(57)【要約】【課題】制御放出のためのコーティング栄養素の生成物と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするための方法と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするためのコーティング組成物とを提供する。【解決手段】（ａ）一つ以上の生物学的活性剤を含有する固形物と、（ｂ）（ａ）の固形物を封入する一つ以上のコーティングとを含む、制御放出のための乾燥粉末コーティング栄養素の生成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）一つ以上の生物学的活性剤を含有する固形物と、（ｂ）（ａ）の固形物を封入する一つ以上のコーティングとを含む、制御放出のための乾燥粉末コーティング栄養素の生成物。
【請求項２】
該固形物が、一つ以上の生物学的活性剤と、結合剤、充填剤、帯電防止剤、流動促進剤またはそれらの任意の組み合わせを含む任意の他の必然成分とを含有する、請求項１に記載の生成物。
【請求項３】
一つ以上の前記生物学的活性剤が、炭水化物、タンパク質、ビタミン、脂肪、アミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含む一つ以上の栄養素である、請求項１に記載の生成物。
【請求項４】
前記アミノ酸が、分岐鎖アミノ酸、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−グルタミンまたは任意の他のアミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含む、請求項３に記載の生成物。
【請求項５】
一つ以上の前記生物学的活性剤が、コーティングされた、またはコーティングされていない粒子、粉末、ペレット、顆粒（すなわち、活性剤のより小さい単位の凝集体）、錠剤、カプセルまたはそれらの任意の組み合わせの形態である、請求項１に記載の生成物。
【請求項６】
一つ以上の前記コーティングが、（ｉ）一つ以上の膜形成ポリマーを含み、（ｉｉ）一つ以上の細孔形成剤を含み、（ｉｉｉ）一つ以上の可塑剤を含む、請求項１に記載の生成物。
【請求項７】
前記生物学的活性剤の放出が、前記コーティングによって、０．５〜８時間の時間に、好ましくは１〜６時間の時間に、より好ましくは２〜４時間の時間に制御される、請求項１に記載の生成物。
【請求項８】
ウルスター流動床（トップスプレー、サイドスプレーおよびボトムスプレー）やドラムコータ等の流動床による有機溶媒または水を用いた膜コーティングを含み、ホットメルトコーティング、光硬化コーティング、超臨界スプレーコーティング、乾燥粉末コーティング等のドライコーティンググプロセスも含む任意の適切なコーティングプロセスによって前記コーティングを製造することができる、請求項１に記載の生成物。
【請求項９】
制御放出のための乾燥粉末コーティング栄養素を製造する方法であって、
粒子であって、前記粒子の大きさが約１ｎｍ〜約５００μｍの範囲である前記粒子を含む乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物を調製して、生物学的活性剤の外面上へコーティングすることと、
コータの回転可能筐体の内部に固形物を配置し、調剤物を予熱することと、
前記内部に前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物をスプレーして、前記固形物の外面をコーティングすることと、
前記回転可能筐体を回転させて、前記固形物の前記外面上の前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物の均一なコーティングを製造することと、
乾燥コーティング固形物を硬化させて、各固形物を包む実質的に均一な硬化膜を形成することと、を含む方法。
【請求項１０】
前記固形物が、該乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物中に含有される（１つまたは複数の）ポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）に近い温度に予熱され、該ポリマーが、約２０〜約２００℃の範囲内、好ましくは３０〜約１００℃の程度の範囲内、より好ましくは約４０〜約６０℃の程度の範囲内のガラス転移温度を有するように選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物のスプレーの間に該回転可能筐体内に適切な量の可塑剤をスプレーすることを含む、請求項９に記載の方法であって、
可塑剤の該適切な量が、前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物のガラス転移温度（Ｔｇ）を約３０から約１００℃の間の範囲に低下させるように選択される、方法。
【請求項１２】
該可塑剤が、前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物をスプレーする前に前記回転可能筐体内にスプレーされる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
該可塑剤が、前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物をスプレーすると同時に前記回転可能筐体内にスプレーされる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
該可塑剤を該乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物と前もって混合し、次いで前記回転可能筐体内にスプレーする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
該可塑剤が、液体純可塑剤、溶液中の可塑剤および乾燥粉末可塑剤の内のいずれか１つまたは組み合わせである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記回転可能筐体内における硬化の間、コーティングされた前記固形物を約３０〜約１００℃の範囲内の温度で硬化し、硬化時間が最高で約４時間である、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
前記回転可能筐体内における硬化の間、コーティングされた前記固形物を約４０〜約６０℃の範囲内の温度で硬化する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
制御放出のための固形物の外面上にコーティングされる乾燥粉末コーティング組成物であって、
ａ）約１〜約１００％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在する粉末形態の一つ以上の膜形成ポリマーと、
ｂ）前記組成物のガラス転移温度を約３０〜１００℃の範囲内の温度に低下させるために多量に前記組成物中に存在する粉末または液体形態の一つ以上の可塑剤と、
ｃ）約０．１〜約９０％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在する粉末または液体形態の一つ以上の帯電防止剤と、
ｄ）約０．１〜約２０％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在する粉末形態の一つ以上の流動促進剤と、を含む乾燥粉末コーティング組成物。
【請求項１９】
前記組成物中に存在する一つ以上の前記膜形成ポリマーが約１０〜約８０％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物中に存在する一つ以上の前記流動促進剤が約０．２５〜約２０％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
前記組成物中に存在する一つ以上の前記流動促進剤が約０．５〜約３．０％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物中に存在する一つ以上の前記帯電防止剤が約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲内である、請求項１８〜２１の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
一つ以上の前記可塑剤が、グリセロール、プロピレングリコール、ＰＥＧ２００〜８０００グレード、トリアセチン、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ）、フタル酸ジブチル（ＤＢＰ）、クエン酸トリブチル（ＴＢＣ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、ヒマシ油、分別ヤシ油、アセチル化モノグリセリド、グリセロールモノステアレート、オリゴマー、コポリマー、油、小有機分子、脂肪族ヒドロキシルを有する低分子量ポリオール、エステル型可塑剤、グリコールエーテル、ポリ（プロピレングリコール）、マルチブロックポリマー、シングルブロックポリマー、低分子量ポリ（エチレングリコール）およびクエン酸エステル型可塑剤の内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項１８〜２１の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
一つ以上の前記可塑剤が、エチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、スチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコールおよび他のポリ（エチレングリコール）化合物、モノプロピレングリコールモノイソプロピルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ソルビトールラクテート、エチルラクテート、ブチルラクテート、エチルグリコレート、ジブチルセバケート、アセチルトリブチルシトレート、アセチルトリエチルシトレートおよびアリルグリコレートの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項１８〜２１の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
一つ以上の前記帯電防止剤が、食塩、カーボンブラック、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリケート、三ケイ酸マグネシウム、モノステアリン酸グリセロール、カオリン、タルクおよび液体可塑剤を含む、請求項１８〜２４の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
該液体可塑剤が、ＰＥＧ２００〜６００、プロピレングリコール、グリセリンおよびトリアセチンの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
該食塩が、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウムおよび硫酸マグネシウムの内の何れか一つまたは組み合わせを含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
該可塑剤が、前記コーティング組成物の前記ガラス転移温度を約４０〜７０℃の範囲内の温度に低下させるように選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２９】
一つ以上の前記流動促進剤が、ステアリン酸カルシウム、コロイド状二酸化ケイ素、水素化ヒマシ油および微結晶性セルロース、フマル酸、ベヘン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセロール、ロイシン、ステアリン酸マグネシウム、中鎖トリグリセリド、ミリスチン酸、パルミチン酸、ポロキサマー、ポリエチレングリコール、安息香酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、デンプン、ステアリン酸、タルク、水素化植物油およびステアリン酸亜鉛の内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項１８〜２８の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
一つ以上の前記膜形成ポリマーが、水分バリヤ、即時放出、香味、味改変および味マスキングの内のいずれか一つまたは組み合わせを示すように選択され、
前記膜形成ポリマーが、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポロキサマーおよびポビドン、ポリビニルアルコール系組成物、例えばOpadry（登録商標）AMB、アミノアルキルメタクリレートコポリマーの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項１８〜２９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３１】
一つ以上の前記膜形成ポリマーが、持続放出を示すように選択され、セルロースエーテル誘導体、アクリル樹脂、アクリル酸と第四アンモニウム基を有するメタクリル酸エステルとのコポリマー、アクリル酸とメタクリル酸エステルとのコポリマー、エチルセルロース、および消化液に可溶でないポリ（メタ）アクリレートポリマーの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項１８〜３０の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
消化液に可溶でない前記ポリ（メタ）アクリレートポリマーが、Eudragit（登録商標）RSポリマー、Eudragit（登録商標）RLポリマーおよびEUDRAGIT（登録商標）NEポリマーの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
一つ以上の前記膜形成ポリマーが、持続放出を示すように選択され、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、エチレンオキシド−プロピレンオキシドコポリマー、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（例えば、ポロキサマー）、カルボマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリレート、例えば、カルボマー、ポリアクリルアミド、アルギン酸およびその誘導体、デンプンおよびデンプン誘導体、消化液に可溶なゼラチンの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む、請求項１８〜２９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３４】
所定の機能を有するように選択される各々異なるコーティングを有する前記調剤物に複数回適用される、請求項１８〜３３の何れか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、制御放出のためのコーティング栄養素の生成物と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするための方法と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするためのコーティング組成物とを提供する。
【背景技術】
【０００２】
栄養素は、生存し、成長し、かつ、繁殖するために、生物によって用いられる物質である。幾つかの栄養素は、水と二酸化炭素との最終生成物を生じる、炭水化物、脂質、タンパク質、発酵生成物（エタノールまたは酢）等、エネルギーを放出するプロセスにおいて、より小さい分子に代謝的に変換され得る。動物のために必須の栄養素は、エネルギー源、タンパク質を生じさせるために結合するアミノ酸の内の一部、脂肪酸のサブセット、ビタミンおよびある種のミネラルである。
【０００３】
食事から人体内に取り入れる場合、二十種の前記標準的栄養素のいずれかは、タンパク質および他の生体分子を合成するために用いられるか、またはエネルギーの源として尿素および二酸化炭素に酸化される。酸化経路は、トランスアミナーゼによるアミノ基の除去から開始し、次いで、前記アミノ基は尿素回路内に送られる。転移の他の生成物は、クエン酸回路に入るケト酸である。グルコース生成栄養素は、グルコース新生によってグルコースにも変換され得る。二十種の前記標準的栄養素の中で、九種（Ｈｉｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｈｒ、ＴｒｐおよびＶａｌ）は、前記人体が、通常の成長のために必要とされるレベルで他の化合物からそれらを合成することができず、したがって、それらを食物から得る必要があるため、必須栄養素と呼ばれる。また、システイン、タウリン、チロシンおよびアルギニンは、小児における準必須アミノ酸と考えられるが（タウリンは、専門的にはアミノ酸でないが）、その理由は、これらの栄養素を合成する代謝経路が完全に発達していないからである。
【０００４】
スポーツ栄養素は、強度のあるスポーツ（重量挙げ、ボディビル等）や、持久力スポーツ（例えば、サイクリング、ランニング、水泳、漕艇）において普及している。運動選手が運動から回復するのに役立つ一般的なサプリメントとしては、タンパク質およびアミノ酸サプリメントが挙げられる。しかし、あまりに多くのタンパク質およびアミノ酸サプリメントを短時間で消費した場合、人体に有益であるというよりむしろ有害である可能性がある。前記健康リスクとしては、脱水症、痛風、カルシウム喪失、肝障害および腎障害、下痢、腫脹、水分喪失が挙げられる。
【０００５】
したがって、本技術分野において、過剰の食物および軽食の摂取を必要とすることなく、個体への、アミノ酸、ビタミン、タンパク質、他の栄養素等のスポーツ栄養素の、拡張され、かつ制御された供給物を提供する必要がある。
【０００６】
従来技術は、持続放出栄養素の液体生成物を製造するために開発されてきた。特に、不安定な液体生成物によって非常に複雑な、化学反応を含むフリーラジカル開始剤を用いたポリマー架橋による持続放出のための栄養素ヒドロゲルを製造する幾つかのより早期の試みが行われてきた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、制御放出栄養素の安定なコーティング固体生成物と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするための方法と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするためのコーティング組成物とを提供することは、非常に有利である。
【０００８】
本開示は、制御放出のためのコーティング栄養素の生成物と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするための方法と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするためのコーティング組成物とを提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
実施形態において、制御放出のための乾燥粉末コーティング栄養素の前記生成物は、（ａ）一つ以上の生物学的活性剤を含有する固形物と、（ｂ）（ａ）の固形物を封入する一つ以上のコーティングとを含む。
【００１０】
前記固形物は一つ以上の生物学的活性剤を含み、任意の他の必然成分は、結合剤、充填剤、帯電防止剤、流動促進剤またはそれらの任意の組み合わせを含む。
【００１１】
前記生物学的活性剤は、炭水化物、タンパク質、ビタミン、脂肪、アミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含む一つ以上の栄養素を含む。
【００１２】
前記アミノ酸は、分岐鎖アミノ酸、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−グルタミン、任意の他のアミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含む。
【００１３】
前記生物学的活性剤は、コーティングされた、またはコーティングされていない粒子、粉末、ペレット、顆粒（すなわち、活性剤のより小さい単位の凝集体）、錠剤、カプセルまたはそれらの任意の組み合わせの形態である。
【００１４】
前記コーティングは、（ｉ）一つ以上の膜形成ポリマーを含み、（ｉｉ）一つ以上の細孔形成剤を含み、（ｉｉｉ）一つ以上の可塑剤を含み、（ｉｖ）無毒性である。
【００１５】
前記生物学的活性剤の放出は、前記コーティングによって、０．５〜８時間の時間に制御される。
【００１６】
前記生物学的活性剤の前記放出は、前記コーティングによって、１〜６時間の時間に制御される。
【００１７】
前記生物学的活性剤の前記放出は、前記コーティングによって、２〜４時間の時間に制御される。
【００１８】
ウルスター流動床（トップスプレー、サイドスプレーおよびボトムスプレー）やドラムコータ等の流動床による有機溶媒または水を用いた膜コーティングを含み、ホットメルトコーティング、光硬化コーティング、超臨界スプレーコーティング、乾燥粉末コーティング等のドライコーティンググプロセスも含む任意の適切なコーティングプロセスによって前記コーティングを製造することができる。
【００１９】
別の実施形態において、乾燥粉末コーティング栄養素を製造するプロセスであって、
ａ）粒子であって、前記粒子の大きさが約１ｎｍ〜約５００μｍの範囲である前記粒子を含む乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物を調製して、前記カプセルの外面上へコーティングすることと、
ｂ）コータ（coater）の回転可能筐体の内部に固形物を配置し、前記固形物を予熱することと、
ｃ）前記内部に前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物をスプレーして、前記固形物の外面をコーティングすることと、
ｄ）前記回転可能筐体を回転させて、前記固形物の前記外面上の前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物の均一なコーティングを製造することと、
ｅ）前記乾燥コーティング固形物を硬化させて、各固形物を包む実質的に均一な硬化膜を形成することと、
を含むプロセスが提供される。
【００２０】
前記固形物は、前記膜形成ポリマーコーティング組成物中に含有される（１つまたは複数の）ポリマーのガラス転移温度（Ｔｇ）に近い温度に予熱されてもよく、前記ポリマーは、約２０〜約２００℃の範囲内のガラス転移温度を有するように選択される。
【００２１】
前記ガラス転移温度は、３０〜約１００℃の程度の範囲内である。
【００２２】
前記ガラス転移温度は、約４０〜約６０℃の程度の範囲内である。
【００２３】
前記方法は、前記回転可能筐体内に適切な量の可塑剤をスプレーして、前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物と混合することを含んでもよい。前記可塑剤は、前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物をスプレーする前に前記回転可能筐体内にスプレーされてもよいか、または、それは、前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物をスプレーすると同時に前記筐体内にスプレーされてもよい。
【００２４】
可塑剤は、該乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物と前もって混合し、次いで前記回転可能筐体内にスプレーするのがよい。
【００２５】
前記可塑剤は、液体純可塑剤、溶液中の可塑剤および乾燥粉末可塑剤の内のいずれか１つまたは組み合わせであってもよい。
【００２６】
前記回転可能筐体内における硬化の間、コーティングされた前記固形物を約３０〜約１００℃の範囲内の温度で硬化してもよく、硬化時間は最高で約４時間である。
【００２７】
前記回転可能筐体内における硬化の間、コーティングされた前記固形物を約４０〜約６０℃の範囲内の温度で硬化してもよい。
【００２８】
別の実施形態において、約１〜約１００％ｗ／ｗの範囲内の一つ以上の膜形成ポリマーを含む、制御放出のための前記栄養素をコーティングするための組成物が提供される。前記組成物は、前記コーティング組成物の前記ガラス転移温度を約３０〜１００℃の範囲内の温度に低下させるために多量の一つ以上の可塑剤を含む。前記組成物は、約０．１〜約９０％ｗ／ｗの範囲内の一つ以上の帯電防止剤、および約０．１〜約２０％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在する一つ以上の流動促進剤も含む。
【００２９】
一つ以上の前記膜形成ポリマーは、約１０〜約８０％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在してもよい。
【００３０】
一つ以上の前記流動促進剤は、約０．２５〜約２０％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在してもよい。
【００３１】
一つ以上の前記流動促進剤は、約０．５〜約３．０％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在してもよい。
【００３２】
一つ以上の前記帯電防止剤は、約１〜約５０％ｗ／ｗの範囲内で前記組成物中に存在してもよい。
【００３３】
一つ以上の前記可塑剤は、グリセロール、プロピレングリコール、ＰＥＧ２００〜８０００グレード、トリアセチン、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ）、フタル酸ジブチル（ＤＢＰ）、クエン酸トリブチル（ＴＢＣ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、オレイルアルコール、ヒマシ油、分別ヤシ油、アセチル化モノグリセリド、グリセロールモノステアレートの内のいずれか一つまたは組み合わせを含んでもよい。可塑剤は、低分子量ポリマー、オリゴマー、コポリマー、油、小有機分子、脂肪族ヒドロキシルを有する低分子量ポリオール、エステル型可塑剤、グリコールエーテル、ポリ（プロピレングリコール）、マルチブロックポリマー、シングルブロックポリマー、低分子量ポリ（エチレングリコール）およびクエン酸エステル型可塑剤も含んでもよい。
【００３４】
一つ以上の前記可塑剤は、エチレングリコール、１，２−ブチレングリコール、２，３−ブチレングリコール、スチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコールおよび他のポリ（エチレングリコール）化合物、モノプロピレングリコールモノイソプロピルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ソルビトールラクテート、エチルラクテート、ブチルラクテート、エチルグリコレート、ジブチルセバケート、アセチルトリブチルシトレート、アセチルトリエチルシトレートおよびアリルグリコレートの内のいずれか一つまたは組み合わせを含んでもよい。
【００３５】
一つ以上の前記帯電防止剤は、食塩、カーボンブラック、ステアリン酸マグネシウム、ヒュームドシリケート、三ケイ酸マグネシウム、モノステアリン酸グリセロール、カオリン、タルクおよび液体可塑剤を含んでもよい。前記液体可塑剤は、ＰＥＧ２００〜６００、プロピレングリコール、グリセリンおよびトリアセチンの内のいずれか一つまたは組み合わせを含んでもよい。前記食塩は、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウムおよび硫酸マグネシウムの内のいずれか一つまたは組み合わせを含んでもよい。
【００３６】
前記可塑剤は、前記コーティング組成物の前記ガラス転移温度を約４５〜７０℃の範囲内の温度に低下させるように選択されてもよい。
【００３７】
一つ以上の前記流動促進剤は、ステアリン酸カルシウム、コロイド状二酸化ケイ素、水素化ヒマシ油および微結晶性セルロース、フマル酸、ベヘン酸グリセロール、モノステアリン酸グリセロール、パルミトステアリン酸グリセロール、ロイシン、ステアリン酸マグネシウム、中鎖トリグリセリド、ミリスチン酸、パルミチン酸、ポロキサマー、ポリエチレングリコール、安息香酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリルフマル酸ナトリウム、デンプン、ステアリン酸、タルク、水素化植物油およびステアリン酸亜鉛の内のいずれか一つまたは組み合わせを含んでもよい。
【００３８】
一つ以上の前記膜形成ポリマーは、水分バリヤ、即時放出、香味、味改変および味マスキングの内のいずれか一つまたは組み合わせを示すように選択されてもよく、前記膜形成ポリマーは、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポロキサマーおよびポビドン、ポリビニルアルコール系組成物、例えばOpadry（登録商標）AMB、アミノアルキルメタクリレートコポリマーの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む。
【００３９】
一つ以上の前記膜形成ポリマーは、持続放出を示すように選択されてよく、セルロースエーテル誘導体、アクリル樹脂、アクリル酸と第四アンモニウム基を有するメタクリル酸エステルとのコポリマー、アクリル酸とメタクリル酸エステルとのコポリマー、エチルセルロース、および消化液に可溶でないポリ（メタ）アクリレートポリマーの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む。
【００４０】
一つ以上の前記膜形成ポリマーは、持続放出を示すように選択されてよく、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、エチレンオキシド−プロピレンオキシドコポリマー、ポリエチレン−ポリプロピレングリコール（例えば、ポロキサマー）、カルボマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ヒドロキシアルキルセルロース、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリアクリレート、例えば、カルボマー、ポリアクリルアミド、アルギン酸およびその誘導体、デンプンおよびデンプン誘導体、消化液に可溶なゼラチンの内のいずれか一つまたは組み合わせを含む。
【００４１】
消化液に可溶でない前記ポリ（メタ）アクリレートポリマーは、Eudragit（登録商標）RSポリマー、Eudragit（登録商標）RLポリマーおよびEUDRAGIT（登録商標）NEポリマーの内のいずれか一つまたは組み合わせを含んでもよい。
【００４２】
前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物は、香味または味改変／マスキングまたは水分バリヤを提供することが可能であり、幾つかの非限定的な例を挙げるためのメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等を含むが、これらに限定されるものではない任意のポリマーを含んでもよい。
【００４３】
前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物は、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリ（ビニルピロリジノン）（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール、例えば、限定されるものではないが、ＰＶＰ、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、プロピレングリコール、ポロキサマーおよびポビドンまたはそれらの任意の組み合わせを含むが、それらに限定されるものではない、瞬間または即時薬剤放出を達成する水溶性ポリマーを含んでもよい。
【００４４】
前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物は、セルロースアセテート、エチルセルロースおよびセルロース誘導体、例えば、セルロースニトレート、セルロースアセテートエチルカルバメート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートメチルカルバメート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートジメタアミノアセテート、セルロースアセテートエチルカーボネート、セルロースアセテートクロロアセテート、セルロースアセテートエチルオキサレート、Eudragit（登録商標）RL、Eudragit（登録商標）RSまたはそれらの任意の組み合わせを含むが、それらに限定されるものではない、持続または制御薬剤放出を達成する水不溶性ポリマーを含んでもよい。
【００４５】
前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物は、可塑剤、抗粘着性剤、細孔形成剤もしくは他の添加剤、またはそれらの任意の組み合わせを含んでもよい。
【００４６】
前記乾燥粉末膜形成ポリマーコーティング組成物は、所定の機能を有するように選択される各々異なるコーティングを有する前記調剤物に複数回適用されるのがよい。
【００４７】
本開示の機能的および有利な態様のさらなる理解は、以下の詳細な説明および図面を参照して実現され得る。
【００４８】
本明細書に開示される実施形態は、本出願の一部を形成する添付の図面と共になされるその以下の詳細な説明から、より完全に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】エチルセルロースをコーティングした実施例１の粉末ビーズからの分岐アミノ酸（ＢＣＡＡ）の溶出プロファイルを示す図である；（コーティングレベル２０％；ｐＨ７．２）。
【図２】Eudragit（登録商標）RSをコーティングした実施例２の粉末ビーズからの分岐アミノ酸（ＢＣＡＡ）の溶出プロファイルを示す図である（コーティングレベル２０％；ｐＨ７．２）。
【発明を実施するための形態】
【００５０】
以下で考察される参照および詳細と共に、本開示の各種の実施形態および態様を説明する。以下の説明および図面は、本開示を例示するものであって、本開示を限定するものとして解釈されないものとする。図面は一定の比率でない。多くの具体的な詳細が、本開示の各種実施形態の完全な理解を提供するために記載される。しかし、ある種の例において、周知の、または従来の詳細は、本開示の実施形態の簡潔な考察を提供するために記載されない。
【００５１】
本明細書で用いられる場合、「含む（comprises）」および「含む（comprising）」という用語は、始めと終わりを含み、オープンエンドであって、排他的でないものとして解釈されるものとする。具体的には、「含む（comprises）」および「含む（comprising）」という用語、ならびにそれらの変種は、特定の特徴、ステップまたは構成要素が明細書および請求項に用いられる場合に含まれることを意味する。これらの用語は、他の特徴、ステップまたは構成要素の存在を除外すると解釈されないものとする。
【００５２】
本明細書で用いられる場合、「例示的」という用語は、「例、実例または図示としての役割を果たす」ことを意味するものであって、本明細書に開示される他の構成より好ましいか、または有利であると解釈されるべきでない。
【００５３】
本明細書で用いられる場合、「約」および「およそ」という用語は、特性、パラメータおよび寸法の変化量等、値の範囲の上限および下限に存在し得る変化量を包含するものとする。
【００５４】
「固形物」という用語は、アミノ酸、タンパク質、ビタミン等の生物学的活性剤と、結合剤、充填剤、帯電防止剤、流動促進剤またはそれらの任意の組み合わせを含む任意の他の必然成分とを含有する前記固形物栄養素基質を指す。
【００５５】
「膜形成コーティング粉末組成物」および／または「膜形成ポリマー粉末」という句は、前記コーティングを前記栄養素固形物上に形成するために用いられる粉末の混合物を指し、所望により他の成分または材料を含むことができる。
【００５６】
「細孔形成剤」という句は、前記粉末ポリマーもしくは液体ポリマー、または前記医薬的コーティングプロセスにおいて前記細孔形成剤として用いることができる小分子量を有するポリマー溶液を指す。細孔形成剤は、前記粉末コーティングプロセスにおいて膜形成材料を含むコーティング粉末と共にスプレーすることができる水溶性材料である。硬化した後、それらは前記コーティング膜の一部となる。上記細孔形成剤は、嚥下後、胃腸管と接触した際に溶解し、浸出し、前記膜上の多くの小さい穴（ミクロ細孔）を出ることによって、前記コーティング膜は浸透性になり、それによって流体が前記固形物内に移動して溶解することによって、前記活性栄養素を放出する。
【００５７】
「ミクロ細孔」という句は、１ｎｍ〜１００μｍ、好ましくは１０ｎｍ〜１０μｍ、より好ましくは５０ｎｍ〜５μｍの範囲の、コーティングプロセスの間に前記細孔形成剤によって形成される前記コーティング膜上に位置する前記細孔を指す。
【００５８】
「硬化」という用語は、前記固形物の表面に適用される粉末コーティングを凝固させる、または、部分的に凝固させるように、コーティングされた前記固形物の温度を増加させるためのエネルギー源、例えば、加熱器や赤外線源等の熱源や、紫外線源等のエネルギー源を適用することを指す。上記熱源は、前記ドラムを通って流れる熱風であることができるか、または、前記ドラムに熱を伝達し得るのにほとんど充分な前記筐体内部の加熱要素であることができる。
【００５９】
「粉末コーティング」という用語は、固形物を膜形成粉末組成物でコーティングするための方法プロセスを指し、すなわち、基質の周りに膜コーティングを形成する方法を指す。前記「粉末コーティング」は、膜形成ポリマー粉末組成物でコーティングされた前記粒子生成物も指す。
【００６０】
Eudragit（登録商標）はEvonikの商標であり、Acryl-EZE（登録商標）はColorconの商標である。
【００６１】
本開示は、制御放出のためのコーティング栄養素の生成物と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするための方法と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするためのコーティング組成物とを提供する。
【００６２】
実施形態において、制御放出のための乾燥粉末コーティング栄養素の前記生成物は、（ａ）一つ以上の生物学的活性剤を含有する固形物と、（ｂ）（ａ）の固形物を封入する一つ以上のコーティングとを含む。
【００６３】
前記固形物は、一つ以上の生物学的活性剤と、結合剤、充填剤、帯電防止剤、流動促進剤またはそれらの任意の組み合わせを含む任意の他の必然成分とを含む。
【００６４】
前記生物学的活性剤は、炭水化物、タンパク質、ビタミン、脂肪、アミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含む一つ以上の栄養素を含む。
【００６５】
前記アミノ酸は、分岐鎖アミノ酸、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−グルタミン、任意の他のアミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含む。
【００６６】
前記生物学的活性剤は、コーティングされた、またはコーティングされていない粒子、粉末、ペレット、顆粒（すなわち、活性剤のより小さい単位の凝集体）、錠剤、カプセルまたはそれらの任意の組み合わせの形態である。
【００６７】
前記コーティングは、（ｉ）一つ以上の膜形成ポリマーを含み、（ｉｉ）一つ以上の細孔形成剤を含み、（ｉｉｉ）一つ以上の可塑剤を含み、（ｉｖ）無毒性である。
【００６８】
前記生物学的活性剤の放出は、前記コーティングによって、０．５〜８時間の時間に制御される。
【００６９】
前記生物学的活性剤の前記放出は、前記コーティングによって、１〜６時間の時間に制御される。
【００７０】
前記生物学的活性剤の前記放出は、前記コーティングによって、２〜４時間の時間に制御される。
【００７１】
ウルスター流動床（トップスプレー、サイドスプレーおよびボトムスプレー）やドラムコータ等の流動床による有機溶媒または水を用いた膜コーティングを含み、ホットメルトコーティング、光硬化コーティング、超臨界スプレーコーティング、乾燥粉末コーティング等のドライコーティンググプロセスも含む任意の適切なコーティングプロセスによって前記コーティングを製造することができる。
【００７２】
別の実施形態において、以下のものを含む、乾燥粉末コーティング栄養素を製造するプロセスが提供される。
【００７３】
Ａ）前記粉末状コーティング材料の調製が第１のステップであり、実施形態において、予め選択された大きさ範囲の粒子を製造するために、エアジェットミル、グラインダーボールミル、ピンミル、ハンマリングミルまたはそれらの組み合わせ等の適切なミルを用いてコーティング粉末を粉砕してもよい。コーティング粉末の粒径は、約１ｎｍ〜約２００μｍの範囲、好ましくは約１０〜約１００μｍの範囲、より好ましくは約２０〜約４０μｍの範囲であることができる。微粉化の後、上記コーティング材料を共に混合して、コーティング調合物を形成する。
【００７４】
Ｂ）位置決めおよび予熱は、典型的には、約３０〜約１００℃、好ましくは約３０〜約８０℃、より好ましくは約４０〜約６０℃の範囲内にある前記コーティングポリマーの前記ガラス転移温度（Ｔｇ）に近い温度に予熱された回転可能筐体内に前記固形物を入れることによって達成される。
【００７５】
Ｃ）コーティング粉末付着の前記プロセスの間、前記コーティング粉末の前記接着は、適切な量の乾燥粉末状可塑剤、または、前記膜形成コーティング粉末の重量に対して０％〜約２００％の重量比範囲、好ましくは約５％〜約１００％の範囲内、より好ましくは約１０％〜約８０％の範囲内、特に好ましくは約２０％〜約６０％の範囲内の液体可塑剤もしくは可塑剤溶液の助力を必要とする可能性がある。（１つまたは複数の）可塑剤が存在する場合は前記可塑剤と、膜形成コーティング粉末とを、空気噴霧またはエアレススプレーノズル／静電スプレーガン（例えば、コロナ帯電ガンまたは摩擦帯電ガン）を用いて前記固形物の前記表面上にスプレーする。コロナガンを用いる場合、前記電圧は、約２０〜約１２０ｋＶの範囲内、好ましくは約２５〜約７０ｋＶの範囲内、より好ましくは約４０〜約７０ｋＶの範囲内、特に好ましくは約５０〜約７０ｋＶの範囲内であることができる。前記可塑剤およびコーティング粉末を、同時に、または、最初に前記可塑剤または粉末状ポリマー材料をスプレーし、次いで他方をスプレーし、前記プロセスを繰り返してもよい、前記交互スプレー方法によって、スプレーしてもよい。
【００７６】
別の場合、可塑剤を粉末状材料と混合することが可能であり、次いで、上記混合物を前記固形物上にスプレーすることができる。全ての場合において、好ましくは、可塑剤および粉末状材料の前記スプレーの間に加熱を続ける。
【００７７】
Ｄ）コーティング粉末の前記付着の後、０〜約１０時間、好ましくは約０〜約４時間、より好ましくは約１〜約２時間の範囲の時間、約３０〜約１００℃、好ましくは３０〜８０℃、より好ましくは約４０〜約６０℃の範囲内の硬化温度下で固形物は前記回転可能筐体内に残り、前記付着コーティング粉末が合体して前記コーティング膜を形成する。
【００７８】
前記固形物は、少なくとも１つの栄養素（生物学的活性剤）を含有することになる。典型的な生物学的活性剤は、例えば、炭水化物、タンパク質、ビタミン、脂肪、アミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含むが、それらに限定されるものではない。前記アミノ酸は、分岐鎖アミノ酸、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−グルタミンまたは任意の他のアミノ酸またはそれらの任意の組み合わせを含む。
【００７９】
前記固形物は、任意の適切な形態であることができる。例えば、それは、粉末、ペレット、顆粒（すなわち、活性剤のより小さい単位の凝集体）、小さい錠剤またはそれらの任意の組み合わせの形態であることができる。
【００８０】
前記固形物は、圧縮性剤、潤滑剤、熱性潤滑剤、抗酸化剤、結合剤、希釈剤、浸透圧剤、甘味料、キレート剤、着色剤、香味剤、界面活性剤、可溶化剤、湿潤剤、安定剤、親水性ポリマー、疎水性ポリマー、ロウ、親油性材料、吸収向上剤、プロテアーゼ阻害剤、保存剤、吸収剤、架橋剤、生体接着性ポリマー、抑制剤および芳香剤等の一つ以上の機能的賦形剤を含んでもよい。
【００８１】
前記膜形成ポリマーは、香味または味改変／マスキングまたは水分バリヤを提供するために選択されてもよく、幾つかの非限定的な例を挙げるためのメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等を含むが、これらに限定されるものではない。
【００８２】
前記膜形成ポリマーは、限定されるものではないが、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、およびポリ（ビニルピロリジノン）（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール、例えば、限定されるものではないが、ＰＶＰ、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、プロピレングリコール、ポロキサマーおよびポビドンまたはそれらの任意の組み合わせを含む水溶性ポリマーを含んでもよい。
【００８３】
前記膜形成ポリマーは、セルロースアセテート、エチルセルロースおよびセルロース誘導体、例えば、セルロースニトレート、セルロースアセテートエチルカルバメート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートメチルカルバメート、セルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートジメタアミノアセテート、セルロースアセテートエチルカーボネート、セルロースアセテートクロロアセテート、セルロースアセテートエチルオキサレート、Eudragit（登録商標）RL、Eudragit（登録商標）RSまたはそれらの任意の組み合わせを含むが、それらに限定されるものではない、水不溶性ポリマーを含んでもよい。
【００８４】
前記膜形成ポリマーは、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリマレテート、ヒドロキシルプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレート、アクリルポリマー、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、セルロースアセテートトリメリテート、セラック、メタクリル酸コポリマー、Eudragit（登録商標）Ｌ３０Ｄ、Eudragit（登録商標）Ｌ１００、Eudragit（登録商標）ＦＳ３０Ｄ、Eudragit（登録商標）Ｓ１００、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネートまたはそれらの任意の組み合わせを含むが、それらに限定されるものではない、５．５より低いｐＨで水性媒質に不溶であるｐＨ依存性ポリマーを含んでもよい。
【００８５】
前記コーティング粉末の前記組成物は、細孔形成剤、可塑剤、抗粘着性剤、顔料および他の添加剤、例えば、コーティング粉末滑沢剤、またはそれらの任意の組み合わせも含んでもよい。
【００８６】
例示的な細孔形成剤は、水溶性ポリマー、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシルプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ポリ（ビニルピロリジノン）（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール、例えば、限定されるものではないが、ＰＶＰ、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、プロピレングリコール、ポロキサマーおよびポビドン；ラクトース、硫酸カルシウム、リン酸カルシウムおよび同種のもの等の結合剤；幾つかの例を挙げるための塩化ナトリウム、塩化マグネシウムおよび同種のもの等の塩、およびそれらの任意の組み合わせ、および本技術分野で広く知られている他の同様または同等の材料を含む。
【００８７】
可塑剤は、前記コーティングポリマーの前記ガラス転移温度を低下させるために用いられる。可塑剤は、固体、液体または可塑剤溶液であることができる。前記可塑剤が液体ポリマーまたはポリマー溶液である場合、コーティング粉末の接着性と前記コーティング効率性とを促進することができるように前記カプセルの電気抵抗率を低下させるためにそれを用いることもできる。さらに、液体可塑剤または可塑剤溶液は、粒子と前記固形物の表面との間の強い毛細管力を提供することが可能であり、ゆえに、コーティング粉末接着性が増強される。本発明における使用に適切な可塑剤は、グリセロール、プロピレングリコール、ＰＥＧ２００〜６００グレード、トリアセチン、フタル酸ジエチル（ＤＥＰ）、フタル酸ジブチル（ＤＢＰ）およびクエン酸トリブチル（ＴＢＣ）、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）等を含むが、それらに限定されるものではない。
【００８８】
〔実施例１〕
本実施例は、本発明に係る粉末コーティング分枝アミノ酸（ＢＣＡＡ）の調製を示す。前記調合物の組成は表１に提供される。前記粉末コーティングＢＣＡＡビーズの溶出プロファイルは図１に示される。
【００８９】
【表１】
2019216706.tif 000002
【００９０】
前記粉末コーティングＢＣＡＡビーズを製造するための方法は以下の通りだった。ＢＣＡＡおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを均質になるまで混合した。次いで、前記混合物を湿式造粒機内で造粒した後、流動床内で乾燥プロセスを実施した。エアジェットミル等の適切なミリング機器を用いて粉末膜コーティング材料を粉砕して、およそ２０μｍ未満の粒径を達成した。
【００９１】
造粒された前記ＢＣＡＡビーズを非穿孔コーティングパン内でおよそ５０℃に予熱した。
【００９２】
次いで、１分間につきおよそ０．５ｇで前記可塑剤を前記圧延カプセル上にスプレーした。次いで、０キロボルト（ｋＶ）の設定値で１分間につき１〜１．５ｇの割合でコロナ帯電ガンを用いることによって、前記粉末状コーティング材料を前記ビーズ上に付着させた。前記目標コーティングレベルに達するまで、可塑剤コーティングおよび粉末状コーティング材料付着の前記サイクルを繰り返した。
【００９３】
コーティングされた前記ＢＣＡＡビーズを５０℃で６０〜９０分間硬化した。
【００９４】
７．２±０．０５、典型的にはｐＨ７．２の水溶液と共にヒトが嚥下する経口組成物が遭遇する腸の環境を模倣するように設計された条件で、前記ＵＳＰ溶出試験を実施した。
【００９５】
図１に示されるように、コーティングされていないＢＣＡＡビーズと比較して、前記粉末コーティングＢＣＡＡビーズは、比較的一定の放出速度で、延長された放出プロファイルを示す。
【００９６】
〔実施例２〕
本発明において示される前記粉末コーティング方法と、それぞれ実施例１および表２において提供される前記組成の持続放出コーティング材料とを用いて、制御放出ＢＣＡＡビーズを調製した。
【００９７】
【表２】
2019216706.tif 000003
【００９８】
図２に示されるように、前記溶出プロファイルは、前記ＢＣＡＡが、ゼロ次速度近くで、最高１２０分間放出され得ることを示唆する。
【００９９】
本発明の前記好ましい実施形態の上記説明を示したが、その目的は、本発明の原理を例示するためであって、例示された前記特定の実施形態に本発明を限定するためではない。本発明の範囲は、以下の請求項およびそれらの均等物の範囲内に包含される前記実施形態の全てによって定義されることが意図される。
【産業上の利用可能性】
【０１００】
本開示は、制御放出のためのコーティング栄養素の生成物と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするための方法と、制御放出のための前記栄養素をコーティングするためのコーティング組成物に利用できる。
【図１】
2019216706.tif 000004
【図２】
2019216706.tif 000005