(57)【要約】      （修正有）【課題】患者の安全を向上させ、薬物送達デバイス内で容易に組み立てられるカートリッジからの薬剤の認められていない取り出しを阻止できる薬物送達デバイスを提供する。【解決手段】薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスであって、薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを収容するためのハウジング１２、１４を含み、ハウジング１２、１４は、不正開封明示クロージャ３２によって閉じられたアクセス開口部２６を有する投薬端部２０を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスであって、薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを収容するためのハウジング（１２、１４）を含み、ここで、該ハウジング（１２、１４）は、不正開封明示クロージャ（３２）によって閉じられたアクセス開口部（２６）を有する投薬端部（２０）を含む前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
不正開封明示クロージャ（３２）は、ハウジング（１２、１４）の投薬端部（２０）に着脱可能に配設される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
不正開封明示クロージャ（３２）は、ハウジング（１２、１４）の投薬端部（２０）から突出する、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
不正開封明示クロージャ（３２）は、ハウジング（１２、１４）と一体形成される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
不正開封明示クロージャ（３２）は、該クロージャ（３２）の本体に埋め込まれた、またはその外面に取り付けられた識別部材を含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
不正開封明示クロージャ（３２）は、ハウジング（１２、１４）のアクセス開口部（２６）を封止する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
不正開封明示クロージャ（３２）の外側周縁部は、アクセス開口部（２６）の断面より大きい、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
不正開封明示クロージャ（３２）の外側周縁部は、鋸歯状、波形、または突起付きの構造を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
アクセス開口部（２６）は、両尖端ニードルアセンブリを受けるように適合された、カートリッジホルダ（１４）のねじ付ソケット（２０）の遠位端面に配置される、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ハウジング（１２、１４）の投薬端部（２０）を解放可能に覆う保護キャップ（２２）をさらに含み、該キャップ（２２）は、不正開封明示クロージャ（３２）を受ける外側を向いた部分にレセプタクル（３４）を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
保護キャップ（２２）のレセプタクル（３４）は、不正開封明示クロージャ（３２）の外側周縁部と確実に係合するように適合される、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
レセプタクル（３４）は、保護キャップ（２２）の遠位端部分に配置される、請求項１０または１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
レセプタクル（３４）は、不正開封明示クロージャ（３２）の外側周縁部と嵌合する側壁（３６）を含む、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
不正開封明示クロージャ（３２）およびレセプタクル（３４）は、互いに係合して、角運動量を保護キャップ（２２）から不正開封明示クロージャ（３２）へ伝えるように適合される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
内部に配設され、薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを有する注射デバイスとして設計される、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスに関し、特に、最初の使用の前にデバイスの内部を保護するための不正開封明示用の封止物を提供する、不正開封明示クロージャ（ｔａｍｐｅｒ−ｅｖｉｄｅｎｔ  ｃｌｏｓｕｒｅ）を有するペン型注射器のような注射デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
当技術分野において、液体薬物のような液体薬剤の必要な投薬量を複数回投薬することを可能にし、さらにその薬剤を患者に投与する薬物送達デバイスは、それ自体よく知られている。一般的に、そうしたデバイスは、通常のシリンジと実質的に同じ目的を有する。それらは、注射デバイス、たとえばペン型注射器として設計することができる。
【０００３】
こうした種類の薬物送達デバイスは、いくつかの使用者固有の要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病を患う使用者の場合、多くの使用者は、身体的に弱っている可能性があり、また視力が悪くなっている可能性もある。したがって、こうしたデバイスは、構造的に頑丈であり、さらに部材の操作と使用者によるその動作の理解の両方の点において使用が容易である必要がある。さらに、用量の設定は簡単かつ明瞭でなければならず、またデバイスが再利用できず使い捨てである場合には、デバイスは製造するのに安価であり、かつ処分しやすいものにすべきである。こうした要件を満たすためには、デバイスを組み立てるために必要な部材および工程の数、ならびにデバイスを作る材料のタイプの総数を最小限に保たなければならない。
【０００４】
通常、投与される薬剤は、薬物送達デバイスの駆動機構のピストンロッドと機械的に相互作用する可動のピストンまたは栓を有する、カートリッジの中に提供される。ピストンに遠位方向に推力を加えることによって、カートリッジから所定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
たとえばペン注射器型の薬物送達デバイスは、通常、カートリッジホルダとして働く遠位のハウジング構成要素を含み、さらに、遠位のハウジング構成要素と係合し、内部に提供された所定量の薬剤を投薬するためにカートリッジと動作可能に係合する駆動機構を収容するようにさらに適合された、近位のハウジング構成要素を含む。
【０００６】
使い捨て型または再利用型のペン型注射器のような薬物送達デバイスの場合には、針ハブおよび両尖端（ｄｏｕｂｌｅ−ｔｉｐｐｅｄ）注射針を含むニードルアセンブリが、薬物送達デバイスのハウジングの遠位の投薬端部（ｄｉｓｐｅｎｓｉｎｇ  ｅｎｄ）に、着脱可能に配置される。通常、デバイスの遠位端は、針の近位に延びる部分を受けるアクセス開口部（ａｃｃｅｓｓ  ｏｐｅｎｉｎｇ）を含むカートリッジホルダとして働くことができる。遠位のハウジング部またはカートリッジホルダに配置されたカートリッジは、通常、注射針が貫入することができるセプタムのような穿孔可能な封止部を含む。
【０００７】
特に、薬剤で充填されたカートリッジがデバイスのハウジングに容易に配設され、その中で組み立てられる、使い捨ての薬物送達デバイスの場合には、模造者または偽造者が、投薬端部を介してカートリッジに接触し、内部にある薬剤の少なくとも一部を取り出す恐れがある。そうした認められていない薬剤の取り出しは、最終使用者が認知または感知することができないため、デバイスの最初の使用の前にカートリッジに含まれる製品に手が加えられた時には、健康上の危険が生じる恐れがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、患者の安全を向上させ、薬物送達デバイス内で容易に組み立てられるカートリッジからの薬剤の認められていない取り出しを阻止することである。それぞれの偽造防止手段は、費用効果が高く、実現しやすいものとすべきである。さらに、デバイスは、最終使用者または患者が扱う際に、容易で直感的に理解できるものとすべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
第１の態様において、本発明は、薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスに関する。特に、薬物送達デバイスは、注射によって薬剤の用量を投与するためのペン型注射器のような注射デバイスである。薬物送達デバイスは、投薬する薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを収容するためのハウジングを含む。カートリッジを収容するハウジングは、好ましくはその遠位端部に、患者の方を向く投薬端部を含む。投薬端部は、不正開封明示クロージャまたは不正開封防止クロージャによって閉じられたアクセス開口部を有する。
【００１０】
最初に使用する前、および注射針をアクセス開口部の中へ、またはアクセス開口部を通して最初に挿入する前に、不正開封明示クロージャは、最終使用者によって取り外されるか、または少なくとも適切に構成されなければならない。したがって、壊れた不正開封明示クロージャは、薬物送達デバイスに手が加えられたことを示す。最終使用者または患者は、デバイスが、損傷を受けておらず、手を加えられていない不正開封明示クロージャを含む時だけデバイスを使用するように、適切に指示を受けるべきである。
【００１１】
最初に存在する不正開封明示クロージャは、少なくとも投薬端部のアクセス開口部を通して取り出し用のデバイスを挿入することを阻止する。この場合、不正開封明示クロージャがアクセス開口部を単純に塞ぎ、それによって、カニューレのような取り出し用のデバイスがアクセス開口部を通して到達するのを効果的に防げば十分であり得る。
【００１２】
したがって、不正開封明示クロージャは、薬物送達デバイスの遠位端または投薬端部に手が加えられたことを本質的に示す、効果的な偽造防止手段を提供することができる。
【００１３】
好ましい実施形態において、不正開封明示クロージャは、ハウジングの投薬端部に着脱可能に配設される。好ましくは、不正開封明示クロージャは、所定の破壊のための構造または構造的に弱めた構造によって、ハウジングへの組み立てまたはハウジングとの連結が行われる。不正開封明示クロージャとハウジングの所定の壊れやすい連結は、不正開封明示クロージャをハウジングから明確かつ意図的に取り外すことを可能にする働きをする。
【００１４】
アクセス開口部への進路を与えるために、不正開封明示クロージャをハウジングから完全に分離し、取り外すのではなく、不正開封明示クロージャをハウジングに対して所定の方法で移動または旋回させることも考えられる。したがって、不正開封明示クロージャを、所定の破壊のための構造または刻み目を付けるための構造（ｓｃｏｒｉｎｇ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を介して、ハウジングと部分的に連結するだけにすることが考えられる。所定の破壊のための構造を破壊する時、少なくとも不正開封明示クロージャのハウジングに対する旋回を可能にすることができる。
【００１５】
他の実施形態によれば、不正開封明示クロージャは、ハウジングの投薬端部から突出する。通常、ハウジングは円筒形または細長い形を含み、投薬端部は、その長手方向または軸方向の端部に配置される。好ましくは、不正開封明示クロージャは、ハウジングの長手方向の突起として設計される。そうした突出する不正開封明示用の構造は、アクセス開口部への進路を与えるために、簡単に把持する、曲げる、ねじる、またはハウジングに対して傾けることが可能である。
【００１６】
さらに他の実施形態によれば、不正開封明示クロージャは、ハウジングと一体形成される。好ましくは、ハウジングおよび不正開封明示クロージャは、射出成形可能なプラスチック材料を含むこと、またはそうした材料からなることができる。こうして、不正開封明示クロージャおよび薬物送達デバイスのハウジングは、たとえば射出成形によって、単一の製造工程で製造し、組み立てることが可能である。
【００１７】
不正開封明示クロージャの色は、外観を改善し、不正開封明示クロージャの警告機能を実現するために、薬物送達デバイスのハウジングの色と異なるようにすることが可能である。クロージャの色は、たとえばパッド印刷もしくはタンポ印刷（ｔａｍｐｏｐｒｉｎｔｉｎｇ）、オフセット印刷のような印刷によって、または２つもしくはそれ以上の構成要素の成形プロセス、もしくは任意の他の適切なもしくは類似のプロセスによって適用することができる。
【００１８】
通常、ハウジングおよび／または不正開封明示クロージャは、熱可塑性材料、テクニカルポリマー（ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  ｐｏｌｙｍｅｒ）および／またはデュロプラスチックポリマー（ｄｕｒｏｐｌａｓｔｉｃ  ｐｏｌｙｍｅｒ）を含むことができる。熱可塑性材料の中でも、ハウジングは、ポリエチレン（ＰＥ）またはポリプロピレン（ＰＰ）のようなポリオレフィンを含むことができる。さらに、たとえばテクニカルポリマーとして、ポリカーボネート（ＰＣ）および／またはアクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）を用いることができる。一般的には、破壊容易性（ｂｒｅａｋａｂｉｌｉｔｙ）または硬さを改善するために、不正開封明示クロージャの材料は、ハウジングの材料と異なるようにすることができる。
【００１９】
他の好ましい実施形態によれば、不正開封明示クロージャは、クロージャの本体（ｂｕｌｋ）に埋め込まれた、またはその外面に取り付けられた識別部材を含む。こうして、識別部材が、たとえば内部に成形されたＲＦＩＤチップを含むこと、または識別部材が、たとえばクロージャの外側を向いた面に設けられたホログラムコード、データマトリックスコードおよび／もしくはＱＲコード（登録商標）を含むことが可能な、混成のクロージャを提供することができる。識別部材により、使用者が、たとえばスマートホンまたはＲＦＩＤ読み取り装置のような電子的な読み取りデバイスを使用することによって、前記薬物送達デバイスの純正品（ｇｅｎｕｉｎｅ  ｏｒｉｇｉｎ）を識別および確認することを可能にすることができる。さらに、識別部材は、たとえば使用期限、薬剤および／もしくはデバイスの使用に関する情報、法的製造業者、ならびに／またはクロージャを破壊する最初の試みの時間のような使用者への有用な情報を格納および提供する働きをすることもできる。
【００２０】
さらなる実施形態において、ハウジングの投薬端部および不正開封明示クロージャは、互いにしっかりと結合されるか、または接着によって相互連結される。たとえば、不正開封明示クロージャは、ハウジングの投薬端部と結合される、または接着によって連結される別個の構成要素として提供することができる。たとえば、不正開封明示クロージャを、可剥性の箔によってハウジングに取り付けることができる。こうして、既存の送達デバイスおよびそれぞれのハウジングの設計に、不正開封明示クロージャを追加することが可能である。
【００２１】
いずれの場合も、不正開封明示クロージャおよびハウジングの投薬端部の相互連結は、復元できないタイプのものである。相互連結は、排除されると再び確立することができない。好ましくは、不正開封明示クロージャおよびハウジングの投薬端部は、壊れやすいように相互連結される。
【００２２】
さらなる好ましい実施形態において、不正開封明示クロージャは、ハウジングのアクセス開口部を完全に封止する。したがって、不正開封明示クロージャによって、ハウジングの遠位端または投薬端部を気密封止することができる。こうして、デバイスの内部を環境の影響から保護することができる。したがって、汚物、ほこり、または湿気のハウジング内部への侵入を効果的に防止することができる。
【００２３】
さらなる実施形態において、不正開封明示クロージャの外側周縁部は、アクセス開口部の断面より大きい。通常、不正開封明示クロージャは、ディスクのような形状を含み、ディスクの半径方向中央部分のみが、薬物送達デバイスのハウジングと一体形成または連結される。不正開封明示クロージャの外周の半径方向外側に延びる部分は、不正開封明示クロージャのハウジングに対する傾斜および／またはねじりの動きを効果的に生じさせるための効果的な把持手段として働くことができる。不正開封明示クロージャの断面または半径方向の広がりを大きくすることにより、使用者によって与えられる力の効果を、一種のてこの効果によって効果的に高めることが可能になる。
【００２４】
結果として、不正開封明示クロージャのディスク形部分の半径方向の断面は、不正開封明示クロージャがハウジングの投薬端部とそれによって相互連結される、その段状に小さくしたネック部より大きい。
【００２５】
さらなる実施形態において、不正開封明示クロージャの外側周縁部は、鋸歯状、波形、または突起付きの（ｋｅｙｅｄ）構造を含む。こうして、不正開封明示クロージャの改善された把持、および摩擦を低減させた操作を可能にすることができる。
【００２６】
さらに、不正開封明示クロージャの動き、すなわち、ねじりまたは傾斜を生じさせ、不正開封明示クロージャをハウジングから解放する、かつ／または取り外すために、対応して成形されたツールを使用することができる。特に偽造物に対する防護を改善するためには、クロージャを取り外す手段またはツールの対応する外形と共に、クロージャの半径方向の広がりに関する特定の適切な幾何学的形状、たとえばトルクス（登録商標）または星形キー（ｓｔａｒ  ｋｅｙ）の外形の使用が必要になる可能性がある。
【００２７】
他の実施形態によれば、ハウジングのアクセス開口部は、両尖端ニードルアセンブリを受けるように適合された、カートリッジホルダのねじ付ソケットの遠位端面に配置される。カートリッジホルダは、通常は薬物送達デバイスの遠位端または投薬端部を形成する。通常、ハウジングは、通常はカートリッジのピストンと動作可能に係合するピストンロッドを有する駆動機構を受ける働きをする、またはそうした駆動機構を含む、近位のハウジング構成要素としての本体をさらに含む。駆動機構は、投薬される用量の大きさをそれによって別個に設定し、引き続き投薬することが可能な用量ダイヤルおよび用量ボタンをさらに含むことができる。
【００２８】
投薬動作の間、駆動機構のピストンロッドは遠位方向に動かされ、それによって、カートリッジのピストンを、カートリッジおよび薬物送達デバイスのハウジングの遠位の投薬端部に向かって駆動する。カートリッジのピストンの遠位方向の変位により、両尖端針が前記カートリッジの内部ボリュームと流体連通すると、カートリッジから薬剤がそれぞれ排出される。両尖端ニードルアセンブリは、通常、カートリッジホルダのねじ付ソケットに解放可能に取り付けられる、ねじ付レセプタクルを有する針ハブを含む。
【００２９】
ニードルアセンブリをねじ付ソケットに螺着する時、近位に延びる尖端針の端部が、内部に配置され、カートリッジホルダによって固定されたカートリッジの遠位に位置する封止部に穿孔し、貫入する。
【００３０】
さらなる好ましい実施形態において、薬物送達デバイスは、薬物送達デバイスのハウジングの投薬端部を解放可能に覆う、取り外し可能な保護キャップを含む。通常、保護キャップは、薬物送達デバイスのカートリッジホルダを完全に覆う働きをする。保護キャップは、ハウジングの投薬端部を受け、さらに不正開封明示クロージャが組み立てられるカップ状のレセプタクルを含む。保護キャップによって、カートリッジホルダ、ならびに薬物送達デバイスのハウジングの投薬端部を、汚物、ほこり、または湿気のような環境の影響から効果的に保護することができる。
【００３１】
他の実施形態によれば、キャップは、不正開封明示クロージャを受けるように、かつ／または不正開封明示クロージャと係合するように、外側を向いた部分にレセプタクルを含む。こうして、キャップは、不正開封明示用の封止物を把持し、薬物送達デバイスの最初の使用の前に、封止物を取り外すために封止物に対して破壊の動きを生じさせるツールとして働くことができる。
【００３２】
この場合、不正開封明示クロージャを保護キャップのレセプタクルに受け入れる時、レセプタクルおよび不正開封明示クロージャが確実に係合すると特に有益である。こうして、キャップは、不正開封明示クロージャをハウジングから取り外す、かつ／または解放するためのツールを効果的に提供することができる。
【００３３】
さらなる好ましい実施形態において、不正開封明示クロージャを受ける、かつ／または不正開封明示クロージャと係合するレセプタクルは、保護キャップの遠位端部分に配置される。その場合、不正開封明示クロージャを取り外すには、最初に保護キャップを薬物送達デバイスから取り外し、保護キャップを約１８０°回転させ、保護キャップのレセプタクルを不正開封明示クロージャに取り付ける必要がある。次いで、保護キャップによって、不正開封明示クロージャの解放または破壊の動きを生じさせることができ、保護キャップは、その幾何的な構造、および不正開封明示クロージャの断面と比べて相対的に大きい直径によって、てこの効果をもたらすことができる。
【００３４】
さらに、保護キャップの幾何的な構造によって、不正開封明示クロージャにデバイスのハウジングまたはカートリッジホルダに対するねじりの動きを生じさせるための、容易で直感的に理解できるキャップ自体の把持を可能にすることができる。
【００３５】
他の実施形態によれば、レセプタクルは、不正開封明示クロージャの外側周縁部と嵌合し、それに対応する側壁を含む。不正開封明示クロージャが鋸歯状、波形、または突起付きの構造を含む場合には、保護キャップのレセプタクルの側壁も、対応する形の鋸歯状、波形、または突起付きの構造を含む。こうして、ねじ回しの相互連結に似た確実な係合をもたらすことができ、不正開封明示クロージャのハウジングまたはカートリッジホルダに対する解放およびねじりの動きを生じさせることが可能になる。
【００３６】
さらなる実施形態によれば、不正開封明示クロージャおよびレセプタクルは、互いに係合して、角運動量を保護キャップから不正開封明示クロージャへ伝え、不正開封明示クロージャを薬物送達デバイスの投薬端部から解放する、かつ／または取り外すために、互いに対応する幾何的な構造を含む。
【００３７】
他の解決策は、不正開封明示クロージャとハウジングの投薬端部の相互連結部の構造的に弱い部分を傾ける、押す、または窪ませることによって、薬物送達デバイスの投薬端部から解放される、または取り外される、不正開封明示クロージャを含むことができる。
【００３８】
さらに他の実施形態によれば、薬物送達デバイスは、ペン型注射器のような注射デバイスを含むか、またはそのような注射デバイスとして設計される。好ましくは、薬物送達デバイスは、容易に内部に配設されるカートリッジを有する使い捨て型デバイスのものである。使用後、カートリッジが実質的に空になると、カートリッジを新しいものと交換するのではなく、デバイス全体を処分することが企図される。
【００３９】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００４０】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００４１】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００４２】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００４３】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４４】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４５】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４６】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４７】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４８】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４９】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００５０】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００５１】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００５２】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＶＨ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００５３】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５４】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５５】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５６】
本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、本発明に様々な修正および変更を加えることが可能であることが、当業者にはさらに明らかになるであろう。さらに、添付の特許請求の範囲に使用される参照符号はいずれも、本発明の範囲を制限するものと解釈されないことに留意されたい。
【００５７】
以下では、図面を参照することによって、本発明の好ましい実施形態について説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
【図１】不正開封明示クロージャを取り外した後、および／または分離した後の、薬物送達デバイスの様々な構成要素を概略的に示す斜視図である。
【図２】不正開封明示クロージャを有するカートリッジホルダの投薬端部または遠位端を概略的に示す図である。
【図３】図２による不正開封明示クロージャの幾何的な構造と嵌合するレセプタクルを特色とする、保護キャップの遠位端部分を概略的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００５９】
図１に示す薬物送達デバイス１０は、近位の本体１２および遠位に配置されたカートリッジホルダ１４を有するハウジングを含む。本体１２およびカートリッジホルダ１４は、境界部分１８において互いに相互連結され、境界部分１８では、カートリッジホルダ１４および本体１２が互いに重複する、または差し込まれた（ｉｎｔｅｒｌｅａｖｅｄ）構成で配置される。その場合、本体１２およびカートリッジホルダ１４を、たとえば溶接または接着剤によって、分離できないように、または恒久的に相互連結することができる。さらに、再利用可能なデバイスとして設計される時には、本体１２およびカートリッジホルダ１４を解放可能に係合することができる。たとえば、本体１２およびカートリッジホルダ１４を、境界部分１８でねじによって係合することができる。
【００６０】
薬物送達デバイスの近位端は、用量ダイヤル２８および近位の用量ボタン３０を含む。用量ダイヤル２８を回転させる、またはねじることにより、デバイス１０によって投薬される薬剤の用量の大きさを個々に選択および設定することができる。用量が適切に設定された後、用量ボタン３０を遠位方向に、したがってカートリッジホルダ１４に向かって押すことによって、本体１２に収容された駆動機構は、ピストンロッドを軸方向に遠位方向に変位させ、それに対応してカートリッジのピストンを遠位方向に動かし、カートリッジホルダ１４の中に位置し、カートリッジホルダ１４によって固定されたカートリッジから、所定量の薬剤を排出するように働くことができる。さらに図２に示すように、カートリッジホルダ１４は肩部２８を含み、対応する形のカートリッジは、内部で組み立てられると、肩部２８において軸方向および／または半径方向に当接することができる。
【００６１】
図１に示すように、カートリッジホルダ１４は点検窓１６を含み、それによって、内部に取り付けられたガラスのカートリッジの充填レベルを視覚的に点検することができる。
【００６２】
カートリッジホルダ１４は、その遠位端に、両尖端ニードルアセンブリをねじによって受けるように適合された、ねじ付きの段状に小さくしたソケット２０を含む。ニードルアセンブリは、ここでは特に図示しないが、通常はねじ付ソケット２０に螺合されるねじ付きの円筒部分を有する、円形または円筒形のハブを含む。さらに、ニードルアセンブリは、穿孔可能な封止物、たとえばカートリッジホルダ１４の中に配置されたカートリッジのセプタムに穿孔および貫入するために、カートリッジホルダ１４のアクセス開口部２６に入る尖端針の端部を含む。
【００６３】
さらに、ペン注射器型の薬物送達デバイス１０は、カートリッジホルダ１４に解放可能に配置される保護キャップ２２を含む。保護キャップ２２はクリップ２４を含み、それによって、キャップ２２が取り付けられた薬物送達デバイス１０を、たとえばシャツのポケットのような布にクリップ留めし、固定することができる。保護キャップ２２は、境界部分１８と確実に係合することができ、さらに、カートリッジホルダ１４に取り付けられた時には、薬物送達デバイス１０の本体１２の外側周縁部と実質的に同じ高さになることができる。
【００６４】
保護キャップ２２は、その遠位端に、実質的に平坦な形の、または平らにした底部分３８および側壁３６を有する、レセプタクル３４を含む。図１および３に示す側壁３６は、図１では別々に示し、最初はカートリッジホルダ１４のねじ付ソケット２０の遠位端に存在する不正開封明示クロージャ３２の幾何学的形状および外側周縁部と嵌合し、それに対応する、内側を向いた鋸歯状または波形の面を含む。
【００６５】
不正開封明示クロージャ３２は、ディスクのような形状を含み、半径方向内側に延びる溝４２によって分離された、半径方向外側に延びるローブ４０を特色とする。不正開封明示クロージャ３２の外側周縁部のローブ−溝の構造は、保護キャップ２２の半径方向内側を向いた幾何学的形状および構造と厳密に嵌合し、それに対応する。こうして、不正開封明示クロージャ３２をレセプタクル３４に挿入すると、保護キャップ２２および不正開封明示クロージャの確実な係合をもたらすことがき、それによって、不正開封明示クロージャ３２をハウジング１２、１４から解放するように、キャップ２２と不正開封明示クロージャ３２の間で角運動量を伝えることが可能になる。
【００６６】
好ましくは、不正開封明示クロージャ３２は、薬物送達デバイス１０のハウジング１４と一体形成される。特に、不正開封明示クロージャ３２およびカートリッジホルダ１４は、射出成形によって製造することができる。こうして、さらなる組み立ての工程または労力を伴わずに、最初に封止されたカートリッジホルダ１４を容易に提供することができる。薬物送達デバイスの既存の設計と比べると、不正開封明示クロージャ３２およびカートリッジホルダ１４の相互連結を不可逆的に外す、または排除するための不正開封明示クロージャおよび対応する形のツールを提供するために、カートリッジホルダ１４および保護キャップ２２を製造する射出成形用のそれぞれの型を変更するだけでよい。
【符号の説明】
【００６７】
１０  薬物送達デバイス
１２  本体
１４  カートリッジホルダ
１５  近位端
１６  点検窓
１８  境界部分
２０  投薬端部
２２  保護キャップ
２４  クリップ
２６  アクセス開口部
２８  用量ダイヤル
３０  用量ボタン
３２  不正開封明示クロージャ
３４  レセプタクル
３６  側壁
３８  底部分
４０  ローブ
４２  溝
【図１】
2019150660.tif 000003
【図２】
2019150660.tif 000004
【図３】
2019150660.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】令和1年5月28日(2019.5.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を投薬するための薬物送達デバイスであって、薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを収容するためのハウジング（１２、１４）を含み、ここで、該ハウジング（１２、１４）は、不正開封明示クロージャ（３２）によって閉じられたアクセス開口部（２６）を有する投薬端部（２０）を含み、該不正開封明示クロージャ（３２）は、該クロージャ（３２）の本体に埋め込まれた、またはその外面に取り付けられた識別部材を含む、前記薬物送達デバイス。
【請求項２】
不正開封明示クロージャ（３２）は、ハウジング（１２、１４）の投薬端部（２０）に着脱可能に配設される、請求項１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項３】
不正開封明示クロージャ（３２）は、ハウジング（１２、１４）の投薬端部（２０）から突出する、請求項１または２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項４】
不正開封明示クロージャ（３２）は、ハウジング（１２、１４）のアクセス開口部（２６）を封止する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項５】
識別部材は、該クロージャ（３２）の内部に配置されており、該識別部材は、無線信号伝送のために構成される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項６】
識別部材は、
内部ＲＦＩＤチップ、
ホログラム、
データマトリックスコード、または
ＱＲコード
の１つを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項７】
識別部材は、デバイスの使用者への情報を格納および提供するように構成され、該情報は、以下：薬剤の使用期限、薬剤の使用に関する情報、薬物送達デバイスの使用に関する
情報、法的製造者の情報または不正開封明示クロージャ（３２）を破壊しようと試みた最初の時間についての情報の少なくとも１つを含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項８】
不正開封明示クロージャ（３２）の外側周縁部は、アクセス開口部（２６）の断面より大きい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項９】
不正開封明示クロージャ（３２）の外側周縁部は、鋸歯状、波形、または突起付きの構造を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１０】
ハウジングおよび不正開封明示クロージャ（３２）は、射出成形可能なプラスチック材料を含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１１】
内部に配設され、薬剤で少なくとも部分的に充填されたカートリッジを有する薬物注射デバイスとして設計される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
カートリッジのピストンと動作可能に係合するピストンロッドを有する駆動機構をさらに含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【外国語明細書】
2019150660000001.pdf