(57)【要約】【課題】新規の脂質代謝改善剤を提供すること。【解決手段】本発明の脂質代謝改善剤は、対象の血液中の脂質を改善させ、シルクフィブロインを有効成分として含有する脂質代謝改善剤であって、  該シルクフィブロインが１日当たり３００ｍｇ以上２０００ｍｇ以下の用量で、１か月以上対象に摂取されるものであり、  該対象が以下の（１）〜（４）のうち少なくとも１つに該当することを特徴とする。（１）血液中の総コレステロール値が１９０ｍｇ／ｄＬ以上２６０ｍｇ／ｄＬ未満である（２）血液中のＨＤＬコレステロール値が３５ｍｇ／ｄＬ以上５０ｍｇ／ｄＬ未満である（３）血液中のＬＤＬコレステロール値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上１６０ｍｇ／ｄＬ未満である（４）血液中の中性脂肪値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上４００ｍｇ／ｄＬ未満である【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の血液中の脂質を改善させ、シルクフィブロインを有効成分として含有する脂質代謝改善剤であって、
該シルクフィブロインが１日当たり３００ｍｇ以上２０００ｍｇ以下の用量で、１か月以上対象に摂取されるものであり、
該対象が以下の（１）〜（４）のうち少なくとも１つに該当することを特徴とする脂質代謝改善剤。
（１）血液中の総コレステロール値が１９０ｍｇ／ｄＬ以上２６０ｍｇ／ｄＬ未満である
（２）血液中のＨＤＬコレステロール値が３５ｍｇ／ｄＬ以上５０ｍｇ／ｄＬ未満である
（３）血液中のＬＤＬコレステロール値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上１６０ｍｇ／ｄＬ未満である
（４）血液中の中性脂肪値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上４００ｍｇ／ｄＬ未満である
【請求項２】
上記シルクフィブロインが１回当たり１００ｍｇ以上４００ｍｇ以下の用量で、１日１回以上９回以下で対象に摂取されるものである請求項１に記載の脂質代謝改善剤。
【請求項３】
前記対象が前記（１）〜（４）の何れにも該当する対象である請求項１又は請求項２に記載の脂質代謝改善剤。
【請求項４】
前記対象が脂質異常に関する薬物療法を受けていない対象である請求項１ないし請求項３の何れかの請求項に記載の脂質代謝改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シルクフィブロインを有効成分として含有する脂質代謝改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
シルクフィブロインは、シルク（絹）を構成するタンパク質であり、シルクタンパク質の約７０％以上を占める。特許文献１には、シルクから高収率かつ高品質のシルクフィブロインを得る方法が開示されている。
【０００３】
シルクフィブロインの機能性については、これまでにいくつか報告されている。例えば、非特許文献１には、１年以上通院歴のある糖尿病患者へのシルクフィブロイン飲用による血清脂質、糖代謝能への効果について記載されている。また、非特許文献２には、血糖及び脂質に対するシルクフィブロインの臨床的効果が記載されている。
【０００４】
一方、薬物療法を行う必要はないが、生活習慣の見直し等経過観察が求められる「未病域（正常高値若しくは正常低値又は軽度異常）」の対象に対しては、シルクフィブロインの効果は発揮されるか否かはわかっていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平１１−１８０９９９号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】上野ら、FOOD Style 21、Vol.15、No.5、2011年5月号
【非特許文献２】上野ら、FOOD Style 21、Vol.19、No.5、2015年5月号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記背景技術に鑑みてなされたものであり、その課題は、新規の脂質代謝改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、意外にも「未病域（正常高値若しくは正常低値又は軽度異常）」の対象に対して、シルクフィブロインを特定の量及び回数摂取させることにより、総コレステロール値、ＬＤＬコレステロール値若しくは中性脂肪値が減少し、又はＨＤＬコレステロール値が増加することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、対象の血液中の脂質を改善させ、シルクフィブロインを有効成分として含有する脂質代謝改善剤であって、
該シルクフィブロインが１日当たり３００ｍｇ以上２０００ｍｇ以下の用量で、１か月以上対象に摂取されるものであり、
該対象が以下の（１）〜（４）のうち少なくとも１つに該当することを特徴とする脂質代謝改善剤を提供するものである。
（１）血液中の総コレステロール値が１９０ｍｇ／ｄＬ以上２６０ｍｇ／ｄＬ未満である
（２）血液中のＨＤＬコレステロール値が３５ｍｇ／ｄＬ以上５０ｍｇ／ｄＬ未満である
（３）血液中のＬＤＬコレステロール値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上１６０ｍｇ／ｄＬ未満である
（４）血液中の中性脂肪値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上４００ｍｇ／ｄＬ未満である
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、上記問題点や上記課題を解決し、脂質異常（症）に対する薬物療法を受けていないが、血清脂質の値が正常ではない対象に対して、脂質代謝の改善（脂質異常の予防）のために用いるための脂質代謝改善剤を提供することができる。よって、本発明の脂質代謝改善剤は、特に、機能性食品用途に極めて効果的である。
【００１１】
また、本発明では、脂質代謝改善剤の有効成分であるシルクフィブロインが、長期摂取や過剰摂取で安全であることを新たに見出し、１回あたりの摂取（投与）量の下限や摂取（投与）期間の下限を規定した上での脂質代謝改善剤として極めて効果的であることを確認した。
すなわち、本発明の脂質代謝改善剤は、長期摂取や過剰摂取でも安全で副作用もなく、安全な機能性食品として、極めて効果的に脂質代謝の改善や恒常性の維持を図ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について説明するが、本発明は、以下の具体的態様に限定されるものではなく、技術的思想の範囲内で任意に変形することができる。
【００１３】
対象の血液中の脂質を改善させ、シルクフィブロインを有効成分として含有する脂質代謝改善剤であって、
該シルクフィブロインが１日当たり３００ｍｇ以上２０００ｍｇ以下の用量で、１か月以上対象に摂取されるものであり、
該対象が以下の（１）〜（４）のうち少なくとも１つに該当することを特徴とする。
（１）血液中の総コレステロール値が１９０ｍｇ／ｄＬ以上２６０ｍｇ／ｄＬ未満である
（２）血液中のＨＤＬコレステロール値が３５ｍｇ／ｄＬ以上５０ｍｇ／ｄＬ未満である
（３）血液中のＬＤＬコレステロール値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上１６０ｍｇ／ｄＬ未満である
（４）血液中の中性脂肪値が１２０ｍｇ／ｄＬ以上４００ｍｇ／ｄＬ未満である
【００１４】
シルクフィブロインは、セリシンと共にシルク（絹）を構成するタンパク質の１つであり、シルクタンパク質の約７０％以上を占める。
本発明に用いるシルクフィブロインの調製方法は、特に限定されないが、公知の方法を用いて調製することができる。例えば、特許文献１に記載の製造方法を用いることができる。
【００１５】
特許文献１に記載の製造方法は、以下のとおりである。
（ａ）屑繭、生糸、生糸屑または絹紡糸から得られる絹フィブロインを精製してセリシン及び油分を除去する工程と、
（ｂ）上記精製された絹フィブロインを塩水濃度３０〜６０％の塩水溶液に溶解させる工程と、
（ｃ）上記塩水溶液を、限外濾過装置を用いて濾過することにより脱塩すると共に分子量が８０００以下の低分子ペプチドを除去する工程と、
の各工程を有する飲食品用精製絹フィブロイン溶液の製造方法。
【００１６】
本明細書において、「対象の血液中の脂質を改善させる」とは、「対象の血液中の総コレステロール値を減少させる」、「対象の血液中のＬＤＬコレステロール値を減少させる」、「対象の血液中の中性脂肪値を減少させる」および「対象の血液中のＨＤＬコレステロール値を増加させる」からなる群より選ばれる少なくとも１つを意味する。
また、本明細書において、「脂質代謝改善剤」とは、「総コレステロール低下剤」、「ＬＤＬコレステロール低下剤」、「中性脂肪低下剤」及び「ＨＤＬコレステロール上昇剤」からなる群より選ばれる少なくとも１つを意味する。
【００１７】
本発明の脂質代謝改善剤の対象は、上記（１）〜（４）の状態のうち少なくとも１つに該当するが、本発明の効果を発揮できる点等で、該対象は上記（１）〜（４）の状態のうち少なくとも２つの状態に該当することが好ましく、上記（１）〜（４）の状態のうち少なくとも３つの状態に該当することがより好ましく、上記（１）〜（４）の状態のうち何れの状態にも該当することが特に好ましい。
【００１８】
また、本発明の脂質代謝改善剤の対象は、脂質異常に関する薬物療法を受けていない対象であることが好ましい。
「脂質異常に関する薬物療法を受けていない対象」とは、総コレステロール値、ＬＤＬコレステロール値若しくは中性脂肪値が正常高値若しくは軽度異常の状態、又はＨＤＬコレステロール値が正常低値若しくは軽度異常の状態であり、薬物療法を受けていないが、健康障害を引き起こすリスクが高いと考えられ、生活習慣（食事、運動、休養等）の見直しが求められる対象を言う。
上記対象を「未病域の対象」とすると、本発明の脂質代謝改善剤は、未病域の対象用として特に有効である。
【００１９】
本発明の「脂質代謝改善剤」中のシルクフィブロインの含有量は、対象の血液中の脂質を改善することができれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、脂質代謝改善剤全体を１００質量部としたときに、シルクフィブロインが、０．００１〜１００質量部であることが好ましく、より好ましくは０．０１〜９９質量部、特に好ましくは０．１〜９５質量部、更に好ましくは１〜９０質量部である。
【００２０】
また、本発明の脂質代謝改善剤は、シルクフィブロインに加えて、「その他の成分」を含有することができる。
【００２１】
上記脂質代謝改善剤における、上記「その他の成分」としては、特に制限はなく、本発明の効果を損なわない範囲内で、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、薬学的に許容され得る担体等が挙げられる。
かかる担体としては、特に制限はなく、例えば、後述する剤形等に応じて適宜選択することができる。また、上記脂質代謝改善剤中の上記「その他の成分」の含有量としても、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００２２】
本発明の脂質代謝改善剤の剤形としては、特に制限はなく、例えば、後述するような所望の摂取（投与）方法に応じて適宜選択することができる。
具体的には、例えば、経口固形剤（錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等）、経口液剤（ゼリー剤、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等）、注射剤（溶剤、懸濁剤等）、軟膏剤、貼付剤、ゲル剤、クリーム剤、外用散剤、スプレー剤、吸入散布剤等が挙げられる。
【００２３】
上記経口固形剤としては、例えば、上記脂質代謝改善剤に、賦形剤、更には必要に応じて、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味・矯臭剤等の添加剤を加え、常法により製造することができる。
上記賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。
上記結合剤としては、例えば、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
上記崩壊剤としては、例えば、乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。
上記滑沢剤としては、例えば、精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
上記着色剤としては、例えば、酸化チタン、酸化鉄等が挙げられる。
上記矯味・矯臭剤としては、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
【００２４】
上記経口液剤としては、例えば、上記脂質代謝改善剤に、ゲル化剤、矯味・矯臭剤、緩衝剤、安定化剤等の添加剤を加え、常法により製造することができる。
上記ゲル化剤としては、寒天、ペクチン、ゼラチン、カラギーナン、キサンタンガム、ローカストビーンガム、プルラン、アルギン酸及びその塩、アラビアガム、カードラン、グルコマンナン等、ゼリー剤、ゲル剤等の成分として用いられるものが挙げられる。
上記矯味・矯臭剤としては、例えば、白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
上記緩衝剤としては、例えば、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。
上記安定化剤としては、例えば、トラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。
【００２５】
シルクフィブロインは、散剤（粉剤）にすると凝集し易く、また、内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等にするとダマになり易い（凝集し易い）ために、本発明の剤形は、ゼリー剤が好ましく、経口ゼリー剤が特に好ましい。
【００２６】
本発明の脂質代謝改善剤の剤形が経口ゼリー剤の場合、食べ易い、美味しい、長期間服用しても飽きない等の点で、該経口ゼリー剤に風味を付けることが好ましい。風味の種類は、特に制限はなく適宜選択することができる。風味の例として、フルーツ味等が挙げられ、フルーツ味の中でリンゴ味、オレンジ味、ピーチ味、ライチ味、マンゴー味、マスカット味、ブドウ味、イチゴ味が好ましく、ピーチ味がより好ましい。
【００２７】
本発明の脂質代謝改善剤の剤形が経口ゼリー剤の場合、取り扱い易い、食べ易い、携帯し易い等の点で、該経口ゼリー剤をパウチ型包装容器に封入することが好ましい。
【００２８】
本発明の脂質代謝改善剤は、例えば、脂質代謝を改善したい個体に摂取させることにより使用することができる。
【００２９】
本発明の脂質代謝改善剤の摂取（投与）対象動物としては、特に制限はないが、例えば、ヒト；マウス；ラット；サル；ウマ；ウシ、ブタ、ヤギ、ニワトリ等の家畜；ネコ、イヌ等のペット；等が挙げられる。
【００３０】
また、上記脂質代謝改善剤の投与方法としては、特に制限はなく、例えば、上記脂質代謝改善剤の剤形等に応じ、適宜選択することができ、経口投与、腹腔内投与、静脈注射等が挙げられる。
【００３１】
また、上記脂質代謝改善剤の摂取（投与）量としては、特に制限はなく、摂取（投与）対象である個体の年齢、体重、所望の効果の程度等に応じて適宜選択することができる。
例えば、成人への１日の摂取（投与）量は、有効成分の量として、すなわちシルクフィブロインの量として、３００ｍｇ以上２０００ｍｇ以下が好ましく、４００ｍｇ以上１６００ｍｇ以下がより好ましく、５００ｍｇ以上１２００ｍｇ以下が特に好ましい。
また、成人への１回の摂取（投与）量は、有効成分の量として、すなわちシルクフィブロインの量として、１００ｍｇ以上４００ｍｇ以下が好ましく、１２５ｍｇ以上３００ｍｇ以下がより好ましく、１５０ｍｇ以上２５０ｍｇ以下が特に好ましい。
また、該脂質代謝改善剤の摂取（投与）回数は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。脂質代謝改善剤中にシルクフィブロインが有効成分として上記量だけ含有されている上で、１日１回以上９回以下摂取することが好ましく、１日１回以上６回以下がより好ましく、１日１回以上３回以下が特に好ましい。
【００３２】
上記脂質代謝改善剤は、食事に含まれる糖や脂質を取り込んで体外に排出させるというシルクフィブロインの効能を十分に発揮できる点で、食前に摂取されることが好ましい。
また、該脂質代謝改善剤の摂取期間としては、特に制限はなく、摂取対象である個体の所望の効果の程度等に応じて適宜選択することができ、１週間以上が好ましく、２週間以上がより好ましく、１か月以上が特に好ましい。
【００３３】
本発明の脂質代謝改善剤は、医薬品（薬剤）、医薬部外品、一般飲食品、健康食品、栄養補助食品（サプリメント）等の規格を有する飲食品等に配合することが可能であり、それらの形態によらず様々な医薬品、飲食品等に応用できる。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例及び試験例に基づき本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例等の具体的範囲に限定されるものではない。「％」は、特に断りのない限り「質量％」を示す。
【００３５】
実施例１
［経口ゼリー剤の調製］
特許文献１に開示されている方法にしたがって、シルクフィブロインを調製した。次に、内容量１０ｇのゼリー剤に該シルクフィブロインが２００ｍｇ含有するように経口ゼリー剤を作製し、パウチ型包装容器に封入した（以下、パウチ型包装容器に封入した経口ゼリー剤を「本被験品」という場合がある）。
【００３６】
試験例１
［シルクフィブロインの機能解析］
［［摂取方法］］
被験者に本被験品を、毎食前に１回１包、１日３回の４週間連続摂取してもらった。本試験開始前４週間以内に行われた治療に関しては、それまでに使われていた内服薬等は用法・用量を変更せずに継続して使用し、本被験品を上乗せして摂取してもらった。
なお、本試験は、医師の管理のもとにヘルシンキ宣言に基づく倫理的原則の精神に沿って実施し、被験者には十分な説明を行い、理解した上で、自由意思によりインフォームドコンセントで同意を得て行った。
【００３７】
［［被験者］］
被験者１４９３人中、男性３１１人（５７．３±１４．０歳）、女性１１８２人（５６．１±１３．８歳）であった。
【００３８】
［［各血液検査値の管理基準］］
表１に記載のとおり、各検査項目で正常域、未病域、要医療域の３つの管理区分を設定した。該３つの管理区分は、日本糖尿病対策推進会議編「糖尿病治療のエッセンス（２０１２年版）」、日本動脈硬化学会ガイドラインの管理目標値、及び日本人間ドック学会ガイドラインの判定及び事後指導区分を基に設定した。
「正常域」とは、数値に異常が見られない状態を言う。
「未病域」とは、正常高値（ＨＤＬコレステロール値以外の検査項目）若しくは正常低値（ＨＤＬコレステロール値）、又はそれらが軽度異常の状態で、薬物療法は必要でなないが、健康障害を引き起こすリスクが高いと考えられ、生活習慣（食事、運動、休養等）の見直しが求められる状態を言う。
「要医療域」とは、異常状態であり、薬物療法を受ける必要がある状態を言う。
【００３９】
【表１】
2019073444.tif 000002
【００４０】
［［層別解析］］
本被験品摂取前の被験者の各臨床検査値を、上記正常域、未病域及び要医療域に区分し、本被験品を４週間連続摂取したときの血清脂質代謝能、糖代謝能及び肝機能に関する本被験品の機能性と安全性を階層別に検証した。
【００４１】
［［統計的検定］］
シルクフィブロインの有効性と安全性を評価するために、当該測定項目の摂取前と摂取４週間後の値を平均値±標準偏差で示し、すべての群間について「対応のあるｔ検定」を用いて有意差検定を行った。有意差は両側検定で有意水準をＰ＜０．０５及びｐ＜０．００１とした。
【００４２】
摂取前と摂取４週間後の血清脂質に関する検査項目（総コレステロール値、ＨＤＬコレステロール値、ＬＤＬコレステロール値及び中性脂肪値）の測定結果を表２に示す。
表２中の数字の単位は、「ｍｇ／ｄＬ」である。
【００４３】
【表２】
2019073444.tif 000003
【００４４】
（１）総コレステロール値
未病域における総コレステロール値は、摂取前２２１．０±１９．１ｍｇ／ｄＬ、摂取４週間後２１９．６±２６．３ｍｇ／ｄＬ、要医療域では、それぞれ２８２．４±２２．４ｍｇ／ｄＬ、２７４．２±３３．４ｍｇ／ｄＬで摂取前に比べて有意な低下が確認された（Ｐ＝０．０３１２、Ｐ＜０．０００１）。正常域では有意な上昇を認めたが、正常域を逸脱するものではなく基準範囲内の変動であった。
【００４５】
（２）ＨＤＬコレステロール値
未病域におけるＨＤＬコレステロール値は、摂取前４４．１±３．６ｍｇ／ｄＬ、摂取４週間後４６．１±６．６ｍｇ／ｄＬ、要医療域では、それぞれ３０．８±２．８ｍｇ／ｄＬ、３４．７±４．５ｍｇ／ｄＬで摂取前に比べて有意な上昇が確認された（Ｐ＜０．０００１、Ｐ＜０．０００１）。正常域では、摂取前後で数値に変動はなく有意ではなかった。
【００４６】
（３）ＬＤＬコレステロール値
未病域におけるＬＤＬコレステロール値は、摂取前１３８．１±１１．３ｍｇ／ｄＬ、摂取４週間後１３５．４±２０．０ｍｇ／ｄＬ、要医療域では、それぞれ１８２．１±２１．１ｍｇ／ｄＬ、１７５．２±２９．０ｍｇ／ｄＬで摂取前に比べて有意な低下が確認された（Ｐ＝０．０００１、Ｐ＜０．０００１）。正常域の摂取前後で有意な上昇を認めたが、基準範囲内での変動であった。
【００４７】
（４）中性脂肪値
未病域における中性脂肪値は、摂取前１８４．９±５７．６ｍｇ／ｄＬ、摂取４週間後１７３．１±９０．２ｍｇ／ｄＬ、要医療域では、それぞれ５９２．０±２５５．７ｍｇ／ｄＬ、４３６．３±３０３．７ｍｇ／ｄＬで摂取前に比べて有意な低下が確認された（Ｐ＝０．００１１、Ｐ＝０．００１１）。正常域の摂取前後で有意な上昇を認めたが、基準範囲内での変動であった。
【００４８】
摂取前と摂取４週間後の糖代謝能に関する検査項目（空腹時血糖値及びＨｂＡ１ｃ値）の測定結果を表３に示す。
表３中の数字の単位は、空腹時血糖値は「ｍｇ／ｄＬ」、ＨｂＡ１ｃ値は「％」である。
【００４９】
【表３】
2019073444.tif 000004
【００５０】
（５）空腹時血糖値
未病域における空腹時血糖値は、摂取４週間後１０７．３±１９．５ｍｇ／ｄＬと摂取前１０８．５±６．９ｍｇ／ｄＬに比べて低下が認められたが、統計学的には有意ではなかった。要医療域で１８５．８±６５．３ｍｇ／ｄＬ→１６２．３ｍｇ±６２．６ｍｇ／ｄＬと有意な低下を示した（Ｐ＜０．０００１）。正常域において、統計学的には有意な上昇（＋０．６ｍｇ／ｄＬ）を認めたが、その程度はわずかで基準範囲内の変動であった。
【００５１】
（６）ＨｂＡ１ｃ値（ＮＧＳＰ）
未病域及び要医療域で、それぞれ５．４±０．３％→５．４±０．４％、７．９±１．４％→７．８±１．４％と有意な低下が認められた（Ｐ＜０．０００１、Ｐ＝０．０１２７）。正常域では、摂取前後で数値に変動がなく有意ではなかった。
【００５２】
摂取前と摂取４週間後の肝機能に関する検査項目（ＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）及びγ−ＧＴＰ）の測定結果を表４に示す。
表４中の数字の単位は、「ＩＵ／Ｌ」である。
【００５３】
【表４】
2019073444.tif 000005
【００５４】
（７）肝機能
正常域のＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）及びγ−ＧＴＰにそれぞれ有意な上昇を認められたが、その程度はわずかで基準範囲内の変動であった。
【００５５】
［［結果のまとめ］］
シルクフィブロインの４週間連続摂取によって、薬物治療の必要がなく「疾病に罹患している」とは言えず、他に合併症のない未病域における総コレステロール値、中性脂肪値及びＬＤＬコレステロール値の有意な低下、並びにＨＤＬコレステロール値の有意な上昇が確認できた。これらの結果から、シルクフィブロインの摂取により、未病域の健康維持増進に貢献できる可能性が示唆された。
また、未病域のＨｂＡ１ｃ値（ＮＧＳＰ）に有意な低下が認められたことから、シルクフィブロインは、血清脂質と同様にナノレベルの多孔性構造によって体内での糖吸収に影響を及ぼし、メタボリックシンドロームを抑制している可能性が示唆された。
更に、肝機能の指標であるＡＳＴ（ＧＯＴ）、ＡＬＴ（ＧＰＴ）及びγ−ＧＴＰは、正常域で有意な上昇が見られたが、正常域を逸脱するものではなく、いずれも基準範囲内の変動であった。一方、未病域及び要医療域では有意な変動が確認されなかったことから、シルクフィブロインが肝機能に与える影響は少なく、シルクフィブロインが安全であることが示唆された。
【００５６】
試験例２
［シルクフィブロイン過剰摂取時の安全性の検証］
［［摂取方法］］
被験者に本被験品を、毎食前に１回３包（１包当たりシルクフィブロインを２００ｍｇ含む）、１日３回の４週間連続摂取してもらった。つまり、シルクフィブロインを１日当たり１８００ｍｇ摂取してもらった。
摂取前、摂取２週間及び摂取４週間後にそれぞれ問診および採血を実施し、各種検査項目を測定した。
なお、本試験は、医師の管理のもとにヘルシンキ宣言に基づく倫理的原則の精神に沿って実施し、被験者には十分な説明を行い、理解した上で、自由意思によりインフォームドコンセントで同意を得て行った。
【００５７】
［［被験者］］
被験者２１人は何れも２０歳以上７０歳以下の健常者（男女）であり、平均年齢が４３．３±２．２歳であった。
【００５８】
［［結果］］
血液生化学検査（白血球数、赤血球数、ＭＣＶ、ＭＣＨ、ＭＣＨＣ、血小板数、血色素量、ヘマトクリット、クレアチニン、尿酸、総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、ＨＤＬコレステロール、中性脂肪、ＡＳＴ、ＡＬＴ、ＡＬＰ、γ−ＧＴＰ、血糖、ＨｂＡ１ｃ）、理化学的検査（身長、体重、ＢＭＩ、収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数）及び尿検査 （ウロビリノーゲン、蛋白、糖、潜血）の各測定値に問題となる変動は確認されなかった。
本試験の参加者のうち１名（被験者２１人以外）について、かゆみの自覚症状が認められたが、摂取を中止したことですぐに症状は消失し、結果は良好であったことから、被験食に特異的に認められた事象とは考えにくく、様々な要因が偶発的に重なって発現した可能性が考えられ、臨床上問題がないことが確認された。
以上のことから、１８００ｍｇのシルクフィブロンを毎日４週間連続摂取しても安全性に問題ないことが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明の脂質代謝改善剤は安全であり、飲食品に含有させることが容易なので、脂質代謝の改善用の機能性食品として広く利用することができる。