(57)【要約】【課題】胃ガンを治療或いは予防する医薬品を提供する。【解決手段】組合せ物の用途は胃ガンを治療或いは予防する医薬品の調製に用い、組合せ物は炭質材料及び活性顆粒を有し、活性顆粒は炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、アルミニウム、パラジウム、プラチナ、ニッケル、コバルト、カルシウム、チタン、クロム、ガリウム及びその組合せにより組成されるグループの材質により製造される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
組合せ物の用途であって、胃ガンを治療或いは予防する医薬品の調製に用いられ、前記組合せ物は、酸性官能基或いはアルカリ性官能基を含む炭質材料、活性顆粒を有し、
前記活性顆粒は、前記炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、アルミニウム、パラジウム、プラチナ、ニッケル、コバルト、カルシウム、チタン、クロム、ガリウム及びその組合せにより組成されるグループから選択され、
前記医薬品は、経口、塗布、或いは腫瘍に注射する方式で、治療或いは予防が必要な個体に投与され、有効剤量は毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜１ｇで、注射或いは塗布投薬の方式による毎回の使用量は０．１ｍｇから１０ｇであることを特徴とする、組合せ物の用途。
【請求項２】
前記胃ガンは、胃腺ガン（ｇａｓｔｒｉｃ  ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、消化管間質腫瘍（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｔｕｍｏｒ，ＧＩＳＴ）、胃リンパガン（ｇａｓｔｒｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）、噴門ガン及び高位小湾ガンにより組成されるグループから選択することを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項３】
前記炭質材料は、活性炭繊維、活性炭粉、木炭、竹炭粒、カーボンブラック、グラファイト粉、膨脹グラファイト粉、グラフェン、ナノトナー、及びフェノール樹脂或いは人造樹脂により製造される炭粉により組成されるグループから選択することを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項４】
前記活性顆粒の粒径は１ｎｍ〜５００μｍであることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項５】
前記組合せ物の総重量により計算すると、前記炭質材料の重量パーセントは８０％〜９９．９９９９％で、前記活性顆粒の重量パーセントは０．０００１％〜２０％で、その内、炭質材料の炭元素は、６０ｗｔ％以上を占めることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項６】
前記炭質材料は、少なくとも１個の孔洞を有し、前記孔洞の半径は０ｎｍ以上２．５ｎｍ未満であることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項７】
前記炭質材料のＢＥＴ比表面積は０．１〜２５００ｍ２／ｇであることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項８】
前記炭質材料が顆粒状であるとの条件下で、その粒径は１ｎｍ以上５ｍｍ以下で、前記炭質材料が棒状であるとの条件下で、その長さは１ｎｍ以上３ｍｍ以下で、その横切断面直径は１ｎｍ以上３ｍｍ以下で、前記炭質材料が不規則状であるとの条件下で、その最大長さは１ｎｍ以上３ｍｍ以下であることを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項９】
前記組合物を、塗布或いは腫瘍に注射する方式で必要な被験者に投与するとは、腫瘍或いは腫瘍付近の組織に塗布或いは注射することを指すことを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【請求項１０】
前記組合せ物は添加剤をさらに有し、
前記添加剤は、栄養剤、調味剤、甘味料、増粘剤、溶剤、乳化剤、及び水分調節剤により組成されるグループから選択することを特徴とする、請求項１に記載の組合せ物の用途。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬品に関し、特に胃ガンを治療或いは予防する医薬品に関する。
【背景技術】
【０００２】
世界保健機関（Ｗｏｒｌｄ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ、ＷＨＯ）の統計によれば、２０１５年胃ガンは世界で四番目に良く見られるガンで、しかもその死亡率はすべてのガンの中で二番目に高いため、国際的に重大な健康危機と考えられている。
臨床上は、主に外科手術、放射線治療、化学治療、或いは分子標的薬等方式を採用し胃ガンを治療する。
しかし、胃ガンの世界的な平均五年生存率は１０％以下で、全体的な治療効果は期待通りとは言えない。
そのため、新しい医薬品を開発して胃ガンを治療する必要が確かにある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
前記先行技術には、胃ガンの世界的な平均五年生存率は１０％以下で、全体的な治療効果は期待通りとは言えない欠点がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は新規の医薬品で、胃ガン細胞の成長を抑制でき、こうして胃ガン治療により多くの選択肢を提供する。胃ガンを治療或いは予防する医薬品に関する。
【０００５】
本発明による組合せ物の用途は、胃ガンを治療或いは予防する医薬品の調製に用い、組合せ物は炭質材料及び活性顆粒を有し、活性顆粒は炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、アルミニウム、パラジウム、プラチナ、ニッケル、コバルト、カルシウム、チタン、クロム、ガリウム及びその組合せにより組成されるグループの材質により製造される。
【０００６】
本発明に基づき、この医薬品は経口、或いは腫瘍或いはリンパ組織等の腫瘍付近の組織に塗布或いは注射する方式で、治療或いは予防が必要な個体内に投与され、炭質材料は、胃ガン細胞に吸着し、或いは胃ガン組織上に付着する。
この他、胃ガン細胞表面は大量の負電荷を帯びており、活性顆粒が放出するプラスイオンは細胞表面に付着し、或いはガン細胞の細胞膜上の負電荷を帯びたタンパク質と相互に反応する。
この方式を通して、胃ガン細胞の細胞膜を破壊し、こうして胃ガン細胞の成長を抑制する。
すなわち、本発明が提供する組合せ物は、胃ガンを治療或いは予防する極めて高い潜在能力を確実に有する医薬品である。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】走査型電子顕微鏡（ｓｃａｎｎｉｎｇ  ｅｌｅｃｔｒｏｎ  ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ、ＳＥＭ）画像で、第一調製例組合せ物の外観（Ｘ１００，０００）を示す。
【図２】光学顕微鏡画像で、ヒト胃ガン細胞ＭＫＮ４５が濃度０．１ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。
【図３】光学顕微鏡画像で、ヒト胃ガン細胞ＳＣ−Ｍ１が濃度０．１ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。
【図４】光学顕微鏡画像で、ヒト胃ガン細胞ＭＫＮ４５が濃度０．５ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。
【図５】光学顕微鏡画像で、ヒト胃ガン細胞ＳＣ−Ｍ１が濃度０．５ｍｇ／ｍＬの第一調製例組合せ物による２４時間処理を経た後の外観を示す。
【図６】ヌードマウス腹膜内腫瘍の分布図で、ＭＫＮ４５を注射した細胞対照組と組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）処理を経たヌードマウス腹膜内腫瘍分布の画像で、矢印は腫瘍を示す。
【図７】Ｈ＆Ｅと免疫組織化学検査図で、ＭＫＮ４５を注射した細胞と組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）処理を経たヌードマウス中の腫瘍組織の組織学分析で、細胞核抗原（ＰＣＮＡ）増殖とｐ−ＳＴＡＴ３に対してＨ＆Ｅと免疫組織化学検査を行う。
【図８】細胞核抗原（ＰＣＮＡ）とｐ−ＳＴＡＴ３の定量分析結果で、免疫組織化学検査を利用してＭＫＮ４５を注射した細胞と組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）処理を経たヌードマウス中の腫瘍組織の細胞核抗原（ＰＣＮＡ）とｐ−ＳＴＡＴ３を測定した発現量を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
（一実施形態）
本発明の一実施方式は組合せ物を提出し、胃ガンを治療或いは予防する医薬品調製に用いられる。
この組合せ物は、炭質材料及び活性顆粒を有し、活性顆粒は炭質材料上に搭載され、しかもその材質は銀、金、亜鉛、銅、アルミニウム、パラジウム、プラチナ、ニッケル、コバルト、カルシウム、チタン、クロム、ガリウム及びその組合せにより組成されるグループの材質により製造される。
この医薬品は治療或いは予防が必要な個体内に投与された後、炭質材料は、胃ガン細胞に吸着し、或いは胃ガン組織上に付着する。
しかも、胃ガン細胞表面は、大量の負電荷を帯びているため、活性顆粒が放出するプラスイオンは、細胞表面に付着し、細胞膜を破壊する。
このメカニズムを通して、この医薬品は胃ガン細胞の成長を抑制し、胃ガンを治療或いは予防する目的を達成する。
【０００９】
本文で用いる専門用語「治療」とは、腫瘍細胞の成長、拡散、或いは転移を低下、緩和、或いは停止する目的を指す。
本文で用いる専門用語「治療」とは、腫瘍細胞の成長、拡散、或いは転移を防止する目的を指す。
本文で用いる専門用語「胃ガン」とは、胃腺ガン（ｇａｓｔｒｉｃ  ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、消化管間質腫瘍（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｓｔｒｏｍａｌ  ｔｕｍｏｒ、ＧＩＳＴ）、噴門ガン、高胃小湾ガン、或いは胃リンパガン（ｇａｓｔｒｉｃ  ｌｙｍｐｈｏｍａ）を指す。
この他、炭質材料の実施形態は、活性炭繊維、活性炭粉、木炭、竹炭粒、カーボンブラック、グラファイト粉、膨脹グラファイト粉、グラフェン、ナノトナー、或いはフェノール樹脂或いは人造樹脂により製造される炭粉を含むが、これに限定されない。
本実施形態では、組合せ物の総重量における、炭質材料と活性顆粒の重量パーセントは、それぞれ８０％〜９９．９９９９％と０．０００１％〜２０％で、好ましくはそれぞれ８５％〜９９．９９９９％と０．０００１％〜１５％である。
炭質材料の炭元素は、６０ｗｔ％以上を占める。
本実施形態では、炭質材料のＢＥＴ比表面積は、は０．１〜２５００ｍ２／ｇで、好ましくは６００〜１８００ｍ２／ｇである。
本実施形態では、活性顆粒の粒径は、１ｎｍ〜５００μｍで、好ましくは５ｎｍ〜２００μｍである。
【００１０】
以下の実施形態に基づき、この医薬品を個体に投与する有効剤量は、毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜３０ｇで、好ましくは毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜２４ｇで、さらに好ましくは毎日個体１ｋｇ当たり０．００１〜１ｇである。
この他、この医薬品は経口或いは腫瘍を通して個体内に投与され、カプセル、錠剤、粉末、懸濁液、或いは乳剤などのさまざまな剤型とすることができる。
投薬の方式は、経口、注射或いは塗布等及びその組合せで、注射或いは塗布投薬の方式による毎回の使用量は０．１ｍｇから１０ｇである。
医薬品をさまざまな剤型とするため、この組合せ物は、添加剤をさらに有する。
それは例えば、栄養剤（ビタミン）、調味剤（クエン酸、リンゴ酸、酢酸、或いは乳酸）、甘味料（ブドウ糖、オリゴ糖、果糖、麦芽糖、アスパルテーム、サッカリン、スクロース、アセスルファムカリウム、リコリス、アンサイハニー、ステビオサイド、グリチルリチン、ソルビトール、マルチトール、或いはキシリトール）、増粘剤（小麦デンプン、タンパク、カードランドガム、カルボキシメチルサルフェート、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、酸性デンプン、糊化デンプン、漂白デンプン、酸化デンプン、酢酸デンプン、或いはリン酸デンプン）、溶剤（プロピレングリコール或いはグリセリン）、乳化剤（脂肪酸グリセリド）、或いは水分調節剤（ソルビトール、乳酸、グリセリン、ヘキサヘキサノール、或いはプロピレングリコール）である。
【００１１】
また、胃ガン細胞の吸着を高めるため、炭質材料は、少なくとも１個の孔洞を有する。
一般的には、炭質材料は、胃ガン細胞に吸着するほか、他の正常細胞、或いは有益物質（ビタミン、酵素、或いはプロバイオティクスなど）にも吸着する。
他の正常細胞或いは有益物質への吸着を回避するため、孔洞の半径は、０ｎｍ以上２．５ｎｍ未満で、好ましくは０．５〜２．３ｎｍである。
また、個体内への医薬品の投与の便のため、炭質材料が顆粒状であるとの条件下で、その粒径は１ｎｍ以上５ｍｍ以下で、炭質材料が棒状であるとの条件下で、その長さは１ｎｍ以上３ｍｍ以下で、その横切断面直径は１ｎｍ以上３ｍｍ以下で、炭質材料が不規則状との条件下で、その最大長さは１ｎｍ以上３ｍｍ以下である。
さらに、医薬品にさまざまな程度の親水性を提供するため、炭質材料は、さまざまな酸性基或いはアルカリ性基を有する。
この条件下で、酸性基或いはアルカリ性基含有量は０．３ｍＥｑ／ｇ以上である。
【００１２】
本実施形態の組合せ物の製造について、以下に詳細に説明する。
【００１３】
先ず、活性溶液を提供し、それは活性塩類を有する。
活性塩類は主に、後続の活性顆粒の出処である。
その濃度は、０．００００１Ｍ〜２０Ｍであるが、これに限定されない。
実施形態は、銀塩、金塩、亜鉛塩、銅塩、アルミニウム塩、パラジウム塩、プラチナ塩、ニッケル塩、コバルト塩、カルシウム塩、チタン塩、クロム塩、或いはバリウム塩、ガリウム塩を含むが、これに限定されない。
具体的には、活性塩類はハロゲン化塩（フッ化銀、塩化銀、臭化銀、或いはヨウ化銀など）、酢酸塩（酢酸銀など）、硝酸塩（硝酸銀、硝酸銅、硝酸ガリウム或いは硝酸亜鉛など）、リン酸塩（リン酸銀など）、或いはスルホネート（銀スルホネートなど）である。
この後に得られる活性顆粒が、炭質材料上に均一に分布するよう、活性溶液は還元剤をさらに有し、その実施形態は、氷酢酸、アンモニア、アスコルビン酸、或いはブドウ糖を含むが、これに限定されない。
【００１４】
次に、炭質材料を活性溶液中に浸し、或いは活性溶液を炭質材料に噴射する。
浸すステップを行う時には、攪拌しながら、炭質材料を活性溶液中に約０．５〜２４時間、好ましくは約１〜１２時間浸す。
この他、活性溶液と炭質材料の総重量により計算すると、活性塩類と炭質材料の重量パーセントは、それぞれ０．０１％〜１％と０．０１％〜３０％である。
活性溶液が還元剤を含むとの条件下で、活性溶液と炭質材料の総重量により計算すると、活性塩類、還元剤、炭質材料の重量パーセントはそれぞれ０．０１％〜１％、０．０１％〜３０％、０．０１％〜３０％である。
【００１５】
続いて、活性溶液を熱で乾燥させ、活性塩類を、炭質材料上に付着させる。
熱乾燥ステップを行う時には、活性溶液を８０〜５００℃下で約０．５〜６時間、好ましくは約１〜４時間維持する。
【００１６】
続いて、活性塩類を熱分解し、活性顆粒に還元し、組合せ物を取得する。
熱分解ステップを行う時には、活性塩類を、２００〜１０００℃下で約０．５〜１０時間維持する。
この他、熱分解は、窒素或いは不活性ガスの存在下、或いは真空下で行う。
【００１７】
その後、組合せ物を洗浄し、遊離した活性顆粒を除去する。
洗浄ステップを行う時には、水で組合せ物を洗浄し、或いは組合せ物を水中に約０．５〜６時間浸す。
【００１８】
最後に、組合せ物を熱乾燥し水分を除去する。
ここの熱乾燥ステップを行う時には、組合せ物を、８０〜１２０℃下で約０．５〜６時間維持する。
【００１９】
以下に実施形態を例示し、以上の実施方式について説明する。
【００２０】
＜第一調製例＞
【００２１】
先ず、ポリアクリロニトリル（ｐｏｌｙａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ、ＰＡＮ）系活性炭繊維を提供する。
その特徴は以下の通り：ＢＥＴ比表面積１，１００ｍ２／ｇ、炭含有量８０．７重量％。
続いて、繊維を、０．００２５Ｍ硝酸銀水溶液中に２時間浸した後、１００℃下で繊維を２時間熱乾燥させ、硝酸銀を、繊維上に付着させる。
６００℃と窒素存在下で、硝酸銀を熱分解し、これにより銀顆粒に還元され、繊維上に付着する。
その後、水で繊維を２時間洗浄し、遊離した銀顆粒を除去する。
続いて、繊維とその上に付着した銀顆粒を熱乾燥させ水分を除去する。
最後に、繊維を研磨し、組合せ物（図１）を取得する。
この組合せ物は、銀顆粒と銀顆粒を搭載した活性炭繊維粉末を含み、しかもこの組合せ物の特徴は、炭含有量７８．１重量％、銀含有量０．３重量％、長さは０．１ｍｍ以下、ＢＥＴ比表面積９８０ｍ２／ｇ、活性炭繊維粉末の孔洞直径２．４１ｎｍ、銀顆粒の粒径１００ｎｍ以下、しかも酸性及びアルカリ性官能基を含む。
【００２２】
＜第二調製例＞
【００２３】
先ず、ポリアクリロニトリル系活性炭繊維を提供する。
その特徴は以下の通り：ＢＥＴ比表面積１，１００ｍ２／ｇ、炭含有量８０．７重量％。
続いて、繊維を、０．００２５Ｍ硝酸銀と０．００２５Ｍ硝酸銅水溶液中に２時間浸した後、１００℃下で繊維を２時間乾燥させ、硝酸銀と硝酸銅を、繊維上に付着させる。
６００℃と窒素存在下で、硝酸銀と硝酸銅を熱分解し、銀顆粒と銅顆粒に還元し、繊維上に付着させる。
その後、水で繊維を２時間洗浄し、遊離した銀顆粒と銅顆粒を除去する。
続いて、繊維とその上に付着した銀顆粒及び銅顆粒を熱乾燥させ、水分を除去する。
最後に、繊維を研磨し組合せ物を取得する。
この組合せ物は、銀顆粒、銅顆粒、銀顆粒及び銅顆粒を搭載した活性炭繊維粉末を含み、しかもこの組合せ物の特徴は、炭含有量７８．０重量％、銀含有量０．３２重量％、銅含有量０．３０重量％、長さは０．１ｍｍ以下、ＢＥＴ比表面積９８０ｍ２／ｇ、活性炭繊維粉末の孔洞直径２．４１ｎｍ、銀顆粒の粒径１００ｎｍ以下、銅顆粒の粒径２００ｎｍ以下、しかも酸性及びアルカリ性官能基を含む。
【００２４】
＜分析例１＞
【００２５】
国際標準化機関（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｓｔａｎｄａｒｄｉｚａｔｉｏｎ、ＩＳＯ）１０９９３−５：２００９（Ｅ）規範に基づき、各例の組合せ物とマウス繊維母細胞Ｌ−９２９を取り、２４時間培養し、毒性分析を行った。
組合せ物の剤量は２４ｍｇ／１ｍＬ細胞と培養液の総体積である。
表１に示す通り、各例の組合せ物は、高剤量下で、正常細胞に対して顕著な毒性は見られない。
【００２６】
【表１】
2019034937.tif 000002
【００２７】
＜分析例２＞
【００２８】
第一調製例の組合せ物とヒト胃ガン細胞ＭＫＮ４５或いはＳＣ−Ｍ１を２４時間培養後、ＭＴＴ（３−（４，５−Ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２，５−ｄｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）分析を行った。
その内、「剤量」は表２に示す通りで、それは１ｍＬ細胞と培養液の総体積下組合せ物の重量である。
図２〜５及び表２に示す通り、第一調製例の組合せ物は、低剤量下でヒト胃ガン細胞に対して、顕著な毒性が見られる。
第一調製例の組合せ物は、分析例１に示す高剤量下で、ヒト胃ガン細胞に対して顕著な毒性があることが予見できる。
【００２９】
【表２】
2019034937.tif 000003
【００３０】
上記を総合すると、本実施方式の組合せ物は、胃ガンを治療或いは予防する極めて高い潜在能力を確実に有する医薬品である。
【００３１】
動物実験
【００３２】
先ず、ポリアクリロニトリル（ｐｏｌｙａｃｒｙｌｏｎｉｔｒｉｌｅ、ＰＡＮ）系活性炭繊維を提供する。
その特徴は以下の通り：ＢＥＴ比表面積１，１００ｍ２／ｇ、炭含有量８０．７％重量パーセント。
続いて、繊維を、０．１Ｍ硝酸銀水溶液中に２時間浸した後、７０oＣ下で繊維を１時間熱乾燥させ、硝酸銀を、繊維上に付着させる。
６００oＣと窒素存在下で硝酸銀を熱分解し、これにより銀顆粒に還元され、繊維上に付着する。
その後、水で繊維を２時間洗浄し、遊離した銀顆粒を除去する。
続いて、繊維とその上に付着した銀顆粒を熱乾燥し水分を除去する。
最後に、繊維を研磨し組合せ物を取得する。
この組合せ物は、銀顆粒と銀顆粒を搭載した活性炭繊維粉末（番号ＡＣＦ−Ａｇ）を含み、しかもこの組合せ物の長さは０．１ｍｍ以下で、銀含有量は０．３重量％パーセント以下で、しかも酸性及びアルカリ性官能基を含む。
【００３３】
七週齢のヌードマウスを、楽斯科生物科技股ふん有限公司（ＢｉｏＬＡＳＣＯ  Ｔａｉｗａｎ  Ｃｏ．，  Ｌｔｄ．）から購入し、動物室内の独立飼養カゴ上で飼育した。
実験時には、胃ガン細胞株ＭＫＮ４５を懸濁後、細胞数（１×１０５  ｃｅｌｌｓ／１５０  μＬ／匹）を計算し、細胞をマウス体内に注射した。
腹腔腫瘍移植試験は、ガン細胞をマウス腹腔中に注射した。
細胞注射の一週間後、腹腔腫瘍の移植成功を確認した。
ヌードマウスを各組６匹の４組に分けた。
投薬しないヌードマウスは統制群と呼ぶ。
投薬したものは、三種のさまざまな剤量の投薬群に分けた。
組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）剤量はそれぞれ５０、１２５、２５０ｍｇ／ｋｇである。
毎週ヌードマウスに薬物処理を二回行った。
投薬方式は組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）を直接マウス腹腔に注射した。
毎週一度マウスの体重を計った。
投薬２１日後、ヌードマウスを解剖し、臓器を撮影して取り出し、重量を計った。
【００３４】
ヌードマウス腫瘍の組織病理学は、組織薄片製作、組織薄片ヘマトキシリン・エオシン染色（Ｈ＆Ｅ  ｓｔａｉｎ）、免疫組織化学検査（ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、組織薄片判読診断を含み、それぞれ細胞核抗原（ＰＣＮＡ）増殖とｐ−ＳＴＡＴ３に対して分析及び評価を行った。
【００３５】
＜分析例３＞
【００３６】
図６は、ＭＫＮ４５を注射した細胞対照組と組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）処理を経たヌードマウス腹膜内腫瘍分布の画像で、矢印は腫瘍を示す。
統制群のヌードマウスの腫瘍は、白色半透明状を呈し、しかも肝臓及び脾臓に転移している。
投薬群の腫瘍表面は、組合せ物に包まれ黒色を呈し、組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）剤量の増加に従い、腫瘍の数は顕著に減少しており、組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）が腫瘍生成を抑制した効果を示している。
【００３７】
図７はヌードマウス中の腫瘍組織の組織学分析を示し、細胞核抗原（ＰＣＮＡ）増殖とｐ−ＳＴＡＴ３に対してＨ＆Ｅ染色と免疫組織化学検査分析を行った。
増殖細胞核抗原（Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇ  Ｃｅｌｌ  Ｎｕｃｌｅａｒ  Ａｎｔｉｇｅｎ、ＰＣＮＡ）は、正常増殖細胞及び腫瘍細胞内にのみ存在するため、この名がある。
図７中の統制群は、ＰＣＮＡ陽性細胞核は、茶褐色を呈する。
投薬群は、茶褐色と青色の混在を示し、青色に偏っており、ＰＣＮＡ陽性細胞核の減少を示しており、組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）が腫瘍の生成を抑制できることを示している。
【００３８】
シグナル伝達兼転写活性化因子（ｓｉｇｎａｌ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ  ａｎｄ  ａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ、ＳＴＡＴ）はインターフェロン調節遺伝子の研究時に発見された。
その内のＳＴＡＴ３は、ガン遺伝子と考えられ、多数の発ガン性チロシンキナーゼシグナルチャネル収束点で、多種の腫瘍中で異常が見られ活性化を示す。
ヌードマウス胃ガン組織に免疫組織化学染色を行ったところ、以下が見られた。
ｐ−ＳＴＡＴ３タンパク陽性染色が腫瘍細胞胞核内に定位され、茶褐色顆粒状を呈している。
図７に示す通り、投薬群は茶褐色と青色の混在を示し、青色に偏り、ｐ−ＳＴＡＴ３タンパクの大幅な減少が見られ、組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）が腫瘍の生成を抑制できることを示している。
【００３９】
免疫組織化学を使用し、細胞核抗原（ＰＣＮＡ）とｐ−ＳＴＡＴ３の定量分析を行った。
図８に示す通り、統制群と投薬群には、明らかな差異が見られた。
細胞中（ＰＣＮＡ）とｐ−ＳＴＡＴ３は、組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）の作用下で、含有量は明らかに減少し、組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）が腫瘍の生成を抑制できることを示している。
【００４０】
ＳＣ−Ｍ１ガン細胞タンパク質を抽出後、ウェスタンブロット法（Ｗｅｓｔｅｒｎ  ｂｌｏｔ  ａｎａｌｙｓｉｓ）で分析したところ、結果は、組合せ物がｐ５３、ＰＡＲＰ−１、ＬＣ３、Ｃａｓｅｐａｓｅ  ３等タンパクの活性を促進し、ｐ−ＳＴＡＴ３の活性を低下させたことを示した。
つまり、組合せ物（ＡＣＦ−Ａｇ）はガン細胞のアポトーシスを促進でき、腫瘍の生成を抑制できることを示している。
【００４１】
上記を総合すると、本実施方式の組合せ物は、胃ガンを治療或いは予防する極めて高い潜在能力を確実に有する医薬品である。
【００４２】
前述した本発明の実施形態は本発明を限定するものではなく、よって、本発明により保護される範囲は後述される特許請求の範囲を基準とする。
【図１】
2019034937.tif 000004
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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