(57)【要約】【課題】優れた口腔バイオフィルム除去効果を与える口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ）アシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれる１種又は２種以上とからなり、（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜３である口腔バイオフィルム除去剤、及び前記口腔バイオフィルム除去剤を含有する口腔用組成物。更に、（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを含有する上記口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上と、
（Ｂ）アシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれる１種又は２種以上と
からなり、（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜３である口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項２】
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜２である請求項１記載の口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項３】
（Ａ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１５〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜１５モルであるポリオキシエチレンセチルエーテルから選ばれる請求項１又は２記載の口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、アシル基の炭素数が１０〜１８であるアシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれる請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔バイオフィルム除去剤を含有する口腔用組成物。
【請求項６】
（Ａ）成分を０．０５〜０．６質量％、（Ｂ）成分を０．０５〜０．５質量％含有する請求項５記載の口腔用組成物。
【請求項７】
更に、（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを０．０５〜０．５質量％含有する請求項５又は６記載の口腔用組成物。
【請求項８】
更に、（Ｄ）グリセリン及び糖アルコールから選ばれる１種又は２種以上を３〜１５質量％含有する請求項７記載の口腔用組成物。
【請求項９】
研磨剤を含まない液体口腔用組成物である請求項５〜８のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
洗口剤である請求項９記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた口腔バイオフィルム除去効果を与える口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、歯周病やその予備軍の増加が顕著となり、歯周ポケットのケア、特に口腔バイオフィルムの殺菌が重要となっている。う蝕原因菌や歯周病原因菌などの口腔内病原性細菌は、口腔疾患の原因となるため、殺菌・除去することが重要である。しかし、バイオフィルムは、様々な口腔内細菌の共凝集体と菌体外多糖類から構成され、口腔内の浮遊菌と比較してバイオフィルムの殺菌・除去は容易ではない。口腔内のバイオフィルムを除去するには、歯ブラシを用いたブラッシングによる物理的な方法だけでなく、ブラシの届かないバイオフィルムをも除去可能な化学的方法が有用である。
【０００３】
化学的除去方法としては、菌体外多糖を分解する酵素のプロテアーゼやデキストラナーゼ、ムタナーゼなどを用いることが知られているが、その効果は十分とは言い難く、特許文献１（特開２００９−４６４４９号公報）では、コンドロイチン硫酸ナトリウムを併用し、更に特定のノニオン性界面活性剤を配合して歯垢形成抑制効果を改善している。また、本出願人は、非イオン性殺菌剤であるイソプロピルメチルフェノール等のバイオフィルムへの浸透殺菌作用に着目し、バイオフィルムへの浸透殺菌力が優れる液体口腔用組成物を特許文献２〜５（特開２００９−２５６２２８号公報、国際公開第２００７／１４８５５１号、特開２００６−１８２６６３号公報、国際公開第２００６／０６７９６７号）に提案した。しかし、バイオフィルムは、除去することが難しい歯周ポケット深部に形成されることもあり、バイオフィルムの除去効果の更なる改善が望まれた。
【０００４】
また、界面活性剤は洗浄作用を有することが知られ、その浸透作用、界面清浄化作用の点から、わずかではあるが歯垢除去効果を有すると認識されていたが、界面活性剤の単独使用で十分なバイオフィルム除去効果があるとは認識されていないのが現状である。
本出願人は、アニオン界面活性剤のα−オレフィンスルホン酸塩又はアルキルスルホ酢酸塩を用いたバイオフィルム除去剤を特許文献６、７（国際公開第２０１５／００８８２３号、国際公開第２０１５／００８８２４号）に提案した。特許文献８（特開２００７−３２６８３１号公報）には、特定のポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる口腔汚垢除去剤が提案されている。
【０００５】
ところで、口腔用組成物、特に洗口剤等の液体口腔用組成物では、口腔内で使用時の味、臭いといった使用感のよさが継続使用に繋がり、また、製剤外観が安定にニゴリの発生もなく保持されることが品質面で大切であるが、これらは配合成分の影響によって悪化し易い。
液体口腔用組成物では界面活性剤としてノニオン性界面活性剤が汎用され、比較的味が良く可溶化力も高いポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が一般的に使用されている。練歯磨には様々なノニオン性界面活性剤が配合されるが、液体口腔用組成物に配合すると、不快な味や臭いを与え、また、水への溶解性が十分ではないものもあり、このようなノニオン性界面活性剤は、特に洗口剤へ積極的に採用することは避ける傾向にあり使用は限定的であった。
【０００６】
特許文献９、１０（特許第５７２０６９７号公報、特許第５７２９２５２号公報）は、アルギン酸プロピレングリコールエステル及びイソプロピルメチルフェノールと、特定のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれるノニオン性界面活性剤を組み合わせて配合した、歯周病原性細菌の歯面付着抑制効果及び殺菌効果に優れる口腔用組成物を提案している。特許文献９では具体的組成例が練歯磨であるが、特許文献１０は液体製剤の実施例が示され、ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしてアルキル基の炭素数が１６以上で、エチレンオキサイドの平均付加モル数が２０以上のものが使用されている。特許文献１１（特表２００９−５２０８０２号公報）は、海草抽出物のアルギン酸誘導体によって、メントールを含む精油の望ましくない味覚をマスキングした口腔ケア用組成物を提案し、ノニオン性界面活性剤のポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロック共重合体が配合されたうがい薬が実施例に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００９−４６４４９号公報
【特許文献２】特開２００９−２５６２２８号公報
【特許文献３】国際公開第２００７／１４８５５１号
【特許文献４】特開２００６−１８２６６３号公報
【特許文献５】国際公開第２００６／０６７９６７号
【特許文献６】国際公開第２０１５／００８８２３号
【特許文献７】国際公開第２０１５／００８８２４号
【特許文献８】特開２００７−３２６８３１号公報
【特許文献９】特許第５７２０６９７号公報
【特許文献１０】特許第５７２９２５２号公報
【特許文献１１】特表２００９−５２０８０２号公報
【特許文献１２】特開２００３−２９２４２６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、優れた口腔バイオフィルム除去効果を与える口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、特定のノニオン性界面活性剤を、特定のアニオン性界面活性剤と特定割合で併用すると、口腔バイオフィルムを分散して除去する優れた作用効果が発揮され、上記特定の界面活性剤の併用系を口腔用組成物に配合することで、優れた口腔バイオフィルム除去効果を付与できることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
アニオン性界面活性剤単独ではバイオフィルム除去効果が十分ではなく、アニオン性界面活性剤のアシルサルコシン塩又はアシルタウリン塩によるバイオフィルム除去作用はいずれもごく弱いレベルである。また、ノニオン性界面活性剤には、バイオフィルム除去効果がほとんど認められず、しかも、一般的にノニオン性界面活性剤をアニオン性界面活性剤に併用すると、アニオン性界面活性剤のバイオフィルム等への作用が減弱する傾向があると考えられていた。しかし、本発明では、（Ａ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ）アシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれる１種又は２種以上とを併用すると、（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜３の範囲内において、意外にも、前記の両界面活性剤が相乗的に作用し、歯面に付着したバイオフィルム、特に歯周病原性バイオフィルムを剥がして分散させ、除去する作用効果が増強し、優れたバイオフィルム除去効果を与えるという、予想外の作用効果を付与できた。
従って、本発明では、（Ａ）及び（Ｂ）成分という、特定のノニオン性界面活性剤及びアニオン性界面活性剤の組み合わせによって、特異的に格別顕著な作用効果を奏する。
なお、特許文献１２（特開２００３−２９２４２６号公報）は、非イオン性抗菌剤の容器吸着の抑制による抗菌効果の改善であり、その実施例の練歯磨又は液状歯磨（実施例１２又は１３）に非イオン性抗菌剤と共にラウロイルサルコシンナトリウム及びポリオキシエチレンアルキルエーテルが配合されているだけである。これに対して、本発明は、界面活性剤の併用系による口腔バイオフィルムの除去であり、非イオン性抗菌剤や殺菌剤が配合されていない研磨剤無配合の液体口腔用組成物であっても、優れたバイオフィルム除去効果が得られる（後述の実施例参照）。
【００１１】
また更に、本発明では、（Ａ）及び（Ｂ）成分に加えて、更に（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを特定量配合すると、特に液体口腔用組成物において、（Ａ）成分に特有の異味異臭が十分に抑制され、味及び臭いが特に良い優れた使用感を与え、また、外観安定性を良好に維持することもできる。
【００１２】
更に詳述すると、上記特定のノニオン性界面活性剤である（Ａ）成分を、洗口剤等の液体製剤に単に配合すると、口腔内で使用して吐き出した後に特有の異味異臭が感じられて使用感が損なわれることがあるが、（Ａ）及び（Ｂ）成分に、更に（Ｃ）成分を添加することで、（Ａ）成分の特有の異味異臭が十分に抑えられ、使用感のより良い製剤を得ることができた。また、ポリオキシエチレンアルキルエーテルはエチレンオキサイドの平均付加モル数又はアルキル基の炭素数が少なくなるにつれて水への溶解性が悪くなる傾向があり、また、アルギン酸プロピレングリコールの増量は溶解不足を招くこともあるが、本発明では、（Ｃ）成分を添加することによって、液体製剤を高温（５０℃）で１ヶ月間保存後もニゴリの発生を防止し、外観安定性を良好に保持しつつ、上記の優れた使用感を与えることもできた。
アルギン酸プロピレングリコールは練歯磨剤の粘結剤として公知であるが、本発明では、特に液体口腔用組成物において、（Ｃ）成分が、（Ａ）成分由来の異味異臭を特異的に抑制するという、予想外の作用効果を奏し、例えば、（Ｃ）成分に代えて、セルロース系の粘結剤として公知のカルボキシメチルセルロースナトリウムを使用した場合には得ることができない、格別な作用効果を奏することもできる。
【００１３】
従って、本発明は、下記の口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（Ａ）エチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上と、
（Ｂ）アシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれる１種又は２種以上と
からなり、（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜３である口腔バイオフィルム除去剤。
〔２〕
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜２である〔１〕に記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔３〕
（Ａ）成分が、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１５〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びエチレンオキサイドの平均付加モル数が１０〜１５モルであるポリオキシエチレンセチルエーテルから選ばれる〔１〕又は〔２〕に記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔４〕
（Ｂ）成分が、アシル基の炭素数が１０〜１８であるアシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれる〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔５〕
〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔バイオフィルム除去剤を含有する口腔用組成物。
〔６〕
（Ａ）成分を０．０５〜０．６質量％、（Ｂ）成分を０．０５〜０．５質量％含有する〔５〕に記載の口腔用組成物。
〔７〕
更に、（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを０．０５〜０．５質量％含有する〔５〕又は〔６〕に記載の口腔用組成物。
〔８〕
更に、（Ｄ）グリセリン及び糖アルコールから選ばれる１種又は２種以上を３〜１５質量％含有する〔７〕に記載の口腔用組成物。
〔９〕
研磨剤を含まない液体口腔用組成物である〔５〕〜〔８〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１０〕
洗口剤である〔９〕に記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１４】
本発明によれば、優れた口腔バイオフィルム除去効果を与える口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供できる。本発明では、歯周ポケット深部に形成されたバイオフィルムまでも分散させて除去したり、殺菌剤によるバイオフィルムへの殺菌作用を高めることも期待でき、特に歯周病の予防又は抑制用として有効に使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔バイオフィルム除去剤は、（Ａ）エチレンオキサイドの平均付加モル数（以下、Ｅ．Ｏ．と略記）が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル及びＥ．Ｏ．が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる１種又は２種以上と、（Ｂ）アシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれる１種又は２種以上とからなり、（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．１〜３であり、かかる（Ａ）及び（Ｂ）成分の併用系を有効成分とする。
この場合、これら有効成分のみからなる口腔バイオフィルム除去剤として使用し得るが、更にその他成分を配合し、（Ａ）及び（Ｂ）成分を口腔バイオフィルム除去の有効成分として含有する口腔用組成物として調製することができる。
【００１６】
（Ａ）成分は、Ｅ．Ｏ．が１０〜２５モルであるポリオキシエチレンラウリルエーテル、及びＥ．Ｏ．が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルから選ばれる。前記のアルキル基の炭素数が１４〜１６のポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテルを使用できる。これらは、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
ここで、ポリオキシエチレンラウリルエーテルのＥ．Ｏ．は、口腔バイオフィルム除去効果（以下、ＢＦ除去効果と略記）の点から１０〜２５モル、好ましくは１５〜２０モルである。また、アルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルのＥ．Ｏ．は、ＢＦ除去効果の点から、それぞれ７〜１７モル、好ましくは１０〜１５モル、より好ましくは１５モルである。Ｅ．Ｏ．がそれぞれ上記範囲内であると、ＢＦ除去効果が優れるものであり、下限値に満たない場合、あるいは上限値を超える場合は、ＢＦ除去効果が劣る。
（Ａ）成分は、ＢＦ除去効果の点から、特に上記Ｅ．Ｏ．のポリオキシエチレンラウリルエーテル及びポリオキシエチレンセチルエーテル、とりわけ、口に含んだ際の異味のなさから、ポリオキシエチレンセチルエーテルが好ましい。
【００１７】
（Ａ）成分として具体的には、日本エマルジョン（株）製のＥＭＡＬＥＸ７１０、７１２、７１５、７２０、７２５、１０７、１１０、１１２、１１５、１１７等を用いることができる。
【００１８】
（Ｂ）成分は、アニオン性界面活性剤のアシルサルコシン塩及びアシルタウリン塩から選ばれ、１種又は２種以上を使用し得る。
アシルサルコシン塩のアシル基は、好ましくは炭素数１０〜１８、より好ましくは１０〜１４である。アシルタウリン塩のアシル基は、好ましくは炭素数１０〜１８、より好ましくは１０〜１４である。これらの塩は、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、有機アミン塩などである。
具体的にアシルサルコシン塩としては、ラウロイルサルコシンナトリウム、ココイルサルコシンナトリウム、ミリストイルサルコシンナトリウム、パルミトイルサルコシンナトリウム、ステアロイルサルコシンナトリウム等、アシルタウリン塩としては、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ココイルメチルタウリンナトリウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、パルミトイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。中でも、ラウロイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウムが好ましく、とりわけラウロイルサルコシンナトリウムが、異味のなさの点から好ましい。
【００１９】
（Ｂ）成分としては、例えば、アシルサルコシン塩では川研ファインケミカル（株）製のソイポンＳＬＰ（ラウロイルサルコシンナトリウム）、アシルタウリン塩では日光ケミカルズ（株）製のＮＩＫＫＯＬ  ＬＭＴ（ラウロイルメチルタウリンナトリウム）等を用いることができる。
【００２０】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分との配合比率を示す（Ａ）／（Ｂ）は、質量比として０．１〜３であり、０．１〜２が好ましく、より好ましくは０．１〜１である。（Ａ）／（Ｂ）の質量比が上記範囲内において、優れたＢＦ除去効果が得られる。０．１未満の場合、３を超える場合は、いずれもＢＦ除去効果が劣る。
【００２１】
本発明の口腔バイオフィルム除去剤は、口腔用組成物に配合できるが、特に、研磨剤によらずにバイオフィルム除去効果が得られるため、研磨剤含有量が少ないか、あるいは研磨剤を含有しない口腔用組成物に好適に配合できる。更に、液体又はジェル状の口腔用組成物に好適に配合できる。液体口腔用組成物は、洗口剤、液体歯磨、口中清涼剤等に調製し、適用できるが、特に洗口剤が好適である。
【００２２】
この場合、（Ａ）成分は、（Ａ）／（Ｂ）の質量比が上記範囲内となる量で配合し得る。（Ａ）成分の好ましい配合量は、組成物全体の０．０５％（質量％、以下同様）以上、特に０．１％以上であり、また、０．６％以下、特に０．５％以下がよい。０．０５％以上であると、ＢＦ除去効果が十分に優れ、０．６％以下であると、（Ａ）、（Ｂ）両成分のＢＦ除去への相乗化効果が十分に発揮される。
【００２３】
（Ｂ）成分の好ましい配合量は、組成物全体の０．０５％以上、特に０．１％以上であり、また、０．５％以下、特に０．３％以下がよい。０．０５％以上であると、ＢＦ除去効果が十分に優れ、０．５％以下であると、口腔内での刺激・異味を抑えて良好な使用感を維持できる。
【００２４】
本発明では、上記以外の界面活性剤、特に（Ａ）成分以外のノニオン性界面活性剤、例えばショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、アルキルグリコシド類、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、アルキルジメチルアミンオキシドや、（Ｂ）成分以外のアニオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステルの水溶性塩、脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である高級脂肪酸モノグリセライドスルフォン酸の水溶性塩、パラフィンスルフォン酸は、ＢＦ除去効果に影響を及ぼさない範囲で配合してもよいが、これらは配合せず０％でもよい。
（Ａ）成分以外のノニオン性界面活性剤を配合する場合、その配合量は、（Ａ）成分を含めたノニオン性界面活性剤の総配合量が組成物全体の１％以下となる範囲がよい。ＢＦ除去効果の点では、配合しない（０％）ほうが好ましい。
（Ｂ）成分以外のアニオン性界面活性剤を配合する場合、その配合量は、（Ｂ）成分を含めたアニオン性界面活性剤の総配合量が組成物全体の２％以下、特に１％以下となる範囲がよい。ＢＦ除去効果の点では、配合しない（０％）ほうが好ましい。また、（Ｂ）成分以外のアニオン性界面活性剤の配合量は、（Ｂ）成分の配合量の同量未満が好ましい。
【００２５】
本発明の口腔用組成物には、更に（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステルを添加できる。（Ｃ）成分を添加すると、上記ノニオン性界面活性剤に特有の異味異臭がより抑制され、外観安定性をより改善することもできる。
【００２６】
（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステルは、（Ａ）成分と組み合わせると、（Ａ）成分由来の異味異臭の抑制剤として作用する。
アルギン酸プロピレングリコールエステルは、コンブ、ワカメに代表される褐藻類に特有な天然多糖類アルギン酸の耐酸性、耐塩性を高めるため、カルボキシル基にプロピレングリコール基を導入しエステルとしたもので、（株）フードケミファのダックロイド、（株）キミカのキミロイド、昆布酸などの商品名で商品化されているものを用いることができる。
【００２７】
アルギン酸プロピレングリコールエステルのアルギン酸骨格は、β−１，４結合するＤ−マンヌロン酸［Ｍ］と、α−１，４結合するＬ−グルロン酸［Ｇ］からなる。かかるＤ−マンヌロン酸とＬ−グルロン酸との量的比率（Ｍ／Ｇ比、モル比）は、高温保存後の外観安定性の点から、１．０を超えるものが好ましく、上限は２以下である。Ｍ／Ｇ比が１．０以下の場合、高温保存時にニゴリが生じ外観安定性を確保できない場合があり、２を超えるものは市販されていない。
【００２８】
アルギン酸からエステル化によってアルギン酸プロピレングリコールエステルを合成する際には、反応条件によりカルボキシル基の置換度、即ち、エステル化度が変化する。エステル化度が高いほど、異味異臭の抑制効果が高いもので、カルボキシル基のエステル化度は７０％以上が好ましく、特に７０〜９５％が好ましい。エステル化度が７０％以上であると、外観安定性の点で特に優れており、好ましい。エステル化度が９５％を超えるものは市販されていない。
【００２９】
アルギン酸プロピレングリコールエステルの粘度は、外観安定性の点から、後述するＢ型粘度計による測定法で１％水溶液の２０℃での粘度（以下同様）が１０〜１５０ｍＰａ・ｓ、特に１０〜６０ｍＰａ・ｓの範囲であることが好ましい。１０ｍＰａ・ｓ未満のものは市販されていない。１５０ｍＰａ・ｓ以下であると、外観安定性を満足に確保できる。
【００３０】
例えば下記の市販品を使用できる。
アルギン酸プロピレングリコールエステル
商品名  昆布酸５０３：１％水溶液粘度１８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＢＦ：１％水溶液粘度２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＬＬＶ：１％水溶液粘度２４ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＮＬＳ−Ｋ：１％水溶液粘度５５ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＬＶ：１％水溶液粘度９０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  キミロイドＭＶ：１％水溶液粘度１４８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、３０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％／（株）キミカ製
商品名  ダックロイドＬＦ：１％水溶液粘度２１ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝０．８、エステル化度＝７５％／（株）フードケミファ製
商品名  ダックロイドＰＦ：１％水溶液粘度５１ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、Ｍ／Ｇ比＝０．８、エステル化度＝７５％／（株）フードケミファ製
【００３１】
なお、上記粘度は、ＢＬ型粘度計により測定した値であり、具体的には下記方法による測定値である（以下同様）。
粘度測定法（（株）キミカ製のキミロイド及び昆布酸）
３００ｍＬトールビーカーに精製水２９７ｇをとり、スターラー又はスリーワンモーターで攪拌しながら、これにアルギン酸プロピレングリコールエステルを３．０ｇ加えて完全に溶解する。次に、２０℃恒温水槽に１時間静置後、ＢＬ型粘度計を用いて正確に１分後の粘度を測定する。
粘度計：東京計器（株）、ＢＬ型粘度計
測定条件
・１％水溶液粘度が１０〜８０ｍＰａ・ｓの場合：ローターＮｏ．１、回転数６０ｒｐ
ｍ
・１％水溶液粘度が８０ｍＰａ・ｓを超えて１６０ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター
Ｎｏ．１、回転数３０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が１６０ｍＰａ・ｓを超えて４００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター
Ｎｏ．２、回転数６０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度が４００ｍＰａ・ｓを超えて８００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ローター
Ｎｏ．２、回転数３０ｒｐｍ
・１％水溶液粘度かが８００ｍＰａ・ｓを超えて１，６００ｍＰａ・ｓ以下の場合：ロ
ーターＮｏ．３、回転数６０ｒｐｍ
測定時間：１分
粘度測定法（（株）フードケミファ製のダックロイド）
アルギン酸プロピレングリコールエステルを４ｇ採取し、６００ｍＬ容量のビーカーに入れ、そこに攪拌棒で攪拌しながら精製水３９６ｇを少しずつ加える。初めに少量の水でよく溶解し、ある程度溶けたら全量の水を入れる。１時間膨潤させた後、高速攪拌機（ホモミキサー）により１２，０００回転／分で１分間攪拌する。この溶液を３００ｍＬトールビーカーに入れて、２０℃水槽に静置させておく。泡が上に上がり、ビーカーの溶液の色が澄明になったら、上の泡を薬さじ等で取り除く。温度計をビーカーの中に入れて検液が２０℃に達したことを確認し、粘度測定を行う。
粘度計：東京計器（株）、ＢＬ型粘度計
ローター：Ｎｏ．１
回転数：６０ｒｐｍ
測定時間：１分
【００３２】
（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステルの配合量は、異味異臭の抑制効果及び外観安定性の点から、組成物全体の０．０５〜０．５％であり、好ましくは０．０７〜０．３％である。０．０５％に満たないと、異味異臭の抑制効果が劣る。０．５％を超えると、（Ｃ）成分の溶解不足によって外観安定性が悪くなる。
【００３３】
なお、（Ｃ）成分を配合する場合、（Ａ）成分は、上記と同様であり、上記のアルキル基の炭素数が１４〜１６のポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテルを使用できる。（Ａ）成分は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得るが、異味異臭の抑制効果の点からは、Ｅ．Ｏ．が７〜１７モルでアルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルが好ましく、中でもポリオキシエチレンセチルエーテルが更に好ましい。
ここで、上記ポリオキシエチレンラウリルエーテルのＥ．Ｏ．は１０〜２５モルであり、好ましくは１５〜２５モルである。また、アルキル基の炭素数が１４〜１６であるポリオキシエチレンアルキルエーテルのＥ．Ｏ．は７〜１７モルであり、特に外観安定性の点から、１０〜１７モルが好ましい。Ｅ．Ｏ．がそれぞれ上記範囲内であると、異味異臭が十分に抑制されて使用感がより良く、高温保存後も外観安定性がより良好となる。Ｅ．Ｏ．が小さすぎると、外観安定性が悪くなることがある。
（Ａ）成分の配合量は、異味異臭の抑制効果及び外観安定性の点では、組成物全体の０．０５〜０．３％が好ましく、より好ましくは０．０７〜０．２５％である。０．０５％以上であると、外観安定性がより優れる。０．３％以下であると、吐き出し後の異味異臭が十分に抑えられ使用感がより改善する。
【００３４】
本発明では、更に、（Ｄ）グリセリン及び糖アルコールから選ばれる１種又は２種以上を配合できる。（Ｃ）成分と共に（Ｄ）成分を配合すると、（Ｃ）成分による異味異臭の抑制効果が更に向上する。
【００３５】
（Ｄ）成分としては、グリセリン、糖アルコールのキシリトール、エリスリトール、マルチトール、ソルビトール、マンニトールが挙げられる。中でも、異味異臭の抑制効果の向上の点から、グリセリン、キシリトールが好ましい。これらは、１種単独で、又は効果発現の点で２種以上を組み合わせて使用できる。（Ｄ）成分は、市販品を使用し得る。
【００３６】
（Ｄ）成分の配合量は、組成物全体の３〜１５％が好ましい。この範囲内であると、異味異臭の抑制効果がより優れる。なお、上記配合量の範囲内で、少なくともグリセリンを配合する場合、グリセリンの配合量は組成物全体の２〜１０％が良く、また、少なくとも糖アルコール、特にキシリトールを配合する場合、前記糖アルコールの配合量は組成物全体の１〜５％が良い。グリセリンと糖アルコールを併用することが、特に好ましい。
【００３７】
本発明では、口腔用組成物の剤型や使用目的などに応じて、上記成分以外に、適宜な公知成分を必要に応じて配合できる。液体口腔用組成物では、具体的に湿潤剤、増粘剤、防腐剤、甘味剤、着色剤、ｐＨ調整剤、香料、有効成分等が配合される。なお、本発明においては、研磨剤を低含有量又は無配合とすることが好ましいことから、組成物中の研磨剤の含有量は０〜１０％、特に０〜５％が好ましい。特に研磨剤を含まない口腔用組成物としても好ましい。洗口剤には、研磨剤は通常、配合されない。
【００３８】
湿潤剤としては、ソルビトール、キシリトール、エリスリトール等の糖アルコール、グリセリン、エチレングリコール、平均分子量１００〜５００、好ましくは１９０〜４２０（医薬部外品原料規格２００６記載の平均分子量、以下同様）のポリエチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。なお、（Ｄ）成分を配合する場合は、（Ｄ）成分が湿潤剤としても作用するため、（Ｄ）成分以外に湿潤剤は配合しなくてもよいが、必要に応じてグリセリン以外の多価アルコール、例えばプロピレングリコール、エチレングリコール、上記特定平均分子量のポリエチレングリコールを配合してもよい。湿潤剤の総配合量は、通常、１〜５０％、特に３〜５０％である。
【００３９】
増粘剤としては、（Ｃ）成分以外のもの、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系化合物、キサンタンガム等のガム類が挙げられる。配合量は、通常、０〜３％である。
【００４０】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はそのナトリウム塩等が挙げられる。甘味剤としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド等が挙げられる。
着色剤としては、青色１号、緑色３号、黄色４号、赤色１０５号など、安全性の高い水溶性色素が挙げられる。
【００４１】
本発明では、２５℃におけるｐＨを５．５〜８．０に調整することが好ましく、この付近のｐＨ調整剤としてリン酸二水素ナトリウムとリン酸一水素ナトリウムを組み合わせて、あるいはクエン酸とクエン酸ナトリウムを組み合わせて添加することもできる。
【００４２】
香料としては、各種香料成分、精油等が挙げられる。例えば、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、メチルラクテート、エチルチオアセテート等の香料成分、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これらの天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分溜、液液抽出等）した香料、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料などが挙げられる。
香料の配合量は、通常、組成物全体の０．０００００１〜２％である。
【００４３】
有効成分としては、本発明の効果を妨げない範囲で、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、抗炎症剤、フッ素含有化合物、酵素、ビタミン類などを有効量、添加してもよい。
【００４４】
本発明の口腔用組成物は、溶剤として精製水が用いられ、また、エタノール等の低級一価アルコールを配合してもよい。低級一価アルコール、特にエタノールの含有量は、組成物全体の１０％以下、特に５％以下でもよく、また、配合せず０％でもよい。
本発明では、エタノール濃度が低く、エタノールを実質的に含有しない液体口腔用組成物であっても外観安定性が良い。
【実施例】
【００４５】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００４６】
［実施例Ｉ、比較例Ｉ］
表Ｉ−１〜Ｉ−３に示す組成の液体口腔用組成物（洗口剤）を常法によって調製し、これらを試験組成物として使用し、下記方法で評価した。結果を表Ｉ−１〜Ｉ−３に併記した。なお、表中、ＰＯＥはポリオキシエチレンの略記であり、（  ）内の数字はエチレンオキサイドの平均付加モル数である（以下同様）。
【００４７】
＜歯周病原性バイオフィルム分散効果（ＢＦ除去効果）の評価方法＞
（１）モデル歯周病原性バイオフィルムの作製方法
直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液で４時間処理したものをモデルバイオフィルム作製担体に用い、培養液は、トリプチケースソイブロス（Ｄｉｆｃｏ社製）３０ｇを１Ｌの精製水に溶解した液にヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）５ｍｇ／Ｌ、ビタミンＫ（和光純薬工業社製）１ｍｇ／Ｌを添加したものを用いた。モデルバイオフィルムの作製に用いた口腔細菌は、いずれもアメリカン  タイプ  カルチャー  コレクション（ＡＴＣＣ）より購入したもので、口腔常在細菌としてストレプトコッカス  ゴルドニアイ  ＡＴＣＣ５１６５６株及びアクチノマイセス  ナエスランディ  ＡＴＣＣ５１６５５株、病原性細菌としてポルフィロモナス  ジンジバリス  ＡＴＣＣ３３２７７株を用いた。これら３菌種をそれぞれ２×１０7ｃｆｕ／ｍＬ（ｃｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔｓ／ｍＬ）になるように上述の培養液に接種し、唾液処理したＨＡ担体と共に３７℃、嫌気条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で２週間連続培養（培養液の置換率は１０ｖｏｌ％とした）を行い、ＨＡ表面に３菌種混合のモデルバイオフィルムを形成させた。
【００４８】
（２）モデルバイオフィルムに対する分散効果の評価
形成させたモデルバイオフィルムに対し、試験組成物を１ｍＬ加え、３分間静置した。その後、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、和光純薬工業社製）１ｍＬですすぎ、試験組成物添加によって分散されたバイオフィルムを除去した。分散されずに残ったバイオフィルムを、同バッファー（ＰＢＳ）２ｍＬを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に入れ、超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により強制的に分散させた。この分散液の波長５５０ｎｍでの濁度（ＯＤ）を測定し、サンプルで分散されなかったバイオフィルム残存量を測定した。
試験組成物のバイオフィルム分散効果は、下記に示す式によってコントロールに対するバイオフィルム分散率を求め、この分散率から、下記基準に則りバイオフィルム分散効果を判定した。
なお、コントロールは、ＰＢＳを用いた。
バイオフィルム分散率（％）＝
｛（コントロールの濁度−試験組成物処置の濁度）／コントロールの濁度｝×１００
バイオフィルム分散効果の判定基準
◎：バイオフィルム分散率が５０％以上
○：バイオフィルム分散率が３５％以上５０％未満
△：バイオフィルム分散率が２０％以上３５％未満
×：バイオフィルム分散率が２０％未満
【００４９】
【表Ｉ−１】
2019048802.tif 000002
【００５０】
【表Ｉ−２】
2019048802.tif 000003
【００５１】
【表Ｉ−３】
2019048802.tif 000004
【００５２】
表Ｉ−３に示す、不適切なＰＯＥアルキルエーテルを（Ｂ）成分と併用した比較例６〜９のＢＦ除去効果は、（Ｂ）成分を単独で用いた比較例１よりも低いものであった。
【００５３】
［実施例ＩＩ］
表ＩＩ−１、ＩＩ−２に示す組成の液体口腔用組成物（洗口剤）を常法によって調製し、下記方法で評価した。結果を表ＩＩ−１、ＩＩ−２に併記した。
なお、表ＩＩ−１、ＩＩ−２に示す液体口腔用組成物は、上記と同様の方法で評価したところ、ＢＦ除去効果に優れていた。
【００５４】
＜異味異臭の抑制効果の評価方法＞
被験者パネラー５名が、サンプル（液体口腔用組成物）１０ｍＬを口に含み、２０秒間洗口し、吐き出した後の異味異臭のなさを下記の５段階の評点基準によって評価した。５名の平均点から、下記の判定基準に従い、◎◎、◎、○、△、×で判定した。
異味異臭のなさの評点基準：
５点：異味異臭が全くなかった
４点：異味異臭がほとんどなかった
３点：異味異臭がわずかにあったが、問題ないレベルであった
２点：異味異臭がややあった
１点：異味異臭がかなりあった
異味異臭のなさの判定基準：
◎◎：平均点４．５以上
◎  ：平均点３．５点以上４．５点未満
○  ：平均点２．５点以上３．５点未満
△  ：平均点１．５点以上２．５点未満
×  ：平均点１．５点未満
【００５５】
＜外観安定性の評価方法＞
サンプル（液体口腔用組成物）を満注量５００ｍＬの無色透明なＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）容器（吉野工業所製）に４５０ｍＬ充填し、５０℃恒温槽に１ヶ月間保存した後、製剤外観のニゴリのなさを下記の４段階の評点基準によって目視で評価した。３本のサンプルを評価し、平均点から、下記の判定基準に従い、◎、○、△、×で判定した。
ニゴリのなさの評点基準：
４点：ニゴリが全くなかった
３点：ニゴリがほとんどなかった
２点：ニゴリがややあった
１点：ニゴリがかなりあった
ニゴリのなさの判定基準：
◎：平均点３．５点以上４．０点以下
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満
【００５６】
使用した（Ｃ）成分の詳細を下記に示す。
（Ｃ）成分（アルギン酸プロピレングリコールエステル）
ＡＰＧ１
商品名：キミロイドＢＦ、（株）キミカ製
１％水溶液粘度２０ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、
Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％
ＡＰＧ２
商品名：昆布酸５０３、（株）キミカ製
１％水溶液粘度１８ｍＰａ・ｓ（ローターＮｏ．１、６０ｒｐｍ）、
Ｍ／Ｇ比＝１．３、エステル化度＝８０％
なお、（Ｃ）成分の粘度は、それぞれ上述したＢＬ型粘度計を用いた同様の方法によって測定した。
【００５７】
【表ＩＩ−１】
2019048802.tif 000005
【００５８】
【表ＩＩ−２】
2019048802.tif 000006
【００５９】
［処方例１］洗口剤
（Ａ）ＰＯＥ（１５）ミリスチルエーテル                    ０．２％
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                      ０．２
グリセリン                                              １０
精製水                                                    残      
合計                                                １００．０％
（Ａ）／（Ｂ）の質量比；１
【００６０】
［処方例２］洗口剤
（Ａ）ＰＯＥ（１５）ミリスチルエーテル                    ０．１％
（Ｂ）ラウロイルサルコシンナトリウム                      ０．１
（Ｃ）アルギン酸プロピレングリコールエステル（ＡＰＧ１）  ０．１
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油                                ０．３
香料                                                      ０．２
（Ｄ）グリセリン                                          ２．０
（Ｄ）キシリトール                                        ４．０
プロピレングリコール                                      ２．０
エタノール                                                ４．０
クエン酸                                                  ０．０５
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
精製水                                                    残      
合計                                                １００．０％
（Ａ）／（Ｂ）の質量比；１