(57)【要約】      （修正有）【課題】使用済み透析液を吸着カートリッジに通し、再生済み透析液を生成する方法及び透析システムを提供する。【解決手段】透析液を透析施術の前半において、外部から重炭酸塩溶液を透析液回路に注入し、前駆透析液（プライミング）溶液の調製に使用される濃縮物における重炭酸塩の要件の必要性及び／又は吸着カートリッジ内の固体重炭酸塩層の必要性を排除する。透析液に滅菌済み希釈水を導入することによって透析施術の後半において処理し、透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得る。【選択図】図１
2019058682.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
透析液を処理する方法であって、
a）透析装置から受け取った使用済み透析液を吸着カートリッジに通し、該透析装置に戻して循環させるための該吸着カートリッジから排出した再生済み透析液を生成することと、
b）第1の透析処置時間中に重炭酸塩溶液を該再生済み透析液に導入し、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得ることと、
c）該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液に滅菌水を添加し、該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得ることと、
を含む、方法。
【請求項２】
前記第1の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の最初の50 %内に生じ、前記第2の透析処置時間が同じ透析施術の総透析処置時間の最後の50 %内に生じる、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
前記第1の透析処置時間中の前記重炭酸塩溶液の前記再生済み透析液への導入は、生理学的範囲の重炭酸塩濃度を含む処理した再生済み透析液が得られるような割合である、請求項1に記載の方法。
【請求項４】
前記第1の透析処置時間中の前記重炭酸塩溶液の前記再生済み透析液への導入は、25 mEq/L〜42 mEq/Lの範囲の重炭酸塩濃度を含む処理された再生済み透析液が得られるような割合である、請求項1に記載の方法。
【請求項５】
前記第1の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の10 %〜45 %である、請求項1に記載の方法。
【請求項６】
前記透析液が前記透析装置の使用済み透析液出口から前記吸着カートリッジの入口へと延びる第1の流体回路通路及び前記吸着カートリッジの出口から前記透析装置の再生済み透析液入口へと延びる第2の流体回路通路を含む流体回路を通過し、透析施術の開始前に、（i）該流体回路を、前記流体回路の前駆透析流体の総重量に対して0 wt%〜0.1 wt%の重炭酸の塩を含有する前駆透析流体を用いてプライムし、（ii）該吸着カートリッジが該吸着カートリッジ内に予め負荷された物質の総重量に対して0wt%〜1 wt%の乾燥した重炭酸の塩を含有する、請求項1に記載の方法。
【請求項７】
b）は、前記再生済み透析液が前記吸着カートリッジから排出された後及び前記透析装置に導入する前に流体回路を通過するとき、濃縮された重炭酸塩溶液又は重炭酸塩粉末を供給源から流体結合する流体回路に計量ポンプ送達するか又はオリフィス流動制御装置により制御してフィードし、該濃縮された重炭酸ナトリウム溶液又は重炭酸塩粉末を該再生済み透析液に注入することを制御することを含む、請求項1に記載の方法。
【請求項８】
前記第2の透析処置時間中の前記滅菌水の前記再生済み透析液への導入は、生理学的範囲のナトリウム濃度を含む希釈された再生済み透析液が得られるような割合である、請求項1に記載の方法。
【請求項９】
前記第2の透析処置時間中の前記滅菌水の前記再生済み透析液への導入は、120 mEq/L〜150 mEq/Lの範囲のナトリウム濃度を含む希釈された再生済み透析液が得られるような割合である、請求項1に記載の方法。
【請求項１０】
c）は供給容器から配管システムを通り前記再生済み透析液が通る流体回路に滅菌水を送達することを含み、
該供給容器が該滅菌水の該配管システムへの重力による流動のために配置され、
該配管システムが第1の主要管、オリフィス流動制御装置、及び第2の主要管を含み、i）第1の内径を有する該第1の主要管は該供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続し、ii）第2の内径を有する該第2の主要管は該オリフィス流動制御装置と該流体回路とを流体接続し、iii）該オリフィス流動制御装置が該第1の径及び第2の径に対して径が小さいオリフィスを画定し、該流体回路を通る再生済み透析液の流動が該オリフィス流動制御装置を介して流体圧力差を生じ、該供給容器から該配管システムを通り該流体回路に滅菌水の流動を誘導する、請求項1に記載の方法。
【請求項１１】
前記第2の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の10 %〜45 %である、請求項1に記載の方法。
【請求項１２】
前記第2の透析処置時間中に、前記滅菌水を前記再生済み透析液に添加する間に2リットル以下の滅菌水を導入する、請求項1に記載の方法。
【請求項１３】
前記吸着カートリッジが少なくとも1つの活性炭層、少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む、請求項1に記載の方法。
【請求項１４】
前記吸着カートリッジが固体粒子状重炭酸塩層を含まない、請求項13に記載の方法。
【請求項１５】
前記方法が拡張型リザーバー、第1の配管、及び第2の配管を備えることを更に含み、
該拡張型リザーバーがリザーバー入口、リザーバー出口、及び該リザーバー入口から該リザーバー出口に向かって次第に断面積が小さくなる下部部分を備え、流体が該拡張型リザーバー内に該リザーバー出口に近いほど次第に小さくなる断面積において保持され、
該第2の配管が前記吸着カートリッジから排出された再生済み透析液と該リザーバー入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成され、
第3の配管が再生済み透析液と前記透析装置の前記リザーバー出口から透析液入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成される、請求項1に記載の方法。
【請求項１６】
請求項1に記載の方法を実行する透析システム。
【請求項１７】
血液流動経路、透析液流動経路、新しい又は再生済み透析液を透析装置に受け取るための透析液入口、及び透析装置から使用済み（使用後の）透析液を放出するための透析液出口を含む透析装置と、
吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を含む、使用済みの透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、
該透析装置の透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の流体通路と、該吸着カートリッジ出口と前記透析装置の透析液入口とを流体連通させるよう構成された第2の流体通路とを含む流体回路と、
該第2の流体通路に流体結合させた重炭酸塩溶液源と、
該重炭酸塩溶液源から該第2の流体通路に制御した割合にて該重炭酸塩溶液を送達するためのポンプ又はオリフィス流動制御装置と、
滅菌水の供給容器から該第2の流体通路に滅菌水を導入するための前記第2の流体通路に流体結合する滅菌水の供給部と、
を含む、透析システム。
【請求項１８】
前記ポンプは前記重炭酸塩溶液の送達のために存在し、かつプログラム可能なポンプであり、前記滅菌水の供給部は前記第2の流体通路に前記滅菌水を重力によりフィードするための該第2の流体通路に対して高くした位置にて吊るされる滅菌水のバッグを備える、請求項17の透析システム。
【請求項１９】
前記滅菌水の供給部が約2.0リットル以下の滅菌水の最大容量を有する容器を備える、請求項17に記載の透析システム。
【請求項２０】
前記滅菌水の供給部が前記第2の流体通路への前記滅菌水の重力による流動のために配置された容器に保持された滅菌水を含み、該第2の流体通路は配管システムを備え、
該配管システムは第1の主要管、オリフィス流動制御装置、及び第2の主要管を備え、i）第1の内径を有する該第1の主要管は前記供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続し、ii）第2の内径を有する該第2の主要管は該オリフィス流動制御装置と該流体回路とを流体接続し、iii）該オリフィス流動制御装置は第1の径及び第2の径に対して径が小さいオリフィスを画定し、該流体回路を通る再生済み透析液の流動が該容器内の滅菌水の供給部に対して流体圧差を生じ、該オリフィス流動制御装置を介して制御された流量にて、該容器の滅菌水の供給部から該配管システムを通り該流体回路に滅菌水の流動を誘導する、請求項17に記載の透析システム。
【請求項２１】
前記吸着カートリッジが少なくとも1つの活性炭層、少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む、請求項17に記載の透析システム。
【請求項２２】
前記吸着カートリッジが固体粒子状重炭酸塩層を含まない、請求項21に記載の透析システム。
【請求項２３】
前記透析システムが拡張型リザーバー、第1の配管、及び第2の配管を更に備え、
該拡張型リザーバーはリザーバー入口、リザーバー出口、及び該リザーバー入口から該リザーバー出口に向かって断面積が次第に小さくなるよう画定された下部部分を備え、流体は該リザーバー出口に近づくにつれ断面積が次第に小さくなる該拡張型リザーバー内に保持され、
該第2の配管は前記吸着カートリッジから排出される再生済み透析液と該リザーバー入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成され、
第3の配管は該リザーバー出口から前記透析装置の該透析液入口まで再生済み透析液と任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成される、請求項17に記載の透析システム。
【請求項２４】
前記重炭酸塩溶液源及び前記滅菌水の供給部が分注される又は分注されないよう制御可能である、請求項17に記載の透析システム。
【請求項２５】
前記重炭酸塩溶液源及び前記滅菌水の供給部が分注するよう制御可能であり、該重炭酸塩溶液源及び該滅菌水の供給部がコントローラによりもたらされる信号に基づき制御される、請求項24に記載の透析システム。
【請求項２６】
前記制御は患者が前記透析液に添加された前記重炭酸塩溶液及び前記滅菌水のいずれか一方を必要とするかどうかに基づく、請求項25に記載の透析システム。
【請求項２７】
前記患者が前記透析液に添加される又は添加されない前記重炭酸塩溶液及び前記滅菌水のいずれか一方を必要とするかは、透析前検査及び／又は患者の既往歴に基づき、及び／又は1つ若しくは複数のスクリーニング前の因子を使用して、患者の必要性の予測を決定する、請求項26に記載の透析システム。
【請求項２８】
血液流動経路、透析液流動経路、並びに該透析液流動経路と流体連通する透析液入口及び透析液出口の両方を備える透析装置と、
吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を備える、使用後の透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、
該透析装置の該透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の配管と、
リザーバー入口及びリザーバー出口を備える拡張型リザーバーと、
該吸着カートリッジ出口と該リザーバー入口とを流体連通するよう構成された第2の配管と、
該リザーバー出口と該透析装置の該透析液入口とを流体連通させるよう構成された第3の配管と、
を含有する第1のパッケージと、
約1.5リットル〜約2.0リットルの滅菌水と、第1の主要管と、オリフィス流動制御装置と、第2の主要管とを含有する供給容器であって、該第1の主要管が滅菌水供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続するよう構成され、該第2の主要管が換気制約装置と該2の配管とを接続するよう構成される、供給容器を含有する第2のパッケージと、
ポンプによる送達可能な濃縮された重炭酸塩溶液を含有する容器又は乾燥重炭酸塩粉末を含有する容器を備える供給容器であって、該容器は精製水の注入が可能な水入口及び濃縮された重炭酸塩溶液が排出される出口を有し、第1の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液をポンプ又はオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれ、及び／又は第2の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液を該ポンプ又はオリフィス流動制御装置から第3の配管及び場合によりオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれる、供給容器を含有する第3のパッケージと、
を含むキット。
【請求項２９】
処置の一部として透析患者を事前評価する方法であって、
a）前記患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、透析処置（複数の場合もある）から供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）からの血清ナトリウムデータ（複数の場合もある）、及び患者の血液化学データを含む透析患者データを中央処理装置（CPU）に入力することと、
b）該患者データを該CPUに保存することと、
c）i）該患者データを該CPUから検索することと、
ii）1）該患者が、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理することと、
を含む、該患者の透析施術を開始する前に透析患者を評価することと、
d）工程c）においてコンピュータ処理された任意の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水導入の時期及び割合を用いて該患者に透析を行うことと、
を含む、方法。
【請求項３０】
前記評価が工程c）のii）においてコンピュータ処理された値に基づき下位群に患者を分類することを更に含み、全ての患者が透析施術中に同じ所定の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水希釈処理を受けるそれぞれの下位群に割り当てられる、請求項29に記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも1つのメモリデバイス及び少なくとも1つのプロセッサを含むコンピュータを含む処置の一部として透析患者を事前評価するシステムであって、
該少なくとも1つのメモリデバイスが、入力され、保存された患者データを有するよう構成され、該患者データが、該患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、透析処置（複数の場合もある）中に供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）中の血清ナトリウムデータ、患者の血液化学データを含み、
該少なくとも1つのプロセッサが、該少なくとも1つのメモリデバイスから検索された患者データに基づきコンピュータ処理を行うことが可能なコンピュータプログラムを実行するよう操作可能であり、該コンピュータ処理が1）該患者が、透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌済みの希釈水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理する、システム。
【請求項３２】
コンピュータプログラム製品が具現化された非一時的コンピュータ可読媒体であって、該コンピュータプログラム製品がコンピュータ化されたデバイスのプロセッサ上で実行されるとき、請求項29に記載の方法に示された工程の1つ又は複数又は全てのコンピュータ処理を行う方法を提供する、媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、2014年5月29日付けで出願された先の米国仮特許出願第62/004642号（その内容全体が引用することにより本明細書の一部をなす）の米国特許法第119条（e）項に基づく利益を主張するものである。
【０００２】
本発明は、透析液を処理する方法、該方法を行うための透析システム、並びにこのような方法及び／又はシステムを用いた処置の一部として透析患者を事前評価する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
透析は、腎不全の結果として血液に蓄積した老廃物及び過剰な液（fluid：流体）を除去する処置である。透析の二形態として腹膜透析（PD）及び血液透析がある。血液透析は施術の間、血液を体内から連続して取り出し、代謝老廃物及び過剰の水分を除去し、pH及び酸／塩基均衡を正常化する透析装置（人工腎臓）に通す、血液精製の方法である。同時にこの血液は患者の体内に戻される。透析装置は、半透膜からなる使い捨ての小さなデバイスである。この膜は老廃物、電解質、及び水を通過させるが、高分子量のタンパク質及び血液細胞の通過を制限する。血液は膜の一方側にポンプにより送り出され、その際透析液は膜のもう一方の側を通り反対方向にポンプにより送り出される。透析液は塩及び電解質を加えた高純度の精製水である。この機械は血液及び透析液をポンプにより送り出し、血液及び透析液の圧、温度、及び電解質濃度を制御するよう作動する制御ユニットである。1回の血液透析処置の平均時間は3時間〜5時間である。血液透析をシングルパス式透析又は吸着型透析として行うことができる。
【０００４】
シングルパス式及び吸着型透析システムはともに血液の不純物質を浄化し、患者の体内の化学物質を補正し、過剰の液を除去する規定量の透析液を透析装置に送達する。吸着システムはシングルパス式機械より水の使用が少なく、特別な配管設備を必要としない点で吸着型透析は従来のシングルパス式透析とは異なる。シングルパス式システムは、通常の4時間の処置の間におよそ120リットルの水を使用する。シングルパス式透析において、水処理システムは、最終の透析液を作製するため、精製水を連続してポンプにより送る必要があり、重炭酸塩及び酸の槽を用いて混和させる必要がある。これは、シングルパス式機器を水処理システムへ、及び使用後の透析液及び排水済みの水源を廃棄する廃液管の両方へ接続させる特別な配管設備を必要とする。
【０００５】
吸着技術を利用することにより、透析システムは、6リットル〜12リットルの飲用水道水から3時間〜5時間の透析処置のための透析液を得ることができる。吸着カートリッジは、（水道水から作製された）最初の透析液を精製し、処置全体を通して透析液を連続して再循環させ、再生する。吸着型透析は、少量の透析液を連続して再生することから、機械内に水処理システムを組み込むため、連続水源、別個の水精製機器、又は床廃液管を必要としない。さらに、吸着システムは、透析手順全体を通して同じ少量の透析液を再利用するため、アンペア数の低い電源を使用することができる。シングルパス式透析においての多量の透析液に使用される頑丈な透析液ポンプ及び加熱器を必要としない。吸着型透析は、シングルパス式透析に比べ携帯性が非常に高い。
【０００６】
吸着型透析は、水精製器として及び使用後の（使用済み）透析液を新しい透析液に再生する手段としての両方で作用する吸着カートリッジを使用する。吸着型透析処置の間、尿素は吸着カートリッジ内で分解され、尿毒性の廃棄物が除去され、透析液のpH及び電解質均衡が維持される。リン酸ジルコニウム（ZrP）及び含水酸化ジルコニウム（hydrouszirconium oxide）（HZO）イオン交換物質を含む吸着カートリッジは、これまでREDY（再生透析）システムに使用されてきた。REDY吸着カートリッジは、使用後の透析液が通過する複数の層を有する。REDYカートリッジのスキームを図1に示す。それぞれ符号の11及び符号の13として識別される入口及び出口を含む吸着カートリッジを示す。図2はREDYカートリッジの各層の種々の機能を示す。REDYカートリッジの原理は、ウレアーゼの酵素反応による尿素の炭酸アンモニウムへの加水分解に基づく。図1及び図2はウレアーゼを担持するアルミナ（alumina supported urease：アルミナ担持ウレアーゼ）を示す。以下の式は、ウレアーゼの存在下におけるアンモニアへの尿素の変換反応：
(NH2)2CO  +  H2O  →  2NH3  +  CO2
ウレアーゼ
を示す。次いで、リン酸ジルコニウムによってアンモニア及びアンモニウムイオンを陽イオン交換体内の対イオンである水素イオン及びNa+イオンと交換し、除去する。リン酸ジルコニウムはまた、陽イオン交換体として透析液のCa++、Mg++、K+、及び他の陽イオンを除去するよう作用する。次いで、尿素加水分解による炭酸塩をリン酸ジルコニウム中の水素イオンと結合させて重炭酸塩を形成させ、これを塩基として尿毒症患者に送達し、アシドーシスを補正する。リン酸ジルコニウムは以下に示す分子構造を有する無機の陽イオン交換物質として表すことができる：
【化１】
2019058682.tif 000003
示されるように、この物質は対イオンとして、イオン交換に関与するH+及びNa+の両方を含有する。これらのイオンの相対的含量を酸のZrP（又はH+ZrP）にNaOHを滴定したpHにより制御することができる。滴定により得られた生成物の組成であるNax+H2-x+ZrP（又は本明細書において「NaHZrP」と略す）は、透析液のイオン交換プロセスの間に変化し得る。対イオンとして含水酸化ジルコニウム（HZO）含有酢酸塩（HZO・Ac）は、陰イオン交換体としてリン酸塩を除去するよう作用する。この物質はまた、NaHZrPからのリン酸塩の漏出を阻止し、透析の間患者に害を及ぼし得る陰イオン（例えば、フッ化物）水溶液を除去する。イオン交換の間に放出される酢酸塩はまた、酢酸塩代謝によるアシドーシスを補正する塩基となる。含水酸化ジルコニウム（HZO）の組成式はZrO2.nH2O（すなわち、酸化ジルコニウム水和物）又は陰イオン形態のZrO2.nOH...H+An-（式中、AnはHZOに結合した陰イオン、例えば酢酸塩（「Ac」）、塩化物等である）であってよい。陰イオンは含まないが、Zrに結合する種々の度合いのO2-、OH-、及びH2Oで部分的にシュウ酸化された水酸化ジルコニウム、すなわちZr(OH)xOy(H2O)zとして考えることができる。カートリッジの粒状活性炭をREDYカートリッジに使用し、患者のクレアチニン、尿酸、及び窒素代謝老廃物に加えて、水から塩素及びクロラミンを除去する。したがって、REDY再生透析システムにより、効率よく水処理の安全性及び簡易性の両方が得られるため、血液透析が簡便となる。システムの有効性及び安全記録は十分に確立されている。
【０００７】
6リットル容量の飲用水道水並びに規定量の塩化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、及びデキストロースを使用し、吸着型透析用の最初の（前駆）透析溶液を作製した。前駆透析溶液の作製は、大きな瓶、例えば6リットルの瓶において電解質及び糖を水道水に溶解させ、混合することを含み得る。関連の測定及び混合には、ミスが生じやすい恐れがある。プライミングの間に透析装置に通す前に、前駆透析溶液を精製用の吸着カートリッジに通す。前駆透析溶液が吸着カートリッジを通って流動するにつれて、細菌、発熱物質、エンドトキシン、金属、及び有機溶質等の不純物質が前駆透析溶液から除去される。精製された透析液は透析装置に循環させるまで透析液リザーバーに保存される。一旦、精製された透析液が透析装置を出ると、患者の限外濾過液を含む使用後の（使用済み）透析液が、吸着カートリッジを通過し、カートリッジ廃液としても知られる再生済み透析液に変換される。示されるように、吸着カートリッジに含まれるリン酸ジルコニウムも、陽イオン交換体として透析液のCa++、Mg++、K+及び他の陽イオンを除去するよう作用する。注入液システムでは、カルシウム、マグネシウム、及びカリウムの電解質が再生済み透析液に加わるため、患者の血液の電解質レベル（Ca、Mg、K）の均衡を十分に維持することが可能となり、透析処置の水質に対する安全性が得られる。次いで、再生済み透析液を流動させて透析液リザーバーに戻し、透析装置に送るよう待機させる。従来の「6リットル」システムでは、透析処置後に廃棄しなければならない廃棄透析液は、6リットルの容量を大幅に超える恐れがある。
【０００８】
使用する透析液の容量が少ない透析システムは、前駆透析液（プライミング）溶液中の重炭酸塩の要件が排除され、成分量、作製工程、及び配合の複雑さが減り、小規模の構成要素を使用して携帯性及び簡便性が向上し、廃棄物が減少し、及び／又は容易かつ費用効率よく再供給することができると同時に所望の純度の基準を維持することができる。
【発明の概要】
【０００９】
本発明の特徴は、上記の所望の要件の1つ又は複数を満たすことができる透析システムにおいて使用される透析溶液を処理する方法を提供することである。
【００１０】
本発明の更なる特徴は、最初の透析時間中に吸着後の透析液を処置する方法であって、再生済み透析液の重炭酸塩が生理学的範囲であると同時に、重炭酸塩を含有する溶液を含む吸着システムをプライミングする、及び／又は吸着カートリッジにおける重炭酸塩層を含有する必要性が排除される、方法を提供することである。
【００１１】
本発明の更なる特徴は、透析処置の終わり近くに吸着後の透析液を処理する方法であって、取扱い及び廃棄のために過剰に多い容量の追加の液をシステムに負荷することなく希釈液を用いて再生済み透析液のナトリウムレベルを生理学的範囲に減少させる、方法を提供することである。
【００１２】
本発明の更なる特徴は、本発明に示された方法を行うことができるシステムを提供することである。
【００１３】
本発明の更なる特徴は、透析患者を事前評価及び分類し、吸着システムにより患者に合わせて透析処置を更にカスタマイズする、コンピュータ処理方法を提供することである。
【００１４】
本発明の更なる特徴は、患者の透析処置の選択及び管理のためのこのようなコンピュータ処理方法を実行するために使用することができるコンピュータプログラム製品を提供することである。
【００１５】
本発明の追加の特徴及び利点は、以下に説明されるパートに記載され、一部において、本明細書から明らかであり、又は本発明の実施により獲得することができる。本発明の目的及び他の利点は、記載の説明及び添付の特許請求の範囲において特に指摘された要素及び組合せにより実現され、得られるだろう。
【００１６】
これらの及び他の利点を実現するために、また本発明の目的に従って、本発明は、透析液を処理する方法であって、a）透析装置から受け取った使用済み透析液を吸着カートリッジに通し、該透析装置に戻して循環させるための吸着カートリッジから排出した再生済み透析液を生成することと、b）第1の透析処置時間中に重炭酸塩溶液を該再生済み透析液に導入し、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得ることと、c）該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液に滅菌水を添加し、該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得ることとを含む、方法に関する。
【００１７】
本発明はまた、示された方法を実行する透析システムに関する。透析システムは、血液流動経路、透析液流動経路、新しい又は再生済み透析液を透析装置に受け取るための透析液入口、及び透析装置から使用済み（使用後の）透析液を放出するための透析液出口を含む透析装置と、吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を含む、使用済みの透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、該透析装置の透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の流体通路と、該吸着カートリッジ出口と上記透析装置の透析液入口とを流体連通させるよう構成された第2の流体通路とを含む流体回路と、該第2の流体通路に流体結合させた重炭酸塩溶液源と、該重炭酸塩溶液源から該第2の流体通路に制御した割合にて該重炭酸塩溶液を送達するためのポンプと、滅菌水の供給容器から該第2の流体通路に滅菌水を導入するための上記第2の流体通路に流体結合する滅菌水の供給部とを含み得る。
【００１８】
本発明はまた、第1のパッケージと第2のパッケージと第3のパッケージとを含むキットに関する。第1のパッケージは、血液流動経路、透析液流動経路、並びに該透析液流動経路と流体連通する透析液入口及び透析液出口の両方を備える透析装置と、吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を備える、使用後の透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、該透析装置の該透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の配管と、リザーバー入口及びリザーバー出口を備える拡張型リザーバーと、該吸着カートリッジ出口と該リザーバー入口とを流体連通するよう構成された第2の配管と、該リザーバー出口と該透析装置の該透析液入口とを流体連通させるよう構成された第3の配管とを含有する。第2のパッケージは、約1.5リットル〜約2.0リットルの滅菌水と、第1の主要管と、オリフィス流動制御装置と、第2の主要管とを含有する供給容器であって、該第1の主要管が滅菌水供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続するよう構成され、第2の主要管が換気制約装置（ventilationconstrictor）と該2の配管とを接続するよう構成される、供給容器とを含有する。第3のパッケージは、ポンプによる送達可能な濃縮された重炭酸塩溶液を含有する容器又は乾燥重炭酸塩粉末を含有する容器を備える供給容器であって、該容器は精製水の注入が可能な水入口及び濃縮された重炭酸塩溶液が排出される出口を有し、第1の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液をポンプ又はオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれ、及び／又は第2の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液を該ポンプ又はオリフィス流動制御装置から第3の配管及び場合によりオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれる、供給容器を含有する。
【００１９】
本発明はまた、処置の一部として透析患者を事前評価する方法であって、a）上記患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、例えば透析処置（複数の場合もある）中に供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）中の血清ナトリウムデータ、及び患者の血液化学データを含む透析患者データを中央処理装置（CPU）に入力することと、b）該患者データを該CPUに保存することと、c）i）該患者データを該CPUから検索することと、ii）1）該患者が、透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理することとを含む、該患者の透析施術を開始する前に透析患者を評価することと、d）工程c）においてコンピュータ処理された任意の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水導入の時期及び割合を用いて該患者に透析を行うことと含む、方法に関する。
【００２０】
本発明はまた、少なくとも1つのメモリデバイス及び少なくとも1つのプロセッサを含むコンピュータを含む処置の一部として透析患者を事前評価するシステムであって、該少なくとも1つのメモリデバイスが、入力され、保存された患者データを有するよう構成され、該患者データが、該患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、例えば透析処置（複数の場合もある）から供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）からの血清ナトリウムデータ、及び患者の血液化学データを含み、該少なくとも1つのプロセッサが、該少なくとも1つのメモリデバイスから検索された患者データに基づきコンピュータ処理を行うことが可能なコンピュータプログラムを実行するために操作可能であり、該コンピュータ処理が1）該患者が、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌済みの希釈水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理する、システムに関する。
【００２１】
本発明はまた、コンピュータプログラム製品が具現化された非一時的コンピュータ可読媒体であって、該コンピュータプログラム製品がコンピュータ化されたデバイスのプロセッサ上で実行されるとき、示された事前評価に基づく方法に示された工程の1つ又は複数又は全てのコンピュータ処理を行う方法を提供する、媒体に関する。
【００２２】
上述の概要及び後述の詳細な説明はともに、例示かつ説明のみを目的としたものであり、特許請求の範囲に記載される本発明を更に説明するよう提示することを意図しているにすぎないことを理解されたい。
【００２３】
本出願に引用されるとともに本出願の一部をなす添付の図面は、本発明の実施形態の幾つかを図示するものであり、本明細書と併せて、本発明の原理を説明するのに役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】REDY（商標）(再生型透析器）カートリッジを示す概略図である。
【図２】カートリッジ及びREDY（商標）カートリッジ内の各層の種々の機能を示す図である。
【図３】本出願の実施例による、透析処置時間（分）に対して重炭酸塩を注入する前及び注入した後の再生済み透析液中の重炭酸塩濃度（[HCO3-]、mEq/L）を示すプロットである。
【図４】本出願の実施例による、透析処置時間（分）に対して滅菌済み希釈水を導入し、又は導入しない再生済み透析液のナトリウムイオン濃度（[Na+]、mEq/L）を示すプロットである。
【図５】本出願の実施例による透析システムの概略図である。
【図６】本出願の実施例による透析システムの別の概略図である。
【図７】本出願の実施例による、滅菌済み希釈液の2.0リットルバッグ及び滅菌済み電解質溶液の0.5リットルバッグを保持するハンガー組立体の正面斜視図である。
【図８】本出願の実施例による、滅菌済み希釈液供給システムとともに使用するための、本体内に形成されるオリフィス流動制御装置の断面斜視図である。
【図９】本出願の制限器の実施例による、滅菌済み希釈液供給システムとともに使用するためのオリフィス流動制御装置の部分拡大断面斜視図である。
【図１０】本出願の実施例によるリザーバー管の拡張型リザーバーの正面断面図である。
【図１１】本出願の実施例による本発明に使用することができる使い捨てキットの例の上面図である。
【図１２】本出願の実施例による吸着カートリッジの物質の拡大図である。
【図１３】本出願の実施例による、透析処置のための患者の事前評価を管理する方法のプロセスフロー図である。
【図１４】本出願の実施例による、透析処置のための、示された患者の事前評価を管理する方法を行うシステムを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
本発明は、透析で使用される透析溶液の処理であって、透析流体、電解質、吸着カートリッジ物質、装置規模、又はこれらの任意の組合せをより効率的に使用し、かつ使用を少なくすると同時に、透析施術の過程にわたり重炭酸塩、ナトリウム、及び他の透析溶液の構成要素の純度基準及び適用可能な生理学的範囲を維持することができる、処理に関する。透析液を、外部から重炭酸塩溶液を透析液回路に注入することによって透析施術の前半部分で処理して、重炭酸塩を生理学的濃度にし、前駆透析液（プライミング）溶液の調製に使用される濃縮物における重炭酸塩の要件の必要性を排除し、及び／又は吸着カートリッジに固体重炭酸塩層の含有を排除することができる。透析液を、滅菌済み希釈水を導入することによって透析施術の後半の部分で処理し、透析液のナトリウム濃度を生理学的レベルに下げることができる。このため、本明細書において、透析溶液に関連して使用される「処理する（treating）」という用語は、透析溶液の組成の変更、例えば透析溶液に元から含まれていたか又は含まれていない1つ又は複数の構成要素の濃度を変更することにより、例えば1つ又は複数の構成要素を透析溶液に添加し、除去し、及び／又は変換させることによる変更を指す。透析溶液を処理することは、吸着カートリッジの作用による透析液の精製又は再生だけでなく、吸着カートリッジの外部の透析流体回路の透析液の組成になされた変更も包含することができる。本発明は、例えば血液透析（HD）及び腹膜透析（PD）又は他の透析方法において使用された透析流体の処理に有用である。本発明の目的として、透析溶液とは、血液透析又は吸着型透析のシステム又は腹膜透析溶液に有用である透析流体を意味することができる。
【００２６】
本発明は、最初の透析施術時間中の再生済み透析液を処理する方法であって、再生済み透析液への割合を制御した注入を用いて生理学的範囲の重炭酸塩レベルを得る、方法を提供する。これは、吸着型透析システムのプライミングに使用される前駆透析溶液に重炭酸塩を含む必要性及び／又は吸着カートリッジにおける重炭酸塩層の含有を排除することができる。これにより、前駆透析溶液の形成を簡易化し、エラーが重なる危険を少なくする。重炭酸塩と他の構成要素、例えばデキストロース又は他の糖（例えば浸透圧性物質）、塩化ナトリウム、及び任意の他の電解質、又は酸性化剤の組合せをベースとする前駆透析溶液が使用されている。重炭酸塩を含むこのような前駆透析溶液に使用される重炭酸塩含量は、吸着カートリッジをシングルパスで通過する際にかなり減少する。このことを考慮して、透析施術中の透析装置にフィードされる再生済み透析液において目標とする生理学的レベルが得られる、前駆透析溶液に必要な重炭酸塩量を推定することは困難であり得る。吸着システムをプライミングするために使用される重炭酸塩、デキストロース、及び塩化ナトリウムを含有する前駆透析溶液の調製に使用される最大約90 wt%以上の重炭酸塩は、吸着カートリッジを通過する初回パス時に分解することができ、元の重炭酸塩量の約10 wt%以下のみが透析装置にフィードされる再生済み透析液に残ることがわかっている。再生済み透析液において30 mEq/Lの重炭酸塩を目標とする場合、この重炭酸塩の吸着カラムに対する消失率から、吸着カートリッジにフィードされる前駆透析溶液中に約300 mEq/Lの重炭酸塩濃度が必要とされる。これは、過剰に多量の重炭酸塩がプライミングに使用される前駆透析溶液に必要となることを意味する。本発明において、最初の透析処置の時間において、制御された割合にて重炭酸塩を再生済み透析流体に注入することにより、重炭酸塩のこのように効率の低い送達方法の欠点が回避される。本明細書において、重炭酸塩の注入とは、重炭酸塩が透析液回路の外で予め形成された供給部から導入され、使用済み透析液と吸着カートリッジの内容物との相互作用の副生成物としてその場で生成されないことから、「外部からの」と呼ばれる。
【００２７】
少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む吸着カートリッジにおいて、吸着カートリッジにおける尿素加水分解による炭酸塩が、吸着カートリッジ内のリン酸ジルコニウムの水素イオンと結合し、その場で重炭酸塩を形成する。本発明の方法において、重炭酸塩のこのその場での生成は、最初の透析処置の時間中に、重炭酸塩の再生済み透析液への外部供給源の注入と同時に生じる。吸着カラム内にてその場で生成された重炭酸塩は、吸着カートリッジから排出される再生済み透析溶液中に含まれる。吸着カートリッジからの再生済み透析廃液中の重炭酸塩濃度は、吸着カラム内の水素と交換される尿素窒素の量に左右される。より多くの水素イオンがリン酸ジルコニウム層で中和されるにつれて、再生済み透析液中の重炭酸塩濃度は透析処置の過程で徐々に上昇する。吸着カラム内のその場で生成された重炭酸塩の最初の量は通常、ほとんどの患者において非常に低く、ゼロに近く、その後透析施術が継続され、進むにつれて時間に応じて着実に上昇する傾向にある。使用済み透析液に残留する重炭酸塩は通常、使用済み透析液が吸着カートリッジを通過する次のパス又は続く数回のパスにおいて吸着カートリッジによりほとんど又は完全に収集される。このことを考慮して、その場で生成された重炭酸塩の吸着カラムからの流出は、透析施術の過程にわたり個々の連続した流体サイクルの中で着実に増大し得るが、吸着システムを通る透析液の多数の流体サイクルにわたって混合された重炭酸塩の蓄積としてではない。最終的には、吸着カートリッジを出た再生済み透析液中の重炭酸塩の濃度は患者における目標値に近づくか又は達し、外部供給源の重炭酸塩の注入はもはや必要としない。外部からの重炭酸塩の注入は、流体サイクルの直前、同時に、又は直後に中止することができる。重炭酸塩溶液の注入前の再生済み透析液中の重炭酸塩濃度が注入液の重炭酸塩濃度より低い場合、外部からの重炭酸塩注入を中止すると、再生済み透析液中の重炭酸塩のレベルを低下させることがある。重炭酸塩濃度の許容範囲は、規定の生理学的範囲より広くなることもある所与の患者の値の範囲を包含することができるが、投与時間は安全性の懸念を十分に回避する短いものとなる。好ましくは、切替えは、再生済み透析液中の重炭酸塩の濃度が、外部からの重炭酸塩の注入から、透析施術中の吸着システムによるその場で生成された重炭酸塩のレベルが安定する（reliance on）までの移行期間中に生理学的に許容される範囲にあるように調整する。外部からの重炭酸塩の注入をその場で生成された重炭酸塩レベルが目標値に達する前に中止することができ、再生済み透析液の重炭酸塩濃度は、目標値に達するまで一時的に低下することもある。この状態は、透析施術を時間内で継続するとき、透析装置システムが安全でない時間において、患者の重炭酸塩レベルが低いままで作動しないように重炭酸塩の目標値を確保する限り許容可能となり得る。外部からの重炭酸塩の注入を中止する時期を、吸着システム内の重炭酸塩がその場で生成されるレベル及び割合と調整することができる。
【００２８】
再生済み透析液中の重炭酸塩の示された注入は、再生済み透析液に重炭酸塩を与える手段として、吸着カートリッジ、例えば吸着カートリッジの排出端部近くに固体重炭酸塩層を含む必要性を部分的に又は完全に排除することができる。固体（粒子状）の重炭酸塩層は、吸着カートリッジの排出端部に配置される場合、層を通過する透析溶液に徐々に溶解し、吸着カートリッジから排出された再生済み透析液とともに外に運ばれる。このように吸着カートリッジにおいて使用される固体重炭酸塩層は、前駆透析溶液に必要な重炭酸塩の量を減らすことができる。他の供給源からの使用済み透析液中の重炭酸塩の他の残留物として、使用済み透析液に残留する固体重炭酸塩層から溶解した重炭酸塩は、使用済み透析液が吸着カートリッジを通る次のパス又は続く数回のパスにおいて吸着カートリッジによりほとんど又は完全に収集される。吸着カートリッジに固体重炭酸塩層が含まれることは、デバイスに対して費用及び複雑性が増え、必要でない又は不要である可能性のある処置時間を含む透析施術を通して制御することができないまま、再生済み透析液に重炭酸塩を添加し続ける恐れがある。
【００２９】
図3のプロットは、透析処置時間において重炭酸塩溶液を注入する前及び注入した後の再生済み透析液の重炭酸塩濃度（[HCO3-]、mEq/L）を示す。透析溶液に使用される重炭酸塩レベルは通常、重炭酸塩の血液への拡散を促し、かつこのような患者に多くの場合存在する代謝アシドーシスを中和するpH緩衝液として作用するように、正常な血液レベルよりわずかに高く設定される。透析患者は腎臓の機能が欠失しているため、透析中、蓄積する酸を中和する必要がある。体内の重炭酸塩の正常濃度は、特定の患者に応じた20 mEq/L〜29 mEq/L等の範囲の値であり得る。図3は、例示のための透析処置時間の最初の60分間の重炭酸塩溶液の注入を示すが、その他の時間を使用することができる。図3の例示において使用される重炭酸塩の注入時間中、再生済み透析液中の重炭酸塩の濃度は、その時間全体を通して約30 mEq/Lに維持される。本明細書において使用される「mEq/L」は、含有される水の量に対して含有される特定の透析液構成要素（溶質）の濃度を指す。より詳細には、mEq/Lは、水1リットルに対する溶質のミリ当量値を指す。1リットル当たりのミリ当量は、1リットルの溶質当たりのモル数と溶質1分子当たりの荷電種（基）の数とを乗算して、次にこれに1000を乗算することで算出する。30 mEq/Lの重炭酸塩濃度を例示に使用するが、他の重炭酸塩濃度を、患者に応じて規定し、使用することができる。図3のプロットに示されるように、重炭酸塩の注入を使用しない場合、透析処置を開始したとき、再生済み透析液中の重炭酸塩の濃度はおよそ0 mEq/Lとなり、使用済み透析液に対して吸着カートリッジが作用し、その場で生成される重炭酸塩のレベルが大きくなるにつれて、最初の低値から次第に徐々に上昇する。少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む吸着カートリッジは、使用済み透析液中の尿素と相互作用し、その場で重炭酸塩を生成し、透析施術の過程にわたってこのような排出プロファイルを生じると予測することができる。この例示において使用された吸着カートリッジはウレアーゼ、リン酸ジルコニウム、及び酸化ジルコニウムを含むが、本発明の方法は、透析処置過程中の重炭酸塩に対して同様の排出プロフ
ァイルを有する他の吸着カートリッジ設計に適用することができる。例示を単純化するため、前駆透析液の配合に使用された任意の酸濃縮物に含まれる任意の酢酸に起因する患者肝臓内の酢酸の変換による重炭酸塩は、透析装置に含まれる重炭酸塩濃度の一部として計数されないが、含む場合は合計値には計数され、推定することができる。
【００３０】
本発明の方法は、少なくとも最初の注入時間において、及び吸着カートリッジの作用によりその場で生成された重炭酸塩のレベルが許容レベルに高まり、又はそのレベルに近い／近づけることができるまで、安全な又は生理学的なレベルの再生済み透析液中の重炭酸塩濃度を維持することができる。最初の透析処置時間中に、重炭酸塩溶液の再生済み透析液への導入は、20 mEq/L〜40 mEq/L、又は22mEq/L〜39 mEq/L、又は25 mEq/L〜35 mEq/L、又は28 mEq/L〜32mEq/L等の範囲の値の重炭酸塩濃度で処理された再生済み透析液が得られるような割合であってよい。重炭酸塩を注入する時間の間、再生済み透析液中の重炭酸塩濃度を、目標値に対して許容範囲、例えば30±1 mEq/L、又は30±2 mEq/L、30±3 mEq/L、30±4 mEq/L、又は30±5 mEq/L等の値に維持することができる。再生済み透析液中の重炭酸塩濃度を、許容値を含む示された目標値又は許容値を含む他の目標値内のいずれかに、重炭酸塩溶液を再生済み透析液に注入する時間全体の少なくとも90 %、又は少なくとも95 %、又は少なくとも99 %、又は100 %の間、維持することができる。透析処置の最初の部分（例えば、最初の120分、又は90分、又は60分、又は30分）では吸着カートリッジから排出される再生済み透析液中の重炭酸塩濃度が0になり又は非常に低い値（そのため、0であると推定することができる）が保持されることから、質量の均衡を利用し、（例えば、流量計から）既に流量がわかっている再生済み透析液に必要な重炭酸塩溶液（所定の重炭酸塩濃度を含む）の注入流量を算出し、（透析装置に達する前に）目標濃度の重炭酸塩を含むよう処理された再生済み透析液を得ることができる。重炭酸塩溶液源は、重炭酸塩溶液に対して所望の注入量を得るために使用することができる、配管、及びポンプ、又は他の流体推進機構（fluid advancement mechanism）、例えばプログラム可能なシリンジポンプ、若しくはオリフィス流動制御装置を介して透析流体回路（吸着後）に接続する流体であってよい。重炭酸塩溶液は重炭酸塩で飽和させることができ、又は飽和濃度未満を含有することができる。重炭酸塩の更に希釈した溶液を使用することもあり、増加した流体容量を、廃棄システムによって加工する、また取り扱う必要があることが理解される。好ましくは、少量の作動流体、例えば重炭酸塩源及び滅菌済み希釈水を使用する。重炭酸塩は重炭酸の塩、例えばアルカリ金属の重炭酸塩、例えば重炭酸ナトリウムであってよい。重炭酸塩は単一種の重炭酸の塩又は異なる種の重炭酸の塩の組合せであってよい。重炭酸ナトリウムの飽和又は飽和に近いレベルの、滅菌水を含有する重炭酸塩濃縮物を使用することができ、又は示される他の濃度を使用することができる。
【００３１】
本発明の方法は、最初の、すなわち第1の透析処置時間中、例えば透析施術の透析処置時間全体の最初の50 %、又は45 %、又は40 %、又は30 %、又は25 %、又は20 %、又は15 %、又は10 %等の時間内に生じる、吸着後の重炭酸塩の透析液への注入を含むことができる。本明細書において使用される用語「吸着後」は吸着カートリッジ出口から透析装置入口までの透析流体回路の任意の部分における示された構成要素の透析溶液への導入を指す。例として透析施術を240分（4時間）行う場合、吸着後の重炭酸塩の注入を透析施術の最初の120分の間（すなわち、0時間〜120分）、又は96分、又は72分、又は60分、又は48分、又は36分等の最初の時間に行うことができる。吸着後の重炭酸塩の注入時間は、透析施術の透析処置時間全体の10 %〜45 %、又は12.5 %〜42.5 %、又は15 %〜40 %、又は20 %〜37.5 %、又は25 %〜35 %等の割合を含むことができる。
【００３２】
一部の患者の透析液のナトリウムレベルは、透析施術の後半部分において安全でない又は望ましくないレベルに増加する恐れがある。限られた範囲の患者の尿素は、透析液のナトリウム濃度を制御するのに必要な希釈容量を減らすほどに十分に低いことがある。しかし、他の多くの患者は、透析施術の間、再生済み透析液中のナトリウムを安全なレベルに低下させる際に補助を必要とする。本発明の別の特徴は、透析処置の後半部分において再生済み透析液を処置するための方法であって、滅菌済み希釈液を使用し、再生済み透析液のナトリウムレベルを生理学的範囲に減少させる、方法を提供する。示されるように、尿素を吸着カートリッジ内のウレアーゼの存在下においてアンモニアに変換させ、次いでこれをリン酸ジルコニウムによって水素イオン及びナトリウムイオン（Na+）と交換して除去する。透析処置全体を通して、透析液のナトリウム濃度が患者の血清レベルより低くなり始めるが、処理を行わなかった場合、多くの患者において、患者のナトリウムより高いレベルに増加する。ナトリウム濃度の範囲は、透析液と吸着カラムと患者との間の物質移動の結果である。このことを考慮して、吸着カートリッジから排出された再生済み透析液中に運ばれたナトリウムイオンは、透析施術にわたって透析液中での量を次第に増加させる傾向にある。本発明の特徴において、再生済み透析液において、例えばmEq/単位容量の透析液の単位で表されるナトリウムイオン濃度は、透析装置に再循環させるために再生済み透析液のナトリウム濃度を（希釈により）生理学的範囲内へと効率的に下げるよう制御された割合で吸着後に滅菌水を吸着システムに導入することによって下げることができる。このアプローチを、取り扱い及び廃棄のためのかなり大容量の追加の流体をシステムに負荷することなく実施することができる。ナトリウム吸着の発生は、使用済み透析液の希釈レベルとは独立したものであり得る。吸着カートリッジ内の吸着カラムの作用は概して、吸着カートリッジにフィードされる使用済み透析液中のナトリウムの希釈レベルとは関連がない。このことを考慮して、透析液の希釈を利用し、吸着カートリッジの機能に悪影響を与えず、又は変更することなく透析液中のナトリウムレベルを直接管理することができる。
【００３３】
図4は、透析処置において滅菌済み希釈水を導入し、又は導入しなかった、再生済み透析液中のナトリウムイオン濃度（[Na+]、mEq/L）を示すプロットである。この例示は、再生済み透析液を希釈するために透析処置の最後の120分に滅菌水を導入することにより効率的にナトリウム濃度を140 mEq/Lより低いものにしたが、滅菌済み水希釈液を含まないナトリウム濃度は、140 mEq/Lより高値に達したことを示す。滅菌済み希釈水の導入に他の時間を使用することができ、他の上限値を患者に応じて規定することができる（例えば、145 mEq/L、150 mEq/L等）が、例示に140 mEq/Lの濃度を使用している。吸着カートリッジから排出された再生済み透析液中のナトリウム濃度を透析処置（例えば、最後の120分、又は90分、又は60分、又は30分等の最終時間）の間モニタリングすることができる。これは、患者（又は患者のクラス）において行われた臨床治療の既往歴から決定された予測若しくはプロファイルに基づき、又は吸着カートリッジの下流に配置された導電率計を用いることにより行うことができ、再生済み透析液が吸着カートリッジを出た後及び滅菌済み希釈水を作製するよう構成された透析流体回路の配置に達する前又は後に、透析処置中の再生済み透析液を能動的にモニタリングする。使用する場合、導電率計は、通過する流体の導電率に基づき、流体内のナトリウム濃度を推定することができる。導電率の読取りが再生済み透析液のナトリウムレベルが所望の値より高いことを示す場合、滅菌済み希釈水を再生済み透析液に添加することができる。この選択肢を考慮し、また滅菌済み希釈水のナトリウム含量が0であることから、質量均衡を利用し、希釈された再生済み透析液中のナトリウム濃度の目標値に適合させるため、（例えば、流量計を用いて測定した）既知の流量の再生済み透析液に導入する滅菌済み希釈水に必要な流量を算出する。
【００３４】
本発明の方法は、後半又は第2の透析処置時間中、例えば同じ透析施術の透析処置時間全体の最後の50 %、又は40 %、又は30 %、又は25 %、又は20 %、又は15 %内に生じる、再生済み透析液中のナトリウムレベルを減少させる、吸着後の滅菌済み希釈水の導入を含むことができる。第2の透析処置時間中の滅菌済み希釈水の再生済み透析液への導入は、120 mEq/L〜150 mEq/L、又は121 mEq/L〜149 mEq/L、又は125 mEq/L〜145 mEq/L、又は130 mEq/L〜140 mEq/L等の値の範囲のナトリウム濃度を用いて処理された再生済み透析液が得られるような割合であってよい。再生済み透析液中のナトリウム濃度を30分以内、又は15分以内、又は10分以内、又は5分以内等の時間で示された濃度範囲のいずれかに減少させることができる。例示として、透析施術を240分（4時間）行う場合、ナトリウムレベルを減少させるための滅菌済み希釈水の吸着後の導入を、透析施術の最後の120分間、又は96分間、又は72分間、又は60分間、又は48分間、又は36分間等の最後の時間にて実施することができる。吸着後のナトリウム注入時間は、透析施術の透析処置時間全体の10 %〜45 %、又は15 %〜40 %、又は20 %〜35 %等の割合を含むことができる。再生済み透析液への滅菌済み希釈水の追加は、滅菌済み希釈水を再生済み透析液に追加する時間全体の少なくとも90 %、又は少なくとも95 %、又は少なくとも99 %、又は100 %の間、示された目標範囲の値又は他の目標範囲の値（又は目標範囲の上限より下）のいずれかに再生済み透析液中のナトリウム濃度を維持することができる。
【００３５】
本発明の吸着システムにおいて使用される滅菌水又は精製水を、本質的に発熱物質を含まず（すなわち、滅菌され）、少なくとも透析液組成に対して先進医療機器学会（Association for the Advancement of Medical Instrumentation：AAMI）が制定した純度要件を満たすように前処理又は処理する。その水は処理水又はAAMI品質水とも呼ばれることがある。透析液における水処理、水処理システムのモニタリング、及び水処理システムの調節について記載されているモノグラフは、AAMI（Standards Collection, Volume 3, Dialysis,Section 3.2 Water Quality for Dialysis, 3 ed., 1998, AAMI, 3330 WashingtonBoulevard, Arlington, VA 22201）により又はhttp://www.aami.comのインターネットから利用可能である。
【００３６】
示された吸着後の重炭酸塩注入及びナトリウムを減少させるための吸着後の滅菌済み希釈水の導入の両方又はどちらかのみを、患者に対して同じ透析施術に、例えば特定の患者の必要性及び処置プロファイルに応じて使用することができる。両方を使用する場合、透析施術中に吸着後の重炭酸塩注入又は吸着後の滅菌済み希釈水の導入のどちらも実施されない干渉時間があってよい。
【００３７】
滅菌済み希釈水源を、透析流体回路（吸着後）に流体連結する滅菌水の供給部を用いて提供することができる。滅菌水の供給部は、滅菌水を充填し、保持するのに好適なバッグ又は他の容器を含むことができる。バッグ又は他の容器は可撓性又は剛性のある構造であってよい。バッグ又は他の容器は、薄層又はシート形態のポリマー物質であってよい。滅菌水の供給部は、透析流体回路と連結した流体通路に滅菌水を重力によってフィードするために透析流体回路に対して高くした位置にて吊るされる、さもなければ適切な位置に保持される可撓性のあるバッグであってよい。滅菌水を保存するために使用されるバッグ又は他の容器は、少なくとも下部が漏斗形状等の幾何学的な形状であってよい。これによりバッグの流体出口にて十分な静水圧がもたらされ、かつ流体を密封するバッグにおいて少量の流体を使用することが可能になる。滅菌水の供給部は、約2.0リットル以下等の容量の滅菌水容量がある容器を含むことができる。ベルヌーイの原理によれば、管内の圧は、流量に反比例する。重力による流動のためにスタンド等から吊るす滅菌済み希釈水バッグ又は他の容器を再生済み透析液が流動する透析流体回路に流体連結するとき、透析流体回路内の再生済み透析液の流動は、滅菌済み希釈水バッグ又は他の容器に保存された滅菌水に対して圧力差を生じる。これにより、バッグから中間配管システムを通り透析流体回路への滅菌水の流動が誘導される。
【００３８】
このような条件下における供給バッグから透析流体回路への滅菌済み希釈水の流量は、オリフィス流動制御装置を備える中間配管システムを用いて制御することができる。本明細書において使用される「オリフィス流動制御装置」という用語は、オリフィス流動制御装置入口に流体連結された配管からオリフィス流動制御装置出口に流体連結された配管に流体が流動するオリフィス又は流動通路を画定する本体を有する機構又は構造を指す。オリフィスは、入口及び出口の配管の径を小さくし、管の一方から他方へと通過する流体に対して効率的に流量制御を課すよう設計することができる。一定又は実質的に一定の所定の流量がオリフィス流動制御装置によってもたらされ得る。このように、流体回路を通る再生済み透析液の流動は、容器の滅菌水の供給部に対して流体圧差を生じ、オリフィス流動制御装置を介して制御された流量にて、容器の滅菌水の供給部から配管システムを通り、流体回路に滅菌水の流動を誘導することができる。オリフィス流動制御装置は、単一径プロファイルを有する単一のオリフィスを画定する構成要素であってよく、又は手動又は自動のオリフィス径調節能を有するデバイスであってよい。オリフィス流動制御装置は、両方の配管に対して別個の取り外し可能な個別の構成要素であってよく、又は一体化して形成され、若しくは配管のピースの1つの遠位端に恒久的に取り付けられた構造であってよい。
【００３９】
滅菌済み希釈水の追加、例えば合計2.0リットル等の容量の追加量は、滅菌水の追加容量に対応する容量毎に透析液回路の流体の総容量を増加させる。流体リザーバーを設けることができ、この追加容量の流体を吸着システムに収容する透析流体回路の吸着後の部分に使用することができる。リザーバーは、拡張型リザーバー又は大きさが固定された開放型リザーバーであってよく、このリザーバーが透析流体回路からの流体を受け取り、透析流体回路に十分な流体を再放出し、流体を充填した流体回路の流体通路を十分に保持することができる。拡張型リザーバーは透析流体回路と一列に流体連結され、透析処置中に出口で流体の密封を維持するようバッグ内に十分な流体を保持することができ、透析流体回路に追加された滅菌済み希釈水容量を収容する保存容量空間を効率的に増大させるよう拡張することが可能な可撓性バッグであってよく、リザーバーは透析流体回路から流体を受け取り、透析流体回路に十分な流体を再度放出し、流体を充填した流体回路の流体通路を保持することができる。滅菌水希釈液からの増加した流体容量を収容するために使用される拡張型リザーバーバッグ又は他の容器は、幾何学的な形状であってよい。拡張型リザーバーバッグは、少なくともバッグが最小の幾何学を有するような形状にすることができる。示されるように、これにより、可撓性バッグ又は他の流体容器に使用される少量の流体を、バッグ又は他の容器の流体出口にて十分な静水圧及び流体密封を維持することが可能になる。
【００４０】
本発明の透析システムは、透析液回路の基本的構成要素として、透析装置、吸着カートリッジ、滅菌水供給部、オリフィス流動制御装置、重炭酸塩溶液供給部、重炭酸塩溶液ポンプデバイス、拡張型リザーバー、連結配管を備えることができる。構成要素は、約5リットル以下、例えば約4.5リットル以下、又は約4リットル以下、又は約3リットル以下等の容量の透析液の合計容量を用いて作動させることができるような大きさとすることができる。透析液のこのような合計容量に対して、透析システムを150 ml／分〜500 ml／分、又は175ml／分〜475 ml／分、又は200 ml／分〜450 ml／分等の流量の透析液流量が得られるよう構成することができる。透析システムは、100ml／分〜600 ml／分、又は125 ml／分〜575 ml／分、又は150 ml／分〜550ml／分等の流量の血液流量を可能にすることができる。
【００４１】
本発明の透析システムに有用な吸着システムの構成要素の多く、特に使い捨ての構成要素、例えば（such as）流体用の配管、吸着カートリッジ、滅菌済み希釈水のバッグ（複数の場合もある）、及び／又はオリフィス流量コントローラを、携帯可能なキット形態、例えば単回の透析施術に使用され、その後廃棄することができる単回用キットにおいて提供することができる。
【００４２】
本発明によるシステムは、任意の好適な透析装置、例えば高流量透析装置又は低流量透析装置を使用することができる。本発明のシステムは、飲用水道水又は超純流体（例えば、滅菌済み生理食塩水のバッグから供給されたもの）を用いて調製した前駆透析溶液を用いて作動することができる。透析液回路は概して吸着カートリッジと、透析液が患者の血液と接触する透析装置との間で水を精製することが可能なフィルタを更に追加しない。処理は、水道水又は低品質若しくは低純度の水を使用し、これを濾過、清浄化、又は透析処置前に吸着カートリッジに通し、精製水（例えばAAMI水）を得ることができる。水道水の使用を可能にすることにより、システムのプライミングに使用される予めパッケージングされた精製水の量を減らし、又は排除することができる。代替法として、超純粋流体及び超純粋透析液は、最初から予めパッケージングされた滅菌済みの、殺菌済の、純粋、又は精製された流体を使用する透析処置を可能にする流体から作製することができる。高流量透析装置を使用することができ、また処理の適合性を維持しながらより低い透析液流量を使用することが可能である。低流量の使用は、必要とされないが、本発明のシステムが、従来の6リットルシステムに比べ低容量の透析液で行われることを可能にし、実行可能でかつ経済的な超純粋流体の発送（shipment）及び再供給が行われる。本発明のシステムは、高容量の透析流体にて十分に作動することができる。
【００４３】
示された特徴を備えた本発明の透析システムを、重炭酸塩溶液の供給及び滅菌済み希釈水の供給が分注において自動制御可能であり、又は非自動制御であり得るよう構成することができる。透析装置の透析液出口と吸着カートリッジ入口との間で流体連通させるよう構成された第1の配管を設けることができる。吸着カートリッジ出口と拡張型リザーバー入口との間で流体連通させるよう構成された第2の配管を設けることができる。拡張型リザーバー出口と透析装置の透析液入口との間で流体連通させるよう構成された第3の配管を設けることができる。第1の配管、第2の配管、及び第3の配管は、透析装置、吸着カートリッジ、拡張型リザーバー、並びに重炭酸塩溶液及び滅菌済み希釈水の各供給部と合わせて、本発明の透析液回路となるよう一緒に接続させることができる。1つ又は複数の透析液ポンプを、透析液回路を通って透析液を循環させるよう設けることができる。チャンバーを有するポンプを使用することができる。蠕動ポンプを、例えば透析液回路の配管の1つ又は複数に沿って使用することができる。第1のの配管、第2のの配管、及び第3の配管の1つ又は複数を、蠕動ポンプの配線管に配置することができ、不動化された配管及びポンプを、透析液が各配管、したがって透析回路と通って移動するよう構成することができる。自動制御可能な場合、重炭酸塩溶液の供給及び滅菌済み希釈水の供給を、少なくとも一部に電子制御装置に及び／又はそこから提供される信号に基づき自動的に制御することができる。制御は透析施術中の該当する各時間に透析液に添加する重炭酸塩溶液及び滅菌済み希釈水のどちらか一方を患者が必要とするかに基づくことができる。患者が透析液に添加される重炭酸塩溶液及び滅菌済み希釈水のどちらを必要とするか否かの判断は、患者の必要性の予測を決定するために、透析前検査及び／又は患者の既往歴に基づき、及び／又は1つ若しくは複数の予備スクリーニング因子を用いて行うことができる。この事前評価手順を一部又は完全にコンピュータ処理することができ、スクリーニングした患者に行われる透析処置に組み込むことができる。患者が透析施術中の該当する各期間に透析液に添加される重炭酸塩溶液及び滅菌済み希釈水のどちらか一方を必要するか否かの制御及び判断もシステムに組み込まれたセンサーを用いることによって行うことができ、これをシステムにリアルタイムでフィードバックすることができる。本発明のシステムにおいて使用することができるセンサーには、例えば導電率センサー、尿素センサー、若しくはpHセンサー、又はそれらの組合せがある。
【００４４】
図5を参照すると、本発明の透析システム500は、例えば図5に示すように、透析装置512、吸着カートリッジ522、拡張型リザーバー524、滅菌済み希釈水供給部550、オリフィス流動制御装置551、重炭酸塩溶液源560、前駆透析溶液供給部570、及びその他の構成要素、例えばこれらの構成要素を接続する流体連通部並びにポンプ及びクランプ／弁機構を含む透析液回路510を挙げることができる。透析装置512は、血液側及び透析液側に透析装置512の内部を分離する透析液膜を含む。透析液側は、透析液入口516に始まり、透析液出口518に終わる透析液流動経路514を画定する。患者の血液は、患者に戻すため、血液入口ライン501から血液出口ライン502に透析液514の流動方向とは反対の方向に透析装置512を通り、膜の反対側（図示せず）に流動する。ポンプ584、例えば蠕動ポンプを使用し、透析装置512を通り血液を流動させることができる。透析液入口516及び透析液出口518はともに透析液流動経路514と流体連通する。透析液出口518は、配管520により吸着カートリッジ522に入口521と流体連通する。吸着カートリッジ入口521に入る配管520の端部を矢印で示し、透析処置中の透析液の流動の方向を示す。吸着カートリッジ522の出口523は、配管530により拡張型リザーバー524のリザーバー入口525と流体連通する。リザーバー入口525と交差する配管530の端部を矢印で示し、透析処置中の透析液流動の方向を表す。拡張型リザーバー524はその下部でリザーバー出口527を備える。リザーバー出口527は重炭酸塩溶液源560から重炭酸塩溶液が添加される配管540と流体連通し、配管540を通り、透析装置512の透析液入口516に流動する、処理された再生済み透析液541を形成する。示されるように、重炭酸塩溶液は、最初の透析処置時間中に導入される。配管540への重炭酸塩溶液の添加は、重炭酸塩溶液供給部560と配管540とを流体接続する配管561と一列に配置される弁／クランプ593及びポンプ又はオリフィス流動制御装置583により制御することができる。構成要素583がポンプであるとき、重炭酸塩溶液源560から配管540への重炭酸塩溶液のフィードに使用されるポンプ583は、少ない流量の流体をポンプにより送る流量（例えば、1 ml／分〜100 ml／分、又は10 ml／分〜75ml／分、又は20 ml／分〜50 ml／分、又は25 ml／分〜35 ml／分等の流量）を制御することができる、プログラム可能なシリンジポンプ又は他のポンプデバイスであってよい。制御された流量、例えば示された流量にて重炭酸塩溶液源560から配管540に重炭酸塩溶液をフィードするために、構成要素583においてポンプの代わりにオリフィス流動制御装置を使用することができる。滅菌水供給部550を配管530に流動体接続する。示されるように、滅菌済み希釈水は、透析液のナトリウム濃度が増加し、又は望ましくないレベルに近づくとき、透析処置の後半又は最後の時間の間に導入される。滅菌水の配管530への添加は、滅菌水供給部550と配管530とを流体接続する配管528と一列に配置される弁／クランプ594によって制御することができる。オリフィス流動制御装置551はまた、滅菌水供給部550と配管530とを流体接続する配管528と一列に配置される。オリフィス流動制御装置は、滅菌水供給部550から配管528を通り配管530への滅菌水の流量を制御し、この場合滅菌水は再生済み透析液と混和される。配管520、配管530、配管540、配管561、及び配管528���それぞれ独立して、連続長の配管、合わせて接続される2個以上の別個の配管等を含むことができる。種々のコネクタ、弁、ダイバータ、接合部、栓、中隔、及び入口を、配管に沿って及び／又は配管の一部として設けることができる。ポンプ581及び582を使用し、例えば図5に示される、透析液回路510を通り、特に使用済み透析液配管520、再生済み透析液配管530及び540、並びに透析装置512を通る透析液流動経路514を通り透析液を流動させることができる。電解質供給容器526は、透析処置中に追加する濃縮された電解質溶液（例えばK、Ca、Mg溶液）を供給することができる。容器526は配管542により配管530と流体連通する。ポンプ、ポンプコントローラ、及び検出又はモニタリングシステム（図示せず）を使用し、電解質の濃縮された溶液を容器526から透析液回路510に、透析液回路510を通って循環する透析液中の電解質の適正な濃度を実現し、維持するように供給することができる。電解質の濃縮された溶液が配管530に沿って透析液回路510に導入されることを示したが、透析液回路510内の再生済み透析液に別の位置、例えば配管540に及び／又は直接拡張型リザーバー524に導入することができることが理解される。
【００４５】
透析液回路510を通り循環する透析液を最初に調製するために、透析液回路510を供給容器570の前駆透析溶液571を用いてプライムすることができる。前駆透析溶液を水道水源572及び重炭酸塩非含有源、又は本質的に重炭酸塩非含有濃縮物（複数の場合もある）573を用いて調製することができる。水道水を重炭酸塩非含有濃縮物と混和させて、好適な容量の瓶又は他の容器570に保存する前駆透析溶液を調製する。「重炭酸塩非含有」とは、測定可能な限界より下を指すが、「本質的に重炭酸塩非含有」とは、5 mEq/mlより低い濃度を指す。透析流体回路510を流体回路内の前駆透析流体の総量に対して、0 wt%〜0.5 wt%、又は0wt%〜0.05 wt%、又は0 wt%〜0.01 wt%等の値の重炭酸の塩を含有する前駆透析流体を用いてプライムすることができる。示されるように、重炭酸塩非含有又は本質的に非含有の濃縮物は、他の電解質、例えば塩化ナトリウム、及び浸透圧性物質、例えばデキストロース、及び／又は透析処置中に生じる条件下において、水に溶解する他の構成要素を含有することができる。重炭酸塩非含有又は本質的に非含有の濃縮物を、水道水と予め混合させた場合を図5に示す。別の選択肢として、吸着カートリッジ522から排出された後に配管530において精製水道水へと重炭酸塩非含有又は本質的に非含有の濃縮物を添加することができる。前駆透析溶液571を、拡張型リザーバー524を含む透析液回路510に、配管574を通り、開口弁594（例えば2方口（遮断／開口）弁）によって導入することができ、重力又はポンプ作動、例えばポンプ582を使用することにより、供給源570から前駆透析溶液を透析液回路の配管520に流動させることができる。水道水又は他の非滅菌水を前駆透析溶液の調製に使用するとき、前駆透析溶液の水道水含量は、AAMI品質に精製するために吸着カートリッジ522を通過させた後、透析装置512を通過させることが必要となる。これを行うため、クランプ／弁591及び592を使用し、透析液回路510と透析装置512との間の流体流動を遮断することができる。弁594を開放することができ、前駆透析溶液を流体回路510に吸着カートリッジ522を通りポンプにより送ることができる。所定の容量の前駆透析溶液をプライミング操作に使用することができる。前駆透析溶液の透析液回路510への導入が完了後、弁／クランプ516及び518を開放することで、透析液が透析処置を補助する透析装置を通して患者から及び患者への血液流動と同時に透析装置512と透析液回路510との間に流動することができる。当業者に既知の好適な検出、モニタリング、及び／又は計測システムを透析液回路510内での透析液のその場の調製のために、また透析処置中の透析液回路510内での透析液の組成の適切な調節を行うために使用することができる。例えば、導電率計552を、透析液回路510に含むことができる。（例えば図5に示す）濃縮物と予め混合した水道水を用いて前駆透析溶液を形成する代替法として、透析液をその場、すなわち、例えば本明細書における図6において記載の透析システムの透析液回路内で作製することができる。さらに、滅菌水（超純水）を使用し、透析液回路をプライムする方法は、本明細書における図6の説明の選択肢として本明細書に記載される。
【００４６】
透析システムは、タッチスクリーンボタン、物理的キーパッド、マウス等（図示せず）を含むグラフィカルユーザインターフェースの形態のインターフェースを含むことができ、処理モード又はプライミングモードのいずれかの操作をシステムに開始させるよう操作することができる。プライミングモードは透析液のその場の調製を含むことができる。透析システムは、1つ又は複数の弁を備え、かつ様々な弁操作スキーム及び流動経路を提供するよう制御することができるマニホールドを備えることができる。例示のマニホールド及びマニホールドの使用に関連したシステム構成要素を使用することができ、全体を引用することにより本明細書の一部をなす、2011年12月29日公開に示されたFulkerson et al.の米国特許出願公開第2011/0315611号に示され、記載されたものを含む。処理モードにおいて操作するよう命令されると、コントローラは、処理モードコマンドに応じて、マニホールド弁を開放したプライミング状態から閉鎖した処理状態に切り替えさせるシグナルを生成する。プライミングモードにおいて操作するよう命令されると、コントローラは、プライミングモードコマンドに応じて、マニホールド弁を閉鎖した処置状態から開放したプライミング状態に切り替えさせるシグナルを生成する。当業者であれば、コントロールコマンド機能及びユーザコマンド機能を、前述の命令を具現化する1つ又は複数のプロセッサ実行プログラムを組み込むことによって実行することができ、適切なプログラムをローカルメモリに保存することができることが理解されるだろう。このような透析コントローラは、本明細書の図14の説明に更に詳細に記載されている。
【００４７】
図6を参照すると、透析システム600は、血液透析用に構成されたものとして示す。透析システム600は、それぞれ透析処置中の血液又は透析液の流動を表す、その中央の矢印で示される4つのポンプ管セグメント又はヘッダーを備えるマニホールド602を備える。ポンプ管セグメントをマニホールド602のポートに結合する。多くのポートがマニホールドに設けられ、ポートを、マニホールドの外部の管に接続し、マニホールドの中及び外で種々の流体を流動させる。これらのポートを透析システムの種々の管に以下のように接続する：ポートA−透析装置612への血液；ポートB−透析装置流出（使用後の透析液）；ポートC−患者からの血液；ポートD−血液に混合するためのヘパリン；ポートE−リザーバー流出（新しい透析液）；ポートF−透析装置流入（新しい透析液）；ポートG−透析装置流出（血液）；ポートH−患者に戻る（清浄化血液）；ポートJ−プライム及び廃液管ラインに接続；ポートK−透析液回路への濃縮物の流出；ポートL−濃縮物瓶626からの濃縮物又は注入液流入（例えば、K、Ca、Mg等の電解質の流入）；並びにポートM−使用後の透析液の吸着カートリッジへの流動における吸着カートリッジ流入。管セグメントは、マニホールド構造に成形される経路として形成され、ポートDを介して入るヘパリンの流体流動を、ポートCを介して入る血液の流体流動に接続することができる。示された多くのポートについての操作及び詳細、並びに示される透析システムの一部の他の態様を、公報及び図面全体を引用することにより本明細書の一部をなす、米国特許出願公開第2011/0315611号、特にその図86を参照して確かめることができる。
【００４８】
ポートを、0.268インチ×0.175インチの配管の回路配管又は0.161インチ×0.135インチの抗凝固剤及び注入液配管用に設計することができる。配管ポートを好適な溶剤で連結させることができる。示された弁は、マニホールド内の様々な位置に位置付けることができることが理解されるものとする。示された配置において、弁606を弁614に隣接及び平行するマニホールド602の中央垂直部610に位置付ける。また、上部水平部618及び下部水平部620をともに接続するマニホールド602の中央垂直部610には別の弁624もある。弁624は、中央垂直部610の下部にあり、弁606と614の実質的に下及びそれらの中央に位置付けられる。生理食塩水バッグの形態の生理食塩水の供給部630を使用し、透析システム600の血液回路をプライムし、及び／又は生理食塩水を患者に注入し、例えば患者に水分を与え、透析処置中に失った液体を交換することができる。マニホールドを通して流体の移動を制御するためにマニホールド602に設けられた弁は、磁性及び／又はソレノイド弁又は他の種類の弁であってよい。
【００４９】
滅菌水の供給部650は、示されるように、吸着カートリッジ662から排出された再生済み透析液を運ぶ配管630に流体接続して、透析処置の後半又は最後の時間において滅菌済み希釈水を供給し、ナトリウム濃度を減少させる。オリフィス流動制御装置651及び弁又はクランプ694を、示されるように、滅菌水の供給部650と合わせて使用し、滅菌済み希釈水の配管630への流動及び流量のそれぞれを制御する。重炭酸塩溶液源660は、透析液用の透析装置入口に接続された配管641に流体接続される。重炭酸塩溶液を、示されるように、透析処置の最初の前半時間中に配管641内の再生済み透析液に添加する。重炭酸塩溶液源660は、予め混合された溶液として容器に保存された、濃縮された重炭酸塩溶液を保持する供給容器（例えば可撓性バッグ又は固定された形状の容器）であってよい。重炭酸塩源660は、代替法として入口及び出口ポートを含む、少なくとも一部に乾燥重炭酸塩粉末を充填した容器（例えばバッグ）を用いて乾燥粉末から要求に応じて重炭酸塩溶液を調製することが可能な組立体であってよく、この場合、バッグは粉末が溶解した精製水を注入することが可能である水入口及び本発明の再生済み透析液に処理溶液として使用することができる、得られた濃縮された重炭酸塩溶液がバッグから排出される出口を有する。この使用に適用させることができる、乾燥重炭酸塩粉末を用いたこのような重炭酸塩源の例として、bibag（商標）システム（Fresenius Medical Care North America）がある。ポンプ（又はオリフィス流動制御装置）683及び弁693を使用して、供給源660から配管641への重炭酸塩溶液の流動及び流量のそれぞれを制御することができる。拡張型リザーバー664を使用して、必要な場合及び必要なときに、再生済み透析液を保存し、透析液流動を管理する。一例として、拡張型リザーバー664は、2リットルの透析液を保持することができ、最大6リットルの透析液及び患者由来の廃液を保持する容量を有する。図6に示す拡張型リザーバー664は、単純化のために略矩形として概略的に示すが、拡張型リザーバー664は、例えば拡張型リザーバー及び加熱型リザーバーホルダーの組合せの一部として本明細書に記載のリザーバーであってよいことが理解される。
【００５０】
プライミングモードにおいて、患者からマニホールド602への血液ラインは接続されず、それゆえ、血液はマニホールドに流動せず、又は流動することができない。むしろ、供給源から複数のポートを通り、また透析液インラインを通りマニホールドに流出する透析液は、2方弁ポートに接続される。前駆透析溶液を予め混合した後（水及び重炭酸塩非含有又は本質的に非含有の濃縮物）、透析液回路に導入することができ、又は前駆透析溶液をその場で、すなわち図6に示す透析システム600の透析液回路内で作製することができる。水道水（例えば図5に示す）を用いて前駆透析溶液を形成する代替法として、超純（滅菌）水を前駆透析溶液に使用することができる。超純粋（滅菌）流体の低容量供給部、例えば2リットルの滅菌済み生理食塩水供給部640を、供給管644を通り透析液回路に導入することができる。図6に示す超純粋流体は滅菌済み生理食塩水として例示されるが、いかなる超純粋流体も使用することができ、滅菌済み生理食塩水源は、代わりに他の任意の超純粋流体源であってよいことが理解される。供給管644を接続部646にて充填／廃液管648に接続し、2つの管の間にて流体連通を形成することができる。接続部646に対面する充填／廃液管648の端部を、図示のように、ポートJにてマニホールド602に結合する。システムをプライムするために使用する場合、滅菌済み生理食塩水又はその一部を廃液し、負荷し、さもなければ滅菌済み生理食塩水供給部640から透析液回路に移動した後、滅菌済み生理食塩水供給部640を接続部646にて充填／廃液管648と切断することができ、透析液回路が廃液する準備が整うまで接続部646にキャップをすることができる。重力を利用し、滅菌済み生理食塩水供給部640から透析液回路への滅菌済み生理食塩水の移動を補助することができるが、マニホールド602のポンプヘッダー654に作動する、本体装置内の蠕動ポンプを用いることにより透析液回路に、滅菌済み生理食塩水を引き寄せることもできる。図示の配置において、供給部640からの滅菌済み生理食塩水を、システムをプライムするために使用する場合、最初に透析装置612と吸着部（吸着カートリッジ662）との間の透析液回路に入る。このような配置において、滅菌済み生理食塩水源が接続する「第1の配管」は、透析装置612からマニホールド602への配管、マニホールド602を通る経路、及びマニホールド602から吸着カートリッジ662への配管を含む。同様に調製される水道水又は前駆透析溶液を、使用する場合、同様の位置にてシステムに導入することができる。
【００５１】
図7は、示されるように、透析処置中に導入するための滅菌済み希釈液の2.0リットルバッグ650（及び滅菌済み電解質溶液（K、Ca、Mg）の0.5リットルバッグ626）を保持するハンガー組立体700の前面斜視図である。使用する場合、超純水のバッグを、同様のハンガー組立体を用いて配列することができる。ハンガー組立体は、バッグ内に形成される小穴又は孔703及び704によりバッグ650及び626を保持するためのフック701及び702を備えることができる。
【００５２】
示されるように、オリフィス流動制御装置、例えば図6のデバイス651を、滅菌済み希釈水供給バッグ650及び吸着カートリッジから排出される再生済み透析液の流動ラインと組み合わせて使用し、示された再生済み透析溶液の流動ラインに一定の所定の流量の希釈水を提供することができる。また示されたように、構成要素用ポンプ683を用いる代わりに、オリフィス流動制御装置をその構成要素に使用し、重炭酸塩源660から配管641への重炭酸塩溶液の流動及び流量のそれぞれを制御することができる。オリフィス流動制御装置を構成要素用ポンプ683の代わりに使用する場合、滅菌済み希釈液供給部650の本明細書に記載の類似又は実質的に類似する重炭酸塩溶液の供給バッグ又は他の容器の重力フィード構造を使用し、このような重炭酸塩供給バッグ又は他の容器からオリフィス流動制御装置683を通る透析液回路への重炭酸塩溶液の移動を補助することができる。重炭酸塩溶液を、示されるように、本体装置の蠕動ポンプを用いることにより透析液回路に引き寄せ又は乾燥粉末状の重炭酸塩を用いた内蔵バッグ調製技法及び入口／出口の流体流動から得られた重炭酸塩溶液の正の流動圧により透析液回路に進めることもできる。
【００５３】
液体が、配管を2つの区分に分離する壁の径が小さいオリフィス又は毛細管等の狭搾部を通り流動するとき、管と管との間に圧力差が生じ得る。これにより、配管システム内の流量を制御することができる。そのため、例えば静脈内投与セットにおいて使用されるオリフィス流動制御装置を、本発明のオリフィス流動制御装置の使用に適用させることができ、滅菌済み希釈液の示された送り込みの制御、重炭酸塩溶液の送り込みの制御、又はその両方に使用することができる。例えばその全体を引用することにより本明細書の一部をなす、米国特許第5,409,477号に示された毛細管オリフィス流動制御装置（制限器）又はオリフィス流動制御装置をこの使用に適応させることができる。図8及び図9は、図6に示されるオリフィス流動制御装置851を表すことができる、例えばオリフィス流動制御装置851の拡大断面図を示す。流量を、オリフィス流動制御装置の本体内に形成されるオリフィスの大きさによって決定することができる。図8及び図9を参照すると、内部に入口ポート826及び出口ポート828を形成する伸長体824を備えるオリフィス流動制御装置851を示す。入口ポート826及び出口ポート828を分離するものは、境界様の壁又はオリフィスプレート830である。入口ポート826は、実質的に一定径の中間区分836への第1及び第2の内方向の遠位テーパー部832、834を有する。中間区分836の遠位部分838は、オリフィスプレート830まで延びる内壁842に沿って複数の隆起した縦リブ840（4つを図示）を有する。図8において最もよく示されるように、内部にテーパー状のニップル型陥没部844を含むプレート830の近位面846を形成することができる。プレート830を通るオリフィス848を形成することができ、オリフィス848は流動制御通路を画定し、陥没部844の中央の周囲から出口ポート828へと延びる。オリフィス848は、入口ポート826と出口ポート828との間で正確に所定の流動連通をもたらす所定の流動断面を有する。オリフィス848を、レーザ又は他の狭帯域周波数の発光切断デバイスを用いてプレート830を貫孔することにより作製することができる。オリフィス848の径は特定の患者に求められる溶液の投与の割合に応じて約0.0011インチ〜約0.0050インチの範囲となり得る。関連の図に記載及び図示されたオリフィス流動制御装置851である、本体824をポリカーボネート物質から作製する。オリフィス848を、厚さtが0.012インチ及び許容値が+0.002インチのオリフィスプレート830に0.0029インチの径となるように貫孔することができる。オリフィス848をエキシマレーザ又は他のレーザを用いて貫孔することができる。陥没部844の底部とプレート830の遠位面850との間のプレート830の厚さと、オリフィス848の径との比は、最大10:1に限定され得る。反対に、オリフィス848は、オリフィス848に隣接する点にてプレート830を通る流動制御通路の長さLの少なくとも10分の1であってよい。図示されるオリフィス流動制御装置851において、厚さtと、オリフィス848の径との比は約5.2:1であり得る。出口ポート828は、オリフィスプレート830の遠位面850から出口852まで延びる。出口ポート828は、図8に最もよく示さるように、その長さに沿った実質的に一定した環状の断面を有する。オリフィス流動制御装置の他の任意選択の特徴は、例えば引用される米国特許第5,409,477号に記載される。オリフィス流動制御��置をポリマー、金属、セラミック、コンポジット、又は意図する適切な機能に必要な構造が得られるよう成形及び／又は加工することができる他の物質において作製することができる。オリフィス流動制御装置に使用される物質は、医療グレードのプラスチック（例えば、ポリエチレン、ポリシリコーン等）等の物質であってよい。
【００５４】
図5のリザーバー524及び図6のリザーバー664等の拡張型リザーバーは、透析液回路を効率的に操作するために必要な透析液の容量を最小限にする1つ又は複数の特徴を備えることができる。拡張型リザーバーはリザーバー入口及びリザーバー出口を備えることができ、リザーバー出口を、拡張型リザーバーの下部に位置付けることができる。1つ又は複数の傾斜した下部壁は、拡張型リザーバーのかなり下部にある任意の透析液をリザーバー出口に方向付けるように拡張型リザーバーの下部に備えることができる。漏斗型下部壁、貫通型下部壁、逆中空錐体型下部壁を使用することができ、U型下部壁を使用することができ、V型下部壁を使用することができ、又はリザーバー出口に向かう拡張型リザーバーの透析液を導く任意の他の種々の形状を使用することができる。リザーバーを可撓性バッグとして構成することができ、拡張型リザーバーの下部壁の形状を画定するリザーバーホルダーを設けることができる。リザーバーホルダーを使用する場合、リザーバーホルダーは拡張型リザーバー及び透析液回路の透析液の温度を適切に維持するために駆動し、モニタリングすることができる1つ又は複数の加熱要素及び1つ又は複数の温度センサーを備えることができる。
【００５５】
示されるように、滅菌済み希釈水バッグは、透析液回路を効率よく操作するために必要な透析液の容量を最小限にする拡張型リザーバーと同様の1つ又は複数の特徴を備えることができる。
【００５６】
図10は、図5及び図6の拡張型リザーバー524及び664に使用することができる、リザーバー管1013の拡張型リザーバー1000の正面断面図である。図10に示されるように、図5及び図6の配管530及び630に対応することができる配管1010を使い捨ての蓋1030に通して予め螺入することができ、又は使い捨ての蓋1030は配管1010を収容し、若しくは接続し、またリザーバー管1013に入るための配管1010の通路となるスロット及び／又はコネクタを備えることができる。配管1040は、図5の配管540を示すことができ、拡張型リザーバー1000の下部にてリザーバー出口1006に結合し、さもなれば接続することができる。再生済み透析液1050を、出口1006を通り配管1040に排出されるまでリザーバー管1013に保持される。リザーバー管1013は、内壁1012、加熱要素層1014、及び外壁1016を備えることができる。加熱要素層1014は、1つ又は複数の側壁を必ずしも必要としないが、代わりに内壁1012と外壁1016との間によって画定され、かつ位置することができる。加熱要素層1014は、熱伝導性泡状物質1018又は他の熱伝導性物質、及び1つ又は複数の加熱要素1020を含むことができる。図10に示す加熱要素1020は、単一の連続するコイルの形態である。
【００５７】
さらに透析システムの構成及び操作において、単一の2方弁を、示されたマニホールド（602、図6）の本体に組み込むことができ、処理モードの操作とプライミングモードの操作との間で切り替えるよう操作することができる。マニホールドは2方弁を備えることができ、第1の位置付け（例えば閉鎖状態）から第2の位置（例えば開放状態）に作動し、又は切り替える場合、マニホールド内の液体の内部流動経路に変化が生じる。この流動経路の変化の結果として、血液及び透析液回路が、弁を閉鎖したときには互いを流体単離するが、ここでは互いに流体連通状態に配置される。この状態の変化を実現するために、すなわち別個の血液及び透析液回路が流体接続になるように追加の弁又はスイッチを操作する必要はないことが好ましい。本発明のシステム及び方法に使用することでき、またこれらのシステム及び方法によって行うことができるこのようなマニホールド、弁、プライミングモード、及び処理モードの更なる詳細は、米国特許出願公開第2011/0315611号に教示される。弁の切り替えは、マニホールドの表面に対して物理的に機械制御を操作することによって、又は透析機器の操作を通して電気的に透析機器間のインターフェース（ユーザ選択操作モードに従った弁状態を制御するコントローラ及びマニホールドの表面に組み込まれた弁インターフェースを有する）を介してその弁状態に変化させることによることを含む、当該技術分野において既知の任意の手段により行うことができる。吸着カートリッジの本質的に滅菌された透析液の作製が不十分な場合、0.22マイクロメートルのフィルタ等のフィルタを、透析回路の任意の不要な物質の除去の補助に使用することができる。フィルタを、図6に示すように、マニホールドのポートEに最も近いリザーバー流入ラインと一列に位置付けることができ、プライミング中及び処理中の両方において使用することができる。
【００５８】
透析システムにおいて使用することができる示された弁は、2方弁であってよく、透析システムの本体装置（図示せず）に取り付けられた弁アクチュエータを有することによって操作され、その各経路を通る透析液流動を防ぐボルケーノシール（volcano seal）全体にエラストマー隔壁を圧迫する。マニホールドは、本体装置のセンサーを使用して隔壁全体の流体圧をモニタリングすることが可能な構造を含有することができる。流体を、中央体の前面側のチャネルから裏面側の隔壁の下の入口及び出口の孔を通って流動させる。圧検出構造の内部を通る断面経路は、少なくとも0.190インチに等しい。弁及び隔壁を、種々の様々な物質から及び様々なプロセスによって作製することができる。エラストマー構成要素を、シリコーンから作製することができ、又は種々の熱可塑性エラストマーから作製することができる。2つのショット成形を使用し、弁及び隔壁を裏面に接着させることができる。弁及び隔壁の2つのショット成形を使用するため、これらの部品をマニホールドに個々に組み立てる必要がなく、それゆえマニホールド組立ての人件費を減らし、その品質を改善することができる。
【００５９】
マニホールド設計におけるポンプ送達の構成要素は、ポリ塩化ビニル（PVC）ポンプ区分又はポンプヘッダーを含むことができる。このようなポンプヘッダーは、本体装置の回転式蠕動ポンプシステムと組み合わせると、透析処置中の透析液のその場の調製及び透析液の組成を維持するのに有用な、血液、透析液、濃縮された電解質、及び濃縮物又は注入液の流動をもたらすことができる。
【００６０】
プラスチック配管、従来の医療用配管等を、種々の示された配管に使用することができる。透析液、濃縮物、注入液、重炭酸塩溶液、滅菌水、及び抗凝固剤用の回路配管を熱可塑性物質、例えばポリ塩化ビニル、ポリカーボネート、又は透析処置において通過させる流体に対して十分に構造的に剛性があり、衛生的であり、不活性な他のポリマー物質から作製することができる。好ましくは、配管は使い捨ての物質から作製される。透析液、濃縮物、注入液、及び抗凝固剤用の回路配管の物質は、耐ねじれ性があり、例えばペンシルバニア州キングオブプルシアのTEKNIplexから入手可能なNatvarで押出し成形したCOLORITE、又はUNICHEM PTN 780（80Aデュロメーター）とも呼ばれる配管が好ましい。透析液ラインの配管寸法は、約0.268インチ×0.189インチ〜約0.268インチ×0.175インチの範囲となり得る。配管は、透析液回路の種々の構成要素と合わせて流体連通において接続させることができる。配管のそれぞれは、連続した配管長、合わせて接続される2つ以上の別個の配管等を独立して含むことができる。
【００６１】
種々のコネクタ、弁、ダイバータ、接合部、栓、中隔、及び入口を配管のそれぞれに沿って、及び／又はその一部として備えることができる。例えば、透析装置出口と吸着カートリッジ入口との間の配管に沿って、流体ラインを第1の配管に接続することができるように、Yコネクタを備えることができる。流体ラインは、第1の配管に前駆透析溶液を供給することができる。透析液回路をプライムするために、（例えば、超純粋流体の折り畳み式バッグからの）水道水又は超純粋流体源を含む前駆透析液を、例えばYコネクタの開口部、分岐部、又は入口を保護するキャップを外すことによりYコネクタに引っ掛けることができる。前駆透析溶液源を第1の配管に接続すると、ポンプ、重力、又はそれらの組合せを使用し、前駆透析溶液を強制的に透析液回路に送ることができる。1つ又は複数の透析液循環ポンプ、例えば蠕動ポンプを、透析液回路に沿って設け、透析液回路内の透析液又は前駆透析溶液を移動させることができる。透析液又は前駆透析溶液を第1の配管から吸着カートリッジ入口に向かって、吸着カートリッジ出口からリザーバー入口に向かって、リザーバー出口から透析液入口に、及び透析液出口から吸着カートリッジ入口に戻る方向に移動させることができる。Yコネクタは、1方弁、フラップ弁等を備え、超純粋流体又は透析液がYコネクタを通り、また元の超純粋流体を保持した容器又はバッグに向かって上向きに移動することを防止することができる。前駆透析溶液を透析液回路に負荷した後に、流体が注入されるYコネクタに対する開口部を例えば前駆透析流体源を切断し、またYコネクタの開口部をキャップすることにより閉鎖することができる。切断及びキャップ付加の間、循環ポンプの電源を切り、又は休止することができる。透析処置中に注入されたプライム及び／又は電解質（例えばK、Ca、Mg）に使用された重炭酸塩非含有又は本質的に非含有の濃縮物を、透析流体をその場で、すなわち透析液回路内で混合するように直接透析液回路に提供することができる。電解質溶液等の電解質の液体供給部を使用することができる。電解質は、滅菌容器から提供されることができ、又は分注容器に予め混合し、分注することができる。電解質を滅菌水溶液の形態、例えば折り畳み式バッグにパッケージングされた形態で提供することができる。バッグは、管によって、リザーバー出口と透析液入口との間の第3の配管のYコネクタに接続させることができる。同種又は同様のYコネクタを、使用する場合、超純粋流体源を第1の配管に接続するのに使用することができ（can beused）、電解質源を第3の配管に接続するのに使用することができる。
【００６２】
電解質（例えばK、Ca、Mg）を透析液回路に沿った任意の位置にて透析液回路に導入することができる。吸着カートリッジの下流及び透析装置の上流である接合部にて電解質を導入することは、電解質が透析装置内で血液の処理に使用される前に吸着カートリッジを通過することを防止することができる。1つ又は複数のポンプ、重力、又はそれらの組合せを使用し、電解質源から透析装置回路に電解質を移動させることができる。電解質を折り畳み式バッグの滅菌済溶液として提供する実施形態において、ハンガー組立体を使用し、バッグを吊り下げることができる。示されるように、超純粋流体を使用し、折り畳み式バッグにおいて提供される実施形態において、ハンガー組立体を使用し、互いに隣接してまた近位に超純粋流体源及び滅菌済み電解質源を吊り下げることができる。患者識別情報、濃度情報、パッケージング日、使用期限、他の識別指標項目、バーコード、2次元バーコード、無線周波数識別タグ等を、プライムに使用する場合、重炭酸塩溶液源、滅菌済み希釈水源、超純粋流体源、重炭酸塩非含有若しくは本質的に非含有の濃縮物源、電解質源、又はこれらの任意の組合せに各供給源が折り畳み式バッグの形態にあるか否かに関わらず提示することができる。
【００６３】
透析液を、パッケージングが容易で、合わせて発送され、また虚弱な患者においても取り扱い、操作、設定を自宅ですることができる消耗品からその場で作製することができる。吸着カートリッジ、拡張型リザーバー、及び透析装置を、例えば密閉されたバッグにおいて合わせてパッケージングして発送することができる。構成要素を、例えばパッケージングする前、パッケージング中、又はパッケージング後に放射線によって滅菌することができる。吸着カートリッジ、拡張型リザーバー、及び透析装置は、パッケージング及び発送のときに空であってよく、すなわち液体を含有していなくてよい。超純粋流体源を吸着カートリッジ、拡張型リザーバー、及び透析装置から別個にパッケージングすることができ、これらの使い捨て品とは別に、又は一緒に発送することができる。滅菌済み希釈水源は、約3リットル以下、例えば2.5リットル以下、2リットル以下、1.5リットル以下、2.5リットル、2リットル、1.5リットル等の保持容量の容器、例えば折り畳み式プラスチックバッグを含むことができる。超純水源は、含まれる場合、約3リットル以下、例えば2.5リットル以下、2リットル以下、1.5リットル以下、2.5リットル、2リットル、1.5リットル等の保持容量の容器、例えば折り畳み式プラスチックバッグを備えることができる。滅菌水と予め混合する場合、重炭酸塩溶液源は、一部重炭酸塩の濃度に応じて、約1リットル以下、例えば750 mL以下、500mL以下、250 mL以下、100 mL以下、50 mL以下の容量等の保持容量の容器、例えば折り畳み式プラスチックバッグを備えることができる。これらの示された用量は、飽和重炭酸塩溶液に適用することができる。透析処置が施される現場にて予め混合される場合、重炭酸塩を容器又はパケットにおいて乾燥粒子状形態で供給し、合同で又は別個に供給される滅菌水と現場で組み合わせることができる。重炭酸塩非含有又は本質的に非含有の濃縮物の固体の構成要素、例えば塩化ナトリウム及びデキストロースを、同じ容器若しくはパケットにおいて又は別個の容器若しくはパケットにおいて予め混合させた粒子状の形態において供給することができる。電解質源を重炭酸塩源、滅菌済み希釈水源、重炭酸塩非含有、又は本質的に非含有の濃縮物、及び超純粋流体（使用する場合）と合わせて、又は別個にパッケージングし、発送することができる。電解質源は、電解質の水溶液を含有する瓶を備えることができる。電解質は、例えばパケットにおいて、粉末形態において提供し、これを水に溶解させて電解質溶液を作製することができる。電解質溶液を予め混合し、又は混合し、次いで電解質の容器又は瓶に注入することができる。透析液回路は、電解質の容器、瓶、又はバッグから透析液回路に電解質を移動させる導管を備える配管等の流体連通を含むことができる。システム又は使い捨て品は、電解質を含有させるための空の瓶を更に含むことができ、電解質を調製し、透析液回路が別に設定された後に瓶に供給することができる。電解質源が折り畳み式バッグを備える場合、折り畳み式バッグは、約1リットル以下、例えば約0.5リットル以下、300 ml以下、200 ml以下、100ml以下、200 ml、100 ml、50 ml等の容量の保持容量を有し得る。
【００６４】
本明細書に開示の透析システムを、複数の使い捨ての構成要素を使用するよう設計することができる。図11を参照して、システムにおいて使用される使い捨て品を含むキット1100をパッケージング時にトレイ1101に予め組み立てて発送する。トレイ1101は、透析システムコントローラユニットの作業空間の上部に配置し、それによりホームユーザにとって特に重要なものとなり得る、必要となる使い捨て品にアクセスしやすく、またその管理を可能にすることができる。コントローラユニットは耐水評価されることができ、そのため、液体が漏出した場合、液体は、コントローラユニットに浸透せず、また損傷を与えないものとする。キット1100は、全て予め取り付けられたマニホールド1102、透析装置1104、及び配管1106を含むことができる。弁1108はマニホールドの一部として設けることができる。アンモニアセンサー等のセンサーを含むことができる（図示せず）。キットは吸着カートリッジ1111も備えることができる。約1.5リットル〜約2.0リットルの滅菌水を含有する供給容器（例えば可撓性バッグ）1112を、オリフィス流動制御装置1114と同様に備えることできる。重炭酸塩溶液源である供給容器1116を備えることができる。供給容器1116は、濃縮された重炭酸塩溶液を含有する容器又は乾燥重炭酸塩粉末を含有する容器であってよく、この場合容器は精製水の注入が可能な水の入口及び濃縮させた重炭酸塩溶液を容器から排出させる出口を有する。リザーバーバッグ1110も含むことができ、使い捨て品全てを、ユーザにより透析システムに直接設置するために予め取り付け、構成することができる。より詳細には、使い捨ての構成要素、特に完全に使い捨ての血液及び透析液回路を、キット（透析装置、マニホールド、配管、リザーバーバッグ、滅菌水のバッグ（例えば2 L）、オリフィス流動制御装置、重炭酸塩溶液のバッグ、弁、及び他の構成要素を含む）に予めパッケージングし、次に透析システムの前扉を開き、使い捨てでない構成要素、例えば圧センサー及び他の構成要素に対して確実にアライメントするように透析装置を設置し、マニホールドを設置することでユーザによって設置される。前扉の内部面に組み込まれた複数のポンプシューズを設け、使い捨ての構成要素の装着を容易にさせることができる。マニホールドは、挿入が必要なだけであり、ポンプローラーとシューズとの間にポンプ配管を螺入する必要はない。滅菌水供給容器1112及びオリフィス流動制御装置1114、並びにそれらの関連の配管を、共通の（サブ）パッケージ1117で取り囲むことができる。重炭酸塩源容器1116及びその関連の配管を、共通の（サブ）パッケージ1118にパッケージングすることができる。重炭酸塩供給とともに使用されるポンプ、例えばシリンジポンプは、既存の透析機械の一部を形成することができ、又は重炭酸塩供給容器、及びその関連の配管と別個にパッケージングすることができる（図示せず）。オリフィス流動制御装置を重炭酸塩源容器とともに使用することができ、重炭酸塩源の容器及びその関連の配管とともにパッケージングすることができる（図示せず）。残りの構成要素の1つ又は複数を、共通の（サブ）パッケージ1119に配置することができる。これらの異なるパッケージを共通の箱又は他のパッケージにおいて供給すること���できる。キットの種々の構成要素もそれらの様々な組合せにおいて部分的にパッケージングすることができる。このパッケージングされた、簡易のアプローチは、システムの使い捨て品を装着及び洗浄しやすくすることができる。これにより確実に流動回路が適切に構成され、使える状態となる。
【００６５】
場合により、使い捨ての構成要素、特にマニホールドは、電気系ロックアウト（「e−ロックアウト」）システム、例えば米国特許出願公開第2011/0315611号に記載のものを含むことができる。識別データをバーコード、RFIDタグ、EEPROM（登録商標）、マイクロチップ、又は透析システムにおいて使用される使い捨ての構成要素を独自に識別する他の任意の識別手段を介して使い捨ての構成要素のそれぞれに保存することができる。当業者に既知のバーコードリーダー、RFIDリーダー、マイクロチップリーダー、又は使用する識別技術に対応する他の任意のリーダー等のリーダーを使用することができる。リーダーを、当業者に既知のネットワーク、例えばインターネット又は他の任意の公衆若しくはプライベートネットワークを介して遠隔データベースに無線で接続するトランシーバと接続させることができる。リーダーを識別データに直接アライメントすることができる。
【００６６】
透析装置は、種々の従来の利用可能な透析装置、例えば単回使用の高流量又は低流量の透析装置のいずれかであってよい。ポリスルホン膜を含む透析装置を使用することができる。約1.5平方メートル〜約2.5平方メートル（m2）、例えば約1.75 m2〜約2.25 m2の膜表面積を有する透析装置を使用することができる。低容量の透析液を使用するにも関わらず、本発明の透析システムは、効率的な透析処置を提供することができる。例えば尿素のKoAが約1050 ml／分〜約1700ml／分、又は約1200 ml／分〜約1400 ml／分を示す高流量の透析装置を使用することができる。使用することができる透析装置の例として、マサチューセッツ州ウォルサムのFresenius Medical Careより入手可能な透析装置のOPTIFLUX（商標）透析装置ラインを挙げることができる。Fresenius Medical CareのFシリーズ透析装置も使用することができる。
【００６７】
示されるように、透析装置は、半透膜分離膜、例えばポリスルホン膜の反対側に血液流動経路及び透析液流動経路を備える。透析液入口及び透析液出口はそれぞれ透析液流動経路と流体連通する。透析液を作製し、透析液流動経路を通って流動させることができる。透析液流動経路は、透析装置を通り流動することができ、より大きな透析液回路の一部となり得る。吸着カートリッジを使用後の透析液を再生し、透析液回路のプライミング溶液又は他の流体に使用される場合、水道水又は他の非滅菌水を精製するよう構成することができる。吸着カートリッジは吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を備えることができ、様々な吸着物質の複数の層を含むことができる。種々の従来利用可能な吸着カートリッジをいずれも使用することができるが、内部容量が小さい吸着カートリッジはプライミングのための透析液をあまり必要とせず、したがって、本技法の低容量システムに対する利点がより多くなり得る。吸着カートリッジは好ましくは、少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含み、又は同様の条件下における重炭酸塩及びナトリウムに対する同様の排出プロファイルを提供することができる吸着カラム設計を有する。使用することができる吸着カートリッジの例として、図1及び図2に示すもの、SORB+カートリッジ、HISORB+カートリッジ、SORB HDカートリッジ、HISORB HDカートリッジ、高度吸着カートリッジ（ASC）を挙げることができ、全てオクラホマ州、オクラホマシティのSORB（商標） Technology, Inc.から入手可能である。示されるように、吸着カラムは重炭酸塩層を含む必要がなく、すなわち、本発明の方法での使用において重炭酸塩層は非含有であってよい。吸着カートリッジは、吸着カートリッジに予め負荷された物質の総量に対して0 wt%〜1 wt%、又は0 wt%〜0.5 wt%、又は0 wt%〜0.25wt%、又は0 wt%〜0.1 wt%等の量の乾燥した重炭酸の塩を含有することができる。
【００６８】
再生済み透析液への重炭酸塩溶液の示された注入は、透析処置中に必要とされる最初の時間における重炭酸塩の必要性を全て満たし、処理施術全体を通して透析液に重炭酸塩を連続してフィードする吸着カラムに含まれる重炭酸塩層を含み、かつ組み入れる（factor）必要はない。
【００６９】
吸着カートリッジは、吸着カートリッジ内にウレアーゼ源を含む層の前後の両方に位置付けられる炭素の層、続いてリン酸ジルコニウムの層及び含水酸化ジルコニウム層を有し得る。図12を参照すると、例えば吸着カートリッジは、第1の炭素含有層（複数の場合もある）、ウレアーゼ源を含む酵素含有層（複数の場合もある）（吸着カートリッジ内において第1の炭素含有層に続く）、任意選択のアルミナ層（複数の場合もある）、第2の炭素含有層（複数の場合もある）（吸着カートリッジ内において酵素含有層及びアルミナ層に続く）、リン酸ジルコニウム含有層（複数の場合もある）、及び含水酸化ジルコニウム層（複数の場合もある）（含水酸化ジルコニウムを含むリン酸ジルコニウム含有層に続く）を含むことができる。図12の吸着カートリッジの例において、アルカリ性pHを有する含水酸化ジルコニウム−クロリドは、約50 g〜約300 g、又は約75 g〜約200 g、又は約100 g等の量にて使用することができる。リン酸ジルコニウム層は、約650 g〜約1800 g、又は約800g〜約1600 g、又は約900 g〜約1300 g等の量にて使用することができる。炭素層又はパッドは、約50 g〜約500 g等の量の炭素を使用することができ、アルミナ等の物質は、約100 g〜約500 g等の量にて使用することができ、混和物は、約5グラム〜約50グラム等の量を含む約100 g〜約400g等の量にて使用することができ、下部炭素層又はパッドは、約50 g〜約500 g等の量の炭素を使用することができる。有効量の上記物質をカートリッジに含むことができる。これらの量（又は本明細書に記載の任意の量）は、以下の寸法：2インチ〜3インチ径×5インチ〜10インチ長、又は以下の寸法：4インチ〜6インチ径×6インチ〜12インチ長のカートリッジに対するものであり得る。しかし、任意の大きさのカートリッジの調節を可能とするように、これらの量は互いの層に対する重量比となることが理解される。炭素は活性炭フィルタパッドに圧縮される活性炭粒子であってよい。炭素は、吸着カートリッジ内の炭素層の反対側に隣接する隣接層により適切な位置に維持することができる粒子の層に形成される活性炭粒子であってよい。フィルタ紙、拡散パッド、及びセパレータリング（パッド）を使用することができ、これらは、このような種類の吸着カートリッジ構成要素に対する従来の設計及び構造、例えばそれらの全体を引用することにより本明細書の一部をなす、米国特許出願公開第2002/0112609号及び同第2012/0234762号に記載のものを有し得る。吸着カートリッジに含まれる種々の層は通常、カートリッジ入口から出口までのカートリッジ内の連続する異なる層を通って連続して流動することができるように透析液に対して透過性である。任意の有効量の上記物質を本発明のカートリッジに含むことができる。例えばウレアーゼ源の総重量に対して、ウレアーゼ源は、約100グラム〜約400グラム、又は約150グラム〜約300グラム、又は約200グラム〜約250グラム等の量にて使用することができる。一般にウレアーゼ源は、約22000 IU以下〜約55000 IU以上、又は約28000 IU〜約42000 IUの量にて含むことができる。ウレアーゼ源の粒径は、約40メッシュ以下（又は約0.4 mm未満）等の任意の有効な径であってよい。固定化されたウレアーゼ源の残りは、アルミナのみ又はアルミナと追加の物質との組合せであってよい。ア���ミナは、Alcoa等の供給元から市販されている。アルミナは、分子式Al2O3であり得る。アルミナの粒径は約20ミクロン〜約120ミクロン、又は約20ミクロン〜約40ミクロンであり得る。炭素層の炭素は、任意の量の活性炭であってよく、各炭素層に、例えば約50グラム〜約500グラム、又は約100グラム〜約400グラム、又は約150グラム〜約300グラム、又は約200グラム〜約250グラム、又は約225グラム〜約275グラム等の量にて含むことができる。示されるように、炭素は、活性炭、例えば活性化粒状炭素であってよい。活性炭はCalgon等の供給元から市販されている。活性炭は、粒径、例えば0.4 mm〜約1.2 mm（又は12メッシュ〜50メッシュの篩）等の値の粒径であってよい。アルミナ予備層は場合により、約100グラム〜約500グラム、又は約200グラム〜約400グラム、又は約225グラム〜約300グラム等の値の量にて含むことができる。予備層のアルミナの粒径は、固定化されたウレアーゼ源層において上記に示したものと同じであってよい。カートリッジ用の含水酸化ジルコニウム（HZO）構成要素は、分子式Zr(OH)4.nH2Oであり得る。示されるように、本発明のカートリッジ設計は、この物質を酢酸塩非含有形態又は本質的に酢酸塩非含有形態において使用することを可能にし得る。酢酸塩非含有含水酸化ジルコニウム（HZO）を、例えばそれらの全体を引用することにより本明細書の一部をなす、米国特許出願公開第2010/0078387号及び同第2006/0140840号に開示された方法に従うことにより作製することができる。
【００７０】
本発明のリン酸ジルコニウムは、アンモニア、Ca2+、Mg2+、K+、及び他の陽イオンに対して吸着能を有し得る。リン酸ジルコニウム及びそれを作製する方法の更なる詳細は、例えばその全体を引用することにより本明細書の一部をなす、示された米国特許第6,627,164号に記載されている。リン酸ジルコニウムを、負荷又は位置付けることができるカートリッジの大きさの実際の制約に従った任意の量にて使用することができる。選択肢として、リン酸ジルコニウムの量は、使用済み流体に含まれるアンモニアを実質的に又は完全に全てとはいわないまでも少なくとも部分的に除去すると同時に、例えば示されたこれまでのカートリッジ設計に比べナトリウム負荷が少ない性能をもたらすのに十分な量である。吸着カートリッジに含むこともできる他の物質には、活性化アルミナ、ゼオライト、珪藻土等の従来の吸着剤（複数の場合もある）、充填剤、ガラスビーズ等があるがこれらに限定されない。上記物質の全てを組み合わせた単一のカートリッジを使用することができる。別の実施例において、一連のカートリッジを使用することができ、この場合、上記物質の組合せを、互いに流体結合する及び／又は別個のカートリッジに位置付けられた様々な層の組合せを有する様々なカートリッジにおいて含むことができる。
【００７１】
上記に示されるように、本発明の吸着システムを、透析液（例えばHD）又はPD溶液の再生又は精製のための種々の透析システムにおいて使用することができる。あまり複雑でない設計において、使用済み又は使用後の透析液又はPD溶液を、1つ又は複数のカートリッジに通すだけで、使用済み流体を精製又は再生することができる。このようなシステムは、設定が単純であり、カラム型の設定の使用を含むのみであり得るが、この場合使用済み流体を、重力によって使用済み流体がカートリッジを通過する上部から下部に通過させ、又は使用済み流体を、使用済み流体が任意の方向に導入される圧力下においてカートリッジに通過させることができる。
【００７２】
図13を参照すると、本発明の実施例に従い、透析処置における患者の事前評価を管理する方法を、工程1301〜1306を含むプロセスフロー1300として示す。工程1301において、透析患者データを中央処理装置（CPU）に入力する。患者データは、患者の医療及び／又は透析処置の記録から得られた、例えば透析処置（複数の場合もある）から供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）からの血清ナトリウムデータ、及び患者の血液化学データを含むことができる。工程1302において、患者データをCPUに保存する。工程1303において、透析患者のデータを患者の透析施術を開始する前に評価する。評価には2つ小工程（substeps）を含む。小工程1304において、患者データをCPUから検索する。小工程1305A及び1305Bにおいて、患者が初期透析において重炭酸塩の追加を必要とするかどうか、すなわち1）患者が、透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し（小工程1305A）、2）患者が、透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に再生済み透析液への滅菌済み希釈水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理する（小工程1305B）。工程1306において、透析は、小工程1305A及び1305Bにおいてコンピュータ処理した任意の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水導入の時期及び割合を用いて患者に行われる。評価工程は、患者を小工程1305A及び1305Bにおいてコンピュータ処理された値に基づき下位群に分類することを更に含み、この場合、各下位群に割り当てられた全ての患者は、透析施術中に同じ所定の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水希釈処理を受けることができる。
【００７３】
図14はそれらの処置の一部として透析患者を事前評価する方法を行うシステムを示す。システムを構成1400として示す。コンピュータ1401は、少なくとも1つのメモリデバイス1402及び少なくとも1つの（マイクロ）プロセッサ1403を含む。コンピュータは、ラップトップ、デスクトップ、ハンドヘルド、又はサーバコンピュータデバイスであってよい。コンピュータは、データの有線及び／又は無線通信、説明書、及び他の情報を備えることができる。少なくとも1つのメモリデバイス1402は、入力され、保存される患者データ1404を有するよう構成される。患者データは上記に示された種類のものを含む。少なくとも1つのプロセッサ1403は、少なくとも1つのメモリデバイス1402に保存された検索済みの患者データに基づきコンピュータ処理を行うことが可能なメモリに保存されたコンピュータプログラム1405の実行に操作可能である。患者データを取得するために、コンピュータ1401は、遠隔データベース（1407、1408等）から患者データを検索し、及び／又は外部のデータベースにこのような情報を移すために使用することができる通信ネットワーク1406と連通することができる。コンピュータ1401は、有線（例えば、イーサネット（登録商標）、光ファイバー、電話、ケーブル線）及び／又は無線（例えば、無線周波数、光学的）を介した通信ネットワーク1406を用いて遠隔データベースと連通することができる。通信ネットワーク1406はインターネット（一般にインターネットプロトコル（IP）アドレスを介してアクセス可能なコンピュータのワールドワイドネットワーク）、イントラネットシステム（内部ネットワーク）、及び／又はエクストラネットシステム（権限のある外部者に部分的にアクセス可能なイントラネット、例えば実在のサーバ（ウェブページを供与するコンピュータ）はファイアウォールで見えない）を含むことができる。1つ又は複数のサーバコンピュータを含むことができ、通信ネットワークにおいて使用される。クラウドサーバを、現場外でのプログラムのデータ加工及び／又は実行に使用することができる。患者データを、キーボード1409を用いてグラフィカルユーザインターフェースを介したコンピュータ1401のメモリ1402に直接入力することができる。本発明の事前評価方法のコン
ピュータ処理を行うために使用されるコンピュータプログラム（複数の場合もある）を少なくとも1つの非一時的な（non-transitory）コンピュータ可用記憶媒体1410（例えば、ハードディスク、フラッシュメモリデバイス、コンパクトディスク、DVD、磁気テープ／ディスク等の媒体）を用いてコンピュータ1401に移すことができ、又はコンピュータにより具現化することができる。コンピュータプログラムを用いてコンピュータにより行われるコンピュータ処理を、1）患者が、透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）患者が透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に再生済み透析液への滅菌水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理することができる。コンピュータ1401を、示された計算値及びこのような処置の計画（例えば、時期、期間、用量）により必要であるかを判断する場合にシグナル又は他の命令をコンピュータ1401からコントローラ1411に転送し、重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水希釈処理を管理することができるように透析システムコントローラ1411と連通させるよう構成する。コントローラは、ハードウェア、ファームウェア、ソフトウェア、及びそれらの任意の組合せとともに構成される物理装置であり得る。コントローラ1411又は別個のコントローラ（複数の場合もある）を使用し、透析処置の他の操作を制御することができる。当業者であれば、本明細書に記載の種々の技法の実行が、ハイパーテキストトランスファープロトコル（HTTP）サーバ、ハンドヘルドデバイス、マルチプロセッサシステム、マイクロプロセッサベース又はプログラム可能な消費者用電子装置、ネットワークPC、ミニコンピュータ、メインフレームコンピュータ等を含む種々のコンピュータシステム構造において実施することができることが理解されるだろう。
【００７４】
本発明を、以下の実施例により更に明らかにするが、これは本発明の例示に過ぎないことが企図される。他に示されない限り、本明細書において使用される全ての量、百分率、比等は重量基準である。
【００７５】
本発明は、任意の順序及び／又は任意の組合せでの以下の態様／実施形態／特徴を包含する。
1.  透析液を処理する方法であって、
a）透析装置から受け取った使用済み透析液を吸着カートリッジに通し、該透析装置に戻して循環させるための該吸着カートリッジから排出した再生済み透析液を生成することと、
b）第1の透析処置時間中に重炭酸塩溶液を該再生済み透析液に導入し、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得ることと、
c）該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液に滅菌水を添加し、該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得ることと、
を含む、方法。
2.  上記第1の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の最初の50 %内に生じ、上記第2の透析処置時間が同じ透析施術の総透析処置時間の最後の50 %内に生じる、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
3.  上記第1の透析処置時間中の上記重炭酸塩溶液の上記再生済み透析液への導入は、生理学的範囲の重炭酸塩濃度を含む処理した再生済み透析液が得られるような割合である、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
4.  上記第1の透析処置時間中の上記重炭酸塩溶液の上記再生済み透析液への導入は、25 mEq/L〜42 mEq/L、例えば33 mEq/L〜38 mEq/Lの範囲の重炭酸塩濃度を含む処理された再生済み透析液が得られるような割合である、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
5.  上記第1の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の10 %〜45 %である、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
6.  上記透析液が上記透析装置の使用済み透析液出口から上記吸着カートリッジの入口へと延びる第1の流体回路通路及び上記吸着カートリッジの出口から上記透析装置の再生済み透析液入口へと延びる第2の流体回路通路を含む流体回路を通過し、透析施術の開始前に、（i）該流体回路を、該流体回路の前駆透析流体の総重量に対して0 wt%〜0.1 wt%の重炭酸の塩を含有する前駆透析流体を用いてプライムし、（ii）該吸着カートリッジが該吸着カートリッジ内に予め負荷された物質の総重量に対して0wt%〜1 wt%の乾燥した重炭酸の塩を含有する、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
7.  b）は、上記再生済み透析液が上記吸着カートリッジから排出された後及び上記透析装置に導入する前に流体回路を通過するとき、濃縮された重炭酸塩溶液又は乾燥重炭酸塩粉末又は重炭酸塩粉末を供給源から流体結合する流体回路に計量（metered）ポンプ送達するか又はオリフィス流動制御装置により制御してフィードし、該濃縮された重炭酸ナトリウム溶液又は乾燥重炭酸塩粉末又は重炭酸塩粉末を該再生済み透析液に注入することを制御することを含む、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
8.  上記第2の透析処置時間中の上記滅菌水の上記再生済み透析液への導入は、生理学的範囲のナトリウム濃度を含む希釈された再生済み透析液が得られるような割合である、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
9.  上記第2の透析処置時間中の上記滅菌水の上記再生済み透析液への導入は、120 mEq/L〜150 mEq/L、例えば139 mEq/L〜144 mEq/Lの範囲のナトリウム濃度を含む希釈された再生済み透析液が得られるような割合である、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
10.  c）は供給容器から配管システムを通り上記再生済み透析液が通る流体回路に滅菌水を送達することを含み、
該供給容器が該滅菌水の該配管システムへの重力による流動のために配置され、
該配管システムが第1の主要管、オリフィス流動制御装置、及び第2の主要管を含み、i）第1の内径を有する該第1の主要管は該供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続し、ii）第2の内径を有する該第2の主要管は該オリフィス流動制御装置と該流体回路とを流体接続し、iii）該オリフィス流動制御装置が該第1の径及び第2の径に対して径が小さいオリフィスを画定し、該流体回路を通る再生済み透析液の流動が該オリフィス流動制御装置を介して流体圧力差を生じ、該供給容器から該配管システムを通り該流体回路に滅菌水の流動を誘導する、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
11.  上記第2の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の10 %〜45 %である、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
12.  上記第2の透析処置時間中に、上記滅菌水を上記再生済み透析液に添加する間に2リットル以下の滅菌水を導入する、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
13.  上記吸着カートリッジが少なくとも1つの活性炭層、少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
14.  上記吸着カートリッジが固体粒子状重炭酸塩層を含まない、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
15.  上記方法が拡張型リザーバー、第1の配管、及び第2の配管を更に備えることを含み、
該拡張型リザーバーがリザーバー入口、リザーバー出口、及び該リザーバー入口から該リザーバー出口に向かって次第に断面積が小さくなる下部部分を備え、流体が該拡張型リザーバー内に該リザーバー出口に近いほど次第に小さくなる断面積において保持され、
該第2の配管が上記吸着カートリッジから排出された再生済み透析液と該リザーバー入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成され、
第3の配管が再生済み透析液と上記透析装置の上記リザーバー出口から透析液入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成される、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
16.  任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法を実行する透析システム。
17.  本発明は、血液流動経路、透析液流動経路、新しい又は再生済み透析液を透析装置に受け取るための透析液入口、及び透析装置から使用済み（使用後の）透析液を放出するための透析液出口を含む透析装置と、
吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を含む、使用済みの透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、
該透析装置の透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の流体通路と、該吸着カートリッジ出口と上記透析装置の透析液入口とを流体連通させるよう構成された第2の流体通路とを含む流体回路と、
該第2の流体通路に流体結合させた重炭酸塩溶液源と、
該重炭酸塩溶液源から該第2の流体通路に制御した割合にて該重炭酸塩溶液を送達するためのポンプ又はオリフィス流動制御装置と、
滅菌水の供給容器から該第2の流体通路に滅菌水を導入するための上記第2の流体通路に流体結合する滅菌水の供給部と、
を含む、透析システムに関する。
18.  上記ポンプは上記重炭酸塩溶液の送達のために存在し、かつプログラム可能なポンプ、例えばプログラム可能なシリンジポンプであり、上記滅菌水の供給部は上記第2の流体通路に上記滅菌水を重力によりフィードするための該第2の流体通路に対して高くした位置にて吊るされる滅菌水のバッグを備える、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴の透析システム。
19.  上記滅菌水の供給部が約2.0リットル以下の滅菌水の最大容量を有する容器を備える、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
20.  上記滅菌水の供給部が上記第2の流体通路に上記滅菌水の重力による流動のために配置された容器に保持された滅菌水を含み、該第2の流体通路は配管システムを備え、
該配管システムは第1の主要管、オリフィス流動制御装置、及び第2の主要管を備え、i）第1の内径を有する該第1の主要管は上記供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続し、ii）第2の内径を有する該第2の主要管は該オリフィス流動制御装置と該流体回路とを流体接続し、iii）該オリフィス流動制御装置は第1の径及び第2の径に対して径が小さいオリフィスを画定し、該流体回路を通る再生済み透析液の流動が該容器内の滅菌水の供給部に対して流体圧差を生じ、該オリフィス流動制御装置を介して制御された流量にて、該容器の滅菌水の供給部から該配管システムを通り該流体回路に滅菌水の流動を誘導する、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
21.  上記吸着カートリッジが少なくとも1つの活性炭層、少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
22.  上記吸着カートリッジが固体粒子状重炭酸塩層を含まない、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
23.  上記透析システムが拡張型リザーバー、第1の配管、及び第2の配管を更に備え、
該拡張型リザーバーはリザーバー入口、リザーバー出口、及び該リザーバー入口から該リザーバー出口に向かって断面積が次第に小さくなるよう画定された下部部分を備え、流体は該リザーバー出口に近づくにつれ断面積が次第に小さくなる該拡張型リザーバー内に保持され、
該第2の配管は上記吸着カートリッジから排出される再生済み透析液と該リザーバー入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成され、
第3の配管は該リザーバー出口から上記透析装置の該透析液入口まで再生済み透析液と任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成される、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
24.  上記重炭酸塩溶液源及び上記滅菌水の供給部が分注される又は分注されないよう制御可能である、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
25.  上記重炭酸塩溶液源及び上記滅菌水の供給部が分注するよう制御可能であり、該重炭酸塩溶液源及び該滅菌水の供給部がコントローラによりもたらされる信号に基づき制御される、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
26.  上記制御は上記患者が上記透析液に添加された上記重炭酸塩溶液及び上記滅菌水のいずれか一方を必要とするかどうかに基づく、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
27.  上記患者が上記透析液に添加される又は添加されない上記重炭酸塩溶液及び上記滅菌水のいずれか一方を必要とするかは、透析前検査及び／又は患者の既往歴に基づき、及び／又は1つ若しくは複数のスクリーニング前の因子を使用して、患者の必要性の予測を決定する、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の透析システム。
28.  本発明は、
血液流動経路、透析液流動経路、並びに該透析液流動経路と流体連通する透析液入口及び透析液出口の両方を備える透析装置と、
吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を備える、使用後の透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、
該透析装置の該透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の配管と、
リザーバー入口及びリザーバー出口を備える拡張型リザーバーと、
該吸着カートリッジ出口と該リザーバー入口とを流体連通するよう構成された第2の配管と、
該リザーバー出口と該透析装置の該透析液入口とを流体連通させるよう構成された第3の配管と、
を含有する第1のパッケージと、
約1.5リットル〜約2.0リットルの滅菌水と、第1の主要管と、オリフィス流動制御装置と、第2の主要管とを含有する供給容器であって、該第1の主要管が滅菌水供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続するよう構成され、該第2の主要管が換気制約装置（ventilationconstrictor）と該2の配管とを接続するよう構成される、供給容器を含有する第2のパッケージと、
ポンプによる送達可能な濃縮された重炭酸塩溶液を含有する容器又は乾燥重炭酸塩粉末を含有する容器を備える供給容器であって、該容器は精製水の注入が可能な水入口及び濃縮された重炭酸塩溶液が排出される出口を有し、第1の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液をポンプ又はオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれ、及び／又は第2の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液を該ポンプ又はオリフィス流動制御装置から第3の配管及び場合によりオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれる、供給容器を含有する第3のパッケージと、
を含むキットに関する。
29.  本発明は、処置の一部として透析患者を事前評価する方法であって、
a）上記患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、透析処置（複数の場合もある）中に供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）中の血清ナトリウムデータ、及び患者の血液化学データを含む透析患者データを中央処理装置（CPU）に入力することと、
b）該患者データを該CPUに保存することと、
c）i）該患者データを該CPUから検索することと、
ii）1）該患者が、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理することと、
を含む、該患者の透析施術を開始する前に透析患者を評価することと、
d）工程c）においてコンピュータ処理された任意の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水導入の時期及び割合を用いて該患者に透析を行うことと、
を含む、方法に関する。
30.  上記評価が工程c）のii）においてコンピュータ処理された値に基づき下位群に患者を分類することを更に含み、全ての患者が透析施術中に同じ所定の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水希釈処理を受けるそれぞれの下位群に割り当てられる、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法。
31.  本発明は、少なくとも1つのメモリデバイス及び少なくとも1つのプロセッサを含むコンピュータを含む処置の一部として透析患者を事前評価するシステムであって、
該少なくとも1つのメモリデバイスが、入力され、保存された患者データを有するよう構成され、該患者データが、該患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、透析処置（複数の場合もある）中に供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）中の血清ナトリウムデータ、患者の血液化学データを含み、
該少なくとも1つのプロセッサが、該少なくとも1つのメモリデバイスから検索された患者データに基づきコンピュータ処理を行うことが可能なコンピュータプログラムを実行するよう操作可能であり、該コンピュータ処理が1）該患者が、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌済みの希釈水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理する、プロセッサを含む、システムに関する。
32.  本発明は、コンピュータプログラム製品が具現化された非一時的コンピュータ可読媒体であって、該コンピュータプログラム製品がコンピュータ化されたデバイスのプロセッサ上で実行されるとき、任意の上記又は下記の態様／実施形態／特徴に記載の方法に示された工程の1つ又は複数又は全てのコンピュータ処理を行う方法を提供する、媒体に関する。
【００７６】
本発明は、文及び／又は段落に記載のような上記及び／又は下記のこれらの様々な特徴又は実施形態の任意の組合せを包含し得る。本明細書に開示される特徴の任意の組合せは本発明の一部とみなされ、組合せ特徴に関しては限定されないことが意図される。
【００７７】
出願人らはこの開示における全ての引用文献の内容全体をその全体が引用することにより本明細書の一部をなす。さらに、量、濃度又は他の値若しくはパラメータが範囲、好ましい範囲、又は好ましい上限値と好ましい下限値とのリストのいずれかとして与えられる場合、これは範囲が別々に開示されているかに関わらず、任意の範囲上限又は好ましい値と、任意の範囲下限又は好ましい値との任意の組合せからなるあらゆる範囲を具体的に開示するものと理解されるものとする。数値の範囲が本明細書で言及されている場合、特に指定のない限り、範囲はその端点、並びに範囲内の全ての整数及び端数を含むことが意図される。本発明の範囲は、範囲を規定する場合に言及された特定の値に限定することは意図されない。
【００７８】
本明細書の考察及び本明細書に開示される本発明の実施から、本発明の他の実施形態は当業者にとって明らかであろう。本明細書及び実施例は例示にすぎないと考えられ、本発明の真の範囲及び趣旨が添付の特許請求の範囲及びその均等物により示されることが意図される。
【図１】
2019058682.tif 000004
【図２】
2019058682.tif 000005
【図３】
2019058682.tif 000006
【図４】
2019058682.tif 000007
【図５】
2019058682.tif 000008
【図６】
2019058682.tif 000009
【図７】
2019058682.tif 000010
【図８】
2019058682.tif 000011
【図９】
2019058682.tif 000012
【図１０】
2019058682.tif 000013
【図１１】
2019058682.tif 000014
【図１２】
2019058682.tif 000015
【図１３】
2019058682.tif 000016
【図１４】
2019058682.tif 000017
【手続補正書】
【提出日】平成30年12月3日(2018.12.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
透析液を処理する方法であって、
a）透析装置から受け取った使用済み透析液を吸着カートリッジに通し、該透析装置に戻して循環させるための該吸着カートリッジから排出した再生済み透析液を生成することと、
b）第1の透析処置時間中に重炭酸塩溶液を該再生済み透析液に導入し、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得ることと、
c）該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液に滅菌水を添加し、該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得ることと、
を含む、方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７８】
本明細書の考察及び本明細書に開示される本発明の実施から、本発明の他の実施形態は当業者にとって明らかであろう。本明細書及び実施例は例示にすぎないと考えられ、本発明の真の範囲及び趣旨が添付の特許請求の範囲及びその均等物により示されることが意図される。
以下に、本願出願の当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［１］
透析液を処理する方法であって、
a）透析装置から受け取った使用済み透析液を吸着カートリッジに通し、該透析装置に戻して循環させるための該吸着カートリッジから排出した再生済み透析液を生成することと、
b）第1の透析処置時間中に重炭酸塩溶液を該再生済み透析液に導入し、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得ることと、
c）該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液に滅菌水を添加し、該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得ることと、
を含む、方法。
［２］
前記第1の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の最初の50 %内に生じ、前記第2の透析処置時間が同じ透析施術の総透析処置時間の最後の50 %内に生じる、［1］に記載の方法。
［３］
前記第1の透析処置時間中の前記重炭酸塩溶液の前記再生済み透析液への導入は、生理学的範囲の重炭酸塩濃度を含む処理した再生済み透析液が得られるような割合である、［1］に記載の方法。
［４］
前記第1の透析処置時間中の前記重炭酸塩溶液の前記再生済み透析液への導入は、25 mEq/L〜42 mEq/Lの範囲の重炭酸塩濃度を含む処理された再生済み透析液が得られるような割合である、［1］に記載の方法。
［５］
前記第1の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の10 %〜45 %である、［1］に記載の方法。
［６］
前記透析液が前記透析装置の使用済み透析液出口から前記吸着カートリッジの入口へと延びる第1の流体回路通路及び前記吸着カートリッジの出口から前記透析装置の再生済み透析液入口へと延びる第2の流体回路通路を含む流体回路を通過し、透析施術の開始前に、（i）該流体回路を、前記流体回路の前駆透析流体の総重量に対して0 wt%〜0.1 wt%の重炭酸の塩を含有する前駆透析流体を用いてプライムし、（ii）該吸着カートリッジが該吸着カートリッジ内に予め負荷された物質の総重量に対して0wt%〜1 wt%の乾燥した重炭酸の塩を含有する、［1］に記載の方法。
［７］
b）は、前記再生済み透析液が前記吸着カートリッジから排出された後及び前記透析装置に導入する前に流体回路を通過するとき、濃縮された重炭酸塩溶液又は重炭酸塩粉末を供給源から流体結合する流体回路に計量ポンプ送達するか又はオリフィス流動制御装置により制御してフィードし、該濃縮された重炭酸ナトリウム溶液又は重炭酸塩粉末を該再生済み透析液に注入することを制御することを含む、［1］に記載の方法。
［８］
前記第2の透析処置時間中の前記滅菌水の前記再生済み透析液への導入は、生理学的範囲のナトリウム濃度を含む希釈された再生済み透析液が得られるような割合である、［1］に記載の方法。
［９］
前記第2の透析処置時間中の前記滅菌水の前記再生済み透析液への導入は、120 mEq/L〜150 mEq/Lの範囲のナトリウム濃度を含む希釈された再生済み透析液が得られるような割合である、［1］に記載の方法。
［１０］
c）は供給容器から配管システムを通り前記再生済み透析液が通る流体回路に滅菌水を送達することを含み、
該供給容器が該滅菌水の該配管システムへの重力による流動のために配置され、
該配管システムが第1の主要管、オリフィス流動制御装置、及び第2の主要管を含み、i）第1の内径を有する該第1の主要管は該供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続し、ii）第2の内径を有する該第2の主要管は該オリフィス流動制御装置と該流体回路とを流体接続し、iii）該オリフィス流動制御装置が該第1の径及び第2の径に対して径が小さいオリフィスを画定し、該流体回路を通る再生済み透析液の流動が該オリフィス流動制御装置を介して流体圧力差を生じ、該供給容器から該配管システムを通り該流体回路に滅菌水の流動を誘導する、［1］に記載の方法。
［１１］
前記第2の透析処置時間が透析施術の総透析処置時間の10 %〜45 %である、［1］に記載の方法。
［１２］
前記第2の透析処置時間中に、前記滅菌水を前記再生済み透析液に添加する間に2リットル以下の滅菌水を導入する、［1］に記載の方法。
［１３］
前記吸着カートリッジが少なくとも1つの活性炭層、少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む、［1］に記載の方法。
［１４］
前記吸着カートリッジが固体粒子状重炭酸塩層を含まない、［13］に記載の方法。
［１５］
前記方法が拡張型リザーバー、第1の配管、及び第2の配管を備えることを更に含み、
該拡張型リザーバーがリザーバー入口、リザーバー出口、及び該リザーバー入口から該リザーバー出口に向かって次第に断面積が小さくなる下部部分を備え、流体が該拡張型リザーバー内に該リザーバー出口に近いほど次第に小さくなる断面積において保持され、
該第2の配管が前記吸着カートリッジから排出された再生済み透析液と該リザーバー入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成され、
第3の配管が再生済み透析液と前記透析装置の前記リザーバー出口から透析液入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成される、［1］に記載の方法。
［１６］
［1］に記載の方法を実行する透析システム。
［１７］
血液流動経路、透析液流動経路、新しい又は再生済み透析液を透析装置に受け取るための透析液入口、及び透析装置から使用済み（使用後の）透析液を放出するための透析液出口を含む透析装置と、
吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を含む、使用済みの透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、
該透析装置の透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の流体通路と、該吸着カートリッジ出口と前記透析装置の透析液入口とを流体連通させるよう構成された第2の流体通路とを含む流体回路と、
該第2の流体通路に流体結合させた重炭酸塩溶液源と、
該重炭酸塩溶液源から該第2の流体通路に制御した割合にて該重炭酸塩溶液を送達するためのポンプ又はオリフィス流動制御装置と、
滅菌水の供給容器から該第2の流体通路に滅菌水を導入するための前記第2の流体通路に流体結合する滅菌水の供給部と、
を含む、透析システム。
［１８］
前記ポンプは前記重炭酸塩溶液の送達のために存在し、かつプログラム可能なポンプであり、前記滅菌水の供給部は前記第2の流体通路に前記滅菌水を重力によりフィードするための該第2の流体通路に対して高くした位置にて吊るされる滅菌水のバッグを備える、［17］の透析システム。
［１９］
前記滅菌水の供給部が約2.0リットル以下の滅菌水の最大容量を有する容器を備える、［17］に記載の透析システム。
［２０］
前記滅菌水の供給部が前記第2の流体通路への前記滅菌水の重力による流動のために配置された容器に保持された滅菌水を含み、該第2の流体通路は配管システムを備え、
該配管システムは第1の主要管、オリフィス流動制御装置、及び第2の主要管を備え、i）第1の内径を有する該第1の主要管は前記供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続し、ii）第2の内径を有する該第2の主要管は該オリフィス流動制御装置と該流体回路とを流体接続し、iii）該オリフィス流動制御装置は第1の径及び第2の径に対して径が小さいオリフィスを画定し、該流体回路を通る再生済み透析液の流動が該容器内の滅菌水の供給部に対して流体圧差を生じ、該オリフィス流動制御装置を介して制御された流量にて、該容器の滅菌水の供給部から該配管システムを通り該流体回路に滅菌水の流動を誘導する、［17］に記載の透析システム。
［２１］
前記吸着カートリッジが少なくとも1つの活性炭層、少なくとも1つのウレアーゼ含有層、少なくとも1つのリン酸ジルコニウム含有層、及び少なくとも1つの酸化ジルコニウム含有層を含む、［17］に記載の透析システム。
［２２］
前記吸着カートリッジが固体粒子状重炭酸塩層を含まない、［21］に記載の透析システム。
［２３］
前記透析システムが拡張型リザーバー、第1の配管、及び第2の配管を更に備え、
該拡張型リザーバーはリザーバー入口、リザーバー出口、及び該リザーバー入口から該リザーバー出口に向かって断面積が次第に小さくなるよう画定された下部部分を備え、流体は該リザーバー出口に近づくにつれ断面積が次第に小さくなる該拡張型リザーバー内に保持され、
該第2の配管は前記吸着カートリッジから排出される再生済み透析液と該リザーバー入口への任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成され、
第3の配管は該リザーバー出口から前記透析装置の該透析液入口まで再生済み透析液と任意の滅菌水とを流体連通させるよう構成される、［17］に記載の透析システム。
［２４］
前記重炭酸塩溶液源及び前記滅菌水の供給部が分注される又は分注されないよう制御可能である、［17］に記載の透析システム。
［２５］
前記重炭酸塩溶液源及び前記滅菌水の供給部が分注するよう制御可能であり、該重炭酸塩溶液源及び該滅菌水の供給部がコントローラによりもたらされる信号に基づき制御される、［24］に記載の透析システム。
［２６］
前記制御は患者が前記透析液に添加された前記重炭酸塩溶液及び前記滅菌水のいずれか一方を必要とするかどうかに基づく、［25］に記載の透析システム。
［２７］
前記患者が前記透析液に添加される又は添加されない前記重炭酸塩溶液及び前記滅菌水のいずれか一方を必要とするかは、透析前検査及び／又は患者の既往歴に基づき、及び／又は1つ若しくは複数のスクリーニング前の因子を使用して、患者の必要性の予測を決定する、［26］に記載の透析システム。
［２８］
血液流動経路、透析液流動経路、並びに該透析液流動経路と流体連通する透析液入口及び透析液出口の両方を備える透析装置と、
吸着カートリッジ入口及び吸着カートリッジ出口を備える、使用後の透析液を再生するよう構成された吸着カートリッジと、
該透析装置の該透析液出口と該吸着カートリッジ入口とを流体連通させるよう構成された第1の配管と、
リザーバー入口及びリザーバー出口を備える拡張型リザーバーと、
該吸着カートリッジ出口と該リザーバー入口とを流体連通するよう構成された第2の配管と、
該リザーバー出口と該透析装置の該透析液入口とを流体連通させるよう構成された第3の配管と、
を含有する第1のパッケージと、
約1.5リットル〜約2.0リットルの滅菌水と、第1の主要管と、オリフィス流動制御装置と、第2の主要管とを含有する供給容器であって、該第1の主要管が滅菌水供給容器と該オリフィス流動制御装置とを流体接続するよう構成され、該第2の主要管が換気制約装置と該2の配管とを接続するよう構成される、供給容器を含有する第2のパッケージと、
ポンプによる送達可能な濃縮された重炭酸塩溶液を含有する容器又は乾燥重炭酸塩粉末を含有する容器を備える供給容器であって、該容器は精製水の注入が可能な水入口及び濃縮された重炭酸塩溶液が排出される出口を有し、第1の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液をポンプ又はオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれ、及び／又は第2の重炭酸塩が該濃縮された重炭酸塩溶液を該ポンプ又はオリフィス流動制御装置から第3の配管及び場合によりオリフィス流動制御装置に送達するための配管に運ばれる、供給容器を含有する第3のパッケージと、
を含むキット。
［２９］
処置の一部として透析患者を事前評価する方法であって、
a）前記患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、透析処置（複数の場合もある）から供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）からの血清ナトリウムデータ（複数の場合もある）、及び患者の血液化学データを含む透析患者データを中央処理装置（CPU）に入力することと、
b）該患者データを該CPUに保存することと、
c）i）該患者データを該CPUから検索することと、
ii）1）該患者が、該透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が該透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理することと、
を含む、該患者の透析施術を開始する前に透析患者を評価することと、
d）工程c）においてコンピュータ処理された任意の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水導入の時期及び割合を用いて該患者に透析を行うことと、
を含む、方法。
［３０］
前記評価が工程c）のii）においてコンピュータ処理された値に基づき下位群に患者を分類することを更に含み、全ての患者が透析施術中に同じ所定の重炭酸塩溶液及び／又は滅菌水希釈処理を受けるそれぞれの下位群に割り当てられる、［29］に記載の方法。
［３１］
少なくとも1つのメモリデバイス及び少なくとも1つのプロセッサを含むコンピュータを含む処置の一部として透析患者を事前評価するシステムであって、
該少なくとも1つのメモリデバイスが、入力され、保存された患者データを有するよう構成され、該患者データが、該患者の医療及び／又は透析処置記録から得られた、透析処置（複数の場合もある）中に供与される尿素データ、体重データ、透析処置（複数の場合もある）中の血清ナトリウムデータ、患者の血液化学データを含み、
該少なくとも1つのプロセッサが、該少なくとも1つのメモリデバイスから検索された患者データに基づきコンピュータ処理を行うことが可能なコンピュータプログラムを実行するよう操作可能であり、該コンピュータ処理が1）該患者が、透析装置に循環させる処理された再生済み透析液を得るために第1の透析処置時間中に再生済み透析液への重炭酸塩溶液の導入を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理し、2）該患者が透析装置に循環させる希釈した再生済み透析液を得るために該第1の透析処置時間の後に生じる第2の透析処置時間中に該再生済み透析液への滅菌済みの希釈水の添加を必要とするかどうかを判断し、その場合、それを必要とする導入の時期及び割合を更にコンピュータ処理する、システム。
［３２］
コンピュータプログラム製品が具現化された非一時的コンピュータ可読媒体であって、該コンピュータプログラム製品がコンピュータ化されたデバイスのプロセッサ上で実行されるとき、［29］に記載の方法に示された工程の1つ又は複数又は全てのコンピュータ処理を行う方法を提供する、媒体。
【外国語明細書】
2019058682000001.pdf