(57)【要約】      （修正有）【課題】脳梗塞の発症の予測を補助する方法を提供する。【解決手段】被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、脳梗塞の発症の予測を補助する方法であって、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とを取得する工程と、前記第１の測定値と、前記第２の測定値から前記予測のための指数値を算出する工程と、前記指数値を基準範囲と比較する工程と、前記指数値が基準範囲外である場合に、前記被検体が脳梗塞を発症することを示唆する工程と、を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、脳梗塞の発症の予測を補助する方法であって、
電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから前記予測のための指数値を算出する工程と、
前記指数値を基準範囲と比較する工程と、
前記指数値が基準範囲外である場合に、前記被検体が脳梗塞を発症することを示唆する工程と、
を含む、方法。
【請求項２】
前記指数値が、前記第１の測定値を前記第２の測定値で除した値であり、前記基準範囲が１以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記指数値が、前記第１の測定値から前記第２の測定値を減じた値あり、前記基準範囲が０以上である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記指数値が、前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値であり、前記基準範囲が０より大きくかつ１以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記指数値が、前記第２の測定値から前記第１の測定値を減じた値であり、前記基準範囲が０以下である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の測定値は、測定前に赤血球を界面活性剤で処理せずに測定された赤血球数を示し、
前記第２の測定値は、測定前に赤血球を界面活性剤で処理して測定された赤血球数を示す、
請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記脳梗塞の発症が、血液試料の採取時から２週間以内である、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
赤血球造血因子製剤による治療効果の判定を補助する方法であって、
第１の時点において被検体から採取された血液試料について、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから第１の指数値を算出する工程と、
赤血球造血因子製剤の投与後であり、前記第１の時点の後である第２の時点において前記被検体から採取された血液試料について、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第３の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第４の測定値とから第２の指数値を算出する工程と、
前記第１の指数値と前記第２の指数値とを比較する工程と、
前記第２の指数値が前記第１の指数値よりも改善していると決定された場合に、前記被検体において赤血球造血因子製剤が奏功していることを示唆する工程と、
を含む、方法。
【請求項９】
前記第１の時点が、赤血球造血因子製剤の前記被検体への投与前である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の指数値が前記第１の測定値を前記第２の測定値で除した値であり、
前記第２の指数値が前記第３の測定値を前記第４の測定値で除した値であり、
前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも１に近い値である場合に、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも改善していると決定する、
請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１の指数値が前記第１の測定値から前記第２の測定値を減じた値であり、
前記第２の指数値が前記第３の測定値から前記第４の測定値を減じた値であり、
前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも０に近い値である場合に、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも改善していると決定する、
請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の指数値が前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値であり、
前記第２の指数値が前記第４の測定値を前記第３の測定値で除した値であり、
前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも１に近い値である場合に、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも改善していると決定する、
請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の指数値が前記第２の測定値から前記第１の測定値を減じた値であり、
前記第２の指数値が前記第４の測定値から前記第３の測定値を減じた値であり、
前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも０に近い値である場合に、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも改善していると決定する、
請求項８又は９に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の測定値は、測定前に赤血球を界面活性剤で処理せずに測定された赤血球数を示し、
前記第２の測定値は、測定前に赤血球を界面活性剤で処理して測定された赤血球数を示す、
請求項８から１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、慢性腎臓病の病期判定を補助する方法であって、
電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから前記判定のための指数値を算出する工程と、
前記指数値を慢性腎臓病の病期毎に決定されたそれぞれの基準範囲と比較し、前記指数値を含む基準範囲を決定する工程と、
前記被検体が前記決定工程で前記決定された基準範囲に対応する病期であることを示唆する工程と、
を含む、方法。
【請求項１６】
前記指数値が、前記第１の測定値を前記第２の測定値で除した値である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記指数値が、前記第１の測定値から前記第２の測定値を減じた値ある、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記指数値が、前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記指数値が、前記第２の測定値から前記第１の測定値を減じた値である、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記第１の測定値は、測定前に赤血球を界面活性剤で処理せずに測定された赤血球数を示し、
前記第２の測定値は、測定前に赤血球を界面活性剤で処理して測定された赤血球数を示す、
請求項１５から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、脳梗塞の発症の予測を補助する方法であって、
界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第１の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第２の測定値とから前記予測のための指数値を算出する工程と、
前記指数値を基準範囲と比較する工程と、
前記指数値が基準範囲外である場合に、前記被検体が脳梗塞を発症することを示唆する工程と、
を含む、方法。
【請求項２２】
赤血球造血因子製剤による治療効果の判定を補助する方法であって、
第１の時点において被検体から採取された血液試料について、界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第１の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第２の測定値とから第１の指数値を算出する工程と、
赤血球造血因子製剤の投与後であり、前記第１の時点の後である第２の時点において前記被検体から採取された血液試料について、界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第３の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第４の測定値とから第２の指数値を算出する工程と、
前記第１の指数値と前記第２の指数値とを比較する工程と、
前記第２の指数値が前記第１の指数値よりも改善していると決定された場合に、前記被検体において赤血球造血因子製剤が奏功していることを示唆する工程と、
を含む、方法。
【請求項２３】
被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、慢性腎臓病の病期判定を補助する方法であって、
界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第１の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第２の測定値とから前記判定のための指数値を算出する工程と、
前記指数値を慢性腎臓病の病期毎に決定されたそれぞれの基準範囲と比較し、前記指数値を含む基準範囲を決定する工程と、
前記被検体が前記決定工程で前記決定された基準範囲に対応する病期であることを示唆する工程と、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、赤血球数に基づく、慢性腎臓病の病期の判定方法、赤血球造血因子製剤の治療効果の判定方法、及び脳梗塞の発症の予測方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、シースフローＤＣ検出法により測定を行う検出部と、フローサイトメトリー法により測定を行うためのフローセルと光学式検出器とを備える血液分析装置が記載されている。
【０００３】
非特許文献１には、自動血球分析装置によって測定された健常人及び慢性腎疾患（ＣＫＤ）患者の赤血球数は、健常人の赤血球数に比べて減少していることが示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許出願公開２０１５−２７６７２０号明細書
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Clin Chem Lab Med 2009;47(11):1411-1416
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
慢性腎臓病患者では、の病期の進行に伴い、ヘモグロビン値が低下することが知られている。一般的な自動血球計数装置で測定した場合、赤血球数はヘモグロビン値と相関性が高く、ヘモグロビン値と同様の挙動を示すため、赤血球数は慢性腎臓病の病期判定および腎性貧血に関する独立した指標とはなっていなかった。
本発明は、赤血球数を指標とした慢性腎臓病の病期判定方法を提供することを一課題とする。
本発明は、腎性貧血の治療薬である赤血球造血因子製剤の治療効果の判定方法を提供することを一課題とする。
本発明は、脳梗塞の発症を予測することを一課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の第１の実施形態は、被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、脳梗塞の発症の予測を補助する方法に関する。前記方法は、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから前記予測のための指数値を算出する工程と、前記指数値を基準範囲と比較する工程と、前記指数値が基準範囲外である場合に、前記被検体が脳梗塞を発症することを示唆する工程とを含む。
【０００８】
本発明の第２の実施形態は、赤血球造血因子製剤による治療効果の判定を補助する方法に関する。前記方法は、第１の時点において被検体から採取された血液試料について、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから第１の指数値を算出する工程と、赤血球造血因子製剤の投与後であり、前記第１の時点の後である第２の時点において前記被検体から採取された血液試料について、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第３の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第４の測定値とから第２の指数値を算出する工程と、前記第１の指数値と前記第２の指数値とを比較する工程と、前記第２の指数値が前記第１の指数値よりも改善していると決定された場合に、前記被検体において赤血球造血因子製剤が奏功していることを示唆する工程とを含む。
【０００９】
本発明の第３の実施形態は、被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、慢性腎臓病の病期判定を補助する方法に関する。前記方法は、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから前記判定のための指数値を算出する工程と、前記指数値を慢性腎臓病の病期毎に決定されたそれぞれの基準範囲と比較し、前記指数値を含む基準範囲を決定する工程と、前記被検体が前記決定工程で前記決定された基準範囲に対応する病期であることを示唆する工程とを含む。
【００１０】
本発明の第４の実施形態は、被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、脳梗塞の発症の予測を補助する方法に関する。前記方法は、界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第１の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第２の測定値とから前記予測のための指数値を算出する工程と、前記指数値を基準範囲と比較する工程と、前記指数値が基準範囲外である場合に、前記被検体が脳梗塞を発症することを示唆する工程とを含む。
【００１１】
本発明の第５の実施形態は、赤血球造血因子製剤による治療効果の判定を補助する方法に関する。前記方法は、第１の時点において被検体から採取された血液試料について、界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第１の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第２の測定値とから第１の指数値を算出する工程と、赤血球造血因子製剤の投与後であり、前記第１の時点の後である第２の時点において前記被検体から採取された血液試料について、界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第３の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第４の測定値とから第２の指数値を算出する工程と、前記第１の指数値と前記第２の指数値とを比較する工程と、前記第２の指数値が前記第１の指数値よりも改善していると決定された場合に、前記被検体において赤血球造血因子製剤が奏功していることを示唆する工程とを含む。
【００１２】
本発明の第６の実施形態は、被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、慢性腎臓病の病期判定を補助する方法に関する。前記方法は、界面活性剤で処理されていない血液試料中の赤血球数を示す第１の測定値と、界面活性剤で処理された血液試料中の赤血球数を示す第２の測定値とから前記判定のための指数値を算出する工程と、前記指数値を慢性腎臓病の病期毎に決定されたそれぞれの基準範囲と比較し、前記指数値を含む基準範囲を決定する工程と、前記被検体が前記決定工程で前記決定された基準範囲に対応する病期であることを示唆する工程とを含む。
【００１３】
第１及び第４の実施形態によれば、被検体が脳梗塞の発症を予測することができる。本発明の第２及び第５の実施形態によれば、赤血球造血因子製剤の治療効果を判定することができる本発明の第３及び第６の実施形態によれば、赤血球数を指標として慢性腎臓病の病期を判定することができる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、赤血球数を指標として慢性腎臓病の病期を判定することができる。本発明によれば、腎性貧血の治療薬である赤血球造血因子製剤の治療効果を判定することができる。本発明は、脳梗塞の発症を予測することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】血液分析装置の全体図である。
【図２】測定ユニットのブロック図である。
【図３】測定ユニットの流体回路を示す図である。
【図４】情報処理ユニットの構成図である。
【図５】慢性腎臓病の病期を判定する装置の構成図である。
【図６】慢性腎臓病の病期を判定する装置の動作を示すフローチャートである。
【図７】赤血球造血因子製剤による治療効果を判定する装置の構成図である。
【図８】赤血球造血因子製剤による治療効果を判定する装置の動作を示すフローチャートである。
【図９】脳梗塞の発症を予測するための指数値の基準範囲を示す図である。
【図１０】脳梗塞の発症を予測する装置の構成図である。
【図１１】脳梗塞の発症を予測する装置の動作を示すフローチャートである。
【図１２】Aは、CKDの各病期の患者群におけるRBC-Iの分布を示す。Bは、CKDの各病期の患者群におけるRBC-Oの分布を示す。
【図１３】赤血球造血因子製剤を投与する前の患者群、投与60日後の患者群、90日後の患者群のRBC-IとRBC-Oの箱ひげ図を示す。
【図１４】Aに採血直後から２週間以内に脳梗塞を発症した患者群のRBC-IとRBC-Oを示す。Bに脳梗塞発症直後から１週間後の患者群のRBC-IとRBC-Oを示す。Cに脳梗塞発症１週間後から３週間後の患者群のRBC-IとRBC-Oを示す。
【図１５】Aに高脂血症患者群のRBC-IとRBC-Oを示す。Bに心筋梗塞患者群のRBC-IとRBC-Oを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
［１.赤血球の測定方法］
本発明の各実施形態においては、２種の測定原理の赤血球数の測定方法によって測定された赤血球数が用いられる。測定方法の１つは、細胞による電気抵抗の変化を検出することにより、細胞の数及び容積を測定する電気抵抗式測定法である。電気抵抗式による測定は、シースフローＤＣ検出器等を使用して行われる。測定方法のもう一つは、フローセルを通過する細胞に光を照射し、細胞から発せられる光（側方蛍光、前方散乱光、側方散乱光等）の情報を検出するフローサイトメータによって細胞の数や大きさを測定する光学式測定法である。本明細書において、電気抵抗式測定法によって測定される赤血球数を「ＲＢＣ−Ｉ」、光学式測定法によって測定される赤血球数を「ＲＢＣ−Ｏ」と表すことがある。赤血球数を示す測定値は、単位容積あたりの赤血球の個数で示されてもよく、単位時間あたりの電気パルスの振幅のピーク数等でもよい。
【００１７】
電気抵抗方式では、測定前に赤血球を含む血液試料を界面活性剤で処理せずに、赤血球数を測定する。また、光学式測定法では、測定前に赤血球を含む血液試料を界面活性剤で処理して、赤血球数を測定する。このため、本明細書において、電気抵抗式測定法により測定することは、測定前に血液試料を界面活性剤で処理せずに測定することと読み替えてもよい。また、光学式測定法で測定することは、測定前に血液試料を界面活性剤で処理してから測定することと読み替えてもよい。
【００１８】
［１−１．血液分析装置］
電気抵抗式測定法による赤血球数の測定方法、及び光学式測定法による赤血球数の測定方法は公知であり、例えば、図１に示す血液分析装置を用いて双方の測定をすることができる。
【００１９】
図１は、血液分析装置（多項目血球計数装置）１を示している。血液分析装置１は、血液試料に含まれる血球（白血球、赤血球、血小板）を計数し、血液の分析を行う。血液分析装置１は、測定ユニット（測定部）３と、測定ユニット３を制御可能な情報処理ユニット５と、を備えている。
【００２０】
［１−２．測定ユニット］
図２及び図３は、測定ユニット３の構成を示している。測定ユニット３は、吸引部３０１、試料調製部３０２、検出部３０３、及び通信部３０５などを備えている。吸引部３０１は、試料容器Ｗに収容された血液試料から血液試料を吸引する。吸引部３０１は、試料容器Ｗ内の血液試料を吸引するためのピアサ３３を備えている。
【００２１】
試料調製部３０２は、吸引部３０１により吸引した血液試料から測定に用いられる測定試料を調製する。検出部３０３は、試料調製部３０２により調製された測定試料から血球を検出する。
【００２２】
通信部３０５は、測定ユニット３が情報処理ユニット５との通信を行う。通信部３０５は、情報処理ユニット５からの制御指令を受信する。また、通信部３０５は、検出部３０３による検出で得られた測定データを情報処理ユニット５に送信する。
【００２３】
吸引部３０１、試料調製部３０２及び検出部３０３は、流体回路を有して構成されている。この流体回路は、ピアサ３３によって吸引された血液から測定試料を調製し、その測定試料を検出部３０３に与えるよう動作する。試料調整部３０２は、試料を調製するための第１反応チャンバＣ１〜第７反応チャンバＣ７を備えている。検出部３０３は、測定試料を検出する第１検出器Ｄ１〜第３検出器Ｄ３を備えている。
【００２４】
試料調整部３０２を構成する流体回路は、第１流体回路Ｅ１〜第４流体回路Ｅ４を含んでいる。流体回路Ｅ１〜Ｅ４は、図示しないバルブ及びポンプなどを備えており、バルブによって流路の切替を行い、ポンプによって流体回路中に血液試料などの流体を搬送させることができる。第１流体回路Ｅ１は、ピアサ３３から各反応チャンバＣ１〜Ｃ７へ血液試料を分注する。なお、第１流体回路Ｅ１は、各反応チャンバＣ１〜Ｃ７へ、希釈液、溶血剤、染色液などを必要に応じて供給する。希釈液、溶血剤、染色液などの液体（試料調製用液）は、測定試料の調製に用いられる。
【００２５】
第２流体回路Ｅ２は、第１反応チャンバＣ１〜第５反応チャンバＣ５において調製された測定試料を第１検出部Ｄ１に搬送する。第３流体回路Ｅ３は、第６反応チャンバＣ６において調製された測定試料を、第２検出部Ｄ２に搬送する。第４流体回路Ｅ４は、第７反応チャンバＣ７において調製された測定試料を第３検出部Ｄ３に搬送する。検出が終了すると、検出部Ｄ１〜Ｄ３内の測定試料は、廃液チャンバ（図示省略）へ排出される。
【００２６】
第１反応チャンバＣ１は、白血球／有核赤血球に関する分析を行うための試料（第１試料）を調製するための反応チャンバである。
第２反応チャンバＣ２は、白血球分類に関する分析を行うための試料（第２試料）を調製するための反応チャンバである。
第３反応チャンバＣ３は、異常細胞／幼若細胞数に関する分析を行うための試料（第３試料）を調製するための反応チャンバである。
第４反応チャンバＣ４は、赤血球及び網赤血球に関する分析を行うための試料（第４試料）を調製するための反応チャンバである。
第５反応チャンバＣ５は、血小板に関する分析を行うための試料（第５試料）を調製するための反応チャンバである。
第６反応チャンバＣ６は、赤血球及び血小板に関する分析を行うための試料（第６試料）を調製するための反応チャンバである。
第７反応チャンバＣ７は、ヘモグロビンに関する分析を行うための試料（第７試料）を調製するための反応チャンバである。
【００２７】
第１検出部Ｄ１は、半導体レーザを使用したフローサイトメトリー法により測定を行うためのフローセルと光学検出器を有する。光学検出器により、試料中の血球（白血球、赤血球、血小板など）から光学情報（側方蛍光信号、前方散乱光信号、側方散乱光信号）が、測定データとして検出される。
【００２８】
第１検出部Ｄ１は、第１試料に対する測定（第１測定：白血球／有核赤血球に関する分析用の測定）、第２試料に対する測定（第２測定：白血球分類に関する分析用の測定）、第３試料に対する測定（第３測定：異常細胞／幼若細胞数に関する分析用の測定）、第４試料に対する測定（第４測定：赤血球及び網赤血球に関する分析用の光学式測定）、及び第５試料に対する測定（第５測定：血小板に関する分析用の測定）を行う。
【００２９】
第２検出部Ｄ２は、シースフローＤＣ検出法により測定を行う。第２検出部Ｄ２は、第６試料に対する測定（第６測定：赤血球及び血小板に関する分析用の電気抵抗式測定）を行う。
【００３０】
第３検出部Ｄ３は、ＳＬＳ−ヘモグロビン法により測定を行う。第３検出部Ｄ３は、第７試料に対する試料（第７測定：ヘモグロビンに関する分析用の測定）を行う。
【００３１】
前記第４試料は、血液試料と、界面活性剤を含む試薬（例えば、シスメックス株式会社製フルオロセルＲＥＴ）とを測定前に混合することによって調製される。また、前記試薬と混合された血液試料は加温されてもよく、回転等の機械的な刺激を加えてもよい。
【００３２】
前記第６試料は、血液試料と、界面活性剤を含まない試薬（例えば、シスメックス株式会社製セルパックＤＣＬ）とを測定前に混合することによって調製される。
【００３３】
［１−３．情報処理ユニット］
情報処理ユニット５は、コンピュータにより構成されている。図４は、情報処理ユニット５の構成を示すブロック図である。図４に示すように、コンピュータ５は、本体（制御部）５１と、表示部（出力部）５２と、入力部５３とを備えている。本体５１は、ＣＰＵ５１ａ、ＲＯＭ５１ｂ、ＲＡＭ５１ｃ、ハードディスク５１ｄ、読出装置５１ｅ、入出力インタフェース５１ｆ、通信インタフェース５１ｇ、及び画像出力インタフェース５１ｈを備えており、ＣＰＵ５１ａ、ＲＯＭ５１ｂ、ＲＡＭ５１ｃ、ハードディスク５１ｄ、読出装置５１ｅ、入出力インタフェース５１ｆ、通信インタフェース５１ｇ、及び画像出力インタフェース５１ｈは、バス５１ｉによって接続されている。
ＣＰＵ５１ａは、コンピュータプログラムを実行することが可能である。
【００３４】
ハードディスク（記憶装置）５１ｄは、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ５１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラム５４ａ及び当該コンピュータプログラムの実行に用いられるデータがインストールされている。
【００３５】
コンピュータプログラム５４ａには、測定ユニットの制御、測定データの分析、情報の出力などを行うプログラムが含まれる。コンピュータプログラム５４ａは、ＣＤ−ＲＯＭなどの可搬型記録媒体５４に記録することができる。読出装置５１ｅは、記録媒体５４に記録されたコンピュータプログラム５４ａを読み出すことができる。
【００３６】
コンピュータプログラム５４ａは、可搬型記録媒体５４によって提供されるのみならず、ネットワーク（有線、無線を問わない）によってコンピュータ５と通信可能に接続された外部の機器から前記ネットワークを通じて提供することも可能である。
また、ハードディスク５１ｄは、各種データを記憶する測定データ記憶部５４ｂとしても機能する。
測定データ記憶部５４ｂは、測定ユニット３から受信した測定データを記憶する。
【００３７】
入出力インタフェース５１ｆは、測定ユニット３に接続されている。これにより、情報処理ユニット５は、測定ユニット３を制御し、測定ユニット３から測定データを受信することができる。
【００３８】
画像出力インタフェース５１ｈは、ディスプレイ等で構成された表示部（出力部）５２に接続されている。したがって、情報処理ユニット５は、各種情報を表示（出力）することができる。
【００３９】
［２．慢性腎臓病の病期を判定する方法及び装置］
［２−１．判定方法］
本発明の一実施形態は、慢性腎臓病の病期を判定する方法に関する。前記慢性腎臓病の病期を判定することには、慢性腎臓病の病期の判定を補助することを含む。前記方法は、被検体から採取された血液試料中の赤血球数に基づいて、慢性腎臓病の病期を判定する。
【００４０】
慢性腎臓病の病期は、「ＣＫＤ診断ガイド２０１２（日本腎臓学会編）に従い、ｅＧＦＲ区分に基づいて、軽度から重度に向かってＧ１、Ｇ２、Ｇ３ａ、Ｇ３ｂ、Ｇ４、及びＧ５の６つの病期に分類される。
【００４１】
本実施形態において、被検体は、制限されないが、好ましくはヒトである。被検体は腎疾患と診断された個体であっても、診断されていない個体であってもよい。前記被検体の性別、及び年齢は制限されない。本実施形態の測定対象となる被検体は、赤血球造血因子製剤を投与されていないか、直近の赤血球造血因子製剤投与から１２０日以上経過していることが好ましい。
【００４２】
本実施形態において、血液試料は、赤血球数を測定できる限り制限されない。前記血液試料は、抗凝固剤を使用して採血された末梢血が好ましい。前記抗凝固剤は、ヘパリンナトリウム、エチレンジアミン四酢酸ナトリウム塩、又はエチレンジアミン四酢酸カリウム塩等を挙げることができる。血液試料の採取から測定までの時間は、２４時間以内好ましくは１６時間以内、より好ましくは、１２時間以内、さらに好ましくは８時間以内である。
【００４３】
本実施形態においては、初めに電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから前記判定のための指数値を算出する。前記指数値の算出に先立ち、前記被検体から採取された血液試料について、前記電気抵抗式測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｉ）を示す第１の測定値と、前記光学的測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｏ）を示す第２の測定値とを取得してもよい。前記２つの測定値は、前記測定ユニット３で測定した測定値を測定ユニット３から直接取得してもよく、ネットワーク（有線、無線を問わない）を介して取得してもよい。前記取得には、測定することが含まれる。前記取得は、ヒトが行っても、後述する装置の制御部が行ってもよい。
【００４４】
第１の測定値及び第２の測定値から、前記２つの測定値から慢性腎臓病の病期を判定するための指数値を算出する。前記指数値は、前記第１の測定値を前記第２の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｉ」／「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第１の測定値から前記第２の測定値を減じた値（「ＲＢＣ−Ｉ」−「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」／「ＲＢＣ−Ｉ」）、又は前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」−「ＲＢＣ−Ｉ」）を挙げることができる。前記指数値が、除算値であれば、慢性腎臓病が軽度であるほど１に近づく。また、前記指数が、減算値であれば、慢性腎臓病が軽度であるほど０に近づく。
【００４５】
算出された前記指数値は、慢性腎臓病の病期毎に設定されたそれぞれの指数値の基準範囲と比較される。前記基準範囲は予め設定しておくことができる。前記基準範囲は、前記慢性腎臓病の６つ病期を精度よく分類できる指数値の範囲であれば制限されない。例えば、既に病期分類がなされている各病期の慢性腎臓病患者群の末梢血及び健常人群の末梢血について、前記指数値を算出し、各病期の患者群を最も精度よく分類できる指数値の範囲を基準範囲とすることができる。「最も精度よく分類できる指数値の範囲」は、健常人群及び各病期の患者群の境界を示す指数値を求め、これらの境界を示す指数値を各病期の基準範囲の上限値又は下限値として決定することができる。例えば、病期Ｇ１と判定される指数値の基準範囲の下限値は、健常人群と病期Ｇ１の患者群を最も精度よく分類できる指数値とすることができる。病期Ｇ１と判定される指数値の基準範囲の上限値は、病期Ｇ１の患者群と病期Ｇ２の患者群を最も精度よく分類できる指数値とすることができる。他の病期の基準範囲も、同様に設定することがきる。「最も精度よく分類できる指数値」は、検査の目的によって感度、特異度、陽性的中率、陰性的中率などの指標に基づいて適宜設定することができる。「最も精度よく分類できる指数値」は、ＲＯＣ曲線（Ｒｅｃｅｉｖｅｒ  Ｏｐｅｒａｔｏｒａｔｉｎｇ  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ  ｃｕｒｖｅ、受信者動作特性曲線）、判別分析法、モード法、Ｋｉｔｔｌｅｒ法、３σ法、ｐ‐ｔｉｌｅ法等により決定することもできる。
【００４６】
本実施形態において、前記第１の測定値、及び前記第２の測定値から算出された指数値と、前記各基準範囲との比較によって、前記指数値がどの病期の基準範囲に入っているかが決定される。血液試料を採取された被検体は、前記指数値が該当した基準範囲に紐付けられた慢性腎臓病の病期であることが示唆される。慢性腎臓病の病期を示唆することには、前記被検体が、前記指数値が該当した基準範囲に紐付けられた慢性腎臓病の病期であると判定することを含む。
【００４７】
［２−２．判定装置］
本実施形態の判定装置６は、被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、慢性腎臓病の病期を判定する。
【００４８】
判定装置６は、コンピュータにより構成されている。図５は、判定装置６の構成を示すブロック図である。図５に示すように、コンピュータ６は、本体（制御部）６１と、表示部（出力部）６２と、入力部６３とを備えている。本体６１は、ＣＰＵ６１ａ、ＲＯＭ６１ｂ、ＲＡＭ６１ｃ、ハードディスク６１ｄ、読出装置６１ｅ、入出力インタフェース６１ｆ、通信インタフェース６１ｇ、及び画像出力インタフェース６１ｈを備えており、ＣＰＵ６１ａ、ＲＯＭ６１ｂ、ＲＡＭ６１ｃ、ハードディスク６１ｄ、読出装置６１ｅ、入出力インタフェース６１ｆ、通信インタフェース６１ｇ、及び画像出力インタフェース６１ｈは、バス６１ｉによって接続されている。
ＣＰＵ６１ａは、コンピュータプログラムを実行することが可能である。
【００４９】
ハードディスク（記憶装置）６１ｄは、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ６１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラム６４ａ及び当該コンピュータプログラムの実行に用いられるデータがインストールされている。ハードディスク（記憶装置）６１ｄは、測定データ記憶部６４ｂ、基準範囲記憶部６４ｃとしても機能する。
【００５０】
コンピュータプログラム６４ａには、測定ユニットの制御、測定データの分析、情報の出力などを行うプログラムが含まれる。コンピュータプログラム６４ａは、ＣＤ−ＲＯＭなどの可搬型記録媒体６４に記録することができる。読出装置６１ｅは、記録媒体６４に記録されたコンピュータプログラム６４ａを読み出すことができる。
【００５１】
コンピュータプログラム６４ａは、可搬型記録媒体６４によって提供されるのみならず、ネットワーク１０（有線、無線を問わない）によってコンピュータ６と通信可能に接続された外部の機器から前記ネットワーク１０を通じて提供することも可能である。
【００５２】
画像出力インタフェース６１ｈは、ディスプレイ等で構成された表示部（出力部）６２に接続されている。したがって、判定装置６は、各種情報を表示（出力）することができる。
判定装置６は、情報処理ユニット５と一体となっていてもよい。
【００５３】
図６に、判定装置６の動作の流れを示す。判定装置６の制御部６１ａは、オペレータからの処理開始の入力を入力部６３から受け付ける。この入力を受け、制御部６１ａは、ステップＳ１において、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とを入出部６３、測定ユニット３又はネットワーク１０から取得し、測定データ記憶部６４ｂに記憶する。ステップＳ２において、制御部６１ａは、前記第１の測定値と、前記第２の測定値から前記判定のための指数値を算出する。ステップＳ３において、制御部６１ａは、前記指数値を、基準範囲記憶部６４ｂに記憶されている慢性腎臓病の病期毎に決定されたそれぞれの基準範囲と比較する。ステップＳ４において、制御部６１ａは、前記指数値を含む基準範囲を決定する。ステップＳ５において、制御部６１ａは、前記被検体が前記決定工程で前記決定された基準範囲に対応する病期であることを示唆する。
【００５４】
「慢性腎臓病」、「被検体」、「血液試料」、「第１の測定値」、「第２の測定値」、「指数値」、「基準範囲」、「示唆する」等の用語については、前記２−１．に記載の説明をここに援用する。
【００５５】
前記ステップＳ１〜Ｓ５は、コンピュータプログラムによって制御される。前記コンピュータプログラムは、ハードディスク、フラッシュメモリ等の半導体メモリ素子、光ディスク等の記憶媒体に記憶されていてもよい。前記記憶媒体へのプログラムの記憶形式は、前記提示装置が前記プログラムを読み取り可能である限り制限されない。前記記憶媒体への記憶は、不揮発性であることが好ましい。
【００５６】
［３．赤血球造血因子製剤による治療効果を判定する方法及び装置］
［３−１．判定方法］
本発明の一実施形態は、赤血球造血因子製剤による治療効果を判定する方法に関する。前記治療効果を判定することには、治療効果の判定を補助することを含む。前記方法は、赤血球造血因子製剤の投与開始前に被検体から採取された血液試料中の赤血球数に関して算出される指数値と、前記製剤投与開始後に採取された血液試料中の赤血球数に関して算出される指数値から、赤血球造血因子製剤の治療効果を判定する。
【００５７】
本実施形態において、赤血球造血因子製剤には、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、ダルベポエチンアルファ、及びエポエチンベータペゴル等が含まれる。
【００５８】
本実施形態において、被検体は、貧血を患っている患者であり、好ましくは腎性貧血を患っている患者である。前記被検体の腎機能は、正常であってもよいが、腎機能低下又は慢性腎臓病を来した患者であることが好ましい。前記被検体の性別、及び年齢は制限されない。
「血液試料」については、上記２−１．に記載の説明をここに援用する。
【００５９】
本実施形態において、第１の時点は、第２の時点より前であれば、制限されない。第１の時点と第２の時点の間隔は、５日、１０日、３０日、４５日、６０日、又は９０日程度である。好ましくは、第１の時点は赤血球造血因子製剤の投与開始前である。「赤血球造血因子製剤の投与開始前」とは、前記被検体に、赤血球造血因子製剤の投与を受けた経験がない場合は、初回の赤血球造血因子製剤の投与が行われる前をいう。前記被検体に、赤血球造血因子製剤の投与を受けた経験がある場合であっても、赤血球の寿命は、約１２０日であることから、前回の赤血球造血因子製剤の投与終了から１２０日が経過している場合には、当該被検体を赤血球造血因子製剤の投与を受けた経験がない者とみなしてもよい。第２の時点は、赤血球造血因子製剤の投与開始後である。
【００６０】
本実施形態においては、初めに第１の時点において被検体から採取された血液試料について、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから第１の指数値を算出する。前記指数値の算出に先立ち、第１の時点において前記被検体から採取された血液試料について、前記電気抵抗式測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｉ）を示す第１の測定値と、前記光学的測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｏ）を示す第２の測定値とを取得してもよい。
【００６１】
また、第２の時点において前記被検体から採取された血液試料について、前記電気抵抗式測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｉ）を示す第３の測定値と、前記光学的測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｏ）を示す第４の測定値とを取得してもよい。
【００６２】
前記４つの測定値は、前記測定ユニット３で測定した測定値を測定ユニット３から直接取得してもよく、ネットワーク（有線、無線を問わない）を介して取得してもよい。前記取得には、測定することが含まれる。前記取得は、ヒトが行っても、後述する装置の制御部が行ってもよい。
【００６３】
第１の測定値及び第２の測定値から前記治療効果を判定するための第１の指数値を算出する。前記指数値としては、前記第１の測定値を前記第２の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｉ」／「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第１の測定値から前記第２の測定値を減じた値（「ＲＢＣ−Ｉ」−「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」／「ＲＢＣ−Ｉ」）、又は前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」−「ＲＢＣ−Ｉ」）を挙げることができる。
【００６４】
第３の測定値及び第４の測定値から前記治療効果を判定するための第２の指数値を算出する。前記指数値としては、前記第１の指数値に対応して、前記第３の測定値を前記第４の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｉ」／「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第３の測定値から前記第４の測定値を減じた値（「ＲＢＣ−Ｉ」−「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第４の測定値を前記第３の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」／「ＲＢＣ−Ｉ」）、又は前記第４の測定値を前記第３の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」−「ＲＢＣ−Ｉ」）を挙げることができる。
【００６５】
本実施形態においては、前記第１の指数値と同じ計算式で算出された前記第２の指数値とを比較する。前記第１の指数値よりも前記第２の指数値が改善していれば、前記被検体において赤血球造血因子製剤が奏功していることが示唆される。
【００６６】
前記第１の指数値と前記第２の指数値が、除算値である場合には、算出された前記第２の指数値は、赤血球造血因子製剤が効いているほど１に近づく。このため、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも１に近い値である場合に、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも改善していると決定することができる。
【００６７】
前記第１の指数値と前記第２の指数値が、減算値である場合には、算出された前記第２の指数値は、赤血球造血因子製剤が効いているほど０に近づく。このため、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも０に近い値である場合に、前記第２の指数値が、前記第１の指数値よりも改善していると決定することができる。
【００６８】
前記第２の指数値は、一被検体において、治療効果を判定するための血液試料を採取する毎に第３の測定値と第４の測定値を取得し算出する必要がある。一方、前記第１の指数値を算出するための第１の測定値と第２の測定値は、一被検体について一度の取得であってもよい。
【００６９】
赤血球造血因子製剤が効いていることを示唆することには、赤血球造血因子製剤が効いていると判定することを含む。
【００７０】
［３−２．判定装置］
本実施形態の判定装置７は、被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、赤血球造血因子製剤による治療効果を判定する。
【００７１】
判定装置７は、コンピュータにより構成されている。図７は、判定装置７の構成を示すブロック図である。図７に示すように、コンピュータ７は、本体（制御部）７１と、表示部（出力部）７２と、入力部７３とを備えている。本体７１は、ＣＰＵ７１ａ、ＲＯＭ７１ｂ、ＲＡＭ７１ｃ、ハードディスク７１ｄ、読出装置７１ｅ、入出力インタフェース７１ｆ、通信インタフェース７１ｇ、及び画像出力インタフェース７１ｈを備えており、ＣＰＵ７１ａ、ＲＯＭ７１ｂ、ＲＡＭ７１ｃ、ハードディスク７１ｄ、読出装置７１ｅ、入出力インタフェース７１ｆ、通信インタフェース７１ｇ、及び画像出力インタフェース７１ｈは、バス７１ｉによって接続されている。
ＣＰＵ７１ａは、コンピュータプログラムを実行することが可能である。
【００７２】
ハードディスク（記憶装置）７１ｄは、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ７１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラム７４ａ及び当該コンピュータプログラムの実行に用いられるデータがインストールされている。ハードディスク７１ｄは、測定データ記憶部７４ｂ、指数値記憶部７４ｃとしても機能する。
【００７３】
コンピュータプログラム７４ａには、測定ユニットの制御、測定データの分析、情報の出力などを行うプログラムが含まれる。コンピュータプログラム７４ａは、ＣＤ−ＲＯＭなどの可搬型記録媒体７４に記録することができる。読出装置７１ｅは、記録媒体７４に記録されたコンピュータプログラム７４ａを読み出すことができる。
【００７４】
コンピュータプログラム７４ａは、可搬型記録媒体７４によって提供されるのみならず、ネットワーク１０（有線、無線を問わない）によってコンピュータ７と通信可能に接続された外部の機器から前記ネットワーク１０を通じて提供することも可能である。
【００７５】
画像出力インタフェース７１ｈは、ディスプレイ等で構成された表示部（出力部）７２に接続されている。したがって、判定装置７は、各種情報を表示（出力）することができる。
判定装置７は、情報処理ユニット５と一体となっていてもよい。
【００７６】
図８に、判定装置７の動作の流れを示す。判定装置７の制御部７１ａは、オペレータからの処理開始の入力を入力部７３から受け付ける。この入力を受け、制御部７１ａは、ステップＳ１１において、赤血球造血因子製剤の投与開始前に被検体から採取された血液試料について、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とを入出部７３、測定ユニット３又はネットワーク１０から取得し、測定データ記憶部７４ｂに記憶する。制御部７１ａは、ステップＳ１２において、赤血球造血因子製剤の投与開始後に前記被検体と同じ被検体から採取された血液試料について、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第３の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第４の測定値とを入出部７３、測定ユニット３又はネットワーク１０から取得し、測定データ記憶部７４ｂに記憶する。
【００７７】
ステップＳ１３において、制御部７１ａは、前記第１の測定値と、前記第２の測定値から前記判定のための前記第１の指数値を算出する。ステップＳ１４において、制御部７１ａは、前記第３の測定値と、前記第４の測定値から前記判定のための前記第２の指数値を算出する。第１の測定値と第２の測定値、及び／又は第１の指数値は、予め指数値記憶部７４ｃに記憶されていてもよい。
【００７８】
ステップＳ１５において、制御部７１ａは、前記第１の指数値と前記第２の指数値とを比較する。制御部７１ａは、ステップＳ１６において、記第２の指数値が前記第１の指数値よりも改善している（「ＹＥＳ」）と決定した場合に、ステップＳ１７において、前記被検体において赤血球造血因子製剤（ＥＰＯ）が効いていることを示唆する。あるいは、制御部７１ａは、ステップＳ１６において、前記第２の指数値が前記第１の指数値よりも改善していない（「ＮＯ」）と決定された場合に、ステップＳ１７において、前記被検体において赤血球造血因子製剤（ＥＰＯ）が効いていないことを示唆する。
【００７９】
「赤血球造血因子製剤」、「被検体」、「血液試料」、「第１の測定値」、「第２の測定値」、「第３の測定値」、「第４の測定値」、「指数値」、「改善」、「示唆する」等の用語については、前記３−１．に記載の説明をここに援用する。
【００８０】
前記ステップＳ１１〜Ｓ１８は、コンピュータプログラムによって制御される。前記コンピュータプログラムは、ハードディスク、フラッシュメモリ等の半導体メモリ素子、光ディスク等の記憶媒体に記憶されていてもよい。前記記憶媒体へのプログラムの記憶形式は、前記提示装置が前記プログラムを読み取り可能である限り制限されない。前記記憶媒体への記憶は、不揮発性であることが好ましい。
【００８１】
［４．脳梗塞の発症を予測する方法及び装置］
［４−１．予測方法］
本発明の一実施形態は、脳梗塞の発症を予測する方法に関する。前記脳梗塞の発症を予測することには、脳梗塞の発症の予測を補助することが含まれる。被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、脳梗塞の発症を予測する。
【００８２】
脳梗塞は、塞栓や血栓に起因して発症する脳の虚血性疾患である。本実施形態においては、被検体において、脳梗塞が発症する前に、その発症を予測する。
【００８３】
被検体は、制限されないが、好ましくはヒトである。被検体は、脳梗塞のリスク因子（例えば、高血圧、糖尿病、脂質異常症、心臓病、ストレス、喫煙、大量飲酒、脱水、肥満等）を有する個体であっても、前記リスク因子を有さない個体であってもよい。前記被検体は、抗血栓療治療、糖尿病治療、高脂血症治療又は心臓病治療等を受けている個体であっても、受けていない個体であってもよい。
「血液試料」については、上記２−１．に記載の説明をここに援用する。
【００８４】
本実施形態においては、初めに、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とから前記予測のための指数値を算出する。前記指数値の算出に先立ち、前記被検体から採取された血液試料について、前記電気抵抗式測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｉ）を示す第１の測定値と、前記光学的測定法によって測定された赤血球数（ＲＢＣ−Ｏ）を示す第２の測定値とを取得してもよい。前記２つの測定値は、前記測定ユニット３で測定した測定値を測定ユニット３から直接取得してもよく、ネットワーク（有線、無線を問わない）を介して取得してもよい。前記取得には、測定することが含まれる。前記取得は、ヒトが行っても、後述する装置の制御部が行ってもよい。
【００８５】
第１の測定値及び第２の測定値から、前記２つの測定値から脳梗塞の発症を予測するための指数値を算出する。前記指数値は、前記第１の測定値を前記第２の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｉ」／「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第１の測定値から前記第２の測定値を減じた値（「ＲＢＣ−Ｉ」−「ＲＢＣ−Ｏ」）、前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」／「ＲＢＣ−Ｉ」）、又は前記第２の測定値を前記第１の測定値で除した値（「ＲＢＣ−Ｏ」−「ＲＢＣ−Ｉ」）を挙げることができる。前記指数値が、除算値であれば、脳梗塞の発症の可能性が低いほど１に近づく。また、前記指数が、減算値であれば、脳梗塞の発症の可能性が低いほど０に近づく。この前提に基づき、算出された前記指数値は、例えば図９に示す、それぞれの計算式に対応する基準範囲と比較される。
【００８６】
前記比較において、前記指数値が基準範囲外であると判定された場合、前記被検体が脳梗塞を発症することが示唆される。脳梗塞の発症を示唆することには、前記被検体が脳梗塞を発症する、又は前記被検体が脳梗塞を発症する可能性を有していると判定することを含む。
【００８７】
［４−２．予測装置］
本実施形態の予測装置８は、被検体から採取された血液試料中に含まれる赤血球数に基づいて、脳梗塞の発症を予測する。
【００８８】
予測装置８は、コンピュータにより構成されている。図１０は、予測装置８の構成を示すブロック図である。図１０に示すように、コンピュータ８は、本体（制御部）８１と、表示部（出力部）８２と、入力部８３とを備えている。本体８１は、ＣＰＵ８１ａ、ＲＯＭ８１ｂ、ＲＡＭ８１ｃ、ハードディスク８１ｄ、読出装置８１ｅ、入出力インタフェース８１ｆ、通信インタフェース８１ｇ、及び画像出力インタフェース８１ｈを備えており、ＣＰＵ８１ａ、ＲＯＭ８１ｂ、ＲＡＭ８１ｃ、ハードディスク８１ｄ、読出装置８１ｅ、入出力インタフェース８１ｆ、通信インタフェース８１ｇ、及び画像出力インタフェース８１ｈは、バス８１ｉによって接続されている。
ＣＰＵ８１ａは、コンピュータプログラムを実行することが可能である。
【００８９】
ハードディスク（記憶装置）８１ｄは、オペレーティングシステム及びアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ８１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラム８４ａ及び当該コンピュータプログラムの実行に用いられるデータがインストールされている。ハードディスク（記憶装置）８１ｄは、測定データ記憶部８４ｂ、基準範囲記憶部８４ｃとしても機能する。
【００９０】
コンピュータプログラム８４ａには、測定ユニットの制御、測定データの分析、情報の出力などを行うプログラムが含まれる。コンピュータプログラム８４ａは、ＣＤ−ＲＯＭなどの可搬型記録媒体８４に記録することができる。読出装置８１ｅは、記録媒体８４に記録されたコンピュータプログラム８４ａを読み出すことができる。
【００９１】
コンピュータプログラム８４ａは、可搬型記録媒体８４によって提供されるのみならず、ネットワーク１０（有線、無線を問わない）によってコンピュータ８と通信可能に接続された外部の機器から前記ネットワーク１０を通じて提供することも可能である。
【００９２】
画像出力インタフェース８１ｈは、ディスプレイ等で構成された表示部（出力部）８２に接続されている。したがって、予測装置８は、各種情報を表示（出力）することができる。
予測装置８は、情報処理ユニット５と一体となっていてもよい。
【００９３】
図１１に、予測装置８の動作の流れを示す。予測装置８の制御部８１ａは、オペレータからの処理開始の入力を入力部８３から受け付ける。この入力を受け、制御部８１ａは、ステップＳ２１において、電気抵抗式測定法により測定された赤血球数を示す第１の測定値と、光学式測定法により測定された赤血球数を示す第２の測定値とを入出部８３、測定ユニット３又はネットワーク１０から取得し、測定データ記憶部８４ｂに記憶する。ステップＳ２２において、制御部８１ａは、前記第１の測定値と、前記第２の測定値から前記判定のための指数値を算出する。ステップＳ２３において、制御部８１ａは、前記指数値を、基準範囲記憶部８４ｂに記憶されている基準範囲と比較する。ステップＳ２４において、制御部８１ａは、前記指数値が基準範囲外ある（「ＹＥＳ」）と決定した場合に、ステップＳ２５において、被検体が脳梗塞を発症することを示唆する。ステップＳ２４において、制御部８１ａは、前記指数値が基準範囲外ではない（「ＮＯ」）と決定した場合に、ステップＳ２６において、被検体が脳梗塞を発症しないことを示唆する。
【００９４】
「脳梗塞」、「被検体」、「血液試料」、「第１の測定値」、「第２の測定値」、「指数値」、「基準範囲」、「示唆する」等の用語については、前記２−１．に記載の説明をここに援用する。
【００９５】
前記ステップＳ１〜Ｓ５は、コンピュータプログラムによって制御される。前記コンピュータプログラムは、ハードディスク、フラッシュメモリ等の半導体メモリ素子、光ディスク等の記憶媒体に記憶されていてもよい。前記記憶媒体へのプログラムの記憶形式は、前記提示装置が前記プログラムを読み取り可能である限り制限されない。前記記憶媒体への記憶は、不揮発性であることが好ましい。
【実施例】
【００９６】
以下に、実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明は実施例に限定して解釈されるものではない。
【００９７】
Ｉ．研究用データベースの作成
東京大学医学部附属病院検査部において，2015年8月以降に血算検査が実施された患者を対象とした。多項目自動血球分析装置（XN−9000シスメックス株式会社、以下「XN」とする）本体より血算とリサーチ項目のデータを定期的にエクスポートした。並行して東京大学医学部附属病院の診療情報システムから検査歴、薬歴、病名、入退院歴、外来受診歴をCSV形式で出力した。これらのデータを検査部内に設置したデータウエアハウスにインポートし、XNのデータと診療情報を統合した後、連結不可能匿名化を行い、研究用の統合データベースを作成した。本研究では、慢性腎臓病（CKD）患者や脳梗塞患者の臨床検査値の傾向を捉えることを目的として、統合データベースを用いて解析を行った。データベースにはSQL Server（Microsoft）を使用し、統計学的解析にはRを用いた。本実施例は，東京大学大学院医学系研究科・医学部倫理委員会の承認を受けた上で作成した。22か月間で、7.5万人を対象とした研究用データベースを作成することができた。
【００９８】
ＩＩ．実施例１：慢性腎臓病の病期の判定
前記Ｉ．で作成したデータベースから、CKD患者のデータを抽出し、各病期のCKD患者におけるXNの測定データを比較した。その結果、CKD患者における赤血球数は測定法により異なる傾向がみられた。図12Aは、CKDの各病期の患者群におけるRBC-Iの分布を、図12Bは、CKDの各病期の患者群におけるRBC-Oの分布を示す。各病期におけるCKD患者数の内訳は、G1  3868名、G2  16041名、G3a  5379名、G3b  1535名、G4  329名、及びG5  310名である。RBC-IとRBC-Oの比較では、CKDの病期が進行するに従い、RBC-Oは低値となった。この結果から、RBC-IとRBC-Oの指数を求めることにより、CKDの病期の判定ができることが示唆された。
【００９９】
RBC-Oでは測定の際に界面活性剤を使用し、赤血球膜に微細孔を開けているため、測定法の違いが影響している可能性が考えられた。CKD患者では様々な要因により赤血球寿命の短縮をきたすことが報告されており、CKD患者におけるRBC-O低値は，赤血球膜の脆弱性を反映している可能性が考えられた。
【０１００】
ＩＩＩ．実施例２：赤血球造血因子製剤の効果の判定
上記Ｉ．で作成したデータベースから、赤血球造血因子製剤を投与されている腎性貧血患者のデータを抽出し、赤血球造血因子製剤を投与する前の患者群（182名）、投与60日後の患者群（96名）、90日後の患者群（97名）について、RBC-IとRBC-Oを比較した。図13に各群の箱ひげ図を示す。
【０１０１】
その結果、赤血球造血因子製剤を投与する前はRBC-Iの平均値よりも、RBC-Oの平均値の方が約30×104/μl程度低くなった。赤血球造血因子製剤の投与後60日では、その差が改善し、赤血球造血因子製剤の投与後90日では、さらにその差は改善した。このことから、RBC-IとRBC-Oの指数を求めることにより、赤血球造血因子製剤の治療効果の判定ができることが示唆された。
【０１０２】
ＩＶ．実施例３：脳梗塞の発症の予測
上記Ｉ．で作成したデータベースから、採血直後から２週間以内に脳梗塞を発症した患者群（51名）、脳梗塞発症直後から１週間後の患者群（93名）、脳梗塞発症１週間後から３週間後の患者群（72名）についてデータを抽出し、RBC-IとRBC-Oを比較した。また、対照群として心筋梗塞患者群（43名）及び高脂血症患者群（97名）についても、データを抽出し、RBC-IとRBC-Oを比較した。図14Aに採血直後から２週間以内に脳梗塞を発症した患者群のRBC-IとRBC-Oを、図14Bに脳梗塞発症直後から１週間後の患者群のRBC-IとRBC-Oを、図14Cに脳梗塞発症１週間後から３週間後の患者群のRBC-IとRBC-Oを示す。図15Aに高脂血症患者群のRBC-IとRBC-Oを、図15Bに心筋梗塞患者群のRBC-IとRBC-Oを示す。
【０１０３】
その結果、採血直後から２週間以内に脳梗塞を発症した患者群においてのみ、RBC-IがRBC-Oよりも低値を示すことが明らかとなった。このことから、RBC-IとRBC-Oの指数を求めることにより、脳梗塞の発症を予測ができることが示唆された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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