(57)【要約】      （修正有）【課題】患者への輸血のための血液及び血液成分を保存するためのバッグを提供する。【解決手段】ハイブリッド血液成分保存バッグ１２０には、シトレート系可塑剤によって可塑化されたポリ塩化ビニルシート材料から形成された第１面１２と、その反対側のＴＯＴＭ可塑剤によって可塑化されたポリ塩化ビニルシートフィルムから形成され第２面からなり、周囲に溶着シール部２１を有する。この結果、バッグの一方の面の二酸化炭素の透過度は、他方の面よりも大きい。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の材料を有する第１面と、
第２の材料を有する第２面と、
を備える血小板保存バッグであって、
前記第１の材料は、ポリマーと第１の可塑剤とで構成され、二酸化炭素に対する第１の透過度を有し、前記第１の可塑剤はシトレートであり、
前記第２の材料は、ポリマーと第２の可塑剤とで構成され、二酸化炭素に対する第２の透過度を有し、前記第２の透過度は、二酸化炭素を保存するために前記第１の透過度よりも低く、前記第２の可塑剤はトリメリット酸トリス（２−エチルヘキシル）（ＴＯＴＭ）である、
ことを特徴とする血小板保存バッグ。
【請求項２】
請求項１記載の血小板保存バッグにおいて、前記ポリマーは、ポリ塩化ビニルであることを特徴とする血小板保存バッグ。
【請求項３】
請求項１記載の血小板保存バッグにおいて、前記第１の可塑剤は、クエン酸ｎ−ブチリル−トリ−ｎ−ヘキシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチル−トリ−ｎ−ブチル、及びそれらシトレートの組み合わせからなる群から選択された少なくとも１つの可塑剤であることを特徴とする血小板保存バッグ。
【請求項４】
請求項１記載の血小板保存バッグにおいて、前記第１面と前記第２面とは、互いに異なる厚さを有することを特徴とする血小板保存バッグ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、患者への輸血のための血液及び血液成分を保存するためのバッグに関する。
【背景技術】
【０００２】
血小板のような血液成分は通常、患者の輸血の前に５日間又は７日間まで保存される。そのような保存用血小板は全血から分離される。アフェレーシスシステムを用いてもよいが、全血分離機を用いて、血小板は分離されてもよい。このプロセスでは、全血が供血者から採血され、続いて（すなわち８時間後）に、採血された全血は、暫定血小板ユニット（ｉｎｔｅｒｉｍ  ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｕｎｉｔ）すなわちＩＰＵと呼ばれる血小板製剤に分離される。そのような血小板製剤は、医用又は治療用としての血小板の完全な量としては十分ではない場合がある。従って、分離された血小板成分又はＩＰＵのそれぞれは、他の血小板製剤（他の供血者からのものでも可能）と組み合わされて、輸血可能量に構成される。
【０００３】
これまで、ＩＰＵ又は最終血小板製剤の保存のための血小板保存バッグ又は容器は、単一材料から作製されていた。そのようなバッグ又は容器は通常、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）やＳＥＢＳ（スチレン・エチレン・ブチレン・スチレン共重合体）のようなポリオレフィン等のポリマーから作製される。通常、これらポリマーは可塑剤と混合される。それら同じポリマー材料のプラスチックシート２枚を熱溶着又は高周波溶着して、バッグを形成する。或いは、吹き込み成形でバッグを形成してもよい。
【０００４】
ＰＶＣと混合された可塑剤によって、基材となるＰＶＣポリマーに対して、高温及び低温における透明性、可塑性、強度、安定性が与えられる。可塑剤はまた、基材となるＰＶＣに対して、水、酸素、二酸化炭素の透過性を与える。現在入手できる可塑剤には様々な種類があるが、血小板接触用途のような血液又は血液成分接触用途の可塑剤の選択肢としては、限定される。
【０００５】
血小板保存容器用に使用される最も一般的な可塑剤は、フタル酸ジ（２−エチルヘキシル）（ＤＥＨＰ）である。ＤＥＨＰは、ＰＶＣに透過性を付与するが、得られるＰＶＣ／ＤＥＨＰ材料が、必要とされる二酸化炭素透過度及び酸素透過度を得るには、ある厚みであることが必要である。
【０００６】
血液成分接触用途においてＰＶＣとの混合に適する他の可塑剤としては、トリメリット酸トリス（２−エチルヘキシル）（ＴＯＴＭ）があるが、そのような可塑剤は、ＤＥＨＰと同じような透過度を付与するとは考えられない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
シトレート系可塑剤（ｃｉｔｒａｔｅ  ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒｓ）もまた保存バッグ成分としてＰＶＣと共に使用されてきた。クエン酸ｎ−ブチリル−トリ−ｎ−ヘキシル（ＢＴＨＣ）可塑剤は、血小板保存に対して効果的であるとされている。しかしながら、ＢＴＨＣ可塑剤は十分な酸素透過度を有するが、二酸化炭素透過度については、二酸化炭素が流出しすぎるという場合がある。従って、最適な保存のためには、そのような二酸化炭素透過度では大きすぎる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の実施形態は、上述の点やその他の点も考慮してなされた。しかしながら、上述の比較的特有の問題が、本発明の実施形態の他の問題解決に対する適用性を制限するものではない。
【０００９】
本節は、本発明のいくつかの実施形態の態様を簡単な形態で記載するために設けられるものであり、請求項に係る発明の重要な構成要素や必須構成要素を特定することを意図していないし、また請求項の範囲を制限することも意図していない。
【００１０】
実施形態において、血液成分保存バッグは、第１の材料を有する第１面と、第２の材料を有する第２面と、を備え前記第１の材料は、ポリマーと第１の可塑剤とで構成され、第１の透過度を有し、前記第２の材料は、ポリマーと第２の可塑剤とで構成され、第２の透過度を有し、前記第１面及び前記第２面のうちの一方の透過度は、他方の透過度よりも大きい。本出願において用いられているように、用語「血液成分」は、全血又は、全血から生じる成分を指す。該成分は、血漿、白血球、血小板、赤血球、及びそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されるものではない。
【００１１】
他の実施形態において、血液成分保存バッグの作製方法は、第１の可塑剤と混合されたポリマーの第１のシートを設ける工程と、第２の可塑剤と混合されたポリマーの第２のシートを設ける工程と、前記第１のシートを前記第２のシートに溶着して、血液成分保存用のバッグを形成する工程と、を有する。
【００１２】
他の実施形態において、血液成分保存バッグは、第１のポリマーの第１のシートと、第２のポリマーの第２のシートと、を備え、前記第１のシートは、酸素又は二酸化炭素のうちの少なくとも１つに対する透過度が前記第２のシートとは異なる。実施形態において、第１及び第２のシートに使用されるポリマーは同じであるが、各シートは異なる可塑剤を有してもよい。他の実施形態において、ポリマーは異なってもよい。さらに他の実施形態において、ポリマーは同じで且つ同じ可塑剤を有するが、異なる透過度となるように異なる厚さであってもよい。
【００１３】
以下では、添付図を参照して、非限定的実施形態が一例として説明される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、ハイブリッド血小板保存バッグの上面概略図である。
【図２】図２は、ハイブリッド血小板保存バッグの側面概略図である。
【図３】図３は、ハイブリッド血小板保存バッグを作製するために使用されるシート材料の上面概略図である。
【図４】図４は、ハイブリッド血小板保存バッグを形成するためにシート材料を溶着する溶着器の概略図である。
【図５】図５は、保存３日目及び保存５日目におけるＩＰＵ保存バッグのｐＨレベルを示すグラフである。
【図６】図６は、保存３日目及び保存５日目における保存されたＩＰＵのスワーリングを示すグラフである。
【図７】図７は、保存３日目及び保存５日目における保存されたＩＰＵの平均血小板容積を示すグラフである。
【図８】図８は、保存３日目及び保存５日目におけるＩＰＵ保存バッグのカリウム値を示すグラフである。
【図９】図９は、保存３日目及び保存５日目における保存されたＩＰＵに対するＩＰＵ保存バッグの酸素濃度を示すグラフである。
【図１０】図１０は、保存３日目及び保存５日目における保存されたＩＰＵに対するＩＰＵ保存バッグの二酸化炭素濃度を示すグラフである。
【図１１】図１１は、保存３日目及び保存５日目における保存されたＩＰＵのグルコース消費速度を示すグラフである。
【図１２】図１２は、保存３日目及び保存５日目における保存されたＩＰＵに対するＩＰＵ保存バッグのグルコース濃度を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の原理は、以下の詳細な説明及び添付図面で示される実施形態を参照することにより、さらに理解されるであろう。以下では、詳細な実施形態に対して特定の特徴が示され且つ説明されるが、本発明は、以下に記載される実施形態に限定されないと理解されるべきである。
【００１６】
添付図面に示され、以下で記載される実施形態が以下では詳細に説明される。可能な場合は、同一又は同様の部材については、図面及び説明において同一の参照符号が使用される。
【００１７】
実施形態に記載されるシトレート系可塑剤（ｃｉｔｒａｔｅ  ｐｌａｓｔｉｃｉｚｅｒ）は、クエン酸のアルコールエステルのようなクエン酸エステルを指す。該クエン酸エステルをポリ塩化ビニルのようなポリマー材料に加えることにより、透過性、可塑性、柔軟性、伸展性、耐衝撃性又はそれらの組み合わせ等を含む、所望の機械的、物理的、化学的及び光学的特性を実現する。保存バッグに有用なシトレート系可塑剤は、非毒性クエン酸エステルである。そのようなシトレート系可塑剤としては、クエン酸ｎ−ブチリル−トリ−ｎ−ヘキシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリ−ｎ−ブチル、クエン酸アセチル−トリ−ｎ−ブチル、及びそれらの組み合わせが挙げられる。
【００１８】
本実施形態において記載されるポリマーは、複数の繰り返し化学基（一般にはモノマーと呼ばれる）を有する分子を指す。ポリマーは、可塑剤を加えることにより、より可塑的になる。可塑剤はまた、種々の特性のうちの透過性を基材ポリマーに付与する。実施形態において使用されるポリマーの非限定的な例として、ポリ塩化ビニルや、ＳＥＢＳ（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体）のようなポリオレフィンが挙げられる。
【００１９】
本実施形態において記載されるフタル酸ジ（２−エチルヘキシル）（ＤＥＨＰ）は、ポリマーに対する可塑剤として使用されるフタル酸エステルである。これを用いることによって、透過性、可塑性、柔軟性、伸展性、耐衝撃性又はそれらの組み合わせを含む、所望の特性が付与される。
【００２０】
本実施形態において記載されるトリメリット酸トリス（２−エチルヘキシル）（ＴＯＴＭ）は、ポリマーに対する可塑剤として使用される低揮発性可塑剤である。これを用いることによって、透過性、可塑性、柔軟性、伸展性、耐衝撃性、又はそれらの組み合わせである可塑剤の特徴が付与される。
【００２１】
図１及び図２は、血小板を保存するための容器又はバッグ１２０の一例を示す概略図である。図２は、図１の線２−２における断面図である。図１に示されるように、該容器は、シトレート系可塑剤によって可塑化されたポリ塩化ビニルシート材料から形成された第１面１２を有する。一実施形態において、シトレート系可塑剤は、シート材料に、約３８％の重量パーセントで含まれる。他の実施形態では、この量は、約２５重量％〜約５５重量％でもよい。
【００２２】
該容器には、複数のポート１５、１６、１７が示されている。これらポートの数及び位置は種々の値、種々の位置をとってよいことはもちろんである。ポート１５によって、血小板のような流体が容器１２０に流入可能である。ポート１６によって、血小板のような流体が容器１２０から流出可能である。第３ポート１７は、容器１２０の内容物からサンプリングするために使用される。これらポートの使用目的は変更可能であることは理解されよう。
【００２３】
以下で詳細に説明されるように、図１に示される容器１２０は、外観を構成する面１２の周囲に溶着シール部２１を有する。実施形態において、周囲の溶着シール部における開口部は、ポート１５、１６、１７に関連付けられた箇所のみである。
【００２４】
図２は、容器１２０の断面概略図において両方の面１２、１３を示す。本実施形態における第２面又は他の面１３は、ＴＯＴＭ可塑剤によって可塑化されたポリ塩化ビニルシートフィルムから形成されてよい。ＴＯＴＭはまた、容器１２０の第２面を構成するシート材料に含まれる。ＴＯＴＭは、約２５重量％〜約５０重量％の範囲で含まれてよい。一実施形態では、ＴＯＴＭは、シート材料の約３８重量％である。ＤＥＨＰを、第２面１３のシート材料における可塑剤として使用することもできる。ＤＥＨＰは、約２５重量％〜約５０重量％の範囲で含まれてよい。一実施形態では、ＤＥＨＰは、シート材料の約３８重量％である。図２の断面図は、周囲の溶着部２１によって第１面１２と第２面１３とが接続される実施形態を示している。
【００２５】
図３は、可塑剤を含むポリマー材料からなる２枚のシートを示す。実施形態において、シート３２は、シトレート系可塑剤を含むＰＶＣから形成される。シート３３は、ＴＯＴＭ可塑剤を含むＰＶＣから形成されてもよいし、他の実施形態では、ＤＥＨＰ可塑剤を用いてもよい。指定された溶着ライン２１が、シート３２、３３上に点線で示されている。この溶着ラインに沿ってシート３２、３３がシールされて、容器１２０が形成される。参照符号３４、３５で示される溶着ラインの外側の余分なシート材料は、削除されてもよい。
【００２６】
ポート１５、１６、１７は、種々の材料から形成される。一例として、ポートを可塑化されたＰＶＣで形成し、シート材料に高周波（ＲＦ）溶着してもよい。ポートをシート３２、３３間の所望の位置に挿入し、溶着部２１によって、ポート近辺及びポートとシートをシールしてもよい。ポートをシート材料に溶着した後、異なるポリマー材料で作製された部品をポートに付け加えてもよい。例えば、ポートにポリカーボネート部品を挿入することによって、ポート内に破断可能部を形成してもよい。
【００２７】
溶着部２１は、高周波溶着法又は他の公知の溶着法で形成される。図５は、シート３２をシート３３に周端部において溶着する溶着器５５の一実施形態を概略的に示す。
【００２８】
実施形態において、第１面１２を形成するシート３２のＰＶＣ材料に対するシトレート系可塑剤は、クエン酸ｎ−ブチリル−トリ−ｎ−ヘキシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチル−トリ−ｎ−ブチル、それらシトレートの組み合わせを含むシトレート系可塑剤の１群から選択することができる。
【００２９】
ハイブリッドバッグの実施形態を構成するために使用される材料の透過度を以下の表に示す。
【００３０】
【表１】
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【００３１】
一方の面をＰＶＣ／ＤＥＨＰ又はＰＶＣ／ＴＯＴＭで、他方の面をＰＶＣ／シトレート系で形成したハイブリッドバッグは、一面（ＰＶＣ／シトレート系の面）の透過度が他面（ＰＶＣ／ＤＥＨＰ又はＰＶＣ／ＴＯＴＭの面）の透過度よりも大きいバッグを提供するであろう。この実施形態において、透過度の低い一方の面（ＰＶＣ／ＤＥＨＰ又はＰＶＣ／ＴＯＴＭの面）によってＣＯ2を保持しながら、同時に、透過度の高い面（ＰＶＣ／シトレート系の面）によってＯ2の導入及び供給が可能となる。
【００３２】
上述のように、実施形態は、異なる透過度を有するシート材料で形成される。一実施形態において、透過度の相違は、少なくとも部分的には、厚みの違いに基づいてよい。例えば、一実施形態において、バッグを同一のポリマー／可塑剤で作製し、第１面を第１の厚さで且つ第２面を第２の厚さで形成してもよい。他の実施形態において、透過度の相違は、バッグの各面に対する異なるポリマー／可塑剤及び異なる厚さの組み合わせに基づいてもよい。
【００３３】
実施例１
以下の実施例では、ハイブリッドバッグ１２０の実施形態の特性が、バッグ全体に対して同一の可塑剤を加えたＰＶＣから形成されたバッグとの比較において、詳細に説明される。
【００３４】
以下の実施例では、全血から分離された暫定血小板ユニット（ｉｎｔｅｒｉｍ  ｐｌａｔｅｌｅｔ  ｕｎｉｔ）（ＩＰＵ）を構成する血小板を５日間保存した場合を示す。ＩＰＵは、標準的な血液銀行の条件の下で、約２０℃から約２４℃の範囲で５日間保存される。
【００３５】
実施例において、ＩＰＵをプールして（１プール当たり３〜１０ＩＰＵ）、以下で記載するように、４つの異なるタイプのテストバッグに分割する。１ＩＰＵ当たりの目標血漿含有量は４５〜５５ｍｌである。プール容積が小さすぎて、目標血漿含有量に至らない場合、血液型が一致する又はＡＢＯ型が一致する血漿を加えて、容積を目標範囲内にする。プールされた血小板をバッグに分離する際、全ての空気を除去して、如何なるテストバッグにも空気が存在しないようにする。これは、少量の空気が存在する状態で保存される通常の血小板製剤とは若干異なるバッグ条件を提供する。保存バッグ又は容器に通常は存在している空気の存在は、提供される酸素に起因して、通常は、保存に対して幾分かのプラスの効果を与えている可能性がある。
【００３６】
アメリカ合衆国コロラド州レイクウッド所在のテルモＢＣＴ社によって製造されたアトレウス全血分離システム（Ａｔｒｅｕｓ  Ｗｈｏｌｅ  Ｂｌｏｏｄ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍ）で一昼夜の全血処理した後の第１日目に、１０個のプールを準備した。ＩＰＵがプールされるまでには約６時間だった。プールは、３日目と５日目（の午前中）にサンプリングされた。アメリカ合衆国イリノイ州アボットパーク所在のアボット研究所から販売されている小型のフリースタイルライト血糖値測定器（ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ  ｌｉｔｅ（登録商標）  ｇｌｕｃｏｓｅ  ｍｅｔｅｒ）を用いて、グルコースは測定された。アメリカ合衆国ニューヨーク州タリータウン所在のシーメンスヘルスケアから販売されているシーメンスラピッドラボ３４８血液ガス分析装置（Ｓｉｅｍｅｎｓ  ＲａｐｉｄＬａｂ（登録商標）  ３４８  ｂｌｏｏｄ  ｇａｓ  ａｎａｌｙｚｅｒ）を用いて、３７℃にて血液ガス及びｐＨは測定された。アメリカ合衆国カリフォルニア州ブレア所在のベックマンコールターから販売されているコールターＬＧ（Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＬＧ）を用いて、血小板数、白血球（ＷＢＣ）数及び平均血小板容積（ＭＰＶ）は測定された。試験されたバッグにおける血小板収量は、５０〜１８５×１０ｅ９／ＩＰＵの範囲だった。
【００３７】
図５〜図１２のグラフ上のラインは、２次多項式回帰線である。
【００３８】
この例では、４つの異なるタイプのバッグが使用された。各バッグは、同一形状且つ同一サイズである。各バッグは、加圧又は蒸気滅菌処理によって滅菌された。全てのバッグは同じラベルを有する。
【００３９】
１．バッグ１は、シトレート系可塑剤と混合されたＰＶＣの単一材料で形成されている。図５〜図１２において、バッグ１は「ＥＬＰ」バッグとして示されている。
【００４０】
２．バッグ２は、ハイブリッドシトレート系／ＤＥＨＰバッグである。第１面がＤＥＨＰ可塑剤を加えたＰＶＣ材料で形成され、第２面がシトレート系可塑剤を加えたＰＶＣ材料で形成されている（ＤＥＨＰの面にラベル）。図５〜図１２において、このバッグは、「ハイブリッドＤＥＨＰ」バッグとして示されている。
【００４１】
３．バッグ３は、ハイブリッドシトレート系／ＴＯＴＭバッグである。第１面がＴＯＴＭ可塑剤を加えたＰＶＣ材料で形成され、第２面がシトレート系可塑剤を加えたＰＶＣ材料で形成されている（ＴＯＴＭの面にラベル）。図５〜図１２において、このバッグは、「ハイブリッドＴＯＴＭ」バッグとして示されている。
【００４２】
４．バッグ４は、ＤＥＨＰ可塑剤と混合されたＰＶＣの単一材料で形成されている。図５〜図１２において、このバッグは、「ＤＥＨＰバッグ」として示されている。
【００４３】
図５は、異なる血小板収量を含む異なるＩＰＵユニットの保存３日目と保存５日目におけるｐＨレベルを示す。血小板保存のための許容ｐＨは、６．２〜７．６ｐＨの範囲と考えられている。３日目では、ハイブリッドＴＯＴＭバッグ、ハイブリッドＤＥＨＰバッグ、ＥＬＰバッグの間においては、ほとんど違いはなかった。第５日目では、ハイブリッドＴＯＴＭバッグ及びハイブリッドＤＥＨＰバッグの両方において、ｐＨは、１８１×１０ｅ９血小板数のユニットを除く（ただし、１６５、１７３及び１８４×１０ｅ９血小板数においては許容可能である）、全てのユニットにおいて許容可能である。ＥＬＰバッグは、９５×１０ｅ９血小板数／ＩＰＵ付近の収量からそれ以上において、かなり下がっている。全体として、ハイブリッドＴＯＴＭバッグとハイブリッドＤＥＨＰバッグとの間には、違いは見られなかった。
【００４４】
図６は、保存３日目及び保存５日目における血小板のスワーリング（ｓｗｉｒｌ）を示す。当業者であれば理解されるように、スワーリングは、血小板の質を評価するためになされる定性検査である。これは、懸濁された血小板は、血小板の円盤形状に起因して起こる「スワーリング」現象を示すことに基づく目視検査である。評価点としては、最低から最良を割り当てる。評価段階の例としては、０〜３（高い数程、高いスワーリングを示す）や１〜３（高い数程、高いスワーリングを示す）等がある。健康な血小板は円盤形状であり、容易にスワーリングを示すので、評価点は３となる。不健康な又はストレスがかかった血小板は、円盤形状ではなくなり、スワーリングを示さない。従って、評価点は３未満となる。血小板のスワーリングの欠如は、血小板の生存率が低下していることを示す。３日目では、スワーリングは、ＤＥＨＰバッグを除く全ての試験バッグにおいて許容可能である。５日目では、ハイブリッドＴＯＴＭバッグ及びハイブリッドＤＥＨＰバッグの両方が、他のバッグに比べて、血小板スワーリングをより強く示す。ハイブリッドＴＯＴＭバッグとハイブリッドＤＥＨＰバッグとの間では、スワーリングにおける顕著な違いは検知されなかった。
【００４５】
図７は、３日目及び５日目における平均血小板容積すなわちＭＰＶを示す。ハイブリッドＤＥＨＰバッグ及びハイブリッドＴＯＴＭバッグでは、全てのＭＰＶは、５日目まで、７〜１０ｆｌ（フェムトリットル）の許容範囲に保たれている。ＥＬＰバッグは、９５×１０ｅ９血小板数／ＩＰＵからそれ以上では、劣った性質を示す。ハイブリッドＴＯＴＭバッグとハイブリッドＤＥＨＰバッグとの間では、違いは見られなかった。
【００４６】
図８は、３日目及び５日目における４つのバッグの血小板のカリウム（Ｋ＋）値を示す。カリウムの維持は、良好な血小板生存率を表す。バッグ内におけるカリウムの全体的な増加によって示される、血小板によるカリウムの放出は、血小板の損傷又は破壊を示している可能性がある。ハイブリッドＤＥＨＰバッグ及びハイブリッドＴＯＴＭバッグでは、５日目まででは、高収量においてカリウム値がわずかに増加するだけである。ＥＬＰバッグは、カリウムのわずかな増加を示す。
【００４７】
図９及び図１０は、３日目及び５日目におけるバッグの酸素濃度及び二酸化炭素濃度を示す。良好な血小板保存には透過度が必要となるが、酸素（ｐＯ2）は血小板寿命を増加させ、二酸化炭素（ＣＯ2又はｐＣＯ2）の過度な損失は血小板の生存率の低下の兆候となる。３日目では、ＥＬＰバッグの酸素濃度（ｐＯ2）は、ハイブリッドＴＯＴＭバッグ及びハイブリッドＤＥＨＰバッグの酸素濃度よりも高く、ＥＬＰバッグのＣＯ2濃度は、ハイブリッドＴＯＴＭバッグ及びハイブリッドＤＥＨＰバッグのＣＯ2濃度よりも低い。ＤＥＨＰのみのバッグは、より低いｐＯ2及びより高いｐＣＯ2を示す。
【００４８】
ＥＬＰバッグを除いた大部分のバッグにおいて、５日目のｐＯ2プロファイル及びｐＣＯ2プロファイルは、全ての範囲にわたって、好気性代謝があることを示唆している。ハイブリッドＴＯＴＭバッグ及びハイブリッドＤＥＨＰバッグのｐＣＯ2レベルは、ＥＬＰバッグのｐＣＯ2レベルの約２倍である。２つのハイブリッドバッグはｐＣＯ2に関して非常に似たプロファイルを示すが、ハイブリッドＴＯＴＭバッグのｐＯ2レベルは、ハイブリッドＤＥＨＰバッグのｐＯ2レベルよりもわずかに高いという兆候が見られる。
【００４９】
図１１及び図１２は、保存３日目及び保存５日目におけるグルコース消費速度（図１１）及びグルコース濃度（図１２）をそれぞれ示す。図１１に示されるように、ハイブリッドＴＯＴＭバッグ及びハイブリッドＤＥＨＰバッグの両方において、グルコース消費速度は、０．５〜１．５μｍｏｌ／１０ｅ９血小板数／日（μｍｏｌ／１０ｅ９ｐｌｔ／ｄａｙ）の範囲にあり、ＩＰＵ収量が低い範囲では、通常のように消費速度は高い。ＥＬＰバッグは、５０％のオーダーで、より高いグルコース消費速度を示している。同様に、５日目において、ＥＬＰバッグのグルコース消費速度は、低いグルコース濃度に対応して、より高くなっている。
【００５０】
上述の図及びデータは、ＩＰＵを５日間保存した際のハイブリッドＴＯＴＭバッグ及びハイブリッドＤＥＨＰバッグの性能を示す。該データによって、ハイブリッドＴＯＴＭバッグは、ハイブリッドＤＥＨＰバッグと同様に働き、同等な血小板生存率を持って、ハイブリッドＤＥＨＰバッグと代替可能であることが確認される。さらに、該データは、バッグ内のＣＯ2の維持ひいてはｐＣＯ2レベルが嫌気性代謝（解糖）の重要な影響であることを示唆している。さらに、以上の検討は、十分な酸素を供給しながら過度にＣＯ2を損失させないことが重要であることを示唆している。
【００５１】
実施例２
５日間血小板を保存することによって、ハイブリッドバッグをテストした。ハイブリッドバッグは、２つの異なる可塑剤を用いたＰＶＣから作製された。バッグの一方の面は、シトレート系可塑剤を用いたＰＶＣから作製された。バッグの他方の面は、ＴＯＴＭを可塑剤として用いたＰＶＣから作製された。
【００５２】
ここでの検討は、３つの腕に対して行われ、各腕はそれぞれ異なった体積でテストされた。３つの腕に対する検討条件及び検討結果が以下の表にまとめられている。
【００５３】
【表２】
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【００５４】
以下は、検討した各腕に対するＩＰＵ数をまとめた表である。
【００５５】
【表３】
2019030679.tif 000005
【００５６】
上記検討結果によって、シトレート系／ＴＯＴＭバッグでは、５日目まで、血小板容積及び血小板濃度の幅広い組合せにおいて、良好に保存されることが示される。
【００５７】
本発明の構造は、本発明の範囲から逸脱することなく、種々の変形や変更が可能なことは当業者であれば理解できよう。従って、本発明は上述した実施例によって限定されないと理解されるべきである。むしろ、以下の請求項及びそれらと等価なものの範囲内にある変形及び変更は本発明に含まれるものである。当業者にとって明らかな種々の変形及び変更は、本発明の範囲から逸脱することなく、ここに開示された本発明の構成、動作及び詳細において行うことができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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