(57)【要約】【課題】安全にＩＡＬＤの産生を促進し得る剤の提供を課題とする。【解決手段】ビフィドバクテリウム属の菌、特にビフィドバクテリウム・ロンガムの菌を有効成分とすることで、安全にＩＡＬＤの産生を促進し得る剤を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Ｂｉｆｏｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・シュードカテニュラタム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・カテニュラタム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アングラタム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｇｕｌａｔｕｍ）及びビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｉｍａｌｉｓ）からなる群から選ばれる１以上の菌を有効成分とする、ＩＡＬＤ産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビフィドバクテリウム属の菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属）、特に
ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）の
菌を有効成分とする、ＩＡＬＤ（Ｉｎｄｏｌｅ−３−ａｌｄｅｈｙｄｅ）の産生促進剤に
関する。
【背景技術】
【０００２】
トリプトファンから分解合成されるＩＡＬＤはＡｈＲレセプターを介してＩＬ−２２の
産生を促進することが知られている。ＩＬ−２２は抗菌ペプチドやムチンの産生を促進す
るので、有益なサイトカインである。
【０００３】
ラクトバチルス・ロイテリ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ）がトリプ
トファンからＩＡＬＤ（Ｉｎｄｏｌｅ−３−ａｌｄｅｈｙｄｅ）の合成を促進する事が報
告されている（非特許文献１）。
【０００４】
芳香族炭化水素レセプター（ＡｈＲ）活性化能を有する乳酸菌、ビフィドバクテリウム
属の菌およびプロピオン酸菌からなる群が示されているが、ＩＡＬＤに関する記載も示唆
もされていない（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】再公表特許ＷＯ２０１２／０３３１５１
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｚｅｌａｎｔｅ  Ｔ，  Ｉａｎｎｉｔｔｉ  ＲＧ，  Ｃｕｎｈａ  Ｃ，  Ｄｅ  Ｌｕｃａ  Ａ，  Ｇｉｏｖａｎｎｉｎｉ  Ｇ，  Ｐｉｅｒａｃｃｉｎｉ  Ｇ，  Ｚｅｃｃｈｉ  Ｒ，  Ｄ’Ａｎｇｅｌｏ  Ｃ，  Ｍａｓｓｉ−Ｂｅｎｅｄｅｔｔｉ  Ｃ，  Ｆａｌｌａｒｉｎｏ  Ｆ，  Ｃａｒｖａｌｈｏ  Ａ，  Ｐｕｃｃｅｔｔｉ  Ｐ，  Ｒｏｍａｎｉ  Ｌ．    Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ  ｃａｔａｂｏｌｉｔｅｓ  ｆｒｏｍ  ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ  ｅｎｇａｇｅ  ａｒｙｌ  ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｎｄ  ｂａｌａｎｃｅ  ｍｕｃｏｓａｌ  ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ  ｖｉａ  ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ−２２．  Ｉｍｍｕｎｉｔｙ．  ２０１３  Ａｕｇ  ２２；３９（２）：３７２−８５．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上記のようにＩＡＬＤの産生促進によって、ＩＬ−２２の産生が促進され、抗菌ペプチ
ドやムチンを産生する事が確認されている。そこで、本発明は効率的にＩＡＬＤの産生を
促進し得る剤の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、数多くの乳酸菌を試験に供し、ビフィドバクテリウム属の菌、特にビフ
ィドバクテリウム・ロンガムの菌がＩＡＬＤを産生する機能が非常に高いことを見出し、
本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は以下の構成からなる。
（１）ビフィドバクテリウム属の菌を有効成分とする、ＩＡＬＤ産生促進剤。
（２）ビフィドバクテリウム属の菌がビフィドバクテリウム・ロンガムの菌である、上記
（１）に記載のＩＡＬＤ産生促進剤。
（３）ビフィドバクテリウム属の菌がＳＢＴ−２９２８（ＦＥＲＭ  Ｐ−１０６５７）で
ある、上記（１）に記載のＩＡＬＤ産生促進剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のビフィドバクテリウム属を有効成分とする、ＩＡＬＤ産生促進剤によれば、効
率的にＩＡＬＤの産生を増加でき、これによってＩＬ−２２の産生を促進することにより
、抗菌ペプチドやムチンの産生を増強する事ができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】各菌株のＩＡＬＤ産生能を比較したものである。
【図２】各菌株のＩＡＬＤ産生能を比較したものである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明において、「ＩＡＬＤ産生促進剤」とは、ＩＡＬＤ（Ｉｎｄｏｌｅ−３−ａｌｄ
ｅｈｙｄｅ）の産生を促進するための剤のことをいい、ビフィドバクテリウム属の菌を有
効成分とする剤のことをいう。この剤は、有効成分であるビフィドバクテリウム属の菌の
みからなる剤であってもよく、ＩＡＬＤの産生を抑制しないその他の物質を含む剤であっ
てもよい。
【００１２】
本発明において、「ＩＡＬＤ」とは、インドール−３−アルデヒド（Ｉｎｄｏｌｅ−３
−ａｌｄｅｈｙｄｅ）のことをいう。
【００１３】
本発明の「ＩＡＬＤ産生促進剤」の有効成分であるビフィドバクテリウム属の菌として
、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏ
ｌｅｓｃｅｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ  ｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃ
ｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ）、ビフィドバクテリウム・シュードロンガム（Ｂｉｆ
ｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｌｏｎｇｕｍ）、ビフィドバクテリウム・ビフ
ィダム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｉｆｉｄｕｍ）、ビフィドバクテリウム・
ブレイブ（Ｂｉｆｏｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｂｒｅｖｅ）、ビフィドバクテリウム・シ
ュードカテニュラタム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐｓｅｕｄｏｃａｔｅｎｕｌ
ａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・カテニュラタム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
ｃａｔｅｎｕｌａｔｕｍ）、ビフィドバクテリウム・アングラタム（Ｂｉｆｉｄｏｂａ
ｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｇｕｌａｔｕｍ）またはビフィドバクテリウム・アニマリス（Ｂｉ
ｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｎｉｍａｌｉｓ）等の菌が挙げられ、これらを一種以上
または二種以上組み合わせて含むものであっても良い。このうち、ビフィドバクテリウム
・ロンガムの菌を有効成分とすることが好ましい。ビフィドバクテリウム・ロンガムの菌
として、特にＳＢＴ−２９２８（ＦＥＲＭ  Ｐ−１０６５７）を有効成分として含むこと
が好ましい。
【実施例】
【００１４】
以下に、本発明の実施例をあげて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに
限定されるものではない。
【００１５】
〔実施例１〕
１．１．菌体の準備
表１に示した乳酸菌１１株及びビフィドバクテリウム属の菌１２株を供試菌として使用
した。乳酸菌はＭＲＳ液体培地にて、ビフィドバクテリウム属の菌はＧＡＭ液体培地にて
３７℃，１６時間静置培養した。各菌体を遠心分離（１，９１２×ｇ，４℃，１０ｍｉｎ
）にて回収し、１ｍＭ  ＭｇＳＯ４を含有する１００ｍＭ  リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ
７、以下、緩衝液と呼ぶ）を用いて３回洗浄した。
【００１６】
【表１】
2019137700.tif 000002
【００１７】
１．２．反応条件
反応は休止菌体系にて実施した。表１に示したように、菌体懸濁液を供試菌によってＯ
．Ｄ．６００＝３．７〜７．９に調整して、次のＡ、Ｂの２つの反応液組成にて３７℃で
１８時間、反応を行った。
反応液組成Ａ：２０ｍＭ  トリプトファン
反応液組成Ｂ：２０ｍＭ  トリプトファン  ａｎｄ  ２０ｍＭ  α−ケトグルタル酸
【００１８】
１．３．反応産物の定量
反応液は遠心分離後（９，１００×ｇ，４℃，１０ｍｉｎ）、上清を回収し、フィルタ
ー（０．２２μｍ）にて不溶物を除去したものをＨＰＬＣ分析サンプルとした。分析はＡ
ｇｉｌｅｎｔ社の１２００シリーズを使用した。溶離液Ａ（９５％  Ｍｉｌｌｉ−Ｑ  ｗ
ａｔｅｒ，５％  Ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（ＡＣＮ），０．０５％  Ｔｒｉｆｌｕｏｒ
ｏａｃｅｔｉｃ  ａｃｉｄ（ＴＦＡ））で平衡化したＯＤＳカラム（Ｈｙｄｒｏｓｐｈｅ
ｒｅ  Ｃ１８  粒子径（μｍ）Ｓ−５，細孔径  ４．６Ｘ２５０，品番  ＨＳ１２Ｓ０５
−２５４６ＷＴ，メーカー  ＹＭＣ）に分析サンプルを１０μｌインジェクトし、流速１
ｍｌ／ｍｉｎとして溶離液Ｂ（５％  Ｍｉｌｌｉ−Ｑ  ｗａｔｅｒ，９５％  ＡＣＮ，０
．０５％  ＴＦＡ）の濃度勾配（％Ｂ（ｔｉｍｅ）：１０（０）→５０（１６）→５０（
１６）→１００（１６．１）→１００（２０）→１０（２０．１）→１０（２６））によ
り行った。カラムオーブンは４０℃とした。分光光度計にてＩＡＬＤの吸収波長の試験を
行った結果、ＩＡＬＤの検出は３００ｎｍにおける吸収を利用した。ここで、合成活性（
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）を、反応により生成したＩＡＬＤ合成量
（Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．  ｐｐｍ）を供試菌のＯ．Ｄ．６００の値で割った値と
定義する（式１）。
【００１９】
［式１］
2019137700.tif 000003
【００２０】
結果を図１（反応液組成Ａ）、図２（反応液組成Ｂ）に示した。
図１、図２より、α−ケトグルタル酸の有無に関わらず、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔ
ｏｂａｃｉｌｌｕｓ）と比較して、ビフィドバクテリウム属の菌（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔ
ｅｒｉｕｍ属）、特にビフィドバクテリウム・ロンガム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ  ｌｏｎｇｕｍ）のＩＡＬＤ産生能が優れていることが確認できた。また、その中でも
特にＳＢＴ−２９２８（ＦＥＲＭ  Ｐ−１０６５７）の効果が大きい事が確認できた。従
って、これらのビフィドバクテリウム属の菌を有効成分として、ＩＡＬＤ産生促進剤が提
供できることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００２１】
本発明のビフィドバクテリウム属の有効成分とする、ＩＡＬＤ産生促進剤によれば、効
率的にＩＡＬＤの産生を増加でき、これによってＩＬ−２２の産生を促進することにより
、抗菌ペプチドやムチンの産生を増強する事ができる。
【図１】
2019137700.tif 000004
【図２】
2019137700.tif 000005