(57)【要約】      （修正有）【課題】テストステロンによる治療を必要としている被投与者を治療するための組成物および方法を提供する。【解決手段】注入器１２は、外側ハウジング部材１４を有し、外側ハウジング部材は、ユーザーが注入器を扱うことを可能とするように構成されており、ハウジングは、その中に薬剤チャンバーを含み、薬剤チャンバーは、例えば、テストステロン製剤などのような１つまたは複数の液体薬剤を貯蔵および注出するように構成されている。【選択図】図１
2019058744.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端部および近位端部を有するハウジング部材と、
前記ハウジング部材の中に配設されているチャンバーであって、前記チャンバーは、テストステロンを含む防腐剤の入っていない薬剤の量を保持するように構成されている、チャンバーと、
前記チャンバーと動作可能に関連付けされた針であって、前記針は、リークバックを最小化するのに十分な、患者の皮膚の下の深さにおいて、注入部位に前記薬剤を送達するのに十分な長さを有している、針と、
前記チャンバーの中で移動可能なプランジャーと、
前記薬剤の少なくとも一部分を前記チャンバーから前記針を通して約２０秒未満で噴出させるのに十分な力を前記プランジャーに提供することができる力発生源と
を含む、注入デバイス。
【請求項２】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記注入部位が皮下にある、注入デバイス。
【請求項３】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記プランジャーにかかる前記力が、前記薬剤の少なくとも一部分を前記チャンバーから前記針を通して約１５秒未満で噴出させるように構成されている、注入デバイス。
【請求項４】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記プランジャーにかかる前記力が、前記薬剤のすべてを前記チャンバーから前記針を通して約１５秒未満で噴出させるように構成されている、注入デバイス。
【請求項５】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記プランジャーにかかる前記力が、前記薬剤のすべてを前記チャンバーから前記針を通して約１０秒未満で噴出させるように構成されている、注入デバイス。
【請求項６】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針の長さが、約５ｍｍを上回る、注入デバイス。
【請求項７】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針の長さが、約２０ｍｍ未満である、注入デバイス。
【請求項８】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針の長さが、約５ｍｍから１２ｍｍの間である、注入デバイス。
【請求項９】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針ゲージが、２７ゲージである、注入デバイス。
【請求項１０】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針ゲージが、２５ゲージから３０ゲージである、注入デバイス。
【請求項１１】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針が、薄壁の針である、注入デバイス。
【請求項１２】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、実質的にリークバックが存在しない、注入デバイス。
【請求項１３】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックが存在しない、注入デバイス。
【請求項１４】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、前記注入の約９５％において、リークバックが存在しない、注入デバイス。
【請求項１５】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計体積の約１５％未満である、注入デバイス。
【請求項１６】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計体積の約０．０５％〜約１５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．１％〜約１２．５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．２％〜約１０％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．３％〜約７．５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．４％〜約５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．５％〜約３％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．６％〜約２％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．７％〜約１％からなる群から選択されるリークバックの量を超えない、注入デバイス。
【請求項１７】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計重量の約１５％未満である、注入デバイス。
【請求項１８】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計重量の約０．１％〜約１５％、注入される前記薬剤の合計重量の約０．５％〜約１２．５％、注入される前記薬剤の合計重量の約１％〜約１０％、注入される前記薬剤の合計重量の約２％〜約７．５％、および、注入される前記薬剤の合計重量の約３％〜約５％からなる群から選択されるリークバックの量を超えない、注入デバイス。
【請求項１９】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記注入デバイスが、カラーをさらに含み、前記カラーが、前記針を取り囲み、カラーキャビティーを画定しており、前記カラーが、周辺のおよび前方の皮膚に接触する表面を有しており、前記表面は、前記針および注入部位を取り囲み、不連続的であり、前記針および注入部位から所定の領域だけ半径方向に間隔を置いて配置されており、前記所定の領域は、患者の皮膚が前記カラーキャビティーの中に移動することを可能にするのに十分な大きさであり、前記針を適正に位置付けし、前記注入部位への前記物質の皮肉送達のために前記患者を突き通し、前記皮膚の中の押し戻し圧力が前記注入部位を通して前記物質を押し出すことを抑制または防止しながら、前記注入された物質が前記皮膚の下に広がることを可能にする、注入デバイス。
【請求項２０】
ハウジングと、
前記ハウジングの中に配設されているカートリッジ容器と、
前記カートリッジ容器の中に受け入れられるカートリッジであって、前記カートリッジは、少なくとも１つの開口部をその中に有し、テストステロンを含む薬剤を含有しており、前記薬剤は、プランジャーによって後方を閉じ込められており、前記カートリッジは、それを通して前記薬剤を注出する針アッセンブリを含み、前記針アッセンブリは、針、および、取り外し不可能な保護用の針シースを含み、前記針は、リークバックを最小化するのに十分な、患者の皮膚の下の深さにおいて、注入部位に前記薬剤を送達するのに十分な長さを有している、カートリッジと、
貯蔵エネルギー供給源を提供するアクチュエーションアッセンブリであって、前記貯蔵エネルギー供給源は、前記保護用の針シースを通して前記針を送るように解放され、および、前記カートリッジの中に前記プランジャーを送り、前記針アッセンブリを通して前記薬剤を注出させるように解放されることが可能であり、前記貯蔵エネルギー供給源は、前記薬剤の少なくとも一部分を前記チャンバーから前記針を通して約２０秒未満で噴出させるのに十分な力を提供する、アクチュエーションアッセンブリと、
前記ハウジングの中に受け入れられる針カバーであって、前記針カバーは、その中に形成された開口部を有し、薬剤を注出する動作の間に前記開口部を通して前記針アッセンブリを通過させることを許容し、前記針カバーは、第１のロック位置を有しており、それによって、前記針カバーは、前記自動注入器の駆動の前に、ロックされた後退位置にあり、前記針カバーは、第２のロック位置を有しており、それによって、前記針カバーは、前記自動注入器の動作の後に、ロックされた拡張位置にある、針カバーと、
前記針カバーを前記第１のロック位置に保持する第１のロッキングアッセンブリと、
前記針カバーを前記第２のロック位置に保持する第２のロッキングアッセンブリと
を含む、注入デバイス。
【請求項２１】
薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、防腐剤の入っていない単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルまたはテストステロン塩。
【請求項２２】
請求項２１に記載の防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、プレフィルドシリンジの中に含有されている、防腐剤の入っていない単位用量。
【請求項２３】
請求項２１に記載の防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、皮下投与に適切である、防腐剤の入っていない単位用量。
【請求項２４】
請求項２１に記載の防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む、防腐剤の入っていない単位用量。
【請求項２５】
請求項２１に記載の防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、シピオン酸テストステロンおよびごま油を含む、防腐剤の入っていない単位用量。
【請求項２６】
請求項２１に記載の防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、本質的に、エナント酸テストステロンおよびごま油からなる、防腐剤の入っていない単位用量。
【請求項２７】
エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、前記エナント酸テストステロンは、約５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在している、組成物。
【請求項２８】
エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、前記エナント酸テストステロンは、約５ｍｇ／ｍｌから約４００ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在している、組成物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の組成物であって、前記エナント酸テストステロンが、約５０ｍｇ／ｍｌから約２５０ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在している、組成物。
【請求項３０】
エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、前記エナント酸テストステロンは、約５０ｍｇ／ｍｌ、約７５ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１２５ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１７５ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２２５ｍｇ／ｍｌ、および約２５０ｍｇ／ｍｌからなる群から選択される濃度で存在している、組成物。
【請求項３１】
請求項２７から３０までのいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物が、医薬品である、組成物。
【請求項３２】
請求項２７から３０までのいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアーをさらに含む、組成物。
【請求項３３】
請求項２７から３０までのいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物は、エナント酸テストステロン沈殿物が実質的に入っていない、組成物。
【請求項３４】
請求項２７から３０までのいずれか一項に記載の組成物であって、前記組成物の中のエナント酸テストステロン沈殿物の量が、２７ゲージの針を有する注入器デバイスの針を詰まらせることとなる量未満である、組成物。
【請求項３５】
テストステロンを投与する方法であって、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、血漿中テストステロンレベルが、Ｚ１期間にわたって、約２００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間に維持される、方法。
【請求項３６】
請求項３５に記載の方法であって、前記血漿中テストステロンレベルが、約３００ｎｇ／ｄｌおよび約１１００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ〜約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ〜約９５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ〜約８５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ〜約７５０ｎｇ／ｄｌ、ならびに、約６７５ｎｇ／ｄｌ〜約７２５ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される、方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、前記血漿中テストステロンレベルが、約３００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される、方法。
【請求項３８】
請求項３６に記載の方法であって、前記血漿中テストステロンレベルが、少なくとも約３００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約３５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約４００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約４５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約５００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約５５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約６００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約６５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約７００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約７５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約８００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約８５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約９００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約９５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約１０００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および、少なくとも約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される、方法。
【請求項３９】
請求項３５に記載の方法であって、Ｚ１が、少なくとも６日である、方法。
【請求項４０】
請求項３５に記載の方法であって、Ｚ１が、少なくとも６．５日である、方法。
【請求項４１】
請求項３５に記載の方法であって、Ｚ１が、少なくとも７日である、方法。
【請求項４２】
テストステロンを投与する方法であって、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、治療効果のあるレベルに維持される、方法。
【請求項４３】
テストステロンを必要としている哺乳類の中で、上昇した血漿中テストステロンレベルを維持する方法であって、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、最大約１８００ｎｇ／ｄｌの治療効果のあるレベルに維持される、方法。
【請求項４４】
テストステロンを投与する方法であって、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、同等の筋肉内に投与された用量の血漿中レベルが、投与後の同じ時点において、皮下に投与された用量の血漿中レベルの下に降下した後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、約７００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間に維持され、また、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ３期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持される、方法。
【請求項４５】
請求項４４に記載の方法であって、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、約７５０ｎｇ／ｄｌおよび約１７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌおよび約１７００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌおよび約１６５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌおよび約１６００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌおよび約１５５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌおよび約１５００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌおよび約１４５０ｎｇ／ｄｌ、約１１００ｎｇ／ｄｌおよび約１４００ｎｇ／ｄｌ、約１１５０ｎｇ／ｄｌおよび約１３５０ｎｇ／ｄｌ、および約１２００ｎｇ／ｄｌおよび約１３００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択されるレベルに維持される、方法。
【請求項４６】
請求項４４に記載の方法であって、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約１１００ｎｇ／ｄｌ、約１１５０ｎｇ／ｄｌ、約１２００ｎｇ／ｄｌ、約１２５０ｎｇ／ｄｌ、約１３００ｎｇ／ｄｌ、約１３５０ｎｇ／ｄｌ、約１４００ｎｇ／ｄｌ、約１４５０ｎｇ／ｄｌ、約１５００ｎｇ／ｄｌ、約１５５０ｎｇ／ｄｌ、約１６００ｎｇ／ｄｌ、約１６５０ｎｇ／ｄｌ、約１７００ｍｇ／ｍｌ、約１７５０ｍｇ／ｍｌ、および約１８００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択されるレベルに維持される、方法。
【請求項４７】
請求項４４に記載の方法であって、同等の筋肉内に投与された用量の前記血漿中レベルが、投与後の同じ時点において、皮下に投与された用量の前記血漿中レベルの下に降下した後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ３期間にわたって、約３５０ｎｇ／ｄｌ〜約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ〜約９５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ〜約８５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ〜約７５０ｎｇ／ｄｌ、および、約６７５ｎｇ／ｄｌ〜約７２５ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される、方法。
【請求項４８】
請求項４４に記載の方法であって、同等の筋肉内に投与された用量の前記血漿中レベルが、投与後の同じ時点において、皮下に投与された用量の前記血漿中レベルの下に降下した後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ３期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ
、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される、方法。
【請求項４９】
ａ）薬学的に許容可能なキャリアーの中にＸｍｇ／ｍｌの濃度で入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩の単位用量を含む、防腐剤の入っていない組成物であって、前記単位用量が被投与者に皮下注入によって投与されるときに、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ１期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持されるようになっている、防腐剤の入っていない組成物と、
ｂ）請求項１に記載の前記注入デバイスと
を含む、治療域のパッケージであって、
項目ｂ）の前記注入デバイスは、前記単位用量のすべてまたは一部の投与の前に、項目ａ）の前記単位用量を含有する、治療域のパッケージ。
【請求項５０】
ａ）薬学的に許容可能なキャリアーの中に約５０ｍｇ／ｍｌの濃度で入っている、テストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない医薬組成物であって、単位用量の前記医薬組成物が被投与者に皮下注入によって投与されるときに、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ１期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持される、防腐剤の入っていない医薬組成物と、
ｂ）請求項１に記載の前記注入デバイスと
を含む、治療域のパッケージであって、
項目ｂ）の前記注入デバイスは、単位用量の前記医薬組成物のすべてまたは一部の投与の前に、項目ａ）の前記医薬組成物を含有する、治療域のパッケージ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願との相互参照
[0001]本出願は、２０１２年４月６日に出願された米国仮特許出願第６１／６２１，２９８号、２０１３年３月１４日に出願された米国仮特許出願第６１／７８３，４４４号、２０１３年２月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／７６３，３９５号、および、２０１３年３月１１日に出願された米国仮特許出願第６１／７７６，２８３号の優先権を主張し、それらのすべてが、参照により本明細書に組み込まれている。
【０００２】
[0002]テストステロンは、アンドロゲングループのステロイドホルモンである。一般に、アンドロゲンは、アンドロゲン受容体とともに、タンパク質合成、および、その組織の成長を促進する。テストステロンは、同化作用があり、それは、骨および筋肉量を増やすことを意味する。テストステロンは、以下の構造式を有している。
【０００３】
【化１】
2019058744.tif 000003
【背景技術】
【０００４】
[0003]テストステロンのもともとの使用および初期の使用は、テストステロンの自然な体内生産が過度に不足しているか、または、まったくない男性（性腺機能低下症を有する男性）を治療するためのものである。しかし、また、年月とともに、テストステロンは、例えば、不妊症を低減させること、性無欲症または勃起不全を治すこと、骨粗しょう症を治すこと、陰茎肥大を促すこと、身長成長を促すこと、骨髄刺激を促すこと、貧血症および食欲刺激の影響を低減させることなど、多くの他の条件も与えられてきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
[0004]皮下注射、ならびに、経皮的クリーム、ジェル、およびパッチを含む、テストステロンに関するいくつかの適用方法が存在している。しかし、皮下注射は、苦痛を伴い、不都合である傾向があり、赤血球増加症のリスクを増加させる。経皮的クリーム、ジェル、およびパッチは、高価であり、投与の部位ににきびおよび皮膚炎を生じさせ、毎日の投与の低コンプライアンスをもたらし、一部の患者に十分なテストステロンレベルを提供しないことが多い。
【０００６】
[0005]したがって、患者にテストステロンを投与する従来の方法（例えば、皮下注射、ならびに、経皮的クリーム、ジェル、およびパッチ）に勝る利益および改善を提供する、テストステロンを投与する方法に対する緊急の必要性が存在している。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
[0006]一実施形態では、本発明は、遠位端部および近位端部を有するハウジング部材と、ハウジング部材の中に配設されているチャンバーであって、チャンバーは、テストステロンを含む防腐剤の入っていない薬剤の量を保持するように構成されている、チャンバーと、チャンバーと動作可能に関連付けされた針であって、針は、リークバックを最小化するのに十分な、患者の皮膚の下の深さにおいて、注入部位に薬剤を送達するのに十分な長さを有している、針と、チャンバーの中で移動可能なプランジャーと、薬剤の少なくとも一部分をチャンバーから針を通して約２０秒未満で噴出させるのに十分な力をプランジャーに提供することができる力発生源とを含む、注入デバイスを含む。
【０００８】
[0007]別の実施形態では、本発明は、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、エナント酸テストステロンは、約５０ｍｇ／ｍｌ、約７５ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１２５ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１７５ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２２５ｍｇ／ｍｌ、および約２５０ｍｇ／ｍｌからなる群から選択される濃度で存在している、組成物を含む。
【０００９】
[0008]別の実施形態では、本発明は、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、エナント酸テストステロンは、約５０ｍｇ／ｍｌ、約７５ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１２５ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１７５ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２２５ｍｇ／ｍｌ、および約２５０ｍｇ／ｍｌからなる群から選択される濃度で存在しており、組成物は、エナント酸テストステロン沈殿物が実質的に入っていない、組成物を含む。
【００１０】
[0009]別の実施形態では、本発明は、テストステロンを投与する方法であって、方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、血漿中テストステロンレベルが、Ｚ１期間にわたって、約２００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間に維持される、方法を含む。
【００１１】
[0010]別の実施形態では、本発明は、テストステロンを投与する方法であって、方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間（例えば、治療の間に拡張された期間）にわたって、治療効果のあるレベルに維持される、方法を含む。
【００１２】
[0011]本開示のこれらの目的、特徴、および利点、ならびに、他の目的、特徴、および利点は、図面と併せて以下の非限定的な詳細な説明を考慮することによって明らかになることとなる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】[0012]本開示の一実施形態による注入デバイスの側面図である。
【図２】[0013]安全状態にある図１の注入デバイスの、線Ａ−Ａに沿った断面図である。
【図３】[0014]図２に示されている断面の一部分の拡大図である。
【図４Ａ】[0015]図１の注入デバイスと接続して使用される安全部材の斜視図である。
【図４Ｂ】図１の注入デバイスと接続して使用される安全部材の斜視図である。
【図５】[0016]安全状態にある図１のデバイスの追加的な断面図である。
【図６Ａ】[0017]準備完了状態にある図１の注入デバイスの断面図である。
【図６Ｂ】[0018]注入状態の開始時の図１の注入デバイスの断面図である。
【図６Ｃ】[0019]注入状態の終了時の図１の注入デバイスの断面図である。
【図６Ｄ】[0020]ロックされた状態にある図１の注入デバイスの断面図である。
【図７】[0021]図１の注入デバイスと関連付けされる針ガード、スリーブ、およびロッキングリングのアッセンブリの分解図である。
【図８】[0022]図１の注入器の一実施形態による針ガードの斜視図である。
【図９】[0023]図１に示されているキャップの断面図である。
【図１０】[0024]本開示による注入デバイスの一実施形態の液体チャンバーの中の圧力を、時間の関数として示すグラフである。
【図１１】[0025]無針ジェット注入ノズルの断面図である。
【図１２】[0026]本開示の一実施形態を図示するグラフであり、血清テストステロンが、注入後にピークを示し、それ以降に、治療効果のあるレベルまで減少していることを示すグラフである。
【図１３】[0027]ミニブタの血清の中のテストステロンの平均濃度を図示する表である。
【図１４】[0028]図１３のグループ１のミニブタの中のテストステロンの血清濃度を図示するグラフである。
【図１５】[0029]図１３のグループ２のミニブタの中のテストステロンの血清濃度を図示するグラフである。
【図１６】[0030]ごま油の中のエナント酸テストステロン２００ｍｇ／ｍｌの、自動注入器による０．５ｍｌ注入に関するテストステロンの血清濃度を図示するグラフである。
【図１７】[0031]ごま油の中のエナント酸テストステロン２００ｍｇ／ｍｌの、針およびシリンジによる０．５ｍｌ注入に関するテストステロンの血清濃度を図示するグラフである。
【図１８】[0032]ごま油の中のエナント酸テストステロン１００ｍｇ／ｍｌの、自動注入器による０．５ｍｌ注入に関するテストステロンの血清濃度を図示するグラフである。
【図１９】[0033]ごま油の中のエナント酸テストステロン１００ｍｇ／ｍｌの、針およびシリンジによる０．５ｍｌ注入に関するテストステロンの血清濃度を図示するグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
[0034]図面を通じて、同じ参照番号および文字は、別段の記載がない限り、図示されている実施形態の同様の特徴、エレメント、コンポーネント、または部分を示すために使用されている。そのうえ、本開示は、図を参照して、ここで詳細に説明されることとなるが、それは、例示目的の実施形態に関連してそのように説明され、図に示されている特定の実施形態によって限定はされない。
【００１５】
[0035]添付の図面を参照して、本発明の様々な実施形態が、より完全に以下に説明されている。すべてではないがいくつかの本発明の実施形態が、明確に示されている。実際に、本発明の様々な実施形態は、多くの異なる形態で具現化することが可能であり、明示的に説明されている実施形態に限定されるものとして解釈されるべきではない。同様の番号は、全体を通して同様のエレメントを参照している。単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「前記（ｔｈｅ）」は、文脈がそうでないことを明確に指示していなければ、単数形および複数形を含む。
【００１６】
[0036]Ａ．  定義
[0037]「リークバック」は、その用語が本明細書で使用されているときには、薬剤の注
入の間の、および／または、薬剤の注入の後の、注入部位からの薬剤のリーケージを参照している。
【００１７】
[0038]「リークバックが実質的にない」は、本明細書で使用されているように、注入によるリークバックの量を参照しており、その量は、合計体積の約０．０５ｍｌ未満もしくは約６％未満、または、薬剤の重量の約６％未満である。ある実施形態では、「リークバックが実質的にない」は、注入が完了した直後に注入の部位を横切って指をスワイプさせることによって容易に検出できない量以下のリークバックの量である。ある実施形態では、「リークバックが実質的にない」は、注入によって投与されたテストステロンの治療効果が実質的に変化させられないようなリークバックの量である。非限定的な例として、リークバックの量は、テストステロンの特定の濃度を有する流体組成物の液体体積で参照することが可能であり、または、リークバックの量は、合計リークバック体積の中に存在するテストステロンの量（例えば、ｍｇテストステロン）の観点から、または、リークバックを経験する人のうちの注入患者の数の観点から参照することが可能である。
【００１８】
[0039]「リークバックを最小化する」ということは、その用語が本明細書で使用されているときには、薬剤の注入と関連付けされるリークバックを抑制または防止することであり、注入と関連付けされるリークバックを経験する患者の数を低減させることを含むが、それに限定されない。
【００１９】
[0040]「防腐剤」は、その用語が本明細書で使用されているときには、例えば薬剤などの医薬組成物を保存する目的のために使用されることが当技術分野で知られている化合物を参照している。本明細書で使用されているように、防腐剤は、抗菌安定性を助けるように、および、したがって、抗菌作用を有するように、意図的に使用される。典型的には防腐剤であるとは考えられない物質、または、典型的には他の組成物を保存するために使用されない物質は、この定義に包含されてはいない。
【００２０】
[0041]「ＡＵＣ」は、患者の血液中、血漿中、または血清中の化合物（例えば、テストステロンなど）またはその代謝産物の濃度を、化合物の患者への投与後の時間の関数として表す曲線の下の面積である。例えば、本明細書で説明されているようなテストステロンの投与後に、テストステロンのＡＵＣは、様々な時間間隔において、液体クロマトグラフィー−タンデム質量分析（ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ）などのような方法を使用して、血液中のテストステロンまたはテストステロンの代謝産物の濃度を測定することによって、および、血液中濃度、血漿中濃度、または血清中濃度−対−時間曲線の下の面積を計算することによって、決定することが可能である。濃度対時間曲線は、薬物動態プロファイルと称される場合もある。薬物濃度対時間曲線からＡＵＣを計算するための適切な方法は、当技術分野でよく知られている。したがって、テストステロンに関するＡＵＣは、患者へのテストステロンの投与後の患者の血液の中のテストステロンの濃度を測定することによって、決定することが可能である。
【００２１】
[0042]「バイオアベイラビィリティー」は、患者への化合物の投与後に患者の体循環に到達し、例えば、化合物に関する血液中濃度または血漿中濃度を評価することによって決定され得る化合物（例えば、テストステロンなど）の量を参照している。
【００２２】
[0043]「生物学的に同等である」は、その用語が本明細書で使用されているときには、（ａ）注入器による患者への薬剤の１回用量の投与後の患者の血漿中の薬剤（例えば、テストステロン）の最大濃度（「Ｃｍａｘ」）、（ｂ）注入器による患者への薬剤の１回用量の投与後の患者の血漿中の薬剤の最大濃度に到達するまでの時間（「Ｔｍａｘ」）、および、（ｃ）注入器による注入薬剤による患者への薬剤の１回用量の投与後の患者の血漿中の薬剤の濃度の曲線の下の面積（「ＡＵＣ」）の信頼区間のうちの１つまたは複数が、
代替的な経路によって送達される同じ薬剤の測定信頼区間の約８０％から約１２５％の間に入るということを参照している。
【００２３】
[0044]「患者」および「被投与者」は、両方とも、例えば、人間などのような哺乳類を独立して含む。
【００２４】
[0045]「約」は、参照されている値の±１０％の範囲を意味するように理解される。しかし、値に関連して「約」を使用することは、参照されている値の単独での可能性を除外していない。例えば、「約４００」は、「４００」と「３６０〜４４０」の両方を完全に支持するように理解される。
【００２５】
[0046]Ｂ．  本発明の組成物、方法、および実施形態
[0047]本開示は、注入器の実施形態、ならびに、単独で、または、注入器の実施形態と組み合わせて使用するのに適切な組成物および方法を包含する。
【００２６】
[0048]Ｉ．  注入器
[0049]典型的な皮下注射シリンジは、ユーザーの指のうちの１つまたは複数の押し出す力を利用し、注入を送達する。いくつかの実施形態では、本開示の動力駆動式注入器は、被投与者が、そのような押し出し力を利用する必要なしに、それぞれの注入において、事前に設定された深さに、テストステロン製剤を繰り返して正確に迅速に投与することを助けるように構成されている。
【００２７】
[0050]いくつかの実施形態では、動力駆動式注入器は、自動注入器、無針ジェット注入器、または、針支援式のジェット注入器（集合的に「注入器」と称される）を含む。
【００２８】
[0051]動力駆動式注入器の既知の自動注入器の実施形態は、薬剤チャンバーの中に中程度から低度の圧力を発生させるエネルギー供給源を使用し、薬剤チャンバーの中に含有されている薬剤が、指駆動式のシリンジによる圧力および速度と同様の低い速度で射出されるようになっている。それとは対照的に、本開示の動力駆動式注入器の自動注入器の実施形態は、薬剤チャンバーの中に中程度から高度の圧力を発生させるエネルギー供給源を使用し、薬剤チャンバーの中に含有されている薬剤が、速い速度で射出され、約１０秒未満で被投与者の中へ完全に注入されるようになっている。動力駆動式注入器の他の実施形態は、ジェット注入器であり、それは、針支援式のジェット注入器または無針ジェット注入器とすることが可能である。ジェット注入器の実施形態は、流体ジェットとして注入器を出ていくのに十分な圧力、力、および速度で薬剤を噴出させるために、薬剤チャンバーの中に高い圧力を発生させるように選択されたエネルギー供給源を有するように構成することが可能である。以下にさらに詳細に説明されているように、自動注入器または皮下注射シリンジを介して被投与者の中へ注入される薬剤は、典型的に、針先端部の近くにボーラス状に送達され、リークバックが起こり得るようになっており、ジェット注入器から送達される薬剤は、典型的に針先端部から遠く離れた組織の中へ急速にスプレーされ、典型的に、針先端部の局所にボーラス状に薬剤を沈着させ（ｄｅｐｏｓｉｔ）ず、リークバックが最小化されるようになっている。無針ジェット注入器は、十分な圧力および注入速度を使用し、流体ジェットが、皮膚の外側層を破って通過し、薬剤をその下に沈着させるようになっている。針支援式のジェット注入器は、皮膚の外側部分を破って通過するために針を用いているので、無針ジェット注入器よりも低い圧力を使用することが可能であるが、それは、薬剤が流体ジェットとして針先端部を出ていけるように十分に高い圧力および速度を有している。
【００２９】
[0052]本明細書で開示されている注入器のいくつかの実施形態は、使い捨てのまたは単回投与の注入器であり、それは、注入器のチャンバーの中に、または、注入器の中に含有
されたカートリッジの中に含有されている薬物の全体積をシングルショットで送達するように構成されている。他の実施形態では、注入器は、注入器の内容物、または注入器内のカートリッジの内容物の一部分だけを注入するように構成されており、ワンショットで送達されることとなる注入の体積の選択を可能にするための投与量設定メカニズム、または、調節可能な投与量を提供するための他のメカニズムを使用することが可能である。先述の実施形態のそれぞれでは、注入器は、事前充填することが可能であり、または、薬剤の投与量を有するカートリッジを受け入れるように構成することが可能である。代替的な実施形態は、当技術分野で知られているように充填可能となるように構成されている。
【００３０】
[0053]本開示によって提供される注入器は、テストステロン製剤を自己注入するために、患者によって利用され得る。本開示の様々な態様は、医療提供者の支援なしの、被投与者によるテストステロン製剤の自己注入に関する。特定の実施形態では、注入器は、自動注入器または針支援式のジェット注入器の実施形態などのように、被投与者の目標組織の中へテストステロン製剤を注入するために針を使用し、一方、他の実施形態は、無針注入器であり、および、したがって、被投与者の目標組織の中へテストステロン製剤を注入するために針を必要としない。特定の実施形態では、注入器は、テストステロン製剤を完全におよび迅速に送達するのに十分な圧力を利用することが可能である。特定の実施形態では、注入器は、１つまたは複数のテストステロン製剤を完全におよび迅速に流体ジェットの状態で送達するのに十分に高い圧力を利用することが可能である。
【００３１】
[0054]いくつかの実施形態では、本開示によって提供される動力駆動式注入器は、それらを、注入を送達する状態に置くために、任意のプライミング（ｐｒｉｍｉｎｇ）または準備の段階を必要とせず、それによって、テストステロン製剤が空気に暴露されること、および／または、送達ショットの前に注入器の針からテストステロン製剤を早期に放出することを低減または排除する。したがって、被投与者または注入器の非使用者が注入器の中に含有されているテストステロン製剤と接触するリスクが、低減または排除される。
【００３２】
[0055]本発明とともに使用するために適切な注入器は、同時係属中の表題「Ｎｅｅｄｌｅ  Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｊｅｔ  Ｉｎｊｅｃｔｏｒ  Ｄｅｖｉｃｅ  Ｈａｖｉｎｇ  Ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｔｒｉｇｇｅｒ  Ｆｏｒｃｅ」の出願番号第６１／７６３，３９５号、および、表題「Ｎｅｅｄｌｅ  Ａｓｓｉｓｔｅｄ  Ｊｅｔ  Ｉｎｊｅｃｔｏｒ  Ｄｅｖｉｃｅ
Ｈａｖｉｎｇ  Ｒｅｄｕｃｅｄ  Ｔｒｉｇｇｅｒ  Ｆｏｒｃｅ」の出願番号第６１／７７６，２８３号に示されている注入器を含み、それぞれの内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【００３３】
[0056]図１〜図５を参照すると、本開示の実施形態による注入器の実施形態が提示されている。これらの図に示されている実施形態は、針注入器であり、使用されているスプリングおよび送達導管（針および注入出口部を含む）に応じて、自動注入器または針支援式のジェット注入器として構成することが可能である。示されている注入器１２は、外側ハウジング部材１４を有しており、外側ハウジング部材１４は、ユーザーが注入器１２を扱うことを可能するように構成されており、図２に示されているコンポーネントのほとんどを実質的に収容している。いくつかの実施形態では、外側ハウジング１４は、スナップ嵌合もしくは圧入によって、または、接着剤もしくは溶接などを使用して互いに取り付けられるように構成され得る２つの嵌め合い部分１４ａ、１４ｂから形成されている。ハウジング１４は、その中に薬剤チャンバー２２を含み、薬剤チャンバー２２は、例えば、テストステロン製剤などのような１つまたは複数の液体薬剤を貯蔵および注出するように構成されている。図２に示されている実施形態では、薬剤チャンバー２２は、ハウジング１４の中に嵌合するプレフィルドシリンジ１８の中に形成されているが、既知のタイプのカートリッジ（それは、薬剤を事前充填され得るか、または再充填可能であるものなどがある）を含む他のタイプの流体チャンバーを使用することも可能である。追加的に、薬剤チャ
ンバー２２は、ハウジング１４の中に一体的に形成することが可能である。
【００３４】
[0057]ある実施形態では、プレフィルドシリンジのストッパー部分、または、プレフィルドシリンジの中に含有される薬剤を含有することを支援するように設計されている、プレフィルドシリンジの他の部分は、プレフィルドシリンジの中に含有される１つまたは複数の成分に対して化学的に耐性のある材料から作製されている。ある実施形態では、適切なストッパーは、浸出可能な材料もしくは抽出可能な材料を最小化または低減し、および／または、酸、塩基、炭化水素、油、脂質、炭水化物、または酸素のうちの１つもしくは複数に対して耐性がある。適切なストッパーの非限定的な例は、物理的に改質されたゴム、化学的に改質されたゴム、テフロン、および、テフロンコーティングされた材料を含む。ある実施形態では、ストッパーは、とりわけ、同じ油ベースの組成物を含有するために使用される標準的なゴムストッパーの機能と比較したときに、ストッパーの安定性、および／または、油ベースの組成物を含有するためのその機能を強化する任意の材料から構成されている。
【００３５】
[0058]示されている実施形態では、安全部材８０が、外側ハウジング１４の近位端部に位置付けされており、複数のタブによって、外側ハウジング１４に取り外し可能に付加されており、複数のタブは、外側ハウジング１４の中に形成されている整合用開口部を通って延在し、安全部材８０と外側ハウジング１４との間の圧入を形成する。安全部材８０は、例えば、注入器１２の出荷または取り扱いの間の注入デバイスの意図しない射出の可能性を防止または低減させるように構成されている。安全部材８０は、注入器１２のユーザーによって取り外され、注入器１２を拘束なしに使用することを可能にすることができる。注入器の代替的な実施形態は、安全部材８０なしの構造とすることが可能である。
【００３６】
[0059]さらなる実施形態では、スリーブ１６が、ハウジング１４の中に収容され、ハウジング１４に装着されており、シリンジ支持部材としての役割を果たしている。いくつかの実施形態では、スリーブ１６は、例えば、ＢＤ  Ｈｙｐａｋ（商標）のプレフィルドシリンジ（Ｂｅｃｔｏｎ、Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ）などのような、プレフィルドシリンジ１８、カープル、または、当技術分野で既知のタイプの他の容器を保持および位置付けするように構成されている。示されている実施形態において使用するのに適切なプレフィルドシリンジの１つの例は、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｈｙｐａｋ（商標）などのように、様々なサイズおよび体積で利用可能であるものである。いくつかの実施形態では、シリンジ本体部のガラスを、針に接着させることが可能である。プレフィルドシリンジを使用することは、注入器が組み立てられるときに、薬剤の取り扱いを容易にし、また、プレフィルドシリンジの中で薬剤がどのように保存され挙動するかについての広範な知識体系が存在している。いくつかの実施形態では、スリーブ１６は、スナップ嵌合、接着剤、溶接、または、別の既知の取り付けなどによって、ハウジング１２に実質的に固定されている。プレフィルドシリンジ１８は、薬剤チャンバー２２をその内部に画定する容器部分２０を有することが可能であり、薬剤チャンバー２２は、注入可能な薬剤（例えば、テストステロン製剤など）で事前充填されている。他の実施形態では、薬剤容器およびチャンバーは、例えば、ハウジング、針ハブ３２、または、注入器の他の注入出口部分と一体化され得るか、または、それらの中に保持され得るチャンバーなどのような、他の構造体によって提供される。プレフィルドシリンジ１８の遠位端部には、注入を支援する針２４がある。特定の実施形態では、針２４の長さは、５ｍｍ未満である。一実施形態では、針２４の長さは、５ｍｍを上回る。一実施形態では、針２４の長さは、１０ｍｍ未満である。一実施形態では、針２４の長さは、１０ｍｍを上回る。一実施形態では、針２４の長さは、２０ｍｍ未満である。一実施形態では、針２４の長さは、２０ｍｍを上回る。他の実施形態では、針２４の長さは、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、または、先述の長さから決定可能な任意の範囲（例えば、約４ｍｍ〜約６ｍｍ、もしくは、約８ｍ
ｍ〜約１０ｍｍ）である。針２４は、既知の当技術分野で知られているように、患者の組織（それは、いくつかの実施形態では皮膚である）を突き通すように構成されている注入先端部２６を有している。針孔部が当技術分野で知られているように、針２４を通って延在している。孔部は、薬剤チャンバー２２の中の薬剤に流体連通しており、薬剤を注入するために針先端部２６において開口している。
【００３７】
[0060]針２４とは反対側の薬剤チャンバー２２の近位端部には、薬剤チャンバー２２の中の薬剤をシールするプランジャー２８がある。いくつかの実施形態では、シリンジ壁部は、チューブ状の部分を含み、チューブ状の部分は、いくつかの実施形態では、遠位端部において閉鎖し、近位端部において開口し、薬剤チャンバー２２を画定しているチューブ状の部分を含む。プランジャー２８は、チューブ状の部分の中にスライド可能に受け入れられている。プレフィルドシリンジ１８は、プランジャー２８を遠位方向に変位させると、薬剤チャンバー２２の体積が減少させられ、チャンバー２２から針２４の孔部を通して薬剤を外に出させるように構成されている。薬剤チャンバー２２の遠位端部には、針ハブ部分３２があり、針ハブ部分３２には、針が装着されている。シリンジフランジ３５が、シリンジ壁部の近位端部から半径方向に延在している。カートリッジ、カープル、または、薬剤を含有するためのチャンバーを画定する他の容器を使用する注入器の実施形態では、針は、例えば、カートリッジ、カープル、または他の容器に直接的に接続することによって、または、別々の針ハブによって注入器の別の部分（例えば、注入器のハウジング）に接続することなどによって、異なる様式で、チャンバーに流体接続することが可能である。
【００３８】
[0061]図２に示されている実施形態では、プレフィルドシリンジ１８は、シリンジ本体部３６を有しており、シリンジ本体部３６において、フランジ３５、シリンジ壁部、およびハブ部分３２は、一体構造のものである。いくつかの実施形態では、シリンジ本体部３６を構成している材料はガラスであるが、例えば、プラスチックまたは金属などのような他の材料を他の実施形態で使用することも可能である。プレフィルドシリンジ１８の遠位端部を半径方向に位置決めするために、いくつかの実施形態では、スリーブ１６は、幅の狭い孔部分５１を有しており、幅の狭い孔部分５１は、シリンジ壁部の外側に当接するように構成することが可能である。幅の狭い孔部分５１は、エラストマーなどのような弾性材料から作製することが可能であるか、または、それは、半径方向に整合された弾性的に可撓性の一連のフィンガー部などによって、スリーブ１６の残りの部分と一体的に作製することも可能である。追加的に、シリンジ１８の近位部分は、衝撃吸収デバイス３３によって適切な位置に保持することが可能であり、衝撃吸収デバイス３３は、いくつかの実施形態では、シリンジ本体部３６の近位側を軸線方向に位置決めし、例えば、ジェット注入器の実施形態のように、ラム６０の突然の射出の衝突による衝撃を吸収し、ラム６０は、薬剤チャンバー２２または容器２０の中に圧力上昇を発生させる。
【００３９】
[0062]また、トリガーメカニズムをハウジング１４の中に収容することが可能である。いくつかの実施形態では、トリガーメカニズムは、内側ハウジング５４を含み、内側ハウジング５４は、例えば、スナップ嵌合、接着剤、溶接、または、他の既知の取り付けなどによって、外側ハウジング１４に取り付けることが可能である。トリガー突出部５６は、内側ハウジング５４の近位端部から内向きに延在しており、外向きに弾性的に付勢されている。トリガー突出部５６は、デバイスの射出の前にラム６０が遠位方向に移動することを防止するために、凹部５８でブロックする関係でラム６０の凹部５８の中に受け入れられている。ラム６０は、エネルギー供給源によって注入器１０の遠位端部に向かって移動させられ、エネルギー供給源は、いくつかの実施形態では、圧縮スプリング５２であるが、他の実施形態では、エラストマーまたは圧縮ガススプリング、またはガス発生器などのような他の適切なエネルギー供給源を使用することも可能である。本開示の注入器とともに使用するのに適切な圧縮スプリング５２の例は、コイルスプリングである。また、代替
的な実施形態は、当技術分野で知られているような他の適切なトリガーメカニズムを使用することが可能である。
【００４０】
[0063]一実施形態では、本発明は、米国特許出願第１３，１８４，２２９号（それは、その全体が参照により本明細書に組み込まれている）に説明されているようなカム式のラムアッセンブリを含む。
【００４１】
[0064]ラッチハウジング６４は、内側ハウジング５４の外部に設けられ、凹部５８の中にトリガー突出部５６をブロックする関係で保ち、射出が作動させられるまで近位位置にラム６０を保持することが可能である。ラッチ６４は、外側ハウジング１４の内側において、内側ハウジング５４に対して（いくつかの実施形態では軸線方向に）スライド可能であり、いくつかの実施形態では、ラッチ６４は、内側ハウジング５４を取り囲んでいる。いくつかの実施形態では、ラッチ６４は、外側ハウジング１４に対して自由に移動することができ、安全部材８０が取り外された後にのみ、トリガー突出部５６によって働かされる圧力によって、適切な位置に固定される。いくつかの態様では、外側ハウジング１４の近位端部から離れるようにラッチハウジング５４を付勢するもの（スプリングなどを含む）は、何も存在していない。代替的な実施形態は、針で皮膚を突き刺すためにデバイスが駆動させられるときに前方にシャトル移動させられる薬剤容器を使用することが可能であり、いくつかの実施形態は、当技術分野で知られているように、近位端部において、または、ハウジングの側において、注入器の別の部分の上にあるボタンによって駆動させられるトリガーメカニズムを使用する。
【００４２】
[0065]ハウジング１４は、針ガード６６を有することが可能であり、針ガード６６は、外側ハウジング１４に対して移動可能である。図２に示されている針ガード６６の実施形態では、針ガード６６は、保護位置にあり、保護位置では、針２４がガード６６の中に配設されている。針ガード６６が保護位置の中へ完全に延在させられると、リッジ部６５（図８）が、外側ハウジング１４の内部表面に当接し、ハウジング１４の中に針ガード６６を維持するようになっている。針ガード６６は、いくつかの実施形態では、外側ハウジング１４の中へ、近位方向に、注入位置へ後退可能とすることが可能であり、注入位置において、針先端部２６および針２４の端部部分は、図６Ｂおよび図６Ｃに示されているように、患者の中への挿入のために暴露される。いくつかの実施形態では、注入位置において、ガード６６の近位方向の移動が防止されている。
【００４３】
[0066]ガード６６が近位方向に変位させられるときに、ガード６６がラッチ６４を近位方向にスライドさせ、凹部５８からトリガー突出部５６を解放するように、針ガード６６をラッチ６４と関連付けすることが可能である。いくつかの実施形態では、ラッチ６４は、ラッチング部分６８を有しており、ラッチング部分６８は、注入器１２の射出の前にラム６０でブロックする関係で位置付けされているトリガー突出部５８を付勢および維持する関係で、内側ハウジング５４に当接している。いくつかの実施形態では、注入位置へガード６６を後退させることによって、ラッチ６４が近位方向にスライドさせられると、ラッチング部分６８が、ラッチング部分６８が接触している内側ハウジング５４の部分を越えてスライドし、トリガー突出部５６がラム６０の凹部５８から離れるように屈曲し、トリガー突出部５６が凹部５８から半径方向外向きに移動し、したがって、ブロック関係から移動することを可能にする。これが起こると、スプリング５２は、プランジャー２８に対してラム６０を付勢し、注入器１２の中を遠位方向に移動する。
【００４４】
[0067]いくつかの実施形態では、キャップ１１０は、注入器１２の遠位端部に付加可能とすることが可能であり、針ガード６６をカバーし、出荷の間の、または、注入の前の取り扱いの間のその偶発的な変位を防止するようになっている。キャップ１１０は、圧入またはねじ嵌めによって、外側ハウジング１４の遠位端部に付加することが可能である。特
定の実施形態では、キャップ１１０は、内向きに延在している一対の突起部１１２（図９）を含むことが可能であり、突起部１１２は、遠位方向に面するリッジ部１１４を形成している。そのような実施形態では、針ガード６６は、半径方向に延在する一対のフランジ６７（図８）を備えて形成することが可能であり、フランジ６７は、注入器１２にキャップ１１０を固定するために突起部１１２の遠位リッジ部１１４に当接するように構成されている。いくつかの実施形態では、キャップ１１０の上側縁部１１６（図９）は、外側ハウジング１４の遠位端部に当接することが可能であり、突起部１１２の遠位リッジ部１１４が、フランジ６７に対抗して保持されるようになっている。キャップ１１０のこの配置は、キャップ１１０がガード６６とハウジングとの間に並置されるので、針ガード６６がハウジングの中へ近位方向に圧縮することを防止し、針ガード６６を保護位置に固定し、注入メカニズムの偶発的な射出を防止することを助ける。
【００４５】
[0068]いくつかの実施形態では、キャップ１１０は、ハウジング１４に対してキャップ１１０をねじることによって、注入器１２から取り外すことが可能であり、突起部１１２が、フランジ６７との整合状態から移動させられるようになっており、それは、キャップ１１０が、針ガード６６から離れるように遠位方向に移動させられることを可能にする。キャップ１１０を不注意にねじることに起因してキャップ１１０が注入器１２から偶発的な取り外されることを防止するために、いくつかの実施形態では、最初に強い力を必要とする（例えば、キャップ１１０を取り外すために回転を完了する前に、キャップ１１０がその閉位置からパチンと離れることを必要とするなど）ように、キャップ１１０は、ハウジング１４および／または針ガード６６に係合している。例えば、キャップ１１０の上側縁部１１６は、図９に示されているように、傾斜を付けることが可能である。傾斜は、示されているように、曲線を含むことが可能であるが、全体的に、縁部１１６は、一方の縁部１１８が他方の縁部１２０よりも高くなっているものとすることが可能である。いくつかの実施形態では、外側ハウジング１４の遠位端部は、キャップ１１０の上側縁部１１８に適合するプロファイルを有することが可能である。この配置は、キャップ１１０をねじることを可能にするためにキャップ１１０の撓みを必要とし、また、針ガード６６に対してキャップ１１０をねじれさせるために必要な力を増加させている。代替的な実施形態では、キャップ１１０は、フランジ６７とねじ式の関係またはカム式の関係を有することが可能であるか、または、フランジ６７との別の配置を有することが可能であり、回転させることによってキャップ１１０が取り外されるようになっている。
【００４６】
[0069]キャップ１１０は、注入器１２の組み立ての間に、注入器１２に取り付けることが可能である。これは、キャップ１１０を適正に整合させることによって、および、近位方向に方向付けされた力をキャップ１１０に加えながら、針ガード６６に対してキャップ１１０をねじることによって行うことが可能であり、突起部１１２がフランジ６７を越えて移動するようになっている。代替的に、フランジ６７は、針ガード６６の上に形成されている対応するタブ６９の上にフランジ６７を配設することによって、内向きに撓むことが可能な構造とすることが可能である。そのような実施形態では、スプリング７２がフランジ６７の内向きの撓みに干渉する可能性があるとき、針ガード６６の中にスプリング７２を組み立てる前に、キャップ１１０を針ガード６６の上に組み立てることが可能である。代替的に、キャップ１１０は、突起部１１２がフランジ６７の上を越えるように、キャップ１１０が針ガード６６に押し付けられることを可能にするように、弾性的に変形可能とすることができる。
【００４７】
[0070]いくつかの実施形態では、針ガード６６は、圧縮コイルスプリング７２によって、保護位置に向けて遠位方向に弾性的に付勢されるようにすることが可能である。また、針ガード６６は、針２４がそれを通過することを可能にするように、軸線方向の開口部７４を有することが可能であり、開口部７４は、所望の注入器のタイプにしたがってサイズ決めすることが可能である。いくつかの実施形態では、注入器１２の構造は、ユーザーが
、注入器１２の遠位端部を患者の皮膚に当てて押し、注入器１２が皮膚の中へ押し込まれるのと実質的に同じ速度で、挿入場所において皮膚の中へ針２４を押し込むことを可能にしている。針２４が所望の穿刺深さの挿入点まで完全に挿入されると、トリガーメカニズムが始動し、注入器１２が注入部位の中へ薬剤を注入することを引き起こす。
【００４８】
[0071]いくつかの実施形態では、例えば、針支援式のジェット注入器を使用する皮下注入などに関して、針ガード６６は、皮膚の中の所定の穿刺深さ（それは、皮膚表面の下方に最大約５ｍｍである）まで針２４を挿入することを可能にするように構成することが可能である。いくつかの実施形態では、穿刺深さは、約０．５ｍｍ、約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、約５．０ｍｍ、約５．５ｍｍ、約６ｍｍ、約６．５ｍｍ、または、先述の深さから決定可能な任意の範囲（例えば、約０．５ｍｍ〜約２．０ｍｍ、もしくは、約３．５ｍｍ〜約５．５ｍｍ）である。別の実施形態では、針先端部２６が針ガード６６を越えて延在している距離、または、皮膚に接触している針ガード６６の遠位表面を越えて延在している距離は、最大約５ｍｍである。いくつかの実施形態では、針先端部２６が針ガード６６を越えて延在している距離、または、皮膚に接触している針ガード６６の遠位表面を越えて延在している距離は、約０．５ｍｍ、約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、約５．０ｍｍ、約５．５ｍｍ、約６ｍｍ、または、先述の深さから決定可能な任意の範囲（例えば、約０．５ｍｍ〜約２．０ｍｍ、もしくは、約３．５ｍｍ〜約５．５ｍｍ）である。
【００４９】
[0072]別の実施形態では、例えば、針支援式のジェット注入器を使用する筋肉内注入に関して、注入器１２は、皮膚の中の所定の穿刺深さまで、または、代替的に、最大約２０ｍｍの距離だけ針ガード６６の遠位表面を越えて、針２４が患者の中へ挿入されることを可能にするように構成することが可能である。いくつかの実施形態では、注入器１２は、皮膚の中の所定の穿刺深さまで針２４が患者の中へ挿入されることを可能にするか、または、代替的に、約０．５ｍｍ、約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、約５．０ｍｍ、約５．５ｍｍ、約６ｍｍ、約６．５ｍｍ、約７．０ｍｍ、約７．５ｍｍ、約８．０ｍｍ、約８．５ｍｍ、約９．０ｍｍ、約９．５ｍｍ、約１０．０ｍｍ、約１０．５ｍｍ、約１１．０ｍｍ、約１１．５ｍｍ、約１２．０ｍｍ、約１２．５ｍｍ、約１３．０ｍｍ、約１３．５ｍｍ、約１４．０ｍｍ、約１４．５ｍｍ、約１５．０ｍｍ、約１５．５ｍｍ、約１６．０ｍｍ、約１６．５ｍｍ、約１７．０ｍｍ、約１７．５ｍｍ、約１８．０ｍｍ、約１８．５ｍｍ、約１９．０ｍｍ、約１９．５ｍｍ、約２０．０ｍｍ、または、先述の深さから決定可能な任意の範囲（例えば、約０．５ｍｍ〜約２０．０ｍｍ、もしくは、約３．５ｍｍ〜約１５．５ｍｍ）の距離だけ針ガード６６の遠位表面を越えて針２４が患者の中へ挿入されることを可能にするように構成することが可能である。他の暴露される針２４の長さは、全体的な穿刺長さを約０．５ｍｍから約２０ｍｍの間として、皮膚の下方の異なる深さへのジェット注入に関して選択することが可能である。これらの実施形態では、針ガード６６は、保護位置（いくつかの実施形態では、保護位置では、針全体をカバーしている）から、注入位置（注入位置において、針２４の先端部２６の所望の長さが暴露されている）へ、後退させられるように構成することが可能である。
【００５０】
[0073]ある実施形態では、注入デバイスは、カラーを含むことが可能であり、カラーは、針を取り囲み、カラーキャビティーを画定しており、カラーが、周辺のおよび前方の皮膚に接触する表面を有しており、表面は、針および注入部位を取り囲み、不連続的であり、針および注入部位から所定の領域だけ半径方向に間隔を置いて配置されており、所定の領域は、患者の皮膚がカラーキャビティーの中に移動することを可能にするのに十分な大きさであり、針を適正に位置付けし、注入部位への物質の皮肉送達のために患者を突き通し、皮膚の中の押し戻し圧力が注入部位を通して物質を押し出すことを抑制または防止し
ながら、注入された物質が皮膚の下に広がることを可能にする。そのような実施形態の例は、米国特許第８，１６２，８８６号に見出すことが可能であり、その全体は、参照により本明細書に組み込まれている。
【００５１】
[0074]安全部材８０は、外側ハウジング１４の遠位端部に取り外し可能に付加することが可能であり、本体部分８４と、本体部分８４から延在している弾性的に可撓性の一対の脚部８２とを含むことが可能である（図４Ａおよび図４Ｂ）。脚部８２は、外側ハウジング１４の近位表面に形成されている対応する穴部またはスロット１５の中へ延在するように構成されており、ハウジング１４の上に安全部材８０を保つためにスロット１５の中に圧入されるように形状決めすることが可能である。脚部８２は、外向きに付勢され、タブ８６をさらに含むことが可能であり、タブ８６は、脚部８２の外側表面に配設され、スロット１５の場所において、外側ハウジング１４の内側に係合し、外側ハウジング１４の上に安全部材８０をさらに保つ。いくつかの実施形態では、脚部８２は、注入が望まれるときに、ユーザーが外側ハウジング１４から安全部材８０を取り外すことを可能にするように形状決めされている。しかし、いくつかの実施形態では、脚部８２は、安全部材８０が、外側ハウジング１４へのその取り付けから偶発的にまたは無意識に取り除かれることを防止する。
【００５２】
[0075]脚部８２は、外側ハウジング１４に適正に取り付けられているときに、ラッチング部分６４の最も近位の表面に当接し（図３）、ラッチング部分６４の近位方向への押しのけまたは他の運動（それは、注入メカニズムが射出されることを引き起こすこととなる）を妨害または防止する。いくつかの実施形態では、ラッチング部分６４が脚部８２をスロット１５から移動させるために必要な力が、出荷の間の振動に起因して、または、注入器１２を落下させることによって引き起こされる出荷の間または取り扱いの間の鋭い衝撃に起因して、ラッチング部分６４が所定の位置から押しのけられることを防止するのに十分となるように、脚部８２は、ハウジング１４および注入器１２のトリガーメカニズムと関係して構成されている。注入器１２の不注意な射出を防止するために、代替的な安全部材を使用することも可能である。
【００５３】
[0076]注入器１２が針支援式のジェット注入器として構成されている実施形態では、スプリング７２およびプレフィルドシリンジ１８は、テストステロン製剤などのような薬剤をジェット注入するように構成することが可能である。したがって、スプリング７２は、薬剤チャンバー２２の中の圧力を、流体ジェットとして薬剤を針２４から噴出させるのに十分に高いレベルまで上昇させるのに十分であり得る力を、プランジャー２８に加える。いくつかの実施形態では、ジェット注入は、針先端部２６から離れた場所へ薬剤を送るのに十分な速度および力で注入器１２の針先端部２６から薬剤を注入することである。
【００５４】
[0077]針支援式のものであるか、または無針のものであるかにかかわらず、いくつかのジェット注入器の実施形態は、流体ジェットとして注入器１２を出ていくのに十分な力および速度で薬剤チャンバー２２から薬剤を噴出させるために、薬剤チャンバー２２の中に高い圧力を発生させるように選択されるエネルギー供給源を有している。本質的に薬剤を被投与者の中へ皮下に「スプレー」し、それによって、被投与者の目標組織のより広い表面積を薬剤に急速に暴露させることによって、ジェット注入器は、被投与者の皮膚の下のより幅広い表面積にわたって急速に薬剤を送達するということが考えられている。自動注入器によって送達される場合には、薬剤は、典型的に、自動注入器を出て、局所的に沈着させられるが、その理由は、薬剤は、注入出口部から遠くへは発射されず、したがって、典型的に、自動注入器の針先端部の近くにボーラス状に送達されるからである。これは、空気の中へ送達することとは反対に、抵抗性のある媒体（例えば、組織など）の中へ注入を送達するために、自動注入器が追加的な注入を必要とするからである。それとは対照的に、本明細書で開示されている動力駆動式注入器の実施形態、および、とりわけ、開示さ
れているジェット注入器の実施形態は、抵抗性のある媒体の中へ注入するときと、空気の中へ注入するときとで、注入時間におおよそ差がないことを示している。ジェット注入器によって送達される薬剤は、本質的に、被投与者の組織の中へ、典型的に、針先端部から遠く離れて、急速にスプレーされるので、薬剤は、単一の液滴またはボーラスとしてジェット注入器を出ていかず、したがって、典型的に、針先端部の局所にボーラスとして被投与者に送達されない。したがって、本明細書で開示されているジェット注入器を使用することによって、薬剤は、被投与者の組織の中へ、より効率的に分散させることが可能である。追加的に、ジェット注入器は、高い圧力および速度で薬剤を送達するので、送達される薬剤は、針または注入軌道の周りで注入部位からリークバックする傾向が極めて低い。したがって、薬剤が送達される深さから、注入部位へ向かって戻る、および／または、被投与者の皮膚の表面へ戻るリークバックは、ジェット注入器の使用によって、かなり低減することが可能である。したがって、ジェット注入器は、本開示にしたがって、１つまたは複数の薬剤（例えば、テストステロン製剤など）を送達するために使用される場合に、注入部位の外側の薬剤への暴露のリスクをかなり低減させ、それによって、所望の深さへ全用量を信頼性高く送達することに加えて、非使用者および被投与者自身にとって、薬剤への暴露のリスクを低減させる。リークバックを防止または低減させることは、薬剤が注入部位において所望の深さに留まることを確実にすることによって、コンプライアンスを改善する上で有益である。また、リークバックを防止または低減させることは、含有されている薬剤を単一の領域に保存することに対して有益であり、それによって、被投与者および／または被投与者の近傍の他の個人に対して、皮膚の表面へのリークバックからの不注意な暴露を防止することが可能である。そのような暴露は、例えば、被投与者の皮膚の上の薬剤との直接接触、または、空気もしくは別の媒体を通して被投与者もしくは近辺の個人に到達し得る霧状の薬剤による薬剤との直接接触を含むことが可能である。追加的に、多くの場合では、手動駆動式皮下注射シリンジまたは自動注入器の低速注入を使用する患者は、ショットが完了する前に手動駆動式注入器を注入部位から早期に取り外すリスクを冒し、患者の組織の外側への薬剤の暴露につながる。いくつかの実施形態では、リークバックが実質的に存在しないか、または、リークバックが全く存在しない。他の実施形態では、注入の約９５％において、リークバックが存在しない。特定の実施形態では、リークバックの量は、注入される薬剤の合計体積の約１５％未満であり、他の実施形態では、使用されるときに、リークバックの量は、注入される薬剤の合計体積の約０．０５％〜約１５％を超えず、注入される薬剤の合計体積の約０．１％〜約１２．５％を超えず、注入される薬剤の合計体積の約０．２％〜約１０％を超えず、注入される薬剤の合計体積の約０．３％〜約７．５％を超えず、注入される薬剤の合計体積の約０．４％〜約５％を超えず、注入される薬剤の合計体積の約０．５％〜約３％を超えず、注入される薬剤の合計体積の約０．６％〜約２％を超えず、または、注入される薬剤の合計体積の約０．７％〜約１％を超えない。特定の実施形態では、リークバックの量は、注入される薬剤の合計重量の約１５％未満である。特定の他の実施形態では、リークバックの量は、注入される薬剤の合計重量の約０．１％〜約１５％を超えず、注入される薬剤の合計重量の約０．５％〜約１２．５％を超えず、注入される薬剤の合計重量の約１％〜約１０％を超えず、注入される薬剤の合計重量の約２％〜約７．５％を超えず、または、注入される薬剤の合計重量の約３％〜約５％を超えない。
【００５５】
[0078]いくつかの実施形態では、注入器１２は、リークバックを防止するか、またはかなり低減させる様式で、ならびに、空気への、または、患者の皮膚の外側表面への薬剤の過度の暴露のリスクおよび発生を防止するか、またはかなり低減させる様式で、薬剤を送達するように構成されており、注入がそのように行われる。
【００５６】
[0079]針支援式のジェット注入器のいくつかの実施形態では、短い針が使用され、皮膚の異なる部分に薬剤を注入することが可能であり、いくつかの実施形態では、任意のリークバックなしに、皮下に薬剤を注入することが可能である。針ガード６６の遠位表面を約
２．５ｍｍ越えて延在している針２４を使用し、２７ゲージの針２４を使用し、薬剤チャンバー２２の中において、約３００ｐ．ｓ．ｉ．でピークに達し、１００ｐ．ｓ．ｉ．周辺で終了し、約０．５ｍＬ／ｓｅｃの流量を結果として生じさせる圧力を使用することによって、例えば、表３（表３では、注入部位において、ほんのわずかな湿り、または、測定可能であるが依然としてわずかな湿りが観察された）に示されているように、テストされた注入の約１００％においてほとんどリークバックなく、１ｍＬの薬剤を上手く注入することが可能である。したがって、本開示の針支援式のジェット注入器は、患者の皮膚の厚さ、年齢、体重、または他の要因に関係なく、非常に短い針を使用して、１つまたは複数の薬剤のジェット注入を信頼性高く行うことを可能にする。
【００５７】
[0080]いくつかの実施形態では、動力供給源としてのスプリングのタイプの選択、スプリングによって送達される力の調節、および／または、スプリングが組み立てられた注入器の中にパッケージされている様式は、完全な注入を被投与者の中へ送達するのに必要とされる時間の量のかなりの低減、注入を送達するのに必要とされるスプリング力のかなりの低減、および、貯蔵寿命の延長につながることが可能である。例えば、多くの既知の自動注入器に存在するスプリングは、約０．８〜１．５ｍｌの体積範囲にある典型的な注入が、１０〜１５秒で被投与者の中へ完全に送達されるように構成されている。本開示の注入器の実施形態は、それらのスプリングを有することが可能であり、それらのスプリングは、体積が約０．８〜約１．０ｍｌの完全な注入を約１〜約５秒で送達するように、いくつかの実施形態では約２〜約４秒で送達するように、および、いくつかの実施形態では約３秒で送達するように構成されている。完全な注入を送達するためにより少ない時間が必要とされ、したがって、患者がより少ない痛みを経験することとなるので、本開示の自動注入器の実施形態が使用されるときに、この時間の減少は、患者コンプライアンスを向上させることとなるということが考えられている。
【００５８】
[0081]追加的に、いくつかの実施形態では、スプリング材料は、示されているように、注入のストローク長さにわたって、スプリング力を減少させることのみを可能にするように選択することが可能である。多くの既知の自動注入器は、単一の注入の過程にわたって、おおよそ２０％未満のスプリング力の減少を示す。それとは対照的に、本開示の注入器の実施形態は、それらのスプリング力が、単一の注入の過程にわたって少なくとも約２５％だけ減少するように、いくつかの実施形態では、単一の注入の過程にわたって約２５％〜約５０％だけ減少するように、いくつかの実施形態では、単一の注入の過程にわたって約３０％〜約５０％だけ減少するように、および、いくつかの実施形態では、単一の注入の過程にわたって約５０％だけ減少するように構成することが可能である。
【００５９】
[0082]また、スプリング材料は、スプリングのパッケージングの間に、および、エンドユーザーまたは患者への出荷の間に、スプリングを過剰に圧縮された状態にしないように、選択することが可能であり、および／または、スプリングを注入器の中にセットすることが可能である。これは、有利であるが、その理由は、消費される期間にわたって過剰に圧縮されたスプリングは、過剰応力状態となり、時間の経過とともに力の損失を示すからである。例えば、多くの既知の自動注入器は、その貯蔵寿命のほとんどを、そのスプリングが圧縮された状態で過ごすようにパッケージされている。このようにパッケージされる場合、そのような既知の自動注入器は、自動注入器が棚の上で使用を待っているときに、時間の経過とともにスプリング力の減少を経験する。それとは対照的に、本開示の注入器の実施形態は、圧縮された状態で時間が経過しても力の損失が少ないように十分に弾性である材料から作製されたスプリングを有することが可能であり、および／または、注入の時間まで完全に圧縮された状態にはならないように、完全に組み立てられた注入器の中に構成されているスプリングを有することが可能である。このように、本開示の注入器の実施形態は、典型的な貯蔵寿命にわたって、そのスプリング力の約０％〜約１５％を失う。いくつかの実施形態では、本開示の注入器は、３年の貯蔵寿命にわたって、そのスプリン
グ力の約１０％〜約１２％を失う。
【００６０】
[0083]シングルショット注入器のいくつかの実施形態では、注入器１２は、ロッキングエレメントなどのような使用不能化メカニズムを含み、使用不能化メカニズムは、注入メカニズムと関連付けされたロッキングリング７０として設けることが可能である。図６Ａ〜図６Ｄに示されているように、ロッキングリング７０は、スリーブ１６と針ガード６６との間に配設することが可能であり、スリーブ１６および針ガード６６と相互作用することが可能であり、ロッキングリング７０が、単一の注入サイクルを通して、針ガード６６が外側ハウジング１４に対して移動することだけを許容するようになっている。これは、保護位置（図６Ａ）から注入位置（図６Ｂ、図６Ｃ）へ移動し、次いで、圧縮スプリング７２の力の下で保護位置（図６Ｄ）へ戻る移動を含む。針ガード１６が注入サイクルの終わりに保護位置に戻ると、ロッキングリングが、スリーブ１６および針ガード６６に対して、それらの間のさらなる移動を制限するように位置決めされ、したがって、注入器がさらに注入を行うことをできなくし、注入器１２のハウジング１４の中に針２４を安全に保つ。
【００６１】
[0084]図６Ａ〜図６Ｄに示されているように、１つのロッキングサイクル通しての針ガード６６の移動は、ロッキングリング７０が注入位置からロッキング位置へスリーブ１６に対して移動することを引き起こす。注入位置では、ロッキングリング７０は、ロッキングリング７０の上側アーム７１が、例えば、スリーブ１６の外側表面に形成されている近位切り欠き部９２などのような、薬剤チャンバー２２と関連付けされているデバイスの一部分と係合するように配設されている。近位切り欠き部９２の中に上側アーム７１が係合することによって、ロッキングリング７０が注入位置に解放可能に維持される。図７に示されているように、ロッキングリング７０は、直接的または間接的のいずれかによって、スリーブ１６を取り囲むことなどによって薬剤チャンバー２２を取り囲むように、形状を概して環状とすることが可能である。ロッキングリング７０は、一対の下側アーム７３をさらに含み、それぞれが、その端部に形成されたタブ７４を有している。ロッキングリング７０が注入位置にある場合に、タブ７４は、針ガード６６の中に形成されているスロット９５の中に受け入れられており、針ガード６６がロッキングリング７０の上で所定の距離にわたってスライド可能であるようになっている。針ガード６６が外側ハウジング１４に対して注入位置へ移動すると、針ガード６６は、ロッキングリング７０の上をスライドし、タブ７４が、スロット９５の端部に到達し、内向きに押圧されるようになっており、針ガード６６が注入位置へ移動し続けることを可能にする。注入位置に到達すると、タブ７４は、針ガード６６の穴部９６と整合し、下側アーム７３がその自然な位置に戻ることを可能にし、タブ７４の上側表面は、穴部９６の縁部に係合し、それによって、ロッキングリング７０を針ガード６６に連結する。
【００６２】
[0085]針ガード６６が保護位置に戻ると、針ガード６６は、ロッキングリング７０を遠位方向に引っ張り、上側アーム７１を近位切り欠き部９２から解放する。いくつかの実施形態では、上側アーム７１および近位切り欠き部９２は、傾斜表面を備えて形成されており、上側アーム７１の傾斜表面が、近位切り欠き部９２の中へ延在することなどによって、薬剤チャンバー２２と関連付けされている注入器１２の別の部分に係合するが、それに対して遠位方向に方向付けされた移動によって外向きに押し出されるようになっている。この構成によって、針ガード６６が、静止したままのスリーブ１６の上を保護位置に向かって遠位方向に移動するときに、針ガード６６が、ロッキングリング７０を針ガード６６とともに移動させて注入位置から移動させることが可能となる。
【００６３】
[0086]針ガード６６が保護位置に到達すると、上側アーム７１がスリーブ１６の中に形成されている遠位切り欠き部９３の上を移動し、上側アーム７１の上側表面が、遠位切り欠き部９３の上側表面９４に係合するようになっている。さらに、そのような位置におい
て、ロッキングリング７０のフランジ７７は、針ガードの表面６７に当接し、針ガード６６がロッキングリング７０に対して遠位方向に運動するのを阻止する。この係合は、ロッキングリング７０がスリーブ１６に対して近位方向に移動することを防止する。この構成では、ロッキングリング７０が針ガード６６に連結されているので、および、スリーブ１６が外側ハウジング１４に取り付けられているので、針ガード６６が外側ハウジング１４に対してロックされ、注入位置へ移動して戻されることを防止する。これにより、注入器１２の使用後に、針２４が偶発的に暴露されることが防止される。代替的な実施形態は、注入器またはその一部分の再使用を防止するために他のメカニズムを使用することが可能である。いくつかの実施形態は、そのようなメカニズムを用いず、注入器が再使用され得るようになっている。いくつかの実施形態では、薬剤の注入後に、それ以降の注入が自動的に防止され、また、注入後に注入器の部分（例えば、針先端部またはジェット注入ノズルなど）に残っている可能性のある薬剤の残留物への暴露、または、その残留物との接触は、注入器１２の構造によって防止または回避され得る。
【００６４】
[0087]図１１を参照すると、無針ジェット注入器の実施形態の遠位端部が示されている。示されている注入器は、本明細書で開示されているシステムを使用し、針注入器の実施形態に関して上記に説明されているように注入を射出することが可能であるが、被投与者の中へ薬剤を注入するためにジェットノズル２０２が針の代わりに使用されている。ノズル２０２は、ジェット出口部２０４を画定しており、ジェット出口部２０４は、外側皮膚層を突き刺して注入の所望の深さまで進み続けるのに十分に強い流体ジェットとして、薬剤２００をノズル２０２から出ていかせるように選択された直径を有している。
【００６５】
[0088]ある実施形態では、注入器は、薬剤の注入が完了したことを示す１つまたは複数のインジケーターを有することが可能である。ある実施形態では、注入器は、薬剤の注入が進行中であることを示す１つまたは複数のインジケーターを有することが可能である。ある実施形態では、１つまたは複数のインジケーターは、注入が進行中であること、および、注入が完了したことを、独立しておよび区別して指示する。ある実施形態では、第１のインジケーターは、第２のインジケーターとは異なっている。インジケーターは、聴覚式インジケーター、触覚式インジケーター（例えば、クリック音または振動）、視覚式インジケーター、物理的なインジケーター、電子的なインジケーター、または、化学的なインジケーターを含むことが可能であるが、それに限定されない。
【００６６】
[0089]表１は、注入後に被投与者の皮膚の表面に到達した薬剤リークバックを比較する試験の結果を示している。手動駆動式皮下注射シリンジと比較した、針支援式のジェット注入器に関するデータが提示されている。試験の中のそれぞれのグループに関する注入の合計数は１２６であって、すべてが、訓練を受けた医療専門家によって投与された。
【００６７】
【表１】
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【００６８】
[0090]ジェット注入器は、薬剤を急速に（いくつかの実施形態では、約２秒未満で）送達するので、患者が自分の組織の中に注入器を保持しなければならない時間の量は、典型的なシリンジまたは自動注入器によって送達される注入と比較して、劇的に減少させられる。したがって、本開示によるジェット注入器を利用することは、患者コンプライアンスおよび指示順守の向上を結果として生じさせることとなり、したがって、注入用量が正しく投与されることを結果として生じさせることとなるということが考えられる。追加的に、薬剤を自己注入する患者によって経験される痛みの量が最小化されることとなり、多くの場合に、存在しなくなることが可能であるので、ジェット注入器が薬剤を送達する速度は、規則的な注入を伴う患者コンプライアンスをさらに向上させることが可能である。
【００６９】
[0091]ある実施形態では、本明細書に包含されているのは、粘性のある医薬製剤を被投与者へ投与するためのデバイスおよび方法である。ある実施形態では、粘性のある医薬製剤を被投与者へ投与するための方法は、約２５から２５００ｃｐｓの間の粘度を有する溶液または懸濁液の形態の医薬製剤を調剤するステップと、約１０ｍｍ未満の挿入長さを有する針を含む注入デバイス、または、無針注入デバイスの中に製剤を提供するステップと、注入デバイスから、少なくとも約０．２ｍｍの直径を有するオリフィスを通して、ジェット注入によって、被投与者の中へ製剤を投与するステップとを含む。特定の実施形態では、本明細書で参照される粘度は、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｄ粘度計によって測定され得る動的粘度であることが可能である。他の実施形態では、本明細書で参照される粘度は、毛細管粘度計を使用することによって決定される動粘度であることが可能であり、毛細管粘度計では、流体の固定体積が、重力の影響を受けて、制御された温度で、小さいオリフィスを通過させられる。特定の実施形態では、粘度は、２０℃で測定される。他の実施形態では、粘度は、２５℃で測定される。
【００７０】
[0092]他の実施形態では、注入可能なキャリアー（その中に懸濁または溶解されている所定の量のテストステロンを含む）は、室温（例えば、２０〜２５℃）で、２５から３００ｃｐｓの間の粘度を有している。特定の実施形態では、粘度は、９０から１２０ｃｐｓの間であり、他の実施形態では、粘度は、約１１０ｃｐｓである。他の実施形態では、粘度は、約７０ｃｐｓを上回るか、または、約７０ｃｐｓに等しい。
【００７１】
[0093]特定の実施形態では、キャリアーは、ココナツ油、大豆油、ごま油、ヒマシ油である。他の油には、落花生（ピーナツ）油、ヒマシ油、綿実油、オレイン酸エチル、ポリオキシエチル化されたヒマシ油（ＨＣＯ−６０、ポリオキシル６０水添ヒマシ油、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ（登録商標）  ＥＬ）、サフラワー油、および大豆油が含まれる。
【００７２】
[0094]ある実施形態では、製剤は、薬学的に適切な油を含み、約５０ｐｓｉを上回る圧力で注入デバイスから投与される。ある実施形態では、油は、ごま油である。
【００７３】
[0095]ある実施形態では、注入デバイスは、約０．３ｍｍまたは約０．５ｍｍの孔部を備える注入針を有している。また、他のゲージは、適切な孔部（例えば、２２ゲージ、２５ゲージ、または２７ゲージ）を有することが可能である。
【００７４】
[0096]図１０に示されているグラフを参照すると、数表示１３２は、注入器１２の実施形態が始動するときの時点を表しており、数表示１３４は、注入の完了の点を表している。いくつかの実施形態では、プランジャー２８が薬剤容器２０の遠位壁部にぶつかるときに注入が完了する。数表示１３６は、初期圧力、および、注入の間のピーク圧力を表しており、数表示１３０は、注入の間の最終圧力を表している。いくつかの実施形態では、スプリング７２は、線形のスプリング定数を有しており、注入を支援する針２４が、注入を開始する前に皮膚を穿刺するために使用される。したがって、注入の圧力は、注入１３２
の開始点から、注入が完了する（１３４）まで、実質的に線形に降下する。注入の終わり１３４における最終圧力１３０は、十分に上昇させられており、ラム６０の射出ストロークの端部においても、薬剤が依然としてジェット注入され、非常に少量の薬剤が、針先端部２６の周りにボーラス状に沈着されるか、または、薬剤が針先端部２６の周りにまったく沈着されないようになっている。
【００７５】
[0097]針支援式のジェット注入器のいくつかの実施形態では、注入の間のピーク圧力１３６は、約１，０００ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では９５０ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では９００ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では８５０ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では８００ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では７５０ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では７００ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では６５０ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では６００ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では５５０ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では５００ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では４５０ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では４００ｐ．ｓ．ｉ．未満であり、いくつかの実施形態では約３５０ｐ．ｓ．ｉ．未満である。いくつかの実施形態では、注入の終わりにおいて、薬剤チャンバー２２の中の薬剤に加えられる圧力１３０は、少なくとも約８０ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約９０ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約１００ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約１５０ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約２００ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約２５０ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約３００ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約３５０ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約４００ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約４５０ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、いくつかの実施形態では少なくとも約５００ｐ．ｓ．ｉとすることが可能である。いくつかの実施形態では、初期圧力１３６は、約３３０ｐ．ｓ．ｉ．とすることが可能であり、最終圧力１３０は、約１８０ｐ．ｓ．ｉ．である。いくつかの実施形態では、初期圧力１３６は、約３００ｐ．ｓ．ｉ．であり、注入の終わり１３４において、６０ｐ．ｓ．ｉ．の周辺に降下する。他の注入速度が、本明細書で議論されている他の実施形態に関して使用される。例えば、無針ジェット注入器は、約４，０００ｐ．ｓ．ｉ．以上の範囲の注入圧力を働かせることが可能である。ジェット注入器の他の実施形態は、少なくとも約８０ｐ．ｓ．ｉ．、または、少なくとも約６０ｐ．ｓ．ｉ．などのような、より低い注入圧力を利用する。それとは対照的に、既知の自動注入器は、典型的に、６０ｐ．ｓ．ｉ．未満の圧力を使用している。
【００７６】
[0098]自動注入器および針支援式のジェット注入器の両方のいくつかの実施形態で使用される針は、２６から２８ゲージの間であり、いくつかの実施形態では、おおよそ２７ゲージである。また、例えば、ミニ針を含む他のコンポーネントが、協働して所望の注入を発生させるように構成されている場所で、他の針ゲージを使用することが可能である。いくつかの実施形態では、注入器１２のコンポーネントは、１つまたは複数の薬剤を皮下注入部位にジェット注入するように構成することが可能である。
【００７７】
[0099]室温の周辺において、本明細書で説明されているようなゲージ針を有するデバイスにおいて、針支援式のジェット注入器の実施形態において、注入速度は、約０．７５ｍＬ／ｓｅｃ以下であり、いくつかの実施形態では約０．６ｍＬ／ｓｅｃ以下であり、いくつかの実施形態では少なくとも約０．２ｍＬ／ｓｅｃであり、いくつかの実施形態では少なくとも約０．３ｍＬ／ｓｅｃであり、いくつかの実施形態では少なくとも約０．４ｍＬ／ｓｅｃである。いくつかの実施形態では、注入速度は、約０．７５ｍＬ／ｓｅｃ以下、
約０．７ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．６５ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．６ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．５５ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．５ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．４５ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．４ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．３５ｍＬ／ｓｅｃ以下、約０．３ｍＬ／ｓｅｃ以下、および、約０．２５ｍＬ／ｓｅｃ以下から選択される。いくつかの実施形態では、注入速度は、約０．０５ｍＬ／ｓｅｃ、０．１ｍＬ／ｓｅｃ、約０．１５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．２０ｍＬ／ｓｅｃ、約０．２５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．３０ｍＬ／ｓｅｃ、約０．３５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．４０ｍＬ／ｓｅｃ、約０．４５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．５０ｍＬ／ｓｅｃ、約０．５５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．６０ｍＬ／ｓｅｃ、約０．６５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．７０ｍＬ／ｓｅｃ、約０．７５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．８０ｍＬ／ｓｅｃ、約０．８５ｍＬ／ｓｅｃ、約０．９０ｍＬ／ｓｅｃ、または、先述の注入速度から決定可能な任意の範囲（例えば、約０．０５ｍＬ／ｓｅｃ〜約１．５ｍＬ／ｓｅｃ、または、約０．７０ｍＬ／ｓｅｃ〜約０．７５ｍＬ／ｓｅｃ）である。針支援式のジェット注入器の実施形態では、注入速度は、少なくとも約０．２ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．２５ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．３ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．３５ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．４ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．４５ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．５ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．５５ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．６ｍｌ／ｓｅｃ、少なくとも約０．６５ｍｌ／ｓｅｃ、および少なくとも約０．７ｍｌ／ｓｅｃから選択される。
【００７８】
[00100]いくつかの実施形態では、薬剤の全体量の注入は、約１５秒未満で完了し、い
くつかの実施形態では約１２秒未満で、いくつかの実施形態では約１１．５秒未満で、いくつかの実施形態では約１１．０秒未満で、いくつかの実施形態では約１０．５秒未満で、いくつかの実施形態では約１０．０秒未満で、いくつかの実施形態では約９．５秒未満で、いくつかの実施形態では約９．０秒未満で、いくつかの実施形態では約８．５秒未満で、いくつかの実施形態では約８．０秒未満で、いくつかの実施形態では約７．５秒未満で、いくつかの実施形態では約７．０秒未満で、いくつかの実施形態では約６．５秒未満で、いくつかの実施形態では約６．０秒未満で、いくつかの実施形態では約５．５秒未満で、いくつかの実施形態では約５．０秒未満で、いくつかの実施形態では約４．５秒未満で、いくつかの実施形態では約４秒未満で、いくつかの実施形態では約３．５秒未満で、いくつかの実施形態では約３秒未満で、いくつかの実施形態では約２．５秒未満で、いくつかの実施形態では約２秒未満で、および、いくつかの実施形態では約１．５秒未満で完了する。いくつかの実施形態では、薬剤注入には、少なくとも約１．０秒、約１．５秒、約２．０秒、約２．５秒、約３．０秒、約３．５秒、約４．０秒、約４．５秒、約５．０秒、約５．５秒、約６．０秒、約６．５秒、約７．０秒、約７．５秒、約８．０秒、約８．５秒、約９．０秒、約９．５秒、約１０．０秒、約１０．５秒、約１１．０秒、約１１．５秒、約１２．０秒、または、先述の時間から決定可能な任意の範囲（例えば、約３．０秒〜約８秒、または、約１０秒〜約１２秒）の時間がかかる。
【００７９】
[00101]いくつかの実施形態では、薬剤の注入は、約０．１ｍＬ／ｓｅｃで起こり、約
１０秒で１ｍＬの注入を完了する。しかし、本明細書で開示されている注入器１２の代替的な実施形態に関して、他の注入速度が可能である。例えば、いくつかの実施形態では、注入器１２は、無針ジェット注入に関する典型的な流量を送達するように構成することが可能であり、それは、約１．５ｍＬ／秒とすることが可能であり、いくつかの実施形態では、注入器１２は、自動注入器に関して典型的な流量を送達するように構成することが可能であり、それは、０．３秒で約０．５ｍＬとすることが可能である。
【００８０】
[00102]注入速度は、例えば、薬剤を注入するために使用される針のゲージ、薬剤自身
の粘度、シリンジバレルの中のプランジャー２８の滑り力、注入されることとなる薬剤の温度、および、（温度は粘度に直接的な効果を与え得るので）注入が投与される部屋の温度などのような、多数の要因によって影響を受ける可能性がある。様々な実施形態では、組織の抵抗は、本開示の注入器の実施形態が実現することが可能である注入の速度に影響
を与えない。様々な態様では、これらのパラメーターは、所望の様式で注入の体積を送達するために選択し、最適化することが可能である。そのような選択および最適化は、過度の実験なしに、当業者によって容易に実施され得る。
【００８１】
[00103]ある実施形態では、注入器は、注入器の中に含有されているテストステロン組
成物を加熱する能力を有することが可能であり、それによって、粘度を低減させ、それによって、注入器の中に含有されている組成物の注入時間を減少させる。ある実施形態では、加熱デバイスは、注入器の一体部分である。ある実施形態では、加熱デバイスは、注入器の外部にある。ある実施形態では、加熱デバイスは、随意的な温度センシング制御装置を有している。ある実施形態では、注入器は、１つの加熱デバイスを有している。ある実施形態では、注入器は、２つ以上の加熱デバイスを有している。加熱する方法および／またはデバイスの非限定的な例には、電気的な供給源、化学的な供給源、および発熱供給源が含まれる。
【００８２】
[00104]ある実施形態では、加熱メカニズムは、注入器の中に含有されている薬剤を、
室温より上の温度まで加熱する。ある実施形態では、加熱デバイスは、注入器の中に含有されている薬剤を、室温よりも約５℃上の温度まで加熱するか、または、室温（例えば、２０〜２５℃）よりも約１０℃、約１５℃、約２０℃、約２５℃、約３０℃、約３５℃、約４０℃、約４５℃、または、約５０℃上の温度まで加熱する。一実施形態では、加熱メカニズムは、電子的な加熱メカニズム、化学的な加熱メカニズム、または機械的な加熱メカニズムである。別の実施形態では、使用のメカニズムまたは方法は、熱源（例えば、人間の腕の下）の近位にデバイスを設置することを含む。
【００８３】
[00105]ある実施形態では、加熱デバイスまたはメカニズムは、加熱デバイスが動作し
ていること、動作していないこと、および／または、所望の温度であるということの少なくとも１つのしるしをさらに含む。ある実施形態では、加熱デバイスは、デバイスから薬剤を注出するのに適切な温度にデバイスが到達したということをユーザーに示す１つまたは複数のしるしを有している。ある実施形態では、インジケーターは、視覚式インジケーターである。ある実施形態では、インジケーターは、聴覚式または触覚式インジケーターである。
【００８４】
[00106]いくつかの実施形態では、他のやり方であればより長い注入時間を必要とする
こととなる粘性薬剤は、依然として、針のゲージを変化させることによって、上述の速度で被投与者の中へ注入することが可能である。例えば、いくつかの実施形態では、２６ゲージの針が、本開示の針支援式の注入器とともに利用され、粘性材料を注入することが可能であり、いくつかの実施形態では、２７ゲージの針が、本開示の針支援式の注入器とともに利用され、粘性材料を注入することが可能であり、いくつかの実施形態では、２８ゲージの針が、本開示の針支援式の注入器とともに利用され、粘性材料を注入することが可能である。先述の実施形態のそれぞれでは、注入の速度は、上記に開示されている速度と同じである。したがって、注入されることとなる薬剤の粘度にしたがって針のゲージを変化させることによって、注入の速度を維持することが可能である。いくつかの実施形態では、２７ゲージの針が、本開示の注入器の１つまたは複数の実施形態とともに利用され、約１．０から約２．０秒の間の期間で、いくつかの実施形態では約１．５から約２．０秒の間の期間で、および、いくつかの実施形態では約１．７秒で、１．０ｍｌの水溶液を空気の中へ送達することが可能である。いくつかの実施形態では、２７ゲージの針が、本開示の注入器の１つまたは複数の実施形態とともに利用され、約１．０から約２．０秒の間の期間で、いくつかの実施形態では約１．３から約２．０秒の間の期間で、いくつかの実施形態では約１．５秒で、およびいくつかの実施形態では約１．３秒で、１．０ｍｌの水溶液を組織の中へ送達することが可能である。いくつかの実施形態では、２７ゲージの針が、本開示の注入器の１つまたは複数の実施形態とともに利用され、約１．０から約５．
０秒の間の期間で、いくつかの実施形態では約２．５から約５．０秒の間の期間で、いくつかの実施形態では約４．３秒で、および、いくつかの実施形態では約４．０秒で、１０％ｗ／ｗポリエチレングリコール２０，０００水溶液と等しい粘度を有する１．０ｍｌの粘性溶液を空気の中へ送達することが可能である。いくつかの実施形態では、２７ゲージの針が、本開示の注入器の１つまたは複数の実施形態とともに利用され、約１０秒から約１５秒の間の期間で、いくつかの実施形態では約１２秒から約１５秒の間の期間で、および、いくつかの実施形態では約１４秒で、２０％ｗ／ｗポリエチレングリコール２０，０００水溶液と等しい粘度を有する１．０ｍｌの粘性溶液を空気の中へ送達することが可能である。
【００８５】
[00107]動的粘度に関するｃｇｓ物理単位は、ポアズ（Ｐ）であり、それは、より一般
に、ＡＳＴＭ標準ではセンチポアズ（ｃＰ）として表現される。典型的に、２０℃の水溶液は、おおよそ１ｃＰの粘度を有する。いくつかの実施形態では、本開示の注入器は、２７ゲージの針を通して、１．０のｃＰ（または、１．０に近いｃＰ）を有する水溶液に関して、０．５ｍｌ／秒の流量（または、注入の速度）を発生させるように構成することが可能である。いくつかの実施形態では、本開示の注入器は、２７ゲージの針を通して、１．０のｃＰ（または、１．０に近いｃＰ）を有する水溶液に関して、０．５ｍｌ／秒の皮膚の中への流量（または、注入の速度）を発生させるように構成することが可能である。
【００８６】
[00108]米国特許第６，３９１，００３号は、２６ゲージおよび２７ゲージの針を使用
して、ガラスカートリッジの中の薬剤に上手く加えられ得る圧力の実験結果を開示している。表２は、異なるピーク圧力による例示的な注入を図示しており、それは、特に、ガラスのプレフィルドシリンジを使用するときに、針支援式のジェット注入器によって使用することが可能である。
【００８７】
【表２】
2019058744.tif 000005
【００８８】
[00109]代替的な実施形態は、より高いまたはより低い注入圧力を使用することが可能
である。例えば、無針注入器は、針なしで皮膚を突き通すために、より高い圧力を使用することが可能であり、自動注入器は、典型的に、手動駆動式シリンジ注入をシミュレーションするために、より低い圧力を使用することとなる。
【００８９】
[00110]ＩＩ．  他の注入器
[00111]１つまたは複数の代替的な実施形態では、本開示は、（例えば、防腐剤の入っ
ていない）テストステロンを含む所定の投与量の薬剤を注出するための自動注入器に関し、自動注入器は、好ましくは、より人間工学的となるように、形状が長円形または楕円形であるハウジングを含む。これらの代替的な実施形態では、米国特許第７，４４９，０１２号および米国特許第７，７９４，４３２号は、その全体が参照により本明細書に組み込
まれている。長円形形状は、取扱説明書を表示するためのより大きい表面積を提供しながら、自動注入器がテーブルまたは平坦な表面から転がり落ちることを防止する。カートリッジ容器は、ハウジングの中に配設されている。カートリッジは、カートリッジ容器の中に受け入れられている。カートリッジは、カートリッジの中に少なくとも１つの開口部を有し、薬剤を含有する。薬剤は、プランジャーによって、後方を閉じ込められている。カートリッジは、針アッセンブリを含み、針アッセンブリを通して薬剤を注出する。カートリッジは、カートリッジ容器の中を貯蔵位置から動作位置へ前進させられ、動作位置において、針はカートリッジ容器から延在し、薬剤の１回用量が投与され得るようになっている。アクチュエーションアッセンブリまたはパワーパックは、貯蔵エネルギー供給源を提供し、貯蔵エネルギー供給源は、解放することが可能であり、カートリッジの中のプランジャーを駆動し、薬剤を、針アッセンブリを通してユーザーの中へ注出し、駆動のときに針がアクセス可能となることを可能にする。
【００９０】
[00112]代替的な実施形態の自動注入器の別の態様は、ハウジングの中に受け入れられ
る針カバーの提供である。針カバーは、自動注入器の使用後の針への不注意な暴露からユーザーをシールドし、シャープス（ｓｈａｒｐｓ）保護を提供する。理論的には、カバーは、針がユーザーを突き通した後になるまで展開することとならないので、針カバーの動作はフェイルセーフである。動作の間に、カートリッジの針は、針カバーの中の開口部を通って延在しており、薬剤の１回用量を注出することを許容する。自動注入器の使用後に、針カバーは、ロック位置に保持され、カバーが後退させられて針を暴露させることを防止する。代替的な実施形態の別の態様によれば、針カバーは、自動注入器の駆動の前に、ロックされた後退位置をとり、したがって、使用の前に、デバイスのコンパクトな構成を維持する。代替的な実施形態の別の態様によれば、自動注入器と関連付けされる作動力は、針カバーに付与されない。
【００９１】
[00113]代替的な実施形態の別の態様によれば、自動注入器は、針カバーを第１のロッ
ク位置に保持する第１のロッキングアッセンブリを有する。第１のロッキングアッセンブリは、カートリッジ容器の上に位置付けすることが可能である。第１のロッキングアッセンブリは、カートリッジ容器または針カバーに枢動可能に接続されている少なくとも１つのロッキング歯を含むことが可能である。それぞれのロッキング歯は、針カバーに解放可能に係合しており、針カバーまたはカートリッジ容器の上の表面に接触するように構造化および配置されているロッキング表面を含む。それぞれのロッキング歯は、容器またはカバーに接続されている別々のコンポーネントとして形成することが可能である。ロッキング歯は、針カバーまたはカートリッジの一体部分として形成することが可能であるということが考えられる。ロッキング歯のスプリング力は、ロッキング表面を針カバーと接触させるように付勢する。スプリング力は、ロッキング歯のスプリング部分によって提供することが可能である。また、スプリング力は、ロッキング表面を針カバーと接触させるように付勢する別々のスプリングアッセンブリによって提供することも可能である。それぞれのロッキング歯は、好ましくは、カートリッジ容器に枢動可能に接続されている。それぞれのロッキング歯は、カートリッジ容器の中のカートリッジの移動に応答して枢動する。また、ロッキング歯は、コレットまたはパワーパックの移動に応答して枢動することが可能であるということも考えられる。典型的に、ロッキング歯がカートリッジの移動に応答して枢動するときに、ロッキング表面は、針カバーと接触しなくなるように枢動する。スプリング力、および、カートリッジの上のロッキング歯によって働かされる力は、注入動作の間のカートリッジの運動を無視できるほどにまたは最小に妨げ、カートリッジの中のダイヤフラムが早期に破裂すること、および、薬剤を早期に投与することのいずれをも回避するように制御される。
【００９２】
[00114]代替的な実施形態の一態様では、針カバーは、第１のロッキングアッセンブリ
が解放された後に、カバーがハウジングから外向きに付勢され、暴露された針をカバーす
るようにスプリング付勢されている。代替的な実施形態の別の態様によれば、自動注入器は、針カバーを第２のロック位置に保持する第２のロッキングアッセンブリを有している。第２のロッキングアッセンブリは、カートリッジ容器、外側本体部、またはカバー部材の上に位置付けすることが可能である。第２のロッキングアッセンブリは、好ましくはカートリッジ容器に接続されている少なくとも１つのロッキングアームまたはウィングを含むことが可能である。それぞれのロッキングアームは、カートリッジ容器から間隔を置いて配置されており、針カバーが第１のロック位置から第２のロック位置へ移動するときに、ロッキングアームが、カートリッジ容器に対抗して一時的に圧縮され得るようになっている。それぞれのロッキングアームは、ロッキング表面を有し、針カバーがロックされた拡張位置にあるときに針カバーと係合する。それぞれのロッキングアームは、厚い支柱（ｓｔｒｕｔ）部分および薄い支柱部分を有しており、厚い支柱部分は、外向きに湾曲しており、薄い支柱部分は、内向きに湾曲している。この構造は、ロッキングアームを通常の非圧縮状態に維持し、カートリッジ容器にかかる応力を低減させる。また、これによって、スムーズなカバー部材の展開が許容される。そのうえ、この配置によって、厚い支柱部分が安定した条件に留まることとなるということが確実となる。これは、より強力なロックを生成し、カバー部材が後退位置へ後方に移動させられることを防止する。薄い支柱部分の内向きに湾曲している性質は、厚い部分が、制御された様式で、安定した条件に留まることを可能にする。追加的に、厚い支柱部分の外向きに湾曲している形状は、拡張位置にあるカバー部材のフェイルセーフロッキングを提供する。薄い支柱が破壊される場合には、厚い支柱部分が、依然としてカバー部材に係合し、それを拡張されたロック位置に維持する。
【００９３】
[00115]代替的な実施形態のカートリッジ容器は、カートリッジ容器から外向きに延在
している少なくとも１つのレッジ部をさらに含むことが可能である。それぞれのレッジ部は、針カバーが拡張位置にあるときに、針カバーの中の開口部の縁部と係合し、カートリッジ容器に対する針カバーのトラベルを限定するように構造化および配置されている。カートリッジ容器の上のレッジ部が開口部の縁部に係合すると、針カバーの外向きのトラベルが限定される。第２のロッキングアッセンブリは、針カバーの内向きのトラベルを限定する。針カバーおよびカートリッジ容器は、その中に形成された開口部を含有している。自動注入器の駆動の前に開口部が整合させられると、ユーザーは、ハウジングおよび開口部を通して、カートリッジの内容物を見ることが可能である。ハウジングは、透明とするか、または不透明とすることが可能である。不透明であるとき、ハウジングは、針カバーおよびカートリッジ容器の中の開口部に整合させられ得る開口部を含有することが可能であり、薬剤が注入に適切であるかどうかを決定するために、薬剤の色がチェックされ得るようになっている。薬剤が変色している場合には、ユーザーは、薬剤を投与してはいけないことが分かることとなる。自動注入器の動作の後に開口部が整合されていないときには、ユーザーは、自動注入器が使用されたユーザーに視覚的な指示を提供する開口部を通して、カートリッジの内容物をもはや見ることができない。
【００９４】
[00116]代替的な実施形態の別の態様は、アクチュエーションアッセンブリまたはパワ
ーパックの構造および配置であり、それは、開口端部に隣接してハウジングの中に装着されている。解放ピンまたは安全ピンは、アクチュエーションアッセンブリに取り外し可能に取り付けられており、解放ピンが適切な位置にあるときには、自動注入器の不注意な作動を防止する。解放ピンの上のピンまたはステムは、アクチュエーションアッセンブリの中の開口部の中に受け入れられ、自動注入器の作動を防止する。パワーパックの中のこの開口部は、ハウジングの開口端部から間隔を置いて配置されており、薬物を投与する前に、開口部はユーザーにはあまり見えないようになっている。この配置は、ユーザーが、自動注入器の誤った端部を、ユーザーの注入表面に対して配向させないように提供されている。パワーパックは、埋め込まれるか、または、ハウジングの端部から間隔を置いて配置されており、それは、パワーパックを押すことが自動注入器を動作させることとならない
という指示をユーザーに提供している。パワーパックの埋め込まれた性質は、ユーザーが外側本体部の上の指示を見ているときに、パワーパックの中に解放ピン穴部を隠す役割を果たしており、ユーザーが解放ピン穴部を、薬剤を投与するために針が通る開口部と混同しないようになっている。解放ピンは、解放ピンから延在している少なくとも１つのタブを含む。タブは、アクチュエーションアッセンブリの中に形成されている相補的な凹部の中へ圧縮嵌合させられ、解放ピンの不注意な取り外しを防止する。また、タブは、解放ピンの回転を防止しており、解放ピンが取り外されるためには引っ張らなければならないということを、ユーザーが容易に認識するようになっている。
【００９５】
[00117]代替的な実施形態のアクチュエーションアッセンブリは、外側本体部を含み、
外側本体部は、解放ピンに係合するように構成されている。外側本体部は、ハウジングに接続される構造とされている。内側本体部は、外側本体部に動作可能に連結されている。内側本体部の上の少なくとも１つの保持タブが、内側本体部を外側本体部に固定する。内側本体部は、外側本体部に対して限定された移動をすることができる。コレットは、内側本体部に動作可能に連結されている。エネルギー供給源は、内側本体部およびコレットに動作可能に接続されている。従来のコレットとは異なり、本発明のコレットは、単一のピースとして成形されている。スペーサーまたは他のコンポーネントは、コレットとカートリッジの中のプランジャーとの間に設けられていない。この配置は、代替的な実施形態の構造を簡単化している。異なるサイズのコレットは、アクチュエーションアッセンブリの中へ製作および搭載することが可能であり、異なるサイズのカートリッジが使用されるか、または、異なるサイズの薬剤投与量が投与されることとなるときに、コレットだけが変更される必要があるようになっている。
【００９６】
[00118]ＩＩＩ．  薬剤組成物
[00119]特定の実施形態では、本発明の薬剤は、テストステロンを含む任意の薬物とす
ることが可能であり、それは、単独で、または、本明細書に包含されている他の実施形態および／またはデバイスと組み合わせて、有用である可能性がある。一実施形態では、薬物は、テストステロンである。
【００９７】
[00120]一実施形態では、本明細書に包含されているテストステロン製剤は、少なくと
も１つの防腐剤を含み、とりわけ、薬学的に許容可能な防腐剤を含み、さらに具体的には、筋肉内投与、皮下に関する投与、および皮下投与のうちの１つまたは複数に適切な防腐剤を含む。適切な防腐剤には、抗菌剤、ハロゲン化アルコール、パラベン、および酢酸フェニル塩が含まれるが、それに限定されない。防腐剤の非限定的な例には、フェノール、メタ−クレゾール、ベンジルアルコール、メチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、塩化ベンザルコニウム、クロロブタノール、チメロサール、酢酸フェニル水銀、ホウ酸フェニル水銀、および硝酸フェニル水銀が含まれる。
【００９８】
[00121]一実施形態では、本明細書に包含されているテストステロン製剤は、防腐剤を
含まないか、または、防腐剤が入っておらず、とりわけ、上記に説明されている防腐剤が入っていない。一実施形態では、本明細書に包含されている防腐剤の入っていないテストステロン製剤は、エナント酸テストステロンを含む。ある実施形態では、防腐剤の入っていないテストステロン製剤は、単位用量のテストステロンであるか、または、薬学的に許容可能なキャリアーの中の薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩である。ある実施形態では、防腐剤の入っていないテストステロン製剤は、複数の少なくとも２つの単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なキャリアーの中の薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩である。さらに別の実施形態では、組成物には、沈殿物（例えば、エナント酸テストステロンまたはシピオン酸テストステロンの沈殿物）が入っていないか、または実質的に入っていない。
【００９９】
[00122]ある実施形態では、（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロン製剤は
、少なくとも１つの粘性のあるキャリアーを含む。さらに別の実施形態では、（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロン製剤は、油の中にテストステロンを含む。ある実施形態では、（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロン製剤は、ごま油の中にテストステロンを含む。
【０１００】
[00123]ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物の中のテストステロンは
、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約６０ｍｇ、約６５ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約８５ｍｇ、約９０ｍｇ、約９５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１０５ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１１５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１３０ｍｇ、約１３５ｍｇ、約１４０ｍｇ、約１４５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１５５ｍｇ、約１６０ｍｇ、約１６５ｍｇ、約１７０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１８０ｍｇ、約１８５ｍｇ、約１９０ｍｇ、約１９５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２０５ｍｇ、約２１０ｍｇ、約２１５ｍｇ、約２２０ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２３０ｍｇ、約２３５ｍｇ、約２４０ｍｇ、約２４５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２５５ｍｇ、約２６０ｍｇ、約２６５ｍｇ、約２７０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約２８０ｍｇ、約２８５ｍｇ、約２９０ｍｇ、約２９５ｍｇ、約３００ｍｇ、約３０５ｍｇ、約３１０ｍｇ、約３１５ｍｇ、約３２０ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３３０ｍｇ、約３３５ｍｇ、約３４０ｍｇ、約３４５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３５５ｍｇ、約３６０ｍｇ、約３６５ｍｇ、約３７０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約３８０ｍｇ、約３８５ｍｇ、約３９０ｍｇ、約３９５ｍｇ、約４００ｍｇの薬剤、または、先述の投与量から決定可能な任意の範囲（例えば、約７５ｍｇ〜約１５０ｍｇ、もしくは、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇ）から選択される量で存在している。別の実施形態では、テストステロンは、約５ｍｇを上回る量で存在している。
【０１０１】
[00124]当業者によって理解されることとなるように、本明細書に包含されているテス
トステロンの量は、なかでも、投与の方法、および／または、投与のために使用されるデバイス、所望のテストステロン濃度などに基づいて、適切な体積の流体（例えば、適切なキャリアーまたは油）の中に含有され得る。ある実施形態では、薬剤チャンバー２２の中に含有され、薬剤チャンバー２２から注入される薬剤の量は、約０．０２ｍＬから約４ｍＬの間、いくつかの実施形態では約３ｍＬ未満とすることが可能である。他の実施形態では、薬剤チャンバー２２の中に含有され、薬剤チャンバー２２から注入される薬剤の量は、約０．０２ｍＬ、約０．０４ｍＬ、約０．０６ｍＬ、約０．０８ｍＬ、約１．００ｍＬ、約１．０２ｍＬ、約１．０４ｍＬ、約１．０６ｍＬ、約１．０８ｍＬ、約２．００ｍＬ、約２．０２ｍＬ、約２．０４ｍＬ、約２．０６ｍＬ、約２．０８ｍＬ、約３．００ｍＬ、約３．０２ｍＬ、約３．０４ｍＬ、約３．０６ｍＬ、約３．０８ｍＬ、約４．００ｍＬ、約４．０２ｍＬ、約４．０４ｍＬ、約４．０６ｍＬ、約４．０８ｍＬ、約５．００ｍＬ、または、先述の体積から決定可能な任意の範囲（例えば、約０．０４ｍＬ〜約５．００ｍＬ、もしくは、約１．０４ｍＬ〜約３．０２ｍＬ）とすることが可能である。また、利用される特定の薬剤および投与量に応じて、より大きい体積を選択することも可能である。いくつかの実施形態では、例えば、図６Ａを参照して、所望の量の薬剤を含有するプレフィルドシリンジ１８は、注入器１２の残りの部分の中へ組み立てられる。いくつかの実施形態では、プレフィルドシリンジ１８は、約０．０２ｍＬ〜約４．００ｍＬの薬剤含有流体を含有する。いくつかの実施形態では、プレフィルドシリンジ１８は、約０．０２ｍＬ、約０．０４ｍＬ、約０．０６ｍＬ、約０．０８ｍＬ、約１．００ｍＬ、約１．０２ｍＬ、約１．０４ｍＬ、約１．０６ｍＬ、約１．０８ｍＬ、約２．００ｍＬ、約２．０２ｍＬ、約２．０４ｍＬ、約２．０６ｍＬ、約２．０８ｍＬ、約３．００ｍＬ、約３．０２ｍＬ、約３．０４ｍＬ、約３．０６ｍＬ、約３．０８ｍＬ、約４．００ｍＬ、約４．０２ｍＬ、約４．０４ｍＬ、約４．０６ｍＬ、約４．０８ｍＬ、約５．００ｍＬ、または、先述の体積から決定可能な任意の範囲（例えば、約０．０４ｍＬ〜約５．００ｍＬ、もしくは
、約１．０４ｍＬ〜約３．０２ｍＬ）の１つまたは複数の薬剤を含有する。
【０１０２】
[00125]一実施形態では、エステル形態のテストステロンが使用される。一実施形態で
は、本明細書に包含されているテストステロン製剤は、エナント酸テストステロンおよび／またはシピオン酸テストステロン（本明細書では集合的に「テストステロン」と称される）を含む。テストステロン部分を含む代替的な化合物は、「テストステロン」の用語の範囲内にあり、テストステロンの活性代謝産物を含むということが理解される。
【０１０３】
[00126]ある実施形態では、本明細書に包含されているテストステロン製剤は、細かい
ゲージの針を通して投与され得るようになっており、投与の方法、および、投与のためのデバイスは、本明細書の他の場所に包含され、および／または、詳細に説明されている。細かいゲージの針の非限定的な例は、２７ゲージの針である。しかし、細かいゲージの針の他の例は、本明細書の他の場所に詳細に説明されている。ある実施形態では、本明細書に包含されているテストステロン製剤は、本明細書に包含されているデバイスと組み合わせて投与されるときに、所定の用量が、スムーズに抵抗に打ち勝つのに十分な力を使用して投与され、シリンジ本体部または針を通って流れることが可能である。また、薬剤の注入のための流量を決定および最適化する方法が、本明細書の他の場所に詳細に説明されている。
【０１０４】
[00127]ＩＶ．  治療の方法
[00128]本開示は、部分的に、性腺機能低下症、不妊症、性無欲症または勃起不全、骨
粗しょう症、および貧血症を治療するための方法、デバイス、および組成物、陰茎肥大および身長成長を促進させるための方法、ならびに、骨髄および食欲を刺激する方法を提供する。
【０１０５】
[00129]被投与者の血流中のテストステロンの濃度は、被投与者へ投与される組成物の
中のテストステロンの量、ならびに、投与の経路、および、使用される具体的な製剤に依存することとなる。
【０１０６】
[00130]ある実施形態では、被投与者は、本明細書に包含されている単一の容量の組成
物によって治療される。ある実施形態では、被投与者は、本明細書に包含されているような２回以上の用量の組成物によって治療される。ある実施形態では、被投与者は、本明細書に包含されているような複数の用量の組成物によって治療される。ある実施形態では、複数の用量によって治療される被投与者は、少なくとも１日にわたり治療される。ある実施形態では、複数の用量によって治療される被投与者は、少なくとも１週間にわたり治療される。ある実施形態では、複数の用量によって治療される被投与者は、少なくとも１ヶ月にわたり治療される。いくつかの実施形態では、患者は、１つまたは複数のテストステロン用量を、毎週または隔週で注入される。患者は、好ましくは、腹部または大腿部に注入されるが、それに限定されない。
【０１０７】
[00131]Ｖ．  薬物動態
[00132]ある実施形態では、本明細書に包含されているように被投与者へ投与されるテ
ストステロンを含む組成物（例えば、防腐剤の入っていないテストステロン組成物）は、薬物動態（全身バイオアベイラビリティーを含む）を提供し、それは、同じ用量のテストステロンが、針およびシリンジを使用して、筋肉内にまたは皮下に、前記被投与者へ投与されるときに、実質的に同じ（または、同様の）テストステロンの薬物動態（全身バイオアベイラビリティーを含む）を有する。別の実施形態では、本明細書に包含されているような性腺機能低下症を治療する方法は、針支援式のジェット注入デバイスから、被投与者の皮下組織、皮肉組織、または筋肉内組織の中へ、約５ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲にある用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロンを含む組成物を導入するステッ
プを含み、前記針支援式のジェット注入デバイスによって送達される前記テストステロンの薬物動態プロファイルは、針およびシリンジを介して、筋肉内に、または皮下に、前記被投与者へ投与されるときの、同じ用量の前記テストステロンの薬物動態プロファイルと実質的に同じである。
【０１０８】
[00133]本明細書で使用されているように、測定されるテストステロンに関して得られ
るまたは計算される値は、総テストステロン、遊離テストステロン、バイオアベイラブルテストステロン、または血清テストステロンに関するものとすることが可能である。
【０１０９】
[00134]ある実施形態では、本明細書に包含されている開示にしたがって投与されるテ
ストステロンは、同じ用量のテストステロンが、針およびシリンジを介して、筋肉内に、皮肉に、または皮下に送達されるときと比較して、同じ期間にわたってＣｍａｘおよびＴｍａｘを発生させることによって、同等な（例えば、生物学的同等性）薬物動態プロファイルを実現する。ある実施形態では、本明細書に包含されている開示にしたがって投与されるテストステロンは、同じ用量のテストステロンが、針およびシリンジを介して、筋肉内に、皮肉に、または皮下に送達されるときと比較して、同じ期間にわたってＣｍａｘおよびＴｍａｘを発生させることによって得られるものよりも優れている薬物動態プロファイルを実現する。
【０１１０】
[00135]ある実施形態では、本明細書で開示されている方法にしたがって被投与者へ投
与されるテストステロンを含む組成物（例えば、防腐剤の入っていない組成物）は、同じ用量のテストステロンが、経皮的クリーム、ジェル、もしくはパッチ、または、針およびシリンジのうちの１つを使用して、筋肉内に、皮肉に、または皮下に、前記被投与者へ投与されるときに、テストステロンの薬物動態（全身バイオアベイラビリティーを含む）の向上を提供する。ある実施形態では、本明細書に包含されている開示にしたがってテストステロンを投与する方法は、本明細書に包含され、本明細書の他の場所に説明されている注入器デバイスから、被投与者の皮下組織、皮肉組織、または筋肉内組織の中へ、約５ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲にある用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロンを含む組成物を導入するステップを含み、注入器デバイスによって送達されるテストステロンの薬物動態プロファイルは、経皮的クリーム、ジェル、もしくはパッチ、または、針およびシリンジのうちの１つを介して、筋肉内に、皮肉に、または皮下に、前記被投与者へ投与されるときの同じ用量の前記テストステロンの薬物動態プロファイルに対して向上させられる。ある実施形態では、本明細書に包含されている開示にしたがってテストステロンを投与する方法は、本明細書に包含され、本明細書の他の場所に説明されている針支援式のジェット注入デバイスから、被投与者の皮下組織、皮肉組織、または筋肉内組織の中へ、約５ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲にある用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロンを含む組成物を導入するステップを含み、針支援式のジェット注入デバイスによって送達されるテストステロンの薬物動態プロファイルは、針およびシリンジを介して、筋肉内に、皮肉に、または皮下に投与されるときに、参照してリストアップされた薬物と生物学的に同等である。別の実施形態では、針支援式のジェット注入デバイスによって送達されるテストステロンの生物学的に同等な薬物動態プロファイルは、針およびシリンジを介して、筋肉内に、皮肉に、または皮下に投与されるときに、参照してリストアップされた薬物と比較して向上させられる。
【０１１１】
[00136]５ｍｇ〜４００ｍｇの用量の本開示の実施形態では、薬物動態プロファイルは
、投与されたテストステロンの用量の増加にしたがって、テストステロン暴露の線形増加を提供する。ある実施形態では、薬物動態プロファイルは、テストステロン暴露（ＡＵＣおよび／またはＣｍａｘ）において用量に比例した増加を提供する。別の実施形態では、ＡＵＣ（ｎｇ＊ｈ／ｍｌ）値が、デカルト平面において、対応する用量値に対してプロットされると、薬物動態プロファイルは、テストステロンのＡＵＣ（ｎｇ＊ｈ／ｍｌ）とテ
ストステロンの用量との間に線形の関係または非線形の関係を提供する。別の実施形態では、Ｃｍａｘ値が、デカルト平面において、対応する用量値に対してプロットされると、薬物動態プロファイルは、テストステロンのＣｍａｘとテストステロンの用量との間に線形の関係または非線形の関係を提供する。また、テストステロンに関する薬物動態情報、および、針支援式のジェット注入器は、同時係属中の仮出願第６１／６２１２９８号に見出すことが可能であり、その内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０１１２】
[00137]したがって、本発明の一実施形態は、治療を必要としている被投与者の性腺機
能低下症を治療する方法を提供し、前記方法は、針支援式のジェット注入デバイスから、テストステロンを必要としている患者の皮下組織または筋肉内組織の中へ、約５ｍｇ〜約４００ｍｇの範囲にある用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロンを含む組成物を導入するステップを含み、前記方法は、薬物動態プロファイルを提供し、それによって、テストステロンの用量強度（ｄｏｓｅ  ｓｔｒｅｎｇｔｈ）（または、レベル）の増加に比例してテストステロン暴露が線形に増加する。ある実施形態では、薬物動態プロファイルは、投与されるテストステロンの用量強度（または、レベル）の増加に比例して線形に増加するＡＵＣを提供する。別の実施形態では、薬物動態プロファイルは、投与されるテストステロン用量レベルの増加に比例して線形に増加するＣｍａｘを提供する。
【０１１３】
[00138]比較目的のために、市販のテストステロン、ならびに、Ａｎｄｒｏｇｅｌ１％
（ＮＤＡ０２１０１５番）、Ａｎｄｒｏｇｅｌ１．６２％（ＮＤＡ０２２３０９番）、Ｔｅｓｔｉｍ（ＮＤＡ０２１４５４番）、およびＡｘｉｒｏｎ（ＮＤＡ０２２５０４番）の関連の投薬ガイドおよびパッケージ挿入ラベルを使用することが可能であり、先述のもののそれぞれのパッケージ挿入ラベルは、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
【０１１４】
[00139]Ａ．  効果的な血漿中テストステロンレベル
[00140]一実施形態では、テストステロンを投与する方法は、薬学的に許容可能なキャ
リアーの中に、単位用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、血漿中テストステロンレベルが、所定の期間にわたって、治療効果のあるレベルに維持される。一実施形態では、Ｚ１期間は、血漿中テストステロンレベルが治療効果のあるレベルに維持される期間である。
【０１１５】
[00141]別の実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含され
ている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約１分に開始し、投与後約１ヶ月に終了するまで、血漿中テストステロンレベルを治療効果のあるレベルに維持する。そのような実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含されている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約２分に開始し、または、投与後約３分、約４分、約５分、約１０分、約２０分、約３０分、約４５分、約６０分、約２時間、約３時間約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、または約１２時間に開始し、投与後約１ヶ月まで、血漿中テストステロンレベルを治療効果のあるレベルに維持する。ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含されている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約１分に開始し、投与後約２５日、投与後約２０日、投与後約１５日、投与後約１４日、投与後約１３日、投与後約１２日、投与後約１１日、投与後約１０日、投与後約９日、投与後約８日、投与後約７日、投与後約６日、投与後約５日、投与後約４日、投与後約３日、投与後約２日、投与後約１日、または、投与後約０．５日に終了するまで、血漿中テストステロンレベルを治療効果のあるレベルに維持する。
【０１１６】
[00142]一実施形態では、第１の用量は、第１のプロファイルを有しており、それ以降
の用量（それは、第１の用量と同じであるか、または、第１の用量とは異なる可能性がある）は、異なるプロファイルを付与する。患者の反応、用量、用量体積、および、それ以降の投薬のタイミングに応じて、患者の薬物動態プロファイルは、本発明の使用によって、特定の患者の要求を満たすようにカスタマイズすることが可能である。いくつかの実施形態では、本発明が使用され、規定の投薬サイクル（例えば、２週間、３週間、４週間、５週間、２ヶ月、５ヶ月、１年、またはそれ以上にわたって、週に１回の投薬）の間に、および／または、規定の投薬サイクルにわたって、治療域のテストステロンレベルを維持することが可能である。
【０１１７】
[00143]ある実施形態では、テストステロンを投与する方法は、薬学的に許容可能なキ
ャリアーの中に、単位用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後、血漿中テストステロンレベルは、期間「Ｚ１」にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持される。
【０１１８】
[00144]一実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含されて
いる方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約１分に開始し、投与後約１ヶ月に終了するまで、例えば、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に血漿中テストステロンレベルを維持する。さらに別の実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含されている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約２分に開始し、または、投与後約３分、約４分、約５分、約１０分、約２０分、約３０分、約４５分、約６０分、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、または約１２時間に開始し、投与後約１ヶ月まで、例えば、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に血漿中テストステロンレベルを維持する。ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含されている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約１分から開始し、投与後約２５日、投与後約２０日、投与後約１５日、投与後約１４日、投与後約１３日、投与後約１２日、投与後約１１日、投与後約１０日、投与後約９日、投与後約８日、投与後約７日、投与後約６日、投与後約５日、投与後約４日、投与後約３日、投与後約２日、投与後約１日、または、投与後約０．５日に終了するまで、例えば、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に血漿中テストステロンレベルを維持する。
【０１１９】
[00145]ある実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約
１１００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ〜約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ〜約９５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ〜約８５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ〜約７５０ｎｇ／ｄｌ、および、約６７５ｎｇ／ｄｌ〜約７２５ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。ある実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、約３００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および、約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。ある実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、少なくとも約３００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約３５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約４００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約４５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約５００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約５５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約６００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約６５０ｎｇ／ｄｌ、少
なくとも約７００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約７５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約８００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約８５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約９００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約９５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約１０００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および、少なくとも約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。ある実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、約３００ｎｇ／ｄｌ未満、約３５０ｎｇ／ｄｌ未満、約４００ｎｇ／ｄｌ未満、約４５０ｎｇ／ｄｌ未満、約５００ｎｇ／ｄｌ未満、約５５０ｎｇ／ｄｌ未満、約６００ｎｇ／ｄｌ未満、約６５０ｎｇ／ｄｌ未満、約７００ｎｇ／ｄｌ未満、約７５０ｎｇ／ｄｌ未満、約８００ｎｇ／ｄｌ未満、約８５０ｎｇ／ｄｌ未満、約９００ｎｇ／ｄｌ未満、約９５０ｎｇ／ｄｌ未満、約１０００ｎｇ／ｄｌ未満、約１０５０ｎｇ／ｄｌ未満、および、約１１００ｎｇ／ｄｌ未満からなる群から選択される値に維持される。
【０１２０】
[00146]いくつかの実施形態では、テストステロンレベルは、図１２に図示されている
ように維持される。ある実施形態では、テストステロンレベルは、哺乳類の中で、図１２に図示されているように維持される。ある実施形態では、テストステロンレベルは、哺乳類の血清の中で、図１２に図示されているように維持される。ある実施形態では、哺乳類は、人間である。
【０１２１】
[00147]Ｂ．  血漿中テストステロンを、上昇したレベルに、または、効果的なレベル
内に維持すること
[00148]別の実施形態では、それを必要としている哺乳類の中で、上昇した血漿中テス
トステロンレベルを維持するための方法が提供される。特定の実施形態では、これは、皮下投与からの血漿中レベルを、拡張された期間にわたって、治療域のレベル（例えば、約４００ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ）以上に維持することを必要とする。いくつかの実施形態では、そのレベルは、同じ体積および濃度の筋肉内用量よりも長い期間にわたって維持される。ある実施形態では、方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に、単位用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後、血漿中テストステロンレベルは、所定の期間にわたって、最大約１８００ｎｇ／ｄｌまでの上昇したレベルに維持される。ある実施形態では、血漿中テストステロンレベルが上昇したレベルに維持される期間は、「Ｚ２期間」と称される。
【０１２２】
[00149]いくつかの実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、約３００ｎｇ／ｄ
ｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１７００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１６００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１５００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１４００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１３００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１２００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約７００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約６００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約５００ｎｇ／ｄｌ、または、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約４００ｎｇ／ｄｌか
らなる群から選択される上昇した値に維持される。
【０１２３】
[00150]特定の実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、治療計画の過程の間に
、主として４００から１１００ｎｇ／ｄｌの間に、より典型的には４００から９００ｎｇ／ｄｌの間に維持される。特定の実施形態では、約４００から約１０００ｎｇ／ｄｌの間の値にある血漿中レベルは、とりわけ、治療計画の間のテストステロンレベルの定常状態維持に関して、「治療効果がある」と考えられている。
【０１２４】
[00151]ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含され
ている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約１分に開始して、投与後約１ヶ月に終了するまで、上昇したレベルに、血漿中テストステロンレベルを維持する。ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含されている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約２分に開始して、または、投与後約３分、約４分、約５分、約１０分、約２０分、約３０分、約４５分、約６０分、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、または、約１２時間に開始して、投与後最大約１ヶ月まで、上昇したレベルに血漿中テストステロンレベルを維持する。ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物は、本明細書に包含されている方法およびデバイスにしたがって投与されると、投与後約１分に開始して、投与後約２５日、投与後約２０日、投与後約１５日、投与後約１４日、投与後約１３日、投与後約１２日、投与後約１１日、投与後約１０日、投与後約９日、投与後約８日、投与後約７日、投与後約６日、投与後約５日、投与後約４日、投与後約３日、投与後約２日、投与後約１日、または、投与後約０．５日に終了するまで、上昇したレベルに、血漿中テストステロンレベルを維持する。
【０１２５】
[00152]Ｃ．  ピーク血漿中濃度
[00153]別の実施形態では、それを必要としている哺乳類の中に、ピーク血漿中テスト
ステロンレベルを得るための方法が、本明細書で提供されている。ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物およびデバイスを使用して、テストステロンのピーク血漿中濃度を得る（その後に、テストステロンの血漿中濃度は、所定の期間にわたって、治療効果のあるレベルに減少する）方法が、本明細書で提供される。別の実施形態では、本明細書に包含されている組成物およびデバイスを使用して、テストステロンのピーク血漿中濃度を得る（その後に、テストステロンの血漿中濃度は、所定の期間にわたって、上昇したレベルに減少する）方法が、本明細書で提供される。
【０１２６】
[00154]いくつかの実施形態では、ピークテストステロンレベルは、約４００ｎｇ／ｄ
ｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、５００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、６００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、７００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、８００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、９００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１０００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１１００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１２００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１３００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１４００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１５００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１６００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１７００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１８００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、１９００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、２０００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、２１００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、２２００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌ、または、約２３００ｎｇ／ｄｌ〜２４００ｎｇ／ｄｌの範囲にある。
【０１２７】
[00155]別の実施形態では、本明細書に包含されている組成物およびデバイスを使用し
て、テストステロンのピーク血漿中濃度を得る（その後に、テストステロンの血漿中濃度は所定の期間にわたって、ピークレベルよりも低いレベルに減少する）方法が、本明細書で提供されており、ピークレベルよりも低いレベルは、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００
ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１８００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１７００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１６００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１５００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１４００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１３００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１２００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約７００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約６００ｎｇ／ｄｌ、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約５００ｎｇ／ｄｌ、または、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約４００ｎｇ／ｄｌから選択される。
【０１２８】
[00156]ある実施形態では、本明細書に包含されている組成物およびデバイスを使用し
て、テストステロンのピーク血漿中濃度を得る方法が、本明細書で提供されており、テストステロンのピーク血漿中濃度は、約４８時間、約３６時間、約２４時間、約１８時間、約１２時間、約１１時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間約２時間、約１時間、または、約０．５時間で実現される。ある実施形態では、テストステロンのピーク血漿中濃度は、４８時間未満、３６時間未満、２４時間、１８時間未満、１２時間未満、１１時間未満、１０時間未満、９時間未満、８時間未満、７時間未満、６時間未満、５時間未満、４時間未満、３時間未満、２時間未満、１時間未満、または、０．５時間未満で実現される。
【０１２９】
[00157]Ｄ．  相対的な用量が効果的なレベルより下方に減少した後の効果的なテスト
ステロンレベルの維持
[00158]ある実施形態では、驚くことには、本明細書に包含されているようなテストス
テロン組成物の投与は、所定の血漿中テストステロンレベルを提供し、所定の血漿中テストステロンレベルは、経皮的クリーム、ジェル、もしくはパッチ、または、針およびシリンジのうちの１つを介して、筋肉内に、皮肉に、または皮下に、同じ被投与者へ投与されるときに、同等な用量のテストステロンよりも長い期間にわたって、治療効果のあるレベルに維持されるということが見出された。ある実施形態では、注入後に、本明細書に包含されているような（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロン組成物は、経皮的クリーム、ジェル、もしくはパッチ、または、同じ期間にわたる針およびシリンジによる筋肉内注入のうちの１つを介して、同じ被投与者へ投与される同等のテストステロンよりも高いテストステロンの血漿中濃度を維持する。
【０１３０】
[00159]図（とりわけ、図１２）を参照すると、一実施形態では、テストステロンを投
与する方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に、単位用量のテストステロンを含む組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後、血漿中テストステロンレベルは、期間「Ｚ２」にわたって、約７００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間に維持され、また、血漿中テストステロンレベルは、期間「Ｚ３」にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持され、期間「Ｚ３」は、同等の筋肉内に投与された用量の血漿中レベルが、投与後の同じ時点において、皮下に投与された用量の血漿中レベルよりも下方に降下した後の時間である。
【０１３１】
[00160]ある実施形態では、同等の筋肉内に投与された用量の血漿中レベルが、投与後
約１日において、投与後約２日において、投与後約３日において、投与後約４日において
、投与後約５日において、投与後約６日において、投与後約７日において、投与後約８日において、投与後約９日において、投与後約１０日において、投与後約１１日において、投与後約１２日において、投与後約１３日において、または、投与後約１４日において、皮下に投与された用量の血漿中レベルより下方に降下する。
【０１３２】
[00161]ある実施形態では、および、図１２を参照すると、投与後に、血漿中テストス
テロンレベルは、Ｚ２期間にわたって、約７００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間、約７５０ｎｇ／ｄｌから約１７５０ｎｇ／ｄｌの間、約８００ｎｇ／ｄｌから約１７００ｎｇ／ｄｌの間、約８５０ｎｇ／ｄｌから約１６５０ｎｇ／ｄｌの間、約９００ｎｇ／ｄｌから約１６００ｎｇ／ｄｌの間、約９５０ｎｇ／ｄｌから約１５５０ｎｇ／ｄｌの間、約１０００ｎｇ／ｄｌから約１５００ｎｇ／ｄｌの間、約１０５０ｎｇ／ｄｌから約１４５０ｎｇ／ｄｌの間、約１１００ｎｇ／ｄｌから約１４００ｎｇ／ｄｌの間、約１１５０ｎｇ／ｄｌから約１３５０ｎｇ／ｄｌの間、および、約１２００ｎｇ／ｄｌから約１３００ｎｇ／ｄｌの間から選択されるレベルに維持される。
【０１３３】
[00162]ある実施形態では、投与後、血漿中テストステロンレベルは、Ｚ２期間にわた
って、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約１１００ｎｇ／ｄｌ、約１１５０ｎｇ／ｄｌ、約１２００ｎｇ／ｄｌ、約１２５０ｎｇ／ｄｌ、約１３００ｎｇ／ｄｌ、約１３５０ｎｇ／ｄｌ、約１４００ｎｇ／ｄｌ、約１４５０ｎｇ／ｄｌ、約１５００ｎｇ／ｄｌ、約１５５０ｎｇ／ｄｌ、約１６００ｎｇ／ｄｌ、約１６５０ｎｇ／ｄｌ、約１７００ｍｇ／ｍｌ、約１７５０ｍｇ／ｍｌ、および、約１８００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択されるレベルに維持される。
【０１３４】
[00163]ある実施形態では、Ｚ２期間は、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少な
くとも３時間、少なくとも４時間、少なくとも５時間、少なくとも６時間、少なくとも１２時間、少なくとも１８時間、少なくとも２４時間、少なくとも３６時間、少なくとも４８時間、または、少なくとも７２時間である。
【０１３５】
[00164]ある実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、Ｚ３期間にわたって、同
じ時点において筋肉内に投与された同等の用量を介して投与されたテストステロンに関する血漿中レベルよりも上方に維持される。別の実施形態では、血漿中テストステロンレベルは、Ｚ３期間にわたって、治療域のテストステロンレベルの上方に維持される。
【０１３６】
[00165]さらに別の実施形態では、および、図１２を参照すると、投与後、血漿中テス
トステロンレベルは、投与後の同じ時点において、同等の筋肉内に投与された用量の血漿中レベルが、皮下に投与された用量の血漿中レベルよりも下方に降下した後のＺ３期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌ〜約１１００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ〜約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ〜約９５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ〜約８５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ〜約７５０ｎｇ／ｄｌ、約６７５ｎｇ／ｄｌ〜約７２５ｎｇ／ｄｌ、および、約３００ｎｇ／ｄｌ以上からなる群から選択される値に維持される。
【０１３７】
[00166]ある実施形態では、投与後、血漿中テストステロンレベルは、投与後の同じ時
点において、同等の筋肉内に投与された用量の血漿中レベルが、皮下に投与された用量の血漿中レベルよりも下方に降下した後のＺ３期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９
５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および、約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。
【０１３８】
[00167]ある実施形態では、Ｚ３期間は、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少な
くとも３時間、少なくとも４時間、少なくとも５時間、少なくとも６時間、少なくとも１２時間、少なくとも１８時間、少なくとも２４時間、少なくとも３６時間、少なくとも４８時間、または、少なくとも７２時間である。
【０１３９】
[00168]Ｅ．  複数の治療にわたる効果的なレベルの維持
[00169]複数の治療は、本明細書に包含されている組成物、デバイス、および方法の組
み合わせによる、２回以上の用量の（例えば、防腐剤の入っていない）テストステロンの投与を含むことが可能である。ある実施形態では、Ｚ３期間の血漿中テストステロンレベルは、治療効果のあるレベル（例えば、３００ｎｇ／ｄｌもしくはそれ以上、約４００ｎｇ／ｄｌもしくはそれ以上、または、本明細書で上記に説明されているような他の可能値の定常状態）に維持される。ある実施形態では、第２の用量が投与されるが、Ｚ３期間の血漿中テストステロンレベルは、治療効果のあるレベルまたはそれ以上に維持される。ある実施形態では、Ｚ３期間の血漿中テストステロンレベルは、第２の用量が投与されるまで、治療効果のあるレベルの上方に維持される。ある実施形態では、Ｚ３期間の血漿中テストステロンレベルは、上昇したレベルに維持される。ある実施形態では、Ｚ３期間の血漿中テストステロンレベルは、第２の用量が投与されるまで、３００ｎｇ／ｄｌから７００ｎｇ／ｄｌの間、３００ｎｇ／ｄｌから１１００ｎｇ／ｄｌの間、３００ｎｇ／ｄｌから１８００ｎｇ／ｄｌの間、７００ｎｇ／ｄｌから１１００ｎｇ／ｄｌの間、７００ｎｇ／ｄｌから１８００ｎｇ／ｄｌの間、または、１１００ｎｇ／ｄｌから１８００ｎｇ／ｄｌの間、および／または、約３００ｎｇ／ｄｌの上方のレベルに維持され、その後、テストステロンの血中レベルは、良く理解されている薬物動態にしたがって再び増加することが起こり得ることとなる。
【０１４０】
[00170]ある実施形態では、本明細書に包含されているようなテストステロン組成物の
投与は、注入の直後に促進効果を提供し、血漿中テストステロンレベルが、所定の期間にわたって、血漿治療域のテストステロンレベルを上回るが、被投与者に有害となるほど高くはならないようになっている。ある実施形態では、血漿中テストステロンの促進レベルは、血漿中テストステロンレベルを測定することによって検出することが可能である。別の実施形態では、テストステロンの促進レベルは、それに限定されないが、テストステロンが投与された被投与者の１つまたは複数の内分泌学的プロファイルなど、血漿中テストステロンレベルに対する代用物を測定することによって、検出することが可能である。ある実施形態では、内分泌学的マーカーには、赤血球増殖、および／または、ホルモン機能を表示する他のマーカーが含まれるが、それに限定されない。
【０１４１】
[00171]Ｆ．  促進効果
[00172]別の実施形態では、本明細書に包含されているようなテストステロン組成物の
投与は、注入の直後に促進効果を提供し、血漿中テストステロンレベルが、所定の期間にわたって、血漿治療域のテストステロンレベルを上回るが、被投与者に有害となるほど高くはならないようになっている。血漿中テストステロンレベルが促進レベルから低下した後に、血漿中テストステロンレベルは、本明細書で議論されているように治療効果のあるレベル内にある。ある実施形態では、本明細書に包含されているテストステロン組成物の投与は、注入の直後に最小促進効果を提供し、血漿中テストステロンレベルが、所定の期間にわたって、血漿治療域のテストステロンレベルを上回るが、被投与者に有害となるほど高くはならないようになっており、その後に、血漿中テストステロンレベルは、本明細書で議論されているように治療効果のあるレベル内にある。ある実施形態では、本明細書に包含されているテストステロン組成物の投与は、注入の直後に促進効果を提供せず、血
漿中テストステロンレベルは、本明細書で議論されているように治療効果のあるレベル維持される。
【０１４２】
[00173]ある実施形態では、本発明の方法にしたがって被投与者へ投与されるテストス
テロンは、同じ用量のテストステロンが、針およびシリンジを使用して、筋肉内にまたは皮下に、前記被投与者へ投与されるときの、弱められた（ｄｉｍｉｎｉｓｈｅｄ）テストステロンの薬物動態（全身バイオアベイラビリティーを含む）を有する薬物動態（全身バイオアベイラビリティーを含む）を提供する。
【実施例１】
【０１４３】
[00175]粘性のある流体組成物の注入。
【０１４４】
[00176]製剤は、落花生油、１０％ベンジルアルコール、および、テストステロンに基
づく医薬品有効成分を含むように準備された。この製剤は、１０００ｃｐｓの粘度を有していた。Ａｎｔａｒｅｓ  Ｐｈａｒｍａ製のＭＪ−７無針注入デバイスが、０．５ｍｌの製剤を投与するために使用された。研究は、落花生油−１０％ベンジルアルコール溶液の無針注入を実現するために、以下のデバイス動力、および、無針シリンジオリフィス設定を使用した。
【０１４５】
[00177]筋肉内注入を実現するために、注入デバイスは、４５．３６ｋｇ（１００ｌｂ
）のスプリング力を有するスプリングによって動力を与えられ、直径０．３６ｍｍ（０．０１４インチ）のオリフィスを有する無針シリンジを装備していた。
【０１４６】
[00178]皮下注入を実現するために、注入デバイスは、３８．５６ｋｇ（８５ｌｂ）の
スプリング力を有するスプリングによって動力を与えられ、直径０．２８ｍｍ（０．０１１インチ）のオリフィスを有する無針シリンジを装備していた。
【０１４７】
[00179]結果は以下の通りである。
【０１４８】
【表３】
2019058744.tif 000006
【０１４９】
【表４】
2019058744.tif 000007
【０１５０】
[00181]ある実施形態では、不必要な注入デバイスの代わりにミニ針デバイスが使用さ
れるときには、針孔部は、無針デバイスのオリフィスと同じ状態となるということが理解されることとなる。
【実施例２】
【０１５１】
[00182]様々なテストステロン製剤に関するＣａｖｇおよびＣｍａｘの比較、および送
達の方法。
【０１５２】
[00183]実験プロトコル、および、Ｃａｖｇ−Ｃｍａｘについての入手可能データに関
する参照は、Ａｎｄｒｏｇｅｌ１％（ＮＤＡ０２１０１５番）、Ａｎｄｒｏｇｅｌ１．６２％（ＮＤＡ０２２３０９番）、Ｔｅｓｔｉｍ（ＮＤＡ０２１４５４番）、およびＡｘｉｒｏｎ（ＮＤＡ０２２５０４番）のパッケージ挿入ラベルに見出すことが可能である。
【０１５３】
【表５】
2019058744.tif 000008
【０１５４】
【表６】
2019058744.tif 000009
【実施例３】
【０１５５】
[00186]去勢ミニブタに注入することによるテストステロンの薬物動態の研究。
【０１５６】
[00187]この研究の目的は、１日目および１５日目に、注入を介して、去勢ミニブタに
投与されたときに、テストステロンの薬物動態（１０ｍｍ注入深さを有するＡｎｔａｒｅｓ  ＱＳ自動注入器デバイス）が評価された。
【０１５７】
[00188]テストシステムは、ユカタン系のミニブタを含んでいた。去勢雄ミニブタは、
Ｓｉｎｃｌａｉｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｃｅｎｔｅｒ，Ｉｎｃ．、メイン州、ウィンダムから得られた。ミニブタは、生後１５〜２０週間であり、投薬を開始する目標重量は、２０〜２５ｋｇであった。ユカタンミニブタは、規制機関による前臨床毒性テストにとって好適な非げっ歯類であるので、この研究のために動物モデルとして選ばれた。飼う場所および世話は、米国農務省動物保護法（米国連邦規則第９条第１章、２章、および３章）に特定されているものに従い、米国学術研究会議のＧｕｉｄｅ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｃａｒｅ
ａｎｄ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ａｎｉｍａｌｓに記載されているものに従った。動物は、豚小屋／ケージに個別に収容された。
【０１５８】
[00189]実験は、以下の通りに設計された。
【０１５９】
【表７】
2019058744.tif 000010
【０１６０】
[00190]動物の注入のために使用された被験物質は、被験物質１：プレフィルドシリン
ジの中の１００ｍｇ／ｍｌのエナント酸テストステロン；被験物質２：プレフィルドシリンジの中の２００ｍｇ／ｍｌのエナント酸テストステロン；被験物質３：バイアルの中の１００ｍｇ／ｍｌのエナント酸テストステロン；および、被験物質４：バイアルの中の２００ｍｇ／ｍｌのエナント酸テストステロンを含んでいた。
【０１６１】
[00191]１日目に、投与材料は、最初から組み込まれているＡｎｔａｒｅｓ  ＱＳ自動
注入器デバイス（例えば、同時係属中の出願第６１／７６３，３９５号（それは、参照により組み込まれている）を参照）によって送達された。１５日目に、投与材料が、針およびシリンジによって送達された。被験物質１および２は、１日目に、ミニ針自動注入器を使用した注入を介して、適当な動物に、肩甲骨の領域の中へ、テスト部位１に投与された。動物の背面領域は、第１の用量の前に、および、その後の必要なたびに、小動物クリッパーによって毛がなくなるように刈り取られ、テスト部位のはっきりとした視覚化を可能にした。刈り取り処置の間に、皮膚の擦過傷を回避する注意が払われた。注入部位（おおよそ２ｃｍｘ２ｃｍ）が、消せないマーカーで線引きされ、その後に必要に応じて再度マークされた。被験物質３および４は、１５日目に、２７ゲージｘ１インチ針を備える１ｍＬシリンジを使用した筋肉内注入を介して、適当な動物に、後肢の近位部分の中へ、おおよそ１９．０ｍｍ（３／４インチ）の深さへ、テスト部位２に投与された。動物の近位後肢は、第１の用量の前に、および、その後の必要なたびに、小動物クリッパーによって毛がなくなるように刈り取られ、テスト部位のはっきりとした視覚化を可能にした。刈り取り処置の間に、皮膚の擦過傷を回避する注意が払われた。注入部位（おおよそ２ｃｍｘ２ｃｍ）が、消せないマーカーで線引きされ、その後に必要に応じて再度マークされた。２２日すべての研究観察および生物学的分析のサンプル収集にしたがって、動物（代替の雄ブタを含む）が、この研究の探索的試験の局面に割り当てられた。動物の背面領域が、第１の用量の前に、および、その後の必要なたびに、小動物クリッパーによって毛がなくなるように刈り取られ、テスト部位のはっきりとした視覚化を可能にした。ＱＳ自動注入器デバイスが使用され、注入を介して、投薬を受けていない肩甲骨の領域の中へ、０．５ｍＬ用量の染料を送達した。投薬を受けていない後肢の近位部分は、２７ゲージｘ１インチ針およびシリンジを使用した筋肉内注入を介して、０．５ｍＬ用量の染料を注入された。注入部位（おおよそ２ｃｍｘ２ｃｍ）は、消せないマーカーで線引きされた。用量投与にしたがって、動物（代替の動物を含む）が、安楽死および検査を受けた。投薬の第１日目は、研究１日目として指定された。
【０１６２】
[00192]これは、人間暴露の経路を意図しているので、注入可能な暴露経路が選択され
た。１０ｍｍの注入深さは、この研究の一部として調査された。１００ｍｇおよび２００ｍｇの用量レベルが、毒物動力学の目的のために、自動注入器および針およびシリンジを介した筋肉内の投与経路の比較を提供するように決定された。筋肉内経路が、さらなる調査のために選択されたが、その理由は、この経路が、巨視的観察に基づいて、皮下投与よりも少ない注入後の材料損失を結果として生じたからである。１００ｍｇよりも低い用量は、必要な循環濃度を提供しない可能性もあったが、一方、２００ｍｇを超える用量は、
必要とされなかった。用量レベルおよび毎週の用量計画は、以下に供給される参照文献「Ｄａｉｌｙ  Ｔｅｓｔｓｔｅｒｏｎｅ  ａｎｄ  Ｇｏｎａｄｏｔｒｏｐｉｎ  Ｌｅｖｅｌｓ  Ａｒｅ  Ｓｉｍｉｌａｒ  ｉｎ  Ａｚｏｏｓｐｅｒｍｉｃ  ａｎｄ  Ｎｏｎａｚｏｏｓｐｅｒｍｉｃ  Ｎｏｒｍａｌ  Ｍｅｎ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ  Ｗｅｅｋｌｙ  Ｔｅｓｔｓｔｅｒｏｎｅ：  Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｍａｌｅ  ｃｏｎｔｒａｃｅｐｔｉｖｅ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｎｄｒｏｌｏｇｙ  Ｖｏｌ．２２、Ｎｏ．６、２００１年１１月／１２月）に基づいていた。
【０１６３】
[00193]それぞれの動物の注入部位が、ランダム化の日に、ならびに、１日目から２２
日目まで毎日（投薬の日には、投与の後、おおよそ１時間および４時間に、および、非投薬日には、１日に１回）観察された。赤斑、浮腫、および、任意の他の追加的な悪い所見に関する注入部位に特定の注意が払われた。
【０１６４】
[00194]血液が、大静脈の静脈穿刺によって収集された。サンプルは、以下の表にした
がって収集された。
【０１６５】
【表８】
2019058744.tif 000011
【０１６６】
[00195]血液が、大静脈の静脈穿刺によって収集された。サンプルは、以下の表にした
がって収集された。サンプルは、遠心分離の前に、少なくとも３０分にわたって室温で凝固することが許容された。
【０１６７】
[00196]サンプルは、室温において、１８００ｘｇで遠心分離された。結果として生じ
る血清は、分析のために、それぞれおおよそ０．５ｍＬの３つのアリコートに分離された。１つのアリコートは、テストステロンおよびＤＨＴ分析のために指定され、１アリコートは、性ホルモン結合グロブリン（ＳＨＢＧ）の分析のために指定され、１アリコートは、総血清アルブミンの決定のために指定された。血清サンプルは、一意的にラベル付けされたポリプロピレンチューブの中へ移され、−７０℃を維持するように設定された冷凍庫の中で冷凍して貯蔵された。分析されることとなるサンプルは、分析のために、生物学的分析の研究所へ、ドライアイスとともに一晩で送られた。
【０１６８】
[00197]１セットの血清サンプルが、有効な分析手順を使用して、総テストステロンの
濃度に関して分析された。性ホルモン結合グロブリン（ＳＨＢＧ）および血清アルブミンに関して収集されたサンプルは、この時点では、分析されることとはならない。ＤＨＴは、この研究に関して分析されなかった。テストステロン分析は、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｓｔｕｄｙ  ２００２７１０６の下で有効な方法を使用して、ＬＣＭＳによって実施された。データ収集は、ＭＤＳ  Ｓｃｉｅｘからの分析者を使用して実施された。回帰分析を含む統計的分析、ならびに、算術平均および標準偏差、確度、および精度を含む記述統計学が、Ｗａｔｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍ（ＬＩＭＳ）、および、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌを使用して実施された。
【０１６９】
[00198]毒物動力学パラメーターが、Ｗａｔｓｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｆｏ
ｒｍａｔｉｏｎ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍ（ＬＩＭＳ）およびＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｅｘｃｅｌを使用して推定された。投与の皮下経路および筋肉内経路と一致するノンコンパートメンタルアプローチが、パラメーター推定のために使用された。個々のおよび平均のＰＫパラメーターが、報告され、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、およびＡＵＣ０−ｌａｓｔを含んでいた。データが許容されると、それぞれの濃度の最終排泄相の傾斜と時間との曲線が、対数線形回帰によって決定され、また、以下の追加的なパラメーター、すなわち、ＡＵＣ０−ｉｎｆ、最終排泄相半減期も推定された。すべてのパラメーターが、別段に述べられていない限り、１日目および１５日目から、血清の中のテストステロン（総）濃度から生成された。パラメーターが、それぞれの用量投与の開始に対するサンプリング時間を使用して推定された。
【０１７０】
[00199]図１３〜図１９は、自動注入器または従来の針およびシリンジ方法のいずれか
によって送達される様々なエナント酸テストステロン濃度に関して、実施例３に説明されている研究の結果を部分的に図示している。
【０１７１】
[00200]研究の過程の間に死んだ動物はいなかった。研究の間に被験物質関連の臨床兆
候はなかった。研究の間に、疥癬、発赤領域、または機械的損傷の散発的発生が見られた。これらは、ケージとの動物の擦れ、または、動物がスリングの中にいた間に投薬処置の間に起こった領域と関連付けされる背景的な所見であると考えられた。１つの動物が、１５日目に、投薬の間に苦しむように見られた。しかし、これは、用量投与に影響を与えるようではなかった。
【０１７２】
[00201]デバイスまたは針が取り外されると、それぞれのテスト部位において注入され
た少量の材料が、注入部位からリークした。リーケージの量は、部位および動物にわたって同等であった。追加的に、テスト部位にわたって、注入後に、発赤が、注入部位に見られた。研究期間に見られる追加的な皮膚の変化はなかった。
【０１７３】
[00202]研究の間に、体重への被験物質関連の効果は生じなかった。研究の間に、すべ
ての動物が、その開始重量から、重量の増加を示した。ごま油の中の染料の注入を伴う試験の結果は、ＱＳ自動注入器デバイスから用量を受け入れたすべての動物の中の送達の確認を結果として生じさせた。針およびシリンジ投与を介する従来の投与は、筋肉の中の暗い領域に皮下送達を有した１つの動物を除いて、染料の筋肉内送達を結果として生じさせた。
【０１７４】
[00203]本明細書の中のありとあらゆる参照は、その全体が参照により組み込まれてい
る。また、米国特許第８，０２１，３３５号、米国特許第７，７７６，０１５号、および米国特許第６，３９１，００３号、ならびに、ＰＣＴ出願公開ＷＯ２０１０／１０８１１６の開示全体も、本明細書に完全に述べられているかのように、参照により本明細書に組み込まれている。
【０１７５】
[00204]その広い発明概念から逸脱することなく、上記に説明されている例示的な実施
形態に変化を加えることが可能であるということが、当業者によって認識されることとなる。したがって、この発明は、説明されている例示的な実施形態に限定されないが、特許請求の範囲によって規定されている本発明の精神および範囲内の修正例をカバーすることが意図されているということが理解される。例えば、例示的な実施形態の特定の特徴は、特許請求されている発明の一部である可能性もあり、または、ない可能性もあり、開示されている実施形態の特徴は、組み合わせることが可能である。
【０１７６】
[00205]明確化の目的ために、当業者が認識することとなる他のエレメントを排除する
ことも、本発明の一部分を構成し得るが、本発明の図および説明のうちの少なくともいくつかは、本発明の明確な理解に関連するエレメントに焦点を合わせるために簡単化されていたということが理解されるべきである。しかし、そのようなエレメントは、当技術分野で周知であるので、および、そのようなエレメントは、必ずしも、本発明のより良好な理解を促進しないので、そのようなエレメントの説明は、本明細書に提供されていない。
【０１７７】
[00206]さらに、方法が本明細書で述べられているステップの特定の順序に依存しない
範囲において、ステップの特定の順序は、特許請求の範囲の限定として解釈されるべきではない。本発明の方法に関する請求項は、記載されている順序のステップの性能に限定されるべきではなく、当業者は、ステップが変化することが可能であり、依然として、本発明の精神および範囲の中にあるということを容易に認識することが可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2019058744.tif 000024
【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
2019058744.tif 000029
【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年1月18日(2019.1.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
注入デバイスであって、
遠位端部および近位端部を有するハウジング部材と、
前記ハウジング部材の中に配設されているチャンバーであって、前記チャンバーは、テストステロンを含み、かつ、防腐剤の入っていない薬剤の量を保持するように構成されている、チャンバーと、
前記チャンバーと流体連通する針であって、前記針は、哺乳類へ皮下の注入部位に前記薬剤を送達するのに十分な長さを有している、針と、
前記チャンバーの中で移動可能なプランジャーと、
前記薬剤の少なくとも一部分を前記チャンバーから前記針を通して２０秒未満で噴出させるのに十分な力を前記プランジャーに提供することができる力発生源と、
患者の血漿中のテストステロンレベルが、注入後にＺ１期間にわたって治療効果のあるレベルに維持される、
前記Ｚ１期間は１分から１か月であり、
前記注入デバイスは単位用量のテストステロンを注入するように構成され、前記単位用量は、５ｍｇから４００ｍｇのテストステロンを含む、
注入デバイス。
【請求項２】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記単位用量は、１５ｍｇから３１５ｍｇのテストステロンを含む、
注入デバイス。
【請求項３】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記プランジャーへの前記力は、１５秒未満で前記針を通じて前記チャンバーから前記薬剤の少なくとも一部を噴出させるように構成されている、
注入デバイス。
【請求項４】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記プランジャーへの前記力は、１５秒未満で前記針を通じて前記チャンバーから前記薬剤のすべてを噴出させるように構成されている、
注入デバイス。
【請求項５】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記プランジャーへの前記力は、１０秒未満で前記針を通じて前記チャンバーから前記薬剤のすべてを噴出させるように構成されている、
注入デバイス。
【請求項６】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針の長さが５ｍｍを上回る、
注入デバイス。
【請求項７】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針の長さが２０ｍｍ未満である、
注入デバイス。
【請求項８】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針の長さが、５ｍｍから１２ｍｍの間である、
注入デバイス。
【請求項９】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針ゲージが２７ゲージである、
注入デバイス。
【請求項１０】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針ゲージが２５ゲージから２７ゲージである、
注入デバイス。
【請求項１１】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記針が、薄壁の針である、
注入デバイス。
【請求項１２】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、実質的にリークバックが存在しない、
注入デバイス。
【請求項１３】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックが存在しない、
注入デバイス。
【請求項１４】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、前記注入の９５％においてリークバックが存在しない、
注入デバイス。
【請求項１５】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計体積の１５％未満である、
注入デバイス。
【請求項１６】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計体積の０．０５％〜１５％、注入される前記薬剤の合計体積の０．１％〜１２．５％、注入される前記薬剤の合計体積の０．２％〜１０％、注入される前記薬剤の合計体積の０．３％〜７．５％、注入される前記薬剤の合計体積の０．４％〜５％、注入される前記薬剤の合計体積の０．５％〜３％、注入される前記薬剤の合計体積の０．６％〜２％、注入される前記薬剤の合計体積の０．７％〜１％からなる群から選択されるリークバックの量を超えない、
注入デバイス。
【請求項１７】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計重量の１５％未満である、
注入デバイス。
【請求項１８】
請求項１に記載の注入デバイスであって、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計重量の０．１％〜１５％、注入される前記薬剤の合計重量の０．５％〜１２．５％、注入される前記薬剤の合計重量の１％〜１０％、注入される前記薬剤の合計重量の２％〜７．５％、および、注入される前記薬剤の合計重量の３％〜５％からなる群から選択されるリークバックの量を超えない、
注入デバイス。
【請求項１９】
請求項１に記載の注入デバイスであって、前記注入デバイスが、カラーをさらに含み、前記カラーが、前記針を取り囲み、カラーキャビティーを画定しており、前記カラーが、周辺のおよび前方の皮膚に接触する表面を有しており、前記表面は、前記針および注入部位を取り囲み、不連続的であり、前記針および注入部位から所定の領域だけ半径方向に間隔を置いて配置されており、前記所定の領域は、患者の皮膚が前記カラーキャビティーの中に移動することを可能にするのに十分な大きさであり、前記針を適正に位置付けし、前記注入部位への前記物質の皮肉送達のために前記患者を突き通し、前記皮膚の中の押し戻し圧力が前記注入部位を通して前記物質を押し出すことを抑制または防止しながら、前記注入された物質が前記皮膚の下に広がることを可能にする、
注入デバイス。
【請求項２０】
注入デバイスであって、
遠位端部および近位端部を有するハウジング部材と、
前記ハウジング部材の中に配設されているチャンバーであって、前記チャンバーは、テストステロンを含み、かつ、防腐剤の入っていない薬剤の量を保持するように構成されている、チャンバーと、
前記チャンバーと流体連通する針であって、前記針は、哺乳類へ皮下の注入部位に前記薬剤を送達するのに十分な長さを有している、針と、
患者の血漿中のテストステロンレベルが、注入後にＺ１期間にわたって、約２００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間に維持される、
前記Ｚ１期間は１分から１か月である、
注入デバイス。
【請求項２１】
請求項２０に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤は、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む単位用量を有する、
注入デバイス。
【請求項２２】
請求項２０に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤は、シピオン酸テストステロンおよびごま油を含む単位用量を有する、
注入デバイス。
【請求項２３】
請求項２０に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤は、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む単位用量を有し、前記エナント酸テストステロンは、５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在している、
注入デバイス。
【請求項２４】
請求項２０に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤は、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む単位用量を有し、前記エナント酸テストステロンは、５ｍｇ／ｍｌから４００ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在している、
注入デバイス。
【請求項２５】
請求項２４に記載の注入デバイスであって、前記エナント酸テストステロンが、約５０ｍｇ／ｍｌから約２５０ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在している、
注入デバイス。
【請求項２６】
請求項２０に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤は、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む単位用量を有し、前記エナント酸テストステロンは、約５０ｍｇ／ｍｌ、約７５ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１２５ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１７５ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２２５ｍｇ／ｍｌ、および約２５０ｍｇ／ｍｌからなる群から選択される濃度で存在している、
注入デバイス。
【請求項２７】
請求項２１から２６のいずれか一項に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤は、エナント酸テストステロン沈殿物が実質的に入っていない、
注入デバイス。
【請求項２８】
請求項２１から２６のいずれか一項に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤の中のエナント酸テストステロン沈殿物の量が、２７ゲージの針を有する注入器デバイスの針を詰まらせることとなる量未満である、
注入デバイス。
【請求項２９】
請求項２０から２８のいずれか一項に記載の注入デバイスであって、前記防腐剤の入っていない薬剤が、少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアーをさらに含む、
注入デバイス。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１７７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１７７】
[00206]さらに、方法が本明細書で述べられているステップの特定の順序に依存しない範囲において、ステップの特定の順序は、特許請求の範囲の限定として解釈されるべきではない。本発明の方法に関する請求項は、記載されている順序のステップの性能に限定されるべきではなく、当業者は、ステップが変化することが可能であり、依然として、本発明の精神および範囲の中にあるということを容易に認識することが可能である。
本願によれば少なくとも以下の技術的思想が把握される。
［形態１］形態１によれば、注入デバイスが提供され、かかる注入デバイスは、遠位端部および近位端部を有するハウジング部材と、前記ハウジング部材の中に配設されているチャンバーであって、前記チャンバーは、テストステロンを含む防腐剤の入っていない薬剤の量を保持するように構成されている、チャンバーと、前記チャンバーと動作可能に関連付けされた針であって、前記針は、リークバックを最小化するのに十分な、患者の皮膚の下の深さにおいて、注入部位に前記薬剤を送達するのに十分な長さを有している、針と、前記チャンバーの中で移動可能なプランジャーと、前記薬剤の少なくとも一部分を前記チャンバーから前記針を通して約２０秒未満で噴出させるのに十分な力を前記プランジャーに提供することができる力発生源と、を含む。
［形態２］形態２によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記注入部位が皮下にある。
［形態３］形態３によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記プランジャーにかかる前記力が、前記薬剤の少なくとも一部分を前記チャンバーから前記針を通して約１５秒未満で噴出させるように構成されている。
［形態４］形態４によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記プランジャーにかかる前記力が、前記薬剤のすべてを前記チャンバーから前記針を通して約１５秒未満で噴出させるように構成されている。
［形態５］形態５によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記プランジャーにかかる前記力が、前記薬剤のすべてを前記チャンバーから前記針を通して約１０秒未満で噴出させるように構成されている。
［形態６］形態６によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記針の長さが、約５ｍｍを上回る。
［形態７］形態７によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記針の長さが、約２０ｍｍ未満である。
［形態８］形態８によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記針の長さが、約５ｍｍから１２ｍｍの間である。
［形態９］形態９によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記針ゲージが、２７ゲージである。
［形態１０］形態１０によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記針ゲージが、２５ゲージから３０ゲージである。
［形態１１］形態１１によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記針が、薄壁の針である。
［形態１２］形態１２によれば、形態１による注入デバイスにおいて、使用されるときに、実質的にリークバックが存在しない。
［形態１３］形態１３によれば、形態１による注入デバイスにおいて、使用されるときに、リークバックが存在しない。
［形態１４］形態１４によれば、形態１による注入デバイスにおいて、使用されるときに、前記注入の約９５％において、リークバックが存在しない。
［形態１５］形態１５によれば、形態１による注入デバイスにおいて、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計体積の約１５％未満である。
［形態１６］形態１６によれば、形態１による注入デバイスにおいて、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計体積の約０．０５％〜約１５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．１％〜約１２．５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．２％〜約１０％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．３％〜約７．５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．４％〜約５％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．５％〜約３％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．６％〜約２％、注入される前記薬剤の合計体積の約０．７％〜約１％からなる群から選択されるリークバックの量を超えない。
［形態１７］形態１７によれば、形態１による注入デバイスにおいて、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計重量の約１５％未満である。
［形態１８］形態１８によれば、形態１による注入デバイスにおいて、使用されるときに、リークバックの量が、注入される前記薬剤の合計重量の約０．１％〜約１５％、注入される前記薬剤の合計重量の約０．５％〜約１２．５％、注入される前記薬剤の合計重量の約１％〜約１０％、注入される前記薬剤の合計重量の約２％〜約７．５％、および、注入される前記薬剤の合計重量の約３％〜約５％からなる群から選択されるリークバックの量を超えない。
［形態１９］形態１９によれば、形態１による注入デバイスにおいて、前記注入デバイスが、カラーをさらに含み、前記カラーが、前記針を取り囲み、カラーキャビティーを画定しており、前記カラーが、周辺のおよび前方の皮膚に接触する表面を有しており、前記表面は、前記針および注入部位を取り囲み、不連続的であり、前記針および注入部位から所定の領域だけ半径方向に間隔を置いて配置されており、前記所定の領域は、患者の皮膚が前記カラーキャビティーの中に移動することを可能にするのに十分な大きさであり、前記針を適正に位置付けし、前記注入部位への前記物質の皮肉送達のために前記患者を突き通し、前記皮膚の中の押し戻し圧力が前記注入部位を通して前記物質を押し出すことを抑制または防止しながら、前記注入された物質が前記皮膚の下に広がることを可能にする。
［形態２０］形態２０によれば、注入デバイスが提供され、かかる注入デバイスは、ハウジングと、前記ハウジングの中に配設されているカートリッジ容器と、前記カートリッジ容器の中に受け入れられるカートリッジであって、前記カートリッジは、少なくとも１つの開口部をその中に有し、テストステロンを含む薬剤を含有しており、前記薬剤は、プランジャーによって後方を閉じ込められており、前記カートリッジは、それを通して前記薬剤を注出する針アッセンブリを含み、前記針アッセンブリは、針、および、取り外し不可能な保護用の針シースを含み、前記針は、リークバックを最小化するのに十分な、患者の皮膚の下の深さにおいて、注入部位に前記薬剤を送達するのに十分な長さを有している、カートリッジと、貯蔵エネルギー供給源を提供するアクチュエーションアッセンブリであって、前記貯蔵エネルギー供給源は、前記保護用の針シースを通して前記針を送るように解放され、および、前記カートリッジの中に前記プランジャーを送り、前記針アッセンブリを通して前記薬剤を注出させるように解放されることが可能であり、前記貯蔵エネルギー供給源は、前記薬剤の少なくとも一部分を前記チャンバーから前記針を通して約２０秒未満で噴出させるのに十分な力を提供する、アクチュエーションアッセンブリと、前記ハウジングの中に受け入れられる針カバーであって、前記針カバーは、その中に形成された開口部を有し、薬剤を注出する動作の間に前記開口部を通して前記針アッセンブリを通過させることを許容し、前記針カバーは、第１のロック位置を有しており、それによって、前記針カバーは、前記自動注入器の駆動の前に、ロックされた後退位置にあり、前記針カバーは、第２のロック位置を有しており、それによって、前記針カバーは、前記自動注入器の動作の後に、ロックされた拡張位置にある、針カバーと、前記針カバーを前記第１のロック位置に保持する第１のロッキングアッセンブリと、前記針カバーを前記第２のロック位置に保持する第２のロッキングアッセンブリと、を含む。
［形態２１］形態２１によれば、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、防腐剤の入っていない単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルまたはテストステロン塩が提供される。
［形態２２］形態２２によれば、形態２１による防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、プレフィルドシリンジの中に含有されている、防腐剤の入っていない単位用量が提供される。
［形態２３］形態２３によれば、形態２１による防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、皮下投与に適切である、防腐剤の入っていない単位用量が提供される。
［形態２４］形態２４によれば、形態２１による防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む、防腐剤の入っていない単位用量が提供される。
［形態２５］形態２５によれば、形態２１による防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、シピオン酸テストステロンおよびごま油を含む、防腐剤の入っていない単位用量が提供される。
［形態２６］形態２６によれば、形態２１による防腐剤の入っていない単位用量であって、前記単位用量が、本質的に、エナント酸テストステロンおよびごま油からなる、防腐剤の入っていない単位用量が提供される。
［形態２７］形態２７によれば、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、前記エナント酸テストステロンは、約５０ｍｇ／ｍｌの濃度で存在している、組成物が提供される。
［形態２８］形態２８によれば、  エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、前記エナント酸テストステロンは、約５ｍｇ／ｍｌから約４００ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在している、組成物が提供される。
［形態２９］形態２９によれば、形態２８による組成物であって、前記エナント酸テストステロンが、約５０ｍｇ／ｍｌから約２５０ｍｇ／ｍｌの間の濃度で存在している。
［形態３０］形態３０によれば、エナント酸テストステロンおよびごま油を含む組成物であって、前記エナント酸テストステロンは、約５０ｍｇ／ｍｌ、約７５ｍｇ／ｍｌ、約１００ｍｇ／ｍｌ、約１２５ｍｇ／ｍｌ、約１５０ｍｇ／ｍｌ、約１７５ｍｇ／ｍｌ、約２００ｍｇ／ｍｌ、約２２５ｍｇ／ｍｌ、および約２５０ｍｇ／ｍｌからなる群から選択される濃度で存在している、組成物が提供される。
［形態３１］形態３１によれば、形態２７から形態３０のいずれか１つの形態の組成物であって、前記組成物が、医薬品である。
［形態３２］形態３２によれば、形態２７から形態３０のいずれか１つの形態の組成物であって、前記組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアーをさらに含む。
［形態３３］形態３３によれば、形態２７から形態３０のいずれか１つの形態の組成物であって、前記組成物は、エナント酸テストステロン沈殿物が実質的に入っていない。
［形態３４］形態３４によれば、形態２７から形態３０のいずれか１つの形態の組成物であって、前記組成物の中のエナント酸テストステロン沈殿物の量が、２７ゲージの針を有する注入器デバイスの針を詰まらせることとなる量未満である。
［形態３５］形態３５によれば、テストステロンを投与する方法が提供され、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、血漿中テストステロンレベルが、Ｚ１期間にわたって、約２００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間に維持される。
［形態３６］形態３６によれば、形態３５による方法であって、前記血漿中テストステロンレベルが、約３００ｎｇ／ｄｌおよび約１１００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ〜約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ〜約９５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ〜約８５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ〜約７５０ｎｇ／ｄｌ、ならびに、約６７５ｎｇ／ｄｌ〜約７２５ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。
［形態３７］形態３７によれば、形態３６による方法であって、前記血漿中テストステロンレベルが、約３００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。
［形態３８］形態３８によれば、形態３６による方法であって、前記血漿中テストステロンレベルが、少なくとも約３００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約３５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約４００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約４５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約５００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約５５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約６００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約６５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約７００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約７５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約８００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約８５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約９００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約９５０ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約１０００ｎｇ／ｄｌ、少なくとも約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および、少なくとも約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。
［形態３９］形態３９によれば、形態３５による方法であって、Ｚ１が、少なくとも６日である。
［形態４０］形態４０によれば、形態３５による方法であって、Ｚ１が、少なくとも６．５日である。
［形態４１］形態４１によれば、形態３５による方法であって、Ｚ１が、少なくとも７日である。
［形態４２］形態４２によれば、テストステロンを投与する方法が提供され、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、治療効果のあるレベルに維持される。
［形態４３］形態４３によれば、テストステロンを必要としている哺乳類の中で、上昇した血漿中テストステロンレベルを維持する方法が提供され、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、最大約１８００ｎｇ／ｄｌの治療効果のあるレベルに維持される。
［形態４４］形態４４によれば、テストステロンを投与する方法が提供され、前記方法は、薬学的に許容可能なキャリアーの中に入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない組成物を、哺乳類へ皮下に投与するステップを含み、投与後に、同等の筋肉内に投与された用量の血漿中レベルが、投与後の同じ時点において、皮下に投与された用量の血漿中レベルの下に降下した後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、約７００ｎｇ／ｄｌから約１８００ｎｇ／ｄｌの間に維持され、また、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ３期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持される。
［形態４５］形態４５によれば、形態４４による方法において、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、約７５０ｎｇ／ｄｌおよび約１７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌおよび約１７００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌおよび約１６５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌおよび約１６００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌおよび約１５５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌおよび約１５００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌおよび約１４５０ｎｇ／ｄｌ、約１１００ｎｇ／ｄｌおよび約１４００ｎｇ／ｄｌ、約１１５０ｎｇ／ｄｌおよび約１３５０ｎｇ／ｄｌ、および約１２００ｎｇ／ｄｌおよび約１３００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択されるレベルに維持される。
［形態４６］形態４６によれば、形態４４による方法において、投与後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ２期間にわたって、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約１１００ｎｇ／ｄｌ、約１１５０ｎｇ／ｄｌ、約１２００ｎｇ／ｄｌ、約１２５０ｎｇ／ｄｌ、約１３００ｎｇ／ｄｌ、約１３５０ｎｇ／ｄｌ、約１４００ｎｇ／ｄｌ、約１４５０ｎｇ／ｄｌ、約１５００ｎｇ／ｄｌ、約１５５０ｎｇ／ｄｌ、約１６００ｎｇ／ｄｌ、約１６５０ｎｇ／ｄｌ、約１７００ｍｇ／ｍｌ、約１７５０ｍｇ／ｍｌ、および約１８００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択されるレベルに維持される。
［形態４７］形態４７によれば、形態４４による方法において、同等の筋肉内に投与された用量の前記血漿中レベルが、投与後の同じ時点において、皮下に投与された用量の前記血漿中レベルの下に降下した後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ３期間にわたって、約３５０ｎｇ／ｄｌ〜約１０５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ〜約１０００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ〜約９５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ〜約９００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ〜約８５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ〜約８００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ〜約７５０ｎｇ／ｄｌ、および、約６７５ｎｇ／ｄｌ〜約７２５ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。
［形態４８］形態４８によれば、形態４４による方法において、同等の筋肉内に投与された用量の前記血漿中レベルが、投与後の同じ時点において、皮下に投与された用量の前記血漿中レベルの下に降下した後に、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ３期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌ、約３５０ｎｇ／ｄｌ、約４００ｎｇ／ｄｌ、約４５０ｎｇ／ｄｌ、約５００ｎｇ／ｄｌ、約５５０ｎｇ／ｄｌ、約６００ｎｇ／ｄｌ、約６５０ｎｇ／ｄｌ、約７００ｎｇ／ｄｌ、約７５０ｎｇ／ｄｌ、約８００ｎｇ／ｄｌ、約８５０ｎｇ／ｄｌ、約９００ｎｇ／ｄｌ、約９５０ｎｇ／ｄｌ、約１０００ｎｇ／ｄｌ、約１０５０ｎｇ／ｄｌ、および約１１００ｎｇ／ｄｌからなる群から選択される値に維持される。
［形態４９］形態４９によれば、治療域のパッケージが提供され、かかる治療域のパッケージは、ａ）薬学的に許容可能なキャリアーの中にＸｍｇ／ｍｌの濃度で入っている、単位用量のテストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩の単位用量を含む、防腐剤の入っていない組成物であって、前記単位用量が被投与者に皮下注入によって投与されるときに、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ１期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持されるようになっている、防腐剤の入っていない組成物と、ｂ）形態１に記載の前記注入デバイスと、を含む、治療域のパッケージであって、項目ｂ）の前記注入デバイスは、前記単位用量のすべてまたは一部の投与の前に、項目ａ）の前記単位用量を含有する。
［形態５０］形態５０によれば、治療域のパッケージが提供され、かかる治療域のパッケージは、ａ）薬学的に許容可能なキャリアーの中に約５０ｍｇ／ｍｌの濃度で入っている、テストステロン、または、薬学的に許容可能なテストステロンエステルもしくはテストステロン塩を含む、防腐剤の入っていない医薬組成物であって、単位用量の前記医薬組成物が被投与者に皮下注入によって投与されるときに、前記血漿中テストステロンレベルが、Ｚ１期間にわたって、約３００ｎｇ／ｄｌから約１１００ｎｇ／ｄｌの間に維持される、防腐剤の入っていない医薬組成物と、ｂ）形態１に記載の前記注入デバイスと、を含む、治療域のパッケージであって、項目ｂ）の前記注入デバイスは、単位用量の前記医薬組成物のすべてまたは一部の投与の前に、項目ａ）の前記医薬組成物を含有する。
【外国語明細書】
2019058744000001.pdf