(57)【要約】【課題】ヒドロキシクエン酸類（Ａ）と、キレート剤（Ｂ）及びジオール（Ｃ）から選ばれる少なくとも１種以上を含む透明化粧料であって、従来の透明化粧料の性能と比べて、安定性等の性能が向上した透明化粧料を提供する。【解決手段】本発明の透明化粧料は、ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩と、キレート剤（Ｂ）及びジオール（Ｃ）から選ばれる少なくとも１種以上と、水（Ｄ）とを含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）と、
キレート剤（Ｂ）及びジオール（Ｃ）から選ばれる少なくとも１種以上の化合物と、
水（Ｄ）と
を含有することを特徴とする透明化粧料であって、
前記キレート剤（Ｂ）が、ペンテト酸及びその塩、エチドロン酸及びその塩、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸及びその塩、フィチン酸及びその塩、シュウ酸及びその塩、アラニン及びその塩、ジヒドロキシエチルグリシン及びその塩、グルコン酸及びその塩、酒石酸及びその塩、ピロリン酸及びその塩、並びに、ヘキサメタリン酸及びその塩からなる群から選ばれるキレート剤であり、
【化１】
2019048796.tif 000009
（式（Ｉ）中、Ｒは、下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表す。）
【化２】
2019048796.tif 000010
（式（Ｉａ）中、Ｒ６〜Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、炭素数６〜２０のアリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１〜３０の鎖状炭化水素基を表す。）
前記ジオール（Ｃ）が、下記一般式（ＩＩ）で表されるジオールである、
透明化粧料。
Ｒ９−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ    （ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ９は炭素数３〜８のアルキル基を表す。）
【請求項２】
前記キレート剤（Ｂ）及び前記ジオール（Ｃ）をそれぞれ１種以上含有する、請求項１に記載の透明化粧料。
【請求項３】
前記ジオール（Ｃ）が、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオール、から選ばれるジオールである、請求項１又は２に記載の透明化粧料。
【請求項４】
前記キレート剤（Ｂ）が、ペンテト酸及びその塩、並びに、エチドロン酸及びその塩からなる群から選ばれるキレート剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の透明化粧料。
【請求項５】
前記透明化粧料に対して、前記ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）の配合割合が０．０１〜５質量％である請求項１〜４のいずれか一項に記載の透明化粧料。
【請求項６】
前記式（Ｉａ）中、Ｒ６は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７〜２３の鎖状炭化水素基を表し、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８〜２４の鎖状炭化水素基を表す請求項１〜５のいずれか一項に記載の透明化粧料。
【請求項７】
前記ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）はヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、及びヒドロキシクエン酸−２−ステアレートからなる群から選択された少なくとも１種の化合物及び／又はその塩である請求項１〜６のいずれか一項に記載の透明化粧料。
【請求項８】
ｐＨ調整剤（Ｅ）を更に含む請求項１〜７のいずれか一項に記載の透明化粧料。
【請求項９】
ｐＨが８．０以上、９．５以下である請求項１〜８のいずれか一項に記載の透明化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は化粧料に関するものであり、詳しくは透明化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒドロキシクエン酸誘導体は、人体に対して種々の効果をもたらすことが知られている。例えば特許文献１には、ヒドロキシクエン酸誘導体を含有する皮膚外用剤が脂肪の合成蓄積を抑制することが示されている。他にも代表的な効果として、抗肌荒れ、皮膚収斂、デオドラント効果などが知られている。
【０００３】
ヒドロキシクエン酸誘導体は水性製剤中で分解が進みやすいことから、保存安定性を高める製剤が検討されている。例えば特許文献２には、ヒドロキシクエン酸誘導体の塩を含有しその塩が有機塩基であり、かつｐＨが８．２〜９．４である皮膚外用剤が記載されている。また、特許文献３には、ヒドロキシクエン酸及び／又はその塩類に発酵セルロースを配合した皮膚外用剤が記載されている。
【０００４】
さらに、特許文献４〜６には、ヒドロキシクエン酸誘導体を含有する種々の処方例が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００７−０３１４１５号公報
【特許文献２】特開２０１１−２１３６５２号公報
【特許文献３】特開２０１５−２０９３９４号公報
【特許文献４】特開２０１４−１１４２９１号公報
【特許文献５】特開２００７−２５４３９３号公報
【特許文献６】特開２００６−０１６３８３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、ヒドロキシクエン酸誘導体は長期間保存している間に分解が進み、水溶液の白濁や析出を引き起こすこともあった。特許文献２及び特許文献３では、製剤の安定性が３か月後までしか確認されておらず、より長期での充分な安定性は確認されていなかった。また、特許文献４〜６では、長期間保存後の安定性については記載されていなかった。
【０００７】
そこで本発明では、ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩を含む化粧料にキレート剤及びジオールから選ばれる少なくとも１種以上を添加することで、長期間にわたる安定性が向上した透明化粧料を提供することを目的とする。具体的には、化粧料の濁りや析出を抑えること、又は、化粧料中のヒドロキシクエン酸誘導体の残存率を維持することを目的とし、好ましくはその両方を達成した透明化粧料を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩に、キレート剤及びジオールから選ばれる少なくとも1種以上を添加することによって、長期間にわたる安定性が向上した透明化粧料が得られることを見出したものである。
即ち本発明は、以下の事項に関する。
［１］下記一般式（Ｉ）で表されるヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）と、キレート剤（Ｂ）及びジオール（Ｃ）から選ばれる少なくとも１種以上の化合物と、水（Ｄ）とを含有することを特徴とする透明化粧料であって、前記キレート剤（Ｂ）が、ペンテト酸及びその塩、エチドロン酸及びその塩、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸及びその塩、フィチン酸及びその塩、シュウ酸及びその塩、アラニン及びその塩、ジヒドロキシエチルグリシン及びその塩、グルコン酸及びその塩、酒石酸及びその塩、ピロリン酸及びその塩、並びに、ヘキサメタリン酸及びその塩からなる群から選ばれるキレート剤であり、
【化１】
2019048796.tif 000002
（式（Ｉ）中、Ｒは、下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表す。）
【化２】
2019048796.tif 000003
（式（Ｉａ）中、Ｒ６〜Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、炭素数６〜２０のアリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１〜３０の鎖状炭化水素基を表す。）
前記ジオール（Ｃ）が、下記一般式（ＩＩ）で表されるジオールである、透明化粧料。
Ｒ９−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ      （ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ９は炭素数３〜８のアルキル基を表す。）
［２］前記キレート剤（Ｂ）及び前記ジオール（Ｃ）をそれぞれ１種以上含有する、［１］に記載の透明化粧料。
［３］前記ジオール（Ｃ）が、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオール、から選ばれるジオールである、［１］又は［２］に記載の透明化粧料。
［４］前記キレート剤（Ｂ）が、ペンテト酸及びその塩、並びに、エチドロン酸及びその塩からなる群から選ばれるキレート剤である、［１］〜［３］のいずれかに記載の透明化粧料。
［５］前記透明化粧料に対して、前記ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）の配合割合が０．０１〜５質量％である［１］〜［４］のいずれかに記載の透明化粧料。
［６］前記式（Ｉａ）中、Ｒ６は、分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７〜２３の鎖状炭化水素基を表し、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８〜２４の鎖状炭化水素基を表す［１］〜［５］のいずれかに記載の透明化粧料。
［７］前記ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）はヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、及びヒドロキシクエン酸−２−ステアレートからなる群から選択された少なくとも１種の化合物及び／又はその塩である［１］〜［６］のいずれかに記載の透明化粧料。
［８］ｐＨ調整剤（Ｅ）を更に含む［１］〜［７］のいずれかに記載の透明化粧料。
［９］ｐＨが８．０以上、９．５以下である［１］〜［８］のいずれかに記載の透明化粧料。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩に加え、キレート剤及びジオールから選ばれる少なくとも1種以上を添加することで、従来の化粧料と比べて、長期間にわたる安定性が向上した透明化粧料を提供することができる。
キレート剤を添加することで化粧料中のヒドロキシクエン酸誘導体の残存率を維持することができ、ジオールを添加することで化粧料の濁りや析出を抑えることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明は化粧料に関するものであり、特に透明化粧料に関するものである。
≪透明化粧料≫
本発明の透明化粧料は、下記一般式（Ｉ）で表されるヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）と、キレート剤（Ｂ）及びジオール（Ｃ）から選ばれる１種以上と、水（Ｄ）とを含有することを特徴とし、前記キレート剤（Ｂ）が、ペンテト酸及びその塩、エチドロン酸及びその塩、ヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸及びその塩、フィチン酸及びその塩、シュウ酸及びその塩、アラニン及びその塩、ジヒドロキシエチルグリシン及びその塩、グルコン酸及びその塩、酒石酸及びその塩、ピロリン酸及びその塩、並びに、ヘキサメタリン酸及びその塩からなる群から選ばれるキレート剤であって、前記ジオール（Ｃ）が、下記一般式（ＩＩ）で表されるジオールである。
【００１１】
【化３】
2019048796.tif 000004
【００１２】
（式（Ｉ）中、Ｒは、下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表す。）。
【００１３】
【化４】
2019048796.tif 000005
【００１４】
（式（Ｉａ）中、Ｒ６〜Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、炭素数６〜２０のアリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１〜３０の鎖状炭化水素基を表す。）。
【００１５】
Ｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ    （ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒは炭素数３〜８のアルキル基を表す。）
【００１６】
本発明において「透明化粧料」とは、明らかな析出物や濁り等が認められず透明な外観を呈する化粧料をいう。より具体的には、「透明化粧料」とは、透明な容器に入れて側面から透視した場合、反対側が透けて見える程度に透明な化粧料をいう。
本発明の透明化粧料の具体例として、好ましくは、透明な化粧水、美容液、ローションなどが挙げられる。
【００１７】
＜ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩（Ａ）＞
本発明の透明化粧料に含有されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩（Ａ）について説明する。
【００１８】
本発明の透明化粧料に含有されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩（Ａ）は、下記式（Ｉ）で表される化合物又はその塩である。
【００１９】
【化５】
2019048796.tif 000006
【００２０】
前記式（Ｉ）中、Ｒは、下記式（Ｉａ）で示される群から選択されるいずれかの基を表す。
【００２１】
【化６】
2019048796.tif 000007
【００２２】
上記式（Ｉａ）中、Ｒ６〜Ｒ８はそれぞれ独立に水素原子、炭素数６〜２０のアリール基、又は分岐、不飽和結合もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１〜３０の鎖状炭化水素基を表している。
【００２３】
Ｒ６〜Ｒ８における炭素数６〜２０のアリール基としては、具体的には、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
【００２４】
Ｒ６は、分岐、不飽和結合、もしくは置換基を有していてもよい、炭素数７〜２３の鎖状炭化水素基が好ましい。Ｒ６は、分岐、不飽和結合、もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１３〜２１の鎖状炭化水素基がより好ましい。Ｒ６は、分岐を有していてもよい、炭素数１３〜２１の鎖状飽和炭化水素基がさらに好ましい。Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に水素原子、又は分岐、不飽和結合、もしくは置換基を有していてもよい、炭素数８〜２４の鎖状炭化水素基が好ましい。Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子、又は分岐、不飽和結合、もしくは置換基を有していてもよい、炭素数１４〜２２の鎖状炭化水素基がより好ましい。Ｒ７およびＲ８は、それぞれ独立に、水素原子が最も好ましい。
【００２５】
ここで、置換基としては、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、アルコキシ基、ニトロ基などが挙げられる。
【００２６】
上記式（Ｉａ）中の−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ６の例としては、ヘキサノイル基、２−メチルペンタノイル基、３−メチルペンタノイル基、４−メチルペンタノイル基、２−エチルブタノイル基、ヘプタノイル基、２−メチルヘキサノイル基、３−メチルヘキサノイル基、４−メチルヘキサノイル基、２−エチルペンタノイル基、３−エチルペンタノイル基、オクタノイル基、２−メチルヘプタノイル基、３−メチルヘプタノイル基、４−メチルヘプタノイル基、５−メチルヘプタノイル基、６−メチルヘプタノイル基、２−エチルヘキサノイル基、３−エチルヘキサノイル基、４−エチルヘキサノイル基、２−プロピルペンタノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、ウンデカノイル基、１０−ウンデセノイル基、ドデカノイル基、トリデカノイル基、テトラデカノイル基、ペンタデカノイル基、ヘキサデカノイル基、９−ヘキサデセノイル基、ヘプタデカノイル基、オクタデカノイル基、イソステアリル基、シス−９−オクタデセノイル基、１１−オクタデセノイル基、シス，シス−９，１２−オクタデカジエノイル基、９，１２，１５−オクタデカトリエノイル基、６，９，１２−オクタデカトリエノイル基、９，１１，１３−オクタデカトリエノイル基、ノナデカノイル基、２，６，１０，１４−テトラメチルベンタデカノイル基、イコサノイル基、８，１１−イコサジエノイル基、５，８，１１−イコサトリエノイル基、５，８，１１，１４−イコサテトラエノイル基、３，７，１１，１５−テトラメチルヘキサデカノイル基、ヘンイコサノイル基、ドコサノイル基が挙げられる。
【００２７】
本発明の透明化粧料に含有されるヒドロキシクエン酸誘導体の具体例としては、ヒドロキシクエン酸−２−オクタノエート、ヒドロキシクエン酸−２−カプレート、ヒドロキシクエン酸−２−ラウレート、ヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−ステアレート、ヒドロキシクエン酸−２−ベヘノエート、ヒドロキシクエン酸−２−イソパルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−イソステアレート、ヒドロキシクエン酸−２−ヘキシルデカノエート、ヒドロキシクエン酸−２−リノレート、ヒドロキシクエン酸モノメチルエステル−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸モノメチルエステル−２−パルミテート、ヒドロキシクエン酸モノメチルエステル−２−ステアレートなどが挙げられる。
【００２８】
これらのうち、より好ましい例としては、ヒドロキシクエン酸−２−ラウレート、ヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−ステアレート、ヒドロキシクエン酸−２−ベヘノエート、ヒドロキシクエン酸−２−イソパルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−イソステアレート、ヒドロキシクエン酸−２−ヘキシルデカノエート、ヒドロキシクエン酸−２−リノレートが挙げられる。
【００２９】
さらに好ましい例としては、ヒドロキシクエン酸−２−ミリステート、ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート、ヒドロキシクエン酸−２−ステアレートが挙げられる。
【００３０】
本発明のヒドロキシクエン酸誘導体の塩としては、上記ヒドロキシクエン酸誘導体のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、有機塩が挙げられる。
【００３１】
アルカリ金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられ、アルカリ土類金属塩としては、カルシウム塩等が挙げられる。
【００３２】
有機塩としては、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、塩基性アミノ酸等の有機塩基からなる塩が挙げられる。
【００３３】
本発明の透明化粧料に含まれているヒドロキシクエン酸誘導体、ヒドロキシクエン酸誘導体の塩は、それぞれ単独であるいは組み合わせて用いることができる。
【００３４】
これらのヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）は、透明化粧料全量中に、好ましくは０．０１質量％〜５質量％、より好ましくは０．０５質量％〜２質量％、さらに好ましくは０．１質量％〜１．０質量％の量で含まれている。本発明の透明化粧料に含まれているヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）がこのような量で透明化粧料に含まれていると、皮膚への移行が速やかであり、透明化粧料に求められる効能効果を発揮できるため好ましい。
【００３５】
＜ヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩（Ａ）の製造方法＞
次に、本発明の透明化粧料に含有されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の製造方法について説明する。
本発明の透明化粧料に含有されるヒドロキシクエン酸誘導体又はその塩の製造方法には特に制限はなく、例えば、ヒドロキシクエン酸及び／又はそのアルカリ金属塩及び／又はそのアルカリ土類金属塩と、カルボン酸誘導体又はリン酸誘導体又はスルホン酸誘導体とを、適当な溶媒中で反応させることによって製造することが可能である。
【００３６】
例えば、市販されているヒドロキシクエン酸を原料として、
（１）ヒドロキシクエン酸の水酸基を直接エステル化する方法、
（２）ヒドロキシクエン酸のカルボキシ基をエステル化してから、水酸基をエステル化し、前者のエステル結合部位を切断してカルボキシ基に戻す方法、
（３）ヒドロキシクエン酸のカルボキシ基をエステル化してから、水酸基をエステル化する方法、
（４）ヒドロキシクエン酸の水酸基をエステル化してから、カルボキシ基をエステル化する方法、
（５）ヒドロキシクエン酸のカルボキシ基をアミド化してから、水酸基をエステル化する方法、
（６）ヒドロキシクエン酸のカルボキシ基をアミド化してから、水酸基をエステル化し、前者のアミド結合部位を切断してカルボキシ基に戻す方法、
（７）ヒドロキシクエン酸の水酸基をエステル化してから、カルボキシ基をアミド化する方法等を挙げることができる。
【００３７】
上記（１）の製造方法の場合、ヒドロキシクエン酸のエステル体はヒドロキシクエン酸（もしくはそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩）を常法に従ってエステル化することにより得られる。より具体的には、例えば、長鎖アシルヒドロキシクエン酸については、対応する長鎖カルボン酸とヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを適当な溶媒と触媒下で反応させ製造することができる（例えば、テトラヘドロンレターズ、１９７０年、４０１１頁）。また、対応する長鎖アシルクロライドとヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを、適当な溶媒環境で反応させることにより製造することもできる（例えばＣｈｅｍ．Ｒｅｖ．、５２巻、２３９頁、１９５３年）。また、対応する長鎖カルボン酸無水物とヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを用いて製造することもできる（例えばオーガニックシンセシス、４巻、５６０頁）。また、対応する長鎖カルボン酸を活性化できる種々のエステル化剤とヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを用いて製造することもできる（例えばオーガニックシンセシス、６３巻、１８３頁）。また、対応する長鎖アルキルニトリルとヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）とを用いて製造することもできる（例えばオーガニックシンセシス、１巻、２７頁）。
【００３８】
また、上記（２）の製造方法の場合、具体的には、ヒドロキシクエン酸（ヒドロキシクエン酸のアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩でもよい）を適当な溶媒中でアルコール（たとえば、ベンジルアルコール）と反応させ、ヒドロキシクエン酸のトリカルボン酸部位をいったん保護（たとえば、ベンジルエステルで保護）する第一工程と、第一工程で得られた化合物の水酸基を上記方法のいずれかでエステル化する第二工程と、第二工程で得られた化合物の第一工程で製造したエステル部位を脱保護（エステル結合部位を切断）する第三工程とを実施することによって形成することができる。
【００３９】
第一工程で用いられるアルコールとしては、ヒドロキシクエン酸のカルボキシ基部位のみを選択的に保護−脱保護できるものであれば、特に制限はないが、たとえば、ベンジルアルコール、置換ベンジルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２，２，２−トリクロロエタノールなどが挙げられる。これらのうちでは、ベンジルアルコール、置換ベンジルアルコールが好ましい。なお、第一工程でベンジルエステルで保護した場合は、第三工程において接触還元等の反応で脱保護できる。
【００４０】
また、本発明の透明化粧料に含有され得る化合物の製造方法には、特に制限はない。例えば、市販されているヒドロキシクエン酸を原料として、上記（２）〜（４）の方法で製造することができる。
【００４１】
この場合、上記（２）の製造方法では、脱保護の第三工程において、第二工程で得られた化合物の第一工程で形成したエステル部位の一部を脱保護（一部のエステル結合部位を切断）することによって製造することができる。
【００４２】
前記の本発明の透明化粧料に含有される、ヒドロキシクエン酸の誘導体又は塩の製造方法（上記製造方法（２））は、上記３つの工程を含んでいればその間に他の工程があってもよい。例えば、第一工程と第二工程の間、第二工程と第三工程の間に生成物を分離・精製するための蒸留、抽出、結晶化等の工程があっても良い。
これらの製造方法では試薬の使用量を適当に調節し、ヒドロキシクエン酸の２位の水酸基と３位の水酸基の反応性の違いを利用して、２位の水酸基のみを修飾することも可能である。
【００４３】
ヒドロキシクエン酸、そのアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩を出発物質とする場合、用いられる溶媒は、これらの出発物質を溶解もしくは懸濁するものであれば特に限定はないが、ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」ということもある。）、ジメチルスルホキシド、トリスジメチルアミノホスフィン、水等の極性溶媒が好ましい。これらの溶媒は１種単独であるいは２種以上を混合して用いることもできる。
【００４４】
ヒドロキシクエン酸エステルまたはアミドを出発物質とする場合、用いられる溶媒はこれらの出発物質を溶解もしくは懸濁するものであれば特に限定はないが、テトラヒドロフラン（以下、「ＴＨＦ」ということもある。）、クロロホルム、ジクロロメタン、ジオキサン等が好ましい。これらの溶媒は１種単独であるいは２種以上を混合して用いることもできる。
【００４５】
反応温度はとくに限定されず、使用する溶媒の沸点以下であればよい。具体的には、例えば、−２０℃〜１００℃の範囲が好ましく、０℃〜６０℃の範囲がさらに好ましい。
反応濃度はとくに限定はないが、０．０００１ｍｏｌ／ｄｍ３〜１０ｍｏｌ／ｄｍ３の範囲が好ましく、０．１ｍｏｌ／ｄｍ３〜１ｍｏｌ／ｄｍ３の範囲がさらに好ましい。
【００４６】
なお、ヒドロキシクエン酸は、酸性下で環化物を与えるので、反応系はアルカリ性で行うことが望ましい。
また、このようなｐＨ調節を行うことにより、ヒドロキシクエン酸誘導体の塩を容易に製造することができる。たとえば、ｐＨ調整剤としてＮａＯＨを用いれば、ヒドロキシクエン酸誘導体のＮａ塩を得ることができる。
【００４７】
反応終了後は、再結晶、またはシリカゲルカラムクロマトグラフィーなどの公知の手段で精製できる。
【００４８】
＜キレート剤（Ｂ）＞
本発明の透明化粧料は、キレート剤（Ｂ）を含むことが好ましい。透明化粧料全量中に、好ましくは０．００５〜５．０質量％、より好ましくは０．０５質量％〜３．０質量％、さらに好ましくは０．１質量％〜２．０質量％の量で含まれている。本発明の透明化粧料にキレート剤（Ｂ）が含まれると、長期間保存後においてもヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）の分解が抑制され、安定性の高い透明化粧料ができる。
キレート剤を添加することで、ヒドロキシクエン酸誘導体の安定性が向上し、分解物の生成が抑制されると推定する。
【００４９】
キレート剤（Ｂ）の具体例としては、ペンテト酸−５Ｎａ等のペンテト酸及びその塩、エチドロン酸及びその塩、ＨＥＤＴＡ−３Ｎａ等のヒドロキシエチルエチレンジアミン三酢酸及びその塩、フィチン酸及びその塩、シュウ酸及びその塩、アラニン及びその塩、ジヒドロキシエチルグリシン及びその塩、グルコン酸及びその塩、酒石酸及びその塩、ピロリン酸及びその塩、ヘキサメタリン酸及びその塩などが挙げられる。
キレート剤（Ｂ）の好ましい例は、ペンテト酸及びその塩、エチドロン酸及びその塩などが挙げられる。
【００５０】
本発明において、キレート剤（Ｂ）は１種のみを用いても良く、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
【００５１】
＜ジオール（Ｃ）＞
本発明の透明化粧料は、ジオール（Ｃ）を含むことが好ましい。透明化粧料全量中に、好ましくは１．０〜１０．０質量％、より好ましくは２．０質量％〜８．０質量％、さらに好ましくは３質量％〜７質量％の量で含まれている。ジオール（Ｃ）の配合量は、ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）の配合量の５質量倍以上であることが好ましく、７質量倍以上であることがより好ましい。本発明の透明化粧料にジオール（Ｃ）が含まれると、長期間保存後においても濁り・析出が抑制されて外観が良く、安定性の高い透明化粧料ができる。
ジオール（Ｃ）を添加することで、ヒドロキシクエン酸誘導体の分解物が可溶化され、透明性が維持されると推定する。例えば、ヒドロキシクエン酸誘導体がヒドロキシクエン酸−２−パルミテートの場合、分解物であるパルミチン酸が可溶化されると推定する。
【００５２】
ジオール（Ｃ）は、下記一般式（ＩＩ）で表されるジオールである。
【００５３】
Ｒ９−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ    （ＩＩ）
（式（ＩＩ）中、Ｒ９は炭素数３〜８のアルキル基を表す。）
【００５４】
ヒドロキシクエン酸誘導体の分解物は油溶性であるため、炭素鎖の長いジオールを用いることで疎水性が高まり、分解物の溶解性が高まると推定する。例えば、ヒドロキシクエン酸誘導体がヒドロキシクエン酸−２−パルミテートの場合、炭素鎖の長いジオールを用いることで、分解物であるパルミチン酸の溶解性が高まると推定する。
Ｒ９の炭素数３〜８のアルキル基としては、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基などが挙げられる。
【００５５】
ジオール（Ｃ）の具体例は、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−ヘプタンジオール、１，２−オクタンジオール、１，２−ノナンジオール、１，２−デカンジオールなどが挙げられる。
ジオール（Ｃ）の特に好ましい例は、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールが挙げられる。
本発明において、ジオール（Ｃ）は１種のみを用いても良く、２種以上を任意に組み合わせて用いてもよい。
【００５６】
本発明の透明化粧料は、キレート剤（Ｂ）及びジオール（Ｃ）の両方を含有してもよい。キレート剤（Ｂ）及びジオール（Ｃ）を両方含有することで、長期間保存後においてもヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）の分解が抑制され、かつ、濁りや析出が抑えられた、より安定性の高い透明化粧料ができる。
【００５７】
＜水（Ｄ）＞
本発明の透明化粧料に含まれている水（Ｄ）としては、常水、精製水の他、硬水、軟水、天然水、海洋深層水、電解アルカリイオン水、電解酸性イオン水、イオン水、クラスター水などが挙げられる。
【００５８】
＜ｐＨ調整剤（Ｅ）＞
本発明の透明化粧料は、さらにｐＨ調整剤（Ｅ）を含むことが好ましい。
ｐＨ調整剤（Ｅ）の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、２−アミノ−２−メチル−１，３ープロパンジオール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３ープロパンジオール、アルギニン、炭酸グアニジン、炭酸アンモニウム、アンモニア、アンモニア水、トリエタノールアミン、ジメチルアミン、ジエチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリイソプロパノールアミン、リン酸三ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、イソプロパノールアミン、ジイソプロパノールアミン、ポリエタノールアミンなどのアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、第１級、第２級もしくは第３級のアルキルアミン、または第１級、第２級もしくは第３級のアルカノールアミンなどのアルカリ、さらにクエン酸、酒石酸、乳酸、グリコール酸、塩酸、硝酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、コハク酸、酢酸、酢酸ナトリウム、フマル酸、硫酸、リンゴ酸、リン酸などの酸、アルギン酸、ポリグルタミン酸、ポリアスパラギン酸、デンプン−アクリル酸グラフト重合体、ポリアクリル酸、ポリビニルアセテート−クロトン酸共重合体、酢酸ビニル−（メタ）アクリル酸共重合体、酢酸ビニル−クロトン酸共重合体、ポリビニルスルホン酸、ポリイタコン酸、スチレン−マレイン酸無水物共重合体、アクリルアミド−アクリル酸共重合体等の酸性またはアルカリ性を示す高分子水などが挙げられる。
【００５９】
ｐＨ調整剤（Ｅ）の好ましい具体例としては、有機塩基であるモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、アミノメチルプロパンジオール、塩基性アミノ酸等が挙げられる。
【００６０】
本発明の透明化粧料のｐＨは、室温（２０〜２８℃程度）において通常８．０以上、９．５以下であり、好ましくは８．２以上、９．０以下であり、より好ましくは８．４以上、８．７以下である。本発明の透明化粧料のｐＨをこの範囲に調整すると、安定性が高い透明化粧料が得られる。
【００６１】
＜効果促進剤＞
本発明の透明化粧料に、安定性を損ねない限り、油性基剤、保湿剤、感触向上剤、界面活性剤、高分子、増粘・ゲル化剤、溶剤、噴射剤、酸化防止剤、還元剤、酸化剤、防腐剤、抗菌剤、粉体、無機塩、紫外線吸収剤、美白剤、ビタミン類及びその誘導体類、消炎剤、抗炎症剤、育毛用薬剤、血行促進剤、刺激剤、ホルモン類、抗しわ剤、抗老化剤、ひきしめ剤、冷感剤、温感剤、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、植物・動物・微生物エキス、鎮痒剤、角質剥離・溶解剤、制汗剤、清涼剤、収れん剤、酵素、核酸、香料、色素、着色剤、染料、顔料、水、金属含有化合物、不飽和単量体、高分子添加剤、消炎鎮痛剤、抗真菌剤、抗ヒスタミン剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、降圧利尿剤、抗生物質、麻酔剤、抗菌性物質、抗てんかん剤、冠血管拡張剤、生薬、補助剤、湿潤剤、収れん剤、増粘剤、粘着付与物質、止痒剤、角質軟化剥離剤、油性原料、紫外線遮断剤、防腐殺菌剤、抗酸化物質、液状マトリックス、脂溶性物質、高分子カルボン酸塩、添加剤、金属セッケンから選ばれる１種又は２種以上を添加することで、透明化粧料としての人体に対する効果、および／または製剤としての性能を向上させることができる。添加する成分は、１種でもよいし、２種以上の成分を任意に組み合わせてもよい。
【００６２】
またこのほかに本発明の透明化粧料は、安定性を損ねない限り、上述した一般に皮膚外用剤に配合される他の成分のうち化粧料に使用可能な成分、および一般に化粧料に配合される成分を用いることができる。化粧料に配合される成分としては、例えば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）；化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）；化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）；化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）；化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）；化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）及び新しい化粧品機能素材３００、２００２（シーエムシー出版）等に記載されている全ての化粧品原料を使用できる。
【００６３】
＜製造方法＞
本発明の透明化粧料の製造方法について説明する。本発明の透明化粧料の製造方法は、特に限定されるものではないが、たとえば室温下でヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）とＬ−アルギニンを水に完全溶解させた後、キレート剤（Ｂ）及び／又はジオール（Ｃ）を加え、必要に応じてｐＨを調整し、水で全量を調整して製造することができる。
【実施例】
【００６４】
透明化粧料の処方の好ましい例として、以下の実施例を記載する。
＜透明化粧料の製造方法＞
ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）０．５質量％とＬ−アルギニン０．４質量％を室温下で水７０質量％に完全溶解させ、その後、キレート剤（Ｂ）及び／又はジオール（Ｃ）、防腐剤を添加した。必要に応じて１０％Ｌ−アルギニン水溶液を用いてｐＨを調整し、水で全量を調整した。なお、ｐＨの測定には、卓上型ｐＨメーター（Ｆ−５２、堀場製作所）を用いた。
【００６５】
＜安定性評価＞
サンプルをガラスバイアルに入れて蓋をしっかりと締めた状態で、空気環境下、恒温器内に静置し、保存安定性試験を実施した。透明化粧料を４０℃で８週、１６週、２４週間保存した後の外観に異常があるか、析出、濁りがあるか、目視観察により判断した。また、透明化粧料を４０℃で２４週間保存した後のヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩（Ａ）の残存率（％）を、高速液体クロマトグラフィーにより測定した。
【００６６】
［外観の目視観察方法］
実施例及び比較例の透明化粧料を４０℃で８週、１６週、２４週間保存後の外観について、以下の基準により透明性を評価した。
Ａ：開始時と変化がなく透明性を保っている
Ｂ：わずかな析出物や濁り等が認められる
Ｃ：明らかな析出物や濁り等が認められる
【００６７】
［残存率の測定方法］
実施例及び比較例の透明化粧料を４０℃で２４週間保存し、ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩の残存率を高速液体クロマトグラフィーにて測定し、以下の基準により安定性を評価した。
Ａ：残存率  ６０％以上
Ｂ：残存率  ６０％未満
【００６８】
（液体クロマトグラフィー分析条件）
分析カラム：Ｓｈｏｄｅｘ  ＯＤＰ２  ＨＰ−４Ｅ  ４．６ｍｍ  φ×２５０ｍｍ
カラム温度：４０℃
溶離液：アセトニトリル／水／リン酸混液＝５００：５００：１
溶離液流量：０．５ｍＬ／ｍｉｎ
検出器：ＵＶ  ２１０ｎｍ
【００６９】
［実施例１］
ヒドロキシクエン酸−２−パルミテート（「ＨＣＡＰ」という。）（Ａ）０．５質量％とＬ−アルギニン０．４質量％を室温下で水７０質量％に完全溶解させ、その後、キレート剤（Ｂ）としてペンテト酸−５Ｎａ（４０％）を１．４１質量％、および防腐剤を適量添加した。１０％Ｌ−アルギニン水溶液を用いてｐＨを調整し、水で全量を調整することで、ｐＨ８．５の透明化粧料を製造した。
【００７０】
安定性評価試験として、外観の目視観察と、ヒドロキシクエン酸誘導体及び／又はその塩の残存率の測定を行った。結果を表１に示す。
【００７１】
［実施例２〜５、比較例１］
実施例１と同様の方法により、表１に記載の実施例２〜５および比較例１の透明化粧料を製造した。その後、実施例２〜５および比較例１のそれぞれの透明化粧料について、実施例１と同様の安定性評価試験を行った。結果を表１に示す。
【００７２】
【表１】
2019048796.tif 000008
【００７３】
実施例１及び２より、（Ａ）ヒドロキシクエン酸誘導体、（Ｂ）キレート剤、及び（Ｄ）水、を含有する処方例では、長期間にわたってヒドロキシクエン酸誘導体の残存率が保たれ、安定性が高いことが示された。また、実施例３より、（Ａ）ヒドロキシクエン酸誘導体、（Ｃ）ジオール、及び（Ｄ）水、を含有する処方例では、長期間にわたって析出物や濁り等の発生が抑えられ、安定性が高いことが示された。さらに、実施例４及び５より、（Ａ）ヒドロキシクエン酸誘導体、（Ｂ）キレート剤、（Ｃ）ジオール、（Ｄ）水、を含有する処方例は、長期間にわたってヒドロキシクエン酸誘導体の残存率が保たれ、かつ析出物や濁り等の発生が抑制された、より安定性の高い透明化粧料であることが示された。