(57)【要約】【課題】角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測するために好適な方法を提供する。【解決手段】対象者の虹彩損傷度を検査する手順と、前記対象者の前房水サイトカイン濃度を検査する手順とを実施し、虹彩損傷度及び前房水サイトカイン濃度のそれぞれの検査結果に基づいて対象者の角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象者の虹彩損傷度を検査する第１の検査手順と、前記対象者の前房水サイトカイン濃度を検査する第２の検査手順とを含み、虹彩損傷度及び前房水サイトカイン濃度のそれぞれの検査結果に基づいて前記対象者の角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測する方法。
【請求項２】
前記第１の検査手順では、前記対象者の虹彩損傷度が所定水準を超えるか否かを判別し、前記所定水準を超える対象者について前記第２の検査手順を実施し、当該第２の検査手順の検査結果に基づいて前記減少リスクを予測する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の検査手順では、遠赤外光を用いて撮影された対象者の虹彩画像に基づいて虹彩損傷度を検査する請求項１又は２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４】
前記第２の検査手順では、対象者から採取された涙液を利用して前房水サイトカイン濃度を検査する請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、角膜内皮細胞密度の減少リスクの予測に用いるための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
角膜は眼球の前部中央のレンズの役割を担う透光体であり、角膜上皮、ボーマン膜、角膜実質、デスメ膜及び角膜内皮の５層構造を有する。角膜内皮の障害でおきる角膜内皮細胞機能不全、すなわち水疱性角膜症は角膜疾患に由来する失明原因の中で最も多い。水疱性角膜症は、通常では２５００〜３０００個／ｍｍ２ほどの角膜内皮細胞密度が約５００個／ｍｍ２以下になると発症するといわれており、その原因にはアルゴンレーザー虹彩切開術、フックス角膜内皮ジストロフィ、内眼手術といった臨床因子が関わるとされている。しかし、これらの臨床因子を伴う全症例で角膜内細胞密度が減少するわけではなく、なぜ角膜内皮細胞が減少するのか、あるいはどのような患者で角膜内皮細胞が減少するのかは明らかではなかった。つまり、角膜内皮細胞密度の減少の詳細な原因は不明であり、角膜内皮細胞密度の減少リスクも予測困難であった。角膜内皮細胞は分裂せず、その数は減る一方であることから、臨床的には手術等の内眼治療時において角膜内皮細胞密度が少ない症例を要注意と判断し、手術後保存的に経過観察する過程で角膜内細胞密度が顕著に減少する症例があったとしても経過観察を続けるしかなく、その治療や予防は困難とされていた。
【０００３】
一方、角膜内皮細胞密度の減少に関する研究も鋭意行われている。発明者らによれば、角膜内皮細胞密度が減少していても未だ水疱性角膜症に至っていない段階で前房水のサイトカイン組成が変化する症例の存在、及び水疱性角膜症を発症した場合に上昇する前房水サイトカインの種類が特定されている（非特許文献１）。虹彩損傷の重症度が高い症例では、角膜移植後の角膜内皮細胞密度の減少が早まること、言い換えれば減少率が増加することも明らかにされている（非特許文献２）。手術前において前房水中の特定のサイトカイン濃度が高い症例では、角膜内皮細胞密度の減少率が顕著に高まることも明らかにされている（非特許文献３）。虹彩損傷が見られる症例では、虹彩損傷が見られない症例との比較において前房水サイトカイン濃度が高くなるといったように、虹彩損傷と前房水サイトカイン濃度との間に相関性が存在することも報告されている（非特許文献４）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Takefumi Yamaguchi, et. al., “Elevated Cytokine Levels in the Aqueous Humor of Eyes With Bullous Keratopathy and Low Endothelial Cell Density”, Investigative Ophthalmology & Visual Science, The Association for Research in Vision and Ophthalmology, November 2016, Vol. 57, No. 14, P5954-5962
【非特許文献２】Nobuhito Ishii, et al., ”Factors associated with graft survival and endothelial cell density after Descemet’s stripping automated endothelial keratoplasty”, Scientific Reports, Macmillan Publishers Limited, 28 April 2016, 6:25276, DOI:10.1038/srep25276, P1-10
【非特許文献３】Yukari Yagi-Yaguchi, “Preoperative Aqueous Cytokine Levels Are Associated With a Rapid Reduction in Endothelial Cells After Penetrating Keratoplasty”, American Journal of Ophthalmol, Elsevier Inc., 2017, Vol. 181, P166-173
【非特許文献４】Naohiko Aketa, et. al., “Iris Dammage Is Associated With Elevated Cytokine Levels in Aqueous Humor”, Investigative Ophthalmology & Visual Science, The Association for Research in Vision and Ophthalmology, 2017, Vol. 58, No. 6, BIO42-51
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
上述したように、従来の臨床では、角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測して、必要な措置を講じることは困難と考えられていた。しかしながら、近年の研究によれば、例えば角膜内皮細胞密の減少と前房水の病的環境との間に直接的な強い関連性が存在することが示唆されるといったように、角膜内皮細胞密度の減少リスクの予測への応用が期待できる成果が得られつつある。角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測できれば、角膜移植手術、あるいは白内障、緑内障といった内眼手術の患者に対して、術後を予測した情報を事前に提供することが可能であり、角膜内皮細胞密度の減少に対する予防法、あるいは治療法の早期適用も可能になる、といった種々の貢献が期待できる。
【０００６】
そこで、本発明は角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測するために好適な方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一態様に係る方法は、対象者の虹彩損傷度を検査する第１の検査手順と、前記対象者の前房水サイトカイン濃度を検査する第２の検査手順とを含み、虹彩損傷度及び前房水サイトカイン濃度のそれぞれの検査結果に基づいて前記対象者の角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測するものである。
【０００８】
虹彩の損傷度は前房水環境の状態と関連性を有し、虹彩損傷度の重症度が高い症例では、前房水サイトカイン濃度が高く、そのため角膜内皮細胞密度の減少リスクも高いとの予測が成り立ち得る。しかしながら、虹彩損傷度の高低のみでは角膜内皮細胞密度の減少リスクの予測には必ずしも十分ではない。そこで、前房水サイトカイン濃度を併せて検査し、虹彩損傷度に加えて、前房水サイトカイン濃度の測定値を角膜内皮細胞密度の予測の指標に用いる。それにより、単一指標の検査結果に依拠することなく、角膜内皮細胞密度の減少リスクを確実に予測することが可能である。つまり、虹彩損傷度を角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測する目安として利用しつつ、前房水サイトカイン濃度の測定値を角膜内皮細胞密度の減少リスクの定量的な予測の指標としてさらに利用する。それにより、角膜内皮細胞密度の減少リスクに関して信頼性の高い予測を行うことができる。
【０００９】
上記態様において、前記第１の検査手順では、前記対象者の虹彩損傷度が所定水準を超えるか否かを判別し、前記所定水準を超える対象者について前記第２の検査手順を実施し、当該第２の検査手順の検査結果に基づいて前記減少リスクを予測してもよい。虹彩損傷度が所定水準以上に高い対象者は、角膜内皮細胞密度の減少リスクが相当程度に高いと予測される。そのような対象者については、前房水サイトカイン濃度の検査を実施し、得られた数値を予測に利用すれば、角膜内皮細胞密度の減少リスクを確実に予測することができる。一方、前房水サイトカイン濃度の上昇リスクが相対的に低い対象者については前房水サイトカイン濃度の検査以降の手順を省略することにより、対象者の負担軽減を図ることができる。
【００１０】
上記態様において、前記第１の検査手順では、遠赤外光を用いて撮影された対象者の虹彩画像に基づいて虹彩損傷度を検査してもよい。これによれば、角膜混濁眼のような疾患を帯びた眼であっても、遠赤外光を用いた画像を利用して虹彩の損傷度を正確に検査することができる。
【００１１】
上記態様において、前記第２の検査手順では、対象者から採取された涙液を利用して前房水サイトカイン濃度を検査してもよい。涙液のサイトカイン濃度と前房水サイトカイン濃度との間には相関性があり、涙液におけるサイトカイン濃度を検査すれば前房水サイトカイン濃度を間接的に検査することができる。涙液は眼の表面に存在し、前房水よりも低侵襲で対象者から採取することが可能である。そのため、前房水を採取してサイトカイン濃度を直接的に検査する場合と比較して、対象者の負担を軽減することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の一形態に係る方法の手順を示す図。
【図２】虹彩損傷度のグレード０〜４のそれぞれに該当する例を示す画像。
【図３】本発明の他の形態に係る方法の手順を示す図。
【図４】涙液サイトカイン濃度と前房水サイトカイン濃度との間の相関性を確認するために実施した測定試験において、涙液サイトカイン濃度の測定値と前房水サイトカイン濃度の測定値との間における相関係数、ｐ値及び９５％信頼区間を求めた結果を示す図表。
【図５】測定試験における各サンプルの前房水ＭＣＰ−１の濃度と涙液ＩＬ−４の濃度との関係を示す図。
【図６】測定試験における各サンプルの前房水ＭＣＰ−１の濃度と涙液ＩＬ−１αの濃度との関係を示す図。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の一形態に係る予測方法の手順の一例を図１に示す。図示の方法は、虹彩損傷度を検査する手順（第１の検査手順）と、前房水サイトカイン濃度を検査する手順（第２の検査手順）と、それらの検査結果に基づいて角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測する手順（予測手順）とを含んでいる。以下、各手順の具体的内容を順に説明する。
【００１４】
（虹彩損傷度の検査）
虹彩損傷度の検査は、一例として、対象者の前眼部に遠赤外光を照射し、その反射光に基づく虹彩の画像を撮影することによって実施される。そのような画像を取得するための検査機器としては、一例として前眼部光干渉計を用いることができる。遠赤外光による虹彩の画像を取得することにより、例えば角膜混濁眼のような疾患を帯びた眼であっても、虹彩の状態を反映した画像を取得し、虹彩損傷度の判定に用いることが可能である。ただし、虹彩損傷度の検査は、細隙灯検査装置等の他の検査機器を用いて行われてもよい。
【００１５】
虹彩損傷度の検査結果は、虹彩画像を虹彩損傷度の重症度に応じて分類することによって示すことができる。重症度は、一例としてグレード０〜４の５段階に区分して評価される。グレード０は虹彩損傷が見られない正常な症例、グレード１は虹彩の１象限に限って損傷が生じている症例、グレード２は虹彩の２象限に限って損傷が生じている症例、グレード３は虹彩の３象限に亘って損傷が生じている症例、グレード４は虹彩の全面に亘って損傷が生じている症例である。撮影された虹彩画像を解析することにより、対象者の虹彩の損傷度がグレード０〜４のいずれに該当するかを判定することができる。なお、グレード０〜４のそれぞれの画像の例を図２に示す。対象者の虹彩画像がグレード０〜４のいずれに該当するかは、検査者の目視によって判定されてもよいが、画像処理手法を用いて判定されてもよい。例えば、虹彩損傷の基準画像を予め用意し、虹彩画像を四つの象限に分割して各象限に基準画像との一致度が所定レベル以上の画像が存在するか否かといった手法により虹彩損傷度を画一的に判定することも可能である。
【００１６】
虹彩損傷度のグレードを決定した後、その検査結果に基づいて対象者の角膜内細胞密度の減少リスクがさらに予測されてもよい。例えば、虹彩損傷度のグレード０〜４と、角膜内皮細胞密度の減少リスクとの相関関係を予め調査し、その調査結果に基づいて予め評価基準を設定し、虹彩損傷度の検査結果としてのグレードと評価基準とを比較して対象者の角膜内皮細胞密度の減少リスクの高低を予測してもよい。例えば、虹彩損傷度がグレード３以上であれば角膜内皮細胞密度の減少リスクが相応に高いと予測してもよい。ただし、虹彩損傷度が軽度であってもサイトカイン濃度が比較的高い症例が存在する。例えば、アルゴンレーザー虹彩切開の既往眼、又は嚢性緑内障があり、かつ角膜内皮細胞密度が既に減少している症例では、虹彩損傷度が軽度であってもサイトカイン濃度が比較的高いことがある。そのような例外的な症例の存在を考慮すれば、虹彩損傷度が軽度であることをもって角膜内皮細胞密度の減少リスクが低いと一律に予測することは必ずしも適切ではない。よって、虹彩損傷度がグレード３以上の場合に減少リスクが高いとして評価基準を設定する場合でも、グレード２以下であれば減少リスクが低いとして確定的に判断せず、例外的な症例に該当するか否かといった検討をさらに加えるようにしてもよい。
【００１７】
なお、上記の手順における虹彩損傷は、虹彩脱色素、虹彩欠損、虹彩実質損傷を含む概念である。虹彩色素上皮細胞は虹彩の表面に存在する細胞であるため、上記のいずれの疾患でも虹彩色素上皮細胞が損傷している状態と捉えることができる。したがって、虹彩損傷は、虹彩色素上皮細胞の状態が正常な状態にないことを意味するものとして、広義に解釈されるべき概念である。
【００１８】
（前房水サイトカイン濃度の検査）
前房水サイトカイン濃度の検査は、対象者における前房水中のサイトカイン濃度を、例えばマルチプレックスビーズアッセイ（Multiplex  Beads  Assay）法、酵素結合免疫吸着法（ELISA）といった公知の測定方法を用いて測定することにより実施される。マルチプレックスビーズアッセイ法は、感度が高くかつ正確で、複数種類（例えば約５０種類）の物質濃度を同時に測定できること、及び前房水は採取可能な量が少ないことを勘案すると、前房水サイトカイン濃度の検査に好適である。濃度測定の指標となるサイトカインとしては、例えばＩＬ−６、ＩＬ−１、ＩＬ−１２、ＴＮＦα、ＭＣＰ−１、ＩＦＮγ、ｓＩＣＡＭ−１を挙げることができる。
【００１９】
前房水サイトカイン濃度の検査に用いる試料は、対象者から採取した前房水であってもよいが、涙液を用いることもできる。特定の角膜疾患を発症している症例では、涙液中のサイトカイン濃度と前房水中のサイトカイン濃度との間に強い相関性がある。しかも、涙液は眼の表面に存在し、前房水よりも低侵襲で対象者から採取することができる。そのため、対象者の涙液を用いてサイトカイン濃度を測定すれば、前房水サイトカイン濃度を間接的に検査することが可能である。
【００２０】
（角膜内皮細胞密度の減少リスクの予測）
角膜内皮細胞密度の減少リスクは、上述した虹彩損傷度及び前房水サイトカイン濃度のそれぞれの検査結果に基づいて予測する。虹彩損傷度が所定の水準を超え、かつ前房水サイトカイン濃度が所定水準を超えて高い症例であれば、角膜内皮細胞密度の減少リスクが相当程度に高い症例、例えば将来の水疱性角膜症の発症が高確率で予測される症例と判断することができる。そのような予測を実施する手順としては、虹彩損傷度及び前房水サイトカイン濃度のそれぞれの検査結果と角膜内皮細胞密度の減少リスクとを関連付ける評価基準を予め設定し、上記の各検査手順における検査結果と評価基準とを比較して対象者における角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測する手順が一例として挙げられる。例えば、虹彩損傷度が図２のグレード３以上の場合、又は虹彩損傷度がグレード３未満であっても、サイトカイン濃度が所定レベル以上の場合には、角膜移植後に角膜内皮細胞密度が減少するリスクが高いと予測することができる。この場合、サイトカイン濃度の一例としては、ＩＬ−アルファで１００ｐｇ／ｍｌ、ＩＬ−βで１０ｐｇ／ｍｌ、ＩＬ−６で５００ｐｇ／ｍｌ、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２ｐ７０及びＩＬ−１７Ａで１０ｐｇ／ｍｌ、ＭＣＰ−１で７００ｐｇ／ｍｌ、ＴＮＦαで１５０ｐｇ／ｍｌ、ＩＮＦγで８０ｐｇ／ｍｌを目安として、それらの値よりも高濃度の場合に所定レベル以上と判断することができる。ただし、これらの濃度の目安は測定方法等によっても適宜に変化する可能性があり、臨床に応じて適宜に設定されてよい。さらに、減少リスクの予測は、例えば減少リスクを複数段階に区分し、対象者の検査結果がいずれの区分に属するかを判定することにより行われてもよい。評価基準及び判定に用いる区分は多数の症例について上記各検査を実施し、それらの検査結果と各症例における角膜内皮細胞密度の減少率との相関関係を割り出すことにより設定することが可能である。
【００２１】
なお、虹彩損傷度の重症度が低い対象者に関して、上述した例外的な場合を除き、前房水サイトカイン濃度が低く、角膜内皮細胞密度の減少リスクも相応に低いと推定することが可能である。図１に示したように、虹彩損傷度の検査と前房水サイトカイン濃度の検査とを順列的に実施する場合には、虹彩損傷度の検査結果が良好、つまり損傷度が所定水準以下と判断される対象者については前房水サイトカイン濃度の検査を省略し、減少リスクが低いとの予測を導いてもよい。言い換えれば、対象者の虹彩損傷度が所定水準を超える症例に限って前房水サイトカイン濃度の検査を実施し、得られた前房水サイトカイン濃度を所定の評価基準と比較して角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測してもよい。この場合、虹彩損傷度の検査は、前房水サイトカイン濃度の検査を実施すべき症例を選定する手順として位置付けられる。もっとも、上述したように、一部のサイトカイン濃度は虹彩損傷度に必ずしも依存せず、虹彩損傷度が低くてもサイトカイン濃度が高い場合があり得る。したがって、虹彩損傷度の検査結果に基づいてサイトカイン濃度の検査を実施すべき症例を選定する場合には、例えば、虹彩損傷度がグレード３以上の症例、又は、フックス角膜内皮ジストロフィ等の遺伝性角膜内疾患以外の原因がある角膜内皮細胞減少眼でかつ虹彩損傷を伴う症例のいずれかに該当する場合にサイトカイン濃度の検査を適用するといったように、虹彩損傷度の高低のみに依存せず、他の臨床要素を考慮してサイトカイン濃度の検査を実施すべき症例の選定基準が適宜に設定されてよい。
【００２２】
ただし、本発明の方法は図１の形態に限定されない。例えば、図３に示したように虹彩損傷度の検査と前房水サイトカイン濃度の検査とを並列的に実施し、それぞれの検査結果を総合して角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測してもよい。この場合は、全症例について虹彩損傷度と前房水サイトカイン濃度が検査されるため、それぞれの検査結果を組み合わせて角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測することができる。例えば、虹彩損傷度の検査結果としてのグレード０〜４と、前房水サイトカイン濃度の数値範囲との組み合わせに応じて角膜内皮細胞密度の減少リスクを多段階に分けて予測するといった処理が可能である。図１又は図３の手順のいずれによるかに関わりなく、全症例に対して虹彩損傷度の検査及び前房水サイトカイン濃度の検査を実施する場合には、虹彩損傷度が低いにも拘らずサイトカイン濃度が高い症例を確実に抽出し、角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測する精度を高めることが可能である。
【００２３】
次に、上記の方法を実際の症例に適用した具体例を説明する。３４０人の症例に対して虹彩損傷度の検査を実施した結果、グレード０が９８人、グレード１が８５人、グレード２が７８人、グレード３が４５人、グレード４が２８人、測定不能が８人存在した。測定不能の症例は、極めて強い角膜混濁を原因とするものである。また、同じ３４０人の症例に対して、手術前の前房水サイトカイン濃度を検査し、検査結果と手術後の角膜内皮細胞密度の減少率との相関を調査した。その結果として、前房水サイトカイン濃度が正常値を示す症例では角膜内皮細胞密度の減少率が極めて小さく、前房水サイトカイン濃度が中程度に上昇している症例では角膜内皮細胞密度の減少率が大きい傾向が見られた。前房水サイトカイン濃度が正常値の１０００倍近い高濃度の症例では角膜移植片の急性機能不全が観察された。さらに、角膜内皮移植が適用された症例のうち、グレード１〜４と判断された症例の一部（６７眼）に対して虹彩損傷度のグレードと前房水サイトカイン濃度との関係を確認したところ、グレード１では９％、グレード２では４５％、グレード３では４０％、グレード４では７０％の症例において前房水サイトカイン濃度が非常に高いという結果が得られた。前房水サイトカイン濃度が非常に高い症例では、角膜内皮移植の術後において角膜内皮細胞の急激な減少が認められた。グレード１の症例とグレード４の症例とを比較すれば、虹彩損傷度と角膜内皮細胞密度の減少リスクとの間には明らかな関連性が認めれるものの、グレード２及び３の中間段階では必ずしも線形的な相関関係が存在しない可能性がある。よって、虹彩損傷度の重症度の分類と前房水サイトカイン濃度の測定とを併用して角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測することが重要である。
【００２４】
また、涙液サイトカイン濃度と前房水サイトカイン濃度との相関性を確認するために実施した測定試験の結果を図４〜図６に示す。試験は、水疱性角膜症を発症している３７眼の症例（男性１４名、女性３３名）を対象として各症例における涙液及び前房水をサンプルとして採取し、得られたサンプルに含まれているサイトカイン濃度を測定して、両濃度間の相関関係を、相関係数ｒ、ｐ値及び９５％信頼区間（９５％ＣＩ）により評価する方法により行った。測定対象のサイトカインとしては、ＩＬ−１α、ＩＬ−１β、ＩＬ−４、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２ｐ７０、ＩＬ−１３、ＩＬ−１７Ａ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１β、ＭＣＰ−１、ＴＮＦ−α、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、Ｅ−Ｓｅｌｅｃｔｉｎ、Ｐ−Ｓｅｌｅｃｔｉｎ、ｓＩＣＡＭ−１、及びＩＰ１０の１９種類のサイトカインを選択した。
【００２５】
図４は、前房水における１９種類のサイトカイン濃度の測定値と、涙液におけるＩＬ−１α、ＩＬ−１β、及びＩＬ−４の３種類のサイトカイン濃度の測定値との関係に関して相関係数ｒ、ｐ値（P value）及び９５％信頼区間(95%CI)を求めた結果を表形式で示している。表中に太字で示したように、測定対象として選択した一部の涙液サイトカインと前房水サイトカインとの間には強い相関関係が存在することが確認された。すなわち、涙液のＩＬ−１αは、前房水のＩＬ−１α、ＭＩＰ−１α、ＭＣＰ−１、Ｅ−Ｓｅｌｅｃｔｉｎ、Ｐ−Ｓｅｌｅｃｔｉｎと強い相関性を有し、涙液のＩＬ−１βは前房水のＩＬ−１７Ａと強い相関性を有し、涙液のＩＬ−４は前房水のＩＬ−１α、ＩＬ−１０、ＭＩＰ−１α、ＭＣＰ−１、Ｅ−Ｓｅｌｅｃｔｉｎ及びＳ−ｓｅｌｅｃｔｉｎと強い相関性を有していることが確認された。図５は、前房水ＭＣＰ−１の濃度を横軸に、涙液ＩＬ−４の濃度を縦軸にそれぞれ取ってサンプルの測定結果をプロットした結果を示し、図６は前房水ＭＣＰ−１の濃度を横軸に、涙液ＩＬ−１αの濃度を縦軸にそれぞれ取ってサンプルの測定結果をプロットした結果を示している。これらの結果から明らかなように、サイトカインの種類によっては、涙液中のサイトカイン濃度と前房水中のサイトカイン濃度との間に強い相関関係が存在する。したがって、涙液サイトカイン濃度を測定し、その測定結果から前房水サイトカイン濃度を推定し、あるいは前房水サイトカイン濃度を涙液サイトカイン濃度で代替して角膜内皮細胞密度の減少リスクの予測を行い得ることが確認された。
【００２６】
以上のように、本発明の方法によれば、虹彩損傷度の検査結果と前房水サイトカイン濃度の検査結果とを併せて利用することにより、角膜内皮細胞密度の減少リスクに関して信頼性の高い予測を行うことが可能である。角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測することができれば、そのリスクに応じた予防的な治療への途を拓くことができる。例えば、角膜内皮細胞減少因子の阻害剤の投与、あるいは虹彩上皮細胞の移植又は注入といった予防的治療を適用することにより、角膜内皮細胞密度の減少を抑制することが可能である。また、角膜移植等の手術が適用されるべき症例に対して、手術前の段階で角膜内皮細胞密度の減少リスクを予測し、高リスクの症例に関して予防的治療を実施して術後の経過の改善を図り、あるいは患者に対して手術前の段階で術後のリスクの有無に関する有用な情報を提供することができる。角膜内皮細胞密度の減少リスクが低い症例に対して、将来、その減少が生じる可能性が低いといった情報を提供することも可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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