(57)【要約】      （修正有）【課題】単量体の溶出の少ない成形体を形成する医療用セメントを提供する【解決手段】重合体（Ａ）、単量体（Ｂ）、および重合開始剤（Ｃ）を含有する医療用セメントであって、前記単量体（Ｂ）は、下記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および下記式（Ｂ２）に示す単量体（Ｂ２）を有することを特徴とする医療用セメント。2019058466.tif 0000182019058466.tif 000019【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
重合体（Ａ）、単量体（Ｂ）、および重合開始剤（Ｃ）を含有する医療用セメントであって、
前記単量体（Ｂ）は、下記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および下記式（Ｂ２）に示す単量体（Ｂ２）を有することを特徴とする医療用セメント。
【化１】
2019058466.tif 000013
（式（Ｂ１）中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ２は炭素数４以上の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３は水素原子、または（メタ）アクリロイル基を示す。）
【化２】
2019058466.tif 000014
（式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ５は２価の炭化水素基を示し；Ｘはそれぞれ独立に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子、もしくはメチレン基を示し；ただし、２つのＸのうち少なくとも１つはヘテロ原子を示し；ｍは０〜２を示し；ｎは０〜２を示し；ｍ＋ｎ≧１を示す。）
【請求項２】
前記重合体（Ａ）が、（メタ）アクリル系単量体由来の構造単位を含む重合体である請求項１の医療用セメント。
【請求項３】
前記単量体（Ｂ１）１００質量部に対して、前記単量体（Ｂ２）が５０〜２００質量部有する請求項１または２に記載の医療用セメント。
【請求項４】
前記単量体（Ｂ）が、さらに、下記式（Ｂ３）に示す単量体（Ｂ３）を有する請求項１〜３のいずれかに記載の医療用セメント。
【化３】
2019058466.tif 000015
（式（Ｂ３）中、Ｒ６は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ７は炭素数１〜３のアルカンジイル基を示し；Ｒ８は水素原子、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。）
【請求項５】
前記重合開始剤（Ｃ）が、酸化剤（Ｃ１１）と還元剤（Ｃ１２）からなるレッドクス系開始剤（Ｃ１）である、請求項１〜４の何れかに記載の医療用セメント。
【請求項６】
請求項１〜６のいずれかに記載の医療用セメントを硬化させてなる成形体。
【請求項７】
単量体（Ｂ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）とを有する液剤であって、
前記単量体（Ｂ）は、下記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および下記式（Ｂ２）に示す単量体（Ｂ２）を有することを特徴とする液剤。
【化４】
2019058466.tif 000016
（式（Ｂ１）中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ２は炭素数４以上の炭化水素基を示し、Ｒ３は水素原子、または（メタ）アクリロイル基を示す。）
【化５】
2019058466.tif 000017
（式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ５は炭化水素基を示し；Ｘはそれぞれ独立に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子、もしくはメチレン基を示し；ただし、２つのＸのうち少なくとも１つは酸素原子を示し；ｍは０〜２を示し；ｎは０〜２を示し；ｍ＋ｎ≧１を示す。）
【請求項８】
重合体（Ａ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）とを含む粉剤：
請求項７に記載の液剤；
からなるセメント用キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用セメントおよびその使用に関する。より詳しくは、医療用セメント、該セメントから形成される成形体、並びに該セメントの製造に用いられる液剤およびセメント用キットに関する。
【背景技術】
【０００２】
人体の骨の補綴や人工関節等の移植物の固定などの医療的行為だけでなく、美容整形などでも骨セメント等の医療用セメントは使われている。
一般的に骨セメントは、重合開始剤の存在下、ポリメチルメタクリレート等の重合体の粉体を含む粉剤と、メチルメタクリレート等の単量体の液体を含む液剤とを、混合して作られている。そして、骨セメントの混合は、医師等が施術中の適切なときに、粉剤と液剤とを混合して作られる。
【０００３】
このように骨セメントは施術中に混合するため、医師等の施術者の経験や能力によっては各成分が十分に混合できず、混合が不十分である場合、患部適用後骨セメントの硬化が十分に進まず、未反応の単量体が溶出し、場合によっては重篤な健康被害が起こる事例が知られている（非特許文献１参照）。
そして、メチルメタクリレートを用いた骨セメントは推体等の生体への溶出が起こりやすいことが知られている（特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開平０６−０３０９８５号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】厚生労働省「医薬品・医療機器等安全情報２１６」（２００５年）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、単量体の溶出の少ない成形体を形成する医療用セメントを提供することを目的する。また、前記医療用セメントを硬化させてなる成形体を提供すること、前記医療用セメントに用いられる液剤を提供すること、および前記医療用セメントを製造するためのセメント用キット提供すること、を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、例えば、以下の［１］〜［８］である。
［１］重合体（Ａ）、単量体（Ｂ）、および重合開始剤（Ｃ）を含有する医療用セメントであって、
前記単量体（Ｂ）は、下記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および下記式（Ｂ２）に示す単量体（Ｂ２）を有することを特徴とする医療用セメント。
【０００８】
【化１】
2019058466.tif 000002
（式（Ｂ１）中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ２は炭素数４以上の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３は水素原子、または（メタ）アクリロイル基を示す。）
【０００９】
【化２】
2019058466.tif 000003
（式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ５は２価の炭化水素基を示し；Ｘはそれぞれ独立に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子、もしくはメチレン基を示し；ただし、２つのＸのうち少なくとも１つはヘテロ原子を示し；ｍは０〜２を示し；ｎは０〜２を示し；ｍ＋ｎ≧１を示す。）
【００１０】
［２］前記重合体（Ａ）が、（メタ）アクリル系単量体由来の構造単位を含む重合体である前記［１］の医療用セメント。
【００１１】
［３］前記単量体（Ｂ１）１００質量部に対して、前記単量体（Ｂ２）が５０〜２００質量部有する前記［１］または［２］に記載の医療用セメント。
【００１２】
［４］前記単量体（Ｂ）が、さらに、下記式（Ｂ３）に示す単量体（Ｂ３）を有する前記［１］〜［３］のいずれかに記載の医療用セメント。
【００１３】
【化３】
2019058466.tif 000004
（式（Ｂ３）中、Ｒ６は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ７は炭素数１〜３のアルカンジイル基を示し；Ｒ８は水素原子、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。）
【００１４】
［５］前記重合開始剤（Ｃ）が、酸化剤（Ｃ１１）と還元剤（Ｃ１２）からなるレッドクス系開始剤（Ｃ１）である、前記［１］〜［４］の何れかに記載の医療用セメント。
【００１５】
［６］前記［１］〜［６］のいずれかに記載の医療用セメントを硬化させてなる成形体。
【００１６】
［７］単量体（Ｂ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）とを有する液剤であって、
前記単量体（Ｂ）は、下記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および下記式（Ｂ２）に示す単量体（Ｂ２）を有することを特徴とする液剤。
【００１７】
【化４】
2019058466.tif 000005
（式（Ｂ１）中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ２は炭素数４以上の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３は水素原子、または（メタ）アクリロイル基を示す。）
【００１８】
【化５】
2019058466.tif 000006
（式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ５は２価の炭化水素基を示し；Ｘはそれぞれ独立に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子、もしくはメチレン基を示し；ただし、２つのＸのうち少なくとも１つは酸素原子を示し；ｍは０〜２を示し；ｎは０〜２を示し；ｍ＋ｎ≧１を示す。）
【００１９】
［８］重合体（Ａ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）とを含む粉剤：
前記［７］に記載の液剤；
からなるセメント用キット。
【発明の効果】
【００２０】
本発明の医療用セメントによれば、単量体の溶出の少ない成形体を形成することができる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
＜医療用セメント＞
本発明の医療用セメントは、重合体（Ａ）、単量体（Ｂ）、および重合開始剤（Ｃ）を含有し、
前記単量体（Ｂ）は、前記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および前記式（Ｂ２）に示す単量体（Ｂ２）を有する。
【００２２】
本発明の医療用セメントは、重合開始剤（Ｃ）の存在下、重合体（Ａ）を含む粉剤と、単量体（Ｂ）を含む液剤とを混合することによって製造する。粉剤中の重合体（Ａ）のポリマーネットワーク中に、単量体（Ｂ）を含む液が浸透し、重合体（Ａ）が膨潤することで粘土状の医療用セメントになる。
【００２３】
本発明の医療用セメントに含まれる、重合体（Ａ）、単量体（Ｂ）、および重合開始剤（Ｃ）の合計の含有割合は、通常、７０質量％以上、好ましくは８５質量％以上である。
【００２４】
＜重合体（Ａ）＞
重合体（Ａ）は、本発明の医療用セメントを硬化させてなる成形体に圧縮強度などの機械的強度を付与するものである。そして、重合体（Ａ）は、医療用セメントの製造に用いられる粉剤に含まれる成分であり、粒子である。
【００２５】
重合体（Ａ）は、１官能の単量体由来の構造と、２官能以上の単量体由来の構造からなる重合体である。
重合体（Ａ）を構成する１官能の単量体としては、例えば、
アクリル酸、メタクリル酸、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、およびシクロヘキサンジメタノールモノ（メタ）アクリレート等の（メタ）アクリル系単量体；
スチレン、ｏ−ヒドロキシスチレン、ｍ−ヒドロキシスチレン、ｐ−ヒドロキシスチレン、およびｐ−イソプロペニルフェノール等のスチレン系単量体；
アクリルアミド、Ｎ−イソプロピルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、２−アクリルアミドプロパンスルホン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）（メタ）アクリルアミド、およびＮ−（２−ヒドロキシブチル）（メタ）アクリルアミド等のアミド系単量体；
２−ヒドロキシエチルアリルエーテル、２−（又は３−）ヒドロキシプロピルアリルエーテル、２−（又は３−、又は４−）ヒドロキシブチルアリルエーテル等のビニルエーテル系単量体；ならびに
エチレン、プロピレン、およびブタジエン等のオレフィン系単量体；
等が挙げられる。
【００２６】
これら１官能の単量体の中でも、好ましくは（メタ）アクリル系単量体、さらに好ましくはメチル（メタ）アクリレートである。重合体（Ａ）を構成する単量体が、（メタ）アクリル系単量体であれば、稠度発現の点で優れる。
これら１官能の単量体は１種のみであっても２種以上であってもよい。
なお、本発明における（メタ）アクリレートは、メタクリレートとアクリレートのどちらかであることを示す。
【００２７】
重合体（Ａ）を構成する２官能以上の単量体としては、例えば、
エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ジビニルベンゼン、およびトリメチロールプロパントリメタクリレート等の多官能性単量体；が挙げられる。
【００２８】
重合体（Ａ）のゲルパーミエーションカラムクロマトグラフィー（ＧＰＣ）によるポリスチレン換算の重量平均分子量（Ｍｗ）は、通常、５０，０００〜１，０００，０００、好ましくは１００，０００〜８００，０００であり、数平均分子量（Ｍｎ）は、通常、３０，０００〜８００，０００、好ましくは５０，０００〜４００，０００である。
【００２９】
重合体（Ａ）の平均粒子径は、通常、３〜５０μｍ、好ましくは５〜４０μｍである。前記平均粒子径は、電子顕微鏡で１００個の粒子の直径を測定した値の平均値を示す。
重合体（Ａ）の粒子は一次粒子であっても、二次粒子であってもよい。
【００３０】
重合体（Ａ）は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
医療用セメントに含まれる、重合体（Ａ）の含有割合は、通常、４０〜８０質量％、好ましくは、５０〜６５質量％であり、前記範囲内であれば、医療用セメント製造時のハンドリング性に優れ、さらに強度に優れた成形体を製造することができる。
【００３１】
＜単量体（Ｂ）＞
単量体（Ｂ）は、医療用セメントの製造に用いられる液剤に含まれる成分である。
単量体（Ｂ）は、常温で液体である。なお、本発明における「常温」は１気圧における２３℃を示す。
単量体（Ｂ）は、前記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および前記式（Ｂ２）に示すように、環状カーボネート構造またはラクトン構造を有する単量体（Ｂ２）を有する。
【００３２】
単量体（Ｂ）は、粉剤中に含まれる重合体（Ａ）を膨潤させるものであり、膨潤することで増粘して粘土状の医療用セメントになる。
また、単量体（Ｂ）が、重合開始剤（Ｃ）の作用により、重合反応することで、医療用セメントを硬化し、成形体を形成する。
【００３３】
単量体（Ｂ）が重合体（Ａ）を膨潤させることで、単量体（Ｂ）の重合反応によって生じたポリマーが、重合体（Ａ）と共に、相互侵入網目構造またはセミ相互侵入網目構造を形成し、未反応の単量体（Ｂ）などの溶出の少ない成形体となる。
【００３４】
一般的に、重合体の膨潤は、膨潤媒として機能する単量体との溶解性が重要な物性となる。Ｈａｎｓｅｎらによって提唱された溶解パラメーター（以下、「ＨＳＰ」）は、２種以上の成分を含有する混合液を膨潤媒として用いた場合における、溶解性を示す指標として広く知られている。
【００３５】
ＨＳＰは、分散項（ｄＤ）、極性項（ｄＰ）、および水素結合項（ｄＨ）からなる３次元座標の１点で表される。また、膨潤媒として２種以上の成分を含有する混合液を用いた場合、その混合液のＨＳＰの座標は、それぞれの成分のＨＳＰの座標が結ぶ線分上となり、その座標は、各成分の体積比によって決まる。
【００３６】
そして、膨潤質と膨潤媒との親和性は、それぞれのＨＳＰ座標間の距離で評価でき、その距離が近いと膨潤質と膨潤媒の親和性は大きく、一方、その距離が遠いと膨潤質と膨潤媒の親和性は小さい。
【００３７】
通常、ポリ（メタ）アクリレートなどの重合体（Ａ）の、通常、ｄＤは１５〜２０、ｄＰは５〜１２、ｄＨは５〜１０である。
【００３８】
単量体（Ｂ１）は、Ｒ２は炭素数２以上の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３は水素原子、または（メタ）アクリロイル基を有していることから、通常、ｄＤは１５〜２０、ｄＰは２〜５、ｄＨは４〜９である。
また、単量体（Ｂ２）は、環状カーボネート構造又はラクトン構造を有していることから、通常、ｄＤは１５〜２０、ｄＰは１０〜１８、ｄＨは５〜１０である。
単量体（Ｂ１）および単量体（Ｂ２）のｄＤおよびｄＨは、重合体（Ａ）のｄＤおよびｄＨとほぼ同じ値であるが、単量体（Ｂ１）のｄＰは、重合体（Ａ）のｄＰに比べて低く、単量体（Ｂ２）のｄＰは、重合体（Ａ）のｄＰに比べて高い。
【００３９】
よって、単量体（Ｂ１）と単量体（Ｂ２）からなる混合液のＨＳＰの座標は、単量体（Ｂ１）のｄＰと、単量体（Ｂ２）のｄＰの体積基準の積算平均値が、重合体（Ａ）のｄＰと同じになるように、単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ１）および単量体（Ｂ２）の含有量を調整すれば、重合体（Ａ）のＨＳＰの座標とほぼ同じ座標に調整することが可能である。
つまり、単量体（Ｂ１）と単量体（Ｂ２）からなる混合液のＨＳＰの座標は、重合体（Ａ）のＨＳＰの座標とほぼ同じ座標に調整可能である。
【００４０】
以上の考察により、単量体（Ｂ１）および単量体（Ｂ２）からなる混合液は、重合体（Ａ）と親和性が高く、重合体（Ａ）を良好に膨潤することができ、その結果、未反応の単量体（Ｂ）などの溶出の少ない成形体を形成することができたものと推定される。
【００４１】
さらに、単量体（Ｂ１）は、Ｒ２は炭素数２以上の２価の炭化水素基であり、Ｒ３は水素原子、または（メタ）アクリロイル基であることから、疎水性の高い単量体であり、そのため、生体などの水を含む環境への溶出は抑えられたと推定される。
【００４２】
また、単量体（Ｂ２）は、環状カーボネート構造またはラクトン構造を有することから、骨セメント組成物の硬化時に成長ラジカルが共鳴安定化するため高分子量のポリマーを生成しやすい単量体であり、そのため残留モノマーが少なくなり、生体への溶出は抑えられると推定される。
【００４３】
単量体（Ｂ１）は下記式（Ｂ１）に示す単量体である。
【００４４】
【化６】
2019058466.tif 000007
（式（Ｂ１）中、Ｒ１は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ２は炭素数４以上の２価の炭化水素基を示し、Ｒ３は水素原子、または（メタ）アクリロイル基を示す。）
【００４５】
前記Ｒ１における炭素数１〜２のアルキル基としては、メチル基、エチル基、およびエチニレン基等が挙げられる。
前記Ｒ２における炭素数４以上の２価の炭化水素基としては、例えば、
ブタン−１，４−ジイル基、ペンタン−１，５−ジイル基、ヘキサン−１，６−ジイル基、ヘプタン−１，７−ジイル基、オクタン−１，８−ジイル基、ノナン−１，９−ジイル基、デカン−１，１０−ジイル基、ウンデカン−１，１１−ジイル基、ドデカン−１，１２−ジイル基、トリデカン−１，１３−ジイル基、テトラデカン−１，１４−ジイル基、ペンタデカン−１，１５−ジイル基、ヘキサデカン−１，１６−ジイル基、およびヘプタデカン−１，１７−ジイル基等の直鎖状アルカンジイル基；
【００４６】
エタン−１，１−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−２，２−ジイル基、ペンタン−２，４−ジイル基、２−メチルプロパン−１，３−ジイル基、２−メチルプロパン−１，２−ジイル基、ペンタン−１，４−ジイル基、２−メチルブタン−１，４−ジイル基、および２−エチルヘキサン−１，６−ジイル基等の分岐状アルカンジイル基；
シクロブタン−１，３−ジイル基、シクロペンタン−１，３−ジイル基、シクロヘキサン−１，４−ジイル基、シクロオクタン−１，５−ジイル基等のシクロアルカンジイル基である単環式の２価の脂環式飽和炭化水素基；
ノルボルナン−１，４−ジイル基、ノルボルナン−２，５−ジイル基、アダマンタン−１，５−ジイル基、アダマンタン−２，６−ジイル基、およびトリシクロデカンジイル等の多環式の２価の脂環式飽和炭化水素基；
フェニレン基、トシレン基、ナフチレン基、ビフェニレン基、キシリレン基、アントラセニレン基等の２価の芳香族炭化水素基；が挙げられる。
これらの中でも、分岐状アルカンジイル基を有する単量体（Ｂ１）を含む単量体（Ｂ）が重合体（Ａ）を良好に膨潤させることができることから好ましい。
【００４７】
単量体（Ｂ１）としては、例えば、
ｉｓｏ−プロピル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、ｉｓｏ−ブチル（メタ）アクリレート、ｔｅｒｔ−ブチル（メタ）アクリレート、ｎ−アミル（メタ）アクリレート、ｎ−ヘキシル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、およびｎ−ノニル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレート系単量体；
シクロヘキシル（メタ）アクリレート、ジシクロペンタジエチル（メタ）アクリレート、およびアダマンチル（メタ）アクリレート等の脂環式（メタ）アクリレート；
フェニル（メタ）アクリレート、ベンジル（メタ）アクリレート、ジフェニル（メタ）アクリレート、ｐ−ジフェニル（メタ）アクリレート、１−ナフチルメタクリレート、１−ナフチル（メタ）アクリレート、およびトリフェニルメチル（メタ）アクリレート等の芳香族（メタ）アクリレート系単量体；
ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、テトラメチロールメタンテトラ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、ネオペンチルグリコールジメタクリレート、およびトリシクロデカンジメタノールジメタクリレート等の多官能（メタ）アクリレート系単量体；が挙げられる。
【００４８】
単量体（Ｂ１）は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ１）の含有割合は、通常、５〜８０質量％、好ましくは１０〜５０質量％、より好ましくは１５〜３５質量％である。
単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ１）の含有割合が前記範囲内であれば疎水性組織への接着性に優れた医療用セメントになる。
【００４９】
単量体（Ｂ２）は下記式（Ｂ２）に示す単量体である。
【００５０】
【化７】
2019058466.tif 000008
（式（Ｂ２）中、Ｒ４は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ５は２価の炭化水素基を示し；Ｘはそれぞれ独立に酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子、もしくはメチレン基を示し；ただし、２つのＸのうち少なくとも１つはヘテロ原子を示し；ｍは０〜２を示し；ｎは０〜２を示し；ｍ＋ｎ≧１を示す。）
【００５１】
前記Ｒ４における炭素数１〜２のアルキル基としては、メチル基、エチル基、およびエチニレン基等が挙げられる。
前記Ｒ５における炭素数３以上の炭化水素基としては、例えば、プロパン−１，３−ジイル基、ブタン−１，４−ジイル基、ペンタン−１，５−ジイル基、ヘキサン−１，６−ジイル基、ヘプタン−１，７−ジイル基、オクタン−１，８−ジイル基、ノナン−１，９−ジイル基、デカン−１，１０−ジイル基、ウンデカン−１，１１−ジイル基、ドデカン−１，１２−ジイル基、トリデカン−１，１３−ジイル基、テトラデカン−１，１４−ジイル基、ペンタデカン−１，１５−ジイル基、ヘキサデカン−１，１６−ジイル基、ヘプタデカン−１，１７−ジイル基、２−エチルヘキシレン等の直鎖状アルカンジイル基；
【００５２】
エタン−１，１−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−２，２−ジイル基、ペンタン−２，４−ジイル基、２−メチルプロパン−１，３−ジイル基、２−メチルプロパン−１，２−ジイル基、ペンタン−１，４−ジイル基、２−メチルブタン−１，４−ジイル基、２−エチルヘキサン−１，６−ジイル基等の分岐状アルカンジイル基；
シクロブタン−１，３−ジイル基、シクロペンタン−１，３−ジイル基、シクロヘキサン−１，４−ジイル基、シクロオクタン−１，５−ジイル基等のシクロアルカンジイル基である単環式の２価の脂環式飽和炭化水素基；
ノルボルナン−１，４−ジイル基、ノルボルナン−２，５−ジイル基、アダマンタン−１，５−ジイル基、アダマンタン−２，６−ジイル基等の多環式の２価の脂環式飽和炭化水素基；
フェニレン基、トシレン基、ナフチレン基、ビフェニレン基、キシリレン基、アントラセニレン基等の２価の芳香族炭化水素基；が挙げられる。
これらの中でも、直鎖アルカンジイル基を有する単量体（Ｂ２）が単量体（Ｂ１）等の他の単量体との共重合性に優れることから、溶出の少ない成形体を形成することができるため好ましい。
【００５３】
単量体（Ｂ２）としては、例えば、
（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチル（メタ）アクリレート、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）エチル（メタ）アクリレート、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）プロピル（メタ）アクリレート、および（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）ブチル（メタ）アクリレート等の環状カーボネート構造含有（メタ）アクリレート系単量体；
２−（メタ）アクリロイルオキシアセトキシ−３−メチル−γ−ブチロラクトン、２−（メタ）アクリロイルオキシアセトキシ−３，３−ジメチル−γ−ブチロラクトン、２−（メタ）アクリロイルオキシアセトキシ−４−メチル−γ−ブチロラクトン、２−（メタ）アクリロイルオキシアセトキシ−４，４−ジメチル−γ−ブチロラクトン、および２−（メタ）アクリロイルオキシアセトキシ−３−メチル−δ−バレロラクトン等のラクトン構造含有（メタ）アクリレート系単量体；が挙げられる。
【００５４】
単量体（Ｂ２）は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ２）の含有量は、単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ１）１００質量部に対して、通常、３０〜３００質量部、好ましくは５０〜２００質量部、より好ましくは８０〜１５０質量部である。
単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ２）の含有量が前記範囲内であればセメント混練時の稠度発現の点に優れた医療用セメントになる。
【００５５】
単量体（Ｂ）としては、単量体（Ｂ１）および単量体（Ｂ２）以外に、下記式（Ｂ３）に示す単量体（Ｂ３）を含有することができる。
【００５６】
【化８】
2019058466.tif 000009
（式（Ｂ３）中、Ｒ６は水素原子または炭素数１〜２のアルキル基を示し；Ｒ７は炭素数１〜３のアルカンジイル基を示し；Ｒ８は水素原子、または炭素数１〜３のアルコキシ基を示す。）
【００５７】
単量体（Ｂ３）の、ｄＤは１５〜２０、ｄＰは５〜１５、ｄＨは５〜１０であることから、単量体（Ｂ１）および単量体（Ｂ２）と組み合わせても、重合体（Ａ）のＨＳＰの座標と近い座標に調整することが可能であることから、単量体（Ｂ３）を含む混合液は、重合体（Ａ）を良好に膨潤することができると推定される。
【００５８】
前記Ｒ６における炭素数１〜２のアルキル基としては、メチル基、およびエチル基等が挙げられる。
前記Ｒ７における炭素数１〜３のアルカンジイル基としては、メチレン基、エチレン基、およびプロピレン基等が挙げられる。
前記Ｒ８における炭素数１〜３のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、およびプロピオキシ基等が挙げられる。
【００５９】
単量体（Ｂ３）としては、例えば、
メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、およびプロピル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレート系単量体；
メトキシメチル（メタ）アクリレート、メトキシエチル（メタ）アクリレート、およびエトキシメチル（メタ）アクリレート等のアルコキシアルキル（メタ）アクリレート系単量体；が挙げられる。
【００６０】
単量体（Ｂ３）は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ３）の含有量は、単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ１）１００質量部に対して、通常、５０〜３００質量部、好ましくは６０〜２００質量部、より好ましくは７０〜１８０質量部である。
単量体（Ｂ）中に含まれる単量体（Ｂ３）の含有量が前記範囲内の単量体（Ｂ）は、重合体（Ａ）をとの相溶性を良好に膨潤させることができることから好ましい。
【００６１】
単量体（Ｂ）は、単量体（Ｂ１）、単量体（Ｂ２）およびアルキル（メタ）アクリレート（Ｂ３）以外に、単量体（Ｂ）のＨＳＰの座標を大きく変えない範囲で以下のその他単量体を用いることができる。
【００６２】
前記その他単量体としては、例えば、
スチレン、およびジビニルベンゼン等のスチレン誘導体；ジメチルアクリルアミド、イソプロピルアクリルアミド等のアクリルアミド誘導体；および１０−（メタ）アクリロイルオキシデシルジハイドロジェンホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルジハイドロジェンホスフェート、６−（メタ）アクリロイルオキシエチルフェニルハイドロジェンホスフェート、２−（メタ）アクリロイルオキシエチルホスホリルコリン等のリン酸基含有アクリレートが挙げられる。
【００６３】
医療用セメントに含まれる単量体（Ｂ）の含有量は、医療用セメントに含まれる重合体（Ａ）１００質量部に対して、通常、３０〜１５０質量部、好ましくは４０〜１２０質量部、より好ましくは５０〜１００質量部である。
医療用セメント中に含まれる単量体（Ｂ）の含有量が前記範囲内であれば医療用セメント製造時のハンドリング性に優れ、さらに強度に優れた成形体を製造することができる。
【００６４】
＜重合開始剤（Ｃ）＞
重合開始剤（Ｃ）は、単量体（Ｂ）の重合を開始させる成分である。
重合開始剤（Ｃ）としては、有機過酸化物、アゾ化合物、および酸化剤（Ｃ１１）と還元剤（Ｃ１２）からなるレドックス系開始剤（Ｃ１）が挙げられる。これらの中でも体温付近で穏やかにラジカルを発生させることができることから、周囲組織への悪影響が小さいため、レドックス系開始剤が好ましい。
【００６５】
前記酸化剤（Ｃ１１）としては、過酸化ベンゾイル、２ ,４−ジクロルベンゾイルパーオキシド、ｍ−トリルパーオキサイド、ｔ−ブチルパーオキシベンゾエート、ジ−ｔ−ブチルパーオキシイソフタレート、２ ,５−ジメチル−２,５−ジ（ベンゾイルパーオキシ）ヘキサン、２,５−ジメチル−２,５−ジ［（ ｏ−ベンゾイル）ベンゾイルパーオキシ］ヘキサン、ｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート、およびｔ−ブチルパーオキシイソプロピルカーボネートが挙げられ、通常、常温で粉体の化合物である。
【００６６】
前記還元剤（Ｃ１２）としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−トルイジン、Ｎ ，Ｎ−ジエチル−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，５−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，４−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−エチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−イソプロピルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−ｔ−プロピルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，５−ジ−ｔ−ブチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−３，５−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）−ｐ−トルイジン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−３，４−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノ安息香酸メチル、４−ジメチルアミノ安息香酸エチル、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ベンゼンスルフィン酸、およびトルエンスルフィン酸カルシウム等が挙げられる。
【００６７】
重合開始剤（Ｃ）は、１種を単独で用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
医療用セメント中に含まれる重合開始剤（Ｃ）の含有量は、医療用セメント中に含まれる重合体（Ａ）１００質量部に対して、通常、１〜１５質量部、好ましくは２〜１０質量部であり、前記範囲内であれば、溶出の少ない成形体を形成できることから好ましい。
【００６８】
＜その他成分＞
本発明の医療用セメントは、本発明の効果を阻害しない範囲で、重合体（Ａ）、単量体（Ｂ）、および重合開始剤（Ｃ）以外のその他成分を含有してもよい。
前記その他成分としては、無機粒子；ヒドロキノン、およびｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン等の重合禁止剤；ベンゾトリアゾール等の紫外線吸収剤；シリコーンゴム等の軟質剤；クエン酸エステル等の可塑剤；ならびに抗菌剤および抗生物質等の薬剤；を挙げられる。
【００６９】
前記無機粒子としては、例えば、二酸化チタン、リン酸カルシウム（ハイドロキシアパタイト、リン酸三カルシウム）、硫酸バリウム、シリカ、アルミナ、およびジルコニアが挙げられる。
【００７０】
前記無機粒子は、その種類によりそれぞれ目的が異なり、例えば、
二酸化チタンは体液内でアパタイトを形成する機能を有することから、医療用セメントを硬化してなる成形体に高い生体活性能を付与することが可能となり；
酸化ジルコニウムや硫酸バリウムはＸ線に対して造影効果を有することから、酸化ジルコニウムや硫酸バリウムを含有する医療用セメントは、施術中に医療用セメントが適切に適用されているのかを視覚的に確認することが可能なる。
前記無機粒子は目的に合わせてその種類を選べばよい。
医療用セメント中に含まれる無機粒子の含有割合は、通常、３０質量％以下、好ましくは１０〜２０質量％である。
【００７１】
＜成形体＞
本発明の成形体は、本発明の医療用セメントを硬化させてなる。
前記「硬化」とは、医療用セメント中に含まれる単量体（Ｂ）が重合開始剤（Ｃ）により重合して、重合体（Ａ）と共に相互侵入網目構造またはセミ相互侵入網目構造を形成することを示す。
【００７２】
前記「硬化」に際しては、体温（３５〜３８℃）のみで重合反応を進めてもよく、また、外部から熱や光を用いて重合反応を促進させてもよく、成形体の適用先によって適宜選択すればよい。
【００７３】
例えば、経皮的推体形成術などの場合、施術中に外部から熱や光を加えることが困難であることから、患者の体温（３５〜３８℃）のみで重合反応を進めればよく；
虫歯治療におけるコンポジットレジンを行う場合は、成形体に硬さが必要であるため、外部から温水などを用いて加熱硬化させればよい。
【００７４】
本発明の医療用セメントの好適例である、重合開始剤（Ｃ）がレドックス開始剤（Ｃ１）である場合、患者の体温付近で重合反応が進むものであることから、特に、経皮的推体形成術などの骨用の医療用セメントとして好適に用いることができ、また、該医療用セメントを硬化させてなる成形体は骨用の成形体として好適に用いることができる。
【００７５】
本発明の成形体は、単量体の溶出の少ないことから、虫歯治療におけるコンポジットレジン、人体の骨の補綴、および人工関節の固定等に好適に用いることができる。
【００７６】
＜セメント用キット＞
本発明のセメント用キットは、重合体（Ａ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）とを含む粉剤；および単量体（Ｂ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）とを含む液剤；からなる。
本発明のセメント用キットは、粉剤と液剤の２剤を混合するのみで容易に医療用セメントを製造することができることから、施術者の経験や能力に依存せず、適切な医療用セメントを製造することができる。
【００７７】
また、本発明のセメント用キットは、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）とが、それぞれ粉剤と液剤に分かれて含有していることから、長期貯蔵安定性の点で優位である。
粉剤および液剤の詳細を後述する。
【００７８】
＜粉剤＞
粉剤は、重合体（Ａ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）とを含む。
重合体（Ａ）は常温で粉体の化合物であり、また、酸化剤（Ｃ１１）も常温で粉体の化合物である。
【００７９】
粉剤中に含まれる重合体（Ａ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）との合計の含有割合は、通常、７０〜９５質量％、好ましくは８０〜９０質量％である。
また、粉剤中に含まれる重合体（Ａ）１００質量部に対して、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）の含有量は、通常、０．６〜６質量部、好ましくは２〜４質量部である。
【００８０】
粉剤には、重合体（Ａ）およびレッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）以外に、医療用セメントに含まれる成分において、単量体（Ｂ）およびレッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）以外の常温で固体の成分を含有してもよい。
そのような成分としては、例えば、前記無機粒子、ゲンタマイシン等の抗菌剤、およびシリコーンゴム等の軟質剤が挙げられる。
【００８１】
粉剤は、粉剤に含まれる各成分が均質に混ざり合うように混合することで製造することができる。また、粉剤中に空気が混ざり合わないように、脱気しながら混合するのが好ましい。
粉剤は、吸湿や光による分解を抑えるため、通常、褐色瓶等の遮光能を有する容器に入れて保管する。
【００８２】
＜液剤＞
本発明の液剤は、単量体（Ｂ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）とを含み、前記単量体（Ｂ）は、前記式（Ｂ１）に示す単量体（Ｂ１）および前記式（Ｂ２）に示す単量体（Ｂ２）を含有する。
ここで単量体（Ｂ）は、常温において液体である。
また、レドックス系開始剤（Ｃ１）は、常温において液体であっても、固体であってもどちらでもよいが、レドックス系開始剤（Ｃ１）が液体である場合は、液体である単量体（Ｂ）と混合しており、レドックス系開始剤（Ｃ１）が固体である場合は、液体である単量体（Ｂ）に溶解している必要がある。
【００８３】
液剤中に含まれる単量体（Ｂ）と、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）との合計の含有割合は、通常、９５〜１００質量％、好ましくは９８〜９９質量％である。
また、液剤中に含まれる単量体（Ｂ）１００質量部に対して、レッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）の含有量は、通常、１〜５質量部、好ましくは２〜４質量部である。
【００８４】
液剤には、単量体（Ｂ）およびレッドクス系開始剤（Ｃ１）における還元剤（Ｃ１２）以外に、医療用セメントに含まれる成分において、重合体（Ａ）およびレッドクス系開始剤（Ｃ１）における酸化剤（Ｃ１１）以外の単量体（Ｂ）に溶解または混合可能な成分を含有してもよい。
そのような成分としては、例えば、ヒドロキノン、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロキノン等の重合禁止剤が挙げられる。
【００８５】
液剤は、液剤に含まれる各成分が液体である単量体（Ｂ）に溶解または混合することで製造することができる。
液剤は、漏洩や単量体の重合反応を抑えるため、通常、褐色のアンプル瓶やスクリュー瓶等の遮光能を有する容器に入れて保管する。
【実施例】
【００８６】
以下、本発明を実施例に基づいてさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。
【００８７】
［調製例１］粉剤の製造
ポリテトラフルオロエチレン製の容器に、重合体（Ａ）として、ポリメタクリル酸メチル（製品名「ＭＢＸ−８」、積水化成品工業（株）製、平均粒子径：８μｍ、数平均分子量：３１０，０００、ｄＤ：１８．６、ｄＰ：１０．５、ｄＨ：５．１）８ｇ、造影剤として、硫酸バリウム（販売コード：０２２−００４２５、和光純薬工業（株）製）１ｇを入れた。さらに、レドックス系開始剤（Ｃ１）の酸化物（Ｃ１１）として、過酸化ベンゾイル（製品コード：Ｂ３１５２、東京化成（株）製）０．７ｇを入れ、脱気しながら、ミキサー（機器名「あわとり練太朗ＡＲＶ−３１０」、ＴＨＩＮＫＹ社製）にて、１０００ｒｐｍで３分間攪拌して、粉剤１を得た。
【００８８】
［実施例１Ａ］液剤１の製造
ポリテトラフルオロエチレン製の容器に、単量体（Ｂ）として、２−エチルヘキシルメタクリレート（略して「ＥＨＭＡ」）１．５ｇ、（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタクリレート（略して「ＣＣＭＡ」）１．５ｇ、およびメチルメタクリレート（略して「ＭＭＡ」）７ｇを入れた。さらに、レッドクス系開始剤（Ｃ１）の還元剤（Ｃ１２）として、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン（略して「ＤＭＰＴ」）０．５ｇを入れ、スターラーにて５分間攪拌し、液剤１を製造した。
【００８９】
［実施例２Ａ〜３Ａ、比較例１Ａ〜６Ａ］液剤２〜９の製造
下記表１に示す単量体（Ｂ）の種類および量を用いた以外は、実施例１Ａと同様の操作にて、液剤２〜９を製造した。表１に液剤１〜９のＨＳＰのｄＤ、ｄＰおよびｄＨを記載した。
【００９０】
下記表１に示す成分の詳細は以下の通りである。
ＥＨＭＡ：２−エチルヘキシルメタクリレート
ＨＤＭＡ：１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート
ＣＣＭＡ：（２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル）メチルメタクリレート
ＭＭＡ：メチルメタクリレート
ＭＥＡ：メトキシエチルアクリレート
ＤＭＰＴ：Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジン
【００９１】
【表１】
2019058466.tif 000010
【００９２】
［実施例１Ｂ］医療用セメント１の製造および評価
ポリテトラフルオロエチレン製の容器に、粉剤１を９．７ｇ入れ、次いで、液剤１を１０．５ｇ入れ、ポリテトラフルオロエチレン製のスパチュラで６０ｒｐｍで外観が透明になるまで攪拌し、医療用セメント１を製造した。攪拌に要した時間は３分であった。
【００９３】
［実施例２Ｂ〜３Ｂ、比較例１Ｂ〜６Ｂ］医療用セメント２〜９の製造
実施例１Ｂにおいて、液剤１の代わりに液剤２〜９を用いた以外は、実施例１Ｂと同様の操作にて、医療用セメント２〜９の製造を行った。外観が透明になるまで攪拌に要した時間を、「溶解能」として以下の基準にて評価した。評価結果を下記表２に示す。
Ａ：４分未満で外観が透明になった場合。
Ｂ：４分以上、５分未満で外観が透明になった場合。
Ｃ：５分以上、１０００分未満で外観が透明になった場合。
Ｄ：１０００分で外観が透明にならなかった場合。
【００９４】
【表２】
2019058466.tif 000011
【００９５】
［実施例１Ｃ］成形体１の製造および評価
ポリテトラフルオロエチレン製の円柱型容器（容積：６ｍｍφ／ｈ＝１２ｍｍ）に、医療用セメント１を充填し、封入した。封入後の容器を３０℃で１２時間静置した。静置後、容器から内容物を取り出し、円柱状の成形体１を製造した。
成形体１を、万能試験機（製品名「３３８２デュアルコラム床置型試験機」、イントロン社製）に取り付け、圧縮強度を測定したところ（クロスヘッドスピード：０．５ｍｍ／分）、５０ＭＰａであった。
また、成形体１を、２．５倍の体積のイオン交換水に３７℃で５日間侵漬した。侵漬後の成形体１を乾燥し、侵漬前後での成形体１の重量変化にて、成形体１からの単量体（Ｂ）の溶出量を算出したところ、３質量％以下の重量減少であった。
【００９６】
［実施例２Ｃ〜３Ｃ、比較例１Ｃ〜６Ｃ］成形体２〜１０の製造および評価
実施例１Ｃにおいて、医療用セメント１の代わりに、医療用セメント２〜９を用いた以外は、実施例１Ｂと同様の操作にて、成形体２〜９の製造を行った。
次いで、実施例１Ｃと同様に、製造した成形体の圧縮強度を測定した。また、実施例１Ｃと同様に製造した成形体の溶出量を測定した。なお、溶出量は下記基準にて評価した。
Ａ：３質量％未満の重量減少。
Ｂ：３質量％以上、５質量％未満の重量減少。
Ｃ：５質量％以上の重量減少。
【００９７】
測定結果を表３に示す。なお、表３中の圧縮強度の「−」は成形体を製造できなかったことを示し、溶出量の「−」は成形体が製造できなかったことから、測定できなかったことを示す。
【００９８】
【表３】
2019058466.tif 000012