(57)【要約】      （修正有）【課題】生体に移植することにより弾性線維組織の再生を促進させることができる弾性線維組織再生基材、及び、該弾性線維組織再生基材の製造方法の提供。【解決手段】ＬＴＢＰ−４タンパク質と、該ＬＴＢＰ−４タンパク質を担持する架橋されたコラーゲンスポンジとを含む弾性線維組織再生基材、及び、架橋されたコラーゲンスポンジに、ＬＴＢＰ−４タンパク質を含有するコラーゲン溶液を含浸させ、その後に凍結乾燥する弾性線維組織再生基材の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＬＴＢＰ−４タンパク質と、該ＬＴＢＰ−４タンパク質を担持する架橋されたコラーゲンスポンジとを含むことを特徴とする弾性線維組織再生基材。
【請求項２】
ＤＡＮＣＥタンパク質を含むことを特徴とする請求項１記載の弾性線維組織再生基材。
【請求項３】
ムコ多糖類を含むことを特徴とする請求項１又は２記載の弾性線維組織再生基材。
【請求項４】
架橋されたコラーゲンスポンジに、ＬＴＢＰ−４タンパク質を含有するコラーゲン溶液を含浸させ、その後に凍結乾燥することを特徴とする弾性線維組織再生基材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体に移植することにより弾性線維組織の再生を促進させることができる弾性線維組織再生基材、及び、該弾性線維組織再生基材の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの生体組織の中でも肺や血管、皮膚等の組織は、弾性、伸縮性に富んだ組織であるが、加齢とともに血管が硬くなる、あるいは皮膚がたるむといった生体組織の弾性が失われていく加齢現象が生じる。これは、生体組織に存在する弾性線維という、ゴムのような柔軟性と弾力を有する線維組織が劣化してしまうためであると考えられている。この弾性線維は、劣化・分解しても再生されることはないとされており、このような弾性線維の再生についての研究が数多くなされている。
【０００３】
弾性線維は、エラスチンタンパク質がミクロフィブリル（Ｆｉｂｒｉｌｌｉｎ−１、２のホモポリマー）に沈着し、リシルオキシダーゼ酵素によった架橋されることにより形成される。このミクロフィブリルに共局在することが知られているタンパク質にＬＴＢＰ（ｌａｔｅｎｔ  ＴＧＦβ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ）ファミリーがある。現在までにこのファミリーにはＬＴＢＰ１〜４タンパク質の４つのファミリーメンバーの存在が確認されている。特許文献１には、ＬＴＢＰ−４タンパク質を含有する弾性線維再生剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１１−０２６２３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
特許文献１においては、ＬＴＢＰ−４タンパク質を含有する弾性線維再生剤を用いて、２４ウェルプレートに播種したヒト線維芽細胞を培養して、弾性線維組織の形成を確認していた。しかしながら、実際の生体組織は三次元構造であることから、三次元構造の弾性線維組織を再生することが重要である。また、ＬＴＢＰ−４タンパク質を含有する弾性線維再生剤をどのような形態で生体に適用すれば弾性線維組織の再生を促進させることができるかについても課題となっていた。
本発明は、上記現状に鑑み、生体に移植することにより弾性線維組織の再生を促進させることができる弾性線維組織再生基材、及び、該弾性線維組織再生基材の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、ＬＴＢＰ−４タンパク質と、該ＬＴＢＰ−４タンパク質を担持する架橋されたコラーゲンスポンジとを含む弾性線維組織再生基材である。
以下に本発明を詳述する。
【０００７】
本発明者は、鋭意検討の結果、ＬＴＢＰ−４タンパク質を架橋されたコラーゲンスポンジに担持させた弾性線維組織再生基材は、生体に移植したときに線維芽細胞等が侵入、増殖できるとともに、ＬＴＢＰ−４タンパク質によって弾性線維組織の形成を促進できることを見出し、本発明を完成した。
【０００８】
本発明の弾性線維組織再生基材は、ＬＴＢＰ−４タンパク質と、該ＬＴＢＰ−４タンパク質を担持する架橋されたコラーゲンスポンジとを含む。架橋されたコラーゲンスポンジに担持させることにより、ＬＴＢＰ−４タンパク質を安定に保持して生体に移植することが可能となり、弾性線維組織の形成を促進させることができる。また、移植された架橋されたコラーゲンスポンジは徐々に分解することから、該分解に従ってＬＴＢＰ−４タンパク質を徐放させることもできる。
【０００９】
上記架橋されたコラーゲンスポンジは、ＬＴＢＰ−４タンパク質を担持するための基材であるとともに、線維芽細胞等が侵入、増殖し、ＬＴＢＰ−４タンパク質によって弾性線維組織を促進させるための足場材としての役割を有する。
【００１０】
上記架橋されたコラーゲンスポンジの原料となるコラーゲンとしては特に限定されず、例えば、牛、豚等の皮膚や腱等に由来するもの等を用いることができる。抗原性を排除してより安全性を高める観点から、コラーゲンをプロテアーゼやペプシン等の酵素で処理して、テロペプチドをできる限り除去したアテロコラーゲンが好ましい。アテロコラーゲンには、Ｉ〜ＩＶ型があるが、適宜選択することができる。
【００１１】
上記架橋されたコラーゲンスポンジは、平均孔径の好ましい下限が０．１μｍ、好ましい上限が５００μｍである。上記平均孔径が０．１μｍ未満であると、線維芽細胞等が弾性線維組織再生基材中に侵入することができず、充分な弾性線維組織が再生されにくくなる。上記平均孔径が５００μｍを超えると、侵入した線維芽細胞等の密度が不充分となって、弾性線維組織が再生されにくくなる。上記平均孔径のより好ましい下限は１μｍ、より好ましい上限は３００μｍであり、更に好ましい下限は５μｍ、更に好ましい上限は１００μｍである。
【００１２】
上記架橋されたコラーゲンスポンジの厚みは特に限定されないが、好ましい下限は０．１ｍｍ、好ましい上限は３ｍｍである。上記厚みが０．１ｍｍ未満であると、充分な厚さをもった弾性線維組織が形成されなかったり、移植時の取扱い性等に劣ったりすることがあり、３ｍｍを超えると、侵入した線維芽細胞等への栄養供給に劣ることがある。
【００１３】
上記架橋されたコラーゲンスポンジを製造する方法としては特に限定されず、例えば、コラーゲン水溶液を真空凍結乾燥して得る方法等により得た未架橋コラーゲンスポンジを、熱架橋、紫外線架橋又は架橋剤による化学架橋により架橋する方法等が挙げられる。
具体的には例えば、蒸留水、生理食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）等により好ましくは０．１〜１重量％、より好ましくは０．１〜０．５重量％に調整されたコラーゲン溶液を凍結乾燥して、未架橋コラーゲンスポンジを製造する。この際、コラーゲン溶液にクロロホルム等の脂溶性有機溶媒をごく少量配合したり、コラーゲン溶液をホモジナイズして発泡させたりしてもよい。凍結乾燥の条件は特に限定されないが、例えば、コラーゲン溶液を−１３５〜−４０℃に冷却して凍結し、−４０℃から４０℃まで温度を上昇させながら６〜２４時間凍結乾燥を行うことができる。得られた未架橋コラーゲンスポンジに、熱架橋、紫外線架橋、化学架橋等の架橋処理を施すことにより架橋されたコラーゲンスポンジが得られる。架橋されたコラーゲンスポンジは、生分解速度が調整されていることから、弾性線維組織を形成するための足場としての機能を発揮させることができる。上記熱架橋は、例えば、コラーゲンスポンジを、真空乾燥機を用いて１００〜１５０℃程度で６〜２４時間程度処理して実施することができる。上記化学架橋としては、例えば、コラーゲンスポンジをグルタルアルデヒド溶液に浸漬して実施することができる。具体的には、０〜１０℃（特に４℃程度）で、０．１〜１％（特に０．２％）のグルタルアルデヒド溶液に１〜５０時間（特に３〜１５時間）浸漬することによって実施できる。
【００１４】
上記ＬＴＢＰ−４タンパク質は、ミクロフィブリルに共局在するタンパク質として知られている、ＬＴＢＰ（ｌａｔｅｎｔ  ＴＧＦβ−ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ）ファミリーの１種である。
本発明においてＬＴＢＰ−４タンパク質は、特許文献１に開示された配列番号１に記載の塩基配列（ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＦ０５１３４４）若しくはそのオルソログ、又は、これらの変異体（ＳＮＰ、ハプロタイプを含む）に由来するポリペプチドをいう。ＬＴＢＰ−４タンパク質のオルソログは特に限定されず、例えば任意の動物、好ましくは哺乳動物に由来するものであり得る。哺乳動物としては、例えばウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、サル、ウサギ、ラット、ハムスター、モルモット、マウスなどが挙げられる。ＬＴＢＰ−４タンパク質は、分泌タンパク質であり、プロセシングによりシグナル配列（例えば、ＭＡＧＧＶＲＬＬＷＶＳＬＬＶＬＬＡＱＬＧＰＱＰＧＬＧ）が除去され得る。本発明においては、ＬＴＢＰ−４タンパク質として、シグナル配列が除去されたもの、シグナル配列が除去されていないもののいずれでも使用できるが、シグナル配列が除去されたものが好ましい。また、ＬＴＢＰ−４変異体は、弾性線維の再生を可能とするものであれば特に限定されず、例えば、特許文献１に開示された配列番号１に示される塩基配列に相補的な配列を有するＤＮＡとストリンジェントな条件でハイブリダイズし且つＬＴＢＰ−４をコードするＤＮＡに由来するポリペプチドが挙げられる。
ＬＴＢＰ−４タンパク質については、特許文献１のほかに、例えば、「中邨智之、弾性線維形成に必須のＬＴＢＰ−４、生化学、第８６巻第６号、７７０−７７３頁（２０１４）」等に詳しく記載されている。
【００１５】
上記ＬＴＢＰ−４タンパク質は、上記架橋されたコラーゲンスポンジに担持されている。これにより、ＬＴＢＰ−４タンパク質を安定に保持されて、本発明の弾性線維組織再生基材を移植したときに、弾性線維組織の形成を促進させることができる。また、移植された架橋されたコラーゲンスポンジは徐々に分解することから、該分解に従ってＬＴＢＰ−４タンパク質を徐放させることもできる。
【００１６】
本発明の弾性線維組織再生基材中の上記ＬＴＢＰ−４タンパク質の含有量は特に限定されないが、好ましい下限は０．０８重量％、好ましい上限は８．０重量％である。ＬＴＢＰ−４タンパク質の含有量がこの範囲内であると、弾性線維組織の形成を確実に促進させることができる。上記ＬＴＢＰ−４タンパク質の含有量のより好ましい下限は０．１６重量％、より好ましい上限は１．６重量％である。
【００１７】
本発明の弾性線維組織再生基材は、更にＤＡＮＣＥ（Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ  Ａｒ  ｔｅｒｉｅｓ  ａｎｄ  Ｎｅｕｒａｌ  Ｃｒｅｓｔ  Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ（ＥＧＦ）−ｌｉｋｅ；ｆｉｂｕｌｉｎ−５ともいう）タンパク質を含むことが好ましい。ＤＡＮＣＥタンパク質をＬＴＢＰ−４タンパク質と併用することにより、更に弾性線維組織の形成を促進することができる。
ここで、「ＤＡＮＣＥタンパク質」とは、ｆｉｂｕｌｉｎ−５とも呼ばれる分泌蛋白質であり、弾性線維を構成する分子であることが知られている。ＤＡＮＣＥタンパク質は、ヒト由来のヒトＤＡＮＣＥタンパク質、又は、そのオルソログ、あるいはそれらの変異体（ＳＮＰ、ハプロタイプを含む）を含む。ＤＡＮＣＥタンパク質のオルソログは特に限定されず、例えば任意の動物、好ましくは哺乳動物に由来するものであり得る。哺乳動物としては、例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、サル、ウサギ、ラット、ハムスター、モルモット、マウス等が挙げられる。
ＤＡＮＣＥタンパク質については、例えば、国際公開第２００６／０８２７６３号等に詳しく記載されている。
【００１８】
本発明の弾性線維組織再生基材中の上記ＤＡＮＣＥタンパク質の含有量は特に限定されないが、好ましい下限は０．００１重量％、好ましい上限は１重量％である。ＤＡＮＣＥタンパク質の含有量がこの範囲内であると、移植したときに弾性線維組織の形成をより促進することができる。上記ＤＡＮＣＥタンパク質の含有量のより好ましい下限は０．０１重量％、より好ましい上限は０．８重量％である。
【００１９】
本発明の弾性線維組織再生基材は、更にムコ多糖類を含んでもよい。ムコ多糖類を含むことにより、基材からのＬＴＢＰ−４タンパク質やＤＡＮＣＥタンパク質の徐放速度を制御することができる。これは、ムコ多糖類は親水基を有するため、該ムコ多糖類の添加量により基材の親水基の量をコントロールすることで含水率を制御できるためと考えられる。
上記ムコ多糖類としては、例えば、コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヒアルロン酸、デルマタン硫酸、ケラタン硫酸、ヘパラン硫酸等が挙げられる。なかでも、コラーゲンとの溶解性、安価に入手できる点から、コンドロイチン硫酸、ヘパリンが好適である。
【００２０】
本発明の弾性線維組織再生基材中の上記ムコ多糖類の含有量は特に限定されないが、好ましい下限は０．１重量％、好ましい上限は５０重量％である。ムコ多糖類の含有量がこの範囲内であると、ＬＴＢＰ−４タンパク質等の徐放速度を確実に制御することができる。上記ムコ多糖類の含有量のより好ましい下限は１重量％、より好ましい上限は２０重量％である。
【００２１】
本発明の弾性線維組織再生基材を製造する方法は特に限定されないが、上記架橋されたコラーゲンスポンジに、上記ＬＴＢＰ−４タンパク質（必要に応じて上記ＤＡＮＣＥタンパク質及びムコ多糖類）を含有するコラーゲン溶液を含浸させ、その後に凍結乾燥する方法が好適である。このような製造方法によれば、上記ＬＴＢＰ−４タンパク質等を上記架橋されたコラーゲンスポンジに確実に担持させることができる。また、上記ＬＴＢＰ−４タンパク質等を担持させた後に、コラーゲンスポンジを架橋させる処理を行う必要がないことから、架橋処理によってＬＴＢＰ−４タンパク質等が失活する恐れがない。従って、組織再生のための足場としての充分な強度、生分解性速度と、ＬＴＢＰ−４タンパク質の安定担持とを両立させることができる。
架橋されたコラーゲンスポンジに、ＬＴＢＰ−４タンパク質を含有するコラーゲン溶液を含浸させ、その後に凍結乾燥する弾性線維組織再生基材の製造方法もまた、本発明の１つである。
【００２２】
本発明の弾性線維組織再生基材の製造方法では、具体的には、まず、上記架橋されたコラーゲンスポンジに、ＬＴＢＰ−４タンパク質等を含有するコラーゲン溶液（以下、「タンパク質含有コラーゲン溶液」ともいう。）を含浸させる。含浸させる具体的な方法は特に限定されず、例えば、上記架橋されたコラーゲンスポンジ上の特定の箇所に溶液を受ける部位（例えば、リング）を設け、そのなかに上記タンパク質含有コラーゲン溶液を添加する方法が挙げられる。また、上記タンパク質含有コラーゲン溶液中に、架橋されたコラーゲンスポンジを浸漬してもよい。
【００２３】
上記タンパク質含有コラーゲン溶液に用いるコラーゲンとしては特に限定されず、上記架橋されたコラーゲンスポンジの原料となるコラーゲンと同様のものを用いることができる。
上記タンパク質含有コラーゲン溶液中のコラーゲンの濃度は特に限定されず、０．１〜１重量％程度であることが好ましく、０．１〜０．５重量％程度であることがより好ましい。
上記タンパク質含有コラーゲン溶液に用いる溶媒としては特に限定されず、例えば、水（蒸留水）、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、Ｃａｒｍｏｄｙ緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液等が挙げられる。なかでも、不純物が混入していない点から水（蒸留水）が好適である。
【００２４】
なお、本発明の弾性線維組織再生基材がムコ多糖類を含む場合、コラーゲン溶液にムコ多糖類を直接添加してもよいが、取扱性の観点からは、ムコ多糖類を蒸留水、生理食塩水、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）等の溶媒に溶解した溶液にして、これをコラーゲン溶液に添加することが好ましい。
【００２５】
本発明の弾性線維組織再生基材の製造方法では、次いで、上記タンパク質含有コラーゲン溶液を含浸させた架橋コラーゲンスポンジを凍結乾燥する。
凍結乾燥の条件は特に限定されないが、例えば、コラーゲン溶液を−１３５〜−４０℃に冷却して凍結し、−４０℃から４０℃まで温度を上昇させながら６〜２４時間凍結乾燥を行うことができる。
【００２６】
本発明の弾性線維組織再生基材は、生体に移植することにより弾性線維組織の再生を促進させることができる。
本発明の弾性線維組織再生基材は、生体の弾性線維組織を再生させようとする部位に直接移植してもよい。この場合には、移植した弾性線維組織再生基材中に線維芽細胞等が侵入、増殖して、弾性線維組織が形成される。
また、本発明の弾性線維組織再生基材に線維芽細胞を播種して培養することによっても弾性線維組織を形成することができる。弾性線維組織が形成された弾性線維組織再生基材を生体の弾性線維組織を再生させようとする部位に移植することにより、より早期の弾性線維組織の再生が期待される。
【発明の効果】
【００２７】
本発明によれば、生体に移植することにより弾性線維組織の再生を促進させることができる弾性線維組織再生基材、及び、該弾性線維組織再生基材の製造方法を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】実施例１及び比較例１で得られた弾性線維組織再生基材に線維芽細胞を播種して培養して得た凍結切片のＥｌａｓｔｉｎ免疫染色像である。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
以下に実施例を挙げて本発明の態様を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例にのみ限定されるものではない。
【００３０】
（実施例１）
コラーゲン（新田ゼラチン社製、Ｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ  ＴｙｐｅＩ−Ｐ）を原料とし、０．２重量％、ｐＨ３のコラーゲン水溶液を調整した。この０．２％コラーゲン溶液を−１３５℃にて凍結した後、凍結乾燥機にて真空減圧下（０．１ＭＰａ）、−４０℃から４０℃まで昇温して凍結乾燥することによってコラーゲンスポンジを得た。
得られたコラーゲンスポンジを、１４０℃で１４時間加熱することにより熱架橋を行い、架橋されたコラーゲンスポンジを得た。
得られた架橋されたコラーゲンスポンジの平均孔径は約１５μｍであった。
【００３１】
得られた架橋されたコラーゲンスポンジに、直径８ｍｍのポリプロピレン製のリングを接着した。ポリプロピレン製のリングの中に、濃度が３２μｇ／ｍＬとなるようにＬＴＢＰ−４タンパク質を含有させた０．２重量％コラーゲン溶液８０μＬを添加した。これを−１３５℃で凍結した後に、凍結乾燥機を用いて真空減圧下（０．１ＭＰａ）、−４０℃から４０℃まで昇温して１４時間凍結乾燥することにより、厚さ１ｍｍの弾性線維組織再生基材を得た。
【００３２】
（実施例２）
コラーゲン（新田ゼラチン社製、Ｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ  ＴｙｐｅＩ−Ｐ）を原料とし、０．２重量％、ｐＨ３のコラーゲン水溶液を調整した。この０．２％コラーゲン溶液を−１３５℃にて凍結した後、凍結乾燥機にて真空減圧下（０．１ＭＰａ）、−４０℃から４０℃まで昇温して凍結乾燥することによってコラーゲンスポンジを得た。
得られたコラーゲンスポンジを、１４０℃で１４時間加熱することにより熱架橋を行い、架橋されたコラーゲンスポンジを得た。
得られた架橋されたコラーゲンスポンジの平均孔径は約１５μｍであった。
【００３３】
得られた架橋されたコラーゲンスポンジに、直径８ｍｍのポリプロピレン製のリングを接着した。ポリプロピレン製のリングの中に、濃度が各々３２μｇ／ｍＬ、３２μｇ／ｍＬとなるようにＬＴＢＰ−４タンパク質とＤＡＮＣＥタンパク質を含有させた０．２重量％コラーゲン溶液８０μＬを添加した。これを−１３５℃で凍結した後に、凍結乾燥機を用いて真空減圧下（０．１ＭＰａ）、−４０℃から４０℃まで昇温して１４時間凍結乾燥することにより、厚さ１ｍｍの弾性線維組織再生基材を得た。
【００３４】
（比較例１）
コラーゲン（新田ゼラチン社製、Ｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ  ＴｙｐｅＩ−Ｐ）を原料とし、０．２重量％、ｐＨ３のコラーゲン水溶液を調整した。この０．３％コラーゲン溶液を−１３５℃にて凍結した後、凍結乾燥機にて真空減圧下（０．１ＭＰａ）、−４０℃から４０℃まで昇温して凍結乾燥することによってコラーゲンスポンジを得た。
得られたコラーゲンスポンジを、１４０℃で１４時間加熱することにより熱架橋を行い、架橋されたコラーゲンスポンジを得た。
得られた架橋されたコラーゲンスポンジの平均孔径は約１５μｍであった。
【００３５】
得られた架橋されたコラーゲンスポンジに、直径８ｍｍのポリプロピレン製のリングを接着した。ポリプロピレン製のリングの中に、０．２重量％コラーゲン溶液８０μＬを添加した。これを−１３５℃で凍結した後に、凍結乾燥機を用いて真空減圧下（０．１ＭＰａ）、−４０℃から４０℃まで昇温して１４時間凍結乾燥することにより、厚さ１ｍｍの弾性線維組織再生基材を得た。
【００３６】
（評価）
実施例１及び比較例１で得られた弾性線維組織再生基材を用いた弾性線維組織の形成を、以下の方法により評価した。
ヒト皮膚を処理することによって得られたヒト線維芽細胞を、線維芽細胞を１０％ウシ血清添加ＤＭＥＭ培地にて培養し、フルコンフルエントになった細胞をトリプシン処理によって回収した。得られたヒト線維芽細胞を１０％ウシ血清添加ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地に懸濁し、線維芽細胞懸濁液を調製した。
得られた線維芽細胞懸濁液を、実施例１及び比較例１で得られた弾性線維組織再生基材の直径８ｍｍのポリプロピレン製のリング内部に、線維芽細胞が１×１０６ｃｅｌｌｓとなるように播種した。
その後、ＣＯ２インキュベーター中で、３７℃にて１４日間培養した。
【００３７】
培養後の弾性線維組織再生基材を新鮮未固定で凍結させ、凍結切片を作製し、アセトン固定後に弾性線維構成成分であるＥｌａｓｔｉｎの免疫染色を行った。実施例１で得られた弾性線維組織再生基材を用いた場合のＥｌａｓｔｉｎ免疫染色像を図１（ａ）に、比較例１で得られた弾性線維組織再生基材を用いた場合のＥｌａｓｔｉｎ免疫染色像を図１（ｂ）に示した。
図１より、ＬＴＢＰ−４タンパク質を含有する実施例１で得られた弾性線維組織再生基材を用いた場合には、含有しない比較例１で得られた弾性線維組織再生基材を用いた場合に比べて、Ｅｌａｓｔｉｎ染色面積が大きくなっていることがわかる。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明によれば、生体に移植することにより弾性線維組織の再生を促進させることができる弾性線維組織再生基材、及び、該弾性線維組織再生基材の製造方法を提供することができる。
【図１】
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