(57)【要約】【課題】  本発明は、水系成分の含有量が少なくてもニコチン酸アミドを均一に分散可能であり、特に加温後の凝集がなく、経時安定性に優れる油性皮膚外用剤または油性化粧料に関するものである。【解決手段】次の成分（Ａ）〜（Ｄ）；（Ａ）ニコチン酸アミド  １〜１０質量％（Ｂ）液状油（Ｃ）油性増粘剤（Ｄ）シリカを含有する油性皮膚外用剤又は油性化粧料。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）〜（Ｄ）；
（Ａ）ニコチン酸アミド  １〜１０質量％
（Ｂ）液状油
（Ｃ）油性増粘剤（ただし、成分（Ｄ）に該当するものを除く）
（Ｄ）シリカ
を含有する油性皮膚外用剤または油性化粧料。
【請求項２】
成分（Ｃ）油性増粘剤が、糖脂肪酸エステルまたは固形油から選ばれる、請求項１に記載の油性皮膚外用剤または油性化粧料。
【請求項３】
さらに成分（Ｅ）としてポリオールを含む、請求項１又は２のいずれか１項に記載の油性皮膚外用剤または油性化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニコチン酸アミド及び油性増粘剤、シリカを含み油性成分を多く含む油性皮膚外用剤または油性化粧料に関し、さらに詳しくは、水系成分の含有量が少なく、水溶性の成分であるニコチン酸アミドを溶解して含有することが一般的には困難であるにも関わらず、ニコチン酸アミドを均一に分散・含有可能であるのに加え、加温後のニコチン酸アミドの凝集を抑制することができなめらかな塗布感が得られ、さらに経時安定性にも優れる油性皮膚外用剤または油性化粧料に関するものである。なお本発明の油性皮膚外用剤または油性化粧料は連続相が油剤であるものを指し、水性成分の有無、存在状態は特に限定されない。
【背景技術】
【０００２】
皮膚は加齢やストレスなどの内的要因や、紫外線や空気の乾燥などの外的要因により、しみやシワ、たるみ、色素沈着等を生じる。中でもシワやたるみといった形態的変化は、外観の印象を大きく左右するため改善を望む人は多い。それらシワ・たるみを予防・改善するために多くの薬剤が提案されている。このような中でも、ニコチン酸アミドはビタミン類であって安全性が高く、荒れ肌改善効果、角質改善効果を有し、肌のハリ・弾力を向上させることが知られている（例えば特許文献１、２参照）。
また、薬剤との親和性が低い基材に薬剤を分散することで、薬剤の皮膚移行性を高める検討が従来よりなされている。有効成分を相溶しない溶媒に分散させたものを皮膚に適用することによって、顕著に薬剤の皮膚から患部への吸収を向上させる技術や、ヒアルロン酸などの親水性薬剤を油性基材中へナノサイズで分散させることで、皮膚移行性を高める技術が開発されている（例えば特許文献３、非特許文献１参照）。ニコチン酸アミドは非常に親水性の高い成分であるため、同様に油相に含有することで皮膚移行性が高まり、浸透性が高くなることが期待される。ニコチン酸アミドは水溶性物質であるため、水系に溶解させた製剤の検討が多く、水が少なく油が多い系の報告は少ないが、ニコチン酸アミドを皮膚軟化剤と共にボールミルで加工し、一定以下のサイズに砕いたうえで油相に含有した技術がある（例えば特許文献４参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１０−１３０１３５号公報
【特許文献２】特開２０１２−０４１３０２号公報
【特許文献３】特許第５６５２７９５号
【特許文献４】特表２００２−５３６３９０号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｓ／Ｏ技術を利用した経皮薬物送達システム、後藤雅宏、オレオサイエンス、１２（８）、１９−２３  （２０１２）．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、先述のとおり、ニコチン酸アミドを油相に含有する技術は少なく、無理に油相に含有しようとすると、分散性が悪く、沈降しやすい傾向があった。さらに沈降を防ぐために油性増粘剤を含有した場合には系を加温する必要があるが、その際に分散させたニコチン酸アミドが凝集し塊が析出してしまうため、なめらかで使用感の良い製剤を得ることが困難であった。また、特許文献４に例示した、ニコチン酸アミドの油相への含有を可能にする技術においても、ボールミルという特殊な装置を用いる必要があり、汎用性に欠けていた。すなわち、水系成分の含有量が少なくてもニコチン酸アミドを均一に分散可能であり、特に加温後に凝集がなく、汎用設備で製造可能であり、油相に含有することによってニコチン酸アミドの皮膚浸透性が高められた油性皮膚外用剤または油性化粧料の開発が望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
発明者らは鋭意検討の結果、ニコチン酸アミドを油相に分散させる際にシリカを添加すると、シリカがニコチン酸アミドに吸着し、油相におけるニコチン酸アミドの分散性が向上するため、汎用設備で製造しても加温後に凝集することなく、使用時のなめらかな塗布感が得られ、さらに経時安定性にも優れる製剤が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、（Ａ）ニコチン酸アミド  １〜１０質量％、（Ｂ）液状油、（Ｃ）油性増粘剤、（Ｄ）シリカ、を含有する、油性皮膚外用剤または油性化粧料を提供するものである。
【０００８】
成分（Ｃ）油性増粘剤が、デキストリン脂肪酸エステルまたは固形油から選ばれる、油性皮膚外用剤または油性化粧料を提供するものである。
【０００９】
さらに成分（Ｅ）としてポリオールを含む、油性皮膚外用剤または油性化粧料を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明は、水系成分の含有量が少なくてもニコチン酸アミドを均一に分散可能であり、加温後のニコチン酸アミドの凝集を抑制することでなめらかな塗布感が得られ、さらに経時安定性にも優れる油性皮膚外用剤または油性化粧料を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について詳述する。なお、本明細書においては、〜を用いて数値範囲を表す際は、その範囲は両端の数値を含むものとする。
【００１２】
本発明における成分（Ａ）ニコチン酸アミドは、ニコチン酸（ビタミンＢ３／ナイアシン）のアミドである。ニコチン酸アミドは水溶性ビタミンで、ビタミンＢ群の一つである公知の物質であり、天然物（米ぬかなど）から抽出したり、あるいは公知の方法によって合成することができる。具体的には、第１５改正日本薬局方２００８に収載されているものを用いることが出来る。水やエタノールに易溶で、ジエチルエーテルには難溶である。ポリオールや油剤にも溶解しにくい。
【００１３】
本発明における成分（Ａ）の含有量は、肌荒れ改善や肌のハリ・弾力の向上効果、ならびに使用感触の観点から１〜１０質量％（以下、単に「％」と略す）が好ましく３〜８％が更に好ましい。
【００１４】
本発明で用いる成分（Ｂ）は２５℃で液状の油剤であって、通常の化粧料に使用される２５℃で液状の油剤であれば、いずれのものも使用することができ、例えば、シリコーン油、フッ素系油剤、炭化水素油、エーテル油、エステル油、グリセライド油、高級脂肪酸、天然動植物油剤および半合成油剤よりなる群から選ばれる１種又は２種以上のものを使用することができる。特に、エステル油、グリセライド油等の極性油剤を含有すると、成分（Ｄ）の分散性に優れるためニコチン酸アミドの凝集・沈降を防ぎやすくなることから、好ましい。尚、本発明において成分（Ｂ）の粘度は、次の方法で求められる。ブルックフィールド型粘度計である、単一円筒型回転粘度計ビスメトロン（登録商標）（芝浦システム社製）を使用して測定する。測定方法は、測定試料を外径４５ｍｍ、内径３８ｍｍ、高さ８２ｍｍのガラス製ビンにエアスペースが生じないように充填し、ふたをして２５℃恒温槽にて一昼夜放置する。翌日、２５℃に調整した室内で、単一円筒型回転粘度計ビスメトロン（登録商標）にて、付属の１〜４号ローターを用い、６〜３０回転で１分後の測定値を読み取り、各々の乗数を乗し、粘度値を得る。
【００１５】
本発明における成分（Ｂ）の含有量は、特に限定されないが、ニコチン酸アミドの浸透促進効果を得る観点から５０％以上の配合が好ましく、６５〜９０％の配合が特に好ましい。
【００１６】
本発明に用いられる、成分（Ｃ）油性増粘剤としては、必要に応じて１種又は２種以上を用いることができる。肌に適用できる油性増粘剤であれば特に限定されず、糖脂肪酸エステル、固形油、金属石鹸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ベントナイト、ヘクトライト等の無機系高分子等が挙げられる。その中でも特に糖脂肪酸エステル、固形油が、ニコチン酸アミドの凝集・沈降を防げる適度なゲル粘度を保持する点や製剤使用時のなめらかさ、経時安定性の点で好ましい。
【００１７】
糖脂肪酸エステルとしては、炭素数１０から２２の脂肪酸等と、デキストリン、ショ糖、イヌリン等とのエステルが挙げられ、詳しくはパルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、ステアリン酸デキストリン、ベヘン酸デキストリン、ラウリン酸デキストリン、ヤシ油脂肪酸デキストリン、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル、ステアリン酸イヌリンなどが挙げられる。この中でも特に、パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、ステアリン酸イヌリンが使用性や安定性などの点でより好ましい。市販品としては、例えば、レオパールＫＬ２、レオパールＴＬ２、レオパールＴＴ２、レオパールＭＫＬ２、レオパールＩＳＫ２（いずれも千葉製粉社製）等が挙げられる。
【００１８】
成分（Ｃ）油性増粘剤の含有量は、増粘剤の種類によって異なるが、糖脂肪酸エステルの場合は、油中に１〜３５％が好ましく、特に好ましくは３〜３０％である。この範囲であれば、ニコチン酸アミドの凝集・沈降を防げる適度なゲル粘度を保持する点や製剤使用時のなめらかさ、経時安定性の点で好ましい。
【００１９】
固形油としては、融点３５℃以上の固形油から選択することができ、組成物への粘度、硬度を付与する観点から融点は６０℃以上が好ましく、さらには７５℃以上が特に好ましい。また融点が高すぎると製造時の機器に制限が発生する事、製剤使用時のなめらかさに優れない事から１１０℃以下が好ましく、さらには１００℃以下が特に好ましい。種類としては例えば炭化水素、ロウ、硬化油、高級脂肪酸、樹脂、高級アルコール、シリコーンワックス等が使用できる。具体的には、例えば、エチレン・プロピレンコポリマー、パラフィンワックス、セレシンワックス、マイクロクリスタリンワックス、フィッシャートロプシュワックス、カルナウバワックス、キャンデリラワックス、ミツロウ、モクロウ、ゲイロウ、ポリエチレンワックス、モンタンワックス、硬化ヒマシ油、ロジン酸ペンタエリトリットエステル、ステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、ベへニン酸、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ステアロキシ変性オルガノポリシロキサン、（ベヘン酸／エイコサン二酸）グリセリル、（ベヘン酸／エイコサン二酸）ポリグリセリル−１０などが挙げられる。市販品としては、例えば、ＰＥＲＦＯＲＭＡＬＥＮＥ  ５００（ニューフェーズテクノロジー社製）、合成セレシンＪＮＰ−８１（日本ナチュラルプロダクツ社製）、ＭＵＬＴＩＷＡＸ  Ｗ４４５（ソネボーン社製）、ノムコートＨＫ−Ｇ、ノムコートＨＫ−Ｐ（以上、日清オイリオグループ社製）等が挙げられ、融点にもよるがパラフィンワックス、マイクロクリスタリンワックスが経時安定性の点で好ましい。
【００２０】
固形油の場合は、油中に１〜２５％が好ましく、特に好ましくは３〜２０％である。この範囲であれば、ニコチン酸アミドの凝集・沈降を防げる適度なゲル粘度を保持する点や製剤使用時のなめらかさ、経時安定性の点で好ましい。
【００２１】
本発明に用いられる成分（Ｄ）シリカとしては、通常の化粧料に用いられるものであれば球状・不定形などの形状によらず、また細孔の有無、表面処理の有無等に関わらずいずれも使用することができる。例えば無水シリカ、含水シリカ、シリル化シリカ、ジメチルシリル化シリカなどが挙げられ、市販品としては、サイリシア７７０（平均粒径６．９μｍ、不定形、多孔質）、５５０（同３．９μｍ、不定形、多孔質）、３２０（同３．２μｍ、不定形、多孔質）（以上、富士シリシア化学社製）、ＡＥＲＯＳＩＬ  ２００（平均粒径１２ｎｍ、不定形煙霧状、無孔質）、３００（同７ｎｍ、不定形煙霧状、無孔質）、３８０Ｓ（６ｎｍ、不定形煙霧状、無孔質）、Ｒ９７２（同１６ｎｍ、不定形煙霧状、無孔質）、Ｒ９７４（同１２ｎｍ、不定形煙霧状、無孔質）、Ｒ９７６Ｓ（同７ｎｍ、不定形煙霧状、無孔質）、ＲＸ３００（同７ｎｍ、不定形煙霧状、無孔質）（以上、日本アエロジル社製）、サンスフェアＮＰ−３０（平均粒径４μｍ、球状、無孔質）、ＮＰ-１００（同１０μｍ、球状、無孔質）、ＮＰ-２００（同２０μｍ、球状、無孔質）（以上、ＡＧＣエスアイテック社製）、ゴッドボール  Ｄ１１−７９６Ｃ（平均粒径３．５μｍ、球状、多孔質）、Ｅ２−８２４Ｃ（同１μｍ、球状、多孔質）（以上、鈴木油脂工業社製）等が挙げられる。中でも不定形シリカが加熱時のニコチン酸アミドの凝集を抑える効果に優れるため好ましく、その中でも煙霧状シリカが最も好ましい。また、ジメチルシリル化などの疎水化処理してあるものを用いると経時安定性の点でより好ましい。疎水化処理がされている煙霧状シリカとして、ＡＥＲＯＳＩＬ  Ｒ９７２、ＡＥＲＯＳＩＬ  Ｒ９７６Ｓが挙げられる。
【００２２】
成分（Ｄ）シリカは、親水性である成分（Ａ）ニコチン酸アミドに吸着すること等で、油相における成分（Ａ）ニコチン酸アミドの分散性を向上させ、加温後の凝集を防ぐ効果が期待される。
【００２３】
これらのシリカは、単独又は２種以上を組み合わせて用いることができ、含有量は特に限定されないが、全組成中に０．０１〜１０％が好ましく、０．０５〜５％含が特に好ましい。この範囲であれば、ニコチン酸アミドの凝集、沈降を十分防ぐことができ、経時安定性の点でも好ましい。
【００２４】
本発明の油性皮膚外用剤または油性化粧料においては、上記成分に加え、さらに成分（Ｅ）としてポリオールを１種又は２種以上含有すると、成分（Ａ）の製剤中での分散性が向上し、製剤使用時のなめらかさが向上するため好ましい。ポリオールについては、通常の化粧料に使用されるものであれば特に限定されず、具体的にはプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール及び１，２−ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン等のポリアルコールや、プロピレンオキシド構成単位が重合したポリプロピレングリコール、エチレンオキシド構成単位が重合したポリエチレングリコール、ブチレンオキサイド構成単位が重合したポリブチレングリコール、あるいはこれらが共重合したポリアルキレングリコール等があげられる。本品で用いるポリオールの数平均分子量は、特に限定されるものではない。また２５℃における性状も、液状であっても、固体状であっても、それらの混合物であってもいずれも用いることが可能である。中でも、ＩＯＢ値が３以下のポリオールが、成分（Ａ）の製剤中での分散性を向上させる効果に優れ、好ましい。なお、ＩＯＢ値とは、有機概念図（藤田穆、有機化合物の予測と有機概念図、化学の領域 Ｖｏｌ．１１，Ｎｏ．１０（１９５７）７１９−７２５）に基づき求められる無機性値及び有機性値の比（Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｂａｌａｎｃｅ）を表わすもので、ＩＯＢ値＝（無機性値／有機性値）より求められる。
【００２５】
本発明における成分（Ｅ）の含有量は、特に限定されないが、成分（Ａ）ニコチン酸アミドの分散性向上や経時安定性の観点から０．１〜２０％が好ましく、１〜1０％が更に好ましい。
【００２６】
本発明の油性皮膚外用剤または油性化粧料においては、上記成分に加え水を含有することができる。本発明における水は、化粧料に一般に用いられるものであれば、特に制限されない。種類として精製水、温泉水、深層水、或いは植物の水蒸気蒸留水でもよく、必要に応じて一種または二種以上を適宜選択して用いることができる。油性組成物だけでなく水の量によっては油中水型組成物の態様もとる事ができ、その場合後述する様に本発明の効果を損なわない範囲で界面活性剤などを含有する事が出来る。
【００２７】
本発明における水の含有量は、一般的にはニコチン酸アミドの溶解性の観点から多いほど良いが、本発明は油にニコチン酸アミドを分散させる油性の外用剤の技術であるため、水が多すぎると安定性が損なわれる傾向があるため、特に限定されないが、成分（Ａ）ニコチン酸アミドの３倍量以下であると、本願で見出したニコチン酸アミドの均一分散効果が特に発揮される。
【００２８】
本発明においては、上記成分のほかに、本発明の効果を損なわない範囲で、通常化粧料に含有される成分として、アルコール類、界面活性剤、水溶性高分子、保湿成分、紫外線吸収剤、酸化防止剤、金属キレート剤、防腐剤、粉体、色素、香料、各種薬剤等を本発明の効果を妨げない範囲で任意に含有することができる。このような成分としては次のようなものが挙げられる。
【００２９】
界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤等が挙げられる。例えば、グリセリン脂肪酸エステル及びそのアルキレングリコール付加物、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びそのアルキレングリコール付加物、ソルビタン脂肪酸エステル及びそのアルキレングリコール付加物、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシアルキレンアルキル共変性オルガノポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、リン脂質等が挙げられ、１種または２種以上を用いることができる。
【００３０】
水溶性高分子としては、アラビアゴム、トラガカント、ガラクタン、キャロブガム、グァーガム、カチオン化グァーガム、カラヤガム、カラギーナン、ペクチン、カンテン、クインスシード（マルメロ）、デンプン（コメ、トウモロコシ、バレイショ、コムギ）、アルゲコロイド（褐藻エキス）等の植物系高分子、デキストラン、サクシノグルカン、プルラン等の微生物系高分子、コラーゲン、カゼイン、アルブミン、ゼラチン等の動物系高分子、カルボキシメチルデンプン、メチルヒドロキシプロピルデンプン等のデンプン系高分子、メチルセルロース、ニトロセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、セルロース硫酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カチオン化ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、セルロース末等のセルロース系高分子、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸系高分子、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ（販売名）等）、アルキル変性カルボキビニルポリマー（ＰＥＭＵＬＥＮ（販売名）等）等のビニル系高分子、ポリオキシエチレン系高分子、ポリオキエチレンポリオキシプロピレン共重合体系高分子、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチルアクリレート、ポリアクリルアミド等のアクリル系高分子、ポリエチレンイミン、カチオン性ポリマー、両性ポリマー等の有機系水溶性高分子等が挙げられ、１種または２種以上を用いることができる。
【００３１】
保湿成分としては、糖類、アミノ酸及びその誘導体、ペプタイド類、植物抽出液等が挙げられ、１種または２種以上を用いることができる。
【００３２】
糖類としては、ソルビトール、エリスリトール、マルトース、マルチトール、キシリトール、キシロース、トレハロース、イノシトール、グルコース、マンニトール、ペンタエリスリトール、果糖、蔗糖およびそのエステル、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ、黒砂糖抽出物等が挙げられる。
【００３３】
アミノ酸類としては、例えばグリシン、アラニン、バリン、イソロイシン、セリン、スレオニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アスパラギン、グルタミン、リジン、ヒドロキシリジン、アルギニン、シスチン、システイン、アセチルシステイン、メチオニン、フェニルアラニン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、オルチニン、シトルリン、テアニン、クレアチン、クレアチニン等が挙げられる。
【００３４】
アミノ酸誘導体としては、グルタチオン、ピロリドンカルボン酸、Ｎ−アシルグルタミン酸リジン縮合物等が挙げられる。
【００３５】
ペプタイド類としては、動物、魚、貝、植物由来、合成品のいずれでもよく具体的には、コラーゲン及びその誘導体又はそれらの加水分解物、エラスチン及びその誘導体又はそれらの加水分解物、ケラチン及びその誘導体又はそれらの分解物、コムギタンパク及びその誘導体又はそれらの加水分解物、ダイズタンパク及びその誘導体又はそれらの加水分解物等が挙げられる。
【００３６】
植物抽出物としては、例えばオウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブリ、バーチ、セージ、ビワ、ニンジン、アロエ、ゼニアオイ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ、サフラン、センキュウ、ショウキュウ、オトギリソウ、オノニス、ニンニク、トウガラシ、チンピ、トウキ、海藻等を用い、水や有機溶媒により適宜抽出したものが挙げられる。
【００３７】
紫外線吸収剤としては、例えばベンゾフェノン系、パラアミノ安息香酸系、ケイ皮酸系、サリチル酸系、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、オキシベンゾン等が挙げられる。
【００３８】
酸化防止剤としては、アスコルビン酸、α−トコフェロール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００３９】
防腐剤としては、安息香酸、サリチル酸、石炭酸、ソルビン酸、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、塩化クロルヘキシジン、トリクロロカルバニリド、感光素、フェノキシエタノール等が挙げられる。
【００４０】
粉体成分としては、板状、紡錘状、針状等の形状、粒子径、多孔質、無孔質等の粒子構造等により特に限定されず、無機粉体類、光輝性粉体類、有機粉体類、複合粉体類等が挙げられる。具体的には、酸化チタン、酸化亜鉛、酸化アルミニウム、酸化セリウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、酸化クロム、水酸化クロム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、マイカ、合成マイカ、合成セリサイト、セリサイト、タルク、カオリン、炭化珪素、硫酸バリウム、窒化硼素等の無機粉体類、オキシ塩化ビスマス、雲母チタン、無水ケイ酸被覆雲母チタン、酸化チタン被覆ガラス末、酸化チタン・酸化鉄被覆ガラス末、酸化チタン・無水ケイ酸被覆ガラス末、アルミニウムパウダー等の光輝性粉体類、Ｎ−アシルリジン、ナイロン等の有機粉体類、微粒子酸化チタン被覆雲母チタン、微粒子酸化亜鉛被覆雲母チタン、硫酸バリウム被覆雲母チタン、酸化チタン含有二酸化珪素、酸化亜鉛含有二酸化珪素等の複合粉体、ポリエチレンテレフタレート・アルミニウム・エポキシ積層末、ポリエチレンテレフタレート・ポリオレフィン積層フィルム末、ポリエチレンテレフタレート・ポリメチルメタクリレート積層フィルム末等が挙げられ、これらを１種又は２種以上を用いることができる。また、これら粉体は１種または２種以上の複合化したものを用いても良く、フッ素化合物、シリコーン系油剤、金属石ケン、ロウ、界面活性剤、油脂、炭化水素等を用いて公知の方法により表面処理を施したものであっても良い。
【００４１】
本発明の油性皮膚外用剤または油性化粧料は常法に従って製造することができ、例えば、成分（Ｂ）、（Ｃ）を必要に応じ加熱して均一に混合した後、成分（Ａ）、（Ｄ）や他の成分等を加え均一に混合した後、必要に応じ加温し充填することによって得ることができる。
【００４２】
本発明の油性皮膚外用剤または油性化粧料の性状は、成分（Ａ）ニコチン酸アミドの沈降が防げる粘度が付与されていればよく、ゲル状、クリーム状、半固形状、固形状、スティック状、パウダー状等のいずれであってもよい。具体的には、Ｂ型回転粘度計、例えば、単一円筒型回転粘度計ビストロンＶＳ−Ａ１（芝浦システム社製）で測定した際の粘度が、３０℃のときに１００００ｍＰａ・s以上であるものが好ましく、２５０００ｍＰａ・ｓ以上であるものがより好ましい。また粘度を測定できない固形状のものは製剤を弾力測定機（レオメーター）（例えば、レオテック社製、ＦＵＤＯＵ ＲＨＥＯ ＭＥＴＥＲ）を用いて、感圧軸１０ｍｍφ、針入速度２ｃｍ／ｍｉｎ、針入度２ｍｍの条件下で、測定した値（単位：Ｎ（ニュートン））が３０℃のときに１０以上であるものが好ましく、３０以上であるものがより好ましい。
【００４３】
また、本発明の油性皮膚外用剤または油性化粧料としては、医薬品等の皮膚外用剤や化粧料等を挙げることができ、例えば、外用固形剤、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、貼付剤等や、乳液、化粧油、美容液、パック化粧料、マッサージ用化粧料、化粧用下地料、ボディ用化粧料、ヘア用化粧料等が挙げられる。
【実施例】
【００４４】
次に実施例を挙げて、本発明をさらに説明する。なお、これらは本発明を何ら限定するものではない。
実施例１〜１７及び比較例１〜６：油性クリーム
下記表１及び表２に示すクリームを下記製造方法により調製し、（イ）加温後の凝集の有無、（ロ）塗布時のなめらかさ、（ハ）経時安定性の各項目について、以下に示す評価方法及び判定基準により評価判定し、結果を合わせて表１に示した。
【００４５】
【表１】
2019131538.tif 000002
【００４６】
【表２】
2019131538.tif 000003
【００４７】
【表３】
2019131538.tif 000004
【００４８】
※１：パールリーム４６（日油社製）
※２：レオパールＫＬ２（千葉製粉社製）
※３：レオパールＴＴ２（千葉製粉社製）
※４：ＡＥＲＯＳＩＬ  Ｒ９７２（日本アエロジル社製）
※５：サイリシア５５０（富士シリシア化学社製）
※６：ＰＯＬＹＧＲＹＣＯＬ  ４００（クラリアントジャパン社製）
※７：ＰＥＧ−１０００（三洋化成工業社製）
【００４９】
（実施例１〜１３、比較例１〜４製造方法）
Ａ：成分２〜１０を９０℃で均一に混合する。
Ｂ：Ａに成分１、１１〜１５を加え均一に混合する。
Ｃ：Ｂを９０℃に加温し容器に充填し、油性クリームを得た。
【００５０】
【表４】
2019131538.tif 000005
【００５１】
※８：ＰＬＡＮＤＯＯＬ−Ｓ（日本精化社製）
※９：ＭＵＬＴＩＷＡＸ  Ｗ４４５（ソネボーン社製）
※１０：ＡＥＲＯＳＩＬ  Ｒ９７６Ｓ（日本アエロジル社製）
※１１：ＡＥＲＯＳＩＬ  ３８０Ｓ（日本アエロジル社製）
※１２：サンスフェアＮＰ−３０（ＡＧＣエスアイテック社製）
※１３：ＫＳＧ−１６（信越化学工業社製）
【００５２】
（実施例１４〜１７、比較例５・６製造方法）
Ａ：成分２〜８を１００℃で均一に混合する。
Ｂ：Ａに成分１、９〜１３を加え均一に混合する。
Ｃ：Ｂを９５℃に加温し容器に充填し、油性クリームを得た。
【００５３】
（イ．加温後の凝集の有無）
完成した各試料をプレパラートに０．５ｇ採取し、カバーガラスを重ね、採取した試料内の凝集物の有無を顕微鏡を用いて観察した。
＜判定基準＞
判定：評価
◎  ：凝集物がみられない
○  ：長径０．５ｍｍ未満の細かい凝集物がみられる
×  ：長径０．５ｍｍ以上の凝集物がみられる
【００５４】
（ロ．塗布時のなめらかさ）
各試料について、化粧歴１０年以上の化粧品評価専門パネル２０名に各試料を目もとに塗布してもらい、製剤使用時のなめらかさについて、下記評価基準に従って５段階評価し評点を付け、試料ごとにパネル全員の評点合計から、その平均値を算出し、下記３段階判定基準により判定した。
＜評価基準＞
評価結果  ：評点
非常になめらかである        ：５点
なめらかである              ：４点
どちらともいえない          ：３点
あまりなめらかでない        ：２点
なめらかでない              ：１点
＜判定基準＞
判定：評価
◎  ：４．５以上
○  ：３．５以上４．５未満
×  ：３．５未満
【００５５】
（ハ．経時安定性）
各試料をガラス瓶に入れ、製造後一か月室温で保管した製剤の均一性を化粧料評価専門パネル５名が観察し評価判定した。
判定：評価
◎：均一である
△：均一でない
×：分離している
【００５６】
表１及び表２の結果から明らかなように、実施例１〜１７のクリームは「加温後の凝集の有無」、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」の全ての評価項目において優れた結果であった。
一方、成分（Ｃ）油性増粘剤を含有していない比較例１では、成分（Ａ）ニコチン酸アミドが経時で沈降し分離してしまった。また成分（Ｃ）油性増粘剤の代わりに高粘度油剤で粘度を出した比較例２についても、同様に成分（Ａ）ニコチン酸アミドの沈降を抑えることができなかった。成分（Ｄ）を含有しない比較例３は、加温後に成分（Ａ）ニコチン酸アミドが凝集してしまった。また、成分（Ｄ）の代わりにタルクを含有した比較例４も同様に加温後に成分（Ａ）ニコチン酸アミドが凝集してしまった。油性増粘剤として固形油を用いた比較例５についても、成分（Ｄ）を含有しないため加温後に成分（Ａ）ニコチン酸アミドの凝集体ができてしまい、成分（Ｄ）の代わりに（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマーを含有した比較例６でも、成分（Ａ）ニコチン酸アミドの凝集を防ぐことはできなかった。
【００５７】
実施例１８：油中水型ファンデーション（固形）
（成分）                                                                  （％）
（１）酸化チタン                                                  １３．０
（２）酸化亜鉛                                                      １．０
（３）ベンガラ                                                      １．０
（４）黄酸化鉄                                                      ２．０
（５）黒酸化鉄                                                      ０．０５
（６）マイカ                                                        残  量
（７）シリカ（不定形、多孔質）  ※５                                ２．０
（８）ニコチン酸アミド                                              ６．０
（９）カルナウバロウ  ※１４                                        １．０
（１０）セスキオレイン酸ソルビタン                                  １．０
（１１）水添レシチン                                                ０．３
（１２）セチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコン  ※１５            ４．０
（１３）コハク酸ジエチルヘキシル                                  １５．０
（１４）（ジメチコン／ビニルジメチコン）クロスポリマー  ※１３      ２．０
（１５）ジメチコン                                                １４．０
（１６）メトキシケイヒ酸エチルヘキシル                              １．０
（１７）香料                                                        ０．０５
（１８）ナイロン−１２  ※１６                                    １５．０
（１９）１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
（２０）精製水                                                    １５．０
（２１）メチルパラベン                                              ０．１
（２２）エタノール                                                  ２．０
（２３）パラフィン・マイクロクリスタリンワックス混合物  ※１７      ０．５
※１４  精製カルナウバワックス１号（日本ナチュラルプロダクツ社製）
※１５  ＡＢＩＬ  ＥＭ−９０（エボニック社製）
※１６  東レ  ナイロン粉末  ＳＰ−５００（東レ社製）
※１７  合成セレシン  ＪＮＰ−８１（日本ナチュラルプロダクツ社製）
【００５８】
（製造方法）
Ａ．成分（９）〜（１３）を９５℃で均一に混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１）〜（８）を加えローラーで均一に分散する。
Ｃ．Ｂに成分（１４）〜（１８）を加え均一に混合する。
Ｄ．成分（１９）〜（２２）を均一に混合し、Ｃに加え乳化する。
Ｅ．Ｄを８０℃に加熱し、成分（２３）を加え均一に混合する。
Ｆ：Ｅを脱泡した後、容器に充填する。
【００５９】
実施例１８の油中水型ファンデーションは、「加温後の凝集」が無く、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」に優れたものであった。
実施例１９：油中水型日焼け止め
（成分）                                                                  （％）
（１）シリコーン処理酸化亜鉛                                        ２０．０
（２）デカメチルシクロペンタシロキサン                                残  量
（３）メチルフェニルポリシロキサン  ※１８                            ３．０
（４）ステアリン酸イヌリン  ※１９                                    ０．５
（５）メトキシケイヒ酸２−エチルヘキシル                              ８．０
（６）ポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン  ※２０  ２．０
（７）エタノール                                                      ５．０
（８）メチルパラベン                                                  ０．１
（９）精製水                                                        １５．０
（１０）トリエタノールアミン                                          ０．８
（１１）フェニルベンズイミダゾールスルホン酸                          １．５
（１２）ジメチコン                                                    ４．０
（１３）ニコチン酸アミド                                              ７．０
（１４）シリカ（球状、多孔質）※２１                                  ０．１
（１５）ポリメチルシルセスキオキサン  ※２２                          ５．０
※１８  ＳＨ５５６  ＦＬＵＩＤ（東レダウコーニング社製）
※１９  レオパール  ＩＳＫ２（千葉製粉社製）
※２０  ＫＦ−６１０５（信越化学工業社製）
※２１  ゴッドボール  Ｄ１１−７９６Ｃ（鈴木油脂工業社製）
※２２  トスパール  ２０００Ｂ＊（モメンティブ社製）
【００６０】
（製造方法）
Ａ．成分（２）〜（６）を９０℃で均一に混合溶解する。
Ｂ．成分（７）〜（１１）を均一に混合溶解する。
Ｃ．成分（１２）〜（１５）を均一に分散する。
Ｄ．成分（１）にＡを加え９０℃で均一に混合する。
Ｅ．ＤにＣを添加し均一に混合する。
Ｆ：ＥにＢを加えて混合し、脱泡した後、容器に充填する。
【００６１】
実施例１９の油中水型日焼け止めは、「加温後の凝集」が無く、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」に優れたものであった。
実施例２０：油性固形保湿スティック
（成分）                                                            （％）
（１）ニコチン酸アミド                                            １０．０
（２）ジメチルシリル化シリカ（不定形煙霧状、多孔質）  ※１０        １．０
（３）ジイソステアリン酸ポリグリセリル                              ５．０
（４）トリイソステアリン酸ジグリセリル                              残  量
（５）ポリエチレン                                                  ５．０
（６）マイクロクリスタリンワックス  ※９                            ５．０
（７）ジカプリン酸プロピレングリコール                            １０．０
（８）流動パラフィン                                              １５．０
（９）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                          １０．０
（１０）ジブチルヒドロキシトルエン                                  ０．１
（１１）メチルフェニルポリシロキサン  ※２３                        ７．０
※２３  ＫＦ−５４（信越化学工業社製）
【００６２】
（製造方法）
Ａ．成分（３）〜（６）を９０℃で均一に混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（１）、（２）を加え均一に分散する。
Ｃ．Ｂに成分（７）〜（１１）を加え９０℃で均一に混合溶解する。
Ｄ：Ｃを脱泡した後、容器に充填する。
実施例２０の油性固形保湿スティックは、「加温後の凝集」が無く、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」に優れたものであった。
実施例２１：油性固形制汗剤
（成分）                                                          （％）
（１）２−エチルヘキサン酸セチル                                １０．０
（２）ニコチン酸アミド                                            １．０
（３）ジメチルシリル化シリカ（不定形煙霧状・無孔質）※４          ３．０
（４）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                        ２０．０
（５）ポリエチレン                                                ６．０
（６）マイクロクリスタリンワックス  ※９                          ２．０
（７）ジブチルヒドロキシトルエン                                  ０．０２
（８）シリカ（不定形・多孔質）※５                              １０．０
（９）ポリメチルシルセスキオキサン  ※２２                      １５．０
（１０）デカメチルシクロペンタシロキサン                          残  量
（１１）イソプロピルメチルフェノール                              ０．１
【００６３】
（製造方法）
Ａ．成分（１）〜（３）をローラーで処理する。
Ｂ．成分（４）〜（７）を９０℃で均一に混合溶解する。
Ｃ．成分（８）〜（１１）を均一に分散する。
Ｄ．ＢにＡ、Ｃを加え９０℃で均一に混合する。
Ｅ．Ｄを脱泡し容器に充填する。
【００６４】
実施例２１の油性固形制汗剤は、「加温後の凝集」が無く、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」に優れたものであった。
実施例２２：油性液状リップクリーム
（成分）                                                          （％）
（１）ポリエチレンワックス                                        ３．０
（２）リンゴ酸ジイソステアリル                                    残  量
（３）ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）
※２４                                                      ８．０
（４）ワセリン                                                  １０．０
（５）ポリブテン                                                １５．０
（６）トリイソステアリン酸グリセリル                            １０．０
（７）エチルヘキサン酸セチル                                      ５．０
（８）ジプロピレングリコール                                      ０．１
（９）ジメチルシリル化シリカ（不定形煙霧状・無孔質）  ※１０      ２．０
（１０）シリカ                                                    １．０
（１１）ニコチン酸アミド                                          ３．０
※２４  エルデュウ  ＰＳ−３０６（味の素社製）
【００６５】
（製造方法）
Ａ．成分（１）〜（７）を１１０℃で均一に混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（８）〜（１１）を加えローラーで均一に混合する。
Ｃ．Ｂを７０℃まで加熱後、脱泡し容器に充填する。
【００６６】
実施例２２の油性液状リップクリームは、「加温後の凝集」が無く、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」に優れたものであった。
実施例２３：油性チークカラー
（成分）                                                          （％）
（１）パルミチン酸デキストリン  ※２                                ５．０
（２）（パルミチン酸／２−エチルヘキサン酸）デキストリン  ※３      ２．０
（３）キャンデリラロウ  ※２５                                        １．０
（４）ジイソステアリン酸ポリグリセリル                                ５．０
（５）トリイソステアリン酸ジグリセリル                                残  量
（６）トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル                            ２０．０
（７）メチルフェニルポリシロキサン                                    ５．０
（８）セスキオレイン酸ソルビタン                                      １．５
（９）ジメチルシリル化シリカ（不定形煙霧状・多孔質）  ※１０          ３．０
（１０）ラウロイルリシン  ※２６                                      ３．０
（１１）ニコチン酸アミド                                              ２．０
（１２）トリエトキシカプリリルシラン３％処理酸化チタン                ５．０
（１３）トリエトキシカプリリルシラン３％処理赤２０２                  ０．４
（１４）トリエトキシカプリリルシラン３％処理黄４                      ０．４
（１５）トリエトキシカプリリルシラン３％処理黒酸化鉄                  ０．１
（１６）シリカ（球状、無孔質）  ※２７                              １５．０
（１７）（ビニルジメチコン／メチコンシルセスキオキサン）クロスポリマー  ※２８
３．０
（１８）ジプロピレングリコール                                        ０．５
※２５  精製キャンデリラワックス  ＳＲ−３（日本ナチュラルプロダクツ社製）
※２６  アミホープ  ＬＬ（味の素社製）
※２７  ＳＩＬＩＣＡ  ＭＩＣＲＯ  ＢＥＡＤ  ＢＡ−１（日揮触媒化成社製）
※２８  ＫＳＰ−１００（信越化学工業社製）
【００６７】
（製造方法）
Ａ．成分（１）〜（６）を１００℃で均一に混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（７）〜（１５）を加えローラーで均一に混合する。
Ｃ．Ｂを１００℃まで加熱後、成分（１６）〜（１８）を加え混合する。
Ｄ．Ｃを脱泡し容器に充填する。
【００６８】
実施例２３の油性チークカラーは、「加温後の凝集」が無く、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」に優れたものであった。
実施例２４：軟膏
（成分）                                                          （％）
（１）スクワラン                                                    ４０．０
（２）ミツロウ                                                        ５．０
（３）パルミチン酸デキストリン  ※２                                  ２．５
（４）ニコチン酸アミド                                                ５．０
（５）シリカ（不定形、多孔質）※５                                      ０．５
（６）ジメチルポリシロキサン  ※２９                                  ５．０
（７）トリ（カプリル／カプリン）酸グリセリル                        １０．０
（８）ワセリン                                                        残  量
※２９  シリコン  ＫＦ−９６（２０ＣＳ）（信越化学工業社製）
【００６９】
（製造方法）
Ａ．成分（１）〜（３）を９０℃で均一に混合溶解する。
Ｂ．Ａに成分（４）、（５）を加えローラーで均一に混合する。
Ｃ．Ｂに成分（６）〜（８）を加え９０℃まで加熱後、脱泡し容器に充填する。
【００７０】
実施例２４の軟膏は、「加温後の凝集」が無く、「塗布時のなめらかさ」「経時安定性」に優れたものであった。