(57)【要約】【課題】本発明は、このような実状に鑑みてなされたものであり、成型後の表面が二次的な処理無しに高い親水性を示し、かつ、その親水性が長期間持続し、高い酸素透過性樹脂からなるマイクロ流路を提供することを課題とする。【解決手段】下記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーを含む組成物を硬化させた架橋体からなるものであることを特徴とする親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路。    【化１】2019193929.tif 000018【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーを含む組成物を硬化させた架橋体からなるものであることを特徴とする親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路。
【化１】
2019193929.tif 000015
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２〜Ｒ５は各々炭素数１〜１２の炭化水素基又はトリメチルシロキシ基である。Ｙは下記一般式（２）に示す構造単位（Ｉ）〜（ＩＩＩ）からなり、前記構造単位の含有比率が、（Ｉ）／（ＩＩ）＝５／５〜１０／０、〔（Ｉ）＋（ＩＩ）〕／（ＩＩＩ）＝１００／１〜０／１００であって、含まれる前記構造単位の数の合計が、（Ｉ）＋（ＩＩ）＋（ＩＩＩ）＝１〜３００である。ｒは１〜１００、ｍ及びｎはそれぞれ同一又は異なる０〜２０の整数、ｐは０〜２０、ｌはｍが０のときは０であり、ｍが１以上のときは１である。Ｘは単結合、−ＮＨＣＯＯ−、又は−ＯＯＣＨＮ−Ｒ１３−ＮＨＣＯＯ−（Ｒ１３は炭素数４〜１３の炭化水素基）の二価の連結基である。）
【化２】
2019193929.tif 000016
（Ｒ６及びＲ７は各々炭素数１〜１２の炭化水素基、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ１〜１２の炭化水素基又はフッ素原子で置換された炭化水素基であり、その少なくとも一方はフッ素原子で置換された炭化水素基である。Ｒ１０及びＲ１１は各々炭素数１〜１２の炭化水素基又は下記一般式（３）に示すポリアルキレンオキシ基（ｑは０〜２０の整数、Ｒ１２は水素原子又は１〜２０の炭化水素基）であって、その少なくとも一方はポリアルキレンオキシ基である。）
【化３】
2019193929.tif 000017
【請求項２】
前記組成物が前記シリコーンマクロマーと共重合可能なモノマーの１種又は２種以上を含むものであることを特徴とする請求項１に記載の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路。
【請求項３】
前記共重合可能なモノマーが、（メタ）アクリル酸モノマー、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミドモノマー、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートモノマー、グリセロール（メタ）アクリレートモノマー、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドモノマー、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートモノマー、Ｎ−ビニルピロリドン、及びポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレートモノマーから選択される１種以上のモノマーであることを特徴とする請求項２に記載の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路。
【請求項４】
前記架橋体の水中接触角が１１０°以上のものであることを特徴とする請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路。
【請求項５】
前記架橋体の酸素透過係数が５０Ｂａｒｒｅｒ以上のものであることを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液分析装置の流路部材、細胞培養装置内の流路部材等で微小量を一定流量で扱うことのできるマイクロ流路に関する。
【背景技術】
【０００２】
一つの基板に微細な流路、ポンプ、反応室などを集積したマイクロ・トータル・アナリ
シス・システム（μＴＡＳ）が、医療分野における検査や診断の手段、化学分野における合成や分析の手段として、注目を集めている。例えば、基板内に微細な流路が形成されたマイクロ流路装置によると、反応、抽出、分離、測定などの各種操作を、極めて少量の試料で短時間に行うことができる。基板の材料としては、ガラスや樹脂が知られている。なかでも、シリコーン樹脂は、微細加工が容易であり、光透過性に優れるという理由から有用である。
【０００３】
しかし、シリコーン樹脂製の基板は、水に対する親和性が低い。このため、流路に水を含む液体を流した場合、流れ性の悪さから、所望の操作を正確に行えないおそれがある。また、試薬や検体液中の物質が、流路の表面に吸着されるおそれもある。この場合、吸着物により流路が狭まり流量が安定しない他、試薬などのロスにより、分析精度が低下してしまう。したがって、流路表面を親水化することが必要になる。
【０００４】
さらに、一般的なシリコーン樹脂のみから構成される流路は流路表面が疎水性であるため、流路内の圧力が変化した場合に発生する気泡が内壁に留まり、その後流量を上げても気泡が除去できない等、デバイス面からの問題もあった。
【０００５】
上述のような問題から、シリコーン樹脂からなるデバイスの流路内面を親水化するために各種検討がなされてきた。
【０００６】
特許文献１には、基板に形成された流路に誘電体を介して一対の電極を配置して、電極間に高周波電圧を印加して生成したプラズマを流路内へ供給することにより、流路表面を親水化する方法が開示されている。
【０００７】
また、特許文献２、３には、親水性ポリマーなどを含む溶液で流路面を処理することにより、流路表面の濡れ性を高める方法が開示されている。
【０００８】
また、特許文献４には、アクリル系樹脂やガラスをベースにマイクロ流路を作製し、二次的な処理として親水性ポリマーを表面コートし流路内を親水性とする方法を開示している。
【０００９】
特許文献１の方法においては、流路表面に水酸基やアミノ基を生成して、親水化する。
しかし、親水性は充分とは言えず、親水化処理直後は親水性を示すものの、時間の経過と共に親水性が失われ、疎水性に戻ってしまう。同様に、特許文献２の方法においても、親水性が持続しにくい。また、特許文献２、３の方法においては、流路を形成した後に溶液を流して親水化処理を行うため、流路表面に形成される膜厚の制御が難しい。例えば、膜厚が大きくなると、その分、流路体積が減少するため、分析などの正確性が著しく低下する。
【００１０】
特許文献４の方法においては、耐久性のある濡れ性の良い表面が得られるものの、シリコーン樹脂基材への検討はされておらず、これを酸素供給が必要な細胞培養デバイス用途等に使用した場合、基材の酸素透過性が低いため流路への酸素供給が不十分となり最適な流路が得られない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２００６−２０５０５５号公報
【特許文献２】特開２００６−２９２４７２号公報
【特許文献３】特開２００８−８２９６１号公報
【特許文献４】特開２０１０−２３６９５５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、このような実状に鑑みてなされたものであり、成型後の表面が二次的な処理無しに高い親水性を示し、かつ、その親水性が長期間持続する、高い酸素透過性樹脂からなるマイクロ流路を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上記課題を達成するために、本発明では、下記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーを含む組成物を硬化させた架橋体からなるものである親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路を提供する。
【化１】
2019193929.tif 000002
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２〜Ｒ５は各々炭素数１〜１２の炭化水素基又はトリメチルシロキシ基である。Ｙは下記一般式（２）に示す構造単位（Ｉ）〜（ＩＩＩ）からなり、前記構造単位の含有比率が、（Ｉ）／（ＩＩ）＝５／５〜１０／０、〔（Ｉ）＋（ＩＩ）〕／（ＩＩＩ）＝１００／１〜０／１００であって、含まれる前記構造単位の数の合計が、（Ｉ）＋（ＩＩ）＋（ＩＩＩ）＝１〜３００である。ｒは１〜１００、ｍ及びｎはそれぞれ同一又は異なる０〜２０の整数、ｐは０〜２０、ｌはｍが０のときは０であり、ｍが１以上のときは１である。Ｘは単結合、−ＮＨＣＯＯ−、又は−ＯＯＣＨＮ−Ｒ１３−ＮＨＣＯＯ−（Ｒ１３は炭素数４〜１３の炭化水素基）の二価の連結基である。）
【化２】
2019193929.tif 000003
（Ｒ６及びＲ７は各々炭素数１〜１２の炭化水素基、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ１〜１２の炭化水素基又はフッ素原子で置換された炭化水素基であり、その少なくとも一方はフッ素原子で置換された炭化水素基である。Ｒ１０及びＲ１１は各々炭素数１〜１２の炭化水素基又は下記一般式（３）に示すポリアルキレンオキシ基（ｑは０〜２０の整数、Ｒ１２は水素原子又は１〜２０の炭化水素基）であって、その少なくとも一方はポリアルキレンオキシ基である。）
【化３】
2019193929.tif 000004
【００１４】
このような親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路であれば、成型後の表面が二次的な処理無しに高い親水性を示し、かつ、その親水性が長期間持続する、高い酸素透過性樹脂からなるものとすることができる。
【００１５】
また、前記組成物が前記シリコーンマクロマーと共重合可能なモノマーの１種又は２種以上を含むものであることが好ましい。
【００１６】
このとき、前記共重合可能なモノマーが、（メタ）アクリル酸モノマー、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミドモノマー、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートモノマー、グリセロール（メタ）アクリレートモノマー、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドモノマー、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートモノマー、Ｎ−ビニルピロリドン、及びポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレートモノマーから選択される１種以上のモノマーであることが好ましい。
【００１７】
このようなものであれば、マイクロ流路基材の光学特性、酸素透過性、機械的強さ、水濡れ性、成型時の寸法安定性とその経時変化などの特性バランスを良くすることができる。
【００１８】
また、前記架橋体の水中接触角が１１０°以上のものであることが好ましい。
【００１９】
このような水中接触角のものであれば、本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路はより十分な親水性、及び水濡れ性を示すものとなる。
【００２０】
また、前記架橋体の酸素透過係数が５０Ｂａｒｒｅｒ以上のものであることが好ましい。
【００２１】
このような酸素透過係数であれば、本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路を酸素供給が必要な細胞培養デバイス用途等に使用した場合にも、流路へのより十分な酸素供給が可能となる。
【発明の効果】
【００２２】
本発明によれば、二次的な表面処理なしでの流路内親水性の発現と持続、樹脂の酸素透過性の上記問題点を解決し、気泡が混入してもマイクロ流路表面に留まらず、かつ細胞へ酸素供給を妨げないマイクロ流路を工業的に容易な方法で提供できる。そして、本発明は
血液分析装置内の流路部材、細胞培養用装置の流路部材等に特に好適である。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】実施例１で得られたシロキサンマクロマー（マクロマーＡ）の１Ｈ-ＮＭＲスペクトル図である。
【図２】実施例１で得られたシロキサンマクロマー（マクロマーＡ）のＩＲスペクトル図である。
【図３】キャプティブバブル法の概略を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
上述のように、成型後の表面が二次的な処理無しに高い親水性を示し、かつ、その親水性が長期間持続する、高い酸素透過性樹脂からなるマイクロ流路の開発が求められていた。
【００２５】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を重ねた結果、シロキサニル基の側鎖にポリアルキレンオキシ基を有する構造単位を含むシリコーンマクロマーをマイクロ流路用の材料として用いることで、シリコーン樹脂からなるものであるにも関わらず、流路内壁が高い親水性になるとともに、良好な酸素透過性をもつマイクロ流路を作製できることを見出し、本発明を完成させた。
【００２６】
即ち、本発明は、上記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーを含む組成物を硬化させた架橋体からなるものである親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路である。
【００２７】
以下、本発明について詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２８】
本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路は微量の試料、好ましくは液体状の試料を流すものであり、その目的（微小量を一定流量で扱うこと）を適切に果たすのであれば、その大きさ及び長さは特に限定されるものではない。本発明のマイクロ流路は、好ましくは試料が通過するための直径１μｍ〜１０ｍｍの流路径を有し、さらに好ましくは直径１０μｍ〜１ｍｍの流路径を有する。マイクロ流路の流路径のサイズは、全長にわたって同じであってもよいが、部分的に異なる形状及びサイズであってもよい。すなわち、徐々に又は段階的に細く又は太くなる部分があってもよい。
【００２９】
マイクロ流路の表面とはマイクロ流路の内壁を意味し、本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路は、その表面（内壁）が高い親水性、及び水濡れ性を示す。また、マイクロ流路の基材となる架橋体自体が親水性を有するため、従来技術のように、流路表面に親水化処理をする必要がない。このため、本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路は、親水化処理をした場合のように、時間の経過とともに親水性が失われることがないので、長期間にわたって親水性が持続することができる。
【００３０】
本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路を作製するための基材は、下記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーを含む組成物を硬化させた架橋体からなる。
【化４】
2019193929.tif 000005
（式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基、Ｒ２〜Ｒ５は各々炭素数１〜１２の炭化水素基又はトリメチルシロキシ基である。Ｙは下記一般式（２）に示す構造単位（Ｉ）〜（ＩＩＩ）からなり、前記構造単位の含有比率が、（Ｉ）／（ＩＩ）＝５／５〜１０／０、〔（Ｉ）＋（ＩＩ）〕／（ＩＩＩ）＝１００／１〜０／１００であって、含まれる前記構造単位の数の合計が、（Ｉ）＋（ＩＩ）＋（ＩＩＩ）＝１〜３００である。ｒは１〜１００、ｍ及びｎはそれぞれ同一又は異なる０〜２０の整数、ｐは０〜２０、ｌはｍが０のときは０であり、ｍが１以上のときは１である。Ｘは単結合、−ＮＨＣＯＯ−、又は−ＯＯＣＨＮ−Ｒ１３−ＮＨＣＯＯ−（Ｒ１３は炭素数４〜１３の炭化水素基）の二価の連結基である。）
【化５】
2019193929.tif 000006
（Ｒ６及びＲ７は各々炭素数１〜１２の炭化水素基、Ｒ８及びＲ９はそれぞれ１〜１２の炭化水素基又はフッ素原子で置換された炭化水素基であり、その少なくとも一方はフッ素原子で置換された炭化水素基である。Ｒ１０及びＲ１１は各々炭素数１〜１２の炭化水素基又は下記一般式（３）に示すポリアルキレンオキシ基（ｑは０〜２０の整数、Ｒ１２は水素原子又は１〜２０の炭化水素基）であって、その少なくとも一方はポリアルキレンオキシ基である。）
【化６】
2019193929.tif 000007
【００３１】
上記一般式（１）で表されるシロキサンマクロマーは、その分子量が増大する時、側鎖の官能基数が同じであれば、主鎖の官能基間鎖が長くなるため、凝集エネルギーを低下させると共にガラス転移点も低くなるため、マイクロ流路デバイスを作製する時、柔らかさ並びにゴム弾性で示される物性に大きな効果をもたらす。
【００３２】
上記一般式（１）式中、Ｒ１は水素原子又はメチル基であり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ炭素数１〜１２の炭化水素基、又はトリメチルシロキシ基であり、各々は同一のものでも良いし異なるものであっても良い。マイクロ流路デバイスを作製時の、弾力性、強度などの観点からＲ２〜Ｒ５は炭素数１〜３の炭化水素基が好ましい。ｍ及びｎは０〜２０の整数、及びｐは０〜２０、好ましくは０〜２０の整数であり、各々２０を越えて大きくなると、他のモノマーとの相溶性が悪くなり白濁しやすくなる。ｌはｍが０のときは０であり、ｍが１以上のときは１である。
【００３３】
上記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーの分子量を決定する当該マクロマーのシロキサニル単位である一般式（１）中のＹの構造は、上記一般式（２）中の（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）で示される構造単位からなる。該構造単位（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）はそれぞれ次のような特徴をもっている。
【００３４】
構造単位（Ｉ）は、シロキサニル基の側鎖が炭素数１〜１２の炭化水素基であり、分子内で構造単位（Ｉ）の数が増える程、酸素透過性（即ち、酸素透過係数）を増大させる効果がある。またガラス転移点を低下させる効果もあるので、良好な力学物性を付与する構造単位である。構造単位（Ｉ）は分子内に連続的に存在しないようにすることで、流路で流す薬剤や蛋白質の吸着がより起こりにくくなり、流路内壁においてこれらの堆積を抑制することができる。
【００３５】
次に構造単位（ＩＩ）は、シロキサニル基の側鎖の少なくとも一方はフッ素原子で置換された炭化水素基であり、側鎖にフッ素原子で置換された炭化水素基をもつことによりフッ素原子に起因する臨界表面張力の低下が起こる。これは流路内壁が蛋白質や脂質、無機成分などによって汚染されることを抑制する効果を有し、汚染物質が付着しても剥がれ易い性質を持っている。しかしながら構造単位（ＩＩ）は、構造単位（Ｉ）程、酸素透過性を増大させる傾向は大きくなく、したがって、分子内に多く存在し過ぎると希望する酸素透過性が得られにくくなる。また、流路内壁を疎水性にする効果をもつため、濡れ性が低下するおそれがある。このため、後述のように、含有比率（構造単位（Ｉ）／構造単位（ＩＩ））を所定の範囲内に制御する。
【００３６】
構造単位（ＩＩＩ）は、シロキサニル基の側鎖の少なくとも一方に上記一般式（３）で示されるポリアルキレンオキシ基をもつことで流路内の高い親水性、及び水濡れ性を発現する、本発明の特に必須の構造単位である。構造単位（ＩＩＩ）の分子内の存在量（含有比率、構造単位の数）を後述のように制御することによって、本発明のマイクロ流路は酸素透過性がより高く、また、より硬度の高いものとすることができる。
【００３７】
上述のように、分子内に存在する構造単位（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の含有比率のバランスが本発明のマイクロ流路の性能に影響し、これら構造単位（Ｉ）〜（ＩＩＩ）の含有比率、及び数の合計が以下の関係を満たさなければ、マクロマー自体が白濁して得られたり、共重合可能なモノマーとの相溶性が悪化し、相分離を起こしたり、重合時に白濁したりする。以上の理由より、分子内に含まれる構造単位（Ｉ）及び（ＩＩ）の存在比（含有比率）は構造単位（Ｉ）：構造単位（ＩＩ）の比が５：５ないし１０：０であり、好ましくは７：３ないし９：１が良く、含まれる構造単位（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）の合計数は１〜３００であり、好ましくは１０〜２００が良い。
【００３８】
分子内に含まれる構造単位（ＩＩＩ）の含有比率は構造単位（Ｉ）、（ＩＩ）の合計数との比で表され、構造単位（Ｉ）＋（ＩＩ）：構造単位（ＩＩＩ）の比が１００：１ないし０：１００であり、好ましくは１００：２ないし１００：１０がよい。
【００３９】
構造単位（Ｉ）のシロキサニル基の側鎖は、それぞれ炭素数１〜１２の炭化水素基であり、好ましくはメチル基が良い。構造単位（ＩＩ）のシロキサニル基の側鎖は、少なくとも一方がフッ素置換された炭化水素基であることが必要であり、例えば３，３，３−トリフルオロプロピル基、１，１，２，２−テトラヒドロパーフルオロオクチル基、１，１，２，２−テトラヒドロパーフルオロデシル基などが挙げられ、中でもトリフルオロプロピル基が好ましい。構造単位（ＩＩＩ）のシロキサニル基の側鎖は少なくとも一方がポリアルキレンオキシ基である必要であり、製造上の副反応を抑制する点から末端がアルキル基でキャップされていることが好ましい。さらに好ましくは末端がメトキシ基である（即ち、末端がメチル基でキャップされた）ポリエチレングリコール鎖長３〜１０の構造である。
【００４０】
次に、上記一般式（１）中のＸは単結合、−ＮＨＣＯＯ−、又は−ＯＯＣＨＮ−Ｒ１３−ＮＨＣＯＯ−（Ｒ１３は炭素数４〜１３の炭化水素基であり、該炭化水素基は、例えば、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、又は芳香族炭化水素基である）の二価の連結基である。これらウレタン結合を分子構造中に含むことにより、強度や水濡れ性をさらに改善することができる。２官能イソシアネートの残基として例えばヘキサメチレンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネート、２，４，４−トリメチル−１，６−ヘキサメチレンジイソシアネート、２，６−ジイソシアネートメチルカプロエート、３−イソシアネートメチル−３，５，５−トリメチルシクロヘキシルイソシアネート、ジシジシクロヘキシルメタン−４，４´−ジイソシアネート、水添キシリレンジイソシアネート、水添トリレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネートなどの残基が有り、なかでもヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネートの残基が好ましい。
【００４１】
上記一般式（１）で表されるシロキサンマクロマーは、例えば、α，ω−ビス−（１−ヒドロキシエトキシプロピル）ジメチルポリシロキサンとオクタメチルシクロテトラシロキサン及び１，３，５−トリメチルトリフルオロプロピルシクロトリシロキサンとテトラメチルシクロテトラシロキサンとの平衡化反応によって得られるポリシロキサン構造を有するジオール化合物を合成後、α‐モノアリロキシアルキレンオキシドとのヒドロシリル化反応を経て、水酸基と当量のイソシアネートエチルメタクリレートを反応させることによって得られる。この得られたシロキサンマクロマーの構造はＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）及びＩＲ吸収スペクトルから解析することができる。
【００４２】
また、上記一般式（１）で表されるシロキサンマクロマーは、例えば、α，ω−ビス−（１−ヒドロキシエトキシプロピル）ジメチルポリシロキサンとオクタメチルシクロテトラシロキサン及び１，３，５−トリメチルトリフルオロプロピルシクロトリシロキサンとテトラメチルシクロテトラシロキサンとの平衡化反応によって得られるポリシロキサン構造を有するジオール化合物を合成後、α‐モノアリロキシアルキレンオキシドとのヒドロシリル化反応を経て、ポリマー末端の水酸基と所定量のイソホロンジイソシアネートを反応させジイソシアネート化合物を合成した後、ヒドロキシエチルメタクリレートを反応させることによっても得られる。この得られたシロキサンマクロマーの構造はＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）及びＩＲ吸収スペクトルから解析することができる。
【００４３】
また、分子内に含まれる構造単位（Ｉ）、（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）の存在比と存在数は，ＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）を測定することにより求めることができる。例えば構造単位（Ｉ）がジメチルシロキサンであり、構造単位（ＩＩ）がメチル−トリフルオロプロピルシロキサン、構造単位（ＩＩＩ）がメトキシポリエチレングリコールの場合、ＮＭＲスペクトル上に表れるメチル基、トリフルオロプロピル基、エチレングリコール基に関するプロトン吸収の積分値を測定し、更に同じ分子内に含まれるメチレン基に関するプロトン吸収の積分値を測定することから求められる。
【００４４】
マイクロ流路基材の目標性能、例えば要求される強度、柔らかさ、酸素透過性、内壁の水濡れ性などに応じて、一般式（１）の中のＹを構成する構成単位の種類及び結合数、並びにＸを構成する残基が選択される。
【００４５】
また、マイクロ流路作製時に必要な引裂強度を向上させるために、上記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーは上述のＸを介したブロック構造を有しており、ｒは１〜１００であり、好ましくは１〜１０が良い。
【００４６】
本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路は、上記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーを含む組成物を硬化させた架橋体からなるものである。組成物には、一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーの他に、該シリコーンマクロマーを重合させて硬化させて架橋体とするための光重合開始剤、アゾ化合物や有機過酸化物を含有させることができる。さらに、後述のように、シロキサンマクロマーと共重合可能なモノマーの１種または２種以上を含有させることもできる。
【００４７】
上記一般式（１）で表されるシリコーンマクロマーを含む組成物は、シリコーンマクロマーと共重合可能なモノマーの１種又は２種以上を含むものであることが好ましい。
【００４８】
このとき、共重合可能なモノマーが、（メタ）アクリル酸モノマー、Ｎ，Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミドモノマー、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレートモノマー、グリセロール（メタ）アクリレートモノマー、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミドモノマー、ポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレートモノマー、Ｎ−ビニルピロリドン、及びポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレートモノマーから選択される１種以上のモノマーであることが好ましい。
【００４９】
機械的性質、表面水濡れ性、寸法安定性などを向上させるために、所望に応じ、以下に述べるモノマーを共重合させることができる。機械的性質を向上させるためのモノマーとしては、例えばスチレン、ｔｅｒｔ−ブチルスチレン、α−メチルスチレンなどの芳香族ビニル化合物等が挙げられる。表面濡れ性を向上させるためのモノマーとしては、例えばメタクリル酸、アクリル酸、イタコン酸、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレート、グリシジルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、ポリエチレングリコールメタクリレート、Ｎ，Ｎ´−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ´−ジエチルアクリルアミド、Ｎ−メチルアクリルアミド、ジメチルアミノエチルメタクリレート、メチレンビスアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、Ｎ−ビニルＮメチルアセトアミド等が挙げられる。
【００５０】
寸法安定性を向上させるためのモノマーとしては、例えばエチレングリコールジメタクリレート、ジエチレングリコールジメタクリレート、トリエチレングリコールジメタクリレート、ポリエチレングリコールジメタクリレート、トリメチロールプロパントリメタク
リレート、ペンタエリスリトールテトラメタクリレート、ビスフェノールＡジメタクリレート、ビニルメタクリレート、アクリルメタクリレート及びこれらのメタクリレート類に対応するアクリレート類、ジビニルベンゼン、トリアリルイソシアヌレート等が挙げられる。これらのモノマーは１種用いてもよいし、２種以上組み合わせて用いても良い。マイクロ流路基材の光学特性、酸素透過性、機械的強さ、水濡れ性、成型時の寸法安定性とその経時変化などの特性バランスを良くするため、これら共重合可能なモノマーを組み合わせた混合モノマーを使用することができる。
【００５１】
このような組成物を硬化させて架橋体とする方法は、光重合開始剤を単量体混合物中に存在させ、紫外線を照射して重合させる方法又はアゾ化合物や有機過酸化物を用いて熱重合させる方法のいずれもが適用できる。
【００５２】
また、組成物を硬化させた架橋体の水中接触角が１１０°以上のものであることが好ましい。
【００５３】
このような水中接触角のものであれば、本発明のマイクロ流路はより十分な親水性、及び水濡れ性を示すものとなる。
【００５４】
また、組成物を硬化させた架橋体の酸素透過係数が５０Ｂａｒｒｅｒ以上のものであることが好ましい。
【００５５】
このような酸素透過係数であれば、本発明のマイクロ流路を酸素供給が必要な細胞培養デバイス用途等に使用した場合にも、流路へのより十分な酸素供給が可能となる。
【実施例】
【００５６】
次に実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって何ら限定されるものではない。なお、得られた物の分子量及び各物性、特性は次のようにして求めた。
【００５７】
（１）分子構造と分子量は、ＮＭＲおよびＧＰＣにより求めた。
（２）酸素透過係数
理化精機工業社製の気体透過率測定装置Ｋ−３１５−Ｎを用いた。試料片は直径３０ｍｍ、厚さ０．３〜０．５ｍｍの円盤状のものとし、２５℃の恒温中で測定した。
（３）力学物性
インストロン社製引張り試験機５９４２Ｂ−１１５６を用いて、引張強度、伸び、初期応力からの弾性率を測定した。測定は２５℃の恒温室で行い、試験片は８ｍｍ巾４ｍｍ長５０ｍｍ厚０．３〜０．５ｍｍのものを用いた。
（４）液中接触角測定
ＫＲＵＳＳ社製ＤＳＡ−２５Ｓを用いて、水中で試験片表面に気泡を接触させるキャプティブバブル法（図３参照）から求めた。図３中、接触角θが大きいほど、基板表面の親水性が高いことを意味する。室温、常圧の下で５μＬの気泡を水中で表面に接触させ接触角θを測定した。
（５）マイクロ流路の作製と気泡離脱性の評価
マイクロ流路は既知のリソグラフィー技術を用い、インプリント法で各材料の硬化物から得られる片面の回路基板を張り合わせることで作製した。評価はまず脱型等のステップからマイクロ流路の作製可否を判定し、作製可能であったものに対し、送液試験から気泡離脱性を目視で評価した。
【００５８】
［実施例１］
（マクロマーＡの合成）
ＫＦ−６００１（信越化学工業社製）４６ｇ、オクタメチルシクロテトラシロキサン１３３ｇ、１，３，５−トリメチルトリフルオロプロピルシクロトリシロキサン２８ｇ、１，３，５，７−テトラメチルシクロテトラシロキサン６．５ｇ、クロロフォルム２３４ｇ、トリフルオロメタンスルフォン酸１．９ｇをフラスコの中に仕込み４０℃で１５Ｈｒ反応させた。
【００５９】
その後、セライトで酸を吸着させることで中和後、減圧留去で精製したものをイソプロピルアルコール１９１ｇに溶解させ、白金触媒０．１６ｇの存在下でＰＫＡ−５００７（日本油脂製）４０．８ｇとヒドロシリル化反応を行なった。得られた反応溶液を８０％メタノール水溶液で繰り返し溶解洗浄したのち、溶剤留去することにより両末端に水酸基をもつシロキサンジオール１３６ｇを得た。得られたシロキサンジオールについてＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）分析を行った結果、下記式に示された構造であることが確認された。
【００６０】
【化７】
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【００６１】
このシロキサンジオールを１２５ｇ、ＢＨＴ０．０６ｇ、ＭＱ０．２５ｇ、２−イソシアネートエチルメタクリレート（昭和電工社製）９．８ｇ、鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート０．０１３ｇをフラスコに仕込み、４０℃で３Ｈｒ反応した。冷却後、メタノールを加え、洗浄分離を繰り返し、ウレタン結合を含むシロキサンマクロマー１１７ｇを得た。得られたマクロマーについてＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）分析及びＩＲ分析を行った結果、下記式（マクロマーＡ）に示されたメタクリルウレタン基を含むシロキサンマクロマー（分子量１４，５００）であることを確認した。図１に１Ｈ−ＮＭＲスペクトル図、図２にＩＲスペクトル図を示す。
【００６２】
【化８】
2019193929.tif 000009
【００６３】
（架橋体の作製）
上記式（マクロマーＡ）に示されたメタクリルウレタン基を含むシロキサンマクロマー１００重量部に２‐ヒドロキシ‐２‐メチル‐１‐フェニル‐プロパン‐１‐オン（ＢＡＳＦ社製、商品名ＩＲＧＡＣＵＲＥ１１７３、以下Ｄ１１７３）０．５重量部を添加し、窒素雰囲気中で撹拌した後、遠心器で脱泡して組成物（硬化前溶液）を調製し、外観を確認した。
【００６４】
その後、表面に膜厚調整用のテフロン（登録商標）テープ（厚み０．５ｍｍ）と剥離フィルムを貼り付けた２枚のガラス板に組成物を注入し、室温において紫外線を２５００ｍＪ／ｃｍ２照射して、透明な架橋体を得た。このようにして得られた硬化フィルムについて、酸素透過係数、力学物性、液中接触角を測定した。さらに同様の硬化方法でマイクロ流路を作製した後、気泡離脱性を評価した。以上の結果を表１に示す。
【００６５】
［実施例２及び実施例３］
上記式（マクロマーＡ）に示されたメタクリルウレタン基を含むシロキサンマクロマー９０重量部にヒドロキシエチルメタクリレート（以下ＨＥＭＡ）もしくはメタクリル酸（以下ＭＡＡ）１０重量部、及びＤ１１７３を０．５重量部添加し、実施例１と同じように組成物を調製し、その外観を確認した。その後、実施例１と同じように硬化して透明な架橋体を得た。得られた硬化フィルムについて、酸素透過係数、力学物性、液中接触角を測定した。さらに同様の硬化方法でマイクロ流路を作製した後、気泡離脱性を評価した。以上の結果を表１に示す。
【００６６】
［実施例４及び実施例５］
（マクロマーＢの合成）
Ｘ−２２−１６４（信越化学工業社製）３８．６ｇ、オクタメチルシクロテトラシロキサン６２９ｇ、１，３，５，７−テトラメチルシクロテトラシロキサン３６ｇ、トリフルオロメタンスルフォン酸１．４ｇをフラスコの中に仕込み室温で６Ｈｒ反応させた。
【００６７】
その後、セライトで酸を吸着させることで中和後、減圧留去で精製したものをイソプロピルアルコール３００ｇに溶解させ、白金触媒０．７ｇの存在下でＰＫＡ−５００７（日本油脂社製）４０９ｇとヒドロシリル化反応を行なった。得られた反応溶液を８０％アセトン水溶液で繰り返し溶解洗浄したのち、ＢＨＴを０．０１２ｇ、ＭＱを０．００６ｇ添加し、溶剤留去することにより両末端にメタクリルエステル基をもつシロキサンマクロマー７０６ｇを得た。得られたマクロマーについてＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）分析を行った結果、下記式（マクロマーＢ）に示されたメタクリルエステル基を含むシロキサンマクロマー（分子量１０，５００）であることを確認した。
【００６８】
【化９】
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【００６９】
上記式（マクロマーＢ）に示されたメタクリルエステル基を含むシロキサンマクロマー９０重量部にヒドロキシエチルメタクリレート（以下ＨＥＭＡ）もしくはメタクリル酸（以下ＭＡＡ）１０重量部、及びＤ１１７３を０．５重量部添加し、実施例１と同じように組成物を調製し、その外観を確認した。その後、実施例１と同じように硬化して透明な架橋体を得た。得られた硬化フィルムについて、酸素透過係数、力学物性、液中接触角を測定した。さらに同様の硬化方法でマイクロ流路を作製した後、気泡離脱性を評価した。以上の結果を表１に示す。
【００７０】
［実施例６］
（マクロマーＤの合成）
ＫＦ−６００１（信越化学工業社製）４６ｇ、オクタメチルシクロテトラシロキサン１３３ｇ、１，３，５−トリメチルトリフルオロプロピルシクロトリシロキサン２８ｇ、１，３，５，７−テトラメチルシクロテトラシロキサン６．５ｇ、クロロフォルム２３４ｇ、トリフルオロメタンスルフォン酸１．９ｇをフラスコの中に仕込み４０℃で１５Ｈｒ反応させた。
【００７１】
その後、セライトで酸を吸着させることで中和後、減圧留去で精製したものをイソプロピルアルコール１９１ｇに溶解させ、白金触媒０．１６ｇの存在下でＰＫＡ−５００７（日本油脂製）４０．８ｇとヒドロシリル化反応を行なった。得られた反応溶液を８０％メタノール水溶液で繰り返し溶解洗浄したのち、溶剤留去することにより両末端に水酸基をもつシロキサンジオール１３６ｇを得た。得られたシロキサンジオールについてＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）分析を行った結果、下記式に示された構造であることが確認された。
【００７２】
【化１０】
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【００７３】
このシロキサンジオールを４２６ｇ、ＢＨＴ０．１４ｇ、ＭＱ０．１４ｇ、イソホロンジイソシアネート（コベストロ製）１４．７ｇ、ウレタン化触媒；ＸＫ−６４０（楠本化成製）０．０４ｇをフラスコに仕込み、７０℃で３Ｈｒ反応した後、さらにヒドロキシエチルメタクリレート１５．６ｇを追加投入し、５０℃で２Ｈｒ反応させた。冷却後、メタノールを加え、洗浄分離を繰り返し、ウレタン結合を含むシロキサンマクロマー３９７ｇを得た。得られたマクロマーについてＮＭＲ（核磁気共鳴スペクトル）分析及びＩＲ分析を行った結果、下記式（マクロマーＤ）に示されたメタクリルウレタン基を含むシロキサンマクロマー（分子量１７，７００）であることを確認した。
【００７４】
【化１１】
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【００７５】
（架橋体の作製）
上記式（マクロマーＤ）に示されたメタクリルウレタン基を含むシロキサンマクロマー１００重量部に２‐ヒドロキシ‐２‐メチル‐１‐フェニル‐プロパン‐１‐オン（ＢＡＳＦ社製、商品名ＩＲＧＡＣＵＲＥ１１７３、以下Ｄ１１７３）０．５重量部を添加し、窒素雰囲気中で撹拌した後、遠心器で脱泡して組成物（硬化前溶液）を調製し、外観を確認した。
【００７６】
その後、表面に膜厚調整用のテフロン（登録商標）テープ（厚み０．５ｍｍ）と剥離フィルムを貼り付けた２枚のガラス板に組成物を注入し、室温において紫外線を２５００ｍＪ／ｃｍ２照射して、透明な架橋体を得た。このようにして得られた硬化フィルムについて、酸素透過係数、力学物性、液中接触角を測定した。さらに同様の硬化方法でマイクロ流路を作製した後、気泡離脱性を評価した。以上の結果を表１に示す。
【００７７】
［実施例７］
上記式（マクロマーＤ）に示されたメタクリルウレタン基を含むシロキサンマクロマー９０重量部にメタクリル酸（以下ＭＡＡ）１０重量部、及びＴＰＯを０．５重量部添加し、実施例６と同じように組成物を調製し、その外観を確認した。その後、実施例６と同じように硬化して透明な架橋体を得た。得られた硬化フィルムについて、酸素透過係数、力学物性、液中接触角を測定した。さらに同様の硬化方法でマイクロ流路を作製した後、気泡離脱性評価した。以上の結果を表１に示す。
【００７８】
［比較例１］
下記式（マクロマーＣ）で示されたシロキサンマクロマー（信越化学工業社製Ｘ−２２−１６４Ｅ）１００重量部にＤ１１７３を０．５重量部添加し、窒素雰囲気中で撹拌した後、遠心器で脱泡して組成物（硬化前溶液）を調製し、その外観を確認した。その後、実施例１と同じように硬化して透明な架橋体を得た。得られた硬化フィルムについて、酸素透過係数、力学物性、液中接触角を測定した。さらに同様の硬化方法でマイクロ流路を作製した後、気泡離脱性を評価した。以上の結果を表１に示す。
【００７９】
【化１２】
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【００８０】
［比較例２及び比較例３］
上記式（マクロマーＣ）で示されたシロキサンマクロマー（信越化学工業社製Ｘ−２２−１６４Ｅ）９０重量部にヒドロキシエチルメタクリレート（以下ＨＥＭＡ）もしくはメタクリル酸（以下ＭＡＡ）１０重量部、及びＤ１１７３を０．５重量部添加し、窒素雰囲気中で撹拌したところ、いずれもモノマーとの相溶性が悪く、透明な配合液が得られなかったので、架橋体の作製は見送った。
【００８１】
［比較例４］
市販のＳｙｌｇａｒｄ１８４（ダウコーニング社製）を公知の方法で熱架橋させ、得られた硬化フィルムについて、酸素透過係数、力学物性、液中接触角を測定した。同様の硬化方法でマイクロ流路を作製した後、気泡離脱性を評価した。以上の結果を表１に示す。
【表１】
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【００８２】
表１に示す通り、本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路である実施例１〜７では、いずれの組成物からもマイクロ流路を作製することができ、気泡離脱性も良好であった。したがって、マイクロ流路の表面は高い親水性を示すものである。また、酸素透過係数も良好な数値を示した。その他の物性値も、マイクロ流路として十分なものであった。
【００８３】
一方、本発明のような側鎖にポリアルキレンオキシ基を有する構造単位を含まないマクロマーＣを用いた比較例１では、マイクロ流路を作製することはできたが、表面に高い親水性を付与することはできなく、気泡離脱性に劣るものであった。さらに、比較例２、３では、組成物に、マクロマーＣに加えて、共重合可能なモノマーをそれぞれ配合したが、相溶性が低く、組成物の外観において白濁が見られたことから、マイクロ流路作製に適していなかった。また、その他の市販品を用いた比較例４では、引っ張り強度、伸び、弾性率は高い値を示し、マイクロ流路も作製することができたが、気泡離脱性は不良であり、高い親水性を示さなかった。
【００８４】
以上のように、本発明の親水性シリコーン樹脂製マイクロ流路であれば、成型後の表面が二次的な処理無しに高い親水性を示し、かつ、その親水性が長期間持続し、高い酸素透過性樹脂からなるマイクロ流路となることが明らかになった。
【００８５】
なお、本発明は、上記実施形態に限定されるものではない。上記実施形態は例示であり、本発明の特許請求の範囲に記載された技術的思想と実質的に同一な構成を有し、同様な作用効果を奏するものは、いかなるものであっても本発明の技術的範囲に包含される。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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