(57)【要約】【課題】歯周病の主な原因となるポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）、フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）、アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス（Aggregatibactor actinomycetemcomitans）、ストレプトコッカス・ミティス（Streptococcus mitis）に対して、それぞれ特徴的に抑制効果を有する口腔細菌抑制剤と、これらを任意に組み合わせ、不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善する歯周病予防口腔用組成物を提供する。【解決手段】シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物，オウゴン抽出物，またはローズマリー抽出物の何れか、またはそれらの任意の組合せを有効成分として含有する口腔細菌抑制剤、および歯周病予防口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有するポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤。
【請求項２】
シャクヤク抽出物を有効成分として含有するフソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制剤。
【請求項３】
オウゴン抽出物，ローズマリー抽出物，ホップ抽出物，またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有するアグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス（Aggregatibactor actinomycetemcomitans）に対する口腔細菌抑制剤。
【請求項４】
ローズマリー抽出物，またはバーチ抽出物を有効成分として含有するストレプトコッカス・ミティス（Streptococcus mitis）に対する口腔細菌抑制剤。
【請求項５】
シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物，オウゴン抽出物，またはローズマリー抽出物の何れか、またはそれらの任意の組合せを有効成分として含有する歯周病予防口腔用組成物。
【請求項６】
不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善するために使用される、請求項５記載の歯周病予防口腔用組成物。
【請求項７】
歯周病予防口腔用組成物の剤形が口腔用、または服用の何れかの形態である請求項５〜６の何れかに記載の歯周病予防口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な口腔細菌抑制剤、および歯周病予防口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの口腔内には５００〜７００種を超える極めて多種類の細菌が見い出されており、粘膜面に恒常的に集合体、すなわち菌叢を形成している。この口腔内菌叢は、複雑な相互作用によりそのバランスが保たれており、外来性細菌に拮抗することで、その侵入感染を防止し、すなわち抵抗性を付与する機能等も担っている。しかしながら、中には口腔内感染症を引き起こす原因菌も存在し、歯周病は最も感染者数が多い感染症として指摘されている。
【０００３】
口腔細菌の感染により発症する歯周病は、歯肉炎、歯周炎、及び咬合性外傷に大別されている。最近では、歯周病が慢性化することで歯周病菌を原因として、呼吸器疾患、心疾患、糖尿病、早産等といった感染症を引き起こすことが知られている。こうした歯周病菌に対する抗菌剤として、カカオマス中に含まれるココア分を有効成分としたもの（特許文献１）や、コガネバナ抽出物等を抗う蝕剤とした利用手段（特許文献２）が知られている。
【０００４】
歯周病の主な原因は、歯周ポケットに蓄積する歯垢中の細菌である。通常、健常者の歯周ポケットではグラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周病が進行するにしたがって、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis)、フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）、アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス（Aggregatibactor actinomycetemcomitans）等のグラム陰性菌が増加する。又、女性ホルモンであるエストラジオールやプロゲステロンを発育素とする歯周病菌としては、プレボテラ・インターメディア（Prevotera intermedia）が良く知られている。さらにはう蝕の原因菌としてストレプトコッカス・ミティス（Streptococcus mitis）などもよく知られている。
【０００５】
そのなかでもポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis)は、歯周炎の主要な原因菌であり、炎症反応全般に関わる重要な菌として認知されている。実際に慢性歯周炎患者の歯周ポケットから高頻度で検出されるとともに、付着する能力が非常に強いためバイオフィルムの形成にも関わっている。また、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis)の作り出す内毒素は骨を溶かすなどの組織破壊を起こすだけでなく悪臭を出し、口臭の原因となっている。
【０００６】
一方、フゾバクテリウム・ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）は歯垢の形成を促し、バイオフィルムの形成促進や口臭の原因となる。また、特徴的なのは歯周病だけではなく、血糖値の上昇など体全体に及ぶ症状にも関与している。
【０００７】
ポルフィロモナス菌をはじめとする口腔細菌の繁殖が、関節リウマチの発症に関与していることも指摘されている。それ以外の歯周病、歯周炎が誘因する疾患として、細菌性肺炎、細菌性心内膜症、糖尿病、動脈硬化、心筋梗塞、バージャー病、早産・低体重児出産、AIDS（潜伏感染HIVの活性化）、がん、骨粗しょう症、肥満、メタボリックシンドローム、腎臓疾患、関節炎などが挙げられている。このように歯周炎が様々な疾病と深く関係していることから、口腔細菌を制御することは、口腔内環境を改善する以上の効果をもたらすと考えられている。
【０００８】
しかしながら、歯周病菌の抑制については、これまで多数の研究が行われ、これらの細菌に対して有効な抗菌性物質を配合した歯磨き剤や含そう剤等が開発されているが、安全で且つ有効的なものが少なく、今後、老齢化が進むなかで口腔内疾患の予防は重要な問題となってきている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００３／９９３０４号パンフレット
【特許文献２】特開２００１−９７８３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、本発明の課題は、新規で有用な口腔細菌抑制剤、および歯周病予防口腔用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
以上の知見より、本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究・検討を重ねた結果、シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物，ローズマリー抽出物，またはオウゴン抽出物が、それぞれ特徴的な歯周病菌に対する抑制効果を有することを見い出し、口腔細菌抑制剤および歯周病予防口腔用組成物を完成するに至った。
【００１２】
すなわち本発明は、以下の項を含む。
［項１］シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有するポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤。
［項２］シャクヤク抽出物を有効成分として含有するフソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制剤。
［項３］オウゴン抽出物，ローズマリー抽出物，ホップ抽出物，またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有するアグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス（Aggregatibactor actinomycetemcomitans）に対する口腔細菌抑制剤。
［項４］ローズマリー抽出物，またはバーチ抽出物を有効成分として含有するストレプトコッカス・ミティス（Streptococcus mitis）に対する口腔細菌抑制剤。
［項５］シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物，オウゴン抽出物，またはローズマリー抽出物の何れか、またはそれらの任意の組合せを有効成分として含有する歯周病予防口腔用組成物。
［項６］不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善するために使用される、項５記載の歯周病予防口腔用組成物。
［項７］歯周病予防口腔用組成物の剤形が口腔用、または服用の何れかの形態である項５〜６の何れかに記載の歯周病予防口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によるポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤としては、シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有する。フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制剤としては、シャクヤク抽出物を有効成分として含有する。アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス（Aggregatibactor actinomycetemcomitans）に対する口腔細菌抑制剤としては、オウゴン抽出物，ローズマリー抽出物，ホップ抽出物，またはバーチ抽出物の何れかを有効成分として含有する。ストレプトコッカス・ミティス（Streptococcus mitis）に対する口腔細菌抑制剤としては、ローズマリー抽出物，またはバーチ抽出物を有効成分として含有する。そしてシャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物，オウゴン抽出物，またはローズマリー抽出物の何れか、またはそれらの任意の組合せを有効成分として含有することにより、歯周病となる口腔細菌を顕著に抑制し、不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善する効果的な歯周病予防口腔用組成物とすることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明で使用する植物抽出物の基原植物であるシャクヤク（Paeonia lactiflora（＝Paeonia albiflora Pallas））とは、ボタン科ボタン属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。オトギリソウ（Hypericum erectum）とは、オトギリソウ科オトギリソウ属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。ホップ（Humulus lupulus）とは、クワ科カラハナソウ属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。バーチ（Betula platyphylla var.japonica）とは、カバノキ科カバノキ属の植物で、それらの花、葉、枝、樹皮を用いる。オウゴン（Scutellaria baicalensis）とは、シソ科ツナミソウ属コガネバナの根または根皮を用いる。ローズマリーとは、シソ科マンネンロウ属の植物で、花、花穂、果皮、果実、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草を用いる。
【００１５】
本発明で用いる植物抽出物を得るための抽出溶媒としては、水，メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール，ブタノール，イソブタノール等の低級アルコール類、又はそれら含水低級アルコール類、プロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール，1,2-ブチレングリコール，1,4-ブチレングリコール，1,5-ペンタンジオール，1,2-ペンタンジオール，1,3-ペンタンジオール，1,4-ペンタンジオール，1,3,5-ペンタントリオール，グリセリン，ポリエチレングリコール（分子量100〜10万）等の多価アルコール類、又はそれら含水多価アルコール類、アセトン，酢酸エチル，ジエチルエーテル，ジメチルエーテル，エチルメチルエーテル，ジオキサン，アセトニトリル，キシレン，ベンゼン，クロロホルム，四塩化炭素，フェノール，トルエン等の各種有機溶媒、適宜規定度を調製した酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸等）やアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）の中から選ばれる１種もしくは２種以上の混液が挙げられ、特に水、エタノール及び1,3-ブチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上を選択することが好ましい。但し、用途により溶媒の含有が好ましくない場合においては、水のみを使用するか、抽出後に溶媒を除去しやすい揮発性の高い溶媒を用いて抽出を行い、溶媒除去後に水等の好ましい溶媒に溶解させるといった方法も可能である。
【００１６】
抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、又は抽出時間についても、種々の原料及び使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。溶媒の温度としては−４℃から１００℃の範囲で任意に設定できるが、原料中に含まれる成分の安定性の点から、１０〜５０℃付近が好ましい。又、原料に対する溶媒の重量比率も、例えば原料：溶媒が、４：１〜１：１００の範囲内で任意に設定することができ、特に１：１〜１：２０の重量比率が好ましい。
【００１７】
本発明で用いる植物抽出物は、溶媒抽出後、更に適宜精製操作を施すことも可能であり、精製操作としては、酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、有機酸等）又はアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）添加による分解、微生物による発酵又は代謝変換、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、種々の分離モード（イオン交換、親水性吸着、疎水性吸着、サイズ排除、配位子交換、アフィニティー等）を有するクロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜等を用いた濾過、加圧又は減圧、加温又は冷却、乾燥、ｐＨ調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管等が例示でき、これらを任意に選択し組合わせた処理を行うことが可能である。
【００１８】
本発明の口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物における植物抽出物の含有量としては、効果が確認できる範囲であれば特に制限はないが、望ましくは植物抽出物合計固形分として０．００１ｍｇ／ｇ〜２００ｍｇ／ｇ（分母は製剤の重量を示す）の範囲に設定される。後述する実施例の試験評価結果から、好ましくは植物抽出物合計固形分として０．０５ｍｇ／ｇ〜２０ｍｇ／ｇの範囲で設定されるのが良い。
【００１９】
本発明の口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物の形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれでも良く、本発明を実施する上で最適な形状を任意に選択することができる。
【００２０】
歯周病予防口腔用組成物の具体例としては、例えば、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、義歯用洗浄剤、トローチ、チューインガム等の各種形態に調製することができる。その場合、本発明の効果を損なわない範囲で、以下に例示する成分や添加剤を任意に選択・併用処方して製造することができ、更に多種の機能性を付加することも可能である。
【００２１】
（研磨剤）
例えば、無水ケイ酸等のシリカ系研磨剤、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、アルミノシリケート、第二リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、合成樹脂等が必要に応じて好適に使用される。これら研磨剤は１種又は２種以上配合し得る（配合量は通常、組成物全体の３〜９０％）。
【００２２】
（界面活性剤）
例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル基の炭素数が８〜１８である高級アルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム、ココナッツモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である高級脂肪酸モノグリセライドスルフォン酸の水溶性塩、オレフィンスルフォン酸、パラフィンスルフォン酸や、その他のアニオン活性剤、ステアリルモノグリセライド、ショ糖モノ及びジラウレート等の脂肪酸基の炭素数が１２〜１８であるショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ステアリン酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、エチレングリコ−ル約６０モルが付加したソルビタンモノステアレート縮合物、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの重合物及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンモノラウリルエステル等の誘導体といったノニオン活性剤、ベタイン型、アミノ酸型等の両性活性剤等の界面活性剤を配合し得る（通常配合量は組成物全体の０．０１〜７％）。
【００２３】
（粘結剤）
例えば、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等の１種以上を配合し得る（配合量は通常、組成物全体の０．５〜１０％）。
【００２４】
（粘稠剤）
例えば、ソルビット、グリセリン、ワセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等の１種以上を配合し得る（配合量通常１〜５０％）。
【００２５】
（甘味剤）
例えば、サッカリンナトリウム、ステピオサイド、キシリトール、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、サイクラミン酸ナトリウム等、防腐剤としてｐ−ヒドロキシメチルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシエチルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシブチルベンゾイックアシド、安息香酸ナトリウム、低級脂肪酸モノグリセライド等、香料としてウインターグリーン油、スペアミント油、ペパーミント油、サッサフラス油、丁字油、ユーカリ油等を配合し得る。
【００２６】
（知覚過敏症鈍麻剤）
例えば、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等のフッ化物、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、デキストラナーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、クロルヘキシジン塩類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、カロペプタイド、ビタミン類、抗菌剤、硝酸カリウム等の有効成分を１種以上配合し得る。
【００２７】
（その他、調整剤）
ゼラチン、ペプトン、アルブミン、増白剤、シリコーン、色素、その他成分を配合し得る。
【００２８】
（ｐＨ調整剤）
本発明の歯周病予防口腔用組成物のｐＨは、口腔内及び人体に安全性上問題ない範囲であれば、特に限定されるものではないが、望ましくはｐＨ６〜９であり、更に望ましくは７〜９である。よって必要に応じて、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等を使用して望ましいｐＨに調整することができる。
【実施例】
【００２９】
［製造例１］
シャクヤクの根１００ｇを水０．３Ｌ，エタノール０．２Ｌ，1,3-ブチレングリコール０．１Ｌの混液中に浸し３時間攪拌抽出し、ろ過後、ろ液を分取してシャクヤク抽出物（固形分２．３％）を得た。
【００３０】
［製造例２］
シャクヤクの花茎１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してシャクヤク抽出物（固形分２．２％）を得た。
【００３１】
［製造例３］
オトギリソウの葉１００ｇを粉砕し、５０％1,3-ブチレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してオトギリソウ抽出物（固形分０．９％）を得た。
【００３２】
［製造例４］
オトギリソウの根１００ｇを粉砕し、６０％プロピレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、加熱（約８０℃）にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してオトギリソウ抽出物（固形分０．８％）を得た。
【００３３】
［製造例５］
ホップの全草１００ｇを粉砕し、精製水０.６Ｌに添加して、精製水（約８０℃）にて約５時間攪拌抽出た後、濾過してホップ抽出物（固形分１．２％）を得た。
【００３４】
［製造例６］
ホップの葉１００ｇを粉砕し、５０％１,３−ブチレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してホップ抽出物（固形分１．５％）を得た。
【００３５】
［製造例７］
バーチの樹皮１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してバーチ抽出物（０．５％）を得た。
【００３６】
［製造例８］
ローズマリーの茎、花、葉１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて約５時間攪拌抽出した後、濾過してローズマリー抽出物（固形分０．９％）を得た。
【００３７】
［製造例９］
ローズマリーの花１００ｇを粉砕し、６０％プロピレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、加熱（約８０℃）にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してローズマリー抽出物（固形分０．６％）を得た。
【００３８】
［製造例１０］
オウゴン（コガネバナの根）１００ｇを粉砕し、５０％１,３−ブチレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、約８０℃にて約５時間攪拌抽出した後、濾過してオウゴン抽出物（固形分０．９％）を得た。
【００３９】
［製造例１１］
オウゴン（コガネバナの根）１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて約５時間攪拌抽出した後、濾過してオウゴン抽出物（固形分０．９％）を得た。
【００４０】
［口腔細菌の抑制試験］
１．試験方法
基礎培地（Brain Heart Infusion broth (BD社製), supplemented hemin and menadione）に試料を添加し、試料濃度の異なる調整培地を作成した。次いでその培地を96穴プレートのウェルに150μlずつ分注して、そこにプレ培養した各種培養菌液を10μlずつ接種した。これらを37℃、48時間、嫌気条件にて培養し、各ウェルの濁度を595nmで測定し、試料未添加の対照群に対する抑制率（％）を算出した。
２．試料
・シャクヤク抽出物（製造例１）
・オトギリソウ抽出物（製造例３）
・ホップ抽出物（製造例５）
・バーチ抽出物（製造例７）
・ローズマリー抽出物（製造例８）
・オウゴン抽出物（実施例１１）
上記各植物抽出物を、固形分濃度が０．５％になるよう同等溶媒を用いて濃度調整した溶液を試料とし、基礎培地に対して一定濃度量を添加した。
３．培養菌液と接種菌数
・Porphyromonas gingivalis ATCC33277株  1×107 cells／10μl
・Fusobacterium nucleatum ATCC903株  3×106 cells／10μl
・Aggregatibactor actinomycetemcomitans Y4株  1×107 cells／10μl
・Streptococcus mitis ATCC903株  1×107 cells／10μl
４．試験結果
結果は、表１〜表４のとおりであった。本発明のシャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物，ローズマリー抽出物，またはオウゴン抽出物が、それぞれ特徴的な歯周病菌に対する抑制効果を有することを確認した。
【００４１】
【表１】
2019196328.tif 000002
【００４２】
【表２】
2019196328.tif 000003
【００４３】
【表３】
2019196328.tif 000004
【００４４】
【表４】
2019196328.tif 000005
【００４５】
［口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物の製造］
本発明による様々な剤形の製剤を製造した。以下にその処方例を示すが、製剤は常法により製造したもので良く、配合量のみを示した。本発明はこれらに限定されるわけではない。
【００４６】
（処方例１）歯周病菌抑制剤
製造例１〜１１の各植物抽出物、抗生物質、抗炎症剤、精製水、粘稠剤（グリセリン，ワセリン等）等を適量混合した歯周病菌抑制剤を製造した。尚、植物抽出物合計固形分として０．０５ｍｇ／ｇ〜２０ｍｇ／ｇの範囲とした。
【００４７】
（処方例２）歯周病予防口腔用組成物（練り歯磨き）
重量％
1.第二リン酸カルシウム                                    40.0
2.グリセリン                                              20.0
3.カラギナン                                               1.0
4.ラウリル硫酸ナトリウム                                   1.5
5.サッカリン                                               0.2
6.製造例１のシャクヤク抽出物                               5.0
7.クロルヘキシジンジグルコネート                           0.1
8.防腐剤（パラオキシ安息香酸ブチル）                      適量
9.香料（アップル水）                                      適量
10.着色剤                                                  適量
11.精製水                                         100とする残余
【００４８】
（処方例３）歯周病予防口腔用組成物（練り歯磨き）
重量％
1.第二リン酸カルシウム                                    30.0
2.グリセリン                                              20.0
3.塩化セチルピリジニウム                                   0.2
4.ラウリル硫酸ナトリウム                                   1.5
5.サッカリンナトリウム                                     0.1
6.製造例３のオトギリソウ抽出物                            20.0
7.モノフルオロリン酸ナトリウム                             4.0
8.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
9.香料（ペパーミント水）                                  適量
10.着色剤                                                  適量
11.精製水                                         100とする残余
【００４９】
（処方例４）歯周病予防口腔用組成物（練り歯磨き）
重量％
1.無水ケイ酸                                              20.0
2.ソルビット液                                            50.0
3.グリセリン                                              10.0
4.製造例５のホップ抽出物                                   5.0
5.ラウリル硫酸ナトリウム                                   2.0
6.サッカリンナトリウム                                    0.05
7.カルボキシメチルセルロースナトリウム                     1.5
8.香料（カルダモン水）                                    適量
9.防腐剤（フェノキシエタノール）                          適量
10.着色剤                                                  適量
11.精製水                                         100とする残余
【００５０】
（処方例５）歯周病予防口腔用組成物（洗口剤）
重量％
1.エタノール                                              20.0
2.サッカリンナトリウム                                     0.1
3.フッ化ナトリウム                                         0.1
4.アスコルビン酸                                           0.1
5.ナトリウムピリチオン                                     0.5
6.塩化ベンゼトニウム                                       0.1
7.製造例７のバーチ抽出物                                  20.0
8.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
9.香料（ペパーミント水）                                  適量
10.着色剤                                                  適量
11.精製水                                         100とする残余
【００５１】
（処方例６）歯周病予防口腔用組成物（洗口剤）
重量％
1.イブプロフェン                                           0.1
2.エタノール                                              10.0
3.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                           0.5
4.ラウリル硫酸ナトリウム                                   0.5
5.サッカリンナトリウム                                     0.5
6.グリセリン                                              10.0
7.製造例８のローズマリー抽出物                            30.0
8.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
9.香料（ライム水）                                        適量
10.着色剤                                                  適量
11.精製水                                         100とする残余
【００５２】
（処方例７）歯周病予防口腔用組成物（口中清涼剤）
重量％
1.エタノール                                              20.0
2.グリセリン                                              15.0
3.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                           1.0
4.サッカリン                                               0.2
5.クロロヘキシジン                                        0.01
6.製造例２のシャクヤク抽出物                               5.0
7.チョウセンアザミ熱水抽出液                               0.5
8.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
9.着色剤                                                  適量
10.精製水                                         100とする残余
【００５３】
（処方例８）歯周病予防口腔用組成物（チューインガム）
重量％
1.板ガムベース                                            24.0
2.水飴                                                    12.0
3.粉糖                                                    53.0
4.製造例４のオトギリソウ抽出物                            10.0
5.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
6.香料（ペパーミント水）                         100とする残余
【００５４】
（処方例９）歯周病予防口腔用組成物（キャンディー）
重量％
1.グラニュー糖                                            25.0
2.水飴                                                    10.0
3.粉糖                                                    60.0
4.製造例８のローズマリー抽出物乾燥粉末                     1.0
5.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
6.香料（アップル水）                                      適量
7.精製水                                         100とする残余
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明による、シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物，ローズマリー抽出物，またはオウゴン抽出物は、それぞれ特徴的な歯周病菌に対して顕著な抑制効果を有する。これらの特性を利用して、口腔細菌抑制剤および歯周病予防口腔用組成物として応用することができる。