(57)【要約】【課題】  本発明の目的は、液体中の脆弱物の形状を安定的に保持するための手段を提供することにある。【解決手段】  脆弱物を収容するための有底筒状の容器、容器を密閉する蓋部材、および容器と蓋部材との間に介在する拡張部材を含む、デバイスであって、拡張部材は、収縮形態と、該収縮形態よりも拡張して容器と密着する拡張形態とに移行可能であり、拡張部材が、収縮形態から拡張形態への移行に伴い脆弱物および液体を収容した容器内空間の気体および液体を押し出して容器と密着することで液密空間を形成する、前記デバイス【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
脆弱物を収容するための有底筒状の容器、容器を密閉する蓋部材、および容器と蓋部材との間に介在する拡張部材を含む、デバイスであって、拡張部材は、収縮形態と、該収縮形態よりも拡張して容器と密着する拡張形態とに移行可能であり、拡張部材が、収縮形態から拡張形態への移行に伴い脆弱物および液体を収容した容器内空間の気体および液体を押し出して容器と密着することで液密空間を形成する、前記デバイス。
【請求項２】
押し出された気体および液体を排出するための排出経路を有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
拡張部材で容器に液密空間を形成した後に、蓋部材で容器を密閉することができる、請求項１または２に記載のデバイス。
【請求項４】
容器が、下部および該下部の内径より大きな内径を有する上部を含み、拡張形態において、拡張部材が下部の開口部に密着する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
押し出された気体および液体を受容するための受容空間を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
拡張部材が、拡張形態において容器内空間に向けて突出する凸部を有し、該凸部の水平断面積は垂直下方に向かうほど小さい、請求項１〜５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項７】
脆弱物がシート状細胞培養物である、請求項１〜６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項８】
シート状細胞培養物が、積層体である、請求項７に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、拡張機構を具備する脆弱物保持デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、重症心不全治療の解決策として新しい再生医療の開発が進められている。その一例として、重症心筋梗塞等において組織工学を応用した温度応答性培養皿を用いて作製したシート状細胞培養物を心臓表面に適用する手法などが試みられている。シート状細胞培養物を用いる手法は、大量の細胞を広範囲に安全に移植することが可能であり、例えば、心筋梗塞（心筋梗塞に伴う慢性心不全を含む）、拡張型心筋症、虚血性心筋症、収縮機能障害（例えば、左室収縮機能障害）を伴う心疾患（例えば、心不全、特に慢性心不全）などの治療にとくに有用である。
【０００３】
このようなシート状細胞培養物を臨床応用するには、例えば、作製されたシート状細胞培養物を保存液と共に容器内に収容し、移植が行われる集中治療室などに移送する必要がある。しかしながら、シート状細胞培養物は絶対的な物理的強度が低く、容器を移送する際などに生じる振動で、皺、破れ、破損などが生じることから、この移送作業には高度な技術が要求され、かつ細心の注意を払う必要がある。
【０００４】
このようなニーズに応えるために、種々の方法や容器が開発されている。たとえば、下記特許文献１に記載された膜状組織の保存輸送容器は、収容部内を気体層が形成されることがない程度に保存液で満たすことで、保存液が波打ったり流動したりせず、結果的に、膜状組織に振動が伝わらず、膜状組織の破損を防止できるようになっている。
【０００５】
また、下記特許文献２には、培養組織の包装容器であって、容器本体と、蓋体と、培養組織を載置可能インナートレイとを備える、包装容器が記載されている。かかる包装容器は、包装容器内において、培養組織をインナートレイに載置して収容するとともに、インナートレイ操作部を予め包装容器内に準備しておくことで、インナートレイの容器本体からの取り出しを容易化できるようになっている。しかしながら、かかる包装容器を用いた場合、包装容器内に気泡が残るなどのおそれがある。
【０００６】
さらに、下記特許文献３には、培養細胞シートを運搬するための包装体が記載されている。かかる包装体は、リッドで密封する際に若干の液体培地と共に空気を排除することによって、運搬時に培養細胞シート包装体が揺れても、液体培地中を気泡が移動したりすることがないため、培養細胞シートのズレや欠損を防止できるようになっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１２−１３０３１１号公報
【特許文献２】特開２００７−２６９３２７号公報
【特許文献３】特開２００９−８９７１５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
このような中、本発明者らは、液体中の脆弱物の形状を保持する手段を開発するにあたり、蓋をした状態の容器内から気泡（気体）を取り除くことが難しいなどの問題に直面した。したがって、本発明の目的は、そのような問題を解決し、液体中の脆弱物の形状を安定的に保持するためのデバイスを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を進める中で、蓋で容器を密閉すると容器内の気体を排出できなくなり、液密空間を上手く形成できないことに着眼したところ、さらに研究を進めた結果、蓋部材と容器との間に拡張可能な部材を入れることで、問題が解決できることを見出し、本発明を完成させた。
【００１０】
すなわち本発明は、以下に関する。
［１］脆弱物を収容するための有底筒状の容器、容器を密閉する蓋部材、および容器と蓋部材との間に介在する拡張部材を含む、デバイスであって、拡張部材は、収縮形態と、該収縮形態よりも拡張して容器と密着する拡張形態とに移行可能であり、拡張部材が、収縮形態から拡張形態への移行に伴い脆弱物および液体を収容した容器内空間の気体および液体を押し出して容器と密着することで液密空間を形成する、前記デバイス。
［２］押し出された気体および液体を排出するための排出経路を有する、上記［１］に記載のデバイス。
［３］拡張部材で容器に液密空間を形成した後に、蓋部材で容器を密閉することができる、上記［１］または［２］に記載のデバイス。
［４］容器が、下部および該下部の内径より大きな内径を有する上部を含み、拡張形態において、拡張部材が下部の開口部に密着する、上記［１］〜［３］のいずれか一つに記載のデバイス。
【００１１】
［５］押し出された気体および液体を受容するための受容空間を有する、上記［１］〜［４］のいずれか一つに記載のデバイス。
［６］拡張部材が、拡張形態において容器内空間に向けて突出する凸部を有し、該凸部の水平断面積は垂直下方に向かうほど小さい、上記［１］〜［５］のいずれか一つに記載のデバイス。
［７］脆弱物がシート状細胞培養物である、上記［１］〜［６］のいずれか一つに記載のデバイス。
［８］シート状細胞培養物が、積層体である、上記［７］に記載のデバイス。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のデバイスによれば、容器内を確実に液密空間にできるため、泡（気体）が容器内に入らず、容器の揺れによって泡が容器内で動いて脆弱物を破損することがない。特に、脆弱物がシート状細胞培養物の積層体である場合に、気泡が移動して、積層体がズレたり欠損したりすることがない。また、製造段階で容器や蓋の寸法にズレが生じても、確実に容器内を液密にすることができるため、設計コストや製造コストの点において大きなメリットがある。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、本発明の第１実施形態に係るデバイスの断面図である。
【図２】図２は、第１実施形態の第１変形例に係るデバイスの断面図である。
【図３】図３は、第１実施形態の第２変形例に係るデバイスの断面図である。
【図４】図４は、第１実施形態の第３変形例に係るデバイスの断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明の一側面は、脆弱物を収容するための有底筒状の容器、容器を密閉する蓋部材、および容器と蓋部材との間に介在する拡張部材を含む、デバイスであって、拡張部材は、収縮形態と、該収縮形態よりも拡張して容器と密着する拡張形態とに移行可能であり、拡張部材が、収縮形態から拡張形態への移行に伴い脆弱物および液体を収容した容器内空間の気体および液体を押し出して容器と密着することで液密空間を形成する、前記デバイスに関する。
【００１５】
本明細書における脆弱物とは、物理的強度が低く、液体の揺れなどによって、破れ、破損、変形などが生じ得る物体をいう。かかる物体としては、薄肉部を有する物体、帯形状を有する物体、シート形状を有する物体などが挙げられる。かかるシート形状を有する物体としては、とくに限定されないが、シート状構造物、例えば、シート状細胞培養物などの、生体由来材料からなる平膜上の膜組織や、プラスチック、紙、織布、不織布、金属、高分子、脂質といった種々の材質のフィルム等が含まれる。これらのうち、液体中で難分解性のもの、液体中で難崩壊性のものなどが好ましい。シート状構造物は、多角形や円形などであってもよく、幅、厚み、直径などは一様であってもなくてもよい。本発明におけるシート状構造物は、１枚のみを単層の状態で使用してもよいし、２枚以上を重ねた積層の状態で使用してもよい。後者の場合、積層の各層は互いに連結していても、連結していなくてもよく、連結している場合は、重なり合っている部分が全て連結していても、部分的に連結していてもよい。
【００１６】
本明細書において、シート状細胞培養物とは、細胞が互いに連結してシート状になったものをいう。細胞同士は、直接（接着分子などの細胞要素を介するものを含む）および／または介在物質を介して、互いに連結していてもよい。介在物質としては、細胞同士を少なくとも物理的（機械的）に連結し得る物質であれば特に限定されないが、例えば、細胞外マトリックスなどが挙げられる。介在物質は、好ましくは細胞由来のもの、特に、シート状細胞培養物を構成する細胞に由来するものである。細胞は少なくとも物理的（機械的）に連結されるが、さらに機能的、例えば、化学的、電気的に連結されてもよい。シート状細胞培養物は、１の細胞層から構成されるもの（単層）であっても、２以上の細胞層から構成されるもの（積層（多層）、例えば、２層、３層、４層、５層、６層など）であってもよい。また、シート状細胞培養物は、細胞が明確な層構造を示すことなく、細胞１個分の厚みを超える厚みを有する３次元構造を有してもよい。例えば、シート状細胞培養物の垂直断面において、細胞が水平方向に均一に整列することなく、不均一に（例えば、モザイク状に）配置された状態で存在していてもよい。
【００１７】
本明細書におけるシート状細胞培養物は、上記の構造を形成し得る任意の細胞から構成される。かかる細胞の例としては、限定されずに、接着細胞（付着性細胞）を含む。接着細胞は、例えば、接着性の体細胞（例えば、心筋細胞、線維芽細胞、上皮細胞、内皮細胞、肝細胞、膵細胞、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞、滑膜細胞、軟骨細胞など）および幹細胞（例えば、筋芽細胞、心臓幹細胞などの組織幹細胞、胚性幹細胞、ｉＰＳ（induced pluripotent stem）細胞などの多能性幹細胞、間葉系幹細胞等）などを含む。体細胞は、幹細胞、特にｉＰＳ細胞から分化させたものであってもよい。シート状細胞培養物を形成し得る細胞の非限定例としては、例えば、筋芽細胞（例えば、骨格筋芽細胞など）、間葉系幹細胞（例えば、骨髄、脂肪組織、末梢血、皮膚、毛根、筋組織、子宮内膜、胎盤、臍帯血由来のものなど）、心筋細胞、線維芽細胞、心臓幹細胞、胚性幹細胞、ｉＰＳ細胞、滑膜細胞、軟骨細胞、上皮細胞（例えば、口腔粘膜上皮細胞、網膜色素上皮細胞、鼻粘膜上皮細胞など）、内皮細胞（例えば、血管内皮細胞など）、肝細胞（例えば、肝実質細胞など）、膵細胞（例えば、膵島細胞など）、腎細胞、副腎細胞、歯根膜細胞、歯肉細胞、骨膜細胞、皮膚細胞等が挙げられる。本明細書においては、単層の細胞培養物を形成するもの、例えば、筋芽細胞などが好ましく、とくに好ましくは骨格筋芽細胞である。
【００１８】
細胞は、細胞培養物による治療が可能な任意の生物に由来し得る。かかる生物には、とくに限定されないが、例えば、ヒト、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、ブタ、ウマ、ヤギ、ヒツジなどが含まれる。また、シート状細胞培養物の形成に用いる細胞は１種類のみであってもよいが、２種類以上の細胞を用いることもできる。本発明の好ましい態様において、細胞培養物を形成する細胞が２種類以上ある場合、最も多い細胞の比率（純度）は、細胞培養物製造終了時において、例えば骨格筋芽細胞の場合、６５％以上、好ましくは７０％以上、より好ましくは７５％以上である。
【００１９】
本発明におけるシート状細胞培養物は、スキャフォールド（細胞培養時の足場）に細胞を播種し、培養することによって得られるシート形状の培養組織などでもよいが、好ましくは、細胞培養物を構成する細胞由来の物質のみからなり、それら以外の物質を含まない。
シート状細胞培養物は、任意の既知の手法によって製造されたものであってよい。
【００２０】
本発明の一態様において、シート状細胞培養物は、シート状骨格筋芽細胞培養物である。これは、シート状骨格筋芽細胞培養物は、その一部をつかむと自重で破断するほど脆弱であるがゆえに、従来単体で移送することができないばかりか、一度折り重なると元の形状に戻すことが極めて困難なため、液中でシート形状を維持することに大きな意義があるからである。
【００２１】
本明細書において、容器は、内部に脆弱物、液体などを収容でき、液体が漏出しないものであればとくに限定されず、市販の容器を含む任意のものを用いることができる。容器の材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、テフロン（登録商標）、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ナイロン６，６、ポリビニルアルコール、セルロース、シリコン、ポリスチレン、ガラス、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、金属（例えば、鉄、ステンレス、アルミニウム、銅、真鍮）等が挙げられるがこれに限定されない。また、容器は、脆弱物の形状を維持するための少なくとも１つの平坦な底面を有することが好ましく、例えば、シャーレ、細胞培養皿、細胞培養ボトルなどが挙げられるがこれに限定されない。平坦な底面の面積は、特に限定されないが、典型的には、１．１３〜７８．５ｃｍ２、好ましくは１２．６〜７８．５ｃｍ２、より好ましくは９．１〜６０．８ｃｍ２である。
【００２２】
本明細書において、容器内の液体は、少なくとも１種の成分から構成され、その成分としてはとくに限定されないが、例えば、水、水溶液、非水溶液、懸濁液、乳液などの液体から構成される。
本明細書における液または液体とは、全体として流動性を有する流体であればよく、細胞足場などの固形物質や気泡などその他非液体成分を含んでもよい。
【００２３】
容器内の液体を構成する成分は、脆弱物に与える影響が少ないものであればとくに限定されない。脆弱物が生体由来材料からなる膜である場合、容器内の液体を構成する成分は、生物学的安定性や長期保存可能性の観点から、生体適合性のもの、すなわち、生体組織や細胞に対して炎症反応、免疫反応、中毒反応などの望まない作用を起こさないか、少なくともかかる作用が小さいものが好ましく、例えば、水、生理食塩水、生理緩衝液（例えば、ＨＢＳＳ、ＰＢＳ、ＥＢＳＳ、Ｈｅｐｅｓ、重炭酸ナトリウム等）、培地（例えば、ＤＭＥＭ、ＭＥＭ、Ｆ１２、ＤＭＥＭ／Ｆ１２、ＤＭＥ、ＲＰＭＩ１６４０、ＭＣＤＢ、Ｌ１５、ＳｋＢＭ、ＲＩＴＣ８０−７、ＩＭＤＭ等）、糖液（スクロース溶液、Ｆｉｃｏｌｌ−ｐａｑｕｅ（登録商標）ＰＬＵＳ等）、海水、血清含有溶液、レノグラフィン（登録商標）溶液、メトリザミド溶液、メグルミン溶液、グリセリン、エチレングリコール、アンモニア、ベンゼン、トルエン、アセトン、エチルアルコール、ベンゾール、オイル、ミネラルオイル、動物脂、植物油、オリーブ油、コロイド溶液、流動パラフィン、テレピン油、アマニ油、ヒマシ油などが挙げられる。
【００２４】
脆弱物がシート状細胞培養物である場合、容器内の液体を構成する成分は、細胞を安定して保存することができ、細胞生存に必要な最低限の酸素や栄養等を含み、細胞を浸透圧等により破壊しないものが好ましく、例えば、生理食塩水、生理緩衝液（例えば、ＨＢＳＳ、ＰＢＳ、ＥＢＳＳ、Ｈｅｐｅｓ、重炭酸ナトリウム等）、培地（例えば、ＤＭＥＭ、ＭＥＭ、Ｆ１２、ＤＭＥＭ／Ｆ１２、ＤＭＥ、ＲＰＭＩ１６４０、ＭＣＤＢ、Ｌ１５、ＳｋＢＭ、ＲＩＴＣ８０−７、ＩＭＤＭ等）、糖液（スクロース溶液、Ｆｉｃｏｌｌ−ｐａｑｕｅ  ＰＬＵＳ（登録商標）等）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本明細書において、蓋部材は、容器を密閉するものであればとくに限定されない。蓋部材の材料としては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、テフロン（登録商標）、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ナイロン６，６、ポリビニルアルコール、セルロース、シリコン、ポリスチレン、ガラス、ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド、金属（例えば、鉄、ステンレス、アルミニウム、銅、真鍮）等が挙げられるがこれに限定されない。
【００２６】
本明細書において、容器は、有底筒状の形状を有する。筒状の水平断面の形状は、脆弱物の形状を維持するための少なくとも１つの平坦な底面が形成され得る限り、特に限定されないが、例えば、三角形、四角形、多角形、円形、楕円形などであり得る。蓋部材の形状は、蓋部材と容器とが係合可能で、かかる係合により密閉空間が形成され得る限り、特に限定されない。例えば、容器が汎用シャーレである場合は、蓋部材の形状を円形にすることが好ましい。また、蓋部材および／または容器を光透過性の材料で構成することで、容器に収容されている脆弱物の状態や、液体中の気泡の有無を確認できるようにしてもよい。
【００２７】
本明細書において、容器の下部とは、液体、気体、脆弱物などを収容できる平坦な底面を有する容器の下側をいい、容器の上部とは、容器の上側、すなわち、容器の開口と下部との間をいう。また、容器の段差部とは、下部と上部との境界部分をいい、容器の内径が急減した部分、または、下部から上部にかけて内径が大きくなるテーパー部分をいい、下部と上部の内径の差分による幅を持つ環状の面を有している。そして、下部空間とは、容器の下部で取り囲まれる収容空間をいい、上部空間とは、容器の上部で取り囲まれる空間をいい、下部空間の開口とは、下部空間と段差部との境界の縁部を開口部とする開口をいい、上部空間の開口とは、容器の縁部、すなわち上部空間の縁部を開口部とする開口をいう。
【００２８】
本明細書において、拡張部材とは、収縮形態と、該収縮形態よりも拡張して容器と密着する拡張形態とに移行可能な部材をいう。拡張部材は、蓋部材と容器との間に介在することができ、拡張部材を収縮形態から拡張形態へ移行させることで脆弱物および液体を収容した容器内空間の気体および液体を押し出して、容器と密着させることで液密空間を形成することができる。すなわち、拡張部材が収縮形態から拡張形態に移行する間、つまり拡張部材が、容器と密着するまでは、拡張部材と容器との間に空間ができるため、この空間を排出経路として利用して、容器内から押し出された気体および液体を排出することができる。拡張部材は、蓋部材の一部であっても、蓋部材と別体であってもよい。拡張部材の形状は、拡張形態において容器の内面に密着可能であれば、特に限定されない。
【００２９】
本明細書において、凸部とは、例えば、突き出ている部分、膨らんでいる部分など、すなわち、平坦ではない部分をいう。下部空間に向けて突出する凸部とは、凸部が容器の下部空間内の液体や気体を押し出すことができる程度に突出していることをいい、当業者は、容器の容積、使用する液体の量や液嵩に応じて、凸部の大きさを自由に設定することができる。
【００３０】
本明細書において、容器内空間とは、液体、気体、脆弱物などを収容できる平坦な面を有する容器の収容空間をいう。したがって、容器内空間に向けて突出する凸部とは、容器内空間の気体や液体が凸部の容積分だけ押し出されることを意味する。さらに、容器の縁部とは、容器内空間を構成する容器の縁部をいう。
【００３１】
本明細書において、凸部の水平断面積とは、例えば、凸部を液体に浸漬した状態で、凸部を液面で切断したときに現れる２次元断面の面積をいう。したがって、凸部の水平断面積が垂直下方に向かうほど小さいとは、凸部を液体の上方から垂直下方に降下させながら液体に浸漬する場合、凸部と液体との接触面積が徐々に大きくなることをいう。
【００３２】
本発明の一態様において、凸部は、頂部を有するドーム形状であり、好ましくは、凸部の頂部と、蓋部材の中心線および容器の中心線とが交わるように設計される。凸部の曲面の形状としては、双曲面形状、放物面形状、半球面形状、円錐面形状、角錐面形状などが挙げられるが、これに限定されない。
【００３３】
本明細書において、脆弱物は液体が収容された容器内の液体中に保持される。脆弱物の液体中での位置は、特に限定されないが、蓋部材を容器に取り付けて密閉空間を形成した状態で、蓋部材（または拡張部材）と脆弱物とが接触しない位置に配置される（または接触してもよい）。好ましくは、脆弱物は、容器の液体中で、容器の底面上、底面付近などに配置される。
【００３４】
以下、本発明の好適な実施形態について、図面を参照しつつ詳細に説明する。
〔第１実施形態〕
まず、本発明の第１実施形態について説明する。
図１は、本発明の第１実施形態に係るデバイスの断面図、図２は、第１実施形態の第１変形例に係るデバイスの断面図、図３は、第１実施形態の第２変形例に係るデバイスの断面図、図４は、第１実施形態の第３変形例に係るデバイスの断面図である。なお、本願における各図において、説明を容易とするため、各部材の大きさは、適宜強調されており、図示の各部材は、実際の大きさを示すものではない。
【００３５】
図１Ａに示すように、本発明の第１実施形態に係るデバイス１は、容器２および容器２を密閉する蓋部材３を含む。容器２は、縁部２５を有する汎用シャーレであり、脆弱物Ｓなどを収容できる容器内空間を構成する。蓋部材３は、容器２の縁部２５と密着して容器２内を密閉することができる天板部３６と、天板部３６の周縁から垂下する筒状スカート壁３７と、筒状スカート壁３７の内面に突設される係合部３３とを含む。蓋部材３は、さらに拡張部材３２と、拡張部材３２に給排気を行うための給排気弁Ｖを含み、拡張部材３２は、底面３４、外周面３５を含む。
【００３６】
図１Ｂに示すように、デバイス１を使用する際は、容器２に液体Ｌを注ぎ入れて脆弱物Ｓを収容し、容器２に蓋部材３を被せる。次に、収縮形態の拡張部材３２に給排気弁Ｖから空気を給気して拡張部材３２を拡張させる。拡張部材３２が液面に達した後、さらに拡張部材３２を拡張させると、容器内の気体と液体Ｌは拡張部材３２の外周面３５と容器２の内周面との間の空間に押し出され、天板部３６と縁部２５との間を通って外に押し出される。したがって、拡張部材３２と容器２との間、および天板部３６と縁部２５との間が、容器２内の気体および液体Ｌの排出経路となる。
【００３７】
また、さらに拡張部材３２を拡張させて拡張形態にすると、拡張部材３２の外周面３５と、容器２の内周面とが密着し、拡張部材３２の底面３４と、容器２の内面とで囲まれる液密空間が形成される。液密空間を形成した後、蓋部材３の天板部３６を容器２の縁部２５に対して押し付け、蓋部材３の係合部３３を容器２に係合させて容器２を密閉し、デバイス１を移送する。このように、拡張部材３２は、拡張部材３２による液密空間の形成の後に、蓋部材３による密閉空間の形成を行うことができる拡張機構として機能する。脆弱物Ｓを使用する際は、蓋部材３の係合を解除して、天板部３６と縁部２５との密着を解除し、拡張部材３２の給排気弁Ｖから空気を排気して、拡張部材３２を収縮形態に移行させ、蓋部材３を容器２から取り外して、脆弱物Ｓを取り出す。
【００３８】
本実施形態はこれに限定されるものではなく、当業者は、異なる構成や形状を有するデバイスを設計することができる。例えば、蓋部材３および／または容器２に、容器２内の気体および液体Ｌの排出経路となる排出口を設けて、かかる排出口を開閉しながら、液密空間や気密空間を形成するようにしてもよい。この場合は、蓋部材３を容器２に取り付けた状態で、拡張部材３２の拡張を行ってもよい。また、例えば、容器２の外周面に、蓋部材３の係合部２７と係合する溝を上側と下側の２カ所に設けて、２段階で係合できるようにしてもよい。これにより、１段階目の係合で、蓋部材３の容器２に対する位置決め、すなわち、拡張部材３２の容器２に対する位置決めを行い、２段階目の係合で、容器２を密閉できるようにしてもよい。このように、拡張部材３２は、拡張部材３２による液密空間の形成の後に、蓋部材３による密閉空間の形成を行うことができる。
【００３９】
以上、本発明の第１実施形態に係るデバイス１によれば、容器内を確実に液密空間にできるため、泡（気体）が容器内に入らず、容器の揺れによって泡が容器内で動いて脆弱物を破損することがない。特に、脆弱物がシート状細胞培養物の積層体である場合に、気泡が移動して、積層体がズレたり欠損したりすることがない。また、製造段階で容器や蓋の寸法にズレが生じても、確実に容器内を液密にすることができるため、設計コストや製造コストの点において大きなメリットがある。
【００４０】
次に、本発明の第１実施形態に係るデバイス１の第１変形例について説明する。以下、第１実施形態との相違点について詳細に説明し、同様の事項については、説明を省略する。
【００４１】
図２Ａに示すように、第１変形例に係るデバイス１Ａは、容器２Ａおよび容器２Ａを密閉する蓋部材３Ａを含む。本変形例において、容器２Ａは、上部２２および下部２３を含む有底筒状の容器であり、下部２３は、脆弱物Ｓなどを収容できる容器内空間を構成する。上部２２の内径は下部２３の内径より大きく、上部２２と下部２３との境界に段差部２４が設けられている。容器２Ａの上部２２外周の下端部と上端部との間には係合部２７が設けられており、蓋部材３Ａの係合部３３と係合できるようになっている。
【００４２】
図２Ｂに示すように、デバイス１Ａを使用する際は、容器２Ａに液体Ｌを注ぎ入れて、容器２Ａの下部２３に脆弱物Ｓを収容する。そして、容器２Ａに蓋部材３Ａを被せて、蓋部材３Ａの係合部３３と、容器２Ａの外周に設けられた係合部２７とを係合させて、蓋部材３Ａの容器２Ａに対する位置決め、すなわち、拡張部材３２の容器２Ａに対する位置決めを行う。この際、係合部３３を上部２２の下端部までは係合させず、容器２Ａの天板部３６と容器２Ａの縁部２５とを密着させずに排出経路を確保しておく。
【００４３】
次に、拡張部材３２を拡張形態に移行させ、拡張部材３２が液面に達した後、さらに拡張部材３２を進入させると、液体Ｌは拡張部材３２の外周面３５と容器２Ａの内周面との間の空間に押し出されて液面が上昇する。液面が上昇すると、容器２Ａ内の空気Ａが押されて、容器２Ａの上部開口部２５から外に排出される。この時点では天板部３６と上部開口部２５との密着が起こっていないため、液体Ｌおよび空気Ａが移動することができる。そして、さらに拡張部材３２を拡張させると、拡張部材３２の底面３４と段差部２４との密着が起こり、収容空間（下部２３空間）内に液密空間が形成される。
【００４４】
本変形例においては、拡張部材３２は、拡張形態において、その底面３４は容器２Ａの段差部２４とは密着するが、その外周面３５は容器２Ａの上部２２内周面とは密着しない。すなわち、拡張形態において、拡張部材３２の外径が、下部２３の内径より大きく、かつ上部２２の内径より小さく、そして、拡張部材３２の高さが、容器２Ａの上部２２の高さより僅かに大きくなるように構成されている。これにより、押し出された液体が、外周面３５と上部２２との間の液体受容空間に受容されるため、周囲を汚染することがない上に、液密空間を確実に形成した後に、蓋部材３Ａで容器２Ａを密閉することができる。
【００４５】
液密空間を形成した後、蓋部材３Ａの天板部３６を容器２Ａの上部開口部２５に対して押し付け、蓋部材３Ａの係合部３３を容器２Ａの上部２２の下端部に係合させて容器２Ａを密閉し、デバイス１Ａを移送する。脆弱物Ｓを使用する際は、蓋部材３Ａの係合を解除して、天板部３６と上部開口部２５との密着を解除し、拡張部材３２の給排気弁Ｖから空気を排気して、拡張部材３２を収縮形態に移行させ、蓋部材３Ａを容器２Ａから取り外して、脆弱物Ｓを取り出す。
【００４６】
以上、本発明の第１実施形態に係るデバイス１の第１変形例によれば、容器内を確実に液密空間にできるため、泡（気体）が容器内に入らず、容器の揺れによって泡が容器内で動いて脆弱物を破損することがない。特に、脆弱物がシート状細胞培養物の積層体である場合に、気泡が移動して、積層体がズレたり欠損したりすることがない。また、製造段階で容器や蓋の寸法にズレが生じても、確実に容器内を液密にすることができるため、設計コストや製造コストの点において大きなメリットがある。
【００４７】
次に、本発明の第１実施形態に係るデバイス１の第２変形例について説明する。以下、第１実施形態との相違点について詳細に説明し、同様の事項については、説明を省略する。
【００４８】
図３Ａに示すように、第２変形例に係るデバイス１Ｂは、容器２Ｂおよび容器２Ｂを密閉する蓋部材３Ｂを含む。本変形例において、容器２Ｂは、上部２２および下部２３を含む有底筒状の容器であり、下部２３は、脆弱物Ｓなどを収容できる容器内空間を構成する。上部２２の内径は下部２３の内径より大きく、上部２２と下部２３との境界に段差部２４が設けられている。
【００４９】
筒状スカート壁３７の内周面には、雌ネジ部３８が設けられており、容器２Ｂの上部２２の外周面に設けられている雄ネジ部２８と螺合できるようになっている。拡張部材３２は、拡張形態において下部２３内空間に向けて突出する凸部３１を含む。凸部３１の形状は、頂部を有する円形のドーム形状である。すなわち、凸部３１の水平断面積は円形で、垂直下方に向かうほど小さく、凸部３１の曲面は放物面形状を有する。
【００５０】
図３Ｂに示すように、デバイス１Ｂを使用する際は、容器２Ｂに液体Ｌを注ぎ入れて、容器２Ｂの下部２３に脆弱物Ｓを収容する。そして、容器２Ｂに蓋部材３Ｂを被せて、蓋部材３Ｂの雌ネジ部３８の下端部と、容器２Ｂの雄ネジ部２８の上端部とを螺合させて、蓋部材３Ｂの容器２Ｂに対する位置決め、すなわち、拡張部材３２の容器２Ｂに対する位置決めを行う。この際、雌ネジ部３８の下端部を雄ネジ部２８の下端部までは螺合させず、容器２Ｂの天板部３６と容器２Ｂの縁部２５とを密着させずに排出経路を確保しておく。
【００５１】
次に、拡張部材３２を拡張形態に移行させ、凸部３１が下部２３内空間に向けて拡張すると、先ず容器内空間の気体が容器外空間へ押し出され、気体がすべて押し出されると、次に液体Ｌが押し出される。拡張部材３２と容器２Ｂの下部開口部２６との密着は、気体がすべて押し出された後に起こるように、事前に液量を調節するか、凸部３１の高さを調節するなどして、液密空間が確実に形成されるようにする。また、本変形例において、拡張部材３２の外周面３５は、拡張形態において容器２Ｂの上部２２の内周面と密着しないように構成されている。したがって、容器内空間から押し出された液体Ｌは、容器２Ｂの上部２２と拡張部材３２の外周面３５との間の受容空間に受容され、外に流出することがない。また、本変形例において、拡張部材３２は拡張状態で楕円体のバルーン形状を有し、図示されるように拡張部材３２と天板部３６との間にも受容空間を有するため、容器内の液量が多い場合であっても、押し出された液体Ｌを受容することができる。
【００５２】
容器２Ｂの下部開口部２６と密着する拡張部材３２の密着部分（この場合、凸部３１）は、容器２Ｂの水平面に対して傾斜しているため、気体に浮力が掛りやすく、液体中の気泡などを確実に押し出すことができる。また、かかる傾斜により、拡張部材３２を容器２Ａの下部２３空間内に拡張する際に、拡張部材３２の外面と下部２３の内面との距離が徐々に小さくなるため、液体Ｌを容器外空間へ緩やかに押し出すことができ、下部２３内の液体Ｌの流動を抑えることができる。
【００５３】
また、凸部３１の形状が頂部を有するドーム形状であるため、凸部３１を液体Ｌに浸漬する際に、面積の小さな頂部が最初に液面に接触し、それから徐々に接触面積が大きくなるため、容器２Ｂ内の液体Ｌの波打ちを最小限に抑えることができる。また、凸部３１のドーム形状が円形であるため、液体Ｌは円形ドームに沿って放射状に均一に押し出される。したがって、容器２Ｂ内の液体Ｌが半径方向の偏った方向に移動することがなく、結果的に、容器２Ｂ内の液体Ｌの流動を抑えることができる。
【００５４】
液密空間を形成した後、雌ネジ部３８の下端部を雄ネジ部２８の下端部まで螺合させて、蓋部材３Ｂを容器２Ｂに対して螺着させて密閉し、デバイス１Ｂを移送する。脆弱物Ｓを使用する際は、蓋部材３Ｂの螺着を解除して、天板部３６と縁部２５との密着を解除し、拡張部材３２の給排気弁Ｖから空気を排気して、拡張部材３２を収縮形態に移行させ、蓋部材３Ｂを容器２Ｂから取り外して、脆弱物Ｓを取り出す。
【００５５】
以上、本発明の第１実施形態に係るデバイス１の第２変形例によれば、容器内を確実に液密空間にできるため、泡（気体）が容器内に入らず、容器の揺れによって泡が容器内で動いて脆弱物を破損することがない。特に、脆弱物がシート状細胞培養物の積層体である場合に、気泡が移動して、積層体がズレたり欠損したりすることがない。また、製造段階で容器や蓋の寸法にズレが生じても、確実に容器内を液密にすることができるため、設計コストや製造コストの点において大きなメリットがある。
【００５６】
本実施形態はこれに限定されるものではなく、当業者は、上記の第１実施形態に係るデバイス１、第１変形例に係るデバイス１Ａ、および第２変形例に係るデバイス１Ｂの構成および形状を好適に組み合わせて、異なる構成や形状を有するデバイスを設計することができる。例えば、図４に示される第３変形例のように、第１実施形態に係るデバイス１の拡張部材３２の形状を、第２変形例に係るデバイス１Ｂの拡張部材３２のように、拡張状態において楕円体のバルーン形状を有するように構成してもよい。これにより、拡張部材３２を拡張して、拡張部材３２の外周面３５が容器２の内面と密着した際に、押し出された液体Ｌを拡張部材３２と天板部３６との間の受容空間で受容することで、液体Ｌが容器外に流出しないようにすることもできる。
【００５７】
以上、本発明を図示の実施形態について説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。例えば、容器の段差部に凹部を設けて、かかる凹部に容器から押し出された液体が保持されるように構成してもよい。これにより、拡張部材を収縮形態に移行させた場合であっても、凹部内に保持されている液体が容器に戻ることがないため、容器内の液体の流動が起こりにくいだけでなく、脆弱物の汚染を防ぐことができる。また、蓋部材と容器の縁部との間にパッキンリングを介在させて、密閉性を高めるように構成してもよい。
本発明においては、各構成は、同様の機能を発揮し得る任意のものと置換することができ、あるいは、任意の構成を付加することもできる。
【符号の説明】
【００５８】
１、１Ａ、１Ｂ            デバイス
２、２Ａ、２Ｂ            容器
２２                      上部
２３                      下部
２４                      段差部
２５                      縁部、上部開口部
２６                      下部開口部
２７                      係合部
２８                      雄ネジ部
【００５９】
３、３Ａ、３Ｂ            蓋部材
３１                      凸部
３２                      拡張部材
３３                      係合部
３４                      底面
３５                      外周面
３６                      天板部
３７                      筒状スカート壁
３８                      雌ネジ部
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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