(57)【要約】【課題】皮膚に対する保湿剤、防臭剤などの化粧品、医薬品および医薬部外品、食品保存剤、切り花用吸水材などの用途に好適に使用することができ、ヒトの皮膚に対する刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、抗菌（静菌）性に優れた抗菌剤を提供する。【解決手段】抗菌（静菌）性に優れている抗菌剤であって、有効成分として式(I):2019038791.tif 000006〔式中、Ｒ1は(ＨＯ)2Ｃ＝基またはＯ＝Ｃ＝基を示す〕で表わされるフルクトース誘導体を含有することを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分として式(I):
【化１】
2019038791.tif 000005
〔式中、Ｒ1は(ＨＯ)2Ｃ＝基またはＯ＝Ｃ＝基を示す〕
で表わされるフルクトース誘導体を含有することを特徴とする抗菌剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌剤に関する。本発明の抗菌剤は、例えば、歯周病菌（フソバクテリウムなど）、多剤耐性菌（スタフィロコッカスなどの黄色ブドウ球菌など）、院内感染菌（セラチアなど）、背中ニキビ・フケ原因菌（マラセチアなど）、ニキビ菌（アクネ菌など）、腋臭・加齢臭原因菌（コリネバクテリウムなど）などの菌体に対して抗菌作用（静菌）を示す。したがって、本発明の抗菌剤は、例えば、食品用保存剤、皮膚用保湿剤、皮膚用防臭剤などとして使用することができることから、例えば、化粧品、医薬品、医薬部外品、切花用保水材などの種々の抗菌性が要求される用途に使用することが期待される。
【背景技術】
【０００２】
化粧品、食品などの製品の保存時および使用時に細菌および真菌が生育することを抑制するために、これらの製品には、一般にパラベン、サリシル酸およびその塩、トリクロサンなどの抗菌剤が用いられている（例えば、特許文献１〜３参照）。
【０００３】
パラベンは、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルパラベンなどのパラオキシ安息香酸エステルであり、化粧品の殺菌剤、防腐剤などとして用いられている。しかし、パラベンは、ヒトによっては皮膚炎、アレルギー性湿疹などを引き起こすおそれがあるとともに、近年、内分泌撹乱作用を有するおそれがあると考えられていることから、その使用を控えることが望ましい（例えば、非特許文献１〜３参照）。
【０００４】
サリシル酸およびその塩は、殺菌力が高く、抗炎症作用および角質を溶解させて軟化させる作用を有することから、殺菌剤として使用することができる。しかし、サリシル酸およびその塩は、ヒトの皮膚に対する刺激が強いため、ヒリヒリとする刺激を皮膚に与えることがあり、さらに皮膚に紅斑を生じさせるおそれがある。
【０００５】
トリクロサンは、一般細菌に対する殺菌力およびブドウ球菌などのグラム陽性菌に対する静菌力を有することから、抗菌性および抗真菌性に優れている。しかし、トリクロサンは、細菌に薬剤抵抗性を与えるおそれがあり、さらに内分泌撹乱物質である可能性があることから、パラベンと同様に、その使用を控えることが望ましい。
【０００６】
また、従来の抗菌剤の多くは、皮膚に対して刺激を与え、アレルギー性を呈するおそれがあることから、近年、刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、しかも抗菌性（静菌性）に優れた抗菌剤の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１２−０２４５２０号公報
【特許文献２】特開２０１５−２１８１４７号公報
【特許文献３】特開２０１５−２２４２４４号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｄarbre et al., J. Appl. Toxicol., 28, 561-578
【非特許文献２】城武  昇一ら,「フレグランスジャーナル」10, 26-35, 2013
【非特許文献３】東京衛研年報 Ann. Rep. Tokyo Metr. Res. Lab. P.H., 53, 265−267, 2002
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、前記従来技術に鑑みてなされたものであり、ヒトの皮膚に対する刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、抗菌（静菌）性に優れた抗菌剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、有効成分として式(I):
【００１１】
【化１】
2019038791.tif 000002
【００１２】
〔式中、Ｒ1は(ＨＯ)2Ｃ＝基またはＯ＝Ｃ＝基を示す〕
で表わされるフルクトース誘導体を含有することを特徴とする抗菌剤に関する。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の抗菌剤は、ヒトの皮膚に対する刺激性が低く、人体に対する安全性が高く、しかも抗菌（静菌）性に優れるという優れた効果を奏する。
【００１４】
なお、本明細書において、「抗菌（静菌）性」は、抗菌性および／または静菌性を意味する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】（Ａ）は本発明の抗菌剤による歯周病菌生育阻害試験結果を示す図面代用写真、（Ｂ）は対照試験における歯周病菌生育阻害試験結果を示す図面代用写真である。
【図２】（Ａ）は本発明の抗菌剤が用いられた懸濁液を示す図面代用写真、（Ｂ）は対照試験で歯周病細菌が培養されたときの懸濁液を示す図面代用写真である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明の抗菌剤は、前記したように、有効成分として式(I):
【００１７】
【化２】
2019038791.tif 000003
【００１８】
〔式中、Ｒ1は(ＨＯ)2Ｃ＝基またはＯ＝Ｃ＝基を示す〕
で表わされるＤ−フルクトース誘導体を含有することを特徴とする。
【００１９】
式(I)において、Ｒ1がＯ＝Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体は、Ｄ−フルクトースの５位の水酸基が酸化された構造を有する５−ケト−Ｄ−フルクトースである。５−ケト−Ｄ−フルクトースは、例えば、Agr. Biol. Chem., 33, 11, 1606-1611 (1969)などに記載の方法に準じて容易に調製することができる。より具体的には、５−ケト−Ｄ−フルクトースは、例えば、原料として果物などに含まれているＤ−ソルビトールを用い、当該Ｄ−ソルビトールを酢酸菌によって発酵させることによって容易に調製することができる。
【００２０】
また、式(I)において、Ｒ1が(ＨＯ)2Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体およびＲ1がＯ＝Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体は、いずれも５−ケト−Ｄ−フルクトースであり、水中でそれぞれの構造が相互変換する平衡状態にあることが知られている。
【００２１】
式(I)において、Ｒ1がＯ＝Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体およびＲ1が(ＨＯ)2Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体は、いずれも、ヒトの皮膚に対する刺激性が低く、人体に対する安全性が高いことが確認されており、抗菌（静菌）性に優れている。式(I)において、Ｒ1がＯ＝Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体およびＲ1が(ＨＯ)2Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体は、それぞれ単独で用いてもよく、併用してもよい。
【００２２】
本発明の抗菌剤は、前記Ｄ−フルクトース誘導体が有効成分として用いられているので、ヒトの皮膚に対して低刺激性を有し、人体に対する安全性に優れている。また、本発明の抗菌剤は、前記Ｄ−フルクトース誘導体が有効成分として用いられていることから、例えば、歯周病菌（フソバクテリウムなど）、多剤耐性菌（スタフィロコッカスなどの黄色ブドウ球菌など）、院内感染菌（セラチアなど）、背中ニキビ・フケ原因菌（マラセチアなど）、腋臭・加齢臭原因菌（コリネバクテリウムなど）などの菌体に対して抗菌（静菌）作用を示すことから、食品用保存剤、皮膚用保湿剤、皮膚用防臭剤などとして使用することができる。
【００２３】
したがって、本発明の抗菌剤は、例えば、皮膚に対する保湿剤、防臭剤などの化粧品、医薬品、医薬部外品、切花用保水材などの種々の抗菌性が要求される用途に使用することが期待される。より具体的には、本発明の抗菌剤は、化粧品に関しては、例えば、防臭スプレー、保湿用パッド、保湿クリーム、フケ症改善用ヘアトニック、肌荒れ予防用お尻拭きシート、褥瘡の悪化防止介護用シートなどの用途に用いることが期待される。
【００２４】
また、本発明の抗菌剤に用いられるＤ−フルクトース誘導体は、水溶性を呈することから、例えば、イオン交換水などの精製水に溶解させ、得られたＤ−フルクトース誘導体の水溶液を抗菌剤に用いることができる。
【００２５】
本発明の抗菌剤におけるＤ−フルクトース誘導体の含有率は、当該抗菌剤の用途などによって異なるので一概には決定することができないことから、その用途などに応じて適宜決定することが好ましい。抗菌剤におけるＤ−フルクトース誘導体の含有率は、通常、１〜１００質量％である。本発明の抗菌剤を化粧品、医薬品、医薬部外品などの用途に用いる場合、抗菌剤に含まれているＤ−フルクトース誘導体の当該用途における含有率が０．１〜０．５質量％程度であっても優れた抗菌性を当該用途に付与することができる。
【００２６】
なお、本発明の抗菌剤には、本発明の目的を阻害しない範囲内で、例えば、安定化剤、ｐＨ調整剤、保存剤、分散剤、界面活性剤、着色剤、香料などの各種添加剤が含まれていてもよい。
【００２７】
本発明の抗菌剤は、例えば、液体、クリーム、ゲル、固体などの剤型で用いることができ、本発明は、当該剤型の種類によって限定されるものではない。
【実施例】
【００２８】
次に、本発明の抗菌剤を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明は、かかる実施例のみに限定されるものではない。
【００２９】
実施例１
原料としてＤ−ソルビトールを用い、Agr. Biol. Chem., 33, 11, 1606-1611 (1969) の記載に準じて当該Ｄ−ソルビトールを酢酸菌で発酵させることにより、５−ケト−Ｄ−フルクトース〔式(I)において、Ｒ1がＯ＝Ｃ＝基であるＤ−フルクトース誘導体〕を調製し、精製した。得られた５−ケト−Ｄ−フルクトースを抗菌剤として用いた。
【００３０】
前記で得られた抗菌剤を用い、各種菌体の生育に対する抗菌性を以下の抗菌性の評価方法に基づいて調べた。
【００３１】
〔抗菌性の評価１〕
前記で得られた抗菌剤を用い、各種菌体の生育に対する影響を調べた。より具体的には、培養液には、菌体が十分に生育することができるＤ−グルコース０．５％を含む培養液を用い、当該培養液を試験管内に入れ、あらかじめ各種菌体をそれぞれ別個独立に培養しておいた前培養液１００μＬを各培養液に接種した。培養に供した菌体の種類によっては、好気性、嫌気性、最適培養温度、最適ｐＨ領域などが異なるが、当該培養では、各菌体に最も適した条件で当該菌体を培養した。
【００３２】
なお、培養時には培養温度を２８〜３６℃に設定し、好気性菌は振盪器で回転速度１５０ｒｐｍにて振盪し、嫌気性菌は樹脂製容器内に脱酸素剤〔三菱ガス化学（株）製、商品名：アネロパック〕を入れ、静置培養した。
【００３３】
次に、前記で得られた菌体を培養した培養液を用い、以下の方法に基づいて菌体の生育度および生育阻害効果を調べた。
【００３４】
（１）菌体の生育度の測定方法
各条件での菌体の生育度（菌体の濃度）を濁度法によって求めた。より具体的には、分光光度計〔サーモ・サイエンス（Thermo science)社製、商品名：SPECTRONIC200〕を用い、試験管内で生育した菌体の培養液の波長６００ｎｍにおける吸光度を測定し、当該吸光度の値を菌体の生育度とした。
【００３５】
（２）生育阻害効果
前記菌体の生育度の測定方法に準じて抗菌剤を添加する前後の波長６００ｎｍにおける培養液の吸光度を測定し、式：
［生育阻害率(％)］
＝１００−｛［抗菌剤を添加したときの培養液の吸光度］
÷［抗菌剤が添加されていないときの培養液の吸光度］
×１００｝
に基づいて菌体に対する生育阻害率を求めた。
【００３６】
次に、前記で求められた生育阻害率を用い、以下の評価基準に基づいて各菌体に対する生育阻害効果を評価した。その結果を表１の「結果」の欄に示す。
【００３７】
〔評価基準〕
◎：生育阻害率が７０％以上
〇：生育阻害率が６０％以上７０％未満
△：生育阻害率が５０％以上６０％未満
×：生育阻害率が５０％未満
【００３８】
【表１】
2019038791.tif 000004
【００３９】
表１に示された結果から、前記で得られた抗菌剤は、スタフィロコッカス菌、セラチア菌、バチルス菌、コリネバクテリウム菌、アクネ菌、フソバクテリウム菌、マラセチア菌、アシネトバクター菌、エシェリヒア菌、シュードモナス菌およびアスペルギルス菌に対し、有意に優れた抗菌（静菌）性を示し、なかでもスタフィロコッカス菌、セラチア菌、バチルス菌、コリネバクテリウム菌、アクネ菌、フソバクテリウム菌、マラセチア菌およびアシネトバクター菌に対してより有意に優れた抗菌（静菌）性を示し、スタフィロコッカス菌、セラチア菌、バチルス菌、コリネバクテリウム菌、アクネ菌およびフソバクテリウム菌に対してさらに優れた抗菌（静菌）性を示すことがわかる。
【００４０】
〔抗菌性の評価２〕
（１）歯周病菌生育阻害試験
前記で得られた抗菌剤が歯周病細菌〔フソバクテリウム(Fusobacteium nucleatum） ATCC23726〕の生育に対する阻害活性を有するかどうかを確認した。
【００４１】
ポリペプトン１％、酵母エキス１％およびブドウ糖０．５％を含む培養液に前記で得られた抗菌剤を０．５％（Ｗ／Ｖ）の量で含まれるように添加し、前記歯周病細菌をあらかじめ培養しておいた前培養液１００μＬを接種し、培養を行なった。培養開始から４８時間経過時に培養液の歯周病細菌の生育状態を目視にて観察した。その結果を図１に示す。
【００４２】
なお、図１において、（Ａ）は、前記で得られた本発明の抗菌剤による歯周病菌生育阻害試験結果を示す図面代用写真、（Ｂ）は、対照試験における歯周病菌生育阻害試験結果を示す図面代用写真である。対照試験では、ポリペプトン１％、酵母エキス１％およびブドウ糖０．５％を含む培養液を用い、当該培養液に抗菌剤を使用しないで前記歯周病細菌を接種し、培養を行なった。
【００４３】
図１（Ｂ）に示された結果から、抗菌剤を使用せずに歯周病細菌を接種し、培養を行なった場合には、培養液全体が白濁していることから、歯周病菌の繁殖が認められ、試験管の下部に菌塊が認められることがわかる。
【００４４】
これに対して、本発明の抗菌剤を用いた場合には、図１（Ａ）に示されるように、抗菌剤と培養液とが反応し、褐色の着色が認められたが、培養液は透明であり、歯周病菌の繁殖による濁りが認められないことがわかる。
【００４５】
なお、本発明の抗菌剤を用いた場合には、抗菌剤と培養液とが反応し、培養液が着色することから、吸光度による歯周病菌の繁殖状態を調べることが困難であるため、培養液から歯周病菌を遠心分離し、遠心分離された歯周病菌をリン酸緩衝液に再度懸濁させることにより、歯周病菌の懸濁液を得た。その結果を図２に示す。
【００４６】
図２において、（Ａ）は、本発明の抗菌剤が用いられた懸濁液を示す図面代用写真、（Ｂ）は、対照試験で歯周病細菌が培養されたときの懸濁液を示す図面代用写真である。
【００４７】
図２に示された結果から、本発明の抗菌剤を用いた場合には、菌体の生育がほぼ完全に抑制されることがわかる。また、本発明の抗菌剤が用いられた懸濁液を用いて吸光度計で波長６００ｎｍにおける吸光度を測定したところ、ブランクとの吸光度の差が０であったことから、本発明の抗菌剤による生育阻害率は１００％であることが確認された。
【００４８】
以上のことから、本発明の抗菌剤は、歯周病菌の原因菌の生育作用を抑制するので、歯周病菌の原因菌に対し、優れた抗菌（静菌）性を示すことから、歯周病を予防するための口腔用化粧品、医薬品、医薬部外品などに好適に使用することができるものと考えられる。
【産業上の利用可能性】
【００４９】
本発明の抗菌剤は、ヒトの皮膚に対して低刺激性を有し、抗菌性および人体に対する安全性に優れており、例えば、歯周病菌（フソバクテリウムなど）、多剤耐性菌（スタフィロコッカスなどの黄色ブドウ球菌など）、院内感染菌（セラチアなど）、背中ニキビ・フケ原因菌（マラセチアなど）、ニキビ菌（アクネ菌など）、腋臭・加齢臭原因菌（コリネバクテリウムなど）などの菌体に対して抗菌（静菌）性を示すことから、皮膚に対する保湿剤、防臭剤などの化粧品、医薬品、医薬品および医薬部外品、食品保存剤、切り花用吸水材などの用途に使用することが期待される。
【図１】
2019038791.tif 000007
【図２】
2019038791.tif 000008