(57)【要約】【課題】  新規な腸内マイクロビオータのバランス改善剤を提供すること。【解決手段】  本発明の腸内マイクロビオータのバランス改善剤は、プロテオグリカンを有効成分とする。本発明の腸内マイクロビオータのバランス改善剤は、各種の製剤形態に製剤化することでそれ自体を医薬品や健康食品として服用や摂取することができることに加え、各種の飲食品に配合して飲食することができる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
プロテオグリカンを有効成分とする腸内マイクロビオータのバランス改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な腸内マイクロビオータのバランス改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの腸内には、有用菌（善玉菌）、有害菌（悪玉菌）、日和見菌などの約１０００種類にも及ぶ腸内細菌が、互いにバランスを保ちながら、腸内マイクロビオータ（腸内フローラ、腸内細菌叢）を形成し、全身免疫を調節していることが知られている。そのバランスが何らかの要因で崩れると、免疫調節に乱れが生じ、生体に対して負の影響を及ぼすことから、腸内マイクロビオータのバランスが崩れる（た）際に、崩れる（た）バランスを改善するための様々な成分が提案されているが（例えば特許文献１）、より優れた成分が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１４−７００５８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そこで本発明は、新規な腸内マイクロビオータのバランス改善剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記の点に鑑みて鋭意検討を行った結果、コラーゲンやヒアルロン酸とともに動物の軟骨を構成する主成分として知られているプロテオグリカンが、高脂質食の摂取によって引き起こされる腸内マイクロビオータのバランスの崩れを改善することを見出した。
【０００６】
上記の知見に基づいてなされた本発明の腸内マイクロビオータのバランス改善剤は、請求項１記載の通り、プロテオグリカンを有効成分とする。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、プロテオグリカンを有効成分とする新規な腸内マイクロビオータのバランス改善剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】実施例１における、高脂質食の摂取によって引き起こされる腸内マイクロビオータのバランスの崩れをプロテオグリカンが改善することを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明の腸内マイクロビオータのバランス改善剤は、プロテオグリカンを有効成分とするものである。
【００１０】
本発明において有効成分とするプロテオグリカンは、例えば、サケ、サメ、ウシ、クジラなどの軟骨を原材料にして精製されたものが挙げられる。プロテオグリカンの精製方法としては、特開２００２−６９０９７号公報に記載の酢酸を用いた方法を例示することができる。この方法は、例えばミンチにしたサケの鼻軟骨から溶出溶媒として酢酸を用いて粗プロテオグリカンを溶出した後、得られる溶出液を濾過してから遠心分離し、その上澄液に食塩飽和エタノールを加えて遠心分離することにより得られる粗プロテオグリカンを含む半固形沈殿物を酢酸に溶解し、次いで透析することにより行うものであり、この方法によれば、例えばサケの鼻軟骨から約１００〜４００ｋＤａの分子量を有するプロテオグリカンを得ることができる。
【００１１】
本発明において有効成分とするプロテオグリカンは、各種の製剤形態に製剤化することでそれ自体を医薬品や健康食品として服用や摂取することができることに加え、各種の飲食品に配合して飲食することで、腸内マイクロビオータのバランス改善作用を発揮する。その適用量は、適用者の年齢や体重、症状の程度、適用形態などによって異なるが、特に制限されるものではない。
【実施例】
【００１２】
以下、本発明を実施例によって詳細に説明するが、本発明は以下の記載に限定して解釈されるものではない。
【００１３】
実施例１：
高脂質食の摂取によって引き起こされる腸内マイクロビオータのバランスの崩れに対するプロテオグリカンの作用を以下の方法で調べた。なお、プロテオグリカンは、サケ鼻軟骨由来の市販品（株式会社角弘製）を用いた。
【００１４】
（実験方法）
生後４週齢目の雌のＩＣＲマウスを以下の４群に分けた（１群５〜６匹）。
・  脂肪成分５．６％通常食（ＮＤ）給餌群
・  脂肪成分６０％高脂肪食（ＨＦＤ）給餌群
・  ＨＦＤ給餌＋プロテオグリカン飲水投与群
・  プロテオグリカン配合ＨＦＤ給餌群
プロテオグリカン水は、事前に個々のマウスの１日当たりの平均飲水量を調べておき、個々のマウスがプロテオグリカンを１日当たり１ｍｇ摂取するように、プロテオグリカンを蒸留水に溶解して調製した。プロテオグリカン配合ＨＦＤは、事前に個々のマウスの１日当たりのＨＦＤ平均摂取量を調べておき、個々のマウスがプロテオグリカンを１日当たり１ｍｇ摂取するように、プロテオグリカンをＨＦＤに混合して調製した。生後４週齢目からマウスに供与を開始し、１２週間飼養した後、安楽死させ、盲腸の内容物を採取し、ＱＩＡａｍｐ  ＤＮＡ  ｓｔｏｏｌ  Ｍｉｎｉ  ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ）を用いて腸内細菌のＤＮＡを抽出し、主要な腸内細菌（Ｅｕｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）の存在比率をＲｅａｌ−ｔｉｍｅ  ＰＣＲにより解析した（用いたプライマーをはじめとする手法の詳細は、松木  隆広．人腸内フローラ構成菌の定量的ＰＣＲ検出法の確立および菌属・菌種分布の解析．日本細菌学雑誌．２００７，６２：２５５−２６１．を参照）。
【００１５】
（実験結果）
図１に示す。図１から明らかなように、ＨＦＤ給餌群（Ｈ）におけるＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍとＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍの比率は、ＮＤ給餌群（Ｎ）におけるそれらの比率よりも有意に高いが、ＨＦＤ給餌＋プロテオグリカン飲水投与群（ＨｄＰ）とプロテオグリカン配合ＨＦＤ給餌群（ＨｆＰ）におけるそれらの比率は、ＨＦＤ給餌群（Ｈ）におけるそれらの比率よりも有意に低く、ＮＤ給餌群（Ｎ）におけるそれらの比率とほぼ同じであった。以上の結果から、プロテオグリカンは、高脂質食の摂取によって引き起こされるＢｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍとＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍの比率の増加による腸内マイクロビオータのバランスの崩れを改善することがわかった。プロテオグリカンは抗肥満作用や抗糖尿病作用を有することが知られており（特開２０１０−１２６４６１号公報。今回の実験においてもプロテオグリカンの体重増加抑制作用と血糖値上昇抑制作用を確認している）、また、肥満や糖尿病患者は、腸内におけるＣｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍの比率が高いことが知られている（Ｋａｒｌｓｓｏｎ  ＦＨ  ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  ２０１３，４９８：９９−１０３．など）。今回の実験結果をこれらの知見と併せ考えると、プロテオグリカンの抗肥満作用や抗糖尿病作用の機序の１つとして、プロテオグリカンの腸内マイクロビオータのバランス改善作用を考察することができる。
【００１６】
製剤例１：錠剤
以下の成分組成からなる腸内マイクロビオータのバランスの崩れを改善するための錠剤を自体公知の方法で製造した。
プロテオグリカン                  １
乳糖                            ８０
ステアリン酸マグネシウム        １９  （単位：重量％）
【００１７】
製剤例２：ビスケット
以下の成分組成からなる腸内マイクロビオータのバランスの崩れを改善するためのビスケットを自体公知の方法で製造した。
プロテオグリカン                  １
薄力粉                          ３２
全卵                            １６
バター                          １６
砂糖                            ２４
水                              １０
ベーキングパウダー                １  （単位：重量％）
【産業上の利用可能性】
【００１８】
本発明は、新規な腸内マイクロビオータのバランス改善剤を提供することができる点において、産業上の利用可能性を有する。
【図１】
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