(57)【要約】【課題】化学療法剤としてのβ置換βアミノ酸および類似体ならびにそれらの使用を提供すること。【解決手段】β置換βアミノ酸、β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体、および（バイオ）アイソスター、ならびに化学療法剤としてのそれらの使用を開示する。β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体および（バイオ）アイソスターは、選択的ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ基質であり、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する腫瘍において迅速な取込みおよび保持を示す。β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体を合成する方法、ならびにがんを処置するためにその化合物を使用する方法も開示する。β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体は、ｉｎ  ｖｉｖｏで被験体に投与した場合、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する腫瘍細胞中での選択的取り込みおよびがん性細胞中での蓄積を示す。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１５年８月３日に出願された米国仮出願第62/200,541号の利益を米国特
許法§１１９（ｅ）の下で主張し、この出願はその全体が参照として援用される。
【０００２】
分野
β置換βアミノ酸、β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体および治療
剤としてのそれらの使用を本明細書で開示する。β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換β
アミノ酸類似体は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃのための選択的基質であり、ＬＡＴ１／４Ｆ２
ｈｃ輸送体を発現する腫瘍等の組織中での迅速な取込みおよび保持を示す。β置換βアミ
ノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体を含む医薬組成物、ならびにその使用も開示す
る。
【背景技術】
【０００３】
背景
化学療法を選択的に標的とする能力は、臨床的実践において非常に大きな価値を有する
。がんは、先進国世界における死亡の主要な原因であり、３人に１人がその一生の間にが
んを発症している。外科手術、化学療法、放射線療法、免疫療法およびモノクローナル抗
体処置を含むがんのための多くの処置選択肢がある。残念ながら、多くの患者について、
がん処置の選択肢は限られており、奏効率は低いままである。
【０００４】
外科手術は、最も古い効果的な形態の腫瘍治療であり、腫瘍の種類および性質に応じて
しばしば完全治癒をもたらすこともある。しかし、多くの腫瘍は、外科手術が不可能かま
たは非現実的になる位置および／または数で生じる。また外科的減量でも、特に正常組織
の最大限の保護が望まれる脳内に位置する腫瘍の場合、すべての異常細胞が除去されると
いう保証はない。残留する異常細胞は、腫瘍の再成長および／または転移のリスクの増大
をもたらす。
【０００５】
放射線療法は、しばしば、外科手術を補助するものとして使用される。外部線源と埋め
込み線源の両方からの様々な種類の放射線が使用されており、一部で成功を収めている。
β粒子やγ線等の低い線エネルギー付与（ＬＥＴ）線源は、腫瘍細胞の有意な減少をもた
らすために長期間にわたる繰り返し処置を必要とする。中性子、プロトンまたはα粒子等
の高いＬＥＴ線源は、それらの生物学的効果を増進させるための酸素を必要としない。外
部照射療法は数十年にわたって利用されているが、正常組織に対する著しい放射線障害が
生じ、患者が広範な放射線誘発性壊死で死亡することもしばしばある（Laramoreら、Canc
er、１９７８年、４２巻（１号）、９６〜１０３頁）。
【０００６】
化学療法は、がんを治癒させる、または和らげるという試みで使用される。低分子化学
療法薬は、急速に分裂する細胞を標的とし、ＤＮＡ複製、細胞骨格再構成および／または
細胞成長を促進するシグナル伝達経路を妨げることによって、細胞増殖を停止させる。細
胞分裂の破壊は、悪性細胞の成長を遅延させ、アポトーシスの引き金を引くことによって
腫瘍細胞を死滅させることもできる。ビス（２−クロロエチル）アミン誘導体等のアルキ
ル化剤は、ＤＮＡまたはタンパク質の中の求核性ヘテロ原子との共有結合性相互作用によ
って作用する。これらの二官能性作用物質は、鎖内もしくは鎖間の仕方で二重らせん中の
ＤＮＡ鎖を架橋することができるか、またはＤＮＡ、タンパク質もしくは他の不可欠な高
分子の間で架橋することができると考えられている。架橋は、ＤＮＡ複製および転写に対
する阻害効果、それに続く細胞死をもたらす。これらの薬物は、免疫系や消化管内で見ら
れるもの等の急速に増殖する細胞の正常集団も無差別に死滅させるので、耐量を限定する
副作用がよく起こる。
【０００７】
大部分の化学療法レジメンの厳しい副作用および究極的失敗は、腫瘍細胞を特異的に標
的とする薬物を含む代替案の研究に刺激を与えてきた。正常細胞と腫瘍細胞は、栄養素お
よびエネルギー代謝において著しく異なり、この現象は、ワールブルク効果として公知で
ある（Ganapathyら、Pharmacol  Ther、２００９年、１２１巻（１号）、２９〜４０頁；
およびVander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０２９〜
１０３３頁）。腫瘍細胞における増殖の増進は、栄養素が、高分子の生合成のための基本
要素としてかつエネルギー源としての役目を果たすよう要求を高める。腫瘍選択的な栄養
素蓄積は、ポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）および［１８Ｆ］−フルオロデオキシグル
コース（ＦＤＧ）を使用したヒト腫瘍の画像研究において最も明瞭に明らかになる。ＦＤ
Ｇは、多くの種類の固形腫瘍において高いレベルで蓄積し、糖輸送体によって腫瘍細胞中
に取り込まれると考えられている。アミノ酸は、ヌクレオチド、グルタチオン、アミノ糖
およびタンパク質合成のために使用される細胞窒素の主な供給源である。さらに、腫瘍は
、しばしば、グルコースおよび脂肪酸に加えて、アミノ酸の炭素骨格をＡＴＰ産生のため
の酸化燃料源として利用する（Baggetto、Biochimie、１９９２年、７４巻（１１号）、
９５９〜９７４頁；MazurekおよびEigenbrodt、２００３年、Anticancer  Res、２００３
年、２３巻（２Ａ号）、１１４９〜１１５４頁；ならびにDeBerardinisら、Proc  Natl  
Acad  Sci  USA、２００７年、１０４巻（４９号）、１９３４５〜１９３５０頁）。した
がって、腫瘍細胞は、維持および成長の要件を満たすために、栄養アミノ酸に対する選択
特異的な輸送体を発現しなければならない。周囲組織と栄養素について競合するために、
腫瘍細胞は、特定の輸送体のレベルを上方調節して、宿主組織のそれより効率的な栄養素
の抜き取りを可能にする。
【０００８】
哺乳動物細胞中の原形質膜を横断するアミノ酸輸送は、ナトリウム依存性系Ａ、ＡＳＣ
およびＮならびにナトリウム非依存性系Ｌ等の異なる輸送「系」によって媒介される（Ch
ristensen、Phys  Rev、１９９０年、７０巻、４３〜７７頁）。系Ｌは、かさ高い疎水性
アミノ酸のナトリウム非依存性取込み、および２−アミノ−ビシクロ［２，２，１］ヘプ
タン−２−カルボン酸（ＢＣＨ）とのその高親和性相互作用を特徴とする、遍在性の原形
質膜アミノ酸輸送系である。系Ｌ活性は、現在、４つのナトリウム非依存性輸送体（ＬＡ
Ｔ１〜４）に帰せられている。しかし、大部分のがんは、１つのメンバーである大きなア
ミノ酸輸送体１（ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ）だけを過剰発現する。この輸送体は、該輸送体
を構成する軽鎖（ＬＡＴ１）および原形質膜への該軽鎖の適切な標的化に必要な重鎖４Ｆ
２ｈｃ（ＣＤ９８または腫瘍アンチジーンＴＡ１としても公知である）からなるヘテロダ
イマーである。ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃの発現および活性は、細胞増殖およびがん成長と相
関し、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃの上方調節が、例えば脳がん、結腸がん、肺がん、肝臓がん
、膵臓がんおよび皮膚がんにおいて観察されている(Jagerら、J  Nucl  Med,  1998年,  
39巻(10号),  1736-1743頁;  Ohkameら、J  Surg  Oncol,  2001年,78巻(4号),  265-267
頁;  Tamaiら、Cancer  Detect  Prev,  2001年,  25巻(5号),  439-445頁;  Kimら、Ant
icancer  Res,  2004年,  24巻(3a号),1671-1675頁;  Kobayashiら、Neurosurgery,  200
8年,  62巻(2号),  493-503頁;  Imaiら、Histopathology,  2009年,  54巻(7号),  804-
813頁;およびKairaら、2009年,  Lung  Cancer,  66巻(1号),  120-126頁)。さらに、Ｌ
ＡＴ１／４Ｆ２ｈｃの発現は、星細胞系脳腫瘍、肺がんおよび前立腺がんを有する患者に
おける予後不良を予測するための独立因子として使用されている(Nawashiroら、Int  J  
Canc,  2006年,  119巻(3号),  484-492頁;  Kairaら、Lung  Cancer,  2009年,  66巻(1
号),  120-126頁;  Kairaら、Cancer  Sci,  2008年,  99巻(12号),  2380-2386頁;およ
びSakataら、Pathol  Int,  2009年,  59巻(1号),  7-18頁)。ＢＣＨ等の代謝不可能なア
ミノ酸でのＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ媒介輸送の阻害は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのがん細胞にお
いて、成長を低下させ、アポトーシスを誘導することができる(Kimら、Biol  Pharm  Bul
l,  2008年,  31巻(6号),  1096-1100頁;  ShennanおよびThomson,  Oncol  Rep,  2008
年,  20巻(4号),  885-889頁;ならびにKajiら、Int  J  Gynecol  Cancer,  2010年,  20
巻(3号),  329-336頁)。臨床研究により、Ｌ−［３−１８Ｆ］−α−メチルチロシン（［
１８Ｆ］−ＦＡＭＴ）ＰＥＴの特異度および陽性予測値は、［１８Ｆ］−ＦＤＧ  ＰＥＴ
より優れていることが示されている。腫瘍における［１８Ｆ］−ＦＡＭＴの取込みは、Ｌ
ＡＴ１発現と密接に相関している(Haaseら、J  Nucl  Med,  2007年,  48巻(12号),  206
3-2071頁;  Kairaら、Clin  Cancer  Res,  2007年,  13巻(21号),  6369-6378頁;および
Urakamiら、Nucl  Med  Biol,  2009年,  36巻(3号),  295-303頁)。
特に、メルファランは、多発性骨髄腫、卵巣がん、網膜芽細胞腫および他の造血器腫瘍
を処置するのに使用される有効な化学療法薬である。しかし、ガバペンチン等の基質は、
メルファランよりはるかに迅速に輸送されることが報告されている（Uchinoら、Mol  Pha
rmacol  ２００２年、６１巻（４号）、７２９〜７３７頁）。メルファラン（別名Ｌ−フ
ェニルアラニンマスタードまたはＬ−ＰＡＭとして公知である、Ａｌｋｅｒａｎ（登録商
標））の細胞中への取込みは、アミノ酸輸送体によって媒介されると広く考えられている
。メルファランは、必須アミノ酸であるフェニルアラニンと結合するアルキル化剤である
。正常細胞と腫瘍細胞は、栄養素およびエネルギー代謝において著しく異なる（ワールブ
ルク効果）（Vander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０
２９〜１０３３頁）ので、メルファランは、正常細胞と比較して、急速に分裂する腫瘍細
胞において優先的に蓄積し、それによってその総合的な治療指数が増大するという見込み
で、臨床実践に導入された。驚くべきことに、メルファランは、骨髄抑制を含む、他の慣
用的なアルキル化剤と同じ副作用の多くを引き起こした。一連の出版物において、Vistic
aらは、異なる細胞型においてメルファラン輸送を試験し、メルファランについての２つ
の独立した輸送系を同定した。系Ｌと推測される１つの系は、かさ高い疎水性アミノ酸の
ナトリウム非依存性取込み、および２−アミノ−ビシクロ［２，２，１］ヘプタン−２−
カルボン酸（ＢＣＨ）での阻害に対するその感受性を特徴とする（Vistica、Biochim  Bi
ophys  Acta、１９７９年、５５０巻（２号）、３０９〜３１７頁）。第２の輸送系は、
ナトリウム依存性であり、ロイシンに対してその最も高い親和性を示すが、ＢＣＨと系Ａ
特異的な阻害物質α−アミノ−イソ酪酸（ＡＩＢ）の両方に対して感受性がない（Vistic
a、Biochim  Biophys  Acta、１９７９年、５５０巻（２号）、３０９〜３１７頁）。Ｌ
ＡＴ１は、もとの組織（tissue  of  origin）に関係なく、ほとんどすべての腫瘍細胞の
細胞表面上で過剰発現するが、メルファランに対する奏効率は、大部分のがん型について
低く、この薬物は、多発性骨髄腫および卵巣がんの処置に対してのみ承認されている。メ
ルファランは、フェニルアラニンまたはロイシン等の他の大きなアミノ酸と比較して、Ｌ
ＡＴ１に対して不十分な基質である（Uchinoら、Mol  Pharmacol  ２００２年、６１巻（
４号）、７２９〜７３７頁；およびHosoyaら、Biol  Pharm  Bull、２００８年、３１巻
（１１号）、２１２６〜２１３０頁）。ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ系に対してより高い選択性
を有するナイトロジェンマスタード誘導体は、ナイトロジェンマスタード治療に伴う副作
用を低減することができ、用量の増加を可能にし、がん処置の他の領域へと使用を拡大す
る。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Laramoreら、Cancer、１９７８年、４２巻（１号）、９６〜１０３頁
【非特許文献２】Ganapathyら、Pharmacol  Ther、２００９年、１２１巻（１号）、２９〜４０頁
【非特許文献３】Vander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０２９〜１０３３頁
【非特許文献４】Baggetto、Biochimie、１９９２年、７４巻（１１号）、９５９〜９７４頁
【非特許文献５】MazurekおよびEigenbrodt、２００３年、Anticancer  Res、２００３年、２３巻（２Ａ号）、１１４９〜１１５４頁
【非特許文献６】DeBerardinisら、Proc  Natl  Acad  Sci  USA、２００７年、１０４巻（４９号）、１９３４５〜１９３５０頁
【非特許文献７】Christensen、Phys  Rev、１９９０年、７０巻、４３〜７７頁
【非特許文献８】Jagerら、J  Nucl  Med、１９９８年、３９巻（１０号）、１７３６〜１７４３頁
【非特許文献９】Ohkameら、J  Surg  Oncol、２００１年、８巻（４号）、２６５〜２６７頁
【非特許文献１０】Tamaiら、Cancer  Detect  Prev、２００１年、２５巻（５号）、４３９〜４４５頁
【非特許文献１１】Kimら、Anticancer  Res、２００４年、２４巻（３ａ号），１６７１〜１６７５頁
【非特許文献１２】Kobayashiら、Neurosurgery、２００８年、６２巻（２号）、４９３〜５０３頁
【非特許文献１３】Imaiら、Histopathology、２００９年、５４巻（７号）、８０４〜８１３頁
【非特許文献１４】Kairaら、Lung  Cancer、２００９年、６６巻（１号）、１２０〜１２６頁
【非特許文献１５】Nawashiroら、Int  J  Canc、２００６年、１１９巻（３号）、４８４〜４９２頁
【非特許文献１６】Kairaら、Cancer  Sci、２００８年、９９巻（１２号）、２３８０〜２３８６頁
【非特許文献１７】Sakataら、Pathol  Int、２００９年、５９巻（１号）、７〜１８頁
【非特許文献１８】Kimら、Biol  Pharm  Bull、２００８年、３１巻（６号）、１０９６〜１１００頁
【非特許文献１９】ShennanおよびThomson、Oncol  Rep、２００８年、２０巻（４号）、８８５〜８８９頁
【非特許文献２０】Kajiら、Int  J  Gynecol  Cancer、２０１０年、２０巻（３号）、３２９〜３３６頁
【非特許文献２１】Haaseら、J  Nucl  Med、２００７年、４８巻（１２号）、２０６３〜２０７１頁
【非特許文献２２】Kairaら、Clin  Cancer  Res、２００７年、１３巻（２１号）、６３６９〜６３７８頁
【非特許文献２３】Urakamiら、Nucl  Med  Biol、２００９年、３６巻（３号）、２９５〜３０３頁
【非特許文献２４】Uchinoら、Mol  Pharmacol  ２００２年、６１巻（４号）、７２９〜７３７頁
【非特許文献２５】Vander  Heidenら、Science、２００９年、３２４巻（５９３０号）、１０２９〜１０３３頁
【非特許文献２６】Vistica、Biochim  Biophys  Acta、１９７９年、５５０巻（２号）、３０９〜３１７頁
【非特許文献２７】Hosoyaら、Biol  Pharm  Bull、２００８年、３１巻（１１号）、２１２６〜２１３０頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
腫瘍細胞中への薬物取込みを増大させるための能動的な輸送戦略に対する潜在性は公知
であり、一般に受け入れられているが、化学療法剤および腫瘍造影剤は、一般に、腫瘍細
胞において過剰発現することが公知である輸送体については最適化されていない。治療剤
を腫瘍に送達するためにＬＡＴ１／２Ｆｈｃ選択性化合物を使用することの一般的概念は
十分に理解されているが、既存の技術は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ選択性化合物を活用する
組成物をいかに調製するかということに関するガイダンスを与えていない。したがって、
ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃに対してより選択的である新規な治療剤に対する必要性がある。
【００１１】
Ｌ−ドパ、３−Ｏ−メチルドパ、ドロキシドパ、カルビドパ、３，３’，５’−トリヨ
ードチロニン、チロキシン、ガバペンチンおよびメルファランを含む、ＬＡＴ１／４Ｆ２
ｈｃ輸送体の基質であるいくつかのアミノ酸関連薬物が公知である(Uchinoら、Mol  Phar
m  2002年,  61巻(4号),  729-737頁;およびdel  Amoら,  Eur  J  Pharm  Sci,  2008年
,  35巻(3号),  161-174)。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
概要
隣接する非悪性組織からの悪性がん組織の区別は、悪性細胞における代謝的、遺伝子的
および／または微細構造的変化に応答して生じる生化学的フラックスの変化を利用するこ
とによって遂行され得る。本開示によって提供される化合物は、悪性腫瘍を含むＬＡＴ１
／４Ｆ２ｈｃ輸送体を発現する組織の化学療法を実質的に改善する。本開示によって提供
されるβ置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ
輸送体を発現する標的組織または細胞に対してより高い取込み選択性を、非標的組織また
は細胞に対しては低い非特異的取込みを与える。
【００１３】
本開示によって提供される実施形態は、新規なβ置換βアミノ酸誘導体およびβ置換β
アミノ酸類似体、ならびに例えば化学療法剤としてのそのような誘導体の使用方法を提供
する。特定の実施形態は、さらに、β置換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似
体を合成する方法、ならびにそのような誘導体を含む医薬組成物に関する。本開示のβ置
換βアミノ酸誘導体およびβ置換βアミノ酸類似体はＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃに対して選択
性を示し、したがって、ｉｎ  ｖｉｖｏで被験体に投与された場合、がん性細胞中で蓄積
する。本開示の化合物によってもたらされる利点は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ基質の特性、
すなわち、血液脳関門（ＢＢＢ）透過性、迅速な取込みおよびＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送
体を発現する腫瘍中での長期の保持を反映しており、さらに、化学療法剤として機能を果
たす。
【００１４】
本発明の態様によれば、化合物は、
式（１）：
【化１】
2019196378.tif 000002
｛式中、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（
Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝
Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２
、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキル
スルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、
置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３
〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアル
キルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６
〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１
〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ
１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロア
ルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキ
ルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘ
テロアリールアルキル、置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキル、および化学療法的部分
から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つは化学療法的部分を含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン
、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（
Ｒ１０）２、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４
アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキ
ル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ
１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキル、およびＣ４〜８シクロアル
キルヘテロアルキルから独立に選択され；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体、カルボン酸（バイオ）アイソス
ター、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、
ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、およびホスホン酸またはその
誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−
ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スル
ホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ
２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２
Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナミド（−
ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ
）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ
（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかの酸性複素環および環状互変異性体、ならびに上記
のいずれかの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態から選択され；式中Ｒ
１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル
、およびＣ６〜１０アリールから選択され；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６
シクロアルキル、ベンジル、およびフェニルから独立に選択されるか；または２つのＲ７
は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環およびＣ３〜
６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテ
ロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキ
シ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロ
アルキルオキシ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコ
キシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独
立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒
になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｌは、−（Ｘ）ａ−であり、
式中各Ｘは、結合（「−」）、−Ｃ（Ｒ１６）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＣＯ−、および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立に選択され、式中各Ｒ１６は、水素、
ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシ
から独立に選択されるか、または２つのＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒になっ
てＣ３〜６シクロアルキル環もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を形成しており、
式中Ｒ１７は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
ａは、０、１、２、３および４から選択される｝
または薬学的に許容されるその塩の構造を有する。
【００１５】
本発明の態様によれば、化合物は、
３−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
プロパン酸（１）；
３−アミノ−３−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
プロパン酸（２）；
３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（３）；
３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（１０）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（１１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（１２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２，６−ジメ
チル−フェニル］ブタン酸（１３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−３−メチル−ブタン酸（１４）；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］プロピル］ホスフィン酸（１５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−メチルスルホニルオキシエチル（プロピル）ア
ミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１６）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ブロモエチル）アミノ）−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（１７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−メチルスルホニルオキシエ
チル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−クロロエチル）アミノ）−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（１９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−メチルスルホニルオキシエ
チル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（２０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２１）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２２）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ア
ミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２３）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］−
メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２４）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（２５）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェノキシ］ブタン酸（２６）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェノキシ］ブタン酸（２７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−５−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ペンタン酸（２８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシ］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（２９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチ
ル］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチ
ル］−２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（３１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（３２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエトキシ（２−クロロエチル）アミノ）
−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３３）；
４−［１−（アミノメチル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−３−オキソ−プロピル］−
Ｎ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−３−メチル−ベンゼンアミンオキシド（３４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイル］−２−メ
チル−フェニル］ブタン酸（３５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノメチル］−２−メ
チル−フェニル］ブタン酸（３６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−２−ヒドロキシ−ブタン酸（３７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタノエート（３８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−５−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−５−オキソ−ペンタン酸（３９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エチル−
フェニル］ブタン酸（４０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−イソプロ
ピル−フェニル］ブタン酸（４１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エトキシ
−フェニル］ブタン酸（４２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−イソプロ
ポキシ−フェニル］ブタン酸（４３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロ−１，１，２，２−テトラジュウ
テリオ−エチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（４４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（４５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−１−ナフチル
］ブタン酸（４６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−１−ナフチル
］ブタン酸（４７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−クロロ−
フェニル］ブタン酸（４８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
カルボニル−フェニル］ブタン酸（４９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メチル−
フェニル］ブタン酸（５０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（５１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−（ヒドロ
キシメチル）フェニル］ブタン酸（５２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２，５−ビス［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニ
ル］ブタン酸（５３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチルアミノ］−２−メチル−フェニル
］ブタン酸（５４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチルアミノ］−２−メトキシ−フェニ
ル］ブタン酸（５５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［（２−ブロモアセチル）アミノ］−２−メチル−フ
ェニル］ブタン酸（５６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ブロモメチル）−２−メチル−フェニル］ブタン酸
（５７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（５８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−メチ
ル−フェニル］ブタン酸（５９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メトキシ−フェニル］ブタン酸（６０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−メト
キシ−フェニル］ブタン酸（６１）；
メチル（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メ
チル−フェニル］ブタノエート（６２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−メチル−５−［［（１Ｓ）−３−メチル−１−［（２
Ｒ）−２−メチルオキシラン−２−カルボニル］ブチル］カルバモイル］フェニル］ブタ
ン酸（６３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メトキシ−フ
ェニル］ブタン酸（６４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン−１−オール（６５）；
（３Ｓ）−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］−
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（６６）；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ
］−２−メチル−フェニル］ブタノエート（６７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（６８）；および
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（６９）
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される１種もしくは複数種の塩から選択され
る。
【００１６】
本発明の態様によれば、化合物は、
式（１）：
【化２】
2019196378.tif 000003
｛式中、
Ｒ１およびＲ４の少なくとも１つは、化学療法的部分を含むことができ；
Ｒ１およびＲ４の他方は、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１
０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）
Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）
、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−
ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルスル
ファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フル
オロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換
Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６
シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキル
アルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜１
０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜６
ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜
６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルア
ルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテロ
アリールアルキル、および置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルから選択することがで
き；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（
Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、Ｃ１
〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニ
ル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６
シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アル
コキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアル
コキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキル、およびＣ４〜８シクロアルキルヘテロアルキ
ルから独立に選択することができ；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体、カルボン酸（バイオ）アイソス
ター、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、
ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、およびホスホン酸またはその
誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−
ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スル
ホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ
２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２
Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナミド（−
ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ
）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ
（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかの酸性複素環および環状互変異性体、ならびに上記
のいずれかの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態から選択することがで
き；式中Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シク
ロアルキル、およびＣ６〜１０アリールから選択され；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６
シクロアルキル、ベンジル、およびフェニルから独立に選択することができるか；または
２つのＲ７は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環お
よびＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテ
ロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキ
シ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロ
アルキルオキシ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコ
キシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択することができ；
式中各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシか
ら独立に選択することができるか、または２つのジェミナルＲ１０は、それらが結合して
いる窒素と一緒になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｌは、−（Ｘ）ａ−であってもよく、式中各Ｘは、結合（「−」）、−Ｃ（Ｒ１６）２−
、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立
に選択することができ、式中各Ｒ１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル
、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独立に選択することができるか、ま
たは２つのＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒になってＣ３〜６シクロアルキル環
もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を形成しており、式中Ｒ１７は、水素およびＣ
１〜４アルキルから選択することができ；
ａは、０、１、２、３および４から選択することができる｝
または薬学的に許容されるその塩の構造を有する。
【００１７】
本発明の態様によれば、化合物は、
３−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
プロパン酸（１）；
３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（３）；
３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（９）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２２）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェノキシ］ブタン酸（２７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシ］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（２９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチ
ル］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（３２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エチル−
フェニル］ブタン酸（４０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エトキシ
−フェニル］ブタン酸（４２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−イソプロ
ポキシ−フェニル］ブタン酸（４３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（４５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メチル−
フェニル］ブタン酸（５０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（５１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−（ヒドロ
キシメチル）フェニル］ブタン酸（５２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２，５−ビス［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニ
ル］ブタン酸（５３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチルアミノ］−２−メチル−フェニル
］ブタン酸（５４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ブロモメチル）−２−メチル−フェニル］ブタン酸
（５７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（５８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メトキシ−フェニル］ブタン酸（６０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−メチル−５−［［（１Ｓ）−３−メチル−１−［（２
Ｒ）−２−メチルオキシラン−２−カルボニル］ブチル］カルバモイル］フェニル］ブタ
ン酸（６３）；および
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（６９）
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される１種もしくは複数種の塩から選択され
る。
【００１８】
本発明の態様によれば、式（１）の化合物は、
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エチル−
フェニル］ブタン酸（４０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メチル−
フェニル］ブタン酸（５０）；および
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（５１）
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される１種もしくは複数種の塩から選択され
る。
【００１９】
本発明の態様によれば、医薬組成物は、式（１）の化合物および薬学的に許容されるビ
ヒクルを含む。
【００２０】
本発明の態様によれば、患者におけるがんを処置するための方法は、治療有効量の式（
１）を、そのような処置を必要とする患者に投与するステップを含む。
【００２１】
本発明の態様によれば、患者におけるがんを処置するための方法は、治療有効量の式（
１）をそのような処置を必要とする患者に投与するステップと；治療有効量の細胞周期阻
害剤を患者に投与するステップとを含む。
【００２２】
式（１）の化合物において、化学療法的部分は：ナイトロジェンマスタード−Ｎ（−Ｃ
Ｒ２−ＣＲ２−Ｘ）２、そのＮ−オキシド−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２
、Ｎ−オキシドのそのヒドロキシルアミン再配列生成物−Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）（
Ｏ−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）；ナイトロジェンマスタードのモノアルキル誘導体−ＮＲ’（
−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）、または上記のいずれかのものの部分もしくは完全加水分解生成
物：
【化３】
2019196378.tif 000004
｛式中、
各Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、ならびに−Ｃ
（ＣＨ３）３などから独立に選択することができ；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、ならびに−Ｃ（
ＣＨ３）３から選択することができ；各Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブ
ロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、ならびにアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、
式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルス
ルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選
択される）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ
６〜１０アリールから選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択す
ることができる｝
およびＮ−モノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２）、イミド
テトラジン、またはイミダゾテトラジノン：
【化４】
2019196378.tif 000005
｛ここで、
各Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−およ
び（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３；置換Ｃ１〜
６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは
、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキル
スルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ
１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１
〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネート
（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、ならびにヒ
ドロキシル（−ＯＨ）から選択することができ；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜
６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）
、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択することがで
きる）；Ｃ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に選択すること
ができるか；または２つのＲは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜６
員Ｎ−複素環式環を形成している｝
から選択することができる。
【００２３】
化学療法的部分において、Ｒは、下記から選択することができる：メチル（−ＣＨ３）
、２−クロロエチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）、および２−ブロモエチル（−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｂｒ）；
ハロアセトアミドまたはスルホニルオキシアセトアミド（−ＮＲ’−ＣＯ−ＣＲ２−Ｘ）
：
【化５】
2019196378.tif 000006
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３；Ｃ６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択することができ
；Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、ア
ルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択され得
る）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４
０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択され得る）、および（置換）アリールス
ルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、な
らびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択することができ；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３；置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ
６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨ
ード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキ
ルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４
０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）
アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択さ
れる）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ
、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−
ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３および−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ
）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択され
る）から選択される｝；
エポキシド（−ＣＲＯＣＲ−Ｒ）：
【化６】
2019196378.tif 000007
｛ここで、Ｒは、水素、ジュウテリオ、直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３などから独立に選択することができ；Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ
）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式
中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスル
ホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択
される）、および置換アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１
０アリールから選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択される｝；
アジリジン（−ＮＣ２Ｒ４）：
【化７】
2019196378.tif 000008
｛ここで、Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチ
ル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３ま
たは−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、−ＣＨ
２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択する
ことができる｝；
ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ−）：
【化８】
2019196378.tif 000009
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３；およびＣ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に選択
され；
ＥＷＧは、電子求引官能基、例えばカルボキシル基（−ＣＯ２Ｈ）、エステル基（−Ｃ
Ｏ２Ｒ５０）、アミド基（−ＣＯＮ（Ｒ５０）２）、ヒドロキサム酸基（−ＣＯＮＨＯＨ
）、ヒドロキサム酸エステル基（−ＣＯＮＲ５０ＯＲ５０）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）
、ケト基（−ＣＯ−）、ニトリル基（−ＣＮ）、ニトロ基（−ＮＯ２）、スルホキシド基
（−ＳＯＲ５０）、スルホン基（−ＳＯ２Ｒ５０）、スルフィン酸基（−ＳＯ２Ｈ）、ス
ルホン酸基（−ＳＯ３Ｈ）、スルホンアミド基（−ＳＯ２ＮＨＲ５０または−ＣＨ２ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５０など、式中Ｒ５０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル
、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリール（he
teroaryl  l）から選択される）、ホスフィン酸基またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ
５０、式中Ｒ５０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シ
クロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択される）
、ホスホン酸基またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ５０）、式中Ｒ５０は、水素、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０ア
リール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択される）、ハロゲン（−Ｘ、例えばフ
ルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、Ｃ１〜４（ペ
ル）フルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル基（−ＣＦ３））、または電子不足ア
レーン環、例えば−Ｃ６Ｆ５、−２，４−ジ−ニトロフェニルであり；二重結合の幾何学
的配置は（Ｅ）および（Ｚ）から選択される｝；
スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ２−）
：
【化９】
2019196378.tif 000010
｛ここで、Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチ
ル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３ま
たは−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（−ＣＨ２−
ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、−Ｃ
Ｈ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３など；Ｃ１〜４（
ペル）フルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル（−ＣＦ３）、ノナフルオロブチル
（−Ｃ４Ｆ９）；ならびにＣ６〜１０アリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリールから選択
される｝；
ベンジルハライドまたはアリルハライドまたはスルホン酸エステル：
【化１０】
2019196378.tif 000011
｛ここで、ＲおよびＲ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、
例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（
−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ
３）、−ＣＨ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３など；
およびＣ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に選択され；Ｘは
、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキル
スルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ
１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネート（
−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、またはヒドロキ
シル（−ＯＨ）から選択され；二重結合の幾何学的配置は（Ｅ）および（Ｚ）から選択さ
れる｝；
Ｎ−ニトロソ尿素またはＮ−ニトロソチオ尿素（−Ｌ−ＮＲ’−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（ＮＯ）
Ｒ）：
【化１１】
2019196378.tif 000012
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３から選択され；
Ｙは、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（
Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから選択され、式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（
−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４
０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキ
ルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルか
ら選択される）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０
はＣ６〜１０アリールから選択される）、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択
され；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチ
ル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３ま
たは−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および
−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択され；
Ｌは、共有結合（「−」）、Ｃ１〜１０アルカンジイル、置換Ｃ１〜１０アルカンジイ
ル、Ｃ１〜１０ヘテロアルカンジイル、および置換Ｃ１〜１０ヘテロアルカンジイルから
選択され；置換基のそれぞれは、Ｃ１〜６アルキル、＝Ｏ、および−ＣＨ２−Ｘから選択
され、式中各Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（
−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから
選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式
中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリー
ルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）
、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
ヘテロ基のそれぞれは、−ＮＲ７０−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、およ
び−ＣＯ−から独立に選択され；各Ｒ７０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または
分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）
−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３など；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝
状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから独立に選択され、式中Ｘ
は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキ
ルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、
Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１
〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネート
（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、およびヒドロ
キシル（−ＯＨ）から独立に選択され；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖ま
たは分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピ
ル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ
３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択される｝；
ビススルホニルヒドラジン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、Ｒ’’Ｓ
Ｏ２−Ｎ（−）−ＮＲ−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ’’’、ま
たはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）：
【化１２】
2019196378.tif 000013
｛ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、
例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−
ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３
）、または−Ｃ（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−
Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）
、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中
Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホ
ネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択さ
れる）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜
１０アリールから選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（
ＣＨ３）３など；およびＣ６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に
選択される）から独立に選択される｝；
ホスホルアミデート（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ’）−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２または−
Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２）２：
【化１３】
2019196378.tif 000014
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、（Ｒ）−および
（Ｓ）−−ＣＨ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から
独立に選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、（Ｒ）−およ
び（Ｓ）−−ＣＨ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３か
ら選択され；
Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、ア
ルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される
）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０は
Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネ
ート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、ならびに
ヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される｝；
エポキシケトン：
【化１４】
2019196378.tif 000015
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３から独立に選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ’’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（
−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または
−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（
ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ
（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２
−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂ
ｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および
（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールか
ら選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュ
ウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に
選択される）から選択される｝；
ボロン酸、非環式ボロン酸エステル（ボレートまたはボロン酸エステル）、または環式ボ
ロン酸エステル：
【化１５】
2019196378.tif 000016
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３などから選択され；
Ｒ’は、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３；およびＣ
６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択され（is  selected）；２つ
のＲ’基は、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキサボロラン（５員環）お
よびジオキサボリナン（dioxborinane）（６員環）を含めた−Ｃ−Ｏ−Ｂ−Ｏ−Ｃ−の連
結を含有する５員または６員環式構造を形成しており；
Ｒ’’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（
−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または
−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（
ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ
（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２
−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂ
ｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および
（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールか
ら選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュ
ウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に
選択される）から選択される｝；
ビニルスルホン、
【化１６】
2019196378.tif 000017
｛ここで、
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−およ
び（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３；ならびにＣ
６〜１０アリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ’’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（
−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または
−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（
ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ
（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２
−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂ
ｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および
（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールか
ら選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュ
ウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に
選択される）から選択され；二重結合の幾何学的配置は（Ｅ）および（Ｚ）から選択され
る｝；
アルデヒド：
【化１７】
2019196378.tif 000018
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３から選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−
Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから選択され、式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブ
ロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４
０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネー
ト（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される
）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０
アリールから選択される）、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水
素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３
）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（
Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３か
ら独立に選択される｝；ならびに
カルコゲノジアルキルオルガノアルシン（chalcogeno  diaalkylorganoarsine）（ＩＩＩ
）：
【化１８】
2019196378.tif 000019
｛ここで、
Ｙは、硫黄（Ｓ）またはセレン（Ｓｅ）から選択され；
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ２（
ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３、およびＣ１〜６シクロ
アルキル環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキ
シル環など、および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−
Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから独立に選択され、式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ
）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式
中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスル
ホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択
される）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６
〜１０アリールから選択される）、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０
は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３
）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（
ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）
２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３
）３などから独立に選択され；２つのＲは、それらが結合している原子（複数可）と一緒
になって、３〜６員Ａｓ複素環式環；および放射性核種（−Ｅ＊）を形成し、ここで放射
性核種（Ｅ＊）は、例えば、１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）などのβ−エミッターま
たは２１１−アスタチン（２１１［Ａｔ］−）などのα−エミッターである｝。
【００２４】
本発明によれば、化学療法的部分は、式（２）：
【化１９】
2019196378.tif 000020
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メ
チレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−
Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１
０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニ
ル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチ
レンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ
）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオ
チオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル
（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）およびメチレンチオカ
ルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子））および自
由電子対（：）から選択され、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合してい
る負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン（−ＣＨ２
−）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分はＮ−オキシ
ド（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）であり；
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオおよびＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択さ
れる）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキル（fluoroalklyl）スルホネート（−ＯＳＯ２
Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置
換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから
選択される）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される｝
の部分を含む。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される：
（項目１）
式（１）：
【化１５４】
2019196378.tif 000021
｛式中、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（
Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝
Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２
、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキル
スルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、
置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３
〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアル
キルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６
〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１
〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ
１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロア
ルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキ
ルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘ
テロアリールアルキル、置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキル、および化学療法的部分
から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つは化学療法的部分を含み；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン
、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（
Ｒ１０）２、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４
アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキ
ル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ
１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキル、およびＣ４〜８シクロアル
キルヘテロアルキルから独立に選択され；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体、カルボン酸（バイオ）アイソス
ター、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、
ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、およびホスホン酸またはその
誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−
ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スル
ホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ
２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２
Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナミド（−
ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ
）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ
（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかの酸性複素環および環状互変異性体、ならびに上記
のいずれかの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態から選択され；式中Ｒ
１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル
、およびＣ６〜１０アリールから選択され；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６
シクロアルキル、ベンジル、およびフェニルから独立に選択されるか；または２つのＲ７
は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環およびＣ３〜
６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテ
ロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキ
シ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロ
アルキルオキシ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコ
キシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択され；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独
立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒
になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｌは、−（Ｘ）ａ−であり、
式中各Ｘは、結合（「−」）、−Ｃ（Ｒ１６）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ
２−、−ＣＯ−、および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立に選択され、式中各Ｒ１６は、水素、
ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシ
から独立に選択されるか、または２つのＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒になっ
てＣ３〜６シクロアルキル環もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を形成しており、
式中Ｒ１７は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択され；
ａは、０、１、２、３および４から選択される｝
の化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２）
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の１つが、化学療法的部分を含む、項目１に記載の化合
物。
（項目３）
前記化学療法的部分が、式（２）
【化１５５】
2019196378.tif 000022
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メ
チレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−
Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１
０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニ
ル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチ
レンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ
）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオ
チオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル
（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）、およびメチレンチオ
カルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子）および自由
電子対（：）から選択され、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している
負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン（−ＣＨ２−
）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分はＮ−オキシド
（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）であり；
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオ、およびＣ１〜３アルキルから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０は、Ｃ１〜４アルキルから選択さ
れる）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４
０は、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールス
ルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０は、Ｃ６〜１０アリールから選択される）か
ら独立に選択される｝
の部分である、項目１に記載の化合物。
（項目４）
前記化学療法的部分が、式（２ａ）：
−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（
Ｒ１１）２−Ｒ９）  （２ａ）
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、酸素（−Ｏ−）、メチレンオキシ（−
ＣＨ２−Ｏ−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（
＝Ｏ）−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、およびメチレンオキシカルボニ
ル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）から選択され；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択され；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子）および自由
電子対（：）から選択され；
各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０は、Ｃ１〜４アルキルから選択さ
れる）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４
０は、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、（置換）アリールスルホネ
ート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０は、Ｃ６〜１０アリールから選択される）、および
ヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される｝
の部分である、項目１に記載の化合物。
（項目５）
前記化学療法的部分が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋
（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ
２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、式中各Ｒ９は、クロロ（
−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２Ｃ
Ｈ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）、およびヒドロキシ
ル（−ＯＨ）から独立に選択される、項目１に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、およ
び１Ｈ−テトラゾール−イルから選択され、式中Ｒ１２がＣ１〜４アルキルから選択され
る、項目１に記載の化合物。
（項目７）
各Ｒ７が、水素、ジュウテリオ、フルオロ、ヒドロキシル、およびメチルから独立に選
択される、項目１に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、およびイソプロピルから選択される、項目
１に記載の化合物。
（項目９）
各Ｒ１０が、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択される、項目１に記載の化合
物。
（項目１０）
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯ
Ｈ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ
１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７が、水素、メチ
ル、およびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）
（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１
０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜
４アルコキシ、置換Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アル
キルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘ
テロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シ
クロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキル、およ
び化学療法的部分から独立に選択され；
各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独
立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒
になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ
９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選
択される化学療法的部分であり、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ
３、−ＯＳＯ２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される、項目１に
記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０
）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ
１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ
３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、およびＣ４〜８シクロアルキル
アルキルから選択され；式中各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およ
びＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０が、それ
らが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５が水素である、項目１に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ１およびＲ５のそれぞれが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１
０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−
ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキ
ルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜
４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フ
ルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、およびＣ
４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択され；式中各Ｒ１０が、水素、ジュウテリ
オ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つ
のジェミナルＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員複素環式環を
形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｃ
Ｈ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ
−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学
療法的部分であり、式中各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ
２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、および
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択され、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロア
ルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２
−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１
７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７が、水素、メチル
、およびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０
）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ
１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ
３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、およびＣ４〜８シクロアルキル
アルキルから選択され；式中各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およ
びＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０が、それ
らが結合している窒素と一緒になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され
る療法的部分であり、式中各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳ
Ｏ２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、および
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択され、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロア
ルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２
−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１
７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７が、水素、メチル
、またはエチルである、項目１に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ５が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０
）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ
１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ
３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、およびＣ４〜８シクロアルキル
アルキルから選択され；式中各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよび
Ｃ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０が、それら
が結合している窒素と一緒になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の少なくとも１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され
る化学療法的部分であり、式中各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−
ＯＳＯ２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の他のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、および
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択され、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロア
ルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２
−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１
７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７が、水素、メチル
、およびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つが、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−
Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−
ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｃ
Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療法的
部分であり、式中各Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＣＦ
３、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の他のそれぞれが水素であり、
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、および
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択され、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロア
ルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２
−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１
７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７が、水素、メチル
、およびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１が、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０
）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ
１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ
３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、およびＣ４〜８シクロアルキル
アルキルから選択され；式中各Ｒ１０が、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およ
びＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０が、それ
らが結合している窒素と一緒になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｒ４が、化学療法的部分−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（
−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２
−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され、式中各Ｒ９が、−Ｃｌ、−
Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から
独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、および
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択され、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルから選択され；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから独立に選択され；
Ｒ８が、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロア
ルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２
−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１
７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７が、水素、メチル
、およびエチルから選択される、項目１に記載の化合物。
（項目１９）
前記化合物が、
３−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
プロパン酸（１）；
３−アミノ−３−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
プロパン酸（２）；
３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（３）；
３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（１０）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（１１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（１２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２，６−ジメ
チル−フェニル］ブタン酸（１３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−３−メチル−ブタン酸（１４）；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］プロピル］ホスフィン酸（１５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−メチルスルホニルオキシエチル（プロピル）ア
ミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１６）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ブロモエチル）アミノ）−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（１７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−メチルスルホニルオキシエ
チル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（１８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−クロロエチル）アミノ）−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（１９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−ブロモエチル（２−メチルスルホニルオキシエ
チル）アミノ）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（２０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２１）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２２）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ア
ミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２３）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］−
メチル−アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２４）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（２５）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェノキシ］ブタン酸（２６）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェノキシ］ブタン酸（２７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−５−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ペンタン酸（２８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシ］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（２９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチ
ル］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチ
ル］−２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（３１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（３２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエトキシ（２−クロロエチル）アミノ）
−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３３）；
４−［１−（アミノメチル）−３−ヒドロキシ−１−メチル−３−オキソ−プロピル］−
Ｎ，Ｎ−ビス（２−クロロエチル）−３−メチル−ベンゼンアミンオキシド（３４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイル］−２−メ
チル−フェニル］ブタン酸（３５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノメチル］−２−メ
チル−フェニル］ブタン酸（３６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−２−ヒドロキシ−ブタン酸（３７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−４−ヒドロキシ−ブタノエート（３８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−５−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］−５−オキソ−ペンタン酸（３９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エチル−
フェニル］ブタン酸（４０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−イソプロ
ピル−フェニル］ブタン酸（４１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エトキシ
−フェニル］ブタン酸（４２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−イソプロ
ポキシ−フェニル］ブタン酸（４３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロ−１，１，２，２−テトラジュウ
テリオ−エチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（４４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（４５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−１−ナフチル
］ブタン酸（４６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−１−ナフチル
］ブタン酸（４７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−クロロ−
フェニル］ブタン酸（４８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
カルボニル−フェニル］ブタン酸（４９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メチル−
フェニル］ブタン酸（５０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（５１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−（ヒドロ
キシメチル）フェニル］ブタン酸（５２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２，５−ビス［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニ
ル］ブタン酸（５３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチルアミノ］−２−メチル−フェニル
］ブタン酸（５４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチルアミノ］−２−メトキシ−フェニ
ル］ブタン酸（５５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［（２−ブロモアセチル）アミノ］−２−メチル−フ
ェニル］ブタン酸（５６）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ブロモメチル）−２−メチル−フェニル］ブタン酸
（５７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（５８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−メチ
ル−フェニル］ブタン酸（５９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メトキシ−フェニル］ブタン酸（６０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ）−２−メト
キシ−フェニル］ブタン酸（６１）；
メチル（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メ
チル−フェニル］ブタノエート（６２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−メチル−５−［［（１Ｓ）−３−メチル−１−［（２
Ｒ）−２−メチルオキシラン−２−カルボニル］ブチル］カルバモイル］フェニル］ブタ
ン酸（６３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−２−メトキシ−フ
ェニル］ブタン酸（６４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン−１−オール（６５）；
（３Ｓ）−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］−
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタン酸（６６）；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ
］−２−メチル−フェニル］ブタノエート（６７）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［３−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（６８）；および
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（６９）
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される１種もしくは複数種の塩から選択され
る、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
項目１に記載の化合物および薬学的に許容されるビヒクルを含む医薬組成物。
（項目２１）
患者におけるがんの処置における使用のための、項目１に記載の化合物。
（項目２２）
患者におけるがんの処置における使用のための、項目１に記載の化合物および細胞周期
阻害剤。
（項目２３）
前記細胞周期阻害剤が、メトトレキサートもしくはその塩、ミコフェノール酸もしくは
その誘導体もしくは塩、レフルノミドもしくはその塩、または上記のいずれかの組合せか
ら選択される、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
式（１）：
【化１５６】
2019196378.tif 000023
｛式中、
Ｒ１およびＲ４の少なくとも１つは、化学療法的部分を含むことができ；
Ｒ１およびＲ４の他方は、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１
０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）
Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０）
、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、−
ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルスル
ファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）Ｎ
（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フル
オロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換
Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６
シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキル
アルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜１
０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜６
ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜
６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキ
ル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルア
ルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテロ
アリールアルキル、および置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルから選択することがで
き；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（
Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、Ｃ１
〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニ
ル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６
シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アル
コキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアル
コキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキル、およびＣ４〜８シクロアルキルヘテロアルキ
ルから独立に選択することができ；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体、カルボン酸（バイオ）アイソス
ター、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、
ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、およびホスホン酸またはその
誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−
ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スル
ホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ
２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２
Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナミド（−
ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ
）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ
（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかの酸性複素環および環状互変異性体、ならびに上記
のいずれかの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態から選択することがで
き；式中Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シク
ロアルキル、およびＣ６〜１０アリールから選択され；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６
シクロアルキル、ベンジル、およびフェニルから独立に選択することができるか；または
２つのＲ７は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環お
よびＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテ
ロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキ
シ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロ
アルキルオキシ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコ
キシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択することができ；
式中各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシか
ら独立に選択することができるか、または２つのジェミナルＲ１０は、それらが結合して
いる窒素と一緒になって３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｌは、−（Ｘ）ａ−であってもよく、式中各Ｘは、結合（「−」）、−Ｃ（Ｒ１６）２−
、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯ−、および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立
に選択することができ、式中各Ｒ１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル
、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独立に選択することができるか、ま
たは２つのＲ１６はそれらが結合している炭素と一緒になってＣ３〜６シクロアルキル環
もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を形成しており、式中Ｒ１７は、水素およびＣ
１〜４アルキルから選択することができ；
ａは、０、１、２、３および４から選択することができる｝
の構造を有する化合物または薬学的に許容されるその塩。
（項目２５）
前記化学療法的部分が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、
−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｃｌ、および−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨから選択される、項目２４に記載の化合物
。
（項目２６）
Ｒ６が、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ２ＣＨ３、および−ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３から選
択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２７）
Ｒ１およびＲ４の他方が、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＯ
２、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ（−ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−
ＣＨ２−ＯＨ、および化学療法的部分から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２８）
Ｌが、−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｏ−から選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目２９）
Ｌが、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ３）−、
−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨ２）２−から選択される、項
目２４に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれが水素である、項目２４に記載の化合
物。
（項目３１）
前記化学療法的部分が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ
（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、
−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｃｌ、および−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨから選択され、
Ｒ６が、−ＯＨ、−ＣＯＯＨ、ＣＯ２ＣＨ３、および−ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３から選択さ
れ；
Ｒ１およびＲ４の他方が、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＯ２
、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ（−ＣＨ３）２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ
Ｈ２−ＯＨ、および該化学療法的部分から選択され；
Ｌが、結合、−ＣＨ２−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ３）−、−
ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨ２）２−から選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８のそれぞれが水素である、項目２４に記載の化合物
。
（項目３２）
Ｒ１およびＲ４の一方が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ
＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−Ｃ
Ｈ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療法的部分であっ
てもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３
、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ１およびＲ４の他方は、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）
、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキ
ルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、および
化学療法的部分から独立に選択することができ；式中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３ア
ルキルから独立に選択することができるか、または２つのＲ１０が、それらが結合してい
る窒素と一緒になって３〜５員複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれは水素であってもよく；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、および
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択することができ、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルから
選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから独立に選択することができ
；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イ
ソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロア
ルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２
−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１
７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択することができ、式中Ｒ１７は、水
素、メチル、およびエチルから選択することができる、項目２４に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ１およびＲ４の一方が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ
＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−Ｃ
Ｈ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療法的部分であっ
てもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３
、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ１およびＲ４の他方は、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）
、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキ
ルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、および
化学療法的部分から独立に選択することができ；式中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３ア
ルキルから独立に選択することができるか、または２つのＲ１０が、それらが結合してい
る窒素と一緒になって３〜５員複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれは、水素であってもよく；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨであってもよく；
各Ｒ７は水素であり；
Ｒ８は、水素およびメチルから選択することができ；
Ｌは、結合（「−」）、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝
Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨ２）２−から選択す
ることができる、項目２４に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ１が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−
Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−
Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療法的部分であってもよく、式中各
Ｒ９が、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３、およびヒドロキ
シル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ４が、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−Ｎ
Ｏ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、
Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキ
シ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、および化学療法的部分か
ら選択することができ；式中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択す
ることができるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３
〜５員複素環式環を形成している、項目２４に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−
ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル
、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコ
キシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、および化学療法的部分
から選択され；式中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択することが
できるか、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員複
素環式環を形成しており；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ
９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ
−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ
９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療法的部分であり、式中各Ｒ９は、−
Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−Ｏ
Ｈ）から独立に選択される、項目２４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ１が、水素、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−
ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル
、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコ
キシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、およびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択され；式
中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択することができるか、または
２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員複素環式環を形成し
ており；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ
９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ
−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ
９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ
（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療法的部分であり、式中各Ｒ９は、−
Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−Ｏ
Ｈ）から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６が−ＣＯＯＨであり；
各Ｒ７が、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから選択され；
Ｒ８が、水素およびメチルから選択され；
Ｌが、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）２
−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｃ
ＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−、
−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−
ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７が水素およびメチルから選択される、項目２４に記載
の化合物。
（項目３７）
Ｒ１が、化学療法的部分であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６がカルボン酸（−ＣＯＯＨ）であり；
Ｒ８が水素であり；
各Ｒ７が水素であり；
Ｌが−（Ｘ）ａ−であり、式中各Ｘは、結合（「−」）および−Ｃ（Ｒ１６）２−から
独立に選択され、式中各Ｒ１６は水素であり；ａが０および１から選択される、項目２４
に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ１が、化学療法的部分であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６がカルボン酸（−ＣＯＯＨ）であり；
Ｒ８が水素であり；
各Ｒ７が水素であり；
Ｌが−（Ｘ）ａ−であり、式中各Ｘは、結合（「−」）および−Ｃ（Ｒ１６）２−から
独立に選択され、式中各Ｒ１６は水素であり；ａが０および１から選択される、項目２４
に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ１が、化学療法的部分であり；
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６がカルボン酸（−ＣＯＯＨ）であり；
Ｒ８が水素であり；
各Ｒ７が水素であり；
Ｌが、結合（「−」）、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨ２）２−から選択
される、項目２４に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ１が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｃｌ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｃｌ）２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−Ｎ（−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＯＨ）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ、および
−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨから選択され；
Ｒ４が、水素、Ｃ１〜３アルキル、およびＣ１〜３アルコキシから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６がカルボン酸（−ＣＯＯＨ）であり；
Ｒ８が水素であり；
各Ｒ７が水素であり；
Ｌが、結合（「−」）、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨ２）２−から選択
される、項目２４に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ１が、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３アルコキシから選択され；
Ｒ４が、化学療法的部分であり；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６がカルボン酸（−ＣＯＯＨ）であり；
Ｒ８が水素であり；
各Ｒ７が水素であり；
Ｌが、結合（「−」）、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨ２）２−から選択
される、項目２４に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ１が、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３アルコキシから選択され；
Ｒ４が、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｃｌ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｃｌ）２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−Ｎ（−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＯＨ）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ、および
−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨから選択され；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ５のそれぞれが水素であり；
Ｒ６がカルボン酸（−ＣＯＯＨ）であり；
Ｒ８が水素であり；
各Ｒ７が水素であり；
Ｌが、結合（「−」）、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および−（ＣＨ２）２−から選択
される、項目２４に記載の化合物。
（項目４３）
式（１）の化合物が：
３−アミノ−３−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
プロパン酸（１）；
３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（３）；
３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−フェニル］
ブタン酸（４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（９）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル
−フェニル］アミノ］−４−オキソ−ブタン酸（２２）；
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェノキシ］ブタン酸（２７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシ］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（２９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）カルバモイルオキシメチ
ル］−２−メチル−フェニル］ブタン酸（３０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−メチル−フェニル］ブタン酸（３２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エチル−
フェニル］ブタン酸（４０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エトキシ
−フェニル］ブタン酸（４２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−イソプロ
ポキシ−フェニル］ブタン酸（４３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノオキシメチル］−
２−ニトロ−フェニル］ブタン酸（４５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メチル−
フェニル］ブタン酸（５０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（５１）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−（ヒドロ
キシメチル）フェニル］ブタン酸（５２）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２，５−ビス［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニ
ル］ブタン酸（５３）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチルアミノ］−２−メチル−フェニル
］ブタン酸（５４）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（ブロモメチル）−２−メチル−フェニル］ブタン酸
（５７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メチル−フェニル］ブタン酸（５８）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−（２−クロロエチル（２−ヒドロキシエチル）アミノ
）−２−メトキシ−フェニル］ブタン酸（６０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−メチル−５−［［（１Ｓ）−３−メチル−１−［（２
Ｒ）−２−メチルオキシラン−２−カルボニル］ブチル］カルバモイル］フェニル］ブタ
ン酸（６３）；および
（３Ｒ）−３−アミノ−４−［４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェノキシ］ブ
タン酸（６９）
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される１種もしくは複数種の塩から選択され
る、項目２４に記載の化合物。
（項目４４）
式（１）の化合物が：
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メチル−
フェニル］ブタン酸（５）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（７）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］フェニル］ブタ
ン酸（９）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［５−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−２−エチル−
フェニル］ブタン酸（４０）；
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メチル−
フェニル］ブタン酸（５０）；および
（３Ｓ）−３−アミノ−４−［２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−５−メトキシ
−フェニル］ブタン酸（５１）
または上記のいずれかのものの薬学的に許容される１種もしくは複数種の塩から選択され
る、項目２４に記載の化合物。
（項目４５）
項目２４に記載の化合物および薬学的に許容されるビヒクルを含む、医薬組成物。
（項目４６）
患者におけるがんの処置における使用のための、項目２４に記載の化合物。
（項目４７）
患者におけるがんの処置における使用のための、項目２４に記載の化合物および細胞周
期阻害剤。
（項目４８）
前記細胞周期阻害剤が、メトトレキサートもしくはその塩、ミコフェノール酸もしくは
その誘導体もしくは塩、レフルノミドもしくはその塩、または上記のいずれかの組合せか
ら選択される、項目４７に記載の化合物。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１Ａ−Ｂ】図１Ａ〜１Ｃは、赤血球系および骨髄系の造血コロニーに対する０．３μＭ、１μＭおよび３μＭの濃度でのメルファランおよび化合物（５）の効果を示す。
【図１Ｃ】図１Ａ〜１Ｃは、赤血球系および骨髄系の造血コロニーに対する０．３μＭ、１μＭおよび３μＭの濃度でのメルファランおよび化合物（５）の効果を示す。
【００２６】
【図２】図２は、化合物（３）の投薬の間の、黒色腫同系（syngeneric）マウスモデルでのマウスにおける腫瘍体積を示す。
【００２７】
【図３】図３は、メルファランの投薬の間の、黒色腫同系マウスモデルでのマウスにおける腫瘍体積を示す。
【００２８】
【図４Ａ−Ｂ】図４Ａ〜４Ｄはそれぞれ、マウスへの種々の用量の化合物（５）の腹腔内（ＩＰ）投与の後の生存、体重、白血球数および顆粒球数を示す。
【図４Ｃ−Ｄ】図４Ａ〜４Ｄはそれぞれ、マウスへの種々の用量の化合物（５）の腹腔内（ＩＰ）投与の後の生存、体重、白血球数および顆粒球数を示す。
【００２９】
【図５Ａ−Ｂ】図５Ａ〜５Ｃは、ビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与での、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。
【図５Ｃ−Ｄ】図５Ａ〜５Ｃは、ビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与での、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。図５Ｄ〜５Ｇは、図５Ａ〜５Ｃのトリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）異種移植モデルにおけるビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与の間の、体重変化、白血球数および顆粒球数を示す。
【００３０】
【図５Ｅ】図５Ｄ〜５Ｇは、図５Ａ〜５Ｃのトリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）異種移植モデルにおけるビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与の間の、体重変化、白血球数および顆粒球数を示す。
【図５Ｆ−Ｇ】図５Ｄ〜５Ｇは、図５Ａ〜５Ｃのトリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）異種移植モデルにおけるビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与の間の、体重変化、白血球数および顆粒球数を示す。
【００３１】
【図６Ａ−Ｂ】図６Ａ〜６Ｃは、ビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与での、前立腺がん（ＰＣ３）異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。
【図６Ｃ】図６Ａ〜６Ｃは、ビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与での、前立腺がん（ＰＣ３）異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。
【００３２】
【図６Ｄ−Ｅ】図６Ｄ〜６Ｇは、図６Ａ〜６Ｃの前立腺がん（ＰＣ３）異種移植モデルにおけるビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与の間の、体重変化、白血球数および顆粒球数を示す。
【図６Ｆ−Ｇ】図６Ｄ〜６Ｇは、図６Ａ〜６Ｃの前立腺がん（ＰＣ３）異種移植モデルにおけるビヒクルまたは化合物（５）のレジメンの投与の間の、体重変化、白血球数および顆粒球数を示す。
【００３３】
【図７】図７は、５ｍｇ／ｋｇの用量での化合物（５）のレジメンのＩＰ投与の後の、ＰＣ３異種移植モデルにおける大きな前立腺腫瘍についての腫瘍体積を示す。
【００３４】
【図８Ａ−Ｂ】図８Ａ〜８Ｄは、週３回３週間にわたる、化合物（５）の用量の７．５ｍｇ／ｋｇへの漸増の後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。
【図８Ｃ−Ｄ】図８Ａ〜８Ｄは、週３回３週間にわたる、化合物（５）の用量の７．５ｍｇ／ｋｇへの漸増の後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。
【００３５】
【図９Ａ−Ｂ】図９Ａ〜９Ｄは、週３回３週間にわたる、化合物（５）の用量の１０ｍｇ／ｋｇへの漸増の後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。
【図９Ｃ−Ｄ】図９Ａ〜９Ｄは、週３回３週間にわたる、化合物（５）の用量の１０ｍｇ／ｋｇへの漸増の後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積を示す。
【００３６】
【図１０Ａ−Ｂ】図１０Ａ〜１０Ｃは、図８Ａ〜８Ｄおよび図９Ａ〜９Ｄで示したような化合物（５）の漸増用量に供した動物について、それぞれ、体重の変化、白血球数および顆粒球数を示す。
【図１０Ｃ】図１０Ａ〜１０Ｃは、図８Ａ〜８Ｄおよび図９Ａ〜９Ｄで示したような化合物（５）の漸増用量に供した動物について、それぞれ、体重の変化、白血球数および顆粒球数を示す。
【００３７】
【図１１】図１１は、化合物（５）の毎週の静脈内（ＩＶ）投薬の間およびその後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００３８】
【図１２】図１２は、化合物（７）の毎週の静脈内（ＩＶ）投薬の間およびその後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００３９】
【図１３】図１３は、化合物（９）の毎週の静脈内（ＩＶ）投薬の間およびその後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４０】
【図１４】図１４は、化合物（５１）の毎週の静脈内（ＩＶ）投薬の間およびその後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４１】
【図１５】図１５は、化合物（５）の毎週の静脈内（ＩＶ）投薬の間およびその後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４２】
【図１６】図１６は、化合物（４０）の毎週の静脈内（ＩＶ）投薬の間およびその後の、ＰＣ３異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４３】
【図１７】図１７は、化合物（５）または（７）の毎週の静脈内（ＩＶ）投薬の間およびその後の、トリプルネガティブ乳がん（ＭＤＡ−ＭＢ−２３１）異種移植マウスモデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４４】
【図１８】図１８は、化合物（５）またはテモゾロミドの毎週の投薬の間およびその後の、神経膠芽腫（Ｕ２５１）マウス同所性異種移植モデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４５】
【図１９】図１９は、化合物（５）またはテモゾロミドの投薬レジメンの間およびその後の、神経膠芽腫（Ｕ２５１）マウス同所性異種移植モデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４６】
【図２０】図２０は、化合物（５）またはボルテゾミブの投薬レジメンの間およびその後の、同所性多発性骨髄腫（Ｕ２６６）マウス異種移植モデルにおける腫瘍体積の変化を示す。
【００４７】
【図２１】図２１は、化合物（５）またはボルテゾミブの投薬レジメンの間およびその後の、図２０に示した同所性多発性骨髄腫（Ｕ２６６）マウス異種移植モデルについての体重の変化を示す。
【００４８】
【図２２】図２２は、メトトレキサート、化合物（５）またはメトトレキサートと化合物（５）の組合せを投薬されたラットの体重の変化パーセントを示す。
【００４９】
【図２３】図２３は、メトトレキサート、化合物（５）またはメトトレキサートと化合物（５）の組合せを投薬されたラットの白血球数を示す。
【００５０】
【図２４】図２４は、メトトレキサート、化合物（５）またはメトトレキサートと化合物（５）の組合せを投薬されたラットの顆粒球細胞数を示す。
【００５１】
【図２５】図２５は、メトトレキサート、化合物（５）またはメトトレキサートと化合物（５）の組合せを投薬されたラットのリンパ球細胞数を示す。
【００５２】
【図２６】図２６は、メトトレキサート、化合物（５）またはメトトレキサートと化合物（５）の組合せを投薬されたラットの血小板数を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
ここで、特定の化合物および方法について述べる。本開示の実施形態は、特許請求の範
囲を限定しようとするものではない。それとは逆に、特許請求の範囲は、すべての代替物
、改変物および均等物を包含するものとする。
【００５４】
詳細な説明
２つの文字または記号の間ではないダッシュ（「−」）は、部分または置換基のための
結合点を示すために使用される。例えば、−ＣＯＮＨ２は炭素原子を介して結合している
。
【００５５】
「アルキル」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの単一の炭素原子から１個の水
素原子を取り外すことによって誘導される飽和または不飽和、分枝状または直鎖状、一価
炭化水素ラジカルを指す。アルキル基の例には、メチル；エチル、例えばエタニル、エテ
ニルおよびエチニル；プロピル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル、プロ
パ−１−エン−１−イル、プロパ−１−エン−２−イル、プロパ−２−エン−１−イル（
アリル）、プロパ−１−イン−１−イル、プロパ−２−イン−１−イル等；ブチル、例え
ばブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル
−プロパン−２−イル、ブタ−１−エン−１−イル、ブタ−１−エン−２−イル、２−メ
チル−プロパ−１−エン−１−イル、ブタ−２−エン−１−イル、ブタ−２−エン−２−
イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、ブタ−１−
イン−１−イル、ブタ−１−イン−３−イル、ブタ−３−イン−１−イル等；等が含まれ
る。「アルキル」という用語は、具体的には、任意の度合またはレベルの飽和を有する基
、すなわち、炭素−炭素単結合を排他的に有する基、１つまたは複数の炭素−炭素二重結
合を有する基、１つまたは複数の炭素−炭素三重結合を有する基、ならびに炭素−炭素単
結合、二重結合および三重結合の組合せを有する基を含むものとする。特定のレベルの飽
和を対象とする場合、アルカニル、アルケニルおよびアルキニルという用語が使用される
。特定の実施形態では、アルキル基は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜５アルキル、Ｃ１〜４
アルキル、Ｃ１〜３アルキルであり、特定の実施形態では、エチルまたはメチルである。
【００５６】
「アルキルチオ」とも称される「アルキルスルファニル」は、Ｒが本明細書で定義され
る通りのアルキルまたはシクロアルキルであるラジカル−ＳＲを指す。アルキルスルファ
ニル基の例には、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、イ
ソプロピルスルファニル、ブチルスルファニルおよびシクロヘキシルスルファニルが含ま
れる。特定の実施形態では、アルキルスルファニル基はＣ１〜６アルキルスルファニルで
あり、特定の実施形態ではＣ１〜５アルキルスルファニルであり、特定の実施形態ではＣ
１〜４アルキルスルファニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜３アルキルスルファニル
であり、特定の実施形態ではエチルスルファニル（エチルチオ）であり、特定の実施形態
ではメチルスルファニル（メチルチオ）である。
【００５７】
「アルキルスルフィニル」は、Ｒが本明細書で定義される通りのアルキルまたはシクロ
アルキルであるラジカル−Ｓ（Ｏ）Ｒを指す。アルキルスルフィニル基の例には、メチル
スルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル
、ブチルスルフィニルおよびシクロヘキシルスルフィニルが含まれる。特定の実施形態で
は、アルキルスルフィニル基はＣ１〜６アルキルスルフィニルであり、特定の実施形態で
はＣ１〜５アルキルスルフィニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜４アルキルスルフィ
ニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜３アルキルスルフィニルであり、特定の実施形態
ではエチルスルフィニルであり、特定の実施形態ではメチルスルフィニルである。
【００５８】
「アルキルスルホニル」は、Ｒが本明細書で定義される通りのアルキルまたはシクロア
ルキルであるラジカル−Ｓ（Ｏ）２Ｒを指す。アルキルスルホニル基の例には、メチルス
ルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルス
ルホニルおよびシクロヘキシルスルホニルが含まれる。特定の実施形態では、アルキルス
ルホニル基はＣ１〜６アルキルスルホニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜５アルキル
スルホニルであり、特定の実施形態ではＣ１〜４アルキルスルホニルであり、特定の実施
形態ではＣ１〜３アルキルスルホニルであり、特定の実施形態ではエチルスルホニルであ
り、特定の実施形態ではメチルスルホニルである。
【００５９】
「アルコキシ」は、Ｒが本明細書で定義される通りのアルキルであるラジカル−ＯＲを
指す。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシおよびブトキシが含まれ
る。特定の実施形態では、アルコキシ基はＣ１〜６アルコキシであり、特定の実施形態で
はＣ１〜５アルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜４アルコキシであり、特定の実
施形態ではＣ１〜３アルコキシであり、特定の実施形態ではエトキシまたはメトキシであ
る。
【００６０】
「アリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親芳香環系の単一の炭素
原子から１個の水素原子を取り外すことによって誘導される一価芳香族炭化水素ラジカル
を指す。アリールは、５および６員の炭素環式芳香環、例えばベンゼン；少なくとも１つ
の環が炭素環式環および芳香環である二環式環系、例えばナフタレン、インダンおよびテ
トラリン；ならびに少なくとも１つの環が炭素環式環および芳香環である三環式環系、例
えばフルオレンを包含する。アリールは、少なくとも１つの炭素環式芳香環、シクロアル
キル環またはヘテロシクロアルキル環と縮合した少なくとも１つの炭素環式芳香環を有す
る多環系を包含する。例えば、アリールは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または複
数個のヘテロ原子を含む５〜７員のヘテロシクロアルキル環と縮合したフェニル環を含む
。環の１つだけが炭素環式芳香環であるそのような縮合した二環式環系について、ラジカ
ル炭素原子は、炭素環式芳香環またはヘテロシクロアルキル環にあってよい。アリール基
の例には、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、
アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、
ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、
ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタセン、ペンタレ
ン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン（pl
eiadene）、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等から
誘導される基が含まれる。特定の実施形態では、アリール基は、Ｃ６〜１０アリール、Ｃ
６〜９アリール、Ｃ６〜８アリールであり、特定の実施形態ではフェニルである。しかし
、アリールは、本明細書で別個に定義されるヘテロアリールを決して包含せず、それと重
なることもない。
【００６１】
「アリールアルキル」は、炭素原子と結合している水素原子の１個がアリール基で置き
換えられている非環式アルキルラジカルを指す。アリールアルキル基の例には、ベンジル
、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２
−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナ
フトフェニルエタン−１−イル等が含まれる。特定のアルキル部分を対象とする場合、命
名法アリールアルカニル、アリールアルケニルまたはアリールアルキニルが使用される。
特定の実施形態では、アリールアルキル基は、Ｃ７〜１６アリールアルキルであり、例え
ば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分はＣ１〜６であ
り、アリール部分はＣ６〜１０であり、特定の実施形態では、アリールアルキル基は、Ｃ
７〜１６アリールアルキルであり、例えば、アリールアルキル基のアルカニル、アルケニ
ルまたはアルキニル部分はＣ１〜６であり、アリール部分はＣ６〜１０である。特定の実
施形態では、アリールアルキル基はＣ７〜９アリールアルキルであり、ここでアルキル部
分はＣ１〜３アルキルであり、アリール部分はフェニルである。特定の実施形態では、ア
リールアルキル基は、Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ７〜１４アリールアルキル、Ｃ７
〜１２アリールアルキル、Ｃ７〜１０アリールアルキル、Ｃ７〜８アリールアルキルであ
り、特定の実施形態では、ベンジルである。
【００６２】
バイオアイソスターは、アイソスターについての最も広い定義に適合する原子または分
子である。バイオアイソステリズムの概念は、化学的および物理的類似性を有する単一の
原子、基、部分または分子全体は、類似した生物学的効果をもたらすという考え方に基づ
いている。親化合物のバイオアイソスターは、なお、その適切な標的によって認識され、
受け入れられ得るが、その機能は、親分子と比較して変えられる。バイオアイソステリッ
ク的な置き換えによって影響を受けるパラメーターには、例えば、大きさ、立体構造、誘
起効果およびメソメリー効果、分極率、静電相互作用能力、電荷分布、Ｈ結合形成能力、
ｐＫａ（酸性度）、溶解性、疎水性、親油性、親水性、極性、効力、選択性、反応性また
は化学的および代謝的安定性、ＡＤＭＥ（吸収、分布、代謝および排泄）が含まれる。医
薬品においては一般的なことであるが、親分子中のカルボキシル基またはカルボン酸官能
基（−ＣＯ２Ｈ）は、１つもしくは複数のカルボキシル基またはカルボン酸官能基（−Ｃ
Ｏ２Ｈ）を含む親分子の望ましい特性を保持しながら、化学的または生物学的欠点を克服
するために、適切なサロゲートまたは（バイオ）アイソスターで置き換えることができる
。カルボキシル基またはカルボン酸官能基（−ＣＯ２Ｈ）の適切なサロゲートまたは（バ
イオ）アイソスターの例には、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）；ボロン酸（−Ｂ
（ＯＨ）（ＯＲ１２）、ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、ホス
ホン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、
スルホン酸（−ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２
Ｒ１２）、スルホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または
−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨ
ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）が含まれ
、ここで、上記のいずれかにおけるＲ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオ
ロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルおよびＣ６〜１０アリール、アシルシアナミド（−
ＣＯＮＨＣＮ）；２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ
）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ
（ＯＨ）２ＣＦ３）、酸性複素環およびそれらの環状互変異性体（annular  tautomer）
、例えば、例えばテトラゾール、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキ
ソ−１，２，４−チアジアゾール、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チア
ゾリジンジオン、オキサゾリジンジオン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイ
ソオキサゾール、３−ヒドロキシイソチアゾール、１−ヒドロキシ−イミダゾール、１−
ヒドロキシ−ピラゾール、１−ヒドロキシ−トリアゾール、１Ｈ−イミダゾール−２−オ
ール、テトラゾール−５−チオール、３−ヒドロキシキノリン−２−オン、４−ヒドロキ
シキノリン−２−オン、テトロン酸、テトラミン酸、メルカプトアゾール、例えばスルフ
ァニル−１Ｈ−イミダゾール、スルフィニル−１Ｈ−イミダゾール、スルホニル−１Ｈ−
イミダゾール、スルファニル−１Ｈ−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−トリアゾール
、スルホニル−１Ｈ−トリアゾール、スルファニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
スルフィニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール、スルファニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、ス
ルフィニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルホニル−１
，４−ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルファニル１Ｈ−テトラゾー
ル、スルファニル２Ｈ−テトラゾール、スルフィニル１Ｈ−テトラゾール、スルフィニル
２Ｈ−テトラゾール、スルホニル１Ｈ−テトラゾール、スルホニル２Ｈ−テトラゾールま
たはスルホンイミドアミド（sulfonimidamide）；および酸性オキソ炭素環または環状ポ
リオン（cyclic  polyone）およびそれらの共鳴形態、例えばシクロペンタン−１，３−
ジオン、スクアリン酸、スクエアアミド（squareamide）、混合スクアラメート（mixed  
squaramate）または２，６−ジフルオロフェノール等から選択される。
【００６３】
本明細書で開示する式（１）の「化合物」および式（２）の部分には、これらの式のう
ちの任意の特定の化合物が含まれる。化合物は、それらの化学構造および／または化学名
によって識別することができる。化合物は、ＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  １２．０（
ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ、ＭＡ）命名プログラムを使用して命
名される。化学構造と化学名が対立する場合、化学構造が、その化合物の同一性を決定す
る。本明細書に記載する化合物は１つまたは複数の立体中心および／または二重結合を含
むことができ、したがって、二重結合異性体（すなわち幾何異性体）、エナンチオマー、
ジアステレオマーまたはアトロプ異性体等の立体異性体として存在することができる。し
たがって、全体的または部分的に相対的配置で示された本明細書の範囲内のあらゆる化学
構造は、立体異性体的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋な、エナンチオマー的に純
粋なまたはジアステレオマー的に純粋な）ならびにエナンチオマーおよび立体異性体混合
物を含む、例示化合物の可能なすべてのエナンチオマーおよび立体異性体を包含する。エ
ナンチオマーおよび立体異性体混合物は、当業者に周知の分離技術またはキラル合成技術
を使用して、それらの成分エナンチオマーまたは立体異性体に分割することができる。
【００６４】
式（１）の化合物および式（２）の部分は、式（１）の化合物および式（２）の部分の
光学異性体、そのラセミ化合物およびそれらの他の混合物を含む。そのような実施形態で
は、単一のエナンチオマーまたはジアステレオマーを、不斉合成またはラセミ化合物の分
割によって得ることができる。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤の存在下での結晶
化、または例えば、キラル固定相を備えたキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ
）カラムを使用したクロマトグラフィー等の慣用的な方法により遂行することができる。
さらに、式（１）の化合物は、単一の幾何異性体またはその混合物のいずれかとして、二
重結合を有する化合物の（Ｚ）−形態および（Ｅ）−形態（またはｃｉｓ−形態およびｔ
ｒａｎｓ−形態）を含む。
【００６５】
式（１）の化合物および式（２）の部分は、エノール型、ケト型およびそれらの混合物
を含むいくつかの互変異性形態で存在することもできる。したがって、本明細書で描かれ
る化学構造は、例示化合物の可能なすべての互変異性形態を包含する。化合物は、非溶媒
和形態ならびに水和物形態を含む溶媒和形態で存在することができる。特定の化合物は、
多結晶、共結晶または非晶質形態で存在することができる。式（１）の化合物は、薬学的
に許容されるその塩または上記のいずれかのものの遊離酸形態の薬学的に許容される溶媒
和物ならびに上記のいずれかのものの結晶形態を含む。
【００６６】
式（１）の化合物は、本明細書で、β置換βアミノ酸誘導体および／またはβ置換βア
ミノ酸類似体とも称する。
【００６７】
「化学療法的部分」は、本明細書で開示するもののいずれかを含む、がんを処置するの
に効果的な部分を指す。特定の実施形態では、化学療法的部分は、直接的に、または適切
なスペーシング部分を介して間接的に、本開示によって提供されるＬＡＴ１認識エレメン
トとしてのβアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）
アイソスターと結合した場合に細胞毒性活性を保持する、当技術分野で公知の化学療法薬
の任意の適切な化学療法的部分であってよい。βアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体また
はβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターとの化学療法的部分のコンジュゲートま
たは融合産生物は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体のための同時の選択的基質である。
【００６８】
特定の実施形態では、化学療法的部分は、ナイトロジェンマスタード（−Ｎ（−ＣＲ２
−ＣＲ２−Ｘ）２）、Ｎ−モノアルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ
−ＮＲ２）、ハロアセトアミド（−ＮＲ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｘ）、エポキシド（−ＣＲＯＣ
Ｒ−Ｒ）、アジリジン（−ＮＣ２Ｈ４）、ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ
−）、スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ
２−）、Ｎ−ニトロソ尿素（−ＮＲ−ＣＯ−Ｎ（ＮＯ）Ｒ）、ビススルホニルヒドラジン
（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ
’’’またはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）、ホスホロアミデート（−Ｏ−Ｐ
（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｘ）２）２、および放射性核種、例えば１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）また
は２１１−アスタチン（２１１［Ａｔ］−）等から選択することができる。
【００６９】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は、部分式（２ａ）（a  moiety  Formula  (2
a)）：
−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（
Ｒ１１）２−Ｒ９）  （２ａ）
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メ
チレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−
Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１
０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニ
ル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチ
レンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ
）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオ
チオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル
（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）およびメチレンチオカ
ルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択することができ；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択することができ；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子））および自
由電子対（：）から選択することができ、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と
結合している負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン
（−ＣＨ２−）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分は
Ｎ−オキシド（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）
であり；そして
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオおよびＣ１〜３アルキルから独立に選択することができ
；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択さ
れる）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ
４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および（置換）アリールスル
ホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）およ
びヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる｝
であってもよい。
【００７０】
ある特定の実施形態では、化学療法的部分は：
ナイトロジェンマスタード−Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２、
【化２０】
2019196378.tif 000024
；Ｎ−モノアルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２）、
【化２１】
2019196378.tif 000025
；ハロアセトアミドまたはスルホニルオキシアセトアミド（−ＮＲ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｘ）
、
【化２２】
2019196378.tif 000026
；エポキシド（−ＣＲＯＣＲ−Ｒ）、
【化２３】
2019196378.tif 000027
；アジリジン（−ＮＣ２Ｒ４）、
【化２４】
2019196378.tif 000028
；ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ−）、
【化２５】
2019196378.tif 000029
；スルホネートまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ２−）、
【化２６】
2019196378.tif 000030
；Ｎ−ニトロソ尿素（−ＮＲ−ＣＯ−Ｎ（ＮＯ）Ｒ）、
【化２７】
2019196378.tif 000031
；ビススルホニルヒドラジン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、Ｒ’’
ＳＯ２−Ｎ（−）−ＮＲ−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ’’’、
またはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）、
【化２８】
2019196378.tif 000032
；ホスホルアミデート（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２または−
Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２）２、
【化２９】
2019196378.tif 000033
；エポキシケトン（Ｒ’、例えばｉＢｕ）、
【化３０】
2019196378.tif 000034
；ボロン酸または（環式）ボロン酸エステル（Ｒ’、例えばｉＢｕ）、
【化３１】
2019196378.tif 000035
、ビニルスルホン（Ｒ’、例えばｉＢｕ）、
【化３２】
2019196378.tif 000036
、アルデヒド（Ｒ’、例えばｉＢｕ）、
【化３３】
2019196378.tif 000037
；オルガノアルシン（Ｙ＝ＳまたはＳｅ）、
【化３４】
2019196378.tif 000038
；および放射性核種、例えば１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）または２１１−アスタチ
ン（２１１［Ａｔ］−）
から選択することができる。
【００７１】
「シクロアルキル」は、飽和または部分的に不飽和の環状アルキルラジカルを指す。特
定の実施形態では、シクロアルキル基は、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアル
キル、Ｃ５〜６シクロアルキル、シクロプロピル、シクロペンチルであり、特定の実施形
態ではシクロヘキシルである。特定の実施形態では、シクロアルキルは、シクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される。
【００７２】
「シクロアルキルアルキル」は、炭素原子と結合している水素原子の１個が本明細書で
定義される通りのシクロアルキル基で置き換えられている非環式アルキルラジカルを指す
。特定のアルキル部分を対象とする場合、命名法シクロアルキルアルキル、シクロアルキ
ルアルケニルまたはシクロアルキルアルキニルが使用される。特定の実施形態では、シク
ロアルキルアルキル基は、Ｃ４〜３０シクロアルキルアルキルであり、例えば、シクロア
ルキルアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分はＣ１〜１０であり、
シクロアルキルアルキル部分のシクロアルキル部分はＣ３〜２０であり、特定の実施形態
では、シクロアルキルアルキル基は、Ｃ４〜２０シクロアルキルアルキルであり、例えば
、シクロアルキルアルキル基のアルカニル、アルケニルまたはアルキニル部分はＣ１〜８
であり、シクロアルキルアルキル基のシクロアルキル部分はＣ３〜１２である。特定の実
施形態では、シクロアルキルアルキルはＣ４〜９シクロアルキルアルキルであり、シクロ
アルキルアルキル基のアルキル部分はＣ１〜３アルキルであり、シクロアルキルアルキル
基のシクロアルキル部分はＣ３〜６シクロアルキルである。特定の実施形態では、シクロ
アルキルアルキル基は、Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ４〜１０シクロアルキル
アルキル、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキルおよびＣ４〜６シクロアルキルアルキルであ
る。特定の実施形態では、シクロアルキルアルキル基は、シクロプロピルメチル（−ＣＨ
２−シクロ−Ｃ３Ｈ５）、シクロペンチルメチル（−ＣＨ２−シクロ−Ｃ５Ｈ９）または
シクロヘキシルメチル（−ＣＨ２−シクロ−Ｃ６Ｈ１１）であってもよい。特定の実施形
態では、シクロアルキルアルキル基は、シクロプロピルエテニル（−ＣＨ＝ＣＨ−シクロ
−Ｃ３Ｈ５）、およびシクロペンチルエチニル（−Ｃ≡Ｃ−シクロ−Ｃ５Ｈ９）であって
もよい。
【００７３】
「シクロアルキルヘテロアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、ア
ルキル基の炭素原子（および特定の会合した水素原子）の１個または複数個が、同じかま
たは異なる単数のヘテロ原子基または複数のヘテロ原子基で独立に置き換えられており、
かつ、炭素原子と結合している水素原子の１個がシクロアルキル基で置き換えられている
ヘテロアルキル基を指す。特定のアルキル部分を対象とする場合、命名法シクロアルキル
ヘテロアルカニル、シクロアルキルヘテロアルケニルおよびシクロアルキルヘテロアルキ
ニルが使用される。シクロアルキルヘテロアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基
は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選
択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定
の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００７４】
「シクロアルキルオキシ」は、Ｒが本明細書で定義される通りのシクロアルキルである
ラジカル−ＯＲを指す。シクロアルキルオキシ基の例には、シクロプロピルオキシ、シク
ロブチルオキシ、シクロペンチルオキシおよびシクロヘキシルオキシが含まれる。特定の
実施形態では、シクロアルキルオキシ基はＣ３〜６シクロアルキルオキシであり、特定の
実施形態では、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシであり、特定の実施形態ではＣ５〜６シク
ロアルキルオキシであり、特定の実施形態では、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオ
キシ、シクロペンチルオキシまたはシクロヘキシルオキシである。
【００７５】
「疾患」は、上記のいずれかの疾患、障害、状態または症状を指す。
【００７６】
「フルオロアルキル」は、水素原子の１個または複数個がフルオロで置き換えられてい
る、本明細書で定義される通りのアルキル基を指す。特定の実施形態では、フルオロアル
キル基はＣ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜５フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアル
キル、およびＣ１〜３フルオロアルキルである。特定の実施形態では、フルオロアルキル
基は、ペンタフルオロエチル（−ＣＦ２ＣＦ３）であり、そして特定の実施形態ではトリ
フルオロメチル（−ＣＦ３）である。
【００７７】
「フルオロアルコキシ」は、水素原子の１個または複数個がフルオロで置き換えられて
いる、本明細書で定義される通りのアルコキシ基を指す。特定の実施形態では、フルオロ
アルコキシ基は、Ｃ１〜６フルオロアルコキシ、Ｃ１〜５フルオロアルコキシ、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、またはＣ１〜３フルオロアルコキシであり、特定の実施形態では−
ＯＣＦ２ＣＦ３または−ＯＣＦ３である。
【００７８】
「β置換βアミノ酸誘導体」は、カルボキシル基を有するβ置換βアミノ酸誘導体、例
えば、β置換βアミノ酸を指す。
【００７９】
「β置換βアミノ酸類似体」は、カルボキシル基が、ホスフィン酸基、スルフィン酸基
、または他のもので置き換えられているβ置換βアミノ酸誘導体、例えば３−アミノプロ
ピルホスフィン酸、３−アミノプロピルスルフィン酸等を指す。
【００８０】
「ハロゲン」は、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基またはヨード基を指す。
【００８１】
「ヘテロアルコキシ」は、炭素原子の１個または複数個がヘテロ原子で置き換えられて
いるアルコキシ基を指す。特定の実施形態では、ヘテロアルコキシ基はＣ１〜６ヘテロア
ルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜５ヘテロアルコキシであり、特定の実施形態
ではＣ１〜４ヘテロアルコキシであり、特定の実施形態ではＣ１〜３ヘテロアルコキシで
ある。ヘテロアルコキシの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ
Ｈ−、−ＮＲ−、−ＳＯ２−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテ
ロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−
Ｏ−および−ＮＨ−である。特定の実施形態では、ヘテロアルコキシ基は、Ｃ１〜６ヘテ
ロアルコキシ、Ｃ１〜５ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシであり、特定の実
施形態では、Ｃ１〜３ヘテロアルコキシである。
【００８２】
「ヘテロアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、炭素原子（および
特定の会合した水素原子）の１個または複数個が、同じかまたは異なる単数のヘテロ原子
基または複数のヘテロ原子基で独立に置き換えられているアルキル基を指す。ヘテロ原子
基の例には、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＮＲ−、−Ｏ−Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、＝Ｎ−Ｎ
＝、−Ｎ＝Ｎ−、−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ−、−ＰＲ−、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ−、−Ｐ（Ｏ）Ｒ−、−
ＰＯＲ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｓｎ（Ｒ）２−等が含まれ、ここで、各Ｒは、水素
、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１２アリール、置換Ｃ６〜１２アリ
ール、Ｃ７〜１８アリールアルキル、置換Ｃ７〜１８アリールアルキル、Ｃ３〜７シクロ
アルキル、置換Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜７
ヘテロシクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ６〜
１２ヘテロアリール、置換Ｃ６〜１２ヘテロアリール、Ｃ７〜１８ヘテロアリールアルキ
ルおよび置換Ｃ７〜１８ヘテロアリールアルキルから独立に選択される。特定の実施形態
では、各Ｒは、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択される。例えば、Ｃ１〜６ヘ
テロアルキルを参照すると、これは、炭素原子（および特定の会合した水素原子）の少な
くとも１個がヘテロ原子で置き換えられているＣ１〜６アルキル基を意味する。例えば、
Ｃ１〜６ヘテロアルキルは、５個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する基、４個の
炭素原子および２個のヘテロ原子を有する基等を含む。ヘテロアルキルの特定の実施形態
では、ヘテロ原子基は−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および
−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−か
ら選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。特定の
実施形態では、ヘテロアルキル基はＣ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜５ヘテロアルキル、
またはＣ１〜４ヘテロアルキルであり、特定の実施形態では、Ｃ１〜３ヘテロアルキルで
ある。
【００８３】
「ヘテロアリール」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、親ヘテロ芳香環系
の単一の原子から１個の水素原子を取り外すことによって誘導される一価ヘテロ芳香族ラ
ジカルを指す。ヘテロアリールは、芳香環であっても非芳香環であってもよい少なくとも
１つの他の環と縮合している少なくとも１つのヘテロ芳香環を有する多環系を包含する。
例えば、ヘテロアリールは、１つの環がヘテロ芳香環であり、第２の環がヘテロシクロア
ルキル環である二環式環を包含する。環のうちの１つだけが１個または複数個のヘテロ原
子を含むそのような縮合した二環式ヘテロアリール環系について、ラジカル炭素は、芳香
環にあってもヘテロシクロアルキル環にあってもよい。特定の実施形態では、ヘテロアリ
ール基中のＮ、ＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、そのヘテロ原子は互いに隣接し
ていてもいなくてもよい。特定の実施形態では、ヘテロアリール基中のヘテロ原子の総数
は２個以下である。ヘテロアリールの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−
Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の
実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では
、ヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。特定の実施形態では、ヘテロアリール基
は、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ５〜９ヘテロアリール、Ｃ５〜８ヘテロアリール、Ｃ
５〜７ヘテロアリール、Ｃ５〜６ヘテロアリールから選択され、特定の実施形態ではＣ５
ヘテロアリールおよびＣ６ヘテロアリールである。
【００８４】
ヘテロアリール基の例には、アクリジン、アルシンドール、カルバゾール、α−カルボ
リン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インド
ール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、
イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ナフチリジン、オ
キサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フ
ェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジ
ン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン
、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾー
ル、キサンテン、チアゾリジン、オキサゾリジン等から誘導される基が含まれる。特定の
実施形態では、ヘテロアリール基は、チオフェン、ピロール、ベンゾチオフェン、ベンゾ
フラン、インドール、ピリジン、キノリン、イミダゾール、オキサゾールまたはピラジン
から誘導されるものである。例えば、特定の実施形態では、ヘテロアリールは、Ｃ５ヘテ
ロアリールであり、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチア
ゾリル、またはイソオキサゾリルから選択される。特定の実施形態では、ヘテロアリール
は、Ｃ６ヘテロアリールであり、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジ
ニルから選択される。
【００８５】
「ヘテロアリールアルキル」は、炭素原子（および特定の会合した水素原子）の１個が
ヘテロ原子で置き換えられているアリールアルキル基を指す。特定の実施形態では、ヘテ
ロアリールアルキル基は、Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキル、Ｃ６〜１４ヘテロアリー
ルアルキル、Ｃ６〜１２ヘテロアリールアルキル、Ｃ６〜１０ヘテロアリールアルキル、
Ｃ６〜８ヘテロアリールアルキル、またはＣ７ヘテロアリールアルキルであり、特定の実
施形態ではＣ６ヘテロアリールアルキルである。ヘテロアリールアルキルの特定の実施形
態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−お
よび−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ
−から選択され、特定の実施形態ではヘテロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００８６】
「ヘテロシクロアルキル」は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、１個もしく
は複数の炭素原子（および特定の会合した水素原子）が、同じかもしくは異なるヘテロ原
子で独立に置き換えられている飽和もしくは不飽和環状アルキルラジカル；または、１個
もしくは複数の炭素原子（および特定の会合した水素原子）が同じかもしくは異なるヘテ
ロ原子で独立に置き換えられており、その結果、その環系がヒュッケル則を破る親芳香環
系を指す。炭素原子（複数可）を置き換えるためのヘテロ原子の例には、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ
およびＳｉが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の例には、エポキシド、アジリン、チイ
ラン、イミダゾリジン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ピラゾリジン、ピロリジ
ン、キヌクリジン等から誘導される基が含まれる。特定の実施形態では、ヘテロシクロア
ルキルは、Ｃ５ヘテロシクロアルキルであり、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テ
トラヒドロチオフェニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ジオ
キソラニル（doxolanyl）およびジチオラニルから選択される。特定の実施形態では、ヘ
テロシクロアルキルは、Ｃ６ヘテロシクロアルキルであり、ピペリジニル、テトラヒドロ
ピラニル、ピペリジニル（piperizinyl）、オキサジニル、ジチアニルおよびジオキサニ
ルから選択される。特定の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、Ｃ３〜６ヘテロシ
クロアルキル、Ｃ３〜５ヘテロシクロアルキル、Ｃ５〜６ヘテロシクロアルキルであり、
特定の実施形態では、Ｃ５ヘテロシクロアルキルまたはＣ６ヘテロシクロアルキルである
。ヘテロシクロアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ
Ｈ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形態で
は、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテロ原
子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００８７】
「ヘテロシクロアルキルアルキル」は、シクロアルキル環の１個または複数個の炭素原
子（および特定の会合した水素原子）が、同じかまたは異なるヘテロ原子で独立に置き換
えられているシクロアルキルアルキル基を指す。特定の実施形態では、ヘテロシクロアル
キルアルキルは、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ４〜１０ヘテロシクロア
ルキルアルキル、Ｃ４〜８ヘテロシクロアルキルアルキル、Ｃ４〜６ヘテロシクロアルキ
ルアルキル、またはＣ６〜７ヘテロシクロアルキルアルキルであり、特定の実施形態では
Ｃ６ヘテロシクロアルキルアルキルまたはＣ７ヘテロシクロアルキルアルキルである。ヘ
テロシクロアルキルアルキルの特定の実施形態では、ヘテロ原子基は、−Ｏ−、−Ｓ−、
−ＮＨ−、−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＳＯ−および−ＳＯ２−から選択され、特定の実施形
態では、ヘテロ原子基は−Ｏ−および−ＮＨ−から選択され、特定の実施形態では、ヘテ
ロ原子基は−Ｏ−または−ＮＨ−である。
【００８８】
「メシル」は基−ＯＳ（Ｏ）２Ｍｅまたは−ＯＭｓを指す。
【００８９】
「親芳香環系」は、４ｎ＋２個の電子（ヒュッケル則）を有する環状共役π（パイ）電
子系を有する不飽和環状または多環式環系を指す。「親芳香環系」の定義に含まれるもの
は、環の１つまたは複数が芳香環であり、環の１つまたは複数が飽和または不飽和である
縮合環系、例えば、例えばフルオレン、インダン、インデン、フェナレン等である。親芳
香環系の例には、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラ
セン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサ
セン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、イン
デン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタセン、ペ
ンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデ
ン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレン等が含まれる。
【００９０】
「親ヘテロ芳香環系」は、芳香族系に特徴的な連続的なπ電子系、およびヒュッケル則
に対応するπ電子の数（４ｎ＋２）を維持するような仕方で、１個または複数個の炭素原
子（および任意の関連水素原子）が、同じかまたは異なるヘテロ原子で独立に置き換えら
れている芳香環系を指す。炭素原子を置き換えるためのヘテロ原子の例には、Ｎ、Ｐ、Ｏ
、ＳおよびＳｉ等が含まれる。「親ヘテロ芳香環系」の定義に具体的に含まれるものは、
環の１つまたは複数が芳香環であり、環の１つまたは複数が飽和または不飽和である縮合
環系、例えば、例えばアルシンドール、ベンゾジオキサン、ベンゾフラン、クロマン、ク
ロメン、インドール、インドリン、キサンテン等である。親ヘテロ芳香環系の例には、ア
ルシンドール、カルバゾール、βカルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン
、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフ
ラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール
、イソオキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フ
ェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピ
ラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジ
ン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール
、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテン、チアゾリジン、オキサゾリジン
等が含まれる。
【００９１】
「患者」は哺乳動物、例えばヒトを指す。「患者」という用語は、「被験体」と互換的
に使用される。
【００９２】
「薬学的に許容される」は、連邦政府もしくは州政府の規制当局によって承認されてい
るもしくは承認見込みのある、または米国薬局方、もしくは動物、より特別にはヒトでの
使用のための他の一般に認められている薬局方に挙げられていることを指す。
【００９３】
「薬学的に許容される塩」は、親化合物の所望の薬理学的活性を有する化合物の塩を指
す。そのような塩には、無機酸、および親化合物中の第一、第二もしくは第三アミン等の
１つもしくは複数のプロトン化可能な官能基で形成される、酸付加塩が含まれる。無機酸
の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等が含まれる。特定の実施形態では、
塩は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、
ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシ
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレ
ンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［
２．２．２］−オクタ−２−エン−１−カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプ
ロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グル
タミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸等のような有機
酸で形成される。特定の実施形態では、塩は、親化合物中に存在する１つまたは複数の酸
性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンもしくはア
ルミニウムイオンまたはそれらの組合せで置き換えられている場合；あるいは、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン等のよう
な有機塩基と配位している場合に形成される。特定の実施形態では、薬学的に許容される
塩は塩酸塩である。特定の実施形態では、薬学的に許容される塩はナトリウム塩である。
化合物が２つまたはそれ超のイオン化可能な基を有する特定の実施形態では、薬学的に許
容される塩は、二塩、例えば二塩酸塩等の１つまたは複数の対イオンを含む。
【００９４】
「薬学的に許容される塩」という用語は、水和物および他の溶媒和物ならびに結晶形態
または非結晶形態の塩を含む。特定の薬学的に許容される塩が開示されている場合、その
特定の塩（例えば、塩酸塩）は塩の例であり、当業者に公知の技術を使用して、他の塩を
形成させることができることが理解される。さらに、当業者は、当技術分野で一般に公知
の技術を使用して、薬学的に許容される塩を、対応する化合物、遊離塩基および／または
遊離酸に変換することができる。StahlおよびWermuth、C.G.(編)、Handbook  of  Pharma
ceutical  Salts、Wiley-VCH、Weinheim、Germany、２００８年も参照されたい。
【００９５】
「薬学的に許容されるビヒクル」は、それと一緒に、本開示によって提供される化合物
を患者に投与することができ、その薬理学的活性を損なわず、治療有効量の該化合物を提
供するのに十分な用量で投与した場合に非毒性である、薬学的に許容される希釈剤、薬学
的に許容されるアジュバント、薬学的に許容される賦形剤、薬学的に許容されるキャリア
、または上記のいずれかのものの組合せを指す。
【００９６】
「医薬組成物」は、式（１）の化合物または薬学的に許容されるその塩、および、少な
くとも１つの薬学的に許容されるビヒクルであって、それと一緒に式（１）の化合物また
は薬学的に許容されるその塩が患者に投与されるビヒクルを指す。薬学的に許容されるビ
ヒクルは当技術分野で公知である。
【００９７】
「溶媒和物」は、化学量論量または非化学量論量での、ある化合物と１つまたは複数の
溶媒分子との分子複合体を指す。そのような溶媒分子は、患者に対して無害であることが
公知である製薬技術分野で一般に使用されるもの、例えば水、エタノール等である。化合
物または化合物の部分と溶媒との分子複合体は、例えば、静電力、ファンデルワールス力
または水素結合等の非共有結合性分子内力によって安定化させることができる。「水和物
」という用語は、１つまたは複数の溶媒分子が水である溶媒和物を指す。
【００９８】
「置換された」とは、１個または複数個の水素原子が同じかまたは異なる置換基で独立
に置き換えられている基を指す。特定の実施形態では、各置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、
−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、＝Ｏ、−ＮＯ２、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキ
ル、−ＣＯＯＲ、−ＮＲ２および−ＣＯＮＲ２から独立に選択され；各Ｒは、水素および
Ｃ１〜６アルキルから独立に選択される。特定の実施形態では、各置換基は、ハロゲン、
−ＮＨ２、−ＯＨ、Ｃ１〜３アルコキシおよびＣ１〜３アルキル、トリフルオロメトキシ
およびトリフルオロメチルから独立に選択される。特定の実施形態では、各置換基は、−
ＯＨ、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシおよびトリフルオロメ
トキシから独立に選択される。特定の実施形態では、各置換基は、Ｃ１〜３アルキル、＝
Ｏ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシおよびフェニルから選択される。特定の実施
形態では、各置換基は、−ＯＨ、−ＮＨ２、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３アルコキシ
から選択される。
【００９９】
疾患を「処置すること」または疾患の「処置」は、疾患、または疾患もしくは障害の臨
床症状の少なくとも１つを停止させるまたは改善すること、疾患、または疾患の臨床症状
の少なくとも１つを獲得するリスクを低下させること、疾患、または疾患の臨床症状の少
なくとも１つの発生を低減させること、あるいは、疾患、または疾患の臨床症状の少なく
とも１つが発生するリスクを低減させることを指す。「処置すること」または「処置」と
は、身体的に（例えば、認識できる症状の安定化）、生理学的に（例えば、身体的パラメ
ーターの安定化）、またはその両方で疾患を阻害すること、および、患者に認識可能であ
っても可能でなくてもよい少なくとも１つの身体的パラメーターまたは兆候を阻害するこ
とも指す。特定の実施形態では、「処置すること」または「処置」は、疾患または障害に
曝露されているかまたそれにかかりやすい可能性があるが、それでも、まだその疾患の症
状を経験していないか、それを示していない患者における疾患または少なくとも１つもし
くは複数のその症状の発症を遅延させることを指す。
【０１００】
「治療有効量」は、疾患、または疾患の臨床症状の少なくとも１つを処置するために被
験体に投与する場合、疾患またはその症状のそのような処置に影響を及ぼすのに十分な化
合物の量を指す。「治療有効量」は、例えば、化合物、疾患および／または疾患の症状、
疾患および／または疾患もしくは障害の症状の重症度、処置を受ける患者の年齢、体重お
よび／または健康、および処方する医師の判断に応じて変動し得る。任意の所与の場合に
おける適切な量は、当業者によって確認され得るか、または、慣行的な実験によって決定
することが可能である。
【０１０１】
「治療有効用量」は、患者における疾患または障害の有効な処置を提供する用量を指す
。治療有効用量は、化合物毎に、また患者毎に変わり得、患者の状態および送達経路等の
因子に依存し得る。治療有効用量は、当業者に公知の慣行的な薬理学的手順に従って決定
することができる。
【０１０２】
「トリフリル」は基−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３または−ＯＴｆを指す。
【０１０３】
ここで、化合物、組成物および方法の特定の実施形態への参照を詳細に行う。本開示の
実施形態は、特許請求の範囲を限定しようとするものではない。それとは逆に、特許請求
の範囲は、すべての代替物、改変物および均等物を包含するものとする。
【０１０４】
ヒトＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃについてのＧｅｎＢａｎｋ受託番号はＮＰ＿００３４７７／
ＮＰ＿００２３８５である。文脈から別段明らかでない限り、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ等の
輸送体（ならびに本明細書で開示される他の輸送体）への参照は、ＧｅｎＢａｎｋ参照番
号で記載されている、またはそれでコードされているアミノ酸配列、ならびに本質的に同
じ輸送体活性を保持している対立遺伝子、同族および誘導バリアント、およびその断片を
含む。通常、そのようなバリアントは、例示的なＧｅｎｂａｎｋの核酸またはアミノ酸配
列と、少なくとも９０％の配列同一性を示す。ＤＮＡレベルでの対立遺伝子バリアントは
、同じ種の個体間の遺伝的変異（genetic  variation）の結果である。ＤＮＡによってコ
ードされたタンパク質におけるアミノ酸の置換、欠失または挿入を引き起こす、ＤＮＡレ
ベルでのいくつかの対立遺伝子バリアントは、タンパク質レベルでの対応する対立遺伝子
変異をもたらす。遺伝子の同族形態は、種の間の構造的および機能的に関連した遺伝子間
の変異を指す。例えば、マウス遺伝子に対して、最も高い配列同一性および最も近い機能
的関連性を示すヒト遺伝子は、マウス遺伝子のヒト同族形態である。
【０１０５】
配列比較のため、一般に、１つの配列は参照配列として役割を果たし、それと試験配列
が比較される。配列比較アルゴリズムを使用する場合、試験配列および参照配列をコンピ
ュータに入力し、必要なら部分配列座標を指定し、配列アルゴリズムプログラムパラメー
ターを指定する。配列比較アルゴリズムは、指定されたプログラムパラメーターをもとに
して、参照配列に対する、試験配列（複数可）についての配列同一性パーセントの計算を
可能にする。比較のための配列の最適アラインメントは、当業者に公知の方法で実施する
ことができる。
【０１０６】
本開示によって提供される抗がん剤は、
式（１）：
【化３５】
2019196378.tif 000039
｛式中、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（
Ｒ１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝
Ｏ）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１
０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２
、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキル
スルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ
）Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、
置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３
〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアル
キルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６
〜１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１
〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ
１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロア
ルキル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキ
ルアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘ
テロアリールアルキル、置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキル、および化学療法的部分
から独立に選択することができ；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の少なくとも１つは化学療法的部分を含むことがで
き；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン
、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（
Ｒ１０）２、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４
アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキ
ル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ
１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキル、およびＣ４〜８シクロアル
キルヘテロアルキルから独立に選択することができ；
Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸類似体、カルボン酸（バイオ）アイソス
ター、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（ＯＲ１２）、
ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）、およびホスホン酸またはその
誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホン酸（−
ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スル
ホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯＮＨＳＯ
２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮＨＳＯ２
Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナミド（−
ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ３）ＯＨ
）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３および−Ｃ
（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかの酸性複素環および環状互変異性体、ならびに上記
のいずれかの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態から選択され；式中Ｒ
１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル
、およびＣ６〜１０アリールから選択することができ；
各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜６
シクロアルキル、ベンジル、およびフェニルから独立に選択することができるか；または
２つのＲ７は、それらが結合している炭素と一緒になって、Ｃ３〜６シクロアルキル環お
よびＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環から選択される環を形成しており；
Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヘテ
ロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置換Ｃ１〜６アルコキ
シ、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキ
ル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロ
アルキルオキシ、−ＣＯＯＲ１０、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコ
キシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、およびフェニルから選択することができ；
各Ｒ１０は、水素、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独立に選択するこ
とができるか、または２つのジェミナルＲ１０は、それらが結合している窒素と一緒にな
って３〜６員複素環式環を形成しており；
Ｌは、−（Ｘ）ａ−であってもよく、
式中各Ｘは、結合（「−」）および−Ｃ（Ｒ１６）２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
ＳＯ２−、−ＣＯ−、および−Ｎ（Ｒ１７）−から独立に選択することができ、式中各Ｒ
１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１
〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのＲ１６はそれらが結合している炭
素と一緒になってＣ３〜６シクロアルキル環もしくはＣ３〜６ヘテロシクロアルキル環を
形成しており、式中Ｒ１７は、水素およびＣ１〜４アルキルから選択することができ；
ａは、０、１、２、３および４から選択することができ；そして
各置換基は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＯ２、−ＣＦ３、
＝Ｏ（オキソ）、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、およびフェニルから独立に選
択され；式中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択される｝の構造を
有する化合物または薬学的に許容されるその塩であり得る。
【０１０７】
式（１）の化合物において、Ｒ１は化学療法的部分を含むことができ、Ｒ２は化学療法
的部分を含むことができ、Ｒ３は化学療法的部分を含むことができ、Ｒ４は化学療法的部
分を含むことができ、またはＲ５は化学療法的部分を含むことができる。
【０１０８】
式（１）の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の
２つは、化学療法的部分を含む。例えば、式（１）の化合物のある特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれが化学療法的部分を含み、Ｒ１およびＲ３のそれぞれが化学療
法的部分を含み、Ｒ１およびＲ４のそれぞれが化学療法的部分を含み、またはＲ１および
Ｒ５のそれぞれが化学療法的部分を含む。式（１）の化合物のある特定の実施形態では、
Ｒ２およびＲ３のそれぞれが化学療法的部分を含み、Ｒ２およびＲ３のそれぞれが化学療
法的部分を含み、または、Ｒ２およびＲ５のそれぞれが化学療法的部分を含む。式（１）
の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが化学療法的部分を含み
、またはＲ３およびＲ４のそれぞれが化学療法的部分を含む。式（１）の化合物のある特
定の実施形態では、Ｒ４およびＲ５のそれぞれが化学療法的部分を含む。式（１）の化合
物のある特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の３つが化学療法的
部分を含む。式（１）の化合物のある特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、お
よびＲ５の４つが化学療法的部分を含む。式（１）の化合物のある特定の実施形態では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の５つが化学療法的部分を含む。
【０１０９】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は、スペーシング部分、例え
ばアリール環およびリンカーＬを介して、本開示によって提供されるＬＡＴ１認識エレメ
ントとしてのβアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ
）アイソスターと結合している場合、細胞毒性活性を保持する当技術分野で公知の化学療
法薬の任意の適切な化学療法的部分であってよい。βアミノ酸誘導体、βアミノ酸類似体
またはβアミノ酸カルボン酸（バイオ）アイソスターとの化学療法的部分のコンジュゲー
トまたは融合産生物は、ＬＡＴ１／４Ｆ２ｈｃ輸送体のための同時の選択的基質である。
【０１１０】
式（１）の化合物において、化学療法的部分は：ナイトロジェンマスタード−Ｎ（−Ｃ
Ｒ２−ＣＲ２−Ｘ）２、そのＮ−オキシド−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２
、Ｎ−オキシドのそのヒドロキシルアミン再配列生成物−Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）（
Ｏ−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）；ナイトロジェンマスタードのモノアルキル誘導体−ＮＲ’（
−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）、または上記のいずれかのものの部分もしくは完全加水分解生成
物：
【化３６】
2019196378.tif 000040
｛式中、
各Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、ならびに−Ｃ
（ＣＨ３）３などから独立に選択することができ；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、ならびに−Ｃ（
ＣＨ３）３から選択することができ；各Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブ
ロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、ならびにアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、
式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルス
ルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選
択される）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ
６〜１０アリールから選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択す
ることができる｝
およびＮ−モノアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝Ｎ−ＮＲ２）、イミド
テトラジン、またはイミダゾテトラジノン：
【化３７】
2019196378.tif 000041
｛ここで、
各Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−およ
び（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３；置換Ｃ１〜
６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは
、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキル
スルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ
１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１
〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネート
（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、ならびにヒ
ドロキシル（−ＯＨ）から選択することができ；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜
６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）
、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択することがで
きる）；Ｃ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に選択すること
ができるか；または２つのＲは、それらが結合している窒素原子と一緒になって、３〜６
員Ｎ−複素環式環を形成している｝
から選択することができる。
【０１１１】
化学療法的部分において、Ｒは、下記から選択することができる：メチル（−ＣＨ３）
、２−クロロエチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）、および２−ブロモエチル（−ＣＨ２−
ＣＨ２−Ｂｒ）；
ハロアセトアミドまたはスルホニルオキシアセトアミド（−ＮＲ’−ＣＯ−ＣＲ２−Ｘ）
：
【化３８】
2019196378.tif 000042
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３；Ｃ６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択することができ
；Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、ア
ルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択され得
る）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４
０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択され得る）、および（置換）アリールス
ルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、な
らびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択することができ；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３；置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ
６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨ
ード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキ
ルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４
０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）
アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択さ
れる）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ
、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−
ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３および−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ
）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択され
る）から選択される｝；
エポキシド（−ＣＲＯＣＲ−Ｒ）：
【化３９】
2019196378.tif 000043
｛ここで、Ｒは、水素、ジュウテリオ、直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３などから独立に選択することができ；Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ
）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式
中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスル
ホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択
される）、および置換アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１
０アリールから選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択される｝；
アジリジン（−ＮＣ２Ｒ４）：
【化４０】
2019196378.tif 000044
｛ここで、Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチ
ル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３ま
たは−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、−ＣＨ
２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択する
ことができる｝；
ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷＧ−）：
【化４１】
2019196378.tif 000045
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３；およびＣ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に選択
され；
ＥＷＧは、電子求引官能基、例えばカルボキシル基（−ＣＯ２Ｈ）、エステル基（−Ｃ
Ｏ２Ｒ５０）、アミド基（−ＣＯＮ（Ｒ５０）２）、ヒドロキサム酸基（−ＣＯＮＨＯＨ
）、ヒドロキサム酸エステル基（−ＣＯＮＲ５０ＯＲ５０）、アルデヒド基（−ＣＨＯ）
、ケト基（−ＣＯ−）、ニトリル基（−ＣＮ）、ニトロ基（−ＮＯ２）、スルホキシド基
（−ＳＯＲ５０）、スルホン基（−ＳＯ２Ｒ５０）、スルフィン酸基（−ＳＯ２Ｈ）、ス
ルホン酸基（−ＳＯ３Ｈ）、スルホンアミド基（−ＳＯ２ＮＨＲ５０または−ＣＨ２ＮＨ
ＳＯ２Ｒ５０など、式中Ｒ５０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル
、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリール（he
teroaryl  l）から選択される）、ホスフィン酸基またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ
５０、式中Ｒ５０は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シ
クロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択される）
、ホスホン酸基またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ５０）、式中Ｒ５０は、水素、
Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ６〜１０ア
リール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択される）、ハロゲン（−Ｘ、例えばフ
ルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、Ｃ１〜４（ペ
ル）フルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル基（−ＣＦ３））、または電子不足ア
レーン環、例えば−Ｃ６Ｆ５、−２，４−ジ−ニトロフェニルであり；二重結合の幾何学
的配置は（Ｅ）および（Ｚ）から選択される｝；
スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳＯ２−）
：
【化４２】
2019196378.tif 000046
｛ここで、Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチ
ル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３ま
たは−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（−ＣＨ２−
ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、−Ｃ
Ｈ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３など；Ｃ１〜４（
ペル）フルオロアルキル、例えばトリフルオロメチル（−ＣＦ３）、ノナフルオロブチル
（−Ｃ４Ｆ９）；ならびにＣ６〜１０アリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリールから選択
される｝；
ベンジルハライドまたはアリルハライドまたはスルホン酸エステル：
【化４３】
2019196378.tif 000047
｛ここで、ＲおよびＲ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、
例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（
−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ
３）、−ＣＨ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３など；
およびＣ６〜１０アリール、またはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に選択され；Ｘは
、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキル
スルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ
１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネート（
−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、またはヒドロキ
シル（−ＯＨ）から選択され；二重結合の幾何学的配置は（Ｅ）および（Ｚ）から選択さ
れる｝；
Ｎ−ニトロソ尿素またはＮ−ニトロソチオ尿素（−Ｌ−ＮＲ’−Ｃ（＝Ｙ）−Ｎ（ＮＯ）
Ｒ）：
【化４４】
2019196378.tif 000048
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３から選択され；
Ｙは、ＯおよびＳから選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（
Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから選択され、式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（
−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４
０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキ
ルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルか
ら選択される）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０
はＣ６〜１０アリールから選択される）、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択
され；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチ
ル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３ま
たは−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および
−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択され；
Ｌは、共有結合（「−」）、Ｃ１〜１０アルカンジイル、置換Ｃ１〜１０アルカンジイ
ル、Ｃ１〜１０ヘテロアルカンジイル、および置換Ｃ１〜１０ヘテロアルカンジイルから
選択され；置換基のそれぞれは、Ｃ１〜６アルキル、＝Ｏ、および−ＣＨ２−Ｘから選択
され、式中各Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（
−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから
選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式
中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリー
ルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）
、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
ヘテロ基のそれぞれは、−ＮＲ７０−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、およ
び−ＣＯ−から独立に選択され；各Ｒ７０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または
分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）
−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３など；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝
状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから独立に選択され、式中Ｘ
は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキ
ルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、
Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１
〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネート
（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、およびヒドロ
キシル（−ＯＨ）から独立に選択され；Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖ま
たは分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピ
ル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ
３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に選択される｝；
ビススルホニルヒドラジン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、Ｒ’’Ｓ
Ｏ２−Ｎ（−）−ＮＲ−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２Ｒ’’’、ま
たはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）：
【化４５】
2019196378.tif 000049
｛ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、
例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−
ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３
）、または−Ｃ（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−
Ｃ（Ｒ６０）２−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）
、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中
Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホ
ネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択さ
れる）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜
１０アリールから選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ６０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ（
ＣＨ３）３など；およびＣ６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールから独立に
選択される）から独立に選択される｝；
ホスホルアミデート（−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ’）−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２または−
Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＲ２−ＣＲ２−Ｘ）２）２：
【化４６】
2019196378.tif 000050
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、（Ｒ）−および
（Ｓ）−−ＣＨ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から
独立に選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、（Ｒ）−およ
び（Ｓ）−−ＣＨ２（ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３か
ら選択され；
Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、ア
ルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される
）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０は
Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および（置換）アリールスルホネ
ート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）、ならびに
ヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される｝；
エポキシケトン：
【化４７】
2019196378.tif 000051
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３から独立に選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ’’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（
−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または
−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（
ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、または−Ｃ
（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２
−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂ
ｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および
（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールか
ら選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュ
ウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に
選択される）から選択される｝；
ボロン酸、非環式ボロン酸エステル（ボレートまたはボロン酸エステル）、または環式ボ
ロン酸エステル：
【化４８】
2019196378.tif 000052
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３などから選択され；
Ｒ’は、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３；およびＣ
６〜１０アリールまたはＣ５〜１０ヘテロアリールから選択され（is  selected）；２つ
のＲ’基は、それらが結合している原子と一緒になって、ジオキサボロラン（５員環）お
よびジオキサボリナン（dioxborinane）（６員環）を含めた−Ｃ−Ｏ−Ｂ−Ｏ−Ｃ−の連
結を含有する５員または６員環式構造を形成しており；
Ｒ’’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（
−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または
−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（
ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ
（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２
−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂ
ｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および
（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールか
ら選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュ
ウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に
選択される）から選択される｝；
ビニルスルホン、
【化４９】
2019196378.tif 000053
｛ここで、
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−およ
び（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３；ならびにＣ
６〜１０アリールおよびＣ５〜１０ヘテロアリールから選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３から選択され；
Ｒ’’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（
−ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または
−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（
ＣＨ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ
（ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２
−Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘ（式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂ
ｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜
４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、および
（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０アリールか
ら選択される）、ならびにヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水素、ジュ
ウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−
ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、
ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３から独立に
選択される）から選択され；二重結合の幾何学的配置は（Ｅ）および（Ｚ）から選択され
る｝；
アルデヒド：
【化５０】
2019196378.tif 000054
｛ここで、
Ｒは、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−Ｃ
Ｈ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ
３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（Ｃ
Ｈ３）３から選択され；
Ｒ’は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−
ＣＨ３）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−
ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（
ＣＨ３）３；および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−
Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから選択され、式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブ
ロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４
０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネー
ト（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される
）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６〜１０
アリールから選択される）、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０は、水
素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３
）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（
Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３）３か
ら独立に選択される｝；ならびに
カルコゲノジアルキルオルガノアルシン（chalcogeno  diaalkylorganoarsine）（ＩＩＩ
）：
【化５１】
2019196378.tif 000055
｛ここで、
Ｙは、硫黄（Ｓ）またはセレン（Ｓｅ）から選択され；
Ｒは、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３）、エチル（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ブ
チル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、（Ｒ）−お
よび（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ２（
ＣＨ３）−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ３）、または−Ｃ（ＣＨ３）３、およびＣ１〜６シクロ
アルキル環、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキ
シル環など、および置換Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えば−Ｃ（Ｒ６０）２−
Ｃ（Ｒ６０）２−Ｘから独立に選択され、式中Ｘは、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ
）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式
中Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスル
ホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択
される）、および（置換）アリールスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、式中Ｒ４０はＣ６
〜１０アリールから選択される）、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から選択され；Ｒ６０
は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜６直鎖または分枝状アルキル、例えばメチル（−ＣＨ３
）、エチル（−ＣＨ２−ＣＨ３）、プロピル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３または−ＣＨ（
ＣＨ３）２）、ブチル（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）
２、（Ｒ）−および（Ｓ）−−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３）、および−Ｃ（ＣＨ３
）３などから独立に選択され；２つのＲは、それらが結合している原子（複数可）と一緒
になって、３〜６員Ａｓ複素環式環；および放射性核種（−Ｅ＊）を形成し、ここで放射
性核種（Ｅ＊）は、例えば、１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）などのβ−エミッターま
たは２１１−アスタチン（２１１［Ａｔ］−）などのα−エミッターである｝。
【０１１２】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５）の場合、式（１）の化合物は互いに同一である。
【化５２】
2019196378.tif 000056
【０１１３】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ２＝Ｒ４）の場合、式（１）の化合物は互いに同一である。
【化５３】
2019196378.tif 000057
【０１１４】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５およびＲ２＝Ｒ４）の場合、式（１）の化合物は互いに
同一である。
【化５４】
2019196378.tif 000058
【０１１５】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５、およびＲ３）の場合、式（１）の化合物は互いに同一
である。
【化５５】
2019196378.tif 000059
【０１１６】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５、およびＲ２＝Ｒ４）の場合、式（１）の化合物は互い
に同一である。
【化５６】
2019196378.tif 000060
【０１１７】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５、およびＲ２＝Ｒ４、およびＲ３）の場合、式（１）の
化合物は互いに同一である。
【化５７】
2019196378.tif 000061
【０１１８】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５、およびＲ２＝Ｒ４、およびＲ３）の場合、式（１）の
化合物は互いに同一である。
【化５８】
2019196378.tif 000062
【０１１９】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５、およびＲ２＝Ｒ４、およびＲ３）の場合、式（１）の
化合物は互いに同一である。
【化５９】
2019196378.tif 000063
【０１２０】
所与の環置換基Ｒ（Ｒ１＝Ｒ５、およびＲ２、Ｒ３、およびＲ４）の場合、式（１）の
化合物は互いに同一である。
【化６０】
2019196378.tif 000064
【０１２１】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は、ナイトロジェンマスタード（−Ｎ（−ＣＲ
２−ＣＲ２−Ｘ）２）、Ｎ−モノアルキルまたはＮ，Ｎ−ジアルキルトリアゼン（−Ｎ＝
Ｎ−ＮＲ２）、ハロアセトアミド（−ＮＲ−ＣＯ−ＣＨ２−Ｘ）、エポキシド（−ＣＲＯ
ＣＲ−Ｒ）、アジリジン（−ＮＣ２Ｈ４）、ミカエルアクセプター（−ＣＲ＝ＣＲ−ＥＷ
Ｇ−）、スルホン酸エステルまたはビススルホン酸エステル（−ＯＳＯ２ＲまたはＲＯＳ
Ｏ２−）、Ｎ−ニトロソ尿素（−ＮＲ−ＣＯ−Ｎ（ＮＯ）Ｒ）、ビススルホニルヒドラジ
ン（Ｒ’’ＳＯ２−ＮＲ−Ｎ（−）−ＳＯ２Ｒ’’’、−ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２
Ｒ’’’またはＲ’’ＳＯ２−ＮＲ−ＮＲ’−ＳＯ２−）、ホスホロアミデート（−Ｏ−
Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（Ｒ）−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｘ）２または−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ（−ＣＨ２
−ＣＨ２−Ｘ）２）２、および放射性核種、例えば１３１−ヨウ素（１３１［Ｉ］−）ま
たは２１１−アスタチン（２１１［Ａｔ］−）等を含むことができる。
【０１２２】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は、部分式（２）：
【化６１】
2019196378.tif 000065
｛式中、
Ａは、結合（「−」）、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、アミノ（−ＮＲ１０−）、メ
チレン（−ＣＨ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−
Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１
０−Ｃ（＝Ｏ）−）、オキシチオカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、チオチオカルボニ
ル（−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、アミノチオカルボニル（−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチ
レンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンアミノカルボニル（−ＣＨ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｏ
）−）、メチレンオキシチオカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンチオ
チオカルボニル（−ＣＨ２−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−）、メチレンアミノチオカルボニル（−Ｃ
Ｈ２−ＮＲ１０−Ｃ（＝Ｓ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンカルボニル
（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）、チオカルボニル（−Ｃ（＝Ｓ）−）およびメチレンチオカ
ルボニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｓ）−）から選択することができ；
Ｚは、結合（「−」）および酸素（−Ｏ−）から選択することができ；
Ｑは、−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と結合している負電荷をもつ酸素原子））および自
由電子対（：）から選択することができ、ただし、Ｑが−Ｏ−（正電荷をもつ窒素原子と
結合している負電荷をもつ酸素原子）である場合、Ａは、結合（「−」）およびメチレン
（−ＣＨ２−）から選択され、Ｚは結合（「−」）であり、式（２）の化学療法的部分は
Ｎ−オキシド（−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）
であり；
各Ｒ１１は、水素、ジュウテリオおよびＣ１〜３アルキルから独立に選択することができ
；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択さ
れる）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ
４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、（置換）アリールスルホネ
ート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）およびヒ
ドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる｝
であってもよい。
【０１２３】
式（２）の化学療法的部分は、構造−Ａ−Ｎ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９および−Ａ−Ｎ＋（−Ｏ−）（−Ｃ
（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）２）から選択することができ、
Ａは、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、酸素（−Ｏ−）、メチレンオキシ（−
ＣＨ２−Ｏ−）、オキシカルボニル（−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、メチレンオキシカルボニル
（−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−）、カルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）−）およびメチレンカルボ
ニル（−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−）から選択することができ；
各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択することができ；
各Ｒ９は、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、
アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択さ
れる）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ
４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）、（置換）アリールスルホネ
ート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ６〜１０アリールから選択される）およびヒ
ドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１２４】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、
Ａは結合（「−」）であり；
Ｑは自由電子対（：）であり；
Ｚは結合（「−」）であり；
各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；
各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネー
ト（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、およびＣ１
〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜
４（ペル）フルオロアルキルから選択される）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に
選択され、その化学療法的部分は、−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２
であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１２５】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、
Ａはメチレン（−ＣＨ２−）であり；
Ｑは自由電子対（：）であり；
Ｚは結合（「−」）であり；
各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）
、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここ
でＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキル
スルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルか
ら選択される）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的部分
は、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍお
よびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１２６】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、
Ａは結合（「−」）であり、Ｑは負電荷をもつ酸素（−Ｏ−）であり、Ｚは結合（「−」
）であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ
（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ
４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオ
ロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロ
アルキルから選択される）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学
療法的部分は、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり
、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１２７】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａはメチレン（−ＣＨ
２−）であり、Ｑは負電荷をもつ酸素（−Ｏ−）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各
Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、
ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここで
Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルス
ルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから
選択される）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的部分は
、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、こ
こで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１２８】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａは結合（「−」）で
あり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは酸素であり、各Ｒ１１は、水素およびジュウテ
リオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−
Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから
選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０
、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）およびヒドロキシ
ル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ
−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）であり、ここで
、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１２９】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａはメチレン（−ＣＨ
２−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは酸素であり、各Ｒ１１は、水素および
ジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨ
ード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４アル
キルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳＯ
２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）およびヒ
ドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ
−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９
）であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１３０】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａは酸素（−Ｏ−）で
あり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、水素およ
びジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、
ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４ア
ルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および
ヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；その化学療法的部分は、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ
２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１および２か
ら独立に選択される。
【０１３１】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａはメチレンオキシ（
−ＣＨ２−Ｏ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各
Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、
ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここで
Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホ
ネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルおよびヒ
ドロキシル（−ＯＨ）から選択される）から独立に選択され；その化学療法的部分は、−
ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよ
びｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１３２】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａはカルボニル（−Ｃ
Ｏ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各Ｒ１１は、
水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−
Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ
１〜４アルキルから選択される）、Ｃ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−
ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）お
よびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＯ−Ｎ（
−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０、１およ
び２から独立に選択される。
【０１３３】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａはメチレンカルボニ
ル（−ＣＨ２−ＣＯ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であ
り、各Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃ
ｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、
ここでＲ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアル
キルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキ
ルから選択される）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的
部分は、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、こ
こで、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１３４】
式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２
−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、Ａはオキシカルボニル
（−Ｏ−ＣＯ−）であり、Ｑは自由電子対（：）であり、Ｚは結合（「−」）であり、各
Ｒ１１は、水素およびジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、
ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここで
Ｒ４０はＣ１〜４アルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルス
ルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから
選択される）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的部分は
、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍお
よびｎは０、１および２から独立に選択される。
【０１３５】
特定の実施形態では、式（２）の化学療法的部分は構造−Ａ−ＮＱ（−Ｚ−Ｃ（Ｒ１１
）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）（−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｃ（Ｒ１１）２−Ｒ９）を有し得、
Ａはメチレンオキシカルボニル（−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−）であり；各Ｒ１１は、水素およ
びジュウテリオから独立に選択され；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、
ヨード（−Ｉ）、アルキルスルホネート（−ＯＳＯ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４ア
ルキルから選択される）およびＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルスルホネート（−ＯＳ
Ｏ２Ｒ４０、ここでＲ４０はＣ１〜４（ペル）フルオロアルキルから選択される）および
ヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、その化学療法的部分は、−ＣＨ２−Ｏ−Ｃ
Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２であり、ここで、ｍおよびｎは０
、１および２から独立に選択される。
【０１３６】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−
Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ
（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２
ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシ
ル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１３７】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−
ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は
、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−
ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒ
ドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１３８】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ
２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択することが
でき、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホ
ニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２Ｃ
Ｆ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１３９】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ｍＤ
ｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択す
ることができ、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチ
ルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−Ｏ
ＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１４０】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤ
ｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）を含み得、ｍおよびｎは０、１
および２から独立に選択することができ、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ
）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチ
ルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択
することができる。
【０１４１】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ
２−ｎＤｎ−Ｒ９）（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）を含み、ｍおよびｎは
０、１および２から独立に選択することができ；各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（
−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフ
ルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から
独立に選択することができる。
【０１４２】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２−ｎＤ
ｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２の整数から独立に選択することがで
き、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニ
ルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ
３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１４３】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ
２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択することが
でき、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホ
ニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２Ｃ
Ｆ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１４４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、化学療法的部分は−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍ
Ｄｍ−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択す
ることができ、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチ
ルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−Ｏ
ＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１４５】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−Ｃ
Ｈ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択すること
ができ、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスル
ホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２
ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１４６】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ−ＣＨ２
−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択することがで
き、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニ
ルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ
３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１４７】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ｍＤｍ
−ＣＨ２−ｎＤｎ−Ｒ９）２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択する
ことができ、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチル
スルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳ
Ｏ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される。
【０１４８】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含み得
、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニル
オキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３
）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１４９】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルス
ルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ
２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１５０】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチ
ルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−Ｏ
ＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１５１】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）２を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ
）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニル
オキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）から独立に選択することができる。
【０１５２】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−Ｒ９）を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨー
ド（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホ
ニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択すること
ができる。
【０１５３】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ
）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチ
ルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択
することができる。
【０１５４】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を含
み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホ
ニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ
２ＣＦ３）から独立に選択することができる。
【０１５５】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチ
ルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−Ｏ
ＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１５６】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２を
含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスル
ホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）およびトリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳ
Ｏ２ＣＦ３）から独立に選択することができる。
【０１５７】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ
９）２を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メ
チルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−
ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１５８】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２を含み得、ｍおよびｎは０、１および２から独立に選択され、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃ
ｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３
）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−
ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１５９】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）２を含み得、各Ｒ９は、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、ヨード（−Ｉ）
、メチルスルホニルオキシ（−ＯＳＯ２ＣＨ３）、トリフルオロメチルスルホニルオキシ
（−ＯＳＯ２ＣＦ３）およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１６０】
式（１）の化合物では、化学療法的部分は−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＣＨ
２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−ＮＨ−（ＣＨ２）２−ＯＨ、−ＣＨ２−Ｏ
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｃｌ）２、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌ）、−ＮＨ
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｌおよび−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨから選択することができる
。
【０１６１】
式（１）の化合物では、Ｒ６は、カルボン酸（−ＣＯＯＨ）、カルボン酸エステル（−
ＣＯＯＲ１２）、ヒドロキサム酸（−ＣＯＮＲ１２ＯＨ）、ボロン酸（−Ｂ（ＯＨ）（Ｏ
Ｒ１２）、ホスフィン酸またはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）Ｒ１２）およびホスホン酸ま
たはその誘導体（−ＰＯ（ＯＨ）（ＯＲ１２））、スルフィン酸（−ＳＯＯＨ）、スルホ
ン酸（−ＳＯ２ＯＨ）、スルホンアミド（−ＳＯ２ＮＨＲ１２または−ＮＨＳＯ２Ｒ１２
）、スルホンイミドまたはアシルスルホンイミド（−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２または−ＣＯ
ＮＨＳＯ２Ｒ１２）、スルホニル尿素（−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＮ
ＨＳＯ２Ｒ１２）、アミド（−ＣＯＮＨＲ１２または−ＮＨＣＯＲ１２）、アシルシアナ
ミド（−ＣＯＮＨＣＮ）、２，２，２−トリフルオロエタン−１−オール（−ＣＨ（ＣＦ
３）ＯＨ）、２，２，２−トリフルオロメチルケトンおよびその水和物（−ＣＯＣＦ３お
よび−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３）、上記のいずれかのものの酸性複素環および環状互変異性体
、ならびに上記のいずれかのものの酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態
から選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ３〜
６シクロアルキルおよびＣ６〜１０アリールから選択することができる。
【０１６２】
式（１）の化合物では、酸性複素環および環状互変異性体は、１Ｈ−テトラゾール、５
−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール、
５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チアゾリジンジオン、オキサゾリジンジ
オン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイソオキサゾール、３−ヒドロキシイ
ソチアゾール、１−ヒドロキシ−イミダゾール、１−ヒドロキシ−ピラゾール、１−ヒド
ロキシ−トリアゾール、１Ｈ−イミダゾール−２−オール、テトラゾール−５−チオール
、３−ヒドロキシキノリン−２−オン、４−ヒドロキシキノリン−２−オン、テトロン酸
、テトラミン酸、メルカプトアゾール、例えばスルファニル−１Ｈ−イミダゾール、スル
フィニル−１Ｈ−イミダゾール、スルホニル−１Ｈ−イミダゾール、スルファニル−１Ｈ
−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−トリアゾール
、スルファニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルフィニル−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール、スルホニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、スルファニル−１，４−
ジヒドロ−１，２，４−トリアゾール−５−オン、スルフィニル−１，４−ジヒドロ−１
，２，４−トリアゾール−５−オン、スルホニル−１，４−ジヒドロ−１，２，４−トリ
アゾール−５−オン、スルファニル１Ｈ−テトラゾール、スルファニル２Ｈ−テトラゾー
ル、スルフィニル１Ｈ−テトラゾール、スルフィニル２Ｈ−テトラゾール、スルホニル１
Ｈ−テトラゾール、スルホニル２Ｈ−テトラゾールおよびスルホンイミドアミドから選択
することができる。
【０１６３】
式（１）の化合物では、酸性オキソ炭素環または環状ポリオンおよび共鳴形態は、シク
ロペンタン−１，３−ジオン、スクアリン酸、スクエアアミド、混合スクアラメートおよ
び２，６−ジフルオロフェノールから選択することができる。
【０１６４】
式（１）の化合物の特定の実施形態では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ
（Ｏ）ＯＨ、−ＳＯ２ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｒ１２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（ＯＲ１２
）、−ＳＯ２ＮＨＲ１２、−ＮＨＳＯ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨＳ
Ｏ２Ｒ１２、−ＳＯ２ＮＨＣＯＮＨＲ１２、−ＣＯＮＨＣＮ、１Ｈ−テトラゾール−イル
、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾー
ル、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール、チアゾリジンジオン、オキサゾリジ
ンジオン、オキサジアゾリジンジオン、３−ヒドロキシイソオキサゾール、３−ヒドロキ
シイソチアゾール、シクロペンタン−１，３−ジオン、スクアリン酸、スクエアアミドお
よび混合スクアラメートから選択され；Ｒ１２は、水素、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜
５シクロアルキルから選択される。
【０１６５】
式（１）の化合物では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（
Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯ
ＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、１Ｈ−テ
トラゾール−イル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−イル、５−オキソ−１
，２，４−チアジアゾール−イル、５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−イル
、チアゾリジンジオン−イル、オキサゾリジンジオン−イル、オキサジアゾリジンジオン
−イル、３−ヒドロキシイソオキサゾール−イル、３−ヒドロキシイソチアゾール−イル
、テトロン酸−イル（tetronic  acid-yl）、テトラミン酸−イル、およびシクロペンタ
ン−１，３−ジオン−イルから選択することができ、式中Ｒ１２は、Ｃ１−４アルキルお
よびＣ３−５シクロアルキルから選択される。
【０１６６】
式（１）の化合物では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ
、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ
２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨＣＯＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３
および１Ｈ−テトラゾール−５−イルから選択することができ、式中Ｒ１２は、Ｃ１−４
アルキルから選択される。
【０１６７】
式（１）の化合物では、Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ
（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび１Ｈ−テトラゾール−イルから選択することができ、式中Ｒ１２
は、Ｃ１−４アルキルから選択される。
【０１６８】
式（１）の化合物では、Ｒ６は−ＣＯＯＨであってもよい。
【０１６９】
式（１）の化合物では、各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、ヒドロキシルおよ
びＣ１〜４アルキルから独立に選択することができるか、または２つのジェミナル（germ
inal）Ｒ７はそれらが結合している炭素原子と一緒になってＣ３〜５シクロアルキル環を
形成している。
【０１７０】
式（１）の化合物では、各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、フルオロ、ヒドロキシル、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルか
ら独立に選択することができるか、または２つのジェミナルＲ７はそれらが結合している
炭素原子と一緒になってシクロプロピル環もしくはシクロブチル環を形成している。
【０１７１】
式（１）の化合物では、各Ｒ７は、水素、ジュウテリオ、フルオロ、ヒドロキシルおよ
びメチルから独立に選択することができる。
【０１７２】
式（１）の化合物では、各Ｒ７は、水素およびジュウテリオから独立に選択することが
できる。
【０１７３】
式（１）の化合物では、各Ｒ７は水素であってもよい。
【０１７４】
式（１）の化合物では、Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ア
ルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシおよびシクロプロピ
ルから選択することができる。
【０１７５】
式（１）の化合物では、Ｒ８は、水素、ジュウテリオ、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル、メトキシ、
エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメトキシおよびシクロプロピルから選択するこ
とができる。
【０１７６】
式（１）の化合物では、Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シ
クロプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロ
メチルおよびトリフルオロメトキシから選択することができる。
【０１７７】
式（１）の化合物では、Ｒ８はメチルであってもよい。
【０１７８】
式（１）の化合物では、Ｒ８は水素であってもよい。
【０１７９】
式（１）の化合物では、各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択する
ことができるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素原子と一緒になって３
〜５員の複素環を形成している。
【０１８０】
式（１）の化合物では、Ｌは（−Ｘ−）ａであり得、ａは０、１、２、３および４から
選択することができ、Ｘは、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、スルフィニル（−ＳＯ−
）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（−ＣＯ−）、−Ｃ（Ｒ１６）２−およびア
ミノ（−ＮＲ１７−）から選択することができ、Ｒ１６は、水素、ジュウテリオ、ハロゲ
ン、ヒドロキシル、およびＣ１〜４アルキルから独立に選択することができ、式中Ｒ１７
は、水素、メチルおよびエチルから選択することができる。
【０１８１】
式（１）の化合物では、Ｌは、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、フルオロメ
チレン（−ＣＦＨ−）、ジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）、ヒドロキシメチレン（−Ｃ
（ＯＨ）Ｈ−）、エタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）、プロパン−２，２−ジイ
ル（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、プロパン−１，１−ジイル（−ＣＨ（ＣＨ２−ＣＨ３）−）
、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、スルフィニル（−ＳＯ−）、スルホニル（−ＳＯ２
−）、カルボニル（−ＣＯ−）およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択することができ、
式中Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択することができる。
【０１８２】
式（１）の化合物では、Ｌは、結合（「−」）、メチレン（−ＣＨ２−）、フルオロメ
チレン（−ＣＦＨ−）、ジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）、ヒドロキシメチレン（−Ｃ
（ＯＨ）Ｈ−）、エタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）、プロパン−２，２−ジイ
ル（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、酸素（−Ｏ−）、スルホニル（−ＳＯ２−）、カルボニル（
−ＣＯ−）およびアミノ（−ＮＲ１７−）から選択することができ、式中Ｒ１７は水素お
よびメチルから選択することができる。
【０１８３】
式（１）の化合物では、ａは２であり得、各Ｘはメチレン（−ＣＨ２−）であり得、Ｌ
はエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨ２−）であり得；１つのＸはメチレン（−Ｃ
Ｈ２−）であり得、１つのＸはエタン−１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）であり得、Ｌ
はプロパン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−）であり得；１つのＸはエタン−
１，１−ジイル（−ＣＨＣＨ３−）であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり
得、Ｌはプロパン−１，２−ジイル（−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−）であり；１つのＸはメチ
レン（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸはヒドロキシメチレン（−ＣＨＯＨ−）であり得
、Ｌはヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−）であり得；１つのＸ
はヒドロキシメチレン（−ＣＨＯＨ−）であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）で
あり、Ｌはヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−）であり得；１つ
のＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸはフルオロメチレン（−ＣＦＨ−）で
あり得、Ｌはフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＦ−）であり得；１つの
Ｘはフルオロメチレン（−ＣＦＨ−）であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であ
り得、Ｌはフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨＦ−ＣＨ２−）であり得；１つのＸ
はメチレン（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸはジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）であ
り得、Ｌはジフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＦ２−）であり；１つのＸ
はジフルオロメチレン（−ＣＦ２−）であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であ
り得、Ｌはジフルオロエタン−１，２−ジイル（−ＣＦ２−ＣＨ２−）であり得；１つの
Ｘはカルボニル（−ＣＯ−）であり得、１つのＸはアミノ（−ＮＲ１７−）であり得、Ｌ
はカルボニルアミノ（−ＣＯ−ＮＲ１７−）であり得；１つのＸはアミノ（−ＮＲ１７−
）であり得、１つのＸはカルボニル（−ＣＯ−）であり得、Ｌはアミノカルボニル（−Ｎ
Ｒ１７−ＣＯ−）であり得；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸはア
ミノ（−ＮＲ１７−）であり得、Ｌはメチレンアミノ（−ＣＨ２−ＮＲ１７−）であり得
；１つのＸはアミノ（−ＮＲ１７−）であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であ
り得、Ｌはアミノメチレン（−ＮＲ１７−ＣＨ２−）であり得；１つのＸはメチレン（−
ＣＨ２−）であり得、１つのＸは酸素（−Ｏ−）であり得、Ｌはメチレンオキシ（−ＣＨ
２−Ｏ−）であり得；１つのＸは酸素（−Ｏ−）であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ
２−）であり得、Ｌはオキシメチレン（−Ｏ−ＣＨ２−）であり得；１つのＸはメチレン
（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸは硫黄（−Ｓ−）であり得、Ｌはメチレンチイル（−
ＣＨ２−Ｓ−）であり得；１つのＸは硫黄（−Ｓ−）であり得、１つのＸはメチレン（−
ＣＨ２−）であり得、Ｌはチイルメチレン（−Ｓ−ＣＨ２−）であり得；１つのＸはメチ
レン（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸはスルフィニル（−ＳＯ−）であり得、Ｌはメチ
レンスルフィニル（−ＣＨ２−ＳＯ−）であり；１つのＸはスルフィニル（−ＳＯ−）で
あり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり得、Ｌはスルフィニルメチレン（−Ｓ
Ｏ−ＣＨ２−）であり得；１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸはスル
ホニル（−ＳＯ２−）であり得、Ｌはメチレンスルホニル（−ＣＨ２−ＳＯ２−）であり
得；１つのＸはスルホニル（−ＳＯ２−）であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）
であり得、Ｌはスルホニルメチレン（−ＳＯ２−ＣＨ２−）であり得；１つのＸはメチレ
ン（−ＣＨ２−）であり得、１つのＸはカルボニル（−ＣＯ−）であり得、Ｌはメチレン
カルボニル（−ＣＨ２−ＣＯ−）であり得；または、１つのＸはカルボニル（−ＣＯ−）
であり得、１つのＸはメチレン（−ＣＨ２−）であり得、Ｌはカルボニルメチレン（−Ｃ
Ｏ−ＣＨ２−）であり得；式中Ｒ１７は、水素、メチルおよびエチルから選択することが
できる。
【０１８４】
式（１）の化合物では、ａは２であり；Ｌは、エタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−）、プロパン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−または−ＣＨＣＨ３−Ｃ
Ｈ２−）、ヒドロキシエタン−１，２−ジイル（−ＣＨ２−ＣＨＯＨまたはＣＨＯＨ−Ｃ
Ｈ２−）、カルボニルアミノ（−ＣＯ−ＮＲ１７−）、アミノカルボニル（−ＮＲ１７−
ＣＯ−）、メチレンアミノ（−ＣＨ２−ＮＲ１７−）、アミノメチレン（−ＮＲ１７−Ｃ
Ｈ２−）、メチレンオキシ（−ＣＨ２−Ｏ−）、オキシメチレン（−Ｏ−ＣＨ２−）、メ
チレンチイル（−ＣＨ２−Ｓ−）、チイルメチレン（−Ｓ−ＣＨ２−）、メチレンスルホ
ニル（−ＣＨ２−ＳＯ２−）、スルホニルメチレン（−ＳＯ２−ＣＨ２−）、メチレンカ
ルボニル（−ＣＨ２−ＣＯ−）、およびカルボニルメチレン（−ＣＯ−ＣＨ２−）から選
択され、式中Ｒ１７は、水素およびメチルから選択される。
【０１８５】
式（１）の化合物において、Ｌは、結合（「−」）、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−
Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ−Ｎ（−ＣＨ３）−、−ＣＨ２−Ｃ（＝Ｏ）−、および
−（ＣＨ２）２−から選択することができる。
【０１８６】
式（１）の化合物において、Ｌは、−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｏ−から選択すること
ができる。
【０１８７】
式（１）の化合物において、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（
Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０
、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、置換Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４
アルコキシ、置換Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキ
ルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテ
ロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シク
ロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキルおよび化
学療法的部分から選択することができ；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立
に選択することができるか、または２つのジェミナルＲ１０はそれらが結合している窒素
と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−
ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択
される化学療法的部分であり得、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ
３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができる。
【０１８８】
式（１）の化合物では、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１
０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ア
ルキルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１
〜４フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよ
び化学療法的部分から独立に選択することができ；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択することができるか、または２
つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成して
おり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−
ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択
される化学療法的部分であり得、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ
３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される。
【０１８９】
式（１）の化合物では、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０
）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−Ｃ
ＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル
スルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４
ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フル
オロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜
８シクロアルキルアルキルから独立に選択することができ；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立
に選択することができるか、または２つのジェミナルＲ１０はそれらが結合している窒素
と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−
Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２
−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療
法的部分であり得、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ
２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される。
【０１９０】
式（１）の化合物では、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、
−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル
スルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フ
ルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから独
立に選択することができ；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択することができるか、または２
つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成して
おり；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−
Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２
−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療
法的部分であり得、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳＯ
２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される。
【０１９１】
式（１）の化合物では、
Ｒ１およびＲ５の１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２
、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ
（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスル
ファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテ
ロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロ
アルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜８シクロ
アルキルアルキルおよび化学療法的部分から独立して選択することができ；
各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ１〜４アルコキシから独立
に選択することができるか、または２つのジェミナルＲ１０はそれらが結合している窒素
と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−
ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択
される化学療法的部分であり得、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ
３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される。
【０１９２】
式（１）の化合物では、
Ｒ１およびＲ５の１つは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−Ｎ
Ｏ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスル
ファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオ
ロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよび化学療法
的部分から独立して選択することができ；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択することができるか、または２
つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成して
おり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−
ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択
される化学療法的部分であり得、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ
３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択される。
【０１９３】
式（１）の化合物では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、
−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、−ＣＯＯ
Ｒ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４アル
キルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヘテロアルキル
、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシおよびＣ４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択する
ことができ；
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択することができるか、または２
つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成して
いる。
【０１９４】
式（１）の化合物では、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは、水素、ジュウテリオ、ハロゲン、
−ＮＲ１０２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アル
コキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１〜４フルオロアルキルおよびＣ１〜４フル
オロアルコキシから独立に選択することができ、
各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜４アルキルから独立に選択することができるか、または２
つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成して
いる。
【０１９５】
式（１）の化合物では、Ｒ１およびＲ５の他方は水素であってもよい。
【０１９６】
式（１）の化合物では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素であ
ってもよい。
【０１９７】
式（１）の化合物では、Ｒ２、Ｒ３およびＲ５は水素であってもよい。
【０１９８】
式（１）の化合物では、Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ
１０）２、−Ｎ（ＯＲ１０）（Ｒ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ
）Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｒ１０
）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０）、−Ｎ（Ｒ１０）（Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１０）２、
−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜４アルキルス
ルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、−Ｓ（Ｏ）
Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０）２、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フ
ルオロアルコキシ、Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、置
換Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、置換Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜
６シクロアルキルオキシ、置換Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜１２シクロアルキ
ルアルキル、置換Ｃ４〜１２シクロアルキルアルキル、Ｃ６〜１０アリール、置換Ｃ６〜
１０アリール、Ｃ７〜１６アリールアルキル、置換Ｃ７〜１６アリールアルキル、Ｃ１〜
６ヘテロアルキル、置換Ｃ１〜６ヘテロアルキル、Ｃ１〜６ヘテロアルコキシ、置換Ｃ１
〜６ヘテロアルコキシ、Ｃ３〜６ヘテロシクロアルキル、置換Ｃ３〜６ヘテロシクロアル
キル、Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキルアルキル、置換Ｃ４〜１２ヘテロシクロアルキル
アルキル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、置換Ｃ５〜１０ヘテロアリール、Ｃ６〜１６ヘテ
ロアリールアルキル、置換Ｃ６〜１６ヘテロアリールアルキルおよび化学療法的部分から
選択することができ；式中各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ
１〜４アルコキシから独立に選択することができるか、または２つのジェミナルＲ１０は
それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ５は水素であってもよい。
【０１９９】
式（１）の化合物において、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０
）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ
１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ
３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、Ｃ４〜８シクロアルキルアルキ
ル、および化学療法的部分から選択することができ；式中、各Ｒ１０は、水素、ジュウテ
リオ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２
つのジェミナルＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員複素環式環
を形成しており；
Ｒ５は、水素であってもよい。
【０２００】
式（１）の化合物において、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、
Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、および化学療法的部分から選
択することができ；式中、各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択され
、または２つのＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員複素環式環
を形成しており；
Ｒ５は、水素であってもよい。
【０２０１】
式（１）の化合物において、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１
０）２、−Ｎ（Ｒ１０）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−
ＣＯＮ（Ｒ１０）２、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキ
ルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜
４ヘテロアルキル、Ｃ１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フ
ルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシ、およびＣ
４〜８シクロアルキルアルキルから独立に選択することができ；式中、各Ｒ１０は、水素
、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか
、または２つのジェミナルＲ１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員
複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｃ
Ｈ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ
−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学
療法的部分であることができ；各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−
ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができ；
Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の他のそれぞれは、水素であってもよく；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、およ
び１Ｈ−テトラゾール−イルから選択することができ、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルか
ら選択され；各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシ、およびフルオロから独立に選択する
ことができ；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、
イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロ
アルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯ
Ｈ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ
１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択することができ、式中Ｒ１７は、水
素、メチルおよびエチルから選択することができる。
【０２０２】
式（１）の化合物では、
Ｒ１およびＲ５のそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）
、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキ
ルスルファニル、Ｃ１〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４
フルオロアルコキシ、Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから
独立に選択することができ；式中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選
択されるか、または２つのＲ１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の
複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｃ
Ｈ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）
２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ
−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９
）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学
療法的部分であってもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、
−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され、
他のＲ２、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは水素であってもよく；
Ｒ６は−ＣＯＯＨであってもよく；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから選択することができ；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ
−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオ
ロメトキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−
ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−
、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−
ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−
ＣＨ２−から選択され、式中Ｒ１７は、水素およびメチルから選択される。
【０２０３】
式（１）の化合物では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０
）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ
１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ
３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルア
ルキルから選択することができ；式中各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキ
ルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０は
それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され
る化学療法的部分であってもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２Ｃ
Ｈ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素であってもよく；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択することができ；式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルから
選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択することができ
；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、
イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロ
アルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯ
Ｈ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ
１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択することができ、式中Ｒ１７は、水
素、メチルおよびエチルから選択することができる。
【０２０４】
式（１）の化合物では、
Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、
Ｃ３〜５シクロアルキルおよびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択することができ；
式中各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ
１０はそれらが結合している窒素と一緒になって３〜５員の複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され
る化学療法的部分であってもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２Ｃ
Ｈ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の他のそれぞれは水素であってもよく；
Ｒ６は−ＣＯＯＨであってもよく；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから選択することができ；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ
−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオ
ロメトキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−
ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ−
、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、−
ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−
ＣＨ２−から選択することができ、式中Ｒ１７は、水素およびメチルから選択される。
【０２０５】
式（１）の化合物では、
Ｒ５は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（Ｒ１０）２、−Ｎ（Ｒ１０
）（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ１０、−ＣＯＮ（Ｒ１０）２、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４アルキルスルホニル、Ｃ１〜４ヘテロアルキル、Ｃ
１〜４ヘテロアルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、Ｃ
３〜５シクロアルキル、Ｃ３〜５シクロアルキルオキシおよびＣ４〜８シクロアルキルア
ルキルから選択することができ；式中各Ｒ１０は、水素、ジュウテリオ、Ｃ１〜４アルキ
ルおよびＣ１〜４アルコキシから独立に選択されるか、または２つのジェミナルＲ１０は
それらが結合している窒素と一緒になって３〜６員の複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され
る化学療法的部分であってもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２Ｃ
Ｈ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の他のそれぞれは水素であってもよく；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈおよび
１Ｈ−テトラゾール−イルから選択され、式中Ｒ１２は、Ｃ１〜４アルキルから選択され
；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシルおよびフルオロから独立に選択することができ
；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、
イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロ
アルキルおよびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯ
Ｈ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ
１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２−
、−ＣＨ２−ＣＯ−および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択することができ、式中Ｒ１７は、水
素、メチルおよびエチルから選択することができる。
【０２０６】
式（１）の化合物において、
Ｒ５は、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１０）２、−ＮＲ１０（ＯＲ１０）、−ＮＯ２、−ＮＯ、
−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルスルファニル、Ｃ１
〜４アルキルスルフィニル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４フルオロアルコキシ、
Ｃ３〜５シクロアルキル、およびＣ３〜５シクロアルキルオキシから選択することができ
；式中、各Ｒ１０は、水素およびＣ１〜３アルキルから独立に選択され、または２つのＲ
１０が、それらが結合している窒素と一緒になって３〜５員複素環式環を形成しており；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２
、−ＣＨ２−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ
２−ＣＨ２−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ
２−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２
−Ｒ９）２、および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択され
る化学療法的部分であってもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２Ｃ
Ｈ３、−ＯＳＯ２ＣＦ３およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択され；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４の他のそれぞれは、水素であってもよく；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨであってもよく；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから選択することができ；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ｔｅｒｔ
−ブチル、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、およびトリフル
オロメトキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２
−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨＯＨ−ＣＨ２
−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＯ
−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−、
−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−Ｃ
Ｏ−ＣＨ２−から選択することができ、式中Ｒ１７は水素およびメチルから選択される。
【０２０７】
式（１）の化合物において、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−
Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−
ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）（−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｏ−Ｎ（
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−Ｃ
Ｏ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、
および−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２から選択される化学療法的
部分であってもよく、式中各Ｒ９は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＳＯ２ＣＨ３、−ＯＳ
Ｏ２ＣＦ３、およびヒドロキシル（−ＯＨ）から独立に選択することができ；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５の他のそれぞれは、水素であってもよく；
Ｒ６は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ１２、−Ｓ（Ｏ）ＯＨ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）Ｈ、およ
び１Ｈ−テトラゾール−イルから選択することができ、式中Ｒ１２はＣ１〜４アルキルか
ら選択され；
各Ｒ７は、水素、メチル、ヒドロキシル、およびフルオロから独立に選択することがで
き；
Ｒ８は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、
イソブチル、シクロブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロ
アルキル、およびＣ１〜４フルオロアルコキシから選択することができ；
Ｌは、結合「−」、−ＣＨ２−、−Ｃ（ＯＨ）Ｈ−、−ＣＨＣＨ３−、−Ｃ（ＣＨ３）
２−、−ＣＦ２−、−Ｏ−、、−ＳＯ２−、−ＮＲ１７−、−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２
−、−ＣＨ２−ＣＨＣＨ３−、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨＯＨ−、−ＣＨ
ＯＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＦ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＯ−ＮＲ１７−、−Ｎ
Ｒ１７−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＲ１７−、−ＮＲ１７−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｏ−、−Ｏ
−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｓ−、−Ｓ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＳＯ２−ＣＨ２
−、−ＣＨ２−ＣＯ−、および−ＣＯ−ＣＨ２−から選択することができ、式中Ｒ１７は
水素、メチルおよびエチルから選択することができる。
【０２０８】
式（１）の化合物のある特定の実施形態では、
Ｒ１およびＲ５の少なくとも１つは、−Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−ＣＨ２−
Ｎ（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−
ＣＨ２−Ｎ＋（−Ｏ−）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）２、−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−
Ｒ９）（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｒ９）、−ＣＨ２−Ｎ（−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ