(57)【要約】【課題】患者に対する負担や医師の手間の少ない非侵襲的治療を行うことができる超音波治療装置を提供する。【解決手段】集束超音波２０を生体の表面から前記生体の内部の治療対象部位３０に向けて断続的に照射する超音波治療装置であって、治療対象部位３０の組織に存在するプロトポルフィリンＩＸを集束超音波２０により局所的に活性化することを特徴とする。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
集束超音波を生体の表面から前記生体の内部の治療対象部位に向けて断続的に照射する超音波治療装置であって、
前記治療対象部位の組織に存在するプロトポルフィリンＩＸを前記集束超音波により局所的に活性化することを特徴とする超音波治療装置。
【請求項２】
複数の超音波振動子と、
前記治療対象部位に設定された焦点に前記集束超音波を照射させるための駆動信号を、前記複数の超音波振動子に個別に供給する複数の駆動回路と、
前記駆動信号の位相を制御して前記焦点の位置を制御する制御部と、を備えることを特徴とする請求項１に記載の超音波治療装置。
【請求項３】
前記生体との間で撮像用超音波を送受する探触子と、
前記探触子により受信された前記撮像用超音波から前記焦点を含む超音波断層像を生成する超音波画像生成部と、
前記超音波断層像を表示する表示部と、を更に備えることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の超音波治療装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、超音波治療装置に関し、特に、高密度焦点式超音波治療法に用いられる超音波治療装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
高密度焦点式超音波治療法（High Intensity Focused Ultrasound：ＨＩＦＵ）は、高密度に集束した超音波を治療対象部位に設定した焦点に照射して病変部を局所的に加熱し、その病変部の組織を焼灼して治療する侵襲性の低い治療として知られている。例えば、ＨＩＦＵは癌の治療法として用いられている。
【０００３】
ＨＩＦＵでは、治療対象部位における集束超音波の焦点の付近にキャビテーションと呼ばれる気泡が多数生成され、それらが圧壊する際に音響ルミネセンスが生じる。あらかじめ生体内の治療対象部位に注入された光感受性を持つ薬剤がこの音響ルミネセンスにより励起されることにより、活性酸素の発生効率が高められ、殺細胞効果が増強される。
【０００４】
ＨＩＦＵ装置としては、複数の超音波素子から構成されるアレイトランスデューサを用いることにより、超音波プローブを移動させることなく焦点をスキャンさせることが可能なものが提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【０００５】
特許文献１に開示されたＨＩＦＵ装置では、殺細胞効果を増強するための薬剤として、ポルフィリン系化合物やアルキル化剤に代表されるキレート生成化合物、並びにアスコルビン酸塩など、単独では殺細胞効果を持たないか持っていても弱いが、超音波照射により活性化して顕著な殺細胞効果を発現する化合物並びにその誘導体を主剤とする超音波治療効果増強剤が用いられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第２７４１９０７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、特許文献１に開示されたような従来のＨＩＦＵ装置では、患者の生体内の治療対象部位への集束超音波の照射の前に、超音波治療効果増強剤を治療対象部位に注入することが必須となっており、患者に対する負担や医師の手間が大きいという問題があった。
【０００８】
本発明は、このような従来の課題を解決するためになされたものであって、患者に対する負担や医師の手間の少ない非侵襲的治療を行うことができる超音波治療装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
上記課題を解決するために、本発明に係る超音波治療装置は、集束超音波を生体の表面から前記生体の内部の治療対象部位に向けて断続的に照射する超音波治療装置であって、前記治療対象部位の組織に存在するプロトポルフィリンＩＸを前記集束超音波により局所的に活性化する構成である。
【００１０】
この構成により、本発明に係る超音波治療装置は、患者に対する負担や医師の手間の少ない非侵襲的治療を行うことができる。
【００１１】
また、本発明に係る超音波治療装置は、複数の超音波振動子と、前記治療対象部位に設定された焦点に前記集束超音波を照射させるための駆動信号を、前記複数の超音波振動子に個別に供給する複数の駆動回路と、前記駆動信号の位相を制御して前記焦点の位置を制御する制御部と、を備える構成であってもよい。
【００１２】
この構成により、本発明に係る超音波治療装置は、治療対象部位に設定された焦点に集束超音波を照射することができる。
【００１３】
また、本発明に係る超音波治療装置は、前記生体との間で撮像用超音波を送受する探触子と、前記探触子により受信された前記撮像用超音波から前記焦点を含む超音波断層像を生成する超音波画像生成部と、前記超音波断層像を表示する表示部と、を更に備える構成であってもよい。
【００１４】
この構成により、本発明に係る超音波治療装置は、治療対象部位における集束超音波の焦点の位置決めや、治療の様子のモニタリングに必要な超音波断層像を得ることができる。
【発明の効果】
【００１５】
本発明は、患者に対する負担や医師の手間の少ない非侵襲的治療を行うことができる超音波治療装置を提供するものである。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明の実施形態に係る超音波治療装置の構成を示すブロック図である。
【図２】本発明の実施形態に係る超音波治療装置が備える超音波プローブの構成を示す断面図及び正面図である。
【図３】本発明の実施形態に係る超音波治療装置が備える超音波振動子に印加される駆動信号のタイミングチャートである。
【図４】本発明の実施形態に係る超音波治療装置による集束超音波の照射を説明するための説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明に係る超音波治療装置１０の実施形態について図面を用いて説明する。
【００１８】
図１に示すように、本発明の実施形態に係る超音波治療装置１０は、集束超音波を生体の表面から生体の内部の治療対象部位に向けて断続的に照射する超音波治療装置であって、複数の超音波振動子Ｔｉｊを有する超音波プローブ１１と、複数の超音波振動子Ｔｉｊを駆動する複数の駆動回路Ｄｉｊと、複数の駆動回路Ｄｉｊを制御する制御部１２と、超音波送受信部１３と、超音波画像生成部１４と、表示部１５と、操作部１６と、を備える。
【００１９】
図２（ａ），（ｂ）を参照して、超音波プローブ１１の構成を詳しく説明する。図２（ａ）は超音波プローブ１１の中心軸を通る面における断面図であり、図２（ｂ）は超音波プローブ１１の超音波照射面側から見た正面図である。同図から明らかなように、超音波プローブ１１は、複数の超音波振動子Ｔｉｊが超音波照射面を形成するように配列された治療プローブ１１ａと、超音波照射面の中心軸に配設された超音波画像の撮像用の撮像プローブ１１ｂと、を備えて構成されている。
【００２０】
治療プローブ１１ａは、複数の超音波振動子Ｔｉｊが二次元平面又は三次元曲面に配列されてなる。ここで、複数の超音波振動子Ｔｉｊが配列される三次元曲面の例としては、球面又は円筒面の一部を成す凹面が挙げられる。
【００２１】
図２（ｂ）に示すように、超音波照射面において各超音波振動子Ｔｉｊが配置される領域は、例えば同心円状の複数の円環領域がそれぞれ径方向に分割されてなる領域である。ここで、ｉは最外周から中心に向かう超音波振動子の順番を、ｊは周方向の超音波振動子の順番を表している。
【００２２】
ここで、複数の超音波振動子Ｔｉｊの数は、図２の例では簡略化して４０個としているが、例えば５１２個や１０２４個など２ｎ個が一般的である。超音波振動子Ｔｉｊの材料としては、例えばチタン酸鉛系の圧電セラミックスを用いることができる。
【００２３】
複数の駆動回路Ｄｉｊは、各超音波振動子Ｔｉｊから照射される超音波の重ね合わせとして得られる集束超音波２０を治療対象部位に設定された焦点Ｆに照射させるための駆動信号を、複数の超音波振動子Ｔｉｊに個別に供給するようになっている。集束超音波２０は、例えば、照射強度が２００〜８００Ｗ／ｃｍ２程度であり、周波数が０．１〜１０．０ＭＨｚ程度である。
【００２４】
制御部１２は、操作部１６により入力された所望の焦点位置に集束超音波２０を照射させるように、複数の駆動回路Ｄｉｊから出力される駆動信号の周波数、位相、振幅、及びオン／オフを駆動回路ごとに制御するようになっている。駆動信号は、例えばパルス信号である。例えば、制御部１２は、複数の駆動回路Ｄｉｊから各超音波振動子Ｔｉｊに供給される駆動信号の位相をそれぞれ独立に制御することにより、集束超音波２０の焦点Ｆの位置を制御することができる。
【００２５】
なお、制御部１２の制御により、治療対象部位の形状に応じて、全ての超音波振動子Ｔｉｊのうちの一部のみを駆動させてもよく、あるいは、駆動させる超音波振動子Ｔｉｊを時間的に切り換えてもよい。図３は、複数の超音波振動子Ｔｉｊを２つのグループＡ，Ｂに分類した場合に、各グループの超音波振動子を切り換えて駆動するための駆動信号のタイミングチャートの一例を示している。
【００２６】
キャビテーションの生成・圧壊を利用して殺細胞効果を効率的に発揮させるとともに、治療対象部位３０が必要以上に高温になることを避けるためには、超音波治療装置１０は、集束超音波２０を断続照射することが望ましい。例えば、断続照射における照射時間と休止時間の長さの比を１：１とする場合は、照射時間を数ｍｓ程度にすることが望ましい。
【００２７】
あるいは、本実施形態の超音波治療装置１０において、上記のような断続照射の代わりに、例えば集束超音波２０の照射強度を瞬間的に上げるトリガー照射を採用してもよい。トリガー照射では、キャビテーションを生成するための瞬間的な高強度パルスと、生成されたキャビテーションを圧壊する連続波とが交互に治療対象部位に照射される。
【００２８】
１つの焦点Ｆに集束超音波２０を照射して焼灼される範囲は、例えば直径が５〜１０ｍｍである。したがって、集束超音波２０の照射による治療を行う際は、図４に示すように、焦点Ｆの位置を順次移動させて、治療対象部位３０の全域に集束超音波２０を照射する。その際、超音波プローブ１１の中心に取り付けられた撮像プローブ１１ｂにより撮像される超音波画像で治療の様子をモニタリングすることが可能である。このとき、ノイズがない明瞭な診断画像を取得するためには、治療プローブ１１ａと撮像プローブ１１ｂを交互に動作させることが望ましい。
【００２９】
撮像プローブ１１ｂは、生体との間で撮像用超音波を送受することにより、治療対象部位３０の焦点Ｆを含む超音波断層像（超音波画像）を撮像して描出するための撮像用の探触子である。撮像プローブ１１ｂは、複数の圧電素子がアレイ状に配列されてなる。撮像プローブ１１ｂは、超音波送受信部１３から出力された信号の電圧に応じた強度の撮像用超音波を生体に送信する一方、生体から受信した撮像用超音波の強度に応じた電圧を反射エコー信号として超音波送受信部１３に出力するようになっている。
【００３０】
超音波画像生成部１４は、超音波送受信部１３を介して入力された反射エコー信号を用いて、治療対象部位３０の焦点Ｆを含む二次元超音波画像又は三次元超音波画像を生成するようになっている。
【００３１】
表示部１５は、例えばＬＣＤやＣＲＴなどの表示機器で構成され、超音波画像生成部１４により生成された二次元超音波画像又は三次元超音波画像などを表示するようになっている。操作部１６は、ユーザによる操作入力を受け付けるためのものであり、例えば表示部１５の表示画面の表面に設けられたタッチパネルで構成される。あるいは、操作部１６は、キーボード又はマウスのような入力デバイスを含んで構成されてもよい。操作部１６への操作入力は、制御部１２により検知されるようになっている。
【００３２】
本実施形態の超音波治療装置１０は、治療対象部位３０の組織に存在するプロトポルフィリンＩＸ（ＰｐＩＸ）を集束超音波２０により局所的に活性化するものである。ＰｐＩＸは下記の構造を有する。
【化１】
2019150361.tif 000003
【００３３】
ＰｐＩＸは、単独では殺細胞効果を持たないが、集束超音波２０の照射により活性化して顕著な殺細胞効果を発現する。このため、ＰｐＩＸは、集束超音波２０のエネルギーを受けていない生体内の領域において副作用を生じることがなく、キャビテーションが頻繁に生成・圧壊する集束超音波２０の焦点Ｆを含む部位においてのみ殺細胞効果を発現させることができる。また、ＰｐＩＸには、正常組織よりも癌組織に集まりやすい性質があるため、癌組織に対して効率的な殺細胞効果が得られる。
【００３４】
生体において、ＰｐＩＸは、５−アミノレブリン酸（５−ＡＬＡ）から数種類の酵素反応を経て合成される。５−ＡＬＡは、生体内にも存在する水溶性のアミノ酸の一種であり、経口投与、局所投与、又は、注射による非経口投与も可能である。体外から５−ＡＬＡを投与すると、合成されたＰｐＩＸは正常細胞では速やかにヘムに変換されるが、癌細胞ではＰｐＩＸが選択的に蓄積する。
【００３５】
すなわち、本実施形態の超音波治療装置１０は、生体内に存在する５−ＡＬＡから合成されたＰｐＩＸが蓄積した治療対象部位３０の組織に対して、殺細胞効果を発揮することができる。なお、より効率的に殺細胞効果を発揮するために、５−ＡＬＡを経口投与、局所投与、又は、注射による非経口投与により生体内に投与することや、注射により治療対象部位３０の組織にＰｐＩＸを注入することも、本発明の範囲に含まれる。
【００３６】
以上説明したように、本実施形態に係る超音波治療装置１０は、治療対象部位３０の組織に存在するプロトポルフィリンＩＸを超音波活性物質として用い、このプロトポルフィリンＩＸを集束超音波により局所的に活性化する構成であるため、患者に対する負担や医師の手間の少ない非侵襲的治療を行うことができる。
【００３７】
また、本実施形態に係る超音波治療装置１０は、複数の超音波振動子Ｔｉｊに供給する駆動信号の位相を制御することにより、治療対象部位３０に設定された焦点Ｆに集束超音波２０を照射することができる。
【００３８】
また、本実施形態に係る超音波治療装置１０は、生体との間で撮像用超音波を送受することにより、治療対象部位３０における集束超音波２０の焦点Ｆの位置決めや、治療の様子のモニタリングに必要な超音波断層像を得ることができる。
【符号の説明】
【００３９】
１０  超音波治療装置
１１  超音波プローブ
１１ａ  治療プローブ
１１ｂ  撮像プローブ
１２  制御部
１３  超音波送受信部
１４  超音波画像生成部
１５  表示部
１６  操作部
２０  集束超音波
３０  治療対象部位
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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