(57)【要約】【課題】高い涙道の治療効果を得られ、再閉塞を抑制可能な涙道チューブを提供すること。【解決手段】本発明に係る涙道チューブは、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が少なくとも一部に配置されている。抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤は、レバミピド又はその類縁体であることが好ましい。また、涙道チューブの内部に抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が配置されていることが好ましい。さらに、上記涙道チューブはブジー孔を備え、該ブジー孔に対してブジー挿入方向と逆側かつ涙道チューブの内部に抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が配置されていることが好ましい。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が少なくとも一部に配置された涙道チューブ。
【請求項２】
前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤がレバミピド又はその類縁体である、請求項１に記載の涙道チューブ。
【請求項３】
涙道チューブの内部に前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が配置された、請求項１又は２に記載の涙道チューブ。
【請求項４】
ブジー孔を備え、
該ブジー孔に対してブジー挿入方向と逆側かつ涙道チューブの内部に前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が配置された、請求項１又は２に記載の涙道チューブ。
【請求項５】
前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が樹脂中に分散されている、請求項１から４のいずれかに記載の涙道チューブ。
【請求項６】
前記樹脂が生分解性ポリマーである、請求項５に記載の涙道チューブ。
【請求項７】
前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤の質量が前記樹脂に対して６０質量％以下である、請求項５又は６に記載の涙道チューブ。
【請求項８】
前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤の質量が前記樹脂に対して３５質量％以下である、請求項５から７のいずれかに記載の涙道チューブ。
【請求項９】
前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が３０日以上連続して放出可能に構成されている、請求項１から８のいずれかに記載の涙道チューブ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、涙道チューブに関する。
【背景技術】
【０００２】
涙は目頭にある涙点から涙道を通って鼻孔に排出される。この涙道が閉塞すると涙があふれ流涙症（涙目）となる。
【０００３】
そこで、流涙症の治療方法として閉塞した涙道を開放し、病変を安定させるために涙道チューブ（例えば、特許文献１を参照）を１〜３ヶ月留置する方法がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第５９９９１０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
涙道における病変が安定しないと再閉塞を起し、再度の涙道チューブ留置や外科的手術が必要になる場合があるが、特許文献１の涙道チューブは、涙道の治療効果が未だ十分なものでなく、改善の余地があった。
【０００６】
本発明は以上の実情に鑑みてなされたものであり、高い涙道の治療効果を得られ、再閉塞を抑制可能な涙道チューブを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を涙道チューブに配置することで、高い涙道の治療効果を得られることを見出し、本発明を完成するに至った。より具体的には、本発明は以下のものを提供する。
【０００８】
（１）  抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が少なくとも一部に配置された涙道チューブ。
【０００９】
（２）  前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤がレバミピド又はその類縁体である、（１）に記載の涙道チューブ。
【００１０】
（３）  涙道チューブの内部に前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が配置された、（１）又は（２）に記載の涙道チューブ。
【００１１】
（４）  ブジー孔を備え、
該ブジー孔に対してブジー挿入方向と逆側かつ涙道チューブの内部に前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が配置された、（１）又は（２）に記載の涙道チューブ。
【００１２】
（５）  前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が樹脂中に分散されている、（１）から（４）のいずれかに記載の涙道チューブ。
【００１３】
（６）  前記樹脂が生分解性ポリマーである、（５）に記載の涙道チューブ。
【００１４】
（７）  前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤の質量が前記樹脂に対して６０質量％以下である、（５）又は（６）に記載の涙道チューブ。
【００１５】
（８）  前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤の質量が前記樹脂に対して３５質量％以下である、（５）から（７）のいずれかに記載の涙道チューブ。
【００１６】
（９）  前記抗炎症剤又は前記上皮細胞成長促進剤が３０日以上連続して放出可能に構成されている、（１）から（８）のいずれかに記載の涙道チューブ。
【発明の効果】
【００１７】
本発明によれば、高い涙道の治療効果を得られ、再閉塞を抑制可能な涙道チューブを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】本発明の涙道チューブの一実施形態を示す図である。
【図２】涙道の解剖学的な構造の模式図である。
【図３】図１におけるＡを紙面上右側から見た拡大断面図であり、涙道チューブがブジー孔を備える実施態様についての図である。
【図４】図１におけるＡを紙面上右側から見た拡大断面図であり、涙道チューブがブジー孔と連通孔とを備える実施態様についての図である。
【図５】図１におけるＡを紙面上右側から見た拡大断面図であり、涙道チューブがブジー孔と連通孔と流量調整弁とを備える実施態様についての図である。
【図６】比較例１のチューブをウサギの左涙道に留置したときの涙道内の観察画像、及び、実施例２のチューブを同一のウサギの右涙道に留置したときの涙道内の観察画像を示す。
【図７】比較例１のチューブをウサギの左涙道に留置したときの涙道内の観察画像、及び、実施例１のチューブを同一のウサギの右涙道に留置したときの涙道内の観察画像を示す。
【図８】図６に示す観察画像において、トルイジンブルーに染まった青い部分を黒色で表示した解析画像を示す。
【図９】図７に示す観察画像において、トルイジンブルーに染まった青い部分を黒色で表示した解析画像を示す。
【図１０】実施例３〜５の涙道チューブについて徐放性試験を行ったときの経時的な残留コーティングを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明の実施形態について用いて説明するが、本発明は特にこれに限定されず、適宜変更可能である。
【００２０】
本発明は、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が少なくとも一部に配置された涙道チューブである。まず、本発明の涙道チューブの一実施形態について、図面を参照しながら説明する。本発明において、「涙道チューブ」とは、涙道内に留置されるチューブのことを指す。
【００２１】
本発明において、涙道とは、図２に示すように、上／下涙点（２１／２２）、上／下涙小管（２３／２４）、総涙小管（２５）、涙嚢（２６）、鼻涙管（２７）、鼻腔管（図示せず）、Ｈａｓｎｅｒ’ｓ  ｖａｌｖｅ（図示せず）から構成され、涙腺（図示せず）から産出された涙液を眼表面から下鼻道（２８）へと導く管（眼球付属器）である。図２は、涙道の解剖学的な構造を模式的に示したものである。なお、上涙点（２１）から、上涙小管（２３）、総涙小管（２５）を経て下鼻道（２８）へと導く管を上涙道といい、下涙点（２２）から下涙小管（２４）、総涙小管（２５）、を経て下鼻道（２８）へと導く管を下涙道という。
【００２２】
本実施例形態においては、涙道チューブは、涙道内に留置される一体のチューブから構成されている。ここで、「一体の」とは、上／下涙道のそれぞれに挿入される２本のチューブが、全体として１本となっていることを意味する。また、一体のチューブとは、涙道の再建治療を目的として挿入される所定長さを有する柔軟な挿管器具を意味する。具体的には、図１に示すように、本実施形態における涙道チューブは、中央部４と、筒状部５ととを備えるヌンチャク型涙道チューブである。また、本実施形態において、筒状部５は、第１筒状部５ａと、第２筒状部５ｂとから構成される。
【００２３】
中央部４は、第１筒状部５ａと、第２筒状部５ｂとを連結する。中央部４の略中央部分が涙点、涙小管、総涙小管、涙嚢に留置される部位となる。中央部４の形状は特に限定されず、例えば、筒形状又はロッド形状であってよい。また、中央部４には、ヌンチャク型涙道チューブの略中央となる位置に中点３を設けられており、これにより、挿入位置や留置位置の確認が容易となる。また、本実施形態においては、中央部４は、第１筒状部５ａ及び第２筒状部５ｂよりも細く形成され、いわゆるヌンチャク型を形成しているが、この型に特にこれに限定されない。
【００２４】
第１筒状部５ａは、中央部４の一端に連設され、涙嚢、鼻涙管、Ｈａｓｎｅｒ’ｓ  ｖａｌｖｅ、下鼻道に留置される部位となる。
【００２５】
第２筒状部５ｂは、中央部４の他端に連設され、涙嚢、鼻涙管、Ｈａｓｎｅｒ’ｓ  ｖａｌｖｅ、下鼻道に留置される部位となる。
【００２６】
第１筒状部５ａ、第２筒状部５ｂの形状は、涙道に留置可能な形状であれば特に限定されないが、本実施形態においでは筒状である。また、本実施形態において、第１筒状部５ａの第１末端６及び第２筒状部５ｂの第２末端８は盲端となっており、その先端は尖った形状となっている。また、本実施形態において、第１末端６を含む先端部分は、第２末端８を含む先端部分と術者が見分けることを容易にするために、着色されている。また、本実施形態において、第１筒状部５ａの第１末端６から所定位置に２つのマーク９ａが付されており、挿入深度を術者が視認できるようになっている。第２筒状部５ｂにも、同様に、マーク９ｂが付されている。
【００２７】
また、本実施形態において、第１筒状部５ａ及び第２筒状部５ｂにおける中央部４の近傍の側壁には、それぞれブジー孔（ブジー挿入用の切れ目）７（第１ブジー孔７ａ及び第２ブジー孔７ｂ）が設けられている。図１に示すように、第１ブジー孔７ａ及び第２ブジー孔７ｂを介して、挿入補助具としての第１ブジー２ａ及び第２ブジー２ｂを、それぞれ第１筒状部５ａ及び第２筒状部５ｂの中空部に挿通することができる。第１ブジー孔７ａ、第２ブジー孔７ｂの構造は特に限定されず、小孔、切れ目等の構造であってよい。なお、ブジー孔は、ブジーのみならず、涙道内視鏡を挿入するために使用されてもよい。
【００２８】
本実施形態においては、チューブにおける筒状部５の両末端には開口部が形成されている。このように筒状部５に開口を設けているので、この開口を経て涙道内視鏡からの視野確保及び通水検査が出来る。本実施形態におけるチューブにおける筒状部５の構造としては、例えば、上記のとおり両末端に開口部が形成され、それらが連通した中空部を有する筒形状のものが挙げられる。ただし、チューブにおける筒状部５の両末端に開口部を形成しなくてもよい。また筒形状としては、全長に亘り略一定の内外径を有するものであってもよい。
【００２９】
なお、本実施形態のような一体のチューブの構造の他の例としては、チューブの中央部４がロッド形状の部分を有し、その両側に、各末端が開口部を有し、該開口部に連通する中空部を有する筒形状の部分を備えるものが挙げられる。この場合、当該一体のチューブの全長に亘り外径が略一定であっても良いし、中央部のロッド形状の部分に略一定の小径部分を有するものであってもよい。
【００３０】
本実施形態における筒状部５の末端の形状は特に限定はないが、涙道損傷防止の観点から、エッジの無い形状であるのが好ましい。例えば、末端部の外部形状が略円錐状、角錐状等の尖った形状ではないものや、末端部の端面が面取りされた形状や、アール形状が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
本実施形態において、中央部４が略一定の小径部分を有するものであってもよい。また、上記に例示した本実施形態において、中央部４が略一定の小径部分を有するものの場合は、筒状部５のうち、少なくとも涙嚢から鼻涙管に留置される２つの部分は、いずれも筒形状としてもよく、あるいは涙点から涙小管に留置される部分は、ロッド形状としてもよい。筒状部５がこのような形状、構造を有し、しかも中央部４がその両側部より柔軟である涙道チューブは、上述したように、いわゆるヌンチャク型涙道チューブと称される。ヌンチャク型涙道チューブとは、中国の武術でみられるヌンチャクとその形が似ていることから名づけられた涙道チューブを意味する。チューブの長さ方向の中心点で支持して持ち上げると逆Ｕ字型となる程度に、中央部が柔軟であるものが好適である。
【００３２】
本発明における挿入補助具とは、涙道チューブを涙道に挿入、留置する際に涙道チューブに挿入した状態で涙道チューブを涙道内に誘導し、その後、抜去する器具のことを指す。例えば、図１におけるブジーがこれに該当する。また、涙道内を目視により観察しながら挿入する際には、ブジーに替えて涙道内視鏡を使用するが、このような内視鏡も、挿入補助具に該当する。
【００３３】
本発明のチューブにおける筒状部５、中央部４の構成材料（材質）は、特に限定されず、例えばシリコーン、ポリウレタン、イソブチレン系共重合体、及びこれらのアロイ等を含む樹脂組成物が挙げられる。上記アロイとしては、例えば、熱可塑性ポリウレタン系樹脂とイソブチレン系共重合体のアロイを用いる場合、前記イソブチレン系共重合体（Ａ）と、熱可塑性ポリウレタン系樹脂（Ｂ）との割合を調整することで、チューブの硬さを調整できる。熱可塑性ポリウレタン系樹脂（Ｂ）の割合を大きく設定するほど、チューブの硬度を大きくすることができる。なお、抗血栓性、表面滑り性、柔軟性の観点から考えると、イソブチレン系共重合体（Ａ）が１重量％以上含まれていることが好ましい（即ち、イソブチレン系共重合体（Ａ）と熱可塑性ポリウレタン系樹脂（Ｂ）の割合が、重量比で（Ａ）／（Ｂ）＝１／９９〜９９／１）。中でも、耐摩耗性の観点から考えると、イソブチレン系共重合体（Ａ）と熱可塑性ポリウレタン系樹脂（Ｂ）の割合が、重量比で（Ａ）／（Ｂ）＝１／９９〜７０／３０であることが好ましい。特に、圧縮応力の観点から考えると、イソブチレン系共重合体（Ａ）と熱可塑性ポリウレタン系樹脂（Ｂ）の割合が、重量比で（Ａ）／（Ｂ）＝１／９９〜５０／５０であることが好ましい。本発明に用いられる一体のチューブ用の樹脂組成物はイソブチレン系共重合体（Ａ）と熱可塑性ポリウレタン系樹脂（Ｂ）のみからなるものでもよいが他の成分を混合してもよい。
【００３４】
イソブチレン系共重合体（Ａ）として、スチレン−イソブチレン−スチレンブロック共重合体（以下、ＳＩＢＳという場合がある）であるカネカ社製の「ＳＩＢＳＴＡＲ（登録商標）１０２Ｔ」が好ましい。熱可塑性ポリウレタン系樹脂（Ｂ）（以下、ＴＰＵという場合がある）として、エーテル系芳香環式ポリウレタンである日本ミラクトラン社製の「ミラクトランＥ３８５ＰＮＡＴ」、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ社製「テコタンＴＴ１０７４Ａ」又は、エーテル系脂環式ポリウレタンであるＬｕｂｒｉｚｏｌ社製の「テコフレックスＥＧ１００Ａ」、「テコフレックスＥＧ８５Ａ」、又は、ポリカーボネート系ポリウレタンであるＬｕｂｒｉｚｏｌ社製「カルボタンＰＣ３５７５Ａ」等が好ましい。
【００３５】
本発明の上述した涙道チューブの少なくとも一部に、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が涙道チューブに配置されている。
【００３６】
抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が配置される箇所は、特に限定されず、例えば、涙道チューブの内部又は表面に配置してよいが、涙道チューブの内部に配置されることが好ましい。涙道チューブの内部としては、例えば、図３は、図１におけるＡの部分の一実施形態についての拡大断面図であるが、図３に示すように、ブジー孔７に対して、ブジーが挿入される方向（以下、「ブジー挿入方向」という。）Ｄと逆側に位置する第１コーティング領域Ｒ１、及び、ブジー孔７に対してブジー挿入方向Ｄ側に位置する第２コーティング領域Ｒ２が挙げられる。涙は、涙道チューブの表面を流れるときよりも、涙道チューブの内部を流れるときの方が、流速が遅くなりやすい。涙は、涙道チューブの内部を流れるとき、ブジー孔を出入りする必要があるからである。そのため、涙道チューブの内部に配置された抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の放出速度も遅くなる傾向にあり、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の放出期間を長期間に設定できる長時間放出可能な設計がしやすい。また、涙の滞留時間は、涙道チューブの表面よりも涙道チューブの内部の方が長い。その結果、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤は、涙道チューブの表面に配置するよりも涙道チューブの内部に配置する方が、涙との接触時間が長く、涙中の濃度が上昇しやすい。よって、涙道チューブの内部、例えば、第１コーティング領域Ｒ１及び第２コーティング領域Ｒ２の一方又は両方に抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を配置すると、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤による治療効果が向上しやすい。第１コーティング領域Ｒ１に抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を配置することで、涙が通った際にＲ１に一時的に涙が溜まり、その際に抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤が涙とともに流れるため、高い再閉塞抑制効果が得られる。よって、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤は、第１コーティング領域Ｒ１に配置することが好ましい。また、涙道チューブの表面としては、例えば、図３に示すように、涙道チューブの表面に位置する第３コーティング領域Ｒ３が挙げられる。
【００３７】
抗炎症剤としては、プロスタグランジン産生促進剤（レバミピド、ミソプロストール、これらの類縁体等）、スクラルファート、アルギン酸Ｎａ、ステロイド（フルメトロン、リンデロン等）等が挙げられる。これらのうち、レバミピド又はその類縁体が好ましい。
【００３８】
上皮細胞成長促進剤としては、レバミピド、トラニラスト、これらの類縁体等の上皮治癒促進剤が挙げられる。これらのうち、レバミピド又はその類縁体が好ましい。
【００３９】
レバミピドの類縁体としては、例えば、テプレノン（商品名セルベックス（登録商標））が挙げられる。
【００４０】
本発明において、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の有効成分を、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。２種以上の有効成分を併用する態様としては、例えば、チューブの内部にレバミピドを配置し、チューブの表面にステロイドを配置する態様が挙げられる。
【００４１】
抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤は、樹脂中に分散されていることが好ましい。このように、樹脂中に分散されることで、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の放出速度が緩やかになり、徐放性を得ることができる。使用できる樹脂としては、例えば、具体的には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリテトラフルオロエチレン、フッ素化エチレンプロピレンコポリマー、ポリ酢酸ビニル、ポリスチレン、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリウレタン、ポリ尿素、シリコーンゴム、ポリアミド、ポリカーボネート、ポリアルデヒド、ポリエステルコポリマー、スチレン−ブタジエンコポリマー、スチレン−イソブチレンコポリマー、ポリビニルピロリドン、無水マレイン酸ポリマー等の重合体、もしくはそれらの２種以上の共重合体、又はこれらの２種以上の混合物が挙げられる。また、樹脂としては、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリブチレンサクシネート、ポリブチレンアジペート、ポリエチレンサクシネート、セルロースエステル等の生分解性プラスチックを用いることも好ましい。
【００４２】
本発明において、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の質量は、特に限定されず、例えば、上述のように樹脂に分散させる場合、樹脂に対して６０質量％以下（即ち、０質量％超６０質量％以下、例えば、０．１〜６０質量％）の範囲内である。ただし、樹脂と抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤との混合物の形状保持性の観点から、また、より高い徐放性を得られることから、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の質量は、樹脂に対して５０質量％以下であることが好ましく、４０質量％以下であることより好ましく、３５質量％以下であることがなおより好ましく、３０質量％以下であることがさらに好ましく、２５質量％以下であることがより一層好ましく、２０質量％以下であることがさらにより一層好ましく、１５質量％以下であることが特に好ましい。これらの場合、上記質量の下限は、特に限定されず、０質量％超でよく、０．１質量％以上でもよい。
【００４３】
抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を樹脂に分散させて涙道チューブに配置する方法としては、例えば、溶剤に樹脂を溶解させて得た樹脂溶液に抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を配合し、得られた液状混合物を、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を配置する部位に塗布してから乾燥させてコーティングをする方法が挙げられる。また、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤と樹脂との混合物を含む部材を予め準備しておき、この部材を涙道チューブ内に配置する方法が適用可能である。
【００４４】
本発明において、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤は、炎症が存在する期間及び上皮細胞が修復される期間の全般にわたって連続して長時間放出可能に構成されていることが好ましく、例えば、７日以上、１０日以上、１５日以上、３０日以上、又は６０日以上連続して放出可能に構成されていることが好ましい。ヒトの場合は涙道チューブを１月以上、時には２月以上も留置する場合があることから、上述の期間は、３０日以上又は６０日以上が特に好ましい。長時間連続して放出可能に構成する方法としては、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の質量を少なくおさえる方法（例えば、樹脂に対して５０質量％以下等）、配置箇所をチューブ内部（例えば、第１コーティング領域Ｒ１）にする方法、生分解性プラスチックの分解特性を利用して放出特性をコントロールする場合は生分解性プラスチックの分子量、共重合体組成の比率等を調整する方法が挙げられる。
【００４５】
図３に示す実施形態とは別に、本発明のチューブにおける筒状部５を、図４又は図５に示すような形状に構成してもよい。図４、図５は、図３とは異なる実施形態についての図１のＡの拡大断面図である。
【００４６】
図４における実施形態においては、ブジー孔７に対して、筒状部５におけるブジー挿入方向Ｄと逆側に、ブジー孔が形成されている筒状部５の中空部と連通する連通孔１０が設けられている。これにより、涙が連通孔１０から中空部に流れた際に、チューブ内部に配置された抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を接触してもっていくので、高い再閉塞抑制効果を得られる。そのため、連通孔１０を筒状部５に設けることが好ましい。連通孔１０の形状は特に限定されず、例えば円形であってよい。
【００４７】
図５に示す実施形態においては、連通孔１０とブジー孔７との間における中空部に、連通孔１０からブジー孔の方向に流れる涙の量を制御する流量調整弁１１が設けられている。これにより、より高い徐放性を得ることが可能である。
【００４８】
図１に示す実施形態においては、涙道チューブを一対チューブで構成したが、一対で構成しなくてもよく、例えば、筒状部５は１つのみで構成してもよい。
【００４９】
涙道チューブの涙道への挿入性を高めるために、チューブの外側に親水性のコーティングを設けてもよい。このような涙道チューブでは、当該コーティングにより、涙、血液等と接触した際に潤滑性が発現し、挿入時の抵抗が低減される。親水性のコーティングの種類は特に限定されず、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリアクリルアミド、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール等の親水性ポリマー、又はこれらのブレンド等が好適に使用される。ただし、チューブの外側に抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤を配置する場合、さらにその上に親水性のコーティングを配置すると、抗炎症剤又は上皮細胞成長促進剤の徐放性が低下するおそれがあるため、この場合は、親水性のコーティングを設けない方が好ましい。
【実施例】
【００５０】
＜動物試験＞
ニュージーランドホワイトウサギ（Ｎ＝４）を用いて、レバミピドを配置した涙道チューブ表面による損傷涙道治癒の速度の程度を評価した。操作としては、まず、下記実施例１、実施例２、比較例１の涙道チューブをウサギ涙点（左右下涙点）に留置し、所定期間後（０日後（直後）、２日後、６日後、８日後）に、涙道チューブを取り出し、涙道内視鏡で涙道内を観察して上皮細胞が再生していない箇所の程度を評価した。所定期間は、予備実験により、ウサギの損傷治癒が８日までにほぼ完了することを確認して設定した（げっ歯類の創傷治癒速度はヒトの数倍と言われている）。
【００５１】
ウサギの前処理に関して、具体的には、まずウサギを固定器に固定し、吸入麻酔を行った後、点眼麻酔薬、抗菌剤、抗炎症剤を点眼した。その後、涙小管内を、先端を屈曲させた２３Ｇ注射針でまんべんなく擦ってから、涙小管内にトルイジンブルーを注入した。注入後、生理食塩水で涙を洗浄し、涙道内視鏡（Φ０．９０ｍｍ  ＦＴ社製）で、損傷部分がトルイジンブルーにより染まり、全体に存在していることを確認した。損傷範囲が狭い場合は擦傷操作を追加した。
【００５２】
実施例１、実施例２、比較例１の涙道チューブを以下の手順で準備した。
【００５３】
（実施例１）
涙道チューブとしては、長さ１０ｍｍの１つのブジー孔を有する筒状部と、該筒状部を固定するための縫合固定部とからなる涙道チューブを使用し、筒状部は、図３に示す構成のものを用いた。レバミピドと生分解性プラスチック（ＰＬＧＡ（乳酸とグリコール酸（２０：８０）との共重合体））とを、レバミピドの質量が生分解性プラスチックの質量に対して２０質量％となるようにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、図３における第１コーティング領域Ｒ１に、塗布・乾燥して、レバミピドと樹脂成分との混合物の質量が４００μｇ（レバミピド量は８０μｇ）になるまでコーティングを繰り返し、実施例１の涙道チューブを作製した。
【００５４】
（実施例２）
筒状部をブジー孔を有さないように構成し、コーティング部位を涙道チューブの外側に変更した点以外は、実施例１と同様の手順で実施例２の涙道チューブを作製した。
【００５５】
（比較例１）
レバミピドと生分解性プラスチックのコーティングを行わない点以外は、実施例１と同様の手順で、比較例１の涙道チューブを作製した。
【００５６】
（涙点留置）
上述の実施例１、２、比較例１の涙道チューブについて涙点留置の操作を行った。具体的には、まず、涙点を拡張針で適宜拡張し、涙点より涙道チューブを本体が完全に入るまで挿入した。挿入後、縫合固定部とウサギ瞼を縫合により固定した。さらに、術後に抗菌剤、抗炎症剤を点眼した。
【００５７】
（観察）
上記のウサギについて、留置直後（０日後）、２日後、６日後、８日後に涙道内を観察した。また、涙道チューブを留置していないウサギを対照として準備し、これについても、０日後、２日後、６日後、８日後に涙道内を観察した。具体的には、まず、ウサギを固定器に固定し、吸入麻酔を行った後、点眼麻酔薬、抗菌剤、抗炎症剤を点眼した。この際、必要に応じて留置中の涙道チューブ脇から涙点拡張を行った。その後、涙小管内にトルイジンブルーを注入し、注入後、生理食塩水で涙を洗浄した。その後、ウサギの涙道内を涙道内視鏡で観察し、残留損傷範囲を評価した。
【００５８】
比較例１のチューブをあるウサギの左涙道に留置したときの涙道内の観察画像、及び、実施例２のチューブを同一のウサギの右涙道に留置したときの涙道内の観察画像を図６に示す。また、比較例１のチューブをあるウサギの左涙道に留置したときの涙道内の観察画像、及び、実施例１のチューブを同一のウサギの右涙道に留置したときの涙道内の観察画像を図７に示す。
【００５９】
残留損傷範囲の評価は、観察画像をＡｄｏｂｅ社のＰｈｏｔｏｓｈｏｐ  ＣＳ５ソフトウェアを使用して読み取り、選択ツールによりトルイジンブルーに染まった青い部分を選択し、解析ツールによりその部分の面積を計測し、全体に占める当該面積の割合を残留損傷範囲として定量化することにより行った（０％で完治）。その結果を以下の表１に示す。また、図６及び７において上記の定量化を行って得た解析画像を、それぞれ、図８及び９に示す。なお、図８及び９では、トルイジンブルーに染まった青い部分を黒色で表示した。
【００６０】
【表１】
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【００６１】
表１、図６〜９に示す結果からわかるように、レバミピドがコーティングされた実施例１、２においては、比較例１及び対照より治癒が早かった。このことから、レバミピドを涙道チューブに配置することで、涙道の治療効果を得られ、再閉塞を抑制可能であることが示唆された。
【００６２】
＜徐放性試験＞
実施例３〜５の涙道チューブを準備し、コーティング量（生分解性プラスチック＋レバミピド）の残留量を測定した。
【００６３】
（実施例３）
レバミピドの質量を生分解性プラスチックの質量に対して２０質量％となるように調整して、実施例１と同様の手順で実施例３の涙道チューブを作製した。
【００６４】
（実施例４）
レバミピドの質量を生分解性プラスチックの質量に対して３３質量％となるように変更した点以外は、実施例１と同様の手順で実施例４の涙道チューブを作製した。
【００６５】
（実施例５）
レバミピドの質量を生分解性プラスチックの質量に対して１０質量％となるようにした点以外は、実施例１と同様の手順で実施例５の涙道チューブを作製した。
【００６６】
（徐放性の確認操作）
実施例３〜５の涙道チューブについて、生理食塩水に懸濁し、経時的に残留コーティング量を測定した。残留コーティング量の測定は、精密天秤により行った。生分解性プラスチックとレバミピドは生理食塩水に不溶なため、残留コーティングは元々の質量比率を維持している。結果を図１０に示す。図１０に示すように、レバミピドの質量が生分解性プラスチックに対して多い方が急激な放出を示し、少ない方が高い徐放性を有することがわかった。
【符号の説明】
【００６７】
１    涙道チューブ
２ａ  第１ブジー
２ｂ  第２ブジー
３    中点
４    中央部
５    筒状部
５ａ  第１筒状部
５ｂ  第２筒状部
６    第１末端
７    ブジー孔
７ａ  第１ブジー孔
７ｂ  第２ブジー孔
８    第２末端
９ａ  マーク
９ｂ  マーク
１０  連通孔
１１  流量調整弁
２１  上涙点
２２  下涙点
２３  上涙小管
２４  下涙小管
２５  総涙小管
２６  涙嚢
２７  鼻涙管
２８  下鼻道
Ｒ１  第１コーティング領域
Ｒ２  第２コーティング領域
Ｒ３  第３コーティング領域
Ｄ    ブジー挿入方向
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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