(57)【要約】      （修正有）【課題】従来技術から生じる欠点を少なくとも部分的に克服する、および、充填ラインの生産速度の向上を可能にする、医薬包装用のガラス容器の提供。【解決手段】中空体（１００）の内部容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲む壁（１０２）を備え、前記壁（１０２）は、ａ）ガラス層（１０４）を備え、かつｂ）壁面（１０３）を有し、前記壁面（１０３）は、前記ガラス層（１０４）に複数の粒子（２０１）が少なくとも部分的に重ね合わせられている表面領域を備え、前記複数の粒子（２０１）は、１〜１００μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空体（１００）であって、前記中空体（１００）は、前記中空体（１００）の内部容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲む壁（１０２）を備え、
前記壁（１０２）は、
ａ）ガラス層（１０４）を備え、かつ
ｂ）壁面（１０３）を有し、
前記壁面（１０３）は、前記ガラス層（１０４）に複数の粒子（２０１）が少なくとも部分的に重ね合わせられている表面領域を備え、
前記複数の粒子（２０１）は、１〜１００μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられる、
中空体（１００）。
【請求項２】
前記複数の粒子（２０１）の粒子が、有機粒子、無機粒子およびハイブリッドポリマー粒子またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される、請求項１記載の中空体（１００）。
【請求項３】
前記無機粒子が、ホウ素窒化物、モリブデン硫化物、ケイ素窒化物、酸化物および共有結合しているＨを含む化合物またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含む、請求項２記載の中空体（１００）。
【請求項４】
前記複数の粒子（２０１）の粒子が、共有結合しているＨを含む化合物を含む、請求項１記載の中空体（１００）。
【請求項５】
前記複数の粒子（２０１）の粒子が、前記壁面（１０３）の前記表面領域において前記ガラス層（１０４）に隣接している、請求項１から４までのいずれか１項記載の中空体（１００）。
【請求項６】
前記複数の粒子（２０１）の粒子には、前記複数の粒子（２０１）の粒子の、前記ガラス層（１０４）とは反対の側で、前記壁面（１０３）のいずれの構成要素も重ね合わせられていない、請求項１から５までのいずれか１項記載の中空体（１００）。
【請求項７】
前記複数の粒子（２０１）の粒子が、０．５〜１．５の範囲のアスペクト比により特徴付けられる、請求項１から６までのいずれか１項記載の中空体（１００）。
【請求項８】
中空体（１００）であって、前記中空体（１００）は、前前記中空体（１００）の内部容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲む壁を備え、
前記壁（１０２）は、
ａ）ガラス層（１０４）を備え、かつ
ｂ）壁面（１０３）を有し、
前記壁面（１０３）は、０．１５未満の乾燥時の滑り摩擦係数（１００１）により特徴付けられる表面領域を備える、
中空体（１００）。
【請求項９】
前記表面領域が、０〜４５°の範囲の濡れについての水接触角（９０１）によりさらに特徴付けられる、請求項１から８までのいずれか１項記載の中空体（１００）。
【請求項１０】
前記中空体（１００）が、容器である、請求項１から９までのいずれか１項記載の中空体（１００）。
【請求項１１】
前記容器が、医療もしくは医薬包装製品またはその双方用の包装容器である、請求項１０記載の中空体（１００）。
【請求項１２】
物品を製造するための方法（４００）であって、前記方法（４００）は、
ａ）中空体であって、前記中空体の内部容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲む壁（１０２）を備える中空体を提供するプロセス工程であって、ここで、前記壁（１０２）は、
ｉ）ガラス層（１０４）を備え、かつ
ｉｉ）壁面（１０３）を有する
ものとするプロセス工程と、
ｂ）前記ガラス層（１０４）の少なくとも一部に、
ｉ）第１の複数の粒子および
ｉｉ）ビヒクル
を含む組成物を重ね合わせるプロセス工程と、
ｃ）前記組成物中の前記ビヒクルの割合を低下させることにより、前記壁面（１０３）の前記表面領域において前記ガラス層（１０４）に重ね合わせられている
ｉ）前記第１の複数の粒子または
ｉｉ）更なる複数の粒子であって、前記第１の複数の粒子の少なくとも一部からプロセス工程ｃ）において得られる粒子または
ｉｉｉ）前記第１の複数の粒子と前記更なる複数の粒子との組み合わせ
の少なくとも一部を残すプロセス工程と
を含み、
前記第１の複数の粒子は、１〜１００μｍの範囲のＤ５０を有する第１の粒径分布により特徴付けられる、
方法（４００）。
【請求項１３】
前記プロセス工程ｂ）において、前記組成物が、前記第１の複数の粒子を、前記プロセス工程ｂ）における前記組成物の重量を基準として０．１〜２５重量％の範囲の割合で含む、請求項１２記載の方法（４００）。
【請求項１４】
前記プロセス工程ｂ）において、前記ガラス層（１０４）を前記組成物と接触させる、請求項１２または１３記載の方法（４００）。
【請求項１５】
請求項１２から１４までのいずれか１項記載の方法（４００）により得ることができる、中空体（１００）。
【請求項１６】
壁（１０２）を備える閉鎖容器（３００）であって、前記壁（１０２）は、医薬組成物（３０１）を含む内部容積（１０１）を少なくとも部分的に取り囲み、
前記壁（１０２）は、
ａ）ガラス層（１０４）を備え、かつ
ｂ）表面領域を備える壁面（１０３）を有し、
前記閉鎖容器（３００）は、下記Ａ〜Ｃ：
Ａ．前記表面領域において、前記ガラス層（１０４）に、複数の粒子（２０１）が少なくとも部分的に重ね合わせられており、
前記複数の粒子（２０１）は、１〜１００μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられること、
Ｂ．前記表面領域は、０．１５未満の乾燥時の滑り摩擦係数（１００１）により特徴付けられること、
Ｃ．ＡおよびＢの双方
からなる群から選択される１つの基準に合致する、
閉鎖容器（３００）。
【請求項１７】
Ａ）請求項１から１１までまたは１５のいずれか１項記載の中空体（１００）を提供するプロセス工程と、
Ｂ）医薬組成物（３０１）を内部容積（１０１）に挿入するプロセス工程と、
Ｃ）中空体（１００）を閉鎖するプロセス工程と
を含む、方法（６００）。
【請求項１８】
請求項１７記載の方法（６００）により得ることができる、閉鎖中空体（３００）。
【請求項１９】
医薬組成物（３０１）を包装するための、請求項１から１１までまたは１５のいずれか１項記載の中空体（１００）の使用。
【請求項２０】
容器のガラス表面の乾燥時の滑り摩擦係数（１００１）を０．１５未満に調整するための複数の粒子（２０１）の使用であって、
前記複数の粒子（２０１）は、１〜１００μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられる、
使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、中空体であって、前記中空体は、前記中空体の内部容積を少なくとも部分的に取り囲む壁を備え、前記壁は、
ａ）ガラス層を備え、かつ
ｂ）壁面を有し、
前記壁面は、前記ガラス層に複数の粒子が少なくとも部分的に重ね合わせられている表面領域を備え、前記複数の粒子は、１〜１００μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられる中空体に関する。さらに本発明は、０．１５未満の乾燥時の滑り摩擦係数により特徴付けられる表面領域を備える壁面を有する中空体、物品を製造するための方法、該方法により得ることができる中空体、閉鎖容器、医薬組成物を包装するための方法、該方法により得ることができる閉鎖中空体、医薬組成物を包装するための中空体の使用、および複数の粒子の使用に関する。
【０００２】
ガラス製容器は、数世紀来、流体および粉末を安全に輸送するために適用されてきた。過去数十年の間に、ガラス容器が流体および粉末を輸送するのに使用される技術は、ますます多様化し、高度化してきた。そのような技術の１つが、本出願の技術分野である医薬包装である。製薬業界において、ガラス容器、例えばバイアル、シリンジ、アンプルおよびカートリッジは、すべての種類の医薬関連組成物、特に薬剤、例えばワクチンのための主な包装として適用される。特に当技術分野では、近年、ガラス容器に課せられる要求が、ますます高度になってきている。
【０００３】
医薬包装用のガラス容器は、典型的には、本明細書において充填ラインと呼ばれる処理ラインにおいて、工業規模で、洗浄され、滅菌され、充填され、閉鎖される。当技術分野において、このような充填ラインの製造速度を向上させる必要がある。これは、充填ラインの速度を向上させることによりおよび／または処理の中断による運転停止時間を短縮することにより実施され得る。従来技術では、このような中断は、典型的には、処理中にガラス容器の破損が生じることにより、特に充填ラインにおける輸送速度が高いことにより引き起こされる。このような破損が生じた場合、生産を停止しなければならず、ラインにおいて、粒子およびダストを完全に清掃しなければならず、ついで、システムを再始動する前に再調整しなければならない。特に非経口製剤が包装される場合には、いずれの種類の医薬関連粒子、特にガラス粒子または医薬関連物質によるガラス容器の汚染も厳密に回避しなければならない。
【０００４】
さらに、容器のガラス表面の引掻きは、可能な限り避けなければならない。容器表面の引掻きにより、特に医薬関連粒子の存在について、充填された容器の光学的検査が妨害される場合がある。さらに、引掻きにより、容器からのガラス粒子またはダストの脱離が生じ得る。これらの粒子およびダストは、充填ライン上の容器を汚染するおそれがある。
【０００５】
一般的に、容器表面にコーティングを適用することにより上記問題を解決する試みは、従来技術において公知である。このようなコーティングに対する要求はかなり高度である。このようなコーティングは、当技術分野において脱パイロジェンと呼ばれる滅菌処理において生じる高温に耐えなければならない。さらに、コーティングは、低温処理、例えば凍結乾燥に耐えなければならない。コーティングは、高温および機械的影響を含む洗浄プロセスにも耐えなければならない。これは、コーティングが容器の外面に提供する有利な特性が維持されなければならないのに加えて、コーティングからのいずれの医薬関連粒子または物質による容器内部の汚染も回避しなければならないことを意味する。前述の高度な要求のために、従来技術のかなり複雑な多層コーティングの開発がもたらされてきた。このような多層コーティングは、典型的には、適用が複雑かつ費用がかかるため、高い加工速度の必要性に反して行われる。
【０００６】
総じて本発明の目的は、従来技術から生じる欠点を少なくとも部分的に克服することである。本発明の更なる目的は、充填ラインの生産速度の向上を可能にする、医薬包装用のガラス容器を提供することである。さらに、本発明の目的は、充填ラインの処理速度の向上もしくは充填ラインの中断の減少またはその双方を可能にする、医薬包装用のガラス容器を提供することである。本発明のさらに別の目的は、充填ライン上で処理されている間に、損傷しまたは破損をもする傾向の低下を示す、医薬包装用のガラス容器を提供することである。本発明の更なる目的は、特にその外面の少なくとも一部において滑り摩擦の低下を示す、医薬包装用のガラス容器を提供することである。本発明の別の目的によれば、上記の有利な容器のうちの１つであって、充填後の容易かつ信頼性のある光学検査にさらに適する容器が提供される。本発明のさらに別の目的によれば、上記の有利な容器のうちの１つであって、後処理、例えば高温処理、特に脱パイロジェンとして行われ得る滅菌処理または洗浄プロセスまたは低温処理、特に凍結乾燥にさらに適する容器が提供される。本発明のさらに別の目的によれば、上記の有利な容器のうちの１つであって、医薬関連様式での汚染傾向の増加を示さず、好ましくは汚染傾向の低下を示す容器が提供される。前述の汚染とは、特に容器内部に医薬関連粒子が存在することを指す。本発明の別の目的によれば、上記の有利な容器のうちの１つであって、ガラス容器の表面、好ましくは外面に多層コーティングを有しない容器が提供される。特にこの場合、プライマー層は不要である。
【０００７】
上記目的の少なくとも１つ、好ましくは２つ以上を少なくとも部分的に解決することへの寄与は、独立請求項によりなされる。従属請求項は、この目的の少なくとも１つを少なくとも部分的に解決するのに寄与する好ましい実施形態を提供する。
【０００８】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための寄与は、中空体１の実施形態１によりなされ、中空体１は、中空体の内部容積を少なくとも部分的に取り囲む壁を備え、壁は、
ａ）ガラス層を備え、かつ
ｂ）壁面を有し、
壁面は、ガラス層に複数の粒子が少なくとも部分的に重ね合わせられている表面領域を備え、複数の粒子は、１〜１００μｍ、好ましくは１〜８０μｍ、より好ましくは１〜６０μｍ、より好ましくは１〜４０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、より好ましくは１〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられる。好ましい実施形態では、粒径分布のＤ５０は、２〜１００μｍ、好ましくは２〜８０μｍ、より好ましくは２〜６０μｍ、より好ましくは２〜４０μｍ、より好ましくは２〜２０μｍ、より好ましくは２〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲にある。好ましくは複数の粒子は、表面領域において壁面の少なくとも一部を形成している。好ましい実施形態では、さらに、複数の粒子の粒径分布は、０．１〜５０μｍ、好ましくは０．５〜１０μｍ、より好ましくは０．５〜５μｍ、最も好ましくは１〜３μｍの範囲のＤ１０もしくは０．５〜１００μｍ、好ましくは０．５〜５０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、最も好ましくは２〜１０μｍの範囲のＤ９０またはその双方を有する。
【０００９】
好ましくは少なくとも壁面の表面領域は、０．１５未満、好ましくは０．１未満、より好ましくは０．０５未満、最も好ましくは０．０２未満の乾燥時の滑り摩擦係数により特徴付けられる。好ましくは表面領域は、ガラス層の表面の領域である。さらに好ましくは壁面は、ガラス層の表面である。好ましい実施形態では、複数の粒子の粒子は、共有結合によってではなくファンデルワールス力によって壁の隣接層に直接結合している。
【００１０】
本発明による中空体１の実施形態２では、中空体１は、その実施形態１に従って設計され、複数の粒子の粒子は、有機粒子、無機粒子およびハイブリッドポリマー粒子またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される。ここで、先の種類の粒子のうちの少なくとも２つの組み合わせは、先に列記したものからの少なくとも２つの異なる種類の粒子を含む複数の粒子を指す。さらに、複数の粒子の粒子は、有機粒子もしくはハイブリッドポリマー粒子またはその双方が特に好ましい。
【００１１】
本発明による中空体１の実施形態３では、中空体１は、その実施形態２に従って設計され、無機粒子は、ホウ素窒化物、モリブデン硫化物、ケイ素窒化物、酸化物および共有結合しているＨを含む化合物またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含み、好ましくはこれらからなる。好ましいモリブデン硫化物は、ＭｏＳ２である。好ましいケイ素窒化物は、Ｓｉ３Ｎ４である。好ましい酸化物は、ケイ素酸化物もしくはチタン酸化物またはその双方である。好ましいケイ素酸化物は、ＳｉＯ２である。好ましいチタン酸化物は、ＴｉＯ２である。共有結合しているＨを含む好ましい無機化合物は、シロキサンもしくはシランまたはその双方である。
【００１２】
本発明による中空体１の実施形態４では、中空体１は、その実施形態２または３に従って設計され、有機粒子は、共有結合しているＨを含む化合物を含み、好ましくはこれからなる。共有結合しているＨを含む好ましい有機化合物は、１つ以上のシロキサンもしくは有機シランのポリマーまたはその双方である。付加的にまたは代替的に、共有結合しているＨを含む化合物を含む好ましい有機粒子は、この化合物をラテックスの一部もしくはシリコーン樹脂の一部またはその双方として含む。
【００１３】
本発明による中空体１の実施形態５では、中空体１は、その実施形態２から４までのいずれかに従って設計され、ハイブリッドポリマー粒子は、共有結合しているＨを含む化合物を含み、好ましくはこれからなる。共有結合しているＨを含む好ましいハイブリッドポリマー化合物は、ハイブリッドポリマーシランもしくはハイブリッドポリマーシロキサンまたはその双方を含む。好ましいハイブリッドポリマーシロキサンは、ポリオルガノシロキサンであり、より好ましくはポリアルキルシロキサンである。
【００１４】
本発明による中空体１の実施形態６では、中空体１は、その実施形態１に従って設計され、複数の粒子の粒子は、共有結合しているＨを含む化合物を含み、好ましくはこれからなる。共有結合しているＨを含む好ましい化合物は、シランもしくはシロキサンまたはその双方である。好ましいシランは、無機シランまたはハイブリッドポリマーシランであり、ハイブリッドポリマーシランが特に好ましい。好ましいシロキサンは、無機シロキサン、１つ以上のシロキサンのポリマー、有機シランおよびハイブリッドポリマーシロキサンまたはその双方からなる群から選択されるものであり、ハイブリッドポリマーシロキサンが特に好ましい。付加的にまたは代替的に、共有結合しているＨを含む化合物を含む好ましい粒子は、この化合物をラテックスの一部もしくはシリコーン樹脂の一部またはその双方として含む。
【００１５】
本発明による中空体１の実施形態７では、中空体１は、その実施形態１から６までのいずれかに従って設計され、複数の粒子の粒子は、壁面の表面領域においてガラス層に隣接している。好ましくは複数の粒子の粒子は、ファンデルワールス力もしくは共有結合またはその双方により、ガラス層に直接結合している。ここで、好ましい共有結合は、Ｓｉ−Ｏ結合である。好ましいＳｉ−Ｏ結合では、Ｓｉは、１つのＯまたは２つのＯを介してガラス層に結合している。好ましい実施形態では、複数の粒子の粒子は、共有結合によってではなくファンデルワールス力によってガラス層に直接結合している。
【００１６】
本発明による中空体１の実施形態８では、中空体１は、その実施形態１から７までのいずれかに従って設計され、複数の粒子の粒子には、複数の粒子の粒子の、ガラス層とは反対の側で、壁面のいずれの構成要素も重ね合わせられていない。特に好ましくは複数の粒子の粒子は、マトリクス、例えばポリマーマトリクス等のいずれの材料にも埋め込まれていない。複数の粒子が、ガラス層の、内部容積とは反対の側でガラス層と重なり合う場合、複数の粒子は、好ましくは中空体の環境に隣接している。複数の粒子が、ガラス層の、内部容積に面する側でガラス層に重なり合う場合、複数の粒子は、好ましくは内部容積または内部容積に充填された内容物、好ましくは医薬組成物に隣接している。
【００１７】
本発明による中空体１の実施形態９では、中空体１は、その実施形態１から８までのいずれかに従って設計され、複数の粒子は、各場合において、表面領域の全表面積の１〜５０％、好ましくは５〜４０％、より好ましくは５〜３５％、より好ましくは１０〜３０％、最も好ましくは１０〜２５％で、ガラス層に重なり合っている。したがって、本明細書において、複数の粒子は、先の範囲の被覆率で、壁面の表面領域においてガラス層と重なり合っている。
【００１８】
本発明による中空体１の実施形態１０では、中空体１は、その実施形態１から９までのいずれかに従って設計され、粒径分布は、各場合において、粒径分布のＤ５０の３０％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは２０％未満、さらにより好ましくは１５％未満、最も好ましくは１０％未満である半値全幅（ＦＷＨＭ）を有する。
【００１９】
本発明による中空体１の実施形態１１では、中空体１は、その実施形態１から１０までのいずれかに従って設計され、複数の粒子の粒子は、０．５〜１．５、好ましくは０．６〜１．４、より好ましくは０．７〜１．３、より好ましくは０．８〜１．２、最も好ましくは０．９〜１．１の範囲のアスペクト比により特徴付けられる。特に好ましくは複数の粒子の粒子は、球状である。
【００２０】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、中空体２の実施形態１によりなされ、この中空体２は、中空体の内部容積を少なくとも部分的に取り囲む壁を備え、壁は、
ａ）ガラス層を備え、かつ
ｂ）壁面を有し、
壁面は、０．１５未満、好ましくは０．１未満、より好ましくは０．０５未満、最も好ましくは０．０２未満の乾燥時の滑り摩擦係数により特徴付けられる表面領域を備える。
【００２１】
本発明による中空体１の実施形態１２では、中空体１は、その実施形態１から１１までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態２では、中空体２は、その実施形態１に従って設計され、各場合において、表面領域は、０〜４５°、好ましくは５〜４５°、より好ましくは１０〜４５°の範囲の濡れについての水接触角によりさらに特徴付けられる。
【００２２】
本発明による中空体１の実施形態１３では、中空体１は、その実施形態１から１２までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態３では、中空体２は、その実施形態１または２に従って設計され、各場合において、壁面は、
Ａ）内部容積に面する内面と、
Ｂ）内部容積とは反対側の外面と
を備え、内面もしくは外面またはその双方は、表面領域を備える。好ましくは外面は、表面領域を備える。好ましい実施形態では、ガラス層には、内面のいずれの部分領域においても複数の粒子が重ね合わせられていない。したがって、内面は、複数の粒子の粒子を何ら含まないことが好ましい。好ましくは内面は、ガラス層の表面である。付加的にまたは代替的に、好ましくは外面は、ガラス層の表面である。好ましくは複数の粒子は、各場合において、外面の全表面積の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、さらにより好ましくは少なくとも９０％である領域において、最も好ましくは外面全体にわたって、ガラス層に重なり合う。好ましくは表面積は、各場合において、外面の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、さらにより好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは全外面を形成している。好ましくは壁面は、内面と外面とからなる。好ましくは中空体は、首部を備え、ガラス層には、首部から上には、複数の粒子の粒子が何ら重ね合わせられていないが、好ましくは首部より下の外面全体にわたって、複数の粒子の粒子が重ね合わせられている。
【００２３】
本発明による中空体１の実施形態１４では、中空体１は、その実施形態１から１３までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態４では、中空体２は、その実施形態１から３までのいずれかに従って設計され、各場合において、内部容積は、０．５〜１００ｍｌ、好ましくは１〜１００ｍｌ、より好ましくは１〜５０ｍｌ、さらにより好ましくは１〜１０ｍｌ、最も好ましくは２〜１０ｍｌの範囲にある。
【００２４】
本発明による中空体１の実施形態１５では、中空体１は、その実施形態１から１４までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態５では、中空体２は、その実施形態１から４までのいずれかに従って設計され、各場合において、中空体は、容器である。
【００２５】
本発明による中空体１の実施形態１６では、中空体１は、その実施形態１５に従って設計され、本発明による中空体２の実施形態６では、中空体２は、その実施形態５に従って設計され、各場合において、容器は、医療もしくは医薬包装製品またはその双方用の包装容器である。好ましくは容器は、医療もしくは医薬包装製品またはその双方用の一次包装容器である。好ましい医薬包装製品は、医薬組成物である。好ましくは容器は、ｓｅｃｔｉｏｎ  ３．２．１  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，  ７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ２０１１に従って非経口製剤を包装するのに適している。
【００２６】
本発明による中空体１の実施形態１７では、中空体１は、その実施形態１５または１６に従って設計され、本発明による中空体２の実施形態７では、中空体２は、その実施形態５または６に従って設計され、各場合において、容器は、バイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルまたはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものである。
【００２７】
本発明による中空体１の実施形態１８では、中空体１は、その実施形態１から１７までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態８では、中空体２は、その実施形態１から７までのいずれかに従って設計され、各場合において、壁は、中空体の頂部から底部に向かって、
ａ］頂部領域と、
ｂ］肩部を経て頂部領域に続く胴部領域と、
ｃ］裾部を経て胴部領域に続く底部領域と
を備える。
【００２８】
好ましくは胴部領域は、中空体の側面領域である。特に好ましくは壁の胴部領域は、中空の円筒を形成している。好ましくは胴部領域、肩部、底部領域および裾部またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものは、表面領域を備える。特に好ましくは胴部領域もしくは肩部またはその双方が、表面領域を備える。表面領域が壁の先の領域の２つ以上に含まれる場合、表面領域は、２つ以上の別個の部分領域からなるまとまっていない領域でもよい。ただし好ましくは表面領域は、まとまった領域である。頂部領域は、好ましくは中空体の頂部から底部に向かってフランジおよび首部を備え、より好ましくはこれらからなる。好ましい実施形態では、ガラス層には、首部もしくはフランジまたはその双方のいずれにわたっても複数の粒子の粒子が何ら重ね合わせられていない。
【００２９】
本発明による中空体１の実施形態１９では、中空体１は、その実施形態１８に従って設計され、本発明による中空体２の実施形態９では、中空体２は、その実施形態８に従って設計され、各場合において、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、各場合において、壁の胴部領域におけるこの厚さの平均値に基づいて、±０．３ｍｍ、好ましくは±０．２ｍｍ、より好ましくは±０．１ｍｍ、最も好ましくは±０．０８ｍｍの範囲にある。
【００３０】
本発明による中空体１の実施形態２０では、中空体１は、その実施形態１８または１９に従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１０では、中空体２は、その実施形態８または９に従って設計され、各場合において、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、０．５〜２ｍｍ、より好ましくは０．６〜１．７ｍｍ、最も好ましくは０．９〜１．６ｍｍの範囲にある。好ましい実施形態では、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、０．９〜１．１ｍｍの範囲にある。さらに好ましい実施形態では、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、１．５〜１．７ｍｍの範囲にある。
【００３１】
本発明による中空体１の実施形態２１では、中空体１は、その実施形態１から２０までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１１では、中空体２は、その実施形態１から１０までのいずれかに従って設計され、各場合において、ガラスは、Ｉ型ガラス、ホウケイ酸ガラス、アルミノケイ酸ガラスおよび石英ガラスまたはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される種類のものである。
【００３２】
本発明による中空体１の実施形態２２では、中空体１は、その実施形態１から２１までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１２では、中空体２は、その実施形態１から１１までのいずれかに従って設計され、各場合において、中空体は、表面領域を経ず、好ましくは複数の粒子の粒子を含む壁面のいずれの領域も経ずに中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についての第１の透過係数を有し、中空体は、表面領域を経て中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についての更なる透過係数を有し、更なる透過係数に対する第１の透過係数の比は、０．９５〜１．０５、好ましくは０．９９〜１．０１、より好ましくは０．９９５〜１．００５の範囲にある。好ましくは第１および更なる透過係数は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の各波長の光について保持される。
【００３３】
本発明による中空体１の実施形態２３では、中空体１は、その実施形態１から２２までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１３では、中空体２は、その実施形態１から１２までのいずれかに従って設計され、各場合において、中空体は、表面領域を経ず、好ましくは複数の粒子の粒子を含む壁面のいずれの領域も経ずに中空体を通る光の透過についての第１のヘイズを有し、中空体は、表面領域を経て中空体を通る光の透過についての更なるヘイズを有し、更なるヘイズは、各場合において、第１のヘイズの９５．０〜１０５．０％、好ましくは９９．７〜１００．３％、より好ましくは９９．８〜１００．２％、より好ましくは９９．９〜１００．１％、最も好ましくは１００％〜１００．１％未満の範囲にある。好ましくは上記ヘイズ値は、約２ｍｌの内部容積を有する中空体、および中空円筒形状の中空体の一部を通る光の透過について言及したものである。
【００３４】
本発明による中空体１の実施形態２４では、中空体１は、その実施形態１から２３までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１４では、中空体２は、その実施形態１から１３までのいずれかに従って設計され、各場合において、中空体は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の、表面領域を経て中空体を通る透過についての、０．７超、好ましくは０．７５超、より好ましくは０．８超、最も好ましくは０．８２超の透過係数を有する。
【００３５】
本発明による中空体１の実施形態２５では、中空体１は、その実施形態１から２４までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１５では、中空体２は、その実施形態１から１４までのいずれかに従って設計され、各場合において、中空体は、表面領域を経て中空体を通る光の透過についての、５〜５０％、好ましくは１０〜４０％、より好ましくは１０〜３５％、より好ましくは１５〜２５％、好ましくは１５〜２２％の範囲のヘイズを有する。
【００３６】
本発明による中空体１の実施形態２６では、中空体１は、その実施形態１から２５までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１６では、中空体２は、その実施形態１から１５までのいずれかに従って設計され、各場合において、ガラス層には、内部容積の方向に、アルカリ金属バリア層もしくは疎水性層またはその双方が少なくとも部分的に重ね合わせられている。
【００３７】
本発明による中空体１の実施形態２７では、中空体１は、その実施形態１から２６までのいずれかに従って設計され、本発明による中空体２の実施形態１７では、中空体２は、その実施形態１から１６までのいずれかに従って設計され、各場合において、内部容積は、医薬組成物を含む。
【００３８】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、物品を製造するための方法１の実施形態１によりなされ、方法１は、
ａ）中空体であって、前記中空体の内部容積を少なくとも部分的に取り囲む壁を備える中空体を提供するプロセス工程であって、ここで、前記壁は、
ｉ）ガラス層を備え、
ｉｉ）壁面を有する
ものとするプロセス工程と、
ｂ）前記ガラス層の少なくとも一部に、
ｉ）第１の複数の粒子および
ｉｉ）ビヒクル
を含む組成物と重ね合わせるプロセス工程と、
ｃ）前記組成物中の前記ビヒクルの割合を低下させることにより、前記壁面の前記表面領域において前記ガラス層に重ね合わせられている
ｉ）第１の複数の粒子または
ｉｉ）更なる複数の粒子であって、前記第１の複数の粒子の少なくとも一部からプロセス工程ｃ）において得られる粒子または
ｉｉｉ）前記第１の複数の粒子と前記更なる複数の粒子との組み合わせ
の少なくとも一部を残すプロセス工程と
を含み、
前記第１の複数の粒子は、１〜１００μｍ、好ましくは１〜８０μｍ、より好ましくは１〜６０μｍ、より好ましくは１〜４０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、より好ましくは１〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲のＤ５０を有する第１の粒径分布により特徴付けられる。好ましい実施形態では、第１の粒径分布のＤ５０は、２〜１００μｍ、好ましくは２〜８０μｍ、より好ましくは２〜６０μｍ、より好ましくは２〜４０μｍ、より好ましくは２〜２０μｍ、より好ましくは２〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲にある。好ましくは更なる複数の粒子は、１〜１００μｍ、好ましくは１〜８０μｍ、より好ましくは１〜６０μｍ、より好ましくは１〜４０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、より好ましくは１〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲のＤ５０を有する更なる粒径分布により特徴付けられる。好ましい実施形態では、更なる粒径分布のＤ５０は、２〜１００μｍ、好ましくは２〜８０μｍ、より好ましくは２〜６０μｍ、より好ましくは２〜４０μｍ、より好ましくは２〜２０μｍ、より好ましくは２〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲にある。好ましくは更なる粒径分布のＤ５０は、第１の粒径分布のＤ５０を下回り、より好ましくは少なくとも１００ｎｍ、より好ましくは少なくとも５００ｎｍ、最も好ましくは少なくとも８００ｎｍまでであるが、典型的には、２μｍ以下、好ましくは１μｍ以下である。好ましい実施形態では、さらに、第１の複数の粒子の粒径分布は、０．１〜５０μｍ、好ましくは０．５〜１０μｍ、より好ましくは０．５〜５μｍ、最も好ましくは１〜３μｍの範囲のＤ１０もしくは０．５〜１００μｍ、好ましくは０．５〜５０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、最も好ましくは２〜１０μｍの範囲のＤ９０またはその双方を有する。さらに好ましい実施形態では、さらに、更なる複数の粒子の粒径分布は、０．１〜５０μｍ、好ましくは０．５〜１０μｍ、より好ましくは０．５〜５μｍ、最も好ましくは１〜３μｍの範囲のＤ１０もしくは０．５〜１００μｍ、好ましくは０．５〜５０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、最も好ましくは２〜１０μｍの範囲のＤ９０またはその双方を有する。
【００３９】
好ましくはプロセス工程ｃ）における低下は、ガラス層もしくは第１の複数の粒子またはその双方の温度を調節すること、好ましくはガラス層もしくは第１の複数の粒子またはその双方を、少なくとも部分的に、１５〜６５０℃、好ましくは２０〜６５０℃、より好ましくは２５〜６５０℃、より好ましくは３０〜６５０℃、より好ましくは５０〜６５０℃、より好ましくは１００〜６５０℃、より好ましくは１５０〜６５０℃、より好ましくは２００〜６５０℃、より好ましくは２５０〜６５０℃、より好ましくは３００〜６５０℃、さらにより好ましくは３５０〜６５０℃、最も好ましくは４００〜６５０℃の範囲の温度に加熱することを含む。温度は、好ましくは１分〜２４時間、より好ましくは１分〜１２時間、より好ましくは３分〜６時間、さらにより好ましくは３分〜３時間、最も好ましくは５分〜３時間の範囲の持続時間の間、先の範囲で維持される。好ましくは更なる複数の粒子の粒子は、化学反応により第１の複数の粒子の粒子から得ることができる。ここで、好ましい化学反応は、酸化である。好ましくはプロセス工程ｂ）において、組成物は、プロセス工程ｂ）における組成物の重量を基準として５０〜９９．９重量％、より好ましくは８０〜９９．５重量％、最も好ましくは９０〜９９．５重量％の範囲の割合でビヒクルを含む。好ましくはプロセス工程ｃ）において、組成物中のビヒクルの割合を、各場合において、プロセス工程ｂ）における組成物中のビヒクルの割合を基準として少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、さらにより好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％低下させる。好ましくはプロセス工程ｃ）において、組成物中のビヒクルの割合を、各場合において、プロセス工程ｃ）の後にガラス層に重なり合って残る組成物の残留物の重量を基準として５０〜１００重量％、より好ましくは６０〜１００重量％、より好ましくは７０〜１００重量％、より好ましくは８０〜１００重量％、より好ましくは９０〜１００重量％、より好ましくは９５〜１００重量％、最も好ましくは９９〜１００重量％の範囲の値に低下させる。特に好ましい実施形態では、プロセス工程ｃ）は、組成物からビヒクルを完全に蒸発させることを含む。
【００４０】
好ましくはプロセス工程ｃ）において壁面の表面領域におけるガラス層に重なり合って残る粒子には、粒子の、ガラス層とは反対の側で、壁面のいずれの構成要素も重ね合わせられていない。特に好ましくはこれらの粒子は、マトリクス、例えばポリマーマトリクス等のいかなる材料にも埋め込まれない。粒子がガラス層の、内部容積とは反対の側にガラス層と重なり合う場合、粒子は、好ましくは中空体の環境に隣接している。粒子がガラス層の、内部容積に面する側にガラス層と重なり合う場合、粒子は、好ましくは内部容積または内部容積に充填された内容物、好ましくは医薬組成物に隣接している。好ましくはプロセス工程ｂ）において、組成物は、そのままかまたはプロセス工程ｃ）を通してそれから得られる成分の形態でガラス層に重ね合わせられた状態で残る第１の複数の粒子以外の成分を、プロセス工程ｃ）後にガラス層に重なり合って残る組成物の残留物の重量を基準として１０重量％超、好ましくは５重量％超、より好ましくは３重量％超、最も好ましくは１重量％超の割合では含まない。したがって、プロセス工程ｃ）の後にガラス層に重なり合って残る組成物の残留物は、第１および更なる複数の粒子の粒子とは異なる成分を、これらの残留物の重量を基準として１０重量％超、好ましくは５重量％超、より好ましくは３重量％超、最も好ましくは１重量％超の割合では含まない。さらに好ましくは第１および更なる複数の粒子の粒子は共に、各場合において、プロセス工程ｃ）後にガラス層に重なり合って残る組成物の残留物の重量の少なくとも９０重量％、好ましくは少なくとも９５重量％、より好ましくは少なくとも９７重量％、最も好ましくは少なくとも９９重量％を占める。好ましい実施形態では、プロセス工程ｃ）後に、第１の複数の粒子もしくは更なる複数の粒子またはその双方の粒子の少なくとも一部は、共有結合によってではなく、ファンデルワールス力によって、好ましくはガラス層の表面である壁面に直接結合する。
【００４１】
本発明による方法１の実施形態２では、方法１は、その実施形態１に従って設計され、物品は、その実施形態のいずれかによる中空体１または２である。
【００４２】
本発明による方法１の実施形態３では、方法１は、その実施形態１または２に従って設計され、壁面は、
ａ．内部容積に面する内面と、
ｂ．内部容積とは反対側の外面と
を備え、プロセス工程ｂ）において、内面もしくは外面またはその双方で、ガラス層に組成物を重ね合わせる。好ましい実施形態では、プロセス工程ｂ）において、内面の部分領域のいずれにおいても、ガラス層に組成物を重ね合わせない。したがって、内面に向かってガラス層に複数の粒子の粒子を重ね合わせないことが好ましい。好ましくは内面は、ガラス層の表面である。付加的にまたは代替的に、好ましくは外面は、ガラス層の表面である。好ましくはプロセス工程ｂ）において、組成物を、各場合において、外面の全表面積の少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも３０％、より好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％、より好ましくは少なくとも６０％、より好ましくは少なくとも７０％、より好ましくは少なくとも８０％、さらにより好ましくは少なくとも９０％である領域にわたって、最も好ましくは外面全体にわたって、ガラス層に重ね合わせる。好ましくは中空体は首部を備え、プロセス工程ｂ）において、組成物を、首部から上ではガラス層に重ね合わせないが、好ましくは首部の下の外面全体にわたって重ね合わせる。好ましくは壁面は、内面と外面とからなる。
【００４３】
本発明による方法１の実施形態４では、方法１は、その実施形態１から３までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）において、組成物は、各場合において、プロセス工程ｂ）における組成物の重量を基準として０．１〜２５重量％、好ましくは１〜１５重量％、より好ましくは２〜８重量％の範囲の割合で第１の複数の粒子を含む。
【００４４】
本発明による方法１の実施形態５では、方法１は、その実施形態１から４までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）において、組成物は、分散液である。好ましい分散液は、懸濁液もしくはコロイドまたはその双方であり、懸濁液が特に好ましい。
【００４５】
本発明による方法１の実施形態６では、方法１は、その実施形態１から５までのいずれかに従って設計され、ビヒクルは、有機ビヒクルもしくは無機ビヒクルまたはその双方である。好ましい有機ビヒクルは、７個未満のＣ原子を有するアルキル基を含む。付加的にまたは代替的に、有機ビヒクルは、アルコールが好ましい。好ましいアルコールは、エタノールもしくはイソプロパノールまたはその双方である。好ましい無機ビヒクルは、水である。さらに好ましくはビヒクルは、溶媒である。
【００４６】
本発明による方法１の実施形態７では、方法１は、その実施形態１から６までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）において、ガラス層を組成物と接触させる。好ましくはプロセス工程ｃ）において、第１の複数の粒子の粒子もしくは更なる複数の粒子の粒子またはその双方を、好ましくはファンデルワールス力もしくは共有結合またはその双方をそれぞれの粒子とガラス層との間に確立することにより、ガラス層に結合させる。本明細書において、好ましい共有結合は、Ｓｉ−Ｏ結合である。好ましいＳｉ−Ｏ結合では、Ｓｉは、１つのＯまたは２つのＯを介してガラス層に結合する。
【００４７】
本発明による方法１の実施形態８では、方法１は、その実施形態１から７までのいずれかに従って設計され、組成物は、分散剤もしくは化学結合剤またはその双方をさらに含む。好ましい安定剤は、５・１０−４〜１００・１０−４ｍ２／ｓの範囲の粘度を有する。好ましい化学結合剤は、アルコキシシランもしくはクロロシランまたはその双方である。
【００４８】
本発明による方法１の実施形態９では、方法１は、その実施形態１から８までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）の前に、この方法は、第１の複数の粒子を予備加水分解する工程を含む。
【００４９】
本発明による方法１の実施形態１０では、方法１は、その実施形態９に従って設計され、予備加水分解は、第１の複数の粒子を化学結合剤と少なくとも部分的に接触させることを含む。好ましい化学結合剤は、アルコキシシランもしくはクロロシランまたはその双方である。
【００５０】
本発明による方法１の実施形態１１では、方法１は、その実施形態９または１０に従って設計され、予備加水分解は、第１の複数の粒子の温度を１５〜４５℃の範囲に調節すること、好ましくは加熱することを含む。
【００５１】
本発明による方法１の実施形態１２では、方法１は、その実施形態１から１１までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）もしくはｃ）またはその双方は、表面領域の乾燥時の滑り摩擦係数を０．１５未満、好ましくは０．１未満、より好ましくは０．０５未満、最も好ましくは０．０２未満に調節することを含む。
【００５２】
本発明による方法１の実施形態１３では、方法１は、その実施形態１から１２までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）もしくはｃ）またはその双方は、表面領域の濡れについての水接触角を０〜４５°、好ましくは５〜４５°、より好ましくは１０〜４５°の範囲の値に調節することを含む。
【００５３】
本発明による方法１の実施形態１４では、方法１は、その実施形態１から１３までのいずれかに従って設計され、第１の複数の粒子の粒子もしくは更なる複数の粒子の粒子またはその双方は、有機粒子、無機粒子およびハイブリッドポリマー粒子またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される。好ましい実施形態では、第１の複数の粒子の粒子は、有機粒子もしくはハイブリッドポリマー粒子または双方の混合物である。付加的にまたは代替的に、更なる複数の粒子の粒子は、無機粒子が好ましい。ここで、先の種類の粒子のうちの少なくとも２つの組み合わせは、第１もしくは更なる複数の粒子またはその双方のそれぞれもしくは組み合わせにおける双方が先に列記したものからの少なくとも２つの異なる種類の粒子を含む状況を指す。
【００５４】
本発明による方法１の実施形態１５では、方法１は、その実施形態１４に従って設計され、無機粒子は、ホウ素窒化物、モリブデン硫化物、ケイ素窒化物、酸化物および共有結合しているＨを含む化合物またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含む。好ましいモリブデン硫化物は、ＭｏＳ２である。好ましいケイ素窒化物は、Ｓｉ３Ｎ４である。好ましい酸化物は、ケイ素酸化物もしくはチタン酸化物またはその双方である。好ましいケイ素酸化物は、ＳｉＯ２である。好ましいチタン酸化物は、ＴｉＯ２である。共有結合しているＨを含む好ましい無機化合物は、シロキサンもしくはシランまたはその双方である。
【００５５】
本発明による方法１の実施形態１６では、方法１は、その実施形態１４または１５に従って設計され、有機粒子は、共有結合しているＨを含む化合物を含む。共有結合しているＨを含む好ましい有機化合物は、１つ以上のシロキサンもしくは有機シランのポリマーまたはその双方である。付加的にまたは代替的に、共有結合しているＨを含む化合物を含む有機粒子は、この化合物をラテックスの一部もしくはシリコーン樹脂の一部またはその双方として含むことが好ましい。
【００５６】
本発明による方法１の実施形態１７では、方法１は、その実施形態１４から１６までのいずれかに従って設計され、ハイブリッドポリマー粒子は、共有結合しているＨを含む化合物を含む。共有結合しているＨを含む好ましいヒドリドポリマー化合物は、ハイブリッドポリマーシランもしくはハイブリッドポリマーシロキサンまたはその双方である。好ましいハイブリッドポリマーシロキサンは、ポリオルガノシロキサン、より好ましくはポリアルキルシロキサンである。
【００５７】
本発明による方法１の実施形態１８では、方法１は、その実施形態１から１７までのいずれかに従って設計され、第１の複数の粒子の粒子もしくは更なる複数の粒子の粒子またはその双方は、共有結合しているＨを含む化合物を含む。共有結合しているＨを含む好ましい化合物は、シランもしくはシロキサンまたはその双方である。好ましいシランは、無機シランまたはハイブリッドポリマーシランであり、ハイブリッドポリマーシランが特に好ましい。好ましいシロキサンは、無機シロキサン、１つ以上のシロキサンのポリマー、有機シランおよびハイブリッドポリマーシロキサンまたはその双方からなる群から選択されるものであり、ハイブリッドポリマーシロキサンが特に好ましい。付加的にまたは代替的に、共有結合しているＨを含む化合物を含む粒子は、この化合物をラテックスの一部もしくはシリコーン樹脂の一部またはその双方として含むことが好ましい。
【００５８】
本発明による方法１の実施形態１９では、方法１は、その実施形態１から１８までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｃ）後に、第１の複数の粒子もしくは更なる複数の粒子または組み合わせにおける双方の少なくとも一部を、ガラス層に、各場合において、表面領域の全表面積の１〜５０％、好ましくは５〜４０％、より好ましくは５〜３５％、より好ましくは１０〜３０％、最も好ましくは１０〜２５％で重ね合わせる。したがって、この場合、先の粒子を、先の範囲の被覆率で壁面の表面領域においてガラス層に重ね合わせる。
【００５９】
本発明による方法１の実施形態２０では、方法１は、その実施形態１から１９までのいずれかに従って設計され、第１の粒径分布は、各場合において、第１の粒径分布のＤ５０の３０％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは２０％未満、さらにより好ましくは１５％未満、最も好ましくは１０％未満である半値全幅を有する。好ましくはまた、更なる複数の粒子の更なる粒径分布も、各場合において、更なる粒径分布のＤ５０の３０％未満、好ましくは２５％未満、より好ましくは２０％未満、さらにより好ましくは１５％未満、最も好ましくは１０％未満である半値全幅を有する。
【００６０】
本発明による方法１の実施形態２１では、方法１は、その実施形態１から２０までのいずれかに従って設計され、第１の複数の粒子の粒子もしくは更なる複数の粒子の粒子またはその双方は、０．５〜１．５、好ましくは０．６〜１．４、より好ましくは０．７〜１．３、より好ましくは０．８〜１．２、最も好ましくは０．９〜１．１の範囲のアスペクト比により特徴付けられる。特に好ましくは第１の複数の粒子の粒子もしくは更なる複数の粒子の粒子またはその双方は、球状である。
【００６１】
本発明による方法１の実施形態２２では、方法１は、その実施形態１から２１までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）の前に、この方法は、表面処理により、壁面、好ましくは少なくとも表面領域の濡れについての水接触角を少なくとも部分的に小さくする工程を含む。好ましくは濡れについての水接触角を、内面もしくは外面またはその双方全体にわたって小さくする。この方法の別の好ましい設計では、濡れについての水接触角を、表面処理により壁面全体にわたって小さくする。さらに、壁面の濡れについての水接触角を、好ましくは少なくとも部分的に小さくして、３０°未満、より好ましくは２０°未満、最も好ましくは１０°未満とする。
【００６２】
本発明による方法１の実施形態２３では、方法１は、その実施形態２２に従って設計され、表面処理は、プラズマ処理、火炎処理、コロナ処理および湿式化学処理またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される。好ましいプラズマ処理は、壁面を、Ｏ含有プラズマ前駆体もしくはコロナ放電またはその双方から得られるプラズマと接触させることを含む。好ましいプラズマ前駆体は、ガスである。
【００６３】
本発明による方法１の実施形態２４では、方法１は、その実施形態１から２３までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｂ）における重ね合わせは、噴霧、浸漬および印刷またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものを含む。好ましい印刷は、接触印刷もしくは非接触印刷またはその双方である。好ましい接触印刷は、タンポン印刷もしくはスクリーン印刷またはその双方である。好ましい非接触印刷は、インクジェット印刷である。
【００６４】
本発明による方法１の実施形態２５では、方法１は、その実施形態１から２４までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ａ）において、中空体は、表面領域を経ずに中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についての第１の透過係数を有し、プロセス工程ｃ）後に、中空体は、表面領域を経て中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についての更なる透過係数を有し、更なる透過係数に対する第１の透過係数の比は、０．９５〜１．０５、好ましくは０．９９〜１．０１、より好ましくは０．９９５〜１．００５の範囲にある。好ましくは第１および更なる透過係数は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の各波長の光について保持される。
【００６５】
本発明による方法１の実施形態２６では、方法１は、その実施形態１から２５までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｃ）の後に、中空体は、表面領域を経て中空体を通る４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の波長の光の透過についての、０．７超、好ましくは０．７５超、より好ましくは０．８超、最も好ましくは０．８２超の透過係数を有する。好ましくは透過係数は、４００ｎｍ〜２３００ｎｍ、好ましくは４００〜５００ｎｍ、より好ましくは４３０〜４９０ｎｍの範囲の各波長の光について保持される。
【００６６】
本発明の方法１の実施形態２７では、方法１は、その実施形態１から２６までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ａ）において、中空体は、表面領域を経て中空体を通る光の透過についての第１のヘイズを有し、プロセス工程ｃ）後に、中空体は、表面領域を経て中空体を通る光の透過についての更なるヘイズを有し、更なるヘイズは、各場合において、第１のヘイズの９５．０〜１０５．０％、好ましくは９９．７〜１００．３％、より好ましくは９９．８〜１００．２％、より好ましくは９９．９〜１００．１％、最も好ましくは１００％〜１００．１％未満の範囲にある。好ましくは上記ヘイズ値は、約２ｍｌの内部容積を有する中空体および中空円筒形状のものである中空体の一部を通る光の透過について言及したものである。
【００６７】
本発明による方法１の実施形態２８では、方法１は、その実施形態１から２７までのいずれかに従って設計され、プロセス工程ｃ）後に、中空体は、表面領域を経て中空体を通る光の透過についての、５〜５０％、好ましくは１０〜４０％、より好ましくは１０〜３５％、より好ましくは１５〜２５％、好ましくは１５〜２２％の範囲のヘイズを有する。好ましくは先のヘイズ値は、約２ｍｌの内部容積を有する中空体および中空円筒の形状のものである中空体の一部を通る光の透過について言及したものである。
【００６８】
本発明による方法１の実施形態２９では、方法１は、その実施形態１から２８までのいずれかに従って設計され、この方法は、壁面を少なくとも部分的に、少なくとも２００℃、好ましくは少なくとも２５０℃、より好ましくは少なくとも３００℃、最も好ましくは少なくとも３２０℃に加熱するプロセス工程ｄ）をさらに含む。先の温度を、好ましくは少なくとも３分、好ましくは少なくとも５分、より好ましくは少なくとも１０分、さらにより好ましくは少なくとも３０分、最も好ましくは少なくとも１時間の持続時間の間、一定に維持する。先の持続時間は、最長数日、好ましくは４８時間、より好ましくは２４時間でもよい。好ましくは内面もしくは外面またはその双方、より好ましくは壁面全体を、先に概説したように、プロセス工程ｄ）において加熱する。特に好ましくはプロセス工程ｄ）における加熱は、脱パイロジェン工程の尺度である。
【００６９】
本発明による方法１の実施形態３０では、方法１は、その実施形態１から２９までのいずれかに従って設計され、内部容積は、０．５〜１００ｍｌ、好ましくは１〜１００ｍｌ、より好ましくは１〜５０ｍｌ、さらにより好ましくは１〜１０ｍｌ、最も好ましくは２〜１０ｍｌの範囲にある。
【００７０】
本発明による方法１の実施形態３１では、方法１は、その実施形態１から３０までのいずれかに従って設計され、中空体は、容器である。
【００７１】
本発明による方法１の実施形態３２では、方法１は、その実施形態３１に従って設計され、容器は、医療もしくは医薬包装製品またはその双方用の包装容器である。好ましくは容器は、医療もしくは医薬包装製品またはその双方用の一次包装容器である。好ましい医薬包装製品は、医薬組成物である。好ましくは容器は、ｓｅｃｔｉｏｎ  ３．２．１  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，  ７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ２０１１に従って非経口製剤を包装するのに適している。
【００７２】
本発明による方法１の実施形態３３では、方法１は、その実施形態３１または３２に従って設計され、容器は、バイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルまたはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものである。
【００７３】
本発明による方法１の実施形態３４では、方法１は、その実施形態１から３３までのいずれかに従って設計され、壁は、中空体の頂部から底部に向かって、
ａ］頂部領域と、
ｂ］肩部を経て頂部領域に続く胴部領域と、
ｃ］裾部を経て胴部領域に続く底部領域と
を備える。
【００７４】
好ましくは胴部領域は、中空体の側面領域である。特に好ましくは壁の胴部領域は、中空の円筒を形成している。好ましくはプロセス工程ｂ）において、ガラス層に組成物を、胴部領域、肩部、底部領域および裾部またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものにおいて重ね合わせる。特に好ましくはプロセス工程ｂ）において、ガラス層に組成物を、胴部領域もしくは肩部またはその双方において重ね合わせる。プロセス工程ｂ）において、ガラス層に組成物を、すべての表面の１つ以上のまとまった領域において重ね合わせてもよい。したがって、表面領域は、２つ以上の別個の部分領域からなるまとまっていない領域でもよい。ただし好ましくは表面領域は、まとまった領域である。すなわち、好ましくはプロセス工程ｂ）において、ガラス層に組成物を、すべての表面の１つのまとまった領域において重ね合わせる。頂部領域は、好ましくは中空体の頂部から底部に向かってフランジおよび首部を備え、より好ましくはこれらからなる。好ましい実施形態では、プロセス工程ｂ）において、ガラス層に組成物を、首部もしくはフランジまたはその双方のいずれにわたっても重ね合わせない。
【００７５】
本発明による方法１の実施形態３５では、方法１は、その実施形態３４に従って設計され、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、各場合において、壁の胴部領域におけるこの厚さの平均値に基づいて、±０．３ｍｍ、好ましくは±０．２ｍｍ、より好ましくは±０．１ｍｍ、最も好ましくは±０．０８ｍｍの範囲にある。
【００７６】
本発明による方法１の実施形態３６では、方法１は、その実施形態３４または３５に従って設計され、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、０．５〜２ｍｍ、より好ましくは０．６〜１．７ｍｍ、最も好ましくは０．９〜１．６ｍｍの範囲にある。好ましい実施形態では、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、０．９〜１．１ｍｍの範囲にある。さらに好ましい実施形態では、ガラス層の厚さは、胴部領域全体にわたって、１．５〜１．７ｍｍの範囲にある。
【００７７】
本発明による方法１の実施形態３７では、方法１は、その実施形態１から３６までのいずれかに従って設計され、Ｉ型ガラス、ホウケイ酸ガラス、アルミノケイ酸ガラスおよび石英ガラスまたはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される種類のものである。
【００７８】
本発明による方法１の実施形態３８では、方法１は、その実施形態１から３７までのいずれかに従って設計され、内部容積の方向に、ガラス層に、アルカリ金属バリア層もしくは疎水性層またはその双方を少なくとも部分的に重ね合わせる。
【００７９】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、その実施形態のいずれかによる方法１により得ることができる中空体３の実施形態１によりなされる。
【００８０】
中空体３の好ましい実施形態では、中空体３は、その実施形態のいずれかによる本発明の中空体１または２それぞれの技術的特徴を示す。
【００８１】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、壁を備える閉鎖容器の実施形態１によりなされ、前記壁は、医薬組成物を含む内部容積を少なくとも部分的に取り囲み、前記壁は、
ａ）ガラス層を備え、かつ
ｂ）表面領域を備える壁面を有し、
前記閉鎖容器は、下記Ａ〜Ｃ：
Ａ．前記表面領域において、前記ガラス層に、複数の粒子が少なくとも部分的に重ね合わせられており、
前記複数の粒子は、１〜１００μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられること、
Ｂ．前記表面領域は、０．１５未満の乾燥時の滑り摩擦係数により特徴付けられること、
Ｃ．ＡおよびＢの双方
からなる群から選択される１つの基準に合致する。
【００８２】
閉鎖容器の好ましい実施形態では、閉鎖容器は、その実施形態のいずれかによる本発明の中空体１または２それぞれの技術的特徴を示す。
【００８３】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、方法２の実施形態１によりなされ、方法２は、
Ａ）その実施形態１から２６までのいずれかによる中空体１またはその実施形態１から１６までのいずれかによる中空体２またはその実施形態のいずれかによる中空体３を提供するプロセス工程と、
Ｂ）医薬組成物を内部容積に挿入するプロセス工程と、
Ｃ）中空体を閉鎖するプロセス工程と
を含む。
【００８４】
プロセス工程Ｃ）における閉鎖は、好ましくは中空体を閉鎖体、好ましくは蓋と接触させること、好ましくは中空体の開口部を閉鎖体で覆うことおよび閉鎖体を中空体に結合させることを含む。結合は、好ましくは中空体、好ましくは中空体のフランジと閉鎖体との形状嵌めを形成することを含む。形状嵌めは、好ましくは圧着工程により形成される。方法２は、好ましくは医薬組成物を包装するためのプロセスである。
【００８５】
本発明による方法２の実施形態２では、方法２は、その実施形態１に従って設計され、プロセス工程Ｂ）の前に、この方法は、壁面を少なくとも部分的に、少なくとも２００℃、好ましくは少なくとも２５０℃、より好ましくは少なくとも３００℃、最も好ましくは少なくとも３２０℃に加熱する工程をさらに含む。先の温度は、好ましくは少なくとも３分、好ましくは少なくとも５分、より好ましくは少なくとも１０分、さらにより好ましくは少なくとも３０分、最も好ましくは少なくとも１時間の持続時間の間、一定に維持される。先の持続時間は、最長数日、好ましくは４８時間、より好ましくは２４時間でもよい。好ましくは内面もしくは外面またはその双方、より好ましくは壁面全体を、先に概説したように加熱する。特に好ましくは加熱は、脱パイロジェン工程の尺度である。
【００８６】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、その実施形態のいずれかによる方法２により得ることができる閉鎖中空体の実施形態１によりなされる。
【００８７】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、方法３の実施形態１によりなされる。方法３は、
Ａ．その実施形態２７による中空体１もしくはその実施形態１７による中空体２またはその実施形態のいずれかによる閉鎖容器もしくはその実施形態のいずれかによる閉鎖中空体を提供するプロセス工程と、
Ｂ．医薬組成物を患者に投与するプロセス工程と
を含む。
【００８８】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、医薬組成物を包装するための、その実施形態１から２６までのいずれかによる中空体１またはその実施形態１から１６までのいずれかによる中空体２またはその実施形態のいずれかによる中空体３の使用１の実施形態１によりなされる。包装は、好ましくは医薬組成物を内部容積に挿入し、中空体を閉鎖することを含む。
【００８９】
本発明による目的の少なくとも１つを解決するための更なる寄与は、好ましくは容器の外面の少なくとも一部の領域である容器のガラスの表面の乾燥時の滑り摩擦係数を、０．１５未満、好ましくは０．１未満、より好ましくは０．０５未満、最も好ましくは０．０２未満であるように調節するための、複数の粒子の使用２の実施形態１によりなされ、複数の粒子は、１〜１００μｍ、好ましくは１〜８０μｍ、より好ましくは１〜６０μｍ、より好ましくは１〜４０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、より好ましくは１〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲のＤ５０を有する粒径分布により特徴付けられる。好ましい実施形態では、粒径分布のＤ５０は、２〜１００μｍ、好ましくは２〜８０μｍ、より好ましくは２〜６０μｍ、より好ましくは２〜４０μｍ、より好ましくは２〜２０μｍ、より好ましくは２〜１５μｍ、さらにより好ましくは２〜１０μｍ、最も好ましくは２〜６μｍの範囲にある。さらに好ましい実施形態では、さらに、複数の粒子の粒径分布は、０．１〜５０μｍ、好ましくは０．５〜１０μｍ、より好ましくは０．５〜５μｍ、最も好ましくは１〜３μｍの範囲のＤ１０もしくは０．５〜１００μｍ、好ましくは０．５〜５０μｍ、より好ましくは１〜２０μｍ、最も好ましくは２〜１０μｍの範囲のＤ９０またはその双方を有する。好ましい容器は、医薬包装容器であり、より好ましくはバイアル、シリンジ、カートリッジおよびアンプルまたはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものである。
【００９０】
本発明による使用２の実施形態２では、使用２は、その実施形態１に従って設計され、複数の粒子は、ガラス表面の濡れについての水接触角を、０〜４５°、好ましくは５〜４５°、より好ましくは１０〜４５°の範囲となるように調節するのにさらに使用される。
【００９１】
本発明のあるカテゴリー、例えば中空体１または２に好ましいと記載された特徴は、本発明による他のカテゴリーの実施形態、例えば本発明による方法１または使用２の実施形態においても同様に好ましい。
【００９２】
中空体
本発明による中空体は、当業者が本発明の文脈において適切であると考える任意のサイズまたは形状を有し得る。好ましくは中空体の頭部領域は、医薬組成物を中空体の内部容積に挿入するのを可能にする開口部を備える。その場合、壁は、中空体の内部容積を部分的にのみ取り囲む。中空体は、好ましくはガラス層が壁面の領域全体にわたって広がるという意味で、ガラス体またはガラス容器である。その場合、ガラス層は、好ましくは壁の巨視的形状を決定する。好ましくはガラス層は、一体型設計のものである。このようなガラス体またはガラス容器のガラス層は、好ましくはガラス溶融物のブロー成形により作製されてもよいし、ガラスの管を好ましくは中空円筒の形状に製造し、この管の一方の端部から中空体の底部を形成してこの端部で管を閉鎖し、この管の反対の端部から中空体の頭部領域を形成することにより作製されてもよい。本明細書で使用される命名法によれば、中空体の壁は、ガラス層と、その上に重ね合わせられているすべての層および機能化部とを含む。壁面は、壁の最も外側または最も内側に位置する例えば粒子のような層または機能化部の表面により形成されている。
【００９３】
本明細書で使用する場合、内部容積とは、中空体の内部の全容積を表す。この容積は、中空体の内部を縁まで水で満たし、内部が縁まで取り込むことができる水の量の体積を測定することにより決定されてもよい。したがって、本明細書で使用する場合、内部容積は、多くの場合、薬学の技術分野で言及される公称容積ではない。この公称容積は、例えば内部容積の約半分の場合がある。
【００９４】
ガラス
ガラス層のガラスは、いずれの種類のガラスであってもよく、当業者が本発明の文脈において適切であると考えるいずれの材料または材料の組み合わせからなってもよい。好ましくはガラスは、医薬包装に適している。特に好ましくはガラスは、ｓｅｃｔｉｏｎ  ３．２．１  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ，  ７ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  ２０１１におけるガラス種の定義に従ったＩ型のものである。上記に対して付加的にまたは代替的に好ましくはガラスは、ホウケイ酸ガラス、アルミノケイ酸ガラスおよび石英ガラスまたはこれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択される。本明細書で使用する場合に、アルミノケイ酸塩ガラスとは、各場合において、ガラスの総重量を基準として８重量％超、好ましくは９重量％超、特に好ましくは９〜２０重量％の範囲の含量のＡｌ２Ｏ３を有するガラスである。好ましいアルミノケイ酸塩ガラスは、各場合において、ガラスの総重量を基準として８重量％未満、好ましくは最高７重量％、特に好ましくは０〜７重量％の範囲の含量のＢ２Ｏ３を有する。本明細書で使用する場合に、ホウケイ酸ガラスとは、各場合において、ガラスの総重量を基準として少なくとも１重量％、好ましくは少なくとも２重量％、より好ましくは少なくとも３重量％、より好ましくは少なくとも４重量％、さらにより好ましくは少なくとも５重量％、特に好ましくは５〜１５重量％の範囲の含量のＢ２Ｏ３を有するガラスである。好ましいホウケイ酸ガラスは、各場合において、ガラスの総重量を基準として７．５重量％未満、好ましくは６．５重量％未満、特に好ましくは０〜５．５重量％の範囲の含量のＡｌ２Ｏ３を有する。更なる態様では、ホウケイ酸ガラスは、各場合において、ガラスの総重量を基準として３〜７．５重量％の範囲、好ましくは４〜６重量％の範囲の含量のＡｌ２Ｏ３を有する。
【００９５】
本発明によるさらに好ましいガラスは、実質的にＢを含まない。本明細書において、「実質的にＢを含まない」という語は、意図的にガラス組成物に添加されたＢを含まないガラスを意味する。これは、Ｂが依然として不純物として存在し得るが、好ましくは各場合において、ガラスの重量を基準として０．１重量％以下、より好ましくは０．０５重量％以下の割合で依然として存在し得ることを意味する。
【００９６】
粒径分布
粒径分布のＤ５０は、この粒径分布を有する複数の粒子のすべての粒子の５０％がこの値より小さい直径を有する粒径を提供する。粒径分布のＤ１０は、この粒径分布を有する複数の粒子のすべての粒子の１０％がこの値より小さい直径を有する粒径を提供する。粒径分布のＤ９０は、この粒径分布を有する複数の粒子のすべての粒子の９０％がこの値より小さい直径を有する粒径を提供する。本明細書において、直径は、粒子の表面で始まりかつ終わり、粒子内に完全に位置する最も長い直線の長さである。デカルト座標では、粒子の長さが、ある軸上にあり、粒子の幅は別の軸上にあり、厚さはさらに別の軸上にある。ここで、粒子の長さは、粒子の幅より長く、粒子の幅は、粒子の厚さよりも大きい。アスペクト比は、長さを厚さで除した商である。
【００９７】
分散液
本発明による方法１の組成物は、好ましくは分散液である。一般的には分散液とは、粒子が連続相に分散されている系である。分散液には、懸濁液とも呼ばれる粗い分散液と、コロイドと、溶液との３つの主な種類がある。懸濁液とは、沈降に十分な大きさの固体粒子を含有する不均一混合物である。粒子は、肉眼で見ることができ、通常は１マイクロメートルより大きくなければならず、最終的に沈降する。懸濁液とは、分散された粒子が溶解せずに連続相の大部分にわたって懸濁され、媒体中に自由に浮遊したままである不均一混合物である。特定の添加物または懸濁剤もしくは分散剤を使用して、機械的撹拌により連続相全体に粒子を分散させてもよい。懸濁粒子は、顕微鏡下で見ることができ、動かさずに放置すると経時的に沈降する。これにより、懸濁液とコロイドとが区別される。コロイドは、分散粒子がより小さく、沈降しない。コロイドおよび懸濁液は、溶液と異なる。溶液は、粒子が固体として存在せず、溶解している。本発明の組成物は、好ましくは固体の粒子、特に第１の複数の粒子が本明細書でビヒクルと呼ばれる液相に分散されている分散液である。本発明の組成物の文脈において、好ましい分散液は、懸濁液である。
【００９８】
ビヒクル
ビヒクルとして、当業者に公知でありかつ本発明の文脈において使用するのに適切であると考えられる各ビヒクルが考慮される。本明細書において、ビヒクルとは、都合の良い、好ましくは均一な様式でガラス層上に第１の複数の粒子を少なくとも部分的に重ね合わせることを可能にする、好ましくは液体の媒体である。好ましくはビヒクルは、先の目的に適した粘度を有する。さらに好ましくはビヒクルは、可能な限り２０℃に近い温度でプロセス工程ｃ）におけるビヒクルの蒸発により組成物中のビヒクルの割合を低下させることを可能にする、かなり高い蒸気圧を有する。組成物が分散液である場合、ビヒクルは、好ましくは分散液の連続相であり、好ましくは液相である。
【００９９】
分散剤
本発明による方法１のプロセス工程ｂ）において、組成物は、好ましくは１種以上の分散剤を含む。本明細書において、当業者に公知でありかつ本発明の文脈において利用するのが適切であると考えられるいずれの分散剤も考慮される。好ましくは分散剤は、ビヒクル全体に分散された複数の粒子の粒子を可能な限り均質に維持するのを支持する。好ましい分散剤は、ポリアクリル酸、ポリイミン、ｐ−トルエンスルホン酸、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシプロピルセルロース、インクジェットインク用添加剤およびＢＹＫ−Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ（ドイツ連邦共和国ヴェーゼル）から市販されているＤＩＳＰＥＲＢＹＫシリーズの湿潤もしくは分散添加剤またはそれらの少なくとも２つの組み合わせからなる群から選択されるものである。中でも、組成物が７超のｐＨを有する場合、ポリアクリル酸が特に好ましい分散剤である。さらに、組成物が７未満のｐＨを有する場合、ポリイミンが特に好ましい分散剤である。インクジェットインク用の好ましい添加剤は、ＢＹＫ−Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ（ドイツ連邦共和国ヴェーゼル）から市販されているＢＹＫＪＥＴシリーズの添加剤である。第１の複数の粒子の粒子がＰＤＭＳを含み、好ましくはこれからなる場合、代替的にまたは付加的に、好ましい分散剤は、短鎖を有するケイ素オリゴマー、ステアリン酸塩およびラウリン酸塩からなる群からまたはそれらの少なくとも２つの組み合わせから選択される。短鎖を有する好ましいケイ素オリゴマーは、５・１０−４〜１００・１０−４ｍ２／ｓの範囲の粘性を有する。
【０１００】
ポリアルキルシロキサン
本発明の文脈において、当業者に公知でありかつ本発明の目的のいずれにも適切であると考えられるすべてのポリアルキルシロキサンが、本発明による中空体１および２の複数の粒子の粒子ならびに本発明による方法１の第１および更なる複数の粒子ならびに本発明による使用２の複数の粒子について考慮される。好ましいポリアルキルシロキサンは、ポリメチルシロキサンである。好ましいポリメチルシロキサンは、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）である。特に好ましいポリメチルシロキサンは、ポリシルセスキオキサンである。
【０１０１】
脱パイロジェン
特に好ましくは方法１のプロセス工程ｄ）における加熱もしくは方法２のプロセス工程Ｂ）の前の加熱またはその双方は、脱パイロジェン工程の尺度である。薬学の技術分野において、脱パイロジェンとは、好ましくは熱処理により表面上の発熱性細菌の量を減少させる工程である。本明細書において、表面上の発熱性細菌の量を、好ましくは各場合において、脱パイロジェン前の表面上の発熱性細菌の量を基準として可能な限り多く、好ましくは少なくとも８０％、より好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらにより好ましくは少なくとも９９％、さらにより好ましくは少なくとも９９．５％、最も好ましくは１００％減少させる。
【０１０２】
医薬組成物
本発明の文脈において、当業者が適切と考えるあらゆる医薬組成物が考慮される。医薬組成物とは、少なくとも１つの有効成分を含む組成物である。好ましい有効成分は、ワクチンである。医薬組成物は、流体もしくは固体またはその双方でもよく、流体組成物が、本明細書において特に好ましい。好ましい固体組成物は、顆粒、例えば粉末、多数の錠剤または多数のカプセル剤である。さらに好ましい医薬組成物は、非経口製剤、すなわち、経腸ではない任意の経路であり得る非経口経路により投与されることが意図される組成物である。非経口投与は、注射により、例えば針（通常、皮下注射針）および注射器を使用してまたは留置カテーテルの挿入により行われ得る。
【０１０３】
壁
本明細書において、中空体の壁は、ガラス層を備える。壁は、ガラス層の片側または両側に更なる層を備えてもよい。ガラス層は、好ましくは壁全体にわたって側面に延在している。これは、好ましくは壁面上の各点がガラス層の点の上にあることを意味する。中空体は、好ましくはガラスの中空体である。いずれの場合でも、壁の層は、互いに結合している。２つの層は、それら同士の接着力がファンデルワールス引力を超える場合に互いに結合する。ただし、複数の粒子の粒子は、ファンデルワールス引力もしくは共有結合またはその双方によりガラス層に結合してもよい。
【０１０４】
特に断らない限り、壁の構成要素、特に層および粒子は、間接的に、換言すれば１つもしくは少なくとも２つの中間構成要素を使用して、または直接的に、換言すれば中間構成要素を何ら使用せずに、壁の厚さの方向に互いに続いてもよい。これは、１つの構成要素、例えば粒子が別の構成要素、例えばガラス層と重なり合う形式の場合に特に当てはまる。さらに、構成要素が層または表面上に重ね合わせられている場合、この構成要素は、その層または表面と接触していてもよいし、その層または表面と接触していなくてもよく、間に別の構成要素（例えば層）を有するその層または表面上に間接的に重ね合わせられていてもよい。
【０１０５】
アルカリ金属バリア層および疎水性層
好ましくは中空体のガラス層には、アルカリ金属バリア層もしくは疎水性層またはその双方が、各場合において、中空体の内部容積の方向に重ね合わせられている。好ましくはアルカリ金属バリア層もしくは疎水性層またはその双方が、内面の少なくとも一部、好ましくは内面全体を形成する。アルカリ金属バリア層は、当業者がアルカリ金属イオン、好ましくは任意のアルカリ金属イオンの移動に対するバリア作用を提供するのに適していると考えるいずれの材料またはいずれの材料の組み合わせからなってもよい。アルカリ金属バリア層は、多層構造のものでもよい。好ましくはアルカリ金属バリア層は、ＳｉＯ２、好ましくはＳｉＯ２の層を含む。さらに、疎水性層は、内部容積の方向の９０°超の濡れについての水接触角を有する層表面を提供する、いずれの材料またはいずれの材料の組み合わせからなってもよい。疎水性層により、好ましくは凍結乾燥時に、特にケーキの形状に関して、明確なケーキの形成が可能となる。好ましい疎水性層は、一般式ＳｉＯｘＣｙＨｚの化合物を含み、好ましくはこの化合物の層を含む。式中、ｘは、１未満、好ましくは０．６〜０．９、より好ましくは０．７〜０．８の範囲の数であり、ｙは、１．２〜３．３、好ましくは１．５〜２．５の範囲の数であり、ｚも数である。
【０１０６】
測定法
下記の測定法を、本発明の文脈において使用するものとする。特に断らない限り、測定を、２３℃の周囲温度、１００ｋＰａ（０．９８６ａｔｍ）の周囲空気圧および５０％の相対大気湿度で行うものとする。
【０１０７】
濡れについての水接触角
濡れについての表面の水接触角は、規格ＤＩＮ  ５５６６０  第１部および第２部に従って測定される。接触角は、静的方法を使用して測される。中空体の壁が通常は湾曲していることから、標準法から逸脱して、測定は、湾曲した表面で行われる。さらに、測定は、２２〜２５℃の周囲温度および２０〜３５％の相対大気湿度で行われる。Ｋｒｕｅｓｓ  ＧｍｂＨ製Ｄｒｏｐ  Ｓｈａｐｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒ−ＤＳＡ３０Ｓが、測定に適用される。接触角が１０°未満では、測定の不確実性が増大する。
【０１０８】
壁厚および壁厚公差
壁厚および壁厚の平均値からの偏差（公差）は、各種の中空体について、以下の規格に準拠して求められる。
【０１０９】
バイアルについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  ８３６２−１、
アンプルについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  ９１８７−１、
シリンジについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １１０４０−４、
円筒状カートリッジについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １３９２６−１、および
歯科用カートリッジについては、ＤＩＮ  ＩＳＯ  １１０４０−１。
【０１１０】
透過係数
本明細書において、透過係数は、Ｔ＝Ｉｔｒａｎｓ／Ｉ０（式中、Ｉ０は、表面領域の入射領域に直角に入射する光の強度であり、Ｉｔｒａｎｓは、中空体の入射領域とは反対側で中空体を離れる光の強度である）と定義される。したがって、Ｔは、空の中空体を完全に透過する、すなわち、初めに壁を通って空の内部容積に入り、そこから次に壁を通って内部容積から出るように透過する光について言及したものである。したがって、光は、中空体の壁の２つの湾曲部分を透過する。透過係数は、規格ＩＳＯ  １５３６８：２００１（Ｅ）に準拠して求められ、寸法３ｍｍ×４ｍｍの測定面積が使用される。さらに、光を、中空体の外面の垂直延在部に対して直角に中空体に入射させる。好ましくは本明細書における透過係数は、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型の中空体、および中空円筒の形状の中空体の一部を通る光の透過について言及したものである。中空体の機能化されていない表面を経た光の透過についての透過係数（本明細書において、第１の透過係数とも呼ばれる）を求めるべきであって、中空体が測定に適した機能化されていない表面を何ら有しない場合には、機能化部（例えば粒子）が最初に除去され、ついで、機能化部が除去された表面を経た透過係数が求められる。
【０１１１】
ヘイズ
ヘイズは、透明サンプル、例えばガラスサンプルの光散乱特性の尺度である。ヘイズの値は、サンプル、ここでは空の容器を透過し、光軸の周りの特定の空間角度から散乱される光の割合を表す。このため、ヘイズは、透明性に悪影響を及ぼすサンプル中の材料欠陥を定量化する。本明細書において、ヘイズを、規格ＡＳＴＭ  Ｄ  １０３３に従って決定する。この規格に準拠して４つのスペクトルが測定され、それらのそれぞれについて、透過係数が計算される。ヘイズ値（％）は、これらの透過係数から計算される。積分球およびソフトウェアＯｐｔＬａｂ−ＳＰＸを備えるＴｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ６００分光計が、測定に適用される。拡散透過率の測定を可能にするために、サンプルは、積分球の入口の前に配置される。反射開口部は、入射光の透過されかつ散乱された部分のみが検出されるように、空のままである。十分に散乱されていない透過光の部分は検出されない。更なる測定は、球（サンプルなし）中の散乱光の検出およびサンプルの全透過（反射開口部閉鎖）に関する。すべての測定結果は、ソフトウェアにおいて必須のベースライン補正として実行される、サンプルなしの球体の全透過に対して正規化される。本明細書において、ヘイズは、中空体を完全に、すなわち、１回は壁を通って内部容積に入り、そこから２回目は壁を通って内部容積から出るように透過する光を指す。したがって、光は、中空体の壁の２つの湾曲部分を透過する。さらに、光は、中空体の外面の垂直延長部に対して直角に中空体に入射する。中空体は、好ましくはＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型のバイアルであり、透過は、中空円筒形状のものである中空体の一部を通って行われる。中空体の機能化されていない表面を介した光の透過のためのヘイズ（本明細書において、第１のヘイズとも呼ばれる）が決定されるべきであり、中空体が測定に適した機能化されていない表面を何ら有しない場合、機能化部（例えば粒子）が、最初に除去され、ついで、機能化部が除去された表面を介したヘイズが決定される。
【０１１２】
引掻き試験および乾燥時の滑り摩擦係数
ＣＳＭ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ製ＭＣＴ  ＭｉｋｒｏＣｏｍｂｉＴｅｓｔｅｒ（ＭＣＴ  Ｓ／Ｎ  ０１−０４４８８）を、引掻き試験および乾燥摩擦係数の測定に適用する。摩擦相手材として、いずれかのコーティングまたは機能化部を含む被試験中空体と同一の中空体を使用する。さらに、この試験では、同一の表面が互いに引掻かれ／摺動する。摩擦相手材を、被試験中空体の上方に特別に据え付けることにより所定の位置に保持する。ここで、摩擦相手材と被試験中空体とは、上面視で９０°傾斜している。双方の測定のために、被試験中空体を前方に動かすことにより、十分に定められた垂直力（試験力）で摩擦相手材の表面が引掻かれる。双方の試験について、被測定中空体を、１５ｍｍの試験長さにわたって１０ｍｍ／分の速度で摩擦相手材の下で前方に動かす。引掻き試験の場合、試験力を、試験長さにわたって０Ｎから３０Ｎ（負荷速度１９．９９Ｎ／分）まで徐々に大きくする。その後、引掻かれた表面を、顕微鏡により５倍の倍率で確認する。乾燥時の滑り摩擦係数を測定する場合、０．５Ｎの一定の垂直力を加える。横摩擦力を、摩擦測定テーブルを使用して測定する。乾燥摩擦係数を、測定された曲線から、摩擦力対垂直力（試験力）の比として求め、静摩擦の影響を最少化するために、最初の０．２ｍｍから１５ｍｍの全試験長までの後の値のみが考慮される。
【０１１３】
被覆率
本明細書において、Ｚｙｇｏ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製コヒーレンス走査干渉計／位相変化干渉計（ＣＳＩ／ＰＳＩ）型の白色光分光計により、非試験表面のトポグラフィ測定を行う。被覆率を、得られたトポグラフィ画像から算出する。隆起面積の合計を、測定の総面積で除す。
【０１１４】
粒径分布
粒径分布を、動的光散乱（ＤＬＳ）により求める。Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ製Ｄｅｌｓａ（商標）Ｎａｎｏ  ＨＣを、測定に適用する。非試験粒子約１ｍｌのサンプルを採取する。このサンプルを、分散液を得るのに適した液体媒体と共にプラスチックキュベットに挿入する。ここで、液体媒体を、特定の非試験粒子に応じて選択すべきである。特に液体媒体を、粒子を目視により測定できる安定な分散液を得ることができるように選択すべきである。以下の実施例で使用されるポリメチルシロキサン粒子（Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｉｎｃ．製Ｔｏｓｐｅａｒｌｓ  １４５Ａ）の場合、ｎ−ブタノールが液体媒体として使用される。サンプルが非常に不透明な分散液である場合、レーザー強度が１０％を超えるまでサンプルを希釈する。サンプルを、測定装置の標準的な方法に準拠して２５℃として測定する。ここで、アルゴリズムにより、８５０の測定値から直径が計算される。測定装置の標準ソフトウェアによって、粒子直径に対する測定値の相対強度を示すグラフを作成する。ソフトウェアによって、それぞれの算術平均および標準偏差も提供される。
【０１１５】
粒子のアスペクト比を、光学顕微鏡または走査電子顕微鏡を使用して求める。各場合において、複数の被試験粒子のうち任意に選択された１０個の粒子の長さおよび厚さを測定し、算術平均値を求める。
【０１１６】
本発明を、以下で実施例および図面によりより詳細に説明するが、実施例および図面は、本発明に対するいかなる限定も示さない。さらに、特に断らない限り、図面は、縮尺通りではない。
【０１１７】
詳細な説明または特定の図面において特に断らない限り、以下のものを示す。
【図面の簡単な説明】
【０１１８】
【図１】本発明による中空体の模式図を示す。
【図２】本発明による更なる中空体の模式図を示す。
【図３】本発明による閉鎖中空体および閉鎖容器の模式図を示す。
【図４】中空体の製造のための本発明による方法のフローチャートを示す。
【図５】中空体の製造のための本発明による更なる方法のフローチャートを示す。
【図６】医薬組成物を包装するための本発明による方法のフローチャートを示す。
【図７】患者を処置するための本発明による方法のフローチャートを示す。
【図８】洗浄処理による内面の汚染の実験において濡れについての水接触角を測定した、バイアルの内面の位置の模式図を示す。
【図９】実施例１のバイアルについての洗浄処理による内面の汚染の実験結果を示す。
【図１０】実施例１および２ならびに比較例１のバイアルの乾燥時の滑り摩擦係数の測定結果を含む図を示す。
【図１１】実施例１〜３および比較例１によるバイアルの透過係数の測定結果を示す。
【図１２】実施例１によるバイアルの外面の顕微鏡画像を示す。
【図１３】実施例１によるバイアルの外面の更なる顕微鏡画像を示す。
【図１４】凍結乾燥前の実施例２によるバイアルの外面の顕微鏡画像を示す。
【図１５】凍結乾燥後の実施例２によるバイアルの外面の顕微鏡画像を示す。
【０１１９】
図１は、本発明による中空体１００の模式図を示す。中空体１００は、中空体１００の内部容積１０１を部分的に取り囲む壁１０２を備える。壁１０２は、中空体１００が中空体１００に医薬組成物３０１（図示せず）を充填することを可能にする開口部１０７を備えるという点で、内部容積１０１を部分的にのみ取り囲む。壁１０２は、図１における上から下に、フランジ１０８と首部１０９とからなる、中空体１００の頂部領域；肩部１１０を経て頂部領域に続く胴部領域１１１；および裾部１１２を経て胴部領域１１１に続く底部領域１１３を形成している。ここで、胴部領域１１１は、中空円筒状の中空体１００の側面領域である。壁１０２は、ガラス層１０４と壁面１０３とを備え、ガラス層１０４は、壁面１０３の全領域にわたって延在する。壁面１０３は、内部容積１０１に面する内面１０６と、内部容積１０１とは反対側の外面１０５とからなる。ここで、中空体１００の胴部領域１１１にある外面１０５の一部は、壁面１０３の表面領域を形成し、同表面領域は、０．０２の乾燥時の滑り摩擦係数により特徴付けられる。
【０１２０】
図２は、本発明による更なる中空体１００の模式図を示す。図２の中空体１００は、上記で説明したように、本発明による実施例１に従って得られたバイアルである。このバイアルは、図１の中空体１００と同一の形状のものである。図１とは異なり、図２のバイアルは、その外面１０５全体にわたって０．０１の乾燥時の滑り摩擦係数を有する。さらに、複数の球状粒子２０１は、壁１０２の外面１０５全体にわたってガラス層１０４に直接結合している。粒子２０１は、実施例１によりバイアルの外面１０５に適用されたＰＤＭＳ粒子から得られたＳｉＯ２粒子である。
【０１２１】
図３は、本発明による閉鎖中空体３００の模式図を示す。これは、本発明による閉鎖容器３００でもある。さらに、この閉鎖容器３００は、図２の中空体１００に医薬組成物３０１を充填し、圧着工程により蓋３０２で開口部１０７を閉鎖することにより得られたバイアルである。ここで、医薬組成物３０１は、ワクチンである。
【０１２２】
図４は、中空体１００の製造のための本発明による方法４００のフローチャートを示す。方法４００は、プロセス工程ａ）４０１を含み、同工程において、ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルが提供される。バイアルのガラス層１０４に組成物を部分的に重ね合わせるプロセス工程ｂ）４０２を、実施例１について上記のように行う。したがって、この組成物は、ビヒクルとしてのイソプロパノールと複数のＰＤＭＳ粒子２０１とを含む。また、この組成物中のイソプロパノールの割合を低下させる工程ｃ）４０３を、実施例１の文脈で記載したように行う。これにより、図２の中空体１００が得られる。同中空体において、ＳｉＯ２粒子は、バイアルの外面１０５全体にわたってガラス層１０４に結合している。
【０１２３】
図５は、中空体１００の製造のための本発明による更なる方法４００のフローチャートを示す。図５の方法４００は、図４による方法４００のプロセス工程ａ）４０１〜ｃ）４０３と、さらに、上記された脱パイロジェン処理に従って中空体１００を脱パイロジェンするプロセス工程ｄ）５０１とを含む。
【０１２４】
図６は、医薬組成物３０１を包装するための本発明による方法６００のフローチャートを示す。プロセス工程Ａ）６０１において、図２による中空体１００を提供する。プロセス工程Ｂ）６０２において、医薬組成物３０１を、中空体１００の内部容積１０１に充填し、プロセス工程Ｃ）６０３において、中空体１００の開口部１０７を閉鎖することにより、図３の閉鎖中空体３００が得られる。
【０１２５】
図７は、患者を処置するための本発明による方法７００のフローチャートを示す。この方法７００は、Ａ．７０１  図３の閉鎖中空体３００を提供し、蓋３０２を注射器の針で貫通することにより閉鎖中空体３００を開き、この注射器にワクチンを充填するプロセス工程と、Ｂ．７０２  注射器を使用してワクチンを患者に皮下投与するプロセス工程とを含む。
【０１２６】
図８は、洗浄処理による内面１０６の汚染の実験において濡れについての水接触角を測定した、バイアルの内面１０６の位置１〜５の模式図を示す。
【０１２７】
図９は、実施例１のバイアルについての洗浄処理による内面１０６の汚染の実験結果を示す。ここで、濡れについての水接触角９０１が、１〜５の各位置についてプロットされている。位置３〜４において、接触角９０１は、１０°未満である（参照比較例１と同様、上記表１を参照のこと）。これは、洗浄処理によりＰＤＭＳ粒子から外面１０５に得られたＳｉＯ２粒子によって内面１０６が汚染されていないことを示している。
【０１２８】
図１０は、実施例１および２ならびに比較例１のバイアルの乾燥時の滑り摩擦係数１００１の測定結果を含む図を示す。ここで、棒１００２は、何ら後処理をしない実施例１のバイアルについての結果を示す。棒１００３は、バイアルが上記で概説したように脱パイロジェンされた後の実施例１のバイアルについての結果を示す。棒１００４〜１００８は、実施例２のバイアルについての結果を示し、左から右に向かって、棒１００４  何ら後処理をしない、棒１００５  脱パイロジェン後、棒１００６  凍結乾燥後、棒１００７  洗浄のみの後、棒１００８  洗浄およびその後の脱パイロジェン後。棒１００９は、バイアルを洗浄した後の比較例１のバイアルについての結果を示し、棒１０１０は、洗浄し、脱パイロジェンした後の比較例１のバイアルについての結果を示す。
【０１２９】
図１１は、実施例１〜３および比較例１によるバイアルの透過係数１１０２を、波長（ｎｍ）１１０１にわたって測定した結果を示す。同図において、１１０３は、実施例１〜３および比較例１についての測定結果を示す。これらの結果はすべて互いに非常に近いので、対応するグラフを図において１つのものとして表す。８６５ｎｍでの一時的な低下は、測定上の人為的結果である。
【０１３０】
図１２は、実施例１によるバイアルの外面１０５の顕微鏡画像を示す。この画像を、以下のパラメータ：加速電圧（ＥＨＴ）＝５．９９ｋＶ、作動距離（ＷＤ）＝６．９ｍｍ、倍率＝１．００ｋ×を使用して得た。複数の粒子２０１を、ガラス層１０４上にはっきりと見ることができる。
【０１３１】
図１３は、実施例１によるバイアルの外面１０５の更なる顕微鏡画像を示す。この画像を、以下のパラメータ：加速電圧（ＥＨＴ）＝５．００ｋＶ、作動距離（ＷＤ）＝７．０ｍｍ、倍率＝５．００ｋ×を使用して得た。複数の粒子２０１を、ガラス層１０４上にはっきりと見ることができる。２つの例示的な粒子の直径がそれぞれ３．２９２μｍおよび３．７０４μｍであることが図に示されている。
【０１３２】
図１４は、凍結乾燥前の実施例２によるバイアルの外面１０５の顕微鏡画像を示す。複数の粒子１０２を、ガラス層１０４上に見ることができる。
【０１３３】
図１５は、凍結乾燥後の図１４の実施例２によるバイアルの外面の顕微鏡画像を示す。複数の粒子１０２を、ガラス層１０４上に見ることができる。凍結乾燥による欠陥も損傷も見られない。
【０１３４】
実施例１（本発明による）
組成物の製造：
５０ｇのイソプロパノールを、ビーカーに入れる。このビーカーに３ｇのテトラエトキシシランを加え、得られた組成物を、マグネチックスターラーにより２０℃の周囲温度で６０秒間撹拌する。さらに、３．２ｇのポリメチルシロキサン粒子（Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｉｎｃ．製Ｔｏｓｐｅａｒｌｓ  １４５Ａ）を加える。この組成物を、周囲温度でさらに４時間撹拌する。このようにして得られた懸濁液は、使用できる状態である。
【０１３５】
組成物による機能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを提供する。このバイアルの表面は、コーティングまたは機能化部を何ら有していない。このバイアルを、以下に記載するとおりに洗浄する。最初に、洗浄したバイアルの底部を、上記で説明したように製造した組成物中に、３０ｃｍ／分の速度で浸漬する。ここで、バイアルの内面と組成物との接触を防止するために、バイアル開口部を含むバイアルの頭部領域は、組成物中に浸漬させない。このバイアルを、組成物中に約１０秒間保持する。その後、バイアルを、５ｃｍ／分の速度で組成物から引き抜く。続いて、バイアルをそのまま、２０℃の周囲温度で１０秒間保持する。ついで、バイアルの底部を、吸収性基材、例えば紙タオル上に置く。ついで、オーブン内で６００℃の温度で３０分間バイアルを保持することにより、バイアルに適用した組成物を乾燥させる。
【０１３６】
実施例２（本発明による）
組成物の製造：
５０ｇの高純度水を、ビーカーに入れる。このビーカーに３ｇのテトラエトキシシランを加え、得られた組成物を、マグネチックスターラーにより２０℃の周囲温度で６０秒間撹拌する。続いて、この組成物を撹拌しながら、１０ｇのポリメチルシロキサン（速度５０・１０−４ｍ２／秒）を加える。ついで、この組成物を、３０℃に温める。さらに、３．２ｇのポリメチルシロキサン粒子（Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｉｎｃ．製Ｔｏｓｐｅａｒｌｓ  １４５Ａ）を加える。この組成物を、３０℃でさらに４時間撹拌する。このようにして得られた懸濁液は、使用できる状態である。
【０１３７】
組成物による機能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを提供する。このバイアルの表面は、コーティングまたは機能化部を何ら有していない。このバイアルを、以下に記載するとおりに洗浄する。最初に、洗浄したバイアルの底部を、上記で説明したように製造した組成物中に、３０ｃｍ／分の速度で浸漬する。ここで、バイアルの内面と組成物との接触を防止するために、バイアル開口部を含むバイアルの頭部領域は、組成物中に浸漬させない。このバイアルを、組成物中に約１０秒間保持する。その後、バイアルを、５ｃｍ／分の速度で組成物から引き抜く。続いて、バイアルをそのまま、２０℃の周囲温度で１０秒間保持する。ついで、バイアルの底部を、吸収性基材、例えば紙タオル上に置く。ついで、オーブン内で３５０℃の温度で１０分間バイアルを保持することにより、バイアルに適用した組成物を乾燥させる。
【０１３８】
実施例３（本発明による）
組成物の製造：
５０ｇの高純度水を、ビーカーに入れる。このビーカーに３ｇのテトラエトキシシランを加え、得られた組成物を、マグネチックスターラーにより２０℃の周囲温度で６０秒間撹拌する。続いて、この組成物を撹拌しながら、１０ｇのポリメチルシロキサン（速度５０・１０−４ｍ２／秒）を加える。ついで、この組成物を３０℃に温める。さらに、３．２ｇのポリメチルシロキサン粒子（Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｉｎｃ．製Ｔｏｓｐｅａｒｌｓ  １４５Ａ）および０．５ｇの分散剤ＤＩＳＰＥＲＢＹＫ−１０３（ＢＹＫ−Ｃｈｅｍｉｅ  ＧｍｂＨ（ドイツ連邦共和国ヴェーゼル）より入手可能）を加える。この組成物を、３０℃でさらに４時間撹拌する。このようにして得られた懸濁液は、使用できる状態である。
【０１３９】
組成物による機能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを提供する。このバイアルの表面は、コーティングまたは機能化部を何ら有していない。このバイアルを、以下に記載するとおりに洗浄する。最初に、洗浄したバイアルの底部を、上記で説明したように製造した組成物中に、３０ｃｍ／分の速度で浸漬する。ここで、バイアルの内面と組成物との接触を防止するために、バイアル開口部を含むバイアルの頭部領域は、組成物中に浸漬させない。このバイアルを、組成物中に約１０秒間保持する。その後、バイアルを、５ｃｍ／分の速度で組成物から引き抜く。続いて、バイアルをそのまま、２０℃の周囲温度で１０秒間保持する。ついで、バイアルの底部を、吸収性基材、例えば紙タオル上に置く。ついで、オーブン内で３５０℃の温度で１０分間バイアルを保持することにより、バイアルに適用した組成物を乾燥させる。
【０１４０】
比較例１（本発明によらない）
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを、参照として提供する。このバイアルの表面は、コーティングまたは機能化部を何ら有していない。
【０１４１】
比較例２（本発明によらない）
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルの外面を、ＮｕＳｉＬ製ＭＥＤ１０−６６７０で被覆する。
【０１４２】
比較例３（本発明によらない）
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを提供する。このバイアルの表面は、コーティングまたは機能化部を何ら有していない。このバイアルを、以下に記載するとおりに洗浄する。ついで、このバイアルを、ＳＣＳ  Ｌａｂｃｏａｔｅｒ（登録商標）、ＰＤＳ  ２０１０型の内部に入れる。真空プロセスにより、このバイアルを、最初に、３−メタクリルオキシプロピルトリメトキシシランを用いて更なる熱処理なしに蒸発により機能化し、ついで、１００℃での蒸発により、Ｐａｒｙｌｅｎ  Ｃでコーティングする。最終的なコーティングは、２５０ｎｍの膜厚を有する。
【０１４３】
比較例４（本発明によらない）
組成物の製造：
９９．８ｍｌの高純度水を、ビーカーに入れる。Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ  Ｎ．Ｖ．製の０．２ｍｌのＬｅｖａｓｉｌ  ＣＳ５０−３４Ｐ（５０％のＳｉＯ２、平均粒径１００ｎｍ未満）をこのビーカーに加え、得られた組成物を、マグネチックスターラーにより２０℃の周囲温度で３０秒間撹拌する。続いて、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ製の０．５ｍｌのＴｗｅｅｎ２０を加える。ついで、この組成物をさらに１０分間撹拌する。このようにして得られた組成物は、使用できる状態である。
【０１４４】
組成物による機能化：
ＤＩＮ／ＩＳＯ  ８３６２による２Ｒ型でＳｃｈｏｔｔ  ＡＧ製「Ｖｉａｌ  ２．００ｍｌ  Ｆｉｏｌａｘ  ｃｌｅａｒ」型の市販のガラスバイアルを提供する。このバイアルの表面は、コーティングまたは機能化部を何ら有していない。このバイアルを、以下に記載するとおりに洗浄する。最初に、洗浄したバイアルの底部を、上記で説明したように製造した組成物中に、３０ｃｍ／分の速度で浸漬する。ここで、バイアルの開口部を含むバイアルの頭部領域は、バイアルの内面と組成物との接触を防止するために、組成物中に浸漬させない。このバイアルを、組成物中に２秒間保持する。その後、バイアルを、２０ｃｍ／分の速度で組成物から引き抜く。続いて、バイアルをそのまま、２０℃の周囲温度で１０秒間保持する。ついで、バイアルの底部を、吸収性基材、例えば紙タオル上に置く。ついで、オーブン内で６００℃の温度で３０分間バイアルを保持することにより、バイアルに適用した組成物を乾燥させる。
【０１４５】
評価
実施例１〜３および比較例１〜４のそれぞれについて、濡れについての水接触角および乾燥時の滑り摩擦係数を、それぞれ上記の測定法に従ってバイアル胴部の外面上で測定する。結果を、表１に示す。
【０１４６】
【表１】
2019196302.tif 000003
【０１４７】
表１：各場合において、後処理前のその濡れについての水接触角および乾燥時の滑り摩擦係数による、実施例および比較例のガラスバイアルの外面の特性決定。
【０１４８】
さらに、各実施例および比較例それぞれのバイアル１０，０００個を、標準的な医薬充填ラインで処理することにより、インフルエンザワクチンを充填する。以下の表２に、充填ラインにおけるその損傷またはさらには破損の傾向に関するバイアルの評価を示す。ここで、＋＋は、バイアルが損傷もしくは破損していないかまたはごくわずかしか損傷もしくは破損していないことを意味し、＋は、バイアルがほとんど損傷または破損していないことを意味し、−は、バイアルに対する損傷およびバイアルの破損が＋の場合よりも高頻度に生じることを意味し、−−は、バイアルに対する損傷およびバイアルの破損が−の場合よりも高頻度に生じることを意味する。
【０１４９】
【表２】
2019196302.tif 000004
表２：実施例および比較例の充填ラインにおけるガラスバイアルの損傷傾向の比較。
【０１５０】
さらに、実施例のおよび比較例１のバイアルにワクチンを充填して閉鎖した後に、バイアルの光学検査に影響を及ぼし得るそれらの光学特性、特に医薬関連粒子について実験する。これらの実験を、バイアル充填前に行う。ここで、実施例１〜３の機能化によるヘイズの上昇を、比較例１の非機能化参照バイアルのヘイズが０．３％未満であるとする上記の測定法に従って求める。さらに、実施例１〜３のバイアルおよび比較例１の参照バイアルの透過係数を、上記の測定法に従って求める。図１１に、広いスペクトル範囲にわたる実施例１〜３および比較例１の空のバイアルの透過係数を示す。この図から、実施例１〜３による機能化は、被実験スペクトル範囲における透過係数を大幅には低下させないことが明らかに分かる。
【０１５１】
更なる実験のために、実施例１〜３および比較例１によるバイアルの機能化された表面を、上記の測定法の部に詳細に記載した引掻き試験に供した。実施例１〜３によるバイアルは、比較例１の参照バイアルに対して、少なくとも５Ｎの試験力まで、その耐引掻性の改善を示すことが示された。
【０１５２】
後処理
更なる実験のために、実施例１および２ならびに参照としての比較例１のバイアルを、３つの異なる種類の後処理、すなわち、洗浄処理、脱パイロジェン処理および凍結乾燥に供する。これらの種類の後処理について、以下に説明する。洗浄処理は、実施例１〜３および比較例２〜４のバイアルを機能化／コーティングする前に使用したものと同一である。また、比較例１の参照バイアルを、以下に記載するとおりに洗浄した。
【０１５３】
洗浄：
ＨＡＭＯ  ＬＳ  ２０００洗浄機を、洗浄処理に適用する。このＨＡＭＯ  ＬＳ  ２０００は、純水供給部に接続されている。さらに、下記装置を使用する。
ケージ１：４ｍｍノズル付き１４４
ケージ２：４ｍｍノズル付き２５２
Ｈｅｒａｅｕｓ製乾燥キャビネット（３００℃まで調節可能）。
【０１５４】
コックを開く。ついで、この機器をメインスイッチにより始動させる。内部チェックを行った後、この洗浄機は、準備ができていることをディスプレイ上に表示する。プログラム４７は、下記パラメータで動作する標準的な洗浄プログラムである。
加熱せずに２分間予備洗浄する、
４０℃で６分間洗浄する、
加熱せずに５分間予備すすぎを行う、
加熱せずに１０分間すすぐ
加熱せずに１０分間仕上げすすぎを行う、
加熱せずに５分間乾燥させる。
【０１５５】
約１．５ｃｍのノズルの距離を得るために、ケージ１および２内のバイアルのためのホルダを、バイアルのサイズを考慮して調節する必要がある。洗浄するバイアルを、最初にヘッド部を有するノズル上に置く。続いて、ステンレス鋼メッシュをケージに固定する。ケージを左に向け、機械に押し込む。ついで、この機械を閉鎖する。プログラム４７（ＧＬＡＳ０４０１０２）を選択し、ついで、ＨＡＭＯを、ＳＴＡＲＴにより始動させる。プログラムが終了した後（１時間）、ケージを取り出し、バイアルを、それらの開口部を下向きにして乾燥ケージに入れる。周囲空気フィルタを備えた対流乾燥キャビネットを、この乾燥に適用する。乾燥キャビネットを、３００℃に調節する。バイアルを、乾燥キャビネット内に２０分間入れる。バイアルが冷却された後、それらを、適切な箱に分類する。
【０１５６】
脱パイロジェン：
バイアルを、３５０℃に加熱されたオーブンに入れることにより脱パイロジェン処理する。この温度を、１時間一定に保つ。続いて、バイアルをオーブンから取り出し、放冷する。
【０１５７】
凍結乾燥：
バイアルを、−７０℃で４時間保存することにより凍結乾燥させる。
【０１５８】
後処理後の評価
実施例１および２のバイアルを、上記種類の後処理の種々の組み合わせに供した。参照として、比較例１のバイアルも、脱パイロジェン処理に供した。
【０１５９】
各場合において、乾燥時の滑り摩擦係数を、それらの管状胴部領域におけるバイアルの外面において求める。結果を、図１０に示す。図１０は、左から右に、実施例１（後処理なし、脱パイロジェン処理後）、実施例２（後処理なし、脱パイロジェン処理後、凍結乾燥後、洗浄後、洗浄後および脱パイロジェン処理後）および比較例１（後処理なし、脱パイロジェン処理後）のバイアルの乾燥時の滑り摩擦係数を比較するものである。実施例１および２の機能化部が、洗浄処理ならびに脱パイロジェン処理および凍結乾燥に耐えることが実証された。
【０１６０】
更なる実験のために、実施例１〜３によるバイアルを、上記のように洗浄した。ついで、濡れについての水接触角の測定を内部表面に対して行うことができるように、洗浄されたバイアルを破壊した。それらの測定を、図８に模式的に示された内面における５つの異なる位置（１〜５）で行った。実施例１のバイアルの測定結果を、図９に示す。
【０１６１】
実施例１〜３によるバイアルを凍結乾燥させて更に別の試験を行った。この処理の前後に、機能化表面を、５〜２０倍の倍率の顕微鏡下で損傷および欠陥について確認した。凍結乾燥処理により欠陥も損傷も生じなかったことが観察された。図１４に凍結乾燥前、図１５に凍結乾燥後の実施例２のバイアルの外面を示す。損傷も欠陥も観察されない。
【符号の説明】
【０１６２】
参照符号の列記
１００    本発明による中空体
１０１    内部容積
１０２    壁
１０３    壁面
１０４    ガラス層
１０５    外面
１０６    内面
１０７    開口部
１０８    フランジ
１０９    首部
１１０    肩部
１１１    胴部領域
１１２    裾部
１１３    底部領域
２０１    複数の粒子の粒子
３００    本発明による閉鎖容器／本発明による閉鎖中空体
３０１    医薬組成物
３０２    蓋
４００    中空体の製造のための本発明による方法
４０１    プロセス工程ａ）
４０２    プロセス工程ｂ）
４０３    プロセス工程ｃ）
５０１    プロセス工程ｄ）
６００    医薬組成物を包装するための本発明による方法
６０１    プロセス工程Ａ）
６０２    プロセス工程Ｂ）
６０３    プロセス工程Ｃ）
７００    患者を処置するための本発明による方法
７０１    プロセス工程Ａ
７０２    プロセス工程Ｂ
９０１    濡れについての水接触角（°）
１〜５    洗浄処理後の内面の濡れについての水接触角測定位置
１００１  乾燥時の滑り摩擦係数
１００２  後処理をしない実施例１についての測定結果
１００３  脱パイロジェン後の実施例１についての測定結果
１００４  後処理をしない実施例２についての測定結果
１００５  脱パイロジェン後の実施例２についての測定結果
１００６  凍結乾燥後の実施例２についての測定結果
１００７  洗浄後で更なる後処理をしない実施例２についての測定結果
１００８  洗浄および脱パイロジェン後の実施例２についての測定結果
１００９  洗浄後で更なる後処理をしない比較例１についての測定結果
１０１０  洗浄および脱パイロジェン後の比較例１についての測定結果
１１０１  波長（ｎｍ）
１１０２  透過係数
１１０３  実施例１〜３および比較例１についての測定結果
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【外国語明細書】
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