(57)【要約】【課題】本発明は、医薬・医療用分野で使用が認められているポリマー材料を基剤とすることで、安全性が高く、かつ高流動性などの工業的な取り扱い性も良く且つ製造が容易な抗菌性複合粒子およびその製造方法の提供を課題とする。【解決手段】多孔質エーテル系セルロース誘導体微粒子の表面帯電特性を利用し、金属または金属イオンとの混合溶液あるいは混合分散液中でエーテル系セルロース誘導体微粒子と複合化させる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
金属または金属イオンを含むエーテル系セルロース誘導体からなる複合粒子。
【請求項２】
平均粒子径が１〜１０００μｍであり、アマニ油吸油量が５０〜１０００ｍＬ／１００ｇである請求項１記載の複合粒子。
【請求項３】
前記エーテル系セルロース誘導体微粒子を構成するエーテル系セルロース誘導体が、エチルセルロース、メチルセルロース、およびプロピルセルロースから選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、請求項１または２に記載の複合粒子。
【請求項４】
真球度が８０以上である請求項１〜３のいずれか１項に記載の複合粒子。
【請求項５】
粒子径分布指数が１〜３であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の複合粒子。
【請求項６】
前記金属または金属イオンが銀、銅、亜鉛、コバルト、ニッケル、パラジウム、カドミウム、錫、白金、金、水銀、および鉛から選ばれる少なくとも１種の金属または金属イオンである請求項１〜５のいずれか１項に記載の複合粒子。
【請求項７】
エーテル系セルロース誘導体からなる粒子を、金属または金属イオンを溶解または分散させた溶媒と接触させ、固液分離する請求項１〜６のいずれか１項に記載の複合粒子の製造方法。
【請求項８】
金属または金属イオンを溶解または分散させた溶媒が水であり、ｐＨが６以上である請求項７に記載の複合粒子の製造方法。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか記載の複合粒子からなる抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、金属または金属イオンを含むポリマー複合粒子とその製造方法に関する。詳しくは、エーテル系セルロース誘導体に金属が複合されたポリマー微粒子とその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ポリマー微粒子とは、ポリマーからなる微粒子のことであり、一般的に、その直径として数十ｎｍから数百μｍの大きさをもつ材料を指す。ポリマー微粒子は、フィルム、繊維、射出成形品または押出成形品などのポリマー成形品とは異なり、比表面積が著しく大きい点や、微粒子のもと高次構造を活かすことで各種材料の改質、改良を図る副資材として用いられることが多い。
【０００３】
主要用途としては、化粧品の改質剤、トナー用添加剤、塗料などのレオロジー改質剤、医療用材料、診断検査剤、自動車材料、建築材料などの成形品への添加剤、３Ｄプリンタ用粉末原料などが挙げられる。
【０００４】
絆創膏や止血材などの外傷に対して使用される医療用材料では、直接傷口に触れる部分での菌の繁殖を防ぐことが求められるが、その具体的な方策として、抗菌性繊維を用いたり抗菌性微粒子を用いたりされ、近年、これらポリマー微粒子ないしはポリマー粉体を担持体とした抗菌性微粒子が特に注目されている。
【０００５】
特許文献１、２では、セルロースを母材とした抗菌性セルロース粒子あるいは消臭材料の技術が開示されている。これらは、セルロース粒子に抗菌性を持たせるために、抗菌性を示す金属ないしは金属イオンとセルロースとの複合化を目指したものである。特許文献１の技術ではセルロースへの抗菌材料の担持のために銀などの抗菌成分を担持させたゼオライトをビスコース化して溶液状態にしたセルロースとで複合化し、その後ビスコースからセルロースに戻す技術が開示されている。
【０００６】
また、特許文献２では、特許文献１と同様、ビスコース法を用いた消臭機能もつセルロース粒子化技術の開示であるが、ビスコース化時にポリアクリル酸ナトリウムを一緒に用いることで抗菌性を示す金属ないしは金属イオンを担持させる技術である。これらの方法はいずれもセルロース粒子とは言え、抗菌性を示す金属ないしは金属イオンを担持させるために第３の成分を必要とすることに共通する特徴がある。即ち、これら開示技術の粒子の母材は、純然なセルロースではなく、ゼオライトやポリアクリル酸との混合物を母材としたものであり、特に生体への適合性のある材料としての利用を考えた場合、必ずしも認められたものではなく、これらの分野への適用には難点を有する。
【０００７】
また別の方法として抗菌性を有する微細なセルロース繊維の技術開示がなされている（特許文献３）。この方法はセルロース繊維を有機酸化剤で酸化し、セルロースの水酸基の一部をカルボキシル化し、カルボキシル基を利用し、抗菌性を有する金属イオンを担持させる方法である。この技術で用いる担持体は、その形状が繊維状物であることから、塊状物が生成しやすく、スラリーとした場合に分散性に課題がある、例えば塗工材料として用いる場合、大きな障害になる可能性が高い技術である。
【０００８】
一方、本願発明者らは既に多孔質状のエーテル系セルロース粒子の発明を開示（特許文献４）しており、このエーテル系セルロースは医薬品の基剤としての使用が既に認められているものであり、高い安全性を有している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平４−１２２７４３号公報
【特許文献２】特開２００３−１２２７４３号公報
【特許文献３】特開２０１４−７０１５８号公報
【特許文献４】国際公開第２０１７／７３６２６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
特許文献１〜３に記載されたいずれの方法も、抗菌材として使用される金属イオンあるいは金属を粒子状に加工したセルロースに担持させるための技術であるが、得られた粒子の母材は、化学的にセルロースそのものではない別の物質になっていたり、他ポリマーなどとの複合物であったりするため、必ずしも安全性が担保されているものではなくなっている。
【００１１】
本発明は、医薬・医療用分野で使用が認められているポリマー材料を基剤とすることで、安全性が高く、高流動性などの工業的な取り扱い性も良く且つ製造が容易な抗菌性複合粒子およびその製造方法の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記課題を達成するために、本発明者らが鋭意検討した結果、下記発明に到達した。
すなわち、本発明は、下記を特徴とする。
［１］金属または金属イオンを含むエーテル系セルロース誘導体からなる複合粒子、
［２］平均粒子径が１〜１０００μｍであり、アマニ油吸油量が５０〜１０００ｍＬ／１００ｇである［１］記載の複合粒子、
［３］前記エーテル系セルロース誘導体微粒子を構成するエーテル系セルロース誘導体が、エチルセルロース、メチルセルロース、およびプロピルセルロースから選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする、［１］または［２］に記載の複合粒子、
［４］真球度が８０以上である［１］〜［３］のいずれか１項に記載の複合粒子、
［５］粒子径分布指数が１〜３であることを特徴とする［１］〜［４］のいずれか１項に記載の複合粒子、
［６］前記金属または金属イオンが銀、銅、亜鉛、コバルト、ニッケル、パラジウム、カドミウム、錫、白金、金、水銀、および鉛から選ばれる少なくとも１種の金属または金属イオンである［１］〜［５］のいずれか１項に記載の複合粒子、
［７］エーテル系セルロース誘導体からなる複合粒子を、金属または金属イオンを溶解または分散させた溶媒と接触させ、固液分離する［１］〜［６］のいずれか１項に記載の複合粒子の製造方法、
［８］金属または金属イオンを溶解または分散させた溶媒が水であり、ｐＨが６以上である［７］記載の複合粒子の製造方法、
［９］［１］〜［６］のいずれか記載の複合粒子からなる抗菌剤。
【発明の効果】
【００１３】
本発明により、従来技術では困難であった、真球多孔な点を活かした流動性や分散性などが良く、取り扱いが極めて良好でかつ生体適合性が高い素材を用いた抗菌性複合材料の提供が可能になる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明につき詳細に説明する。
【００１５】
本発明におけるエーテル系セルロース誘導体とは、セルロース誘導体であって、セルロースの水酸基の一部または全てがエーテル化されたセルロースから誘導されるものである。前記のセルロースの水酸基の一部または全てがエーテル化されてなるエーテル系セルロース誘導体の具体例としては、例えばアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロースが挙げられる。
【００１６】
本発明におけるアルキルセルロースとは、セルロースの水酸基の一部または全部が、メチル基、エチル基、プロピル基などのアルキル基に置換されたものであり、より具体的には、炭素数が１から１８の炭化水素基であり、好ましくは、炭素数が１から８の炭化水素基であり、より好ましくは炭素数が１から６の炭化水素基であり、さらに好ましくは、その置換基がメチル基、エチル基、プロピル基およびブチル基の中から選ばれるいずれか一つである。アルキルセルロースを具体的に例示するならば、エチルセルロース、メチルセルロースが挙げられる。
【００１７】
本発明においてヒドロキシアルキルセルロースとは、セルロースの水酸基が、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基などのヒドロキシアルキル基によって置換されたものであり、より具体的には、炭素数が１から１８のヒドロキシアルキル基であり、好ましくは、炭素数が１から８のヒドロキシアルキル基であり、より好ましくは、炭素数が１から６のヒドロキシアルキル基であり、さらに好ましくは、その置換基がヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシブチル基の中から選ばれるいずれか一つである。ヒドロキシアルキルセルロースを具体的に例示するならば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロースが挙げられる。
【００１８】
本発明においてカルボキシアルキルセルロースとは、セルロースの水酸基が、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基などのカルボキシアルキル基であり、好ましくは、炭素数が１から１８のカルボキシアルキル基であり、より好ましくは、炭素数が１から８のカルボキシアルキル基であり、さらに好ましくは、その置換基がカルボキシメチル基、カルボキシエチル基、カルボキシプロピル基、カルボキシブチル基の中から選ばれるいずれか一つである。カルボキシアルキルセルロースを具体的に例示するならば、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロースが挙げられる。
【００１９】
本発明における金属または金属イオンとは、周期律表上の典型金属、遷移金属の金属ないしはそのイオンを指す。金属種は特に限定されることはないが、リチウム、ナトリウム、マグネシウム、カリウム、カルシウムなどのアルカリ金属、アルカリ土類金属類、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅、亜鉛、ガリウム、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、カドミウム、インジウム、白金、金、鉛などの遷移金属が挙げられる。中でも、鉄、銅、亜鉛、白金、金、銀、鉛などが好ましく、より好ましくは、亜鉛、白金、金、銀であり、特に好ましくは銀である。これらは、ゼロ価金属でもよく、また金属イオンの状態でも良い。さらにこれらの金属は、クラスター、ナノ粒子、金属元素などのいずれの形態でもよく、またさらに、その原子の価数状態が制限されるものではない。
【００２０】
本発明における複合粒子とは、上記金属または金属イオンとエーテル系セルロース誘導体が複合化されてなる粒子のことをいう。ここでいう複合化とは金属または金属イオンとエーテル系セルロース誘導体とが、イオン結合、共有結合、水素結合、ファンデルワールス力などにより、相互に結びつけられた状態のことを言う。
【００２１】
この際、本発明における複合粒子中の金属ないしは金属イオンの含有量は、１ｐｐｂ以上１０％以下である。複合粒子中の金属ないしは金属イオンの含有量の下限としては、好ましくは１０ｐｐｂ以上であり、より好ましくは１００ｐｐｂ以上であり、さらに好ましくは１ｐｐｍ以上であり、特に好ましくは１０ｐｐｍ以上であり、著しく好ましくは１００ｐｐｍ以上であり、最も好ましくは２００ｐｐｍ以上である。複合粒子中の金属ないし金属イオンの含有量がこのような量であると、抗菌性を発現する金属を用いた場合に複合粒子に十分な抗菌性を与えることができる。また、複合粒子中の金属ないしは金属イオンの含有量の上限としては、好ましくは５％以下であり、より好ましくは１％以下であり、さらに好ましくは１％未満であり、特に好ましくは０．５％以下であり、著しく好ましくは０．５％未満であり、最も好ましくは０．１％以下である。この範囲の含有量であれば、抗菌性を十分に発揮し、かつ過剰の金属ないしは金属イオンの放出を避けることができる。
【００２２】
本発明における複合粒子に含まれる金属または金属イオンの含有量は、原子吸光法により、金属元素標準水溶液による検量線をもとに定めることができる。
【００２３】
本発明における複合粒子の大きさは、平均粒子径で１〜１０００μｍである。本発明での平均粒子径とは、数平均粒子径のことを指す。
【００２４】
平均粒子径の下限としては、好ましくは５μｍ以上、より好ましくは１０μｍ以上であり、さらに好ましくは３０μｍ以上であり、特に好ましくは５０μｍ以上であり、著しく好ましくは１００μｍ以上であり、特別に好ましくは１００μｍ超であり、格別に好ましくは１５０μｍ以上である。また、平均粒子径の上限としては、好ましくは８００μｍ以下、より好ましくは６００μｍ以下であり、さらに好ましくは５００μｍ以下であり、特に好ましくは４００μｍ以下である。
【００２５】
平均粒子径が下限未満になると、取扱い性が低下する場合がある。平均粒子径が上限を超えると、粒子径分布が広くなるので好ましくない。
【００２６】
本発明における複合粒子の平均粒子径は、走査型電子顕微鏡（ＦＥ−ＳＥＭ、例えば、日本電子株式会社製走査型電子顕微鏡ＪＳＭ−６３０１ＮＦ）を用いて当該複合粒子を観察し、１００個の複合粒子についてその直径（粒子径）を測長した算術平均値である。
【００２７】
具体的には、粒子径のバラつきを反映した正確な平均粒子径を求めるために、１枚の画像に２個以上１００個未満の複合粒子が写るような倍率で観察し、粒子径を測長する。続いて、下記式により１００個の微粒子の粒子径につき、その算術平均を求めることで数平均粒子径を算出する。そのようなＦＥ−ＳＥＭの倍率としては、粒子径にもよるが、１００倍〜５，０００倍の範囲とすることができる。具体的に例示するならば、複合粒子の粒子径が１μｍ以上３μｍ未満の場合は５，０００倍、３μｍ以上５μｍ未満の場合は３，０００倍以上、５μｍ以上１０μｍ未満の場合は１，０００倍以上、１０μｍ以上５０μｍ未満の場合は５００倍以上、５０μｍ以上１００μｍ未満の場合は２５０倍以上、１００μｍ以上２００μｍ以下の場合は１００倍以上、２００μｍ以上１０００μｍ以下の場合は１０倍以上、である。なお、画像上で微粒子が真円状でない場合（例えば楕円状のような場合や、微粒子が不規則に寄せ集まった凝集体を形成している場合）は、その最長径を粒子径として測定する。
【００２８】
【数１】
2019178219.tif 000002
【００２９】
なお、Ｒｉ：複合粒子個々の粒子径、ｎ：測定数１００、Ｄｎ：平均粒子径とする。
【００３０】
本発明における複合粒子はその特徴としては、粒子の内部にも内部細孔を有する点に特徴がある。そのため、本発明の実施形態の微粒子は、表面開孔から微粒子の内部へと金属ないしは金属イオンを取り込み、保持することができると考えられる。
【００３１】
本発明における複合粒子の金属ないしは金属イオンを取り込む量は、複合粒子の多孔度と相関すると考えられる。本発明における、多孔度の指標としては、ＢＥＴ等による単位重量当たりの気体吸着量や、日本工業規格に定められている顔料試験方法であるアマニ油吸油量（精製あまに油法：日本工業規格（ＪＩＳ）Ｋ５１０１−１３−１：２００４）等が指標として用いられる。
【００３２】
ＢＥＴによる比表面積法は平均粒子径に強く依存するため、本発明の実施形態では、複合粒子の多孔度として、アマニ油吸油量を指標とする。
【００３３】
アマニ油吸油量の値は、日本工業規格（ＪＩＳ）Ｋ５１０１−１３−１：２００４に準じて測定される値である。具体的には、多孔質の微粒子をガラス板の上に置き、精製アマニ油をビュレットから徐々に加え、その都度パレットナイフで精製アマニ油を多孔質の微粒子に練り込む。このことを繰り返し、精製アマニ油および多孔質の微粒子を完全に混練するようにし、ペーストが滑らかな硬さになったところを終点として、消費したアマニ油の容量をビュレットから読み取る。このペーストは、割れたり、ぼろぼろになったりせず広げることができ、かつガラス板に軽く付着する程度のものである。アマニ油吸油量は、多孔質の微粒子１００ｇ当たりに消費したアマニ油の容量で示す。
【００３４】
本発明の実施形態の複合粒子は、５０〜１０００ｍＬ／１００ｇのアマニ油吸油量を示す特徴を有する。その下限としては、好ましくは７５ｍＬ／１００ｇ以上であり、より好ましくは１００ｍＬ／１００ｇ以上であり、さらに好ましくは１５０ｍＬ／１００ｇ以上であり、特に好ましくは２００ｍＬ／１００ｇ以上であり、著しく好ましくは２５０ｍＬ／１００ｇ以上である。またその上限としては、好ましくは９００ｍＬ／１００ｇ以下であり、より好ましくは８００ｍＬ／１００ｇ以下であり、さらに好ましくは７００ｍＬ／１００ｇ以下であり、特に好ましくは６００ｍＬ／１００ｇ以下であり、著しく好ましくは５００ｍＬ／１００ｇ以下である。
【００３５】
アマニ油吸油量が小さすぎると、例えば５０ｍＬ／１００ｇ未満になると、微粒子が内部に取り込むことができる目的物質の量が少なくなり、例えば微粒子を吸着剤として使用する用途において、微粒子の必要量が増えてしまうため実用上好ましくない。一方、アマニ油吸油量が大きすぎると、そのような微粒子のかさ密度は小さくなる傾向にあるようであり、微粒子が極端に飛散しやすくなるため、微粒子を取り扱う環境の面で好ましくない。
【００３６】
本発明の複合粒子の粒子径分布の広さを示す指標である粒子径分布指数（ＰＤＩ）としては、好ましくは１〜３であり、より好ましくは１〜２．５であり、さらに好ましくは１〜２．０であり、特に好ましくは１〜１．８であり、著しく好ましくは１〜１．６である。なお、粒子径分布指数ＰＤＩの下限値は理論上１である。粒子径分布指数が１に近いほど、粒子径の揃った均一な粒子であることを示す。粒子径分布指数が上記範囲より大きいと、粒子径分布が広くなり、均一な粒子径を有しないので好ましくない。均一な粒子径は、複合粒子を添加剤として用いた場合、その取り扱いが向上することから好ましい。
【００３７】
本発明の複合粒子の粒子径分布指数ＰＤＩは、数平均粒子径の算出時に行った粒子径の測長結果を用いて、次の式により算出される。
【００３８】
【数２】
2019178219.tif 000003
【００３９】
なお、Ｒｉ：複合粒子個々の粒子径、ｎ：測定数１００、Ｄｎ：数平均粒子径、Ｄｖ：体積平均粒子径、ＰＤＩ：粒子径分布指数とする。
【００４０】
本発明における複合粒子の真球度は、８０以上であることが好ましく、より好ましくは８５以上、さらに好ましくは９０以上、特に好ましくは９５以上、著しく好ましくは９７以上である。真球度が高いと、複合粒子の流動性や充填性、すべり性、触感や本複合粒子を添加した材料の取り扱い性が向上するため好ましい。
【００４１】
本発明における複合粒子の真球度とは、走査型電子顕微鏡にて、無作為に選択した粒子３０個の真球度Ｓｉの算術平均値であり、下記式に従い算出される平均真球度Ｓｎを指す。真球度Ｓｉは、個々の粒子の短径ａｉと、それと垂直に交わる長径ｂｉの比であり、下記式に従い算出される。
【００４２】
【数３】
2019178219.tif 000004
【００４３】
なお、Ｓｎ：平均真球度、Ｓｉ：複合粒子個々の真球度、ａｉ：複合粒子個々の短径、ｂｉ：複合粒子個々の長径、ｎ：測定数３０とする。
【００４４】
本発明の金属または金属イオンを含むエーテル系セルロース誘導体からなる複合粒子の製造方法は、特に限定されるものではないが、既に開示されている特許文献４の方法で多孔質エーテル系セルロース誘導体微粒子を出発原料にし、複合化を所望する金属あるいは金属イオンを含有させる方法が好ましい。
【００４５】
本発明の複合粒子は、特にエーテル系セルロース誘導体粒子が有する表面帯電性を利用し、複合化させることができる。通常、エーテル系セルロース誘導体は、その分子構造からイオン性官能基がないことから中性分子と考えられるが、驚くことに実際にはその表面は負に帯電しており、特にｐＨ５以上の領域で強い負電荷を示す。この特性を活かすことで、例えばカチオン性の金属イオンと複合化させることができる。
【００４６】
この特性から、金属あるいは金属イオンとエーテル系セルロース誘導体粒子との複合化は、溶媒中に溶解あるいは溶媒中に分散させた金属あるいは金属イオンと溶媒中に分散したエーテル系セルロース誘導体粒子とを混合し、表面帯電に基づき十分な平衡に到達させることで複合化させるのが好ましい。
【００４７】
この際、複合粒子化を進めるにあたり、金属あるいは金属イオンのうち、静電相互作用による複合化が期待できることから、金属イオンを用いるのが好ましい。
【００４８】
溶媒中に溶解あるいは溶媒中に分散させた金属を用いる場合、エーテル系セルロース誘導体粒子との複合化が効率的に進むよう、粒子状の金属を用いるのがよい。この際、その金属の粒子径としては１ｎｍ以上１０μｍ以下であるが、金属の粒子径の下限としては、好ましくは１ｎｍ以上であり、より好ましくは５ｎｍ以上であり、さらに好ましくは１０ｎｍ以上であり、特に好ましくは３０ｎｍ以上であり、著しく好ましくは５０ｎｍ以上である。また、金属粒子の上限としては１μｍ以下が好ましく、より好ましくは５００ｎｍ以下であり、さらに好ましくは２００ｎｍ以下であり、特に好ましくは１００ｎｍ以下であり、著しく好ましくは８０ｎｍ以下である。この範囲の粒子径であれば、エーテル系セルロース誘導体粒子との複合化が効率的に進む。
【００４９】
また、本発明の複合粒子を得るために、溶媒中に溶解あるいは溶媒中に分散させた金属イオンを用いる場合、金属塩を溶解して複合化させるのが良い。その際の金属塩としては、硝酸塩、硫酸塩、亜硝酸塩、リン酸塩、塩化物塩、フッ化物塩、臭素化物塩、ヨウ化物塩、酢酸塩、ホウ酸塩、塩素酸塩、臭素酸塩、ヨウ素酸塩、過塩素酸塩、過臭素酸塩、過ヨウ素酸塩、過マンガン酸塩、チオシアン酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩などが挙げられる。エーテル系セルロース粒子との複合化の観点から、好ましくは、硝酸塩、硫酸塩、塩化物塩、過塩素酸塩、過臭素酸塩、過ヨウ素酸塩、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩などが良く、入手容易な点から、硝酸塩、硫酸塩、塩化物塩が最も好ましい。
【００５０】
好ましいものの具体例として、硝酸銀、硫酸銀、塩化銀、テトラフルオロホウ酸銀、ヘキサフルオロリン酸銀、硝酸銅、硫酸銅、塩化銅、硝酸亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、硝酸コバルト、硫酸コバルト、塩化コバルト、硝酸ニッケル、硫酸ニッケル、塩化ニッケル、硝酸パラジウム、硫酸パラジウム、塩化パラジウム、硝酸カドミウム、硝酸錫、硝酸鉛などが挙げられる。
【００５１】
また、使用する溶媒は特に制限はないが、金属の分散性あるいは金属イオンの溶解性が良いことから、メタノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの極性溶媒および水の中から選ばれる少なくとも１種以上の溶媒であり、好ましくは、メタノール、エタノールおよび水の中から選ばれる少なくとも１種以上であり、特に好ましくは水である。
【００５２】
また、金属イオンを用いてエーテル系セルロース誘導体粒子との複合化させる場合、金属イオンを溶解または分散させる媒体および、エーテル系セルロース誘導体粒子を分散させる媒体は水を用いるのが好ましく、エーテル系セルロース誘導体粒子の帯電性能を有効に発揮させるために、そのｐＨ６以上にするのが好ましく、より好ましくはｐＨ６．５以上、さらに好ましくはｐＨ７以上にするのが良い。ｐＨの好ましい上限は１２であり、より好ましくは、１１であり、さらに好ましくは１０である。この範囲であれば、温和な条件で複合化ができ、材質の耐久性を損なわない。
【００５３】
このようにして製造した複合粒子は、その後固液分離を経て、複合粒子を単離する。
【００５４】
このようにして得られた本発明の複合粒子は、金属または金属イオンが、粒子の表面や多孔内部などに、イオン結合、共有結合、水素結合、ファンデルワールス力などにより相互に結びつけられた状態で含まれている。そして、複合粒子に含有される金属ないしは金属イオンの効果により抗菌性を示すとともに、特に多孔質であり比表面積が大きいことから、添加した系との接触面積も大きくなるため、従来の抗菌性粒子に比べ、効率的に抗菌作用を発揮する。
【００５５】
本発明の複合粒子は、例えば、厨房、食堂、病院、保健所、幼稚園、保育園など、衛生管理の強化が必要な場所で用いられる塗料、塗装、壁紙または建材の添加剤や、包帯、絆創膏、除菌シート、除菌スプレー、歯ブラシなどの医薬、医療、衛生補助部材の一部などに用いられる
【実施例】
【００５６】
以下、本発明を実施例に基づき説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５７】
（１）平均粒子径の測定
本発明であるエーテル系セルロース誘導体−金属複合ポリマー微粒子の平均粒子径は、走査型電子顕微鏡（日本電子株式会社製走査型電子顕微鏡ＪＳＭ−６３０１ＮＦ）を用いてそれらを観察し、無作為に選択した１００個の顔料等微粒子についてその直径（粒子径）を測長した算術平均値、即ち数平均粒子径を求め平均粒子径とした。
【００５８】
具体的には、粒子径のバラつきを考慮した数平均粒子径を得るために、走査型電子顕微鏡で得られる１枚の画像に１０個以上１００個未満の粒子が写るような倍率の視野で、粒子径を測長した。続いて、下記式により１００個の微粒子の粒子径につき、その算術平均を求めることで数平均粒子径を算出した。なお、画像上で粒子が真円状でない場合（例えば楕円状のような場合や、粒子が不規則に寄せ集まった凝集体を形成している場合）は、その最長径を粒子径として測定した。
【００５９】
【数４】
2019178219.tif 000005
【００６０】
なお、Ｒｉ：粒子個々の粒子径、ｎ：測定数１００、Ｄｎ：数平均粒子径とする。
【００６１】
（２）粒子径分布指数
エーテル系セルロース誘導体−金属複合ポリマー微粒子の粒子径の分布の程度を示す指標としての粒子径分布指数ＰＤＩは、平均粒子径の算出時に行った粒子径の測長結果を用いて、次の式により算出した。
【００６２】
【数５】
2019178219.tif 000006
【００６３】
なお、Ｒｉ：粒子個々の粒子径、ｎ：測定数１００、Ｄｎ：数平均粒子径、Ｄｖ：体積平均粒子径、ＰＤＩ：粒子径分布指数とする。
【００６４】
（３）真球度
エーテル系セルロース誘導体−金属複合粒子の真球度は、走査型電子顕微鏡にて、無作為に選択した粒子３０個の真球度Ｓｉの算術平均値であり、下記式に従い算出した。真球度Ｓｉは、個々の微粒子の短径ａｉと、それと垂直に交わる長径ｂｉの比であり、下記式に従い算出した。
【００６５】
【数６】
2019178219.tif 000007
【００６６】
なお、Ｓｎ：平均真球度、Ｓｉ：粒子個々の真球度、ａｉ：粒子個々の短径、ｂｉ：粒子個々の長径、ｎ：測定数３０とする。
【００６７】
（４）アマニ油吸油量
本発明におけるエーテル系セルロース誘導体、およびエーテル系セルロース誘導体−金属複合粒子のアマニ油吸油量は、日本工業規格（ＪＩＳ）Ｋ５１０１−１３−１：２００４に記載の方法に準拠して測定した。
【００６８】
（５）粒子表面電位測定
エーテル系セルロース誘導体粒子の粒子表面電位は、ゼータ電位計（大塚電子  株式会社製  ＥＬＳ−Ｚ２）を用いて測定を行った。
【００６９】
エーテル系セルロース誘導体粒子を十分湿潤させたのちに、沈殿した大粒子径の粒子を除き、サンプル濃度を０．１質量％として、ｐＨ６〜８の状態で塩化ナトリウムを加え、イオン濃度が１ｍｍｏｌ／Ｌになるよう調整し、ゼータ電位を測定した。
【００７０】
（６）金属含有量測定
エーテル系セルロース誘導体粒子に含まれる金属ないしは金属イオンの含有量は、原子吸光法（アジレントテクノロジー（社）製  原子吸光分光光度計２４０ＡＡ）を用い、金属元素標準水溶液による検量線（検量線範囲：１〜３０ｐｐｍ）を基に、定量測定を実施した。
【００７１】
（参考例１）
２００ｍＬセパラブルフラスコに、エチルセルロース（Ａｓｈｌａｎｄ社製、‘Ａｑｕａｌｏｎ（登録商標）’ＥＣ−Ｎ５０Ｐｈａｒｍ、エトキシ基含有率４９．０質量％（エトキシ基置換度２．５４）、粘度（８０質量％トルエン／２０質量％エタノール溶液、エチルセルロース濃度５質量％、２５℃）４５ｍＰａ・ｓ、結晶化度２．０％）７質量部、ポリマー（Ｂ）としてポリビニルピロリドン（ＢＡＳＦジャパン株式会社製、‘Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）’Ｋ−３０、重量平均分子量５０，０００）１０質量部、アルコール系溶媒（Ｃ）としてエタノール（甘糟化学産業株式会社製、１級）８３質量部を入れ、攪拌羽の回転数１８０ｒｐｍで撹拌しながら７０℃まで１５分かけて昇温した後、７０℃で保持したまま回転数１８０ｒｐｍで２時間撹拌を行なった。続いて、１８０ｒｐｍで撹拌しながら、貧溶媒（Ｄ）としてイオン交換水１５０質量部を、送液ポンプを経由して、２．２質量部／ｍｉｎの速度で滴下し、懸濁液を得た。得られた懸濁液を減圧濾過で固液分離し、イオン交換水１００質量部で洗浄し、瀘別した固形物を５０℃で真空乾燥することで、エチルセルロース微粒子を得た。得られたエチルセルロース微粒子をＦＥ−ＳＥＭで観察すると、表面多孔であった。平均表面細孔径は１．８１μｍ、平均表面細孔間距離は１．７４μｍ（平均表面細孔径の０．９６倍）、アマニ油吸油量は１０２ｍＬ／１００ｇ、平均粒子径は２０５μｍ、真球度は９８．１％、ＰＤＩは１．１３であった。
【００７２】
（実施例１）
参考例１で合成した多孔質エチルセルロース粒子（平均粒子径  ２０５μｍ）１ｇに、１％硝酸銀水溶液２０ｇを添加し、常温にて４時間撹拌後に１６時間静置し、銀を含有させた。この際、混合液のｐＨは６．５であった。得られた固形分を濾過し、２００ｍｌのイオン交換水にて洗浄を行い、６０℃にて２０時間、加熱真空乾燥し、銀を複合化させたエチルセルロース粒子を得た。銀を複合化させたエチルセルロース複合粒子の平均粒子径  ２０５μｍ、粒子径分布指数  １．１５、真球度９８．０、アマニ油吸油量  １１０ｍｌ／１００ｇ、金属イオン含有量（銀）３５０ｐｐｍであった。
【００７３】
（実施例２）
参考例１で合成した多孔質エチルセルロース粒子（平均粒子径  ２０５μｍ）１ｇに対して、０．１％硝酸銀水溶液２０ｇを添加し、常温にて４時間撹拌後に１６時間静置し、銀を含有させた。この際、混合液のｐＨは６．７であった。得られた固形分を濾過し、２００ｍｌのイオン交換水にて洗浄を行い、６０℃にて２０時間、加熱真空乾燥し、銀を複合化させたエチルセルロース粒子を得た。銀を複合化させたエチルセルロース複合粒子の平均粒子径  ２０５μｍ、粒子径分布指数  １．２０、真球度９７．８、アマニ油吸油量  １０１ｍｌ／１００ｇ、金属イオン含有量（銀）２６０ｐｐｍであった。