(57)【要約】【課題】Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物中に含有されている薬剤の角層浸透性を向上させ、かつ浸透感および経時安定性と両立させる技術を提供する。【解決手段】Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有させることにより、組成物中に含有されている薬剤の角層浸透性を向上させることができ、かつ浸透感および経時安定性と両立させることを見出した。 【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有するＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物。
【請求項２】
前記（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを（ａ）：（ｂ）＝１９：１〜１２：８の範囲で含有することを特徴とする請求項１に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項３】
前記（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルがＯ／Ｗエマルジョンの界面に存在することを特徴とする請求項１または２に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項４】
前記組成物に占めるＯ／Ｗエマルジョンの比率が６５〜８０重量％であることを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項５】
前記組成物に占める内油相の比率が５〜３０重量％であることを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項６】
組成物に占める水相の比率が５０〜７５重量％であることを特徴とする請求項１から５のいずれか１項に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項７】
さらに（ｃ）有機変性粘土鉱物を含有する請求項１から６のいずれか１項に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項８】
さらに（ｄ）架橋型メチルポリシロキサンを含有する請求項１から７のいずれか１項に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項９】
さらに（ｅ）ダイマー酸のジエステル及び／又はダイマージオールのジエステルを含有する請求項１から８のいずれか１項に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
【請求項１０】
（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルとを含有するＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法であって、前記（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルとを含む界面活性剤、油剤、水性成分を加温下で混合してＯ／Ｗエマルションを調製したのち、前記Ｏ／Ｗエマルションと油剤を混合してＯ／Ｗ／Ｏエマルションを調製することを特徴とするＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法
【請求項１１】
前記Ｏ／Ｗエマルションを調製する際の加温条件が７１〜８０℃であることを特徴とする請求項１０に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に関し、更に詳細には（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有するＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、油中水中油型乳化組成物、Ｏ／Ｗ／Ｏ型複合エマルション、マルチプルエマルションなどとも呼ばれ、化粧品、食品、医薬品等の各種工業的用途において重要となっている。Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は外油相中に水相が分散し、該水相中にさらに内油相が分散するという特徴的な構造となっている。このため単純なＯ／Ｗ型乳化組成物やＷ／Ｏ型乳化組成物では得られない特殊な使用感（塗布時ののび、肌なじみ）を付与できるといった利点があることが知られている。（特許文献１、２）。
【０００３】
一方、Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有させることにより、組成物中に含有されている薬剤の角層浸透性を向上させる。といった技術に関しての報告は一切確認されていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平９−１５１１２６号公報
【特許文献２】特開平１１−７６７９９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１，２に記載されるような従来のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、使用感および経時安定性に関する課題を解決することに成功したが、組成物中に含有されている薬剤の角層浸透性を向上させる。といった効果面での課題が残されていた。
【０００６】
本発明は、上述した課題を解決しようとするものであり、Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物中に含有されている薬剤の角層浸透性を向上させ、かつ浸透感および経時安定性と両立させる技術を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有させることにより、組成物中に含有されている薬剤の角層浸透性を向上させることができ、かつ浸透感および経時安定性と両立させることを見出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
＜１＞（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有するＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物。
＜２＞前記（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを（ａ）：（ｂ）＝１９：１〜１２：８の範囲で含有することを特徴とする＜１＞に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜３＞前記（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルがＯ／Ｗエマルジョンの界面に存在することを特徴とする＜１＞または＜２＞に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜４＞前記組成物に占めるＯ／Ｗエマルジョンの比率が６５〜８０重量％であることを特徴とする＜１＞から＜３＞のいずれかに記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜５＞前記組成物に占める内油相の比率が２〜２０重量％であることを特徴とする＜１＞から＜４＞のいずれかに記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜６＞組成物に占める水相の比率が４５〜７８重量％であることを特徴とする＜１＞から＜５＞のいずれかに記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜７＞さらに（ｃ）有機変性粘土鉱物を含有する＜１＞から＜６＞のいずれかに記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜８＞さらに（ｄ）架橋型メチルポリシロキサンを含有する＜１＞から＜７＞のいずれかに記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜９＞さらに（ｅ）ダイマー酸のジエステル及び／又はダイマージオールのジエステルを含有する＜１＞から＜８＞のいずれかに記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
＜１０＞（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルとを含有するＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法であって、前記（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルとを含む界面活性剤、油剤、水性成分を加温下で混合してＯ／Ｗエマルションを調製したのち、前記Ｏ／Ｗエマルションと油剤を混合してＯ／Ｗ／Ｏエマルションを調製することを特徴とするＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法
＜１１＞前記Ｏ／Ｗエマルションを調製する際の加温条件が７１〜８０℃であることを特徴とする＜１０＞に記載のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法
【０００８】
なお、本明細書で言及されている全てのパーセントは、別段の指示がない限り、重量％である
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物中に含有されている薬剤の角層浸透性を向上させることができ、かつ浸透感および経時安定性と両立させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
（１）本発明の乳化組成物の必須成分である水素添加レシチン
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は（ａ）水素添加レシチンを含む。（ａ）水素添加レシチンは大豆や卵黄から得られるレシチンを水素添加して安定性を高めたものであり、化粧品、医薬品、食品の分野で一般的に用いられるものを利用できる。その含有量は、組成物の用途により適宜設定することができるが、組成物中の０．１〜２％が好ましく、０．１〜１％がより好ましく、０．１〜０．５％がさらに好ましい。含有量が０．１％未満では角層浸透性に対して十分な効果を発揮しない場合があり、また２％を超える含有量では析出してしまう場合がある。
【００１１】
（２）本発明の乳化組成物の必須成分であるモノオレイン酸ジグリセリル
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含む。（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルはオレイン酸残基を有するポリグリセリン系の非イオン界面活性剤であり、化粧品、医薬品、食品の分野で一般的に用いられるものを利用できる。その含有量は、組成物の用途により適宜設定することができるが、組成物中の０．０１〜０．８％が好ましく、０．０５〜０．４％がより好ましく、０．０５〜０．２％がさらに好ましい。含有量が０．０１％未満では角層浸透性に対して十分な効果を発揮しない場合があり、また０．８％を超える含有量ではＯ／Ｗエマルションの形成が困難（乳化不良）となる場合がある。
【００１２】
また、本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを（ａ）：（ｂ）＝１９：１〜１２：８の範囲で含有することを特徴とする。よりこのましくは１６：４〜１２：８である。この範囲をこえて含有した場合、Ｏ／Ｗエマルションの形成が困難（乳化不良）となる場合がある。
【００１３】
また、本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルの両方がＯ／Ｗエマルションの界面に存在することを特徴とする。（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルが両方ともＯ／Ｗエマルションの界面に存在することで薬剤の角層浸透性がさらに向上する。
【００１４】
（３）本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物
本発明の乳化組成物は、Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物であることを特徴とする。Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物とは外油相中に水相が分散し、該水相中にさらに内油相が分散するという構造をとる。Ｏ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物を構成する外油相、水相、内油相の構成比率は組成物の用途により適宜設定することができるが、前記組成物に占めるＯ／Ｗエマルジョンの比率が６５〜８０％であることが好ましく、６８〜８０％であることがより好ましく、６８〜７４％であることがさらに好ましい。６５％未満では浸透感に対して十分な効果を発揮しない場合があり、また８０％を超える含有量ではＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の形成が困難（乳化不良）となる場合がある。なお、内油相と水相の界面に存在する界面活性剤はＯ／Ｗエマルジョンに含まれ、水相と外油相の界面に存在する界面活性剤はＯ／Ｗエマルジョンに含まれないものとする。
【００１５】
前記組成物に占める内油相の比率が２〜２０％であることが好ましく、２〜１０％であることがより好ましく、２〜５％であることがさらに好ましい。２％未満ではハリ感に対して十分な効果を発揮しない場合があり、また２０％を超える含有量では浸透感に対して十分な効果を発揮しない場合がある。なお、内油相と水相の界面に存在する界面活性剤は内油相に含まれないものとする。
【００１６】
前記組成物に占める水相の比率が４５〜７８％であることが好ましく、５８〜７８％であることがより好ましく、６３〜７２％であることがさらに好ましい。４５％未満では浸透感に対して十分な効果を発揮しない場合があり、また７８％を超える含有量ではＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の形成が困難（乳化不良）となる場合がある。なお、内油相と水相の界面に存在する界面活性剤は水相に含まれ、水相と外油相の界面に存在する界面活性剤は水相に含まれないものとする。
【００１７】
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、薬剤の角層浸透性を向上可能であることから皮膚外用剤であることが好ましく、浸透感、ハリ感等の感触と安定性を両立可能であることから化粧料であることが好ましい。
【００１８】
（４）本発明の好ましい成分である有機変性粘土鉱物
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、さらに（ｃ）有機変性粘土鉱物を含有することが好ましい。ここで有機変性とは、粘土鉱物の一部に有機化合物の一部を共有結合乃至はイオン結合を介して強固乃至は緩やかな結合を生ぜしめ、有機化合物の性質の一部乃至は全部を粘土鉱物に付与させることを意味し、この様な変性としては４級アミノ基と粘土鉱物のアニオン部分を結合させる方法、カルボキシル基と粘土鉱物のカチオン部分を結合させる方法等が例示でき、４級アミノ基と粘土鉱物のアニオン部分を結合させる方法が特に好ましく例示できる。
【００１９】
粘土鉱物を変性させる４級アミノ基を有する化合物としては、特に限定されるわけではないが、クオタニウムと称される化合物が例示される。クオタニウムとは、低分子の置換第４級アンモニウム塩であって、国際基準化粧品原材料（ＩＮＣＩ）に登録された化粧料原料が好ましい。さらに、粘土鉱物を変性させる４級アミノ基を有する化合物は、クオタニウム化合物のなかでも、従来の皮膚外用剤に含有されるクオタニウム化合物であることが好ましい。従来の皮膚外用剤で使用されているクオタニウム化合物としては、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、ジメチルジステアリルアンモニウムクロリド等が好ましく例示される。ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、ジメチルジステアリルアンモニウムクロリド等は、粘土鉱物とともに安定なＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物を形成することができるので好ましい。
【００２０】
一方、４級アミノ基を有する化合物で変性される粘土鉱物（未変性粘土鉱物）としては、従来の皮膚外用剤に含有される粘土鉱物であれば特段の限定無く使用することができる。従来の皮膚外用剤に含有される粘土鉱物としては、スメクタイト系のヘクトライト、ベントナイトやモンモリロナイト；カオリナイト；イライト；マリーン粘土鉱物（海泥）；デザートローズ粘土鉱物；パスカライトなどが好ましく挙げられる。これらのうち、ベントナイト、ヘクトライト、モンモリロナイト又はカオリナイトが好ましく例示される。中でもベントナイトは、安定なＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物を形成することができるので好ましい。このような有機変性粘土鉱物には既に市販のものが存し、この様な市販品を購入して利用することも出来る。好ましい市販品としては、例えば、エレメンティスジャパン社製の「ベントン３８Ｖ」等が好ましく挙げられる。
【００２１】
その含有量は、組成物の用途により適宜設定することができるが、組成物中の１〜４％が好ましく、１〜２％がより好ましく、１．５〜２％がさらに好ましい。含有量が１％未満では経時安定性の確保が困難な場合があり、また４％を超える含有量では浸透感に対して十分な効果を発揮しない場合がある
【００２２】
（５）本発明の好ましい成分である架橋型メチルポリシロキサン
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、架橋型メチルポリシロキサンを含有することが好ましい。架橋型メチルポリシロキサンは、ジメトキシジメチルシロキサンを重合させて２次元型のメチルポリシロキサンを製造する際に、メチルトリメトキシシロキサンのような架橋剤を加えることにより製造することが出来る。又、ジメトキシジメチルシロキサンとジメトキシメチルビニルシロキサンとを共重合させ、しかる後にビニル基を重合させて架橋構造を構築した（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマーを用いることも出来る。この様な架橋構造を有するメチルポリシロキサンには、既に市販のものが存し、この様な市販品を購入して利用することも出来る。好ましい市販品としては、例えば、信越シリコーン株式会社製の「シリコーンＫＳＧ−１６」等が好ましく挙げられる。
【００２３】
その含有量は、組成物の用途により適宜設定することができるが、組成物中の１〜４％が好ましく、１〜３％がより好ましく、２〜３％がさらに好ましい。この範囲外の含有量では浸透感に対して十分な効果を発揮しない場合がある。
なお、架橋型メチルポリシロキサンは最外油相に配合したほうが、浸透感に対してより効果的に発揮でき、最外相にのみ配合したほうが、さらに効果を発揮できる。
【００２４】
（６）本発明の好ましい成分であるダイマー酸のジエステル及び／又はダイマージオールのジエステル
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、ダイマー酸のジエステル及び／又はダイマージオールのジエステルを含有することが好ましい。ダイマー酸のジエステルは、常法に従ってダイマー酸を種々のアルコールを用いてエステル化することにより得ることができる。また、ダイマージオールのジエステルは、ダイマー酸を還元してダイマージオールとし、脂肪酸を用いてエステル化することにより得ることができる。なお、ダイマー酸とダイマージオールのエステルは、ダイマー酸のジエステル及びダイマージオールのジエステルの何れの概念にも含まれ得る。
【００２５】
ダイマー酸のジエステルやダイマージオールのジエステルとしては、例えば、ダイマージリノール酸ジ（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ジ（イソステアリル／フィトステリル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、水添ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルなどが例示できる。中でも、ダイマージリノール酸ジ（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）を用いることが特に好ましい。ダイマー酸のジエステルやダイマージオールのジエステルは市販品を購入して使用することも出来る。市販品は、ダイマー酸のジエステルを主成分とするものであり、その含有量は通常、７０重量％以上、好ましくは９０重量％以上である。市販品としては、例えば、ダイマージリノール酸ジ（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）である「プランドゥールＳ」、「プランドゥールＨ」（Ｐｌａｎｄｏｏｌ−Ｓ、Ｐｌａｎｄｏｏｌ−Ｈ；日本精化社製）、水添ダイマージリノール酸（イソステアリル／フィトステリル）である「ラスプランＰＩ−ＤＡ」（ＬＵＳＰＬＡＮ  ＰＩ−ＤＡ；日本精化株式会社製）、水添ダイマージリノール酸ダイマージリノレイルである「ラスプランＤＤ−ＤＡ５」（ＬＵＳＰＬＡＮ  ＤＤ−ＤＡ５；日本精化株式会社製）及び「ラスプランＤＤ−ＤＡ７」（ＬＵＳＰＬＡＮ  ＤＤ−ＤＡ７；日本精化株式会社製）、ジイソステアリン酸ダイマージリノレイル（ＬＵＳＰＬＡＮ  ＤＤ−ＩＳ；日本精化株式会社製）等が好ましく挙げられる。
【００２６】
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物においては、ダイマー酸のジエステル及びダイマージオールのジエステルのうち、一種を単独で含有するものであってもよいし、二種以上を組み合わせて含有するものであってもよい。その含有量は、組成物の用途により適宜設定することができるが、組成物中の０．５〜３％が好ましく、０．５〜２％がより好ましく、０．５〜１％がさらに好ましい。含有量が０．５％未満ではハリ感に対して十分な効果を発揮しない場合があり、また３％を超える含有量ではべたつきが生じる場合がある。
なお、ダイマー酸のジエステル及びダイマージオールのジエステルは最内油相に配合したほうが、ハリ感に対してより効果的に発揮でき、最内相にのみ配合したほうが、さらに効果を発揮できる。
【００２７】
（７）本発明のその他の成分
前記必須成分および好適な成分以外に、本発明の乳化組成物においては、通常乳化組成物で使用される任意の成分を含有することが出来る。この様な任意の成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類、流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン等の合成エステル油類、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン、アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、アルキルグルコシド、（グリセリン／オキシブチレン）コポリマーアルキルエーテル等の非イオン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類、グアガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸，キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等の増粘剤、表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２−ヒドロキシ−５−ｔ−オクチルフェニル）ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類等の紫外線吸収剤、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等、フェノキシエタノール等の抗菌剤、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸アルキル及びそれらの塩等のなどの抗炎症剤、アスコルビン酸リン酸エステル、アスコルビン酸グルコシド、トラネキサム酸、アルブチン、コウジ酸などの美白剤などが好ましく例示できる。
【００２８】
本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は、内油相、水相、外油相の成分をそれぞれ混合し、乳化することにより製造することができる。
【００２９】
（８）製造方法
本発明は、（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルとを含む界面活性剤、油剤、水性成分を加温下で混合してＯ／Ｗエマルションを調製したのち、前記Ｏ／Ｗエマルションと油剤を混合してＯ／Ｗ／Ｏエマルションを調製することを特徴とするＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法にも関する。このような製法をとることにより、薬剤の角層浸透性を向上させることができ、かつ浸透感および経時安定性と両立させることができる。
【００３０】
また、前記Ｏ／Ｗエマルションを調製する際の加温条件が７１〜８０℃であることを特徴とするＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物の製造方法にも関する。この様な製造方法をとることにより、薬剤の角層浸透性を向上させることができ、かつ浸透感および経時安定性と両立させることができる。
【実施例】
【００３１】
以下に、実施例を示して、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明がかかる実施例にのみ限定されないことは言うまでもない。    
【００３２】
＜製造例＞
表１に示す処方に従って、本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に必須のＯ／Ｗエマルションを製造した。即ち、（ア）、（イ）、（ウ）の成分を７５℃に加温して溶解したのち、（ア）を撹拌しながら、徐々に（イ）に加えたのちに（ウ）を加え、均一化した後３０℃まで冷却して製造例１のＯ／Ｗエマルションを得た。
同様に操作して比較製造例１を得た。なお、表中の数字は重量％を表す。
【００３３】
【表１】
2019089731.tif 000002
【００３４】
＜調製例＞
表１に示す処方に従って、製造例１および比較製造例１に相当し、水溶性蛍光試薬を含む調製例１および比較調製例１を調製した。即ち、（ア）、（イ）、（ウ）の成分を７５℃に加温して溶解したのち、（ア）を撹拌しながら、徐々に（イ）に加えたのちに（ウ）を加え、均一化した後３０℃まで冷却して調製例１のＯ／Ｗエマルションを得た。
同様に操作して比較調製例１を得た。なお、表中の数字は重量％を表す。
【００３５】
＜試験例１＞
調製例１および比較調製例１についてフランツセルを用いた経皮透過性試験により、薬剤の角層浸透性を測定した。三次元培養表皮としてはＬａｂｃｙｔｅＥＰＩ−ＭＯＤＥＬ２４（ジャパンティッシュエンジニアリング）を用いた。モデル標識薬物としては、カルセインナトリウム（和光純薬工業製）３０ｍＭ水溶液を用いた。試験手順を以下に示す。三次元培養表皮を３７℃、５％ＣＯ２条件下で１時間プレインキュベートした。その後、各サンプルを三次元培養表皮に１００μｇ／Ｗｅｌｌで投与した。６時間後、三次元培養表皮株のレシーバー溶液を５００μＬ回収し、蛍光強度を測定した。得られた蛍光強度から、カルセインナトリウムの浸透量を算出した。その結果を表２に示す。この結果より（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有するＯ／Ｗエマルションの角層以下への浸透量が増加したことがわかると同時に、（ａ）水素添加レシチンおよび（ｂ）モノオレイン酸ジグリセリルを含有するＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物中の最内油相および水相に含有される薬剤の角層浸透性が向上することが示唆された。
【００３６】
【表２】
2019089731.tif 000003
【００３７】
＜実施例１−１２および比較例１＞
表３に示す処方に従って、本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に必須のＯ／Ｗエマルションを製造した。即ち、（ア）、（イ）、（ウ）、（エ）の成分を７５℃に加温して溶解したのち、（ア）を撹拌しながら、徐々に（イ）に加えたのちに（ウ）を加え、均一化してＯ／Ｗエマルションを得た。このＯ／Ｗエマルションを（エ）に添加し、均一化した後３０℃まで冷却して実施例１のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物を得た。
同様に操作して本発明の実施例２−１２および比較例１を得た。なお、表中の数字は重量％を表す。
【００３８】
【表３】
2019089731.tif 000004
【００３９】
＜試験例２＞
実施例１−１２、比較例１の使用性を調べた。評価は１０名のパネラーで下記評価基準により点数をつけ、平均をとった。結果を表３に示す。これより、本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は使用性に優れることがわかる。なお、一般的に浸透感とハリ感は両立するのは非常に困難であると言われている、
【００４０】
評価基準（浸透感）
５：非常に素早く浸透する。
４：素早く浸透する。
３：やや素早く浸透する。
２：やや浸透が遅い。
１：浸透が遅い。
【００４１】
評価基準（ハリ感）
５：非常にハリ感がある。
４：ハリ感がある。
３：ややハリ感がある。
２：わずかにハリ感がある。
１：ハリ感がない。
【００４２】
＜試験例３＞
実施例１−１２、比較例１の高温経時での安定性を調べた。即ち、化粧料をサンプル容器に詰め、５０℃の恒温ＢＯＸに保存し、１か月後の状態を観察した。評価は下記評価基準により評価した。結果を表３に示す。これより、本発明のＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物は高温経時での安定性に優れることがわかる。
【００４３】
評価基準
◎：変化していない。
○：外観に変化はないが、やや柔らかい。
△：表面に不均一感がある。
×：表面のにじみや分離がみられる。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明はＯ／Ｗ／Ｏ型乳化組成物に関する技術であり、化粧品、医薬品、食品等に応用できる。