(57)【要約】【課題】口腔ケアのターゲットとなる歯周病菌あるいは歯周病菌の影響を効果的に抑制する方法を提供する。【解決手段】口腔ケア剤にＬＰＳを配合することで歯周病を改善できる。ＬＰＳは、自然治癒力を高める効果もあることから、ＬＰＳ配合の口腔ケア剤は、歯周病の改善のほか、抜歯後の歯肉の形成や口内炎等の予防も期待できる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
リポポリサッカライドを有効成分として含むことを特徴とする口腔ケア剤。
【請求項２】
前記口腔ケア剤が、歯周病に対するものであることを特徴とする請求項１記載の口腔ケア剤。
【請求項３】
前記口腔ケア剤が、術後の歯肉に対するものであることを特徴とする請求項１記載の口腔ケア剤。
【請求項４】
前記口腔ケア剤が、口内炎に対するものであることを特徴とする請求項１記載の口腔ケア剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔内の健康を保つための、リポポリサッカライド（ＬＰＳ）配合の口腔ケア剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔ケアの基本は、口腔内を掃除して清潔にすることにある。口腔内を清潔にすることは、細菌のエサになる食物かすを取り除き、細菌の増殖を防止する。このことは歯周病や虫歯の予防のみならず、体内への細菌の感染を予防する。また歯周病や虫歯がなく健全な歯がそろっていれば、どんな食物も食べることができ、言葉が明瞭に発音でき、また口元にコンプレックスを持たずに笑うことができるので、生活の質を高めることにもつながる。これらのことから近年、特に高齢者に対し口腔ケアが重要視されるようになっている（非特許文献１）。
【０００３】
口腔内の健康に最も悪影響を与える細菌が歯周病菌（ポルフィロモナス・ジンジバリス菌）である。歯周病菌は偏性嫌気性のグラム陰性細菌で、種々のプロテアーゼや毒性物質を放出して歯周組織を破壊する。莢膜や線毛を有しており、白血球の貪食作用や殺菌作用に抵抗性がある。糖質を代謝できず、主としてアミノ酸やたんぱく質を栄養素とするため、代謝物が悪臭の原因となる。口腔内疾患だけでなくリューマチの発症とも相関があるとされている（非特許文献２）。従って、歯周病菌を抑制することは、口腔ケアにおける必須事項となる。
【０００４】
歯周病菌は偏性嫌気性菌であることから、口腔内粘膜表面や歯の表面で生育しているわけではなく、通常の歯磨きで除去することが難しい。一方歯周病菌がグラム陰性細菌であることから、グラム陰性細菌の細胞壁成分であるリポポリサッカライド（ＬＰＳ）が炎症を誘導することが歯周病の元凶であり、ＬＰＳを除去すれば歯周病を抑制できると考え、ＬＰＳを除去することを標ぼうする歯磨き粉が販売されている（非特許文献３）。ところが、この菌のＬＰＳは構造が特殊であってＬＰＳレセプターであるＴＬＲ４には結合せず、炎症性サイトカインの誘導も顕著に低いのである（非特許文献４）。この点から、歯周病菌の炎症誘導作用は歯周病菌のＬＰＳに負うものではなく、ＬＰＳを除去することで歯周病を予防することはできないことがわかる。このように、現状で、歯周病菌あるいは歯周病菌の影響を効果的に抑制する方法は未だ開発されていない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】”はじめよう口腔ケア”、[online]、8020推進財団、[平成29年9月29日検索]、インターネット<http://www.8020zaidan.or.jp/magazine/start_care01.html>
【非特許文献２】”Porphyromonas gingivalis”、[online]、京都大学  大学院医学研究科  微生物感染症学分野、[平成29年9月29日検索]、インターネット<http://www.bac.med.kyoto-u.ac.jp/PG.html>
【非特許文献３】”ガム・デンタルペースト”、[online]、サンスター株式会社、[平成29年9月29日検索]、インターネット<http://jp.sunstar.com/products/brand/gum/gum_01.html>
【非特許文献４】梅本俊夫、外２名、「Porphyromonas gingivalisリピドＡの化学構造と生物活性」、日本細菌学雑誌、日本細菌学会、平成9年、第52巻、第2号、p．475−483
【非特許文献５】杣源一郎著、「「免疫ビタミン」のすごい力」、ワニブックスPLUS新書、2015年12月、p．23
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
口腔ケアのターゲットとなる歯周病菌あるいは歯周病菌の影響を効果的に抑制する方法を提供する。
【０００７】
歯周病菌はグラム陰性細菌であるが、そのＬＰＳはＴＬＲ２に結合するため、本来のＬＰＳとしての自然免疫活性化作用を持っていない（非特許文献４）。このことが、歯周病菌が排除されない理由と考えられる。従って、自然免疫を活性化する作用のある物質を歯磨きあるいは口腔ジェル、チュアブルタブレット等の口腔ケア剤に配合すれば、宿主の持っている免疫力が高まり、歯周病菌が排除できると考えられる。
【０００８】
ところで、自然免疫を経口で安全に活性化する物質としてパントエア・アグロメランスのＬＰＳが知られている（非特許文献５）。一般にＬＰＳは炎症を誘導し、歯周病を悪化させる原因とされており、ＬＰＳを除去することを謳う歯磨きが販売されている（非特許文献３）。しかし発明者らは、パントエア・アグロメランスのＬＰＳを含む口腔ケア剤で口腔内を洗浄することで、歯周病菌の改善がみられることを発見した。
【０００９】
このことから、口腔ケア剤にＬＰＳを配合することで歯周病を改善できる。ＬＰＳは、自然治癒力を高める効果もあることから、ＬＰＳ配合の口腔ケア剤は、歯周病の改善のほか、抜歯後の歯肉の形成や口内炎等の予防も期待できる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の口腔ケア剤は、リポポリサッカライドを有効成分として含むことを特徴とする。
また、前記口腔ケア剤が、歯周病に対するものであることを特徴とする。
また、前記口腔ケア剤が、術後の歯肉に対するものであることを特徴とする。
また、前記口腔ケア剤が、口内炎に対するものであることを特徴とする。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口腔ケア剤は、一般的な口腔ケア剤として、特に、歯周病及び口内炎の治療、並びに術後の歯肉ケアに有効である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】本発明の歯周病に対する効果を示す図である。
【図２】本発明の根管治療後の歯茎のケアに対する効果を示す図である。
【図３】本発明の口内炎に対する効果を示す図である。
【図４】本発明の口内炎に対する効果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【実施例１】
【００１３】
［ＬＰＳ配合口腔用ジェルの製造］
ＬＰＳ（パントエア・アグロメランス／コムギ粉発酵エキス）配合口腔用ジェルの配合および製造方法を以下に示す。
水にＡ成分を添加し８０℃にて加熱溶解する。これにＤを加熱溶解し透明溶液とする。
【００１４】
これを６０℃まで冷却後、Ｂを添加し６０℃にて高速攪拌して透明なジェルを調整する。この透明ジェルを攪拌しながら室温まで冷却後、Ｃを加え攪拌して分散後、さらにＥおよびＦを添加し、充分に攪拌することで口腔用ジェルを得る。
【００１５】
【表１】
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※ Somacy-CL001(LPS)（自然免疫応用技研社）
【実施例２】
【００１６】
［ＬＰＳ配合チュアブルタブレットの製造］
ＬＰＳ（パントエア・アグロメランス／コムギ粉発酵エキス）配合チュアブルタブレット（500mg/粒）の配合成分を以下に示す。
【００１７】
【表２】
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※１ Somacy-FP100（自然免疫応用技研社）
※２ EC-12
【実施例３】
【００１８】
［ＬＰＳ配合口腔用ジェルによる歯周病の改善］
歯科クリニックに通う歯周病患者１８名に、実施例１で製造したＬＰＳ配合口腔用ジェルを１週間使用してもらい、歯周病の腫れについて５段階（悪化、やや悪化、変化なし、やや改善、改善）での本人評価試験を行った。使用方法は、ＬＰＳ配合口腔用ジェルを、１日に３回から４回、患部に指先でつけるか、または歯ブラシにつけて患部をブラッシングすることとし、塗布後の洗浄はしないこととした。結果は図１のとおりであった。悪化、やや悪化はゼロで、１８人中１５人が改善と回答した（図１左）。
【００１９】
別途、ＬＰＳ非配合口腔用ジェルを、同様の方法で、歯周病患者１２人に試してもらった結果、１名が悪化、６名が変化なし、５名がやや改善と回答した（図１右）。
【００２０】
５段階（悪化、やや悪化、変化なし、やや改善、改善）の評価を、改善なし（悪化、やや悪化、変化なし）と改善あり（やや改善、改善）の二通りに分け、オッズ比をとると、ＬＰＳ配合口腔用ジェル群のＬＰＳ非配合口腔用ジェル群に対する改善のオッズ比は７．００（９５％信頼区間：１．２９〜３７．９）であった。これらの結果から、ＬＰＳ配合口腔用ジェルに、歯周病改善効果があることが示された。
【実施例４】
【００２１】
［ＬＰＳ配合口腔用ジェルによる抜歯後、根管治療後の歯肉の治癒］
歯科クリニックにて、抜歯を行った患者１名、根管治療後の患者１名に、実施例１で製造したＬＰＳ配合口腔用ジェルを１週間使用してもらい、処置後の痛み、腫れ、出血について本人評価試験を行った。使用方法は、ＬＰＳ配合口腔用ジェルを、１日に３回から４回、患部に指先でつけることとし、塗布後の洗浄はしないこととした。その結果、痛み、改善、腫れとも改善したとの評価であった。図２（写真１）に示されるように、根管治療患者において、試験前には、歯茎に腫れが見られるところ、試験後には腫れがひいていることがわかる。
【実施例５】
【００２２】
［ＬＰＳ配合口腔用ジェルによる口内炎の改善］
歯科クリニックに通う患者のうち、口内炎ができやすい体質の１０名に、実施例１で製造したＬＰＳ配合口腔用ジェルを１週間使用してもらい、口内炎について５段階（悪化、やや悪化、変化なし、やや改善、改善）での本人評価試験を行った。使用方法は、ＬＰＳ配合口腔用ジェルを、１日に３回から４回、患部に指先でつけることとし、塗布後の洗浄はしないこととした。結果は図３、図４のとおりであった。ステロイドを使っているという１名に悪化が見られたものの。１０名中８名が改善と回答した。また、図３（写真２）に見られるように、義歯との接触による褥瘡性潰瘍では、試験前に見られた歯肉表面のぼつぼつが試験後には消えてなめらかになった。口内炎の場合、通常は医薬品であるケナログ軟膏が処方されるが、ケナログ軟膏では治癒に１週間程度かかるとされている。一方、ＬＰＳ配合口腔用ジェルでの改善は速く、改善者８名のうち半数が、翌日には治癒したと回答した。１０名の口内炎患者の試験結果を集計すると、やや悪化１名、変化なし１名、やや改善２名、改善が６名であった（図４左）。
別途、プラセボ（ＬＰＳ非配合口腔用ジェル）を、同様の方法で、口内炎患者２人に試してもらった結果、２名とも変化なしと回答した（図４右）。
【００２３】
５段階（悪化、やや悪化、変化なし、やや改善、改善）の評価に対し、それぞれ−２、−１、０、１、２と配点し、それぞれ人数と掛け合わせた数字を総合し、さらに試験人数で割った値は、ＬＰＳ配合口腔用ジェルは１．３、ＬＰＳ非配合口腔用ジェルは０となる。プラセボ群の人数が少ないため統計処理はできないものの、これらの結果から、ＬＰＳ配合口腔用ジェルに、口内炎改善の傾向があることが示された。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年11月2日(2018.11.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
本発明の口腔ケア剤は、パントエア・アグロメランスのリポポリサッカライドを有効成分として含むことを特徴とする。
また、前記口腔ケア剤が、歯周病に対するものであることを特徴とする。
また、前記口腔ケア剤が、術後の歯肉に対するものであることを特徴とする。
また、前記口腔ケア剤が、口内炎に対するものであることを特徴とする。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
パントエア・アグロメランスのリポポリサッカライドを有効成分として含むことを特徴とする口腔ケア剤。