(57)【要約】【課題】安全性がより高められた多糖類含有組成物及びその製造方法を提供する。【解決手段】多糖類を含む高分子組成物を、双性イオンに溶解して溶液を調製する工程（Ｉ）と、工程（Ｉ）で調製された溶液を、多糖類の貧溶媒に加えて、多糖類を含む析出物を得る工程（ＩＩ）と、を有する、多糖類含有組成物の製造方法を採用する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖類を含む高分子組成物を、双性イオンに溶解して溶液を調製する工程（Ｉ）と、
前記工程（Ｉ）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒に加えて、前記多糖類を含む析出物を得る工程（ＩＩ）と、
を有する、多糖類含有組成物の製造方法。
【請求項２】
前記工程（ＩＩ）において、前記工程（Ｉ）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒に滴下しつつ加える、請求項１に記載の多糖類含有組成物の製造方法。
【請求項３】
前記工程（ＩＩ）において、前記工程（Ｉ）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒中に繊維状に押し出して紡糸する、請求項１に記載の多糖類含有組成物の製造方法。
【請求項４】
さらに、前記工程（ＩＩ）で得られた析出物を洗浄する工程（ＩＩＩ）を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の多糖類含有組成物の製造方法。
【請求項５】
前記双性イオンは、下記一般式（ｚ−１）で表される化合物である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の多糖類含有組成物の製造方法。
【化１】
2019094389.tif 000010
［式中、ＸＣ＋は、カチオン基を表す。ＹＡ−は、アニオン基を表す。Ｒは、２価の連結基を表す。］
【請求項６】
前記多糖類は、セルロースを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の多糖類含有組成物の製造方法。
【請求項７】
前記の多糖類を含む高分子組成物は、植物細胞壁の構成成分を含む、請求項６に記載の多糖類含有組成物の製造方法。
【請求項８】
前記の多糖類を含む高分子組成物は、漢方薬を含む、請求項６に記載の多糖類含有組成物の製造方法。
【請求項９】
分散質の一部又は全部が架橋して形成する網目構造に、分散媒が保持されたゲルにおいて、
前記分散質が、多糖類を含む高分子組成物であり、
前記分散媒が、双性イオンを含む、ゲル。
【請求項１０】
徐放性製剤である、請求項９に記載のゲル。
【請求項１１】
多糖類を含む高分子組成物の結晶質固体又は非晶質固体の少なくとも一方と、双性イオンと、を含む、繊維。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多糖類含有組成物の製造方法、並びに、ゲル及び繊維に関する。
【背景技術】
【０００２】
セルロース（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）とは、分子式（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）ｎで表される炭水化物（多糖類）であり、多数のβ−グルコース分子がグリコシド結合により直鎖状に重合した天然高分子である。セルロースは、植物細胞の細胞壁及び植物繊維の主成分であり、天然の植物質の１／３（水分を除く）を占め、地球上で最も多く存在する炭水化物である。
そして、食物、繊維、燃料、ナノファイバー等の素材など、セルロースを利用した多くの製品が開発されている。
【０００３】
セルロースにおいては分子間で強固な水素結合が形成するため、一般的な方法では、セルロースを溶解することが困難であった。
これに対し、セルロースを溶解する方法として、環境負荷の高い溶媒を用いたり、セルロースを誘導体化して溶解性を高めたりする技術が提案されている。また、イオン液体を溶媒としてセルロースを溶解する技術が提案されている。
例えば非特許文献１には、セルロースを溶解するイオン液体を利用して、イチョウ葉から薬効成分を効率良く抽出する方法が開示されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Extraction and isolation of shikimic acid from Ginkgo biloba leaves utilizing an ionic liquid that dissolves cellulose，Chem．Commun.，2011，47，10560-10562
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ところで、食品又は医薬品においては、高い安全性が求められる。衣料の場合であれば、肌に対して低刺激性が求められる。加えて、近年、このような製品の品質に対して、消費者等の要求が厳しくなってきている。
本発明者らの検討によれば、イオン液体（例えばイミダゾリウム塩）は、細胞に対する毒性の点で、セルロースを溶解する溶媒として汎用のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に比べて劣ることが確認された。
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、安全性がより高められた多糖類含有組成物及びその製造方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記の課題を解決するために、本発明は以下の構成を採用した。
【０００７】
（１）第１の態様に係る多糖類含有組成物の製造方法は、多糖類を含む高分子組成物を、双性イオンに溶解して溶液を調製する工程（Ｉ）と、前記工程（Ｉ）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒に加えて、前記多糖類を含む析出物を得る工程（ＩＩ）と、を有することを特徴とする。
【０００８】
（２）第１の態様に係る多糖類含有組成物の製造方法としては、前記工程（ＩＩ）において、前記工程（Ｉ）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒に滴下しつつ加える方法が挙げられる。
【０００９】
（３）第１の態様に係る多糖類含有組成物の製造方法としては、前記工程（ＩＩ）において、前記工程（Ｉ）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒中に繊維状に押し出して紡糸する方法が挙げられる。
【００１０】
（４）第１の態様に係る多糖類含有組成物の製造方法は、さらに、前記工程（ＩＩ）で得られた析出物を洗浄する工程（ＩＩＩ）を有してもよい。
【００１１】
（５）前記双性イオンとしては、下記一般式（ｚ−１）で表される化合物が好適に挙げられる。
【００１２】
【化１】
2019094389.tif 000002
［式中、ＸＣ＋は、カチオン基を表す。ＹＡ−は、アニオン基を表す。Ｒは、２価の連結基を表す。］
【００１３】
（６）前記多糖類としては、セルロースを含むものが好適に挙げられる。
（７）前記の多糖類を含む高分子組成物としては、植物細胞壁の構成成分を含むものが好適に挙げられる。
（８）前記の多糖類を含む高分子組成物としては、漢方薬を含むものが好適に挙げられる。
【００１４】
（９）第２の態様に係るゲルは、分散質の一部又は全部が架橋して形成する網目構造に、分散媒が保持されたゲルにおいて、前記分散質が、多糖類を含む高分子組成物であり、前記分散媒が、双性イオンを含むことを特徴とする。
（１０）第２の態様に係るゲルとしては、徐放性製剤であるものが好適に挙げられる。
【００１５】
（１１）第３の態様に係る繊維は、多糖類を含む高分子組成物の結晶質固体又は非晶質固体の少なくとも一方と、双性イオンと、を含むことを特徴とする。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、安全性がより高められた多糖類含有組成物及びその製造方法を提供することができる。
本発明によれば、安全性がより高められたゲルを提供することができる。
本発明によれば、安全性がより高められた繊維を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】ヒト線維芽細胞の２４時間培養後の生存率を示すグラフである。
【図２】試料に含まれる薬効成分の定性定量分析の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
（多糖類含有組成物の製造方法）
本実施形態の、多糖類含有組成物の製造方法は、多糖類を含む高分子組成物を、双性イオンに溶解して溶液を調製する工程（Ｉ）と、前記工程（Ｉ）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒に加えて、前記多糖類を含む析出物を得る工程（ＩＩ）とを有する。
本実施形態の製造方法により製造される多糖類含有組成物は、種々の状態のものがあり、例えばゲル様の状態のもの、一部又は全部が結晶状のもの等が挙げられる。
ここでいう多糖類とは、グリコシド結合によって単糖類の分子が多数重合した物質をいい、２分子以上の単糖類が結合した糖も含む。
【００１９】
＜多糖類を含む高分子組成物＞
本実施形態における高分子組成物は、少なくとも多糖類を含むものである。当該高分子組成物としては、例えば、多糖類のみからなるもの、多糖類とこれ以外の高分子とからなるもの、多糖類と高分子以外の成分とからなるもの、多糖類とこれ以外の高分子と高分子以外の成分とからなるものが挙げられる。
高分子は、天然高分子、合成高分子、半合成高分子のいずれも用いることができ、用途等に応じて適宜選択できる。
【００２０】
多糖類としては、例えば、セルロース、ヘミセルロース、グルコマンナン、キトサン、アルギン酸、コンドロイチン硫酸、キチン、キシラン、マンナン、ポリガラクツロン酸、フコイダン等が挙げられる。また、本実施形態における多糖類には、ペクチン等の複合多糖類も含まれるものとする。
【００２１】
多糖類以外の高分子としては、例えば、リグニン、シルクフィブロイン、ケラチン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリイミド、ポリアミド等が挙げられる。
【００２２】
高分子以外の成分は、用途等に応じて適宜選択でき、例えば、グリチルリチン、センノシド等の生理活性物質；アスピリン等の合成薬剤などが挙げられる。
【００２３】
多糖類を含む高分子組成物としては、例えば、植物細胞壁の構成成分（セルロース、ヘミセルロース、リグニン等）、漢方薬（植物細胞壁にセルロースを含む）、セルロースと生理活性物質との混合物、セルロースと合成薬剤との混合物、プロテオグリカン等の糖タンパク、糖タンパクと生理活性物質との混合物、糖タンパクと合成薬剤との混合物、海藻の構成成分、海藻の構成成分と生理活性物質との混合物、海藻の構成成分と合成薬剤との混合物などが挙げられる。
【００２４】
＜双性イオン＞
本実施形態における双性イオン（Ｚｗｉｔｔｅｒｉｏｎ）は、１分子内に正電荷と負電荷の両方を持つ分子である。双性イオンは、イオン液体及びジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に比べて、細胞に対する毒性が低い物質である。
本実施形態における双性イオンとしては、多糖類の一部又は全部を溶解する化合物が好適に挙げられる。当該双性イオンの好ましいものとしては、下記一般式（ｚ−１）で表される化合物が挙げられる。
【００２５】
【化２】
2019094389.tif 000003
［式中、ＸＣ＋は、カチオン基を表す。ＹＡ−は、アニオン基を表す。Ｒは、２価の連結基を表す。］
【００２６】
前記式（ｚ−１）中、ＸＣ＋は、カチオン基を表す。
ここでいう「カチオン基」とは、正の電荷を帯びた原子又は原子団を含む有機基をいう。前記の正の電荷を帯びた原子又は原子団には、ヘテロ原子を有していてもよい炭化水素基、又は水素原子以外の原子などの置換基が結合していてもよい。
【００２７】
前記ＸＣ＋におけるカチオン基としては、例えばイミダゾリウムカチオン、ピラゾリウムカチオン、ピリジニウムカチオン、ピロリジニウムカチオン、ピペリジニウムカチオン、モルホリニウムカチオン、ホスホニウムカチオン、アンモニウムカチオン、スルホニウムカチオンが挙げられる。これらの中でも、前記ＸＣ＋におけるカチオン基としては、イミダゾリウムカチオン、ピリジニウムカチオン、アンモニウムカチオンが好ましく、イミダゾリウムカチオンが特に好ましい。
【００２８】
前記ＸＣ＋のカチオン基において、正の電荷を帯びた原子又は原子団に結合していてもよい置換基は、カチオンの種類や要求特性等によって適宜決定され、細胞に対する毒性をより弱められやすいことから、当該置換基１つ当たりの炭素数は、１２以下が好ましく、炭素数１〜８がより好ましく、炭素数１〜５がさらに好ましい。
当該置換基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基（以上、いずれの基もヘテロ原子を有していてもよい）、アルコキシ基、アシル基が挙げられる。
当該ヘテロ原子としては、酸素、窒素、イオウ、リン等が挙げられる。
これらの中でも、当該置換基としては、アルキル基（酸素原子を有していてもよい）が好ましい。当該置換基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２−、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−等が挙げられる。
【００２９】
前記式（ｚ−１）中、ＹＡ−は、アニオン基を表す。
ここでいう「アニオン基」とは、負の電荷を帯びた原子又は原子団を含む有機基をいう。前記の負の電荷を帯びた原子又は原子団には、水素原子以外の原子、又は炭化水素基などの置換基が結合していてもよい。
【００３０】
前記ＹＡ−におけるアニオン基としては、有機酸又は無機酸に由来するアニオンが挙げられる。ここでの有機酸としては、例えば安息香酸、マロン酸、ジスルホン酸が挙げられる。ここでの無機酸としては、例えば硫酸、リン酸が挙げられる。アニオン基の具体例としては、カルボン酸イオン−ＣＯＯ−、スルホン酸イオン−ＳＯ３−、リン酸イオン−ＯＰ＝Ｏ（ＯＨ）Ｏ−、−ＯＰ＝Ｏ（ＯＣＨ３）Ｏ−、−ＯＰ＝Ｏ（ＯＲＰ）Ｏ−、−ＯＰ＝Ｏ（ＲＰ）Ｏ−（ＲＰは、炭素鎖中にヘテロ原子を有していてもよいアルキル基、又は水素原子である）等が挙げられる。
【００３１】
前記式（ｚ−１）中、Ｒは、２価の連結基を表す。
Ｒにおける２価の連結基としては、炭素鎖中にヘテロ原子を有していてもよいアルキレン基が挙げられる。当該アルキレン基の炭素数は、細胞に対する毒性をより弱められやすいことから、１〜１０が好ましく、炭素数１〜８がより好ましく、炭素数１〜６がさらに好ましく、炭素数１〜５が特に好ましい。当該ヘテロ原子としては、酸素、窒素、イオウ、リン等が挙げられる。
【００３２】
本実施形態における双性イオンの好ましい具体例としては、下記一般式（ｚ−１−１）で表される化合物が挙げられる。
【００３３】
【化３】
2019094389.tif 000004
［式中、ＹＡ１−は、カルボン酸イオン−ＣＯＯ−、又はスルホン酸イオン−ＳＯ３−を表す。Ｒ１は、炭素鎖中に１又は２個の酸素原子を含んでいてもよい、炭素数１〜５個のアルキル基である。Ｒ２は、炭素数３〜５のアルキレン基である。］
【００３４】
本実施形態における双性イオンの好適な具体例を以下に示す。
【００３５】
【化４】
2019094389.tif 000005
【００３６】
【化５】
2019094389.tif 000006
【００３７】
≪第１実施形態≫
以下、本実施形態の製造方法により、多糖類含有組成物として「ゲル」が製造される場合（第１実施形態）について説明する。
【００３８】
［工程（Ｉ−１）］
工程（Ｉ−１）では、多糖類を含む高分子組成物を、双性イオンに溶解して溶液を調製する。
溶液を調製する際、高分子組成物の配合量は、多糖類及び双性イオンの組合せ等に応じて適宜設定され、例えば、双性イオン１００質量部に対して０．１〜４０質量部とすることが好ましく、１〜３０質量部とすることがより好ましい。
溶液を調製する際の温度条件は、多糖類及び双性イオンの組合せ等に応じて適宜設定され、例えば、０〜１５０℃が好ましく、２５〜１２０℃がより好ましい。
高分子組成物と双性イオンとの混合時間は、前記の温度条件下で、１０秒間以上、５時間以下が好ましく、１０秒間以上、１時間以下がより好ましい。
【００３９】
［工程（ＩＩ−１）］
工程（ＩＩ−１）では、前記工程（Ｉ−１）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒に滴下しつつ加えて、前記多糖類を含む析出物を得る。
多糖類の貧溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテル等が挙げられる。
【００４０】
当該溶液を貧溶媒に滴下する方法としては、公知の方法を用いることができ、当該溶液を少量ずつしずく状にして貧溶媒へ連続的に又は間欠的に落とせばよい。
当該溶液を貧溶媒に滴下する際の温度条件は、当該溶液の温度を０〜１２０℃とし、貧溶媒の温度を０〜１２０℃とすることが好ましい。
【００４１】
当該溶液を貧溶媒に滴下しつつ加えることで、貧溶媒中に、高分子組成物がゲル様の状態で析出する、すなわち、多糖類含有組成物として「ゲル」が製造される。例えば、直径０．５〜５ｍｍ程度の略球状ゲルが得られる。
【００４２】
上述した第１実施形態の製造方法においては、双性イオンに、多糖類を含む高分子組成物が溶解して、その溶液を安定に調製することができる。そして、当該溶液を、前記多糖類の貧溶媒に滴下することで、前記多糖類が架橋して形成する網目構造に、双性イオン及びこれに溶解した成分が保持されたゲルが製造される。
【００４３】
多糖類を含む高分子組成物として、漢方薬（植物細胞壁にセルロースを含む）を選択した場合、セルロースが架橋して形成する網目構造に、双性イオン及びこれに溶解した漢方薬（薬効成分）が保持されたゲルを製造できる。
このゲルを適用した製剤（ゲル製剤）は、双性イオンが採用されているため、細胞に対する毒性が低く、安全性がより高められている。加えて、このゲル製剤は、薬効成分の徐放性を有する。したがって、かかるゲル製剤は、徐放性製剤として有用であり、漢方薬製剤（医薬品）に好適に利用できる。
【００４４】
≪第２実施形態≫
以下、本実施形態の製造方法により、多糖類含有組成物として「繊維」が製造される場合（第２実施形態）について説明する。
【００４５】
［工程（Ｉ−２）］
工程（Ｉ−２）では、多糖類を含む高分子組成物を、双性イオンに溶解して溶液を調製する。工程（Ｉ−２）の操作は、上述した工程（Ｉ−１）の操作と同様にして行えばよい。
【００４６】
［工程（ＩＩ−２）］
工程（ＩＩ−２）では、前記工程（Ｉ−２）で調製された溶液を、前記多糖類の貧溶媒中に繊維状に押し出して紡糸することによって、前記多糖類を含む析出物を得る。
多糖類の貧溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、アセトン、アセトニトリル、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、ジエチルエーテル等が挙げられる。
【００４７】
当該溶液を紡糸する方法としては、公知の方法を用いることができ、例えば押出し方式により、貧溶媒中に、当該溶液を所定の流速で繊維状に押し出す方法が挙げられる。
当該溶液を貧溶媒中に繊維状に押し出す際の温度条件は、当該溶液の温度を０〜１２０℃とし、貧溶媒の温度を０〜１２０℃とすることが好ましい。当該溶液の流速、繊維径などの条件は、用途又は要求特性等に応じて適宜設定すればよい。
【００４８】
当該溶液を貧溶媒中に繊維状に押し出して紡糸することで、貧溶媒中に、高分子組成物の一部又は全部が、結晶質固体又は非晶質固体の少なくとも一方の状態で細く糸状に析出する、すなわち、多糖類含有組成物として一部もしくは全部が結晶化した繊維、又は一部もしくは全部がアモルファスな繊維、あるいはこれら両方の状態を有する繊維が製造される。
【００４９】
上述した第２実施形態の製造方法においては、双性イオンに、多糖類を含む高分子組成物が溶解して、その溶液を安定に調製することができる。そして、当該溶液を、前記多糖類の貧溶媒中で紡糸することで、前記多糖類を含む高分子組成物の結晶質固体又は非晶質固体の少なくとも一方と、双性イオンと、を含む繊維が製造される。
例えば、この繊維を適用した衣料、縫合糸等は、双性イオンが採用されているため、細胞に対する毒性が低く、皮膚刺激性がより低減されている。
【００５０】
≪その他実施形態≫
上述した本実施形態の、多糖類含有組成物の製造方法では、工程（Ｉ）と工程（ＩＩ）とを有する方法について説明したが、これに限定されず、その他工程をさらに有していてもよい。例えば、工程（Ｉ）及び工程（ＩＩ）に加えて、さらに、前記工程（ＩＩ）で得られた析出物を洗浄する工程（ＩＩＩ）を有する製造方法でもよい。
【００５１】
［工程（ＩＩＩ）］
工程（ＩＩＩ）では、前記工程（ＩＩ）で得られた析出物（例えば、ゲル様の状態のもの、一部又は全部が結晶状のもの）を洗浄する。
当該析出物の洗浄は、例えば前記の貧溶媒を用いて行うことができ、好ましくは水を用いて行う。かかる洗浄によって、当該析出物から不純物が除去される。加えて、かかる洗浄の繰り返しによって、当該析出物に含まれる双性イオンの一部又は全部が貧溶媒に置換された多糖類含有組成物が製造される。
【００５２】
工程（Ｉ）、工程（ＩＩ）及び工程（ＩＩＩ）を有する製造方法の場合には、最終的に、双性イオンを含まない多糖類含有組成物を製造することもできる。
例えばセルロースを溶解し得る従来の溶媒を用いた製造方法は、細胞に対する毒性の点で、当該溶媒が微量でも残留している可能性がある限り、高い安全性が求められる食品、医薬品又は衣料等への利用が困難である。これに対し、本実施形態の製造方法は、細胞に対する毒性が低い双性イオンを採用していることから、前記の食品、医薬品又は衣料等の用途に好適であり、前記工程（ＩＩＩ）をさらに有する場合であっても、残留溶媒の毒性への懸念が小さいために有用である。
【００５３】
また、上述した本実施形態の、多糖類含有組成物の製造方法では、その他工程として乾燥工程（ＩＶ）をさらに有していてもよい。乾燥工程（ＩＶ）を経ることで、例えば工程（ＩＩＩ）後に貧溶媒を除去することができる。
【実施例】
【００５４】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって限定されるものではない。
【００５５】
＜双性イオンの合成＞
１５ｇのＮａＨと、５０ｍＬのテトラヒドロフランとを混合し、１４ｇのイミダゾールを添加し、一日間撹拌した。３７ｇの１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンを加え、７０℃で６時間撹拌した。溶液を取り出し、蒸留によって精製した。それを２５０ｍＬのアセトニトリルと混合し、２９ｇのエチル−４−ブロモブチレートと混合し、８０℃で１６時間還流した。ジエチルエーテルで洗浄後、アニオン交換樹脂と混合し、ろ過後、溶媒を減圧留去することで双性イオン（ｚ−１−１０２）を得た。
【００５６】
【化６】
2019094389.tif 000007
【００５７】
得られた双性イオン（ｚ−１−１０２）に対してＮＭＲ測定を行い、以下の結果よりその構造を同定した。
ＮＭＲデータ：δ＝２．１３−２．２７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＯ ａｎｄ ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．５１−３．６５（４Ｈ，ｍ，ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ），４．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＮＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ），４．６６（２Ｈ，t，Ｊ＝３．７Ｈｚ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ），７．２９ ａｎｄ ７．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ｂｏｔｈ １．６ Ｈｚ，ＮＣＨＣＨＮ），１１．００（１Ｈ，ｓ，ＮＣＨＮ）．
【００５８】
＜イオン液体＞
以下に示すイオン液体［Ｃ２ｍｉｍ］ＯＡｃを、Ｉｏｌｉｔｅｃｈ ＧｍｂＨ社より購入した。
【００５９】
【化７】
2019094389.tif 000008
【００６０】
５０ｍＬのテトラヒドロフランと、１４ｇの１−エチルイミダゾールと、２６ｇの１−ブロモ−２−（２−メトキシエトキシ）エタンとを混合し、８０℃で４時間撹拌した。イオン液体相を取り出し、ジエチルエーテルによって洗浄した。アニオン交換樹脂と混合し、イオン交換を行い、ろ過後、酢酸で中和した。小過剰の酢酸をアルミナで除くことでイオン液体［ＯＥ２ｅｉｍ］ＯＡｃを得た。
【００６１】
【化８】
2019094389.tif 000009
【００６２】
得られたイオン液体［ＯＥ２ｅｉｍ］ＯＡｃに対してＮＭＲ測定を行い、以下の結果よりその構造を同定した。
ＮＭＲデータ：δ＝１．５８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ２Ｎ），１．９８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３ＣＯ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＣＨ３Ｏ），３．５１−３．６７（４Ｈ，ｍ，ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２），３．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ），４．３６（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，ＣＨ３ＣＨ２Ｎ），４．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ, ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ），７．３４ ａｎｄ ７．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ｂｏｔｈ １．６Ｈｚ，ＮＣＨＣＨＮ），１１．２３（１Ｈ，ｓ，ＮＣＨＮ）．
【００６３】
＜評価（１）＞
［細胞に対する毒性］
双性イオン（ｚ−１−１０２）、イオン液体［Ｃ２ｍｉｍ］ＯＡｃ、イオン液体［ＯＥ２ｅｉｍ］ＯＡｃ及び有機溶媒としてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を、それぞれ、５％仔牛血清含有ダルベッコ変法ＭＥＭ培地に１０質量％となるように添加し、ヒト線維芽細胞を２４時間培養した。初期播種数は２．０×１０４細胞／ウェルとした。２４時間培養後、ヒト線維芽細胞の生存率を、ナイルレッドを用いた方法で調べた。その結果を図１に示した。
【００６４】
図１は、ヒト線維芽細胞の２４時間培養後の生存率を示すグラフである。
図１に示すように、イオン液体［Ｃ２ｍｉｍ］ＯＡｃ及びイオン液体［ＯＥ２ｅｉｍ］ＯＡｃでは、いずれも細胞の９割以上が死滅し、ＤＭＳＯでは、７割程度が死滅することが認められた。これに対し、双性イオン（ｚ−１−１０２）では、２０％程度の死滅に留まった。このことから、双性イオン（ｚ−１−１０２）は、イオン液体及びＤＭＳＯに比べて、細胞毒性が著しく低いことが確認された。
【００６５】
＜多糖類含有組成物（ゲル）の製造＞
（実施例１）
工程（Ｉ）：
甘草（植物細胞壁にセルロースを含む）の粉末（５質量部）と、双性イオン（ｚ−１−１０２）（１００質量部）とを、１００℃のオイル浴中で２時間混合することにより溶解して溶液を調製した。
工程（ＩＩ）：
前記工程（Ｉ）で調製された１００℃の溶液を、貧溶媒である２５℃の水中に滴下しつつ加えた。
かかる操作により、直径１〜３ｍｍの範囲にある略球状のゲルが製造された。
【００６６】
（実施例２）
工程（Ｉ）：
甘草（植物細胞壁にセルロースを含む）の粉末（５質量部）と、双性イオン（ｚ−１−１０２）（１００質量部）とを、１００℃のオイル浴中で２時間混合することにより溶解して溶液を調製した。
工程（ＩＩ）：
前記工程（Ｉ）で調製された１００℃の溶液を、貧溶媒である２５℃のメタノール中に滴下しつつ加えた。
かかる操作により、直径１〜３ｍｍの範囲にある略球状のゲルが製造された。
【００６７】
＜評価（２）＞
［薬効成分の徐放性］
試料の調製：
上記実施例２の工程（ＩＩ）において、前記工程（Ｉ）で調製された溶液の一部を、貧溶媒であるメタノール中に滴下しつつ加えてゲルを析出させた。
次いで、ゲルが析出した状態のメタノール液に対し、５時間の振とう処理を行った。
振とう処理の直後、０．５時間経過後、１．２５時間経過後、２．２５時間経過後、６時間経過後の各メタノール液から、試料５００μＬをそれぞれ採取した。
【００６８】
標準品の調製：
甘草の主成分であるグリチルリチン酸（１質量部）をメタノール（１００質量部）に加えて溶解し、この溶液から、標準品５００μＬを採取した。
【００６９】
試料及び標準品に含まれる薬効成分の定性定量分析を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）測定により行った。その結果を図２に示した。
ＨＰＬＣ測定の条件：
カラム：ｓｈｏｄｅｘ  ＯＤＰ−４０ ４Ｅ
注入量：２０μＬ
移動相：アセトニトリル／２％酢酸水溶液＝５：５（体積比）
流量：０．６ｍＬ／ｍｉｎ
分析時間：３０分
オートサンプラ：４０℃
吸光度：２００ｎｍ，２８０ｎｍ
【００７０】
図２は、試料に含まれる薬効成分の定性定量分析の結果を示すグラフである。縦軸はグリチルリチン酸の濃度（質量％）を示し、横軸は測定時間（時間）を表している。
図２に示すように、測定開始から約１時間経過するまで、徐々にグリチルリチン酸の濃度が高くなり、その後は、ほぼ一定の濃度を示した。すなわち、実施例２で製造されたゲルにおいては、薬効成分の徐放性効果が確認された。
【００７１】
以上の評価（１）及び評価（２）より、本発明の製造方法を適用して製造されたゲル（多糖類含有組成物）は、安全性がより高められたものであり、また、徐放性製剤として有用である、と言える。
【産業上の利用可能性】
【００７２】
本発明の製造方法により製造された多糖類含有組成物は、高い安全性を有するものである。かかる多糖類含有組成物は、食物、医薬品（経口投与剤、貼付剤など）、繊維（衣料、縫合糸など）、燃料、ナノファイバー等の素材などに利用できる。特に、安全性がより高められていることから、本発明は、例えば漢方薬の製剤化に好適に利用できる。
【図１】
2019094389.tif 000011
【図２】
2019094389.tif 000012