(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒトまたは動物の筋肉組織の増加が治療上有益である障害、特に上記筋肉および脂肪組織障害、骨変性疾患、神経筋疾患および糖尿病の処置に使用し得る、ＧＤＦ−８活性を阻害する治療剤の提供。【解決手段】式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩。2019048841.tif 000325（Ｘ：Ｃ（Ｈ）、Ｎ。Ｒ１、Ｒ２：ハロゲン、Ｃ１−６アルキル。Ｒ５、Ｒ６：Ｈ、ハロゲンなど。Ｚ：ベンゾイミダゾールなど。ｎ：１、２、３、４）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2019048841.tif 000310
〔式中
ＸはＣ(Ｈ)またはＮであり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、
Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであるか；
またはＲ１およびＲ２が隣接炭素原子に結合しているとき、それらは場合によりそれらが結合している原子と一体となって場合により各々独立してハロゲン、オキソ、オキシム、イミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｒ１０である１個または２個の基で置換されていてよい５員または６員環を形成してよく；
各Ｒａは独立してＲであるかまたは２個のＲａは、それらが結合している窒素原子と一体となって場合により１〜４個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲ基で置換されていてよい３〜８員ヘテロシクリル基を形成し；
各Ｒｂは独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−ＯＲであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、場合により１〜３個のＲｂで置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、場合により場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロアリール、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいアリール、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２ＲまたはＲ５およびＲ６は、場合によりそれらが結合している原子と一体となって、場合により１〜３個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲｂで置換されていてよい５員または６員環を形成してよく；
Ｚは(ａ)式
【化２】
2019048841.tif 000311
の縮合二環式環であり、ここで、
環Ａはフェニルまたは５員または６員ヘテロアリールであり、
環Ｂはフェニルまたは５員または６員ヘテロシクリルまたは５員または６員ヘテロアリールであるか
または(ｂ)ピリジニルまたはピリミジニルであり、
ここで、
Ｚは場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく；
ＲＺはシアノ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２であるか；
またはＺは(ｃ)各々独立してハロゲンである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されたフェニルであり；
ここで、各Ｒは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール(ヘテロアリール)−、ヘテロシクリル(アリール)−、ヘテロアリール(ヘテロシクリル)−、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々、場合により各々独立してＲｂ、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜５個の基で置換されていてよく；
各Ｒ０は独立して水素、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１〜３個のＲｂで置換されていてよいＣ１−６アルキル、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキルであるか、あるいは２個のＲ０がそれらが結合している窒素原子と一体となって場合により１〜４個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により０〜３個のＲｂ基およびＲ基で置換されていてよい３〜８員ヘテロシクリル基を形成する。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
式
【化３】
2019048841.tif 000312
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項３】
ＸがＣ(Ｈ)である、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項４】
式
【化４】
2019048841.tif 000313
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項５】
式
【化５】
2019048841.tif 000314
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項６】
式
【化６】
2019048841.tif 000315
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式
【化７】
2019048841.tif 000316
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０が−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキル、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１がフルオロであり、Ｒ２がメチルである、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式
【化８】
2019048841.tif 000317
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式
【化９】
2019048841.tif 000318
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
式
【化１０】
2019048841.tif 000319
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ１が水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０が−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである、請求項１１〜１３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ１がハロゲンまたはＣ１−６アルキルである、請求項１１〜１３のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
環Ａがフェニルまたはピリジル環である、請求項１１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｚが式
【化１１】
2019048841.tif 000320
であり、ここで、
各々が場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)が各々場合により各々独立してＣ１−６アルキルまたは−ＲＺである１〜４個の基で置換されていてよい、請求項１１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｚが式
【化１２】
2019048841.tif 000321
であり、各々場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)が各々場合により各々独立してＣ１−６アルキルまたは−ＲＺである１〜４個の基で置換されていてよい、請求項１１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｚが
【化１３】
2019048841.tif 000322
であり、ここで、ＲＺ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺであり；
ＲＺ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである、請求項１１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｚが
【化１４】
2019048841.tif 000323
であり、ここで、
Ｑが−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ(ＲＺ１)−であり；
ＲＺ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺであり；
ＲＺ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである、請求項１１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｚが各々独立してハロゲンである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されているフェニルである、請求項１１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｚが場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよいピリジニルまたはピリミジニルであり、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)が場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ＲＺがシアノ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２である、請求項１〜１５のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
次のものである請求項１に記載の化合物：
５−(５−エトキシ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−エトキシ−２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−エトキシ−２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−エトキシ−２−(４−フルオロ−２−イソプロポキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−エトキシ−２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−エトキシ−２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−エトキシ−２−(３、４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−クロロ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(５−フルオロ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−シクロプロピルフェニル)−６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−イソプロピルフェニル)−６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−アミン；
５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−アミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−３−アミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−アミン；
６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−アミン；
５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−２−アミン；
Ｎ−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)アセトアミド；
Ｎ−(６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)アセトアミド；
Ｎ−(５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−３−イル)アセトアミド；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−２−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−２−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−２−アミン；
Ｎ−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)メタンスルホンアミド；
Ｎ−(６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)メタンスルホンアミド；
Ｎ−(５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−３−イル)メタンスルホンアミド；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イソキノリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
１−(２−モルホリノエチル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
３−(６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロパン−１−オール；
１−(３−エトキシプロピル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
３−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロパン−１−オール；
１−(３−エトキシプロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
１−エチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
１−(１−メチルピペリジン−４−イル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
１−エチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
１−イソプロピル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(１−メチルピペリジン−４−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
３−(３−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３,５−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
３−(３−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンズエナミン；
６−(２−(４−トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
Ｎ−(３−(３−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)メチルスルホンアミド；
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(２−フルオロ−５−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
５−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−[２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール；
５−[２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール；
５−[２−(３,５−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−ｐ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−[２−(２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール；
５−[２−(３,５−ジメチルフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(２−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−アミノフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−メチルスルホニルアミノフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(２−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
２−(２−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン；
２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン；
２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン；
２−(３−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン；
２,３−Ｂｉｓ−(４−フルオロフェニル)ピリジン；
３−(４−フルオロフェニル)−２−ｍ−トリルピリジン；
(５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロフェニル)メタノール；
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−メチルベンズエナミン；
[３−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)フェニル]メタノール；
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルベンズエナミン；
５−(２−(４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
２−フルオロ−５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンズアミド；
２−フルオロ−５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロ−Ｎ−プロピルベンズアミド；
６−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２(３Ｈ)−オン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(２−フルオロフェニル)ピリジン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(３−フルオロフェニル)ピリジン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(４−フルオロフェニル)ピリジン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−ｍ−トリルピリジン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン；
２−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
３−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロベンゾニトリル；
５−(２−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(６−メチルピリジン−２−イル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３,４−ジメトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
３−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)フェノール；
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)フェノール；
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−メチルフェノール；
５−(２−(３,５−ジメトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−(ベンジルオキシ)−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−アミノスルホニルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−アミノスルホニルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール；
３−(３−(１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール；
３−(３−(１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール；
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン；
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン；
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン；
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
３−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−エチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−エチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
５−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)ピリジン−２−イル)フェノール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロベンゾニトリル；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジン；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
５−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(３−ビフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(３−シクロペンテニルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(３−シクロペンチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
[５−(２−(４−フルオロ−３メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチルジハイドロゲンホスフェート；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−６−メチル−１Ｈ−インダゾール；
６−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチル−１Ｈ−インダゾール；
７−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
(Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール；
２−エチル−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール；
２−エチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール；
１−エチル−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
１−エチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
１−メチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
１−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
メチル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸；
(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−イル)(モルホリノ)メタノン；
５−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
５−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン；
６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
５−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド；
６−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)キノリン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン；
７−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イソキノリン；
５−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール；
Ｎ−シクロプロピル−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−アミン；
１−(６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)−３−イソプロピルウレア；
１−(５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−３−イソプロピルウレア；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(３−イソプロピルウレイド)ピリジン−３−イル)−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
２−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１,５−ナフチリジン；
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
Ｎ−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−イル)モルホリン−４−カルボキサミド；
１−エチル−３−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−イル)ウレア；
３−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−イル)−１,１−ジメチルウレア；
(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メタノール；
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
４−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メチル)モルホリン；
１−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチン酸；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(メトキシメチル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
６−(５−(エトキシメチル)−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−((４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メトキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド；
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メトキシ)−Ｎ−メチルアセトアミド；
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メトキシ)アセトアミド；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチンアミド；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−メチル−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチンアミド；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)(モルホリノ)メタノン；
(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチンアミド；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−イソプロピル−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)アミノ)シクロヘキサｎ−１−オール；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピリジン−３−アミン；
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イソキノリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン；
４−(３−(６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロピル)モルホリン；
１−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
４−(３−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロピル)モルホリン；
２−フルオロ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
エチル７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
エチル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−イル)((３−モルホリノプロピル)−ｌ２−アザニル)メタノン；
Ｎ−(３−(ジメチルアミノ)プロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノプロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−(ジメチルアミノ)プロピル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピロリジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(ピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−アセトアミドエチル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(ピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ,３Ｓ,４Ｓ)−３−カルバモイルビシクロ[２.２.１]ｈｅｐｔ−５−ｅｎ−２−イル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ,３Ｓ,４Ｓ)−３−カルバモイルビシクロ[２.２.１]ｈｅｐｔ−５−ｅｎ−２−イル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
４−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
３−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−イル)アニリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(３−メトキシフェニル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−アミン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(３−メトキシフェニル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(４−メトキシフェニル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−フェニルイミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
３−(７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−イル)アニリン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−アミン；
７−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−７−(キノリン−６−イル)−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン；
７−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン；
７−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−７−(キノリン−６−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン−１−アミン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン−１−アミン；
７−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン−１−アミン；
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−７−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン；
５−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−アミン；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−アミン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)ピリジン−３−アミン；
４−(((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンズアミド；
４−(((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゾニトリル；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゾニトリル；
４−((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)ベンズアミド；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−４−イル)ピリジン−３−アミン；
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−モルホリノプロパンアミド；
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−シアノベンズアミド；
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソニコチンアミド；
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ニコチンアミド；
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ｂｕｔｙｒアミド；
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(ピリジン−４−イル)ブタンアミド；
４−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンズアミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(４−メチルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−Ｎ−((６−クロロピリジン−３−イル)メチル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン；
Ｎ−((１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−Ｎ−((２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((６−メトキシピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((５−メトキシピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)ピリジン−３−アミン；
Ｎ−([２,３’−ビピリジン]−５−イルメチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン；
Ｎ−((１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)メチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン；
Ｎ−((１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((２−メチルピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン；
３−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェノール；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェノール；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((６−メチルピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((３−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−６−イル)メチル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(キノリン−８−イルメチル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(イソキノリン−５−イルメチル)ピリジン−３−アミン；
Ｎ−(４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェニル)アセトアミド；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(キノリン−３−イルメチル)ピリジン−３−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
３−メチル−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
３−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)フェノール；
Ｎ−(３−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)フェニル)アセトアミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
３−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゼンスルホンアミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
７−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
７−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メトキシフェノール；
２−(５−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メトキシフェノキシ)アセトアミド；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−モルホリノベンジル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(３−モルホリノベンジル)ピリジン−３−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
２−(４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メトキシフェノキシ)エタン−１−オール；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−((テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)オキシ)ベンジル)ピリジン−３−アミン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−(モルホリノメチル)ベンジル)ピリジン−３−アミン；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−((２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−アミン；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２,６−ジメトキシフェノール；
５−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２,３−ジメトキシフェノール；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゼン−１,２−ジｏｌ；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−フルオロフェノール；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−(トリフルオロメチル)フェノール；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−(トリフルオロメトキシ)フェノール；
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メチルフェノール；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンジル)ピリジン−３−アミン；
１−(４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェニル)ピペリジン−４−オール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン；
４−メトキシ−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン(化合物３７６)LCMS: rt 6.29分(B), MS (m/e) 328 MH+；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン；
３−(３−(４−メトキシキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物３７８)LCMS: rt 3.78分(A), MS (m/e) 330 MH+；
６−(２−(３−ヒドロキシフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
Ｎ−(３−(３−(３−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)アセトアミド；
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
３−メチル−６−(２−(キノリン−８−イル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン；
４−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)モルホリン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン；
Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルキナゾリン−４−アミン；
３−(３−(４−(ジエチルアミノ)キナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−イソプロピルキナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−イソプロピルキナゾリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−プロピルキナゾリン−４−アミン；
Ｎ−ブチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−シクロペンチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
４−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)アミノ)ベンズアミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−メトキシフェニル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−モルホリノフェニル)キナゾリン−４−アミン；
４−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)アミノ)ベンゾニトリル；
３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)アミノ)ベンズアミド；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
３−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１,８−ナフチリジン；
３−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−１,８−ナフチリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピリジン−３−イル)エチル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)キナゾリン−４−アミン；
３−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１,８−ナフチリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−カルボニトリル；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−カルボニトリル；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−カルボニトリル；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−((１−メチルピペリジン−４−イル)メチル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(１−メチルピペリジン−４−イル)エチル)キナゾリン−４−アミン；
Ｎ１−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)−Ｎ３,Ｎ３−ジメチルプロパン−１,３−ジアミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノプロピル)キナゾリン−４−アミン；
４−(２−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)エチル)モルホリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−アミン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−アミン；
３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
２−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)アセトニトリル；
１−(３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)プロピル)ピロリジン−２−オン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−((６−メチルピリジン−３−イル)オキシ)キナゾリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エトキシ)キナゾリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロポキシ)キナゾリン；
３−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン；
１−(３−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)プロピル)ピロリジン−２−オン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−((６−メチルピリジン−３−イル)オキシ)キナゾリン；
２−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン；
２−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン；
４−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)ベンゾニトリル；
３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)ベンゾニトリル；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(ピリジン−３−イルオキシ)キナゾリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)キナゾリン；
４−(３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)フェニル)モルホリン；
５−(２−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)エチル)−４−メチルチアゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(キノリン−６−イルオキシ)キナゾリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−((１−(ピリジン−４−イル)ピペリジン−４−イル)オキシ)キナゾリン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,５−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール；
Ｎ−(３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)アセトアミド；
６−(２−(３−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−５−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(ｏ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(５−クロロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(５−フルオロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
５−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン；
(Ｅ)−５−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンオキシム；
６−(２−(２−フルオロ−５−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
Ｎ−(３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)−Ｎ’,Ｎ’−ジメチルスルホニルジアミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
５−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロベンゾニトリル；
６−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−(ベンジルオキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−イソプロポキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
２−(３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノキシ)アセトニトリル；
６−(２−(３−(２−メトキシエトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−モルホリノフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン；
７−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン；
７−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メチルピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イル)キナゾリン−４−アミン；
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−５−クロロフェノール；
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−５−フルオロフェノール；
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−５−メチルフェノール；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン；
６−(２−(２−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,３−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,４−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２−クロロ−３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２−クロロ−５−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(２,４−ジクロロ−５−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−シクロプロピルキナゾリン；
２−(２−フルオロフェニル)−３,４’−ビピリジン；
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)ピリジン−３−アミン；
４−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン；
４−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン；
４−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン；
４−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン；
４−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キノリン；
４−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン；
５−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)−１Ｈ−インダゾール；
２’−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル)−６−メチル−２,３’−ビピリジン；
６−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)キノキサリン；
５−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オン；
６−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)イソキノリン；
２−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１,６−ナフチリジン；
２−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−１,６−ナフチリジン；
２−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１,６−ナフチリジン；
２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
３−メチル−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
３−メチル−６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
２−メチル−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
２−メチル−６−(２−(３−トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
２−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１,５−ナフチリジン；
２−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−１,５−ナフチリジン；
２−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１,５−ナフチリジン；
２−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１,５−ナフチリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キノキサリン６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン(化合物５４１)LCMS: rt5.35分(A), 純度99%, MS (m/e) 324 (MH+)；
６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
４−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−イル)モルホリン；
４−(６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−イル)モルホリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；
Ｎ,Ｎ−ジメチル−６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(トリフルオロメチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(トリフルオロメチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(ピロリジン−１−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
３−(ピロリジン−１−イル)−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(ピロリジン−１−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
３−(ピロリジン−１−イル)−６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メタノール；
(６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メタノール；
(６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メタノール；
(６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メタノール；
４−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メチル)モルホリン；
４−((６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メチル)モルホリン(化合物５７０)LCMS: rt2.65分(A), 純度99%, MS (m/e) 385 (MH+)；
４−((６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メチル)モルホリン；
４−((６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)メチル)モルホリン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(３,４,５−トリメトキシフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボン酸；
(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)(モルホリノ)メタノン；
(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン；
Ｎ−(３,４−ジメトキシフェニル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−プロピルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
１−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オン；
１−(６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オン；
１−(６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オン；
１−(６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
ｒａｃ−１−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オール；
２−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)プロパン−２−オール；
６−(２−(３−(メチル−ｄ３)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−(メチル−ｄ３)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
５−(２−(３−(メチル−ｄ３)フェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
６−(２−(３−(メチル−ｄ３)フェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
７−(２−(３−(メチル−ｄ３)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−(メチル−ｄ３)フェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
１−(６−(２−(３−(メチル−ｄ３)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オン；
Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−(ジメチルアミノ)プロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピロリジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(ピペリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２,３−ジヒドロキシプロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
(Ｓ)−２−((ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
(Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキシレートギ酸塩；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−スルファモイルフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−スルファモイルフェニル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(４−カルバモイルフェニル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−カルバモイルフェニル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
(Ｒ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキシレートギ酸塩；
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−シアノフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−シアノ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
(Ｒ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートＴＦＡ塩；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシフェニル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
Ｎ−(３,４−ジメトキシベンジル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
Ｎ−(２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
Ｎ−(３−(ジメチルアミノ)プロピル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピロリジン−１−イル)エチル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(ピペリジン−１−イル)プロピル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノプロピル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
Ｎ−(２−アミノエチル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド；
(Ｓ)−２−((ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
(Ｒ)−２−((ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
(Ｓ)−２−((ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
(Ｒ)−２−((ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)アミノ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
(Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレートギ酸塩；
(Ｒ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレートギ酸塩；
(Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレートギ酸塩；
(Ｒ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレートギ酸塩；
Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ)−２−アミノシクロヘキシル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド塩酸塩；
Ｎ−((１Ｓ,２Ｓ)−２−アミノシクロヘキシル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド(化合物６５０)LCMS: rt 4.58分(A), 純度94%, MS (m/e) 444 (MH+-HCl)；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−((１−メチルピペリジン−４−イル)メチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−((１−メチルピペリジン−４−イル)メチル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド
６−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３,５−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(２,３−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ)−２−アミノシクロヘキシル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−((１Ｓ,２Ｓ)−２−アミノシクロヘキシル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
３−(３−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル；
６−(２−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノプロピル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(ピロリジン−１−イル)プロピル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
エチル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸；
Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ)−２−アミノシクロヘキシル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−((１Ｓ,２Ｓ)−２−アミノシクロヘキシル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−アミノエチル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(２−アミノエチル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−アミノプロピル)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
メチル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
２−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１,５−ナフチリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−イソプロピルピペリジン−４−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１,２,２,６,６−ペンタメチルピペリジン−４−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)−６−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
ｒａｃ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(８−メチル−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
ｅｘｏ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(８−メチル−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
ｅｎｄｏ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(８−メチル−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
ｒａｃ−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(８−メチル−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
ｅｘｏ−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(８−メチル−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
ｅｎｄｏ−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(８−メチル−８−アザビシクロ[３.２.１]オクタン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)−６−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
７−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｂ]ピラジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｂ]ピラジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｂ]ピラジン；
６−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｂ]ピラジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｂ]ピラジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｂ]ピラジン；
Ｎ−((７Ｒ,８ａＳ)−５,５−ジメチルオクタヒドロインドリｚｉｎ−７−イル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−((７Ｒ,８ａＳ)−５,５−ジメチルオクタヒドロインドリｚｉｎ−７−イル)−５−(２−(４−ジフルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
２−(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)アセトアミド；
２−(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル)アセトアミド２−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)アセトアミド；
２−(６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)アセトアミド；
２−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル)アセトアミド；
２−(６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル)アセトアミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
５−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
５−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
５−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
５−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
１−(６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オン；
１−(６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)エタン−１−オン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−クロロ−５−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３,４−ジメチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(２,４−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−フェニルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
(Ｓ)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(キヌクリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
(Ｒ)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(キヌクリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
(Ｓ)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(キヌクリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
(Ｒ)−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(キヌクリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−アミン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−アミン；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−アミン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−アミン；
５−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−((テトラヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−７ａ(５Ｈ)−イル)メチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(テトラヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−７ａ(５Ｈ)−イル)エチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−((テトラヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−７ａ(５Ｈ)−イル)メチル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(テトラヒドロ−１Ｈ−ピロリジン−７ａ(５Ｈ)−イル)エチル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[２,３−ｄ]ピリミジン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−５−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−５−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−５−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−５−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−５−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
Ｎ−(２−アセトアミドエチル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(２−オキソオキサゾリジン−３−イル)エチル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(３Ｈ)−オン；
２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)−３,４’−ビピリジン；
６−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル)−２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン；
４−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)キノロン；
６−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
５−([３,４’−ビピリジン]−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン２−(３−メチル−１Ｈ−インデン−６−イル)−３,４’−ビピリジン(化合物８３３)LCMS: rt 4.47分(A), 純度95%, MS (m/e) 285(MH+)；
ｒａｃ−５−([３,４’−ビピリジン]−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オール；
(Ｅ／Ｚ)−５−([３,４’−ビピリジン]−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンオキシム；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−アミン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキノリン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキノリン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキノリン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキノリン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキノリン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(１Ｈ−イミダゾール−２−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−カルボキサミド；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−カルボキサミド；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−カルボキサミド；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−４−カルボキサミド；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(１Ｈ−ピラゾール−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−クロロフェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−(ジフルオロ−ｌ３−メチル)−ｌ２−フルオラニル)フェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−５−フルオロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)−５−フルオロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)−５−フルオロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−((ジフルオロ−ｌ３−メチル)−ｌ２−フルオラニル)フェニル)−５−フルオロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−５−メチルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)−５−メチルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)−５−メチルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−((ジフルオロ−ｌ３−メチル)−ｌ２−フルオラニル)フェニル)−５−メチルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−クロロフェニル)−５−メチルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
７−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(２−クロロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(４,５−ジフルオロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(２−メチル−５−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(５−クロロ−２−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(３−(ジフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−(２−(２−フルオロ−５−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２,２,６,６−テトラメチルピペリジン−４−イル−１−オキシ)キナゾリン−４−アミン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−メチルキナゾリン−４−アミン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチルキノキサリン−２(１Ｈ)−オン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチルキノキサリン−２(１Ｈ)−オン；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチルキノキサリン−２(１Ｈ)−オン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン−２(１Ｈ)−オン；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン−２(１Ｈ)−オン；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン−２(１Ｈ)−オン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−ベンゾ[ｅ][１,２,４]チアジアジン１,１−ジオキシド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−ベンゾ[ｅ][１,２,４]チアジアジン１,１−ジオキシド；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−ベンゾ[ｅ][１,２,４]チアジアジン１,１−ジオキシド；
５−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
エチル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボキシレート；
エチル５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボキシレート；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボキサミド；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン−３−カルボニトリル；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メトキシピリミジン；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３,４,５−トリメトキシフェニル)ピリミジン−２−アミン；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−モルホリノフェニル)ピリミジン−２−アミン；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノフェニル)ピリミジン−２−アミン；
４−((４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２−イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
３−((４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２−イル)アミノ)ベンゼンスルホンアミド；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−(ピペラジン−１−イル)フェニル)ピリミジン−２−アミン；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(６−(ピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２−アミン；
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(２,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２−アミン；
５−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
５−(２−(３−(ジフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン；
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン；
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン；
６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリミジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチルイミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン；
８−フルオロ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−８−フルオロ−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
７−クロロ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
７−クロロ−６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
７−クロロ−６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
７−クロロ−６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ｂ]ピリダジン−３−カルボニトリル；
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ｂ]ピリダジン；
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ[ｅ][１,２,４]チアジアジン１,１−ジオキシド；
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ[ｅ][１,２,４]チアジアジン１,１−ジオキシド；
７−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メチル−２Ｈ−ベンゾ[ｅ][１,２,４]チアジアジン１,１−ジオキシド；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[３,２−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン；
６−(２−(３−(ジフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール；
６−(２−(３−(ジフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；
６−(２−(３−(ジフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[３,２−ｄ]ピリミジン−４−アミン；
５−(２−(３−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン；
６−(２−(３−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン；ｏｒ
６−(２−(３−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン；
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチル−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン；
４−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)キノリン；
６−(２−(３−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール)；
またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
式
【化１５】
2019048841.tif 000324
〔式中、
Ｒ１およびＲ２が各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであり；
Ｒ５およびＲ６が各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであり；
ＲＺ１が水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺ３、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ３または−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４であり、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＲＺ３または−ＲＺ４である１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、
ＲＺ３が−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２であり；
ＲＺ４が−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２であり；
ＲＺ２が水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
各Ｒが独立して水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々、場合により各々独立して−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０が独立して水素またはＣ１−６アルキルである。〕
を有する、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物または薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、添加物または希釈剤を含む、医薬組成物。
【請求項２６】
細胞と有効量の請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容される塩または請求項２５に記載の医薬組成物を接触させることを含む、細胞におけるＧＤＦ−８を阻害する方法。
【請求項２７】
患者に治療有効量の請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容される塩または請求項２５に記載の医薬組成物を投与することを含む、疾患または障害に罹患している、筋肉組織の質量または強度の増加が治療上有益である患者を処置する方法。
【請求項２８】
疾患または障害が筋障害、脂肪組織障害、神経筋疾患、代謝障害、糖尿病または骨変性障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
疾患または障害が筋障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
疾患または障害が筋ジストロフィー、筋萎縮症、うっ血性閉塞性肺疾患、筋肉消耗性症候群、筋肉減少症またはカヘキシーである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
疾患または障害が筋ジストロフィーである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
疾患または障害が肥満、２型糖尿病、耐糖能障害、症候群Ｘ、外傷により誘発されたインスリン抵抗性または骨粗鬆症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
疾患または障害が骨粗鬆症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
疾患または障害が慢性グルココルチコイド治療、早熟性性腺機能不全、アンドロゲン抑制、ビタミンＤ欠乏、二次性副甲状腺機能亢進症、栄養障害および拒食症が原因の低骨量である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
治療有効量の請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容される塩または請求項２５に記載の医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物における筋量を増加させる方法。
【請求項３６】
治療有効量の請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容される塩または請求項２５に記載の医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物における筋力を増強させる方法。
【請求項３７】
治療有効量の請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物もしくは薬学的に許容される塩または請求項２５に記載の医薬組成物を投与することを含む、処置を必要とする患者における海綿骨密度を増加させる方法。
【請求項３８】
対象が哺乳動物である、請求項２７〜３５のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
哺乳動物がヒトである、請求項３８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年１０月５日出願の米国特許仮出願番号６１／７１０,４４９に基づく優先権を主張し、その全体を引用により本明細書に包含させる。
【０００２】
発明の背景
発明の分野
本発明は、薬学的活性化合物およびその使用方法に関する。特に本発明は、キナーゼ阻害剤に関する。一つの面において、本化合物はまた、ＴＧＦ−β１、増殖分化因子８(ＧＤＦ−８)ならびに膜貫通型キナーゼ受容体のファミリーを介してシグナル伝達するＴＧＦ−β群、アクチビン群、インヒビン群、骨形成タンパク質およびミュラー管抑制物質の他のメンバーのようなサイトカイン類のシグナル伝達も阻害する。本阻害剤は、炎症性障害、例えば炎症性または閉塞性気道疾患、例えば肺高血圧、肺線維症、肝線維症および癌の処置に有用である。本阻害剤は、ヒトまたは動物の筋肉組織の増加が治療上有益である障害の診断、予防または処置に特に有用である。障害の例は、神経筋疾患(例えば、筋ジストロフィーおよび筋萎縮症)、うっ血性閉塞性肺疾患、筋肉消耗性症候群、筋肉減少症およびカヘキシー、脂肪組織障害(例えば肥満)、２型糖尿病ならびに骨変性疾患(例えば骨粗鬆症)を含む。
【背景技術】
【０００３】
関連技術の要約
増殖分化因子８(ＧＤＦ−８)は、ミオスタチンおよびＴＧＦ−β１としても知られ、構造類似増殖因子のトランスフォーミング増殖因子−ベータ(ＴＧＦ−β)スーパーファミリーのメンバーであり、その全てが、生理学的に重要な増殖制御および形態形成特性を有する(Kingsley et al. (1994) Genes Dev., 8: 133-46; Hoodless et al. (1998) Curr. Topics Microbiol. Immunol., 228: 235-72)。例えば、ＴＧＦ−β１シグナル伝達活性化および細胞外マトリックスの拡大は、慢性腎疾患および血管疾患に含まれるような、線維性障害の発症および進行の初期のおよび永続する原因である。Border W. A., et al, N. Engl. J. Med., 1994; 331(19), 1286-92。ＧＤＦ−８は、骨格筋量のネガティブレギュレーターであり、その生物学的活性を制御する因子の同定は大きな関心がある。例えば、ＧＤＦ−８は、成長中のおよび成体の骨格筋で高度に発現される。トランスジェニックマウスでのＧＤＦ−８ヌル変異は、骨格筋の顕著な肥大および過形成により特徴付けられる(McPherron et al. (1997) Nature, 387: 83-90)。骨格筋量の類似の増加は、ウシにおけるＧＤＦ−８の自然に起こる変異で明らかである(Ashmore et al. (1974) Growth, 38: 501 507; Swatland and Kieffer (1994) J. Anim. Sci., 38: 752-757; McPherron and Lee (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 12457-12461; and Kambadur et al. (1997) Genome Res., 7: 910-915)。ＧＤＦ−８が発育中のおよび成体の両者の筋肉で発現されるため、これが発育中のまたは成体の筋量を制御するかは明らかではない。それゆえに、ＧＤＦ−８が成体の筋量を制御するか否かとの疑問は、科学的および治療的展望から重要である。最近の研究は、ヒトにおけるＨＩＶ感染に付随する筋肉消耗が、ＧＤＦ−８タンパク質発現の増加と同時に起こることも示している(Gonzalez-Cadavid et al. (1998) PNAS, 95: 14938-43)。さらに、ＧＤＦ−８は筋肉特異的酵素群(例えば、クレアチンキナーゼ)の産生を調節し、筋芽細胞増殖を制御できる(ＷＯ００／４３７８１)。
【０００４】
筋ジストロフィー、筋萎縮症、うっ血性閉塞性肺疾患、筋肉消耗性症候群、筋肉減少症およびカヘキシーを含む、多くのヒトおよび動物の障害が、筋肉組織の喪失または機能障害と関係する。今日まで、これらの障害のための信頼でき、有効な治療はほとんど存在しない。しかしながら、これらの障害と関係する悲惨な症状は、該障害に罹患する患者の筋肉組織量を増加させる治療剤を用いることにより相当軽減できる。該状態を治癒させるものではないが、このような治療剤はこれらの患者のクオリティ・オブ・ライフを顕著に改善し、これらの疾患の影響の一部を軽減できる。それゆえに、これらの障害に罹患している患者の筋肉組織の全体的増加に貢献し得る新規治療剤の同定が、当分野で必要とされている。
【０００５】
骨格筋におけるその増殖制御および形態形成特性に加えて、ＧＤＦ−８はまた２型糖尿病および肥満のような脂肪組織障害の発症におけるグルコースホメオスタシスを含む多くの他の生理的過程に関与し得る。例えば、ＧＤＦ−８は、前脂肪細胞の脂肪細胞への分化を調節する(Kim et al. (2001) BBRC, 281: 902-906)。
【０００６】
また、特に高齢者および／または閉経後女性における骨粗鬆症を含む、骨の喪失と関係する多くの状態もある。これらの状態に対して現在利用可能な治療剤は骨吸収阻害により作用する。新規骨形成を促進する治療剤が、これらの治療剤の代替としてまたはこれらの治療剤に加えて望まれる。
【０００７】
ＴＧＦ−β−１、−２および−３と同様、ＧＤＦ−８タンパク質はアミノ末端プロペプチドおよびカルボキシ末端成熟ドメインからなる前駆体タンパク質として合成される(McPherron and Lee, (1997) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 94: 12457-12461)。開裂前、前駆体ＧＤＦ−８タンパク質はホモダイマーを形成する。続いて、アミノ末端プロペプチドが成熟ドメインから開裂される。開裂されたプロペプチドは、成熟ドメインダイマーと非共有結合したままであり、その生物学的活性を不活化し得る(Miyazono et al. (1988) J. Biol. Chem., 263: 6407-6415; Wakefield et al. (1988) J. Biol. Chem., 263; 7646-7654; and Brown et al. (1990) Growth Factors, 3: 35-43)。２個のＧＤＦ−８プロペプチドがＧＤＦ−８成熟ダイマーと結合していると考えられる(Thies et al. (2001) Growth Factors, 18: 251-259)。この不活化特性のために、プロペプチドは“潜在性関連ペプチド”(ＬＡＰ)として知られ、成熟ドメインとプロペプチドの複合体は一般に“小潜在性複合体”として知られる(Gentry and Nash (1990) Biochemistry, 29: 6851-6857; Derynck et al. (1995) Nature, 316: 701-705; and Massague (1990) Ann. Rev. Cell Biol., 12: 597-641)。他のタンパク質もＧＤＦ−８または構造類似タンパク質と結合し、その生物学的活性を阻害することが知られる。このような阻害タンパク質はフォリスタチンおよび可能性としてフォリスタチン関連タンパク質を含む(Gamer et al. (1999) Dev. Biol., 208: 222-232)。成熟ドメインは、プロペプチドが除かれたときホモダイマーとして活性化されると考えられる。
【０００８】
ＧＤＦ−８は種を超えて配列および機能が高度に保存されている。マウスおよびヒトＧＤＦ−８のアミノ酸配列は同一であり、ｍＲＮＡ発現パターンもそうである(McPherron et al. (1997) Nature 387: 83-90; Gonzalez-Cadavid et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 14938-14943)。配列および機能の保存は、ヒトにおけるＧＤＦ−８阻害が、マウスにおけるＧＤＦ−８阻害に同様の効果を有する可能性を示唆する。
【０００９】
ＧＤＦ−８は、多くの重要な生物学的過程に関与する。これらの過程における重要な機能のために、ＧＤＦ−８は治療的介入の望ましい標的であり得る。
【００１０】
例えば、米国特許番号７,３２０,７８９は、マウスモデルにおけるＧＤＦ−８抗体が筋力を増強できることを示す(例えば、筋肉減少症の処置のため)、ジストロフィー筋肉の筋量および筋力を増強し(例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの処置のため)、骨量および骨密度を増強し(例えば、骨粗鬆症の予防および処置のため)、骨治癒を促進し(例えば、確立された筋肉または骨変性疾患(例えば、骨折修復および脊椎固定)の処置のため、エストロゲン欠乏に関係する骨量減少、微小構造および強度減少を予防し、海綿骨密度を増加させる)、代謝障害、例えば２型糖尿病、耐糖能障害、メタボリック症候群(例えば、症候群Ｘ)、外傷(例えば、熱傷)により誘発されるインスリン抵抗性および脂肪組織障害(例えば、肥満)の処置に有用である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
特に、ＧＤＦ−８活性を阻害する治療剤は、ヒトまたは動物の筋肉組織の増加が治療上有益である障害、特に上記筋肉および脂肪組織障害、骨変性疾患、神経筋疾患および糖尿病の処置に使用し得る。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
発明の概要
一つの面において、本発明は、式(Ｉ)
【化１】
2019048841.tif 000002
〔式中、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＸおよびＺはここに定義する。〕
の化合物およびその薬学的に許容される塩に関する。
【００１３】
他の面において、本発明は、式(Ｉ)の化合物またはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、添加物または希釈剤を含む医薬組成物に関する。
【００１４】
他の面において、本発明は、細胞と有効量の式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、添加物もしくは希釈剤を含む医薬組成物を接触させることを含む、細胞におけるＧＤＦ−８を阻害する方法に関する。
【００１５】
他の面において、本発明は、患者に治療有効量の式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、添加物もしくは希釈剤を含む医薬組成物を投与することを含む、疾患または障害に罹患する、筋肉組織の質量または強度の増加が治療上有益である患者を処置する方法に関する。
【００１６】
他の面において、本発明は、治療有効量の式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、添加物もしくは希釈剤を含む医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物における筋量を増加する方法に関する。
【００１７】
他の面において、本発明は、治療有効量の式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、添加物もしくは希釈剤を含む医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物における筋力を増強させる方法に関する。
【００１８】
他の面において、本発明は、治療有効量の式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩または式(Ｉ)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩および薬学的に許容される担体、添加物もしくは希釈剤を含む医薬組成物を投与することを含む、処置を必要とする患者における海綿骨密度を増加させる方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
発明の詳細な記載
一つの面において、本発明は式(Ｉ)
【化２】
2019048841.tif 000003
〔式中、
ＸはＣ(Ｈ)またはＮであり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであるか；
またはＲ１およびＲ２が隣接炭素原子に結合しているとき、それらは場合によりそれらが結合している原子と一体となって、場合より各々独立してハロゲン、オキソ、オキシム、イミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｒ１０である１個または２個の基で置換されていてよい５員または６員環を形成してよく；
各Ｒａは独立してＲであるかまたは２個のＲａは、それらが結合している窒素原子と一体となって場合により１〜４個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲ基で置換されていてよい３〜８員ヘテロシクリル基を形成し；
各Ｒｂは独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−ＯＲであり；
ｍは０、１または２であり；
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、場合により１〜３個のＲｂで置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、場合により場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロアリール、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいアリール、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２ＲであるかまたはＲ５およびＲ６は、場合によりそれらが結合している原子と一体となって、場合により１〜３個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲｂで置換されていてよい５員または６員環を形成してよく；
Ｚは(ａ)式
【化３】
2019048841.tif 000004
の縮合二環式環であり、ここで、
環Ａはフェニルまたは５員または６員ヘテロアリールであり、
環Ｂはフェニルまたは５員または６員ヘテロシクリルまたは５員または６員ヘテロアリールであるか、または
(ｂ)ピリジニルまたはピリミジニルであり、
ここで、
Ｚは場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく；
ＲＺはシアノ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２であるか；
またはＺは(ｃ)各々独立してハロゲンである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されたフェニルであり；
ここで、各Ｒは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリール(ヘテロアリール)−、ヘテロシクリル(アリール)−、ヘテロアリール(ヘテロシクリル)−、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々、場合により各々独立してＲｂ、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜５個の基で置換されていてよく；
各Ｒ０は独立して水素、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１〜３個のＲｂで置換されていてよいＣ１−６アルキル、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキルであるか、あるいは２個のＲ０がそれらが結合している窒素原子と一体となって(例えばＲが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２であるとき)場合により１〜４個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により０〜３個のＲｂ基およびＲ基で置換されていてよい３〜８員ヘテロシクリル基を形成する。〕
の医薬化合物およびその薬学的に許容される塩を含む。
【００２０】
例えば、一つの態様において、本発明は上記薬学的活性化合物およびその薬学的に許容される塩を提供し、ここで、
ｎは１であり；
ＸはＣ(Ｈ)またはＮであり；
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであるか；
またはＲ１およびＲ２が隣接炭素原子に結合しているとき、それらは、場合により、それらが結合している原子と一体となって、場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｒ１０である１個または２個の基で置換されていてよい５員または６員ヘテロアリール基を形成してよく；
各Ｒａは独立してＲであるかまたは２個のＲａは、それらが結合している窒素原子と一体となって場合により１〜４個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲ基で置換されていてよい３〜８員ヘテロシクリル基を形成し；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであり；
Ｚは(ａ)式
【化４】
2019048841.tif 000005
の縮合二環式環であり、ここで、
環Ａはフェニルまたは５員または６員ヘテロアリールであり、
環Ｂは５員または６員ヘテロシクリルまたは５員または６員ヘテロアリールであり、ここで、
Ｚは場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく；
ＲＺは−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２であるか；
または(ｂ)各々独立してハロゲンである１個、２個、３個、４個または５個の基で置換されたフェニルであり；
各Ｒは独立して水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々、場合により各々独立して−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００２１】
本発明はさらに式(Ｉ)の下位群を含み、置換基は、ここに定義する構造式(Ｉ)、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｘ、Ｚ、Ｒａ、Ｒｂ、ＲＺ、ＲおよびＲ０の１個以上の任意かつ全ての組み合わせから選択され、次のものを含むが、これらに限定されない。
【００２２】
構造式Ｉは式(Ｉａ)〜(Ｉｈ)の何れかである。
【化５】
2019048841.tif 000006
【化６】
2019048841.tif 000007
【００２３】
式(Ｉ)、(Ｉａ)および(Ｉｂ)のいずれかのＸは次の(１ａ)〜(１ｂ)群のいずれかから選択される。
(１ａ)  ＸはＣ(Ｈ)である。
(１ｂ)  ＸはＮである。
【００２４】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)のいずれかのＲ１は次の(２ａ)〜(２ｍ)の群のいずれかから選択される。
(２ａ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリールであり、各々、場合により１個、２個または３個のＲ、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０で置換されていてよく、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００２５】
(２ｂ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００２６】
(２ｃ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１であり、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【００２７】
(２ｄ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１であり、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【００２８】
(２ｅ)  Ｒ１はフルオロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、アミノスルホニルまたはヒドロキシメチルである。
【００２９】
(２ｆ)  Ｒ１はハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
(２ｇ)  Ｒ１はハロゲンまたはＣ１−４アルキルである。
(２ｈ)  Ｒ１はハロゲンまたはメチルである。
(２ｉ)  Ｒ１はフルオロまたはメチルである。
(２ｊ)  Ｒ１はフルオロである。
(２ｋ)  Ｒ１はメチルである。
【００３０】
(２ｌ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
(２ｍ)  Ｒ１が水素ではない(２ａ)〜(２ｄ)および(２ｌ)のいずれか。
【００３１】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｒ)のいずれかのＲ２は次の(３ａ)〜(３ｍ)群のいずれかから選択される。
(３ａ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００３２】
(３ｂ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００３３】
(３ｃ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【００３４】
(３ｄ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１であり、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【００３５】
(３ｅ)  Ｒ２はフルオロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、アミノスルホニルまたはヒドロキシメチルである。
【００３６】
(３ｆ)  Ｒ２はハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
(３ｇ)  Ｒ２はハロゲンまたはＣ１−４アルキルである。
(３ｈ)  Ｒ２はハロゲンまたはメチルである。
(３ｉ)  Ｒ２はフルオロまたはメチルである。
(３ｊ)  Ｒ２はフルオロである。
(３ｋ)  Ｒ２はメチルである。
【００３７】
(３ｌ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
(３ｍ)  Ｒ２が水素ではない、(３ａ)〜(３ｄ)および(３ｌ)のいずれか。
【００３８】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｒ)のいずれかにおけるＲ１およびＲ２は次の(４ａ)〜(４ｊ)群のいずれかから選択される。
(４ａ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００３９】
(４ｂ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００４０】
(４ｃ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【００４１】
(４ｄ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１であり、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【００４２】
(４ｅ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、アミノスルホニルまたはヒドロキシメチルである。
【００４３】
(４ｆ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
(４ｇ)  Ｒ１はフルオロおよびＲ２はメチルである。
(４ｈ)  Ｒ１が水素ではない(４ａ)〜(４ｆ)のいずれか。
(４ｉ)  Ｒ２が水素ではない(４ａ)〜(４ｆ)のいずれか。
(４ｊ)  Ｒ１もＲ２も水素ではない(４ａ)〜(４ｆ)のいずれか。
【００４４】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)のいずれかにおけるＲ５は次の(５ａ)〜(５ｒ)群のいずれかから選択される。
(５ａ)  Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００４５】
(５ｂ)  Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５０、−Ｎ(Ｒ５０)Ｃ(Ｏ)Ｒ５０または−Ｎ(Ｒ５０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ５０であり、ここで、各Ｒ５０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００４６】
(５ｃ)  Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５０、−Ｎ(Ｒ５０)Ｃ(Ｏ)Ｒ５０または−Ｎ(Ｒ５０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ５０であり、ここで、各Ｒ５０は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【００４７】
(５ｄ)  Ｒ５は水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
【００４８】
(５ｅ)  Ｒ５はフルオロまたはクロロである。
(５ｆ)  Ｒ５はフルオロである。
(５ｇ)  Ｒ５はクロロである。
(５ｈ)  Ｒ５はメチルである。
(５ｉ)  Ｒ５はメトキシまたはエトキシである。
(５ｊ)  Ｒ５はアミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(５ｋ)  Ｒ５は水素である。
(５ｌ)  Ｒ５は−ＮＲａＲａである。
(５ｍ)  Ｒ５は−Ｎ(Ｒ)ＣＯ(Ｒ)である。
【００４９】
(５ｎ)  Ｒ５は場合により場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロアリールまたは場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいアリールである。
【００５０】
(５ｏ)  Ｒ５は場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキルまたは場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)である。
【００５１】
(５ｐ)  Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００５２】
(５ｑ)  Ｒ５は水素、ハロゲン、場合により１〜３個のＲｂで置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、場合により場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロアリール、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
(５ｒ)  Ｒ５が水素ではない(５ａ)〜(５ｄ)、(５ｐ)および(５ｑ)のいずれか。
【００５３】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)におけるＲ６は次の(６ａ)〜(６ｎ)群のいずれかから選択される。
(６ａ)  Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００５４】
(６ｂ)  Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６０、−ＮＲ６０Ｒ６０、−Ｎ(Ｒ６０)Ｃ(Ｏ)Ｒ６０または−Ｎ(Ｒ６０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ６０であり、ここで、各Ｒ６０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００５５】
(６ｃ)  Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６０、−ＮＲ６０Ｒ６０、−Ｎ(Ｒ６０)Ｃ(Ｏ)Ｒ６０または−Ｎ(Ｒ６０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ６０であり、ここで、各Ｒ６０は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【００５６】
(６ｄ)  Ｒ６は水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
【００５７】
(６ｅ)  Ｒ６はフルオロまたはクロロである。
(６ｆ)  Ｒ６はフルオロである。
(６ｇ)  Ｒ６はクロロである。
(６ｈ)  Ｒ６はメチルである。
(６ｉ)  Ｒ６はメトキシまたはエトキシである。
(６ｊ)  Ｒ６はアミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(６ｋ)  Ｒ６は水素である。
【００５８】
(６ｌ)  Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００５９】
(６ｍ)  Ｒ６は水素、ハロゲン、場合により１〜３個のＲｂで置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、場合により場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロアリール、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００６０】
(６ｎ)  Ｒ６が水素ではない(６ａ)〜(６ｄ)、(６ｌ)および(６ｍ)のいずれか。
【００６１】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)のいずれかにおけるＲ５およびＲ６は次の(７ａ)〜(７ｕ)群のいずれかから選択される。
(７ａ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００６２】
(７ｂ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【００６３】
(７ｃ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００６４】
(７ｄ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００６５】
(７ｅ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【００６６】
(７ｆ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【００６７】
(７ｇ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
【００６８】
(７ｈ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
【００６９】
(７ｉ)  Ｒ５およびＲ６が水素ではない(７ａ)〜(７ｈ)のいずれか。
(７ｊ)  Ｒ５およびＲ６は各々水素である。
(７ｋ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はフルオロまたはクロロである。
(７ｌ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はメチルである。
(７ｍ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はメトキシまたはエトキシである。
【００７０】
(７ｎ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はアミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
【００７１】
(７ｏ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はアミノである。
(７ｐ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はアセチルアミノである。
(７ｑ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はメチルスルホニルアミノである。
【００７２】
(７ｒ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、場合により１〜３個のＲｂで置換されていてよいＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいＣ３−８シクロアルキル、場合により場合により１個または２個のＲｂで置換されていてよいヘテロアリール、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２ＲまたはＲ５およびＲ６は、場合によりそれらが結合している原子と一体となって、場合により１〜３個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲｂで置換されていてよい５員または６員環を形成してよい。
【００７３】
(７ｓ)  Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している原子と一体となって、場合により１〜３個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲｂで置換されていてよい５員または６員環を形成する。
【００７４】
(７ｔ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
(７ｕ)  Ｒ５およびＲ６が水素ではない(７ｒ)および(７ｔ)のいずれか。
【００７５】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)のいずれかにおけるＺは次の(８ａ)〜(８ｔｔ) 群のいずれかから選択される。
(８ａ)  Ｚは式
【化７】
2019048841.tif 000008
の縮合二環式環であり、ここで、環Ａはフェニルまたはピリジルであり、環Ｂは５員または６員ヘテロシクリルまたは５員または６員ヘテロアリールであり、ここで、Ｚは式(Ｉ)におけるように場合により置換されていてよい。
【００７６】
(８ｂ)  Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂは５員または６員ヘテロシクリルである。
(８ｃ)  Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂは５員ヘテロシクリルである。
(８ｄ)  Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂは６員ヘテロシクリルである。
(８ｅ)  Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂは５員または６員ヘテロアリールである。
(８ｆ)Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂは５員ヘテロアリールである。
【００７７】
(８ｇ)  Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂはチエニル、ピロリル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリル環である。
【００７８】
(８ｈ)  Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂは６員ヘテロアリールである。
(８ｉ)  Ｚは(８ａ)におけるとおりであり、環Ｂはピリジル、ピリミジニルまたはピラジニル環である。
【００７９】
(８ｊ)  Ｚは(８ａ)〜(８ｉ)のいずれかのとおりであり、環Ａはフェニル環である。
(８ｋ)  Ｚは(８ａ)〜(８ｉ)のいずれかのとおりであり、環Ａはピリジル環である。
【００８０】
(８ｌ)  Ｚは式
【化８】
2019048841.tif 000009
であり、各々場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により各々独立してＣ１−６アルキルまたは−ＲＺである１〜４個の基で置換されていてよい。
【００８１】
(８ｍ)  Ｚは式
【化９】
2019048841.tif 000010
であり、各々場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により各々独立してＣ１−６アルキルまたは−ＲＺである１〜４個の基で置換されていてよい。
【００８２】
(８ｎ)  Ｚは式
【化１０】
2019048841.tif 000011
であり、ここで、ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺであり；
ＲＺ２は水素、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルまたはＣ１−６アルキル、ここで、ＲＺ１およびＲＺ２のＣ３−８シクロアルキルは場合により１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺで置換されていてよい。
【００８３】
(８ｏ)  Ｚは式
【化１１】
2019048841.tif 000012
であり、ここで、
Ｑは−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ(ＲＺ１)−であり；
ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺであり；
ＲＺ２は水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
【００８４】
(８ｐ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１２】
2019048841.tif 000013
である。
【００８５】
(８ｑ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１３】
2019048841.tif 000014
である。
【００８６】
(８ｒ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１４】
2019048841.tif 000015
である。
【００８７】
(８ｓ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１５】
2019048841.tif 000016
である。
【００８８】
(８ｔ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１６】
2019048841.tif 000017
である。
【００８９】
(８ｕ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１７】
2019048841.tif 000018
である。
【００９０】
(８ｖ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１８】
2019048841.tif 000019
である。
【００９１】
(８ｗ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化１９】
2019048841.tif 000020
である。
【００９２】
(８ｘ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化２０】
2019048841.tif 000021
である。
【００９３】
(８ｙ)  (８ｏ)のとおりであり、ここで、Ｚは式
【化２１】
2019048841.tif 000022
である。
【００９４】
(８ｚ)  (８ｎ)、(８ｒ)〜(８ｔ)および(８ｙ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺ３、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ３または−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４であり、ここで、ＲＺ３は−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２であり、ＲＺ４は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２である。
【００９５】
(８ａａ)  (８ｎ)、(８ｒ)〜(８ｔ)および(８ｙ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺ３、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ３または−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４であり、ここで、ＲＺ３は−Ｃ(Ｏ)ＲＺ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＺ６２または−Ｓ(Ｏ)２ＮＲＺ５２であり、ＲＺ４は−ＯＲＺ５、−ＳＲＺ５、−ＮＲＺ５２、−ＯＣ(Ｏ)ＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｓ(Ｏ)２ＲＺ５または−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲＺ５)２であり、ここで、各ＲＺ５は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、各ＲＺ６は独立して水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々、場合により各々独立して−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００９６】
(８ｂｂ)  (８ｎ)、(８ｒ)〜(８ｔ)および(８ｙ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ６であり、ここで、ＲＺ４は−ＯＲＺ５、−ＳＲＺ５、−ＮＲＺ５２、−ＯＣ(Ｏ)ＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｓ(Ｏ)２ＲＺ５または−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲＺ５)２であり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により各々独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルである１個または２個の基で置換されていてよく、各ＲＺ５は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、各ＲＺ６は独立して水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々場合により−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００９７】
(８ｃｃ)  (８ｎ)、(８ｒ)〜(８ｔ)および(８ｙ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲＺ５、−Ｃ１−６アルキル−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲＺ５)２または−Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ６であり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により１個または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてよく、各ＲＺ５は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、各ＲＺ６は独立して水素またはＣ１−６アルキルまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々場合により−ＯＲ０または−Ｎ(Ｒ０)２で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【００９８】
(８ｄｄ)  (８ｎ)、(８ｒ)〜(８ｔ)および(８ｙ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ１は水素、メチル、エチル、イソプロピル、２−(モルホリン−４−イル)エチル、２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル、３−ヒドロキシプロピル、３−エトキシプロピル、４−テトラヒドロピラニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、−ＣＨ２−ＯＰ(Ｏ)(ＯＨ)２または３−(インドール−３−イル)−２−アミノプロピルオキシカルボニルである。
【００９９】
(８ｅｅ)  (８ｎ)〜(８ｄｄ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ２は水素またはハロゲンである。
(８ｆｆ)  (８ｎ)〜(８ｄｄ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ２は水素またはＣ１−６アルキルである。
(８ｇｇ)  (８ｎ)〜(８ｄｄ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ２は水素またはメチルである。
(８ｈｈ)  (８ｎ)〜(８ｄｄ)のいずれかのとおりであり、ここで、ＲＺ２は水素である。
【０１００】
(８ｉｉ)Ｚはハロフェニル(例えば、４−ハロフェニル)である。
(８ｊｊ)  Ｚはジハロフェニルである。
(８ｋｋ)  Ｚはフルオロフェニルである。
(８ｌｌ)  Ｚは４−フルオロフェニルである。
【０１０１】
(８ｍｍ)  Ｚは
【化２２】
2019048841.tif 000023
である。
【０１０２】
(８ｎｎ)  Ｚは
【化２３】
2019048841.tif 000024
であり、
Ｚは
【化２４】
2019048841.tif 000025
である。
【０１０３】
(８ｏｏ)  (８ｎｎ)および(８ｏｏ)のいずれかにおいて、ＲＺ１は、各々独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺであり、ここで、Ｃ３−８シクロアルキルは場合により１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺで置換されていてよい。
【０１０４】
(８ｐｐ)  (８ｎｎ)−(８ｐｐ)の各々において、ＲＺ２は、各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺであり、ここで、Ｃ３−８シクロアルキルは場合により１個または２個のハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺで置換されていてよい。
【０１０５】
(８ｑｑ)  Ｚは式
【化２５】
2019048841.tif 000026
であり、各々場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により各々独立してＣ１−６アルキルまたは−ＲＺである１〜４個の基で置換されていてよい。
【０１０６】
(８ｒｒ)  Ｚは式
【化２６】
2019048841.tif 000027
であり、ここで、ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺであり；
ＲＺ２は水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
【０１０７】
(８ｓｓ)  Ｚはピリジニルである。
【０１０８】
(８ｔｔ)  Ｚは場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよいピリミジニルであり、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキルまたは−ＲＺである１個または２個の基で置換されていてよく、ＲＺはシアノ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２である。
【０１０９】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｆ)において、ｎは次の定義(９ａ)〜(９ｃ)から選択される。
(９ａ)  ｎは１である。
(９ｂ)  ｎは１、２または３である。
(９ｃ)  ｎは１または２である。
【０１１０】
上記式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)の化合物はキナーゼ阻害剤および／またはサイトカインシグナル伝達阻害剤として有用である。ここに開示した式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)の化合物により阻害されるキナーゼ群の例は、ＡＣＶＲ１；ＡＣＶＲ１Ｂ(ＡＬＫ−４)；ＡＣＶＲ１Ｃ；ＡＣＶＲ２Ａ；ＡＣＶＲ２Ｂ；ＡＣＶＲＬ１；ＢＭＰＲ１Ａ；ＢＭＰＲ１Ｂ；ＢＭＰＲ２；ＴＧＦＢＲ１(ＡＬＫ−５)、ＰＩ３ＫおよびＭＡＰ４Ｋ４(ＨＧＫ)を含むが、これらに限定されない。本式(Ｉ)の化合物によりシグナル伝達が阻害されるサイトカイン類の例は、ＴＧＦ−β１およびＧＤＦ−８を含むＴＧＦ−βスーパーファミリーを含むが、これらに限定されない。一つの面において、本化合物は１個以上のキナーゼおよび／またはサイトカインシグナル伝達経路に選択的である。例えば、実施例化合物はＴＧＦ−β１シグナル伝達、ＧＤＦ−８シグナル伝達または両者を阻害する。一つの面において、本化合物は、ＧＤＦ８シグナル伝達が少なくとも約１.５倍強力に、または約１.１倍〜約２５倍強力に阻害されるように、ＴＧＦ−β１シグナル伝達よりもＧＤＦ−８シグナル伝達を優先的に阻害する。一つの態様において、ある化合物は、ＧＤＦ８シグナル伝達を、少なくとも約５倍強力に、例えば約８倍〜約５０倍または少なくとも約１０倍強力に、例えば約１５倍〜約３００倍強力に阻害する。
【０１１１】
式(Ｉ)および(Ｉａ)〜(Ｉｘ)の実施例化合物(例えば、化合物６３、３８９、４４８、４５６、４６０、４９４および８１８)は、ＭＡＰ４Ｋ４を約５００nM未満のＩＣ５０で阻害する。このような化合物は、ＭＡＰ４Ｋ４が骨格筋分化の抑制因子として作用する、カヘキシーおよび筋肉減少症のような筋肉障害に特に有用である。Wang M, Amano SU, Flach RJ, Chawla A, Aouadi M, Czech P.  Molecular and cellular biology. 2013 Feb;33(4):678-87参照。
【０１１２】
特に本化合物は、肺高血圧、慢性腎疾患、急性腎疾患、創傷治癒、関節炎、骨粗鬆症、腎疾患、うっ血性心不全、潰瘍、眼障害、角膜創傷、糖尿病性腎症、神経機能障害、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、腹膜および皮下癒着、腎線維症、特発性肺線維症を含む肺線維症および肝線維症、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、アルコール性肝炎、癌、ヘモクロマトーシス、原発性胆汁性肝硬変、再狭窄、後腹膜線維症、腸間膜線維症、子宮内膜症、ケロイド、癌、骨機能異常、炎症性障害、皮膚の瘢痕および光老化のような障害を処置するために使用され得る。
【０１１３】
本化合物で処置できる具体的増殖性疾患は、良性または悪性腫瘍、脳、腎臓、肝臓、副腎、膀胱、乳、胃、卵巣、結腸、直腸、前立腺、膵臓、肺、膣または甲状腺の癌、肉腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫または消化器癌、特に結腸癌または結腸直腸腺腫または頭頚部腫瘍、上皮過増殖、黒色腫、乾癬、前立腺肥大、腫瘍、上皮性質の腫瘍、白血病およびリンパ腫、乳癌または白血病から選択されるものを含む。他の疾患は、カウデン症候群、レルミット・デュクロ病およびバナヤン・ゾナナ症候群またはＰＩ３Ｋ／ＰＫＢ経路が異常活性化されている疾患を含む。
【０１１４】
ここに記載する式(Ｉ)の化合物はまた、１個以上の原子が、自然で一般に見られる原子質量と異なる原子質量である、同位体標識された化合物を含む。ここに開示する化合物に取り込み得る同位体の例は、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、１８Ｆなどを含むが、これらに限定されない。それゆえに、開示した化合物は、これらの同位体の１個以上について、このような同位体の天然存在度に対して濃縮し得る。当業者には知られるとおり、このような同位体富化化合物は多様な目的のために有用である。例えば、重水素(２Ｈ)のような重い同位体での置換は、大きな代謝安定性に起因するある治療的利益を提供し得る。１８Ｆのような陽電子放出同位体での置換は、陽電子放出断層撮影(ＰＥＴ)検査に有用であり得る。例として、重水素(２Ｈ)は約０.０１５％の天然存在度を有する。従って、天然に存在する約６,５００個の水素原子毎に、１個の重水素原子がある。ここで具体的に意図されるのは、１カ所以上で重水素が富化された化合物である。それゆえに、本発明の重水素含有化合物は、１カ所またはそれ以上(場合によって)に０.０１５％を超える重水素を有する。
【０１１５】
本発明のこの面の特定の態様は、各々下の列に定義する式(Ｉ)の化合物のいずれかを含み、ここで、各エントリーは上に示した群の番号であり(例えば、(１ｂ)はＸがＮを意味する)、線“−”は、式(Ｉ)に定義したとおりの可変基または(１ａ)〜(８ｌｌ)のいずれかの適用可能な可変基の定義に従い定義されることを示す[例えば、Ｘが線であるならば、式(Ｉ)で定義したとおりまたは(１ａ)〜(１ｂ)のいずれかで定義したものであり得る]。
【表１】
2019048841.tif 000028
【表２】
2019048841.tif 000029
【０１１６】
【表３】
2019048841.tif 000030
【表４】
2019048841.tif 000031
【０１１７】
ある種の態様において、ｎは１である。
【０１１８】
ある特定の態様において、式(Ｉ)の化合物は式
【化２７】
2019048841.tif 000032
〔式中、
Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであり；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒであり；
ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺ３、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ３または−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４であり、ここで、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)およびヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＲＺ３または−ＲＺ４である１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、
ＲＺ３は−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２であり；
ＲＺ４は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２であり；
ＲＺ２は水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
各Ｒは独立して水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々、場合により各々独立して−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。〕
の化合物またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１９】
本発明はさらに式(II)の下位群を含み、置換基は、ここに定義するＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、ＲＺ１およびＲＺ２の１個以上の任意かつ全ての組み合わせから選択され、次のものを含むが、これらに限定されない。
【０１２０】
Ｒ１は次の(９ａ)〜(９ｋ)群のいずれかから選択される。
(９ａ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【０１２１】
(９ｂ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１２２】
(９ｃ)  Ｒ１は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１であり、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１２３】
(９ｄ)  Ｒ１はフルオロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、アミノスルホニルまたはヒドロキシメチルである。
【０１２４】
(９ｅ)  Ｒ１はハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
(９ｆ)  Ｒ１はハロゲンまたはＣ１−４アルキルである。
(９ｇ)  Ｒ１はハロゲンまたはメチルである。
(９ｈ)  Ｒ１はフルオロまたはメチルである。
(９ｉ)  Ｒ１はフルオロである。
(９ｊ)  Ｒ１はメチルである。
(９ｋ)  Ｒ１が水素ではない(９ａ)〜(９ｃ)のいずれか。
【０１２５】
Ｒ２は次の(１０ａ)〜(１０ｋ)群のいずれかから選択される。
(１０ａ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【０１２６】
(１０ｂ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１２７】
(１０ｃ)  Ｒ２は水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１であり、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１２８】
(１０ｄ)  Ｒ２はフルオロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、アミノスルホニルまたはヒドロキシメチルである。
【０１２９】
(１０ｅ)  Ｒ２はハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
(１０ｆ)  Ｒ２はハロゲンまたはＣ１−４アルキルである。
(１０ｇ)  Ｒ２はハロゲンまたはメチルである。
(１０ｈ)  Ｒ２はフルオロまたはメチルである。
(１０ｉ)  Ｒ２はフルオロである。
(１０ｊ)  Ｒ２はメチルである。
(１０ｋ)  Ｒ２が水素ではない(１０ａ)〜(１０ｃ)のいずれか。
【０１３０】
Ｒ１およびＲ２は次の(１１ａ)〜(１１ｉ)群のいずれかから選択される。
(１１ａ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒまたは−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒである。
【０１３１】
(１１ｂ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルケニル、−Ｒ１０または−Ｃ１−６アルキル−Ｒ１０であり、ここで、Ｒ１０は−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１３２】
(１１ｃ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルケニル、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲ１１、−ＯＲ１１、−Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１１)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１１)２または−Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)２Ｒ１１、ここで、各Ｒ１１は水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１３３】
(１１ｄ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、フルオロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、イソプロポキシ、ベンジルオキシ、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロペンテニル、フェニル、アミノ、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、アミノスルホニルまたはヒドロキシメチルである。
【０１３４】
(１１ｅ)  Ｒ１およびＲ２は各々独立して水素、ハロゲンまたはＣ１−６アルキルである。
(１１ｆ)  Ｒ１はフルオロおよびＲ２はメチルである。
(１１ｇ)  Ｒ１が水素ではない(１１ａ)〜(１１ｅ)のいずれか。
(１１ｈ)  Ｒ２が水素ではない(１１ａ)〜(１１ｅ)のいずれか。
(１１ｉ)  Ｒ１もＲ２も水素ではない(１１ａ)〜(１１ｅ)のいずれか。
【０１３５】
Ｒ５は次の(１２ａ)〜(１２ｋ)群のいずれかから選択される。
(１２ａ)  Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５０、−Ｎ(Ｒ５０)Ｃ(Ｏ)Ｒ５０または−Ｎ(Ｒ５０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ５０であり、ここで、各Ｒ５０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１３６】
(１２ｂ)  Ｒ５は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ５０、−ＮＲ５０Ｒ５０、−Ｎ(Ｒ５０)Ｃ(Ｏ)Ｒ５０または−Ｎ(Ｒ５０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ５０であり、ここで、各Ｒ５０は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【０１３７】
(１２ｃ)  Ｒ５は水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
【０１３８】
(１２ｄ)  Ｒ５はフルオロまたはクロロである。
(１２ｅ)  Ｒ５はフルオロである。
(１２ｆ)  Ｒ５はクロロである。
(１２ｇ)  Ｒ５はメチルである。
(１２ｈ)  Ｒ５はメトキシまたはエトキシである。
(１２ｉ)  Ｒ５はアミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(１２ｊ)  Ｒ５は水素である。
(１２ｋ)  Ｒ５が水素ではない(１２ａ)〜(１２ｉ)のいずれか。
【０１３９】
Ｒ６は次の(１３ａ)〜(１３ｋ)群のいずれかから選択される。
(１３ａ)  Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ６０、−ＮＲ６０Ｒ６０、−Ｎ(Ｒ６０)Ｃ(Ｏ)Ｒ６０または−Ｎ(Ｒ６０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ６０であり、ここで、各Ｒ６０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１４０】
(１３ｂ)  Ｒ６は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ６０、−ＮＲ６０Ｒ６０、−Ｎ(Ｒ６０)Ｃ(Ｏ)Ｒ６０または−Ｎ(Ｒ６０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ６０であり、ここで、各Ｒ６０は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【０１４１】
(１３ｃ)  Ｒ６は水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(１３ｄ)  Ｒ６はフルオロまたはクロロである。
(１３ｅ)  Ｒ６はフルオロである。
(１３ｆ)  Ｒ６はクロロである。
(１３ｇ)  Ｒ６はメチルである。
(１３ｈ)  Ｒ６はメトキシまたはエトキシである。
(１３ｉ)  Ｒ６はアミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(１３ｊ)  Ｒ６は水素である。
(１３ｋ)  Ｒ６が水素ではない(１３ａ)〜(１３ｊ)のいずれか。
【０１４２】
Ｒ５およびＲ６は次の(１４ａ)〜(１４ｏ)群のいずれかから選択される。
(１４ａ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１４３】
(１４ｂ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はハロゲン、Ｃ１−６アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１４４】
(１４ｃ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【０１４５】
(１４ｄ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はハロゲン、Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ７、−ＮＲ７Ｒ７、−Ｎ(Ｒ７)Ｃ(Ｏ)Ｒ７または−Ｎ(Ｒ７)Ｓ(Ｏ)２Ｒ７であり、ここで、各Ｒ７は独立して水素またはＣ１−４アルキルである。
【０１４６】
(１４ｅ)  Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(１４ｆ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はフルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、エトキシ、アミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(１４ｇ)  Ｒ５およびＲ６の一方が水素ではない(１４ａ)〜(１４ｆ)のいずれか。
【０１４７】
(１４ｈ)  Ｒ５およびＲ６は各々水素である。
(１４ｉ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はフルオロまたはクロロである。
(１４ｊ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はメチルである。
(１４ｋ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はメトキシまたはエトキシである。
【０１４８】
(１４ｌ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はアミノ、アセチルアミノまたはメチルスルホニルアミノである。
(１４ｍ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はアミノである。
(１４ｎ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はアセチルアミノである。
(１４ｏ)  Ｒ５およびＲ６の一方は水素であり、他方はメチルスルホニルアミノである。
【０１４９】
ＲＺ１は次の(１５ａ)〜(１５ｊ)群のいずれかから選択される。
(１５ａ)  ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺ３、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ３または−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４であり、ここで、ＲＺ３は−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ２または−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２であり、ＲＺ４は−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲ２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲ２、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２である。
【０１５０】
(１５ｂ)  ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)、−ＲＺ３、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ３または−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４であり、ここで、ＲＺ３は−Ｃ(Ｏ)ＲＺ６、−Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲＺ６２または−Ｓ(Ｏ)２ＮＲＺ５２であり、ＲＺ４は−ＯＲＺ５、−ＳＲＺ５、−ＮＲＺ５２、−ＯＣ(Ｏ)ＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｓ(Ｏ)２ＲＺ５または−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲＺ５)２であり、ＲＺ５は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、各ＲＺ６は独立して水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々、場合により各々独立して−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１個または２個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１５１】
(１５ｃ)  ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ１−６アルキル−ＲＺ４または−Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ６であり、ここで、ＲＺ４は−ＯＲＺ５、−ＳＲＺ５、−ＮＲＺ５２、−ＯＣ(Ｏ)ＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲＺ５、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ５、−Ｎ(ＲＺ５)Ｃ(Ｏ)ＮＲＺ５２、−Ｎ(ＲＺ５)Ｓ(Ｏ)２ＲＺ５または−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲＺ５)２であり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により各々独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルである１個または２個の基で置換されていてよく；およびここで、各ＲＺ５は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、各ＲＺ６は独立して水素またはＣ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々場合により−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０または−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１５２】
(１５ｄ)  ＲＺ１は水素、Ｃ１−６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、−Ｃ１−６アルキル−ＯＲＺ５または−Ｃ１−６アルキル−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲＺ５)２または−Ｃ(Ｏ)ＯＲＺ６であり、ここで、ヘテロシクリルおよびヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)は各々場合により１個または２個のＣ１−６アルキル基で置換されていてよく、各ＲＺ５は独立して水素またはＣ１−６アルキルであり、各ＲＺ６は独立して水素またはＣ１−６アルキルまたはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々場合により−ＯＲ０または−Ｎ(Ｒ０)２で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１５３】
(１５ｅ)  ＲＺ１は水素、メチル、エチル、イソプロピル、２−(モルホリン−４−イル)エチル、２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル、３−ヒドロキシプロピル、３−エトキシプロピル、４−テトラヒドロピラニル、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル、−ＣＨ２−ＯＰ(Ｏ)(ＯＨ)２または３−(インドール−３−イル)−２−アミノプロピルオキシカルボニルである。
【０１５４】
(１５ｆ)  ＲＺ１は水素、メチルまたは３−(インドール−３−イル)−２−アミノプロピルオキシカルボニルである。
【０１５５】
(１５ｇ)  ＲＺ１は水素またはメチルである。
(１５ｈ)  ＲＺ１は水素である。
(１５ｉ)  ＲＺ１はメチルである。
(１５ｊ)  ＲＺ１は３−(インドール−３−イル)−２−アミノプロピルオキシカルボニルである。
【０１５６】
ＲＺ２は次の(１６ａ)〜(１６ｄ)群のいずれかから選択される。
(１６ａ)  ＲＺ２は水素またはハロゲンである。
(１６ｂ)  ＲＺ２は水素またはＣ１−６アルキルである。
(１６ｃ)  ＲＺ２は水素またはメチルである。
(１６ｄ)  ＲＺ２は水素である。
【０１５７】
本発明のこの面の特定の態様は、各々下の列に定義する式(II)の化合物のいずれかを含み、ここで、各エントリーは上に示した群の番号であり、線“−”は、式(II)に定義したとおりの可変基または(９ａ)〜(１６ｄ)のいずれかの適用可能な可変基の定義に従い定義されることを示す[例えば、ＲＺ１が線であるならば、式(II)定義したとおりまたは(１５ａ)〜(１５ｊ)のいずれかで定義したものであり得る]。
【表５】
2019048841.tif 000033
【０１５８】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、Ｚは、場合により各々独立してハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＲＺまたは−Ｃ１−６アルキル−ＲＺである１個または２個の置換基で置換されていてよく、ここで、各ＲＺはシアノ、−ＣＦ３、−ＯＲ、−ＳＲ、−ＮＲａＲａ、−Ｃ(Ｏ)Ｒ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲａＲａ、−Ｓ(Ｏ)２Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)Ｒ、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ、−ＯＣ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＯＲ、−Ｎ(Ｒ)Ｃ(Ｏ)ＮＲａＲａ、−Ｎ(Ｒ)Ｓ(Ｏ)２Ｒまたは−ＯＰ(Ｏ)(ＯＲ)２である。あるこのような態様において、各Ｒは独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、各々場合により各々独立してＲｂ、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒｂは独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、各々場合により各々独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素、Ｃ１−６ハロアルキルまたは場合により１〜３個のＲｂ０で置換されていてよいＣ１−６アルキルであり、ここで、各Ｒｂ０は独立してハロゲン、シアノまたはオキソである。
【０１５９】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、各Ｒａは独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、各々場合により各々独立してＲｂ、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよくまたは２個のＲａは、それらが結合している窒素原子と一体となって場合により１〜４個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により１〜４個のＲ基で置換されていてよい３〜８員ヘテロシクリル基を形成する。
【０１６０】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、各Ｒｂは独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−ＯＲ１１であり、ここで、Ｒ１２は水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々場合により各々独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素、Ｃ１−６ハロアルキル、場合により１〜３個のＲｂ０で置換されていてよいＣ１−６アルキル、場合により１個または２個のＲｂ０で置換されていてよいＣ３−８シクロアルキルであるか、あるいは２個のＲ０がそれらが結合している窒素原子と一体となって(例えばＲが−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２であるとき)、場合により１〜４個のＯ、ＮおよびＳから選択されるさらなるヘテロ原子を含んでよく、場合により０〜３個のＲｂ０で置換されていてよい３〜８員ヘテロシクリル基を形成し、ここで、各Ｒｂ０は独立してハロゲン、シアノまたはオキソである。
【０１６１】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、各Ｒｂは独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、各々場合により各々独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素、Ｃ１−６ハロアルキルまたは場合により１〜３個のＲｂ０で置換されていてよいＣ１−６アルキルであり、ここで、各Ｒｂ０は独立してハロゲン、シアノまたはオキソである。
【０１６２】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、各Ｒは独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３−８シクロアルキル(Ｃ１−６アルキル)、ヘテロシクリル(Ｃ１−６アルキル)、アリール(Ｃ１−６アルキル)またはヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)であり、各々場合により各々独立してＲｂ、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよい。あるこのような態様において、各Ｒ０は水素、Ｃ１−６ハロアルキルまたはＣ１−６アルキルである。
【０１６３】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、各Ｒは独立して水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、各々場合により各々独立してＲｂ、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒｂは独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−ＯＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、各々場合により各々独立してハロゲン、シアノ、オキソ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、−ＯＲ０、−ＳＲ０、−Ｎ(Ｒ０)２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ０)２、−ＯＣ(Ｏ)Ｒ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｒ０、−ＯＣ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)ＯＲ０、−Ｎ(Ｒ０)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ０)２または−Ｎ(Ｒ０)Ｓ(Ｏ)２Ｒ０である１〜３個の基で置換されていてよく、ここで、各Ｒ０は独立して水素、Ｃ１−６ハロアルキルまたは場合により１〜３個のＲｂ０で置換されていてよいＣ１−６アルキルであり、ここで、各Ｒｂ０は独立してハロゲン、シアノまたはオキソである。
【０１６４】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、Ｒ０は独立して水素、Ｃ１−６ハロアルキルまたは場合により１〜３個のＲｂ０で置換されていてよいＣ１−６アルキルであり、ここで、各Ｒｂ０は独立してハロゲン、シアノまたはオキソである。
【０１６５】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、各Ｃ１−６(ハロ)アルキルはＣ１−３(ハロ)アルキルである。本明細書を通して記載する化合物の他の態様において、各Ｃ１−６(ハロ)アルキルはＣ１−２(ハロ)アルキルである。
【０１６６】
本明細書を通して記載する化合物のある態様において、Ｒ１およびＲ２が隣接炭素原子に結合するとき、それらは場合によりそれらが結合している原子と一体となって、場合より各々独立してハロゲン、オキソ、オキシム、イミノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキルまたは−Ｒ１０である１個または２個の基で置換されていてよい５員または６員環を形成する。環は、例えば、アリール環(例えば、ベンゾ)または５員または６員ヘテロアリール環(例えばピリドまたはチエノ)であり得る。環がヘテロアリール環であるとき、これは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含み得る。他の態様において、環はシクロアルキレン(例えば、５員または６員)またはＮ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含むヘテロシクリル環(例えば、５員または６員)である。
【０１６７】
ある態様において、式(Ｉ)の化合物は表１の化合物の一つであり、場合により塩として提供されてよい(例えば、表に示す塩)。
【表６】
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【表７】
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【０１６８】
【表８】
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【表９】
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【０１６９】
【表１０】
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【表１１】
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【０１７０】
【表１２】
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【表１３】
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【０１７１】
【表１４】
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【表１５】
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【０１７２】
【表１６】
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【表１７】
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【０１７３】
【表１８】
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【表１９】
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【０１７４】
【表２０】
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【表２１】
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【０１７５】
【表２２】
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【表２３】
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【０１７６】
【表２４】
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【表２５】
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【０１７７】
【表２６】
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【表２７】
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【０１７８】
【表２８】
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【表２９】
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【０１７９】
【表３０】
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【表３１】
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【０１８０】
【表３２】
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【表３３】
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【０１８１】
【表３４】
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【表３５】
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【０１８２】
【表３６】
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【表３７】
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【０１８３】
【表３８】
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【表３９】
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【０１８４】
【表４０】
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【表４１】
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【０１８５】
【表４２】
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【表４３】
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【０１８６】
【表４４】
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【表４５】
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【０１８７】
【表４６】
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【表４７】
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【０１８８】
【表４８】
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【表４９】
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【０１８９】
【表５０】
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【表５１】
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【０１９０】
【表５２】
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【表５３】
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【０１９１】
【表５４】
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【表５５】
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【０１９２】
【表５６】
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【表５７】
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【０１９３】
【表５８】
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【表５９】
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【０１９４】
【表６０】
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【表６１】
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【０１９５】
【表６２】
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【表６３】
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【０１９６】
【表６４】
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【表６５】
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【０１９７】
【表６６】
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【表６７】
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【０１９８】
【表６８】
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【表６９】
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【０１９９】
【表７０】
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【表７１】
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【０２００】
【表７２】
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【０２０１】
一般的合成法
開示する化合物の合成に有用な慣用の化学合成スキームおよび条件を示す多くの一般的参考書が入手可能である(例えばSmith and March, March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, Fifth Edition, Wiley-Interscience, 2001; or Vogel, A Textbook of Practical Organic Chemistry, Including Qualitative Organic Analysis, Fourth Edition, New York: Longman, 1978を参照)。
【０２０２】
ここに記載する化合物は、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーのようなクロマトグラフ法を含む、当分野で知られた手段のいずれかにより精製できる。あらゆる適当な固相を使用でき、順相および逆相ならびにイオン性樹脂を含む。最も典型的には、開示した化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーにより精製される。例えば、Introduction to Modern Liquid Chromatography, 2nd Edition, ed. L. R. Snyder and J. J. Kirkland, John Wiley and Sons, 1979; and Thin Layer Chromatography, ed E. Stahl, Springer-Verlag, New York, 1969参照。
【０２０３】
対象化合物の製造の任意の工程中、意図する分子のいずれかにおいて感受性または反応性基を保護することが必要であるおよび／または望ましいことがある。これは、J. F. W. McOmie, “Protective Groups in Organic Chemistry”, Plenum Press, London and New York 1973, in T. W. Greene and P. G. M. Wuts, “Protective Groups in Organic Synthesis”, Third edition, Wiley, New York 1999, in “The Peptides”; Volume 3 (editors: E. Gross and J. Meienhofer), Academic Press, London and New York 1981, in “Methoden der organischen Chemie”, Houben-Weyl, 4th edition, Vol. 15/l, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974, in H.-D. Jakubke and H. Jescheit, “Aminosauren, Peptide, Proteine”, Verlag Chemie, Weinheim, Deerfield Beach, and Basel 1982および／またはJochen Lehmann, “Chemie der Kohlenhydrate: Monosaccharide and Derivate”, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1974のような標準参考書に記載のとおり慣用の保護基により達成し得る。保護基を、文献により知られた方法を使用して、その後の好都合な段階で除去できる。
【０２０４】
ここに開示する化合物は、当業者に周知のおよびここに記載する方法により製造できる。例えば、構造式(Ｉ)の化合物は、スキーム１〜４９または類似の合成スキームにより製造できる。
【０２０５】
有機合成の当業者には知られるとおり、エステルおよびアミドが対応する酸、アルコールおよびアミンから、慣用法により形成できる。例として、有機酸を、対応する酸クロライドに、塩化オキサリルとの反応により変換できる。次いで、酸クロライドをアルコールまたはアミンと反応させて、スキーム１〜４に示すとおり所望のエステルまたはアミドを形成できる。あるいは、ＨＡＴＵ、ＴＢＴＵまたはＨＢＴＵのような活性化剤を使用して、スキーム５に示すとおり、アミンを有機酸と縮合させて、対応するアミドを形成できる。
【０２０６】
【化２８】
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【０２０７】
【化２９】
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【０２０８】
【化３０】
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【０２０９】
【化３１】
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【０２１０】
【化３２】
2019048841.tif 000105
【０２１１】
例えば、(ヘテロ)アリール−(ヘテロ)アリール結合の形成において、ボロネートカップリング反応を使用して、ここに記載するある種の化合物を製造できる。例えば、化合物６０１〜６０６のような化合物をスキーム６に示すとおり製造できる。
【化３３】
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【０２１２】
化合物５９８および５９９のような化合物を、それぞれ、スキーム７に示すとおり還元およびグリニャール付加により製造できる。
【化３４】
2019048841.tif 000107
【０２１３】
カルボン酸類は、スキーム８において化合物５７９に関して示すとおり対応するニトリルの加水分解により形成できる。スキーム９および１０に示すとおり、カルボン酸エステル類(例えば、化合物６７７および６８５)を製造し、対応する酸類(例えば、化合物５７９)に加水分解できる。当業者は、ここに記載する他の広範な化合物を、最終分子における所望の官能基を提供するために適当に適合させて、スキーム９および１０の一般的合成経路を使用して製造できることを認識する。
【化３５】
2019048841.tif 000108
【０２１４】
【化３６】
2019048841.tif 000109
【０２１５】
【化３７】
2019048841.tif 000110
【０２１６】
ピリミジニル化合物を、スキーム１１に示す一連の反応を介して製造できる。
【化３８】
2019048841.tif 000111
【０２１７】
種々のさらなる本発明の化合物をスキーム１２〜２７に示す反応を使用して製造できる。
【化３９】
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【０２１８】
【化４０】
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【０２１９】
【化４１】
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【０２２０】
【化４２】
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【０２２１】
【化４３】
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【０２２２】
【化４４】
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【０２２３】
【化４５】
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【０２２４】
【化４６】
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【０２２５】
【化４７】
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【０２２６】
【化４８】
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【０２２７】
【化４９】
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【０２２８】
【化５０】
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【０２２９】
【化５１】
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【０２３０】
【化５２】
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【０２３１】
【化５３】
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【０２３２】
【化５４】
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【０２３３】
化合物４４８を製造するためのボレートクロスカップリングの条件は、対応するブロモピリド[３,２−ｄ]ピリミジンを使用したときは無効であった。スキーム２８はピリド[３,２−ｄ]ピリミジン生成物のための別経路を示す。
【化５５】
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【０２３４】
当業者は、スキーム１〜２８の一連の反応を所望の標的分子に適合するように応用できる。当然、ある状況において当業者は、個々の工程の１個以上を実施するために異なる反応材を使用し、ある種の置換基の保護形を使用する。さらに、当業者は、ここに記載する化合物を、全く異なる経路を使用して合成できることも認識する。
【０２３５】
２−クロロ−３−(ヘテロ)アリールピリジン化合物
他の面において、本発明は、本キナーゼ阻害剤ならびに医薬品化学の当業者には容易に明らかである他の薬学的に有効な化合物の製造のための新規中間体を含む。例えば、ここに記載する２−クロロ−３−(ヘテロ)アリールピリジン化合物は、ここに開示するキナーゼ阻害剤ならびに他の新規生物学的活性化合物を形成するための、例えば、鈴木反応のようなパラジウム触媒化学反応による、クロスカップリングに適する。本発明のこの面における２−クロロ−３−(ヘテロ)アリールピリジン化合物は、本明細書をとおして記載されている。
【０２３６】
疾患処置方法
本発明化合物は、ヒトまたは動物における種々の医学的障害の予防、診断および処置に有用である。本化合物は、ＧＤＦタンパク質と関係する１種以上の活性を、該化合物が結合していないＧＤＦタンパク質に比して阻害または低減させるために使用する。所望により、本化合物は、成熟ＧＤＦ−８(それが単量体、活性二量体またはＧＤＦ−８潜在性複合体での複合体の何れであるかに係わりなく)と関係する１種以上の活性を、該化合物が結合していない成熟ＧＤＦ−８タンパク質に比して阻害または低減させるために使用する。ある態様において、成熟ＧＤＦ−８タンパク質の活性は、ここに開示する化合物の１個以上が結合したとき、ここに開示する化合物の１個以上が結合していない成熟ＧＤＦ−８タンパク質に比して、少なくとも５０％、所望により少なくとも６０％、６２％、６４％、６６％、６８％、７０％、７２％、７２％、７６％、７８％、８０％、８２％、８４％、８６％または８８％、所望により少なくとも９０％、９１％、９２％、９３％または９４％および所望により少なくとも９５％〜１００％阻害される。
【０２３７】
ここに開示する化合物により診断、処置または予防される医学的障害は、所望により筋肉および神経筋障害；肥満のような脂肪組織障害；２型糖尿病、耐糖能障害、メタボリック症候群(例えば、症候群Ｘ)、熱傷のような外傷により誘発されるインスリン抵抗性；または骨粗鬆症のような骨変性疾患である。医学的障害は、所望により筋ジストロフィー、筋萎縮症、うっ血性閉塞性肺疾患、筋肉消耗性症候群、筋肉減少症またはカヘキシーのような筋肉または神経筋障害および、特に高齢者および／または閉経後女性における骨粗鬆症、グルココルチコイド誘発骨粗鬆症、骨減少症および骨粗鬆症関連骨折を含む骨喪失と関係する障害である。本発明のＧＤＦ−８阻害剤での処置が可能な他の標的代謝性骨疾患および障害は、慢性グルココルチコイド治療、早熟性性腺機能不全、アンドロゲン抑制、ビタミンＤ欠乏、二次性副甲状腺機能亢進症、栄養障害および拒食症が原因の低骨量である。本化合物を、所望により使用して、哺乳動物、所望によりヒトにおけるこのような医学的障害を予防、診断または処置する。
【０２３８】
本発明の化合物または組成物を治療有効量で投与する。ここで使用する化合物の“有効量”は、所望の生物学的成果(例えば、筋量または筋強度の増強)を達成するためにＧＤＦタンパク質活性を低減するのに十分な量である。一般に、治療有効量は、対象の年齢、状態および性別ならびに対象における医学的障害の重症度により変わる。投与量は医師が決定してよく、必要に応じて、処置の観察される効果に合うように調節される。一般に、本組成物は、化合物が１μg／kg〜２０mg／kgの用量となるように投与する。所望により、本化合物は、投与後、最長時間化合物の循環レベルを最大化するためにボーラス投与量として与える。持続点滴もボーラス投与後に使用してよい。
【０２３９】
上記医学的障害をここに開示する化合物を用いて処置、診断または予防する方法は、ＴＧＦ−βスーパーファミリーの他のタンパク質でも使用できる。これらのタンパク質の多く、例えば、ＢＭＰ−１１、はＧＤＦ−８と構造が類似する。従って、他の態様において、本発明は、ＢＭＰ−１１またはアクチビンを阻害できる化合物を、単独でまたはＧＤＦ−８の中和抗体のような他のＴＧＦ−β阻害剤と組み合わせて対象に投与することによる、上記障害の処置方法を含む。
【０２４０】
従って、一つの面において、本発明は、細胞と、有効量の式(Ｉ)または(II)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩もしくはその具体例のいずれかまたはそれを含む医薬組成物を接触させることを含む、細胞におけるＧＤＦ−８を阻害する方法を提供する。他の面において、本発明は、患者に治療有効量の式(Ｉ)または(II)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩もしくはその具体例のいずれかまたはそれを含む医薬組成物を投与することを含む、疾患または障害に罹患している、筋肉組織の質量または強度の増加が治療上有益である患者の処置方法を提供する。疾患または障害は、筋障害、脂肪組織障害、神経筋疾患、代謝障害、糖尿病または骨変性障害であり得る。ある態様において、疾患または障害は、筋ジストロフィー、筋萎縮症、うっ血性閉塞性肺疾患、筋肉消耗性症候群、筋肉減少症またはカヘキシーのような、しかしこれらに限定されない筋障害である。ある他の態様において、疾患または障害は筋ジストロフィーである。他の態様において、疾患または障害は肥満、２型糖尿病、耐糖能障害、症候群Ｘ、外傷により誘発されたインスリン抵抗性または骨粗鬆症である。具体的態様において、疾患または障害は骨粗鬆症である。
【０２４１】
さらに別の態様において、疾患または障害は、慢性グルココルチコイド治療、早熟性性腺機能不全、アンドロゲン抑制、ビタミンＤ欠乏、二次性副甲状腺機能亢進症、栄養障害および拒食症が原因の低骨量である。
【０２４２】
他の面において、本発明は、治療有効量の式(Ｉ)または(II)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩もしくはその具体例のいずれかまたはそれを含む医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物における筋量を増加させる方法を含む。他の面において、本発明は、治療有効量の式(Ｉ)または(II)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩もしくはその具体例のいずれかまたはそれを含む医薬組成物を投与することを含む、哺乳動物における筋力を増強させる方法を含む。他の面において、本発明は、治療有効量の式(Ｉ)または(II)の化合物もしくはその薬学的に許容される塩もしくはその具体例のいずれかまたはそれを含む医薬組成物を投与することを含む、処置を必要とする患者における海綿骨密度を増加させる方法を含む。前記方法およびその具体例のいずれかにおいて、対象は哺乳動物であり得る。ここで使用する用語“個体”または“患者”または“対象”は、相互交換可能に使用し、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマまたは霊長類および最も好ましくはヒトを含む、動物をいう。
【０２４３】
医薬製剤および投与形態
ここに記載する医薬組成物は、一般にここに記載する化合物および薬学的に許容される担体、希釈剤または添加物の組み合わせを含む。このような組成物は、薬学的に許容されない成分を実質的に含まず、すなわち、本出願の出願時に米国の規制上の要件により許容されるより低い量の薬学的に許容されない成分を含む。この面の幾つかの態様において、本化合物を水に溶解または懸濁するならば、組成物は、さらに、所望により付加的な薬学的に許容される担体、希釈剤または添加物を含む。他の態様において、ここに記載する医薬組成物は固体医薬組成物(例えば、錠剤、カプセル剤など)である。
【０２４４】
これらの組成物は、医薬分野で周知の方法により製造でき、局所処置または全身処置のいずれか望まれるかおよび処置する領域によって、多様な経路で投与できる。投与は局所(点眼および鼻腔、、膣および直腸を含む粘膜への送達)、肺(例えば、粉末の吸入または吹き入れ(insufflation)またはネブライザーを含むエアロゾル；気管内、鼻腔内、上皮および経皮)、点眼、経口または非経腸であり得る。眼送達方法は、局所投与(点眼)、結膜下、眼周囲または硝子体内注射もしくはバルーンカテーテルまたは結膜嚢に外科的に設置した眼インサートによる導入を含み得る。非経腸投与は、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内または筋肉内注射または注入、または頭蓋内、例えば、髄腔内または脳室内投与を含む。非経腸投与は一回ボーラス投与の形でも、例えば、連続的灌流ポンプによってもよい。局所投与のための医薬組成物および製剤は、経皮パッチ剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐薬、スプレー剤、液剤および粉末剤を含む。慣用の医薬担体、水溶液、粉末または油性基材、増粘剤などが必要であるか、または望ましいことがある。
【０２４５】
また、医薬組成物は、活性成分として、上記化合物の１個以上を、１種以上の薬学的に許容される担体と組み合わせて含み得る。ここに記載する組成物の製造に際し、活性成分を、典型的に添加物と混合し、添加物により希釈し、またはこのような担体に、例えば、カプセル、小袋、紙または他の容器の形で封入させる。添加物が希釈剤として働くとき、活性成分の溶剤、担体または媒体として働く固体、半固体または液体物質であり得る。それゆえに、本組成物は錠剤、丸剤、粉末剤、ロゼンジ剤、サシェ剤、カシェ剤、エリキシル剤、懸濁液剤、エマルジョン剤、液剤、シロップ剤、エアロゾル剤(固体としてまたは液体媒体中)、例えば、１０重量％までの活性化合物を含む軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル剤、坐薬、無菌注射溶液および無菌包装粉末の形であり得る。
【０２４６】
製剤の製造に際し、活性化合物を他の成分と混合前に粉砕して、適当な粒子径を提供できる。活性化合物が実質的に不溶性であるならば、粉砕して、２００メッシュ未満の粒子径とし得る。活性化合物が実質的に水可溶性であるならば、粒子径を粉砕により、例えば約４０メッシュに、調節して、製剤中実質的に均一に分散するようにする。
【０２４７】
適切な添加物の一部の例は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギネート類、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップおよびメチルセルロースを含む。本製剤は、さらにタルク、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油のような滑沢剤、湿潤剤、乳化および懸濁化剤、ヒドロキシ安息香酸メチルおよびヒドロキシ安息香酸プロピルのような防腐剤、甘味剤および風味剤を含む。ここに記載する組成物は、当分野で知られる方法を用い、患者への投与後即時の、持続性のまたは遅延した活性成分放出を提供するように製剤できる。
【０２４８】
本組成物は、単位投与量形態で製剤でき、各投与量は約５〜約１００mg、より一般には約１０〜約３０mgの活性成分を含む。用語“単位投与量形態”は、ヒト対象および他の哺乳動物の均一な投与量として適当な物理的に分かれた単位であり、各単位は適切な医薬添加物と共に所望の治療効果を生じるように予め計算された量の活性物質を含む。
【０２４９】
活性化合物は広い投与量範囲にわたり有効であり得て、一般に薬学的有効量で投与する。しかしながら、実際に投与する本化合物の量は、通常、処置する状態、選択した投与経路、実際投与する化合物、個々の患者の年齢、体重および応答、患者の症状の重症度などを含む、関連する状況に従い、医師が決定すると理解される。
【０２５０】
錠剤のような固体組成物の製造のために、主活性成分を医薬添加物と混合して、ここに記載する化合物の均一混合物を含む固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物について均一というとき、典型的に、組成物を、有効性が等しい錠剤、丸剤およびカプセル剤のような単位投与量形態に容易に細分できるように、活性成分は組成物全体に均一に分散している。この固体予備処方を、次いで、例えば、０.１〜約５００mgのここに記載する化合物である活性成分を含む、上記タイプの単位投与量形態に細分する。
【０２５１】
錠剤または丸剤は、長期作用の利益をもたらす投与量剤形を提供するために、被覆し、または他の加工をされ得る。例えば、錠剤または丸剤は内部投与量および外部投与量成分を含み、後者が前者を被覆する形態とし得る。この２成分は、胃での崩壊に抵抗性であり、内部要素がそのまま十二指腸まで通過するまたは放出が遅延されるように、腸溶性層で分離してよい。多様な物質をこのような腸溶性層またはコーティングに使用でき、このような物質は多くのポリマー酸およびポリマー酸とシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースのような物質の混合物を含む。
【０２５２】
本化合物および組成物が経口投与または注射投与のために含有される液体形態は、水溶液、適当に風味付けされたシロップ、水性または油性懸濁液および綿実油、ゴマ油、ココナッツ油またはピーナツ油のような可食油の風味付けされたエマルジョンならびにエリキシルおよび類似の医薬溶剤を含む。
【０２５３】
吸入または吹き入れ(insufflation)用組成物は、薬学的に許容される、水性または有機溶媒またはその混合物中の溶液および懸濁液および粉末を含む。液体または固体組成物は、上記のとおり適切な薬学的に許容される添加物を含み得る。いくつかの態様において、本組成物を、局所または全身作用のための経口または経鼻呼吸器経路により投与する。組成物は不活性ガスの使用により噴霧できる。噴霧溶液を、噴霧装置から直接吸い込んでよく、または噴霧デバイスをフェイスマスクテントに接続でき、または間欠的陽圧呼吸機に接続できる。溶液、懸濁液または粉末組成物を、製剤を適当な方法で送達できるデバイスから経口または経鼻投与できる。
【０２５４】
患者に投与する化合物または組成物の量は、何を投与するか、投与の目的、例えば予防または治療、患者の状態、投与方法などにより変わる。治療適用において、本組成物を、疾患およびその合併症の症状を治癒させるまたは少なくとも一部静止させるのに十分な量で、既に疾患に罹患している患者に投与する。有効投与量は、処置する疾患状態により、同様に疾患の重症度、患者の年齢、体重および一般的状態などのような因子に基づく担当医師の判断による。
【０２５５】
患者に投与する組成物は、上記医薬組成物の形であり得る。これらの組成物は、慣用の滅菌技術で滅菌できまたは無菌濾過し得る。水溶液はそのまま使用するために包装してよくまたは凍結乾燥し、凍結乾燥物を投与前に無菌水性担体と合わせる。化合物製剤のｐＨは、典型的に３〜１１、より好ましくは５〜９、最も好ましくは７〜８である。前記添加物、担体または安定化剤のいずれかの使用により、薬物の塩が形成されることは理解される。
【０２５６】
本化合物治療投与量は、例えば、処理を行う特定の用途、化合物の投与方法、患者の健康状態および状態ならびに担当医師の判断による。医薬組成物中のここに記載する化合物の比率または濃度は投与量、化学的性質(例えば、疎水性)および投与経路を含む多くの因子により変わり得る。例えば、ここに記載する化合物は、非経腸投与のために本化合物を約０.１〜約１０ｗ／ｖ％含む水性生理学的緩衝液で提供できる。ある典型的投与範囲は、１日あたり約１μg／kg〜約１ｇ／kg体重である。いくつかの態様において、投与範囲は１日あたり約０.０１mg／kg〜約１００mg／kg体重である。投与量は、疾患または障害のタイプおよび進行程度、特定の患者の全体的健康状態、選択した化合物の関連する生物学的有効性、添加物の処方およびその投与経路のような変動因子による可能性がある。有効投与量は、インビトロまたは動物モデル試験系に由来する用量−応答曲線から外挿できる。
【０２５７】
ここに記載する化合物はまた抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症剤などのようなあらゆる薬剤を含み得る１種以上の付加的活性成分と組み合わせても製剤できる。
【０２５８】
定義
当業者には理解されるとおり、上記式(Ｉ)のような、しかしこれらに限定されないここに示す式の化合物は不斉中心を有する可能性があり、したがって、化合物の立体異性形態(例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーなど)を含み得る。そしてさらに、ここに示す式の化合物は、このような式を有する薬学的に許容される塩、溶媒和物、例えば水和物などを包含する。同様に、用語ここで使用する“化合物”は、このような化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物などを含むと理解される。
【０２５９】
ここで使用する用語の前および／または後に、名前を挙げた置換基とその親部分の間の結合の結合次数を示すために一重線“−”または二重線“＝”が付され得て、一重線は単結合を示し、二重線は二重結合またはスピロ置換基の場合は単結合の対を示す。一重線または二重線がないとき、単結合が置換基とその親部分の間で形成されると理解され、さらに、置換基は、線によって他に示されない限り、“左から右”に読むと意図される。例えば、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルオキシおよび−ＯＣ(Ｏ)Ｃ１−Ｃ６アルキルは、同じ官能基を示し、同様にアリールアルキル、アリールアルキル−および−アルキルアリールは同じ官能基を示す。
【０２６０】
さらに、ここでのある用語は、当業者に周知のとおり一価および二価結合基の両者として使用でき、その存在により、２個の他の部分を結合する。例えば、アルキル基は一価基または二価基のいずれの可能性もあり、後者の場合、当業者には当然であるが、適切な二価基となるために付加的水素原子が一価アルキル基から除去される。
【０２６１】
ここで使用する用語“アルケニル”は、特に断らない限り２〜１０個の炭素を含み、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含む、直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例は、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニルおよび３,７−ジメチルオクタ−２,６−ジエニルを含むが、これらに限定されない。
【０２６２】
ここで使用する用語“アルコキシ”は、酸素原子を介して親分子部分に結合した、ここで定義するアルキル基を意味する。アルコキシの代表例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシを含むが、これらに限定されない。
【０２６３】
ここで使用する用語“アルキル”は、特に断らない限り、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２,２−ジメチルペンチル、２,３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルを含むが、これらに限定されない。“アルキル”基が、２個の他の部分の間の結合基であるならば、これはまた直鎖または分枝鎖であってよく、例は、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣ(ＣＨ３)−、−ＣＨ２ＣＨ(ＣＨ２ＣＨ３)ＣＨ２−を含むが、これらに限定されない。
【０２６４】
ここで使用する用語“アリール”は、フェニル(すなわち、単環式アリール)または少なくとも１個のフェニル環を含む二環式環系もしくは芳香族二環式環系に炭素原子のみを含む芳香族二環式環を意味する。二環式アリールはアズレニル、ナフチルまたは単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニルもしくは単環式ヘテロシクリルに縮合したフェニルであり得る。二環式アリールは、二環系のフェニル部分内に含まれる任意の炭素原子またはナフチル環もしくはアズレニル環内の任意の炭素原子を介して親分子部分と結合する。二環式アリールのい縮合した単環式シクロアルキルまたは単環式ヘテロシクリル部分は、場合により１個または２個のオキソ基および／またはチア基で置換されていてよい。二環式アリールの代表例は、アズレニル、ナフチル、ジヒドロインデン−１−イル、ジヒドロインデン−２−イル、ジヒドロインデン−３−イル、ジヒドロインデン−４−イル、２,３−ジヒドロインドール−４−イル、２,３−ジヒドロインドール−５−イル、２,３−ジヒドロインドール−６−イル、２,３−ジヒドロインドール−７−イル、インデン−１−イル、インデン−２−イル、インデン−３−イル、インデン−４−イル、ジヒドロナフタレン−２−イル、ジヒドロナフタレン−３−イル、ジヒドロナフタレン−４−イル、ジヒドロナフタレン−１−イル、５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−１−イル、５,６,７,８−テトラヒドロナフタレン−２−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−４−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル、ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−４−イル、ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル、２Ｈ−クロメン−２−オン−５−イル、２Ｈ−クロメン−２−オン−６−イル、２Ｈ−クロメン−２−オン−７−イル、２Ｈ−クロメン−２−オン−８−イル、イソインドリン−１,３−ジオン−４−イル、イソインドリン−１,３−ジオン−５−イル、インデン−１−オン−４−イル、インデン−１−オン−５−イル、インデン−１−オン−６−イル、インデン−１−オン−７−イル、２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキサン−５−イル、２,３−ジヒドロベンゾ[ｂ][１,４]ジオキサン−６−イル、２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン３(４Ｈ)−オン−５−イル、２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン３(４Ｈ)−オン−６−イル、２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン３(４Ｈ)−オン−７−イル、２Ｈ−ベンゾ[ｂ][１,４]オキサジン３(４Ｈ)−オン−８−イル、ベンゾ[ｄ]オキサジン−２(３Ｈ)−オン−５−イル、ベンゾ[ｄ]オキサジン−２(３Ｈ)−オン−６−イル、ベンゾ[ｄ]オキサジン−２(３Ｈ)−オン−７−イル、ベンゾ[ｄ]オキサジン−２(３Ｈ)−オン−８−イル、キナゾリン−４(３Ｈ)−オン−５−イル、キナゾリン−４(３Ｈ)−オン−６−イル、キナゾリン−４(３Ｈ)−オン−７−イル、キナゾリン−４(３Ｈ)−オン−８−イル、キノキサリン−２(１Ｈ)−オン−５−イル、キノキサリン−２(１Ｈ)−オン−６−イル、キノキサリン−２(１Ｈ)−オン−７−イル、キノキサリン−２(１Ｈ)−オン−８−イル、ベンゾ[ｄ]チアゾール−２(３Ｈ)−オン−４−イル、ベンゾ[ｄ]チアゾール−２(３Ｈ)−オン−５−イル、ベンゾ[ｄ]チアゾール−２(３Ｈ)−オン−６−イルおよびベンゾ[ｄ]チアゾール−２(３Ｈ)−オン−７−イルを含むが、これらに限定されない。ある態様において、二環式アリールは、(ｉ)ナフチルまたは(ii) ５員または６員単環式シクロアルキル、５員または６員単環式シクロアルケニルまたは５員または６員単環式ヘテロシクリルに縮合したフェニル環であり、ここで、縮合したシクロアルキル基、シクロアルケニル基およびヘテロシクリル基は、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。
【０２６５】
ここで使用する用語“アリールアルキル”、“−アルキルアリール”、および“アリールアルキル−”は、ここに定義するアルキル基を介して、親分子部分に結合した、ここに定義するアリール基である。アリールアルキルの代表例は、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルを含むが、これらに限定されない。
【０２６６】
ここで使用する用語“シアノ”および“ニトリル”は−ＣＮ基を意味する。
【０２６７】
ここで使用する用語“シクロアルキル”は、単環式または二環式シクロアルキル環系を意味する。単環式環系は、３〜８個の炭素原子を含む環状炭化水素基であり、ここで、このような基は飽和でも不飽和でもよいが、芳香族ではない。ある態様において、シクロアルキル基は完全に飽和されている。単環式シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。二環式シクロアルキル環系は、架橋単環式環または縮合二環式環である。架橋単環式環は、単環式環の２個の非隣接炭素原子が１〜３個のさらなる炭素原子のアルキレン架橋(すなわち、−(ＣＨ２)ｗ−の形の架橋基であって、ｗは１、２または３である)により結合した単環式シクロアルキル環を含む。二環式環系の代表例は、ビシクロ[３.１.１]ヘプタン、ビシクロ[２.２.１]ヘプタン、ビシクロ[２.２.２]オクタン、ビシクロ[３.２.２]ノナン、ビシクロ[３.３.１]ノナンおよびビシクロ[４.２.１]ノナンを含むが、これらに限定されない。縮合二環式シクロアルキル環系は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリルまたは単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルキル環を含む。架橋したまたは縮合した二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環内に含まれる任意の炭素原子を介して親分子部分に結合する。シクロアルキル基は、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。ある態様において、縮合二環式シクロアルキルは、フェニル環、５員または６員単環式シクロアルキル、５員または６員単環式シクロアルケニル、５員または６員単環式ヘテロシクリルまたは５員または６員単環式ヘテロアリールに縮合した５員または６員単環式シクロアルキル環であり、ここで、縮合二環式シクロアルキルは、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。
【０２６８】
ここで使用する“シクロアルケニル”は、単環式または二環式シクロアルケニル環系をいう。単環式環系は、３〜８個の炭素原子を含む環状炭化水素基であり、このような基は不飽和(すなわち、少なくとも１個の環状炭素−炭素二重結合を含む)であるが、芳香族ではない。単環式環系の例はシクロペンテニルおよびシクロヘキセニルを含む。二環式シクロアルケニル環は、架橋単環式環または縮合二環式環である。架橋単環式環は、単環式環の２個の非隣接炭素原子が１〜３個のさらなる炭素原子のアルキレン架橋(すなわち、−(ＣＨ２)ｗ−の形の架橋基であって、ｗは１、２または３である)により結合した単環式シクロアルケニル環を含む。二環式シクロアルケニルの代表例は、ノルボルネニルおよびビシクロ[２.２.２]オクト−２−エニルを含むが、これらに限定されない。縮合二環式シクロアルケニル環系は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリルまたは単環式ヘテロアリールに縮合した単環式シクロアルケニル環を含む。架橋または縮合二環式シクロアルケニルは、単環式シクロアルケニル環内の任意の炭素原子を介して親分子部分と結合する。シクロアルケニル基は、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。
【０２６９】
ここで使用する用語“ハロ”または“ハロゲン”は−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【０２７０】
ここで使用する用語“ハロアルキル”は、ここに定義するアルキル基を介して親分子部分に結合した、ここで定義する少なくとも１個のハロゲンを意味する。ある例において、ハロアルキルは１〜５個のハロゲン原子または１〜３個のハロゲン原子を含み得る。ハロアルキルの代表例は、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルを含むが、これらに限定されない。
【０２７１】
ここで使用する用語“ヘテロアリール”は、少なくとも１個のヘテロ芳香環を含む単環式ヘテロアリールまたは二環式環系を意味し、ここで、ヘテロ原子はＯ、ＮおよびＳから選択される。単環式ヘテロアリールは５員環でも６員環でもよい。５員環は２個の二重結合および１個、２個、３個または４個の窒素原子および所望により１個の酸素原子もしくは硫黄原子からなる。６員環は、３個の二重結合および１個、２個、３個または４個の窒素原子からなる。５員または６員ヘテロアリールは、ヘテロアリール内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に結合する。単環式ヘテロアリールの代表例は、フリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアゾリルおよびトリアジニルを含むが、これらに限定されない。二環式ヘテロアリールは、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロシクリルまたは単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の縮合したシクロアルキルまたはヘテロシクリル部分は、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。二環式ヘテロアリールが縮合シクロアルキル、シクロアルケニルまたはヘテロシクリル環を含むならば、二環式ヘテロアリール基は、親分子部分に二環式環系の単環式ヘテロアリール部分内の任意の炭素原子または窒素原子を介して結合する。二環式ヘテロアリールがフェニル環または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロアリールであるならば、二環式ヘテロアリール基は、親分子部分に、二環式環系内の任意の炭素原子または窒素原子を介して結合する。二環式ヘテロアリールの代表例は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンズオキサチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、シンノリニル、５,６−ジヒドロキノリン−２−イル、５,６−ジヒドロイソキノリン−１−イル、フロピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、キノリニル、プリニル、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン−２−イル、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン−３−イル、５,６,７,８−テトラヒドロキノリン−４−イル、５,６,７,８−テトラヒドロイソキノリン−１−イル、チエノピリジニル、４,５,６,７−テトラヒドロベンゾ[ｃ][１,２,５]オキサジアゾリルおよび６,７−ジヒドロベンゾ[ｃ][１,２,５]オキサジアゾール−４(５Ｈ)−オニルを含むが、これらに限定されない。ある態様において、縮合二環式ヘテロアリールは、フェニル環、５員または６員単環式シクロアルキル、５員または６員単環式シクロアルケニル、５員または６員単環式ヘテロシクリルまたは５員または６員単環式ヘテロアリールに縮合した５員または６員単環式ヘテロアリール環であり、ここで、縮合シクロアルキル、シクロアルケニルおよびヘテロシクリル基は、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。
【０２７２】
ここで使用する用語“ヘテロアリールアルキル”および“−アルキルヘテロアリール”は、ここで定義したアルキル基を介して親分子部分に結合する、ここに定義したヘテロアリールを意味する。このような基は、ここでは、例えばメチレン、エチレン、プロピレン部分のようなＣ１−６アルキル基を介して親分子に結合したヘテロアリール部分を示すための“ヘテロアリール(Ｃ１−６アルキル)などの下位群で示す。ヘテロアリールアルキルの代表例は、フル−３−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル、１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル、１−(ピリジン−４−イル)エチル、ピリジン−３−イルメチル、ピリジン−４−イルメチル、ピリミジン−５−イルメチル、２−(ピリミジン−２−イル)プロピル、チエン−２−イルメチルおよびチエン−３−イルメチルを含むが、これらに限定されない。
【０２７３】
ここで使用する用語“ヘテロシクリル”は、単環式ヘテロ環または二環式ヘテロ環を意味する。単環式ヘテロ環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含む３員、４員、５員、６員または７員環を意味し、ここで、該環は飽和または不飽和であるが、芳香族ではない。３員または４員環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含む。５員環は、０個または１個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む。６員または７員は、０個、１個または２個の二重結合およびＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む。単環式ヘテロ環は、単環式ヘテロ環内に含まれる任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に結合する。単環式ヘテロ環の代表例は、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１,３−ジオキサニル、１,３−ジオキソラニル、１,３−ジチオラニル、１,３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１,１−ジオキシドチオモルホリニル(チオモルホリンスルホン)、チオピラニルおよびトリチアニルを含むが、これらに限定されない。二環式ヘテロ環は、フェニル、単環式シクロアルキル、単環式シクロアルケニル、単環式ヘテロ環または単環式ヘテロアリールに縮合した単環式ヘテロ環である。二環式ヘテロ環は、親分子部分に、二環式環系の単環式ヘテロ環部分内の任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して結合する。二環式ヘテロシクリルの代表例は、２,３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル、インドリン−１−イル、インドリン−２−イル、インドリン−３−イル、２,３−ジヒドロベンゾチエン−２−イル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロ−１Ｈ−インドリルおよびオクタヒドロベンゾフラニルを含むが、これらに限定されない。ヘテロシクリル基は、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。ある態様において、二環式ヘテロシクリルは、フェニル環、５員または６員単環式シクロアルキル、５員または６員単環式シクロアルケニル、５員または６員単環式ヘテロシクリルまたは５員または６員単環式ヘテロアリールに縮合した５員または６員単環式ヘテロシクリル環であり、ここで、二環式ヘテロシクリルは、場合により独立してオキサまたはチアである１個または２個の基で置換されていてよい。
【０２７４】
ここで使用する用語“ヒドロキシ”は−ＯＨ基を意味する。
ここで使用する用語“ニトロ”は−ＮＯ２基を意味する。
ここで使用する用語“オキソ”は＝Ｏ基を意味する。
【０２７５】
ここで使用する用語“飽和”は、記載した化学構造が多重炭素−炭素結合を含まないことを意味する。例えば、ここに定義した飽和シクロアルキル基はシクロヘキシル、シクロプロピルなどを含む。
【０２７６】
ここで使用する用語“チア”は＝Ｓ基を意味する。
【０２７７】
ここで使用する用語“不飽和”は、記載した化学構造が少なくとも１個の多重炭素−炭素結合を含むが、芳香族ではないことを意味する。例えば、ここに定義する不飽和シクロアルキル基はシクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘキサジエニルなどを含む。
【０２７８】
ここで使用する用語“細胞”は、インビトロ、エクスビボまたはインビボである細胞を意味する。いくつかの態様において、エクスビボ細胞は、哺乳動物のような生物から摘出された組織サンプルの一部であり得る。いくつかの態様において、インビトロ細胞は、細胞培養の細胞であり得る。いくつかの態様において、インビボ細胞は、哺乳動物のような生物で生存している細胞である。
【０２７９】
ここで使用する用語“接触”は、示す部分をインビトロ系またはインビボ系で合わせることを意味する。例えば、キナーゼと化合物の“接触”は、キナーゼ(例えばＡｌｋ４またはＡｌｋ５)を有するヒトのような個体または患者へのここに記載する化合物の投与ならびに、例えば、キナーゼを含む細胞または精製調製物を含むサンプルへの化合物の導入を含む。
【０２８０】
ここで使用する用語“治療有効量”は、研究者、獣医師、医師またはその他の臨床医により組織、系、動物、個体またはヒトにおいて探索されている生物学的または医学的応答を誘発する活性化合物または薬剤の量をいう。
【０２８１】
ある態様において、治療有効量は、(１)疾患を予防する、例えば、疾患の病理または徴候をまだ経験または示していないが、疾患、状態または障害の素因を有し得る個体における疾患、状態または障害の予防；(２)疾患の阻止、例えば、疾患、状態または障害の病理または徴候を経験または示している個体における疾患、状態または障害の阻止；または(３)疾患の回復、例えば、疾患、状態または障害の病理または徴候を経験または示している個体における、疾患の重症度の軽減のような疾患、状態または障害の回復(すなわち、病状および／または症状の反転)に適する量である。
【０２８２】
ここで使用する用語“処置”および“処置する”は、(ｉ)対象疾患状態の回復、例えば、疾患、状態または障害の病理または徴候を経験しているまたは示している個体における、疾患の重症度の軽減のような疾患、状態または障害の回復(すなわち、病状および／または症状の反転)；(ii) 研究者、獣医師、医師または他の臨床医により組織、系、動物、個体またはヒトにおいて探索されている生物学的または医学的応答の誘発；または(iii)対象疾患状態の阻止、例えば、疾患、状態または障害の病理または徴候を経験しているまたは示している個体における疾患、状態または障害の阻止を意味する。
【０２８３】
ここで使用する用語“薬学的に許容される塩”は、薬学的に許容される酸および塩基付加塩および溶媒和物の両者を意味する。このような薬学的に許容される塩は、無機酸および有機酸の塩を含む。無機塩は塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン酸およびヨウ化水素酸と形成されるものを含むが、これらに限定されない。ここに開示する化合物の薬学的に許容される塩の形成に適する有機酸は、酢酸、ギ酸、フマル酸、グルタル酸、グリコール酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硝酸、安息香酸、カンファースルホン酸、クエン酸、桂皮酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、パモ酸、プロピオン酸、ピルビン酸およびキシナホ酸などを含むが、これらに限定されない。非毒性の医薬塩基付加塩は、塩基と無機および有機カウンターイオンから形成された塩を含む。例として、適切な無機カウンターイオンはナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、スルフェートなどを含む。塩基付加塩の形成のための薬学的に許容される有機塩基は、アルギニン、コリン、エチレンジアミン、ヒスチジン、リシン、メチルグルカミン、ピペラジン、トリエタノールアミンおよびトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン(ｔｒｉｓ)を含むが、これらに限定されない。当業者は、多種多様な非毒性の薬学的に許容される付加塩を認識する。さらなる薬学的に許容される塩について、引用により本明細書に包含させるM. Berge, et al., “Pharmaceutical Salts”, J. Pharm. Sci., 1977;66:1-19を参照のこと。
【実施例】
【０２８４】
次の略語を実施例で使用する。
【表７３】
2019048841.tif 000129
【０２８５】
実施例１
一般的合成スキームＡ
【化５６】
2019048841.tif 000130
【０２８６】
実施例２
一般的ＬＣ／ＭＳ方法
ＬＣ／ＭＳ：室温(ＡまたはＢ)
方法Ａカラム：Ｌｕｎａ  ５μ  Ｃ８(１００×４.６mm)、流速１.０ml／分、移動相：Ａ：Ｈ２Ｏ  ０.０５％ＴＦＡ、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ  ０.０５％ＴＦＡ
方法Ｂ：カラム：Ｇｅｍｉｎｉ  ５μ  Ｃ１８(１００×４.６mm)、流速１.５ml／分、移動相：Ａ：Ｈ２Ｏ  ０.０５％ＨＣＯＯＨ、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ  ０.０５％ＨＣＯＯＨ
【０２８７】
実施例３
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール
【化５７】
2019048841.tif 000131
磁気攪拌子を備えた単首丸底フラスコに１−Ｂｏｃ−インダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル(３.０ｇ、８.７mmol)、３−ブロモ−２−クロロピリジン(２.０ｇ、１０.４mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(１ｇ、０.８６mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(１０mL、２０mmol)および１,４−ジオキサンを窒素雰囲気下に入れた。反応フラスコをアルゴン充填バルーンを備えた３方向停止栓を含む還流冷却器と接続した。反応内容物を撹拌し、減圧して空気を密閉反応系から除き、アルゴンで再充填した。３サイクルの脱気後、反応混合物を１００℃(油浴)でアルゴン下に加熱した。最初の透明不均一反応混合物が、透明二相帯黄色溶液に変わった。ＬＣ／ＭＳで分析して生成物の比率がさらに変換しない１２時間後、反応混合物を室温に冷却した。反応混合物を濃縮後、ＥｔＯＡｃ／水(２００mL／１００mL)を濃縮物に加え、３０分撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ(２×７５mL)で抽出した。
ＭｇＳＯ４およびセライト(登録商標)を併せた有機層に添加し、２０分撹拌し、内容物を吸引濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃ(１００mL)で洗浄し、併せた濾液を減圧下ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗濃縮物を１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、溶媒蒸発によりシリカゲル(２０ｇ)に吸着させ、乾燥した。乾燥粉末のフラッシュシリカゲルカラムによる精製(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２０ｇ、３０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶媒で溶出)に付し、所望の生成物フラクションを濃縮して、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(１.０ｇ、５０％)を白色結晶固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.2 (s, 1H), 8.41 (dd, 1H, J = 1.8 and 4.7 Hz), 8.13 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.3 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz). LCMS: 95%, MS (m/e) 230 (MH+)
【０２８８】
実施例４
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
【化５８】
2019048841.tif 000132
磁気攪拌子を備えた単首丸底フラスコに５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール(３.０ｇ、１５.２mmol)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(４.２ｇ、１９.２mmol)およびアセトニトリル(３０mL)を、穏やかな窒素流下、室温で添加した。トリエチルアミン(１.８ｇ、２.５mL、１７.７mmol)を上記の撹拌している均一溶液に一度に添加し、４−(ジメチルアミノ)ピリジン(２.２ｇ、１８mmol)を１５分かけて少しずつ添加した。均一な帯褐色透明反応混合物を室温で窒素下に撹拌し、反応の進行をＴＬＣでモニターした(５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)。撹拌を３時間後に中止し、反応混合物を減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。透明粘性液体が得られ、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(７：３、２００mL)に溶解し、水(７５mL)で希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１：１、１２５mL)で抽出した。併せた有機層を水(１００mL)、続いて１Ｎ  ＨＣｌ水溶液(２×７５mL)で洗浄して、４−(ジメチルアミノ)ピリジンを除去した。併せた有機層を水(２×７５mL)、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液(２×７５mL)および飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。分離した有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、減圧下で乾燥して、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−カルボキシレート(４.５ｇ、純度９７％)を淡黄色粘性液体として得て、これをさらに精製することなく使用した。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.36 (d, 1H, J = 0.8 Hz), 8.11 (app d, 1H, J = 0.8 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.71 (app dd, 1H, J = 0.8 and 8.8 Hz), 1.62 (s, 9H). LCMS: 97%, MS (m/e) 241 (MH+-t-Bu)
【０２８９】
実施例５
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール
【化５９】
2019048841.tif 000133
磁気攪拌子を備えた単首丸底フラスコ(２５０mL)に１,４−ジオキサン(１３０mL)に溶解したｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−カルボキシレート(４.０ｇ、１３.４mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(４ｇ、１６.７mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(１.５ｇ、１.３mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(２０mL、４０mmol)を窒素雰囲気下に添加した。ゴム隔膜を、アルゴン充填バルーンを備えた３方向停止栓を含む還流冷却器と置き換えた。反応内容物を撹拌し、減圧して空気を密閉反応系から除き、アルゴンで再充填した。３サイクルの脱気後、反応混合物を１００℃(油浴)でアルゴン下加熱した。反応の途中で、膨張したアルゴンバルーンを排気し、アルゴンを再充填し、再設置した。当初の淡黄色不均一反応混合物が、透明二相帯褐色溶液に変わった。ＬＣ／ＭＳで分析し、生成物の比率(６２％)がさらに変化しなくなった１８時間後、反応混合物を室温に冷却した。反応混合物の濃縮後、ＥｔＯＡｃ／水(２００mL／７５mL)を濃縮物に移し、３０分撹拌した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ(１００mL×２)で抽出した。ＭｇＳＯ４(２０ｇ)およびセライト(登録商標)(２０ｇ)を併せた有機層に添加し、１時間撹拌後、内容物を吸引濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃ(３００mL)で洗浄し、併せた濾液を減圧下ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗濃縮物を１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、溶媒蒸発によりシリカゲル(２０ｇ)に吸着させ、乾燥した。乾燥粉末のフラッシュシリカゲルカラムによる精製(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２０ｇ、３０〜７０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒で溶出)に付し、所望の生成物フラクションを濃縮して、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(１.５ｇ、４７％)を、白色結晶固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.2 (s, 1H), 8.41 (dd, 1H, J = 1.8 and 4.7 Hz), 8.13 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.3 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz). LCMS: 95%, MS (m/e) 230 (MH+)
【０２９０】
実施例６
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレート
【化６０】
2019048841.tif 000134
磁気攪拌子を備えた単首丸底フラスコに５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(１.０ｇ、５mmol)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(１.４ｇ、６.４mmol)およびアセトニトリル(１０mL)を、穏やかな窒素流下、室温で添加した。トリエチルアミン(０.７２ｇ、１.０mL、７.１mmol)を上記の撹拌している均一溶液に一度に添加し、４−(ジメチルアミノ)ピリジン(０.７４ｇ、６.０５mmol)を１５分かけて少しずつ添加した。均一な反応混合物を室温で撹拌し、反応の進行をＴＬＣでモニターした(５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)。撹拌を３時間後に中止し、反応混合物濃縮し、水(２５mL)で希釈した。得られた帯褐色固体を濾過し、真空乾燥して、所望のｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレート(１.４ｇ、９３％)を得た。得られた物質をさらに精製することなく次工程で使用した。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.77 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.62 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.39 (s, 1H), 1.60 (s, 9H). (dd, 1H, J = 1.8 and 4.7 Hz), 8.13 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.84 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.3 Hz), 7.42 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz). LCMS: 97%, MS (m/e) 226 (MH+-t-Bu)
【０２９１】
実施例７
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン
【化６１】
2019048841.tif 000135
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジンを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレート(２.０ｇ、６.７mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.９ｇ、８.０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(７７０mg、６７mmol)、１,４−ジオキサン(４０mL)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(９mL、１８mmol)の混合物をアルゴン雰囲気下、加熱することにより製造した。１２時間後、反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。粗濃縮物をＥｔＯＡｃ／水(２００mL／１００mL)で希釈し、３０分撹拌し、不均一溶液を濾過した。フィルターケーキを連続的にＥｔＯＡｃ(２００mL)および水(７５mL)で洗浄した。こうして得たフィルターケーキは所望の生成物を得た(０.５５ｇ)と分析され、ＴＨＦ／ＭｅＯＨの混合物(２：１、５０mL)に溶解した。均一溶液をセライト(登録商標)パッドを通し、濾液を濃縮して、所望の生成物を結晶固体(０.４５ｇ)として得た。併せた濾液からの有機層を分離し、ＭｇＳＯ４／セライト(登録商標)と２０分撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュシリカゲルカラム精製(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２ｇ、シリカゲル上に吸着させることによるサンプルの乾燥充填後、３０〜５０〜９０ＥｔＯＡＣ％／ヘキサン溶媒勾配で溶出)に付して、さらに０.４ｇの５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジンを得た。総収率：５２％。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.83 (s, 1H), 8.59 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.45 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.36 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.21 (s, 1H), 8.00 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.7 Hz), 7.59 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.7 Hz)。LCMS: rt 5.20分(A), 純度94%, MS (m/e) 231 (MH+)
【０２９２】
実施例８
２−クロロ−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン
【化６２】
2019048841.tif 000136
２−クロロ−３−(４−フルオロフェニル)ピリジンを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に使用した反応条件に準じて、４−フルオロフェニルボロン酸(３.０ｇ、２１.４mmol)、３−ブロモ−２−クロロピリジン(４.９ｇ、２５.７mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(１.６ｇ、１.３mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(２５mL、５０mmol)の１,４−ジオキサン(１２５mL)中の混合物をアルゴン雰囲気下で１２時間加熱して、合成した。ＬＣ／ＭＳは、ＭＨ＋  ２０８、２５４および２６８の３生成物を示した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造について記載したとおり反応混合物の後処理後、粗製濃縮物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２０ｇ、カラムへの液体充填後、１０〜５０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出]で精製した。所望の生成物を含む２フラクションを同定し、濃縮した。２,３−ビス(４−フルオロフェニル)ピリジン含有する半固体フラクション混合物を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに懸濁し、濾過して、２−クロロ−３−(４−フルオロフェニル)ピリジンを結晶固体として単離した(８８８mg、１６％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.41 (dd, 1H, J = 1.8 and 4.7 Hz), 7.86 (dd, 1H, J = 2.0 and 7.6 Hz), 7.54-7.48 (m, 3H), 7.34-7.31 (m, 2H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -114.06 (s). LCMS: rt 7.50分(A), 純度99%, MS (m/e) 208 (MH+)
【０２９３】
実施例９
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
【化６３】
2019048841.tif 000137
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−カルボキシレートの製造および後処理方法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−カルボキシレートを６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール(５.０ｇ、２５.４mmol)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(７.２ｇ、３２.９mmol)、トリエチルアミン(３.６ｇ、１.０mL、３５.７mmol)および４−(ジメチルアミノ)ピリジン(３.１ｇ、２５mmol)のアセトニトリル(４０mL)中、穏やかな窒素流下、室温での反応により得た。ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−カルボキシレート(７.５ｇ、９７％)を淡黄色粘性液体として得て、これをさらに精製することなく使用した。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.36 (d, 1H, J = 0.8 Hz), 8.11 (app d, 1H, J = 0.8 Hz), 8.00 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.71 (app dd, 1H, J = 0.8 and 8.8 Hz), 1.62 (s, 9H). LCMS: 97%, MS (m/e) 241 (MH+-t-Bu)
【０２９４】
実施例１０
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール
【化６４】
2019048841.tif 000138
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に使用した反応条件および後処理方法に準じて、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールを、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−カルボキシレート(７.３ｇ、２４.６mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(７.０ｇ、２９.５mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(２ｇ、１.７mmol)およびＮａ２ＣＯ３水溶液(４４mL、８８mmol)の１,４−ジオキサン(２００mL)中の混合物のアルゴン雰囲気下の加熱により得た。抽出後処理によって得た粗製濃縮物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、シリカゲルに吸着させ、乾燥した。フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２０ｇ、乾燥粉末負荷後、３０〜７０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出)による精製により、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールを白色固体として得た(４.２ｇ、７４％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.21 (s, 1H), 8.43 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.12 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.84 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.59 (s, 1H), 7.52 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.17 (d, 1H, J = 8.5 Hz). LCMS: rt 6.17分(A), 純度98%, MS (m/e) 230 (MH+)
【０２９５】
実施例１１
１−トリチル−６−ブロモ−２−ベンズオキサジリノン
【化６５】
2019048841.tif 000139
トリエチルアミン(０.７２ｇ、１.０mL、７.１mmol)を、撹拌している６−ブロモ−２ベンズオキサジリノン(０.８９ｇ、４.２mmol)および塩化トリチル(１.２１ｇ、４.４mmol)のＣＨ２Ｃｌ２(１０mL)中の混合物に１０分かけて添加した。ＴＬＣ(シリカゲル)で反応をモニターし、１時間後濃縮した。濃縮物を水で希釈し、超音波処理して、不均一溶液を形成させた。形成された灰白色固体を吸引濾取し、乾燥して、１−トリチル−６−ブロモ−２−ベンズオキサジリノン(２.０ｇ)を得た。LCMS: rt 9.45分(A), 純度96%, MS (m/e) 456 (MH+)
【０２９６】
実施例１２
６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２(３Ｈ)−オン
【化６６】
2019048841.tif 000140
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２(３Ｈ)−オンを、１−トリチル−６−ブロモ−２−ベンズオキサジリノン(２.０ｇ、４.４mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.３ｇ、５.４mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(０.５ｇ、０.４３mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(８mL、１６mmol)の１,４−ジオキサン(７５mL)中の混合物を、アルゴン雰囲気下、１２時間加熱することにより製造した。ＬＣ／ＭＳは、ＭＨ＋  ４８９、２４５および５６６の３生成物を示した。抽出的後処理、続いてフラッシュシリカゲルカラム精製(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、濃縮物をシリカゲルに負荷乾燥後、２０〜７０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出)により、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２(３Ｈ)−オン(０.４４ｇ、３８％)を、各生成物フラクションの濃縮後に灰白色固体として得た。LCMS: rt 5.85分(A), 純度94%, MS (m/e) 247 (MH+)
【０２９７】
実施例１３
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−クロロピリジン
【化６７】
2019048841.tif 000141
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−クロロピリジンを、３,４−(メチレンジオキシ)フェニルボロン酸(３.０ｇ、１８.１mmol)、３−ブロモ−２−クロロピリジン(４.２ｇ、１.８mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(１.２ｇ、１.０mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(２７mL、５４mmol)の１,４−ジオキサン(１２５mL)中の混合物を、アルゴン雰囲気下、１２時間加熱することにより製造した。ＬＣ／ＭＳは３生成物を示した。ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した抽出的後処置後に得た粗製濃縮物を、シリカゲルに吸着させ、乾燥した。フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２０ｇ、乾燥粉末負荷後、３０〜７０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出)による精製により、３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−クロロピリジンを白色固体として得た(２.３ｇ、３８％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.38 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.82 (dd, 1H, J = 2.0 and 7.6 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.05 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.90 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 6.07 (s, 2H LCMS: rt 7.27分(A), 純度96%, MS (m/e) 234 (MH+)
【０２９８】
実施例１４
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
【化６８】
2019048841.tif 000142
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、６−(−２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを、６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(２.０ｇ、９.５mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(２.２ｇ、９.４mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(０.５４ｇ、０.４６mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(１４mL、２８mmol)の１,４−ジオキサン(７５mL)中の混合物を、アルゴン雰囲気下、１２時間加熱することにより製造した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造において記載したＣＨ２Ｃｌ２を用いる抽出的後処理、フラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、濃縮物をシリカゲルに吸着させた乾燥物負荷後、３０〜５０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出)での精製により、６−(−２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを白色固体として得た(１.８ｇ、７７％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.45 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.09 (s, 1H), 7.94 (dd, 1H, J = 2.0 and 7.6 Hz), 7.82 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.74 (s, 1H), 7.54 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz),7.22 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 4.06 (s, 3H). LCMS: rt 6.80分(A), 純度97%, MS (m/e) 244 (MH+)
【０２９９】
実施例１５
ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレート
【化６９】
2019048841.tif 000143
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレートの製造に準じて、６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン(２.０ｇ、１０.１０mmol)を二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(２.８ｇ、１３.１０mmol)、ＮＥｔ３(１.４４ｇ、２.０mL、１４mmol)および４−(ジメチルアミノ)ピリジンｉｎ  アセトニトリル(２０mL)と３時間後処理した。ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレートの製造において先に記載した後処理により、所望の生成物であるｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレートを褐色固体として得た(２.８ｇ、９３％)。
【０３００】
実施例１６
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン
【化７０】
2019048841.tif 000144
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジンを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジンの製造法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル６−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレート(２.５ｇ、８.４mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(２.２ｇ、９.２mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(６１０mg、０.５２mmol) and ２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(１２mL、２４mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジンに準じる反応混合物の後処理後、６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジンを灰白色結晶固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.50 (s, 1H), 8.57 (app s, 1H), 8.48 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.35 (s, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.02 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.60 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.7 Hz). LCMS: rt 4.50分(A), 純度94%, MS (m/e) 231 (MH+)
【０３０１】
実施例１７
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
【化７１】
2019048841.tif 000145
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを、５−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(１.０ｇ、４.７mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.２ｇ、５.２mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(２７０mg、０.２３mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(６mL、１２mmol)の１,４−ジオキサン(７５mL)中の混合物を、アルゴン雰囲気下、１２時間加熱することにより製造した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造において記載した後処理、濃縮物のフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、シリカゲル上に吸着させた乾燥濃縮物の負荷後、３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶媒勾配で溶出]での精製により、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１メチル−１Ｈ−インダゾールを白色固体として得た(０.８４ｇ、７３％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.41 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.10 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.83 (app t, 1H, J = 0.6 Hz), 7.72 (dd, 1H, J = 0.6 and 8.8 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.8 Hz), 4.07 (s, 3H). LCMS: rt 6.73分(A), 純度99%, MS (m/e) 244 (MH+)
【０３０２】
実施例１８
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
【化７２】
2019048841.tif 000146
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボキシレートの製造に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートを、５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール(１.０ｇ、４.７mmol)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(１.２ｇ、６.４mmol)、ＮＥｔ３(０.７２ｇ、１.０mL、７.１mmol)および４−(ジメチルアミノ)ピリジン(０.５７ｇ、４.７mmol)の反応により製造した。反応混合物を濃縮し、水で希釈した。得られた固体を濾過により集め、真空乾燥して、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート(１.５ｇ、９７％)を白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.10 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.71 (dd, 1H, J = 1.8 and 9.1 Hz), 2.49 (s, 3H), 1.61 (s, 9H). LCMS: 97%, MS (m/e) 254 (MH+-t-Bu)
【０３０３】
実施例１９
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
【化７３】
2019048841.tif 000147
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート(１.５ｇ、４.８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.３ｇ、５.３mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３９０mg、０.３３mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により合成した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造において使用した後処理および精製法により、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾール(０.５２、４３％)を白色結晶固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 12.75 (s, 1H), 8.41 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.91 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.52 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz), 2.49 (s, 3H). LCMS: rt 6.28分(A), 純度97%, MS (m/e) 244。
【０３０４】
実施例２０
６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール
【化７４】
2019048841.tif 000148
６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールに準じて、６−ブロモベンゾ[ｄ]チアゾール(２.０ｇ、９.３mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(２.７ｇ、１１.２mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(５００mg、０.４３mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(１４mL、２８mmol)の１,４−ジオキサン(１００mL)中の混合物の加熱により製造した。反応混合物を反応完了後(１２時間)濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２(２００mL／１００mL)で希釈した。混合有機層をＭｇＳＯ４およびセライト(登録商標)と３０分撹拌した。スラリーを吸引濾過し、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗濃縮物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、シリカゲルに吸着させ、乾燥した。こうして得た乾燥粉末をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、３０〜７０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出)で精製した。生成物フラクションを濃縮して、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(１.９ｇ、８２％)を白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.46 (s, 1H), 8.46 (dd, 1H, J = 1,7 and 4.7 Hz), 8.30 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.96 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.63 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz), 7.53 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz). LCMS: rt 6.71分(A), 純度99%, MS (m/e) 247
【０３０５】
実施例２１
５−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール
【化７５】
2019048841.tif 000149
５−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールを、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールの方法に準じて、５−ブロモベンゾチアゾール(１.０ｇ、４.６７mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.３４ｇ、５.６mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(２５０mg、０.２２mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(５０mL)中の混合物の加熱により製造した。６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールの製造において使用した後処理および精製プロトコールにより、５−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールを白色固体として得た(８２０mg、７０％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.46 (s, 1H), 8.45 (dd, 1H, J = 2.0 and 4.9 Hz), 8.27 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.17 (app s, 1H), 7.97 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.53 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), LCMS: rt 6.73分(A), 純度99%, MS (m/e) 247。
【０３０６】
実施例２２
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジン
【化７６】
2019048841.tif 000150
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジンを、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールに準じて、６−ブロモ[１,２,４]トリアゾロ[４,３ａ]ピリジン(１.０ｇ、５.０mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.４５ｇ、６.０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３００mg、０.２６mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(８mL、１６mmol)の１,４−ジオキサン(５０mL) から合成した。反応混合物の後処理を反応混合物の濃縮、ＣＨ２Ｃｌ２での抽出、ＭｇＳＯ４／セライト(登録商標)での乾燥、濾過および濃縮の一連の工程により実施した。こうして得た粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２(１０mL)に溶解し、均一を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(４０mL)と撹拌した。得られた灰白色沈殿を濾過により集め、乾燥して、６−(２−クロロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジンを得た(０.６８ｇ、５８％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.29 (s, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.50 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.01 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 9.7 Hz), 7.58 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 1.4 and 9.7 Hz). LCMS: rt 3.90分(A), 純度99%, MS (m/e) 231 (MH+)
【０３０７】
実施例２３
６−(２−クロロピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン
【化７７】
2019048841.tif 000151
６−(２−クロロピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジンを、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールに準じて、６−ヨード−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(１.０ｇ、４.１mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.２ｇ、５.０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(２５０mg、０.２２mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１２mmol)の１,４−ジオキサン(５０mL) から合成した。反応混合物の後処理を反応混合物の濃縮、反応混合物、ＣＨ２Ｃｌ２での抽出、ＭｇＳＯ４／セライト(登録商標)での乾燥、濾過および濃縮の連続工程により実施した。粗製残渣を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(４０mL)中で撹拌した。得られた白色沈殿を濾過し、乾燥して、６−(２−クロロピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジンを得た(０.５２ｇ、５５％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.73 (dd, 1H, J = 0.8 and 1.8 Hz), 8.47 (dd, 1H, J = 2.0 and 4.7 Hz), 8.00 (dd, 1H, J = 2.0 and 7.6 Hz), 7.98 (s, 1H), 7.64 (d, 1H, J = 8.8 Hz),7.63 (s, 1H), 7.56 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.33 (dd, 1H, J = 1.8 and 8.8 Hz), Hz). LCMS: rt 3.16分(A), 純度99%, MS (m/e) 230 (MH+)
【０３０８】
実施例２４
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
【化７８】
2019048841.tif 000152
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートの製造に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートを５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール(１.０ｇ、４.７mmol)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(１.２ｇ、６.４mmol)、ＮＥｔ３(０.７２ｇ、１.０mL、７.２mmol)および４−(ジメチルアミノ)ピリジン(０.５７ｇ、４.７mmol)の反応により製造した。反応混合物を濃縮し、水で希釈した。得られた沈殿を濾過により集めて、所望の生成物を得た(１.４ｇ、９５％)。LCMS: 97%, MS (m/e)(MH+-t-Bu)
【０３０９】
実施例２５
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−６−メチル−１Ｈ−インダゾール
【化７９】
2019048841.tif 000153
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−６−メチル−１Ｈ−インダゾールを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート(１.４ｇ、４.５mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.４ｇ、５.９mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３７０mg、０.３２mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造において使用した後処理および精製法により、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−６−メチル−１Ｈ−インダゾールを白色固体として得た(７８０mg、６７％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.02 (s, 1H), 8.44 (dt, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.01 (s, 1H), 7.81 (dt, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.53 (s, 1H), 7.51-7.48 (m, 1H), 7.45 (s, 1H), 2.12 (s, 3H). LCMS: rt 6.30分(A), 純度98%, MS (m/e) 244
【０３１０】
実施例２６
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート
【化８０】
2019048841.tif 000154
ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートの製造に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートを、５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール(１.０ｇ、４.７mmol)、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル(１.２ｇ、６.４mmol)、ＮＥｔ３(０.７２ｇ、１.０mL、７.２mmol)および４−(ジメチルアミノ)ピリジン(０.５７ｇ、４.７mmol)の反応により製造した。反応混合物を濃縮し、水(３０mL)で希釈し、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(１４０mL)で抽出した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液(１５mL)、水(２×５０mL)、ＮａＨＣＯ３水溶液(２×３０mL)および飽和ＮａＣｌ水溶液(３０mL)で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４と撹拌し、濾過し、濃縮して、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートを粘性液体として得た。こうして得た物質を次工程で使用した。
【０３１１】
実施例２７
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−６−メチル−１Ｈ−インダゾール
【化８１】
2019048841.tif 000155
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−７−メチル−１Ｈ−インダゾールを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造法に準じて、ｔｅｒｔ−ブチル５−ブロモ−６−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレート(１.４ｇ、４.５mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.４ｇ、５.９mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３７０mg、０.３２mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造において使用した後処理および精製法により、白色固体の５−(２−クロロピリジン−３−イル)−７−メチル−１Ｈ−インダゾールを得た(８４０mg、７３％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.28 (s, 1H), 8.40 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.11 (app d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.87 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.64 (s, 1H), 7.49 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.19 (s, 1H), 2.54 (s, 3H). LCMS: rt 6.41分(A), 純度98%, MS (m/e) 244 (MH+)
【０３１２】
実施例２８
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【化８２】
2019048841.tif 000156
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造法に準じて、３−ブロモ−２−クロロピリジン(０.７０ｇ、３.６３mmol)、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−ボロン酸ピナコールエステル(０.８ｇ、３.２７mmolｅ)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３３０mg、０.２８mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(４mL、８mmol)の１,４−ジオキサン(３０mL)中の混合物の加熱により合成した。ＣＨ２Ｃｌ２での抽出的後処理、濃縮物のフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム２４ｇ、濃縮物をシリカゲルに吸着させ乾燥して負荷、溶出溶媒として３％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ)で精製して、６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを得た(２００mg、２６％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 12.57 (s, 1H), 8.95 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.9 Hz), 8.28 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.70-7.62 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.6 Hz), 7.29-7.27 (app s, 1H). LCMS: rt 3.71分(A), 純度96%, MS (m/e) 230 (MH+)
【０３１３】
実施例２９
2019048841.tif 000157
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造法に準じて、６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール(１.０ｇ、４.７mmolｅ)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.４ｇ、５.８mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３３０mg、０.２８mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(６０mL)中の混合物の加熱により合成した。ＣＨ２Ｃｌ２での抽出的後処理、精製(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム２４ｇ、溶出溶媒として３％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ)により、灰白色固体の６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを得た(４３０mg、３６％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.42 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.24 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.60 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.67 (app d, 1H, J = 0.7 Hz),7.53 (dd, 1H, J = J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.29 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.8 Hz), 3.86 (s, 3H LCMS: rt 3.85分(A), 純度94%, MS (m/e) 244 (MH+)
【０３１４】
実施例３０
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【化８３】
2019048841.tif 000158
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを、６−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールの製造法に準じて合成した。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.41 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.25 (s, 1H), 7.89 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.71 (app d, 1H, J = 0.7 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.35 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz), 3.86 (s, 3H). LCMS: rt 3.86分(A), 純度93%, MS (m/e) 244 (MH+)
【０３１５】
実施例３１
６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾオキサゾール
【化８４】
2019048841.tif 000159
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾオキサゾールを、６−ブロモ−ベンゾオキサゾール(１.０ｇ、５.１mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.５ｇ、６.６mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(４００mg、０.３４mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(８mL、１６mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により合成した。ＣＨ２Ｃｌ２での抽出的後処理、精製(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム２４ｇ、溶出溶媒として３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)により、灰白色固体の６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾオキサゾールを得た(４４０mg、３７％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.82 (s, 1H), 8.45 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.95-7.92 (m, 2H), 7.89 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.55 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.49 (d, 1H, J = 8.5 Hz). LCMS: rt 5.93分(B), 純度99%, MS (m/e) 231 (MH+)
【０３１６】
実施例３２
５−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾオキサゾール
【化８５】
2019048841.tif 000160
５−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾオキサゾール(３１０mg、２５％)を、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾオキサゾールの製造と同様に製造した。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.82 (s, 1H), 8.44 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.95-7.90 (m, 2H), 7.87 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.55-7.50 (m, 2H). LCMS: rt 5.96分(A), 純度94%, MS (m/e) 231 (MH+)
【０３１７】
実施例３３
５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾールおよび５−ブロモ−２−エチル−２Ｈ−インダゾールの製造
【化８６】
2019048841.tif 000161
撹拌中の５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール(２.０ｇ、１０.１mmol)、ヨードエタン(２.０、１２.８mmol)、Ｃｓ２ＣＯ３(４.０ｇ、１２.２７mmol)の混合物を、乾燥ＤＭＦ中４０℃で１２時間、アルゴン下に加熱した。反応混合物を冷却し、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水層を廃棄し、有機層を水およびＮａＣｌ水溶液で順次に洗浄した。集めた有機層をＭｇＳＯ４で１０分撹拌し、濾過し、濃縮した。十分に分離した(ＴＬＣ上)位置異性体をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー(combiflash０〜３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、８０ｇ)でそれぞれ単離した。５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール(１.２ｇ、液体、５２％)。LCMS: rt 7.58分(A), 純度99%, MS (m/e) 231 (MH+)。５−ブロモ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール(９００mg、液体、３９％)。LCMS: rt 6.98分(A), 純度97%, MS (m/e) 227 (MH+)
【０３１８】
実施例３４
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−２−エチル−２Ｈ−インダゾール
【化８７】
2019048841.tif 000162
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−２−エチル−２Ｈ−インダゾールを、５−ブロモ−２−エチル−２Ｈ−インダゾール(０.９０ｇ、３.９８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.１ｇ、４.６０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３００mg、０.３４mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(５mL、１０mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−２−エチル−２Ｈ−インダゾール(７３２mg、７０％)を、後処理およびフラッシュシリカゲル精製後、灰白色固体として単離した。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.45 (s, 1H),8.40 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 7.89 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.76 (s, 1H), 7.67 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.5 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 4.46 (qt, 2H, J = 7.3 Hz), 1.40 (t, 3H, J = 7.3 Hz). LCMS: rt 6.51分(A), 純度98%, MS (m/e) 258 (MH+)
【０３１９】
実施例３５
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−エチル−２Ｈ−インダゾール
【化８８】
2019048841.tif 000163
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−エチル−１Ｈ−インダゾールを、５−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−インダゾール(０.９０ｇ、３.９８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.１ｇ、４.６０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３００mg、０.３４mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(５mL、１０mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１−エチル−１Ｈ−インダゾール(８４２mg、８２％)を、後処理およびフラッシュシリカゲル精製後、灰白色固体として単離した。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.41 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.11 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.83 (app t, 1H, J = 0.6 Hz), 7.73 (dd, 1H, J = 0.6 and 8.8 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.46 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.8 Hz), 4.46 (qt, 2H, J = 7.3 Hz), 1.40 (t, 3H, J = 7.3 Hz). LCMS: rt 5.46分(B), 純度97%, MS (m/e) 258 (MH+)
【０３２０】
実施例３６
６−(２−クロロピリジン−３−イル)キノリン
【化８９】
2019048841.tif 000164
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、６−(２−クロロピリジン−３−イル)キノリンを、６−ブロモキノリン(１.０ｇ、４.８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.５ｇ、６.２０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３３０mg、０.２８mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。６−(２−クロロピリジン−３−イル)キノリンを、ＣＨ２Ｃｌ２での抽出的後処理およびフラッシュシリカゲル精製による精製後、白色固体として得た(６７０mg)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.95 (dd, 1H, J = 1.2 and 4.4 Hz), 8.49 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz),8.43 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.11-8.09 (app m, 2H), 8.01 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.86 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.8 Hz), 7.61-7.55 (m, 2H). LCMS: rt 4.13分(A), 純度99%, MS (m/e) 241 (MH+)
【０３２１】
実施例３７
６−(２−クロロピリジン−３−イル)イソキノリン
【化９０】
2019048841.tif 000165
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、６−(２−クロロピリジン−３−イル)キノリンを、６−ブロモイソキノリン(１.０ｇ、４.８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.５ｇ、６.２mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３３０mg、０.２８mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。６−(２−クロロピリジン−３−イル)キノリンを後処理およびフラッシュシリカゲルカラム精製による精製後、白色固体として得た(６７０mg、５７％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.37 (s, 1H), 8.55 (dd, 1H, J = 1.4 and 5.5 Hz), 8.50-8.48 (m, 1H), 8.22 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 8.07 (s, 1H), 8.01 (dt, 1H, J = 1.2 and 7.6 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 5.8 Hz), 7.78 (dd, 1H, J = 0.4 and 8.5 Hz), 7.58 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.3 Hz). LCMS: rt 4.01分(A), 純度97%, MS (m/e) 241 (MH+)
【０３２２】
実施例３８
７−(２−クロロピリジン−３−イル)イソキノリン
【化９１】
2019048841.tif 000166
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、７−(２−クロロピリジン−３−イル)イソキノリンを、７−ブロモイソキノリン(１.０ｇ、４.８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.５ｇ、６.２０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３３０mg、０.２８mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(７mL、１４mmol)の１,４−ジオキサン(４０mL)中の混合物の加熱により製造した。６−(２−クロロピリジン−３−イル)キノリンをＣＨ２Ｃｌ２後処理およびシリカゲルフラッシュカラム精製後、白色固体として得た(８２０mg、７０％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.37 (s, 1H), 8.55 (d, 1H, J = 5.8 Hz), 8.49 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.23 (s, 1H), 8.07 (d, 1H, J = 7.5 Hz), 8.02 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.91-7.88 (m, 2H), 7.58 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz). LCMS: rt 3.96分(A), 純度95%, MS (m/e) 241 (MH+)
【０３２３】
実施例３９
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン
【化９２】
2019048841.tif 000167
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを、６−(２−クロロピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾールに準じて、６−ブロモ[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(１.０ｇ、５.０mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.４５ｇ、６.０mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(３００mg、０.２６mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(８mL、１６mmol)の１,４−ジオキサン(５０mL)溶液から合成した。後処理後、粗製残渣をＣＨ２Ｃｌ２(１０mL)に溶解し、５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(４０mL)と撹拌した。得られた灰白色沈殿を濾過し、乾燥して、６−(２−クロロピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジンを得た(０.６８ｇ、５８％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.18 (dd, 1H, J = 0.86 and 1.7 Hz), 8.57 (s, 1H), 8.50 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.9 Hz), 8.05 (dd, 1H, J = 2.0 and 7.8 Hz), 7.94 (dd, 1H, J = 0.9 and 9.1 Hz), 7.80 (dd, 1H, J = 1.7 and 9.1 Hz), 7.59 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz). LCMS: rt 5.00分(A), 純度97%, MS (m/e) 231
【０３２４】
実施例４０
３−クロロ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン
【化９３】
2019048841.tif 000168
３−クロロ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジンを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に使用した反応条件に準じて、４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸(１.０ｇ、６.５mmol)、２−ブロモ−３−クロロピリジン(１.４ｇ、７.１mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(０.４５ｇ、０.３８mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(８mL、１６mmol)の１,４−ジオキサン(１２５mL)中の混合物をアルゴン雰囲気下、３時間加熱することにより合成した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造について記載したとおり反応混合物の後処理後、粗濃縮物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、カラムへの溶液負荷後、１０〜３０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出]で精製して、３−クロロ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジンを白色固体として得た(７９０mg、５４％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.60 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz),Hz), 8.02 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.2 Hz), 7.57 (app d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.42 (dd, 1H, J = 4.7 and 8.2 Hz), 7.23 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 2.28 (s, 3H). LCMS: 97%, MS (m/e) 222
【０３２５】
実施例４１
３−クロロ−２−(３−メチルフェニル)ピリジン
【化９４】
2019048841.tif 000169
３−クロロ−２−(３−メチルフェニル)ピリジンを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に使用した反応条件に準じて、３−メチルフェニルボロン酸(１.７６ｇ、１２.９mmol)、２−ブロモ−３−クロロピリジン(２.７ｇ、１４.２mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(０.９ｇ、０.７７mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(１６mL、３２mmol)の１,４−ジオキサン(１２５mL)中の混合物をアルゴン雰囲気下、３時間加熱することにより合成した。５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造について記載したとおり反応混合物の後処理後、粗濃縮物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー[Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、カラムへの溶液負荷後、１０〜３０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出]で精製して、３−クロロ−２−(３−メチルフェニル)ピリジン(１.６２ｇ、６１％)を透明液体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.60 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.00 (dd, 1H, J= 1.4 and 8.2 Hz), 7.44-7.37 (m, 3H), 7.25 (app d, 1H, J = 8.2 Hz), 2.36 (s, 3H). LCMS: 97%, MS (m/e) 204。
【０３２６】
実施例４２
１−メチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物１８６)
【化９５】
2019048841.tif 000170
１,４−ジオキサン(３mL)を、３−クロロ−２−(３−メチルフェニル)ピリジン(１００mg、０.４９mmol)、１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールボロン酸(９５mg、０.５４mmol)、ＰｄＣｌ２(ｄｐｐｆ)２.ＣＨ２Ｃｌ２(３５mg、０.０４２mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(０.６mL、１.２mmol)を含むマイクロ波バイアル(Smith Creator(登録商標))に移した。ゆっくりしたアルゴン流を、不均一赤色溶液中に通気しながら、反応混合物を撹拌した。バイアルに蓋をし、マイクロ波で１５０℃で５０分加熱した。反応の進行をＬＣ／ＭＳでモニターした。反応混合物をセライト(登録商標)パッドを通し、ＥｔＯＡｃ(１０mL)でパッドを洗浄した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。生成物フラクションを濃縮し、水で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。濃縮物をアセトニトリル／水(１：１、１５mL)に溶解し、ドライアイス／アセトンよる外部冷却により凍結させた。凍結残渣の凍結乾燥により、灰白色固体の１−メチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.64 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.16 (s, 1H), 7.87 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 7.47-7.43 (m, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.03-6.97 (m, 2H), 6.90 (app d, 1H, J = 6.7 Hz), 6.85 (dd, 1H, J = 8.5 Hz), 3.76 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -114.29 (s). LCMS: rt 3.16分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH＋)
【０３２７】
実施例４３
次の類似体を、各３−クロロ−２−アリールピリジンおよびベンゾイミダゾールボロン酸を先の反応で記載した同一の反応条件での反応と続く化合物精製法により製造した。
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物１８７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.63 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.17 (s, 1H), 7.86 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.53 (s, 1H), 7.48 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.46 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.9 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.92-6.83 (m, 3H), 3.77 (s, 3H), 2.12 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91 (s). LCMS: rt 3.51分(A), 純度97%, MS (m/e) 318 (MH+)
【０３２８】
１−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物１８８)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.62 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.15 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.48-7.40 (m, 3H), 7.28 (s, 1H), 7.02-6.98 (m, 3H), 6.88 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 3.79 (s, 3H), 2.19 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91 (s). LCMS: rt 3.26分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０３２９】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物１８９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.62 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.16 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.49-7.37 (m, 4H), 7.00 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz), 6.91-6.83 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -119.03 (s). LCMS: rt 3.68分(A), MS (m/e) 318 (MH+)
【０３３０】
実施例４４
一般的合成方法Ｂ：
【化９６】
2019048841.tif 000171
１,４−ジオキサン(３mL)を、２−クロロ−３−アリールピリジン(１当量)、各アリールボロン酸／またはピナコールエステル(１.２〜１.３当量)、ＰｄＣｌ２(ＰＰｈ３)２(０.１当量)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(２.２当量)を含むマイクロ波バイアル(Smith Creator(登録商標))に移した。反応混合物を撹拌しながら、ゆっくりしたアルゴン流を不均一溶液に通気した。バイアルに蓋をし、マイクロ波で１５０℃で５０分加熱した。反応の進行をＬＣ／ＭＳでモニターした。マイクロ波加熱の終了後に、反応混合物をセライト(登録商標)パッドを通し、ＥｔＯＡｃ(１０mL)でパッドを洗浄した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。生成物フラクションを濃縮し、水で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、研磨濾過し、濃縮した。濃縮物をアセトニトリル／水(１：１、１５mL)に溶解し、ドライアイス／アセトンでの外的冷却により凍結させた。凍結残渣の凍結乾燥は、さらなる特徴付けのための各類似体をもたらした。
【０３３１】
次の化合物を実施例４４に記載のとおり、適当なアリールボロン酸／またはピナコールエステルを使用して製造した。
５−(５−エトキシ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.43 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.15-7.05 (m, 2H), 6.99 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.51 (t, 3H); MS (ES) 348.32 (M+H)
【０３３２】
５−(５−エトキシ−２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物２)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.12 (s, 1H), 8.05 (bs, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.67-7.44 (m, 7H), 6.99 (m, 1H), 4.17 (q, 2H), 1.43 (t, 3H); MS (ES) 334.32 (M+H)
【０３３３】
５−(５−エトキシ−２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物３)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.41 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.32- 7.08 (m, 4H), 7.02 (m, 1H), 4.38 (q, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.48 (t, 3H); MS (ES) 330.33 (M+H)
【０３３４】
５−(５−エトキシ−２−(４−フルオロ−２−イソプロポキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物４)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.13 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.11-7.02 (m, 3H), 4.34 (q, 2H), 4.23 (t, 1H), 1.48 (t, 3H), 1.41 (d, 6H); MS (ES) 392.36 (M+H)
【０３３５】
５−(５−エトキシ−２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物５) 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.29 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.46 (m, 2H), 7.17 (m, 2H), 6.99-6.94 (m, 3H), 4.22 (q, 2H), 1.46 (t, 3H); MS (ES) 334.34 (M+H)
【０３３６】
５−(５−エトキシ−２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物６)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.40 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.82 (bs, 1H), 7.44(m, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 4.34 (q, 2H), 1.51 (t, 3H); MS (ES) 334.33 (M+H)
【０３３７】
５−(５−エトキシ−２−(３、４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物７)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.53 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.96 (m, 1H), 7.77 (bs, 1H), 7.43 (m, 1H), 7.38 (m, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.02 (m, 1H), 4.36 (q, 2H), 1.49 (t, 3H); MS (ES) 352.31 (M+H)
【０３３８】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−メトキシピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物８)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.28 (bs, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.64-7.39 (m, 3H), 7.18 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.80 (m, 1H), 3.95 (s, 3H), 2.11 (s, 3H); MS (ES) 334.46 (M+H)
【０３３９】
５−(５−クロロ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物９)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.59 (bs, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.94 (m, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 2.12 (s, 3H); MS (ES) 338.29 (M+H)
【０３４０】
５−(５−フルオロ−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１０)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.50 (bs, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.01 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 2.12 (s, 3H); MS (ES) 322.31 (M+H)
【０３４１】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１１)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.67 (bs, 1H), 8.53 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.02 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 2.20 (s, 3H); MS (ES) 318.36 (M+H)
【０３４２】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１２)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.53 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.75 (bs, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.19-7.02 (m, 3H), 2.86 (s, 3H), 2.22 (s, 3H); MS (ES) 318.30 (M+H)
【０３４３】
５−(２−(４−シクロプロピルフェニル)−６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１３)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.49 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 7.89 (m, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.10 (m, 3H), 2.86 (s, 3H), 1.92 (m, 1H), 1.03 (m, 2H), 0.69 (m, 2H); MS (ES) 326.28 (M+H)
【０３４４】
５−(２−(３−イソプロピルフェニル)−６−メチルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１４)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.55 (m, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.47-7.35 (m, 4H), 7.13 (m, 2H), 2.87 (s, 3H), 2.75 (t, 1H), 0.98 (3H), 0.96 (3H); MS (ES) 328.31 (M+H)
【０３４５】
６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−アミン(化合物１５)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.01 (m, 2H), 7.60 (s, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.06-6.93 (m, 4H), 6.76 (s, 1H), 1.69 (m, 1H), 0.73(m, 2H), 0.27 (m, 2H); MS (ES) 327.27 (M+H)
【０３４６】
５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物１６)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.03 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.71 (m, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.32-7.10 (m, 4H), 7.00 (s, 1H), 2.65 (t, 1H), 0.94 (d, 6H); MS (ES) 329.29 (M+H)
【０３４７】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−アミン(化合物１７)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.82 (m, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.05-6.82 (m, 2H), 2.12 (s, 3H); MS (ES) 319.12 (M+H)
【０３４８】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物１８)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.21 (s, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.92 (m, 2H), 7.62 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.26-7.17 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 2.12 (s, 3H); MS (ES) 336.25 (M+H)
【０３４９】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物１９)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.21 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.84 (s, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.08-6.93 (m, 3H), 6.75 (s, 1H), 1.70 (m, 1H), 0.73 (m, 2H), 0.27 (m, 2H); MS (ES) 344.28 (M+H)
【０３５０】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−３−アミン(化合物２０)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.21 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.84 (m, 1H), 7.29-7.01 (m, 5H), 6.90 (m, 1H), 2.19 (s, 3H); MS (ES) 318.28 (M+H)
【０３５１】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−アミン(化合物２１)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.10 (m, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.13-7.00 (m, 3H), 6.96 (m, 1H), 2.19 (s, 3H); MS (ES) 319.25 (M+H)
【０３５２】
６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−アミン(化合物２２)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.09 (m, 1H), 8.00 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.27-7.11 (m, 5H), 6.95 (s, 1H), 1.80 (m, 1H), 0.84 (m, 2H), 0.37 (m, 2H); MS (ES) 327.28 (M+H)
【０３５３】
５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−２−アミン(化合物２３)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.10 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.42 (m, 1H), 7.24 (m, 3H), 7.08 (m, 3H), 2.27 (s, 3H); MS (ES) 301.26 (M+H)
【０３５４】
Ｎ−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)アセトアミド(化合物２４)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.21 (s, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.11 (m, 2H), 6.98 (m, 1H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); MS (ES) 361.21 (M+H)
【０３５５】
Ｎ−(６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)アセトアミド(化合物２５)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.24 (s, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.49 (m, 1H), 7.26-7.11 (m, 3H), 6.95 (s, 1H), 2.25 (s, 3H), 1.82 (m, 1H), 0.85 (m, 2H), 0.37 (m, 2H); MS (ES) 369.27 (M+H)
【０３５６】
Ｎ−(５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−３−イル)アセトアミド(化合物２６)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.25 (s, 1H), 8.40 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.24-7.06 (m, 4H), 2.26 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); MS (ES) 343.27 (M+H)
【０３５７】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−２−アミン(化合物２７)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.26 (s, 1H), 8.11(m, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.01 (m, 1H), 2.20 (s, 3H); MS (ES) 336.26 (M+H)
【０３５８】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−２−アミン(化合物２８)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.26 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 8.09 (m, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.30-7.10 (m, 4H), 6.97 (s, 1H), 1.81 (m, 1H), 0.85 (m, 2H), 0.38 (m, 2H); MS (ES) 344.33 (M+H)
【０３５９】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−２−アミン(化合物２９)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.25 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.95 (m, 2H), 7.31-7.10 (m, 3H), 7.08 (m, 2H), 2.28 (s, 3H); MS (ES) 318.31 (M+H)
【０３６０】
Ｎ−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)メタンスルホンアミド(化合物３０)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.57 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.02 (m, 1H), 7.74 (m, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 6.93 (m, 1H), 3.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H); MS (ES) 397.21 (M+H)
【０３６１】
Ｎ−(６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)メタンスルホンアミド(化合物３１)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.58 (s, 1H), 8.08 (m, 2H), 7.72 (s, 1H), 7.47 (m, 1H), 7.21-7.10 (m, 4H), 6.92 (s, 1H), 3.20 (s, 3H), 1.77 (m, 1H), 0.81 (m, 2H), 0.34 (m, 2H); MS (ES) 405.26 (M+H)
【０３６２】
Ｎ−(５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−ｍ−トリルピリジン−３−イル)メタンスルホンアミド(化合物３２)
1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.61 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.48 (m, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.23-7.05 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); MS (ES) 379.25 (M+H)
【０３６３】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イソキノリン(化合物３３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.77 (s, 1H), 9.03-8.73 (m, 1H), 8.65 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 18.1, 8.1 Hz, 3H), 8.22-8.03 (m, 1H), 7.67 (ddd, J = 7.8, 5.0, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.07 (dt, J = 15.0, 7.5 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H).MS (m/e): 297 (MH+)
【０３６４】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン(化合物３４)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.79 (s, 1H), 8.83-8.72 (m, 1H), 8.66 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.45-8.22 (m, 3H), 8.09 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.71-7.51 (m, 2H), 7.38 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.97-6.88 (m, 2H), 2.09 (s, 3H). MS (m/e): 315 (MH+)
【０３６５】
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物５９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.05-8.98 (m, 1H), 8.79 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.37-8.30 (m, 1H), 8.20 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.67-7.47 (m, 2H), 7.42-7.23 (m, 2H), 7.23-7.07 (m, 2H). MS (m/e): 290 (MH+)
【０３６６】
Ｎ−(３−(３−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)メチルスルホンアミド(化合物５８)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.63 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.79 (dd, J = 4.8, 1.2 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 9.3, 1.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 7.12 (dd, J = 10.0, 6.8 Hz, 2H), 2.71 (s, 3H).MS (m/e): 366 (MH+)
【０３６７】
３−(３−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンズエナミン(化合物５６)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.04 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 8.80 (dd, J = 4.8, 0.7 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.24-8.16 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.5, 5.1 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 9.3, 0.9 Hz, 1H), 7.39-7.09 (m, 4H). MS (m/e): 287 (MH+)
【０３６８】
６−(２−(３,５−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物５５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.04-8.96 (m, 1H), 8.78 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.60 (ddd, J = 11.0, 8.6, 3.2 Hz, 2H), 7.27-6.96 (m, 3H). MS (m/e): 308 (MH+)
【０３６９】
６−(２−(４−トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物５７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.04 (s, 1H), 8.82 (dd, J = 4.7, 1.1 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 7.8, 1.1 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.72-7.54 (m, 5H), 7.50 (d, J = 9.3 Hz, 1H). MS (m/e): 340 (MH+)
【０３７０】
６−(２−(４−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物５４)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.03 (s, 1H), 8.79 (dd, J = 4.9, 1.5 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 9.3, 1.5 Hz, 1H), 7.40-7.30 (m, 2H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H). MS (m/e): 302 (MH+)
【０３７１】
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物５２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.98 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.17 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.8, 4.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.94-6.77 (m, 3H), 3.64 (s, 3H). MS (m/e): 302 (MH+)
【０３７２】
３−(３−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル(化合物５１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.01 (s, 1H), 8.81 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.88-7.74 (m, 2H), 7.66-7.60 (m, 2H), 7.56-7.37 (m, 2H). MS (m/e): 297
【０３７３】
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物５３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.01 (s, 1H), 8.78 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.37-8.30 (m, 1H), 8.20 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 9.4 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 7.8, 4.9 Hz, 1H), 7.54-7.38 (m, 3H), 7.11 (t, J = 8.7 Hz, 2H). MS (m/e): 290 (MH+)
【０３７４】
５−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物６１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.05 (s, 1H), 8.66 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 7.98 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.56 (app s, 1H), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.9 Hz), 7.44-7.32 (m, 2H), 7.31-7.27 (m, 1H), 7.16 (dt, 1H, J = 0.8 and 7.6 Hz), 7.01 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz), 6.96 (app t, 1H, J = 8.5 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91. LCMS: rt 4.65分(A), 純度97%, MS (m/e) 290 (MH+)
【０３７５】
５−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物６２)
LCMS: rt 5.20分(A), 純度98%, MS (m/e) 308 (MH+)
【０３７６】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物６３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.05 (s, 1H), 8.62 (dd, 1H, J = 0.5 and 4.7 Hz), 8.04 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.66 (s, 1H), 7.45-7.34 (app m, 3H), 7.02 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.96-6.85 (m, 2H), 2.11 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91. LCMS: rt 4.87分(A), 純度99%MS (m/e) 304 (MH+)
【０３７７】
５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物６４)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.04 (s, 1H), 12.99 (s, 1H), 8.66 (dd, 1H, J = 1.2 and 4.7 Hz), 8.01 (s, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H, J = 1.2 and 7.9 Hz), 7.74 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.44 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.9 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.22 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.8 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.8 Hz). LCMS: rt 3.87分(A),純度97%, MS (m/e) 312 (MH+)
【０３７８】
５−[２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(化合物６５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.10 (s, 1H), 8.68 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.4 Hz), 8.05 (s, 1H), 7.92 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.53 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.6 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.26-7.13 (m, 1H), 7.14-7.02 (m, 4H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -113.58 (qt, J = 8.6 Hz)(s). LCMS: rt 4.73分(A), 純度99%, MS (m/e) 290 (MH+)
【０３７９】
５−[２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(化合物６６)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.12 (s, 1H), 8.65 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.04 (s, 1H), 7.89 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.66 (s, 1H), 7.48 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.34-7.29 (m, 2H), 7.07-6.99 (m, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -114.12 (qt, J = 8.6 Hz)(s). LCMS: rt 4.53分(A), 純度97%, MS (m/e) 290 (MH+)
【０３８０】
５−[２−(３,５−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(化合物６７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.12 (s, 1H), 8.65 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.07 (s, 1H), 7.89 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.54 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.46 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.14-7.04 (m, 2H), 6.94-6.90 (m, 2H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -110.30 (t, J = 7.8 Hz)). LCMS: rt 5.62分(A), 純度97%, MS (m/e) 308 (MH+)
【０３８１】
５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物６８)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.12 (s, 1H), 8.70 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.06-8.03 (m, 2H), 7.67 (s, 1H), 7.60 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 7.28 (s, 1H), 7.08-6.94 (m, 4H), 2.19 (s, 3H). LCMS: rt 4.62分(A), 純度97%, MS (m/e) 286 (MH+)
【０３８２】
５−(２−ｐ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物６９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.38 (s, 1H), 8.64 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.9 Hz), 8.03 (s, 1H), 7.86 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.46 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.6 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.18 (d, 2H, J = 8.2 Hz), 7.03-6.99 (m, 3H), 2.21 (s, 3H). LCMS: rt 4.65分(A), 純度97%, MS (m/e) 286 (MH+)
【０３８３】
５−[２−(２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(化合物７０)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.28 (s, 1H), 8.67 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.8 Hz), 8.01 (s, 1H), 7.94 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.58-7.44 (m, 3H), 7.40 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.10-7.00 (app m, 3 H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -110.06 (q, J = 8.6 Hz), -110.56 (qt, J = 8.6 Hz) LCMS: rt 5.07分(A), 純度97%, MS (m/e) 308 (MH+)
【０３８４】
５−[２−(３,５−ジメチルフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(化合物７１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.38 (s, 1H), 8.73 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 8.15 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 8.06 (s, 1H), 7.69 (app t, 2H, J = 6.7 Hz), 7.86 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.03 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.8 Hz), 6.94 (s, 3H), 2.09 (s, 6H). LCMS: rt 4.93分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０３８５】
５−(２−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物７２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.72 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 8.07 (d, 1H, J = 0.8 Hz), 8.06 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.69 (app d, 1H, J = 0.8 Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 8.8Hz), 7.15-7.09 (m, 2H), 7.04 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.5 Hz), 6.97 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 2.19 (s, 3H). LCMS: rt 4.98分(A), 純度97%, MS (m/e) 304 (MH+)
【０３８６】
５−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物７３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.28 (s, 1H), 8.72 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.05 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 8.01 (s, 1H), 7.64 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.60 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 1.8 and 8.8 Hz), 7.17-7.14 (m, 1H), 7.07 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.5 Hz), 6.86 (app t, 1H, J = 7.6 Hz), 2.25 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -119.68. LCMS: rt 4.95分(A), 純度97%, MS (m/e) 304 (MH+)
【０３８７】
５−(２−(２−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物７４)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.43 (s, 1H), 8.73 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 8.11 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.69 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.61 (s, 1H), 7.40 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.33 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.06 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.86 (d, 1H, J = 11 Hz), 2.25 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -115.46 (dd, J = 7.6 and 11 Hz). LCMS: rt 4.88分(A), 純度97%, MS (m/e) 304 (MH+)
【０３８８】
５−(２−(３−アミノフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物７５)
LCMS: rt 3.43分(A), 純度97%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０３８９】
５−(２−(３−メチルスルホニルアミノフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物７６)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.67 (s, 1H), 8.72 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 8.06 (d, 1 H, J = 7.9 Hz), 8.05 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.64 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.6 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.21 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.18 (s, 1H), 7.10-7.02 (m, 3H), 2.56 (s, 3H). LCMS: rt 3.97分(A), 純度97%, MS (m/e) 365(MH+)
【０３９０】
５−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物７７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.65 (s, 1H), 8.70 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.22 (s, 1H), 8.14 (s, 2H), 7.96 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.53 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.9 Hz), 7.39 (app t, 1H, J = 9.7 Hz), 7.29 (qt, 1H, J = 8.6 Hz), 7.03-6.98 (m, 1H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -138.69-138.84 (app m), -139.47-139.55 (app m). LCMS: rt 4.26分(B), 純度97%, MS (m/e) 309 (MH+)
【０３９１】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物７８)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.65 (s, 1H), 8.67 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.12 (d, 2H, J = 2.0 Hz), 7.92 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 7.9 Hz), 2.12 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.53 (s). LCMS: rt 3.81分(B), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０３９２】
５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物７９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.65 (s, 1H), 8.67 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.16 (s, 1H), 8.11 (s, 2H),7.92 (d, 1H, J = 6.7 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.23 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.91 (app d, 1H, J = 6.7 Hz), 2.19 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91 (s). LCMS: rt 3.29分(B), 純度97%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０３９３】
５−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物８０)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.65 (s, 1H), 8.65 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.17 (s, 1H), 8.12 (s, 2H), 7.93 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.9 Hz), 7.30 (app d, 1H, J = 4.7 and 8.8 Hz), 7.07 (app t, 2H, J = 8.8 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -114.06 (s). LCMS: rt 3.42分(B), 純度97%, MS (m/e) 291 (MH+)
【０３９４】
５−(２−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物８１)
LCMS: rt 4.17分(B), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０３９５】
５−(２−(２−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物８２)
LCMS: rt 4.07分(B), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０３９６】
２−(２−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン(化合物８３)
LCMS: rt 5.89分(B), 純度97%, MS (m/e) 268 (MH+)
【０３９７】
２−(３,４−ジフルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン(化合物８４)
LCMS: rt 6.52分(B), 純度97%, MS (m/e) 286 (MH+)
【０３９８】
２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン(化合物８５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.77 (dd, 1H, J = 1.4 and 5.3 Hz), 8.19 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.77 (dd, 1H, J = 5.3 and 7.6 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.26-7.15 (m, 4H), 7.08 (app d, 2H, J = 8.5 Hz), 2.16 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -113.94 (s), -116.31 (s). LCMS: 6.10分(B), 純度97%, MS (m/e) 282 (MH+)
【０３９９】
２−(３−フルオロフェニル)−３−(４−フルオロフェニル)ピリジン(化合物８６)
LCMS: rt 6.11分(B), 純度97%, MS (m/e) 268 (MH+)
【０４００】
２,３−ビス−(４−フルオロフェニル)ピリジン(化合物８７)
LCMS: rt 5.70分(B), 純度97%, MS (m/e) 268 (MH+)
【０４０１】
３−(４−フルオロフェニル)−２−ｍ−トリルピリジン(化合物８８)
LCMS: rt 5.70分(B), 純度97%, MS (m/e) 264 (MH+)
【０４０２】
(５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロフェニル)メタノール(化合物８９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.64 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.04 (s, 1H), 7.84 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.67-7.64 (app m, 2H), 7.44 (d, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.42 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.01 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.8 Hz), 6.98-6.93 (m, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 5.20 (t, 1H, J = 5.5 Hz), 4.45 (d, 2H, J = 5.5 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91 (s). LCMS: rt 2.87分(B), 純度97%, MS (m/e) 320 (MH+)
【０４０３】
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−メチルベンズエナミン(化合物９０)
LCMS: rt 2.22分(B), 純度97%, MS (m/e) 301(MH+)
【０４０４】
[３−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)フェニル]メタノール(化合物９１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.1 (s, 1H), 8.63 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.83 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.46-7.37 (m, 3H), 7.16 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.04 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.01 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 5.13 (bs, 1H), 4.38 (s, 2H). LCMS: rt 2.54分(B), 純度97%, MS (m/e) 302 (MH+)
【０４０５】
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ,２−トリメチルベンズエナミン(化合物９２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.01 (s, 1H), 8.58 (dd, 1H, J = 0.4 and 4.4 Hz), 8.04 (s, 1 H), 7.77 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.41 (app d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 4.8 and 7.6 Hz), 7.25 (s, 1H). 7.03 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.90 (app d 1H, J =7.6 Hz), 6.72 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 2.55 (s, 6H), 2.11 (s, 3H). LCMS: rt 2.39分(B), 純度97%, MS (m/e) 329 (MH+)
【０４０６】
５−(２−(４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物９３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.1 (s, 1H), 8.70 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.06 (s, 1H), 7.94 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.70 (app s, 2H), 7.56 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.54 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.45 (d, 1H, j = 8.8 Hz), 7.33 (app t, 1H, J = 8.8 Hz), 7.05 (dd, 1H, J 1.5 and 8.5 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.12 (app m), -60.34 (d, 1H, J = 15 Hz). LCMS: rt 6.22分(A), 純度97%, MS (m/e) 358 (MH+)
【０４０７】
２−フルオロ−５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンズアミド(化合物９４)
LCMS: rt 3.07分(A), 純度97%, MS (m/e) 333 (MH+)
【０４０８】
２−フルオロ−５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド(化合物９５)
LCMS: rt 3.42分(A), 純度97%, MS (m/e) 361 (MH+)
【０４０９】
５−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロ−Ｎ−プロピルベンズアミド(化合物９６)
LCMS: rt 4.06分(A), 純度97%, MS (m/e) 375 (MH+)
【０４１０】
６−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物９７)
LCMS: rt 4.50分(A), 純度97%, MS (m/e) 290 (MH+)
【０４１１】
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物９８)
LCMS: rt 5.53分(A), 純度97%, MS (m/e) 308 (MH+)
【０４１２】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物９９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.02 (s, 1H), 8.65 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 0.5 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.46 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.38 (app s, 2H), 6.95-6.93 (m, 1H), 6.90 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 2.11 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.78 (s). LCMS: rt 4.60分(A), 純度97%, MS (m/e) 304 (MH+)
【０４１３】
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１００)
LCMS: rt 4.70分(A), 純度97%, MS (m/e) 290 (MH+)
【０４１４】
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１０１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.10 (s, 1H), 8.67 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.03 (s, 1H), 7.88 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.64 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.38 (s, 1H), 7.34-7.30 (m, 2H), 7.04 (app t, 2H, J = 8.8 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 8.5 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -114.29 (s). LCMS: rt 4.27分, 純度97%, MS (m/e) 290 (MH+)
【０４１５】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１０２)
LCMS: rt 4.00分(A), 純度97%, MS (m/e) 286 (MH+)
【０４１６】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール−２(３Ｈ)−オン(化合物１０３)。LCMS: rt 4.68分(A), 純度97%, MS (m/e) 321 (MH+)
【０４１７】
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(２−フルオロフェニル)ピリジン(化合物１０４)
LCMS: rt 5.39分(B), 純度97%, MS (m/e) 294 (MH+)
【０４１８】
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン(化合物１０５)
LCMS: rt 6.10分(B), 純度97%, MS (m/e) 312 (MH+)
【０４１９】
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン(化合物１０６)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.71 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 8.05 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.65 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.07 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 6.87 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.76 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 6.63 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.2 Hz), 6.01 (s, 2H), 2.19 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -114.29 (s). LCMS: rt 5.43分(B), 純度97%, MS (m/e) 308 (MH+)
【０４２０】
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(３−フルオロフェニル)ピリジン(化合物１０７)
LCMS: rt 5.61分(B), 純度97%, MS (m/e) 294 (MH+)
【０４２１】
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(４−フルオロフェニル)ピリジン(化合物１０８)
LCMS: rt 5.10分(B), 純度97%, MS (m/e) 294 (MH+)
【０４２２】
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−ｍ−トリルピリジン(化合物１０９)
LCMS: rt 4.78分(B), 純度97%, MS (m/e) 290 (MH+)
【０４２３】
３−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−６−イル)−２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン(化合物１１０)
LCMS: rt 5.79分(B), 純度97%, MS (m/e) 308 (MH+)
【０４２４】
２−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル(化合物１１１)。LCMS: rt 4.28分(B), 純度97%, MS (m/e) 297 (MH+)
【０４２５】
３−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル(化合物１１２)
LCMS: rt 4.42min (B), 純度97%, MS (m/e) 297 (MH+)
【０４２６】
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル(化合物１１３)
LCMS: rt4.50分(B), 純度97%, MS (m/e) 297 (MH+)
【０４２７】
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロベンゾニトリル(化合物１１４)
LCMS: rt5.11分(B), 純度97%, MS (m/e) 315 (MH+)
【０４２８】
５−(２−(４−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１１５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 133.18 (s, 1H), 8.69 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.04 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.59-7.47 (m, 5H), 7.42 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.02 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.8 Hz). LCMS: rt 5.47分(B), 純度97%, MS (m/e) 340 (MH+)
【０４２９】
５−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１１７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.02 (s, 1H), 8.64 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.8 Hz), 8.03 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.45 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 8.5 Hz)7.08 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.03 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.86 (m, 3H), 3.68 (s, 3H). LCMS: rt 3.49分(B), 純度97%, MS (m/e) 302 (MH+)
【０４３０】
５−(２−(４−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１１８)
LCMS: rt 2.99分(B), 純度97%, MS (m/e) 302 (MH+)
【０４３１】
５−(２−(３,４−ジメトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１１９)
LCMS: rt 2.85分(B), 純度97%, MS (m/e) 332 (MH+)
【０４３２】
３−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物１２０)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.10 (s, 1H), 8.61 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.03 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.65 (s, 1H), 7.43 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.02 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.5 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.77 (s, 1H), 6.59 (dd, 2H, J = 2.0 and 7.6 Hz). LCMS: rt 2.63分(B), 純度97%, MS (m/e) 288 (MH+)
【０４３３】
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物１２１)
LCMS: rt 2.27分(B), 純度97%, MS (m/e) 288 (MH+)
【０４３４】
４−(３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−メチルフェノール(化合物１２２)
LCMS: rt 2.42分(B), 純度97%, MS (m/e) 302 (MH+)
【０４３５】
５−(２−(３,５−ジメトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１２３)
LCMS: rt 3.79分(B), 純度97%, MS (m/e) 332 (MH+)
【０４３６】
５−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１２４)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.01 (s, 1H), 8.65 (dd, 1H, J = 4.4 Hz), 8.04 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.45 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.9 Hz), 7.44 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.07-6.97 (m, 3H), 6.82-6.77 (m, 1H), 3.49 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.70 (q, H = 4.2 Hz). LCMS: rt 3.95分(B), 純度97%, MS (m/e) 320 (MH+)
【０４３７】
５−(２−(３−メトキシ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１２５)
LCMS: rt 4.86分(B), 純度97%, MS (m/e) 316 (MH+)
【０４３８】
５−(２−(４−(ベンジルオキシ)−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１２６)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.01 (s, 1H), 8.61 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.05 (s, 1H), 7.79 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.43-7.29 (m, 7H), 7.04 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 6.91 (s, 1H), 6.87 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 4.98 (s, 2H), 3.49 (s, 3H). LCMS: rt 4.51分(B), 純度97%, MS (m/e) 408 (MH+)
【０４３９】
５−(２−(４−アミノスルホニルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１２７)
LCMS: rt 3.40分(B), 純度97%, MS (m/e) 351 (MH+)
【０４４０】
５−(２−(３−アミノスルホニルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１２８)
LCMS: rt 3.36分(B), 純度97%, MS (m/e) 351 (MH+)
【０４４１】
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１２９)
LCMS: rt 6.10min (A), 純度97%, MS (m/e) 322 (MH+)
【０４４２】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１３０)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.72(dd, 1H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 8.04 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 8.01 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 7.60 (dd, 2H, J = 4.8 and 7.9 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.01-6.99 (m, 2H), 6.74 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 4.00 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.88 (s). LCMS: rt 5.55分(A), 純度97%, MS (m/e) 318 (MH+)
【０４４３】
１−メチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１３１)
LCMS: rt 5.25分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０４４４】
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１３２)
LCMS: rt 5.78分(A), 純度97%, MS (m/e) 318 (MH+)
【０４４５】
３−(３−(１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル(化合物１３３)
LCMS: rt 5.86分(A), 純度97%, MS (m/e) 311 (MH+)
【０４４６】
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１３４)
LCMS: rt 5.10分(A), 純度97%, MS (m/e) 316 (MH+)
【０４４７】
６−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１３５)
LCMS: rt 5.41分(A), 純度97%, MS (m/e) 334 (MH+)
【０４４８】
３−(３−(１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物１３６)
LCMS: rt 4.41分(A), 純度97%, MS (m/e) 302 (MH+)
【０４４９】
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン(化合物１３７)
LCMS: rt 4.83分(A), 純度97%, MS (m/e) 309 (MH+)
【０４５０】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン(化合物１３８)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.75 (dd, 1H, J = 1.5 and 5.1 Hz), 8.27 (app s 1H), 8.19 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 8.09 (dd, 1H, J = 1.5 and 4.8 Hz), 7.93 (t, 1H, J = 0.79 Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 4.8 and 8.1 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 0.79 Hz), 7.62 (dd, 1H, J = 4.8 and 8.1 Hz), 6.98 -6.92 (m, 2H), 2.13 (s, 3H). LCMS: rt 4.35分(A), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０４５１】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン(化合物１３９)
LCMS: rt 4.00分(A), 純度97%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０４５２】
６−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン(化合物１４０)
LCMS: rt 4.60分(A), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０４５３】
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル(化合物１４１)
LCMS: rt 4.48分, 純度97%, MS (m/e) 298 (MH+)
【０４５４】
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン(化合物１４２)
LCMS: rt 3.90分(A), 純度97%, MS (m/e) 303 (MH+)
【０４５５】
６−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン(化合物１４３)
LCMS: rt 4.21分(A), 純度97%, MS (m/e) 321 (MH+)
【０４５６】
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物１４４)
LCMS: rt 3.11分(A), 純度97%, MS (m/e) 289 (MH+)
【０４５７】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１４５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.71 (dd, 1H, J = 0.4 and 4.9 Hz), 8.06 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 8.03 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.63 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.41 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.07 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.8 Hz), 6.97-6.95 (m, 2H), 4.01 (s, 3H), 2.14 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.70 (s). LCMS: rt 5.36分(A), 純度97%, MS (m/e) 318 (MH+)
【０４５８】
１−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１４６)
LCMS: rt 5.11分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０４５９】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１４７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.69 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.07 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.63-7.58 (m, 1H), 7.38 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.30 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.99-6.91 (m, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.70 (s). LCMS: rt 5.01分(A), 純度97%, MS (m/e) 318 (MH+)
【０４６０】
３−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１４８)
LCMS: rt 4.78分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０４６１】
５−(２−(３−エチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１４９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.64 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.84 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.44 (dd, 1H, J = 4.9 and 8.7 Hz), 7.39 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.10 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.06-7.04 (m, 1H), 7.01 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.7 Hz), 2.42 (qt, 2H, J = 7.6 Hz), 0.86 (t, 3H, J = 7.6 Hz). LCMS: rt 4.93分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０４６２】
５−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１５０)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.02 (s, 1H), 8.63 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.8 Hz), 8.03 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, J = 7.6 Hz), 7.62 (s, 1H), 7.43 (dd, 1H, J = 4.8 and 7.6 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.07 (s, 1H), 7.05 (s, 1H), 7.02-6.94 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 1.76-1.67 (m, 1H), 0.76-0.68 (m, 2H), 0.24-0.19 (m, 2H). LCMS: rt 4.96分(A), 純度97%, MS (m/e) 312 (MH+)
【０４６３】
５−(２−(３−エチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１５１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.58 (s, 1H), 8.69 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.15 (dd, 1H, J = 0.5 and 2.0 Hz), 7.93 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.50 (d, 1H, J = 4.8 and 7.9 Hz), 7.16-7.05 (m, 4H), 2.41 (qt, 2H, J = 7.3 Hz), 0.86 (t, 3H, J = 7.3 Hz). LCMS: rt 4.48分(A), 純度97%, MS (m/e) 301 (MH+)
【０４６４】
５−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１５２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.6 (s, 1H), 8.75 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.19 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.17 (d, 1H, J = 5.3 Hz), 7.98 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.56 (dd, 1H, J == 4.8 and 7.9 Hz), 7.18-7.04 (m, 3H), 6.92 (s, 1H), 1.85-1.78 (m, 2H), 0.84-0.78 (m, 2H), 0.33-0.12 (m, 2H). LCMS: rt 4.56分, 純度97%, MS (m/e) 313 (MH+)
【０４６５】
５−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１５３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.6 (s, 1H), 8.70 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.22 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 7.96 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.56 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.35 (dd, 1H, 1.4 and 4.7 Hz), 7.15-7.11 (m, 1H), 6.81 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 2.27 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -120.40 (s). LCMS: rt 4.71分(A), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０４６６】
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)ピリジン−２−イル)ベンゾニトリル(化合物１５４)
LCMS: rt 4.61分(A), 純度97%, MS (m/e) 298 (MH+)
【０４６７】
５−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１５５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.58 (s, 1H), 8.71 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.18 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.13 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.12 (s, 1H), 7.97 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.54 (dd, 1H, J = 4.6 and 7.6 Hz), 7.12 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 6.89-6.88 (app m, 1H), 6.82 (dd, 1H, J = 2.3 and 8.5 Hz), 6.78 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 3.56 (s, 3H). LCMS: rt 3.96分(A), 純度97%, MS (m/e) 303 (MH+)
【０４６８】
３−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物１５６)
LCMS: rt 3.30分, 純度97%, MS (m/e) 289 (MH+)
【０４６９】
５−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１５７)
LCMS: rt 4.26分(A), 純度97%, MS (m/e) 321 (MH+)
【０４７０】
５−(３−(１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロベンゾニトリル(化合物１５８)
LCMS: rt 5.18分(A), 純度97%, MS (m/e) 316 (MH+)
【０４７１】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物１５９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.37 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.66 (app d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.08 (s, 1H), 7.96 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.36 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.22 (dd, 1H, J = 0.88 and 8.5 Hz), 6.93-6.87 (m, 2H), 2.11 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.59 (s). LCMS: rt 5.51分(A), 純度97%, MS (m/e) 321 (MH+)
【０４７２】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物１６０)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.36 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.67 (app d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.07 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.88 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.03-6.99 (m, 2H), 6.91 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 2.18 (s, 3H). LCMS: rt 5.15分(A), 純度97%, MS (m/e) 303 (MH+)
【０４７３】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジン(化合物１６１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.24 (s, 1H), 8.71 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.63 (s, 1H), 7.93 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 7.52 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.7 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.12-7.08 (m, 1H), 6.99 (app t, 1H, J = 9.3 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 9.7 Hz), 2.16 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.98 (s). LCMS: rt 4.20分(A), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０４７４】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[４,３−ａ]ピリジン(化合物１６２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.23 (s, 1H), 8.72 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 8.62 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.58 (d, 1H, J = 9.4 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.32 (s, 1H), 7.12 (app d, 1H, J = 4.9 Hz), 7.11 (s, 1H), 7.07-7.05 (app m, 1H), 6.89 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.7 Hz), 2.23 (s, 3H). LCMS: rt 3.76分(A), 純度97%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０４７５】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物１６３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.38 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 8.66 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.95 (s, 1H), 7.90 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.49 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.9 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.20 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 6.97-6.87 (m, 2H), 2.12 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.65 (s). LCMS: rt 5.56分(A), 純度97%, MS (m/e) 321 (MH+)
【０４７６】
５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物１６４)
LCMS: rt 5.23分(A), 純度97%, MS (m/e) 303 (MH+)
【０４７７】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１６５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.69 (s, 2H), 8.02 (s, 1H), 7.92 (d, 1H, J = 1.5 and 7.6 Hz), 7.72 (s, 1H), 7.52-7.49 (m, 2H), 7.44 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 7.09-7.04 (m, 1H), 7.00-6.94 (m, 2H), 2.16 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.16 (s). LCMS: rt 3.56分(A), 純度97%, MS (m/e) 304 (MH+)
【０４７８】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１６６)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.68 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 8.57 (s, 1H), 7.92-7.89 (m, 2H), 7.55 (s, 1H), 7.48 (dd, 1H, J = 4.9 and 8.1 Hz), 7.38 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.31 (s, 1H), 7.10-7.04 (app m, 2H), 7.04-7.02 (app m, 1H), 6.79 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 2.22 (s, 3H). LCMS: rt 3.05分(A), 純度97%, MS (m/e) 286 (MH+)
【０４７９】
５−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１６７)
LCMS: rt 4.81分(A), 純度97%, MS (m/e) 315 (MH+)
【０４８０】
５−(２−(３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１６８)
LCMS: rt 5.08分(A), 純度97%, MS (m/e) 329 (MH+)
【０４８１】
５−(２−(３−ビフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１６９)
LCMS: rt 5.30分(A), 純度97%, MS (m/e) 349 (MH+)
【０４８２】
５−(２−(３−シクロペンテニルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１７０)
LCMS: rt 5.33分(A), 純度97%, MS (m/e) 339 (MH+)
【０４８３】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−６−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１７３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.75 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 7.98 (s, 1H), 7.93 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.61 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.6 Hz), 7.53 (s, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.33 (s, 1H), 7.02-6.97 (m, 1H), 6.98 (t, 1H, J = 8.8 Hz), 2.07 (s, 3H), 1.93 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.35 (s). LCMS: rt 5.01 min(A), 純度97%, MS (m/e) 318 (MH+)
【０４８４】
６−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１７４)
LCMS: rt 4.73分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０４８５】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−７−メチル−１Ｈ−インダゾール(化合物１７５)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.69 (d, 1H, J = 1.7 and 4.9 Hz), 8.08 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.02 (s, 1H), 7.64 (app t, 1H, J = 7.6 Hz), 7.43-7.41 (app m, 2H), 7.01-6.91 (m, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.13 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.30 (s). LCMS: rt 4.80分, 純度97%, MS (m/e) 318 (MH+)
【０４８６】
７−メチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１７６)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.04 (s, 1H), 8.73 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 8.14 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.00 (s, 1H), 7.69 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.9 Hz), 7.41 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.14-7.06 (m, 2H), 6.97 (d, 1H, J = 7.2 Hz), 6.90 (s, 1H), 2.38 (s, 3H), 2.21 (s, 3H). LCMS: rt 5.03分(A), 純度97%, MS (m/e) 300 (MH+)
【０４８７】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物１７７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.62 (d, 1H, J = 0.2 and 3.7 Hz),8.24 (s, 1H), 7.83 (dd, 1H, J = 1.5 and 7.6 Hz), 7.49 (d, 1H, = 8.1 Hz), 7.45 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 7.43-7.42 (m, 1H), 7.36 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 6.96-6.84 (m, 3H), 2.11 (s, 3H).). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.99 (s). LCMS: rt 3.41分, 純度97%, MS (m/e) 304 (MH+)
【０４８８】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物１７８)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.64 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 8.42 (s, 1H), 7.84 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.44 (dd, 1H, J = 4.5 and 7.5 Hz), 7.26 (s, 1H), 7.02 (s, 2H), 6.98 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.90 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 2.18 (s, 3H). LCMS: rt 1.75分(A), 純度97%, MS (m/e) 286 (MH+)
【０４８９】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール(化合物１８０)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.71 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.66 (app d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.87 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.69 (d, 1H, J-8.8 Hz), 7.68 (app s, 1H), 7.47 (dd, 1H, J = 4.8 and 7.9 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.4 Hz), 6.93-6.87 (m, 2H), 2.12 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.61 (s). LCMS: rt 5.33分(A), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０４９０】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]オキサゾール(化合物１８１)
LCMS: rt 4.90分(A), 純度92%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０４９１】
２−エチル−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール(化合物１８２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.69 (d, 1H, J = 4.9 Hz), 8.37 (s, 1H), 8.02 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.63 (s, 1H), 7.60 (dd, 1H, J = 5.2 and 7.6 Hz), 7.45 (app t 2H, J = 9.1 Hz), 7.02-6.92 (app m, 2H), 6.88 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 4.35 (qt, 2H, J = 7.0 Hz), 2.14 (s, 3H), 1.48 (t, 3H, J = 7.0 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.62 (s). LCMS: rt 5.30分(A), 純度97%, MS (m/e) 332 (MH+)
【０４９２】
２−エチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール(化合物１８３)
LCMS: rt 5.06分(A), 純度97%, MS (m/e) 314 (MH+)
【０４９３】
１−エチル−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１８４)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.70 (dd, 1H, J = 1.7 and 4. 9Hz), 8.08 -8.04 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J = 0.9 Hz), 7.66-7.55 (m, 1H), 7.57 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.40 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.05 (dd, 1H, J = 1.8 and 8.8 Hz), 7.03-6.92 (m, 2H), 4.39 (qt, 2H, J-7.0 Hz), 2.13 (s, 3H), 1.35 (t, 3H, J = 7.3 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.42 (s). LCMS: rt 5.71 min(A), 純度97%, MS (m/e) 332 (MH+)
【０４９４】
１−エチル−５−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１８５)
LCMS: rt 5.43分(A), 純度97%, MS (m/e) 314 (MH+)
【０４９５】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(化合物１９１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.01 (t, 1H, J = 0.77 Hz), 8.71 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.50 (s, 1H), 8.00 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.70 (dd, 1H, J = 1.7 and 9.1 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.6 and 7.6 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 1.7 and 9.3 Hz), 7.08-7.04 (m, 1H), 6.97 (app t, 1H, J = 9.3 Hz), 2.16 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.12 (s). LCMS: 4.76分(A), 純度97%, MS (m/e) 305 (MH+)
【０４９６】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(化合物１９２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.98 (s, 1H), 8.72 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.49 (s, 1H), 8.01 (d, 1H, J = 1.7 and 7.9 Hz), 7.68 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.54-7.49 (m, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.23 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.10-7.09 (app m, 2H), 7.03-7.02 (m, 1H), 2.22 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.31 (s). LCMS: rt 4.31分(A), 純度95%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０４９７】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１９３)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.68 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.53 (app s, 1H), 7.91 (dd, 1H, J = 1.6 and 9.3 Hz), 7.90 (s, 1H), 7.53 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.46 (dd, 1H, J = 4.6 and 7.6 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 9.3 Hz), 7.12-7.04 (m, 2H), 7.02-6.99 (m, 2H), 6.78 (dd, 1H, J = 1.7 and 9.3 Hz), 1.81-1.76 (m, 1H), 0.79-0.75 (m, 2H), 0.36-0.32 (m, 2H). LCMS: rt 4.73分(A), 純度97%, MS (m/e) 312 (MH+)
【０４９８】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物１９４)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.19 (s, 1H),8.68 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.05 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.96 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.86 (app dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.47 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.21 (dd, 1H, J = 1.7 and 7.6 Hz), 7.09-7.07 (m, 2H), 6.99-6.97 (m, 1H), 6.84 (s, 1H), 1.76-1.71 (m, 1H), 0.75-0.69 (m, 2H), 0.24-0.19 (m, 2H). LCMS: rt 5.53分(A), 純度97%, MS (m/e) 329 (MH+)
【０４９９】
５−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１９７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.02 (s, 1H), 8.70 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.04 (s, 1H), 7.91 (dd, 1H, J = 0.7 and 7.6 Hz), 7.68 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.58 (d, 1H, J = 8.2 Hz), 7.54-7.50 (m, 2H), 7.50-7.41 (m, 2H), 7.03 (d, 1H, J = 8.5 Hz). 19F NMR (DMSO-d6): δ -61.47. LCMS: rt 5.78分(A), 純度97%, MS (m/e) 340 (MH+)
【０５００】
５−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１９８)
1H NMR (DMSO-d6): δ 13.65 (s, 1H), 8.75 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.20 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 8.15 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 8.12 (s, 1H), 7.99 (d, 1H, J = 1.4 and 7.9 Hz), 7.64-7.44 (m, 5H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -61.40. LCMS: rt 5.55分(A), 純度97%, MS (m/e) 341 (MH+)
【０５０１】
６−(２−(３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)Ｈ−イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物１９９)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.62 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.06 (s, 1H), 7.65 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.2 Hz), 7.46-7.42 (m, 3H), 7.05-7.04 (m, 2H), 6.97-6.95 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.85 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.2 Hz), 3.86 (s, 3H), 1.76-1.69 (m, 1H), 0.84-0.70 (m, 2H), 0.28-0.23 (m, 2H). LCMS: rt 4.68分(A), 純度97%, MS (m/e) 340 (MH+)
【０５０２】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物２００)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.63 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.12 (s, 1H), 7.85 (dd, 1H, J = 1.7 and 8.2 Hz), 7.48 -7.42 (m, 3H), 7.05-7.04 (app m, 2H), 6.97-6.95 (m, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.85 (dd, 1H, J = 1.4 and 8.2 Hz), 3.73 (s, 3H), 1.78-1.69 (m, 1H), 0.76-0.70 (m, 2H), 0.28-0.23 (m, 2H). LCMS: rt 3.68分(A), 純度97%, MS (m/e) 326 (MH+)
【０５０３】
５−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物２０１)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.63 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.16 (s, 1H), 7.82 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.82 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.47-7.41 (m, 3H), 7.05-6.67 (m, 5H), 3.81 (s, 3H), 1.78-1.71 (m, 1H), 0.78-0.72 (m, 2H), 0.31-0.26 (m, 3H). LCMS: rt 3.76分(A), 純度97%, MS (m/e) 326 (MH+)
【０５０４】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２０２)
1H NMR (DMSO-d6): δ 8.96 (s, 3H), 8.72 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.9 Hz), 8.50 (s, 1H), 7.99 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.69 (dd, 1H, J = 0.9 and 9.1 Hz), 7.52 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.7 Hz), 7.24 (dd, 1H, J = 0.8 and 9.1 Hz), 7.14 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.98 (m, 1H), 1.78-1.71 (m, 1H), 0.82-0.72 (m, 2H), 0.31-0.30 (m, 2H). LCMS: rt 4.93分(A), 純度97%, MS (m/e) 313 (MH+)
【０５０５】
６−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物２０４)
LCMS: rt 4.16分(A), 純度97%, MS (m/e) 328 (MH+)
【０５０６】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物２０５)
LCMS: rt 3.80分(A), 純度97%, MS (m/e) 312 (MH+)
【０５０７】
６−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物２０６)
LCMS: rt 4.06分(A), 純度97%, MS (m/e) 314 (MH+)
【０５０８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン(化合物２０７)
1H NMR (DMSO-d6): δ 9.11 (dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.77 (dd, 2H, J = 1.4 and 4.9 Hz), 8.20 (d, 1H, 1.4 Hz), 8.13-8.08 (m, 2H), 7.84 (dd, 1H, J = 4.8 and 8.2 Hz), 7.66-7.59 (m, 2H), 7.40 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.99-6.90 (m, 2H), 2.12 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -117.48 (s). LCMS: rt 4.23分(A), 純度97%, MS (m/e) 315 (MH+)
【０５０９】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)キノリン(化合物２０８)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.02 (dd, J = 4.6, 1.6 Hz, 1H), 8.75 (dd, J = 4.9, 1.7 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 8.3, 4.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.8, 4.9 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 8.8, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.14-7.01 (m, 2H), 6.96 (ddd, J = 6.4, 2.5, 1.4 Hz, 1H), 2.18 (s, 3H). LCMS: rt 3.88分(A), 純度99%, MS (m/e) 297 (MH+)
【０５１０】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン(化合物２０９)
LCMS: rt 4.12分(A), 純度97%, MS (m/e) 315 (MH+)
【０５１１】
７−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イソキノリン(化合物２１０)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.69 (s, 1H), 8.79 (dd, J = 4.9, 1.6 Hz, 1H), 8.64 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.30 (s, 1H), 8.08 (s, 2H), 7.84-7.50 (m, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.07 (dt, J = 14.8, 7.5 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H). LCMS: rt 3.75分(A), 純度99%, MS (m/e) 296 (MH+). 
【０５１２】
実施例４５
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(置換)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造の合成スキーム
【化９７】
2019048841.tif 000172
【０５１３】
実施例４６
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物３５)
【化９８】
2019048841.tif 000173
工程Ｃ：５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−２−ニトロベンズエナミン
２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジン(１００mg)のＴＨＦ(２mL)溶液に、２−モルホリノエタナミン(６４μL)およびＫ２ＣＯ３(７６mg)を添加した。反応物を密閉バイアル中、６０℃で１５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下回転蒸発により濃縮し、濃縮物をＣＨ２Ｃｌ２／水に分配した。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、蒸発させた。粗製残渣の５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−２−ニトロベンズエナミンをさらに精製することなく次工程で使用した。
【０５１４】
工程Ｄ：５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−２−ニトロベンズエナミン
上記残渣の５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−２−ニトロベンズエナミンをＥｔＯＨ(２mL)に溶解し、Ｐｄ／Ｃ(２５mg)を添加し、反応混合物を水素バルーン雰囲気下、一夜水素化した。反応物をセライト床で濾過し、蒸発させた。５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−２−ニトロベンズエナミン含有粗物質をさらに精製することなく次で使用した。
【０５１５】
工程Ｅ：６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)−２−ニトロベンズエナミンを含む上記残渣に、ＤＭＡ(１mL)、オルトギ酸トリエチル(２５０μL)を添加し、１滴の濃ＨＣｌで処理した。均一溶液を密閉バイアル中、６５℃で１５時間加熱した。反応物を冷却し、揮発物を窒素ガス流で除去した。残渣をＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、得られた固体を濾過により集め、ＨＰＬＣで精製して、２５mgの所望の生成物６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.58 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 7.84 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.8, 4.7 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1H), 7.03-6.75 (m, 2H), 4.19 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.55-3.36 (m, 4H), 2.44-2.15 (m, 6H), 2.06 (s, 3H). MS (m/e): 417 (MH+)
【０５１６】
実施例４７
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物４８)
【化９９】
2019048841.tif 000174
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよびプロパン−２−アミンの反応により、６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−イソプロピル−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.58 (s, 1H), 8.75 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 7.43-7.29 (m, 2H), 7.15-6.87 (m, 2H), 4.98-4.79 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 1.48 (d, J = 6.6 Hz, 6H). MS (m/e): 346 (MH+)
【０５１７】
実施例４８
１−(２−モルホリノエチル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物３６)
【化１００】
2019048841.tif 000175
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよび２−モルホリノエタナミンの反応により、１−(２−モルホリノエチル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.46 (s, 1H), 8.81 (dd, J = 5.0, 1.3 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.89-7.62 (m, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.18-7.07 (m, 3H), 6.96 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 4.88 (m, 2H), 3.84 (s, 4H), 3.62 (m, 2H), 3.34 (s, 4H) 2.22 (s, 3H). MS (m/e): 399 (MH+)
【０５１８】
実施例４９
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物３７)
【化１０１】
2019048841.tif 000176
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよび２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エタナミンの反応により、６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.52 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.89-8.65 (m, 1H), 8.19 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.89-7.65 (m, 2H), 7.46-7.20 (m, 2H), 7.11 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 4.55 (s, 2H), 2.82-2.75 (m, 10H), 2.52 (s, 3H), 2.20 (s, 3H). MS (m/e): 430 (MH+)
【０５１９】
実施例５０
１−(３−エトキシプロピル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物３９)
【化１０２】
2019048841.tif 000177
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよび３−エトキシプロパン−１−アミンの反応により、１−(３−エトキシプロピル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.97-8.67 (m, 1H), 8.32-8.13 (m, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.82-7.66 (m, 2H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.21-7.01 (m, 2H), 6.96 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.45 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.43-3.10 (m, 4H), 2.19 (s, 3H), 2.00-1.78 (m, 2H), 0.95 (td, J = 7.0, 1.1 Hz, 3H). MS (m/e): 372 (MH+)
【０５２０】
実施例５１
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物４０)
【化１０３】
2019048841.tif 000178
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよび２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エタナミンの反応により、６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.42 (s, 1H), 8.79 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.74-7.84 (m, 1H), 7.75 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.07-6.63 (m, 2H), 4.55 (s, 2H), 3.15 (s, 2H), 2.93-2.86 (m, 8H), 2.78 (s, 2H), 2.52 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). MS (m/e): 444 (MH+)
【０５２１】
実施例５２
３−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロパン−１−オール(化合物４１)
【化１０４】
2019048841.tif 000179
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよび３−アミノプロパン−１−オールの反応により、３−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロパン−１−オールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.51 (s, 1H), 8.78 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.37-8.13 (m, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.82-7.69 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 2H), 6.98 (dd, J = 9.5, 5.7 Hz, 2H), 3.35 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.52 (s, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.95-1.62 (m, 2H). MS (m/e): 362 (MH+)
【０５２２】
実施例５３
１−(３−エトキシプロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物４２)
【化１０５】
2019048841.tif 000180
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよび３−エトキシプロパン−１−アミンの反応により、１−(３−エトキシプロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.55 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.83-8.65 (m, 1H), 8.10 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.72-7.58 (m, 1H), 7.46-7.26 (m, 2H), 6.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.32-3.25 (m, 4H), 2.11 (s, 3H), 2.02-1.74 (m, 2H), 0.96 (t, J = 7.0, 3H). MS (m/e): 390 (MH+)
【０５２３】
実施例５４
１−エチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物４３)
【化１０６】
2019048841.tif 000181
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよびエタナミンの反応により、１−エチル−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.53 (s, 1H), 8.77 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.67 (dd, J = 7.8, 5.0 Hz, 1H), 7.43-7.19 (m, 2H), 7.16-6.97 (m, 2H), 6.93 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS (m/e): 314 (MH+)
【０５２４】
実施例５５
１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物４４)
【化１０７】
2019048841.tif 000182
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−アミンの反応により、１−(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.59 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 8.90-8.68 (m, 1H), 8.27-8.11 (m, 1H), 7.96 (s, 1H), 7.89-7.63 (m, 2H), 7.75-7.61 (m, 1H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.19-6.98 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 4.82 (s, 1H), 3.98 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.96 (bs, 4H). MS (m/e): 370 (MH+). 
【０５２５】
実施例５６
１−(１−メチルピペリジン−４−イル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物４５)
【化１０８】
2019048841.tif 000183
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよび１−メチルピペリジン−４−アミンの反応により、１−(１−メチルピペリジン−４−イル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.43 (s, 1H), 8.78 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H), 7.43-7.19 (m, 2H), 7.08 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.87 (s, 1H), 3.62 (m, 2H), 3.17 (m, 2H), 2.85 (s, 3H), 2.26 (s, 4H), 2.20 (s, 3H). MS (m/e): 383 (MH+)
【０５２６】
実施例５７
１−エチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物４６)
【化１０９】
2019048841.tif 000184
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１−(２−モルホリノエチル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールの製造法に準じて、２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−３−(３−フルオロ−４−ニトロフェニル)ピリジンおよびエタナミンの反応により、１−エチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾールを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 9.38 (s, 1H), 8.76 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.99-7.67 (m, 2H), 7.74 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.34 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 7.16-6.87 (m, 2H), 4.49-4.29 (m, 2H), 2.08 (s, 3H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H). MS (m/e): 332 (MH+)
【０５２７】
実施例５８
５−(２−(３−シクロペンチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(化合物１７１)
【化１１０】
2019048841.tif 000185
５−(２−(３−シクロペンテニルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン(１３０mg)を、フラスコを脱気および水素での再充填後、バルーンＨ２下で１０時間かけてＰｄ／Ｃ(１５mg)中Ｐｄ／Ｃ(１５mg)で水素化した。反応混合物をセライトで濾過し、分取ＨＰＬＣで精製して、５−(２−(３−シクロペンチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジンを白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.84 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.41 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 8.16 (app s, 2H), 8.14 (app s, 1H), 7.89 (app t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.23 (app s, 2H), 7.22-7.20 (m, 1H), 7.08 (s, 1H), 2.80 (q, 1H, J = 8.2 Hz), 1.75-1.68 (m, 2H), 1.48-1.39 (m, 4H), 1.17-1.07 (m, 2H). LCMS: rt 5.13分(A), 純度97%, MS (m/e) 341 (MH+)
【０５２８】
実施例５９
５−(２−(６−メチルピリジン−２−イル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物１１６)
【化１１１】
2019048841.tif 000186
磁気撹拌子を備えた穿孔可能テフロンキャップ付バイアルに、５−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(０.２ｇ、０.８７mmol)、Ｐｄ２(ｄｂａ)３(３０mg、０.０３mmol)および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’,４’,６’−トリイソプロピルビフェニル(ＸＰＨＯＳ、６０mg,０.１３mmol)をアルゴン雰囲気下に入れた。６−メチル−２−ピリジル亜鉛ブロマイド(ＴＨＦ中０.５Ｍ、４.０mL、２mmol)を上記反応物に添加し、減圧下脱気した。３回の脱気サイクル後、反応混合物を６５℃でアルゴン下に加熱した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、ロシェル塩(５mL)で希釈し、濃縮して揮発物を除去した。濃縮水溶液をＥｔＯＡｃ(３０mL)で希釈し、有機層を分離した。水溶液をさらにＥｔＯＡｃ(３０mL)で抽出した。併せた有機層をＮａＣｌ水溶液(１０mL)で洗浄し、ＭｇＳＯ４と撹拌し、フロリジル／セライトのパットで濾過した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。集めたフラクションを濃縮し、水で希釈し、ＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。得られた形成した固体を濾過により集め、乾燥して、５−(２−(６−メチルピリジン−２−イル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(１１８mg、４７％)を白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.01 (s, 1H), 8.63 (dd, 1H, J = 0.8 and 4.7 Hz), 7.99 (s, 1H), 7.89 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.57 (app d, 2H, J = 8.5 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.6 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.26 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 6.97 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 2.15 (s, 3H). LCMS: rt 2.13分(B), 純度97%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０５２９】
実施例６０
メチル２−アミノ−５−ブロモ−３メチルベンゾエート
【化１１２】
2019048841.tif 000187
２−アミノ−５−ブロモ−３−メチル安息香酸(５.０ｇ、２１.７mmol)の乾燥ＤＭＦ(３５mL)を、Ｃｓ２ＣＯ３(１０.６２ｇ、３２.６mmol)と室温で１時間、窒素下に撹拌した。ヨードメタン(３.４ｇ、１.５mL、２３.９５mmol)の乾燥ＤＭＦ(７ml)を、上記撹拌反応混合物に３０分かけて滴下し、反応を２４時間続けた。反応混合物を水(２００mL)で希釈し、撹拌して不均一懸濁液となった。紫色固体を濾過により集め、乾燥して、メチル２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルベンゾエートを得た(４.７２ｇ、８９％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 7.67 (app d, 1H, J = 2.1 Hz), 7.34 (s, 1H), 6.60 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). LCMS: rt 7.98分(A), 純度99%, MS (m/e) 245 (MH+)
【０５３０】
実施例６１
メチル５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート
【化１１３】
2019048841.tif 000188
酢酸無水物(４.５ｇ、４.１mL、４４mmol)を、メチル２−アミノ−５−ブロモ−３−メチルベンゾエート(４.７２ｇ、１９mmol)のクロロホルム(５５mL)中温均一な溶液に２０分かけて室温で滴下し、１時間撹拌した。酢酸カリウム(５.７ｇ、５８mmol)および亜硝酸イソアミル(６.６ｇ、７.６mL、５７mmol)を、反応混合物に窒素下に一度に添加した。透明な反応混合物は、９０℃での加熱により暗色になった。反応混合物を一夜還流し、室温に冷却し、濃縮し、水で希釈し、撹拌した。形成したベージュ色固体を濾過により集め、乾燥して、メチル５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート(２.１ｇ、４２％)を得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.44 (s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.99 (s, 1H), 3.95 (s, 3H). LCMS: rt 6.86分(A), 純度99%, MS (m/e) 255 (MH+)
【０５３１】
実施例６２
メチル５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート
【化１１４】
2019048841.tif 000189
５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造に準じて、メチル５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレートを、メチル５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート(２.０ｇ、７.８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(１.９ｇ、７.９mmol)、Ｐｄ(ＰＰｈ３)４(５４０mg、０.４６mmol)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(８mL、１６mmol)の１,４−ジオキサン(７０mL)中の混合物の加熱により製造した。メチル５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレートを、５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾールの製造において一般化した後処理および精製後に白色固体として得た(９２０mg、４１％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.41 (s, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.31 (s, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.97 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.54 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.3 Hz), 3.99 (s, 3H). LCMS: rt 6.41分(A), 純度95%, MS (m/e) 288 (MH+)
【０５３２】
実施例６３
メチル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート(化合物１９０)
【化１１５】
2019048841.tif 000190
磁気攪拌子を備えた単首丸底フラスコ(１００mL)に、メチル５−(２−クロロピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート(０.８８ｇ、３.０mmol)、４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸(０.５６ｇ、３.６３mmol)、ＰｄＣｌ２(ＰＰｈ３)４(２１４mg、１.０mmol)、１,４−ジオキサン(７５mL)および２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液(４.２mL、８.４mmol)をアルゴン雰囲気下添加した。ゴム隔膜を、３方向停止栓を含む還流冷却器と置き換えた。系を３回排気し、アルゴンで充填し、１００℃(油浴)で４８時間、外的に加熱した。不均一反応混合物を室温に冷却し、ロータリーエバポレーターにより減圧下濃縮して揮発物を除去した。粗製濃縮物のフラスコにクロロホルム(１００mL)／水(３０mL)を添加し、撹拌した。有機層を分離し、水層をさらにクロロホルム(７５mL)で抽出した。併せた有機層をＭｇＳＯ４／セライト(登録商標)と２０分撹拌し、吸引濾過し、フィルターケーキをクロロホルム(３０mL)で洗浄した。集めた濾液を濃縮し、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー[Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム(２４ｇ)、溶媒溶離剤勾配３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン]で精製して、メチル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート(４２０mg、３９％)を白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.1 (s, 1H), 8.62 (dd, 1H, J = 0.5 and 4.7 Hz), 8.04 (s, 1H), 7.83 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.66 (s, 1H), 7.45-7.34 (app m, 3H), 7.02 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 6.96-6.85 (m, 2H), 2.11 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91. LCMS: rt 5.23分(A), 純度93%, MS (m/e) 362 (MH+)
【０５３３】
実施例６４
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸(化合物１９５)
【化１１６】
2019048841.tif 000191
メチル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキシレート(３００mg、０.５５mmol)を、ＬｉＯＨ(０.１２ｇ)のＴＨＦ／Ｈ２Ｏ(１：１、８mL)溶液で２日間鹸化した。反応混合物を濃縮乾固し、水(４mL)で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液の添加により中和した。中和後、形成した固体を濾過し、真空乾燥して、表題化合物を白色固体として得た(２２０mg)。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.15 (s, 1H),8.67 (app dd, 1H, J = 1.4 and 4.7 Hz), 8.17 (s, 1H), 7.97-7.92 (m, 2H), 7.68 (d, 1H, J = 1.7 Hz), 7.51 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.38 (d, 1H, 7.6 Hz), 6.93-6.90 (m, 2H), 2.12 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.43(s). LCMS: 97%, MS (m/e) 348 (MH+)
【０５３４】
実施例６５
(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−イル)(モルホリノ)メタノン(化合物１９６)
【化１１７】
2019048841.tif 000192
攪拌子を備えた蓋付きバイアルに５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸(１００mg、０.２８mmol)、ＨＢＴＵ(１４０mg、０.３６mmol)、モルホリン(２９mg、０.０３mL、０.３４mmol)、ＮＥｔ３(５７mg、０.０８mL、０.５７mmol)およびアセトニトリル(３ml)を順次に入れ、室温で内容物を撹拌した。１２時間後、反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ(１５mL)／Ｈ２Ｏ(５mL)で希釈した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。生成物フラクションを濃縮し、水で希釈し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液で中和した。得られた白色沈殿を濾過し、乾燥して、(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−イル)(モルホリノ)メタノンを得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.27 (s, 1H), 8.66 (d, 1H, J = 4.7 Hz), 8.17 (s, 1H), 7.97-7.92 (m, 2H), 7.48 (dd, 1H, J = 4.9 and 7.6 Hz), 7.33 (d, 1H, J = 7.8 Hz), 6.97-6.88 (m, 3H), 3.62-3.42 (m, 8H), 2.10 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.69 (s). LCMS: rt 4.45分(A), 純度97%, MS (m/e) 417 (MH+)
【０５３５】
実施例６６
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミド(化合物２０３)
【化１１８】
2019048841.tif 000193
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミドを、５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−イル)(モルホリノ)メタノンの製造に準じて、ジメチルアミン(０.５５mL、１.１mmol、ＴＨＦ中２Ｍ)と５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸(１００mg、０.２８mmol)、ＨＢＴＵ(１４０mg、０.３６mmol)、ＮＥｔ３(５７mg、０.０８mL、０.５７mmol)のアセトニトリル(４mL)中の反応により製造した。抽出的後処理、分取ＨＰＬＣ精製および中和法により、所望の５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−７−カルボキサミドを白色固体として得た。1H NMR (DMSO-d6): δ 13.05 (s, 1H), 8.63 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.13 (s, 1H), 7.87 (dd, 1H, J = 1.4 and 7.6 Hz), 7.81 (s, 1H), 7.46 (dd, 1H, J = 4.7 and 7.6 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 7.3 Hz), 7.02-6.98 (m, 1H), 6.95-6.89 (app m. 2H), 2.93 (br s, 3H), 2.57 (br s, 3H), 2.09 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91. LCMS: rt 4.63分(A), 純度97%, MS (m/e) 375 (MH+)
【０５３６】
実施例６７
[５−(２−(４−フルオロ−３メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチル二ハイドロゲンホスフェート(化合物１７２)
【化１１９】
2019048841.tif 000194
工程Ａ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチルホスフェート。
新たに調製した無水ＤＭＦ(１mL)に溶解したクロロメチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフェート(９３％純度、０.５ｇ、１.９３mmol)を、５−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(０.５ｇ、１.６５mmol)、炭酸セシウム(０.６４ｇ、１.９６mmol)およびＤＭＦ(３mL)の不均一撹拌混合物に室温でアルゴン下一度に添加した。内容物を５０℃に加熱し、反応の進行をＬＣ／ＭＳでモニターした。２４時間後、反応物の分析は５−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(３％)の消費と、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチルホスフェート(Ｎ２、２８％)およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−イル]メチルホスフェート(Ｎ１、６０％)のアルキル化位置異性生成物混合物の産生を示しした。反応混合物をＥｔＯＡｃ(１５mL)で希釈し、室温に冷却後、１０分撹拌し、吸引濾過した。フィルターケーキをＥｔＯＡｃ(１５mL)で洗浄し、廃棄した。濾液をＨ２Ｏ(２０mL)／ｔ−ＢｕＯＭｅ(３０mL)で希釈後、水層を分離し、有機層を水(２０mL)で洗浄した。併せた水層をｔ−ＢｕＯＭｅ／ＥｔＯＡｃ混合物(１／１、３０mL)で再抽出した。併せた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液(３０mL)で洗浄し、ＭｇＳＯ４と撹拌し、濾過し、得られた濾液をロータリーエバポレーターでの減圧下に蒸発させた(水浴温度２６〜２８℃)。粗製(１.２ｇ)生成物をフラッシュクロマトグラフィー[Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ(５％ＮＥｔ３の３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶液で前処理し、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで洗浄)、カラムへの溶液負荷後、３０／５０／６０／９０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出]での精製に付した。ロータリーエバポレーターによるフラクションの濃縮により、所望の少量生成物としてＮ２−位置異性体であるジ−ｔｅｒｔ−ブチル[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチルホスフェートを粘性物質として得た(１１０mg、１２％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.63 (dd, 1H, J = 1.7 and 4.7 Hz), 8.51 (d, 1H, J = 0.9 Hz), 7.84 (dd, 1H, J = 1.8 and 8.0 Hz), 7.66 (d, 1H, J = 0.9 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 4.5 and 7.6 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 2.0 and 7.6 Hz), 7.01-6.85 (m, 3H), 6.10 (d, 2H, 3JPH = 11 Hz), 2.11 (s, 3H), 1.34 (s, 18 Hz). 31P NMR (DMSO-d6): δ -11.9. LCMS: 94%, MS (m/e) 526 (MH+)
【０５３７】
工程Ｂ：[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチル二ハイドロゲンホスフェート
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチルホスフェート(Ｎ２、１００mg、０.２１mmol)をＡｃＯＨ：Ｈ２Ｏ(０.５mL、４：１)に溶解し、透明均一な溶液を６０℃で加熱した。１時間後、反応混合物のＬＣ／ＭＳ分析は、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチルホスフェートの９７％消費を示し、所望の生成物である[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチル二ハイドロゲンホスフェート(ＡＵＣ８５％)の生成を示した。この段階で加熱を止め、反応混合物を吸引により研磨濾過した。減圧下のロータリーエバポレーターでの濾液の濃縮(水浴温度２６〜２８℃)により、濃厚粘性液体を得て、これをアセトン(７mL)で希釈した。白色不均一懸濁液を３０分撹拌し、濾過した。フィルターケーキをアセトン(２５mL)で洗浄し、１時間真空乾燥した。集めたフィルターケーキをさらに高減圧下にＰ２Ｏ５で２４時間乾燥させる処理を行い、[５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル]メチル二ハイドロゲンホスフェートを得た(６３mg、７１％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 8.64 (dd, 1H, J = 0.5 and 4.7 Hz), 8.51 (s, 1H), 7.86 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.70 (s, 1H), 7.50-7.41 (app m, 3H), 7.00-6.88 (m, 3H), 6.05 (d, 2H, 3JPH = 10 Hz), 2.13 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.60. 31P NMR (DMSO-d6): δ -2.63. LCMS: 97%, MS (m/e) 414 (MH+)
【０５３８】
実施例６８
(Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩(化合物１７９)
【化１２０】
2019048841.tif 000195
工程Ａ：５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボニルクロライド
攪拌子を備えた単首丸底フラスコに５−[２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール(１００mg、０.３３mmol)およびトリホスゲン(１２０mg、０.４０mmol)を入れた。反応フラスコを隔壁で蓋をし、窒素を入れた。ジクロロエタン(３mL)を移し、反応フラスコを−７０℃に冷却した。ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ(８０mg、０.１１mL、０.６０mmol)を上記反応混合物に５分かけて滴下し、添加完了後、１５分撹拌した。不均一懸濁液を室温に温め、９０℃に加熱した。加熱１８時間後のＬＣ／ＭＳでの反応の分析は、５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボニルクロライド[ｒｔ  ６.５５分(Ａ)、ＡＵＣ  ５９％]およびビス(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)メタノン[二量体、ｒｔ  ６.１６分(Ａ)、２７％、ＭＨ＋  ６３４]の形成を示した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下、回転蒸発により濃縮乾固した。
【０５３９】
工程Ｂ：(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル−１−(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシロイルオキシ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロパン−２−イルカルバメート
Ｎ−(ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−Ｌ−トリプトファノール(１００mg、３３mmol)、ＤＭＡＰ(４０mg、０.３３mmol)およびＣＨ２Ｃｌ２(３mL)を、５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボニルクロライドを含む、上記濃縮物に窒素雰囲気下に室温で添加した。得られた淡黄色不均一の撹拌している溶液をＮＥｔ３(０.５mL)で５分間処理した。得られた透明暗色反応混合物を３０分、室温で撹拌した。反応混合物の分析は、所望の生成物である(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル−１−(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシロイルオキシ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロパン−２−イルカルバメート[rt 7.10分(A) AUC 56%)および二量体[rt 6.16分(A), 20%, MH+ 634]と、出発物質の完全な消費を示した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏ(３０mL／１０mL)で希釈し、有機層を分離した。水層をＥｔＯＡｃ(１５mL)で再抽出し、併せた有機層をＭｇＳＯ４と撹拌し、濾過した。濾液を濃縮し、さらに精製することなく次工程で使用した。
【０５４０】
工程Ｃ：(Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートトリフルオロ酢酸塩
ＭｅＯＨ(２mL)に溶解した(Ｓ)−ｔｅｒｔ−ブチル−１−(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシロイルオキシ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロパン−２−イルカルバメートを含む上記濃縮物(２２０mg)を４.０Ｎ  ＨＣｌ(３mL)で室温で処理し、得られた均一な溶液を撹拌した。１時間後、反応混合物を濃縮し、アセトニトリル／水の移動相に修飾剤としてＴＦＡを含む逆相分取ＨＰＬＣで精製した。集めた生成物フラクションをドライアイス／アセトンでの外部冷却により凍結させた。凍結物を凍結乾燥して、(Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキシレートをＴＦＡ塩として灰白色固体として得た(６７mg、０.３３％)。1H NMR (DMSO-d6): δ 11.04 (s, 1H), 8.68 (d, 1H, J = 4.5 Hz), 8.49 (s, 1H), 8.17 (br s, 3H), 7.99 (d, 1H, J = 8.5 Hz), 7.90 (d, 1H, J =7.9 Hz),7.80 (s, 1H), 7.60 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.50 (dd, 1H, J = 4.5 and 7.9 Hz), 7.36-7.31 (app m, 4H), 7.09 (t, 1H, J-7.9 Hz), 6.98 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 6.92-6.86 (m, 3H), 4.62 (app d, 1H, J = 9.2 Hz), 4.52 (dd, 1H, J = J = 7.0 and 9.4 Hz), 3.92-3.87 (br s, 1H), 3.12 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 2.13 (s, 3H). 19F NMR (DMSO-d6): δ -118.91 (s) and -74.47(s). LCMS: rt 5.15分(A), 純度94%, MS (m/e) 520 (MH+)-TFA
【０５４１】
実施例６９
ここに記載する化合物の製造において使用するのに適するいくつかの出発物質は、次の文献記載方法を使用して合成できる。
【化１２１】
2019048841.tif 000196
Synthesis, 16, 2551-2560 (2008).
【０５４２】
【化１２２】
2019048841.tif 000197
国際特許出願公開番号２００９／０２７２８３
【０５４３】
【化１２３】
2019048841.tif 000198
国際特許出願公開番号２００８／１４７８２２
【０５４４】
【化１２４】
2019048841.tif 000199
国際特許出願公開番号２００８／０７８０９１
【０５４５】
実施例７０
スキーム１２および１３による本発明の化合物(例えば、化合物７８６〜８９、７９５、７９６および７９８〜８０１)の製造に有用ないくつかの中間体を製造した。一般的方法をまず示す。特定の構造、化合物名および合成データをその後に示す。
【０５４６】
５−または６−(２−(アリール)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−３−アミン製造のための一般的方法：２−フルオロ−４−または−５−(２−アリール)ピリジン−３−イル)ベンゾニトリル(７５mg)およびＥｔＯＨ(３mL)を、攪拌子を備えたマイクロ波チューブに移した。対応するヒドラジンを撹拌している溶液に添加し、チューブを蓋して密閉し、１５０℃でマイクロ波中３５分加熱した。均一溶液を濃縮し、水で希釈した。得られた固体を濾過により集め、一夜真空乾燥した。固形ではないサンプルを分取ＨＰＬＣで精製し、サンプルを中和処理後、精製サンプルを凍結乾燥した。
【０５４７】
５または６−(２−(フェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]イソキサゾール−３−アミンの一般的方法：ｔ−ＢｕＯＫ(０.０７７ｇ、０.６９mmol)を、撹拌しているＮ−アセチルヒドロキシルアミン(０.０５１ｇ、０.６９mmol)のＤＭＦ(３mL)溶液に、室温でアルゴン下、ネジ蓋付バイアル(２０mL)中で添加した。２０分後、対応する２−フルオロ−４または５−(２−アリール)ピリジン−３−イル)ベンゾニトリル(１当量)を不均一懸濁液に全て一度に添加し、３０分、ｒｔで撹拌した。淡黄色不均一反応混合物を最終的に６０℃で撹拌した。８時間後、反応混合物を水で希釈し、形成した固体を濾過により集めた。こうして集めた固体をＥｔＯＡｃでの結晶化または分取ＨＰＬＣで精製した。分取ＨＰＬＣ精製生成物サンプルをＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、不均一懸濁液を濾過し、集めた固体を乾燥した。
【０５４８】
２−フルオロ−４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾニトリル(化合物７８６、７８７の中間体)
【化１２５】
2019048841.tif 000200
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.70 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.1, 7.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 10.5, 1.5 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.4, 1.7 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 8.1, 1.6 Hz, 1H), 7.06-6.91 (m, 2H), 2.17 (d, J = 1.7 Hz, 5H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -108.32 (dd, J = 10.5, 7.0 Hz), -118.03 (q, J = 7.8 Hz)
【０５４９】
４−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−２−フルオロベンゾニトリル(化合物７９８の中間体)
【化１２６】
2019048841.tif 000201
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.74 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.87 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 7.47-7.41 (m, 1H), 7.41-7.34 (m, 1H), 7.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.8 Hz, 1H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -108.32 (dd, J = 10.5, 7.1 Hz)
【０５５０】
２−フルオロ−５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゾニトリル(化合物７９５、７８８、７８９の中間体)
【化１２７】
2019048841.tif 000202
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.68 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (s, 1H), 7.94-7.82 (m, 2H), 7.53-7.38 (m, 3H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.9, 3.1 Hz, 1H), 2.17 (d, J = 1.5 Hz, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -110.59 (q, J = 6.9 Hz), -118.29
【０５５１】
５−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−２−フルオロベンゾニトリル(化合物７９９の中間体)
【化１２８】
2019048841.tif 000203
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.71 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.90-7.86 (m, 1H), 7.58-7.44 (m, 3H), 7.44-7.33 (m, 2H), 7.27 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16-7.04 (m, 1H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -110.39 (dt, J = 9.1, 5.9 Hz)
【０５５２】
４−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−２−フルオロベンゾニトリル(化合物８００の中間体)
【化１２９】
2019048841.tif 000204
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.73 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 7.0 Hz, 1H), 7.63-7.47 (m, 3H), 7.27 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 8.0, 1.5 Hz, 1H), 7.16-7.09 (m, 1H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -108.18 (dd, J = 10.5, 7.0 Hz), -116.79 (td, J = 8.6, 4.9 Hz)
【０５５３】
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−２−フルオロベンゾニトリル(化合物７９６、８０１の中間体)
【化１３０】
2019048841.tif 000205
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.71 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.92 (t, J = 1.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.62-7.41 (m, 4H), 7.37-7.24 (m, 1H), 7.14 (ddd, J = 8.6, 4.8, 2.2 Hz, 1H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -110.28 (dt, J = 8.9, 5.9 Hz), -117.04 (ddd, J = 9.3, 7.3, 4.7 Hz)
【０５５４】
実施例７３
化合物２９１を、スキーム２２に示す一連の配列により製造した。出発アミン、２’−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−アミンをＮ−(２’−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)アセトアミド(1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.51 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 2.5, 0.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.60 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 7.4, 4.4 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.4, 4.4 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.18 (ddd, J = 8.6, 4.8, 2.2 Hz, 1H), 2.07 (s, 3H); 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -117.24 (td, J = 8.3, 4.8 Hz))から、次の方法により製造した。Ｎ−(２’−クロロ−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)アセトアミド(２.５ｇ)および新たに調製したＭｅＯＨ.ＨＣｌ(１０mL)の１,４−ジオキサン(３５mL)を９０℃で４時間加熱した。反応混合物を濃縮し、粗製残渣を水(２５mL)で希釈した。透明溶液をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＣＨ２Ｃｌ２(２×１２５mL)で抽出した。後処理および淡黄色残渣の高減圧下での２日間の乾燥により、２’−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−アミンを淡黄色固体として得た(１.９ｇ、純度：９６％)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.59 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.53 (dd, J = 7.3, 2.1 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 7.8, 4.7 Hz, 1H), 7.33 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 7.24 (ddd, J = 8.6, 4.9, 2.1 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 8.5, 2.5 Hz, 1H), 6.35 (dd, J = 8.6, 0.8 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H)
【０５５５】
実施例７４
Ｚ基がアミン置換ピリミジンである化合物(例えば、化合物９０３〜９０９および９１９)を、下にさらに詳述するスキーム２９により製造する。
【化１３１】
2019048841.tif 000206
【０５５６】
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メトキシピリミジン(化合物２０７)
【化１３２】
2019048841.tif 000207
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.74 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.08 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.6, 2.1 Hz, 0H), 7.11-6.98 (m, 2H), 6.90 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.77 (s,3H), 2.18 (app d, J = 2.1 Hz, 2H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -118.09 (q, J = 8.0, 7.5 Hz). LCMS: rt 5.04分(B), 純度99%, MS (m/e) 296 (MH+)
【０５５７】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２(１Ｈ)−オン
【化１３３】
2019048841.tif 000208
ＨＣｌ水溶液(２Ｎ、２０mL)を撹拌している４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２−メトキシピリミジン(１.３ｇ)のＭｅＯＨ(１０mL)溶液に添加し、９０℃で１２時間加熱した。反応混合物を減圧下ロータリーエバポレーターで濃縮し、得られた淡黄色粘性物質をＮａＨＣＯ３水溶液で中和した。こうして中和により形成したスラリーを室温で２０分撹拌した。固体を濾過により集め、水で洗浄し、真空乾燥した。６時間後、固体を高真空下Ｐ２Ｏ５でさらに乾燥し、６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２(１Ｈ)−オンを白色固体として得た(０.８７ｇ)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 11.92 (s, 1H), 8.74 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.80 (app d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.7, 2.1 Hz, 1H), 7.24-7.02 (m, 2H), 5.96 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 2.22 (app s, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -117.63
【０５５８】
２−クロロ−４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン
【化１３４】
2019048841.tif 000209
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２(１Ｈ)−オン(０.８３ｇ)およびＰＯＣｌ３(３mL)を窒素下、１３０℃で加熱した。反応混合物を反応完了後(２時間)室温に冷却した。揮発物を除去し、濃縮物を氷で急冷した。半不均一スラリーを、撹拌しながらＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、室温に温め、ＥｔＯＡｃ(２００mL)で希釈した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４と撹拌し、濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２ｇおよび溶出溶媒として１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)で精製して、２−クロロ−４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジンを透明粘性液体として得た。
【０５５９】
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−アリールピリミジン−２−アミンの一般法：２−クロロ−４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン(１当量)、Ａｒ−ＮＨ２(１.３当量)、ＥｔＯＨ(３mL)および触媒量の４.０Ｍ  ＨＣｌ(０.０２mL)を、攪拌子を備えたマイクロ波チューブに連続的に添加した。内容物を２分撹拌し、マイクロ波中、１６０℃で５０分加熱した。反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。塩としてこうして得た濃縮生成物フラクションをＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。濃縮物をアセトニトリル／水(１：１)に溶解し、サンプルの凍結により凍結乾燥して、所望の化合物を固体として得た。
【０５６０】
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２−アミン(化合物９１９)を次のとおり製造した。ネジ蓋付バイアルに２−クロロ−４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン(１２５mg)、２８％アンモニア水溶液(３mL)、１,４−ジオキサン(３mL)および攪拌子を入れた。バイアルをしっかり蓋し、加熱し、６０℃で１２時間撹拌した。不均一溶液を室温に冷却し、水で希釈し、濾過した。固体(９０mg)を５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンに懸濁し、撹拌し、８０℃で３０分加熱した。室温に冷却後、懸濁液を濾過し、固体を真空乾燥して、４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ピリミジン−２−アミンを白色固体として得た(７３mg)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.69 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.4, 1.6 Hz, 1H), 7.18-6.95 (m, 2H), 6.70 (s, 2H), 6.20 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 2.19 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -118.16 (q, J = 7.7 Hz). LCMS: rt 4.40分(A), 純度99%, MS (m/e) 281 MH＋
【０５６１】
実施例７５
Ｎ−アルキルインダゾール化合物(例えば、化合物７５０および７５１)は、対応するインダゾールから、次のスキーム２９に概略を示し、さらに詳細を記載する方法により製造できる。
【化１３５】
2019048841.tif 000210
【０５６２】
２−(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−イル)アセトアミド(化合物７５０)および２−(５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−２Ｈ−インダゾール−２−イル)アセトアミド(化合物７５１)。５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(０.２ｇ、０.６６mmol)、２−ブロモアセトアミド(０.１ｇ、０.７２mmol)およびＣｓ２ＣＯ３(０.２５ｇ、０.７９mmol)の乾燥ＤＭＦ(２.５mL)溶液を、アルゴン下、ネジ蓋付バイアル中で、室温で撹拌した。２日後、反応混合物を水で希釈し、得られた固体を濾過により集めた。個々のアルキル化インダゾール位置異性体(化合物７５０：７５１を比２：１で)フラッシュカラムクロマトグラフィー精製により粗固体から単離した(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム１２ｇおよび溶出溶媒として０〜１.５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ)。
【０５６３】
実施例７６
スキーム１９に概説した反応による６−または７−(２−(アリール)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸またはエステル
例えば、エチル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート(化合物２５６)および６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸(化合物２５７)を次の中間体および製造法を使用して製造できる。
【０５６４】
２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.73 (dd, J = 4.7, 1.3 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.96 (dd, J = 7.8, 1.3 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 8.0, 2.1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.06-6.93 (m, 2H), 2.16 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -117.91 (q, J = 7.6, 6.9 Hz)
【０５６５】
(２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メタンアミン  ２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−カルボニトリル(２.２ｇ)、Ｐｄ／Ｃ(０.４ｇ)および濃ＨＣｌ(３mL)のＥｔＯＨ(１００mL)溶液を、パール・シェイカーを使用し、４０psiで一夜水素化した。反応混合物をセライト(登録商標)で濾過し、濃縮した。濃縮物をＣＨ２Ｃｌ２(１２０mL)および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液(２５mL)で処理した。有機層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２(２×５０ml)で再抽出した。併せた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で３０分撹拌し、濾過し、濃縮し、高減圧下に乾燥して、濃粘性液体の(２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メタンアミンを得た(２.１ｇ、純度９７％)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.66 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.86 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 8.0, 2.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 6.9, 1.5 Hz, 2H), 3.78 (s, 2H), 2.58 (br s, 2H), 2.16 (s, 3H)
【０５６６】
エチル２−(((２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メチル)アミノ)−２−オキソアセテート
撹拌中の(２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メタンアミン(２.０ｇ)のＣＨ２Ｃｌ２(３０mL)の溶液に、窒素雰囲気下に、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ(２.６mL)を添加し、１０分、室温で撹拌した。非希釈のエチル２−クロロ−２−オキソアセテート(１.１mL)を１０分かけて滴下した。１時間後、反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２(７５mL)／ＮａＣｌ水溶液(２０mL)に分配し、有機層を分離した。通常の後処理およびクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇおよび溶離液として５０〜１００％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン)での精製により、１.４ｇのエチル２−(((２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メチル)アミノ)−２−オキソアセテートを灰白色固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.41 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 2.4, 0.9 Hz, 1H), 7.87 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.1, 2.3 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.29-7.22 (m, 2H), 6.98 (dd, J = 7.7, 1.1 Hz, 2H), 4.42 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.23 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.21-2.09 (m, 3H), 1.26 (t, J = 7.1 Hz, 3H)
【０５６７】
エチル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート(化合物２５６)
エチル２−(((２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メチル)アミノ)−２−オキソアセテート(１.４ｇ)およびＰＯＣｌ３(１５mL)を撹拌し、１０５℃で、アルゴンバルーン下に撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、さらにＰＯＣｌ３(１０mL)を反応混合物に添加し、９０℃で２日間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。氷／水溶液を粗残渣に添加し、続いてＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。内容物を室温に温めた後、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４と撹拌し、濾過し、濃縮した。粗残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇおよび溶出溶媒として０〜５０〜７５％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン)で精製して、３１５mgのエチル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレートを白色淡黄色固体として得た。
【０５６８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸(化合物２５７)
エチル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート(２.１ｇ)およびＬｉＯＨ.Ｈ２Ｏ(４００mg)を、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ(１：１、６０mL)中、７０℃で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、淡黄色固体を水で希釈した。得られた半不均一懸濁液を氷浴で冷却し、撹拌し、３Ｎ  ＨＣｌ水溶液でｐＨ６まで中和した。固体凝集物をブフナー漏斗での濾過により集め、水で洗浄し、真空乾燥した。さらにサンプルを真空デシケーター中Ｐ２Ｏ５での乾燥により処理して、所望の６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸(１.５ｇ、純度：９７％)を淡黄色固体として得た。
【０５６９】
同様に、エチル７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート(化合物２５５)および７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸(化合物２５８)を下記の中間体を使用して製造できる。
２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,４’−ビピリジン]−２’−カルボニトリル
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.74 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 5.1, 0.7 Hz, 1H), 8.02-7.90 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 5.1, 1.7 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.09-6.94 (m, 2H), 2.17 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -117.73 (q, J = 7.7, 7.2 Hz)
【０５７０】
(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,４’−ビピリジン]−２’−イル)メタンアミン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.69 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 3.8 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.8, 4.7 Hz, 1H), 7.42-7.22 (m, 2H), 6.99-6.90 (m, 3H)), 3.76 (s, 2H), 3.28 (br s, 2H), 2.16 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -118.23 (d, J = 7.8 Hz).3HCL: 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ 11.13 (s, 2H), 8.87 (d, J = 4.9 Hz, 3H), 8.54 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.06-7.80 (m, 2H), 7.43 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.31-6.88 (m, 3H), 4.23 (d, J = 5.2 Hz, 3H), 2.18 (s, 3H)
【０５７１】
エチル２−(((２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,４’−ビピリジン]−２’−イル)メチル)アミノ)−２−オキソアセテート
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.29 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.69 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.0, 4.5 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.07 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.01-6.88 (m, 2H), 4.37 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.23 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.27 (t, J = 6.9 Hz, 3H)
【０５７２】
実施例７５
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２６９)をスキーム２０の最初の２工程に示す反応を介して製造できる。
(２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メタンアミン(２.１８ｇ)およびギ酸(１５mL)を撹拌し、窒素雰囲気下に１００℃で加熱した。７２時間後、反応混合物を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２／ＮａＨＣＯ３水溶液に分配した。通常の後処理およびフラッシュカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇおよび溶離液として５０〜１００％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン)での精製により、６３０mgのＮ−((２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メチル)ホルムアミドをオフホワイト色固体として得た。Ｎ−((２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メチル)ホルムアミド(６３０mg)およびＰＯＣｌ３(３mL)を撹拌し、ベンゼン(２０mL)中、一夜、７５℃で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、濃縮した。氷／水溶液を粗残渣に添加し、続いてＣＨ２Ｃｌ２およびＮａＨＣＯ３水溶液を添加した。溶液を室温に温めた後、有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４と撹拌し、濾過し、濃縮した。粗残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇおよび溶出溶媒として２〜８％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２)での精製により、３２０mgの６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジンを灰白色固体として得た。
【０５７３】
実施例７６
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−アミン(化合物２８５)を下記スキーム３０に示す反応を介して製造できる。
【化１３６】
2019048841.tif 000211
臭化シアン(６２mg)の乾燥アセトニトリル(１mL)溶液を、撹拌している(２’−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−イル)メタンアミンｘＨＣｌ(１２０mg)、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ(０.２mL)および無水トルエン溶液を含むネジ蓋付バイアルに入れた。４時間後、反応混合物を濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ条件で精製して、６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−アミン(２８mg)を得た。
【０５７４】
実施例７７：
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−アミン(化合物２９１)をスキーム２２に示す反応により製造できる。
エトキシカルボニルイソチオシアネート(６６mg)を、２’−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−[３,３’−ビピリジン]−６−アミン(１５０mg)および１,４−ジオキサン(１.５mL)を含むネジ蓋付バイアルに添加した。６時間後、反応混合物を同じバイアル中で濃縮乾固し、残渣ＭｅＯＨ(１mL)およびＥｔＯＨ(１mL)に溶解することによりマイクロ波バイアルに移した。ヒドロキシルアミン塩酸塩(３５mg)を添加し、バイアルをフタし、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ(８７μL)を添加し、１５０℃で加熱した。反応混合物を一夜後に濃縮し、水で希釈した。固体を濾過により集め、逆相分取ＨＰＬＣ条件で精製した。
【０５７５】
実施例７８
ピリド[３,２−ｄ]ピリミジン化合物を、下記スキーム３１に示す反応により製造できる。
【化１３７】
2019048841.tif 000212
６−クロロ−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン。４,６−ジクロロピリド[３,２−ｄ]ピリミジン(国際特許出願公開番号２００５０５８９１３、２０１１１３１７４１および２０１００９４６９により製造)(２.５ｇ、１２.４mmol)およびＮａＨＣＯ３(３.１ｇ、３１mmol)のＭｅＯＨ(２０mL)を、７０℃で１２時間、窒素雰囲気下に加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗濃縮物を水で希釈し、濾過した。真空乾燥した固体をＥｔＯＡｃ(２０mL)中で撹拌し、濾過して、６−クロロ−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン(１.８ｇ)を灰白色固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.88 (s, 1H), 8.37 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.14 (s, 3H)
【０５７６】
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン
反応フラスコに６−クロロ−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン(３.５ｇ、１７.８mmol)、２−クロロ−３−ピリジンボロン酸ピナコールエステル(４.３５ｇ、１８.２mmol)、Ｎａ２ＣＯ３(４.０ｇ、３８.２mmol)および１,４−ジオキサン(１００mL)および攪拌子を入れた。内容物を撹拌しながら、３回脱気し、アルゴンで再充填した。Ｐｄ(ＰＰｈ３)３(０.８７ｇ、０.７５mmol)を反応内容物に添加し、脱気サイクルを繰り返し、アルゴン下、９８℃で加熱した。加熱を一夜後に停止し、黄色熱不均一反応混合物をブフナー漏斗で吸引濾過し、ケーキをさらにジオキサン(３０mL)で洗浄した。淡黄色透明濾液をセライト(登録商標)パッドを通し、濾液を濃縮した。粗製淡黄色固体残渣をＣＨ２Ｃｌ２(１５０mL)／水(５０mL)に分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗濃縮物をＥｔＯＡｃ(３０mL)中で撹拌し、吸引濾過した。フィルターケーキをさらにＥｔＯＡｃ(１０mL)で洗浄し、乾燥して、１.６ｇの６−(２−クロロピリジン−３−イル)−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン(純度：９５％)を白色固体として得た。濾液を濃縮し、濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、０〜３０〜６０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出)で精製して、さらに０.６５ｇの表題化合物を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.92 (s, 1H), 8.57 (dd, J = 4.8, 2.0 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 7.6, 4.8 Hz, 1H), 4.16 (s, 3H)
【０５７７】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン(化合物９６８)
６−(２−クロロピリジン−３−イル)−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン(２.０ｇ、７.３mmol)、３−クロロ−４−フルオロ−フェニルボロン酸(２.５ｇ、１４.３mmol)、ＫＦ(２.５ｇ、４３.０mmol)および１,４−ジオキサン(７５mL)および攪拌子を反応フラスコに入れた。内容物を撹拌しながら、３回脱気し、アルゴンで再充填した。市販触媒Ｐｄ２(ｄｂａ)３.ｔ−Ｂｕ３Ｐ.ＨＢＦ４(１：２)(１ｇ、０.６７mmol)を反応内容物に添加し、脱気サイクルを繰り返し、アルゴン下９０℃に加熱した。比色分析変化を観察し、反応が進むに連れて、薄ピンク色から黄色から帯緑色スラリーとなった。６時間後、反応混合物撹拌を停止し、熱スラリーを濾過し、ケーキをさらにジオキサン(３０mL)で洗浄した。淡黄色透明濾液をセライト(登録商標)パッドを通し、濾液を濃縮した。粗製固体残渣をＣＨ２Ｃｌ２(１５０mL)／水(５０mL)に分配した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗濃縮物を６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン(３０mL)中で撹拌し、吸引濾過し、固体を乾燥させて、１.６ｇ(純度：９５％)の６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジンを灰白色固体として得た。濾液を濃縮し、濃縮物をフラッシュカラムクロマトグラフィー(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム４０ｇ、０〜３０〜６０％ＥｔＯＡＣ／ヘキサン溶媒勾配で溶出)で精製して、さらに０.６５gの表題化合物を得た。
【０５７８】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[３,２−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(化合物９６０)
濃ＨＣｌ(０.２ml)を、撹拌している不均一スラリーの６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシピリド[３,２−ｄ]ピリミジン(２.２ｇ)のＥｔＯＨ(２５mL)に室温で添加し、スラリーを徐々に６０℃まで加熱した。淡黄色不均一スラリーは１５分で均一溶液に変わり、２時間の加熱後、再び不均一スラリーに戻った。加熱および撹拌を４時間続け、反応混合物を室温に冷却した。固体を濾過により集め、濾液を濃縮した。固体をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、濾過し、乾燥して、表題化合物を白色固体として得た(１.３ｇ)。
【０５７９】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[３,２−ｄ]ピリミジン−４−アミン(化合物９６４)
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[３,２−ｄ]ピリミジン−４(３Ｈ)−オン(１００mg、０.２８mmol)、窒化塩化リン(１００mg、０.２８mmol)および攪拌子をバイアルに入れ、蓋をし、窒素雰囲気下に置いた。乾燥アセトニトリル(３mL)を加え、内容物を室温で撹拌した。ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔを不均一スラリーに２分かけて添加した。赤色均一スラリーの２時間撹拌により、窒素バルーンをＮＨ３バルーンと置き換え、撹拌した。内容物を６時間撹拌後、反応混合物を濃縮し、粗製残渣をクロロホルム／水に分配した。有機層を除去し、水層をクロロホルムで再抽出した。通常の後処理および分取ＨＰＬＣでの精製により、６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)ピリド[３,２−ｄ]ピリミジン−４−アミン(１６mg)を白色固体として得た。
【０５８０】
実施例７９：
６,７−ジアリール−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オンｓ(例えば、化合物２９２、２９３、２９４)および６,７−ジアリール−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン(例えば、化合物２９５、２９６、３００)を、６,７−ジブロモ−２Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]オキサジン−３(４Ｈ)−オン(国際特許出願公開番号２０１１／０７７０９８)から、スキーム２３に示す、先の実施例に準じた鈴木宮浦反応条件の適用により製造できる。特定の中間体および反応を下に記載する。
【０５８１】
７−ブロモ−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−２Ｈ−ピリド[３,２−ｂ][１,４]オキサジン−３(４Ｈ)−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.97 (s, 1H), 7.56-7.26 (m, 3H), 7.19 (dd, J = 9.8, 8.4 Hz, 1H), 4.83 (s, 2H), 2.26 (d, J = 2.0 Hz, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -117.58 (ddt, J = 8.5, 6.0, 3.0 Hz)
【０５８２】
７−ブロモ−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.84 (s, 1H), 7.59-7.34 (m, 2H), 7.20 (dd, J = 9.8, 8.5 Hz, 1H), 4.90 (s, 2H), 3.27 (s, 3H), 2.27 (d, J = 1.8 Hz, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -117.43 (m)
【０５８３】
７−ブロモ−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン
撹拌している７−ブロモ−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン(５９５mg)およびＴＨＦ(１５mL)の溶液に、アルゴン下ＢＨ３・ＴＨＦ(５.１mL、ＴＨＦ中１Ｎ溶液)を２０分かけて滴下した。１２時間後、反応混合物を氷浴で冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液(１６mL)を移した。冷却浴を外し、８０℃で１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、ＮａＨＣＯ３水溶液で塩基性化し、ＥｔＯＡｃ(２×１２５mL)で抽出した。併せた有機層の後処理、続いてフラッシュカラムクロマトグラフｉｃ精製(Combiflash(登録商標) companion system(登録商標)とRediSep(登録商標)シリカゲルカラム２４ｇおよび３０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン溶出溶媒)により、４５０mgの７−ブロモ−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジンを灰白色固体として得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 7.45-7.32 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.13 (dd, J = 9.8, 8.5 Hz, 1H), 4.59-4.21 (m, 2H), 3.47-3.25 (m, 2H), 2.88 (s, 3H), 2.25 (d, J = 1.9 Hz, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -118.92 (m)
【０５８４】
実施例８０：
遊離アミノ置換アミド化合物(例えば、化合物５１４、６６３、６７９)を、下記スキーム３２により製造できる。一般的合成法も示す。
【化１３８】
2019048841.tif 000213
工程Ａ：攪拌子を備え、酸ＡｒＣＯＯＨ(１００mg、１当量)を]含む単首梨型丸底フラスコをゴム隔膜のストッパーを付け、窒素を導入する。塩化メチレン(４mL)を添加し、５分撹拌する。塩化オキサリルを全て一度に添加し、続いて触媒ＤＭＦ(４mLの乾燥ＤＭＦに０.０５mLの乾燥ＤＭＦを溶解した原液から０.０５mL)を室温で添加する。不均一反応溶液はＤＭＦにより透明溶液となり、これは最終的に不均一スラリーへと進む。３時間後、反応混合物をロータリーエバポレーターで、窒素雰囲気下に濃縮乾固して、酸クロライドＡｒＣＯＣｌを形成させる。
【０５８５】
工程Ｂ：ＤＭＡＰ(５mol％)および所望のＮ−Ｂｏｃ−ジアミン(Ｂｏｃ−Ｒ−ＮＨ２)(１.２当量)を、酸クロライド(半固体として)を攪拌子と共に含むフラスコに計り入れる。フラスコをゴム隔膜でストッパーを付け、窒素を導入する。塩化メチレン(７mL)を移し、反応内容物を撹拌する。内容物を１０分撹拌後、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔを５分かけて滴下する。淡黄色均一反応混合物を１時間後に濃縮して、粗アミドＡｒＣＯＮＨＲ−Ｂｏｃを得る。
【０５８６】
工程Ｃ：工程Ｂの粗残渣を、ジオキサン中４.０Ｎ  ＨＣｌ(３mL)およびＭｅＯＨ(３mL)と室温で１時間撹拌する。反応終了時、反応混合物を濃縮し、分取逆相ＨＰＬＣで精製する。精製濃縮物(ＴＦＡ塩またはギ酸塩／溶媒和物として得られる)をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をＮａ２ＳＯ４と撹拌し、研磨濾過し、濃縮する。濃縮物をアセトニトリル／水に溶解し、凍結乾燥して所望の生成物ＡｒＣＯＮＨＲを得る。
【０５８７】
実施例８１：
次のさらなる化合物を、実質的にここに記載するとおりに製造した。いくつかの場合の合成製造法を下に記載する。
５−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物２１１)
LCMS: rt 5.21分(A), MS (m/e) 330 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.78 (dd, J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), ): 8.55 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.98 (dd, J = 7.8, 5.4 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.14-7.05 (m, 2H), 6.88 (dd, J = 6.9, 2.1 Hz, 1H), 1.96 (m, 1H), 0.82 (m, 2H), 0.24 (m, 2H)
【０５８８】
Ｎ−シクロプロピル−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２１２)
LCMS: rt 5.65分(A), MS (m/e) 359 MH+
【０５８９】
１−(６−(３−シクロプロピルフェニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)ピリジン−３−イル)−３−イソプロピルウレア(化合物２１３)
LCMS: rt 5.48分(A), MS (m/e) 412 MH+
【０５９０】
１−(５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−３−イソプロピルウレア(化合物２１４)
LCMS: rt 5.15分(A), MS (m/e) 386 MH+
【０５９１】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(３−イソプロピルウレイド)ピリジン−３−イル)−Ｎ−イソプロピル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボキサミド(化合物２１５)
LCMS: rt 6.56分(A), MS (m/e) 489 MH+
【０５９２】
２−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１,５−ナフチリジン(化合物２１６)
LCMS: rt 5.81分(A), MS (m/e) 342 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.03 (dd, J = 4.5, 1.8 Hz, 1H), 8.85 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 8.57-8.50 (m, 2H), 8.28 (dd, J = 8.7, 0.9 Hz, 1H), 7.87 (m, 2H), 7.46 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.04 (dd, J = 10.2, 8.7 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 1.98 (m, 1H), 0.82 (m, 2H), 0.26 (m, 2H)
【０５９３】
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２１７)
LCMS: rt 5.35分(A), MS (m/e) 331 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.81 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.18 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.69-7.64 (m, 2H), 7.38 (dd, J = 9.3, 1.8 Hz, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.01 (dd, J = 9.9, 8.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 2.03 (m, 1H), 0.85 (m, 2H), 0.36 (m, 2H)
【０５９４】
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物２１８)
LCMS: rt 4.23分(A), MS (m/e) 330 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.85 (m, 1H), 8.85 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 2.1, 0.9 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.04 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 7.62-7.55 (m, 2H), 7.13(m, 1H), 7.04 (dd, J = 7.5, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 2.03 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.48 (m, 2H)
【０５９５】
Ｎ−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−イル)モルホリン−４−カルボキサミド(化合物２１９)
LCMS: rt 4.00分(A), MS (m/e) 432 MH+
【０５９６】
１−エチル−３−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−イル)ウレア(化合物２２０)
LCMS: rt 4.01分(A), MS (m/e) 390 MH+
【０５９７】
３−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−イル)−１,１−ジメチルウレア(化合物２２１)
LCMS: rt 3.91分(A), MS (m/e) 390 MH+
【０５９８】
(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メタノール(化合物２２２)
LCMS: rt 5.16分(b), MS (m/e) 346 MH+
【０５９９】
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボニトリル(化合物２２３)
LCMS: rt 5.90分(A), MS (m/e) 355 MH+
【０６００】
６−(２−(３−シクロプロピル−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２２４)
LCMS: rt 4.28分(A), MS (m/e) 373 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.69 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 8.79 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.27 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.78 (m, 2H), 7.54 (dd, J = 9.3, 1.5 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 7.2, 2.1 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 10.2, 8.7 Hz, 1H), 2.03 (m, 1H), 0.92 (m, 2H), 0.51 (m, 2H)
【０６０１】
４−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メチル)モルホリン(化合物２２５)
LCMS: rt 5.06分(A), MS (m/e) 415 MH+
【０６０２】
１−(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルメタンアミン(化合物２２６)
LCMS: rt 4.98分(A), MS (m/e) 373 MH+
【０６０３】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチン酸(化合物２２７)
LCMS: rt 6.33分(A), MS (m/e) 360 MH+
【０６０４】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(メトキシメチル)ピリジン−３−イル)キノキサリン(化合物２２８)
LCMS: rt 5.81分(A), MS (m/e) 360 MH+
【０６０５】
６−(５−(エトキシメチル)−２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノキサリン(化合物２２９)
LCMS: rt 6.18分(A), MS (m/e) 374 MH+
【０６０６】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−((４−メチルピペラジン−１−イル)メチル)ピリジン−３−イル)キノキサリン(化合物２３０)
LCMS: rt 4.60分(A), MS (m/e) 428 MH+
【０６０７】
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メトキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(化合物２３１)
LCMS: rt 5.41分(A), MS (m/e) 431 MH+
【０６０８】
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メトキシ)−Ｎ−メチルアセトアミド(化合物２３２)
LCMS: rt 5.36分(A), MS (m/e) 417 MH+
【０６０９】
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)メトキシ)アセトアミド(化合物２３３)
LCMS: rt 5.11分(A), MS (m/e) 403 MH+
【０６１０】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチンアミド(化合物２３４)
LCMS: rt 6.38分(A), MS (m/e) 387 MH+
【０６１１】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−メチル−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチンアミド(化合物２３５)
LCMS: rt 6.28分(A), MS (m/e) 373 MH+
【０６１２】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)(モルホリノ)メタノン(化合物２３６)
LCMS: rt 6.41分(A), MS (m/e) 429 MH+
【０６１３】
(６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)(４−メチルピペラジン−１−イル)メタノン(化合物２３７)
LCMS: rt 4.98分(A), MS (m/e) 442 MH+
【０６１４】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ニコチンアミド(化合物２３８)
LCMS: rt 5.98分(A), MS (m/e) 359 MH+
【０６１５】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２３９)
LCMS: rt 4.81分(A), MS (m/e) 331 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.93 (m, 2H), 8.09 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.2, 2.1 Hz, 1H), 7.07 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 2.18 (s, 3H)
【０６１６】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２４０)
LCMS: rt 4.26分(A), MS (m/e) 428 MH+
【０６１７】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−イソプロピル−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２４１)
LCMS: rt 5.56分(A), MS (m/e) 373 MH+
【０６１８】
Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２４２)
LCMS: rt 5.75分(A), MS (m/e) 387 MH+
【０６１９】
２−((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)アミノ)シクロヘキサｎ−１−オール(化合物２４３)
LCMS: rt 5.41分(A), MS (m/e) 429 MH+
【０６２０】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２４４)
LCMS: rt 4.28分(A), MS (m/e) 422 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.91 (m, 3H), 8.75 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.01 (m, 2H), 7.95 (dd, J = 7.8, 5.7 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 4.81 (s, 2H), 2.17 (s, 3H)
【０６２１】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２４５)。LCMS: rt 4.26分(A), MS (m/e) 422 MH+
【０６２２】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２４６)。LCMS: rt 4.43分(A), MS (m/e) 422 MH+
【０６２３】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)ピリジン−３−アミン(化合物２４７)。LCMS: rt 4.56分(A), MS (m/e) 433 MH+
【０６２４】
６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)イソキノリン(化合物２４８)
【０６２５】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン(化合物２４９)
【０６２６】
４−(３−(６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロピル)モルホリン(化合物２５０)
【０６２７】
１−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)−６−(２−ｍ−トリルピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物２５１)
【０６２８】
４−(３−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−１−イル)プロピル)モルホリン(化合物２５２)
【０６２９】
１−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物２５３)
【０６３０】
２−フルオロ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(化合物２５４)
無水ＴＨＦ(２５mL)を６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン(０.４２ｇ)およびＮａＨ(１６５mg、鉱油中６０％)をアルゴン下に添加した。反応混合物を１０分撹拌し、セレクトフルオルＴＭ(７５０mg)を固体として、少しずつ１０分かけて添加した。セレクトフルオルＴＭ添加完了後、反応混合物を６０℃で加熱した。８時間後、反応混合物を室温に冷却し、さらにＮａＨ(１６５mg)およびセレクトフルオルＴＭを褐色反応混合物に添加し、６０℃で一夜加熱を続けた。反応混合物を氷浴で冷却し、水でゆっくり反応停止させ、濃縮した。通常の後処理および逆相分取ＨＰＬＣでの精製により、２−フルオロ−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジンを淡黄色固体として得た(２３mg)。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.74-8.56 (m, 1H), 8.31 (dd, J = 1.9, 1.0 Hz, 1H), 7.92 (dt, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.56-7.35 (m, 3H), 7.35-7.21 (m, 2H), 7.06 (ddd, J = 8.1, 5.2, 2.3 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 9.8, 8.4 Hz, 1H), 6.68 (dt, J = 9.5, 1.3 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6) δ -118.22, -157.61 (d, J = 7.1 Hz). LCMS: 純度99%, MS (m/e) 322 MH+
【０６３１】
エチル７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート(化合物２５５)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.03 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.70 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.56-7.41 (m, 2H), 7.13-6.93 (m, 2H), 6.71 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 4.36 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.17 (s, 3H), 1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3H). LCMS: rt5.83分(B), 純度96%, MS (m/e) 376 MH+
【０６３２】
エチル６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキシレート(化合物２５６)
LCMS: rt5.81分(B), 純度98%, MS (m/e) 376 MH+
【０６３３】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸(化合物２５７)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.23 (q, J = 1.2 Hz, 1H), 8.71 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 7.97 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.77-7.57 (m, 2H), 7.52 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.48-7.38 (m, 1H), 7.10 (ddd, J = 8.0, 5.1, 2.3 Hz, 1H), 6.97 (dd, J = 9.7, 8.5 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 9.2, 1.5 Hz, 1H), 2.16 (s, 3H). LCMS: rt4.11分(A), 純度96%, MS (m/e) 348 MH+
【０６３４】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボン酸(化合物２５８)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.19-8.96 (m, 1H), 8.68 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.56-7.37 (m, 2H), 7.16-6.88 (m, 2H), 6.63 (dt, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H). LCMS: rt3.93分(A), 純度95%, MS (m/e) 348 MH+
【０６３５】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２５９)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.42 (t, J = 1.3 Hz, 1H), 8.88-8.54 (m, 2H), 8.24 (d, J = 1.1 Hz, 0H), 7.93 (dt, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 9.3, 1.2 Hz, 1H), 7.55-7.35 (m, 3H), 7.11 (td, J = 6.3, 4.9, 3.0 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.60 (dt, J = 9.4, 1.3 Hz, 1H), 3.31 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.33 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.67 (p, J = 6.8 Hz, 2H). LCMS: rt3.35分(B), 純度99%, MS (m/e) 487 MH+
【０６３６】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６０)
LCMS: rt3.54分(B), 純度99%, MS (m/e) 473 MH+
【０６３７】
(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−イル)((３−モルホリノプロピル)−ｌ２−ａｚａｎｙｌ)メタノン(化合物２６１)
LCMS: rt3.72分(B), 純度99%, MS (m/e) 474 MH+
【０６３８】
Ｎ−(３−(ジメチルアミノ)プロピル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６２) LCMS: rt3.64分(B), 純度99%, MS (m/e) 432 MH+
【０６３９】
Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６３)
LCMS: rt3.57分(B), 純度99%, MS (m/e) 418 MH+
【０６４０】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６４)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.18 (dt, J = 7.5, 1.0 Hz, 1H), 8.74 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 8.68 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 1.8, 1.1 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 0.8 Hz, 1H), 7.52-7.39 (m, 2H), 7.21-6.90 (m, 2H), 6.55 (dd, J = 7.5, 1.9 Hz, 1H), 3.30 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 2.43-2.22 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.66 (p, J = 6.8 Hz, 2H). LCMS: rt3.25分(B), 純度99%, MS (m/e) 487 MH+
【０６４１】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６５)
LCMS: rt3.43分(B), 純度99%, MS (m/e) 473 MH+
【０６４２】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノプロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６６)
LCMS: rt 3.62分(B), 純度99%, MS (m/e) 474 MH+
【０６４３】
Ｎ−(３−(ジメチルアミノ)プロピル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６７)
LCMS: rt3.53分(B), 純度99%, MS (m/e) 432 MH+
【０６４４】
Ｎ−(２−(ジメチルアミノ)エチル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２６８)
LCMS: rt3.47分(B), 純度99%, MS (m/e) 418 MH+
【０６４５】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２６９)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 7.91 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.55-7.42 (m, 2H), 7.38 (d, J = 9.5 Hz, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.14 (ddd, J = 7.8, 5.0, 2.2 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 9.1 Hz, 1H), 6.31 (dd, J = 9.4, 1.4 Hz, 1H), 2.17 (s, 3H). LCMS: rt2.70分(B), 純度99%, MS (m/e) 304 MH+
【０６４６】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７０)
LCMS: rt5.94分(B), 純度99%, MS (m/e) 472 MH+
【０６４７】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７１)
LCMS: rt3.66分(B), 純度99%, MS (m/e) 460 MH+
【０６４８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピロリジン−１−イル)エチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７２)
LCMS: rt3.74分(B), 純度99%, MS (m/e) 445 MH+
【０６４９】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(ピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７３)
LCMS: rt3.81分(B), 純度99%, MS (m/e) 458 MH+
【０６５０】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(２−オキソピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７４)
LCMS: rt5.88分(B), 純度99%, MS (m/e) 472 MH+
【０６５１】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−モルホリノエチル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７５)
LCMS: rt3.58分(B), 純度99%, MS (m/e) 460 MH+
【０６５２】
Ｎ−(２−アセトアミドエチル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７６)
LCMS: rt5.21分(B), 純度99%, MS (m/e) 432 MH+
【０６５３】
Ｎ−(３−(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)プロピル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７７)
LCMS: rt3.70分(B), 純度99%, MS (m/e) 455 MH+
【０６５４】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−(ピロリジン−１−イル)プロピル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７８)
LCMS: rt3.71分(B), 純度99%, MS (m/e) 457 MH+
【０６５５】
Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ,３Ｓ,４Ｓ)−３−カルバモイルビシクロ[２.２.１]ヘプト−５−エン−２−イル)−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２７９)
LCMS: rt6.67分(B), 純度99%, MS (m/e) 482 MH+
【０６５６】
Ｎ−((１Ｒ,２Ｒ,３Ｓ,４Ｓ)−３−カルバモイルビシクロ[２.２.１]ヘプト−５−エン−２−イル)−７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−カルボキサミド(化合物２８０)
LCMS: rt6.65分(B), 純度99%, MS (m/e) 482 MH+
【０６５７】
４−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イル)ベンゼンスルホンアミド(化合物２８１)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.67 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 3H), 7.69 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.54-7.39 (m, 4H), 7.03 (dt, J = 9.2, 4.6 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H). LCMS: rt3.16分(B), 純度99%, MS (m/e) 459 MH+
【０６５８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２８２)
LCMS: rt3.73分(B), 純度99%, MS (m/e) 381 MH+
【０６５９】
３−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−イル)アニリン(化合物２８３)
LCMS: rt3.95分(B), 純度99%, MS (m/e) 395 MH+
【０６６０】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(３−メトキシフェニル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２８４)
LCMS: rt5.35分(B), 純度99%, MS (m/e) 410 MH+
【０６６１】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−アミン(化合物２８５)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.74-8.57 (m, 1H), 8.22 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.93-7.78 (m, 2H), 7.47 (qd, J = 5.3, 4.7, 2.9 Hz, 2H), 7.19 (dd, J = 5.5, 2.8 Hz, 1H), 7.03 (ddd, J = 10.3, 8.5, 1.7 Hz, 2H), 6.82 (s, 1H), 5.98-5.79 (m, 2H), 2.20 (s, 3H). LCMS: rt2.78分(B), 純度99%, MS (m/e) 319 MH+
【０６６２】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(３−メトキシフェニル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２８６)
LCMS: rt5.36分(B), 純度99%, MS (m/e) 410 MH+
【０６６３】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(ピリジン−４−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２８７)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.66 (dt, J = 4.4, 2.1 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 4.4, 2.0 Hz, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.07-7.85 (m, 1H), 7.59-7.38 (m, 5H), 7.19 (ddt, J = 7.6, 5.0, 2.4 Hz, 1H), 7.13-6.94 (m, 3H), 6.62 (td, J = 5.0, 2.4 Hz, 1H), 6.55-6.35 (m, 1H), 2.21 (s, 3H). LCMS: rt3.36分(B), 純度99%, MS (m/e) 381 MH+
【０６６４】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−(４−メトキシフェニル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２８８)
LCMS: rt4.73分(B), 純度99%, MS (m/e) 410 MH+
【０６６５】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−フェニルイミダゾ[１,５−ａ]ピリジン(化合物２８９)
LCMS: rt5.09分(B), 純度95%, MS (m/e) 380 MH+
【０６６６】
３−(７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イミダゾ[１,５−ａ]ピリジン−３−イル)アニリン(化合物２９０)
LCMS: rt4.38分(A), 純度97%, MS (m/e) 395 MH+
【０６６７】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−[１,２,４]トリアゾロ[１,５−ａ]ピリジン−２−アミン(化合物２９１)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.56 (dt, J = 1.8, 0.7 Hz, 1H), 8.00-7.90 (m, 1H), 7.63 (dd, J = 7.3, 2.0 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 7.8, 4.7 Hz, 1H), 7.33-7.18 (m, 3H), 7.05 (dd, J = 9.1, 1.8 Hz, 1H), 6.04 (s, 2H). LCMS: rt5.35分(B), 純度99%, MS (m/e) 340 MH+
【０６６８】
７−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン(化合物２９２)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.37 (s, 1H), 8.05-7.90 (m, 2H), 7.31-7.15 (m, 5H), 4.86 (s, 2H), 2.10 (s, 3H). LCMS: rt7.13分(A), 純度99%, MS (m/e) 392 MH+
【０６６９】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−７−(キノリン−６−イル)−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン(化合物２９３)
LCMS: rt5.10分(A), 純度99%, MS (m/e) 386 MH+
【０６７０】
７−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン−２(３Ｈ)−オン(化合物２９４)
LCMS: rt 7.83分(A), 純度99%, MS (m/e) 406 MH+
【０６７１】
７−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン(化合物２９５)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.35 (s, 1H), 8.05 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26-7.12 (m, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.90-6.68 (m, 2H), 4.41 (t, J = 8.9 Hz, 2H), 3.37-3.24 (m, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.09 (s, 3H). LCMS: rt7.35分(A), 純度99%, MS (m/e) 392 MH+
【０６７２】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−１−メチル−７−(キノリン−６−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン(化合物２９６)
LCMS: rt5.41分(A), 純度99%, MS (m/e) 386 MH+
【０６７３】
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン−１−アミン(化合物２９７)
LCMS: rt5.11分(A), 純度99%, MS (m/e) 350 MH+
【０６７４】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン−１−アミン(化合物２９８)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.62 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.54-7.38 (m, 2H), 7.34 (dd, J = 7.5, 2.0 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.4, 1.7 Hz, 1H), 6.96-6.82 (m, 2H), 6.79 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 6.71 (s, 2H), 2.08 (s, 3H). LCMS: rt4.38分(A), 純度97%, MS (m/e) 330 MH+
【０６７５】
７−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)イソキノリン−１−アミン(化合物２９９)
LCMS: rt4.78分(A), 純度98%, MS (m/e) 332 MH+
【０６７６】
６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−７−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−１−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−ピリド[２,３−ｂ][１,４]オキサジン(化合物３００)
LCMS: rt6.80分(B), 純度96%, MS (m/e) 375 MH+
【０６７７】
５−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−アミン(化合物３０１)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.6 Hz, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.55-7.45 (m, 2H), 7.41-7.37 (m, 1H), 7.34 (ddd, J = 7.8, 2.1, 1.1 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (dt, J = 7.7, 1.3 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 8.2, 0.8 Hz, 1H). LCMS: rt4.85分(A), 純度99%, MS (m/e) 339 MH+
【０６７８】
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−２−アミン(化合物３０２)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.68 (dd, J = 4.7, 1.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.55-7.45 (m, 3H), 7.28 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (ddd, J = 8.6, 4.8, 2.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 8.3, 0.5 Hz, 1H). LCMS: rt5.26分(A), 純度95%, MS (m/e) 357 MH+
【０６７９】
５−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン(化合物３０３)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.55 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.73 (ddd, J = 4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 8.33 (dd, J = 8.5, 0.8 Hz, 1H), 8.08 (ddd, J = 7.9, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.52 (ddd, J = 7.8, 4.7, 0.9 Hz, 2H), 7.35 (ddd, J = 7.9, 1.8, 0.8 Hz, 1H), 7.28 (dd, J = 8.5, 0.9 Hz, 1H), 7.01-6.85 (m, 3H), 2.13 (s, 3H). LCMS: rt5.53分(A), 純度99%, MS (m/e) 322 MH+
【０６８０】
５−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン(化合物３０４)
LCMS: rt3.37分(A), 純度96%, MS (m/e) 304 MH+
【０６８１】
５−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン(化合物３０５)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.56 (s, 1H), 8.76 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.68-7.50 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 7.09 (ddd, J = 8.7, 4.8, 2.2 Hz, 1H). LCMS: rt6.76分(A), 純度96%, MS (m/e) 342 MH+
【０６８２】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)ピリジン−３−アミン(化合物３０６)
LCMS: rt 4.48分(A), MS (m/e) 427 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.29 (s, 1H), 8.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.79 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.60 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.03-7.91 (m, 3H), 7.85 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.05 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 4.83 (s, 2H), 2.18 (s, 3H)
【０６８３】
４−(((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンズアミド(化合物３０７)
LCMS: rt 4.41分(A), MS (m/e) 464 MH+
【０６８４】
４−(((６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(キノキサリン−６−イル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゾニトリル(化合物３０８)
LCMS: rt 5.81分(A), MS (m/e) 446 MH+
【０６８５】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゾニトリル(化合物３０９)
LCMS: rt 5.85分(A), MS (m/e) 451 MH+
【０６８６】
４−((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)ベンズアミド(化合物３１０)
LCMS: rt 5.53分(A), MS (m/e) 455 MH+
【０６８７】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−４−イル)ピリジン−３−アミン(化合物３１１)
LCMS: rt 4.53分(A), MS (m/e) 413 MH+
【０６８８】
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−モルホリノプロパンアミド(化合物３１２)
LCMS: rt 3.76分(A), MS (m/e) 477 MH+
【０６８９】
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−シアノベンズアミド(化合物３１３)
LCMS: rt 7.59分(A), MS (m/e) 465 MH+
【０６９０】
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)イソニコチンアミド(化合物３１４)
LCMS: rt 6.26分(A), MS (m/e) 441 MH+
【０６９１】
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ニコチンアミド(化合物３１５)
LCMS: rt 6.28分(A), MS (m/e) 441 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.24 (s, 1H), 9.15 (dd, J = 2.1, 0.9 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.75 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 8.39 (m, 2H), 7.98 (m, 2H), 7.67-7.53 (m, 2H), 7.35 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 4.5, 1.8 Hz, 1H), 7.02 (m, 1H), 6.84 (m, 1H), 2.13 (s, 3H)
【０６９２】
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ブチルアミド(化合物３１６)
LCMS: rt 6.72分(A), MS (m/e) 406 MH+
【０６９３】
Ｎ−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(ピリジン−４−イル)ブタンアミド(化合物３１７)
LCMS: rt 4.03分(A), MS (m/e) 483 MH+
【０６９４】
４−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンズアミド(化合物３１８)
LCMS: rt 7.15分(B), MS (m/e) 440 MH+
【０６９５】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(４−メチルピペラジン−１−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物３１９)
LCMS: rt 3.86分(B), MS (m/e) 419 MH+
【０６９６】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル)ピリジン−３−アミン(化合物３２０)
LCMS: rt 2.72分(A), MS (m/e) 476 MH+
【０６９７】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−Ｎ−((６−クロロピリジン−３−イル)メチル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物３２１)
LCMS: rt 6.08分(A), MS (m/e) 461 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.30 (s, 1H), 8.46 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.04-7.98 (m, 3H), 7.92 (dd, J = 8.1, 2.7 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.4, 2.1 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 7.2, 1.8 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.95 (m, 1H), 4.60 (s, 2H), 2.18 (s, 3H)
【０６９８】
Ｎ−((１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物３２２)
LCMS: rt 3.47分(B), MS (m/e) 416 MH+
【０６９９】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−Ｎ−((２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物３２３)
LCMS: rt 3.63分(B), MS (m/e) 444 MH+
【０７００】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((６−メトキシピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン(化合物３２４)
LCMS: rt 5.46分(A), MS (m/e) 457 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.24 (s, 1H), 8.16 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.74 (dd, J = 8.4, 2.4 Hz, 1H), 7.27 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.12 (m, 2H), 6.92-6.74 (m, 3H), 4.38 (s, 2H), 3.88 (s, 3H), 2.10 (s, 3H)
【０７０１】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((５−メトキシピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン(化合物３２５)
LCMS: rt 4.43分(A), MS (m/e) 457 MH+
【０７０２】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(チアゾール−２−イルメチル)ピリジン−３−アミン(化合物３２６)
LCMS: rt 5.64分(B), MS (m/e) 433 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.16 (s, 1H), 8.08 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 7.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.26 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 4.76 (s, 2H), 2.12 (s, 3H)
【０７０３】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(チアゾール−５−イルメチル)ピリジン−３−アミン(化合物３２７)
LCMS: rt 5.34分(B), MS (m/e) 433 MH+
【０７０４】
Ｎ−([２,３’−ビピリジン]−５−イルメチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物３２８)
LCMS: rt 4.78分(A), MS (m/e) 504 MH+
【０７０５】
Ｎ−((１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−５−イル)メチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物３２９)
LCMS: rt 4.97分(B), MS (m/e) 466 MH+
【０７０６】
Ｎ−((１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル)−５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−アミン(化合物３３０)
LCMS: rt 4.74分(B), MS (m/e) 466 MH＋
【０７０７】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((２−メチルピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン(化合物３３１)
LCMS: rt 3.62分(B), MS (m/e) 441 MH+
【０７０８】
３−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェノール(化合物３３２)
LCMS: rt 5.29分(B), MS (m/e) 442 MH+
【０７０９】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェノール(化合物３３３)
LCMS: rt 4.76分(A), MS (m/e) 442 MH+
【０７１０】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((６−メチルピリジン−３−イル)メチル)ピリジン−３−アミン(化合物３３４)
LCMS: rt 3.68分(B), MS (m/e) 441 MH+
【０７１１】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−((３−メチル−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−６−イル)メチル)ピリジン−３−アミン(化合物３３５)
LCMS: rt 4.50分(B), MS (m/e) 481 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.19 (s, 1H), 8.50 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.06 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 6.87 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.90 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)
【０７１２】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(キノリン−８−イルメチル)ピリジン−３−アミン(化合物３３６)
LCMS: rt 6.02分(B), MS (m/e) 477 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.19 (s, 1H), 8.34 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.85 (m, 3H), 7.14 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.55 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.10 (dd, J = 7.8, 2.1 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.09 (s, 3H)
【０７１３】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(イソキノリン−５−イルメチル)ピリジン−３−アミン(化合物３３７)
LCMS: rt 4.47分(B), MS (m/e) 477 MH+
【０７１４】
Ｎ−(４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェニル)アセトアミド(化合物３３８)
LCMS: rt 5.14分(B), MS (m/e) 483 MH+
【０７１５】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(キノリン−３−イルメチル)ピリジン−３−アミン(化合物３３９)
LCMS: rt 5.41分(B), MS (m/e) 477 MH+
【０７１６】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３４０)
LCMS: rt 4.70分(A), MS (m/e) 346 MH+
【０７１７】
３−メチル−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３４１)
LCMS: rt 4.08分(A), MS (m/e) 328 MH+
【０７１８】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３４２)
LCMS: rt 4.69分(A), MS (m/e) 354 MH+
【０７１９】
３−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)フェノール(化合物３４３)
LCMS: rt 6.83分(A), MS (m/e) 413 MH+
【０７２０】
Ｎ−(３−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)フェニル)アセトアミド(化合物３４４)
LCMS: rt 6.65分(A), MS (m/e) 454 MH+
【０７２１】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物３４５)
LCMS: rt 5.70分(A), MS (m/e) 387 MH+
【０７２２】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３４６)
LCMS: rt 3.79分(A), MS (m/e) 332 MH+
【０７２３】
３−(５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)ベンゼンスルホンアミド(化合物３４７)
LCMS: rt 6.93分(A), MS (m/e) 476 MH+
【０７２４】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３４８)
LCMS: rt 4.45分(A), MS (m/e) 332 MH+
【０７２５】
７−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３４９)
LCMS: rt 4.08分(A), MS (m/e) 314 MH+
【０７２６】
７−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３５０)
LCMS: rt 4.56分(A), MS (m/e) 340 MH+
【０７２７】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メトキシフェノール(化合物３５１)
LCMS: rt 4.52分(A), MS (m/e) 472 MH+
【０７２８】
２−(５−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メトキシフェノキシ)アセトアミド(化合物３５２)
LCMS: rt 4.26分(A), MS (m/e) 529 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.21 (s, 1H), 8.00 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.23 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.11-7.04 (m, 4H), 7.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 6.86 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 4.47 (s, 2H), 4.35 (s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.09 (s, 3H)
【０７２９】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−モルホリノベンジル)ピリジン−３−アミン(化合物３５３)
LCMS: rt 5.03分(A), MS (m/e) 511 MH+
【０７３０】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(３−モルホリノベンジル)ピリジン−３−アミン(化合物３５４)
LCMS: rt 5.13分(A), MS (m/e) 511 MH+
【０７３１】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(１Ｈ−ピラゾール−１−イル)ピリジン−３−イル)ベンゾ[ｄ]チアゾール(化合物３５５)
LCMS: rt 6.85分(A), MS (m/e) 387 MH+
【０７３２】
２−(４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メトキシフェノキシ)エタン−１−オール(化合物３５６)
LCMS: rt 4.41分(A), MS (m/e) 516 MH+
【０７３３】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−((テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル)オキシ)ベンジル)ピリジン−３−アミン(化合物３５７)
LCMS: rt 5.51分(A), MS (m/e) 526 MH+
【０７３４】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−(モルホリノメチル)ベンジル)ピリジン−３−アミン(化合物３５８)
LCMS: rt 3.05分(A), MS (m/e) 525 MH+
【０７３５】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゼンスルホンアミド(化合物３５９)
LCMS: rt 4.34分(A), MS (m/e) 505 MH+
【０７３６】
Ｎ−((２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−５−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−６−イル)ピリジン−３−アミン(化合物３６０)
LCMS: rt 3.56分(A), MS (m/e) 427 MH+
【０７３７】
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３６１)
LCMS: rt 4.21分(B), MS (m/e) 314 MH+
【０７３８】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３６２)
LCMS: rt 4.84分(B), MS (m/e) 340 MH+
【０７３９】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン(化合物３６３)
LCMS: rt 3.81分(A), MS (m/e) 316 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.82 (dd, J = 5.4, 1.2 Hz, 1H), 8.54 (m, 1H), 8.38 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.1, 5.7 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.39(m, 2H), 7.18 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 2.22 (s, 3H)
【０７４０】
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン(化合物３６４)
LCMS: rt 3.46分(A), MS (m/e) 298 MH+
【０７４１】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン(化合物３６５)
LCMS: rt 3.98分(A), MS (m/e) 324 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.78 (dd, J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.1, 5.7 Hz, 1H), 7.59 (m, 1H), 7.32-7.12 (m, 4H), 7.01 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 0.85 (m, 2H), 0.45 (m, 2H)
【０７４２】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２,６−ジメトキシフェノール(化合物３６６)
LCMS: rt 5.18分(B), MS (m/e) 502 MH+
【０７４３】
５−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２,３−ジメトキシフェノール(化合物３６７)
LCMS: rt 5.34分(B), MS (m/e) 502 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.16 (s, 1H), 8.01 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.80 (bs, 1H), 7.25 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 7.5, 2.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.90 (m, 1H), 6.78 (m, 1H), 6.58 (m, 2H), 4.32 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.79 (s, 3H), 2.11 (s, 3H)
【０７４４】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)ベンゼン−１,２−ジオール(化合物３６８)
LCMS: rt 4.82分(A), MS (m/e) 458 MH+
【０７４５】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−フルオロフェノール(化合物３６９)
LCMS: rt 5.48分(B), MS (m/e) 460 MH+
【０７４６】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−(トリフルオロメチル)フェノール(化合物３７０)
LCMS: rt 6.32分(B), MS (m/e) 510 MH+
【０７４７】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−(トリフルオロメトキシ)フェノール(化合物３７１)
LCMS: rt 6.38分(B), MS (m/e) 526 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.19 (s, 1H), 8.01 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.80 (bs, 1H), 7.61-7.50 (m, 3H), 7.22 (m, 1H), 7.08 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.05-6.95 (m, 2H), 6.75 (m, 1H), 4.33 (s, 3H), 2.08 (s, 3H)
【０７４８】
４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)−２−メチルフェノール(化合物３７２)
LCMS: rt 5.70分(B), MS (m/e) 456 MH+
【０７４９】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(４−(４−メチルピペラジン−１−イル)ベンジル)ピリジン−３−アミン(化合物３７３)
LCMS: rt 3.71分(B), MS (m/e) 524 MH+
【０７５０】
１−(４−(((５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)アミノ)メチル)フェニル)ピペリジン−４−オール(化合物３７４)
LCMS: rt 4.19分(B), MS (m/e) 525 MH+
【０７５１】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン(化合物３７５)
LCMS: rt 6.91分(B), MS (m/e) 346 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.66 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.95 (m, 1H), 7.77 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.59-7.49 (m, 2H), 7.26 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.86 (m, 1H), 4.20 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)
【０７５２】
４−メトキシ−６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン(化合物３７６)
LCMS: rt 6.29分(B), MS (m/e) 328 MH+
【０７５３】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン(化合物３７７)
LCMS: rt 6.94分(B), MS (m/e) 354 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.64 (m, 1H), 8.08 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 7.60-7.48 (m, 3H), 7.16-7.02 (m, 3H), 6.91 (m, 1H), 4.17 (s, 3H), 1.77 (m, 1H), 0.84 (m, 2H), 0.38 (m, 2H)
【０７５４】
３−(３−(４−メトキシキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物３７８)
LCMS: rt 3.78分(A), MS (m/e) 330 MH+
【０７５５】
６−(２−(３−ヒドロキシフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３７９)
LCMS: rt 3.80分(B), MS (m/e) 330 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.62 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.28 (s, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.97 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.54 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 6.72 (m, 3H), 3.57 (s, 3H)
【０７５６】
Ｎ−(３−(３−(３−メチル−４−オキソ−３,４−ジヒドロキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)アセトアミド(化合物３８０)
LCMS: rt 3.84分(B), MS (m/e) 371 MH+
【０７５７】
６−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３８１)
LCMS: rt 5.03分(B), MS (m/e) 332 MH+
【０７５８】
３−メチル−６−(２−(キノリン−８−イル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３８２)
LCMS: rt 3.50分(B), MS (m/e) 365 MH+
【０７５９】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン(化合物３８３)
LCMS: rt 4.06分(B), MS (m/e) 331 MH+
【０７６０】
６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン        (化合物３８４)
LCMS: rt 3.53分(B), MS (m/e) 313 MH+
【０７６１】
４−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)モルホリン(化合物３８５)
LCMS: rt 4.28分(A), MS (m/e) 401 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.81 (dd, J = 5.7, 1.5 Hz, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.45 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 8.24 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 8.17 (m, 2H), 7.90 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.44-7.36 (m, 1H), 7.18(m, 1H), 7.03 (m, 1H), 3.89 (m, 4H), 3.22 (m, 4H), 2.21 (s, 3H)
【０７６２】
４−(６−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)モルホリン(化合物３８６)
LCMS: rt 3.83分(A), MS (m/e) 383 MH+
【０７６３】
４−(６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)モルホリン(化合物３８７)
LCMS: rt 4.26分(A), MS (m/e) 409 MH+
【０７６４】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３８８)
LCMS: rt 5.16分(A), MS (m/e) 352 MH+
【０７６５】
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４(１Ｈ)−オン(化合物３８９)
LCMS: rt 4.76分(A), MS (m/e) 334 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.75 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.23 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.76 (dd, J = 8.1, 5.1 Hz, 1H), 7.62 (m, 1H), 7.45 (m, 1H), 7.37 (m, 1H), 7.36-7.18 (m, 2H)
【０７６６】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３９０)
LCMS: rt 5.70分(A), MS (m/e) 366 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.75-8.73 (m, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.20 (dd, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.77-7.72 (m, 1H), 7.63(m, 2H), 7.55 (dd, 1H), 7.28-7.22 (m, 1H), 7.19 (d, 1H), 3.59 (s, 3H)
【０７６７】
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−３−メチルキナゾリン−４(３Ｈ)−オン(化合物３９１)
LCMS: rt 5.28分(A), MS (m/e) 348 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.67 (dd, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.01 (dd, 1H), 7.58 (m, 3H), 7.38(m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.23-7.14 (m, 2H), 3.58 (s, 3H)
【０７６８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物３９２)
LCMS: rt 2.43分(A), MS (m/e) 331 MH+
【０７６９】
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物３９３)
LCMS: rt 3.26分(B), MS (m/e) 333 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.65 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.16 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 2H), 7.31 (m, 1H), 7.23-7.13 (m, 2H)
【０７７０】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物３９４)
LCMS: rt 3.47分(B), MS (m/e) 351 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.67 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.16 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.61-7.48 (m, 4H), 7.318-7.06 (m, 2H)
【０７７１】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−メトキシキナゾリン(化合物３９５)
LCMS: rt 6.42分(A), MS (m/e) 366 MH+
【０７７２】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン(化合物３９６)
LCMS: rt 4.39分(B), MS (m/e) 331 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.05 (br, 1H), 8.65 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 7.95 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.08-7.02 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 2.15 (s, 3H)
【０７７３】
Ｎ,Ｎ−ジエチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物３９７)
LCMS: rt 3.89分(B), MS (m/e) 387 MH+
【０７７４】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルキナゾリン−４−アミン(化合物３９８)
LCMS: rt 4.22分(B), MS (m/e) 407 MH+
【０７７５】
３−(３−(４−(ジエチルアミノ)キナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物３９９)
LCMS: rt 3.05分(B), MS (m/e) 371 MH+
【０７７６】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−イソプロピルキナゾリン−４−アミン(化合物４００)
LCMS: rt 3.85分(B), MS (m/e) 373 MH+
【０７７７】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−イソプロピルキナゾリン−４−アミン(化合物４０１)
LCMS: rt 4.17分(B), MS (m/e) 393 MH+
【０７７８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−プロピルキナゾリン−４−アミン(化合物４０２)
LCMS: rt 3.25分(A), MS (m/e) 373 MH+
【０７７９】
Ｎ−ブチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４０３)
LCMS: rt 3.65分(A), MS (m/e) 387 MH+
【０７８０】
Ｎ−シクロプロピル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４０４)
LCMS: rt 3.68分(B), MS (m/e) 371 MH+
【０７８１】
Ｎ−シクロペンチル−６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４０５)
LCMS: rt 4.30分(B), MS (m/e) 399 MH+
【０７８２】
４−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)アミノ)ベンズアミド(化合物４０６)
LCMS: rt 3.63分(A), MS (m/e) 450 MH+
【０７８３】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−メトキシフェニル)キナゾリン−４−アミン(化合物４０７)
LCMS: rt 4.73分(B), MS (m/e) 437 MH+
【０７８４】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(４−モルホリノフェニル)キナゾリン−４−アミン(化合物４０８)
LCMS: rt 4.46分(B), MS (m/e) 492 MH+
【０７８５】
４−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)アミノ)ベンゾニトリル(化合物４０９)
LCMS: rt 6.52分(B), MS (m/e) 432 MH+
【０７８６】
３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)アミノ)ベンズアミド(化合物４１０)
LCMS: rt 4.05分(B), MS (m/e) 450 MH+
【０７８７】
６−(２−(３−シクロプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４１１)
LCMS: rt 3.13分(B), MS (m/e) 339 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.65 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.13 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.56-7.51 (m, 2H), 7.41 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.15-7.04 (m, 3H), 6.89 (m, 1H), 1.76 (m, 1H), 0.79 (m, 2H), 0.34 (m, 2H)
【０７８８】
３−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−１,８−ナフチリジン(化合物４１２)
LCMS: rt 5.84分(B), MS (m/e) 114 MH+
【０７８９】
３−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)−１,８−ナフチリジン(化合物４１３)
LCMS: rt 5.58分(B), MS (m/e) 318 MH+
【０７９０】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(ピリジン−３−イル)エチル)キナゾリン−４−アミン(化合物４１４)
LCMS: rt 2.82分(B), MS (m/e) 436 MH+
【０７９１】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)キナゾリン−４−アミン(化合物４１５)
LCMS: rt 2.78分(B), MS (m/e) 422 MH+
【０７９２】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)キナゾリン−４−アミン(化合物４１６)
LCMS: rt 3.03分(B), MS (m/e) 422 MH+
【０７９３】
３−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１,８−ナフチリジン(化合物４１７)
LCMS: rt 5.23分(B), MS (m/e) 316 MH+
【０７９４】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−カルボニトリル(化合物４１８)
LCMS: rt 7.75分(B), MS (m/e) 340 MH+
【０７９５】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−カルボニトリル(化合物４１９)
LCMS: rt 8.26分(B), MS (m/e) 360 MH+
【０７９６】
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−カルボニトリル(化合物４２０)
LCMS: rt 8.07分(B), MS (m/e) 342 MH+
【０７９７】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−((１−メチルピペリジン−４−イル)メチル)キナゾリン−４−アミン(化合物４２１)
LCMS: rt 2.32分(B), MS (m/e) 442 MH+
【０７９８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(２−(１−メチルピペリジン−４−イル)エチル)キナゾリン−４−アミン(化合物４２２)
LCMS: rt 1.97分(A), MS (m/e) 456 MH+
【０７９９】
Ｎ１−(６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)−Ｎ３,Ｎ３−ジメチルプロパン−１,３−ジアミン(化合物４２３)
LCMS: rt 3.55分(A), MS (m/e) 416 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.79 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), 8.49 (m, 1H), 8.21 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz,1H), 7.77 (dd, J = 8.1, 5.4 Hz, 1H), 7.66 (m, 2H), 7.37(m, 1H), 7.09 (m, 1H), 6.94 (m, H), 3.94 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.29 (m, 2H), 2.91 (s, 6H), 2.24 (m, 2H), 2.20 (s, 3H)
【０８００】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(３−モルホリノプロピル)キナゾリン−４−アミン(化合物４２４)
LCMS: rt 3.61分(A), MS (m/e) 458 MH+
【０８０１】
４−(２−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)エチル)モルホリン(化合物４２５)
LCMS: rt 3.42分(B), MS (m/e) 445 MH+
【０８０２】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−アミン(化合物４２６)
LCMS: rt 3.19分(B), MS (m/e) 330 MH+
【０８０３】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−アミン(化合物４２７)
LCMS: rt 3.72分(B), MS (m/e) 350 MH+
【０８０４】
６−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン−２−アミン(化合物４２８)
LCMS: rt 3.50分(B), MS (m/e) 332 MH+
【０８０５】
３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン(化合物４２９)
LCMS: rt 3.47分(B), MS (m/e) 417 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.74 (s, 1H), 8.66 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz,1H), 7.77 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 7.8, 5.1 Hz, 1H), 7.56 (m, 2H), 7.27(m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.88 (m, H), 4.67 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.56 (s, 6H), 2.21 (m, 2H), 2.14 (s, 3H)
【０８０６】
２−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)アセトニトリル(化合物４３０)
LCMS: rt 6.76分(B), MS (m/e) 371 MH+
【０８０７】
１−(３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)プロピル)ピロリジン−２−オン(化合物４３１)
LCMS: rt 4.92分(A), MS (m/e) 457 MH+
【０８０８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−((６−メチルピリジン−３−イル)オキシ)キナゾリン(化合物４３２)
LCMS: rt 6.58分(B), MS (m/e) 423 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.69 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 8.35 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz,1H), 8.16 (m, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.70 (m, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.27-7.02 (m, 3H), 6.89 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 2.18 (s, 3H)
【０８０９】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(２−(４−メチルピペラジン−１−イル)エトキシ)キナゾリン(化合物４３３)
LCMS: rt 3.45分(B), MS (m/e) 458 MH+
【０８１０】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロポキシ)キナゾリン(化合物４３４)
LCMS: rt 3.42分(B), MS (m/e) 472 MH+
【０８１１】
３−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパン−１−アミン(化合物４３５)
LCMS: rt 3.83分(B), MS (m/e) 437 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.74 (s, 1H), 8.65 (dd, J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), 8.10 (m, 2H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz,1H), 7.84 (m, 1H), 7.67 (dd, J = 7.8, 5.1 Hz, 1H), 7.56 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 4.66 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.46 (s, 6H), 2.14 (m, 2H)
【０８１２】
１−(３−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)プロピル)ピロリジン−２−オン(化合物４３６)
LCMS: rt 6.60分(B), MS (m/e) 477 MH+
【０８１３】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−((６−メチルピリジン−３−イル)オキシ)キナゾリン(化合物４３７)
LCMS: rt 7.36分(B), MS (m/e) 443 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.70 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), 8.37 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz,1H), 8.15 (m, 2H), 8.08 (m, 2H), 7.96 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.23-7.06 (m, 3H), 2.41 (s, 3H)
【０８１４】
２−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジエチルエタン−１−アミン(化合物４３８)
LCMS: rt 3.89分(B), MS (m/e) 451 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.76 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz,1H), 7.99 (m, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.59-7.48 (m, 3H), 7.21-7.05 (m, 2H), 4.76 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 3.83 (t, J = 2.4 Hz, 2H), 2.84 (q, J = 7.2 Hz, 4H), 1.30 (t, J = 7.2 Hz, 6H)
【０８１５】
２−((６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタン−１−アミン(化合物４３９)
LCMS: rt 3.69分(B), MS (m/e) 423 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.76 (s, 1H), 8.61 (dd, J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), 8.23 (m, 1H), 8.10 (m, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz,1H), 7.86 (m, 1H), 7.65 (dd, J = 7.8, 5.1 Hz, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 4.75 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.80 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 2.78 (s, 6H)
【０８１６】
４−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)ベンゾニトリル(化合物４４０)
LCMS: rt 8.03分(B), MS (m/e) 433 MH+
【０８１７】
３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)ベンゾニトリル(化合物４４１)
LCMS: rt 8.06分(B), MS (m/e) 433 MH+
【０８１８】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(ピリジン−３−イルオキシ)キナゾリン(化合物４４２)
LCMS: rt 6.66分(B), MS (m/e) 409 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.70 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.07 (m, 1H), 7.95 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.86 (m, 1H), 7.62-7.50 (m, 3H), 7.59 (m, 1H), 7.35-7.23 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 2.19(s, 3H)
【０８１９】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(２−(ピロリジン−１−イル)エトキシ)キナゾリン(化合物４４３)
LCMS: rt 2.87分(A), MS (m/e) 429 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.65 (m, 1H), 8.14 (s, 1H), 7.96 (m, 2H), 7.78 (m, 1H), 7.64-7.50 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.87 (m, 1H), 4.78 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.71 (m, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.16 (m, 2H), 1.87 (m, 3H)
【０８２０】
４−(３−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)フェニル)モルホリン(化合物４４４)」LCMS: rt 8.06分(B), MS (m/e) 493 MH+
【０８２１】
５−(２−((６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−イル)オキシ)エチル)−４−メチルチアゾール(化合物４４５)」LCMS: rt 7.23分(B), MS (m/e) 457 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.75 (s, 1H), 8.66 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.11 (m, 1H), 7.99 (dd, J = 6.9, 1.8 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 4.78 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)
【０８２２】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−(キノリン−６−イルオキシ)キナゾリン(化合物４４６)」LCMS: rt 5.71分(A), MS (m/e) 459 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.75-8.59 (m, 2H), 8.42 (s, 1H), 8.12 (m, 2H), 7.99 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.43-7.27 (m, 3H), 7.25 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 6.88 (m, 1H), 2.17 (s, 3H)
【０８２３】
６−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−４−((１−(ピリジン−４−イル)ピペリジン−４−イル)オキシ)キナゾリン(化合物４４７)」LCMS: rt 3.31分(A), MS (m/e) 492 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.74 (s, 1H), 8.67 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 8.09 (m,3H), 7.98 (m, 1H), 7.87 (m, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.14-7.01 (m, 2H), 6.87 (m, 1H), 3.77 (m, 4H), 3.47 (m, 1H), 2.21 (s, 3H),1.96 (m, 4H)
【０８２４】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４４８)LCMS: rt 4.46分(A), MS (m/e) 351 MH+. 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 8.67 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.20 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.69 (bs, 2H), 7.55-7.46 (m, 3H), 7.36 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.09-7.04 (m, 1H)
【０８２５】
６−(２−(５−クロロ−２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４４９)
LCMS: rt 4.51分(A), MS (m/e) 351 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.79 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.34 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 8.7, 1.8 Hz, 1H), 7.71 (m, 2H), 7.64 (dd, J = 6.3, 3.0 Hz, 1H), 7.42 (m, 1H), 6.92 (m, 1H)
【０８２６】
６−(２−(５−クロロ−２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５０)
LCMS: rt 4.80分(A), MS (m/e) 369 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.79 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.34 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 7.2, 1.5 Hz, 1H), 7.83 (dd, J = 7.5, 2.1 Hz, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.71 (m, 2H), 6.99 (m, 1H)
【０８２７】
６−(２−(３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５１)
LCMS: rt 3.26分(A), MS (m/e) 329 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.50 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 8.68 (s, 1H), 8.43 (m, 2H), 7.94 (dd, J = 8.1, 5.4 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.65 (m, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.88 (m, 1H), 3.71 (s, 3H)
【０８２８】
６−(２−(３−(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５２)
LCMS: rt 4.71分(A), MS (m/e) 383 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.80 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.36 (m, 1H), 8.18 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.77-7.65 (m, 3H), 7.43 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.19 (m, 2H)
【０８２９】
６−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５３)
LCMS: rt 4.01分(A), MS (m/e) 335 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.76 (dd, J = 5.4, 1.5 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.38 (m, 1H), 8.14 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.70-7.65 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.18 (m, 1H), 7.09 (m, 1H)
【０８３０】
６−(２−(２,５−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５４)
LCMS: rt 4.11分(A), MS (m/e) 335 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.79 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.33 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.82 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.79-7.65 (m, 2H), 7.36 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.92 (m, 1H)
【０８３１】
６−(２−(２,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５５)
LCMS: rt 2.26分(A), MS (m/e) 335 MH+
【０８３２】
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノール(化合物４５６)
LCMS: rt 2.16分(A), MS (m/e) 315 MH+. 1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz): 9.31 (s, 1H), 8.68 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.28 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.74 (bs, 2H), 7.51 (dd, J = 7.8, 4.5 Hz, 1H), 7.43(m, 1H), 7.31 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 7.00 (m, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.65-6.62 (m, 2H)
【０８３３】
Ｎ−(３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)アセトアミド(化合物４５７)
LCMS: rt 2.18分(A), MS (m/e) 356 MH+
【０８３４】
６−(２−(３−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５８)
LCMS: rt 2.45分(A), MS (m/e) 331 MH+
【０８３５】
６−(２−(３−フルオロ−４−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４５９)
LCMS: rt 2.41分(A), MS (m/e) 331 MH+
【０８３６】
６−(２−(３−クロロ−５−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６０)
LCMS: rt 2.77分(A), MS (m/e) 351 MH+
【０８３７】
６−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６１)
LCMS: rt 2.16分(A), MS (m/e) 317 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.68 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.54 (m, 2H), 7.48 (dd, J = 8.4, 1.8 Hz, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.03 (m, 1H)
【０８３８】
６−(２−(ｏ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６２)
LCMS: rt 1.85分(A), MS (m/e) 313 MH+
【０８３９】
６−(２−(５−クロロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６３)
LCMS: rt 2.58分(A), MS (m/e) 347 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.68 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 8.08 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.1, 5.1 Hz, 1H), 7.52-7.43 (m, 2H), 7.28-7.21 (m, 2H), 7.11 (m, 1H), 1.90 (s, 3H)
【０８４０】
６−(２−(３−クロロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６４)
LCMS: rt 2.58分(A), MS (m/e) 347 MH+
【０８４１】
６−(２−(６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６５)
LCMS: rt 2.97分(A), MS (m/e) 365 MH+
【０８４２】
６−(２−(５−フルオロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６６)
LCMS: rt 2.23分(A), MS (m/e) 331 MH+
【０８４３】
６−(２−(４−フルオロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６７)
LCMS: rt 2.07分(A), MS (m/e) 331 MH+
【０８４４】
６−(２−(３−フルオロ−２−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６８)
LCMS: rt 2.25分(A), MS (m/e) 331 MH+
【０８４５】
６−(２−(３,４,５−トリフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４６９)
LCMS: rt 2.74分(A), MS (m/e) 353 MH+
【０８４６】
６−(２−(２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４７０)
LCMS: rt 2.34分(A), MS (m/e) 339 MH+
【０８４７】
５−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オン(化合物４７１)
LCMS: rt 2.09分(A), MS (m/e) 353 MH+
【０８４８】
(Ｅ)−５−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−オンオキシム(化合物４７２)
LCMS: rt 2.15分(A), MS (m/e) 367 MH+
【０８４９】
６−(２−(２−フルオロ−５−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４７３)
LCMS: rt 2.32分(A), MS (m/e) 347 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.69 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.16 (m, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 7.8, 5.1 Hz, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.03 (m, 1H), 6.91-6.77 (m, 2H), 3.75 (s, 3H)
【０８５０】
６−(２−(４−フルオロ−３−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４７４)
LCMS: rt 2.14分(A), MS (m/e) 347 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.68 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz, 1H), 7.60-7.51 (m, 3H), 7.08 (dd, J = 8.1, 2.1 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.7, 11.1 Hz, 1H), 6.83-6.78 (m, 1H), 3.63 (s, 3H)
【０８５１】
Ｎ−(３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェニル)−Ｎ’,Ｎ’−ジメチルスルホニルジアミン(化合物４７５)
LCMS: rt 2.12分(A), MS (m/e) 421 MH+
【０８５２】
６−(２−(４−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４７６)
LCMS: rt 3.13分(A), MS (m/e) 385 MH+
【０８５３】
５−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−２−フルオロベンゾニトリル(化合物４７７)
LCMS: rt 2.35分(A), MS (m/e) 342 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.72 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.15 (m, 1H), 8.02 (dd, J = 6.0, 1.8 Hz, 1H), 7.64-7.51 (m, 4H), 7.21 (m, 1H)
【０８５４】
６−(２−(３−イソプロピルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４７８) LCMS: rt 2.70分(A), MS (m/e) 341 MH+
【０８５５】
６−(２−(３−(ベンジルオキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４７９)
LCMS: rt 3.20分(A), MS (m/e) 405 MH+
【０８５６】
６−(２−(３−イソプロポキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４８０)
LCMS: rt 2.51分(A), MS (m/e) 357 MH+
【０８５７】
２−(３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)フェノキシ)アセトニトリル(化合物４８１)。LCMS: rt 2.09分(A), MS (m/e) 354 MH+
【０８５８】
６−(２−(３−(２−メトキシエトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４８２)
LCMS: rt 2.09分(A), MS (m/e) 373 MH+
【０８５９】
６−(２−(３−(シクロプロピルメトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４８３)
LCMS: rt 2.70分(A), MS (m/e) 369 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.65 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.57-7.51 (m, 2H), 7.46 (dd, J = 9.0, 2.1 Hz, 1H), 7.17 (m, 1H), 6.92-6.89 (m, 1H), 6.85-6.78 (m, 2H), 3.53 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 0.93 (m, 1H), 0.43 (m, 2H), 0.13 (m, 2H)
【０８６０】
６−(２−(３−(２,２,２−トリフルオロエトキシ)フェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４８４)
LCMS: rt 3.59分(A), MS (m/e) 387 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.69 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.18 (m, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.59-7.53 (m, 3H), 7.19 (m, 1H), 7.03 (m, 1H), 6.97-6.90 (m, 2H), 3.53 (q, J = 7.8 Hz, 2H)
【０８６１】
６−(２−(３−モルホリノフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４８５)
LCMS: rt 2.66分(A), MS (m/e) 384 MH+
【０８６２】
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン(化合物４８６)
LCMS: rt 2.96分(A), MS (m/e) 366 MH+
【０８６３】
７−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン(化合物４８７)。LCMS: rt 2.53分(A), MS (m/e) 346 MH+
【０８６４】
７−(２−(３−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン(化合物４８８)
LCMS: rt 2.77分(A), MS (m/e) 348 MH+
【０８６５】
７−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２,４−ジアミン(化合物４８９)
LCMS: rt 2.89分(B), MS (m/e) 328 MH+
【０８６６】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４９０)
LCMS: rt 3.85分(A), MS (m/e) 428 MH+
【０８６７】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(６−メチルピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４９１)
LCMS: rt 3.54分(A), MS (m/e) 442 MH+
【０８６８】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４９２)
LCMS: rt 3.42分(A), MS (m/e) 428 MH+
【０８６９】
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−５−クロロフェノール(化合物４９３)
LCMS: rt 2.32分(A), MS (m/e) 349 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.66 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.21 (m, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.61-7.49 (m, 3H), 6.83 (m, 1H), 6.73 (m, 1H), 6.60 (m, 1H)
【０８７０】
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−５−フルオロフェノール(化合物４９４)
LCMS: rt 1.94分(A), MS (m/e) 333 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.65 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.12 (m, 1H), 7.95 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.60-7.45 (m, 3H), 6.58 (m, 1H), 6.53-6.46 (m, 2H)
【０８７１】
３−(３−(４−アミノキナゾリン−６−イル)ピリジン−２−イル)−５−メチルフェノール(化合物４９５)
LCMS: rt 1.69分(A), MS (m/e) 329 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.63 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.23 (m, 1H), 8.16 (m, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.56-7.51 (m, 3H), 6.65 (m, 1H), 6.56 (m, 1H), 6.47 (m, 1H), 2.15 (s, 3H)
【０８７２】
７−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−２−アミン(化合物４９６)
LCMS: rt 2.36分(A), MS (m/e) 351 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 9.06 (bs, 1H), 8.68 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.36 (m, 1H), 7.22-7.17 (m, 1H), 7.11-7.05 (m, 2H)
【０８７３】
６−(２−(２−クロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４９７)
LCMS: rt 2.29分(A), MS (m/e) 333 MH+
【０８７４】
６−(２−(２,３−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４９８)
LCMS: rt 2.78分(A), MS (m/e) 368 MH+
【０８７５】
６−(２−(２−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物４９９)
LCMS: rt 2.48分(A), MS (m/e) 351 MH+
【０８７６】
６−(２−(２,４−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物５００)
LCMS: rt 3.63分(B), MS (m/e) 368 MH+
【０８７７】
６−(２−(２,５−ジクロロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物５０１)
LCMS: rt 3.55分(B), MS (m/e) 368 MH+. 1H NMR (CD3OD, 300 MHz): 8.69 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.13 (m, 1H), 8.07 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.66 (dd, J = 7.8, 5.1 Hz, 1H), 7.56-7.53 (m, 3H), 7.33 (m, 1H), 6.26 (m, 1H)
【０８７８】
６−(２−(２,４−ジフルオロ−５−メトキシフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物５０２)
LCMS: rt 3.21分(B), MS (m/e) 365 MH+
【０８７９】
６−(２−(２−クロロ−３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物５０３)
LCMS: rt 3.27分(B), MS (m/e) 351 MH+
【０８８０】
６−(２−(２−クロロ−５−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物５０４)
LCMS: rt 3.23分(B), MS (m/e) 351 MH+
【０８８１】
６−(２−(２,４−ジクロロ−５−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン−４−アミン(化合物５０５)
LCMS: rt 3.79分(B), MS (m/e) 386 MH+
【０８８２】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キナゾリン(化合物５０６)
LCMS: rt 5.24分(A), MS (m/e) 336 MH+
【０８８３】
６−(２−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)−４−シクロプロピルキナゾリン(化合物５０７)
LCMS: rt 7.15分(A), MS (m/e) 376 MH+
【０８８４】
２−(２−フルオロフェニル)−３,４’−ビピリジン(化合物５０８)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 8.74 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.45 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.94 (dd, J = 1.7, 7.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.47 (td, J = 7.5, 1.8 Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 1H), 7.23 (td, J = 7.5, 1.1 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 4.4, 1.7 Hz, 2H), 7.08-7.00 (m, 1H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -115.75 (ddd, J = 10.4, 7.5, 5.4 Hz). LCMS: rt 4.35分(A), 純度99%, MS (m/e) 251 (MH+)
【０８８５】
５−(ベンゾ[ｄ]チアゾール−６−イル)−６−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)ピリジン−３−アミン(化合物５０９)
LCMS: rt 4.46分(A), MS (m/e) 427 MH+
【０８８６】
４−(２−(２−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン(化合物５１０)
LCMS: rt4.08分(B), 純度99%, MS (m/e) 301 (MH+)
【０８８７】
４−(２−(３,４−ジフルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン(化合物５１１)
LCMS: rt4.82分(B), 純度99%, MS (m/e) 319 (MH+)
【０８８８】
４−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン(化合物５１２)
LCMS: rt 4.73分(B), 純度99%, MS (m/e) 315 (MH+)
【０８８９】
４−(２−(３−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン(化合物５１３)
LCMS: rt 4.46分(B), 純度99%, MS (m/e) 301 (MH+)
【０８９０】
４−(２−(４−フルオロフェニル)ピリジン−３−イル)キノリン(化合物５１４)
LCMS: rt4.34分(B), 純度99%, MS (m/e) 301 (MH+)
【０８９１】
４−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)キノリン(化合物５１５)
LCMS: rt 4.32分(B), 純度99%, MS (m/e) 297 (MH+)
【０８９２】
４−(２−(２−フルオロ−５−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)キノロン(化合物５１６)
LCMS: rt 6.04分(B), 純度99%, MS (m/e) 315(MH+)
【０８９３】
５−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)−１Ｈ−インダゾール(化合物５１７)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.97 (s, 1H), 8.63 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 7.92 (dd, J = 9.7, 1.7 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.40 (dd, J = 8.0, 4.5 Hz, 2H), 7.37-7.29 (m, 2H), 7.16 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 2.41 (s, 3H). LCMS: rt 2.34分(B), 純度99%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０８９４】
２’−(ベンゾ[ｄ][１,３]ジオキソール−５−イル)−６−メチル−２,３’−ビピリジン(化合物５１８)
LCMS: rt 2.82分(B), 純度99%, MS (m/e) 291(MH+)
【０８９５】
６−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)キノキサリン(化合物５１９)
LCMS: rt 2.80分(B), 純度99%, MS (m/e) 299 (MH+)
【０８９６】
５−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)−１,３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール−２−オン(化合物５２０)
LCMS: rt 2.01分(B), 純度99%, MS (m/e) 303 (MH+)
【０８９７】
６−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)−１Ｈ−ベンゾ[ｄ]イミダゾール(化合物５２１)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 12.1 (br s, 1H), 8.68 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.16 (s, 1H), 7.96 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.50-7.37 (ddd, J = 15.4, 14.4, 8.8 Hz, 4H), 7.10 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 6.76 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 2.47 (s, 3H). LCMS: rt 1.23分(B), 純度99%, MS (m/e) 287 (MH+)
【０８９８】
６−(６−メチル−[２,３’−ビピリジン]−２’−イル)イソキノリン(化合物５２２)
LCMS: rt 1.93分(B), 純度99%, MS (m/e) 298 (MH+)
【０８９９】
２−(２−(４−フルオロ−３−メチルフェニル)ピリジン−３−イル)−１,６−ナフチリジン(化合物５２３)
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ 9.35 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 8.78 (dd, J = 4.7, 1.7 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 8.38 (dd, J = 8.6, 0.9 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 7.8, 4.7 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 7.6, 1.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.01-6.86 (m, 2H), 2.13 (s, 3H). 19F NMR (282 MHz, DMSO-d6): δ -117.88 (d, J = 8.1 Hz). LCMS: rt 4.58分(A), 純度99%, MS (m/e) 316 (MH+)
【０９００】
２−(２−(ｍ−トリル)ピリジン−３−イル)−１,６−ナフチリジン(化合物５２４)