(57)【要約】【課題】繊維芽細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境を形成するとともに、創傷治癒成分及び抗菌性成分を溶出可能な創傷被覆材を提供する。【解決手段】本発明の創傷被覆材用徐放性粒子は、生分解性及び／または生体吸収性の高分子と、カルシウム系化合物と、ボロン系化合物とで構成される複合粒子からなることを特徴とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生分解性及び／または生体吸収性の高分子と、カルシウム系化合物と、ボロン系化合物とで構成される複合粒子からなることを特徴とする創傷被覆材用徐放性粒子。
【請求項２】
生分解性及び／または生体吸収性の高分子が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸及びポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体の群から選ばれた少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項１に記載の創傷被覆材用徐放性粒子。
【請求項３】
カルシウム系化合物が、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、塩化カルシウム及びギ酸カルシウムの群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１又は２に記載の創傷被覆用徐放性粒子。
【請求項４】
ボロン系化合物が、ホウ酸、酸化ホウ素、メタホウ酸、ホウ酸塩、メタホウ酸塩の群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の創傷被覆材用徐放性粒子。
【請求項５】
質量％でカルシウム系化合物を１０〜６０％、ボロン系化合物を１〜４０％、生分解性及び／または生体吸収性の高分子を少なくとも３０％以上含むことを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の創傷被覆材用徐放性粒子。
【請求項６】
レーザー回折式粒度分布測定による粒子の累計存在割合が５０％となるときの粒径（Ｄ５０）が、０．１〜８００μｍであることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の創傷被覆材用徐放性粒子。
【請求項７】
請求項１〜６の何れかに記載の徐放性粒子と、親水性高分子粒子と、粘着性基材とを含み、徐放性粒子と親水性高分子粒子とが粘着性基材内に分散していることを特徴とする創傷被覆材。
【請求項８】
親水性高分子粒子が、親水性コロイド粒子であることを特徴とする請求項７に記載の創傷被覆材。
【請求項９】
親水性コロイド粒子が、ゼラチン、ペクチン及びカルボキシメチルセルロースナトリウムの群から選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする請求項８に記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
粘着性基材が、ポリイソブチレン、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、流動パラフィン及びロジンエステルの群から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項７〜９の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
粘着性基材の形状が、シート状であることを特徴とする請求項７〜１０の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
２ｃｍ角に切断した５枚の創傷被覆材を、３７℃、１００ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢイオン濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａイオン濃度が３．１〜２１ｍＭとなることを特徴とする請求項７〜１１の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
粘着性基材の一方の面側に、防水層が形成されていることを特徴とする請求項７〜１２の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
防水層がポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル及びポリ塩化ビニリデンの群から選ばれる少なくとも１種を含有することを特徴とする請求項１３に記載の創傷被覆材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、切創、裂傷、挫傷、火傷、褥瘡などの創面を治療する創傷被覆材の治療効果を向上させる創傷被覆材用徐放性粒子及びこれを含む創傷被覆材に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、創傷の治療としてまず消毒を行い、その後ガーゼで創面を保護する治療が行われている。しかしこのような治療方法は消毒によって細胞が死んでしまう。また創面が乾燥することによって、細胞が増殖しにくくなることが近年分かってきた。
【０００３】
そこで形成外科医の夏井睦らは、消毒液とガーゼを用いた治療を行う代わりに創面の湿潤環境を保ち、細胞増殖を促進する治療法（ｍｏｉｓｔ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ）を提唱し、現在ではこの治療方法が広く普及している（非特許文献１）。このような治療方法において、創面の湿潤環境を保つために用いられる材料は創傷被覆材と呼ばれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／０８５０９２号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】これからの創傷治療  夏井  睦  著  医学書院  （２００３／０８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
近年、ガラス成分が滲出液に溶出することによって創傷治癒効果と抗菌性が発揮される創傷被覆材用ガラス繊維が開発されている（特許文献１）。この種の創傷被覆材用ガラス繊維を使用して治療する際は、創面にガラス繊維を貼り付けた後にガラス繊維が創面から外れないように創面周囲を包帯やサージカルテープなどで覆って固定する。しかしながら創傷被覆用ガラス繊維は、滲出液の吸収速度が速いため、滲出液が少ない創面に用いると創面を乾燥させてしまうという問題がある。予めクリームや軟膏などの保湿剤をガラス繊維に含浸させて使用することも可能であるが、治療における作業性が悪化する。さらに作業者のハンドリングによって保湿剤の量が変化するため、最適な湿潤環境を安定して得ることが難しい。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、繊維芽細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境を形成するとともに、創傷治癒成分及び抗菌性成分を溶出可能な創傷被覆材を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、種々の検討を行った結果、カルシウム系化合物とボロン系化合物とを含む複合粒子を用いることにより上記課題を解決できることを見出し、本発明として提案するものである。
【０００９】
即ち、本発明の創傷被覆材用徐放性粒子は、生分解性及び／または生体吸収性の高分子と、カルシウム系化合物と、ボロン系化合物とで構成される複合粒子からなることを特徴とする。
【００１０】
本発明に係る徐放性粒子は、血液や滲出液が接触すると、繊維芽細胞の増殖や遊走を促進する働きを有するカルシウム（Ｃａ）イオンや、細菌に対して消毒効果を有するボロン（Ｂ）イオンを溶出する。溶出したＢイオンやＣａイオンは創面に供給され、創傷治癒プロセスの促進と、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与を可能にする。この様に本発明の徐放性粒子はこれらのイオンの効果が相まって創傷の早期治癒に寄与する。
【００１１】
本発明においては、生分解性及び／または生体吸収性の高分子が、ポリ乳酸、ポリグリコール酸及びポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体の群から選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。
【００１２】
本発明においては、カルシウム系化合物が、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、塩化カルシウム及びギ酸カルシウムの群から選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【００１３】
本発明においては、ボロン系化合物が、ホウ酸、酸化ホウ素、メタホウ酸、ホウ酸亜鉛等のホウ酸塩、及びメタホウ酸銅等のメタホウ酸塩の群から選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【００１４】
本発明においては、質量％でカルシウム系化合物を１０〜６０％、ボロン系化合物を１〜４０％、生分解性及び／または生体吸収性の高分子を少なくとも３０％以上含むことが好ましい。
【００１５】
上記構成を採用すれば、創傷治癒プロセスを促進する為に最適な量のＣａイオンやＢイオンを創面に供給することが可能となる。
【００１６】
本発明においては、レーザー回折式粒度分布測定による粒子の累計存在割合が５０％となるときの粒径（Ｄ５０）が、０．１〜８００μｍ、特に１０〜８００μｍであることが好ましい。
【００１７】
本発明の創傷被覆材は上記した徐放性粒子と、親水性高分子粒子と、粘着性基材とを含み、徐放性粒子と親水性高分子粒子とが粘着性基材内に分散していることを特徴とする。
【００１８】
上記構成を採用すれば、粘着性基材中の親水性高分子が創面から流出する血液や滲出液を吸収すると共に、創面に湿潤環境を構築する。このため、繊維芽細胞の増殖や遊走、分化が促進される。また粘着性基材に吸収された血液や滲出液が徐放性粒子に接触すると、カルシウム（Ｃａ）イオンや、ボロン（Ｂ）イオンを溶出する。溶出したＢイオンやＣａイオンは創面に供給され、創傷治癒プロセスの促進と、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。本発明の創傷被覆材は、これらのイオンの効果が相まって創傷を早期に治癒させることができる。
【００１９】
本発明においては、親水性高分子粒子が、親水性コロイド粒子であることが好ましい。
【００２０】
本発明においては、親水性コロイド粒子が、ゼラチン、ペクチン及びカルボキシメチルセルロースナトリウムの群から選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【００２１】
上記構成を採用すれば、創面から流出する血液や滲出液を十分吸収することが可能となる。
【００２２】
本発明においては、粘着性基材が、ポリイソブチレン、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、流動パラフィン及びロジンエステルの群から選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。
【００２３】
上記構成を採用すれば、繊維芽細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境を形成しやすくなる。
【００２４】
本発明においては、粘着性基材の形状が、シート状であることが好ましい。
【００２５】
上記構成を採用すれば、人体の適用部位との密着性を維持し易くなる。
【００２６】
本発明の創傷被覆材は、２ｃｍ角に切断した５枚の創傷被覆材を、３７℃、１００ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢイオン濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａイオン濃度が３．１〜２１ｍＭとなることが好ましい。
【００２７】
上記構成を採用すれば、創面に必要十分な量のＢイオンとＣａイオンを供給することができる。
【００２８】
本発明においては、粘着性基材の一方の面側に、防水層が形成されていることが好ましい。
【００２９】
本発明においては、防水層がポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル及びポリ塩化ビニリデンの群から選ばれる少なくとも１種を含有することが好ましい。
【００３０】
上記構成を採用すれば、創傷被覆材の保型性が向上して、取り扱いが容易になるとともに、創面を細菌感染や汚染から保護しやすくなる
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明の創傷被覆材の一実施態様を示す説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
以下、本発明を詳述する。
【００３３】
（１）創傷被覆材用徐放性粒子
本発明の創傷被覆材用徐放性粒子（以下、単に徐放性粒子という）は、生分解性及び／または生体吸収性の高分子と、カルシウム系化合物と、ボロン系化合物とから構成される複合体である。より具体的には、生分解性及び／または生体吸収性の高分子からなるマトリックス相中に、カルシウム系化合物粒子とボロン系化合物粒子が担持されている。以下、各成分について説明する。
【００３４】
生分解性及び／または生体吸収性の高分子は、カルシウム系化合物及びボロン系化合物を担持するマトリックス成分として機能する。生分解性及び／または生体吸収性の高分子は、生体親和性が高く生分解性及び／または生体吸収性を有するポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸とポリグリコール酸の共重合体等であることが好ましい。なおＰＬＡやＰＧＡは単体でも用いることができるが、分解速度のコントロールが難しい。一方、ＰＬＡとＰＧＡを任意の比率で共重合させた共重合体は、比率によって分解速度をコントロールすることができるため好ましい。ＰＬＡとＰＧＡの好ましい比率は４３：５７  〜  ５８：４２である。またこれらの成分と共に、ポリカプロラクトン、ポリグリセロールセバシン酸、ポリヒドロキシアルカン酸、ポリブチレンサクシネートなどの脂肪族ポリエステル類、ポリトリメチレンカーボネートなどの脂肪族ポリカーボネート類、セルロースジアセテート、セルローストリアセテート、メチルセルロース、プロピルセルロース、ベンジルセルロースなどの多糖類誘導体、シルクフィブロイン、ゼラチン、コラーゲンなどのたんぱく質類やこれらの誘導体などの生分解性及び／または生体吸収性の高分子を導入することもできる。
【００３５】
カルシウム系化合物は、カルシウムを含有すると共に、生体にとって有害な成分を極力含有していないことが重要である。このようなカルシウム系化合物の好適な例として、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、リン酸カルシウム、塩化カルシウム、ギ酸カルシウム等が挙げられる
ボロン系化合物はボロンを含有すると共に、生体にとって有害な成分を極力含有していないことが重要である。このようなボロン系化合物の好適な例として、ホウ酸、酸化ホウ素、メタホウ酸、ホウ酸亜鉛等のホウ酸塩、メタホウ酸銅等のメタホウ酸塩等が挙げられる。
【００３６】
本発明の徐放性粒子は、質量％でカルシウム系化合物を１０〜６０％、ボロン系化合物を１〜４０％、生分解性及び／または生体吸収性の高分子を少なくとも３０％以上含んでいることが好ましい。特にカルシウム系化合物を１７〜４５％、ボロン系化合物を１３〜３２％、生分解性及び／または生体吸収性の高分子を３０〜５５％含有していることが望ましい。
【００３７】
カルシウム系化合物の配合比が少なすぎると、創面のＣａイオン濃度が低くなり、細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。一方、カルシウム系化合物の配合比が多すぎると、Ｃａイオン濃度が過剰となり、細胞毒性が発揮されてしまう。
【００３８】
ボロン系化合物の配合比が少なすぎると、創面のＢイオン濃度が低くなり創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を得ることが難しくなる。一方ボロン系化合物の配合比が多すぎるとＢイオン濃度が過剰となり、過剰な殺菌効果が働いて創傷治癒速度が低下する。
【００３９】
生分解性及び／または生体吸収性の高分子の配合比が少なすぎるとＣａイオンやＢイオンの濃度が過剰となり、上述した理由によって創傷治癒速度が低下する。一方、生分解性及び／または生体吸収性の高分子の配合比が多すぎるとＣａやＢの濃度が低くなり、上述した理由によって創傷治癒速度が低下する。
【００４０】
本発明の徐放性粒子は、レーザー回折式粒度分布測定による粒子の累計存在割合が５０％となるときの粒径（Ｄ５０）が、０．１〜８００μｍとなることが好ましい。粒径（Ｄ５０）は、０．８〜５００μｍ、２〜２００μｍ、特に５〜８０μｍであることが特に好ましい。粒径（Ｄ５０）が小さくなりすぎると、粒子の凝集が起こりやすくなり、創傷被覆材中に混合した場合に分散性が低下して溶出挙動のばらつきが大きくなってしまう。また、ＣａやＢが早期に溶解してしまい、創傷被覆材の頻繁な貼り替えが必要となる可能性がある。一方、粒径（Ｄ５０）が大きくなりすぎると、取り扱い時に創傷被覆材から脱落しやすくなる。また徐放性粒子が目立ちやすくなり、創傷被覆材の外観が悪化すると共に、貼り付け時の違和感も大きくなりやすい。
【００４１】
本発明の徐放性粒子は、形状に制限はなく、球状以外にもフレーク状や樹枝状等種々の形態をとり得る。
【００４２】
本発明の徐放性粒子は、次のようにして作製することができる。ただしあくまでも例示であり、これに限られるものではない。まず生分解性及び／または生体吸収性の高分子を融点以上の温度で溶融する。次にこの融液にカルシウム系化合物とボロン系化合物の混合粉末を投入し、その状態でよく混練し、その後冷却固化させることでコンポジットを作製する。続いてこのコンポジットを粉砕・分級することによって所望の粒度を有する徐放性粒子を製造することができる。
【００４３】
上記特徴を有する本発明の徐放性粒子は、水分に接触しない場合は化学的に安定であり、水分に接触した場合はＣａイオンやＢイオンを徐放する。Ｃａイオンは繊維芽細胞の増殖や遊走を促進し、Ｂイオンは黄色ブドウ球菌や大腸菌、ＭＲＳＡ等の細菌に対して殺菌効果を示す。また徐放性粒子は創傷被覆材の保型性や機械的強度を向上させる充填材としても機能し得る。よって他の材料と複合化して、創傷被覆材を好適に形成することができる。特に後述するように、親水性高分子粒子を含む粘着性基材中に分散させて使用することが好ましい。
【００４４】
（２）創傷被覆材
本発明の創傷被覆材は、徐放性粒子と、親水性高分子粒子と、粘着性基材とを含む。徐放性粒子と親水性高分子粒子は、粘着性基材内に分散している。以下、各成分について説明する。なお徐放性粒子については既述の通りであり、ここでは説明を割愛する。
【００４５】
親水性高分子は、創面から流出する滲出液や血液を吸収して湿潤環境を構築する成分である。また吸収した滲出液や血液を徐放性粒子に接触させる働きがある。このような親水性高分子としては、親水性コロイド粒子が好ましい。親水性コロイド粒子としては、例えばゼラチン、ペクチン、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどが挙げられる。
【００４６】
粘着性基材は、皮膚への接着性を付与すると共に、徐放性粒子や親水性高分子粒子を担持するマトリックス相の役割を持つ。粘着性基材としては、ＣａイオンやＢイオンの透過性を担保する為に、主成分としてゴムエラストマー（ゴム接着剤）を含有することが好ましい。ゴムエラストマーとしては、例えばポリイソブチレン、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、流動パラフィン、ロジンエステルなどの疎水性高分子が挙げられる。これらのゴムエラストマーは、高分子鎖が架橋した網目構造を有しているため、容易にイオンを透過させることができる。
【００４７】
また粘着性基材（或いは創傷被覆材）は、シート状であることが好ましい。より具体的には厚みが０．１〜２．０ｍｍ、特に０．３〜１．５ｍｍのシート状であることが好ましい。粘着性基材の厚みが大きすぎると外観が悪化し、薄すぎると傷口から流出する血液や滲出液の吸収力が極端に低下して液漏れが発生したり、過剰な湿潤によって皮膚がふやけたりする。
【００４８】
本発明の創傷被覆材は、質量％で徐放性粒子５〜４５％、親水性高分子粒子１５〜５０％、粘着性基材２５〜６０％、特に徐放性粒子１３〜３１％、親水性高分子粒子２６〜４２％、粘着性基材３７〜５２％であることが好ましい。徐放性粒子の割合が高すぎると粘着性基材の高分子鎖の絡み合いが不足し、機械的強度が著しく低下する。逆に徐放性粒子の割合が低すぎると、創傷治癒速度が低下する。親水性高分子粒子の割合が高すぎると、創面が過剰な湿潤環境となり、液漏れや正常皮膚が浸軟しやすい。逆に親水性高分子粒子の割合が低すぎると創面が乾燥し、湿潤環境を形成しにくくなる。粘着性基材の割合が高すぎると、創傷被覆材の柔軟性が著しく低下し、屈曲部位に貼り付けにくくなる。逆に粘着性基材の割合が低すぎると、粘着性基材の高分子鎖の絡み合いが不足し、機械的強度が著しく低下する。
【００４９】
本発明の創傷被覆材は、２ｃｍ角に切断した５枚の創傷被覆材を、３７℃、１００ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢイオン濃度が０．１〜７０ｍＭ（特に１．３〜２５ｍＭ）かつＣａイオン濃度が３．１〜２１ｍＭ（特に３．８〜７．２ｍＭ）であることが好ましい。試験後の疑似体液中のＢイオン濃度やＣａイオン濃度が低すぎると創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。さらに、細胞増殖を促進する効果も得にくくなる。一方、Ｂイオン濃度やＣａイオン濃度が高すぎると、創面に過剰な殺菌効果が働いたり、細胞毒性が発揮されたりすることにより、創傷治癒遅延が発生する。
【００５０】
上記構成を有する本発明の創傷被覆材は、粘着性基材に水分（滲出液や血液）が接触した場合、水分の一部は創面に残存し、過剰な水分は粘着性基材中の親水性高分子に吸収される。この働きにより、創面には湿潤環境が構築されやすくなる。また、粘着性基材に保持された水分は、徐放性粒子と接触する。その結果、徐放性粒子は滲出液や血液に溶解し、ＣａイオンやＢイオンを放出する。これらのイオンは、創面と粘着性基材内の間に形成される濃度勾配によって、接着層を透過して創面側に拡散する。
【００５１】
なお粘着性基材中には、上述した成分以外にも、創傷治癒促進のために少量の薬理学的活性成分を含有することができる。例えば抗生物質（例えばグルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼニトウム、サルファ剤）、消毒剤（例えばポピドン、ヨード）、抗炎症剤（例えばヒドコロルチゾン、トリアムシノロン・アセトニド）、皮膚保護材（例えば酸化亜鉛）などを配合することができる。
【００５２】
本発明の創傷被覆材は、図１に示すように、必要に応じて粘着性基材１の一方の面に防水層３を設けることが好ましい。防水層を設けることにより、創傷被覆材の取り扱いが容易になる。また粘着性基材の表面を汚れ、水分等から保護することが可能性になる。さらに防水層は、粘着性基材の支持体としての機能も有する。つまり粘着性基材は、水分を吸収して膨潤すると保型性が崩れてしてしまうことがあるが、防水層を設けておけば形状を保ちやすくなる。なお図中、２は徐放性粒子、４は親水性高分子粒子である。
【００５３】
防水層は、水分の侵入は防止するが、湿気は透過する性質（透湿性）を有していることが望ましい。また防水層は、創傷被覆材が踵などの屈曲部位にも貼り付けられることを考慮すると、創傷被覆材の形状変化に追随可能な柔軟性を有していることが望ましい。このような材料として、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン等を使用することができる。
【００５４】
本発明の創傷被覆材は、以下のようにして作製することができる。ただし本発明はこれに限られるものではない。
【００５５】
まず、粘着性基材を構成する高分子を混練する。さらにこの混練物に徐放性粒子と親水性高分子を加え、再びよく混練する。この混練物を金型に充填し、所望の形状に成形する。例えばプレス成形にてシート状に成形する。このようにして本発明の創傷被覆材を得ることができる。
【実施例】
【００５６】
以下、実施例に基づいて、本発明を詳細に説明する。
＜徐放性粒子の調整＞
【００５７】
表１は、本発明の徐放性粒子の配合比と粒径Ｄ５０を示している。
【００５８】
【表１】
2019107253.tif 000003
表１の徐放性粒子は、次のようにして調製する。まず表１に記載された配合比のＰＧＡ、またはＰＬＡ−ＰＧＡ共重合体（重合比：５３：４７）を準備する。これをニーダーに投入し、１８０〜２５０℃で溶融する。続いて、表１に記載された配合比の各カルシウム化合物とボロン化合物の、試薬グレード品を準備する。各化合物をニーダーに投入し、よく混練する。この混合融液を空気中で放冷してコンポジット体を作製する。このコンポジットを回転式ボールミルに投入し、約２時間粉砕し、空気分級器を用いて表１に示す粒度に調整する。なお、空気分級の途中でサンプルを採取し、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＩＭＡＤＺＵ  ＳＡＬＤ−２２００）により、各粉末の粒度分布を測定した。得られた粒度分布から、累計存在割合が５０％となるときの粒径Ｄ５０を求め、所望の値になっていなければ、分級条件を変更して再び同様の操作を行う。
【００５９】
このようにして表１に記載された徐放性粒子（Ａ、Ｂ）を作製する。
＜創傷被覆材の作製＞
【００６０】
表２は、本発明の創傷被覆材における徐放性粒子、親水性高分子粒子及び粘着性基材の配合量を示している。
【００６１】
【表２】
2019107253.tif 000004
まずポリイソブチレンについて、表１に記載された配合量を小型ニーダーに入れ、よく混練する。この混練物に、表１に記載された配合量のゼラチン、ペクチン、カルボキシメチルセルロースＮａ、徐放性粒子Ａ、Ｂを加え、再び均一になるまで良く混練する。
【００６２】
この混練物を５０ｃｍ×５０ｃｍの金型に充填し、プレス成形にて約１ｍｍ厚シートに成形する。このようにして、シート状の創傷被覆材（Ｎｏ．１、２）を作製する。
【００６３】
次に市販品のポリウレタンフィルム（厚み３５μｍ）を準備する。続いて粘着剤が塗布された面側に創傷被覆材（Ｎｏ．１、２）を積層し、プレスして粘着性基材の一方の面側に、防水層が形成された創傷被覆材を得る。
【符号の説明】
【００６４】
１  粘着性基材
２  徐放性粒子
３  防水層
４  親水性粒子
【図１】
2019107253.tif 000005