(57)【要約】【課題】本発明は、嗅覚刺激によりリラックス作用を誘発する、ＤＭＨＦを含むリラックス剤を提供すること、およびＤＭＨＦを含むリラックス剤を含有するヒトまたはペットのリラックス用食品組成物を提供することを目的とする。【解決手段】ＤＭＨＦを含むリラックス剤、かかるリラックス剤を含むヒトまたはペットのリラックス用食品組成物、及び食品組成物の製造のための、かかるリラックス剤の使用である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノンを含むリラックス剤。
【請求項２】
請求項１に記載のリラックス剤を含む、ヒトまたはペットのリラックス用食品組成物。
【請求項３】
ヒトまたはペットの副交感神経活動を活発にすることを特徴とする請求項２に記載の食品組成物。
【請求項４】
２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノンの濃度が、２．５〜１００ｍｇ／ｌである請求項１または２に記載のヒトの食品組成物。
【請求項５】
２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノンの濃度が、０．２５〜１０ｍｇ／ｌである請求項１または２に記載のペットの食品組成物。
【請求項６】
食品組成物が、サプリメント、キャンディ、チューインガム、キャラメル、ラムネ、グミ、タブレット、清涼飲料、お茶、またはコーヒーである請求項２〜５のいずれか一項に記載の食品組成物。
【請求項７】
サプリメントが、口腔内崩壊性錠、チュアブル錠、顆粒剤、または経口液剤である請求項６に記載の食品組成物。
【請求項８】
食品組成物の製造のための、請求項１に記載のリラックス剤の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノン（ＤＭＨＦ）を含むリラックス剤、並びにかかるリラックス剤を含むヒトまたはペットのリラックス用食品組成物に関する。詳しくは、本発明は、嗅覚刺激によってリラックス作用を有するＤＭＨＦの用途に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ＤＭＨＦは、甘い綿菓子を連想するような香気、熟したフルーツを連想するような香気、カラメル様の香気などを有する。そのため、パイナップルやストロベリー、ラズベリーなどのフレーバーやフレグランスの調合素材として現在は用いられており、また、シュガーフレーバーの素材として使用されている（非特許文献１）。しかしＤＭＨＦの香気を嗅ぐことで誘発される生理作用を利用したヒト用の食品は報告されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】香りの総合辞典、日本香料協会編、朝倉書店発行（1998）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、嗅覚刺激により対象（ヒトやペット）にリラックス作用を誘発する、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノン（ＤＭＨＦ）を含むリラックス剤を提供することを目的とする。さらに本発明は、ＤＭＨＦを含むリラックス剤を含有するヒトまたはペットのリラックス用食品組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
すなわち本発明は、ＤＭＨＦを含むリラックス剤である。また本発明は、かかるリラックス剤を含むヒトまたはペットのリラックス用食品組成物である。さらに本発明は、食品組成物の製造のための、ＤＭＨＦを含むリラックス剤の使用である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明により、ＤＭＨＦが副交感神経活動を活発にすることで、ヒトやペット等の対象に対して、リラックス作用をもたらすことができるリラックス剤、並びにかかるリラックス剤を含むリラックス用食品組成物を提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】ウレタン麻酔下にあるラットにＤＭＨＦ香気を１０分間曝露し、曝露終了後５０分間の計６０分間、腎臓交感神経活動（Ｒｅｎａｌ  Ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  Ｎｅｒｖｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ；ＲＳＮＡ、図１Ａ）および胃迷走神経活動（Ｇａｓｔｒｉｃ  Ｖａｇａｌ  Ｎｅｒｖｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ；ＧＶＮＡ、図１Ｂ）を電気生理学的に測定した。ＧＶＮＡはコントロール群と比較してＤＭＨＦ曝露群で有意（ｐ＜０．０００５）に抑制され、ＧＶＮＡはコントロール群と比較してＤＭＨＦ群で有意（ｐ＜０．０００５）に促進された。ＤＭＨＦは交感神経活動を抑制し副交感神経活動を優位にすることで鎮静（リラックス）を誘発している。
【図２】ＤＭＨＦ香気吸入後のヒトにおける主観的な気分をＰｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  Ｍｏｏｄ  Ｓｔａｔｅｓ（ＰＯＭＳ）を用いて評価し、ＤＭＨＦを嗅ぐ前の評価と比較して、嗅いだ後の「怒り−敵意」（ＡＨ）、「疲労−無気力」（ＦＩ）、「緊張−不安」（ＴＡ）における得点が有意に減少することを示した。ＤＭＨＦのリラックス作用によって心理的な怒りの感情や、身体的な疲労感や緊張感が緩和されたことを示している。なお、図の評価項目は、「怒り−敵意」（ａｎｇｅｒ−ｈｏｓｔｉｌｉｔｙ；ＡＨ）、「混乱−当惑」（ｃｏｎｆｕｓｉｏｎ−ｂｅｗｉｌｄｅｒｍｅｎｔ；ＣＢ）、「抑うつ−落込み」（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ−ｄｅｊｅｃｔｉｏｎ；ＤＤ）、「疲労−無気力」（ｆａｔｉｇｕｅ−ｉｎｅｒｔｉａ；ＦＩ）、「緊張−不安」（ｔｅｎｓｉｏｎ−ａｎｘｉｅｔｙ；ＴＡ）、「活気―活力」、（ｖｉｇｏｒ−ａｃｔｉｖｉｔｙ；ＶＡ）「友好」（ｆｒｉｅｎｄｌｉｎｅｓｓ；Ｆ）を示している。
【図３】ＤＭＨＦ香気吸入によるヒトの自律神経活動を評価するためにその指標となる縮瞳率および末梢皮膚温を示した。ＤＭＨＦを嗅いだ後の縮瞳率（図３Ａ）が有意に上昇していることから（ｐ＜０．０００１）、副交感神経活動が高くなっている可能性が示唆された。末梢皮膚温（図３Ｂ）の有意な上昇も確認されたことから（ｐ＜０．０００１）、ＤＭＨＦの香気吸入によって交感神経活動が抑制され副交感神経活動が高まり、リラックス作用が誘発されたことが判明した。また、ＤＭＨＦ吸入による指先などの末梢循環機能の改善効果も示された。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明のリラックス剤は、２，５−ジメチル−４−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−フラノン（ＤＭＨＦ）を含む。
【０００９】
ＤＭＨＦは、フラネオール（Ｆｕｒａｎｅｏｌ、Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈの登録商標）と呼ばれ、現在食品および香粧品の香料として多くの国々で多用されている香気成分である。そもそもこの香気成分は１９６０年に、アミノ化合物と糖を含む食品の加工工程で生じる非酵素的褐変反応であるメイラード反応の生成物として、初めて報告された（Hodge, J.E., 1960, Novel reductones and methods of making them U.S. Patent 2,936,308. 10th May.）。１９６５年にはイチゴの特徴香気成分として発見され、天然物中にも存在する事が明らかになった（Willhalm, B., Stoll, M., Thomas, A.F., 1965, 2,5-Dimethyl-4-hydroxy-2,3-dihydrofuran-3-one. Chem. Ind., 38:1629-1630.）。その後、パイナップルやトマト、ブドウなどの様々な生鮮食品をはじめ、ローストコーヒー、パンの耳、醤油などの加工食品からも単離され、その食品を特徴付ける香気成分である（Robin, J.O., Himel, C.M, Silverstein, R.M., Leeper, R.W., Gortner W.A., 1965, Volatile flavor and aroma components of pineapple. Isolation and tentative identification of 2,5-dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanone. J. Food Sci., 30:280-285.；Buttery. R.G., Takeoka, G.R., Krammer, G.E., Ling, L.C., 1994, Identification of 2,5-dimethyl-4-hydroxy-3(2H)-furanone in fresh and processed tomato. Lebensm. Wiss. Technol., 27:592-594.；Rapp, A., Knipser, W., Engel, L., Ullemeyer, H., Heimann, W., 1978, Off-flavor compounds in the berry and wine aroma of grapevine hybrids.I. The strawberry-like aroma. Vitis, 19:13-23.；Tressl, R., Bahri, D., Koppler, H., Jensen, A., 1978, Diphenols and caramel compounds in roasted coffees of different varieties. II. Z. Lebensm. Unters. Forsch., 167:111-114.；Schieberle, P., 1990, Studies on bakers yeast as source of Maillard type bread flavour compounds. In The Maillard Reaction in Food Processing, Human Nutrition and Physiology; Finot, P.A., Aeschbacher, H.U., Hurrell, R.F., Liardon, R., Eds., Birkhauser, Basel, Swizerland, 1990,187-196.；Steinhaus, P., Schieberle, P., 2007, Characterization of the key aroma compounds in soy sauce using approaches of molecular sensory science. J. Agric. Food Chem., 38:2329-2336.）
【００１０】
ＤＭＨＦは、無色あるいは白色の結晶であり、水に微溶で、アルコールや油に可溶である。常温では不安定で徐々に分解する。閾値は０．０４ｐｐｍと低い。通常、３，５−ジオキソ−２，５−ヘキサンジオールあるいはそのエステルから合成される（非特許文献１）。
【００１１】
本発明は、ＤＭＨＦの香気が嗅覚系を介して自律神経系に作用し、交感神経活動を抑制することによって副交感神経活動を有意にし、その結果リラックス作用をもたらすことを見出したことに基づく。ＤＭＨＦの香気を吸入することにより、ヒトにおいて主観的な気分評価で、怒り、疲労、緊張が緩和し、また、末梢皮膚温の上昇も認められたことから末梢循環機能の向上効果も見出した。すなわち本発明者らは、ＤＭＨＦの香気を吸入することにより、ヒトやペットなどの動物におけるリラックス作用のみならず、怒りの緩和、疲労の低減または緩和、緊張緩和、ストレス緩和、末梢循環改善、及び精神安定等の各効果を見出した。
【００１２】
食品や植物精油の香気成分の生理的な作用とは、香気成分が自律神経や中枢神経、内分泌系に影響し、ストレス低減、集中力向上、睡眠改善、作業能率向上などの様々な効果をもたらす事をいう。このような生理作用メカニズムについては多くの研究報告があり、主に二つの経路が存在する。一つは香気成分が体内（血中）に取り込まれる経路であり、もう一つは嗅覚神経系を介した経路である。前者は、精油を用いたマッサージ等によって精油成分に含まれる香気成分が皮膚から吸収されたり、呼吸とともに肺胞に吸収され肺粘膜から血中に取り込まれたり、あるいは経口的に摂取することで自然に香気成分が消化吸収され血中に取り込まれる経路である。香気成分が血中に取り込まれて脳に到達し、生理作用が出現するまで少なくとも２０分程度の時間を要すると考えられている（アロマテラピーを学ぶためのやさしい精油化学 Ｅ・ジョイ・ボウルズ著  フレグランスジャーナル社発行（2002））。一方、後者は、呼吸とともに香気成分が鼻腔内に流入し、あるいは食物の咀嚼中に香気成分が後鼻腔から流入し、嗅細胞の表面に存在する受容体と結合し、その結合情報が軸索から嗅球へ投射されて大脳辺縁系などの脳の深部領域に到達する経路である。この場合、大脳辺縁系にある視床下部は、自律神経系や内分泌系、免疫系を統合的に制御しているため、これらの活動に影響し、鎮静や興奮などの生理作用が誘発される。生理作用が出現するまでの時間は非常に短く、数分で見られることもある。本発明は後者の経路によるものである。
【００１３】
本発明のリラックス剤は、有効成分であるＤＭＨＦのみを含有するものでよいし、さらに他の成分を含有しても良い。他の成分としては、有効成分の作用を妨げず、かつ食品として許容されるものであればよい。例えば、ミネラル類、ビタミン類、フラボノイド類、キノン類、ポリフェノール類、アミノ酸、核酸、必須脂肪酸、清涼剤、結合剤、甘味料、崩壊剤、滑沢剤、着色料、香料、安定化剤、防腐剤、徐放調整剤、界面活性剤、溶解剤、または湿潤剤を挙げることができる。
【００１４】
本発明のヒトまたはペットのリラックス用食品組成物は、本発明のリラックス剤を含み、ヒトまたはペットが摂取する際に、香気成分が鼻腔内に流入し、あるいは食物の咀嚼中に香気成分が後鼻腔から流入することによりリラックス作用による精神安定効果をもたらす。そのため食品組成物としては、摂取する際に香気成分が鼻腔内に流入するか、咀嚼中に香気成分が鼻腔内に流入するような組成物であればよく特に限定されない。このような食品組成物としては例えば、サプリメント、キャンディ、チューインガム、キャラメル、ラムネ、グミ、タブレット、清涼飲料、お茶、またはコーヒーを挙げることができる。これら食品組成物を調製する際、あるいは調製後に、ＤＭＨＦを添加することにより本発明のリラックス用食品組成物を製造することができる。
【００１５】
リラックス剤及び食品組成物中の有効成分の量は特に限定されないが、濃度はヒト用の場合は２．５ｍｇ／ｌ〜１００ｍｇ／ｌ、好ましくは５０ｍｇ／ｌ〜６０ｍｇ／ｌとすることができる。また、ペット用の場合は、０．２５ｍｇ／ｌ〜１０ｍｇ／ｌ、好ましくは５ｍｇ／ｌ〜６ｍｇ／ｌとすることができる。この様な濃度範囲とすることで、リラックス剤や食品組成物を摂取した際に、所望の効果を発揮することができる。
【００１６】
食品組成物がサプリメントの場合、形態は、口腔内崩壊性錠、チュアブル錠、顆粒剤、または経口液剤とすることができる。それぞれ有効成分の他にサプリメントとして許容される成分を添加しても良い。
【００１７】
本発明は、食品組成物の製造のための、ＤＭＨＦを含むリラックス剤の使用に関する。食品組成物の製造にＤＭＨＦを含むリラックス剤を用いることで、リラックス作用による精神安定効果のある食品組成物を得ることができる。
【００１８】
以下、本発明を実施例で説明する。なお、以下の実施例は、本発明を説明するために挙げた例であり、これにより本発明を限定するものではない。
【実施例】
【００１９】
（実施例１）
（加熱加工食品のＤＭＨＦ濃度の測定）
加熱加工食品のモデルとして、グリシンとグルコースを加熱したものを調製した。より詳しくは、最終濃度でそれぞれ１ｍｏｌ／ｌとなるようにグリシンおよびグルコースを０．２５％炭酸ナトリウム水溶液で溶解し、１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ９に調整したものを９０℃で３０分間加熱してメイラード反応させたものをメイラードサンプルとした。このメイラードサンプル２５ｍｌに蒸留水２５ｍｌを加え、内部標準物質としてメチルデカノエイト（最終濃度で０．５ｍｇ／ｌ）を添加し、ポーラスポリマーであるＴｅｎａｘ  ＴＡ樹脂５．０ｇを充填させたガラスカラムに通過させ、Ｔｅｎａｘ  ＴＡ樹脂に香気成分を吸着させた後、ペンタンおよびジエチルエーテルを１対１で混合させた混合溶媒１００ｍｌで溶出させた。得られた抽出液に無水硫酸ナトリウムを加え十分脱水した後、Ｓｏｌｖｅｎｔ  Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｆｌａｖｏｒ  Ｅｖａｐｏｒａｔｉｏｎ法（Engel, W., Bahr, W., Schieberle, P., 1999, Solvent assisted flavour evaporation - a new and versatile technique for the careful and direct isolation of aroma compounds from complex food matrices. Eur. Food Res. Tecnol., 209:237-241.）により確実に揮発性画分を得た。さらに、窒素気流下で揮発性画分の溶媒を留去し、香気濃縮物とした。
【００２０】
得られた香気濃縮物をｇａｓ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ−ｏｌｆａｃｔｏｍｅｔｒｙ（ＧＣ−Ｏ）分析に供した。使用したモデルは、Ｇａｓ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ  ＧＣ−２０１０  Ｐｌｕｓ（島津製作所）とそれに接続したｓｎｉｆｆｅｒ−９０００（Ｂｒｅｃｈｂｕｈｌｅｒ）である。使用したキャピラリーカラムはＢＤ−Ｗａｘ（Ｊ＆Ｗ）で、サイズは６０ｍ（長さ）×０．２５ｍｍ（内径）×０．２５μｍ（フィルム厚）である。キャリアガスおよびメイキャップガスには純ヘリウムを使用した。試料注入口および検出器温度は、ともに２１０℃に設定した。昇温プログラムは、４０℃で１０分保持した後１分間に３℃ずつ２１０℃まで昇温し、２１０℃に達した後３０分間保持するものである。香気濃縮物のＧＣ−Ｏへの注入量は、０．５μｌである。
【００２１】
Ａｒｏｍａ  ｅｘｔｒａｃｔ  ｄｉｌｕｔｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ（ＡＥＤＡ）法（Heuchert, J.P., McNair, D.M. 著, 横山和仁  監訳, 2015）によって寄与度の高い香気成分を特定した。すなわち、香気濃縮物を段階的にジエチルエーテルで希釈したものを準備し、希釈率の低いものから順にＧＣ−Ｏ分析した。匂いが感知された保持時間と香調を記録し、匂いが感知されなくなるまで継続して分析した。最後に匂いを感知できた希釈率を、その匂いのＦｌａｖｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ−ｆａｃｔｏｒ（ＦＤ−ｆａｃｔｏｒ）とし、すべての匂いについてＦＤ−ｆａｃｔｏｒを求めた。高ＦＤ−ｆａｃｔｏｒのものほど、匂いへの寄与度が高いことを示している。次に高ＦＤ−ｆａｃｔｏｒを示した香気成分をＧａｓ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ−Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（ＧＣ−ＭＳ）によって、同定した。使用したＧＣ−ＭＳのモデルは、ＧＣ−ＭＳ  ＱＰ−２０１０（島津製作所）である。分析条件は、ＧＣ−Ｏと一致させた。使用したライブラリはＷｉｌｅｙである。その結果、ＤＭＨＦのＦＤ−ｆａｃｔｏｒが４＾６と最も高く、メイラードサンプルの香気に極めて高く寄与していると結論づけた。ＤＭＨＦの濃度の検量線を作成したところ、ＤＭＨＦ濃度（ｍｇ／ｌ）＝［（ＤＭＨＦのＧＣピーク面積／内部標準物質のＧＣピーク面積）-０．０５５８］／２３．４９７（ｒ＾２＝１．００）であり、この検量線により算出したメイラードサンプル中のＤＭＨＦ濃度は５７．７２ｍｇ／ｌと結論づけた。
（実施例２）
（ＤＭＨＦの香気刺激によるラットの自律神経活動の評価）
【００２２】
実施例１より得られた濃度の１０分の１量（５．７ｍｇ／ｌ）のＤＭＨＦを用いて、ラットに香気を曝露させながら交感神経および副交感神経活動を測定した。より詳しくは、次の通りである。Ｗｉｓｔａｒ系雄ラット６匹を、明期１２時間および暗期１２時間の条件下で１週間予備飼育し、９週齢で３時間絶食させた後、ウレタン水溶液（１ｇ／ｋｇ  ＢＷ）を用いてウレタン麻酔し、開腹した。腎臓交感神経遠心枝もしくは胃迷走神経遠心枝を分離し、露出した後に遠心枝を切断し、中枢側から神経フィラメントを分離し銀製記録電極で吊り上げて、その神経の電気活動を測定した。実施例１より得られた濃度の１０分の１量（５．７ｍｇ／ｌ）のＤＭＨＦ１０ｍｌを縦４ｃｍ横４ｃｍ厚さ１ｃｍの脱脂綿にしみこませ、ビーカー様のプラスチック容器の底に置き、その容器の口をラットの鼻腔に当てて１０分間香気を曝露し、いずれの神経の電気活動を測定した群を香気曝露群、コントロールとして同様の脱脂綿に蒸留水１０ｍｌをしみこませて、同様に曝露し、いずれの神経の電気活動を測定した群をコントロール群とした。曝露中１０分間、曝露後の５０分間の、計６０分間の自律神経活動変化を電気生理学的に測定した。自律神経の活動のデータは５分間毎の５秒間あたりの発火頻度（ｐｕｌｓｅ／５ｓ）の平均値にて解析した。開始直後０分を１００％とし、その経時的変化を百分率で示した。その結果、腎臓交感神経活動は、曝露開始１０分後から２５分後にかけて徐々に抑制され、その後測定終了まで抑制された状態が持続し、コントロール群との間には有意差が認められた（ｐ＜０．０００５）。一方、胃副交感神経活動は、曝露開始１０分後から４０分後にかけて徐々に促進され、その後測定終了まで促進された状態が継続し、コントロール群との間には有意差が認められた（ｐ＜０．０００５）。以上より、ＤＭＨＦの香気刺激はラットの腎臓交感神経活動を抑制し、胃副交感神経活動を促進すること結論づけた。
（実施例３）
（ＤＭＨＦ香気吸入によるヒトの主観的な気分の評価）
【００２３】
実施例１で得られた濃度のＤＭＨＦの香気吸入した際のヒトの主観的な気分を評価した。より詳しくは、以下の通りである。パネリストとして、２０歳から２７歳の男女２６名（男１３名、女１３名）を選出し、Ｐｒｏｆｉｌｅ  ｏｆ  Ｍｏｏｄ  Ｓｔａｔｅｓ  ２ｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ（ＰＯＭＳ）（非特許文献２２  POMS 2日本語版マニュアル, p1-2, 金子書房）を用いてＤＭＨＦ香気を嗅ぐ前と嗅いだ後の気分変化を評価した。ＰＯＭＳは、主観的な気分・感情の変化を捉えることができる質問紙で広く利用されており、「怒り−敵意」（ａｎｇｅｒ−ｈｏｓｔｉｌｉｔｙ；ＡＨ）、「混乱−当惑」（ｃｏｎｆｕｓｉｏｎ−ｂｅｗｉｌｄｅｒｍｅｎｔ；ＣＢ）、「抑うつ−落込み」（ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ−ｄｅｊｅｃｔｉｏｎ；ＤＤ）、「疲労−無気力」（ｆａｔｉｇｕｅ−ｉｎｅｒｔｉａ；ＦＩ）、「緊張−不安」（ｔｅｎｓｉｏｎ−ａｎｘｉｅｔｙ；ＴＡ）、「活気―活力」、（ｖｉｇｏｒ−ａｃｔｉｖｉｔｙ；ＶＡ）「友好」（ｆｒｉｅｎｄｌｉｎｅｓｓ；Ｆ）の７つの評価項目から構成される。尺度は、「０＝全くなかった，３＝少しあった，６＝まあまああった，９＝かなりあった，１５＝非常に多くあった」の１６段階の尺度と定義し、各評価項目における評価得点をデータとして記録した。その結果、「怒り−敵意」（ＡＨ）、「疲労−無気力」（ＦＩ）、「緊張−不安」（ＴＡ）における評価得点が、ＤＭＨＦを嗅ぐ前と比較して有意に減少することが示され（ｐ＜０．０５）、ＤＭＨＦの香気吸入により怒りや疲労感、緊張感が緩和されると結論づけた。
（実施例４）
（ＤＭＨＦ香気吸入によるヒトの自律神経活動および大脳活動の評価）
【００２４】
実施例１で得られた濃度のＤＭＨＦの香気吸入した際のヒトの自律神経活動を評価した。より詳しくは、以下の通りである。実施例１で得られた濃度のＤＭＨＦを１０ｍｌずつ褐色バイアル瓶に分注し、常温で３０分間平衡させて、香気をヘッドスペースに充満させたものをパネリストに呈示し、自然呼吸下で２分間香気を吸入しながら光照射前の瞳孔直径と光照射後の最小瞳孔径から算出する縮瞳率（ｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ  ｒａｔｅ，ＣＲ）を縮瞳計測装置で測定した。さらに、自然呼吸下で２分間ＤＭＨＦ香気を吸入し、サーモセンサーを用いて、末梢皮膚温としてパネリストの利き手人差し指の指先温度を測定し、ＤＭＨＦ吸入前と吸入後の温度差を求めた。その結果、ＤＭＨＦ吸入によりＣＲおよび末梢皮膚温が有意（どちらもｐ＜０．００００１）に上昇した。縮瞳は副交感神経が支配する瞳孔括約筋の収縮または交感神経が支配する瞳孔散大筋の弛緩によって起こるが、鎮静状態では副交感神経が優位となり縮瞳率が上昇し、交感神経が優位となると縮瞳後の散瞳速度が速くなるため縮瞳率が低下する。一方で末梢血管は交感神経のみが支配していることから、交感神経活動が抑制されることで末梢血管が拡張して血流量が増加し皮膚温が上昇した。以上のことから、ＤＭＨＦの香気吸入により、ヒトの交感神経活動が抑制され、副交感神経が優位となり鎮静状態を誘発すると結論づけた。
【００２５】
さらに、実施例１で得られた濃度のＤＭＨＦの香気吸入した際のヒトの大脳活動を評価した。より詳しくは、以下の通りである。近赤外線照射プローブと受光プローブを３ｃｍ間隔で配置したホルダーを１０／２０電極配置法に準じてパネリストの前額部に装着した。近赤外線の波長は８４０ｎｍと７７０ｎｍの２波長で、測定チャンネル数は１６チャンネルである。プローブを装着した後、２分間の安静時の前頭葉酸素化ヘモグロビン（ＨｂＯ２）量を測定しコントロールとした。その後、実施例１で得られた濃度のＤＭＨＦを１０ｍｌずつ褐色バイアル瓶に分注し、常温で３０分間平衡させて、香気をヘッドスペースに充満させたものをパネリストに呈示し、２分間香気吸入してＨｂＯ２量の変化を継続して測定した。結果を表１に示す。前頭葉ＨｂＯ２の動態を把握することにより大脳の活動を評価した。大脳が活発に活動している場合はＨｂＯ２量が高く、鎮静状態の時はＨｂＯ２量が低い。コントロールにおけるＨｂＯ２量（ｍＭ―ｍｍ）とＤＭＨＦ吸入によるＨｂＯ２量（ｍＭ―ｍｍ）との差を算出したところ、前頭前野の１６チャンネルすべてにおいて有意に減少しており、すなわち有意な大脳活動の鎮静化が確認された。特に、前頭前野全額中央部付近にあるチャンネル４、６、７におけるＨｂＯ２量の減少が顕著であり、前頭前野全額中央部を中心として全体的に大脳活動が鎮静化されたと結論づけた。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
以上、実施例１〜４で得られた結果から、ＤＭＨＦは動物の交感神経活動を抑制し副交感神経活動を促進させて鎮静を誘発させるだけでなく、ヒトの交感神経活動を抑制するとともに、高次の中枢神経活動にも作用することで生体に鎮静効果をもたらし、気分や感情に影響を与えていると結論づけた。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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