(57)【要約】      （修正有）【課題】患者の眼の眼底Ｆでの網膜の血管の網膜血管内皮機能を検査するための装置及び方法を提供する。【解決手段】眼底カメラを用いて、網膜の血管はフリッカー光を用いる刺激フェーズの間に刺激され、眼底Ｆの領域の画像の画像シーケンスが撮影され、それらからは、血管の網膜血管内皮機能を表す血管パラメータが導き出される。眼底Ｆ上で黄斑を覆う黄斑ブラインドＭＢの像により、眼底Ｆは大きな光の強度で照らされ、それに伴い、刺激効果及び画質は向上され、及び／又は、患者にとっての負担は軽減される。【選択図】図４ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼（Ａ）の眼底（Ｆ）で網膜の血管の網膜血管内皮機能を検査するための装置にして、
前記眼底（Ｆ）の複数の領域の複数の画像の複数の画像シーケンスを撮影するためのデジタル画像センサ（２）を備える観察光線経路（１．２）を有する１つの眼底カメラ（１）を含んでおり、
当該デジタル画像センサ（２）上へ前記眼底カメラ（１）の前記観察光線経路（１．２）が鮮明に調整されており、
また、前記眼底カメラ（１）は照明光線経路（１．１）を有しており、
測定光及びフリッカー光を用いて、前記眼底（Ｆ）上の照明野（ＬＦ）にして、前記光線経路（１．１）での前記眼底（Ｆ）に対する共役面（Ｆ'''）に存在するフィールドブラインド（ＦＢ）の像によって画定されている照明野内で、前記眼底（Ｆ）を照らすために、当該照明光線経路（１．１）では、前記眼（Ａ）の瞳孔（ＡＰ）に対する共役面（ＡＰ''）に、照明ユニット（３）が配設されている、
装置において、
照明光線経路（１．１）内の前記眼底（Ｆ）に対する前記共役面（Ｆ'''）に、少なくとも１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）が配設されており、当該少なくとも１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）には、それぞれ１つの固視標（ＦＭ）が存在し、その結果、前記眼（Ａ）が前記少なくとも１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）のうちの１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）の固視標（ＦＭ）を固視する場合に、その１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）が前記眼底（Ｆ）上で前記黄斑（Ｍ）を覆うこと、
を特徴とする装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置において、
前記黄斑ブラインド（ＭＢ）が機械的なブラインドであること、
を特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置において、
前記黄斑ブラインド（ＭＢ）が光電気的なブラインドであること、
を特徴とする装置。
【請求項４】
請求項３に記載の装置において、
前記黄斑ブラインド（ＭＢ）が透過型ディスプレイであること、
を特徴とする装置。
【請求項５】
請求項２に記載の装置において、
ちょうど１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）が設けられており、それが照明光線経路（１．１）内での前記眼底（Ｆ）に対する前記共役面（Ｆ'''）に配設されており、また、前記固視標（ＦＭ）が前記黄斑ブラインド（ＭＢ）の面中心点（ＦＭＰ）における点形状の開口部であること、
を特徴とする装置。
【請求項６】
請求項５に記載の装置において、
前記黄斑ブラインド（ＭＢ）に、その面中心点（ＦＭＰ）へ向かう半径方向に指向された部分的に透明なウェブ（ＳＴ）が隣接しており、当該ウェブ（ＳＴ）を用いて、前記眼底（Ｆ）にて盲点（Ｐ）が覆われ得るので、その結果、前記デジタル画像センサ（２）のダイナミックレンジにして前記盲点（Ｐ）を取り囲んでいる前記眼底（Ｆ）の複数の領域の像の光線強度のために設計されているダイナミックレンジに、前記盲点（Ｐ）の像の光線強度を適合させることが出来ること、
を特徴とする装置。
【請求項７】
請求項６に記載の装置において、
前記盲点（Ｐ）を覆うために、透過性が調整可能である部分的に透明な更なるブラインドが設けられていること、
と特徴とする装置。
【請求項８】
請求項６又は７に記載の装置において、
前記照明光線経路（１．１）内での前記眼底（Ｆ）に対する前記共役面（Ｆ'''）にある前記黄斑ブラインド（ＭＢ）が変位可能であり、その際、その面中心点（ＦＭＰ）が前記フィールドブラインド（ＦＢ）の内部にある状態で留まっており、それに伴い、前記眼底（Ｆ）の選択される異なる複数の領域が照明野（ＬＦ）によって照らされ得て、また、前記眼底（Ｆ）の選択される異なる前記複数の領域の複数の画像の複数の画像シーケンスが撮影され得ること、
を特徴とする装置。
【請求項９】
請求項１に記載の装置において、
前記固視標（ＦＭ）が前記フィールドブラインド（ＦＢ）の内側で内縁部に隣接して存在するように、ちょうど１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）が前記フィールドブラインド（ＦＢ）に形成されており、前記フィールドブラインド（ＦＢ）が前記照明光線経路（１．１）の光軸の周りで回転可能であり、それに伴い、前記眼底（Ｆ）の選択された異なる複数の領域が、前記照明野（ＬＦ）によって照らされ得て、また、前記眼底（Ｆ）の選択される異なる前記複数の領域の複数の画像の複数の画像シーケンスが撮影され得ること、
を特徴とする装置。
【請求項１０】
請求項１に記載の装置において、
前記固視標（ＦＭ）のそれぞれが前記フィールドブラインド（ＦＢ）の内側で内縁部に隣接して存在するように、ちょうど４つの黄斑ブラインド（ＭＢ）が前記フィールドブラインド（ＦＢ）に対角線上で向かい合って対をなして形成されており、それに伴い、前記眼底（Ｆ）の予め定められた異なる複数の領域が前記照明野（ＬＦ）によって照らされ得て、また、前記眼底（Ｆ）の予め定められた異なる前記複数の領域の複数の画像の複数の画像シーケンスが撮影され得ること、
を特徴とする装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の装置において、
前記照射ユニット（３）が、異なる複数の照明構成を実現するために、眼の瞳孔（ＡＰ）に対する共役面（ＡＰ''）における複数の光源からなる適応的で構成化可能なデバイスによって、形成されており、当該複数の光源は位置的、スペクトル的、そして時間的に、任意にまた互いに別々に、オン及びオフの切り替えが行われ得ること、及び／又は、その強度に関して変調され得ること、
を特徴とする装置。
【請求項１２】
請求項１に記載の装置において、
前記照明光線経路（１．１）にある前期フィールドブラインド（ＦＢ）の像が、前記デジタル画像センサ（２）上で、前記デジタル画像センサ（２）の検知面（２．１）よりも小さい断面を有しており、また、散乱光分布を検出するために、発生する差異領域（２．２）内での輝度分布が用いられ、その散乱光分布を用いて複数の画像シーケンスの複数の画像が補正され得ることが出来ること、
を特徴とする装置。
【請求項１３】
眼（Ａ）の眼底（Ｆ）での網膜の血管の網膜血管内皮機能を検査するための方法にして、以下の方法ステップを有する、すなわち
−前記眼（Ａ）に眼底カメラ（１）を調整するステップ、
−前記眼底（Ｆ）で網膜の血管を照らすための測定光、及び、刺激フェーズ（ＳＰ）の間に前記眼底（Ｆ）で前記網膜の血管を刺激するためのフリッカー光、を発生するステップ、
−基線フェーズ（ＢＰ）の間、少なくとも１つの刺激フェーズ（ＳＰ）の間、及び、少なくとも１つの後フェーズ（ＮＰ）の間に、前記眼底（Ｆ）の１つの領域の複数の画像の１つの画像シーケンスをもたらすステップ、
−作成された前記画像シーケンスの前記複数の画像内で、網膜の血管の選択される血管セグメントの血管径を位置及び時間に依存して測定するステップ、
−それぞれの血管セグメントが前記眼底（Ｆ）での位置に運動補正されて割り当てられる、測定された血管セグメントのために運動補正をするステップ、
−選択されたそれぞれの血管セグメントの位置及び時間の関数として測定される血管直径を表す複数の直径信号（Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ））を形成するステップ、及び、
−前記直径信号（Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ））から、選択されるそれぞれの血管セグメントのそれぞれの内皮機能を表す複数の血管パラメータを導き出すステップ、
を有する方法において、
固視標（ＦＭ）が存在する少なくとも１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）が前記眼底（Ｆ）上に鮮明に結像されることで、また、
前記眼（Ａ）が、少なくとも１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）のうちの１つ黄斑ブラインド（ＭＢ）の前記固視標（ＦＭ）を固視することによって、前記黄斑（Ｍ）がその１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）の像によって覆われているように、当該１つ黄斑ブラインドに合わせられることで、
前記眼底（Ｆ）での前記黄斑（Ｍ）の照明及び刺激が避けられること、
を特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法において、
前記眼底（Ｆ）に結像されるちょうど１つの黄斑ブラインド（ＭＢ）が、１つの別の位置へ変位された後、またその結果、前記眼底（Ｆ）上でのその像が変位されそして前記眼（Ａ）が固視標（ＦＭ）を固視して追従した後で、その都度、前記眼底（Ｆ）の選択される異なる複数の領域の複数の画像の連続する複数の画像シーケンスが記録されること、
を特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法において、
前記黄斑ブラインド（ＭＢ）の位置の位置パラメータが、保存され、また、繰り返しの測定及び連続的な測定のために再度呼び出し可能及び調整可能であること、
を特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１３に記載の方法において、
対角線上で向かい合って配されている４つの前記黄斑ブラインド（ＭＢ）が前記眼底（Ｆ）上に結像され、また、その都度前記眼（Ａ）が連続的に、複数の固視標（ＦＭ）の別の１つを固視した間に、前記眼底（Ｆ）の設定された異なる領域の代替的な複数の画像シーケンスが撮影されること、
を特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１３に記載の方法において、
基線フェーズ（ＢＰ）、刺激フェーズ（ＳＰ）、及び、後フェーズ（ＮＰ）の継続期間、及び、測定光及びフリッカー光のパラメータが、互いに独立して調整されまた患者及び検査プログラムに割り当てて保存され、その結果それらが、繰り返しの及び比較の検査のために、パラメータセットとして呼び出され得て、また再度調整され得ること
を特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１３に記載の方法において、
導き出される複数の血管パラメータの１つとして、フリッカー拡張最大値（ＦＤｍａｘ）が検出され、また、１つの測定プロトコルで平均化された複数の直径信号（Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ））のグラフ図と共に出力され、それらの平均化された直径信号（Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ））のそれぞれは、そのために形成される選択される動脈の血管セグメント及び選択される静脈の血管セグメントのために直径信号（Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ））から、作成されるものであること、
を特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、
前記フリッカー拡張最大値（ＦＤｍａｘ）が、内皮機能の機能イメージとしてのマッピング画像内で、それぞれの関連する血管セグメントに色分けされて割り当てられ、その際、血管拡張の不在又は予め設定された閾値よりも小さい血管拡張は赤色で、健康な血管機能に対応する閾値よりも大きい血管拡張は緑色で、関連する血管セグメント上でマーキングされ、グラフ的な検査結果としてマッピング画像が出力されること、
を特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の援用分野は、血管医学全体、例えば眼科学、神経学、心臓学、腎臓学、糖尿病学、高血圧症学に関連するものである。
【背景技術】
【０００２】
複数の研究から、以下のことが知られている、すなわち、毛細血管（微細血管）の血管変化は往々にして体系的な性質であること、すなわち、当該血管変化は、血管内で、特には人間又は動物の身体の全ての臓器の微小循環の血管内で、同様に発生し、また、臓器に応じて、アテローム性動脈硬化、動脈硬化、心不全のような心血管疾患、腎不全、例えば網膜症や緑内障のような眼疾患、例えば血管性認知症のような脳血管疾患による異なる特徴（特性）を導き、また、最後には心発作や脳卒中のような心血管系イベントを引き起こし得る、或いはそれらの予測因子である。
【０００３】
微小循環に対する唯一の光学的な窓としての眼は、血管及びそれらの身体の別の器官のアクセス出来ない範囲での機能の鏡像として、網膜血管を検査することを可能とする。微小循環の血管診断に関して、また特には、血管内皮機能或いは血管の異常調節の機能診断に関しての、大血管の血管診断の補完が、本発明の好ましい使用分野である。
【０００４】
現在、眼科学では、臨床的の問題提起のために、とりわけ画像形成的な複数の方法が用いられており、それらの方法は、眼における、特には（網膜での）眼底における構造的或いは形態的な変化を検査する。そのためには、通常の眼底カメラ、ＯＣＴ（光干渉断層計）及びレーザースキャナが必要である。例えばイメードス社（Imedos社）の血管マップ（VesselMap）を用いるような、静的な血管分析を用いた血管検査は、実際の日々の臨床では、毛細血管のリスク層化（重症度分類）及び治療観察（治療監視）するために浸透し始めている。
【０００５】
網膜血管の機能的な検査は、これまでのところ主に、研究における使用のみに使用されていた、例えば、計器ベースでの、ドップラーベース又はＯＣＴベースでの、血管径の測定及び血流速度（血液速度）の測定のための装置及び方法並びに動的な（ダイナミックな）血管分析のためのシステムのみに使用されていた。ドップラーベース又はＯＣＴベースでのシステムの適用は、以下のような情報を提供する、すなわち、眼科医療以外のほとんど意味を得ない情報であって、また、自動調節或いは内皮機能の機能診断を可能にするものではない情報を提供する。
【０００６】
動的な血管分析は、時間に渡ってのそして微小循環の大きな動脈及び静脈のための位置に沿っての血管直径の連続的な測定に基づく、異なる自己調節メカニズムの検査を可能とする。網膜血管或いは微小循環は、血管直径の測定及び記録（撮影）の間に、刺激（興奮）又は誘発される、また、それに応じて、収縮又は拡張で応答する、それは、刺激の種類又は誘発の種類によってその都度呼び起こされる網膜の自動調節やその機能能力を表す。
【０００７】
刺激又は誘発のためのその種の方法を用いて、微小循環の異なる自動調節メカニズムを検査することが出来る。自動調節メカニズムのうちの１つは流動誘起的な自己調節である。その際、刺激はフリッカー光（定義された周波数でのフリッカー光のリズミカルな中断）を用いて行われ、その場合、測定光が同時にフリッカー光として用いられる技術的な欠陥故に、測定光及びフリッカー光のパラメータは互いに独立して調整可能なものではない。
【０００８】
従来技術を体現する、当該動的な血管分析のシステムは、Ｉｍｅｄｏｓ社の網膜血管解析装置（網膜血管分析装置）（ＲＶＡ）、或いは、動的血管解析装置（動的血管分析装置）（ＤＶＡ）である（非特許文献１）。ＲＶＡやＤＶＡにおいて用いられる標準誘発は、１２．５Ｈｚの周波数で作動するフリッカー光である。従来の眼底カメラの連続的な照明光線経路内での白色ハロゲンランプ光は、バンドパスフィルタを用いて、スペクトル的に緑色の測定光に変更される、また、通常２０秒の固定的な刺激フェーズの間に電気光学的シャッターを用いてリズミカルに中断される。検査は３つのフェーズからなり、第１フェーズ（基線フェーズＢＰ）は基線血管直径を記録し、また、割合的な（百分率的な）血管応答を算出するための参照として用いられる。第２フェーズは刺激フェーズ（ＳＰ）であり、フリッカー光に対する血管応答が記録される。第３フェーズは後フェーズ（ＮＰ）と称されるべきものであるが、それはこのフェーズでは血管直径が再度基線へ戻るからである。第２及び第３フェーズは交互に３度繰り返され、また、血管応答はその後平均値を形成するために重ねられ、また、最大拡張（フリッカー拡張最大値ＦＤｍａｘ）及びその後の収縮に関して評価される。
【０００９】
この測定は、従来技術においては上述のＤＡＶによってなされ、微小循環の６０μｍから３００μｍの間の大きな血管に限定されている。
【００１０】
フリッカー拡張最大値ＦＤｍａｘのような血管の評価されるパラメータ、並びにその他の導出可能なパラメータは、微小血管の内皮機能の機能診断的な検査のための生体指標（バイオマーカー）として解釈される。若干の著者によって、血管応答のパラメータは、誤って神経血管連関のパラメータと称されまた解釈されることもある。しかしながら、神経血管連関ＮＶＫは確かに起点刺激であるが、大きな血管の血管応答のフリッカー拡張最大値ＦＤｍａｘは血管の内皮細胞の機能を表し、また従って血管の内皮機能の特性を表現し、そして血管の内皮機能或いは内皮機能不全或いは血管調節障害が検査され得ることが判明した。
【００１１】
上述のＤＶＡの検査技術は非常に融通がきかないものであり、光刺激の種類や形態を変化することによる医学的な問題提起の拡張や、十分に安定的で高い拡張応答性のための最適化を可能とするものではない。順応性のない照明は、高い製造コスト、特には血管上での追加的な制御及び反射光、の原因となり、またそれに伴い、医学的な診断の正確さ及び信頼性を低下させ、並びに、研究及び診療における利用分野を狭める。製造価格は高く、検査は患者に負荷をかけるものであり、また、個々の検査のための血管のパラメータの再現性は依然として十分に満足の行くものではない。上述のＤＶＡは、単色デジタル画像センサ、及び、緑色光での唯一のスペクトル波長領域を有しており、当該緑色光は測定光及び刺激光を同時にもたらす。電気光学的シャッターによって、測定及び刺激光の変調（調整）の原理的に制限された従属関係が生じ、当該従属関係は、装置が測定のためにのみ、又は刺激のためにのみしか最適化され得ないことを、導く。ところが、両方の照明様態の間での最適化の基準は非常に異なっている。更に、検査者が原因の主観的なエラーが発生し、また、検査は検査者に、患者や上述のＤＶＡの扱いに関して高い要求を出す。更に、ＤＶＡにおける刺激光をもたらすための順応性のない非常に融通が効かない技術的な解決法では、研究及び診療におけるフリッカー光を用いた機能診断に関して、ＤＶＡの制限された利用分野のみが与えられている。
【００１２】
更に、特許文献１では、小血管の血管直径を測光的に測定するための装置が記載されている。開示されている技術的な解決策は、眼底画像内の血管が血管として選択可能である限り、動脈及び静脈の領域での血管直径の測定を可能にする。そのためには、カラーカメラの２つの異なるスペクトル的な波長領域が用いられる。それは網膜の光負荷を相当に増加させる。しかしながら、カラーカメラの両方のカラーチャネルの共通の照明側光線経路での、光モジュレータの照明側での固定的なデバイスにも、記載されている解決策の別の本質的な欠点が存在し、それもまた、時間的な変調のみを許容し、使用分野及び適応性を根本的に制限する。最後に、上述の特許文献１の装置は、上述のＤＶＡと同様の欠点を有しているが、毛細血管よりは明らかに大きい網膜小血管においても測定され得るという長所を有している。
【００１３】
毛細管の「灌流」を検知するための別の解決策は、Vilser氏等による２００８年の文献である非特許文献２に、記載されている。従来の眼底カメラの照明光線経路内のデュアルバンドパスフィルターを介して、白色の照明光の、赤色及び緑色のスペクトル領域内の２つのスペクトル領域が選択され、また、それらは３チップカラー画像センサの赤色及び緑色のカラーチャネルに以下のように割り当てられる、つまり、カラー画像センサの割り当てられた赤色及び緑色の両方のカラーチャネルによって、選択された照明側の両方の波長が、それぞれ互いに別々に検出されるように、割り当てられる。両方の（赤色及び緑色の）カラーチャネルのピクセルによって検出される色強度にして、それらがその都度同一の眼底点に割り当てられ得る色強度は、商（割合、比率）を形成し、また、眼底地点に再び割り当てられる。そのようにして作成された商画像（割合画像、比率画像）は、その後、視神経乳頭での毛細血管の灌流に関して評価される。
【００１４】
この方式を用いると、灌流として毛細管血流が理解される場合、確かに視神経乳頭の灌流を表すことは出来ないが、血液体積の大きさまた従って毛細血管の直径の大きさ、及び、観察される組織体積の毛細血管化の程度が得られる。この方式の欠点は、前述の解説で説明された機能診断のように、毛細血管の灌流の調整について情報を与えることは出来ない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１５】
【特許文献１】ＷＯ  ２００５／０９４６６８  Ａ１
【非特許文献】
【００１６】
【非特許文献１】Garhofer, G., Bek, T., Boehm, A.G., Gherghel, D., Grunwald, J., Jeppesen, P., Kergoat, H., Kotliar, K., Lanzl, I., Lovasik, J.V., Nagel, E., Vilser, W., Orgul, S., Schmetterer, L. “Use of the retinal vessel analyzer in ocular blood flow research”. Acta Ophthalmologica 2010: 88: 717-722頁
【非特許文献２】Vilser, W., Nagel, E., Seifert, B.U., Riemer, T., Weisensee, J., Hammer, M: “Quantitative assessment of optic nerve head pallor”. Physiological Measurement 29 (2008), 451-457頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
本発明の課題は、網膜の血管の内皮機能の検査が患者にとってより低負荷である方法を見つけることである。
【００１８】
当該方法を実行するための最適な装置を見つけることもまた本発明の課題である。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明に従う装置にとっては、その照明光線経路にて、黄斑ブラインドが眼底に対する共役面に配設されていることが、発明について本質的である。
【００２０】
従来技術は、黄斑の範囲でのフリッカー刺激が網膜の大血管の拡張にとって決定的に重要であるという考えに基づいている。本発明に従えば、まさに黄斑の範囲は、照明側で黄斑ブラインドによって覆い隠され（光を遮られ）、またそれに伴いフリッカー光（点滅光、ちらつき光）によって刺激されないが、驚くべきことにこれは、黄斑の外側で測定光及びフリッカー光を用いて作用される大血管の反応（血管応答）を阻害しない。
【００２１】
黄斑ブラインドの使用は以下の利点をもたらす。
【００２２】
１．黄斑ブラインドは、検査の間光に敏感な黄斑が遮られたままであるので、患者にとっての光負荷を著しく低減させる。
【００２３】
２．代替的に、ブラインドのない（遮蔽のない）刺激及び測定領域に、すなわち、眼底上の黄斑ブラインドによって光を遮られていない照明野に、より多くの光を用いることが可能となるので、黄斑の外側の眼底がより大きな強度の光で照明され得て、それにより、向上された信号ノイズ比がもたらされ、刺激効果が向上され、拡張が増大し、そして、黄斑ブラインドの周りの測定領域での画質が著しく向上される。
【００２４】
３．患者は、黄斑ブラインドによって黄斑が暗くされる（影付けされる、シェードされる）場合に、中心窩の内固視のために提供される固視標（固視マーク）を、大きな明度コントラストに基づき、より良好に見つけること及び見続けることが出来る。検査の妨げとなる非静止的な眼球運動は著しく減少され、これは測定の質（クオリティ）を格段に向上させる。
【００２５】
４．更なる長所は、中心に配しされた黄斑ブラインドを用いて、眼球カメラの検眼鏡レンズでの反射が完全に隠され得る（遮断されえる）ことである。また、照明側及び結像側の重ねられた光線束のまさに中央領域からの結像に働きかける散乱光にして、阻害的でまたコントラストを減少させるフレアとして眼底の画像内に現れる散乱光は、明らかに減少される。
【００２６】
５．それにより、眼底カメラの照明光線経路では、反射防止措置と結び付けられたコスト高で高価な光学ユニットを、排除することが出来る。眼底カメラを開発及び製造するための構造長さ及び費用を比較的低減させることが出来る。更に、眼内への光の流れは減少される。
【００２７】
６．黄斑ブラインド、及び場合によっては本発明に従う照明光線経路内で調整される更なるブラインドは、照明野内部で、複数の更なる光線経路又は光線束を使用するための複数のフィールド領域を、利用可能とする。それらは、眼への眼底カメラの自動化可能な調整のために、またそれに伴うエラー源の排除のために利用され、有利な様態では、追加の検出器なしに、眼底カメラのデジタル画像センサと共に直接使用可能である。
【００２８】
有利には、黄斑ブラインドには部分透過性のウェブが存在する。それは、一方では黄斑ブラインドの機械的な保持部として用いられ、他方では照明光線経路内で調整される更なるブラインドであって視神経乳頭（網膜）を覆い隠すためのブラインドとして機能し、それは眼底カメラのデジタル画像センサのダイナミックレンジを最適化すること、及び、視神経乳頭の格段に明るい面領域による過照明（露光過多）を避けることを目的としている。
【００２９】
有利には、眼底カメラの照明ユニットは、適応的で形状的に構成化可能な照明ユニットであり、それは例えば環形状のＬＥＤ装置の形態をしたものである。それを用いて、フリッカー光及び測定光は時間的、形状的、スペクトル的に、また、時間的な強度制御に関して互いに独立して発生される。
【００３０】
本発明の課題は、眼の眼底で網膜の血管の網膜血管内皮機能を検査するための装置にして、眼底の複数の領域の複数の画像の複数の画像シーケンスを撮影（記録）するためのデジタル画像センサを備える観察光線経路を有する１つの眼底カメラを含んでおり、デジタル画像センサ上へ眼底カメラの観察光線経路が鮮明に調整されており（合焦されており）、また、眼底カメラは照明光線経路を有しており、測定光及びフリッカー光を用いて、眼底上の照射野にして、照明光線経路での眼底に対する共役面に存在するフィールドブラインドの結像によって画定されている照射野内で、眼底を照らすために、当該照明光線経路では、眼の瞳孔に対する共役面に、照明ユニットが配設されている、装置のために、照明光線経路内の眼底に対する共役面に、少なくとも１つの黄斑ブラインドが配設されており、当該少なくとも１つの黄斑ブラインドには、それぞれ１つの固視標が存在し、その結果、眼が少なくとも１つの黄斑ブラインドのうちの１つの黄斑ブラインドの固視標を固視する（見続ける、凝視する）場合に、その１つの黄斑ブラインドが眼底上の黄斑を覆い隠すことによって、解決される。
【００３１】
黄斑ブラインドは有利には、機械的なブラインド、又は、光電子工学的なブラインド、例えば透過型ディスプレイである。
【００３２】
ちょうど１つの黄斑ブラインドが設けられており、それが照明光線経路内での眼底に対する共役面に配設されており、また、固視標が黄斑ブラインドの面中心点における点形状の開口部である場合が有利である。
【００３３】
更に、黄斑ブラインドには好ましくは、その面中心点に向かって半径方向に配された部分的に透明なウェブが隣接しており、当該ウェブを用いて盲点が眼底にて遮蔽され得るので、その結果、盲点の像の光線強度がデジタル画像センサのダイナミックレンジにして、盲点を取り囲んでいる眼底の領域の像の光線強度のために設計されているダイナミックレンジに、適合され得る。
【００３４】
有利には、盲点を覆うために、透過性が調整可能である部分的に透明な更なるブラインドが設けられている。
【００３５】
特には、照明光線経路内の眼底に対する共役面にある黄斑ブラインドが変位可能であり、その際、その面中心点はフィールドブラインドの内側にある状態で留まっており、それに伴い、眼底の選択される異なる領域が照明野によって照らされ得て、また、眼底の選択される異なる領域の複数の画像の画像シーケンスが撮影され得る。
【００３６】
好ましくは、固視標がフィールドブラインドの内側で内縁部に隣接して存在するように、ちょうど１つの黄斑ブラインドがフィールドブラインドに形成されており、フィールドブラインドは照明光線経路の光軸の周りで回転可能であり、それに伴い、眼底の選択された異なる領域が照明野によって照らされ得て、また、眼底の選択される異なる領域の複数の画像の画像シーケンスが撮影され得る。
【００３７】
別の好ましいバリエーションの本質は、固視標のそれぞれがフィールドブラインドの内側で内縁部に隣接して存在するように、ちょうど４つの黄斑ブラインドがフィールドブラインドに対角線上で向かい合って対をなして形成されており、それに伴い、眼底の予め定められた（設定された）異なる領域が照明野によって照らされ得て、また代替的に、眼底の予め定められた異なる領域の複数の画像の画像シーケンスが撮影され得る。
【００３８】
照射ユニットが、眼の瞳孔に対する共役面における複数の光源の適応的で構成化可能なデバイスよって、形成されている場合であり、それらの光源が位置的、スペクトル的、及び時間的に任意にそして互いに別々に、オン及びオフの切り替えが行われ得て、及び／又は、その強度に関して変調され得る場合が有利である。それにより異なる照明構成（照射構成）を実現することが可能である。個々の光源の選択及び制御を介して、その都度アクティブな（発光する）光源によって、例えば円、半円、又は円セグメントといった形状、及び、例えば内径ｄｉ及び外径ｄａによる照明構成の規模（サイズ）が、予め設定される。スペクトル的に異なる光源を制御することによって、異なるスペクトル領域のために別々に、時間的及び位置的に異なる照明構成を形成することが出来る。そのように構成された照明ユニットは、本発明に従う装置を有利に構成する。本発明に従う照明ユニットを備える従来技術に従う装置は、しかしながら、それ自体でも、黄斑ブラインドなしで、本願発明の課題を解決する。
【００３９】
特には、照明光線経路内にあるフィールドブラインドの像は、デジタル画像センサ上で、デジタル画像センサの検知面よりも小さい断面を有しており、また、散乱光分布を検出するために、発生する差異領域内での輝度分布が用いられ、それを用いて複数の画像シーケンスの画像を修正することが出来る。
【００４０】
眼の眼底での網膜の血管の網膜血管内皮機能を検査するための方法にして、以下の方法ステップを有する方法、すなわち、眼に眼底カメラを合わせるステップ、眼底で網膜の血管を照らすための測定光、及び、刺激フェーズの間に眼底で網膜の血管を刺激するためのフリッカー光（点滅光、ちらつき光）を発生するステップ、基線フェーズ（ベースラインフェーズ）の間、少なくとも１つの刺激フェーズの間、及び、少なくとも１つの後フェーズの間に、眼底の１つの領域の複数の画像の１つの画像シーケンスをもたらすステップ、もたらされた画像シーケンスの前記複数の画像内で、網膜の血管の選択される血管セグメントの血管径を位置及び時間に依存して測定するステップ、それぞれの血管セグメントが眼底での位置に運動補正（運動修正）されて割り当てられる、測定された血管セグメントのために運動補正をするステップ、その都度選択された血管セグメントの位置及び時間の関数として測定される血管直径を表す複数の直径信号を形成するステップ、及び、直径信号から、その都度選択されるそれぞれの血管セグメントの内皮機能を表す（説明する）複数の血管パラメータを導き出すステップ、を有する方法のためには、以下の措置によって、課題が解決される、すなわち、固視標が存在する少なくとも１つの黄斑ブラインドが眼底上に鮮明に結像されることで、また、眼が少なくとも１つの黄斑ブラインドのうちの１つ黄斑ブラインドの固視標を見続ける（固定的に凝視する）ことにより、黄斑が当該１つの黄斑ブラインドの像によって遮蔽されているように、当該１つ黄斑ブラインドに対して配されることで、眼底での黄斑の照明及び刺激が避けられること、又は、眼底が複数の光源の適応的で構造化可能なデバイスで照らされ、当該複数の光源は形成された照明構成と共に、眼の瞳孔のその都度の開放及び与えられるその他の条件に適合可能であり、また、それらを介して、互いに独立して測定光パラメータ及びフリッカー光パラメータを調整することが出来ることによって、課題は解決される。
【００４１】
以下の場合が有利である、すなわち、眼底に結像されるちょうど１つの黄斑ブラインドが、もう１つの別の位置へ変位された後、またその結果、眼底上でのその像が変位され、そして、眼が固視標を凝視して追従した後で、その都度、眼底の選択される異なる複数の領域の複数の画像の連続する画像シーケンスが記録される場合が有利である。
【００４２】
以下の場合が更に有利である、すなわち、黄斑ブラインドの位置の位置パラメータが保存され、また、繰り返しの測定及び連続的な測定のために、再度呼び出し可能及び調整可能である場合が更に有利である。
【００４３】
特には、対角線上に向かい合って配されている４つの黄斑ブラインドが眼底上へ結像され（映し出され）、また、その眼が連続的に、複数の固視標の別の１つを凝視した間に、眼底の設定された異なる領域の代替的な画像シーケンスが記録される。
【００４４】
基線フェーズ、刺激フェーズ、及び、後フェーズの継続期間（継続時間）、及び、測定光及びフリッカー光（点滅光）のパラメータが、互いに独立して調整され、また患者及び検査プログラムに割り当てて保存されるので、その結果それらが、繰り返しの検査及び比較の検査のために、パラメータセットとして呼び出し可能であり、また再度調整可能である。
【００４５】
有利には、フリッカー拡張最大値が、導き出される複数の血管パラメータの１つとして検出され、また、１つの測定プロトコルにて平均化された複数の直径信号のグラフ図と共に出力され、それらの平均化された直径信号のそれぞれは、選択される動脈の血管セグメント及び選択される静脈の血管セグメントのために、そのために形成された直径信号から形成される。
【００４６】
以下の場合が有利である、すなわち、フリッカー拡張最大値が、内皮機能の機能イメージとしてのマッピング画像内で、それぞれの関連する血管セグメントに色分けされて割り当てられ、その際、血管拡張の不在又は設定された閾値よりも小さい血管拡張は赤色で、健康な血管機能に対応する閾値よりも大きい血管拡張は緑色で、関連する血管セグメント上でマーキングされ、グラフ的な検査結果としてマッピング画像が出力される場合が有利である。
【００４７】
本発明は図面を用いて以下の実施例に基づいてより詳細に説明される。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】本発明に従う装置のブロック回路図を示す。
【図２】本発明に従う眼底カメラのための光学スキームを示す。
【図３】眼の眼底のフィールドブラインドの像によって限定された被投光領域（照射野）を示す。
【図４ａ】眼底上で中央に結像された黄斑ブラインド。
【図４ｂ】眼底上で中央を外れて結像された黄斑ブラインドを示す。
【図５ａ】眼底上に結像され、フィールドブラインドに接して形成された黄斑ブラインドを示す。
【図５ｂ】眼底上に結像され、フィールドブラインドに接して形成された４つの黄斑ブラインドを示す。
【図６】デジタル画像センサの検知面（撮像面）上のフィールドブラインド並びに黄斑ブラインドの像を示す。
【図７ａ】光源の適応的で、構造化可能な装置としての照明ユニットの実施のための第１の例を示す。
【図７ｂ】光源の適応的で、構造化可能な装置としての照明ユニットの実施のための第２の例を示す。
【図７ｃ】測定光をもたらす緑色及び赤色のＬＥＤのみが活性化されている例を示す。
【図７ｄ】図７ｂと比較すると、より小さく開放した瞳孔ＡＰが示されている。
【図７ｅ】複数の光源の適応的で構造化可能なデバイスとしての、照明ユニットの実施例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
本発明に従う装置の実施は、図１でブロック回路図として図示されている。従来技術から知られている装置と同様に、この装置は、デジタル画像センサ２及び照射ユニット３を備える眼底カメラ１、制御ユニット４、データ処理及び画像加工ユニット５、直径信号を発生するためのユニット６、信号分析ユニット７、結果及び提示ユニット８、及び、入出力ユニット９を含んでいる。本装置は、従来技術における従来の装置とは、眼底カメラ１の実施に関して、また特には照射ユニット３の実施に関して、本質的に異なっている。
【００５０】
図２には、眼底カメラ１の光学スキームが図示されている。眼底カメラ１は照明光線経路１．１及び観察光線経路（結像光線経路）１．２を含んでいる。
【００５１】
観察光線経路１．２は、最も簡潔なケースでは、２枚のレンズ、検眼鏡レンズＯＬ、及び対物レンズＣＯを有しており、それらのレンズを介して、眼底カメラ１が明瞭に調整された眼Ａの眼底Ｆは、画像センサ２の検出面２．１上の眼底Ｆに対する共役面Ｆ''に結像される。
【００５２】
照明光線経路１．１はピンホールブラインド（ピンホールアーパチャ）ＬＢを介して観察光線経路１．２へ入射され、また、それは最も簡潔なケースではコリメートレンズＫＬ及びフィールドレンズ（視野レンズ）ＦＬを含んでいる。照明ユニット３は、照明光線経路１．１における瞳孔ＡＰに対する共役面Ｆ'''にあり、それは瞳孔へ結像される。照明光線経路１．１における眼底Ｆに対する共役面Ｆ'''にあるフィールドブラインドＦＢは、眼底Ｆ上及びデジタル画像センサ２の検知面２．１上に、明瞭に結像される。
【００５３】
照明光線経路１．１に追加的に１つの黄斑ブラインドＭＢが設けられていることは、本願発明において本質的である。黄斑ブラインドＭＢは、好ましくはフィールドブラインドＦＢと同じ平面に配されているが、それらは互いに異なる共役面に配設されていてもよい。その際、黄斑ブラインドＭＢは、通常はリングによって形成されているフィールドブラインドＦＢの内側に固定的又は変位可能に配設されていてもよい。別の有利な実施が実施例を用いて説明される。
【００５４】
図４ａに図示されている第１の実施例に従う場合、黄斑ブラインドＭＢは、円形状で、中央に配されている、すなわち、その面中心点ＦＭＰは、照明光線経路１．１の光軸上にあり、１５°の視野角で眼底Ｆに結像される。黄斑ブラインドＭＢは、内部固視のために、その面中心点ＦＭＰの周りに、固視標ＦＭとして小さい開口部ＦＭを含んでいる。代替的に、固視標ＦＭとしての開口部に代えて、例えば複数のＬＥＤといった小さい光源が、点、リング、又は十字として構造化され、時間的、形状的及びスペクトルに関して異なって、制御ユニット４を介して制御可能に照明性の固視標ＦＭとして映し出されてもよい。従って、一方では形状的な構造化によって、黄斑ブラインドＭＢに対する眼底Ｆの異なる調整がもたらされ得る。また他方で、点滅する固視標ＦＭ又は色変化が、患者の注意力を向上させることが可能である、又は、患者の眼の視力に適合され得る。被検眼（検査されるべき眼）Ａは、外部固視によっても固定され得るものであるので、眼底カメラ１内に固視標ＦＭは必要ない。特に被検眼Ａが固視標ＦＭへ固視出来ない程の視覚障害がある場合、黄斑ブラインドＭＢの位置へ合わせて位置決めされた固視標ＦＭを、眼底カメラ１の外部で、検査されない眼に提供することが合目的である。
【００５５】
図４ｂには、図４ａに対して変位された位置にある黄斑ブラインドＭＢが図示されている。対応的にこの図では、照明野ＬＦ内の眼底Ｆの別の領域があり、それはフィールドブラインドＦＢの像によって、眼底Ｆ上で区切られる。
【００５６】
図３は簡潔な理解のために眼Ａの眼底Ｆの構造を概略的に図示している。太い動脈Ａｖ（白）及び太い静脈Ｖｖ（黒）に加えて、黄斑Ｍすなわち視細胞（光受容細胞）が最大密度である領域（黄色い斑部分）でありまた従って眼底Ｆの光に敏感な領域、中心小窩Ｖ、黄斑Ｍの中心にあり、眼Ａが固視標ＦＭを固視する際に用いる中心窩、及び、比較的僅かに血液循環されている眼球の膜から視神経が出ていく位置である視神経乳頭（盲点）Ｐ、が図示されている。
【００５７】
固視標ＦＭ及び黄斑ブラインドＭＢは、共に照明光線経路１．１内で軸方向に変位可能であり、その結果、黄斑ブラインドＭＢは、眼底Ｆ上に患者が明瞭に視認出来るように、結像され得る。
【００５８】
有利には、面中心点ＦＭＰに向かって半径方向に指向されたウェブＳＴが設けられており、当該ウェブＳＴは、黄斑ブラインドＭＢの機械的な保持部として利用され、また、被検眼Ａを右から左目Ａへ換えることに伴い、照明野中心に対して１８０°回転され得る。
【００５９】
有利な実施バリエーションとして、ウェブＳＴは、それが盲点Ｐを覆い隠すほどの幅でまた透明に実施され得る。その目的は、盲点Ｐの範囲での測定光の反射強度を、それを取り囲む網膜に合わせること、また従ってデジタル画像センサ２のダイナミックレンジに合わせること、である。
【００６０】
別の医学的な診断のための実施例の有利な形態では、黄斑ブラインドを照明野ＬＦ内で半径方向に変位させることを可能にする手段が企図されている。被検眼Ａは、固視標ＦＭを追跡することにより、黄斑Ｍが常に黄斑ブラインドＭＢによって覆い隠されるように、黄斑ブラインドＭＢを追う。盲点Ｐ及び選択される個々の網膜血管樹は、照明野ＬＦ内でより中心に配されそして検査され得る。
【００６１】
別の有利な実施は、フィールドブラインドＦＢの内側縁での１つ又は複数の黄斑ブラインドの固定的な配置である。そのような実施の利点は、迅速で、簡潔で、異なる眼に対して規格化されており、また、繰り返しの測定のための眼底Ｆ或いは測定地点の再現可能な、調整である。
【００６２】
図５ａには、黄斑ブラインドＭＢがフィールドブラインドＦＭに固定的に接続されている又は一体的に設計されて配設されている実施が示されている。フィールドブラインドＦＭを、照射光線経路１．１の光軸上に存在するその中心点の周りで回転することにより、眼Ａは円を描いて最大限に移動し、その際、順々に全体で眼底Ｆの最大限に広い範囲が照らされ、写し取られ、そしてその結果、検査され得る。
【００６３】
図５ｂには、４つの黄斑ブラインドＭＢがそれぞれ対をなして互いに向かい合って或いはそれぞれ互いに９０°ずれて、フィールドブラインドＦＢの内側の縁部に形成されている。この場合、患者は眼Ａで順々に少なくとも、互いに向かいあう２つの黄斑ブラインドＭＢの固視標ＦＭを見続け、それに伴い、眼底Ｆの予め定められた範囲が照らされ得て、そして写し取られる実施が示されている。
【００６４】
データ及び画像加工ユニット５は、特には、場合によってはウェブＳＴを有する黄斑ブラインドＭＢの像が、検査者に提供される画像内で、ソフトウェア側で電子的に綺麗に隠される（フェードアウトされる）ように設計されている。
【００６５】
眼底Ｆにて照明野を画定するフィールドブラインドＦＢは、好ましくは、デジタル画像センサ２の検知面２．１上で、検知面２．１の断面よりも小さい断面で写し取られる。それにより、フィールドブラインドＦＢの画像の大きさが規則的にデジタル画像センサ２の検知面２．１の大きさに適合され、また従って、検知面２．１が完全に照らされる従来技術とは異なり、眼底Ｆの画像の外側に差異領域２．２がもたらされ、それは、分散光分布を算出するために、並びに、分散光が僅かで無反射的な眼底カメラ１の眼への調整をコントロールするために、使用される。その際、差異領域２．２の複数部分が検査者にとって調整補助としてアクセス可能に形成されるか、又は自動的な調整方法のために用いられるか、は重要ではない。データ及び画像加工ユニット５は、黄斑ブラインドＭＢの像の内側及び差異領域２．２内での画像センサ２の検知面２．１上での輝度分布を特定し、またそれに伴い近似アルゴリズムを介してデジタル画像センサ２上の眼底Ｆの画像内での分散光分布を算出し、そして、対応的に画像を修正する。
【００６６】
照射光線経路１．１は、更に照明ユニット３として、本発明に従い、複数の小型の光源からなる特には適応的で構成化可能な円形状或いは環形状のデバイスを含んでいる。それらの光源は例えば、複数のＬＥＤからなる３つのグループであって、特には青領域、緑領域、及び赤領域のスペクトル領域での、異なるスペクトル的な特性を有するものであって、またそれらは、照射光線経路１．１内で、眼の瞳孔ＡＰの平面に対して共役な面ＡＰ''に配設されている。複数のＬＥＤの異なる制御を介して、その都度制御される（アクティブ）なＬＥＤによって、適応的な照明構成が形成される。
【００６７】
これらのＬＥＤは、適応的な制御ユニット４を介して、色的に異なる複数のＬＥＤのＬＥＤ光強度が別々にそして互いに独立して調整されるように、制御される。ＬＥＤ光の変調は、測定光としての連続的な光の強度の調整を可能とすること、また同様に、高強度及び低強度の間での変換として、周波数の、変調度の、及び、（例えば波形状から矩形状までの対称の又は非対称の、明フェーズ及び暗フェーズの間での切り替えといった）交流光形状の、調整可能なパラメータを用いての、刺激光の調整を可能とすることが見込まれる。１つのグループ又は１つのスペクトル領域の時間的に制御される（アクティブな）複数のＬＥＤによってそれぞれに定められる照明構成は、異なる検査のための要求に適合させることが出来る。例えば、照明構成は、時間的及び位置的に制御されるアクティブな複数のＬＥＤによって、時間的に変更する幅の狭い又は幅の広いリング、ハーフリング、リングセグメント、又は点として形成され、これは、散乱光又は反射光を減少させるために、また、瞳孔ＡＰの開放に適応させるために、使用可能である。
【００６８】
瞳孔の開放は、無散瞳モード又は散瞳モードでの検査や光の割合によって、そして、患者に応じて、個々に大きく異なる。患者の光負荷を低減するため、及び、画像形成及び測定のための最適な結像関係を達成するため、照明構成の外径ｄａは、瞳孔ＡＰの開放に適合される。照明構成の内径ｄｉは、照明光線経路１．２内の瞳孔ＡＰに対する共役面ＡＰ''に存在するアパーチャブラインドＡＢの像ＡＢ'の大きさに適合される。有利には、照明構成の内径ｄｉは、アパーチャブラインドＡＢの像ＡＢ'の直径よりも大きい。照明光及び結像光の間の光線のないこの空間の適合によって、患者の眼の個々に与えられた状況に依存する反射又は散乱光の影響を低減させることが出来る。
【００６９】
検査の間でのＬＥＤの回転性の構成変化或いは異なる様態での局所的な制御も、画像シーケンスを検出するために、異なる照明構成と共に使用され得て、その際、眼底対象物（例えば血管）へ入射する照明光線の角度は、血管反射が減少され、また局所的な画像コントラストが増加するように、変更され得る。
【００７０】
特には照明構成の外径ｄａの、適応的な適合は、散瞳モードでの動的な血管分析を、非常に迅速に無散瞳の静的な血管分析のモードへと切り替えること、及びその逆に切り替えること、をも可能にする同時にこの適応性を介して、眼底Ｆのフォーカシング（合焦）を、シャイナーブラインド（scheiner's disc）の原理を介して、行うことが出来る。
【００７１】
図７ａから図７ｅには、複数の光源の適応的で構造化可能なデバイスとしての、照明ユニット３の異なる実施例が図示されている。
【００７２】
瞳孔ＡＰの面内の照明ユニット３のそれぞれの像が、観察光線経路１．２内に存在するアパーチャブラインドＡＢの像ＡＢ'と共に図示されている。照明ユニット３は、有利にはリング形内の複数のＬＥＤの円形状又はリング形状のデバイスである。
【００７３】
図７ｂ及び図７ｄでは、比較すると、より大きくまたより小さく開放した瞳孔ＡＰが図示されている。照明構成は、異なる陰影線（平行斜線）で表されているアクティブに切り替えられる複数のＬＥＤ、及び、例えば虹彩絞りとして設計されその径を調整可能であるアパーチャブラインドＡＰから形成されており、当該照明構成は、最適な光の流れが眼Ａへ到達するように、又は、アパーチャブラインドＡＢの最適径が画像の高い解像度のために調整されているように、適合されている。照明構成の外径Ａｄ変化し、また、内径Ａｉが対応的に適合する場合、その面は一定に保持されるが、その目的は、入射する光の流れを補償により安定的に保持することである。その際外径ｄａは瞳孔ＡＰ或いは虹彩の開放に最適に適合されている。
【００７４】
図７ａ及び図７ｄには、比較すると、瞳孔の開放が同一である場合に、内径ｄｉが開かれることが表されている。それに伴い、内側へは内径ｄｉによって限定される照明光線束及び小さいアパーチャブラインド（アパーチャ絞り）ＡＢの（図７ｂ内の実線としての）像ＡＢ'によって限定される観察光線束の間に大きな光線のない空間が生じ、その際、特には高齢の患者の場合に、散乱光の減少が達成される。又は、大きなアパーチャブラインドＡＢの場合（図７ｂ内の一点鎖線としてのＡＢ'の場合）、比較すると、結像性質（描写性質）は向上され、また、デジタル画像センサ２がより多くの光を利用可能とする。
【００７５】
従来の照明ユニットにおいては頻繁に、照明光線経路が、下がるまぶた、長いまつげ、又はスリット形状の細長い眼の形状によって、影付けされ（暗くされ）、それによってより僅かな光しか眼Ａに届かず、画質が低下し、それが検査の中断を導き得る、という問題が生じる。ＬＥＤのスイッチのオン・オフによって、図７ｅに示されているように、影付けを回避する照明光線経路を達成することが出来る。高齢の患者の場合は、水晶体の濁りが画質を著しく低下させるという問題も頻繁に存在する。この場合も、例えば図７ｄに示すように、照明構成の位置を変更することによって、眼の水晶体の強く濁った領域にて、照明光線経路を通過案内させることが出来る。このために、例えばそのような照明構成を回転して制御することによって、照明光線経路をその位置に関して最適化することが出来る。
【００７６】
眼底での妨げとなる血管反射を取り除くため、又は、眼底での血管やその他の対象物を十分なコントラストで描写するため、有利には、ＬＥＤの細分化された制御を介して、眼底への照明光線束の入射方向を変更することが出来る。
【００７７】
図７ｃには、実施例においては測定光をもたらす緑色及び赤色のＬＥＤのみが活性化（アクティベート）されていることが例示されている。
【００７８】
デジタル画像センサ２のための別の有利な実施バリエーションは、単色の画像センサによるカラー画像の撮影である。そのために、続けざまにその都度３枚の単色画像が統合され、その際、３枚の単色画像のうちのそれぞれに、照明として、別の色のＬＥＤが割り当てられる。３枚の画像はその後それぞれ１枚のカラー画像（割り当てられた３つのカラーチャネルを備える画像）へとまとめられる。
【００７９】
適応的な制御ユニット４は、データ及び画像処理ユニット５に接続されており、当該処理ユニット５は他方でデジタル画像センサ２と接続されている。フリッカー光（明暗間の交替）の周波数は、同期化信号によって制御され、当該信号はこの実施例においては、デジタル画像センサ２によって発生され、また、制御ユニット４へと伝えられ、また、方法ステップの間に形成される全ての信号を同期するためにデジタル画像センサ２によって記録される画像シーケンスと同期する。本発明にとっては、同期化信号が、デジタル画像センサ２によって設定されるか、又は、データ及び画像処理ユニット５によって設定されるか、そして、画像シーケンスの画像の記録を制御するか、は重要ではない。
【００８０】
デジタル画像センサ２は特には２５Ｈｚの画像シーケンス周波数で眼底Ｆの画像を記録し、それに伴い、特にはフリッカー周波数として１２．５Ｈｚがもたらされる。しかしながら本発明に従い、それぞれの別の画像周波数が同期され、本方法及び本装置のために１つのフリッカー周波数が用いられてもよい。その際には、異なる診断のために、可変的な、画像シーケンス及びフリッカー光周波数を使用することも可能である。
【００８１】
データ及び画像処理ユニット５は、盲点Ｐ、場合によってはウェブＳＴを有する黄斑ブラインドＭＢの像（結像）、ならい領域に網膜の動脈及び静脈の大血管をそれぞれの画像内で選択し、それに続き固視標ＦＭの眼底Ｆの運動座標を記録し、測定データ及び測定信号の或いは画像シーケンスの画像の運動補正のためにこれを利用する。
【００８２】
更に、直径信号を作成するためのユニット６が設けられており、当該ユニット６は選択された血管セグメントでの血管径を特定し、時間及び位置に応じて血管セグメントごとに、画像シーケンスのための直径信号Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ）を作成し、この信号を信号分析ユニット７に提供する。そこでは、血管セグメントの信号から、より多くの血管セグメントとの関連付けによって、全血管部分のための平均化された直径信号Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ）が平均値形成によって形成され、そして、検査者に提示するためにグラフ的（図的）に表示及び出力される。信号分析ユニット７内では、例えば刺激フェーズＳＰでのフリッカー光拡張最大値ＦＤｍａｘといった、内皮機能を表す血管の通常のパラメータも算出され、また、結果及び提示ユニット８及び入出力ユニット９を介して、出力される。結果及び提示ユニット８は加えて、マッピング画像を作成するために利用される。
【００８３】
以下においては本願発明に従う方法を、実施例を用いて説明する。
【００８４】
ステップ０：
検査者に対して、異なる医学的な課題（問題）と共に種々の検査のための検査プログラムメニューが提供される。検査パラメータの選択に伴い、少なくとも１つの黄斑ブラインドＭＢの配置、固視標ＦＭがそれ自体で発光る標（マーク）によって形成される場合は固視光のパラメータ、測定光のパラメータ、及びフリッカー光（点滅光）のパラメータが調整される。
【００８５】
検査者は、後述の方法ステップにおいて説明するように、以下のパラメータの調整、すなわち、
０−１：自由に選択されるパラメータ（自由なパラメータ選択）
０−２：比較パラメータ（比較モード）
０−３：繰り返しパラメータ（繰り返しモード）
の調整の間で選択を行うことが出来る。
【００８６】
ステップ０−１：自由なパラメータ選択
研究の課題のためには往々にして自由なパラメータ選択が合理的である。検査者には、特には、自動的な予調整のための後述のパラメータが提供され、そして、選択後にはパラメータセットが、比較検査及び繰り返し検査のための新しいプログラムとして検査者によって与えられた名前で保存される。
【００８７】
ステップ０−１−１：黄斑ブラインドＭＢ並びに固視点（固視パラメータ）の種類及び位置の調整
【００８８】
１つ又は複数の黄斑ブラインドＭＢ、また場合によってはウェブＳＴの種類及び位置は、手動での調整のため画像として検査者に示されるか、又は、自動的に予調整される。
【００８９】
その後、検査者は、固視標ＦＭのための以下の固視パラメータ、すなわち：
−幾何学的な固視構造（十字、点、リング等）のスペクトルの確定、
−固視色の確定、
−固視強度の確定、
−時間的な固視強度変化の確定（例えばフリッカー周波数）、
−又は、フリッカー光及び測定光によって照らされる固視標ＦＭとしての黄斑ブラインドＭＢでの開口部の使用、
を選択することで、固視の種類を選択する。
【００９０】
ステップ０−１−２：測定光（測定光パラメータ）の調整
−スペクトル領域の確定（特には緑）、特定の課題のためには異なるスペクトル範囲の測定光を用いてもよい、
−強度の確定（手動又は自動で後調整可能、画像輝度（画像明度）によって制御される）、
−刺激フェーズＳＰの間の時間応答の確定、
により、刺激のためのフリッカー光（点滅光）及び測定光を互いに独立して、医学的な課題のために互いに調整することが出来る。
【００９１】
ステップ０−１−３：フリッカー光パラメータの調整
−輝度フリッカー又は色フリッカーの調整
輝度フリッカーの場合では、フリッカー光の確定されたスペクトル範囲は、別のフリッカーパラメータのみに対応的に変調される。色フリッカーの場合では、フリッカー光はフリッカー周波数と共にスペクトル領域のみを換えるが、これは、色の異なるＬＥＤの交互の切り替えを意味している。
−カラーＬＥＤのスペクトル範囲の調整は、フリッカーの種類に応じて実行され、例えば色フリッカーの場合は、青色ＬＥＤの緑色ＬＥＤへのフリッカー光の交替が確定される。
−フリッカー光の変調の調整（変調パラメータの調整）。
【００９２】
本例では、検査者はフリッカー光の個々の半周期のための刺激形態を、以下のパラメータを用いて定めることが出来る、すなわち、
−最大強度
−最小強度
−変調深度
−強度増加
−強度減少
−最大強度の長さ
−波形状又は矩形状の変調
を用いて定めることが出来る。
【００９３】
ステップ０−１−４：検査フェーズ（フェーズパラメータ）の調整
−検査フェーズ、すなわち基線フェーズ（ベースラインフェーズ）ＢＰ、刺激フェーズＳＰ及び後フェーズＮＰの長さが調整される。
−適応的な刺激フェーズＳＰの場合
−刺激フェーズＳＰの最短の継続時間
−刺激フェーズＳＰの最長の継続時間、及び、
−刺激継続の中断パラメータ
が調整される。
【００９４】
ステップ０−１−５
自由に選択された全てのパラメータは、１つのパラメータセットにまとめられ、個別の検査名と共に保存され、そして、検査メニューを新たに選択する際に提供される。
【００９５】
ステップ０−２
比較モード（比較モードは同一の医学的な診断のため異なる眼Ａにたいし同一の検査条件を確実にする）
【００９６】
検査メニューから、医学的な診断のための所望の検査プログラムが選び出され、選択された検査プログラムに対する関連するパラメータセットがロードされる。備えられている制御アルゴリズムを介して、装置の複数のＬＥＤが、適宜制御され、それに伴い、測定光及びフリッカー光が可変的にまた適応的に選択された検査プロトコルに適合される。
【００９７】
ステップ０−３：参照測定地点を用いての繰り返しモード（繰り返しモードは同じ眼Ａのための追跡診断での同じ検査条件を確実にする）
【００９８】
患者に関連するデータベースを介して、既に１度検査された眼Ａが探し出され、直近の検査によって保存された選択された血管に対するデータセット、及び、実行された検査のパラメータセットがプリセットされる。
【００９９】
眼Ａに装置を調整する間に、運動補正は診断と診断の間での眼底Ｆの検知される領域の正確な一致を確実にする。
【０１００】
全てのパラメータを調整した後、検査方法が開始される。
【０１０１】
ステップ１：
患者の頭部は、頭部及び顎の保持部を介して固定される。患者は、暗い黄斑ブラインドＭＢ上の固視標を見つめるように促される。
【０１０２】
ステップ２：
本装置は、ＸＹテーブルを用いて、分散光が僅かで無反射的な（反射フリーな）眼底Ｆの画像がもたらされるように、被検眼Ａに調整される。
【０１０３】
ステップ３：
眼底Ｆの画像及び黄斑ブラインドＭＢは、明瞭に調節（合焦）され、また、ウェブＳＴの回転によって、黄斑ブラインドＭＢのウェブＳＴは、それが被検眼Ａの盲点Ｐを覆うように調節される。
【０１０４】
ステップ４：
検査の測定プロセスは、基線フェーズＢＰの間の画像シーケンスの記録（撮影）の開始と共に、スタートし、その際には、測定光のみが用いられフリッカー光は使用されない。
【０１０５】
ステップ５：
複数のアルゴリズムにより以下のことが行われる。
−５．１：照明野ＬＦ内でのウェブＳＴの位置が識別され、それに伴い検査される眼Ａ（右目又は左目）が自動的に特定される。
−５．２：検眼鏡レンズの中央の残留反射が中心で識別され、電気的に電子工学的に遮られる。
−５．３：眼底カメラ１の照明光線経路１．１の第１のフィールドブラインドＦＢの像が眼底Ｆ上で同定される。
−５．４：照明野ＬＦの外側で、また、黄斑ブラインドによって遮光されていない領域にて、散乱光分布が算出され、また、撮影（記録）された眼底Ｆの画像によって写し取られる。
−５．５：眼球運動に関して画像が運動補正される。
−５．６：例えば静的な血管分析を適用するために、盲点Ｐが選択されそして遮光される。
−５．７：遮光されていない（覆われていない）網膜の大きな動脈及び静脈の血管が選択及び保存される。
【０１０６】
ステップ６：
直径測定のためのアルゴリズムによって、選択された血管に沿って、血管直径が、血管セグメントごとに検出され、位置補正（位置修正）されて保存され、そして、同期信号に割り当てられまたそれに伴い画像シーケンスの個々の画像に割り当てられる。これらのデータからそれぞれの血管セグメントのための直径信号Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ）が形成される。
【０１０７】
ステップ７：
第１に、基線時間（ベースライン時間）と共に基線フェーズＢＰが開始される。それに続いて自動的に、刺激時間（フリッカー周期）と共に、また、フリッカー光刺激のための転送パラメータセットと共に刺激フェーズＳＰが続く。
【０１０８】
ステップ８：
刺激フェーズＳＰの間、全ての血管信号は、それらの（基線フェーズＢＰから検出された）その都度の平均的な基線値に対して割合的に正規化（標準化）される。刺激フェーズＳＰの間の全ての血管信号のフリッカー制限された変化は、動脈Ａｖ及び静脈Ｖｖのために別々に平均化され、またその分散（散乱、拡散）及び拡張に関して評価される。適応的な刺激フェーズＳＰを選択する場合、本発明に従い、刺激時間は、検査結果に依存して作成される。フリッカー拡張の上昇（増加）及び平均されたフリッカー拡張の分散が２０秒後に所定の閾値を超えると、刺激フェーズＳＰは終了する。
【０１０９】
動脈及び静脈の全ての血管セグメントの平均のフリッカー拡張は互いに別々に出力される。
【０１１０】
ステップ９：
刺激フェーズＳＰの終了後、検査の後フェーズＮＰが始まり、フリッカー光は遮断され、予め調整された時間に従って後フェーズＮＰが終了されるまで、連続的な測定は継続される。平均の信号変化及び信号値の分散が閾値を超える場合に又は終了のための別の基準が用いられる場合に、後フェーズＮＰが終了されることで、後フェーズＮＰは適応的にも構成され得る。刺激フェーズＳＰ及び後フェーズＮＰは、信号の平均値を作成するために、複数回、好ましくは３回、交互に繰り返されてもよい。
【０１１１】
ステップ１０：
直径信号Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ）から、全ての血管部分に関して、動脈Ａｖ及び静脈Ｖｖのために別々に、例えば、基線での血管運動の平均パラメータ又は拡張減少に続いて生じる収縮の平均パラメータのような、更なる平均パラメータが形成される。
【０１１２】
ステップ１１：
動脈及び静脈の平均の血管信号Ｄ＝ｆ（ｔ）は、全ての血管セグメントに関して形成され、また、検査記録（検査プロトコル）としての平均のパラメータと共に、検査結果として出力される。
【０１１３】
ステップ１２：
それぞれのパラメータのために、特には、動脈及び静脈の血管セグメントのフリッカー拡張最大値ＦＤｍａｘのために、値に対して色が割り当てられ、その色はその後機能イメージングとして眼底Ｆの画像にて位置的に正確に重ねられて表される。赤いセグメントはフリッカー拡張最大値ＦＤｍａｘが存在していないことを示し、緑色のセグメントは健康なフリッカー拡張最大値ＦＤｍａｘを示す。
【０１１４】
本発明に従う方法にとっては、評価の特定の方法ステップ及び調整が、手動で行われるか、又は自動で行われるかは、関係ない。
【０１１５】
本発明に従う装置及び方法の有利な実施は、照射光線経路１．１における眼底Ｆに対する共役面Ｆ'''での黄斑ブラインドＭＢ及びその他のブラインドの、光電子光学的な実現であり、それは例えば、ピクセルが互いに独立して電子的にその透過について調整可能である、透過型ディスプレイによってなされる。その場合、本発明に従う方法の間に、個々の方法ステップに対応的に、機械的な黄斑ブラインドＭＢの調整と同様に、ソフトウェア側でディスプレイを制御することが企図される。
【符号の説明】
【０１１６】
ＮＶＫ            神経血管連関
ＲＶＡ            網膜血管解析装置（網膜血管分析装置）
ＤＶＡ            動的血管解析装置（動的血管分析装置）
Ｄ（ｔ、ｘ、ｙ）  直径信号
ＦＤｍａｘ          フリッカー拡張最大値
ＢＰ              基線フェーズ
ＳＰ              刺激フェーズ
ＮＰ              後フェーズ
１                眼底カメラ
１．１            照明光線経路
１．２            観察光線経路
２                デジタル画像センサ
２．１            検知面
２．２            差異領域
３                照明ユニット
４                制御ユニット
５                データ及び画像加工ユニット
６                直径信号を発生するためのユニット
７                信号分析ユニット（信号解析ユニット）
８                結果及び提示ユニット
９                入出力ユニット
Ａ                眼（目）
Ｆ                眼底
Ｍ                黄斑
Ｐ                盲点、視神経乳頭
Ｖ                中心窩
ＶＶ              静脈
ＡＶ                動脈
ＡＰ              眼の瞳孔
ＭＢ              黄斑ブラインド
ＦＭＰ            黄斑ブラインドの面中心点
ＦＭ              固視標（固視マーク）
ＳＴ              ウェブ
ＦＢ          フィールドブラインド
ＫＬ          コリメータレンズ
ＦＬ          視野レンズ（フィールドレンズ）
ＯＬ          検眼鏡レンズ
ＣＯ          対物レンズ
ＬＢ          ピンホールブラインド（ピンホールアーパチャ）
ＡＢ          観察光線経路１．２におけるアパーチャブラインド
ＡＢ'          瞳孔ＡＰにおけるアパーチャブラインドの画像
Ｆ'''          照明光線経路１．１における眼底Ｆに対する共役面
Ｆ'、Ｆ''      観察光線経路１．２における眼底Ｆに対する共役面
ＡＰ''        照明光線経路１．１における瞳孔ＡＰに対する共役面
ＡＰ'          観察光線経路１．２における瞳孔ＡＰに対する共役面
ＬＦ          照明野（照明フィールド）
ｄｉ          照明構成（照射構成）の内径
ｄａ          照明構成（照射構成）の外径
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４ａ】
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【図４ｂ】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図７ｃ】
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【図７ｄ】
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【図７ｅ】
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【外国語明細書】
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