(57)【要約】【課題】  多様な原因によるかゆみ（痒み）による生活の質（クオリティ・オブ・ライフ：ＱＯＬ）の低下が問題となっている現状において、より安全で高活性な抗かゆみ用組成物を提供すること。【解決手段】  テルペノイド類を含む、抗かゆみ用組成物であり、詳しくは、酢酸ゲラニル、ゲラニオール、（＋）−ジヒドロカルボン、（−）−リモネン、（±）−リナロール、（−）−リナロール、酢酸ボルニル、（＋）−リモネン、および１，８−シネオールから選択される少なくとも一つを有効成分として含む前記抗かゆみ用組成物、および、それを含有する衛生用品、飲食品、医薬、医薬部外品である。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酢酸ゲラニル、ゲラニオール、（＋）−ジヒドロカルボン、（−）−リモネン、（±）−リナロール、（−）−リナロール、酢酸ボルニル、（＋）−リモネン、および１，８−シネオールから選択される少なくとも一つのテルペノイド類を含む抗かゆみ用組成物。
【請求項２】
飲食品として使用する請求項１に記載の抗かゆみ用組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の抗かゆみ用組成物からなる抗かゆみ用飲食品。
【請求項４】
特定保健用食品、栄養機能食品、または機能性表示食品である請求項３に記載の抗かゆみ用飲食品。
【請求項５】
雑貨品、衛生用品、化粧料、医薬から選択されるいずれか一種に使用する請求項１に記載の抗かゆみ用組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の抗かゆみ用組成物からなる雑貨品、衛生用品、化粧料、または医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、テルペノイド類を有効成分とする抗かゆみ（痒み）用組成物に関する。更に詳しくは、本発明は、有効成分であるテルペノイド類が、クロモジ油、リモネン、及びジヒドロカルボンから選択される少なくとも一つである、抗かゆみ用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
かゆみ（痒み）は、有害な皮膚刺激を取り除くための、引っ掻き反射を引き起こす不快な刺激である。皮膚疾患において頻発する症状であり、ごく軽度のものは、日常生活においてありふれた感覚であるが、強く、また引っ掻きを止めることが困難なかゆみは、生活の質（クオリティ・オブ・ライフ：ＱＯＬ）を大きく損なうものである。
【０００３】
かゆみの原因としては不明のものもあるが、主に炎症性のかゆみと非炎症性のかゆみに分けられる。炎症性のかゆみを生じる疾患としては、湿疹、皮膚炎、蕁麻疹、虫刺されなどがあるが、乾癬およびアトピー性皮膚炎にあっては、多くの場合、強い痒みを生じるものである。
このアトピー性皮膚炎は、遺伝的背景、表皮バリア機能障害、免疫学的異常、環境因子などの要因の相互作用により発症する皮膚の炎症であり、国内での有症率は、乳児で６〜３２％、幼児で５〜２７％、学童で５〜１５％、成人では１０％と多くの人が悩まされており、その主要な症状であるかゆみが、生活の質を下げる大きな原因となっている。
【０００４】
一方、非炎症性のかゆみの原因としては、心因性によるもの、皮膚の乾燥、肝疾患、腎疾患によるもの等がある。例えば、肝疾患に起因するかゆみは、肝臓の内部で肝細胞、肝内胆管の障害や、胆管閉塞によって胆汁が排泄されない場合に、胆汁中の物質が血液中や組織内に増加して、皮膚を刺激して強いかゆみを生じることがある。また、腎疾患に起因するかゆみは、腎臓の機能低下により尿毒素が体内に蓄積し、これが強く頑固なかゆみを引き起こす原因ともなっている。その他に、抗がん剤などの薬剤の服用によりかゆみが生じることがある。
【０００５】
かゆみに対する一般的な治療法としては、保湿剤投与による皮膚の乾燥の回避、更には、抗ヒスタミン薬、副腎皮質ステロイド剤等の薬物治療が行われている。しかしながら、それらの方法によって痒みを抑えることができないことも多い。また、それらの薬物治療においては好ましからざる副作用を生じることがある。また、前記薬剤による薬物治療をするほどではない日常生活上の悩みとしてのかゆみに対する対処法は、限定されているのが現状である。
【０００６】
特許文献１は抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、テルペノイド類などを含む外用鎮痒剤を開示している。しかし、鎮痒剤としての抗かゆみ活性を示唆する具体的な実施例を示していないだけでなく、本発明で使用するテルペノイド類の、抗かゆみ活性への具体的な寄与を示しているものではない。
【０００７】
また、抗かゆみ組成物、或いは化粧料に特化した提案も種々なされているが（例えば、特許文献２、３）、いまだ十分な効果を発揮する、安全性の高い有効な抗かゆみ用組成物が登場していないのが現状である。
【０００８】
なお、かゆみ刺激の発生に関与する刺激の一つとして、ヒスタミンＨ４受容体のリガンドによる活性化がある。４−メチルヒスタミンはヒスタミンＨ４受容体の特異的リガンドであり、皮内投与により、かゆみ反応を引き起こすことが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開２００５−２０６５２３号公報
【特許文献２】特開２０００−３２７５７１号公報
【特許文献３】特開２００５−２８１２０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、かかる背景下において、安全であり、強力な抗かゆみ用組成物を提供することを課題とする。
すなわち、多様な原因によるかゆみによる生活の質の低下が問題となっている現状において、より安全であり、高活性な抗かゆみ用組成物の開発と、原料の多様性による抗かゆみ剤資源の確保は常に課題となっている。
【００１１】
本発明はかかる課題を解決するためになされたものであって、テルペノイド類を原料とする抗かゆみ用組成物、抗かゆみ性皮膚用組成物及び抗かゆみ性食品用組成物等を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記の目的を達成するためになされた本発明は、
（１）  酢酸ゲラニル、ゲラニオール、（＋）−ジヒドロカルボン、（−）−リモネン、（±）−リナロール、（−）−リナロール、酢酸ボルニル、（＋）−リモネン、および１，８−シネオールから選択される少なくとも一つのテルペノイド類を含む抗かゆみ用組成物；
（２）  飲食品として使用する上記（１）に記載の抗かゆみ用組成物；
（３）  上記（１）に記載の抗かゆみ用組成物からなる抗かゆみ用飲食物；
（４）  特定保健用食品、栄養機能食品、または機能性表示食品である上記（３）に記載の抗かゆみ用飲食品；
（５）  雑貨品、衛生用品、化粧料、医薬から選択されるいずれか一種に使用する上記（１）に記載の抗かゆみ用組成物；および、
（６）  上記（１）に記載の抗かゆみ用組成物からなる雑貨品、衛生用品、化粧料、または医薬；
である。
【発明の効果】
【００１３】
本発明が提供するテルペノイド類成分を含有する抗かゆみ用組成物は、従来の治療方法では対応できないこともある多様な原因により生じるかゆみに対して、優れた抗かゆみ活性を有するものであり、したがって、かゆみ抑制のための衛生用品、化粧料、飲食品および医薬への利用が可能である。
【００１４】
さらに、本発明の抗かゆみ用組成物は、有効成分として長年の喫食経験を持ち、安全性が高く、入手が容易である植物等を原料として、これに由来するテルペノイド類を含むものであり、したがって、継続的に使用しても安全性の高い飲食品、衛生用品、化粧料、医薬部外品または医薬品等として使用できるものである。
また、本発明は、品質に優れたテルペノイド類を有効成分として含有するものであることから、有効成分が不明な抽出物とは異なり、品質管理および適切な使用の観点からも極めて有用なものである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明の具体的実施態様を説明しながら、本発明を詳細に説明する。
【００１６】
上記したとおり、本発明の基本的態様は、テルペノイド類を有効成分として含有する抗かゆみ用組成物である。
【００１７】
本発明が提供する抗かゆみ用組成物は、日常生活をする上での乾燥、虫刺され、あせも、および、肌荒れに起因するかゆみ、特に原因が判明しないかゆみ、各種疾患、例えば、アレルギー疾患、アトピー性皮膚炎、蕁麻疹、乾燥肌、にきび、虫刺され、皮膚炎、乾癬、肝疾患によるかゆみ、黄疸によって生じるかゆみ、腎疾患によるかゆみ、真菌症によるかゆみ、水虫、透析患者に生じるかゆみ、老人性皮膚掻痒症、脂漏性皮膚炎、苔癬などによるかゆみ、薬物アレルギー、薬剤の副作用によるかゆみ、各種皮膚疾患および、従来の治療方法では効果が上がらないかゆみに対して、抗かゆみ活性を期待して用いることができる。
【００１８】
かかる本発明の抗かゆみ用組成物に含有される有効成分としてのテルペノイド類としては、リモネン、ミルセン、α−ピネン、β−ピネン、カンフェン、ゲラニオール、リナロール、シトロネロール、ネロール、テルピネオール、メントール、シネオール、アスカリドール、ボルネオール、シトラール、ヨノン、シトロネラール、ペリラアルデヒド、カルボン、ジヒドロカルボン、ピペリトン、メントン、カンフル、ツヨン、ギ酸シトロネリル、酢酸シトロネリル、酢酸テルピニル、酢酸リナリル、酢酸ゲラニル、酢酸ベンジル、酢酸ボルニル等を挙げることができる。
その中でも、特に、酢酸ゲラニル、ゲラニオール、（＋）−ジヒドロカルボン、（−）−リモネン、（±）−リナロール、（−）−リナロール、酢酸ボルニル、（＋）−リモネン、および１，８−シネオールが好ましく、さらに好ましくは、酢酸ゲラニルおよびゲラニオールが好ましい。
【００１９】
したがって本発明は、特に、有効成分としてのテルペノイド類が酢酸ゲラニル、ゲラニオール、（＋）−ジヒドロカルボン、（−）−リモネン、（±）−リナロール、（−）−リナロール、酢酸ボルニル、（＋）−リモネン、および１，８−シネオールから選択される少なくとも１種のテルペノイド類を含むことを特徴とする、前記載の抗かゆみ用組成物である。
【００２０】
有効成分として含有されるテルペノイド類は、合成品を使用することもできるし、植物からの抽出物を使用することができる。
そのような植物としては、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ダイダイ、カモミールベルガモット、イランイラン、ゼラニウム、ティートリ、オレンジ、レモン、ユーカリ、ライム、コショウ、ミント、ジュニパー、バニラ、ミカン、ビャクダン、マツ、ヒノキ、クロモジ、シナモン、チョウジノキ、没薬、レモングラス、バジル、ローズマリー、ローリエなどを挙げることができる。
かかる植物からのテルペノイド類の抽出は、当該植物をそのまま、または粉砕して、水、熱水、エタノール、メタノールなどのアルコール類、ヘキサン、ペンタンなどの炭化水素類、ジエチルエーテルなどのエーテル類、アセトンそして、それらの各混合比率での水溶液、など各種溶媒を用いて抽出することができる。
【００２１】
本発明が提供する抗かゆみ用組成物に含有するテルペノイド類としては、かくして抽出した抽出液、抽出エキス等を、カラムクロマトグラフィーなどの方法で得た分画、それらを繰り返して精製したもの、またはさらに精製して精製度を高め、純品としたものを使用することができる。
また更に、好ましい抽出方法としては、蒸留または、水蒸気蒸留によって精油を得る方法もある。具体的には、各種蒸留装置を用いて精油を得ることができる。より好ましくは、前記植物原料をそのまま、または適度に粉砕して、水もしくは前記溶媒に浸漬し、それを加熱し、加熱により生じる蒸気を冷却して留液を得るときに、その上層に分離してくる精油を得てそれを用いることができる。
【００２２】
本発明は、その一つの態様として、前記抗かゆみ用組成物を含む、かゆみの予防又は改善用衛生用品を提供するものである。
すなわち、本発明の抗かゆみ用組成物として、クリーム剤、ローション剤、スプレー剤等として、さらには、石鹸、マスク、およびウエットティッシュ等の衛生用品に添加・含有することにより、抗かゆみ用衛生用品とすることができる。
【００２３】
本発明は、更にまた別の態様として、前記抗かゆみ用組成物を含む、かゆみの予防又は改善用化粧料を提供するものでもある。
すなわち、本発明の抗かゆみ用組成物をクリーム、ファウンデーション、ローション、スプレー等の化粧料および薬用化粧料として調製し、安全性の高い、抗かゆみ用化粧料として提供することができる。
【００２４】
更に本発明は、更なる別の態様として、前記抗かゆみ用組成物を含む、かゆみの予防または改善用食品を提供するものでもある。
すなわち、本発明の抗かゆみ用組成物を飲食品として摂取することも可能であり、その結果として、かゆみの予防又は改善用食品として機能させることができる。
このような飲食品としては、ジュース等の非アルコール飲料、アルコール飲料、ヨーグルト等の発酵飲料、錠菓（タブレット菓子）や飴等の固形菓子、ガムやグミ菓子糖のチュアブル菓子、並びに、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、蛋白等を含有する栄養補助食品等の形態を挙げることができる。
かかる飲食品には、機能的に特定保健用食品（いわゆる、「トクホ」）、栄養機能食品、及び機能性表示食品等が含まれる。
【００２５】
更に本発明は、別の態様として、前記抗かゆみ用組成物を含む、かゆみの予防又は改善用医薬を提供するものでもある。
すなわち、本発明の抗かゆみ用組成物を医薬または医薬部外品として経口投与または非経口投与することにより、前記した各種の要因により生じるかゆみを有効に抑制することができる。
医薬としての剤形は、投与形態に対応して選択することができ、例えば、経口投与の場合には、錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、溶液剤、懸濁剤、乳剤、カプセル剤等の剤形を採用することができる。
また、非経口投与ルートとしては、注射、経皮投与用の外用剤、経粘膜投与用のスプレー剤、点鼻剤等に適した剤形とすることができる。
これらの製剤は、適宜製剤学的に許容される他の添加剤、例えば、賦形剤、結合剤、滑沢剤等の担体と共に、常法にしたがって、製剤化することができる。また、甘味剤、着色剤等を添加して服用させることもできる。なお、これらの製剤化にあたっては、日本薬局方の「製剤総則」に記載の方法に準じて行うことができる。
【００２６】
また、本発明の抗かゆみ用組成物を動物用飼料として製造することもでき、例えば、ペットフードの形態として、或いは、家畜飼料への添加物として飼料中に混入して製造することができる。製造された飼料は家畜、鶏、哺乳動物、又は、ペット等に投与することができる。
【００２７】
上記した衛生用品、化粧料、飲食品、医薬または飼料としての調製において、有効成分であるテルペノイド類の配合量は、選択されたテルペノイド類の種類、更には組成物の形態によって一概に限定することはできないが、一般的に抗かゆみ効果が発揮できる量であればよく、組成物としての全重量に対して０．００１〜２０重量％、好ましくは、０．０１〜１０重量％程度で含有させることができる。
【００２８】
また、上記した衛生用品、化粧料、飲食品、医薬または飼料としての調製においては、通常使用されている賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、安定剤、界面活性剤、還元剤、溶解補助剤、緩衝剤、吸着剤、芳香剤、流動化剤、帯電防止剤、矯味剤、抗酸化剤、甘味剤、清涼化剤、遮光剤、香料、着香剤、コーティング剤、可塑剤等の製剤添加物の一種または二種以上を適宜選択して、添加することができる。
【００２９】
そのような製剤添加物としては、具体的には、例えば、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、マルトデキストリン、クロスポピドン、エチルセルロース、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、セバチン酸ジブチル、マクロゴール、ヒドロキシプロピルセルロース、ステアリン酸、オレイン酸、流動パラフィン、第二リン酸カルシウム、プロピレングリコール、ゼラチン、ポピドン、コーンスターチ、デンプン、アルファー化デンプン、グリセリン、乳糖、ソルビトール、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリソルベート８０、クエン酸、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、炭酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム等を挙げることができる。
【００３０】
本発明が提供する抗かゆみ用組成物を調製する上でのこれら添加剤の使用量は、目的とする組成物の形態により種々変更することができ、当該分野で一般的に用いられている量の範囲内で配合され、目的とする衛生用品、化粧料、飲食品、医薬または飼料として調製することができる。
【実施例】
【００３１】
以下、本発明を具体的試験例、実施例等により詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらの例に限定されるものではない。
【００３２】
実施例１：経皮抗かゆみ活性試験
＜方法＞
ｄｄＹ系雄性マウスに、ホホバ油で段階的に希釈した被験物を２０μＬ皮膚に塗付し、その３０分後に、かゆみ反応を引き起こす受容体である、ヒスタミンＨ４受容体の作動薬４−メチルヒスタミンを皮内投与して、引っ掻き行動を誘発し、引っ掻き行動の累積時間（秒）を３０分間測定した。
＜結果＞
【００３３】
各被験物についての試験結果を、以下の表１〜表９に示した。
各表中の統計的有意差については、一元配置分散分析後、Bonferroni多重比較検定により、被検物各投与量における平均値を、投与量０μＬ（Vehicleであるホホバ油のみ投与した群）における平均値と比較したものである。
表中、統計的意義における符号として、
−：有意差なし、
＊：ｐ＜０．０５、
＊＊：ｐ＜０．０１、
＊＊＊：ｐ＜０．００１、
を示す。
また、Ｎは試験動物の例数を示す。
【００３４】
表１：酢酸ゲラニル（Ｎ＝８）
【００３５】
【表１】
2019137641.tif 000002
【００３６】
表２：ゲラニオール（Ｎ＝８）
【００３７】
【表２】
2019137641.tif 000003
【００３８】
表３：（＋）−ジヒドロカルボン（Ｎ＝８）
【００３９】
【表３】
2019137641.tif 000004
【００４０】
表４：（−）−リモネン（Ｎ＝８）
【００４１】
【表４】
2019137641.tif 000005
【００４２】
表５：（±）−リナロール（Ｎ＝８）
【００４３】
【表５】
2019137641.tif 000006
【００４４】
表６：（−）−リナロール（Ｎ＝８）
【００４５】
【表６】
2019137641.tif 000007
【００４６】
表７：酢酸ボルニル（Ｎ＝８）
【００４７】
【表７】
2019137641.tif 000008
【００４８】
表８：（＋）−リモネン（Ｎ＝８）
【００４９】
【表８】
2019137641.tif 000009
【００５０】
表９：１，８−シネオール（Ｎ＝８）
【００５１】
【表９】
2019137641.tif 000010
【００５２】
上記の表に示した結果から明らかなように、酢酸ゲラニル、ゲラニオール、（＋）−ジヒドロカルボン、（−）−リモネン、（±）−リナロール、（−）−リナロール、酢酸ボルニル、（＋）−リモネンおよび１，８−シネオールの経皮投与は、引っ掻き行動時間を用量依存的に統計的有意に短縮しており、優れた抗かゆみ効果を示していることが判明した。
上記方法により得られた、各テルペノイド類の５０％阻害濃度（ＩＣ５０）値を、下記表１０に示した。
なお、表中でのIC５０（v/v）は、Vehicle（ホホバ油）のみ投与した群の平均値に対する５０％阻害濃度の％で表示したものである。
【００５３】
【表１０】
2019137641.tif 000011
【００５４】
実施例２：経口抗かゆみ活性試験
＜方法＞
ｄｄＹ系雄性マウスに、ホホバ油で段階的に希釈した被験物を、胃ゾンデを用いて、経口投与し、その４５分後に、かゆみ反応を引き起こす受容体である、ヒスタミンＨ４受容体の作動薬４−メチルヒスタミンを皮内投与して、引っ掻き行動を誘発し、引っ掻き行動の累積時間（秒）を３０分間測定した。
＜結果＞
被験物として酢酸ゲラニルについての試験結果を、以下の表１１に示した。
なお、表中の統計的意義の表示は、前記と同様である。
【００５５】
表１１：酢酸ゲラニル（Ｎ＝８）
【００５６】
【表１１】
2019137641.tif 000012
【００５７】
上記のように、酢酸ゲラニルの経口投与は、引っ掻き行動時間を用量依存的に統計的有意に短縮し、抗かゆみ効果を示すことが明らかになった。
なお、他のテルペノイド類についても、同様の結果を示していた。
【００５８】
実施例３：抗かゆみ用組成物の製造
以下に、本発明のテルペノイド類を含む、衛生用品、化粧料、飲食品および医薬部外品である抗かゆみ用組成物を、常法により製造した。
これらの具体的処方を以下に示した。
なお、各成分の混合割合は、全重量に対する重量％である。
【００５９】
１．清涼飲料
果汁                    ５．０％
香料                    ０．２％
果糖ブドウ糖液糖        １．０％
クエン酸                ０．２％
リナロール            ０．０１％
水                        残  部        
１００％
上記処方に基づき、混和して製造した。
【００６０】
２．タブレット菓子
砂糖                  ７４．７％
グルコース            ２０．０％
香料                    ０．１％
酢酸ゲラニル          ０．０１％
Ｌ‐アスコルビン酸      ０．１％
水                        残  部        
全  量            １００％
上記処方に基づき、混和し、型に詰めて圧縮して成型して製造した。
【００６１】
３．飴
砂糖                    ５５．０％
水飴                  ２９．６５％
香料                    ０．２５％
ゲラニオール            ０．０１％
水                        残  部        
全  量              １００％
上記処方に基づき、砂糖および水を加熱して溶かし、他を加えた後、さらに加熱して均一に混和し、型に流し込み冷却して製造した。
【００６２】
４．シャンプー
ひまし油                    ２０％
オリーブ油                  ２０％
パーム油                    １０％
ココナッツ油                １０％
水酸化ナトリウム              ８％
リナロール                ０．１％
水                          残  部        
全  量            １００％
上記処方に基づき、水酸化ナトリウムおよび水を混和した後他の成分を加え、４０℃に加温して撹拌した。その後、冷却して製造した。
【００６３】
５．皮膚用ローション
グリセリン                  １．０％
エタノール                  ５．０％
グリチルリチン酸カルシウム  ０．２％
クエン酸ナトリウム          ０．１％
クエン酸                  ０．０２％
酢酸ゲラニル              ０．０１％
水                          残  部        
全  量            １００％
上記処方に基づき、常法に従い混和して製造した。
【００６４】
６．頭皮用リキッド
グリセリン                                ３％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油      ０．２５％
エタノール                              ２５％
香料                                ０．０５％
酢酸ゲラニル                        ０．０１％
水                                    残  部        
全  量                    １００％
上記処方に基づき、常法に従い混和して製造した。
【００６５】
７．液状石鹸
ココナッツオイル                      ５０％
水酸化カリウム                        １０％
エタノール                            ２０％
ゲラニオール                      ０．０１％
水                                  残  部        
全  量                １００％
上記処方に基づき、水酸化カリウムおよび水を混和した後、他の成分を加え、４０℃に加温して均一に撹拌した。その後、冷却して製造した。
【００６６】
８．入浴剤
炭酸水素ナトリウム                    ６０％
クエン酸                              ３０％
コーンスターチ                    ９．８９％
水                                  ０．１％
酢酸ゲラニル                      ０．０１％        
全  量              １００％
上記処方に基づき、全成分を混和し、型に詰めて圧縮し、整形し、製造した。
【００６７】
９．スプレー
エタノール                      ２０．０％
香料                              １．０％
酢酸ゲラニル                      ０．１％
水                                  残  部        
全  量              １００％
上記処方に基づき、常法に従い混和して製造した。
【産業上の利用可能性】
【００６８】
本発明のテルペノイド類含有抗かゆみ用組成物は、生活の質を下げる日常生活における各種かゆみ、各種疾患におけるかゆみ、および、従来の薬物治療では対応できなかった深刻なかゆみに対する、抗かゆみ活性を有する衛生用品、化粧料、飲食品、医薬への利用が期待される。