(57)【要約】      （修正有）【課題】血管評価のための方法が開示される。【解決手段】この方法は、いくつかの実施形態において、被験者の血管系の一部の複数の２−Ｄ血管造影画像を受信することと、画像を処理して血管系に対する狭窄モデルを生成することとを備え、狭窄モデルは血管系の血管に沿った１つまたは複数の位置で血管系の測定結果を有する。この方法は、いくつかの実施形態において、狭窄モデルの流動特性を取得することと、少なくとも一部は狭窄モデルにおける流動特性に基づき、血管機能を示す指数を算出することとをさらに備える。【選択図】図９
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓血管系の第１の血管モデルを受信することと、
前記血管系の狭窄セグメントを通る流れを表す前記第１の血管モデルに基づき少なくとも１つの特性を決定することと、
第２の血管モデルを生成することと、
前記第１の血管モデルに対応する要素と、
流れの少なくとも１つの特性の差異を含む少なくとも１つの修正形態とを備える、  前記第１のモデルと前記第２のモデルとを比較する流動指数を算出することとを備える、血管評価のための方法。
【請求項２】
流れの少なくとも１つの特性の前記差異は、狭窄セグメントを通る流れの少なくとも１つの特性と、前記第２のモデルの対応するセグメントの中の流れの特性との間の差異を備える請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記第１の血管モデルは、複数の２−Ｄ血管造影画像に基づき算出される請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記血管造影画像は、主要なヒト冠状動脈からの少なくとも第３の分岐点に従って血管セグメントに対して１０％以内で血管幅の決定を行うことを可能にする十分な解像度を有している請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記流動指数は、前記狭窄セグメントから狭窄を取り除くためにインターベンションによって達成可能である流動増加の予測を備える請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記比較流動指数は、前記第１の血管モデルと前記第２の血管モデルとの対応する流動特性の比に基づき算出される請求項１乃至５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記比較流動指数は、前記狭窄セグメントと非狭窄セグメントとの対応する流動特性の比に基づき算出される請求項１乃至６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
狭窄部１カ所当たりの単一の数として前記比較流動指数を報告することを備える請求項１乃至７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
流れの前記少なくとも１つの特性は、流量を備える請求項１乃至８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記比較流動指数は、狭窄血管を通る前記最大の流れと前記狭窄が取り除かれた前記狭窄血管を通る前記最大の流れとの比を備える血流予備量指数を表す指数を備える請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記比較流動指数は、血管再生の推奨を決定する際に使用される請求項９乃至１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記比較流動指数は、狭窄を取り除くことによって流れを復元するため容量を示す値を備える請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１の血管モデルおよび前記第２の血管モデルは、血管セグメントデータの接続された枝を備え、それぞれの前記枝は流れに対する対応する血管抵抗に関連付けられる請求項１乃至１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記第１の血管モデルは、血管壁の径方向に詳細な３−Ｄ記述を含まない請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記第２の血管モデルは、前記第１の血管モデルにおける狭窄血管を置き換える比較的大きな直径を有する血管を備える、通常モデルである請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記第２の血管モデルは、隣接する非狭窄血管の特性に基づき狭窄血管を正常化することによって得られる正常化された血管を備える、通常モデルである請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
流れの前記少なくとも１つの特性は、前記狭窄セグメントと流れで接続する複数の血管セグメントの特性に基づき算出される請求項１乃至１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
流れの前記特性は、流体流に対する抵抗を備える請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１の血管モデルにおいて、狭窄血管と、前記狭窄血管の下流にある血管枝の冠部とを識別することと、前記冠部内の流体流れに対する前記抵抗を算出することとをさらに備え、
ここにおいて、前記流動指数は、前記冠部の容積に基づき、また流体流に対する前記抵抗への前記狭窄血管の寄与分に基づき算出される請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記第１の血管モデルは、三次元空間内の血管位置の表現を備える請求項１から１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
それぞれの血管モデルは、血管系の２つの連続する分岐部の間にある前記血管系の一部に対応する請求項１乃至２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
それぞれの血管モデルは、前記血管系の分岐部を含む前記血管系の一部に対応する請求項１乃至２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
それぞれの血管モデルは、前記血管系の少なくとも１つの分岐部を前記狭窄セグメントを超えて拡張する前記血管系の一部に対応する請求項１乃至２０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
それぞれの血管モデルは、前記血管系の少なくとも３つの分岐部を前記狭窄セグメントを超えて拡張する前記血管系の一部に対応する請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記血管モデルは、血管セグメントに沿った経路を備え、前記経路のそれぞれは前記複数の２−Ｄ画像内の位置までのその広がりに沿ってマッピングされる請求項３に記載の方法。
【請求項２６】
前記心臓血管系の画像を取得することと、その第１の血管モデルを構築することとをさらに備える請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
それぞれの血管モデルは、前記画像の解像度が正しい値の１０％以内で血管幅の決定を可能にする限り遠位に拡張する前記血管系の一部に対応する請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記第１の血管モデルおよび前記第２の血管モデルのうちの少なくとも一方は、前記少なくとも１つの血管モデルを生成するために使用される画像の取得時に人工的に拡張されている血管系のモデルである請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
プログラム命令が格納され、前記命令がコンピュータによって読み込まれると被験者の血管系の複数の２−Ｄ画像を受信して請求項１に記載の方法を実行することをコンピュータに行わせる、コンピュータ可読媒体を備える、コンピュータソフトウェア製品。
【請求項３０】
血管系の一部の複数の２−Ｄ画像を受信し、
前記複数の２−Ｄを前記血管系の第１の血管モデルに変換し、
前記血管系の狭窄セグメントを通る流れを表す前記第１の血管モデルに基づき少なくとも１つの特性を決定し、
前記第１の血管モデルに対応する要素と、
狭窄セグメントを通る流れの前記少なくとも１つの特性を、狭窄の効果が低減される対応するセグメントを通るかのように流れの特性に変えることを含む少なくとも１つの修正形態とを備える第２の血管モデルを生成し、
前記第１のモデルと前記第２のモデルとを比較する流動指数を算出するように構成されたコンピュータを備える血管評価のためのシステム。
【請求項３１】
前記コンピュータは、前記第１の血管モデルを受信する５分以内に前記流動指数を算出するように構成される請求項３０に記載のシステム。
【請求項３２】
前記コンピュータは、前記２−Ｄ画像の取得の５分以内に前記流動指数を算出するように構成される請求項３０に記載のシステム。
【請求項３３】
前記コンピュータは、前記撮像デバイスからリモートの位置に配置される請求項３０に記載のシステム。
【請求項３４】
心臓血管系の血管モデルを受信することと、
前記血管系の狭窄セグメントと前記狭窄セグメントへの冠部血管とを通る流れを表す前記血管モデルに基づき少なくとも第１の流動特性を決定することと、
前記狭窄セグメントによる前記流れの制限を受けることなく、前記冠部血管を通る流れを表す前記血管モデルに基づき少なくとも第２の流動特性を決定することと、
前記第１の流動特性と前記第２の流動特性とを比較する流動指数を算出することとを備える血管評価のための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照により内容全体が本明細書に組み込まれている、２０１３年１月１５日に出願した米国仮特許出願第６１／７５２，５２６号、２０１３年９月２９日に出願した米国仮特許出願第１４／０４０，６８８号、および２０１３年１０月２４日に出願した国際特許出願第ＰＣＴ／ＩＬ２０１３／０５０８６９号の優先権の利益を主張するものである。
【０００２】
本出願は、３つの同時提出出願、代理人整理番号５８２８５、５８２８６、および５８２８７のうちの１つを含む。
【背景技術】
【０００３】
本発明は、それらのいくつかの実施形態において、血管モデリングに関係し、より具体的には、限定することなく、血管の機能と診断とに関係する指数をリアルタイムで−たとえば、カテーテル挿入撮像法（catheterized imaging procedure）の実行中に−生成するための血管モデルの使用に関係する。
【０００４】
動脈狭窄症は、動脈疾患の最も深刻な形態の１つである。臨床業務において、狭窄の重症度は、狭窄の直径の割合を決定することなどの、単純な幾何学的パラメータを使用すること、または圧力ベースの心筋血流予備量比（ＦＦＲ）などの、血行動態ベースのパラメータを測定することのいずれかによって推定される。ＦＦＲは、冠状動脈狭窄の機能的重症度の侵襲的測定である。ＦＦＲ測定技術は、動脈狭窄上にまたがって配置される小型圧力トランスデューサを装備した０．０１４”ガイドワイヤの挿入を伴う。これは、狭窄の領域内の最大血流量と狭窄のない同じ領域内の最大血流量との比を表す。以前の研究から、ＦＦＲ＜０．７５は、虚血の正確な予測因子であることがわかっており、ＦＦＲ≧０．７５である病変に対する経皮冠動脈インターベンションの遅れは安全であるように見えた。
【０００５】
０．８のＦＦＲカットオフ値は、典型的には、長期転帰データによって裏付けられている、血管再生を誘導するために臨床業務において使用されている。典型的には、０．７５〜０．８の範囲内のＦＦＲ値は、臨床的有意性が不確実である「グレイゾーン」と考えられる。
【０００６】
血流のモデリングおよび血流の評価については、たとえば、患者に対する心臓血管情報を決定するためのシステムを含む実施形態を説明している、「Ｍｅｔｈｏｄ  Ａｎｄ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｆｏｒ  Ｐａｔｉｅｎｔ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｏｄｅｌｉｎｇ  Ｏｆ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ」への、Ｔａｙｌｏｒの米国公開特許出願第２０１２／００５９２４６号において説明されている。システムは、患者の解剖学的構造の少なくとも一部の幾何学的形状に関する患者特有のデータを受信するように構成されている少なくとも１つのコンピュータシステムを含み得る。解剖学的構造の一部は、患者の大動脈の少なくとも一部と大動脈の一部から出る複数の冠状動脈の少なくとも一部とを含み得る。少なくとも１つのコンピュータシステムは、患者特有のデータに基づき解剖学的構造の一部を表す三次元モデルを作成し、解剖学的構造の一部の中の血流特性に関係する物理学ベースのモデルを作成し、三次元モデルと物理学ベースのモデルとに基づき解剖学的構造の一部の中の血流予備量比を決定するようにも構成され得る。
【０００７】
追加の背景技術は以下を含む。
【０００８】
Ｔａｙｌｏｒの米国公開特許出願第２０１２／０５３９１８号、
Ｓｈａｒｍａらの米国公開特許出願第２０１２／００７２１９０号、
Ｔａｙｌｏｒの米国公開特許出願第２０１２／００５３９２１号、
Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇらの米国公開特許出願第２０１０／０２２０９１７号、
Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇらの米国公開特許出願第２０１０／０１６０７６４号、
Ｓｈａｒｍａらの米国公開特許出願第２０１２／００７２１９０号、
Ｓｔｅｉｎｂｅｒｇらの米国公開特許出願第２０１２／０２３０５６５号、
Ｋａｎｇらの米国公開特許出願第２０１２／０１５００４８号、
Ｅｄｉｃらの米国公開特許出願第２０１３／０２２６００３号、
Ｋａｓｓａｂらの米国公開特許出願第２０１３／００６０１３３号、
Ｍｉｔｔａｌらの米国公開特許出願第２０１３／０３２４８４２号、
ＳｕｒｉおよびＪａｓｊｉｔの米国公開特許出願第２０１２／０１７７２７５号、
Ｔａｙｌｏｒらの米国特許第６，２３６，８７８号、
Ｔａｙｌｏｒの米国特許第８，３１１，７５０号、
Ｈｉｚｅｎｇａらの米国特許第７，６５７，２９９号、
Ｂｕｌｌｉｔｔらの米国特許第８，０９０，１６４号、
Ｔａｎｇらの米国特許第８，５５４，４９０号、
Ｗｅｅｓｅらの米国特許第７，７３８，６２６号、
Ｈａｒｔらの米国特許第８，５４８，７７８号、
Ｊｅｒｒｙ  Ｔ．  ＷｏｎｇおよびＳａｂｅｅ  Ｍｏｌｌｏｉによる論文、名称「Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  ｆｌｏｗ  ｒｅｓｅｒｖｅ  （ＦＦＲ）  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｓｃａｌｉｎｇ  ｌａｗｓ：  ａ  ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ」、Ｐｈｙｓ．  Ｍｅｄ．  Ｂｉｏｌ．  ５３（２００８年）３９９５〜４０１１頁、
Ｗｅｉｃｋｅｒｔによる論文、名称「Ａ  Ｓｃｈｅｍｅ  ｆｏｒ  Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ−Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  Ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ  Ｒｏｔａｔｉｏｎ  Ｉｎｖａｒｉａｎｃｅ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｖｉｓｕａｌ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｉｍａｇｅ  Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ、第１３巻、１−２号、２００２年３月、１０３〜１１８頁（２００２年）、
Ｊ．  Ｗｅｉｃｋｅｒｔによる書籍「Ａｎｉｓｏｔｒｏｐｉｃ  Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｍａｇｅ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ」、Ｂ．  Ｇ．  Ｔｅｕｂｎｅｒ  （Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ）、１９９８年の論説、
Ａ．Ｆ  Ｆｒａｎｇｉ、Ｗ．Ｊ．  Ｎｉｅｓｓｅｎ、Ｋ．Ｌ．  Ｖｉｎｃｋｅｎ、Ｍ．Ａ．  Ｖｉｅｒｇｅｖｅｒによる論文、名称「Ｍｕｌｔｉｓｃａｌｅ  ｖｅｓｓｅｌ  ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ」、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｍａｇｅ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ−Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ−ＭＩＣＣＡ’９８、
Ｊｅｒｒｙ  Ｔ  ＷｏｎｇおよびＳａｂｅｅ  Ｍｏｌｌｏｉによる論文、名称「Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  ｆｌｏｗ  ｒｅｓｅｒｖｅ  （ＦＦＲ）  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ｓｃａｌｉｎｇ  ｌａｗｓ：  ａ  ｓｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｓｔｕｄｙ」、Ｐｈｙｓ．  Ｍｅｄ．  Ｂｉｏｌ．  ５３（２００８年）３９９５〜４０１１頁、
Ｓ．  Ｍｏｌｌｏｉ、Ｊ．Ｔ．  Ｗｏｎｇ、Ｄ．  Ａ．  Ｃｈａｌｙａｎ、およびＨ．  Ｌｅによる論文、名称「Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  Ｆｌｏｗ  Ｒｅｓｅｒｖｅ  Ｕｓｉｎｇ  Ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  Ｉｍａｇｅ  Ｄａｔａ」、Ｏ．  Ｄｏeｓｓｅｌ  ａｎｄ  Ｗ．Ｃ．  Ｓｃｈｌｅｇｅｌ  （Ｅｄｓ．）：  ＷＣ  ２００９，  ＩＦＭＢＥ  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ  ２５／ＩＩ，  ９０１〜９０４頁、２００９年、
Ｊｅｒｒｙ  Ｔ．  Ｗｏｎｇ、Ｈｕｙ  Ｌｅ、Ｗｉｌｌｉａｍ  Ｍ．  Ｓｕｈ、Ｄａｖｉｄ  Ａ．  Ｃｈａｌｙａｎ、Ｔｏｕｆａｎ  Ｍｅｈｒａｉｅｎ、Ｍｏｒｔｏｎ  Ｊ．  Ｋｅｒｎ、Ｇｈａｓｓａｎ  Ｓ．  Ｋａｓｓａｂ、およびＳａｂｅｅ  Ｍｏｌｌｏｉによる論文、名称「Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  ｆｌｏｗ  ｒｅｓｅｒｖｅ  ｂａｓｅｄ  ｏｎ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｉｍａｇｅ  ｄａｔａ」、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  （２０１２年）  ２８：１３〜２２頁、
Ｓｈｉｇｅｈｏ  Ｔａｋａｒａｄａ、Ｚｈａｎｇ  Ｚｈａｎｇ、およびＳａｂｅｅ  Ｍｏｌｌｏｉによる論文、名称「Ａｎ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｆｏｒ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ  ｆｌｏｗ  ｒｅｓｅｒｖｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ：  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ」、２０１２年８月３１日にＩｎｔ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｉｍａｇｉｎｇにてオンライン公開、
Ａ．  Ｍ．  Ｓｅｉｆａｌｉａｎ、Ｄ．  Ｊ．  Ｈａｗｋｅｓ、Ａ．  Ｃ．  Ｃｏｌｃｈｅｓｔｅｒ、およびＫ．  Ｅ．  Ｈｏｂｂｓによる論文、名称「Ａ  ｎｅｗ  ａｌｇｏｒｉｔｈｍ  ｆｏｒ  ｄｅｒｉｖｉｎｇ  ｐｕｌｓａｔｉｌｅ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｗａｖｅｆｏｒｍｓ  ｔｅｓｔｅｄ  ｕｓｉｎｇ  ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ  ｄｙｎａｍｉｃ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｄａｔａ」、Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ、第３１巻、２６３〜２６９頁、１９８９年、
Ａ．  Ｍ．  Ｓｅｉｆａｌｉａｎ、Ｄ．  Ｊ．  Ｈａｗｋｅｓ、Ｃ．  Ｒ．  Ｈａｒｄｉｎｇｈａｍ、Ａ．  Ｃ．  Ｃｏｌｃｈｅｓｔｅｒ、およびＪ．  Ｆ．  Ｒｅｉｄｙによる論文、名称「Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ａ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｒａｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ  ｔｏ  ｅｓｔｉｍａｔｅ  ｐｕｌｓａｔｉｌｅ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｗａｖｅｆｏｒｍｓ  ｕｓｉｎｇ  ｄｉｇｉｔａｌ  ｓｕｂｔｒａｃｔｉｏｎ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｄａｔａ」、Ｊ．  Ｂｉｏｍｅｄ．  Ｅｎｇ．、第１３巻、第３号、２２５〜２３３頁、１９９１年５月、
Ｄ．  Ｊ．  Ｈａｗｋｅｓ、Ａ．  Ｍ．  Ｓｅｉｆａｌｉａｎ、Ａ．  Ｃ．  Ｃｏｌｃｈｅｓｔｅｒ、Ｎ．  Ｉｑｂａｌ、Ｃ．  Ｒ．  Ｈａｒｄｉｎｇｈａｍ、Ｃ．  Ｆ．  Ｂｌａｄｉｎ、およびＫ．  Ｅ．  Ｈｏｂｂｓによる論文、名称「Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖｏｌｕｍｅ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ｔｈｒｅｅ  ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ｄｉｓｔａｎｃｅ−ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｄｉｇｉｔａｌ  Ｘ−ｒａｙ  ａｎｇｉｏｇｒａｍｓ」、Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｒａｄｉｏｌ、第２９巻、第４号、４３４〜４４２頁、１９９４年４月、
Ａ．  Ｍ．  Ｓｅｉｆａｌｉａｎ、Ｄ．  Ｊ．  Ｈａｗｋｅｓ、Ｃ．  Ｂｌａｄｉｎ、Ａ．  Ｃ．  Ｆ．  Ｃｏｌｃｈｅｓｔｅｒ、およびＫ．  Ｅ．  Ｆ．  Ｈｏｂｂｓによる論文、名称「Ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ  ｕｓｉｎｇ  ３Ｄ  ｄｉｓｔａｎｃｅ−ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ｄｅｒｉｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｄｉｇｉｔａｌ  Ｘ−ｒａｙ  ａｎｇｉｏｇｒａｍｓ」、Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｉｍａｇｉｎｇ，  Ｊ．  Ｈ．  Ｃ．  Ｒｅｉｂｅｒ  ａｎｄ  Ｅ．  Ｅ．  ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｗａｌｌ，  Ｅｄｓ．  Ｎｏｒｗｅｌｌ，  ＭＡ，  Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ：  Ｋｌｕｗｅｒ  Ａｃａｄｅｍｉｃ、１９９６年、４２５〜４４２頁、
Ｋ．  Ｒ．  Ｈｏｆｆｍａｎｎ、Ｋ．  Ｄｏｉ、およびＬ．  Ｅ．  Ｆｅｎｃｉｌによる論文、名称「Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｓｔａｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｎｄ  ａｖｅｒａｇｅ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｒａｔｅｓ  ｆｒｏｍ  ｄｉｇｉｔａｌ  ａｎｇｉｏｇｒａｍｓ  ｏｆ  ｖｅｓｓｅｌ  ｐｈａｎｔｏｍｓ  ｕｓｉｎｇ  ｄｉｓｔａｎｃｅ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｃｕｒｖｅｓ」、Ｉｎｖｅｓｔ．  Ｒａｄｉｏｌ、第２６巻、第３号、２０７２１２頁、１９９１年３月、
Ｓ．  Ｄ．  Ｓｈｐｉｌｆｏｙｇｅｌ、Ｒ．  Ｊａｈａｎ、Ｒ．  Ａ．  Ｃｌｏｓｅ、Ｇ．  Ｒ．  Ｄｕｃｋｗｉｌｅｒ、およびＤ．  Ｊ．  Ｖａｌｅｎｔｉｎｏによる論文、名称「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｉｎｓｔａｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ」、Ｍｅｄ．  Ｐｈｙｓ．、第２６巻、第６号、８６２〜８７１頁、１９９９年６月、
Ｄ．  Ｗ．  Ｈｏｌｄｓｗｏｒｔｈ、Ｍ．  Ｄｒａｎｇｏｖａ、およびＡ．  Ｆｅｎｓｔｅｒによる論文、名称「Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｕｓｉｎｇ  ｐｕｌｓｅｄ  ｉｎｔｒａ−ａｒｔｅｒｉａｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」、Ｍｅｄ．  Ｐｈｙｓ．、第２６巻、第１０号、２１６８〜２１７５頁、１９９９年１０月、
Ｊｏａｎ  Ｃ．  Ｔｕｉｎｅｎｂｕｒｇ、Ｇｅｒｈａｒｄ  Ｋｏｎｉｎｇ、Ａｎｄｒｅｉ  Ｒａｒｅｓ、Ｊｏｈａｎｎｅｓ  Ｐ．  Ｊａｎｓｓｅｎ、Ａｌｅｘａｎｄｒａ  Ｊ．  Ｌａｎｓｋｙ、Ｊｏｈａｎ  Ｈ．  Ｃ．  Ｒｅｉｂｅｒによる論文、名称「Ｄｅｄｉｃａｔｅｄ  ｂｉｆｕｒｃａｔｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ：  ｂａｓｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ」、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  （２０１１年）  ２７：１６７〜１７４頁、
Ｓａｌｖａｔｏｒｅ  Ｄａｖｉｄｅ  Ｔｏｍａｓｅｌｌｏ、Ｌｕｃａ  Ｃｏｓｔａｎｚｏ、およびＡｌｆｒｅｄｏ  Ｒｕｇｇｅｒｏ  Ｇａｌａｓｓｉによる論文、名称「Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ」、Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、  Ｊｏｈａｎｎｅｓ  Ｐ．  Ｊａｎｓｓｅｎ、Ａｎｄｒｅｉ  Ｒａｒｅｓ、Ｊｏａｎ  Ｃ．  Ｔｕｉｎｅｎｂｕｒｇ、Ｇｅｒｈａｒｄ  Ｋｏｎｉｎｇ、Ａｌｅｘａｎｄｒａ  Ｊ．  Ｌａｎｓｋｙ、Ｊｏｈａｎ  Ｈ．  Ｃ．  Ｒｅｉｂｅｒによる論文、名称「Ｎｅｗ  ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｖｅｓｓｅｌ  ｓｉｚｅｓ  ｉｎ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  （ｃａｒｄｉｏ−）ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｘ−ｒａｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ」、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｉｍａｇｉｎｇ  （２０１０年）  ２６：２５９〜２７１頁、
Ｋｉｒｋｅｅｉｄｅ  Ｒ  Ｌ．編集Ｒｅｉｂｅｒ  Ｊ  Ｈ  ＣおよびＳｅｒｒｕｙｓ  Ｐ  Ｗによる論文、名称「Ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｓ，  ｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｒｔｅｒｉｏｇｒａｐｈｙ」、Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ：  Ｋｌｕｗｅｒ、１９９１年、２２９〜２４４頁、
Ｋｅｖｉｎ  Ｓｐｒａｇｕｅ、Ｍａｒｉａ  Ｄｒａｎｇｏｖａ、Ｇｌｅｎ  Ｌｅｈｍａｎｎ、Ｐｉｏｔｒ  Ｓｌｏｍｋａ、Ｄａｖｉｄ  Ｌｅｖｉｎ、Ｂｅｎｊａｍｉｎ  Ｃｈｏｗ、およびＲｏｂｅｒｔ  ｄｅＫｅｍｐによる論文、名称「Ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｘ−ｒａｙ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｍａｇｅ  ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ」、Ｍｅｄ  Ｐｈｙｓ、２００６年３月、３３（３）：７０７〜７１８頁、
Ａｄａｍａｎｔｉｏｓ  Ａｎｄｒｉｏｔｉｓ、Ａｌｉ  Ｚｉｆａｎ、Ｍａｎｏｌｉｓ  Ｇａｖａｉｓｅｓ、Ｐａｎｏｓ  Ｌｉａｔｓｉｓ、Ｉｏａｎｎｉｓ  Ｐａｎｔｏｓ、Ａｎｄｒｅａｓ  Ｔｈｅｏｄｏｒａｋａｋｏｓ、Ｅｆｓｔａｔｈｉｏｓ  Ｐ．  Ｅｆｓｔａｔｈｏｐｏｕｌｏｓ、およびＤｅｍｏｓｔｈｅｎｅｓ  Ｋａｔｒｉｔｓｉｓによる論文、名称「Ａ  Ｎｅｗ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｔｈｒｅｅ−ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｒｔｅｒｙ  Ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ  Ｆｒｏｍ  Ｘ−Ｒａｙ  Ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ：  Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  Ａｇａｉｎｓｔ  ａ  Ｖｉｒｔｕａｌ  Ｐｈａｎｔｏｍ  ａｎｄ  Ｍｕｌｔｉｓｌｉｃｅ  Ｃｏｍｐｕｔｅｄ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ」、Ｃａｔｈｅｔｅｒ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ  Ｉｎｔｅｒｖ、２００８年１月１日、７１（１）：２８〜４３頁、
Ｋｅｎｊｉ  Ｆｕｓｅｊｉｍａ，  ＭＤによる論文、名称「Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｒｔｅｒｙ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｔｗｏ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ａｎｄ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ」、ＪＡＣＣ第１０巻、第５号、１９８７年１１月、１０２４〜３１頁、
Ｃａｒｌｏ  Ｃａｉａｔｉ、Ｃｒｉｓｔｉａｎａ  Ｍｏｎｔａｌｄｏ、Ｎｏｒｍａ  Ｚｅｄｄａ、Ａｌｅｓｓａｎｄｒｏ  Ｂｉｎａ、およびＳａｂｉｎｏ  Ｉｌｉｃｅｔｏによる論文、名称「Ｎｅｗ  Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｆｌｏｗ  Ｒｅｓｅｒｖｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ：  Ｃｏｎｔｒａｓｔ−Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｈａｒｍｏｎｉｃ  Ｅｃｈｏ  Ｄｏｐｐｌｅｒ」、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、１９９９年、９９：７７１〜７７８頁、
Ｈａｒａｌｄ  Ｌｅｔｈｅｎａ、Ｈａｎｓ  Ｐ  Ｔｒｉｅｓａ、Ｓｔｅｆａｎ  Ｋｅｒｓｔｉｎｇａ、およびＨｅｉｎｚ  Ｌａｍｂｅｒｔｚａによる論文、名称「Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ  ｖｅｌｏｃｉｔｙ  ｒｅｓｅｒｖｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒｉｇｈｔ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ−Ａ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｗｉｔｈ  ｉｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  ｆｌｏｗ  ｗｉｒｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ」、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ  （２００３年）  ２４、１５６７〜１５７５頁、
Ｐａｏｌｏ  Ｖｏｃｉａ、Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ  Ｐｉｚｚｕｔｏａ、およびＦｒａｎｃｅｓｃｏ  Ｒｏｍｅｏｂによる論文、名称「Ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ：  ａ  ｎｅｗ  ａｓｓｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｃｈｏ  ｌａｂ？」、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ  （２００４年）  ２５、１８６７〜１８７９頁、
Ｓｉｏｇｋａｓらによる論文要録、名称「Ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｎｇｉｏｐｌａｓｔｙ  ｏｎ  ａ  ｓｔｅｎｏｓｅｄ  Ｒｉｇｈｔ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｒｔｅｒｙ」、Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃｉｎｅ  （ＩＴＡＢ）、２０１０年第１０回ＩＥＥＥ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ、
Ｐａｔｒｉｃｋ  ＭｅｉｍｏｕｎおよびＣｈｒｉｓｔｏｐｈｅ  Ｔｒｉｂｏｕｉｌｌｏｙによるレビュー論文、名称「Ｎｏｎ−ｉｎｖａｓｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ  ａｎｄ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ  ｒｅｓｅｒｖｅ  ｂｙ  ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ：  ａ  ｍａｇｉｃ  ｔｏｏｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｒｅａｌ  ｗｏｒｌｄ」、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ  （２００８年）  ９、４４９〜４５７頁、
Ｃａｒｌｏ  Ｃａｉａｔｉ、Ｎｏｒｍａ  Ｚｅｄｄａ、Ｍａｕｒｏ  Ｃａｄｅｄｄｕ、Ｌｉｊｕｎ  Ｃｈｅｎ、Ｃｒｉｓｔｉａｎａ  Ｍｏｎｔａｌｄｏ、Ｓａｂｉｎｏ  Ｉｌｉｃｅｔｏ、Ｍａｒｉｏ  Ｅｒｍｉｎｉｏ  Ｌｅｐｅｒａ、およびＳｔｅｆａｎｏ  Ｆａｖａｌｅによる論文、名称「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，  ｌｏｃａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｌｅｆｔ  ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｓｔｅｎｏｓｅｓ  ｂｙ  ｍｅａｎｓ  ｏｆ  ｃｏｎｔｒａｓｔ−ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  ｈａｒｍｏｎｉｃ  ｅｃｈｏ  Ｄｏｐｐｌｅｒ」、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ｊｏｕｒｎａｌ  （２００９年）  ３０、１７９７〜１８０６頁、
Ｂｕｌｌｉｔｔらの論文、名称「Ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ  ｏｆ  ｂｒａｉｎ  ｔｕｍｏｒｓ  ｂｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｖｅｓｓｅｌ  ｓｈａｐｅ」、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｍａｇｅ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ−Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ−ＭＩＣＣＡＩ  ２００４。
【０００９】
上述の、および本明細書全体を通しての、すべての文献の開示、さらにはこれらの文献において言及されているすべての文献の開示は、参照により本明細書に組み込まれている。
【発明の概要】
【００１０】
本発明のいくつかの実施形態の態様によれば、血管評価を行うための、心臓血管系の第１の血管モデルを受信することと、血管系の狭窄セグメントを通る流れを表す第１の血管モデルに基づき少なくとも１つの特性を決定することと、第１の血管モデルに対応する要素と、流れの少なくとも１つの特性の差異を含む少なくとも１つの修正とを備える第２の血管モデルを生成することと、第１のモデルと第２のモデルとを比較する流動指数を算出することとを備える、方法が提供される。
【００１１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流れの少なくとも１つの特性の差異は、狭窄セグメントを通る流れの少なくとも１つの特性と、第２のモデルの対応するセグメントの中の流れの特性との間の差異を備える。
【００１２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管モデルは、複数の２−Ｄ血管造影画像に基づき算出される。
【００１３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管造影画像が、主要なヒト冠状動脈からの少なくとも第３の分岐点に従って血管セグメントに対して１０％以内で血管幅の決定を行うことを可能にする十分な解像度を有している。
【００１４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流動指数は、狭窄セグメントから狭窄を取り除くためにインターベンションによって達成可能である流動増加の予測を備える。
【００１５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、比較流動指数は、第１および第２の血管モデルの対応する流動特性の比に基づき算出される。
【００１６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、比較流動指数は、狭窄セグメントと非狭窄セグメントの対応する流動特性の比に基づき算出される。
【００１７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、比較流動指数を狭窄毎の単一の数として報告することを備える。
【００１８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流れの少なくとも１つの特性は、流量を備える。
【００１９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、比較流動指数は、狭窄血管を通る最大の流れと狭窄が取り除かれた狭窄血管を通る最大の流れとの比を備える血流予備量指数を表す指数を備える。
【００２０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、比較流動指数は、血管再生に対する推奨を決定する際に使用される。
【００２１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、比較流動指数は、狭窄を取り除くことによって流れを復元するため容量を示す値を備える。
【００２２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第１および第２の血管モデルは、血管セグメントデータの接続された枝を備え、それぞれ枝は流れに対する対応する血管抵抗に関連付けられている。
【００２３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管モデルは、血管壁の径方向に詳細になっている３−Ｄの記述を含まない。
【００２４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の血管モデルは、第１の血管モデルにおける狭窄血管を置き換える比較的大きな直径を有する血管を備える、通常モデルである。
【００２５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第２の血管モデルは、隣接する非狭窄血管の特性に基づき狭窄血管を正常化することによって得られる正常化された血管を備える、通常モデルである。
【００２６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流の少なくとも１つの特性は、狭窄セグメントと流れで接続する複数の血管セグメントの特性に基づき算出される。
【００２７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流れの特性は、流体流れに対する抵抗を備える。
【００２８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、第１の血管モデルにおいて、狭窄血管と、狭窄血管の下流にある血管枝の冠部とを識別することと、冠部内の流体流れに対する抵抗を算出することとを備え、ここにおいて、流動指数は、冠部の容積に基づき、また流体流れに対する抵抗への狭窄血管の寄与分に基づき算出される。
【００２９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の血管モデルは、三次元空間内の血管位置の表現を備える。
【００３０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、それぞれの血管モデルは、血管系の２つの連続する分岐部の間にある血管系の一部に対応する。
【００３１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、それぞれの血管モデルは、血管系の分岐部を含む血管系の一部に対応する。
【００３２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、それぞれの血管モデルは、血管系の少なくとも１つの分岐部を狭窄セグメントを超えて拡大する血管系の一部に対応する。
【００３３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、それぞれの血管モデルは、血管系の少なくとも３つの分岐部を狭窄セグメントを超えて拡大する血管系の一部に対応する。
【００３４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管モデルは、血管セグメントに沿った経路を備え、これらの経路のそれぞれは複数の２−Ｄ画像内の位置までのその広がりに沿ってマッピングされる。
【００３５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、心臓血管系の画像を取得することと、その第１の血管モデルを構築することとを備える。
【００３６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、それぞれの血管モデルは、画像の解像度が正しい値の１０％以内で血管幅の決定を可能にする限り遠位に拡張する血管系の一部に対応する。
【００３７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管モデルは、モデルを生成するために使用される画像の取得時に人工的に拡張された血管系のものである。
【００３８】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、プログラム命令が格納され、命令がコンピュータによって読み込まれると被験者の血管系の複数の２−Ｄ画像を受信して血管評価のための方法を実行することをコンピュータに行わせる、コンピュータ可読媒体を備える、コンピュータソフトウェア製品が用意される。
【００３９】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、
複数の２−Ｄ画像を受信し、複数の２−Ｄを血管系の第１の血管モデルに変換し、血管系の狭窄セグメントを通る流れを表す第１の血管モデルに基づき少なくとも１つの特性を決定し、第１の血管モデルに対応する要素を備える、第２の血管モデルと、狭窄セグメントを通る流れの少なくとも１つの特性を狭窄の効果が低減される対応するセグメントを通るかのような流れの特性に変更することを含む少なくとも１つの修正とを生成し、第１のモデルと第２のモデルとを比較する流動指数を算出するように構成されたコンピュータを備える、システムが実現される。
【００４０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、コンピュータは、第１の血管モデルを受信する５分以内に流動指数を算出するように構成される。
【００４１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、コンピュータは、２−Ｄ画像の取得の５分以内に流動指数を算出するように構成される。
【００４２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、コンピュータは、撮像デバイスから離れた場所に配置される。
【００４３】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、心臓血管系の血管モデルを受信することと、血管系の狭窄セグメントと狭窄セグメントへの冠部血管とを通る流れを表す血管モデルに基づき少なくとも第１の流動特性を決定することと、狭窄セグメントによる流れの制限を受けることなく、冠部血管を通る流れを表す血管モデルに基づき少なくとも第２の流動特性を決定することと、第１の流動特性と第２の流動特性とを比較する流動指数を算出することとを備える血管評価のための方法が提供される。
【００４４】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、被験者の血管系の一部に含まれる血管セグメントの複数の２−Ｄ血管造影画像を受信することと、自動的に、複数の２−Ｄ血管造影画像のそれぞれから、血管セグメントの２−Ｄ特徴位置を備える対応する画像特徴セットを抽出することと、それぞれ特徴セットが逆投影可能である共通の３−Ｄ座標系における相対的位置誤差を低減するために２−Ｄ特徴位置を自動的に調整することと、共通の血管セグメント領域から投影される画像特徴が関連付けられるように画像特徴セットにまたがって２−Ｄ特徴位置を自動的に関連付けることと、関連付けられている２−Ｄ特徴位置から決定される３−Ｄ投影の検査、およびそれからの最適な利用可能な３−Ｄ投影の選択に基づき画像特徴の表現を自動的に決定することとを備える血管樹（tree）モデルの構築のための方法が提供される。
【００４５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、抽出される画像特徴セットは、血管セグメントに沿って順序付けられた２−Ｄ中心線位置を含む中心線データセットを備える。
【００４６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、決定された表現は、血管セグメントの広がりの３−Ｄ空間表現である。
【００４７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、決定された表現は、血管セグメントの広がりのグラフ表現である。
【００４８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、２−Ｄ画像位置を自動的に関連付けるために必要な情報は、人間の操作者による画像のレビュー前に全部提供される。
【００４９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、調整すること、関連付けること、および決定することは、中心線データセットの要素により実行される。
【００５０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、調整することは、２−Ｄ中心線位置にその３−Ｄ逆投影間でより密接な対応関係を持たせるパラメータによる３−Ｄ空間内での２−Ｄ画像のレジストレーションを備える。
【００５１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、抽出される画像特徴セットは、樹モデルの原点、狭窄血管セグメント内の局所的に小さくされる半径の配置、および血管セグメントにまたがる分岐部からなる群の少なくとも１つを含むランドマークデータセットを備える。
【００５２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、抽出される画像特徴セットは、変換上での自己相似性の所定の閾値より低いピクセル強度構成を含むランドマークデータセットを備える。
【００５３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、調整することは、ランドマークデータセットの要素上で実行され、関連付けることおよび決定することは、中心線データセットの要素間で実行される。
【００５４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、調整することは、ランドマークデータセットの特徴にその３−Ｄ逆投影間でより密接な対応関係を持たせるパラメータによる３−Ｄ空間内での２−Ｄ画像のレジストレーションを備える。
【００５５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、２−Ｄ画像のレジストレーションは、中心線データセットの要素の位置のレジストレーションを備える。
【００５６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、順序付けられた２−Ｄ中心線位置に垂直な直線に沿って複数の２−Ｄ血管造影画像のうちの少なくとも１つの値に基づき径方向血管幅の測定基準を推定することを備える。
【００５７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、径方向血管幅の測定基準を推定することは、２−Ｄ中心線位置のいずれかの側に沿って走る接続経路を見つけることを備え、接続経路は、血管壁の境界領域の画像となるピクセルを備える。
【００５８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管壁の境界領域は、垂直線に沿った強度勾配の分析によって決定される。
【００５９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、径方向血管幅の測定基準は、中心線位置の関数として算出される。
【００６０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、決定することは、複数の２−Ｄ血管造影画像の少なくとも１つの２−Ｄ平面内への３−Ｄ表現の投影に基づき２−Ｄ特徴位置を調整することを備える。
【００６１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、調整することは、複数の２−Ｄ血管造影画像の第１のサブセットの２−Ｄ特徴位置から特徴位置の３−Ｄ表現を算出することと、複数の２−Ｄ血管造影画像の第２のサブセット内の２−Ｄ特徴位置を、第１の３−Ｄ表現が第２のサブセットの調整された像平面内に投影されたかのように、３−Ｄ表現の特徴とよりよく一致するように調整することと、停止条件が満たされるまで、第１および第２のサブセットへの変更と共に算出することと、調整することとを繰り返すこととを備える。
【００６２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、停止条件は、距離閾値より上の２−Ｄ特徴位置に合わせて調整する位置がないことである。
【００６３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、被験者の心臓の形状に対応する表面を画成することと、その表面を特徴位置の関連付けのための制約条件として使用することとを備える。
【００６４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、画像は、血管系への造影剤の注入後に取得され、この方法は、血管系を通る造影剤の移動の時間的特性を決定することと、時間的特性に基づき特徴位置を制約することとをさらに備える。
【００６５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系の一部分は、冠状動脈を備える。
【００６６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の２Ｄ血管造影画像の取り込みは、複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むために複数の撮像デバイスによって実行される。
【００６７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の２Ｄ血管造影画像の取り込みは、心拍周期内の実質的に同じ期で複数の画像を取り込むように複数の撮像デバイスを同期させることを備える。
【００６８】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、プログラム命令が格納され、命令がコンピュータによって読み込まれると血管系の一部の複数の２Ｄ血管造影画像を受信して血管樹モデルの構築のための方法を実行することをコンピュータに行わせる、コンピュータ可読媒体を備える、コンピュータソフトウェア製品が用意される。
【００６９】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の一部の複数の２−Ｄ画像を取り込むための血管造影撮像デバイスに論理的に接続され、複数の血管造影撮像デバイスから複数の２−Ｄ血管造影画像を受け取り、複数の２−Ｄ血管造影画像のそれぞれから、血管セグメントの２−Ｄ特徴位置を備える画像特徴データセットを抽出し、特徴位置に共通の３−Ｄ座標系内の相対位置誤差を最小にするように２−Ｄ特徴位置を調整し、共通の血管セグメント領域から異なる画像に投影される２−Ｄ特徴位置が関連付けられるように画像特徴データセット間の２−Ｄ特徴位置の対応関係を見つけ、関連付けられている２−Ｄ特徴位置から決定された３−Ｄ投影の検査に基づき２−Ｄ特徴位置の３−Ｄ表現を決定するように構成されたコンピュータを備える、システムが実現される。
【００７０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、システムが抽出するように構成されている画像特徴セットは、血管セグメントに沿って順序付けられた２−Ｄ中心線位置を含む中心線データセットを備える。
【００７１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、システムは、中心線データセットの要素の位置を２−Ｄ特徴位置として使用するように構成される。
【００７２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、システムは、２−Ｄ中心線位置にその３−Ｄ逆投影間でより密接な対応関係を持たせるパラメータによる３−Ｄ空間内での２−Ｄ画像のレジストレーションに基づき２−Ｄ特徴位置を調整するように構成される。
【００７３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、径方向血管幅の測定は、２−Ｄ中心線位置のいずれかの側に沿って走る接続経路間の距離を備え、接続経路は、血管壁の境界領域の画像となるピクセルを備える。
【００７４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、画像変換ベースの調整は、画像の第１および第２のセットに対する画像の少なくとも第２の選択について繰り返し実行可能である。
【００７５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系の一部分は、主冠状動脈から少なくとも第３の分岐点までの冠状動脈の樹を備える。
【００７６】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管樹モデルを構築し、血管樹の２−Ｄ画像を受信することと、画像のそれぞれが対応する像面位置に関連付けられており、２−Ｄ画像の血管特徴を自動的に識別することと、画像間の相同の血管特徴を、像面位置内で血管特徴から光線を幾何学的に投影し、共通の像目標空間に通すことによって識別することと、交差する光線を有する特徴を相同であるとして関連付けることとを備える方法が提供される。
【００７７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、光線の交差は、互いから所定の距離の範囲内に入ることを備える。
【００７８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、像面位置は、光線の交差における誤差を小さくするために繰り返し更新され、相同の血管特徴の識別は、その後繰り返される。
【００７９】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管樹モデルを構築し、複数の２−Ｄ画像内の特徴から共通の３−Ｄ平面に光線を繰り返し逆投影することと、複数の２−Ｄ画像の間で共通である特徴から光線の交差における誤差を決定することと、２−Ｄ画像を調整することと、逆投影することと、決定することと、少なくとも第１の追加の時間を調整することとを繰り返すこととを備える方法が提供される。
【００８０】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管系の一部のモデルが用意され、ここにおいてこのモデルの要素は、複数の２−Ｄ血管造影画像の座標空間と、共通の３−Ｄ空間の座標空間と、接続ノードから分岐されている１−Ｄの広がりを有する血管グラフ空間とからなる群から選択された複数の配置記述に関連付けられる。
【００８１】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の一部の複数の２−Ｄ血管造影画像を受信することと、受信してから２０分以内に、画像の自動処理によって、狭窄心臓動脈を備える血管系の一部に関して第１の３−Ｄ血管樹モデルを生成することと、血管樹モデルに基づき、狭窄部を開くことによって流れを復元するための容量を定量化する指数を自動的に決定することとを備える、方法が提供される。
【００８２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄部を開くことによって流れを復元するための容量の指示は、血管幅の変化に基づく算出を備える。
【００８３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、自動処理は、１京回以内の計算で実行される。
【００８４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、自動処理は、血管壁の径方向に詳細な３−Ｄ表現を含まないモデルの形成を備える。
【００８５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、自動的に決定すること、および自動処理は、動的流れモデリングを含まないモデルの形成を備える。
【００８６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、自動的に決定することは、血管の流動特性の線形モデリングを備える。
【００８７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管樹モデルは、血管幅を血管の広がりの関数として表す。
【００８８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管の広がりは、血管樹モデル上のノード位置に配置されている血管セグメントに沿った距離を備える。
【００８９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の３−Ｄ血管樹モデルは、血管セグメントの間に少なくとも３つの枝ノードを備える。
【００９０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の３−Ｄ血管樹モデルは、血管中心線と、それに沿った血管幅を備える。
【００９１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第１の３−Ｄ血管樹は、５分以内に生成される。
【００９２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、血管樹の少なくとも１つの血管セグメントに対するＦＦＲ特性を算出することを備える。
【００９３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、ＦＦＲ特性を算出することは、第１のモデルに基づき、第２のモデルでは血管幅がより大きいものとして表される点が異なる、第２の血管樹モデルを生成することと、第１の血管樹モデルと第２の血管樹モデルとを比較することとを備える。
【００９４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、比較することは、少なくとも１つの血管セグメントに対する第１の血管樹モデルと第２の血管樹モデルとでモデル化された流量の比を取得することを備える。
【００９５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、ＦＦＲ特性は、第１の３−Ｄ血管樹モデルを生成してから１分以内に算出される、
本発明のいくつかの実施形態によれば、ＦＦＲ特性は、第１の３−Ｄ血管樹モデルと第２の３−Ｄ血管樹モデルとを生成してから１０秒以内に算出される、
本発明のいくつかの実施形態によれば、ＦＦＲ特性は、少なくとも９５％の感度を有する圧力測定決定ＦＦＲ指数の予測因子である。
【００９６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、第１の３−Ｄ血管樹の一部の、複数の２−Ｄ血管造影画像のうちの少なくとも１つによって共有される２−Ｄ座標基準フレーム内への投影を生成することを備える。
【００９７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの画像は、元の座標基準フレームから、３−Ｄ血管樹の３−Ｄ座標基準フレームに相対的に定義される座標基準フレームに変換される。
【００９８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、被験者は、受信された複数の２−Ｄ血管造影画像を生成する撮像において血管内カテーテル挿入を受け、画像の受信時に、および第１の３−Ｄ血管樹モデルの生成時に、カテーテルを挿入されたままである。
【００９９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、被験者を撮像して、第２の複数の２−Ｄ血管造影画像を、第１の血管樹モデルの第１の生成、第２の複数の画像を備える画像の第２の受信、および第１の３−Ｄ血管樹モデルの第２の生成の後に、生成し、ここにおいて、被験者は、血管内にカテーテルを挿入されたままである。
【０１００】
本発明のいくつかの実施形態によれば、生成は、被験者の進行中のカテーテル挿入手技とインタラクティブに行われる。
【０１０１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、ＦＦＲ特性の算出は、被験者の進行中のカテーテル挿入手技とインタラクティブに行われる。
【０１０２】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の一部の複数の２−Ｄ画像を取り込むための血管造影撮像デバイスに論理的に接続され、それから５分以内に血管樹モデルを算出するように構成されたコンピュータを備え、ここにおいて、狭窄部を開くことによって流れの復元に対する容量を示す血管機能の指数は、さらに１分以内に血管樹モデルに基づき決定可能である、システムが実現される。
【０１０３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管樹モデルに基づく決定は、狭窄の領域内でモデル化された血管幅を広げることによって血管樹モデルから導かれる第２の血管樹モデルの生成を備える。
【０１０４】
本発明のいくつかの実施形態では、患者の血管系の１つまたは複数のモデルが生成される。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、第１のモデルは、患者の血管系の画像から収集された実際のデータから生成される。適宜、実際のデータは、狭窄のある少なくとも１つの血管を含む血管系の一部を含む。これらの実施形態では、第１のモデルは、狭窄のある少なくとも１つの血管を含む血管系の一部を記述するものである。このモデルは、狭窄モデルと交換可能に称される。適宜、実際のデータは、狭窄のある少なくとも１つの血管と冠部とを含む血管系の一部を含む。これらの実施形態では、狭窄モデルは、冠部の形状および／または容積に関係する情報と、血流および／または冠部内の血流に対する抵抗に関係する情報とをさらに含む。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、第１のモデルは、血管機能を示す指数を算出するために使用される。好ましくは、指数は、血管再生の潜在的効果をも示す。たとえば、指数は、モデルにおける冠部の容積と、冠部内の血流に対する抵抗への狭窄血管の寄与分とに基づき算出され得る。
【０１０７】
本発明のいくつかの実施形態において、第２のモデルは、実際のデータから生成され、患者の血管系内に存在する１つまたは複数の狭窄部がそれらが血管再生されているかのように変更される。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、第１のモデルおよび第２のモデルが比較され、血管再生の潜在的効果を示す指数は、第１のモデルにおける物理的特性と第２のモデルにおける物理的特性とを比較することに基づき、生成される。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、指数は、当技術分野で知られているように、血流予備量比（ＦＦＲ）である。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、指数は、適宜狭窄部の位置で、１つまたは複数の血管の血管再生を実行する効果に潜在的に相関する他の何らかの尺度である。
【０１１１】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価のための方法が提供される。この方法は、被験者の血管系の一部の複数の２Ｄ血管造影画像を受信することと、画像を処理し、６０分未満内に、血管系の一部について第１の血管樹を生成するためにコンピュータを使用することとを備える。
【０１１２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系は、その中に、血管造影用カテーテル以外の少なくとも１つのカテーテルを有し、ここにおいて、画像が処理され、樹は、カテーテルが血管系内にある間に生成される。
【０１１３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、血管機能を示す指数を算出するために血管モデルを使用することを備える。
【０１１４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、指数は、血管再生の必要性を示す。
【０１１５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、算出は、６０分未満内に行われる。
【０１１６】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管造影画像を分析する方法が提供される。この方法は、被験者の一部の血管系の複数の２Ｄ血管造影画像を受信することと、画像を処理して血管系の樹モデルを生成するためにコンピュータを使用することとを備える。
【０１１７】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管系を治療する方法が提供される。この方法は、治療表面上に動かないように固定されている被験者の血管系の複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むことと、被験者が動かないように固定されている間に、画像を処理して、血管系についての血管樹を生成することと、樹内の収縮した血管を識別することと、樹内の収縮した血管に対応する血管系の部位でステントを膨張させることとを備える。
【０１１８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の２Ｄ血管造影画像は、少なくとも３つの２Ｄ血管造影画像を備え、ここにおいて、樹モデルは３Ｄ樹モデルである。
【０１１９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、第１の血管樹において、狭窄血管と狭窄血管の冠部とを識別することと、冠部内の流体流れに対する抵抗を算出することとを備え、ここにおいて、指数は、冠部の容積に基づき、また流体流れに対する抵抗への狭窄血管の寄与分に基づき算出される。
【０１２０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管樹は、血管系の一部分の中の複数の点における血管の配置と、配向と、直径とに関係するデータを備える。
【０１２１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、画像を処理して、血管系について第２の三次元血管樹を生成することを備え、第２の血管樹は狭窄血管が膨張させた血管で置き換えられる第１の血管樹に対応し、ここにおいて、指数の算出は、第１の樹と第２の樹とに基づく。
【０１２２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、画像を処理して、血管系について第２の三次元血管樹を生成することを備え、第２の血管樹は狭窄部を含まない、第１の血管樹に幾何学的に類似している、血管系の一部に対応し、ここにおいて、指数の算出は、第１の樹と第２の樹とに基づく。
【０１２３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、指数に基づき血流予備量比（ＦＦＲ）を取得することを備える。
【０１２４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、指数に基づき、狭窄部の領域内の最大血流量と狭窄部のない同じ領域内の最大血流量との比を決定することを備える。
【０１２５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、侵襲性を最小限度に抑えて狭窄血管を治療することを備える。
【０１２６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、治療は、指数の算出から１時間未満内に実行される。
【０１２７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、樹をコンピュータ可読媒体内に格納することを備える。
【０１２８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、樹をリモートコンピュータに送信することを備える。
【０１２９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、２Ｄ血管造影画像を取り込むことを備える。
【０１３０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むことは、複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むために複数の撮像デバイスによって実行される。
【０１３１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むことは、心拍周期内の実質的に同じ期で複数の画像を取り込むように複数の撮像デバイスを同期させることを備える。
【０１３２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、同期させることは、被験者のＥＣＧ信号に従う。
【０１３３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、Ｎ個の血管造影画像のそれぞれにおける対応する画像特徴を検出することと、ここにおいて、Ｎは、１より大きい整数である、対応する画像特徴に基づき画像補正パラメータを算出することと、補正パラメータに基づき、Ｎ−１個の血管造影画像のレジストレーションを、Ｎ−１個の血管造影画像以外の血管造影画像に幾何学的に対応するように実行することとを備える。
【０１３４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、被験者の心臓の形状に対応する表面を画成することと、対応する画像特徴の検出のために表面を制約として使用することとを備える。
【０１３５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、呼吸および患者の移動を補償することを備える。
【０１３６】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、コンピュータソフトウェア製品が提供される。コンピュータソフトウェア製品は、プログラム命令が格納され、命令がコンピュータによって読み込まれると被験者の血管系の複数の２Ｄ血管造影画像を受信して、上に示され、適宜、以下でさらに詳述されるように、この方法を実行することをコンピュータに行わせる、コンピュータ可読媒体を備える。
【０１３７】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価のためのシステムが提供される。このシステムは、被験者の血管系の複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むように構成された複数の撮像デバイスと、複数の２Ｄ画像を受信し、上で示され、適宜以下でさらに詳述されるようにこの方法を実行するように構成されたコンピュータとを備える。
【０１３８】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の一部の複数の２Ｄ画像を取り込むための複数の血管造影撮像デバイスに機能的に接続され、複数の血管造影撮像デバイスからデータを受け取り、画像を処理して血管系の樹モデルを生成するように構成され、ここにおいて、樹モデルは、血管系の少なくとも１つの枝の血管に沿った１つまたは複数の位置における血管系の幾何学的測定結果を備える。
【０１３９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、システムは、血管系の複数の２Ｄ画像の取り込みを同期させるために複数の血管造影撮像デバイスに同期信号を供給するように構成された同期ユニットを備える。
【０１４０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、コンピュータは、被験者ＥＣＧ信号を受け取り、ＥＣＧ信号に基づき、心拍周期において実質的に同じ期に対応する２Ｄ画像を選択するように構成される。
【０１４１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、システムは、Ｎ個の血管造影画像のそれぞれにおける対応する画像特徴を検出することと、ここにおいて、Ｎは、１より大きい整数である、対応する画像特徴に基づき画像補正パラメータを算出することと、補正パラメータに基づき、Ｎ−１個の血管造影画像のレジストレーションを、Ｎ−１個の血管造影画像以外の血管造影画像に幾何学的に対応するように実行することとを行うように構成された画像レジストレーションユニットを備える。
【０１４２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、コンピュータは、被験者の心臓の形状に対応する表面を画成することと、対応する画像特徴の検出のために表面を制約として使用することとを行うように構成される。
【０１４３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、コンピュータは、呼吸と患者の移動とを補償するように構成される。
【０１４４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、補償することは、血管造影画像の異なるサブセットについて毎回対応する画像特徴の検出を反復的に繰り返すことと、対応する画像特徴の繰り返される検出に応答して画像補正パラメータを更新することとを備える。
【０１４５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、Ｎは２より大きい。本発明のいくつかの実施形態によれば、Ｎは３より大きい。
【０１４６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、対応する画像特徴は、樹モデルの原点と、狭窄血管内の最小半径の配置と、血管の分岐部とからなる群のうちの少なくとも１つを備える。
【０１４７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、樹モデルは、血管系の一部分の中の複数の点における血管の配置と、配向と、直径とに関係するデータを備える。
【０１４８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、樹モデルは血管系の少なくとも１つの枝の血管に沿った１つまたは複数の位置における血管系の測定結果を備える。
【０１４９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系の幾何学的測定結果は、血管系の少なくとも１つの枝の中心線に沿った１つまたは複数の位置における測定結果である。
【０１５０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、樹モデルは、複数の点のうちの１つまたは複数における血流特性に関係するデータを備える。
【０１５１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系の一部分は、心臓動脈を備える。
【０１５２】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の一部の複数の２Ｄ血管造影画像を受信し、画像を処理して血管系に対する狭窄モデルを生成することと、狭窄モデルは血管系の血管に沿った１つまたは複数の位置で血管系の測定結果を有する、狭窄モデルの流動特性を取得することと、少なくとも一部は狭窄モデルにおける流動特性に基づき、血管機能を示す指数を算出することとを備える方法が提供される。
【０１５３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルの流動特性は、流体流れに対する抵抗を備える。
【０１５４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、本発明、方法は、第１の狭窄モデルおいて、狭窄血管と狭窄血管の冠部とを識別することと、冠部内の流体流れに対する抵抗を算出することとを備え、ここにおいて、指数は、冠部の容積に基づき、また流体流れに対する抵抗への狭窄血管の寄与分に基づき算出される。
【０１５５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルの流動特性は、流体流れを備える。
【０１５６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルは、三次元血管樹である。
【０１５７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管樹は、血管系の一部分の中の複数の点における血管の配置と、配向と、直径とに関係するデータを備える。
【０１５８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この処理は、狭窄モデルを１つの分岐部で拡張することと、拡張された狭窄モデルにおいて新しい流動特性を算出することと、新しい流動特性に応答して、所定の基準に従って、指数を更新することと、拡張と、算出と、更新とを反復的に繰り返すこととを備える。
【０１５９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法は、画像を処理して血管系に対する第２のモデルを生成することと、第２のモデルの流動特性を取得することと、ここにおいて、指数の算出は、狭窄モデルにおける流動特性と、第２のモデルにおける流動特性とに基づく。
【０１６０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法、第２のモデルは、狭窄モデルにおける狭窄血管を置き換える膨張させた血管を備える、通常モデルである。
【０１６１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルは、三次元血管樹であり、第２のモデルは、第２の三次元血管樹である。
【０１６２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、これらのモデルのそれぞれは、血管系の２つの連続する分岐部の間にあり、狭窄部を含む、血管系の一部に対応する。
【０１６３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、これらのモデルのそれぞれは、血管系の分岐部を含む血管系の一部に対応する。
【０１６４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、これらのモデルのそれぞれは、狭窄部を含み、血管系の少なくとも１つの分岐部を狭窄部を超えて拡大する血管系の一部に対応する。
【０１６５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、これらのモデルのそれぞれは、狭窄部を含み、血管系の少なくとも３つの分岐部を狭窄部を超えて拡大する、血管系の一部に対応する。
【０１６６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この方法、モデルのそれぞれは、狭窄部を含み、画像の解像度が許す限り、遠位に拡大する、血管系の一部に対応する。
【０１６７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルは、狭窄部を含む血管系の一部に対応し、第２のモデルは、狭窄部を含まない、狭窄モデルに幾何学的に類似している、血管系の一部に対応する。
【０１６８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、この処理は、モデルをそれぞれを１つの分岐部で拡張することと、それぞれの拡張されたモデルにおいて新しい流動特性を算出することと、新しい流動特性に応答して、所定の基準に従って、指数を更新することと、拡張と、算出と、更新とを反復的に繰り返すこととを備える。
【０１６９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、指数は、狭窄モデルにおける流動特性と、第２のモデルにおける流動特性との比に基づき算出される。
【０１７０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、指数は、血管再生の必要性を示す。
【０１７１】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の狭窄モデルを生成することと、狭窄モデルは被験者の血管系の血管中心線に沿って１つまたは複数の位置における被験者の血管系の測定を含む、狭窄モデルの流動特性を取得することと、狭窄モデルとして被験者の血管系の類似の広がりの、第２のモデルを生成することと、第２のモデルの流動特性を取得することと、狭窄モデルにおける流動特性と、第２のモデルにおける流動特性とに基づき、血管再生の必要性を示す指数を算出することとを含む、方法が提供される。
【０１７２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、第２のモデルは、狭窄モデルにおける狭窄血管を置き換える膨張させた血管を含む、通常モデルである。
【０１７３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系は、被験者の心臓動脈を含む。
【０１７４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、被験者の血管系の狭窄モデルを生成することは、被験者の血管系の複数の２Ｄ画像を取り込むために複数の血管造影撮像デバイスを使用することと、複数の２Ｄ画像に基づき狭窄モデルを生成することとを含む。
【０１７５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流動特性は、流体流れを含む。
【０１７６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルの流動特性を取得することは、狭窄モデルに含まれる被験者の血管系の広がり内の１つまたは複数の位置で被験者の血管系内の流体流れを測定することを含み、第２のモデルの流動特性を取得することは、少なくとも一部は、膨張させた血管を考慮して狭窄モデルの流体流れを補正することに基づき、第２のモデルに含まれる被験者の血管系の広がり内の１つまたは複数の位置で被験者の血管系内の流体流れを算出することを含む。
【０１７７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、流動特性は、流体流れに対する抵抗を含む。
【０１７８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルの流動特性を取得することは、少なくとも一部は、狭窄モデルに含まれる被験者の血管系の広がり内の１つまたは複数の位置の被験者の血管系の断面積に基づき流れへの抵抗を算出することを含み、第２のモデルの流動特性を取得することは、少なくとも一部は、第２のモデルに含まれる被験者の血管系の広がり内の１つまたは複数の位置の被験者の血管系の膨張した断面積に基づき流れへの抵抗を算出することを含む。
【０１７９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルおよび第２のモデルのうちのそれぞれ１つの広がりは、狭窄部を含む、血管系の２つの連続する分岐部の間の、血管系のセグメントを含む。
【０１８０】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルおよび第２のモデルのうちのそれぞれ１つの広がりは、血管系の分岐部を含む血管系のセグメントを含む。
【０１８１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルおよび第２のモデルのうちのそれぞれ１つは、狭窄部を含み、血管系の少なくとも１つの分岐部を狭窄部を超えて拡大する、血管系の広がりを含む。
【０１８２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルおよび第２のモデルのうちのそれぞれ１つは、狭窄部と膨張させた狭窄部とをそれぞれ含み、血管系の少なくとも３つの分岐部を狭窄部を超えて拡大する、血管系の広がりを含む。
【０１８３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルおよび第２のモデルのうちのそれぞれ１つは、狭窄部を含み、イメージングモダリティの解像度が許す限り遠位に拡大する、血管系の広がりを含む。
【０１８４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルおよび第２のモデルのうちのそれぞれ１つは、狭窄部を含み、血管系の少なくとも１つの分岐部を狭窄部を超えて遠位に拡大する、血管系の広がりを含み、狭窄モデルの流動特性を狭窄モデルの前の流動特性として格納し、第２のモデルの流動特性を第２のモデルの前の流動特性として格納することと、狭窄モデルと第２のモデルの広がりをさらに分岐部１つ分拡大することと、狭窄モデルにおける新しい流動特性を算出し、第２のモデルにおける新しい流動特性を算出することと、血管再生に対する必要性を示す指数を算出するかどうかを、狭窄モデルの新しい流動特性と狭窄モデルの前の特性との差が第１の特定の差より小さく、第２のモデルの新しい流動特性と第２のモデルの前の特性との差が第２の特定の差より小さい場合に、血管再生に対する必要性を示す指数を算出し、さもなければ格納、拡大、算出、および決定を繰り返すようにして決定することとをさらに含む。
【０１８５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄部モデルは、狭窄部を含む血管系の広がりを含み、第２のモデルは、狭窄部を含まない、第１のモデルに幾何学的に類似している、血管系の広がりを含む。
【０１８６】
本発明のいくつかの実施形態によれば、指数は、狭窄モデルにおける流動特性と、第２のモデルにおける流動特性との比として算出される。
【０１８７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、算出された指数は、血流予備量比（ＦＦＲ）を決定するために使用される。
【０１８８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、算出された指数は、狭窄部の領域内の最大血流量と狭窄部のない同じ領域内の最大血流量との比を決定するために使用される。
【０１８９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、狭窄モデルを生成すること、狭窄モデルの流動特性を取得すること、第２のモデルを生成すること、第２のモデルの流動特性を取得すること、および指数を算出することは、診断カテーテル挿入時に、診断カテーテル挿入に使用されるカテーテルが被験者の身体から引き抜かれる前に、すべて実行される。
【０１９０】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むことと、被験者の血管系の樹モデルを生成することと、樹モデルは被験者の血管系の少なくとも１つの枝の血管中心線に沿って１つまたは複数の位置における被験者の血管系の幾何学的測定を含む、複数の取り込まれた２Ｄ血管造影画像のうちの少なくとも一部を使用することと、第１の樹モデルの流動特性のモデルを生成することとを含む方法が提供される。
【０１９１】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系は、被験者の心臓動脈を含む。
【０１９２】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むことは、複数の撮像デバイスを使用して複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むことを含む。
【０１９３】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の２Ｄ血管造影画像を取り込むことは、複数の画像を同時に取り込むように複数の撮像デバイスを同期させることを含む。
【０１９４】
本発明のいくつかの実施形態によれば、同期させることは、被験者のＥＣＧ信号を使用する。
【０１９５】
本発明のいくつかの実施形態によれば、同期させることは、複数の２Ｄ血管造影画像の少なくとも第１の２Ｄ血管造影画像と第２の２Ｄ血管造影画像とにおける対応する画像特徴を検出することと、対応する画像特徴に基づき画像補正パラメータを算出することと、第１の２Ｄ血管造影画像に幾何学的に対応するように少なくとも第２の２Ｄ血管造影画像のレジストレーションを行うこととを含み、ここにおいて、対応する画像特徴は、樹モデルの原点と、狭窄血管内の最小半径の配置と、血管の分岐部とからなる群のうちの少なくとも１つを含む。
【０１９６】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の複数の２Ｄ画像を取り込むために複数の血管造影撮像デバイスに機能的に接続され、複数の血管造影撮像デバイスからデータを受け取り、複数の取り込まれた２Ｄ画像のうちの少なくともいくつかを使用して、被験者の血管系の樹モデルを生成し、ここにおいて、樹モデルは、被験者の血管系の少なくとも１つの枝の血管中心線に沿った１つまたは複数の位置における被験者の血管系の幾何学的測定を含み、樹モデルの流動特性のモデルを生成するように構成された、コンピュータを含む、システムが実現される。
【０１９７】
本発明のいくつかの実施形態によれば、血管系は、被験者の心臓動脈を含む。
【０１９８】
本発明のいくつかの実施形態によれば、被験者の血管系の複数の２Ｄ画像の取り込みを同期させるために複数の血管造影撮像デバイスに同期信号を供給するように構成された同期ユニットをさらに備える。
【０１９９】
本発明のいくつかの実施形態によれば、被験者のＥＣＧ信号を受け取り、２Ｄ画像内の同じ心臓期で複数の血管造影撮像デバイスからのデータから２Ｄ画像を選択するように構成された同期ユニットをさらに備える。
【０２００】
本発明のいくつかの実施形態によれば、複数の血管造影撮像デバイスからのデータから少なくとも第１の２Ｄ画像および第２の２Ｄ画像内の対応する画像特徴を検出し、対応する画像特徴に基づき画像補正パラメータを算出し、第１の２Ｄ画像に幾何学的に対応するように少なくとも第２の２Ｄ画像のレジストレーションを行うように構成された画像レジストレーションユニットをさらに備え、ここにおいて、対応する画像特徴は、樹モデルの原点と、狭窄血管内の最小半径の配置と、血管の分岐部とからなる群のうちの少なくとも１つを含む。
【０２０１】
本発明のいくつかの実施形態の一態様によれば、血管評価を行うための、被験者の血管系の狭窄モデルを生成することと、狭窄モデルは被験者の血管系の血管中心線に沿って１つまたは複数の位置における被験者の血管系の幾何学的測定を含み、狭窄部を含み、血管系の少なくとも１つの分岐部を狭窄部を超えて拡大する、血管系の広がりを含む、狭窄モデルの流動特性を取得することと、狭窄モデルとして被験者の血管系の類似の広がりの、第２のモデルを生成することと、第２のモデルの流動特性を取得することと、狭窄モデルにおける流動特性と、第２のモデルにおける流動特性とに基づき、血管再生の必要性を示す指数を算出することとを含み、狭窄モデルの流動特性を狭窄モデルの前の流動特性として格納し、第２のモデルの流動特性を第２のモデルの前の流動特性として格納することと、狭窄モデルと第２のモデルの広がりをさらに分岐部１つ分拡大することと、狭窄モデルにおける新しい流動特性を算出し、第２のモデルにおける新しい流動特性を算出することと、血管再生に対する必要性を示す指数を算出するかどうかを、狭窄モデルの新しい流動特性と狭窄モデルの前の特性との差が第１の特定の差より小さく、第２のモデルの新しい流動特性と第２のモデルの前の特性との差が第２の特定の差より小さい場合に、血管再生に対する必要性を示す指数を算出し、さもなければ格納、拡大、算出、および決定を繰り返すようにして決定することとをさらに含む、方法が提供される。
【０２０２】
断りのない限り、本明細書で使用されるすべての技術および／または科学用語は、本発明が関係している技術分野の当業者に通常理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で説明されているものと類似のまたは同等の多数の方法および材料が本発明の実施形態を実施または試験する際に使用され得るが、例示的な方法および／または材料について以下で説明される。食い違いがある場合、本特許明細書が、定義も含めて、優先する。それに加えて、材料、方法、および実施例は、例示にすぎず、必ず制限するものであることを意図されていない。
【０２０３】
当業者であれば理解するように、本発明の態様は、システム、方法、またはコンピュータプログラム製品として具現化され得る。したがって、本発明の態様は、全体がハードウェアである実施形態、全体がソフトウェアである実施形態（ファームウェア、常駐ソフトウェア、マイクロコードなどを含む）、または本明細書ですべて「回路」、「モジュール」、または「システム」と一般的に称され得るソフトウェアの態様とハードウェアの態様とを組み合わせた実施形態の形をとることができる。さらに、本発明の態様は、コンピュータ可読プログラムコードが具現化される１つまたは複数のコンピュータ可読媒体内に具現化されたコンピュータプログラム製品の形態をとり得る。本発明の実施形態の方法および／またはシステムの実装は、選択されたタスクを手動で、自動的に、またはこれらを組み合わせて実行するか、または完遂することを伴い得る。
【０２０４】
たとえば、本発明の実施形態による選択されたタスクを実行するためのハードウェアは、チップまたは回路として実装され得る。ソフトウェアとしては、本発明の実施形態による選択されたタスクは、好適なオペレーティングシステムを使用してコンピュータによって実行される複数のソフトウェア命令として実装され得る。本発明の例示的な一実施形態において、本明細書で説明されているような方法および／またはシステムの例示的な実施形態による１つまたは複数のタスクは、複数の命令を実行するためのコンピューティングプラットフォームなどの、データプロセッサによって実行される。適宜、データプロセッサは、命令および／またはデータを格納するための揮発性メモリ、および／または、命令および／またはデータを格納するための不揮発性記憶装置、たとえば、磁気ハードディスクおよび／または取り外し可能媒体を備える。適宜、ネットワーク接続も同様に提供される。ディスプレイ、および／またはキーボードもしくはマウスなどのユーザ入力デバイスも、同様に適宜備えられる。
【０２０５】
１つまたは複数のコンピュータ可読媒体（複数可）の組み合わせが利用され得る。コンピュータ可読媒体は、コンピュータ可読信号媒体またはコンピュータ可読ストレージ媒体であってよい。コンピュータ可読記憶媒体は、たとえば、限定はしないが、電子、磁気、光、電磁気、赤外線、または半導体システム、装置、もしくはデバイス、または前述のものの好適な組み合わせとすることができる。コンピュータ可読記憶媒体のより具体的な例（非網羅的なリスト）は、１つまたは複数の電線を有する電気的接続、携帯型コンピュータディスケット、ハードディスク、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリーメモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラム可能リードオンリーメモリ（ＥＰＲＯＭまたはフラッシュメモリ）、光ファイバ、携帯型コンパクトディスクリードオンリーメモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）、光学式記憶装置デバイス、磁気記憶装置デバイス、または前述のものの好適な組み合わせを含む。本明細書の文脈において、コンピュータ可読記憶媒体は、命令実行システム、装置、またはデバイスにより使用されるか、または命令実行システム、装置、またはデバイスと接続して使用されるプログラムを含む、または格納することができる有形の媒体とすることができる。
【０２０６】
コンピュータ可読信号媒体は、その中に具現化されたコンピュータ可読プログラムコードを使用して、たとえば、ベースバンドで、または搬送波の一部として伝搬されるデータ信号を含み得る。そのような伝搬信号は、限定はしないが、電磁気、光、またはこれらの好適な組み合わせを含む、さまざまな形態をとり得る。コンピュータ可読信号媒体は、コンピュータ可読記憶媒体でない、また命令実行システム、装置、またはデバイスで使用するための、または命令実行システム、装置、またはデバイスに関連して使用するためのプログラムを伝達する、伝搬する、または搬送することができるコンピュータ可読媒体とすることができる。
【０２０７】
コンピュータ可読媒体上に具現化されたプログラムコードは、限定はしないが、ワイヤレス、有線、光ファイバケーブル、ＲＦ、など、または前述のものの好適な組み合わせを含む適切な媒体を使用して送信され得る。
【０２０８】
本発明の態様に対するオペレーションを実行するためのコンピュータプログラムコードは、Ｊａｖａ（登録商標）、Ｓｍａｌｌｔａｌｋ、Ｃ＋＋、または同様のものなどのオブジェクト指向プログラミング言語、および「Ｃ」プログラミング言語または類似のプログラミング言語などの伝統的な手続き型プログラミング言語を含む、１つまたは複数のプログラミング言語の組み合わせで書ける。プログラムコードは、全部をユーザのコンピュータ上で、一部をユーザのコンピュータ上で、スタンドアロンのソフトウェアパッケージとして、一部をユーザのコンピュータ、一部をリモートコンピュータ上で、または全部をリモートコンピュータまたはサーバ上で実行することができる。後者のシナリオでは、リモートコンピュータは、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）またはワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）を含む、任意のタイプのネットワークを通じてユーザのコンピュータに接続され得るか、または接続を外部コンピュータに対して（たとえば、インターネットサービスプロバイダを利用してインターネットを通じて）行うことができる。
【０２０９】
本発明の態様は、本発明の実施形態による方法、装置（システム）、およびコンピュータプログラム製品の流れ図図解および／またはブロック図を参照しつつ以下で説明される。流れ図図解および／またはブロック図のそれぞれのブロック、流れ図図解および／またはブロック図中のブロックの組み合わせは、コンピュータプログラム命令により実装され得ることは理解されるであろう。これらのコンピュータプログラム命令は、ある１つの機械を生成するために汎用コンピュータ、専用コンピュータ、または他のプログラム可能データ処理装置に送られ、これにより、コンピュータまたは他のプログラム可能データ処理装置のプロセッサを介して実行される命令が流れ図および／またはブロック図の１つまたは複数のブロックで指定された機能／活動を実行する手段を作成することができる。
【０２１０】
コンピュータ、他のプログラム可能なデータ処理装置、または他のデバイスを特定の方法で機能させるよう指令することができるこれらのコンピュータプログラム命令は、さらに、コンピュータ可読媒体内に格納することもでき、これにより、コンピュータ可読媒体内に格納されている命令で、流れ図および／またはブロック図の１つまたは複数のブロックで指定された機能／活動を実行する命令を収めた製造品を生産することができる。
【０２１１】
これらのコンピュータプログラム命令は、さらに、コンピュータ、他のプログラム可能なデータ処理装置、または他のデバイス上にロードされ、これにより、コンピュータ、他のプログラム可能なデータ処理装置、または他のデバイス上で一連の動作ステップが実行され、コンピュータまたは他のプログラム可能なデータ処理装置上で実行される命令は、流れ図および／またはブロック図の１つまたは複数のブロックで指定された機能／活動を実行するプロセスを構成することができる。
【０２１２】
本発明のいくつかの実施形態は、例にすぎないが、添付図面および画像を参照しつつ、本明細書において説明される。次に、図面および画像を詳細に特に参照しつつ、図示されている詳細は例示的であり、また本発明の実施形態の例示的な説明を目的としていることに留意されたい。この点に関して、図面および画像に伴う説明は、本発明の実施形態が実施され得る仕方を当業者に対して明確にするものである。
【図面の簡単な説明】
【０２１３】
【図１】本発明のいくつかの例示的な実施形態により処理される、元の画像およびフランジフィルタ処理画像を示す図。
【図２】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、図１の元の画像の上に重ねられている淡色の中心線を示す図。
【図３Ａ】本発明のいくつかの例示的な実施形態により生成される、冠状血管樹モデルの画像。
【図３Ｂ】本発明のいくつかの例示的な実施形態により樹枝タグが追加されている、図３Ａの冠状血管樹モデルの画像。
【図３Ｃ】本発明のいくつかの例示的な実施形態により生成される、冠状血管樹の樹モデルの簡略化された図。
【図４】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、それぞれの枝に沿った距離の関数として、図３Ｃに示されている冠状血管樹モデルの枝に沿った本発明の例の実施形態により生成される血管セグメント半径を示す９枚の一連の図。
【図５】本発明のいくつかの例示的な実施形態によりすべて生成される、冠状動脈樹モデルと、樹枝タグを示す組み合わせ行列と、樹枝抵抗を示す組み合わせ行列とを示す図。
【図６】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、本発明の例の実施形態により生成される、樹モデルの出口を番号付けするタグを有する、タグは流線に対応する、血管系の樹モデルを示す図。
【図７】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、それぞれの枝の枝抵抗Ｒiおよびそれぞれの流線出口の算出された流量Ｑiを含む、本発明の例の実施形態により生成される血管樹モデルの簡略化された図。
【図８】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＦＦＲ指数生成を示す簡略化された流れ図。
【図９】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＦＦＲ指数生成の別の方法を示す簡略化された流れ図。
【図１０】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＦＦＲ指数生成のさらに別の方法を示す簡略化された流れ図。
【図１１】本発明のいくつかの例示的な実施形態に関係付けられているような、狭窄血管と非狭窄血管とを備える血管系の簡略化された図面。
【図１２Ａ】本発明のいくつかの例示的な実施形態により構築される、血管評価のためのシステムのハードウェア実装の簡略化された図。
【図１２Ｂ】本発明のいくつかの例示的な実施形態により構築される、血管評価のためのシステムの別のハードウェア実装の簡略化された図。
【図１３】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管モデル構築における段階の例示的な概要を説明する流れ図。
【図１４】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管モデル構築における段階の詳細の例示的な概要を説明する流れ図。
【図１５】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、撮像システムのための撮像座標の例示的な配置構成の概略図。
【図１６】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、異方性拡散を含む処理操作の簡略化された流れ図。
【図１７Ａ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、動き補償を含む処理操作の簡略化された流れ図。
【図１７Ｂ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、動き補償の代替的または追加の方法を含む処理操作の簡略化された流れ図。
【図１８Ａ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、画像間の算出された対応関係から悪い光線交差を無視するための「心臓シェル」制約条件の算出の態様を示す図。
【図１８Ｂ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、画像間の算出された対応関係から悪い光線交差を無視するための「心臓シェル」制約条件の算出の態様を示す図。
【図１８Ｃ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ピクセル対応関係を心臓表面近くの容積内に制約することを含む処理操作の簡略化された流れ図。
【図１９Ａ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管枝間の相同の識別を示す図。
【図１９Ｂ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管枝間の相同の識別を示す図。
【図１９Ｃ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管枝間の相同の識別を示す図。
【図１９Ｄ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管枝間の相同の識別を示す図。
【図１９Ｅ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管枝に沿って相同領域を識別することを含む処理操作の簡略化された流れ図。
【図２０Ａ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管中心線に沿って投影対を選択することを含む処理操作の簡略化された流れ図。
【図２０Ｂ】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、２−Ｄ画像位置からの３−Ｄ目標位置と空間内のその幾何学的関係とのエピポーラ決定の概略表現図。
【図２１】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、エッジグラフを生成することと、エッジグラフに沿って接続経路を見つけることとを含む処理操作の簡略化された流れ図。
【図２２】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、自動ＶＳＳＴスコアリングシステムの簡略図。
【図２３】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、再結合する枝を有する例示的な分岐構造を示す図。
【図２４】本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ＦＦＲ指数と画像ベースのＦＦＲ指数との差の、その平均の関数としてのブランドアルトマンプロット。
【発明を実施するための形態】
【０２１４】
本発明は、それらのいくつかの実施形態において、血管モデリングに関係し、より具体的には、限定することなく、血管の機能と診断とに関係する指数をリアルタイムで−たとえば、カテーテル挿入撮像法の実行中に−生成するための血管モデルの使用に関係する。
【０２１５】
本発明のいくつかの実施形態の広い態様は、血管系の一部の撮像に基づき血流予備量比（ＦＦＲ）を算出することに関係する。
【０２１６】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、被験者体内の血流のモデルの算出に関係する。いくつかの実施形態では、撮像される血管系の一部分は、冠状血管である。いくつかの実施形態では、血管系は、動脈である。いくつかの実施形態では、血流は、血管樹の３−Ｄ再構築における血管直径に基づきモデル化される。適宜、血管抵抗は、血管直径に基づき決定される。適宜、血管抵抗は、狭窄血管について、またその血管の冠部（狭窄血管の下流の血管）について算出される。いくつかの実施形態では、ＦＦＲは、血管樹、たとえば、ＣＴスキャンからの血管樹再構築の一般的な３−Ｄ再構築から算出される。いくつかの実施形態では、再構築は、始めから、たとえば、２−Ｄ血管造影画像データから実行される。適宜、与えられた血管樹は、たとえば、血管の広がりの関数としての血管幅のグラフ表現への縮小によって、ＦＦＲ算出の特定の要求条件を満たす。
【０２１７】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、潜在的に狭窄を有する血管系の血管モデルと、狭窄血管系モデルから導出され、および／または相同である異なる血管モデルとの間の流量の差に基づくＦＦＲの算出に関係する。いくつかの実施形態では、非狭窄バージョンの血管モデルへの変更は、血管系の１つまたは複数の他の部分において得られた基準幅測定結果に基づく狭窄領域内の壁開口部（拡張）の決定を含む。いくつかの実施形態では、基準幅測定結果は、狭窄のいずれかの側の血管部分から得られる。いくつかの実施形態では、基準幅測定結果は、狭窄セグメントと類似する枝順序で自然に非狭窄である血管から得られる。
【０２１８】
本発明のいくつかの実施形態では、ＦＦＲ指数は、潜在的に狭窄となっている血管セグメントを備えるモデルと前記セグメントがより低い流れ抵抗セグメントで置き換えられ、および／または前記セグメントによる流れに対する抵抗が取り除かれたモデルとの流量の比を備える。この比の決定の潜在的に有利な点は、指数が血管系、たとえば、ステント植え込みなどの経皮冠動脈インターベンション（ＰＣＩ）による血管領域の開口部への潜在的な治療上の処置の効果の表現を備える点である。この比の別の潜在的な有利な点は、血管再生に対する必要性の指示を与えるものとして適切に受け入れられているが、当技術分野において、狭窄性病変の両側への直接的にアクセスを必要とする侵襲的圧力測定によって一般に決定されるパラメータ（血流予備量比）を測定する点である。
【０２１９】
本発明のいくつかの実施形態の広い態様は、血管樹モデルの生成に関係する。
【０２２０】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、複数の血管画像の間で相同である特徴の自動的マッチングに基づく、哺乳類の血管系の一部の樹モデルの構築に関係する。本発明のいくつかの実施形態では、樹モデルは、血管セグメント中心線を備える。適宜、相同マッチングは、血管セグメント中心線および／またはその一部分の間のものである。いくつかの実施形態では、血管セグメント中心線の間のモデル化された空間関係は枝ノードにおけるセグメント端部の関連付けを備える。
【０２２１】
血管セグメント中心線、および／または画像内の血管セグメントデータから容易に識別可能な他の特徴を使用する潜在的な利点は、これらが、撮像構成に基づき３−Ｄ空間内にいくつかの対の（またはより多い複数の）個別の画像から光線を逆投影することによって光線交差試験を受けることができるリッチ「メタ特徴」をもたらす点である。いくつかの実施形態では、正確な光線交差は不要であり、容積内の交差は、相同を確立するのに十分である。孤立した特徴は、そのような交差ベースの相同識別に対して潜在的に有用であるが、血管セグメントに沿った経路の拡大された特徴は（たとえば）初期潜在的仮相同識別のさらなる精密化に対する相関および／または制約技術の、いくつかの実施形態における使用を可能にすることに留意されたい。したがって、光線交差は、いくつかの実施形態では、異なる血管投影における相同特徴の手動による識別に取って代わる。
【０２２２】
本発明のいくつかの実施形態では、モデル化された血管系は、心臓の血管系（心臓血管系）、特に、冠状動脈およびその枝の血管系を備える。いくつかの実施形態では、樹モデルは、心臓血管系に対する３−Ｄ位置情報を備える。
【０２２３】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、血管系それ自体の特徴によって画成される座標に基づき、および／または座標を通じて導出される心臓血管系のモデルにおける位置（および、特に、３−Ｄ空間的位置）に関係する。いくつかの実施形態では、同じ血管特徴（たとえば、血管中心線）は両方とも、モデルの３−Ｄ空間を画成し、それに加えて、モデルそれ自体のバックボーンを備える。適宜、中心線は、空間内のその３−Ｄ位置に従って、それと同時に、ノードの中心線の接続セグメントを備える血管樹によって画成されるグラフ空間内の位置として、表される。いくつかの実施形態では、血管セグメントは、２つの枝ノードを接続する血管経路（たとえば、血管中心線）に関連付けられているデータを備える。
【０２２４】
本発明のいくつかの実施形態では、血管特徴位置の間のマッチングによって画成される「コンセンサス」３−Ｄ空間は、樹モデル構築の結果である。
【０２２５】
この血管中心モデリングアプローチの潜在的利点は、心臓（血管系が機械的に結合される）が絶えず動いていることに関係する。いくつかの実施形態では、血管系モデルは、逐次撮られる一連の２−Ｄ画像から構築される。心臓血管撮像の期間中、および／または撮像位置の間で、血管系の領域は、潜在的に、その実際のおよび／または３−Ｄ空間内の較正された位置（絶対的および／または相対的）を変更する。これは、たとえば、心臓の鼓動、呼吸、随意運動、および／または画像投影面を決定する際のミスアライメントによるものである。いくつかの実施形態では、撮像プロトコルは、たとえば、撮像の瞬間を心臓周期の特定の期（たとえば拡張期の終わり）に同期させることによって、これらの運動をある程度補正するように修正される。しかしながら、たとえば、心周期の自然な変動、期を外れている異なる生理学的周期（心臓および呼吸）の効果、および利用可能な撮像に対する期間の制限により、誤差はこの後にそのような後でも潜在的に残る。したがって、潜在的に、生の２−Ｄ画像データに共通の「自然な」３−Ｄ空間はない。コンセンサス空間を目標とすることで、潜在的に、モデリングの結果の一貫性に関してモデリング問題を再構成することが可能になる。
【０２２６】
３−Ｄ位置は変化するが、血管位置の他の特徴、たとえば、血管系に沿った接続性、および／または領域の順序付けは、動きアーチファクトに関して不変である。したがって、血管系それ自体の特徴を使用して、３−Ｄ再構築が確立され得る基準系を決定することは潜在的に有利な点である。いくつかの実施形態では、３−Ｄ再構築が基づく特徴は、相同が自動的な、適宜反復的な方法によって確立される複数の画像内に存在する血管セグメントの２−Ｄ中心線を備える。中心線を３−Ｄモデリングの基礎として使用する潜在的利点は、モデル樹の構築を固定する中心線が、独立して１−Ｄ座標系としても使用できるという点にある。したがって、中心線を再構築の基礎として使用すると、中心線位置に関連付けられている樹モデル特徴の一貫性および／または継続性を確実にすることができる。
【０２２７】
いくつかの実施形態では、血管系に関係する他の特徴は、ランドマーク、たとえば、最小血管幅の点、血管部分岐点、および／または血管基点として使用される。適宜、中心線などの血管特徴は、血管樹モデル内に組み込まれる前に、ランドマーク特徴への変換と共に（それ自体が交差画像マッチングの目標となることなく）変換される。
【０２２８】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、２−Ｄ座標系と３−Ｄ座標系との間の反復的投影および逆投影を使用して、２−Ｄ像面を目標座標の３−Ｄシステムに関係付けるコンセンサス座標系（consensus coordinate system）に到達することに関係する。
【０２２９】
本発明のいくつかの実施形態では、撮像時に単一の目標領域から複数の２−Ｄ画像に投影されるランドマーク血管特徴（たとえば、血管中心線）へのコンセンサス３−Ｄ位置の割り当ては、２−Ｄ画像それ自体の再投影および／または再レジストレーションを備え、「コンセンサス」３−Ｄ空間とよりよくマッチする。適宜、再投影により２−Ｄ画像に、像面に対して元々記録されているものと異なる像面を割り当てる。適宜、再レジストレーションは、たとえば、撮像時に心臓の変形を補償するために、画像の非線形歪みを備える。適宜、たとえば、異なる画像群を異なる特徴レジストレーション反復で「目標」および「マッチング」として定義することによって、再投影および／または再レジストレーションが反復的に実行される。本発明のいくつかの実施形態では、異なる数の画像が、相同特徴を定義するために、また前記相同特徴が関係する追加の画像特徴（血管幅など）のその後の分析のために使用される。
【０２３０】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、樹決定の算出の複雑度の低減に関係し、これにより、臨床的結論に到達するためにより高速な処理を行える。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、画像データの一部（たとえば、「非特徴」ピクセル値）は、完全な３−Ｄ再構築を必要とすることなく、２−Ｄ表現で適宜維持される。いくつかの実施形態では、たとえば、血管壁位置などの非ランドマーク特徴の３−Ｄ位置の算出は、これにより、回避され、簡素化され、および／または延期される。特に、いくつかの実施形態では、血管エッジは、２−Ｄ画像データの直接的処理から認識される（たとえば、血管中心線に垂直な画像勾配の検査を備える）。適宜、決定されたエッジは、元の画像ピクセルデータを３−Ｄボクセル表現に投影することを必要とすることなく、３−Ｄ空間内に投影される（たとえば、３−Ｄ中心線位置から垂直に拡大する１つまたは複数の半径として表される）。
【０２３２】
それに加えて、または代替的に、血管壁位置は、中心線に沿った位置を備える基準系によって画成される１つまたは複数の「１−Ｄ」空間内で決定されおよび／または処理される（たとえば、血管抵抗を決定するために）。適宜、この処理は、たとえば、３−Ｄ空間内への壁位置の投影とは独立している。いくつかの実施形態では、たとえば、血管流動特性を決定するために、モデルを中心線位置の１−Ｄ機能に縮小することでさらなる算出の複雑度が低減される。
【０２３３】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、異なる次元を有する血管モデル構成要素の間の関係に関係する。いくつかの実施形態では、非位置または部分的非位置特性を備える１−Ｄ、２−Ｄ、および／または３−Ｄ位置、および／または論理的接続性、および／または特性は、直接的機能によって、および／または中間基準系を通じて間接的に互いに関係付けられる。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、たとえば、血管モデルは、以下の特徴のうちの１つまたは複数を備える。
【０２３５】
中の相同特徴の間の関係によって画成される３−Ｄ空間内の位置を有する２−Ｄ画像、  １つまたは複数の血管特性、たとえば、直径、半径、流量、流動抵抗、および／または曲率の関数に対する１つまたは複数の１−Ｄ軸を備える血管の広がり、
３−Ｄ空間内の位置の関数に対する１つまたは複数の１−Ｄ軸を備える血管の広がり、  血管の広がりに沿った位置に関するノード（たとえば、血管セグメントの端部を接続するノード）として記述される、血管の広がりの間の接続性、
血管の広がりの１−Ｄ軸がマッピングされる２−Ｄ画像、
１つの軸に沿った血管の広がりを備える２−Ｄフレーム、および第２の軸に沿った血管の広がりに直交する画像データ。
【０２３６】
本発明のいくつかの実施形態の広い態様は、被験者に対するカテーテル挿入手技が進行中である期間に臨床診断情報を提供するための血管樹モデルのリアルタイム決定、および／またはその使用に関係する。
【０２３７】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、リアルタイム自動的血管状態決定を利用して、臨床診断法をそれが進行しているときにインタラクティブに操作することに関係する。リアルタイム決定は、いくつかの実施形態において、カテーテル挿入手技の時間枠内、たとえば、３０分、１時間、またはそれ以下、それ以上、または中間の時間での決定を備える。より具体的には、リアルタイム決定は、血管状態決定が基づく画像から開始する、カテーテル挿入手技の決定および／または転帰に影響を及ぼすのにちょうどよいタイミングの決定を備える。たとえば、初期算出について血管樹の特定の部分を選択することは潜在的な利点であり、算出は、ステントの植え込みなどの、特定のＰＣＩ手技を実行する決定に影響を及ぼすのに十分に短い時間に完了する可能性が高い。たとえば、２つの主血管枝を備えるＦＦＲの算出に対する５分の遅延は、画像データのおおざっぱな検討の結果に基づき第１の枝が特に重要であるように見えるときに、第１の枝を算出の初期段階となるように選択することによって、２．５分の遅延に縮めることができる。それに加えて、または代替的に、算出が高速であれば、カテーテル挿入手技の過程でＦＦＲ結果を１回または複数回更新することができる。たとえば、第１のステント植え込みでは、潜在的に、その後のステント植え込みの予想される影響を次いで変える可能性がある、血管幅の自己調節変更を十分に引き起こせるように他の部位の灌流状態を変更する。また、たとえば、血管幅に対する実際のステント植え込みの画像に現れる効果が予測される効果と比較され、これにより、流れ容量に対する望ましい効果が達成されていることを検証することができる。本発明のいくつかの実施形態では、血管モデルおよび／または血管特性がどのように算出されるかのインターフェース制御を可能にし、新たに利用可能になる画像データに基づきモデル更新を制御し、および／または実際のおよび／または予測された血管状態モデルの間の比較を選択するように構成されている。
【０２３８】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、潜在的な臨床的インターベンションの結果の目標とする予測に適している血管樹モデルの構築に関係する。適宜、臨床的インターベンションは、ステントの植え込みなどのＰＣＩ手技である。本発明のいくつかの実施形態では、目標は、血管樹モデル構築の段階に、これらが直接的に臨床的修正に利用可能である血管パラメータに関する前／後結果に至るように集中することを備える。いくつかの実施形態では、血管パラメータは、血管幅（たとえば、ステント植え込みによって修正可能）である。血管系の治療前状態と治療後状態との間の差を決定することに対してモデリングを集中させる潜在的利点は、他の血管詳細の近似によるモデル修正の効果が相殺される（および／または大きさが低減される）点である。特に、これらは、「インターベンションによってもたらされる変更がインターベンションが目標とする変数の知られている効果に関する臨床的状況を役立つ形で改善するか？」などの操作上の懸念に関する重要度を潜在的に低減される。潜在的な１つの結果として、他の方法で血管系の機能的および／または解剖学的特性を完全にモデル化するために実行されるであろう算出は、省略され得る。潜在的に、これは、流動指数が生成され得る速度を高める。
【０２３９】
本発明のいくつかの実施形態の一態様は、１つまたは複数の選択された、臨床的に関連するパラメータ（血管幅、流動抵抗、および流動それ自体など）を構造化するためのフレームワークの血管系目標規定のモデル表現の形成に関係する。いくつかの実施形態では、構造は、モデリングに対する血管の広がりによるアプローチを備え、そこでは、血管セグメントに沿った位置が基準系を定める。適宜、血管の広がりの基準系は、血管樹のノードにリンクする枝の間の分割を備える。潜在的に、これは、算出時間を短縮する寸法の縮小を備える。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、血管モデルにおける３−Ｄ位置のモデルは、潜在的に不完全な、または正確な初期位置情報から形成される。これは、たとえば、取得されるデータ間の整合性を高めるように位置情報を調整する反復的プロセスによって自己無撞着フレームワークにアニールすることによって達成される。調整は、たとえば、像面を変換すること、画像それ自体を変形して類似性を高めること、および／またはコンセンサスの決定を妨げる外れ値を無視することなどの操作を備える。潜在的に、特定の現実世界の構成（たとえば、空間内の血管系の一部の１つまたは複数の「現実の」３−Ｄ構成）に対するフレームワークの忠実度を確実にすることを求める代替的アプローチは、目標パラメータの推定のために得られる利点に関して大量の計算を実行する。対照的に、目標パラメータに関係する算出をサポートするサービスにおける内部整合性を強調するフレームワークでは、コンセンサスに似たアプローチを使用して計算負荷を潜在的に低減することができる。特に、このアプローチは、上で説明されているように、血管系内の変更の算出と組み合わせるのに潜在的に適している。
【０２４１】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳しく説明する前に、本発明が、その応用例において、以下の説明で述べられ、および／または図面に示されている構造の詳細および構成要素および／または方法の配置構成に必ずしも制限されないことは理解されるであろう。本発明は、他の実施形態を利用することができるか、またはさまざまな仕方で実施されるか、または実行され得る。
【０２４２】
以下で説明されている例示的な実施形態において、冠状血管系、およびより具体的には冠状動脈系が使用されていることに留意されたい。例は、本発明の実施形態を冠状動脈に制限することを意味しておらず、本発明の実施形態は潜在的に、たとえば、静脈系およびリンパ系などの、他の血管系に適用される。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、被験者の血管系を撮像することに基づく、被験者体内の血流の第１のモデルが構築される。典型的には、第１のモデルは、血管の少なくとも一部における狭窄などの、血管系の問題セグメントを含む血管系から構築される。本発明のいくつかの実施形態において、第１のモデルは、狭窄のある少なくとも１つの血管を含む血管系の一部に対応する。これらの実施形態では、第１のモデルは、狭窄および冠部のある少なくとも１つの血管を含む血管系の一部を記述するものである。これらの実施形態では、第１のモデルは、適宜、冠部の形状および／または容積に関係する情報と、血流および／または狭窄血管および／または冠部内の血流に対する抵抗に関係する情報とをさらに含む。
【０２４４】
典型的には、ただし必ずというわけではないが、第２のモデルが構築される。第２のモデルは、適宜、第１のモデルに対応する少なくとも部分的に健康な血管系を記述する。いくつかの実施形態では、第２のモデルは、ステントが狭窄部を開くとすればそうなるであろうように第１のモデルの狭窄部をより開いた状態に変更することによって構築され、いくつかの実施形態では、第２のモデルは、第１のモデルの問題のある血管に類似する健康な血管を含む被験者の血管系のセグメントを選択することと、それを使用して狭窄血管を置き換えることとによって構築される。
【０２４５】
血管モデル構築について、以下で説明される。
【０２４６】
いくつかの実施形態では、血管再生の必要性を示す指数が算出される。これは、第１のモデルに基づき、または血流の第１のモデルと第２のモデルとの比較の結果に基づき実行され得る。指数は、適宜、圧力測定導出ＦＦＲ指数と同様にして使用され、これにより、狭窄血管が血管系内の流れに、狭窄血管の膨張の後の被験者の病状の改善のための予後診断が膨張それ自体の結果生じる合併症の発症確率よりも高くなるように影響を及ぼすかどうかを評価する。
【０２４７】
すべての文法的な形における「ＦＦＲ」および「ＦＦＲ指数」という用語は、本明細書全体を通して使用され、上述の指数を表すことを主張し、背景技術の項で、狭窄部上に小型圧力トランスデューサを装備されるガイドワイヤの挿入を伴う侵襲的測定として言及されているＦＦＲ指数だけを表すものでない。いくつかの場合−特に、特定のタイプのＦＦＲおよびＦＦＲに似た指数の間の違いが説明されている場合−それらを区別するために添字が使用され、たとえば、圧力測定から導出されるＦＦＲについてはＦＦＲpressure、および／またはＦＦＲが流れの決定に関して表される場合にはＦＦＲflowが使用される。
【０２４８】
血管モデルを構築するためのデータの取得
いくつかの実施形態では、血管系をモデル化するためのデータは、医療撮像データを備える。
【０２４９】
本発明のいくつかの実施形態では、データは、低侵襲血管造影画像、たとえば、Ｘ線画像からのデータである。いくつかの実施形態では、血管造影画像は二次元（２−Ｄ）である。いくつかの実施形態では、異なる視野角から撮った２−Ｄ血管造影画像が組み合わされて、たとえば、２、３、４、またはそれ以上の視野角から三次元（３−Ｄ）データを含むモデルを生成する。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、データは、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンからのデータである。今日の技術により、血管造影画像は、ＣＴスキャンよりも細かい解像度を実現していることに留意されたい。血管造影画像に基づき構築される血管系のモデルは、一次元（１−Ｄ）樹モデルであるか、完全３−Ｄモデルであるかに関係なく、ＣＴスキャンに基づくモデルよりも潜在的に正確であり、また潜在的に、より正確な血管評価をもたらす。
【０２５１】
結果の速度
リアルタイムでの使用に関係する本発明のいくつかの実施形態における目的は、血管モデルの高速算出と、解剖学的および／またはその機能パラメータの高速算出であり、これにより、リアルタイム診断意志決定のためのフィードバックを返す。
【０２５２】
本発明のいくつかの実施形態では、インターベンションする意思決定を下すことに関するフィードバック（たとえば、特定の領域における、またはすべて）は、３つの広いカテゴリ、すなわち、「インターベンションすることを推奨」、「インターベンションしないことを推奨」、および「推奨なし」に分割可能である。適宜、フィードバックがそのような形式で提示される。適宜、分類することそれ自体は、複数の出力状態、連続範囲の出力状態、またはその間の任意の数の状態である多数の出力状態を有する、グラフ、カテゴリ説明、および／または別の出力である、提供される指数に基づき、医師によって実行される。さらに、本発明のいくつかの実施形態では、診断フィードバックは、たとえば、ＦＦＲpressure、ＳＹＮＴＡＸスコアなどのスコアリング方法、または血管評価の別の方法などの、分野においてすでに確立されている指数に容易に関係付けられる（またそれと潜在的に交換可能である）指数を生成することによって、臨床転帰に関係付けられ、および／または容易に関係付け可能である。
【０２５３】
本発明のいくつかの実施形態では、血管樹構築は、血管セグメント経路、たとえば、血管セグメント中心線の生成に最適化される。この段階から（または血管の広がりの位置が容易に決定される血管樹を生成する別のプロセスの結果から）、１つまたは複数の診断上有意な指数の決定のための算出は、適切な指数目標が求められる限り、潜在的に非常に高速である。
【０２５４】
適切な指数目標の選択に関して、リアルタイムの使用に関係する本発明のいくつかの実施形態における別の目的は、臨床意思決定ツールとして使用可能であるように十分に正確である診断指数をそのまま生成しながら、血管樹を与えられた場合に、きわめて高速に算出され得る流量パラメータの使用である。そのような指数を取得する１つの補助は、いくつかの実施形態において、深い血管樹（３、４、またはそれ以上の枝）が利用可能であることであり、それにより、血管網の大きな広がり全体にわたる流れに対する抵抗は、狭窄（狭まっている）状態と非狭窄（広がっている）状態の両方において特定のセグメントを通る流れに対する影響に関して算出され得る。いくつかの実施形態では、Ｘ線血管造影画像について本明細書で説明されているように構築されるが、回転血管造影および／またはＣＴ血管造影などの別の撮像方法から潜在的に利用可能であるものとしても構築される明確に定められている血管樹は、画像ベースのＦＦＲ計算に対する入力として使用される。「明確に定められている」は、たとえば、３、４、またはそれ以上の血管分岐の分岐深さを有することを備える。それに加えて、または代替的に、「明確に定められている」は、たとえば、５％、１０％、１５％、または真の血管幅の別のより大きい、より小さい、または中間の値の範囲内の精度で血管幅をモデル化するのに十分な撮像解像度を備える。
【０２５５】
本発明のいくつかの実施形態では、治療推奨の生成に集中することで画像分析方法の選択がガイドされ、これにより、診断フィードバックの高速な提供がより容易に得られる。特に、いくつかの特定の実施形態では、目標は、特定の血管再生インターベンションが臨床的に意味のある血流を復元するかどうかの分析を行うことである。血管モデルを作成する際に、臨床インターベンションの変更を目標とする測定可能なパラメータのモデリングに集中することは潜在的な利点であるが、それは、提案された治療（もしあれば）の効果が感じられることはこれらの変更によるものだからである。さらに、そのような集中は、適宜、無変更および／または同等のパラメータを、少なくとも、それらが治療転帰の望ましさに影響を及ぼさない範囲で、簡素化し、および／または無視することを可能にする。したがって、たとえば、潜在的に、いかなる動的な流れのモデリングも、血管機能の診断指数に到達する必要はない。
【０２５６】
本発明のいくつかの実施形態では、ＰＣＩおよび／またはＣＡＢＧ（冠状動脈バイパス移植術）に対する有用な推奨を生成するために十分な分析は、血管セグメント位置などの１−Ｄパラメータの局所的機能として容易に決定される１つまたは複数の特徴の分析を備える。たとえば、血管抵抗は、系の流体力学について十分考慮することによって潜在的に処置可能である多くの変数の影響を受けるが、血管直径の変数に対する強い依存関係を有する。血管直径は、次いで、ステント植え込みなどの治療オプションの目標である。さらに、血管直径それ自体（および／または血管半径、断面積、および／または断面プロファイルなどの関係するメトリクス）は、血管セグメント位置の記述を備える経路に沿って画像データから高速に算出可能である。
【０２５７】
さらに、中心線決定に対して最適化されている血管モデルの潜在的利点は、たとえば、臨床的有意性の低い細部、たとえば、血管壁形状に関係する算出は、回避可能であり、および／または延期可能であるという点である。いくつかの実施形態では、血管中心線は、最終モデルの中心フレームワークを構成する。同じ血管中心線（および／またはそれらの近似）を、３−Ｄ血管樹がモデル化される２−Ｄ画像のレジストレーションが行われる３−Ｄ座標系を構築する処理の１つの期においてランドマークをもたらす特徴として使用することは潜在的利点である。潜在的に、これにより第２の特徴セットの決定の必要がなくなる。潜在的に、レジストレーションおよびモデル基礎の両方に対して設定された同じ特徴を使用することでいくつかの算出が回避され、レジストレーション特徴とモデル特徴との間の非対称がこれにより低減されるので、画像アーチファクトによる不整合が解消される。
【０２５８】
本発明のいくつかの実施形態では、比較的穏当な計算リソース（たとえば、市販のマルチコアＣＰＵと４枚のミッドレンジＧＰＵカード−生の計算能力の約８〜１２テラフロップに相当する−を備えるＰＣ）を用いることで、画像を受け取ってからＦＦＲなどの診断上有用なメトリクスが利用可能になるまでの完全な処理期間は、約２〜５分を備える。５分の時間スケールで、このタイプの機器を使用すると、いくつかの実施形態では、約２００枚の入力画像の中心線分割は、処理時間に約０．５分、３−Ｄモデルへの変換に約４分、ＦＦＲの算出などの残りのタスクに約１０〜３０秒を備えるが、これは算出される樹の広がりに依存する。１テラフロップあたりの一般的な処理能力コストが減少し続ける限り、処理時間のさらなる短縮が期待されることに留意されたい。さらに、処理タスクのマルチプロセッサおよび／またはマルチコアへの分割は、当然のことながら、血管境界に沿った分割、たとえば、空間的位置に基づき作業をいくつかの処理リソースに分割することによって達成され得る。本発明のいくつかの実施形態では、血管樹を再構築し、流動指数を算出するための計算は、約１京未満の演算を備える。いくつかの実施形態では、計算は、約５，０００兆未満、２，０００兆、１，０００兆、５００兆の、または中間、より大きい、もしくはより小さい回数の演算を備える。
【０２５９】
本発明のいくつかの実施形態における別の目的は、画像から臨床的作業の流れへの自動的血管パラメータ決定の統合である。いくつかの実施形態では、この統合は、自動的撮像処理の結果および／または制御とカテーテル挿入手技の他の態様との間の、手技が進行中であるときの、相互作用を備える点でインタラクティブである。たとえば、本発明のいくつかの実施形態では、医療専門家は、血管樹の２本の枝のうちの１本がＰＣＩなどの血管インターベンションの可能性の高い第１の候補であると、手動によるおおざっぱな検査から決定することができる。本発明のいくつかの実施形態では、第１の候補枝は、たとえば、その枝に対するＦＦＲ指数を決定する処理が、第２の枝に対する算出より早く完了するように選択可能である。潜在的に、これは、患者に対して実行されている手技において意志決定をより早い段階でおよび／またはより短い中断で行うことを可能にする。
【０２６０】
本発明のいくつかの実施形態では、樹処理は、患者との単一のセッションの過程内で２つ、３つ、またはそれ以上の撮像法が実行され、分析され得る十分に高速なものである。単一のセッションは、たとえば、その中の狭窄部を開くインターベンションに対して、たとえば、カテーテルおよび／またはガイドワイヤの一部が血管樹の一部の中に残っている期間を備え、この時間は、たとえば、３０分から１時間、またはより短い、より長い、または中間の時間である。ＦＦＲpressureは、たとえば、典型的には、患者の血管系を最大に広げるためにアデノシンの注射と合わせて決定される。しかし、アデノシン注射の安全な頻度は、制限されており、したがって、そのような注射なしのＦＦＲと同等の指数を決定する方法は、潜在的利点をもたらす。第２の撮像セッションは、たとえば、ステント植え込みの結果を検証するために、潜在的に貴重であり、これは、現在のステント植え込みに対する位置決め検証のレベルで一般的に実行される。潜在的に、ステント植え込みの後の血管自己調節は、結果として血管幅に変更を引き起こし、それにより、第２の撮像セッションは、さらなるステント植え込みが助言可能になり、および／または助言可能であるままとなるかを決定するのを助けることができる。
【０２６１】
いくつかの実施形態では、算出の集中的に行われる段階の結果は、さらに取得される画像に基づく再算出、および／または指数の再算出の基礎として使用され得る。たとえば、すでに算出されている血管樹は、完全な画像セットを再取得する必要なく、植え込み後の血管系の１つまたは複数の画像のレジストレーションの基礎として使用され得る。
【０２６２】
本発明のいくつかの実施形態では、コンピュータへのユーザインターフェース、たとえば、１つまたは複数のインタラクティブユーザコマンドがサポートされるようなグラフィカルユーザインターフェースが用意される。適宜、たとえば、１つまたは複数のユーザコマンドが、画像処理目標を被験者の血管系の１つまたは複数の選択された枝に集中させるために利用可能である。適宜、血管モデルの一態様を変更するための（たとえば、狭窄血管の非狭窄状態をモデル化するための）１つまたは複数のコマンドが利用可能である。適宜、複数の画像セット（たとえば、手技における全く異なる時刻に撮った画像セット、および／または異なる心拍周期の期における心臓の表示を備える画像セット）から血管モデルを選択し、および／または比較するための１つまたは複数のコマンドが利用可能である。
【０２６３】
いくつかの例示的な血管モデルの特徴
本発明のいくつかの実施形態では、血管系モデルは、樹モデル、適宜、３−Ｄ樹モデルを備える。しかし、モデルの空間的次元は、アプリケーションの要求条件に適合するように異なる解剖学的レベルおよび／または処理段階で適宜調整される。たとえば、２−Ｄ画像は、１−Ｄ血管セグメントモデルの識別および構築を可能にする３−Ｄ血管樹情報を抽出するように適宜組み合わされる。次いで、１−Ｄセグメントのモデルは、いくつかの実施形態では、その接続性に従って、他の空間的関係の詳細を保存しつつ、または保存せずに、論理的にリンクされる。いくつかの実施形態では、空間的情報は、たとえば、円（直径）、楕円（長軸／短軸）、または他の表現のパラメータによって断面領域を近似することによって圧縮または符号化される。いくつかの実施形態では、血管樹に沿った領域は、非空間的情報、たとえば、流動抵抗、算出された流量、弾性、および／またはサンプリングされおよび／または拡張された血管セグメント領域、および／または血管樹のノードに関連付けられている別の動的もしくは静的特性を備える。
【０２６４】
いくつかの実施形態では、樹モデルは、曲線セグメントによってリンクされるノードを有する樹データ構造を備える。ノードは、血管分岐部（たとえば、二分岐部または三分岐部または多分岐部）と関連付けられ、曲線セグメントは、血管セグメントと関連付けられる。樹の曲線セグメントは、以下では、枝とも称され、枝の遠位にある樹部分全体は、冠部と称される。したがって、樹モデルは、本発明のいくつかの実施形態において、樹のノードを血管分岐に、樹の枝を血管系の血管セグメントに割り当てる血管系の記述を備える。
【０２６５】
いくつかの実施形態では、枝に沿ったサンプル点は、血管直径情報に関連付けられている。そのような実施形態において、樹は、一緒にリンクされて血管樹内の任意の点における局所的なサイズ、形状、枝分かれ、および他の構造的特徴に関係する情報を含む３−Ｄ構造を形成する一連の円盤またはポーカーチップ（たとえば、円形もしくは楕円形の円盤）として表されているものとして考えられ得る。
【０２６６】
いくつかの実施形態では、三分岐部および／または多分岐部は、二分岐部の組み合わせに系統的に変換される。適宜、たとえば、三分岐部は、２つの二分岐部に変換される。すべての文法の形における「分岐」という用語が本明細書全体を通して使用され、二分岐、三分岐、または多分岐を意味することを主張する。
【０２６７】
いくつかの実施形態では、樹モデルは、モデル内のそれぞれの枝に沿ったサンプル点に関連付けられ、および／または枝全体についておよび／またはその拡張部分について集約される特性データを含む。特性データとしては、たとえば、血管の配置、配向、断面、半径、および／または直径が挙げられる。いくつかの実施形態では、樹モデルは、これらの点のうちの１つまたは複数における流動特性を備える。
【０２６８】
いくつかの実施形態では、樹モデルは、血管系の血管中心線に沿って測定された幾何学的データを備える。
【０２６９】
いくつかの実施形態では、血管系モデルは、３−Ｄモデル、たとえば、ＣＴスキャンから取得可能で、異なる角度から撮った一連の２−Ｄ血管造影画像から構築された３−Ｄモデルを備える。
【０２７０】
いくつかの実施形態では、血管系モデルは、血管系の一連の血管の中心線に沿った血管セグメントの１−Ｄモデリングを備える。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、血管系の樹モデルは、２つまたはそれ以上のセグメントに分割するセグメントを記述する１−Ｄで表されるセグメントに関するデータを備える。
【０２７２】
いくつかの実施形態では、モデルは、点の１−Ｄ集合体に関連付けられている三次元データ、たとえば、それぞれの点における断面積に関するデータ、セグメントの３−Ｄ方向に関するデータ、および／または分岐部の角度に関するデータを含む、血管のセグメントに沿ったデータの集合体を含む。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、血管系のモデルは、圧力、流量、流動抵抗、剪断応力、および／または流速などの物理的特性を含む、流体流の物理的モデルを算出するために使用される。
【０２７４】
流体流に対する抵抗の算出などの、点の１−Ｄ集合体についての算出を実行することは、血管系のすべてのボクセルを含む完全な３−Ｄモデルを使用してそのような算出を実行することに比べて潜在的にかなり効率が高いことに留意されたい。
【０２７５】
血管モデルの計算
次に図１３を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管モデル構築における段階の例示的な概要を説明する流れ図である。
【０２７６】
図１３は、最初に概要として紹介され、次いで、以下でさらに詳細に説明される、例示的な血管樹再構築方法の概要として使用される。
【０２７７】
ブロック１０において、いくつかの実施形態では、画像、たとえば、約２００個の画像が、たとえば、４つの撮像デバイスに分けて、取得される。いくつかの実施形態では、取得された画像は、Ｘ線血管造影法によって得られる。Ｘ線血管造影法を使用する潜在的利点は、最新技術により、診断およびインターベンション手技が実行されるカテーテル処置室において立体Ｘ線血管造影法用のデバイスが一般的に利用可能であることを含む。Ｘ線血管造影画像は、潜在的に、ＣＴなどの代替的撮像方法と比較して比較的高い解像度も有する。
【０２７８】
ブロック２０において、いくつかの実施形態では、血管中心線が抽出される。血管中心線は、この中心線を血管樹再構築の他の期に対する有用な基準にするいくつかの特性を有する。本発明のいくつかの実施形態において利用される特性は、適宜、以下を含む。
【０２７９】
中心線は、２−Ｄ画像から決定可能な特徴であり、これにより、その使用で個別の画像を３−Ｄで互いに関係付けることができる。
【０２８０】
血管中心線は、定義により、目標が３−Ｄ血管モデルを再構築することである場合に注目する撮像領域全体にわたって分散される。したがって、これらは、再構築された撮像領域内の基準点に対する魅力的な候補として使用される。
【０２８１】
血管中心線は、たとえば、以下で説明されているように、容易に分割される画像特性に基づき、事前の人間による選択なしで、自動的に決定可能である。
【０２８２】
血管中心線は、たとえば、２−Ｄ画像それ自体において、および／または３−Ｄ空間内への光線に沿った逆投影により、その相同が容易に識別可能であるように、異なる視点から撮った画像であっても、画像間の十分な類似性を保存する、拡張された特徴であり、光線交差（および／または逆投影光線に基づく拡張された容積間の交差）で、異なる画像投影で見つかる相同目標を識別する。
【０２８３】
中心線に沿ったサンプルの空間的順序付けは、中心線それ自体が視角および／または動きアーチファクトにより歪むとしても、画像間で保存される。これは、たとえば、３−Ｄ再構築に使用される比較をさらに円滑にする。
【０２８４】
中心線は、血管に沿った位置に関係する特徴を組織化し、および／または分析するための便利な基準系を備える。たとえば、中心線に沿った距離を基準として使用することで、直径などの形態学的特徴、および／または流動抵抗などの機能的特徴は、簡素化された１−Ｄ空間内の機能として表現され得る。
【０２８５】
中心線の交差は、血管分岐点を記述するための都合のよい手段となり、および／または血管樹を適宜互いに別々に処置される、および／またはたとえば、流動特性の機能分析を目的としてさらに簡素化される、異なるセグメントに分割する。
【０２８６】
それに加えて、または代替的に、いくつかの実施形態では、別のタイプの画像特徴が識別される。適宜、画像特徴は、たとえば、血管の分岐部、狭窄血管内の最小半径（周囲の血管領域と比較して局所的に縮小されている半径）の配置である。適宜、画像特徴は、任意の方向の平行移動での自己同一性を一般的に欠いている（自己同一性の所定の閾値未満、たとえば、強度差の閾値より常に高い、または常に、自己同一性の統計的に有意でないことに対する基準の範囲にある）強度のパターンを有する画像ピクセルの任意の構成、たとえば、コーナーのような曲がりまたは分岐部である。
【０２８７】
ブロック３０において、いくつかの実施形態では、個別の２−Ｄ画像内の抽出された血管中心線の間の対応関係が見つかる。これらの対応関係は、より一般的に、２−Ｄ画像間の関係を示す。それに加えて、または代替的に、複数の２−Ｄ画像内で一般的に識別可能である別の特徴は、対応関係を見つけるための基礎となる。そのような対応関係は、一般に、撮像システムおよび／または患者に関係する較正情報からアプリオリに決定される変換によって一意的に明らかにされることはない。対応関係を見つけるために中心線を使用することの潜在的な利点は、血管画像内の最も注目するその特徴（血管それ自体）が決定の基礎となる点である。
【０２８８】
本発明のいくつかの実施形態において、被験者の心臓の形状に対応する表面は、たとえば、心臓血管のパターンを使用して異なる２−Ｄ像面への心臓表面の投影を決定し、それからシェル容積を算出することによって画成される。適宜、この表面は、対応する画像特徴の検出のための制約として使用される。いくつかの実施形態では、画像データ制約および／または追加の情報の他の源は、血管樹を再構築する過程で使用される。たとえば、１つまたは複数の知識ベース（アトラスベース）制約は、たとえば、認識された血管位置を予想される血管位置の範囲および／または枝構成の範囲内にあるものに制限することによって適用され得る。またたとえば、時間的情報は、血管樹に沿った位置のフィリングタイム（filling time）に基づき本発明のいくつかの実施形態において利用可能である。フィリングタイムは、いくつかの実施形態では、たとえば、相対的血管位置（血管樹の広がりに沿った位置）の決定および制約に使用される。いくつかの実施形態において、異なる２−Ｄ画像内の血管特徴間の相同を確立するのにも、フィリングタイムが使用される（同じフィリングタイムは、相同配置のすべての画像の見晴らしの利く地点において見られるべきである）。それに加えて、または代替的に、フィリングタイムは、血管トポロジーを制約するために本発明のいくつかの実施形態において使用される。
【０２８９】
ブロック４０において、いくつかの実施形態では、血管中心線は、３−Ｄ座標系にマッピングされる。いくつかの実施形態では、マッピングすることは、一連の最適化基準、たとえば、エピポーラ幾何学の制約条件との整合性、および／または３−Ｄ位置がすでに決定されている血管点との整合性の条件を最もよく満たす異なる２−Ｄ画像内の相同中心線位置の対を識別することを備える。
【０２９０】
ブロック５０において、いくつかの実施形態では、血管直径が推定される。いくつかの実施形態では、血管直径は、選択された２−Ｄ投影のサンプル点にわたって算出され、血管の全周に補外される。いくつかの実施形態では、複数の投影角度にわたる直径が決定される。いくつかの実施形態では、投影図は、単一の取得された画像、適宜、血管がその最長部で見え、および／または交差点なしで見える画像から選択される。適宜、投影図は、２つまたはそれ以上の２−Ｄ画像から合成される。
【０２９１】
血管樹の適用
この実施形態の計算手順は、潜在的に、計算流体力学のシミュレーションおよび分析を採用する従来の技術に関して、縮小された計算を必要とする。計算流体力学は、実質的な計算能力および／または時間を必要とすることは認識されている。たとえば、流体力学のシミュレーションが標準的なＰＣ上で実行される場合、ＣＰＵ時間として数日を要する。この時間は、並列処理を適用するスーパーコンピュータを使用することで幾分短縮されるが、そのような計算プラットフォームは、医療施設でのそのような専用の使用には一般的には利用可能でない。この実施形態の計算手順は、流体力学のシミュレーションに基づかず、したがって、スーパーコンピュータを必要とすることなく、普通の市販のコンポーネントに基づき、たとえば、標準的なＰＣとして構成されているコンピューティングプラットフォーム上に実装され得る。
【０２９２】
本発明の発明者らは、本発明のいくつかの実施形態による樹モデルが、２−Ｄ画像がコンピュータによって受信されたときから、６０分未満または５０分未満または４０未満または３０分未満または２０分未満または５分未満または２分未満の範囲内に構成され得ることを見いだした。この時間は、潜在的に、利用可能な計算リソースに依存しているが、発明者らは、普通の市販の計算ハードウェア（たとえば、約８〜１２テラフロップの範囲内の総計算能力で利用可能である）で、２〜５分の実行時間に十分に到達できることを見いだした。
【０２９３】
これは、本発明のいくつかのこの実施形態で、計算と治療とを効率よく組み合わせることを可能にし、ここにおいて、樹モデルは、カテーテル挿入を目的して被験者が治療面（たとえば、ベッド）に固定されている間に適宜生成される。本発明のいくつかの実施形態において、樹モデルは、被験者が自分の血管系内にカテーテルを有している間に生成される。本発明のいくつかの実施形態において、血管系は、血管造影カテーテル以外の少なくとも１つのカテーテル（たとえば、心臓カテーテルまたは頭蓋内カテーテル）を有し、ここにおいて、カテーテルが血管系内にある間に画像が処理され、樹が生成される。
【０２９４】
算出された血管樹の使用は、臨床現場においてさらに処理し、および／または意思決定をする状況において企図されている。血管樹の高速な決定のための方法および／またはシステムの潜在的な利点は、撮像される患者がさらなる手技のために即座に対応できる−たぶんそのままカテーテル挿入テーブルに載っている−間に自動支援機能による診断および／または治療の決定を下すことを可能にする「リアルタイム」アプリケーションにおけるその有用性にある。
【０２９５】
そのようなリアルタイムのアプリケーションの例は、血流決定および／または血管状態スコアリングを含む。
【０２９６】
ＦＦＲ
本発明のいくつかの実施形態において、元の撮像データから算出されたモデルは、「狭窄モデル」として処置され、これは、患者血管（心臓血管）系内の狭窄部の配置を潜在的に反映するためそう称される。いくつかの実施形態では、この狭窄モデルは、血管機能を示す指数を算出するために使用される。指数は、血管再生の必要性も示すことができる。本発明の実施形態に適している指数の代表的な例は、限定することなく、ＦＦＲを含む。
【０２９７】
いくつかの実施形態では、指数は、狭窄モデルにおける冠部の容積または他の血管パラメータと、冠部内の血流に対する抵抗への狭窄血管の寄与分とに基づき算出される。いくつかの実施形態では、ＦＦＲ指数は、狭窄血管を含む血管モデル内の狭窄血管の流動抵抗と狭窄血管が数学的に膨張させた類似の血管モデル内の同じ血管の膨張バージョンの流動抵抗との比として算出される。
【０２９８】
いくつかの実施形態では、指数は、血管モデル内の狭窄血管の流動抵抗と血管モデル内の隣接する類似する健康な血管の流動抵抗との比として算出される。いくつかの実施形態では、この比に、以下の「血管系の物理的特性のモデルを生成すること」という節で説明されているように、狭窄血管と隣接する血管との異なる幾何学的形状を考慮する定数が乗算される。
【０２９９】
いくつかの実施形態では、血管系の第１の樹モデルは、実際の患者測定結果に基づき生成され、適宜、患者の血管の１つまたは複数の配置における狭窄部を含み、患者の血管系の第２の樹モデルが生成され、適宜、狭窄部配置のうちの少なくとも１つが血管再生後のようにモデル化されるように変更され、血管再生の必要性を示す指数は、第１のモデルにおける物理的特性と第２のモデルにおける物理的特性とを比較することに基づき、生成される。
【０３００】
いくつかの実施形態では、実際の圧力および／または流量測定は、モデル（複数可）の物理的特性および／または上述の指数を算出するために使用される。
【０３０１】
いくつかの実施形態では、実際の圧力および／または流量測定は、モデル（複数可）の物理的特性および／または上述の指数を算出するために使用されない。
【０３０２】
血管造影画像の解像度は、ＣＴなどの３−Ｄ技術によって典型的に得られる解像度よりも典型的には高いことに留意されたい。いくつかの実施形態により、より高い解像度の血管造影画像から構築されるモデルは、本質的により高い解像度のものであり、より大きな幾何学的精度をもたらし、および／またはＣＴ画像よりも小さい血管の幾何学的特性の使用を可能にし、および／またはＣＴ画像に比べて、狭窄部から下流での、より多くの生成、または分岐に対して狭窄部の遠位にある血管枝を使用する算出を可能にする。
【０３０３】
血管状態スコアリング
本発明のいくつかの実施形態では、血管画像に基づくパラメータの自動決定は、血管疾病スコアを算出するために使用される。いくつかの実施形態では、撮像された血管は、心臓血管である。
【０３０４】
本発明のいくつかの実施形態では、心疾患スコアは、ＳＹＮＴＡＸスコア算出法に従って算出される。いくつかの実施形態では、心疾患スコアは、ＳＹＮＴＡＸスコアの代替的、派生的、および／または後継の血管状態スコアリングツール（ＶＳＳＴ）によって算出される。代替的ＶＳＳＴアプローチは、潜在的に、たとえば、「機能的ＳＹＮＴＡＸスコア」（生理学的測定結果−たとえば、血流容量、血管弾性、血管自己調節容量、および／または血管機能の別の尺度−をＳＹＮＴＡＸスコア類似ツールと統合する）または「臨床的ＳＹＮＴＡＸスコア」（臨床的変数−たとえば、患者病歴、および／または全身および／または臓器特有の検査結果−をＳＹＮＴＡＸスコア類似ツールと統合する）を含む。例は、ＡＲＴＳ研究用に修正された冠状動脈樹セグメントのＡＨＡ分類（AHA classification of the coronary tree segments modified for the ARTS study）、リーマンスコア（Leaman score）、ＡＣＣ／ＡＨＡ病変分類システム、全閉塞分類システム（total occlusion classification system）、および／または分岐部病変のためのデュークおよびＩＣＰＳ分類システム（Duke and ICPS classification system）も含む。
【０３０５】
いくつかの実施形態では、血管造影手技からの二次元画像は、三次元画像に変換され、血管内の病変が識別され、ＶＳＳＴパラメータとして入力され、手技の実行中に高速な客観的ＳＹＮＴＡＸスコアに到達する。いくつかの実施形態では、ＶＳＳＴパラメータは、二次元画像から直接的に決定される。したがって、たとえば、３−Ｄ血管モデルとの（および適宜それによって、中で識別されている血管セグメントとの）決定された空間的関係を有する２−Ｄ画像が、血管モデル（および適宜中の識別された血管セグメント）における位置にその後リンクされる血管幾何学的形状特性について分析される。
【０３０６】
本発明のいくつかの実施形態において、自動的に決定された値は、カテーテル挿入手技において、または撮像後に、リアルタイムでＳＹＮＴＡＸスコアなどのＶＳＳＴにパラメータとして供給される。
【０３０７】
潜在的に、ＶＳＳＴの算出の時間短縮は、より短い期間の間待ちながら患者が可能なＰＣＩ（経皮冠動脈インターベンション）治療のためにカテーテルを挿入されたままにできることによって、および／または治療決定を保留している手術室から一時的に解放された患者の再カテーテル挿入の必要性を減じることによって利点を有する。潜在的に、スコアリングの時間短縮および／または労力軽減は、臨床意志決定のためのツールとしてＳＹＮＴＡＸスコアなどのＶＳＳＴの使用の増大をもたらす。
【０３０８】
血管系の幾何学的モデルを生成すること
画像取得
次に図１４を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管モデル構築における段階の詳細の例示的な概要を説明する流れ図である。詳細は、以下で図１４のブロックを順に実行する過程で参照される追加の図でも説明される。
【０３０９】
ブロック１０で、複数の２−Ｄデータ画像が取得される。本発明のいくつかの実施形態では、データ画像は、複数の見晴らしの利く地点、たとえば、２、３、４、またはそれ以上の撮像のために見晴らしの利く地点（カメラ）から同時に取得される。いくつかの実施形態では、画像は、たとえば、１５Ｈｚ、３０Ｈｚのフレームレート、または別の、より低い、より高い、もしくは中間のフレームレートで取得される。いくつかの実施形態では、撮像のための見晴らしの利く地点毎に取得されるフレームの数は、約５０フレーム（撮像のためにための見晴らしの利く地点４つについて合計２００フレーム）である。いくつかの実施形態では、撮像のための見晴らしの利く地点毎のフレームの数は、たとえば、１０、２０、４０、５０、６０、１００、または別の、より大きい、より小さい、または中間の数である。本発明のいくつかの実施形態では、撮像期間に含まれる心拍周期の数は、約３〜４心拍周期である。いくつかの実施形態では、心周期の数は、たとえば、３〜４、３〜５、４〜６、５〜１０、または同じ、より小さい、より大きい、または中間の範囲境界を有する別の範囲の心拍周期である。
【０３１０】
次に図１を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態により処理される、元の画像１１０およびフランジフィルタ処理画像１２０を示している。
【０３１１】
元の画像１１０は、典型的な血管造影２−Ｄ画像を示している。
【０３１２】
被験者の血管、たとえば、心臓血管の２つまたはそれ以上の２−Ｄ投影を使用する場合、２つまたはそれ以上の２−Ｄ投影が同時に、または心拍周期内の少なくとも同じ期に実行されることは潜在的な利点であり、したがって、２−Ｄ投影は同じ血管形状のものであることに留意されたい。
【０３１３】
２−Ｄ投影間の偏差は、２−Ｄ投影フレーム間の心臓、および／または呼吸および／または患者の動きから生じる可能性がある。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、心臓期同期の欠如から生じる可能性のある偏差の低減のために、ＥＣＧ出力が、２−Ｄ投影フレーム内の同じ心臓期を選択するために使用される。
【０３１５】
いくつかの実施形態では、心臓期同期の欠如から生じる可能性のある偏差の低減のために、ＥＣＧ出力、または可視光パルスモニタなどの、別の心臓／パルス同期手段が、２−Ｄ投影フレーム内の同じ心臓期を選択するために使用される。適宜、心臓同期出力は、時間スケールと共に記録され、対応する時間スケールは、血管系の画像が取り込まれるときに記録するために使用される。本発明のいくつかの実施形態では、生理的動態の周期に関する取得の時間は、相互レジストレーションのための候補を決定するために使用される。たとえば、画像レジストレーションは、適宜、心拍周期の近くの期で撮られた画像を備える画像データセットを使用して実行される。いくつかの実施形態では、レジストレーションは、期隣接データセットの異なるセットにわたって複数回実行され、したがって、レジストレーションが行われたランドマークは、位置に関して反復的に共通の３−Ｄ座標系に変換される。
【０３１６】
いくつかの実施形態では、２−Ｄ投影フレームは、心臓周期の拡張期の終わりであるように選択される。いくつかの実施形態では、２−Ｄ投影フレームが取得される時間的順序および／または期順序が、隣接する移動周期の期において撮像された画像間でレジストレーションを実行するために使用される。いくつかの実施形態では、第１の期から第２の期へのレジストレーションが行われた画像は、次いで、第３の、および／またはさらなる期へと、再レジストレーションが行われ、これにより、広く隔てられた心拍周期の期で撮像された画像は、互いに対してレジストレーションが行われ得る。
【０３１７】
いくつかの実施形態では、心臓は、静脈内アデノシンの影響下で撮像され、これは正常なセグメントと異常なセグメントとの間の差を潜在的に誇張する。適宜、アデノシンありおよびなしの撮像は、潜在的に、アデノシンそれ自体の（血管拡張）効果の決定を可能にし、延いては、血管コンプライアンスおよび／または自己調節状態に関する情報を提供する。
【０３１８】
中心線の抽出
次に、図１５を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、撮像システムのための撮像座標の例示的な配置構成１５００の概略図を示している。
【０３１９】
撮像配置構成のいくつかの異なる空間的関係は、２−Ｄ画像セット内の画像データの３−Ｄ関係を決定する際に使用される。
【０３２０】
いくつかの実施形態では、画像座標系１５１０、１５２０、および関連付けられている像面１５２５、１５３０は、異なる位置にある同じ被験者の撮られた画像が互いにどのように関係するかを記述しており、その情報は、被験者に関する３−Ｄ情報を再構築するために使用される。本発明のいくつかの実施形態では、これらの座標は、血管造影撮像デバイスのＣアーム回転の軸を反映する。いくつかの実施形態では、被験者（たとえば、ベッド１５０５に横になっている）の座標平面１５１５も、３−Ｄ再構築の一環として使用される。
【０３２１】
このシステム構成情報は、典型的には、ＤＩＣＯＭ（画像）ファイルおよび／または別の場所に文書として記録されるが、冠状動脈樹の有用な再構築に十分な正確さおよび／または精度でシステムコンポーネントの現実の位置および配向を反映することは補償されない。特に、ベッド軸は、部屋の座標系と潜在的に位置が合わず、Ｃアーム回転の軸は、潜在的に、アイソセンターと交差せず、および／または非直交であり、および／または検出器軸は、潜在的に、平面内で位置が合わない。
【０３２２】
ブロック２０−図１４に戻る−では、血管樹の中心線が、取得された２−Ｄ画像から抽出される。本発明のいくつかの実施形態では、異方性拡散２１による画像フィルタリングは、中心線抽出に先行する処理操作の一部を備える。２ｄグレースケール画像の異方性拡散は、領域のエッジを保存する−画像のエッジに沿って平滑化し、ノイズによる間隙を取り除く−ことを行いながら画像ノイズを低減する。いくつかの実施形態では、使用される方法の基礎は、Ｗｅｉｃｋｅｒｔの「Ａ  Ｓｃｈｅｍｅ  ｆｏｒ  Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ−Ｅｎｈａｎｃｉｎｇ  Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  Ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ  Ｒｏｔａｔｉｏｎ  Ｉｎｖａｒｉａｎｃｅ」および／または「Ａｎｉｓｏｔｒｏｐｉｃ  Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｍａｇｅ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ」（Ｔｈｅｓｉｓ  １９９６）によって導入されたものに類似している。
【０３２３】
次に、図１６を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、異方性拡散を含む処理操作の簡略化された流れ図である。
【０３２４】
操作は、本発明のいくつかの実施形態に対する、単一の画像について説明されている。ブロック２１Ａでは、ヘッセ変換が、ガウス平滑化入力画像のすべてのピクセルから算出される（ヘッセ変換は、画像データの２次微分に関係し、エッジ検出の形態をとる）。ブロック２１Ｂにおいて、ヘッセ変換画像は、たとえば、ガウスフィルタによって平滑化される。ブロック２１Ｃにおいて、平滑化されたヘッセ変換画像の固有ベクトルおよび固有値が算出される。その結果得られる固有値は、一般に、元の画像がエッジを含む場合により大きく、大きな固有値に対応する固有ベクトルは、エッジが走る方向を記述する。それに加えて、または代替的に、当技術分野で知られているような別のエッジ検出方法が使用される。
【０３２５】
ブロック２１Ｄにおいて、本発明のいくつかの実施形態では、拡散画像が算出される。拡散を実行するために有限差分スキームが使用され、その際に、いくつかの実施形態では、拡散テンソル方向として固有ベクトルを使用する。
【０３２６】
ブロック２１Ｅにおいて、いくつかの実施形態では、拡散の制限時間（たとえば、望ましいレベルの画像フィルタリングをもたらす反復の特定の回数）に達したかどうかの決定が行われる。そうでなければ、流れ図はブロック２１Ａに戻り、継続する。達していれば、流れ図は終了し、より高いレベルの流れ図、たとえば図１４の流れ図内で流れが続く。
【０３２７】
ブロック２２において、本発明のいくつかの実施形態では、画像領域が血管内にある確率を計算することを備える、フランジフィルタが、ヘッセ行列の固有ベクトルに基づき適用される。フランジフィルタリングは、たとえば、Ｆｒａｎｇｉら、「Ｍｕｌｔｉｓｃａｌｅ  ｖｅｓｓｅｌ  ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｆｉｌｔｅｒｉｎｇ」、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｍａｇｅ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ−Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ−ＭＩＣＣＡ‘９８によって説明されている。非制限的な例により、フランジフィルタ処理画像１２０（図１）は、フランジフィルタを使用して画像処理を行った後の元の画像１１０を示している。いくつかの実施形態では、別のフィルタ、たとえば、閾値フィルタ、またはヒステリシス閾値フィルタが使用され、それによって、画像のピクセルは、血管の画像領域内に属しているものとして識別される。
【０３２８】
ブロック２３において、本発明のいくつかの実施形態では、画像が処理されて、血管造影投影画像内の血管配置を表す黒白の形を生成する。いくつかの実施形態では、ヒステリシス閾値フィルタが、高閾値と低閾値を持つフランジフィルタ出力上で実行される。最初に、アルゴリズムが、より高い閾値よりも明るい（たとえば、画像１２０に関して）ピクセルを示し、これらは、血管ピクセルとしてラベル付けされる。第２のステップでは、アルゴリズムは、低い閾値よりも高い明るさを持つ、また画像を横切って血管ピクセルとしてすでにラベル付けされているピクセルにも接続される、ピクセルに血管としてラベル付けする。
【０３２９】
フランジフィルタの潜在的不利点は、正確な検出に干渉する血管接合部における電球に似た形状の存在である。いくつかの実施形態では、ヒステリシス閾値化だけでの改善として、これらの領域を抽出するために領域成長アルゴリズムが使用される。異方性拡散によって得られる閾値化白黒画像およびグレースケール画像は、このアルゴリズムへの入力を備える。
【０３３０】
白黒画像に対して正方形拡張が実行され、その結果が元の白黒画像から減算される。この減算画像は、１ピクセル幅のフレームを備え、これに沿って血管ラベル付けピクセルの領域の成長が次いで調べられる。このフレーム内のピクセルの値（明るさ）は、既存の血管ピクセルの明るさと、周辺とに局所的に比較される。高い相対的結果は、拡張に至る。適宜、このプロセスは、血管ピクセルが見つからなくなるまで繰り返される。
【０３３１】
ブロック２４において、いくつかの実施形態では、細線化畳み込みが適用され、これにより、白黒画像セグメントを、血管中心線を表す直線にまで細線化する。
【０３３２】
いくつかの実施形態では、ブロック２１〜２４が、画像毎に実行される（たとえば、順次、インターリーブ、および／または並列）。ブロック２５で、順序処理を仮定して、処理する画像がまだある場合、次の画像がブロック２６で選択され、処理はブロック２１から再び続行する。
【０３３３】
そうでない場合、中心線抽出は、本発明のいくつかの実施形態では、完了する。次に、図２を参照すると、これは、本発明の例示的な実施形態による、図１の元の画像１１０の上に重ねられた淡色の血管中心線を備える２−Ｄ樹２１８を示す。
【０３３４】
動き補償
本発明のいくつかの実施形態では、中心線の対応関係を見つけるための処理がブロック３０に続く（図１４）。中心線の対応関係を見つける目標は、異なる２−Ｄ画像間の対応関係を見つけることであり（潜在的に異なる角度からであるが、空間の同じ領域を撮像する点）、したがって、目標血管系の３−Ｄ再構築が行われ得る。
【０３３５】
ブロック３１で、動き補償および／または撮像位置アーチファクト補償のための操作が実行される。
【０３３６】
理想的な較正情報（たとえば、それぞれの像面が共通座標軸に関して完全に識別される）があり、動きまたは他の位置決め誤差によるアーチファクトがない場合、十分に多くの２−Ｄ画像を３−Ｄ空間に逆投影することで、潜在的に、血管中心線の広がりを３−Ｄで一意的に画成する交差光線（たとえば、図２０Ｂの光線Ｓ1−Ｐ1およびＳ2−Ｐ2）を生じる。実際、画像間の偏差は、たとえば、呼吸と、患者の随意運動と、心臓周期への撮像露出の不正確なおよび／または不明確な位相固定に由来する。計算量を増やすことなくこの問題を解消することは、動き補償に対する操作の、いくつかの実施形態における目標である。較正誤差は、潜在的に、他の形態の画像位置アーチファクトを持ち込む。
【０３３７】
本発明のいくつかの実施形態では、この手順は、呼吸および／または他の患者の移動を補償する。適宜、これは、血管造影画像の異なるサブセットに対して毎回、対応する画像特徴の検出を反復的に繰り返すことと、繰り返された検出に応答する形で画像補正パラメータを更新することとを備える。
【０３３８】
次に、図１７Ａを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、動き補償を含む処理操作の簡略化された流れ図である。
【０３３９】
ブロック３１Ａにおいて、本発明のいくつかの実施形態では、２−Ｄ中心線が識別されている画像のサブセット（複数を備える）が、処理対象に選択される。中心線は、適宜、ブロック３１Ｂで拡張され、３−Ｄへの中心線逆投影が、それぞれの画像について現在最もよく知られている投影パラメータに基づき、ブロック３１Ｃで実行される（最初に、これらは、たとえば、撮像デバイスの知られている構成に基づき予想されるパラメータである）。その結果得られる、投影された容積は、いくつかの実施形態において、スケルトン化されて、ブロック３１Ｄで「コンセンサス中心線」を形成する。ブロック３１Ｅで、コンセンサス中心線は、コンセンサス中心線を形成する際に使用されなかったものを備える２−Ｄ画像の座標系に逆投影される。ブロック３１Ｆで、３−Ｄ中心線に対する投影パラメータをそれぞれの２−Ｄ画像内に調整して、画像それ自体の中に見つかった中心線により正確に当てはまるようにする。この調整は、それぞれの画像に関連付けられている投影パラメータを調整するために使用される。３１Ｇにおいて、いくつかの実施形態では、投影当てはめの全体的品質の改善のため、異なる画像サブセットに対してこの手順を繰り返すかどうかの決定が下される。繰り返す決定は、たとえば、反復の所定の回数、当てはめのメトリクス測定品質（中心線投影における最も近い点の間の平均距離など）、または別の基準に基づく。そうであれば、流れ図はブロック３１Ａに戻り、継続する。そうでなければ、流れ図は終了し、より高いレベルの操作順序付けの範囲内で、たとえば図１４の順序付けで流れが続く。
【０３４０】
本発明の発明者らによって、そのような反復的プロセスは、呼吸、患者の移動、および心臓位相差の効果のうちの１つまたは複数を著しく低減することができることが見いだされた。
【０３４１】
次に、図１７Ｂを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、動き補償の代替的または追加の方法を含む処理操作の簡略化された流れ図である。
【０３４２】
本発明のいくつかの実施形態では、ブロック３１Ｈで、当技術分野で知られている特徴検出方法に基づき、基準画像Ｒ内の特徴が識別される。そのような画像特徴は、たとえば、血管の分岐部、および冠状血管樹の基点、狭窄血管内の最小半径の配置、および／または任意の方向の平行移動において自己同一性を一般的に欠いている強度のパターンを有する画像ピクセルの構成−たとえば、コーナーに似た曲がりまたは分岐部−である。類似の特徴（基準画像の特徴と相同であると推定される）は、残りの画像Ｆで識別される。
【０３４３】
本発明のいくつかの実施形態では、ブロック３１Ｉで、Ｆにおける画像は、次いで、画像Ｒに対するレジストレーションが行われる。たとえば、画像Ｆの最もよく知られている投影パラメータは、画像Ｒの最もよく知られている投影平面内に変換するために使用され、次いで、たとえば、シフト、回転、および／またはスケーリングのパラメータを算出するためにエピポーラ幾何学を使用して改善された当てはめを得るように最適化される。適宜、レジストレーションは、幾何学的歪み関数の適用を備える。歪み関数は、たとえば、２つの像面座標の１次、２次、または他の次数の関数である。それに加えて、または代替的に、歪み関数は、レジストレーションを行わせるために画像座標平面内で定義されたノード点の調整を記述するパラメータを備える。いくつかの実施形態では、最もよく知られている投影パラメータは、同じであり、幾何学的歪み関数が適用される。
【０３４４】
いくつかの実施形態では、ブロック３１Ｉにおける操作は、識別された対応する画像特徴に基づく画像補正パラメータ算出を備える。補正パラメータは、典型的には、たとえば、特定の画像の座標系の平行移動および／または回転を記述する。算出されたパラメータに基づき、血管造影画像には、それらの間に相互に幾何学的な対応関係をもたらすようにレジストレーションが行われる。本発明のいくつかの実施形態では、いくつかの画像は、画像のうちの１つに関してレジストレーションが行われる。たとえば、対応する画像特徴が、Ｎ個の画像（たとえば、Ｎ＝２、３、４、またはそれ以上）で識別される場合、画像の１つは、基準として選択され得るが、レジストレーションは、残りのＮ−１個の血管造影画像に対して、それらの残りの画像のそれぞれが基準として選択された単一の血管造影画像に幾何学的に対応するように適用される。いくつかの実施形態では、たとえば、別のレジストレーションのシナリオが実行される。
【０３４５】
ブロック３１Ｊにおいて、いくつかの実施形態では、心臓表面（特に血管特徴）の近くのシェルに似た容積内に含まれることが予想される識別された特徴の候補特徴位置は、そのような容積内に実際に当てはまるかどうかに基づきフィルタリングされる。このシェルに似た容積の計算は、たとえば、図１８Ａ〜１８Ｃに関して説明されている。
【０３４６】
ブロック３１Ｋにおいて、いくつかの実施形態では、投影当てはめの全体的品質の改善のため、異なる画像サブセットに対してこの手順を繰り返すかどうかの決定が下される。たとえば、ブロック３１Ｇについて説明されているように、繰り返す決定が下される。そうであれば、流れ図はブロック３１Ｈに戻り、継続する。そうでなければ、流れ図は終了し、より高いレベルの操作順序付けの範囲内で、たとえば図１４の順序付けで流れが続く。
【０３４７】
心臓表面の制約
次に図１８Ａ〜１８Ｂを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、画像間の算出された対応関係から悪い光線交差を無視するための「心臓シェル」制約条件の算出の態様を示している。
【０３４８】
また、次に図１８Ｃを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、ピクセル対応関係を心臓表面近くの容積内に制約することを含む処理操作の簡略化された流れ図である。
【０３４９】
いくつかの撮像手順において、「十分に大きな」数の投影は、潜在的に利用不可能であり、したがって、光線交差の決定された位置の誤差は、潜在的に、正しい出力への収束を妨げる。ブロック３２において、本発明のいくつかの実施形態では、位置誤差のこの発生源（および／または他の発生源）の効果を低減する操作が、心臓表面制約に基づき実行される。
【０３５０】
ブロック３２Ａにおいて、本発明のいくつかの実施形態によれば、心臓の投影された外形内にあると予想される特徴を備える画像が選択される。いくつかの実施形態では、特徴は、心臓表面上にコースを取る、冠状動脈４５２の表現である。いくつかの実施形態では、前に決定された血管中心線４５１は、識別された特徴を備える。ブロック３２Ｂにおいて、いくつかの実施形態では、血管中心線４５１によって画成される凸包４５０が決定される。この凸包は、選択された２−Ｄ画像の平面内に投影されるような心臓の形状（これが識別された動脈中心線によって覆われている場合）を肉眼で確認できるように表す。ブロック３２Ｃにおいて、いくつかの実施形態では、異なる角度から心臓シェルの投影を決定するように別の画像が選択されるべきかどうかの決定が下される。心臓形状の凸包が算出される画像の数は、少なくとも２つであり、これにより、心臓シェルの３−Ｄ局所化を可能にし、適宜、より多くの画像、適宜、利用可能なすべての画像が、心臓シェルの決定に使用される。別の画像が追加される場合、流れ図はブロック３２Ａに続き、追加されない場合、流れはブロック３２Ｄに続く。
【０３５１】
ブロック３２Ｄにおいて、いくつかの実施形態では、３−Ｄ凸包位置（心臓シェル）は、たとえば、それぞれの２−Ｄ像面、および／または３−Ｄ多面体の交差について最もよく知られている投影パラメータを使用することによって、さまざまな利用可能な２−Ｄ凸包投影から決定される。そのような表面は、本明細書で提示されている説明に基づき、限定することなく、多面体スティッチング（polyhedra stitching）を含む、当技術分野で知られている技術を使用して画成され得る。ブロック３２Ｅにおいて、いくつかの実施形態では、心臓シェルは、たとえば、「真の」血管領域が収まると予想される、誤差限界に対応するように、拡張の量が決定されている容積まで拡張される。
【０３５２】
ブロック３２Ｆにおいて、いくつかの実施形態では、心臓シェルから外れている血管中心線の点の候補３−Ｄ位置は除外される。図１７Ｃの流れ図は終了し、より高いレベルの操作順序付けの範囲内で、たとえば図１４の順序付けで流れが続く。
【０３５３】
相同の識別
次に、図１９Ａ〜１９Ｄを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管枝間の相同の識別を示す。
【０３５４】
また、次に図１９Ｅを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管分岐に沿った相同領域を識別することを含む処理操作の簡略化された流れ図である。
【０３５５】
ブロック３３Ａにおいて、いくつかの実施形態では、ベースの２−Ｄ画像が、相同決定のために選択される。初期ベース選択は、適宜任意である。ブロック３３Ｂにおいて、いくつかの実施形態では、残りの画像のうちの１つにおける血管中心線は、ベース画像の平面内に投影される。たとえば、図１９Ａの例示的な血管中心線５０３は、ベース座標系５０４を有するベース画像からのものである。異なる座標系５０２を有する別の画像から取った血管中心線５０１は、中心線５０１Ｂとして座標系５０４に変換される（図１９Ａではわかりやすく一方向に平行移動される）ものとして示されている。図１９Ｂにおいて、２つの中心線は、重ねて示されており、その一般的な類似性と、分岐するときのいくつかのアーチファクトの差とを示す。
【０３５６】
ブロック３３Ｃにおいて、いくつかの実施形態では、投影された血管中心線５０１Ｂが動的に拡張され（５０１Ｃ）、ベース画像の血管中心線との交差が最初に生じることに注意し、たとえば、すべての相同が識別されるまで、続ける。動的な拡張は、たとえば、形態学的演算子を画像のピクセル値に適用することで、たとえば、中心線を徐々に拡大することを備える。いくつかの実施形態では、別の方法、たとえば、最近傍アルゴリズムが、対応関係を決定するために使用される（それに加えて、または代替的に）。図１９Ｄは、最小距離直線５１５および５１０のいずれかの終点における血管中心線の点の間の対応関係の例を示している。
【０３５７】
ブロック３３Ｄにおいて、いくつかの実施形態では、現在のベース画像への拡張のため、別の画像が選択されるべきかどうかの決定が下される。選択される場合、流れ図はブロック３３Ｂに続く。選択されない場合、ブロック３３Ｅで、別のベース画像が選択されるべきかどうかの決定が下される。選択される場合、流れ図はブロック３３Ａに続く。選択されない場合、流れ図は終了し、より高いレベルの操作順序付けの範囲内で、たとえば図１４の順序付けで流れが続く。
【０３５８】
中心線の対応関係を見つけるブロック３０における操作（たとえば、サブブロック３１、３２、３３の）は、画像を血管系の３−Ｄモデルに再構築することを可能にする異なる２−Ｄ画像の間の−および、より具体的には、いくつかの実施形態において、２−Ｄ画像内の血管中心線の間の−対応関係を見つける機能を実行する操作であることは理解されるであろう。この機能は、本発明の説明の教示に基づき、説明されている方法の変更形態によって、および／または当業者が熟知する他の方法によって、実行され得ることは理解されるであろう。たとえば、画像Ａが画像Ｂの座標空間内に投影されるか、マッピングされるか、または他の何らかの方法で変換される場合には必ず、いくつかの実施形態において、それらの変換を逆転する（代わりにＢを変換する）か、または変換を共通の座標空間への両方の変換とすることが可能である。また、たとえば、操作を説明する際に命名された特徴の近くの特徴および／または配置（たとえば、血管中心線に関する血管境界）が、いくつかの実施形態において、対応関係を見つける作業の一部を実行するために、使用可能である。さらに、全体として結果（中間結果を含む）を精密化するために使用される操作は、いくつかの実施形態ではオプションであり、それに加えて、または代替的に、結果（中間結果を含む）を精密化する他の操作は、潜在的に、本明細書の説明に基づき作業する、当業者によって決定可能である。変更形態のこれらの例は、網羅的ではなく、むしろ、本発明の実施形態を備える方法が広いことを示すものとなっている。
【０３５９】
なおいっそう一般的にブロック２０および３０との関係で説明されている操作の結果を考慮し、少なくとも２つの関係するが別々の目標に向かう進行は、いくつかの実施形態では、共有される中間結果−血管中心線−に基づき、算出される。第１の目標は、取得された２−Ｄ画像が共通の３−Ｄ撮像領域に関係付けられる空間的関係を見つけることである。原理上、多数の可能な基準特徴が、この決定の基礎として２−Ｄ画像から選択可能であるが、血管樹の中心線を基準として使用することは潜在的な利点である。特に、この３−Ｄ空間内の血管樹の決定は、それ自体第２の目標であり、したがって、いくつかの実施形態では、画像の相互のレジストレーションを行うための特徴は、血管モデルそれ自体のスケルトンとして使用される特徴でもある。これは、画像レジストレーションに対する特徴、およびそのようなものとしての血管特徴の決定を別々に行う必要性を減じることによって算出の速度に対する潜在的な利点である。これは、血管特徴の間のレジストレーションは、それらの同じ特徴が再構築される画像データの変換の基礎であるため、その結果得られる血管モデルの正確さ、精度、および／または整合性に対する潜在的な利点である。
【０３６０】
３−Ｄマッピング
ブロック４０において、本発明のいくつかの実施形態では、２−Ｄ中心線の３−Ｄマッピングが実行される。いくつかの実施形態では、ブロック４１で、３−Ｄマッピングは、最適な投影対の識別から始まる。いくつかの異なる画像が取得される場合、３−Ｄ空間内への血管中心線のそれぞれの領域の異なる（相同ではあるけれども）投影が潜在的にいくつかあり、それぞれが２−Ｄ画像の異なる対に基づく。
【０３６１】
次に、図２０Ａを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、血管中心線に沿って投影対を選択することを含む処理操作の簡略化された流れ図を示している。ブロック４１に入ると、血管中心線を備える初期セグメントが、異なる２−Ｄ画像内でそれに沿った中心線の点（たとえば、終点からの点）の初期相同グループと共に選択される。
【０３６２】
ブロック４１Ａにおいて、本発明のいくつかの実施形態では、血管中心線上の点Ｐ1（中心線の点Ｐのいくつかの相同グループに対応する）が、第１のベース画像から選択される。ブロック４２Ｂにおいて、いくつかの実施形態では、３−Ｄ空間相の位置を見つけるために、他の点Ｐ2．．．ＰNが、Ｐ1と対になるように相同グループＰから選択される。
【０３６３】
次に、図２０Ｂを参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、２−Ｄ画像位置からの３−Ｄ目標位置と空間内のその幾何学的関係とのエピポーラ決定の概略表現である。
【０３６４】
像面４１０と関連付けられている点Ｐ1は、点Ｐ2とマッチングされ、エピポーラ幾何学の原理を使用して、３−Ｄ空間内の配置Ｐ1,2を決定する。簡単に言うと、源Ｓ1から目標領域を通り点Ｐ1に至る光線は、Ｓ2から出てそれと交差することによっても決定される平面４１７上にある。これらの交線の継続は、エピポーラ直線４１５に沿って平面４１２と交差する。
【０３６５】
ブロック４１Ｃにおいて、いくつかの実施形態では、点は、３−Ｄ空間内の血管中心線を拡張するように最適な利用可能な投影対としてその相対的適切さについて評価される。
【０３６６】
本発明のいくつかの実施形態では、投影点の最適な選択に対する基準は、その関連付けられているエピポーラ直線からの投影された点の距離である。理想的には、それぞれの点Ｐ2．．．ＰNは、Ｓ2．．．ＳNによって定義されるエピポーラ平面に対応するエピポーラ直線上に置かれる。しかし、撮像位置アーチファクト−たとえば、較正および／または動きに関して説明されているアーチファクト−のせいで、何らかの誤差が残ることがあり、したがって、点Ｐｉは、Ｐ1と相同であるとすでに決定されているが、その関連付けられているエピポーラ平面４１８から外れており、したがって、その関連付けられているエピポーラ直線４１９から距離４２０だけ離れている。適宜、与えられた相同グループに対するその関連付けられているエピポーラ直線に最も近い投影点は、血管中心線を拡張するための投影点として最も適しているとしてスコアを付けられる。
【０３６７】
本発明のいくつかの実施形態では、投影点の最適な選択に対する１つまたは複数の基準は、投影された点がすでに決定されている投影された点からもたらす拡張の連続性に関係する。たとえば、血管中心線４２１Ａ、４２１Ｂに沿った点のセットは、拡張の現在の方向４２３および／または３−Ｄ空間内の次の拡張点への予想される距離間隔を決定するために使用され得る。いくつかの実施形態では、これらの、または別の幾何学的基準のうちの１つまたは複数とより正確にマッチングする投影点は、それに対応してより適切な選択としてスコアを付けられる。
【０３６８】
いくつかの実施形態では、複数の基準が一緒に重みを付けられ、最適な投影対の選択が、重み付き結果に基づき行われる。
【０３６９】
ブロック４１Ｄで、相同グループ内の異なるベース点が選択されるべきかどうかが決定される。選択される場合、次のベース点が選択され、さらなる投影および評価が、ブロック４１Ａから続く。選択されない場合、３−Ｄ血管中心線に含めるために最適な（利用可能な選択のうちで最も適している）スコアを有している点が選択される。図２０Ａの流れ図は終了し、より高いレベルの操作順序付けの範囲内で、たとえば図１４の順序付けで流れが続く。
【０３７０】
ブロック４２において、いくつかの実施形態では、現在の血管セグメント中心線は、投影の識別された最適な対によって指定された点に従って拡張される。
【０３７１】
血管中心線決定は、いくつかの実施形態において、４３に続き、そこで、別のサンプル（相同グループ）が現在の血管中心線について評価されるべきかどうかが決定される。評価される場合、操作は、ブロック４４で次のサンプルを選択することによって続き、ブロック４１に再入することを継続する。評価されない場合、最後の血管セグメント中心線が決定されたかどうかの決定がブロック４５で下される。評価されない場合、４６で次のセグメントが選択され、処理は、ブロック４１でそのセグメントの第１のサンプルで継続する。評価される場合、流れは、いくつかの実施形態では、ブロック５０における血管直径推定に続く。
【０３７２】
血管直径の推定
次に、図２１を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、エッジグラフ５１を生成することと、エッジグラフ５２に沿って接続経路を見つけることとを含む処理操作の簡略化された流れ図である。
【０３７３】
ブロック５１に入ると、いくつかの実施形態では、エッジグラフが決定される。ブロック５１Ａにおいて、いくつかの実施形態では、２−Ｄ撮像データの強度値の配置に相対的な配置にマッピングされる２−Ｄ中心線投影が選択される。適宜、選択された投影は、血管が最大長で投影されるものである。適宜、選択された投影は、血管が別の血管と交差しないものである。いくつかの実施形態では、投影は、たとえば、部分領域内で最大長および／または非交差特性を有するように、血管セグメントの２−Ｄ中心線の部分領域に従って選択される。本発明のいくつかの実施形態では、直交投影（および／または別の定義されている角度関係を有する投影）からの画像が選択される。
【０３７４】
ブロック５１Ｂにおいて、いくつかの実施形態では、開始血管幅（たとえば、半径）が推定される。開始幅は、たとえば、中心線への直交プロファイルを生成することと、このプロファイルに沿った画像強度の１次微分と２次微分との加重和のピークを選択することとによって決定される。
【０３７５】
ブロック５１Ｃにおいて、いくつかの実施形態では、直交プロファイルが中心線に沿った点について作成され、たとえば、血管開始幅におおよそ等しい間隔でサンプリングされた点について作成される。間隔の正確な選択は重要でない。間隔として半径を使用することは、直径推定に対する十分な解像度を得るために一般的に適切である。
【０３７６】
ブロック５１Ｄにおいて、いくつかの実施形態では、サンプリングされた点に対する直交プロファイルは、いくぶん３−Ｄ中心線の畳み込みが真っ直ぐにされたかのように矩形のフレームで組み立てられ、これは中心線を通じて直交プロファイルを平行配列にする。
【０３７７】
ブロック５２に入ると、いくつかの実施形態では、次に血管エッジに沿った接続経路が見つけられる。ブロック５２Ａにおいて、いくつかの実施形態では、経路追跡のために、第１の側部（血管エッジ）が選択される。いくつかの実施形態では、ブロック５２Ｂで、経路は、適宜ダイクストラアルゴリズムファミリの助けを借りて、１次水平方向微分と２次水平方向微分との加重和に対応するエネルギーを最小にすることによって、エッジに沿って、おおよそ初期半径の距離のところで見つけられる。ブロック５２Ｃで、第２の側部が算出されていない場合、流れ図はブロック５２Ｄで第２の側部を選択し、５２Ｂの操作を繰り返すように分岐する。
【０３７８】
いくつかの実施形態では、図１４のブロック５３に続き、中心線は、決定されたばかりの２つの血管壁の中間にリセットされる。ブロック５５において、いくつかの実施形態では、これが処理する最後の中心線であるかが決定される。そうでない場合、いくつかの実施形態では、次のセグメントがブロック５６で選択され、処理はブロック５１に続く。そうである場合、ブロック５４において、いくつかの実施形態では、手順が繰り返されるべきかどうかの決定が下される。繰り返すべきである場合、第２の反復に対して第１のセグメントが選択され、操作はブロック５１に続く。そうでない場合、図１４の流れ図は終了する。
【０３７９】
血管樹のセグメント−ノード表現の構築
次に図３Ａを参照すると、これは、本発明の例示的な一実施形態により生成される、冠状血管樹モデル３１０の画像３０５である。
【０３８０】
次に図３Ｂも参照すると、これは、本発明の例示的な一実施形態により樹枝タグ３２０が追加された、図３Ａの冠状血管樹モデル３１５の画像である。
【０３８１】
タグ３２０は、樹モデル内の枝を追跡するための、単なる１つの例示的な方法であることに留意されたい。
【０３８２】
本発明のいくつかの実施形態では、血管造影画像から、冠状動脈樹などの、血管樹モデルの再構築の後に、樹モデルは、適宜、いくつかの枝に分割され、枝は、分岐部の間の血管のセクション（たとえば、血管中心線によって確立された基準系に沿った）として定義される。枝は、たとえば、樹内のその生成に従って番号を振られる。枝点（ノード）は、本発明のいくつかの実施形態では、２つより多い方向で接続するスケルトンの中心線表現の点から決定可能である。
【０３８３】
本発明のいくつかの実施形態では、枝トポロジーは、枝構造に沿った明確に区別できる枝への血管樹モデルの分割を備える。いくつかの実施形態では、枝トポロジーは、たとえば、血管の側枝および／または分岐による、枝の組み換えを備える。
【０３８４】
次に図３Ｃを参照すると、これは、本発明の例示的な一実施形態により生成される、冠状血管樹の樹モデル３３０の簡素化された図である。
【０３８５】
血管樹モデルを冠状動脈診断および／または機能的モデリングに適用するいくつかの態様について、血管樹特性の算出を簡素化するために（本発明の場合には、さらに例示するために）空間位置の何らかの詳細を抽象化することが有用である。
【０３８６】
いくつかの実施形態では、樹モデルは、１−Ｄ配列によって表される、たとえば、図３Ｃの９枝樹は、９要素配列によって表され、すなわち、ａ＝［０  １  １  ２  ２  ３  ３  ４  ４］となり、これは幅優先順で樹ノードを列挙したものである。
【０３８７】
いくつかの実施形態では、再構築プロセスにおいて、それぞれの枝におけるセグメントの空間的配置および半径は、小さな距離毎に、たとえば、１ｍｍ毎に、または０．１ｍｍ毎から５ｍｍ毎の範囲でサンプリングされる。
【０３８８】
いくつかの実施形態では、モデル化された分岐部の間の血管セグメントに対応する樹枝は、１ｍｍ、５ｍｍ、１０ｍｍ、２０ｍｍ、５０ｍｍ、さらに長い長さの血管セグメントに対応する。
【０３８９】
いくつかの実施形態では、小さな距離毎にサンプリングすることで、血管の幾何学的モデルの正確さが高まり、それによって、幾何学的測定結果に基づき算出される流動特性の正確さが高まる。
【０３９０】
いくつかの実施形態では、樹モデルは、血管系の２つの連続する分岐部の間の、血管の単一のセグメントに制限された、縮小された樹である。いくつかの実施形態では、縮小は、適宜狭窄部を備える、分岐部の領域への縮小である。
【０３９１】
血管造影シーケンスにおける時間強度曲線からの流れを測定すること
いくつかの実施形態では、圧力および／または流量、および／または流動抵抗、および／または剪断応力、および／または流速などの、物理的特性を含む、冠状血管樹内の流体流の物理的モデルが算出される。
【０３９２】
例示的な一実施形態では、濃度距離時間曲線の分析結果に基づく技術が使用される。これらの技術は、脈動流の条件においてうまく行く。例示的な濃度距離時間曲線技術は、濃度距離曲線マッチングアルゴリズムである。
【０３９３】
上述の技術を使用することで、血管セグメントに沿って特定の距離のところに存在する、ヨウ素などの造影剤の濃度が、中心線に垂直な血管腔にわたって血管造影図（複数可）内のピクセル強度を積分することによって求められる。連続的な濃度距離曲線の間の距離軸内に最適なシフトが見つかる。次いで、シフトを曲線間の時間間隔で除算することによって血流速度が算出される。上記の技術のいくつかの変更形態は、以下の文献において報告されており、その内容は、参照により本明細書に組み込まれている。Ｓｅｉｆａｌｉａｎらによる４つの上述の論文、Ｈｏｆｆｍａｎｎらによる上述の論文、名称「Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｉｎｓｔａｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｎｄ  ａｖｅｒａｇｅ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｒａｔｅｓ  ｆｒｏｍ  ｄｉｇｉｔａｌ  ａｎｇｉｏｇｒａｍｓ  ｏｆ  ｖｅｓｓｅｌ  ｐｈａｎｔｏｍｓ  ｕｓｉｎｇ  ｄｉｓｔａｎｃｅ−ｄｅｎｓｉｔｙ  ｃｕｒｖｅｓ」、Ｓｈｐｉｌｆｏｙｇｅｌらによる上述の論文、名称「Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  ｉｎｓｔａｎｔａｎｅｏｕｓ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ」、Ｈｏｌｄｓｗｏｒｔｈらによる論文、名称「Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｂｌｏｏｄ  ｆｌｏｗ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｕｓｉｎｇ  ｐｕｌｓｅｄ  ｉｎｔｒａ−ａｒｔｅｒｉａｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」。
【０３９４】
他のモダリティを使用して流れを測定すること
いくつかの実施形態では、流れは、超音波測定から算出される。上述の超音波技術のいくつかの変更形態は、上述の文献において報告されており、その内容は、参照により本明細書に組み込まれている。Ｋｅｎｊｉ  Ｆｕｓｅｊｉｍａによる上述の論文、名称「Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｒｔｅｒｙ  Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｕｓｉｎｇ  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｔｗｏ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  ａｎｄ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  Ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ」、Ｃａｒｌｏ  Ｃａｉａｔｉらによる論文、名称「Ｎｅｗ  Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｆｌｏｗ  Ｒｅｓｅｒｖｅ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ：  Ｃｏｎｔｒａｓｔ−Ｅｎｈａｎｃｅｄ  Ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｈａｒｍｏｎｉｃ  Ｅｃｈｏ  Ｄｏｐｐｌｅｒ」、Ｈａｒａｌｄ  Ｌｅｔｈｅｎａらによる論文、名称「Ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ  ｖｅｌｏｃｉｔｙ  ｒｅｓｅｒｖｅ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｒｉｇｈｔ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ−Ａ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｃ  ｒｅｓｕｌｔｓ  ｗｉｔｈ  ｉｎｔｒａｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  ｆｌｏｗ  ｗｉｒｅ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ」、Ｐａｏｌｏ  Ｖｏｃｉａらによる論文、名称「Ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ：  ａ  ｎｅｗ  ａｓｓｅｔ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｃｈｏ  ｌａｂ？」、Ｐａｔｒｉｃｋ  Ｍｅｉｍｏｕｎらによるレビュー論文、名称「Ｎｏｎ−ｉｎｖａｓｉｖｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ  ａｎｄ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ｆｌｏｗ  ｒｅｓｅｒｖｅ  ｂｙ  ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  Ｄｏｐｐｌｅｒ  ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ：  ａ  ｍａｇｉｃ  ｔｏｏｌ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｒｅａｌ  ｗｏｒｌｄ」、およびＣａｒｌｏ  Ｃａｉａｔｉらによる論文、名称「Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，  ｌｏｃａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  ｓｅｖｅｒｉｔｙ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｌｅｆｔ  ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｄｅｓｃｅｎｄｉｎｇ  ｃｏｒｏｎａｒｙ  ａｒｔｅｒｙ  ｓｔｅｎｏｓｅｓ  ｂｙ  ｍｅａｎｓ  ｏｆ  ｃｏｎｔｒａｓｔ−ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｔｒａｎｓｔｈｏｒａｃｉｃ  ｈａｒｍｏｎｉｃ  ｅｃｈｏ  Ｄｏｐｐｌｅｒ」。
【０３９５】
いくつかの実施形態では、冠状血管樹内の流量を測定する他のモダリティが使用される。例示的なモダリティは、ＭＲＩ流量測定およびＳＰＥＣＴ（単光子放出コンピュータ断層撮影）、またはガンマカメラ、流量測定を含む。
【０３９６】
いくつかの実施形態では、血管系の画像から得た幾何学的測定結果に基づき、流量測定または圧力測定を使用することなく、血流モデルが構築されることに留意されたい。
【０３９７】
いくつかの実施形態では、流量測定は、幾何学的測定結果に基づき構築されたモデルに基づき算出された流動特性を検証するために使用されることに留意されたい。
【０３９８】
いくつかの実施形態では、圧力測定は、幾何学的測定結果に基づき構築されたモデルに基づき算出された流動特性を検証するために使用されることに留意されたい。
【０３９９】
血管再生されたかのように狭窄がモデル化されるモデルを生成する例示的な一実施形態−狭窄膨張
いくつかの実施形態では、血管が健康な構造に対して血管再生されたかのように病気の血管の構造が推定される。そのような構造は、狭窄血管が血管再生で元の通常直径に戻されたかのように、膨張構造と称される。
【０４００】
いくつかの実施形態では、技術は、以下の文献において説明されているように使用され、その内容は、参照により本明細書に組み込まれている。Ｔｕｉｎｅｎｂｕｒｇらによる論文、名称「Ｄｅｄｉｃａｔｅｄ  ｂｉｆｕｒｃａｔｉｏｎ  ａｎａｌｙｓｉｓ：  ｂａｓｉｃ  ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ」、Ｔｏｍａｓｅｌｌｏらによる論文、名称「Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ」、およびＪａｎｓｓｅｎらによる論文、名称「Ｎｅｗ  ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ｖｅｓｓｅｌ  ｓｉｚｅｓ  ｉｎ  ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  （ｃａｒｄｉｏ−）ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｘ−ｒａｙ  ａｎａｌｙｓｉｓ」。
【０４０１】
狭窄膨張手技は、２−Ｄ投影のうちのそれぞれ１つについて別々に適宜実装される。いくつかの場合において、狭窄は、分岐部の付近の領域内に生じ、いくつかの場合において、狭窄は、血管に沿って生じ得る。次に、２つの場合における狭窄膨張手技について別々に説明する。
【０４０２】
狭窄が分岐領域に配置されていない場合、病気の血管内の流量を評価するだけで十分である。狭窄部の近位および遠位の冠状血管セグメントは、比較的疾病がなく、基準セグメントと称される。アルゴリズムは、適宜、狭窄の領域のエッジで狭窄の領域の近位および遠位に配置されている病気がないと考えられる冠状血管セグメントを補間することによって冠状血管エッジを算出する。アルゴリズムは、適宜、疾病がないかのような基準冠状血管セグメントを再構築する。
【０４０３】
いくつかの実施形態では、この技術は、病変部の上流および下流に配置されている基準のセグメント内の血管腔の直径の平均値の算出を含む。
【０４０４】
狭窄が分岐領域に配置されている場合、２つの例示的な分岐モデル、Ｔ字形分岐モデルおよびＹ字形分岐モデルが定義される。
【０４０５】
Ｔ字形またはＹ字形の分岐モデルは、適宜、分岐部に接続されている３つの血管セグメントの動脈外形を分析することによって検出される。膨張させた健康な血管の直径に対する流動モデルの算出は、分岐部に接続されている３つのセグメントのそれぞれが健康な直径を有しているかのように算出することに基づく。そのような算出は、近位と遠位の両方の主（補間）基準直径が分岐コアのその外側の動脈直径に基づくことを保証する。
【０４０６】
分岐コアの基準直径関数は、適宜、近位血管直径と遠位血管直径との間の滑らかな遷移の再構築に基づく。その結果、主セクション全体の基準直径は、一緒にリンクされた３つの異なる基準直線からなる、１つの関数として表示され得る。
【０４０７】
血管系の物理的特性のモデルを生成する例
次に、血管系の物理的特性のモデルを生成するための方法のいくつかの例示的な実施形態について説明する。
【０４０８】
以下の説明の残り部分で使用される例示的な血管系は、冠状血管系である。
【０４０９】
本発明のいくつかの実施形態では、血管樹の狭窄枝におけるＦＦＲ指数を評価するために、血管樹の一次元モデルが使用され、これにより、ステント植え込みの前、また適宜ステント植え込みの後にも狭窄枝における流量を推定する。
【０４１０】
本発明のいくつかの実施形態では、血管樹の狭窄枝におけるＦＦＲ指数を評価するために、血管樹の一次元モデルが使用され、これにより、ステント膨張の前、また適宜ステント膨張の後にも狭窄枝における流量を推定する。
【０４１１】
最大ピーク流量５００ｍＬ／分と動脈直径５ｍｍに基づき、流れの最大レイノルズ数は以下のとおりである。
【数１】
2019088792.tif 000003
【０４１２】
上記の算出は、層流を仮定している。層流では、たとえば、血液が均一ニュートン流体であることを仮定している。適宜行われる別の仮定は、血管枝内の流れが１−Ｄであり、血管の断面全体にわたって生じるというものである。
【０４１３】
これらの仮定に基づき、血管樹のそれぞれのセグメント内の圧力低下は、真っ直ぐな管内のポアズイユの式により近似される。
【数２】
2019088792.tif 000004
【０４１４】
ここで、Ｒiは、血管のセグメントの流れに対する粘性抵抗である。血管の分岐と、狭窄と、湾曲とによるわずかな損失は、適宜、以下のようにダルシー・ワイスバッハの式に従って、追加の抵抗として直列に追加される。
【数３】
2019088792.tif 000005
【数４】
2019088792.tif 000006
【０４１５】
ここで、Ｋiは、対応する損失係数である。
【０４１６】
次に図４を参照すると、これは、それぞれの枝に沿った距離の関数として、図３Ｃに示されている冠状血管樹モデル３３０の枝に沿った本発明の例示的な実施形態により生成される血管セグメント半径を示す９枚の一連の図９０１〜９０９である。血管セグメントに沿った相対的な距離は、Ｘ方向（水平方向）にプロットされ、相対的半径は、Ｙ方向（垂直方向）にプロットされる。
【０４１７】
流れに対する枝の抵抗は、枝に沿ったセグメント個別の抵抗の総和として算出される。
【数５】
2019088792.tif 000007
【０４１８】
または
【数６】
2019088792.tif 000008
【０４１９】
図３Ｃに示されている例に対応する抵抗配列は、
Ｒs＝［８０８  １９２３  １６４６  １５６９  ５３３９４  １０５４３  ５５３４１  ９１４５４  ５８２２５］であり、ここで、流れに対する抵抗は単位ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬである。
【０４２０】
上記の抵抗は、抵抗配列における９１４５４［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］のピークによって示されているように、狭窄のある血管に対するものである。
【０４２１】
狭窄のない樹モデルに対する抵抗配列は、適宜、面積が５０％を超える狭窄部を取り除くために定量的冠動脈造影（ＱＣＡ）法に基づき、算出される。
【０４２２】
いくつかの実施形態では、狭窄のない樹モデルは、適宜、狭窄血管を膨張させた血管で置き換えることによって算出される、すなわち、狭窄血管セクションの幾何学的測定が、膨張させた血管に適切な測定で置き換えられる。
【０４２３】
いくつかの実施形態では、膨張させた血管に使用される幾何学的データ（直径および／または断面積）は、狭窄配置のちょうど近位にある配置および狭窄配置のちょうど遠位にある配置の無狭窄血管の幾何学的データの最大値である。
【０４２４】
いくつかの実施形態では、膨張させた血管に使用される幾何学的データ（直径および／または断面積）は、狭窄配置のちょうど近位にある配置および狭窄配置のちょうど遠位にある配置の無狭窄血管の幾何学的データの最小値である。
【０４２５】
いくつかの実施形態では、膨張させた血管に使用される幾何学的データ（直径および／または断面積）は、狭窄配置のちょうど近位にある配置および狭窄配置のちょうど遠位にある配置の無狭窄血管の幾何学的データの平均である。
【０４２６】
いくつかの実施形態では、膨張させた血管に使用される幾何学的データ（直径および／または断面積）は、狭窄配置の近位の配置と狭窄配置の遠位の配置との間の無狭窄血管の幾何学的データの一次関数として算出される、すなわち、膨張値は、近位の配置から、および遠位の配置からの狭窄配置の距離を考慮して算出される。
【０４２７】
図４に示されている例に対するステント留置した、膨張させたとも称される、抵抗配列は、
【数７】
2019088792.tif 000009
【０４２８】
９１４５４［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］であったピーク抵抗は、膨張させた、またはステント留置したモデルにおいて８０４５４［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］で置き換えられる。
【０４２９】
次に、図５を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態によりすべて生成される、冠状動脈樹モデル１０１０と、樹枝タグを示す組み合わせ行列１０２０と、樹枝抵抗を示す組み合わせ行列１０３０とを示す。
【０４３０】
樹モデルは、枝番号０、１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、３ａ、３ｂ、４ａ、および４ｂでタグ付けされた、９つの枝を持つ例示的な樹モデルである。
【０４３１】
組み合わせ行列１０２０は、９つの行１０２１〜１０２９を含み、これらは９つの流線に関するデータ、すなわち、流体が樹モデルを貫流する際に通る９つの経路に関するデータを収めている。５つの行１０２５〜１０２９は、樹モデルの出口にずっと進む５つの経路に対する、暗色のテキストの、５つの完全な流線に対するデータを含む。４つの行１０２１〜１０２４は、樹モデル内で完全には展開されず、樹モデルの出口にずっと進むことのない４つの経路に対する、淡色のテキストの、部分的流線に対するデータを含む。
【０４３２】
組み合わせ行列１０３０は、組み合わせ行列１０２０で示されているのと同じ樹モデルに対する行を示し、枝抵抗は組み合わせ行列１０２０内の枝タグに対応する行列のセル内に配置される。
【０４３３】
それぞれの枝の抵抗を算出した後に、流線は、樹の基点、枝０からそれぞれの出口へと定義される。流線を追跡するために、それぞれの流線を構成する枝は、たとえば図５に示されているように、組み合わせ行列内に列挙されている。
【０４３４】
いくつかの実施形態では、定義された流線は、図６に示されているように、さらに番号を振られる。
【０４３５】
次に、図６を参照すると、これは、本発明の例示的な実施形態に従って生成され、タグは流線に対応している、タグ１１０１〜１１０５で樹モデル１１００の出口に番号を振った、血管系の樹モデル１１００を示している。
【０４３６】
流線ｊに沿った圧力低下は、以下の式に従ってその構成要素枝（ｉ）のそれぞれにおける圧力低下の総和として算出される。
【数８】
2019088792.tif 000010
【０４３７】
ただし、それぞれの枝は、異なる流量Ｑiを有しているときである。
【０４３８】
それぞれの分岐部における質量保存の原理に基づき、母枝における流量は、娘枝の流量の総和である。たとえば、以下のとおりである。
【数９】
2019088792.tif 000011
【０４３９】
したがって、たとえば、枝４ａで終端する流線に沿った圧力低下は以下のとおりである。
【数１０】
2019088792.tif 000012
【０４４０】
ここで、Ｑjは、流線ｊに沿った流量であり、ＥＲ4,jは、流線ｊと流線４との共通抵抗の総和である。大域的な式は、適宜、以下のように流線ｊに沿った圧力低下について公式化される。
【数１１】
2019088792.tif 000013
【０４４１】
ｋ個の出口枝を持つ樹について、すなわち、ｋ個の完全な流線について、ｋ個の一次方程式のセットが適宜使用される。
【数１２】
2019088792.tif 000014
【０４４２】
ここで、インデックス１．．．ｋは、樹内の流線を表し、Ｑ1．．．Ｑkは、対応する出口枝における流量を表す。ｋ×ｋ行列Ａは、要素ＥＲからなり、組み合わせ行列から算出される。たとえば、図６に示されている５つの流線樹について、ＥＲ行列は以下のとおりである。
【数１３】
2019088792.tif 000015
【数１４】
2019088792.tif 000016
【０４４３】
次に、図２３を参照すると、これは、本発明のいくつかの例示的な実施形態による、再結合する枝を有する例示的な分岐構造を示す。本発明のいくつかの実施形態では、血管の側枝および／または分岐が設けられ、枝は樹において組み換えられる。
【０４４４】
本発明のいくつかの実施形態では、ループを備える流線２３０２、２３０３が、モデル化されるものとしてよく、たとえば、ループは枝セグメント２ａと４ｃとを備え、枝セグメント２ｂから分離し、次いで組み換えをし、またはループは枝セグメント５ａと５ｂとを組み換えることを備える。本発明のいくつかの実施形態では、枝に対応する必要な用語は、血管抵抗が並列に動作することを反映するように書かれる。したがって、たとえば、流線２３０２に沿った圧力低下が以下のように書かれ得る。
【数１５】
2019088792.tif 000017
【０４４５】
いくつかの実施形態では、流体圧力測定、たとえば、血液圧力測定が行われる。与えられた流体圧力境界条件（ＰinおよびＰout_i）に基づき、ベクトル
【数１６】
2019088792.tif 000018
【０４４６】
が定義され、Ｑiは以下のように計算される。
【数１７】
2019088792.tif 000019
【０４４７】
たとえば、基点とすべての出口との間で７０ｍｍＨｇの一定の圧力低下について、出口と出口との間の以下の流量分布が算出される。
【０４４８】
Ｑ＝［１．４３５６，  ６．６９４６，  １．２７５４，  ０．７９９９，  １．４２８２］、ここで、流量の単位はｍＬ／ｓである。結果は、上記の方法の出力であり、図７に示されている。
【０４４９】
次に図７を参照すると、これは、本発明の例示的な一実施形態により生成される血管樹モデル１２１０の簡素化された図であり、それぞれの枝における枝抵抗Ｒi  １２２０［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］と、それぞれの流線出口における算出された流量Ｑi  １２３０［ｍＬ／ｓ］を含む。
【０４５０】
いくつかの実施形態では、樹の２つのモデルが算出される−第１のモデルには狭窄があり、適宜特定の患者について測定され、第２のモデルには狭窄がない。ＦＦＲは、以下の式を使用してそれぞれの枝について算出される。
【数１８】
2019088792.tif 000020
【０４５１】
たとえば、上で説明されている樹については、９個の枝のうちのそれぞれ１つについて算出されるＦＦＲは以下のとおりである。
【数１９】
2019088792.tif 000021
【０４５２】
上で算出されたＦＦＲは、流量ＱS、ＱN（ＦＦＲflow＝ＱS／ＱN）に関して直接表され、狭窄に対する圧力差の遠位Ｐdと近位Ｐaとに基づき算出される、圧力測定から導かれるＦＦＲ（ＦＦＲpressure＝Ｐd／Ｐa）からの決定において明確に区別されることに留意されたい。さらに、固定された系状態の２つの変数の比較であるよりはむしろ、これは、系の２つの明確に区別できる状態の比較である。
【０４５３】
ＦＦＲpressureについて、狭窄性病変にわたる圧力測定の大きな差（たとえば、ＦＦＲpressure≦０．７５）が見つかると、これは、病変を取り除くと、流れに対する実質的な抵抗が取り除かれ、それにより、血流が、今度は実質的に増大することになる。「実質的に」とは、この場合、「医療上十分に価値がある」ことを意味する。推論のこの連鎖は、ＦＦＲflowに関して上で述べられているものと詳細において異なる血管系内に残っている圧力と抵抗とに関する仮定を簡素化することに依存する。
【０４５４】
しかしながら、２つのインデックスは、それらが記述するものにおいて密接な関係を有している。ＦＦＲはしたがって−これは固定された系状態における圧力差によって一般的に測定されるが−狭窄動脈内の最大血流と同じ動脈が正常である場合の最大血流との比として定義される。したがって、ＦＦＲflowおよびＦＦＲpressureは、同じ望ましい情報、すなわち、流れのどのような画分が少なくとも原理上は心臓血管系の特定の領域におけるインターベンションによって復元され得るか、の異なる形で到達するインデックスとして特徴付けられ得る。
【０４５５】
現場によるＦＦＲpressureの受け入れは、経験と臨床転帰との相関とにも関係する。したがって、血管系を、医療専門家が慣れている用語で記述するＦＦＲpressureに対する代替を供給することに対する潜在的メリットがある。ＦＦＲが提供する指数で、治療後の血流の復元に対する潜在的可能性を推定する。したがって、ＦＦＲflow−少なくともこれが流量の比を備える限り−異なる経路で到達したとしても、ＦＦＲpressureそれ自体と同じくらい厳密に、直接的医学的興味のあるパラメータに関係する。
【０４５６】
また、ＦＦＲpressureについて、ＦＦＲflowを決定する目標は、本発明のいくつかの実施形態では、高速に算出可能であり、容易に解釈できる、指数を供給することによって医学的決定を行うことの案内である。診断支援を求める医療専門家が、インターベンションが灌流に医学的に意味のある変化をもたらすことをＦＦＲflowなどの血管指数によって確定することが潜在的に十分である。比指数は、そのような変化をコンパクトに表す指数の例である。また、変化に対する潜在的可能性を表す指数を記述することによって、ＦＦＲflowは、ＦＦＲpressureそれ自体のように、血管灌流特性の絶対決定における誤差および／または歪みの効果を潜在的に低減することに留意されたい。
【０４５７】
結果の品質
次に、図２４を参照すると、これは、本発明のいくつかの例示的な実施形態について、ＦＦＲ指数（ＦＦＲpressure）と画像ベースのＦＦＲ指数（ＦＦＲflow）との差の、その平均の関数としてのブランドアルトマンプロット２４００である。
【０４５８】
例示的なグラフにおいて、ＦＦＲ指数と画像ベースのＦＦＲ２４１５の平均差は、−０．０１（Ｎ＝３４病変、３０名の患者から）であり、２つの標準偏差直線２４２０、２４２５が０．０５と−０．０８とに見つかる。直線２４０５、２４１０は、好ましくは「非治療」ＦＦＲ（ＦＦＲ＞０．８０）と、好ましくは「治療」ＦＦＲ（ＦＦＲ＜０．７５）と、中間ＦＦＲ値（０．０７５≦ＦＦＲ≦０．８０）の間の典型的なカットオフをマークする。線形相関において、Ｒ2値は０．８５であった。特異性は、１００％であることがわかった。
【０４５９】
これらの妥当性確認の結果は、画像ベースのＦＦＲは潜在的に圧力測定結果から算出されたＦＦＲの直接的置換であることを示している。
【０４６０】
本発明のいくつかの実施形態では、画像から算出されたＦＦＲとベースラインＦＦＲ（たとえば、実際のステント植え込みの前と後の圧力によって測定されるＦＦＲ、または実際のステント植え込みの前と後の対照流量によって測定されるＦＦＲ）との関係は、おおよそ、たとえば、９０％、９５％、１００％の特異性、または別の中間もしくはより小さい特異性を備える。ベースラインＦＦＲとの相関を記述するＲ2値は、約、たとえば、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、または別のより大きい、より小さい、もしくは中間値である。
【０４６１】
指数を算出するいくつかの例示的な実装
本発明のいくつかの実施形態では、画像処理技術および数値計算は、圧力によって導出される血流予備量比（ＦＦＲ（ｐｒｅｓｓｕｒｅ））と機能的に等価である生理学的指数（たとえば、ＦＦＲflow）を決定するために組み合わされる。いくつかの実施形態では、機能的等価は直接的であり、いくつかの実施形態では、機能的等価は、さらなる較正係数（たとえば、血管幅へのオフセット、血液粘度の変化、または単に、等価係数および／または機能を表す）の適用を備える。上述の技術の統合は、潜在的に、診断カテーテル挿入時に血流の低侵襲評価を行うことを可能にし、冠状動脈病変の機能的有意性の適切な推定を行う。
【０４６２】
本発明のいくつかの実施形態では、新規性のある生理学的指数は、潜在的に経皮冠動脈インターベンションの必要性を評価することを可能にし、リアルタイムでの診断およびインターベンション（治療）決定を下すことを支援する生理学的指数となる。低侵襲的方法は、潜在的に、患者への不要なリスクを防ぎ、および／または血管造影法、入院、および／または追跡治療の時間および／または費用を低減する。
【０４６３】
いくつかの実施形態では、患者の血管系の、その血管樹を、また単一の血管をも備える、幾何学的特性と、現在の侵襲的ＦＦＲ法への適用の点で等価である、関連する血行動態情報（たとえば、ＦＦＲflow）とを識別する、患者データに基づく科学的モデルが実現される。
【０４６４】
それに加えて、このモデルは、潜在的に、血管の３Ｄ再構築と数値流動分析との組み合わせを調べて、冠状動脈病変に対する機能的有意性を決定することを可能にする。
【０４６５】
本発明のいくつかの実施形態は、冠状動脈造影法の実施中に１つまたは複数の冠状動脈セグメントおよび／または枝の１−Ｄ再構築と、計算／数値流動分析とを実行して、動脈圧力、流量、および／またはそれと平行して流動抵抗を評価する。
【０４６６】
本発明のいくつかの実施形態は、冠状動脈造影法の実施中に１つまたは複数の冠状動脈セグメントおよび／または枝の３−Ｄ再構築と、計算／数値流動分析とを実行して、動脈圧力、流量、および／またはそれと平行して流動抵抗を評価する。
【０４６７】
血管機能指数が狭窄モデルのみに基づき算出される本発明の実施形態では、病変部の冠部の全抵抗に対する狭窄が寄与する抵抗ＲSが評価される。狭窄部の遠位にある冠部の容積Ｖcrownも算出される。次いで、ＦＦＲ指数（ＦＦＲresistance）が、ＲSとＶcrownと共に減少する関数として算出され得る。このような関数の代表例は、限定することなく、以下を含む。
【数２０】
2019088792.tif 000022
【０４６８】
ここで、Ｐaは大動脈圧力であり、Ｐ0は毛細血管前圧力であり、ｋは大動脈圧力に適合され得るスケーリング則係数である。ＦＦＲresistanceの算出は、以下のとおりである。
【０４６９】
次に、図８を参照すると、これは、本発明の例示的な一実施形態の簡素化された流れ図である。この実施形態は、ＦＦＲなどの血管機能指数が、血管系の２つのモデルに基づき算出されるときに、特に有用である。
【０４７０】
図８は、例示的な実施形態による方法のいくつかの部分を示している。この方法は、患者の冠状動脈の一部の少なくとも２つの２−Ｄ血管造影画像を受信すること（１８１０）と、冠状動脈系の３−Ｄ樹モデルを再構築すること（１８１５）とを含み、病変がある場合には、病変を含む。
【０４７１】
血流と、適宜、注目するセグメントに沿った動脈圧力との流動分析は、樹モデルと、適宜、大動脈圧力および／または注入造影剤の量などの、他の利用可能な血行動態計測に基づく。
【０４７２】
説明したばかりの例示的な実施形態は、潜在的に、冠状動脈病変の機能的有意性を示す低侵襲生理学的指数をもたらす。
【０４７３】
例示的な方法は、適宜、冠状動脈造影法を行っているときに実行され、算出は、適宜、冠状動脈造影法を行っている間に実行され、これにより、低侵襲生理学的指数がリアルタイムでもたらされる。
【０４７４】
次に、図９を参照すると、これは、本発明の例示的な別の実施形態の簡素化された流れ図である。
【０４７５】
図９は、
被験者の血管系の樹モデルを生成することと、狭窄モデルは被験者の血管系の少なくとも１つの枝の血管中心線に沿った１つまたは複数の位置における被験者の血管系の幾何学的測定を備える（１９１０）、
狭窄モデルの流動特性を取得すること（１９１５）と、
狭窄モデルとして患者の血管系の類似の広がりの第２のモデルを生成すること（１９２０）と、
通常モデルの流動特性を取得すること（１９２５）と、
狭窄モデルにおける流動特性と、通常モデルにおける流動特性とに基づき、血管再生の必要性を示す指数を算出することと（１９３０）とを含む、血管評価のための方法を示す。
【０４７６】
次に、図１０を参照すると、これは、本発明の例示的なさらに別の実施形態の簡素化された流れ図である。
【０４７７】
図１０は、
被験者の血管系の複数の２−Ｄ画像を取り込むこと（２０１０）と、
複数の取り込まれた２−Ｄ画像のうちの少なくともいくつかを使用して、被験者の血管系の樹モデルを生成することと、ここにおいて、樹モデルは被験者の血管系の少なくとも１つの枝の血管中心線に沿った１つまたは複数の位置における被験者の血管系の幾何学的測定を備える（２０１５）、
第１の樹モデルの流動特性のモデルを生成すること（２０２０）とを含む血管評価のための方法を示す。
【０４７８】
冠状動脈樹モデルの広がり
いくつかの実施形態では、第１の狭窄モデルの広がりは、狭窄部と、狭窄部の近位の血管のセクションと、狭窄部の遠位の血管のセクションとを含むのに過不足のない広がりである。
【０４７９】
そのような一実施形態では、第１のモデルの広がりは、いくつかの場合において、セグメント内に狭窄部を含む、分岐部の間の血管のセグメントである。いくつかの場合において、特に狭窄部が分岐部にある場合、広がりは、その分岐部と、狭窄分岐部の近位と遠位とにある血管のセクションとを含む。
【０４８０】
いくつかの実施形態では、第１のモデルが単一のセグメント内で狭窄の近位に拡張する広がりは、１または２ミリメートル程度から、２０から５０ミリメートル程度まで、および／またはセグメントそれ自体の終わりまでである。
【０４８１】
いくつかの実施形態では、第１のモデルが単一のセグメント内で狭窄の遠位に拡張する広がりは、１または２ミリメートル程度から、２０から５０ミリメートル程度まで、および／またはセグメントそれ自体の終わりまでである。
【０４８２】
いくつかの実施形態では、第１のモデルが狭窄部の遠位に拡張する広がりは、血管の分岐部によって測定される。いくつかの実施形態では、第１のモデルは、わずか１または２程度の分岐の分だけ、狭窄部の遠位に拡張し、いくつかの実施形態では、３、４、５程度もの分岐の分だけ、さらに多くの分岐の分だけ拡張する。いくつかの実施形態では、第１のモデルは、撮像プロセスの解像度が血管系の遠位部分を見分けるのを許す限り狭窄部の遠位に拡張する。
【０４８３】
第１のモデルと同じ広がりの第２のモデルは、適宜、狭窄部が血管再生されて通常の直径に戻ったかのように狭窄部が膨張させられて、生成される。
【０４８４】
血管系の物理的特性のモデルを生成すること
例示的な実装において、近位動脈圧力Ｐa［ｍｍＨｇ］が与えられた場合、注目するセグメントを通る流量Ｑs［ｍＬ／ｓ］は、適宜、濃度距離時間曲線の分析結果と、直径ｄ（ｌ）［ｃｍ］および／または容積Ｖ（ｌ）［ｍｌ］をセグメント長の関数として含む、注目するセグメントの幾何学的説明とに基づき、ヨウ素造影剤の濃度から導出される。
【０４８５】
いくつかの実施形態では、特に左冠動脈前下降枝（ＬＡＤ）などの大血管の場合に、血流は、経胸腔的エコードップラー、またはＭＲＩもしくはＳＰＥＣＴなどの他のモダリティを使用して、流動モデルを取得するために測定され得る。
【０４８６】
与えられたセグメントについて、セグメントの全抵抗（Ｒt［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］）は、適宜、動脈圧力を流量で除算することによって算出される。
【数２１】
2019088792.tif 000023
【０４８７】
ここでＲtは全抵抗に対応し、Ｐaは動脈圧力に対応し、Ｑsは血管セグメントを通る流量に対応する。
【０４８８】
セグメントの幾何学的説明から、セグメント内の狭窄部の局所的抵抗Ｒs［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］が推定される。Ｒsの推定は、経験的なルックアップテーブルを使用すること、および／または上述のＫｉｒｋｅｅｉｄｅの文献で説明されているような関数を使用すること、および／またはポアズイユの抵抗の累積和の方法うちの１つまたは複数で行われ得る。
【数２２】
2019088792.tif 000024
【０４８９】
ここに、積分はセグメント（ｄｌ）のサンプルにわたり、ｄは適宜それぞれのサンプルの動脈直径であり、μは０．０３５ｇ・ｃｍ-1・ｓ-1、適宜血液粘度である。
【０４９０】
セグメントの下流抵抗は、以下のようにセグメントＲn［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］について算出される。
【数２３】
2019088792.tif 000025
【０４９１】
狭窄のないセグメントを通る通常の流量Ｑn［ｍＬ／ｓ］は、以下のように例について算出される。
【数２４】
2019088792.tif 000026
【０４９２】
ここに、Ｑnはセグメントへの入力流量であり、Ｐaはセグメントの近位の圧力であり、Ｒnはセグメントの遠位の血管による流れへの抵抗である。
【０４９３】
血流予備量比（ＦＦＲcontrast-flow）の別の形態は、適宜、狭窄セグメントを通る測定された流量と狭窄のないセグメントを通る通常流量との比として導出される。
【数２５】
2019088792.tif 000027
【０４９４】
いくつかの実施形態では、ＦＦＲ指数（たとえば、ＦＦＲcontrast-flow）などの、血管再生の潜在的効果を示す指数は、以下で説明されているデータを使用して算出される。
【０４９５】
近位動脈圧力Ｐa［ｍｍＨｇ］が測定される、
冠状動脈の基点などの血管の基点を通る全入口流量Ｑtotal［ｍｌ／ｓ］は、適宜、濃度距離時間曲線の分析結果に基づき、造影剤（ヨウ素など）の濃度から導出される。いくつかの実施形態では、特に、左前下行枝（ＬＡＤ）冠状動脈などの大血管については、流量は、適宜、経胸腔的エコードップラーおよび／またはＭＲＩおよびＳＰＥＣＴなどの他のモダリティを使用して記録される。
【０４９６】
被験者の特定の解剖学的構造、以下のうちの１つまたは複数を含む。
【０４９７】
血管樹セグメントに沿った動脈直径の幾何学的記述、たとえば、セグメント長ｄｌ［ｃｍ］の関数としての最大３〜４の生成、
血管樹セグメントに沿った動脈長の幾何学的記述（Ｌi［ｃｍ］）、たとえば、注目するセグメントの下流における最大１〜２の生成、および注目するセグメントの下流における累積的な冠部長（Ｌcrown［ｃｍ］）、Ｌcrown＝ΣＬi、
血管樹セグメントに沿った動脈容積の幾何学的記述（Ｖi［ｍｌ］）、たとえば、注目するセグメントの下流における最大１〜２の生成、および注目するセグメントの下流における累積的な冠部容積（Ｖcrown［ｍｌ］）、Ｖcrown＝ΣＶi、
注目する動脈セグメントに対する心筋質量（ＬＶ質量）分布Ｍ［ｍｌ］（いくつかの実施形態では、ＬＶ質量は、適宜、たとえば、経胸腔的エコードップラーを使用して算出される）、
および
上で説明されているような解剖学的パラメータをセグメントを通る通常の流量（狭窄なし）Ｑn［ｍＬ／ｓ］と相関させる基準パラメータＫまたは関数Ｆ、たとえば、
【数２６】
2019088792.tif 000028
【０４９８】
上記のデータを使用して、ＦＦＲ指数などの、血管再生の潜在的効果を示す指数は、適宜、考慮対象のそれぞれの血管セグメントに対する以下の算出を実行することによって算出される。
【０４９９】
長さ、容積、質量、および／または直径などの、樹の幾何学的パラメータから、セグメント内の通常流量Ｑnが得られる、
動脈圧力から、セグメントの遠位における抵抗（Ｒn、［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］）が、たとえば、Ｒn＝Ｐa／Ｑnで、算出される、
幾何学的形状から、セグメント内の狭窄部の局所的抵抗Ｒs［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］が、たとえば、以下の方法のうちの１つまたは複数を使用して推定される、
ルックアップテーブル、
上述のＫｉｒｋｅｅｉｄｅの文献で説明されているような経験的関数、および／または  ポアズイユ抵抗の累積和Ｒs＝（１２８μ）／π∫（ｄｌ）／（ｄ4）、ここに、積分は、セグメント（ｄｌ）のサンプルにわたり、ｄはそれぞれのサンプルの動脈直径であり、μは０．０３５ｇ・ｃｍ-1・ｓ-1であり、適宜血液粘度である、
セグメントに対する全抵抗Ｒt［ｍｍＨｇ＊ｓ／ｍＬ］は、適宜、Ｒt＝Ｒn＋Ｔsとして算出される、
狭窄セグメントを通る流量Ｑs［ｍＬ／ｓ］は、適宜、Ｑs＝Ｐa／Ｒtとして算出される、
セグメントに対する血流予備量比（ＦＦＲ）などの指数は、適宜、ＦＦＲ＝Ｑs／Ｑnとして算出される。
【０５００】
上記の算出が正しいかどうかのチェックが、適宜、樹内の累積流がＱtotal＝ΣＱiのように測定された全流量と一致するかどうかをチェックすることによって行われ得る。
【０５０１】
いくつかの実施形態では、第１のモデルの広がりでは、これは、狭窄を含み、血管モデルを生成した撮像モダリティの解像度が許す限り遠位に、および／または数分岐分、たとえば、３から４分岐分だけ狭窄部の遠位に広がる。いくつかの実施形態では、分岐部の数は、血管幅が画像から決定され得る解像度によって制限される。たとえば、分岐順序のカットオフが設定され、血管幅はもはや、５％、１０％、１５％、２０％の精度、または別のより大きい、より小さい、もしくは中間の精度の範囲内で決定可能でない。いくつかの実施形態では、たとえば、元画像内の撮像解像度が不十分なせいで、十分な精度が利用できない。多数の測定可能な分岐が利用可能であることは、狭窄部の冠部血管内の詳細な血管抵抗のより完全な再構築にとって潜在的利点である。最新技術では、ＣＴスキャンは、一般的に、Ｘ線血管造影撮像よりも解像度が低く、血管抵抗を決定することができる血管の利用可能性が下がることに留意されたい。
【０５０２】
例示的な実装では、冠状動脈の基点を通る全入口流量は、造影剤の濃度、適宜、被験者の特定の解剖学的構造から導出される。
【０５０３】
いくつかの実施形態では、解剖学的構造に冠するデータは、適宜、最大３〜４分岐分だけ狭窄部の遠位にある血管セグメントに沿った動脈直径の幾何学的記述、血管樹セグメントに沿った動脈長の幾何学的記述、樹セグメントに沿った動脈容積の幾何学的記述、および／または注目する動脈セグメントに対する心筋質量（ＬＶ質量）分布を含む。
【０５０４】
いくつかの実施形態では、解剖学的構造に冠するデータは、適宜、撮像モダリティが許す限り狭窄部の遠位にある血管セグメントに沿った動脈直径の幾何学的記述、血管樹セグメントに沿った動脈長の幾何学的記述、樹セグメントに沿った動脈容積の幾何学的記述、および／または注目する動脈セグメントに対する心筋質量（ＬＶ質量）分布を含む。
【０５０５】
いくつかの実施形態では、ＬＶ質量は、適宜、経胸腔的エコードップラーを使用することによって算出される。
【０５０６】
いくつかの実施形態では、解剖学的パラメータを狭窄のないセグメントを通る通常流量と相関させる基準スケーリングパラメータまたは関数が使用される。
【０５０７】
いくつかの実施形態では、第１のモデルの広がりは、狭窄血管を含み、第２のモデルは、血管系の類似の広がりを含み、健康な血管は狭窄血管に類似している。
【０５０８】
ＦＦＲ指数（ＦＦＲ2-segment）は、適宜、狭窄血管内の測定流量と、隣接する健康な血管内の流量との比から算出される。いくつかの実施形態では、指数は、狭窄血管の冠部内の血管の全長と健康な血管との間の割合によって調整される。血管の冠部は、血管から枝分かれする部分樹としてここで定義される。冠部の全長は、冠状動脈樹の３−Ｄ再構築から適宜導出される。
【０５０９】
次に図１１を参照すると、これは、狭窄血管２１０５と非狭窄血管２１０７とを含む血管系の簡素化された図面２１００である。
【０５１０】
図１１は、狭窄血管２１０５と非狭窄血管２１０７との流動特性比較結果を基準とするための候補である２つの血管を示している。図１１は、狭窄血管冠部２１１５と非狭窄血管冠部２１１７も示している。
【０５１１】
図１１の２つの血管は、比較のための特によい候補であるように思われるが、それは、両方とも類似の直径を有するように思われ、両方とも類似の冠部を有するように思われるからであることに留意されたい。
【０５１２】
スケーリング則により、動脈内の通常流量Ｑとその冠部内の血管の全長との間に直線関係が存在する。この関係は、隣接する健康な血管と、狭窄血管との両方について成立する。健康な血管については、以下のとおりである。
【数２７】
2019088792.tif 000029
【０５１３】
ここで
【数２８】
2019088792.tif 000030
【０５１４】
は、健康な血管の流量であり、ｋは相関係数であり、Ｌhは健康な血管の冠血管系の全長である。
【０５１５】
狭窄血管についても同様に、以下のとおりである。
【数２９】
2019088792.tif 000031
【０５１６】
ここで
【数３０】
2019088792.tif 000032
【０５１７】
は、狭窄血管の流量であり、ｋは相関係数であり、Ｌsは狭窄血管の冠血管系の全長である。
【０５１８】
ＦＦＲ2-segmentは、いくつかの実施形態では、以下の式６．３に記述されるように、充血時の狭窄動脈内の流量と、狭窄のないときの同じ動脈内の流量（通常流量）との比として定義される。上記の関係は、両方の血管内で測定された流量間の比を、その各冠部全長間の比で除算したものとして算出される、ＦＦＲに対する結果をもたらす。
【０５１９】
スケーリング則は、通常流量と冠部全容積との間の関係も規定することに留意されたい。いくつかの実施形態では、指数またはＦＦＲは、病気の動脈と健康な動脈内の測定された流量間の上述の比を、それぞれ狭窄血管と正常血管の各冠部全容積間の比で除算し、３／４乗したものとして算出される。
【数３１】
2019088792.tif 000033
【０５２０】
ここで、
【数３２】
2019088792.tif 000034
【０５２１】
は、本明細書で説明されている方法によって測定された、狭窄血管内の既存の流量であり、
【数３３】
2019088792.tif 000035
【０５２２】
は、本明細書で説明されている方法によって測定された、健康な血管内の既存の流量であり、Ｌsは狭窄血管の冠部全長であり、Ｌhは健康な血管の冠部全長である。
【０５２３】
スケーリング則は、通常流量と冠部全容積との間の関係も規定する。
【数３４】
2019088792.tif 000036
【０５２４】
ここで
【数３５】
2019088792.tif 000037
【０５２５】
は、健康な血管の流量であり、ｋｖは相関係数であり、Ｖhは健康な血管の冠血管系の全容積である。
【０５２６】
狭窄血管についても同様に、以下のとおりである。
【数３６】
2019088792.tif 000038
【０５２７】
ここで
【数３７】
2019088792.tif 000039
【０５２８】
は、狭窄血管の流量であり、ｋvは相関係数であり、Ｖhは狭窄血管の冠血管系の全容積である。
【０５２９】
ＦＦＲは、適宜、病気の血管と健康な血管における測定された流量の上述の比を、３／４乗した各冠部全容積の比で除算したものから算出される。
【数３８】
2019088792.tif 000040
【０５３０】
ここで、ＶhおよびＶsは、非限定的な例により、血管系の３−Ｄモデルを使用することによって測定される。
【０５３１】
ハードウェア実装例
次に図１２Ａを参照すると、これは、本発明の例示的な一実施形態により構築される血管評価のためのシステムのハードウェア実装の簡素化された図である。
【０５３２】
図１２Ａの例示的なシステムは以下を含む。
【０５３３】
患者の血管系の複数の２−Ｄ画像を取り込むための２つまたはそれ以上の撮像デバイス２２０５、２つまたはそれ以上の撮像デバイス２２０５に機能的に接続されている（２２０９）コンピュータ２２１０。
【０５３４】
コンピュータ２２１０は、適宜、複数の撮像デバイス２２０５からデータを受け取り、複数の取り込まれた２−Ｄ画像のうちの少なくともいくつかを使用して、患者の血管系の樹モデルを生成し、ここにおいて、樹モデルは、患者の血管系の少なくとも１つの枝の血管中心線に沿った１つまたは複数の位置における患者の血管系の幾何学的測定を備え、樹モデルの流動特性のモデルを生成するように構成される。
【０５３５】
いくつかの実施形態では、患者の血管系の２−Ｄ画像の取り込みを同期させるために同期信号を撮像デバイス２２０５に供給するために同期ユニット（図示せず）が使用される。
【０５３６】
次に図１２Ｂを参照すると、これは、本発明の例示的な一実施形態により構築される血管評価のためのシステムの別のハードウェア実装の簡素化された図である。
【０５３７】
図１２Ｂの例示的なシステムは以下を含む。
【０５３８】
患者の血管系の複数の２−Ｄ画像を取り込むための１つの撮像デバイス２２３５と、撮像デバイス２２３５に機能的に接続されている（２２３９）コンピュータ２２１０。
【０５３９】
図１２Ｂの例示的な実施形態において、撮像デバイス２２３５は、被験者に関して２つまたはそれ以上の方向から２−Ｄが画像を取得するように構成される。被験者に関する、および／または固定された基準系に関する、撮像デバイス２２３５の方向および配置は、適宜記録され、適宜、撮像デバイス２２３５から撮った２−Ｄ画像から、一次元（１−Ｄ）であろうと三次元（３−Ｄ）であろうと、血管樹モデルを生成するのを支援する。
【０５４０】
コンピュータ２２１０は、適宜、複数の撮像デバイス２２３５からデータを受け取り、複数の取り込まれた２−Ｄ画像のうちの少なくともいくつかを使用して、患者の血管系の樹モデルを生成し、ここにおいて、樹モデルは、患者の血管系の少なくとも１つの枝の血管中心線に沿った１つまたは複数の位置における患者の血管系の幾何学的測定を備え、樹モデルの流動特性のモデルを生成するように構成される。
【０５４１】
いくつかの実施形態では、適宜、心臓周期における同じ期で、患者の血管系の２−Ｄ画像の取り込みを同期させるために同期信号を撮像デバイス２２３５に供給するために同期ユニット（図示せず）が使用される。
【０５４２】
いくつかの実施形態では、コンピュータ２２１０は、被験者のＥＣＧ信号（図示せず）を受け入れ、ＥＣＧ信号に従って撮像デバイス２２３５から２−Ｄ画像を選択し、たとえば、同じ心臓期で２−Ｄ画像を選択する。
【０５４３】
いくつかの実施形態では、図１２Ａまたは１２Ｂのシステムは、２−Ｄ画像内の対応する画像特徴を検出する画像レジストレーションユニットを備え、対応する画像特徴に基づき画像補正パラメータを算出し、画像特徴が幾何学的に対応するように２−Ｄ画像のレジストレーションを行う。
【０５４４】
いくつかの実施形態では、画像特徴は、適宜、樹モデルの基点、および／または狭窄血管内の最小半径の配置、および／または血管の分岐部として選択される。
【０５４５】
血管状態スコアリングのためのシステム例
次に、図２２を参照すると、これは本発明のいくつかの例示的な実施形態による、自動ＶＳＳＴスコアリングシステム７００の簡略化された概略図である。
【０５４６】
図２２では、広い白色経路（たとえば、経路７５１）は、システムを通じてのデータ処理の簡素化された経路を表している。広い黒色経路（たとえば、経路７６３）は、システムユーザインターフェース７２０との１つまたは複数のデータ接続を表す。黒色経路データ内容は、台形状ブロックを重ね合わせることでラベル付けされる。
【０５４７】
血管樹再構築器７０２は、本発明のいくつかの実施形態では、１つまたは複数の撮像システムまたはシステム接続ネットワーク７３０から画像データ７３５を受信する。狭窄決定器７０４は、いくつかの実施形態では、再構築された血管樹に基づき狭窄血管病変の存在を決定する。いくつかの実施形態では、メトリクスモジュール７０６は、再構築された血管樹および／または決定された狭窄配置と他の測定結果に基づき、血管樹の疾病状態に関係する追加のメトリクスを決定する。
【０５４８】
いくつかの実施形態では、メトリクス抽出器７０１は、血管樹再構築器７０２、狭窄決定器７０４、および／またはメトリクスモジュール７０６の機能を備える。いくつかの実施形態では、メトリクス抽出器７０１は、画像データ７３５を受信し、それから、たとえば、パラメータ合成器７０８への入力として適している、複数の血管状態メトリクスを抽出するように動作可能である。
【０５４９】
いくつかの実施形態では、パラメータ合成器７０８は、血管状態スコアリングの質問に「回答する」、および／または他の何らかの方法でＶＳＳＴスコアリング手順の特定の操作にマッピングされる、パラメータを備えるサブスコア値（たとえば、真／偽の値）に、決定されたメトリクスを変換する。
【０５５０】
いくつかの実施形態では、サブスコア抽出器７０３は、血管樹再構築器７０２、狭窄決定器７０４、メトリクスモジュール７０６、および／またはパラメータ合成器７０８の機能を備える。いくつかの実施形態では、サブスコア抽出器７０３は、メトリクス抽出器７０１の機能を備える。いくつかの実施形態では、サブスコア抽出器７０３は、画像データ７３５を受信し、それから、スコア計算器７１３の入力として適している、１つまたは複数のＶＳＳＴサブスコアを抽出する。
【０５５１】
パラメータファイナライザ７１０は、いくつかの実施形態では、提供されるパラメータデータが、最終スコアリングに進めるように十分に完全であり、正しいものであることを保証する。いくつかの実施形態では、自動的に決定されるパラメータへの補正は、ファイナライザ７１０において、適宜、システムユーザインターフェース７２０を通じて行われる操作者の監督の下で決定される。いくつかの実施形態では、自動的に供給されるパラメータデータの欠落部分は埋められ、たとえば、システムユーザインターフェース７２０からのユーザ入力によって、またはたとえば、別の診断システムから、もしくは臨床データへのアクセスを許すネットワークから提供される他のパラメータデータ７２５によって行われる。
【０５５２】
スコア合成器７１２は、いくつかの実施形態では、スコアに対する決定されたパラメータに基づきファイナライズされた出力を加重スコア出力７１５に合成する。スコアは、たとえば、ネットワークリソース７３０へのシステムユーザインターフェース上で利用可能である。
【０５５３】
本発明のいくつかの実施形態では、スコア計算器７１３は、パラメータファイナライザ７１０および／またはスコア合成器７１２の機能を備える。いくつかの実施形態では、スコア計算器７１３は、合成されたパラメータおよび／サブスコアを（たとえば、パラメータ合成器７０８および／またはサブスコア抽出器７０３から）受信し、それらをＶＳＳＴスコア出力７１５に変換するよう動作可能である。
【０５５４】
本発明のいくつかの実施形態では、処理の中間結果（たとえば、再構築された血管樹、それから決定されるさまざまなメトリクス、および／またはパラメータ決定）が、システム７００のストレージデバイス（図示せず）上の永続的または一時的記憶域に、および／またはネットワーク７３０上に格納される。
【０５５５】
スコアリングシステム７００は、本発明のいくつかの実施形態において、デジタルコンピュータのプログラム機能として実装されるモジュールを背景として説明されている。基幹システムアーキテクチャは、本発明の実施形態を備えるさまざまな方法で、たとえば、シングルプロセスもしくはマルチプロセスアプリケーションとして、および／または同じもしくは異なるコンピュータハードウェアシステム上で動作しているクライアントサーバプロセスとして実装され得ることは理解されるであろう。本発明のいくつかの実施形態では、システムは、汎用プロセッサによって実行されるコードで実装される。いくつかの実施形態では、１つまたは複数モジュールの機能の一部または全部は、ＦＰＧＡ、またはＡＳＩＣなどの別の専用ハードウェアコンポーネントによって実現される。
【０５５６】
クライアントサーバ構成の一例を提供するために、サブスコア抽出器７０３が、スコア計算器７１３およびユーザインターフェース７２０などのモジュールを実装するクライアントコンピュータのリモートにある１つまたは複数のマシン上のサーバプロセス（またはサーバ実装プロセスのグループ）として実装される。本明細書で説明されているモジュールの他の分割（またはさらにモジュール内での分割）は、本発明のいくつかの実施形態によって包含されることは理解されるであろう。このような分割の潜在的利点は、たとえば、高速な専用ハードウェアでスコアリングの大量の計算を必要とする部分を実行しながら、ハードウェアを複数のエンドユーザ間で共有することを可能にすることによって規模の経済を実現できることにある。そのような分散アーキテクチャは、潜在的に、新しいソフトウェアバージョンのメンテナンスおよび／または配信についても利点を有する。
【０５５７】
本発明の実施形態の潜在的メリット
本発明のいくつかの例示的な実施形態は、侵襲性を最小限度に抑えてある、すなわち、これらは、冠状動脈をガイドワイヤで探ることを控えることを可能にし、したがって、侵襲的ＦＦＲカテーテル手技と比較して患者に対する危険性を最小にする。
【０５５８】
本発明の例示的な一実施形態は、カテーテル挿入時に信頼できる指数を測定することを可能にし、カテーテル挿入手技の後の血管造影データの処理、および／またはガイドワイヤなどのカテーテル挿入手技における追加の機器、および／またはアデノシンなどのカテーテル挿入手技に関わる材料の必要性を潜在的になくす費用効果の高い手段を提供することに留意されたい。別の潜在的節約は、より適切な治療決定の後の入院費用の節約を含むことに留意されたい。
【０５５９】
本発明の例示的な一実施形態は、適宜、血管系のさまざまな膨張後モデルにおけるさまざまな膨張後血管断面を試すことと、膨張後モデルの所望の流動特性に基づき被験者に対する適切なステントを選択することとを可能にする。
【０５６０】
本発明の例示的な一実施形態は、適宜、血管の幾何学的特性を自動的に識別し、血管の外形を定義し、適宜、現在の侵襲的ＦＦＲ法に対応する、血管に関連付けられている関連する血行動態情報を提供する。
【０５６１】
本発明の一実施形態は、適宜、冠状動脈血管再生の必要性を示す指数を生成する。本発明の低侵襲的実施形態は、潜在的に、患者に対する不要なリスクを防ぎ、血管造影法と、入院と、追跡治療にかかる全時間および費用を潜在的に低減する。
【０５６２】
本発明の例示的な一実施形態により構築されたシステムは、診断血管造影手順を短縮することを潜在的に可能にする。血管造影法における、および／または将来の不要な冠状動脈インターベンションも、潜在的に防がれる。また、本発明の例示的な一実施形態による方法は、適宜、頸動脈、腎動脈、および四肢の罹患血管などの、他の動脈領域における血管の問題の評価を可能にする。
【０５６３】
血管造影画像の解像度は、ＣＴなどの３−Ｄ技術によって典型的に得られる解像度よりも典型的には高いことに留意されたい。より高い解像度の血管造影画像から構築されるモデルは、本質的により高い解像度のものであり、より大きな幾何学的精度をもたらし、および／またはＣＴ画像よりも小さい血管の幾何学的特性の使用を可能にし、および／またはＣＴ画像に比べて、狭窄部から下流での、より多くの生成、または分岐に対して狭窄部の遠位にある血管枝を使用する算出を可能にする。
【０５６４】
潜在的非侵襲的ＦＦＲのメリットの短いリスト。これらのうちの１つまたは複数が、本発明のいくつかの実施形態において実現され、以下のとおりである。
【０５６５】
患者を危険に曝さない非侵襲的方法、
追加の時間または侵襲的機器のない計算方法、
「ボーダーライン」病変および多枝病変における予後診断のメリット、
冠状動脈血管再生の必要性を評価するための信頼できる指数を提供する、
血管再生手技を評価し、および／または最適化するための方法、
カテーテル挿入、入院、および追跡治療の費用を節約する戦略、
血管造影に続く不要な冠状動脈インターベンションを防ぐ、
「ワンストップショップ」包括的病変評価。
【０５６６】
いくつかの本発明の実施形態の別のメリットは、短い時間の期間内に樹モデルを生成することができることである。これは、指数、特に、ただし必ずというわけではないが、これもまた短い時間の期間内（たとえば、２−Ｄ画像がコンピュータによって受信された時刻から６０分未満、または５０分未満、または４０分未満、または３０分未満、または２０分未満）の血管機能を示す指数（たとえば、ＦＦＲ）を算出することを可能にする。好ましくは、指数は、被験者がカテーテル挿入を目的として治療表面上にそのまま動かないように固定されている間に算出される。指数のそのような高速な算出は、医師がカテーテル挿入手技の実行中に診断されている病変に対する評価を行うことを可能にし、それにより、その病変に対する適切な治療に関するすばやい決定を可能にするので有利である。医師は、カテーテル挿入室内に居る間に治療の必要性を決定することができ、オフライン分析を待たなくてよい。
【０５６７】
指数の高速な算出の追加の利点は、患者に対するリスクの低減と、薬物または侵襲的機器を必要とすることなく指数を算出することができることと、冠状動脈診断手技の実行時間を短縮することと、ボーダーライン病変における確立された予後診断のメリットと、費用の低減と、不要な冠状動脈インターベンションの数の削減と、その後の手技の量の低減とを含む。
【０５６８】
それぞれの病変の血行動態重大度を評価するこの「ゲーム」において、非リアルタイムの解決策は、考慮されるオプションではないことが多い。医師は、カテーテル処置室内で病変を治療するかどうかを知る必要があり、オフライン分析を待つ余裕がない。ＣＴベースの解決策も、異なる「ゲーム」の一部であるが、それは、心臓ＣＴスキャンの利用は、ＰＣＩ手技に比較して低く、解決策は、時間的にも空間的にも、血管造影法に比べてかなり低い。
【０５６９】
強調すべき別の点は、オンライン画像ベースのＦＦＲ評価は、侵襲的評価と異なり、潜在的に、ボーダーライン病変の評価を可能にし、必ずしも今日評価されている病院の割合に限定されないが、それは、患者へのリスク（たとえば、ガイドワイヤを通ることによる）および費用がかなり低くなるからである。
【０５７０】
本出願から成熟する特許の存続期間中に、血管系を撮像するための多くの関連する方法およびシステムが開発されることが予想され、撮像を記述する用語の範囲は、そのようなすべての新しい技術を先験的に含むことが意図されている。
【０５７１】
本明細書で使用されているように、「約」という語は、１０％を指す。
【０５７２】
「備える」、「備えている」、「含む」、「含んでいる」、「有している」、およびそれらの活用形は、「限定はしないが含む」ことを意味する。
【０５７３】
「からなる」という言い回しは、「限定し含む」ことを意味する。
【０５７４】
「本質的にからなる」という言い回しは、組成、方法、または構造が、追加の材料、ステップ、および／または部品を含むが、追加の材料、ステップ、および／または部品が請求されている組成、方法、または構造の基本的な、および新規性のある特性を実質的に変えない場合に限る。
【０５７５】
本明細書の英語原文で使用されているように、単数形の「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈上明らかに他の意味に解すべき場合を除き、複数の指示対象を含む。たとえば、「化合物」または「少なくとも１つの化合物」という言い回しは、その混合物を含めて、複数の化合物を含み得る。
【０５７６】
「例」または「例示的な」という語は、本明細書では、一例、事例、または例示として使用することを意味するために使用される。「例」または「例示的な」として記述される実施形態は、必ずしも、他の実施形態よりも好ましい、または有利であると解釈される、および／または他の実施形態から特徴の組み込みを除外する、ことをしない。
【０５７７】
「適宜」という言い回しは、本明細書では、「いくつかの実施形態において提供され、他の実施形態では提供されない」ことを意味するために使用される。本発明の特定の実施形態は、このような特徴が食い違うことがない限り複数の「オプションの」特徴を含み得る。
【０５７８】
本明細書で使用されているように、「方法」という用語は、限定はしないが、化学、薬理学、生物学、生化学、および医術の実践者に知られているか、または知られている方式と、手段と、技術と、手技と、手順とから容易に開発される方式と、手段と、技術と、手技と、手順とを含む、与えられた作業を完遂するための方式と、手段と、技術と、手技と、手順とを指す。
【０５７９】
本出願全体を通して、本発明のさまざまな実施形態が、範囲形式で提示され得る。範囲形式の説明は、単に簡潔にするための便宜上のものであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない制限として解釈されるべきでないことは理解されるであろう。したがって、範囲の説明は、特に開示されているすべての可能な部分範囲さらにはその範囲内の個別の数値を有するものとして考えられるべきである。たとえば、１から６までのなどの範囲の説明は、１から３まで、１から４まで、１から５まで、２から４まで、２から６まで、３から６までなどの特に開示されている部分範囲、さらには、その範囲内の個別の数、たとえば、１、２、３、４、５、および６を有すると考えられるべきである。これは、範囲の広さに関係なく適用される。
【０５８０】
数値範囲が、本明細書で指示されている場合には、必ず、指示された範囲内に引用される数（分数または整数）を含めることが意図されている。第１の指示する数と第２の指示する数と「の間の範囲にある／範囲」および第１の指示する数「から」第２の指示する数「までの範囲にある／範囲」という言い回しは、本明細書では交換可能に使用され、第１および第２の指示され数と、それらの間のすべて分数および整数とを含むことが意図されている。
【０５８１】
わかりやすくするために、別々の実施形態の背景状況においてで説明されている、本発明のいくつかの特徴も、単一の実施形態において組み合わせて実装され得ることは理解されるであろう。逆に、簡潔にするため、単一の実施形態の背景状況において説明されている、本発明のさまざまな特徴も、別々に、または適当な部分組み合わせで、または本発明の他の説明されている実施形態において適切なように提供され得る。さまざまな実施形態の背景において説明されているいくつかの特徴は、実施形態がこれらの要素がないと動作不能にならない限り、これらの実施形態の本質的な特徴と考えられるべきでない。
【０５８２】
本発明は、その特定の実施形態と併せて説明されているが、多くの代替的形態、修正形態、および変更形態が、当業者には明らかであることは明白である。したがって、本発明は、付属の請求項の精神と広い範囲内に収まるすべてのそのような代替的形態、修正形態、および変更形態を包含することが意図されている。
【０５８３】
本明細書で言及されているすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれの個別の刊行物、特許、または特許出願が、本明細書に組み込まれることが特に、また個別に指示されている場合と同じ範囲にわたって本明細書に組み込まれる。それに加えて、本出願における文献の引用または識別は、そのような文献が本発明への従来技術として利用可能であることを認めるものとして解釈されないものとする。節の見出しが使用される限り、これらは、必要な制限と解釈されるべきでない。
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
2019088792.tif 000043
【図３Ｂ】
2019088792.tif 000044
【図３Ｃ】
2019088792.tif 000045
【図４】
2019088792.tif 000046
【図５】
2019088792.tif 000047
【図６】
2019088792.tif 000048
【図７】
2019088792.tif 000049
【図８】
2019088792.tif 000050
【図９】
2019088792.tif 000051
【図１０】
2019088792.tif 000052
【図１１】
2019088792.tif 000053
【図１２Ａ】
2019088792.tif 000054
【図１２Ｂ】
2019088792.tif 000055
【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
2019088792.tif 000059
【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
2019088792.tif 000067
【図１９Ｄ】
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【図１９Ｅ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
2019088792.tif 000071
【図２１】
2019088792.tif 000072
【図２２】
2019088792.tif 000073
【図２３】
2019088792.tif 000074
【図２４】
2019088792.tif 000075
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月18日(2018.12.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管樹モデルの構築のための方法であって、
画像処理回路によって、被験者の血管系の一部の血管セグメントを示す複数の２−Ｄ血管造影画像を受信するステップと、ここにおいて、前記複数の２−Ｄ血管造影画像は、周期的生理的な動きの少なくとも２つの別々の期の間に得られ、
前記画像処理回路によって、前記複数の２−Ｄ血管造影画像のそれぞれから、前記血管セグメントの２−Ｄ特徴位置を備える画像特徴セットを抽出するステップと、ここにおいて、前記血管セグメントの位置は、周期的生理学的な動きの２つの別々の期から外れ、
前記画像処理回路によって、前記複数の２−Ｄ血管造影画像の間の逆投影適合誤差を低減するために、前記２−Ｄ特徴位置を共通の３−Ｄ座標系に逆投影するための補正パラメータを調整するステップと、少なくとも前記誤差のいくつかは周期的生理学的な動きによって引き起こされるものであり、そして
前記画像処理回路によって、血管樹モデルを作成するために、前記２−Ｄ血管造影画像の平面から一般的な前記３−Ｄ座標系の共通の血管セグメント領域へそれらの調整された逆投影に基づいて、画像特徴セットの画像特徴を互いに関連付けるステップと、
を備える方法。
【請求項２】
前記画像特徴セットは、前記血管セグメントに沿って順序付けられた２−Ｄ中心線位置を含む中心線データセットを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記補正パラメータを調整するステップは、前記２−Ｄ中心線位置にそれらの３−Ｄ逆投影間でより密接な対応関係にするように構成された投影パラメータに従って、３−Ｄ空間における前記２−Ｄ特徴位置のレジストレーションを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記順序付けられた２−Ｄ中心線位置に垂直な直線に沿って前記複数の２−Ｄ血管造影画像の少なくとも１つの値に基づき径方向血管幅の測定基準を推定するステップをさらに備える、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記画像処理回路によって、人間の操作者による前記２−Ｄ血管造影画像のレビュー前に互いの前記画像特徴セットの前記画像特徴に関連付けるための情報を提供するステップをさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記被験者の心臓の形状に対応する表面を画定するステップと、前記表面を前記補正パラメータの調整または前記画像特徴セットの抽出の少なくとも一つための制約として使用するステップとを備える、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記複数の２−Ｄ血管造影画像は、前記被験者の血管系への造影剤の注入後に受信され、前記方法は、
血管系を通る前記造影剤の移動の時間的情報を決定するステップと、
前記時間的情報に基づき特徴位置を制約するステップと、
をさらに備える、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記少なくとも２つの別々の期のうちの１つは、前記周期的生理学的な動きの拡張期の終わりを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記複数の２−Ｄ血管造影画像は、前記被験者の冠動脈を示す、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記逆投影適合誤差の少なくとも一部は、前記被験者の呼吸または動きによって引き起こされる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記補正パラメータは、前記複数の２−Ｄ血管造影画像に対する共通の３−Ｄ座標系の平行移動または回転の少なくとも１つを示す情報を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
対応する前記画像特徴に基づく前記複数の２−Ｄ血管造影画像のための前記補正パラメータを決定するステップをさらに備える、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記画像処理回路によって、前記共通の３−Ｄ座標系から前記画像特徴に関連する前記２−Ｄ血管造影画像の平面への前記血管セグメント領域の投影の解析に基づいて、物理的特性が計算される血管セグメント領域を表示する２−Ｄ画像部分を特定するステップと、
前記画像処理回路によって、前記複数の２−Ｄ血管造影画像のうちの少なくとも１つの部分を選択するステップと、ここで前記部分は、検査によって特定された前記関連した画像特徴の表現を備え、そして
前記選択された画像部分に基づいて、血管セグメントの少なくとも１つの物理的特性を計算するステップと、
を備える請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
血管評価のためのシステムであって、命令を格納するメモリと通信可能に接続されたコンピュータを備え、前記コンピュータによって実行されたとき、前記コンピュータは、
被験者の血管系の一部の血管セグメントの複数の２−Ｄ血管造影画像を受信し、ここにおいて、前記複数の２−Ｄ血管造影画像は、周期的生理的な動きの少なくとも２つの別々の期の間に記録され、
前記複数の２−Ｄ血管造影画像のそれぞれから、前記血管セグメントの２−Ｄ特徴位置を備える画像特徴セットを抽出し、ここにおいて、前記血管セグメントの位置は、周期的生理学的な動きの２つの別々の期から外れ、
前記複数の２−Ｄ血管造影画像を、逆投影の質を改善するように、共通の３−Ｄ座標系での前記２−Ｄ特徴位置の逆投影を合わせるパラメータを調整し、そして
前記２−Ｄ血管造影画像の平面から一般的な３−Ｄ座標系の共通血管セグメント領域へそれらの調整された逆投影に基づいて、前記画像特徴セットの画像特徴を互いに関連付ける、
システム。
【請求項１５】
前記メモリは、実行されたとき、前記コンピュータに周期的生理的な動きの別々の期の前記複数の２−Ｄ画像の記録を同期させるために、同期信号を血管造影撮像装置に送信させる、追加の命令を含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
前記メモリは、実行されたとき、前記コンピュータに、
前記複数の２−Ｄ血管造影画像の少なくとも１つの部分を選択させ、前記部分は、前記画像特徴に関連する表現を備え、ここにおいて、前記選択は、前記画像特徴と関連する血管セグメント領域の前記共通の３−Ｄ座標系から前記２−Ｄ血管造影画像への投影の分析に基づくものであり、そして、
前記選択された画像部分に基づいて、前記血管セグメントの少なくとも１つの物理的特性を計算させる、
追加の命令を含む、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１７】
前記画像特徴セットは、前記血管セグメントに沿って順序付けられた２−Ｄ中心線位置を含む中心線データセットを備え、そして
前記メモリは、実行されたとき、前記コンピュータに前記２−Ｄ特徴位置として前記２−Ｄ中心線位置を使用させる、追加の命令を含む、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
前記メモリは、実行されたとき、前記コンピュータに前記２−Ｄ中心線位置をそれらの３−Ｄ逆投影間のより密接な対応関係を持たせる投影パラメータによる３−Ｄ空間内での前記２−Ｄ特徴位置のレジストレーションに基づき前記パラメータを調整させる、
追加の命令を含む、請求項１７に記載のシステム。
【請求項１９】
前記メモリは、実行されたとき、前記コンピュータに、前記関連する画像特徴の表現のために、前記順序付けられた２−Ｄ中心線位置に垂直な線に沿った前記複数の２−Ｄ血管造影画像の少なくとも１つの値に基づき、径方向血管幅の測定を決定させる、
追加の命令を含む、請求項１８に記載のシステム。
【請求項２０】
前記パラメータは、前記複数の２−Ｄ血管造影画像の第２の画像から導き出された３−Ｄ特徴位置モデルから投影された前記２−Ｄ特徴位置の投影により密接に一致させるように前記複数の２−Ｄ血管造影画像の第１の画像の２−Ｄ画像変換を定義する、請求項１４に記載のシステム。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５８３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５８３】
本明細書で言及されているすべての刊行物、特許、および特許出願は、それぞれの個別の刊行物、特許、または特許出願が、本明細書に組み込まれることが特に、また個別に指示されている場合と同じ範囲にわたって本明細書に組み込まれる。それに加えて、本出願における文献の引用または識別は、そのような文献が本発明への従来技術として利用可能であることを認めるものとして解釈されないものとする。節の見出しが使用される限り、これらは、必要な制限と解釈されるべきでない。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］  心臓血管系の第１の血管モデルを受信することと、
前記血管系の狭窄セグメントを通る流れを表す前記第１の血管モデルに基づき少なくとも１つの特性を決定することと、
第２の血管モデルを生成することと、
前記第１の血管モデルに対応する要素と、
流れの少なくとも１つの特性の差異を含む少なくとも１つの修正形態とを備える、  前記第１のモデルと前記第２のモデルとを比較する流動指数を算出することとを備える、血管評価のための方法。
［２］  流れの少なくとも１つの特性の前記差異は、狭窄セグメントを通る流れの少なくとも１つの特性と、前記第２のモデルの対応するセグメントの中の流れの特性との間の差異を備える［１］に記載の方法。
［３］  前記第１の血管モデルは、複数の２−Ｄ血管造影画像に基づき算出される［１］に記載の方法。
［４］  前記血管造影画像は、主要なヒト冠状動脈からの少なくとも第３の分岐点に従って血管セグメントに対して１０％以内で血管幅の決定を行うことを可能にする十分な解像度を有している［３］に記載の方法。
［５］  前記流動指数は、前記狭窄セグメントから狭窄を取り除くためにインターベンションによって達成可能である流動増加の予測を備える［１］に記載の方法。
［６］  前記比較流動指数は、前記第１の血管モデルと前記第２の血管モデルとの対応する流動特性の比に基づき算出される［１］乃至［５］のいずれか一項に記載の方法。  ［７］  前記比較流動指数は、前記狭窄セグメントと非狭窄セグメントとの対応する流動特性の比に基づき算出される［１］乃至［６］のいずれか一項に記載の方法。
［８］  狭窄部１カ所当たりの単一の数として前記比較流動指数を報告することを備える［１］乃至［７］のいずれか一項に記載の方法。
［９］  流れの前記少なくとも１つの特性は、流量を備える［１］乃至［８］のいずれか一項に記載の方法。
［１０］  前記比較流動指数は、狭窄血管を通る前記最大の流れと前記狭窄が取り除かれた前記狭窄血管を通る前記最大の流れとの比を備える血流予備量指数を表す指数を備える［９］に記載の方法。
［１１］  前記比較流動指数は、血管再生の推奨を決定する際に使用される［９］乃至［１０］のいずれか一項に記載の方法。
［１２］  前記比較流動指数は、狭窄を取り除くことによって流れを復元するため容量を示す値を備える［１０］に記載の方法。
［１３］  前記第１の血管モデルおよび前記第２の血管モデルは、血管セグメントデータの接続された枝を備え、それぞれの前記枝は流れに対する対応する血管抵抗に関連付けられる［１］乃至［１２］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］  前記第１の血管モデルは、血管壁の径方向に詳細な３−Ｄ記述を含まない［１３］に記載の方法。
［１５］  前記第２の血管モデルは、前記第１の血管モデルにおける狭窄血管を置き換える比較的大きな直径を有する血管を備える、通常モデルである［１］乃至［１３］のいずれか一項に記載の方法。
［１６］  前記第２の血管モデルは、隣接する非狭窄血管の特性に基づき狭窄血管を正常化することによって得られる正常化された血管を備える、通常モデルである［１］乃至［１３］のいずれか一項に記載の方法。
［１７］  流れの前記少なくとも１つの特性は、前記狭窄セグメントと流れで接続する複数の血管セグメントの特性に基づき算出される［１］乃至［１３］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］  流れの前記特性は、流体流に対する抵抗を備える［１］乃至［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］  前記第１の血管モデルにおいて、狭窄血管と、前記狭窄血管の下流にある血管枝の冠部とを識別することと、前記冠部内の流体流れに対する前記抵抗を算出することとをさらに備え、
ここにおいて、前記流動指数は、前記冠部の容積に基づき、また流体流に対する前記抵抗への前記狭窄血管の寄与分に基づき算出される［１８］に記載の方法。
［２０］  前記第１の血管モデルは、三次元空間内の血管位置の表現を備える［１］から［１９］のいずれか一項に記載の方法。
［２１］  それぞれの血管モデルは、血管系の２つの連続する分岐部の間にある前記血管系の一部に対応する［１］乃至［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］  それぞれの血管モデルは、前記血管系の分岐部を含む前記血管系の一部に対応する［１］乃至［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２３］  それぞれの血管モデルは、前記血管系の少なくとも１つの分岐部を前記狭窄セグメントを超えて拡張する前記血管系の一部に対応する［１］乃至［２０］のいずれか一項に記載の方法。
［２４］  それぞれの血管モデルは、前記血管系の少なくとも３つの分岐部を前記狭窄セグメントを超えて拡張する前記血管系の一部に対応する［２３］に記載の方法。
［２５］  前記血管モデルは、血管セグメントに沿った経路を備え、前記経路のそれぞれは前記複数の２−Ｄ画像内の位置までのその広がりに沿ってマッピングされる［３］に記載の方法。
［２６］  前記心臓血管系の画像を取得することと、その第１の血管モデルを構築することとをさらに備える［１］に記載の方法。
［２７］  それぞれの血管モデルは、前記画像の解像度が正しい値の１０％以内で血管幅の決定を可能にする限り遠位に拡張する前記血管系の一部に対応する［２６］に記載の方法。
［２８］  前記第１の血管モデルおよび前記第２の血管モデルのうちの少なくとも一方は、前記少なくとも１つの血管モデルを生成するために使用される画像の取得時に人工的に拡張されている血管系のモデルである［１］に記載の方法。
［２９］  プログラム命令が格納され、前記命令がコンピュータによって読み込まれると被験者の血管系の複数の２−Ｄ画像を受信して［１］に記載の方法を実行することをコンピュータに行わせる、コンピュータ可読媒体を備える、コンピュータソフトウェア製品。
［３０］  血管系の一部の複数の２−Ｄ画像を受信し、
前記複数の２−Ｄを前記血管系の第１の血管モデルに変換し、
前記血管系の狭窄セグメントを通る流れを表す前記第１の血管モデルに基づき少なくとも１つの特性を決定し、
前記第１の血管モデルに対応する要素と、
狭窄セグメントを通る流れの前記少なくとも１つの特性を、狭窄の効果が低減される対応するセグメントを通るかのように流れの特性に変えることを含む少なくとも１つの修正形態とを備える第２の血管モデルを生成し、
前記第１のモデルと前記第２のモデルとを比較する流動指数を算出するように構成されたコンピュータを備える血管評価のためのシステム。
［３１］  前記コンピュータは、前記第１の血管モデルを受信する５分以内に前記流動指数を算出するように構成される［３０］に記載のシステム。
［３２］  前記コンピュータは、前記２−Ｄ画像の取得の５分以内に前記流動指数を算出するように構成される［３０］に記載のシステム。
［３３］  前記コンピュータは、前記撮像デバイスからリモートの位置に配置される［３０］に記載のシステム。
［３４］  心臓血管系の血管モデルを受信することと、
前記血管系の狭窄セグメントと前記狭窄セグメントへの冠部血管とを通る流れを表す前記血管モデルに基づき少なくとも第１の流動特性を決定することと、
前記狭窄セグメントによる前記流れの制限を受けることなく、前記冠部血管を通る流れを表す前記血管モデルに基づき少なくとも第２の流動特性を決定することと、
前記第１の流動特性と前記第２の流動特性とを比較する流動指数を算出することとを備える血管評価のための方法。
【外国語明細書】
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