(57)【要約】【課題】不衛生もしくは、加齢等に伴う、う蝕、歯周病、歯肉炎、口臭、口渇（ドライマウス）等の口腔トラブルの原因を口腔細菌の抑制とする観点のみならず、多方面から総合的に検討し、審美性を整えるとともに、従来にない新規で顕著な有効性を示す歯周病予防口腔用組成物を提供する。【解決手段】歯周病の主な原因となるポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）、フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対して、それぞれ特徴的に抑制効果を有する口腔細菌抑制剤として、シャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物を有効成分とする口腔細菌抑制剤から選ばれる少なくとも２種と、さらにハマメリス抽出物，カモミラ抽出物，アロエベラ抽出物，トウキンセンカ抽出物から選択される植物抽出物の少なくとも１種以上の植物抽出物を配合した歯周病予防口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ａの中から選択される少なくとも２種の口腔細菌抑制剤とＢの中から選択される少なくとも１種以上の植物抽出物を配合した歯周病予防口腔用組成物。
Ａ：オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，又はバーチ抽出物を有効成分とするポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤
Ｂ：ハマメリス抽出物，カモミラ抽出物，アロエベラ抽出物，トウキンセンカ抽出物から選択される植物抽出物
【請求項２】
Ａの中から選択される少なくとも１種の口腔細菌抑制剤とＢの口腔細菌抑制剤、及びＣから選択される少なくとも１種以上の植物抽出物を組み合わせて配合した歯周病予防口腔用組成物。
Ａ：オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，又はバーチ抽出物を有効成分とするポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤
Ｂ：シャクヤク抽出物を有効成分とするフソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制剤
Ｃ：ハマメリス抽出物，カモミラ抽出物，アロエベラ抽出物，トウキンセンカ抽出物から選択される植物抽出物
【請求項３】
不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善するために使用される、請求項１又は２の何れかに記載の歯周病予防口腔用組成物。
【請求項４】
歯周病予防口腔用組成物の剤形が口腔用、または服用の何れかの形態である請求項１〜３の何れかに記載の歯周病予防口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規な歯周病予防口腔用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの口腔内には５００〜７００種を超える極めて多種類の細菌が見い出されており、粘膜面に恒常的に集合体、すなわち菌叢を形成している。この口腔内菌叢は、複雑な相互作用によりそのバランスが保たれており、外来性細菌に拮抗することで、その侵入感染を防止し、すなわち抵抗性を付与する機能等も担っている。しかしながら、中には口腔内感染症を引き起こす原因菌も存在し、歯周病は最も感染者数が多い感染症と言われている。
【０００３】
口腔細菌の感染により発症する歯周病は、歯肉炎、歯周炎、及び咬合性外傷に大別されている。最近では、歯周病が慢性化することで歯周病菌を原因として、呼吸器疾患、心疾患、糖尿病、早産等といった感染症を引き起こすことが知られている。こうした歯周病菌に対する抗菌剤として、カカオマス中に含まれるココア分を有効成分としたもの（特許文献１）や、コガネバナ抽出物等を抗う蝕剤とした利用手段（特許文献２）が知られている。
【０００４】
歯周病の主な原因は、歯周ポケットに蓄積する歯垢中の細菌である。通常、健常者の歯周ポケットではグラム陽性菌が大部分を占めているが、歯周病が進行するにしたがって、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis)、フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）、アグリゲイティバクター・アクチノミセテムコミタンス（Aggregatibactor actinomycetemcomitans）等のグラム陰性菌が増加する。又、女性ホルモンであるエストラジオールやプロゲステロンを発育素とする歯周病菌としては、プレボテラ・インターメディア（Prevotera intermedia）が良く知られている。さらにはう蝕の原因菌としてストレプトコッカス・ミティス（Streptococcus mitis）などもよく知られている。
【０００５】
そのなかでもポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis)は、歯周炎の主要な原因菌であり、炎症反応全般に関わる重要な菌として認知されている。実際に慢性歯周炎患者の歯周ポケットから高頻度で検出されるとともに、付着する能力が非常に強いためバイオフィルムの形成にも関わっている。また、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis)の作り出す内毒素は骨を溶かすなどの組織破壊を起こすだけでなく悪臭を出し、口臭の原因となっている。
【０００６】
一方、フゾバクテリウム・ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）は歯垢の形成を促し、バイオフィルムの形成促進や口臭の原因となる。また、特徴的なのは歯周病だけではなく、血糖値の上昇など体全体に及ぶ症状にも関与している。
【０００７】
ポルフィロモナス菌をはじめとする口腔細菌の繁殖が、関節リウマチの発症に関与していることも指摘されている。それ以外の歯周病、歯周炎が誘因する疾患として、細菌性肺炎、細菌性心内膜症、糖尿病、動脈硬化、心筋梗塞、バージャー病、早産・低体重児出産、AIDS（潜伏感染HIVの活性化）、がん、骨粗しょう症、肥満、メタボリックシンドローム、腎臓疾患、関節炎などが挙げられている。このように歯周炎が様々な疾病と深く関係していることから、口腔細菌を制御することは、口腔内環境を改善する以上の効果をもたらすと考えられている。
【０００８】
しかしながら、歯周病菌に対する抑制についてこれまで多数の研究が行われ、これらの細菌に対して有効な抗菌性物質を配合した歯磨き剤や含そう剤等が開発されているが、安全性に問題があったり顕著な有効性が認められるものは少なく、今後、老齢化が進むなかで歯周病予防は重要な課題となってきている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００３／９９３０４号パンフレット
【特許文献２】特開２００１−９７８３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、本発明の課題は、新規で有用な歯周病予防口腔用組成物を提供する。すなわち不衛生もしくは、加齢等に伴う、う蝕、歯周病、歯肉炎、口臭、口渇（ドライマウス）等の口腔トラブルの原因を口腔細菌の抑制とする観点のみならず、多方面から総合的に検討し、審美性を整えるとともに、従来にない新規で顕著な有効性を有する歯周病予防口腔用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究・検討を重ねた結果、次の（１）〜（７）の特徴的知見を取得した。
（１）Ａのオトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物についてはポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する特異的な口腔細菌抑制効果を有し、一方、Ｂのシャクヤク抽出物ではフソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する特異的な口腔細菌抑制効果を有する。
（２）前記ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤と、フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制を併用すると、口臭予防、歯周状態の増強的改善が認められる。
（３）前記口腔細菌抑制効果を有する植物抽出物から選択される２種と、ハマメリス抽出物を配合した口腔用組成物を使用したとき、口臭予防、歯周状態の増強的改善が認められるとともに、歯茎の引きしめ効果、審美性改善効果も認められる。
（４）前記口腔細菌抑制効果を有する植物抽出物から選択される２種と、カモミラ抽出物を配合した口腔用組成物を使用したとき、口臭予防、歯周状態の増強的改善が認められるとともに、口渇改善効果も認められる。
（５）前記口腔細菌抑制効果を有する植物抽出物から選択される２種と、アロエベラ抽出物を配合した口腔用組成物を使用したとき、歯周状態の改善効果が認められ、さらに歯茎の下がりや痩せが改善される。
（６）前記口腔細菌抑制効果を有する植物抽出物から選択される２種と、トウキンセンカ抽出物を配合した口腔用組成物を使用したとき、歯周状態の改善効果が認められ、歯茎の黒ずみが改善され、審美性改善効果が認められる。
（７）前記ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤と、フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制を併用し、さらにハマメリス抽出物，カミツレ抽出物、アロエベラ抽出物、トウキンセンカ抽出物を配合した口腔用組成物を使用したとき、歯周状態の改善効果とともに口臭、歯茎の引きしめ、口渇、歯茎の黒ずみも総合的に改善され、審美性が維持される。
【００１２】
すなわち本発明は、以下の項を含む。
［項１］Ａの中から選択される少なくとも２種の口腔細菌抑制剤とＢの中から選択される少なくとも１種以上の植物抽出物を配合した歯周病予防口腔用組成物。
Ａ：オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，又はバーチ抽出物を有効成分とするポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤
Ｂ：ハマメリス抽出物，カモミラ抽出物，アロエベラ抽出物，トウキンセンカ抽出物から選択される植物抽出物
［項２］Ａの中から選択される少なくとも１種の口腔細菌抑制剤とＢの口腔細菌抑制剤、及びＣから選択される少なくとも１種以上の植物抽出物を組み合わせて配合した歯周病予防口腔用組成物。
Ａ：オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，又はバーチ抽出物を有効成分とするポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤
Ｂ：シャクヤク抽出物を有効成分とするフソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制剤
Ｃ：ハマメリス抽出物，カモミラ抽出物，アロエベラ抽出物，トウキンセンカ抽出物から選択される植物抽出物
［項３］不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善するために使用される、項１又は２の何れかに記載の歯周病予防口腔用組成物。
［項４］歯周病予防口腔用組成物の剤形が口腔用、または服用の何れかの形態である項１〜３の何れかに記載の歯周病予防口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によるポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤としては、オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，またはバーチ抽出物の何れかを有効成分とする。フソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制剤としては、シャクヤク抽出物を有効成分とする。
【００１４】
そしてシャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物を有効成分とする口腔細菌抑制剤から選ばれる少なくとも２種と、さらにハマメリス抽出物，カモミラ抽出物，アロエベラ抽出物，トウキンセンカ抽出物から選択される植物抽出物の少なくとも１種以上の植物抽出物を配合した歯周病予防口腔用組成物とすることにより、歯周病の原因となる口腔細菌を顕著に抑制し、不衛生もしくは、加齢に伴う口腔トラブルを予防・改善する効果的な歯周病予防口腔用組成物とすることができる。その際、口腔細菌抑制剤は、ポルフィロモナス・ジンジバリス（Porphylomonas gingivalis）に対する口腔細菌抑制剤とフソバクテリウム・ ヌクレアタム（Fusobacterium nucleatum）に対する口腔細菌抑制剤の双方を用いるのがより好ましい態様である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明で使用する植物抽出物の基原植物であるシャクヤク（Paeonia lactiflora（＝Paeonia albiflora Pallas））とは、ボタン科ボタン属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。オトギリソウ（Hypericum erectum）とは、オトギリソウ科オトギリソウ属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。ホップ（Humulus lupulus）とは、クワ科カラハナソウ属の植物で、それらの花、葉、根、根茎、根皮を用いる。バーチ（Betula platyphylla var.japonica）とは、カバノキ科カバノキ属の植物で、それらの花、葉、枝、樹皮を用いる。アロエベラとは、ユリ科(Liliaceae)アロエ属(Aloe)の植物：アロエベラ「A.barbadensis Mill.(=A.Vera L.)及びその変種(A.VeraL.var.chinensis (Haw.)Berger)、(A.saponaria Haw.)の葉又は茎から得られるものを用いるが、その他、同属種のキダチアロエ(A.arborescens Mill.)、ソコトラアロエ(A.perryi Baker)、ナタールアロエ(A.bainesii Th.Dyer)、アロエディコトマ(A.dichotohoma L.)、アロエマルロティイ(A.marlothii Berger)、アロエルペストリス(A.rupestris Baker)、アロエスピノシシマ(A.spinosissima Hort.)、アロエプリカティリス(A.plicatilis Mill.)、アロエアスペリフォリア(A.asperifolia A.Berger)、アロエカピタータキポリニコーラ(A.captata Bak.var.cipolinicola H.Perr.)、アロエスプレンデンス(A.splendens Lavranos)、アロエフミリス(A.humilis Mill.)、アロエミトリファルミス(A.mitriformis Mill.)、アロエウェリエガータ(A.variegata L.)、ケープアロエ(A.ferox Mill.)、アロエアフリカーナ(A.africana Mill.)、アロエスピカータ(A.spicata Baker)、(A.haworthiodes Baker)、(A.succotrina Lam.,)等、アロエ属の葉又は茎を用いることもできる。ハマメリス（別名：アメリカマンサク）」とは、マンサク科（Hamamelidaceae）、マンサク属（Hamamelis）の植物：ハマメリス（Hamamelis  virginiana  L.）の花、花穂、果皮、果実、球果、蕾、茎、葉、枝、枝葉、幹、樹皮、根茎、根皮、根、種子又は全草を用いるが、好ましくは葉又は茎、樹皮を用いる。又、その他同属種のマンサク（H.japonica  Sieb.et  Zucc.）、シナマンサク（H.mollis  Oliv.）又はこれらの変種・交配種を用いることもできる。トウキンセンカは、キク科キンセンカ属トウキンセンカ(マリーゴールド)（Calendula officinalis L.）の花を用いる。カミツレはMatricaria chamomilla L.(=Chamomilla officinalis Koch)（キク科）別名：カモミール，カミルレ，ゲルマン（ジャーマン），カミルレ。好ましくは花又は全草を用いる。
【００１６】
本発明で用いる植物抽出物を得るための抽出溶媒としては、水，メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール，ブタノール，イソブタノール等の低級アルコール類、又はそれら含水低級アルコール類、プロピレングリコール，1,3-ブチレングリコール，1,2-ブチレングリコール，1,4-ブチレングリコール，1,5-ペンタンジオール，1,2-ペンタンジオール，1,3-ペンタンジオール，1,4-ペンタンジオール，1,3,5-ペンタントリオール，グリセリン，ポリエチレングリコール（分子量100〜10万）等の多価アルコール類、又はそれら含水多価アルコール類、アセトン，酢酸エチル，ジエチルエーテル，ジメチルエーテル，エチルメチルエーテル，ジオキサン，アセトニトリル，キシレン，ベンゼン，クロロホルム，四塩化炭素，フェノール，トルエン等の各種有機溶媒、適宜規定度を調製した酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、ギ酸、酢酸等）やアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）の中から選ばれる１種もしくは２種以上の混液が挙げられ、特に水、エタノール及び1,3-ブチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上を選択することが好ましい。但し、用途により溶媒の含有が好ましくない場合においては、水のみを使用するか、抽出後に溶媒を除去しやすい揮発性の高い溶媒を用いて抽出を行い、溶媒除去後に水等の好ましい溶媒に溶解させるといった方法も可能である。
【００１７】
抽出方法については、その溶媒の温度や原料に対する溶媒の重量比率、又は抽出時間についても、種々の原料及び使用する溶媒に対しそれぞれを任意に設定することができる。溶媒の温度としては−４℃から１００℃の範囲で任意に設定できるが、原料中に含まれる成分の安定性の点から、１０〜５０℃付近が好ましい。又、原料に対する溶媒の重量比率も、例えば原料：溶媒が、４：１〜１：１００の範囲内で任意に設定することができ、特に１：１〜１：２０の重量比率が好ましい。
【００１８】
本発明で用いる植物抽出物は、溶媒抽出後、更に適宜精製操作を施すことも可能であり、精製操作としては、酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、有機酸等）又はアルカリ（水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニア等）添加による分解、微生物による発酵又は代謝変換、イオン交換樹脂や活性炭、ケイ藻土等による成分吸着、種々の分離モード（イオン交換、親水性吸着、疎水性吸着、サイズ排除、配位子交換、アフィニティー等）を有するクロマトグラフィーを用いた分画、濾紙やメンブランフィルター、限外濾過膜等を用いた濾過、加圧又は減圧、加温又は冷却、乾燥、ｐＨ調整、脱臭、脱色、長時間の静置保管等が例示でき、これらを任意に選択し組合わせた処理を行うことが可能である。
【００１９】
本発明の口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物における植物抽出物の含有量としては、効果が確認できる範囲であれば特に制限はないが、望ましくは植物抽出物合計固形分として０．００１ｍｇ／ｇ〜２００ｍｇ／ｇ（分母は製剤の重量を示す）の範囲に設定される。好ましくは植物抽出物合計固形分として０．０５ｍｇ／ｇ〜２０ｍｇ／ｇの範囲で設定されるのが良い。
【００２０】
本発明の口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物の形状としては、液状、固形状、粉末状、ペースト状等いずれでも良く、本発明を実施する上で最適な形状を任意に選択することができる。
【００２１】
歯周病予防口腔用組成物の具体例としては、例えば、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、義歯用洗浄剤、トローチ、チューインガム、キャンディー等の各種形態に調製することができる。その場合、本発明の効果を損なわない範囲で、以下に例示する成分や添加剤を任意に選択・併用処方して製造することができ、更に多種の機能性を付加することも可能である。
【００２２】
（研磨剤）
例えば、無水ケイ酸等のシリカ系研磨剤、水酸化アルミニウム、酸化アルミニウム、アルミノシリケート、第二リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、不溶性メタリン酸カリウム、酸化チタン、合成樹脂等が必要に応じて好適に使用される。これら研磨剤は１種又は２種以上配合し得る（配合量は通常、組成物全体の３〜９０％）。
【００２３】
（界面活性剤）
例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル基の炭素数が８〜１８である高級アルキル硫酸エステルの水溶性塩、ラウリルモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム、ココナッツモノグリセライドスルフォン酸ナトリウム等の脂肪酸基の炭素数が１０〜１８である高級脂肪酸モノグリセライドスルフォン酸の水溶性塩、オレフィンスルフォン酸、パラフィンスルフォン酸や、その他のアニオン活性剤、ステアリルモノグリセライド、ショ糖モノ及びジラウレート等の脂肪酸基の炭素数が１２〜１８であるショ糖脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ステアリン酸モノグリセライド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、エチレングリコ−ル約６０モルが付加したソルビタンモノステアレート縮合物、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの重合物及びポリオキシエチレンポリオキシプロピレンモノラウリルエステル等の誘導体といったノニオン活性剤、ベタイン型、アミノ酸型等の両性活性剤等の界面活性剤を配合し得る（通常配合量は組成物全体の０．０１〜７％）。
【００２４】
（粘結剤）
例えば、カラゲナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルカリ金属アルギネート、アルギン酸プロピレングリコールエステル、キサンタンガム、トラガカントガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン等の合成粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤等の１種以上を配合し得る（配合量は通常、組成物全体の０．５〜１０％）。
【００２５】
（粘稠剤）
例えば、ソルビット、グリセリン、ワセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット等の１種以上を配合し得る（配合量通常１〜５０％）。
【００２６】
（甘味剤）
例えば、サッカリンナトリウム、ステピオサイド、キシリトール、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、サイクラミン酸ナトリウム等、防腐剤としてｐ−ヒドロキシメチルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシエチルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシプロピルベンゾイックアシド、ｐ−ヒドロキシブチルベンゾイックアシド、安息香酸ナトリウム、低級脂肪酸モノグリセライド等、香料としてウインターグリーン油、スペアミント油、ペパーミント油、サッサフラス油、丁字油、ユーカリ油等を配合し得る。
【００２７】
（知覚過敏症鈍麻剤）
例えば、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化スズ等のフッ化物、イプシロンアミノカプロン酸、トラネキサム酸、デキストラナーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素、リテックエンザイム等の酵素、クロルヘキシジン塩類、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン塩類、グリチルレチン酸、カロペプタイド、ビタミン類、抗菌剤、硝酸カリウム等の有効成分を１種以上配合し得る。
【００２８】
（その他、調整剤）
ゼラチン、ペプトン、アルブミン、増白剤、シリコーン、色素、その他成分を配合し得る。
【００２９】
（ｐＨ調整剤）
本発明の歯周病予防口腔用組成物のｐＨは、口腔内及び人体に安全性上問題ない範囲であれば、特に限定されるものではないが、望ましくはｐＨ６〜９であり、更に望ましくは７〜９である。よって必要に応じて、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等を使用して望ましいｐＨに調整することができる。
【実施例】
【００３０】
［製造例１］
シャクヤクの根１００ｇを水０．３Ｌ，エタノール０．２Ｌ，1,3-ブチレングリコール０．１Ｌの混液中に浸し３時間攪拌抽出し、ろ過後、ろ液を分取してシャクヤク抽出物（固形分２．３％）を得た。
【００３１】
［製造例２］
シャクヤクの花茎１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してシャクヤク抽出物（固形分２．２％）を得た。
【００３２】
［製造例３］
オトギリソウの葉１００ｇを粉砕し、５０％1,3-ブチレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してオトギリソウ抽出物（固形分０．９％）を得た。
【００３３】
［製造例４］
オトギリソウの根１００ｇを粉砕し、６０％プロピレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、加熱（約８０℃）にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してオトギリソウ抽出物（固形分０．８％）を得た。
【００３４】
［製造例５］
ホップの全草１００ｇを粉砕し、精製水０.６Ｌに添加して、精製水（約８０℃）にて約５時間攪拌抽出た後、濾過してホップ抽出物（固形分１．２％）を得た。
【００３５】
［製造例６］
ホップの葉１００ｇを粉砕し、５０％１,３−ブチレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してホップ抽出物（固形分１．５％）を得た。
【００３６】
［製造例７］
バーチの樹皮１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してバーチ抽出物（０．５％）を得た。
【００３７】
［製造例８］
ハマメリスの茎、葉１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて約５時間攪拌抽出した後、濾過してハマメリス抽出物（固形分０．６％）を得た。
【００３８】
［製造例９］
ハマメリスの茎、葉１００ｇを粉砕し、６０％プロピレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、加熱（約８０℃）にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してハマメリス抽出物（固形分０．１％）を得た。
【００３９】
［製造例１０］
トウキンセンカの花１００ｇを粉砕し、５０％１,３−ブチレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、約８０℃にて約５時間攪拌抽出した後、濾過してトウキンセンカ抽出物（固形分０．８％）を得た。
【００４０】
［製造例１１］
トウキンセンカの花１００ｇを粉砕し、５０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて約５時間攪拌抽出した後、濾過してトウキンセンカ抽出物（固形分０．９％）を得た。
【００４１】
［製造例１２］
カモミラの花１００ｇを粉砕し、３０％エタノール溶液０.６Ｌに添加して、室温にて約５時間攪拌抽出した後、濾過してカモミラ抽出物（固形分０．９％）を得た。
【００４２】
［製造例１３］
カモミラの花１００ｇを粉砕し、７０％プロピレングリコール溶液０.６Ｌに添加して、加熱（約８０℃）にて５昼夜攪拌抽出した後、濾過してカモミラ抽出物（固形分０．８％）を得た。
【００４３】
［製造例１４］
アロエベラの葉、茎１００ｇを粉砕し、圧搾抽出・濾過を行い、得られた濾液にエタノールを加え攪拌後、生じた沈澱物を回収し、再度エタノールを加え洗浄後、得られた洗液より減圧化にてエタノールを除去し、得られた固形分（抽出物）を精製水にて溶解し、アロエベラ抽出物（固形分：０．６％）を得た。
【００４４】
［口腔細菌の抑制試験］
１．試験方法
基礎培地（Brain Heart Infusion broth (BD社製), supplemented hemin and menadione）に試料を添加し、試料濃度の異なる調整培地を作成した。次いでその培地を96穴プレートのウェルに150μlずつ分注して、そこにプレ培養した各種培養菌液を10μlずつ接種した。これらを37℃、48時間、嫌気条件にて培養し、各ウェルの濁度を595nmで測定し、試料未添加の対照群に対する抑制率（％）を算出した。
２．試料
・シャクヤク抽出物（製造例１）
・オトギリソウ抽出物（製造例３）
・ホップ抽出物（製造例６）
・バーチ抽出物（製造例７）
上記各植物抽出物を、固形分濃度が０．５％になるよう濃度調整した溶液を試料とし、基礎培地に対して一定濃度量を添加した。
３．培養菌液と接種菌数
・Porphyromonas gingivalis ATCC33277株  1×107 cells／10μl
・Fusobacterium nucleatum ATCC903株  3×106 cells／10μl
４．試験結果
結果は、表１〜表２のとおりであった。本発明のシャクヤク抽出物，オトギリソウ抽出物，ホップ抽出物，バーチ抽出物が、それぞれ特徴的な歯周病菌に対する抑制効果を有することを確認した。
【００４５】
【表１】
2019196329.tif 000002
【００４６】
【表２】
2019196329.tif 000003
【００４７】
［歯周病予防・改善効果の評価試験］
１．試料
・シャクヤク抽出物（製造例１）
・オトギリソウ抽出物（製造例３）
・ホップ抽出物（製造例６）
・バーチ抽出物（製造例７）
・ハマメリス抽出物（製造例８）
・トウキンセンカ抽出物（実施例１１）
・カモミラ抽出物（実施例１３）
・アロエベラ抽出物（実施例１４）
上記各植物抽出物の固形分濃度が０．００１％になるよう２０％１，３−ブチレングリコール溶液で濃度調整した溶液を試料とする表３のとおりの歯周病予防口腔用組成物を調整した。
【００４８】
【表３】
2019196329.tif 000004
２．評価方法
義歯治療痕，日常の喫煙による口臭，炎症，口渇，歯茎状態不良等で口腔内に悩みを持つパネラー（１８名）による歯周病予防口腔用組成物を用いた５分間の含嗽による口内洗浄試験を行い、歯周病予防・改善効果の評価に関するアンケート回答を求めた。
頻度：朝食後・昼食後・就寝前の歯磨き後に、各試料aにて１週間。次に、２週間使用を中止した後、試料をbに変更し、同様に１週間。
３．結果
アンケート結果は表４〜表８のとおりであった。
【００４９】
【表４】
2019196329.tif 000005
【００５０】
【表５】
2019196329.tif 000006
【００５１】
【表６】
2019196329.tif 000007
【００５２】
【表７】
2019196329.tif 000008
【００５３】
【表８】
2019196329.tif 000009
【００５４】
［口腔細菌抑制剤、歯周病予防口腔用組成物の製造］
本発明による様々な剤形の製剤および組成物を製造した。以下にその処方例を示すが、常法により製造したもので配合量のみを示した。本発明はこれらに限定されるわけではない。
【００５５】
（処方例１）歯周病菌抑制剤
製造例１〜１４の各植物抽出物、抗生物質、抗炎症剤、精製水、粘稠剤（グリセリン，ワセリン等）等を適量混合した歯周病菌抑制剤を製造した。尚、植物抽出物合計固形分として０．０５ｍｇ／ｇ〜２０ｍｇ／ｇの範囲とした。
【００５６】
（処方例２）歯周病予防口腔用組成物（練り歯磨き）
重量％
1.第二リン酸カルシウム                                    40.0
2.グリセリン                                              20.0
3.カラギナン                                               1.0
4.ラウリル硫酸ナトリウム                                   1.5
5.サッカリン                                               0.2
6.製造例１のシャクヤク抽出物                               2.0
7.製造例３のオトギリソウ抽出物                             2.0
8.製造例８のハマメリス抽出物                               1.0
9.クロルヘキシジンジグルコネート                           0.1
10.防腐剤（パラオキシ安息香酸ブチル）                      適量
11.香料（アップル水）                                      適量
12.着色剤                                                  適量
13.精製水                                         100とする残余
【００５７】
（処方例３）歯周病予防口腔用組成物（練り歯磨き）
重量％
1.第二リン酸カルシウム                                    30.0
2.グリセリン                                              20.0
3.塩化セチルピリジニウム                                   0.2
4.ラウリル硫酸ナトリウム                                   1.5
5.サッカリンナトリウム                                     0.1
6.製造例２のシャクヤク抽出物                               2.0
7.製造例５のホップ抽出物                                   3.0
8.製造例１３のカモミラ抽出物                               2.0
9.モノフルオロリン酸ナトリウム                             4.0
10.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
11.香料（ペパーミント水）                                  適量
12.着色剤                                                  適量
13.精製水                                         100とする残余
【００５８】
（処方例４）歯周病予防口腔用組成物（洗口剤）
重量％
1.エタノール                                              20.0
2.サッカリンナトリウム                                     0.1
3.フッ化ナトリウム                                         0.1
4.アスコルビン酸                                           0.1
5.ナトリウムピリチオン                                     0.5
6.塩化ベンゼトニウム                                       0.1
7.製造例７のバーチ抽出物                                   2.0
8.製造例５のホップ抽出物                                   2.0
9.製造例１０のトウキンセンカ抽出物                         2.0
10.製造例１４のアロエベラ抽出物                             2.0
10.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
11.香料（ペパーミント水）                                  適量
12.着色剤                                                  適量
13.精製水                                         100とする残余
【００５９】
（処方例５）歯周病予防口腔用組成物（洗口剤）
重量％
1.イブプロフェン                                           0.1
2.エタノール                                              10.0
3.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                           0.5
4.ラウリル硫酸ナトリウム                                   0.5
5.サッカリンナトリウム                                     0.5
6.グリセリン                                              10.0
7.製造例２のシャクヤク抽出物                               2.0
8.製造例３のオトギリソウ抽出物                             2.0
9.製造例９のハマメリス抽出物                               2.0
10.製造例１１のトウキンセンカ抽出物                         2.0
11.製造例１３のカモミラ抽出物                               2.0
12.製造例１４のアロエベラ抽出物                             2.0
13.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
14.香料（ライム水）                                        適量
15.着色剤                                                  適量
16.精製水                                         100とする残余
【００６０】
（処方例６）歯周病予防口腔用組成物（口中清涼剤）
重量％
1.エタノール                                              20.0
2.グリセリン                                              15.0
3.ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                           1.0
4.サッカリン                                               0.2
5.クロロヘキシジン                                        0.01
6.製造例２のシャクヤク抽出物                               3.0
7.製造例３のオトギリソウ抽出物                             2.0
8.製造例９のハマメリス抽出物                               2.0
9.製造例１０のトウキンセンカ抽出物                         2.0
10.製造例１３のカモミラ抽出物                               2.0
11.製造例１４のアロエベラ抽出物                             3.0
12.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
13.着色剤                                                  適量
14.精製水                                         100とする残余
【００６１】
（処方例７）歯周病予防口腔用組成物（チューインガム）
重量％
1.板ガムベース                                            24.0
2.水飴                                                    10.0
3.粉糖                                                    50.0
4.製造例４のオトギリソウ抽出物                             3.0
5.製造例１のシャクヤク抽出物                               2.0
6.製造例５のホップ抽出物                                   2.0
7.製造例９のハマメリス抽出物                               2.0
8.製造例１０のトウキンセンカ抽出物                         2.0
9.製造例１３のカモミラ抽出物                               2.0
10.防腐剤（メチルパラベン）                                適量
11.香料（ペパーミント水）                         100とする残余
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明による歯周病予防口腔用組成物は、不衛生もしくは、加齢等に伴う、う蝕、歯周病、歯肉炎、口臭、口渇（ドライマウス）等の口腔トラブルに対し、顕著な有効性を示す。したがって、例えば、練歯磨、潤製歯磨、液体歯磨等の歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、うがい用錠剤、義歯用洗浄剤、トローチ、チューインガム、キャンディー等の各種形態に調製して利用することが可能である。