(57)【要約】【課題】分散性に優れた複合磁性体粒子を提供すること。【解決手段】磁性粒子（Ｂ）の表面の少なくとも一部に親水性高分子化合物（Ａ）を含む被覆層を有する複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法であって、前記（Ａ）は、水との接触角が９０度以下であり、数平均分子量が５００〜１，０００，０００であり、摂氏０度を超える融点又は軟化点を有し、圧縮性流体（Ｆ）と前記（Ｆ）に溶解又は分散した前記（Ａ）と前記（Ｂ）とを含む混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程を含み、前記工程のいずれかの段階において、前記（Ｘ）中の前記（Ｆ）の含有量が前記（Ｘ）の合計重量を基準として１０〜９０重量％となる複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
磁性粒子（Ｂ）の表面の少なくとも一部に親水性高分子化合物（Ａ）を含む被覆層を有する複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法であって、
前記（Ａ）は、以下の方法で測定される水との接触角が９０度以下であり、数平均分子量が５００〜１，０００，０００であり、摂氏０度を超える融点又は軟化点を有し、
圧縮性流体（Ｆ）と、前記（Ｆ）に溶解又は分散した前記（Ａ）と、前記（Ｂ）とを含む混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程を含み、
前記工程のいずれかの段階において、前記（Ｘ）中の前記（Ｆ）の含有量が前記（Ｘ）の合計重量を基準として１０〜９０重量％となる複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法。
［前記（Ａ）と水との接触角の測定方法：
２６ｍｍ×７６ｍｍの厚さ１ｍｍのガラス板上に前記（Ａ）からなる塗膜を有する塗膜付きガラス片であって、前記塗膜の表面が均一であり、前記塗膜厚さが５０μｍであり、前記塗膜の揮発成分が前記（Ａ）の重量を基準として０．１重量％以下である塗膜付きガラス片を試験片として、ＪＩＳ  Ｒ３２５７：１９９９に記載の測定方法に準拠して前記（Ａ）と水との接触角を求める。］
【請求項２】
圧縮性流体（Ｆ）が超臨界二酸化炭素、亜臨界二酸化炭素又は液体二酸化炭素である請求項１に記載の複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法。
【請求項３】
親水性高分子化合物（Ａ）と水との接触角が０．１〜２０度である請求項１又は２に記載の複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複合磁性粒子の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
複合磁性粒子は、その磁気的特性を利用し、医療分野（免疫診断用の生理活性物質担持担体等）や、分離・精製用の担体、触媒の担体、トナー用材料、電波吸収材、磁気ガイド塗料等に使用されている。そのうち、医療分野においては、特定の平均一次粒子径を有する磁性体粒子の表面を有機ポリマーによって被覆した複合磁性粒子が、好感度で抗原検出ができるイムノＰＣＲ法用の複合磁性粒子として知られている（特許文献１参照）。
イムノＰＣＲ法用の複合磁性粒子には、「粒子が分散した状態を保持する性能を表す分散性が優れていること」、「磁場を与えた時の捕集の速さを表す集磁性が優れていること」及び「磁場を与えて捕集した後に再度分散させた場合の分散性を表す再分散性が優れていること」が必要であるが、特許文献１に記載の複合磁性粒子は、凝集塊が出来やすく、分散性が十分ではいないという課題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２００９−２１９３８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、分散性に優れた複合磁性体粒子を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、前記目的を達成するために鋭意研究を重ねた結果、以下のことを見出した。すなわち本発明は、磁性粒子（Ｂ）の表面の少なくとも一部に親水性高分子化合物（Ａ）を含む被覆層を有する複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法であって、前記（Ａ）は、以下の方法で測定される水との接触角が９０度以下であり、数平均分子量が５００〜１，０００，０００であり、摂氏０度を超える融点又は軟化点を有し、圧縮性流体（Ｆ）と、前記（Ｆ）に溶解又は分散した前記（Ａ）と、前記（Ｂ）とを含む混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程を含み、前記工程のいずれかの段階において、前記（Ｘ）中の前記（Ｆ）の含有量が前記（Ｘ）の合計重量を基準として１０〜９０重量％となる複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法である。
［前記（Ａ）と水との接触角の測定方法：
２６ｍｍ×７６ｍｍの厚さ１ｍｍのガラス板上に前記（Ａ）からなる塗膜を有する塗膜付きガラス片であって、前記塗膜の表面が均一であり、前記塗膜厚さが５０μｍであり、前記塗膜の揮発成分が前記（Ａ）の重量を基準として０．１重量％以下である塗膜付きガラス片を試験片として、ＪＩＳ  Ｒ３２５７：１９９９に記載の測定方法に準拠して前記（Ａ）と水との接触角を求める。］
【発明の効果】
【０００６】
本発明の製造方法は、分散性に優れた複合磁性粒子を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】本発明における、ラインブレンドによる混合方法での複合磁性粒子（Ｃ）の作成に用いる実験装置のフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本発明の複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法は、磁性粒子（Ｂ）の表面の少なくとも一部に親水性高分子化合物（Ａ）を含む被覆層を有する複合磁性粒子（Ｃ）の製造方法であって、前記（Ａ）は、以下の方法で測定される水との接触角が９０度以下であり、数平均分子量が５００〜１，０００，０００であり、摂氏０度を超える融点又は軟化点を有し、圧縮性流体（Ｆ）と、前記（Ｆ）に溶解又は分散した前記（Ａ）と、前記（Ｂ）とを含む混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程を含み、前記工程のいずれかの段階において、前記（Ｘ）中の前記（Ｆ）の含有量が前記（Ｘ）の合計重量を基準として１０〜９０重量％となる。
［前記（Ａ）と水との接触角の測定方法：
２６ｍｍ×７６ｍｍの厚さ１ｍｍのガラス板上に前記（Ａ）からなる塗膜を有する塗膜付きガラス片であって、前記塗膜の表面が均一であり、前記塗膜厚さが５０μｍであり、前記塗膜の揮発成分が前記（Ａ）の重量を基準として０．１重量％以下である塗膜付きガラス片を試験片として、ＪＩＳ  Ｒ３２５７：１９９９に記載の測定方法に準拠して前記（Ａ）と水との接触角を求める。］
【０００９】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）は、磁性粒子（Ｂ）の表面の少なくとも一部に親水性高分子化合物（Ａ）を含む被覆層を有する複合磁性粒子である。
【００１０】
本発明において親水性高分子化合物（Ａ）は、水との接触角が９０度以下である高分子化合物である。前記（Ａ）と水との接触角が９０度を超えると、前記（Ａ）を含む被覆層を有する複合磁性粒子（Ｃ）の再分散性が悪化する。
前記（Ａ）と水との接触角は０．１〜２０度であることが好ましい。前記（Ａ）と水との接触角は０．１〜２０度であると、複合磁性粒子（Ｃ）の再分散性が更に良好となる。
【００１１】
前記（Ａ）と水との接触角の測定方法は以下の通りである。
２６ｍｍ×７６ｍｍの厚さ１ｍｍのガラス板上に前記（Ａ）からなる塗膜を有する塗膜付きガラス片であって、前記塗膜の表面が均一であり、前記塗膜厚さが５０μｍであり、前記塗膜の揮発成分が前記（Ａ）の重量を基準として０．１重量％以下である塗膜付きガラス片を試験片として、ＪＩＳ  Ｒ３２５７：１９９９に記載の測定方法に準拠して前記（Ａ）と水との接触角を求める。
【００１２】
前記塗膜付きガラス片の作成手順は以下の通りである。
（１）２６ｍｍ×７６ｍｍの厚さ１ｍｍのガラス板上に前記（Ａ）又はその溶液をアプリケーターを用いて少なくとも１０ｃｍ２以上の面積に塗布する。塗布量は乾燥後の皮膜の厚さが５０μｍとなるような塗布量である。
（２）前記（Ａ）が溶液の場合は乾燥機中で溶剤を除去する。条件は、前記（Ａ）が変質せず、かつ気泡ができない範囲でできるだけ短時間で乾燥することが好ましく、例えば、前記（Ａ）が水溶液の場合は１３０℃で少なくとも４５分間、イソプロパノール溶液の場合は８０℃で少なくとも４５分間、メタノール溶液の場合は７０℃で少なくとも４５分間である。溶剤除去の終点は、皮膜付きのガラス板の重量変化が、溶剤除去温度、４５分間経過時に皮膜付きのガラス板の重量を基準として０．１重量％以下となった時点である。
【００１３】
本発明において親水性高分子化合物（Ａ）は、数平均分子量（以下、Ｍｎと略記する）が５００〜１，０００，０００である。前記（Ａ）のＭｎが５００未満であると分散した状態を保持する性能が低く、前記（Ａ）のＭｎが１，０００，０００を超えると再分散性が低くなる。
前記（Ａ）のＭｎは、再分散性及び取り扱い性等の観点から、１，０００〜５００，０００であることが好ましく、５，０００〜５００，０００であることがさらに好ましい。
【００１４】
本発明において親水性高分子化合物（Ａ）は、摂氏０度を超える融点又は軟化点を有する。
前記（Ａ）が結晶性高分子化合物である場合は摂氏０度を超える融点を有し、前記（Ａ）が非結晶性高分子化合物である場合は摂氏０度を超える軟化点を有する。ここで、結晶性高分子化合物とは、示差走査熱量測定（ＤＳＣ）において、階段状の吸熱量変化ではなく、明確な吸熱ピークを有する高分子化合物であり、かつそのピーク温度と軟化温度との絶対温度比（軟化温度／吸熱ピーク温度）が０．９３〜１．０７である高分子化合物を意味し、非晶質高分子化合物とは、ＤＳＣにおいて前記の結晶性の性質を有さない高分子化合物を意味する。
前記（Ａ）の融点又は軟化点が摂氏０度以下である場合には、得られた複合磁性粒子が凝集し易くなるために取り扱い性が悪化し、前記（Ａ）が融点又は軟化点を有さない場合には複合磁性粒子の形成が困難となる。
再分散性及び取り扱い性等の観点から、前記（Ａ）が有する融点又は軟化点の少なくとも一つが３０〜１２０℃であることが好ましく、より好ましくは４０〜１１０℃であり、さらに好ましくは５０〜１００℃であり、特に好ましくは５５〜９０℃であり、最も好ましくは６０〜８０℃である。
【００１５】
前記（Ａ）の融点は、ＪＩＳ  Ｋ７１２２：２０１２に記載のＤＳＣを用いて標準状態圧力下で測定して得られる熱容量変化曲線中の吸熱ピークの温度から求めた値を用いる。
【００１６】
前記（Ａ）の軟化点は高下式フローテスターを用い、ＪＩＳ  Ｋ７２１０：１９９９に準拠した以下の方法で測定された値を用いる。
【００１７】
＜軟化点の測定方法＞
直径１ｍｍ、長さ１ｍｍのノズルを有する加熱シリンダを有する降下式フローテスター［（株）島津製作所製、ＣＦＴ−５００Ｄ等］を用い、加熱シリンダ内に１ｇの測定試料を入れ、次いで測定試料の上に載せたピストンに１．９６ＭＰａの荷重を与えながら加熱シリンダ内を昇温速度６℃／分で加熱し、ノズルから測定試料が溶融流出することに伴った降下するピストンの降下量と加熱シリンダの温度とを用いて、「ピストンの降下量」と「温度」とのグラフを描き、グラフから読み取ったプランジャーの降下量の最大値の１／２に対応する温度（測定試料の半分が流出したときの温度）を軟化点とする。
【００１８】
本発明の親水性高分子化合物（Ａ）としては、ポリビニルアルコール（軟化点４０〜８０℃、接触角１０〜２０度）、炭素数２〜４のアルキレンオキサイドのポリオキシアルキレン（融点４０〜６５℃、接触角１０〜２０度）、セルロース及びその誘導体（ヒドロキシエチルセルロース、酢酸エステルセルロース等）（軟化点７０〜１２０℃、接触角５〜２０度）、ポリオキシアルキレン鎖を有するアクリル酸エステルを含む重合体（軟化点４０〜１００℃、接触角５〜２０度）、末端水酸基を有する（メタ）アクリルエステル（軟化点４０〜１２０℃、接触角５〜２０度）及びポリ乳酸（軟化点６０〜８０℃、接触角１０〜２０度）等が挙げられる。
【００１９】
これらのうち好ましいのは、再分散性及び取り扱い性等の観点から、ポリビニルアルコール（けん化度９５〜１００％）（軟化点４０〜８０℃、接触角１０〜１５度）、ポリプロピレングリコール（Ｍｎ１５００〜４０００）（融点４０〜６５℃、接触角１０〜１５度）、ヒドロキシエチルセルロース（軟化点７０〜１２０℃、接触角５〜１５度）、ポリオキシアルキレン鎖を有するアクリル酸エステルを含む重合体（軟化点４０〜１００℃、接触角５〜１５度）、末端水酸基を有する（メタ）アクリルエステル（軟化点６０〜８０℃、接触角１０〜１５度）及びポリ乳酸（軟化点６０〜８０℃、接触角１０〜１５度）である。
【００２０】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）は、磁性粒子（Ｂ）の表面の少なくとも一部に親水性高分子化合物（Ａ）を含む被覆層を有する複合磁性粒子である。
本発明の磁性粒子（Ｂ）としては、磁性体を有し、磁石等を用いて磁場を与えることで分離捕集することができる粒子であれば制限無く使用することができる。
磁性体としては、集磁性と再分散性等の観点から、強磁性体及び常磁性体が好ましく、より好ましくは強磁性体であり、フェライト、酸化鉄、鉄、酸化マンガン、マンガン、酸化ニッケル、ニッケル、酸化コバルト、コバルト及びこれらの合金が特に好ましい。
【００２１】
本発明の磁性粒子（Ｂ）としては、前記磁性体からなる一次粒子（以下、磁性体微粒子と記載する）を含む二次粒子を好ましく用いることができ、非磁性体（非磁性の金属酸化物及び高分子化合物等）との複合粒子がさらに好ましく用いることができる。
前記二次粒子としては、以下の（１）〜（４）の粒子等が挙げられる。
（１）樹脂等の非磁性体を含む連続相中に磁性体微粒子が分散している粒子
（２）磁性体微粒子の凝集体をコアとし、樹脂等の非磁性体をシェルとする粒子
（３）樹脂等の非磁性体で構成される核粒子と、該核粒子の表面に設けられた磁性体微粒子を含む磁性体層（２次凝集体層）とを有する母粒子をコアとし、該母粒子の最外層に、樹脂等の非磁性体層がシェル（以下、最外層シェルとも称する）として設けられた粒子
（４）非磁性体からなる多孔質粒子の孔内に磁性体微粒子が分散している粒子
なお、前記（１）〜（４）の粒子はいずれも公知であり、特許第５８０２２３７号公報、特開２００９−２１９３８８号公報、特開２０１６−３２０５２号公報、特許第２９７９４１４号公報及び特許第５３４４５１１号公報等に記載の方法で得ることができる。
【００２２】
本発明の磁性粒子（Ｂ）のメジアン径は、集磁性等の観点から、１〜５μｍであることが好ましく、さらに好ましくは１〜３μｍである。なお、前記（Ｂ）のメジアン径は、ＪＩＳ  Ｚ８８２５：２０１３に準拠したレーザー式粒度分布測定装置（ＬＡ−９２０：堀場製作所製）によって測定される。
【００２３】
本発明の磁性粒子（Ｂ）としては、市販の磁性粒子を用いることができる。市販の磁性粒子としては、マグラピッド［三洋化成工業製］、Ｄｙｎａｂｅａｄｓ  ＭｙＯｎｅ  Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  Ｔ１［ダイナル社製］、Ｅｓｔａｐｏｒ［メルク社製］、Ｓｅｒａ−Ｍａｇ  Ｍａｇｎｅｔｉｃ  Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  Ｐａｒｔｉｃｌｅｓ［サーモサイエンティフィック社製］、ＭＡＧＮＯＴＥＸ−ＳＡ［ＪＳＲ社製］等が挙げられる。
【００２４】
本発明の製造方法は、圧縮性流体（Ｆ）と、前記（Ｆ）に溶解又は分散した親水性高分子化合物（Ａ）と、磁性粒子（Ｂ）とを含む混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程を含む。
【００２５】
本発明の圧縮性流体（Ｆ）は、標準状態圧力であって温度が標準環境温度（２５度）の環境下において気体である物質を圧縮することで得られる流体を意味し、標準環境温度において標準状態圧力以上の圧力に圧縮することで得られる流体であることが好ましい。前記（Ｆ）を得るために圧縮する際の圧力は、複合化の観点から、好ましくは２ＭＰａ以上であり、より好ましくは３ＭＰａ以上であり、特に好ましくは４ＭＰａ以上である。なお、標準状態圧力とは１気圧（１０１，３２５Ｐａ）である。
【００２６】
本発明の圧縮性流体（Ｆ）としては、分散性等の観点から、液体、亜臨界状態の流体又は超臨界状態の流体であることが好ましい。
【００２７】
本発明において、液体、亜臨界状態の流体又は超臨界状態の流体はそれぞれ次の通りに定義される。横軸が温度であり、縦軸が圧力であるグラフに圧縮性流体を構成する分子の三重点を起点とした気液境界線及び固液境界線をそれぞれ記載した相図において、気液境界線と気液境界線の高温高圧側の終端である臨界点を起点とする等温線と固液境界線とに囲まれた領域にあるものが液体であり、等温線と前記の臨界点を起点とする等圧線とに囲まれた領域にあるもの（すなわち、圧力と温度の両方が臨界点以上の環境下にあるもの）が超臨界状態の流体であり、等温線が示す臨界温度よりもやや低い温度であり高圧の環境下にあるものが亜臨界状態の流体である。
【００２８】
本発明の圧縮性流体（Ｆ）としては、二酸化炭素、窒素、メタン、エチレン、代替フロン及びこれらの混合物等からなる圧縮性流体等が挙げられる。なお、前記（Ｆ）が混合物である場合、前記の相図における圧力は、混合物の全圧を意味する。また、前記（Ｆ）が混合物である場合に選択される気体やその混合比率は、混合物（Ｘ）の物性値（粘度、拡散係数、誘電率、溶解度及び界面張力等）に応じて選択することができる。
【００２９】
これらのうち、安全性や取り扱いの容易さ等の観点から、好ましくは二酸化炭素を含む圧縮性流体であり、より好ましくは液体、亜臨界状態又は超臨界状態の二酸化炭素を含む圧縮性流体であり、特に好ましくは亜臨界状態又は超臨界状態の二酸化炭素を含む圧縮性流体である。また、二酸化炭素と他の気体との混合物を用いる場合、二酸化炭素の重量分率は、好ましくは７０重量％以上であり、より好ましくは８０重量％以上であり、特に好ましくは９０重量％以上である。
【００３０】
本発明の圧縮性流体（Ｆ）として二酸化炭素を用いる場合、液体状態の二酸化炭素とは、二酸化炭素の温度軸と圧力軸とで表す相図上において、二酸化炭素の三重点（温度＝−５７℃、圧力０．５ＭＰａ）と二酸化炭素の臨界点（温度＝３１℃、圧力＝７．４ＭＰａ）を通る気液境界線、臨界温度の等温線、及び固液境界線に囲まれた部分の温度・圧力条件下にある二酸化炭素をいい、超臨界状態の二酸化炭素とは、臨界温度以上の温度・圧力条件下にある二酸化炭素をいい、亜臨界状態の二酸化炭素とは臨界温度よりもやや低温の条件下にある二酸化炭素をいう。
【００３１】
液体、亜臨界状態又は超臨界状態である圧縮性流体（Ｆ）は、公知の加圧設備（ブランジャーポンプ等）及び加熱設備（オイル温度調節機等）等を用いて気体を圧縮、加熱することで得ることが出来る。
前記（Ｆ）として二酸化炭素を用いる場合、公知の方法（化学吸着方式、ＰＡＳ方式及びガス冷却回収方式等）で得られた二酸化炭素を制限なく使用できるが、安全性や取り扱いの容易さ等の観点から、純度９０％以上の二酸化炭素を用いることが好ましい。
【００３２】
本発明の混合物（Ｘ）は、圧縮性流体（Ｆ）と、前記（Ｆ）に溶解又は分散した親水性高分子化合物（Ａ）と、磁性粒子（Ｂ）とを含む混合物である。
本発明の製造方法では、前記（Ｘ）を体積膨張させる工程のいずれかの段階において、混合物（Ｘ）に含まれる圧縮性流体（Ｆ）の含有量が、前記（Ｘ）の合計重量を基準として１０〜９０重量％となる。分散性等の観点から、好ましくは１５〜８５重量％、より好ましくは２０〜８０重量％である。
前記（Ｘ）を体積膨張させる工程とは、前記（Ｘ）の体積膨張が開始された時点から、前記（Ｘ）の体積膨張が終了する時点までを表し、この工程中に一瞬でも混合物（Ｘ）に含まれる圧縮性流体（Ｆ）の含有量が、前記（Ｘ）の合計重量を基準として１０〜９０重量％であればよい。
【００３３】
本発明の混合物（Ｘ）に含まれる親水性高分子化合物（Ａ）の含有量は、被覆層の形成のし易さ及び複合磁性粒子（Ｃ）の合一防止等の観点から、混合物（Ｘ）の合計重量を基準として１〜８０重量％であることが好ましく、より好ましくは１〜５０重量％、特に好ましくは１〜３０重量％である。
【００３４】
本発明の混合物（Ｘ）に含まれる磁性粒子（Ｂ）の含有量は、被覆層の形成のし易さ等の観点から、混合物（Ｘ）の合計重量を基準として、０．１〜３０重量％であることが好ましく、より好ましくは３〜２０重量％である。
【００３５】
本発明の混合物（Ｘ）は、水又は溶剤（Ｓ）を含んでもよい。前記（Ｘ）が水又は溶剤（Ｓ）を含む場合、用いる水又は溶剤（Ｓ）の種類は、親水性高分子化合物（Ａ）の接触角の大きさに応じて選択することができる。具体的には接触角が０．１〜１０度の場合には水及び／又はアルコールを含むことが好ましく、１０〜２０度であれば水、アルコール、ケトン、エーテル、エステル、アミド、芳香族炭化水素、脂肪族炭化水素及びこれらの混合物を含むことが好ましい。前記（Ａ）の接触角の大きさに応じて選択した水又は溶剤（Ｓ）を前記（Ｘ）が含むと、前記（Ａ）が磁性粒子（Ｂ）の表面に偏在し易くなり、被覆層を形成し易くなる。複合磁性粒子の接触角は分散安定性の観点から０．１〜２０度であることが好ましく、再分散性の観点から０．１〜１０度であることが特に好ましい。
【００３６】
本発明の混合物（Ｘ）が水を含む場合、水としては、水道水、蒸留水、イオン交換水、純水等が挙げられ、これらのうち、貯蔵安定性の点から、イオン交換水が好ましい。
【００３７】
本発明の混合物（Ｘ）が溶剤（Ｓ）を含む場合、溶媒としては圧縮性流体（Ｆ）に溶解する溶剤が好ましく、アルコール（メタノール、イソプロパノール及びドデシルアルコール等）、ケトン（アセトン及びメチルエチルケトン等）、エーテル（テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチレングリコールモノアルキルエーテル、プロピレングリコールモノアルキルエーテル及び環状エーテル等）、エステル（酢酸エステル、ピルビン酸エステル、２−ヒドロキシイソ酪 酸エステル及び乳酸エステル等）、アミド（ジメチルホルムアミド等）、芳香族炭化水素（トルエン、キシレン等）及び脂肪族炭化水素（オクタン、デカン等）及びこれらの混合物等が挙げられる。
【００３８】
本発明の混合物（Ｘ）が水及び溶剤（Ｓ）を含む場合、水及び溶剤（Ｓ）の含有量は、前記（Ｘ）の合計重量を基準として０．５〜３０重量％であることが好ましい。
【００３９】
本発明の混合物（Ｘ）は、公知の加圧設備（ブランジャーポンプ等）又は加熱設備（オイル温度調節機等）等を備えた耐圧容器を用いて、標準状態において気体である物質を圧縮及び／又は加熱して得られた圧縮性流体（Ｆ）中で、圧縮及び／又は加熱した状態を維持したまま前記親水性高分子化合物（Ａ）と前記磁性粒子（Ｂ）と必要により用いる水又は溶剤（Ｓ）とを混合することで得ることができる。
【００４０】
本発明の製造方法は、圧縮性流体（Ｆ）と、前記（Ｆ）に溶解又は分散した親水性高分子化合物（Ａ）と、磁性粒子（Ｂ）とを含む混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程を含む。
混合物（Ｘ）を体積膨張すると、混合物（Ｘ）に含まれる圧縮性流体（Ｆ）が気化すると同時に混合物（Ｘ）の断熱膨張作用によって混合物（Ｘ）が親水性高分子化合物（Ａ）の融点又は軟化点以下に冷却され、圧縮性流体（Ｆ）中に溶解又は分散していた親水性高分子化合物（Ａ）が磁性粒子（Ｂ）の表面で結晶化又は固化して複合磁性粒子（Ｃ）が得られる。
【００４１】
体積膨張は混合物（Ｘ）に含まれる圧縮性流体の体積が膨張することに伴って起こる現象であり、混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程は、圧縮流体（Ｆ）が体積膨張すればいかなる条件でも良い。混合物（Ｘ）を体積膨張させると圧縮流体（Ｆ）と磁性粒子（Ｂ）及び親水性高分子化合物（Ａ）が分離し、磁性粒子（Ｂ）の表面に親水性高分子化合物（Ａ）が付着して複合磁性粒子（Ｃ）が得られる。
体積膨張する工程は、混合物（Ｘ）が置かれた環境の圧力を小さくすることで行うことが好ましく、体積膨張を行う前と体積膨張を行った後の圧力変化が３ＭＰa以上であることがより好ましい。圧力変化がこの範囲であると、親水性高分子化合物（Ａ）が磁性粒子（Ｂ）の表面で結晶化又は固化し易くなる。
【００４２】
体積膨張させる工程に用いる混合物（Ｘ）には親水性高分子化合物（Ａ）が溶解又は分散しているが、親水性高分子化合物（Ａ）が分散している場合、混合物（Ｘ）に含まれる親水性高分子化合物（Ａ）を体積膨張後に磁性粒子（Ｂ）の表面に析出し易くするために、親水性高分子化合物（Ａ）は混合物（Ｘ）中で融状態又は軟化状態にあることが好ましい。そのため、体積膨張させる前の混合物（Ｘ）は親水性高分子化合物（Ａ）の融点又は軟化点のうち高い方の温度以上であることが好ましい。
なお、加圧環境下での物質の融点は、凝固点降下作用により、標準状態圧力下での融点に比べて低くなることが知られており、本発明においても、体積膨張させる前の混合物（Ｘ）の温度が親水性高分子化合物（Ａ）の融点又は軟化点よりも１０〜２０度低い温度であっても混合物（Ｘ）に含まれる親水性高分子化合物（Ａ）は融状態又は軟化状態にすることができる場合がある。この様な場合には、体積膨張させる前の混合物（Ｘ）の温度が親水性高分子化合物（Ａ）の融点又は軟化点よりも低い場合であっても親水性高分子化合物（Ａ）の融点又は軟化点のうち高い方の温度以上である場合と同様に複合磁性粒子を得ることができる。
【００４３】
なお、体積膨張は混合物（Ｘ）に含まれる圧縮性流体（Ｆ）の体積が膨張することに伴って起こる現象であり、断熱膨張することで体積膨張後の温度が体積膨張前の温度［混合物（Ｘ）の温度］に比べて約２０度急激に低下する。そのため、体積膨張した後の親水性高分子化合物（Ａ）の温度はその融点又は軟化点以下になるため、複合磁性粒子（Ｃ）の凝集が起こらず、得られた複合磁性粒子（Ｃ）は分散性に優れた粒子となる。
また、分散性等の観点から、体積膨張を行う前の混合物（Ｘ）の温度と体積膨張後の温度の差は２０度以上であることが好ましい。
【００４４】
体積膨張を行う方法は、いかなる方法でもよく、混合物（Ｘ）の入った耐圧容器の容積を変化させる方法や混合物（Ｘ）の入った耐圧容器から混合物（Ｘ）を吐出する方法等が挙げられる。なかでも、単位時間当たりにおける圧力の変化量が大きく凝集が生じ難い等の観点から、耐圧容器から混合物（Ｘ）を吐出する方法が好ましい。
【００４５】
体積膨張を混合物（Ｘ）の入った耐圧容器の容積を変化させる方法又は混合物（Ｘ）の入った耐圧容器から混合物（Ｘ）を吐出する方法で行う場合、本発明の製造方法に用いる耐圧容器は、圧縮性流体（Ｆ）を得るための圧縮圧力（二酸化炭素等を用いる場合には、０．５ＭＰａ以上）に耐え得る容器が好ましく、圧縮性流体（Ｆ）と親水性高分子化合物（Ａ）と磁性粒子（Ｂ）と圧縮性流体（Ｆ）と必要により用いる水又は溶媒（Ｓ）とを撹拌混合できる設備及び混合物（Ｘ）を取り出すための設備（ノズル等）を備えているものがさらに好ましい。耐圧容器がノズルとして、ニードルバルブ又はボールバルブ等のバルブを有する場合、バルブを開くことにより、混合物（Ｘ）を高圧状態から大気中に一気に噴出させることで体積膨張することができ好ましい。
【００４６】
混合物（Ｘ）は圧縮性流体（Ｆ）中で前記の親水性高分子化合物（Ａ）と前記の磁性粒子（Ｂ）と必要により用いる水又は溶剤（Ｓ）とを耐圧容器中で混合することで得ることができ、バッチ式混合方式と連続式混合方式等で作成することができる。バッチ式混合方式としては耐圧容器内で混合を行う方法等が挙げられ、連続式混合方式等ではラインブレンド（インライン混合）装置を用いて混合する方法等が挙げられる。なかでも連続式混合方式であるラインブレンド装置により連続的に混合を行うことが、生産性の向上、品質の一定化、製造スペースの縮小化等の面から好ましい。
【００４７】
バッチ式混合方式に用いる装置としては、撹拌機付きの耐圧容器等の混合機等が挙げられ、混合物（Ｘ）の体積膨張を行うための混合物取り出し用のノズルを備えているのが好ましい。バッチ式混合方式による混合物（Ｘ）の作製手順としては、親水性高分子化合物（Ａ）、磁性粒子（Ｂ）及び必要により用いる水又は溶剤（Ｓ）を耐圧容器に投入した後、必要により加熱し、耐圧容器に備え付けたポンプ等の加圧手段により、所望の圧力（二酸化炭素の場合であれば０．５ＭＰａ以上）に達するまで気体を容器に導入し、その後、所定の時間、撹拌等により混合を行う方法等が挙げられる。
【００４８】
連続式混合方式に用いる装置の具体例としては、液体流路の中に撹拌部を備えたラインブレンド装置［静止型ライン混合機（スタティックミキサー、インラインミキサー、ラモンドスーパーミキサー及びスルザーミキサー等）並びに撹拌型ライン混合機（バイブミキサー及びターボミキサー等）等］が挙げられ、その出口には混合物（Ｘ）の体積膨張を行うための混合物取り出し用のノズルを備えているのが好ましい。また、装置のミキサー部分の長さ及び配管径、ミキシング装置（エレメント）数に何ら限定はないが、目的圧力（二酸化炭素の場合であれば０．５ＭＰａ以上）に耐え得るものでなければならない。ラインブレンド装置を用いた混合物（Ｘ）の作製手順としては、送液ポンプ等を用いて親水性高分子化合物（Ａ）、磁性粒子（Ｂ）及び必要により用いる水又は溶剤（Ｓ）をラインブレンド装置内に所定量導入し、次いで気体を所望の圧力（二酸化炭素の場合であれば０．５ＭＰａ以上）に調整しながらラインブレンド装置内を所定量送液することで混合物（Ｘ）とすることができる。また、装置内の滞留時間は、混合が充分に行われるのであれば特に限定されないが、０．１〜１８００秒が好ましい。
【００４９】
混合物（Ｘ）を体積膨張させる方法としては、混合物（Ｘ）の製造を行った装置（耐圧容器及びラインブレンド装置等）から製造装置内の圧力より低い圧力又は大気圧に調整された場所へ混合物（Ｘ）を移す方法及び混合物（Ｘ）の製造を行った後に続けて製造装置内の圧力をより低い圧力に減圧する方法等で行うことができる。製造装置内の圧力をより低い圧力に減圧する方法において、圧力が変化する速度は、分散性等の観点から、目的の圧力にまで一気に減圧されることが好ましい。そのため、混合物（Ｘ）を製造する装置は、一気に目的の圧力にまで減圧できる排圧弁を備えることが好ましい。また、混合物（Ｘ）が耐圧容器又はラインブレンド装置から目的の圧力に調製された別の受け容器へ移送される場合には、混合物（Ｘ）を移送できる口径のノズルと受け容器を同じ圧力に保つレギュレーターを備えることが必要である。ただし、受け容器の圧力を大気圧とするのであれば、レギュレーターは不要である。
【００５０】
体積膨張する前の混合物（Ｘ）の温度は好ましくは４６〜２６０℃であり、より好ましくは４６〜２００℃であり、特に好ましくは４６〜１５０℃である。
混合物（Ｘ）を体積膨張することで断熱膨張が起こり、体積膨張後の温度が体積膨張前の温度［混合物（Ｘ）の温度］に比べて低下するが、体積膨張後の温度は、複合磁性粒子（Ｃ）の分散性の観点から、好ましくは−１００〜１００℃であり、より好ましくは−７８〜８０℃であり、特に好ましくは−７８〜４５℃である。
【００５１】
本発明の製造方法は、混合物（Ｘ）を体積膨張させる工程を行った後、さらに圧縮性流体（Ｆ）を構成していた気体を除去する工程を行うことが好ましい。なお、混合物（Ｘ）を体積膨張させた結果、圧縮性流体（Ｆ）は気体となるため、除去する工程は、気体を排気することで行うことができる。気体の排気は、気体だけを製造装置から排出してもよく、製造装置から混合物（Ｘ）を取り出す際に混合物（Ｘ）と同時に排出してもよい。なかでも混合物（Ｘ）を製造容器から排出する操作と体積膨張させる操作と気体を排気する操作を同時に行うことが好ましい。圧縮性流体（Ｆ）を構成していた気体を除去する工程を行うと、複合磁性粒子（Ｃ）が粒子単体と得られるため、後述する様々な用途に使用できる点で好ましい。
【００５２】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）が有する親水性高分子化合物（Ａ）の含有量は、分散性の観点から、複合磁性粒子（Ｃ）の合計重量を基準として３〜９９．８重量％であることが好ましく、より好ましくは３〜１３重量％である。
また、本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）含まれる磁性粒子（Ｂ）の含有量は、分散性の観点から、複合磁性粒子（Ｃ）の合計重量を基準として０．０２〜９７重量％、より好ましくは１〜９７重量％、特に好ましくは９〜８７重量％である。
【００５３】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）のメジアン径は、磁性粒子（Ｂ）のメジアン径を調整することで選択することができるが、好ましくは１０．０μｍ以下であり、より好ましくは１〜７μｍであり、特に好ましくは１〜６μｍである。メジアン径がこの範囲にあると、集磁性及び再分散性が良好となり好ましい。メジアン径は、ＪＩＳ  Ｚ８８２５：２０１３に準拠したレーザー式粒度分布測定装置（ＬＡ−９２０：堀場製作所製）によって測定される。
【００５４】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）の用途は特に限定されず、親水性高分子化合物（Ａ）の種類等に応じて種々の用途に使用することができ、塗料、インキ、電子写真用トナー、３Ｄプリンタ現像材料、化粧品、食品及び医療用等に好しく使用することができる。
【００５５】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）は、特に医療用（診断薬、治療薬、タンパク質精製及び細胞分離等の用途）の磁性粒子として好適に用いることができる。本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）は、集磁性と再分散性に優れるため、これらの用途に用いた場合、短時間で高感度の検出又は短時間で多量の分離精製が可能となる。
【００５６】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）を医療用途に用いる場合、分離又は検出対象となる物質を複合磁性粒子（Ｃ）の表面に固定化し、その後、磁界を利用して複合磁性粒子（Ｃ）を捕集することで対象となる物質の分離又は検出を行う。そのため、本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）の表面には分離又は検出対象となる物質に対して特異的な結合性を有する物質（糖質、タンパク質、ペプチド、核酸、細胞、微生物、薬剤及び薬剤候補物質等）等を固定化して用いることができる。
分離又は検出対象となる物質及びそれと特異的な結合性を有する物質は、それぞれ抗原及び抗体又はレセプター及びリガンドと呼ばれ、分離又は検出対象がタンパク質を抗原とした場合には、抗原であるタンパク質の抗体を複合磁性粒子（Ｃ）に固定化して用いることができ、分離又は検出対象となるタンパク質が抗体となる場合には、その抗原を複合磁性粒子（Ｃ）に固定化することになる。レセプター及びリガンドについても、抗体及び抗原の場合と同様である。
【００５７】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）に分離又は検出対象となる物質に対して特異的な結合性を有する物質（タンパク質等）を固定化する方法は特に限定されず、分離又は検出対象となる物質に応じて選択することができるが、アミノ基を有する化合物を固定化する場合には、親水性高分子化合物（Ａ）としてカルボン酸及び／又は水酸基等を有する親水性高分子化合物を用いた複合磁性粒子（Ｃ）を用いることで、複合磁性粒子（Ｃ）の表面に固定化させることができる。また、複合磁性粒子（Ｃ）の表面にグルタルアルデヒド又は無水マレイン酸等を結合させた後、更に前記の特異的な結合性を有する物質を固定化しても良い。複合磁性粒子（Ｃ）の表面にグルタルアルデヒド又は無水マレイン酸等を結合する方法としては、グルタルアルデヒド又は無水マレイン酸等と反応する官能基（ヒドロキシ基及びアミノ基等）を有する親水性高分子化合物（Ａ）を選択して製造した複合磁性粒子（Ｃ）を製造した後、それを用いて、グルタルアルデヒド又は無水マレイン酸等を結合する方法等が挙げられる。
【実施例】
【００５８】
以下実施例により本発明を更に説明するが、本発明はこれに限定するものではない。なお、以下において部は重量部、％は重量％を示す。
【００５９】
＜製造例１：磁性粒子（Ｂ−１）の製造方法＞
＜＜三洋化成工業  特許５８０２２３７＞＞
セトステアリルアルコール（花王株式会社製「カルコール ６８５０」、セチルアルコールとステアリルアルコールからなる油脂原料）２５２部（１モル部）、水酸化カリウム０．５部を加圧反応容器に投入して密閉、窒素置換した後、１３０℃で脱水する。次いで、エチレンオキシド１８４８部（４２モル部）を１３０℃で付加反応させ、８０℃に冷却して酢酸０．５部で水酸化カリウムを中和して、セトステアリルアルコールのエチレンオキサイド付加物（付加モル数４２）である非イオン性界面活性剤（Ｐ−１）を調製した。
反応容器に塩化鉄（ＩＩＩ）６水和物２．７部、塩化鉄（ＩＩ）４水和物１．０部及び水３７５部を仕込んで溶解させて５０℃に昇温し、撹拌下温度を５０〜５５℃の保持しながら、２５％アンモニア水３．８部と水１００部を混合した溶液を１時間かけて滴下し、滴下後１時間撹拌し、水中にマグネタイト粒子である超常磁性金属酸化物粒子（β−１）を得た。得られた（β−１）にオレイン酸である分散剤（Ｋ−１）１０．５部加え、２時間撹拌を継続した。室温に冷却後、デカンテーションにより固液分離して得られたオレイン酸が吸着したマグネタイト粒子を水５０部で洗浄する操作を３回行った。得られたオレイン酸が吸着したマグネタイト粒子を容器に仕込み、テトラエトキシシランである金属アルコキシド（Ｎ−１）６．０部を加えて混合し、分散液（Ｑ−１）を調製した。
反応容器にアンモニア２５％水溶液３８．５部、非イオン性界面活性剤（Ｐ−１）１．３部、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー（三洋化成工業株式会社製「ニューポールＰＥ６８」）である非イオン性界面活性剤（Ｐ−２）１．３部、水４９．８部加えてヒストコロン（マイクロテック・ニチオン社製）を用いて１０分間混合し、５０℃に昇温後、ヒストコロンの回転数１５，０００ｒｐｍで攪拌しながら上記分散液（Ｑ−１）を１時間かけて滴下した後、１時間乳化反応させた。
乳化反応後、２，０００ｒｐｍで５分間遠心分離して微粒子の存在する上清を除いた。得られた固相に水５０部を加えて粒子を分散させて１，０００ｒｐｍで１０分間遠心分離後、微粒子の存在する上清を除く操作を１０回行った。続いて、得られた固相に水５０部を加えて粒子を分散させて５００ｒｐｍで５分間遠心分離することにより、大きな粒子径の粒子を沈降させて目的とする粒子径を有する粒子を含有する上清（１）を回収した。残った固相に水５０部を加えて５００ｒｐｍで５分間遠心分離後、上清（２）を回収する操作を２回行い、固相中に存在する目的とする粒子径を有する粒子を回収した。次に、上清（１）及び（２）について、磁石を用いて粒子を集磁し、集磁された粒子を８０℃で８時間乾燥させて本発明の磁性粒子（Ｂ−１）を得た。
【００６０】
＜実施例１＞
攪拌棒及び温度計を備えた耐圧反応容器に、［被覆物質（Ａ−１）（アルドリッチ製  ｐＨＥＭＡ  ポリヒドロキシエチルメタクリレート）］（Ｔ０（軟化点）：５０℃）１０重量部と磁性粒子粒子（Ｂ−１）１００重量部を、耐圧反応容器の容積の９０％まで仕込み、密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度を６５℃まで昇温した。昇温後二酸化炭素を供給し８ＭＰａ、６５℃（Ｕ）にして混合物（Ｘ−１）を１０分間攪拌した後、被覆物質（Ａ）が圧縮性流体（Ｆ）に溶解した状態であることをのぞき窓から確認し、容器下部に取り付けたノズルを全開して大気中（０．１ＭＰａ）に開放することで、気化した二酸化炭素を除去して、４５℃（Ｖ）の複合磁性粒子（Ｃ−１）を得た。なお、被覆物質（Ａ−１）の接触角及びＭｎは表１に記載した。
【００６１】
＜実施例２＞
攪拌棒及び温度計を備えた耐圧反応容器に、［被覆物質（Ａ−１）］（Ｔ０（軟化点）：５０℃）１０重量部と磁性粒子（Ｂ−１）１００重量部を、耐圧反応容器の容積の８０％まで仕込み、密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度を９０℃まで昇温した。昇温後二酸化炭素を供給し８ＭＰａ、９０℃（Ｕ）にして混合物（Ｘ−２）を１０分間攪拌した後、被覆物質（Ａ）が圧縮性流体（Ｆ）に溶解した状態であることをのぞき窓から確認し、容器下部に取り付けたノズルを全開して大気中（０．１ＭＰａ）に開放することで、気化した二酸化炭素を除去して、４５℃（Ｖ）の複合磁性粒子（Ｃ−２）を得た。
【００６２】
＜実施例３＞
図１に示すラインブレンド方法を用いる実験装置〔ラインブレンド装置としては、スタティックミキサーＭ１（ノリタケカンパニーリミテド製；内径３．４ｍｍ、エレメント数２７）を使用した〕において、まず溶解槽（タンク）Ｔ１に［被覆物質（Ａ−１）］（Ｔ０（軟化点）：５０℃）１０重量部と磁性粒子（Ｂ−１）１００重量部を仕込み密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度９０℃まで昇温し、混合物（Ｙ−３）を作成した。ボンベＢ１、ポンプＰ２より二酸化炭素を０．２Ｌ／ｈの流量で導入し、バルブＶ１を調整し、８ＭＰａとした。次いで、溶解槽（タンク）Ｔ１、ポンプＰ１より混合物（Ｙ−３）を０．８Ｌ／ｈの流量で導入し、８ＭＰａ、９０℃（Ｕ）を維持しながら、Ｍ１でラインブレンドされた混合物（Ｘ−３）をノズルから分散液受け槽Ｔ２内（０．１ＭＰａ）に開放することで、二酸化炭素を気化させ除去して、４５℃（Ｖ）の複合磁性粒子（Ｃ−３）を得た。
【００６３】
＜実施例４＞
図１に示すラインブレンド方法を用いる実験装置〔ラインブレンド装置としては、スタティックミキサーＭ１（ノリタケカンパニーリミテド製；内径３．４ｍｍ、エレメント数２７）を使用した〕において、まず溶解槽（タンク）Ｔ１に［被覆物質（Ａ−１）］（Ｔ０（軟化点）：５０℃）５重量部と磁性粒子（Ｂ−１）１００重量部と溶媒としてエタノール１０重量部を仕込み密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度９０℃まで昇温し、混合物（Ｙ−４）を作成した。ボンベＢ１、ポンプＰ２より二酸化炭素を０．２Ｌ／ｈの流量で導入し、バルブＶ１を調整し、８ＭＰａとした。次いで、溶解槽（タンク）Ｔ１、ポンプＰ１より混合物（Ｙ−４）を０．８Ｌ／ｈの流量で導入し、８ＭＰａ、９０℃（Ｕ）を維持しながら、Ｍ１でラインブレンドされた混合物（Ｘ−４）をノズルから分散液受け槽Ｔ２内（０．１ＭＰａ）に開放し、二酸化炭素とエタノールを気化させ除去して、４５℃（Ｖ）の複合磁性粒子（Ｃ−４）を得た。
【００６４】
＜実施例５＞
図１に示すラインブレンド方法を用いる実験装置〔ラインブレンド装置としては、スタティックミキサーＭ１（ノリタケカンパニーリミテド製；内径３．４ｍｍ、エレメント数２７）を使用した〕において、まず溶解槽（タンク）Ｔ１に［被覆物質（Ａ−１）］（Ｔ０（融点）：１００℃）５重量部と磁性粒子（Ｂ−１）１００重量部と溶媒としてエタノール１０重量部を仕込み密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度９０℃まで昇温し、混合物（Ｙ−５）を作成した。ボンベＢ１、ポンプＰ２より二酸化炭素を０．８Ｌ／ｈの流量で導入し、バルブＶ１を調整し、８ＭＰａとした。次いで、溶解槽（タンク）Ｔ１、ポンプＰ１より混合物（Ｙ−５）を０．２Ｌ／ｈの流量で導入し、８ＭＰａ、９０℃（Ｕ）を維持しながら、Ｍ１でラインブレンドされた混合物（Ｘ−５）をノズルから分散液受け槽Ｔ２内（０．１ＭＰａ）に開放し、二酸化炭素とエタノールを気化させ除去して、−７８℃（Ｖ）の複合磁性粒子（Ｃ−５）を得た。
【００６５】
＜実施例６＞
図１に示すラインブレンド方法を用いる実験装置〔ラインブレンド装置としては、スタティックミキサーＭ１（ノリタケカンパニーリミテド製；内径３．４ｍｍ、エレメント数２７）を使用した〕において、まず溶解槽（タンク）Ｔ１に［被覆物質（Ａ−２）（東京化成工業（株）ヒドロキシエチルセルロース］（Ｔ０（軟化点）：１４０℃）５重量部と磁性粒子（Ｂ−１）１００重量部と溶媒としてエタノール１０重量部を仕込み密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度１５０℃まで昇温し、混合物（Ｙ−６）を作成した。ボンベＢ１、ポンプＰ２より二酸化炭素を０．２Ｌ／ｈの流量で導入し、バルブＶ１を調整し、８ＭＰａとした。次いで、溶解槽（タンク）Ｔ１、ポンプＰ１より混合物（Ｙ−６）を０．８Ｌ／ｈの流量で導入し、８ＭＰａ、１５０℃（Ｕ）を維持しながら、Ｍ１でラインブレンドされた混合物（Ｘ−６）をノズルから分散液受け槽Ｔ２内（０．１ＭＰａ）に開放し、二酸化炭素とエタノールを気化させ除去して、１２０℃（Ｖ）の複合磁性粒子（Ｃ−６）を得た。
【００６６】
＜実施例７＞
図１に示すラインブレンド方法を用いる実験装置〔ラインブレンド装置としては、スタティックミキサーＭ１（ノリタケカンパニーリミテド製；内径３．４ｍｍ、エレメント数２７）を使用した〕において、まず溶解槽（タンク）Ｔ１に［被覆物質（Ａ−３）（和光純薬工業（株）ポリビニルアルコール, Ｍｗ２２，０００］（Ｔ０（軟化点）：８０℃）５重量部と磁性粒子（Ｂ−１）１００重量部と溶媒としてエタノール１０重量部を仕込み密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度１００℃まで昇温し、混合物（Ｙ−７）を作成した。ボンベＢ１、ポンプＰ２より二酸化炭素を０．２Ｌ／ｈの流量で導入し、バルブＶ１を調整し、８ＭＰａとした。次いで、溶解槽（タンク）Ｔ１、ポンプＰ１より混合物（Ｙ−７）を０．８Ｌ／ｈの流量で導入し、８ＭＰａ、１００℃（Ｕ）を維持しながら、Ｍ１でラインブレンドされた混合物（Ｘ−７）をノズルから分散液受け槽Ｔ２内（０．１ＭＰａ）に開放し、二酸化炭素とエタノールを気化させ除去して、６５℃（Ｖ）の複合磁性粒子（Ｃ−７）を得た。
【００６７】
＜比較例１＞
攪拌棒及び温度計を備えた耐圧反応容器に、［被覆物質（Ａ−１）］（Ｔ０（軟化点）：５０℃）１０重量部と磁性粒子粒子（Ｂ−１）１００重量部を、耐圧反応容器の容積の９０％まで仕込み、密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度を９０℃まで昇温した。デカンを耐圧反応容器の容積が９８％になるまで仕込み、系内温度を９０℃で１０分間攪拌し、４５℃に毎分１℃で降温し、デカンを除去して、複合磁性粒子（Ｃ’−１）を得た。
【００６８】
＜比較例２＞
攪拌棒及び温度計を備えた耐圧反応容器に、［被覆物質（Ａ−１）］（Ｔ０（軟化点）：５０℃）１０重量部と磁性粒子粒子（Ｂ−１）１００重量部、溶媒としてエタノール１０部を、耐圧反応容器の容積の９０％まで仕込み、密閉して攪拌しながら加熱し、系内温度を９０℃まで昇温した。デカンを耐圧反応容器の容積が９８％になるまで仕込み、系内温度を９０℃で１０分間攪拌し、４５℃に毎分１℃で降温し、デカン及びエタノールを除去して、複合磁性粒子（Ｃ’−２）を得た。
【００６９】
実施例１〜６及び比較例１〜２で得られた本発明の複合磁性粒子（Ｃ−１）〜（Ｃ−６）、（Ｃ’−１）、（Ｃ’−２）を用いて、以下に示す方法で各複合磁性粒子（Ｃ）の平均一次粒子径、超常磁性金属酸化物粒子（Ｂ）の含有量、水との接触角を測定し、結果を表１に示した。
【００７０】
＜複合磁性粒子（Ｃ）のメジアン径の測定方法＞
複合磁性粒子（Ｃ）のメジアン径は、ＪＩＳ  Ｚ８８２５：２０１３に準拠したレーザー式粒度分布測定装置（ＬＡ−９２０：堀場製作所製）によって測定される。
【００７１】
実施例１〜６、比較例１〜２で得られた本発明の磁性粒子（Ｃ−１）〜（Ｃ−６）及び（Ｃ’−１）〜（Ｃ’−２）について、以下に示す方法で、再分散性と磁性粒子表面の接触角を評価し、結果を表１に示した。
【００７２】
＜複合磁性粒子（Ｃ）の再分散性の評価方法＞
１．０ｍｇの複合磁性粒子（Ｃ）を２ｍＬのイオン交換水に分散させ、口内径×胴径×全高＝φ１０．３ｍｍ×φ１２．０ｍｍ×３５ｍｍのガラス容器に入れ、１ｃｍ×１ｃｍ×１ｃｍのネオジウム磁石を側面につけて、磁性粒子（Ｃ）を完全に集磁し、上清を除去し、ネオジウム磁石を側面から十分に離し、２ｍＬのイオン交換水を粒子に噴きつけながら加え、３回のピペッティング（２ｍｌ／回）により混合した。
この混合液を１０秒以内にスライドガラスに滴下し、光学顕微鏡を用いて、更に１０秒以内にスライドガラス上の混合液を観察して、無作為に選んだ粒子２０個について凝集の有無を確認し、観察した全粒子数（２０個）に対する凝集していない粒子数の割合（％）を算出した。
この割合が大きいほど再分散性が良好である。
【００７３】
＜水との接触角＞
複合磁性粒子（Ｃ）の１０％水分散液を作成し、これをアプリケーターを用いてスライドガラスの平滑な基材に塗布し、湿度４０％、気温８０℃、１時間で乾燥し、乾燥塗膜を作成した。この乾燥塗膜に、１μＬの水滴を滴下し、直ちに水平方向からの画像をカメラでデータとして取り込み、水滴の輪郭を円周の一部と仮定して塗膜の水平線との角度を求め、これを乾燥塗膜と水との接触角とした。
水との接触角が低いほど、再分散性が良好である。
【００７４】
【表１】
2019073614.tif 000003
【産業上の利用可能性】
【００７５】
本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）は、塗料、インキ、電子写真用トナー、３Ｄプリンタ現像材料、化粧品、食品及び医療用等に好しく使用することができ、特に医療用（診断薬、治療薬、タンパク質精製及び細胞分離等の用途）の磁性粒子として好適に用いることができる。本発明の製造方法で得られる複合磁性粒子（Ｃ）は、集磁性と再分散性に優れるため、これらの用途に用いた場合、短時間で高感度の検出又は短時間で多量の分離精製が可能となる。
【００７６】
Ｔ１：溶解槽（最高使用圧力２０ＭＰａ、最高使用温度２００℃、攪拌機つき）
Ｔ２：耐圧受け槽
Ｂ１：二酸化炭素ボンベ
Ｐ１：溶液ポンプ
Ｐ２：二酸化炭素ポンプ
Ｍ１：スタティックミキサー（反応用耐圧容器）
Ｖ１：バルブ
【図１】
2019073614.tif 000004