(57)【要約】【課題】自動インキュベーションのための好適なシステム、自動インキュベーションのための方法、および自動インキュベーションのための装置を提供すること。【解決手段】核酸ベースの増幅検査を行うことが可能な自動機器で使用するために適合される、少なくとも１つのレセプタクルホルダの温度を循環させるためのシステム、装置、および方法。また、これらを使用して自動ランダムアクセスインキュベーションプロセスを行う方法も提供される。【選択図】図７Ａ
2019193674.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
システム、装置、方法など。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、米国特許法§１１９（ｅ）に基づき、米国第６１／６７７，９７６号（２０１２年７月３１日出願）、および第６１／７８３，９５２号（２０１３年３月１４日出願）の優先権の利益を主張する。それらの出願の各々の全内容は、参照により本明細書に引用される。
【０００２】
（技術分野）
本開示は、概して、サンプルの自動加熱および／または冷却のためのシステムおよび装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
自動分子分析計装は、多数の利点を提供するが、ほとんどの自動機器は、限定された組の分析能力に悩まされている。これらの限定された能力は、複数の分析の並行処理を複雑にするか、または阻止し、結果として、サンプルスループット、および分析選択の融通性を低減させる。これは、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）ベースの分析のために必要な温度循環等のある種類のインキュベーションを必要とする分析に特に当てはまる。ＰＣＲ機器には、９６ウェルマイクロタイタープレート内で保持されるサンプルのバッチ等の多くのサンプルの温度を循環させることが可能である、サーモサイクラが含まれる。この分析形式は、初期温度サイクルを受けさせることに先立って、サンプルのバッチ全体の準備を必要とする。例えば、温度循環のために十分に準備された第１のサンプルは、最後のサンプルが温度循環に先立って準備されるまで待機しなければならない。９６ウェルプレートの場合、この待機時間が多大であり、したがって、機器のスループットを遅らせる。加えて、全てのサンプルが同一の温度プロファイルおよび循環パラメータを受けるので、並行して実行されることができる分析の種類が限定される。異なる分析は、多くの場合、完全に異なるサーモサイクラユニットで実行されるか、またはサンプルの以前のバッチからのサーモサイクラの可用性を待たなければならない。これも、急速な分析結果を提供する能力を阻止する。
【０００４】
本開示は、当技術分野でのこれらおよび他の必要性に対処する。
【０００５】
本明細書で参照される全ての文書、または指示された部分は、参照することにより本明細書に組み込まれる。しかしながら、いかなる文書も、請求された主題にとって従来技術であると承認されるものではない。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本開示は、生化学分析を行うことが可能な自動機器で使用するために適合される、少なくとも１つのレセプタクルホルダの温度を変化させるためのシステムおよび装置に関する。
【０００７】
本開示の側面では、熱伝導材料から作製された１つ以上のレセプタクルホルダを含む、装置が提供されている。各レセプタクルホルダは、各レセプタクルウェルがその中にレセプタクルを受け取るように構成されている複数のレセプタクルウェルと、各貫通穴がレセプタクルウェルのうちの１つの内面からレセプタクルホルダの外面まで延びている複数の貫通穴と、各光ファイバが第１および第２の端部を有する複数の光ファイバであって、第１の端部は、レセプタクルウェルのうちの１つと光学的に連通し、第２の端部は、励起信号源およびエミッション信号検出器のうちの少なくとも１つと光学的に連通し、各光ファイバの第１の端部は、各レセプタクルウェルにおける対応する貫通穴の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置され、各光ファイバの第１の端部は、レセプタクルウェルの表面に対して貫通穴のうちの１つ内で移動可能であるか、または固定して配置される、複数の光ファイバと、レセプタクルホルダの１つまたは複数の温度を変化させるためにレセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素とを含む。ある実施形態では、本装置は、レセプタクルホルダに対して開放位置と閉鎖位置との間で移動可能であるカバーを含み、レセプタクルウェルのうちの１つ以上の内側に配置されている１つ以上のレセプタクルは、カバーが閉鎖位置に移動させられると、カバーによってレセプタクルウェルの中へ据え付けまたは固定される。例示的実施形態では、光ファイバの第１の端部は、（１）カバーが閉鎖および／または開放位置に移動させられるとき、または（２）レセプタクルがレセプタクルウェルの中に存在し、カバーが閉鎖および／または開放位置に移動させられるとき、その対応する貫通穴内で移動する。種々のこれらの実施形態では、本装置は、カバーを含まない。また、種々のこれらの実施形態では、これらの装置がシステムに含まれるとき、これらの装置のうちの１つ以上は、カバーを含む／含まない。多くの場合、レセプタクルをレセプタクルウェルに輸送し、レセプタクルウェルの中にレセプタクルを設置し、随意に、例えば、物理的接触を使用することによって、各レセプタクルがそれぞれのレセプタクルウェルの中でしっかりと据え付けられていることを確実にし、それぞれのレセプタクルウェルから各レセプタクルを除去するように、１つ以上のレセプタクル輸送機構が、そのようなシステムに含まれる。１つより多くのレセプタクル輸送機構が、これらのステップのうちの１つ以上に影響を及ぼすために、そのような実施形態で利用され得る。
【０００８】
種々の実施形態では、熱要素は、レセプタクルホルダの側面の近位に位置付けられ、レセプタクルホルダを通して熱エネルギーを複数のレセプタクルウェルの各々に提供する。熱エネルギーは、一様であり得る。多くの実施形態では、本装置はさらに、各々がレセプタクルホルダのうちの１つ以上の側面の近位に位置付けられている１つ以上の支持体を含み、熱要素は、支持体とレセプタクルホルダとの間に位置付けられる。１つ以上のサーミスタが、レセプタクルホルダと接触して配置され得る。種々の実施形態では、１つ以上のサーミスタおよび／またはその関連配線は、レセプタクルホルダにおいて形成されているチャネル内に配置されている。ある実施形態では、本装置はさらに、各々がその中に配置されたサーミスタのうちの１つを有する、レセプタクルホルダのレセプタクルウェルの対向する側に形成されている１つ以上の閉鎖端チャネルを含む。
【０００９】
ある実施形態では、本装置はさらに、レセプタクルホルダと支持体との間に圧縮力を提供するように位置付けられている１つ以上の交差ブレースを含む。他の実施形態では、本装置はさらに、レセプタクルホルダと支持体との間に圧縮力を提供するために位置付けられている、リンカと直接的または間接的にそれぞれ接続される、低い熱伝導度を有する１つ以上の本体を含む。種々の実施形態では、本装置の支持体は、ヒートシンクであり、または支持体は、ヒートシンクと熱的に連通して提供される。本装置は、熱要素の温度を循環させるように熱要素に電気的に接続されている第１のコントローラを含み得、存在する場合、カバーと移動可能に連通して配置されている第１のコントローラに電気的に接続されている１つ以上のモータを含み得る。種々の実施形態では、存在する場合、カバーは、剛体要素と１つ以上の可撓性延長部とを含み得、可撓性延長部は、剛体要素に取り付けられ、カバーが閉鎖位置にあるときに、レセプタクルウェル内に存在するとき、１つ以上のレセプタクルの少なくとも一部分に力を与えるように、剛体要素から離れて横方向に延びる。
【００１０】
例示的実施形態では、本装置はさらに、レセプタクルをレセプタクルホルダに送達するレセプタクル輸送機構からレセプタクルを除去するために、レセプタクルホルダと移動可能に関連しているストリッパプレートを含む。ストリッパプレートは、レセプタクルウェルに対して解除および係止位置に移動可能であり得、解除位置は、レセプタクルウェルへのレセプタクルのアクセスを可能にし、係止位置は、レセプタクル輸送機構によるレセプタクルへのアクセスを阻止することなく、レセプタクルウェルからのレセプタクルの除去を阻止する。
【００１１】
別の側面では、本開示は、本開示の１つ以上の装置を含む、システムを提供する。種々の実施形態では、１つ以上の装置の各々は、単一のヒートシンクと独立して熱的に連通している。本システム内の各レセプタクルホルダに対応する熱要素は、その対応するレセプタクルホルダの温度のみを変化させるように独立して制御可能であり得る。多くの実施形態では、本システムは、熱要素に電気的に連通し、各レセプタクルホルダに対応するカバーと移動可能に連通して配置される１つ以上のモータに接続される、１つ以上のコントローラを含む。種々の実施形態では、本システムは、カバーを含まない。本システムは、少なくとも１０個のレセプタクルウェルと、少なくとも１０個の対応する光ファイバとを含み得、光ファイバの全ての第２の端部は、１つ以上の励起信号源および／または１つ以上のエミッション信号検出器と光学的に連通している。多くの実施形態では、本システムは、単一の筐体の中に配置される。
【００１２】
別の側面では、本開示は、自動ランダムアクセスインキュベーションプロセスを行う方法を提供する。１つの例示的実施形態では、本方法は、第１の組のレセプタクルを第１のレセプタクルホルダへ移送し、第１の組のレセプタクルの内容物に第１のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと、第１のインキュベーションプロセス中に、第２の組のレセプタクルを第２のレセプタクルホルダへ移送し、第２の組のレセプタクルの内容物に第２のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップとを含む。別の例示的実施形態では、第１および第２のレセプタクルホルダは、本明細書で開示されるような装置の構成要素である。第１および第２の組のレセプタクルの各々は、汚染および／または蒸発を防止するように密閉され得る。種々の例示的実施形態では、第１および第２のレセプタクルホルダの各々は、本明細書で説明されるように、単一の温度循環装置と熱的に連通している。
【００１３】
多くの実施形態では、本方法はさらに、第３以上の組のレセプタクルを第３以上のレセプタクルホルダへ移送し、第３以上の組のレセプタクルの内容物に第３以上のインキュベーションプロセスを受けさせることを含む、第２のインキュベーションプロセス中に、３つ以上の独立プロセスのうちの第３のプロセスを開始することを含み、各連続組のレセプタクルの移送は、各直前の組のレセプタクルのためのインキュベーションプロセスの完了に先立って開始される。第１および第２の組のレセプタクルの移送は、レセプタクル輸送機構によって達成され得る。本明細書で説明されるように、各組のレセプタクルは、次の連続インキュベーションプロセスの完了に先立ってそのそれぞれのレセプタクルホルダから除去され得る。
【００１４】
別の側面では、本開示は、レセプタクルと装置の筐体内の励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通を確立する方法を提供する。本方法は、熱伝導材料から成るレセプタクルホルダのウェルにレセプタクルを提供する自動ステップと、第１の力をレセプタクルに与え、それによって、ウェル内にレセプタクルを据え付ける自動ステップと、（１）力がレセプタクルに与えられている間に、据え付けられたレセプタクルに向かって、それと接触するように光ファイバの端部の移動を生じさせるステップ、または（２）力がレセプタクルに与えられている間に、光ファイバの端部が、与えられた第２の力の方向から反対の方向にウェル内で移動するように、レセプタクルは、ウェル内に配置される光ファイバの端部に第２の力を与える、ステップのいずれか一方とを含む。
【００１５】
種々の実施形態では、レセプタクルは、ステップ（ａ）中またはその後に光ファイバと接触し、力がレセプタクルに与えられている間に、光ファイバの端部が、与えられた力の方向から反対の方向にウェル内で移動するように、レセプタクルは、ウェル内に配置される光ファイバの端部に接触して力を与える。光ファイバの端部、または端部の近位にある領域は、力がレセプタクルに与えられるときに弾力的な要素が収縮するように、弾力的な要素を用いてレセプタクルホルダに直接的または間接的に接続され得る。
【００１６】
さらに別の例示的側面では、本開示は、筐体と、各々が熱伝導材料から成る、筐体内に含まれる複数のレセプタクルホルダであって、各レセプタクルホルダは、複数のレセプタクルウェルを備えている、複数のレセプタクルホルダと、複数のレセプタクルウェルの１つまたは複数の温度を変化させるために各レセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素とを含む、装置を提供する。種々の実施形態では、本装置はさらに、各々がレセプタクルホルダと移動可能に関連して配置されている複数のカバーを含み、第１のコントローラは、開放位置と閉鎖位置との間の各カバーの移動を制御する。少なくとも１つのレセプタクルが複数のレセプタクルウェルの中に存在するとき、それは、カバーが閉鎖位置に位置するとき、カバーによってレセプタクルウェル内に固定される。カバーが開放位置にあるとき、レセプタクル輸送機構は、複数のレセプタクルウェルにアクセスしてレセプタクルを導入または除去することができる。加えて、各カバーは、１つ以上の他のカバーと一緒に、またはそれらとは独立して、開放位置と閉鎖位置との間で移動することができる。他の種々の実施形態では、本装置は、カバーを含まない。
【００１７】
種々の実施形態では、本装置はさらに、各レセプタクルウェルの内部と励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通が確立されるように、各レセプタクルウェルに関連付けられている光ファイバを含む。本装置はさらに、複数のレセプタクルウェルの中に１つ以上のレセプタクルを含み得、光ファイバによって、各レセプタクルと励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通が確立される。多くの実施形態では、本装置はさらに、レセプタクル輸送機構からレセプタクルを除去するために、各レセプタクルホルダと移動可能に関連しているストリッパプレートを含む。
【００１８】
種々の実施形態では、本装置の支持体は、ヒートシンクであり、または支持体は、ヒートシンクと熱的に連通して提供される。本装置は、熱要素の温度を循環させるように熱要素に電気的に接続されている第１のコントローラを含み得、存在する場合、カバーと移動可能に連通して配置されている第１のコントローラに電気的に接続されている１つ以上のモータを含み得る。種々の実施形態では、存在する場合、カバーは、剛体要素と、１つ以上の可撓性延長部とを含み得、可撓性延長部は、剛体要素に取り付けられ、カバーが閉鎖位置にあるときに、レセプタクルウェル内に存在するときの１つ以上のレセプタクルの少なくとも一部分に力を与えるように、剛体要素から離れて横方向に延びる。
【００１９】
さらに別の例示的側面では、本開示は、筐体と、各々が熱伝導材料から成る、筐体内に含まれる複数のレセプタクルホルダであって、各レセプタクルホルダは、複数のレセプタクルウェルを備えている、複数のレセプタクルホルダと、第１のコントローラに電気的に接続され、複数のレセプタクルウェルの１つまたは複数の温度を変化させるために各レセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素とを含む、装置を提供する。種々の実施形態では、本装置はさらに、各々がレセプタクルホルダに対して第１の非係合位置と第２の係合位置との間で移動可能である、複数のカバーを含み得、各カバーは、一連の可撓性延長部を備え、各個々の可撓性延長部は、レセプタクルホルダ内の単一のレセプタクルウェルに関連付けられ、第１の非係合位置と第２の係合位置との間の各カバーの移動は、第２のコントローラによって制御される。少なくとも１つのレセプタクルが複数のレセプタクルウェルの中に存在するとき、それは、第２の位置に位置するときにカバーによってレセプタクルウェル内に固定される。カバーが第１の位置にあるとき、レセプタクル輸送機構は、複数のレセプタクルウェルにアクセスしてレセプタクルを導入または除去することができる。加えて、各カバーは、１つ以上の他のカバーと一緒に、またはそれらとは独立して、第１および第２の位置の間で移動することができる。第１のコントローラおよび第２のコントローラは、同一のユニットであり得る。他の種々の実施形態では、本装置は、１つのカバーまたは複数のカバーを含まない。
【００２０】
種々の実施形態では、本装置の支持体は、ヒートシンクであり、または支持体は、ヒートシンクと熱的に連通して提供される。本装置は、熱要素の温度を循環させるように熱要素に電気的に接続されている第１のコントローラを含み得、存在する場合、カバーと移動可能に連通して配置されている第１のコントローラに電気的に接続されている１つ以上のモータを含み得る。種々の実施形態では、存在する場合、カバーは、剛体要素と、１つ以上の可撓性延長部とを含み得、可撓性延長部は、剛体要素に取り付けられ、カバーが閉鎖位置にあるときに、レセプタクルウェル内に存在するときの１つ以上のレセプタクルの少なくとも一部分に力を与えるように、剛体要素から離れて横方向に延びる。
【００２１】
さらに別の例示的側面では、本開示は、熱伝導材料で作製された１つ以上のレセプタクルホルダを含む、装置を提供する。各レセプタクルホルダは、各レセプタクルウェルがその中にレセプタクルを受け取るように構成されている複数のレセプタクルウェルと、各貫通穴がレセプタクルウェルのうちの１つの内面からレセプタクルホルダの外面まで延びている複数の貫通穴と、各光ファイバが第１および第２の端部を有する複数の光ファイバであって、第１の端部は、レセプタクルウェルのうちの１つと光学的に連通し、第２の端部は、励起信号源および／またはエミッション信号検出器のうちの少なくとも１つと光学的に連通し、各光ファイバの第１の端部は、各レセプタクルウェルにおける対応する貫通穴の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置されている、複数の光ファイバと、レセプタクルホルダの１つまたは複数の温度を変化させるためにレセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素とを含む。種々の実施形態では、本装置は、カバーを含まない。種々の実施形態では、本装置はさらに、レセプタクルホルダを覆って固定して位置付けられ、レセプタクルホルダの各レセプタクルウェルと整列し、それを包囲する配列で配置されている１つ以上の固定アームを有する、一次カバーであって、レセプタクルウェルのうちの１つ以上の内側に配置されている１つ以上のレセプタクルは、固定アームによってレセプタクルウェルの中へ据え付けまたは固定されている、一次カバーと、一次カバーを覆って固定して位置付けられ、一次カバーの固定アームと整列し、それとスライド接触している１つ以上の解放アームを有する、二次カバーとを含む。例示的実施形態では、解放アームへの力の適用は、レセプタクルウェルの軸中心に対して半径方向外向きの方向に固定アームを押し、それによって、レセプタクルウェル内に配置されたレセプタクルを解放する。１つ、２つ、３つ、４つ以上の固定アームが考慮される。他の種々の実施形態では、本装置は、一次または二次カバーを含まない。種々の実施形態では、１つ以上のサーミスタおよび／またはその関連配線は、レセプタクルホルダにおいて形成されているチャネル内に配置されている。ある実施形態では、本装置はさらに、その中に配置されたサーミスタのうちの１つを有する、レセプタクルホルダのレセプタクルウェルの対向する側に形成されている、１つ以上の閉鎖端チャネルを含む。
【００２２】
さらに別の例示的側面では、本開示は、熱伝導材料で作製された１つ以上のレセプタクルホルダを含む、装置を提供する。各レセプタクルホルダは、各レセプタクルウェルがその中にレセプタクルを受け取るように構成されている、複数のレセプタクルウェルと、各貫通穴がレセプタクルウェルのうちの１つの内面からレセプタクルホルダの外面まで延びている複数の貫通穴と、各光ファイバが第１および第２の端部を有する複数の光ファイバであって、第１の端部は、レセプタクルウェルのうちの１つと光学的に連通し、第２の端部は、励起信号源およびエミッション信号検出器のうちの少なくとも１つと光学的に連通し、各光ファイバの第１の端部は、各レセプタクルウェルにおける対応する貫通穴の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置され、各光ファイバの第１の端部は、レセプタクルウェルの表面に対して貫通穴のうちの１つ内で移動可能である、複数の光ファイバと、レセプタクルホルダの１つまたは複数の温度を変化させるためにレセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素とを含む。種々の実施形態では、本装置はさらに、レセプタクルホルダに対して開放位置と閉鎖位置との間で移動可能である、カバーを含み得る。存在するとき、レセプタクルウェルのうちの１つ以上の内側に配置されている１つ以上のレセプタクルは、カバーと接触する必要なく、レセプタクルウェルの内面との接触を最大化するように固定して据え付けられる。ある実施形態では、本装置は、カバーを含まなくてもよい。種々の実施形態では、１つ以上のサーミスタおよび／またはその関連配線は、レセプタクルホルダにおいて形成されているチャネル内に配置されている。ある実施形態では、本装置はさらに、各々がその中に配置されたサーミスタのうちの１つを有する、レセプタクルホルダのレセプタクルウェルの対向する側に形成されている、１つ以上の閉鎖端チャネルを含む。
【００２３】
他の実施形態では、本開示は、流体移送装置を利用して、レセプタクルを導入し、およびレセプタクルホルダから除去する方法を提供し、流体移送装置は、レセプタクルをレセプタクルホルダに固定して導入するように、およびレセプタクルホルダ内でレセプタクルを固定して保持する、レセプタクルホルダ内に配置される固定機構からレセプタクルを解放するように、構成される。
【００２４】
さらに別の例示的側面では、本開示は、本開示の１つ以上の装置を含む、システムを提供する。種々の実施形態では、本システムはまた、修正ピペッタであり得る、レセプタクル輸送機構も含む。レセプタクル輸送機構は、その中でスライド可能に配置されたプランジャを有する本体と、本体にヒンジ連結して取り付けられ、プランジャに固定して取り付けられたノブとスライド連通して位置付けられている、１本以上のリムとを含む。プランジャが第１の位置にあるとき、１本以上のリムの下部分は、本体の近位にあり、プランジャが第２の位置にあるとき、１本以上のリムの下部分は、本体に対して半径方向外向きの方向に拡張される。
本発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
各々が熱伝導材料から成る１つ以上のレセプタクルホルダを備えている装置あって、
前記１つ以上のレセプタクルホルダは、
複数のレセプタクルウェルであって、各レセプタクルウェルは、その中にレセプタクルを受け取るように構成されている、複数のレセプタクルウェルと、
複数の貫通穴であって、各貫通穴は、前記レセプタクルウェルのうちの１つの内面から前記レセプタクルホルダの外面まで延びている、複数の貫通穴と、
複数の光ファイバであって、各光ファイバは、第１および第２の端部を有し、前記第１の端部は、前記レセプタクルウェルのうちの１つと光学的に連通し、前記第２の端部は、励起信号源およびエミッション信号検出器のうちの少なくとも１つと光学的に連通し、各光ファイバの前記第１の端部は、各レセプタクルウェルにおける対応する貫通穴の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置され、各光ファイバの前記第１の端部は、前記レセプタクルウェルの表面に対して前記貫通穴のうちの１つ内で移動可能である、複数の光ファイバと、
前記レセプタクルホルダの１つまたは複数の温度を変化させるために前記レセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素と
を含む、装置。
（項目２）
前記レセプタクルホルダに対して開放位置と閉鎖位置との間で移動可能であるカバーをさらに備え、前記レセプタクルウェルのうちの１つ以上の内側に配置されている１つ以上のレセプタクルは、前記カバーが前記閉鎖位置に移動させられると、前記カバーによって前記レセプタクルウェルの中へ据え付けまたは固定され、
各光ファイバの前記第１の端部は、（１）前記カバーが前記閉鎖および／または開放位置に移動させられるとき、または（２）レセプタクルが前記レセプタクルウェルの中に存在し、前記カバーが前記閉鎖および／または開放位置に移動させられるとき、その対応する貫通穴内で移動する、項目１に記載の装置。
（項目３）
各光ファイバの前記第１の端部または前記第１の端部の近位にある領域は、弾力的な要素を用いてそれぞれの貫通穴に直接的または間接的に関連付けられており、前記カバーが閉鎖しているかまたは前記閉鎖位置にあり、レセプタクルが前記ウェルの中に存在するとき、前記レセプタクルは、前記光ファイバの前記第１の端部に接触し、前記弾力的な要素を圧縮し、それによって、前記レセプタクルウェルの前記内面に対して前記光ファイバの前記第１の端部を移動させる、項目１に記載の装置。
（項目４）
前記カバーが閉鎖しているかまたは前記閉鎖位置にあるとき、前記光ファイバの前記第１の端部は、前記貫通穴内または外側から、前記レセプタクルウェルの前記内面に向かって、またはさらに前記レセプタクルウェルの中へ移動させられる、項目２〜３のいずれか一項に記載の装置。
（項目５）
レセプタクルが前記ウェルの中に存在するとき、前記光ファイバの前記第１の端部は、前記レセプタクルに接触する、項目４に記載の装置。
（項目６）
前記熱要素は、前記レセプタクルホルダの側面の近位に位置付けられ、前記レセプタクルホルダを通して熱エネルギーを前記複数のレセプタクルウェルの各々に提供する、項目１〜５のいずれか一項に記載の装置。
（項目７）
前記複数のレセプタクルウェルの各々に提供される前記熱エネルギーは、一様である、項目６に記載の装置。
（項目８）
各々が前記レセプタクルホルダのうちの１つ以上の側面の近位に位置付けられている１つ以上の支持体をさらに備え、前記熱要素は、前記支持体と前記レセプタクルホルダとの間に位置付けられている、項目６または７に記載の装置。
（項目９）
前記レセプタクルホルダと前記支持体との間に圧縮力を提供するように位置付けられている１つ以上の交差ブレースをさらに備えている、項目８に記載の装置。
（項目１０）
低い熱伝導度を有する１つ以上の本体をさらに備え、前記１つ以上の本体は、各々がリンカと直接的または間接的に接続され、前記レセプタクルホルダと前記支持体との間に圧縮力を提供するために位置付けられている、項目８に記載の装置。
（項目１１）
前記１つ以上の本体の各々は、前記熱要素および前記支持体から反対側にある、前記レセプタクルホルダの側面に力を与える、項目１０に記載の装置。
（項目１２）
前記レセプタクルホルダは、前記支持体とスライド係合している、項目８〜１１のいずれか一項に記載の装置。
（項目１３）
前記支持体がヒートシンクを備えているか、または前記支持体がヒートシンクと熱的に連通して提供される、項目８〜１２のいずれか一項に記載の装置。
（項目１４）
２つ以上のレセプタクルホルダが、前記支持体とスライド係合している、項目８〜１３のいずれか一項に記載の装置。
（項目１５）
前記熱要素の前記温度を循環させるために、前記熱要素に電気的に接続されている第１のコントローラをさらに備えている、項目１〜１４のいずれか一項に記載の装置。
（項目１６）
前記レセプタクルホルダと接触して配置されている１つ以上のサーミスタをさらに備えている、項目１〜１５のいずれか一項に記載の装置。
（項目１７）
前記１つ以上のサーミスタおよび／またはその関連配線は、前記レセプタクルホルダにおいて形成されているチャネル内に配置されている、項目１６に記載の装置。
（項目１８）
前記レセプタクルホルダのレセプタクルウェルの対向する側に形成されている１つ以上の閉鎖端チャネルをさらに備え、前記１つ以上の閉鎖端チャネルの各々は、その中に配置された前記サーミスタのうちの１つを有している、項目１７に記載の装置。
（項目１９）
前記レセプタクルホルダの前記レセプタクルウェルの各々と接触して配置されている１つ以上のサーミスタをさらに備えている、項目１〜１８のいずれか一項に記載の装置。
（項目２０）
前記１つ以上のサーミスタは、前記レセプタクルホルダにおいて形成されている開放端チャネルの中に配置され、２つの開放端チャネルが、前記レセプタクルホルダの各レセプタクルウェルの対向する側に配置されている、項目１９に記載の装置。
（項目２１）
前記装置は、２つ以上のレセプタクルホルダを備えている、項目１〜２０のいずれか一項に記載の装置。
（項目２２）
前記２つ以上のレセプタクルホルダの各々は、５つ以上のレセプタクルウェルを備えている、項目２１に記載の装置。
（項目２３）
前記カバーと移動可能に連通して配置されている第１のコントローラに電気的に接続されている１つ以上のモータをさらに備えている、項目２に記載の装置。
（項目２４）
前記カバーと移動可能に連通して配置されている第２のコントローラに電気的に接続されている１つ以上のモータをさらに備えている、項目２２に記載の装置。
（項目２５）
前記カバーは、剛体要素と可撓性延長部とを備え、前記可撓性延長部は、前記剛体要素に取り付けられ、前記剛体要素から離れて横方向に延び、前記可撓性延長部は、前記カバーが前記閉鎖位置にあるとき、前記レセプタクルウェル内に存在する場合、１つ以上のレセプタクルの少なくとも一部分に力を与える、項目２、２３、または２４のいずれか一項に記載の装置。
（項目２６）
前記カバーは、前記剛体要素から離れて同一方向に延びる２つ以上の可撓性延長部を備え、前記２つ以上の可撓性延長部の各々は、１つ以上のレセプタクルウェルに対応し、前記カバーが前記閉鎖位置にあるとき、前記２つ以上の可撓性延長部の各々が、前記レセプタクルウェル内に存在する場合、単一のレセプタクルの少なくとも一部分に力を与える、項目２３に記載の装置。
（項目２７）
前記カバーは、前記剛体要素から離れて同一方向に延びる２つ以上の可撓性延長部を備え、前記２つ以上の可撓性延長部の各々は、１つ以上のレセプタクルウェルに対応し、前記カバーが前記閉鎖位置にあるとき、前記２つ以上の可撓性延長部の各々が、前記レセプタクルウェル内に存在する場合、１つ以上のレセプタクルの少なくとも一部分に力を与える、項目２３に記載の装置。
（項目２８）
前記レセプタクルホルダと移動可能に関連しているストリッパプレートをさらに備え、前記ストリッパプレートは、レセプタクルを前記レセプタクルホルダに送達するレセプタクル輸送機構からレセプタクルを除去する、項目１〜２７のいずれか一項に記載の装置。
（項目２９）
前記ストリッパプレートは、前記レセプタクルウェルに対して解除および係止位置に移動可能であり、前記解除位置は、前記レセプタクルウェルへのレセプタクルのアクセスを可能にし、前記係止位置は、前記レセプタクル輸送機構による前記レセプタクルへのアクセスを阻止することなく、前記レセプタクルウェルからの前記レセプタクルの除去を阻止する、項目２８に記載の装置。
（項目３０）
前記装置は、カバーを含まない、項目１に記載の装置。
（項目３１）
前記装置は、カバーを含まない、項目２８に記載の装置。
（項目３２）
各光ファイバの前記第１の端部は、前記レセプタクルウェルの前記表面に対して前記貫通穴のうちの１つ内に固定して配置されている、項目３０または３１に記載の装置。
（項目３３）
項目１〜３２のいずれか一項に記載の１つ以上の装置を備えているシステム。
（項目３４）
各レセプタクルホルダに対応する前記熱要素は、その対応するレセプタクルホルダの前記温度のみを変化させるように独立して制御可能である、項目３３に記載のシステム。
（項目３５）
前記１つ以上の装置の各々は、単一のヒートシンクと独立して熱的に連通している、項目３３または３４に記載のシステム。
（項目３６）
全装置は、単一のヒートシンクと熱的に連通している、項目３３〜３５のいずれか一項に記載のシステム。
（項目３７）
前記熱要素の各々に電気的に接続されている第１のコントローラをさらに備えている、項目３３〜３６のいずれか一項に記載のシステム。
（項目３８）
前記第１のコントローラに電気的に接続されている１つ以上のモータをさらに備え、前記１つ以上のモータは、各レセプタクルホルダに対応する前記カバーと移動可能に連通して配置されている、項目３７に記載のシステム。
（項目３９）
第２のコントローラに電気的に接続され、前記カバーと移動可能に連通して配置されている１つ以上のモータをさらに備えている、項目３８に記載のシステム。
（項目４０）
各装置は、前記レセプタクルホルダに対して開放位置と閉鎖位置との間で移動可能であるカバーをさらに備え、前記レセプタクルウェルのうちの１つ以上の内側に配置されている１つ以上のレセプタクルは、前記カバーが前記閉鎖位置に移動させられると、前記カバーによって前記レセプタクルウェルの中へ据え付けまたは固定され、
各光ファイバの前記第１の端部は、（１）前記カバーが前記閉鎖および／または開放位置に移動させられるとき、または（２）レセプタクルが前記レセプタクルウェルの中に存在し、前記カバーが前記閉鎖および／または開放位置に移動させられるとき、その対応する貫通穴内で移動する、項目３３に記載のシステム。
（項目４１）
各レセプタクルホルダに対応する前記カバーは、その対応するレセプタクルホルダのみのための開放位置と閉鎖位置との間で移動するように、前記第１のコントローラによって独立して制御可能である、項目４０に記載のシステム。
（項目４２）
各レセプタクルホルダに対応する前記カバーは、その対応するレセプタクルホルダのみのための開放位置と閉鎖位置との間で移動するように、前記第２のコントローラによって独立して制御可能である、項目４０に記載のシステム。
（項目４３）
前記システムは、少なくとも１０個のレセプタクルウェルと、少なくとも１０個の対応する光ファイバとを備えている、項目３３〜４２のいずれか一項に記載のシステム。
（項目４４）
前記光ファイバの全ての前記第２の端部は、１つ以上の励起信号源またはエミッション信号検出器と光学的に連通している、項目４３に記載のシステム。
（項目４５）
前記光ファイバの全ての前記第２の端部は、１つ以上の励起信号源および１つ以上のエミッション信号検出器と光学的に連通している、項目４３に記載のシステム。
（項目４６）
前記光ファイバの全ての前記第２の端部は、励起信号源およびエミッション信号検出器と光学的に連通している、項目４５に記載のシステム。
（項目４７）
前記光ファイバの全ての前記第２の端部は、単一の励起信号源またはミッション信号検出器と光学的に連通している、項目４５に記載のシステム。
（項目４８）
自動ランダムアクセスインキュベーションプロセスを行う方法であって、
（ａ）第１の組のレセプタクルを第１のレセプタクルホルダへ移送し、前記第１の組のレセプタクルの内容物に第１のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと、
（ｂ）前記第１のインキュベーションプロセス中に、第２の組のレセプタクルを第２のレセプタクルホルダへ移送し、前記第２の組のレセプタクルの内容物に第２のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと
を含む、方法。
（項目４９）
前記第１および第２の組のレセプタクルの各々は、汚染および／または蒸発を防止するために密閉されている、項目４８に記載の方法。
（項目５０）
前記第１および第２のレセプタクルホルダの各々は、単一のヒートシンクと熱的に連通している、項目４８または４９に記載の方法。
（項目５１）
前記第１および第２のレセプタクルホルダの各々は、単一の温度循環装置と熱的に連通している、項目４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
自動ランダムアクセスインキュベーションプロセスを行う方法であって、
（ａ）第１の組のレセプタクルを第１のレセプタクルホルダへ移送し、前記第１の組のレセプタクルの内容物に第１のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと、
（ｂ）前記第１のインキュベーションプロセス中に、第２の組のレセプタクルを第２のレセプタクルホルダへ移送し、前記第２の組のレセプタクルの内容物に第２のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと
を含み、前記第１および第２のレセプタクルホルダは、項目１に記載の装置の構成要素である、方法。
（項目５３）
前記第１および第２の組のレセプタクルの移送は、レセプタクル輸送機構によって達成される、項目４８〜５２のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記第２のインキュベーションプロセス中に、３つ以上の独立プロセスのうちの第３のプロセスを開始することをさらに含み、前記第３のプロセスは、第３以上の組のレセプタクルを第３以上のレセプタクルホルダへ移送し、前記第３以上の組のレセプタクルの内容物に第３以上のインキュベーションプロセスを受けさせることを含み、各連続組のレセプタクルの移送は、各直前の組のレセプタクルのための前記インキュベーションプロセスの完了に先立って開始される、項目４８〜５３のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
各組のレセプタクルは、１つ以上の閉鎖レセプタクルを備えている、項目４８〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
各組の閉鎖レセプタクルは、５個から１０個の閉鎖レセプタクルを備えている、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記第１の組のレセプタクルは、前記第２のインキュベーションプロセスの完了に先立って前記第１のレセプタクルホルダから除去される、項目４８〜５６のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記第１の組のレセプタクルは、前記第２以上のインキュベーションプロセスの完了に先立って前記第１のレセプタクルホルダから除去される、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記第２の組のレセプタクルは、前記第３以上のインキュベーションプロセスの完了に先立って前記第３のレセプタクルホルダから除去される、項目５７に記載の方法。
（項目６０）
前記各組のレセプタクルは、次の連続インキュベーションプロセスの完了に先立ってそのそれぞれのレセプタクルホルダから除去される、項目５７に記載の方法。
（項目６１）
各組のレセプタクルは、移動可能なカバーとの接触を通して、各レセプタクルホルダの中へ据え付けまたは固定されている、項目４８〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記カバーは、剛体要素と可撓性延長部都とを備え、前記可撓性延長部は、前記剛体要素に取り付けられ、そこから離れて横方向に延びる、項目６１に記載の方法。
（項目６３）
前記カバーは、前記剛体要素から離れて同一の方向に延びている２つ以上の可撓性延長部を備え、前記２つ以上の可撓性延長部の各々は、単一の閉鎖レセプタクルに対応し、前記カバーが前記閉鎖位置にあるとき、前記２つ以上の可撓性延長部の各々は、単一の閉鎖レセプタクルの少なくとも一部分を覆う、項目６１に記載の方法。
（項目６４）
前記カバーは、前記剛体要素から離れて同一の方向に延びている２つ以上の可撓性延長部を備え、前記２つ以上の可撓性延長部の各々は、１つ以上の閉鎖レセプタクルに対応し、前記カバーが前記閉鎖位置にあるとき、前記２つ以上の可撓性延長部の各々は、１つ以上の閉鎖レセプタクルの少なくとも一部分を覆う、項目６１に記載の方法。
（項目６５）
各閉鎖レセプタクルは、前記レセプタクルホルダ内に据え付けまたは固定されているとき、単一の光ファイバと接触している、項目５５〜６４のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
全てのレセプタクルホルダは、単一の筐体内に配置されている、項目４８〜６５のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
レセプタクルと装置の筐体内の励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通を確立する方法であって、
（ａ）熱伝導材料から成るレセプタクルホルダのウェルにレセプタクルを提供する自動ステップと、
（ｂ）第１の力を前記レセプタクルに与え、それによって、前記ウェル内に前記レセプタクルを据え付ける自動ステップと、
（１）前記力が前記レセプタクルに与えられている間に、前記据え付けられたレセプタクルに向かって、それと接触するように光ファイバの端部の移動を生じさせるステップ、または、
（２）前記力が前記レセプタクルに与えられている間に、前記レセプタクルが前記ウェル内に配置されている光ファイバの端部に第２の力を与えるステップであって、前記光ファイバの端部は、与えられた前記第２の力の方向から反対の方向に前記ウェル内で移動する、ステップ
のいずれか一方と
を含む、方法。
（項目６８）
前記レセプタクルは、ステップ（ａ）中またはその後に前記光ファイバと接触し、前記力が前記レセプタクルに与えられている間、前記レセプタクルは、前記ウェル内に配置されている前記光ファイバの前記端部に接触して力を与え、前記光ファイバの前記端部は、与えられた前記力の方向から反対の方向に前記ウェル内で移動する、項目６７に記載の方法。
（項目６９）
カバーが、前記第１の力を前記レセプタクルに印加する、項目６７または６８に記載の方法。
（項目７０）
前記光ファイバの前記端部、または前記端部の近位にある領域は、弾力的な要素を用いて前記レセプタクルホルダに直接的または間接的に接続され、力が前記レセプタクルに与えられると、前記弾力的な要素は、収縮する、項目６９に記載の方法。
（項目７１）
前記カバーは、前記ウェルに対して開放位置と閉鎖位置との間で移動可能である、項目６９に記載の方法。
（項目７２）
前記ウェルは、前記ウェルと前記レセプタクルとの間で一様な接触を提供するために、レセプタクル形状である、項目６７〜７１のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
筐体と、
各々が熱伝導材料から成る、前記筐体内に含まれる複数のレセプタクルホルダであって、各レセプタクルホルダは、複数のレセプタクルウェルを備えている、複数のレセプタクルホルダと、
前記複数のレセプタクルウェルの１つまたは複数の温度を変化させるために各レセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素と、
各々がレセプタクルホルダと移動可能に関連して配置されている複数のカバーと
を備え、
第１のコントローラが、開放位置と閉鎖位置との間の各カバーの移動を制御することにより、
（ａ）少なくとも１つのレセプタクルが前記複数のレセプタクルウェルの中に存在し、前記カバーが前記閉鎖位置にあるとき、前記少なくとも１つのレセプタクルは、前記カバーによって前記レセプタクルウェル内に固定され、
（ｂ）前記カバーが前記開放位置にあるとき、レセプタクルを導入または除去するために、レセプタクル輸送機構が、前記複数のレセプタクルウェルにアクセス可能であり、
各カバーは、１つ以上の他のカバーと一緒に、またはそれらとは独立して、前記開放位置と閉鎖位置との間で移動可能である、装置。
（項目７４）
前記カバーは、１つ以上の可撓性延長部を備え、各個々の可撓性延長部は、前記レセプタクルホルダ内の単一のレセプタクルウェルに関連付けられている、項目７３に記載の装置。
（項目７５）
前記カバーは、一連の可撓性延長部を備え、各個々の可撓性延長部は、前記レセプタクルホルダ内の２つ以上のレセプタクルウェルに関連付けられている、項目７３に記載の装置。
（項目７６）
前記カバーは、力をレセプタクルに直接与えることによって、前記複数のレセプタクルウェル内に前記レセプタクルを固定し、前記カバーは、前記力が与えられている間、屈曲している、項目７３〜７５のいずれか一項に記載の装置。
（項目７７）
単一のレセプタクルホルダの前記複数のレセプタクルウェルの各々は、互に整列して配置されている、項目７６に記載の装置。
（項目７８）
前記１つ以上の熱要素は、前記第１のコントローラに電気的に接続されている、項目７３〜７７のいずれか一項に記載の装置。
（項目７９）
前記１つ以上の熱要素は、第２のコントローラに電気的に接続されている、項目７３〜７８のいずれか一項に記載の装置。
（項目８０）
各レセプタクルウェルの内部と励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通が確立されるように、各レセプタクルウェルに関連付けられている光ファイバをさらに備えている、項目７３〜７９のいずれか一項に記載の装置。
（項目８１）
前記複数のレセプタクルウェルの中に１つ以上のレセプタクルをさらに備え、前記光ファイバによって、各レセプタクルと前記励起信号源および／または前記エミッション信号検出器との間に光学的連通が確立されている、項目８０に記載の装置。
（項目８２）
前記カバーが前記第２の位置にあるとき、光学的連通が確立されている、項目８０または８１に記載の装置。
（項目８３）
前記レセプタクル輸送機構からレセプタクルを除去するために、各レセプタクルホルダと移動可能に関連しているストリッパプレートをさらに備えている、項目７３〜８２のいずれか一項に記載の装置。
（項目８４）
５個のレセプタクルウェルが、前記レセプタクルホルダ内で１列に配置されている、項目７３〜８３のいずれか一項に記載の装置。
（項目８５）
筐体と、
各々が熱伝導材料から成る、前記筐体内に含まれる複数のレセプタクルホルダであって、各レセプタクルホルダは、複数のレセプタクルウェルを備えている、レセプタクルホルダと、
第１のコントローラに電気的に接続され、前記複数のレセプタクルウェルの１つまたは複数の温度を変化させるために各レセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素と、
各々がレセプタクルホルダに対して第１の非係合位置と第２の係合位置との間で移動可能である複数のカバーと
を備え、
各カバーは、一連の可撓性延長部を備え、
各個々の可撓性延長部は、前記レセプタクルホルダ内の単一のレセプタクルウェルに関連付けられ、前記第１の非係合位置と第２の係合位置との間の各カバーの移動は、第２のコントローラによって制御され、それによって、
（ａ）少なくとも１つのレセプタクルが前記複数のレセプタクルウェルの中に存在し、前記第２の位置に位置するとき、前記カバーによって前記レセプタクルウェル内に固定され、
（ｂ）前記カバーが前記第１の位置にあるとき、レセプタクル輸送機構は、レセプタクルを導入または除去するために、前記複数のレセプタクルウェルにアクセス可能であり、
各カバーは、１つ以上の他のカバーと一緒に、またはそれらとは独立して、前記第１および第２の位置の間で移動可能である、装置。
（項目８６）
前記第１のコントローラおよび前記第２のコントローラは、同一のユニットである、項目８５に記載の装置。
（項目８７）
各々が熱伝導材料から成る１つ以上のレセプタクルホルダを備えている装置であって、
前記１つ以上のレセプタクルホルダは、
複数のレセプタクルウェルであって、各レセプタクルウェルは、その中にレセプタクルを受け取るように構成されている、複数のレセプタクルウェルと、
複数の貫通穴であって、各貫通穴は、前記レセプタクルウェルのうちの１つの内面から前記レセプタクルホルダの外面まで延びている、複数の貫通穴と、
複数の光ファイバであって、各光ファイバは、第１および第２の端部を有し、前記第１の端部は、前記レセプタクルウェルのうちの１つと光学的に連通し、前記第２の端部は、励起信号源およびエミッション信号検出器のうちの少なくとも１つと光学的に連通し、各光ファイバの前記第１の端部は、各レセプタクルウェルにおける対応する貫通穴の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置されている、複数の光ファイバと、
前記レセプタクルホルダの１つまたは複数の温度を変化させるために前記レセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素と、
前記レセプタクルホルダを覆って固定して位置付けられている一次カバーであって、前記一次カバーは、前記レセプタクルホルダの各レセプタクルウェルと整列し、それを包囲する配列で配置されている１つ以上の固定アームを有し、前記レセプタクルウェルのうちの１つ以上の内側に配置されている１つ以上のレセプタクルは、前記固定アームによって前記レセプタクルウェルの中へ据え付けまたは固定されている、一次カバーと、
前記一次カバーを覆って固定して位置付けられている二次カバーであって、前記二次カバーは、前記一次カバーの前記固定アームと整列し、それとスライド接触している１つ以上の解放アームを有する、二次カバーとを含み、
前記解放アームへの力の適用は、前記レセプタクルウェルの軸中心に対して半径方向外向きの方向に前記固定アームを押し、それによって、前記レセプタクルウェル内に配置された前記レセプタクルを解放する、装置。
（項目８８）
項目８７に記載の１つ以上の装置を備えているシステム。
（項目８９）
レセプタクル輸送機構をさらに備え、前記レセプタクル輸送機構は、
その中でスライド可能に配置されたプランジャを有する本体と、
前記本体にヒンジ連結して取り付けられた１本以上のリムであって、前記１本以上のリムは、前記プランジャに固定して取り付けられたノブとスライド連通して位置付けられている、１本以上のリムと
を備え、
前記プランジャが第１の位置にあるとき、前記１本以上のリムの下部分は、前記本体の近位にあり、前記プランジャが第２の位置にあるとき、前記１本以上のリムの前記下部分は、前記本体に対して半径方向外向きの方向に拡張されている、項目８８に記載のシステム。
（項目９０）
項目２８に記載の１つ以上の装置を備えているシステム。
（項目９１）
レセプタクル輸送機構をさらに備え、前記レセプタクル輸送機構は、
その中でスライド可能に配置されたプランジャを有する本体と、
前記本体にヒンジ連結して取り付けられた１本以上のリムであって、前記１本以上のリムは、前記プランジャに固定して取り付けられたノブとスライド連通して位置付けられている、１本以上のリムと、
を備え、前記プランジャが第１の位置にあるとき、前記１本以上のリムの下部分は、前記本体の近位にあり、前記プランジャが第２の位置にあるとき、前記１本以上のリムの前記下部分は、前記本体に対して半径方向外向きの方向に拡張されている、項目９０に記載のシステム。
（項目９２）
自動ランダムアクセスインキュベーションプロセスを行う方法であって、
（ａ）第１の組のレセプタクルを第１のレセプタクルホルダへ移送し、前記第１の組のレセプタクルの内容物に第１のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと、
（ｂ）前記第１のインキュベーションプロセス中に、第２の組のレセプタクルを第２のレセプタクルホルダへ移送し、前記第２の組のレセプタクルの内容物に第２のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと
を含み、前記第１および第２のレセプタクルホルダは、項目８７に記載の装置の構成要素である、方法。
（項目９３）
各々が熱伝導材料から成る１つ以上のレセプタクルホルダを備えている装置であって、
１つ以上のレセプタクルホルダは、
複数のレセプタクルウェルであって、各レセプタクルウェルは、その中にレセプタクルを受け取るように構成されている、複数のレセプタクルウェルと、
複数の貫通穴であって、各貫通穴は、前記レセプタクルウェルのうちの１つの内面から前記レセプタクルホルダの外面まで延びている、複数の貫通穴と、
複数の光ファイバであって、各光ファイバは、第１および第２の端部を有し、前記第１の端部は、前記レセプタクルウェルのうちの１つと光学的に連通し、前記第２の端部は、励起信号源およびエミッション信号検出器のうちの少なくとも１つと光学的に連通し、各光ファイバの前記第１の端部は、各レセプタクルウェルにおける対応する貫通穴の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置されている、複数の光ファイバと、
前記レセプタクルホルダの１つまたは複数の温度を変化させるために前記レセプタクルホルダの近位に位置付けられている１つ以上の熱要素と
を含み、
存在するとき、前記レセプタクルウェルのうちの１つ以上の内側に配置されている１つ以上のレセプタクルは、前記レセプタクルウェルの前記内面との接触を最大化するように固定して据え付けられている、装置。
（項目９４）
前記装置は、カバーを含まない、項目９３に記載の装置。
（項目９５）
前記レセプタクルホルダに対して開放位置と閉鎖位置との間で移動可能であるカバーをさらに備えている、項目９３に記載の装置。
（項目９６）
項目９３に記載の１つ以上の装置を備えているシステム。
（項目９７）
自動ランダムアクセスインキュベーションプロセスを行う方法であって、
（ａ）第１の組のレセプタクルを第１のレセプタクルホルダへ移送し、前記第１の組のレセプタクルの内容物に第１のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと、
（ｂ）前記第１のインキュベーションプロセス中に、第２の組のレセプタクルを第２のレセプタクルホルダへ移送し、前記第２の組のレセプタクルの内容物に第２のインキュベーションプロセスを受けさせる自動ステップと
を含み、
前記第１および第２のレセプタクルホルダは、項目９３に記載の装置の構成要素である、方法。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、本開示の装置を示す、絵図である。
【図２】図２は、筐体の中に据え付けられた本開示の装置を示す、絵図である。
【図３Ａ】図３Ａ−３Ｃは、本開示のレセプタクルホルダを示す、絵図である。
【図３Ｂ】図３Ａ−３Ｃは、本開示のレセプタクルホルダを示す、絵図である。
【図３Ｃ】図３Ａ−３Ｃは、本開示のレセプタクルホルダを示す、絵図である。
【図４】図４は、筐体の中に据え付けられた本開示の装置の上面図を示す、絵図である。
【図５Ａ】図５Ａ−５Ｃは、支持体とスライド係合して据え付けられたレセプタクルホルダを示す、絵図である。支持体は、ヒートシンクと熱的に連通して据え付けられている（図５Ａ）。交差ブレースが、レセプタクルホルダの前面に力を及ぼすように、支持体に据え付けられ得る（図５Ｂ）。支持体の詳細な図が、図５Ｃに示されている。
【図５Ｂ】図５Ａ−５Ｃは、支持体とスライド係合して据え付けられたレセプタクルホルダを示す、絵図である。支持体は、ヒートシンクと熱的に連通して据え付けられている（図５Ａ）。交差ブレースが、レセプタクルホルダの前面に力を及ぼすように、支持体に据え付けられ得る（図５Ｂ）。支持体の詳細な図が、図５Ｃに示されている。
【図５Ｃ】図５Ａ−５Ｃは、支持体とスライド係合して据え付けられたレセプタクルホルダを示す、絵図である。支持体は、ヒートシンクと熱的に連通して据え付けられている（図５Ａ）。交差ブレースが、レセプタクルホルダの前面に力を及ぼすように、支持体に据え付けられ得る（図５Ｂ）。支持体の詳細な図が、図５Ｃに示されている。
【図５Ｄ】図５Ｄおよび５Ｅは、例示的なレセプタクルホルダを示す、絵図である。レセプタクルホルダは、それを通して１つ以上のサーミスタのための配線および／または電気接続が配置され得る、チャネルを含み得る（図５Ｄ）。レセプタクルホルダはまた、１つ以上のサーミスタを含むためのチャネル内に配置された閉鎖貫通穴に対応して形成される、１つ以上の隆起を含み得る（図５Ｅ）。
【図５Ｅ】図５Ｄおよび５Ｅは、例示的なレセプタクルホルダを示す、絵図である。レセプタクルホルダは、それを通して１つ以上のサーミスタのための配線および／または電気接続が配置され得る、チャネルを含み得る（図５Ｄ）。レセプタクルホルダはまた、１つ以上のサーミスタを含むためのチャネル内に配置された閉鎖貫通穴に対応して形成される、１つ以上の隆起を含み得る（図５Ｅ）。
【図６Ａ】図６Ａおよび６Ｂは、支持体とスライド係合して据え付けられたレセプタクルホルダを示す、絵図である。
【図６Ｂ】図６Ａおよび６Ｂは、支持体とスライド係合して据え付けられたレセプタクルホルダを示す、絵図である。
【図７Ａ】図７Ａおよび７Ｂは、本開示の装置の中に配置されたレセプタクルホルダの複数の列（図７Ａ）、およびカートリッジヒータが装置のヒートシンク内に配置され得ることを示す（図７Ｂ）、絵図である。
【図７Ｂ】図７Ａおよび７Ｂは、本開示の装置の中に配置されたレセプタクルホルダの複数の列（図７Ａ）、およびカートリッジヒータが装置のヒートシンク内に配置され得ることを示す（図７Ｂ）、絵図である。
【図８Ａ】図８Ａ−８Ｅは、本開示の装置内に配置された例示的なカバーおよびストリッパプレートを示す、絵図である。
【図８Ｂ】図８Ａ−８Ｅは、本開示の装置内に配置された例示的なカバーおよびストリッパプレートを示す、絵図である。
【図８Ｃ】図８Ａ−８Ｅは、本開示の装置内に配置された例示的なカバーおよびストリッパプレートを示す、絵図である。
【図８Ｄ】図８Ａ−８Ｅは、本開示の装置内に配置された例示的なカバーおよびストリッパプレートを示す、絵図である。
【図８Ｅ】図８Ａ−８Ｅは、本開示の装置内に配置された例示的なカバーおよびストリッパプレートを示す、絵図である。
【図９Ａ】図９Ａ−９Ｃは、本開示の装置の光ファイバの移動、およびレセプタクルホルダのレセプタクルウェル内にレセプタクルを据え付ける前または後にそれに関連付けられる力を示す、絵図である。
【図９Ｂ】図９Ａ−９Ｃは、本開示の装置の光ファイバの移動、およびレセプタクルホルダのレセプタクルウェル内にレセプタクルを据え付ける前または後にそれに関連付けられる力を示す、絵図である。
【図９Ｃ】図９Ａ−９Ｃは、本開示の装置の光ファイバの移動、およびレセプタクルホルダのレセプタクルウェル内にレセプタクルを据え付ける前または後にそれに関連付けられる力を示す、絵図である。
【図１０】図１０は、生化学分析を行うための機器の筐体内の励起信号源および／またはエミッション信号検出器と光学的に連通している装置を示す、絵図である。
【図１１Ａ】図１１Ａおよび１１Ｂは、レセプタクルウェルの表面とレセプタクルとの間で最大の接触を可能にしながら、レセプタクルと装置の筐体内の励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通を確立する方法に含まれる例示的なステップを示すフローチャートである。
【図１１Ｂ】図１１Ａおよび１１Ｂは、レセプタクルウェルの表面とレセプタクルとの間で最大の接触を可能にしながら、レセプタクルと装置の筐体内の励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通を確立する方法に含まれる例示的なステップを示すフローチャートである。
【図１２Ａ】図１２Ａ−１２Ｄは、本開示の装置のレセプタクルホルダのレセプタクルウェルの中へレセプタクルを装填することに含まれる例示的なステップを示す絵図である。
【図１２Ｂ】図１２Ａ−１２Ｄは、本開示の装置のレセプタクルホルダのレセプタクルウェルの中へレセプタクルを装填することに含まれる例示的なステップを示す絵図である。
【図１２Ｃ】図１２Ａ−１２Ｄは、本開示の装置のレセプタクルホルダのレセプタクルウェルの中へレセプタクルを装填することに含まれる例示的なステップを示す絵図である。
【図１２Ｄ】図１２Ａ−１２Ｄは、本開示の装置のレセプタクルホルダのレセプタクルウェルの中へレセプタクルを装填することに含まれる例示的なステップを示す絵図である。
【図１３】図１３は、自動ランダムアクセス温度循環プロセスを行う方法に含まれる例示的なステップを示すフローチャートである。
【図１４Ａ】図１４Ａ−１４Ｄは、本開示の装置の第２の例示的実施形態を示す、絵図である。
【図１４Ｂ】図１４Ａ−１４Ｄは、本開示の装置の第２の例示的実施形態を示す、絵図である。
【図１４Ｃ】図１４Ａ−１４Ｄは、本開示の装置の第２の例示的実施形態を示す、絵図である。
【図１４Ｄ】図１４Ａ−１４Ｄは、本開示の装置の第２の例示的実施形態を示す、絵図である。
【図１５】図１５Ａ−１５Ｃは、本開示のシステム内のレセプタクル輸送機構として使用するための修正ピペッタを示す、絵図である。
【図１６】図１６は、装置のカバー機構の代替的な例示的実施形態の斜視図を示す、絵図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本開示は、核酸ベースの増幅検査を行うことが可能な自動機器で使用するために適合される、少なくとも１つのレセプタクルホルダを培養するためのシステム、装置、および方法に関する。また、同物を使用して自動ランダムアクセス温度循環プロセスを行う方法も提供される。
【００２７】
本システム、方法、および装置を説明する前に、本開示が特定の方法に限定されず、方法および条件等の説明される実験条件が異なり得ることを理解されたい。また、本開示の範囲は、添付の請求項のみで限定されるであろうため、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のためにすぎず、限定的であることを目的としないことも理解されたい。
【００２８】
本明細書および添付の請求項で使用される場合、「１つの」および「該」という単数形は、文脈が明確に他に決定付けない限り、複数形の参照を含む。したがって、「該方法」という言及は、１つ以上の方法、および／または本開示等を解読することによって当業者に明確となるであろう、本明細書で説明される種類のステップを含む。
【００２９】
「含む」、「含有する」、「有する」、および「によって特徴付けられる」と同義的に使用される、「備えている」という用語は、包括的または非制約的な言葉であり、追加の記述されていない要素または方法ステップを除外しない。「から成る」という語句は、請求項で特定されていない、あらゆる要素、ステップ、または成分を除外する。「から本質的に成る」という語句は、請求項の範囲を、特定された材料またはステップ、ならびに開示された主題の基本および新規の特性に物質的に影響を及ぼさないものに限定する。本開示は、これらの語句の各々の範囲に対応する、装置およびその使用方法の例示的実施形態を考慮する。したがって、記載された要素またはステップを備えている装置または方法は、これらの要素またはステップから本質的に成る、または成る、装置または方法の特定の実施形態を考慮する。
【００３０】
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるものと同一の意味を有する。本明細書で説明されるものと同様または同等の任意の方法および材料を、本明細書で開示される実践または試験で使用することができるが、ここで好ましい方法および材料を説明する。
【００３１】
本明細書で使用される場合、「反応混合物」とは、核酸増幅反応のための緩衝剤、１つ以上のヌクレオチド、酵素、および核酸を含有する、または含有する疑いがあるサンプルのうちの１つ以上を含む流体の体積を指す。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「サンプル」または「検査サンプル」とは、核酸等の標的生物または生物学的分子を含有する疑いがある、任意の物質を指す。物質は、例えば、処理されていない臨床検体、検体を含有する緩衝媒体、検体を含有する媒体および標的生物に属する核酸を放出するための融解剤、または反応レセプタクル中および／または反応材料あるいはデバイス上で単離および／または精製されている標的生物に由来する核酸を含有する媒体であり得る。場合によっては、サンプルまたは検査サンプルは、検出されるべき増幅核酸等の生物学的検体の産物を含み得る。
【００３３】
本明細書で使用される場合、「被分析物」とは、分析手順で検出または測定される、核酸またはタンパク質等の物質を指す。被分析物は、試験を受けるサンプルに含有され得る。
【００３４】
本明細書で使用される場合、「ポリヌクレオチド」とは、ＲＮＡ、ＤＮＡ、またはＲＮＡおよびＤＮＡの両方を含有するキメラ分子のいずれか一方を指す。
【００３５】
本明細書で使用される場合、「核酸」とは、ポリヌクレオチドを形成するようにホスホジエステル結合または他の結合によって結合される、窒素含有複素環式塩基または塩基類似体を有する、ヌクレオシドまたはヌクレオシド類似体を含む多量体化合物を指す。核酸は、ＲＮＡ、ＤＮＡ、またはキメラＤＮＡ−ＲＮＡポリマー、およびその類似体を含む。核酸「主鎖」は、糖ホスホジエステル結合、ペプチド核酸（ＰＮＡ）結合（ＰＣＴ第ＷＯ９５／３２３０５号）、ホスホロチオエート結合、メチルホスホン酸結合、またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上を含む、種々の結合で構成され得る。核酸の糖部分は、リボースまたはデオキシリボースのいずれか一方、あるいは２’メトキシ置換および２’ハロゲン化物置換（例えば、２’−Ｆ）等の既知の置換を有する類似化合物であり得る。窒素含有塩基は、従来の塩基（Ａ、Ｇ、Ｃ、Ｔ、Ｕ）、それらの類似体（例えば、イノシン）、Ｎ４−メチルデオキシグアノシン（Ｎ４−ｍｅｔｈｙｌ  ｄｅｏｘｙｇａｕｎｏｓｉｎｅ）、デアザプリンまたはアザプリン、デアザピリミジンまたはアザピリミジン等のプリンまたはピリミジン塩基の誘導体、５位または６位に置換基を有するピリミジン塩基、２−アミノ−６−メチルアミノプリン、Ｏ６−メチルグアニン、４−チオ−ピリミジン、４−アミノ−ピリミジン、４−ジメチルヒドラジン−ピリミジン、およびＯ４−アルキル−ピリミジン等の２位、６位、および／または８位に変更されたかまたは交換の置換基を有するプリン塩基、および非置換または３−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン（米国特許第５，３７８，８２５号、同第６，９４９，３６７号、およびＰＣＴ第ＷＯ９３／１３１２１号）等のピラゾロ−化合物であり得る。核酸は、主鎖が１つ以上の残基のための窒素含有塩基を含まない、「無塩基」位置を含み得る（米国特許第５，５８５，４８１号参照）。核酸はまた、糖配座を模倣するＲＮＡの中にロックされた二環式フラノースユニットを伴う１つ以上のＬＮＡヌクレオチド単量体を含有する類似体である、「ロックド核酸」（ＬＮＡ）も含む（Ｖｅｓｔｅｒ他、２００４，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４３（４２）：１３２３３−４１）。核酸は、ＲＮＡおよびＤＮＡの中で見出されるような従来の糖、塩基、および結合のみを含み得、または従来の成分および置換（例えば、２’メトキシ主鎖によって結合される従来の塩基、または従来の塩基および１つ以上の塩基類似体の混合物を含む核酸）を含み得る。ｉｎ  ｖｉｔｒｏで核酸を合成する方法が、当技術分野で周知である。
【００３６】
本明細書で使用される場合、「オリゴヌクレオチド」または「オリゴマー」とは、一緒に結合された２つ以上のヌクレオシドサブユニットまたは核酸塩基サブユニットで構成されるポリマーを指す。オリゴヌクレオチドは、好ましくは、１０〜１００個のヌクレオチド、より好ましくは、１０〜８０個のヌクレオチド、およびさらにより好ましくは、１５〜６０個のヌクレオチドの範囲の長さを有する。オリゴヌクレオチドは、ＤＮＡおよび／またはＲＮＡ、ならびにそれらの類似体であり得る。ヌクレオシドサブユニットの糖基は、例えば、リボフラノシル部分への２’−Ｏ−メチル置換を有するリボヌクレオシドを含む、リボース、デオキシリボース、およびそれらの類似体であり得る。２’置換を有し、検出プローブとして有用である、ヌクレオシドサブユニットを有し、オリゴおよび／または増幅オリゴヌクレオチドを捕捉するオリゴヌクレオチドは、米国特許第６，１３０，０３８号で開示されている。ヌクレオシドサブユニットは、その相補的標的核酸配列へのオリゴヌクレオチドのハイブリダイゼーションを防止しない、ホスホジエステル結合、修飾結合等の結合によって、または非ヌクレオチド部分によって、結合され得る。修飾結合は、標準ホスホジエステル結合がホスホロチオエート結合またはメチルホスホン酸結合等の異なる結合で置換される、これらの結合を含む。核酸塩基サブユニットは、例えば、カルボキシメチルリンカを用いて核酸塩基サブユニットを中心第２アミンに結合する、２−アミノエチルグリシン主鎖等の疑似ペプチド主鎖でＤＮＡの天然デオキシリボースリン酸主鎖を置き換えることによって、結合され得る。（疑似ペプチド主鎖を有するＤＮＡ類似体は、一般的に「ペプチド核酸」または「ＰＮＡ」と称され、米国特許第５，５３９，０８２号で開示されている）。本開示によって意図されるオリゴヌクレオチドまたはオリゴマーの他の非限定的例は、「ロックド核酸」、「ロックドヌクレオシド類似体」、または「ＬＮＡ」と称される、二環式および三環式ヌクレオシドおよびヌクレオチド類似体を含有する核酸類似体を含む（例えば、米国特許第６，０８３，４８２号、米国特許第６，２６８，４９０号、および米国特許第６，６７０，４６１号参照）。修飾オリゴヌクレオチドが、厳密なハイブリダイゼーション条件または増幅反応条件のいずれか一方の下で標的核酸に交雑できることを条件に、任意の核酸類似体が本開示によって意図される。
【００３７】
本明細書で使用される場合、「生化学分析」という用語は、限定されないが、生化学物質、細胞、有機サンプル、または標的核酸配列等の標的実体の存在または量あるいは機能的活性を定量的に評価するか、または定量的に測定するための科学研究手順を指す。「生化学分析」という用語には、核酸増幅および熱変性（すなわち、融解）が含まれる。核酸融解は、典型的には、２本の鎖が分離するか、または別々に「融解する」温度までの２本鎖核酸分子の精密な加温を伴う。融解プロセスは、典型的には、約５０℃から約９５℃の温度で起こる。
【００３８】
本明細書で使用される場合、「標的核酸配列」または「標的配列」とは、分析される核酸分子の鎖を指す。したがって、増幅分析との関連で使用されるとき、標的配列とは、ヌクレオチドの配列、または複製されることを目的としている核酸分子の一部分を指す。
【００３９】
本明細書で使用される場合、「増幅」または「増幅する」とは、標的核酸配列、その相補体、またはそれらの断片の複数のコピーを取得するためのｉｎ  ｖｉｔｒｏ手順を指す。例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ増幅反応は、標的核酸配列、その相補体、またはそれらの断片の複数のコピーの合成をもたらす、酵素触媒反応である。ｉｎ  ｖｉｔｒｏ増幅反応物を調製するために使用することができる増幅方法の例が、以下に示される。好ましいｉｎ
ｖｉｔｒｏ増幅反応は、指数関数的にアンプリコンを合成し、１つのアンプリコンが新しいアンプリコンの産生のためのテンプレートとしての機能を果たすことを意味する。本明細書で使用される場合、「アンプリコン」または「増幅産物」という用語は、核酸増幅反応で生成される核酸分子を指す。アンプリコンまたは増幅産物は、標的核酸と同一または逆のセンス（ｓｅｎｓｅ）であり得る、標的核酸配列を含有する。
【００４０】
標的核酸増幅は、増幅されているテンプレート核酸配列に対して相補的または相同性のいずれか一方である配列を含有する、核酸増幅産物（コピー）を合成するための増幅オリゴヌクレオチド（例えば、プライマー配列）および酵素（例えば、ポリメラーゼ）の使用を伴う。本明細書で使用される場合、「増幅オリゴヌクレオチド」とは、増幅産物の産生のための始点としての機能を果たす、核酸鎖を指す。増幅産物は、転写ベースの増幅手順で生成される、伸長産物または転写物のいずれか一方であり得る。増幅オリゴヌクレオチドは、溶液中で遊離している反応混合物に提供され得、または増幅オリゴヌクレオチドのうちの１つ以上は、レセプタクル内の１つまたは複数のチャンバの内面を含む、固形支持体上で固定化され得る。例えば、米国特許第５，６４１，６５８号および同第７，５８２，４７０号を参照されたい。当技術分野で実践される核酸増幅手順の例は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、鎖置換増幅（ＳＤＡ）、ヘリカーゼ依存性増幅（ＨＤＡ）、ループ媒介等温増幅（ＬＡＭＰ）、ならびに転写媒介増幅（ＴＭＡ）、核酸配列ベースの増幅（ＮＡＳＢＡ）、および自立配列複製法（ｓｅｌｆ−ｓｕｓｔａｉｎｅｄ  ｓｅｑｕｅｎｃｅ  ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ）（３ＳＲ）を含む、種々の転写ベースの増幅手順を含むが、それらに限定されない。例えば、Ｍｕｌｌｉｓ，“Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  Ａｍｐｌｉｆｙｉｎｇ，Ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ，ａｎｄ／ｏｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ，”米国特許第４，６８３，１９５号、Ｗａｌｋｅｒ，“Ｓｔｒａｎｄ  Ｄｉｓｐｌａｃｅｍｅｎｔ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ，”米国特許第５，４５５，１６６号、Ｋｏｎｇ他、“Ｈｅｌｉｃａｓｅ  Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ，”米国特許第７，２８２，３２８号、Ｎｏｔｏｍｉ他、“Ｐｒｏｃｅｓｓ  ｆｏｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｉｎｇ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ，”米国特許第６，４１０，２７８号、Ｋａｃｉａｎ他、“Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ｓｅｑｕｅｎｃｅ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，”米国特許第５，３９９，４９１号、Ｂｅｃｋｅｒ他、“Ｓｉｎｇｌｅ−Ｐｒｉｍｅｒ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，”米国特許第７，３７４，８８５号、Ｍａｌｅｋ他、“Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄ  Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｃｅｓｓ，”米国特許第５，１３０，２３８号、およびＬｉｚａｒｄｉ他、（１９８８）ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ６：１１９７を参照されたい。いくつかの手順を用いると、検出可能な増幅産物の形成は、初期抗体／抗原相互作用に依存する。例えば、Ｃａｓｈｍａｎ，“Ｂｌｏｃｋｅｄ−Ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  Ｐｏｌｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ  Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ  Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ｋｉｔ，”米国特許第５，８４９，４７８号を参照されたい。核酸増幅は、サンプル中に存在する被分析物（例えば、標的核酸、抗原、または抗体）の量が非常に少ないときに、特に有益である。被分析物の検出を確保するためにより少ない被分析物が分析の開始時に必要とされるため、被分析物に関���付けられる標的配列を増幅し、合成された増幅産物を検出することによって、分析の感度を多大に向上させることができる。
【００４１】
本明細書で使用される場合、「培養する」、「インキュベーション」、「インキュベーションプロセス」という用語、およびそれらの全ての変異形は、集合的に、条件が所望の生化学分析を行うために十分であるように、制御された様式で物体の温度を変化させることを指す。したがって、本用語は、レセプタクルを所望の温度まで加熱すること、および固定時間間隔にわたってそのような温度を維持することを包含すると想定される。また、本用語には、レセプタクルに１つ以上の加熱および冷却サイクル（すなわち、「温度循環」）を受けさせる作用も含まれる。温度循環は、典型的には、温度の比較的高い変化率で起こるが、本用語は、それに限定されず、温度の任意の変化率を包含し得る。
【００４２】
本明細書で使用される場合、「検出可能な標識」または単純に「標識」とは、検出することができる、または検出可能な応答につながり得る、化学部分を指す。本開示による、検出可能な標識は、直接的または間接的のいずれかで、ハイブリダイゼーションプローブ等のプローブに結合されることができる。検出可能な標識の例は、放射性同位体、酵素、ハプテン、検出可能な色を付与する色素または粒子等の発色団（例えば、ラテックスビーズまたは金属粒子）、発光化合物（例えば、生物発光部分、リン光部分、または化学発光部分）、および蛍光化合物を含むが、それらに限定されない。
【００４３】
（レセプタクルホルダ）
核酸増幅反応の条件は、実質的に等温であり得るか、またはＰＣＲ熱循環と同様に周期的な温度変化を必要とし得る。本明細書で説明される装置は、核酸含有サンプルを一定または周囲温度まで加熱して維持するために使用され得るか、またはその温度を変動させるために使用され得る。標的核酸増幅反応は、「リアルタイム」または「終点」分析のいずれか一方であり得る。したがって、例示的側面では、核酸増幅分析のために必要な加熱（すなわち、等温または温度循環）を行う装置が提供されている。図１に示されるように、装置１００は、１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１から２０の間の任意の整数、あるいはそれ以上）のレセプタクルホルダ１１０を含む（図３も参照）。例示的実施形態では、装置１００は、２つ以上のレセプタクルホルダ１１０を含む。そのような装置は、内側に１つ以上のレセプタクルホルダ１１０が位置する、筐体５０（図２および４参照）を含み得る。筐体５０は、例えば、プラスチックまたは金属等の任意の好適な構造材料から作製され得る。
【００４４】
複数のレセプタクルホルダ１１０が本明細書で説明される装置の中で提供されるとき、装置内に配置される各レセプタクルホルダ１１０は、核酸増幅分析に含まれる自動処理ステップを促進するように、互に整列して配置され得る。本装置のサイズおよび形状に従って、任意の整列が使用され得ることを理解されたい。例示的実施形態では、レセプタクルホルダは、図４に示されるように、１列につき２つのレセプタクルホルダの１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０以上）の列で装置内に配置さる。したがって、２つのレセプタクルホルダが、互に熱的に接続して、または互から熱的に分離されてのいずれかで、１列に配置され得る。例示的実施形態では、装置１００は、１列につき２つのレセプタクルホルダの６列を含む。
【００４５】
図３Ａ−３Ｃに示されるように、レセプタクルホルダ１１０は、随意に、サンプルまたは反応混合物１４０を含むレセプタクル１３０を受け取るように構成される、複数（すなわち、２つ以上）のレセプタクルウェル１２０を含む。説明の目的で、レセプタクル１３０が挿入されるレセプタクルホルダの表面を、その「頂面」１５０と称する。同様に、レセプタクル１３０が挿入される表面と反対のレセプタクルホルダの表面を、「底面」１６０と称する。例示的実施形態では、各レセプタクルホルダ１１０は、５つ以上（すなわち、５、６、７、８、９、１０、または１から１０の間の任意の整数、あるいはそれ以上）のレセプタクルウェル１２０を含む。別の例示的実施形態では、各レセプタクルホルダ１１０は、１個から１０個のレセプタクルウェルを含む。別の例示的実施形態では、各レセプタクルホルダは、３個から６個のレセプタクルウェルを含む。さらに別の例示的実施形態では、各レセプタクルホルダは、５個のレセプタクルウェルを含む。それぞれのレセプタクルホルダ内の複数のレセプタクルウェルの各々は、互に整列して配置され得る。例示的実施形態では、レセプタクルウェル１２０は、レセプタクルホルダ１１０の頂面１５０の長さに沿って延びる列で配置される。
【００４６】
レセプタクルホルダが作製され得る例示的な材料は、アルミニウム、チタン、銅、鋼鉄、マグネシウム、金属複合材料、金属合金、セラミック、プラスチック、プラスチック複合材料、または任意の好適な熱伝導性材料を含むが、それらに限定されない。
【００４７】
本明細書で使用される場合、特定のサイズまたは形状のレセプタクルを「受け取るように構成される」レセプタクルホルダのレセプタクルウェルとは、寸法がレセプタクル１３０（すなわち、サンプル管）のサイズおよび形状と実質的に類似するレセプタクルウェルを指し、レセプタクル１３０は、レセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入し、それによって、レセプタクルウェル１２０の表面とレセプタクル１３０との間の接触を最大化する。ある実施形態では、この最大の接触とは、レセプタクル１３０の少なくとも一部分とのレセプタクルウェル１２０の物理的接触を指す。種々の実施形態では、本開示によるレセプタクル１３０は、好適な剛体または可撓性材料から作製され、本明細書で説明される装置のレセプタクルウェル内に嵌入するように成形および寸法決定される、個々の反応容器である。他の実施形態では、２つ以上（すなわち、２、３、４、５つ以上）のレセプタクルが、レセプタクルホルダ内に嵌入するように構成される単一のユニットとして製造され得る。各レセプタクル１３０は、その中の内容物の汚染および／または蒸発を防止するように、および／または各レセプタクルの取扱あるいは輸送を促進するように、閉鎖または密閉され得る。そのような密閉は、永久的または半永久的であり得、かつ流体密封であり得る。ある実施形態では、密閉は、キャップまたは蓋１３５を備えている。
【００４８】
各レセプタクルウェル１２０内には、レセプタクルウェルの内面１８０からレセプタクルホルダの外面まで延びる、少なくとも１つの貫通穴１７０がある。例示的実施形態では、特定のレセプタクルウェル１２０の貫通穴１７０は、レセプタクルウェル１２０の内面１８０の底部中心から延び、かつその内側にレセプタクル１３０が挿入されるレセプタクルホルダの表面とは反対にあるレセプタクルホルダ１１０の表面まで延びる（すなわち、本実施形態では、貫通穴は、レセプタクルウェル１２０の底部からレセプタクルホルダ１１０の底面１６０まで延びる）。ある実施形態では、貫通穴１７０の直径は、レセプタクルウェル１２０の内面１８０の底部１９０の直径と同一である。他の実施形態では、貫通穴１７０は、レセプタクルウェル１２０の内面１８０の底部１９０より小さい寸法を有する、穴または開口部を備えている。他の実施形態では、貫通穴１７０は、レセプタクルウェル１２０の内面１８０の底部１９０と同一であるか、またはそれより大きい寸法を有する、穴または開口部を備えている。貫通穴１７０の存在が、レセプタクルウェル１２０内で保持されるレセプタクル１３０へ、およびそこから熱を効率的に伝達するレセプタクルホルダ１１０の能力に悪影響を及ぼさなければ、貫通穴１７０の正確な寸法は変化し得る。
【００４９】
（熱要素）
図５Ａおよび５Ｂに示されるように、レセプタクルホルダの近位には、レセプタクルホルダ１１０の１つまたは複数の温度を変化させるための１つ以上の熱要素２００が位置付けられている。本明細書で使用される場合、「熱要素」という用語は、加熱および冷却用途のための任意の既知の加熱要素を含み得る。一実施形態では、熱要素は、スパッタリングまたは制御された蒸着等の周知の方法を使用することによって、レセプタクルホルダ１１０に適用される薄い金属膜等の抵抗加熱要素である。加熱要素はまた、レセプタクルホルダ１１０に組み込むための成形または機械加工挿入物（例えば、カートリッジ等）として提供されることもできる。
【００５０】
例示的実施形態では、熱要素２００は、概して、小型熱ポンプの役割を果たす、電子ドープされたｎ−ｐ型半導体ペアから構築される、「ペルティエ素子」等の熱電素子である。電流が半導体ペアに印加されると、温度差が確立され、片側が高温になり、反対側が低温になる。電流方向が逆転させられた場合、高温および低温面が逆転させられるであろう。通常、半導体要素アレイの適正な分離を可能にするよう、窒化アルミニウムまたはポリイミド等の非導電性材料層が、熱電モジュールの基板面を覆って配置される。
【００５１】
本明細書で使用される場合、レセプタクルホルダの「１つまたは複数の変化した温度」とは、レセプタクルホルダ１１０の温度の上昇または低下を指す。多くの場合、温度の上昇または低下は、周囲温度に対して決定される。本用語には、同一のレセプタクルホルダ内の他のレセプタクルウェルの温度を別々に調整しながら、１つ以上のレセプタクルウェル１２０の温度を個々に調整する能力が含まれる。したがって、本用語は、レセプタクルホルダ１１０内の全てのレセプタクルウェル１２０の温度を一様に上昇／低下させることを指し得、または単一のレセプタクルホルダ１１０内のレセプタクルウェル１２０の一部を変化させることを指し得る。本明細書で使用される場合、「周囲温度」とは、流体（例えば、空気または液体）または固体構造を含み得る、周辺環境の温度を指す。
【００５２】
熱要素２００は、その温度を変化させるように要素にわたって電流を印加するための制御可能な電源２１０に電気的に接続され得る。電源２１０の制御は、以下で議論されるように、レセプタクルホルダ１１０と熱的に連通している１つ以上の熱センサ６１０（図５Ａおよび６Ａ参照）からの信号、および／または温度循環プロセスに含まれる自動プロセスステップを制御する別のプロセッサからの信号を受信する、適切にプログラムされたプロセッサ２２０（コンピュータ等）によって実行されることができる。
【００５３】
熱要素２００は、レセプタクルホルダ１１０とスライド係合して位置付けられ得る、１つ以上の支持体２４０（図５Ｃ参照）によって、レセプタクルホルダ１１０の側面１１５（図３Ａ参照）と接触して保持され得る。本明細書で使用される場合、「スライド係合して」位置付けられることとは、本明細書で説明される装置の異なる部品の隣接表面間の非固定接触を指す。したがって、装置１００が２つ以上のレセプタクルホルダ１１０を含むとき、２つ以上のレセプタクルホルダの各々は、支持体２４０とスライド係合して構成される。本明細書で使用される場合、「支持体」という用語は、熱伝導性であり得る、剛体構造を指す。支持体が作製され得る、例示的な材料は、アルミニウム、チタン、銅、鋼鉄、マグネシウム、金属複合材料、金属合金、セラミック、プラスチック、ラスチック複合材料、または任意の好適な硬質熱伝導性材料を含むが、それらに限定されない。支持体はまた、材料の組み合わせ、例えば、プラスチック、金属（合金および複合材料を含む）、セラミック、これらの材料のうちの異なる種類の１つ以上の組み合わせで、またはそれらから形成される、構造を備え得る。
【００５４】
当技術分野で公知であるように、熱要素は、加熱される構成要素との十分な熱的接触を達成するために、特定の力を必要とし得る。例えば、あるペルティエ素子は、熱エネルギーを素子に効果的に伝達するために、約１５０〜３００ｐｓｉの据え付け力を必要とする。図５Ｂを参照すると、本装置は、支持体２４０に据え付けられ、力Ｆ１をレセプタクルホルダ１１０の前面１１７上に及ぼす、１つ以上の交差ブレース２４８を含み得る。力Ｆ１は、熱要素２００からレセプタクルホルダ２００へのエネルギーの熱伝達を達成するために十分である。ある実施形態では、本装置は、各レセプタクルホルダ１１０のための１つの交差ブレース２４８を含む。他の実施形態では、本装置は、１列のレセプタクルホルダ１１０につき１つの交差ブレース２４８を含む。そのような実施形態では、交差ブレースは、概して、低い熱伝導度を有する部分または層を、レセプタクルホルダ１１０に直接接触する部分として組み込む。以下で議論されるように、他の実施形態では、レセプタクルホルダ１１０へのエネルギーの熱伝達に必要とされる力を及ぼすために、低い熱伝導度を有する本体３００が使用される。
【００５５】
（支持体）
図５Ｃに示されるように、支持体２４０は、本明細書で説明される装置で使用するために好適な形状で形成され得る。例示的実施形態では、支持体は、基礎部分２４５および直立部分２４７を有する中実部材である。ある実施形態では、基礎部分２４５および直立部分２４７は、単一の隣接材料を含む。直立部分２４７は、直角で基礎部分と交差し得、または９０°より大きい、あるいは小さい角度で、基礎部分２４５と交差し得る。基礎部分内には、好ましくは、それとスライド係合して位置付けられるであろう、レセプタクルホルダ１１０の底面１６０の貫通穴１７０と整列している、複数の貫通穴２４２が配置されている。支持体２４０の基礎部分２４５の貫通穴２４２の各々は、光ファイバ４００、および／または、例えば、固定または移動可能フェルール等の関連構成要素が通過し得るチャネルを形成し、それによって、以下で議論されるように、各レセプタクルウェル１２０と励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間の光学的連通を提供する。
【００５６】
支持体２４０の直立部分２４７は、第１の側面２４３と、第２の側面２４４とを含む。第１の側面２４３は、レセプタクルホルダ１１０の側面１１５の近位に位置付けられるように構成され、熱要素２００は、支持体２４０の第１の側面２４３とレセプタクルホルダ１１０との間に位置付けられる。支持体２４０の直立部分２４７の第２の側面２４４は、低い熱伝導度を有する少なくとも１つの本体３００が配置され得る、固体表面を提供する（図６Ａ、６Ｂ、および７Ａ参照）。
【００５７】
（本体およびリンカ）
図６Ａ、６Ｂ、および７Ａに示されるように、装置１００が、上記で議論されるように、列で配向される複数の支持体２４０を含むとき、本装置は、各々がレセプタクルホルダ１１０のそれぞれのレセプタクルウェル１２０に関連付けられる、低い熱伝導度を有する１つ以上の本体３００を含み得る。ある実施形態では、本装置は、本体３００を通してレセプタクルホルダ１１０に力Ｆ１を及ぼすためのリンカを含むであろう。
【００５８】
本明細書で使用される場合、「リンカ」という用語は、それが据え付けられる表面から離れて延びる方向に力を及ぼすことができる、任意のデバイスを指す。本装置において有用である例示的なリンカは、ばね、スペーサ、線形拡張器、弾性またはゴム状材料で形成された材料、圧電素子、レバー、ねじ等を含むが、それらに限定されない。したがって、例示的実施形態では、リンカ３１０（例えば、ばね）の第１の端部３１２が、支持体２４０の直立部分２４７の第２の側面２４３に据え付けられる一方で、第２の端部３１４は、より低い熱伝導度を有する本体３００（例えば、ガラスまたはプラスチックビーズ、キャップ、または挿入物）に接触してその上に力Ｆ１を及ぼす。次いで、各本体３００は、リンカ３１０によってそれに及ぼされる力Ｆ１を、熱要素２００と接触しているレセプタクルホルダ１１０の側面１１５とは反対のレセプタクルホルダ１１０の側面１１７上に伝達し、それによって、熱要素２００とレセプタクルホルダ１１０との間の最大の接触を確保する。一実施形態では、装置１００は、それとスライド係合して位置付けられるレセプタクルホルダ１１０の数に応じて、１つの支持体２４０につき１個から１０個のリンカ３１０を含む。別の実施形態では、装置１００は、１つのレセプタクルウェル１２０につき１つのリンカ３１０を含む。さらに別の実施形態では、装置１００は、１つの支持体２４０につき２つのリンカ３１０を含む。さらに別の実施形態では、装置１００は、１つの支持体２４０につき５つのリンカ３１０を含む。
【００５９】
本体３００は、熱エネルギーがレセプタクルホルダ１１０から本体３００および／または支持体２４０へ伝達することを防止するために、レセプタクルホルダ１１０より低い熱伝導度を有するべきであることに留意されたい。本装置で使用される例示的な本体は、支持体２４０と本体３００との間に位置するリンカ３１０によって、直接的または間接的のいずれかでレセプタクルホルダに接続される、ガラスまたはプラスチックビーズを含むが、それらに限定されない。
【００６０】
したがって、図７Ａに示されるように、１列のレセプタクルホルダ１１０の支持体２４０が固体表面として、提供され得、その固体表面によって、本体３００およびリンカ３１０が、その直後の列に位置する支持体２４０とスライド係合して位置付けられたレセプタクルホルダ１１０に力Ｆ１を及ぼす。例えば、レセプタクルホルダ１１０の第１の列１０１に位置付けられた第１の支持体２４０の本体３００は、第２の列１０２とスライド係合して位置付けられたレセプタクルホルダ１１０の側面１１７上に力Ｆ１を及ぼし、第１の列１０１および第２の列１０２は、本明細書で説明されるように、装置１００内で互に隣接する。
【００６１】
ある実施形態では、本装置は、全てのレセプタクルホルダ１１０とスライド係合している単一の支持体２４０を含み得、またはレセプタクルホルダ１１０の各列（図４および７Ａの１０１−１０６）とスライド係合している単一の支持体２４０を含み得、または各個々のレセプタクルホルダ１１０とスライド係合している単一の支持体２４０を含み得る。
【００６２】
（サーミスタ）
種々の実施形態では、本装置はさらに、レセプタクルホルダ１１０の温度を監視するように、１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個以上）の熱センサ６１０を含み得る。例えば、温度依存性起電力（ＥＭＦ）を生成する二金属接合部を有する熱電対、材料の温度と比例する電気抵抗を有する材料を含む抵抗温度計、サーミスタ、ＩＣ温度センサ、水晶温度計等を含む、多種多様のマイクロセンサが、温度を決定するために利用可能である。例えば、Ｈｏｒｏｗｉｔｚ、およびＨｉｌｌ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ  ｏｆ  Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ  １９９４（２ｎｄ  Ｅｄ．１９９４）を参照されたい。本明細書で使用される場合、「サーミスタ」という用語は、抵抗が温度とともに有意に変化する、一種の抵抗器を指す。そのようなサーミスタ６１０は、レセプタクルホルダ１１０と直接的または間接的に接触して配置され得る。一実施形態では、２つ以上のサーミスタ６１０が、レセプタクルホルダ１１０と接触して配置される。別の実施形態では、１つ以上のサーミスタ６１０が、個々のレセプタクルウェル１２０の各々の温度の監視を可能にするように、単一のレセプタクルホルダ１１０のレセプタクルウェル１２０の各々と接触して配置される。
【００６３】
図５Ｄに示されるように、例示的実施形態では、レセプタクルホルダ１１０は、側面１１５内に配置されるチャネル６１２を含み得る。種々の実施形態では、チャネルは、側面１１５の縁からレセプタクルホルダ１１０の最中心レセプタクルウェル１２０に対応する場所まで延びる。例えば、レセプタクルホルダ１１０が５つのレセプタクルウェル１２０を含む実施形態では、チャネル６１２は、多くの場合、第３の／中心レセプタクルウェル１２０と対応する場所まで延びる。チャネル６１２は、レセプタクルブロックのサーミスタ６１０のためのワイヤおよび／または電気接続をその中に受け入れるように構成される。チャネル６１２内にサーミスタ６１０のワイヤおよび／または電気接続を配置することは、周囲温度の徐熱効果からサーミスタおよびそれらの関連配線を保護し、それによって、レセプタクルホルダ１１０の温度の正確な監視を確保する。最中心レセプタクルウェル１２０と対応するチャネル６１２の端部には、サーミスタが最中心レセプタクルウェル１２０と接触するように、それを通してサーミスタが提供され得る、１つ以上の閉鎖貫通穴６１４が提供され得る。ある実施形態では、最中心レセプタクルウェル１２０の対向する側においてレセプタクルホルダ１１０の温度を監視するために、２つのサーミスタがその中に配置され得るように、２つの貫通穴６１４がチャネル６１２内に提供される。示されていないが、チャネル６１２は、レセプタクルホルダ１１０の長さに延び得、レセプタクルウェル１２０の各々に対応する２つの閉鎖貫通穴６１４が、その中に提供され得る。
【００６４】
図５Ｅに示されるように、貫通穴６１４を通して挿入されるサーミスタを収容するために、レセプタクルホルダ１１０は、最中心レセプタクルホルダ１２０の対向する側に配置される１つ以上の隆起６１６を含むように形成され得る。隆起６１６は、レセプタクルウェル１２０の一部分を包囲する閉鎖端チャネルを提供し、閉鎖端チャネルは、レセプタクルホルダ１１０の側面１１５から延び、レセプタクルホルダ１１０の側面１１５とは反対側の側面１１７で終端する。したがって、２つのサーミスタ６１０が、レセプタクルホルダ１１０の温度を監視するように提供されるとき、１つのサーミスタ６１０が、その各隆起６１６の中に提供される。示されていないが、チャネル６１２が、レセプタクルホルダ１１０の長さに延び、２つの貫通穴６１４が、レセプタクルウェル１２０の各々に対応して提供されるとき、レセプタクルホルダ１１０は、その中に個々のサーミスタを収容するように、１つの貫通穴６１４につき１つの隆起６１６を含み得る。各レセプタクルウェルのための１つ以上の貫通穴６１４を含む、レセプタクルウェルのうちの２つ以上に対応して、追加の貫通穴６１４が提供され得ることが考慮される。
【００６５】
（ヒートシンク）
例示的実施形態では、各支持体２４０は、ヒートシンクであるか、または個々のヒートシンク３３０と熱的に連通している。本明細書で使用される場合、「ヒートシンク」という用語は、より高い温度からより低い温度の流体媒体へ熱エネルギーを伝達する構成要素を指す。流体媒体は、多くの場合、空気であるが、水、または熱交換の場合は冷媒および油でもあり得る。種々の好適なヒートシンク構成および関連材料が当技術分野で周知である。本明細書で使用される場合、「熱的連通」という用語は、１つの本体から別の本体へ、または１つの本体から流体媒体へ熱エネルギーを伝達する能力を指す。
【００６６】
図７Ａに示されるように、ある実施形態では、各支持体２４０は、単一のヒートシンク３３０と熱的に連通して提供される。装置１００の１つ以上の支持体２４０と熱的に連通して位置付けられる各ヒートシンク３３０はさらに、その表面内に配置される複数の貫通穴３３２（図７Ｂ参照）を含み得る。各貫通穴３３２は、支持体の貫通穴２４２、および／またはそれとスライド係合して位置付けられるレセプタクルホルダ１１０の底面１６０における貫通穴１７０と直接整列し得る。そのような貫通穴３３２は、例えば、光ファイバおよび／または関連構成要素が貫通し得る、チャネルを形成し、それによって、以下で議論されるように、各レセプタクルウェル１２０と励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間の光学的連通を提供する。
【００６７】
ある実施形態では、ヒートシンク３３０内には、増幅分析に先立ってヒートシンクを予熱するために、レセプタクルホルダを加熱するために使用されるものとは別個である１つ以上の熱素子が配置され得る。ヒートシンクの予熱は、加熱を受けるレセプタクルホルダ１１０とヒートシンクとの間の温度差を低減させるために望ましくあり得、それによって、熱要素２００によってレセプタクルホルダ１１０に伝達されている熱エネルギーの奪取を回避する。とりわけ、ヒートシンクを予熱することにより、温度循環率を向上させ、熱要素上の電気および熱ひずみを低減させ、したがって、電力消費を低減させ、熱要素の寿命を増加させることが分かっている。ヒートシンクは、周囲温度を上回るが、核酸アニーリング温度以下、例えば、約５０℃〜６４℃以下であるが、約２０℃〜２２℃より上の温度まで予熱され得る。別の実施形態では、ヒートシンクは、アニーリング温度と延伸／拡張温度との間、例えば、約５０℃〜６４℃から約７２℃〜８０℃の間の温度まで予熱され得る。別の実施形態では、ヒートシンクは、延伸／拡張温度と融解／変性温度との間、例えば、約７２℃〜８０℃から約９４℃〜９８℃の間の温度まで予熱され得る。別の実施形態では、ヒートシンクは、アニーリング温度と融解／変性温度との間、例えば、約５０℃〜６４℃から約９４℃〜９８℃の間の温度まで予熱され得る。ヒートシンク３３０を予熱するために使用される例示的な熱素子は、カートリッジヒータ３３４を含むが、それに限定されない。種々の実施形態では、１つ以上のカートリッジヒータ３３４は、例えば、増幅分析に先立って、約４５℃〜５０℃までヒートシンク３３０を予熱する。理解されるべきであるように、その温度を監視して、熱要素２００によってレセプタクルホルダ１１０に伝達されている熱エネルギーの奪取を回避するように、追加のサーミスタが、ヒートシンクの１つ以上の部分と熱的に接触して提供され得る。
【００６８】
（カバー）
図１、２、８、および１２に示されるように、装置１００はまた、レセプタクルホルダ１１０と移動可能に関連して位置付けられるカバー３５０を含み得る。予期され得るように、カバー３５０は、レセプタクルホルダ１１０に対して開放位置（図８Ｂ）と閉鎖位置（図８Ｃ）との間で移動可能であり、必要に応じて、開放と閉鎖との間の任意の位置に移動させられ得る。開放位置では、カバー３５０は、レセプタクルホルダ１１０内のレセプタクルウェル１２０へのアクセスを妨害しない（図８Ａ参照）。閉鎖位置にあるとき、カバー３５０は、レセプタクルウェル１２０へのアクセスを阻止および／または妨害するであろう。加えて、閉鎖されたとき、カバー３５０は、レセプタクル１３０をレセプタクルウェル１２０の中へ据え付けまたは固定するために、レセプタクルウェル１２０内の任意のレセプタクル上に力Ｆ２を及ぼし得る（図８Ｃ参照）。上記で議論されるように、レセプタクルウェル１２０がレセプタクル１３０を受け取るように構成されているため、カバー３５０によって及ぼされる力Ｆ２は、レセプタクル１３０がレセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入することを確実にする働きをし、それによって、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にする。
【００６９】
カバー３５０は、レセプタクルウェル内に配置されたレセプタクル上に下向きの圧力を及ぼすために好適である、任意の硬質または半硬質材料から作製され得る。カバーが作製され得る例示的な材料は、ベリリリウム銅、ばね鋼、クロムバナジウム、クロムシリコン、リン青銅、ステンレス鋼、アルミニウム、チタン、タングステン、金属合金、金属複合材料、プラスチック、または任意の好適な硬質あるいは半硬質材料を含むが、それらに限定されない。
【００７０】
カバー３５０は、本装置に含まれる任意の好適な機械要素によって移動可能であり得る。一実施形態では、カバー３５０は、開放位置と閉鎖位置との間の移動を可能にするよう、装置１００にヒンジ連結して取り付けられる。取り付け点は、本装置の１つ以上の支持体のうちのいずれか、または本装置を含む筐体内の任意の好適な場所を含むが、それらに限定されない。図１に示されるように、カバー３５０は、１つ以上の電気モータ３５５と移動可能に連通している剛体回転可能部材３５２に固定して取り付けられ得る。回転可能部材は、装置の筐体５０の対向する側、またはその追加の筐体支持部材の対向する側に回転可能に据え付けられ、回転可能部材３５２の作動が、カバー３５０を１つ以上のレセプタクルホルダ１１０に対して開放または閉鎖位置に移動させるように、１つ以上のレセプタクルホルダの配向と平行に本装置の長さに及び得る。例示的実施形態では、回転可能部材３５２は、図８ＤのＡ’−Ａ’に沿って得られた断面図である、図８Ｅに示されるように、円形断面、およびその中心に回転軸を有する、円柱ロッドである。剛体回転可能部材が作製され得る例示的な材料は、鋼鉄、チタン、アルミニウム、または任意の好適な硬質材料を含むが、それらに限定されない。本明細書で使用される場合、「回転可能に据え付けられる」という用語は、回転可能部材がその中心軸の周囲で回転することを可能にする、任意の据え付け配向を指す。
【００７１】
カバー３５０は、剛体回転可能部材３５２に取り付けられ、そこから離れて横方向に延びる、１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個以上）の可撓性延長部３６０を備え得る。そのような可撓性延長部３６０は、カバーが閉鎖位置に接近しているとき、または閉鎖位置から離れた後に短い距離にあるときに、レセプタクルホルダ１１０内に配置されるレセプタクル１３０の少なくとも一部分と接触するように構成される。可撓性延長部３６０とレセプタクル１３０の少なくとも一部分との間で接触が行われると、可撓性延長部３６０は、力Ｆ２をレセプタクル１３０の少なくとも一部分に直接与えしながら屈曲する。例示的実施形態では、カバー３５０は、剛体回転可能部材３５２から離れて同一の方向に延びる、２つ以上（すなわち、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個以上）の可撓性延長部３６０を含む。ある実施形態では、可撓性延長部３６０は、カバー３５０のヒンジ連結取り付け部から離れて装置１００まで横方向に延びる。多くの実施形態では、カバー３５０は、レセプタクルホルダ１１０の１つのレセプタクルウェル１２０につき１つの可撓性延長部３６０を含む。また、多くの実施形態では、カバー３５０の１つの可撓性延長部３６０は、レセプタクルホルダ１１０内に配置される１つより多くのレセプタクル１３０の少なくとも一部分に接触し得る。同様に、１つより多くの可撓性延長部３６０は、レセプタクルホルダ１１０内に配置される１つより多くのレセプタクル１３０の少なくとも一部分に接触し得る。
【００７２】
本開示のカバー３５０は、多くの場合、単一の成形カバーユニットとして、またはカバーユニット全体を構成する複数の要素の中に、可撓性延長部３６０、回転可能部材３５２、または他の要素等の複数の構成要素を備えている。例えば、可撓性延長部３６０は、回転可能部材３５２に取り付けられ得るか、または単一の材料が、回転可能部材３５２と、可撓性延長部３６０とを備え得る。
【００７３】
装置１００は、全てのレセプタクルホルダ１１０（図示せず）と移動可能に関連する単一のカバー３５０を含み得るか、またはレセプタクルホルダ１１０の各列のための単一のカバー３５０を含み得るか、または各個々のそれぞれのレセプタクルホルダ１１０のための単一のカバー３５０を含み得る。各カバー３５０の移動は、装置１００内、または本装置が位置する筐体５０内のいずれかで配置される、電気モータ３５５によって作動させられ得る。装置１００が１つより多くのカバー３５０を含むとき、各カバー３５０が、各自のモータ３５５によって作動させられ得、または１つより多くのカバー３５０が、同一のモータ３５５によって作動させられ得る。したがって、装置１００が１つより多くのカバー３５０を含むとき、各カバー３５０が、次のカバーとは独立して移動し得、および／または１つより多くのカバー３５０が、同時に移動させられ得る。当業者であれば、例えば、各カバーへのその接続の適切なカム作用を通して、単一のモータを利用する複数のカバーの独立した移動が提供され得ることを理解するであろう。電気モータ３５５は、それに電流を印加するための制御可能な電源２１０に電気的に接続される。電源２１０の制御は、温度循環プロセスに含まれる自動プロセスステップを制御する別のプロセッサからの信号を受信し得る、適切にプログラムされたプロセッサ３７０（コンピュータ等）によって実行されることができる。
【００７４】
本開示の装置および方法のいくつかの実施形態は、カバーを含むが、カバーは必要とされず、多くの場合、含まれないか、または所望されない。例えば、特に、多くの実施形態では、レセプタクルホルダは、それと動作可能な配向のカバーを有していない。そのような実施形態では、レセプタクルは、多くの場合、例えば、重力、摩擦、および／または別のモードによって、レセプタクルホルダの中で定位置に保持される。本装置がレセプタクルのためのカバーを伴わずに提供されるとき、それは、多くの場合、カバーが欠けているが、全ての関連計装ならびにそれに関連付けられる機械および／または電気要素を含む、本明細書で説明される装置の構成のうちのいずれかを備えているであろう。多くの場合、そのような実施形態では、ピペッタまたはレセプタクル輸送機構が、レセプタクルホルダへの制約のないアクセスを有し、レセプタクルを随意に導入または除去するであろう。カバーを伴わない装置の実施例が、図１４Ｂで描写されている。そのような装置は、検出システムおよび電源と連通して、ヒートシンクに容易に取り付けられることができ、完全に動作可能であり得る。多くの実施形態では、複数のこれらの装置が、単一のヒートシンク上に組み込まれる。
【００７５】
（光ファイバ）
ここで図９Ａ−９Ｃを参照すると、装置１００はさらに、励起信号源５００およびエミッション信号検出器５１０（図１０参照）のうちの少なくとも１つとのレセプタクルウェルの光学的連通を提供するように、複数の（すなわち、１つより多くの）光ファイバ４００を含む。一実施形態では、装置１００は、１つのレセプタクルウェル１２０につき１本の光ファイバ４００を含む。したがって、装置１００が１０個のレセプタクルウェル１２０を含むとき、レセプタクルウェル１２０と１つ以上の励起信号源５００および／または１つ以上のエミッション信号検出器５１０との間に光学的連通を確立するように、少なくとも１０個の光ファイバ４００が提供されるであろう。
【００７６】
本明細書で使用される場合、「光ファイバ」とは、ファイバの２つの端部（すなわち、第１の端部および第２の端部）の間に光を伝達するように導波管として機能する、ガラスまたはプラスチックで作製される可撓性の透明ファイバを指す。典型的には、光ファイバは、より低い屈折率および低い自己蛍光特性を伴う、または自己蛍光特性を伴わない、不透明の被覆材料によって包囲される、透明な芯を含む。光ファイバを備えている光学経路またはアセンブリは、随意に、それを通過する励起またはエミッション信号を修正および／または集束するように、１つ以上のフィルタ、レンズ、球体等を含み得ることを理解されたい。随意に、装置１００は、各光ファイバ４００の第１の端部４１０とレセプタクル１３０との間に光学インターフェース４４０を含み得る（図９Ｃ参照）。そのような光学インターフェース４４０は、所望の光学性質を有する、フィルタ、レンズ、球体、ノーズ、キャップ、または任意の他の要素を含み得る。しかしながら、種々の実施形態では、インターフェース４４０は、レンズではなく、および／またはレンズとして機能しないことを理解されたい。本装置において有用である例示的なインターフェース４４０は、ガラスまたはプラスチックボール、光ファイバ４００の第１の端部４１０を覆うノーズまたはキャップ、あるいは任意の好適な光学的に透明な材料を含むが、それらに限定されない。
【００７７】
複数の光ファイバ４００の各々の第１の端部４１０は、レセプタクルウェル１２０の貫通穴１７０の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置され、それによって、レセプタクルウェル１２０、および／またはレセプタクルウェル１２０内に配置されるレセプタクル１３０との光学的連通を提供する。図９Ａに示されるように、レセプタクルウェル１２０内に配置されている場合、光ファイバ４００の第１の端部４１０は、その内面１８０に対してレセプタクルウェル１２０の貫通穴１７０内で移動可能であり得る。貫通穴１７０内の光ファイバ４００の第１の端部４１０の移動の種々の手段が考慮される。例えば、光ファイバ４００の第１の端部４１０が、レセプタクルウェル１２０の中へ延び得、レセプタクル１３０がウェル１２０内に配置されている場合、レセプタクル１３０は、光ファイバ４００の第１の端部４１０に接触し、それによって、レセプタクル１３０と光ファイバ４００との間の光学的連通を提供する。例示的実施形態では、レセプタクル１３０が、図９Ｂに示されるように、光ファイバ４００との光学的連通を維持しながら、レセプタクルウェル１２０の内面１８０との最大の接触を作ることができるように、レセプタクルウェル１２０内のレセプタクル１３０の存在が、光ファイバ４００に、レセプタクルウェル１２０の内面１８０から反対の方向に貫通穴１７０内で（例えば、直接力の適用を通して）移動させるであろう。別の実施形態では、カバー３５０および／またはカバー３５０の可撓性延長部３６０によって、レセプタクルウェル１２０内に配置されるレセプタクル１３０の少なくとも一部分上に及ぼされる下向きの力Ｆ２は、レセプタクル１３０が光ファイバ４００に接触するときに、光ファイバ４００に貫通穴１７０内で移動させる。そのような実施形態では、レセプタクル１３０は、光ファイバ４００の端部４１０がウェル１２０内で移動するように、ウェル内に配置されるレセプタクルに与えられている力Ｆ２と実質的に同一の方向に、力Ｆ３を光ファイバ４００の第１の端部４１０に与え得る。
【００７８】
当技術分野で公知であるように、光ファイバは、剛体部材であり、それによって、移動に対してある量の固有の弾力性を有する。したがって、当業者であれば、装置１００において有用な光ファイバは、その第１の端部４１０上への力Ｆ３の適用時に、レセプタクルホルダ１２０内で屈曲または別様に変形に抵抗するために十分な剛性を有するべきであると理解するであろう。代替として、可撓性光ファイバ４００が利用され得るが、光ファイバ４１０の第１の端部４１０は、例えば、随意に、力Ｆ３の適用または解放に応答して貫通穴内で移動する、剛体フェルールによって包囲または保護され得る。
【００７９】
多くの場合、複数の光ファイバ４００の各々の第１の端部４１０、または複数の光ファイバ４００の各々の第１の端部４１０の近位にある領域４２０は、弾力的な要素６００を用いてレセプタクルウェル１２０のそれぞれの貫通穴１７０に直接的または間接的に接続される。弾力的な要素６００は、光ファイバ４００が貫通穴１７０内で移動するにつれて収縮および／または変形し、光ファイバ４００がその静止位置に戻るときに、その非圧縮および／または元の形態に戻り、それによって、光ファイバ４００の移動を加減する。本明細書で使用される場合、光ファイバの「静止位置」とは、レセプタクルがレセプタクルウェル内に存在しないとき、および／または下向きの力Ｆ２が、カバー３５０によって、レセプタクルウェル１２０内に配置されたレセプタクル１３０の少なくとも一部分上に及ぼされていないときの、その第１の端部４１０の位置を指す。例示的な弾力的な要素は、ばね、プラスチック、開放および閉鎖セル発泡体、ゴム、ダンパ、空気圧要素、油圧要素、電磁要素、またはそれらの組み合わせを含むが、それらに限定されない。
【００８０】
当業者であれば、貫通穴１７０内のその移動の能力に光ファイバの固有の剛性を干渉させることを回避するために、装置１００で使用するための弾力的な要素６００を選択する場合、光ファイバ４００の固有の弾力性／剛性が考慮されるべきであることを理解するであろう。したがって、多くの実施形態では、装置１００の中の各光ファイバ４００は、１つ以上の専用の弾力的な要素６００を有する。また、多くの実施形態では、２本以上の光ファイバ４００が、２本以上の光ファイバ４００の個々のまたは協調移動を可能にする、単一の弾力的な要素６００と接触している。
【００８１】
さらに別の例示的実施形態では、レセプタクルウェル１２０の貫通穴１７０内の光ファイバ４００の移動は、装置１００のカバー３５０の移動に関連付けられる。例えば、そのような実施形態では、光ファイバ４００は、（図９Ａに示されるように）レセプタクルウェル１２０の貫通穴１７０の外側に、内側に、またはそれを通って延びて配置され得る。ここで、光ファイバ４００は、例えば、カバー３５０を作動させるモータ３５５と移動可能に接続し得、同一のモータ３５５が貫通穴１７０内の光ファイバ４００の移動を作動させる。代替として、光ファイバ４００は、例えば、カバー３５０を作動させるモータ３５５とは異なるモータ（図示せず）と移動可能に接続し得るが、カバー３５０および光ファイバ４００へのモータの作用は、カバー３５０の移動に対応する期間において、光ファイバ４００が貫通穴１７０内で移動するように協調させられ得る。この対応する期間は、重複する期間、または異なるが関連する期間を含み得る。例えば、ファイバ４００は、カバー３５０と同時に移動し得、ファイバ４００は、カバー３５０が移動している時間の一部分のみの間に移動し得、またはファイバ４００は、カバー３５０の移動の前または後である時間中に移動し得る。いくつもの非重複期間の実施形態では、カバー３５０が閉鎖位置に向かって移動し始める前に、光ファイバ４００の第１の端部４１０は、レセプタクルウェル１２０の内面１８０に向かって貫通穴１７０内で移動し得る。代替として、他のいくつもの非重複期間の実施形態では、光ファイバ４００の第１の端部４１０がレセプタクルウェル１２０の内面１８０に向かって移動し始める前に、カバー３５０は、閉鎖位置に向かって移動する。しかしながら、多くの場合、光ファイバ４００およびカバー３５０の移動は、カバー３５０が移動し始め、閉鎖位置に接近した後に、光ファイバ４００の第１の端部４１０がレセプタクルウェル１２０の内面１８０に向かって移動するように、協調させられる。そのような実施形態では、光ファイバ４００の第１の端部４１０は、閉鎖位置から離れたカバー３５０の移動の開始時に、または別の期間に、レセプタクルウェル１２０の内部に向かって移動するように作動させられることができる。
【００８２】
別の例示的実施形態では、光ファイバ４００の第１の端部４１０の静止位置は、レセプタクルウェル１２０の内面１８０の下方にある。換言すると、光ファイバ４００の第１の端部４１０は、レセプタクルホルダ１１０の貫通穴１７０内で静止している。そのような実施形態では、したがって、レセプタクルウェル１２０内に配置されたレセプタクル１３０の少なくとも一部分と第１の端部４１０を接触させるために、カバー３５０が閉鎖位置へ移動させられる、または別様に、それとの光学的連通を達成するためにレセプタクル１３０の一部分と直接接触しないが、それに近く位置付けられる前、間、または後に、光ファイバ４００の第１の端部４１０は、レセプタクルウェルの内部に向かって移動させられる。上記で議論されるように、光ファイバ４００は、例えば、カバー３５０を作動させるモータ３５５と移動可能に接続し得、同一のモータ３５５が貫通穴１７０内で光ファイバ４００の移動を作動させる。代替として、光ファイバ４００は、例えば、カバー３５０を作動させるモータ３５５とは異なるモータ（図示せず）と移動可能に接続し得るが、カバー３５０および光ファイバ４００へのモータの作用は、カバー３５０の移動に対応する期間において、光ファイバ４００が貫通穴１７０内で移動するように協調させられ得る。
【００８３】
さらに別の例示的実施形態では、（レセプタクルウェル１２０の内部の中または外のいずれかへの）貫通穴１７０内の光ファイバ４００の移動は、カバー３５０の剛体回転可能部材３５２への機械接続を通して作動させられ得る。例えば、カバー３５０が開放または閉鎖位置に移動させられると、レセプタクルウェル１２０の内部の中へ、またはそこから離れた光ファイバ４００の第１の端部４１０の移動を協調させるために、剛体回転可能部材３５２との歯車付きまたはカム作用機械接続（図示せず）が使用され得る。したがって、装置１００の光ファイバ４００は、装置１００のカバー３５０の開放および閉鎖と併せて、レセプタクルウェル１２０の中および外へ移動し得る。
【００８４】
ある実施形態では、レセプタクルウェル１２０内のレセプタクル１３０の配置は、概して、光ファイバ４００を貫通穴１７０内で移動させないであろう。しかしながら、上記で議論されるように、カバー３５０によってレセプタクル１３０の少なくとも一部分上に及ぼされる力Ｆ２は、レセプタクルウェル１２０内のレセプタク１３０の移動を防止し、レセプタクル１３０とレセプタクルウェル１２０の内面１８０との間で最大の接触を維持しながら、レセプタクル１３０と光ファイバ４００との間の光学的連通を可能にするであろう。光ファイバ４００の静止位置が、その第１の端部４１０をレセプタクルウェル１２０の内面１８０の下方に配置される、実施形態では、レセプタクルウェル１２０の内部の中への光ファイバ４００の作動させられた移動の後でさえも、力Ｆ２がレセプタクルウェル１２０内の据え付け位置でレセプタクル１３０を維持する。理解されるべきであるように、レセプタクル１３０と接触する光ファイバ４００の作動は、多くの場合、レセプタクル１３０の最も近い底端１３８上に力Ｆ４（図９Ｃ）を及ぼす。カバー３５０によってレセプタクル１３０の少なくとも一部分上に及ぼされる力Ｆ２がない場合、力Ｆ４が、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とのレセプタクル１３０の最適な接触を取り除くか、または別様に弱め得る。したがって、そのような実施形態では、力Ｆ４は、概して、同一の規模を有するか、または力Ｆ２あるいは力Ｆ３より小さい規模を有する。
【００８５】
（光学的連通を確立する方法）
別の側面では、本明細書では、レセプタクルウェルの表面とレセプタクルとの間で最大の接触を可能にしながら、レセプタクルと本装置の筐体内の励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通を確立する方法が提供される（図１１Ａ）。上記で詳細に議論されるように、本方法は、レセプタクル１３０をレセプタクルホルダ１１０のレセプタクルウェル１２０に提供することを含む（ステップＳ１１０）。その後、レセプタクル１３０がレセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入し、それによって、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にするように、力Ｆ２がレセプタクル１３０またはレセプタクル１３０の少なくとも一部分に与えられる（ステップＳ１２０）。力Ｆ２がレセプタクル１３０の少なくとも一部分に与えられている間に、光ファイバ４００の第１の端部４１０の移動が、レセプタクルウェル１２０の内面１８０に向かって生じさせられる（ステップＳ１３０）。そのような実施形態では、レセプタクル１３０の底部１３８と光ファイバ４００の第１の端部４１０との間に光学的連通が確立されるように、レセプタクル１３０は、レセプタクル１３０に与えられている力Ｆ２と実質的に同一の方向に、レセプタクルウェル１２０内に配置される光ファイバ４００の第１の端部４１０まで、力Ｆ３を光ファイバ４００に与え得る（ステップＳ１４０）。上記で議論されるように、光ファイバ４００の第１の端部４１０の移動は、閉鎖位置へのカバー３５０の移動と協調させられる。したがって、本方法はさらに、光ファイバ４００の第１の端部４１０の移動と協調してカバー３５０の移動を含み得る。
【００８６】
レセプタクルウェルの表面とレセプタクルとの間で最大の接触を可能にしながら、レセプタクルと本装置の筐体内の励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間に光学的連通を確立する方法の別の例示的実施形態が、図１１Ｂに示されている。本実施形態では、本方法は、レセプタクル１３０をレセプタクルホルダ１１０のレセプタクルウェル１２０に提供するステップを含む（ステップＳ２１０）。その後、カバー３５０が閉鎖位置に移動させられ（ステップＳ２２０）、それによって、レセプタクル１３０がレセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入し、それによって、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にするように、力Ｆ２をレセプタクル１３０またはレセプタクル１３０の少なくとも一部分上に及ぼす（ステップＳ２３０）。閉鎖位置へのカバー３５０の移動前、中、または後に、光ファイバ４００の第１の端部４１０の移動が、据え付けられたレセプタクル１３０に向かって、それと接触するように達成される（ステップＳ２４０）。レセプタクル１３０の閉鎖端１３８との光ファイバ４００の第１の端部４１０の接触時に、力Ｆ４が第１の端部４１０によってレセプタクル１３０上に及ぼされる。そのような実施形態では、レセプタクル１３０は、力Ｆ２と実質的に同一の方向に、力Ｆ４より大きい力Ｆ３を光ファイバ４００の第１の端部４１０上に与え得る。したがって、レセプタクル１３０とレセプタクルウェル１２０の内壁１８０との間で最大の接触を確保しながら、光ファイバの第１の端部４１０とレセプタクル１３０との間に光学的連通が確立される（ステップＳ２５０）。上記で議論されるように、光ファイバ４００の第１の端部４１０の移動は、閉鎖位置へのカバー３５０の移動と協調させられる。
【００８７】
多くの場合、複数の光ファイバ４００の各々の第１の端部４１０、または複数の光ファイバ４００の各々の第１の端部４１０の近位にある領域４２０は、上記で議論されるように、弾力的な要素６００を用いてレセプタクルウェル１２０のそれぞれの貫通穴１７０に直接的または間接的に接続される。それによって、弾力的な要素６００は、光ファイバ４００が貫通穴１７０内で移動するにつれて収縮および／または変形し、光ファイバ４００がその静止位置に戻るときに、その非圧縮および／または元の形態に戻る。
【００８８】
（ストリッパプレート）
ここで図１２Ａ−１２Ｄを参照すると、装置１００はさらに、レセプタクルホルダ１１０と移動可能に関連して据え付けられる、１つ以上のストリッパプレート６５０を含み得る。カバー３５０のように、ストリッパプレート３５０は、ストリッパプレート６５０を参照して「解除位置」および「係止位置」と称されるであろう、開放位置と閉鎖位置との間で移動可能である。解除位置（図１２Ｂ）にあるとき、ストリッパプレート６５０は、レセプタクル１３０のレセプタクルウェル１２０の中への移送、およびレセプタクルウェル１２０の外への除去を可能にする。係止位置にあるとき、ストリッパプレート６５０は、レセプタクルウェル１２０内に配置されたレセプタクル１３０の除去を阻止し、それによって、ピペッタまたはピックアンドプレースロボット等のレセプタクル輸送機構７００がレセプタクル１３０から離脱することを可能にする（図１２Ｄ）。係止位置にあるとき、ストリッパプレート６５０は、レセプタクル１３０に送達し、および／またはレセプタクル１３０から除去するために使用されるレセプタクル輸送機構７００による、レセプタクル１３０の最上部へのアクセスを阻止しないが、レセプタクル１３０の除去を防止するであろうことを理解されたい。したがって、レセプタクル１３０の除去は、ストリッパプレート６５０が解除位置にあるときにストリッパプレート６５０が存在する場合のみ起こり得る。
【００８９】
存在するとき、ストリッパプレート６５０は、レセプタクル輸送機構７００からレセプタクル１３０を除去するために好適である、任意の硬質材料から作製され得る。ストリッパプレートが作製され得る、例示的な材料は、ベリリウム銅、ばね鋼、アルミニウム、チタン、プラスチック、または任意の好適な硬質材料を含むが、それらに限定されない。
【００９０】
種々の実施形態では、装置１００は、全てのレセプタクルホルダ１１０と移動可能に関連する単一のストリッパプレート６５０を含み得、またはレセプタクルホルダ１１０の各列のための単一のストリッパプレート６５０を含み得、または各個々のレセプタクルホルダ１１０のための単一のストリッパプレート６５０を含み得る。ストリッパプレート６５０の移動は、装置１００内、または本装置が位置する筐体５０内のいずれかに配置される、電気モータ６６０によって作動させられ得る。１つより多くのストリッパプレート６５０が本装置の中に提供されるとき、各ストリッパプレート６５０が、各自のモータ６６０によって作動させられ得、または１つより多くのストリッパプレート６５０が、同一のモータ６６０によって作動させられ得る。したがって、装置１００が１つより多くのストリッパプレート６５０を含むとき、各ストリッパプレート６５０が、次のストリッパプレートとは独立して移動し得、および／または１つより多くのストリッパプレート６５０が、同時に移動させられ得る。１つ以上のストリッパプレート６５０の移動を生じさせる電気モータ６６０は、それに電流を印加するための制御可能な電源２１０に電気的に接続される。電源２１０の制御は、温度循環プロセスに含まれる自動プロセスステップを制御する別のプロセッサからの信号を受信し得る、適切にプログラムされたプロセッサ６７０（コンピュータ等）によって実行されることができる。
【００９１】
上記で議論される光ファイバ４００の移動と同様に、係止および解除位置の間のストリッパプレート６５０の移動は、装置１００のカバー３５０の移動に関連付けられ得る。例えば、そのような実施形態では、ストリッパプレート６５０は、同一のモータ３５５が必要に応じてストリッパプレート６５０の移動を作動させるように、カバー３５０を作動させるモータ３５５と移動可能に接続して配置され得る。したがって、カバー３５０およびストリッパプレート６５０へのモータの作用は、カバー３５０の移動に対応する期間において、ストリッパプレート６５０が移動するように協調させられ得る。この対応する期間は、重複する期間、または異なるが関連する期間を含み得る。例えば、ストリッパプレート６５０は、カバー３５０と同時に移動し得、ストリッパプレート６５０は、カバー３５０が移動している時間の一部分のみの間に移動し得、またはストリッパプレート６５０は、カバー３５０の移動の前または後である時間中に移動し得る。しかしながら、ストリッパプレートの移動は、カバー３５０の移動に干渉することなく、レセプタクル輸送機構７００がレセプタクル１３０から離脱し得るように、時間調整されなければならない。
【００９２】
他の例示的実施形態では、ストリッパプレート６５０は、本装置に含まれる任意の好適な機械要素によって、係止および解除位置の間で移動可能であり得る。例示的実施形態では、ストリッパプレート６５０は、係止および解除位置の間の移動を可能にするよう、装置１００にヒンジ連結して取り付けられる。取り付け点は、本装置の１つ以上の支持体のうちのいずれか、または装置１００を含む筐体５０内の任意の好適な場所を含むが、それらに限定されない。別の実施形態では、ストリッパプレート６５０は、装置１００の支持体の対向する側にヒンジ連結して取り付けられる。例えば、ストリッパプレート６５０は、レセプタクルホルダ１１０の列（１０１−１０６）の配向と垂直な方向へ横方向にスライドし得る。ストリッパプレートが、本明細書で説明されるある実施形態で利用され得るが、多くの場合、レセプタクル輸送機構７００が、当技術分野で公知である先端ストリッパ、放出機構、または他のレセプタクル解放機構等のレセプタクル解放を提供されるときに、それは特徴として組み込まれない。
【００９３】
（本装置の第２の例示的実施形態）
ここで図１４Ａ−１４Ｄおよび１６を参照すると、本明細書で説明される装置８００の第２の例示的実施形態が提供されている。上記で議論される第１の例示的実施形態からの差異に基づいて、本説明を提供する。したがって、類似要素の任意の参照は、上記で説明されるように理解されるべきである。
【００９４】
以前の例示的実施形態のように、装置８００は、１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、または１から２０の間の任意の整数、あるいはそれ以上）のレセプタクルホルダ１１０を含む（図３も参照）。複数のレセプタクルホルダ１１０が本明細書で説明される装置の中で提供されるとき、装置内に配置される各レセプタクルホルダ１１０は、核酸増幅分析に含まれる自動処理ステップを促進するように、互に整列して配置され得る。そのような装置８００は、その内側で１つ以上のレセプタクルホルダ１１０が位置する、筐体５０（図２および４参照）を含み得る。筐体５０は、例えば、プラスチックまたは金属等の任意の好適な構造材料から作製され得る。
【００９５】
図１４Ａに示されるように、支持体２４０の直立部分２４７は、コントローラボード８２０への取り付けのために、その第３の側面から突出するマウント８１０を含む。支持体２４０のマウント８１０へのコントローラボード８２０の取り付けは、当技術分野で公知である任意の手段によって達成され得る。例えば、コントローラボード８２０は、リベットまたはねじ８２５によって固定して取り付けられ得る。多くの場合、取り付けは、支持体２４０とコントローラボード８２０との間の独立した側方移動を可能にする機構を介する。そのような取り付けは、標準ねじ山付きねじを含む、利用される固定手段の種類にかかわらず、コントローラボードがそれらに対して横方向に移動することができるように、肩付きねじの使用、または支持体２４０の中の取り付け点の機械加工を介し得る。コントローラボード８２０のそのような側方移動は、ヒートシンク３３０への支持体２４０／コントローラボード８２０ユニットの据え付けを促進し、ヒートシンク３３０の貫通穴３３２との支持体２４０の貫通穴２４２の適正な整列を可能にし、それによって、レセプタクルウェル１２０の内容物の検査のために、光ファイバ４００の最適な位置付けを提供する。
【００９６】
コントローラボード８２０は、上記で説明される動力化および温度制御機能のうちの１つ以上を果たすための論理および制御回路を含み得る。種々の実施形態では、コントローラボード８２０は、装置８００上に配置されている第２のコントローラボード８３５への電気接続のための少なくとも１つの電気接続点８３０を含む。多くの実施形態では、図１４Ｂで描写される、コントローラボード８２０上の回路を含む、ユニット（または装置）全体は、電源に差し込まれ、光学システムまたは別の検出システム等の検出システムと通信して配向されるとき利用されることができる、独立較正ユニットを表す。そのような実施形態では、コントローラボード８２０は、一次または二次カバー８４０／８５０、あるいは任意の他のカバー手段を伴って、または伴わずに、図１４Ａ−１４Ｄで識別される、設置された要素とともに動作するように構成されている。本質的に、図１４Ｂで例示されるユニットは、「プラグアンドプレイ」型の装置として動作および利用され得、それによって、設置後に全体的な検出システムの独立較正を必要とすることなく、任意に、それを設置し、除去し、または異なるユニットと交換することができる。上記で議論されるように、レセプタクルホルダ１１０と支持体２４０の直立部分２４７との間には、「ペルティエ素子」等の熱要素２００が配置されている。頂面８５７を有する圧縮筐体８５５は、レセプタクルホルダ１１０を覆う固定可能な取り付けのために構成される。圧縮筐体８５５の頂面８５７の中には、各々がレセプタクルホルダ１１０のレセプタクルウェル１２０に対応し、それと整列している、複数の貫通穴が配置されている。１つ以上の交差ブレース２４８が、支持体２４０に据え付けられ、力Ｆ１（図５Ｂ）を圧縮筐体８５５の側面上に及ぼし、それは順に、力Ｆ１をレセプタクルホルダ１１０上に及ぼす。支持体２４０および圧縮筐体８５５の各々は、プラスチック等の低い熱伝導度を有する材料から形成され得る。ある実施形態では、支持体２４０および圧縮筐体８５５が形成される材料は、同一の材料であり得、または異なる材料であり得る。
【００９７】
図１４Ｄは、図１４Ａ−１４Ｃで提供される装置８００の一部分の上面図を描写する。種々の実施形態では、圧縮筐体８５５は、レセプタクルホルダ１１０に向かって配向される勾配縁８５９を有して形成される。勾配縁８５９は、ユニットの圧縮接続、設置容易性、および保守性を単純化しながら、レセプタクルホルダ１１０への圧縮筐体８５５の圧縮力の一様性を増進する。本実施形態では、ねじ８２７が、直立部分２４７を通して交差ブレース２４８に螺入され得る。ねじ８２７が締め付けられると、交差ブレース２４８の外縁２４９が直立部分２４７に向かって引かれ、圧縮筐体８５５の周囲で交差ブレース２４８の湾曲（図示せず）をもたらす。勾配縁８５９は、与えられた圧縮力Ｆ１の全体的な一様性を増進しながら、交差ブレース２４８が曲がることを可能にする。当業者であれば、本開示の範囲から逸脱することなく、交差ブレース２４８／圧縮筐体８５５接続の追加の配向および構成を提供できることを理解するであろう。
【００９８】
ここで図１６を参照すると、各支持体２４０は、ヒートシンクであり得るか、個々のヒートシンク３３０と熱的に連通し得るか、または単一のヒートシンク３３０と熱的に連通し得る。装置８００の１つ以上の支持体２４０と熱的に連通して位置付けられる各ヒートシンク３３０はさらに、その表面内に配置される複数の貫通穴３３２（図７Ｂ参照）を含み得る。各貫通穴３３２は、支持体の貫通穴２４２、および／またはそれとスライド係合して位置付けられるレセプタクルホルダ１１０の底面１６０における貫通穴１７０と直接整列し得る。そのような貫通穴３３２は、例えば、光ファイバおよび／または関連構成要素が貫通し得る、チャネルを形成し、それによって、以下で議論されるように、各レセプタクルウェル１２０と励起信号源および／またはエミッション信号検出器との間の光学的連通を提供する。
【００９９】
図１４Ｃに示されるように、装置８００はまた、レセプタクルホルダ１１０を覆って固定して位置付けられる、一次カバー８４０を含み得る。一次カバー８４０は、レセプタクルホルダ１１０の各レセプタクルウェル１２０と直接整列し、それを一周する、１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個以上）の固定アーム８４５を伴って形成され得る。ある実施形態では、一次カバー８４０は、レセプタクルホルダ１１０の各レセプタクルウェル１２０と直接整列し、かつそれを包囲する配列で配置される、４つの固定アーム８４５を伴って形成される。固定アーム８４０は、レセプタクルの少なくとも一部分またはレセプタクル１３０に取り付けられるキャップ１３５への固定可能な取り付けのために構成される。そのような固定可能な取り付けは、レセプタクル１３０がレセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入することを確実にし、それによって、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にするために、上記で議論されるように、カバー３５０によって及ぼされる力Ｆ２と類似する。固定アームは、プラスチック、金属、または金属複合材料を含む、任意の好適な材料で作製することができる。
【０１００】
装置８００はさらに、一次カバー８４０を覆って固定して位置付けられる二次カバー８５０を含み得る。二次カバー８５０は、各々が一次カバーの固定アーム８４５と直接整列およびスライド接触している、１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個以上）の解放アーム８５５を伴って形成され得る。種々の実施形態では、一次カバーの固定アーム８４５は、自動プロセス中に作動させられたときに、その上で二次カバー８５０の対応する解放アーム８５５がスライドし得る、勾配面８４７を含む。二次カバー８５０はさらに、１つ以上（すなわち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個以上）のアクチュエータ８６０を含み得、アクチュエータ８６０は、解放アーム８５５に固定して接続され、力がそれに与えられるときに、力がアクチュエータ８６０から解放アーム８５５へ伝達され、それが順に、一次カバー８４０の勾配面８４７を圧迫し、レセプタクル１３０に取り付けられるキャップ１３５への固定可能な取り付けを解放するように位置付けられる。
【０１０１】
したがって、図１５Ａおよび１５Ｂに示されるように、その内側で装置８００が位置する筐体５０が、少なくとも１つの修正ピペッタ９００を含むであろうと考慮される。図１５Ａに示されるように、修正ピペッタ９００は、プランジャ９１０が、修正ピペッタ９００の本体９２０にヒンジ連結して取り付けられる、１本以上のリム９１５にスライド可能に接続されるように修正される。したがって、修正ピペッタ９００がプランジャ９１０を（図１５Ａに示されるような）第１の位置にさせるとき、１本以上のリム９１５は、その下部分９１５が本体９２０に近接近して配置されるように、後退位置にある。修正ピペッタ９００がプランジャ９１０を（図１５Ｂに示されるような）第２の位置にさせるとき、次いで、１本以上のリム９１５は、その下部分９１５が本体９２０から離れて移動させられるように、拡張位置にある。
【０１０２】
この修正ピペッタ９００は、二次カバー８５０を係合し、解放アーム８５５の物理的作用によって固定アーム８４５の解放を作動させる下向きの移動で、二次カバー８５０を圧迫するために有用である。解放アーム８５５がこのようにして押圧されるとき、固定アーム８４５は、レセプタクル１３０およびキャップ１３５から軸方向に引き離され、ピペッタによって、その妨害されない解放および取り出しを可能にする。そのような状況では、ピペッタプランジャ９１０がレセプタクルキャップに摩擦係合するため、ならびにレセプタクルおよびキャップを垂直に持ち上げて固定アーム８４５を外すために必要な期間にわたって、固定アームが解放アーム８５５との接触を維持し、半径方向外向きに解放アーム８５５を押圧することが有利である。
【０１０３】
図１６は、上記で説明されるように、自動ピペッタまたは修正ピペッタ９００によって作動させられる、カバー機構８２４の代替実施形態を描写する。本実施形態では、ピペッタ９１０の端部またはプランジャは、カバー８２２を開き、ウェル１２０へのレセプタクル１３０のアクセスを可能にするカバー解放機構８５２に接触して押下する。レセプタクル１３０がウェル１２０の中に配置されると、カバー固定機構８５４を押下するためにピペッタ端部またはプランジャが利用され、カバー固定機構８５４は、次いで、キャップ１２５および／またはレセプタクル１３０に力が及ぼされるようにし、レセプタクル１３０は、ウェル１２０の中でしっかりと据え付けられる。力は、レセプタクル１３０がレセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入することを確実にし、それによって、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にするために、上記で議論されるように、カバー３５０によって及ぼされる力Ｆ２と類似する。カバー８２２は、上記で議論されるように、モータで作動させられ得るか、カバー８２２が固定して取り付けられる剛体回転可能部材３５２（図８Ｂ）上に配置される１つ以上のねじりばねを通して作動させられ得、またはレセプタクルホルダ１１０に対してカバー８２２を垂直に移動させるばね機構によって作動させられ得る。種々の実施形態では、ばね負荷カバー８２２は、ばね負荷カバー８２２を係止位置に係止し得る、プッシュロック締結具を含み得る。プッシュロック機構は、カバー解放機構８５２および／またはカバー固定機構８５４と直接的または間接的に関連付けられ得る。
【０１０４】
ある実施形態では、本明細書で説明される装置のうちのいずれかは、カバー、または力Ｆ２をキャップ付きレセプタクル１３０上に及ぼす機構を含まないであろう。そのような実施形態では、レセプタクル１３０は、レセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入し、それによって、力Ｆ２を必要とすることなく、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にする。
【０１０５】
ある実施形態では、本明細書で説明される装置のうちのいずれかは、カバーを含み得るが、力Ｆ２をキャップ付きレセプタクル１３０上に及ぼす機構を含まないであろう。そのような実施形態では、レセプタクル１３０が、レセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入し、それによって、力Ｆ２を必要とすることなく、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にするので、カバーはキャップ付きレセプタクルに接触しない。
【０１０６】
（生化学分析での本装置の使用）
本明細書で説明される装置の使用は、核酸増幅等の生化学分析を行うための自動プロセスの一部であるものとして想定されるが、それに限定されない。したがって、別の側面では、自動ランダムアクセス温度循環プロセスを行う方法が提供されている（図１３参照）。第１に、油を第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルに提供すること（ステップＳ３１０）、ＰＣＲマスタ混合を再構成すること（ステップＳ３２０）、および再構成されたＰＣＲマスタ混合をレセプタクル１３０に提供すること（ステップＳ３３０）によって、反応混合物が調製される。その後、分析されるサンプルは、ＰＣＲマスタ混合を含むレセプタクル１３０に挿入され（ステップＳ３４０）、それによって、反応混合物１４０を形成し、レセプタクル１３０は、キャップを付けられる（ステップＳ３５０）。各々が反応混合物１４０を含む第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルは、レセプタクル輸送機構７００によって、装置１００の第１のレセプタクルホルダ１１０へ移送される（ステップ３６０）。反応混合物を調製するステップは、随意に、特定のレセプタクルホルダ１１０および／または特定の列を充填するように繰り返され得る（ステップＳ３７０）。
【０１０７】
特定のレセプタクルホルダ１１０が関連付けられるカバー３５０および／またはストリッパプレート６５０が存在し、閉鎖および／または係止位置にある場合、カバーおよび／またはストリッパプレートは、第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルを受け取るように開放および／または解除位置に移動させられる。代替として、本装置がカバー８２４の代替実施形態を含む場合、レセプタクル輸送機構７００、ディディ（すなわち、ピペッタの端部）、または修正ピペッタ９００が、カバー解放機構８５２を押下し、それによって、カバー８２２を開放位置に移動させ得る。その上、別の代替実施形態では、カバーが存在しない場合には、カバーの移動を伴う任意のステップは、不必要であり、したがって、省略され得る。レセプタクルホルダ１１０に関連付けられるカバー３５０および／またはストリッパプレート６５０が開放および／または解除位置であると、レセプタクル輸送機構７００は、第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルを第１のレセプタクルホルダ１１０の１つ以上のレセプタクルウェル１２０の中へ配置する（ステップＳ３６０）。レセプタクル輸送機構７００の引き出しに先立って、存在する場合、ストリッパプレート６５０は、第１のレセプタクルホルダ１１０（図示せず）からの移送された第１のレセプタクル１３０またはその組の除去を防止するように係止位置に移動させられる。代替実施形態では、レセプタクル輸送機構７００は、ストリッパプレートを利用することなくレセプタクルを除去する機構を提供され（例えば、米国公開第２０１０／０１７９６８７号、米国公開第２００５／０２４４３０３号、米国特許第６，８６９，５７１号、米国特許第６，８２４，０２４号、および米国特許第６，４３１，０１５号参照）、したがって、本装置上のストリッパプレート６５０または同等の機構の使用を随意的にする。次いで、レセプタクル輸送機構７００がそこから離脱するとき、移送されたレセプタクル１３０またはその組は、ストリッパプレート６５０との接触時にレセプタクル輸送機構７００から解放され得る。第１のレセプタクルホルダを包囲する領域がレセプタクル輸送機構を取り除かれた後、カバー３５０は、閉鎖位置に移動させられる（ステップＳ３８０）。カバー機構８２４の代替実施形態が本装置の中に存在する場合、レセプタクル輸送機構７００、ディディ、または修正ピペッタ９００が、カバー固定機構８５４を押下し、それによって、カバー８２２を閉鎖位置に移動させる。上記で議論されるように、閉鎖位置になると、カバーは、力Ｆ２をレセプタクル１３０またはレセプタクルの組の少なくとも一部分に及ぼし得る。しかしながら、ある実施形態では、カバーは、力Ｆ２をレセプタクル１３０に及ぼさない。
【０１０８】
本明細書で使用される場合、レセプタクルの「組」とは、レセプタクルホルダ１１０内で保持される１つ以上のレセプタクル１３０を指す。例えば、レセプタクル１３０の「組」とは、特定のレセプタクルホルダ１１０を少なくとも部分的または完全に充填するために必要とされる、レセプタクル１３０の数を指す。したがって、組のレセプタクル１３０とは、装置１００によって処理されている単一のレセプタクル１３０を指し得、または特定のレセプタクルホルダ１１０内のレセプタクルウェル１２０の最大数までを含む、任意の整数のレセプタクル１３０を指し得る。
【０１０９】
次いで、第１のレセプタクルホルダ１１０は、第１のレセプタクルホルダ１１０の温度を変化させるように、電圧を装置１００の第１の熱要素２００に印加することを含む、第１のインキュベーションプロセスを受けさせられる（ステップＳ３９０）。第１のレセプタクルホルダ１１０の１つまたは複数の温度を変化させることによって、各レセプタクル１３０に含まれる反応混合物１４０を含む、第１のレセプタクルホルダ１１０内の第１の組のレセプタクル１３０は、所定の温度にされ、随意に、所定の時間にわたって該温度で持続される。
【０１１０】
第１のインキュベーションプロセス中に、各々が反応混合物１４０を含む第２の組のレセプタクル１３０は、随意に、レセプタクル輸送機構７００によって装置１００の第２のレセプタクルホルダ１１０へ移送される（ステップＳ４００）。第１の組のレセプタクルと同様に、第２のレセプタクルホルダ１１０に関連付けられるカバー３５０および／またはストリッパプレート６５０が存在し、閉鎖および／または係止位置にある場合、カバーおよび／またはストリッパプレートは、第２の組のレセプタクルを受け取るように開放位置および／または解除位置に移動させられる。第２のレセプタクルホルダ１１０に関連付けられるカバー３５０および／またはストリッパプレート６５０が開放位置および／または解除位置になると、レセプタクル輸送機構７００は、第２の組のレセプタクルを第２のレセプタクルホルダ１１０のレセプタクルウェル１２０の中へ配置する。レセプタクル輸送機構７００の引き出しに先立って、ストリッパプレート６５０が利用される場合、ストリッパプレート６５０は、第２のレセプタクルホルダ１１０からの移送された第２の組のレセプタクルの除去を防止するように係止位置に移動させられる。次いで、レセプタクル輸送機構７００がそこから離脱するとき、移送された第２の組のレセプタクル１３０は、ストリッパプレート６５０との接触時にレセプタクル輸送機構７００から解放され得る。第２のレセプタクルホルダ１１０を包囲する領域がレセプタクル輸送機構７００を取り除かれたとき、それに関連付けられるカバー３５０は、閉鎖位置に移動させられる。上記で議論されるように、閉鎖位置になると、カバー３５０は、力Ｆ２をそれぞれの組のレセプタクルの少なくとも一部分上に及ぼす。
【０１１１】
次いで、第２のレセプタクルホルダ１１０は、その温度および持続時間に関して、第１のインキュベーションプロセスと同一であり得るか、または異なり得る、第２のインキュベーションプロセスを受ける。第１および第２のインキュベーションプロセスは、同時に、または互の後に起こり得ることを理解されたい。さらに、第３以上（すなわち、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２以上）の組のレセプタクル１３０が、装置１００に移送され得、その後、本装置は、第３以上の組のレセプタクル１３０に第３以上（すなわち、第３、第４、第５、第６、第７、第８、第９、第１０、第１１、第１２以上）のインキュベーションプロセスを受けさせ得ることを理解されたい。そのような追加の組のレセプタクル１３０は、必要に応じて、同時または連続的のいずれかで、追加のインキュベーションプロセスに移送され、および／またはそれを受けさせられ得る。各後続の組のレセプタクル１３０の移送は、各直前の組のレセプタクル１３０のためのインキュベーションプロセスの完了に先立って開始され得る。
【０１１２】
１つの例示的実施形態では、第１の組のレセプタクル１３０は、第２のレセプタクルホルダ１１０内の第２または後続の組のレセプタクル１３０のうちの最後のレセプタクルの配置の直後に、第１のレセプタクルホルダ１１０から除去される（図１３のステップＳ４１０）。関連する例示的実施形態では、第２の組のレセプタクル１３０は、第２のレセプタクルホルダ１１０内の第３または後続の組のレセプタクル１３０のうちの最後のレセプタクルの配置の直後に、第２のレセプタクルホルダ１１０から除去される等である。「第１」、「第２」、「第３」という用語、およびそれ以上の用語は、相対的な用語であり、したがって、装置１００内のレセプタクルホルダ１１０の位置付けまたは配向に限定されないことが、当業者によって理解されるであろう。同様に、「第１」、「第２」、「第３」という用語、およびそれ以上の用語は、装置１００が設定されるタイミングに対するインキュベーションプロセスのタイミングに限定されないことが、当業者によって理解されるであろう。これらの用語は、各それぞれのレセプタクルホルダ１１０内の任意の特定の組のレセプタクル１３０の配置およびインキュベーションのタイミングに対するものであることを目的とするにすぎない。例えば、第５０の組のレセプタクルは、第５１の組のレセプタクルに対して第１の組のレセプタクルであると見なされ得る。
【０１１３】
本明細書で説明される装置８００の第２の例示的実施形態の使用もまた、第１の例示的な装置のように、核酸増幅等の生化学分析を行うための自動プロセスの一部であるものとして想定されるが、それに限定されない。上記のように、カバー、一次カバー、または二次カバーが存在しない場合には、カバーの移動を伴う任意のステップは、不必要であり、したがって、省略され得る。上記のように、第１に、油を第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルに提供すること（ステップＳ３１０）、ＰＣＲマスタ混合を再構成すること（ステップＳ３２０）、および再構成されたＰＣＲマスタ混合をレセプタクル１３０に提供すること（ステップＳ３３０）によって、反応混合物が調製される。その後、分析されるサンプルは、ＰＣＲマスタ混合を含むレセプタクル１３０に挿入され（ステップＳ３４０）、それによって、反応混合物１４０を形成し、レセプタクル１３０は、キャップを付けられる（ステップＳ３５０）。それぞれ反応混合物１４０を含む第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルは、レセプタクル輸送機構７００によって、装置１００の第１のレセプタクルホルダ１１０へ移送される（ステップ３６０）。反応混合物を調製するステップは、随意に、特定のレセプタクルホルダ１１０および／または特定の列を充填するように繰り返され得る（ステップＳ３７０）。第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルの移送は、第１に、修正ピペッタ９００のプランジャ９１０を（図１５Ａに示されるような）上昇位置に移動させるという自動運動を行うことによって達成され、それによって、その下部分９１５がピペッタ９００の本体９２０に近接近して配置されるように、ノブ９１２を１本以上のリム９１５にスライド可能に接触させ、リム９１５を後退位置に移動させる。それに摩擦で取り付けられたキャップ付きの第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルを有する、ピペッタ９００は、第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルを第１のレセプタクルホルダ１１０の１つ以上のレセプタクルウェル１２０の中へ配置する（ステップＳ３６０）。第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルがレセプタクルウェル１２０の中へ下げられると、第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルは、一次カバー８４０の固定アーム８４５の少なくとも一部分に接触する。レセプタクルによって固定アーム８４５に与えられる下向きの力は、キャップの下部分が固定アーム８４５を通過するように、レセプタクルウェル１２０の軸中心に関して半径方向外向きに固定アーム８４５を屈曲させる。キャップ１３５の下部分が固定アーム８４５を通過すると、固定アームは、それらの静止位置に戻り、それによって、キャップ１３５の少なくとも一部分に固定可能に接触し、キャップ付きレセプタクルがレセプタクルウェル１２０内にしっかりと嵌入することを確実にし、それによって、レセプタクルウェル１２０の内面１８０とレセプタクル１３０との間で最大の接触を可能にする。
【０１１４】
次いで、第１のレセプタクルホルダ１１０は、第１のレセプタクルホルダ１１０の温度を変化させるように、電圧を装置１００の第１の熱要素２００に印加することを含む、第１のインキュベーションプロセスを受けさせられる（ステップＳ３９０）。第１のレセプタクルホルダ１１０の１つまたは複数の温度を変化させることによって、各レセプタクル１３０に含まれる反応混合物１４０を含む第１のレセプタクルホルダ１１０内の第１の組のレセプタクル１３０は、所定の温度にされ、随意に、所定の時間にわたって該温度で持続されるか、または一連の温度の間で変動させられる。
【０１１５】
上記のように、第１のインキュベーションプロセス中に、各々が反応混合物１４０を含む第２の組のレセプタクル１３０は、随意に、レセプタクル輸送機構７００によって、装置１００の第２のレセプタクルホルダ１１０へ移送される（ステップＳ４００）。
【０１１６】
インキュベーションプロセスの完了時、装置８００の第２の例示的実施形態からの第１のレセプタクル１３５またはレセプタクルの組の除去は、修正ピペッタ９００のプランジャ９１０を（図１５Ｂに示されるような）低下位置に移動させるという自動運動を行うことによって達成され、それによって、その下部分９１７が本体９２０から離れて移動させられるように、ノブ９１２を１本以上のリム９１５にスライド可能に接触させ、リム９１５を拡張位置に移動させる。その後、修正ピペッタ９００は、第１のレセプタクル１３０またはレセプタクルの組のキャップ１３５の開放端の中へ下げられる。図１５Ｃに示されるように、修正ピペッタ９００を下げると、リム９１５の拡張した下部分９１７は、二次カバー８５０のアクチュエータ８６０に接触し、それに下向きの力を与える。下向きの力は、解放アーム８５５を一次カバー８４０の固定アーム８４５にスライド可能に接触させ、修正ピペッタ９００がキャップ１３５の開放端に摩擦で係合すると、レセプタクルウェル１２０の軸中心に対して半径方向外向きの方向に固定アーム８４５を屈曲させる。固定アーム８４５の屈曲は、キャップ付きレセプタクル１３５またはレセプタクルの組を解放し、修正ピペッタ９００がそこから上昇させられると、キャップ付きレセプタクルがレセプタクルウェル１２０から除去されることを可能にする。
【０１１７】
ある実施形態では、インキュベーションプロセスに先立って、またはその間に、装置１００のヒートシンク３３０を予熱することが望ましい。これらの実施形態では、各々が反応混合物１４０を含む第１のレセプタクル１３０または第１の組のレセプタクルが、レセプタクル輸送機構７００によって、装置１００の第１のレセプタクルホルダ１１０へ移送される前、間、または後に、電圧が、ヒートシンク３３０と熱的に連通している熱要素３３４に印加される。上記で議論されるように、ヒートシンクは、例えば、生化学分析に先立って、約４５〜５０℃まで加温され得る。次いで、移送されたレセプタクル１３０またはその組は、レセプタクル輸送機構７００がそこから離脱するとき、ストリッパプレート６５０との接触時にレセプタクル輸送機構７００から解放され得る。第１のレセプタクルホルダを包囲する領域がレセプタクル輸送機構を取り除かれた後、カバー３５０は、閉鎖位置に移動させられる。上記で議論されるように、閉鎖位置になると、カバーは、力Ｆ２をレセプタクル１３０またはレセプタクルの組の少なくとも一部分上に及ぼす。その後、次いで、第１のレセプタクルホルダ１１０は、第１のレセプタクルホルダ１１０の温度を変化させるように、電圧を装置１００の第１の熱要素２００に印加することを含む、第１のインキュベーションプロセスを受けさせられる。第１のレセプタクルホルダ１１０の１つまたは複数の温度を変化させることによって、各レセプタクル１３０に含まれる反応混合物１４０を含む第１のレセプタクルホルダ１１０内の第１の組のレセプタクル１３０は、所定の温度にされ、随意に、所定の時間にわたって該温度で持続される。
【０１１８】
種々の実施形態では、レセプタクルホルダ１１０の温度は、前のレセプタクル１３０またはその組に行われる以前のインキュベーションプロセスの結果として、またはヒートシンク３３０の予熱により、周囲温度を上回るであろう。これらの実施形態では、ヒートシンク３３０の予熱または追加の加熱は、所望される場合も、上記で議論されるように熱の奪取のリスクの減少により所望されない場合もある。
【０１１９】
第１および第２の組のレセプタクル１３０（および／または任意の追加の組のレセプタクル）の各々は、単一のレセプタクル輸送機構７００によって装置１００へ移送され得、または装置１００、システム、あるいは生化学機器の構成に応じて、１つより多くのレセプタクル輸送機構７００によって移送され得る。
【０１２０】
各組のレセプタクル１３０は、生化学分析の完了に先立って、単一のインキュベーションプロセスまたは複数のインキュベーションプロセスを受け得る。代替として、または併せて、各組のレセプタクル１３０は、例えば、融解曲線分析の目的で、単一の温度勾配を受け得る。組のレセプタクル１３０が複数の温度サイクルを受ける場合、各後続の温度サイクルは、それの直前の温度サイクルと同一であり得るか、または異なり得る。単一または複数のインキュベーションプロセス中に、温度勾配中に、または所定数のインキュベーションプロセスの完了時に、励起信号源５００が、装置１００の光ファイバ４００を介して、励起信号を組のレセプタクル１３０に伝送する。その後、そこから起因する任意のエミッション信号が、光ファイバ４００を介して１つ以上のエミッション信号検出器５１０に伝送される。図１０は、励起信号源５００およびエミッション信号検出器５１０へ分岐する別個の光ファイバを描写するが、本開示の種々の実施形態は、励起信号源５００とその対応するエミッション信号検出器５１０との間で、単一の光ファイバ（すなわち、光導体）を利用する。当業者であれば、励起信号源５００とその対応するエミッション信号検出器５１０との間の単一の光ファイバを通って進行する、励起およびエミッション信号を分割するために、鏡、ダイクロイック、および／またはフィルタの集合を利用できることを理解するであろう。これらの実施形態では、単一の光ファイバの一方の端部は、単一のレセプタクルウェルの中で、または単一のレセプタクルウェルにおいて終端し、単一の光ファイバの他方の端部は、励起信号源５００およびその対応するエミッション信号検出器５１０と光学的に連通する場所で終端する。多くの場合、そのような構成では、本装置の中の全レセプタクルウェルは、同様の光ファイバ配列を装備されるであろう。
【０１２１】
全てのインキュベーションプロセスおよび／または検出ステップの完了後、それぞれの組のレセプタクル１３０は、装置１００のそれぞれのレセプタクルホルダ１１０から除去される。組のレセプタクル１３０の除去は、多くの場合、以下のように続く。存在する場合、分析されたレセプタクル１３０が据え付けられるレセプタクルホルダ１１０に関連付けられるカバー３５０は、開放位置に移動させられる。同時またはその直後のいずれかで、ストリッパプレート６５０は、存在し、係止位置にある場合、解除位置に移動させられる。レセプタクル輸送機構７００は、定位置に移動させられ、その中に据え付けられたレセプタクル１３０の各々の最上部に接触するように、レセプタクルホルダ１１０に向かって下げられる。多くの実施形態では、レセプタクル輸送機構７００は、任意の特定の時間に単一のレセプタクル１３０に接触する。ある実施形態では、レセプタクル輸送機構７００は、組のレセプタクル１３０に接触し、それを除去することが可能である。レセプタクル輸送機構７００を引き出すと、それと接触させられた任意のレセプタクルが、レセプタクルホルダ１１０から除去される。分析されたレセプタクル１３０またはその組は、任意の前または後続の組のレセプタクルの温度循環プロセスの完了に先立って、その間に、または後に、除去され得ることを理解されたい。
【０１２２】
したがって、第１の組のレセプタクルは、第２のレセプタクルホルダ１１０内の第２の組のレセプタクル１３０の第２のインキュベーションプロセスの完了に先立って、第１のレセプタクルホルダ１１０から除去され得る。同様に、第２の組のレセプタクル１３０は、第３以上のレセプタクルホルダ１１０内の第３以上の組のレセプタクル１３０の第３以上のインキュベーションプロセスの完了に先立って、第２のレセプタクルホルダ１１０から除去され得る。
【０１２３】
本装置１００、８００は、種々の異なる分析を同時に行うことが可能であるため、特定の分析、サンプル、試薬の要件により、または任意の他の理由で、第１の組のレセプタクルの除去に先立って、第２または後続の組のレセプタクルが除去され得るように、第２の組のレセプタクル１３０は、第１の組のレセプタクル１３０よりも短いインキュベーションプロセスを受けさせられ得ることも想定される。
【０１２４】
したがって、本明細書で説明される装置１００、８００は、同一または異なる生化学分析を同時に伴って、インキュベーションプロセスを自動化する能力を提供する。例示的実施形態では、本装置は、１列につき２つのレセプタクルホルダ１１０を伴う６列（１０１−１０６）のレセプタクルホルダ１１０と、１つのレセプタクルホルダ１１０につき５つのレセプタクルウェル１２０とを含む。したがって、例示的実施形態の装置は、所与の時間に最大６０個のレセプタクル１３０を同時に培養することが可能である。各レセプタクルホルダ内の各組のレセプタクル１３０に対する６０分のインキュベーション時間、および５分毎に組のレセプタクル１３０を伴う（５つのレセプタクルウェル１２０を含有する）各レセプタクルホルダ１１０の集団を仮定すると、第１の組のレセプタクルは、第１のレセプタクル１３０がレセプタクルウェル１２０の中に配置された約６５分後に、インキュベーションを完了するであろう。その後、５分毎に、別の組の５つのレセプタクルが、そのインキュベーション期間を完了するであろう。各組のレセプタクルがそのインキュベーションを完了したとき、該組は、レセプタクルホルダから除去され、別のインキュベーション期間のための未使用の組のレセプタクルと交換される。したがって、装置１００、８００が、ＰＣＲ等の生化学分析を行うための自動機器と併せて使用されるとき、本装置は、典型的な８時間シフト以内に機器スループット生産性を増加させる。
【０１２５】
（自動ランダムアクセスインキュベーションのためのシステム）
別の側面では、本開示は、核酸増幅分析のための自動ランダムアクセスインキュベーションのためのシステムを提供する。本システムは、装置１００、８００のうちの１つ以上を含み、同時または個別化分析が行われることを可能にする。本システムは、その中に１つ以上の装置１００、８００が位置する、筐体５０を含む。上記で議論されるように、各レセプタクルホルダ１１０に対応する熱要素２００は、その対応するレセプタクルホルダ１１０の温度のみを変化させるように独立して制御可能であり得る。したがって、本システムは、１つより多くのコントローラ２２０を含み得、その各々は、単一の熱要素２００、および個々のレセプタクルホルダ１１０の１つ以上のサーミスタ６１０に電気的に接続され、および／または存在する場合、カバー３５０への移動を生じさせるモータ３５５、および／または存在する場合、個々のレセプタクルホルダ１１０のストリッパプレート６５０の移動を生じさせるモータ６６０に接続される、制御可能な電源２１２に接続される。いずれか１つ以上のコントローラ（２２０、３７０、６７０）は、１つより多くの熱要素２００および／または電気モータ（３５５、６６０）に接続された制御可能な電源２１２の独立制御を生じさせるように組み合わせられ得ることを理解されたい。したがって、本システムは、熱要素２００の各々に電気的に接続され、かつ、各レセプタクルホルダ１１０に対応するカバー３５０および／またはストリッパプレート６５０と移動可能に連通して配置された１つ以上のモータ３５５に電気的に接続される単一のコントローラを含み得る。同様に、本システムは、インキュベーションプロセスを行うための信号／コマンドを送信および／または受信するように各コントローラ（２２０、３７０、６７０）に電気的に接続される、適切にプログラムされたプロセッサ７５０（コンピュータ等）を含み得る。ある実施形態では、コントローラ（２２０、３７０、６７０）およびプロセッサ７５０は、同一のユニットの中で構成され、それによって、システム内の構成要素の数を削減するであろう。
【０１２６】
上記で議論されるように、本システムは、少なくとも１つのヒートシンク３３０を含むであろう。したがって、本システム内の１つ以上の装置１００、８００の各々は、単一のヒートシンク３３０（すなわち、１つの装置につき１つのヒートシンク）と独立して熱的に連通して配置され得、または全装置１００、８００は、単一のヒートシンク３３０と熱的に連通し得る。ある実施形態では、本システムの各装置１００、８００の各レセプタクルホルダ１１０は、上記で議論されるように、専用ヒートシンク３３０（すなわち、１つのレセプタクルホルダにつき１つのヒートシンク）と独立して熱的に連通して配置されるであろう。
【０１２７】
図１０に示されるように、本システムはさらに、装置１００、８００の光ファイバ４００の第２の端部４３０がその中に含まれ、光学的に連通している、１つ以上の励起信号源５００および１つ以上のエミッション信号検出器５１０を含み得る。本開示によって考慮される励起信号源５００およびエミッション信号検出器５１０は、蛍光光度計、照度計、分光光度計、赤外線検出器、および電荷結合素子を含むが、それらに限定されない。これらの種類の光学検出システムの各々は、適宜に、装置１００、８００の筐体内、システムの筐体内、または生化学分析機器の全体的な筐体内に位置付けられることができる。異なるプロセスのための異なる検出方法を促進するように、複数の種類の信号源５００および信号検出器５１０が、プラットフォーム上に移動可能に据え付けられ得る。本システムはまた、同時に異なるレセプタクル１３０から発せられる信号を検出するための同一または異なる種類の複数の検出器を含み得る。上記で議論されるように、図１０は、励起信号源５００およびエミッション信号検出器５１０へ分岐する別個の光ファイバを描写するが、本開示のある実施形態は、励起信号源５００とその対応するエミッション信号検出器５１０との間で、単一の光ファイバ（すなわち、光導体）を利用する。
【０１２８】
本システムはさらに、システムの筐体内または機器の全体的な筐体内に位置付けられる、レセプタクル輸送機構７００（例えば、ピックアンドプレース機構、ピペッタ、または修正ピペッタ）を含み得る。レセプタクル輸送機構７００は、装置１００のレセプタクルホルダ１１０から、個々に、または組としてのいずれかで、１つ以上のレセプタクル１３０を移送および／または除去するように構成される。種々の実施形態では、修正ピペッタ９００は、その中にスライド可能に配置されたプランジャを有する本体と、本体にヒンジ連結して取り付けられ、プランジャに固定して取り付けられたノブとスライド連通して位置付けられる１本以上のリムとを含む。プランジャが第１の位置にあるとき、１本以上のリムの下部分は、本体の近位にあり、プランジャが第２の位置にあるとき、１本以上のリムの下部分は、本体に対して半径方向外向きの方向に拡張される。ある実施形態では、レセプタクル輸送機構７００は、加えて、液体を個々のレセプタクル１３０の中へ分注する、および／またはそこから除去するように構成される。
【０１２９】
本開示は、上記の実施例を参照して説明されているが、修正および変形例が開示された主題の精神および範囲内に包含されることが理解されるであろう。したがって、本開示は、以下の請求項のみによって限定される。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図５Ｅ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図８Ｅ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１５】
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【図１６】
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【外国語明細書】
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