(57)【要約】【課題】アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病、筋痛性脳脊髄炎、及び多系統萎縮症等の脳に関する疾患、あるいは、下肢静脈瘤および深部静脈血栓症等の血管に関する疾患等、様々な疾患の予防又は／及び治療に用いることのできる組成物、特に脳にある海馬の萎縮の予防または治療に用いることのできる組成物を提供する。【解決手段】組成物に、補酵素Ｑ１０とミミズ由来原料を含有させた。補酵素Ｑ１０は、還元型補酵素Ｑ１０とし、ミミズ由来原料は、ミミズ凍結乾燥粉末とした。ミミズ凍結乾燥粉末の含有量は、還元型補酵素Ｑ１０の含有量の０．１倍〜４倍とした。【選択図】図２
2019019084.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
補酵素Ｑ１０とミミズ由来原料を含有した
組成物。
【請求項２】
前記補酵素Ｑ１０は還元型補酵素Ｑ１０である
請求項１記載の組成物。
【請求項３】
前記ミミズ由来原料の含有量は、前記補酵素Ｑ１０の含有量に対して０．１倍〜４倍である
請求項１または２記載の組成物。
【請求項４】
補酵素Ｑ１０とミミズ由来原料を有効成分とする
脳にある海馬の萎縮の予防または治療用の
組成物。
【請求項５】
補酵素Ｑ１０とミミズ由来原料を有効成分とする
血管に関する疾患の予防用または治療用の
組成物。
【請求項６】
前記血管に関する疾患は、下肢静脈瘤または深部静脈血栓症である
請求項５記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、人が摂取する組成物、あるいは人に投与する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病、筋痛性脳脊髄炎、及び多系統萎縮症等の脳に関する疾患、あるいは、下肢静脈瘤および深部静脈血栓症等の血管に関する疾患等、様々な疾患が存在し、これらの疾患を予防あるいは治療する治療薬が研究されている。
【０００３】
例えば、アルツハイマー病等の脳疾患は、高齢化に伴い大きく増加しており、対処すべき世界的な健康問題となっている。このアルツハイマー病に関して、健忘症の予防・治療剤が提案されている（特許文献１参照）。この特許文献１には、カルノジン酸及びロズマリン酸から選択された少なくとも一種又は生理学的に許容可能なその塩を有効成分とする健忘症の予防・治療剤が記載されており、マウスを用いた実験結果が示されている。  
しかしながら、ヒトにとってより有効性の高い治療薬が求められていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−１９９６６６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
この発明は、上述の問題点に鑑みて、適宜の疾患の予防又は／及び治療に用いることのできる組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この発明は、補酵素Ｑ１０とミミズ由来原料を含有する組成物であることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００７】
この発明により、疾患の予防又は／及び治療に用いることのできる組成物を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】投与前のアルツハイマー病患者の脳の水平断のＭＲＩ画像による説明図。
【図２】投与後のアルツハイマー病患者の脳の水平断のＭＲＩ画像による説明図。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明者らは、補酵素Ｑ１０の活用について鋭意研究をした。その中で、脳に関する疾患や血管に関する疾患の予防または治療に活用することを検討した。ここで、アルツハイマー病の発症原因が必ずしも明確にはなっていないものの、ミトコンドリアの活性低下も原因の一つと思われる点に着目した。
【００１０】
「生体のエネルギー通貨」と呼ばれるアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の生合成には、解糖系、クエン酸回路、電子伝達系の３種のシステムが関与している。ミトコンドリアは、クエン酸回路、及び電子伝達系に深く関与している。そのため、生命の維持・活動にとって、ミトコンドリアの活性は非常に重要である。ミトコンドリアの活性を低下させる要因として挙げられているのが、還元型補酵素Ｑ１０の減少である。
【００１１】
ミトコンドリアは、活性酸素種により酸化ストレスに常に曝されているが、抗酸化物質によって酸化ストレスから保護されている。一方、還元型補酵素Ｑ１０は、電子伝達系の構成成分であると共に、抗酸化物質でもある。そのため、還元型補酵素Ｑ１０が減少すると、抗酸化活性が低下してしまいミトコンドリアに機能障害が起きると共に、電子伝達系の効率が低下してＡＴＰの生合成活性が低下すると考えられる。
【００１２】
認知症のイヌでは脳内の補酵素Ｑ１０が減少しており、それに関連するミトコンドリアの活性が低下しているとの報告がある。また、特許文献１には、マウスを用いた実験により補酵素Ｑ１０が健忘症の予防・治療剤として有効であるとの記載もある。これらの記載等は、ミトコンドリアの活性の低下や脳内の補酵素Ｑ１０の減少とアルツハイマー病等の脳疾患との関連性を示唆しており、アルツハイマー病等の脳疾患に対する補酵素Ｑ１０による予防・治療効果を期待させる。
【００１３】
しかしながら、動物実験での有効性については示唆されているものの（特許文献１参照）、ヒト臨床研究では酸化型補酵素Ｑ１０がパーキンソン病に対して特段の改善効果を示さなかったという研究報告もあり（Parkinson study group QE3 investigators, 2014）、脳疾患に対する補酵素Ｑ１０の効果は、必ずしも明確にはされておらず、補酵素Ｑ１０単独での有効性が示されているわけでもなかった。  
このように、脳に関する疾患や血管に関する疾患等の予防・治療が可能な組成物はいまだ求められている状況であった。
【００１４】
本発明者らは、数ある原料物質の中で、補酵素Ｑ１０とミミズ由来原料を含有させることが、脳に関する疾患の改善や、血管に関する疾患の改善、特に萎縮した海馬の回復に役立つことを見出し、特に海馬の萎縮の予防剤または治療剤としての有効性を検証して、本発明を完成させるに至った。
【００１５】
以下、本願発明の一実施形態として、補酵素Ｑ１０（コエンザイムＱ１０）とミミズ由来原料を含有する組成物について説明する。
【００１６】
補酵素Ｑ１０は、還元型補酵素Ｑ１０（ユビキノール）と酸化型補酵素Ｑ１０（ユビキノン）のどちらを用いても良いが、還元型補酵素Ｑ１０が望ましい。これら２種類の補酵素Ｑ１０は、酸化還元反応により互いに変化する。還元型補酵素Ｑ１０は、生体内で生合成されるものであり、しかも活性である。還元型補酵素Ｑ１０は、近年、工業的に製造されるようになり、経口摂取が可能になっている。一方、酸化型補酵素Ｑ１０は、食物あるいは工業的に製造されたサプリメントや医薬品により、専ら経口的に生体内に摂取される。摂取された酸化型補酵素Ｑ１０は、腸管で吸収された後、還元型補酵素Ｑ１０に変換されて活用される。そのため、本発明による組成物に含有する補酵素Ｑ１０は、還元型補酵素Ｑ１０が好ましいが、酸化型補酵素Ｑ１０でも構わない。
【００１７】
補酵素Ｑ１０は、原末でも加工品であってもよい。加工品は、粉末形態や液状の製品があるが、これらに限定されるものではない。この実施形態で用いる補酵素Ｑ１０は、粉末形態が好ましい。
【００１８】
１日容量の組成物に含まれる補酵素Ｑ１０（特に還元型補酵素Ｑ１０）の含有量は、治療的に有効な量とする必要があり、補酵素Ｑ１０（特に還元型補酵素Ｑ１０）そのものの量（１００％）として、５０ｍｇ〜８００ｍｇとすることができ、８０ｍｇ〜５００ｍｇとすることが好ましく、１００ｍｇ〜３００ｍｇがより好ましい。さらに言えば、組成物に含まれる補酵素Ｑ１０の含有量は、２００ｍｇ〜３００ｍｇとすることが好ましいが、服用量を調節しやすいように１００ｍｇ〜２００ｍｇとすることがより好ましく、症状の重い患者向けには３００ｍｇ〜５００ｍｇとすることが好ましい。治療的に有効な補酵素Ｑ１０（特に還元型補酵素Ｑ１０）の量とは、ミトコンドリア性障害を少しでも抑制または回復させるために必要な１日用量を意味する
【００１９】
ミミズ由来原料は、ミミズ乾燥粉末、ミミズのエキス、またはミミズの抽出物など、ミミズから得られる原料とすることができる。ミミズ乾燥粉末（ミミズ凍結乾燥粉末を含む）は、原末でも加工品であってもよい。加工品は、エキス末や抽出末があるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
ミミズ凍結乾燥粉末は、ミミズ（特に欧米原産の赤ミミズ）を原料として凍結乾燥させた粉末である。ミミズ凍結乾燥粉末は、血液中のプラスミノーゲンをプラスミンに転換して高い線溶活性を現す作用と、血液の凝固に関わるフィブリンを直接溶解する作用を有する。そのため、ミミズ凍結乾燥粉末は、血管に関する疾患である、脳梗塞、虚血性脳血管障害、糖尿病、高血圧症の治療や、血栓症の予防、フィブリノゲナーゼの増加、及び血小板凝集率の増加の抑制に有効であることが知られている。尚、ミミズ凍結乾燥粉末は、食用の赤ミミズから抽出される蛋白質分解酵素が含まれており、フィブリンの溶解活性が強いという特性を有している。
【００２１】
このミミズ凍結乾燥粉末は、出願人が販売するＬＲ末Ｉ（ＬＲ末１）、ＬＲ末II（ＬＲ末２）、ＬＲ末III（ＬＲ末３）、あるいは他社のものを使用することができるが、ＬＲ末III（ＬＲ末３）が好ましい。
【００２２】
組成物に含まれるミミズ由来原料（特にミミズ凍結乾燥粉末）の含有量は、治療的に有効な量とする必要があり、１０ｍｇ〜２００ｍｇとすることができ、１０ｍｇ〜１００ｍｇとすることが好ましく、２０ｍｇ〜８０ｍｇがより好ましい。さらに言えば、組成物に含まれるミミズ由来原料（特にミミズ凍結乾燥粉末）の含有量は、６０ｍｇ〜１００ｍｇとすることが好ましいが、服用量を調節しやすいように１０ｍｇ〜５０ｍｇとすることがより好ましく、症状の重い患者向けには１００ｍｇ〜２００ｍｇとすることが好ましい。なお、治療的に有効なミミズ由来原料（特にミミズ凍結乾燥粉末）の量は、血栓を一部溶解するために必要な１日用量を意味する
【００２３】
組成物に含まれるミミズ由来原料（特にミミズ凍結乾燥粉末）の割合は、０．１倍〜１．５倍とすることができ、０．３倍〜１倍（等量）とすることが好ましく、０．４倍〜０．７倍とすることがさらに好ましく、０．５倍程度が好適である。換言すると、組成物に含まれるミミズ由来原料（特にミミズ凍結乾燥粉末）の割合は、補酵素Ｑ１０の量に対して０．１倍〜４倍とすることができ、０．２倍〜３倍とすることが好ましく、０．４倍〜２倍とすることがより好ましい。
【００２４】
組成物の形態は、ソフトカプセル、ハードカプセル、打錠、粉末、顆粒、ドリンク等から選択することができる。ソフトカプセルや粉末、顆粒の形態が好ましく、ソフトカプセルの形態がより好ましい。例えば、粉末の形態の組成物を経管栄養剤に混合する等して、組成物を経管栄養剤に含有させてもよい。これにより、経口的に摂取が困難な患者に対しても、組成物を投与することができる。
【００２５】
組成物は、補酵素Ｑ１０とミミズ由来原料の他に、ビタミン、ミネラル、炭水化物、脂質等の栄養素、及び／または抗酸化物質、及び／またはサプリメント素材等の健康の維持・改善に有用な素材を含んでもよい。
【００２６】
組成物は、特に限定した取扱いがされるものではなく、食品、サプリメント、または医薬品等、適宜の取り扱いとすることができる。例えば、組成物は、医師の勧めによるサプリメントとして取り扱ってもよい。
【００２７】
組成物は、脳に関する疾患（特に海馬の萎縮という疾患）の予防または治療に有効であり、このような疾患用の医薬組成物、治療薬、予防薬、または治療・予防用組成物として機能する。対象とする脳に関する疾患には、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病、筋痛性脳脊髄炎、及び多系統萎縮症等が含まれるが、これらに限定されるものではない。また、組成物は、血管に関する疾患の予防または治療にも有効であり、このような疾患用の医薬組成物、治療薬、予防薬、または治療・予防用組成物として機能する。対象とする血管に関する疾患には、下肢静脈瘤または深部静脈血栓症が含まれるが、これらに限定されるものではない。  
以下、本発明の実施例について説明する。
【実施例１】
【００２８】
＜ハードカプセル＞
本発明の組成物の実施例１として、補酵素Ｑ１０とミミズ凍結乾燥粉末を含有するハードカプセル剤を、次のようにして調製した。すなわち、還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末（株式会社カネカ製：還元型コエンザイムＱ１０  Ｐ３０）とミミズ凍結乾燥粉末（有限会社輝龍製：ＬＲ末III）を含む各成分素材を一般的な粉末混合機で混合した後、ハードカプセルに入れてハードカプセル剤（製剤）とした。なお、還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末（Ｐ３０）は、還元型補酵素Ｑ１０が３０％含有されている粉末であることを示しており、例えば還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末が１８０ｍｇであれば、含まれている還元型補酵素Ｑ１０は６０ｍｇとなる。
【００２９】
１カプセル中の各成分素材の成分量は、還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末（Ｐ３０）  １８０ｍｇ（うち、還元型補酵素Ｑ１０は６０ｍｇ）、ミミズ凍結乾燥粉末（ＬＲ末III）  ３０ｍｇ、食用酵母（亜鉛、銅、セレン酵母）  １０ｍｇ、ビタミンＢ１  １０ｍｇ、ビタミンＢ２  ５ｍｇ、ビタミンＢ６  ５ｍｇ、ビタミンＢ１２  ２０ｍｇ、葉酸  ０．１ｍｇ、ビタミンＤ３  ０．６ｍｇ、賦形剤  ８９．３ｍｇである。
【実施例２】
【００３０】
＜散剤＞
本発明の組成物の実施例２として、補酵素Ｑ１０とミミズ凍結乾燥粉末を含有する散剤を、次のようにして調製した。すなわち、還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末（Ｐ３０）とミミズ凍結乾燥粉末（ＬＲ末III）を含む各成分素材を一般的な粉末混合機で混合した後、散剤（製剤）とした。
【００３１】
１袋中の各成分素材の成分量は、還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末（Ｐ３０）  ３６０ｍｇ（うち、還元型補酵素Ｑ１０は１２０ｍｇ）、ミミズ凍結乾燥粉末（ＬＲ末III）  ６０ｍｇ、食用酵母（亜鉛、銅、セレン酵母）  ２０ｍｇ、ビタミンＢ１  ２０ｍｇ、ビタミンＢ２  １０ｍｇ、ビタミンＢ６  １０ｍｇ、ビタミンＢ１２  ４０ｍｇ、葉酸  ０．２ｍｇ、ビタミンＤ３  １．２ｍｇ、賦形剤  １２０．６ｍｇである。
【実施例３】
【００３２】
＜ソフトカプセル＞
本発明の組成物の実施例３として、補酵素Ｑ１０とミミズ凍結乾燥粉末を含有するソフトカプセル剤を、次のようにして調製した。すなわち、還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末（Ｐ３０）とミミズ凍結乾燥粉末（ＬＲ末III）を含む各成分素材を一般的なソフトカプセル用混合機で混合した後、カプセル充填してソフトカプセル剤（製剤）とした。
【００３３】
１カプセル中の各成分素材の成分量は、還元型補酵素Ｑ１０安定化粉末（Ｐ３０）  ５０ｍｇ（うち、還元型補酵素Ｑ１０は約１６．６７ｍｇ）、ミハラルベルス粉末（ミハラルベルス製）  ３０ｍｇ、ビタミンＥ  １０ｍｇ、菜種油  １３９．７ｍｇ、ポエムＤＯ−１００Ｖ（理研ビタミン社製）  ７０ｍｇ、大豆レシチン  ０．３ｍｇである。なお、ミハラルベルス粉末は、ミハラルベルス製のミミズ乾燥粉末である。
【００３４】
＜疾患の改善効果＞
実施例１〜３の組成物（ハードカプセル剤、散剤、ソフトカプセル剤）のいずれかを摂取することにより、認知症を含むアルツハイマー病などの脳疾患患者の症状の改善、下肢静脈瘤患者の症状の改善、深部静脈瘤患者の症状の改善が見られた。具体的な改善例として、アルツハイマー病における海馬の萎縮に対する改善例を示す。
【００３５】
アルツハイマー病と診断された患者２名に対して、＜実施例１＞で調製した製剤を１日４カプセル、３ヶ月間投与した。臨床効果の確認は、投与の前後に撮影した脳のＭＲＩ画像を脳画像解析ソフトであるＶＢＭチュートリアル（ＳＰＭ８）を用いて解析することにより行った。
【００３６】
図１は、患者の一人である患者Ａ（中等度の海馬分解を伴う重度のアルツハイマー病と診断された８２歳の男性）の投与前の脳の海馬付近における水平断のＭＲＩ画像である。図２は、当該患者Ａの投与後の脳の海馬付近における水平断のＭＲＩ画像である。このＭＲＩ画像から、投与前に比べて投与後は海馬が大きくなっていることを確認できる。
【００３７】
ＳＰＭ８を用いた解析の結果、投与後の患者２名の脳の海馬の容積は、投与前と比較して、１２％〜９％大きくなったことを確認した。これにより、実施例１で調製した製剤（ハードカプセル剤）は、アルツハイマー病患者の脳の海馬の萎縮を改善するのに有効であることが示された。
【００３８】
尚、本願発明は本実施形態に限られず他の様々な実施形態とすることができる。
【産業上の利用可能性】
【００３９】
本願発明は、医薬品、サプリメント、または食品等の分野に利用することができる。
【図１】
2019019084.tif 000003
【図２】
2019019084.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成29年11月9日(2017.11.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
補酵素Ｑ１０とミミズ乾燥粉末を有効成分とする
人の脳にある海馬の萎縮を改善するための
組成物。
【請求項２】
補酵素Ｑ１０とミミズ乾燥粉末を有効成分とする
人の脳にある海馬の容積を大きくするための
組成物。
【請求項３】
補酵素Ｑ１０とミミズ乾燥粉末を有効成分とする
人の脳の容積を大きくするための
組成物。
【請求項４】
補酵素Ｑ１０とミミズ乾燥粉末を含有し、
前記補酵素Ｑ１０は還元型補酵素Ｑ１０であり、
脳の海馬の萎縮を改善するための
組成物。
【請求項５】
補酵素Ｑ１０とミミズ乾燥粉末を含有し、
前記補酵素Ｑ１０は還元型補酵素Ｑ１０であり、
脳の海馬の容積を大きくするための
組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この発明は、補酵素Ｑ１０とミミズ乾燥粉末を有効成分とする人の脳にある海馬の萎縮を改善するための組成物であることを特徴とする。