(57)【要約】【課題】ミノキシジルを含有する外用組成物であって、単回使用容器に収容されながら泡の消える速度（消泡速度）が向上した外用組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）ミノキシジル及び（Ｂ）ｐＨ調節剤を含有する外用組成物であって、該外用組成物の０．１〜２ｍＬが単回使用容器に収容されてなる外用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ミノキシジル及び（Ｂ）ｐＨ調節剤を含有する外用組成物であって、該外用組成物の０．１〜２ｍＬが単回使用容器に収容されてなる外用組成物。
【請求項２】
（Ｃ）一価アルコール、多価アルコール、高級脂肪酸、界面活性剤、抗酸化剤、及び増粘剤からなる群より選択される１種以上を更に含有する、請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
パントテニルエチルエーテル、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、メントール、ヒノキチオール、ジフェンヒドラミン、サリチル酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、及び塩化カルプロニウム、並びにこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、請求項１又は２に記載の外用組成物。
【請求項４】
前記単回使用容器を構成する材料が樹脂を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の外用組成物。
【請求項５】
外用組成物に（Ａ）ミノキシジル及び（Ｂ）ｐＨ調節剤を配合し、該外用組成物の０．１〜２ｍＬを単回使用容器に収容することを含む、外用組成物における消泡速度を向上させる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ミノキシジルは、外用により優れた育毛、養毛又は発毛効果が得られ、広く使われている。
【０００３】
特許文献１には、ミノキシジルを含有する育毛剤をアルミピロー包装された単回使用容器（ユニットドーズ容器）に収容したことが開示されているものの、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有した組成物を単回使用容器に収容することは開示されていない。加えて、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する単回使用の製品は未だ国内外で販売されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−４６８４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明者は、ミノキシジルを含有する製剤（外用組成物）を単回使用容器に収容すると、容器内で発生した泡が消失しづらいという新たな課題を見出した。ここで、容器内で発生した泡が消失しづらいと容器の内壁に泡とともに外用組成物が付着してしまい、容器内に外用組成物が残存しやすくなる。１回で使い切るために収容する外用組成物は少量であることから、容器内に残存してその全量を使用することができないと、ミノキシジルの効果を十分に発揮できないという問題がある。
【０００６】
本発明は、ミノキシジルを含有する外用組成物であって、単回使用容器に収容されながら泡の消える速度（消泡速度）が向上した外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、ミノキシジルを含有する外用組成物にｐＨ調節剤を配合することで、単回使用容器に収容された場合であっても外用組成物における消泡速度が向上することを見出した。本発明はこの知見に基づくものであり、以下の各発明を提供するものである。
【０００８】
［１］（Ａ）ミノキシジル及び（Ｂ）ｐＨ調節剤を含有する外用組成物であって、該外用組成物の０．１〜２ｍＬが単回使用容器に収容されてなる外用組成物。
［２］（Ｃ）一価アルコール、多価アルコール、高級脂肪酸、界面活性剤、抗酸化剤、及び増粘剤からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［１］に記載の外用組成物。
［３］パントテニルエチルエーテル、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、メントール、ヒノキチオール、ジフェンヒドラミン、サリチル酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、及び塩化カルプロニウム、並びにこれらの塩からなる群より選択される１種以上を更に含有する、［１］又は［２］に記載の外用組成物。
［４］単回使用容器を構成する材料が樹脂を含む、［１］〜［３］のいずれかに記載の外用組成物。
［５］外用組成物に（Ａ）ミノキシジル及び（Ｂ）ｐＨ調節剤を配合し、該外用組成物の０．１〜２ｍＬを単回使用容器に収容することを含む、外用組成物における消泡速度を向上させる方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、ミノキシジルを含有する外用組成物であって、単回使用容器に収容されながら泡の消える速度（消泡速度）が向上した外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。
【００１１】
本明細書において、特に記載のない限り、含有量の単位「％」は「ｗ／ｖ％」を意味し、「ｇ／１００ｍＬ」と同義である。本明細書において、特に記載のない限り、略号「ＰＯＥ」はポリオキシエチレンを意味し、略号「ＰＯＰ」はポリオキシプロピレンを意味する。
【００１２】
〔１．外用組成物〕
本実施形態に係る外用組成物は、（Ａ）ミノキシジル（単に「（Ａ）成分」とも表記する。）及び（Ｂ）ｐＨ調節剤（単に「（Ｂ）成分」とも表記する。）を含有する。
【００１３】
＜（Ａ）成分＞
ミノキシジルは、６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイドとも称される公知の化合物であり、公知の方法により合成したものを用いてもよく、市販品として入手することも可能である。
【００１４】
本実施形態に係る外用組成物における（Ａ）成分の含有量は特に限定されず、他の配合成分の種類及び含有量、外用組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜６ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜５．５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．１〜５．０ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００１５】
＜（Ｂ）成分＞
（Ｂ）成分であるｐＨ調節剤は、外用組成物のｐＨを調節する酸及び塩基を含み、（Ｂ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ただし、サリチル酸は（Ｂ）成分には含まれない。
【００１６】
ｐＨ調節剤が酸である場合、当該酸の具体例としては、例えば、クエン酸、乳酸、酒石酸、グルコン酸、酢酸、マレイン酸、リンゴ酸及びピルビン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、リン酸、ホウ酸及び硝酸等の無機酸、並びにそれらの塩が挙げられる。
【００１７】
ｐＨ調節剤が塩基である場合、当該塩基の具体例としては、例えば、クエン酸ナトリウム、アルギニン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン及びトリイソプロパノールアミン等の有機塩基、並びにリン酸二水素ナトリウム、ホウ砂及び水酸化ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。
【００１８】
ｐＨ調節剤は、市販されているものを使用してもよい。ｐＨ調節剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１９】
本実施形態に係る外用組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、外用組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．０１〜８ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜６ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０２〜４ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０２〜３ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０５〜２ｗ／ｖ％であることが特に好ましく、０．０５〜１ｗ／ｖ％であることが最も好ましい。
【００２０】
本実施形態に係る外用組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、外用組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る外用組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００５〜１１０質量部であることが好ましく、０．０１〜９０質量部であることがより好ましく、０．０５〜７０質量部であることが更に好ましく、０．１〜５０質量部であることが特に好ましい。
【００２１】
＜（Ｃ）成分＞
本実施形態に係る外用組成物は、更に（Ｃ）一価アルコール、多価アルコール、高級脂肪酸、界面活性剤、抗酸化剤、及び増粘剤からなる群より選択される１種以上（単に「（Ｃ）成分」とも表記する。）を含有してもよい。外用組成物が（Ｃ）成分を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。（Ｃ）成分は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ただし、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、メントール、ヒノキチオール、サリチル酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、イソプロピルメチルフェノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、及びビオチンは（Ｃ）成分には含まれない。
【００２２】
（Ｃ）成分である一価アルコールは、分子内に水酸基を１個有するアルコールである。一価アルコールは、直鎖アルコールであっても分岐鎖アルコールであってもよく、飽和アルコールであっても不飽和アルコールであってもよい。中でも、分岐鎖アルコール、不飽和アルコールが好ましい。一価アルコールの具体例としては、例えば、エタノール、イソプロパノール等の炭素数５以下の低級アルコール；セチルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、オクチルドデカノール、ラウリルアルコール（ドデカノール）、ヘキシルデカノール、ステアリルアルコール、ミリスチルアルコール、ベヘニルアルコール（ドコサノール）、アラキルアルコール（１−エイコサノール）、デシルテトラデカノール、ジアセトンアルコール、カプロイルアルコール、カプリリルアルコール、カプリルアルコール、カルナービルアルコール、セリルアルコール、コリヤニルアルコール、ミリシルアルコール、メリシルアルコール、ラクセリルアルコール、ヘプタノール、ノナノール、ウンデカノール、トリデカノール、ペンタデカノール、ヘプタデカノール、ノナデカノール、ヘンイコサノール、トリコサノール、ペンタコサノール、ヘプタコサノール、ノナコサノール、トリトリアコンタノール、テトラトリアコンタノール、ペンタトリアコンタノール、ヘプタトリアコンタノール、ラノリンアルコール、セトステアリルアルコール、イソセチルアルコール、エライジルアルコール、オクチルデカノール、ドデシルヘキサデカノール、テトラデシルオクタデカノール、テトラデシルエイコサノール等の炭素数６以上の高級アルコールが挙げられる。
【００２３】
（Ｃ）成分である多価アルコールは、分子内に水酸基を２個以上有するアルコールである。多価アルコールは、直鎖アルコールであっても分岐鎖アルコールであってもよく、飽和アルコールであっても不飽和アルコールであってもよい。多価アルコールの具体例としては、例えば、ブチレングリコール（１，３−ブチレングリコール）、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、グリセリン、ペンチレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ１０００）等が挙げられる。
【００２４】
（Ｃ）成分である高級脂肪酸は、炭素数１０以上の脂肪酸である。高級脂肪酸は、直鎖脂肪酸であっても分岐鎖脂肪酸であってもよく、飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよい。中でも、分岐鎖脂肪酸、不飽和脂肪酸が好ましい。高級脂肪酸の具体例としては、例えば、イソステアリン酸（イソオクタデカン酸）、オレイン酸、カプリン酸（デカン酸）、ラウリン酸（ドデカン酸）、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸、パルミトレイン酸、エライジン酸、アラキジン酸、ベヘン酸等が挙げられる。
【００２５】
（Ｃ）成分である界面活性剤は、分子内に親水基と疎水基を有する化合物である。界面活性剤は非イオン性界面活性剤が好ましく、特にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンステロール及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールが好ましい。具体例としては、例えば、ＰＯＥ（４０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（５０）硬化ヒマシ油、ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリエチレングリコール（４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０）、モノオレイン酸ソルビタン、ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル、テトラオレイン酸ＰＯＥ（３０）ソルビット、テトラオレイン酸ＰＯＥ（４０）ソルビット、ＰＯＥ（７）セチルエーテル、ＰＯＥ（２５）セチルエーテル、ＰＯＥ（３０）セチルエーテル、ミリスチン酸ポリグリセリル（１０）、ミリスチン酸ポリグリセリル（３０）、ショ糖ステアリン酸エステル、ＰＥＧ３０フィトステロール、ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール等が挙げられる。
【００２６】
（Ｃ）成分である抗酸化剤は、酸素が関与する有害な反応を抑制する化合物及びその塩である。抗酸化剤の具体例としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、ベンゾトリアゾール、没食子酸プロピル等が挙げられる。
【００２７】
（Ｃ）成分である増粘剤は、増粘作用を有する化合物及びその塩である。増粘剤としては、多糖類（例えばムコ多糖、セルロース系高分子化合物、微生物由来多糖、及びそれらの塩）、ビニル系高分子化合物が挙げられる。増粘剤の具体例としては、例えば、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ペクチン及びそれらの塩等のムコ多糖；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそれらの塩等のセルロース系高分子化合物；キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、及びそれらの塩等の微生物由来多糖；カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体等のビニル系高分子化合物が挙げられる。
【００２８】
（Ｃ）成分は、市販されているものを使用してもよい。（Ｃ）成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２９】
本実施形態に係る外用組成物における（Ｃ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、外用組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００５〜９０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜８５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜８０ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．５〜７５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、１〜７０ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３０】
（Ｃ）成分として低級アルコールを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における低級アルコールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、低級アルコールの総含有量が、０．１〜８０ｗ／ｖ％であることが好ましく、１〜７０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、５〜６０ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、８〜５０ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、１０〜５０ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３１】
（Ｃ）成分として高級アルコールを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における高級アルコールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、高級アルコールの総含有量が、０．０１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５〜６ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．１〜４ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３２】
（Ｃ）成分として多価アルコールを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における多価アルコールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、多価アルコールの総含有量が、１〜５０ｗ／ｖ％であることが好ましく、３〜４０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、５〜３５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、５〜２５ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、５〜２０ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３３】
（Ｃ）成分として高級脂肪酸を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における高級脂肪酸の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、高級脂肪酸の総含有量が、０．１〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１５〜７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１５〜６ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２〜６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３４】
（Ｃ）成分として界面活性剤を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における界面活性剤の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、界面活性剤の総含有量が、０．０１〜１５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜１２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１０ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１５〜８ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２〜６ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３５】
（Ｃ）成分として抗酸化剤を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における抗酸化剤の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、抗酸化剤の総含有量が、０．００５〜５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０５〜１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．０５〜０．８ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３６】
（Ｃ）成分として増粘剤を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における増粘剤の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、増粘剤の総含有量が、０．００５〜１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜８ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５〜７ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１〜６ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２〜５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。
【００３７】
本実施形態に係る外用組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、外用組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、本実施形態に係る外用組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．００００５〜５００質量部であることが好ましく、０．０００１〜４００質量部であることがより好ましく、０．０００５〜３００質量部であることが更に好ましく、０．００１〜２００質量部であることが特に好ましい。
【００３８】
本実施形態に係る外用組成物は、更にパントテニルエチルエーテル（パントテニールエチルエーテル）、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、メントール、ヒノキチオール、ジフェンヒドラミン、サリチル酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、及び塩化カルプロニウム、並びにこれらの塩からなる群より選択される１種以上を含有してもよい。
別の態様として、本実施形態に係る外用組成物は、更にパントテニルエチルエーテル（パントテニールエチルエーテル）、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、メントール、ヒノキチオール、ジフェンヒドラミン、サリチル酸、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、塩化カルプロニウム、アズレン（カミツレ油）、６−ベンジルアミノプリン、アデノシン、ペンタデカン酸グリセリド、何首鳥、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、チクセツニンジンチンキ、トウガラシチンキ、塩酸イソチペンジル、グアイアズレン、尿素、グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩（塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム）、ピロクトンオラミン、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタ、ノコギリヤシ、パンプキンシード等）の抽出物、酢酸レチノール、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチン、アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ハッカ油、及びカンフル（ショウノウ）、並びにこれらの塩からなる群より選択される１種以上の有効成分を含有してもよい。
【００３９】
パントテニルエチルエーテルを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるパントテニルエチルエーテルの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、０．１〜５．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．１〜１．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．２〜１．０ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４０】
パンテノールを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるパンテノールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、０．１〜２．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．３〜１．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．５〜１．０ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４１】
ピリドキシン又はその塩を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるピリドキシン又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、ピリドキシン又はその塩の総含有量が、０．０１〜１．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０３〜０．１ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４２】
トコフェロール又はその塩を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるトコフェロール又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、トコフェロール又はその塩の総含有量が、０．０１〜１．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０３〜０．１ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４３】
メントールを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるメントールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、０．０１〜２．５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜２．０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜１．５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４４】
ヒノキチオールを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるヒノキチオールの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、０．００５〜０．１５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５〜０．１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０１〜０．０５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４５】
ジフェンヒドラミン又はその塩を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるジフェンヒドラミン又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、ジフェンヒドラミン又はその塩の総含有量が、０．０１〜１．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０２〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０３〜０．１ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４６】
サリチル酸又はその塩を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるサリチル酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、サリチル酸又はその塩の総含有量が、０．０１〜５．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５〜４．０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１〜３．０ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４７】
グリチルレチン酸又はその塩を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるグリチルレチン酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、グリチルレチン酸又はその塩の総含有量が、０．０１〜１．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０２〜０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０３〜０．１ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４８】
グリチルリチン酸又はその塩を含有する場合、本実施形態に係る外用組成物におけるグリチルリチン酸又はその塩の含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、グリチルリチン酸又はその塩の総含有量が、０．００１〜２．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１〜１．０ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０３〜０．５ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００４９】
塩化カルプロニウムを含有する場合、本実施形態に係る外用組成物における塩化カルプロニウムの含有量としては、本発明による効果をより一層顕著に奏する観点から、例えば、外用組成物の総量を基準として、０．１〜５．０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．５〜５．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、１．０〜６．０ｗ／ｖ％であることがさらに好ましい。
【００５０】
本実施形態に係る外用組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る外用組成物のｐＨとしては、例えば、１．５〜９．５であってよく、３．０〜９．０であることが好ましく、４．０〜８．５であることがより好ましく、５．０〜８．５であることが更に好ましく、５．５〜８．５であることが特に好ましい。
【００５１】
本実施形態に係る外用組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２０１６（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。
代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水等の水性溶媒。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
安定化剤：ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン等。
防腐剤又は抗菌剤：例えば、塩化亜鉛、ポリヘキサメチレンビグアニド、アレキシジン、アルキルポリアミノエチルグリシン、ネオスチグミン、安息香酸、クロロブタノール、ソルビン酸、デヒドロ酢酸、オキシキノリン、ポリクオータニウム類、グローキル（ローディア社製、商品名）、スルフイソキサゾール、スルフイソミジン及びスルファメトキサゾール、並びにこれらの塩等。
油剤：ミツロウ、ラノリン（精製ラノリン等）、オレンジラフィー油、スクワラン及び馬油等の動物油、並びにワセリン（白色ワセリン及び黄色ワセリン等）及び流動パラフィン等の鉱物油等。
【００５２】
本実施形態に係る外用組成物が水を含有する場合、水の含有量としては、２ｗ／ｖ％以上であることが好ましく、５ｗ／ｖ％以上であることがより好ましく、１０ｗ／ｖ％以上であることが更に好ましく、１５ｗ／ｖ％以上であることが更により好ましく、２０ｗ／ｖ％以上であることが特に好ましく、２５ｗ／ｖ％以上であることが最も好ましい。水の含有量としては、８０ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、７５ｗ／ｖ％未満であることがより好ましく、７０ｗ／ｖ％未満であることが更に好ましく、６５ｗ／ｖ％未満であることが更により好ましく、６０ｗ／ｖ％未満であることが特に好ましく、５０ｗ／ｖ％未満であることが最も好ましい。
【００５３】
本実施形態に係る外用組成物に用いられる水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。これらの定義は第十七改正日本薬局方に基づく。
【００５４】
本実施形態に係る外用組成物は、所望量の（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。
【００５５】
本実施形態に係る外用組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、リニメント剤、ローション剤、及びエアゾール剤等が挙げられる。
【００５６】
本実施形態に係る外用組成物は、育毛、養毛又は発毛のために使用することができる。本実施形態に係る外用組成物の用法・用量としては、育毛、養毛又は発毛効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されず、使用対象の毛髪及び頭皮の状態、年齢、性別等によっても異なるが、例えば成人（２０歳以上）の場合、１日数回（例えば、約１〜５回、好ましくは２回）、適量（例えば、約０．５〜２ｇ、又は０．５〜２ｍＬ（好ましくは１ｍＬ））を皮膚（例えば、頭皮）に適用すればよい。また、ミノキシジルの１日あたり使用量が、例えば、約１〜１０００ｍｇとなるように適用してもよい。適用方法は、剤型に合わせて、塗布、滴下又は噴霧等とすればよい。なお、外用組成物を皮膚に適用する場合、塗布具を使用することもできる。
【００５７】
＜容器＞
本実施形態に係る外用組成物は、該外用組成物の０．１〜２ｍＬが単回使用容器に収容されて提供される。本実施形態に係る外用組成物は、該外用組成物の０．１〜２ｍＬが収容された単回使用容器が複数個（例えば、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、又は１０個）連設された外用組成物キット（連設容器入り外用組成物）として提供されてもよい。当該外用組成物キットは、１回使用毎に指等で連設部を切り離し、切り離した単回使用容器に収容された外用組成物を使用するように用いることができる。
【００５８】
本明細書において、「単回使用容器」とは使用回数が単回の容器を意味する。単回使用容器は１回使い切り容器ということもできる。
【００５９】
単回使用容器に収容される外用組成物の量は、０．１〜２ｍＬの範囲内であれば特に限定されないが、例えば、０．５〜２ｍＬであることが好ましく、０．５〜１．５ｍＬであることがより好ましく、０．８〜１．２ｍＬであることが更に好ましく、１ｍＬであることが特に好ましい。
【００６０】
単回使用容器の容量は、外用組成物の０．１〜２ｍＬが収容される用量であれば特に限定されないが、例えば、０．１ｍＬ以上であることが好ましく、０．２ｍＬ以上であることがより好ましく、０．３ｍＬ以上であることが更に好ましく、０．４ｍＬ以上であることが更により好ましく、０．５ｍＬ以上であることが特に好ましく、０．６ｍＬ以上であることが最も好ましい。単回使用容器の容量は、例えば、５ｍＬ以下であることが好ましく、４ｍＬ以下であることがより好ましく、３．５ｍＬ以下であることが更に好ましく、３ｍＬ以下であることが更により好ましく、２．５ｍＬ以下であることが特に好ましく、２ｍＬ以下であることが最も好ましい。
【００６１】
単回使用容器の形状は特に限定されず、目的、用途に応じて適宜設定すればよい。単回使用容器の収容部の形状は、例えば、ボトル形状、スティック形状、スポイト形状、シリンジ形状、ポーション容器形状であってもよい。単回使用容器は、例えば、一体成形された容器であってもよく、チューブ容器（好ましくは、蓋付きチューブ容器）であってもよく、シートを貼り合わせた容器（好ましくは、サシェ（ｓａｃｈｅｔ））であってもよい。
【００６２】
単回使用容器を構成する材料は特に限定されず、目的、用途に応じて適宜設定すればよい。単回使用容器を構成する材料は、例えば、樹脂、金属及びガラスよりなる群から選択される１種以上を含んでもよい。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、単回使用容器を構成する材料は樹脂を含むことが好ましい。
【００６３】
単回使用容器を構成する材料に含まれる樹脂としては、例えば、熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂が挙げられる。
【００６４】
熱可塑性樹脂としては、例えば、熱変形温度（融点）が１５０℃以上３８０℃未満の熱可塑性樹脂（非結晶性の樹脂として、ＰＥＳ（ポリエーテルサルフォン）、ＰＥＩ（ポリエーテルイミド）、ＰＡＩ（ポリアミドイミド）等；結晶性の樹脂として、ＰＥＥＫ（ポリエーテルエーテルケトン）、ＰＴＦＥ（ポリテトラフルオロエチレン）、ＰＰＳ（ポリフェニレンスルファイド）、ＰＥＮ（ポリエチレンナフタレート）等）；熱変形温度（融点）が１００℃以上１５０℃未満の熱可塑性樹脂（非結晶性の樹脂として、ＰＣ（ポリカーボネート）、ＰＰＥ（変性ポリフェニレンエーテル）等；結晶性の樹脂として、ＰＡ（ポリアミド）、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）、ＰＯＭ（ポリアセタール）、ＥＶＯＨ（エチレン・ビニルアルコールコポリマー）、ＣＯＣ（環状オレフィンコポリマー）、ＣＯＰ（環状オレフィンポリマー）等）；熱変形温度（融点）が１００℃未満の熱可塑性樹脂（非結晶性の樹脂として、ＰＭＭＡ（ポリメタクリル酸メチル）、ＰＳ（ポリスチレン）、ＡＢＳ（アクリロニトリルブタジエンスチレン）等；結晶性の樹脂として、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン；ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）、ＭＤＰＥ（中密度ポリエチレン）、ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）、ＬＬＤＰＥ（直鎖状低密度ポリエチレン））等）が挙げられる。
【００６５】
熱硬化性樹脂としては、例えば、エポキシ樹脂、フェノール樹脂、メラミン樹脂、又はこれらのうち少なくとも２つ以上を組み合わせてなる樹脂（例えば、エポキシフェノール、エポキシフェノールメラミン等）等が挙げられる。
【００６６】
単回使用容器を構成する材料に含まれる樹脂としては、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＣＯＣ（環状オレフィンコポリマー）が好ましい。単回使用容器を構成する材料に含まれる樹脂は、１種単独であってもよく、又は２種以上であってもよい。
【００６７】
単回使用容器を構成する材料に含まれる金属としては、例えば、アルミニウム等が挙げられる。
【００６８】
単回使用容器の容器本体は、外用組成物と接する内層のみからなる単層構造であってもよく、外用組成物と接する内層及び外用組成物と接しない層（外層、中間層等）を含む２以上の層からなる多層構造であってもよい。本発明による効果をより顕著に奏する観点から、外用組成物と接する内層は樹脂を含むことが好ましい。また、発明による効果をより顕著に奏する観点から、外用組成物と接する内層は金属又はガラスを含まない層であることが好ましい。単回使用容器の容器本体が多層構造である場合、外用組成物と接しない層（外層又は中間層）を構成する材料については特に制限されず、目的、用途に応じて適宜材料（例えば、樹脂（熱可塑性樹脂、熱硬化性樹脂）、金属（アルミニウム等）、ガラス等を含む材料）を選択して用いることができる。単回使用容器の容器本体が多層構造である場合の例示としては、内層が樹脂を含む層で、外層がアルミを含む層で形成されたチューブ容器、サシェ等が挙げられる。
【００６９】
単回使用容器を構成する材料には、安定化剤、改質剤、着色剤、紫外線吸収剤、金属酸化物、酸素吸収剤、抗菌剤、可塑剤、ガラス繊維等の添加剤が含まれていてもよい。
【００７０】
本実施形態に係る外用組成物は、単回使用容器入り外用組成物としても提供され得る。
【００７１】
〔２．外用組成物における消泡速度を向上させる方法〕
外用組成物を単回使用容器に収容した場合、特に複数回使用容器と比較して、１）単回使用容器は携帯するのに適しているため振動や衝撃が起こりやすく、収容された外用組成物から泡が発生しやすい、２）容器が小さいので外用組成物と接触する容器面積が相対的に大きくなり、発生した泡が容器の内壁に付着しやすい、という特有の問題がある。
この点、本実施形態に係る外用組成物は、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を配合し、かつ該外用組成物の０．１〜２ｍＬを単回使用容器に収容することで、外用組成物における消泡速度が顕著に向上している。したがって、本発明の一実施形態として、外用組成物に（Ａ）ミノキシジル及び（Ｂ）ｐＨ調節剤を配合し、該外用組成物の０．１〜２ｍＬを単回使用容器に収容することを含む、外用組成物における消泡速度を向上させる方法が提供される。
【００７２】
なお、本実施形態における、（Ａ）成分の含有量等、（Ｂ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、外用組成物の製剤形態及び用途等、外用組成物を収容する単回使用容器については、〔１．外用組成物〕で説明したとおりである。
【実施例】
【００７３】
以下、試験例に基づいて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、表１〜１３における各成分量の単位は、全て「ｗ／ｖ％」である。
【００７４】
〔試験例１−１：消泡評価〕
表１〜５に示す試験液を常法で調製した。実施例１−２４のｐＨは６．０であった。実施例１−２５のｐＨは８．２であった。調製した試験液１ｍＬをポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製容器（本体最大口内径１１．９ｍｍ、３ｍＬ容量、ＰＥＴ−バイアルホールキャップ、マルエム社製）、ポリプロピレン（ＰＰ）製容器（本体最大口内径１０．８ｍｍ、１．５ｍＬ容量、ビオラモマイクロチューブ、ビオラモ社製）、又は環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）含有容器（収容部長径１０ｍｍ、収容部短径８ｍｍ、２．５ｍＬ容量、ＣＯＣ７０ｗ／ｗ％及びＬＬＤＰＥ３０ｗ／ｗ％を含有する材質からなり一体成形された容器）に密封収容した。また、調製した試験液０．５ｍＬをポリエチレン（ＬＤＰＥ）製容器（口外径８ｍｍ、１ｍＬ容量、サンプル瓶、Ｋａｒｔｅｌｌ社製）に密封収容した。試験液が密封収容された各容器の開口部が上向きの縦の状態で４秒間以内に２０ｃｍ距離を垂直方向に１０往復振とうさせた。振とう後即座に容器を縦に置き、液界面に生じた泡が消えるまでの時間（秒）を測定した。１つの試験液について５回測定した。測定値の最大値と最小値を除く３つの測定値の平均を算出し、試験液の消泡時間とした。３０秒後に泡が消えない場合は測定値を３０とした。下記［式１］に従い、消泡速度の変化率を算出した。算出した結果は、表１〜５に示す。
［式１］消泡速度の変化率（％）＝｛（対応する試験液の消泡時間／各試験液の消泡時間）−１｝×１００
なお、対応する試験液とは、実施例１−１〜１−２２については比較例１−１、実施例１−２４〜１−２７については実施例１−２３、実施例１−２８〜１−３４については実施例１−１５、実施例１−３６〜１−４０については実施例１−３５、実施例１−４２〜１−４４については実施例１−４１である。
【００７５】
【表１】
2019073505.tif 000002
【００７６】
【表２】
2019073505.tif 000003
【００７７】
【表３】
2019073505.tif 000004
【００７８】
【表４】
2019073505.tif 000005
【００７９】
【表５】
2019073505.tif 000006
【００８０】
ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する実施例１−１〜１−２２の外用組成物では、ミノキシジルのみ含有する比較例１−１の外用組成物と比較して、消泡速度が顕著に向上することが確認された。また、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する外用組成物に、一価アルコール又は多価アルコールを添加すると、消泡速度がより向上することが確認された（一価アルコールについて実施例１−４と実施例１−５〜１−６、実施例１−２０と実施例１−２１〜１−２２、実施例１−１５と実施例１−３３〜１−３４；多価アルコールについて実施例１−２３と実施例１−２４、実施例１−１５と実施例１−２９〜１−３２）。さらに、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する外用組成物に、ミノキシジル、ｐＨ調節剤及び一価アルコールを含有する外用組成物に、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムを更に添加した場合（実施例１−２３と実施例１−２６〜１−２７）、ミノキシジル、ｐＨ調節剤及び多価アルコールを含有する外用組成物に、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、塩酸ピリドキシン、塩酸ジフェンヒドラミン又は塩化カルプロニウムを添加した場合（実施例１−３５と実施例１−３６〜１−４０）、並びに、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する外用組成物に、パントテニルエチルエーテル、パンテノール又は塩酸ピリドキシンを添加した場合（実施例１−４１と実施例１−４２〜１−４４）に、これらの成分を添加しない場合と比較して消泡速度がより向上することが確認された。このように、各実施例の試験液は対応する試験液より速く泡が消え、容器内の泡を消えやすくすることが確認された。
【００８１】
〔試験例２−１：消泡評価〕
表６〜８に示す試験液を常法で調製した。調製直後の試験液をポリエチレンテレフタレート製容器、ポリプロピレン製容器、環状オレフィンコポリマー含有容器又はポリエチレン製容器に密封収容した。使用した容器と収容量は試験例１−１と同じである。試験例１−１と同じ方法で液界面に生じた泡が消えるまでの時間を測定した（調製直後の消泡時間）。調製直後の試験液１ｍＬをガラス製バイアル瓶（２ｍＬ容量、マルエム社製）に収容して密封し、６０℃にて３日間静置して熱処理を行い、得られた熱処理後の試験液をポリエチレンテレフタレート製容器、ポリプロピレン製容器、環状オレフィンコポリマー含有容器又はポリエチレン製容器に密封収容した。使用した容器と収容量は試験例１−１と同じである。熱処理後の試験液について、試験例１−１と同じ方法で液界面に生じた泡が消えるまでの時間を測定した（熱処理後の消泡時間）。下記［式２］に従い、消泡速度の変化率を算出した。算出した結果は、表６〜８に示す。
［式２］消泡速度の変化率（％）＝｛１−（熱処理後の消泡時間／調製直後の消泡時間）｝×１００
【００８２】
【表６】
2019073505.tif 000007
【００８３】
【表７】
2019073505.tif 000008
【００８４】
【表８】
2019073505.tif 000009
【００８５】
ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する実施例２−１〜２−２９の外用組成物では、ミノキシジルのみ含有する比較例２−１の外用組成物と比較して、消泡速度が顕著に向上することが確認された。また、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する外用組成物に、多価アルコールを更に添加すると、消泡速度がより向上することが確認された（実施例２−２と実施例２−３〜２−４、実施例２−１５と実施例２−１７〜２−２１、実施例２−２２と実施例２−２３）。さらに、ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する外用組成物に、パントテニルエチルエーテル、パンテノール、塩酸ピリドキシン、塩酸ジフェンヒドラミン又は塩化カルプロニウムを更に添加すると、消泡速度がより向上することが確認された（実施例２−２４と実施例２−２５〜２−２９）。このように、各実施例の試験液は対応する試験液より速く泡が消え、容器内の泡を消えやすくすることが確認された。なお、実施例２−２、実施例２−１５及び実施例２−２４については、ポリエチレン（ＬＤＰＥ）製一体成形容器（収容部長径８ｍｍ、収容部短径６ｍｍ、１ｍＬ容量）に０．５ｍＬ収容した場合にも、消泡速度がより向上することが確認された。
【００８６】
〔試験例３−１：消泡評価〕
表９〜１０に示す試験液を常法で調製し、１ｍＬをポリエチレンテレフタレート製容器又はポリプロピレン製容器に密封収容した。使用した容器と収容量は試験例１−１と同じである。６０往復振とうさせたこと以外は試験例１−１と同じ方法で試験液を収容した容器を振とうし、即座に容器を縦に置き、生じた泡の高さ（ｍｍ）を測定した。１つの容器について任意の１点及び、その点を端点とする直径のもう一つの端点で泡の高さを測定し、平均値を求めた。１つの試験液について３回測定し、平均値を試験液の泡の高さとした（振とう直後の泡の高さ）。振とう後３０分間静置し、各試験液の泡の高さを測定した（振とう３０分後の泡の高さ）。下記［式３−１］に従い、消泡率を算出した。次に、下記［式３−２］に従い、対応する試験液に対する消泡度を算出した。算出した結果は表９〜１０に示す。
［式３−１］消泡率（％）＝｛１−（振とう３０分後の泡の高さ／振とう直後の泡の高さ）｝×１００
［式３−２］消泡度＝試験液の消泡率／対応する試験液の消泡率
なお、対応する試験液とは、実施例３−２〜３−６については実施例３−１、実施例３−８〜３−１１については実施例３−７、実施例３−１３〜３−１５については実施例３−１２、実施例３−１７〜３−２０については実施例３−１６である。
【００８７】
【表９】
2019073505.tif 000010
【００８８】
【表１０】
2019073505.tif 000011
【００８９】
ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する外用組成物に、抗酸化剤、高級脂肪酸、一価アルコール又は界面活性剤を更に添加すると、消泡速度がより向上することが確認された（実施例３−１と実施例３−２〜３−１１）。また、ミノキシジル、ｐＨ調節剤及び界面活性剤を含有する外用組成物に、メントール、ヒノキチオール、サリチル酸又は酢酸トコフェロールを更に添加すると、消泡速度がより向上することが確認された（実施例３−１２と実施例３−１３〜３−２０）。このように、各実施例の試験液は対応する試験液より速く泡が消え、容器内の泡を消えやすくすることが確認された。
【００９０】
〔試験例４−１：消泡評価〕
表１１に示す試験液を常法で調製し、１ｍＬをガラス製バイアル瓶（２ｍＬ容量、マルエム社製）に収容して密封した。６０℃にて３日間静置して熱処理を行い、得られた熱処理後の試験液１ｍＬをポリエチレンテレフタレート製容器又はポリプロピレン製容器に密封収容した。使用した容器と収容量は試験例１−１と同じである。試験例３−１と同じ方法で試験液を振とうし、振とう直後及び振とう３０分後の泡の高さ（ｍｍ）を測定した。次に、試験例３−１と同じ方法で対応する試験液に対する消泡度を算出した。算出した結果は表１１に示す。
なお、対応する試験液とは、実施例４−２〜４−４については実施例４−１である。
【００９１】
【表１１】
2019073505.tif 000012
【００９２】
ミノキシジル及びｐＨ調節剤を含有する外用組成物に、増粘剤を更に添加すると、消泡速度がより向上することが確認された（実施例４−１と実施例４−２〜４−４）。このように、各実施例の試験液は対応する試験液より速く泡が消え、容器内の泡を消えやすくすることが確認された。
【００９３】
〔製剤例〕
下記表１２及び表１３に記載の外用組成物を調製する。製剤例１〜１４をＰＥＴ含有樹脂容器に１ｍＬ収容し、ＰＰ含有樹脂の蓋をした。製剤例１〜１４をＰＰ含有樹脂容器に１ｍＬ収容し、ＰＰ含有樹脂の蓋をした。製剤例１〜１４をＰＥ（ＨＤＰＥ）含有樹脂容器に１ｍＬ収容し、ＰＳ含有樹脂の蓋をした。製剤例１〜１４をＰＥ（ＬＤＰＥ）含有樹脂で一体成形した容器に１ｍＬ収容した。製剤例１〜１４をＣＯＣ含有樹脂で一体成形した容器に１ｍＬ収容した。製剤例中の数値の単位は「ｗ／ｖ％」である。なお、製剤例１０、１１、１２及び１４の外用組成物のｐＨは、それぞれ６．０、６．１、７．１及び５．９である。
【００９４】
【表１２】
2019073505.tif 000013
【００９５】
【表１３】
2019073505.tif 000014