(57)【要約】      （修正有）【課題】ハッカ油を機能性香料として使用した睡眠導入、安眠機能促進および改善剤の提供。【解決手段】ハッカ油を主成分として含有する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤であって、主成分であるハッカ油が、減圧分別蒸留による中留部分として改質された留分を主成分とするものであり、改質されたハッカ油中のメントール含量が３５〜５５％であり、含有されるリモネンとの比率が１３〜１５の範囲にあり、他の植物由来のヒノキ油、ラベンダー油、またはゆず油等の精油を添加してもよい。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハッカ油を主成分として含有する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤。
【請求項２】
主成分であるハッカ油が、減圧分別蒸留により改質されたものである、請求項１に記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤。
【請求項３】
主成分であるハッカ油が、減圧分別蒸留による中留部分として改質された留分を主成分とする請求項１または２に記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤。
【請求項４】
減圧分別蒸留により改質されたハッカ油中のメントール含量が３５〜５５％であり、含有されるリモネンとの比率が１３〜１５の範囲である請求項２または３に記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤。
【請求項５】
さらに、ヒノキ油、ラベンダー油、またはゆず油を１〜８％添加した、請求項１ないし４のいずれかに記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤。
【請求項６】
いわゆる、耳の後ろに位置する安眠ツボ周辺に塗布する形態にある請求項１ないし５のいずれかに記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ハッカ油を機能性香料として使用する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ハッカ油（Mentha Oil）は、ハッカの地上部を水蒸気蒸留して得た油を冷却し、固形分を除去した精油である。
ハッカ油の主成分は、Ｌ−メントールであり、その他の成分として、ピネン、リモネン、メントン、メンチルアセテート等であるが、本発明者の一人は、ハッカ油の成分について鋭意研究を進めてきており、これまでに得られたハッカ油成分の研究を、例えば、日本農芸化学会誌：第５４卷１０３７頁（１９８０年）、第５６卷７８７頁（１９８２年）等をはじめとして、多数報告をしてきている。
そして、それらの成分研究をもとに、ハッカ油の有用なる香気成分の特定や、清涼感を伴う刺激物質、並びに不快な香り成分等の確認を行ってきている。
【０００３】
ところで、従来から、安眠機能促進等を目的として、ハッカ葉、ヒノキ材、ラベンダー葉またはそのそれぞれのエキスや精油等の香料物質（香料成分）を用いた安眠枕等が提案されており、これら香料物質である葉、エキスや精油を用いることにより安眠効果が得られたとの報告がなされている（例えば、特許文献１〜６）。しかし、これら報告にあっては、安眠効果は枕や枕カバーの形状並びに形態に左右されやすく、その効果も十分なものとはいえないものであった。また、睡眠に当たっては、毎回同一の枕等を使用しなければならず、枕等を代えない限り持続効果が望めないものでもある。
【０００４】
本発明者らは、これらの問題を解決するために、安眠効果が期待される香料物質を選択し、枕等に染み込ませることを検討したが、安眠効果という点ではあまり好ましいものではなかった。
他方、ハッカ油以外の精油、例えばゆず、ラベンダー、ヒノキ等の精油にも鎮静や安眠効果があると言われているが、それら精油の単独では、安眠効果は期待できないものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１３−０９６０４９号公報
【特許文献２】特開２００５−３２２７０８号公報
【特許文献３】特開２００５−０４６６０８号公報
【特許文献４】特開２００２−１１９４０２号公報
【特許文献５】特開２０００−００５０１０号公報
【特許文献６】特開平１０−０６６６３９号公報
【０００６】
それらの点を踏まえて、これまでのハッカ油の香気・冷感刺激の成分の分析結果をもとに、睡眠導入、安眠効果の促進および改善に活かせないかと鋭意研究を重ねた。
すなわち、先のハッカ油成分の研究と睡眠および安眠効果に関しての関連を検討し、その結果、ハッカ油（一般的な日本薬局方品を含む）を減圧分別蒸留による成分カットを行い、得られた減圧分別蒸留により改質された成分が、安眠効果に特異的なものであることを新規に見出し、本発明を完成させるに至った。
さらに、減圧分別蒸留により成分カットして得られたハッカ油に、ゆず精油、ラベンダー精油やヒノキ精油等の植物精油を混合して混合ハッカ油とした場合にも、安眠効果が有効であることも確認し、本発明を完成させるに至った。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって本発明は、ハッカ油を機能性香料として使用する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
かかる課題を解決するための本発明は、具体的には以下の態様である。すなわち、
（１）ハッカ油を主成分として含有する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤；
（２）主成分であるハッカ油が、減圧分別蒸留により改質されたものである、上記（１）に記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤；
（３）主成分であるハッカ油が、減圧分別蒸留による中留部分として改質された留分を主成分とする上記（１）または（２）に記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤；
（４）減圧分別蒸留により改質されたハッカ油中のメントール含量が３５〜５５％であり、含有されるリモネンとの比率が１３〜１５の範囲である上記（２）または（３）に記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤；
（５）さらに、ヒノキ油、ラベンダー油、またはゆず油を１〜８％添加した、上記（１）ないし（４）のいずれかに記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤；および、
（６）いわゆる、耳の後ろに位置する安眠ツボ周辺へ塗布する形態にある上記（１）ないし（５）のいずれかに記載の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤；
である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、安眠効果に優れた睡眠導入、安眠機能促進および改善剤が提供される。本発明が提供する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤は、ハッカ油を減圧分別蒸留により改質させたものであり、安全性が高く、また、いわゆる耳の後ろのツボ（安眠ツボ）に直接塗布することにより、睡眠導入、安眠機能を促進および改善し、安眠効果を発揮するものであり、不眠に悩まされている人に対する一つの解決手段を提供するうえで、その効果は格別顕著なものである。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明のハッカ油Ｘ−３のガスクロマトグラフィー（ＧＣ）のチャート図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、上記したように、その基本的態様は、ハッカ油を主成分として含有する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤であり、主成分であるハッカ油が、減圧分別蒸留により改質されたものである睡眠導入、安眠機能促進および改善剤である。
従来からハッカ油、植物由来の精油については安眠効果があり、これら成分を安眠枕等へ含浸させる方法にあっては、長期間保管した場合、日本薬局方品では良好なる香りや安定性、持続性は充分でないことが判明し、更なる検討が必要であった
【００１２】
すなわち、安定性、持続性に関しては、枕等に含浸させるよりも、睡眠時毎の単回投与が有効な手段であること、また、ハッカ油の香りの良い改質方法、ハッカ油の投与方法、投与部位のさらなる検討が望まれた。
本発明者らの検討の結果、ハッカ油（一般的な日本薬局方品を含む）を減圧分別蒸留による成分カットを行い、得られた減圧分別蒸留により改質された成分が、安眠効果に特異的なものであることを新規に見出し、さらに、この改質したハッカ油と共に、さらに、ヒノキ油、ラベンダー油、またはゆず油を添加したものも、優れた安眠効果があることを新規に見出したのである。
【００１３】
以下にこれらの検討の内容を記載しながら、本発明を更に詳細に説明する。
【００１４】
＜ハッカ油の香味改質の検討＞
【００１５】
日本薬局方のハッカ油（一般的なハッカ油）の香味改質を検討し、その安眠効果を検討した。
検討に当たっては、
（１）一般的なハッカ油（日本薬局方のハッカ油）をそのまま使用；
（２）水蒸気蒸留法による、ハッカ油のマイルドなカット改質；
（３）ハッカ油の主成分であるメントール、メントン、メンチルアセテート等の組み合わせによる調合ハッカ油の調製；
を行い、それぞれの香味の検討を行った。
【００１６】
その結果、（３）の方法による調合ハッカ油では香味の点で、（１）及び（２）のものに比較してそれほど効果的なものではなかった。
なお、一般的に水蒸気蒸留法では、減圧分別蒸留法に比べ成分の分画精度が低いため、ハッカ油本来の香味や成分を残した自然で穏やかな成分除去が容易にできるが、後留部分を精密に除去することができないため、香味に劣る結果となった。
そこで、
（４）減圧分別蒸留法によるハッカ油のカット改質、すなわち、減圧分別蒸留により低沸点部、中留部、高沸点部（後留部）の分別；
を行い、適宜留部の組み合わせにより得られた成分が、睡眠導入、安眠機能促進および改善剤として香味の点で優れており、その安眠効果も良好なものであることが判明した。
【００１７】
＜投与方法の検討＞
【００１８】
次に、本発明の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤の投与方法を以下のようにして検討した。
すなわち、前記したように、本発明の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤については、枕等に含浸させる手段は、効果の持続性の点で好ましいものではなく、睡眠時毎の単回投与が有効な手段であることから、ハッカ油の投与方法、投与部位の検討を行った。
投与方法（適用方法）としては、本発明の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤を、
（ア）液体状のままマスクに塗布する方法、
（イ）絆創膏等に含浸させ、貼付する方法、
（ウ）綿棒にしみこませて、直接塗布する方法、
（エ）スポンジ、ロールオンボトル又は筆タイプにより塗布する方法、
（オ）ゲル状物として調製し、塗布する方法、
等が考えられ、そのいずれも採用することができる。
【００１９】
その手段による効果についての検討の結果、（ア）の場合による方法では、香りがあまり広がらないものであり、（イ）の場合には、持続性はあるものの、ハッカ油の香りが拡がらないものであり、（ウ）の場合には、綿棒に染込ませる場合の多量のロスが生じるものであったが、いずれも目的とする睡眠導入、安眠機能促進および改善効果を得ることができた。その中でも、（エ）並びに（オ）の手段による適用が好ましいものであった。
【００２０】
次いで、その適用部位について検討した。
適用部位としては、上記した投与方法（使用方法）にもよるが、こめかみ部分、目の下方部分、両手首部分、耳の後ろ部分、並びに耳の後ろのいわゆる「安眠ツボ」部分への塗布が考えられ、そのいずれの場合にあっても目的とする睡眠導入、安眠機能促進および改善効果を得ることができるものであったが、なかでも、いわゆる耳の後ろに存在する「安眠ツボ」への塗布が最も効果的なものであった。
【００２１】
なお、塗布に当たっては、本発明の睡眠導入、安眠機能促進および改善作用を有するハッカ油をアルコール等で希釈、並びに可溶化したり、他の香料等とで混合したりする場合であっても問題なく効力を発揮するものであった。
【００２２】
ハッカ油は従来、感覚刺激にＴＲＰチャンネル（Transient Receptor Potentialチャネル：化学物質や温度を感知して電気信号に変換するセンサー）が関与しており、カプサイシンやその誘導体によって引き起こされた感覚刺激（皮膚感覚、熱や浸透圧による刺激）をメントール等含むハッカ油が有意に抑制するといわれている。
このことから、耳の後ろの「安眠ツボ」におけるリンパ腺の腫れを和らげる点も、ＴＲＰチャンネルが作用しており、このＴＲＰチャンネルの作用が、本発明の「安眠ツボ」に対する安眠効果に何らかの関与をしているものと考えられる。
【００２３】
以上からみれば、本発明の最も好ましい態様は、減圧分別蒸留法により改質されたハッカ油を有効成分とし、耳の後ろのツボ（安眠ツボ）に直接塗布することを特徴とする、睡眠導入、安眠機能を促進および改善し、安眠効果を発揮する、睡眠導入、安眠機能促進および改善剤である。
【００２４】
以下に、実施例に代わる、本発明の減圧分別蒸留法により改質されたハッカ油の調製法の具体例の実際を示す。
なお、減圧分別蒸留法を採用した根拠は、上記したように、水蒸気蒸留法は、減圧分別蒸留法に比べ成分の分画精度が低いものであり、後留部分を精密に除去することができないことから、香味の点で若干問題があり、減圧分別蒸留のほうが、より精密に分留できるからである。
【００２５】
調製法１：ハッカ油Ｘ−１（標準的ハッカ油（日本薬局方基準））
ハッカ油としてインド産のハッカ油を用いた。
当該ハッカ油を、減圧分別蒸留法によって各留分、すなわち、低沸点留分、中留部分、及び高沸点部（後留部分）に分別した。
ハッカ油Ｘ−１の仕込み量の各５％に相当する各留分に分別した。
【００２６】
調製法２：ハッカ油Ｘ−２（低沸点部を含み、且つ、高沸点部を含むハッカ油）
低沸点部であるα−ピネン、β−ピネン、Ｌ−リモネン等のテルペンの初留部分を残しつつ中留部分を丁寧に減圧分別蒸留して、高沸点部（後留部分）を１０％除去した改質したハッカ油を得た。次いで、得られたハッカ油に、日本薬局方に適合するようメントール濃度が４０％になるようにメントール結晶で調整し、ハッカ油Ｘ−２とした。
【００２７】
調製法３：ハッカ油Ｘ−３（低沸点部を除去し、Ｌ−リモネンを含み、且つ、高沸点部を含まないハッカ油）
低沸点部であるα−ピネン、β−ピネン等のテルペンの初留部分を５％除去した後、Ｌ−リモネン等を残し中留部分を慎重かつ丁寧に減圧分別蒸留して３０％の留分を得、高沸点部（後留部分）を除去したハッカ油を得た。次いで、得られたハッカ油に、日本薬局方に適合するようメントール濃度が４０％になるようにメントール結晶で調整し、ハッカ油Ｘ−３とした。
【００２８】
調製法４：ハッカ油Ｘ−４（低沸点部を含み、且つ、高沸点部を含まないハッカ油）
低沸点部であるα−ピネン、β−ピネン、Ｌ−リモネン等のテルペンの初留部分を除去せず、中留部分を慎重かつ丁寧に減圧分別蒸留して３５％の留分を得、且つ、高沸点部（後留部分）を含まないハッカ油を得た。次いで、得られたハッカ油に、日本薬局方に適合するようメントール濃度が４０％になるようにメントール結晶で調整し、ハッカ油Ｘ−４とした。
【００２９】
調製法５：ハッカ油Ｘ−５（低沸点部を含まず、且つ、高沸点部を含むハッカ油）
低沸点部であるα−ピネン、β−ピネン、Ｌ−リモネン等のテルペンの初留部分１５％を除去し、中留部分を丁寧に減圧分別蒸留して８０％の留分を得、且つ、高沸点部（後留部分）を含むハッカ油を得た。次いで、得られたハッカ油に、日本薬局方に適合するようメントール濃度が４０％になるようにメントンで調整し、ハッカ油Ｘ−５とした。
【００３０】
次に、調製したハッカ油の分析結果を示す。
ハッカ油の成分分析は、公定書（第１６改正日本薬局方）記載による定量法の項に準拠したキャピラリーガスクロマトグラフィー法により行った。
一つのサンプルとして、ハッカ油Ｘ−３についての結果を示す。
上記で調製した中留部分を主とするハッカ油Ｘ−３を特定するためのガスクロマトグラフィー（ＧＣ）条件を以下に示し、そのチャートを図１に示した。
【００３１】
＜ＧＣ条件＞
カラム：ＷＣＯＴ Ｔｈｅｒｍｏｎ−６００Ｔ 
カラム内径：０．２５ｍｍ
カラム長さ：２５ｍ
カラム温度：１２０℃
カラム流量：０．７５ｍＬ／分
キャリアガス：窒素ガス
内部基準物質：ｎ−カプリル酸エチル（保持時間が、約４．５分）
【００３２】
同様の条件により測定したハッカ油Ｘ−１ないしハッカ油Ｘ−５のＧＣ面積における、各留分（％）、並びにＬ−リモネンとメントールの比率を下記表１に示した。
【００３３】
【表１】
2019218292.tif 000003
【００３４】
その分析にあたっては、初留部分、中留部分及び後留部分として、以下の基準に従って分画留分とした。
初留部分：α−ピネン（保持時間が約２．３分）からＬ−メントン（保持時間が約６．０分）前までの部分。
中留部分：Ｌ−メントンからＬ−メントール（保持時間が約１０．５分）の部分。
後留部分：プレゴン（保持時間が約１１．１分）以後の部分。
【００３５】
上記した表１に示した結果から判明するように、ハッカ油Ｘ−１については、初留部分は中留部分に比して７．９％であり、後留部分は５．１％であった。
【００３６】
ハッカ油Ｘ−２にあっては、初留部分は中留部分に比して９．３％であり、後留部分は４．６％であった。
【００３７】
ハッカ油Ｘ−３にあっては、初留部分は中留部分に比して９．６％であり、後留部分は約０％であった。
【００３８】
ハッカ油Ｘ−４にあっては、初留部分は中留部分に比して１７．１％であり、後留部分は約０％であった。
【００３９】
ハッカ油Ｘ−５にあっては、初留部分は中留部分に比して０．１％であり、後留部分は１３．９％であった。
【００４０】
以上の結果よりみると、ハッカ油Ｘ−３は、中留部分と比して、初留部分は９．０〜１１．０％であり、後留部分は０〜３．０％が本願発明のハッカ油として望ましいことが判明した。なかでも、特にその中央値すなわち、初留部分が９．５％であり、後留部分が１．５％とすることが特に望ましいものであった。
【００４１】
本発明が提供するハッカ油については、また、特徴的な特定成分として、リモネン（保持時間が約３．０分）とメントールとの比率を挙げることができる。
すなわち、メントール成分（保持時間が約１０．５分）と比較して、リモネンの含有比率が、ハッカ油Ｘ−１では１０．０であり、ハッカ油Ｘ−２では１１．８、ハッカ油Ｘ−３では１３．３、ハッカ油Ｘ−４では２２．９、ハッカ油Ｘ−５では、０．３であった。
【００４２】
したがって、本発明が提供する改質されたハッカ油としては、ハッカ油Ｘ−３が最も好ましいことから、減圧分別蒸留により、中留部分と比して、初留部分は９．６％であり、後留部分は約０％であり、リモネン成分がメントール成分と比して１３．３である点に特徴がある改質されたハッカ油であるといえる。
【００４３】
以上の条件で測定したＧＣの結果に基づけば、本発明が提供する改質されたハッカ油としては、減圧分別蒸留により、中留部分に対して、初留部分が９．５〜１０．０％であり、後留部分が約０〜３．０％とする組合せが好ましいものであり、なかでも、特にその中央値として、初留部分が９．５％であり、後留部分が１．５％程度の組み合わせが好ましいものであった。
【００４４】
本発明が提供する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤にあっては、その安眠効果を妨げない範囲において、他の植物由来の精油を添加して用いることができる。
そのような植物由来の精油としては、ヒノキ油、ラベンダー油、ゆず油を挙げることができる。
これらの植物由来の精油にあっては、精油単独使用では安眠効果等は、認められなかったが、本発明の改質されたハッカ油と混合することにより、安眠効果が良好となることが判明した（後記する試験例参照）。
その添加量は、本発明の改質されたハッカ油の効果を妨げない範囲として、ハッカ油に対して１〜１０％程度添加することができる。
【００４５】
以下に、本発明の睡眠導入、安眠機能促進および改善剤についての安眠作用の実際について、試験結果を示す。
【００４６】
試験例：ハッカ油を用いた安眠効果試験
＜方法＞
被験者について、就寝前に耳の後ろのツボ（安眠ツボ）に、本発明のハッカ油Ｘシリーズ（ハッカ油Ｘ−１からハッカ油Ｘ−５）及び植物由来の精油を塗布し、その安眠効果について評価した。
＜試験成分＞
改質ハッカ油として、上記で調製した、ハッカ油Ｘ−１からハッカ油Ｘ−５、並びに植物由来の精油成分として、ハッカ油（表中「Ｈ」）、ラベンダー油（表中「Ｌ」）、及びゆず油（表中「Ｙ」）を用いた。
【００４７】
＜評価の基準＞
塗布後の爽快感等の評価をした。評価項目として、香り、残香、皮膚刺激、反復使用、睡眠導入、安眠効果について、それぞれの項目について５段階（５，４，３，２，１の各点）で評価を行い、合計点数による総合評価の判定を行った。
評価基準は、以下の５段階とした。
Ａ  著効：２１点以上
Ｂ  有効：２０〜１７点
Ｃ  どちらともいえない：１６〜１３点
Ｄ  有意差なし：１２〜９点
Ｅ  無効：８点以下
【００４８】
＜結果＞
以下の表２から表１１に、各被験者の結果を示した。
【００４９】
【表２】
2019218292.tif 000004
【００５０】
【表３】
2019218292.tif 000005
【００５１】
【表４】
2019218292.tif 000006
【００５２】
【表５】
2019218292.tif 000007
【００５３】
【表６】
2019218292.tif 000008
【００５４】
【表７】
2019218292.tif 000009
【００５５】
【表８】
2019218292.tif 000010
【００５６】
【表９】
2019218292.tif 000011
【００５７】
次に、特に効果の優れた本発明のハッカ油Ｘ−３に、植物由来の精油を添加した睡眠導入、安眠機能促進および改善剤を調製し、上記と同様の試験を行った。
なお、試験例９では植物由来の精油としてゆず油（表中「Ｙ油」）を用い、その添加量を１、３、５及び８％として用いた。
また、試験例１０では、植物由来の精油としてハッカ油（表中「Ｈ油」）、ラベンダー油（表中「Ｌ油」）、及びゆず油（表中「Ｙ油」）を用い、その添加量を８％として用いた。
それらの結果を下記表１０及び１１に示した。
【００５８】
【表１０】
2019218292.tif 000012
【００５９】
【表１１】
2019218292.tif 000013
【００６０】
上記の試験例の結果からも判明するように、本発明が提供する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤である改質ハッカ油は、すぐれた安眠作用があることが判明した。
また、植物由来の精油については、それ自体では安眠作用がないものの、本発明の改質ハッカ油に添加することにより、安眠作用が発揮されることが判明した。
次いで、本発明が提供する改質ハッカ油のなかでも、特に評価の高かったハッカ油Ｘ−３について、認知症初期の被験者にも協力してもらい、安眠作用の検討を行った。
【００６１】
試験例１１：
対象被験者リ（７０歳代、寝つき悪く、夜中の途中で目覚め、初期アルツハイマー型認知症の女性）
対象被験者ヌ（７０歳代、初期アルツハイマー型認知症の男性）
対象被験者ル（７０歳代、アルツハイマー型認知症の男性）
上記の被験者に、ハッカ油Ｘ−３を安眠ツボに擦りこむように塗布し、寝付き、眠り等を観察した。
その結果、いずれの場合も、寝つきが良くなり、ボケ症状が薄らいできたようでもあった。
なお、被験者ルにあっては、特に寝つきが良好となり、本人からハッカ油Ｘ−３の塗布を希望するようにもなった。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
以上のとおり、本発明により、安眠効果に優れた睡眠導入、安眠機能促進および改善剤が提供される。本発明が提供する睡眠導入、安眠機能促進および改善剤は、ハッカ油を減圧分別蒸留により改質させたものであり、安全性が高く、優れた睡眠導入を促し、安眠機能を促進および改善し、安眠効果を発揮するものであり、不眠に悩まされている人に対する一つの解決手段を提供するうえで、その産業上の利用性は多大なものである。
【図１】
2019218292.tif 000014