(57)【要約】【課題】作用の持続性の向上が期待され、齲蝕リスクが少なく、歯周病の予防や治療に有用となるプロテアーゼの阻害剤、バイオフィルムの形成抑制剤、口腔用組成物を提供すること。【解決手段】コリネバクテリウム属細菌、カトネラ属細菌、及びロシア属細菌からなる群から選択される少なくとも１種、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とする、プロテアーゼの阻害剤と、バイオフィルムの形成抑制剤と、コリネバクテリウム属細菌及びカトネラ属細菌の少なくともいずれか、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とする口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コリネバクテリウム属細菌、カトネラ属細菌、及びロシア属細菌からなる群から選択される少なくとも１種、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とするプロテアーゼの阻害剤。
【請求項２】
前記プロテアーゼが、歯周病病原菌由来物である請求項１に記載の剤。
【請求項３】
前記歯周病病原菌が、ポルフィロモナス  ジンジバリスである請求項２に記載の剤。
【請求項４】
前記プロテアーゼが、ジンジパインである請求項３に記載の剤。
【請求項５】
コリネバクテリウム属細菌、カトネラ属細菌、及びロシア属細菌からなる群から選択される少なくとも１種、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とするバイオフィルムの形成抑制剤。
【請求項６】
前記バイオフィルムが、ポルフィロモナス  ジンジバリス、プレボテラ  インターメディア、及びフゾバクテリウム  ヌクリアタムからなる群から選択される少なくとも１種の病原菌由来物である請求項５に記載の剤。
【請求項７】
前記コリネバクテリウム属細菌が、コリネバクテリウム  マトルショッティである請求項１〜６のいずれか１項に記載の剤。
【請求項８】
前記カトネラ属細菌が、カトネラ  モルビである請求項１〜７のいずれか１項に記載の剤。
【請求項９】
前記ロシア属細菌が、ロシア  デントカリオーサ及びロシア  ムーシラギノーサの少なくともいずれかである請求項１〜８のいずれか１項に記載の剤。
【請求項１０】
コリネバクテリウム属細菌及びカトネラ属細菌の少なくともいずれか、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とする口腔用組成物。
【請求項１１】
前記コリネバクテリウム属細菌が、コリネバクテリウム  マトルショッティである請求項１０に記載の口腔用組成物。
【請求項１２】
前記カトネラ属細菌が、カトネラ  モルビである請求項１０又は１１に記載の口腔用組成物。
【請求項１３】
歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、口腔用スプレー剤、口腔用塗布剤、又は嗽剤である請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【請求項１４】
タブレット、ガム、グミ、飴、又は飲料である請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロテアーゼの阻害剤、バイオフィルムの形成抑制剤、及び口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯周病原細菌であるポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ（以下、「Ｐ．ｇ」ともいう））は、ジンジパインと呼ばれる強力なプロテアーゼを産生している。
ジンジパインは、Ｐ．ｇの主要な病原因子と考えられおり、歯肉を構成するコラーゲンを分解することで、歯周組織を直接的に破壊して炎症を誘発する。加えて、ジンジパインは、抗体等の免疫成分をも分解して炎症を増悪する。
【０００３】
Ｐ．ｇを殺菌することで新たなプロテアーゼの産生を抑制できるが、すでに産生されたプロテアーゼは残存する。そのため、Ｐ．ｇの殺菌に加えて、ジンジパインを制御することが歯周病の予防と治療に効果的であると考えられる。
ジンジパインを制御する方法として、プロテアーゼであるジンジパインの活性を阻害する方法や、ジンジパイン及びジンジパインを産生するＰ．ｇが滞留するバイオフィルムの形成を抑制する方法、形成したバイオフィルムを分散除去する方法がある。
【０００４】
また、バイオフィルムによる感染症である歯周病において、Ｐ．ｇの他にも、プレボテラ  インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）やフゾバクテリウム  ヌクリアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）等の細菌も歯周病に関連する原因菌であると考えられている。そのため、Ｐ．ｇだけではなく、これらの細菌によるバイオフィルムの形成を抑制することが、歯周病の予防と治療にはより効果的であり、重要となると考えらえる。
従来、様々なジンジパイン阻害剤やバイフォルム抑制剤が開発されている（例えば、特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１４−００００３９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
既存の薬剤は、唾液により希釈、洗浄されるので、作用の持続性に課題がある。また、特許文献１には、乳酸菌による齲蝕原因菌や歯周病原細菌の抑制技術が開示されており、この乳酸菌は、食品から分離された乳酸菌を用いている。一方、口腔から見出された乳酸菌は口腔内への定着能を有するので作用の持続性が期待される。しかしながら、乳酸菌は、通常、齲蝕や歯周病の原因菌に対して抗菌作用を有する一方で、プロテアーゼ阻害活性を示さない。また、乳酸菌は、通常、糖を資化することで酸を産生する酸産生能が高いため、齲蝕の原因となるリスクが危惧される。
一方、口腔内細菌には、歯周病病原菌等の、作用がある程度解明されている病原菌の他に、その作用が不明である多くの種類の菌が存在することが知られている。
【０００７】
本発明の課題は、作用の持続性の向上が期待され、齲蝕リスクが少なく、歯周病の予防や治療に有用となるプロテアーゼの阻害剤、バイオフィルムの形成抑制剤、口腔用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討した結果、酸産生能が極めて低く、齲蝕リスク懸念のない細菌に着目し、歯周病の予防や治療に有効な、コラーゲン分解抑制作用、歯周病細菌に対するバイオフィルム形成抑制作用がある特定の細菌を見出すことにより、上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明者らは、下記の〔１〕〜〔１４〕を提供する。
〔１〕コリネバクテリウム属細菌、カトネラ属細菌、及びロシア属細菌からなる群から選択される少なくとも１種、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とするプロテアーゼの阻害剤。
〔２〕前記プロテアーゼが、歯周病病原菌由来物である上記〔１〕に記載の剤。
〔３〕前記歯周病病原菌が、ポルフィロモナス  ジンジバリスである上記〔２〕に記載の剤。
〔４〕前記プロテアーゼが、ジンジパインである上記〔３〕に記載の剤。
〔５〕コリネバクテリウム属細菌、カトネラ属細菌、及びロシア属細菌からなる群から選択される少なくとも１種、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とするバイオフィルムの形成抑制剤。
〔６〕前記バイオフィルムが、ポルフィロモナス  ジンジバリス、プレボテラ  インターメディア、及びフゾバクテリウム  ヌクリアタムからなる群から選択される少なくとも１種の病原菌由来物である上記〔５〕に記載の剤。
〔７〕前記コリネバクテリウム属細菌が、コリネバクテリウム  マトルショッティである上記〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の剤。
〔８〕前記カトネラ属細菌が、カトネラ  モルビである上記〔１〕〜〔７〕のいずれかに記載の剤。
〔９〕前記ロシア属細菌が、ロシア  デントカリオーサ及びロシア  ムーシラギノーサの少なくともいずれかである上記〔１〕〜〔８〕のいずれかに記載の剤。
〔１０〕コリネバクテリウム属細菌及びカトネラ属細菌の少なくともいずれか、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種、を有効成分とする口腔用組成物。
〔１１〕前記コリネバクテリウム属細菌が、コリネバクテリウム  マトルショッティである上記〔１０〕に記載の口腔用組成物。
〔１２〕前記カトネラ属細菌が、カトネラ  モルビである上記〔１０〕又は〔１１〕に記載の口腔用組成物。
〔１３〕歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、口腔用スプレー剤、口腔用塗布剤、又は嗽剤である〔１０〕〜〔１２〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１４〕タブレット、ガム、グミ、飴、又は飲料である上記〔１０〕〜〔１２〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、作用の持続性の向上が期待され、齲蝕リスクが少なく、歯周病の予防や治療に有用となるプロテアーゼの阻害剤、バイオフィルムの形成抑制剤、口腔用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。
【００１１】
［１．有効成分］
本発明のプロテアーゼの阻害剤又はバイオフィルムの形成抑制剤において、有効成分は、コリネバクテリウム属細菌、カトネラ属細菌、及びロシア属細菌からなる群から選択される少なくとも１種、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種である。
また、本発明の口腔用組成物において、有効成分は、コリネバクテリウム属細菌及びカトネラ属細菌の少なくともいずれか、これらの細菌の培養物、培養上清、並びに該培養物又は該培養上清の中和物からなる群から選択される少なくとも１種である。
【００１２】
有効成分の投与量（併用する場合は合計の投与量）は、１回の使用に対して、1×１０４個〜1×１０１２個が好ましく、1×１０６個〜1×１０１１個がより好ましく、1×１０７個〜1×１０１０個がさらに好ましい。
【００１３】
細菌は、経口投与しても毒性が少ないという理由で、口腔細菌として存在する細菌が好ましい。当該細菌は、既に口腔細菌として存在するため、当該細菌を投与しても有効に作用しないとも考えられる。しかしながら、口腔内部における細菌の割合のバランスについて、定期的に又は一時的に歯周病を抑制し得る細菌の割合を多くし、プロテアーゼの活性を阻害することや、口腔内全体に外部から細菌を投与して、口腔内で当該細菌の割合が少ない部位でのバイオフィルムの形成を抑制することで、歯周病の治療や予防を期待できると考えられる。以下、有効成分の詳細について説明する。
【００１４】
［１−１．コリネバクテリウム属細菌］
コリネバクテリウム属細菌の菌種は、例えば、コリネバクテリウム  マトルショッティ、コリネバクテリウム  ドゥラム、コリネバクテリウム  アルゲントラテンス、コリネバクテリウム  アセトアシドフィラム、コリネバクテリウム  アセトグルタミカム、コリネバクテリウム  カルナエ、コリネバクテリウム  グルタミカム、コリネバクテリウム  メラセコーラ、コリネバクテリウム  アンモニアゲネス、コリネバクテリウム  エフィシエンスが挙げられる。
これらの中でも、コリネバクテリウム  マトルショッティ、コリネバクテリウム  ドゥラムが好ましい。
なお、これら細菌は口腔内などから分離したものや市販品を用いることができ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（以下、「ＡＴＣＣ」と略記する。なお、「ＡＴＣＣ」は登録商標である）のコリネバクテリウム  マトルショッティ  ＡＴＣＣ  ３３８０６、同「ＡＴＣＣ  ４３８３２」、同「ＡＴＣＣ  １４２６６」、コリネバクテリウム  ドゥラム  ＡＴＣＣ  ３３８２２などを用い得る。
【００１５】
コリネバクテリウム属細菌を用いる場合、その投与量は、１回の使用に対して、1×１０４個〜1×１０１２個が好ましく、1×１０６個〜1×１０１１個がより好ましく、1×１０７個〜1×１０１０個がさらに好ましい。
【００１６】
［１−２．カトネラ属細菌］
カトネラ属細菌の菌種は、カトネラ  モルビが挙げられる。
なお、カトネラ  モルビは、口腔内などから分離したものや市販品を用いることができ、カトネラ  モルビ  ＡＴＣＣ  ５１２７１等を用い得る。
【００１７】
カトネラ属細菌を用いる場合、その投与量は、１回の使用に対して、1×１０４個〜1×１０１２個が好ましく、1×１０６個〜1×１０１１個がより好ましく、1×１０７個〜1×１０１０個がさらに好ましい。
【００１８】
［１−３．ロシア属細菌］
ロシア属細菌の菌種は、例えば、ロシア  デントカリオーサ、ロシア  ムーシラギノーサ、ロシア  アエリアが挙げられる。
これらの中でも、硝酸存在下で歯周病原菌や齲蝕病原菌の抗菌作用も有するロシア  デントカリオーサ、ロシア  ムーシラギノーサが好ましい。
なお、ロシア  デントカリオーサ、ロシア  ムーシラギノーサは、口腔内などから分離したものや市販品を用いることができ、ロシア  デントカリオーサ  ＡＴＣＣ  １７９３１、同「ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−９０７」、同「ＡＴＣＣ  １４１９１」、又はロシア  ムーシラギノーサ  ＡＴＣＣ  ２５２９６、同「ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−２３８１」、同「ＡＴＣＣ  ４９０４２」などを用い得る。
【００１９】
ロシア属細菌を用いる場合、その投与量は、１回の使用に対して、1×１０４個〜1×１０１２個が好ましく、1×１０６個〜1×１０１１個がより好ましく、1×１０７個〜1×１０１０個がさらに好ましい。
【００２０】
［１−４．培養物］
培養物は、上記細菌を、培地や栄養源を用いて培養する常法に従って任意の条件で培養したものであり、それから遠心分離やろ過等の分離手段によって集菌したものであってもよく、集菌したものを生理食塩水や滅細菌水等で洗浄したものであってもよく、菌を凍結乾燥やスプレードライ等で乾燥したものであってもよい。
【００２１】
［１−５．培養上清］
培養上清は、上記培養物から遠心分離やろ過等の分離手段によって菌を除去した上澄みである。培養上清は、減圧濃縮、凍結乾燥、スプレードライ等の方法で濃縮又は乾燥させたものでもよい。
【００２２】
［１−６．中和物］
中和物は、上記培養物又は上記培養上清を、水酸化ナトリウム等を用いてｐＨを中性域（５．６〜８．５（温度１０〜３０℃））にしたものである。
【００２３】
［２．プロテアーゼの阻害剤］
本発明のプロテアーゼの阻害剤は、［１．有効成分］に記載の細菌やそれらの培養物等を有効成分とする。前記細菌やそれらの培養物等は、歯周病病原菌が産生するプロテアーゼの活性を阻害し、歯肉等のコラーゲン分解を抑制し得る。そのため、本発明のプロテアーゼの阻害剤は、歯周病の治療や予防に有用である。
【００２４】
歯周病病原菌は、ポルフィロモナス  ジンジバリス、プレボテラ  インターメディア、プレボテラ  ニグレセンス、エイケネラ  コローデンス、トレポネマ  デンティコラ、タネレラ  フォーサイセンシス、アグリゲイチバクター  アクチノマイセテムコミタンス、フゾバクテリウム  ヌクリアタム、カンピロバクター  レクタスなどが挙げられる。
【００２５】
本発明のプロテアーゼの阻害剤は、上記歯周病病原菌の中でも、歯周炎の発症、進行において最重要視されている病原性細菌である、ポルフィロモナス  ジンジバリスが産生するプロテアーゼによるコラーゲンの分解を抑制することが、後述する実施例において認められる。そのため、本発明のプロテアーゼの阻害剤は、歯周病の治療や予防に有用である。
【００２６】
ポルフィロモナス  ジンジバリスが産生する主要なプロテアーゼとしてジンジパインが挙げられる。
ジンジパインは、コラーゲン等の生体タンパク質の分解を引き起こし、歯周病等の病態を生み出すと考えられている。また、ジンジパインは、歯肉線維芽細胞や血管内皮細胞の接着性を消失させ、細胞死を誘導することが知られている。そのため、活性を阻害する対象のプロテアーゼは、ジンジパインであることが好ましい。
【００２７】
本発明のプロテアーゼの阻害剤の製剤化の形態について、特に制限はなく、所望により凍結乾燥粉末、噴霧乾燥粉末、液体への懸濁、カプセル等、使用目的に応じて適宜決定すればよい。また、プロテアーゼの阻害剤の有効成分量は、最終製品の形態、使用量に応じて、上記した投与量を満たすよう適宣設定し得る。
【００２８】
［３．バイオフィルムの形成抑制剤］
本発明のバイオフィルムの形成抑制剤は、［１．有効成分］に記載の細菌やそれらの培養物等を有効成分とし、病原菌が形成するバイオフィルムの形成を抑制する。本発明のバイオフィルムの形成抑制剤は、バイオフィルムを形成する病原菌に対して抗菌性が認められない。そのため、本発明のバイオフィルムの形成抑制剤は、バイオフィルムを形成する病原菌のバイオフィルム形成部位に該当する固体表面への付着因子を化学的に、或いは物理的に抑制することで、バイオフィルムの形成抑制作用を奏すると推察され、後述する実施例でバイオフィルムの形成抑制効果が認められる。
【００２９】
バイオフィルムは、口腔細菌の共凝集体と細菌体外多糖類によって強固に構築されるものである。本発明において、バイオフィルムとは、歯垢、歯石、舌苔等の総称をいう。バイオフィルムが形成すると、バイオフィルム内部の細菌を十分に殺菌することが難しくなり、歯周病の病状の進行を進めることにつながる。そのため、バイオフィルムの形成段階で抑制することが好ましい。
【００３０】
バイオフィルムを形成する病原菌としては、ポルフィロモナス  ジンジバリス、プレボテラ  インターメディア、フゾバクテリウム  ヌクリアタム、ストレプトコッカス  ミュータンス、ストレプトコッカス  ソブライナス、プレボテラ  ニグレセンス、トレポネマ  デンティコラ、タネレラ  フォーサイセンシス、アグリゲイチバクター  アクチノマイセテムコミタンス、フゾバクテリウム  ヌクレアタム、カンジダ菌等が挙げられる。
【００３１】
本発明のバイオフィルムの形成抑制剤は、上記病原菌の中でも、ポルフィロモナス  ジンジバリス、プレボテラ  インターメディア、及びフゾバクテリウム  ヌクリアタムからなる群から選択される少なくとも１種の病原菌によるバイオフィルムの形成を抑制することが、後述する実施例において認められている。そのため、本発明のバイオフィルムの形成抑制剤は、歯周病の治療や予防に有用である。
【００３２】
本発明のバイオフィルムの形成抑制剤の形態について、特に制限はなく、所望により凍結乾燥粉末、噴霧乾燥粉末、液体への懸濁、カプセル等、使用目的に応じて適宜決定すればよい。また、バイオフィルムの形成抑制剤の有効成分量は、最終製品の形態、使用量に応じて、上記した投与量を満たすよう適宣設定し得る。
【００３３】
［４．口腔用組成物］
本発明の口腔用組成物は、［１．有効成分］に記載の細菌の中で、コリネバクテリウム属細菌及びカトネラ属細菌の少なくともいずれかに由来する細菌やそれらの培養物等を有効成分とする。
［２．プロテアーゼの阻害剤］に記載した通り、有効成分は、歯周病病原菌が産生するプロテアーゼの活性を阻害し、歯肉等のコラーゲン分解を抑制し得る。また、［３．バイオフィルムの形成抑制剤］に記載した通り、有効成分は、バイオフィルムの形成抑制効果も認められる。そのため、本発明の口腔用組成物は、歯周病の治療や予防に特に有用といえる。
【００３４】
本発明の口腔用組成物は、歯磨（練り歯磨、粉歯磨、液状歯磨）剤、洗口剤、口中清涼剤、義歯洗浄剤、嗽剤、歯肉マッサージ剤、口腔用塗布剤、口腔用スプレー剤等といった形態で使用し得る。
本発明の口腔用組成物を上記形態で使用する場合、有効成分の配合量は、組成物全量に対して０．００１〜１０質量％が好ましい。
【００３５】
口腔用組成物を上記形態で使用する場合、各種形態に応じた適当な任意成分を配合し得る。任意成分としては、研磨剤、界面活性剤、粘結剤、粘稠剤、甘味料、防腐剤、香料、着色剤、ｐＨ調整剤、溶剤、溶媒、賦形剤、各種薬効成分等が挙げられる。
なお、任意成分は、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて、適量配合し得る。
【００３６】
（研磨剤）
研磨剤としては、無水ケイ酸（以下、研磨剤としての無水ケイ酸を「研磨性シリカ」又は「無水ケイ酸（研磨性）」ともいう）、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
【００３７】
口腔用組成物が研磨剤を含有する場合、その含有量は、歯磨剤においては組成物全体の２〜４０質量％が好ましく、５〜２０質量％がより好ましい。
なお、研磨剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得る。
【００３８】
（界面活性剤）
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤、両性界面活性剤等を使用し得る。
【００３９】
アニオン界面活性剤としては、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩等が挙げられる。これらのうち、汎用性の点で、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩等が好ましく、発泡性及び耐硬水性の点で、ラウロイルサルコシンナトリウム、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素原子数が１０〜１６のα−オレフィンスルホン酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム等がより好ましい。
また、Ｎ−アシルアミノ酸塩としては、Ｎ−アシルタウリン塩等が挙げられ、炭素原子数が８〜１８、好ましくは１２〜１６の直鎖又は分岐鎖の飽和若しくは不飽和炭化水素基を有する、ラウロイルメチルタウリン塩、ヤシ油脂肪酸メチルタウリン塩、ミリストイルメチルタウリン塩等のメチルタウリン塩；ラウロイルメチルアラニン塩等のメチルアラニン塩；ラウロイルグルタミン酸塩、ミリストイルグルタミン酸塩等のグルタミン酸塩も使用し得る。
【００４０】
ノニオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド、グリセリン脂肪酸エステル等が挙げられる。これらのうち、汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル等が好適に用いられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、アルキル鎖の炭素鎖長が、炭素原子数で１４〜１８であることが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が１５〜３０であることが好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、エチレンオキサイド平均付加モル数（平均付加ＥＯ）が２０〜１００であることが好ましい。アルキロールアミドは、アルキル鎖の炭素鎖長が炭素原子数１２〜１４であることが好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素原子数が１２〜１８であることが好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素原子数が１６〜１８であることが好ましい。また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜４０であることが好ましい。
【００４１】
両性界面活性剤としては、アルキルベタイン系界面活性剤、アミンオキサイド系界面活性剤、イミダゾリニウムベタイン系界面活性剤等が挙げられる。両性界面活性剤としては、ヤシ油脂肪酸アミドアルキルベタイン等が挙げられ、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインが好ましい。
【００４２】
口腔用組成物が界面活性剤を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全体に対して、通常、１０質量％以下であり、０．０１〜５質量％が好ましい。
なお、界面活性剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得る。
【００４３】
（粘結剤）
粘結剤としては、有機系粘結剤、無機系粘結剤が例示される。
【００４４】
有機系粘結剤としては、ポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル、プルラン、ゼラチン、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。
無機系粘結剤としては、無水ケイ酸（以下、粘結剤としての無水ケイ酸を「増粘性シリカ」又は「無水ケイ酸（増粘性）」ともいう）、ベントナイト等が挙げられる。中でも、無水ケイ酸（増粘性）が好ましい。
【００４５】
有機系粘結剤、無機粘結剤は、各々、１種であってもよいし、２種以上の組み合わせであってもよい。粘結剤は、有機系粘結剤及び無機系粘結剤の組み合わせであってもよい。
【００４６】
口腔用組成物が有機系粘結剤を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全体に対して、通常、０．０１〜３．５質量％である。口腔用組成物が無機系粘結剤を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全体に対して、１〜１０質量％が好ましく、１〜７質量％がより好ましく、２〜６質量％が更に好ましい。
なお、粘結剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得る。
【００４７】
（粘稠剤）
粘稠剤としては、プロピレングリコール、ブチレングリコール；グリセリン、ソルビトール（ソルビット）、キシリトール、エリスリトール、マルチトール等の糖アルコール；ポリエチレングリコール等が挙げられる。
口腔用組成物が粘稠剤を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全体に対して、通常、５〜７０質量％である。
【００４８】
（甘味料）
甘味料としては、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、マルチトール、キシリトール、アラビトール等が挙げられる。
【００４９】
口腔用組成物が甘味料を含有する場合、その含有量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。
なお、甘味料は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得る。
【００５０】
（防腐剤）
防腐剤としては、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウム等が挙げられる。
【００５１】
口腔用組成物が防腐剤を含有する場合、その含有量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。
なお、防腐剤は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得る。
【００５２】
（香料）
香料としては、天然香料、合成香料（単品香料）、調合香料（油脂香料（油性香料）、粉末香料等）等が挙げられる。
なお、香料は、これらを１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得る。
【００５３】
天然香料としては、マスティック油、パセリ油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、メントール油、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、コリアンダー油、オレンジ油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローレル油、カモミール油、カルダモン油、キャラウェイ油、ベイ油、レモングラス油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、ペパーミントアブソリュート、ローズアブソリュート、オレンジフラワー、シトラス油、ミックスフルーツ油、ストロベリー油、シナモン油、クローブ油、グレープ油、タイム油、セージ油、ハッカ油、ローズマリー油、シソ油、マジョラム油、オリガナム油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚子油、マンゴーアブソリュート、オレンジフラワーアブソリュート、トウガラシ抽出物、ジンジャーオレオレジン、ペッパーオレオレジン、カプシカムオレオレジン等が挙げられる。
【００５４】
単品香料としては、１−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、サリチル酸メチル、チモール、シンナムアルデヒド、リナロール、リナリルアセテート、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、メントン、メンチルアセテート、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルアンスラニレート、バニリン、ウンデカラクトン（γ−ウンデカラクトン、δ−ウンデカラクトン等）、ヘキサナール（トランス−２−ヘキセナール等）、エチノンアルコール、プロピルアルコール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール（シス−３−ヘキセノール等）、ジメチルサルフェイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルリオアセテート、シネオール（１，８−シネオール等）、メンソフラン、リナロールオキサイド、バニリルブチルエーテル、イソプレゴール、フラネオール、エチルシクロペンテノロン、２−メチルブチリックアシッド、プロピオニックアシッド、デカラクトン（γ−デカラクトン、δ−デカラクトン等）、ノナラクトン（γ−ノナラクトン、δ−ノナラクトン等）、ヘキサラクトン（γ−ヘキサラクトン、δ−ヘキサラクトン等）、イソアミルアセテート、ベンズアルデヒド、ヘキシルアセテート、エチル−２−メチルブチレート、ベンジルアルコール、α−テルピネオール、フェニルエチルグリシデート、フェニルエチルアルコール、アリルヘキサノエート、メチルシンナメート、エチルβ−メチルチオプロピオネート、シス−６−ノネノール、キャロン、メチルジャスモネート等が挙げられる。
【００５５】
単品香料は冷感剤であってもよい。冷感剤としては、メントール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキシアミド、Ｎ−（エトキシカルボニルメチル）−３−ｐ−メンタンカルボキシアミド、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド、３−（Ｌ−メトキシ）プロパン−１，２−ジオール、乳酸メンチル（メンチルラクテート）、コハク酸モノメンチル、メントングリセリンアセタール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、メントングリセリンエーテル、スピラントール、モノメンチルサクシネート等が挙げられる。
【００５６】
調合香料とは、単品香料及び／又は天然香料を調合して作られる香料である。メントールミクロン、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、ヨーグルトフレーバー、フルーツミックスフレーバー、ハーブミントフレーバー等が挙げられる。
【００５７】
香料としては、ペパーミント、スペアミント、ローズマリー油、セージ油、シソ油、レモン油、オレンジ油等の精油、レモン、ストロベリー等のフルーツ系のエッセンス、１−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、リナロール、リモネン、オシメン、シネオール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、α−テルピネオール、サリチル酸メチル、チモール等の香料素材等が好ましい。
【００５８】
香料の形態は限定されず、精油、抽出物、固形物、及びこれらのいずれかを噴霧乾燥した粉体のいずれでも構わない。口腔用組成物が香料素材を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全体に対して０．０００００１〜１．５質量％が好ましい。また、上記香料素材を使用した賦香用香料を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全体に対して０．１〜２．０質量％が好ましい。
【００５９】
（着色剤）
着色剤としては、ベニバナ赤色素、クチナシ黄色素、クチナシ青色素、シソ色素、紅麹色素、赤キャベツ色素、ニンジン色素、ハイビスカス色素、カカオ色素、スピルリナ青色素、タマリンド色素等の天然色素や、赤色３号、赤色１０４号、赤色１０５号、赤色１０６号、黄色４号、黄色５号、緑色３号、青色１号等の法定色素、リボフラビン、銅クロロフィリンナトリウム、二酸化チタン等が挙げられる。
口腔用組成物が着色剤を含有する場合、その含有量は、口腔用組成物全体に対して０．００００１〜３質量％が好ましい。
【００６０】
（ｐＨ調整剤）
ｐＨ調整剤としては、リン酸又はその塩（リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウムなど）、リンゴ酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、マレイン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、乳酸、塩酸、酢酸、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。
口腔用組成物がｐＨ調整剤を含有する場合、その含有量は、本発明の効果を損なわない範囲で適宜定めることができる。
【００６１】
（溶剤、溶媒）
溶剤、溶媒としては、水、エタノール、プロパノール等の一価低級アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。
【００６２】
（賦形剤）
賦形剤としては、スクロース、グルコース、デキストロース、転化糖、フラクトース、デキストリン等の糖類、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、還元パラチノース、還元水飴等の糖アルコール、パラチノース、トレハロース、オリゴ糖等が挙げられる。
【００６３】
（薬効成分）
薬効成分としては、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺細菌又は抗細菌剤；縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤：トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩、ε−アミノカプロン酸、オウバクエキス等の抗炎症剤；ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤；アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ビタミンＣ、塩化リゾチーム、グリチルレチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、アラントイン等の収斂剤；塩化ストロンチウム等の知覚過敏抑制剤；ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等のステイン除去剤；デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤等が挙げられる。
【００６４】
口腔用組成物が薬用成分を含有する場合、その含有量は、それぞれの薬用成分について薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
なお、薬用成分は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて使用し得る。
【００６５】
また、本発明の口腔用組成物は、食品に［１．有効成分］に記載の有効成分を配合した、健康食品、機能性食品、栄養補助食品（サプリメント）、特定保健用食品、医療用食品、病者用食品、乳児用食品、介護用食品、高齢者用食品等の飲食品組成物（以下、単に「飲食品組成物」ともいう）であってもよい。
【００６６】
飲食品組成物の形態に特に制限はなく、飲料（清涼飲料、炭酸飲料、栄養飲料、粉末飲料、果実飲料、乳飲料、ゼリー飲料、茶、コーヒー等）、菓子類（飴、クッキー、チョコレート、ケーキ、ガム、キャンディー、タブレット、グミ、饅頭、スナック菓子、ビスケット、羊羹、プリン、ゼリー、アイスクリーム、シャーベット、かき氷等）、水産加工品（かまぼこ、ちくわ、はんぺん等）、畜産加工品（ハンバーグ、ハム、ソーセージ、ウィンナー、チーズ、バター、ヨーグルト、生クリーム、マーガリン、発酵乳等）、スープ（粉末状スープ、液状スープ等）、主食類（ご飯類、麺（乾麺、生麺）、パン、シリアル等）、調味料（マヨネーズ、ショートニング、ドレッシング、ソース、たれ、しょうゆ等）、レトルトパウチ食品（カレー、シチュー、親子丼、お粥、雑炊、中華丼、かつ丼、天丼、うな丼、ハヤシライス、おでん、マーボドーフ、牛丼、ミートソース、玉子スープ、オムライス、餃子、シューマイ、ハンバーグ、ミートボール等）等が挙げられる。錠剤、カプセル剤、ドリンク剤、トローチ、顆粒内服剤等の医薬品、医薬部外品等も含む。
飲食品組成物を上記形態で使用する場合、有効成分の配合量は、組成物全量に対して０．００１％〜１０質量％が好ましい。
【００６７】
飲食品組成物は、本発明の効果を損なわない限り、その他の成分を含有してもよい。その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。例えば、飲食品を製造するにあたって通常用いられる、補助的原料又は添加物が挙げられる。
補助的原料又は添加物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。果糖、グラニュー糖、ショ糖、砂糖、グルコース、マルトース、ソルビトール、マルチトール、デキストリン、キシリトール、ガムベース、ステビオサイド、ルブソサイド、コーンシロップ、乳糖、水飴、還元水飴、コーンスターチ、澱粉分解物、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｌ−メントール、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリビニルピロリドン、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ビタミンＣ、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、結晶セルロース、ガムベース、フレーバー、色素、香料、保存剤、果汁、微粒二酸化ケイ素等が挙げられる。
【実施例】
【００６８】
以下、本発明を実施例により詳細に説明する。以下の実施例は、本発明を好適に説明するためのものであって、本発明を限定するものではない。
【００６９】
［１．コラーゲン分解抑制試験］
下記に記す手法で歯周病原細菌によるコラーゲン分解作用を指標として、プロテアーゼの阻害効果を評価した。
コラーゲンスポンジ（ＫＯＫＥＮ社製）を入れた９６ウェルプレートに、１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）に懸濁した菌液を２００μＬ添加し、嫌気的条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）、３７℃で約４０時間静置した。前記菌液は、歯周病菌と評価菌が、それぞれ約１×１０７個／２００μＬとなるように菌液を調整して添加し、菌液、歯周病菌によりコラーゲンスポンジが分解、消失するのを目視で観察した。
また、対照試験として、評価菌を無添加とした菌液（即ち、歯周病菌のみを添加した菌液）を添加したコントロールサンプルを調製し、コラーゲンスポンジの分解、消失を目視で観察した。なお、評価菌の添加による病原菌数の変化はなかった。評価基準を下記に記す。
【００７０】
（評価基準）
Ａ：  コラーゲンスポンジがほぼ完全に残っている
Ｂ：  コラーゲンスポンジが残っている
Ｃ：  コラーゲンスポンジがかすかに残っている
Ｄ：  コラーゲンスポンジが残っていない
【００７１】
なお、菌液は、次のように調整した。０．０００１％メナジオン（和光純薬工業社製）と、０．０００５％ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）とを、添加したトリプチックソイ培地（ＴＳ培地、Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を、３７℃、嫌気的条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で、下記に示す菌を定常状態まで培養した。１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で２回洗浄し、同緩衝液に培養した菌を菌数が約１×１０８個／ｍＬとなるように懸濁した。菌の洗浄は、１００００Ｇで１０分間遠心した後、上清を廃棄し、同緩衝液で再分散することで行った。
【００７２】
試験に用いた歯周病菌と評価菌を下記に示し、試験結果を表１に記す。
（歯周病菌）
ポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７
（評価菌）
コリネバクテリウム  マトルショッティ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍａｔｒｕｃｈｏｔｔｉ）ＡＴＣＣ３３８０６
カトネラ  モルビ（Ｃａｔｏｎｅｌｌａ  ｍｏｒｂｉ）ＡＴＣＣ５１２７１
ロシア  デントカリオーサ（Ｒｏｔｈｉａ  ｄｅｎｔｏｃａｒｉｏｓａ）ＡＴＣＣ１７９３１
ロシア  ムーシラギノーサ（Ｒｏｔｈｉａ  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ１５６７３
【００７３】
【表１】
2019011270.tif 000002
【００７４】
表１から、ロシア  デントカリオーサ又はロシア  ムーシラギノーサを評価菌として添加すると、評価がＢで、コラーゲンスポンジの分解抑制の効果が良好であった。また、コリネバクテリウム  マトルショッティ又はカトネラ  モルビを評価菌として添加すると、評価がＡで、コラーゲンスポンジの分解抑制の効果が優れていた。
これらの結果から、評価菌が、歯周病菌であるポルフィロモナス  ジンジバリスが産生するプロテアーゼであるジンジパインの活性を阻害しており、歯周病の治療や予防に有用であることがわかる。
【００７５】
［２．バイオフィルム形成抑制試験］
０．０００１％メナジオン（和光純薬工業社製）と、０．０００５％ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）と、を添加したトリプチックソイ培地（ＴＳ培地、Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を、３７℃、嫌気的条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で、下記に示す評価菌と病原菌を定常状態まで培養した。菌数が約１×１０８個／ｍＬになるようＢＭ培地に懸濁した液を試験に供した。付着担体は、直径７ｍｍ×厚さ３．５ｍｍのハイドロキシアパタイト（ＨＡ）板（旭光学社製）を用い、０．４５μｍのフィルターでろ過したヒト無刺激唾液に１時間（３７℃）浸漬し、ＨＡ板表面を唾液成分でコートして試験に供した。
なお、ＢＭ培地は、全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。ＢＭ培地の組成を下記に示す。
【００７６】
（ＢＭ培地の組成：１リットル中の質量で表す）
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ／Ｌ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）：２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業社製）：１ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業社製）：０．２ｇ／Ｌ
蒸留水：残
【００７７】
唾液コートしたＨＡ板を、１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）で１回洗浄した後、病原菌３種と評価菌１種を１：１：１：１の割合で混合した菌液を添加し、３７℃、嫌気的条件下（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）で、約２０時間培養した。培養した後、ＨＡ板は、１０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１ｍＬで３回洗浄した。同緩衝液４ｍＬ中で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により、バイオフィルムを分散した後、ＴＳ培地を用いて１０倍段階希釈を施した。これを１０％綿羊脱繊血含有血液寒天平板に５０μＬ塗沫し、嫌気的条件下で約１週間培養した。
なお、血液寒天平板培地は、全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。血液寒天平板培地の組成を下記に示す。
【００７８】
（血液寒天平板培地の組成：１リットル中の質量で表す）
トッドへーウィットブロース（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：  ３０ｇ／Ｌ
寒天（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：１５ｇ／Ｌ
ヘミン（シグマ  アルドリッチ社製）：５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業社製）：１ｍｇ／Ｌ
蒸留水：残
綿羊脱繊血（日本バイオテスト研究所製）：１００ｍＬ
【００７９】
約１週間の培養で生育したコロニー数より、バイオフィルム菌数としてｃｆｕ（ｃｏｌｏｎｙ  ｆｏｒｍｉｎｇ  ｕｎｉｔ）／ＨＡ板として算出し、バイオフィルム形成抑制率を下記式により求めた。
また、菌液として評価菌を含まないコントロールサンプルを調製して、対象試験を同様に行い、コントロールの細菌数を算出した。
バイオフィルム形成抑制率（％）＝（（コントロールの菌数−評価菌添加の菌数）／（コントロールの菌数））×１００
【００８０】
試験に用いた病原菌と評価菌、効果の判定の基準を下記に示し、試験結果を表２に記す。なお、表２中、Ｐｇは、ポルフィロモナス  ジンジバリスを示し、Ｐｉは、プレボテラ  インターメディアを示し、Ｆｎは、フゾバクテリウム  ヌクリアタムを示す。
（病原菌）
ポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７、
プレボテラ  インターメディア（Ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ）ＡＴＣＣ４３１４６、
フゾバクテリウム  ヌクリアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ２３７２６
（評価菌）
コリネバクテリウム  マトルショッティ（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｍａｔｒｕｃｈｏｔｔｉ）ＡＴＣＣ３３８０６
カトネラ  モルビ（Ｃａｔｏｎｅｌｌａ  ｍｏｒｂｉ）ＡＴＣＣ５１２７１
ロシア  デントカリオーサ（Ｒｏｔｈｉａ  ｄｅｎｔｏｃａｒｉｏｓａ）ＡＴＣＣ１７９３１
ロシア  ムーシラギノーサ（Ｒｏｔｈｉａ  ｍｕｃｉｌａｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ１５６７３
（評価基準）
Ａ：  バイオフィルム形成抑制率が７５％以上
Ｂ：  バイオフィルム形成抑制率が５０％以上７５％未満
Ｃ：  バイオフィルム形成抑制率が２５％以上５０％未満
Ｄ：  バイオフィルム形成抑制率が２５％未満
【００８１】
【表２】
2019011270.tif 000003
【００８２】
表２から、評価菌の添加により、バイオフィルムの形成が抑制されていることがわかる。カトネラ  モルビは、プレボテラ  インターメディアを除く病原菌に対して、評価がＢで良好であった。ロシア  デントカリオーサは、全ての病原菌に対して、評価がＢであり、一律に良好な効果を発揮していた。ロシア  ムーシラギノーサは、ポルフィロモナス  ジンジバリスを除く病原菌に対して、評価がＡで、優れた効果が認められた。コリネバクテリウム  マトルショッティは、全ての病原菌に対して、評価がＡで、一律に優れた効果を発揮していた。
これらの結果から、評価菌が、病原菌によるバイオフィルムの形成を抑制しており、歯周病の治療や予防に有用であることがわかる。
【００８３】
［３．口腔用組成物］
下記に口腔用組成物の配合例を示す。
【００８４】
（配合例１：歯磨剤）
無水ケイ酸（研磨性）                                    １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．０
キサンタンガム                                            ０．５
アルギン酸ナトリウム                                      ０．５
サッカリンナトリウム                                      ０．１
ソルビトール                                            １０．０
キシリトール                                              ５．０
コリネバクテリウム  マトルショッティ
（ＡＴＣＣ  ３３８０６、約２×１０９個／ｇ）              ０．２
香料                                                      １．０
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
【００８５】
（配合例２：洗口剤）
プロピレングリコール                                      ３．０
グリセンリン                                            １５．０
キシリトール                                              ５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    １．０
コリネバクテリウム  マトルショッティ
（ＡＴＣＣ  ３３８０６、約１×１０８個／ｇ）            ０．０１
サッカリンナトリウム                                      ０．２
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
クエン酸                                                  ０．１
香料                                                      ０．５
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
【００８６】
（配合例３：口中清涼剤）
エタノール                                              １０．０
グリセンリン                                              ５．０
キシリトール                                            ２０．０
カトネラ  モルビ  
（ＡＴＣＣ  ５１２７１、約５×１０８個／ｇ）            ０．０１
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
クエン酸                                                ０．０５
香料                                                      １．０
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
【００８７】
（配合例４：口腔用スプレー剤）
メントール                                                ０．１
グリセンリン                                            ４０．０
キシリトール                                              ５．０
ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油                    ５．０
ロシア  ムーシラギノーサ
（ＡＴＣＣ  ２５２９６、約８×１０８個／ｇ）            ０．０２
クエン酸ナトリウム                                      ０．２５
クエン酸                                                ０．０２
香料                                                      ０．２
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
【００８８】
（配合例５：口腔用塗布剤）
ヒロドキシエチルセルロース                                  ２．０
グリセリン                                                ２０．０
ロシア  ムーシラギノーサ
（ＡＴＣＣ  ２５２９６、約４×１０９個／ｇ）                ０．１
ショ糖ステアリン酸エステル                                  ０．５
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン                    ０．２
パラオキシ安息香酸エチル                                  ０．０３
水                                                        バランス  
合計                                                  １００．０％
【００８９】
（配合例６：嗽剤）
グリセリン                                              １０．０
ヒドロキシエチルセルロース                                ０．３
プロピレングリコール                                      ５．０
ロシア  ムーシラギノーサ
（ＡＴＣＣ  ２５２９６、約４×１０８個／ｇ）            ０．０１
香料                                                      ０．５
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
【００９０】
（配合例７：タブレット）
ソルビトール                                              ７０．０
マルチトール                                              ２５．０
コリネバクテリウム  マトルショッティ
（ＡＴＣＣ  ３３８０６、約１×１０９個／ｇ）                ０．１
デキストリン                                                ０．４
香料                                                        ４．０
微粒二酸化ケイ素                                            ０．５
合計                                                    １００．０％
【００９１】
（配合例８：ガム）
キシリトール                                              ４９．０
マルチトール                                              ２０．０
ガムベース                                                ２０．０
ロシア  ムーシラギノーサ
（ＡＴＣＣ  ２５２９６、約４×１０９個／ｇ）                ０．１
デキストリン                                                ０．５
アラビアガム                                                ９．０
香料                                                        １．０  
合計                                                    １００．０％
【００９２】
（配合例９：グミ）
砂糖                                                      ３０．０
水飴                                                      ３０．０
ゼラチン                                                  １０．０
ロシア  デントカリオーサ
（ＡＴＣＣ  １７９３１、約４×１０９個／ｇ）                ０．１
香料                                                        ０．２
水                                                        バランス  
合計                                                    １００．０％
【００９３】
（配合例１０：飴）
砂糖                                                      ４０．０
水飴                                                      ４０．０
クエン酸                                                    ２．０
カトネラ  モルビ  
（ＡＴＣＣ  ５１２７１、約５×１０８個／ｇ）              ０．０１
デキストリン                                                ０．１
ｌ−メントール                                              ０．５
香料                                                        ０．２
水                                                        バランス  
合計                                                    １００．０％
【００９４】
（配合例１１：飲料）
ロシア  ムーシラギノーサ
（ＡＴＣＣ  ２５２９６、約４×１０８個／ｇ）              ０．０１
クエン酸                                                    ０．５
ビタミンＣ                                                  ０．１
香料                                                        ０．５
水                                                        バランス  
合計                                                    １００．０％