(57)【要約】【課題】本発明は新規の美白成分を見出し、新規美白成分を含有する皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤を提供することを目的とする。【解決手段】新規美白成分を見出すため、いまだ美白効果が検討されていない多数の植物抽出物に対して試験を行った結果、アカネ科植物のハゲキテン抽出物中に含まれるロツゲニン酸に高い美白効果を見出した。よって本発明者らは、ロツゲニン酸を含有した皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロツゲニン酸またはその塩を含有する皮膚外用剤。
【請求項２】
ロツゲニン酸またはその塩を含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項３】
ロツゲニン酸またはその塩を含有する美白剤。
【請求項４】
ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を含有する皮膚外用剤。
【請求項５】
ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項６】
ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を含有する美白剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
美容上、皮膚にできるシミ、ソバカスなどの色素沈着が問題視されており、色素沈着を抑制するアルブチンやアスコルビン酸誘導体、コウジ酸などの成分を皮膚化粧料に配合することが提案されている。しかしながら、大気汚染やオゾン層破壊により表皮に届く紫外線は年々増加傾向にあり、それに対応する色素沈着の予防や改善に効果的な新規成分が必要とされている。（特許文献１〜３）
【０００３】
そこで従来の美白成分に変わる成分として、例えばクルミ由来のポリフェノールなど美白効果を示したことなどが報告されているものの、従来の美白成分よりも優れた効果は確認できなかった（特許文献４）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平９−２０６１０
【特許文献２】特開平４−１８２４９２
【特許文献３】特開平２−２００６２２
【特許文献４】特開２００８−８１４０８
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は新規の美白成分を見出し、新規美白成分を含有する皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
新規美白成分を見出すため、いまだ美白効果が検討されていない多数の植物抽出物に対して試験を行った結果、アカネ科植物のハゲキテン抽出物に美白効果を見出し、さらに、ハゲキテン抽出物中に含まれるロツゲニン酸に高い美白効果を見出した。よって本発明者らは、ロツゲニン酸を含有した皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤を提供する。
【０００７】
すなわち本発明は、以下の項を含む。
［項１］ロツゲニン酸またはその塩を含有する皮膚外用剤。
［項２］ロツゲニン酸またはその塩を含有する美白用皮膚外用剤。
［項３］ロツゲニン酸またはその塩を含有する美白剤。
［項４］ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を含有する皮膚外用剤。
［項５］ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を含有する美白用皮膚外用剤。
［項６］ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を含有する美白剤。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、植物由来の安全で優れた美白効果を有する皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤の提供が可能となる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】ロツゲニン酸のLC/MSチャート
【図２】ロツゲニン酸のチロシナーゼ遺伝子発現抑制作用を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
尚、本発明で使用する「ハゲキテン」とは、アカネ科（Rubiaceae）の植物：ハゲキテン（学名：Morinda officinalis）の根を用いる。
【００１１】
本発明で使用するハゲキテン抽出物はハゲキテンの根を用いることが好ましいが、この他、花、葉、種子等から選ばれる１種又は２種以上を用いることが出来る。また抽出物は、これら各種の抽出部位から溶媒を用いて直接抽出することで得られるものの他、圧搾処理を施した後に得られる圧搾液及び／又は残渣に溶媒を加えて抽出することで得られるものも、本発明における抽出物の定義の範囲に含まれる。
【００１２】
本発明で使用するハゲキテン抽出物を得るための抽出溶媒としては、メタノールやエタノール、ブチレングリコール等の有機溶媒が好ましいが、用途により溶媒の含有が好ましくない場合においては、抽出後に溶媒を除去しやすい、揮発性の高い溶媒を用いて抽出を行い、溶媒除去後水やブチレングリコール等に溶解させるといった方法も可能である。又、適宜搾取抽出を行っても良い。
【００１３】
抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、又は抽出時間についても、種々の原料及び使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。溶媒の温度としては-4℃から100℃の範囲で任意に設定できるが、原料中に含まれる成分の安定性の点から、10〜40℃付近が好ましい。又、原料に対する溶媒の重量比率も、例えば原料：溶媒が、4：1〜1：100の範囲内で任意に設定することができ、特に1：1〜1：20の重量比率が好ましい。
【００１４】
本発明で使用するハゲキテン抽出物は、溶媒抽出後、更に適宜精製操作を施すことも可能であり、精製操作としては、酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、有機酸等）又はアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）添加による分解、微生物による発酵又は代謝変換、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、種々の分離モード（イオン交換、親水性吸着、疎水性吸着、サイズ排除、配位子交換、アフィニティー等）を有するクロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜等を用いた濾過、加圧又は減圧、加温又は冷却、乾燥、ｐＨ調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管等が例示でき、これらを任意に選択し組合わせた処理を行うことが可能である。
【００１５】
本発明で用いる次の化学構造式（化１）で示されるロツゲニン酸及び／又は薬学的に許容される塩の形の化合物は植物、動物、菌体等から抽出、合成等から得ることが出来、本発明におけるハゲキテン抽出物はロツゲニン酸を多く含むため、そこからカラム等を用いて精製を用いてもよい。例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムや亜鉛等の一価又は二価以上の無機塩、有機アミンや塩基性アミノ酸等の有機塩又はこれらの組み合わせによって形成される塩が挙げられる。
【化１】
2019038754.tif 000002
【００１６】
本発明の皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤を製造する上で、使用するハゲキテン抽出物、ロツゲニン酸またはロツゲニン酸の塩の形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれの形状でも良く、本発明を実施する上で最適な形状を任意に選択することができる。
【００１７】
本発明の各種組成物におけるハゲキテン抽出物の含有量としては、チロシナーゼの発現を抑制することが確認できる範囲であれば特に制限はないが、一般的には0.01mg／g〜200mg／g（分母は製剤の重量を示す）の範囲に設定される。好ましくは0.1mg／g〜20mg／gの範囲であって、最も好ましくはハゲキテン抽出物は200μg／g〜10mg／gである。ロツゲニン酸及び／又は薬学的に許容される塩はチロシナーゼの発現を抑制することが確認できる範囲であれば特に制限はないが0.00004〜5重量％であることが好ましい。これは、ロツゲニン酸を0.000005重量％(約0.1 μM)でのB16メラノーマ細胞に対するTyrosinase遺伝子発現の抑制効果に比べて0.00004重量％（約0.8μM）の場合の抑制効果の方が高かったこと、及びロツゲニン酸を7重量％配合した場合に比べて5重量％配合した場合の方が外用剤の使用感が良かったことに由来する。 
【００１８】
本発明による皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤の剤型は任意であり、アンプル状、カプセル状、粉末状、顆粒状、丸剤、錠剤状、固形状、液状、ゲル状、気泡状、乳液状、クリーム状、軟膏状、シート状、ムース状、粉末分散状、多層状、エアゾール状等とすることができる。
【００１９】
具体的な皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤（動物用に使用する製剤も含む）としては、アンプル、カプセル、丸剤、錠剤、粉末、顆粒、固形、液体、ゲル、気泡、エマルジョン、シート、ミスト、スプレー剤等利用上の適当な形態の１）医薬品類、２）医薬部外品類、３）局所用又は全身用の皮膚用化粧品類（例えば、化粧水、乳液、クリーム、軟膏、ローション、オイル、パック等の基礎化粧料、固形石鹸、液体ソープ、ハンドウォッシュ等の洗顔料や皮膚洗浄料、マッサージ用剤、クレンジング用剤、除毛剤、脱毛剤、髭剃り処理料、アフターシェーブローション、プレショーブローション、シェービングクリーム、ファンデーション、口紅、頬紅、アイシャドウ、アイライナー、マスカラ等のメークアップ化粧料、香水類、美爪剤、美爪エナメル、美爪エナメル除去剤、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、貼付剤、エアゾール剤等）、４）頭皮・頭髪に適用する薬用又は／及び化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、ヘアートリートメント剤、プレヘアートリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアートニック剤、育毛・養毛料、パップ剤、プラスター剤、テープ剤、シート剤、エアゾール剤等）、５）浴湯に投じて使用する浴用剤、６）歯磨き剤、マウスウォッシュ等の口腔用組成物、７）その他、腋臭防止剤や消臭剤、制汗剤、衛生用品、衛生綿類、ウエットティシュ等が挙げられる。
【００２０】
具体的な美白剤の用途としては主に外用剤への配合であり、前記皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤に挙げた形態へ配合することができる。
【００２１】
前記皮膚外用剤、美白用皮膚外用剤、美白剤には、本発明の効果を損なわない範囲内であれば、通常外用剤に使用する成分であれば配合することができ、以下配合できる成分を例示する。
【００２２】
(1)各種油脂類：アボカド油、アーモンド油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、ゴマ油、カカオ脂、カミツレ油、サフラワー油、シア脂、、大豆油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ヒマシ油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、パーム油、パーム核油、ヤシ油、牛脂、スクワレン、スクワラン、プリスタン又はこれら油脂類の水素添加物（硬化油等）、アマニ油等。
【００２３】
(2)ロウ類：ミツロウ、鯨ロウ、ラノリン、カンデリラロウ、モンタンロウ、ライスワックス等。
【００２４】
(3)鉱物油： 流動パラフィン、ワセリン、パラフィン等。
【００２５】
(4)脂肪酸類：ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、オレイン酸ナトリウム、リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、12-ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ラノリン脂肪酸、カプロン酸、2-エチルブタン酸、イソペンタン酸等。
【００２６】
(5)アルコール類：エタノール、イソプロパノール、ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、フェノキシエタノール等。
【００２７】
(6)多価アルコール類：エチレングリコール、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、1,3-ブチレングリコール、グリセリン、アラビトール、キシリトール、リビトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール等。
【００２８】
(7)エステル類：ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノール酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸オレイル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、酢酸ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール等。
【００２９】
(8)ガム質、糖類又は水溶性高分子化合物：キサンタンガム、アラビアゴム、キャブロガム、グアーガム、カラヤゴム、クインシード、寒天、カゼイン、乳糖、果糖、ショ糖又はそのエステル、トレハロース又はその誘導体、デキストリン、ゼラチン、ペクチン、デンプン、カラギーナン、カルボキシメチルキチン又はキトサン、エチレンオキサイド等のアルキレン(C2〜C4)オキサイドが付加されたヒドロキシアルキル(C2〜C4)キチン又はキトサン、低分子キチン又はキトサン、キトサン塩、硫酸化キチン又はキトサン、リン酸化キチン又はキトサン、アルギン酸又はその塩、ヒアルロン酸又はその塩、コンドロイチン硫酸又はその塩、ヘパリン、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシエチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメタアクリレート、ポリアクリル酸塩、ポリエチレンオキサイドやポリプロピレンオキサイド等のポリアルキレンオキサイド又はその架橋重合物、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン等。
【００３０】
(9)界面活性剤：アニオン界面活性剤（アルキルカルボン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩、アルキルリン酸エステル塩、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸カリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリン塩、Ｎ−カプロイルメチルタウリン塩、Ｎ−ラウロイルメチルタウリン塩、Ｎ−ミリストイルメチルタウリン塩、Ｎ−パルミトイルメチルタウリン塩、Ｎ−ステアロイルメチルタウリン塩、Ｎ−オレオイルメチルタウリン塩、Ｎ−ココイルグルタミン酸塩、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸塩、Ｎ−ミリストイルグルタミン酸塩、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸塩、Ｎ−ステアロイルグルタミン酸塩、Ｎ−オレオイルグルタミン酸塩等）、カチオン界面活性剤（アルキルアミン塩、アルキル四級アンモニウム塩、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、アルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム）、両性界面活性剤（カルボン酸型両性界面活性剤（アミノ型、ベタイン型）、硫酸エステル型両性界面活性剤、スルホン酸型両性界面活性剤、リン酸エステル型両性界面活性剤、２−ウンデシル−Ｎ、Ｎ、Ｎ−（ヒドロキシエチルカルボキシメチル）−２−イミダゾリンナトリウム、２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、非イオン界面活性剤（エーテル型非イオン界面活性剤、エーテルエステル型非イオン界面活性剤、エステル型非イオン界面活性剤、ブロックポリマー型非イオン界面活性剤、含窒素型非イオン界面活性剤、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル（ＳＥ)、ジステアリン酸ポリグリセリル−３メチルグルコース、クエン酸ステアリン酸グリセリル、ラウリン酸ポリグリセリル−１０、ステアリン酸ＰＥＧ−１５グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−５グリセリル及びジ（クエン酸/ステアリン酸）ポリグリセリル−３、トリイソステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル）、その他の界面活性剤（天然界面活性剤、タンパク質加水分解物の誘導体、高分子界面活性剤、チタン・ケイ素を含む界面活性剤、フッ化炭素系界面活性剤）等。
【００３１】
(10)各種ビタミン類：ビタミンＡ群：レチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群：ビタミンＣ酸又はその誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：ビタミンＥ又はその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）、その他、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、カルニチン、フェルラ酸、γ−オリザノール、オロット酸、ビタミンＰ類（ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジン）、ビタミンＵ等。
【００３２】
(11)各種アミノ酸類：バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジン等や、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸のごときアミノ酸誘導体等。
【００３３】
(12)α-ヒドロキシ酸類：グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸等、乳酸ナトリウム等。
【００３４】
(13)植物エキス類：アシタバ、アスナロ、アセロラ、アセンヤク、アニス、アブラナ、アボカド、アマ、アマチャ、アマチャヅル、アマドコロ、アマランサス(ヒユ、ハゲイトウ、ヒモゲイトウ、センニンコク、スギモリゲイトウ、ホソアオゲイトウ、アオゲイトウ、ハリビユ、アオスズラン、アマラントウス・ヒポコンドリアクス)、アリストロメリア(ユリズイセン)、アルテア、アルニカ、アルピニア、カツマダイ、アロエ、アロエベラ、アンソッコウ、イチゴ、イチジク、イチョウ、イネ、イブキジャコウソウ、イラクサ、ウーロン茶、ウイキョウ、ウグイスカグラ、ウコン、ウスベニアオイ、ウド又はシシウド、ウニャデガト、ウメ、ウンシュウミカン、ウンボク、エストラゴン、エゾウコギ、オウレン、オオバコ、オオミサンザシ又はサンザシ、オオムギ、オクラ、オタネニンジン又はトチバニンジン、オトギリソウ、コゴメバオトギリソウ、セイヨウオトギリソウ、オドリコソウ、オニドコロ、トコロ、ナガドコロ、オランダカラシ、オリーブ、オレガノ、オレンジ、カイケイジオウ、カカオ、カキ、カーネーション、カノコソウ、カバ、カバノキ、シダレカンバ、ガーベラ、カボチャ、カミツレ、ローマカミツレ、カムカム、カラー、ガラナ、カラホオ、カワラヨモギ、カンゾウ、キイチゴ(エゾイチゴ、オランダイチゴ、エビガライチゴ、ナワシロイチゴ、モミジイチゴ、ヨーロッパキイチゴ)、キウイ、キキョウ、キク(シマカンギク、チョウセンノギク)、キダチアロエ、キンカン、グアバ、クズ、クマザサ、クララ、クランベリー、クリ、グレープフルーツ、ヒキオコシ、クローブ、グンバイナズナ(セキメイ、セキメイシ)、ゲッケイジュ、ケナシサルトリイバラ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウスイハッカ、コウチャ、コガネバナ、ココヤシ、ゴシュユ、ゴショイチゴ、コショウ、コスモス、コーヒー、ゴボウ、ゴマ、マツブサ、コムギ、米、米糠、コンニャク、コンフリー、ソメイヨシノ、タカネザクラ、カスミザクラ、サクランボ、ザクロ、ササ、サザンカ、サツマイモ、サトウキビ、サトウダイコン、サフラン、ザボン、サボンソウ、サルビア、サンシュユ、サンショウ、シアノキ、シイタケ、シカクマメ、ジキタリス、シソ、アオジソ、チリメンジソ、カタメンジソ、ジャノヒゲ、ジュズダマ、ショウガ、ショウブ、シロツメクサ、シロトウアズキ、シロバナイリス、スイカ、スイカズラ、ステビア、ストロベリー、スモモ、セイヨウカラマツ、セイヨウキズタ、セイヨウグルミ、セイヨウサンザシ、セイヨウタンポポ、セイヨウトチノキ、セイヨウナシ、セイヨウニワトコ、ゼニアオイ、セリ、セロリ、センキュウ、センダン、センブリ、ソラマメ、ダイオウ、大根、大豆、ダイダイ、タイム、タチジャコウソウ、タチドコロ、タマネギ、ダリア、タンジン、タンポポ、チェリー、チューリップ、チョウセンアザミ、ツキミソウ、ツバキ、ツボクサ、ツメクサ、ツユクサ、テングサ、テンチャ、テンダイウヤク、トウガン、トウガラシ、トウキ、トウキンセンカ、トウサイカチ、トウナベナ、トウモロコシ、チョウセンリンドウ、ドクダミ、トマト、トルコキキョウ、トルメンチラ、ナガイモ、ヤマノイモ、ナギイカダ、ナツメ、ニクズク、ニワトコ、ニンニク、ノイバラ、ノコギリソウ、ノバラ、ノモ���、パイナップル、ハイビスカス(ブッソウゲ、フウリンブッソウゲ、ローゼル)、バジル、ハス、パセリ、ハダカムギ、バタタ、ハチク、ハッカ、ハトムギ、バナナ、ハナハッカ、パパイヤ、ハマナス、ハマメリス、バラ、ヒガンバナ、ピスタチオ、ビート、ヒノキ、ヒマシ、ヒマワリ、ビロウドアオイ、ヒロハオキナグサ、ビワ、プーアル茶、フウトウカズラ、フキ、フキタンポポ、ブドウ、ブナ、トウチュウカソウ、ブラックベリー、プラム、ブルーベリー、プルーン、ベニバナ、ベンケイソウ、ホウサイラン、ホウセンカ、ホウノキ、ボウフウ、ホウレンソウ、ホオズキ、ホオノキ、ボダイジュ、ボタン、ボタンピ、ホップ、ホホバ、マオウ、マカ、マカデミアナッツ、マタタビ、マツカサ、松、マルベリー、マルメロ、マレイン、マンゴー、マンダリン、マンネンタケ、ミラクルフルーツ、ムクノキ、ムクロジ、ムラサキ、ムラサキシキブ、メリッサ、メロン、モチノキ、モッコウ、モモ、モロヘイヤ、ヤグルマソウ、ヤーコン、ヤシャブシ、ヤツデ、ヤナギ、ヤマモモ、ユーカリ、ユキノシタ、ユズ、ユリ、ヨロイグサ、ヨモギ、ライム、ライムギ、ラカンカ、ラズベリー、ラタニア、ラッキョウ、エシャロット、ラベンダー、リュウガン、リュウゼツラン、リョクチャ、リンゴ、リンドウ、ルバス、スアビシムス、ルリタマアザミ、レイシ、レタス、レッドカーラント、レッドピタヤ、レモン、レモングラス、レンギョウ、シナレンギョウ、レンゲソウ、ロウバイ、ロウヤシ、ロコン、ローガンベリー、ローズマリー、ローズヒップ、ワサビ、ワタフジウツギ、ワレモコウ等から得た植物エキス、または上記植物の細胞を培養して得たエキス。
【００３５】
(14)海藻エキス：海藻［緑藻類：クロレラ・ブルガリス、クロレラ・ピレノイドサ、クロレラ・エリプソイデイア、アオノリ（ウスバアオノリ、スジアオノリ、ヒラアオノリ、ボウアオノリ、ホソエダアオノリ）、アナアオサ（アオサ）］、海藻［褐藻類：コンブ（マコンブ、リシリコンブ、ホソメコンブ、ミツイシコンブ）、ワカメ、ヒロメ、アオワカメ、ジャイアントケルプ（マクロシスティス・ピリフェラ、マクロシスティス・インテグリフォリア、ネオシティス・ルエトケアーナ）、ヒジキ、ヒバマタ、ウミウチワ、ウスバウミウチワ、キレバノウミウチワ、アカバウミウチワ、コナウミウチワ、オキナウチワ、ウスユキウチワ、エツキウミウチワ］、海藻［紅藻類：ヒジリメン、マクサ(テングサ)、ヒラクサ、オニクサ、オバクサ、カタオバクサ、ヤタベグサ、ユイキリ、シマテングサ、トサカノリ、トゲキリンサイ、アマクサキリンサイ、キリンサイ、ビャクシンキリンサイ、ツノマタ、オオバツノマタ、トチャカ(ヤハズツノマタ)、エゾツノマタ、トゲツノマタ、ヒラコトジ、コトジツノマタ、イボツノマタ、マルバツノマタ、ヒラコトジ、スギノリ、シキンノリ、カイノリ、ヤレウスバノリ、カギウスバノリ、スジウスバノリ、ハイウスバノリ、アカモミジノリ、スサビノリ］等から得た海藻エキス、または上記海藻の細胞を培養して得たエキス。
【００３６】
(15)動物エキス：鶏冠抽出物、牛又は豚、人の胎盤抽出物、牛又は豚の胃、十二指腸、腸、脾臓の抽出物若しくはその分解物、牛又は豚の脳組織の抽出物、牛・豚又は魚類のコラーゲン加水（酸、アルカリ、酵素等）分解物や水溶性コラーゲン又はアシル化コラーゲン等のコラーゲン誘導体、牛又は豚のエラスチン又はエラスチン加水分解物（酸、アルカリ、酵素等）又は水溶性エラスチン誘導体、ケラチン及びその分解物又はそれらの誘導体、シルク蛋白及びその分解物又はそれらの誘導体、豚又は牛血球蛋白分解物（グロビンペプチド）、牛又は豚へモグロビン分解物（ヘミン、ヘマチン、ヘム、プロトヘム、ヘム鉄等）、牛乳、カゼイン及びその分解物又はそれらの誘導体、脱脂粉乳及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、鶏卵成分、魚肉分解物、核酸関連物質（リボ核酸、デオキシリボ核酸）等から得た動物エキス、または上記動物の細胞を培養して得たエキス。
【００３７】
(16)微生物培養代謝物：  酵母代謝物、酵母菌抽出エキス、細菌代謝物、細菌抽出エキス、カビ又は放線菌代謝物、カビ又は放線菌抽出エキス、納豆菌代謝物、納豆抽出エキス、米発酵エキス、米糠（赤糠、白糠）発酵エキス、ユーグレナ抽出物又はその分解物又はそれら水溶性誘導体、トレハロース又はその誘導体、生乳又は脱脂粉乳の乳酸発酵物、マメ科植物の乳酸菌発酵物、ココヤシ属植物の乳酸菌発酵物等。
【００３８】
(17)無機顔料：無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、タルク、カオリン、ベントナイト、マイカ、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、黄酸化鉄、ベンガラ、黒酸化鉄、グンジョウ、酸化クロム、水酸化クロム、カーボンブラック、カラミン等。
【００３９】
(18)紫外線吸収／遮断剤：ベンゾフェノン誘導体（２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン−スルホン酸ナトリウム、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等）、パラアミノ安息香酸誘導体（パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等）、メトキシ桂皮酸誘導体（パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸２−エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸ナトリウム、パラメトキシ桂皮酸カリウム、ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル等）、サリチル酸誘導体（サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル等）、アントラニル酸誘導体（アントラニル酸メチル等）、ウロカニン酸誘導体（ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等）、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ６誘導体、ウンベリフェロン、エスクリン、桂皮酸ベンジル、シノキサート、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、オクタベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾレソルシノール、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、ネオヘリオパン、エスカロール、酸化亜鉛、タルク、カオリン等。
【００４０】
(19)美白剤：パラアミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＣ又はその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ビタミンＥ又はその誘導体、コウジ酸又はその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、胎盤エキス、エラグ酸、ルシノール、ハイドロキノン等。
【００４１】
(20)収斂剤：コハク酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レゾルシン、塩化第二鉄、タンニン酸（カテキン化合物を含む）等。
【００４２】
(21)抗酸化剤：ヒドロキシチロソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール、プロポリス等。
【００４３】
(22)抗炎症剤：インドメタシン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、d-カンフル、dl-カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸又は甘草エキス等。
【００４４】
(23)香料：ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス、アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー精油、和種ハッカ精油等。
【００４５】
(24)色素・着色剤：赤キャベツ色素、赤米色素、アカネ色素、アナトー色素、イカスミ色素、ウコン色素、エンジュ色素、オキアミ色素、柿色素、カラメル、金、銀、クチナシ色素、コーン色素、タマネギ色素、タマリンド色素、スピルリナ色素、ソバ全草色素、チェリー色素、海苔色素、ハイビスカス色素、ブドウ果汁色素、マリーゴールド色素、紫イモ色素、紫ヤマイモ色素、ラック色素、ルチン等。
【００４６】
また、ハゲキテン抽出物、ロツゲニン酸またはロツゲニン酸の塩（ロツゲニン酸ナトリウム、ロツゲニン酸カルシウム、ロツゲニン酸マグネシウム等）を前記成分と併用する皮膚外用剤、および前記成分以外の成分と配合した皮膚外用剤による肌、及び皮膚細胞を白くする方法や、ハゲキテン抽出物、ロツゲニン酸またはロツゲニン酸の塩（ロツゲニン酸ナトリウム、ロツゲニン酸カルシウム、ロツゲニン酸マグネシウム等）を含む組成物の処理による、色素細胞のチロシナーゼ遺伝子発現を抑制する、それによるメラニンの抑制方法。などとして、本発明のロツゲニン酸またはその塩の用途としては、美白や美容のための肌のケア方法、肌細胞の処理方法としての提供も可能である。
【実施例】
【００４７】
本発明で用いるハゲキテン抽出物中の製造例を以下に詳述するが、本発明のハゲキテン抽出物は以下の製造例に限定されない。
【００４８】
（製造例１）ハゲキテン抽出物
乾燥したハゲキテンの根100 gに30%エタノール水溶液3 kgを加えて、一週間浸漬しろ過して2.4 kgのハゲキテン抽出物が得られた。
（製造例２）ハゲキテン抽出物
乾燥したハゲキテンの根100 gに50%メタノール水溶液3 kgを加えて、一週間浸漬しろ過して2.4 kgのハゲキテン抽出物が得られた。
（製造例３）ハゲキテン抽出物
乾燥したハゲキテンの根100 gに70%エタノール水溶液3 kgを加えて、一週間浸漬しろ過して2.4 kgのハゲキテン抽出物が得られた。
【００４９】
（試験１）Tyrosinase発現抑制（ハゲキテン抽出物）
B16メラノーマ細胞（RIKEN BRC）を60 mm dishにD-MEM（Wako社）にて、24時間培養後、試料（製造例１〜３で得られたハゲキテン抽出物を終濃度1％となるように、コントロール（比較対照）はDMSOを終濃度1％となるように）を添加して1時間培養を行い、その後α-MSH（SIGMA-ALDRICH社）を終濃度50 ng/mLとなるように添加した。α-MSHの添加後24時間で細胞からRNeasy Mini Kit（QIAGEN社）を用いて抽出を行い、得られたRNAを鋳型にPrimeScript RT reagent Kit（タカラバイオ社）を用いてcDNAを合成した。このcDNAを用いて定量PCR法によりTyrosinase遺伝子の発現量を測定した。
尚、定量PCR法にはSYBR Premix Ex Taq（タカラバイオ社）とThermal Cycler Dice Real Time System（タカラバイオ社）を用いた。内部標準としては、ハウスキーピング遺伝子であるRPS18遺伝子の発現量を定量し、RPS18に対する相対発現量を算出してTyrosinase遺伝子発現量とした。PCR用プライマーにはタカラバイオ社のTyrosinase、RPS18を用いた。
【００５０】
（試験結果）
製造例３によって得られたハゲキテン抽出がもっとも高いTyrosinase発現抑制効果を示したことが分かった。
【００５１】
（試験２）ハゲキテン抽出物中の有効成分探索
製造例３のハゲキテン抽出物中に特異的に含まれる成分を、HPLC、LC-MS、NMR等、公知の分析方法を利用して探索した結果、ロツゲニン酸とウルソール酸が製造例３のハゲキテン抽出物中に多く含まれることが分かった。
【００５２】
本発明で用いるロツゲニン酸の製造例を以下に詳述するが、本発明のロツゲニン酸は以下の製造例に限定されず、動植物、菌体からの抽出精製の他、化学合成、酵素反応を利用した生産いずれの手段で得られた化合物について得られるものも含まれる。
【００５３】
（製造例４）ロツゲニン酸の製造
既報（chem. Pharm. Bull. 43(9) 1462-1465(1995)）に従い、ハゲキテンの根4 kgに対して10 Lのメタノールで3回抽出、その後1.3 kgまで濃縮した後、酢酸エチル−水で分液し、酢酸エチル層を濃縮、固形分75 ｇを得た。さらに、固形分75 gを酢酸エチル、ヘキサン混液（酢酸エチル：ヘキサン＝4:1）に溶かしカラム精製を行い固形分7.5 gを得た。その後、クロロホルム、メタノール混液でカラム精製を行いロツゲニン酸を110 mg得た。
【００５４】
（試験３）ロツゲニン酸のLCMS分析
製造例４で得たロツゲニン酸0.89 mgを1 mlのメタノールに溶解し、下記条件でLC/MS分析を行った。
分析機器：ACQUITY UPLC Class H（Waters社製）
質量分析計：Xevo G2-S-QTof（Waters社製）
フォトダイオードアレイ：（210〜500nm）
カラム：ACQUITY UPLC BEH C18 (50 × 2.1 mm I.D.、2.1 μm)
流速：0.8 mL/min
カラム温度：55℃
溶媒；Ａ液：0.1％ギ酸水溶液、Ｂ液：0.1％ギ酸アセトニトリル溶液
グラジエント；
0min；％Ａ液／％Ｂ液  ＝    95／5  →  6min；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  0／100
6min；％Ａ液／％Ｂ液  ＝    0／100  →  7min；％Ａ液／％Ｂ液  ＝  0／100
【００５５】
（試験結果）
結果は図２に示した通り、ポジティブでm/z：977.7、ネガティブでm/z：487.2であった。ロツゲニン酸の分子量は488.7（Ｃ３０Ｈ４８Ｏ５）であることから、ポジティブで検出した質量は［２Ｍ＋Ｈ］＋、ネガティブで検出した質量は［Ｍ−Ｈ］−であった。
【００５６】
（試験４）ロツゲニン酸のNMR分析
製造例４で得たロツゲニン酸１３．０ｍｇをＣ５Ｄ５Ｎ（600 μL）に溶かし、１３C-NMR測定を行った。さらに上記ロツゲニン酸溶液をＣ５Ｄ５Ｎで６倍に薄め１H-NMR測定も行った。
【００５７】
（試験結果）
結果は表１に示した化学シフトの値を示し、＊既報（Phytochemistry 28(5) 1479-1482(1989)）に記載された値と一致したこと、試験３の結果から化合物はロツゲニン酸であると同定した。
ロツゲニン酸の１３CNMR物性値
【表１】
2019038754.tif 000003
【００５８】
（試験５）ロツゲニン酸の塩の調整
前記製造例により得たロツゲニン酸を常法により、ロツゲニン酸のナトリウム塩、カルシウム塩、を調整した。
【００５９】
（試験６）Tyrosinase発現抑制（ロツゲニン酸、ウルソール酸）
B16メラノーマ細胞（RIKEN BRC）を60 mm dishにD-MEM（Wako社）にて、24時間培養後、試料（製造例４で得たロツゲニン酸、ウルソール酸（INDOFINE Chemical社）をそれぞれ終濃度0.8 μMとなるように、コントロール（比較対照）はDMSOを終濃度1％となるように）を添加して1時間培養を行い、その後α-MSH（SIGMA-ALDRICH社）を終濃度50 ng/mLとなるように添加した。α-MSHの添加後24時間で細胞からRNeasy Mini Kit（QIAGEN社）を用いて抽出を行い、得られたRNAを鋳型にPrimeScript RT reagent Kit（タカラバイオ社）を用いてcDNAを合成した。このcDNAを用いて定量PCR法によりTyrosinase遺伝子の発現量を測定した。
尚、定量PCR法にはSYBR Premix Ex Taq（タカラバイオ社）とThermal Cycler Dice Real Time System（タカラバイオ社）を用いた。内部標準としては、ハウスキーピング遺伝子であるRPS18遺伝子の発現量を定量し、RPS18に対する相対発現量を算出してTyrosinase遺伝子発現量とした。PCR用プライマーにはタカラバイオ社のTyrosinase、RPS18を用いた。さらにロツゲニン酸については濃度依存性を確認するため、終濃度0.1μＭ、4μＭ、10μＭの濃度についても同様に行った。
【００６０】
（試験結果）
結果は、図３に示した通りである。αーMSHの添加でTyrosinase遺伝子の発現が亢進された条件下で、ウルソール酸に遺伝子発現の抑制効果が認められなかった。一方、ロツゲニン酸は、0.8μＭの濃度にてTyrosinase遺伝子発現の大きな抑制効果が認められた。なお、ロツゲニン酸が0.1μＭの条件でも、0.8μＭの濃度の場合に比べて当該抑制効果が若干低いものの認められた。また、試験５により得たロツゲニン酸のナトリウム塩、カルシウム塩についても終濃度0.8 μMで添加し、試験６を行ったところ、同様な効果が得られた。
【００６１】
（処方例）
ロツゲニン酸又はその塩を用いた処方例を以下に記載するが、本発明の配合に限定したものではない。
【００６２】
（処方例１）クリーム                                                  重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン          ０．３０
３．テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル                          １．０
４．濃グリセリン                                                    ３．０
５．ミツロウ                                                        １．５
６．スクラワン                                                      ８．０
７．メチルポリシロキサン                                          ０．３０
８．デカメチルシクロペンタシロキサン                                ４．０
９．パルミチン酸セチル                                              ５．０
１０．トリオクタノイン                                                ６．０
１１．ベヘニルアルコール                                              １．０
１２．ステアリン酸                                                    ２．５
１３．キサンタンガム（２％水溶液）                                  １０．０
１４．メチルパラベン                                                    適量
１５．プロピルパラベン                                                  適量
１６．フェノキシエタノール                                          ０．２０
１７．精製水                                              全量で１００にする
【００６３】
（処方例２）Ｗ／Ｏローション                                          重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．Ｌ−アルギニン                                                ０．２０
３．１，３−ブチレングリコール                                    １０．０
４．メドウホーム油                                                ０．５０
５．ホホバ油                                                      ０．５０
６．カルボマー                                                    １０．０
７．トリ  ２−エチルヘキサン酸                                    １９．０
８．ペンタ１２−ヒドロキシステアリン酸デカグリセリル                ２．０
９．メチルパラベン                                                    適量
１０．精製水                                              全量で１００にする
【００６４】
（処方例３）化粧水                                                    重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．クエン酸                                                      ０．０２
３．クエン酸Ｎａ                                                  ０．１８
４．ペンチレングリコール                                            ３．０
５．コハク酸ジエトキシエチル                                      １５．０
６．精製水                                              全量で１００にする
【００６５】
（処方例４）美容液                                                    重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．酢酸ｄｌ−α−トコフェロール                                  ０．１０
３．パンテノール                                                  ０．１０
４．Ｌ−アルギニン                                                ０．３０
５．水溶性コラーゲン                                              ０．１０
６．デカマカデミアナッツ脂肪酸ポリグリセリル−１０                ０．２０
７．ヒアルロン酸ナトリウム液                                      ０．５０
８．モノオレイン酸ポリグリセリル                                  １．５０
９．１，３−ブチレングリコール                                    ３．００
１０．マルトース（７５％水溶液）                                    １．００
１１．グリセリン                                                    ４．００
１２．カルボキシビニルポリマー                                    １１．２５
１３．エデト酸四ナトリウム                                          ０．１０
１４．キサンタンガム（２％水溶液）                                  ３．７５
１５．メチルパラベン                                                    適量
１６．フェノキシエタノール                                          ０．２０
１７．精製水                                              全量で１００にする
【００６６】
（処方例５）乳液                                                      重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．ヒドロキシプロピルデンプンリン酸                                ２．０
３．セトステアリルルコール                                          ２．０
４．ステアリン酸ソルビタン                                          ２．０
５．ＰＰＧ−１５ステアリル                                          ４．０
６．トリオクタノイン                                                ５．０
７．トリカプリルグリセリン                                          ５．０
８．ジメチコン                                                      １．０
９．グリセリン                                                      ４．０
１０．フェノキシエタノール                                          ０．２０
１１．メチルパラベン                                                    適量
１２．精製水                                              全量で１００にする
【００６７】
（処方例６）美白クリーム                                              重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．縮合リシノール酸ヘキサグリセリル                                １．５
３．精製水素添加大豆リン脂質                                      ０．３０
４．１．３−ブチレングリコール                                      ７．０
５．アルギン酸ナトリウム                                          ２０．０
６．モノイソステアリン酸ジグリセリル                                １．５
７．２−エチルヘキサン酸セチル                                      ７．０
８．メチルフェニルポリシロキサン                                    ５．０
９．グリセリン                                                      ８．０
１０．メチルパラベン                                                    適量
１１．植物性セラミド（ゆず）                                          ０．５
１２．精製水                                              全量で１００にする
【００６８】
（処方例７）マッサージクリーム                                        重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．水酸化Ｎａ                                                      １．０
３．カルボマー                                                    ２０．０
４．マンナン                                                        ８．０
５．ヒマシ油                                                        ３．０
６．ジフェニルメチコン                                            ０．０５
７．セテアリルアルコール                                            １．５
８．フェニルトリメチコン                                            ４．５
９．セラミド                                                        ０．３
１０．ＢＧ                                                            ５．０
１１．グリコシルトレハロース                                          ８．０
１２．グリセリン                                                      ３．０
１３．メチルパラベン                                                ０．２０
１４．精製水                                              全量で１００にする
【００６９】
（処方例８）ピールオフパック                                          重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．ポリビニルアルコール                                          １５．０
３．ヒドロキシプロピルセルロース                                    １．０
４．１．３−ブチレングリコール                                      ５．０
５．キトサンＰＣＡ                                                ２０．０
６．メチルパラベン                                                ０．２０
７．エタノール                                                    １０．０
８．精製水                                              全量で１００にする
【００７０】
（処方例９）アフターシェイブローション                                重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．１−メントール                                                ０．２０
３．クエン酸トリエチルヘキシル                                      １．０
４．ソルビトール                                                    ５．０
５．トリエタノールアミン                                          ０．１０
６．グリセリン脂肪酸エステル混合物                                ０．５０
７．ヒドロキシプロピルメチルセルロース                              ２．０
８．グリセリン                                                      ３．０
９．カルボマー                                                    ０．５０
１０．ヒマシ油                                                        １．０
１１．メチルパラベン                                                    適量
１２．精製水                                              全量で１００にする
【００７１】
（処方例１０）リキッドファンデーション                                重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル−１０                      １．５
３．クエン酸トリエチルヘキシル                                      ６．０
４．グルタミン酸ナトリウム                                        ０．５０
５．スクラワン                                                      ３．０
６．グリセリン                                                      ５．０
７．メチルポリシロキサン                                          ０．５０
８．デカメチルシクロペンタシロキサン                              １０．０
９．顔料                                                          １５．０
１０．メチルパラベン                                                    適量
１１．精製水                                              全量で１００にする
【００７２】
（処方例１１）リップスティック                                        重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．水添オリーブステアリルエステルズ                                ３．０
３．イソノナン酸イソトリデシル                                      ５．０
４．オレフィンオリゴマー                                          １４．０
５．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                        １４．７
６．水添ポリイソブテン                                            １８．０
７．トコフェロール                                                ０．１０
８．ポリエチレン                                                    ５．０
９．キャンデリラロウ                                                ６．５
１０．水添ロジン酸ペンタエリスチル                                  １２．０
１１．ヒドロキシアパタイト                                            １．０
１２．マイクロクリスタリンワックス                                    ３．０
１３．シリル化シリカ                                                ０．５０
１４．赤２０２、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２              ０．７５
１５．酸化チタン、水酸化Ａｌ
トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                        ０．９０
１６．酸化鉄、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                １．２０
１７．青１、トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                  ０．１５
１８．酸化チタン、マイカ                                              ５．０
１９．プロピルパラベン                                              ０．１０
２０．イソドデカン                                                    ９．０
【００７３】
（処方例１２）アイシャドウ                                            重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．焼成マイカ                                                    １０．０
３．パール顔料                                                    ５０．０
４．ラノリン                                                        ２．０
５．ソルビタンセスキオエレート                                      ２．０
６．タルク                                                          ３．０
７．流動パラフィン                                                  ８．０
８．顔料                                                            ５．０
９．香料                                                              適量
１０．防腐剤                                                            適量
【００７４】
（処方例１３）クレンジングオイル                                      重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．コハク酸ジエトキシエチル                                        ３．０
３．ペンチレングリコール                                            ３．０
４．クエン酸Ｎａ                                                      適量
５．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                          ３．０
６．ジイソステアリン酸ＰＥＧ−１０グリセリル                        ５．０
７．トリイソステアリン酸ＰＥＧ−３０                              １５．０
８．精製水                                                          １．５
９．ジイソノナン酸ネオペンチルグリコール                全量で１００にする
【００７５】
（処方例１４）シャンプー                                              重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．グアーヒドロキシプロピルトリモニウムクロリド                  ０．１０
３．加水分解コラーゲン                                            ０．２０
４．ＰＣＡ                                                          ２．０
５．ココイルグルタミン酸Ｋ                                          ２．０
６．コカミドＤＥＡ                                                  ３．０
７．ラウラミドプロピルベタイン、水、塩化Ｎａ                        ４．０
８．ラウリル硫酸ＴＥＡ                                            ２２．０
９．香料                                                          ０．１０
１０．メチルパラベン                                                    適量
１１．精製水                                              全量で１００にする
【００７６】
（処方例１５）コンディショニングシャンプー                            重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．クエン酸                                                      ０．１０
３．ポリクオタニウム−１０                                        ０．１５
４．馬油                                                            １．０
５．ＰＣＡ−Ｎａ                                                    １．０
６．ＰＥＧ−４０水添ヒマシ油                                      ２．５０
７．ジアステアリン酸ＰＥＧ−１５０                                  １．０
８．コカミドＤＥＡ                                                  ４．０
９．コカミドプロピルベタイン                                        ８．０
１０．ラウリル硫酸ＴＥＡ                                              ９．０
１１．ラウレス硫酸Ｎａ                                              ２７．０
１２．香料                                                            ０．１
１３．メチルパラベン                                                    適量
１４．精製水                                              全量で１００にする
【００７７】
（処方例１６）ヘアワックス                                            重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．ジブチルエチルヘキサノイル                                      ３．０
３．ペンチレングリコール                                            ３．０
４．ヒドロキシステアリン酸エチルヘキシル                            ５．０
５．イソステアリン酸ポリグリセリル−１０                          １．５０
６．ステアリン酸グリセリル                                          ２．０
７．（イソステアリン酸ポリグリセリル−２
／ダイマージリノール酸）コポリマー                            ４．５０
８．水酸化Ｋ                                                      ０．０８
９．ジメチコン                                                      ２．０
１０．カルボマー                                                    ０．３０
１１．精製水                                              全量で１００にする
【００７８】
（処方例１７）酸性染毛料                                              重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．色素                                                          ０．５０
３．グリコール酸                                                    ５．０
４．コハク酸ビスエトキシジグリコール                                ５．０
５．ヒドロキシエチルセルロース                                      ２．０
６．エタノール                                                    １５．０
７．精製水                                              全量で１００にする
【００７９】
（処方例１８）ヘアリンス                                              重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．銅クロロフィンＮａ                                            ０．１０
３．加水分解コラーゲン                                            ０．５０
４．ステアルトリモニウムクロリド                                    ８．０
５．褐藻エキス                                                    ０．２０
６．パルミチン酸デキストリン                                      ０．２０
７．ジペンタエリスチル                                              １．０
８．タナクラクレイ                                                  １．０
９．ミネラルオイル                                                  ３．０
１０．セタノール                                                      ５．０
１１．オレス−８                                                      ２．０
１２．クエン酸                                                      ０．１０
１３．香料                                                          ０．１０
１４．メチルパラベン                                                    適量
１５．プロピルパラベン                                                  適量
１６．ジメチコン                                                    ０．５０
１７．ブチレングリコール                                              ６．０
１８．精製水                                              全量で１００にする
【００８０】
（処方例１９）ヘアトリートメント                                      重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．シラカラバエキス                                              ０．５０
３．セージエキス                                                  ０．５０
４．ステアルトリモニウムクロリド                                  １．５０
５．ジステアルジモニウムクロリド                                  １．５０
６．加水分解コラーゲン                                              ２．０
７．ヒドロキシエチルセルロース                                    ０．１０
８．ステアレス−１５                                                １．０
９．ベヘニルアルコール                                              ２．０
１０．セタノール                                                      ３．０
１１．スリチル                                                        １．０
１２．メチルパラベン                                                    適量
１３．プロピルパラベン                                                  適量
１４．ジプロピレングリコール                                          ５．０
１５．精製水                                              全量で１００にする
【００８１】
（処方例２０）ヘアトニック                                            重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．１−メントール                                                ０．０５
３．ＰＥＧフィトステロール                                          １．０
４．ｄｌ−α−トコフェロール                                      ０．１０
５．ヒノキチオール                                                ０．０５
６．エタノール                                                    ３０．０
７．精製水                                              全量で１００にする
【００８２】
（処方例２１）シェービングクリーム                                    重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．ＴＥＡ                                                          ３．０
３．トリオクタイン                                                  ２．０
４．ミネラルオイル                                                  ４．０
５．キサンタンガム                                                ０．２０
６．ジメチコン                                                    ０．５０
７．ポリソルベート８０                                              ２．０
８．ステアリン酸                                                  １８．０
９．香料                                                          ０．１０
１０．メチルパラベン                                                    適量
１１．ブチレングリコール                                              ８．０
１２．精製水                                              全量で１００にする
【００８３】
（処方例２２）サンスクリーンクリーム                                  重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．アルブチン                                                      ３．０
３．ジカプリン酸ネオペンチルグリコール                              ２．０
４．ヒドロキシステアリン酸フィトステリル                            ４．０
５．キサンタンガム                                                ０．１５
６．ヒアルロン酸Ｎａ                                              １．２５
７．スクラワン                                                      ８．０
８．ジメチコン                                                      ０．５
９．（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー                  １．５
１０．シクロペンタシロキサン                                          ５．０
１１．ステアリン酸                                                  ０．２５
１２．ステアリン酸ＰＥＧ−２０グリセリル                              １．０
１３．ステアリン酸ソルビタン                                          １．０
１４．ステアリン酸グリセリン                                          １．０
１５．セテアリルアルコール                                            １．０
１６．エチドロン酸                                                    ５．０
１７．メチルパラベン                                                  ０．２
１８．プロピルパラベン                                              ０．０５
１９．グリセリン                                                      ２．０
２０．ブチレングリコール                                              ５．０
２１．精製水                                              全量で１００にする
【００８４】
（処方例２３）ボディシャンプー                                        重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．スクラワン                                                    ０．５０
３．ジステアリン酸グリコール                                        ２．０
４．水酸化Ｋ                                                      ４．７０
５．ステアリン酸                                                    ３．０
６．ミリスチン酸                                                    ４．０
７．ラウリン酸                                                      ９．０
８．ラウラミドプロピルベタイン                                    ２５．０
９．ＥＤＴＡ−２Ｎａ                                                ０．１
１０．香料                                                            ０．２
１１．メチルパラベン                                                  ０．３
１２．プロピレングリコール                                          １１．０
１３．精製水                                              全量で１００にする
【００８５】
（処方例２４）ハンドソープ                                            重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．カリ石ケン素地                                                １０．０
３．ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０                                    ２．０
４．コカミドＤＥＡ                                                  ３．０
５．ラウリル硫酸ＴＥＡ                                            ４０．０
６．ＥＤＴＡ−２Ｎａ                                                ０．１
７．クエン酸                                                        ０．５
８．メチルパラベン                                                  ０．１
９．グリセリン                                                      ８．０
１０．精製水                                              全量で１００にする
【００８６】
（処方例２５）液体石鹸                                                重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．ジオレイン酸ＰＥＧ−１２０メチルグルコース                      １．５
３．ポリオクタニウム−６                                            １．０
４．オリベム３００                                                  ２．０
５．オリベム４００                                                ８．７５
６．ラウラミドプロピルベタイン                                      ６．０
７．カプリロイルグルタミン酸Ｎａ                                  １０．０
８．コカミドＤＥＡ                                                  １．０
９．香料                                                            ０．１
１０．メチルパラベン                                                    適量
１１．精製水                                              全量で１００にする
【００８７】
（処方例２６）フェイスウォッシュ                                      重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．トコフェロール                                                ０．１０
３．グリコシルトレハロース                                          ７．０
４．ＰＥＧ−７５                                                    ３．０
５．ジステアリン酸グリコール                                        ２．０
６．ジステアリン酸ＰＥＧ−１５０                                    ６．０
７．ラウラミドＤＥＡ                                                ４．０
８．水酸化Ｋ                                                      ６．３０
９．ラウラミドプロピルベタイン                                    １５．０
１０．ステアリン酸                                                    ７．０
１１．パルミチン酸                                                    ９．０
１２．ミリスチン酸                                                  １４．０
１３．メチルパラベン                                                    適量
１４．精製水                                              全量で１００にする
【００８８】
（処方例２７）入浴剤                                                  重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．炭酸水素ナトリウム                                            ３９．０
３．香料                                                            １．０
４．デキストリン被覆酸化チタン                                      ９．０
５．乾燥硫酸ナトリウム                                  全量で１００にする
【００８９】
（処方例２８）アクネクリーム                                          重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．プラセンタエキス                                                １．０
３．加水分解酵母、                                                １０．０
４．アルギニン                                                    ０．８０
５．スクラワン                                                      ５．０
６．ジメチコン                                                    ０．２０
７．フェニルトリメチコン                                            １．０
８．ステアリン酸グリセリル                                        ０．５０
９．ステアリン酸                                                    １．０
１０．ポリソルベート６０                                              １．５
１１．ＰＥＧ−３０                                                    ３．０
１２．カルボマー                                                    ２５．０
１３．メチルパラベン                                                    適量
１４．プロピルパラベン                                                  適量
１５．ブチレングリコール                                              ８．０
１６．精製水                                              全量で１００にする
【００９０】
（処方例２９）練歯磨                                                  重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．トラネキサム酸                                                ０．０５
３．モノフルオロリン酸ナトリウム                                  ０．７３
４．アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム                ０．３０
５．沈降性シリカ                                                  １５．０
６．塩化ナトリウム                                                  ５．０
７．水酸化ナトリウム                                              ０．２５
８．ラウリル硫酸ナトリウム                                        １．５０
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム                          ０．８０
１０．カラギーナン                                                  ０．６０
１１．増粘性シリカ                                                    ４．０
１２．クエン酸                                                      ０．１０
１３．サッカリンナトリウム                                          ０．１８
１４．香料                                                          １．３０
１５．７０％ソルビット液                                            ４５．０
１６．プロピレングリコール                                            ３．０
１７．精製水                                              全量で１００にする
【００９１】
（処方例３０）まつげ用美容液                                          重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．グルコシルヘスペリジン                                        ０．１０
３．ヒドロキシエチルセルロース                                    ０．５０
４．カルボキシビニルポリマー                                        １．０
５．エデト酸三ナトリウム                                          ０．０２
６．トリエタノールアミン                                          ０．２０
７．メチルパラベン                                                ０．２０
８．エタノール                                                      ５．０
９．１，３−ブチレングリコール                                      ５．０
１０．精製水                                              全量で１００にする
【００９２】
（処方例３１）眉毛、まつげ用育毛ジェル                                重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．ＥＯ変性シリコーン                                              １．０
３．両性ポリマー                                                    １．０
４．カルボキシビニルポリマー                                        ０．５
５．モノイソステアリン酸デカグリセリン                              ４．０
６．ＰＯＥ（３０）イソセチルエーテル                                ０．５
７．メチルパラベン                                                  ０．１
８．亜硫酸水素ナトリウム                                          ０．０５
９．エデト酸ニナトリウム                                          ０．０５
１０．香料                                                            ０．５
１１．トリエタノールアミン                                              適量
１２．エタノール                                                    １０．０
１３．精製水                                              全量で１００にする
【００９３】
（処方例３２）制汗スプレー                                            重量％
１．ロツゲニン酸、又はその塩                                    ０．００１
２．無水エチルアルコール                                        ４６．５０
３．１，３−ブチレングリコール                                    １．３０
４．ミリスチン酸イソプロピル                                        １．０
５．香料                                                          ０．２０
６．ＬＰＧ                                                            適量
【００９４】
（試験７）使用感試験
ロツゲニン酸、ラウリル硫酸Ｎａ、精製水を３０：３：６７の重量比で分散させ、高圧ホモジナイザーによって湿式粉砕した。粉砕条件は処理圧力：２００ＭＰａ、処理回数：８０回で行い、得られた懸濁液を処方例６をもとに、下記表２に示した処方ａ〜ｃ３種の美白クリームを作製し、専門パネラーによる使用感の評価を行った。なお、使用感の評価項目は塗布時ののび、塗布後のなめらかさである。
【表２】
2019038754.tif 000004
【００９５】
（試験結果）
結果は下記表３の通り、ロツゲニン酸の質量濃度が１％、５％では平均スコアが３以上であるが、７％では平均スコアが２以下となり、外用剤中のロツゲニン酸の質量濃度が５％以下であれば、使用感のよい外用剤が得られるものと予測する。
（スコア基準）
５：非常に良い使用感だった
４：良好な使用感だった
３：普通な使用感だった
２：あまり良好な使用感ではかった
１：良好な使用感はなかった
【表３】
2019038754.tif 000005
【００９６】
（試験８）使用効果試験
本発明の処方例６をもとに、下記表４に示した処方Ａ〜Ｄ４種の美白クリームを作製した。成人男女２０名に対して、作製した美白クリームを顔に１日２回塗布、１ヶ月間の使用試験を行った。なお、被験者は５人づつにわけ、シミや色素沈着について使用前に比べて評価した。
【表４】
2019038754.tif 000006
【００９７】
（試験結果）
結果は下記表５の通り、ロツゲニン酸を配合した処方が対照品よりも高く、特に０．１％配合した処方Ｂが他の処方よりも高いことが認められた。
有    効  ：使用前よりもシミや色素沈着が改善された。
やや有効  ：使用前よりもシミや色素沈着がやや改善された。
無    効  ：使用前と変化なし。
【表５】
2019038754.tif 000007
【図１】
2019038754.tif 000008
【図２】
2019038754.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成30年2月6日(2018.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロツゲニン酸またはその塩を０．００００４〜５重量％含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
ロツゲニン酸またはその塩を０．００００４〜５重量％含有する美白剤。
【請求項３】
ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を、前記ロツゲニン酸またはその塩が０．００００４〜５重量％となるように含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項４】
ロツゲニン酸またはその塩を必須に含むハゲキテン抽出物を、前記ロツゲニン酸またはその塩が０．００００４〜５重量％となるように含有する美白剤。
【手続補正書】
【提出日】平成30年4月20日(2018.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロツゲニン酸またはその塩を、美白用有効成分として０．００００４〜５重量％含有する美白用皮膚外用剤。
【請求項２】
ロツゲニン酸またはその塩を、美白用有効成分として０．００００４〜５重量％含有する美白剤。