(57)【要約】【課題】本発明の目的は、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有することを特徴とする、関節可動域改善剤及びロコモティブシンドローム予防または改善剤を提供することである。【解決手段】コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを併用することで、従来の発明と比較して極めて著しい関節可動域改善作用を示すことから、非常に優れた関節可動域改善作用、ロコモティブシンドローム予防または改善作用を有する食品、医薬部外品または医薬品として利用できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有することを特徴とする関節可動域改善剤。
【請求項２】
コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有することを特徴とする関節可動域改善用食品組成物。
【請求項３】
請求項１記載の関節可動域改善剤を含有することを特徴とするロコモティブシンドローム予防または改善剤。
【請求項４】
請求項２記載の関節可動域改善用食品組成物を含有することを特徴とするロコモティブシンドローム予防または改善用食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを有効成分とする関節可動域改善剤及び関節可動域改善用食品組成物と、これらを含有することを特徴とするロコモティブシンドローム予防または改善剤及びロコモティブシンドローム予防または改善用食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ロコモティブシンドローム（ロコモティブ症候群、運動器症候群）は、運動器の障害により日常生活が制限され、要介護や寝たきりになるリスクが高まった状態を指す（非特許文献１）。現在、予備軍を含めて４７００万人が該当するとされており、国民病の一つであると言える。運動器には筋肉、骨、関節、靭帯、腱等があり、ロコモティブシンドロームの主な症状として、関節可動域の縮小・低下、筋力やバランス力の低下、関節の痛みが挙げられる。これらの症状は、複数の運動器が複雑に関連しあっており、予防方法や改善方法が中々進展しない現状がある。
【０００３】
関節可動域は、筋肉、靭帯、関節包といった複数の運動器がどの程度強固に関節を取り巻いているかにより決定され、関節可動域の拡大・増大、縮小・低下には、筋肉が最も関与している（特許文献１）。運動不足等が原因で関節可動域が縮小・低下すると、転倒リスクの増加や更なる運動不足へと繋がり、その結果、ロコモティブシンドロームが進行する。更に、ロコモティブシンドロームの診断、予防、改善のために、関節可動域の評価や、関節可動域を拡大・増加させるためのリハビリとして自力あるいは他者の力を借りて関節を動かす運動が取り入れられていることからも、ロコモティブシンドロームにおける関節可動域の重要度の高さがわかる。よって、より効果の高い関節可動域の改善方法、すなわち関節可動域を拡大・増大させる方法を提供することは、ロコモティブシンドロームの予防方法や改善方法を発展させるために非常に重要である（非特許文献１、２）。
【０００４】
コラーゲンは、靭帯、腱、骨、軟骨といった運動器を構成するタンパク質である。コラーゲンはアミノ酸配列によって２８の型があり、靭帯、腱、骨はＩ型コラーゲン、軟骨はＩＩ型コラーゲンで構成されている。ＩＩ型コラーゲンについては、変形性関節症の予防及び治療用組成物（特許文献２）や膝の可動域を広げる作用が報告されており（非特許文献３）、機能性表示食品にも利用されている。しかし、ロコモティブシンドロームを予防、改善する作用は知られていない。
【０００５】
ノブドウは、中国では古くから飲用されている生薬であり、その抽出物は抗酸化作用による関節リウマチの予防改善剤としての利用が報告されている（特許文献３）。一方で、ノブドウが関節可動域を改善する作用や、ロコモティブシンドロームを予防、改善する作用は知られていない。
【０００６】
Ｎ−アセチルグルコサミンは、グルコースの２位ヒドロキシル基がアセチルアミノ基に置換された単糖である。生体では関節液や軟骨に多く含まれており、抗関節炎剤としての利用が報告されている（特許文献４）。一方で、Ｎ−アセチルグルコサミンが関節可動域を改善する作用や、ロコモティブシンドロームを予防、改善する作用は知られていない。
【０００７】
変形性関節症、関節リウマチ、関節炎と関節可動域の縮小・低下の関連性は知られておらず、更にロコモティブシンドロームの予防、改善には関節可動域の改善が最も重要であることから、ただ単に変形性関節症、関節リウマチ、関節炎を予防、改善する方法（特許文献３〜４）をロコモティブシンドロームに適用しても、関節可動域を改善することはできず、ロコモティブシンドロームの予防、改善には全く繋がらない。更に、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを組み合わせることによる関節可動域改善作用の向上や、ロコモティブシンドロームの予防、改善に適した利用法は知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１７−８８５２４号公報
【特許文献２】特開２００９−５１８４９号公報
【特許文献３】特許第４５６３６５９号
【特許文献４】特許第４７５４０６６号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】中村耕三、日本老年医学会雑誌４９（４）、３９３−４０１（２０１２）
【非特許文献２】帖佐悦男、Ｊｐｎ．Ｒｅｈａｂｉｌ．Ｍｅｄ．５０、４８−５４（２０１３）
【非特許文献３】Ｌｕｇｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｔ．Ｓｏｃ．Ｓｐｏｒｔｓ．Ｎｕｔｒ．  １０：４８（２０１３）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する関節可動域改善剤及び関節可動域改善用食品組成物と、これらを含有することを特徴とするロコモティブシンドローム予防または改善剤及びロコモティブシンドローム予防または改善用食品組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明に用いるコラーゲンは、魚皮、魚鱗、豚皮等から酸、アルカリ、加熱処理等の公知の方法で得られるものである。得られたコラーゲンをタンパク質分解酵素や酸で処理することで得られるコラーゲンペプチドを用いても良い。また、市販品のコラーゲンやコラーゲンペプチド、市販品のコラーゲンをタンパク質分解酵素や酸で処理することで得られるコラーゲンペプチドを利用することも可能である。本発明では、特にコラーゲンペプチドを利用することが好ましい。
【００１２】
本発明におけるコラーゲンの使用量は、投与形態、使用目的、年齢、体重等によって適宜調整することができる。１日当りの使用量として１００ｍｇ〜１５０００ｍｇが好ましく、特に２０００ｍｇ〜６０００ｍｇで使用することが好ましい。上記範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えた量が必要となる場合もある。
【００１３】
本発明に用いるノブドウ（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ  ｇｌａｎｄｕｌｏｓａ）は、ブドウ科（Ｖｉｔａｃｅａｅ）ノブドウ属（Ａｍｐｅｌｏｐｓｉｓ）に属する植物で、北海道から沖縄までの日本全土や中国等の東アジア一帯の山野に自生するつる性落葉低木である。生食やワイン原料として用いられるブドウ属とは異なり、ノブドウ属は食味が不味いため、漢方や園芸用植物として利用されている。別名として野葡萄、蛇葡萄、イヌブドウ、カラスブドウと言われることもある。本発明では、ブドウ科ノブドウ属に属する植物を用いることができ、使用する部位は特に限定されないが、例えば、植物体全体、部位（花、葉、茎、果実、果皮、種子等の地上部、根、もしくはこれらの混合物等）等が挙げられ、特に地上部を使用することが好ましい。
【００１４】
本発明は、ノブドウの植物体全体あるいは部位をそのまま用いても良く、乾燥、粉砕、細切等の処理を行ったものでも良い。また、溶媒での抽出物を用いても良い。抽出には、ノブドウの植物体全体あるいは部位をそのまま用いても良く、乾燥、粉砕、細切等の処理を行ってから抽出を行っても良い。抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール類（１、３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。これらの溶媒は、１種または２種以上を混合して用いても良い。本発明では地上部の抽出物を用いることが好ましく、抽出溶媒は水、低級アルコール等の極性溶媒、特に含水エタノールが好ましい。
【００１５】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１６】
本発明におけるノブドウの使用量は、投与形態、使用目的、年齢、体重等によって適宜調整することができる。ノブドウ抽出物の乾燥物の１日当りの使用量として０．１ｍｇ〜２０００ｍｇが好ましく、特に１ｍｇ〜５０ｍｇで使用することが好ましい。上記範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えた量が必要となる場合もある。
【００１７】
本発明に用いるＮ−アセチルグルコサミンは、カニやエビ等の甲殻類の外殻を由来とする天然多糖類キチンから酸及び酵素による加水分解といった公知の方法で得られるものである。また、市販品を使用することも可能である。
【００１８】
本発明におけるＮ−アセチルグルコサミンの使用量は、投与形態、使用目的、年齢、体重等によって適宜調整することができる。１日当りの使用量として１０ｍｇ〜５０００ｍｇが好ましく、特に２００ｍｇ〜２０００ｍｇが好ましい。上記範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えた量が必要となる場合もある。
【００１９】
本発明における関節可動域の部位は、膝、股、肩、腰、顎、頚椎、脊椎等のあらゆる部位の関節を対象とすることができ、特に膝関節に対して効果的である。
【００２０】
本発明におけるロコモティブシンドロームとは、運動器の障害により日常生活が制限されて要介護や寝たきりになるリスクが高まった状態を指し、関節可動域の縮小・低下、関節の疼痛や違和感、サルコペニア、廃用性筋萎縮、骨折、骨粗鬆症、変形性関節症、関節リウマチ等の予防、改善も本発明の効果の範囲に含まれる。部位としては、腕、脚、胴体等全身を対象とすることができ、特に脚で生じた症状に対して効果的である。
【００２１】
本発明の関節可動域改善剤及びロコモティブシンドローム予防または改善剤は、食品、医薬部外品または医薬品として用いることができる。食品としては、飲料、硬カプセル、軟カプセル、タブレット、顆粒剤、ゼリー等として用いることができる。また、医薬部外品や医薬品では、経口用の散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤等、非経口用の注射剤、座剤等として用いることができる。
【００２２】
本発明の関節可動域改善剤は、効果を損なわない範囲内で、必要に応じて通常の食品、医薬部外品または医薬品に用いられる賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料等の成分を含有することもできる。更に、多糖類、植物抽出物等を含有することもできる。本発明では、特にヒアルロン酸、くま笹抽出物、リンデン抽出物、キャッツクロー抽出物等を含有することが好ましい。
【発明の効果】
【００２３】
本発明のコラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有することを特徴とする食品組成物は、関節可動域改善作用、ロコモティブシンドローム予防または改善作用を有する。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明を詳細に説明するため実施例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。実施例に示す含有量の％は重量％を示す。
【００２５】
以下に、ノブドウを用いた溶媒抽出物の製造例を示す。
【実施例１】
【００２６】
製造例１  ノブドウ３０％エタノール抽出物
ノブドウの地上部の破砕物２０ｇに精製水３５０ｍＬとエタノール１５０ｍＬを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、ノブドウ３０％エタノール抽出物０．９ｇを得た。
【００２７】
製造例２  ノブドウ５０％エタノール抽出物
ノブドウの地上部の破砕物２０ｇに精製水２５０ｍＬとエタノール２５０ｍＬを加え、常温で５日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、ノブドウ５０％エタノール抽出物１．４ｇを得た。
【００２８】
製造例３  ノブドウ７０％エタノール抽出物
ノブドウの地上部の破砕物２０ｇに精製水１５０ｍＬとエタノール３５０ｍＬを加え、常温で６日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、ノブドウ７０％エタノール抽出物１．１ｇを得た。
【００２９】
製造例４  ノブドウエタノール抽出物
ノブドウの地上部の破砕物４０ｇにエタノール１０００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾液を濃縮乾固して、ノブドウエタノール抽出物１．２ｇを得た。
【００３０】
製造例５  ノブドウ熱水抽出物
ノブドウの地上部の破砕物２５ｇに精製水５００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾液を濃縮し、凍結乾燥することでノブドウ熱水抽出物１．８ｇを得た。
【実施例２】
【００３１】
処方例１  飲料
処方                                                      含有量（％）
１．コラーゲンペプチド                                    １３．３０
２．ノブドウ３０％エタノール抽出物（製造例１）              ０．０５
３．Ｎ−アセチルグルコサミン                                ２．００
４．アセスルファムカリウム                                  ０．０１
５．リンゴ酸                                                １．００
６．香料                                                    ０．５０
７．精製水                                                ８３．１４
[製造方法]成分１〜６を成分７の一部に攪拌溶解する。次いで、成分７の残りを加えて混合し、９０℃に加熱して３０ｍＬのガラス瓶に充填する。
[用法]１日当り１本（３０ｍＬ）を摂取する。
【００３２】
処方例２  飲料
処方                                                      含有量（％）
１．コラーゲン                                              ８．３０
２．ノブドウ５０％エタノール抽出物（製造例２）              ０．０２
３．Ｎ−アセチルグルコサミン                                １．５０
４．スクラロース                                            ０．０２
５．クエン酸                                                １．００
６．香料                                                    ０．５０
７．精製水                                                ８８．６６
[製造方法]成分１〜６を成分７の一部に攪拌溶解する。次いで、成分７の残りを加えて混合し、９０℃に加熱して３０ｍＬのガラス瓶に充填する。
[用法]１日当り１本（３０ｍＬ）を摂取する。
【００３３】
処方例３  散剤
処方                                                      含有量（％）
１．コラーゲン                                              ３３．３
２．ノブドウ７０％エタノール抽出物（製造例３）                ０．１
３．Ｎ−アセチルグルコサミン                                ２５．０
４．乾燥コーンスターチ                                      ２０．０
５．微結晶セルロース                                        ２１．６
[製造方法]成分１〜５を混合し、散剤とする。
[用法]１日当り１包（３ｇ）を摂取する。
【００３４】
処方例４  錠剤
処方                                                      含有量（％）
１．コラーゲン                                              １５．０
２．ノブドウ３０％エタノール抽出物（製造例１）                ３．０
３．Ｎ−アセチルグルコサミン                                ４０．０
４．乳糖                                                    １０．０
５．コーンスターチ                                            ５．０
６．結晶セルロース                                          ２４．５
７．グリセリン脂肪酸エステル                                  ２．５
[製造方法]成分１〜６を混合し、次いで１０％の水を結合剤として加えて、押出し造粒後、乾燥する。成型した顆粒に成分７を加えて混合し、打錠する。１錠０．５ｇとする。
[用法]１日当り４錠（２ｇ）を摂取する。
【００３５】
処方例５  粉末飲料
処方                                                      含有量（％）
１．コラーゲンペプチド                                      ７７．８
２．ノブドウエタノール抽出物（製造例４）                      ０．３
３．Ｎ−アセチルグルコサミン                                  １．０
４．デキストリン                                            １０．０
５．プルラン                                                  ５．０
６．ショ糖脂肪酸エステル                                      ５．９
[製造方法]成分１〜６を混合する。摂取時には水等に溶解する。
[用法]１日当り９ｇを摂取する。
【００３６】
処方例６  顆粒剤
処方                                                      含有量（％）
１．コラーゲン                                            １０．００
２．ノブドウ熱水抽出物（製造例５）                          ０．０５
３．Ｎ−アセチルグルコサミン                              ２０．００
４．乳糖                                                  ４９．９５
５．セルロース                                            ２０．００
[製造方法]成分１〜５を流動槽により造粒し、顆粒剤を得る。
[用法]１日当り１包（１ｇ）を摂取する。
【００３７】
比較例１  従来の飲料
処方例１の飲料において、コラーゲンペプチド、ノブドウ３０％エタノール抽出物及びＮ−アセチルグルコサミンを水に置換えたものを、従来の飲料とした。
【００３８】
比較例２  コラーゲンを含有する従来の飲料
処方例１の飲料において、ノブドウ３０％エタノール抽出物及びＮ−アセチルグルコサミンを水に置換えたものを、コラーゲンを含有する従来の飲料とした。
【００３９】
比較例３  ノブドウを含有する従来の飲料
処方例１の飲料において、コラーゲンペプチド及びＮ−アセチルグルコサミンを水に置換えたものを、ノブドウを含有する従来の飲料とした。
【００４０】
比較例４  Ｎ−アセチルグルコサミンを含有する従来の飲料
処方例１の飲料において、コラーゲンペプチド及びノブドウ３０％エタノール抽出物を水に置換えたものを、Ｎ−アセチルグルコサミンを含有する従来の飲料とした。
【００４１】
比較例５  コラーゲン及びノブドウを含有する従来の飲料
処方例１の飲料において、Ｎ−アセチルグルコサミンを水に置換えたものを、コラーゲン及びノブドウを含有する従来の飲料とした。
【００４２】
比較例６  コラーゲン及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する従来の飲料
処方例１の飲料において、ノブドウ３０％エタノール抽出物を水に置換えたものを、コラーゲン及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する従来の飲料とした。
【００４３】
比較例７  ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する従来の飲料
処方例１の飲料において、コラーゲンペプチドを水に置換えたものを、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する従来の飲料とした。
【００４４】
試験例１  コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンの併用による関節可動域改善作用
日常生活で膝の関節の動かしにくさを感じている男女８０名（４０〜７９歳）を１０人ずつ８群に分け、それぞれにコラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（処方例１）、従来の飲料（比較例１）、コラーゲンを含有する飲料（比較例２）、ノブドウを含有する飲料（比較例３）、Ｎ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（比較例４）、コラーゲン及びノブドウを含有する飲料（比較例５）、コラーゲン及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（比較例６）、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（比較例７）を用いて、１回３０ｍＬを１日１回、３ヶ月間摂取させた。関節可動域の評価として、伏臥位、仰臥位で膝を曲げた状態の写真を撮影し、日本整形外科学会・日本リハビリテーション医学会の「関節可動域表示ならびに測定法」を参考に、太腿から膝を結んだ直線と足首から膝を結んだ直線により交差する角度を測定して膝関節屈曲角度を算出した。
【００４５】
試験例１の伏臥位での膝関節屈曲角度の結果を表１、仰臥位での膝関節屈曲角度の結果を表２に示す。その結果、従来の飲料を摂取した群と比較して、コラーゲン、ノブドウをそれぞれ単独で摂取した群、コラーゲン及びノブドウを含有する飲料を摂取した群、コラーゲン及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料を摂取した群、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料を摂取した群で、伏臥位、仰臥位での膝関節屈曲角度の改善がみられた。更に、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料を摂取した群は、他の群と比較して伏臥位、仰臥位での膝関節屈曲角度が極めて著しく改善した。よって、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを併用することで、極めて著しい関節可動域改善作用を示し、さらに極めて著しいロコモティブシンドローム予防または改善作用を有することを明らかにした。
【００４６】
【表１】
2019052100.tif 000002
【００４７】
【表２】
2019052100.tif 000003
【００４８】
試験例２  コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンの併用による膝の違和感、痛みの改善作用
日常生活で膝の違和感、痛みを感じている男女８０名（４０〜７９歳）を１０人ずつ８群に分け、それぞれにコラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（処方例１）、従来の飲料（比較例１）、コラーゲンを含有する飲料（比較例２）、ノブドウを含有する飲料（比較例３）、Ｎ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（比較例４）、コラーゲン及びノブドウを含有する飲料（比較例５）、コラーゲン及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（比較例６）、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料（比較例７）を用いて、１回３０ｍＬを１日１回、３ヶ月間摂取させた。生活活動時（安静時、平地歩行時、階段昇降時、屈伸伸脚時、起床時、立ちっぱなし時）の膝の違和感、痛みをＶｉｓｕａｌ  Ａｎａｌｏｇｅ  Ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）により評価した。
【００４９】
試験例２のコラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料を摂取した場合における膝の違和感、痛みのＶＡＳの結果を表３に示す。コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを含有する飲料を摂取した群で、平地歩行時、階段昇降時、屈伸伸脚時、起床時、立ちっぱなし時の膝の違和感、安静時、平地歩行時、階段昇降時、屈伸伸脚時、起床時、立ちっぱなし時の膝の痛みが改善した。これは、他の比較例の飲料を摂取した場合と比較して極めて著しい効果であった。このことから、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを併用することで極めて著しいロコモティブシンドローム予防または改善作用を示すといえる。
【００５０】
【表３】
2019052100.tif 000004
【００５１】
コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを併用することで極めて著しい関節可動域改善作用を示すことが明らかとなった。以上の作用を有することから、コラーゲン、ノブドウ及びＮ−アセチルグルコサミンを併用することで、ロコモティブシンドローム予防または改善剤やロコモティブシンドローム予防または改善用食品組成物を得ることができる。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明は、関節可動域改善作用を有することから、ロコモティブシンドロームの予防または改善を目的とした食品、医薬部外品または医薬品に利用できる。また、本発明によって、従来の発明と比較して著しく高い予防または改善作用を得ることが可能となる。