(57)【要約】【課題】本発明は、ヒマシ油を含有しながらも粘度が低減された油性点眼剤を提供することを目的とする。【解決手段】ヒマシ油と、ｌ−メントールと、水０〜８質量％とを含有する油性点眼剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒマシ油と、ｌ−メントールと、水０〜８質量％とを含有する油性点眼剤。
【請求項２】
ヒマシ油の含有量が１０質量％以上である、請求項１に記載の油性点眼剤。
【請求項３】
ｌ−メントールの含有量が０．００５〜１質量％である、請求項１または２に記載の油性点眼剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は油性点眼剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
点眼剤に配合可能な成分の一つとしてヒマシ油が知られている（特許文献１）。
【０００３】
しかし、ヒマシ油を多く配合した点眼剤においては、ヒマシ油の粘性により、容器から滴下した際に１滴の量が多くなりすぎて、使用時に眼から溢れて使用感を低下させるといった問題がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−２７３０６１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
前記問題は、今回、本発明者が初めて見出したものであり、本発明は、ヒマシ油を含有しながらも粘度が低減された油性点眼剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者が前記課題に鑑み鋭意検討を行ったところ、ヒマシ油とｌ−メントールとを組み合わせることにより、ヒマシ油を含有する油性点眼剤の粘度を低減できることを見出した。本発明は該知見に基づき更に検討を重ねた結果完成されたものであり、次に掲げるものである。
【０００７】
項１．ヒマシ油と、ｌ−メントールと、水０〜８質量％とを含有する油性点眼剤。
【０００８】
項２．ヒマシ油の含有量が１０質量％以上である、項１に記載の油性点眼剤。
【０００９】
項３．ｌ−メントールの含有量が０．００５〜１質量％である、項１または２に記載の油性点眼剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれは、ヒマシ油とｌ−メントールとを組み合わせることにより、ヒマシ油を含有する油性点眼剤の粘度を低減できる。これにより、油性点眼剤の１滴の量を少なくすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、ヒマシ油のみを含有する油性点眼剤の１滴量の重さ、及びヒマシ油とｌ−メントール、ｄｌ−カンフルまたはｄ−ボルネオールとを含有する油性点眼剤の１滴量の重さを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、ヒマシ油と、ｌ−メントールと、水０〜８質量％とを含有する油性点眼剤に関する。
【００１３】
ヒマシ油は、トウゴマ（Ricinus communis）の種子から得られる脂肪油であり、従来公知の油である。ヒマシ油は、薬学的または香粧学的に許容できる限り制限されない。
【００１４】
ヒマシ油の含有量は制限されないが、油性点眼剤中、１０質量％以上が例示され、好ましくは２０〜９９．９９質量％、より好ましくは３０〜９９．９９質量％、更に好ましくは４０〜９９．９９質量％、更により好ましくは５０〜９９．９９質量％、特に好ましくは６０〜９９．９９質量％、特により好ましくは７０〜９９．９９質量％が例示される。本発明の油性点眼剤において、ヒマシ油の含有量はこの限りにおいて制限されないが、より好ましくは８０〜９９．９９質量％、更に好ましくは９０〜９９．９９質量％、更により好ましくは９５〜９９．９９質量％、特に好ましくは９８〜９９．９９質量％、特により好ましくは９９〜９９．９９質量％が例示される。
【００１５】
ｌ−メントールは従来公知であり、薬学的または香粧学的に許容できる限り制限されない。
【００１６】
ｌ−メントールの含有量は制限されないが、油性点眼剤中、好ましくは０．００５〜１質量％、より好ましくは０．０１〜０．５質量％、更に好ましくは０．０２〜０．５質量％、更により好ましくは０．０５〜０．５質量％、特に好ましくは０．０８〜０．５質量％、特により好ましくは０．１〜０．５質量％、更に特に好ましくは０．２〜０．５質量％が例示される。
【００１７】
本発明の油性点眼剤は、水を含んでいても、含んでいなくてもよいが、水を含む場合、その含有量は８質量％以下である。このことから、水の含有量は、本発明の油性点眼剤中、０〜８質量％、好ましくは０〜５質量％、より好ましくは０〜３質量％、更に好ましくは０〜２質量％、更により好ましくは０〜１質量％、特に好ましくは０〜０．５質量％、特により好ましくは０〜０．３質量％、更に特に好ましくは０質量％が例示される。
【００１８】
本発明の油性点眼剤には、ヒマシ油以外の油性成分（以下、本明細書において「油性成分」は「ヒマシ油以外の油性成分」を意味する）を任意に含有してもよい。油性成分としては、薬学的または香粧学的に許容できる限り制限されないが、ウイキョウ油、ハッカ油、ベルガモット油、ユーカリ油、ゴマ油、ダイズ油、ナタネ油、トウモロコシ油、ツバキ油、ラッカセイ油、アルモンド油、小麦胚芽油、ヒマワリ油、綿実油、オリブ油、ローズ油、ベニバナ油等の動植物油脂、流動パラフィン、ワセリン、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００等が例示される。油性成分として好ましくは、ウイキョウ油、ハッカ油、ベルガモット油、ユーカリ油、流動パラフィン、ワセリン、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１９】
油性成分の含有量も制限されないが、本発明の油性点眼剤が油性成分を含有する場合、油性点眼剤中、０．０００１〜５０質量％、好ましくは０．０００１〜４０質量％、より好ましくは０．０００１〜３０質量％、更に好ましくは０．０００１〜２０質量％、更により好ましくは０．０００１〜１０質量％、特に好ましくは０．０００１〜８質量％、特により好ましくは０．０００１〜５質量％、更に特に０．０００１〜３質量％が例示される。
【００２０】
本発明の油性点眼剤には、前記成分以外に、薬学的または香粧学的に許容される他の任意の成分を更に含有していてもよい。任意の成分としては、界面活性剤、ｐＨ調整剤、緩衝剤、可溶化剤、防腐剤、増粘剤、安定化剤、粘稠化剤、抗酸化剤、分散剤、等張化剤、キレート剤、清涼化剤（ｌ−メントール以外）、着色剤、香料、各種有用成分（抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、ピント調節機能改善剤、消炎剤、収斂剤、抗菌剤、角膜保護剤、充血除去剤、アミノ酸、ビタミン剤等）等が例示される。これらは１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよく、また、その含有量も目的等に応じて適宜設定すればよい。
【００２１】
本発明の油性点眼剤は、ヒマシ油、ｌ−メントール、必要に応じて水、油性成分、任意の成分を混合することにより製造できる。
【００２２】
本発明の油性点眼剤の形態は制限されず、室温（２４℃）で液状、乳液状、ゲル状等が例示され、好ましくは液状、乳液状であり、より好ましくは液状である。
【００２３】
また、本発明の油性点眼剤は澄明であり、この限りにおいて有色、無色を問わない。
【００２４】
本発明の油性点眼剤の粘度は、点眼剤として使用可能な範囲であれば制限されないが、好ましくは２４℃で５０〜８００ｃｐ、より好ましくは２００〜７００ｃｐ、更に好ましくは３００〜６５０ｃｐが例示される。該粘度は、ブルックフィールド粘度計（LVDV-II+）（Brookfield Engineering Labs社製）においてスピンドルＦを使用し、スクリュー管Ｎｏ．７（３５×７８、マルエル社製）に、油性点眼剤５０ｇを充填し、回転速度４ｒｐｍ、２４℃にて、計測開始から５分後の粘度である。
【００２５】
本発明の油性点眼剤のｐＨも、点眼剤として使用可能な範囲であれば制限されないが、２４℃でｐＨ５．５〜８、好ましくはｐＨ６〜７．５が例示される。ｐＨは、卓上型ｐＨメーターＦ−５２（堀場製作所製）で測定される。
【００２６】
本発明の油性点眼剤は、疲れ目、かすみ目、目のかゆみ、充血、ドライアイ、紫外線による眼炎（雪目等）、目の不快感、結膜炎、ものもらい、なみだ目、異物感等の予防や改善を目的として、また、角膜保護、角膜修復、抗アレルギー、抗菌、紫外線ケア、眼病予防、ドライアイ対策、眼瞼摩擦の潤滑、涙液油層の補充等を目的として使用できる。
【００２７】
本発明の油性点眼剤は、従来の点眼剤に使用されている容器に充填することができ、通常、このような点眼剤用の容器から目に直接滴下することにより使用される。容器の素材も制限されず、ポリプロピレン製（ＰＰ）、ポリエチレンテレフタレート製（ＰＥＴ）、ポリアクリレート製、ポリエチレン製（ＰＥ）、低密度ポリエチレン製（ＬＤＰＥ）、ポリカーボネート製等のプラスチック製、ガラス製等の従来公知のものが例示され、好ましくはプラスチック製である。
【００２８】
また、容器は、異物の観察に差し支えのない程度の透明性を有していれば良く、有色であっても無色であってもよい。
【００２９】
また、容器の容量も制限されないが、好ましくは３〜２０ｍＬが例示され、より好ましくは５〜１５ｍＬが例示される。
【００３０】
本発明において容器は、好ましくは、第十六改正日本薬局方解説書の製剤総則の点眼剤の説明に従うものであればよい。
【００３１】
本発明の油性点眼剤の使用回数や滴下量も制限されず、通常１日１〜数回、好ましくは１日３〜６回、より好ましくは１日３〜４回が例示され、また、通常１回あたり１〜数滴、好ましくは１回あたり１〜３滴、より好ましくは１回あたり１〜２滴が例示される。また、本発明の油性点眼剤は、目に滴下して使用される限り制限されないが、好ましくは滴下後１０〜６０秒間、より好ましくは４０〜６０秒間は目を閉じておくことが好適な例示として挙げられる。
【００３２】
本発明によれば、ヒマシ油とｌ−メントールとを組み合わせて使用することにより、ヒマシ油を含有しているにもかかわらず、特にヒマシ油を高含有量で含有している場合であっても、油性点眼剤の粘度を低減できる。
【００３３】
このことから本発明によれば、油性点眼剤の１滴の量を少なくすることができ、使用時に余分な点眼剤が眼から溢れ出て使用感が低下するといった問題を抑制できる。また、このことから本発明によれば、容器内の壁面への油性点眼剤の付着を抑制することができ、特に、容器内の残量が少なくなった使用後期に油性点眼剤が容器内の壁面に付着して油性点眼剤が滴下し難いあるいは滴下できないといった使用者のストレスを軽減することができる。
【００３４】
また、本発明者は、ヒマシ油単体では点眼しても目に油滴が入ったことが分かり難く、点眼しすぎて眼から溢れてしまうという問題が生じることに気付いた。本発明によれば、ｌ−メントールを組み合わせて使用することにより、その清涼感により、ヒマシ油を点眼したことが分かりやすくなり、使用感を向上できる。
【００３５】
このことから、本発明はまた、ヒマシ油を含む油性点眼剤において、ｌ−メントールを組み合わせることを特徴とする、該油性点眼剤の粘度低下方法を提供するともいえる。該方法において使用されるヒマシ油、油性点眼剤、ｌ−メントール等、また、油性点眼剤に使用可能な成分、各成分の含有量等は、前述と同様に説明される。
【実施例】
【００３６】
以下、実施例を示して本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されない。
【００３７】
試験例１
次の表１に従い、ヒマシ油とｌ−メントールを混合し、油性点眼剤を調製した（実施例１）。得られた油性点眼剤について、以下の手順に従い粘度を測定した。
【００３８】
ブルックフィールド粘度計（LVDV-II+）（Brookfield Engineering Labs社製）においてスピンドルＦを使用し、スクリュー管Ｎｏ．７（３５×７８、マルエル社製） に、得られた油性点眼剤５０ｇを充填し、計測開始から５分後の粘度を測定した。測定は、回転速度４ｒｐｍ、室温（２４℃）で行った。比較例１として、ヒマシ油の粘度を同様にして測定した（比較例１）。
【００３９】
結果を表１に示す。
【００４０】
【表１】
2019011264.tif 000002
【００４１】
表１から明らかなように、ヒマシ油単体（比較例１）と比較して、ヒマシ油とｌ−メントールとを混合した油性点眼剤では（実施例１）、その粘度を有意に低下させることができた。このことから、ｌ−メントールを併用することにより、得られる油性点眼剤の粘度を低下できることが分かった。
【００４２】
試験例２
次の表２に従い、各成分を混合し、ヒマシ油とｌ−メントールとを含有する油性点眼剤を調製した（実施例１〜５）。また、表２に従って各成分を混合し、ヒマシ油と、ｌ−メントールに代えてｄ−ボルネオールまたはｄｌ−カンフルを含有する油性点眼剤を調製した（比較例２及び３）。表２中、実施例１及び比較例１は前記試験例１で調製したものと同じである。
【００４３】
得られた油性点眼剤３ｍＬを、ＴＳＥ−５ｍＬ（ポリプロピレン製）（大成化工株式会社製）の点眼剤用の容器に充填し、容器から油性点眼剤を滴下し、電子天秤で１滴の重さを測定し、３回の平均値を求めた。
【００４４】
結果を表２及び図１に示す。
【００４５】
【表２】
2019011264.tif 000003
【００４６】
表２及び図１から明らかなように、実施例１において１滴の重さは０．０２２ｍｇであった。また、実施例２〜５においても１滴の重さは０．０１８〜０．０２３ｍｇであり、実施例１と同程度の重さとなった。
【００４７】
これに対して、比較例１において１滴の重さは０．０２９ｍｇであり、実施例１〜５と比較して重く、１滴の滴下量が多いことが分かった。
【００４８】
このように前記試験例１及び本試験例の結果から、ヒマシ油のみを含有する比較例１と比較して、更にｌ−メントールを含有する実施例１〜５では粘度が低く、１滴の滴下量を少なくできることが分かった。
【００４９】
更に、驚くべきことに、ｌ−メントールに代えて、ｄ−ボルネオールまたはｄｌ−カンフルを含有する比較例２または３では、それぞれ１滴の重さが０．０２９ｍｇ、０．０３１ｍｇであり、比較例１と同じか比較例１を超える値であった。ｌ−メントール、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−カンフルはいずれもモノテルペンに分類され、これらは清涼化剤として使用される点でも共通する成分であるが、ヒマシ油にｄ−ボルネオールやｄｌ−カンフルを組み合わせても、滴下量の減少は認めらなかった。
【００５０】
このことから、ヒマシ油とｌ−メントールとを組み合わせることにより、油性点眼剤の粘度を下げ、１滴の滴下量を少なくできることが分かった。
【００５１】
また、比較例３のようにヒマシ油とｄｌ−カンフルを併用した場合は、ヒマシ油単独よりも１滴の滴下量が増加したが、ヒマシ油とｄｌ−カンフルにｌ−メントールを組み合わせると１滴の滴下量が少なくなった。このことから、点眼剤においてｌ−メントールを組み合わせることにより、ヒマシ油を含有する油性点眼剤の粘度を相対的に下げることができ、１滴の滴下量を少なくできることが分かった。
【００５２】
試験例３
前記試験例１で調製した油性点眼剤（実施例１及び比較例１）について、点眼時の使用感を評価した。評価は、日常的に点眼剤を使用している者１０名に、点眼の際、油性点眼剤を目に滴下したことに気づいた場合を「○」、目に滴下したことに気づかなかった場合を「×」と判定してもらう方法で行った。
【００５３】
【表３】
2019011264.tif 000004
【００５４】
表３から明らかなように、ヒマシ油とｌ−メントールを含む実施例１では、１０名中１０名が「○」と判定し、被験者全員が油性点眼剤を滴下したことに気づいた。これに対して、ヒマシ油のみの比較例１では、被験者の多くが滴下したことに気づかず、１０名中８名が「×」と判定し、このように、比較例１は滴下したことに気づきにくかった。
【００５５】
このことから、ヒマシ油単体を滴下した際に生じる点眼したことに気付かない、点眼しすぎて眼から溢れてしまうという問題を、ヒマシ油とｌ−メントールとを組み合わせて使用することにより解消することができ、使用感を向上できることが分かった。
【００５６】
処方例
表４に示す処方に従い油性点眼剤を調製した。処方例１〜１３は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を混合して調製した。処方例１４〜１６は、（Ｂ）成分を混合して得た混合液を８０℃に温め、攪拌しながら、これに、別途（Ａ）成分を混合して得た混合液を、少しずつ加えることにより調製した。これらは、前記試験例の場合と同様に、粘度が低く、１適量が適切にコントロールされた使用感の良い油性点眼剤である。
【００５７】
【表４】
2019011264.tif 000005
【図１】
2019011264.tif 000006