(57)【要約】【課題】  優れた１型コラーゲン産生促進効果、３型コラーゲン産生促進効果、４型コラーゲン産生促進効果、熱ショック蛋白質４７産生促進効果、デコリン産生促進効果を有する、コラーゲン産生促進剤、１型コラーゲン産生促進剤、３型コラーゲン産生促進剤、４型コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤を提供する。【解決手段】  ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤。
【請求項２】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とする熱ショック蛋白質産生促進剤。
【請求項３】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするデコリン産生促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ホッカイトウキ抽出物を有効成分とする、コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
人は加齢とともにコラーゲン、デコリンといったヒト真皮構成成分の産生が衰え、しわの原因となることが知られている。また、生体防御機能も低下し、外部からの刺激に対して細胞を防御する熱ショック蛋白質の産生が減少する。これらが皮膚の老化症状、特にしわの発生に深く関与している。
【０００３】
かかる老化現象をを防止するため、数多くの天然由来成分が検討されている。例えばコラーゲンの産生を促進する成分としては、バショウ属植物の葉抽出物（特許文献１特開２００８−０５６５８７号公報）、ナンヨウスギ属植物抽出物（特許文献２特開２００７−１０６７４１号公報）等が知られている。またデコリンの産生を促進する成分としては、チャボシノブゴケ抽出物（特許文献３特開２００５−０６０３４３号公報）、ビロウ抽出物（特許文献４特開２００４−０５１５０９号公報）等が知られている。さらに、熱ショック蛋白質の産生を促進する成分としては、ベニコウジ色素（特許文献５特開２０１６−１６９１６８号公報）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−０５６５８７号公報
【特許文献２】特開２００７−１０６７４１号公報
【特許文献３】特開２００５−０６０３４３号公報
【特許文献４】特開２００４−０５１５０９号公報
【特許文献５】特開２０１６−１６９１６８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
天然由来成分は、様々な薬理作用や美容効果を有することが知られ、これまでにも数多くの植物や菌類などが皮膚外用剤や飲食品などの分野に幅広く応用されている。しかし、天然由来成分の中には未だその効果が知られていないものも数多く存在し、優れたコラーゲン産生促進作用、熱ショック蛋白質４７産生促進、デコリン産生促進作用を有する有効成分の開発が期待されていた。本発明は、このような有効成分を見出すためになされたものであり、皮膚外用剤や経口用組成物などの分野に幅広く応用が可能なコラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
ホッカイトウキ抽出物は、優れた１型コラーゲン産生促進効果、３型コラーゲン産生促進効果、４型コラーゲン産生促進効果、熱ショック蛋白質４７産生促進効果、デコリン産生促進効果を有し、コラーゲン産生促進剤、１型コラーゲン産生促進剤、３型コラーゲン産生促進剤、４型コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤として利用することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下本発明を実施するための形態を説明する。
【０００９】
本発明で使用するホッカイトウキ抽出物は、ホッカイトウキ（Angelica acutiloba var. sugiyamae）の根を用いる。
【００１０】
本発明において、ホッカイトウキ抽出物は生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜３０日間程度とするのが適切である。
【００１１】
抽出溶媒としては、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１２】
本発明のホッカイトウキ抽出物は、９５％エタノールを抽出溶媒として用いることが、効果の点から好ましい。
【００１３】
ホッカイトウキの上記溶媒による抽出物は、そのままでも用いることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはそれらの皮膚生理機能向上作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィーによる分画処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１４】
ホッカイトウキ抽出物は、優れた１型コラーゲン産生促進効果、３型コラーゲン産生促進効果、４型コラーゲン産生促進効果、熱ショック蛋白質４７産生促進効果、デコリン産生促進効果を有し、コラーゲン産生促進剤、１型コラーゲン産生促進剤、３型コラーゲン産生促進剤、４型コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤として利用することができる。
【００１５】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤、１型コラーゲン産生促進剤、３型コラーゲン産生促進剤、４型コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤は、単独でも使用することができるが、コラーゲン産生促進剤、１型コラーゲン産生促進剤、３型コラーゲン産生促進剤、４型コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤として医薬品、医薬部外品、飲食品、化粧品などの種々の組成物に配合することにより、１型コラーゲン産生促進効果、３型コラーゲン産生促進効果、４型コラーゲン産生促進効果、熱ショック蛋白質４７産生促進効果、デコリン産生促進効果を有する組成物を得ることができる。
【００１６】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤、１型コラーゲン産生促進剤、３型コラーゲン産生促進剤、４型コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤は、その形態およびその他成分の配合の有無等については、なんら制限されない。形態については、液状、ペースト状、ゲル状、固体状、粉末状等の任意の形態を、その用途等に応じて選択でき、その形態とするために必要なビヒクル（賦形剤）、溶剤、その他の一般的な添加剤（酸化防止剤、着色剤、分散剤等）を任意に含むことができる。
【００１７】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤、１型コラーゲン産生促進剤、３型コラーゲン産生促進剤、４型コラーゲン産生促進剤、熱ショック蛋白質産生促進剤、デコリン産生促進剤を配合する組成物は、任意の剤型をとることができる。組成物が皮膚化粧料、毛髪用化粧料、洗浄料等の場合には、ローションなどの可溶化系やカラミンローション等の分散系、クリームや乳液などの乳化系として提供することができる。さらに、噴射剤と共に充填するエアゾール形態、軟膏剤、パップ剤などの種々の剤型で提供することができる。
【００１８】
具体的には、乳液、クリーム、ローション、化粧水、パック、美容液、洗浄料、メイクアップ化粧料等の各種化粧料；液剤、軟膏、粉末、顆粒、エアゾール剤、貼付剤、パップ剤等の様々な形態の化粧料、医薬部外品や外用医薬品などが例示できる。
【００１９】
また、経口用医薬品等の場合には、ドリンク剤・点滴剤などの液剤、ガム・飴のような固形剤、カプセル、粉末、顆粒、錠剤などの一般的な剤型とすることができる。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、これにより本発明の範囲が限定されるものではない。
【００２１】
［ホッカイトウキエキス末］
乾燥させたホッカイトウキの根を細切した。続いて１０倍量の９５％エタノール水溶液に２週間浸漬した。ろ過後ろ液を採取し、溶媒を留去したエキス末を得た。収率は０．５％であった。
【００２２】
［ホッカイトウキ抽出物］
エキス末を０．５質量％の濃度となるよう９５％エタノールで希釈して、ホッカイトウキ抽出物とした。
【００２３】
［コラーゲン産生促進作用、熱ショック蛋白質産生促進作用、デコリン産生促進作用］
ヒト新生児由来皮膚線維芽細胞を５×105個/ウェルとなるように6ウェルプレートに播種し、０．５％のＦＢＳを含有するＤＭＥＭ培地にて一晩培養した。ホッカイトウキ抽出物を０．４ｍｇ／ｍＬとなるように溶解した培地に交換し、３７℃、５％ CO2インキュベーター内で24時間培養した。採取した細胞から、市販のＲＮＡ抽出キット(Ｑｕｉｃｋ Ｇｅｎｅ ＲＮＡ Ｃｕｌｔｕｒｅｄ Ｃｅｌｌ ＨＣ Ｋｉｔ Ｓ)を使用してＲＮＡを抽出し、cDNA合成後に下記のプライマーを使用してサイバーグリーン法によるリアルタイムPCRにより遺伝子発現を確認した。内部標準としてＧＡＰＤＨを使用した。結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
2019001751.tif 000002
【００２５】
表１に示した通り、ホッカイトウキ抽出物は１型コラーゲンの発現を誘導する遺伝子であるＣＯＬ１Ａ１の発現量が有意に高まっていた。このことより、ホッカイトウキ抽出物は１型コラーゲン産生促進剤として有効であることが示された。
【００２６】
表１に示した通り、ホッカイトウキ抽出物は３型コラーゲンの発現を誘導する遺伝子であるＣＯＬ３Ａ１の発現量が有意に高まっていた。このことより、ホッカイトウキ抽出物は３型コラーゲン産生促進剤として有効であることが示された。
【００２７】
表１に示した通り、ホッカイトウキ抽出物は４型コラーゲンの発現を誘導する遺伝子であるＣＯＬ４Ａ１の発現量が有意に高まっていた。このことより、ホッカイトウキ抽出物は４型コラーゲン産生促進剤として有効であることが示された。
【００２８】
表１に示した通り、ホッカイトウキ抽出物は熱ショック蛋白質４７の発現を誘導する遺伝子であるＳＥＲＰＩＮＨ１の発現量が有意に高まっていた。このことより、ホッカイトウキ抽出物は熱ショック蛋白質４７産生促進剤として有効であることが示された。
【００２９】
表１に示した通り、ホッカイトウキ抽出物はデコリンの発現を誘導する遺伝子であるＤＣＮの発現量が有意に高まっていた。このことより、ホッカイトウキ抽出物はデコリン産生促進剤として有効であることが示された。
【００３０】
［実施例１］乳液
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン                      ４．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）      １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        １．０
（７）グリセリン                                        ４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）カルボキシビニルポリマー                          ０．１５
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）アルギニン（１質量％水溶液）                  ２０．０
（１２）ホッカイトウキ抽出物                            １．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。冷却後４０℃にて、（１１）と（１２）を順次加え、均一に混合する。
【００３１】
［実施例２］化粧水
（１）エタノール                                      １５．０（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    ０．３
（３）香料                                              ０．１
（４）精製水                                        １００とする残部
（５）クエン酸                                          ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム                                ０．１
（７）グリセリン                                        １．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース                        ０．１
（９）ホッカイトウキ抽出物                              １．０
製法：（１）に（２）および（３）を溶解する。さらに（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）を加え、均一に混合する。
【００３２】
［実施例３］クリーム
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）ステアリン酸                                      ２．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）セタノール                                        ３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（７）グリセリン                                      １０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）アルギニン（２０質量％水溶液）                  １５．０
（１０）精製水                                      １００とする残部
（１１）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）    １５．０
（１２）ホッカイトウキ抽出物                            ０．５
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（１０）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。（１１）を添加して攪拌後、冷却し４０℃にて（１２）を加え、均一に混合する。
【００３３】
［実施例４］美容液
（１）精製水                                        １００とする残部（質量％）
（２）グリセリン                                      １０．０
（３）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（４）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）      １７．５
（５）アルギン酸ナトリウム（１質量％水溶液）          １５．０
（６）モノラウリン酸ポリグリセリル                      １．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル            ３．０
（８）Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸
ジ（フィトステリル−２−オクチルドデシル）        ２．０
（９）硬化パーム油                                      ２．０
（１０）スクワラン（オリーブ由来）                      １．０
（１１）ベヘニルアルコール                              ０．７５
（１２）ミツロウ                                        １．０
（１３）ホホバ油                                        １．０
（１４）１，３−ブチレングリコール                    １０．０
（１５）Ｌ−アルギニン（１０質量％水溶液）              ２．０
（１６）ホッカイトウキ抽出物                            ０．３
製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（１４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。冷却後５０℃にて（１５）を、４０℃にて（１６）を加え、均一に混合する。
【００３４】
［実施例５］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー                          ０．５（質量％）
（２）精製水                                        １００とする残部
（３）水酸化ナトリウム（１０質量％水溶液）              ０．５
（４）グリセリン                                      １０．０
（５）１，３−ブチレングリコール                      １０．０
（６）エタノール                                      １０．０
（７）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（８）香料                                              ０．１
（９）ホッカイトウキ抽出物                              ０．６
（１０）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油  １．０
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後、（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（１０）を加え、均一に攪拌混合する。
【００３５】
［実施例６］錠剤
（１）コーンスターチ                                  ４４．０（質量％）
（２）結晶セルロース                                １００とする残部
（３）カルボキシメチルセルロースカルシウム              ５．０
（４）無水ケイ酸                                        ０．５
（５）ステアリン酸マグネシウム                          ０．５
（６）ホッカイトウキトウキエキス末                      ０．１
製法：（１）〜（６）を均一に混合し、打錠機にて圧縮成型して、１錠２００ｍｇの錠剤を得る。
【００３６】
［実施例７］散剤
（１）ケイ酸アルミン酸マグネシウム                    ９５．３（質量％）
（２）カルボキシメチルセルロースカルシウム          １００とする残部
（３）ホッカイトウキトウキエキス末                      ０．０５
製法：（１）〜（３）の粉体を混合後、粉砕機にて粉砕し、均一に分散する。
【００３７】
［実施例８］キャンデー
（１）白糖                                            ６０．０（質量％）
（２）水飴                                          １００とする残部
（３）ホッカイトウキトウキエキス末                      ０．０２
（４）香料                                              適量
製法：（１）と（２）を加熱混合・均一化した後冷却し、７０℃にて成分（３）と（４）を添加し、混合均一化した後成型する。
【００３８】
［実施例９］ドリンク剤
（１）アミノエチルスルホン酸                            １０００ｍｇ
（２）硝酸チアミン                                          １０ｍｇ
（３）リン酸リボフラビンナトリウム                            ５ｍｇ
（４）塩酸ピリドキシン                                      １０ｍｇ
（５）無水カフェイン                                        ５０ｍｇ
（６）クエン酸                                            ２５０ｍｇ
（７）Ｄ−ソルビトール液                                      ８ｍｇ
（８）ホッカイトウキトウキ抽出物                            １０ｍｇ
（９）香料                                                  微量
（１０）精製水                                            １００ｍＬとする残部
製法：（１）〜（９）を順次（１０）に添加し、均一化する。
【手続補正書】
【提出日】平成29年12月22日(2017.12.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするコラーゲン産生促進剤（有効成分として銀杏葉抽出物、トウキ抽出物、及び酵母抽出物を含有することを特徴とする皮膚弾力増進用化粧料組成物を除く）。
【請求項２】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とする熱ショック蛋白質産生促進剤（有効成分として銀杏葉抽出物、トウキ抽出物、及び酵母抽出物を含有することを特徴とする皮膚弾力増進用化粧料組成物を除く）。
【請求項３】
ホッカイトウキ抽出物を有効成分とするデコリン産生促進剤（有効成分として銀杏葉抽出物、トウキ抽出物、及び酵母抽出物を含有することを特徴とする皮膚弾力増進用化粧料組成物を除く）。