(57)【要約】【課題】本発明は、ドライアイの治療に有用な医薬組成物を提供することを課題とする。【解決手段】本発明は、本発明は、ドライアイの治療に有用な医薬組成物に関する。さらに詳しくは、アルジオキサ（ジヒドロキシアルミニウムアラントイナート）を含有する、ドライアイの治療に有用な医薬組成物に関する。本発明の医薬組成物は、ドライアイにおける角膜上皮障害の治療効果を有する。したがって、本発明の医薬組成物は、ドライアイ治療の治療剤として有用である。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルジオキサを含有する、ドライアイの治療用医薬組成物。
【請求項２】
ドライアイにおける角膜上皮障害の治療用医薬組成物である、請求項１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドライアイの治療に有用な医薬組成物に関する。
【０００２】
さらに詳しくは、本発明は、アルジオキサ（ジヒドロキシアルミニウムアラントイナート）を含有する、ドライアイの治療に有用な医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
近年、空調の普及、VDT（visual display terminals）作業者の増加等により、ドライアイの患者数は急増している。そのため、ドライアイ治療の重要性が高まっている（非特許文献１）。
【０００４】
ドライアイの薬物治療には、水分補給を目的とした人工涙液、水分保持作用を有するヒアルロン酸ナトリウム点眼液等が用いられている。日本国内においては、近年、ジクアホソルナトリウム又はレバミピドを有効成分とするドライアイ治療剤が販売されている。しかしながら、ドライアイの治療剤は、他疾患の治療剤に比べ選択肢が少なく、新たなドライアイ治療剤の開発が望まれている。
【０００５】
アラントインの誘導体であるアルジオキサは、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、及び胃炎の症状改善を効能・効果に有する薬剤として知られている。また、アルジオキサを含有する軟膏剤の皮膚炎症に対する効果が報告されている（非特許文献2）。しかしながら、アルジオキサがドライアイの治療剤として有用であることは、前記文献には記載されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】島崎潤ら、「あたらしい眼科」、2007年、第24巻、第2号、p.181-184
【非特許文献２】Bertolet, Roy De B.ら、「Soap, Perfumery & Cosmetics」、1968年、 第41巻、第8号、p.569-572
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、ドライアイの治療に有用な医薬組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、下記の〔１〕及び〔２〕等に関する。
〔１〕アルジオキサを含有する、ドライアイの治療用医薬組成物。
〔２〕ドライアイにおける角膜上皮障害の治療用医薬組成物である、前記〔１〕に記載の医薬組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の医薬組成物は、ドライアイにおける角膜上皮障害の治療効果を有する。したがって、本発明の医薬組成物は、ドライアイの治療剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】ドライアイモデル1（涙腺摘出モデル）における角膜上皮障害の改善作用を示す。図中、棒グラフは、左から正常群（Normal）、対照群（Control）、及びアルジオキサ点眼液投与群（Compound 1）の角膜上皮障害のスコア（平均値+標準誤差）を示す。縦軸はリサミングリーンを用いた上皮障害スコア（Lisamine  Green grade score）を示す。##は正常群に対してWilcoxon testでのp<0.01を示し、*は、対照群に対してWilcoxon testでのp<0.05を示す。
【図２】ドライアイモデル2（n-heptanol角膜上皮障害モデル）における角膜上皮障害に対する治癒率を示す。図中、棒グラフは、左から対照群（Control）、及びアルジオキサ点眼液投与群（Compound 1）の角膜上皮障害に対する治癒率（平均値+標準誤差）を示す。縦軸は角膜上皮障害に対する治癒率（Healing rate）を示す。*は、対照群に対してStudent t-testでのp<0.05を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の実施の形態についてより詳細に説明する。
【００１２】
本発明において、各用語は、特に断らない限り、以下の意味を有する。
【００１３】
本発明において、「ドライアイ」は、眼不快感や視機能異常等を伴う、涙液及び角結膜上皮の慢性疾患である。その診断や治療効果の評価には、例えば、非特許文献1に記載の定義及び診断基準、NEI（National Eye Institute）の定義（Lempら、「CLAO J」、1995年、第21巻、p.221-232）等を用いることもできる。
【００１４】
本発明のアルジオキサは、公知の方法で製造することができる。また、市販されているアルジオキサを用いることもできる。
【００１５】
本発明の医薬組成物は、例えば、点眼剤（点眼液、眼軟膏等）の形態で投与することもできる。
【００１６】
本発明の医薬組成物は、常法により、アルジオキサ及び少なくとも1つの医薬品添加剤を用いて調製することができる。添加剤としては、例えば、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、安定化剤、pH調整剤、溶解補助剤、界面活性剤等が挙げられる。
【００１７】
本発明の医薬組成物における有効成分の含有量は、患者の体重、年齢、性別、疾患の程度等に応じて定めればよい。点眼剤の場合、有効成分の含有量は、例えば、0.01 ％（w/v）〜1 ％（w/v）である。一つの実施態様として、本発明は、有効成分の含有量が0.01％（w/v）、0.1％（w/v）又は1％（w/v）である点眼剤である。なお、「w/v」は、重量／容量を表す。
【００１８】
本発明の医薬組成物の投与方法は、患者の体重、年齢、性別、疾患の程度等に応じて適宜定めればよい。点眼剤の場合、成人における点眼方法は、例えば、片眼あたり1回1滴、1日1〜6回投与である。なお、投与間隔は、適宜定めることができ、例えば、3〜4時間である。
【実施例】
【００１９】
以下に、本発明を実施例にもとづいてさらに詳細に説明するが、本発明はその内容に限定されるものではない。
【００２０】
実施例１：ドライアイモデル1（涙腺摘出モデル）
１．試験方法
7週齢の雄性SDラットを2%イソフルラン吸入麻酔下で、左右耳下部分を切開し、眼窩外涙腺を摘出後、切開部を縫合しラットドライアイモデルを作製した（Fujihara T，et al. Improvement of corneal barrier function by the P2Y2 agonist INS365 in a rat dry eye model. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001，42，p.96-100）。また、正常群（Normal）のラットには、眼窩外涙腺の摘出以外同様の手術を実施した（偽手術）。眼窩外涙腺摘出翌日に、1%（w/v）のアルジオキサ点眼液又はcontrolとしてアルジオキサ点眼液基剤（クエン酸溶液：pH 7.3）を1日4回（3時間間隔）で6日間、両眼に5 μLずつ点眼投与した（各群7〜8例）。正常群（8例）にはアルジオキサ点眼液基剤を同様に点眼投与した。最終点眼投与翌日に、イソフルラン麻酔下にて1%リサミングリーン溶液を両眼に各1μL点眼後、角膜の障害の程度をスコア化した。角膜障害スコアは、角膜全体に点状染色が認められた場合を4点、角膜全体に対して1/2以上3/4未満の場合を3点、1/4以上1/2未満の場合を2点、1/4未満の場合を1点及び染色が認められない場合を0点とし、左右の角膜スコアの合計をその個体の角膜上皮障害スコアとした。なお、上記スコア評価は盲検化にて実施した。
また、比較例としてアラントインの1%（w/v）点眼液を作製し、上記と同様の方法でアラントイン点眼液の効果を評価した。
２．結果
1％（w/v）のアルジオキサ点眼液を投与した涙腺摘出ドライアイモデルにおいて、角膜上皮障害の有意な改善が認められた（図１）。一方、1％（w/v）のアラントイン点眼液を投与した涙腺摘出ラットにおいて、角膜上皮障害の有意な改善は認められなかった。
【００２１】
実施例２：ドライアイモデル2（n-heptanol角膜上皮障害モデル）
１．試験方法
7週齢の雄性SDラットを2%イソフルラン吸入麻酔下で、両眼の角膜中央に0.3μLのn-heptanolで湿らせた直径3mmのメンブランフィルターを1分間静置し、角膜上皮障害モデルを作製した。角膜上皮障害モデル作製後の角膜撮影直後、及びその後3時間間隔で合計4回、1%（w/v）のアルジオキサ点眼液又はcontrolとしてアルジオキサ点眼液基剤（クエン酸溶液：pH 7.3）を両眼に5 μLずつ点眼投与した（各群8例）。角膜上皮障害作製直後及び24時間後に、イソフルラン麻酔下にて1%フルオレセイン溶液を両眼に各1μL点眼後、デジタルカメラにて角膜を撮影した。撮影された写真を元に、画像解析装置を用いてフルオレセインで染色された面積を測定し、角膜上皮障害モデル作製直後の面積に対する24時間後の面積比率を算出し、治癒率とした。なお、上記スコア評価は盲検化にて実施した。
また、比較例としてアラントインの1%（w/v）点眼液を作製し、上記と同様の方法でアラントイン点眼液の効果を評価した。
治癒率（%）=（1-（24時間後の染色面積/作製直後の染色面積））X100
２．結果
1％（w／v）のアルジオキサ点眼液を投与したn-heptanol角膜上皮障害モデルにおいて、角膜上皮障害に対する治癒率の有意な向上が認められた（図２）。一方、1％（w/v）のアラントイン点眼液を投与したn-heptanol角膜上皮障害モデルにおいて、角膜上皮障害に対する治癒率の有意な向上は認められなかった。
【００２２】
実施例１及び２の結果から、本発明の医薬組成物は、ドライアイにおける角膜上皮障害の治療効果を有し、ドライアイの治療剤として有用であることが示された。
【産業上の利用可能性】
【００２３】
本発明の医薬組成物は、ドライアイの治療用医薬組成物として有用である。
【図１】
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【図２】
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