(57)【要約】【課題】基材フィルムへの塗布量が十分でばらつきが小さい生産性に優れたフィルム製剤の製造装置を提供する。【解決手段】フィルム製剤Ｆ（図６）の製造装置１は、基材フィルム２を挟持搬送するドラム３とプレスローラ２１を有する。ドラムの周壁６には、凹部ｅ，Ｄ（図３）と、凹部ｅ内に形成された孔２５の印刷パターン７（図４）が形成され、ドラムの内部には周壁とスキージ１３と堰板１５により液２０を貯める貯蔵空間Ｓが構成される。印刷時、各孔に充填された薬物含有液は円滑に孔から抜け、所定量の液からなる円形の薬物ドットとして基材フィルムの上に安定的に転移する。十分な塗布量が確保され、ドット間の塗布量のばらつきが少なくなり、連続生産が可能となる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材フィルムと、複数個の円形の孔が貫通して形成された円筒状の版を前記基材フィルムに接した状態で回転させつつ前記版の内側から薬物含有液を押し出すことにより前記基材フィルム上に互いに独立して形成した複数の円形の薬物ドットと、を有することを特徴とするフィルム製剤。
【請求項２】
複数の前記薬物ドットで構成された所定形状の薬物パターンが前記基材フィルム上に形成されたことを特徴とする請求項１記載のフィルム製剤。
【請求項３】
複数個の円形の孔が貫通して形成された円筒状の版を基材フィルムに接した状態で回転させつつ前記版の内側から薬物含有液を押し出すことにより互いに独立した複数の円形の薬物ドットを連続帯状の基材フィルム上に形成する印刷工程と、
前記基材フィルムを切断する切断工程と、
を有することを特徴とするフィルム製剤の製造方法。
【請求項４】
前記印刷工程では、複数の前記薬物ドットで構成された所定形状の薬物パターンを、前記基材フィルム上に互いに独立して複数形成し、
前記切断工程では、前記基材フィルムを前記薬物パターンごとに切断することを特徴とする請求項３記載のフィルム製剤の製造方法。
【請求項５】
複数個の円形の孔が貫通して形成された周壁を備え、所定方向に回転駆動されるドラムと、
前記ドラムの前記周壁の内面上に薬物含有液を供給する供給手段と、
前記ドラムの内部において前記周壁の内面に接して設けられ、前記ドラムの回転に伴って前記薬物含有液を前記周壁の前記孔から外に押し出すスキージと、
前記ドラムの外部に設けられて前記ドラムとの間に供給された基材フィルムを前記ドラムに押し付けるプレスローラと、
を有することを特徴とするフィルム製剤の製造装置。
【請求項６】
前記周壁には、複数の前記孔から構成される印刷パターンが互いに独立して複数形成されており、前記周壁の外面には、前記印刷パターンごとに前記孔が開口する凹部が形成されていることを特徴とする請求項５記載のフィルム製剤の製造装置。
【請求項７】
前記孔と前記凹部の内面には撥水処理が施されていることを特徴とする請求項６記載のフィルム製剤の製造装置。
【請求項８】
前記ドラムの回転軸の方向に関する前記スキージの両端には、前記周壁の内面と前記スキージの間に滞留する前記薬物含有液の液面の高さを一定に保持する堰板を設けたことを特徴とする請求項５乃至７のいずれか一つに記載のフィルム製剤の製造装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、基材フィルム上に薬物ドットを印刷により形成したフィルム製剤に係り、特に基材フィルムへ十分な量の薬剤を塗布できるとともに塗布量のばらつきを抑制し、さらに生産性に優れたフィルム製剤と、このフィルム製剤の製造方法及び製造装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
下記特許文献１に記載されたフィルム製剤は、水溶性フィルムの表面上に、スクリーン印刷技術によって、複数の塗布ユニットからなる所定のパターンを有する薬物含有層を形成したものであって、個々の塗布ユニットの体積が所定の数値範囲内にあることを特徴としている。スクリーン印刷技術としては、塗布パターンを調整しやすい点からスクリーン孔版印刷が好ましいとされている。この発明によれば、特別な添加物や管理を行うことなく、崩壊性を向上させることのできる経口投与用フィルム製剤を提供することができるものとされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１７−１９５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記特許文献１に記載された発明において、一単位のフィルム製剤を構成する塗布ユニットの体積が所定の数値範囲内となるように、薬物含有層の塗布ユニットを水溶性フィルム上に形成する手段としては、スクリーン孔版印刷が好ましいとされている。スクリーン孔版印刷は、メッシュに乳剤を塗布し、これを所定パターンの遮光マスクで覆い隠して露光し、現像により所定パターンの開口を形成して得たスクリーン孔版を使用して行う印刷方法である。ここで、スクリーン孔版に形成された所定パターンの開口にはメッシュが存在しており、薬剤を含む調製液を片面側からスキージした場合、メッシュの繊維が抵抗になるため、調製液はスクリーン版の開口を円滑に通過して水溶性フィルムに移行するとは限らず、開口を通過する際の抵抗がない場合に比べれば、水溶性フィルムへ転移する調製液の量は必ずしも十分とは言えず、またフィルム製剤の１単位を構成する複数の塗布ユニットごとの転移量にも許容範囲を超えるばらつきが生じる場合があった。
【０００５】
上記特許文献１では、好ましい印刷手段であるスクリーン孔版印刷の他に、メタルマスク孔版印刷も可能な選択肢として例示されている。ここで、フィルム製剤の製造に使用されるメタルマスク孔版印刷とは、フィルム製剤のパターンを構成する多数の塗布ユニットをそれぞれ開口で形成した平板状のメタルマスクを用意し、これを水溶性フィルムの上に重ね、メタルマスクの上面に調製液を置いてスキージし、その後、メタルマスクと水溶性フィルムを分離することにより、調製液からなる所定のフィルム製剤のパターンを水溶性フィルム上に形成する印刷方法である。ここで、スキージ後にメタルマスクを水溶性フィルムから分離する操作を行う場合には、メタルマスクには、多数の塗布ユニットから構成されたフィルム製剤のパターンが複数形成されており、これら複数個のパターンにおいて一度の操作で各開口から調製液が抜けて水溶性フィルム上に残るので、メタルマスクを水溶性フィルムから分離する際に、多数のパターンを構成する多数の各開口から調製液がそれぞれ分離する条件は各開口ごとに必ずしも同一にはならない。このため、水溶性フィルムへ転移する調製液の量は必ずしも十分ではなく、フィルム製剤の１単位を構成する複数の塗布ユニットごとの転移量にも許容範囲を超えるばらつきが生じる場合があった。
【０００６】
さらに、スクリーン孔版印刷又はメタルマスク孔版印刷の手法を用いるとすれば、フィルム製剤のパターンが複数個形成されたスクリーン孔版又はメタルマスク孔版を用い、枚葉状の水溶性フィルム等の被印刷媒体の一枚毎にスクリーン孔版又はメタルマスク孔版を重ねてスキージ操作でフィルム製剤を形成する工程を取らざるを得ず、フィルム製剤の効率的な大量生産には適していないという問題もあった。
【０００７】
本発明は、このような従来の技術及びその課題に鑑みてなされたものであり、基材フィルムへ十分な量の薬剤を塗布できるとともに塗布量のばらつきを抑制し、さらに生産性に優れたフィルム製剤と、このフィルム製剤の製造方法及び製造装置を提供することを目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のフィルム製剤は、
基材フィルムと、複数個の円形の孔が貫通して形成された円筒状の版を前記基材フィルムに接した状態で回転させつつ前記版の内側から薬物含有液を押し出すことにより前記基材フィルム上に互いに独立して形成した複数の円形の薬物ドットとを有することを特徴としている。
【０００９】
本発明のフィルム製剤の製造方法は、
複数個の円形の孔が貫通して形成された円筒状の版を基材フィルムに接した状態で回転させつつ前記版の内側から薬物含有液を押し出すことにより互いに独立した複数の円形の薬物ドットを連続帯状の基材フィルム上に形成する印刷工程と、
前記基材フィルムを切断する切断工程と、
を有することを特徴としている。
【００１０】
本発明のフィルム製剤の製造装置は、
複数個の円形の孔が貫通して形成された周壁を備え、所定方向に回転駆動されるドラムと、
前記ドラムの前記周壁の内面上に薬物含有液を供給する供給手段と、
前記ドラムの内部において前記周壁の内面に接して設けられ、前記ドラムの回転に伴って前記薬物含有液を前記周壁の前記孔から外に押し出すスキージと、
前記ドラムの外部に設けられて前記ドラムとの間に供給された基材フィルムを前記ドラムに押し付けるプレスローラと、
を有することを特徴としている。
【発明の効果】
【００１１】
本発明のフィルム製剤は、基材フィルムに接した円筒状の版を回転させて基材フィルムを送りつつ版の内側から薬物含有液を押し出すことにより、基材フィルムの表面に複数の円形の薬物ドットを印刷して製造している。このため、円筒状の版に形成された各孔は、基材フィルムに接して印刷が実行された後、直ちに基材フィルムから離れるので、各孔に充填されていた薬物含有液は円滑に孔から抜け、所定量の薬物含有液からなる円形の薬物ドットとして基材フィルムの上に安定的に転移できる。そして、基材フィルムに転移した薬物ドットの形状は、円筒状の版に形成した孔の形状に忠実な円形となる。従って、基材フィルムへ十分な量の薬剤を塗布できるとともに塗布量のばらつきが少なくなり、さらに連続帯状の基材フィルムを使用することによりフィルム製剤を連続生産することができる。
【００１２】
本発明のフィルム製剤の製造方法によれば、連続帯状の基材フィルムに接した円筒状の版を回転させて基材フィルムを送りつつ、版の内側から薬物含有液を押し出すことにより、基材フィルムの表面に複数の円形の薬物ドットを印刷してフィルム製剤を連続的に印刷、製造していくことができる。その際、円筒状の版に形成された各孔は、基材フィルムに接した後、直ちに基材フィルムから離れるので、各孔に充填されていた薬物含有液は基材フィルムに被着した後に移動する基材フィルムに引っ張られて円滑に孔から抜け、所定量の薬物含有液からなる円形の薬物ドットとして基材フィルムの上に安定的に転移できる。そして、基材フィルムに転移した薬物ドットの形状は、円筒状の版に形成した孔の形状に忠実な円形となる。従って、基材フィルムへ十分な量の薬物含有液を塗布できるとともに塗布量のばらつきが少なくなり、連続帯状のフィルム製剤を連続的に生産することができる。そして、この連続帯状のフィルム製剤を切断することにより、大量のフィルム製剤を製造することができる。
【００１３】
本発明のフィルム製剤の製造装置によれば、ドラムとプレスローラの間に基材フィルムを挟んでドラムを回転させることにより、供給手段が周壁の内面に供給した薬物含有液は、スキージによって周壁の孔から外に押し出され、回転するドラムとプレスローラにより搬送される基材フィルムに安定的に転移し、薬物含有液の塗布量が十分でばらつきの少ない円形の薬物ドットを得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】実施形態の製造装置の模式的な断面図である。
【図２】実施形態の製造装置においてドラムの周壁を除去して内部構造を示した斜視図である。
【図３】実施形態の製造装置におけるドラムの周壁の展開図である。
【図４】分図（ａ）は、実施形態の製造装置においてドラムの周壁に設けられた孔のパターンと凹部を拡大して示す図であり、分図（ｂ）は、分図（ａ）のＡ−Ａ切断線における一部を省略して示した拡大断面図である。
【図５】分図（ａ）は、実施形態の製造装置におけるドラムの周壁に設けられたダミー凹部を拡大して示す図であり、分図（ｂ）は、分図（ａ）のＢ−Ｂ切断線における一部を省略して示した拡大断面図である。
【図６】実施形態の製造装置で製造したフィルム製剤の拡大図である。
【図７】実施形態の変形例におけるドラムの周壁の展開図である。
【図８】分図（ａ）は、実施形態の変形例においてドラムの周壁に設けられた孔のパターンと凹部を拡大して示す図であり、分図（ｂ）は、実施形態の他の変形例においてドラムの周壁に設けられた凹部の形状例を示す図である。
【図９】複数種類の実施例及び比較例を、基材フィルムに対する薬物含有液の付着量と、付着量の相対標準偏差について比較して示した表である。
【図１０】図９に示す表に基づき、薬物含有液の付着量と付着量の相対標準偏差に関して実施形態と比較例を比較して示したグラフである。
【図１１】ドラム内に堰板が設けられた実施形態と、ドラム内に堰板が設けられていない比較例を、基材フィルムに対する薬物含有液の付着量について比較して示した表である。
【図１２】図１１に示す表に基づき、薬物含有液の付着量に関して実施形態と比較例を比較して示したグラフである。
【図１３】ドラムに撥水処理としてフッ素コートを施した実施例と、フッ素コートを施していない比較例について実際に印刷を行い、薬物含有液の基材フィルムに対する転移量を測定して比較した結果を示す表である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
実施形態に係るフィルム製剤の製造装置と、前記製造装置を用いたフィルム製剤の製造方法、そして前記装置及び前記方法によって得られるフィルム製剤について、図１〜図１２を参照して説明する。
１．フィルム製剤の製造装置（図１〜図５）
実施形態に係るフィルム製剤の製造装置１の構成を図１〜図５を参照して説明する。
図１に示すように、この製造装置１は、連続的に送り込まれてくる帯状の基材フィルム２に対し、薬物含有液で薬物ドットの印刷を行うための版である回転式のドラム３を備えている。図２に示すように、ドラム３は、所定位置に水平に配置された中心軸４と、中心軸４に所定間隔で取り付けられた一対のフランジ５，５と、一対のフランジ５，５の外周に巻き付けて固定された円筒状の周壁６と、一体化された一対のフランジ５，５及び周壁６を中心軸４の廻りに矢印で示す回転方向Ｒ（図１では反時計廻り方向）に回転駆動させる図示しない駆動源を備えている。
【００１６】
図１の断面図において、一部を省略して模式的に示すように、ドラム３の周壁６には、多数の印刷パターンが形成されている。印刷パターンは、周壁６の外面に形成された所定形状の凹部と、ドラム３の内部に貫通するように凹部の底に形成された多数の孔（図１には不図示）から構成される印刷版であり、詳細は後述する。
【００１７】
図１の断面図において、一部を省略して模式的に示すように、ドラム３の周壁６には、所定形状の凹部（ｅ又はＤ、図３参照）が形成されており、各凹部の底には、ドラム３の内部に貫通するように多数の孔（図１には不図示、図４（ａ）参照）から構成される印刷版である印刷パターン７が形成されている（図１には不図示、図４（ａ）参照）。印刷パターン７についての詳細は図４等を参照して後述する。
【００１８】
図１及び図２に示すように、ドラム３の内部には、中心軸４に沿ってフレーム８が取り付けられている。フレーム８は、一対のフランジ５，５の間隔と同程度の幅を有する板体であって、その上端部で中心軸４に取り付けられるとともに、その下端部は、周壁６の内面から離れており、中心軸４の鉛直真下の位置よりもドラム３の回転方向Ｒに若干進んだ位置に配置されている。
【００１９】
図１及び図２に示すように、ドラム３の内部において、ドラム３の回転方向Ｒについてフレーム８の上流側の面には、ドラム３の周壁６の内面上に薬物含有液を供給する供給手段としての分配器９が設けられている。分配器９は、中心軸４と平行な管状体であり、その長さは一対のフランジ５，５の間隔よりも若干短い。フレーム８に接している側とは反対側である分配器９の周面には、軸方向に所定の間隔で複数の供給孔１０が形成されている。分配器９の中央には導入口１１が設けられており、この導入口１１には、一点鎖線で示すように供給管１２が接続される。この供給管１２は、一部の図示を省略するが、中心軸４の中心の空洞を経て中心軸４の開口した端部からドラム３の外に導出される。そして、この供給管１２は、ドラム３の外に配置された図示しないポンプを介して薬物含有液を貯蔵した図示しない液タンクに接続される。
【００２０】
従って、ポンプを駆動すれば、液タンクの薬物含有液は供給管１２を経て分配器９に供給され、供給孔１０から周壁６の内面上に供給される。供給孔１０は、分配器９の長手方向に複数個が所定間隔で形成されているため、薬物含有液はドラム３の軸方向について均等に供給することができる。
【００２１】
図１及び図２に示すように、ドラム３の内部において、フレーム８の下端部には、スキージ１３が取り付けられている。スキージ１３は、矩形の薄板状の部材であり、その長さは一対のフランジ５，５の間隔よりも若干短い。スキージ１３は、その下端部の一縁辺においてドラム３の周壁６の内面に接しており、ドラム３の回転に伴って薬物含有液を周壁６の孔から外に押し出す機能を有する。
【００２２】
スキージ１３は、ウレタンゴム等の弾性材料で構成され、その硬度は、ＪＩＳ（Ｋ６２５３）に規定するＡ式硬度で６０度から９０度の範囲にある。本実施形態ではスキージ１３と周壁６の内面との接触状態は印刷時と停止時とで実質的に変わりがなく、事実上、スキージ１３は大きな変形はしない。しかしながら、本実施形態で使用する水性の薬物含有液の粘度（例えば、Ｂ型粘度計（BrookFirld社 HBDV2T ）において回転数が１０ｒｐｍで１８０００から３００００ｍＰａ・ｓ程度）であれば、薬物含有液に過大なスキージ１３圧をかける必要はなく、上述した程度のスキージ１３作用で各印刷パターン７の孔に必要な量の薬剤含有液を充填することができる。
【００２３】
図１及び図２に示すように、ドラム３の内部において、ドラム３の軸方向に関する前記フレーム８の両端には、スキージ１３を挟むように一対の堰板１５，１５が設けられている。堰板１５は、略扇形の部材であり、扇形の外周縁はドラム３の周壁６の内周縁に接している。図２中に、一点鎖線の円で示した箇所を、軸方向に平行な鉛直面で切断した部分拡大断面図として同図中に示す。この拡大断面図に示すように、堰板１５は、詳細にはスキージ１３の端面に接する扇形のウレタン等からなる弾性板１７と、弾性板１７の外面に接して配置されたステンレス等からなる一回り小さい保持板１６とを備えている。詳細な構造は省略するが、図示しない固定ボルトを保持板１６に設けた図示しない孔から挿通し、弾性板１７を貫通してフレーム８にねじ込むことにより、弾性板１７を厚さ方向に押し潰した状態で堰板１５をフレーム８に固定する。保持板１６よりも下方に突出した弾性板１７の下端は、内側がカットされたエッジ部になっているが、上述した取り付け構造により、このエッジ部が周壁６の内周面に突き当たり、やや外側に向けて変形した状態で密着する。このため、前記拡大断面図に示すように、スキージ１３と堰板１５と周壁６の間には隙間は生じない。なお、周壁１６の内面に接する弾性板１７の周面の半径は、周壁１６の内周面の半径（すなわちドラム３の半径）よりも若干大きく設定されており、周壁１６と密着して弾性的に変形した際に、スキージ１３と堰板１５と周壁６の間を確実に塞いで前記隙間を生じにくくしている。
【００２４】
従って、図１に示すように、ドラム３の内部には、一対の堰板１５，１５と、スキージ１３と、周壁６とによって、薬物含有液２０を漏れなく貯めておくことができる開放された貯蔵空間Ｓが区画されることになる。この貯蔵空間Ｓに分配器９から薬物含有液２０を適宜供給し、液面が常に所定位置となるように薬物含有液２０を貯めておけば、スキージ１３の下端部が周壁６に接している位置での薬物含有液２０の深さは、ドラム３内の軸方向の何れの位置においても常に同一となり、当該部分にある印刷パターン７の孔に加わる液の圧力は常に一定となる。このため、基材フィルム２に印刷される薬物ドットの塗布量が安定化し、薬物ドットごとの塗布量のばらつきが減少する。また、この貯蔵空間Ｓに貯めた薬物含有液２０は、この貯蔵空間Ｓ外に流出することがなく、ほぼ全量が薬物ドットの印刷に消費され、印刷に使用されない損失分は殆どなくなる。薬物は高価であり、スキージ１３との隙間等から漏れて基材フィルム２に転移しなかった薬物含有液２０は回収が困難であるため、原料である薬物含有液２０の損失が少ないことは、製剤コストの低減に大きく寄与する重要な効果である。
【００２５】
なお、本願発明者等は、実施形態の製造装置１を研究開発する過程において、ドラム３内にあるスキージ１３と周壁６の間の薬物含有液２０の供給領域に、軸方向に平行な回転スクリューを配置した製造装置を試作し、効果を検討した。ここで回転スクリューとは、回転軸の周面に螺旋構造のブレードを配した装置である。この製造装置の供給領域に適当な粘度に調整した薬物含有液を供給し、回転スクリューを回転させて薬物含有液を混練して軸方向の分散を図り、これによって軸方向の液分布を均一化しつつ、印刷する方法を試みた。
【００２６】
ところが、このような装置及び方法では、回転スクリューで軸方向の分布を均一化できるような比較的粘度の高い液を使用するため、回転スクリューによる混練によって液中に空気泡を巻き込んでしまうという問題があることが判明した。通常の印刷物であれば若干の気泡がインクに入っても印刷結果に問題は生じないが、フィルム製剤をドラムの輪転式印刷で形成する場合には、薬物含有液に気泡が混入していると、基材フィルムに転移する薬物の量を精密に制御することができなくなり、含有薬物量に厳しい規制がある製薬の分野には利用できない。
【００２７】
そして、本願発明者等は、このような知見に基づいて鋭意研究を進めた結果、本実施形態のように一対の堰板１５，１５と、スキージ１３と、周壁６とによって、薬物含有液２０を貯める貯蔵空間Ｓを区画し、この貯蔵空間Ｓに比較的粘度の小さい薬物含有液２０（例えばＢ型粘度計（BrookFirld社 HBDV2T ）において回転数が１０ｒｐｍの粘度が２００００〜３００００ｍＰａ・ｓの範囲）を貯め、液面を常に所定位置に保持することで一定の印刷性能を保持するとの技術的発想を得たものである。
【００２８】
図１に示すように、ドラム３の下方には、プレスローラ２１が設けられている。プレスローラ２１は、ＪＩＳ（Ｋ６２５３）に規定する（Ａ式）硬度が１５°〜３０°の範囲にあるＮＢＲのような弾性材料から構成されている。プレスローラ２１は、回転駆動される前記ドラム３との間に供給された連続帯状の基材フィルム２をドラム３に押し付け、ドラム３と協働して基材フィルム２を搬送する。なお、プレスローラ２１とドラム３の上流には、案内ローラ２２が設けられており、そのさらに上流に配置された基材フィルム２のロール（図示せず）から送り出される連続帯状の基材フィルム２を案内し、ドラム３とプレスローラ２１の間に導くようになっている。
【００２９】
さらにまた、図示はしないが、ドラム３とプレスローラ２１の下流側には、基材フィルム２に印刷された薬物ドットを乾燥させるための乾燥装置を設けてもよい。乾燥装置としては、ドラム３とプレスローラ２１の間から送り出されてくる基材フィルム２の上面に適当な温度及び風速の空気を吹き付ける送風装置等を利用できる。さらにまた、図示はしないが、この乾燥装置の下流に、基材フィルム２に印刷された薬物ドット及び薬剤パターンの検査装置を設けてもよい。検査装置は、カメラ、各種原理によるスキャナー等により構成でき、基材フィルム２上に形成された薬物ドット及び薬剤パターンの色の濃度、形状、大きさ、数、質量等を直接的または間接的に検出することにより、生産された薬物ドット及び薬剤パターンが、あらかじめ設定された製造基準に適合しているか否かを自動的に評価、判定する検査を、比較的容易に全品について行うことができる。さらにまた、検査装置の下流に選別装置を設けておき、上流の検査装置で取得した検査結果に基づき、送られてくる基材フィルム２上に形成された薬剤パターンのうち、不合格とされたもののみを排除し、又はさらに後工程で容易に排除できるようにマーキングする等の処置を行えるようにしてもよい。
【００３０】
次に、図１の断面図において一部を省略して模式的に示した印刷パターン７について、以下に詳細に説明する。
図３は、ドラム３の周壁６の展開図であり、周壁６を外面から見たものである。周壁６は、厚さが０．２ｍｍのステンレス製であり、丸めて円筒形にして端縁を付き合わせて溶接することにより、直径が１７ｃｍほどとなる。同図に示すように、周壁６の外面には、多数の矩形の凹部ｅ，Ｄが行列を構成する格子状の配置で配列されている。すなわち、凹部ｅ，Ｄは、ドラム３の回転方向Ｒ（図３において横方向）に平行な１１行と、中心軸４の軸方向（図３において回転方向Ｒと直交する縦方向）に平行な２４列とで構成される合計２４×１１＝２６４の位置にそれぞれ形成されている。各凹部ｅ，Ｄは、長辺が軸方向（図３において縦方向）に平行であり、短辺が回転方向Ｒ（図３において横方向）に平行な長方形である。そして、２６４箇所の凹部ｅ，Ｄのうち、回転方向Ｒの始端と終端にある各２列と、軸方向の両端にある各２行に含まれるものを凹部Ｄと称し、凹部Ｄに囲まれた内方にあるものを凹部ｅと称する。
【００３１】
図４は凹部ｅの構造を示す図である。周壁６の外面に形成された凹部ｅの底には、周壁６の内面に貫通する多数の孔２５が形成されている。孔２５は、規則的に配置されており、この孔２５の集合が、フィルム薬剤の１単位である薬物パターンに対応する１個の印刷パターン７を構成している。なお、この実施形態における寸法等の一例を示せば、前述した周壁６の厚さ０．２ｍｍに対し、凹部の深さは０．０５ｍｍである。凹部ｅの寸法は例えば長辺が２０ｍｍ、短辺が１４ｍｍであり、経口薬の場合は利用者が口に入れやすい形状として定めるべき数値である。また、凹部ｅの底に形成された多数の孔２５の径は０．３０ｍｍであり、一つの印刷パターン７を構成する孔２５の数は１１９３個である。
【００３２】
図５は凹部Ｄの構造を示す図である。凹部Ｄは凹部ｅと同一の構造である。但し、凹部Ｄの底には孔２５が形成されていない。この凹部Ｄは孔２５が形成されていないので、基材フィルム２に薬物ドットを印刷する機能はないが、印刷パターン７が形成された凹部ｅの集合である印刷領域の構造的な安定性を保持する機能がある。
【００３３】
すなわち、図４（ａ）に示すように、薬物ドットを印刷するための印刷パターン７は周壁６を貫通した多数の孔２５で構成されているため、各凹部ｅの集合である印刷パターン７の領域では周壁６の中実部分が少なく、元の加工前の板材に比べて強度が弱くなっている。図３において、凹部Ｄが設けられている箇所もすべて凹部ｅであると仮定すると、印刷領域の面積は増えるが、所定の肉厚（前記例では０．２ｍｍ）の周壁６の内方の広い印刷領域が、強度の弱い凹部ｅの密集配置によって構成されることとなる。そうすると、このような周壁６を前記一対のフランジ５，５に巻装してドラム３とした場合、周壁６の印刷領域の強度が不十分になり、印刷を行った場合、印刷領域が変形して基材フィルム２に転移する薬物含有液２０の量が不安定になる可能性がある。
【００３４】
そこで、図３に示したように、孔２５が形成された凹部ｅの領域の周囲を孔２５を加工していない凹部Ｄで囲む配置とすれば、何も加工していない周壁６の部分から、凹部Ｄを加工した部分、そして凹部に孔２５を加工した凹部ｅに至るにつれて、周壁６の強度が連続的に変化するため、凹部ｅの集合である印刷領域が印刷時に変形しにくくなる効果が得られる。
【００３５】
以上説明した凹部ｅ及び凹部Ｄと、印刷パターン７を構成する孔２５は、ステンレス製の板材である周壁６をエッチングすることで形成できる。エッチングの手法で行うため、凹部ｅ，Ｄ及び孔２５の形状、寸法は精密に設定することができる。特に孔２５の内径は基材フィルム２に転移すべき薬物含有液２０の量を考慮して精密に設定できるが、エッチングで製作するため、孔２５の大きさは板厚よりも大きいことが条件になる。そして、回転するドラム３の各印刷パターン７は、基材フィルム２に接して印刷が実行された後、直ちに基材フィルム２から離れるので、薬物含有液２０は周面で区画された孔２５から抵抗なく速やかに抜けて基材フィルム２上に転移する。このため、基材フィルム２上に形成される薬物ドットの外形は精密な円形（より正確には円形のドーム状）となり、個々の薬物ドットの大きさ、重量のばらつきは少なくなる。なお、薬物ドットは個々に独立した円形のドーム状であるため乾燥しやすい。
【００３６】
なお、メッシュに乳剤で開口パターンを設けたスクリーン孔版印刷では円形の開口パターンを作ろうとしても、開口パターンの外形はメッシュで構成されるために微細な凹凸形状となって正確な円形にはならない。このため、開口パターンから液が抜ける際の抵抗が大きく、かつ開口パターンごとのばらつきが大きい。また、メタルマスク孔版印刷では、仮に正確な円形の開口パターンを形成したとしても、印刷後にメタルマスクを基材フィルムから一気に分離する際に、多数の開口パターンから液がそれぞれ分離する条件は各開口パターンごとに同一にはならず、開口パターンごとのばらつきも大きい。
【００３７】
凹部Ｄの内面と、凹部ｅの内面と、凹部ｅに形成した孔２５の内面を含む周壁６の表面側には、薬物含有液２０を付着しにくくするため、撥水処理が施されている。撥水処理としては、撥水膜、例えばフッ素樹脂の皮膜を作る処理を挙げることができる。具体的には、ドラム３の内周面を水密にカバーした状態で、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の水溶液をドラム３の外周面に塗布し、その後これを焼成すれば、周壁６の外面の全体と、凹部ｅ，Ｄの内面及び孔２５の内面に、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）の皮膜を形成することができる。逆に、薬物含有液２０をむらなく行き渡らせる必要があるため、周壁６の内面には撥水処理を施してはならない。
【００３８】
エッチングにより印刷パターン７を形成した回転式のドラム３において、このような撥水処理を行うことにより、薬物含有液２０は印刷時に孔２５からより抜けやすくなり、基材フィルム２に転移する薬物含有液２０の量をより精密に制御することができる。すなわち、個々の薬物ドットの液量を予め設定した十分な量とし、かつ多数の薬物ドットの液量のばらつきを少なくする効果をより確実に得ることができ、より一層良好な印刷が行える。具体的な効果については後述する。
【００３９】
また、ドラム３に撥水処理を施した場合、印刷を繰り返しても、孔２５内に薬物含有液２０が乾燥して生じる残滓その他異物の付着が少なくなる。さらに、凹部の内部、特に凹部の隅部においても同様の汚れが溜まりにくくなる。このため、上述した良好な印刷性能を長期にわたって安定的に維持することができる。
【００４０】
２．本実施形態で製造するフィルム製剤について
前項で説明した製造装置１で製造するフィルム製剤について説明する。
フィルム製剤としては、経口投与用の内用薬や、貼付剤のような外用薬を例示できるが、ここでは経口投与用の内用薬の場合を説明する。基材フィルム２としては、水溶性フィルムを用いる。水溶性フィルムは単独で製造装置１に供給してもよいが、水溶性フィルムをＰＥＴ等の樹脂シートに貼り付けたものを基材フィルム２として製造装置１に供給してもよい。その場合には、薬物含有液２０で印刷した後、薬剤の１単位となる薬物パターンごとに切断し、樹脂シートを剥がし、薬物パターンが印刷された水溶性フィルムを包装して最終製品とする。なお、樹脂シートを剥がしてから、薬物パターンごとに水溶性フィルムを切断してもよい。基材フィルム２にべた状に薬剤を塗布して所定のパターンに打ち抜く従来の方法では基材フィルム２及び薬剤に無駄がでるが、本実施形態のように基材フィルム２上に１個のフィルム製剤に対応する所定の薬物パターンを間隔をおいて印刷し、これを１個ずつ切り離して製品とすれば、無駄が生じない。
【００４１】
本発明のフィルム製剤に用いられる水溶性フィルムは、口腔内における速溶解性の点から、少なくとも水溶性高分子を含有するフィルムであるのが好ましい。水溶性高分子としては、フィルム形成性を有し、可食性であれば特に限定されないが、例えばヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースカリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びアルギン酸ナトリウム等が挙げられる。これらの水溶性高分子は１種又は２種以上を混合して用いることができる。もしくはそれらを用いた懸濁液を利用することができる。
【００４２】
また、水溶性フィルムには、前記成分以外に、可塑剤、糖類、安定剤、甘味料、pH調整剤、着色剤、着香料等を配合することができる。
可塑剤としては、例えばプロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール( マクロゴール) 、ゴマ油、ヒマシ油、クエン酸トリエチル、ショ糖脂肪酸エステル等を用いることができる。
糖類としては、ショ糖、果糖、ブドウ糖、麦芽糖( マルトース) 、白糖、糖アルコール（マルチトール、還元麦芽糖水飴、ソルビトール、エリスリトール、キシリトール等) 、トレハロース等を用いることができる。
安定化剤としては、アスコルビン酸、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、エリソルビン酸、酢酸トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等を用いることができる。
甘味料としては、アスパルテーム、ステビア、スクラロース、グリチルリチン酸、ソーマチン、アセスルファムカリウム、サッカリン等を用いることができる。pH調整剤としては、酒石酸、クエン酸、リン酸等及びこれ等の薬学的に許容できる塩を用いることができる。着色剤としては、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、銅クロロフィリンナトリウム、食用色素等を用いることができる。着香剤としては、メントール及びバニラ、オレンジ、ストロベリー、グレープフルーツ等のフレーバー類を用いることができる。
【００４３】
水溶性フィルムは、ロールコーター法により形成するのが好ましく、水溶性フィルムを形成する際の溶媒は、経口投与用であることから、水、エタノール又はこれらの混合溶媒が好ましい。
【００４４】
薬物含有液２０は、回転するドラム３により良好な塗布量及び均一さで印刷パターン７を得る観点から、薬物、水溶性高分子及びチキソトロピー性物質を含有するのが好ましい。
【００４５】
薬物としては、経口投与可能な薬物であれば、特に限定されず、医薬品、機能性食品、特定保健用食品等の有効成分が挙げられる。医薬品としては、中枢神経系用薬（催眠鎮静剤、抗不安剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、興奮剤、覚せい剤、抗パーキンソン剤、精神神経用剤、総合感冒剤等）、末梢神経系用薬（局所麻酔剤、骨格筋弛緩剤、自律神経剤、鎮けい剤等）、感覚器官用薬（眼科用剤、鎮暈剤等）、循環器官用薬（強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管収縮剤、血管拡張剤、高脂血症用剤等）、呼吸器官用薬（呼吸促進剤、鎮咳剤、去たん剤、気管支拡張剤、含漱剤等）、消化器官用薬（止しゃ剤、整腸剤、消化性潰瘍用剤、下剤、浣腸剤等）、ホルモン剤（唾液腺ホルモン剤、甲状腺・副甲状腺ホルモン剤、タンパク同化ステロイド剤、副腎ホルモン剤、卵胞ホルモンおよび黄体ホルモン剤、混合ホルモン剤等）、泌尿生殖器および肛門用薬（子宮収縮剤、避妊剤、痔疾用剤等）、歯科口腔用薬（歯科用抗生物質製剤等）、ビタミン剤、滋養強壮薬（無機質製剤等）、血液・体液用薬（血液凝固阻止剤等）、肝臓疾患用剤、解毒剤、痛風治療剤、糖尿病用剤、細胞賦活用薬、腫瘍用薬（アルキル化剤、代謝拮抗剤等）、アレルギー用薬（抗ヒスタミン剤等）、生薬、漢方製剤、抗生物質製剤、抗ウイルス剤、駆虫剤、アルカロイド系麻薬（アヘンアルカロイド系製剤、コカアルカロイド系製剤等）、非アルカロイド系麻薬（クエン酸フェンタニルなどの合成麻薬）等が挙げられる。
【００４６】
水溶性高分子としては、前記の水溶性フィルムに用いられるものが挙げられる。
【００４７】
チキソトロピー性付与物質としては、軽質無水ケイ酸、カオリン、デンプン（スターチ）、架橋ポリビニルピロリドン（Kollidon CL)、低置換ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。
これらのチキソトロピー性を付与する物質は、添加量のほか、粒子径を調整することでチキソトロピー性を調整することができる。
更に、チキソトロピー性はカルボキシメチルセルロースナトリウムやカルボキシビニルポリマー等、溶解すると流動性の低いゲルを形成する高分子化合物を添加することによっても、付与することができる。
【００４８】
また、薬物含有液２０には、さらに前記水溶性フィルムと同様の可塑剤、糖類、安定剤、甘味料、pH調整剤、着色剤、着香料等を配合することができる。
【００４９】
薬物ドットは、薬物含有液２０を用いて、回転するドラム３を用いた前記印刷技術によって水溶性フィルムの表面上に形成される。薬物含有液２０の調製にあたっては、水、エタノール又はこれらの混合溶媒を用いるのが好ましい。
【００５０】
本発明において、印刷に用いる薬物含有液２０は、塗布精度を日本薬局方の製剤均一性試験に適合できるようにするために塗布量の相対標準偏差を４．７％以下に保つ点から、チキソトロピー指数０．２以上０．７以下であるのが好ましい。
【００５１】
なお、フィルム製剤が貼付剤のような外用薬である場合には、基材フィルム２としてはＰＥＴ等の樹脂材からなる非水溶性フィルムを利用でき、その上に薬物含有液２０で薬物パターンを印刷した後、薬剤の１単位となる薬物パターンごとに切断して包装すれば最終製品となる。非水溶性フィルムは、単独で印刷に供してもよいし、下地材に貼付された状態で印刷に供し、切断する前又は切断した後に薬剤パターンごとに切断すればよい。
【００５２】
３．本実施形態におけるフィルム製剤の製造方法
第１項で説明した製造装置１を用いて、第２項で説明したフィルム製剤を製造する製造工程乃至製造方法について以下に説明する。
図１に示すように、連続帯状の基材フィルム２を、案内ローラ２２を介してドラム３とプレスローラ２１の間に通し、ドラム３を図１において回転方向Ｒ（反時計廻り方向）に駆動する。プレスローラ２１はドラム３との間に基材フィルム２を挟んで従動する。ここで図示はしないが、基材フィルム２は図１の左方にある供給元ではロール状となっており、印刷の進行に伴って右方に送り出されるようになっている。
【００５３】
図１に示すように、ドラム３の内部には、一対の堰板１５，１５と、スキージ１３と、周壁６とによって、薬物含有液２０を貯める貯蔵空間Ｓが区画されている。この貯蔵空間Ｓに分配器９から薬物含有液２０を適宜供給することにより、貯蔵空間Ｓにおける薬物含有液２０の液面を常に所定位置に維持する。これにより、スキージ１３の下端部が周壁６に接している位置での薬物含有液２０の深さは、ドラム３内の軸方向の何れの位置においても常に同一となり、当該部分にある印刷パターン７の孔２５には、常時一定かつ静的な圧力が加わることとなる。すなわち、この貯蔵空間Ｓに存在する薬物含有液２０は単に貯蔵されているだけであり、重力以外の力は加わっていないので、例えばスクリューのような手段で攪拌される等の外力を受けている場合のように空気が気泡として混入してしまうという不具合が発生することはない。
【００５４】
ドラム３を回転させ、プレスローラ２１との間に挟んだ基材フィルム２を下流に送る。このとき、スキージ１３は、周壁６の内面に接した状態で周壁６に対して相対的に移動し、印刷パターン７の孔２５の開口を通過する際に、周壁６の内面から薬物含有液２０をかき取り、各孔２５の内部に充填される薬物含有液２０の量を一定にする。すなわち、各孔２５の内部には、各孔２５の容積に相当する薬物含有液２０、すなわち規定重量の薬物を含む規定容量の薬物含有液２０が充填される。
【００５５】
そして、周壁６を挟んでスキージ１３と反対側では、薬物含有液２０が充填された孔２５の外側の開口に対し、プレスローラ２１が基材フィルム２を押し付けながらドラム３に連動して回転している。回転運動であるため、ドラム３に形成された各孔２５は、基材フィルム２に接した後、直ちに基材フィルム２から離れる。その際、基材フィルム２は、ドラム３の表面の凹部との間に空気を保持しているため、ドラム３の回転に伴って抵抗なくドラム３から剥がれることができる。そして、孔２５内の薬物含有液２０は、基材フィルム２の表面に付着して引っ張られ、撥水膜の効果によって抵抗なく規定の全量が孔２５から抜け、次々に基材フィルム２に移転して薬物ドット（及びこれによって構成される薬物パターン）を形成していく。
【００５６】
基材フィルム２に転移した薬物ドットの形状は、エッチングで形成した孔２５の形状に忠実に対応した精密な円形（ドーム形）となる。予め設定した十分な量の薬物含有液２０を基材フィルム２に塗布して薬物ドットを印刷できるとともに、薬物ドットごとの塗布量のばらつきが少なくなり、連続帯状のフィルム製剤を高品質で連続的に生産することができる。そして、この連続帯状のフィルム製剤を切断することにより、大量のフィルム製剤を効率的に製造することができる。なお、切断により１個ごとに分離した個々の薬剤パターンからなるフィルム製剤は、樹脂又はアルミによるパウチ包装等を行う。
【００５７】
この実施形態では、連続帯状の基材フィルム２にドラム３で薬物ドットを印刷して薬物パターンからなるフィルム製剤を製造する工程を説明したが、同じ基材フィルム２に対して薬物ドットの印刷を２回以上行ってもよい。すなわち、この実施形態のドラム３による製造装置１を用いて、薬剤の重ね印刷を行うこともできる。重ね印刷の場合には、同一種類の薬物含有液２０を用いてもよいし、異なる種類の薬物含有液２０を用いてもよい。さらにまた、第１のドラム３で連続帯状の基材フィルム２に薬物ドットを印刷し、第２のドラム３で同一又は別種類の連続帯状の基材フィルム２に同一又は別種類の薬物ドットを印刷し、両方の基材フィルム２，２を１箇所に集合させて連続的に貼り合わせていくことにより、一体構造のフィルム又はシート状に成型してもよい。なお、重ね印刷や、２つの基材フィルム２，２を連続的に貼り合わせる工程には公知の手法を応用することができる。
【００５８】
４．フィルム製剤の構造（図６）
第１項で説明した製造装置１を用い、第２項で説明した工程乃至方法で製造したフィルム製剤の構造的な特徴について図６を参照して説明する。
図６に示すように、フィルム製剤の基材フィルム２の表面には、略矩形の薬物パターン３０が適当な間隔をおいて印刷されている。各薬物パターン３０は、間隔をおいて配置された複数の円形の薬物ドット３１から構成されている。薬物ドット３１及び薬物パターン３０の寸法・形状・数量等は、先に説明したドラム３の凹部ｅや孔２５の寸法・形状・数量等に対応するが、より詳細な数値例等は後述する実施例で説明する。図６中に一点鎖線で示すように、１個の薬物パターン３０を切断して切り取った単一の薬剤がフィルム製剤Ｆである。
【００５９】
実施形態によれば、１単位のフィルム製剤Ｆである１個の薬物パターン３０が複数個の薬物ドット３１で構成されており、これら各薬物ドット３１は前述した回転式のドラム３で印刷されるため、他の装置、製法で製造した薬物ドット３１に比べ、薬物含有液２０の塗布量が十分であるとともにばらつきが小さい。従って、一つの薬物パターン３０に含まれる薬物は必要な量で安定しており、１単位のフィルム製剤Ｆ，Ｆ間での薬物の含有量のばらつきは小さい。
【００６０】
また、薬物ドット３１は互いに独立しているため、印刷後に速やかに乾燥するので取り扱いが便利であり、前述したように同様の工程に戻して同一または異種の薬物含有液２０を重ね印刷する場合には、乾燥のための時間を長時間とる必要がなく有利である。
【００６１】
５．フィルム製剤の製造装置１の変形例（図７及び図８）
ドラム３を用いたフィルム製剤の製造装置１における凹部ｅ，Ｄの配置、形状の変形例について説明する。
図３に示した実施形態の製造装置１のドラム３では、孔２５が形成された複数の凹部ｅの周囲を、孔２５がない複数の凹部Ｄで囲むことにより、周壁６の強度の不連続な変化を避けて印刷領域が印刷時に変形しにくくなる効果を得ていた。この実施形態の製造装置１のドラム３では、図３に示す周壁６の展開図において、同一形状の凹部ｅ，Ｄは回転方向Ｒ及び軸方向の２方向についてグリッド状に整然と並んでいた。すなわち、回転方向Ｒに関する凹部ｅ，Ｄの並びと、軸方向に関する凹部ｅ，Ｄの並びは、何れも一列の直線状であった。従って、周壁６の肉厚が最大である凹部ｅ，Ｄの間の梁状部分のうち、特に軸方向に平行な梁状部分は、軸方向の一端から他端まで連続していた。
【００６２】
このような構造の周壁６を回転方向Ｒに丸めてドラム３の形状に固定すると、印刷領域が印刷時に変形しにくくなる一定の効果は得られるものの、その他の問題が発生する場合があった。すなわち、軸方向に平行な梁状部分よりも、軸方向に平行な梁状部分と梁状部分の間の凹部ｅ，Ｄの方が肉厚が薄い分だけ強度が小さくなるため、周壁６の厚さやドラム３の直径によっては、周壁６を回転方向Ｒに沿って丸める加工を行うと、真円の円筒ではなく、軸方向に平行な梁状部分を稜線とするような多角筒の形状になってしまう場合がありうる。このような多角筒のドラム３では、印刷性能が低下し、先に述べたように十分な塗布量かつ小さな誤差で薬物ドット３１の印刷を行うことはできない。
【００６３】
そこで、このような問題の可能性を解消する変形例を図７に示す。図７は、変形例のドラム３の周壁６の展開図である。この変形例では、凹部ｅの数と配置は、図３と同一であるが、孔２５のない凹部Ｄについては、回転方向Ｒに並ぶ各列２１個の凹部Ｄを、軸方向の一端に２列、他端に２列配置した。そして、凹部ｅ，ｅの間の梁状部分のうち、軸方向に平行な梁状部分の両端は、回転方向Ｒに並ぶ凹部Ｄに突き当たり、凹部Ｄ，Ｄの間の梁状部分のうち、軸方向に平行な梁状部分とは直線的に連続しないようにした。すなわち、軸方向の両端にある凹部Ｄの位置を図３の配置から回転方向Ｒに凹部Ｄの同方向の寸法の約１／２だけオフセットし、凹部Ｄ，Ｄの間の軸方向に平行な梁状部分により、内方にある凹部ｅを補強する構造とした。
【００６４】
このような構成によれば、周壁６を回転方向Ｒに沿って丸める加工を行っても、軸方向に平行な梁状部分を稜線とした折り目が周壁６に生じ、多角筒状になってしまうことはなく、周壁６を円筒状のドラム３に加工することができ、前述したように薬物ドット３１を必要かつ誤差の小さい塗布量で適正に印刷することができる効果を一層確実に得ることができる。
【００６５】
図８（ａ）は、実施形態の図４（ａ）に相当する変形例の図である。この変形例は、孔２５の大きさ、数、配置及び凹部ｅの縦横寸法、深さ等については実施形態と同一であるが、実施形態における凹部ｅの４つの隅部が直角であるのに対し、変形例では隅部３２が曲線状に加工されている点が異なる。隅部３２の曲線状の加工は、半径０．１〜０．５ｍｍ程度とするとともに、最も近接する孔２５との距離は０．２ｍｍ以上に設定する。
【００６６】
実施形態のように凹部ｅの４つの隅部が直角であると、印刷の際に付近の孔２５から廻った薬物含有液２０が隅部に集中しやすく、孔２５以外の場所で印刷が行われて基材フィルム２に対する薬物含有液２０の塗布量等が不均一になりやすい。しかし、変形例のように凹部ｅの隅３２をアール加工することにより、印刷時に当該部分に薬物含有液２０が集まりにくくなり、基材フィルム２に無用な薬物含有液２０が転写されることを防止することができる。
【００６７】
図８（ｂ）は、実施形態の他の変形例においてドラム３の周壁６に設けられた凹部ｅ又はＤの形状例を示す図である。この変形例では、凹部ｅ，Ｄを６角形状とし、各凹部ｅ，Ｄはハニカム状に配置している。図８（ａ）の変形例では、スキージ１３の移動方向（回転方向Ｒと同方向）に対して凹部の辺は直角に交差したが、図８（ｂ）の変形例では、スキージ１３の移動方向に対して直角に交差する辺が小さくなり、その分だけ鈍角で交差する辺が増えたため、薬物含有液２０は凹部ｅ，Ｄ内にたまりにくい。なお、詳細は図示しないが、６角形の各角部は半径０．１〜０．５ｍｍ程度のアール加工とする。
【００６８】
６．実施例の効果（図９〜図１３）
（１）凹部の効果
図９に示すように、実施形態で説明したドラム式の製造装置１において、孔２５の径（孔径）、凹部深さ（ハーフエッチング深さ）、１パターンあたり（１凹部あたり）の孔２５の数を表のように設定した７種類のドラム３（比較例１〜４及び実施例１〜３）を用意し、共通の薬物含有液を用いてそれぞれドラム複数回転（５回転以上）の印刷を行なった。そして、各回の印刷毎に実際に得られた薬物ドット３１又は薬物パターン３０を観察・分析し、薬物含有液２０の塗布量（μｇ／１パターン）の平均値と、相対標準偏差（ＲＳＤ）（％）を算出した。
【００６９】
薬物含有液２０としては、次の重量組成比（％）の調製液を作製して使用した。食用青色１号（０．２９％）、ＨＰＣ−ＳＳＬ（８．５２％）、ＨＰＣ−Ｌ（８．５２％）、軽質無水ケイ酸（４．３７％）、マルチトール（６．５５％）、スクラロース（１．４６％）、マクロゴール４００（２．１８％）、精製水（６８．１２％）。なお、その粘度は、Ｂ型粘度計において５ｒｐｍで２６８８０ｍＰａ・ｓ、１０ｒｐｍで２００００ｍＰａ・ｓ、５０ｒｐｍで１１９００ｍＰａ・ｓ、１００ｒｐｍで９８８８ｍＰａ・ｓである。測定温度はいずれも２３．１℃である。
【００７０】
図９の表に示した７種類のドラム３により得られた印刷結果、すなわち薬物含有液２０の塗布量（μｇ／１パターン）の平均値と、相対標準偏差（ＲＳＤ）（％）を一つのグラフに示したのが図１０である。
【００７１】
相対標準偏差（ＲＳＤ）（％）（右縦軸、ダイヤ形のマーカー）については、比較例１〜４が何れも９．９以上（比較例３では２２．５）であるのに対し、実施例１〜３は何れも６．４以下（実施例３では３．０）であり、非常にばらつきが小さくなっている。
【００７２】
前述した７種類のドラム３は、何れも前述した本実施形態の基本構造を備えているが、相対標準偏差（ＲＳＤ）（％）については６．４以下となることを基準とした場合、比較例１〜４以外の３つとなるため、これらを実施例１〜３と称したものである。
また、薬物含有液２０の塗布量（μｇ／１パターン）の平均値については２１．３を越えることを基準とすると、比較例１と実施例３が該当するが、両基準共に満足するドラム３は、実施例３となる。
【００７３】
なお、図９及び図１０の結果では、薬物含有液２０の塗布量（μｇ／１パターン）の平均値と相対標準偏差（ＲＳＤ）（％）については実施例３が最も良好な数値を提示したが、実施例１〜３の差は凹部深さだけである。そこで、凹部深さ以外の項目については実施例１〜３と同数値とし、凹部深さについて実施例３よりも大きい値と小さい値のドラム３を複数作製して同様に実験したところ、少なくとも凹部深さが０．０３〜０．０７ｍｍの範囲で実施例３と同程度で２つの条件を満足する結果が得られた。
【００７４】
（２）堰板１５の効果
図１１に示すように、堰板１５を有する実施形態で説明したドラム式の製造装置１（実施例）と、堰板１５がないドラム式の製造装置１（比較例）について、所定量の薬物含有液２０をドラム３内に供給し、薬物含有液２０をつぎ足さない条件で、基材フィルム２に印刷を行なった。各々５枚の基材フィルム２に印刷し、各基材フィルム２には７か所の薬物パターン３０を形成したので、実施例と比較例の各々について３５か所の薬物パターン３０が得られた。図１１に示す表中の横欄にある基材フィルム２の「１枚目」、「３枚目」、「５枚目」の表記は、印刷を開始してから何枚目の印刷であるかを示すものであり、薬物含有液２０をつぎ足さないことから、通常は枚数が進むと塗布量が減少していくと予想される。図１１に示す表中の縦欄における比較例と実施例の各欄ごとに記載された「上流」、「中流」、「下流」の表記は、ドラム３における回転方向の印刷位置を示している。ドラム３の軸方向の位置に係わらず、塗布量が安定していることが好ましいと考えられる。なお、薬物含有液２０として使用した調製液は「（１）凹部の効果」で使用したものと構成成分は同様である。
【００７５】
図１２に示すように、破線で示した比較例では、上流、中流、下流のいずれの位置においても、１枚目から３枚目、そして５枚目と印刷が進むに連れて急速に塗布量が減少していく。また、上流、中流、下流の各位置による１枚目の塗布量の差が大きく、また位置ごとの減少率も異なっている。このため、得られる塗布量に安定性がない。
【００７６】
図１２に示すように、実線で示した実施例では、中流と下流については１枚目から３枚目、そして５枚目と印刷が進むに連れて塗布量が減少するが、その減少の程度は緩やかである。上流については印刷が進んでも塗布量は減少しなかった。また、上流、中流、下流の各位置による１枚目の塗布量の差が小さく、また中流と下流については位置ごとの減少率の差が小さい。このため、得られる塗布量が安定している。このように、堰板１５があると、薬物含有液２０をつぎ足さなくても液が少しずつしか減らないので、液量が安定しており、基材フィルム２に対する液の塗布量が安定している。しかも、回転方向の場所により差が生じにくい。
【００７７】
（３）ドラムに対する撥水処理の効果
図１３は、回転式のドラム３に撥水処理としてフッ素コートを施した実施例と、フッ素コートを施していない比較例について実際に印刷を行い、薬物含有液２０の基材フィルム２に対する転移量を測定して比較した結果を示す表である。この表に示すデータを取得した印刷では、ドラム３を１回転させる度に枚葉状の基材フィルム２を１枚印刷しており、表中の「３枚目」は、３回転目に印刷した３枚目の基材フィルム２に対する薬物含有液２０の転移量を表す。「平均」は、３回の平均値である。この表から分かるように、撥水処理としてフッ素コートを施した実施例は、基材フィルム２に対する薬物含有液２０の転移量が、すべての回において比較例を上回った。
【００７８】
７．実施形態における課題を解決するための手段とその効果について
以上説明したように、本実施形態の第１の形態であるフィルム製剤は、
基材フィルム２と、複数個の円形の孔２５が貫通して形成された円筒状の版を前記基材フィルム２に接した状態で回転させつつ前記版の内側から薬物含有液２０を押し出すことにより前記基材フィルム２上に互いに独立して形成した複数の円形の薬物ドット３１とを有することを特徴としている。
【００７９】
第１の形態であるフィルム製剤によれば、
基材フィルム２に接した円筒状の版を回転させて基材フィルム２を送りつつ版の内側から薬物含有液２０を押し出すことにより、基材フィルム２の表面に複数の円形の薬物ドット３１を印刷して製造している。このため、円筒状の版に形成された各孔２５は、基材フィルム２に接して印刷が実行された後、直ちに基材フィルム２から離れるので、各孔２５に充填されていた薬物含有液２０は円滑に孔２５から抜け、所定量の薬物含有液２０からなる円形の薬物ドット３１として基材フィルム２の上に安定的に転移できる。そして、基材フィルム２に転移した薬物ドット３１の形状は、円筒状の版に形成した孔２５の形状に忠実な円形となる。従って、基材フィルム２へ十分な量の薬剤を塗布できるとともに塗布量のばらつきが少なくなり、さらに連続帯状の基材フィルム２を使用することによりフィルム製剤を連続生産することができる。
【００８０】
また、本実施形態の第２の形態であるフィルム製剤によれば、
複数の前記薬物ドット３１で構成された所定形状の薬物パターン３０が前記基材フィルム２上に形成されたことを特徴としている。
【００８１】
第２の形態であるフィルム製剤によれば、
複数の薬物ドット３１で構成された所定形状の薬物パターン３０が基材フィルム２上に複数形成できるため、連続帯状のフィルム製剤を連続生産しながら、これを薬物パターン３０ごとに切断することにより大量のフィルム製剤を効率的に製造することができる。
【００８２】
また、本実施形態の第３の形態であるフィルム製剤の製造方法は、
複数個の円形の孔２５が貫通して形成された円筒状の版を基材フィルム２に接した状態で回転させつつ前記版の内側から薬物含有液２０を押し出すことにより互いに独立した複数の円形の薬物ドット３１を連続帯状の基材フィルム２上に形成する印刷工程と、
前記基材フィルム２を切断する切断工程と、
を有することを特徴としている。
【００８３】
第３の形態であるフィルム製剤の製造方法によれば、
連続帯状の基材フィルム２に接した円筒状の版を回転させて基材フィルム２を送りつつ、版の内側から薬物含有液２０を押し出すことにより、基材フィルム２の表面に複数の円形の薬物ドット３１を印刷してフィルム製剤を連続的に印刷、製造していくことができる。その際、円筒状の版に形成された各孔２５は、基材フィルム２に接した後、直ちに基材フィルム２から離れるので、各孔２５に充填されていた薬物含有液２０は基材フィルム２に被着した後に移動する基材フィルム２に引っ張られて円滑に孔２５から抜け、所定量の薬物含有液２０からなる円形の薬物ドット３１として基材フィルム２の上に安定的に転移できる。そして、基材フィルム２に転移した薬物ドット３１の形状は、円筒状の版に形成した孔２５の形状に忠実な円形となる。従って、基材フィルム２へ十分な量の薬物含有液２０を塗布できるとともに塗布量のばらつきが少なくなり、連続帯状のフィルム製剤を連続的に生産することができる。そして、この連続帯状のフィルム製剤を切断することにより、大量のフィルム製剤を製造することができる。
【００８４】
また、本実施形態の第４の形態であるフィルム製剤の製造方法は、
前記印刷工程では、複数の前記薬物ドット３１で構成された所定形状の薬物パターン３０を、前記基材フィルム２上に互いに独立して複数形成し、
前記切断工程では、前記基材フィルム２を前記薬物パターン３０ごとに切断することを特徴としている。
【００８５】
第４の形態であるフィルム製剤の製造方法によれば、
印刷工程において、それぞれ複数個の薬物ドット３１から構成される複数個の薬物パターン３０を連続帯状の基材フィルム上に互いに独立して形成することができ、切断工程において、この基材フィルム２を薬物パターン３０ごとに切断することで大量のフィルム製剤を効率よく製造することができる。
【００８６】
また、本実施形態の第５の形態であるフィルム製剤の製造方法は、
複数個の円形の孔２５が貫通して形成された周壁６を備え、所定方向に回転駆動されるドラム３と、
前記ドラム３の前記周壁６の内面上に薬物含有液２０を供給する供給手段と、
前記ドラム３の内部において前記周壁６の内面に接して設けられ、前記ドラム３の回転に伴って前記薬物含有液２０を前記周壁６の前記孔２５から外に押し出すスキージ１３と、
前記ドラム３の外部に設けられて前記ドラム３との間に供給された基材フィルム２を前記ドラム３に押し付けるプレスローラ２１と、
を有することを特徴としている。
【００８７】
第５の形態であるフィルム製剤の製造方法によれば、
ドラム３とプレスローラ２１の間に基材フィルム２を挟んでドラム３を回転させることにより、供給手段が周壁６の内面に供給した薬物含有液２０は、スキージ１３によって周壁６の孔２５から外に押し出され、回転するドラム３とプレスローラ２１により搬送される基材フィルム２に安定的に転移するので、薬物含有液２０の塗布量が十分でばらつきの少ない円形の薬物ドット３１を得ることができる。
【００８８】
また、本実施形態の第６の形態であるフィルム製剤の製造方法は、
前記周壁６には、複数の前記孔２５から構成される印刷パターン７が互いに独立して複数形成されており、前記周壁６の外面には、前記印刷パターン７ごとに前記孔２５が開口する凹部が形成されていることを特徴としている。  
【００８９】
第６の形態であるフィルム製剤の製造方法によれば、
各印刷パターン７を構成する複数の孔２５は、周壁６の外面に形成された凹部の底に開口している。ドラム３の周壁６の外面とプレスローラ２１の間に基材フィルム２を挟んで搬送することにより、基材フィルム２に薬物ドット３１の薬物パターン３０を印刷する際には、基材フィルム２は周壁６の外面に押し付けられる。この時、基材フィルム２は、各印刷パターン７の凹部の中に押し込まれて孔２５の開口に接触するが、凹部の周縁の段差との間には空隙が生じる。すなわち、基材フィルム２は、孔２５が開口した凹部の底には密着するが、凹部の深さ方向に平行な面との間には空隙が生じて空気が入り込む。このため、接触している基材フィルム２からドラム３が離れる際、基材フィルム２は大きな抵抗を受けることなくドラム３の周壁６から剥離することができ、孔２５内に充填されている薬物含有液２０は円滑に孔２５から抜け、所定量の薬物含有液２０からなる円形の薬物ドット３１として基材フィルム２の上に安定的に転移でき、薬物ドット３１は円筒状の版に形成した孔２５の形状に忠実な円形となる。従って、基材フィルム２へ十分な量の薬剤を塗布できるとともに塗布量のばらつきが少なくなり、さらに連続帯状の基材フィルム２を使用することによりフィルム製剤を連続生産することができる。  
【００９０】
また、本実施形態の第７の形態であるフィルム製剤の製造方法は、
前記孔２５と前記凹部の内面には撥水処理が施されていることを特徴としている。
【００９１】
第７の形態であるフィルム製剤の製造方法によれば、
孔２５と凹部の内面には撥水処理が施されているため、印刷工程において、接触している基材フィルム２からドラム３が離れる際には、孔２５内に充填された薬物含有液２０は孔２５内に一部をも残すことなく全量が安定して基材フィルム２に転移できる。
【００９２】
また、本実施形態の第８の形態であるフィルム製剤の製造方法は、
前記ドラム３の回転軸の方向に関する前記スキージ１３の両端には、前記周壁６の内面と前記スキージ１３の間に滞留する前記薬物含有液２０の液面の高さを一定に保持する堰板１５を設けたことを特徴としている。
【００９３】
第８の形態であるフィルム製剤の製造方法によれば、
ドラム３の内部において、供給手段から供給された薬物含有液２０は、スキージ１３と、スキージ１３の両端に設けられた一対の堰板１５，１５とによって囲まれたドラム３の底の領域に滞留する。溜められた薬物含有液２０は周壁６の孔２５に充填され、周壁６の孔２５に充填された薬物含有液２０には、滞留している薬物含有液２０の量又は深さに応じた重力が加わる。従って、滞留する薬物含有液２０の液面の高さを所定値に保持することにより、周壁６の孔２５に充填された薬物含有液２０に加わる外向きの力を任意に設定することができ、孔２５内に充填された薬物含有液２０が孔２５から抜けて薬物ドット３１として基材フィルム２の上に転移する作用を安定化させることができる。
【００９４】
以上説明した実施形態及び実施例の説明からわかるように、本発明によれば、貫通孔２５からなる印刷パターン７が多数形成された回転式のドラム３により、連続帯状の基材フィルム２に対して薬物パターン３０を安定した付着量で連続的に印刷していくことができる。近年需要が増大しているフィルム製剤の製造においては、本発明が提示する連続的なフィルムと回転式のドラム３による連続印刷のマッチングは、品質及び生産効率の点で極めて良好である。すなわち、本発明は、上述した薬剤の塗布量の安定化を実現させるだけでなく、材料に無駄が生じにくいために環境負荷も少なく、全品検査の要求にも応えやすい点において法的規制にも対応し易く、フィルム製剤の製造において重要な基礎技術を提供するものである。
【符号の説明】
【００９５】
１…製造装置
２…基材フィルム
３…円筒状の版であるドラム
６…周壁
７…印刷パターン
９…供給手段としての分配器
１３…スキージ
１５…堰板
２０…薬物含有液
２１…プレスローラ
２５…孔
３０…薬物パターン
３１…薬物ドット
Ｒ…回転方向
ｅ…孔２５のある凹部
Ｄ…孔２５のない凹部
Ｓ…貯蔵空間
Ｆ…フィルム製剤
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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