(57)【要約】【課題】保護基を用いること無く、短工程かつ高収率で（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートを製造する方法を提供する。【解決手段】下記一般式（１）で表される１０−ハロ−３，６−デカジインを還元反応させて、下記一般式（２）で表される（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンを得る工程と、前記（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンから、前記（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンのハロゲン原子に代えてアセトキシ基を有する下記式（４）で表される（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートを得る工程とを少なくとも含む（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法が提供される。【化１】2019043925.tif 000025【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2019043925.tif 000013
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
で表される１０−ハロ−３，６−デカジインを還元反応させて、下記一般式（２）
【化２】
2019043925.tif 000014
で表される（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンを得る工程と、
前記（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンから、前記（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンのハロゲン原子に代えてアセトキシ基を有する下記式（４）
【化３】
2019043925.tif 000015
で表される（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートを得る工程と
を少なくとも含む（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法。
【請求項２】
前記一般式（１）で表される１０−ハロ−３，６−デカジインを得るために、下記一般式（５）
【化４】
2019043925.tif 000016
で表される５−ハロ−１−ペンチンを下記一般式（６）
【化５】
2019043925.tif 000017
（式中、Ｒは炭素数１〜１８の一価の炭化水素基を表し、Ｘ２はハロゲン原子を表す。）
で表されるグリニャール試薬と反応させ脱プロトン化して、下記一般式（７）
【化６】
2019043925.tif 000018
で表される５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライドに変換する工程と、
前記５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライドを、銅触媒存在下、下記一般式（８）
【化７】
2019043925.tif 000019
（式中、Ｘ３はハロゲン原子を表す。）
で表される１−ハロ−２−ペンチンとカップリング反応させて、前記一般式（１）で表される１０−ハロ−３，６−デカジインを得る工程と
を更に含む請求項１に記載の（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法。
【請求項３】
前記還元反応が、接触還元反応、アルコール溶媒中で亜鉛を用いた還元反応、又はジアルキルボランを用いたヒドロホウ素化とそれに続くプロトン化による還元反応である請求項１又は請求項２に記載の（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法。
【請求項４】
下記一般式（５）
【化８】
2019043925.tif 000020
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
で表される５−ハロ−１−ペンチンを下記一般式（６）
【化９】
2019043925.tif 000021
（式中、Ｒは炭素数１〜１８の一価の炭化水素基を表し、Ｘ２はハロゲン原子を表す。）
で表されるグリニャール試薬と反応させ脱プロトン化して、下記一般式（７）
【化１０】
2019043925.tif 000022
で表される５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライドに変換する工程と、
前記５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライドを、銅触媒存在下、下記一般式（８）
【化１１】
2019043925.tif 000023
（式中、Ｘ３はハロゲン原子を表す。）
で表される１−ハロ−２−ペンチンとカップリング反応させて、下記一般式（１）
【化１２】
2019043925.tif 000024
で表される１０−ハロ−３，６−デカジインを得る工程と
を少なくとも含む１０−ハロ−３，６−デカジインの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ナツメヤシの重要害虫であるＬｅｓｓｅｒ  ｄａｔｅ  ｍｏｔｈの性フェロモン物質である（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｌｅｓｓｅｒ  ｄａｔｅ  ｍｏｔｈ（Ｂａｔｒａｃｈｅｄｒａ ａｍｙｄｒａｕｌａ）は、中東及び北アフリカにおけるナツメヤシの重要害虫である。本害虫の幼虫は、ナツメヤシの果実及び柔らかい未成熟種を餌とするため、果実のヘタ近くに穴をあけ、果肉内に侵入することにより、果実を加害する。加害後約４週間で果実は黒ずみ、房の成長が止まるため、果実は乾燥して地面に落下してしまい収穫量の低下につながる。また、本害虫の幼虫は、果肉内に侵入するため殺虫剤による防除が困難である。そのため、生物学的防除方法が注目されつつあり、その一つとして性フェロモン物質の利用が期待されている。
【０００３】
Ｌｅｓｓｅｒ  ｄａｔｅ  ｍｏｔｈの性フェロモンは、（５Ｚ）−５−デセン−１−イル＝アセテート、（５Ｚ）−５−デセン−１−オール及び（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの２：２：１の混合物であることが同定されている（非特許文献１）。
【０００４】
Ｌｅｓｓｅｒ  ｄａｔｅ  ｍｏｔｈの性フェロモン物質の一つである（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法として、例えば、１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−４−ペンチンの脱プロトン化後、臭化銅ジメチルスルフィド錯体存在下、２−ペンチニルトシレートとカップリング反応を行い１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−４，７−デカジインとし、ヒドロホウ素化とそれに続くプロトン化により１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエンとし、テトラヒドロピラニル基（以下、「ＴＨＰ基」ともいう。）の脱保護と同時にアセチル化を行う製造方法が報告されている（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ａｎａｔ  Ｌｅｖｉ−Ｚａｄａ  ｅｔ  ａｌ．  ２０１３，Ｃｈｅｍｏｅｃｏｌｏｇｙ，２３：１３−２０．
【非特許文献２】Ａｎａｔ  Ｌｅｖｉ−Ｚａｄａ  ｅｔ  ａｌ．  ２０１１，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，５２：４５５０−４５５３．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、非特許文献２に記載の製造方法では１−（テトラヒドロピラニルオキシ）−４−ペンチンからの総収率が３０％と極めて低い。また、ＴＨＰ基の脱保護及びアセチル化において、高価な固形酸触媒であるアンバーリスト−１５を用いているため経済的でない。更に、大量のアンバーリスト−１５をろ過して除去する必要があるため、一般的な製造設備での実施が困難である。加えて、ＴＨＰ基のような保護基を用いることは、水酸基の保護工程と脱保護工程という２工程が必要となり、全反応工程数が多くなることから工業化においては望ましくない。更に、ＴＨＰ基等のようなエーテル系保護基の脱保護は平衡反応であるため、脱保護時に保護体が残存してしまうことにより、収率の低下につながる場合がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、１０−ハロ−３，６−デカジインを還元反応させて、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンを得る工程と、前記（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンを酢酸塩とアセトキシ化反応させて（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートを得る工程を少なくとも含む製造方法により、全ての工程で保護基を用いること無く、（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートを短工程で収率良く製造できることを見出し、本発明を完成した。
本発明の一つの態様によれば、下記一般式（１）
【化１】
2019043925.tif 000002
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
で表される１０−ハロ−３，６−デカジインを還元反応させて、下記一般式（２）
【化２】
2019043925.tif 000003
で表される（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンを得る工程と、
前記（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンから、前記（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンのハロゲン原子に代えてアセトキシ基を有する下記式（４）
【化３】
2019043925.tif 000004
で表される（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートを得る工程と
を少なくとも含む（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造方法が提供される。
一般式（１）で表される１０−ハロ−３，６−デカジインの製造方法の好ましい実施形態の１つとして、例えば、下記一般式（５）
【化４】
2019043925.tif 000005
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
で表される５−ハロ−１−ペンチンを下記一般式（６）
【化５】
2019043925.tif 000006
（式中、Ｒは炭素数１〜１８の一価の炭化水素基を表し、Ｘ２はハロゲン原子を表す。）
で表されるグリニャール試薬と反応させ脱プロトン化して、下記一般式（７）
【化６】
2019043925.tif 000007
で表される５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライドに変換する工程と、
前記５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライドを、銅触媒存在下、下記一般式（８）
【化７】
2019043925.tif 000008
（式中、Ｘ３はハロゲン原子を表す。）
で表される１−ハロ−２−ペンチンとカップリング反応させて、一般式（１）で表される１０−ハロ−３，６−デカジインを得る工程と
を少なくとも含む１０−ハロ−３，６−デカジインの製造方法を提供できる。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、全ての工程で保護基を用いること無く、短工程かつ高収率で（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートを製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本明細書では、反応前後において化合物が同じ符号の置換基を有するときは、各反応の性質上、同じ置換基であることを意味する。例えば、Ｘ１はハロゲン原子を表すが、式（１）おいてＸ１として塩素原子を選択したときは、式（２）、後述する式（５）と（７）においても、各反応の性質上、塩素原子となる。一方、例えばＸ１とＸ２のように異なる符号の置換基は、独立して同じでも異なってもよい置換基であることを意味する。
初めに、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）の製造方法について説明する。
まず、５−ハロ−１−ペンチン（５）をグリニャール試薬（Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬）（６）と反応させ脱プロトン化して、５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライド（７）に変換する。
【００１０】
【化８】
2019043925.tif 000009
【００１１】
上記一般式（５）で表される５−ハロ−１−ペンチンにおけるＸ１は、ハロゲン原子を表し、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられ、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）におけるＸ１と共通である。
５−ハロ−１−ペンチン（５）としては、５−クロロ−１−ペンチン、５−ブロモ−１−ペンチン、５−ヨード−１−ペンチンが挙げられるが、反応性又は後述する１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）の収率の観点から、５−クロロ−１−ペンチン及び５−ブロモ−１−ペンチンが好ましく、５−クロロ−１−ペンチンがより好ましい。
５−ハロ−１−ペンチン（５）は市販品を用いることもできるし、市販の４−ペンチン−１−オールをハロゲン化することで調製することもできる。
【００１２】
上記一般式（６）で表されるグリニャール試薬におけるＲは、炭素数１〜１８、好ましくは１〜６の一価の炭化水素基を表す。
Ｒに対応する一価の炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基等の直鎖状の飽和炭化水素基、イソプロピル基、イソブチル基、イソペンチル基等の分岐状の飽和炭化水素基、ビニル基、１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基等の直鎖状の不飽和炭化水素基、イソプロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基等の分岐状の不飽和炭化水素基、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基等の環状炭化水素基等が挙げられ、これらと異性体の関係にある炭化水素基でも良い。また、これらの炭化水素基の水素原子中の一部がメチル基、エチル基等で置換されていても良い。
また、Ｘ２は、ハロゲン原子を表し、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１３】
グリニャール試薬（６）としては、メチルマグネシウム＝クロライド、エチルマグネシウム＝クロライド、ｎ−プロピルマグネシウム＝クロライド、ｎ−ブチルマグネシウム＝クロライド、メチルマグネシウム＝ブロマイド、エチルマグネシウム＝ブロマイド、ｎ−プロピルマグネシウム＝ブロマイド、ｎ−ブチルマグネシウム＝ブロマイド、メチルマグネシウム＝ヨージド、エチルマグネシウム＝ヨージド、ｎ−プロピルマグネシウム＝ヨージド、ｎ−ブチルマグネシウム＝ヨージド等の直鎖状の炭化水素基を有するグリニャール試薬、イソプロピルマグネシウム＝クロライド、イソプロピルマグネシウム＝ブロマイド、イソプロピルマグネシウム＝ヨージド等の分岐状の炭化水素基を有するグリニャール試薬等が挙げられるが、脱ハロゲン化反応抑制の観点から、メチルマグネシウム＝クロライド、エチルマグネシウム＝クロライド、メチルマグネシウム＝ブロマイド、エチルマグネシウム＝ブロマイド、メチルマグネシウム＝ヨージド、エチルマグネシウム＝ヨージド等の直鎖上の炭化水素基を有するグリニャール試薬が好ましい。
【００１４】
グリニャール試薬（６）の使用量は、反応性の観点から、５−ハロ−１−ペンチン（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜１．５ｍｏｌである。
【００１５】
脱プロトン化に用いる溶媒は、例えばトルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、４−メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、反応性の観点から、テトラヒドロフランが好ましい。
溶媒の使用量は、収率の観点から、５−ハロ−１−ペンチン（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは１００〜１５００ｇである。
【００１６】
脱プロトン化の反応温度は、反応速度の観点から、好ましくは４０〜７０℃である。
脱プロトン化の反応時間は、反応スケールにより異なるが、収率の観点から、好ましくは１〜１０時間である。
【００１７】
上記一般式（７）で表される５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライドにおけるＸ１の具体例は、前述の通りである。
５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝クロライド（７）としては、５−クロロ−１−ペンチニルマグネシウム＝クロライド、５−ブロモ−１−ペンチニルマグネシウム＝クロライド、５−ヨード−１−ペンチニルマグネシウム＝クロライド、５−クロロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ブロマイド、５−ブロモ−１−ペンチニルマグネシウム＝ブロマイド、５−ヨード−１−ペンチニルマグネシウム＝ブロマイド、５−クロロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ヨージド、５−ブロモ−１−ペンチニルマグネシウム＝ヨージド、５−ヨード−１−ペンチニルマグネシウム＝ヨージドが挙げられる。
例えば、Ｘ１が塩素原子であるときを添字Ａで表すと、５−クロロ−１−ペンチン（５Ａ）を脱プロトンしてグリニャール試薬（７Ａ）に誘導する際には、未反応の５−クロロ−１−ペンチン（５Ａ）と５−クロロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライド（７Ａ）とのクロスカップリングや５−クロロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライド（７Ａ）同士のホモカップリングが進行することも予測されたが、塩素原子の低い脱離能のため、当該反応はほとんど進行せず、１０−クロロ−３，６−デカジイン（１Ａ）を高収率にて製造することに寄与したと考えられる。
【００１８】
次に、５−ハロ−１−ペンチニルマグネシウム＝ハライド（７）を、銅触媒存在下、１−ハロ−２−ペンチン（８）とカップリング反応させることにより、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）を製造する。
【００１９】
【化９】
2019043925.tif 000010
【００２０】
上記一般式（８）で表される１−ハロ−２−ペンチンにおけるＸ３は、ハロゲン原子を表し、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
１−ハロ−２−ペンチン（８）としては、１−クロロ−２−ペンチン、１−ブロモ−２−ペンチン、１−ヨード−２−ペンチンが挙げられ、反応性の観点から、１−ブロモ−２−ペンチン及び１−ヨード−２−ペンチンが好ましく、１−ブロモ−２−ペンチンがより好ましい。
カップリング反応における１−ハロ−２−ペンチン（８）の使用量は、副反応抑制の観点から、５−ハロ−１−ペンチン（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．９０〜１．３０ｍｏｌである。
【００２１】
カップリング反応に用いる銅触媒としては、例えば塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅等の一価のハロゲン化銅、塩化第二銅、臭化第二銅、ヨウ化第二銅等の二価のハロゲン化銅が挙げられ、反応性の観点から、一価のハロゲン化銅が好ましく、塩化第一銅がより好ましい。
カップリング反応における銅触媒の使用量は、反応速度及び後処理の観点から、５−ハロ−１−ペンチン（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００３〜０．３００ｍｏｌである。
【００２２】
カップリング反応に用いる溶媒の種類及び使用量は、脱プロトン化における溶媒の種類及び使用量と同じである。
また、カップリング反応は、脱プロトン化に続いて同一反応系内で行っても、異なる反応系内で行ってもよい。
【００２３】
プロパルギル位におけるカップリング反応は、ＳＮ２反応とＳＮ２’反応が競合するため、ＳＮ２’反応が進行してアレン構造を有する副生成物が生成することにより、収率の低下を招く場合がある。銅やマグネシウムと相互作用を生じやすい酸素原子を含む化合物では、金属原子との相互作用により反応点周りが立体的に嵩高くなる可能性がある。しかしながら、本発明においては、銅やマグネシウムと相互作用を有する酸素原子を持たない５−ハロ−１−ペンチン（５）を原料として用いたため、相互作用により反応点周りが立体的に嵩高くなることがなく、また、銅触媒を使用することで適度な求核性を有する有機銅試薬へ変換した結果、プロパルギル位におけるＳＮ２反応を選択的に進行させることができ、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）を高収率にて製造することができたものと考えられる。
【００２４】
カップリング反応の反応温度は、反応速度の観点から、好ましくは５０〜８０℃である。
カップリング反応の反応時間は、スケールにより異なるが、収率の観点から、好ましくは１〜５０時間である。
【００２５】
上記一般式（１）で表される１０−ハロ−３，６−デカジインにおけるＸ１の具体例は、前述の通りである。
１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）としては、１０−クロロ−３，６−デカジイン、１０−ブロモ−３，６−デカジイン、１０−ヨード−３，６−デカジインが挙げられるが、安定性の観点から、１０−クロロ−３，６−デカジインが好ましい。
【００２６】
次に、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）の製造方法について説明する。
（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）は、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）を還元反応させることにより製造できる。
【００２７】
【化１０】
2019043925.tif 000011
【００２８】
還元反応としては、接触還元（ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）反応、アルコール溶媒中で亜鉛を用いた還元反応、ジアルキルボランを用いたヒドロホウ素化とそれに続くプロトン化による還元反応、酢酸パラジウム等のパラジウム触媒存在下、水酸化カリウムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いる還元反応、ヒドロシリル化を行いビニルシランを得た後に、脱シリル化する還元反応等が挙げられ、選択性及び生産性の観点から、接触還元反応、アルコール溶媒中で亜鉛を用いた還元反応、ジアルキルボランを用いたヒドロホウ素化とそれに続くプロトン化による還元反応が好ましく、接触還元反応がより好ましい。
【００２９】
接触還元反応は、金属触媒存在下、水素ガスを添加して行う。
接触還元反応に用いる金属触媒としては、例えば、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒、Ｐ−２ホウ化ニッケル触媒（Ｔｈｏｍａｓ  Ｊ．  Ｃａｇｇｉａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：３６９４−３６９９．）（以下、「Ｐ−２Ｎｉ触媒」ともいう。）等のニッケル触媒、パラジウム炭素及びパラジウム炭素をポリエチレンイミンポリマー（ＰＥＩ）で被毒したＰｄ―ＰＥＩ等のパラジウム触媒等が挙げられるが、経済性の観点から、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒及びニッケル触媒が好ましい。
金属触媒の使用量は、用いる触媒によって異なるが、反応性の観点から、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒等のように触媒が固体である場合は１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、０．０１〜５０ｇが好ましい。また、Ｐ−２Ｎｉ触媒は、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、ニッケル化合物としての換算量が０．００１〜０．５０ｍｏｌとなるように使用することが好ましい。
なお、固体の触媒は、溶媒に分散させて用いてもよい。
【００３０】
金属触媒の活性が高い場合には、必要に応じて触媒毒を使用してもよい。
接触還元反応に用いる触媒毒としては、ピリジン、キノリン及びエチレンジアミン等のアミン化合物、ベンゼンチオール、ジフェニル＝スルフィド、ジメチル＝スルフィド及びジメチル＝スルホキシド等の硫黄化合物等が挙げられる。
触媒毒の使用量は、用いる触媒毒により大きく異なるが、反応速度と幾何選択性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．０００１〜１０.０ｇである。
【００３１】
接触還元反応に用いる溶媒としては、例えば、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル等の極性溶媒、トルエン、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、シクロヘキセン等の炭化水素系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、２−プロパノール、２−ブタノール、シクロヘキサノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。これらの溶媒は単独で用いても複数の溶媒を混合して用いてもよい。
【００３２】
Ｌｉｎｄｌａｒ触媒を用いる場合は、反応性の観点から、ヘキサン等の炭化水素系溶媒が好ましく、ニッケル触媒を用いる場合は、反応性の観点から、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、２−プロパノール等のアルコール系溶媒が好ましく、パラジウム炭素等のパラジウム触媒を用いる場合は、反応性の観点から、酢酸メチル、酢酸エチル等の極性溶媒が好ましい。
溶媒の使用量は、用いる触媒や溶媒により異なるが、反応性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは０〜１０００ｇである。
【００３３】
接触還元反応の反応温度は、用いる触媒や溶媒の種類により異なるが、幾何選択性の観点から、好ましくは４０〜１６０℃である。
接触還元反応の反応時間は、収率の観点から、好ましくは１〜５０時間である。
【００３４】
アルコール溶媒中で亜鉛を用いた還元反応は、アルコール溶媒中、亜鉛を用いて行う。
溶媒に用いるアルコールの炭素数は、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜５である。溶媒に用いるアルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、オクタノール、ノナノ−ル、デカノール等の直鎖状のアルコール化合物、２−プロパノール、２−ブタノール等の分岐状のアルコール化合物、シクロヘキサノール等の環状のアルコール化合物等が挙げられるが、反応性の観点から、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、２−プロパノール等の炭素数１〜５のアルコール化合物が好ましい。アルコールの使用量は、反応性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは４６〜１０００ｇである。
亜鉛とは、金属亜鉛又は後述する活性化された亜鉛のことをいう。亜鉛の使用量は、反応性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜２０．０ｍｏｌである。
【００３５】
アルコール溶媒中で亜鉛を用いた還元反応は、亜鉛の低い反応性により、反応時間が長くなることがあるため、必要に応じて亜鉛を活性化させる活性化剤を添加しても良いし、予め調製した活性化された亜鉛を用いても良い。
活性化剤としては、１，２−ジブロモエタン、塩化銅第一、臭化銅第一、ヨウ化銅第一、臭化リチウム、ヨウ素、クロロトリメチルシラン等があげられる。これらの活性化剤は単独で用いても複数の活性化剤を併用して用いてもよい。活性化剤の使用量は、反応性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．０１〜１０．０ｍｏｌである。
活性化された亜鉛は、例えば、塩酸等の酸で金属亜鉛を処理したり、塩化亜鉛をテトラヒドロフラン中、金属リチウムで還元すること等により調製することができる。
【００３６】
アルコール溶媒中で亜鉛を用いた還元反応の反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応性の観点から、好ましくは２０〜１２０℃である。
アルコール溶媒中で亜鉛を用いた還元反応の反応時間は、反応完結の観点から、好ましくは１〜１５０時間反応することが好ましい。
【００３７】
ジアルキルボランを用いたヒドロホウ素化とそれに続くプロトン化による還元反応では、ヒドロホウ素化は、溶媒中、ジアルキルボランを用いて行う。
ヒドロホウ素化に用いるジアルキルボランの炭素数は、好ましくは４〜１２、より好ましくは６〜１２である。ジアルキルボランとしては、ジシクロヘキシルボラン、ジイソアミルボラン、ジシアミルボラン及び９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（９−ＢＢＮ）、ジイソピノカンフェイルボラン、カテコールボラン、ピナコールボラン等が挙げられ、反応性の観点から、ジシクロヘキシルボラン及びジイソアミルボランが好ましい。ジアルキルボランの使用量は、反応性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは２．０〜４．０ｍｏｌである。
【００３８】
ヒドロホウ素化に用いる溶媒は、例えばトルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、４−メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル、ジエチレングリコール＝ジメチル＝エーテル等のエーテル系溶媒が挙げられ、反応性の観点から、テトラヒドロフラン及びジエチレングリコール＝ジメチル＝エーテルが好ましい。これらの溶媒は単独で用いても複数の溶媒を混合して用いてもよい。溶媒の使用量は、反応性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは１００〜３０００ｇである。
ヒドロホウ素化の反応温度は、幾何選択性の観点から、好ましくは−２０℃〜３０℃である。ヒドロホウ素化の反応時間は、反応温度や反応のスケールによって変動するが、反応性の観点から、好ましくは１〜２０時間である。
【００３９】
ヒドロホウ素化に続くプロトン化は、溶媒中、酸を用いて行う。
ヒドロホウ素化に続くプロトン化に用いる酸は、酢酸、プロピオン酸、酪酸、ペンタン酸、ピバル酸、ヘプタン酸、トリフルオロ酢酸、クロロ酢酸、ギ酸、シュウ酸等のカルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸、硫酸、塩酸、硝酸、リン酸等の鉱酸を用いて行うことができ、反応性の観点から、酢酸、プロピオン酸等のカルボン酸が好ましい。酸の使用量は、反応性の観点から、１０−ハロ−３，６−デカジイン（１）１ｍｏｌに対して、好ましくは２．０〜２０．０ｍｏｌである。
プロトン化に用いる溶媒及びその使用量は、プロトン化はヒドロホウ素化に続いて同一反応系内行われるため、前述の通りである。
プロトン化の反応温度は、用いる試薬により異なるが、反応速度の観点から、好ましくは０℃〜１５０℃である。プロトン化の反応時間は、反応温度や反応のスケールによって変動するが、反応性の観点から、好ましくは１〜２０時間である。
【００４０】
酢酸パラジウム等のパラジウム触媒存在下、水酸化カリウムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いる還元反応では、１００〜１８０℃にて６〜１００時間反応することが好ましい。
【００４１】
ヒドロシリル化を行いビニルシランを得た後に、脱シリル化する還元反応において、ヒドロシリル化は、ウィルキンソン（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ）触媒及びトロスト（Ｔｒｏｓｔ）触媒等の金属触媒とトリアルキルシランを用いて行う。
ヒドロシリル化は、５〜１００℃にて１〜２０時間反応することが好ましい。
ヒドロシリル化後の脱シリル化は、ヨウ化水素、塩化アセチル、硫酸、塩酸等の酸、四塩化チタン又はヨウ素等を用いて５℃〜８０℃にて、１〜２０時間反応することが好ましい。
【００４２】
上記一般式（２）で表される（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエンにおけるＸ１の具体例は、前述の通りである。
（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）としては、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−クロロ−３，６−デカジエン、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ブロモ−３，６−デカジエン、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ヨード−３，６−デカジエンが挙げられ、安定性の観点から、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−クロロ−３，６−デカジエンが好ましい。
【００４３】
次に、（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテート（４）の製造方法について説明する。
（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテート（４）は、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）のハロゲン原子を直接的にアセトキシ基に変換することにより、又は当該ハロゲン原子を水酸基等の他の置換基に変換後間接的にアセトキシ基に変換することにより製造できる。
ハロゲン原子をアセトキシ基に変換する方法としては、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）を酢酸塩とアセトキシ化反応させる方法、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）をアルカリ金属水酸化物と反応させて（３Ｚ，６Ｚ）−３，６−デカジエン−１０−オールとした後、アセチル化反応させる方法、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）を金属アルコキシドと反応させた後、強酸によるエーテルの開裂反応を行い、（３Ｚ，６Ｚ）−３，６−デカジエン−１０−オールとした後、アセチル化反応させる方法等が挙げられるが、工程数の観点から、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）を酢酸塩とアセトキシ化反応させる方法が好ましい。
【００４４】
まず、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）を下記一般式（３）で表される酢酸塩とアセトキシ化反応させる方法について説明する。
【００４５】
【化１１】
2019043925.tif 000012
【００４６】
酢酸塩におけるＭは、金属原子を表し、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属原子が挙げられる。
酢酸塩（３）としては、酢酸リチウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムが挙げられ、反応性の観点から、酢酸ナトリウムが好ましい。
アセトキシ化反応に用いる酢酸塩（３）の使用量は、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１．０〜２．０ｍｏｌである。
【００４７】
アセトキシ化反応に用いる溶媒は、例えば、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、４−メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ジメチル＝スルホキシド等の極性溶媒が挙げられ、反応性の観点から、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒が好ましい。これらの溶媒は単独で用いても複数の溶媒を混合して用いてもよい。溶媒の使用量は、反応性の観点から、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは２０〜２０００ｇである。
アセトキシ化反応における反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応速度の観点から、好ましくは６４〜１８９℃である。アセトキシ化反応における反応時間は、用いる溶媒や反応スケールにより異なるが、収率の観点から、好ましくは１〜３５時間である。
【００４８】
（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテート（４）は、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）をアルカリ金属水酸化物と反応させて（３Ｚ，６Ｚ）−３，６−デカジエン−１０−オールとした後、アセチル化反応させる方法によっても製造できる。アルカリ金属水酸化物としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。アセチル化反応は、常法に従って行うことができる。
【００４９】
また、（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテート（４）は、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−ハロ−３，６−デカジエン（２）を金属アルコキシドと反応させた後、強酸によるエーテルの開裂反応を行い、（３Ｚ，６Ｚ）−３，６−デカジエン−１０−オールとした後、アセチル化反応させる方法によっても製造できる。金属アルコキシドとしては、ナトリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム＝ｔｅｒｔ−ブトキシド等が挙げられる。強酸によるエーテルの開裂反応及びアセチル化反応は、常法に従って行うことができる。
【００５０】
以上のようにして、例えばナツメヤシの重要害虫であるＬｅｓｓｅｒ  ｄａｔｅ  ｍｏｔｈの性フェロモン物質である（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテート（４）を製造することができる。
【実施例】
【００５１】
以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
実施例１
＜Ｘ１がＣｌである１０−クロロ−３，６−デカジイン（１Ａ）の製造＞
反応器にメチルマグネシウム＝クロライド（３５２．３８ｇ、４．７３ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１４７６ｇ）を入れ、５０〜６０℃で２０分間撹拌した。撹拌後、５−クロロ−１−ペンチン（４６１．５２ｇ、４．５０ｍｏｌ）を５０〜６５℃にて滴下し、滴下終了後６０〜６５℃にて３時間熟成した。熟成後、内温を５５〜６０℃として塩化第一銅（４．４６ｇ、０．０４５ｍｏｌ）を添加した後、１−ブロモ−２−ペンチン（６２８．４７ｇ、４．２８ｍｏｌ）を５０〜６０℃で滴下した。滴下終了後、６０〜６５℃で２時間熟成して、３０℃に冷却後３．１重量％塩酸（１９２７ｇ）を添加することにより反応を停止した。有機層を１２重量％塩酸、４重量％アンモニア水溶液で洗浄し、減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、１０−クロロ−３，６−デカジイン（１Ａ）（ｂｐ：９６．９〜９７．７℃［３ｍｍＨｇ］、６６２．６７ｇ、３．９３ｍｏｌ）が収率９１．９％で得られた。
【００５２】
１０−クロロ−３，６−デカジイン（１Ａ）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．９３（２Ｈ，ｑｕｉｎ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ＝７．３，２．３Ｈｚ），２．３４（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），３．１０（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．６３（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ９．６２，１２．３３，１３．８２，１６．１５，３１．３９，４３．６９，７３．４８，７５．６６，７８．３４，８１．９３
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  １６７（Ｍ＋−１），１５３，１４０，１１５，１０５，９１，７７，４１
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ  ２９７６，２９３８，２９１８，１４３５，１３２１，１２９０，７２７，６５４
【００５３】
実施例２
＜１０−クロロ−３，６−デカジイン（１Ａ）の製造＞
反応器にメチルマグネシウム＝クロライド（５２．３５ｇ、０．７０ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２１８．５５ｇ）を入れ、５０〜６０℃で２０分間撹拌した。撹拌後、５−クロロ−１−ペンチン（７１．７９ｇ、０．７０ｍｏｌ）を５０〜６５℃にて滴下し、滴下終了後６０〜６５℃にて３時間熟成した。熟成後、内温を５５〜６０℃として塩化銅第一（０．６９３ｇ、０．００７ｍｏｌ）を添加した後、１−ブロモ−２−ペンチン（１０２．９１ｇ、０．７０ｍｏｌ）を５０〜６０℃で滴下した。滴下終了後、６０〜６５℃で２時間熟成して、３０℃に冷却後３．１重量％塩酸（２９９．８１ｇ）を添加することにより反応を停止した。有機層を１２重量％塩酸、４重量％アンモニア水溶液で洗浄し、減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、１０−クロロ−３，６−デカジイン（１Ａ）（ｂｐ：９６．９〜９７．７℃［３ｍｍＨｇ］、１０９．４９ｇ、０．６５ｍｏｌ）が収率９２．７％で得られた。
【００５４】
実施例３
＜Ｘ１がＣｌである（３Ｚ，６Ｚ）−１０−クロロ−３，６−デカジエン（２Ａ）の製造＞
反応器に１０−クロロ−３，６−デカジイン（１４５．９２ｇ、０．８７ｍｏｌ）、Ｌｉｎｄｌａｒ触媒（０．９１ｇ）、キノリン（０．３１ｇ、０．００２４ｍｏｌ）、ヘキサン（１４５．９２ｇ）を入れ４５〜５５℃に昇温後、水素を添加した。反応後、反応器内を窒素で置換して水（７５ｇ）を添加して洗浄した。水層を分離し、有機層を減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（３Ｚ，６Ｚ）−１０−クロロ−３，６−デカジエン（２Ａ）（ｂｐ：７８．９℃［３ｍｍＨｇ］、１２８．３３ｇ、０．７４ｍｏｌ）が収率８５．９％で得られた。
【００５５】
（３Ｚ，６Ｚ）−１０−クロロ−３，６−デカジエン（２Ａ）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６），１．８４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１），２．０８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．２），２．２３（２Ｈ，ｑ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．３），２．８０（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．９），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９），５．２７−５．４６（４Ｈ，ｍ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．２４，２０．５２，２４．３３，２５．５０，３２．３３，４４．４３，１２６．９６，１２７．８０，１２９．７６，１３２．０２
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  １７２（Ｍ＋），１５７，１４３，１３０，９５，８１，６７，５５，４１
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ  ３０１０，２９６２，２９３４，２８７３，１４５５，１４４４，７２６，６５４
【００５６】
実施例４
＜（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテート（４）の製造＞
反応器に（３Ｚ，６Ｚ）−１０−クロロ−３，６−デカジエン（１２７．７０ｇ、０．７４ｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（８４．８９ｇ、１．０４ｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（９７．６１ｇ）を入れ、１２０〜１４０℃で８時間撹拌した。その後、反応液を６０℃に冷却して、水（３３３ｇ）を添加し、得られた反応液を分液した。有機層を更に水で洗浄して分液した後、減圧下濃縮して残渣を減圧蒸留することにより、（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテート（４）（ｂｐ：９８．２〜１０３．２℃［３ｍｍＨｇ］、１３０．２４ｇ、０．６６ｍｏｌ）が収率８９．７％で得られた。
【００５７】
（４Ｚ，７Ｚ）−４，７−デカジエン−１−イル＝アセテートの製造（４）
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６），１．６８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．９），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．０６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．２），２．１３（２Ｈ，ｑ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．１），２．７６（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．９），４．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．９），５．２４−５．４２（４Ｈ，ｍ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１４．２０，２０．４８，２０．９１，２３．４９，２５．４０，２８．４２，６３．８８，１２６．９８，１２８．３６，１２９．１８，１３１．９１，１７１．０８
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  １９６（Ｍ＋），１５３，１３６，１２１，１０７，９３，７９，６７，５５，４３
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：νｍａｘ  ３０１１，２９６３，２９３５，１７４３，１３６６，１２４０，１０４２，７２０