(57)【要約】【課題】一定以上の硬度を保ちながらも水を含む親水性溶媒中で素早く分散する、キトサン等の不溶性食物繊維を主成分とする易分散性圧縮成形物の製造方法を提供する。【解決手段】キチン及びキトサンの少なくともいずれかを含む粗体、並びに水を含有する、含水率（１）が１５質量％以上である粗体原料を粉砕処理して粉末成分を得る工程と、得られた粉末成分の水分量を調整するとともに、運動エネルギーを付与して、含水率（２）が５０質量％以下である含水原料を得る工程と、得られた含水原料を乾燥して、含水率（２）が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程と、得られた乾燥粉末を１０質量％以上含有する成形原料を圧縮成形する工程と、を有する易分散性圧縮成形物の製造方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キチン及びキトサンの少なくともいずれかを含む粗体、並びに水を含有する、下記式（１）で表される含水率（１）が１５質量％以上である粗体原料を粉砕処理して粉末成分を得る工程と、
得られた前記粉末成分の水分量を調整するとともに、運動エネルギーを付与して、下記式（２）で表される含水率（２）が５０質量％以下である含水原料を得る工程と、
得られた前記含水原料を乾燥して、下記式（２）で表される含水率（２）が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程と、
得られた前記乾燥粉末を１０質量％以上含有する成形原料を圧縮成形する工程と、
を有する易分散性圧縮成形物の製造方法。
含水率（１）（％）＝｛Ｗ1／（Ｐ1＋Ｗ1）｝×１００    ・・・（１）
Ｐ1：粗体の量（ｇ）
Ｗ1：水の量（ｇ）
含水率（２）（％）＝｛Ｗ2／（Ｐ2＋Ｗ2）｝×１００    ・・・（２）
Ｐ2：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ2：水の量（ｇ）
【請求項２】
前記粉末成分と水を混合した後、加熱条件下で撹拌して前記含水原料を得る請求項１に記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
【請求項３】
前記粗体原料を粉砕処理して、目開き１８０μｍのメッシュを通過する粒度である前記粉末成分を得る請求項１又は２に記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
【請求項４】
せん断力を利用して前記粗体原料を粉砕処理する請求項１〜３のいずれか一項に記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
【請求項５】
前記粗体の重量平均分子量が、５００，０００以上である請求項１〜４のいずれか一項に記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一定以上の硬度を保ちながらも水を含む親水性溶媒中で素早く分散しうる易分散性圧縮成形物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
キチン及びキトサンを含む有機物粉末を圧縮して得られる成形物の硬度は、圧縮時に付与される圧力に依存することが広く知られている。一方、成形物の硬度を一定以上に保ちながらも、特定の条件下では素早く崩壊又は分散するといった、相反する特性を兼ね備えた圧縮成形物（いわゆる、易分散性圧縮成形物）が必要とされる分野もある。
【０００３】
易分散性圧縮成形物の特性を活かせる形態として、錠剤を挙げることができる。有効成分を含む粉末を錠剤成型して得られる錠剤については、輸送時や保管時に包装内で割れ、欠け、摩損等の不具合が生じないように、一定以上の硬度を有することが求められている。さらに、錠剤に対しては、経口摂取後、適切な時間内に消化管内で崩壊する崩壊性を有することも求められている。
【０００４】
低成形性の有効成分を錠剤成型する場合には、例えば、賦形剤を配合する。また、難崩壊性の有効成分を錠剤成型する場合には、例えば、崩壊剤を配合する。さらに、バインディングやキャッピング等の打錠障害を防止すべく、粒子間の摩擦を低減する効果を有する滑沢剤を配合する場合もある。すなわち、易分散性の圧縮成形物である錠剤は、有効成分の特性等に応じて配合組成を最適化して製造されることが多い。換言すると、有効成分のみを錠剤成型して、種々の要求特性に応えることができるケースは稀である。このように、多種類の原料を配合する工程及び造粒工程は、製造工程数の増加及びコストの増大につながるため、簡易な工程で種々の要求特性を満たす錠剤を製造する方法を開発することが要望されている。
【０００５】
キトサン等の多くの食物繊維の形状は繊維状であるために、粉体流動性が悪く、そのままでの状態では錠剤にすることが困難である。また、キトサンは嵩比重が小さいため、キトサンの充填量には限界があるとともに、得られる錠剤は摩損しやすくなる傾向にある。したがって、キトサン等の食物繊維を含有する錠剤を成型するには、通常、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステルなどの滑沢剤を添加するか、又は結晶乳糖、結晶セルロースなどの流動性のよい賦型剤と混合して打錠する。しかし、滑沢剤などの他の成分と混合して成型すれば、食物繊維の含有量が少なくなり、有効成分を十分に摂取するために錠剤を大きくすることが必要となる。しかし、服薬する人のアドヒアランスを低下させることにつながりかねないため、流動性を高めつつ、錠剤中の食物繊維の量を増加させることが可能な錠剤の開発が望まれている。
【０００６】
従来、有効成分と、結合剤、崩壊剤、賦形剤などの助剤成分との配合バランスを調整することで、一定以上の硬度と崩壊性を兼ね備えた錠剤を製造することが検討されている。例えば、カルシウム素材を成型助剤として配合して硬度を高めた錠剤が提案されている（特許文献１）。また、カルシウム粉末素材及び結晶セルロースを配合し、打錠して得られる、硬度及び崩壊性を改良したキトサン含有錠剤が提案されている（特許文献２）。さらに、炭酸カルシウム、セルロース、及びサポニンを所定の比率で配合した、崩壊性に優れたキトサン含有錠剤が提案されている（特許文献３）。さらに、Ｎ−アセチルグルコサミンを３０〜９０質量％含有する口腔内崩壊型の錠剤（特許文献４）や、キトサン、カルシウム素材、及び有機酸を含む錠剤（特許文献５）が提案されている。また、キトサン粉末を大きな打圧で打錠して得られる、胃内で崩壊しうる錠剤が提案されている（特許文献６）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特許第４１３２８７０号公報
【特許文献２】特開２００４−２６２８６０号公報
【特許文献３】特許第４８２４２１３号公報
【特許文献４】特許第４４０３１８２号公報
【特許文献５】特許第３７３７８８１号公報
【特許文献６】特許第５９６９６８０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、特許文献１及び２で提案された錠剤は、いずれもある程度の硬度を有するものの、崩壊性が未だ不十分であり、さらなる改良の余地があった。また、これらの錠剤を製造するには有効成分以外の特定の成分を成型助剤として配合する必要があるため、有効成分の含有量が相対的に減少する傾向にあるといった課題もあった。さらに、特許文献３においては、得られる錠剤の硬度については何ら検討されていない。また、特許文献４においては咀嚼時における錠剤の崩壊時間について検討されているが、水中での崩壊性については何ら検討されていない。さらに、特許文献５で提案された錠剤は、有機酸とカルシウム素材をキトサン以外の成分として含むため、キトサンの含有量が少ないものであった。さらに、特許文献６で提案された錠剤は、硬度及び水中での分散性が未だ不十分であり、さらなる改良の余地があった。
【０００９】
本発明は、このような従来技術の有する問題点に鑑みてなされたものであり、その課題とするところは、一定以上の硬度を保ちながらも水を含む親水性溶媒中で素早く分散する、キトサン等の不溶性食物繊維を主成分とする易分散性圧縮成形物の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
すなわち、本発明によれば、以下に示す易分散性圧縮成形物の製造方法が提供される。
［１］キチン及びキトサンの少なくともいずれかを含む粗体、並びに水を含有する、下記式（１）で表される含水率（１）が１５質量％以上である粗体原料を粉砕処理して粉末成分を得る工程と、得られた前記粉末成分の水分量を調整するとともに、運動エネルギーを付与して、下記式（２）で表される含水率（２）が５０質量％以下である含水原料を得る工程と、得られた前記含水原料を乾燥して、下記式（２）で表される含水率（２）が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程と、得られた前記乾燥粉末を１０質量％以上含有する成形原料を圧縮成形する工程と、を有する易分散性圧縮成形物の製造方法。
含水率（１）（％）＝｛Ｗ1／（Ｐ1＋Ｗ1）｝×１００    ・・・（１）
Ｐ1：粗体の量（ｇ）
Ｗ1：水の量（ｇ）
含水率（２）（％）＝｛Ｗ2／（Ｐ2＋Ｗ2）｝×１００    ・・・（２）
Ｐ2：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ2：水の量（ｇ）
［２］前記粉末成分と水を混合した後、加熱条件下で撹拌して前記含水原料を得る前記［１］に記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
［３］前記粗体原料を粉砕処理して、目開き１８０μｍのメッシュを通過する粒度である前記粉末成分を得る前記［１］又は［２］に記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
［４］せん断力を利用して前記粗体原料を粉砕処理する前記［１］〜［３］のいずれかに記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
［５］前記粗体の重量平均分子量が、５００，０００以上である前記［１］〜［４］のいずれかに記載の易分散性圧縮成形物の製造方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、一定以上の硬度を保ちながらも水中で速やかに分散する、キトサン等の不溶性食物繊維を主成分とする易分散性圧縮成形物の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
＜易分散性圧縮成形物の製造方法＞
以下、本発明の実施の形態について説明するが、本発明は以下の実施の形態に限定されるものではない。本発明の易分散性圧縮成形物（以下、単に「圧縮成形物」とも記す）の製造方法は、キチン及びキトサンの少なくともいずれかを含む粗体、並びに水を含有する、含水率（１）が１５質量％以上である粗体原料を粉砕処理して粉末成分を得る工程（工程（１））と、得られた粉末成分の水分量を調整するとともに、運動エネルギーを付与して、含水率（２）が５０質量％以下である含水原料を得る工程（工程（２））と、得られた含水原料を乾燥して、含水率（２）が１５質量％以下である乾燥粉末を得る工程（工程（３））と、得られた乾燥粉末を１０質量％以上含有する成形原料を圧縮成形する工程（工程（４））と、を有する。以下、その詳細について説明する。
【００１３】
（工程（１））
工程（１）では、キチン及びキトサンの少なくともいずれかを含む粗体と、水とを含有する、下記式（１）で表される含水率（１）が１５質量％以上、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは２５質量％以上である粗体原料を粉砕処理して粉末成分を得る。キトサンはキチンの脱アセチル化物であり、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−グルコース（グルコサミン）を構成単位とする塩基性多糖類（β−（１→４）−２−アミノ−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコース）である。キトサンは工業的に生産されており、種々のグレードのものを入手することができる。
含水率（１）（％）＝｛Ｗ1／（Ｐ1＋Ｗ1）｝×１００    ・・・（１）
Ｐ1：粗体の量（ｇ）
Ｗ1：水の量（ｇ）
【００１４】
キチン及びキトサンは、食物繊維、ＬＤＬコレステロール値低減、及び尿酸値低減などの機能を発揮しうる有効成分であり、いわゆる不溶性食物繊維である。粗体（キチン及びキトサン）の重量平均分子量は、５００，０００以上であることが好ましく、１，０００，０００以上であることがさらに好ましい。食物繊維、ＬＤＬコレステロール値低減、及び尿酸値低減などの機能をより有効に発揮させるには、キチン及びキトサンの分子量は大きい方が好ましい。また、分子量が小さいと、粉砕処理によってキチン及びキトサンが低分子化しやすく、着色しやすい。このため、得られる圧縮成形物が着色して見栄えが低下する場合がある。なお、キチン及びキトサンの重量平均分子量は、５，０００，０００以下であることが好ましい。
【００１５】
キチン及びキトサンは、通常、腐敗や低分子化を抑制すべく、含水率を概ね１０質量％以下の状態として保管・粉砕処理等することが一般的である。これに対して、本発明の製造方法においては、所定の式で表される含水率（１）を１５質量％以上に調整した粗体原料を粉砕処理する。これにより、硬度が高く、かつ、水を含む親水性溶媒中で素早く分散する易分散性の圧縮成形物を製造することができる。なお、キチン及びキトサンの低分子化を抑制する観点からは、粗体原料の含水率（１）は５０質量％以下とすることが好ましい。
【００１６】
粗体原料を粉砕処理して得られる粉末成分の粒度は、目開き１８０μｍのメッシュを通過する粒度であることが好ましく、目開き１５０μｍのメッシュを通過する粒度であることがさらに好ましい。目開き１８０μｍのメッシュを通過しない粒度の粉末成分を用いると、得られる圧縮成形物の硬度がやや低下することがある。なお、篩の「メッシュ」は、１平方インチ当たりの篩の目の数を意味し、ＪＩＳ  Ｚ  ８８０１：２００６に規定されている標準篩によるものである。
【００１７】
粗体原料の粉砕処理は、せん断力を利用して粉砕する方法によって実施することが好ましい。せん断力を利用して粉砕する方法としては、例えば、ジェットミル、プロペラミル、カッターミル、ロールミル、スタンプミル、らいかい機、ハンマーミル等を用いる方法を挙げることができる。
【００１８】
キトサンの脱アセチル化度は、７０％以上であることが好ましく、７５〜９９％であることがさらに好ましい。脱アセチル化度が７０％以上のキトサンを用いると、食物繊維、ＬＤＬコレステロール値低減、及び尿酸値低減などの機能をより有効に発揮させることができる。
【００１９】
キトサンの脱アセチル化度は、コロイド滴定を行い、その滴定量から算出することができる。具体的には、指示薬にトルイジンブルー溶液を用い、ポリビニル硫酸カリウム水溶液でコロイド滴定することにより、キトサン分子中の遊離アミノ基を定量し、キトサンの脱アセチル化度を求める。脱アセチル化度の測定方法の一例を以下に示す。
【００２０】
（１）滴定試験
０．５質量％酢酸水溶液にキトサン純分濃度が０．５質量％となるようにキトサンを添加し、キトサンを撹拌及び溶解して１００ｇの０．５質量％キトサン／０．５質量％酢酸水溶液を調製する。次に、この溶液１０ｇとイオン交換水９０ｇを撹拌混合して、０．０５質量％のキトサン溶液を調製する。さらに、この０．０５質量％キトサン溶液１０ｇにイオン交換水５０ｍＬ、トルイジンブルー溶液約０．２ｍＬを添加して試料溶液を調製し、ポリビニル硫酸カリウム溶液（Ｎ／４００ＰＶＳＫ）にて滴定する。滴定速度は２〜５ｍｌ／分とし、試料溶液が青から赤紫色に変色後、３０秒間以上保持する点を終点の滴定量とする。なお、キトサン純分とは、原料キトサン試料中のキトサンの質量を意味する。具体的には、原料キトサン試料を１０５℃で２時間乾燥して求められる固形分質量である。
【００２１】
（２）空試験
上記の滴定試験に使用した０．５質量％キトサン／０．５質量％酢酸水溶液に代えて、イオン交換水を使用し、同様の滴定試験を行う。
【００２２】
（３）アセチル化度の計算
Ｘ＝１／４００×１６１×ｆ×（Ｖ−Ｂ）／１０００
＝０．４０２５×ｆ×（Ｖ−Ｂ）／１０００
Ｙ＝０．５／１００−Ｘ
Ｘ：キトサン中の遊離アミノ基質量（グルコサミン残基質量に相当）
Ｙ：キトサン中の結合アミノ基質量（Ｎ−アセチルグルコサミン残基質量に相当）
ｆ：Ｎ／４００ＰＶＳＫの力価
Ｖ：試料溶液の滴定量（ｍＬ）
Ｂ：空試験滴定量（ｍＬ）
脱アセチル化度（％）
＝（遊離アミノ基）／｛（遊離アミノ基）＋（結合アミノ基）｝×１００
＝（Ｘ／１６１）／（Ｘ／１６１＋Ｙ／２０３）×１００
なお、「１６１」はグルコサミン残基の分子量、「２０３」はＮ−アセチルグルコサミン残基の分子量である。
【００２３】
（工程（２））
工程（２）では、工程（１）で得た粉末成分の水分量を調整するとともに、運動エネルギーを付与して、下記式（２）で表される含水率（２）が５０質量％以下である含水原料を得る。粉末成分と水を混合する、又は乾燥等により粉末成分から水を除去することで、粉末成分の水分量を調整することができる。さらに、水を含む粉末成分に撹拌等により運動エネルギーを付与することで、粉末成分（キトサン粒子）の粒子表面を処理することができる。なお、工程（２）や、後述する工程（３）を実施することなく、粗体原料をカッターミルやジェットミル等によって粉砕処理して得た粉末成分をそのまま用いて圧縮成形すると、得られる圧縮成形物が水中で分散しにくくなり、分散時間が長くなる。
含水率（２）（％）＝｛Ｗ2／（Ｐ2＋Ｗ2）｝×１００    ・・・（２）
Ｐ2：粉末成分の量（ｇ）
Ｗ2：水の量（ｇ）
【００２４】
含水原料の含水率（２）が５０質量％超であると、粉末成分と水を含む混合物がひと纏まりになりやすい。このため、比較的粒径の大きな粉末成分（例えば、目開き１８０μｍのメッシュを通過しない粉末成分）の割合が多くなり、歩留まりが低下することがある。さらに、得られる圧縮成形物の硬度を高く保つことが困難になる場合がある。
【００２５】
粉末成分と水を混合するには、混合機を用いることができる。混合機の種類は特に限定されないが、例えば、ニーダー、円筒型混合機、Ｖ型混合機、スクリュー型混合機などを用いることができる。
【００２６】
粉末成分と水を混合した後には、加熱条件下で撹拌して含水原料を得ることが好ましい。粉末成分と水を含む混合物を加熱条件下で撹拌すると、粉末成分の粒子表面をより良好な状態とするまでに要する時間を短くすることが可能である。
【００２７】
（工程（３））
工程（３）では、工程（２）で得た含水原料を乾燥して乾燥粉末を得る。前述の式（２）で表される乾燥粉末の含水率（２）は、１５質量％以下、好ましくは１０質量％以下とする。含水原料を乾燥して得られる乾燥粉末の含水率（２）が１５質量％超であると、長期保管した際に、メイラード反応等による着色及び低分子化反応が起こりやすくなる。
【００２８】
含水原料は、加熱条件下で乾燥してもよく、減圧条件下で乾燥してもよい。なお、含水原料を加熱条件下で乾燥すると、非加熱条件下で乾燥する場合と比べて、乾燥時間を短縮することができる。
【００２９】
（工程（４））
工程（４）では、工程（３）で得た乾燥粉末を１０質量％以上含有する成形原料を圧縮成形する。これにより、易分散性圧縮成形物を得ることができる。圧縮成形する際には、工程（３）で得た乾燥粉末のみを成形原料として用いてもよく、乾燥粉末以外のその他の成分を配合した成形原料を用いてもよい。その他の成分としては、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、着香剤、矯味剤、矯臭剤、乳化剤、分散剤、防腐剤などの、一般的な錠剤を構成するために用いられる各種成分を挙げることができる。また、圧縮成形物は、打錠機などの一般的な錠剤成型機により成形原料を圧縮することによって製造することができる。
【００３０】
賦形剤としては、例えば、結晶セルロース、プルラン、ブドウ糖、グアーガム、キサンタンガム、ソルビトール、マンニトール、澱粉、デキストリン、乳糖、還元麦芽糖、エリスリトール、キシリトール、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどを挙げることができる。また、水と混合する前のキチン粉砕物やキトサン粉砕物を賦形剤として使用することもできる。キトサン粉砕物等を圧縮成形すると、繊維の絡まりによって硬度が非常に高くなる。このため、そのような特性を生かし、キトサン粉砕物等を賦形剤として利用することができる。具体的には、水と混合した後に乾燥したキトサン処理物等と、水と混合していないキトサン粉砕物等を混合することで、得られる錠剤の硬度と水中崩壊性のバランスを制御することができる。
【００３１】
滑沢剤としては、例えば、卵殻粉末、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ポリビニルピロリドン、植物硬化油などを挙げることができる。
【００３２】
さらに、上記成分の他、必要に応じて、水溶性ビタミン（ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ等）、脂溶性ビタミン（ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ等）、コラーゲン、イチョウ葉エキス、オリゴ糖、アセロラエキス、アロエエキス、ローヤルゼリー、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、イブプロフェン、トラマドール、ベンズブロマロン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ブコローム、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、オルメサルタン、イルベサルタン、アジルサルタン、メフェナム酸、カンデサルタン等を配合することもできる。
【００３３】
また、圧縮成形後にセラック等のコーティング剤を用いてコーティングし、コーティング錠剤としてもよい。コーティング剤の量は特に限定されないが、圧縮成形物に対して０．１〜２．０質量％とすることが好ましい。コーティング方法としては、コーティング剤を圧縮成形物に噴霧して乾燥させる方法や、糖衣機などを使用する方法などがある。
【００３４】
成形原料（圧縮成形物）に含まれる、全固形分に占める乾燥粉末の割合は、１０質量％以上、好ましくは３０質量％以上、さらに好ましくは６０質量％以上とする。全固形分に占める乾燥粉末の割合が１０質量％未満であると、圧縮成形物に含まれるキトサン等の有効成分の量が少ない。なお、圧縮成形物中の全固形分に占める乾燥粉末の割合の上限については特に限定されず、１００質量％（すなわち、固形分のすべてがキトサン等の乾燥粉末）であってもよい。
【００３５】
（圧縮成形物の物性）
乾燥粉末を含有する成形原料を、例えば、圧縮機を用いて２ｔｆの圧縮圧で圧縮成形して得られる、直径８ｍｍ、２００ｍｇの円柱形状の圧縮成形物の硬度は、好ましくは８ｋｇｆ以上であり、さらに好ましくは１０ｋｇｆ以上である。すなわち、本発明の製造方法によって製造される圧縮成形物は硬度が十分に高いため、輸送時や保管時に包装内で割れ、欠け、摩損等の不具合が発生しにくい。本明細書における圧縮成形物の硬度は、錠剤硬度計（例えば、商品名「モンサント錠剤硬度計  Ｂ型」、富士理化工業社製）を使用し、圧縮成形物を水平方向に圧縮破断する際に要した荷重（単位；ｋｇｆ）である。なお、各処方につき５回測定した平均値を圧縮成形物の硬度とした。
【００３６】
本発明の製造方法によって製造される圧縮成形物の３７℃の水中における分散時間は、好ましくは１２０秒以内であり、さらに好ましくは６０秒以内、特に好ましくは３０秒以内である。すなわち、本発明の製造方法によって製造される圧縮成形物は、一定以上の硬度を保ちながらも水中で素早く分散しうる、分散性に優れたものである。このため、本発明の製造方法によって製造される成形物は、輸送時や保管時に包装内で割れ、欠け、摩損等の不具合が生じがたいとともに、水中での分散性が良好であるので、例えば、経口用錠剤、口腔内崩壊錠剤、チュアブル錠剤、分散錠剤、健康食品、農業用資材、家畜用飼料、化粧料、凝集剤等として好適である。なお、圧縮成形物の分散時間は、以下に示す手順にしたがって測定される値（単位：秒）である。
［分散時間の測定］
１００ｍＬビーカーに３７℃の水を約８０ｍＬ入れ、２ｃｍのマグネットスターラーにて４００ｒｐｍの回転速度で撹拌しつつ、水面より２ｃｍの高さから圧縮成形物を投入する。圧縮成形物が水と接触してから、膨潤及び分散し、圧縮成形物の原形が目視で確認できなくなるまでの時間を５回測定し、その平均値を分散時間（単位：秒）とする。なお、水以外の液媒体（例えば、水を含有する親水性溶媒）を用いる場合であっても、同様の条件で分散時間を測定することができる。
【実施例】
【００３７】
次に、実施例及び比較例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。以下、「部」及び「％」とあるのは、特に断りのない限り質量基準である。
【００３８】
＜粉末の調製＞
（製造例１）
重量平均分子量１００万のキトサン粗体（脱アセチル化度８６％、含水率（１）２０％）をジェットミルで粉砕し、目開き１８０μｍのメッシュを通過する粒度のキトサン粉末を得た。得られたキトサン粉末をニーダーに入れた後、含水率（２）が２０％となるように調整した。ニーダーの蓋をした状態で８０℃に加熱して１時間撹拌した後、蓋を開けた状態とし、８０℃の加熱と撹拌を継続しながら乾燥させて、含水率（２）が７％であるキトサン粉末（乾燥粉末）を得た。
【００３９】
（製造例２〜１０）
表１−１及び１−２に示す条件としたこと以外は、製造例１と同様にしてキトサン粉末（乾燥粉末）を得た。
【００４０】
2019218321.tif 000002
【００４１】
2019218321.tif 000003
【００４２】
＜圧縮成形物の製造＞
（実施例１）
打錠機（商品名「ＨＡＮＤＴＡＢ−１００」、市橋精機社製、杵臼の直径：８ｍｍ）を使用し、製造例１で得たキトサン粉末２００ｍｇに２ｔｆの圧縮圧をかけて圧縮成形物を得た。
【００４３】
（実施例２〜８、比較例１〜４）
表２に示す種類及び量のキトサン粉末、結晶セルロース（商品名「Ｃｏｍｐｒｅｃｅｌ」（伏見製薬所社製）、食品添加物）を用いたこと以外は、実施例１と同様にして圧縮成形物を得た。
【００４４】
＜評価＞
（硬度の測定）
錠剤硬度計（商品名「モンサント錠剤硬度計  Ｂ型」、富士理化工業社製）を使用し、圧縮成形物を水平方向に圧縮破断する際に要した荷重（単位；ｋｇｆ）を測定した。各処方につき５回測定した荷重の平均値を硬度とした。結果を表２に示す。
【００４５】
（分散時間の測定）
１００ｍＬビーカーに３７℃の水を約８０ｍＬ入れ、２ｃｍのマグネットスターラーを用いて４００ｒｐｍの回転速度で撹拌した。次いで、水面から２ｃｍの高さから圧縮成形物を投入し、圧縮成形物が水と接触してから、膨潤及び分散して圧縮成形物の原形が目視で確認できなくなるまでの時間を５回測定し、その平均値を分散時間（単位：秒）とした。結果を表２に示す。
【００４６】
2019218321.tif 000004
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明の製造方法によって製造される易分散性圧縮成形物は、例えば、口腔内崩壊錠剤として有用である。