(57)【要約】【課題】本発明の目的は、活性酸素を効果的に消去できる活性酸素消去剤を提供することを提供することである。【解決手段】グリチルリチン酸類（グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、それらの誘導体、及び／又はそれらの塩）には、優れた活性酸素消去作用があり、活性酸素消去剤に使用できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種のグリチルリチン酸類を含有する、活性酸素消去剤。
【請求項２】
前記グリチルリチン酸類が、グリチルリチン酸及び／又はその塩である、請求項１に記載の活性酸素消去剤。
【請求項３】
更に、ヘパリン類似物質を含有する、請求項１又は２に記載の活性酸素消去剤。
【請求項４】
皮膚外用剤である、請求項１〜３のいずれかに記載の活性酸素消去剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性酸素消去剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
呼吸によって空気中の酸素を体内に取り込むと、体内で活性酸素が発生する。活性酸素は、白血球から放出され、その強い殺菌力で体内の細菌やウイルスを撃退する役割を担っており、本来、生体機能を維持する上で重要な機能を果たしている。一方、活性酸素は、紫外線等の外的環境因子によって生成が促進され、活性酸素が過剰に存在する状態が持続すると、正常な細胞や遺伝子に損傷を与え、様々な症状や疾患が誘発される。例えば、皮膚組織で活性酸素が過剰に存在する状態が持続すると、皮膚老化、たるみ、くすみ、ニキビ、吹き出物等の症状が誘発されることが知られている。また、過剰な活性酸素は、アトピー性皮膚炎、リウマチ、肩こり等の誘発にも関与していることが報告されている。
【０００３】
従来、皮膚組織で発生した活性酸素を消去できる皮膚外用剤について種々報告されている。例えば、Ｌ−アスコルビン酸、フラーレン、酢酸トコフェロール、アスタキサンチン、アントシアニン、コエンザイムＱ１０、ルテイン等には、活性酸素を消去する作用があり、これらを皮膚外用剤に配合することによって、活性酸素の消去用途に使用できることが知られている。
【０００４】
また、アナキクルス・ピレツルム等の植物の抽出物にも、活性酸素を消去する作用があり、活性酸素の消去の目的で外用組成物等に配合して使用できることも知られている（特許文献１参照）。
【０００５】
一方、近年、皮膚外用剤の機能性や使用感等の向上に対する消費者の要望が高まっており、消費者の要望に追従できる製剤処方の開発が求められている。そこで、活性酸素の消去目的で使用される外用組成物の分野でも、活性酸素を消去できる新たな成分を見出し、活性酸素消去用途に使用できる新規な製剤処方の開発が求められている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１３−２２４３１８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、活性酸素を効果的に消去できる活性酸素消去剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、グリチルリチン酸類（グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、それらの誘導体、及び／又はそれらの塩）には、優れた活性酸素消去作用があることを見出した。更に、本発明者は、グリチルリチン酸類とヘパリン類似物質とを併用すると、これらの相互作用によって活性酸素消去作用が飛躍的に向上することを見出した。本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、以下に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種のグリチルリチン酸類を含有する、活性酸素消去剤。
項２．  前記グリチルリチン酸類が、グリチルリチン酸及び／又はその塩である、項１に記載の活性酸素消去剤。
項３．  更に、ヘパリン類似物質を含有する、項１又は２に記載の活性酸素消去剤。
項４．  皮膚外用剤である、項１〜３のいずれかに記載の活性酸素消去剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の活性酸素消去剤によれは、体内で発生した活性酸素を消去でき、活性酸素が過剰に存在する状態を改善又は回避できるので、例えば、過剰な活性酸素の発生が要因の一つになっている皮膚疾患や皮膚症状の予防又は治療に有効である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】試験例１において、各被験物質について活性酸素消去率を評価した結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
１．活性酸素消去剤
本発明の活性酸素消去剤は、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、それらの誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種のグリチルリチン酸類を含有することを特徴とする。以下、本発明の活性酸素消去剤について詳述する。
【００１３】
グリチルリチン酸類
後述する試験例に示す通り、グリチルリチン酸類には、優れた活性酸素消去作用があることが見出されている。
【００１４】
グリチルリチン酸は、抗炎症作用や抗アレルギー作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
【００１５】
グリチルリチン酸の誘導体としては、薬学的に許容できることを限度として特に制限されないが、具体的には、グリチルリチン酸メチル、グリチルリチン酸ステアリル等が挙げられる。これらのグリチルリチン酸の誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１６】
グリチルリチン酸及びその誘導体の塩としては、薬理学上許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩、ジカリウム塩等のアルカリ金属塩；アンモニウム塩等が挙げられる。これらのグリチルリチン酸及びその誘導体の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１７】
グリチルレチン酸は、抗炎症作用や抗アレルギー作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
【００１８】
グリチルレチン酸の誘導体としては、薬学的に許容できることを限度として特に制限されないが、具体的には、グリチルレチン酸ピリドキシン、グリチルレチン酸ステアリル、グリチルレチン酸グリセリル、グリチルレチン酸モノグルクロニド等が挙げられる。これらのグリチルレチン酸の誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１９】
グリチルレチン酸及びその誘導体の塩としては、薬理学上許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；アンモニウム塩等が挙げられる。これらのグリチルレチン酸及びその誘導体の塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２０】
グリチルリチン酸類として、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩、グリチルリチン酸の誘導体、グリチルリチン酸の誘導体の塩、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸の塩、グリチルレチン酸の誘導体、及びグリチルレチン酸の誘導体の塩の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらのグリチルリチン酸類の中でも、より一層優れた活性酸素消去作用を発揮させるという観点から、好ましくはグリチルリチン酸、グリチルリチン酸の塩、グリチルリチン酸の誘導体、更に好ましくはグリチルリチン酸の塩、特に好ましくはグリチルリチン酸ジカリウムが挙げられる。
【００２１】
本発明の活性酸素消去剤おけるグリチルリチン酸類の含有量については、付与すべき活性酸素消去作用の程度、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、グリチルリチン酸類の総量で０．０２〜８重量％が挙げられる。より一層優れた活性酸素消去作用を発揮させるという観点から、グリチルリチン酸類の総量で、好ましくは０．０２〜５重量％、更に好ましくは０．０２〜３重量％が挙げられる。
【００２２】
ヘパリン類似物質
本発明の活性酸素消去剤は、更に、ヘパリン類似物質を含んでいてもよい。ヘパリン類似物質は、活性酸素消去作用を有していることについては報告されていないが、グリチルリチン酸類との併用、又はグリチルリチン酸類及びアスコルビン酸類との併用によって、活性酸素消去作用を飛躍的に向上させることができる。
【００２３】
ヘパリン類似物質とは、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖である。本発明で使用されるヘパリン類似物質の由来については、特に制限されないが、例えば、ムコ多糖類を多硫酸化することにより得られたもの、食用獣の組織（例えば、ウシやブタ等の気管軟骨を含む肺臓）から抽出したもの等が挙げられる。本発明の活性酸素消去剤では、ヘパリン類似物質として、日本薬局方外医薬品規格に収戴されているヘパリン類似物質が好適に使用される。
【００２４】
本発明の活性酸素消去剤に、ヘパリン類似物質を含有させる場合、その含有量については、付与すべき活性酸素消去作用の程度、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０５〜１重量％が挙げられる。活性酸素消去作用をより一層効果的に向上させるという観点から、ヘパリン類似物質の含有量として、好ましくは０．０５〜０．３重量％、更に好ましくは０．１〜０．３重量％が挙げられる。
【００２５】
本発明の活性酸素消去剤に、ヘパリン類似物質を含有させる場合、グリチルリチン酸類に対するヘパリン類似物質の比率については、前述する各成分の含有量に応じて定まるが、例えば、グリチルリチン酸類の総量１００重量部当たりヘパリン類似物質が０．５〜１０００重量部が挙げられる。活性酸素消去作用をより一層効果的に向上させるという観点から、グリチルリチン酸類の総量１００重量部当たり、アスコルビン酸類が総量で、好ましくは１０〜５００重量部、更に好ましくは５０〜２００重量部が挙げられる。
【００２６】
アスコルビン酸類
本発明の活性酸素消去剤は、更に、アスコルビン酸、その誘導体、及びそれらの塩よりなる群から選択される少なくとも１種のアスコルビン酸類を含んでいてもよい。アスコルビン酸類を含んでいる場合には、グリチルリチン酸類との併用、又はグリチルリチン酸類及びヘパリン類似物質との併用によって、活性酸素消去作用を向上させることができる。
【００２７】
本発明で使用されるアスコルビン酸及びその誘導体については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、アスコルビン酸；アスコルビン酸２−グルコシド；アスコルビン酸モノステアレート、アスコルビン酸モノパルミテート、アスコルビン酸モノオレート等のアスコルビン酸モノアルキルエステル類；アスコルビン酸モノリン酸エステル及びそのマグネシウム塩等のアスコルビン酸モノエステル類；アスコルビン酸ジステアレート、アスコルビン酸ジパルミテート、アスコルビン酸ジオレート等のアスコルビン酸ジアルキルエステル類；アスコルビン酸ジリン酸エステル及びその塩等のアスコルビン酸ジエステル類；アスコルビン酸トリステアレート、アスコルビン酸トリパルミテート、アスコルビン酸トリオレート等のトリアルキルエステル類；アスコルビン酸トリリン酸エステル等のアスコルビン酸トリエステル類；３−Ｏ−エチル，６−アセチル−アスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ブチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ラウロイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−パルミトイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−オレオイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ステアロイルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチル，６−ベヘルミノイル−アスコルビン酸等が挙げられる。これらのアスコルビン酸及びその誘導体は、Ｌ体又はＤ体のいずれであってもよいが、好ましくはＬ体が挙げられる。
【００２８】
また、アスコルビン酸及びその誘導体の塩については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩等が挙げられる。
【００２９】
アスコルビン酸類として、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、アスコルビン酸の塩、及びアスコルビン酸誘導体の塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらのアスコルビン酸類の中でも、活性酸素消去作用をより一層効果的に向上させるという観点から、好ましくはアスコルビン酸の誘導体、更に好ましくはアスコルビン酸２−グルコシドが挙げられる。
【００３０】
本発明の活性酸素消去剤に、アスコルビン酸類を含有させる場合、その含有量については、付与すべき活性酸素消去作用の程度、製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、アスコルビン酸類の総量で０．１〜１０重量％が挙げられる。活性酸素消去作用をより一層効果的に向上させるという観点から、アスコルビン酸類の総量で、好ましくは０．３〜８重量％、更に好ましくは０．５〜７重量％が挙げられる。
【００３１】
本発明の活性酸素消去剤に、アスコルビン酸類を含有させる場合、グリチルリチン酸類に対するアスコルビン酸類の比率については、前述する各成分の含有量に応じて定まるが、例えば、グリチルリチン酸類の総量１００重量部当たり、アスコルビン酸類が総量で１〜１００００重量部が挙げられる。活性酸素消去作用をより一層効果的に向上させるという観点から、グリチルリチン酸類の総量１００重量部当たり、アスコルビン酸類が総量で、好ましくは５００〜４０００重量部、更に好ましくは１５００〜２５００重量部が挙げられる。
【００３２】
その他の成分
本発明の活性酸素消去剤は、前述する成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含有していてもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤（ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等）、局所麻酔剤（プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、清涼化剤（メントール、カンフル等）、ビタミン類（ビタミンＡ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、グルコサミン等）等が挙げられる。
【００３３】
また、本発明の活性酸素消去剤は、所望の製剤形態にするために、必要に応じて、基材や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤については、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、水、低級アルコール（エタノール、イソプロパノール等）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）等の水性基剤；油類（オリーブ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ひまわり油、綿実油、落花生油、ラード、スクワラン、魚油等）、鉱物油（流動パラフィン、パラフィン、ゲル化炭化水素、ワセリン等）、ワックス類・ロウ類（ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、セレシン、ライスワックス、マイクロクリスタリンワックス等）、エステル油（ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、オレイン酸エチル等）、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸（ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、リノール酸、ラノリン等）、脂肪酸エステル（パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸エチル等）、高級アルコール（ステアリルアルコール、セタノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ラノリンアルコール等）、コレステロール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸セチル、シリコーンオイル（ジメチルポリシロキサン、環状シリコーン等）等の油性基剤；ＰＯＥ（１０〜５０モル）フィトステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ジヒドロコレステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）オレイルエーテル、ＰＯＥ（２〜５０モル）セチルエーテル、ＰＯＥ（５〜５０モル）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜３０モル）ポリオキシプロピレン（５〜３０モル）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ポリオキシプロピレン（２〜３０モル）セチルエーテルなどのポリオキシエチレンアルキルエーテル、これらのリン酸・リン酸塩（ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウムなど）、ＰＯＥ（２０〜６０モル）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（１０〜６０モル）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜８０モル）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜３０モル）グリセリルモノステアレート、ＰＯＥ（２０〜１００モル）・ポリオキシプロピレン変性シリコーン、ＰＯＥ・アルキル変性シリコーン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５〜１００）、ポリソルベート（２０〜８５）、グリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸グリセリン等）、水素添加大豆リン脂質、水素添加ラノリンアルコール等の界面活性剤；清涼化剤（メントール、カンフル、ボルネオール、ハッカ水、ハッカ油等）、防腐剤（メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等）、着香剤（シトラール、１，８−シオネール、シトロネラール、ファルネソール等）、着色剤（タール色素（褐色２０１号、青色２０１号、黄色４号、黄色４０３号等）、カカオ色素、クロロフィル、酸化アルミニウム等）、粘稠剤（カルボキシビニルポリマー、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン等）、ｐＨ調整剤（リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）、湿潤剤（ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、Ｄ−ソルビトール液、マクロゴール等）、安定化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、ＤＬ−アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等）、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。
【００３４】
本発明の活性酸素消去剤は、皮膚外用剤、内服剤等のいずれの剤型であってもよいが、活性酸素消去作用を効果的に発揮させるという観点から、好ましくは皮膚外用剤が挙げられる。
【００３５】
本発明の活性酸素消去剤を皮膚外用剤として使用する場合、その形状については、経皮適用できることを限度として特に制限されないが、例えば、液状、固形状、半固形状（ゲル状、軟膏状、ペースト状）等が挙げられる。
【００３６】
また、本発明の活性酸素消去剤を皮膚外用剤として使用する場合、その製剤形態については、経皮適用できることを限度として特に制限されないが、例えば、皮膚外用医薬品、皮膚外用医薬部外品、化粧料、皮膚洗浄料等が挙げられる。本発明の活性酸素消去剤を皮膚外用剤にする場合の製剤形態として、具体的には、クリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、液剤、貼付剤、エアゾール剤、軟膏剤、パック剤等の皮膚外用医薬品；クリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、液剤、貼付剤、エアゾール剤、軟膏剤、パック剤等の皮膚外用医薬部外品；クリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、液剤、軟膏剤、パック剤等の化粧料；ボディーシャンプー、ヘアシャンプー、リンス等の皮膚洗浄料等が挙げられる。これらの製剤形態の中でも、好ましくは皮膚外用医薬品、更に好ましくはクリーム剤、ローション剤、ジェル剤、乳液剤、パック剤が挙げられる。
【００３７】
用途・用量
本発明の活性酸素消去剤は、生体内で発生した活性酸素を消去し、生体内で活性酸素が過剰に存在する状態が持続するのを抑制することができる。従って、本発明の活性酸素消去剤は、過剰な活性酸素の発生が要因の一つになっている疾患や症状の予防又は治療に有効である。例えば、過剰な活性酸素の発生が要因の一つになっている疾患や症状であって、経皮適用によってその改善が期待できるものとして、皮膚老化、たるみ、くすみ、ニキビ、吹き出物、アトピー性皮膚炎、リウマチ、肩こり等が挙げられる。
【００３８】
本発明の活性酸素消去剤の用量については、剤形、製剤形態、付与すべき活性酸素消去作用の程度等に応じて適宜設定すればよい。例えば、本発明の活性酸素消去剤を皮膚外用剤として使用する場合であれば、その用量の一例として、１回当たり、皮膚１ｃｍ2当たり、グリチルリチン酸類の総量が０．００５〜０．３ｍｇ程度となる量で、１日１〜数回程度の頻度が挙げられる。
【実施例】
【００３９】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４０】
試験例１：ヒアルロン酸断片化抑制試験
ヒアルロン酸断片化抑制試験によって活性酸素消去作用を評価した。本試験は、被験物質存在下でアスコルビン酸−鉄（III）系で活性酸素を発生させて、活性酸素によってヒアルロン酸を断片化し、残存ヒアルロン酸をアルブミンと複合化させて検出することにより、被験物質の活性酸素消去作用を評価する試験法である。具体的な試験方法は、以下の通りである。
【００４１】
０．０４重量％のヒアルロン酸ナトリウムを含む０．３Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ５．３）に、所定量の被験物質を含む０．３Ｍリン酸緩衝液を０．５ｍｌ添加した。使用した被験物質の種類と添加後の被験物質の濃度は、表１に示す通りである。次いで、アスコルビン酸を１ｍＭ、塩化第二鉄を５０μＭとなるように添加して、３７℃で２４時間インキュベートした。インキュベート後の溶液０．２ｍｌを採取し、０．１重量％のアルブミンを含む酢酸緩衝液（ｐＨ３．７５）を２ｍｌ添加し、ヒアルロン酸とアルブミンの複合体を形成させて６００ｎｍの濁度（Ｅｓｒ）を求めた。また、アスコルビン酸及び塩化第二鉄を添加しなかったこと以外は前記と同条件で試験を行い、６００ｎｍの濁度（Ｅｓｏ）を求めた。更に、ヒアルロン酸ナトリウムを添加しなかったこと以外は前記と同条件で試験を行い、６００ｎｍの濁度（Ｅｂ）を求めた。求めた各濁度の値から、書き算出式に従って、活性酸素抑制率（％）を求めた。なお、本試験では、各条件での濁度の測定を６回行い、その平均値を下記式に代入して、活性酸素抑制率（％）を求めた。
【００４２】
【数１】
2019006697.tif 000002
【００４３】
【表１】
2019006697.tif 000003
【００４４】
得られた結果を図１に示す。この結果、グリチルリチン酸ジカリウムには、優れた活性酸素消去作用があることが確認された（実施例１）。また、グリチルリチン酸ジカリウムと共にヘパリン類似物質を併用した場合（実施例２及び４）には、活性酸素消去作用が飛躍的に高まっていた。なお、従来、ヘパリン類似物質について活性酸素消去作用は報告されていないが、参考例３の結果から、ヘパリン類似物質にも、アスコルビン酸２−グルコシドを凌ぐ活性酸素消去作用があることが確認された。
【００４５】
処方例
表２に示すローション剤（処方例１〜１３）、表３に示すクリーム剤（処方例１４〜２６）、表４に示すジェル剤（処方例２７〜４４）、及び表５に示す乳液剤（処方例４５〜５７）を調製した。これらの製剤は、いずれも、前記試験例１の場合と同様に、優れた活性酸素消去作用が期待され、活性酸素消去用途に有効である。
【００４６】
【表２】
2019006697.tif 000004
【００４７】
【表３】
2019006697.tif 000005
【００４８】
【表４】
2019006697.tif 000006
【００４９】
【表５】
2019006697.tif 000007
【図１】
2019006697.tif 000008