(57)【要約】【課題】液体中に浸漬された試料の効率的な表面観察を可能とする方法及び装置を提供することを目的とする。【解決手段】浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる工程と、浸漬容器に収容され、浸漬容器内の保存液中に浸漬された試料の表面観察を行う工程と、を含む、液体中での試料の表面観察方法、ならびにその方法に用いる装置。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる工程と、
浸漬容器に収容され、浸漬容器内の保存液中に浸漬された試料の表面観察を行う工程と、
を含む、液体中での試料の表面観察方法。
【請求項２】
前記保存液の液面の高さを変位させる工程が、浸漬容器に試料を収容する前に、保存液の注入の操作により、試料の観察面を上回る高さまで液面の高さを変位させる工程である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記保存液の液面の高さを変位させる工程が、浸漬容器に試料を収容した後に、保存液の注入の操作により、試料の観察面よりも低い高さから試料の観察面を上回る高さまで液面の高さを変位させる工程である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記保存液の液面の高さを変位させる工程が、保存液の排出の操作により、試料の観察面よりも低い高さまで液面の高さを変位させる工程を含む、請求項２又は３に記載の方法。
【請求項５】
保存液の排出と注入の操作を複数回繰り返すことによって、保存液の液面の高さを複数回繰り返し変位させる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
前記試料がバイオチップである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
前記バイオチップがゲルを保持したものである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記バイオチップが、シートの厚み方向に複数の貫通孔を有し、貫通孔にゲルを保持したキャピラリー・アレイ・シートである、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
試料を収容可能な浸漬容器と、
浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる液面変位手段と、
試料の表面観察を行う表面観察手段と、
を含む、液体中での試料の表面観察装置。
【請求項１０】
前記浸漬容器が、光を透過することができる面を少なくとも１つ以上含む、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記液面変位手段として、保存液を注入する保存液注入装置を含む、請求項９又は１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記液面変位手段として、保存液を排出する保存液排出装置を含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１３】
前記試料がバイオチップである、請求項９〜１２のいずれか１項に記載の装置。
【請求項１４】
前記バイオチップがゲルを保持したものである、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記バイオチップが、シートの厚み方向に複数の貫通孔を有し、貫通孔にゲルを保持したキャピラリー・アレイ・シートである、請求項１３に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体中での試料の表面観察方法及び表面観察装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
キャピラリー・アレイ・シートとは、平面上に検体中の標的生体高分子と結合可能なプローブを種類毎に区分された多数のスポットに固定化したバイオチップ（ＤＮＡチップ等）の一種であり、シートの厚み方向に、複数の貫通孔を有し、当該貫通孔にプローブが固定化されたゲルが充填された物である。
【０００３】
キャピラリー・アレイ・シートは、例えば、積層された複数のシート状部材やブロック状部材にレーザー等で多数の孔を穿ち、その中にそれぞれ異なるプローブとゲル前駆体溶液を注入し、ゲル前駆体溶液を重合させた後シート化する方法（特開２０００−７８９９８号公報）や、中空繊維が規則的に配列された繊維集合体（３次元配列体）に、中空繊維のその空隙部にそれぞれ異なるプローブとゲル前駆体溶液を注入し、ゲル前駆体溶液を重合させた後、繊維軸と直交する方向にスライスしてシート化する方法（特開２０００−２７０８７７号公報、特開２０００−２７０８７８号公報）よって製造することができる。
【０００４】
キャピラリー・アレイ・シートを用いた検体中の標的生体高分子の検出方法は公知であり、キャピラリー・アレイ・シートと検体とを接触させ、検体中に含まれる標的生体高分子をキャピラリー・アレイ・シートのゲル中に含まれるプローブと結合させ、得られた結合体を、例えば検体に施した蛍光色素等により検出することにより、プローブに対応する複数種の標的生体高分子について、一度に定量的又は定性的に調べることができる（特開２０１４−９４０１９号公報、特開２０１１−１３３４７０号公報、ＷＯ２０１３／１３７２４７号公報）。
【０００５】
また、キャピラリー・アレイ・シートの貫通孔におけるゲルの有無を検査するための装置及び方法が開発、報告されている（特開２００３−１８５５９７号公報、特開２００８−１０７３３１号公報、特開２００９−２２９３７８号公報、特開２０１０−１１２８３１号公報）。これらの検査方法は、検査対象のキャピラリー・アレイ・シートを浸漬槽の液体中に垂直に浸漬し、ゲルを透過した透過光を測定することによって、貫通孔のゲルの有無を判定するものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０００−７８９９８号公報
【特許文献２】特開２０００−２７０８７７号公報
【特許文献３】特開２０００−２７０８７８号公報
【特許文献４】特開２０１４−９４０１９号公報
【特許文献５】特開２０１１−１３３４７０号公報
【特許文献６】ＷＯ２０１３／１３７２４７号公報
【特許文献７】特開２００３−１８５５９７号公報
【特許文献８】特開２００８−１０７３３１号公報
【特許文献９】特開２００９−２２９３７８号公報
【特許文献１０】特開２０１０−１１２８３１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
上述のとおり、従来、キャピラリー・アレイ・シートの貫通孔におけるゲルの有無の検査は、検査対象のキャピラリー・アレイ・シート中のゲルが乾燥するのを防ぐために、キャピラリー・アレイ・シートを浸漬槽の液体中に浸漬し、その状態でゲルを透過した透過光の測定を行い、ゲルの有無を判定するものであった。
【０００８】
また、従来、キャピラリー・アレイ・シートを用いた検体中の標的生体高分子の検出方法においては、キャピラリー・アレイ・シート中のゲルが乾燥するのを防ぐために、キャピラリー・アレイ・シートを液体に浸漬し、その状態で蛍光色素等の検出が行われていた。
【０００９】
しかしながら、液体を含む浸漬容器の内壁や、液体中に浸漬されたキャピラリー・アレイ・シートの表面には、検査や検出中に気泡が発生して付着することがあり、付着した気泡が貫通孔上の視野に重なってしまうと、正確な検査や検出ができない場合があった。
【００１０】
このような課題は、キャピラリー・アレイ・シートの検査や検出に限らず、浸漬容器に収容され、浸漬容器内の液体中に浸漬された試料の表面観察全般に共通するものである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、試料を浸漬容器内の液体に浸漬して観察する際に、浸漬容器内の液体の液面の高さを変位させることによって、浸漬容器の内壁表面や試料表面への気泡の付着を防ぐことができ、あるいはこれら表面に付着した気泡を除去することができ、試料の良好な表面観察を達成できることを見出した。
【００１２】
本発明は、これらの知見に基づくものであり、以下の発明を包含する。
［１］  浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる工程と、
浸漬容器に収容され、浸漬容器内の保存液中に浸漬された試料の表面観察を行う工程と、
を含む、液体中での試料の表面観察方法。
［２］  前記保存液の液面の高さを変位させる工程が、浸漬容器に試料を収容する前に、保存液の注入の操作により、試料の観察面を上回る高さまで液面の高さを変位させる工程である、［１］の方法。
［３］  前記保存液の液面の高さを変位させる工程が、浸漬容器に試料を収容した後に、保存液の注入の操作により、試料の観察面よりも低い高さから試料の観察面を上回る高さまで液面の高さを変位させる工程である、［１］の方法。
［４］  前記保存液の液面の高さを変位させる工程が、保存液の排出の操作により、試料の観察面よりも低い高さまで液面の高さを変位させる工程を含む、［２］又は［３］の方法。
［５］  保存液の排出と注入の操作を複数回繰り返すことによって、保存液の液面の高さを複数回繰り返し変位させる、［１］〜［４］のいずれかの方法。
［６］  前記試料がバイオチップである、［１］〜［５］のいずれかの方法。
［７］  前記バイオチップがゲルを保持したものである、［６］の方法。
［８］  前記バイオチップが、シートの厚み方向に複数の貫通孔を有し、貫通孔にゲルを保持したキャピラリー・アレイ・シートである、［６］の方法。
【００１３】
［９］  試料を収容可能な浸漬容器と、
浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる液面変位手段と、
試料の表面観察を行う表面観察手段と、
を含む、液体中での試料の表面観察装置。
［１０］  前記浸漬容器が、光を透過することができる面を少なくとも１つ以上含む、［９］の装置。
［１１］  前記液面変位手段として、保存液を注入する保存液注入装置を含む、［９］又は［１０］の装置。
［１２］  前記液面変位手段として、保存液を排出する保存液排出装置を含む、［９］〜［１１］のいずれかの装置。
［１３］  前記試料がバイオチップである、［９］〜［１２］のいずれかの装置。
［１４］  前記バイオチップがゲルを保持したものである、［１３］の装置。
［１５］  前記バイオチップが、シートの厚み方向に複数の貫通孔を有し、貫通孔にゲルを保持したキャピラリー・アレイ・シートである、［１３］の装置。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、液体を含む浸漬容器の内壁や、当該浸漬容器に収容され、当該液体中に浸漬された試料の表面に付着した気泡を簡便な方法で除去することができ、当該試料の表面観察を効率的に行うことが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１はキャピラリー・アレイ・シートの表面の模式図を示す。
【図２】図２はキャピラリー・アレイ・シートホルダに収容されているキャピラリー・アレイ・シートの模式図を示す。
【図３】図３はキャピラリー・アレイ・シートの表面観察装置の模式図を示す。
【図４】図４はキャピラリー・アレイ・シートの表面観察装置の模式図を示す。
【図５】図５は浸漬容器の内壁に付着した気泡（左、矢頭）を、浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる（下げて（中、矢印）から上げる（浸漬させる））ことによって除去（右）したことを示す写真図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明は液体中に浸漬した試料の表面観察に用いるものである。「試料」は、液体中で表面観察に供されるものであればよく、特に限定されない。「表面観察」には、試料の形状や状態又はそれらの良否、あるいは試料に結合、付着、もしくは含まれる物質の有無又はそれらの状態等を検出、確認すること等（これらに限定はされない）が含まれる。表面観察は、試料や前記物質に直接又は間接的に由来する反射光、散乱光、透過光、蛍光等を感知、検出することによって行うことができる。「試料」としては、例えば、バイオチップが挙げられ、好ましくはキャピラリー・アレイ・シートである。
【００１７】
以下、図面を用いて、試料としてキャピラリー・アレイ・シートを使用する本発明の一例を詳細に説明する。
【００１８】
図１に、「キャピラリー・アレイ・シート」の構成を示す模式的な平面図を示す。キャピラリー・アレイ・シート（１）は、光を透過しない平板状のシート部材（２）を有する。このシート部材（２）には、シート部材（２）の両面間を貫通するように複数の貫通孔（４）が設けられ、当該貫通孔にはゲル（３）が充填されている。ゲル（３）には、検体中の標的生体高分子と結合することができるプローブが固定されている。キャピラリー・アレイ・シート（１）表面の貫通孔の形状は特に制限されるものではないが、例えば円形断面や矩形断面を有することが好ましい。
【００１９】
シート部材（２）の材質は特に限定されないが、例えば、アクリル、ポリカーボネート、ウレタン等の樹脂にカーボンブラックを練り込んだ、光を反射し難くかつ透過し難い材質が好ましい。
【００２０】
ゲルは特に限定されないが、例えば、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ−アクリロイルアミノエトキシエタノール、Ｎ−アクリロイルアミノプロパノール、Ｎ−メチロールアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、ヒドロキシエチルメタクリレート、（メタ）アクリル酸、アリルデキストリン等の単量体の少なくとも一種以上と、メチレンビス（メタ）アクリルアミド、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート等の多官能性単量体とを共重合したゲルが挙げられる。その他、キャピラリー・アレイ・シートに用いることのできるゲルとしては、例えば、アガロース、アルギン酸、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール等のゲル、又はこれらを架橋したゲルが挙げられる。
【００２１】
ゲルに固定されるプローブとしては、検体中の標的生体高分子と結合可能なデオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、リボ核酸（ＲＮＡ）、ペプチド核酸（ＰＮＡ）、オキシペプチド核酸（ＯＰＮＡ）等の核酸、タンパク質（抗体もしくはその断片、抗原もしくはその断片、レクチン等）、多糖類、及びそれらの誘導体等を利用することができる。
【００２２】
キャピラリー・アレイ・シートは、異なるプローブを固定化した複数の生体高分子固定化ゲル保持中空繊維が規則的に配列された繊維集合体（３次元配列体）を、繊維軸と直交する方向にスライスすることによって製造することができる。
【００２３】
しかしながら、本発明は、他の方法によって製造したキャピラリー・アレイ・シート、例えば、積層された複数のシート状部材やブロック状部材にレーザー光線等で複数の孔を形成し、これらの孔に、異なる核酸等の生体高分子プローブとゲル前駆体溶液を注入し、孔内でゲル前駆体溶液を重合させ、その後、これを孔が延びる方向と直交する方向に所望の厚さで切断することによって製造するキャピラリー・アレイ・シートを用いることもできる。
【００２４】
キャピラリー・アレイ・シート（１）は、本形態のまま使用しても良いし、保護及び操作（例えば、下記浸漬容器（１２）への収容およびそれらからの回収）を容易にするために、図２に示すようなキャピラリー・アレイ・シートホルダ（５）に収容した形態で使用しても良い。キャピラリー・アレイ・シートホルダ（５）は、観察作業を阻害しない限り、任意の部材（例えば、シート部材（２）と同じ材質）より構成することができる。また、その形状は、観察作業を阻害しない限り、任意の形状とすることができる。
以下、本発明の表面観察装置（６）について説明する。
【００２５】
１．表面観察装置
表面観察装置（６）は、液体中で試料の表面観察を行うための装置であり、試料の表面を観察する表面観察手段と、試料を収容可能な浸漬容器と、浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる液面変位手段と、を含む。
図３に、キャピラリー・アレイ・シートの表面観察装置の一例を模式図で示す。
表面観察装置（６）は、表面観察手段として、光源（７）と、集光レンズ（８）及び検出手段（９）を有する撮影部（１０）とを備え、浸漬容器として、保存液（１１）とキャピラリー・アレイ・シート（１）とを収容することができる浸漬容器（１２）とを備え、さらに、液面変位手段として、浸漬容器に保存液を注入／排出するための注入／排出装置（１３）を備えることができる。光源（７）、浸漬容器（１２）、及び撮影部（１０）は、この順序にて集光レンズ（８）の光軸上に配置される。
【００２６】
（１−１）光源
光源（７）は、本装置の使用環境によってキャピラリー・アレイ・シート（１）の表面観察に十分の明るさが得られるのであれば特に使用しなくても良いが、観察の目的に応じて、光源を使用することができる。光源（７）の一例として、ハロゲンランプ、水銀ランプ、ＬＥＤ、レーザー等があげられ、キャピラリー・アレイ・シート（１）の表面に励起光を照射することでキャピラリー・アレイ・シートの蛍光観察を行うことができる。その場合、光の波長や強度、照射角度等は使用者が観察状態に応じて都度変更すればよい。図３では、光源（７）は透過照明になるように図示しているが、他にも、集光レンズ側から照射することも可能である。
また、光源（７）は必要に応じて、視野絞り等の出射部調整手段（図示しない）を合わせて使用することが可能である。
【００２７】
（１−２）撮影部
撮影部（１０）は、集光レンズ（８）と検出手段（９）を備える。集光レンズ（８）としては、例えば顕微鏡用の対物レンズを使用することができる。検出手段（９）としては、例えば、ＣＣＤセンサ、ＣＭＯＳセンサ、または、ラインセンサ等を使用することができる。また、撮影部（１０）は、移動台（図示しない）に固定されていてもよい。移動台は、集光レンズ（８）及び検出手段（９）と、キャピラリー・アレイ・シート（１）との光軸方向における距離を調整するための焦点調整手段（図示しない）により移動量を指示することができ、これによって集光レンズ（８）の光軸上に移動を可能とする。
【００２８】
（１−３）浸漬容器
浸漬容器（１２）は、キャピラリー・アレイ・シート（１）の表面観察が阻害されないように、光を透過することができる面を少なくとも１つ以上含むことが好ましい。このような面は、光透過性の高い材料で構成されていればよい。このような材料として、例えば、ガラス、石英、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、アクリル、ポリカーボネート、ポリスルホン等を用いることができる。
【００２９】
また、浸漬容器（１２）は、必要に応じて、キャピラリー・アレイ・シート（１）を挿し入れるための開口部（試料挿入部（１４））や、後述する注入／排出装置（１３）と接続するための保存液注排出口を設けることができる。保存液注排出口は、注入と排出に兼用されるものであってもよいし、注入と排出にそれぞれ利用される別々のものであってもよい。保存液注排出口のうち、少なくとも保存液の排出口は、キャピラリー・アレイ・シート（１）の観察面より低い位置に設けられていることが好ましい。
【００３０】
さらに、浸漬容器（１２）は、集光レンズ（８）の光軸と直交する方向に相対的に移動可能なステージ（図示せず）に固定されていてもよい。当該ステージは検出位置調整手段（図示せず）により移動方向と移動量を指示することができ、これによって、キャピラリー・アレイ・シート（１）の全貫通孔を撮影部（１０）の視野内に収めることが可能となる。
【００３１】
保存液（１１）は試料の乾燥を防ぐためのものであり、キャピラリー・アレイ・シート（１）であれば、その貫通孔に保持されたゲルが乾燥することを防ぐためのものである。保存液（１１）は、試料の乾燥を防ぎ、試料を汚染、劣化等させないものであれば良く、光透過性の高いものが好ましい。さらに、先に記載する注入／排出装置による液面変位が行いやすい粘度の低い液がより好ましい。このような液として、例えば、水、塩溶液等があげられる。
【００３２】
（１−４）注入／排出装置
保存液（１１）の注入および排出は、注入／排出装置（１３）により行うことができる。
注入／排出装置（１３）は、注入と排出の動作切り替えが可能なポンプを備えた一つの装置であってもよいし、あるいは、注入ポンプに接続された注入装置と、排出ポンプに接続された排出装置との組み合わせの装置であってもよい。
注入／排出装置（１３）の形態の一例として、図３に記載された構成を説明する。
【００３３】
図３に記載された注入／排出装置（１３）は、保存液タンク（１７）及び注入用ライン（１５）、並びに、排出用ライン（１６）で構成され、各ラインは図示しない注入装置と排出装置をそれぞれ備えており、浸漬容器（１２）の水槽部に設けられた保存液注排出口に接続されている。浸漬容器（１２）の水槽部へ保存液を注入する場合は、注入用ライン（１５）を経由して送液が行われ、逆に保存液を排出する場合は、排出用ライン（１６）を経由して送液が行われる。
【００３４】
図４に、注入／排出装置の別の形態の一例を示す。
注入／排出装置（１３）は、保存液タンク（１７）及び注入用ライン（１５'）、並びに、廃液タンク（１８）及び排出用ライン（１６'）で構成され、各ラインは図示しない注入装置と排出装置をそれぞれ備えている。
浸漬容器（１２）の水槽部内に保存液を注入する場合は、注入用ライン（１５'）を浸漬容器（１２）に（例えば試料挿入部（１４）から）挿入することができ、注入用ラインを経由して送液が行われる。逆に保存液を排出する場合は、排出用ラインの先端をキャピラリー・アレイ・シートの観察面よりも低い位置になるまで（例えば試料挿入部（１４）から）挿入し、排出用ラインを経由して送液が行われる。
【００３５】
２．表面観察方法
本発明の表面観察方法は、液体中で試料の表面観察を行うための方法であり、浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる工程と、浸漬容器に収容され、浸漬容器内の保存液中に浸漬された試料の表面観察を行う工程と、を含む。
【００３６】
（２−１）浸漬容器への試料の収容
キャピラリー・アレイ・シート（１）の浸漬容器（１２）への収容は、キャピラリー・アレイ・シート（１）を浸漬容器（１２）の開口部（例えば、試料挿入部（１４））から垂直方向に挿入し、キャピラリー・アレイ・シート（１）の観察したい範囲が撮像部（１０）の視野内に収まる所定の位置まで挿入する。
【００３７】
「垂直方向に挿入」は、キャピラリー・アレイ・シート（１）を移動させ、浸漬容器（１２）に挿入して、浸漬容器（１２）内の所定の位置に把持・固定しても良いし、あるいはキャピラリー・アレイ・シート（１）を把持・固定し、当該キャピラリー・アレイ・シート（１）が挿入されるように、浸漬容器（１２）を移動させてもよい。浸漬容器への試料の収容は、浸漬容器（１２）内に保存液（１１）が空の状態でも、既に保存液（１１）が注入された状態でも、いずれのタイミングにおいても行うことができる。
【００３８】
（２−２）浸漬容器内の保存液の液面の高さを変位させる工程
浸漬容器（１２）内の保存液（１１）の液面の高さは、液面変位手段である注入／排出装置（１３）を用いて、浸漬容器（１２）内の保存液（１１）を注入及び／又は排出することによって変位させることができる。
【００３９】
保存液（１１）の注入は、浸漬容器（１２）内にキャピラリー・アレイ・シート（１）を収容する前又は収容した後のいずれにおいても実施可能であるが、好ましくは、浸漬容器（１２）内にキャピラリー・アレイ・シート（１）を収容した後に注入する。保存液（１１）はキャピラリー・アレイ・シート（１）の観察面より低い位置から高い位置まで液面を徐々に上昇させることで、浸漬容器（１２）の内壁やキャピラリー・アレイ・シート（１）の表面に発生・付着した気泡を除去することができ、気泡による観察の妨げを回避することが可能となる。
【００４０】
保存液（１１）の排出は、浸漬容器（１２）内にキャピラリー・アレイ・シート（１）を収容する前又は収容した後のいずれにおいても実施可能である。保存液（１１）の排出では、少なくともキャピラリー・アレイ・シート（１）の観察面よりも低い位置に保存液（１１）の液面が下がるまで排出すればよい。
【００４１】
また、保存液（１１）の液面変位を行う速度については、浸漬容器（１２）の形状、保存液注排出口の形状、その他保存液の組成等にもよるため、使用者が適宜設定すればよい。
【００４２】
保存液（１１）の注入及び／又は排出する操作は、複数回（例えば、２回、３回、４回、５回、又はそれ以上）繰り返し行うことができる。
【００４３】
（２−３）保存液中に浸漬された試料の表面観察を行う工程
浸漬容器（１２）内の保存液（１１）中に浸漬されたキャピラリー・アレイ・シート（１）の表面観察を行う。
表面観察では、必要に応じて、撮影部（１０）に設けられた焦点調整手段によってキャピラリー・アレイ・シート（１）の表面に焦点を合わせ、また、キャピラリー・アレイ・シート（１）の観察面全体が視野範囲に収まりきらない場合は、浸漬容器（１２）に設けられた検出位置調整手段によって都度キャピラリー・アレイ・シート（１）の観察面をずらしながら撮影部（１０）によって観察を行うことができる。
【００４４】
表面観察時に発生した気泡によって観察作業が阻害された場合は、工程（２−２）に記載した通り、観察面より低い位置から高い位置まで保存液（１１）の液面を徐々に上昇させることで、浸漬容器（１２）の内壁やキャピラリー・アレイ・シート（１）の表面に発生・付着した気泡を除去することができる。すなわち、注入／排出装置（１３）によって一度、浸漬容器（１２）内の保存液をキャピラリー・アレイ・シート（１）の観察面より低い位置まで排出した後、改めて保存液（１１）を注入することにより気泡を除去することができる。
【実施例】
【００４５】
以下、本発明の実施例について説明する。
【００４６】
実施例１：キャピラリー・アレイ・シートの作製
板の中央部に直径０．３２ｍｍの孔が０．４２ｍｍ間隔で、格子状に１９×１２、２２８個配列された、厚さ０．１ｍｍの多孔板２枚を用い、その多孔板の全ての孔に、カーボンブラックで着色したポリカーボネート製中空繊維（外径０．２８ｍｍ、内径０．１８ｍｍ、長さ５００ｍｍ）を通過させ、この２枚の繊維を通過させた多孔板を５０ｍｍ離間させ、離間した多孔板間に、カーボンブラックで着色したポリウレタン樹脂を充填し、長さ５０ｍｍ、７×１２ｍｍ角の角柱状の、両端に樹脂で固定化されない部分を有する中空繊維配列体を得た。
【００４７】
得られた中空繊維配列体中の中空糸にゲル前駆体溶液とそれぞれ異なる種類の４０ベースの核酸プローブを充填し、ゲル前駆体溶液を重合させ、その後、ミクロトームにて、繊維軸と直角方向に、厚さ０．２５ｍｍの薄片を切り出すことによりキャピラリー・アレイ・シートを得た。
【００４８】
実施例２：表面観察
１．保存液の注入
保存液を注入するための注入用ラインと、保存液を排出するための排出用ラインをそれぞれガラス製の水槽状の浸漬容器に設けられた保存液注排出口に直結し、注入用ラインを通して浸漬容器内に保存液を注入した。
【００４９】
２．キャピラリー・アレイ・シートの収容
浸漬容器の上部に設けられた試料挿入部からキャピラリー・アレイ・シートを垂直方向に挿入して、浸漬容器内の保存液中に浸漬して固定し、そして検出位置調整手段と焦点調整手段を用いて、観察位置とピント位置の調整を行った。
【００５０】
３．表面観察
キャピラリー・アレイ・シートの背面から透過光（白色ＬＥＤ）を照射した状態で、撮影部のＣＣＤセンサ（ビットラン社製ＢＳ−４１Ｌ）で表面観察画像を取得した。
撮像した表面観察画像を確認したところ、キャピラリー・アレイ・シートの観察面に気泡が付着していた（図５、左、矢頭）。
【００５１】
４．気泡の除去
排出用ラインを経由して浸漬容器内の保存液を、キャピラリー・アレイ・シートの観察面よりその液面が低い位置になるまで（図５、中、矢印）一度排出した後、注入用ラインを経由して保存液をキャピラリー・アレイ・シートの観察面より高い位置になるまで（図５、右）再注入した。
再度、撮影部のＣＣＤセンサでキャピラリー・アレイ・シートの表面観察画像を取得したところ、気泡が除去できていることが確認できた。
【符号の説明】
【００５２】
１・・・・キャピラリー・アレイ・シート
２・・・・シート部材
３・・・・ゲル
４・・・・貫通孔
５・・・・キャピラリー・アレイ・シートホルダ
６・・・・表面観察装置
７・・・・光源
８・・・・集光レンズ
９・・・・検出手段
１０・・・撮影部
１１・・・保存液
１２・・・浸漬容器
１３・・・注入／排出装置
１４・・・試料挿入部
１５・・・注入用ライン
１６・・・排出用ライン
１５’・・・注入用ライン
１６’・・・排出用ライン
１７・・・保存液タンク
１８・・・廃液タンク
【図１】
2019215202.tif 000002
【図２】
2019215202.tif 000003
【図３】
2019215202.tif 000004
【図４】
2019215202.tif 000005
【図５】
2019215202.tif 000006