(57)【要約】【課題】  生体内の組織を模した蛍光ファントムを提供すること。【解決手段】  蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて、生体内の組織を模したファントムを生成する、蛍光ファントムの製造方法である。該製造方法には前記媒質を生体から取得した組織の内腔に導入する媒質導入工程を含めることができる。前記媒質導入工程はプラスティネーション処理方法に基づいて行うことができる。前記生体から取得した組織は脈管を含むものであり得る。【選択図】図１
2019184814.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて、生体内の組織を模したファントムを生成する、蛍光ファントムの製造方法。
【請求項２】
前記媒質を生体から取得した組織の内腔に導入する媒質導入工程を含む、請求項１に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項３】
前記媒質導入工程はプラスティネーション処理方法に基づいて行う、請求項２に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項４】
前記生体から取得した組織は脈管を含むものである、請求項２に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項５】
前記蛍光色素は水溶性色素である、請求項１に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項６】
前記蛍光色素吸着剤は微小ビーズである、請求項１に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項７】
前記媒質は光吸収物質及び／又は光散乱物質を含む、請求項１に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項８】
前記光吸収物質及び光散乱物質は、染料及び顔料から選択される少なくとも一種類の色素である、請求項７に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項９】
前記媒質はポリマー及びモノマーから選択される少なくとも一種類の樹脂を含む、請求項１に記載の蛍光ファントムの製造方法。
【請求項１０】
蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムを有する、蛍光ファントム装置。
【請求項１１】
前記蛍光ファントムの形態を保持する支持体を有する、請求項１０に記載の蛍光ファントム装置。
【請求項１２】
散乱体を更に有する、請求項１０に記載の蛍光ファントム装置。
【請求項１３】
蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムに基づいて、三次元スキャンデータを取得するデータ取得工程を含む、ファントムの複製方法。
【請求項１４】
蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムを用いることを含む、生体から取得した組織の解剖学的解析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、蛍光ファントムの製造方法、蛍光ファントム装置、ファントムの複製方法及び生体から取得した組織の解剖学的解析方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
外科手術においては血管やリンパ管等の脈管走行が病変の特定及び摘出部位の決定等の手技及び判断に大きく影響する。この脈管走行を特定するための方法として、患者にインドシアニングリーン（以下「ＩＣＧ」という。近赤外領域に最大吸収を示す蛍光色素である。）試薬を注射した後、着目する脈管に近赤外光を照射し、その組織をカメラによって観察することにより血管やリンパ管等の走行を判定する方法が行われている。この近赤外光の照射による蛍光観察のための医療機器開発における定量的な性能評価等の蛍光測定方法及び生体組織を模擬したファントムとして、多くの特許（特許文献１〜４等）が存在する。
【０００３】
特許文献１には、生体に蛍光物質を投与し、蛍光の分布状態を画像として再現する際、生体組織の近赤外線透過性等による不要光成分を除去して計測データを補正する技術が開示されている。
【０００４】
特許文献２には、ファントムを用いた超音波診断システムにおいて、ファントムを生体内温度上昇の模擬に用いるため、該ファントムに温度センサーを分布させた装置の技術が開示されている。
【０００５】
特許文献３には、生体光計測用ファントムの基材にアクリル系樹脂を用い、該樹脂を水溶性樹脂で被覆し、その上に生体組織を模擬するインク印刷パターンを定着させたファントムが開示されている。
【０００６】
特許文献４には、生体測定対象物において蛍光色素の濃度を定量的に評価するために、異なる蛍光色素濃度のファントムを数個収容して生体測定対象物と比較できる蛍光ファントム装置が開示されている。
【０００７】
また、前記特許文献４には、蛍光物質の媒質及び光散乱粒子として二酸化チタン粒子、シリカ粒子、ポリマー微粒子、アルミナ、石英ガラス微粒子、脂質微粒子が挙げられている。更に、前記特許文献４には、溶媒としてエタノール、メタノール、ジメチルスルホキシド、水を用いて、液体状の媒質を容器に密封し、ファントムとして使用することが開示されている（段落番号００２８）。
【０００８】
特許文献５には、患者にＩＣＧを注入し、照射しながらデジタルカメラで組織の灌流状態を判定するにあたり、乾燥した純粋なＩＣＧ色素を水に溶解して用いるところ、乾燥ＩＣＧと溶解ＩＣＧとは異なる吸収特性および蛍光特性を示すことが開示されている（段落番号０００６）。そこで、特許文献５には、校正補助手段としてＩＣＧ含有担体シートを作製し、それを基準標準物質として使用することが開示されている。
【０００９】
このように、医療におけるファントム関連技術の需要の大きさがうかがえる。とりわけ、ファントム関連技術を用いた医療機器開発における医師等へのデモンストレーション等においては、前記特許文献４に記載された複数の蛍光色素濃度での単純な円柱状の基準ファントムを使用すること、あるいは前記特許文献５に記載されているように、ＩＣＧ色素及びアルブミンタンパク質を水に溶解して担体シートに浸み込ませることによって作製されたファントムを校正補助手段の被写体として使用すること等が行われていると考えられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２０１１−６９７１６号明細書
【特許文献２】特開２０１３−８５８９８号明細書
【特許文献３】国際公開第２０１３／０７７０７７号パンフレット
【特許文献４】特開２０１３−９６９２０号明細書
【特許文献５】特開２００５−３００５４０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、前記特許文献４の円柱状の蛍光ファントムや前記特許文献５の担体シート状の蛍光ファントムは、生体内又は術野において同形の解剖学的構造は必ずしも存在せず、実際の使途に合わせた技術研究開発及び医師等へのデモンストレーションでの被写体としては現実性に乏しく実用性や有用性の評価には適さない可能性がある。
【００１２】
また、前述したように、乾燥ＩＣＧと溶解ＩＣＧとは異なる吸収特性および蛍光特性を示すだけでなく、エタノールや水を溶媒としてＩＣＧ等の蛍光色素を直接混和すると、２相に分離してしまうと同時に十分な蛍光強度が得られない。よって、前記特許文献４や前記特許文献５に記載のファントムでは、蛍光色素濃度の定量評価に適しているとはいえない。
【００１３】
更に、前記特許文献５に記載の担体シート状の蛍光ファントムの製造工程においては、蛍光色素を含む溶液を紙や布等の担体シートに浸み込ませているため、蛍光色素の含有濃度を正確に調整することが困難である。また、この担体シート状のファントムでは、蛍光色素がアルブミンタンパク質に結合しているため、タンパクの変性に伴う蛍光特性の劣化が懸念される。
【００１４】
以上の点から、従来のファントムは、測定対象物における蛍光色素の含有濃度を定量的に評価することは困難である。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記課題解決のため、本技術は、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて、生体内の組織を模したファントムを生成する、蛍光ファントムの製造方法を提供する。
前記蛍光ファントムの製造方法は、前記媒質を生体から取得した組織の内腔に導入する媒質導入工程を含むことができる。
また、前記媒質導入工程はプラスティネーション処理方法に基づいて行うことができる。
前記生体から取得した組織は脈管を含むことが好ましい。
前記蛍光色素は水溶性色素であることが好ましい。
前記蛍光色素吸着剤は微小ビーズであることが好ましい。
更に、前記媒質は光吸収物質及び／又は光散乱物質を含むことが好ましい。
また、前記光吸収物質及び光散乱物質は、染料及び顔料から選択される少なくとも一種類の色素であることが好ましい。
また、前記媒質はポリマー及びモノマーから選択される少なくとも一種類の樹脂を含むことが好ましい。
【００１６】
また、本技術は、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模したファントムを有する蛍光ファントム装置も提供する。
前記蛍光ファントム装置は、前記蛍光ファントムの形態を保持する支持体を有することができる。また、散乱体を更に有してもよい。
【００１７】
更に本技術は、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムに基づいて、三次元スキャンデータを取得するデータ取得工程を含むファントムの複製方法を提供する。
【００１８】
また更に本技術は、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムを用いることを含む、生体から取得した組織の解剖学的解析方法も提供する。
【発明の効果】
【００１９】
本技術によれば、生体内の組織を模した蛍光ファントムを提供することができる。
なお、ここに記載された効果は必ずしも限定されるものではなく、本開示中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本技術に係る蛍光ファントムの蛍光像及び肉眼像を示す図面代用写真である。
【図２】本技術に係る蛍光ファントムの蛍光像及び肉眼像を示す図面代用写真である。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本技術を実施するための好適な形態について説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。説明は以下の順序で行う。
１．蛍光ファントムの製造方法
（１）材料
（２）製造方法
２．実施例及び比較例
（１）実施例
（２）比較例１
（３）比較例２
３．蛍光ファントム装置
４．ファントムの複製方法
５．生体から取得した組織の解剖学的解析方法
【００２２】
１．蛍光ファントムの製造方法
（１）材料
本技術の蛍光ファントムの製造方法は、生体内の組織を模して生成する。模する対象となる生物は、特に限定されず、ヒト、ヒト以外の動物等のあらゆるものが含まれ、その生体から組織を取得する。
取得する組織は特に限定されないが、例えば循環器系の組織が挙げられる。動脈、静脈、毛細血管、リンパ管、乳管等の脈管を含む組織が特に好ましく、例えば心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、大腸、直腸、脳、皮膚、筋肉、眼球、硬組織の歯髄や骨髄等が挙げられる。あるいは、生体全体でもよい。
【００２３】
本技術の蛍光ファントムの製造には、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いる。好ましくは水溶性の蛍光色素である。
蛍光色素は特に限定されず、例えば、蛍光波長５１５〜５４０ｎｍの範囲のＣｙ３（商標）及びＦＩＴＣ、蛍光波長５９０〜６９０ｎｍの範囲のＣｙ５及びテトラメチルローダミン、蛍光波長８００ｎｍ以上のＩＣＧ等が挙げられる。具体的には、アクリドン色素及び誘導体；クマリン色素及び誘導体（７−アミノ−４−メチルクマリン、７−アミノ−トリフルオロメチルクマリン）；フルオレセイン及び誘導体（５−カルボキシフルオレセイン）；ローダミン及び誘導体（５−カルボキシローダミン、６−カルボキシローダミン、５−カルボキシローダミン−６Ｇ、６−カルボキシローダミン−６Ｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−５−カルボキシローダミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−６−カルボキシローダミン、５−カルボキシ−Ｘ−ローダミン、６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン、５−カルボキシ−Ｘ−ローダミン、６−カルボキシ−Ｘ−ローダミン）；シアニン色素（Ｃｙ３、Ｃｙ３．５、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５、Ｃｙ７）等が挙げられる。
本技術ではＩＣＧを好ましく用いることができる。
【００２４】
ＩＣＧをはじめとするシアニン色素等は、高濃度であると凝集して蛍光を示さないが、該蛍光色素吸着剤で蛍光色素を吸着すれば、媒質中で蛍光色素が均一に存在し、安定的かつ十分な蛍光強度を得ることができる蛍光ファントムを作製できる。
【００２５】
蛍光色素吸着剤は特に限定されず、例えば、蛍光色素が吸着するモノマー、ポリマー等の粒子であればよい。
粒子の材質としては、例えば（非アルキル化）ポリスチレン、（非アルキル化）ポリスチレンジビニルベンゼン、シリカゲル、アルキル含有残基やフェニル残基を用いて修飾されたシリカゲル、ポリメチルアクリレート、デキストラン、アガロース、デキストラン／アガロースの混合物、ポリアクリルアミド等が挙げられる。
【００２６】
市販のものとしては、例えばカラムクロマトグラフィーの微小ビーズを蛍光色素吸着剤として用いることができる。蛍光色素の吸着量を増やすために、多孔質の微小ビーズが好ましい。微小ビーズの粒径は特に限定されず、例えば、０．０１μｍから１０μｍのものが挙げられる。
【００２７】
蛍光色素吸着剤と蛍光色素との配合割合（蛍光色素の濃度）は特に限定されず、作製する蛍光ファントムの生体組織、用いる蛍光色素吸着剤の種類、蛍光色素の種類、ファントムとしたときに得たい蛍光強度等に応じて決定すればよい。
例えば、１ｇの蛍光色素吸着剤に対して１ｇ以上、好ましくは５ｇ以上の蛍光色素を配合することができる。蛍光色素吸着剤に十分な蛍光色素を吸着させて強い蛍光を得るために、蛍光色素吸着剤に対してわずかに過剰な蛍光色素を配合してもよい。
【００２８】
本技術で製造される蛍光ファントムは、光吸収物質、光散乱物質のいずれか１種類もしくは２種類以上または両方の物質を含有して製造することが好ましい。これにより、生体に近い特性の光吸収性、光散乱性を有する蛍光ファントムを製造できる。
【００２９】
光吸収物質としては、無機化合物、有機化合物のいずれでもよく、これらに表面処理をして相溶性等を高めたものでもよく、特に限定されない。例えば顔料として使用されている鉛丹、酸化鉄赤、黄鉛、亜鉛黄、ウルトラマリン青、プロシア青、カーボンブラック、金、銀、銅、鉄等の粒子が挙げられる。あるいは、染料として使用される、ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ナフタセン、ペンタセン等の化学構造を有する化合物があげられる。
【００３０】
光散乱物質としては、無機化合物、有機化合物のいずれでもよく、これらに表面処理をして相溶性等を高めたものでもよく、特に限定されない。例えば、酸化チタン、二酸化チタン、酸化亜鉛、カオリナイトが挙げられる。あるいは、例えば、ポリスチレン、ポリスチレンとポリジビニルベンゼンの共重合体、ポリスチレンとポリブタジエンの共重合体、ポリメチルメタクリレート、ポリメチルメタクリレートとポリブチルメタクリレートの共重合体粒子があげられる。
【００３１】
光吸収物質及び光散乱物質の粒子径分布や添加量は特に限定されないが、例えば平均粒子径は０．０１μｍ以上２００μｍ以下の範囲であれば、光吸収物質及び光散乱物質自体の凝集を防止し均一に分散させることができる。また、形状は、光吸収性、光散乱性を発揮できれば特に限定されず、球状、楕円状、扁平状、ロッド状等であってもよい。更に、分散性を向上するため、分散助剤等の添加物を使用してもよい。
【００３２】
本技術には後述のプラスティネーション技術が適用できることから、前記蛍光色素が吸着した蛍光色素吸着剤、光吸収物質、光散乱物質等と、シリコン樹脂、メタクリレート樹脂等のラジカル重合性ポリマーやスチレン系モノマーを媒質として混合したフレキシキャストとを、蛍光ファントムの製造に用いることができる。当該フレキシキャストによれば、生体組織の形状に合わせた蛍光ファントムを自由に形成できる。また、蛍光ファントムに柔軟性等を付与することもできる。
【００３３】
また、本技術では、生体内の組織を模したファントムを製造するために生体の既知の光吸収性、光散乱性を参考にすることができる。例えば、皮膚であれば、波長が７００ｎｍ以上１１００ｎｍ以下の範囲の光に対して光散乱係数が０．４５ｍｍ−１以上２．８ｍｍ−１以下、より好ましくは０．４５ｍｍ−１以上１．２ｍｍ−１以下、光吸収係数が０．００１ｍｍ−１以上０．０３ｍｍ−１以下、より好ましくは０．００５ｍｍ−１以上０．０１５ｍｍ−１以下とすると、より生体の皮膚に近い光学特性のファントムが製造できる。
【００３４】
（２）製造方法
本技術の蛍光ファントムの製造方法は、生体から取得した組織に媒質を導入する媒質導入工程を含む。
媒質は、前述した蛍光色素を例えば水溶液にし、該水溶液と蛍光色素吸着剤とを混合して蛍光色素を蛍光色素吸着剤に吸着させ、得られた蛍光色素吸着剤、光吸収物質や光散乱物質等を樹脂等に混合して作製する。この媒質を、プラスティネーションの技術を使って生体内、例えば脈管等の内腔に導入する。
【００３５】
媒質作製の際に蛍光色素を単に水やエタノールに溶解するだけでは、蛍光色素が均一に分散されず、当該媒質を用いてファントムを作製してもファントムから十分な蛍光が得られない。
しかし、本技術によれば、蛍光色素を微小ビーズ等の蛍光色素吸着剤に吸着させるので、蛍光色素が分散されて生体組織の内腔内に媒質を導入したときにファントムから十分な蛍光が得られる。
【００３６】
プラスティネーション技術は、ホルマリン固定に代わる生体組織の固定化法として、シリコン、エポキシ、ポリアクリル系等の樹脂を生体組織中にしみ込ませ、樹脂を重合させ、解剖学的特徴を維持したまま生体を保存する手法として公知である。プラスティネーション技術に関してBiomed.Papers 148(2),237-238,2004を参照できる。また、血管を維持するプラスティネーション技術に関してVascular Corrosion Casting Can Provide Quantitative as well as Morphological Information on the Microvasculature of Organs and Tissues, Fred E. Hossler, et. Al., Microscopy Today, Issue 98-7, Sept. 1998を参照できる。更に、具体的な臓器のプラスティネーションについて「肝鋳型標本とその臨床応用  シリコンゴムを用いた肝鋳型標本の作製法」、公文正光、肝臓２６巻（１９８５）９号等を参照できる。
【００３７】
本技術の蛍光ファントムは、生体の解剖学的特徴を維持するために前記プラスティネーション技術に基づいて作製する。例えば、生体の光吸収及び光散乱を再現できる媒質を、実際の脈管へ注入、充填すれば、より解剖学的特徴を忠実に維持した蛍光ファントムを作製できる。この蛍光ファントムであれば、蛍光イメージング技術開発における定量的かつ実臨床に近い検討や機器の校正に用いることが可能な被写体となる。
【００３８】
脈管を有する組織のプラスティネーションを適用した本技術の蛍光ファントムの製造は、以下の手順で行うことができるが、これに限定されるものではない。
(1)生体から脈管を有する組織を採取する。
(2)脈管にカニューレを挿入する。
(3)脈管及びカニューレ内の空気を除去し、生理食塩水で灌流する。
(4)前記媒質を調製する。
(5)媒質とシリコンゴム等の樹脂基剤と硬化剤等を混合してフレキシキャストを作製する。
(6)フレキシキャストの気泡をデシケーター等で除去する。
(7)カニューレからフレキシキャストを脈管に注入する。
(8)支持糸等で組織の変形を整える。
(9)フレキシキャストの硬化後、必要に応じて組織を例えば２０〜２５％水酸化カリウム溶液に浸漬し、組織の実質の溶解を行う。
(10)組織を十分洗浄した後、乾燥させる。
【００３９】
このように、本技術に前記プラスティネーション技術を適用することにより、生体組織の解剖学的特徴が維持されて機能を模した蛍光ファントムを作製することができる。
【００４０】
２．実施例及び比較例
（１）実施例
０．３ｇのマイクロビーズ（三菱化学社製カラム、ＭＣＩ  ＧＥＬ  ＣＭＧ２０／Ｐ１０）に１０μｌのＩＣＧ水溶液（第一三共株式会社  ジアグノグリーン注射用２５ｍｇ、２．５ｍｇ／ｍｌ）を３ｍｌの水とともに分散、混合し、ＩＣＧをビーズに吸着させた後、遠心しビーズ部のみを取り出し、４ｍｌのシリコンモノマーと混合した後、ブタ子宮動脈へ注入し固化させた。固化後、アルカリ水溶液で、周辺組織を除去した後、撮影した。
撮影した写真を図１及び図２に示す。図１及び図２の左側は蛍光ファントムの写真であり、右側は肉眼像の写真である。肉眼像は蛍光灯下、蛍光像は７８０ｎｍのレーザで照明し、８００ｎｍ以上を透過するフィルタを取り付けたカメラで撮影したものである。
【００４１】
図１、図２とも脈管の蛍光像と肉眼像とが一致し、本技術に係る蛍光ファントムは生体組織の解剖学的特徴が十分維持されていることがわかった。
【００４２】
（２）比較例１
実施例１におけるＩＣＧを吸着したマイクロビーズのかわりに、ＩＣＧ水溶液（２．５ｍｇ／ｍｌ）１０μｌを４ｍｌのシリコンに分散し円形に固化させたもの（前記特許文献４参照）を実施例１と同様の方法で撮影した。
本撮影条件では蛍光が観察できず、蛍光色素が蛍光ファントム内に分散せず、十分な蛍光が生じていないと考えられた。
【００４３】
（３）比較例２
ＩＣＧを吸着したマイクロビーズのかわりに、ＩＣＧエタノール溶液  （２．５ｍｇ／ｍｌ）１０μｌを４ｍｌシリコンに添加・混合し円形に固化させたもの（前記特許文献４参照）を実施例１と同様の方法で撮影した。
本撮影条件では蛍光が観察できず、蛍光色素が蛍光ファントム内に分散せず、十分な蛍光が生じていないと考えられた。
【００４４】
以上の実施例、比較例１及び２の結果を以下の表１に示す。
【００４５】
【表１】
2019184814.tif 000003
【００４６】
３．蛍光ファントム装置
本技術の蛍光ファントム装置は、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムを有する装置である。
装置には、蛍光ファントムの他にそれを保持する支持体を含めることができる。支持体は、例えば蛍光ファントムを入れる透明な容器、台座、スタンド等でよい。支持体は、蛍光ファントムの解剖学的特徴の維持を損なうことがなく、ファントムからの蛍光が遮断吸収等されることがなく、励起光の照射等を遮るものでなければ特に限定されない。
【００４７】
また、蛍光ファントム装置は散乱体を更に有してもよい。本技術の蛍光ファントムは生体組織を模すため、散乱体を装置に存在させて散乱性を生体組織に近づけるとよい。例えば、プレート、シート、ゲル等に散乱体が添加されたものを作製し、そのプレート、シート、ゲル等で蛍光ファントムを覆えばよい。
【００４８】
散乱体として、例えば、酸化ケイ素、金属酸化物、複合金属酸化物、金属硫化物、金属化合物半導体、金属、ダイヤモンド等の無機粒子が挙げられる。前記金属酸化物の例としては、酸化アルミニウム、酸化チタン、酸化ニオブ、酸化タンタル、酸化ジルコニウム、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、酸化テルル、酸化イットリウム、酸化インジウム、酸化錫、酸化インジウム錫等が挙げられる。前記複合金属酸化物の例としては、ニオブ酸リチウム、ニオブ酸カリウム、タンタル酸リチウム等が挙げられる。前記金属化合物半導体の例としては、硫化亜鉛、硫化カドミウム等の金属硫化物、セレン化亜鉛、セレン化カドミウム、テルル化亜鉛、テルル化カドミウム等が挙げられる。前記金属の例としては、金等が挙げられる。また、散乱体は、無機粒子に他の無機成分を被覆してもよい。また、無機粒子の形状は、球状、楕円状、扁平状、ロッド状等であってもよい。
【００４９】
４．ファントムの複製方法
本技術によれは、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムに基づいて、三次元スキャンデータを取得してファントムを複製することができる。
本技術の蛍光ファントムは、強い蛍光を発し得るので、画像取得装置等で生体組織の機能的形態的特徴をとらえることができる。蛍光ファントムは生体組織の解剖学的特徴をそのまま維持しており三次元スキャンも可能であるので、そのデータから繰り返しファントムを複製することができる。
なお、複製するファントムは、得られたデータを応用して蛍光を利用しないファントムでもよい。
【００５０】
５．生体から取得した組織の解剖学的解析方法
本技術は、蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントム、あるいはそれを複製したファントムから当該生体組織の解剖学的データ等を取得して解析することにも有用である。従来は、生体に直接ＩＣＧ等を導入してデータ取得及び解析が行われていたが、本技術によれば容易となる。
【００５１】
以上に述べたことから、本技術によれば、蛍光イメージング技術開発における定量的かつ医学的に有用なファントムが得られ、蛍光イメージング技術開発における医学的に有用な性能評価精度の向上及び実臨床と類似したデモンストレーションの実施も可能となる。
【００５２】
なお、本技術は、以下のような構成も採ることができる。
［１］蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて、生体内の組織を模したファントムを生成する、蛍光ファントムの製造方法。
［２］前記媒質を生体から取得した組織の内腔に導入する媒質導入工程を含む、［１］に記載の蛍光ファントムの製造方法。
［３］前記媒質導入工程はプラスティネーション処理方法に基づいて行う、［２］に記載の蛍光ファントムの製造方法。
［４］前記生体から取得した組織は脈管を含むものである、［２］又は［３］に記載の蛍光ファントムの製造方法。
［５］前記蛍光色素は水溶性色素である、［１］〜［４］のいずれかに記載の蛍光ファントムの製造方法。
［６］前記蛍光色素吸着剤は微小ビーズである、［１］〜［５］のいずれかに記載の蛍光ファントムの製造方法。
［７］前記媒質は光吸収物質及び／又は光散乱物質を含む、［１］〜［６］のいずれかに記載の蛍光ファントムの製造方法。
［８］前記光吸収物質及び光散乱物質は、染料及び顔料から選択される少なくとも一種類の色素である、［７］に記載の蛍光ファントムの製造方法。
［９］前記媒質はポリマー及びモノマーから選択される少なくとも一種類の樹脂を含む、［１］〜［８］のいずれかに記載の蛍光ファントムの製造方法。
［１０］蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムを有する、蛍光ファントム装置。
［１１］前記蛍光ファントムの形態を保持する支持体を有する、［１０］に記載の蛍光ファントム装置。
［１２］散乱体を更に有する、［１０］又は［１１］に記載の蛍光ファントム装置。
［１３］蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムに基づいて、三次元スキャンデータを取得するデータ取得工程を含む、ファントムの複製方法。
［１４］蛍光色素を吸着した蛍光色素吸着剤を含む媒質を用いて生成された、生体内の組織を模した蛍光ファントムを用いることを含む、生体から取得した組織の解剖学的解析方法。
【図１】
2019184814.tif 000004
【図２】
2019184814.tif 000005