(57)【要約】【課題】ケイ酸カルシウムによって苦味やえぐみがマスキングされた薬剤について、適度な甘みを付すことによって服用性を向上させた固形製剤を提供する。【解決手段】薬剤、多孔性ケイ酸カルシウム、及びスクラロースを含有する固形製剤を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤、多孔性ケイ酸カルシウム、及びスクラロースを含有する固形製剤。
【請求項２】
多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比が、5：1〜450：1である、請求項１に記載の固形製剤。
【請求項３】
多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比が20：1〜225：1である、請求項１に記載の固形製剤。
【請求項４】
製剤全体に対して0.1〜3.0質量％の範囲でスクラロースを含有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項５】
薬剤が、苦味を有する薬剤である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項６】
多孔性ケイ酸カルシウムがジャイロライト型ケイ酸カルシウムである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項７】
薬剤が生薬又は天然物由来のエキスである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項８】
薬剤が生薬エキスＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項９】
固形製剤が顆粒である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の固形製剤。
【請求項１０】
スクラロースを添加することにより、薬剤及び多孔性ケイ酸カルシウムを含有する固形製剤に甘みを付与する方法であって、多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比が、5：1〜450：1の範囲となるようにスクラロースを固形製剤中に添加する、上記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、経口によって服用する固形製剤に関する。より具体的には、本発明は、薬剤、多孔性ケイ酸カルシウム及びスクラロースを含有する固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
漢方薬を筆頭に、薬用植物由来の成分を含有する製剤は、使用の簡便さにより、生薬の浸出液を濃縮して製したエキス製剤とされたものが主流であり、様々な剤形で流通している。しかしながら、薬用植物のエキス製剤は１回あたりの服用量が１ｇを超えるものが多く、また苦みやえぐみを有する薬剤が多いことから、服用性の改善のための工夫が求められている。
【０００３】
服用性改善の手段の一つとして、矯味剤及び甘味剤を利用した味の改質が多くの固形製剤で用いられている。この中でも高甘味度甘味料の使用は有効な手段の一つである。
【０００４】
一方、ケイ酸カルシウムは自重の４倍強の液体を保持でき、また表面積が広いため、固形製剤において、薬剤の物性改質、苦味等のマスキングに優れた機能を有することが知られている（例えば、特許文献１）。しかしながら、ケイ酸カルシウムは、苦味及びえぐみだけでなく、薬剤自体が有する甘味及び酸味もすべてマスキングしてしまい、服用した場合に製剤が無味に感じられるようになる。全くの無味となることは、かえって粉っぽいと感じられることも多く、必ずしも服用性が好ましくならないことも報告されている（非特許文献１）。
【０００５】
また、苦味薬剤及び有機酸カルシウムを含有する口腔内崩壊性の医薬組成物中に、苦味マスキング効果を高めるための甘味料の1種としてスクラロースが記載されているが、ケイ酸カルシウム配合によって無味となったことで感じられる粉っぽさをスクラロースが軽減できることを開示するものではない（特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特許第２６２６９７６号
【特許文献２】特開２０１２−５６９０９号
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】医薬品製剤化方略と新技術，株式会社シーエムシー出版，２００７年３月３１日，第１刷，p.11
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記の通り、ケイ酸カルシウムによってマスキングされた製剤に、何らかの甘味又は矯味を付することは、特に服用量が多い場合等の、服薬コンプライアンスを向上させるために重要である。多くの服用量が必要で、かつ、ケイ酸カルシウムによって苦味やえぐみがマスキングされた薬剤について、適度な甘みを付すことによって服用性を向上させた固形製剤を提供することが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、鋭意研究の結果、驚くべきことに、甘味料として利用されている様々な物質の中で、特にスクラロースを用いた場合に、適度な甘みを有し、優れた服用性を呈する、固形製剤が得られることを見出した。
【００１０】
すなわち、本発明は以下を提供するものである。
１．  薬剤、多孔性ケイ酸カルシウム、及びスクラロースを含有する固形製剤。
２．  多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比が、5：1〜450：1である、上記１に記載の固形製剤。
３．  多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比が20：1〜225：1である、上記１に記載の固形製剤。
４．  製剤全体に対して0.1〜3.0質量％の範囲でスクラロースを含有する、上記１〜３のいずれかに記載の固形製剤。
５．  薬剤が、苦味を有する薬剤である、上記１〜４のいずれかに記載の固形製剤。
６．  多孔性ケイ酸カルシウムがジャイロライト型ケイ酸カルシウムである、上記１〜５のいずれかに記載の固形製剤。
７．  薬剤が生薬又は天然物由来のエキスである、上記１〜６のいずれかに記載の固形製剤。
８．  薬剤が生薬エキスＨである、上記１〜７のいずれかに記載の固形製剤。
９．  固形製剤が顆粒である、上記１〜８のいずれかに記載の固形製剤。
１０．  スクラロースを添加することにより、薬剤及び多孔性ケイ酸カルシウムを含有する固形製剤に甘みを付与する方法であって、多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比が、5：1〜450：1の範囲となるようにスクラロースを固形製剤中に添加する、上記方法。
【発明の効果】
【００１１】
スクラロースの配合により、多くの服用量であるにも拘わらず、薬剤特有の苦味がなく、かつ適度な甘みを有することにより、優れた服用性を有する固形製剤が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、薬剤、多孔性ケイ酸カルシウム、及びスクラロースを含有する固形製剤を提供する。
【００１３】
薬剤
本発明における薬剤とは、疾患の治療及び／若しくは予防、又は健康の維持・増進等を目的として服用される薬剤であって、固形製剤として製剤化可能な薬剤であれば良く、特に限定されるものではない。しかしながら、本発明の目的に鑑みれば、薬剤は、味のマスキングが必要な苦味を有する薬剤であり得る。薬剤は、化合物であっても、薬用植物エキス等の天然物由来のエキスであっても良く、また化合物若しくはエキスは、1種であっても、2種以上を組み合わせたものであっても良い。薬剤は、生薬又は天然物由来のエキス、あるいは漢方処方であり得る。
本発明における薬剤として使用可能な化合物としては、例えばアセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェン、無水カフェイン等が挙げられる。
【００１４】
本発明における薬剤として使用可能な生薬又は天然物由来のエキスとしては、具体的には、例えば、ジオウ、タクシャ、ボタンピ、ブクリョウ、サンシュユ、サンヤク、ケイヒ、バクモンドウ、コウベイ、ハンゲ、タイソウ、カンゾウ、ニンジン、ブシ、アガリクス、アマチャヅル、イチョウ葉、ウイキョウ、ウコン、エゾウコギ、オリーブ、ナタネニンジン、カミツレ、カリン、ガラナ、キキョウ、アロエ、クコ、クマザサ、クワ、シソ、ショウガ、セイヨウオトギリソウ、セイヨウニンジン、ダイダイ、トウガラシ、トウチュウカソウ、トチュウ、ドクダミ、ナツメ、ニンニク、ハトムギ、ベニバナ、ホップ、マカ、マムシ、ヤマブシタケ、レイシ、ローヤルゼリー、アカメガシワ、イカリソウ、インヨウカク、ウヤク、エンゴサク、エンメイソウ、オウギ、オウゴン、オウセイ、オウレン、オンジ、カッコン、ガジュツ、クコシ、ゲンチアナ、コウジン、ゴオウ、ゴミシ、ゴシュユ、サイコ、サイシン、サンザシ、サンシシ、サンソウニン、シャゼンシ、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、ジョウヒ、ジョテイシ、ジリュウ、セキショウ、セネガ、センキュウ、センブリ、ソウジュツ、ソヨウ、チクセツニンジン、チョウジ、チンピ、トウキ、トコン、トシシ、ナンテンジツ、ニクジュヨウ、ハンピ、ホコツシ、マオウ、マタタビ、ムイアプラマ、モッコウ、ヨクイニン、リュウガンニク、リュウタン、ロクジョウ等が挙げられる。
【００１５】
本発明における薬剤として使用可能な漢方処方としては、例えば、「一般用漢方処方の手引き」（厚生省薬務局監修、薬事時報社、１９７５年）に記載されるものがあげられる。具体的には、漢方薬の小柴胡湯、柴苓湯、補中益気湯、柴朴湯、牛車腎気丸、加味逍遥散、麦門冬湯、八味地黄丸、大建中湯、小青竜湯、六君子湯、当帰芍薬散、十全大補湯、葛根湯、柴胡桂枝湯、桂枝茯苓丸、釣藤散、大柴胡湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、猪苓湯、温経湯、黄連解毒湯、防已黄耆湯、五苓散、白虎加人参湯、芍薬甘草湯、半夏白朮天麻湯、人参養栄湯、防風通聖散、半夏瀉心湯、小柴胡湯加桔梗石膏、桂枝加朮附湯、荊芥連翹湯、半夏厚朴湯、加味帰脾湯、温清飲、清肺湯、大黄甘草湯、十味敗毒湯、当帰飲子、辛夷清肺湯、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、麻黄附子細辛湯、乙字湯、葛根湯加川キュウ辛夷、安中散料、消風散、桂枝加竜骨牡蠣湯、麻黄湯、人参湯、苓桂朮甘湯、桂枝湯、麻杏甘石湯、清上防風湯、桃核承気湯、小建中湯、桂枝加芍薬湯、桔梗湯、四逆散、酸棗仁湯、桂枝茯苓丸料加ヨクイニン、治頭瘡一方、七物降下湯、竹茹湯胆湯、神秘湯、五虎湯等である。
【００１６】
本発明における薬剤として好適な天然物エキスの一例は、生薬エキスＨである。生薬エキスＨは、８種類の生薬（ジオウ、タクシャ、ボタンピ、ブクリョウ、サンシュユ、サンヤク、ケイヒ、修治ブシ）を、熱湯にて抽出・濾過し、さらにエタノールを加え、澱粉等を分離除去した後、エタノールを蒸発除去して製造したエキスであり、医薬品原料として厚生省から承認を得ている「別紙規格  生薬エキスＨ」をいう。生薬エキスＨは、特許第３６１５０２３号公報記載の方法により製造することができる。
本発明において使用する薬剤は、粉末又は適切な溶剤に溶解した液体の形態で多孔性ケイ酸カルシウム及びスクラロースと混合することができる。
【００１７】
多孔性ケイ酸カルシウム
本発明で用いられる多孔性ケイ酸カルシウムは、一般式：
２ＣａＯ・３ＳｉＯ２・ｍＳｉＯ２・ｎＨ２Ｏ
［式中、１＜ｍ＜２、２＜ｎ＜３である。］
として表される化学式を有する。
【００１８】
多孔性ケイ酸カルシウムは、医薬品添加物規格や化粧品原料基準外成分規格に記載されている化学名「ケイ酸カルシウム」の規格に適合するものでよい。より好ましくは、大きな細孔径と細孔容積を有する花弁状結晶構造を持つジャイロライト型ケイ酸カルシウムである。具体的には、商品名「フローライトＲＥ」（富田製薬株式会社、徳島、日本）として流通している特殊なケイ酸カルシウムが特に好ましい。
【００１９】
本発明の固形製剤における薬剤と多孔性ケイ酸カルシウムの質量比は、限定するものではないが、固形分で0.1：1〜4：1の範囲とすれば好適な苦味のマスキングを達成することができる。
【００２０】
スクラロース
上記の通り、苦味を有する薬剤と多孔性ケイ酸カルシウムとの併用により、苦味をマスキングすることが可能であるが、マスキングのみでは良好な服用性をもたらすことができないことが理解される。本明細書において、「服用性」とは、「服用し易さ」をいい、従って「良好な服用性」とは、適度な甘みがあり、粉っぽさがないために、口に含んだ際の味や感触が良く、高齢者や小児にとっても服用に拒否感を抱かせないものであることを意図するものである。
【００２１】
服用性の改善のためには、服用した際に適度な甘みが感じられるようにすることが好ましい。製剤への甘みの付与は、一般的に甘味料が使用される。甘味料には、天然甘味料と合成（人工）甘味料とが存在し、いずれもが糖類、糖アルコール類、非糖質系天然甘味料、及び非糖質系合成甘味料のいずれかに分類される。近年、天然及び合成甘味料の中でも少量（約１質量％以下の添加）で十分な甘みとなる高甘味度甘味料の使用が主流となっている。これは近年の健康志向及び低カロリー志向により、控えめであっさりとした甘さを好む傾向となったためである。また、高甘味度甘味料の中には、食品に使用する場合、配合量は約0.6質量％までとされているものが存在する。
【００２２】
高甘味度甘味料の甘味度は、一般的に、水に溶解した甘味料をショ糖の溶解液と官能的に比較評価した結果で表されている。しかしながら、固形状の組成物に配合する場合には、甘味料の種類により、他の成分の影響に差が生じ、必ずしも溶液状態での甘みを反映しないことが知られている。
【００２３】
本発明者等は、薬剤と多孔性ケイ酸カルシウムとの組合せによって、薬剤が本来有する苦味等の味がマスキングされ、無味となってしまうためにかえって服用性が低下することに鑑み、その服用性の改善のために、近年の甘さの嗜好性も配慮して様々な高甘味度甘味料を使用して検討した。その結果、驚くべきことに、スクラロースのみが少量の添加で甘みを付与できる高甘味度甘味料として機能し、特に効果的な改善をもたらすことが見出された。スクラロースは、溶液状態ではスクロースの約600倍の甘みを持つ人工甘味料であり、白〜淡い灰白色の粉末であり、体内で消化・吸収されないという特徴を有している。しかしながら、上記の結果は、単にスクラロースの甘味度が高いためにもたらされるものではなく、それぞれの甘味料について知られている甘味度とかならずしも相関しないことも判明した。
【００２４】
本発明において、固形製剤に適度な甘みを付与するために好適な多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比は、5：1〜450：1、より好適には20：1〜225：1であり得る。ここで、「適度な甘み」とは、固形製剤中の薬剤由来の不快な味質を和らげ且つ甘味料由来の甘さを感じることができることをいう。
【００２５】
また、スクラロースは、組成物全体に対して0.05〜3.0質量％で存在することが好ましく、0.1〜1.0質量％がより好ましく、0.1〜0.6質量％が更により好ましい。
さらに、ケイ酸カルシウムは、組成物全体に対して、20〜80質量％で存在することが好ましく、20〜30質量％で存在することがより好ましい。
【００２６】
本発明の固形製剤は、顆粒剤又は錠剤であり、好ましくは顆粒剤である。顆粒剤は、特に限定するものではないが、平均粒径が約0.8〜1.5mmの範囲、例えば約1mmであれば好適な服用性がもたらされる。本発明の固形製剤は、医薬品、医薬部外品、保健機能食品（特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品）、健康機能食品、一般食品等として提供することができる。
【００２７】
本発明の固形製剤は、薬剤、多孔性ケイ酸カルシウム、及びスクラロースを含有し、薬剤の苦味が多孔性ケイ酸カルシウムの存在によってマスキングされ、スクラロースによって甘みが付与されるように製剤化することが可能である限り、当分野で通常行われている通常の方法、例えば混合・造粒・破砕・整粒等の工程により製剤化することができる。製剤化のための方法は、特に限定するものではないが、まず、薬剤を製剤に含める形態、例えば乾燥エキスの形態に調製し、ケイ酸カルシウムと混合してこれに薬剤を吸着させ、最終段階を含む任意の段階でスクラロースを添加することを含み得る。あるいはまた、有効成分である薬剤を含有する浸出液等をケイ酸カルシウムと混合してこれに薬剤を吸着させた後に乾燥する工程を含み、任意の段階でスクラロースを添加することを含み得る。
【００２８】
本発明の固形製剤は、薬剤、多孔性ケイ酸カルシウム、及びスクラロースを必須に含有する以外は、特に追加の成分を有することを必要とするものではないが、本発明の効果を損なわない範囲で、香料、ヒドロキシプロピルセルロース及びポリビニルピロリドン等の結合剤、クエン酸及びリンゴ酸等の嬌味剤、クロスポビドン及びクロスカルメロースナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の滑沢剤等を適宜含むことができる。
【００２９】
本発明はまた、スクラロースを添加することにより、薬剤及び多孔性ケイ酸カルシウムを含有する固形製剤に甘みを付与する方法であって、多孔性ケイ酸カルシウムとスクラロースの質量比が、5：1〜450：1、より好適には20：1〜225：1、最も好適には40：1〜225：1の範囲となるようにスクラロースを固形製剤中に添加する、上記方法を提供する。
【実施例】
【００３０】
以下に本発明の実施例を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３１】
［実施例１］
ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ、富田製薬株式会社）の900質量部をアーステクニカ製のハイスピードミキサーの容器に投入した。続いて、固形分31.0%の生薬エキスＨの1680質量部（固形分として520質量部相当）を投入し、アジテータ120rpm、チョッパー2000rpmの速度で20秒間撹拌し、均一に分散した。更に、分散物に生薬エキスＨの1680質量部を投入して同様に撹拌・分散する操作を3回繰り返した。排出した吸着物を流動層乾燥機で乾燥し、得られた粉末を1次吸着物とした。
【００３２】
1次吸着物に生薬エキスＨの4910質量部（固形分として1520質量部相当）に162質量部のスクラロース（スクラロース(P)、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を溶解した生薬エキスＨ溶液を加えて、アジテータ120rpm、チョッパー2000rpmの速度で撹拌造粒を行い、顆粒を得ることができた。得られた顆粒はパウレック製の流動層乾燥機で乾燥後、1mmのスクリーンを設置したパウレック製のクアドロ・コーミルで整粒を行い、粒径1mm以下の顆粒を得た。
得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は、約5.6：1、顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約3.5質量％である。
【００３３】
［比較例１］
スクラロースの代わりに同質量部のグリチルリチン酸ジカリウム（グリチルリチン酸二カリウム、丸善製薬株式会社）を用いる以外は実施例１と同様にして、比較例１の顆粒を得た。
【００３４】
［比較例２］
スクラロースの代わりに同質量部のステビア抽出物（ステビロンＴＫ，守田化学工業株式会社）を用いる以外は実施例１と同様にして、比較例２の顆粒を得た。
【００３５】
［比較例３］
スクラロースの代わりに同質量部のアスパルテーム（ＰＡＬ  ＳＷＥＥＴ  ＤＩＥＴ，味の素株式会社）を用いる以外は実施例１と同様にして、比較例３の顆粒を得た。
【００３６】
［比較例４］
スクラロースの代わりに同質量部のソーマチン（サンスィートＴ、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を用いる以外は実施例１と同様にして、比較例４の顆粒を得た。
【００３７】
［試験例１］
高甘味度甘味料を過剰に配合した上記実施例１及び比較例１〜４（いずれもケイ酸カルシウムと甘味料の質量比は約5.6：1、甘味料約3.5質量％）で得られた顆粒0.4gをそれぞれ口に含み、甘みに関する官能評価を行った。評価は専門の官能評価者が行った。その結果、下記の表１に示すように、約3.5質量％の過剰量で配合された高甘味度甘味料のうち、ケイ酸カルシウムと併用した顆粒において、スクラロースのみが特異的に甘みを呈した。比較例１で使用したグリチルリチン酸ジカリウムは、弱い甘みが感じられる結果をもたらしたが、より配合量が少なくなる実際の製剤においては効果が得られないことが示された。また、ステビア抽出物、アスパルテーム、ソーマチンは、いずれも過剰量で使用しても、ケイ酸カルシウムと併用した顆粒では甘みを感じるものを得ることができなかった。
【００３８】
【表１】
2019011319.tif 000002
【００３９】
［実施例２］
ケイ酸カルシウム（フローライトＲＥ、富田製薬株式会社）900質量部をアーステクニカ製のハイスピードミキサーの容器に投入した。更に固形分26%の生薬エキスＨの1650質量部（固形分として430質量部相当）を投入し、アジテータ120rpm、チョッパー2000rpmの速度で20秒間撹拌し、均一に分散した。分散物に、更に固形分26%の生薬エキスＨの1650質量部を投入して同様に撹拌・分散する操作を3回繰り返した。排出した吸着物をパウレック製の流動層乾燥機で乾燥し、得られた粉末を1次吸着物とした。
【００４０】
1次吸着物に再度生薬エキスＨの3730質量部（固形分として970質量部相当）を加えて、アジテータ120rpm、チョッパー2000rpmの速度で20秒間撹拌し、均一に分散した。排出した吸着物を流動層乾燥機で乾燥し、得られた粉末を2次吸着物とした。2次吸着物に固形分26%の生薬エキスＨの1190質量部（固形分として310質量部相当）へ117質量部のスクラロース（スクラロース(P)、三栄源エフ・エフ・アイ株式会社）を溶解した溶液とエタノールの1190質量部を投入し、アジテータ120rpm、チョッパー2000rpmの速度で撹拌造粒を行い、顆粒を得ることができた。得られた顆粒はパウレック製の流動層乾燥機で乾燥後、1mmのスクリーンを設置したパウレック製のクアドロ・コーミルで整粒を行った。
【００４１】
得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は約7.7：1であり、最終的に得られた顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約2.9質量％である。
【００４２】
［実施例３］
実施例２と比較してスクラロース量を減らし、39質量部のスクラロースを用いる以外は実施例２と同様にして顆粒を得た。得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は、約23.1：1であり、最終的に得られた顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約1.0質量％である。
【００４３】
［実施例４］
20質量部のスクラロースを用いる以外は実施例２と同様にして顆粒を得た。得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は、約45：1であり、最終的に得られた顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約0.5質量％である。
【００４４】
［実施例５］
4質量部のスクラロースを用いる以外は実施例２と同様にして顆粒を得た。得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は、約225：1であり、最終的に得られた顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約0.1質量％である。
【００４５】
［実施例６］
2質量部のスクラロースを用いる以外は実施例２と同様にして顆粒を得た。得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は、約450：1であり、最終的に得られた顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約0.05質量％である。
【００４６】
［比較例５］
0.4質量部のスクラロースを用いる以外は実施例２と同様にして顆粒を得た。得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は、約2250：1であり、最終的に得られた顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約0.01質量％である。
【００４７】
［比較例６］
0.2質量部のスクラロースを用いる以外は実施例２と同様にして顆粒を得た。得られた顆粒におけるケイ酸カルシウムとスクラロースとの質量比は、約4500：1であり、最終的に得られた顆粒全体に対するスクラロースの割合は、約0.005質量％である。
【００４８】
［比較例７］
スクラロースを用いない以外は実施例２と同様にして顆粒を得た。
【００４９】
［試験例２］
上記実施例２〜６及び比較例５〜７で得られた顆粒0.4gを口に含み、試験例１と同様にして甘みの評価を行った。結果を下記の表２に示す。
【００５０】
【表２】
2019011319.tif 000003
【００５１】
表２に示されるように、実施例２〜６のいずれも、スクラロースによる甘味を感じることができ、特に実施例４〜６では甘みが強過ぎず、より服用性が良好であることが示唆された。スクラロースに対するケイ酸カルシウムの質量比がより大きく、スクラロースの配合量が約0.01質量％以下の比較例５及び６、並びにスクラロースを配合しない比較例７の場合には、甘味が感じられず、無味である上、粉っぽい感触を有していた。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明により、薬剤の苦味をマスキングしながら、適度な甘みを有し、服用性が極めて良好な顆粒製剤が提供される。特に高齢者や小児の場合には、苦味のある製剤だけでなく、無味で粉っぽく感じられる製剤も服用しづらく、服用が必要であっても拒否される場合がある。
本発明により、適度な甘みを付与することができ、服用性の高い固形製剤の提供が可能となった。