(57)【要約】      （修正有）【課題】新規な軽度認知障害（ＭＣＩ）改善作用を有する組成物の提供。【解決手段】フェルラ酸、イチョウ葉エキス、α−グリセロホスホコリンを有効成分として含有する軽度認知障害改善用組成物。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェルラ酸、イチョウ葉エキス、α−グリセロホスホコリンを有効成分として含有する軽度認知障害改善用組成物。
【請求項２】
軽度認知障害改善が神経心理テスト及び情動的側面に関するアンケート結果の改善である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
一回あたりの有効量として、
フェルラ酸２５０〜３５０ｍｇ、
イチョウ葉エキス１００〜１４０ｍｇ、
α−グリセロホスホコリン１２０〜１８０ｍｇ、を含有する請求項１または２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、軽度認知障害の改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
６５歳以上の高齢者の認知症患者者数と有病率の推計についてみると、２０１２年は認知症患者数が４６２万人と６５歳以上の高齢者の７人に１人（有病率１５．０％）であったが、２０２５年には５人に１人になると見込まれている。
健常と認知症の中間に、軽度認知障害（Ｍｉｌｄ  Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ：以下「ＭＣＩ」）という段階（グレーゾーン）がある。ＭＣＩとは、認知機能（記憶、決定、理由づけ、実行など）のうち１つの機能に問題が生じているが、日常生活には支障がない状態である。厳密には次のように定義付けられている。
【０００３】
・ＭＣＩ５つの定義（ＭＣＩ  コンセンサス会議，１９９９年，Ｃｈｉｃａｇｏで提案された「健忘型軽度認知障害の操作的診断基準」）
１．記憶障害の訴えが本人または家族から認められている
２．日常生活動作は正常
３．全般的認知機能は正常
４．年齢や教育レベルの影響のみでは説明できない記憶障害が存在する
５．認知症ではない
特に、５の「認知症ではない」ことが重要なポイントである。
【０００４】
認知症の根本的な治療法が確立されていない現状を踏まえ、認知症へのコンバート率が高いＭＣＩの段階を早期に見極め、早期介入を行うことが重要であると考えられている。
ＭＣＩの原因として、アルツハイマー病や脳血管障害など様々な原因が検討されているが、いまだに特定されていない。ＭＣＩから認知症へのコンバート率が非ＭＣＩのヒトに比べて高く、一方、ＭＣＩは固定した進行性の症状とは限らず、適切な治療・予防をすることで回復したり、発症が遅延したりする。したがって、早期にＭＣＩに気づき、対策を行い、症状の進行を阻止することが重要である。近年改めて早期治療の重要性が認識されている。
現時点ではＭＣＩに対する抗認知症薬の利用は認められていないことから、ＭＣＩに対しては食生活、運動習慣などの改善、家庭内での役割や社会との接点をなくさないなどの周囲の配慮、そして認知障害に対して有用なサプリメントの利用など様々な手段を用いた対応が必要である。
【０００５】
ＭＣＩを有する中高年者に、日常的に摂取できるＭＣＩ改善剤やサプリメントが提案されている。
特許文献１には、ノビレチン及びローヤルゼリーを有効成分として含む、認知障害改善剤が記載されている。
特許文献２には、フェルラ酸又はその薬学的に許容される塩と、ガーデンアンゼリカの抽出物とを、１００：５〜１００：４０の質量比で組み合わせてなる認知症治療薬または健康食品サプリメントが記載されている。
特許文献３には、ｓｎ−グリセロール−３−ホスホコリンを有効成分として含有する、学習能力を向上させる機能性食品が記載されている。
その他にも多数の健康食品について認知症や記憶改善作用が存在するといわれているが、厳密な二重盲検比較試験によりＭＣＩ改善効果を確認できた例はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第５６７６８８１号公報
【特許文献２】特開２０１２−００６８７７号公報
【特許文献３】特開平０６−０５６６７１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明者らは、ＭＣＩの改善作用を有する食品組成物及び健康食品の研究を行っている。この研究過程で、特定の組成のサプリメントを長期間摂取することで、ＭＣＩと診断された中高年者の認知障害及び心理行動などの関連症状が改善することを発見した。本発明はこの研究成果に基づくものである。
すなわち、本発明の課題は、新規な軽度認知障害改善作用を有する組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は以下の構成である。
（１）フェルラ酸、イチョウ葉エキス、α−グリセロホスホコリンを有効成分として含有する軽度認知障害改善用組成物。
（２）軽度認知障害改善が神経心理テスト及び情動的側面に関するアンケート結果の改善である（１）に記載の組成物。
（３）一回あたりの有効量として、
フェルラ酸２５０〜３５０ｍｇ、
イチョウ葉エキス１００〜１４０ｍｇ、
α−グリセロホスホコリン１２０〜１８０ｍｇ、を含有する（１）または（２）に記載の組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、新たな軽度認知障害（ＭＣＩ）改善用組成物が提供される。また本発明の組成物は、副作用の発生が少なく長期間投与に適している。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の組成物とプラセボを投与したときのＭｉｎｉ−Ｍｅｎｔａｌ  Ｓｔａｔｅ  Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ（ＭＭＳＥ）スコア（Ａ）及びＡｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  Ｓｃａｌｅ−ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｃａｌｅ（ＡＤＡＳ−Ｊｃｏｇ）スコア（Ｂ）について、摂取前値からの変化量（Δ）の推移を示すグラフである。
【図２】前期高齢者（６５歳以上７５歳未満）と後期高齢者（７５歳以上）で集団を層別したときのＭＭＳＥスコアについて、摂取前値からの変化量（Δ）の推移を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、フェルラ酸、イチョウ葉エキス、α−グリセロホスホコリンを含有する軽度認知障害（ＭＣＩ）改善用組成物に係る発明である。
本発明の組成物の構成成分について説明する。
【００１２】
フェルラ酸は通常天然抽出物として提供されている。フェルラ酸を含有する天然抽出物、特に植物抽出物としては、例えば、コーヒー、タマネギ、ダイコン、レモン、センキュウ、トウキ、マツ、オウレン、アギ、カンショ、トウモロコシ、大麦、小麦、コメ等が好ましく、特にコメが好ましい。コメとは、イネ科イネ（Ｏｒｙｚａ  ｓａｔｉｖａ  ＬＩＮＮＥ）の種実等の生又は乾燥物を意味する。
【００１３】
植物からフェルラ酸を抽出する方法としては、例えば、コメの糠より得られた米糠油を、室温、弱アルカリ性下で含水エタノール及びヘキサンで分配した後、含水エタノール画分に得られたフェルラ酸エステルを、加圧加熱時硫酸で加水分解し、精製して得る方法が挙げられる。また、細菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）を、フトモモ科チョウジノキ（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ  ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ  ＭＥＲＲＩＬＬ  ｅｔ  ＰＥＲＲＹ）のつぼみ及び葉より水蒸気蒸留で得られた丁子油、又は丁子油から精製して得られたオイゲノールを含む培養液で培養し、その培養液を、分離、精製して得ることもできる。
【００１４】
またフェルラ酸は化学合成、例えば、バニリンとマロン酸との縮合反応によって製造することもできる（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，７４，５３４６，１９５２）。
またフェルラ酸は、健康食品や酸化防止剤として、米糠から抽出された高純度な粉末が市販されており、これを使用することもできる。フェルラ酸は、オリザ油化株式会社、築野食品工業株式会社、株式会社岡安商店からフェルラ酸純度９８％以上を含有する粉末が市販されている。
フェルラ酸の１回当たりの配合量は１０〜１０００ｍｇ、好ましくは５０〜５００ｍｇ、特に好ましくは２５０〜３５０ｍｇである。
【００１５】
イチョウ（銀杏、公孫樹、鴨脚樹、学名：Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）は、裸子植物の１種であり、中国原産の落葉高木であり、夏季に採取した葉を用いる。抽出効率を高めるために好ましくは乾燥させて粉砕し、その後抽出する。
抽出には、溶媒抽出や圧搾抽出等種々の抽出方法を用いることができるが、好ましくは、溶媒抽出を用いる。抽出に使用される溶媒としては、水、エチルアルコール、エーテル、アセトン、ヘキサン、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン等が挙げられるがこれに限定されるものではない。これらの溶媒の中から１種または２種以上選択して使用するが、安全性の見地から、水、エチルアルコールが好ましく、さらに好ましくは、水とエチルアルコールの混合物、例えば１〜９９％のエチルアルコール水溶液、特に２０〜８０％のエチルアルコール水溶液を使用することが好ましい。
抽出方法は、植物体の粉砕物１００ｇに対して０．１〜１０リットル、好ましくは１リットルの溶媒を加え、１時間〜１週間、室温にて放置、あるいは抽出効率を高めるため攪拌する。あるいは溶媒を加温してもよい。
抽出は不溶物と抽出液を濾過あるいは沈降法等により分離して行う。好ましくは、不溶物は同様の抽出操作を繰り返し、適当な濃縮処理により、例えばエバポレーターのような減圧濃縮装置や加熱による溶媒除去などにより濾別後、濾液を濃縮し濃縮液を得ることができる。さらに濃縮液を凍結乾燥させて濃縮乾固物を得ることもできる。さらには、カラムクロマトグラフィー等各種のクロマトグラフィー等、植物成分の分離、抽出に利用される公知の方法を用いて有効成分を分画し、その純度を高めてもよい。
イチョウ葉エキスは、日本国内及び欧米においてフラボノイド配糖体２４％以上、テルペンラクトン６％以上、ギンコール酸５ｐｐｍ以下を規定した原料が市販されている。市販のイチョウ葉エキスとしては、丸善製薬株式会社製、タマ生化学株式会社製、株式会社常盤植物化学研究所製、松浦薬業株式会社製などを例示できる。
イチョウ葉エキスの１回当たりの配合量は１０〜５００ｍｇ、好ましくは６０〜２４０ｍｇ、特に好ましくは１００〜１４０ｍｇである。
【００１６】
α−グリセロホスホコリン（以下「α−ＧＰＣ」）は、コリンの前駆体で、ダイズなどに由来するホスファチジルコリンの分解生成物である。α−ＧＰＣは、グリセロールホスホリルコリンジエステラーゼ（ｇｌｙｃｅｒｏｌｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌｃｈｏｌｉｎｅ  ｄｉｅｓｔｅｒａｓｅ）によってグリセロリン酸塩とコリンに代謝される。α−ＧＰＣは結晶化した高純度の精製品や、ホスファチジルコリンとの混合物など各種グレードの製品が市販されている。本発明においては、日油株式会社（商品名：ダブウェルコートＧＰＣ３０：２７〜３３質量％含有油脂コーティング品）、Ｈ．Ｈｏｌｓｔｅｉｎ社（商品名：ＰＨＯＳＡＬ  ＧＰＣ８５）が使用できる。
α−ＧＰＣの１回当たりの配合量は１０〜１２００ｍｇ、好ましくは５０〜３００ｍｇ、特に好ましくは１２０〜１８０ｍｇである。
【００１７】
本発明の組成物は１日１回投与することで効果を発揮する。また本発明の組成物は、ＭＭＳＥのスコアが２２〜２６を示し、ＭＣＩと診断される中高年者に対して効果を発揮するものである。
【００１８】
本発明の組成物は、そのままあるいは水に溶解して飲用することができるが、好ましくは各種賦形剤を添加して製剤化する。製剤としては顆粒剤、錠剤、カプセル剤を例示することができる。
なお製剤化に当たっては、本発明の組成物の目的を阻害しない範囲で各種賦形剤や添加剤を使用することができる。具体的には、へミセルロース、リグニン、グアーガム、コンニャクマンナン、イサゴール、アルギン酸、寒天、カラギーナン、キチン、カルボキシルメチルセルロース、ポリデキストロースなどの野菜以外からとれる食物繊維や増粘剤、カルシウム、鉄、ナトリウム、亜鉛、銅、カリウム、リン、マグネシウム、ヨウ素、マンガン、セレンなどのミネラル；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ナイアシン、葉酸、パントテン酸などの脂溶性又は水溶性のビタミン群、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、リン脂質、アラビアガム、キサンタンガム、トラガカントガム、ローカストビーンガムなどの乳化剤や分散剤、増量剤、賦形剤、保存料・酸化防止剤、風味調整剤や香料、塩化ナトリウム、グルタミン酸ナトリウム、グリシン、コハク酸、乳酸ナトリウムなどの呈味料、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸、アジピン酸、フマル酸、リンゴ酸などの酸味料、マルチトール、アスパルテームなどの低カロリー甘味料、着色剤などである。
【実施例】
【００１９】
以下に本発明の実施例及び試験例を示し、本発明をさらに説明する。
１．組成物を含むサプリメント錠の製造
本発明のサプリメント錠剤を製造した。
下記の表１に、本発明の組成物をサプリメント錠剤として投与する場合の配合組成を示す。なお表１は、サプリメント６錠当たりの含有量である。
各成分は、表１の組成比で常法に従って、混合、造粒、二次混合、打錠しサプリメント錠とした。
【００２０】
【表１】
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【００２１】
２．サプリメント錠を用いたヒト臨床試験
表１の組成を有するサプリメント錠（以下「被験食品もしくはＡｃｔｉｖｅ」）と有効成分を含有しないプラセボ錠（以下「対照食品もしくはＰｌａｃｅｂｏ」）を用いたヒト臨床試験を実施した。なお試験は、ヘルシンキ宣言に則って実施した。また、試験対象者に対して試験実施前に、同意説明文書を用いて説明を行い、本人の自由意思に基づいた同意を文書により得た。
（１）対象者
被験者は年齢６５歳以上の男女であって、以下の１）〜６）の選定基準を満たし、除外基準に抵触しない者とした。
選定基準
１）記憶障害の訴えが本人又は家族から認められている
２）日常生活動作は正常
３）全般的認知機能は正常
４）年齢や教育レベルの影響のみでは説明できない記憶障害が存在する
５）認知症ではない（ＣＤＲ≦０．５）
６）ＭＭＳＥスコアが２２〜２６点、ＡＤＡＳ−Ｊｃｏｇ合計スコア５〜１５点のどちらか一方もしくは両方を満たす者
【００２２】
除外基準
１）認知障害及び認知症の予防・改善を目的とした医薬品（コリンエステラーゼ阻害薬、ＮＭＤＡ受容体拮抗薬、脳循環代謝改善薬）を使用中または使用予定の者
２）認知障害及び認知症の予防・改善を目的とした漢方薬を常用している者
３）認知障害及び認知症の予防・改善を目的とした健康食品を常用している者
４）認知障害に影響を及ぼす精神疾患を患っている者
５）精神症状により抗精神病薬の治療を受けている者
６）認知障害に影響を及ぼす代謝性疾患を患っている者
７）肝疾患、腎疾患を患っている者または腎機能が低下している者
８）２型糖尿病でＨｂＡ１ｃ＞８．４％、インスリン療法中またはインスリン分泌促進薬を服用している者
９）慢性閉塞性肺疾患で在宅酸素療法中または％ＦＥＶ１＜３０％の者
１０）本態性高血圧または高脂血症（脂質異常症）でコントロール不良の者
１１）１０年以内に頭部外傷を負い、手術や入院した者
１２）過去に脳出血、クモ膜下出血、心肥大・心不全、虚血性心疾患、腎硬化症、大動脈解離、脳梗塞を患ったことがある者
１３）悪性腫瘍の治療を受けている者
１４）本試験以外の臨床試験やモニター（食品、医薬品、化粧品、塗布薬）に参加中の者または参加予定の者
１５）その他、試験責任医師が被験者として不適当と判断した者
【００２３】
（２）試験食品
試験食品は被験食品と対照食品の２種類とした。対照食品は被験食品に使用した賦形剤（セルロース、クラスターデキストリン、デンプン、ステアリン酸カルシウム）のみを使用し、重量、外観ともに被験食品と区別のつかない製剤とした。
【００２４】
（３）試験デザイン
無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験とした。試験食品の摂取期間は６ヶ月とした。また被験者の背景調査として、生年月日、性別、ＭＣＩに対する通院歴、ＭＣＩに対する現在の治療方法、その他の疾病歴（現病歴）、服薬中の医薬品、常用しているサプリメント、運動習慣、登録時もしくは直近のデータがある場合は脳ＭＲＩを元にした脳萎縮の程度（ｎｏｒｍａｌ，ｍｉｌｄ，ｍｏｄｅｒａｔｅ，ｓｅｖｅｒｅ）を調査した。
摂取前、摂取３ヶ月後及び摂取６ヶ月後にＭＭＳＥ及びＡＤＡＳ−Ｊｃｏｇの２つの神経心理テストを実施した。
さらに、摂取６ヶ月後にＭＣＩの情動的側面に関するアンケート（以下、「自覚症状アンケート」）を実施した。
安全性については、各被験者について
１．安全（試験期間中に有害事象が認められなかった、あるいは有害事象が見られたが試験食品との因果関係はなし）
２．安全でない（摂取期間中に副作用が見られた）
３．安全性不明（試験期間中に有害事象が見られたが因果関係が不明であった）
のいずれかの評価を試験責任医師が行った。
なお、試験期間中は、生活習慣（食事内容、運動習慣、職業・職種など）を大きく変更しないこと、体調不良や疾患などで医療機関を受診した場合は次回問診時に医師に報告すること、新たなサプリメントの使用を禁止すること、脳機能改善を目的とした医薬品（漢方を含む）を使用しないこと及び検査前日は暴飲暴食を控え十分な睡眠をとり禁酒することを指示した。
【００２５】
（４）統計解析
有効性の解析集団は、割付後１度でも試験食品を摂取し、３ヶ月後または６ヶ月後のデータが１つ以上ある者とした。また、安全性の解析集団は割付対象者全員とした。検定はノンパラメトリックな項目の群間比較はＷｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定またはカイ２乗検定、パラメトリックな項目の群間比較はｓｔｕｄｅｎｔ  ｔ−ｔｅｓｔ、群内比較はｐａｉｒｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔを用いた。統計解析ソフトはＪＭＰ  １１．０（ＳＡＳ社）を使用した。
【００２６】
３．試験結果
（１）被験者の推移
割付対象者は６８名であった。介入開始後に被験食品群（以下「Ａｃｔｉｖｅ群」）において５名が脱落・中止（同意撤回（２名）、嘔気（１名）、除外基準に抵触（１名）、追跡不能（１名））、Ｐｌａｃｅｂｏ群において３名が脱落・中止（嘔気・爪の化膿（１名）、便秘・肺炎・逆流性食道炎（１名）、骨折による入院（１名））し、３ヶ月検査受験者はＡｃｔｉｖｅ群が３０名、Ｐｌａｃｅｂｏ群が３０名であった。さらに、６ヶ月の検査前にＡｃｔｉｖｅ群の２名が脱落・中止（自己都合、ストレスによるうつ傾向で認知機能低下のため中止）、Ｐｌａｃｅｂｏ群の１名が脱落・中止（ストレスによる認知機能低下及びＢＰＳＤ発現のため中止）となり、６ヶ月検査受検者はＡｃｔｉｖｅ群が２８名、Ｐｌａｃｅｂｏ群が２９名であった。
６８名の被験者背景を下記の表２に示した。
【００２７】
【表２】
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【００２８】
Ａｃｔｉｖｅ群は３５名（男性１６名、女性１９名）で平均年齢７６．１歳、Ｐｌａｃｅｂｏ群は３３名（男性９名、女性２４名）で平均年齢７７．３歳であった。被験者の内、ＭＣＩの診断を受けて１年以内の者が４５名、２年〜４年以内が２２名、それ以上が１名であった。試験食品摂取前のＭＭＳＥスコアはＡｃｔｉｖｅ群、Ｐｌａｃｅｂｏ群の順に２６．９±２．２、２７．８±２．１、ＡＤＡＳ−Ｊｃｏｇ合計スコアは７．１±２．１、７．０±１．９でいずれも群間差はなかった。
【００２９】
（２）投与前後での神経心理テストスコアの変化
ＭＭＳＥスコア及びＡＤＡＳ−Ｊｃｏｇ合計スコアについて、摂取前値からの変化量（Δ）の推移を図１に示す。
Ａｃｔｉｖｅ群のΔＭＭＳＥスコアは、３ヶ月の時点では−０．０３±０．４７で摂取前値との差はみられないが、６ヶ月の時点で０．５７±０．３８とスコアの上昇が見られた。
一方、Ｐｌａｃｅｂｏ群は３ヶ月、６ヶ月の順に−０．４３±０．４６、−０．６２±０．４９と徐々に低下していた。
両群を比較すると、６ヶ月の時点でＡｃｔｉｖｅ群のスコアの変化量はＰｌａｃｅｂｏ群に対し高い傾向（ｐ＝０．０６）であった。
【００３０】
（３）層別解析
さらに、前期高齢者（６５歳以上７５歳未満）と後期高齢者（７５歳以上）で集団を層別した部分集団解析を行った。
結果を図２に示す。
図２に示すとおり、前期高齢者（６５歳以上７５歳未満）の部分集団では、Ａｃｔｉｖｅ群は３ヶ月、６ヶ月の順に０．６４  ±０．７８、１．２０±０．４４と徐々にスコアの改善が見られ、一方Ｐｌａｃｅｂｏ群は−０．４０±０．８２、−０．３３±０．４７と摂取前値よりも低下していた。両群を比較すると、６ヶ月の時点でＡｃｔｉｖｅ群はＰｌａｃｅｂｏ群と比較して有意に高かった（ｐ＝０．０３）。
また、後期高齢者（７５歳以上）の部分集団においては、Ｐｌａｃｅｂｏ群では３ヶ月、６ヶ月の順に−０．４５±０．５７、−０．７５±０．６１と徐々にスコアの低下がみられるのに対し、Ａｃｔｉｖｅ群では−０．４２±０．５９、０．２２±０．６４と摂取前値のスコアが維持された。一方、ΔＡＤＡＳ−Ｊｃｏｇ合計スコアは、両群ともに３ヶ月、６ヶ月と徐々にスコアの低下改善が見られ、各評価時期における群間差はみられなかった。
【００３１】
（４）ＭＣＩの情動的側面に関する１０項目のアンケート
ＭＣＩの情動的側面に関する１０項目のアンケートの結果を表３に示す。
【００３２】
【表３】
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【００３３】
「自信がもどってきた」の項目において、Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定の結果、群間で有意な差があり（ｐ＝０．０４１）、「やや感じる」と回答した人数はＡｃｔｉｖｅ群で２８人中１３人（４６．４％）、Ｐｌａｃｅｂｏ群２９人中８人（２７．６％）とＡｃｔｉｖｅ群の方がその比率は高かった。
また、「何となく感じる不安や心配が減った」、「外にでる機会が増えた」、「買い物や約束などをうっかり忘れる事が減った」の項目においても同様の傾向が見られ（検定結果はそれぞれｐ＝０．０６０、０．０６２、０．０５７）、群間で有意差は無いものの「何となく感じる不安や心配が減った」において「すごく減った」または「減った」と回答した比率はＡｃｔｉｖｅ群、Ｐｌａｃｅｂｏ群の順に４６．５％、２７．６％、「外にでる機会が増えた」において「すごく増えた」または「増えた」と回答した比率は３９．３％、１７．２％、「買い物や約束などをうっかり忘れる事が減った」において「減った」と回答した比率は４２．９％、２０．７％といずれもＡｃｔｉｖｅ群の方が高い比率を示した。
【００３４】
（５）安全性
安全性の判定結果を表４に示す。
【表４】
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【００３５】
両群間で安全性に差はみられなかった。
【００３６】
４．考察・評価
有効性評価においては、６ヶ月検査でＭＭＳＥスコアの変化量がＡｃｔｉｖｅ群で高い傾向が示され、さらに６５歳〜７４歳の前期高齢者の部分集団解析ではＡｃｔｉｖｅ群の方がＭＭＳＥスコアの変化量が有意に高いことが確認できた。
ＭＭＳＥスコアにおいて年齢層による効果の差がみられたことから、被験食品の作用は年齢的に早い段階からの利用が有効である。
また、ＭＣＩによる心理的変化や行動変化に関する自覚症状アンケートでは、「自信の消失」、「不安や心配」、「外出機会の低下」、「物忘れ」といった症状の改善比率がＡｃｔｉｖｅ群で高くみられることが確認された。認知症において、記憶障害などの中核症状だけではなく、易刺激性、焦燥・興奮、脱抑制、異常行動、妄想、幻覚、うつ、不安、多幸感、アパシー、夜間行動異常、食行動異常などの心理・行動症状（ＢＰＳＤ）は本人だけではなく介護者の負担の増加と社会生活を困難にする為、大きな問題となっている。したがって、認知症の治療においては心理・行動症状の改善も重要な課題とされている。同様にＭＣＩにおいても、認知機能の低下だけではなく、それによって生じる気持ちの低下や生活上の変化がみられ、改善が求められる課題である。
本組成物はＭＣＩの認知的側面、情動的側面の両方で効果がみられ、これは、本発明の組成物がＭＣＩを有する中高年者にとって有用であることを裏付けるものである。
【００３７】
ＭＣＩと加齢に伴う健常な脳機能の変化を明確に区別する手段はなく、ＭＣＩの確定診断法は現状では確立されていない。しかし、ＭＣＩから認知症へのコンバート率が非ＭＣＩのヒトに比べて高く、一方、ＭＣＩは固定した進行性の症状とは限らず、ＭＣＩと診断されたのち知的に正常（非ＭＣＩ）と診断されるケースも多く、ＭＣＩの早期発見と早期介入が重要だと言われている。したがって、ＭＣＩの概念を広く周知させ、記憶力や集中力の低下が気になり始めたら、物忘れ外来、神経内科及び精神科などを受診し早めに専門医の診断と治療を受けることが重要である。しかし、現時点ではＭＣＩに対する抗認知症薬の利用は認められていないことから、ＭＣＩに対しては、食生活・運動習慣などの改善、家庭内での役割や社会との接点をなくさないなどの周囲の配慮、そして、認知障害に対して有用なサプリメントの利用など様々な手段を用いた対応が必要である。この目的に、本発明の組成物は最適である。
【図１】
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【図２】
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