(57)【要約】【課題】子宮内避妊器具、およびそれを送達および使用する方法を提供する。【解決手段】  本発明の子宮内避妊器具は、３次元（３Ｄ）構造体を形成することができる部分を含むワイヤを含む。３Ｄ構造体は、弛緩した子宮腔によって加えられる力よりも大きい圧潰力によって部分的に潰れた構成へと弾性的に変形可能である。また、３次元構造体は、子宮腔の収縮および拡張に応じて弾性的に収縮および拡張できる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
互いに垂直な少なくとも２つのループから構成された３次元構造体（１４）を形成する部分を含むワイヤ（１２）を備えた子宮内避妊器具（１０）であって、前記３次元構造体（１４）は、前記３次元構造体（１４）が弛緩した子宮腔により加えられる力の下で部分的に潰れた構成へと弾性的に変形するように、少なくとも１５ｇ／ｃｍ２の圧潰力を有し、前記３次元構造体（１４）は、前記子宮腔の収縮および拡張に応じて弾性的に収縮および拡張できる、前記子宮内避妊器具。
【請求項２】
前記３次元構造体（１４）の直径が１３〜２０ｍｍである、請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記ワイヤ（１２）の直径が０．４〜０．６ｍｍである、請求項１に記載の器具。
【請求項４】
前記ワイヤ（１２）がニチノール製である、請求項１に記載の器具。
【請求項５】
前記ワイヤ（１２）が、前記子宮腔で活性薬剤を放出することができる材料でコーティングされている、請求項１に記載の器具。
【請求項６】
前記活性薬剤が、ホルモン、組織切除作用薬、化学薬品、および医薬品からなる群から選択される、請求項５に記載の器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、子宮腔に配置可能な器具に関し、より詳細には、避妊するため、または子宮関連障害例えば月経過多を治療するために構成される子宮内避妊器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
子宮内避妊器具（ＩＵＤ）は、子宮腔に植え込まれる小型の器具であり、受胎調節のために使用できるものである。避妊用ＩＵＤには２つの一般的なタイプがある。すなわち、銅付加ＩＵＤとホルモン付加ＩＵＤである。
【０００３】
銅付加ＩＵＤ（例えば、パラガード）が最も一般的に使用されているＩＵＤである。銅付加ＩＵＤは、子宮および卵管に、精子に有毒な、白血球、銅イオン、酵素、およびプロスタグランジンを含む液を生成するよう強いる。
【０００４】
ホルモン付加ＩＵＤ（例えば、ミレーナまたはスカイラ）は、ホルモンの一形態のプロゲスチンを放出する。ホルモン付加ＩＵＤは、精子を損傷または死滅させ、精子の子宮への移動を妨げ（粘液を粘稠性かつ粘着性にすることによる）、受精卵の着床と成長を防ぐ（子宮内膜の肥厚を防ぐことによる）ことによって受精を妨げる。また、ホルモン付加ＩＵＤは月経時の出血および痙攣を軽減することができる。
【０００５】
銅付加ＩＵＤとホルモン付加ＩＵＤの両方共、避妊に有効であるが（ホルモン付加ＩＵＤは銅付加ＩＵＤよりも若干有効な可能性がある）、いずれもいくつか固有の限界がある。銅付加ＩＵＤは月経時の出血や痙攣を増加させ得るが、ホルモン付加ＩＵＤは、経口避妊薬により生じる副作用と同様の副作用、例えば乳房圧痛、気分変動、頭痛、座瘡を生じさせる可能性がある。ホルモン付加ＩＵＤは、卵巣嚢胞のリスクを高める可能性もある。
【０００６】
また、上記に加えて、両方のタイプのＩＵＤとも、子宮壁の穿孔を引き起こすことがあり、脱出（expulsion）を受けやすい。女性１，０００人のうち１人程度において、ＩＵＤは、通常では挿入中に、子宮壁に突き刺さるか子宮壁を穿孔する。最初の１年間に、１００個中２〜１０個程度のＩＵＤが子宮から膣に排出されている。ＩＵＤを出産直後に挿入した場合、または妊娠経験のない女性か、２０歳以下の女性である場合、脱出する可能性が高い。
【０００７】
現在使用されているＩＵＤのもう１つの限界は、位置の不良である。正しい位置にないＩＵＤ、または使用中に最適な位置から移動したＩＵＤは、避妊の効果がより少ない可能性がある。妊娠した場合、ＩＵＤが存在していると、特に妊娠第２期での流産のリスクが高まる。妊娠初期にＩＵＤを除去すると、依然として早産のリスクを負うことになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、上記の限界がないが、避妊、または子宮関連障害の治療のために使用できる子宮に植込み可能な器具を有することは、非常に有利である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一態様によると、弛緩した子宮腔によって加えられる力よりも大きい圧潰力（crush force）によって部分的に潰れた構成へと弾性的に変形可能な３次元構造体を形成する部分を含むワイヤを含む子宮内避妊器具であって、３次元構造体は、子宮腔の収縮および拡張に応じて弾性的に収縮および拡張できる、子宮内避妊器具が提供される。
【００１０】
以下に記載する本発明の好適な実施形態におけるさらなる特徴によれば、圧潰力が少なくとも１５ｇ／ｃｍ２であり、６０ｇ／ｃｍ２以下である。好ましくは、子宮内避妊器具は、約１５ｇ／ｃｍ２の圧潰力が概ね球形の３次元構造体を部分的に潰し、一方で任意のさらなる圧潰力がさらに器具を約５０〜６０ｇ／ｃｍ２の総圧潰力でほぼ完全に平らにするように構成される。
【００１１】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、３次元構造体の直径は１２〜２０ｍｍ、好ましくは１３ｍｍである。
【００１２】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、３次元構造体のワイヤが、ワイヤの自由端に対する１００〜１５０ｇの牽引力によって弾性的に直線化できる。
【００１３】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、３次元構造体は、互いに対して角度のある少なくとも２つのループ状構造体によって形成される。
【００１４】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ワイヤの直径は０．４〜０．６ｍｍである。
【００１５】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ワイヤはニチノール製である。
【００１６】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、少なくとも２つのループ状構造体が、互いに対して８０〜１００°の角度で配置される。
【００１７】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、少なくとも２つのループ状構造体は各々、直径が１２〜１４ｍｍである。
【００１８】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、少なくとも２つのループ状構造体の間の角度は、３次元構造体が弾性的に収縮するときに狭まる。
【００１９】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、少なくとも２つのループ状構造体の少なくとも１つが、３次元構造体が弾性的に収縮したときに弾性的に楕円形になる。
【００２０】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、器具は、ワイヤに付属するビーズをさらに備える。
【００２１】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ビーズの直径は１．５〜６．０ｍｍである。
【００２２】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ビーズは３次元構造体を形成するワイヤに沿って離間している。
【００２３】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ビーズの一部はワイヤ上で自由に摺動する。
【００２４】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ビーズは銅で作られている。
【００２５】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ビーズは活性薬剤を含む。
【００２６】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、活性薬剤は、ホルモン、組織切除作用薬、化学薬品、および医薬品からなる群から選択される。
【００２７】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ワイヤは、子宮腔で活性薬剤を放出することができる材料でコーティングされている。
【００２８】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、活性薬剤は、ホルモン、組織切除作用薬、化学薬品、および医薬品からなる群から選択される。
【００２９】
本発明の別の態様によると、子宮腔を治療するためのシステムであって、（ａ）弛緩した子宮腔によって加えられる力よりも大きい圧潰力によって部分的に潰れた構成へと弾性的に変形可能な３次元構造体を形成する部分を含むワイヤであって、３次元構造体が、子宮腔の収縮および拡張に応じて弾性的に収縮および拡張できるワイヤと、（ｂ）ワイヤを子宮腔内へ前進させるための送達ガイドとを含むシステムが提供されている。
【００３０】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、送達ガイドから前進したときにワイヤの部分が３次元構造体を形成するように、送達ガイドは、ワイヤを線形構成で維持する。
【００３１】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、３次元構成は、ワイヤの部分が送達ガイドから前進する際に、順次ワイヤがループになることよって形成される。
【００３２】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、システムは、送達ガイドに取り付け可能な画像化ユニットまたは照明ユニットをさらに備える。
【００３３】
本発明のさらに別の態様によると、子宮腔内に子宮内避妊器具を送達することを含む、子宮腔を治療する方法であって、器具は、弛緩した子宮腔によって加えられる力よりも大きい圧潰力によって部分的に潰れた構成へと弾性的に変形可能な３次元構造体を形成する部分を含むワイヤを含み、３次元構造体は、子宮腔の収縮および拡張に応じて弾性的に収縮および拡張できる方法が提供されている。
【００３４】
記載している好適な実施形態のまたさらなる特徴によれば、ワイヤは、受胎調節薬、薬物、組織切除作用薬、化学薬品および医薬品からなる群から選択される活性薬剤を含む
【００３５】
本発明は、子宮腔内での最大の安定性および最小の子宮壁刺激（最大服薬遵守）および使用者の不快感のために構成された子宮内避妊器具を提供することによって、現在公知の構成の欠点に首尾よく対処する。
【００３６】
他に定義されない限り、本明細書で使用されているすべての専門用語および科学用語は、本発明が属する当分野の当業者によって一般的に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書に記載されているものと類似または等価な方法および材料を本発明の実施または試験に使用することができるが、適切な方法および材料を以下に記載する。紛争の場合、定義を含む特許明細書が支配する。さらに、材料、方法、および実施例は例示的なものに過ぎず、限定することを意図するものではない。
【００３７】
本発明は、本明細書に例としてのみ、添付の図面を参照して記載される。これから詳細に図面を明確に参照しながら、提示される子細が、例としてのもので、また本発明の好適な実施形態の説明的な議論だけが目的のものであり、本発明の原理および本発明の概念的な態様の最も有用かつ容易に理解される説明と考えられるものを提供するために提示するということを強調する。この点で、本発明の基礎的理解のために必要であるよりもさらに詳細に、本発明に関する構造の細部を示す試みは一切なく、図面を用いてなされる説明から、いかにして本発明のいくつかの形態が実際には具体化され得るのかを当業者に明らかにする。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１ａ】弛緩した状態の子宮腔を示す。
【図１ｂ】弛緩した子宮腔内に配置された、先行技術のＴ字形ＩＵＤを示す。
【図２】３次元構成の本発明の器具を示す。
【図３】弛緩した子宮壁の力によって部分的に圧縮された図２の器具を示す。
【図４】ワイヤに配置された、銅イオン放出ビーズを含む図２の器具の構成を示す。
【図５】本発明の器具を子宮腔に送達するのに利用可能な送達ガイドを示す。
【図６ａ】子宮腔内で送達ガイドから押し出されるときの、本発明の器具の３次元構造体の段階的な形成を示す。
【図６ｂ】子宮腔内で送達ガイドから押し出されるときの、本発明の器具の３次元構造体の段階的な形成を示す。
【図６ｃ】子宮腔内で送達ガイドから押し出されるときの、本発明の器具の３次元構造体の段階的な形成を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
本発明は、避妊、または子宮関連障害の治療に使用できる植込み型器具である。具体的には、本発明は、避妊、更年期治療のためのホルモン放出、子宮内感染症の治療、または子宮内膜障害および子宮筋障害の治療に適した活性薬剤を放出できる子宮内避妊器具に関する。
【００４０】
本発明の原理と操作は、図面と付随する説明を参照しながらより良く理解することができる。
【００４１】
本発明の少なくとも１つの実施形態について詳細に説明する前に、本発明の適用は、以下の説明に記載されている詳細や、実施例によって例示されている詳細に限定されないということを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、多様な様式で実施または実行することができる。また、本明細書で使用している言い回しや用語が、説明を目的としたものであり、限定しているとみなすべきではないことを理解すべきである。
【００４２】
弛緩した状態では、子宮腔は実質的に体積がない、単なるスリットである（図１ａ）。子宮が収縮している間、子宮壁は、互いに弛緩および収縮する。弛緩すると、子宮壁は内側へ１０ｍｍＨｇ（約１３．５ｇ／ｃｍ２）の力を加えるが、収縮下では、子宮壁が内側へ加える力は、５０〜６０ｍｍＨｇ（約６７〜８２ｇ／ｃｍ２）以上に上昇する可能性がある（Gestel et al. Human Reproduction Update, Vol. 9, No. 2 pp. 131-138, 200３）。
【００４３】
現在利用されているＩＵＤの全体的な設計は、数十年間変わっていない。弛緩した子宮の解剖学的な空間の抑制で押しつけられるからである。そのため、最も広く使用されているＩＵＤは、ＩＵＤと弛緩した子宮壁との間の強制的な接触を最小限に抑える平らなＴ字形器具（図１ｂ）として構成されている。ただし、その３つの尖った鋭利なかどが収縮する壁を突き刺し、刺激する場合がある。こうした設計は避妊において有効であるが、子宮が収縮している間、弛緩した子宮壁によって与えられる器具を安定しようとする力が著しく減少するので、穿孔、位置の不良、および脱出に至ることがある。
【００４４】
さらに、現在利用されているＩＵＤは、平らなＴ字形設計により、送達が困難であり、挿入器具から出るとき、矢のような動きで前進するため、挿入中に組織壁に穿孔が生じることがある。
【００４５】
平らなＩＵＤのこれらの問題を解決するために、本発明者らは、先の出願（米国特許第２０１１０２７１９６３号）で３次元的なＩＵＤについて説明しており、これは子宮腔内へ送達する間、単一のワイヤから形成され、子宮が弛緩した状態にあるとき実質的に平らな構成をとることを想定しながら、子宮壁の動きに合わせて収縮および拡張することができるものである。
【００４６】
この大躍進と言える（breakthrough）設計に関して実施した実験では、検証を行った被験者において移動の発生率が減少したことと、快適さが高水準であることが示された。この設計は、平らなＩＵＤより移動に曝されにくいことが示されたが、特に弛緩時について、子宮での器具の安定性を高める、器具に対する改良が追求された。
【００４７】
本発明を実施するにあたり、本発明者らは予想外に、弛緩した子宮壁によって完全に平らになるのではなく、むしろ子宮壁にわずかな反対力を加える器具が、移動しにくく、位置の不良が起こりにくく、子宮から排出されにくいということを発見した。本発明者らは、理論に縛られることなく、単一の（複数のループの）ワイヤから構成される完全に平らになる器具は、弛緩した子宮壁の動きによって引き起こされる「器具の這回り」を受けやすいと考えている。
【００４８】
この問題に対処するために、本発明者らは、弛緩した子宮の壁によって加えられた力の下で器具が完全に平らになることを防ぎながら、動きのある子宮に合わせて器具を収縮および拡張することができる、特異的な圧潰力と直径の範囲によって特徴づけられる３次元の器具を設計した。
【００４９】
以下の実施例のセクションでさらに説明しているように、これらの特徴は、特に器具の安定性に関して、米国特許第２０１１０２７１９６３号に記載されている器具を凌ぐ相当の利益を本発明の子宮内避妊器具にもたらす。
【００５０】
したがって、本発明の一態様による子宮内避妊器具が提供されている。本明細書で使用されている「子宮内避妊器具」は、好ましくは膣腔と頸部を経る送達で、子宮腔内に植込み可能な任意の器具を示す。本明細書にさらに記載しているように、そのような器具は、好ましくは、任意の長さの期間、例えば数分、数時間、数日、数週間、数カ月、または数年の間、避妊（避妊ＩＵＤまたは受胎調整ＩＵＤ）、または子宮の障害、例えば月経過多の治療や、子宮内膜または子宮筋への医学または外科的な療法の処置をすることができる活性薬剤を放出するように構成される。
【００５１】
本発明の器具は、弾力的に変形可能な３次元構造体を形成できる部分を有するワイヤを含んでいる。
【００５２】
ワイヤは、事前に３次元構造体に形作ることができ、ワイヤの両端にかかる牽引力によって直線状にできるよう選択された弾性材料で構成できる。３次元構成と線形構成との間のそのような移行は、材料の弾性的性質と、ワイヤの端部に牽引力がないときに３次元の形状を維持できること（例えば、形状記憶）から、反復してもたらすことができる。
【００５３】
そのような目的に適した材料の例には、合金、例えばステンレス鋼、ニッケル・チタン、銅・アルミニウム・ニッケル、および他の銅含有合金、またはポリマー、例えばポリウレタン、ポリオール、ポリエチレンテレフタレート、およびアクリレートが挙げられる。
【００５４】
ワイヤは長さ５０〜１００ｍｍで、３次元構造体を形成する部分が全長（１０〜１００ｍｍ）の５０〜１００％であってもよい。
【００５５】
本発明の器具の３次元構造体は、互いに関して角度がある、ワイヤの２つまたはそれ以上の連続ループによって形成される。ループの直径は１２〜１８ｍｍであることができ、また１つのループが、第２のループの平面内に配置され、互いに対して６０〜１２０°、好ましくは８０〜１００°の角度になる（角度は、ループを相互に接続しているワイヤの部分で測定される）ように構成される（２ループ構成）。したがって、ループは、４．５〜１０．１ｃｍ２（好ましくは６〜８ｃｍ２）の表面積を有するほぼ球形の０．９〜３．０ｃｍ３（好ましくは１〜１．５ｃｍ３）の体積を「閉じ込め」るループ・イン・ループ構造を形成する。３次元構造体と、線形／直線化したワイヤによるループの形成に関するさらなる説明を、以下に行う。
【００５６】
上記で説明しているように、本発明の器具は、前の設計の安定性を改善するために設計された。必要な安定性を実現するために、本発明者らは、全直径１２〜２０ｍｍの器具と組み合わせた０．３〜１．０ｍｍという直径のワイヤが、弛緩した子宮壁の力に対する弾性の抵抗を生じさせ、そのような力の下で、器具が動く子宮に合わせて収縮および拡張することを可能にしながら、器具の形状をわずかに変えること（および激しい収縮の下でほぼ完全に平らになること）を明らかにした。本発明の器具は、弛緩した子宮壁に対して反対力を加えるが、そのような反対力は、組織への刺激をもたらさず、いかなる不快感にも至らない。
【００５７】
上記のように、受胎調整器具として、または、子宮の障害例えば月経過多、あるいは他の子宮内膜または子宮筋の障害を治療するのに適切な器具として、本発明の器具を使用できる。
【００５８】
このように、本発明の器具は、金属イオンまたはホルモン（例えば、プロゲステロン、エストロゲン、メノトロピンホルモン、ＬＨおよび／またはＦＳＨ）、抗生物質、抗炎症薬、硝酸銀、および／または避妊または子宮関連障害および状態を治療するに適した他の化学物質を放出するよう構成することができる。
活性薬剤は、ワイヤ、その上に配置されたコーティング、または構造体例えばワイヤに配置されたビーズから放出できる。
【００５９】
例えば、銅の場合、本発明の器具は、ワイヤに据え付けた直径１．５〜６．０ｍｍの銅のビーズを含むことができる。純銅、金、銀または他のいずれかの金属で、避妊への有効性があるビーズを構成できる。
【００６０】
ビーズは、ワイヤに通して、ワイヤ上を自由に移動するようにしてもよく、その場合、ビーズは中心の貫通孔（直径０．４〜１．１ｍｍ）を含み、および／または接着剤または圧着によってワイヤに固定させてもよい。固定したビーズや自由に移動するビーズを含む本発明の器具の構成を図４に示すが、この図を以下でより詳細に説明する。
【００６１】
また、例えば、印刷、蒸着、吹き付け塗装などにより接着するか、ワイヤ上に形成される銅含有コーティングから銅イオンを放出することができる。
【００６２】
ホルモン、例えばエストロゲン、プロゲステロン、メノトピンなどは、ホルモン含有ポリマー、例えばシリコーンやポリビニルアルコール（ＰＶＡ）で作られたホルモン含有ビーズまたはコーティングから放出することができる。
【００６３】
切除作用薬、例えばトリクロロ酢酸、硝酸銀、カンタリジン、ビタミンＡ誘導体または他の化学的に組織を破壊する薬剤を、切除作用薬含有ビーズまたはコーティングから放出することが可能である。ビーズまたはコーティングは、薬剤および随意選択の運搬材料（carrier material）を含むことができる。ビーズは、ワイヤに固定しても、摺動可能にワイヤ上に据え付けてもよい。
【００６４】
これから図面を参照していくが、図２は本明細書で器具１０と言及される本発明の器具の１つの実施形態を示している。
【００６５】
器具１０はワイヤ１２を含んでおり、このワイヤ１２は、第２のループ１８に連続する第１のループ１６により、３次元構造体１４を形成している。ワイヤ１２の両端（Ｅで示す）は、器具１０のループ１６および１８によって画定される部分（volume）の向きに内側に回される。送達ガイドの中へ器具１０を搭載するために、および身体から器具１０を取り外すために、牽引用の紐５７（図３および図５）に端部Ｅのいずれもを繋げることができる。そのような牽引用の紐は、ナイロン、ポリプロピレンまたはポリエチレンから作ることができ、接着、圧着などを通してワイヤ１２に取り付けられる。以下に牽引用の紐５７の機能について説明する。
【００６６】
ループ１６および１８は、連続セグメント２０で接続させて、ここでループ１６とループ１８の間に角度「Ａ」を形成する。角度「Ａ」は８０〜１００°にすることができる。
【００６７】
器具１０全体の直径（Ｄ）は１２〜１５ｍｍ、好ましくは１３ｍｍにすることができる。ループ１６および１８は１２〜１８ｍｍ、好ましくは１３ｍｍの実質的に等しい直径（ｄ）である。ワイヤ１２の直径（ｗｄ）は０．４〜１．０ｍｍ、好ましくは、０．６ｍｍにすることができる。
【００６８】
上記のように、器具１０は、弛緩した子宮腔の壁によって加えられる力の下で、部分的に圧縮されるように構成されている。
【００６９】
例えば、互いに対して９０度の角度をなす２つの連続ループ（直径１３ｍｍ）に形成されたニチノール製ワイヤ（直径０．５ｍｍ）から構成される１３ｍｍという全体の直径を有する器具１０は、１３．６ｇ／ｃｍ２の力で一部潰れて、高さ１０ｍｍの略楕円形（図３）を形成する。部分的に潰れているとき、器具１０が弾性の反対力を子宮腔の壁に加え、それによって、器具１０をしっかり定位置に固定する。器具１０のこの平らに近いものにする構成で、約５０〜６０ｇ／ｃｍ２が必要となるであろう。
【００７０】
このような力の下で器具１０が潰れることは、角度Ａの変化（セグメント２０にて弾性で曲がる）、ならびにループ１６および１８の各々における形状の変化（丸形から楕円形へ）（ループが弾性により曲がる）という２つの別個の機構または複合させた機構により、影響される。
【００７１】
器具１０が１つの軸に沿って潰れることは、比較的少ない力（弛緩した子宮壁で出される）の下で曲がり得るセグメント２０によって主として媒介される。そのようにして潰すことにより、器具１０が、上記の楕円形の構成を想定することが可能になる。ループ１６および１８での形状の変化（丸形から楕円形へ）が（セグメント２０がさらに曲がることと同様に）必要であるので、他の軸に沿って潰すには、より大きい力（子宮の収縮）が必要である。また、軸を併用して潰すことも可能であり、それは子宮腔での器具１０の方向と収縮のタイプ次第である。
【００７２】
図４はワイヤ１２にわたり配置されたビーズ２２を含んでいる器具１０の構成を示す。上記のように、ビーズ２２はワイヤ１２に固定してもよく、および／またはワイヤ１２を自由に動くようにしてもよい。図４に示された構成では、ビーズ２４および２６がワイヤ１２の両端に固定されているが、間にあるビーズ２２は、ワイヤ１２に沿って自由に動く。
【００７３】
ビーズ２２（ビーズ２４と２６の間にある）がワイヤ１２上で自由に摺動できるようにしながら、ビーズ２４と１６を固定することで、いくつかの利点が得られる。ビーズ２４および２６は、ワイヤ１２の両端を保護（および鈍化）するので、送達中に組織を穿孔する可能性を最小限に抑え、使用中に鋭利なかどが組織を刺激または穿刺することを排除する。
【００７４】
ビーズ２２（ビーズ２４と２６の間にある）がワイヤ１２上で自由に摺動できるようにすることで、ビーズ２２と子宮壁との接触が最適化され、それによってその中に含まれる活性薬剤と組織壁との間の接触が最大限のものになるとともに、使用中に静止しているビーズによって引き起こされる場合のある可能な刺激を減らす。
【００７５】
さらに、器具１０が周期的に収縮および拡張するので、ワイヤ１２に沿って固定されるビーズは、互いに引っかかって、器具の拡張または収縮を妨げる可能性がある。ビーズ２２がワイヤ１２に沿って摺動できるようにすることによって、ビーズが引っかかる可能性が低減される。器具１０を取り外すとき、この点は特に重要である、なぜならビーズが引っかかることでワイヤの直線化が妨げられる可能性があるからである。
【００７６】
所望の形態でワイヤを維持できる型（例えば、マンドレル）にワイヤ（例えば、ニチノール）を巻きつけることによって、器具１０を作製することができる。次に、型と巻きつけたワイヤを、成型された形にワイヤを固定するために、指定された時間加熱するか化学的に処理して、形を成したワイヤを型から取り除く。その後、形成されたワイヤ構造体はコーティングでき、および／またはビーズは、先頭のビーズと後端のビーズがはんだ付けを経て永続的にワイヤに付属している状態で、ワイヤに通すことができる。その後、先頭のビーズまたは後端のビーズからはみ出しているいかなる余分なワイヤも、切り落とすことができる。
【００７７】
上記のように、器具１０は、活性薬剤を内部に放出するために子宮腔に植え込まれる。
【００７８】
子宮腔への器具１０の送達と植え込みが、専用の送達ガイドを使用することで行われることが好ましい。
【００７９】
図５は、本明細書でガイド５０と称されるこのような送達ガイドの１つの構成を示している。
【００８０】
ガイド５０は、遠位開口部５３と近位開口部５５を備えるとともに、それらの間で腔部を画定する中空のチューブ５２を含む。据え付けられるビーズ２２と付属する牽引用の紐５７を有するワイヤ１２は、チューブ５２の内腔に直線状にして配置される。器具１０は、牽引用の紐５７を内腔に通し、それを引っ張ることで、内腔に引くときにワイヤ１２が形成する３次元構造体を直線化することによって、内腔に搭載することができる。そのような直線化に必要な典型的な牽引力は、１００〜１５０ｇにすることができる。
【００８１】
また、ガイド５０は、取っ手５６に固定されたシャフト５８を有するプランジャ５４を含む。プランジャシャフト５８は、近位開口部５５からチューブ５２の内腔に嵌入する。取っ手５６を用いてシャフト５８をチューブ５２の内腔内に前進させ、それによってワイヤ１２を、固定されたビーズ２２が遠位開口部５３から本発明の器具の２ループ３次元構造体を段階的に形成しながら前進させる。
【００８２】
図６ａ〜図６ｃは、送達ガイド５０を使用する、器具１０の子宮腔内への送達について示している。
【００８３】
ガイド５０の遠位開口部５３は、子宮計（hysterometer）（音）を使用して、挿入する前に子宮の深さを測定することによって、子宮腔に配置可能である。子宮頚管の底から外側の子宮口までの測定された深さは、ガイド５０の挿入深度の基準として、チューブ５２に記される。
【００８４】
次に、図６ａ〜図６ｃに示すように、プランジャ５４（図６ａ〜図６ｃには図示せず）を用いてワイヤ１２および付属するビーズ２２を遠位開口部５３から前進させることにより、線形ワイヤから器具１０の３Ｄ構造の第１のループ（図６ｂ）および連続する第２のループ（図６ｃ）を形成する。次いで、子宮に器具１０と付属の牽引用の紐５７を残しながら身体から送達ガイド５０を取り外し、その近位端は、膣管に位置決めされる。
【００８５】
また、送達ガイド５０は、白色光または特殊な波長の光（例えば、青色光）で子宮腔を照らすために、付属の光源（例えば、ＬＥＤまたは光ファイバーの光）を含むことができる。また、送達ガイドは、子宮鏡を使用する代わりに３Ｄで子宮腔を画像化するためのカメラを含むことができる。
【００８６】
本明細書に使用される「約（about）」という用語は、±１０％について言及している。
【００８７】
本発明の追加物、利点、および新規の特徴は、以下の実施例の吟味で当業者に明らかになるであろう。実施例は限定することを意図していない。
【実施例】
【００８８】
これから、以下の実施例について言及する。実施例は上記の説明と共に、非限定的な様式で本発明を説明している。
【００８９】
実施例１
米国特許第２０１１０２７１９６３号の教示に基づくＩＵＤ器具を使用する臨床研究を２０１４年１月に開始した。研究は、５０名の女性の被験者、１名の流産後の被験者を含み、月経の激しい者が３９名、出産未経験者が４４名であった。
【００９０】
５１名の試験被験者のうち２９名の３カ月の追跡データが得られ、分析を行った。１０例の脱出が報告された。妊娠、穿孔または位置の不良の報告は一切なかった。２９名のモニターされた被験者のうち、１９／２９は、「非常に満足」であり、９／２９が「いくらか満足感がある」と報告した。
【００９１】
研究にはいかなる比較用の部門（arm）もなく、分析の基礎を提供するには限界があるが、脱出の問題が潜在的にあり得ることが観察された。この問題に対応するために、器具のインシチュの性能を向上させるべく、ＩＵＤは本明細書に記載しているように、改造した。設計の変更には、フレームの直径を１０ｍｍから１３ｍｍに３０％増やし、０．３３５から０．４３２にワイヤの直径を約３０％増加させてフレームの剛性を高め、さらに展性を低下させ、ひいてはそれがより良好な配置を促すようにすることを含んでいた。
【００９２】
実施例２
多施設共同研究
多施設共同研究が、本発明の器具の位置の不良の発生数と同様に、脱出率と妊娠率を検証するために行われた。患者の数は、１５〜２２０名と多様であり、特定の組み入れ基準と除外基準を満たし、長い間作用する元の状態に戻れる避妊を必要としていた１５〜４２歳の女性が含まれていた。
以下の表１に、結果の概要を記す。
【表１】
2019171193.tif 000003
【００９３】
総合的なデータは、公表されている有害事象率を満たしているか、改善しているように見える。研究群Ｂにおける脱出率は、候補の選択が十分なされていなかったこと（半数以上がベースラインで月経過多と月経困難に苛まれていた）と、異常に侵襲的な挿入術を採用していたことに関連づけられる。ほぼすべての脱出が、若い出産未経験者と流産後患者に関連していた。
【００９４】
ＱＯＬパラメータ、すなわち満足度、疼痛および出血の欠如は、研究群Ｂを含むすべての群で、予想と同等かまたはそれより良好であったように見える。総じて、本発明の器具の結果は有望である。
【００９５】
明瞭化のため別々の実施形態の文脈に記載されている本発明の特定の特徴は、単一の実施形態に組み合わせて提供することもできることが理解される。逆に、簡潔さのために単一の実施形態の文脈に記載されている本発明の様々な特徴を別々にまたは任意の適切な部分的な組合せでも提供することができる。
【００９６】
本発明をその特定の実施形態と共に説明してきたが、当業者にとって多くの代替、変更および変形が明らかであることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の精神および広範な範囲内にあるそのような代替物、改変物、および変形物のすべてを包含することが意図されている。個々の刊行物、特許または特許出願が各々、具体的かつ個別に参照により本明細書に組み入れられることが示されているのと同じように、本明細書で言及したすべての刊行物、特許、および特許出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれている。さらに、本出願におけるいかなる参考文献の引用または同定も、そのような参照が本発明の先行技術として利用可能であることを認めるものと解釈してはならない。
【図１ａ】
2019171193.tif 000004
【図１ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６ａ】
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【図６ｂ】
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【図６ｃ】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年7月18日(2019.7.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数のビーズが取り付けられたワイヤを備えた子宮内避妊器具であって、前記ワイヤは、前記子宮腔の収縮および拡張に応じて弾性的に収縮および拡張できる３次元構造を形成する部分を含む、前記子宮内避妊器具。
【請求項２】
前記ビーズの各々の直径が１．５〜６．０ｍｍである、請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記器具が前記子宮腔内に位置したときに、前記ビーズの少なくともいくつかが子宮に接触するように、前記ビーズは、前記３次元構造を形成する前記ワイヤの前記部分に沿って離間している、請求項１に記載の器具。
【請求項４】
前記ビーズの一部が前記ワイヤ上で自由に摺動する、請求項１に記載の器具。
【請求項５】
前記３次元構造は、１５ｇ／ｃｍ２より大きい圧潰力の下で弾性的に収縮する、請求項１に記載の器具。
【請求項６】
前記３次元構造体の直径は１３〜２０ｍｍである、請求項１に記載の器具。
【請求項７】
前記３次元構造体の前記ワイヤは、前記ワイヤの自由端に対する１００〜１５０ｇの牽引力によって弾性的に直線化できる、請求項１に記載の器具。
【請求項８】
前記３次元構造体は、互いに対して角度のある少なくとも２つのループ状構造体によって形成されている、請求項１に記載の器具。
【請求項９】
前記少なくとも２つのループ状構造体は、互いに対して８０〜１００°の角度で配置される、請求項８に記載の器具。
【請求項１０】
前記少なくとも２つのループ状構造体の間の角度は、前記３次元構造体が弾性的に収縮するときに減少する、請求項８に記載の器具。
【請求項１１】
前記少なくとも２つのループ状構造体の少なくとも１つが、前記３次元構造体が弾性的に収縮したときに弾性的に楕円形になる、請求項８に記載の器具。
【請求項１２】
前記ビーズが銅で作られている、請求項１に記載の器具。
【請求項１３】
前記ビーズが活性薬剤を含む、請求項１に記載の器具。
【請求項１４】
前記活性薬剤が、ホルモン、組織切除作用薬、化学薬品、および医薬品からなる群から選択される、請求項１３に記載の器具。