(57)【要約】【課題】飲み込みやすく、服用直後及び服用後時間が経過した後にも不快な味、香りが抑制されることで、服用性がよい（服用しやすい）、不快味生薬抽出成分を含有する経口液体医薬組成物及び医薬品を提供する。【解決手段】（Ａ）不快味生薬抽出成分、（Ｂ）水溶性高分子化合物、（Ｃ）甘味料、（Ｄ）香料及び（Ｅ）水を含有する経口液体医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）不快味生薬抽出成分、（Ｂ）水溶性高分子化合物、（Ｃ）甘味料、（Ｄ）香料及び（Ｅ）水を含有する経口液体医薬組成物。
【請求項２】
（Ａ）〜（Ｄ）成分の経口液体医薬組成物中の配合量が、（Ａ）成分１〜２０質量％、（Ｂ）成分０．０４〜２．０質量％、（Ｃ）成分０．００２〜０．２質量％、（Ｄ）成分０．００２〜０．１２質量％であり、（Ａ）／（Ｂ）で表される（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比が２〜１００、（Ａ）／（Ｃ）で表される（Ａ）成分と（Ｃ）成分との質量比が１０〜２，０００、（Ａ）／（Ｄ）で表される（Ａ）成分と（Ｄ）成分との質量比が１０〜２，０００である請求項１記載の経口液体医薬組成物。
【請求項３】
（Ａ）〜（Ｄ）成分の経口液体医薬組成物中の配合量が、（Ａ）成分１〜１０質量％、（Ｂ）成分０．１〜１．０質量％、（Ｃ）成分０．０１〜０．２質量％、（Ｄ）成分０．０１〜０．１２質量％であり、（Ａ）／（Ｂ）で表される（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比が２．５〜１００、（Ａ）／（Ｃ）で表される（Ａ）成分と（Ｃ）成分との質量比が１０〜４００、（Ａ）／（Ｄ）で表される（Ａ）成分と（Ｄ）成分との質量比が１０〜４００である請求項２記載の経口液体医薬組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、アミド基及び硫酸基から選ばれる官能基を有する請求項１〜３のいずれか１項記載の液体医薬組成物。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項記載の液体医薬組成物を、ポリエチレン、ポリプロピレンもしくはポリエチレンテレフタラートで構成される樹脂製容器、又はガラス瓶からなる容器に充填した医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不快味生薬抽出成分を含有する経口液体医薬組成物及び医薬品に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
健胃成分である生薬は胃腸薬等内服医薬品の有効成分として配合される。しかしながら、生薬には不快な味、香りを持つものが多い。特に内服液剤、口腔内崩壊錠では生薬由来の不快な味を直に感じるため、生薬を配合することで服用性が悪くなることが課題だった。
【０００３】
生薬の不快な味、香りをマスキングするため香料等が添加されることがある。しかしながら、この方法では服用初期の味をマスキングできるが、時間が経つにつれて不快な味を感じることが課題だった。以上のことから、服用直後及び服用後時間が経過した後にも不快な味が軽減される技術が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００８−０９４７４２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、飲み込みやすく、服用直後及び服用後時間が経過した後にも不快な味、香りが抑制されることで、服用性がよい（服用しやすい）、不快味生薬抽出成分を含有する経口液体医薬組成物及び医薬品を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討した結果、（Ａ）不快味生薬抽出成分を含有する経口液体医薬組成物に、（Ｂ）水溶性高分子化合物、（Ｃ）甘味料及び（Ｄ）香料を併用することで、上記課題を解決できることを知見し、本発明をなすに至ったものである。
【０００７】
従って、本発明は下記発明を提供する。
［１］．（Ａ）不快味生薬抽出成分、（Ｂ）水溶性高分子化合物、（Ｃ）甘味料、（Ｄ）香料及び（Ｅ）水を含有する経口液体医薬組成物。
［２］．（Ａ）〜（Ｄ）成分の経口液体医薬組成物中の配合量が、（Ａ）成分１〜２０質量％、（Ｂ）成分０．０４〜２．０質量％、（Ｃ）成分０．００２〜０．２質量％、（Ｄ）成分０．００２〜０．１２質量％であり、（Ａ）／（Ｂ）で表される（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比が２〜１００、（Ａ）／（Ｃ）で表される（Ａ）成分と（Ｃ）成分との質量比が１０〜２，０００、（Ａ）／（Ｄ）で表される（Ａ）成分と（Ｄ）成分との質量比が１０〜２，０００である［１］記載の経口液体医薬組成物。
［３］．（Ａ）〜（Ｄ）成分の経口液体医薬組成物中の配合量が、（Ａ）成分１〜１０質量％、（Ｂ）成分０．１〜１．０質量％、（Ｃ）成分０．０１〜０．２質量％、（Ｄ）成分０．０１〜０．１２質量％であり、（Ａ）／（Ｂ）で表される（Ａ）成分と（Ｂ）成分との質量比が２．５〜１００、（Ａ）／（Ｃ）で表される（Ａ）成分と（Ｃ）成分との質量比が１０〜４００、（Ａ）／（Ｄ）で表される（Ａ）成分と（Ｄ）成分との質量比が１０〜４００である［２］記載の経口液体医薬組成物。
［４］．（Ｂ）成分が、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、アミド基及び硫酸基から選ばれる官能基を有する［１］〜［３］のいずれかに記載の液体医薬組成物。
［５］．［１］〜［４］のいずれかに記載の液体医薬組成物を、ポリエチレン、ポリプロピレンもしくはポリエチレンテレフタラートで構成される樹脂製容器、又はガラス瓶からなる容器に充填した医薬品。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、飲み込みやすく、服用直後及び服用後時間が経過した後にも不快な味、香りが抑制され、服用性がよい不快味生薬抽出成分を含有する経口液体医薬組成物を提供することができる。
【０００９】
以下、本発明について詳細に説明する。以下、経口液体医薬組成物を「組成物」と記載する場合がある。
［（Ａ）成分］
不快味生薬抽出成分としては、医薬組成物に配合されるものであれば特に限定されず、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。例えば、ウコン、カンゾウ、ニンジン、オウレン、チョウジ、ゲンチアナ、ソウジュツ、ケイヒ、生姜、ゴシュユ、タクシャ、ブクリョウ（茯苓）、ケイヒ（桂皮）、チョレイ（猪苓）、ビャクジュツ（白朮）、オウバク（黄柏）、オウゴン、サンシシ（山梔子）、キジツ、チンピ、コウボク、ウイキョウ、チョウジ、モッコウ、ハンゲ、タイソウ等の生薬抽出成分を用いることができる。抽出方法は特に限定されず、原末だけでなく、流エキス、乾燥エキス、チンキ等加工原料として用いることができる。
【００１０】
（Ａ）成分の組成物中の配合量は、１〜２０質量％（以下％とする）が好ましく、１〜１０％がより好ましく、４〜８％がより好ましい。１％以上とすることで充分な生薬配合による薬効がより得られ、２０％以下とすることで、不快な味、香りがより抑制され、服用性がより向上する。
【００１１】
［（Ｂ）成分］
（Ｂ）成分の配合により、単に（Ｃ）甘味料及び（Ｄ）香料を配合することでは得られない、顕著な不快な味・香り抑制効果が得られる。水溶性高分子化合物とは、１ｇが２０℃の水１００ｍＬに溶解する高分子化合物をいう。本発明の組成物において、（Ｂ）成分は経口液体医薬組成物中に一部又は完全に溶解している。経口液体医薬組成物中に一部又は完全に溶解した状態で存在することで、（Ａ）成分の揮発性の高い精油成分に由来する不快な味・香り（服用後時間が経過した後の不快な味・香り）が抑制される。このような作用効果の点から、（Ｂ）成分は経口液体医薬組成物中に、完全に溶解している状態がより好ましい。
【００１２】
水溶性高分子化合物としては、キサンタンガム、カラギーナン、ペクチン、コンドロイチン及びその硫酸塩、アルギン酸及びアルギン酸塩、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、グアガム、ジェランガム、タマリンドガム等のガム系高分子化合物、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、寒天等の水溶性多糖類、ゼラチン、カゼイン等の水溶性タンパク質等が挙げられ、１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。これらはいずれも水溶性であり、分子内に炭化水素鎖を有する。
【００１３】
中でも、カルボキシル基、水酸基、アミノ基、アミド基、硫酸基等の親水性官能基をもつ高分子化合物が好ましく、水溶液にした場合、高次構造を形成するものが好ましい。高次構造とは、ポリビニルアルコール等のビニル系重合体やポリエチレングリコール等のポリオキシエチレン重合体のような直鎖高分子化合物とは異なり、分子鎖が多数分岐して三次元の網目構造を形成することをいう。このような水溶性高分子化合物としては、キサンタンガム、ヒドロキシプロピルセルロース、カラギーナン、ペクチン、アルギン酸及びアルギン酸塩、アルギン酸誘導体、カルボキシメチルセルロース等が該当する。これらは金属イオン（アルカリ土類金属等）と相互作用して高次のゲルネットワークを形成し、不快味成分を効率的に閉じ込めることができる。このような金属イオンを有するものとしては、後述する（Ｆ）成分を挙げることができる。
【００１４】
（Ｂ）成分の組成物中の配合量は、０．０４〜２．０％が好ましく、０．１〜１．０％がより好ましく、０．４〜０．６％がさらに好ましい。０．０４％以上とすることで、不快な味、香りがより抑制され、２．０％以下とすることで、粘度が高すぎず、より服用しやすい。
【００１５】
［（Ｃ）成分］
甘味料としては特に限定されず、例えば、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、キシリトール、還元パラチノース、非糖質系天然甘味料、ステビア、グリチルリチン、ソーマチン、サッカリン、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、スクラロース、ネオトーム、アリテーム等が挙げられる。これらは１種単独で又は２種以上を適宜組み合わせて用いることができる。中でもスクラロース、アスパルテームが好ましい。
【００１６】
（Ｃ）成分の組成物中の配合量は、０．００２〜０．２％が好ましく、０．０１〜０．２％がより好ましく、０．０４〜０．１２％がさらに好ましい。０．００２％以上とすることで、不快な味、香り、特に服用後時間が経過した後の、０．２％以下とすることで、適度な甘味度で、より服用しやすい。
【００１７】
［（Ｄ）成分］
香料としては特に限定されないが、（Ａ）成分の不快な味、香りが効果的に抑制されるため、グレープフルーツフレーバー、オレンジフレーバー、レモンフレーバー、ライムフレーバー、スダチフレーバー、シークァーサーフレーバー等柑橘系の香料が好ましく、香料は精油そのものを用いることが好ましい。
【００１８】
（Ｄ）成分の組成物中の配合量は、０．００２〜０．１２％が好ましく、０．０１〜０．１２％がより好ましく、０．０４〜０．０８％がさらに好ましい。０．００２％以上とすることで、不快な味、香り、特に服用直前の不快な味、香りがより抑制され、０．１２％以下とすることで、適度な香りで、より服用しやすい。
【００１９】
（Ａ）／（Ｂ）で表される（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比は、２〜１００が好ましく、２．５〜１００がより好ましく、６．６７〜２０がさらに好ましい。２以上とすることで、充分な生薬配合による薬効がより得られ、１００以下とすることで、不快な味、香りがより抑制される。
【００２０】
（Ａ）／（Ｃ）で表される（Ａ）成分と（Ｃ）成分の質量比は、１０〜２，０００が好ましく、１０〜４００がより好ましく、３３．３〜１００がさらに好ましい。１０以上とすることで、適度な甘味度で、より服用しやすく、２，０００以下とすることで、不快な味、香り、特に服用後時間が経過した後の不快な味、香りがより抑制される。
【００２１】
（Ａ）／（Ｄ）で表される（Ａ）成分と（Ｄ）成分の質量比は、１０〜２，０００が好ましく、１０〜４００がより好ましく、５０〜１００がさらに好ましい。１０以上とすることで、適度な香りで、より服用しやすく、２，０００以下とすることで、不快な味、香り、特に服用直前の不快な味、香りがより抑制される。
【００２２】
［（Ｅ）成分］
水としては精製水等で特に限定されない。（Ｅ）成分の組成物中の配合量は７０．０〜９９．０％が好ましく、７５．０〜９８．０％がより好ましい。
【００２３】
［（Ｆ）成分］
本発明の組成物には、上記（Ｂ）成分と相互作用して高次のゲルネットワークを形成する成分として、アルカリ土類金属等の金属イオンを配合することが好ましい。金属イオンとしては、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アルミニウム等、及びこれらを含む無機化合物、制酸剤等を配合することができる。制酸剤としては、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等の炭酸塩、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム等が挙げられる。
【００２４】
（Ｆ）成分の組成物中の配合量は、（Ｂ）：（Ｆ）成分の金属イオンの質量比が、１００：４〜１００：２５であることが好ましい。
【００２５】
本発明の組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で任意成分を適宜配合することができる。任意成分としては、その他の有効成分、ポリオール（但し、上記（Ｃ）成分を除く）、メントール等の嬌味成分、防腐剤、色素、界面活性剤、油剤、基剤等が挙げられる。
【００２６】
その他の有効成分としては、ラニチジン又はラニチジン塩酸塩、ファモチジン、シメチジン、塩酸ロキサチジンアセタート、ニザチジン、ラフチジン、ランソプラゾール、ラベプラゾール、オメプラゾール等の胃酸分泌抑制剤、ピレンゼピン、アトロピン、スコポラミン等のムスカリン受容体拮抗薬、スクラルファート、アルジオキサ、アズレン、Ｌ−グルタミン、レバミピド、テプレノン等の防御因子促進剤を配合してもよい。
【００２７】
ポリオールとしては、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びグリセリン、プロピレングリコール等の多価アルコールを配合できる。また、エタノール等の低級アルコールも配合できる。
【００２８】
防腐剤としては、アルキルパラベン等のパラベン類や、安息香酸、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
【００２９】
［製造方法］
本発明の組成物の製造方法は特に限定されないが、通常の液体医薬製剤を配合する手順で製造することができる。（Ａ）生薬抽出成分は原料をそのまま用いてもよく、エキス剤等加工済み原料を使用してもよい。その場合、原生薬換算量から配合量を決定する。（Ｂ）高分子化合物はそのまま水に溶かしても、予めエタノール、プロピレングリコール等で分散させてから溶解してもよい。
【００３０】
［経口液体医薬組成物］
本発明の液体医薬組成物の粘度は、０．１〜５Ｐａ・ｓが好ましく、０．２〜３Ｐａ・ｓがより好ましい。この粘度範囲とすることで、食道での滞留量を向上できる上に、服用がよりしやすくなる。なお、粘度の測定方法は、Ｂ型粘度計（例えば、ブルックフィールド社製、ＤＶ２Ｔ型）、６０ｒｐｍ、２５℃、ローターは粘度にあわせて適宜選定）で測定した（３回測定による平均値）。また、本発明の組成物のｐＨは、５〜９が好ましい。
【００３１】
本発明の経口液体医薬組成物としては、水溶液、懸濁液、乳液等を含む。剤型としては、日本薬局方の製剤総則・経口液剤の項に該当する剤形は全て用いることができる。またこれらをハードカプセル剤、ソフトカプセル剤、ゼリー剤、液体内包グミに用いることもできる。その場合は、それぞれの剤型の賦型剤、結合剤、崩壊剤等を配合することができる。中でも、懸濁液、乳液が好ましい。
【００３２】
［容器］
本発明の経口液体医薬組成物を充填する容器としては、例えば、一般的な瓶容器、樹脂製容器（ボトルタイプ、単回使用タイプいずれも用いることができる）、瓶容器としては、ガラス瓶が挙げられる。樹脂の材質としては一般的なポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタラート、ポリアクリロニトリル等の材質を用いることができ、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタラート等が好ましい。金属箔と樹脂フィルムのラミネートからなる包装容器（パウチ等）を用いることができる。樹脂の材質としては上記一般的な材質を用いることができ、特に、最内層としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタラート等が使用できる。金属箔としてはアルミニウム箔等を用いることができる。中でも、液状であることから、適量を１回で飲みきることができ、携帯性等の点から樹脂製のパウチ容器が好ましい。上記のラミネート包装容器の形状は圧力空気、金型による物理的な押出によって立体的な構造等自由に成形することも可能である。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において特に明記のない場合は、組成の「％」は質量％、比率は質量比を示し、表中の各成分の量は純分換算した量である。
【００３４】
［実施例、比較例］
下記表に記載の液体組成物を、各成分を混合して作製した。（Ａ）成分の量は原生薬換算量を示す。
得られた組成物について、下記評価を行った。結果を表中に示す。なお、実施例の組成物は全て液体で、ｐＨは５〜９の範囲であった。さらに、５ｍＬアルミラミネート分包容器（藤森工業（株）製、アルミラミネートフィルム（最内層からポリエチレン、アルミニウム、ＰＥＴ、ポリエチレン））に、得られた組成物を５ｍＬ充填し医薬品を得た。なお、表中は５，０００ｍｇ（約５ｍＬ）の組成を示す。
【００３５】
［粘度測定］
組成物を２００ｍＬのガラス瓶に入れ、Ｂ型粘度計（ブルックフィールド社製、ＤＶ２Ｔ型、６０ｒｐｍ、２５℃、ローターは粘度にあわせて適宜選定）を用いて測定した。
【００３６】
［服用性（飲み込みやすさ、服用直後及び服用後時間が経過した後（１５分後）の不快な味、香り抑制効果）］
パネラー数４人（健常な成人男女）が５ｍＬアルミラミネート分包容器に充填された組成物５ｍＬを服用し、下記評価基準で評価した。
＜飲み込みやすさ評価基準＞
４：非常に飲み込み易い
３：やや飲み込み易い
２：やや飲み込みにくい
１：非常に飲み込みにくい
【００３７】
［不快な味、香り抑制効果評価基準］
４：殆ど／全く感じない
３：わずかに感じる
２：強く感じる
１：非常に強く感じる
各時点でのパネラー４人の平均値を算出した。不快味に関しては服用直後、１５分後の評価結果を判定基準とした。飲み込みやすさ、不快味ともに２．５点以上であるものを合格とした。
【００３８】
【表１】
2019019061.tif 000002
【００３９】
【表２】
2019019061.tif 000003
【００４０】
【表３】
2019019061.tif 000004
【００４１】
【表４】
2019019061.tif 000005
【００４２】
上記例で使用した原料を下記に示す。なお、特に明記がない限り、表中の各成分の量は純分換算量である。
コウボク：日本粉末薬品（株）製、「コウボク流エキス」
ソウジュツ：日本粉末薬品（株）製、「蒼朮流エキス」
ウコン：日本粉末薬品（株）製、「ウコン流エキス」
カンゾウ：日本粉末薬品（株）製、「カンゾウエキス」
オウレン：日本粉末薬品（株）製、「オウレンエキス」
オウバク：日本粉末薬品（株）製、「オウバク末」
チンピ：日本粉末薬品（株）製、「チンピエキス」
キサンタンガム：ＤＳＰ五協フード＆ケミカル（株）製、「エコーガム」
アルギン酸：（株）キミカ製、「キミカアルギン」
アルギン酸プロピレングリコールエステル：（株）キミカ製、「キミロイド」
カルボキシメチルセルロース：ダイセル化学工業（株）製、「ＣＭＣダイセル１１６０」
ポリビニルアルコール：和光純薬工業（株）株、「ポリビニルアルコール（和光一級）」
ヒドロキシプロピルセルロース：日本曹達（株）製、「ＨＰＣ−Ｌ」
ヒドロキシプロピルスターチ：フロイント産業（株）製、「ＨＰＳ１０１」
スクラロース：三栄源エフ・エフ・アイ（株）製、「スクラロース（Ｐ）」
アスパルテーム：味の素（株）製、「パルスウィートダイエット」
ステビア：三栄源エフ・エフ・アイ（株）製、「ステビアエキスＳＴ−ＡＢ」
サッカリンナトリウム：和光純薬工業（株）株、「サッカリンナトリウム（試薬特級）」
グレープフルーツフレーバー：大洋香料（株）製、「グレープフルーツ香料」
オレンジフレーバー：大洋香料（株）製、「オレンジ香料」
レモンフレーバー：大洋香料（株）製、「レモン香料」
５ｍＬアルミラミネート分包容器：藤森工業（株）製、アルミラミネートフィルム（最内層からポリエチレン、アルミニウム、ＰＥＴ、ポリエチレン）を４方シールしたもの