(57)【要約】【課題】抗う蝕等のサイクロデキストランの効果を発揮できるよう口腔用に適した組成物を提供する。【解決手段】サイクロデキストランおよびその誘導体から選ばれる１種または２種以上とホップ抽出物を含有する口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
サイクロデキストランおよびその誘導体から選ばれる１種または２種以上とホップ抽出物を含有する口腔用組成物。  
【請求項２】
抗う蝕用である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
抗口臭用である請求項１または２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
糖類が３０質量％以下である請求項１〜３の何れかに記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗う蝕や抗口臭に用いられる口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
サイクロデキストランは５〜３３個のグルコースがα−１,６グルコシド結合で環状に連結した公知の環状イソマルトオリゴ糖である（特許文献１〜３）。また、このサイクロデキストランの誘導体としては、分岐したもの等が知られている。
【０００３】
このサイクロデキストランの用途としては、抗う蝕が知られている（特許文献４）。この抗う蝕効果を調べるにあたり、多量の糖類とサイクロデキストランとホップ抽出物を組み合わせた液状の甘味料が用いられていた（特許文献４、実施例）。
【０００４】
実際に、サイクロデキストランで抗う蝕をするには、このような日常的に摂取する調味料（甘味料）も重要であるが、毎回そのような調味料を使用することは難しいため、食後等に口腔に適用して適宜抗う蝕等の効果を発揮する組成物もより重要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第３０７５８７３号
【特許文献２】特許第３１１７３２８号
【特許文献３】特開２００８−１６７７４４号公報
【特許文献４】特許第５７７０８４５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、本発明の課題は、抗う蝕等のサイクロデキストランの効果を発揮できるよう口腔用に適した組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、サイクロデキストランおよびその誘導体とホップ抽出物を口腔用の組成物とすることで、抗う蝕等のサイクロデキストランの効果をよく発揮できることを見出し、本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は、サイクロデキストランおよびその誘導体から選ばれる１種または２種以上とホップ抽出物を含有する口腔用組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の口腔用組成物は、口腔に適用して、プラークの付着抑制、ミュータンス菌の菌数減少、カリオスタットの減少等の抗う蝕、口臭強度の低下等の抗口臭等の効果を発揮することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明の口腔用組成物（以下、「本発明組成物」という）は、サイクロデキストランおよびその誘導体とホップ抽出物を含有するものである。なお、本明細書において、口腔用とは、口腔や口腔内の歯、歯茎、舌等に作用して効果を発揮するものである。
【００１１】
本発明組成物に用いることのできるサイクロデキストランは、５〜３３個のグルコースがα−１,６グルコシド結合で環状に連結した公知の環状イソマルトオリゴ糖であり、例えば、特許第３０７５８７３号および特許第３１１７３２８号に記載のバチルス属の微生物の培養液や環状イソマルト糖合成酵素の反応液から得たものや、市販のものを使用することができる。また、通常、微生物や酵素を利用してサイクロデキストランを得た場合、分枝していないサイクロデキストラン（通常のサイクロデキストラン）と、分枝したサイクロデキストランの混合物として得られる。分枝していないサイクロデキストランと、分枝したサイクロデキストランは、ＯＤＳ等のカラム等で分離することができる（特開２０１２−１４０５２１号公報参照）。
【００１２】
また、サイクロデキストランの誘導体としては、上記したサイクロデキストラン混合物からＯＤＳ等のカラム等で分離して得られる分岐したサイクロデキストランや、サイクロデキストリンで公知の誘導体において、それをサイクロデキストランや分岐したサイクロデキストランに置換したもの等が挙げられる。
【００１３】
サイクロデキストランの誘導体の中でも１〜数個のグルコースがα−１，３−結合でサイクロデキストランに結合したα−１，３−分枝サイクロデキストランが好ましい。この分枝サイクロデキストランにおいて、分枝するグルコースの重合度は９までであり、その中でも、特に１分子のグルコースがシクロデキストランにα−１，３−結合で枝分かれしたα−１，３−分枝シクロデキストランが好ましく用いられる。また、環状分枝イソマルトオリゴ糖の環状部分を構成するグルコース分子の数は５〜３３であり、好ましくは５〜１７、望ましくは５〜１２であって、好ましい環状分枝イソマルトオリゴ糖を構成するグルコースの分子数は分子内総数で６〜２０、望ましくは６〜１３である。
【００１４】
本発明組成物には、上記サイクロデキストランおよびその誘導体を１種または２種以上を用いることができる。本発明組成物に用いられるサイクロデキストランおよびその誘導体の好ましいものとしては以下のものが挙げられる。以下、これらをまとめて「サイクロデキストラン類」という。
（ａ）サイクロデキストラン
（ｂ）１〜数分子のグルコースがα−１，３−結合でサイクロデキストランに結合したα−１，３−分枝サイクロデキストラン
（ｃ）分枝していないサイクロデキストランと、１〜数分子のグルコースがα−１，３−結合でサイクロデキストランに結合したα−１，３−分枝サイクロデキストランの混合物
（ｄ）７〜１２個のグルコースがα−１,６グルコシド結合で環状に連結したサイクロデキストランを含むもの
【００１５】
また、本発明組成物に用いることのできるホップ抽出物は、アサ科のホップ（学名：Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）の全草、好ましくは毬花の抽出物である。抽出方法は、特に限定されないが、超臨界炭酸ガス抽出法により抽出されβ酸を含有すよう抽出することが好ましい。β酸としては、例えば下記一般式（１）で表される化合物が例示できる。式（１）中Ｒは炭素数１〜１２のアルキル基を意味する。
【化１】
2019052186.tif 000002
【００１６】
ホップ抽出物中のβ酸の含有量は、５〜２０質量％（以下、単に「％」という）が好ましく、８〜１５％がより好ましい。このホップ抽出物の市販品としてＢｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）、ＢｅｔａｓｔａｂXL（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約９％含有）等が挙げられる。
【００１７】
本発明組成物は、サイクロデキストラン類とホップ抽出物を含有していればよいので、その含有量は特に限定されないが、例えば、サイクロデキストラン類を、０．０５〜１０．００％、好ましくは０．５〜５．００％、より好ましくは１．９５〜２．００％で含有させればよい。また、本発明組成物には、ホップ抽出物を、０．０００５〜０．５％、好ましくは０．００５〜０．１％、より好ましくは０．０５％で含有させればよい。更に、本発明組成物において、サイクロデキストラン類とホップ抽出物の質量比は特に限定されないが、１：０．００００５〜１０、好ましくは１：０．００１〜０．２、より好ましくは１：０．０２６〜０．０２５である。
【００１８】
本発明組成物は、口腔用であればよく、例えば、ゲル状、液状、ペースト状、ガム状、タブレット状、シート状、固形状等の剤型でよい。このような剤型とするために、本発明組成物には、例えば、ミントフレーバー、オレンジフレーバー、グレープフレーバー、マスカットフレーバー、アップルフレーバー、グレープフルーツフレーバー、イチゴフレーバー、レモンフレーバー、バナナフレーバー、ヨーグルトフレーバー、チョコレートフレーバー等の香料、メチルパラベン等の防腐剤、カルボキシメチルセルロース、寒天、ゼラチン、ガムベース、アラビアガム、グアーガム、ジェランガム、プルラン等のゲル基材、澱粉等の賦形剤、色素等の着色料、ウーロン茶ポリフェノール、緑茶ポリフェノール等のポリフェノール、マルチトール、キシリトール等の糖アルコール、スクラロース等の糖類、ステビア、アスパルテーム・Ｌ−フェニルアラニン化合物などの甘味料、水、フッ素、第２リン酸カルシウム等の添加物や、その他飲食品を構成する各種成分を含有させることが好ましい。これら添加物や各種成分は剤型にあわせて適宜含有量を設定すればよい。
【００１９】
なお、本発明組成物に含有される糖類は剤型によっては少ない方が好ましい場合がある。その場合には、本発明組成物における糖類の含有量は、例えば、３０％以下、好ましくは１０％以下、より好ましくは１％以下である。
【００２０】
本発明組成物の態様としては、例えば、デンタルリンス、歯磨き、糸ようじ、フロス、入れ歯ケア製品、入れ歯安定剤、うがい薬等の口腔用製品に本発明組成物を含有させたもの、ガム、タブレット、ラムネ、グミ、キャラメル、飴、チョコレート、アイス、ゼリー、せんべい、ポテトチップス、おはぎ、饅頭、ビスケット、ケーキ等の菓子類、アンパン、クリームパン等のパン類、清涼飲料、果汁飲料、炭酸飲料、スポーツ飲料、茶飲料、酒類等の飲料、チーズ、ヨーグルト等の乳製品、かまぼこ、ちくわ等の水産加工食品、うどん、そば、ラーメン等の麺類等の飲食品に本発明組成物を含有させたもの、不織布に本発明組成物をしみこませたもの（歯磨きシート）や可食性のフィルムに本発明組成物を含有させたもの等が挙げられる。
【００２１】
本発明組成物の好ましい態様としては以下のものが挙げられる。
＜ゲル状デンタルリンス＞
サイクロデキストランおよびその誘導体    ０．０５〜１０．００％
ホップ抽出物                            ０．０００５〜０．５０００％
ゲル基材                                ０．１〜１０．０％
水                                      残部
香料                                    適量
【００２２】
＜液状歯磨き＞
サイクロデキストランおよびその誘導体    ０．０５〜１０．００％
ホップ抽出物                            ０．０００５〜０．５０００％
防腐剤                                  ０．０１〜１．００％
水                                      残部
香料                                    適量
【００２３】
本発明組成物の製造方法は特に限定されず、剤型の常法に従って各成分を混合、撹拌等して製造すればよい。
【００２４】
本発明組成物の使用方法は特に限定されず、例えば、飲食品に含有させた場合には、そのまま飲食するだけでよく、特に口腔用製品に含有させた場合、不織布に本発明組成物をしみこませた場合、可食性のフィルムに本発明組成物を含有させた場合には、食後、歯磨きをした後、口臭が気になる時等に口腔内、例えば、歯、歯茎、舌等に塗布、噴霧、貼付等をすればよい。
【００２５】
本発明組成物を口腔に適用することにより、プラークの付着抑制、ミュータンス菌の菌数減少、カリオスタットの減少等の抗う蝕、口臭強度の低下等の抗口臭等の効果が発揮される。
【実施例】
【００２６】
以下、本発明を実施例を挙げて詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
【００２７】
参  考  例  １
デキストラン生産菌のスクリーニングおおよび培養：
沖縄県内の製糖工場の工程中からサトウキビの搾汁液（混合汁）を採取し、ショ糖２％、ポリペプトン２．５％、酵母エキス５％、燐酸水素二カリウム１．５％、食塩０．０１％、塩化カルシウム０．０５％、硫酸マグネシウム０．０１％、塩化マンガン０．０１％の組成の寒天培地に塗布し、２４時間３０℃で培養する。形成したコロニーから１白金耳をとり、寒天を除いた同様の液体培地で、１８時間３０℃で静置培養する。文献（Ｋ．Ｆｕｎａｎｅ，Ｔ．Ｍａｔｕｏ，Ｈ．Ｏｎｏ，Ｔ．Ｉｓｈｉｉ，Ｓ．Ｇｉｂｕ，Ｔ．Ｔｏｋａｓｈｉｋｉ  ａｎｄ  Ｍ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｇｌｕｃａｎｓ  ａｎｄ  Ｇｌｕｃａｎｓｕｃｒａｓｅｓ  ｆｒｏｍ  Ｎｏｖｅｌ  Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ  Ｓｔｒａｉｎｓ  （Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  ｓｐ．  Ｓ−５１）．Ｊ．Ａ．Ｇｌｙｃｏｓｃｉ．，５０，３７９−３８２（２００３））に記載の方法にしたがって、培養液のグルカンスクラーゼ活性を測定し、活性の高い菌株をスクリーニングし、デキストランを生産するロイコノストック属微生物を獲た。
【００２８】
参  考  例  ２
高サイクロデキストラン生産能バチルス属微生物の取得：
特許第３０７５８７３号に記載のバチルス・エスピーＴ−３０４０株（ＦＥＲＭ  ＢＰ−４１３２）について、公知文献（川端ら、 「ニトロソグアニジン変異及びストレプトマイシン耐性変異による環状イソマルトオリゴ糖合成酵素（ＣＩＴａｓｅ）生産菌Ｂａｃｈｉｌｌｕｓ  ｃｉｒｃｕｌａｎｓの育種」、食品・臨床栄養、１、４３−４８、２００６）に記載の方法に従って変異処理を行い、−３０４０株の１１０倍のサイクロデキストラン合成酵素（ＣＩＴａｓｅ）生産量を有するバチルス属微生物を獲た。
【００２９】
参  考  例  ３
サイクロデキストランの調製：
精製糖１０ｋｇを酵母エキス０．２％、食塩０．００１％、塩化カルシウム０．００５％、硫酸マグネシウム０．００１％、マンガン酵母０．００５％を含有する培地に添加し濃度１０％となるように調製した。この培地に参考例１で得たロイコノストック属微生物培養液を１５L添加した。
【００３０】
一方、イソマルト５００ １％、ポリペプトン１％、酵母エキス０．３％食塩１％を含有する培地４０ｍｌをＰＨ８．０に調整し、これに参考例２で得られたバチルス属微生物を植菌し、振とう培養機を用い１３０ｒｐｍ、３０℃で９６時間培養した。次いで得られた培養液４ｍｌを１２０ｍｌづつ同様に調整した培地に植菌し、振とう培養機を用い、１３０ｒｐｍ、３０℃で９６時間培養した。得られた培養液１２００ｍｌを、９０Lの培養装置を用い５０Lの、同様に調整した培地に植菌し、１８０ｒｐｍ、３０℃で７２時間培養した。得られた培養液を０．２μｍのＭＦろ過膜処理して菌体を除去し、次いで分子分画１０，０００のＵＦろ過膜処理を行ってα−グルコシルトランスフェラーゼ（サイクロデキストラン合成酵素）を含有する液を得た。この酵素を終濃度０．０３Ｕｎｉｔの力価になるようにデキストラン含有培地に添加し、３０℃９時間の培養に続き、３７℃で１８時間の酵素反応（デキストラン（Ｄｘ）培養ＣＩ同時生産）させた。なお、α−グルコシルトランスフェラーゼ１Ｕｎｉｔは、（川端ら、「ニトロソグアニジン変異及びストレプトマイシン耐性変異による環状イソマルトオリゴ糖合成酵素（ＣＩＴａｓｅ）生産菌Ｂａｃｈｉｌｌｕｓ ｃｉｒｃｕｌａｎｓの育種」、食品・臨床栄養、１、４３−４８、２００６）において規定される酵素量を意味する。
【００３１】
反応後の培地を０．０３μｍの中空糸膜により菌体を除去し、分子分画１０，０００のＵＦろ過膜で処理してα−グルコシルトランスフェラーゼを回収し、透過液を分子分画５００ダルトンのナノフィルトレーション（ＮＦ）膜（Ｓｙｎｄｅｒ社製ＮＦ膜  ＮＦＷ−２−８０４０ＨＦ、スパイラル膜、膜材質：ポリアミド複合膜）を用いてろ過を行った。ＮＦ膜による処理においては、まずＵＦろ過膜処理して得られた透過液を圧力１ＭＰａ、温度４０℃で約６倍の濃縮倍率となるまで濃縮し１回目の処理を行った。次にこの濃縮液に原液（透過液）の液量の１７．５質量％の水を加水し、再度同条件でろ過し約７倍の濃縮倍率となるまで濃縮し２回目の処理を行った。この処理を２回繰り返して、最後にこの濃縮液に原液（透過液）の液量の５０質量％の水を加水し、再度同条件でろ過して、処理前の透過液を２０倍に濃縮したサイクロデキストラン濃縮液（固形分６．１％）を得た。この濃縮液をスプレードライして粉末２，４８０．８ｇ（水分５．５８％）を得た。この時の精製糖（１５ｋｇ）からの粉末の収率は１６．５４％であった。
【００３２】
得られた粉末について、特開２００８−１６７７４４号広報記載の方法に従ってサイクロデキストラン（７〜１２）の含有量を測定した。その結果及びその他の項目の分析値を下記表１に示す。ＮＦ膜に要した時間は、３〜４時間程度であった。
【００３３】
【表１】
2019052186.tif 000003
【００３４】
以上の結果から、上記粉末には７〜１２個のグルコースがα−１,６グルコシド結合で環状に連結したサイクロデキストランを１７．１％含むことが分かった。
【００３５】
また、上記で調製したサイクロデキストラン濃縮液は、固形分中にサイクロデキストランとデキストランを約７０％含有し、ＣＩ７〜１２を１３％以上含有するものであることが分かった（以下、この濃縮液の固形分を「ＣＩ」という）。
【００３６】
参  考  例  ４
ＣＩホップの調製：
参考例３で調製したサイクロデキストラン濃縮液をＢｘ換算で１ｋｇとホップ抽出物（Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有））２５ｍｌを混合後スプレードライしてサイクロデキストランとホップの混合物（ＣＩとホップ抽出物の質量比は１：０．０２５）を調製した（以下、これを「ＣＩホップ」という）。
【００３７】
実  施  例  １
抗う蝕および抗口臭試験：
１．対象（被験者）
対象は全身状況に問題がない２０代の大学生２５名である。対象者に口頭と文書にて本研究の主旨と内容を説明し、同意を得た。コントローラーが対象者を実験群（Ｅ群）と対照群（Ｐ群）に分け、クロスオーバー試験（クーリング期間：２週間）を実施した。なお、コントローラー以外の者は試験終了時まで、対象者の割り付けについて知らされなかった。
【００３８】
２．試料と方法
i）試料
試料（ゲル状デンタルリンス：以下、「ＣＩ含有ゲル」という）は、以下の成分を混合、撹拌することにより調製した。なお、プラセボとしてＣＩホップに代えＣＩを同量用いた試料（ゲル状：以下、「ＣＩ不含ゲル」という）を用いた。
【００３９】
ＣＩホップ（参考例４で調製したもの）  ２．０００％
カルボキシメチルセルロース            １．０００％
ミントフレーバー                      適量
スクラロース                          ０．０１７％
水                                    残部
【００４０】
ii）口腔内へのＣＩ含有素材の曝露
毎食後に歯磨きを実施した後、ＣＩ含有ゲル４ｇを口に含み、口腔全体に行きわたるように約１５秒間咀嚼し、その後吐き出してもらった。これを連続３週間にわたって実施した。対照となる被験者については、同様の方法にてＣＩ不含ゲル（プラセボ）を使用してもらった。全被験者における試験期間中の食事や口腔ケアは通常の通りとした。
【００４１】
iii）口腔環境の評価
研究開始時と終了時に被験者から刺激唾液を採取し、次のａ〜ｃの検査を実施した。
併せて口臭測定を行った。ｄとｅの検査については以下の方法で実施した。
ａ：流量
ガムベース（１ｇ）を用いて３分間の刺激唾液を、スピッツ管に採取し、マイクロピペットを用いて定量した。なお、この唾液を以下のｂとｃの検体とした。
ｂ：ｐＨ
ガラス電極ｐＨ計（ＨＯＲＩＢＡ）を用いて測定した。
ｃ：Ｓ．ｍｕｔａｎｓ数
簡易検査キット（Ｄｅｎｔｏｂｕｆｆ（登録商標）ＳＭ、（株）オーラルケア）を用いて測定した。菌数の評価は、使用マニュアルに従い０〜３の４段階で行った。
ｄ：歯垢付着状況の評価
染め出し液でプラークを染色後、ＰＳＳ（Ｐｌａｑｕｅ  Ｓｃｏｒｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ）とＰＣＲ（Ｐｌａｑｕｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｒｅｃｏｒｄ）により付着状況を評価した。
ｅ：口臭測定
口臭は、その主要な原因物質である揮発性硫黄化合物（硫化水素・メチルメルカプタン・ジメチルサルファイド）について口臭測定器（オーラルクロマ、エフアイエス（株））を用いて測定した。
【００４２】
iv）統計学的解析
唾液検査の各項目のデータについて、研究開始前後の比較並びに項目間の関連性について、統計学的解析を行った。解析にはＭａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙ  のＵ検定（唾液流量、唾液ｐＨ）とウィルコクソン符号付順位和検定（Ｓ．ｍｕｔａｎｓ数、歯垢付着、口臭）を用いた。ともに有意水準は０．０５とした。
【００４３】
３．結果
（１）唾液流量
表２および表３にＥ群とＰ群における実験開始時と終了時の唾液流量の結果を示した。実験開始時と終了時の流量は、Ｅ群が平均８．８ｍｌ±１．５ｍｌと８．８ｍｌ±１．３ｍｌ、Ｐ群が平均９．２ｍｌ±１．３ｍｌと９．２ｍｌ±１．５ｍｌであった。両群共に実験開始前後で統計学的な差はみられなかった（Ｅ群：ｐ＝０．７８７、Ｐ群：ｐ＝０．８１９）。また、さらに、実験開始時において両群間での差も見られなかった。（ｐ＝０．７７３）。
【００４４】
【表２】
2019052186.tif 000004
【００４５】
【表３】
2019052186.tif 000005
【００４６】
（２）唾液ｐＨ
表４および表５にＥ群とＰ群における実験開始時と終了時の唾液ｐＨの結果を示した。実験開始時と終了時のｐＨは、Ｅ群が平均７．１±０．２と７．２±０．１、Ｐ群が平均７．１±０．２と７．２±０．１であった。両群共に実験開始前後で統計学的な差はみられなかった（Ｅ群：ｐ＝０．７８７、Ｐ群：ｐ＝０．７２５）。また、実験開始時において両群間での差もみられなかった（ｐ＝０．５７０）。
【００４７】
【表４】
2019052186.tif 000006
【００４８】
【表５】
2019052186.tif 000007
【００４９】
（３）Ｓ．ｍｕｔａｎｓ数
表６および表７にＥ群とＰ群における実験開始時と終了時のＳ．ｍｕｔａｎｓ数（ＳＭスコア）の結果を示した。Ｅ群の実験開始時と終了時のＳ．ｍｕｔａｎｓ数（ＳＭスコア）を比較した結果、終了時で有意に低値であった（ｐ＝０．００８）。これに対してＰ群の実験開始時と終了時のＳ．ｍｕｔａｎｓ数（ＳＭスコア）については、有意差がみられなかった（ｐ＝０．６０５）。また、実験開始時において両群間でのＳ．ｍｕｔａｎｓ数（ＳＭスコア）を比較した結果、開始時では統計学的な有意差はみられなかった（ｐ＝１．０００）。
【００５０】
【表６】
2019052186.tif 000008
【００５１】
【表７】
2019052186.tif 000009
【００５２】
（４）歯垢付着
表８および表９にＥ群とＰ群における実験開始時と終了時のＰＳＳとＰＣＲ値の結果を示した。Ｅ群の実験開始時と終了時のＰＳＳは、平均１．７０±０．６９と平均１．４４±０．７１であり、終了時で有意に低値であった（ｐ＝０．０１２）。同様にＥ群のＰＣＲは平均６８．１±１４．２と平均５８．２±２０．０であり、終了時で有意に低値であった（ｐ＝０．００４）。これに対して、Ｐ群のＰＳＳは平均１．６１±０．６５と平均１．６１±０．８２で実験開始時と終了時で有意差は認められなかった（ｐ＝０．７３７）。Ｐ群のＰＣＲは平均６８．００±１８．４６と平均６２．８７±２０．６９で実験開始時と終了時で有意差は認められなかった（ｐ＝０．０７３）。また、実験開始時におけるＥ群とＰ群のＰＳＳをそれぞれ比較した結果、統計学的な有意差はみられなかった（開始時：ｐ＝０．７７７）。同様に実験開始時におけるＥ群とＰ群のＰＣＲをそれぞれ比較した結果、ともに統計学的な有意差はみられなかった（開始時：ｐ＝０．２５８）。
【００５３】
【表８】
2019052186.tif 000010
【００５４】
【表９】
2019052186.tif 000011
【００５５】
（５）口臭
表１０および表１１にＥ群とＰ群における実験開始時と終了時のＶＳＣｓ濃度の結果を示した。測定した３種類のＶＳＣｓ濃度は、両群共に実験開始時と終了時で有意な差は認められなかった〔Ｅ群：Ｈ２Ｓ  ｐ＝０．６６７、ＣＨ３ＳＨ  ｐ＝０．８１４、（ＣＨ３）２Ｓ  ｐ＝０．９５２  Ｐ群：Ｈ２Ｓ  ｐ＝０．７８１、ＣＨ３ＳＨ  ｐ＝０．７９９、（ＣＨ３）２Ｓ  ｐ＝０．５５１〕。また、実験開始時におけるＥ群とＰ群のＨ２Ｓには、統計学的に有意差はみられなかった（ｐ＝０．７７７）。同様に実験開始時におけるＣＨ３ＳＨ、（ＣＨ３）２Ｓについても、Ｅ群とＰ群で統計学的な有意差がみられなかった（共にｐ＝１．０００）。また、実験開始時におけるＥ群とＰ群の各ＶＳＣｓ濃度について、比較した結果、すべてに統計学的な有意差はみられなかった（Ｈ２Ｓ  開始時：ｐ＝０．７７７、  ＣＨ３ＳＨ  開始時：ｐ＝１．０００、（ＣＨ３）２Ｓ  開始時：ｐ＝１．０００）。
【００５６】
【表１０】
2019052186.tif 000012
【００５７】
【表１１】
2019052186.tif 000013
【００５８】
４．考察
ＣＩ含有ゲルを用いた連続４週間にわたる実験の結果、ＣＩホップは被験者の唾液流量とｐＨには影響を及ぼさないことが分かった。その理由として実験に用いた素材には、唾液流出を刺激するような成分が含まれていないことが考えられる。またｐＨについては、唾液には緩衝作用があることから、ｐＨに大きな変動が生じないことが考えられる。ＳＭスコアから評価したＳ．ｍｕｔａｎｓ数はＥ群において有意に低下したことから、ＣＩホップにはＳ．ｍｕｔａｎｓの増殖を抑制する効果あることが推測された。ＰＳＳとＰＣＲから評価した歯垢の付着状況については、共にＥ群で実験終了時に有意に低値であったことから、ＣＩホップは歯垢の生成や付着を抑制する効果を有することが推測された。歯垢の生成や付着にはＳ．ｍｕｔａｎｓが強く関わっていることから、今回得られたＳＭスコアの結果とＰＳＳとＰＣＲの結果は整合性があると言える。以上のことから、ＣＩホップは口腔保健学的に有用な物質である可能性が高いと考えられた。
【００５９】
実  施  例  ２
抗う蝕および抗口臭試験：
１．対象（被験者）
対象は７１〜９８才の１２名（男：女は２：１０、疾患を有する）である。対象者等に口頭と文書にて本研究の主旨と内容を説明し、同意を得た。
【００６０】
２．試料と方法
i）試料
試料（液状歯磨き：以下、「ＣＩ含有スプレー」という）は、以下の成分を混合、撹拌することにより調製した。
【００６１】
ＣＩ＊                                ２．００％
ホップ＊＊                            ０．０５％
メチルパラベン                        ０．０１％
ミントフレーバー                      適量
水                                    残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００６２】
ii）口腔内へのＣＩ含有素材の曝露
２週間、１日３回食後の口腔ケア後に試料（ＣＩ含有スプレー）を１回につき５プッシュを口腔内に噴霧した。使用前、１週間後、２週間後に歯垢付着状態、う蝕活動性、口臭強度を調べた。また、同様にして口臭測定を行った。なお、統計処理はＴ検定を行った。これらの結果は、表１２〜１４に示した。
【００６３】
iii）口腔環境の評価
（１）歯垢付着状態
歯垢付着状態は、各歯の頬・唇、舌、近心、遠心の４歯面についてプラークインデックス（Silness & Loe, 1964）を測定し、以下の基準に従って評価したものを４で割り、更に、それらの合計を歯の数で割ったものとして評価した。
【００６４】
＜プラークインデックス＞
（内容）                             （点数）
歯垢無し                                ０
歯肉縁部に薄膜様（探針で検知）          １
歯肉縁部に中等度（肉眼で認知）          ２
歯肉縁部に多量（厚さ１〜２ｍｍ）        ３
【００６５】
（２）う蝕活動性
う蝕活動性は、カリオスタット（登録商標）を用いた公知の方法に基づいて評価した。
【００６６】
＜カリオスタットの判定＞
（判定）            （内容）
黄色（３＋）        非常に危険
黄緑（２＋）        危険
緑（１＋）          やや危険
青（−）            心配なし
【００６７】
（３）口臭強度
直径２．０ｃｍ、長さ１０ｃｍのチューブを口にくわえてもらい、そこから出る呼気を、２名で以下の基準に基づいて判定した。
【００６８】
＜口臭強度の判定＞
(内容）                                                        （点数）
臭いなし（臭覚閾値以上の臭いを感知しない）                        ０
非常に軽度（臭覚閾値以上の臭いを感知するが、悪臭と認識できない）  １
軽度（かろうじて悪臭と認識できる）                                ２
中等度（悪臭と容易に判定できる）                                  ３
強度（我慢できる強い悪臭）                                        ４
非常に強い（我慢できない強烈な悪臭）                              ５
【００６９】
（４）口臭測定
口臭測定はオーラルクロマを用いてＨ２Ｓ、ＣＨ３ＳＨ、（ＣＨ３）２Ｓを測定した。
【００７０】
３．結果
（１）歯垢付着状態
プラークインデックスはＣＩ含有素材使用前後で、１２名の平均値が使用前の１．７５から使用一週間後１．４５（Ｐ＜０．０５）、二週間後１．３３（Ｐ＜０．０１）と有意に減少していた。
【００７１】
【表１２】
2019052186.tif 000014
【００７２】
（２）う蝕活動性
カリオスタットはＣＩ含有素材使用前に黄（＋３）であった９人のうち、使用二週間後に７人が黄緑（＋２）に変化し、改善が認められた。
【００７３】
【表１３】
2019052186.tif 000015
【００７４】
（３）口臭強度
口臭強度はＣＩ含有素材使用前にスコア３であった６人のうち、使用二週間後に６人がスコア２に変化し、改善が認められた。
【００７５】
【表１４】
2019052186.tif 000016
【００７６】
（４）口臭測定
Ｈ２Ｓは１２名の平均値が使用前８１．６ｐｐｂから使用二週間で２７．４ｐｐｂに減少した。ＣＨ３ＳＨは１２名の平均値が使用前６５ｐｐｂから二週間で６．７ｐｐｂに減少した。一方、（ＣＨ３）２Ｓは１２名の平均値が使用前０ｐｐｂから二週間で１４ｐｐｂと増加していた。
【００７７】
４．考察
ＣＩ含有素材を高齢者の口腔内に噴霧することにより、歯垢形成抑制効果が有意に認められた。また、同時にう蝕活動性も低くなることや、口臭が改善されることも分かった。
【００７８】
実  施  例  ３
ガム：
以下の成分を用いて常法によりガムを調製した。
ＣＩ＊                                  ２．００％
ホップ＊＊                              ０．０５％
第２リン酸カルシウム                    ０．２％
キシリトール                          ３８．９５％
パラチニット                          ２５．０％
マルチトール                            ４．７％
軟化剤                                  ０．８％
ガムベース                            ２８．０％
水                                      ０．３％
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００７９】
実  施  例  ４
歯磨き：
以下の成分を用いて常法により歯磨きを調製した。
ＣＩ＊                                   ２．００％
ホップ＊＊                               ０．０３％
プロピレングリコール                     ３．０％
アルギン酸ナトリウム                     ０．６％
キサンタンガム                           ０．７％
ソルビット液（７０％）                 ４５．０％
無水ケイ酸                             ２０．０％
酸化チタン                               ０．４％
フッ化ナトリウム                         ０．２１％
サッカリンナトリウム                     ０．１５％
ラウリル硫酸ナトリウム                   ０．８％
香料                                       適量
水                                         残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８０】
実  施  例  ５
入れ歯洗浄剤：
以下の成分を用いて常法により入れ歯洗浄剤を調製した。
ＣＩ＊                                       ２．００％
ホップ＊＊                                   ０．０３％
パルミチン酸Ｎａ                           ２２．０％
ステアリン酸ＴＥＡ                         １２．０％
Ｎステアロイル-L-グルタミン酸ジナトリウム  １５．０％
グリセリン                                   ６．０％
エタノール                                 １６．０％
ショ糖                                     １０．０％
水                                         残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８１】
実  施  例  ６
入れ歯安定剤：
以下の成分を用いて常法により入れ歯安定剤を調製した。
ＣＩ＊                                  ２．００％
ホップ＊＊                              ０．１０％
ゼオライト                              ５．０％
濃グリセリン                          ３０．０％
カルボキシメチルセルロースナトリウム    ３．０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油          １．０％
塩化セチルピリジニウム                  ０．０５％
香料                                    適量
炭酸ナトリウム                          適量
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８２】
実  施  例  ７
うがい薬：
以下の成分を用いて常法によりうがい薬を調製した。
ＣＩ＊                                  ５．００％
ホップ＊＊                              ０．０５％
塩化ベンザルコニウム                    ０．２％
水                                      残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８３】
実  施  例  ８
タブレット：
以下の成分を用いて常法によりタブレットを調製した。
ＣＩ＊                                 １．００％
ホップ＊＊                             ０．０５％
ソルビトール                         ９３．００％
ペパーミントフレーバー                 ４．９５％
ショ糖脂肪酸エステル                   １．００％
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８４】
実  施  例  ９
グミ：
以下の成分を用いて常法によりグミを調製した。
ＣＩ＊                                 ０．５０％
ホップ＊＊                             ０．０５％
酸性ゼラチン                           ７．００％
水                                   １２．００％
還元水飴                                残部
レモン果汁                             ５．００％ 
クエン酸                               １．００％
香料                                     適量
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８５】
実  施  例  １０
飴：
以下の成分を用いて常法により飴を調製した。
ＣＩ＊                                 ０．５０％
ホップ＊＊                             ０．０１％
ラクチトール                         ５３．８０％
水飴                                 ３０．７０％
水                                      残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８６】
実  施  例  １１
チョコレート：
以下の成分を用いて常法によりチョコレートを調製した。
ＣＩ＊                                 ０．２０％
ホップ＊＊                             ０．０１％
カカオマス                           ４０．００％
ココアバター                         １０．００％
ラクチトール                         ５０．００％
レシチン                               ０．４０％
バニリン                               ０．０５％
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８７】
実  施  例  １２
アイスクリーム
以下の成分を用いて常法によりアイスクリームを調製した。
Ａ群
生クリーム（乳脂肪分４５％）         ８．８部
無塩バター                           ５．０部
水飴                               １６．０部
水                                 ５６．０部
Ｂ群
脱脂粉乳                             ６．５部
トレハロース ５．０
ＣＩ＊                               １．５０部
ホップ＊＊                           ０．５０部
安定剤                               ０．３部
乳化剤                               ０．２部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８８】
実  施  例  １３
ゼリー：
以下の成分を用いて常法によりゼリーを調製した。
ＣＩ＊                                ３．００％
ホップ＊＊                            ０．１０％
砂糖                                １５．００％
麦芽糖                              １０．００％
水                                     残部
κ−カラギナン                         ０．６０％
みかん果実                           ２０．００％
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００８９】
実  施  例  １４
ビスケット：
以下の成分を用いて常法によりビスケットを調製した。
Ａ群
無塩マーガリン                       ２４．００部
Ｂ群
ＣＩ＊                                 ３．００部
ホップ＊＊                             ０．３０部
卵黄                                   ４．７０部
トレハロース                         ２２．００部
香料                                     適量
レモン果汁                             ０．１０部
Ｃ群
薄力粉                               ４８．５０部
食塩                                   ０．２０部
ベーキングパウダー                     ０．３０部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９０】
実  施  例  １５
パウンドケーキ：
以下の成分を用いて常法によりパウンドケーキを調製した。
Ａ群
無塩バター                         １００．００部
Ｂ群
還元麦芽糖水飴                     １００．００部
ＣＩ＊                                 ２．００部
ホップ＊＊                             ０．０４部
酵素処理ステビア                       ０．０３部
ソーマチン                             ０．００２５部
Ｃ群
全卵                               １００．００部
香料                                   ０．２２部
Ｄ群
薄力粉                             １２０．００部
膨脹剤                                 １．５０部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９１】
実  施  例  １６
あんぱん：
以下の成分を用いて常法によりあんこを調製し、これを用いてあんぱんを常法により調製した。
小豆                                    ２５０部
砂糖                                    ２５０部
水                                      ８００部
塩                                          １部
ＣＩ＊                                      ２部
ホップ＊＊                                  ０．１０部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９２】
実  施  例  １７
清涼飲料：
以下の成分を用いて常法により清涼飲料を調製した。
ＣＩ＊                                 ３．００％
ホップ＊＊                             ０．３０％
ビタミンミックス                       ０．２５％
クエン酸                               ０．１２５％
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム           ０．０５％
レモン果汁                             ０．５０％
水                                        残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９３】
実  施  例  １８
果汁飲料：
以下の成分を用いて常法により果汁飲料を調製した。
ＣＩ＊                                 ３．００％
ホップ＊＊                             ０．５０％
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム           ０．０５％
オレンジ果汁                         ４０．００％
スクラロース                           １．００％
水                                        残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９４】
実  施  例  １９
茶飲料：
以下の成分を用いて常法により茶飲料を調製した。
ＣＩ＊                                 ０．８０％
ホップ＊＊                             ０．０２％
Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム           ０．０５％
茶抽出物                             ２０．００％
水                                        残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９５】
実  施  例  ２０
ヨーグルト：
以下の成分を用いて常法によりヨーグルト（いちご味）を調製した。
ＣＩ＊                                  ０．８０％
ホップ＊＊                              ０．０２％
発酵乳                                ９０．００％
イチゴペースト                          ５．００％
香料                                      適量
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９６】
実  施  例  ２１
歯磨きシート：
不織布に、以下の成分を含浸させて歯磨きシートを調製した。
ＣＩ＊                                    ５．００％
ホップ＊＊                                ０．２０％
エリスリトール                            ５．０％
ソルビトール液（７０％）                  ２．５％
マルチトール液（７５％）                  １．５％
プロピレングリコール                      ２．０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０）    ０．５％
エタノール（９５％）                      ５.０％
水酸化ナトリウム                          ０．０７％
スクラロース                              ０．００６％
香料                                        適量
プルラン                                  ０．８％
精製水                                      残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【００９７】
実  施  例  ２２
可食性フィルム：
以下の成分を用いて常法により可食性フィルムを調製した。
ＣＩ＊                                ７．００％
ホップ＊＊                            ０．５０％
ゼラチン                              ３．００％
寒天                                  １．００％
グリセリン                            ３．００％
水                                      残部
＊参考例３で調製したもの
＊＊Ｂｅｔａｓｔａｂ１０Ａ（Ｂｅｔａｔｅｃ社製：β酸約１０％含有）
【産業上の利用可能性】
【００９８】
本発明組成物は、口腔に適用して、プラークの付着抑制、ミュータンス菌の菌数減少、カリオスタットの減少等の抗う蝕、口臭強度の低下等の抗口臭等に利用することができる。