(57)【要約】【課題】  本発明は、高純度のトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを、高い収率で製造する方法を提供する。【解決手段】  ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物をマグネシウム金属と反応させて、グリニャール試薬に転化し、そのグリニャール試薬を酸無水物と反応させた後、酸を含む水溶液で加水分解処理して、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを生成させた後、塩基を含む水溶液を用いて、塩基性条件下で加水処理することにより、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンと蒸留分離が難しい不純物である脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルを分解除去し、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの蒸留収率を向上させ、高純度化させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で示されるハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物を
【化１】
2019069922.tif 000008
（但し、Ｘは、ＣｌまたはＢｒである。）
マグネシウム金属と反応させて、グリニャール試薬に転化し、該グリニャール試薬を酸無水物と反応させた後、酸を含む水溶液で加水分解処理して、下記一般式（２）で示されるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを生成させた後、
【化２】
2019069922.tif 000009
（但し、ｎは、１〜４の整数である。）
前記反応の副生成物を、塩基を含む水溶液を用いて、塩基性条件下で加水処理する高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法。
【請求項２】
前記塩基を含む水溶液を用いて、塩基性条件下で加水分解する際、相関移動触媒を共存させる請求項１に記載の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法。
【請求項３】
酸無水物が、無水酢酸、無水プロピオン酸または無水酪酸である請求項１または２記載の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法。
【請求項４】
トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンが、トリフルオロメチルアセトフェノン、トリフルオロメチルプロピオフェノン、または、トリフルオロメチルブチロフェノンである請求項１から３のいずれか記載の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法。
【請求項５】
塩基を含む水溶液を用いて加水分解処理する際に、処理温度４０〜１００℃で実施する請求項１〜４のいずれか記載の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法に関する。特に工業的に優れた高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンは、ファインケミカル、医農薬原料、樹脂・プラスチック原料、電子情報材料、光学材料など有用な化合物である。トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンは、多岐にわたる分野の工業用途で有用である。特に医農薬原料として、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの純度が９９％を超える極めて高純度であることが求められる。
【０００３】
特許文献１は、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法として、ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物をマグネシウム金属と反応させて、グリニャール試薬に転化し、該グリニャール試薬を酸無水物と反応させた後、塩化水素水溶液で加水分解処理し、その粗液からトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを蒸留で取得することを記載する。
【０００４】
しかし、特許文献１では、得られるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの純度が９９％を越えるものが得られず、蒸留収率も６６〜７２％と低くなっていた。トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを製造するとき、不純物として脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルが副生する。これら不純物は、目的物であるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンと沸点が近いことから、蒸留分離が難しく、高純度の目的物を得ることを困難にする原因であった。また、脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルを蒸留で除去し、高純度の目的物を得ようとすると、目的物の蒸留ロスが大きくなり、蒸留収率が大きく低下させていた。
【０００５】
そこで、高収率で、かつ高純度の目的物を得るために、脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルを蒸留前に低減させる方法が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開２０１６／０４３０７９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、高純度のトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを、高い収率で製造する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法は、下記一般式（１）で示されるハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物を
【化１】
2019069922.tif 000002
（但し、Ｘは、ＣｌまたはＢｒである。）
マグネシウム金属と反応させて、グリニャール試薬に転化し、該グリニャール試薬を酸無水物と反応させた後、酸を含む水溶液で加水分解処理して、下記一般式（２）で示されるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを生成させた後、
【化２】
2019069922.tif 000003
（但し、ｎは、１〜４の整数である。）
前記反応の副生成物を、塩基を含む水溶液を用いて、塩基性条件下で加水処理することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法は、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンとの蒸留分離が難しい不純物である脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルを速やかに塩基性条件下で加水分解し、その分解物を水相に移行させ除去することができる。分解処理した油相を蒸留することで、高純度のトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを高い蒸留収率で、取得することができ、工業的に優れた製造方法である。
【００１０】
本発明の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法により製造されたトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンは、ファインケミカル、医農薬原料、樹脂・プラスチック原料、電子情報材料、光学材料などとして用いることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下に本発明の詳細を記載する。
本発明の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法は、下記一般式（１）で示されるハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物を出発基質とする。
【化３】
2019069922.tif 000004
（但し、Ｘは、ＣｌまたはＢｒである。）
【００１２】
ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物の具体例としては、ｏ−クロロベンゾトリフルオライド、ｏ−ブロモベンゾトリフルオライド、ｍ−クロロベンゾトリフルオライド、ｍ−ブロモベンゾトリフルオライド、ｐ−クロロベンゾトリフルオライド、ｐ−ブロモベンゾトリフルオライドである。好ましくは、ｏ−クロロベンゾトリフルオライド、ｏ−ブロモベンゾトリフルオライドである。
【００１３】
本発明において、ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物のハロゲン原子をマグネシウム金属と反応させて、グリニャール試薬に転化する。グリニャール試薬への転化反応は、公知の転化反応を利用することができる。
【００１４】
本発明において、用いるマグネシウム金属は、粉末状または削り屑状のものを用いることが好ましい。
【００１５】
本発明において、マグネシウム金属の使用量は、原料ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物に対して、０．８〜３モル倍が好ましい。
【００１６】
本発明において、マグネシウム金属の表面酸化皮膜をとり、反応性を高めるため、ヨウ素、臭素あるいは、これらを含む安価な化合物を添加することが好ましい。このような化合物の例としては、ヨウ化メチル、臭化メチル、ヨウ化エチル、臭化エチル等が好ましく挙げられる。
【００１７】
本発明において、グリニャール試薬に転化する反応は、脱水された系で行われる。このため、反応は、事前に脱水した溶媒を用いても良いし、あるいは反応前、溶媒に安価なグリニャール試薬を添加し、溶媒中に含まれる水を除去してもよい。
【００１８】
本発明のグリニャール試薬製造で用いる溶媒は、反応を効率よく進行させることができる溶媒が使用される。グリニャール試薬製造で用いる溶媒は、テトラヒドロフランである。
【００１９】
また、溶媒の使用量は、ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物またはグリニャール試薬の溶解性やスラリー濃度または反応液の性状に応じ、使用量を決めることが好ましい。溶媒の使用量は、好ましくは、ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物に対し１〜１００モル倍量である。１モル倍以下だと、グリニャール試薬の収率が低くなることがあり、１００モル倍以上だと生産性が悪くなるころがあり、非経済的なプロセスとなる場合がある。
【００２０】
本発明のグリニャール試薬製造において、前記一般式（１）で示されるハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物をマグネシウム金属と反応させ、グリニャール試薬に転化する際に、ＬｉＣｌ（塩化リチウム）を共存させることが好ましい。ＬｉＣｌ共存させることで、グリニャール試薬の生成が速やかに起こり、続く、酸無水物との反応が高収率で起こるためである。
【００２１】
本発明において、用いるＬｉＣｌの量は、ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物に対して、好ましくは、０．０１〜３モル倍である。より好ましくは、０．０５〜１モル倍量である。ＬｉＣｌの量が、ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物に対して、０．０１〜３モル倍であると、グリニャール試薬の生成が、より速やかに起こり、ＬｉＣｌが反応系に完全に溶解する。
【００２２】
本発明の製造方法においてグリニャール試薬と反応させる酸無水物の具体例としては、無水酢酸、無水プロピオン酸、無水酪酸、無水吉草酸があげられる。本発明の製造方法においてグリニャール試薬と反応させる酸無水物は、好ましくは、無水酢酸、無水プロピオン酸、または、無水酪酸である。
【００２３】
酸無水物の使用量は、ハロゲン置換ベンゾトリフルオライド化合物１モルに対し、０．５〜１０モル倍量用いるのが好ましく、より好ましくは、１モル倍量〜５モル倍量である。０．５モル倍量より少ないと未反応のグリニャール試薬が残存し、収率が低下する場合があり、目的物の単離精製で負荷がかかる場合がある。１０モル倍量より多いと未反応の酸無水物が残存し、生産性が悪くなる場合があり、未反応の酸無水物とトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの分離に負荷が大きくなる場合がある。
【００２４】
本発明において、グリニャール試薬と酸無水物の反応は、溶媒を用いても良い。溶媒は、反応を阻害せず、効率よく進行させることができる溶媒が好ましい。溶媒の具体例としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジオキサン、１，４−ジオキサン、シクロプロピルメチルエーテル、メチル−ターシャリーブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテル、トリエチレングリコールジメチルエーテル、テトラエチレングリコールジメチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレンなどが挙げられる。中でも好ましいのは、テトラヒドロフラン、１，３−ジオキサン、シクロプロピルメチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン。メシチレンである。
【００２５】
溶媒の使用量は、グリニャール試薬に対し、０．０５〜５０重量倍が好ましい。溶媒の使用量が、０．０５重量倍以下だと、反応熱を除熱しづらく、反応が暴走してしまう場合がある。５０重量倍以上だと生産性が悪い場合がある。
【００２６】
グリニャール試薬と酸無水物の反応方法は、グリニャール試薬溶液中へ酸無水物を含む溶液を投入しても良いし、酸無水物を含む溶液中にグリニャール試薬溶液を投入してもよい。急な発熱反応や反応暴走を防ぐために、投入する溶液を、時間をかけて連続的にまたは分割して間欠的に投入するなど反応系内の温度が設定範囲になるように制御しながら、投入速度を調整することが好ましい。投入に要する時間は、０．５〜６時間が好ましく選ばれる。
【００２７】
本発明の製造方法において、グリニャール試薬と酸無水物の反応温度は、０〜１００℃が好ましく、１０〜５０℃がさらに好ましい。反応温度が０℃より低いと、反応がほとんど進行せず、例え反応が進行したとしても、途中で停止することがあり、また１００℃を超えると、グリニャール試薬が反応する前に熱分解することがあり好ましくない。
【００２８】
本発明の製造方法において、グリニャール試薬と酸無水物の反応時間は、通常、グリニャール試薬溶液と酸無水物を含む溶液を全量混合後、０〜１００℃で０．５〜４０時間である。
【００２９】
本発明の製造方法において、グリニャール試薬と酸無水物との反応終了後、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンとハロゲン化マグネシウムとからなる塩を形成していることから、これを酸を含む水溶液で加水分解することで、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンが得られる。好ましくは、反応終了液に、塩酸、硝酸、または硫酸などの鉱酸からなる酸を含む水溶液を加え、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンとハロゲン化マグネシウムからなる塩を加水分解し、生成したハロゲン化マグネシウムを水相に除去した後、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを含んだ油相を取得する方法が好ましい。
【００３０】
使用する酸の量は、使用したマグネシウム金属に対し、０．１〜２．０モル倍量が好ましく用いられる。酸の量が０．１モル倍量未満であると、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンとハロゲン化マグネシウムからなる塩が残存することがある。２．０モル倍量を超える過剰の酸を用いると、続く塩基による塩基性条件下での加水分解の際、残存する酸により塩基が消費されてしてしまうことから、過剰の塩基が必要となってしまう。酸水溶液の濃度は、５〜３５重量％が好ましく用いられる。
【００３１】
酸による加水分解処理の後、下層となる水相を除去して、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを含んだ油相を取得する。この後、水で水洗することで、残存する酸性水を除去することが好ましい。
【００３２】
続いて、得られたトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを含んだ油相を塩基を含む水溶液を用いて、塩基性条件下で加水処理する。これにより、目的物であるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンと分離が困難な不純物である脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルを分解除去する。脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルは、下記一般式（３）および（４）で表される副生成物である。
【化４】
2019069922.tif 000005
（但し、ＸはＣｌまたはＢｒ、ｎは１〜４の整数である。）
【化５】
2019069922.tif 000006
（但し、ｎは１〜４の整数である。）
【００３３】
これらの分解物となる脂肪酸、ハロゲン化ブチルアルコールおよびトリフルオロメチルフェノールは、主に水相側に抽出され、除去される。脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステル以外の不純物で一部油相に残存するものは、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンと物性が大きく異なることから、分離が容易となる。
【００３４】
本発明で用いる塩基は、炭酸水素リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基、リチウムメトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムメトキシド、リチウムエトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムエトキシド、リチウムプロポキシド、ナトリウムプロポキシド、カリウムプロポキシド、リチウムブトキシド、ナトリウムブトキシド、カリウムブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド等が挙げられる。その中でも水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの無機塩基がより好ましい。
【００３５】
用いる塩基の量は、用いる酸無水物に対し、１．１モル倍以上用いれば良く、通常は、１．２〜５．０モル倍が好ましく用いられる。
【００３６】
トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを含んだ油相を、塩基を含む水溶液を用いて、塩基性条件下で加水処理する際、相関移動触媒の共存下で行うことが好ましい。相関移動触媒を添加し共存させることにより、不純物である脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルの加水分解が促進される。
【００３７】
本発明において、相関移動触媒とは、第四級アンモニウム塩や第四級ホスホニウム塩が挙げられる。第四級アンモニウム塩としては、テトラメチルアンモニウム、トリメチル−エチルアンモニウム、ジメチルジエチルアンモニウム、トリエチル−メチルアンモニウム、トリプロピル−メチルアンモニウム、トリブチル−メチルアンモニウム、トリオクチル−メチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、トリメチル−プロピルアンモニウム、トリメチルフェニルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、ベンジルトリエチルアンモニウム、ジアリルジメチルアンモニウム、ｎ−オクチルトリメチルアンモニウム、ステアリルトリメチルアンモニウム、セチルジメチルエチルアンモニウム、テトラプロピルアンモニウム、テトラｎ−ブチルアンモニウム、β−メチルコリンおよびフェニルトリメチルアンモニウム等の臭化塩、塩化塩、ヨウ化塩、硫酸水素塩および水酸化物等を挙げることができる。特に好ましくは、トリオクチル−メチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、ベンジルトリメチルアンモニウム、ベンジルトリエチルアンモニウム、テトラｎ−ブチルアンモニウムの臭化塩、塩化塩、硫酸水素塩および水酸化物である。
【００３８】
また第四級ホスホニウム塩としては、テトラメチルホスホニウム、トリメチル−エチルホスホニウム、ジメチルジエチルホスホニウム、トリエチル−メチルホスホニウム、トリプロピル−メチルホスホニウム、トリブチル−メチルホスホニウム、トリオクチル−メチルホスホニウム、テトラエチルホスホニウム、トリメチル−プロピルホスホニウム、トリメチルフェニルホスホニウム、ベンジルトリメチルホスホニウム、ジアリルジメチルホスホニウム、ｎ−オクチルトリメチルホスホニウム、ステアリルトリメチルホスホニウム、セチルジメチルエチルホスホニウム、テトラプロピルホスホニウム、テトラｎ−ブチルホスホニウム、フェニルトリメチルホスホニウム、メチルトリフェニルホスホニウム、エチルトリフェニルホスホニウムおよびテトラフェニルホスホニウム等の臭化塩、塩化塩、ヨウ化塩、硫酸水素塩および水酸化物等を挙げることができる。
【００３９】
用いる相関移動触媒の量は、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンに対し、０．００１モル倍以上用いれば良く、通常は、０．０１〜１．０モル倍が好ましく用いられる。
【００４０】
塩基を含む水溶液による加水分解においては、得られた油相に塩基を添加するだけでもよいし、新たに溶媒を追加して使用することもできる。追加する溶媒としては、炭化水素系溶媒が好ましく、例えばヘキサン、２−メチルペンタン、２，２−ジメチルブタン、２，３−ジメチルブタン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、ノナン、トリメチルヘキサン、デカン、ドデカン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、クメン、メシチレン、シクロヘキシルベンゼン、ジエチルベンゼン、シクロペンタン、メチルシクロペンタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンおよびエチルシクロヘキサンなどが挙げられる。
【００４１】
溶媒の使用量は、トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン  １モルに対して好ましくは０．０５Ｌ以上を用いれば良く、０．１Ｌから１０Ｌがより好ましく用いられる。
【００４２】
本発明において、塩基による加水分解の処理温度は、好ましくは、１０〜１００℃で行われ、特に２０〜７０℃が好ましい。
【００４３】
処理時間は、通常は２４時間以内であるが、脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルの低減状況を追跡し、不純物が殆ど消失した時点を処理の終点とすることが好ましい。
【００４４】
本発明の製造方法において、製造されるトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンは、下記式（２）で示される。
【化６】
2019069922.tif 000007
（但し、ｎは、１〜４の整数である。）
【００４５】
本発明の製造方法において、製造される高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンは、２’-トリフルオロメチルアセトフェノン、２’-トリフルオロメチルプロピオフェノン、２’-トリフルオロメチルブチロフェノン、２’-トリフルオロメチルバレロフェノン、３’-トリフルオロメチルアセトフェノン、３’-トリフルオロメチルプロピオフェノン、３’-トリフルオロメチルブチロフェノン、３’-トリフルオロメチルバレロフェノン、４’-トリフルオロメチルアセトフェノン、４’-トリフルオロメチルプロピオフェノン、４’-トリフルオロメチルブチロフェノン、４’-トリフルオロメチルバレロフェノン、である。好ましくは、２’-トリフルオロメチルアセトフェノン、２’-トリフルオロメチルプロピオフェノン、２’-トリフルオロメチルブチロフェノンである。
【００４６】
本発明の反応液から目的のトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを単離する方法は、蒸留法が好ましく用いられる。例えば、単蒸留、精留、減圧蒸留、常圧蒸留が好ましく、より好ましくは、減圧蒸留が用いられる。本発明の製造方法で得られたトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの純度は、好ましくは９９．０％以上、より好ましくは９９．２％以上１００．０％以下、更に好ましくは９９．５％以上１００．０％以下であるとよい。
【００４７】
本発明の製造方法により得られた高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンは、多岐にわたる分野で有用な化合物であることから、これを効率よく工業的に得られることの意義は大きい。
【実施例】
【００４８】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。なお、ここで用いている試薬類のメーカーグレードは、いずれも１級レベル以上に相当するものである。
【００４９】
トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの純度、並びに脂肪酸ハロゲン化ブチルエステルおよび脂肪酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量（トリフルオロメチル基置換芳香族ケトン基準の％）は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）法による測定における面積％として求めることができる。ＧＣ法の分析条件を以下に示す。
【００５０】
１．  ＧＣ法の測定条件
検出器    ：  ＦＩＤ
カラム    ：ＴＣ−１７，０．３２ｍｍφ×６０ｍ，０．２５μｍ（Ｊ＆Ｗ社製）
カラム温度：５０℃（３．０分保持）→（１０℃／分）→２５０℃（３．０分保持）
注入口温度：２５０℃
検出器温度：２５０℃
全流量    ：６２．６ｍＬ／分  （Ｈｅ  １４１．９ｋＰａ）
スプリット比：１／２０
サンプル注入量：１．０μＬ
２．  サンプル
１０ｍｌメスフラスコにサンプル０．２ｇを、電子上皿天秤を使用し秤量する。これにアセトンを加え、メスアップした溶液をサンプル溶液とした。
【００５１】
[実施例１]
テトラヒドロフラン７５．０ｇ（１．０４ｍｏｌ；ｎａｃａｌａｉ  ｔｅｓｑｕｅ社製)、マグネシウム粉末５．１ｇ（０．２０８ｍｏｌ；中央工産社製）、ＬｉＣｌ  ２．５ｇ（０．０８ｍｏｌ；ｎａｃａｌａｉ  ｔｅｓｑｕｅ社製)を温度計付き四つ口フラスコ（容量２００ｍｌ）に投入し、系内を窒素置換しながら、撹拌した。これに１ｍｏｌ／ＬエチルマグネシウムブロミドＴＨＦ溶液０．５ｇ（東京化成社製）を添加し、系内の水分を除去した。続いて、臭化エチル  ０．４４ｇ（０．００４ｍｏｌ；和光純薬社製）を加えた。暫く撹拌し、発熱が起こることを確認した。次に反応液温度４５〜５０℃に保ちながら、ｏ−クロロベンゾトリフルオライド３６．１ｇ（０．２ｍｏｌ；和光純薬社製）を徐々に滴下した。滴下終了後、４５℃で５時間撹拌しながら、熟成した。熟成後、トルエン  １０．８ｇを加えて、希釈し、グリニャール試薬溶液を得た。
【００５２】
次に、無水酢酸１９．８ｇ（０．１９ｍｏｌ；和光純薬社製）、トルエン４３．３ｇ（１．２重量倍／ｏ−クロロベンゾトリフルオライド：和光純薬社製）を温度計付き四つ口フラスコ（容量２００ｍｌ）に投入し、系内を窒素置換しながら、水浴中で撹拌した。これに上記グリニャール試薬溶液を反応液温度２０〜３０℃になるように制御しながら滴下した。グリニャール試薬溶液を全量滴下した後、２５℃で２時間攪拌した。
【００５３】
攪拌終了後、反応液を室温へ降温し、水浴中で、１３重量％塩化水素水溶液５７．８ｇを徐々に滴下した。滴下後、１時間攪拌することで、加水分解を完結させた。加水分解後、攪拌を停止し、静置分液により、水相を除去した。得られた油相を５重量％食塩水  １８．６ｇで洗浄し、水相を除去した。
【００５４】
この油相に２７．５重量％ＮａＯＨ水溶液  ４２．３ｇ、テトラｎ−ブチルアンモニウムブロミド  １．６７ｇを加え、液温５０℃で塩基性条件下での加水分解処理を３時間行った。加水分解処理後、攪拌を停止し、静置分液により、水相を除去した。得られた油相を５重量％食塩水  １８．６ｇで２回洗浄し、水相を除去することで、２’−トリフルオロメチルアセトフェノンを含む油相を取得した。この油相に含まれる不純物酢酸クロロブチルエステルおよび酢酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、含まれる２’−トリフルオロメチルアセトフェノンに対して、それぞれ０．１％、０．１％であった。
【００５５】
この油相を濃縮後、減圧蒸留（減圧度０．４〜１．３ｋＰａ、留出温度９５〜１００℃）した結果、トータル収率８２．７％（原料ｏ−クロロベンゾトリフルオライド基準）で、ＧＣ純度９９．２％の２’-トリフルオロメチルアセトフェノンを得た。不純物として、酢酸クロロブチルエステルおよび酢酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、０．１％以下であった。
【００５６】
[実施例２]
実施例１において、無水酢酸１９．８ｇ（０．１９ｍｏｌ）を無水プロピオン酸２５．２ｇ（０．１９ｍｏｌ；和光純薬社製）に変更した以外は、実施例１と同様に反応を行った。塩基性条件下での加水分解処理を行った後、油相に含まれる不純物プロピオン酸クロロブチルエステルおよびプロピオン酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、含まれる２’−トリフルオロメチルプロピオフェノンに対して、それぞれ０．２％、０．１％であった。
【００５７】
得られた油相を減圧蒸留（減圧度０．４〜１．３ｋＰａ、留出温度１０５〜１１０℃）した結果、トータル収率８４．５％（原料ｏ−クロロベンゾトリフルオライド基準）で、ＧＣ純度９９．６％の２’-トリフルオロメチルプロピオフェノンを得た。不純物として、プロピオン酸クロロブチルエステルおよびプロピオン酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、０．１％以下であった。
【００５８】
[比較例１]
実施例１において、塩基性条件下での加水分解処理を行わず、油相を取得した。この油相に含まれる不純物  酢酸クロロブチルエステルおよび酢酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、含まれる２’−トリフルオロメチルアセトフェノンに対して、それぞれ２．５％、１．２％であった。これを減圧蒸留（減圧度０．４〜１．３ｋＰａ、留出温度９５〜１００℃）した結果、トータル収率６２．５％（原料ｏ−クロロベンゾトリフルオライド基準）で、ＧＣ純度９７．２％の２’-トリフルオロメチルアセトフェノンを得た。不純物として、酢酸クロロブチルエステル  １．２％および酢酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、０．７％であった。
【００５９】
[比較例２]
実施例２において、塩基性条件下での加水分解処理を行わず、油相を取得した。この油相に含まれる不純物  プロピオン酸クロロブチルエステルおよびプロピオン酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、含まれる２’−トリフルオロメチルプロピオフェノンに対して、それぞれ３．１％、１．４％であった。これを減圧蒸留（減圧度０．４〜１．３ｋＰａ、留出温度１０５〜１１０℃）した結果、トータル収率６８．２％（原料ｏ−クロロベンゾトリフルオライド基準）で、ＧＣ純度９６．８％の２’−トリフルオロメチルプロピオフェノンを得た。不純物として、プロピオン酸クロロブチルエステル  １．５％およびプロピオン酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、０．９％であった。
【００６０】
［実施例３］
実施例1において、テトラｎ−ブチルアンモニウムプロミドを入れずに加水分解処理を行った以外、実施例１と同様に反応を行った。油相に含まれる不純物  酢酸クロロブチルエステルおよび酢酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、含まれる２’−トリフルオロメチルアセトフェノンに対して、それぞれ０．５％、０．３％であった。さらに加水分解処理時間を延長し、１０時間行ったところ、それぞれ０．３％、０．２％となった。
【００６１】
［実施例４］
実施例２において、テトラｎ−ブチルアンモニウムプロミドを入れずに加水分解処理を行った以外、実施例２と同様に反応を行った。油相に含まれる不純物  プロピオン酸クロロブチルエステルおよびプロピオン酸トリフルオロメチルフェニルエステルの含有量は、含まれる２’−トリフルオロメチルプロピオフェノンに対して、それぞれ０．４％、０．２％であった。さらに加水分解処理時間を延長し、１０時間行ったところ、それぞれ０．３％、０．１％となった。
【産業上の利用可能性】
【００６２】
本発明の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法は、グリニャール試薬を中間体として生成し、このグリニャール試薬を酸無水物と反応させた後、酸を含む水溶液で加水分解処理して水相を分離除去し、続いて、油相を塩基を含む水溶液を用いて、塩基性条件下で加水処理し水相を分離除去することにより、高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンを製造することができる。本発明の高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法は、工業的に優れた製造方法である。
【００６３】
本発明のトリフルオロメチル基置換芳香族ケトンの製造方法により製造された高純度トリフルオロメチル基置換芳香族ケトンは、ファインケミカル、医農薬原料、樹脂・プラスチック原料、電子情報材料、光学材料などとして用いることができる。