(57)【要約】【課題】アポリポタンパク質Ａ１又はトランスサイレチンの産生を促進する物質の提供。【解決手段】クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とするアポリポタンパク質Ａ１又はトランスサイレチン産生促進剤。クロロゲン酸類又はその塩を有効成分とする血中アポリポタンパク質Ａ１又はトランスサイレチン濃度上昇剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
クロロゲン酸類及びその薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、アポリポタンパク質Ａ１又はトランスサイレチン産生促進剤。
【請求項２】
クロロゲン酸類及びその薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、血中アポリポタンパク質Ａ１又はトランスサイレチン濃度上昇剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
クロロゲン酸は、コーヒー豆、ジャガイモ、米糠等に見出されるポリフェノール類であり、これまでに抗酸化作用、血圧降下作用、血糖値上昇抑制、脂質代謝促進等の生理活性を有することが報告されている。また、クロロゲン酸が神経・精神状態にも影響を与えることが報告されている。特許文献１〜３には、自律神経機能向上、抗ストレス、大脳疲労回復に対してクロロゲン酸が有効であることが開示されている。特許文献４には、クロロゲン酸がアミロイドβによる細胞傷害の抑制作用を有し、アルツハイマー病の予防又は治療に有効であること、及び老化促進モデルマウスの記憶学習障害に対する改善効果を有することが開示されている。特許文献５には、これまでにクロロゲン酸類について、げっ歯類の末梢において抗酸化作用、抗不安作用、抗炎症作用、鎮痛作用、解熱作用を有すること、ならびに中枢神経系においてアミロイドβ誘導毒性及び酸化ストレスから神経細胞を保護する作用を有することの報告があることが記載されている。
【０００３】
アポリポタンパク質Ａ１（ＡｐｏＡ１）は、主に肝臓や小腸で産生されるタンパク質で、高比重リポタンパクコレステロール（ＨＤＬ）の主要な構成成分である。トランスサイレチン（ＴＴＲ）は、１２７個のアミノ酸からなる分子量１４ｋＤａのタンパク質で、プレアルブミンとも呼ばれる。ＴＴＲは、主に肝臓で産生され、血中でレチノール結合とサイロキシンの輸送に関わる。血中ＴＴＲ濃度は急性期の栄養状態の指標として最も重要な指標の１つである。非特許文献１には、１日８杯（１５０ｍＬ／杯）のコーヒーの摂取で血清ＡｐｏＡ１濃度が増加したことが報告されている。非特許文献２には、Annurca種のリンゴのポリフェノールを与えた細胞でＡｐｏＡ１が増加したことが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−１４５７６５号公報
【特許文献２】特開２００６−２６５２３１号公報
【特許文献３】特開２００６−１６０７２１号公報
【特許文献４】再表２００７／０９１６１３号公報
【特許文献５】特表２０１３−５４３８５６号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Am J Clin Nutr, 2010, 91(4):950-957
【非特許文献２】Food Research International, 2014, 63, Part B:252-257
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生を促進する物質を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、クロロゲン酸類が、ＡｐｏＡ１及びＴＴＲの血中濃度を増加させることを見出した。
【０００８】
したがって、本発明は、クロロゲン酸類及びその薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、アポリポタンパク質Ａ１又はトランスサイレチン産生促進剤を提供する。
また本発明は、クロロゲン酸類及びその薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、血中アポリポタンパク質Ａ１又はトランスサイレチン濃度上昇剤を提供する。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生を促進する。本発明は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲが関与する様々な身体状態の制御、及びＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
アポリポタンパク質Ａ１（ＡｐｏＡ１）は、主に肝臓や小腸で産生されるタンパク質で、高比重リポタンパクコレステロール（ＨＤＬ）の主要な構成成分である。ＡｐｏＡ１は、心疾患や動脈硬化に予防的に働くことが知られている。また、早期卵巣癌患者で血中ＡｐｏＡ１濃度が低下すること（Cancer Res, 2004, 64:5882-5890）や、急性肺傷害や肺がんなどの肺に関連する疾患に対してＡｐｏＡ１が保護的に働くこと（Front Pharmacol, 2016, 7:323）が報告されている。さらにＡｐｏＡ１は、神経保護に働くタンパク質で、軽度認知障害（ＭＣＩ）及びアルツハイマー型認知症患者で血中濃度が低下することが報告されている（Alzheimers Dement, 2015, 1:270-280）。
【００１１】
トランスサイレチン（ＴＴＲ）は、１２７個のアミノ酸からなる分子量１４ｋＤａのタンパク質で、プレアルブミンとも呼ばれる。ＴＴＲは、主に肝臓で産生されて血中に分泌される。血中ＴＴＲは、レチノール結合とサイロキシンの輸送に関わる。血中ＴＴＲ濃度は、急性期の栄養状態の指標として最も重要な指標の１つである。一方、早期卵巣癌患者で血中ＴＴＲ濃度が低下すること（Cancer Res, 2004, 64:5882-5890）や、ＴＴＲがβ細胞を刺激してインスリン分泌を促進させる働きを有すること（Proc Natl Acad Sci USA, 2005, 102(47):17020-17025）が報告されている。ＴＴＲ遺伝子の変異や欠失は、末梢神経障害（例えば解離性感覚障害、筋力低下及び筋委縮、下肢における自発痛、瞳孔異常、皮膚温の低下、胸部の島状感覚低下、手足の冷感、嗄声等）、自律神経障害（例えば排尿障害、下痢、便秘、起立性低血圧、陰萎、発汗低下、悪心等）、及び全身症状（例えば貧血、体重減少、不整脈、浮腫、やけど等）などの様々な機能障害を引き起こす（日本内科学会雑誌、第９８巻第８号、ｐｐ１７０−１７６）。また、ＴＴＲが原因のアミロイドーシスはＴＴＲアミロイドーシスと呼ばれ、これには変異型ＴＴＲが蓄積するタイプと、野生型ＴＴＲが蓄積するタイプとがある（生化学、２００８、第８０巻第８号、ｐｐ７５１−７５４）。さらに、血中ＴＴＲがＭＣＩ及びアルツハイマー型認知症患者で低下することが報告されている（Alzheimers Dement, 2015, 1:270-280、Journal of Alzheimer’s Disease, 2012, 28:369-375）。ＴＴＲに神経保護作用があることも報告されている（BioMol Concepts, 2014, 5:45-54）。
【００１２】
本明細書において、ＡｐｏＡ１の減少に起因する疾患、症状又は状態の例としては、心疾患、動脈硬化、脳卒中等の血管機能の低下に関連するもの；肺癌、卵巣癌等の癌；喘息、急性肺傷害、肺高血圧、肺炎等の肺機能の低下に関連するもの；ＭＣＩ、認知症等の脳機能の低下に関連するもの、などが挙げられる。また本明細書において、ＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の例としては、インスリン減少、糖尿病等の糖代謝の低下に関連するもの；解離性感覚障害、筋力低下及び筋委縮、下肢における自発痛、瞳孔異常、皮膚温の低下、胸部の島状感覚低下、手足の冷感、嗄声等の末梢神経機能の低下に関連するもの；排尿障害、下痢、便秘、起立性低血圧、陰萎、発汗低下、悪心等の自律神経機能の低下に関連するもの；貧血、体重減少、不整脈、浮腫等の全身症状に関連するもの、などが挙げられる。
【００１３】
本明細書において、「予防」とは、個体における疾患、症状もしくは状態の発症の防止、抑制又は遅延、あるいは個体の疾患、症状もしくは状態の発症の危険性を低下させることをいう。また本明細書において、「改善」とは、疾患、症状もしくは状態の好転、疾患、症状もしくは状態の悪化の防止、抑制又は遅延、あるいは疾患、症状もしくは状態の進行の逆転、防止、抑制又は遅延をいう。
【００１４】
本発明で用いられるクロロゲン酸類の例としては、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸及び５−カフェオイルキナ酸を含むモノカフェオイルキナ酸；３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸及び５−フェルロイルキナ酸を含むモノフェルロイルキナ酸；ならびに、３，４−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸を含むジカフェオイルキナ酸、が挙げられる。本発明で用いるクロロゲン酸類は、上記に挙げた化合物のいずれか１種又は２種以上の組み合わせであり得る。上記に挙げたクロロゲン酸類中のモノカフェオイルキナ酸及びモノフェルロイルキナ酸の割合は、好ましくは６０質量％以上、より好ましくは７０質量％以上、さらに好ましくは７５質量％以上である。
【００１５】
クロロゲン酸類は、これを含有する天然物、特に植物から抽出することもでき、化学合成により工業的に製造することもできる。クロロゲン酸類には、立体異性体が存在し、本発明では、それらの純粋な立体異性体又はそれらの立体異性体の混合物を用いることができる。
【００１６】
好ましくは、本発明で用いるクロロゲン酸類は、それらを含有する植物から抽出することができる。クロロゲン酸類を含有する植物の例としては、コーヒー、キャベツ、レタス、アーチチョーク、トマト、ナス、ジャガイモ、ニンジン、ナシ、プラム、モモ、アプリコット、チェリー、ヒマワリ、モロヘイヤ、カンショ、南天の葉、ブルーベリー、小麦などが挙げられる。
【００１７】
より好ましくは、クロロゲン酸類は、コーヒー生豆、浅焙煎コーヒー豆、南天の葉、ヒマワリ種等より抽出することができる。例えば、アカネ科コーヒー（Coffee arabica LINNE）の種子より、温時アスコルビン酸、クエン酸酸性水溶液又は熱水で抽出した後、必要に応じてろ過、活性炭及びイオン交換樹脂処理することでクロロゲン酸類を含む生コーヒー豆抽出物を調製することができる。あるいは浅焙煎コーヒー豆からクロロゲン酸類を含む抽出物を調製しても良い。該浅焙煎コーヒー豆のＬ値は、クロロゲン酸類含量等の観点から、２７以上が好ましく、３５以上がより好ましく、４０以上がさらに好ましく、また風味の観点から、６２未満が好ましく、６０以下がより好ましく、５５以下がさらに好ましい。ここで、本明細書において「Ｌ値」とは、黒をＬ値０とし、また白をＬ値１００として、焙煎コーヒー豆の明度を色差計で測定したものである。又は、本発明では、市販の生コーヒー豆抽出物、ヒマワリ種抽出物を、クロロゲン酸類として用いることができる。
【００１８】
クロロゲン酸類は、塩にすることにより水溶性を向上させ、生理学的有効性を増大させることができる。本発明で用いられるクロロゲン酸類の塩としては、薬学的に許容される塩であればよい。このような塩形成用の塩基物質としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；水酸化アンモニウム等の無機塩基；アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の塩基性アミノ酸；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン等の有機塩基が用いられるが、このうち、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化物が好ましい。
【００１９】
後述の実施例に示すとおり、クロロゲン酸類の摂取により、血中ＡｐｏＡ１及びＴＴＲ濃度が上昇した。したがって、クロロゲン酸類は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生促進、及びＡｐｏＡ１又はＴＴＲの血中濃度の上昇に有用である。さらにクロロゲン酸類は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生促進又は血中濃度上昇作用を介して、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲが関与する様々な身体状態の制御、及びＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善に有用である。
【００２０】
したがって、一態様において、本発明は、クロロゲン酸類及びその薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ産生促進剤を提供する。また本発明は、クロロゲン酸類及びその薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、血中ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ濃度上昇剤を提供する。また本発明は、クロロゲン酸類及びその薬学的に許容される塩からなる群より選択される少なくとも１種を有効成分とする、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善剤を提供する。
【００２１】
一実施形態において、当該本発明の剤は、クロロゲン酸類又はその塩から本質的に構成され得る。別の一実施形態において、当該本発明の剤は、少なくともクロロゲン酸類又はその塩を含有する組成物であり得る。当該組成物の例としては、後述する医薬品、医薬部外品、食品などが挙げられる。
【００２２】
本発明によるクロロゲン酸類又はその塩の使用は、治療的使用であっても非治療的使用であってもよい。本明細書において、「非治療的」とは、医療行為を含まない概念、すなわち人間を手術、治療又は診断する方法を含まない概念、より具体的には医師又は医師の指示を受けた者が人間に対して手術、治療又は診断を実施する方法を含まない概念である。治療的使用の例としては、上述したＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態を有する患者における、該疾患、症状又は状態の予防又は改善のための使用が挙げられる。非治療的使用とは、健常者を含む、医師にＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態を有するとは診断されていないが、該疾患、症状又は状態の予防を求める者に対する使用が挙げられる。
【００２３】
本発明においてクロロゲン酸類又はその塩が適用される対象としては、ヒト及び非ヒト動物が挙げられる。該非ヒト動物としては、非ヒト哺乳動物、鳥類などが挙げられる。該非ヒト哺乳動物としては、例えば、類人猿、その他霊長類、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、及びコンパニオン動物などが挙げられる。好ましくは、該ヒト及び非ヒト動物は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生促進、血中ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ濃度上昇、あるいはＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善が所望されるか、それらを必要とするヒト及び非ヒト動物であり得る。
【００２４】
本発明において、クロロゲン酸類又はその塩は、医薬品、医薬部外品又は食品（非ヒト動物用食品を含む）等に対して、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生促進、血中ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ濃度上昇、あるいはＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善の機能を付与するための有効成分として使用することができる。
【００２５】
当該医薬品（医薬部外品も含む）は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生促進、血中ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ濃度上昇、あるいはＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善のための医薬品であり、クロロゲン酸類又はその塩を、当該機能のための有効成分として含有する。さらに、該医薬品は、該有効成分の機能が失われない限りにおいて、必要に応じて薬学的に許容される担体、又は他の有効成分、薬理成分等を含有していてもよい。
【００２６】
当該医薬品（医薬部外品も含む）の投与形態は、経口投与及び非経口投与の何れであってもよいが、経口投与が好ましい。該医薬品の剤形は、経口又は非経口的に投与可能な剤形であれば特に限定されず、例えば注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、経皮吸収剤、各種外用剤、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤等の何れでもよい。このような種々の剤形の製剤は、クロロゲン酸類又はその塩を、薬学的に許容される担体（例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、希釈剤等）、他の薬効成分等と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
【００２７】
当該食品は、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生促進、血中ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ濃度上昇、あるいはＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善の機能を提供するための食品であり、クロロゲン酸類又はその塩を、当該機能のための有効成分として含有する。該食品には、ＡｐｏＡ１又はＴＴＲの産生促進、血中ＡｐｏＡ１又はＴＴＲ濃度上昇、あるいはＡｐｏＡ１又はＴＴＲの減少に起因する疾患、症状又は状態の予防又は改善をコンセプトとし、必要に応じてその旨を表示した病者用食品、及び栄養機能食品、特定保健用食品、機能性表示食品等の保健機能食品が包含される。
【００２８】
本発明により提供される食品は飲料を含む。したがって、当該食品を飲食品と言い換えることができる。当該食品の形態は、固形、半固形又は液状（例えば飲料）であり得る。該食品の例としては、パン類、麺類、飯類、クッキー等の菓子類、ゼリー類、乳製品、スープ類、冷凍食品、インスタント食品、でんぷん加工製品、加工魚肉製品、その他加工食品、調味料、栄養補助食品、及び茶飲料、コーヒー飲料、果実飲料、炭酸飲料、乳飲料、ゼリー状飲料、ニアウォーター、エナジードリンク等の飲料、ならびにそれらの原料が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、該食品は、錠剤、カプセル、顆粒、粉末、ドリンク剤、シロップ等の経口投与製剤の形態を有するサプリメントであってもよい。
【００２９】
当該食品は、クロロゲン酸類又はその塩を、任意の食品材料又は食品に許容される添加物（例えば溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、甘味料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤、湿潤剤等）と適宜組み合わせて、定法に従って調製することができる。
【００３０】
当該医薬品、医薬部外品又は食品におけるクロロゲン酸類又はその塩の含有量は、特に限定されないが、食品の場合は、その全質量中、クロロゲン酸類換算で、好ましくは０．０１質量％以上、より好ましくは０．０２質量％以上、さらに好ましくは０．０５質量％以上、さらに好ましくは０．１質量％以上、さらにより好ましくは０．３質量％以上、なお好ましくは１質量％以上であり、かつ好ましくは９５質量％以下、より好ましくは９０質量％以下、さらに好ましくは８０質量％以下、さらに好ましくは７０質量％以下、さらに好ましくは５０質量％以下である。さらに、当該食品中の含有量の例として、全質量中、クロロゲン酸類換算で、０．０１〜９５質量％、０．０１〜９０質量％、０．０１〜８０質量％、０．０１〜７０質量％、０．０１〜５０質量％、０．０２〜９５質量％、０．０２〜９０質量％、０．０２〜８０質量％、０．０２〜７０質量％、０．０２〜５０質量％、０．０５〜９５質量％、０．０５〜９０質量％、０．０５〜８０質量％、０．０５〜７０質量％、０．０５〜５０質量％、０．１〜９５質量％、０．１〜９０質量％、０．１〜８０質量％、０．１〜７０質量％、０．１〜５０質量％、０．３〜９５質量％、０．３〜９０質量％、０．３〜８０質量％、０．３〜７０質量％、０．３〜５０質量％、１〜９５質量％、１〜９０質量％、１〜８０質量％、１〜７０質量％、又は１〜５０質量％が挙げられる。また医薬品又は医薬部外品の場合は、その全質量中、クロロゲン酸類換算で、好ましくは０．１質量％以上、より好ましくは０．３質量％以上、さらに好ましくは１質量％以上、さらに好ましくは５質量％以上、さらにより好ましくは１０質量％以上、なお好ましくは２０質量％以上である。
【００３１】
本発明により提供されるクロロゲン酸類又はその塩を有効成分として含有する食品組成物の具体例の１つとしては、クロロゲン酸類又はその塩に、クエン酸、ビタミン類、甘味料などを配合した飲料が挙げられる。該食品組成物におけるクロロゲン酸類又はその塩の含有量は、好ましくは０．０１〜９０質量％、より好ましくは０．０５〜７０質量％、さらに好ましくは０．１〜５０質量％である。
【００３２】
本発明において、クロロゲン酸類又はその塩の投与量及び投与計画は、対象の種、体重、性別、年齢、状態、又はその他の要因に従って当業者により適宜決定されればよい。限定ではないが、本発明によるクロロゲン酸類又はその塩の投与量（クロロゲン酸類換算）は、例えば成人１人１日当たり、好ましくは１０〜１００００ｍｇ、より好ましくは５０〜５０００ｍｇ、さらに好ましくは１００〜１０００ｍｇ、なお好ましくは１００〜５００ｍｇである。服用の頻度は、好ましくは１週間に数回、２日に１回、１日１回、又はそれ以上であり、より好ましくは１日１回以上であり、さらに好ましくは１日１回であり、これを、好ましくは就寝前に服用する。服用の期間は、長期的又は持続的に服用することが望ましく、例えば２週間以上、好ましくは４週間以上、より好ましくは８週間以上、さらに好ましくは１６週間以上、さらに好ましくは２４週間以上である。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例に基づき本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００３４】
製造例  クロロゲン酸類含有組成物の製造
生コーヒー豆の粉砕物を熱水で抽出後、スプレードライ乾燥し、得られたパウダーをエタノール水溶液に溶解させてろ過し、ろ過液を活性炭及びイオン交換樹脂を用いたカラムで処理することで生コーヒー豆抽出物を得た。
【００３５】
生コーヒー豆抽出物を酸味料、甘味料及びその他材料と配合して、クロロゲン酸類を含む飲料（実施例１：クロロゲン酸類３３０ｍｇ／１００ｍＬ含有）を調製した。また、生コーヒー豆抽出物を含まないこと以外は実施例１と同じ組成を有する飲料（比較例１：クロロゲン酸類不含有）を調製した。
【００３６】
調製した飲料及び顆粒食品中のクロロゲン酸類定量にはＨＰＬＣ（日立製作所（株）製）を使用した。ＨＰＬＣでは、試料１ｇを精秤後、溶離液にて１０ｍＬにメスアップし、メンブレンフィルター（ＧＬクロマトディスク２５Ａ，孔径０．４５μｍ、ジーエルサイエンス（株））にて濾過後、分析に供した。５−カフェオイルキナ酸を標準物質として、３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸、５−フェルロイルキナ酸、３，４−ジカフェオイルキナ酸、３，５−ジカフェオイルキナ酸及び４，５−ジカフェオイルキナ酸の合計量を求めることで、クロロゲン酸類を定量した。実施例１（１００ｍＬ）におけるクロロゲン酸類の合計量は３３０ｍｇ、うち３−カフェオイルキナ酸、４−カフェオイルキナ酸、５−カフェオイルキナ酸、３−フェルロイルキナ酸、４−フェルロイルキナ酸、５−フェルロイルキナ酸の合計量は２７０ｍｇであった。比較例１におけるクロロゲン酸類の合計量は０ｍｇであった。
【００３７】
試験例１  クロロゲン酸類による血中ＡｐｏＡ１及びＴＴＲ濃度上昇
物忘れの自覚症状を有するが、医師による診断では認知症と診断されていない５０〜６９歳の男女３８名（ＭＭＳＥが２３点以上）を被験者として試験を実施した。試験では、被験者に実施例１（２０名）又は比較例１（１８名）の飲料を１日１本（１００ｍＬ）、１６週間、就寝前に摂取させた。飲料摂取前（０週）及び摂取後（１６週）に採血を行い、血中のＡｐｏＡ１及びＴＴＲ濃度の分析を行った。試験飲料摂取前後の変化量（１６週−０週）について、実施例１摂取群と比較例１摂取群との間で統計学的検定（ｕｎｐａｉｒｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔ）を行った。
【００３８】
結果を表１に示す。実施例１の継続摂取によって血中ＡｐｏＡ１及びＴＴＲ濃度が上昇することが示された。
【００３９】
【表１】
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