(57)【要約】      （修正有）【課題】複数の有効成分が相乗的に作用し、人、環境が被曝して汚染される程度が減少し、コスト削減が可能であると共に、水系工業製品に添加した際、ショック等を起こしにくい等の特徴を有する水溶性防腐剤組成物の提供。【解決手段】（Ａ）２−メチル−４，５トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、（ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、（ｃ）式（１）2019178068.tif 000017によって表される化合物、及び（ｄ）式（２）で表される化合物から選択される少なくとも１種の化合物と、を有効成分として含有する、水溶性防腐剤組成物。2019178068.tif 000018【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）２−メチル−４，５トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、
（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、
（Ｃ）下記式（１）
【化１】
2019178068.tif 000015
［式中、Ｒ２は、水素又はＣ１−６アルキル基であり、好ましくはＣ１−４アルキル基である］
によって表される化合物、および
（Ｄ）下記式（２）
【化２】
2019178068.tif 000016
［式中、Ｒは８〜２２のアルキル基及びアリル基を表し、ｍ及びｎは２以上の整数であり、ｎとｍの合計はそれぞれ独立に４〜１２であり、好ましくは４〜１０である］
によって表される化合物から選択される少なくとも１種の化合物とを有効成分として含有することを特徴とする水溶性防腐剤組成物。
【請求項２】
（Ａ）２−メチル−４，５トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、
（Ｃ）上記式（１）によって表される化合物、好ましくは（Ｃ−１）Ｎ−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、（Ｃ−２）Ｎ‐ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン又はこれら両方とを含む、請求項１に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項３】
更に、（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、（Ｄ）上記式（２）によって表される化合物、又はその両方を含む、請求項２に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項４】
（Ａ）２−メチル−４，５トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、
（Ｂ）２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと、
（Ｃ−１）Ｎ−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、（Ｃ−２）Ｎ‐ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン又はこれら両方とを含み、
活性成分（Ａ）＋活性成分（Ｂ）と、活性成分（Ｃ−１又はＣ−２）との重量比が、５０：１〜1：５０（Ａ＋Ｂ：Ｃ−１又はＣ−２）、好ましくは２０：１〜１：２０（Ａ＋Ｂ：Ｃ−１又はＣ−２）であり、より好ましくは９：１〜１：９（Ａ＋Ｂ：Ｃ−１又はＣ−２）であり、活性成分（Ａ）と活性成分（Ｂ）との重量比は、５０：１〜１：５０（Ａ：Ｂ）であり、好ましくは２０：１〜１：２０（Ａ：Ｂ）であり、より好ましくは９：１〜１：９（Ａ：Ｂ）である、請求項３に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項５】
（Ａ）２−メチル−４，５トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オンと、
（Ｄ）上記式（２）で表される化合物、好ましくはビス（３−アミノプロピル）−ドデシルアミンと
（Ｃ）上記式（１）で表される化合物、好ましくは（Ｃ―１）Ｎ−メチル−１，２−ベン
ゾイソチアゾリン−３−オン又は（Ｃ−２）Ｎ‐ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン又はその両方とを含み
活性成分（Ａ）＋活性成分（Ｄ）と、活性成分（Ｃ）との重量比が、８０：１〜１：５０（Ａ＋Ｄ：Ｃ）、好ましくは５０：１〜１：２０（Ａ＋Ｄ：Ｃ）であり、より好ましくは２０：１〜１：９（Ａ＋Ｄ：Ｃ）であり、活性成分（Ａ）と活性成分（Ｄ）との重量比が、２０：１〜１：５０（Ａ：Ｄ）であり、好ましくは９：１〜１：２０（Ａ：Ｄ）である、請求項３に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項６】
細菌、酵母及び真菌を含む微生物による腐敗を防止するための請求項４又は５に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項７】
前記活性成分が、（Ａ）２−メチル−４，５トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン及び（Ｃ）上記式（１）で表される化合物、好ましくは（Ｃ−１）Ｎ−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン又は（Ｃ−２）Ｎ‐ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンのみからなる、請求項１に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項８】
（Ｃ）上記式（１）で表される化合物が、（Ｃ−１）Ｎ−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン又は（Ｃ−２）Ｎ‐ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンであり、活性成分（Ａ）と活性成分（Ｃ−１又はＣ−２）との重量比が、５０：１〜１：５０（Ａ：Ｃ−１又はＣ−２）、好ましくは２０：１〜１：２０（Ａ：Ｃ−１又はＣ−２）、より好ましくは９：１〜１：９（Ａ：Ｃ−１又はＣ−２）である請求項７に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項９】
酵母及び真菌による腐敗を防止するための請求項８に記載の水溶性防腐剤組成物。
【請求項１０】
ｐＨが２.０〜７．５である、請求項１〜９の何れか１項に記載の水溶性防腐剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラテックスエマルション、水性塗料、水性インキ、紙用コーティング剤、澱粉糊、顔料スラリー、コンクリート混和剤、金属切削油、クーリングウォーター、水処理剤、水系一般家庭用品、化粧品、農薬等が微生物汚染により変質、腐敗するのを防止するための水溶性防腐剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から殺菌剤・防腐剤組成物が一般工業水系製品の多くの分野で、細菌類、カビ類、酵母類または藻類などの有害微生物を抑制するために使用されている。殺菌剤・防腐剤組成物の成分としては、イソチアゾリン化合物、グアニジン化合物、ビグアニド化合物、四級アンモニウム塩化合物、アミン化合物、トリアジン化合物、有機臭素化合物、フェノール化合物、ピリジン化合物、イミダゾール化合物、ヨード化合物、ニトリル化合物、尿素化合物、パラオキシ安息香酸エステル化合物等の種々の化合物が知られている。
イソチアゾリン系化合物として、たとえば、１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン（以下、ＢＩＴと略称する）、２−メチル−４−イソチアゾリン−３オン（以下、ＭＩＴと略称する）、５−クロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン（以下、Ｃ−ＭＩＴと略称する）、２−メチル−４，５トリメチレン−４−イソチアゾリン−３−オン（以下、ＭＴＩと略称する）、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン（以下、ＯＩＴと略称する）、Ｎ−メチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン（以下、ＭＢＩＴと略称する）、Ｎ‐ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン（以下、ＢＢＩＴと略称する）等が知られている。また、アミン系化合物としては、ジシクロへキシルアミン、ビス（アミノプロピル）ドデシルアミン等が知られている。
【０００３】
また、イソチアゾリン系化合物を組み合わせて使用することも知られている。たとえば、ＭＩＴとＯＩＴを含有する殺微生物剤がＥＰ０６７６１４０Ａ１公開公報に開示されている。
日本国特許第２０２９８５３号には、Ｃ−ＭＩＴ及びＭＩＴの混合物と、ＢＩＴとを有効成分として含む工業用殺菌・防腐剤組成物が開示されている。
【０００４】
また、ＷＯ／１９９９／００８５３０Ａ１には、ＭＩＴとＢＩＴとを有効成分として含む、相乗作用を有する工業用殺菌・防腐剤組成物が開示されている。
さらに、日本国特許第４３７７５２１号には、ＭＩＴとＭＢＩＴ又はＢＢＩＴとを有効成分として含む工業用殺菌剤組成物が開示され、日本国特許第４０２６８３３号には、ＭＩＴとＭＢＩＴとを有効成分として含む殺菌剤組成物が開示されている。
また、ＷＯ２０１１／０３９０９０Ａ１には、ＭＩＴと、アミン化合物である、ビス（アミノプロピル）ドデシルアミンとを有効成分として含む抗菌剤組成物が開示されている。
また、ＷＯ２０１４／１７５１３９Ａ１及びＨ０７−６９８１７号公開公報には、ＭＴＩとＭＩＴ又はその塩素化化合物とを含む防腐剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＥＰ０６７６１４０Ａ１
【特許文献２】日本国特許第２０２９８５３号
【特許文献３】ＷＯ／１９９９／００８５３０Ａ１
【特許文献４】特許第４３７７５２１号
【特許文献５】特許第４０２６８３３号
【特許文献６】ＷＯ２０１１／０３９０９０Ａ１
【特許文献７】ＷＯ２０１４／１７５１３９Ａ１
【特許文献８】Ｈ０７−６９８１７号公開公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、工業用殺菌・防腐剤組成物の有効成分として知られている従来の上記各種化合物は、いずれもある種類の微生物に対して殺菌・防腐効果が不十分であるとか、効果の持続性に欠けるなどの欠点を有している。また、上述した化合物の組み合わせを含む従来の防腐剤組成物には、充分な相乗効果を奏しなかったり、やはりある種類の微生物に対して殺菌・防腐効果が不十分であるものがあったり、効果の持続性に欠けるものがあった。また、水系工業製品に添加した際には、エマルジョンショック等を起こすことがあった。
したがって本発明の目的は、複数の有効成分が相乗的に作用し、その結果、有効成分を単独で使用した場合に必要な濃度に比べ、より低い濃度で使用することができ、人、環境が被曝して汚染される程度が減少し、コスト削減が可能であると共に、水系工業製品に添加した際、ショック等を起こしにくい等の特徴を有する水溶性防腐剤組成物を提供することである。
本発明はまた、広範囲の微生物に対して高い殺微生物効果を奏する水溶性防腐剤組成物を提供することを目的とする。
更には、本発明は、長期にわたり殺菌・防腐効果が維持できる、水溶性防腐剤組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記目的に鑑み本発明者らは、数多くの化合物の組み合わせについて評価を行う中で、驚くべきことに、ある種の化合物の組み合わせにより上記課題を解決し得ることを見出し、さらに鋭意研究を進めた結果本発明を完成した。
【０００８】
すなわち本発明は、（Ａ）ＭＴＩと、
（Ｂ）ＭＩＴ、（Ｃ）下記式（１）：
【化１】
2019178068.tif 000002
［式中、Ｒ２は、水素又はＣ１−６アルキル基である］
によって表される化合物、および
（Ｄ）下記一般式（２）：
【化２】
2019178068.tif 000003
（式中、Ｒは炭素数８から２２のアルキル基またはアリル基を表し、ｎ及びｍはそれぞれ独立して２以上の整数を表し、ｎとｍの合計は４〜１２を表し、好ましくは４〜１０を表す）
で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物とを有効成分として含有する、水溶性防腐剤組成物に関する。
【０００９】
本発明の好ましい実施形態による組成物では、
（Ａ）ＭＴＩと、
（Ｃ）上記式（１）によって表される化合物の少なくとも１種とを含み、より好ましい実施形態では、更に（Ｂ）ＭＩＴ、（Ｄ）上記式（２）によって表される化合物の少なくとも１種、又はその両方を含む。
【００１０】
本発明による組成物における有効成分の好ましい組合せの具体例は以下の通りである。
１.  ＭＴＩ＋ＭＩＴ＋ＭＢＩＴ又はＢＢＩＴ
２.  ＭＴＩ＋ＭＢＩＴ又はＢＢＩＴ
３.  ＭＴＩ＋式（２）の化合物＋ＭＢＩＴ又はＢＢＩＴ
４.  ＭＴＩ＋ＭＩＴ＋式（２）の化合物＋ＭＢＩＴ又はＢＢＩＴ
【００１１】
本発明の好ましい実施形態において、当該組成物のｐＨは２．０〜７．５の範囲である。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の防腐剤組成物は、活性成分が相乗的に作用し、各活性成分の総和より高い抗微生物活性を奏する。このため、各活性成分を単独で含有する場合の有効濃度より低い濃度で所望の抗微生物効果を奏することができる。活性成分の含有量の低減により、人及び環境が被曝して汚染される程度が減少し、製造コストも削減される。
また、本発明の組成物は水溶性であり、水系工業製品に添加した際にエマルジョンショック等を起こし難いといった利点を有する。
また、本発明の好ましい実施形態による防腐剤組成物は、従来のイソチアゾリン系化合物の組み合わせに比べ相乗的抗菌効果を奏する抗微生物スペクトルが広く、より優れた防腐効果が期待できる。また、発明の好ましい実施形態による所定のｐＨの組成物では、長期間に亘って優れた抗微生物効果を維持できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の水溶性防腐剤組成物は、（Ａ）ＭＴＩと、
（Ｂ）ＭＩＴ、上記式（１）によって表される化合物、および上記式（２）によって表される化合物から選択される少なくとも１種の化合物とを有効成分として含有することを特徴とする。
【００１４】
ＭＴＩは、本発明による組成物の必須成分であり、例えばＣ−ＭＩＴに比べ皮膚刺激性が顕著に低い。また環境やヒトへの影響が少ないため、使用者がアレルギーを引き起こすといった欠点を抱えず、産業排水中の法的な規制も容易に充足できるという利点を有する。
【００１５】
本発明の防腐剤組成物は、（Ａ）ＭＴＩに、（Ｂ）ＭＩＴ、（Ｃ）上記式（１）によって表される化合物、および（Ｄ）上記式（２）によって表される化合物から選択される少なくとも１種の化合物を組合せたものであればよいが、好ましい実施の形態による組成物では、（Ａ）ＭＴＩと、（Ｃ）上記式（１）によって表される化合物の少なくとも１種とを含み、より好ましい実施の形態による組成物では、更に（Ｂ）ＭＩＴ、（Ｄ）上記式（２）によって表される化合物の少なくとも１種又はこれら両方を含む。
（Ｃ）上記式（１）で表される化合物としては、式中のＲ２が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基である化合物を挙げることができ、式中のＲ２がＣ１−４のアルキル基が好ましい。特に、（Ｃ−１）ＭＢＩＴ、（Ｃ−２）ＢＢＩＴ又はこれら両方を含むことが好ましい。
【００１６】
上記式（２）によって表される化合物としては、通常、式（２）中のＲが炭素数８から２２のアルキル基またはアリル基であり、ｎとｍの合計が４〜１２である化合物を挙げることができる。式（２）中のＲは炭素数１０から１５のアルキル基またはアリル基であることが好ましく、炭素数１１から１３のアルキル基またはアリル基であることがより好ましい。また、式（２）中のｎ及びｍは、それぞれ独立に２以上の整数であり、２〜１０であることが好ましく、２〜６であることがより好ましい。また、ｎとｍの合計は、４〜１０であることが好ましく、４〜８であることがより好ましい。
上記式（２）によって表される化合物の具体例としては、ビス（アミノプロピル）ドデシルアミンを挙げることができる。
【００１７】
本発明による組成物の具体例としては、（Ａ）ＭＴＩと、（Ｂ）ＭＩＴと、（Ｃ−１）ＭＢＩＴとを含む防腐用組成物を挙げることができる。この活性成分の組合せにおいては、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との重量比は、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができ、（Ａ）成分と（Ｃ−１）成分との重量比も同様に、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができ、（Ｂ）成分と（Ｃ−１）成分との重量比も、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができる。
もっとも、細菌、酵母及び真菌を含む広範囲の微生物による腐敗を防止する点からは、活性成分（Ａ）＋活性成分（Ｂ）と、活性成分（Ｃ−１）との重量比は、通常は５０：１〜１：５０（Ａ＋Ｂ：Ｃ−１）であり、２０：１〜１：２０（Ａ＋Ｂ：Ｃ−１）であることが好ましく、９：１〜１：９（Ａ＋Ｂ：Ｃ−１）であることがより好ましい。同様に、活性成分（Ａ）と活性成分（Ｂ）との重量比は、通常５０：１〜１：５０（Ａ：Ｂ）であり、好ましくは２０：１〜１：２０（Ａ：Ｂ）であり、より好ましくは９：１〜１：９（Ａ：Ｂ）である。
【００１８】
本発明による組成物の他の具体例としては、（Ａ）ＭＴＩと、（Ｂ）ＭＩＴと、（Ｃ−２）ＢＢＩＴとを含む防腐用組成物を挙げることができる。この活性成分の組合せにおいては、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との重量比は、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができる。（Ａ）成分と（Ｃ−２）成分との重量比も同様に、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができ、（Ｂ）成分と（Ｃ−２）成分との重量比も、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができる。
もっとも、細菌、酵母及び真菌を含む広範囲の微生物による腐敗を防止する点からは、活性成分（Ａ）＋活性成分（Ｂ）と、活性成分（Ｃ−２）との重量比は、通常は５０：１〜１：５０（Ａ＋Ｂ：Ｃ−２）であり、２０：１〜１：２０（Ａ＋Ｂ：Ｃ−２）であることが好ましく、９：１〜１：９（Ａ＋Ｂ：Ｃ−２）であることがより好ましい。同様の点で、活性成分（Ａ）と活性成分（Ｂ）との重量比は、通常５０：１〜１：５０（Ａ：Ｂ）であり、好ましくは２０：１〜１：２０（Ａ：Ｂ）であり、より好ましくは９：１〜１：９（Ａ：Ｂ）である。
【００１９】
本発明による組成物の他の具体例としては、（Ａ）ＭＴＩと、（Ｃ）上記式（１）で表される化合物、好ましくは（Ｃ-１）ＭＢＩＴ、（Ｃ-２）ＢＢＩＴ、又は両方と、（Ｄ）上記式（２）で表される化合物、好ましくはビスアミノプロピルドデシルアミンとを含む防腐用組成物を挙げることができる。この活性成分の組合せにおいては、（Ａ）成分と（Ｄ）成分との重量比は、通常、５０：１〜１：８０までの範囲で変動させることができ、（Ａ）成分と（Ｃ）成分との重量比も同様に、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができ、（Ｄ）成分と（Ｃ）成分との重量比も、通常、８０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができる。
もっとも、細菌、酵母及び真菌を含む広範囲の微生物による腐敗を防止する点からは、活性成分（Ａ）＋活性成分（Ｄ）と、活性成分（Ｃ）との重量比は、通常８０：１〜１：５０（Ａ＋Ｄ：Ｃ）であり、５０：１〜１：２０（Ａ＋Ｄ：Ｃ）であることが好ましく、２０：１〜１：９（Ａ＋Ｄ：Ｃ）であることがより好ましい。同様の点から、活性成分（Ａ）と活性成分（Ｄ）との重量比は、通常２０：１〜１：５０（Ａ：Ｄ）であり、好ましくは９：１〜１：２０（Ａ：Ｄ）である。
【００２０】
本発明による組成物の更に他の具体例では、活性成分は、（Ａ）ＭＴＩ及び（Ｃ）式（１）で表される化合物、好ましくは（Ｃ−１）ＭＢＩＴ又は（Ｃ−２）ＢＢＩＴのみからなる。
この活性成分の組合せにおいては、（Ａ）成分と（Ｃ）成分との重量比は、通常、５０：１〜１：５０までの範囲で変動させることができる。もっとも、微生物による、特に真菌による腐敗を防止する観点からは、式（１）で表される化合物が（Ｃ−１）ＭＢＩＴ又は（Ｃ―２）ＢＢＩＴであり、活性成分（Ａ）と活性成分（Ｃ−１又はＣ−２）との重量比は、通常５０：１〜１：５０（Ａ：Ｃ−１又はＣ−２）であり、好ましくは２０：１〜１：２０（Ａ：Ｃ−１又はＣ−２）であり、より好ましくは９：１〜１：９（Ａ：Ｃ−１又はＣ−２）である。
【００２１】
本発明の水溶性防腐剤組成物では、通常、活性成分の含有量を防腐剤組成物の総重量に対して０．１重量％〜９０重量％の濃度範囲とすることができるが、長期間の保存安定性の観点からは、０.１重量％〜５０重量％の濃度とすることが好ましく、０．１重量％〜２０重量％の濃度とすることがより好ましい。
【００２２】
本発明の水溶性防腐剤組成物においては、上記（Ａ）乃至（Ｄ）の活性成分以外にも、適用分野に応じて選択される１または２以上の他の抗菌活性物質を含むことができる。このような抗菌活性物質の例としては、例えばイソチアゾリン系化合物、カチオン系化合物、臭素系化合物、ヨード系化合物、ピリジン化合物、サリチル酸及びサリチル酸塩類、ソルビン酸及びその塩類、デヒドロ酢酸及びその塩類、プロピオン酸及びその塩類、銀化合物、トリクロヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）、パラオキシ安息香酸エステル及びそのナトリウム塩、フェノキシエタノール、フェノール、ラウリルジアミノエチルグリシンナトリウム、レゾルシン、イソプロピルメチルフェノール、１，１０−ジ（３−デシル−２−メチルイミダゾリウム）デカンジクロライドのようなイミダゾール誘導体、ビスアミノプロピルドデシルアミン、オルトフェニルフェノール、オルトフェニルフェノールナトリウム、クレゾール、１，３−ジメチロール−５，５−ジメチルヒダントイン、臭化アルキルイソキノリニウム、チアントール、チモール、トリクロロカルバニリド、パラクロルフェノール、ハロカルバン、ヒノキチオール、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ベンジルアルコール、２−ブロモー２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（ＢＲＯＮＯＰＯＬ）、メチルジブロモニトリル、グルタロニトリル（１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン）、５−ブロモ−５−ニトロ−１，３−ジオキサン）、ジクロロベンジルクロルフェネネシン、フェノキシイソプロパノール等を挙げることができる。
イソチアゾリン系化合物としては、例えば、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−メチルイソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチルイソチアゾリン−３−オン、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン等を挙げることができる。
カチオン系化合物としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ’−ジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ジ−ｎ−デシルジメチルアンモニウムクロライド、ベンゼトニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、ジデシルジアンモニウムプロピオネート、ジデシルジメチルアンモニウムカーボネート、クロロヘキシジン（塩酸塩、グルコン酸塩、酢酸塩）、ポリヘキサメチレンビグアナイド（塩酸塩、リン酸塩、ステアリン酸塩）、ポリヘキサメチレングアニジン（塩酸塩、リン酸塩）等を挙げることができる。
臭素系化合物としては、例えば、２，２−ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール、２，２−ジブロモ−２−ニトロメタノール、１，４−ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、１，２−ビス（ブロモアセトキシ）エタン、１，２−ジブロモ−２，４−ジシアノブタン等を挙げることができる。
ヨード系化合物としては、例えば、３−ヨード−２−プロピニル−Ｎ−ブチルカーバメート、ジヨードメチル−ｐ−トリルスルホン、４−クロロフェニル−３−ヨードプロパルギルホルマール、３−エトキシカルボニルオキシ−１−ブロモ−１，２−ジヨード−１−プロペン、２，３，３−トリヨードアリルアルコール等を挙げることができる。
ピリジン化合物としては、例えば、亜鉛ピリチオン（ジンクピリチオンＺＰＴ）、銅ピリチオン、ナトリウムピリチオン、メチルスルホニルテトラクロルピリジン等を挙げることができる。
パラオキシ安息香酸エステル及びそのナトリウム塩としては、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、エチルパラベン、イソプロピルパラベン、ベンジルパラベン等を挙げることができる。
【００２３】
本発明の組成を有する防腐剤組成物は、基本的に水を溶媒とする水溶性組成物である。水溶性組成物では、水系工業製品、例えば、水系エマルションに添加した際にショックを起こし難いといった利点を有する。もっとも、本発明の水溶性組成物は、有機溶媒を含んでもよい。有機溶媒としては、例えばエチルアルコール、メチルアルコール等のアルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール等のグリコール類；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル等のセルソルブ類；ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル等のカルビトール類が好ましい。
【００２４】
本発明の水溶性防腐組成物はまた、界面活性剤、有機酸やその塩、或いはその他の添加剤を含んでもよい。
界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸・リン酸塩、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシアルキレンエーテル、ポリオキシアリルエーテル、ポリオキシアルキレンアミノエーテル、グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等のノニオン系界面活性剤；脂肪酸ナトリウム、硫酸アルキル塩、硫酸ポリオキシエチレン塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキルリン酸塩等のアニオン系界面活性剤；及びアルキルジメチルアミンオキシド、アルキルカルボキシベタイン、アルキルスルホベタイン、アミドアミノ酸塩、イミダゾリン等の両性界面活性剤等を挙げることができる。
有機酸やその塩としては、例えば、コハク酸、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸等を挙げることができる。
その他の添加剤としては、例えば、キレート剤、消泡剤、防錆剤等を挙げることができる。
本発明の水溶性防腐剤組成物は、抗微生物効果の長期持続性の観点から、当該組成物のｐＨは、２．０から７．５が好ましく、３．０〜６．０が更に好ましい。
【００２５】
本発明の水溶性防腐剤組成物を製造する方法としては、（Ａ）ＭＴＩと、（Ｂ）ＭＩＴ、（Ｃ）一般式（２）で表される化合物、好ましくは（Ｃ−１）ＭＢＩＴ及び／又は（Ｃ−２）ＢＢＩＴ、並びに（Ｄ）一般式（２）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種とを混合し、必要に応じて水、有機溶媒又はこれらの混合物、好ましくは水又は混合物を加え、攪拌混合する方法が一般的である。
【００２６】
ＭＴＩ、ＭＩＴ、ＭＢＩＴ、ＢＢＩＴ及び一般式（１）の化合物は、公知の製造方法により作製できる。また、ＭＩＴは、例えばケミクレア社からＺＯＮＥＮ−ＭＴの商品名で市販されているものを利用すればよく、ＢＢＩＴは、ロンザ社からＤｅｎｓｉｌＤＮの商品名で市販されているものを利用すればよい。また、上記一般式（２）で表される化合物、例えばビス（アミノプロピル）ドデシルアミンは、ロンザ社からＬｏｎｚａｂａｃ  １２の商品名で市販されているものを利用すればよい。
【００２７】
本発明の防腐剤組成物は、上述した活性成分を含有する水溶性組成物として調製し、対象となる一般工業水系品に添加して利用するのが一般的である。もっとも、対象となる一般工業水系品によっては、上述した活性成分を直接別々に製品に添加することも可能である。従って、本発明の水溶性防腐剤組成物には、このような最終製品としての組成物も含むとして理解すべきである。
【００２８】
本発明の水溶性防腐剤組成物は、一般工業水系品、例えばラテックスエマルジョン、水性塗料、水性インキ、紙用コーティング剤、澱粉糊、顔料スラリー、コンクリート混和剤、金属切削油、クーリングウォーター、水処理剤、水系一般家庭用品、化粧品、農薬等に添加されるが、その添加量は、本発明の水溶性防腐剤組成物全体に対して有効成分濃度が０．０００１重量％〜５．０重量％になるように添加するのが好ましく、０．００１重量％〜３．０重量％程度に添加するのがより好ましい。
【００２９】
添加する方法としては、例えば滴下法、塗布法、噴霧法、浸漬法等の公知の方法を使用することができる。
【００３０】
以下、製剤例、実施例、比較例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例によって制限されるものではない。これらの例中の「％」は「重量％」を表す。
【００３１】
以下の実施例は、本発明の水溶性防腐剤組成物における２つ及び３つの抗微生物活性物質の相乗作用を示すものである。また、以下の比較例は、防腐剤組成物における単独での抗微生物活性および他のイソチアゾリン系化合物の組み合わせによる抗微生物活性を示すものである。
【００３２】
製剤１-５の調整
（製剤例１）
ＭＴＩを５．０グラム計量し、９５．０グラムの精製水を加え、撹拌・溶解してＭＴＩを５．０％含有する防腐剤防腐組成物１を得た。
【００３３】
（製剤例２）
ＭＩＴ（ケミクレア社製Ｚｏｎｅｎ  ＭＴ、有効成分濃度５０％）を１０．０グラム計量し、９０．０グラムの精製水を加え、撹拌・溶解してＭＩＴを５．０％含有する防腐剤組成物２を得た。
【００３４】
（製剤例３）
Ｌｏｎｚａｂａｃ  １２を使用し、Ｌｏｎｚａｂａｃ  １２のｐＨを塩酸を使って調整し、ｐＨ６．４のビス（アミノプロピル）ドデシルアミン５．０％の防腐剤組成物３を得た。
【００３５】
（製剤例４）
ＭＢＩＴを公知の方法で試作し、ＭＢＩＴ ５．０グラムにプロピレングリコール４５グラム、精製水５０．０グラム加え、撹拌・溶解して５．０％の防腐剤組成物４を得た。
【００３６】
（製剤例５）
ＢＢＩＴ（ＤＥＮＳＩＬ ＤＮ）と公知の有機溶媒や界面活性剤等を使用して、５．０％の防腐剤組成物５を得た。
【００３７】
防腐剤組成物１、２、３、４及び５を使って、単剤および各混合割合でのＭＩＣ値を測定し相乗効果を評価した。
【００３８】
菌液の調製
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９
Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＮＢＲＣ  １５９４
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＮＢＲＣ １０５６４９（旧ＮＢＲＣ ６３４２）
以上の細菌、酵母、カビを各栄養培地にて培養した。細菌は普通ブイヨン液体培地、酵母、カビは麦芽液体培地に加えて、菌液及び胞子懸濁液を作成した。各菌液及び胞子懸濁液の細胞密度は１０６個／ｍｌに調整したものを試験液とした。
【００３９】
（試験方法）
９６ウェル細胞培養用プレートに１０６個／ｍｌに調整した菌液、胞子懸濁液を分注し、防腐剤組成物１乃至５を最高添加濃度４０００ｐｐｍ、３０００ｐｐｍ、２０００ｐｐｍになるよう添加し、ピペッティングをして混合した。カラム１〜１１まで、同作業を繰り返し、カラム１２はブランクとした。９６ウェル細胞培養用プレートを、細菌では、３７℃の恒温器で２４時間、酵母では３０℃で４８時間、カビでは２８℃で４８時間培養して最小発育阻止濃度（以下ＭＩＣと略す）を測定した。
【００４０】
（評価基準）
カラム１２の対照試料の濁度と、防腐剤組成物１乃至５を添加した各ウェル中の混合試料の濁度とを比較して、ＭＩＣを測定する。
濁りが全く確認できない場合を「−」、濁りが確認できる場合を「＋」と評価した。
【００４１】
表１〜表６にＭＴＩ、ＭＩＴ、Ｌｏｎｚａｂａｃ−１２、ＭＢＩＴ、ＢＢＩＴ単剤及び各剤の組み合わせ系による各混合比率でのＰｓｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９、Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＮＢＲＣ  １５９４、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＮＢＲＣ １０５６４９（旧ＮＢＲＣ ６３４２）
に対するＭＩＣ値およびＦＩＣ指数を示す。
【００４２】
ＦＩＣ指数（Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）は、下記（１）式によって算出した。
ＦＩＣ指数＝Ｑａ／ＱＡ＋Ｑｂ／ＱＢ  ・・・  （１）
（式中、
Ｑａは、Ａ成分とＢ成分を併用した時のＡ成分のＭＩＣ値を、
ＱＡは、Ａ成分単独でのＭＩＣ値を、
Ｑｂは、Ａ成分とＢ成分を併用した時のＢ成分のＭＩＣ値を、
ＱＢは、Ｂ成分単独でのＭＩＣ値を
それぞれ表す）
ＦＩＣ指数は、Ａ成分とＢ成分の併用による効果を表す。ＦＩＣ指数が１である場合はＡ成分とＢ成分の併用によって相加的作用があることを示す。ＦＩＣ指数が１より大きい場合はＡ成分とＢ成分の併用によって拮抗的作用があることを示す。ＦＩＣ指数が１より小さい場合はＡ成分とＢ成分の併用によって相乗的作用があることを示す。
【００４３】
（実施例１）
ＭＴＩ、ＭＢＩＴ単剤および各混比率でのＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表１に示す。
【表１】
2019178068.tif 000004
【００４４】
（実施例２）
ＭＴＩとＭＩＴの混合品（ＭＴＩ／ＭＩＴ比率１：１）とＭＢＩＴを各混合比率で組み合わせた時のＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表２に示す。
【表２】
2019178068.tif 000005
【００４５】
（実施例３）
ＭＴＩとＬｏｎｚａｂａｃ１２（ｐＨを６．４に調整品）の混合品（ＭＴＩ／Ｌｏｎｚａｂａｃ１２比率１：１）とＭＢＩＴを各混合比率で組み合わせた時のＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表３に示す。
【表３】
2019178068.tif 000006
【００４６】
（実施例４）
ＭＴＩおよびＢＢＩＴの単剤および各混比率でのＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表４に示す。
【表４】
2019178068.tif 000007
【００４７】
（実施例５）
ＭＴＩとＭＩＴ混合品（ＭＴＩ／ＭＩＴ比率１：１）とＢＢＩＴ単剤を各混合比率で組み合わせた時のＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表５に示す。
【表５】
2019178068.tif 000008
【００４８】
（実施例６）
ＭＴＩとＬｏｎｚａｂａｃ１２（ｐＨを６．４に調整した）の混合品（ＭＴＩ／Ｌｏｎｚａｂａｃ１２比率１：１）とＢＢＩＴ単剤を各混合比率で組み合わせた時のＭＩＣ値とＦＩＣ指数を表６に示す。
【表６】
2019178068.tif 000009
【００４９】
表１、表２及び表３から、ＭＴＩとＭＢＩＴとの組み合わせ、並びにＭＴＩとＭＩＴ及び／又はビス（アミノプロピル）ドデシルアミンとＭＢＩＴとの組み合わせを有効成分とする各防腐剤組成物は、各単剤を有効成分とする防腐剤組成物に比べて相乗効果が期待できる。
【００５０】
表４、表５及び表６から、ＭＴＩとＢＢＩＴとの組み合わせ、並びにＭＴＩとＭＩＴ及び／又はビス（アミノプロピル）ドデシルアミンとＢＢＩＴとの組合せを有効成分とする各防腐剤組成物は、各単剤を有効成分とする防腐剤組成物に比べて相乗効果が期待できる。
【００５１】
次に本発明をより具体的に示すために、水性アクリルエマルション、ノニオン界面活性剤、リグニン系コンクリート混和剤での各防腐剤組成物の評価結果を示す。
【００５２】
（製剤例６）ＭＴＩ＋ＭＩＴ＋ＭＢＩＴ
防腐剤組成物１、２、及び４を同量混合し、撹拌して、ＭＴＩ、ＭＩＴ、ＭＢＩＴが１：１：１、有効成分濃度５．０％の防腐剤組成物６を得た。
【００５３】
（製剤例７）ＭＴＩ＋Ｌ１２＋ＭＢＩＴ
防腐剤組成物１、３、及び４を同量混合し、撹拌して、ＭＴＩ，ビス（アミノプロピル）ドデシルアミン、ＭＢＩＴが１：１：１、有効成分濃度５．０％の防腐剤組成物７を得た。
【００５４】
（製剤例８）ＭＩＴ＋Ｌ１２
防腐剤組成物２を５０.０グラムに防腐剤組成物３を５０．０グラム加え、撹拌して、ＭＩＴ ２．５％、ビス（アミノプロピル）ドデシルアミン２．５％を含む防腐剤組成物８を得た。
【００５５】
（製剤例９）ＭＢＩＴ＋Ｌ１２
防腐剤組成物４を５０.０グラムに防腐剤組成物３を５０．０グラム加え、撹拌して、ＭＢＩＴ ２．５％、ビス（アミノプロピル）ドデシルアミン２．５％を含む防腐剤組成物９を得た。
【００５６】
（製剤例１０）ＭＴＩ＋ＭＢＩＴ
防腐剤組成物１を５０．０グラムに防腐剤組成物４を５０．０グラム加え、撹拌して、ＭＴＩ  ２．５％、ＭＢＩＴ ２．５％を含む防腐剤組成物１０を得た。
【００５７】
菌液の調製
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ  ＮＢＲＣ  １２６８９
Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  ＮＢＲＣ  ３９７２
Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｏｒ  ｃｌｏａｃａｅ  ＮＢＲＣ  １３５３５
以上の細菌を普通寒天培地にて培養し、次いで普通ブイヨン液体培地に加え、細菌混合液を作成した。細菌混合液の密度は１０８個／ｍｌに調整したものを接種菌とした。
【００５８】
（実施例７）
水性アクリルエマルションに防腐剤組成物６、７を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液４％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計４回繰り返した。
【００５９】
（比較例１）
水性アクリルエマルションに防腐剤組成物１、２、３、４、８を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液４％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計４回繰り返した。
【００６０】
（評価基準）
微生物の残存状態は普通寒天培地上に残存する微生物の量に応じて表７に示した基準に
より判定した。
【００６１】
【表７】
2019178068.tif 000010
【００６２】
水性アクリルエマルションでのこれら防除剤組成物の評価結果を表８に示す。
【００６３】
【表８】
2019178068.tif 000011
【００６４】
前記［００５７］に記載するように菌液を調製した
【００６５】
（実施例８）
ノニオン系界面活性剤（ポリオキシエチレンモノラウレート１％水溶液）に防腐剤組成物６、７を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液１％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計３回繰り返した。
【００６６】
（比較例２）
ノニオン系界面活性剤（ポリオキシエチレンモノラウレート１％水溶液）に防腐剤組成物１、３、２、４を有効成分濃度で２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液１％を接種して３０℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。これを計３回繰り返した。
【００６７】
前記［００６０］に記載するように、表７に記載する評価基準により判定した。
【００６８】
【表９】
2019178068.tif 000012
【００６９】
前記［００５７］に記載するように菌液を調製し、リグニン系コンクリート混和剤に添加して１０の６乗ＣＦＵ／ｍｌ以上に増殖させて混和剤を腐敗させた。
【００７０】
（実施例９）
腐敗したリグニン系コンクリート混和剤に防腐剤組成物６、７を有効成分濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加し、防腐剤添加１日後、３日後、７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。
【００７１】
（比較例３）
腐敗したリグニン系コンクリート混和剤に防腐剤組成物１、２、３、４、８を有効成分濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加し、防腐剤添加１日後、３日後、７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態を普通寒天培地にて確認した。
【００７２】
前記［００６０］に記載するように、表７に記載する評価基準により判定した。
【００７３】
リグニン系コンクリート混和剤でのこれら防除剤組成物の評価結果を表１０に示す。
【００７４】
【表１０】
2019178068.tif 000013
【００７５】
菌液の調製
Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ  ＮＢＲＣ １５９４
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ  ＮＢＲＣ １０５６４９（旧ＮＢＲＣ ６３４２）
以上の真菌をポテトデキストロース寒天培地にて培養、麦芽液体培地に加え、真菌混合液を作成した。真菌混合液の細胞密度は１０６個／ｍｌに調整したものを接種菌とした。
【００７６】
（実施例１０）
コンクリート混和剤に防腐剤組成物６、７、１０を有効成分濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液８％を接種して２８℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態をポテトデキストロース寒天培地にて確認した。これを計４回繰り返した。
【００７７】
（比較例４）
コンクリート混和剤に前記載の防腐剤組成物１、２、３、４、８、９を有効成分濃度で５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍになるよう添加した。各サンプルに接種液８％を接種して２８℃恒温器に保管した。接種後７日後に画線塗抹法により微生物の残存状態をポテトデキストロース寒天培地にて確認した。これを計４回繰り返した。
【００７８】
前記［００６０］に記載するように表７に記載する評価基準より判定した。
【００７９】
コンクリート混和剤での評価結果を表１１に示す。
【００８０】
【表１１】
2019178068.tif 000014
【産業上の利用可能性】
【００８１】
本発明の水溶性防腐剤組成物は、低濃度で微生物汚染による腐敗を回避できる非常に高い効能を奏する。
本発明の水溶性防腐剤組成物は、エマルションペイント、ラテックスエマルション、水性塗料、水性インク、金属加工油、紙用塗工液、澱粉のり、顔料スラリー、繊維油剤、金属切削油、コンクリート混和剤、クーリングウォーター、水処理剤、水系一般家庭用品、化粧品、農薬などの微生物による変質・汚染を抑制防除するのに有用である。また製紙工程や工場冷却水系において微生物に起因して生ずるスライム障害の防止にも有効である。しかも低毒性で公害の心配がなく、対象組成物に対する悪影響を及ぼすこともない。