(57)【要約】【課題】ケラチノサイト増殖促進効果を有する物質を提供すること。【解決手段】ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分とする、ケラチノサイト増殖促進剤を提供する。ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物は経験則的に安定性が高く、皮膚への刺激も少ないため、本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤は、化粧料、皮膚外用剤、医薬品、飲食品等、幅広い分野での利用が可能である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分とする、ケラチノサイト増殖促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ケラチノサイト増殖促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの皮膚は表皮、真皮、皮下組織からなり、さらに表皮は深部から基底層、有棘層、顆粒層、角質層の４層構造からなる。基底層で生まれた表皮角化細胞（ケラチノサイト）は有棘層、顆粒層へと徐々に分化し、角質細胞となり角質層を形成し、最終的には垢として剥がれ落ちる。角質層は皮膚の最外殻にあり、ケラチノサイトが基底層で産生されてから垢となって剥がれ落ちるまでのサイクル（ターンオーバー）を絶えず繰り返すことによって、皮膚の新陳代謝が行われている。
【０００３】
加齢等により表皮角化細胞（ケラチノサイト）の代謝機能が低下することによって、皮膚のターンオーバー速度が遅くなり、皮膚の老化や肌荒れの原因となること等が知られている。このような現象の進行を防止あるいは改善するために、これまで様々なケラチノサイト増殖促進剤が開発されてきた。例えば、サリチル酸誘導体またはその塩を含有する表皮角化細胞増殖促進剤（特許文献１）や、トラネキサム酸またはその誘導体から選択される少なくとも１種を有効成分として含有することを特徴とする表皮角化細胞増殖促進剤（特許文献２）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１４−１８１２１０号公報
【特許文献２】特開２０１５−０３４１５５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
近年、ターンオーバーを促進する物質や、皮膚の老化等を予防又は改善する物質はますます注目されており、ケラチノサイト増殖促進効果を有する物質の需要が高くなっている。
【０００６】
そこで、本技術は、ケラチノサイトの増殖を促進させる技術を提供することを主な目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を併用すると、ヒト由来細胞においてケラチノサイトの増殖が促進されることを見出した。
【０００８】
すなわち、本技術は、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分とする、ケラチノサイト増殖促進剤を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本技術によれば、ケラチノサイトの増殖を促進させる技術を提供することができる。なお、本技術の効果は、ここに記載された効果に必ずしも限定されるものではなく、本明細書中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に、本技術の好ましい実施形態について説明する。ただし、本技術は以下の好ましい実施形態に限定されず、本技術の範囲内で自由に変更することができるものである。なお、本明細書において百分率は特に断りのない限り質量に基づく百分率である。また、本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。
【００１１】
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤は、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分とする。
【００１２】
＜１．ビタミンＢ３＞
本技術のビタミンＢ３は、ニコチン酸及びニコチン酸アミドの総称で、ナイアシンとも呼ばれる。本技術において、ニコチン酸及び／又はニコチン酸アミドが好適であり、ニコチン酸アミドがより好適である。本技術の効果を損なわない範囲内で、これらを適宜塩又は誘導体としてもよい。
【００１３】
本技術のビタミンＢ３は、天然物（米ぬかなど）から抽出して使用してもよいし、公知のビタミンＢ３の製造方法を利用して製造してもよく、市販品を使用することもできる。具体的には、第１５改正日本薬局方２００８に収載されているものを用いることができる。なお、本明細書において特に言及しない場合は、ビタミンＢ３量はニコチン酸アミド量として表記する。
【００１４】
一般的に、ビタミンＢ３は水溶性ビタミンであるビタミンＢ群の一つであり、脂質・糖質・タンパク質の代謝に利用されるものである。ビタミンＢ３が欠乏すると皮膚炎、口内炎、神経炎、下痢等の症状が生じるとされている。また、ビタミンＢ３は、水溶性であること；熱、酸、アルカリ又は光に対して安定であること；過剰摂取しても安定性が高いこと；エネルギー代謝中の酸化還元酵素の補酵素の構成成分として重要であることが知られている。
【００１５】
＜２．アスタキサンチン＞
本技術のアスタキサンチンは、アスタキサンチン及びアスタキサンチンエステル等の誘導体の少なくとも一方を包含する。本技術においては特に断りのない限り、これらを総称して「アスタキサンチン」とする。
【００１６】
アスタキサンチンは、４７６ｎｍ（エタノール）、４６８ｎｍ（ヘキサン）に吸収極大を持つ赤色の色素でキサントフィル類に分類され、化学構造は３，３’−ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ−β，β−ｃａｒｏｔｅｎｅ−４，４’−ｄｉｏｎｅ（Ｃ４０Ｈ５２Ｏ４、分子量５９６．８２）である。アスタキサンチンは、分子の両端に存在する環構造の３（３’）−位の水酸基の立体配置により異性体が存在する３Ｓ，３Ｓ’−体、３Ｓ，３Ｒ’−体（ｍｅｓｏ−体）、３Ｒ，３Ｒ’−体の三種で、さらに分子中央の共役二重結合のｃｉｓ−、ｔｒａｎｓ−の異性体も存在する。例えば、全ｃｉｓ−、９−ｃｉｓ体と１３−ｃｉｓ体などの如くである。３，３’−位の水酸基は脂肪酸とエステルを形成することができる。オキアミから得られるアスタキサンチンは、脂肪酸二個結合したジエステル体、Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓから得られるものは３Ｓ，３Ｓ’−体である。脂肪酸一個結合したモノエステル体が多く含まれている、赤色酵母のＰｈａｆｆｉａ  Ｒｈｏｄｏｚｙｍａより得られるアスタキサンチンは、３Ｒ，３Ｒ’−体で、通常天然に見出される３Ｓ，３Ｓ’−体と反対の構造を持っている。
【００１７】
本技術に用いられるアスタキサンチンは、例えば、オキアミ、サケ、マス、福寿草、赤色酵母、ヘマトコッカス藻等の天然物から抽出したものや、分離して得られるアスタキサンチン含有オイルでもよいし、それを適宜精製したもの、合成品でもよい。本技術ではこれらの中でも特にヘマトコッカス藻から抽出されたものが品質、生産性の点から好ましい。
【００１８】
天然物からアスタキサンチンを得る場合の抽出溶媒については特に限定されないが、例えば、水、有機溶媒等が挙げられ、また、超臨界状態の二酸化炭素や水等を用いることもできる。前記有機溶媒として、例えば、アルコール類（メタノール、エタノール、イソプロパノール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）；アセトン等のケトン類；エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素等が挙げられ、これらから１種又は２種以上を選択したものを用いることができる。
【００１９】
前記ヘマトコッカス藻由来の抽出物としては、例えば、ヘマトコッカス・プルビアリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｌｕｖｉａｌｉｓ）、ヘマトコッカス・ラキュストリス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｕｓｔｒｉｓ）、ヘマトコッカス・カペンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｃａｐｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ドロエバゲンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｒｏｅｂａｋｅｎｓｉｓ）、ヘマトコッカス・ジンバビエンシス（Ｈａｅｍａｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｚｉｍｂａｂｗｉｅｎｓｉｓ）等由来の抽出物が挙げられるが、特に限定されない。
【００２０】
本技術では、市販されているアスタキサンチンを用いてもよく、例えば、マリン大王株式会社製のＡＳＴＡＸ（登録商標）−Ｓ、富士化学工業株式会社製のアスタリールオイル（登録商標）５０Ｆ、アスタリールオイル５Ｆ、アスタリールパウダー２０Ｆ、水溶性アスタリール液、アスタリールＷＳ液など、東洋酵素化学株式会社製のＢｉｏＡｓｔｉｎ（登録商標）、オリザ油化株式会社製のアスタキサンチン−５Ｃ等として入手できる。
【００２１】
＜３．月桃抽出物＞
本技術の月桃抽出物は、月桃由来であれば特に限定されない。月桃（Ａｌｐｉｎｉａ  ｚｅｒｕｍｂｅｔ）は、ショウガ科ハナミョウガ属に属する多年草であり、別名サンニンとも呼ばれ、九州南部、沖縄、台湾、南アジアにかけて分布しており、これらの地域から容易に入手することができる。
【００２２】
本技術において月桃の抽出に使用する部位としてはいずれの部位を用いてもよいが、例えば、葉、茎、根及び全草等が挙げられ、これらから１種又は２種以上を選択したものを用いることができる。このうち、乾燥しやすく、せん断または粉砕処理も容易であるため、運搬性と抽出効率という観点から葉を用いることが好ましい。
【００２３】
月桃抽出の部位は、乾燥、粉砕、切断又は細断等の適宜処理を施したものを使用することができ、当該処理後に抽出を行うことが望ましい。
【００２４】
また、本技術において月桃の抽出方法は特に限定されない。例えば、当該抽出は、月桃の抽出部位を一定温度（低温、室温又は加温）下にて、所定期間、浸漬法、向流抽出法等の常法の抽出法にて抽出溶媒を用いて行えばよい。前処理として、抽出部位を、必要に応じて予め水洗浄して異物を除去した後、これをそのまま又は乾燥し、さらに必要に応じて切断又は粉砕してもよい。また、必要に応じて、超臨界抽出法を採用してもよい。
【００２５】
前記抽出に用いられる溶媒として、特に限定されないが、例えば、水、有機溶媒等が挙げられ、また、超臨界状態の二酸化炭素や水等を用いることもできる。前記有機溶媒として、例えば、アルコール類；アセトン等のケトン類；エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；ヘキサン、ベンゼン等の炭化水素等が挙げられ、これらから１種又は２種以上を選択したものを用いることができる。この有機溶媒のうち、アルコール類等の水溶性有機溶媒を用いることが好ましい。
【００２６】
前記アルコール類として、例えば、低級１価アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等）；液状多価アルコール（例えば、１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）が挙げられる。前記アルコール類は、１価アルコール類及び２価アルコール類が好ましく、アルコール類の炭素数は１〜５程度であることが好ましい。
【００２７】
前記抽出溶媒のうち、水及び／又はアルコール類（好適には炭素数１〜４）が好ましい。前記アルコール類として、メタノール、エタノール、プロピレングリコール及び１，３−ブチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上のものが好ましい。
【００２８】
この抽出溶媒のうち、さらに好ましくは、水、エタノール及び１，３−ブチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上の混合のものであり、より好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール、水−エタノール混合溶液、水−１，３−ブチレングリコール混合溶液であり、よりさらに好ましくはエタノールである。また、アルコール水溶液の場合、水濃度（Ｖ／Ｖ）は、０〜１００体積％であることが好ましく、１０〜５０体積％であることがより好ましい。
【００２９】
なお、抽出を行う際のｐＨは特に限定されないが、一般的にｐＨ４〜９の範囲とすることが好ましい。ｐＨ調整は、前記抽出溶媒中に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ性調整剤；クエン酸、塩酸、リン酸、硫酸等の酸性調整剤等を適宜使用することができる。
【００３０】
本技術の月桃抽出物の好ましい抽出方法の例としては、月桃を、前記抽出溶媒にて室温（例えば１０〜３０℃程度）又は加温（例えば４０〜９０℃程度）で、５分間〜５日間抽出を行う方法が挙げられる。このときの抽出溶媒としては、水−エタノール混合溶液での抽出（特に水−エタノール混合溶液での加温抽出）が好ましい。
【００３１】
前記抽出は、室温抽出又は加温抽出のいずれでもよい。抽出温度は、一般的な４〜１００℃が好ましく、より好ましくは４０〜９０℃の範囲である。抽出時間は、４〜４０℃の冷温抽出の場合で１時間〜５０日間（好適には２４時間〜２０日間）；４０〜６０℃の中温抽出の場合で１時間〜２０日間（好適には３〜５日間）；６０〜９０℃の高温抽出の場合で１〜８時間（好適には１〜５時間）ですることができる。また、溶媒中に一定時間（例えば１〜４８時間）浸漬した後に、加温して抽出を行うこともできる。浸漬法の場合、浴比は質量比で、月桃１に対して溶媒が１〜２００倍量であることが好ましく、５〜５０倍がより好ましい。
【００３２】
上述のようにして得られた月桃抽出物は、そのまま有効成分として使用してもよいし、本技術の効果を損なわない範囲で夾雑物等不純物を除去するため又は効果を高めるために、適宜、公知の分離精製方法にて処理してもよい。例えば、必要に応じて、さらに抽出溶媒の除去、ろ過、イオン交換樹脂等の脱臭、脱色等の精製処理を施した後に用いることもできる。また、液体クロマトグラフィー等の分離手段を用いて、活性の高い画分を用いることもできる。
【００３３】
また、本技術の月桃抽出物は、抽出物単独で又は異なる抽出方法にて得られた抽出物を混合してそのまま用いるか、又は当該抽出物を希釈、濃縮又は乾燥させて、液状、粉末状、ペースト状に調製して用いることもできる。また、当該月桃抽出物は、一般的にｐＨ４〜８に調整し、又は適宜希釈若しくは濃縮により所望の濃度とした上で、ろ過等により不純物を除去し、任意の成分を配合してもよい。また、スプレードライ法、凍結乾燥法等の常法に従って適宜粉末化してもよい。なお、得られた月桃抽出物の形態は特に限定されず、例えば、液状、固形状、半固形状、粉末状等を挙げることができる。
【００３４】
＜４．ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の配合量＞
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤へのビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の質量含有割合は特に限定されないが、ケラチノサイト増殖促進効果をより高めるためには、好ましくは１０：０．０１：１〜１０００００：１０：１、さらに好ましくは１００：０．００５：１：〜５００００：５：１である。
【００３５】
本技術のビタミンＢ３の含有量は特に限定されないが、最終製品中に、ニコチン酸アミド量（固形分）換算で、好ましくは０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．００５〜１５質量％、さらに好ましくは０．０１〜１０質量％である。
【００３６】
本技術のアスタキサンチンの含有量は特に限定されないが、最終製品中に好ましくは０．０００００１〜１質量％、より好ましくは０．００００１〜０．１質量％、さらに好ましくは０．００００５〜０．０１質量％である。
【００３７】
本技術の月桃抽出物の含有量は特に限定されないが、最終製品中に、固形分換算で好ましくは０．０００００１〜１質量％、より好ましくは０．００００１〜０．１質量％、さらに好ましくは０．００００５〜０．０５質量％である。
なお、本明細書において「最終製品」とは、ユーザが使用するときの製品であり、例えば、化粧品、皮膚外用品、医薬品等が挙げられる。
【００３８】
＜５．ケラチノサイト増殖促進剤＞
本技術におけるビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の併用は、ケラチノサイト増殖促進作用を目的として使用することができる。
【００３９】
ケラチノサイト増殖促進作用を有する成分として、サリチル酸やトラネキサム酸が知られている。しかしながら、サリチル酸は皮膚に刺激を感じたり、紅斑を生じたりすることもあるため、ターンオーバーが乱れている肌に用いることが好ましくない場合がある。また、トラネキサム酸は結晶性が高い化合物であり、トラネキサム酸自体が結晶化して析出したり、他の成分と結合して析出したり、乳化滴を不安定にさせたりする等、化粧料、皮膚外用剤、医薬品等に安定に配合することが困難な場合がある。一方で、本技術におけるビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物は経験則的に安定性が高く、皮膚への刺激も少ないため、化粧料、皮膚外用剤、医薬品、飲食品等、幅広い分野での利用が可能である。
【００４０】
本技術におけるビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物は、そのまま使用するか、あるいは各種製剤又は各種組成物の有効成分として含有させて使用することができる。また、本技術はビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を別々の状態にしておき、使用時にこれらを組み合わせて適用することができる。あるいは、ビタミンＢ３及びアスタキサンチンを含有させた各種製剤又は各種組成物の使用時に月桃抽出物を組み合わせて適用したり、ビタミンＢ３及び月桃抽出物を含有させた各種製剤又は各種組成物の使用時にアスタキサンチンを組み合わせて適用したり、アスタキサンチン及び月桃抽出物を含有させた各種製剤又は各種組成物の使用時にビタミンＢ３を組み合わせて適用したりすることができる。本技術のビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の併用、又はこれらを含有する各種製剤若しくは各種組成物は、化粧料、皮膚外用剤、医薬品、飲食品等に配合することができ、また化粧料、皮膚外用剤等としても使用することができる。
【００４１】
また、本技術におけるビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の併用は、ケラチノサイトの増殖を促進する方法；皮膚のターンオーバーを促進する方法；ケラチノサイトの増殖能の低下、皮膚のターンオーバーの遅延に起因する各種症状又は疾患の予防・改善・治療方法に使用することができる。当該皮膚での症状又は疾患として、例えば、肌荒れ、色素沈着、肌のくすみ、創傷治癒の遅延、毛穴目立ち、ふけ等が挙げられる。
さらに、本技術は、ケラチノサイトの増殖促進作用；皮膚のターンオーバー促進作用等のための、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の組み合わせ、並びにこれらの使用を提供することができる。
そのうえ、本技術は、上述したケラチノサイトの増殖促進用等の各種製剤又は各種組成物を製造するための、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の組み合わせ、並びにこれらの使用を提供することができる。当該各種製剤又は各種組成物は、公知の製造方法を利用して製造することができる。
【００４２】
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤は、本技術の適用対象であるヒト若しくはヒト以外の動物（例えば、ペット、家畜等）に使用してもよく、また治療を目的とする使用であっても、非治療目的であってもよい。「非治療目的」とは、医療行為、すなわち、治療による人体への処置行為を含まない概念である。また、「改善」とは、疾患、症状又は状態の好転；悪化の防止又は遅延；進行の逆転、防止又は遅延をいう。「予防」とは、適用対象における疾患若しくは症状の発症の防止や遅延、又は適用対象の疾患若しくは症状の発症の危険性の低下をいう。
【００４３】
本技術において、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の併用の他に、必要に応じて任意の成分を組み合わせて使用してもよい。任意成分として、化粧品、皮膚外用剤、医薬品、食品等において許容される成分を適宜使用することができる。任意成分として、例えば、糖類、糖アルコール類、多糖類、ｐＨ調整剤、脂肪酸エステル類、矯味矯臭剤、香料、賦形剤等が挙げられる。
【００４４】
＜６．ケラチノサイト増殖促進剤の剤形＞
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤は、化粧料、医薬部外品、医薬品、飲食品等幅広い分野での利用が可能であり、その剤形は特に限定されない。具体的には、例えば、クリーム状、ゲル状、液状、懸濁状、粉末状、フォーム状、シート状、固形のもの等が挙げられる。
【００４５】
＜７．ケラチノサイト増殖促進剤の化粧料（薬用化粧料）への適用＞
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤を化粧料・薬用化粧料に適用する場合、特に限定されないが、例えば、皮膚化粧料、口唇化粧料に配合されることが好ましい。具体的には、ハンドクリーム、化粧水、乳液、美容液、フェイスクリーム、クレンジングクリーム、洗顔石鹸、パック、日焼けクリーム、日焼けローション、日焼け止めクリーム、化粧下地、ファンデーション、おしろい、パウダー、口紅、リップグロス、リップクリーム、アイクリーム、アイシャドウ、シャンプー、リンス、コンディショナー、ボディシャンプー、ボディローション、育毛剤等の製品にすることができる。
【００４６】
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤は、上述した目的（ケラチノサイト増殖促進等）のための有効成分であるビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の他に、化粧料等に用いられる他の各種成分、例えば、基剤、保湿剤、美白剤、抗酸化剤、抗炎症剤、血行促進剤、細胞賦活剤、紫外線吸収剤等を適宜配合することができる。
【００４７】
また、本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤には、賦形剤、崩壊剤、結合剤、可塑剤、乳化剤、滑沢剤、増粘剤、糖類、ｐＨ調整剤、防腐剤、界面活性剤、キレート剤、色素、香料、清涼剤、収斂剤、増泡剤等を含めてもよい。
【００４８】
＜８．ケラチノサイト増殖促進剤の皮膚外用剤（医薬品・医薬部外品）への適用＞
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤を皮膚外用剤（医薬品・医薬部外品）に適用する場合、例えば、外用液剤、外用ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、スプレー剤、点鼻液剤、リニメント剤、ローション剤、パップ剤、硬膏剤、噴霧剤、エアゾール剤等の剤形にすることができる。
【００４９】
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤の適用方法は、肌や口唇に適量を塗布、噴霧、散布、浸潤、湿布等で適用することが好ましいが、特に限定されない。なお、本技術の化粧料、薬用化粧料又は医薬部外品のいずれにおいても皮膚外用剤と同様に適用できる。
【００５０】
また、本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤には、上述した目的（ケラチノサイト増殖促進等）のための有効成分であるビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の他に、化粧料、医薬品等に通常用いられる各種成分を適宜配合することができる。例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、可塑剤、乳化剤、滑沢剤、増粘剤、糖類、ｐＨ調整剤、防腐剤、界面活性剤、キレート剤、色素、角質溶解剤、創傷治療剤、抗菌剤、抗アレルギー剤等を含めてもよい。薬理学的に許容される添加剤及び医薬製剤の分野で通常使用し得る添加剤を、１種以上又は２種以上組みあわせて適宜含有させることができる。
【００５１】
皮膚外用剤、医薬品、医薬部外品等は、医薬品等の製造技術分野において慣用の方法（例えば、医薬品であれば日本薬局方に記載の方法或いはそれに準じる方法）に従って、目的に応じて、製造することができまた使用することができる。
【００５２】
＜９．ケラチノサイト増殖促進剤の飲食品への適用＞
本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤を飲食品に適用する場合、液状、ペースト状、固体、粉末等の形態を問わず、錠菓、流動食、飼料（ペット用を含む）等の他、例えば、小麦粉製品、即席食品、農産加工品、水産加工品、畜産加工品、乳・乳製品、油脂類、基礎調味料、複合調味料・食品類、冷凍食品、菓子類、飲料、これら以外の市販食品等にすることができる。また、上述した効果（ケラチノサイト増殖促進等）から想定される用途が表示された飲食品とすることも可能であり、これを機能性食品（例えば、特定保健用食品、機能性表示食品、サプリメント等）として提供することもできる。
【００５３】
本技術は以下の構成を採用することもできる。
〔１〕ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分とする、ケラチノサイト増殖促進剤、皮膚のターンオーバー促進剤、又は皮膚のターンオーバー改善のための化粧料若しくは皮膚外用剤。
〔２〕ケラチノサイト増殖促進剤；皮膚のターンオーバー促進剤；皮膚のターンオーバー改善のための化粧料又は皮膚外用剤等の各種の製剤又は組成物用のビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物／又はその使用。
〔３〕ケラチノサイト増殖促進剤；皮膚のターンオーバー促進剤；皮膚のターンオーバー改善のための化粧料又は皮膚外用剤等の各種の製剤又は組成物を製造するためのビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の使用。
〔４〕ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分として投与（好適には塗布）する、ケラチノサイト増殖促進方法。本技術において、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物は、同時期に又は別々に使用することができる。
〔５〕ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分として投与（好適には塗布）する、ケラチノサイト増殖促進方法；皮膚のターンオーバー改善方法。
〔６〕ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を有効成分として投与（好適には塗布）する、ケラチノサイト増殖能の低下又は皮膚のターンオーバーの遅延に起因する疾患又は症状の予防、改善又は治療方法。
【実施例】
【００５４】
以下、実施例に基づいて本技術を更に詳細に説明する。なお、以下に説明する実施例は、本技術の代表的な実施例の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。
【００５５】
〔製造例１〕
月桃葉部（Ａｌｐｉｎｉａ  ｚｅｒｕｍｂｅｔ）を乾燥して粉砕し、エタノールを溶媒として６０〜８０℃で攪拌しながら６時間以上抽出を行い、ろ過した後に凍結乾燥を行い溶媒を除去して製造例１の月桃抽出物を得た。
【００５６】
〔実験方法〕
ヒト皮膚角化細胞をビタミンＢ３（東京化成工業株式会社製）、アスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ株式会社製）及び上記の製造例１で製造した月桃抽出物存在下で培養し、細胞数を測定した。具体的には、ヒト皮膚角化細胞をビタミンＢ３（０．０１２２質量％）とアスタキサンチン（０．０００００５９７質量％）と月桃抽出物（０．０００１質量％（固形分換算））存在下、３７℃、５％ＣＯ２存在下で３日間培養した（実施例１）。また、対照として精製水とＤＭＳＯ、参考例１としてビタミンＢ３（０．００１２２質量％）のみを添加して同様に培養した。３日間培養後に細胞を回収した後、その細胞数を測定した。
【００５７】
対照、参考例１及び実施例１の結果を下記表１に示す。
【００５８】
【表１】
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【００５９】
表１に示されるように、ビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物を併用することによって、対照及び参考例１との対比において高い細胞増殖率が発揮されており、ケラチノサイト増殖促進効果における相乗効果が確認できた。
【００６０】
また、本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤は、意外にも各成分をごく少量添加するだけでもケラチノサイト増殖促進効果を発揮することが確認できた。特に、アスタキサンチンの添加量を少なくすることができることによって、本技術に係るケラチノサイト増殖促進剤を皮膚に塗布した際の外観もより良好となり、さらには光による経時色変化も抑えることができるため、化粧料、医薬部外品、医薬品等としての適用範囲を広げることができると考えられる。
【００６１】
以上より、本技術のビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物の併用物は、優れたケラチノサイト増殖促進効果を有する。本技術によってケラチノサイトの増殖を促進することで、皮膚のターンオーバーを促進することが可能である。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本技術のケラチノサイト増殖促進剤は、有効成分がビタミンＢ３、アスタキサンチン及び月桃抽出物であることから、安全性に優れ、長期間、連続的な使用が可能であり、また、化粧料、医薬部外品、医薬品、飲食品等幅広い分野での利用が可能である。