(57)【要約】      （修正有）【課題】新規な抗ウイルス剤の提供。【解決手段】メソポーラス構造を有することを特徴とするシリカを有効成分として含有する抗ウイルス剤。好ましくは、シリカが窒素吸着測定においてＢＪＨ法による細孔分布で０．５〜１５ｎｍの範囲にピークトップを有し、比表面積が３００〜２０００ｍ２／ｇであることを特徴とする抗ウイルス剤。好ましくは、シリカがＸ線回折の回折強度において、ｄ値が２．０ｎｍより大きい位置に少なくとも１つのピークを有することを特徴とする抗ウイルス剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
メソポーラス構造を有することを特徴とするシリカを有効成分として含有する抗ウイルス剤。
【請求項２】
前記シリカのメソポーラス構造が規則性の構造である請求項１に記載の抗ウイルス剤。
【請求項３】
前記シリカが窒素吸着測定においてＢＪＨ法による細孔分布で０．５〜１５ｎｍの範囲にピークトップを有し、比表面積が３００〜２０００ｍ２／ｇであることを特徴とする請求項１又は２に記載の抗ウイルス剤。
【請求項４】
前記シリカがＸ線回折の回折強度において、ｄ値が２．０ｎｍより大きい位置に少なくとも１つのピークを有することを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【請求項５】
前記シリカのメソ孔がヘキサゴナル状に規則的に配列していることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【請求項６】
前記シリカに白金を担持した請求項１〜５のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【請求項７】
粉末状の形態である請求項１〜６のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【請求項８】
ペレット状の形態である請求項１〜６のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な抗ウイルス剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
メソポーラスシリカ（Ｍｅｓｏ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｓｉｌｉｃａ）は、二酸化ケイ素（シリカ）を材質として、均一で規則的な細孔（メソ孔）を持つ物質のことである。メソポーラスシリカの粉末は、触媒や吸着材料として、薄膜は光学デバイスやガスセンサー、分離膜などとして研究が行われている。製造例の一つに、界面活性剤のミセルを鋳型として合成する方法があり、ハニカム（蜂の巣）状の均一なメソポアを有するシリカ多孔体（メソポーラスシリカ）が製造されている（特許文献１、特許文献２）。
メソポーラスシリカは、大きな比表面積（最大１３００ｍ２／ｇ）と細孔容積（最大１．５ｃｍ３／ｇ）を有していることが知られている。この細孔に白金を担持させた白金担持メソポーラスシリカは、水素中の一酸化炭素除去能を有する触媒や、エチレン分解触媒として利用することが提案されている（特許文献１、特許文献３、非特許文献１）。また、金属粒子は、ナノ細孔内で金属還元生成を行なうことで高度にメソポーラスシリカ内に均一に分散した金属ナノ粒子担持メソポーラスシリカが得られる。さらに、この技術の応用として、白金担持メソポーラスシリカを冷蔵庫内の野菜や果物の鮮度保持剤として使用する技術が開発されている（非特許文献２）。
【０００３】
また、メソポーラスシリカに潮解性物質として塩化カルシウムなどを担持させ、さらに抗菌性物質を同時に担持させ、これを除湿又は加湿機能を有する再生可能な吸湿剤として利用する提案がなされている（特許文献４）。
【０００４】
白金担持メソポーラスシリカや金属粒子担持メソポーラスシリカは、その他ヒドロキシメチルフルフラールの還元（特許文献５）、アセトニトリルの二量体化反応（特許文献６）、α−ヒドロキシカルボン酸の製造（特許文献７）、芳香族水酸化物の製造（特許文献８）など各種の化学反応の触媒として利用されている。
【０００５】
またメソポーラスシリカのような多孔質構造を有さない１〜６０ｎｍのシリカ含有微粒子を分散させたコロイダルシリカに抗インフルエンザウイルス作用があることが知られている（特許文献９参照）。このシリカ含有粒子としては、具体的にはアモルファスシリカや結晶性シリカが例示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００９−０６１３７２号公報
【特許文献２】特開２００６−２４８８３２号公報
【特許文献３】特開２０１７−０２３８８９号公報
【特許文献４】特開２０１１−１４３３５８号公報
【特許文献５】特開２０１５−２２９６５７号公報
【特許文献６】特開２０１３−１８４９０７号公報
【特許文献７】特開２０１３−００１６９６号公報
【特許文献８】特開２０１２−０７７０６６号公報
【特許文献９】特開２００９−１５５２６２号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】http://www.hokudai.ac.jp/news/130521_pr_cat.pdf
【非特許文献２】http://www.hokudai.ac.jp/news/150715_platinum_pr.pdf
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明者らは、白金担持メソポーラスシリカや金属粒子担持メソポーラスシリカの利用について研究を行っている。この研究過程で、メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカに強い抗ウイルス作用を有することを見いだした。そしてメソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカの新たな用途として、抗ウイルス剤として利用することを着想し、本発明をなした。
すなわち、本発明は、メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカを有効成分として含有する抗ウイルス剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は以下の構成である。
（１）メソポーラス構造を有することを特徴とするシリカを有効成分として含有する抗ウイルス剤。
（２）前記シリカのメソポーラス構造が規則性の構造である（１）に記載の抗ウイルス剤。
（３）前記シリカが窒素吸着測定においてＢＪＨ法による細孔分布で０．５〜１５ｎｍの範囲にピークトップを有し、比表面積が３００〜２０００ｍ２／ｇであることを特徴とする（１）又は（２）に記載の抗ウイルス剤。
（４）前記シリカがＸ線回折の回折強度において、ｄ値が２．０ｎｍより大きい位置に少なくとも１つのピークを有することを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
（５）前記シリカのメソ孔がヘキサゴナル状に規則的に配列していることを特徴とする（１）〜（４）のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
（６）前記シリカに白金を担持した（１）〜（５）のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
（７）粉末状の形態である（１）〜（６）のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
（８）ペレット状の形態である（１）〜（６）のいずれかに記載の抗ウイルス剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により新規な抗ウイルス剤が提供される。本発明の抗ウイルス剤は、メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカからなり、抗ウイルス作用に加えて水分吸収性を有し、皮膚に付着しても刺激性が少ない。また飲食品や口腔内洗浄液に配合することができる。
また水不溶性のため、衣類などの抗ウイルス剤として使用した場合、洗浄によって抗ウイルス性が低下しない。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、メソポーラスシリカ及び／又は白金又は白金含有化合物を担持させたメソポーラスシリカを有効成分として含有する抗ウイルス剤に係る発明である。
本発明におけるメソポーラス構造を有することを特徴とするシリカとは、多孔質構造を持つケイ素酸化物を主成分とし、規則的な細孔を有する水不溶性物質を意味し、メソポーラスシリカと称する。
また本発明で言う抗ウイルス作用とは、ウイルスの増殖の抑制又は減少作用をいう。
【００１２】
メソポーラスシリカの平均細孔直径は、０．５ｎｍ以上が好ましく、白金を粒子状で担持する観点から、１５ｎｍ以下が好ましい。より好ましくは１〜１０ｎｍ、さらに好ましくは１〜７ｎｍ、特に好ましくは１．５〜５ｎｍである。本発明において、多孔質シリカの平均細孔直径は、窒素吸脱着によるＢＪＨ法により算出することができる。
【００１３】
メソポーラスシリカの比表面積は、白金担持量を高める観点から、３００ｍ２／ｇ以上が好ましく、製造が実現可能である観点から、２０００ｍ２／ｇ以下が好ましい。これらの観点から、メソポーラスシリカの比表面積は、好ましくは３００〜２０００ｍ２／ｇ、より好ましくは６００〜１５００ｍ２／ｇである。本発明において、メソポーラスシリカの比表面積は、窒素吸脱着によるＢＥＴ法により算出することができる。
本発明のメソポーラスシリカは、窒素吸着測定においてＢＪＨ法による細孔分布で０．５〜１５ｎｍの範囲にピークトップを有し、比表面積が３００〜２０００ｍ２／ｇであることが好ましい。
【００１４】
また、メソポーラスシリカは、Ｘ線回折のｄ値が２．０ｎｍより大きい位置に少なくとも１ピークを有することが好ましい。Ｘ線回折ピークは、そのピーク角度に相当するｄ値の周期構造が試料中にあることを意味する。従って、２．０ｎｍ以上のｄ値に相当する回折角度に１以上のピークがあることは、細孔が２．０ｎｍ以上の間隔で規則的に配列していることを意味する。このように規則的に配列した細孔をもつものが、本発明におけるメソポーラスシリカである。本発明のメソポーラスシリカはＸ線回折の回折強度において、ｄ値が２．０ｎｍより大きい位置に少なくとも１つのピークを有することが好ましい。ｄ値は、好ましくは２．０〜２５ｎｍ、より好ましくは３．０〜２０ｎｍである。本発明において、メソポーラスシリカのＸ線回折パターンは粉末Ｘ線回折装置により測定することができる。
本発明のメソポーラスシリカのメソ孔はヘキサゴナル状に規則的に配列している。
【００１５】
メソポーラスシリカの製造方法としては、特に限定されるものではない。特許文献１、特許文献２及び特許文献３に記載された方法が、本発明の目的とする細孔径を有するメソポーラスシリカを製造するために適している。
例えば次のようにして製造できる。まず、無機原料と有機原料を混合し、反応させることにより、有機物を鋳型としてそのまわりに無機物の骨格が形成された有機物と無機物の複合体を形成させる。次いで、得られた複合体から有機物を除去することにより、メソポーラスシリカが得られる。
【００１６】
無機原料としては、テトラメトキシシラン、テトラエトキシシラン、テトラプロポキシシラン等のアルコキシシラン、ケイ酸ソーダ、カネマイト（ｋａｎｅｍｉｔｅ、ＮａＨＳｉ２Ｏ５・３Ｈ２Ｏ）、シリカ、シリカ−金属複合酸化物等が挙げられる。これらの無機原料はシリケート骨格を形成する。これらは、単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００１７】
鋳型として使用される有機原料は、特に限定されるものではないが、例えば界面活性剤等が挙げられる。界面活性剤は陽イオン性、陰イオン性、非イオン性のうちのいずれであってもよく、具体的には、アルキルトリメチルアンモニウム（好ましくはアルキル基の炭素数が８〜１８のアルキルトリメチルアンモニウム）、アルキルアンモニウム、ジアルキルジメチルアンモニウム、ベンジルアンモニウムの塩化物、臭化物、ヨウ化物又は水酸化物の他、脂肪酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルリン酸塩、ポリエチレンオキサイド系非イオン性界面活性剤、一級アルキルアミン、トリブロックコポリマー型のポリアルキレンオキサイド、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。これらは、単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００１８】
無機原料と有機原料を混合する場合、適当な溶媒を用いることができる。溶媒としては、特に限定されるものではないが、例えば水、有機溶媒、水と有機溶媒との混合物等が挙げられる。
【００１９】
無機物と有機物の複合体の形成方法は特に限定されるものではないが、例えば、有機原料を溶媒に溶解後、無機原料を添加し、所定のｐＨに調製した後に、反応混合物を所定の温度に保持して縮重合反応を行う方法が挙げられる。縮重合反応の反応温度は使用する有機原料や無機原料の種類や濃度によって異なるが、通常０〜１００℃程度が好ましく、より好ましくは３５〜８０℃である。
【００２０】
縮重合反応の反応時間は、通常１〜２４時間程度が好ましい。また、上記の縮重合反応は、静置状態、撹拌状態のいずれで行ってもよく、またそれらを組み合わせて行ってもよい。
【００２１】
縮重合反応後に得られる複合体から有機原料を除去することによって、メソポーラスシリカが得られる。有機物と無機物の複合体からの有機物の除去は、４００〜８００℃で焼成する方法、水やアルコール等の溶媒で処理する方法等の方法により行うことができる。
【００２２】
本発明に使用するメソポーラスシリカは、例えば、珪酸ソーダを、界面活性剤を含む水溶液中に分散させ、加熱撹拌しながら塩酸を添加して分散液のｐＨを調整し、得られた固形生成物を洗浄・乾燥した後、４００〜８００℃程度で焼成することにより得られる。本発明に適したメソポーラスシリカとしては、例えば特許文献２（特開２００６−２４８８３２号公報）に開示された方法で製造することができる。
斯くして得られたメソポーラスシリカは、必要に応じて粉砕し、微粉末とする。得られるメソポーラスシリカは水不溶性であるため、これを有効成分とする抗ウイルス剤も水に不溶性である。
【００２３】
なお、本発明の抗ウイルス剤は、吸着剤や吸湿剤、触媒などの用途で市販されているメソポーラスシリカを、本発明の目的に使用することもできる。このようなメソポーラスシリカとしては、太陽化学株式会社製メソポーラスシリカＴＭＰＳ−２、太陽化学株式会社製メソポーラスシリカＴＭＰＳ−２．７、太陽化学株式会社製メソポーラスシリカＴＭＰＳ−４Ｒを例示できる。
【００２４】
メソポーラスシリカに担持される白金含有化合物としては、塩化白金、酸化白金、水酸化白金、塩化白金酸塩のほかに、その他金属との合金等が挙げられる。
メソポーラスシリカに担持された白金又は白金含有化合物の粒子は、好ましくは０．５〜７ｎｍであり、より好ましくは１〜４ｎｍである。
斯くして得られる白金担持メソポーラスシリカは、抗ウイルス作用に加えてエチレン分解作用や一酸化炭素除去能などの触媒作用を有している。
【００２５】
メソポーラスシリカに白金又は白金含有化合物を担持させるには、白金原子を含む白金化合物、白金錯体等の白金原料とメソポーラスシリカとの混合物を還元することにより得られる。具体的には、例えば、白金原料を含む水溶液を調製し、メソポーラスシリカを含浸させ、乾燥した後、還元して、メソポーラスシリカに白金又は白金含有化合物を担持させることができる。
白金原料は、塩化白金酸、ジニトロジアンミン白金、硝酸テトラアンミン白金等を例示できる。
白金原料を含む水溶液に含浸したメソポーラスシリカは、５０〜２００℃程度の温度で乾燥させ、ついで還元条件で白金原料を還元させる。
還元は、還元剤、熱、光等の条件で実施するが、メソポーラスシリカに含まれる白金原料が分解して白金粒子を生成する条件を還元方法に応じて適宜設定することができる。
塩化白金酸を白金原料として用いた場合には、還元剤に水素を使用し、１００〜４００
℃の温度条件下で、処理することが好ましい。
【００２６】
白金又は白金含有化合物は、メソポーラスシリカの細孔外よりも細孔内に担持されていることが好ましい。細孔外に担持（付着）した白金、白金粒子あるいは白金含有化合物は、流水等により洗浄除去することができる。
【００２７】
斯くして得られた白金担持メソポーラスシリカは、必要に応じて粉砕し、粉末とする。得られる白金担持メソポーラスシリカは水不溶性であるため、これを有効成分とする抗ウイルス剤も水に不溶性である。
なお、本発明の抗ウイルス剤は、触媒として市販されている白金担持メソポーラスシリカを、本発明の目的に使用することもできる。このような白金担持メソポーラスシリカとしては、太陽化学株式会社製プラチナ触媒ＴＭＰＳ−Ｐｔを例示できる。
【００２８】
本発明の抗ウイルス剤を構成するメソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカは、０．５〜１５ｎｍの平均細孔直径を有し、３００〜２０００ｍ２／ｇの比表面積を有し、Ｘ線回折のｄ値が２．０ｎｍより大きい位置に少なくとも１つのピークを有することが好ましい。また白金担持メソポーラスシリカは、白金又は白金含有化合物を含有し、その含有量は、０．１〜５質量％であることが好ましい。白金又は白金化合物は、メソポーラスシリカの細孔中に担持されている。
本発明の抗ウイルス剤の有効成分である、メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカは、０．０１〜２００μｍの粒径を有する粉末、或いは、賦形剤を添加して成形して得られるペレット状の形態を有することが好ましい。
【００２９】
本発明の抗ウイルス剤は抗菌性も併せ持っており、これを殺菌や細菌増加抑制を目的とする抗菌・抗ウイルス剤として使用する場合は、平均粒子径が１０μｍ以下の微小粒子のものを用いて、水やアルコールに分散させて用時振盪混合して使用する形態の容器に充填した溶液とするか、或いはタンパク質やその他コロイド分散溶液、又は増粘多糖類などの粘性物質を添加した粘性溶液とすることで白金担持メソポーラスシリカの沈降を抑制し、手指の抗菌・抗ウイルス用除菌液として使用することができる。手指の除菌剤とする場合は、溶液中に白金担持メソポーラスシリカを０．０１〜１０質量％含有させることが好ましい。
【００３０】
多糖類などの賦形剤を添加して、打錠成形するか或いは造粒した後打錠成形したメソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカのペレットは、空気清浄機などの空気濾過槽の抗菌・抗ウイルス剤として用いることもできる。加湿器用の抗菌・抗ウイルス剤として用いることもできる。
また平均粒子径を２μｍ以下の微粉末とすると、化粧水や化粧用乳液など、粘性を有する溶液においては、沈降せずに分散するため、これらの化粧水や乳液、或いはクリームに添加して抗ウイルス用途の化粧料として使用することができる。洗口液などの抗ウイルス用途の口腔ケア化粧料としてもよい。また化粧石鹸に練りこみ抗菌・抗ウイルス作用を有する石鹸としたり、粉末洗剤にビルダーの一部とともに混合するかあるいは液体洗剤に混合して、洗浄後の衣類に抗ウイルス作用を付与したりすることもできる。さらに化粧水や乳液、洗口液等の抗ウイルス用途の化粧料として使用する場合は、メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカを０．０１〜１０質量％含有させることが好ましい。
メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカを配合したトローチなどの打錠菓子としてもよい。
【００３１】
また、水分散溶液などに適宜バインダー成分を添加し、この溶液に布、紙、木材、樹脂、セラミックなどを浸漬するか、或いは本発明の抗ウイルス剤分散溶液を噴霧して、乾燥させることで抗菌・抗ウイルス性を有するメソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカが付着した布、紙、木材、樹脂、セラミックを得ることができる。この場合に抗ウイルス性を付与するためには、それぞれの素材の表面積当たり、メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカを０．０１〜５．０ｇ／ｍ２付着させることが必要である。また抗菌・抗ウイルス性付与方法としては、布、紙、樹脂、セラミック等を作成する工程で、メソポーラスシリカ及び／又は白金担持メソポーラスシリカを練り込んでも良い。
【実施例】
【００３２】
以下に抗ウイルス作用を確認した試験例を示し、本発明をより具体的に説明する。
＜抗ウイルス試験例＞
１．試験試料
（１）メソポーラスシリカ及び白金担持メソポーラスシリカ粉末
試験で使用する試料は、市販のメソポーラスシリカ粉末及びメソポーラスシリカに白金を担持した粉末を用いた。
本発明品１：メソポーラスシリカ：太陽化学株式会社製  メソポーラスシリカ  ＴＭＰＳ−４Ｒ（以下「ＴＭＰＳ−４Ｒ」）
本発明品２：白金担持メソポーラスシリカ：太陽化学株式会社製  ＴＭＰＳ−Ｐｔ（以下「ＴＭＰＳ−Ｐｔ」）白金１０ｍｇ／ｇ含有
なお、メソポーラスシリカＴＭＰＳ−４Ｒは、窒素吸着測定においてＢＪＨ法による細孔分布で３．８７ｎｍにピークトップを有し、９２９ｍ２／ｇの比表面積を有し、細孔容積が０．９１１ｃｍ３／ｇであり、外表面積は５６．６ｍ２／ｇであった。
白金を担持したメソポーラスシリカＴＭＰＳ−Ｐｔは、窒素吸着測定においてＢＪＨ法による細孔分布で３．４５ｎｍにピークトップを有し、６７８ｍ２／ｇの比表面積を有し、細孔容積が０．５９３ｃｍ３／ｇであり、外表面積は５３．２ｍ２／ｇであった。
そして、いずれもＸ線回折の回折強度において、ｄ値が２．０ｎｍより大きい位置に少なくとも１つのピークを有し、ｄ値が１．０ｎｍより小さい位置にピークはなかった。そしてメソポーラス構造は規則性であり、ヘキサゴナル状に規則的に配列していた。
【００３３】
（２）比較対照
比較試料１：粉末状多孔質シリカ：豊田化工株式会社製  トヨタシリカゲルＡ形シロ（以下「Ａ形シリカ」）
比較試料２：白金ナノコロイド：アプト株式会社製  Ｃ−Ｐｔ−Ｃｏｓ（以下「Ｃ−Ｐｔ−Ｃｏｓ」  白金０．２ｍｇ／ｇ含有
なお「Ａ形シリカ」は規則的なメソポーラス構造を有しない多孔性シリカ、「Ｃ−Ｐｔ−Ｃｏｓ」はメソポーラス構造を有しないが、抗ウイルス作用が確認されている物質である。
【００３４】
（３）試験試料の調製
各試験試料は、２倍段階希釈系列を計１０濃度（非添加群を除く）調製する。希釈には感染維持培地（ビタミン含有無血清MEM培地）を使用し、希釈用の９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅを使用して実施する。試験最高濃度は、ＴＭＰＳ−４Ｒ：１０質量％、ＴＭＰＳ−Ｐｔ：１０質量％、Ａ形シリカ：１０質量％、Ｃ−Ｐｔ−Ｃｏｓ：１００％（原液）とする。
【００３５】
（４）抗ウイルス試験−１
１）試験用ウイルス
試験用ウイルスとしてヒトインフルエンザウイルスＡ型Ｈ１Ｎ１型（Ａ／ＷＳＮ／３３，Ｈ１Ｎ１）を使用した。
２）試験用細胞
イヌ腎臓由来細胞株ＭＤＣＫ細胞（Madin-Darby canine kidney cell）を用いた。
３）試験方法
ＭＤＣＫ細胞を１０％血清含有ＭＥＭ（ＭＥＭ−１０％ＦＢＳ）で３．０×１０５ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調製し、１００μＬ／ｗｅｌｌで９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅへ播種した。なお、プレート左端１列目（計８ｗｅｌｌｓ）には細胞を播種せず、解析時の補正用のブランク群とした。
次いで３７℃−５％ＣＯ２下で２４時間培養後、培養液を除去し、１００μＬ／ｗｅｌｌの無血清ＭＥＭで各ｗｅｌｌの細胞単層を１回洗浄した。
ウイルス接種量は、予め、試験に用いるウイルスのＭＤＣＫ細胞に対するＴＣＩＤ５０（Ｍｅｄｉａｎ  ｔｉｓｓｕｅ  ｃｕｌｔｕｒｅｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ  ｄｏｓｅ，  ５０％感染量）を測定しておき、これに基づいて、ウイルス接種量を決定した。
細胞洗浄後、調製した試験液１００μＬ／ｗｅｌｌ添加し、続けて、抗ウイルス活性評価群には感染維持培地で２５０TCID50／ｍＬ、ないしは、１，０００TCID50／ｍＬに調製したインフルエンザウイルス溶液を１００μＬ／ｗｅｌｌで添加した。
一方、細胞毒性評価群には感染維持培地を１００μＬ／ｗｅｌｌで添加した。試験試料並びにウイルス添加後の９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅは、室温下で３０秒間撹拌し、３７℃−５％ＣＯ２下で３日間（７２ｈｒｓ）培養した。なお、試験はＮ＝２（ｄｕｐｌｉｃａｔｅ）で実施した。
【００３６】
（５）結果
試験試料の希釈系列からＩＣ５０（％）を求めた。
結果を下記の表１に示す。
【００３７】
【表１】
2019151592.tif 000002
【００３８】
表１に示すように、ＴＭＰＳ−４Ｒ及びＴＭＰＳ−Ｐｔは低濃度でヒトインフルエンザウイルスに対して抗ウイルス作用を示した。この抗ウイルス作用は、公知の粉末状多孔質シリカや白金ナノコロイドよりも強いことが明らかとなった。
【００３９】
（６）抗ウイルス試験―２
１）試験用ウイルス
試験用ウイルスとしてヒトインフルエンザウイルスＡ型  Ｈ１Ｎ１  Ａ／ＰＲ／８３４  ＡＴＣＣ  ＶＲ−１４６９を使用した。
【００４０】
２）試験用細胞
イヌ腎臓由来細胞株ＭＤＣＫ細胞（Madin-Darby canine kidney cell）ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−３４を用いた。
【００４１】
３）試験試料
・本発明品１（メソポーラスシリカ：製品名  ＴＭＰＳ−４Ｒ、メーカー：太陽化学株式会社）比表面積：９２９ｍ２／ｇ、細孔直径：３．８７ｎｍ、細孔容積：０．９１１ｃｍ３／ｇ、外表面積：５６．６  ｍ２／ｇ
・本発明品２（白金担持メソポーラスシリカ：製品名：ＴＭＰＳ−Ｐｔ、メーカー：太陽化学株式会社）比表面積：６７８ｍ２／ｇ、細孔直径：３．４５ｎｍ、細孔容積：０．５９３ｃｍ３／ｇ、外表面積：５３．２ｍ２／ｇ、白金１０ｍｇ／ｇ含有
【００４２】
４）試験方法
試験試料を４００ｍｇ秤量し、５ｍＬチューブに加えた。別途準備したインフルエンザウイルス（１−５×１０６ｐｆｕ／ｍＬ、滅菌水溶液）０．４ｍＬを、上記５ｍＬチューブに加え、撹拌を行い、１５分間不活化処理を行った。不活化処理後、ＳＣＤＬＰ培地を３．６ｍＬ添加し、撹拌抽出後、４０００ｒｐｍ、３分間遠心分離した。遠心分離後の上清を、ＳＣＤＬＰ培地を用いて１０倍段階希釈系を作成した。この段階希釈液をＭＤＣＫ細胞とともに３７℃１時間インキュベートした。その後、オキサイドアガー溶液（０．８％寒天、０．０６％ダルベッコ改変イーグル培地）１ｍＬを細胞上に重層し、３７℃のインキュベータ中で、２−３日間静置した。その後、５％グルタルアルデヒド溶液で固定し、メチレンブルー染色によってプラーク数をカウントし、インフルエンザウイルス感染力価を測定した。
【００４３】
（７）結果
試験試料の希釈系列から、感染力価を求めた。また感染力の減少値を計算し、下記
表２に示す。
【００４４】
【表２】
2019151592.tif 000003
【００４５】
表２に示すように、メソポーラスシリカ、白金担持メソポーラスシリカはヒトインフルエンザウイルスの感染を抑制した。