(57)【要約】【課題】脂肪細胞の脂肪産生を促進する物質を探索し、当該物質を唇の質感及び外観の改善を目的とするための外用組成物として提供すること。【解決手段】ロサ・アルバ、ロサ・ルゴサ、ロサ・ダマスケナ及びロサ・センチフォリアから選ばれる少なくとも１種のバラ科バラ属植物の抽出物を有効成分として含有する脂肪産生促進剤及び、該産生促進剤を含む唇用外用組成物を提供する。本発明は、唇の質感及び外観の改善を目的とした医薬品、医薬部外品、化粧品の製造分野において利用できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
バラ科バラ属植物の抽出物を含有することを特徴とする脂肪産生促進剤。
【請求項２】
バラ科バラ属植物がロサ・アルバ、ロサ・ルゴサ、ロサ・ダマスケナ及びロサ・センチフォリアから選ばれる少なくとも１種である請求項１記載の脂肪産生促進剤。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の脂肪産生促進剤を含む唇用外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂肪産生促進剤、及び該産生促進剤を含む唇用外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
唇は顔の印象に大きく影響を及ぼす部位であり、ふっくらとした立体感のある健康的な唇の外観が求められている。唇の皮膚は、他の場所の皮膚と組織学的に相違しており、角質層が薄く皮脂が少ないため、皮膚の中でも物理的、化学的、環境的要因によって影響を受けやすい。唇の立体感は皮下組織の脂肪量に起因しており、加齢や外部刺激などによる脂肪細胞の脂肪産生量の減少は、唇のふっくらとした立体感のある外観を失わせる要因となりうる（非特許文献１、２）。
【０００３】
唇の質感及び形状を改善する手法については、多くの検討がされてきている。現在市場に存在するリップトリートメント製品のほとんどは、唇から散逸する水分の量を制限する保湿オイル又はワックスから構成されている（特許文献１、２）。これらの製品はオイルやワックスによって艶を出して視覚的に立体感のある健康的な唇を演出するものであり、唇の質感及び形状を改善する根本的な解決にはなっていない。形状の改善という面では皮下組織に対する脂肪注入や真皮に対するコラーゲンの注入といった外科手術などの手法もあるが、肉体的ダメージや外科処置をするための費用が高い難点がある（特許文献３）。
【０００４】
バラ（薔薇）はバラ科（ＲＯＳＡＣＥＡＥ）バラ属（Ｒｏｓａ）の種の総称であり、バラ科バラ属に属する植物は１５０種以上あるといわれ、多くの栽培品種がある。バラは花の豪華さ、花色の多さ、優美な香りから主には鑑賞用に用いられるが、これまでバラの花びらなどの抽出物に、抗菌作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用、保湿作用、収斂作用、鎮静作用などの薬効があることが知られている（特許文献４、５、６、７）。しかしながら、脂肪細胞に対する脂肪産生促進効果についてはこれまで何ら知られていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−２６５２３０
【特許文献２】特開２００７−２７７１５１
【特許文献３】特開２０１６−０７３６７１
【特許文献４】特開２０１３−１５１５３８
【特許文献５】特表２０１１−５０６５７９
【特許文献６】特開２００９−１０７９３０
【特許文献７】特開２００８−３０３１４７
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｒｏｈｒｉｃｈ  ＲＪ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｌａｓｔ  Ｒｅｃｏｎｓｔｒ  Ｓｕｒｇ．，１２４（１），２６６−２７１（２００９）
【非特許文献２】Ｓｆｏｒｚａ  Ｃ  ｅｔ  ａｌ，Ｆｏｒｅｎｓｉｃ  Ｓｃｉ  Ｉｎｔ．，２００（１−３），１８２．ｅ１−７（２０１０）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、脂肪の産生を促進する物質を探索し、唇の質感及び形状の改善をするための唇用外用組成物として提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、バラ科バラ属植物の抽出物が、脂肪細胞における脂肪の産生を促進する効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）バラ科バラ属植物の抽出物を含有することを特徴とする脂肪産生促進剤。
（２）バラ科バラ属植物がロサ・アルバ、ロサ・ルゴサ、ロサ・ダマスケナ及びロサ・センチフォリアから選ばれる少なくとも１種である（１）記載の脂肪産生促進剤。
（３）（１）又は（２）に記載の脂肪産生促進剤を含む唇用外用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の脂肪産生促進剤は、脂肪細胞による脂肪の産生を促進することで、唇の質感及び外観の改善をするための唇用外用組成物として利用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下に、本発明について詳細に述べる。
本発明の脂肪産生促進剤は、バラ科バラ属植物の抽出物を含有することを特徴とする。バラ科バラ属植物は特に限定されないが、好ましくは、ロサ・アルバ、ロサ・ルゴサ、ロサ・ダマスケナ及びロサ・センチフォリアがよい。さらに好ましくは、ロサ・アルバ及びロサ・ルゴサがよい。
【００１２】
ロサ・アルバ（学名：Ｒｏｓａ  ａｌｂａ）は、１６世紀以前に作出されたオールドローズの一種であり、ロサ・カニナとロサ・ダマスケナの交雑種とされている。ロサ・ルゴサ（学名：Ｒｏｓａ  ｒｕｇｏｓａ）は、ハマナスとも呼ばれ、日本、朝鮮半島、中国北部などに自生する落葉低木である。多くの品種が存在し、観賞用のほか、染料や香料の原料として用いられており、果実はローズヒップとしてジャムなどの食用にもなる。ロサ・ダマスケナ（学名：Ｒｏｓａ  ｄａｍａｓｃｅｎａ）は、中近東を原産とするバラの原種の一種である。ロサ・センチフォリア（学名：Ｒｏｓａ  ｃｅｎｔｉｆｏｌｉａ）は、オランダで香水用に開発されたバラの一種であり、別名は、キャベッジ・ローズといわれている。
【００１３】
本発明において、バラ科バラ属植物の抽出物は、植物体全体（全草）、あるいは、花、茎、葉、枝、枝葉、果実、根、種子等の植物体の一部又はそれらの混合物の抽出物をいうが、地上部の植物体の抽出物が好ましい。また、抽出には、これらの植物体をそのまま使用してもよく、乾燥、粉砕、細切等の処理を行ってもよい。
【００１４】
抽出方法は、特に限定されないが、水もしくは熱水、又は水と有機溶媒の混合溶媒を用い、攪拌又はカラム抽出する方法により行うことができる。有機溶媒としては、アルコール類、エーテル類、エステル類などを用いることができるが、エタノール、メタノール、アセトン等の水溶性有機溶媒が好ましく、これらの一種又は二種以上を用いてもよい。特に好ましい抽出溶媒としては、水、又は水−エタノール系の混合極性溶媒が挙げられる。溶媒の使用量については、特に限定はなく、例えば上記バラ科バラ属植物の地上部（乾燥重量）に対し、１０倍以上、好ましくは２０倍以上であればよいが、抽出後に濃縮を行ったり、単離したりする場合の操作の便宜上１００倍以下であることが好ましい。また、抽出温度や時間は、用いる溶媒の種類によるが、例えば、１０〜１００℃、好ましくは３０〜９０℃で、３０分〜２４時間、好ましくは１〜１０時間を例示することができる。また、抽出物は、抽出した溶液のまま用いてもよいが、必要に応じて、その効果に影響のない範囲で、濃縮（減圧濃縮、膜濃縮などによる濃縮）、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理を行ってから用いてもよい。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いてもよい。
【００１５】
本発明における「脂肪の産生促進」とは、生体レベルで又は培養レベルで脂肪細胞による脂肪の産生を促進させることをいう。
【００１６】
本発明の脂肪産生促進剤は、脂肪細胞の脂肪産生機構について同等の特性を持っていれば、全ての哺乳動物に応用が可能である。例えば、ヒト、サル、マウス、ラット、モルモット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ブタ等の哺乳動物の脂肪細胞に対して効果を発揮することができる。
【００１７】
本発明の脂肪産生促進剤を生体内に投与する場合は、そのまま投与することも可能であるが、本発明の効果を損なわない範囲で適当な添加物とともに皮膚外用組成物に配合して提供することが好ましい。本発明の皮膚外用組成物には、医薬品、医薬部外品、化粧品などが含まれる。好ましくは、唇用の外用組成物がよい。
【００１８】
本発明の脂肪産生促進剤は、脂肪細胞の産生を促進することができるので、当該物質を含む唇用外用組成物は、唇の質感及び外観を改善するのに有効である。
【００１９】
本発明の脂肪産生促進剤を医薬品に配合する場合は、薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物と混合し、患部に適用するのに適した製剤形態の各種製剤に製剤化することができる。薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物としては、その剤形、用途に応じて賦形剤、増粘剤、等張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、保存剤、分散剤、乳化剤、ゲル化剤、色素、香料等を用いることができる。本発明の医薬品に適した形態は外用製剤であり、例えば、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、液剤、貼付剤などが挙げられる。軟膏剤は、均質な半固形状の外用製剤をいい、油脂性軟膏、乳剤性軟膏、水溶性軟膏を含む。ゲル剤は、水不溶性成分の抱水化合物を水性液に懸濁した外用製剤をいう。液剤は、液状の外用製剤をいい、ローション剤、懸濁剤、乳剤、リニメント剤等を含む。
【００２０】
本発明の脂肪産生促進剤を外用組成物に配合する場合は、その剤形は、水溶液系、可溶化系、乳化系、粉末系、粉末分散系、油液系、ゲル系、軟膏系、エアゾール系、水−油二層系、又は水−油−粉末三層系等のいずれでもよい。また、当該医薬部外品や化粧品は、脂肪産生促進剤とともに、皮膚外用組成物において通常使用されている各種成分、添加剤、基剤等をその種類に応じて選択し、適宜配合し、当分野で公知の手法に従って製造することができる。その形態は、液状、乳液状、クリーム状、ゲル状、ペースト状、スプレー状等のいずれであってもよい。配合成分としては、例えば、油脂類（オリーブ油、ヤシ油、月見草油、ホホバ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油等）、ロウ類（ラノリン、ミツロウ、カルナウバロウ等）、炭化水素類（流動パラフィン、スクワレン、スクワラン、ワセリン等）、脂肪酸類（ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘニン酸等）、高級アルコール類（ミリスチルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等）、エステル類（ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、トリオクタン酸グリセリン、ミリスチン酸オクチルドデシル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸ステアリル等）、有機酸類（クエン酸、乳酸、α―ヒドロキシ酢酸、ピロリドンカルボン酸等）、糖類（マルチトール、ソルビトール、キシロビオース、Ｎ―アセチルーＤ−グルコサミン等）、蛋白質及び蛋白質の加水分解物、アミノ酸類及びその塩、ビタミン類、植物・動物抽出成分、種々の界面活性剤、保湿剤、紫外線吸収剤、抗酸化剤、安定化剤、防腐剤、殺菌剤、香料等が挙げられる。
【００２１】
本発明の唇用外用組成物における脂肪産生促進剤の含有量は、脂肪細胞から脂肪の産生促進作用が発揮できる量である限り特に限定はされないが、例えばバラ科バラ属植物抽出物の乾燥固形物重量として０．００００１〜１０重量％が好ましく、０．０００１〜１重量％がより好ましい。上記の量はあくまで例示であって、組成物の種類や形態、一般的な使用量、効能・効果、及びコストなどを考慮して適宜設定・調整すればよい。
【実施例】
【００２２】
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明はこれらに限定されるものではない。
（製造例１）ロサ・アルバ熱水抽出物の調製
ロサ・アルバの地上部の乾燥物２５ｇに精製水５００ｍＬを加え、９０〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してロサ・アルバ熱水抽出物を１．５ｇ得た。
【００２３】
（製造例２）ロサ・ルゴサ熱水抽出物の調製
ロサ・ルゴサの葉の乾燥物２５ｇに精製水５００ｍＬを加え、９０〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してロサ・ルゴサ熱水抽出物を２．５ｇ得た。
【００２４】
（製造例３）ロサ・ダマスケナ熱水抽出物の調製
ロサ・ダマスケナの地上部の乾燥物２５ｇに精製水５００ｍＬを加え、９０〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してロサ・ダマスケナ熱水抽出物を１．７ｇ得た。
【００２５】
（製造例４）ロサ・センチフォリア熱水抽出物の調製
ロサ・センチフォリアの地上部の乾燥物２５ｇに精製水５００ｍＬを加え、９０〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してロサ・センチフォリア熱水抽出物を１．５ｇ得た。
【００２６】
（製造例５）ロサ・アルバ５０％エタノール抽出物の調製
ロサ・アルバの地上部の乾燥物２５ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液５００ｍＬを加え、常温で３日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ロサ・アルバ５０％エタノール抽出物を１．１ｇ得た。
【００２７】
（製造例６）ロサ・ルゴサ５０％エタノール抽出物の調製
ロサ・ルゴサの実の乾燥物２５ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液５００ｍＬを加え、常温で３日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ロサ・ルゴサ５０％エタノール抽出物を２．１ｇ得た。
【００２８】
（製造例７）ロサ・ダマスケナ５０％エタノール抽出物の調製
ロサ・ダマスケナの地上部の乾燥物２５ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液５００ｍＬを加え、常温で３日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ロサ・ダマスケナ５０％エタノール抽出物を１．１ｇ得た。
【００２９】
（製造例８）ロサ・センチフォリア５０％エタノール抽出物の調製
ロサ・センチフォリアの地上部の乾燥物２５ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液５００ｍＬを加え、常温で３日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、ロサ・センチフォリア５０％エタノール抽出物を１．０ｇ得た。
【００３０】
（実験例）脂肪細胞における脂肪産生促進効果の評価
２４ウェルプレートの各ウェルにヒト皮下脂肪組織由来幹細胞（ｈＡＤＳＣ）を１×１０５個播種し、培養を行った。培養後、培地を分化誘導培地（１μＭデキサメタゾン、０．５ｍＭ３−イソブチル−１−メチルキサンチン、０．２ｍＭインドメタシン、１０μｇ／ｍＬインスリン、３３μＭビオチン、１０％牛胎児血清を含むＤＭＥＭ培地）に置き換え、分化誘導を開始した。脂肪細胞への分化後、培地を、試料を添加した成熟培地（１０μｇ／ｍＬインスリン、３３μＭビオチン、１０％牛胎児血清を含むＤＭＥＭ培地）に置き換え、さらに５日間培養を行った。培養終了後、細胞数を測定し、細胞をＯｉｌ  Ｒｅｄ  Ｏ染色して細胞内の脂肪を染色した。その後、染色された脂肪をイソプロパノールで抽出し、吸光度測定により、細胞内脂肪量を測定した。事前に測定した細胞数から、細胞あたりの細胞内脂肪産生量を算出した。
【００３１】
脂肪産生促進効果を検討した結果を表１に示す。ロサ・アルバ、ロサ・ルゴサ、ロサ・ダマスケナ及びロサ・センチフォリアの熱水及び５０％エタノール抽出物は、優れた細胞内脂肪産生促進効果を示した。とくに、ロサ・アルバ及びロサ・ルゴサに高い効果が認められた。
【００３２】
【表１】
2019135213.tif 000002
【００３３】
（処方例）製品の処方例
以下に示す処方例に従い、製造例１〜８で製造したロサ・アルバ、ロサ・ルゴサ、ロサ・ダマスケナ及びロサ・センチフォリアの抽出物を含有したリップエッセンス、リップクリーム、リクイドリップクリームを常法により調製した。
【００３４】
処方例１ リップエッセンス
成分                                                            含有量（重量％）
１．グリセリン                                                        ５．０
２．１，３−ブチレングリコール                                        ５．０
３．精製水                                                            残量
４．カルボキシメチルセルロース                                        ０．５
５．ヒドロキシプロピルメチルセルロース                                ０．５
６．水酸化カリウム                                                    ０．５
７．セスキオレイン酸ソルビタン                                        ０．５
８．モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０ＥＯ）            １．５
９．流動パラフィン                                                    ５．０
１０．パラオキシ安息香酸メチル                                          ０．３
１１．フェノキシエタノール                                              ０．０１
１２．製造例１〜８のバラ科バラ属植物抽出物                              ０．３
【００３５】
処方例２ リップクリーム
成分                                                            含有量（重量％）
１．ポリエチレンワックス                                              １．５
２．パラフィンワックス                                                ９．０
３．マイクロクリスタリンワックス                                      ３．０
４．カルナウバロウ                                                    ３．０
５．パルミチン酸デキストリン                                          ０．２５
６．流動パラフィン                                                  １０．０
７．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                            残量
８．製造例１〜８のバラ科バラ属植物抽出物                              ０．０５
【００３６】
処方例３ リクイドリップクリーム
成分                                                            含有量（重量％）
１．ポリエチレンワックス                                              ２．０
２．マイクロクリスタリンワックス                                      ５．０
３．カルナウバロウ                                                    ０．５
４．ステアリン酸イヌリン                                              ０．１
５．ミリスチン酸デキストリン                                          ０．０５
６．重質流動イソパラフィン                                          ３５．０
７．リンゴ酸ジイソステアリル                                        １０．０
８．トリイソステアリン酸ポリグリセリル−２                            残量
９．製造例１〜８のバラ科バラ属植物抽出物                              ０．１
【産業上の利用可能性】
【００３７】
本発明は、唇の質感及び外観の改善を目的とした医薬品、医薬部外品、化粧品の製造分野において利用できる。