(57)【要約】      （修正有）【課題】ジフルオロメチル化剤などとして有用なビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物の提供。【解決手段】ハロゲン化アリール化合物にビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物を反応させることを含む方法によって、ジフルオロメチル化アリール化合物を得る。ベンジリデンメルドラム酸にビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物を反応させることを含む方法によって、（α−ジフルオロメチルベンジル）メルドラム酸を得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表わされる化合物。
2019034903.tif 000017
（式（１）中、Ｌは置換若しくは無置換のピリジンを示す。）
【請求項２】
請求項１に記載の化合物からなるジフルオロメチル化剤。
【請求項３】
ハロゲン化アリール化合物に、
請求項１に記載の化合物を反応させることを含む、
ジフルオロメチル化アリール化合物を製造する方法。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物と、
式（２）で表される化合物とを反応させることを含む、
式（３）で表される化合物を製造する方法。
2019034903.tif 000018
（式（２）中、
Ｘは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、またはイオド基を示し、
ｍは、Ｘの数を示し且つ１〜３のいずれかの整数であり、ｍが２または３のときＸは同じであっても異なってもよく、
Ｒは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜６ハロアルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、シアノ基、アミノ基、モノ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、ジ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、またはニトロ基を示し、
ｎは、Ｒの数を示し且つ０〜５のいずれかの整数であり、ｎが２以上のときＲが同じであっても異なってもよく、
ｍとｎの和は６以下である。）
2019034903.tif 000019
（式（３）中、Ｒ、ｍ、およびｎは式（３）中のそれらと同じである。）
【請求項５】
請求項１に記載の化合物と、
式（４）で表される化合物とを反応させることを含む、
式（５）で表される化合物を製造する方法。
2019034903.tif 000020
（式（４）中、Ｐｈは、置換若しくは無置換のフェニル基を示し、Ｒ’は、Ｃ１〜６アルキル基を示す。）
2019034903.tif 000021
（式（５）中、ＰｈおよびＲ’は式（４）中のそれらと同じである。）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物、ジフルオロメチル化剤、およびジフルオロメチル基含有化合物の製造方法に関する。より詳細に、本発明は、ジフルオロメチル化剤などとして有用なビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物、ならびにジフルオロメチル化アリール化合物を製造する方法、および（α−ジフルオロメチルベンジル）メルドラム酸などを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジフルオロメチル基含有化合物は、医農薬、電子材料などの合成中間体として注目されている。ジフルオロメチル基含有化合物は、例えば、対応する有機化合物をジフルオロメチル化させることを含む製法によって得ることができる。
【０００３】
ジフルオロメチル化に用いられる化合物として、（ブロモジフルオロメチル）トリメチルシラン、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム、クロロジフルオロ酢酸メチル、(ブロモジフルオロメチル)ホスホン酸ジエチル、ジフルオロ(フルオロスルホニル)酢酸トリメチルシリル、（ジフルオロメチル）トリメチルシラン、ジフルオロメチルフェニルスルホン、ジフルオロメチル２−ピリジルスルホンなどが市販されている（東京化成工業株式会社ウェブサイト  http://www.tcichemicals.com/eshop/ja/jp/category_index/12677/  参照）。
【０００４】
非特許文献１は、ジフルオロメチルフェニルスルホンが、一級アルキルハライドとの求核置換反応、続く脱スルホン化反応により、ジフルオロメチル置換体を与えることを報告している。非特許文献２は、(ブロモジフルオロメチル)ホスホン酸ジエチルが、水酸化カリウムの存在下でジフルオロカルベン前駆体を発生し、対応するアリールジフルオロメチルエーテルを与えることを報告している。また、非特許文献３は、ジフルオロ(フルオロスルホニル)酢酸トリメチルシリルが、Ｎ−ヘテロ複素環カルベンの存在下でジフルオロカルベン前駆体を発生し、対応するアリールジフルオロメチルエーテルを与えることを報告している。
【０００５】
特許文献１は、ジフルオロメチル亜鉛・テトラアルキルエチレンジアミン錯体化合物を開示している。特許文献１には、ジフルオロメチル亜鉛・テトラアルキルエチレンジアミン錯体化合物が、効率的かつ安定に製造でき、工業的に利用可能となると、記載されている。
【０００６】
さらに、非特許文献４は、シアン化銅の存在下にアリーリデンメルドラム酸にジフルオロ（トリメチルシリル）メチルジンクブロマイドを反応させ、次いでこれにフッ化水素カリウムを作用させてトリメチルシリル基を脱離させる方法を開示している。
【０００７】
2019034903.tif 000002
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１６−１７９９４５号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】G. K. S. Prakash, J. Hu, Y. Wang, G. A. Olah, Org. Lett. 2004, 6, 4315.
【非特許文献２】Y. Zafrani, G. Sod-Moriah, Y. Segall, Tetrahedron 2009, 65, 5278.
【非特許文献３】K. Fuchibe, Y. Koseki, H. Sasagawa, J. Ichikawa, Chem. Lett. 2011, 40, 1189.
【非特許文献４】Journal of Fluorine Chemistry, Volume: 176, Pages: 57-60
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、ジフルオロメチル化剤などとして有用なビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物、ならびにジフルオロメチル化アリール化合物を製造する方法、および（α−ジフルオロメチルベンジル）メルドラム酸などを製造する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の目的を達成するために検討した結果、以下の形態を包含する本発明を完成するに至った。
【００１２】
〔１〕  式（１）で表わされる化合物。
2019034903.tif 000003
（式（１）中、Ｌは置換若しくは無置換のピリジンを示す。）
【００１３】
〔２〕  前記〔１〕に記載の化合物からなるジフルオロメチル化剤。
〔３〕  ハロゲン化アリール化合物に、前記〔１〕に記載の化合物を反応させることを含む、ジフルオロメチル化アリール化合物を製造する方法。
【００１４】
〔４〕  前記〔１〕に記載の化合物と、式（２）で表される化合物とを反応させることを含む、式（３）で表される化合物を製造する方法。
2019034903.tif 000004
（式（２）中、Ｘは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、またはイオド基を示し、ｍは、Ｘの数を示し且つ１〜３のいずれかの整数であり、ｍが２または３のときＸは同じであっても異なってもよく、
Ｒは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ２〜６ハロアルケニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、アミノ基、モノ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、ジ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、シアノ基、またはニトロ基を示し、ｎは、０〜５のいずれかの整数を示し、ｎは、Ｒの数を示し且つ０〜５のいずれかの整数であり、ｎが２以上のときＲは同じであっても異なってもよく、ｍとｎとの和は６以下である。）
2019034903.tif 000005
（式（３）中、Ｒ、ｍ、およびｎは式（２）中のそれらと同じである。）
【００１５】
〔５〕  前記〔１〕に記載の化合物と、式（４）で表される化合物とを反応させることを含む、式（５）で表される化合物を製造する方法。
2019034903.tif 000006
（式（４）中、Ｐｈは、置換若しくは無置換のフェニル基を示し、Ｒ’は、Ｃ１〜６アルキル基を示す。）
2019034903.tif 000007
（式（５）中、ＰｈおよびＲ’は式（４）中のそれらと同じである。）
【発明の効果】
【００１６】
特許文献１に記載のジフルオロメチル亜鉛・テトラアルキルエチレンジアミン錯体化合物は、室温下で安定に取り扱えるものであるが、保存安定性に乏しい。
これに対して、本発明のビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物は、保存安定性が高い。ビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物は、固体ジフルオロメチル化剤として有用である。
本発明のビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物を用いると、ジフルオロメチル化アリール化合物や、５−（１−アリール−２，２−ジフルオロエチル）−２，２−ジアルキル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオンなどのジフルオロメチル基含有化合物を簡便に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
〔ビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物〕
本発明のビス（ジフルオロメチル）亜鉛・ピリジン錯体化合物は、式（１）で表される化合物（以下、「本発明化合物」ということがある。）である。
2019034903.tif 000008
（式（１）中、Ｌは置換若しくは無置換のピリジンを示す。）
【００１８】
ピリジン上の置換基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；  メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニル基；  シアノ基；などを挙げることができる。
【００１９】
本発明化合物は、その製法において特に限定されない。本発明化合物は、例えば、置換若しくは無置換のピリジン（これは式（１）中のＬに対応するものである。）の存在下、ジフルオロメチルヨージドとジアルキル亜鉛とを、有機溶剤中で所定時間反応させることによって、合成することができる。
【００２０】
該合成反応に用いられる有機溶媒は、前記合成反応に不活性なものであれば特に限定されない。例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル（製品名：ジグライム）などのエーテル類；  ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；  ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素類；  トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類を挙げることができる。前記合成反応に使用される有機溶媒の量は、ジフルオロメチルヨージド１重量部に対して、好ましくは１０〜５００重量部である。
【００２１】
本発明化合物の合成反応に用いられるジアルキル亜鉛としては、ジメチル亜鉛、ジエチル亜鉛などを挙げることができる。
前記合成反応に使用されるジフルオロメチルヨージドの量は、ジアルキル亜鉛１モルに対して、好ましくは２モル〜１０モル、より好ましくは２モル〜５モルである。
本発明化合物の合成反応に使用する置換若しくは無置換のピリジンの量は、ジアルキル亜鉛１モルに対して、好ましくは２モル〜１０モル、より好ましくは２モル〜５モルである。
【００２２】
本発明化合物の合成反応は、ジフルオロメチルヨージドと置換若しくは無置換のピリジンとの混合溶液を調製し、これに−７５℃〜０℃にてジアルキル亜鉛の溶液を添加し、その後、０℃以下にて０．１時間〜５時間かけて行うことが好ましい。
【００２３】
前記の合成反応を行っている間に、反応生成物（＝本発明化合物）が析出する。析出した反応生成物は、デカンテーション、エヴァポレーションなどによって分離することができる。また、分離させた反応生成物をジエチルエーテルなどのエーテルで洗浄してもよい。さらに、得られた反応生成物を減圧乾燥してもよい。
本発明化合物は、常温において白色固体であり、例えば、アルゴン雰囲気下０℃にて２週間程度の間、安定に保存しておくことができる。
【００２４】
本発明化合物は、ジフルオロメチル化剤として使用することができる。本発明のジフルオロメチル化剤によると、置換反応、付加反応などによって、基質である有機化合物、例えば、ハロゲン化アリール化合物などのような芳香族化合物、アリーリデンメルドラム酸などの不飽和基含有化合物などを、簡便にジフルオロメチル化することができる。
【００２５】
本発明化合物によるジフルオロメチル化の例を以下に示す。
【００２６】
〔ジフルオロメチル化アリール化合物の製造方法〕
本発明のジフルオロメチル化アリール化合物、好ましくは式（３）で表される化合物の製造方法は、ハロゲン化アリール化合物、好ましくは式（２）で表される化合物に、本発明化合物を反応させることを含む。
【００２７】
2019034903.tif 000009
【００２８】
式（２）中のＸは、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、またはイオド基、好ましくはイオド基を示し、ｍは、Ｘの数を示し且つ１〜３のいずれかの整数である。ｍが２または３のときＸは同じであっても異なってもよい。
【００２９】
式（２）中のＲは、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ２〜６アルケニル基、Ｃ２〜６ハロアルケニル基、Ｃ２〜６アルキニル基、Ｃ１〜６アルコキシ基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニル基、Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基、アミノ基、モノ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、ジ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基、シアノ基、またはニトロ基を示し、ｎは、Ｒの数を示し且つ０〜５のいずれかの整数である。ｎが２以上のときＲは同じであっても異なってもよい。但し、ｍとｎとの和は６以下である。
【００３０】
Ｃ１〜６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などを挙げることができる。
Ｃ２〜６アルケニル基としては、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基などを挙げることができる。
【００３１】
Ｃ２〜６アルキニル基としては、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基などを挙げることができる。Ｃ２〜６ハロアルケニル基中のハロゲノ基は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、またはイオド基である。
Ｃ１〜６アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基などを挙げることができる。
【００３２】
Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などを挙げることができる。
Ｃ１〜６アルキルカルボニル基としては、アセチル基、プロピオニル基などを挙げることができる。
【００３３】
Ｃ１〜６アルキルカルボニルオキシ基としては、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基などを挙げることができる。
モノ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基などを挙げることができる。
ジ置換（Ｃ１〜６アルキル）アミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基などを挙げることができる。
【００３４】
2019034903.tif 000010
式（３）中のＲおよびｎは、式（２）中のそれらと同じである。ｍは、ＣＦ2Ｈの数を示し且つ１〜３のいずれかの整数である。但し、ｍとｎとの和は６以下である。
【００３５】
本発明化合物とハロゲン化アリール化合物との反応に用いられる本発明化合物の量は、ハロゲン化アリール化合物１モルに対して、好ましくは１．５〜５モル、より好ましくは１．５〜３モルである。
【００３６】
本発明化合物とハロゲン化アリール化合物との反応は有機溶媒中で行うことが好ましい。該有機溶媒は、前記反応において不活性なものであれば特に限定はされない。例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル（製品名：ジグライム）などのエーテル類；  ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；  ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素類；  トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（略名：ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレンウレア（略名：ＤＭＰＵ）、ヘキサメチルリン酸トリアミド（略名：ＨＭＰＡ）などの非プロトン極性溶媒を挙げることができる。
前記反応に用いられる有機溶媒の量は、ハロゲン化アリール化合物１重量部に対して１０〜５００重量部である。
【００３７】
本発明化合物とハロゲン化アリール化合物との反応において、銅化合物を触媒として用いることが好ましい。銅化合物としては、塩化銅（I）、塩化銅（II）、ヨウ化銅（I）などのハロゲン化銅；  銅（II）トリフラートなどを挙げることができる。
触媒としての銅化合物の使用量は、ハロゲン化アリール化合物１モルに対して、好ましくは０．０１〜０．５モル、より好ましくは０．１〜０．５モルである。
【００３８】
本発明化合物とハロゲン化アリール化合物との反応は、ハロゲン化アリール化合物と銅化合物との混合溶液を調製し、これに０℃〜室温にて本発明化合物の溶液を添加し、その後、適宜加熱するなどして、１時間〜１２時間かけて行うことが好ましい。本発明化合物とハロゲン化アリール化合物との反応は、水または希塩酸を添加することによって停止させることができる。反応停止後、定法に従って精製することによって、所望純度のジフルオロメチル化アリール化合物を得ることができる。
【００３９】
〔式（５）で表される化合物の製造方法〕
本発明の式（５）で表される化合物（以下、化合物（５）という。）の製造方法は、本発明化合物と、式（４）で表される化合物（以下、化合物（４）という。）とを反応させることを含む。
【００４０】
2019034903.tif 000011
式（４）中のＰｈは、置換若しくは無置換のフェニル基を示し、Ｒ’は、Ｃ１〜６アルキル基を示す。
【００４１】
フェニル基上の置換基としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基；  メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜６アルキル基；  メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１〜６アルコキシ基；  クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；  トリフルオロメトキシ基、２−クロロ−ｎ−プロポキシ基、２，３−ジクロロブトキシ基などのＣ１〜６ハロアルコキシ基；シアノ基；などを挙げることができる。
【００４２】
2019034903.tif 000012
式（５）中のＰｈおよびＲ’は式（４）中のそれらと同じである。
【００４３】
本発明化合物と化合物（４）との反応に用いられる本発明化合物の量は、化合物（４）１モルに対して、好ましくは１．５モル〜５．０モル、さらに好ましくは１．５モル〜３．０モルである。
【００４４】
本発明化合物と化合物（４）との反応は有機溶媒中で行うことができる。該反応において用いられる有機溶媒は、前記反応において不活性なものであれば特に限定はされない。例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル（製品名：ジグライム）などのエーテル類；  ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類；  ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、オクタンなどの脂肪族炭化水素類；  トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類を挙げることができる。
有機溶媒の使用量は、化合物（４）１重量部に対して、好ましくは１０〜５００重量部である。
【００４５】
本発明化合物と化合物（４）との反応において、銅化合物を触媒として用いることが好ましい。銅化合物としては、塩化銅（I）、塩化銅（II）、ヨウ化銅（I）などのハロゲン化銅；  銅（II）トリフラートなどを挙げることができる。
触媒としての銅化合物の使用量は、化合物（４）１モルに対して、好ましくは０．０１〜０．５モル、より好ましくは０．１モル〜０．５モルである。
【００４６】
本発明化合物と化合物（４）との反応において、リン配位子を不斉触媒として用いることができる。不斉触媒としてのリン配位子の使用量は、化合物（４）１モルに対して、好ましくは０．０１〜０．５モル、より好ましくは０．１モル〜０．５モルである。
【００４７】
本発明化合物と化合物（４）との反応は、化合物（４）と銅化合物との混合溶液を調製し、これに−７５℃〜０℃にて本発明化合物の溶液を添加し、その後、−７５℃〜０℃にて１時間〜１２時間かけて行うことが好ましい。本発明化合物と化合物（４）との反応は、水を添加することによって停止させることができる。反応停止後、定法に従って精製することによって、所望純度の化合物（５）を得ることができる。さらに、化合物（５）を加水分解することによって４，４−ジフルオロ−３−フェニルブチレート化合物を得ることができる。
【００４８】
以下に実施例を示し本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４９】
実施例１  ビス（ジフルオロメチル）亜鉛・（ピリジン）２錯体の調製
オーブンで加熱乾燥させた、撹拌子を備えた５０ｍｌの丸底二口フラスコに、アルゴン雰囲気下、ヘキサン（１５ｍｌ）およびピリジン（２０ｍｍｏｌ）を入れ、撹拌しながら−４０℃に冷却した。次いでこれに、ジフルオロメチルヨージド（１．５Ｍ−ＴＨＦ溶液、５０ｍｍｏｌ）を添加した。その後、これにジエチル亜鉛（１．０Ｍ−ヘキサン溶液、１０ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下完了後、０℃にて３時間撹拌した。次いで、余剰のジフルオロメチルヨージドおよびヘキサンを、デカンテーションおよび減圧留去によって除去した。得られた粗製のビス（ジフルオロメチル）亜鉛・（ピリジン）２錯体を、ジエチルエーテル（１５ｍｌ×３回）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、ビス（ジフルオロメチル）亜鉛・（ピリジン）２錯体を白色固体として得た（収率９６％）。
【００５０】
実施例２  ジフルオロメチル置換安息香酸エステルの合成
2019034903.tif 000013
ｏ−イオド安息香酸エチル（０．３ｍｍｏｌ）と、ヨウ化銅（I）（５．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、１０％ｍｏｌ）とをＤＭＰＵ（２．０ｍｌ）に溶解させ、得られた混合物中に、実施例１で得られたビス（ジフルオロメチル）亜鉛・（ピリジン）２錯体のＤＭＰＵ溶液（０．４０Ｍ、１．５ｍｌ、０．６ｍｍｏｌ）を室温下で添加した。添加終了後、アルゴン雰囲気下、６０℃にて、２４時間撹拌した。その後、１Ｎ塩酸（５．０ｍｌ）を加えて反応を停止させた。反応停止後、エーテル（５ｍＬ）で抽出した。さらに水層をエーテル（５．０ｍｌ×３回）で抽出した。前記４回の抽出で得られたエーテル層を一つにまとめて、ブライン（１０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、次いで減圧濃縮を行った。得られた粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、目的とするｏ−（ジフルオロメチル）安息香酸エチルを得た（収率７２％）。
【００５１】
実施例３  ベンジリデンメルドラム酸のジフルオロメチル化反応
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アルゴン雰囲気下、ベンジリデンメルドラム酸（３）（０．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（I）（１．９ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）、ホスホルアミダイト配位子（Ｌ１）（１０．８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２０ｍｏｌ％）を脱水ジクロロメタン（０．３ｍｌ）に溶解させた。得られた溶液を室温で１時間撹拌した。続いて、これに、−７８℃に冷却し、実施例１で得られたビス（ジフルオロメチル）亜鉛・（ピリジン）２錯体（６８ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン（０．７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下完了後、−７８℃にて、９時間撹拌した。その後、水（０．３ｍｌ）を加えて反応を停止させた。反応停止後、溶媒を留去して、（α−ジフルオロメチルベンジル）メルドラム酸の粗生成物（４）を得た。
【００５２】
参考例１    加水分解反応およびエステル化反応
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実施例３で得られた粗生成物（４）を、ＤＭＦ（０．８ｍｌ）と１０Ｍ塩酸（０．２ｍｌ）の混合溶液に溶解させ、１２０℃にて、３時間撹拌した。その後、室温まで冷却し、水（０．５ｍｌ）で希釈した。得られた希釈液に１０％炭酸ナトリウム水溶液を添加してｐＨ１１に調整した。得られた水溶液をエーテル（５ｍｌ）で洗浄した。洗浄後、ｐＨ１に調整し、ジクロロメタン（５ｍｌ×４回）で抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで脱水した。硫酸マグネシウムを濾別し、減圧濃縮を行い、ジフルオロメチル化カルボン酸の粗生成物を得た。この粗生成物をＤＭＦ（２．０ｍｌ）に溶解させ、これに、アルゴン雰囲気下、ヨウ化メチル（１９μｌ、０．３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（５５．３ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温にて、３時間撹拌した。その後、得られた液を直接にシリカゲルカラムに通して、目的とするジフルオロメチル化エステル（５）を得た（化合物（３）からの収率９７％、ｅｅ１３％）。
【００５３】
以上の結果は、本発明化合物を用いることによって、医農薬、電子材料などの合成中間体として注目されているジフルオロメチル基含有化合物を、簡便に製造できることを示している。