(57)【要約】【課題】オペレータが細胞の撮像を効率的に進めることが可能な試料処理装置、試料処理システム、および測定時間の算出方法を提供する。【解決手段】測定試料２２を測定して分析を行う試料処理装置１０に関する。試料処理装置１０は、測定試料２２に光を照射する光源１２１と、光が照射されることにより測定試料２２から生じた光を撮像する撮像部１５４と、測定試料２２に含まれる細胞の濃度情報に基づいて、細胞の撮像に関する所要時間を算出する処理部１１と、を備える。所要時間は、撮像部１５４が撮像した画像の処理に要する時間、および撮像部１５４が処理した画像の分析に要する時間を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
測定試料に光を照射する光源と、
前記光が照射された前記測定試料中の細胞を撮像する撮像部と、
前記測定試料に含まれる細胞の濃度情報に基づいて、細胞の撮像に関する所要時間を算出する処理部と、を備える試料処理装置。
【請求項２】
前記所要時間は、前記撮像部が撮像した画像の処理に要する時間を含む、請求項１に記載の試料処理装置。
【請求項３】
前記所要時間は、前記撮像部が処理した画像の分析に要する時間を含む、請求項１または２に記載の試料処理装置。
【請求項４】
情報を表示するための表示部を備え、
前記処理部は、算出した前記所要時間を前記表示部に表示させる、請求項１ないし３の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項５】
前記処理部は、前記測定試料の測定を実行するか否かの選択を受け付ける、請求項４に記載の試料処理装置。
【請求項６】
前記処理部は、前記測定試料の測定を実行するか否かの選択を受け付けるためのボタンと前記所要時間とを含む画面を前記表示部に表示させる、請求項５に記載の試料処理装置。
【請求項７】
前記処理部は、さらに、前記細胞の濃度情報を前記表示部に表示させる、請求項４ないし６の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項８】
前記処理部は、前記測定試料に対する測定の進捗に関する情報を前記表示部に表示させる、請求項４ないし７の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項９】
前記進捗に関する情報は、前記処理部が前記測定試料の測定を開始した時点から現時点までの経過時間に関する情報を含む、請求項８に記載の試料処理装置。
【請求項１０】
前記進捗に関する情報は、前記処理部が前記測定試料の測定を開始した時点から現時点までの間に、前記撮像部が撮像した前記細胞画像の数に関する情報を含む、請求項８または９に記載の試料処理装置。
【請求項１１】
前記処理部は、処理の中断を受け付ける、請求項８ないし１０の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項１２】
前記処理部は、前記進捗に関する情報と、処理の中断を受け付けるためのボタンとを含む画面を前記表示部に表示させる、請求項１１に記載の試料処理装置。
【請求項１３】
前記処理部は、前記測定試料の測定を開始した時点から現時点までの経過時間が前記所要時間を超過したことに基づいて、前記測定試料の測定を中断するか否かの選択を受け付ける、請求項１ないし１２の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項１４】
前記処理部は、前記測定試料の測定を中断するか否かの選択を受け付けるためのボタンと、現時点までに撮像された細胞画像の数に関する情報とを含む画面を前記表示部に表示させる、請求項１１に記載の試料処理装置。
【請求項１５】
前記処理部は、撮像すべき細胞の数の変更を受け付ける処理を実行し、撮像すべき細胞の数の変更を受け付けた場合に、変更された細胞の数の細胞画像を撮像するのに要する所要時間を算出する、請求項１ないし１４の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項１６】
前記処理部は、前記測定試料の測定および分析を実行する前に、所定量の前記測定試料を測定して細胞の濃度情報を取得する、請求項１ないし１５の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項１７】
外部装置と通信可能な通信部を備え、
前記処理部は、前記通信部を介して前記外部装置から取得した情報に基づいて、前記細胞の濃度情報を取得する、請求項１ないし１５の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項１８】
前記処理部は、前記通信部を介して前記外部装置から前記測定試料の調製のための前処理を行う前の試料に対する細胞の濃度情報を取得し、取得した情報に前記前処理に基づく補正を行って、前記測定試料に対する前記細胞の濃度情報を取得する、請求項１７に記載の試料処理装置。
【請求項１９】
前記外部装置は、前処理を行う前の前記試料を測定する測定装置の測定結果を管理するホストコンピュータである、請求項１７または１８に記載の試料処理装置。
【請求項２０】
前記処理部は、前記細胞の濃度情報の入力を受け付ける、請求項１ないし１９の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項２１】
撮像対象の細胞は、有核細胞である、請求項１ないし２０の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項２２】
前記有核細胞は、白血球である、請求項２１に記載の試料処理装置。
【請求項２３】
前記測定試料が流れるフローセルを備え、
前記光源は、前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射し、
前記撮像部は、前記フローセルを流れる測定試料から生じた光を撮像する、請求項１ないし２２の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項２４】
情報を表示するための表示部を備え、
前記処理部は、複数の前記測定試料に含まれる細胞の濃度情報に基づいて、前記測定試料ごとに前記所要時間を算出し、算出した前記所要時間と前記各測定試料の識別情報とを対応付けた一覧を含む画面を前記表示部に表示させる、請求項１ないし２３の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項２５】
前記処理部は、前記一覧を含む画面に、前記各測定試料に対する測定を実行するか否かの選択を受け付ける項目を含める、請求項２４に記載の試料処理装置。
【請求項２６】
前記処理部は、前記一覧を含む画面に、前記各測定試料に対する前記細胞画像の撮像枚数の変更を受け付ける項目を含め、前記撮像枚数の変更を受け付けた場合に、変更後の細胞の数の細胞画像を撮像するのに要する所要時間を算出し、再計算した前記所要時間を前記一覧にして前記表示部に表示させる、請求項２５に記載の試料処理装置。
【請求項２７】
前記処理部は、前記一覧を含む画面において、前記測定試料の処理順序の変更を受け付ける、請求項２４しないし２６の何れか一項に記載の試料処理装置。
【請求項２８】
請求項１ないし２７の何れか一項に記載の試料処理装置と、
試料に含まれる前記細胞を計数する細胞計数装置と、を備え、
前記試料処理装置の前記処理部は、前記細胞の計数値を前記細胞計数装置から取得し、前記細胞の濃度情報を取得する、試料処理システム。
【請求項２９】
前処理にて測定試料を調製する前処理装置をさらに備え、
前記試料処理装置の前記処理部は、前記前処理の内容に関する情報を前記前処理装置から取得し、前記細胞計数装置の前記計数値に前記前処理の内容に基づく補正を行って、前記細胞の濃度情報を取得する、請求項２８に記載の試料処理システム。
【請求項３０】
細胞を含む測定試料の測定時間の算出方法であって、
前記測定試料に含まれる細胞の濃度情報を取得する工程と、
取得した細胞の濃度情報に基づいて、細胞の撮像に関する所要時間を算出する工程と、を備える、測定時間の算出方法。
【請求項３１】
前記所要時間を算出する工程において、前記測定試料中の細胞の撮像画像の処理に要する所要時間を算出する、請求項３０に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３２】
前記所要時間を算出する工程において、前記測定試料中の細胞の撮像画像の分析に要する所要時間を算出する、請求項３０または３１に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３３】
さらに、算出した前記所要時間を表示する工程を含む、請求項３０ないし３２の何れか一項に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３４】
前記所要時間を表示する工程において、前記測定試料の測定を実行するか否かの選択指示を受け付け、前記測定試料の測定を実行する選択指示を受け付けた場合に、測定を実行する、請求項３３に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３５】
前記所要時間を表示する工程において、撮像すべき細胞の数の変更をさらに受け付け、
撮像すべき細胞の数の変更を受け付けた場合に、変更された細胞の数の細胞画像を撮像するのに要する所要時間を算出し、算出した前記所要時間を表示する、請求項３３または３４に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３６】
前記所要時間を表示する工程において、前記細胞の濃度情報をさらに表示する、請求項３３ないし３５の何れか一項に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３７】
前記細胞の濃度情報を取得する工程において、複数の前記測定試料に含まれる細胞の濃度情報を取得し、
前記所要時間を算出する工程において、複数の前記細胞の濃度情報に基づいて、前記測定試料ごとに前記所要時間を算出し、
前記所要時間を表示する工程において、前記所要時間と前記各測定試料の識別情報とを対応付けた一覧を含む画面を表示する、請求項３３ないし３６の何れか一項に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３８】
前記測定を実行する工程において、前記測定試料に対する測定の進捗に関する情報を表示する、請求項３０ないし３７の何れか一項に記載の測定時間の算出方法。
【請求項３９】
細胞の濃度情報を取得する工程において、前記測定試料の一部について前記細胞の濃度情報を取得するための測定を実行し、
前記測定を実行する工程において、同一の前記測定試料の残りの部分について撮像および分析のための測定を実行する、請求項３０ないし３８の何れか一項に記載の測定時間の算出方法。
【請求項４０】
細胞の濃度情報を取得する工程において、前記細胞の濃度情報を通信により取得する、請求項３０ないし３９の何れか一項に記載の測定時間の算出方法。
【請求項４１】
細胞の濃度情報を取得する工程において、前記細胞の濃度情報の入力を受け付け、入力された情報を前記細胞の濃度情報として取得する、請求項３０ないし４０の何れか一項に記載の測定時間の算出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、試料処理装置、試料処理システム、および測定時間の算出方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、撮像された粒子画像を分析して形態的特徴情報を得ることが可能な粒子画像分析装置１が記載されている。図１６のブロック図に示すように、粒子画像分析装置１は、電気信号線３００を用いて画像データ分析装置２と電気的に接続される。粒子画像分析装置１は、粒子懸濁液の流れを形成する流体機構部３と、粒子懸濁液の流れに対して光を照射する照明光学系４と、粒子懸濁液の流れを撮像する撮像光学系５と、撮像光学系５によって撮像された撮像画像から部分画像（粒子像）の切り出し処理などを行う画像処理基板６と、粒子画像処理装置１の制御を行うＣＰＵ基板７とを備えている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００７−３０４０４４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
たとえば、特許文献１に記載されている粒子画像分析装置１等では、所定数の粒子の撮像が完了するまで測定を継続させることができる。このような手法の撮像では、次のような事が起こり得る。
【０００５】
ある異常細胞を検出するために、所定数の細胞が必要であった場合、細胞濃度が異なる２つの測定試料があったとする。濃度が低い測定試料の方が、測定時間は長い。これは、細胞濃度が低い測定試料は、１μＬ当たりの細胞数がもう一方の測定試料より少ないため、目標の撮像数に達するまで、多量の測定試料を装置に流し込み、細胞を撮像するためである。よって、細胞の濃度が低い測定試料の測定に要する時間は、細胞の濃度が高い測定試料より長時間となる。このように、同一の所定数の細胞を撮像する場合であっても、濃度によって撮像に要する時間が、例えば数分から数時間と大きなバラツキが生じ得る。このため、オペレータは、前回と同じ測定対象の細胞を撮像する場合、撮像に要する時間は、前回の測定時と同程度の時間であると予想して測定を行うと考えられる。しかし、測定試料の濃度が異なる場合、上記のように、撮像に要する時間に差が生じる。このような場合、オペレータは、装置に不具合が生じているために時間を要しているのか、それとも、適切に測定されているのか、判別がつき難い。
【０００６】
また、細胞の濃度のバラツキという点で、以下のような問題がある。被検者から採取される検体に含まれる細胞の数には個人差がある。たとえば、血液中の白血球数は健常者であっても３５００〜９８００個／μＬとバラツキがある。また、疾患によっては白血球の数値は大きく増減する。このように。測定試料に含まれる細胞の濃度は個人差および疾患の状態によって大きく異なる。このように、所定数の細胞を撮像するのに要する時間には、測定試料ごとにバラツキが生じ得る。撮像に長時間を要する測定試料の撮像が開始されると、他の測定試料の処理までに長時間待たねばならず、測定試料全体の処理が非効率になることが起こり得る。
【０００７】
かかる課題に鑑み、本発明は、オペレータが細胞の撮像を効率的に進めることが可能な試料処理装置、試料処理システム、および測定時間の算出方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の第１の態様は、試料処理装置（１０）に関する。本態様に係る試料処理装置（１０）は、測定試料（２２）に光を照射する光源（１２１〜１２４）と、光が照射された測定試料（２２）中の細胞を撮像する撮像部（１５４）と、測定試料（２２）に含まれる細胞の濃度情報に基づいて、細胞の撮像に関する所要時間を算出する処理部（１１）と、を備える。
【０００９】
本態様に係る試料処理装置によれば、オペレータは、測定試料の処理に要する時間を取得できるため、撮像動作開始後の経過時間が長くなっても、この所要時間は測定に適した時間であると認識して、細胞の撮像動作を安定的に進め得る。また、オペレータは、撮像動作の開始前に所要時間を取得することにより、当該測定試料に対する処理の優先順位等を決定できる。よって、オペレータは、一連の測定試料に対する処理を効率的に進め得る。
【００１０】
なお、「細胞の濃度情報」とは、一定量の測定試料に含まれる細胞の個数、および測定試料に含まれる細胞の濃度を含む。
【００１１】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、所要時間は、撮像部（１５４）が撮像した画像の処理に要する時間を含み、また、撮像部（１５４）が処理した画像の分析に要する時間を含む。これにより、オペレータは、測定試料の処理のために必要な時間を適切に取得できる。
【００１２】
本態様に係る試料処理装置（１０）は、情報を表示するための表示部（１３）を備え得る。この場合、処理部（１１）は、算出した所要時間を表示部（１３）に表示させる。
【００１３】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、測定試料（２２）の測定を実行するか否かの選択を受け付けるよう構成され得る。これにより、オペレータは、測定試料の測定、つまり、細胞画像の撮像を実行するか否かを選択できる。ここで、「測定」は、撮像部による細胞画像の撮像を含む。
【００１４】
この場合に、処理部（１１）は、測定試料（２２）の測定を実行するか否かの選択を受け付けるためのボタンと所要時間とを含む画面を表示部（１３）に表示させる。これにより、オペレータは、所要時間を把握した上で、実際に測定試料の測定を実行するか否かを選択できる。たとえば、所要時間が長時間であった場合、オペレータは、測定試料の測定を今すぐには実行しないが、後から実行するというスケジュールを立てることができる。
【００１５】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、さらに、細胞の濃度情報を表示部（１３）に表示させるよう構成され得る。これにより、オペレータは、細胞の濃度情報を視覚的に把握できる。
【００１６】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、測定試料（２２）に対する測定の進捗に関する情報を表示部（１３）に表示させるよう構成され得る。これにより、オペレータは、撮像動作が継続中であることを把握でき、装置に不具合が生じたか否かを判断できる。
【００１７】
この場合、進捗に関する情報は、処理部（１１）が測定試料（２２）の測定を開始した時点から現時点までの経過時間に関する情報を含み得る。こうすると、オペレータは、現時点で測定に要した時間を把握でき、撮像動作が終了するまでの時間を大まかに把握できる。
【００１８】
また、進捗に関する情報は、処理部（１１）が測定試料（２２）の測定を開始した時点から現時点までの間に、撮像部（１５４）が撮像した細胞画像の数に関する情報を含み得る。これにより、オペレータは、撮像された細胞の数を視覚的に把握でき、十分な数の細胞が撮像された場合は撮像を中断する等の対応を採り得る。
【００１９】
この場合、処理部（１１）は、処理の中断を受け付けるための処理を実行するよう構成され得る。これにより、オペレータは、撮像の進捗状況を確認しながら、適宜、撮像動作を中断させ得る。
【００２０】
この場合、処理部（１１）は、進捗に関する情報と、処理の中断を受け付けるためのボタンとを含む画面を表示部（１３）に表示させるよう構成され得る。これにより、オペレータは、撮像の進捗状況を確認しながら、円滑に、撮像動作を中断させ得る。
【００２１】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、測定試料（２２）の測定を開始した時点から現時点までの経過時間が所要時間を超過したことに基づいて、測定試料（２２）の測定を中断するか否かの選択を受け付けるよう構成され得る。これにより、オペレータは、当初想定していた所要時間を超過した時点で、さらに撮像動作を継続させるべきかを判断し、必要に応じて、その後の撮像動作を中断させ得る。また、所要時間が既に経過したが、まだ測定が終了していない場合に、オペレータは、試料処理装置に不具合が生じた可能性を検討できる。このような場合、オペレータは、適宜、測定を中断して、試料処理装置の状態を確認できる。なお、「所要時間を超過した」とは、所要時間を経過した場合の他、所要時間に所定の超過時間を付加した時間を経過した場合とを含む。
【００２２】
この場合、処理部（１１）は、測定試料（２２）の測定を中断するか否かの選択を受け付けるためのボタンと、現時点までに撮像された細胞画像の数に関する情報とを含む画面を表示部（１３）に表示させるよう構成され得る。こうすると、オペレータは、既に撮像された細胞画像の数で足りる場合に、撮像動作を円滑に中断させ得る。
【００２３】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、撮像すべき細胞の数の変更を受け付ける処理を実行し、撮像すべき細胞の数の変更を受け付けた場合に、変更された細胞の数の細胞画像を撮像するのに要する所要時間を算出するよう構成され得る。これにより、オペレータは、自身が予想していたよりも所要時間が長時間であった場合に、適宜、測定する細胞の数を減らして、所要時間を短縮できる。逆に、被検者の病状等からより慎重な測定が望まれる場合に、オペレータは、所要時間を勘案しつつ、撮像すべき細胞の数を適宜増加させ得る。
【００２４】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、測定試料（２２）の測定および分析を実行する前に、所定量の測定試料（２２）を測定して細胞の濃度情報を取得するよう構成され得る。このように、撮像に供される測定試料そのものについて細胞の濃度を取得することにより、所定数の細胞の撮像に要する所要時間の正確性および信頼性を高めることができる。
【００２５】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、外部装置（３０）と通信可能な通信部（４０）を備える。処理部（１１）は、通信部（４０）を介して外部装置（３０）から取得した情報に基づいて、細胞の濃度情報を取得するよう構成され得る。外部装置は、細胞の濃度情報以外にも、検体に関する様々な情報が集約されており、試料処理装置だけでなく、細胞の検出に関わる種々の装置から情報の取得要求が送信される装置である。よって、試料処理装置は、細胞の濃度情報の取得要求を、通信部を介して外部装置に送信すれば、オペレータが所望する細胞濃度が外部装置から試料処理装置に送信される。また、外部装置と通信可能であるから、試料処理装置において濃度を取得する処理を行う必要がなく、試料処理装置における処理を簡素化できる。
【００２６】
この場合、処理部（１１）は、通信部（４０）を介して外部装置（３０）から測定試料（２２）の調製のための前処理を行う前の試料（２１）に対する細胞の濃度情報を取得し、取得した情報に前処理に基づく補正を行って、測定試料（２２）に対する細胞の濃度情報を取得するよう構成され得る。一般に、前処理によって試料中の細胞が減少する。したがって、上記のように前処理に基づく補正を行うことにより、測定試料における細胞の濃度の正確性を高めることができる。
【００２７】
また、外部装置（３０）は、前処理を行う前の試料（２１）を測定する測定装置の測定結果を管理するホストコンピュータである。
【００２８】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、細胞の濃度情報の入力を受け付けるように構成され得る。これにより、オペレータが試料処理装置に直接、測定試料中の細胞の濃度を入力し、設定することができる。
【００２９】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、撮像対象の細胞は、有核細胞とされ得る。
【００３０】
この場合、有核細胞は、白血球とされ得る。
【００３１】
本態様に係る試料処理装置（１０）は、測定試料（２２）が流れるフローセルを備え、光源（１２１〜１２４）は、フローセル（１１０）を流れる測定試料（２２）に光を照射し、撮像部（１５４）は、フローセル（１１０）を流れる測定試料（２２）から生じた光を撮像するよう構成され得る。これにより、高品質な細胞画像を撮像でき、異常な細胞を精度よく検出できる。
【００３２】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、情報を表示するための表示部（１３）を備える。処理部（１１）は、複数の測定試料（２２）に含まれる細胞の濃度情報に基づいて、測定試料（２２）ごとに所要時間を算出し、算出した所要時間と各測定試料の識別情報とを対応付けた一覧を含む画面を表示部（１３）に表示させるよう構成され得る。これにより、複数の測定試料に対して、細胞画像の撮像に要する所要時間をオペレータに提供できる。
【００３３】
この場合、処理部（１１）は、一覧を含む画面に、各測定試料（２２）に対する測定を実行するか否かの選択を受け付ける項目を含めるよう構成され得る。これにより、オペレータは、各測定試料の所要時間を見比べて、どの測定試料の測定を実行するか選択できる。
【００３４】
また、処理部（１１）は、一覧を含む画面に、各測定試料（２２）に対する細胞画像の撮像枚数の変更を受け付ける項目を含め、撮像枚数の変更を受け付けた場合に、変更後の細胞の数の細胞画像を撮像するのに要する所要時間を算出し、再計算した所要時間を一覧にして表示部（１３）に表示させるよう構成され得る。これにより、オペレータは、他の測定試料における所要時間を参照しつつ、適宜、各測定試料の撮像枚数を調整できる。これにより、オペレータは、一覧に含まれる全ての測定試料について、効率的に測定を進め得る。
【００３５】
本態様に係る試料処理装置（１０）において、処理部（１１）は、一覧を含む画面において、測定試料（２２）の処理順序の変更を受け付ける処理を実行するよう構成され得る。これにより、オペレータは、複数の測定試料に対し、緊急性および効率性を考慮しつつ、適宜、測定の順番を変えることができる。なお、優先順位は、撮像画像の取得を望む順番や所要時間の長さ等に基づいて、オペレータにより決定され得る。
【００３６】
本発明の第２の態様は、試料処理システム（７０）に関する。本態様に係る試料処理システム（７０）は、第１の態様に係る試料処理装置（１０）と、試料に含まれる細胞を計数する細胞計数装置（５０）と、を備える。試料処理装置（１０）の処理部（１１）は、細胞の計数値を細胞計数装置（５０）から取得し、細胞の濃度情報を取得する。これにより、細胞の濃度を細胞計数装置で別途計測しておき、この計測結果に基づいて細胞画像の撮像が行えるため、測定の効率性が上がる。
【００３７】
本態様に係る試料処理システム（７０）は、前処理にて測定試料（２２）を調製する前処理装置（２０）をさらに備え、試料処理装置（１０）の処理部（１１）は、前処理の内容に関する情報を前処理装置（２０）から取得し、細胞計数装置（５０）の計数値に前処理の内容に基づく補正を行って、細胞の濃度情報を取得する。一般に、前処理によって試料中の細胞が減少する。したがって、上記のように前処理に基づく補正を行うことにより、測定試料における細胞の濃度の正確性を高めることができる。
【００３８】
本発明の第３の態様は、細胞を含む測定試料の測定時間の算出方法に関する。本態様の測定時間の算出方法では、測定試料（２２）に含まれる細胞の濃度情報を取得する工程（Ｓ１２）と、取得した細胞の濃度情報に基づいて、細胞の撮像に関する所要時間を算出する工程（Ｓ２３）と、を備える。
【００３９】
本態様に係る測定時間の算出方法によれば、第１の態様と同様の効果が奏され得る。
【００４０】
本態様に係る測定時間の算出方法は、所要時間を算出する工程において、測定試料（２２）中の細胞の撮像画像の処理（Ｓ１５）に要する所要時間を算出し、また、測定試料（２２）中の細胞の撮像画像の分析（Ｓ１６）に要する所要時間を算出する。これにより、オペレータは、測定試料の処理のために必要な時間を適切に取得できる。
【００４１】
本態様に係る測定時間の算出方法は、さらに、算出した所要時間を表示する工程（Ｓ２４）を含む。これにより、オペレータは、所要時間を容易に把握することができる。
【００４２】
この場合、所要時間を表示する工程（Ｓ２４）において、測定試料（２２）の測定を実行するか否かの選択指示を受け付け、測定試料の測定を実行する選択指示を受け付けた場合に、測定を実行する（Ｓ２５）。これにより、オペレータは、所要時間を把握した上で、測定を実行するか否かを選択できる。よって、円滑に測定を行うことができる。
【００４３】
本態様に係る測定時間の算出方法は、所要時間を表示する工程において（Ｓ２４）、撮像すべき細胞の数の変更をさらに受け付け、撮像すべき細胞の数の変更を受け付けた場合（Ｓ２２）に、変更された細胞の数の細胞画像を撮像するのに要する所要時間を算出し（Ｓ２３）、算出した所要時間を表示する（Ｓ２４）。これにより、オペレータは、適宜、測定する細胞の数を減らす、または増やして、所要時間を調整できる。
【００４４】
本態様に係る測定時間の算出方法は、所要時間を表示する工程において（Ｓ２４）、細胞の濃度情報をさらに表示する。これにより、オペレータは、細胞の濃度情報を把握しながら測定を行うことができる。
【００４５】
本態様に係る測定時間の算出方法は、細胞の濃度情報を取得する工程において（Ｓ１２）、複数の測定試料（２２）に含まれる細胞の濃度情報を取得し（Ｓ１１）、所要時間を算出する工程において（Ｓ２１）、複数の細胞の濃度情報に基づいて、測定試料（２２）ごとに所要時間を算出し（Ｓ２１）、所要時間を表示する工程において（Ｓ２３）、所要時間と各測定試料の識別情報とを対応付けた一覧を含む画面を表示する。これにより、複数の測定試料に対して、細胞画像の撮像に関する所要時間をオペレータが把握できる。
【００４６】
本態様に係る測定時間の算出方法は、測定を実行する工程において（Ｓ２５）、測定試料に対する測定の進捗に関する情報を表示する（Ｓ２４）。これにより、オペレータは、撮像の進捗状況を確認しながら、円滑に、撮像動作を行うことができる。
【００４７】
本態様に係る測定時間の算出方法は、細胞の濃度情報を取得する工程において、測定試料（２２）の一部について細胞の濃度情報を取得するための測定を実行し（Ｓ１２）、測定を実行する工程において（Ｓ２５）、同一の測定試料の残りの部分について撮像および分析のための測定を実行する（Ｓ１３）。これにより、測定を行うときに十分な量の試料を確保できる。
【００４８】
本態様に係る測定時間の算出方法は、細胞の濃度情報を取得する工程において（Ｓ５２）、細胞の濃度情報を通信により取得する。また、細胞の濃度情報の入力を受け付け、入力された情報を細胞の濃度情報として取得する。このように、オペレータが細胞の濃度を手動で試料処理装置に入力し、設定できる。
【発明の効果】
【００４９】
本発明によれば、測定試料に含まれる細胞の濃度情報を取得し、細胞画像の撮像に関する所要時間を算出することにより、オペレータの利便性を向上し、効率的な検査を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】図１は、実施形態１に係る試料処理装置の概略構成図である。
【図２】図２（ａ）は、実施形態に係る試料処理装置により取得される第１〜第３画像および明視野画像を例示する図である。図２（ｂ）は、実施形態に係る試料処理装置が行う核の領域の抽出を説明するための図である。図２（ｃ）、（ｄ）は、実施形態に係る試料処理装置が行う輝点の領域の抽出を説明するための図である。
【図３】図３（ａ）〜（ｄ）は、それぞれ、実施形態に係る陰性パターン、陽性パターン１、陽性パターン２、陽性パターン３の輝点の配置例を模式的に示す図である。
【図４】図４は、実施形態１に係る試料処理装置による測定試料の測定および分析を説明するフローチャートである。
【図５】図５は、実施形態１に係る試料処理装置の測定試料に含まれる細胞の濃度情報に基づいて、所定数の細胞画像の撮像に要する所要時間の算出および所要時間の表示を説明するフローチャートである。
【図６】図６は、実施形態１に係る撮像細胞数の変更の受付を説明するフローチャートである。
【図７】図７（ａ）〜（ｆ）は、実施形態１に係る表示画面を説明する図である。
【図８】図８は、実施形態１の変更例１を説明する図である。図８（ａ）は、試料処理装置の概略構成図である。図８（ｂ）は、試料処理装置による測定試料の測定および分析を説明するフローチャートである。
【図９】図９は、実施形態１の変更例２に係る試料処理装置の概略構成図である。
【図１０】図１０（ａ）および（ｂ）は、実施形態１の変更例２に係るに表示画面を説明する図である。
【図１１】図１１（ａ）および（ｂ）は、実施形態１の変更例２に係るに表示画面を説明する図である。
【図１２】図１２（ａ）および（ｂ）は、実施形態１の変更例２に係るに表示画面を説明する図である。
【図１３】図１３（ａ）および（ｂ）は、実施形態１の変更例２に係るに表示画面を説明する図である。
【図１４】図１４は、実施形態１の変更例２に係る測定順番の変更の受付を説明するフローチャートである。
【図１５】図１５は、実施形態２に係る試料処理システムの概略構成図である。
【図１６】図１６は、関連技術を説明するためのブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
以下の実施形態は、蛍光色素により標識した核酸プローブと核酸中の標的部位とをハイブリダイズさせる工程を含む前処理において調製された測定試料２２を測定して分析を行う装置に、本発明を適用したものである。具体的には、以下の実施形態では、核酸中の標的部位を２２番染色体にあるＢＣＲ遺伝子および９番染色体にあるＡＢＬ遺伝子とし、ＦＩＳＨ法に基づいて、慢性骨髄性白血病に見られる９番染色体と２２番染色体との間における転座が生じている細胞を異常細胞として検出する。すなわち、以下の実施形態では、ＢＣＲ遺伝子またはＡＢＬ遺伝子が転座してＢＣＲ−ＡＢＬ融合遺伝子を生成している細胞を異常細胞として検出する。また、以下の実施形態では、検出対象となる細胞は、血液検体中の白血球である。
【００５２】
＜装置構成＞
図１に示すように、試料処理装置１０は、オペレータが試料２１を前処理して調製された測定試料２２を測定して分析を行う。ここで、本実施形態では、細胞画像の撮像に供する試料を「測定試料」と称する。これに対し、撮像に供する前の検体、つまり、被検者から採取され、前処理が行われる前の検体を「試料」と称する。以降、同様である。オペレータは、被検者から採取した血液検体すなわち試料２１に対して、細胞画像の撮像に供するために前処理を行って、測定試料２２を調製する。
【００５３】
前処理には、複数の工程が含まれる。オペレータは、試料２１に遠心分離等の処理を行った後、試薬と混合し、加温等の処理を行う。また、オペレータは、試料２１に含まれる検出対象細胞の標的部位を蛍光色素により標識する工程と、細胞の核を核染色用色素により特異的に染色する工程と、を行って測定試料２２を調製する。
【００５４】
具体的には、標的部位を蛍光色素により標識する工程では、蛍光色素により標識された核酸プローブと核酸中の標的部位とがハイブリダイズされる。ＢＣＲ遺伝子とハイブリダイズする核酸プローブは、波長λ１１の励起光が照射されることにより波長λ２１の蛍光を生じる第１蛍光色素によって標識される。これにより、ＢＣＲ遺伝子が、第１蛍光色素によって標識される。ＡＢＬ遺伝子とハイブリダイズする核酸プローブは、波長λ１２の励起光が照射されることにより波長λ２２の蛍光を生じる第２蛍光色素によって標識される。これにより、ＡＢＬ遺伝子が、第２蛍光色素によって標識される。核は、波長λ１３の励起光が照射されることにより波長λ２３の蛍光を生じる核染色用色素によって染色される。
【００５５】
より具体的には、前処理は、脱水により細胞が収縮しないよう細胞を固定する処理、核酸プローブを細胞内に導入できる大きさの穴を細胞に開ける膜透過処理、細胞に熱を加える熱変性処理、標的部位と核酸プローブとをハイブリダイゼーションさせる処理、細胞から不要な核酸プローブを除去する洗浄処理、および、核を染色する処理を含んでいる。
【００５６】
オペレータは、前処理によって調製された測定試料２２を、試料処理装置１０内に予め準備された容器に分注する。これにより、試料処理装置１０において、測定試料２２に対する処理が実行される。
【００５７】
試料処理装置１０は、撮像ユニット１００と、処理部１１と、記憶部１２と、表示部１３と、入力部１４と、吸引部１５と、を備える。撮像ユニット１００は、フローセル１１０と、光源１２１〜１２４と、集光レンズ１３１〜１３４と、ダイクロイックミラー１４１、１４２と、集光レンズ１５１と、光学ユニット１５２と、集光レンズ１５３と、撮像部１５４と、を備える。フローセル１１０の流路１１１には、測定試料２２が流される。
【００５８】
光源１２１〜１２４は、フローセル１１０を流れる測定試料２２に光を照射する。光源１２１〜１２４は、半導体レーザ光源により構成される。光源１２１〜１２４から出射される光は、それぞれ、波長λ１１〜λ１４のレーザ光である。集光レンズ１３１〜１３４は、それぞれ、光源１２１〜１２４から出射された光を集光する。ダイクロイックミラー１４１は、波長λ１１の光を透過させ、波長λ１２の光を反射する。ダイクロイックミラー１４２は、波長λ１１、λ１２の光を透過させ、波長λ１３の光を反射する。こうして、波長λ１１〜λ１４の光が、フローセル１１０の流路１１１を流れる測定試料２２に照射される。
【００５９】
フローセル１１０を流れる試料に波長λ１１〜λ１３の光が照射されると、細胞を染色している蛍光色素から蛍光が生じる。具体的には、波長λ１１の光がＢＣＲ遺伝子を標識する第１蛍光色素に照射されると、第１蛍光色素から波長λ２１の蛍光が生じる。波長λ１２の光がＡＢＬ遺伝子を標識する第２蛍光色素に照射されると、第２蛍光色素から波長λ２２の蛍光が生じる。波長λ１３の光が核を染色する核染色用色素に照射されると、核染色用色素から波長λ２３の蛍光が生じる。フローセル１１０を流れる試料に波長λ１４の光が照射されると、この光は細胞を透過する。細胞を透過した波長λ１４の光は、明視野画像の生成に用いられる。実施形態では、波長λ２１は緑色の光の波長帯域であり、波長λ２２は赤色の光の波長帯域であり、波長λ２３は、青色の光の波長帯域である。
【００６０】
集光レンズ１５１は、フローセル１１０の流路１１１を流れる測定試料２２から生じた波長λ２１〜λ２３の蛍光と、フローセル１１０の流路１１１を流れる測定試料２２を透過した波長λ１４の光とを集光する。光学ユニット１５２は、４枚のダイクロイックミラーが組み合わせられた構成を有する。光学ユニット１５２の４枚のダイクロイックミラーは、波長λ２１〜λ２３の蛍光と波長λ１４の光とを、互いに僅かに異なる角度で反射し、撮像部１５４の受光面上において分離させる。集光レンズ１５３は、波長λ２１〜λ２３の蛍光と波長λ１４の光とを集光する。
【００６１】
撮像部１５４は、ＴＤＩ（Time Delay Integration）カメラにより構成される。撮像部１５４は、波長λ２１〜λ２３の蛍光と波長λ１４の光とを撮像して、波長λ２１〜λ２３の蛍光にそれぞれ対応した蛍光画像と、波長λ１４の光に対応した明視野画像とを、撮像信号として出力する。波長λ２１〜λ２３の蛍光に対応する蛍光画像を、以下、それぞれ「第１画像」、「第２画像」、「第３画像」と称する。
【００６２】
図２（ａ）の例において、第１画像では、波長λ２１の蛍光の輝点が黒く点状に分布しており、第２画像では、第１画像の場合に比べてやや薄いものの、波長λ２２の蛍光の輝点が黒く点状に分布している。第３画像では、核の領域が黒く分布している。明視野画像では、実際の細胞の状態を確認できる。なお、図２（ａ）の各画像は、前処理後の白血球をスライドガラス上に配置して顕微鏡で観察したものを例として示す画像であり、図２（ａ）の第１〜第３画像は、階調を反転させた後、色調をグレーに変更したものである。上記のようにフローセル１１０を流れる測定試料２２を撮像部１５４により撮像した場合は、細胞が互いに分離した状態で流路１１１を流れるため、蛍光画像および明視野画像は、細胞ごとに取得されることになる。
【００６３】
図１に戻り、処理部１１は、ＣＰＵにより構成される。処理部１１は、ＣＰＵとマイクロコンピュータにより構成されてもよい。処理部１１は、記憶部１２に記憶されたプログラム１２ａに基づいて各種の処理を行う。フローチャートを参照して後述する処理は、処理部１１がプログラム１２ａを実行することにより行われる。プログラム１２ａは、記憶部１２にあらかじめ記憶されることに限らず、試料処理装置１０に設けられた図示しない読出装置を介して、記録媒体１２ｂからコピーまたはインストールされてもよい。記録媒体１２ｂは、たとえば、ＣＤ−ＲＯＭなどの光ディスクにより構成される。また、プログラム１２ａは、通信ケーブル等を介して、他のコンピュータからコピーまたはインストールされてもよい。
【００６４】
処理部１１は、撮像ユニット１００と、記憶部１２と、表示部１３と、入力部１４とに接続されており、各部からの信号を受信し、各部を制御する。記憶部１２は、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ハードディスク等により構成される。表示部１３は、ディスプレイにより構成される。入力部１４は、マウスおよびキーボードにより構成される。吸引部１５は、測定試料２２を収容する容器から測定試料２２を吸い上げて、撮像ユニット１００のフローセル１１０に流し込む。
【００６５】
処理部１１は、撮像部１５４により撮像された第１〜第３画像を処理する。具体的には、処理部１１は、波長λ２１の蛍光に基づく第１画像から波長λ２１の蛍光の輝点を抽出し、波長λ２２の蛍光に基づく第２画像から波長λ２２の蛍光の輝点を抽出する。また、処理部１１は、波長λ２３の蛍光に基づく第３画像から、核の範囲を抽出する。
【００６６】
処理部１１は、第１画像と第２画像における輝点の分布状況に基づいて、細胞ごとにＢＣＲ遺伝子またはＡＢＬ遺伝子が転座している異常細胞であるか否かを判定し、異常細胞を検出する。異常細胞の判定については、追って図３（ａ）〜（ｄ）を参照して説明する。
【００６７】
次に、試料処理装置１０が行う核の領域の抽出および輝点の領域の抽出について説明する。
【００６８】
図２（ｂ）の左端に示す第３画像と、図２（ｃ）の左端に示す第１画像と、図２（ｄ）の左端に示す第２画像は、フローセル１１０を流れる測定試料２２の同じ領域から取得されたものである。
【００６９】
図２（ｂ）の左端に示すように第３画像が取得された場合、処理部１１は、第３画像上の各画素における輝度に基づいて、図２（ｂ）の中央に示すように輝度と度数のグラフを作成する。縦軸の度数は、画素の個数を示している。処理部１１は、このグラフにおいて輝度の閾値を設定する。そして、処理部１１は、閾値よりも大きい輝度を有する画素が分布する範囲を、図２（ｂ）の右端において破線で示すように、核の領域として抽出する。
【００７０】
図２（ｃ）の左端に示すように第１画像が取得された場合、処理部１１は、第１画像上の各画素における輝度に基づいて、図２（ｃ）の中央に示すように輝度と度数のグラフを作成する。処理部１１は、このグラフにおいて、たとえば大津法に基づいて輝点とバックグランドとの境界として輝度の閾値を設定する。そして、処理部１１は、閾値よりも大きい輝度を有する画素が分布する範囲を、図２（ｃ）の右端において破線で示すように、輝点の領域として抽出する。なお、第１画像から輝点の領域を抽出する場合に、極端に小さい領域を有する輝点、極端に大きい領域を有する輝点、および、図２（ｂ）の右端に示した核の領域に含まれない輝点は除外される。
【００７１】
図２（ｄ）の左端に示すように第２画像が取得された場合、第１画像の場合と同様、処理部１１は、第２画像上の各画素における輝度に基づいて、図２（ｄ）の中央に示すように輝度と度数のグラフを作成する。処理部１１は、このグラフにおいて、輝度の閾値を設定し、閾値よりも大きい輝度を有する画素が分布する範囲を、図２（ｄ）の右端において破線で示すように、輝点の領域として抽出する。なお、第２画像から輝点の領域を抽出する場合に、極端に小さい領域を有する輝点、極端に大きい領域を有する輝点、および、図２（ｂ）の右端に示した核の領域に含まれない輝点は除外される。
【００７２】
なお、処理部１１は、図２（ｂ）〜（ｄ）の中央に示すようにグラフを作成することなく、上記のような手順に沿って、演算により、第３画像から核の領域を抽出し、第１画像および第２画像輝点から輝点の領域を抽出してもよい。また、輝点の抽出は、正常とされる輝点の分布波形と判定対象の領域との整合の度合いを判定し、整合の度合いが高い場合に、判定対象の領域を輝点として抽出してもよい。処理部１１は、第３画像から核の領域を抽出することにより細胞を検出したが、明視野画像に基づいて細胞を検出してもよい。明視野画像に基づいて細胞が検出される場合、第３画像の取得を省略することもできる。本実施の形態における輝点とは、蛍光画像に生じる小さな蛍光の点を意味している。より具体的には、輝点とは、核中の標的部位となる遺伝子に結合した核酸プローブの蛍光色素から得られる蛍光の点を意味している。
【００７３】
次に、図３（ａ）〜（ｄ）を参照して、試料処理装置１０が行う異常細胞の判定について説明する。
【００７４】
図３（ａ）は、陰性パターンの輝点の配置例を示し、図３（ｂ）〜（ｄ）は陽性パターン１〜３の輝点の配置例を示している。なお、本実施形態では、異常細胞における輝点の配置パターンは、ほぼ、図３（ｂ）〜（ｄ）に示す陽性パターン１〜３のいずれかに合致することになる。
【００７５】
図３（ａ）に示すように、ＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子について転座が生じていない場合、第１画像において、波長λ２１の蛍光、すなわち緑色の蛍光の輝点は、核内に２点存在し、第２画像において、波長λ２２の蛍光、すなわち赤色の蛍光の輝点は、核内に２点存在する。この場合に、第１画像と第２画像を合成すると、合成画像において、２つの緑色の輝点と、２つの赤色の輝点とが、１つの核内に存在することになる。図３（ａ）に示すように各輝点が存在する場合、処理部１１は、この細胞について、ＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子について転座が生じていない、すなわち陰性であると判定する。
【００７６】
図３（ｂ）に示すように、転座によりＡＢＬ遺伝子の一部が９番染色体に移動している場合、第１画像において、緑色の蛍光の輝点は核内に２点存在し、第２画像において、赤色の輝点は核内に３点存在する。この場合に、第１画像と第２画像を合成すると、合成画像において、１つの緑色の輝点と、２つの赤色の輝点と、１つの黄色の輝点とが、１つの核内に存在することになる。図３（ｂ）に示すように各輝点が存在する場合、処理部１１は、この細胞について、ＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子について転座が生じている、すなわち陽性であると判定する。
【００７７】
図３（ｃ）に示すように、転座によりＢＣＲ遺伝子の一部が２２番染色体に移動し、ＡＢＬ遺伝子の一部が９番染色体に移動している場合、第１画像において、緑色の輝点は核内に３点存在し、第２画像において、赤色の輝点は核内に３点存在する。この場合に、第１画像と第２画像を合成すると、合成画像において、１つの緑色の輝点と、１つの赤色の輝点と、２つの黄色の輝点とが、１つの核内に存在することになる。図３（ｃ）に示すように各輝点が存在する場合、処理部１１は、この細胞について、ＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子について転座が生じている、すなわち陽性であると判定する。
【００７８】
図３（ｄ）に示すように、転座によりＡＢＬ遺伝子が９番染色体に移動している場合、第１画像において、緑色の輝点は核内に２点存在し、第２画像において、赤色の輝点は核内に２点存在する。この場合に、第１画像と第２画像を合成すると、合成画像において、１つの緑色の輝点と、１つの赤色の輝点と、１つの黄色の輝点とが、１つの核内に存在することになる。図３（ｄ）に示すように各輝点が存在する場合、処理部１１は、この細胞について、ＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子について転座が生じている、すなわち陽性であると判定する。
【００７９】
次に、試料処理装置１０において、撮像ユニット１００による所定数の細胞画像の撮像に要する所要時間の算出および表示に関して詳細に説明する。
【００８０】
＜実施形態１＞
まず、実施形態１に係る試料処理装置１０によって、被検者から採取した検体に含まれる細胞画像の撮像、および撮像画像の分析を含む処理について、図１〜図４を参照して説明する。なお、図４のフローチャートは、オペレータが被検者から採取した検体すなわち試料２１に前処理を開始するところからスタートする。
【００８１】
図４に示すように、ステップＳ１１において、オペレータは、試料２１に対して前処理を行い、測定試料２２を調製する。ステップＳ１１は、蛍光色素により標識された核酸プローブと、陰性検体の核酸中のＢＣＲ領域およびＡＢＬ領域とをハイブリダイズさせる工程を含む。オペレータは、前処理後の測定試料２２を収容した容器を試料処理装置１０にセットする。
【００８２】
ステップＳ１２において、吸引部１５は、測定試料２２を容器から吸い上げて処理部１１へ送る。処理部１１は、測定試料２２に含まれる細胞の濃度情報を取得し、取得した細胞の濃度を記憶部１２に記憶させる。具体的には、処理部１１は、吸引部１５により吸引された所定量の測定試料２２をフローセル１１０に流し、明視野画像に基づいて、所定量の測定試料２２に含まれる細胞の数を取得する。そして、処理部１１は、細胞の濃度情報として、たとえば、１μＬの測定試料２２に含まれる細胞の個数を取得する。なお、細胞の濃度の取得は、明視野画像に基づく取得に限られず、蛍光画像に基づいて取得してもよい。
【００８３】
細胞の濃度情報を取得するために、多量の測定試料２２が消費されると、容器に残存する測定試料２２の量が少量となり、その後の撮像処理において、目標枚数の細胞画像を取得できない虞がある。このため、ステップＳ１２では、測定試料２２の吸引量が少量に抑えられる。こうして、細胞の濃度情報を取得する段階で、吸引部１５により１回目の吸引が行われる。
【００８４】
なお、処理部１１は、後述する図５のステップＳ２１、Ｓ２３において、ステップＳ１２で取得した細胞の濃度情報に基づいて、細胞の撮像に関する所要時間を算出し、算出された所要時間を、記憶部１２に記憶させる。
【００８５】
ステップＳ１３において、処理部１１は、ステップＳ１１の前処理により調製された測定試料２２を測定する。ステップＳ１３の測定は、図５を参照して後述するように、オペレータが測定開始ボタンを操作することにより開始される。測定開始ボタンについては、追って図７（ａ）を参照して説明する。
【００８６】
ステップＳ１３において測定が開始されると、吸引部１５は、容器に残っている測定試料２２を全て吸引し、処理部１１へ送る。このように、ステップＳ１３では、細胞の撮像を行う段階で、吸引部１５により２回目の測定試料２２の吸引が行われる。なお、ステップＳ１２の処理が行われる前に容器に収容される測定試料２２の全量がたとえば１００ｍＬである場合、ステップＳ１２において細胞の濃度を取得するために容器から吸引される測定試料２２の吸引量は、１０ｍＬ程度に設定される。残り９０ｍＬの測定試料２２は、ステップＳ１３において、当該測定試料２２に対する測定が行われる場合に、容器から全て吸引されて、測定に供される。このように、細胞濃度の取得に用いる測定試料２２の量を制限することにより、十分な量の測定試料２２を用いて目標枚数の細胞画像を適切に取得できる。
【００８７】
なお、ステップＳ１２において、吸引部１５は、容器に収容された測定試料２２を全量吸引し、吸引した測定試料２２の一部を細胞濃度の取得のために処理部１１に送るようにしてもよい。この場合、吸引部１５は、ステップ１３において、当該測定試料２２に対する測定が行われる場合に、ステップＳ１２で吸引した測定試料２２の残りを、処理部１１に送る。ステップ１３において、当該測定試料２２に対する測定が行われない場合、吸引部１５は、残りの測定試料２２を元の容器に吐き戻す。
【００８８】
ステップＳ１３の測定において、処理部１１は、吸引部１５が吸引した測定試料２２をフローセル１１０の流路１１１に流して、光源１２１〜１２４からの光を流路１１１に照射し、測定試料２２から生じた蛍光および測定試料２２を透過した光を撮像部１５４により撮像して、図２（ａ）に示すような第１〜第３画像と明視野画像を取得する。処理部１１は、取得した第１〜第３画像と明視野画像を記憶部１２に記憶させる。
【００８９】
ステップＳ１４において、処理部１１は、測定中断フラグに基づいて、オペレータが測定を中断したか否か判定する。測定中断フラグは、オペレータにより測定中断の指示が入力されたか否かを特定するための情報であり、記憶部１２に記憶されている。測定中断フラグの値は、ステップＳ１３において測定が開始されるときに、あらかじめ０に設定されている。処理部１１は、測定中断フラグの値が１である場合、オペレータにより測定中断の指示が入力されたと判定し、測定中断フラグの値が０である場合、オペレータにより測定中断の指示が入力されていないと判定する。測定中断フラグの設定については、追って図５を参照して説明する。
【００９０】
測定中断フラグの値が１である場合、処理部１１は、ステップＳ１５およびステップＳ１６の処理を行わず、測定試料２２に対する細胞の測定および異常細胞の分析を終了する。他方、測定中断フラグの値が１でない場合、処理部１１は、処理をステップＳ１５に進めて、測定を続行する。
【００９１】
ステップＳ１５において、処理部１１は、撮像部１５４によって撮像された細胞画像を分析に適した画像とするために、細胞画像に対して処理を施す。具体的には、処理部１１は、第１〜第３画像と明視野画像からノイズを除去する処理や、バックグラウンドの調整処理等を行う。
【００９２】
ステップＳ１６において、処理部１１は、分析を行う。具体的には、処理部１１は、ステップＳ１５にて処理された第１〜第３画像に基づいて、輝点が図３（ａ）に示す陰性パターンとなっている細胞、すなわち陰性細胞を計数する。また、処理部１１は、第１〜第３画像に基づいて、輝点が図３（ｂ）〜（ｄ）に示す陽性パターン１〜３の何れかである細胞、すなわち陽性細胞を計数する。また、処理部１１は、陽性細胞数を全細胞数で除算することにより、陽性細胞の全細胞に占める割合を算出する。そして、処理部１１は、分析結果を表示部１３に表示させる。これにより、実施形態１に係る試料処理装置１０を用いた異常細胞の検出が終了する。
【００９３】
細胞の分析結果が表示部１３に表示されると、医師等は、この分析結果を、検体について陽性と陰性の何れであるかの判定に役立てることができる。なお、処理部１１は、陽性細胞の割合が所定の閾値を超えている場合に、たとえば、「陽性の可能性？」といった検体が陽性であることを示唆するような表示を行ってもよい。
【００９４】
次に、所要時間の算出およびその表示について、図５〜図７（ｆ）を参照して説明する。なお、図６のフローチャートにおいては、測定が中断せずに行われている場合であれば、とくにスタート時の状態は限定されない。図７（ａ）〜（ｆ）は、表示部１３に表示される表示画面の一例である。図７（ａ）〜（ｆ）には、説明のために適宜数字を表記しているが、これに限定されない。
【００９５】
図５のフローチャートは、処理部１１が測定試料２２の細胞濃度の計測を完了させた時点から開始される。ステップＳ２１において、処理部１１は、図４のステップＳ１２で取得した測定試料２２の細胞濃度と、撮像細胞数とに基づいて、細胞の撮像に要する時間を算出する。処理部１１は、たとえば、撮像細胞数を細胞濃度で除算し、除算により得た体積分の測定試料２２をフローセル１１０に流すために必要な時間を算出する。ここで算出された時間は、所定数の細胞画像の撮像に要する所要時間のことである。ステップＳ２１において用いられる撮像細胞数は、測定開始前にオペレータが設定した数であってもよく、また、細胞の測定項目ごとに、予め記憶部１２に記憶されている所定数であってもよい。
【００９６】
ここで、ステップＳ２１において、処理部１１は、上記のように算出した所要時間に、誤差を考慮した所定時間を付加した時間を、所要時間として算出してもよい。誤差を考慮した時間が付加されていない場合、測定が開始されてから所要時間が経過した場合でも、測定された細胞数が、設定された撮像細胞数に満たない場合がある。この理由としては、測定試料が前処理等の種々の処理を経て調製されることや、細胞濃度を測定する段階において所定量の測定試料２２が使用されることが挙げられる。これらの場合、図４のステップＳ１２で取得した細胞濃度に比べて、測定試料２２の細胞濃度が低くなるため、所要時間が経過するタイミングと、測定した細胞数が設定した撮像細胞数に到達するタイミングとがずれることがある。このようなタイミングのずれが問題となる場合には、誤差を考慮した所定時間が付加された時間が所要時間として算出されると、２つのタイミングを近付けることができる。
【００９７】
このように、実施形態１においてステップＳ２１で算出される所要時間は、上記のような計算に基づいて算出された所要時間に、誤差を考慮した所定時間が付加された時間をも含む概念である。なお、後述するステップＳ２３、Ｓ４３においても、上記のような計算に基づいて算出された所要時間に、誤差を考慮した所定時間が付加された時間が、所要時間として算出されてもよい。
【００９８】
ステップＳ２１において、処理部１１は、細胞濃度、撮像細胞数、および算出した所要時間を記憶部１２に記憶させ、表示部１３に表示させる。オペレータは、この表示を確認して、撮像細胞数の変更を行うか否かを選択する。
【００９９】
図７（ａ）に示すように、「撮像細胞数」の横に、「設定」および「変更」のボタンが表示されている。ステップＳ２２において、処理部１１は、オペレータにより撮像細胞の変更ボタンが操作されたか否かを判定する。オペレータが変更ボタンを操作して撮像細胞数を変更した場合、ステップＳ２３において、処理部１１は、変更後の細胞数に応じた所要時間を算出する。ステップＳ２４において、処理部１１は、変更後の所要時間を表示部１３に表示させる。図７（ａ）に示すように、初期状態においては、たとえば、「撮像細胞数」は１００００個／μＬである。この状態から、オペレータが撮像細胞数を２００００個に変更すると、ステップＳ２３において所要時間が算出され、表示される所要時間は２０分となる。
【０１００】
他方、オペレータが変更ボタンを操作していない場合、処理部１１は、ステップＳ２３の処理を行わず、処理をステップＳ２２からステップＳ２４へと進める。この場合、ステップＳ２４において、処理部１１は、ステップＳ２１で算出した所要時間を表示部１３に表示する。
【０１０１】
ここで、撮像細胞数の変更は、図５のステップＳ２２〜２４に示すように、測定開始前に行われているが、測定開始後に行われても構わない。医師等は、被検者の状態、たとえば、病気の進行等を考慮した結果、通常、測定に必要な所定数よりも多めに細胞を分析するべきだったと検討し直すことがある。あるいは、医師等は、多めに測定することを検討したが、所定数の撮像画像があれば十分であると検討し直すこともある。測定開始後に撮像細胞数の変更の受付が可能であると、測定開始後に上記のような検討が行われた場合でも、撮像細胞数の変更が可能となるため、利便性が高められる。
【０１０２】
具体的には、図６に示す処理が、測定開始後においても図５に示す処理と並行して繰り返し行われる。図６に示すように、ステップＳ４１においては、ステップＳ２２と同様の処理が行われる。オペレータが撮像細胞数を変更した場合、ステップＳ４２において、処理部１１は、撮像細胞数の変更を受け付ける。ステップＳ４３において、処理部１１は、変更後の撮像細胞数に応じた所要時間を算出する。他方、オペレータが撮像細胞数を変更しなかった場合、処理部１１は、所要時間の再算出は行わず、図６に示す処理を終了させる。そして、処理部１１は、再度ステップＳ４１から処理を開始して、測定が終了するまで撮像細胞数の変更を受け付ける。
【０１０３】
ステップＳ２５において、処理部１１は、オペレータにより「測定開始」ボタンが操作されたか否かを判定する。図７（ａ）に示すように、「測定を開始しますか？」のメッセージの横に、ＹＥＳボタンおよびＮＯボタンが表示されている。オペレータが測定を開始するためにＹＥＳボタンを操作した場合、処理部１１は、細胞の測定を開始し、処理をステップＳ２６へと進める。他方、オペレータが測定を開始しない、即ち、測定を終了するためにＮＯボタンを操作した場合、処理部１１は、細胞の分析を行うことなく、図５の処理を終了させる。
【０１０４】
ステップＳ２５で、細胞の測定が開始されると、図７（ｂ）に示すように、処理部１１は、表示部１３に、「測定中です」のメッセージとともに、測定を開始した時点から現時点までの経過時間および撮像した細胞数を表示させる。オペレータが経過時間および撮像した細胞数を把握し易くするために、目盛を表示させてもよい。たとえば、図７（ｂ）に示されている表示画面では、所要時間の軸に所要時間の半分の時間である「１０」が表示され、撮像細胞数の軸に撮像細胞数の半分の個数である「１００００」が表示されている。
【０１０５】
図７（ｂ）に示すように、試料処理装置１０の表示画面には、オペレータによる測定の中断を受け付けるために、測定中断ボタンが表示されている。オペレータにより測定中断ボタンが操作されると、処理部１１は、図７（ｃ）に示すように、「測定を中断しますか？」というメッセージとともに、ＹＥＳボタンおよびＮＯボタンを表示部１３に表示させる。ステップＳ２６において、処理部１１は、図７（ｃ）の画面において、オペレータによりＹＥＳボタンが操作されたか否かを判定する。オペレータがＹＥＳボタンを操作した場合、ステップＳ２７において、処理部１１は、測定中断フラグの値を、測定が中断されたことを示す「１」に設定する。なお、図７（ｃ）の画面において、オペレータによりＮＯボタンが操作されると、表示画面が図７（ｂ）に示す状態に戻り、処理部１１による測定が続行される。これにより、オペレータに測定を中断するか否かを再考する機会が与えられる。
【０１０６】
ステップＳ２８において、処理部１１は、図７（ｄ）に示すように、表示部１３に「測定を中断しました」というメッセージを表示させる。この表示を見たオペレータは、メッセージの横にあるＯＫボタンを操作する。図７（ｄ）のＯＫボタンが操作されると、処理部１１は、測定を中断し、細胞の分析は行われず、図５の処理を終了させる。この場合、測定中断フラグの値が１であるため、図４のステップＳ１４においてＹＥＳと判定される。
【０１０７】
オペレータが図７（ｂ）に示す測定中断ボタンを操作しなかった場合、および、図７（ｃ）に示すＮＯボタンを操作した場合、処理部１１は、処理をステップＳ２６からステップＳ２９へと進める。これにより、処理部１１は、図７（ｂ）に示す画面を表示部１３に表示させて、測定を続行する。
【０１０８】
ステップＳ２９において、処理部１１は、測定が開始されてから、ステップＳ２１、Ｓ２３、Ｓ４３において最後に算出された所要時間が経過し、且つ、測定継続フラグの値が０であるか否かを判定する。測定継続フラグは、オペレータにより測定継続の指示が入力されたか否かを特定するための情報であり、記憶部１２に記憶されている。測定継続フラグの値は、ステップＳ１３において測定が開始されるときに、あらかじめ０に設定されている。
【０１０９】
所要時間が経過し、且つ、測定継続フラグの値が０であると、処理部１１は、処理をステップＳ２９からステップＳ３０に進める。その他の場合、処理部１１は、処理をステップＳ２９からステップＳ３３に進める。
【０１１０】
ステップＳ３０において、処理部１１は、オペレータに対して測定中断の問い合わせを行う。具体的には、処理部１１は、図７（ｆ）に示すように、「所要時間をオーバーしました。測定を続けますか？」というメッセージとともに、ＹＥＳボタンおよびＮＯボタンを表示部１３に表示させる。図７（ｆ）に示す問い合わせの画面において、オペレータは、測定を続行することを選択する場合、ＹＥＳボタンを操作する。この場合、処理部１１は、処理をステップＳ３１からステップＳ３２に進める。ステップＳ３２において、処理部１１は、測定継続フラグの値を１に設定する。
【０１１１】
所要時間が経過した場合、オペレータが測定の中断を所望する場合がある。この場合、図７（ｆ）に示す問い合わせの画面において、オペレータは、ＮＯボタンを操作する。ＮＯボタンが操作されると、処理部１１は、処理をステップＳ３１からステップＳ２７へと進める。そして、処理部１１は、ステップＳ２７、Ｓ２８の処理を行って、図５の処理を終了させる。この場合も、測定中断フラグの値が１であるため、図４のステップＳ１４においてＹＥＳと判定される。
【０１１２】
ステップＳ３３において、処理部１１は、測定した細胞数が設定された撮像細胞数に達したことにより測定が終了したか否かを判定する。測定が終了した場合、ステップＳ３４において、処理部１１は、図７（ｅ）に示すように、「測定を終了しました」のメッセージとともにＯＫボタン表示させる。この表示を見たオペレータは、メッセージの横にあるＯＫボタンを操作する。図７（ｅ）のＯＫボタンが操作されると、処理部１１は、図５の処理を終了させる。こうして、測定が終了する。
【０１１３】
なお、ステップＳ２８およびステップＳ３１において、オペレータにより測定を中断する指示が入力された場合、処理部１１は、中断するまでの間に撮像した細胞画像を記憶部１２に記憶させてもよい。これにより、オペレータは、中断するまでの細胞の情報を取得できる。
【０１１４】
このように、所要時間が算出され、算出された所要時間が画面に表示されると、所要時間が長時間となっても、オペレータは装置に不具合が生じているのではないか等の不安を持つことなく測定を継続させることができる。
【０１１５】
なお、実施形態１に係る試料処理装置１０において、「所要時間」は、撮像部１５４が所定枚数の細胞画像の撮像に要する時間であったが、図４のステップＳ１５にて行われた細胞画像を処理する時間を含めて、「所要時間」として算出してもよい。つまり、所要時間は、所定枚数の細胞画像の撮像に要する時間に、さらに、撮像した画像の処理に要する時間を含めた時間であってもよい。
【０１１６】
「所要時間」は、さらに、図４のステップＳ１６にて行われた、撮像部１５４が処理した画像の分析に要する時間を含んでいてもよい。このように、細胞の撮像から撮像画像の分析までを所要時間として算出することにより、オペレータは、細胞の測定に要する時間を総合的に把握することができる。これにより、オペレータは、円滑に細胞の測定を行うことができる。
【０１１７】
＜変更例１＞
図８（ａ）に示すように、実施形態１の変更例１に係る試料処理装置１０は、外部装置３０と通信可能な通信部４０を介して接続されている。変更例１のその他の構成は、実施形態１と同様である。
【０１１８】
変更例１では、細胞濃度を計測可能な計測装置によって予め試料２１の細胞濃度が計測され、計測された細胞濃度が、試料２１の識別情報すなわち検体ＩＤとともに、外部装置３０に集約されている。外部装置３０は、前処理を行う前の試料２１すなわち検体を測定する測定装置の測定結果を管理するホストコンピュータである。外部装置３０は、ネットワーク回線を通じて計測装置から、各試料２１の細胞濃度を取得して記憶部に記憶させる。外部装置３０には、前処理が行われる前の試料２１の細胞濃度が、検体ＩＤごとに記憶されている。
【０１１９】
図８（ｂ）のステップＳ５１では、図４のステップＳ１１と同様に、試料２１に対して前処理が行われる。前処理後の測定試料２２を収容した容器が、試料処理装置１０にセットされる。この容器には、試料２１と同様の検体ＩＤが付されている。オペレータは、容器に付された検体ＩＤを、入力部１４を介して入力する。容器に検体ＩＤを保持したバーコードが付されている場合、オペレータは、試料処理装置１０に付設されたバーコードリーダを用いて容器のバーコードを読み取ってもよい。
【０１２０】
ステップＳ５２において、処理部１１は、入力された検体ＩＤとともに、細胞濃度の取得要求を外部装置３０に送信する。外部装置３０は、受信した検体ＩＤに対応付けられた細胞濃度を処理部１１に送信する。こうして、処理部１１は、セットされた試料２１の細胞濃度を外部装置３０から取得する。
【０１２１】
ステップＳ５３において、処理部１１は、ステップＳ５１で外部装置３０から取得した試料２１の細胞濃度に対して補正を行う。
【０１２２】
測定試料２２は、試料２１に、前処理がなされることにより調製される。前処理が行われる前の試料２１は、前処理が行われる過程で、細胞が減少し、あるいは、細胞以外の液体の量が変化する等の理由により、細胞の濃度が変化し得る。このため、外部装置３０に記憶されている試料２１の細胞濃度と、試料処理装置１０において測定に供される測定試料２２の細胞濃度とは、異なる場合が多い。
【０１２３】
ステップＳ５３において、処理部１１は、このような試料２１と測定試料２２との間の細胞濃度の差異を補正する処理を実行する。一般に、前処理において、どの程度の割合で細胞の濃度が変化するかは、前処理の内容に応じて統計化され得る。図８（ａ）の記憶部１２には、前処理によって変化する細胞濃度の補正値が記憶される。処理部１１は、試料２１の細胞濃度の補正時に、記憶部１２から補正値を読み出し、外部装置３０から取得した細胞濃度を補正値によって補正する。そして、処理部１１は、補正した細胞濃度を記憶部１２に記憶させる。これにより、処理部１１は、測定試料２２から細胞濃度を取得した場合と同程度の正確性を有する細胞濃度を取得できる。よって、処理部１１は、正確性の高い所要時間を算出できる。
【０１２４】
ステップＳ５３において、処理部１１は、試料２１の細胞濃度を補正して測定試料２２の細胞濃度を取得し、取得した測定試料２２の細胞濃度に基づいて、所定数の細胞画像の撮像に要する所要時間を算出する。そして、処理部１１は、算出した所要時間を記憶部１２に記憶させる。
【０１２５】
ステップＳ５４〜Ｓ５６においては、図４のステップＳ１３〜１５と同様の処理が行われる。ここで、ステップ５４では、オペレータにより前処理がなされた測定試料２２が試料処理装置１０にセットされると、吸引部１５によって測定試料２２の全量が吸引され、処理部１１へ送られる。
【０１２６】
変更例１においても、所要時間の算出およびその表示に関しては、実施形態１の図５〜図７（ｆ）と同様の処理が行われる。
【０１２７】
なお、変更例１においても、ステップＳ２８およびステップＳ３１において、オペレータが測定を中断した場合、中断するまでの間に撮像した細胞画像を記憶部１２に記憶させてもよい。これにより、オペレータは、中断するまでに取得された細胞の情報を把握できる。
【０１２８】
変更例１の構成によれば、前処理後の測定試料２２を全て測定に利用できるため、変更例１の構成は、採取された検体が少量である場合に、特に有利である。近年では、被検者になるべく痛みを与えないようにするために、被検者から採取される検体の量が少量に調整される傾向がある。また、被験者が幼児である場合も、採取される検体の量が制限される。このような場合、検体すなわち試料２１の量は、前処理を行う前から少量であり、試料２１に基づいて調製された測定試料２２の量も少量となる。このような場合に、変更例１の構成によれば、調製された測定試料２２を全て測定に用いることができ、採取された検体の量が少量である場合も、適切に測定が行える。また、前処理により変動する細胞濃度が補正されるため、オペレータは、正確性の高い所要時間を把握できる。
【０１２９】
なお、上記の変更例１では、外部装置３０から試料２１の細胞濃度が取得されたが、外部装置３０が設置されていないような場合も想定され、また、試料処理装置１０にセットされた測定試料２２の細胞濃度が未だ外部装置３０に記憶されていないことも想定され得る。このような場合に対応可能とするため、予め別の装置で計測された試料２１の細胞濃度を、オペレータが試料処理装置１０に直接入力する構成としてもよい。この場合、ステップＳ５２において、試料２１の細胞濃度が入力される。処理部１１は、入力された細胞濃度を記憶部１２に記憶させる。ステップＳ５３以降の処理は、上記と同様である。
【０１３０】
＜変更例２＞
実施形態１の変更例２に係る試料処理装置１０は、複数の測定試料２２を取り扱う。変更例２の構成は、図９に示すように、複数の測定試料２２を吸引部１５により吸引すること以外は、図１に示されている実施形態１と同様であるため、説明を省略する。
【０１３１】
実施形態１の変更例２に係る試料処理装置１０によって、被検者から採取した検体に含まれる細胞画像の撮像、および撮像画像の分析を含む処理は、実施形態１に係る試料処理装置１０と同様であり、図２（ａ）〜図４に対応する。
【０１３２】
図４のステップＳ１１において、オペレータは、複数の試料２１に対し、順に前処理を行い、測定試料２２を調製する。
【０１３３】
図４のステップＳ１２において、オペレータは、前処理された複数の測定試料２２を試料処理装置１０にセットする。変更例２では、異なる測定試料２２を収容した複数の容器をセット可能に試料処理装置１０が構成されている。吸引部１５は、それぞれの容器から測定試料２２を順に少量ずつを吸い上げて処理部１１へ送る。処理部１１は、それぞれの測定試料２２に含まれる細胞の濃度情報を取得し、取得した細胞の濃度を記憶部１２に記憶させる。細胞の濃度の具体的な取得方法は、実施形態１と同様である。ここでは、前処理された測定試料２２の全てに対して、細胞濃度が取得される。このように、複数の測定試料２２の全てに対して、吸引部１５により１回目の吸引が行われる。
【０１３４】
次に、所要時間の算出およびその表示に関して、図５、６、および図９〜図１４に基づいて詳細に説明する。変更例２における所要時間の算出に関するフローチャートは、実施形態１の図５および６に対応しているため、所要時間の算出については図５および６を参照して説明する。実施形態１と異なる点については、適宜、説明する。なお、図１４のフローチャートにおいては、図６のフローチャートと同様に、測定が中断せずに行われている場合であれば、とくにスタート時の状態は限定されない。図１０（ａ）〜１３（ｂ）は、試料処理装置１０の所定の位置に配される画面に表示される表示画面の一例である。図１０（ａ）〜１３（ｂ）には、説明のために適宜数字を表記しているが、これに限定されない。
【０１３５】
図１０（ａ）に示すように、試料処理装置１０の表示画面には、「順番」、「検体ＩＤ」、「測定項目」、「細胞濃度（個／μＬ）」、「撮像細胞数（個）」、「所要時間（分）」、および「選択」の欄が設けられており、複数の測定試料２２に関するこれらの情報が入力可能となっている。これらのうち、「順番」、「撮像細胞数（個）」、および「選択」の欄は、オペレータにより変更可能である。「所要時間（分）」は、「撮像細胞数（個）」が変更されると、処理部１１により再算出され、表示される。
【０１３６】
複数の測定試料２２が処理部１１に送られると、処理部１１は、図５のステップＳ２１と同様に、各測定試料２２の細胞濃度および撮像細胞数に基づいて、それぞれの所要時間を算出する。処理部１１は、記憶部１２に所要時間を記憶させる。また、処理部１１は、図１０（ａ）に示すように、測定試料２２ごとに、検体ＩＤ、測定項目、細胞濃度、撮像細胞数、および所要時間を表示部１３に表示させる。
【０１３７】
また、ステップＳ２１において、処理部１１は、所要時間の算出に加えて、所定条件のもと、オペレータが測定を行うべき順位を検体に付与する。処理部１１は、表示部１３に、この順位を「順番」の欄に表示させる。所定の条件とは、たとえば、「所要時間の短い検体から順に測定を行う」という条件や、「撮像細胞数の少ない検体から順に測定を行う」という条件にしてもよい。この条件は、オペレータが測定開始前に、装置に設定してもよく、また、予め記憶部１２に記憶させてもよい。
【０１３８】
図１０（ａ）に示すように、表示画面に、「設定」および「変更」のボタンが表示されている。図５のステップＳ２２において、オペレータが変更ボタンを操作すると、処理部１１は、撮像細胞数の変更を受け付ける。オペレータが撮像細胞数を変更して、設定ボタンを操作すると、処理がステップＳ２２からステップＳ２３に進められ、ステップＳ２３において、処理部１１は、変更後の細胞数に応じた所要時間を算出する。ステップＳ２４において、処理部１１は、ステップＳ２３で算出した所要時間を表示部１３に表示させる。
【０１３９】
たとえば、図１０（ａ）では、検体ＩＤ「２０３８６」と「２３５」の撮像細胞数として、それぞれ「１００００」が表示されている。オペレータが、検体ＩＤ「２０３８６」と「２３５」の撮像細胞数を、それぞれ２００００個と５０００個に変更すると、処理部１１は、変更後の細胞数に応じた所要時間を算出する。これにより、図１０（ｂ）に示すように、検体ＩＤ「２０３８６」と「２３５」の所要時間として、それぞれ２０分と５分が表示される。このように、変更する検体は、１つでも複数でもよい。
【０１４０】
ステップＳ２２において、オペレータが撮像細胞数を変更しなかった場合、処理がステップＳ２２からステップＳ２４に進められ、ステップＳ２１で処理部１１が算出した所要時間が、表示部１３に表示されたままとなる。撮像細胞数の変更に関しては、実施形態１の図６と同様にして処理される。すなわち、測定が既に終了している検体を除き、複数の測定試料２２の測定が全て終了するまで、撮像細胞数の変更は受け付けられる。この場合も、撮像細胞数が変更される検体は、１つでも複数でもよい。
【０１４１】
ステップＳ２５において、処理部１１は、実施形態１と同様に、オペレータにより測定開始ボタンの操作が行われたか否かを判定する。複数の測定試料２２があるとき、全ての検体に細胞の測定および分析を行うことが理想ではあるが、オペレータの都合などによっては、測定が困難な場合がある。このような場合、オペレータは、測定したい検体を選択する。たとえば、オペレータは、図１０（ｂ）に示すように、検体ＩＤ「２０３８６」、「２３５」、「６５８」、および「１２１５９」を選択する。オペレータが検体を選択すると、オペレータが視認し易いよう表示画面の該当欄に背景色が表示される。また、選択された検体は、図１１（ａ）に示すように、表示画面の上から順に並び替えられる。
【０１４２】
オペレータは、上記のようにして測定する検体を選択した後、測定開始ボタンの操作を行うか否か選択する。図１０（ａ）、（ｂ）、および図１１（ａ）に示すように、表示画面には、「測定を開始しますか？」のメッセージの横に、「ＹＥＳ」および「ＮＯ」のボタンが表示されている。ステップＳ２５において、処理部１１は、オペレータにより測定を開始するためのＹＥＳボタンが操作されたか否かを判定する。オペレータが測定を開始するためにＹＥＳボタンを操作した場合、処理部１１は、処理をステップＳ２５からステップＳ２６へと進めて、細胞の測定を「順番」に表示されている順に従って行う。他方、オペレータが測定を開始しない、すなわち測定を終了するためにＮＯボタンを操作した場合、処理部１１は、全ての検体について、細胞の分析を行うことなく、図５の処理を終了させる。
【０１４３】
オペレータが測定開始を選択すると、処理部１１は測定を開始する。オペレータにより測定開始ボタンが操作されると、吸引部１５は、各測定試料２２に対して２回目の吸引を行い、処理部１１へ送る。具体的には、図１１（ａ）に示すように、最初に、検体ＩＤ「２０３８６」が測定されるため、この検体ＩＤに対応する測定試料２２が吸引部１５により吸引され、処理部１１へ送られる。検体ＩＤ「２０３８６」の測定が終了した後、２番目に測定される検体ＩＤ「２３５」の測定試料２２が吸引部１５により吸引される。このように、細胞の撮像を行う直前に、吸引部１５によって各測定試料２２が吸引され、処理部１１に送られる。
【０１４４】
図１１（ｂ）に示すように、測定中、つまり、細胞の撮像中、表示画面には、図７（ｂ）の表示画面と同様に、「測定中です」のメッセージとともに、測定を開始した時点から現時点までの経過時間および撮像した細胞数が表示される。また、どの検体が測定中であるかをオペレータが認識し易いよう、表示画面上の表示を工夫する。たとえば、図１１（ｂ）では、検体ＩＤ「２０３８６」が表示画面の「測定中です」のメッセージの上に表示されており、一覧中では、この検体ＩＤの背景色が、他の検体の背景色と異なっている。
【０１４５】
また、図１２（ａ）に示すように、表示画面には、図７（ｂ）の表示画面と同様に、「測定中断」のボタンが表示されている。オペレータが測定中断ボタンを操作すると、処理部１１は、図１２（ｂ）に示すように、ＹＥＳボタンおよびＮＯボタンを表示部１３に表示させる。そして、処理部１１は、実施形態１と同様に、ステップＳ２６〜Ｓ２８の処理を行う。オペレータが測定の中断を選択すると、処理部１１は、ステップＳ２８において、図１３（ａ）に示すように、「測定を中断しました」というメッセージを表示部１３に表示する。図１２（ｂ）は、図７（ｃ）に対応し、図１３（ａ）は、図７（ｄ）に対応する。また、どの検体の測定が中断されたかを示すため、測定が中断された検体にはマーキングがされる。図１３（ａ）においては、検体ＩＤ「２０３８６」の測定が中断された場合、「選択」の欄にマーキングがされている。
【０１４６】
オペレータが測定の中断を選択しなかった場合、処理部１１は、処理をステップＳ２６からステップＳ２９に進めて、測定を続行する。
【０１４７】
変更例２においても、処理部１１は、実施形態１と同様に、ステップＳ２９〜３４の処理を行う。１つの検体の測定が終了すると、ステップＳ３４において、処理部１１は、図１３（ｂ）に示すように、「測定を終了しました」のメッセージを表示させる。試料処理装置１０は、複数の測定試料２２を測定するため、１つの検体の測定が終了すると、自動的に次の検体の測定を行う。
【０１４８】
なお、実施形態１の変更例２においても、ステップＳ２６、Ｓ３１において、オペレータが測定の中断を選択した場合、中断するまでの間に撮像した細胞画像を記憶部１２に記憶させてもよい。これにより、オペレータは、中断するまでの細胞の情報を取得できる。
【０１４９】
ここで、測定の順番の変更について詳細に説明する。図１０（ｂ）に示すように、オペレータによる測定の順番の変更を受け付けるため、表示画面には、「入替」ボタンが表示されている。図１４に示すように、ステップＳ６１において、処理部１１は、オペレータにより入替ボタンが操作されたか否かを判定する。オペレータが入替ボタンを操作した場合、ステップＳ６２において、処理部１１は、順番の変更を受け付ける。順番の変更は、オペレータが所望する順番を一覧に直接入力することにより行われてもよく、また、オペレータがマウスを操作して検体の行を上下にドラッグし、所望する順番に検体の行を並び替えることにより行われてもよい。
【０１５０】
オペレータが測定の順番を変更した後、設定ボタンを操作すると、ステップＳ６３において、処理部１１は、測定の順番を確定させる。そして、処理部１１は、新たに更新された測定の順番で測定を行う。そして、変更された順番に従って、細胞画像を撮像する直前に、吸引部１５によって各測定試料２２を吸引して、処理部１１へ送る。
【０１５１】
他方、オペレータが測定の順番を変更しなかった場合、処理部１１は、測定の順番の変更は受け付けず、図１４の処理を終了させる。そして、処理部１１は、再度ステップＳ６１から処理を開始して、測定が終了するまで測定の順番の変更を受け付ける。
【０１５２】
＜実施形態２＞
図１５に示すように、実施形態２では、試料処理装置１０と、前処理装置２０と、細胞計数装置５０と、情報管理装置６０とによって、試料処理システム７０が構成される。また、試料処理システム７０は、細胞計数装置５０と前処理装置２０に試料を搬送するための搬送ユニット７１を備えられている。試料処理装置１０は、実施形態１と同様の構成である。前処理装置２０は、実施形態１において、細胞画像の撮像に供するための測定試料２２を得るために、検体すなわち試料２１に対して行われた種々の処理を行う。
【０１５３】
細胞計数装置５０は、試料２１における細胞数および細胞濃度を計測する。細胞計数装置５０は、たとえば、血球を分析する装置により構成される。細胞計数装置５０は、たとえば、フローサイトメータを備え、図示しない吸引部によって試料２１を吸引し、吸引した試料２１に含まれる細胞をフローサイトメータにより計数する。
【０１５４】
搬送ユニット７１は、検体を収容する検体容器７２と、複数の検体容器７２を保持する検体ラック７３とを搬送する。個々の検体を識別するために、バーコード等の記憶媒体が、それぞれの検体容器７２に付されている。
【０１５５】
情報管理装置６０は、記憶部６１を備え、記憶部６１に記憶されたプログラムに従って、細胞計数装置５０、前処理装置２０、試料処理装置１０、および搬送ユニット７１を制御する。情報管理装置６０は、たとえば、パーソナルコンピュータである。
記憶部６１は、ＲＯＭ、ＲＡＭおよびハードディスク等の記憶媒体を備え、情報管理装置６０の制御に必要なプログラムおよび情報を格納する。
【０１５６】
次に、試料処理システム７０の動作について説明する。
【０１５７】
試料２１を収容した検体容器７２が検体ラック７３にセットされる。検体容器７２には、細胞計数装置５０による計数と、試料処理装置１０による測定の両方を実行可能な量の試料２１が収容される。オペレータは、検体容器７２がセットされた検体ラック７３を搬送ユニット７１の供給位置７４にセットする。
【０１５８】
搬送ユニット７１は、検体ラック７３に保持された検体容器７２を細胞計数装置５０に搬送する。細胞計数装置５０は、バーコードリーダによって検体容器７２のバーコードから検体ＩＤを読み取る。さらに、細胞計数装置５０は、検体容器７２から試料２１を所定量吸引して、細胞の計数処理を実行する。細胞の計数は、予め設定された測定項目に従って実行される。検体ラック７３に複数の検体容器７２が保持されている場合、細胞計数装置５０は、全ての検体容器７２から順番に検体ＩＤを読み取りつつ、試料２１を吸引して、各試料２１に対する測定を行う。細胞計数装置５０による試料２１の吸引量は、測定項目に応じた細胞の計数に必要な量に制限される。
【０１５９】
次に、細胞計数装置５０は、試料２１の細胞数を計数し、さらに、試料２１の細胞数の計数に要した試料の量に基づいて細胞濃度を算出する。細胞計数装置５０は、取得した細胞数および細胞濃度を測定項目および検体ＩＤと対応付けて情報管理装置６０に送信する。細胞濃度は、情報管理装置６０によって算出されてもよい。この場合、情報管理装置６０は、細胞計数装置５０から受信した細胞数と、予め設定された試料２１の吸引量とに基づいて、各試料２１に含まれる細胞の濃度を算出する。
【０１６０】
情報管理装置６０は、細胞計数装置５０から受信した各測定項目の細胞濃度に基づいて、各試料２１に対し試料処理装置１０による分析が必要か否かを判定し、検体ＩＤごとに判定結果を記憶部６１に記憶する。このとき、試料処理装置１０は、細胞計数装置５０から受信した細胞濃度を検体ＩＤに対応付けて記憶部６１に記憶する。
【０１６１】
検体ラック７３に保持された検体容器７２の試料２１の何れかについて試料処理装置１０による測定が必要な場合、情報管理装置６０は、搬送ユニット７１を制御して、検体容器７２を前処理装置２０へ搬送する。何れの試料２１に対しても試料処理装置１０による分析が必要でない場合、情報管理装置６０は、検体ラック７３を回収位置７５に搬送する。
【０１６２】
前処理装置２０には、試料２１を検体容器７２から移し替えるためのプレート２３が設けられている。このプレート２３には、複数の収容部が設けられており、それぞれの収容部には、互いに異なる識別番号が付されている。前処理装置２０は、搬送ユニット７１により搬送された分析対象の試料２１を、検体容器７２から吸引し、吸引した試料２１をプレート２３の収容部に移す。このとき、前処理装置２０は、試料２１を吸引した検体容器７２に付されたバーコードからバーコードリーダにより検体ＩＤを読み取り、読み取った検体ＩＤを、試料２１の移送先の収容部に付された識別番号とともに、記憶部に記憶する。たとえば、検体容器７２に、検体ＩＤ「１０」の試料２１が収容されており、これが、プレート２３の「１番」の収容部に移された場合、前処理装置２０は、情報管理装置６０に、『検体ＩＤ「１０」は、プレート２３の「１番」の収容部に移された』ことを示す情報を記憶する。
【０１６３】
こうして、検体容器７２からプレート２３に分析対象の全ての試料２１が移されると、前処理装置２０は、収容部に収容された試料２１に対して、実施形態１と同様に前処理を施し、測定試料２２を調製する。分析対象の全ての試料２１に対する前処理が終了すると、前処理装置２０は、各試料２１に対する前処理の種別と、各試料２１を収容するプレート２３の収容部の番号および各試料２１の検体ＩＤとを、情報管理装置６０に送信する。情報管理装置６０は、受信した情報を記憶部６１に記憶する。さらに、情報管理装置６０は、搬送ユニット７１を制御して、検体ラック７３を回収位置７５に搬送する。
【０１６４】
情報管理装置６０は、前処理装置２０で調製された測定試料２２を収容したプレート２３を前処理装置２０から試料処理装置１０に移動させる。試料処理装置１０と前処理装置２０との間には、プレート２３を移動させるための経路が設けられている。前処理装置２０は、プレート２３を試料処理装置１０に移送したことを示す情報を、情報管理装置６０に送信する。これに応じて、情報管理装置６０は、前処理の終了時に前処理装置２０から受信した、各試料２１に対する前処理の種別、各試料２１を収容するプレート２３の収容部の番号および各試料２１の検体ＩＤを、各検体ＩＤに対応付けられた細胞濃度の情報とともに、試料処理装置１０に送信する。試料処理装置１０の処理部１１は、情報管理装置６０から受信した情報に基づいて、プレート２３上の各測定試料２２に対する処理を実行する。
【０１６５】
まず、処理部１１は、プレート２３の各収容部に収容された測定試料２２について、図８（ｂ）のステップＳ５３と同様の処理により、細胞濃度の補正を行う。具体的には、処理部１１は、各収容部に対して情報管理装置６０から取得した細胞濃度に、前処理の種別に応じた補正値を適用して、各収容部に収容された測定試料２２の細胞濃度を取得する。これにより、測定試料２２における細胞の濃度の正確性を高めることができる。
【０１６６】
続いて、処理部１１は、細胞画像の撮像および撮像画像の分析を、図８（ｂ）のステップＳ５３〜Ｓ５６と同様に行う。
【０１６７】
また、実施形態２においても、実施形態１と同様に、処理部１１は、上記のようにして取得した細胞の濃度に基づいて、所要時間の算出を行い、算出した所要時間を表示部１３に表示させる。以降の処理は、実施形態１と同様である。
【０１６８】
試料処理システム７０によれば、たとえば、細胞計数装置５０、前処理装置２０、および試料処理装置１０を用いて、細胞の計数、前処理、および細胞画像の撮像、分析を自動で行い得る。これにより、これらの処理を簡易かつ効率的に進め得る。
【０１６９】
なお、実施形態２に係る試料処理システム７０は、細胞計数装置５０で計測した細胞濃度を試料処理装置１０で補正するよう構成されたが、前処理装置２０から試料処理装置１０に送られた測定試料２２を測定して細胞の濃度を取得するように試料処理システム７０が構成されてもよい。この構成によれば、実施形態２の構成に比べて、試料処理装置１０において測定に供される測定試料の量が減少するが、細胞濃度の正確性は高めることができる。
【０１７０】
＜他の実施形態＞
上記実施形態では、標的部位はＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子であったが、これに限らず、ＨＥＲ２遺伝子と１７番染色体のセントロメア領域であるＣＥＰ１７など、他の遺伝子領域であってもよい。慢性骨髄性白血病の場合、ＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子に転座が生じる場合があるが、これと同様に、特定の疾患においても、特定の遺伝子領域に異常が見られることがある。標的部位が他の遺伝子領域の場合も、処理部１１は、特定の疾患に対する陽性細胞の数または検出細胞の数に対する陽性細胞の数の割合を算出し、算出した数または割合を試料の分析結果として表示部１３に表示させる。
【０１７１】
また、標的部位は、核酸に限らず、細胞表面等や、細胞以外の物質でもよい。標的部位の標識は、ハイブリダイゼーションに限らず、抗原抗体反応により行われてもよい。また、前処理では、遠心分離等の処理を自動的に行うよう構成されてもよい。前処理が行われる検体は、血液検体に限らず、たとえば血漿検体や、病変組織から採取された検体等であってもよい。分析対象とする細胞は、白血球に限らず、たとえば上皮細胞であってもよい。
【符号の説明】
【０１７２】
１０  試料処理装置
１１  処理部
１２  記憶部
１３  表示部
２０  前処理装置
２１  試料
２２  測定試料
３０  外部装置
４０  通信部
５０  細胞計数装置
７０  試料処理システム
１１０  フローセル
１２１〜１２４  光源
１５４  撮像部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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