(57)【要約】【課題】効率的なカテーテル治療を行うことを課題とする。【解決手段】カテーテルに用いられるワイヤ部１の内部に、血管Ｖ内に計測用のレーザである計測用レーザＲ１を射出する光ファイバ３が備えられているとともに、計測用レーザＲ１が対象物に照射されたことによって発生する光音響波Ｗを検出する光音響波検出素子２と、光音響波検出素子２が光音響波Ｗを検出することによって取得される検出信号に基づいて、進行可否を判定する信号処理装置１００とを備え、信号処理装置１００は、検出信号が所定パターンを示した場合に前方への進行が可であると判定し、当該判定の結果を表示装置１６０に表示することを特徴とする。【選択図】図２
2019107094.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
計測用レーザを発生する計測用レーザ発生器と、
前記計測用レーザを対象物に向けて射出する光ファイバと、前記射出された計測用レーザが対象物に照射されたことによって発生する光音響波を検出する検出部と、を有するガイドワイヤと、
前記検出部が前記光音響波を検出することによって取得される検出信号に基づいて、前記ガイドワイヤの進行可否を判定する信号処理部と、を備え、
前記信号処理部は
前記検出信号が所定パターンを示した場合に前方への進行が可であると判定し、当該判定の結果を出力部に出力する
ことを特徴とする光音響ガイド支援システム。
【請求項２】
前記計測用レーザは、血液に対する吸収スペクトルを有し、
前記信号処理部は、
所定距離以上から得られた前記検出信号で、所定値以上の信号が検出された場合、前記前方への進行が可であると判定する
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項３】
前記計測用レーザは、血管の閉塞部の組織に対する吸収スペクトルを有し、
前記信号処理部は、
前記検出信号において所定値以上の信号が検出された場合、前記前方への進行が可であると判定する
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項４】
前記光ファイバには、前記光ファイバの中心軸方向に対して、傾いた角度で前記計測用レーザを射出する屈折部が設けられており、
前記光ファイバを回転させる回転制御部と、
前記光ファイバの回転角度を検出する回転角度検出部と、
を有し、
前記信号処理部は、
それぞれの前記回転角度において取得した信号のうち、所定パターンを示す信号が取得された回転角度を、進行すべき方向とする
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項５】
前記計測用レーザは、血液に対する吸収スペクトルを有し、
前記信号処理部は、
所定距離以上から得られた前記検出信号で、所定値以上の信号が検出された場合、当該検出信号が得られた回転角度への進行が可であると判定する
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項６】
前記計測用レーザは、血管の閉塞部の組織に対する吸収スペクトルを有し、
前記信号処理部は、
前記検出信号において所定値以上の信号が検出された場合、当該検出信号が得られた回転角度への進行が可であると判定する
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項７】
前記光ファイバの進行方向に対して、前記計測用レーザより強度の強いレーザを射出する
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項８】
前記検出部は、前記ガイドワイヤに備えられる
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項９】
前記検出部は、前記光ファイバが備えられた前記ガイドワイヤ以外の場所に備えられる
ことを特徴とする請求項１に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項１０】
前記検出部は、前記ガイドワイヤが備えられたカテーテルに備えられる
ことを特徴とする請求項９に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項１１】
前記検出部は、前記カテーテルの先端に備えられる
ことを特徴とする請求項１０に記載の光音響ガイド支援システム。
【請求項１２】
計測用レーザを発生する計測用レーザ発生器と、
前記計測用レーザを対象物に向けて射出する光ファイバと、前記射出された計測用レーザが対象物に照射されたことによって発生する光音響波を検出する検出部と、を有するガイドワイヤと、
前記検出部が前記光音響波を検出することによって取得される検出信号に基づいて、前記ガイドワイヤの進行可否を判定する信号処理部と、を備える光音響ガイド支援システムの信号処理部は、
前記検出部が前記光音響波を検出することによって取得される検出信号が所定パターンを示した場合に前方への進行が可であると判定し、当該判定の結果を出力部に出力する
ことを特徴とする光音響ガイド支援方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カテーテル治療に用いられる光音響ガイド支援システム及び光音響ガイド支援方法の技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
血栓等により閉塞した血管の血流を再建する治療法の１つにカテーテル等の細径デバイスを用いて血流再建を行う手法がある。この手法では、手首や足の付け根から挿入されたカテーテルが患部まで導かれることで、閉塞した部位の検査や治療が行われる。このようなカテーテル検査・治療では、まずガイドワイヤと呼ばれる０．数ｍｍ程度の直径のワイヤが挿入される。その後、検査用カテーテルや、治療用カテーテルが、このガイドワイヤに沿って導入される。
【０００３】
しかしながら血管が閉塞した病変のうち一部では、このガイドワイヤを通過させることが困難となる場合がある。代表的な例が冠動脈の完全慢性閉塞病変（Chronic Total Occlusion，ＣＴＯ）である。これは冠動脈が３ヶ月以上の長期にわたり閉塞している病変である。完全に血管が閉塞しているためＸ線による冠動脈造影では血管の走行が見えない上、この病変の上流側の表面は石灰化により硬化している場合がある。この硬化している部位の貫通を避けるため、逆行性アプローチと呼ばれる手法がしばしば用いられる。
【０００４】
ＣＴＯでは閉塞によって減少した血流を補うため、他の冠動脈から側副血行路と呼ばれる血管が形成されている。逆行性アプローチではこの側副血行路を通ることで、石灰化を起こしていない閉塞部の抹消側からガイドワイヤを通過させる。しかしながら側副血行路は通常の冠動脈と異なり、血管径が細い上、その経路も蛇行している。そのため、ガイドワイヤの通過は通常の冠動脈と比較して困難である。このような事情のため、ＣＴＯの治療は難易度が高く、かつ長時間の手術を要する手技となっている。長時間の手術は患者、医師への負担が大きい上、カテーテル治療中は断続的にＸ線投影による心臓の撮像を行う必要があるため、Ｘ線造影剤や被曝による患者の負担も増大する。
【０００５】
このような課題を解決するため、ＣＴＯの治療において、前方視認型のカテーテルや、ガイドワイヤを用いることによって血管内の情報を得ることが行われている。そして、これらの手法を用いることで、閉塞部の通過を支援することが検討されている。カテーテル治療では、カテーテル側面の血管壁を光音響（超音波）イメージング、光干渉断層撮影（Optical Coherence Tomography，ＯＣＴ）によって観察することが行われている。このような手法を用いてカテーテル前方の情報を得ることができれば、ＣＴＯ治療の指針が得られると期待される。
【０００６】
例えば、特許文献１には、「１つ以上の変換器および超音波ミラーを有する簡単な前方視認超音波カテーテルであって、変換器および超音波ミラーが、カテーテルのシールされた端部内のベアリングにより支持され、駆動ケーブルが変換器およびミラーに相対運動を伝達するように構成した前方視認超音波カテーテル。ミラーは、超音波をカテーテルの前方に導く。血管内同時超音波の案内の下でアテロームを剥離するためのレーザビームをアテロームに向ける光ファイバを設けることができる」という、前方視認超音波撮像カテーテルが開示されている（要約参照）。
【０００７】
また、特許文献２には、「１つのルーメンに、光ファイバーカテーテルとガイドワイヤとのいずれをも挿通することができるカテーテルを提供する。ルーメンに光ファイバーカテーテルを挿入し画像を参照してカテーテル（又はガイドワイヤ）をＣＴＯ病変に挿入し、その後にルーメンにガイドワイヤを挿入してＣＴＯ病変を貫通する」という、血管カテーテルシステム及びＣＴＯ病変の貫通方法が開示されている（要約参照）。
【０００８】
ここで、光音響波（超音波）による前方イメージングを行うためには、１ｍｍ程度以下の直径のカテーテル、あるいはガイドワイヤ前面に音響波受信素子を設けなければならない等、技術的な困難がある。一方、ＯＣＴや、血管内内視鏡はイメージングに際して血液の光散乱による画像劣化を防ぐため、透明液体による血液の除去が必要になる。このような課題を有することから、現在ＣＴＯ治療において、前方視認デバイスは広く普及してはいない。
【０００９】
一方、近年新たな血管内撮像手法として、光音響イメージングが注目されている。これはパルスレーザを生体に照射することで発生する光音響波を計測することで生体のイメージングを行うものである。光音響イメージングは超音波を生体に照射する手法と異なり、生体の光吸収のコントラストを画像化できる。また、ＯＣＴ等他の光イメージング手法と比較して生体による光散乱の影響を受けにくいという特徴もある。例えば、非特許文献１では光音響イメージングを搭載した検査用カテーテルが提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特表平１０−５０６８０７号公報
【特許文献２】国際公開第２０１５／０５２８５２号明細書
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Bo Wang,他６名,"Intravascular photoacoustic imaging of lipid in atheresclerotic plaques in the presence of luminal blood" OPTIC LETEERS,2012年4月1日,Vol.37,No.7,p.1244
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
前記したように閉塞部の通過支援では、カテーテル前方、あるいはガイドワイヤ前方の情報を得ることが必要である。さらに、そのような機構を搭載したデバイスが冠動脈に挿入できるよう、カテーテルまたはガイドワイヤの直径が１ｍｍ程度以下である必要がある。さらには、ＯＣＴ等で必要となる血液の除去は、作業の手間が増えるため、実施しないことが望ましい。
【００１３】
また、前方の閉塞部が石灰化等によって硬化していた場合、硬い部位を通過するためにガイドワイヤへ力をかけることは好ましくない。
【００１４】
このような背景に鑑みて本発明がなされたのであり、本発明は、効率的なカテーテル治療を行うことを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
前記した課題を解決するため、本発明は、計測用レーザを発生する計測用レーザ発生器と、前記計測用レーザを対象物に向けて射出する光ファイバと、前記射出された計測用レーザが対象物に照射されたことによって発生する光音響波を検出する検出部と、を有するガイドワイヤと、前記検出部が前記光音響波を検出することによって取得される検出信号に基づいて、前記ガイドワイヤの進行可否を判定する信号処理部と、を備え、前記信号処理部は前記検出信号が所定パターンを示した場合に前方への進行が可であると判定し、当該判定の結果を出力部に出力することを特徴とする。
その他の解決手段は実施形態に適宜記載する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、効率的なカテーテル治療を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１Ａ】本実施形態で用いられる光音響ガイドワイヤ１０による閉塞部Ｃの通過の様子を示す概念図である。
【図１Ｂ】光音響ガイドワイヤ１０の一部を拡大した断面模式図である。
【図２】第１実施形態に係る光音響ガイド支援システムＺの構成を示す図である。
【図３】第１実施形態で用いられる信号処理装置１００のハードウェア構成を示す図である。
【図４】第１実施形態に行われる光音響ガイド支援システムＺの処理手順を示すフローチャートである。
【図５Ａ】補正前の検出信号の例を示す図である
【図５Ｂ】補正関数の例を示す図である。
【図５Ｃ】補正後の検出信号の例を示す図である。
【図６】光音響ガイドワイヤ１０が閉塞部Ｃに到達した様子を示す図である。
【図７Ａ】閉塞部Ｃの吸収スペクトルによる検出信号の距離変化の例を示す図（その１）である。
【図７Ｂ】閉塞部Ｃの吸収スペクトルによる検出信号の距離変化の例を示す図（その２）である。
【図８Ａ】血液Ｂの吸収スペクトルによる検出信号の距離変化の例を示す図（その１）である。
【図８Ｂ】血液Ｂの吸収スペクトルによる検出信号の距離変化の例を示す図（その２）である。
【図９】閉塞部Ｃで曲がっている血管Ｖにおける光音響ガイドワイヤ１０を示す図である。
【図１０】第２実施形態に係る光音響ガイド支援システムＺａの構成を示す図である。
【図１１】第２実施形態で用いられる信号処理装置１００ａのハードウェア構成を示す図である。
【図１２】第２実施形態で用いられる光音響ガイドワイヤ１０ａの機能を説明するための図である。
【図１３】第２実施形態に行われる光音響ガイド支援システムＺａの処理手順を示すフローチャートである。
【図１４】光音響ガイドワイヤ１０ａが回転しつつ、取得された検出信号を示す図（閉塞部Ｃの吸収スペクトル）である。
【図１５】光音響ガイドワイヤ１０ａが回転しつつ、取得された検出信号の距離変化を示す図（血液Ｂの吸収スペクトル）である。
【図１６】第３実施形態に係る光音響ガイド支援システムＺｂのシステム構造を示す模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
次に、本発明を実施するための形態（「実施形態」という）について、適宜図面を参照しながら詳細に説明する。
【００１９】
［概念図］
図１Ａは、本実施形態で用いられる光音響ガイドワイヤ１０による閉塞部Ｃの通過の様子を示す概念図である。また、図１Ｂは、光音響ガイドワイヤ１０の一部を拡大した断面模式図である。
ここで、光音響ガイドワイヤ１０はカテーテルに用いられるものであるが、図１６以外の図ではカテーテルを図示省略している。
図１Ｂに示すように本実施形態の光音響ガイドワイヤ１０は、ワイヤ部（ガイドワイヤ）１の内部に光ファイバ３を備えている。さらに、光音響ガイドワイヤ１０は、光音響波Ｗを検出する光音響波検出素子（検出部）２を備えていることが特徴である。
図１Ａに示すように、光音響ガイドワイヤ１０は、血管Ｖの内部に挿入され血管Ｖ内を満たす血液Ｂ中を進む。
【００２０】
本実施形態では、図１Ａに示すように、光ファイバ３の先端から光音響ガイドワイヤ１０の前方に計測用のパルスレーザ（計測用レーザＲ１）が射出される。そして、計測用レーザＲ１が照射されることによって生体で発生した光音響波Ｗが光音響波検出素子２によって検出される。光音響波Ｗが光音響波検出素子２によって検出された結果、光音響波検出素子２で発生した検出信号の信号強度、波形から前方の組織の状態が判別される。
【００２１】
そして、組織の状態判別の結果、光音響ガイドワイヤ１０の前進が可能と判別されれば、医師は光音響ガイドワイヤ１０を前進させる。しかし、前方の閉塞部Ｃが石灰化等により硬化していれば、前進させることが困難となる場合がある。この場合には、光ファイバ３から前方組織破砕用のレーザ（破砕用レーザＲ２）が射出される。これにより、血栓等の閉塞部Ｃが破砕され、光音響ガイドワイヤ１０の前進が補助される。
【００２２】
以下、図１Ａ及び図１Ｂに示す光音響ガイドワイヤ１０の詳細構成や、具体的な動作について説明する。
【００２３】
［第１実施形態］
（システム）
図２は、第１実施形態に係る光音響ガイド支援システムＺの構成を示す図である。図２において、図１と同様の構成については同一の符号を付して、説明を省略する。なお、図が煩雑になるのを避けるため、図２では閉塞部Ｃを図示省略している。また、図２では、図をわかりやすくするため、光音響ガイドワイヤ１０の血管Ｖに対する大きさを実際の大きさより誇張して描画している。以降の図も同様である。
光音響ガイド支援システムＺにおける光音響ガイドワイヤ１０は、これまでのカテーテル治療に用いられるガイドワイヤと同様のワイヤ部１の内部に設置された光ファイバ３、光音響波検出素子２を備える。図２に示すように、光音響波検出素子２はワイヤ部１の側面に備えられている。光ファイバ３はワイヤ部１の根元に接続された計測用レーザ発生器１１に接続している。計測用レーザ発生器１１から光ファイバ３に入射された計測用レーザＲ１は光ファイバ３の先端部から射出される。この計測用レーザＲ１が生体に照射されることによって発生した超音波である光音響波Ｗが光音響波検出素子２で検出される。光音響波検出素子２は、光音響波Ｗの強度を電気信号（検出信号）に変換し、この検出信号を信号処理装置（信号処理部）１００へ送信する。信号処理装置１００は、送信された検出信号を基に進行方向の判定、すなわち、レーザ破砕の可否を判定する。進行方向の判定については後記する。信号処理装置１００によって判定された進行方向の可否判定結果（ＯＫ／ＮＧ）は表示装置（出力部）１６０に表示される。判定された進行方向に向かって破砕用レーザ射出ボタン１７１が押下されると、破砕用レーザ発生器１２へ指示信号が送られる。そして破砕用レーザ発生器１２によって生成された破砕用レーザＲ２が、光ファイバ３の先端部から射出される。なお、破砕用レーザＲ２は、計測用レーザＲ１よりも高出力のレーザである。射出された破砕用レーザＲ２は、光音響ガイドワイヤ１０の先端部付近の組織を破砕する。
【００２４】
（信号処理装置１００）
図３は、第１実施形態で用いられる信号処理装置１００のハードウェア構成を示す図である。適宜、図２を参照する。
信号処理装置１００は、メモリ１１０、ＣＰＵ（Central Processing Unit）１２０、ＨＤ（Hard Disk）等の記憶装置１３０を有する。さらに、信号処理装置１００は、入力装置１４０、通信装置１５０及び表示装置１６０を有する。
メモリ１１０には、記憶装置１３０に格納されているプログラムがロードされている。そして、ロードされたプログラムがＣＰＵ１２０によって実行される。これにより、処理部１１１、処理部１１１を構成する計測用レーザ制御部１１２、補正処理部１１３、信号処理部１１４、破砕用レーザ制御部１１５が具現化している。
【００２５】
計測用レーザ制御部１１２は、計測用レーザ発生器１１に計測用レーザＲ１を発生させる。
補正処理部１１３は、後記する手法で信号強度の補正を行う。
信号処理部１１４は、後記する手法で光音響ガイドワイヤ１０が進行すべき方向を判定する。
破砕用レーザ制御部１１５は、破砕用レーザ射出ボタン１７１（図２参照）が押下されると、破砕用レーザ発生器１２に破砕用レーザＲ２を発生させる。
【００２６】
入力装置１４０は、図２の破砕用レーザ射出ボタン１７１を含む。
通信装置１５０は、光音響波検出素子２から検出信号を受信する。また、通信装置１５０は、計測用レーザ発生器１１へ計測用レーザＲ１の発生の指示信号を送信したり、破砕用レーザ発生器１２へ破砕用レーザＲ２の発生の指示信号を送信したりする。
表示装置１６０は、図２で説明済みであるので、ここでの説明を省略する。
【００２７】
（処理手順）
図４は、第１実施形態に行われる光音響ガイド支援システムＺの処理手順を示すフローチャートである。
まず、図４の処理は、医師によって、光音響ガイドワイヤ１０の先端部が容易に前進できなくなる位置まで挿入された後、開始される。なお、光音響ガイドワイヤ１０の先端部が容易に前進できない位置であるか否かは、厳密に判断される必要はない。例えば、光音響ガイドワイヤ１０の先端部が冠動脈に到達したと医師が判断した場合に図４の処理が行われるようにしてもよい。
【００２８】
動作開始後、まずは、計測用レーザ制御部１１２は計測用レーザ発生器１１に計測用レーザＲ１を発生させる。これにより、光ファイバ３の先端から計測用レーザＲ１が射出される（Ｓ１０１）。
そして、計測用レーザＲ１が対象物に照射されると、当該対象物から光音響波Ｗが発生する。
続いて、光音響波検出素子２によって、光音響波Ｗの検出信号が取得される（Ｓ１０２）。
その後、補正処理部１１３は、光拡散、吸収の影響の補正（強度補正）を行う（Ｓ１０３）。ステップＳ１０３の処理については後記する。
【００２９】
その後、信号処理部１１４は、検出信号における特定のピーク値が閾値以上（所定パターン）であるか否かの判定を行う（Ｓ１０４）。特定のピーク値が閾値以上であるか否かの判定については後記する。
ステップＳ１０４の結果、検出信号における特定のピーク値が閾値未満である場合（Ｓ１０４→Ｎｏ）、信号処理部１１４は、表示装置１６０に進行方向変更要求画面を表示する（Ｓ１１１）。進行方向変更要求画面には、進行方向の変更が必要である旨の情報が表示されている。その後、処理部１１１はステップＳ１０１へ処理を戻す。
【００３０】
ステップＳ１０４の結果、検出信号における特定のピーク値が閾値以上である場合（Ｓ１０４→Ｙｅｓ）、信号処理部１１４は、破砕用レーザ照射可能画面を表示装置１６０に表示する（Ｓ１１２）。破砕用レーザ照射可能画面には、現在、光音響ガイドワイヤ１０が向いている方向に破砕用レーザＲ２が照射可能である旨の情報が表示されている。
その後、破砕用レーザ制御部１１５は、医師により破砕用レーザ射出ボタン１７１（射出ボタン）が押下されたか否かを判定する（Ｓ１２１）。
ステップＳ１２１の結果、破砕用レーザ射出ボタン１７１が医師によって押下されていない場合（Ｓ１２１→Ｎｏ）、処理部１１１はステップＳ１０１へ処理を戻す。
【００３１】
ステップＳ１２１の結果、破砕用レーザ射出ボタン１７１が医師によって押下された場合（Ｓ１２１→Ｙｅｓ）、破砕用レーザ制御部１１５は、破砕用レーザ発生器１２に破砕用レーザＲ２を発生させる。これにより、光ファイバ３の先端から破砕用レーザＲ２が射出される（Ｓ１２２）。
次に、計測用レーザ制御部１１２は、再度、光ファイバ３の先端から計測用レーザＲ１を射出させる。そして、処理部１１１が、ステップＳ１０２，Ｓ１０３と同様の処理を行った後、信号処理部１１４は、検出信号を基に閉塞部Ｃを通過したか否かを判定する（Ｓ１２３）。
【００３２】
ステップＳ１２３の結果、閉塞部Ｃを通過していない場合（Ｓ１２３→Ｎｏ）、処理部１１１は、ステップＳ１０１へ処理を戻す。
ステップＳ１２３の結果、閉塞部Ｃを通過した場合（Ｓ１２３→Ｙｅｓ）、処理部１１１は処理を終了する。
そして、再度、医師によって、容易に先端部が前進できなくなる位置まで光音響ガイドワイヤ１０が挿入されると、光音響ガイド支援システムＺは、再び、ステップＳ１０１から処理を行う。
【００３３】
（強度補正処理：図４のＳ１０３）
光音響波Ｗは光音響波検出素子２で検出されることで、時系列の検出信号となる。計測用レーザＲ１が射出された時点から経過した時間は、光音響ガイドワイヤ１０の先端部との距離と対応している。光音響ガイドワイヤ１０の先端部と、計測用レーザＲ１が照射された対象物との距離Ｌは以下の式（１）で示される。
【００３４】
Ｌ＝（Δｔ×ｖ−Ｌ０）／２  ・・・  （１）
【００３５】
ここで、Δｔは計測用レーザＲ１が光ファイバ３の先端から射出されてからの経過時間を示す。また、は体内での音速、Ｌ０は光音響ガイドワイヤ１０の先端から光音響波検出素子２までの距離である。なお、計測用レーザＲ１は光ファイバ３から出た後拡散、吸収され信号強度が低下していくため、検出信号はΔｔに対する、つまり、光ファイバ３の先端からの距離に対する補正関数によって補正される必要がある。
すなわち、補正処理部１１３は、図５Ｂに示すような、光ファイバ３の先端からの距離に対する検出信号の補正曲線に応じた検出信号の補正が実行される。
図５Ａ〜図５Ｃは、図４のステップＳ１０３で行われる強度補正の一例を示す図である。
ここで、図５Ａは補正前の検出信号の例を示し、図５Ｂは補正関数の例を示し、図５Ｃは補正後の検出信号の例を示す。
図５Ａ〜図５Ｃは、横軸が光ファイバ３の先端からの距離である。つまり、横軸の原点が光ファイバ３の先端となる。また、縦軸は信号強度である。なお、図５Ａ及び図５Ｃにおいて、符号Ｔは閉塞部Ｃの手前から届いた検出信号を示す。
図５Ａに示すように、取得された検出信号は、遠距離から取得した信号ほど弱い信号となる。
そこで、補正処理部１１３は、図５Ｂに示す補正曲線を用いて遠距離から取得した信号の信号強度を増幅させる。図５Ｂに示すように補正曲線は、遠距離であればあるほど、信号強度を増幅させるよう設定されている。
このような補正関数による強度補正が、図５Ａに示す検出信号に実施されると、図５Ｃに示すように遠距離の信号も本来の信号強度となった検出信号が復元される。
【００３６】
（進行方向判定：図４のＳ１０４）
光音響ガイドワイヤ１０の進行可否の判定、進行方向の決定を行う方法について図６、図７Ａ及び図７Ｂを参照して説明する。この処理は、図４のステップＳ１０４に相当する処理である。なお、図６において、図１と同様の構成については、同一の符号を付して説明を省略する。また、図７Ａ及び図７Ｂにおける横軸及び縦軸は図５Ａ及び図５Ｃと同様である。さらに、図７Ａ及び図７Ｂに示す検出信号は強度補正済である。
まず前提として、本実施形態の進行方向の判定処理は血管Ｖ内の閉塞部Ｃの硬化部位によって光音響ガイドワイヤ１０の前進が困難になったときにのみ使用される。つまり、図６に示すように、光音響ガイドワイヤ１０が閉塞部Ｃに到達し、それ以上の前進が困難になった際、まず、計測用レーザＲ１が射出される。図６における白抜矢印は計測用レーザＲ１の射出方向を示している。光音響イメージングでは、ある波長を持つ光（レーザ）が組織に照射された場合、その波長の光（レーザ）を吸収する特定の組織から、吸収の強さに応じた光音響波Ｗが発生することが知られている。例えば、血液Ｂであればおよそ波長６００ｎｍ以下の光を強く吸収し、脂肪であれば約１２００ｎｍ、１７００ｎｍの光を強く吸収することが知られている。
【００３７】
図７Ａ及び図７Ｂは、計測用レーザＲ１の波長が閉塞部Ｃの組織の吸収スペクトルに合わせられている場合における検出信号の距離変化の例を示す図である。ちなみに、計測用レーザＲ１の波長が閉塞部Ｃの組織の吸収スペクトルに合わせられている場合、計測用レーザＲ１は、閉塞部Ｃの表面で吸収される。そのため、閉塞部Ｃ内部を計測用レーザＲ１が通ることはない。
本実施形態の光音響ガイドワイヤ１０では、閉塞部Ｃの組織での特徴的な吸収波長に計測用レーザＲ１の波長を合わせることが望ましい。この場合、光音響ガイドワイヤ１０の前方が閉塞部Ｃであれば、図７Ａに示すように強いピークを有する光音響波Ｗが発生する。すなわち、図７Ａにおける検出信号のピークは、閉塞部Ｃから発せられた光音響波Ｗに由来するものである。
また、光音響ガイドワイヤ１０の前方が血管壁（もしくは血液Ｂ）であれば、図７Ｂに示すように弱いピークを有する光音響波Ｗが発生する。
【００３８】
すなわち、信号処理部１１４は、図４のステップＳ１０３の強度補正後の検出信号のピーク値が所定の閾値を超えた場合には前方が閉塞部Ｃであると判断すればよい。前方が閉塞部Ｃであった場合、破砕用レーザＲ２の射出が実行される。より正確には、光ファイバ３の先端から所定距離以上に存在する検出信号のピーク値が所定の閾値を超えたときに、光音響ガイドワイヤ１０が向いている方向が進行すべき方向であると信号処理部１１４は判定する。
この場合、医師が光音響ガイドワイヤ１０をいろいろと回転等させることで、信号処理部１１４は図７Ａに示すピーク値が最も大きくなる方向を光音響ガイドワイヤ１０が進行すべき方向と判別する。
なお、図７Ａのように強度補正後の検出信号のピーク値が所定の閾値を超えた場合が、図４のステップＳ１０４における特定のピーク値が閾値以上である場合に相当する。
【００３９】
このように、閉塞部Ｃの組織の吸収スペクトルの波長を有する計測用レーザＲ１が用いられることにより、閉塞部Ｃが存在する方向、すなわち、光音響ガイドワイヤ１０の進行方向がわかる。
【００４０】
図８Ａ及び図８Ｂは、計測用レーザＲ１の波長が血液Ｂの吸収スペクトルに合わせられている場合における検出信号の距離変化の例を示す図である。図８Ａ及び図８Ｂにおける横軸及び縦軸は図５Ａ及び図５Ｃと同様である。さらに、図８Ａ及び図８Ｂに示す検出信号は強度補正済である。
図８Ａ及び図８Ｂに示すように、計測用レーザＲ１の波長が、生体の中でも特に光の吸収が強い血液Ｂの吸収スペクトルに合わせられてもよい。
この場合、閉塞部Ｃの内部に残留した血液Ｂや、閉塞部Ｃよりも後ろ側の血液Ｂに由来する検出信号を取得することとなる。この場合も検出信号が一定以上の値となった場合に破砕を行う。
【００４１】
ここで、図８Ａは、前方に閉塞部Ｃが存在し、さらに、その先に血液Ｂが存在する場合での検出信号の距離変化を示す図である。つまり、図８Ａは、図６に示すような状態で得られる検出信号の距離変化を示す図である。
図８Ａにおいて、ピークＰ１１は閉塞部Ｃの手前側に存在する血液Ｂによる反応であり、ピークＰ１２は閉塞部Ｃの向こう側に存在する血液Ｂによる反応である。なお、本実施形態において、手前側とは光音響ガイドワイヤ１０からみて手前側という意味であり、向こう側とは、光音響ガイドワイヤ１０からみて向こう側という意味である。
【００４２】
これに対し、図８Ｂは閉塞部Ｃの向こう側が血管壁である場合での検出信号の距離変化を示す図である。
つまり、図８Ｂは、閉塞部Ｃで血管が曲がっている場合（図９参照）における検出信号の距離変化を示す図である。なお、図９において、図１及び図２と同様の構成については、同一の符号を付して説明を省略する。また、図９において、白抜矢印は計測用レーザＲ１の射出方向を示す。なお、図８Ａ及び図８Ｂにおいて、符号Ｔは閉塞部Ｃの手前から届いた検出信号を示す。
図８Ｂにおいて、ピークＰ１１は図８Ａと同様、閉塞部Ｃの手前側に存在する血液Ｂによる反応である。しかし、この場合、図９に示すように、計測用レーザＲ１の射出方向について、閉塞部Ｃの向こう側に血液Ｂが存在しないため、図８ＡのピークＰ１２に相当するピークが存在しない。
【００４３】
このような場合、図８Ａのようなパターンが得られた方向を、信号処理部１１４は光音響ガイドワイヤ１０の進行方向として判定する。さらにいえば、信号処理部１１４は、図８ＡのピークＰ１２が最も大きい（閾値以上の）方向を光音響ガイドワイヤ１０の進行方向として判定する。
つまり、図４のステップＳ１０４における特定のピーク値とは、ピークＰ１２の値のことである。
【００４４】
光音響ガイドワイヤ１０が、まだ閉塞部Ｃの内部に侵入していない場合、閉塞部Ｃより手前に存在する血液Ｂの検出信号を区別する必要がある（図６参照）。本実施形態は、基本的に光音響ガイドワイヤ１０が、図６に示すように閉塞部Ｃの直前まで到達した際に使用されるものである。そのため、閉塞部Ｃより手前側の血液Ｂの層の厚さは限られていると考えられる。従って、光音響ガイドワイヤ１０の先端部から一定の距離、例えば、１ｍｍ分の検出信号が無視されるようにするとよい。このようにすることで閉塞部Ｃより手前の血液Ｂからの検出信号から誤った判断を下すリスクが回避される。つまり、信号処理部１１４は、図８Ａや、図８ＢにおけるピークＰ１１を無視することで、ピークＰ１２のみを進行方向の判定材料とすることができる。
【００４５】
なお、血液Ｂの吸収スペクトルを有する計測用レーザＲ１は、閉塞部Ｃが光音響ガイドワイヤ１０の近傍に存在するか否かが不明なときに使用されるとよい。このように、血液Ｂの吸収スペクトルを有する計測用レーザＲ１が用いられることにより、閉塞部Ｃが光音響ガイドワイヤ１０の近傍に存在するか否かが不明なときでも進行方向の指針を得ることができる。また、生体の中でも特に光の吸収が強い血液Ｂの吸収スペクトルを有する計測用レーザＲ１が用いられることで、精度の高い進行方向の判定が可能となる。
血液Ｂの吸収スペクトルを有する計測用レーザＲ１と、閉塞部Ｃの組織の吸収スペクトルを有する計測用レーザＲ１とは、状況に応じて、切り替えられるようにしてもよい。
【００４６】
計測用レーザＲ１の照射によって生じる光音響波Ｗは照射された部位の組織における光学的特性によって信号強度、波形が異なることが知られている。この光音響波Ｗの情報から光音響ガイドワイヤ１０の前方の状態を知ることで、進むべき方向ではない方向へ光音響ガイドワイヤ１０が進んでしまうことを避けることができる。また、偽腔に進入してしまった場合に本来の血管Ｖの内部（真腔）に戻るための指針を得ることができる。さらに前方が石灰化部位であった場合には破砕用レーザＲ２による破砕が行われることで光音響ガイドワイヤ１０の前進を容易にすることができる。
【００４７】
なお、本実施形態による光音響ガイドワイヤ１０によって閉塞部Ｃに開けられた孔には、バルーンや、ステント等が設置される。すなわち、進行方向であると判定された方向に破砕用レーザＲ２が射出されることで、バルーンや、ステント等を設置するための孔を得ることができる。
また、光音響波検出素子２がワイヤ部１に備えられていることで、光音響ガイドワイヤ１０自身が取得した検出信号による進行方向の判定が可能となる。
【００４８】
［第２実施形態］
次に、図１０〜図１５を参照して、本発明の第２実施形態について説明する。
第２実施形態では、第１実施形態では前方への進行可否を判定していたのに対し、進行方向に対する示唆を与えることを特徴とする。
【００４９】
（光音響ガイド支援システムＺａ）
図１０は、第２実施形態に係る光音響ガイド支援システムＺａの構成を示す図である。
第１実施形態における図２における信号処理装置１００と、図１０における光音響ガイド支援システムＺａとの差異は、以下の通りである。
（１）光音響ガイドワイヤ１０ａは、光ファイバ３ａの中心軸に対し、斜め方向にレーザＲが射出されるような構成である屈折部４を有していること。ここで、レーザＲは、計測用レーザＲ１及び破砕用レーザＲ２を含む。なお、屈折部４は、図１０に示すように光ファイバ３ａ（及びワイヤ部１ａ）の先端が斜めに切断されている構成でもよいし、光ファイバ３（図２参照）の先端部が屈曲していてもよい。あるいは、屈折部４として、レンズ等が用いられてもよい。ここでは、光ファイバ３ａ（及びワイヤ部１ａ）の先端が斜めになるよう構成されているものとする。
【００５０】
（２）光音響ガイドワイヤ１０ａの回転を制御し、かつ、光音響ガイドワイヤ１０ａの回転角度を計測する回転制御装置（回転制御部、転角度検出部）２０が光音響ガイドワイヤ１０ａに設けられていること。
（３）信号処理装置１００ａが光音響ガイドワイヤ１０ａの回転を制御すること。
その他の構成は、図２に示す光音響ガイド支援システムＺと同じであるため、図２と同一の符号を付して、説明を省略する。
【００５１】
（信号処理装置１００ａ）
図１１は、第２実施形態で用いられる信号処理装置１００ａのハードウェア構成を示す図である。なお、図１１において、図３と同様の構成要素については同一の符号を付して説明を省略する。適宜、図１０を参照する。
信号処理装置１００ａは、処理部１１１ａが回転処理部（回転制御部）１１６を有している点が、図３に示す信号処理装置１００とは異なっている。
回転処理部１１６は、回転制御装置２０に光音響ガイドワイヤ１０ａを回転させるとともに、回転制御装置２０から送られた光音響ガイドワイヤ１０ａの回転角度を取得する。
【００５２】
図１２は、第２実施形態で用いられる光音響ガイドワイヤ１０ａの機能を説明するための図である。なお、図１２において、図１０と同様の構成については、同一の符号を付して説明を省略する。
第２実施形態でも、第１実施形態と同様、容易に前進できなくなる位置まで光音響ガイドワイヤ１０ａが前進していることが前提となっている。
ここで、適切な進行方向の決定は、光音響ガイドワイヤ１０ａが回転させられることによって行われる。光音響ガイドワイヤ１０ａは、回転制御装置２０によって自動で回転されることが望ましいが、手動で回転されてもよい。そして、光音響ガイドワイヤ１０ａの回転中、計測用レーザＲ１が光ファイバ３ａの先端から射出される（図１２の白抜矢印）。射出される計測用レーザＲ１は、屈折部４によって光ファイバ３ａの中心軸に対し、斜め方向に射出される。その結果、計測用レーザＲ１も回転して射出される。
そして、それぞれの回転角度に対する検出信号が検出される。検出された検出信号は信号処理装置１００ａによって対応付けられる。このことは、後記して説明する。
【００５３】
血管Ｖ、閉塞部Ｃ、血液Ｂと、光音響ガイドワイヤ１０ａとが、図１２のような位置関係であるとする。また、射出される計測用レーザＲ１の波長は第１実施形態と同様に閉塞部Ｃに対して特徴的な吸収波長である。図１２に示すような位置関係の場合、光音響ガイドワイヤ１０ａが進行すべき方向は右下の方向である。ここで、光音響ガイドワイヤ１０ａが進行すべき方向を判定するため、まず、光音響ガイドワイヤ１０ａが回転させられつつ、光音響波検出素子２が光音響波Ｗを検知する。
【００５４】
（処理手順）
図１３は、第２実施形態に行われる光音響ガイド支援システムＺａの処理手順を示すフローチャートである。図１３において、図４と同様の処理については同一のステップ番号を付して説明を省略する。適宜、図１１を参照する。
ステップＳ１０３で、強度補正が行われた後、回転処理部１１６は、光音響ガイドワイヤ１０ａを所定角度、回転させる（Ｓ２０１）。なお、ステップＳ１０１〜Ｓ１０３の処理が、ひとつの回転角度に対応する検出信号の取得プロセスである。
そして、回転処理部１１６は、回転が終了したか否かを判定する（Ｓ２０２）。つまり、回転処理部１１６は、回転制御装置２０から取得した回転角度を基に光音響ガイドワイヤ１０ａが３６０度回転したか否かを判定する。
ステップＳ２０２の結果、回転が終了していない場合（Ｓ２０２→Ｎｏ）、処理部１１１ａはステップＳ１０１へ処理を戻す。
【００５５】
ステップＳ２０２の結果、回転が終了している場合（Ｓ２０２→Ｙｅｓ）、回転処理部１１６は、回転角度を決定する（Ｓ２０３）。回転角度の決定手法については後記する。なお、このとき、決定された回転角度が表示装置１６０に表示されてもよい。
そして、回転処理部１１６は、ステップＳ２０３で決定した回転角度に光音響ガイドワイヤ１０ａを回転させる（Ｓ２０４）。
次に、破砕用レーザ制御部１１５は、医師により破砕用レーザ射出ボタン１７１（射出ボタン）が押下されたか否かを判定する（Ｓ１２１ａ）。
ステップＳ１２１ａの結果、破砕用レーザ射出ボタン１７１が医師によって押下されていない場合（Ｓ１２１ａ→Ｎｏ）、処理部１１１ａはステップＳ１２１ａへ処理を戻す。
ステップＳ１２１ａの結果、破砕用レーザ射出ボタン１７１が医師によって押下された場合（Ｓ１２１ａ→Ｙｅｓ）、破砕用レーザ制御部１１５は、破砕用レーザＲ２を射出する（Ｓ１２２）。その後、処理部１１１ａは、ステップＳ１２３の処理を行う。
【００５６】
（回転角度決定：図１３のＳ２０３）
ここで、図１４及び図１５を参照して、図１３の回転角度決定の処理（Ｓ２０３）について説明する。
図１４は、図１２に示す例で、光音響ガイドワイヤ１０ａが回転しつつ、取得された検出信号を示す図である。なお、図１４は、計測用レーザＲ１の吸収スペクトルが閉塞部Ｃの組織の吸収スペクトルに合わされている例を示している。そのため、図１４の例における、各角度で得られた検出信号では、それぞれピークが１つしか現れていない。
【００５７】
図１４において、横軸は光ファイバ３の先端からの距離を示し、縦軸は回転角度θを示す。また、符号Ｔは、符号Ｔは閉塞部Ｃの手前から届いた検出信号を示す。
検出信号は、計測レーザが血管壁の方向へ向いたとき弱くなり、閉塞部Ｃの方向へ向いたときに強くなる。従って、検出信号のピークが最も大きくなる方向が進行すべき方向である。図１４の例では、検出信号３０１のピークが最も大きい（所定パターン）ので、検出信号３０１が取得された回転角度θの方向が進行すべき方向である。
【００５８】
このように、閉塞部Ｃの組織の吸収スペクトルの波長を有する計測用レーザＲ１が用いられることにより、閉塞部Ｃが存在する方向、すなわち、光音響ガイドワイヤ１０の進行方向がわかる。
【００５９】
図１５は、図１２に示す例で、光音響ガイドワイヤ１０ａが回転しつつ、取得された検出信号の距離変化を示す図である。ここで、符号Ｔは、符号Ｔは閉塞部Ｃの手前から届いた検出信号を示す。
なお、図１５は、計測用レーザＲ１の吸収スペクトルが血液Ｂの組織の吸収スペクトルに合わされている例を示している。そのため、図１４の例における、各角度で得られた検出信号では、ピークＰ２１と、ピークＰ２２の２つが現れている。すなわち、ピークＰ２１は、閉塞部Ｃの手前側に存在する血液Ｂに由来するピークであり、ピークＰ２２は、閉塞部Ｃの向こう側に存在する血液Ｂに由来するピークである（図８Ａ参照）。
【００６０】
図１５において、図１４と同様、横軸は光ファイバ３の先端からの距離を示し、縦軸は回転角度θを示す。
図１５のピークＰ２２は、図１２を参照すると、計測用レーザＲ１が血管Ｖの曲がっている方向とは反対の方向へ向いたとき小さくなる。また、図１２を参照すると、図１５のピークＰ２２は、計測用レーザＲ１が右下方向へ向いたときに大きくなる。従って、ピークＰ２２が最も大きくなる（所定パターン）方向が進行すべき方向である。図１５の例では、検出信号３０２のピークＰ２２が最も大きいので、検出信号３０２が取得された回転角度θの方向が進行すべき方向である。
【００６１】
このように、血液Ｂの吸収スペクトルを有する計測用レーザＲ１が用いられることにより、閉塞部Ｃが光音響ガイドワイヤ１０の近傍に存在するか否かが不明なときでも進行方向の指針を得ることができる。また、生体の中でも特に光の吸収が強い血液Ｂの吸収スペクトルを有する計測用レーザＲ１が用いられることで、精度の高い進行方向の判定が可能となる。
【００６２】
進行すべき方向が判明すれば、回転処理部１１６は、光音響ガイドワイヤ１０ａを操作して、光音響ガイドワイヤ１０ａを、進行すべき方向へ向ける。その後、破砕用レーザＲ２の射出が行われる。
なお、各回転角度で得られた検出信号のピークが、どれも同程度の大きさであれば、信号処理部１１４は前方への進行を可と判定する。
【００６３】
第２実施形態によれば、第１実施形態よりも容易な光音響ガイドワイヤ１０ａの進行方向の判定が可能となる。
【００６４】
［第３実施形態］
次に、図１６を参照して、本発明の第３実施形態を説明する。
第３実施形態では、第１、第２実施形態と異なり、光音響ガイドワイヤ１０（図２参照）に光音響波検出素子２が設置されていないことを特徴とする。
【００６５】
（システム）
図１６は、第３実施形態に係る光音響ガイド支援システムＺｂのシステム構造を示す模式図である。なお、図が煩雑になるのを避けるため、図１６では閉塞部Ｃを図示省略している。
図１６に示す光音響ガイド支援システムＺｂは、第１、第２実施形態とは異なり、光音響ガイドワイヤ１０ｂとは別のカテーテル３０に設置されている。
【００６６】
カテーテル３０は管状の構成を有しており、その内部を光音響ガイドワイヤ１０ｂが移動可能（カテーテル３０の軸方向に進退可能）となっている。
また、図１６の例では、カテーテル３０の先端に光音響波検出素子２ｂがリング状に設置されている。
【００６７】
第３実施形態の光音響ガイド支援システムＺｂの動作は、第１実施形態の光音響ガイドワイヤ１０ｂと同様であるので、ここでの説明を省略する。
また、第３実施形態の光音響ガイドワイヤ１０ｂを計測用レーザＲ１及び破砕用レーザＲ２が光音響ガイドワイヤ１０ｂの中心軸に対し、斜め方向に射出され、さらに、回転制御装置２０が備えられた構成としてもよい。つまり、第３実施形態の光音響ガイド支援システムＺｂは、光音響波検出素子２ｂ以外が第２実施形態と同様の構成を有するようにしてもよい。
【００６８】
第１、第２実施形態のように、光音響ガイドワイヤ１０，１０ａの側面に光音響波検出素子２が設けられると、その部分は光音響波検出素子２の分、光音響ガイドワイヤ１０，１０ａが太くなってしまう。第３実施形態のように、光音響波検出素子２ｂを光音響ガイドワイヤ１０とは別のカテーテル３０に備えることで、閉塞部Ｃに進入する光音響ガイドワイヤ１０ｂの径を小さくすることができる。特に、光音響波検出素子２ｂがカテーテル３０の先端部に設置されていることで、光音響波Ｗの到来方向に向けて光音響波検出素子２ｂを設置することができる。このようにすることで、光音響波Ｗの検出能力を向上させることができる。
なお、光音響ガイドワイヤ１０ｂは利用が終了したら、カテーテル３０の内部に収納される。
【００６９】
なお、光音響波Ｗは、閉塞部Ｃの組織によっても伝播するし、破砕された閉塞部Ｃに流れ込んだ血液Ｂによっても伝播する。従って、光音響ガイドワイヤ１０ｂが閉塞部Ｃの組織内に入り込み、カテーテル３０が閉塞部Ｃ外にある場合でも、光音響波検出素子２ｂは光音響波Ｗを受信することが可能である。
【００７０】
本発明は前記した実施形態に限定されるものではなく、様々な変形例が含まれる。例えば、前記した実施形態は本発明を分かりやすく説明するために詳細に説明したものであり、必ずしも説明したすべての構成を有するものに限定されるものではない。また、ある実施形態の構成の一部を他の実施形態の構成に置き換えることが可能であり、ある実施形態の構成に他の実施形態の構成を加えることも可能である。また、各実施形態の構成の一部について、他の構成の追加・削除・置換をすることが可能である。
【００７１】
また、前記した各構成、機能、各部１１１〜１１６，１１１ａ、記憶装置１３０等は、それらの一部またはすべてを、例えば集積回路で設計すること等によりハードウェアで実現してもよい。また、図３及び図１１に示すように、前記した各構成、機能等は、ＣＰＵ等のプロセッサがそれぞれの機能を実現するプログラムを解釈し、実行することによりソフトウェアで実現してもよい。各機能を実現するプログラム、テーブル、ファイル等の情報は、ＨＤ（Hard Disk）に格納すること以外に、メモリ１１０や、ＳＳＤ（Solid State Drive）等の記録装置、または、ＩＣ（Integrated Circuit）カードや、ＳＤ（Secure Digital）カード、ＤＶＤ（Digital Versatile Disc）等の記録媒体に格納することができる。
また、各実施形態において、制御線や情報線は説明上必要と考えられるものを示しており、製品上必ずしもすべての制御線や情報線を示しているとは限らない。実際には、ほとんどすべての構成が相互に接続されていると考えてよい。
【符号の説明】
【００７２】
１，１ａ  ワイヤ部（ガイドワイヤ）
２，２ａ，２ｂ  光音響波検出素子（検出部）
３，３ａ  光ファイバ
４      屈折部
１０，１０ａ，１０ｂ  光音響ガイドワイヤ
２０    回転制御装置（回転制御部，回転角度検出部）
３０    カテーテル
１００，１００ａ  信号処理装置（信号処理部）
１１２  計測用レーザ制御部
１１３  補正処理部
１１４  信号処理部
１１５  破砕用レーザ制御部
１１６  回転処理部（回転制御部）
１６０  表示装置（出力部）
Ｒ１    計測用レーザ
Ｒ２    破砕用レーザ
Ｚ，Ｚａ，Ｚｂ  光音響ガイド支援システム
【図１Ａ】
2019107094.tif 000003
【図１Ｂ】
2019107094.tif 000004
【図２】
2019107094.tif 000005
【図３】
2019107094.tif 000006
【図４】
2019107094.tif 000007
【図５Ａ】
2019107094.tif 000008
【図５Ｂ】
2019107094.tif 000009
【図５Ｃ】
2019107094.tif 000010
【図６】
2019107094.tif 000011
【図７Ａ】
2019107094.tif 000012
【図７Ｂ】
2019107094.tif 000013
【図８Ａ】
2019107094.tif 000014
【図８Ｂ】
2019107094.tif 000015
【図９】
2019107094.tif 000016
【図１０】
2019107094.tif 000017
【図１１】
2019107094.tif 000018
【図１２】
2019107094.tif 000019
【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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