(57)【要約】      （修正有）【課題】吸引して消費者が満足する経験を提供する蒸気を提供できるニコチン溶液および蒸気供給装置を提供する。【解決手段】（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含むニコチン溶液であって、かつニコチン溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液が提供される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含むニコチン溶液であって、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量はニコチンに対して０．６モル当量以下である、ニコチン溶液。
【請求項２】
更に水を含むことを特徴とする請求項１に記載のニコチン溶液。
【請求項３】
少なくとも安息香酸が存在することを特徴とする請求項１または２に記載のニコチン溶液。
【請求項４】
安息香酸からなる群から選択される酸を含有することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項５】
レブリン酸からなる群から選択される酸を含有することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項６】
前記溶液中に存在する酸の総含有量は前記ニコチンに対して０．５モル当量以下であることを特徴とする請求項１乃至５のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項７】
前記溶液中に存在する酸の総含有量は前記ニコチンに対して０．２モル当量以上であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項８】
前記溶液中に存在する安息香酸の量は前記ニコチンに対して０．２モル当量以上であることを特徴とする請求項１乃至７のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項９】
前記溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は前記ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量であることを特徴とする請求項１乃至８のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項１０】
前記溶液中に存在する安息香酸の量はニコチンに対して０．２〜０．４モル当量であることを特徴とする請求項１乃至９のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項１１】
ニコチンを前記溶液の総重量に対して２重量％以下の量で含むことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項１２】
前記溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量のニコチンを含むことを特徴とする請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項１３】
レブリン酸からなる群から選択される酸を含有し、ニコチンを前記溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量で含むことを特徴とする請求項１乃至１２のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項１４】
前記担体は溶媒であることを特徴とする請求項１乃至１３のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項１５】
前記溶媒はグリセリン、プロピレングリコールおよびそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項１４に記載のニコチン溶液。
【請求項１６】
（ａ）容器、および
（ｂ）ニコチン溶液
を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項１７】
前記ニコチン溶液は水を更に含むことを特徴とする請求項１６に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項１８】
前記容器は電子蒸気供給システムと係合するように構成されていることを特徴とする請求項１７に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項１９】
前記ニコチン溶液は請求項２乃至１５のいずれか１項に定義されていることを特徴とする請求項１６乃至１８のいずれか１項に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項２０】
電子蒸気供給システムの使用者が吸入するための液体を気化させる気化器、
気化器に電力を供給するための電池を含む電源、および
ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、電子蒸気供給システム。
【請求項２１】
前記ニコチン溶液は請求項２乃至１５のいずれか１項に定義されていることを特徴とする請求項２０に記載の電子蒸気供給システム。
【請求項２２】
（ａ）ニコチン溶液を用意する工程、および
（ｂ）前記ニコチン溶液を気化させる工程
を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法。
【請求項２３】
前記ニコチン溶液は請求項２乃至１４のいずれか１項に定義されていることを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善するための１種以上の酸の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ニコチン溶液、ニコチン溶液を含む容器、および前記溶液を組み入れた電子ニコチン送出システム（例えば、電子タバコ）等の電子蒸気供給システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
電子タバコ等の電子蒸気供給システムは、一般に、気化させる液体の貯蔵容器を含み、液体は典型的にはニコチンを含む。使用者が装置で吸入すると、ヒーターが作動して少量の液体が気化し、その結果、それを使用者が吸入する。
【０００３】
英国での電子タバコの使用は急速に増加しており、現在では英国では１００万人を超える人々が利用していると推定されている。
【０００４】
このようなシステムを提供する際に直面する１つの課題は、吸引して消費者が満足する経験を提供する蒸気を蒸気供給装置から提供することである。
【０００５】
一部の消費者は、紙巻きタバコの等のタバコ製品から吸入される煙を厳密に「模倣」したエアロゾルを生成する電子タバコを好むかもしれない。電子タバコからのエアロゾルおよび紙巻タバコ等のタバコ製品からの煙は、口の中での風味、口および咽喉でのニコチンの吸収、続いて肺におけるニコチン吸収という複雑な連鎖を使用者に提供する。これらの様々な態様は、風味、強さ／品質、効果、刺激／滑らかさ、およびニコチン報酬という言葉で使用者によって表現される。ニコチンは、多くのこれらの要因に寄与し、効果、刺激／滑らかさ等の要因に強く関わっている。これらは消費者によって容易に認識され、電子タバコは、消費者にこれらの要因を過剰に、或いは過少に、個人の好みに応じて提供することができる可能性がある。ニコチン報酬は特に複雑で、口腔粘膜から吸収されるニコチン（この場合、典型的には気相中のニコチンである）の量および速度の両方に起因し、また、肺から吸収されるニコチン（この場合、典型的には吸入されるエアロゾルの微粒子相中のニコチンである）の量および速度に起因する。これらの要因の各々とそれらのバランスによって、電子タバコの消費者受容性に大きい影響を与えることができる。従って、電子タバコの製造業者にとって、全体的な電子タバコ喫煙体験を最適化する手段を提供することが望ましい。
【発明の概要】
【０００６】
一態様では、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含むニコチン溶液であって、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、ニコチン溶液を提供する。
【０００７】
一態様では、
（ａ）容器、および
（ｂ）ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、容器に入れられたニコチン溶液を提供する。
【０００８】
一態様では、
電子蒸気供給システムの使用者が吸入するための液体を気化させる気化器、
気化器に電力を供給するための電池を含む電源、および
ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である電子蒸気供給システムを提供する。
【０００９】
一態様では、
（ａ）ニコチン溶液を用意する工程、および
（ｂ）前記ニコチン溶液を気化させる工程
を含み、前記ニコチン溶液は、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法を提供する。
【００１０】
一態様では、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善するための１種以上の酸の使用が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書に記載のように、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。
【００１２】
本発明者らは、溶液が非プロトン化型およびプロトン化型のニコチンを含むように溶液中に存在するニコチンの一部または極一部をプロトン化することにより、気化および吸入されたときの溶液が、風味、効果、刺激、滑らかさおよび／またはニコチンの恩恵の望ましい特性を使用者に提供することを見出した。本発明により必要とされる酸添加の濃度は、即ち、溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下であると、広い範囲のニコチン含有量の溶液で使用することが可能であることを本発明者らは特に見出した。本発明により必要とされる酸添加量では、ニコチン含有量が比較的低い場合（例えば、１．８重量％以下のニコチン）、およびニコチン含有量が比較的高い場合（例えば、１．８重量％を超えるニコチン）の両方において、風味、効果、刺激、滑らかさおよび／またはニコチン報酬の望ましい特性を有する溶液を使用者に対して提供することができる。
【００１３】
当業者であれば分かるように、ニコチンは非プロトン化型、モノプロトン化型またはジプロトン化型で存在することができる。これらの型のそれぞれの構造を以下に示す。
【化１】
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【００１４】
本明細書中のプロトン化型という用語は、モノプロトン化ニコチンおよびジプロトン化ニコチンの両方を意味する。明細書中のプロトン化型の量とは、モノプロトン化ニコチンおよびジプロトン化ニコチンの合計量を意味する。更に、完全にプロトン化された調合物という場合は、非常に少量（例えば、１％未満）の非プロトン化ニコチンが存在する可能性が常にあることは当然である。
【００１５】
参照を容易にするために、本発明のこれら態様および更なる態様を、適切な段落の見出しの下で論じる。しかしながら、各段落の下での教示は必ずしもそれぞれの特定の段落に限定されない。
【００１６】
ニコチン溶液の担体は、使用のためにニコチン溶液が気化できる適切な溶媒であればいかなる溶媒でもよい。一態様では、溶媒はグリセリン、プロピレングリコールおよびそれらの混合物から選択される。一態様では、溶媒は少なくともグリセリンである。一態様では、溶媒は本質的にグリセリンからなる。一態様では、溶媒はグリセリンからなる。一態様では、溶媒は少なくともプロピレングリコールである。一態様では、溶媒は本質的にプロピレングリコールからなる。一態様では、溶媒はプロピレングリコールからなる。一態様では、溶媒は、少なくともプロピレングリコールとグリセリンとの混合物である。一態様では、溶媒は本質的にプロピレングリコールとグリセリンの混合物からなる。一態様では、溶媒はプロピレングリコールとグリセリンの混合物からなる。
【００１７】
ニコチン溶液の担体は、任意の適切な量で存在してもよい。一態様では、担体は、溶液に対して１〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して１０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して２０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して３０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して４０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して６０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して７０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して８０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して９０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して１〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して１０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して２０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して３０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して４０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して６０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して７０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して８０〜９０重量％の量で存在する。
【００１８】
ニコチン溶液はまた、風味成分を含んでもよい。この場合、担体は好ましくはプロピレングリコールであってもよい。本明細書で使用される用語「風味料」および「香味料」は、地域の規制が許す限り、成人消費者のための製品に所望の味または香りを作り出すために使用してもよい材料を指す。それらの材料としては、抽出物（甘草、アジサイ、ホオノキ、カモミール、コロハ、クローブ、メントール、ニホンハッカ、アニシード、シナモン、ハーブ、ウィンターグリーン、サクランボ、ベリー、モモ、リンゴ、ドランブイ、バーボン、スコッチ、ウィスキー  、スペアミント、ペパーミント、ラベンダー、カルダモン、セロリ、カスカリラ、ナツメグ、ビャクダン、ベルガモット、ゼラニウム、ハチミツエッセンス、バラ油、バニラ、レモン油、オレンジ油、カッシア、キャラウェー、コニャック、ジャスミン、イランイラン、セージ、フェンネル、ピメント、ジンジャー、アニス、コリアンダー、コーヒーまたはハッカ属の任意の種に由来するハッカ油）、風味向上剤、苦味受容体部位遮断薬、感覚受容体部位活性化剤即ち刺激剤、糖類および／または砂糖代用物（例えば、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、シクラメート、ラクトース、スクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトールまたはマンニトール）、並びに木炭、クロロフィル、ミネラル、植物性物質、又口臭清涼剤等の他の添加物を含んでもよい。それらは、模造品、合成成分若しくは天然成分、またはそれらの混合物であってもよい。それらは、任意の適切な形態、例えば、油、液体、または粉末であってもよい。
【００１９】
一態様では、ニコチン溶液は更に水を含む。水は任意の適切な量で存在してもよい。一態様では、水は溶液に対して１〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して５〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１０〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して２０〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は、溶液に対して１〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して５〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１０〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して２０〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１〜３０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して５〜３０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１０〜３０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して２０〜３０重量％の量で存在する。
【００２０】
一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して５〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して２０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して３０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して４０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して５０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して６０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して７０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して８０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して９０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して５〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して２０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して３０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して４０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担
体および水の合計量は、溶液に対して５０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して６０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して７０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して８０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して９０〜９０重量％である。
【００２１】
一態様では、ニコチン溶液は、調合物の調製に有利な溶媒を含んでもよい。一態様では、ニコチン溶液は、調合物に安息香酸を調合する場合に安息香酸の溶解度を高めるエタノールを含有する。
【００２２】
この系の成分は、以下の量で存在してもよい。水は全溶液の最大３０％ｗ／ｗを占めてもよい。担体は、全溶液の最大９８％ｗ／ｗを占めてもよい。ニコチンは、全溶液の０％ｗ／ｗ超から６％ｗ／ｗを占めてもよい。
【００２３】
本発明の文脈においては、プロトン化型および非プロトン化型の両方の形態のニコチンを含むニコチン溶液という表現は、一般に、非プロトン化型のニコチンの量が極微量ではないことを意味する。例えば、非プロトン化ニコチンの量は、典型的には１％ｗ／ｗより多い。
【００２４】
ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチンおよびプロトン化型のニコチンを含む。一態様では、ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチンおよびモノプロトン化型のニコチンを含む。この溶液は、典型的には、非プロトン化型のニコチンおよびモノプロトン化型のニコチンを含むことが想定されるが、少量のジプロトン化型のニコチンが存在してもよい。一態様では、ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチン、モノプロトン化型のニコチンおよびジプロトン化型のニコチンを含む。
【００２５】
本明細書に記載のように、本発明者らは、ニコチンの一部または極一部のみをプロトン化することにより、望ましい特性が観察されることを見出した。一態様では、溶液中に存在するニコチンの１〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの２〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの３〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの４〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの１０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの１５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの２０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの２５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの３０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの３５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの４０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの４５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５５〜８０重量％がプロトン化型である。
【００２６】
一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜７５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜７０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜６５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜６０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜５５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチ
ンの５〜５０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜４５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜４０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜３５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜３０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜２５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜２０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜１５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜１０重量％がプロトン化型である。
【００２７】
本明細書では、プロトン化型で溶液中に存在するニコチンの適正量は規定される。当業者ならこれらの量を容易に計算できる。ニコチン、即ち、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）ピリジンは二酸塩基で、ピリジン環はｐＫａ３．１２、ピロリジン環はｐＫａ８．０２を有する。ニコチンは、ｐＨ依存性のプロトン化型（モノ−およびジ−）および非プロトン化型（遊離塩基）で存在し、それらは異なる生物学的利用能を有する。
【化２】
2019033747.tif 000004
【００２８】
プロトン化および非プロトン化ニコチンの分布は、様々なｐＨ増分で変化する。
【化３】
2019033747.tif 000005
【００２９】
高ｐＨ値では非プロトン化ニコチン分が支配的であるが、ｐＨが低下するとプロトン化ニコチンの割合（ｐＨに依存してモノ−またはジ−）が増加する。プロトン化ニコチンの相対的割合とサンプル中のニコチン総量とが既知であれば、プロトン化ニコチンの絶対量を計算することができる。
【００３０】
溶液中のプロトン化ニコチンの相対的割合は、酸解離定数式からｐＨを算出し、化学系および生体系で広く使用されているヘンダーソン−ハッセルバッハ（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ−Ｈａｓｓｅｌｂａｌｃｈ）式を用いて計算することができる。次の平衡を考える。
【数１】
2019033747.tif 000006
【００３１】
この平衡のヘンダーソン−ハッセルバッハ式は、次の通りである。
【数２】
2019033747.tif 000007
【００３２】
ここで、［Ｂ］は非プロトン化ニコチン（即ち、遊離塩基）の量、［ＢＨ＋］は、プロトン化ニコチン（即ち、共役酸）の量、ｐＫａはニコチンのピロリジン環窒素の文献値ｐＫａ値（ｐＫａ＝８．０２）である。プロトン化ニコチンの相対割合は、ヘンダーソン−ハッセルバッハ式から計算される非プロトン化ニコチンのアルファ値から算出することができる：
【数３】
2019033747.tif 000008
【００３３】
ニコチン溶液のｐＫａ値の測定は、“Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ａｃｉｄ-ｂａｓｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  
ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ａｔ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ（種々の温度におけるニコチンの酸−塩基特性の分光学的研究）”，  Ｐｅｔｅｒ  Ｍ．  Ｃｌａｙｔｏｎ，  Ｃａｒｌ  Ａ．  Ｖａｓ，  Ｔａｍ  Ｔ．  Ｔ．  Ｂｕｉ，  Ａｌｅｘ  Ｆ．  Ｄｒａｋｅ  ａｎｄ  Ｋｅｖｉｎ  ＭｃＡｄａｍ，  ．Ａｎａｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ２０１３，５，  ８１−８８に記載の基本手法を用いて実施した。
【００３４】
本明細書に記載のように、ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチンおよびプロトン化型のニコチンを含む。当業者であれば分かるように、プロトン化型のニコチンは、非プロトン化ニコチンを酸と反応させることによって調製される。酸は、１種以上の適切な酸であり、少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する。ここで、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。明らかなように、少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在しなければならない。しかしながら、安息香酸および／またはレブリン酸以外に、更に１種以上の酸が存在してもよい。安息香酸およびレブリン酸以外の酸の存在は排除されないが、必須でもない。従って、更なる態様において、本発明は、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、
（ｉｉｉ）安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物から選択される第１の酸、および
（ｉｖ）存在する場合には、安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物以外の酸から選択される、任意に存在する第２の酸を含むニコチン溶液を提供する。前記溶液中に存在する第１の酸と第２の酸の合計含有量はニコチンに対して０．６モル当量以下である。
【００３５】
ニコチンのプロトン化は、ニコチンの所望の度合いのプロトン化を達成するように行うことができる。一態様では、任意の第２の酸は有機酸である。一態様では、任意の第２の酸はカルボン酸である。カルボン酸は任意の適切なカルボン酸でよい。一態様では、任意の第２の酸はモノカルボン酸である。
【００３６】
一態様では、任意の第２の酸は、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、ピルビン酸、コハク酸、酒石酸、オレイン酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【００３７】
本発明の一態様では、少なくとも安息香酸が溶液中に存在する。本発明の一態様では、少なくともレブリン酸が溶液中に存在する。本発明の一態様では、安息香酸およびレブリン酸が溶液中に存在する。
【００３８】
本明細書に記載のように、安息香酸およびレブリン酸以外の酸の存在は必須ではない。一態様では、安息香酸およびレブリン酸以外の酸の存在が排除される。従って、一態様では、ニコチン溶液は、安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択される酸を含有する。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）溶媒と、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチンと、（ｉｉｉ）安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択される酸とを含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である溶液を提供する。
【００３９】
一態様では、安息香酸が存在する唯一の酸である。一態様では、ニコチン溶液は、安息香酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００４０】
一態様では、レブリン酸が存在する唯一の酸である。一態様では、ニコチン溶液は、レブリン酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００４１】
一態様では、安息香酸およびレブリン酸のみが存在する酸である。一態様では、ニコチン溶液は、安息香酸とレブリン酸との混合物からなる群から選択される酸を含有する。
【００４２】
一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．１モル当量未満である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．０２モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．０１モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．００５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．００１モル当量以下である。一態様では、溶液はレブリン酸を含まない。
【００４３】
安息香酸およびレブリン酸は、有利な酸である。というのは、発明者らは、電子蒸気供給システムで安息香酸および／またはレブリン酸を含む溶液を加熱すると、多くの他の酸と比較してエアロゾルへの酸移動量が多く、分解生成物の生成量が少ないことを見出した。このように、発明者らは、これらの酸のエアロゾル移動がより効率的であることを見出した。
【００４４】
発明者らはまた、安息香酸が、気化した溶液を吸入する際に特に望ましい味を提供することを見出した。従って、乳酸、酢酸およびコハク酸等の酸とは対照的に、安息香酸は良好な風味および／または向上したエアロゾル移動効率の両方を提供する。このように、本発明の一態様で本明細書に開示するように、少なくとも安息香酸が溶液中に存在する。実際に、安息香酸が存在する場合、本明細書に記載の酸含有量の合計限度を守る必要はない。従って、より広範な態様において、本発明は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）プロトン化型および非プロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）安息香酸
を含むニコチン溶液を提供する。
【００４５】
一態様では、安息香酸が存在する場合、ニコチン溶液は、ニコチンに対して、それぞれ０．１モル当量以下の乳酸、酢酸およびコハク酸を含有する。一態様では、ニコチン溶液は、ニコチンに対して、それぞれ０．０１モル当量以下の乳酸、酢酸およびコハク酸を含有する。本発明の好ましい態様は、各々、本発明のこの広い態様に等しく適用可能である。
【００４６】
溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．５５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．４５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．４モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３モル当量以下である。
【００４７】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．５５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．４５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．４モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３モル当量以下である。
【００４８】
溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．５５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．４５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．４モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３モル当量以下である。これらの各態様において、好ましくは安息香酸が存在する唯一の酸であり、ニコチン溶液は安息香酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００４９】
一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．０１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．４モル当量以上である。
【００５０】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０
．０１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．４モル当量以上である。
【００５１】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．０１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．４モル当量以上である
【００５２】
一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１〜０．４モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量である。
【００５３】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．４モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量である。
【００５４】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコ
チンに対して０．１〜０．４モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量である。これらの各態様において、好ましくは、安息香酸は存在する唯一の酸であり、ニコチン溶液は安息香酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００５５】
本明細書に記載のように、本発明者らは、本発明によって必要とされる酸の添加量、即ち、溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下は、広範囲のニコチン含有量の溶液で使用することができることを見出した。ニコチン溶液は、ニコチン含量が比較的低い場合（例えば、１．９重量％または１．８重量％以下のニコチン）、およびニコチン含量が比較的高い場合（例えば、１．９重量％または１．８重量％を超えるニコチン）の両方において、風味、効果、刺激、滑らかさおよび／またはニコチン報酬の望ましい特性を有する溶液を使用者に提供することができる。このように、一態様では、ニコチン溶液は、溶液の総重量に基づいて１．９重量％または１．８重量％以下の量のニコチンを含む。従って、一態様では、ニコチン溶液は、溶液の総重量に対して１．９重量％または１．８重量％を超える量のニコチンを含む。
【００５６】
ニコチンは、使用者が吸入するときの所望の用量に応じて、任意の適切な量で提供することができる。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して６重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して４重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して３重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニ
コチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．８重量％未満の量で存在する。
【００５７】
一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％以下の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％未満の量で存在する。
【００５８】
一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは、溶液の総重量を基準にして１〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して、０．５〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは、溶液の総重量を基準にして０．８〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは、溶液の総重量を基準にして１〜１．８重量％未満の量で存在する。
【００５９】
一態様では、ニコチンは１．８重量％未満の量で存在し、存在する酸は安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物のみである。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン（ここで、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する）、および（ｉｉｉ）安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択される酸を含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。この態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量（例えばニコチンに対して０．１〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．１〜０．４モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．４モル当量）である。
【００６０】
一態様では、ニコチンは１．９重量％未満の量で存在し、存在する酸は安息香酸のみである。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン（ここで、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％未満の量で存在する）、および（ｉｉｉ）安息香酸からなる群から選択される酸を含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。この態様において、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量（例えばニコチンに対して０．１〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．１〜０．４モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．４モル当量）である。
【００６１】
一態様では、ニコチンは１．８重量％未満の量で存在し、存在する酸は安息香酸のみである。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン（ここで、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する）、および（ｉｉｉ）安息香酸からなる群から選択される酸を含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。この態様において、前記溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量（例えば、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量、例えば、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．１〜０．４モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．５モル当量、例えば、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量）であってもよい。
【００６２】
当業者であれば分かるように、本発明では、ニコチンは気化前に部分的にプロトン化されることが必要である。このプロトン化は、気化前のいつ起こってもよい。一態様では、ニコチンは、気化の直前に部分的にプロトン化される。例えば、ニコチンは、気化をもたらす過程の一部として部分的にプロトン化されてもよい。従って、非プロトン化型のニコチンが所望の酸と接触し、その形成された部分的にプロトン化されたニコチン溶液が次いで気化する「一連の」過程を提供できることが想定される。また、最終使用者が必要な酸を提供され、これを購入した非プロトン化型のニコチンと組み合わせることも想定される。その後部分的にプロトン化されたニコチン溶液を、非プロトン化ニコチンの代わりに電子蒸気供給システムに使用することができる。従って、更なる態様において、（ａ）担体および非プロトン化型のニコチンを含むニコチン溶液および（ｂ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはその混合物が存在する）を別々の容器中に含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下である部分的にプロトン化されたニコチン溶液を提供するための混合および／または接触および／または使用法についての説明書も共に含む、本発明のニコチン溶液用のキットを提供する。更なる態様では、
（ａ）ニコチン溶液を提供する工程であって、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、および
（ｉｉ）非プロトン化型のニコチン
を含むニコチン溶液を用意するする工程、
（ｂ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはその混合物が存在する）を含む酸溶液を用意する工程、
（ｃ）前記ニコチン溶液および前記酸溶液を気化させる工程、および
（ｄ）前記ニコチンに対して０．６モル当量以下の量で酸が存在するように、前記気化したニコチン溶液と前記気化した酸溶液とを混合する工程を含む、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法も提供される。
【００６３】
溶液は、任意の手段によって貯蔵または送出されてもよい。一態様では、本発明は、（ａ）容器、および（ｂ）ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、容器に入れられたニコチン溶液を提供する。容器は、例えば、溶液の貯蔵または送出を可能にするための任意の適切な容器であってもよい。一態様では、容器は、電子蒸気供給システムと係合するように構成される。容器は、溶液が電子蒸気供給システムに供給されるように、電子蒸気供給システムと流体連通するように構成されてもよい。上述したように、本開示は、電子タバコなどの電子蒸気供給システムに使用できる容器に関する。以下の説明を通して、「電子タバコ」という用語が使用される。しかしながら、この用語は、電子蒸気供給システムと互換的に使用することができる。
【００６４】
本明細書に記載のように、本発明の容器は、典型的には、ニコチン溶液を電子タバコへ、または電子タバコ内で送出するために提供される。ニコチン溶液は、電子タバコ内に収容されてもよく、または後に使用するための別個の容器として電子タバコと共に若しくは電子タバコに入れて販売されてもよい。当業者であれば分かるように、電子タバコは、典型的にはニコチン溶液用貯蔵容器、芯材料およびニコチンを気化させるための発熱体を含む取り外し可能なカトマイザーとして知られている部品を含むことができる。いくつかの電子タバコでは、カトマイザーは一体型装置の一部であり、取り外し不可能である。一態様では、容器はカトマイザーであるか、またはカトマイザーの一部である。一態様では、容器は、カトマイザーでもカトマイザーの一部でもなく、電子タバコに、若しくは電子タバコの内部にニコチン溶液を送出するために使用することができるタンク等の容器である。
【００６５】
一態様では、容器は電子タバコの一部である。
従って、更なる態様において、本発明は、
電子蒸気供給システムの使用者が吸入するための液体を気化させる気化器、
気化器に電力を供給するための電池を含む電源、および
ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である電子蒸気供給システムを提供する。
【００６６】
本発明の溶液、並びに該溶液を含む容器および電子蒸気供給システム等のシステムに加えて、本発明は、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法を提供する。この方法は、（ａ）（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する工程、並びに（ｂ）ニコチン溶液を気化させる工程を含む。
【００６７】
「気化したニコチン溶液の感覚特性の改善」という表現には、使用者によって知覚される気化したニコチン溶液の滑らかさが改善されることが含まれる。
【００６８】
本発明の方法は、列挙された工程の前、列挙された工程の後、または列挙された工程の１つ以上の間のいずれかの追加の工程を含んでもよい。
【００６９】
本発明の溶液、並びに該溶液を含む容器および電子蒸気供給システム等のシステムに加えて、本発明は、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善するための１種以上の酸の使用を提供する。この使用において、ニコチン溶液は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
以下、本発明を、単に例示として、後述の添付図面を参照して更に詳細に説明する。
【図１】ニコチン濃度に伴うｐｓＫａ２の変化を示すグラフである。
【００７１】
本発明を以下の非限定的な実施例を参照して説明する。
【実施例】
【００７２】
ｐＫａ値の測定  
グリセリン／水系におけるニコチンのｐＫａ値の測定は、“Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ａｃｉｄ-ｂａｓｅ  ｐｒｏｐ
ｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ａｔ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ（種々の温度におけるニコチンの酸−塩基特性に関する分光学的研究）”，  Ｐｅｔｅｒ  Ｍ．  Ｃｌａｙｔｏｎ、Ｃａｒｌ  Ａ．  Ｖａｓ，  Ｔａｍ  ＴＴ  Ｂｕｉ，
Ａｌｅｘ  Ｆ．  Ｄｒａｋｅ  ａｎｄ  Ｋｅｖｉｎ  ＭｃＡｄａｍ，  Ａｎａｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ２０１３，  ５，  ８１−８８に記載された基本的な手法を用いて実施し、以下に要約した。系が主に非水性であるので、パラメータｐｓＫａ２を測定した。ここで、添え字ｓは溶媒組成がこのほぼ非水性系であることを指し、下付き文字２はピロリジル窒素のｐＫａ値を指す。
【００７３】
ニコチンのｐＫａ値の決定に関する更なる情報は、以下で得られる：“Ｕｓｅ  ｏｆ  ｃｈｉｒｏｐｔｉｃａｌ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ｔｏ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ  ｔｈｅ  ｉｏｎｉｓａｔｉｏｎ  ｓｔａｔｕｓ  ｏｆ  （Ｓ）−ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｉｎ  ｅ−ｃｉｇａｒｅｔｔｅ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｓｎｕｓ（電子タバコ調合物およびスヌース（ｓｎｕｓ）中の（Ｓ）−ニコチンのイオン化状態を決定するためのキラリティー分光法の使用）”，  Ｃｌａｙｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ，  ＳＴ  ４９，  ＣＯＲＥＳＴＡ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ，  Ｑｕeｂｅｃ  Ｃｉｔｙ，  Ｃａｎａｄａ，  １２-１６
Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２０１４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂａｔ−ｓｃｉｅｎｃｅ．ｃｏｍ／ｇｒｏｕｐｍｓ／ｓｉｔｅｓ／ＢＡＴ＿９ＧＶＪＸＳ．ｎｓｆ／ｖｗＰａｇｅｓＷｅｂＬｉｖｅ／ＤＯ９ＰＶＣ３Ｇ／＄ＦＩＬＥ／ＣＯＲＥＳＴＡ＿ＰＣ＿２０１４．ｐｄｆで入手可能）。
【００７４】
水濃度を９％に固定し、ニコチン濃度を３０μｇ／ｍｌから３ｍｇ／ｍｌまで変化させ、グリセリン含有量は溶液の残部として、一連のグリセリン／水／ニコチン溶液を調製した
【００７５】
グリセリン／（Ｓ）−ニコチン／水溶液の同時ＵＶおよびＣＤスペクトルをＡｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃｓ  Ｌｔｄ（レザーヘッド、英国）のＣｈｉｒａｓｃａｎ
Ｐｌｕｓ分光計で測定した。溶液のニコチン濃度に依存して、様々な光路長（１０ｍｍ、５ｍｍ、２ｍｍ、１ｍｍ、０．５ｍｍ、０．１ｍｍおよび０．０１ｍｍの光路長）で、３００〜２００ｎｍの領域のＵＶ吸光度およびＣＤスペクトルを測定した。測定中、装置を純粋な気化窒素を流した。測定の全体にわたって、ステップ幅０．５ｎｍ、１点当たりの測定時間１秒、およびスペクトル幅２ｎｍでスペクトルを記録した。可能であれば、よ
り良い提示のために、Ｓａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙ法を用いて、すべてのＣＤスペクトルを窓係数４で平滑化した。
【００７６】
（Ｓ）−ニコチンのグリセリン／水溶液を２３℃でｐＨ滴定した。これらの溶液のｐＨを少量のＮａＯＨを添加することによってアルカリ側に上げ（ｐＨ１０まで）、次に少量のＨＣｌを添加することによってｐＨ２に下げた。０．１Ｍ、０．５Ｍ、１Ｍ、５Ｍおよび１０Ｍの一連のＨＣｌ溶液およびＮａＯＨ溶液をｐＨ滴定中に使用した。Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｐｈ  Ｍｅｔｅｒ  １０５を用いてＲＭＳ  ｐＨ電極を用いて２３℃でｐＨを測定した。ｐｓＫａ２の値はニコチンの濃度によって系統的に変化し（図１）、それ故、ニコチンの各濃度でｐｓＫａ２の値を計算した（表１）。溶液の粘度および高ニコチン濃度溶液のＣＤスペクトルにおける光学密度のために、３ｍｇ／ｍｌを超えるニコチン濃度では、非常に短い光路長のセルが必要であった。これらの濃度では、必要な小さなセルでは十分なサンプル調製および分光測定ができなかったため、より高い濃度のｐｓＫａ２は図１の回帰近似から計算した。
【００７７】
【表１】
2019033747.tif 000009
【００７８】
方程式ｙ＝０．０２３３ｅ（−（ｌｏｇ１０（ニコチン））／０．３２５）＋７．２６を用いた近似曲線から、３０ｍｇ／ｍｌのニコチン濃度におけるｐｓＫａ２値は７．２６であった。ヘンダーソン−ハッセルバッハ式でこのｐｓＫａ２値を使用すると、任意のｐＨ値でのニコチンのプロトン化の度合いを計算することができる。
【実施例１】
【００７９】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、タバコ風味「Ａ」を含有するプロピレングリコール２５％、水２５％およびグリセリン４８．１％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨ測定値は８．７であり、ニコチンの４％がプロトン化されていることを示していた。
【００８０】
安息香酸０．５５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．６％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨ想定値は７．４であり、ニコチンの４３％がプロトン化されていることを
示していた。
【００８１】
安息香酸０．２５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．２モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．９％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨ測定値は７．８であり、ニコチンの２４％がプロトン化されていることを示していた。
【００８２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１５人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ  ｍｏｎａｄｉｃ  ｆａｓｈｉｏｎ）で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【００８３】
７人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、８人が酸性化した試料を好み、そのうち、４人は０．２モル当量含有する装置を好み、４人は０．４モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例２】
【００８４】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、ミント風味を含有するプロピレングリコール３５．３％、水２５％およびグリセリン３７．９％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは９．７であり、ニコチンのプロトン化が１％未満であることを示していた。
【００８５】
安息香酸０．５５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を３７．３％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４３％がプロトン化されていることを示していた。
【００８６】
安息香酸０．２５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．２モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を３７．６％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．８であり、ニコチンの２２％がプロトン化されていることを示していた。
【００８７】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１５人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【００８８】
４人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１１人が酸性化した試料を好み、そのうち、２人は０．２モル当量含有する装置を好み、９人は０．４モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例３】
【００８９】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。“非プロトン化ニコチン対照”装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、サクランボ風味を含有するプロピレングリコール２５％、水２５％およびグリセリン４８．１％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは８．４であり、ニコチンの７％がプロトン化されていることを示していた。
【００９０】
安息香酸０．５５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．６％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。
この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４３％がプロトン化されていることを示していた。
【００９１】
安息香酸０．２５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．２モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．９％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．８であり、ニコチンの２４％がプロトン化されていることを示していた。
【００９２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１５人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【００９３】
３人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１２人が酸性化した試料を好み、そのうち、８人は０．２モル当量含有する装置を好み、４人は０．４モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例４】
【００９４】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、タバコ風味「Ａ」を含有するプロピレングリコール２５％、水２５％およびグリセリン４８．１％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは８．６であり、ニコチンの４％がプロトン化されていることを示していた。
【００９５】
０．４１％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．７％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．７であり、ニコチンの２６％がプロトン化されていることを示していた。
【００９６】
０．３９％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．８％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．２６であり、ニコチンの５０％がプロトン化されていることを示した。
【００９７】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１４人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するように求めた。
【００９８】
３人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１１人が酸性化した試料を好み、そのうち、７人は安息香酸０．３モル当量含有する装置を好み、４人はレブリン酸０．３モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例５】
【００９９】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、１．８％（ｗ／ｗ）ニコチン、タバコ風味「Ｂ」を含有する２５％プロピレングリコール、２５％水および４８．１％グリセリンを含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは９．３であり、ニコチンの１％がプロトン化されていることを示した。
【０１００】
０．４１％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．７％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．７であり、ニコチンの２８％がプロトン化されていることを示し
ていた。
【０１０１】
０．３９％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．８％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４１％がプロトン化されていることを示していた。
【０１０２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１１人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【０１０３】
４人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、７人が酸性化した試料を好んだ。そのうち、４人は安息香酸０．３モル当量を含有する装置を好み、３人はレブリン酸０．３モル当量を含有する装置を好んだ。
【実施例６】
【０１０４】
ＶｙｐｅのＥ−スティック電子タバコを用いて一連の試験を行った。“非プロトン化ニコチン対照”装置には、ニコチン４％（ｗ／ｗ）、サクランボ風味を含有するプロピレングリコール２５％、水９％およびグリセリン６２％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは８．３であり、ニコチンの７％がプロトン化されていることを示した。
【０１０５】
１．２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を６０．８％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４１％がプロトン化されていることを示していた。
【０１０６】
１．１５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を、６０．９％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは６．９であり、ニコチンの６８％がプロトン化されていることを示していた。
【０１０７】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１１人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３つの電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【０１０８】
１人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１０人が酸性化した試料を好んだ。そのうち、６人は安息香酸０．４モル当量を含有する装置を好み、４人はレブリン酸０．４モル当量を含む装置を好んだ。
【実施例７】
【０１０９】
ＶｙｐｅのＥ−スティック電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、４％（ｗ／ｗ）ニコチン、ミント風味を含有する３６．５％プロピレングリコール、９％水および５０．５％グリセリンを含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは９．６であり、ニコチンの１％未満がプロトン化されていることを示していた。
【０１１０】
１．２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４９．３％（ｗ／ｗ）に減少させた同じ装置の一組を準備した。この溶液のｐＨは７．３であり、ニコチンの５１％がプロトン化されていることを示していた。
【０１１１】
１．１５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４９．３５％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは６．８であり、ニコチンの７３％がプロトン化されていることを示していた。
【０１１２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１１人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【０１１３】
２人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、９人が酸性化した試料を好んだ。そのうち、５人は０．４モル当量安息香酸の装置を好み、４人は０．４モル当量レブリン酸の装置を好んだ。
【実施例８】
【０１１４】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。装置には以下の溶液を充填した。
【０１１５】
Ａ：ニコチン１．８６％ｗ／ｗ、安息香酸０．４２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して約０．３モル当量）、グリセリン４７．７２％ｗ／ｗ、水２５％ｗ／ｗ、プロピレングリコール１９．５％ｗ／ｗ、および風味料５．５％ｗ／ｗ
【０１１６】
Ｂ：ニコチン１．８６％ｗ／ｗ、安息香酸０．４２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して約０．３モル当量）、グリセリン４７．７２％ｗ／ｗ、水２５％ｗ／ｗ、プロピレングリコール１３％ｗ／ｗ、および風味料１２％ｗ／ｗ
【０１１７】
Ｃ：ニコチン１．８６％ｗ／ｗ、安息香酸０．４２％（ニコチンに対して約０．３モル当量）、グリセリン３７．２２％、水２５％ｗ／ｗ、プロピレングリコール３０％ｗ／ｗおよび風味料５．５％ｗ／ｗ
【０１１８】
本発明の種々の変更および変形は、本発明の範囲および趣旨を逸脱することなく当業者にとって明らかである。本発明は、特定の好ましい態様に関連して記載したが、請求される本発明はそのような特定の態様に不当に限定すべきでないことを理解されたい。実際に、本発明を実施につき化学または関連分野の当業者に自明の本発明を実施するために記載された方法の種々の改変は添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。
【図１】
2019033747.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】平成30年8月22日(2018.8.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、ニコチン溶液、ニコチン溶液を含む容器、および前記溶液を組み入れた電子ニコチン送出システム（例えば、電子タバコ）等の電子蒸気供給システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
電子タバコ等の電子蒸気供給システムは、一般に、気化させる液体の貯蔵容器を含み、液体は典型的にはニコチンを含む。使用者が装置で吸入すると、ヒーターが作動して少量の液体が気化し、その結果、それを使用者が吸入する。
【０００３】
英国での電子タバコの使用は急速に増加しており、現在では英国では１００万人を超える人々が利用していると推定されている。
【０００４】
このようなシステムを提供する際に直面する１つの課題は、吸引して消費者が満足する経験を提供する蒸気を蒸気供給装置から提供することである。
【０００５】
一部の消費者は、紙巻きタバコの等のタバコ製品から吸入される煙を厳密に「模倣」したエアロゾルを生成する電子タバコを好むかもしれない。電子タバコからのエアロゾルおよび紙巻タバコ等のタバコ製品からの煙は、口の中での風味、口および咽喉でのニコチンの吸収、続いて肺におけるニコチン吸収という複雑な連鎖を使用者に提供する。これらの様々な態様は、風味、強さ／品質、効果、刺激／滑らかさ、およびニコチン報酬という言葉で使用者によって表現される。ニコチンは、多くのこれらの要因に寄与し、効果、刺激／滑らかさ等の要因に強く関わっている。これらは消費者によって容易に認識され、電子タバコは、消費者にこれらの要因を過剰に、或いは過少に、個人の好みに応じて提供することができる可能性がある。ニコチン報酬は特に複雑で、口腔粘膜から吸収されるニコチン（この場合、典型的には気相中のニコチンである）の量および速度の両方に起因し、また、肺から吸収されるニコチン（この場合、典型的には吸入されるエアロゾルの微粒子相中のニコチンである）の量および速度に起因する。これらの要因の各々とそれらのバランスによって、電子タバコの消費者受容性に大きい影響を与えることができる。従って、電子タバコの製造業者にとって、全体的な電子タバコ喫煙体験を最適化する手段を提供することが望ましい。
【発明の概要】
【０００６】
一態様では、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含むニコチン溶液であって、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、ニコチン溶液を提供する。
【０００７】
一態様では、
（ａ）容器、および
（ｂ）ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、容器に入れられたニコチン溶液を提供する。
【０００８】
一態様では、
電子蒸気供給システムの使用者が吸入するための液体を気化させる気化器、
気化器に電力を供給するための電池を含む電源、および
ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である電子蒸気供給システムを提供する。
【０００９】
一態様では、
（ａ）ニコチン溶液を用意する工程、および
（ｂ）前記ニコチン溶液を気化させる工程
を含み、前記ニコチン溶液は、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法を提供する。
【００１０】
一態様では、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善するための１種以上の酸の使用が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書に記載のように、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。
【００１２】
本発明者らは、溶液が非プロトン化型およびプロトン化型のニコチンを含むように溶液中に存在するニコチンの一部または極一部をプロトン化することにより、気化および吸入されたときの溶液が、風味、効果、刺激、滑らかさおよび／またはニコチンの恩恵の望ましい特性を使用者に提供することを見出した。本発明により必要とされる酸添加の濃度は、即ち、溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下であると、広い範囲のニコチン含有量の溶液で使用することが可能であることを本発明者らは特に見出した。本発明により必要とされる酸添加量では、ニコチン含有量が比較的低い場合（例えば、１．８重量％以下のニコチン）、およびニコチン含有量が比較的高い場合（例えば、１．８重量％を超えるニコチン）の両方において、風味、効果、刺激、滑らかさおよび／またはニコチン報酬の望ましい特性を有する溶液を使用者に対して提供することができる。
【００１３】
当業者であれば分かるように、ニコチンは非プロトン化型、モノプロトン化型またはジプロトン化型で存在することができる。これらの型のそれぞれの構造を以下に示す。
【化１】
2019033747.tif 000011
【００１４】
本明細書中のプロトン化型という用語は、モノプロトン化ニコチンおよびジプロトン化ニコチンの両方を意味する。明細書中のプロトン化型の量とは、モノプロトン化ニコチンおよびジプロトン化ニコチンの合計量を意味する。更に、完全にプロトン化された調合物という場合は、非常に少量（例えば、１％未満）の非プロトン化ニコチンが存在する可能性が常にあることは当然である。
【００１５】
参照を容易にするために、本発明のこれら態様および更なる態様を、適切な段落の見出しの下で論じる。しかしながら、各段落の下での教示は必ずしもそれぞれの特定の段落に限定されない。
【００１６】
ニコチン溶液の担体は、使用のためにニコチン溶液が気化できる適切な溶媒であればいかなる溶媒でもよい。一態様では、溶媒はグリセリン、プロピレングリコールおよびそれらの混合物から選択される。一態様では、溶媒は少なくともグリセリンである。一態様では、溶媒は本質的にグリセリンからなる。一態様では、溶媒はグリセリンからなる。一態様では、溶媒は少なくともプロピレングリコールである。一態様では、溶媒は本質的にプロピレングリコールからなる。一態様では、溶媒はプロピレングリコールからなる。一態様では、溶媒は、少なくともプロピレングリコールとグリセリンとの混合物である。一態様では、溶媒は本質的にプロピレングリコールとグリセリンの混合物からなる。一態様では、溶媒はプロピレングリコールとグリセリンの混合物からなる。
【００１７】
ニコチン溶液の担体は、任意の適切な量で存在してもよい。一態様では、担体は、溶液に対して１〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して１０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して２０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して３０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して４０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して６０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して７０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して８０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して９０〜９８重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して１〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して１０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して２０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して３０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は溶液に対して４０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して５０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して６０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して７０〜９０重量％の量で存在する。一態様では、担体は、溶液に対して８０〜９０重量％の量で存在する。
【００１８】
ニコチン溶液はまた、風味成分を含んでもよい。この場合、担体は好ましくはプロピレングリコールであってもよい。本明細書で使用される用語「風味料」および「香味料」は、地域の規制が許す限り、成人消費者のための製品に所望の味または香りを作り出すために使用してもよい材料を指す。それらの材料としては、抽出物（甘草、アジサイ、ホオノキ、カモミール、コロハ、クローブ、メントール、ニホンハッカ、アニシード、シナモン、ハーブ、ウィンターグリーン、サクランボ、ベリー、モモ、リンゴ、ドランブイ、バーボン、スコッチ、ウィスキー  、スペアミント、ペパーミント、ラベンダー、カルダモン、セロリ、カスカリラ、ナツメグ、ビャクダン、ベルガモット、ゼラニウム、ハチミツエッセンス、バラ油、バニラ、レモン油、オレンジ油、カッシア、キャラウェー、コニャック、ジャスミン、イランイラン、セージ、フェンネル、ピメント、ジンジャー、アニス、コリアンダー、コーヒーまたはハッカ属の任意の種に由来するハッカ油）、風味向上剤、苦味受容体部位遮断薬、感覚受容体部位活性化剤即ち刺激剤、糖類および／または砂糖代用物（例えば、スクラロース、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、シクラメート、ラクトース、スクロース、グルコース、フルクトース、ソルビトールまたはマンニトール）、並びに木炭、クロロフィル、ミネラル、植物性物質、又口臭清涼剤等の他の添加物を含んでもよい。それらは、模造品、合成成分若しくは天然成分、またはそれらの混合物であってもよい。それらは、任意の適切な形態、例えば、油、液体、または粉末であってもよい。
【００１９】
一態様では、ニコチン溶液は更に水を含む。水は任意の適切な量で存在してもよい。一態様では、水は溶液に対して１〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して５〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１０〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して２０〜５０重量％の量で存在する。一態様では、水は、溶液に対して１〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して５〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１０〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して２０〜４０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１〜３０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して５〜３０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して１０〜３０重量％の量で存在する。一態様では、水は溶液に対して２０〜３０重量％の量で存在する。
【００２０】
一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して５〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して２０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して３０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して４０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して５０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して６０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して７０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して８０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して９０〜９８重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して５〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して１０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して２０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して３０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して４０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担
体および水の合計量は、溶液に対して５０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して６０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して７０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して８０〜９０重量％である。一態様では、ニコチン溶液中の担体および水の合計量は、溶液に対して９０〜９０重量％である。
【００２１】
一態様では、ニコチン溶液は、調合物の調製に有利な溶媒を含んでもよい。一態様では、ニコチン溶液は、調合物に安息香酸を調合する場合に安息香酸の溶解度を高めるエタノールを含有する。
【００２２】
この系の成分は、以下の量で存在してもよい。水は全溶液の最大３０％ｗ／ｗを占めてもよい。担体は、全溶液の最大９８％ｗ／ｗを占めてもよい。ニコチンは、全溶液の０％ｗ／ｗ超から６％ｗ／ｗを占めてもよい。
【００２３】
本発明の文脈においては、プロトン化型および非プロトン化型の両方の形態のニコチンを含むニコチン溶液という表現は、一般に、非プロトン化型のニコチンの量が極微量ではないことを意味する。例えば、非プロトン化ニコチンの量は、典型的には１％ｗ／ｗより多い。
【００２４】
ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチンおよびプロトン化型のニコチンを含む。一態様では、ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチンおよびモノプロトン化型のニコチンを含む。この溶液は、典型的には、非プロトン化型のニコチンおよびモノプロトン化型のニコチンを含むことが想定されるが、少量のジプロトン化型のニコチンが存在してもよい。一態様では、ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチン、モノプロトン化型のニコチンおよびジプロトン化型のニコチンを含む。
【００２５】
本明細書に記載のように、本発明者らは、ニコチンの一部または極一部のみをプロトン化することにより、望ましい特性が観察されることを見出した。一態様では、溶液中に存在するニコチンの１〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの２〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの３〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの４〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの１０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの１５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの２０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの２５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの３０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの３５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの４０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの４５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５０〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５５〜８０重量％がプロトン化型である。
【００２６】
一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜８０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜７５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜７０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜６５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜６０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜５５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチ
ンの５〜５０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜４５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜４０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜３５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜３０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜２５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜２０重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜１５重量％がプロトン化型である。一態様では、溶液中に存在するニコチンの５〜１０重量％がプロトン化型である。
【００２７】
本明細書では、プロトン化型で溶液中に存在するニコチンの適正量は規定される。当業者ならこれらの量を容易に計算できる。ニコチン、即ち、３−（１−メチルピロリジン−２−イル）ピリジンは二酸塩基で、ピリジン環はｐＫａ３．１２、ピロリジン環はｐＫａ８．０２を有する。ニコチンは、ｐＨ依存性のプロトン化型（モノ−およびジ−）および非プロトン化型（遊離塩基）で存在し、それらは異なる生物学的利用能を有する。
【化２】
2019033747.tif 000012
【００２８】
プロトン化および非プロトン化ニコチンの分布は、様々なｐＨ増分で変化する。
【化３】
2019033747.tif 000013
【００２９】
高ｐＨ値では非プロトン化ニコチン分が支配的であるが、ｐＨが低下するとプロトン化ニコチンの割合（ｐＨに依存してモノ−またはジ−）が増加する。プロトン化ニコチンの相対的割合とサンプル中のニコチン総量とが既知であれば、プロトン化ニコチンの絶対量を計算することができる。
【００３０】
溶液中のプロトン化ニコチンの相対的割合は、酸解離定数式からｐＨを算出し、化学系および生体系で広く使用されているヘンダーソン−ハッセルバッハ（Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ−Ｈａｓｓｅｌｂａｌｃｈ）式を用いて計算することができる。次の平衡を考える。
【数１】
2019033747.tif 000014
【００３１】
この平衡のヘンダーソン−ハッセルバッハ式は、次の通りである。
【数２】
2019033747.tif 000015
【００３２】
ここで、［Ｂ］は非プロトン化ニコチン（即ち、遊離塩基）の量、［ＢＨ＋］は、プロトン化ニコチン（即ち、共役酸）の量、ｐＫａはニコチンのピロリジン環窒素の文献値ｐＫａ値（ｐＫａ＝８．０２）である。プロトン化ニコチンの相対割合は、ヘンダーソン−ハッセルバッハ式から計算される非プロトン化ニコチンのアルファ値から算出することができる：
【数３】
2019033747.tif 000016
【００３３】
ニコチン溶液のｐＫａ値の測定は、“Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ａｃｉｄ-ｂａｓｅ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  
ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ａｔ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ（種々の温度におけるニコチンの酸−塩基特性の分光学的研究）”，  Ｐｅｔｅｒ  Ｍ．  Ｃｌａｙｔｏｎ，  Ｃａｒｌ  Ａ．  Ｖａｓ，  Ｔａｍ  Ｔ．  Ｔ．  Ｂｕｉ，  Ａｌｅｘ  Ｆ．  Ｄｒａｋｅ  ａｎｄ  Ｋｅｖｉｎ  ＭｃＡｄａｍ，  ．Ａｎａｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ２０１３，５，  ８１−８８に記載の基本手法を用いて実施した。
【００３４】
本明細書に記載のように、ニコチン溶液は、非プロトン化型のニコチンおよびプロトン化型のニコチンを含む。当業者であれば分かるように、プロトン化型のニコチンは、非プロトン化ニコチンを酸と反応させることによって調製される。酸は、１種以上の適切な酸であり、少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する。ここで、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。明らかなように、少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在しなければならない。しかしながら、安息香酸および／またはレブリン酸以外に、更に１種以上の酸が存在してもよい。安息香酸およびレブリン酸以外の酸の存在は排除されないが、必須でもない。従って、更なる態様において、本発明は、
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、
（ｉｉｉ）安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物から選択される第１の酸、および
（ｉｖ）存在する場合には、安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物以外の酸から選択される、任意に存在する第２の酸を含むニコチン溶液を提供する。前記溶液中に存在する第１の酸と第２の酸の合計含有量はニコチンに対して０．６モル当量以下である。
【００３５】
ニコチンのプロトン化は、ニコチンの所望の度合いのプロトン化を達成するように行うことができる。一態様では、任意の第２の酸は有機酸である。一態様では、任意の第２の酸はカルボン酸である。カルボン酸は任意の適切なカルボン酸でよい。一態様では、任意の第２の酸はモノカルボン酸である。
【００３６】
一態様では、任意の第２の酸は、酢酸、乳酸、ギ酸、クエン酸、ピルビン酸、コハク酸、酒石酸、オレイン酸、ソルビン酸、プロピオン酸、フェニル酢酸、およびこれらの混合物からなる群から選択される。
【００３７】
本発明の一態様では、少なくとも安息香酸が溶液中に存在する。本発明の一態様では、少なくともレブリン酸が溶液中に存在する。本発明の一態様では、安息香酸およびレブリン酸が溶液中に存在する。
【００３８】
本明細書に記載のように、安息香酸およびレブリン酸以外の酸の存在は必須ではない。一態様では、安息香酸およびレブリン酸以外の酸の存在が排除される。従って、一態様では、ニコチン溶液は、安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択される酸を含有する。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）溶媒と、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチンと、（ｉｉｉ）安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択される酸とを含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である溶液を提供する。
【００３９】
一態様では、安息香酸が存在する唯一の酸である。一態様では、ニコチン溶液は、安息香酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００４０】
一態様では、レブリン酸が存在する唯一の酸である。一態様では、ニコチン溶液は、レブリン酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００４１】
一態様では、安息香酸およびレブリン酸のみが存在する酸である。一態様では、ニコチン溶液は、安息香酸とレブリン酸との混合物からなる群から選択される酸を含有する。
【００４２】
一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．１モル当量未満である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．０２モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．０１モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．００５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在するレブリン酸の量は、ニコチンに対して０．００１モル当量以下である。一態様では、溶液はレブリン酸を含まない。
【００４３】
安息香酸およびレブリン酸は、有利な酸である。というのは、発明者らは、電子蒸気供給システムで安息香酸および／またはレブリン酸を含む溶液を加熱すると、多くの他の酸と比較してエアロゾルへの酸移動量が多く、分解生成物の生成量が少ないことを見出した。このように、発明者らは、これらの酸のエアロゾル移動がより効率的であることを見出した。
【００４４】
発明者らはまた、安息香酸が、気化した溶液を吸入する際に特に望ましい味を提供することを見出した。従って、乳酸、酢酸およびコハク酸等の酸とは対照的に、安息香酸は良好な風味および／または向上したエアロゾル移動効率の両方を提供する。このように、本発明の一態様で本明細書に開示するように、少なくとも安息香酸が溶液中に存在する。実際に、安息香酸が存在する場合、本明細書に記載の酸含有量の合計限度を守る必要はない。従って、より広範な態様において、本発明は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）プロトン化型および非プロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）安息香酸
を含むニコチン溶液を提供する。
【００４５】
一態様では、安息香酸が存在する場合、ニコチン溶液は、ニコチンに対して、それぞれ０．１モル当量以下の乳酸、酢酸およびコハク酸を含有する。一態様では、ニコチン溶液は、ニコチンに対して、それぞれ０．０１モル当量以下の乳酸、酢酸およびコハク酸を含有する。本発明の好ましい態様は、各々、本発明のこの広い態様に等しく適用可能である。
【００４６】
溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．５５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．４５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．４モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３モル当量以下である。
【００４７】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．５５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．４５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．４モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３モル当量以下である。
【００４８】
溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．５５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．４５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．４モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以下である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３モル当量以下である。これらの各態様において、好ましくは安息香酸が存在する唯一の酸であり、ニコチン溶液は安息香酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００４９】
一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．０１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．４モル当量以上である。
【００５０】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０
．０１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．４モル当量以上である。
【００５１】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．０１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．０５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３５モル当量以上である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．４モル当量以上である
【００５２】
一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．１〜０．４モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．３〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量である。
【００５３】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．４モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．３〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量である。
【００５４】
一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコ
チンに対して０．１〜０．４モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３〜０．６モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．３〜０．５モル当量である。一態様では、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量である。これらの各態様において、好ましくは、安息香酸は存在する唯一の酸であり、ニコチン溶液は安息香酸からなる群から選択される酸を含有する。
【００５５】
本明細書に記載のように、本発明者らは、本発明によって必要とされる酸の添加量、即ち、溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下は、広範囲のニコチン含有量の溶液で使用することができることを見出した。ニコチン溶液は、ニコチン含量が比較的低い場合（例えば、１．９重量％または１．８重量％以下のニコチン）、およびニコチン含量が比較的高い場合（例えば、１．９重量％または１．８重量％を超えるニコチン）の両方において、風味、効果、刺激、滑らかさおよび／またはニコチン報酬の望ましい特性を有する溶液を使用者に提供することができる。このように、一態様では、ニコチン溶液は、溶液の総重量に基づいて１．９重量％または１．８重量％以下の量のニコチンを含む。従って、一態様では、ニコチン溶液は、溶液の総重量に対して１．９重量％または１．８重量％を超える量のニコチンを含む。
【００５６】
ニコチンは、使用者が吸入するときの所望の用量に応じて、任意の適切な量で提供することができる。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して６重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜６重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜５重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して４重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜４重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して３重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８〜３重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニ
コチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．８重量％未満の量で存在する。
【００５７】
一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％以下の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．９重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１〜１．９重量％未満の量で存在する。
【００５８】
一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．５〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．８〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは、溶液の総重量を基準にして１〜１．８重量％の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して０．４〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは溶液の総重量に対して、０．５〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは、溶液の総重量を基準にして０．８〜１．８重量％未満の量で存在する。一態様では、レブリン酸が存在する場合、ニコチンは、溶液の総重量を基準にして１〜１．８重量％未満の量で存在する。
【００５９】
一態様では、ニコチンは１．８重量％未満の量で存在し、存在する酸は安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物のみである。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン（ここで、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する）、および（ｉｉｉ）安息香酸、レブリン酸およびそれらの混合物からなる群から選択される酸を含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。この態様では、溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量（例えばニコチンに対して０．１〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．１〜０．４モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．４モル当量）である。
【００６０】
一態様では、ニコチンは１．９重量％未満の量で存在し、存在する酸は安息香酸のみである。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン（ここで、ニコチンは溶液の総重量に対して１．９重量％未満の量で存在する）、および（ｉｉｉ）安息香酸からなる群から選択される酸を含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。この態様において、溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量（例えばニコチンに対して０．１〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．１〜０．４モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．４モル当量）である。
【００６１】
一態様では、ニコチンは１．８重量％未満の量で存在し、存在する酸は安息香酸のみである。従って、一態様において、本発明は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン（ここで、ニコチンは溶液の総重量に対して１．８重量％未満の量で存在する）、および（ｉｉｉ）安息香酸からなる群から選択される酸を含むニコチン溶液であって、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する。この態様において、前記溶液中に存在する安息香酸の量は、ニコチンに対して０．１〜０．６モル当量（例えば、ニコチンに対して０．１〜０．５モル当量、例えば、ニコチンに対して０．２〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．１〜０．４モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．６モル当量、例えばニコチンに対して０．２〜０．５モル当量、例えばニコチンに対して０．３〜０．５モル当量、例えば、ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量）であってもよい。
【００６２】
当業者であれば分かるように、本発明では、ニコチンは気化前に部分的にプロトン化されることが必要である。このプロトン化は、気化前のいつ起こってもよい。一態様では、ニコチンは、気化の直前に部分的にプロトン化される。例えば、ニコチンは、気化をもたらす過程の一部として部分的にプロトン化されてもよい。従って、非プロトン化型のニコチンが所望の酸と接触し、その形成された部分的にプロトン化されたニコチン溶液が次いで気化する「一連の」過程を提供できることが想定される。また、最終使用者が必要な酸を提供され、これを購入した非プロトン化型のニコチンと組み合わせることも想定される。その後部分的にプロトン化されたニコチン溶液を、非プロトン化ニコチンの代わりに電子蒸気供給システムに使用することができる。従って、更なる態様において、（ａ）担体および非プロトン化型のニコチンを含むニコチン溶液および（ｂ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはその混合物が存在する）を別々の容器中に含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下である部分的にプロトン化されたニコチン溶液を提供するための混合および／または接触および／または使用法についての説明書も共に含む、本発明のニコチン溶液用のキットを提供する。更なる態様では、
（ａ）ニコチン溶液を提供する工程であって、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、および
（ｉｉ）非プロトン化型のニコチン
を含むニコチン溶液を用意するする工程、
（ｂ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはその混合物が存在する）を含む酸溶液を用意する工程、
（ｃ）前記ニコチン溶液および前記酸溶液を気化させる工程、および
（ｄ）前記ニコチンに対して０．６モル当量以下の量で酸が存在するように、前記気化したニコチン溶液と前記気化した酸溶液とを混合する工程を含む、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法も提供される。
【００６３】
溶液は、任意の手段によって貯蔵または送出されてもよい。一態様では、本発明は、（ａ）容器、および（ｂ）ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、容器に入れられたニコチン溶液を提供する。容器は、例えば、溶液の貯蔵または送出を可能にするための任意の適切な容器であってもよい。一態様では、容器は、電子蒸気供給システムと係合するように構成される。容器は、溶液が電子蒸気供給システムに供給されるように、電子蒸気供給システムと流体連通するように構成されてもよい。上述したように、本開示は、電子タバコなどの電子蒸気供給システムに使用できる容器に関する。以下の説明を通して、「電子タバコ」という用語が使用される。しかしながら、この用語は、電子蒸気供給システムと互換的に使用することができる。
【００６４】
本明細書に記載のように、本発明の容器は、典型的には、ニコチン溶液を電子タバコへ、または電子タバコ内で送出するために提供される。ニコチン溶液は、電子タバコ内に収容されてもよく、または後に使用するための別個の容器として電子タバコと共に若しくは電子タバコに入れて販売されてもよい。当業者であれば分かるように、電子タバコは、典型的にはニコチン溶液用貯蔵容器、芯材料およびニコチンを気化させるための発熱体を含む取り外し可能なカトマイザーとして知られている部品を含むことができる。いくつかの電子タバコでは、カトマイザーは一体型装置の一部であり、取り外し不可能である。一態様では、容器はカトマイザーであるか、またはカトマイザーの一部である。一態様では、容器は、カトマイザーでもカトマイザーの一部でもなく、電子タバコに、若しくは電子タバコの内部にニコチン溶液を送出するために使用することができるタンク等の容器である。
【００６５】
一態様では、容器は電子タバコの一部である。
従って、更なる態様において、本発明は、
電子蒸気供給システムの使用者が吸入するための液体を気化させる気化器、
気化器に電力を供給するための電池を含む電源、および
ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である電子蒸気供給システムを提供する。
【００６６】
本発明の溶液、並びに該溶液を含む容器および電子蒸気供給システム等のシステムに加えて、本発明は、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法を提供する。この方法は、（ａ）（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下であるニコチン溶液を提供する工程、並びに（ｂ）ニコチン溶液を気化させる工程を含む。
【００６７】
「気化したニコチン溶液の感覚特性の改善」という表現には、使用者によって知覚される気化したニコチン溶液の滑らかさが改善されることが含まれる。
【００６８】
本発明の方法は、列挙された工程の前、列挙された工程の後、または列挙された工程の１つ以上の間のいずれかの追加の工程を含んでもよい。
【００６９】
本発明の溶液、並びに該溶液を含む容器および電子蒸気供給システム等のシステムに加えて、本発明は、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善するための１種以上の酸の使用を提供する。この使用において、ニコチン溶液は、（ｉ）担体、（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および（ｉｉｉ）１種以上の酸（少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する）を含み、前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
以下、本発明を、単に例示として、後述の添付図面を参照して更に詳細に説明する。
【図１】ニコチン濃度に伴うｐｓＫａ２の変化を示すグラフである。
【００７１】
本発明を以下の非限定的な実施例を参照して説明する。
【実施例】
【００７２】
ｐＫａ値の測定  
グリセリン／水系におけるニコチンのｐＫａ値の測定は、“Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｉｃ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ａｃｉｄ-ｂａｓｅ  ｐｒｏｐ
ｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ａｔ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｓ（種々の温度におけるニコチンの酸−塩基特性に関する分光学的研究）”，  Ｐｅｔｅｒ  Ｍ．  Ｃｌａｙｔｏｎ、Ｃａｒｌ  Ａ．  Ｖａｓ，  Ｔａｍ  ＴＴ  Ｂｕｉ，
Ａｌｅｘ  Ｆ．  Ｄｒａｋｅ  ａｎｄ  Ｋｅｖｉｎ  ＭｃＡｄａｍ，  Ａｎａｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ２０１３，  ５，  ８１−８８に記載された基本的な手法を用いて実施し、以下に要約した。系が主に非水性であるので、パラメータｐｓＫａ２を測定した。ここで、添え字ｓは溶媒組成がこのほぼ非水性系であることを指し、下付き文字２はピロリジル窒素のｐＫａ値を指す。
【００７３】
ニコチンのｐＫａ値の決定に関する更なる情報は、以下で得られる：“Ｕｓｅ  ｏｆ  ｃｈｉｒｏｐｔｉｃａｌ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ｔｏ  ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ  ｔｈｅ  ｉｏｎｉｓａｔｉｏｎ  ｓｔａｔｕｓ  ｏｆ  （Ｓ）−ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｉｎ  ｅ−ｃｉｇａｒｅｔｔｅ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  ｓｎｕｓ（電子タバコ調合物およびスヌース（ｓｎｕｓ）中の（Ｓ）−ニコチンのイオン化状態を決定するためのキラリティー分光法の使用）”，  Ｃｌａｙｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ，  ＳＴ  ４９，  ＣＯＲＥＳＴＡ  Ｃｏｎｇｒｅｓｓ，  Ｑｕeｂｅｃ  Ｃｉｔｙ，  Ｃａｎａｄａ，  １２-１６
Ｏｃｔｏｂｅｒ  ２０１４（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｂａｔ−ｓｃｉｅｎｃｅ．ｃｏｍ／ｇｒｏｕｐｍｓ／ｓｉｔｅｓ／ＢＡＴ＿９ＧＶＪＸＳ．ｎｓｆ／ｖｗＰａｇｅｓＷｅｂＬｉｖｅ／ＤＯ９ＰＶＣ３Ｇ／＄ＦＩＬＥ／ＣＯＲＥＳＴＡ＿ＰＣ＿２０１４．ｐｄｆで入手可能）。
【００７４】
水濃度を９％に固定し、ニコチン濃度を３０μｇ／ｍｌから３ｍｇ／ｍｌまで変化させ、グリセリン含有量は溶液の残部として、一連のグリセリン／水／ニコチン溶液を調製した。
【００７５】
グリセリン／（Ｓ）−ニコチン／水溶液の同時ＵＶおよびＣＤスペクトルをＡｐｐｌｉｅｄ  Ｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃｓ  Ｌｔｄ（レザーヘッド、英国）のＣｈｉｒａｓｃａｎ
Ｐｌｕｓ分光計で測定した。溶液のニコチン濃度に依存して、様々な光路長（１０ｍｍ、５ｍｍ、２ｍｍ、１ｍｍ、０．５ｍｍ、０．１ｍｍおよび０．０１ｍｍの光路長）で、３００〜２００ｎｍの領域のＵＶ吸光度およびＣＤスペクトルを測定した。測定中、装置を純粋な気化窒素を流した。測定の全体にわたって、ステップ幅０．５ｎｍ、１点当たりの測定時間１秒、およびスペクトル幅２ｎｍでスペクトルを記録した。可能であれば、よ
り良い提示のために、Ｓａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙ法を用いて、すべてのＣＤスペクトルを窓係数４で平滑化した。
【００７６】
（Ｓ）−ニコチンのグリセリン／水溶液を２３℃でｐＨ滴定した。これらの溶液のｐＨを少量のＮａＯＨを添加することによってアルカリ側に上げ（ｐＨ１０まで）、次に少量のＨＣｌを添加することによってｐＨ２に下げた。０．１Ｍ、０．５Ｍ、１Ｍ、５Ｍおよび１０Ｍの一連のＨＣｌ溶液およびＮａＯＨ溶液をｐＨ滴定中に使用した。Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｐｈ  Ｍｅｔｅｒ  １０５を用いてＲＭＳ  ｐＨ電極を用いて２３℃でｐＨを測定した。ｐｓＫａ２の値はニコチンの濃度によって系統的に変化し（図１）、それ故、ニコチンの各濃度でｐｓＫａ２の値を計算した（表１）。溶液の粘度および高ニコチン濃度溶液のＣＤスペクトルにおける光学密度のために、３ｍｇ／ｍｌを超えるニコチン濃度では、非常に短い光路長のセルが必要であった。これらの濃度では、必要な小さなセルでは十分なサンプル調製および分光測定ができなかったため、より高い濃度のｐｓＫａ２は図１の回帰近似から計算した。
【００７７】
【表１】
2019033747.tif 000017
【００７８】
方程式ｙ＝０．０２３３ｅ（−（ｌｏｇ１０（ニコチン））／０．３２５）＋７．２６を用いた近似曲線から、３０ｍｇ／ｍｌのニコチン濃度におけるｐｓＫａ２値は７．２６であった。ヘンダーソン−ハッセルバッハ式でこのｐｓＫａ２値を使用すると、任意のｐＨ値でのニコチンのプロトン化の度合いを計算することができる。
【実施例１】
【００７９】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、タバコ風味「Ａ」を含有するプロピレングリコール２５％、水２５％およびグリセリン４８．１％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨ測定値は８．７であり、ニコチンの４％がプロトン化されていることを示していた。
【００８０】
安息香酸０．５５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．６％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨ想定値は７．４であり、ニコチンの４３％がプロトン化されていることを
示していた。
【００８１】
安息香酸０．２５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．２モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．９％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨ測定値は７．８であり、ニコチンの２４％がプロトン化されていることを示していた。
【００８２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１５人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式（ｓｅｑｕｅｎｔｉａｌ  ｍｏｎａｄｉｃ  ｆａｓｈｉｏｎ）で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【００８３】
７人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、８人が酸性化した試料を好み、そのうち、４人は０．２モル当量含有する装置を好み、４人は０．４モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例２】
【００８４】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、ミント風味を含有するプロピレングリコール３５．３％、水２５％およびグリセリン３７．９％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは９．７であり、ニコチンのプロトン化が１％未満であることを示していた。
【００８５】
安息香酸０．５５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を３７．３％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４３％がプロトン化されていることを示していた。
【００８６】
安息香酸０．２５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．２モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を３７．６％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．８であり、ニコチンの２２％がプロトン化されていることを示していた。
【００８７】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１５人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【００８８】
４人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１１人が酸性化した試料を好み、そのうち、２人は０．２モル当量含有する装置を好み、９人は０．４モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例３】
【００８９】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。“非プロトン化ニコチン対照”装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、サクランボ風味を含有するプロピレングリコール２５％、水２５％およびグリセリン４８．１％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは８．４であり、ニコチンの７％がプロトン化されていることを示していた。
【００９０】
安息香酸０．５５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．６％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。
この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４３％がプロトン化されていることを示していた。
【００９１】
安息香酸０．２５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．２モル当量）を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．９％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．８であり、ニコチンの２４％がプロトン化されていることを示していた。
【００９２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１５人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【００９３】
３人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１２人が酸性化した試料を好み、そのうち、８人は０．２モル当量含有する装置を好み、４人は０．４モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例４】
【００９４】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、ニコチン１．８６％（ｗ／ｗ）、タバコ風味「Ａ」を含有するプロピレングリコール２５％、水２５％およびグリセリン４８．１％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは８．６であり、ニコチンの４％がプロトン化されていることを示していた。
【００９５】
０．４１％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．７％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．７であり、ニコチンの２６％がプロトン化されていることを示していた。
【００９６】
０．３９％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．８％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．２６であり、ニコチンの５０％がプロトン化されていることを示した。
【００９７】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１４人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するように求めた。
【００９８】
３人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１１人が酸性化した試料を好み、そのうち、７人は安息香酸０．３モル当量含有する装置を好み、４人はレブリン酸０．３モル当量含有する装置を好んだ。
【実施例５】
【００９９】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、１．８％（ｗ／ｗ）ニコチン、タバコ風味「Ｂ」を含有する２５％プロピレングリコール、２５％水および４８．１％グリセリンを含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは９．３であり、ニコチンの１％がプロトン化されていることを示した。
【０１００】
０．４１％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．７％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．７であり、ニコチンの２８％がプロトン化されていることを示し
ていた。
【０１０１】
０．３９％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．３モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４７．８％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４１％がプロトン化されていることを示していた。
【０１０２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１１人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【０１０３】
４人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、７人が酸性化した試料を好んだ。そのうち、４人は安息香酸０．３モル当量を含有する装置を好み、３人はレブリン酸０．３モル当量を含有する装置を好んだ。
【実施例６】
【０１０４】
ＶｙｐｅのＥ−スティック電子タバコを用いて一連の試験を行った。“非プロトン化ニコチン対照”装置には、ニコチン４％（ｗ／ｗ）、サクランボ風味を含有するプロピレングリコール２５％、水９％およびグリセリン６２％を含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは８．３であり、ニコチンの７％がプロトン化されていることを示した。
【０１０５】
１．２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を６０．８％（ｗ／ｗ）に減少させた同様の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは７．４であり、ニコチンの４１％がプロトン化されていることを示していた。
【０１０６】
１．１５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を、６０．９％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは６．９であり、ニコチンの６８％がプロトン化されていることを示していた。
【０１０７】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１１人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３つの電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【０１０８】
１人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、１０人が酸性化した試料を好んだ。そのうち、６人は安息香酸０．４モル当量を含有する装置を好み、４人はレブリン酸０．４モル当量を含む装置を好んだ。
【実施例７】
【０１０９】
ＶｙｐｅのＥ−スティック電子タバコを用いて一連の試験を行った。「非プロトン化ニコチン対照」装置には、４％（ｗ／ｗ）ニコチン、ミント風味を含有する３６．５％プロピレングリコール、９％水および５０．５％グリセリンを含有する溶液を充填した。この溶液のｐＨは９．６であり、ニコチンの１％未満がプロトン化されていることを示していた。
【０１１０】
１．２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）の安息香酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４９．３％（ｗ／ｗ）に減少させた同じ装置の一組を準備した。この溶液のｐＨは７．３であり、ニコチンの５１％がプロトン化されていることを示していた。
【０１１１】
１．１５％ｗ／ｗ（ニコチンに対して０．４モル当量）のレブリン酸を調合物に添加し、その分グリセリン含有量を４９．３５％（ｗ／ｗ）に調整した第３の装置一式を準備した。この溶液のｐＨは６．８であり、ニコチンの７３％がプロトン化されていることを示していた。
【０１１２】
これらの各電子タバコを、電子タバコ使用者を含む１１人の試験参加者に提示し、連続絶対評価方式で各々の電子タバコを１０回パフするように求めた。提供された３種の電子タバコから彼らに好ましい電子タバコを特定するよう求めた。
【０１１３】
２人の試験参加者が非プロトン化対照電子タバコを好み、９人が酸性化した試料を好んだ。そのうち、５人は０．４モル当量安息香酸の装置を好み、４人は０．４モル当量レブリン酸の装置を好んだ。
【実施例８】
【０１１４】
ＶｙｐｅのＥ−ペン電子タバコを用いて一連の試験を行った。装置には以下の溶液を充填した。
【０１１５】
Ａ：ニコチン１．８６％ｗ／ｗ、安息香酸０．４２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して約０．３モル当量）、グリセリン４７．７２％ｗ／ｗ、水２５％ｗ／ｗ、プロピレングリコール１９．５％ｗ／ｗ、および風味料５．５％ｗ／ｗ
【０１１６】
Ｂ：ニコチン１．８６％ｗ／ｗ、安息香酸０．４２％ｗ／ｗ（ニコチンに対して約０．３モル当量）、グリセリン４７．７２％ｗ／ｗ、水２５％ｗ／ｗ、プロピレングリコール１３％ｗ／ｗ、および風味料１２％ｗ／ｗ
【０１１７】
Ｃ：ニコチン１．８６％ｗ／ｗ、安息香酸０．４２％（ニコチンに対して約０．３モル当量）、グリセリン３７．２２％、水２５％ｗ／ｗ、プロピレングリコール３０％ｗ／ｗおよび風味料５．５％ｗ／ｗ
【０１１８】
本発明の種々の変更および変形は、本発明の範囲および趣旨を逸脱することなく当業者にとって明らかである。本発明は、特定の好ましい態様に関連して記載したが、請求される本発明はそのような特定の態様に不当に限定すべきでないことを理解されたい。実際に、本発明を実施につき化学または関連分野の当業者に自明の本発明を実施するために記載された方法の種々の改変は添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。
【０１１９】
本発明の更なる態様を、以下の番号付きの項で提供する。
〔項１〕
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含むニコチン溶液であって、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量はニコチンに対して０．６モル当量以下である、ニコチン溶液。
〔項２〕
更に水を含むことを特徴とする項１に記載のニコチン溶液。
〔項３〕
少なくとも安息香酸が存在することを特徴とする項１または２に記載のニコチン溶液。
〔項４〕
安息香酸からなる群から選択される酸を含有することを特徴とする項１乃至３のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項５〕
レブリン酸からなる群から選択される酸を含有することを特徴とする項１乃至３のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項６〕
前記溶液中に存在する酸の総含有量は前記ニコチンに対して０．５モル当量以下であることを特徴とする項１乃至５のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項７〕
前記溶液中に存在する酸の総含有量は前記ニコチンに対して０．２モル当量以上であることを特徴とする項１乃至６のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項８〕
前記溶液中に存在する安息香酸の量は前記ニコチンに対して０．２モル当量以上であることを特徴とする項１乃至７のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項９〕
前記溶液中に存在する安息香酸とレブリン酸の合計量は前記ニコチンに対して０．２〜０．４モル当量であることを特徴とする項１乃至８のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項１０〕
前記溶液中に存在する安息香酸の量はニコチンに対して０．２〜０．４モル当量であることを特徴とする項１乃至９のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項１１〕
ニコチンを前記溶液の総重量に対して２重量％以下の量で含むことを特徴とする項１乃至１０のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項１２〕
前記溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量のニコチンを含むことを特徴とする項１乃至１０のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項１３〕
レブリン酸からなる群から選択される酸を含有し、ニコチンを前記溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量で含むことを特徴とする項１乃至１２のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項１４〕
前記担体は溶媒であることを特徴とする項１乃至１３のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
〔項１５〕
前記溶媒はグリセリン、プロピレングリコールおよびそれらの混合物から選択されることを特徴とする項１４に記載のニコチン溶液。
〔項１６〕
（ａ）容器、および
（ｂ）ニコチン溶液
を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、容器に入れられたニコチン溶液。
〔項１７〕
前記ニコチン溶液は水を更に含むことを特徴とする項１６に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
〔項１８〕
前記容器は電子蒸気供給システムと係合するように構成されていることを特徴とする項１７に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
〔項１９〕
前記ニコチン溶液は項２乃至１５のいずれか１項に定義されていることを特徴とする項１６乃至１８のいずれか１項に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
〔項２０〕
電子蒸気供給システムの使用者が吸入するための液体を気化させる気化器、
気化器に電力を供給するための電池を含む電源、および
ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、電子蒸気供給システム。
〔項２１〕
前記ニコチン溶液は項２乃至１５のいずれか１項に定義されていることを特徴とする項２０に記載の電子蒸気供給システム。
〔項２２〕
（ａ）ニコチン溶液を用意する工程、および
（ｂ）前記ニコチン溶液を気化させる工程
を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量がニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法。
〔項２３〕
前記ニコチン溶液は項２乃至１４のいずれか１項に定義されていることを特徴とする項２２に記載の方法。
〔項２４〕
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型およびプロトン化型のニコチン、および
（ｉｉｉ）少なくとも安息香酸、レブリン酸またはそれらの混合物が存在する１種以上の酸を含み、かつ前記溶液中に存在する酸の総含有量は、ニコチンに対して０．６モル当量以下である、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善するための１種以上の酸の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型及びプロトン化型のニコチン、及び
（ｉｉｉ）安息香酸
を含む、ニコチン溶液。
【請求項２】
更に水を含むことを特徴とする請求項１に記載のニコチン溶液。
【請求項３】
前記ニコチン溶液は、ニコチンに対して、それぞれ０．１モル当量以下の乳酸、酢酸およびコハク酸を含有することを特徴とする請求項１または２に記載のニコチン溶液。
【請求項４】
前記ニコチン溶液は、ニコチンに対して、それぞれ０．０１モル当量以下の乳酸、酢酸およびコハク酸を含有することを特徴とする請求項１乃至３のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項５】
ニコチンを前記溶液の総重量に対して２重量％以下の量で含むことを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項６】
前記溶液の総重量に対して１．８重量％以下の量のニコチンを含むことを特徴とする請求項１乃至４のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項７】
前記担体は溶媒であることを特徴とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載のニコチン溶液。
【請求項８】
前記溶媒はグリセリン、プロピレングリコール及びそれらの混合物から選択されることを特徴とする請求項７に記載のニコチン溶液。
【請求項９】
（ａ）容器、及び
（ｂ）ニコチン溶液
を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型及びプロトン化型のニコチン、及び
（ｉｉｉ）安息香酸
を含む、容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項１０】
前記ニコチン溶液は水を更に含むことを特徴とする請求項９に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項１１】
前記容器は電子蒸気供給装置と係合するように構成されていることを特徴とする請求項１０に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項１２】
前記ニコチン溶液は請求項２乃至８のいずれか１項に定義されていることを特徴とする請求項１０または１１に記載の容器に入れられたニコチン溶液。
【請求項１３】
電子蒸気供給システムの使用者が吸入するための液体を気化させる気化器、
気化器に電力を供給するための電池を含む電源、及び
ニコチン溶液を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化及びプロトン化型のニコチン、及び
（ｉｉｉ）安息香酸
を含む、電子蒸気供給システム。
【請求項１４】
前記ニコチン溶液は請求項２乃至８のいずれか１項に定義されていることを特徴とする請求項１３に記載の電子蒸気供給システム。
【請求項１５】
（ａ）ニコチンを用意する工程、及び
（ｂ）前記ニコチン溶液を気化させる工程
を含み、前記ニコチン溶液は
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型及びプロトン化型のニコチン、及び
（ｉｉｉ）安息香酸
を含む、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善する方法。
【請求項１６】
前記ニコチン溶液は請求項２乃至８のいずれか１項に定義されていることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
（ｉ）担体、
（ｉｉ）非プロトン化型及びプロトン化型のニコチン、及び
（ｉｉｉ）安息香酸
を含む、気化したニコチン溶液の感覚特性を改善するための１種以上の酸の使用。
【外国語明細書】
2019033747000001.pdf