(57)【要約】      （修正有）【課題】抗分化抗原群列３（ＣＤ３）抗体および同抗体の使用方法を提供する。【解決手段】モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、抗ＣＤ３抗体。抗ＣＤ３抗体の、細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療、またはその進行の遅延化に、それを必要とする対象においての使用。細胞増殖性疾患が癌である、抗ＣＤ３抗体の使用。自己免疫疾患がリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患である、抗ＣＤ３抗体の使用。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗分化抗原群列３（ＣＤ３）抗体であって、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）、すなわち、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３】
前記ＶＨドメインが配列番号１８４のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４】
前記ＶＬドメインが配列番号１８５のアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項６】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７】
前記ＶＨドメインが配列番号１８６のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８】
前記ＶＬドメインが配列番号１８７のアミノ酸配列を含む、請求項６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）Ｘ１がＤ、Ｔ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ２がＧ、Ａ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ３がＲまたはＮであり、Ｘ４がＹまたはＡであり、且つ、Ｘ５がＹまたはＡであるＸ１Ｘ２ＹＳＸ３Ｘ４Ｘ５ＦＤＹ（配列番号１８１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）Ｘ１がＫまたはＴであり、Ｘ２がＱまたはＡであり、Ｘ３がＦまたはＡであり、且つ、Ｘ４がＩまたはＡであるＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４ＬＲＴ（配列番号１８２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３】
前記ＶＨドメインが配列番号１８８のアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４】
前記ＶＬドメインが配列番号１８９のアミノ酸配列を含む、請求項１２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８】
前記ＶＨドメインが配列番号１９０のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９】
前記ＶＬドメインが配列番号１９１のアミノ酸配列を含む、請求項１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３】
前記ＶＨドメインが配列番号１９２のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４】
前記ＶＬドメインが配列番号１９３のアミノ酸配列を含む、請求項２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２８】
前記ＶＨドメインが配列番号１９４のアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９】
前記ＶＬドメインが配列番号１９５のアミノ酸配列を含む、請求項２７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項３１】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３２】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項３１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３３】
前記ＶＨドメインが配列番号１９６のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３４】
前記ＶＬドメインが配列番号１９７のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項３６】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３７】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項３６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３８】
前記ＶＨドメインが配列番号１９８のアミノ酸配列を含む、請求項３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項３９】
前記ＶＬドメインが配列番号１９９のアミノ酸配列を含む、請求項３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項４１】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４２】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項４１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４３】
前記ＶＨドメインが配列番号２００のアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４４】
前記ＶＬドメインが配列番号２０１のアミノ酸配列を含む、請求項４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項４６】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４７】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項４６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４８】
前記ＶＨドメインが配列番号２０２のアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項４９】
前記ＶＬドメインが配列番号２０３のアミノ酸配列を含む、請求項４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項５１】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５２】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項５１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５３】
前記ＶＨドメインが配列番号２０４のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５４】
前記ＶＬドメインが配列番号２０５のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項５６】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５７】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項５６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５８】
前記ＶＨドメインが配列番号２０６のアミノ酸配列を含む、請求項５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項５９】
前記ＶＬドメインが配列番号２０７のアミノ酸配列を含む、請求項５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項６０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項６１】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）Ｘ１がＳまたはＴであり、Ｘ２がＮまたはＡであり、Ｘ３がＱまたはＤであり、Ｘ４がＫまたはＳであり、Ｘ５がＦまたはＶであり、且つ、Ｘ６がＤまたはＧであるＬＩＮＰＹＫＧＶＸ１ＴＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＫＸ６（配列番号１８３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項６２】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項６３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項６４】
前記ＶＨドメインが配列番号２０８のアミノ酸配列を含む、請求項６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項６５】
前記ＶＬドメインが配列番号２０９のアミノ酸配列を含む、請求項６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項６６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項６７】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項６８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項６７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項６９】
前記ＶＨドメインが配列番号２１０のアミノ酸配列を含む、請求項６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７０】
前記ＶＬドメインが配列番号２１１のアミノ酸配列を含む、請求項６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項７２】
前記結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える、請求項６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項７２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７４】
前記ＶＨドメインが配列番号２１２のアミノ酸配列を含む、請求項７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７５】
前記ＶＬドメインが配列番号２１３のアミノ酸配列を含む、請求項７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項７７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項７８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項７７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項７９】
前記ＶＨドメインが配列番号２１４のアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８０】
前記ＶＬドメインが配列番号２１５のアミノ酸配列を含む、請求項７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項８２】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項７７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８３】
前記ＶＨドメインが配列番号２１６のアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８４】
前記ＶＬドメインが配列番号２１７のアミノ酸配列を含む、請求項８２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項８６】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項８７】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項８６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８８】
前記ＶＨドメインが配列番号２１８のアミノ酸配列を含む、請求項８７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項８９】
前記ＶＬドメインが配列番号２１９のアミノ酸配列を含む、請求項８７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項９１】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項８６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９２】
前記ＶＨドメインが配列番号２２０のアミノ酸配列を含む、請求項９１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９３】
前記ＶＬドメインが配列番号２２１のアミノ酸配列を含む、請求項９１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９４】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項９５】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項９６】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９７】
前記ＶＨドメインが配列番号２２２のアミノ酸配列を含む、請求項９６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９８】
前記ＶＬドメインが配列番号２２３のアミノ酸配列を含む、請求項９６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項９９】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１００】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０１】
前記ＶＨドメインが配列番号２２４のアミノ酸配列を含む、請求項１００に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０２】
前記ＶＬドメインが配列番号２２５のアミノ酸配列を含む、請求項１００に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０３】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０４】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０５】
前記ＶＨドメインが配列番号２２６のアミノ酸配列を含む、請求項１０４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０６】
前記ＶＬドメインが配列番号２２７のアミノ酸配列を含む、請求項１０４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０７】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０８】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１０９】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１０８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１０】
前記ＶＨドメインが配列番号２２８のアミノ酸配列を含む、請求項１０９に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１１】
前記ＶＬドメインが配列番号２２９のアミノ酸配列を含む、請求項１０９に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１２】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１０８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１４】
前記ＶＨドメインが配列番号２３０のアミノ酸配列を含む、請求項１１３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１５】
前記ＶＬドメインが配列番号２３１のアミノ酸配列を含む、請求項１１３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１１９】
前記ＶＨドメインが配列番号２３２のアミノ酸配列を含む、請求項１１８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２０】
前記ＶＬドメインが配列番号２３３のアミノ酸配列を含む、請求項１１８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２４】
前記ＶＨドメインが配列番号２３４のアミノ酸配列を含む、請求項１２３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２５】
前記ＶＬドメインが配列番号２３５のアミノ酸配列を含む、請求項１２３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１２７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１２９】
前記ＶＨドメインが配列番号２３６のアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３０】
前記ＶＬドメインが配列番号２３７のアミノ酸配列を含む、請求項１２８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３４】
前記ＶＨドメインが配列番号２３８のアミノ酸配列を含む、請求項１３３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３５】
前記ＶＬドメインが配列番号２３９のアミノ酸配列を含む、請求項１３３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１３９】
前記ＶＨドメインが配列番号２４０のアミノ酸配列を含む、請求項１３８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４０】
前記ＶＬドメインが配列番号２４１のアミノ酸配列を含む、請求項１３８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４４】
前記ＶＨドメインが配列番号２４２のアミノ酸配列を含む、請求項１４３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４５】
前記ＶＬドメインが配列番号２４３のアミノ酸配列を含む、請求項１４３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１４９】
前記ＶＨドメインが配列番号２４４のアミノ酸配列を含む、請求項１４８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５０】
前記ＶＬドメインが配列番号２４５のアミノ酸配列を含む、請求項１４８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５４】
前記ＶＨドメインが配列番号２４６のアミノ酸配列を含む、請求項１５３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５５】
前記ＶＬドメインが配列番号２４７のアミノ酸配列を含む、請求項１５３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１５９】
前記ＶＨドメインが配列番号２４８のアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６０】
前記ＶＬドメインが配列番号２４９のアミノ酸配列を含む、請求項１５８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６４】
前記ＶＨドメインが配列番号２５０のアミノ酸配列を含む、請求項１６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６５】
前記ＶＬドメインが配列番号２５１のアミノ酸配列を含む、請求項１６３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１６７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１６９】
前記ＶＨドメインが配列番号２５２のアミノ酸配列を含む、請求項１６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７０】
前記ＶＬドメインが配列番号２５３のアミノ酸配列を含む、請求項１６８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１７２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７４】
前記ＶＨドメインが配列番号２５４のアミノ酸配列を含む、請求項１７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７５】
前記ＶＬドメインが配列番号２５５のアミノ酸配列を含む、請求項１７３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１７７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１７９】
前記ＶＨドメインが配列番号２５６のアミノ酸配列を含む、請求項１７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８０】
前記ＶＬドメインが配列番号２５７のアミノ酸配列を含む、請求項１７８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１８２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８４】
前記ＶＨドメインが配列番号２５８のアミノ酸配列を含む、請求項１８３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８５】
前記ＶＬドメインが配列番号２５９のアミノ酸配列を含む、請求項１８３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１８７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１８９】
前記ＶＨドメインが配列番号２６０のアミノ酸配列を含む、請求項１８８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９０】
前記ＶＬドメインが配列番号２６１のアミノ酸配列を含む、請求項１８８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９２】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９３】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１９２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９４】
前記ＶＨドメインが配列番号２６２のアミノ酸配列を含む、請求項１９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９５】
前記ＶＬドメインが配列番号２６３のアミノ酸配列を含む、請求項１９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９６】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９７】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９８】
前記結合ドメインが（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項１９７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項１９９】
前記ＶＨドメインが配列番号２６４のアミノ酸配列を含む、請求項１９８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２００】
前記ＶＬドメインが配列番号２６５のアミノ酸配列を含む、請求項１９８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０１】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０２】
抗ＣＤ３抗体であって、ＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ６を含むＣＤ３上のエピトープに結合する、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０３】
前記エピトープがＣＤ３のＧｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＭｅｔ７からなる群より選択される１つ以上の追加のアミノ酸残基をさらに含む、請求項２０２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０４】
前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＧｌｕ６を含む、請求項２０２または請求項２０３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０５】
前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７を含む、請求項２０２から請求項２０４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０６】
前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ５を含まない、請求項２０２から請求項２０５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０７】
前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｙ３およびＧｌｕ５を含まない、請求項２０２から請求項２０６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０８】
前記エピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７からなる、請求項２０２から請求項２０７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２０９】
前記結合ドメインがヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３ポリペプチドに結合する、請求項１から請求項２０８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１０】
前記ヒトＣＤ３ポリペプチドまたは前記カニクイザルＣＤ３ポリペプチドがそれぞれヒトＣＤ３εポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３εポリペプチドである、請求項２０９に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１１】
前記ヒトＣＤ３ポリペプチドまたは前記カニクイザルＣＤ３ポリペプチドがそれぞれヒトＣＤ３γポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３γポリペプチドである、請求項２１０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１２】
前記抗ＣＤ３抗体が２５０ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項１から請求項２１１のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１３】
前記抗ＣＤ３抗体が１００ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１４】
前記抗ＣＤ３抗体が１５ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１５】
前記抗ＣＤ３抗体が１０ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１６】
前記抗ＣＤ３抗体が５ｎＭ以下のＫｄで前記ヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する、請求項２１５に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１７】
前記抗ＣＤ３抗体が非グリコシル化点突然変異を含む、請求項１から請求項２１６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１８】
前記非グリコシル化点突然変異が置換突然変異である、請求項２１７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２１９】
前記非グリコシル化点突然変異によって前記抗ＣＤ３抗体のエフェクター機能が低下する、請求項２１７または請求項２１８に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２０】
前記抗ＣＤ３抗体がエフェクター機能を低下させるＦｃ領域中の置換突然変異を含む、請求項１から請求項２１８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２１】
前記置換突然変異がアミノ酸残基Ｎ２９７、Ｌ２３４、Ｌ２３５、および／またはＤ２６５（ＥＵ付番）にある、請求項２１８または請求項２２０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２２】
前記置換突然変異がＮ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＤ２６５Ａからなる群より選択される、請求項２２１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２３】
前記置換突然変異がＮ２９７Ｇ突然変異である、請求項２２２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２４】
前記抗ＣＤ３抗体がモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項１から請求項２２３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２５】
前記抗ＣＤ３抗体がＣＤ３に結合する抗体断片である、請求項１から請求項２２４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２６】
前記抗体断片がＦａｂ断片、Ｆａｂ’−ＳＨ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ断片、および（Ｆａｂ’）２断片からなる群より選択される、請求項２２５に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２７】
前記抗ＣＤ３抗体が完全長抗体である。請求項１から請求項２２４のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２８】
前記抗ＣＤ３抗体がＩｇＧ抗体である、請求項１から請求項２２７のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２２９】
前記抗ＣＤ３抗体が単特異性抗体である、請求項１から請求項２２８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３０】
前記抗ＣＤ３抗体が多重特異性抗体である、請求項１から請求項２２８のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３１】
前記多重特異性抗体が二特異性抗体である、請求項２３０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３２】
前記二特異性抗体が第２の生体分子に結合する第２結合ドメインを含み、前記第２生体分子が細胞表面抗原である、請求項２３１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３３】
前記細胞表面抗原が腫瘍抗原である、請求項２３２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３４】
前記腫瘍抗原がＣＤ２０、ＨＥＲ２、ＦｃＲＨ５（Ｆｃ受容体様分子５）、およびＬＹＰＤ１からなる群より選択される、請求項２３３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３５】
前記腫瘍抗原がＣＤ２０およびＨＥＲ２からなる群より選択される、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３６】
前記腫瘍抗原がＣＤ２０であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３７】
前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２３５に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３８】
前記ＶＨドメインが配列番号２６６のアミノ酸配列を含む、請求項２３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２３９】
前記ＶＬドメインが配列番号２６７のアミノ酸配列を含む、請求項２３７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４１】
前記腫瘍抗原がＦｃＲＨ５であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４２】
前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２４１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４３】
前記ＶＨドメインが配列番号２６８のアミノ酸配列を含む、請求項２４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４４】
前記ＶＬドメインが配列番号２６９のアミノ酸配列を含む、請求項２４２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４６】
前記腫瘍抗原がＨＥＲ２であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４７】
前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２４６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４８】
前記ＶＨドメインが配列番号２７０のアミノ酸配列を含む、請求項２４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２４９】
前記ＶＬドメインが配列番号２７１のアミノ酸配列を含む、請求項２４７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５１】
前記腫瘍抗原がＨＥＲ２であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５２】
前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２５１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５３】
前記ＶＨドメインが配列番号５９３のアミノ酸配列を含む、請求項２５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５４】
前記ＶＬドメインが配列番号５９４のアミノ酸配列を含む、請求項２５２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５６】
前記腫瘍抗原がＨＥＲ２であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５７】
前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２５６に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５８】
前記ＶＨドメインが配列番号５９５のアミノ酸配列を含む、請求項２５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２５９】
前記ＶＬドメインが配列番号５９６のアミノ酸配列を含む、請求項２５７に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６０】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６１】
前記腫瘍抗原がＬＹＰＤ１であり、且つ、前記第２結合ドメインが次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む、請求項２３４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６２】
前記第２結合ドメインが（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む、請求項２６１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６３】
前記ＶＨドメインが配列番号２７２のアミノ酸配列を含む、請求項２６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６４】
前記ＶＬドメインが配列番号２７３のアミノ酸配列を含む、請求項２６２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６５】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６６】
抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、ならびに
次の６つのＨＶＲ、すなわち、
（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、
（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、
（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、
（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、
（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および
（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３
を含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アーム
を含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６７】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６８】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む、抗ＣＤ３抗体であり、Ｎ２９７Ｇ置換突然変異を含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２６９】
抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む、抗ＣＤ３抗体であり、（ａ）前記抗ＣＤ３アームがＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含み、且つ、（ｂ）前記抗ＣＤ２０アームがＴ３６６Ｗ置換突然変異およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む、抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７０】
前記抗ＣＤ３抗体が１つ以上の重鎖定常ドメインを含み、前記１つ以上の重鎖定常ドメインが第１のＣＨ１（ＣＨ１１）ドメイン、第１のＣＨ２（ＣＨ２１）ドメイン、第１のＣＨ３（ＣＨ３１）ドメイン、第２のＣＨ１（ＣＨ１２）ドメイン、第２のＣＨ２（ＣＨ２２）ドメイン、および第２のＣＨ３（ＣＨ３２）ドメインから選択される、請求項１から請求項２６９のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７１】
前記１つ以上の重鎖定常ドメインのうちの少なくとも１つが別の重鎖定常ドメインと対になる、請求項２７０に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７２】
前記ＣＨ３１ドメインと前記ＣＨ３２ドメインがそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、前記ＣＨ３１ドメイン中の出っ張りまたは窪みがそれぞれ前記ＣＨ３２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる、請求項２７１に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７３】
前記ＣＨ３１ドメインと前記ＣＨ３２ドメインが前記出っ張りと前記窪みの間の接触面において接触する、請求項２７２に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７４】
前記ＣＨ２１ドメインと前記ＣＨ２２ドメインがそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、前記ＣＨ２１ドメイン中の出っ張りまたは窪みがそれぞれ前記ＣＨ２２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる、請求項２７０から請求項２７３のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７５】
前記ＣＨ２１ドメインと前記ＣＨ２２ドメインが前記出っ張りと前記窪みの間の接触面において接触する、請求項２７４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７６】
前記抗ＣＤ３抗体の半減期が約７日である、請求項１から請求項２７５のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２７７】
請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体をコードする単離核酸。
【請求項２７８】
請求項２７７に記載の単離核酸を含むベクター。
【請求項２７９】
請求項２７８に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項２８０】
哺乳類細胞である、請求項２７９に記載の宿主細胞。
【請求項２８１】
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞である、請求項２８０に記載の宿主細胞。
【請求項２８２】
原核細胞である、請求項２８１に記載の宿主細胞。
【請求項２８３】
大腸菌である、請求項２８２に記載の宿主細胞。
【請求項２８４】
請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の作製方法であって、培地中で請求項２７９に記載の宿主細胞を培養することを含む前記方法。
【請求項２８５】
前記方法が前記宿主細胞または前記培地から前記抗ＣＤ３抗体を回収することをさらに含む、請求項２８４に記載の方法。
【請求項２８６】
請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体および細胞傷害剤を含む免疫複合体。
【請求項２８７】
請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体を含む組成物。
【請求項２８８】
薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤をさらに含む請求項２８７に記載の組成物。
【請求項２８９】
医薬組成物である、請求項２８８に記載の組成物。
【請求項２９０】
前記組成物がＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは追加の治療薬をさらに含む、請求項２８７から請求項２８９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２９１】
薬品として使用される請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９２】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療、またはその進行の遅延化に、それを必要とする対象において使用される請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９３】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象における免疫機能の強化に使用される請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９４】
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項２９２または請求項２９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９５】
前記癌が乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される、請求項２９４に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９６】
前記癌が胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）である、請求項２９５に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９７】
前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択される、請求項２９２または請求項２９３に記載の抗ＣＤ３抗体。
【請求項２９８】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療用、またはその進行の遅延化用の薬品の製造における請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の使用。
【請求項２９９】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化するための薬品の製造における請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の使用。
【請求項３００】
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項２９８または請求項２９９に記載の使用。
【請求項３０１】
前記癌が乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される、請求項３００に記載の使用。
【請求項３０２】
前記癌が胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）である、請求項３０１に記載の使用。
【請求項３０３】
前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択される、請求項２９８または請求項２９９に記載の使用。
【請求項３０４】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することを、それを必要とする対象において行う方法であって、請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項３０５】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、請求項１から請求項２７６のいずれか一項に記載の抗ＣＤ３抗体の有効量を前記対象に投与することを含む、方法。
【請求項３０６】
前記細胞増殖性疾患が癌である、請求項３０４または請求項３０５に記載の方法。
【請求項３０７】
前記癌が乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される、請求項３０６に記載の方法。
【請求項３０８】
前記癌が胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）である、請求項３０７に記載の方法。
【請求項３０９】
前記自己免疫疾患がリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択される、請求項３０４または請求項３０５に記載の方法。
【請求項３１０】
前記抗ＣＤ３抗体が（ａ）免疫エフェクター細胞上に位置するＣＤ３分子および（ｂ）前記免疫エフェクター細胞以外の標的細胞上に位置する第２の生体分子に結合する、請求項３０４から請求項３０９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１１】
前記抗ＣＤ３抗体が（ａ）および（ｂ）に結合した後に前記免疫エフェクター細胞を活性化する、請求項３１０に記載の方法。
【請求項３１２】
前記活性化免疫エフェクター細胞が前記標的細胞に対して細胞傷害作用および／またはアポトーシス作用を働かせることができる、請求項３１１に記載の方法。
【請求項３１３】
前記抗ＣＤ３抗体が約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で前記対象に投与される、請求項３０４から請求項３１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１４】
前記抗ＣＤ３抗体が約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で前記対象に投与される、請求項３１３に記載の方法。
【請求項３１５】
前記抗ＣＤ３抗体が約１ｍｇ／ｋｇの投与量で前記対象に投与される、請求項３１４に記載の方法。
【請求項３１６】
ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストおよび／または追加の治療薬を前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１７】
前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは前記追加治療薬が前記抗ＣＤ３抗体の投与前または投与後に投与される、請求項３１６に記載の方法。
【請求項３１８】
前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト追加治療薬が前記抗ＣＤ３抗体と同時に投与される、請求項３１７に記載の方法。
【請求項３１９】
前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−１結合性アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストからなる群より選択される、請求項３１６から請求項３１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２０】
前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−１結合性アンタゴニストである、請求項３１９に記載の方法。
【請求項３２１】
前記ＰＤ−１結合性アンタゴニストがＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）、ＭＫ−３４７５（ランブロリズマブ）、ＣＴ−０１１（ピディリズマブ）、およびＡＭＰ−２２４からなる群より選択される、請求項３２０に記載の方法。
【請求項３２２】
前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストである、請求項３１９に記載の方法。
【請求項３２３】
前記ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストがＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、およびＭＥＤＩ４７３６からなる群より選択される、請求項３２２に記載の方法。
【請求項３２４】
前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストがＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストである、請求項３１９に記載の方法。
【請求項３２５】
前記ＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストが抗体またはイムノアドヘンシンである、請求項３２４に記載の方法。
【請求項３２６】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することを、それを必要とする対象において行う方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを前記対象に投与することを含み、前記抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む、方法。
【請求項３２７】
細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを前記対象に投与することを含み、前記抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む、方法。
【請求項３２８】
（ａ）前記抗ＣＤ３アームが
（ｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
（ｉｉ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む第１結合ドメインを備え、且つ、
（ｂ）前記抗ＣＤ２０アームが
（ｉ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、および
（ｉｉ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン
を含む第２結合ドメインを備え、且つ、
（ｃ）前記ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である、
請求項３２６または請求項３２７に記載の方法。
【請求項３２９】
グルココルチコイドを前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３２８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３０】
前記グルココルチコイドがデキサメタゾンである、請求項３２９に記載の方法。
【請求項３３１】
リツキシマブを前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３２】
オビヌツズマブを前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３３】
抗体薬品複合体（ＡＤＣ）を前記対象に投与することをさらに含む請求項３０４から請求項３３２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３４】
前記抗ＣＤ３抗体が皮下に、静脈内に、筋肉内に、局所に、経口で、経皮で、腹腔内に、眼窩内に、移植によって、吸入によって、髄腔内に、脳室内に、または鼻腔内に投与される、請求項３０４から請求項３３３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３５】
前記抗ＣＤ３抗体が皮下投与される、請求項３３４に記載の方法。
【請求項３３６】
前記抗ＣＤ３抗体が静脈内投与される、請求項３３５に記載の方法。
【請求項３３７】
前記対象がヒトである、請求項３０４から請求項３３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３８】
（ａ）請求項２８７から請求項２９０のいずれか一項に記載の組成物、および
（ｂ）細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療するため、またはその進行を遅延化するために前記組成物を対象に投与するための指示を含む添付文書
を備えるキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗分化抗原群列３（ＣＤ３）抗体および同抗体の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌などの細胞増殖性疾患は細胞亜集団の制御されていない増殖を特徴とする。それらの疾患は先進国では第一位の死因、開発途上国では第二位の死因であり、毎年１２００万件を超える新規の癌の診断例があり、７００万件の癌による死亡例がある。５０万人を超えるアメリカ人が２０１３年に癌で死に、国内のほぼ４件の死亡例のうちの１件を占めると米国国立癌研究所によって推定されている。７０歳以降では癌を発症する確率が２倍よりも高くなるので高齢者人口が増えるにつれ癌の発生率も同時に上昇している。したがって、癌の診療は重大で、且つ、増え続けている社会的負担を意味している。
【０００３】
癌治療に対する長年のアプローチには化学療法、放射線療法、および固形腫瘍を除去するための外科手術が含まれる。最近、二特異性抗体による免疫療法が開発された。そのような二特異性抗体は、結合している細胞傷害性細胞が結合している腫瘍細胞を破壊することを意図して細胞傷害性細胞と腫瘍細胞の上にある細胞表面抗原へ同時に結合することができる。癌治療の治験を現時点で受けている既存の二特異性抗体はそれらの短い半減期および／または変わりやすい効力のために限られている。したがって、癌治療での使用に効果的な二特異性抗体の開発について当分野には満たされていない要求が存在する。
【発明の概要】
【０００４】
本発明は抗分化抗原群列３（ＣＤ３）抗体および同抗体の使用方法に関する。
【０００５】
１つの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つの超可変領域（ＨＶＲ）、すなわち、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１８４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１８５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１８６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、（ｂ）配列番号１８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１８６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１８７のアミノ酸配列を含む。
【０００６】
１つの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）Ｘ１がＤ、Ｔ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ２がＧ、Ａ、およびＳからなる群より選択され、Ｘ３がＲまたはＮであり、Ｘ４がＹまたはＡであり、且つ、Ｘ５がＹまたはＡであるＸ１Ｘ２ＹＳＸ３Ｘ４Ｘ５ＦＤＹ（配列番号１８１）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）Ｘ１がＫまたはＴであり、Ｘ２がＱまたはＡであり、Ｘ３がＦまたはＡであり、且つ、Ｘ４がＩまたはＡであるＸ１Ｘ２ＳＸ３Ｘ４ＬＲＴ（配列番号１８２）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１８８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１８９のアミノ酸配列を含む。
【０００７】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９１のアミノ酸配列を含む。
【０００８】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９３のアミノ酸配列を含む。
【０００９】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９５のアミノ酸配列を含む。
【００１０】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９７のアミノ酸配列を含む。
【００１１】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号１９８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号１９９のアミノ酸配列を含む。
【００１２】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２００のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０１のアミノ酸配列を含む。
【００１３】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０３のアミノ酸配列を含む。
【００１４】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０５のアミノ酸配列を含む。
【００１５】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０７のアミノ酸配列を含む。
【００１６】
幾つかの態様において本発明は（ａ）配列番号１８８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号１９８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１９９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２００のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２０２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２０４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２０６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００１７】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）Ｘ１がＳまたはＴであり、Ｘ２がＮまたはＡであり、Ｘ３がＱまたはＤであり、Ｘ４がＫまたはＳであり、Ｘ５がＦまたはＶであり、且つ、Ｘ６がＤまたはＧであるＬＩＮＰＹＫＧＶＸ１ＴＹＸ２Ｘ３Ｘ４Ｘ５ＫＸ６（配列番号１８３）のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２０８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２０９のアミノ酸配列を含む。
【００１８】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１１のアミノ酸配列を含む。
【００１９】
他の実施形態では結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１３のアミノ酸配列を含む。
【００２０】
幾つかの態様において本発明は（ａ）配列番号２０８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２０９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２１０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２１２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００２１】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１７のアミノ酸配列を含む。
【００２２】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２１６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００２３】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２１８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２１９のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２１のアミノ酸配列を含む。
【００２４】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２１８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２１９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２２０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００２５】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２３のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２７のアミノ酸配列を含む。
【００２６】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２２４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２５のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２２６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００２７】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２２８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２２９のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３１のアミノ酸配列を含む。
【００２８】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２２８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２２９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号２３０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００２９】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３３のアミノ酸配列を含む。
【００３０】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００３１】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３５のアミノ酸配列を含む。
【００３２】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００３３】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３７のアミノ酸配列を含む。
【００３４】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００３５】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２３８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２３９のアミノ酸配列を含む。
【００３６】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２３８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２３９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００３７】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４１のアミノ酸配列を含む。
【００３８】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００３９】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４３のアミノ酸配列を含む。
【００４０】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００４１】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４５のアミノ酸配列を含む。
【００４２】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００４３】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４７のアミノ酸配列を含む。
【００４４】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００４５】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２４８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２４９のアミノ酸配列を含む。
【００４６】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２４８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２４９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００４７】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５１のアミノ酸配列を含む。
【００４８】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００４９】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５３のアミノ酸配列を含む。
【００５０】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００５１】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５５のアミノ酸配列を含む。
【００５２】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００５３】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５７のアミノ酸配列を含む。
【００５４】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００５５】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２５８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２５９のアミノ酸配列を含む。
【００５６】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２５８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２５９のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００５７】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６１のアミノ酸配列を含む。
【００５８】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６１のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００５９】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６３のアミノ酸配列を含む。
【００６０】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６３のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００６１】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では結合ドメインは（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６４のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６５のアミノ酸配列を含む。
【００６２】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００６３】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、ＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ６を含むＣＤ３上のエピトープに結合する抗ＣＤ３抗体を特色とする。ある特定の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のＧｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＭｅｔ７からなる群より選択される１つ以上の追加のアミノ酸残基をさらに含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。追加の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、およびＧｌｕ６を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。ある特定の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。別の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｕ５を含まない抗ＣＤ３抗体を特色とする。追加の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｙ３およびＧｌｕ５を含まない抗ＣＤ３抗体を特色とする。ある特定の態様において本発明はエピトープがＣＤ３のアミノ酸残基Ｇｌｎ１、Ａｓｐ２、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７からなる抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００６４】
関連の態様において本発明は、そのようなエピトープに結合し、且つ、多重特異性抗体である抗ＣＤ３抗体を特色とする。幾つかの実施形態では多重特異性抗体は二特異性抗体である。幾つかの実施形態では二特異性抗体は第２の生体分子に結合する第２結合ドメインを含み、第２生体分子は細胞表面抗原である。幾つかの実施形態では細胞表面抗原は腫瘍抗原である。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５（Ｆｃ受容体様分子５）、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、Ｌｙ６Ｇ６Ｄ（リンパ球抗原６複合体、Ｇ６１遺伝子座）、Ｌｙ６−Ｄ、ＭＥＧＴ１）、ＰＭＥＬ１７（シルバーホモログ、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、（ＳＩ）、（ＳＩＬ）、ＭＥ２０、ｇｐ１００）、Ｌｙ６Ｅ（リンパ球抗原６複合体、Ｅ遺伝子座、Ｌｙ６７、ＲＩＧ−Ｅ、ＳＣＡ−２、ＴＳＡ−１）、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム）、ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９ａ、免疫グロブリン結合タンパク質α、ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体タイプＩＢ）、ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、１  Ｇｂ（免疫グロブリン結合タンパク質β）、Ｂ２９）、ＥＤＡＲ（エクトジスプラシンＡ受容体）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦ−Ｒａ１）、ＭＲＰ４（多剤耐性タンパク質４）、ＲＥＴ、ＳＴＥＡＰ１（前立腺６回膜貫通型上皮抗原）、ＴＥＮＢ２（推定膜貫通型プロテオグリカン）、Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）、０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）、ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）、Ｎａｐｉ２ｂ（ＮＡＰＩ−２Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質輸送体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ）、Ｓｅｍａ  ５ｂ、ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）、ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体）、ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、推定タンパク質ＦＬＪ２０３１５）、ＳＴＥＡＰ２、ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）、ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）、ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バー・ウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２）、ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）、ＮＣＡ、ＭＤＰ、ＩＬ２０Ｒα、ブレビカン、ＥｐｈＢ２Ｒ、ＡＳＬＧ６５９、ＰＳＣＡ、ＧＥＤＡ、ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３）、ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＨＬＡ−ＤＯＢ（ＭＨＣクラスＩＩ分子βサブユニット）、Ｐ２Ｘ５（プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５、ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）、ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーＩ型膜タンパク質）、ＦｃＲＨ１（Ｆｃ受容体様タンパク質１）、ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリー受容体転座関連２）、ＴＭＥＦＦ１、ＴＭＥＭ４６（ｓｈｉｓａホモログ２（アフリカツメガエル）、ＳＨＩＳＡ２）、ＬＧＲ５（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役受容体５、ＧＰＲ４９、ＧＰＲ６７）、ＬＹ６Ｋ（リンパ球抗原６複合体、Ｋ遺伝子座、ＬＹ６Ｋ、ＨＳＪ００１３４８、ＦＬＪ３５２２６）、ＧＰＲ１９（Ｇタンパク質共役受容体１９、Ｍｍ  ４７８７）、ＧＰＲ５４（ＫＩＳＳ１受容体、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＧＰＲ５４、ＨＯＴ７Ｔ１７５、ＡＸＯＲ１２）、ＡＳＰＨＤ１（アスパラギン酸βヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質１、ＬＯＣ２５３９８２）、チロシナーゼ（ＴＹＲ、ＯＣＡＩＡ、ＯＣＡ１Ａ、チロシナーゼ、ＳＨＥＰ３）、ＴＭＥＭ１１８（膜貫通型リングフィンガータンパク質２、ＲＮＦＴ２、ＦＬＪ１４６２７）、ＧＰＲ１７２Ａ（Ｇタンパク質共役受容体１７２Ａ、ＧＰＣＲ４１、ＦＬＪ１１８５６、Ｄ１５Ｅｒｔｄ７４７ｅ）、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＣＬＬ１（Ｃ型レクチン様分子１）、Ｂ７−Ｈ４（Ｂ７ｘ、Ｂ７Ｓ１）、ＲＮＦ４３（リングフィンガータンパク質４３）、ＣＤ７０、ＣＸＯＲＦ６１（Ｘ染色体オープン・リーディング・フレーム６１）、ＨＡＶＣＲ１、エピレグリン、アンフィレグリン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ−Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ−Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ａ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ−Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ−Ｓ７６８Ｉ、アディポフィリン、ＡＩＭ−２、ＡＬＤＨ１Ａ１、α−アクチニン４、α−フェトプロテイン、ＡＲＴＣ１、Ｂ−ＲＡＦ、ＢＡＧＥ−１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ−ＡＢＬ融合タンパク質（ｂ３ａ２）、β−カテニン、ＢＩＮＧ−４、ＣＡＬＣＡ、ＣＡＳＰ−５、ＣＡＳＰ−８、ＣＤ４５、Ｃｄｃ２７、ＣＤＫ４、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＥＡ、ＣＬＰＰ、ＣＯＡ−１、ＣＰＳＦ、Ｃｗ６、サイクリンＤ１、サイクリンＡ１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１、ＤＲ１、ＤＲ１３、ＥＦＴＵＤ２、伸長因子２、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ３、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＮ１、Ｇ２５０、ＭＮ、ＣＡＩＸ、ＧＡＧＥ−１，２，８、ＧＡＧＥ−３，４，５，６，７、グリピカン−３、ＧｎＴＶｆ、ｇｐ１００／Ｐｍｅｌ１７、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲＶ−Ｋ−ＭＥＬ、ｈｓｐ７０−２、ＩＤＯ１、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒα２、腸カルボキシルエステラーゼ、Ｋ−ｒａｓ、カリクレイン４、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＫ−ＬＣ−１、ＫＭ−ＨＮ−１、ＬＡＧＥ−１、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、レングシン、Ｍ−ＣＳＦ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ−Ａ１２、ＭＡＧＥ−Ａ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ６、ＭＡＧＥ−Ａ９、ＭＡＧＥ−Ｃ１、ＭＡＧＥ−Ｃ２、マンマグロビンＡ、ＭＡＲＴ２、ＭＣＳＰ、ｍｄｍ−２、ＭＥ１、Ｍｅｌａｎ−Ａ／ＭＡＲＴ−１、Ｍｅｌｏｅ、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＵＣ１、ＭＵＣ５ＡＣ、ムチン、ＭＵＭ−１ｆ、ＭＵＭ−２、ＭＵＭ−３、クラスＩミオシン、Ｎ−ｒａｓ、ＮＡ８８−Ａ、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ＮＦＹＣ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ−２、ＯＡ１、ＯＧＴ、ＯＳ−９、ｐ５３、ＰＡＰ、ＰＡＸ５、ＰＢＦ、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＤＸ５、ＰＳＭＡ、ＰＴＰＲＫ、ＲＡＢ３８／ＮＹ−ＭＥＬ−１、ＲＡＧＥ−１、ＲＢＡＦ６００、ＲＧＳ５、ＲｈｏＣ、ＲＮＦ４３、ＲＵ２ＡＳ、ＳＡＧＥ、セセルニン（ｓｅｃｅｒｎｉｎ）１、ＳＩＲＴ２、ＳＮＲＰＤ１、ＳＯＸ１０、Ｓｐ１７、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−４、ＳＴＥＡＰ１、サービニン、ＳＹＴ−ＳＳＸ１または−ＳＳＸ２融合タンパク質、ＴＡＧ−１、ＴＡＧ−２、テロメラーゼ、ＴＧＦ−βＲＩＩ、ＴＲＡＧ−３、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＴＲＰ−１／ｇｐ７５、ＴＲＰ−２、ＴＲＰ２−ＩＮＴ２、チロシナーゼ、ＶＥＧＦ、ＷＴ１、ＸＡＧＥ−１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａ、およびＳＬＣ５３ＳＬＣ３５Ｄ３からなる群より選択される。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、ＬＹ６Ｇ６Ｄ、ＰＭＥＬ１７、ＬＹ６Ｅ、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＥＤＡＲ、ＧＦＲＡ１、ＭＲＰ４、ＲＥＴ、Ｓｔｅａｐ１、およびＴｅｎＢ２からなる群より選択される。好ましい実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＨＥＲ２、ＦｃＲＨ５、およびＬＹＰＤ１からなる群より選択される。
【００６５】
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれの結合ドメインはヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザル（ｃｙｎｏ）ＣＤ３ポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態ではヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３ポリペプチドはそれぞれヒトＣＤ３εポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３εポリペプチドである。幾つかの実施形態ではヒトＣＤ３ポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３ポリペプチドはそれぞれヒトＣＤ３γポリペプチドまたはカニクイザルＣＤ３γポリペプチドである。
【００６６】
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも２５０ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は１００ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は１５ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は１０ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は５ｎＭ以下のＫｄでヒトＣＤ３εポリペプチドに結合する。
【００６７】
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも非グリコシル化点突然変異を含み得る。幾つかの実施形態では非グリコシル化点突然変異は置換突然変異である。幾つかの実施形態では置換突然変異はアミノ酸残基Ｎ２９７、Ｌ２３４、Ｌ２３５、および／またはＤ２６５（ＥＵナンバリング）にある。幾つかの実施形態では置換突然変異はＮ２９７Ｇ、Ｎ２９７Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＤ２６５Ａからなる群より選択される。幾つかの実施形態では置換突然変異はＮ２９７Ｇ突然変異である。幾つかの実施形態では非グリコシル化点突然変異によって抗ＣＤ３抗体のエフェクター機能が低下する。幾つかの実施形態では非グリコシル化点突然変異によって抗ＣＤ３抗体のエフェクター機能が低下する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はエフェクター機能を低下させるＦｃ領域中の置換突然変異を含む。
【００６８】
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれもモノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体であり得る。幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれもＣＤ３に結合する抗体断片であり得る。幾つかの実施形態では抗体断片はＦａｂ断片、Ｆａｂ’−ＳＨ断片、Ｆｖ断片、ｓｃＦｖ断片、および（Ｆａｂ’）２断片からなる群より選択される。他の実施形態では抗ＣＤ３抗体は完全長抗体である。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＩｇＧ抗体（例えば、ＩｇＧ１抗体、ＩｇＧ２抗体、またはＩｇＧ３抗体）である。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は単特異性抗体である。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は二特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体）である。
【００６９】
幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は多重特異性抗体である。幾つかの実施形態では多重特異性抗体は二特異性抗体である。幾つかの実施形態では二特異性抗体は第２の生体分子に結合する第２結合ドメインを含み、第２生体分子は細胞表面抗原である。幾つかの実施形態では細胞表面抗原は腫瘍抗原である。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５（Ｆｃ受容体様分子５）、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、Ｌｙ６Ｇ６Ｄ（リンパ球抗原６複合体、Ｇ６１遺伝子座）、Ｌｙ６−Ｄ、ＭＥＧＴ１）、ＰＭＥＬ１７（シルバーホモログ、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、（ＳＩ）、（ＳＩＬ）、ＭＥ２０、ｇｐ１００）、Ｌｙ６Ｅ（リンパ球抗原６複合体、Ｅ遺伝子座、Ｌｙ６７、ＲＩＧ−Ｅ、ＳＣＡ−２、ＴＳＡ−１）、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム）、ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９ａ、免疫グロブリン結合タンパク質α、ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体タイプＩＢ）、ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、１  Ｇｂ（免疫グロブリン結合タンパク質β）、Ｂ２９）、ＥＤＡＲ（エクトジスプラシンＡ受容体）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦ−Ｒａ１）、ＭＲＰ４（多剤耐性タンパク質４）、ＲＥＴ、ＳＴＥＡＰ１（前立腺６回膜貫通型上皮抗原）、ＴＥＮＢ２（推定膜貫通型プロテオグリカン）、Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５）、０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６）、ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン）、Ｎａｐｉ２ｂ（ＮＡＰＩ−２Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質輸送体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ）、Ｓｅｍａ  ５ｂ、ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）、ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体）、ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、推定タンパク質ＦＬＪ２０３１５）、ＳＴＥＡＰ２、ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４）、ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子）、ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バー・ウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２）、ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ）、ＮＣＡ、ＭＤＰ、ＩＬ２０Ｒα、ブレビカン、ＥｐｈＢ２Ｒ、ＡＳＬＧ６５９、ＰＳＣＡ、ＧＥＤＡ、ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３）、ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＨＬＡ−ＤＯＢ（ＭＨＣクラスＩＩ分子βサブユニット）、Ｐ２Ｘ５（プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５、ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）、ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーＩ型膜タンパク質）、ＦｃＲＨ１（Ｆｃ受容体様タンパク質１）、ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリー受容体転座関連２）、ＴＭＥＦＦ１、ＴＭＥＭ４６（ｓｈｉｓａホモログ２（アフリカツメガエル）、ＳＨＩＳＡ２）、ＬＧＲ５（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役受容体５、ＧＰＲ４９、ＧＰＲ６７）、ＬＹ６Ｋ（リンパ球抗原６複合体、Ｋ遺伝子座、ＬＹ６Ｋ、ＨＳＪ００１３４８、ＦＬＪ３５２２６）、ＧＰＲ１９（Ｇタンパク質共役受容体１９、Ｍｍ  ４７８７）、ＧＰＲ５４（ＫＩＳＳ１受容体、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＧＰＲ５４、ＨＯＴ７Ｔ１７５、ＡＸＯＲ１２）、ＡＳＰＨＤ１（アスパラギン酸βヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質１、ＬＯＣ２５３９８２）、チロシナーゼ（ＴＹＲ、ＯＣＡＩＡ、ＯＣＡ１Ａ、チロシナーゼ、ＳＨＥＰ３）、ＴＭＥＭ１１８（膜貫通型リングフィンガータンパク質２、ＲＮＦＴ２、ＦＬＪ１４６２７）、ＧＰＲ１７２Ａ（Ｇタンパク質共役受容体１７２Ａ、ＧＰＣＲ４１、ＦＬＪ１１８５６、Ｄ１５Ｅｒｔｄ７４７ｅ）、ＧＰＣ３（グリピカン３）、ＣＬＬ１（Ｃ型レクチン様分子１）、Ｂ７−Ｈ４（Ｂ７ｘ、Ｂ７Ｓ１）、ＲＮＦ４３（リングフィンガータンパク質４３）、ＣＤ７０、ＣＸＯＲＦ６１（Ｘ染色体オープン・リーディング・フレーム６１）、ＨＡＶＣＲ１、エピレグリン、アンフィレグリン、ＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ−Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ−Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ａ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ−Ｔ７９０Ｍ、ＥＧＦＲ−Ｓ７６８Ｉ、アディポフィリン、ＡＩＭ−２、ＡＬＤＨ１Ａ１、α−アクチニン４、α−フェトプロテイン、ＡＲＴＣ１、Ｂ−ＲＡＦ、ＢＡＧＥ−１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ−ＡＢＬ融合タンパク質（ｂ３ａ２）、β−カテニン、ＢＩＮＧ−４、ＣＡＬＣＡ、ＣＡＳＰ−５、ＣＡＳＰ−８、ＣＤ４５、Ｃｄｃ２７、ＣＤＫ４、ＣＤＫＮ２Ａ、ＣＥＡ、ＣＬＰＰ、ＣＯＡ−１、ＣＰＳＦ、Ｃｗ６、サイクリンＤ１、サイクリンＡ１、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１、ＤＲ１、ＤＲ１３、ＥＦＴＵＤ２、伸長因子２、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）、ＥｐＣＡＭ、ＥｐｈＡ３、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＮ１、Ｇ２５０、ＭＮ、ＣＡＩＸ、ＧＡＧＥ−１，２，８、ＧＡＧＥ−３，４，５，６，７、グリピカン−３、ＧｎＴＶｆ、ｇｐ１００／Ｐｍｅｌ１７、ＧＰＮＭＢ、ＨＥＲＶ−Ｋ−ＭＥＬ、ｈｓｐ７０−２、ＩＤＯ１、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒα２、腸カルボキシルエステラーゼ、Ｋ−ｒａｓ、カリクレイン４、ＫＩＦ２０Ａ、ＫＫ−ＬＣ−１、ＫＭ−ＨＮ−１、ＬＡＧＥ−１、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、レングシン、Ｍ−ＣＳＦ、ＭＡＧＥ−Ａ１、ＭＡＧＥ−Ａ１０、ＭＡＧＥ−Ａ１２、ＭＡＧＥ−Ａ２、ＭＡＧＥ−Ａ３、ＭＡＧＥ−Ａ４、ＭＡＧＥ−Ａ６、ＭＡＧＥ−Ａ９、ＭＡＧＥ−Ｃ１、ＭＡＧＥ−Ｃ２、マンマグロビンＡ、ＭＡＲＴ２、ＭＣＳＰ、ｍｄｍ−２、ＭＥ１、Ｍｅｌａｎ−Ａ／ＭＡＲＴ−１、Ｍｅｌｏｅ、ＭＭＰ−２、ＭＭＰ−７、ＭＵＣ１、ＭＵＣ５ＡＣ、ムチン、ＭＵＭ−１ｆ、ＭＵＭ−２、ＭＵＭ−３、クラスＩミオシン、Ｎ−ｒａｓ、ＮＡ８８−Ａ、ｎｅｏ−ＰＡＰ、ＮＦＹＣ、ＮＹ−ＢＲ−１、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ−２、ＯＡ１、ＯＧＴ、ＯＳ−９、ｐ５３、ＰＡＰ、ＰＡＸ５、ＰＢＦ、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＲＡＭＥ、ＰＲＤＸ５、ＰＳＭＡ、ＰＴＰＲＫ、ＲＡＢ３８／ＮＹ−ＭＥＬ−１、ＲＡＧＥ−１、ＲＢＡＦ６００、ＲＧＳ５、ＲｈｏＣ、ＲＮＦ４３、ＲＵ２ＡＳ、ＳＡＧＥ、セセルニン（ｓｅｃｅｒｎｉｎ）１、ＳＩＲＴ２、ＳＮＲＰＤ１、ＳＯＸ１０、Ｓｐ１７、ＳＳＸ−２、ＳＳＸ−４、ＳＴＥＡＰ１、サービニン、ＳＹＴ−ＳＳＸ１または−ＳＳＸ２融合タンパク質、ＴＡＧ−１、ＴＡＧ−２、テロメラーゼ、ＴＧＦ−βＲＩＩ、ＴＲＡＧ−３、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＴＲＰ−１／ｇｐ７５、ＴＲＰ−２、ＴＲＰ２−ＩＮＴ２、チロシナーゼ、ＶＥＧＦ、ＷＴ１、ＸＡＧＥ−１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａ、およびＳＬＣ３５Ｄ３からなる群より選択される。幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０、ＦｃＲＨ５、ＨＥＲ２、ＬＹＰＤ１、ＬＹ６Ｇ６Ｄ、ＰＭＥＬ１７、ＬＹ６Ｅ、ＣＤ１９、ＣＤ３３、ＣＤ２２、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＥＤＡＲ、ＧＦＲＡ１、ＭＲＰ４、ＲＥＴ、Ｓｔｅａｐ１、およびＴｅｎＢ２からなる群より選択される。
【００７０】
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＣＤ２０であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６６のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６７のアミノ酸配列を含む。
【００７１】
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＦｃＲＨ５であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２６８のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２６９のアミノ酸配列を含む。
【００７２】
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＨＥＲ２であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２７０のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２７１のアミノ酸配列を含む。
【００７３】
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＨＥＲ２であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号５９３のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号５９４のアミノ酸配列を含む。
【００７４】
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＨＥＲ２であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号５９５のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号５９６のアミノ酸配列を含む。
【００７５】
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＲＥＴであり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号６１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号６１９のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号６２０のアミノ酸配列を含む。
【００７６】
幾つかの実施形態では腫瘍抗原はＬＹＰＤ１であり、且つ、第２結合ドメインは次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む。幾つかの実施形態では第２結合ドメインは（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含む。幾つかの実施形態ではＶＨドメインは配列番号２７２のアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態ではＶＬドメインは配列番号２７３のアミノ酸配列を含む。
【００７７】
幾つかの態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２６８のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６９のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２７０のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７１のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号２７２のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２７３のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号５９３のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９４のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、（ａ）配列番号５９５のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号５９６のアミノ酸配列を含むＶＬドメイン、または（ａ）配列番号６１９のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号６２０のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを備える第２結合ドメインを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００７８】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、ならびに次の６つのＨＶＲ、すなわち、（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３を含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００７９】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００８０】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体であり、Ｎ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００８１】
別の態様において本発明は抗ＣＤ３抗体であって、（ａ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備える抗ＣＤ３アーム、および（ａ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｂ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備える抗ＣＤ２０アームを含む抗ＣＤ３抗体であり、（ａ）抗ＣＤ３アームはＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含み、且つ、（ｂ）抗ＣＤ２０アームはＴ３６６Ｗ置換突然変異およびＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３抗体を特色とする。
【００８２】
幾つかの実施形態では前記述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも１つ以上の重鎖定常ドメインを含むことができ、１つ以上の重鎖定常ドメインは第１ＣＨ１（ＣＨ１１）ドメイン、第１ＣＨ２（ＣＨ２１）ドメイン、第１ＣＨ３（ＣＨ３１）ドメイン、第２ＣＨ１（ＣＨ１２）ドメイン、第２ＣＨ２（ＣＨ２２）ドメイン、および第２ＣＨ３（ＣＨ３２）ドメインから選択される。幾つかの実施形態では１つ以上の重鎖定常ドメインのうちの少なくとも１つが別の重鎖定常ドメインと対になる。幾つかの実施形態ではＣＨ３１ドメインとＣＨ３２ドメインはそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、ＣＨ３１ドメイン中の出っ張りまたは窪みはそれぞれＣＨ３２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる。幾つかの実施形態ではＣＨ３１ドメインとＣＨ３２ドメインは出っ張りと窪みの間の接触面において接触する。幾つかの実施形態ではＣＨ２１ドメインとＣＨ２２ドメインはそれぞれ出っ張りまたは窪みを含み、ＣＨ２１ドメイン中の出っ張りまたは窪みはそれぞれＣＨ２２ドメイン中の窪みまたは出っ張りに位置することができる。幾つかの実施形態ではＣＨ２１ドメインとＣＨ２２ドメインは出っ張りと窪みの間の接触面において接触する。
【００８３】
幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれもの半減期が約７日であり得る。
【００８４】
幾つかの実施形態では本発明は細胞傷害剤に結合した抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを含む免疫複合体を特色とする。前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを含む組成物も提供される。幾つかの実施形態では組成物は薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤をさらに含む。幾つかの実施形態では組成物は医薬組成物である。幾つかの実施形態では組成物はＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは追加の治療薬をさらに含む。別の態様において本発明は本明細書において開示された抗ＣＤ３抗体のうちのいずれかをコードする単離核酸であって、抗体を発現するためにベクター（例えば、発現ベクター）を含む単離核酸を特色とする。
【００８５】
別の態様において本発明は核酸および／またはベクターを含む宿主細胞を特色とする。幾つかの実施形態では宿主細胞は哺乳類細胞（例えば、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞）である。他の実施形態では宿主細胞は原核細胞（例えば、大腸菌細胞）である。抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの作製方法であって、抗ＣＤ３抗体を産生する宿主細胞を培養すること、および宿主細胞または培地から抗ＣＤ３抗体を回収することを含む方法も提供される。
【００８６】
幾つかの態様において前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも薬品として使用され得る。幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも必要とする対象において細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療、またはその進行の遅延化に使用され得る。幾つかの実施形態では前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれも細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象における免疫機能の強化に使用され得る。
【００８７】
幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患の治療用、またはその進行の遅延化用の薬品の製造における前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの使用を特色とする。幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化するための薬品の製造における前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの使用を特色とする。
【００８８】
本発明の追加の態様は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することを、それを必要とする対象において行う方法であって、前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つの有効量を対象に投与することを含む方法である。別の態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、前述の抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを対象に投与することを含む方法を特色とする。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は（ａ）免疫エフェクター細胞上に位置するＣＤ３分子および（ｂ）免疫エフェクター細胞以外の標的細胞上に位置する第２の生体分子に結合する。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は（ａ）および（ｂ）に結合した後に免疫エフェクター細胞を活性化する。幾つかの実施形態では活性化免疫エフェクター細胞は標的細胞に対して細胞傷害作用および／またはアポトーシス作用を働かせることができる。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は約０．０１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で対象に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は約０．１ｍｇ／ｋｇから約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で対象に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は約１ｍｇ／ｋｇの投与量で対象に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体は皮下に、静脈内に、筋肉内に、局所に、経口で、経皮で、腹腔内に、眼窩内に、移植によって、吸入によって、髄腔内に、脳室内に、または鼻腔内に投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体が皮下投与される。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体が静脈内投与される。
【００８９】
幾つかの実施形態では方法はＰＤ−１軸結合性アンタゴニストまたは追加の治療薬を対象に投与することをさらに含む。幾つかの実施形態では追加治療薬は抗ＣＤ３抗体の投与前または投与後に投与される。幾つかの実施形態では追加治療薬は抗ＣＤ３抗体と同時に投与される。幾つかの実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−１結合性アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニスト、およびＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストからなる群より選択される。幾つかの実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−１結合性アンタゴニストである。幾つかの実施形態ではＰＤ−１結合性アンタゴニストはＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）、ＭＫ−３４７５（ランブロリズマブ）、ＣＴ−０１１（ピディリズマブ）、およびＡＭＰ−２２４からなる群より選択される。他の実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストである。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストはＹＷ２４３．５５．Ｓ７０、ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＭＤＸ−１１０５、およびＭＥＤＩ４７３６からなる群より選択される。他の実施形態ではＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストである。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストは抗体またはイムノアドヘンシンである。
【００９０】
幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を治療する、またはその進行を遅延化することと、それを必要とする対象において行う方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを対象に投与することを含む方法であり、抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む方法を特色とする。幾つかの態様において本発明は細胞増殖性疾患または自己免疫疾患を有する対象において免疫機能を強化する方法であって、抗ＣＤ３抗体およびＰＤ−１軸結合性アンタゴニストを対象に投与することを含む方法であり、抗ＣＤ３抗体が抗ＣＤ３アームと抗ＣＤ２０アームを含む（すなわち、ＣＤ２０  ＴＤＢ）方法を特色とする。幾つかの実施形態では（ａ）抗ＣＤ３アームが（ｉ）配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｉｉ）配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第１結合ドメインを備え、（ｂ）抗ＣＤ２０アームが（ｉ）配列番号２６６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと（ｉｉ）配列番号２６７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを含む第２結合ドメインを備え、および／または（ｃ）ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストが抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。
【００９１】
幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ２０アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームとＴ３６６Ｗ置換突然変異および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ２０アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ２０アームとＴ３６６Ｗ置換突然変異および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。
【００９２】
幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＨＥＲ２アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームとＮ２９７Ｇ置換突然変異、Ｎ２９７Ａ置換突然変異、Ｌ２３４Ａ置換突然変異、Ｌ２３５Ａ置換突然変異、および／またはＤ２６５Ａ置換突然変異を含む抗ＨＥＲ２アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。幾つかの実施形態では抗ＣＤ３抗体はＴ３６６Ｓ置換突然変異、Ｌ３６８Ａ置換突然変異、Ｙ４０７Ｖ置換突然変異、および／またはＮ２９７Ｇ置換突然変異を含む抗ＨＥＲ２アームとＮ２９７Ｇ置換突然変異、Ｎ２９７Ａ置換突然変異、Ｌ２３４Ａ置換突然変異、Ｌ２３５Ａ置換突然変異、および／またはＤ２６５Ａ置換突然変異を含む抗ＣＤ３アームを含む。
【００９３】
幾つかの実施形態では方法はグルココルチコイドを対象に投与することをさらに含む。幾つかの実施形態ではグルココルチコイドはデキサメタゾン、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、プレドニソロン、プレドニゾン、メチルプレドニゾン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾン、フルドロコルチゾン、およびそれらの薬学的に許容可能なエステル、塩、および複合体からなる群より選択される。幾つかの実施形態ではグルココルチコイドはデキサメタゾンである。幾つかの実施形態ではグルココルチコイドはデキサメタゾンの薬学的に許容可能なエステル、塩、または複合体である。
【００９４】
幾つかの実施形態では方法はリツキシマブを対象に投与することをさらに含む。
【００９５】
幾つかの実施形態では方法はオビヌツズマブを対象に投与することをさらに含む。
【００９６】
幾つかの実施形態では方法は抗体薬品複合体（ＡＤＣ）を対象に投与することをさらに含む。
【００９７】
前述の使用または方法のいずれにおいても細胞増殖性疾患は癌であり得る。幾つかの実施形態では癌は乳癌、大腸癌、非小細胞性肺癌、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｂ細胞性白血病、多発性骨髄腫、腎臓癌、前立腺癌、肝臓癌、頭頸部癌、黒色腫、卵巣癌、中皮腫、膠芽腫、胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型からなる群より選択される。幾つかの実施形態では胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、またはバーキットリンパ腫（ＢＬ）が好ましい癌である。
【００９８】
前述の使用または方法のいずれにおいても自己免疫疾患はリウマチ性関節炎、若年性リウマチ性関節炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、自己免疫性血小板減少症、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡ腎症、ＩｇＭ多発ニューロパシー、重症筋無力症、脈管炎、糖尿病、レイノー症候群、シェーングレン症候群、糸球体腎炎、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）およびＩｇＧニューロパシーからなる群より選択され得る。
【００９９】
別の態様において本発明は（ａ）抗ＣＤ３抗体のうちのいずれか１つを含む組成物と（ｂ）細胞増殖性疾患を治療するため、またはその進行を遅延化するために組成物を対象に投与するための指示を含む添付文書を備えるキットを特色とする。
【０１００】
使用または方法のいずれにおいても対象はヒトであり得る。
【図面の簡単な説明】
【０１０１】
【図１】ＣＤ３エピトープマッピング実験に使用された２６マーリンカー配列を含む単鎖ヒトＣＤ３εγのアミノ酸配列（配列番号２８２）を示す図である。
【図２Ａ】選択されたハイブリドーマクローンの特性分析を要約している表である。その表はヒトおよびカニクイザルのＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃを使用するＥＬＩＳＡ  ＣＤ３結合実験、ヒトＪｕｒｋａｔ  Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、およびカニクイザルＰＢＭＣを使用するＦＡＣＳ結合実験、ＦＡＣＳ分析を用いるＴ細胞活性化実験、およびアイソタイプ決定実験の結果を要約している。
【図２Ｂ】選択されたハイブリドーマクローンの市販のヒトＣＤ３εγ抗原に対する結合親和性（Ｋｄ値）を要約している表である。
【図３Ａ】選択されたハイブリドーマの特性分析を要約している表である。その表はヒトおよびカニクイザルのＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃを使用するＥＬＩＳＡ  ＣＤ３結合実験、ヒトＪｕｒｋａｔ  Ｔ細胞、ヒトＰＢＭＣ、およびカニクイザルＰＢＭＣを使用するＦＡＣＳ結合実験、ＦＡＣＳ分析を用いるＴ細胞活性化実験、およびアイソタイプ決定実験の結果を要約している。
【図３Ｂ】選択されたハイブリドーマクローンの結合親和性（Ｋｄ値）を要約している表である。
【図３Ｃ】同上
【図４Ａ】抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。それらの抗体の各々についてＨＶＲ配列の範囲が表示されているボックスによって定められている。
【図４Ｂ】抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。
【図４Ｃ】抗ＣＤ３抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。
【図５Ａ】抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。
【図５Ｂ】抗ＣＤ３抗体の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。
【図６Ａ】抗ＣＤ３抗体２１Ａ９およびＲａｂ１７の軽鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。
【図６Ｂ】抗ＣＤ３抗体２１Ａ９およびＲａｂ１７の重鎖可変ドメインのアミノ酸配列を示す図である。
【図７】関連のクローン抗体に由来する抗ＣＤ３抗体の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）であって、コンセンサス配列である４０Ｇ５ｃを示している配列アラインメントを示す図である。
【図８Ａ】抗ＣＤ３抗体１３Ａ３とそのヒト化変異体（ｈｕ１３Ａ３）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。
【図８Ｂ】抗ＣＤ３抗体３０Ａ１とそのヒト化変異体（ｈｕ３０Ａ１）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。
【図８Ｃ】抗ＣＤ３抗体４１Ｄ９ａとそのヒト化変異体（ｈｕ４１Ｄ９ａ）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。
【図８Ｄ】抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４とそのヒト化変異体（ｈｕＳＰ３４）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。
【図８Ｅ】抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４とそのヒト化変異体（ｈｕ３８Ｅ４）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。
【図８Ｆ】抗ＣＤ３抗体４０Ｇ５とそのヒト化変異体（ｈｕ４０Ｇ５）の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図である。
【図９Ａ】抗ＣＤ３抗体１３Ａ３の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。
【図９Ｂ】抗ＣＤ３抗体３０Ａ１の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。
【図９Ｃ】抗ＣＤ３抗体４１Ｄ９ａの選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。
【図９Ｄ】抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。
【図９Ｅ】抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４の選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。
【図９Ｆ】抗ＣＤ３抗体４０Ｇ５ｃの選択されたヒト化変異体と、市販のＣＤ３ε（Ｃｒｅａｔｉｖｅ  Ｂｉｏｍａｒｔ社、シャーリー、ニューヨーク州、カタログ番号ＣＤ３Ｅ−２１９４Ｈ）を使用してアッセイされたそれらの結合親和性を要約している表である。
【図１０】様々なＣＤ３ε抗原に対するヒト化抗ＣＤ３抗体の結合親和性を要約している表である。
【図１１】チップ上のヒトＣＤ３εγとフロースルー中の抗ＣＤ３抗体を使用してＢｉａｃｏｒｅにより測定されたヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１から３８Ｅ４ｖ９および４０Ｇ５ｃの結合親和性を要約している表である。
【図１２Ａ】ＨＶＲ−Ｌ３またはＨＶＲ−Ｈ３のどちらかに単一突然変異を有するヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１の単一アラニン突然変異体、単一セリン突然変異体、単一トレオニン突然変異体、または単一グルタミン酸突然変異体の相対的結合親和性であって、単一サイクルまたは従来の多重サイクルのキネティックＢｉａｃｏｒｅ分析を用いて３８Ｅ４ｖ１と比較したときの相対的結合親和性を要約している表である。
【図１２Ｂ】ヒト化抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４ｖ１のＨＶＲ−Ｌ３アミノ酸配列（上）およびＨＶＲ−Ｈ３アミノ酸配列（下）を示す図である。
【図１３Ａ】ＣＤ３ε１〜２７−Ｆｃのアラニン変異体に対する表示されている抗ＣＤ３抗体の相対的結合を示す一連のグラフである。
【図１３Ｂ】野生型ＣＤ３εγファージへの結合と比較した抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４．ｖ１、４０Ｇ５ｃ、およびＳＰ３４．ｖ５２に結合したＣＤ３εγアラニンスキャニングファージミド突然変異体の相対分率を示しているグラフである。
【図１３Ｃ】選択されたＣＤ３εγアラニンスキャニングファージミド突然変異体への抗ＣＤ３抗体３８Ｅ４．ｖ１、４０Ｇ５ｃ、およびＳＰ３４．ｖ５２の相対的結合をファージ濃度の関数として示す一連のグラフである。
【図１３Ｄ】選択されたＣＤ３εγアラニンスキャニング突然変異体への抗ＣＤ３抗体ＳＰ３４．ｖ５２および３８Ｅ４ｖ１の相対的結合親和性であって、Ｂｉａｃｏｒｅにより評価された相対的結合親和性を示す一組の表である。ＮＢ＝検出可能な結合が無い。
【図１４Ａ−１４Ｆ】図１４Ａは、３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂとの共結晶化の試みにおいて使用された１６マーのＣＤ３εポリペプチドの配列を示す図である。図１４Ｂ−Ｆは、様々な視野のｈｕ３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂ／ＣＤ３εペプチド複合体を示す結晶構造の一連のレンダリングである。
【図１４Ｇ】抗ＣＤ３抗体ｈｕ４０Ｇ５ｃおよびｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の軽鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（上）と重鎖可変ドメインアミノ酸配列の配列アラインメント（下）を示す図であって、アラインメント中においてＣＤ３との結合に重要な各抗体の残基（接触残基）が丸で囲まれている図である。丸で囲まれている残基は、結晶解析的分析によって判定すると、ＣＤ３ペプチドの５Å以内にあることがわかった。Δはバーニヤポジションを表し（参考のため、例えば、Ｆｏｏｔｅ  ａｎｄ  Ｗｉｎｔｅｒ．  ＪＭＢ．  ２２４：  ４８７，  １９９２を参照されたい）、＊はＦＷ−ＨＶＲ間の相互作用を表し（参考のため、例えば、Ｐａｄｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｍｏｌ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ３１：  １６９，  １９９４を参照されたい）、●はＶＨ−ＶＬ間の相互作用を表す（参考のため、例えば、Ｐａｄｌａｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｍｏｌ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ３１：  １６９，  １９９４を参照されたい）。
【図１４Ｈ】ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂが結合したＣＤ３εポリペプチドの結晶構造のレンダリングである。全ての抗原接触残基が黄色で示されている。Ｇ９６（オレンジ色で示されている）がｈｕ４０Ｇ５ではＳ９６であることを除いて全ての接触残基はｈｕ３８Ｅ４．ｖ１とｈｕ４０Ｇ５の間で同一である。
【図１４Ｉ−１４Ｌ】図１４Ｉは、ＲＭＳ＝２．２４でＶＬ領域を重ね合わせた図１４ＪのＳＰ３４ｖ５２  Ｆａｂと同じ方向のｈｕ３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂの結晶構造のリボンダイアグラムレンダリングである。図１４Ｊは、ＲＭＳ＝２．２４でＶＬ領域を重ね合わせた図１４Ｉのｈｕ３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂと同じ方向のＳＰ３４ｖ５２  Ｆａｂの結晶構造のリボンダイアグラムレンダリングである。図１４Ｋは、重鎖（青緑色）と軽鎖（紫色）の間の裂け目に結合したＣＤ３εのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。図１４Ｌは、図１４Ｋに示されているＣＤ３ε／ｈｕ３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂ複合体と同じ方向でＣ３εＮ末端ペプチドがスーパーインポーズされているＳＰ３４ｖ５２  Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。ＳＰ３４ｖ５２  ＦａｂのＨＶＲ−Ｈ２の残基Ｒ５０およびＲ５２（オレンジ色）はＣＤ３との結合に重要である。ＣＤ３ペプチドのＳＰ３４ｖ５２  Ｆａｂとの明らかな不調和が矢印で示されている。
【図１４Ｍ−１４Ｎ】図１４Ｍは、ＣＤ３εγのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１の結晶構造レンダリングであり、ＣＤ３εγ中の第１ピログルタミン残基と第６残基（Ｅ６）に関わる重要な分子間相互作用を示す図である。潜在的な水素結合が破線で示されている。図１４Ｎは、重鎖（青緑色）と軽鎖（紫色）の間の裂け目に結合したＣＤ３εγのＮ末端ペプチドと複合体になったｈｕ３８Ｅ４．ｖ１  Ｆａｂの空間充填モデルレンダリングである。第５残基（Ｅ５）は、図示されているとおり、ＣＤ３εγＮ末端ペプチドの第６残基（Ｅ６）とＦａｂ複合体を含む相互作用部位から離れている。
【図１５】ＴＤＢ抗体形成の模式的一般化を示す図である。図示されている特定のＴＤＢはノブ・イン・ホール（ＫＩＨ）形式の完全長型ＴＤＢとして示されており、それは真核細胞（例えば、ＣＨＯ細胞）によって産生される場合に非グリコシル化突然変異を有することができる。代替的な形式では、抗ＣＤ３アーム上にノブが存在してよく、抗腫瘍抗原アーム上にホールが存在してよい。この形式も真核細胞（例えば、ＣＨＯ細胞）によって産生される場合に非グリコシル化突然変異を有することができる。
【図１６】ＵＣＨＴ１シリーズ抗ＣＤ３アームと２Ｈ７シリーズ抗ＣＤ２０アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＦＡＣＳインビトロ結合アッセイの結果を示しているグラフである。Ｂｊａｂ  Ｂ腫瘍細胞株結合（ＣＤ２０結合）、左。Ｊｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）、右。
【図１７】ＵＣＨＴ１シリーズ抗ＣＤ３アームと２Ｈ７シリーズ抗ＣＤ２０アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＫｄ値としての一価結合親和性（上）および（二価）結合親和性を要約している一組の表である。
【図１８】２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。
【図１９】２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。
【図２０】２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのインビトロＢｊａｂ細胞結合（ＣＤ２０結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。
【図２１Ａ−２１Ｃ】図２１Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。図２１Ｂは、同上。図２１Ｃは、図２１Ａおよび２１Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＥＣ５０（μｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図２２Ａ−２２Ｂ】図２２Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのインビトロＢｊａｂ細胞結合（ＣＤ２０結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。図２２Ｂは、同上。
【図２３】２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのインビトロＪｕｒｋａｔ細胞結合（ＣＤ３結合）ＦＡＣＳアッセイの結果を示しているグラフである。
【図２４】チップ上のヒトＣＤ３εγとフロースルー中のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢまたはＦａｂを使用してＢｉａｃｏｒｅ分析により測定された様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢおよびＦａｂの結合親和性を要約している表である。
【図２５Ａ−２５Ｂ】図２５Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２５Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図２６Ａ−２６Ｂ】図２６Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２６Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性（ｅｎｄｏ）Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図２７Ａ−２７Ｂ】図２７Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２７Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）を２０，０００個のＢｊａｂ細胞および５倍の精製されたｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図２８Ａ−２８Ｂ】図２８Ａは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージを示しているグラフである。図２８Ｂは、明示されているＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１シリーズ）をウェル当たり２００，０００個のヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図２９Ａ−２９Ｂ】図２９Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図２９Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３０Ａ−３０Ｂ】図３０Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３０Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３１Ａ−３１Ｂ】図３１Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３１Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３２Ａ−３２Ｂ】図３２Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３２Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）カニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３３Ａ−３３Ｂ】図３３Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個のカニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較したＢｊａｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３３Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個のカニクイザルＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３４Ａ−３４Ｂ】図３４Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３４Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３５Ａ−３５Ｂ】図３５Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３５Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号３から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３６Ａ−３６Ｂ】図３６Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３６Ｂは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号４から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。
【図３７Ａ−３７Ｃ】図３７Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３７Ｂは、同上。図３７Ｃは、図３７Ａおよび３７Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図３８Ａ−３８Ｃ】図３８Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３８Ｂは、同上。図３８Ｃは、図３８Ａおよび３８Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図３９Ａ−３９Ｃ】図３９Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図３９Ｂは、同上。図３９Ｃは、図３９Ａおよび３９Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図４０Ａ−４０Ｃ】図４０Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４０Ｂは、同上。図４０Ｃは、図４０Ａおよび４０Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図４１Ａ−４１Ｃ】図４１Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４１Ｂは、同上。図４１Ｃは、図４１Ａおよび４１Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図４２Ａ−４２Ｃ】図４２Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に２４時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４２Ｂは、同上。図４２Ｃは、図４２Ａおよび４２Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図４３Ａ−４３Ｃ】図４３Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後のＣＤ６９およびＣＤ２５の表面発現により測定されるＴ細胞活性化のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４３Ｂは、同上。図４３Ｃは、図４３Ａおよび４３Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＣＤ８＋Ｔ細胞活性化のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図４４Ａ−４４Ｃ】図４４Ａは、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢをウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣと共に４８時間インキュベーションした後の非ＴＤＢ処理対照と比較した内在性Ｂ細胞殺傷のパーセンテージであって、ＦＡＣＳ分析により測定されたパーセンテージを示しているグラフである。図４４Ｂは、同上。図４４Ｃは、図４４Ａおよび４４Ｂにおいて試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）を要約している表である。
【図４５Ａ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。
【図４５Ｂ−４５Ｃ】図４５Ｂは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものが内在性Ｂ細胞殺傷によって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。図４５Ｃは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと７２Ｈ６の抗ＣＤ３アームを有するものがＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとインビトロ効力を示さないことを示しているグラフである。
【図４６Ａ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと１３Ａ３の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。
【図４６Ｂ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと３０Ａ１の抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。
【図４６Ｃ−４６Ｄ】図４６Ｃは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものがＢｊａｂ殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのＢｊａｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値が示されている。図４６Ｄは、ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものが内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。試験された各ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢの内在性Ｂ細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値が示されている。
【図４６Ｅ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと４１Ｄ９ａの抗ＣＤ３アームを有するものがＴ細胞活性化アッセイによって評価されると低いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。
【図４７Ａ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用する内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。
【図４７Ｂ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号１から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用するＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。
【図４８Ａ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用する内在性Ｂ細胞殺傷アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。
【図４８Ｂ】ある特定のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ、例えば、２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームとＵＣＨＴ１ｖ９、２１Ａ９、および４０Ｇ５ｃの抗ＣＤ３アームを有するＴＤＢがウェル当たり２００，０００個の（ドナー番号２から単離された）ヒトＰＢＭＣを使用するＴ細胞活性化アッセイによって評価されるとき、ＦＡＣＳ分析により測定されると高いインビトロ効力を示すことを示しているグラフである。
【図４９】２Ｈ７ｖ１６の抗ＣＤ２０アームと抗ＣＤ３アームの様々な組合せを有する様々なＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢのインビトロ効力を要約している表である。
【図５０】抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６の軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。
【図５１】抗ＣＤ３抗体ｈｕ４０Ｇ５ｃの軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。
【図５２Ａ】ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ／２Ｈ７ｖ１６）がサイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって測定されると検出可能な凝集形成を有しないことを示す図である。
【図５２Ｂ】ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ／２Ｈ７ｖ１６）が質量分析法によって評価されると検出可能なホモ二量体形成（すなわち、ＣＤ３／ＣＤ３抗体形成またはＣＤ２０／ＣＤ２０抗体形成）を有しないことを示す図である。
【図５３Ａ−５３Ｂ】図５３Ａは、包括的免疫グロブリン薬物動態（ＧＲＩＰ）アッセイまたは特異的アッセイによって評価されたときのスプラーグ・ドーリー（ＳＤ）ラットにおける様々な用量のＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢの血清中濃度の薬物動態学を経時的（日数）に示すグラフである。図５３Ｂは、図５３Ａにおいて試験された各投与量の試験ＣＤ３／ＣＤ２０  ＴＤＢ抗体の定量されたクリアランス値（ｍｌ／日／ｋｇ）を要約している表である。
【図５４Ａ−５４Ｂ】図５４Ａは、ＣＤ２０  ＴＤＢのＦ（ａｂ’）２部分がＢ細胞殺傷（Ｂｊａｂ殺傷）に関して完全長ＩｇＧ  ＣＤ２０  ＴＤＢと同じ効力をインビトロで保持したことを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２０，０００個のＢｊａｂ細胞および２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度の完全長ＣＤ２０  ＴＤＢまたはＦ（ａｂ’）２  ＣＤ２０  ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。図５４Ｂは、ＣＤ３＋Ｔ細胞を除いたＰＢＭＣを用いるとＢ細胞殺傷が検出されなかったので、ＣＤ２０  ＴＤＢのＢ細胞殺傷活性はＴ細胞依存性であることを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２０，０００個のＢｊａｂ細胞および２００，０００個のＰＢＭＣまたはＣＤ３＋Ｔ細胞を除いた２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。
【図５４Ｃ−５４Ｄ】図５４Ｃは、エフェクターとしてＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞のどちらかを使用して同等のＢ細胞殺傷が達成され得ることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。細胞殺傷およびＣＤ６９＋ＣＤ２５＋と特色づけられたＴ細胞活性化が下に記載されるように測定および計算された。図５４Ｄは、ＣＤ２０  ＴＤＢはＣＤ４＋Ｔ細胞とＣＤ８＋Ｔ細胞の両方を活性化することができることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。細胞殺傷およびＣＤ６９＋ＣＤ２５＋と特色づけられたＴ細胞活性化が下に記載されるように測定および計算された。
【図５４Ｅ−５４Ｆ】図５４Ｅは、ＣＤ２０  ＴＤＢが添加されるとグランザイムの発現上昇がＣＤ８＋Ｔ細胞内でより広く認められることを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＦＡＣＳによってもグランザイムＢの誘導が検出された。図５４Ｆは、ＣＤ２０  ＴＤＢが添加されるとより高いレベルのパーフォリン放出がＣＤ８＋Ｔ細胞に付随することを示しているグラフである。２０，０００個のＢｊａｂ細胞および１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞またはＣＤ４＋Ｔ細胞を様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。培地中のパーフォリン濃度をＥＬＩＳＡにより測定した。
【図５５】活性化Ｔ細胞がＣＤ２０  ＴＤＢおよびＢｊａｂ細胞の存在下で増殖可能であることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。
【図５６Ａ】ＦＡＣＳによって測定された８種類のＢ白血病／リンパ腫腫瘍細胞株の用量応答性Ｂ細胞殺傷曲線（左）とそれら所与のＢ細胞株のＣＤ２０発現レベルと灰色のアイソタイプ対照のＣＤ２０発現レベルを示す一連のグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣと共に２０，０００個のＢ細胞を２４時間にわたってインキュベートした。
【図５６Ｂ】図５６Ａにおいて試験された８種類のＢ細胞株上での広い範囲の平均ＣＤ２０発現を示しているグラフである。健康なドナーの全血から精製され、ＣＦＳＥ標識されたＣＤ４＋Ｔ細胞またはＣＤ８＋Ｔ細胞を最初に単独で、Ｂｊａｂのみと、ＣＤ２０  ＴＤＢのみと、またはＢｊａｂおよびＣＤ２０  ＴＤＢと２４時間にわってインキュベートし、次に細胞を洗浄し、さらに４８時間にわたって新しい培地の中に配置した。Ｔ細胞のＣＦＳＥ強度をＦＡＣＳにより検出し、ＢｊａｂとＣＤ２０  ＴＤＢが存在するときにのみＴ細胞の増殖が示された。
【図５６Ｃ】ＣＤ２０  ＴＤＢが８種類全ての株の用量依存的殺傷に効力を有することを、標的Ｂ細胞上でのＣＤ２０発現の関数として表されるＢ細胞殺傷のＥＣ５０値（ｎｇ／ｍｌ）（上）およびＢ細胞殺傷のパーセンテージ（下）によって示す一組のグラフである。
【図５６Ｄ−５６Ｅ】図５６Ｄは、５種類の異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢがＢｊａｂ細胞のＴ細胞性殺傷の媒介に関して同等であることを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、２０，０００個のＢｊａｂ細胞を１０００ｎｇ／ｍｌの濃度のＣＤ２０  ＴＤＢ（ＴＤＢ  Ａ：２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）または異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢ（すなわち、それぞれ異なるＢ細胞抗原を標的とするＴＤＢ  Ｂ〜Ｅ）と健康なドナーに由来する１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞と共に２４時間にわたってインキュベートした。図５６Ｅは、１０種類のＢ白血病／リンパ腫腫瘍細胞株についてのＢ細胞殺傷の程度を示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ１６４０培地中でＢ細胞を培養した。殺傷アッセイのため、２０，０００個のＢ細胞を健康なドナーに由来する１００，０００個の精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞および１０００ｎｇ／ｍｌのＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）と共に２４時間にわたってインキュベートした。
【図５６Ｆ】８体の無作為ドナーの用量応答性殺傷曲線を示しているグラフである。
【図５６Ｇ】３０体のドナーについての２４時間アッセイにおいて１０００ｎｇ／ｍｌの抗体を使用したときのＥＣ５０（左）とＢ細胞殺傷の程度（右）の略式プロットグラフである。
【図５６Ｈ】ＣＤ２０  ＴＤＢによる２４時間以内のＢ細胞殺傷の程度がＣＤ１９  ｓｃＦｖによるＢ細胞殺傷と極めて同等であるか、またはそれより上であることを示す一組のグラフである。自家Ｂ細胞の殺傷のため、健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを表示されている濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に２４時間にわたってインキュベートした。報告された細胞殺傷は下に記載されるように計算された。
【図５６Ｉ】ＣＤ２０  ＴＤＢによる２４時間以内のＢ細胞殺傷の程度がＣＤ１９−ＴＤＢもしくはＣＤ２２−ＴＤＢ（上のパネル）またはＣＤ７９ａもしくはＣＤ７９ｂ（下のパネル）によるＢ細胞殺傷と同等であるか、またはそれより上であることを示す一組のグラフである。自家Ｂ細胞の殺傷のため、健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを表示されている濃度のＣＤ２０  ＴＤＢ、ＣＤ１９  ＴＤＢ、ＣＤ２２  ＴＤＢ、ＣＤ７９ａ  ＴＤＢ、またはＣＤ７９ｂ  ＴＤＢと４０，０００個のＢＪＡＢ細胞と共に２４時間にわたってインキュベートした。報告された細胞殺傷は下に記載されるように計算された。
【図５７Ａ】ＦＡＣＳによって測定されたときにマウス（ｍｕ）ＰＢＭＣまたはヒト（ｈｕ）ＰＢＭＣの中に検出されたＣＤ４＋Ｔ細胞（左のパネル）およびＣＤ８＋Ｔ細胞（中央のパネル）において検出されたヒトＣＤ３ε、およびＣＤ１９＋Ｂ細胞（右のパネル）において検出されたヒトＣＤ２０の相対的発現値を示す一連のグラフである。マウスＰＢＭＣはｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスの血液に由来し、ヒトＰＢＭＣは健康なドナーの血液に由来した。
【図５７Ｂ−５７Ｃ】図５７Ｂは、ＣＤ２０  ＴＤＢはヒトＣＤ２０遺伝子導入マウスにおいてヒトＣＤ３を発現させずにマウスＴ細胞にＢ細胞を除去させることができないことを示しているグラフである。表示されている抗体を用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０遺伝子導入マウスまたはｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した（リツキシマブについては１０ｍｇ／ｋｇ、ＣＤ２０  ＴＤＢおよびＨＥＲ２  ＴＤＢについては０．５ｍｇ／ｋｇ）。マウス脾臓を７日目（抗体処理から７日後）に採取した。抗ヒトＣＤ２０抗体であるリツキシマブを陽性対照として使用する。ＣＤ３／ＨＥＲ２  ＴＤＢを陰性アイソタイプ対照として使用した。図５７Ｃは、ＣＤ２０  ＴＤＢはヒトＣＤ３／ＣＤ２０二重遺伝子導入マウスにおいてｈｕＣＤ３を発現するマウスＴ細胞にｈｕＣＤ２０を発現するマウスＢ細胞を強力に除去させることができることを示しているグラフである。表示されている抗体を用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０遺伝子導入マウスまたはｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した（リツキシマブについては１０ｍｇ／ｋｇ、ＣＤ２０  ＴＤＢおよびＨＥＲ２  ＴＤＢについては０．５ｍｇ／ｋｇ）。マウス脾臓を７日目（抗体処理から７日後）に採取した。ＣＤ３／ＨＥＲ２  ＴＤＢを陰性アイソタイプ対照として使用した。
【図５８Ａ】ＣＤ２０  ＴＤＢを使用する処置によって最大で１５日目（投与から１５日後）までの持続的Ｂ細胞除去が生じたことを示すタイムコース試験の一連のグラフである。様々な用量のＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ｈｕＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。マウス血液（１日目、８日目、および１５日目）を採取した。
【図５８Ｂ】マウス脾臓におけるほぼ完全なＢ細胞の除去が０．５ｍｇ／ｋｇの単回投与後７日目のみで達成されたが、それより少ない０．０５ｍｇ／ｋｇの用量では脾臓Ｂ細胞の除去が部分的に起こるだけであったことを示しているグラフである。様々な用量のＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処理した。脾臓（７日目）を採取した。
【図５８Ｃ−５８Ｄ】図５８Ｃは、７日目の堅固なＢ細胞除去がＣＤ２０  ＴＤＢで処置したｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスの循環中で観察されることを示しているグラフである。０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢを用いる静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ｈｕＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。血液を０日目の５分目（処理から５分後）、０日目の２時間目、０日目の８時間目、１日目、２日目、３日目、および７日目に採取した。ｈｕＣＤ２０を発現するＢ細胞をＦＡＣＳにより測定した。図５８Ｄは、ＣＤ２０  ＴＤＢで処置したｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスにおけるＴ細胞活性化を示す一連のグラフである。処置されたｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスはＣＤ２０  ＴＤＢ処理から２時間後にヒトＣＤ３ε発現性ＣＤ８＋Ｔ細胞数の最大で８０％の増加を示し、その細胞数が２日目および７日目までに基線レベルまで戻った（上のパネル）。同様に、ヒトＣＤ３ε発現性ＣＤ４＋Ｔ細胞がＣＤ２０  ＴＤＢによる処置から２時間後に８０％増加し、その後に２日目までに基線レベルまでに戻った。０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢを用いる静脈内投与によりｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスを一度処置した。血液を０日目の５分目（処理から５分後）、０日目の２時間目、０日目の８時間目、１日目、２日目、３日目、および７日目に採取した。ＣＤ３εを発現するＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞をＦＡＣＳにより測定した。
【図５９Ａ】ｈｕＣＤ３／ｈｕＣＤ２０二重遺伝子導入マウスへのＴＤＢの投与後にＣＤ２０  ＴＤＢによって濾胞性Ｂ細胞（ＦＯＢ）と同程度に効率的に辺縁帯Ｂ細胞（ＭＺＢ）が除去されることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。２種類の二重遺伝子導入動物（それぞれ左と右のパネル）をベヒクル（上のパネル）または０．５ｍｇ／ｋｇのＴＤＢの単回静脈内投与（下のパネル）で処置した。マウス脾臓を７日目に採取し、ＦＡＣＳにより分析した。
【図５９Ｂ−５９Ｅ】０．５ｍｇ／ｋｇのＴＤＢの単回静脈内投与後に表示されている時点でＣＤ２０  ＴＤＢによって濾胞性Ｂ細胞（ＦＯＢ）（Ｃ）と同程度に効率的に辺縁帯Ｂ細胞（ＭＺＢ）（Ｂ）が除去されることを脾臓内のＣＤ８＋Ｔ細胞の活性化（Ｄ）およびＣＤ８＋Ｔ細胞の増殖（Ｅ）と共に示す一連のグラフである。マウス脾臓を１日目、２日目、３日目、５日目、７日目、および１４日目に採取した。
【図６０Ａ】０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０  ＴＤＢで週に３回（反復投与設定）処置されたヒト化ＮＳＧマウスが７日目に血液中Ｂ細胞レベルの激減を示し、２１日目にはＢ細胞がほぼ検出されなかったことを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０  ＴＤＢで週に３回処置した。血液を５日前（処理の５日前）、７日目、１４日目、および２１日目に採取した。血液中のマウスＢ細胞数をＦＡＣＳにより測定した。
【図６０Ｂ】２１日目の堅固なＢ細胞除去がＣＤ２０  ＴＤＢで処置したヒト化ＮＳＧマウスの脾臓において観察されることを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０  ＴＤＢで週に３回処置した。脾臓を２１日目に採取した。脾臓中のマウスＢ細胞数をＦＡＣＳにより測定した。
【図６０Ｃ】ＣＤ２０  ＴＤＢによるヒト化ＮＳＧマウスの処置から７日後（７日目）にｈｕＣＤ８＋Ｔ細胞が増殖しており、ｈｕＣＤ１９＋Ｂ細胞が除去されていることを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスをベヒクルまたは０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７ｖ１６／ＵＣＨＴ１ｖ９）で処置した。対照およびＣＤ２０  ＴＤＢ処置ヒト化ＮＳＧマウスの脾臓を７日目に採取した。ｈｕＣＤ１９を発現するＢ細胞およびｈｕＣＤ８を発現するＴ細胞をＦＡＣＳにより測定した。
【図６０Ｄ】０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０  ＴＤＢで週に３回（反復投与設定）処置されたヒト化ＮＳＧマウスが７日目に最大で１０倍のＣＤ８＋Ｔ細胞数の増加を示し、その細胞数が１４日目および２１日目までに基線レベル以下まで戻ったことを示しているグラフである。ヒト化ＮＳＧマウスを静脈内投与により０．５ｍｇ／ｋｇの用量のＣＤ２０  ＴＤＢで週に３回処置した。血液を５日前（処理の５日前）、７日目、１４日目、および２１日目に採取した。血液中のマウスＣＤ８＋Ｔ細胞数およびＴ細胞活性化をＦＡＣＳによって測定した。
【図６０Ｅ−６０Ｆ】図６０Ｅは、２匹のヒト化ＮＳＧマウスのｈｕＣＤ２０＋Ｂ細胞（中央のパネル）ならびにｈｕＣＤ８＋およびｈｕＣＤ４＋Ｔ細胞（右のパネル）のＦＡＣＳによって測定された基線レベルを示す一連のフローサイトメトリーグラフである。図６０Ｆは、ＣＤ１９＋Ｂ細胞（左）、ＣＤ８＋Ｔ細胞（中央）、およびＣＤ４＋Ｔ細胞（右）上のｈｕＣＤ３ε発現およびＣＤ２０発現のＦＡＣＳによって検出された細胞表面発現レベルを示す一連のグラフである。
【図６１Ａ−６１Ｂ】図６１Ａは、ＣＤ２０  ＴＤＢが自家Ｔ細胞によるＣＬＬ  Ｂ細胞の殺傷に効力を有することを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ培地中で２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。図６１Ｂは、ＣＤ２０  ＴＤＢがＣＬＬ  Ｂ細胞の存在下での自家Ｔ細胞活性化の誘導に効力を有することを示しているグラフである。１０％ＦＢＳを添加したＲＰＭＩ培地中で２００，０００個のＰＢＭＣを様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。
【図６１Ｃ】Ｔ細胞数がエクスビボでＣＬＬ  Ｂ細胞の殺傷と非常によく相関することを示す一組のグラフである。２００，０００個のＰＢＭＣを単独で、または健康なドナーから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を添加して１０００ｎｇ／ｍｌのＣＤ２０  ＴＤＢと共に４８時間にわたってインキュベートした。ＣＬＬ  ＰＢＭＣ中のＣＤ１９＋ＣＤ５＋Ｂ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞のパーセンテージは試料Ａ１６４５については９０／０．５５、Ａ１９５７については７６／３．５、Ａ１９７８については８７／０．６３、Ａ１９８０については６９／１．３である。細胞殺傷、グランザイムＢ誘導、およびＴ細胞活性化は下に記載されるようにＦＡＣＳによって測定された。
【図６２Ａ】移植されたＣＬＬ白血病細胞を有するＮＳＧマウスへの０．１ｍｇ／ｋｇまたは０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢの投与後のＴ細胞活性化（左）が移植されたＣＬＬ  Ｂ細胞の強力な除去（右）と相関したことを示す一組のグラフである。
【図６２Ｂ】ＣＤ２０  ＴＤＢ処理後に検出可能なＢ細胞がほとんどないことを示している移植されたＣＬＬ白血病細胞を有するＮＳＧマウスの脾臓切片の一組の免疫組織化学画像である。Ｂ細胞およびＴ細胞は下に記載されるようにＮＳＧマウスに移植された。０．５ｍｇ／ｋｇでＨＥＲ２  ＴＤＢおよびリツキシマブを用い、０．１ｍｇ／ｋｇおよび０．５ｍｇ／ｋｇでＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与によりマウスを一度処置し、処置から１４日後にＦＡＣＳ分析のために脾臓を採取した。
【図６３】第１群（ベヒクル：２０ｍＭヒスチジン／酢酸ｐＨ５．５、２４０ｍＭショ糖、０．０２％ツイーン２０）、第２群（ＣＤ２０  ＴＤＢ：２Ｈ７ｖ１１４／ＵＣＨＴ１．ｖ９、０．５ｍｇ／ｋｇ）、第３群（ベヒクル：２０ｍＭヒスチジン／酢酸ｐＨ５．５、２４０ｍＭショ糖、０．０２％ツイーン２０、ＰＢＭＣ）、および第４群（ＣＤ２０  ＴＤＢ：ＣＤ２０  ２Ｈ７ｖ１１４／ＣＤ３  ＵＣＨＴ１．ｖ９、０．５ｍｇ／ｋｇ、ＰＢＭＣ）のＳＣＩＤマウスのＢｊａｂ移植腫瘍の経時的近似腫瘍体積を示しているグラフである。エフェクター細胞は健康なヒトドナーに由来するＰＢＭＣであった。２週間にわたってマウスを週に一回処置した。
【図６４Ａ】Ｂｊａｂ細胞、ＮＡＬＭ−６細胞、ＳＣ−１細胞、およびＯＣＩ−ＬＹ１９細胞上でのＣＤ２０発現の相対的レベルを示しているグラフである。Ｂ細胞およびＴ細胞は下に記載されるようにＮＳＧマウスに移植された。０．５ｍｇ／ｋｇでＨＥＲ２  ＴＤＢおよびリツキシマブを用い、０．１ｍｇ／ｋｇおよび０．５ｍｇ／ｋｇでＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与によりマウスを一度処置し、処置から１４日後にＩＨＣ分析のために脾臓を採取した。
【図６４Ｂ】リツキシマブおよびＣＤ２０  ＴＤＢは細胞表面上に高レベルのＣＤ２０を発現するＢｊａｂ細胞のインビトロでの殺傷に対する効力について同等であることを示しているグラフである。健康なドナーから単離されたＰＢＭＣからＢ細胞が除去され、それらのＰＢＭＣがインビトロ細胞殺傷アッセイにおけるエフェクター細胞として使用された。２０，０００個のＢ細胞および２００，０００個のエフェクター細胞を様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢまたはリツキシマブと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＣＤ２０  ＴＤＢ発現をＦＡＣＳにより検出した。
【図６４Ｃ】リツキシマブではなくＣＤ２０  ＴＤＢによって細胞表面上に比較的に低いレベルのＣＤ２０を有するＮＡＬＭ−６細胞、ＳＣ−１細胞、およびＯＣＩ−ＬＹ１９細胞が殺滅され得ることを示しているグラフである。健康なドナーから単離されたＰＢＭＣからＢ細胞が除去され、それらのＰＢＭＣがインビトロ細胞殺傷アッセイにおけるエフェクター細胞として使用された。２０，０００個のＢ細胞および２００，０００個のエフェクター細胞を様々な濃度のＣＤ２０  ＴＤＢまたはリツキシマブと共に２４時間にわたってインキュベートした。ＣＤ２０  ＴＤＢ発現をＦＡＣＳにより検出した。
【図６４Ｄ】非ブロック化ＣＤ２０抗原のＦＡＣＳによって測定されたＢ細胞表面発現レベルをリツキシマブ−ＤＡＮＡの濃度の関数として示すグラフである。ＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスをベヒクルまたはリツキシマブ−ＤＡＮＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）の単回投与で処理した。処理から５日後に脾臓を採取した。
【図６５Ａ】ＣＤ２０  ＴＤＢが高レベルのリツキシマブの存在下（Ａ）またはデキサメタゾンの存在下（Ｂ）でインビトロでのＢ細胞殺傷に活性を有することを示しているグラフである。健康なドナーから単離された２００，０００個のＰＢＭＣを最初に表示されている濃度のリツキシマブ−ＤＡＮＡと共に１時間にわたってインキュベートし、次にＣＤ２０  ＴＤＢを添加し、２４時間にわたってインキュベートした。デキサメタゾンアッセイのため、ＣＤ２０  ＴＤＢを添加する前に細胞を１μＭのデキサメタゾンで一晩前処理した。細胞殺傷は下に記載されるように計算された。
【図６５Ｂ】同上
【図６６】ＣＤ２０  ＴＤＢがリツキシマブ−ＤＡＮＡにより前処置されたマウスの血液（左）および脾臓（右）におけるＢ細胞の除去に活性を有することを示す一組のグラフである。単剤処置では、表示されている用量で静脈内投与によりｈｕＣＤ２０／ＣＤ３二重遺伝子導入マウスを一度処置した。併用処理では、最初にリツキシマブ−ＤＡＮＡを用いてマウスを静脈内投与により処置し、３０分後にＣＤ２０  ＴＤＢを静脈内注射した。血液を７日前、０日目の２時間目（ＴＤＢ処理から２時間後）、および７日目に採取し、脾臓を７日目に採取した。Ｂ細胞数は下に記載されるようにＦＡＣＳによって測定された。
【図６７Ａ】１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢの単回静脈内投与による処置前および処置から７日後の３匹のカニクイザルの血液試料におけるＢ細胞数（左）、ＣＤ４＋Ｔ細胞数（中央）、およびＣＤ８＋Ｔ細胞数（右）を示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。
【図６７Ｂ】１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢの単回静脈内投与による処置から７日後の３匹のカニクイザルの脾臓（左）、下顎リンパ節（中央）、および腸間膜リンパ節（右）におけるＢ細胞レベル、ＣＤ４＋Ｔ細胞レベル、およびＣＤ８＋Ｔ細胞レベルを示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。
【図６７Ｃ】１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢの単回静脈内投与による処置前の３匹のカニクイザルの脾臓（左）、下顎リンパ節（中央）、および腸間膜リンパ節（右）におけるＢ細胞レベル、ＣＤ４＋Ｔ細胞レベル、およびＣＤ８＋Ｔ細胞レベルを示す一組のグラフである。１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与により３匹のカニクイザルを一度処置した。血液を７日前（投与の７日前）、０日目の４時間目（投与のちょうど４時間後）、および７日目に採取した。
【図６７Ｄ】ベヒクル対照処理動物の脾臓（左）および下顎リンパ節（右）において検出された総リンパ球のパーセンテージとしてのＢ細胞およびＣＤ４＋Ｔ細胞およびＣＤ８＋Ｔ細胞の基線レベルを示す一組のグラフである。
【図６８Ａ】１ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢを用いて静脈内投与により週に４回処置された４匹のカニクイザルから採取された血液試料および血清試料のＣＤ２０  ＴＤＢ血清中濃度を示す一組のグラフである。
【図６８Ｂ】図６５および６６Ａにおいて記載された動物から採取された血清試料のＣＤ２０  ＴＤＢ濃度を示す一組のグラフである。平均値±標準偏差がプロットされた。
【図６９Ａ−６９Ｂ】図６９Ａは、Ａ２０−ｈｕＣＤ２０同質遺伝子Ｂａｌｂ／Ｃマウス由来のＡ２０−ｈｕＣＤ２０細胞上でのＰＤ−Ｌ１発現のフローサイトメトリーによって評価された発現を示すヒストグラムである。図６９Ｂは、第１群（ベヒクル）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢ）、第３群（１０ｍｇ／ｋｇの抗ＰＤ−Ｌ１抗体）、および第４群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ２０  ＴＤＢ＋抗ＰＤ−Ｌ１抗体）の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。
【図７０】ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類の試験ＦｃＲＨ５  ＴＤＢの各々の結合曲線を示しているグラフである。
【図７１Ａ−７１Ｂ】図７１Ａは、ドナー番号１由来のヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を用いるＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷のパーセンテージをＦｃＲＨ５  ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。図７１Ｂは、ドナー番号２由来のヒトＰＢＭＣから精製されたＣＤ８＋Ｔ細胞を用いるＭＯＬＰ−２標的細胞殺傷のパーセンテージをＦｃＲＨ５  ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。
【図７２Ａ】ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５  ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号１から精製された。
【図７２Ｂ】ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５  ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号１から精製された。
【図７２Ｃ】ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５  ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号２から精製された。
【図７２Ｄ】ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＦｃＲＨ５  ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＯＬＰ−２であり、ＣＤ８＋Ｔ細胞はドナー番号２から精製された。
【図７３】Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞（上）およびＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞（下）へのインビトロ結合について試験された３種類のＨＥＲ２  ＴＤＢの各々の結合曲線を示す一組のグラフである。
【図７４Ａ−７４Ｃ】図７４Ａは、Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞へのインビトロ結合についてのトラスツズマブ（二価）、トラスツズマブ（Ｆａｂ）、およびＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）（二特異性）の結合曲線を示しているグラフである。図７４Ｂは、ＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）生物発光細胞生存度アッセイによって評価された生存ＳＫＢＲ３細胞のパーセンテージをトラスツズマブ（二価）、トラスツズマブ（Ｆａｂ）、およびＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）（二特異性）の濃度の関数として示すグラフである。図７４Ｃは、溶解細胞からの乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）放出によって評価されたトラスツズマブ（Ｔ−ｍａｂ）、大腸菌内で産生されたトラスツズマブ（Ｔ−ｍａｂ大腸菌）、およびＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）の存在下での抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）介在性ＳＫＢＲ標的細胞殺傷のパーセンテージを示しているグラフである。
【図７５】ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、ｈｕ４Ｄ５．９１Ａ−ＴＤＢ、およびｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。
【図７６Ａ−７６Ｂ】図７６Ａは、一連のパネルである。上のパネルはｈｕ４Ｄ５  Ｆａｂ（トラスツズマブ）、２Ｃ４  Ｆａｂ（ペルツズマブ）、および７Ｃ２が結合したＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）の結晶構造のレンダリングである。下のパネルは２Ｃ１１、３８Ｅ４ｖ１、および４０Ｇ５ｃが結合したＣＤ３εのリボン構造である。図７６Ｂは、３種類の異なるＨＥＲ２アーム、すなわち、ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２に対するＨＥＲ２−ＴＤＢの解離定数ＫＤ（ｎＭ）によって表される結合親和性を示している表である。右下のパネルは３種類の異なるＣＤ３εアーム、すなわち、３８Ｅ４ｖ１、４０Ｇ５ｃ、および２Ｃ１１に対するＨＥＲ２−ＴＤＢの解離定数ＫＤ（ｎＭ）によって表される結合親和性を示している表である。
【図７６Ｃ】ＨＥＲ２発現ＭＣＦ７標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、２Ｃ４−ＴＤＢ、および７Ｃ２−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。細胞傷害性を乳酸脱水素酵素（ＬＤＨ）の放出によって測定した。
【図７７】次のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体、すなわち、ｈｕ４Ｄ５−３８Ｅ４ｖ１、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−３８Ｅ４ｖ１、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１、および７Ｃ２−４０Ｇ５ｃを用いる処理によって達成されるＳＫＢＲ３標的細胞殺傷の最大パーセンテージによって示されるように、ＨＥＲ２  ｈｕ４Ｄ５アームおよび２Ｃ４アームは細胞殺傷の強力なメディエーターであることを示しているグラフである。
【図７８】ＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞株（左）およびＨＥＲ２発現ＭＣＦ７細胞株（右）の用量依存的殺傷におけるＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体の効力を標的細胞殺傷のＥＣ５０値（ｐＭ）と共に示す一連のグラフである。
【図７９】高親和性ＣＤ３アーム（３８Ｅ４ｖ１）または低親和性ＣＤ３アーム（４０Ｇ５ｃ）と対になったＨＥＲ２アーム（ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２）を有する様々なＴＤＢのＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＴＤＢ濃度（ｎｇ／ｍＬ）の関数として示す一連のグラフである。
【図８０】一連のパネルである。左側のパネルはＨＥＲ２発現ＳＫＢＲ３細胞株およびＨＥＲ２発現ＭＣＦ７細胞株の用量依存的殺傷におけるＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−３８Ｅ４ｖ１、２Ｃ４−３８Ｅ４ｖ１、７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、７Ｃ２−４０Ｇ５ｃ）の効力を標的細胞殺傷のＥＣ５０値（ｐＭ）と共に示している。右側のパネルは３回の実験の所与のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体のＳＫＢＲ３標的細胞でのＥＣ５０に対するＭＣＦ７標的細胞でのＥＣ５０の比率を含む表である。
【図８１】一連のパネルである。上のパネルはＨＥＲ２−ＴＤＢ（４０Ｇ５ｃ  ＣＤ３アーム）用のｈｕ４Ｄ５  ＨＥＲ２アーム変異体（ｈｕ４Ｄ５ｖ７、ｈｕ４Ｄ５ｖ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０、ｈｕ４Ｄ５ｖ３１、ｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ）および対応するＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）、ＨＥＲ２結合親和性（ＫＤ、ｎＭ）をｈｕ４Ｄ５と比較したそれらｈｕ４Ｄ５変異体のＨＥＲ２結合親和性ＫＤとＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のＥＣ５０の比率に加えて記載する表を示している。下のパネルはｈｕ４Ｄ５  ＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ７、ｈｕ４Ｄ５ｖ５、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０、およびｈｕ４Ｄ５ｖ３１）のＳＫＢＲ３  ＥＣ５０比率とｈｕ４Ｄ５  ＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体の相対的ＫＤ比率との間の相関を示しているグラフである。
【図８２】ＳＫＢＲ３標的細胞およびＭＣＦ７標的細胞殺傷のパーセンテージを次のＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体、すなわち、ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ（上、左）、ｈｕ４Ｄ５ｖ７−４０Ｇ５ｃ（上、中央）、ｈｕ４Ｄ５ｖ５−４０Ｇ５ｃ（上、右）、ｈｕ４Ｄ５ｖ１０−４０Ｇ５ｃ（下、左）、ｈｕ４Ｄ５ｖ３１−４０Ｇ５ｃ（下、中央）、ｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−４０Ｇ５ｃ（下、右）の濃度の関数として示す一連のグラフである。
【図８３】一連のグラフである。左側のグラフは標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢの明示されているＨＥＲ２アームに特異的なＨＥＲ２ブロッキング二価単特異性抗体の濃度（μｇ／ｍＬ）の関数として示している。（ＨＥＲ２ブロッキング抗体：ｈｕ４Ｄ５、２Ｃ４、および７Ｃ２に対する二価単特異性抗体。ＨＥＲ２−ＴＤＢ：１０ｎｇ／ｍＬの固定濃度のｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃ、２Ｃ４−４０Ｇ５ｃ、および７Ｃ２−３８Ｅ４ｖ１。）右側のグラフは生存細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ  ｈｕ４Ｄ５−４０Ｇ５ｃが存在するときと存在しないときのＨＥＲ２抗体（ｈｕ４Ｄ５）トラスツズマブの濃度の関数として示している。
【図８４】一連のパネルである。上のパネルは様々な結合アッセイによって測定されたＨＥＲ２アーム変異体のＨＥＲ２との反応性をＨＥＲ２クローンのｈｕ４Ｄ５抗体トラスツズマブとの反応性に加えて提供する表である。下のパネルは標的細胞殺傷のパーセンテージを所与のクローン（ｈｕ４Ｄ５、３Ｈ４、および２Ｈ１１）に対するＨＥＲ２二特異性Ｆａｂの濃度（ｐＭ）の関数として示すグラフである。ＥＣ５０値が各クローンについてｐＭ単位で提供されている。
【図８５】ＨＥＲ２−ＴＤＢ  ＣＤ３アーム変異体（３８Ｅ４ｖ１、３８Ｅ４、ＳＰ３４、４０Ｇ５ｃ、および２Ｃ１１）の親和性と反応性の情報を提供する表である。
【図８６】ＨＥＲ２発現ＣＴ２６標的細胞の殺傷をＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１、ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４、７Ｃ２−２Ｃ１１、および２Ｃ４−２Ｃ１１）の濃度（ｎｇ／ｍＬ）の関数として示すグラフである。エフェクター細胞：ＣＤ３−ＴＧ由来Ｔ細胞
【図８７Ａ−８７Ｂ】図８７Ａは、ベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）で処置された動物において経時的に測定された（０〜５日）腫瘍体積（ｍｍ３）を示しているグラフである。図８７Ｂは、一連のグラフである。左上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出された５細胞当たりの末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。右上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＣＤ８＋細胞である末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。左下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＣＤ４＋である末梢ＣＤ４５＋細胞のパーセンテージを示している。右下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（０．５ｍｇ／ｋｇ）処置後６日目に検出されたＩＦＮ＋である末梢ＣＤ８＋細胞のパーセンテージを示している。
【図８８Ａ−８８Ｂ】図８８Ａは、一連のグラフである。上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４またはｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１、０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）で処置された動物における腫瘍体積の変化率（％）のウォーターフォール・プロットである。下のグラフはＨＥＲ２−ＴＤＢ変異体（２Ｃ４−３８Ｅ４、０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）で処置された動物における腫瘍体積の変化率（％）のウォーターフォール・プロットである。図８８Ｂは、一連のグラフである。上のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＳＰ３４）で処置された動物の基線体積のパーセントとしての腫瘍体積を時間（日数）の関数として示している。下のグラフはベヒクルまたはＨＥＲ２−ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−２Ｃ１１）で処置された動物の基線体積のパーセントとしての腫瘍体積を時間（日数）の関数として示している。（ＨＥＲ２−ＴＤＢ：０．５ｍｇ／ｋｇ、静脈内投与、毎週、５週間）。
【図８９】ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５−ＴＤＢ、ｈｕ４Ｄ５．９１Ａ−ＴＤＢ、およびｈｕ４Ｄ５．Ｙ１００Ａ−ＴＤＢ）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。
【図９０Ａ−９０Ｃ】図９０Ａは、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５およびＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。図９０Ｂは、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。図９０Ｃは、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。
【図９１Ａ−９１Ｂ】図９１Ａは、ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類のＨＥＲ２−ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）の各々のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。図９１Ｂは、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（ＳＰ３４／ｈｕ４Ｄ５、３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５、および４０Ｇ５ｃ／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。
【図９２Ａ−９２Ｄ】図９２Ａは、ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された２種類のＨＥＲ２  ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。図９２Ｂは、Ｈｅｒ２発現ＳＫＢＲ３細胞へのインビトロ結合について試験された２種類のＨＥＲ２  ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）のＦＡＣＳ分析によって評価された結合曲線を示しているグラフである。図９２Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒトＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９２Ｄは、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２−ＴＤＢ（３８Ｅ４ｃ／ｈｕ４Ｄ５および３８Ｅ４／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。
【図９３Ａ−９３Ｆ】図９３Ａは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋グランザイムＢ＋Ｔ細胞のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９３Ｂは、パーフォリンとグランザイムＡおよびＢについてＥＬＩＳＡによって検出されたＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）Ｔ細胞介在性標的細胞脱顆粒およびＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージを示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３０：１であった。図９３Ｃは、ＣＡＳＰＡＳＥ−ＧＬＯ（登録商標）３／７アッセイにおけるカスパーゼ−３とカスパーゼ−７の活性、細胞死検出ＥＬＩＳＡｐｌｕｓアッセイにおけるアポトーシス、およびＬＤＨ放出によって測定されたＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）Ｔ細胞介在性標的細胞アポトーシスを示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。図９３Ｄは、３Ｔ３形質移入細胞におけるＨｅｒ２の発現を示しているウエスタンブロットの画像（上）、およびＬＤＨ放出によって測定された活性化Ｔ細胞による標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示しているグラフ（下）である。標的細胞は３Ｔ３−ベクターおよび３Ｔ３−ＨＥＲ２であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。図９３Ｅは、ＬＤＨ放出によって評価されたトラスツズマブＦａｂ（Ｔ−Ｆａｂ）または可溶性ＨＥＲ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）が存在するときのＢＴ４７４標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は５：１であった。図９３Ｆは、ＰＢＭＣエフェクター細胞集団からのＣＤ３＋細胞の除去後のＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。
【図９４Ａ−９４Ｂ】図９４Ａは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞（左）およびＣＤ８＋ＣＤ１０７ａ＋Ｔ細胞（中央）のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示し、ＳＫＢＲ３標的細胞殺傷のパーセンテージ（右）をＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示す一連のグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９４Ｂは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＢＴ４７４標的細胞殺傷のパーセンテージ（左）をＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示し、ＣＤ８＋ＣＤ６９＋グランザイムＢ＋Ｔ細胞のパーセンテージ（右）をＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示す一連のグラフである。標的細胞はＢＴ４７４細胞であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は表示されている通りであった。
【図９５Ａ−９５Ｃ】図９５Ａは、ＳＫＢＲ３標的細胞および／またはＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）が存在するときのＣＤ８＋Ｔ細胞におけるＣＦＳＥの発現を示す一連のヒストグラムである。図９５Ｂは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋細胞数の倍率変化をＳＫＢＲ３標的細胞およびＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）とのインキュベーション後の時間の関数として示すグラフである。図９５Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋細胞数の倍率変化をＳＫＢＲ３標的細胞、ＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）、および２０ｎｇ／ｍｌ  ＩＬ−２とのインキュベーション後の時間の関数として示す一連のグラフである。
【図９６Ａ−９６Ｅ】図９６Ａは、一群のヒト腫瘍細胞株におけるＨｅｒ２の発現レベルを示すウエスタンブロットの画像である。図９６Ｂは、ＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＢＪＡＢ、ＭＤＡ４３５、ＭＤＡ２３１、ＭＣＦ７、ＭＤＡ４５３、ＳＫＢＲ３、およびＢＴ４７４であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２５：１であった。図９６Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＭＣＦ７およびＳＫＢＲ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。図９６Ｄは、ＦＡＣＳ分析によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＢＪＡＢおよびＳＫＢＲ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は２０：１であった。図９６Ｅは、一群の標的細胞とそれぞれのＨＥＲ２コピー数、ＨＥＲ２  ＴＤＢのＥＣ５０およびその濃度でのＨＥＲ２占有率のパーセンテージを示す表である。標的細胞はＭＤＡ４３５、ＭＤＡ２３１、ＭＣＦ７、ＭＤＡ４５３、ＢＴ４７４、およびＳＫＢＲ３である。
【図９７Ａ−９７Ｃ】図９７Ａは、ＬＤＨ放出によって評価された標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞はＳＫＢＲ３、ＨＣＣ１５６９、ＫＰＬ４、ＨＣＣ２０２、ＪＩＭＴ１、およびＣＡＬＵ３であり、エフェクター細胞はＰＢＭＣであり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は１０：１であった。図９７Ｂは、ＣＥＬＬＴＩＴＥＲＧＬＯ（登録商標）生物発光細胞生存度アッセイによって評価された生存標的細胞のパーセンテージをトラスツズマブエムタンシン（Ｔ−ＤＭ１）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞は親ＢＴ４７４−Ｍ１およびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。図９７Ｃは、ＦＡＣＳ分析によって評価された生存標的細胞のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。標的細胞は親ＢＴ４７４−Ｍ１およびＴ−ＤＭ１耐性ＢＴ４７４−Ｍ１であり、エフェクター細胞はＣＤ８＋Ｔ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。
【図９８】ＥＬＩＳＡによって評価されスプラーグ・ドーリーラットにおけるＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）の薬物動態学（ＰＫ）を示すグラフおよび表である。
【図９９Ａ−９９Ｇ】図９９Ａは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（ＰＢＭＣ（１）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第３群（ＰＢＭＣ（１）＋０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））、第４群（ＰＢＭＣ（２）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第５群（ＰＢＭＣ（２）＋０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。図９９Ｂは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積変化率（％）を示しているグラフである。図９９Ｃは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積相対的変化率（％）を示すヒストグラムである。図９９Ｄは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。応答者は処理の開始時に１０００ｍｍ３を超える腫瘍を内包していた。図９９Ｅは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのＣＤ３アーム対照ＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））の経時的腫瘍体積変化率（％）を示しているグラフである。図９９Ｆは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。図９９Ｇは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１））、第３群（０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））、および第４群（１５ｍｇ／ｋｇのＴ−ＤＭ１）の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。
【図１００Ａ−１００Ｂ】図１００Ａは、第１群（非処理）、第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。図１００Ｂは、第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、第２群（ＰＢＭＣ（３）＋０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第３群（ＰＢＭＣ（３）＋０．５ｍｇ／ｋｇの対照ＴＤＢ（２Ｃ１１））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。
【図１０１Ａ−１０１Ｂ】図１０１Ａは、ヒトＣＤ３へのインビトロ結合について試験されたＣＤ３−ＵＣＨＴ１抗体のＦＡＣＳ分析によって評価されたヒトＴ細胞、ＣＤ３  ＴＧ  Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃＴ細胞に対する結合親和性を示しているグラフである。図１０１Ｂは、マウスＣＤ３へのインビトロ結合について試験されたＣＤ３−２Ｃ１１抗体のＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ３  ＴＧ  Ｔ細胞およびＢＡＬＢ／ｃＴ細胞に対する結合親和性を示しているグラフである。
【図１０２Ａ−１０２Ｂ】図１０２Ａは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＴ２６−ＨＥＲ２標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ＵＣＨＴ１ｖ９／ｈｕ４Ｄ５）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒト末梢血液単離Ｔ細胞、ｈｕＣＤ３遺伝子導入脾臓Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃ脾臓Ｔ細胞であった。図１０２Ｂは、ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＴ２６−ＨＥＲ２標的細胞殺傷のパーセンテージをＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／２Ｃ１１）濃度の関数として示すグラフである。エフェクター細胞はヒト末梢血液単離Ｔ細胞、ｈｕＣＤ３遺伝子導入脾臓Ｔ細胞、およびＢＡＬＢ／ｃ脾臓Ｔ細胞であった。
【図１０３】第１群（０．５ｍｇ／ｋｇのベヒクル）、および第２群（０．５ｍｇ／ｋｇのＨＥＲ２  ＴＤＢ（ｈｕ４Ｄ５／ＳＰ３４））の経時的相対腫瘍体積を示しているグラフである。
【図１０４】ＣＤ８＋ＣＤ３発現Ｔ細胞へのインビトロ結合について試験された３種類のＬＹＰＤ１  ＴＤＢの各々の結合曲線を示しているグラフである。
【図１０５】ＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ標的細胞殺傷のパーセンテージをＬＹＰＤ１  ＴＤＢ濃度の関数として示すグラフである。
【図１０６】ＦＡＣＳ分析によって評価されたＣＤ８＋ＣＤ６９＋Ｔ細胞（左）およびＣＤ８＋ＣＤ２５＋Ｔ細胞（右）のパーセンテージをＬＹＰＤ１  ＴＤＢ濃度の関数として示す一組のグラフである。標的細胞はＯＶＣＡＲ３．Ｌｕｃ細胞であり、エフェクター細胞：標的細胞の比率は３：１であった。
【図１０７】抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６の軽鎖可変ドメイン（上）と重鎖可変ドメイン（下）のアミノ酸配列を示す図である。
【図１０８Ａ−１０８Ｂ】図１０８Ａは、第１群（ベヒクル、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第２群（ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第３群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１  ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与、ｎ＝９）、および第４群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１  ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与＋ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）の腫瘍体積（ｍｍ３）を時間（日数）の関数として示すグラフである。図１０８Ｂは、第１群（ベヒクル、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第２群（ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）、第３群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１  ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与、ｎ＝９）、および第４群（抗ＰＤ１（ｍｕ８Ｆ１１  ＤＡＮＡ）、１０ｍｇ／ｋｇ、週三回を３週間、腹腔内投与＋ＣＤ２０  ＴＤＢ（２Ｈ７−ｍｕ２Ｃ１１）、０．５ｍｇ／ｋｇ、週一回を３週間、静脈内投与、ｎ＝９）の腫瘍体積（ｍｍ３）を時間（日数）の関数として示すグラフである。太い実線は明示されている群の近似腫瘍体積を表す。
【発明を実施するための形態】
【０１０２】
Ｉ．定義
「約」という用語は本明細書において使用される場合に本技術分野の当業者に容易に理解される各値の通常の誤差範囲を指す。本明細書における「約」がついた値またはパラメーターへの参照は、その値またはパラメーター自体に向けられている実施形態を含む（および、記載する）。
【０１０３】
本明細書における目的にかなう「ヒトアクセプターフレームワーク」は、下で定義されるヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに由来する軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）フレームワークまたは重鎖可変ドメイン（ＶＨ）フレームワークのアミノ酸配列を含むフレームワークである。ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークに「由来する」ヒトアクセプターフレームワークはフレームワークと同じアミノ酸配列を含んでよく、またはアミノ酸配列の変化を含んでよい。幾つかの実施形態ではアミノ酸変化の数は１０以下、９以下、８以下、７以下、６以下、５以下、４以下、３以下、または２以下である。幾つかの実施形態ではＶＬヒトアクセプターフレームワークはＶＬヒト免疫グロブリンフレームワーク配列またはＶＬヒトコンセンサスフレームワーク配列と配列が同一である。
【０１０４】
「親和性」は分子（例えば、抗体）の単一の結合部位とその結合パートナー（例えば、抗原）との間の非共有結合性相互作用の強度の総計を指す。別段の指示が無い限り、本明細書において使用される場合、「結合親和性」は結合ペア（例えば、抗体と抗原）のメンバー間の１：１の相互作用を反映する固有の結合親和性を指す。分子ＸのそのパートナーＹに対する親和性は一般に解離定数（Ｋｄ）によって表され得る。本明細書に記載される方法を含む当技術分野において知られている一般的方法によって親和性を測定することができる。結合親和性を測定するための具体的な例示的および模範的実施形態が下に記載される。
【０１０５】
「親和性成熟」抗体は１つ以上の超可変領域（ＨＶＲ）に１つ以上の変化を有している抗体であって、そのような変化を有していない親抗体と比較するとそのような変化の結果として抗原に対する親和性が改善されている抗体を指す。
【０１０６】
「抗ＣＤ３抗体」および「ＣＤ３結合抗体」という用語はその抗体がＣＤ３のターゲティングに関して診断薬および／または治療薬として有用であるほど充分な親和性でＣＤ３に結合することが可能である抗体を指す。１つの実施形態では関連のない非ＣＤ３タンパク質への抗ＣＤ３抗体の結合の程度は例えば放射免疫アッセイ（ＲＩＡ）によって測定されるとＣＤ３へのその抗体の結合の約１０％未満である。ある特定の実施形態ではＣＤ３結合抗体は１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、または０．００１ｎＭ以下（例えば１０−８Ｍ以下、例えば１０−８Ｍから１０−１３Ｍまで、例えば、１０−９Ｍから１０−１３Ｍまで）の解離定数（Ｋｄ）を有する。ある特定の実施形態では抗ＣＤ３抗体は様々な種のＣＤ３の間で保存されているＣＤ３エピトープに結合する。
【０１０７】
本明細書における「抗体」という用語は最も広い意味で使用され、所望の抗原結合活性を示す限りモノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二特異性抗体）、および抗体断片を含むがこれらに限定されない様々な抗体構造を包含する。
【０１０８】
「抗体断片」は完全な抗体の一部を含む、完全な抗体以外の分子であって、その完全な抗体が結合する抗原に結合する分子を指す。抗体断片の例にはＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’−ＳＨ、Ｆ（ａｂ’）２、ディアボディ、直鎖状抗体、単鎖抗体分子（例えばｓｃＦｖ）、および抗体断片から形成される多重特異性抗体が含まれるがこれらに限定されない。
【０１０９】
「結合ドメイン」は、標的エピトープ、抗原、リガンド、または受容体に特異的に結合する化合物または分子の部分を意味する。結合ドメインには抗体（例えば、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、組換え抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体）、抗体断片またはそれらの部分（例えば、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’２、ｓｃＦｖ抗体、ＳＭＩＰ、ドメイン抗体、ディアボディ、ミニボディ、ｓｃＦｖ−Ｆｃ、アフィボディ、ナノボディ、ならびに抗体のＶＨドメインおよび／またはＶＬドメイン）、受容体、リガンド、アプタマー、および結合パートナーが特定されている他の分子が含まれるがこれらに限定されない。
【０１１０】
「化学療法剤」は癌の治療に有用な化学化合物である。化学療法剤の例にはチオテパおよびシクロスホスファミド（ｃｙｃｌｏｓｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）（シトキサン（登録商標））などのアルキル化剤；ブスルファン、イムプロスルファンおよびピポスルファンなどのスルホン酸アルキル；ベンゾドパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレドパ（ｕｒｅｄｏｐａ）などのアジリジン類；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホルアミド、トリエチレンチオホスホルアミドおよびトリメチロメラミンをはじめとするエチレンイミン類およびメチラメラミン類（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅｓ）；アセトゲニン類（特にブラタシンおよびブラタシノン）、δ−９−テトラヒドロカンナビノール（ドロナビノール、マリノール（登録商標））、β−ラパコン、ラパコール、コルヒチン類、ベツリン酸、カンプトテシン（合成類似体トポテカン（ハイカムチン（登録商標））、ＣＰＴ−１１（イリノテカン、カンプトサル（登録商標））、アセチルカンプトテシン、スコポレクチン（ｓｃｏｐｏｌｅｃｔｉｎ）、および９−アミノカンプトテシンを含む）、ブリオスタチン、カリスタチン、ＣＣ−１０６５（そのアドゼレシン合成類似体、カルゼレシン合成類似体およびビゼレシン合成類似体を含む）、ポドフィロトキシン、ポドフィリン酸、テニポシド、クリプトフィシン類（具体的にはクリプトフィシン１およびクリプトフィシン８）、ドラスタチン、デュオカルマイシン（合成類似体ＫＷ−２１８９およびＣＢ１−ＴＭ１を含む）、エリュテロビン、パンクラチスタチン、サルコジクチイン、スポンジスタチン；クロラムブシル、クロルナファジン、クロロホスファミド（ｃｈｌｏｒｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩、メルファラン、ノブエムビキン、フェネステリン、プレドニムスチン、トロフォスファミド、ウラシルマスタードなどのナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、フォテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムヌスチン（ｒａｎｉｍｎｕｓｔｉｎｅ）などのニトロソウレア類；エンジイン抗生物質（例えば、カリケアマイシン、特にカリケアマイシンγＩＩおよびカリケアマイシンωＩＩ（例えば、 Ｎｉｃｏｌａｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ  Ｉｎｔｌ．  Ｅｄ．  Ｅｎｇｌ．，  ３３：  １８３−１８６  （１９９４）を参照されたい）などの抗生物質；ＣＤＰ３２３、経口α−４インテグリン阻害剤；ダイネミシンＡをはじめとするダイネミシン；エスペラマイシン、ならびにネオカルジノスタチンクロモフォアおよび関連のクロモプロテイン系エンジイン抗生クロモフォア）、アクラシノマイシン類、アクチノマイシン、オートラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン類、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン類、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン（登録商標）、モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキ��ルビシン、２−ピロリノ−ドキソルビシン、注射用ドキソルビシンＨＣｌリポソーム（ドキシル（登録商標））、リポソームドキソルビシンＴＬＣ  Ｄ−９９（ＭＹＯＣＥＴ（登録商標））、ペグ化リポソームドキソルビシン（ＣＡＥＬＹＸ（登録商標））、およびデオキシドキソルビシンを含む）、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシンＣなどのマイトマイシン類、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン類、ペプロマイシン、ポルフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメックス、ジノスタチン、ゾルビシン；メトトレキサート、ゲムシタビン（ジェムザール（登録商標））、テガフール（ＵＦＴＯＲＡＬ（登録商標））、カペシタビン（ゼローダ（登録商標））、エポチロン、および５‐フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの代謝拮抗剤；コンブレスタチン；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの葉酸類似体；フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどのプリン類似体；アンシタビン、アザシチジン、６‐アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジンなどのピリミジン類似体；カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどのアンドロゲン；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎剤；フロリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ  ａｃｉｄ）などの葉酸補充剤；アセグラトン、アルドホスファミドグリコシド、アミノレブリン酸、エニルウラシル、アムサクリン、ベストラブシル、ビサントレン、エダトラキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）、デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）、デメコルシン、ジアジコン、エルフォルミチン（ｅｌｆｏｒｍｉｔｈｉｎｅ）、酢酸エリプチニウム、エポチロン、エトグルシド、硝酸ガリウム、ヒドロキシウレア、レンチナン、ロニダイニン（ｌｏｎｉｄａｉｎｉｎｅ）；メイタンシンおよびアンサマイトシン類などのメイタンシノイド類；ミトグアゾン、ミトキサントロン、モピダンモール（ｍｏｐｉｄａｎｍｏｌ）、ニトラエリン（ｎｉｔｒａｅｒｉｎｅ）、ペントスタチン、フェナメット、ピラルビシン、ロソキサントロン、２−エチルヒドラジド、プロカルバジン、ＰＳＫ（登録商標）多糖複合体（ＪＨＳナチュラル・プロダクツ社、ユージーン、オレゴン州）、ラゾキサン、リゾキシン、シゾフラン（ｓｉｚｏｆｕｒａｎ）、スピロゲルマニウム、テヌアゾン酸、トリアジコン、２、２’、２’−トリクロロトリエチルアミン、トリコテセン（特にＴ−２トキシン、ベラキュリン（ｖｅｒｒａｃｕｒｉｎ）Ａ、ロリジンＡおよびアングイジン）、ウレタン、ビンデシン（ＥＬＤＩＳＩＮＥ（登録商標）、フィルデシン（登録商標））、ダカルバジン、マンノムスチン、ミトブロニトール、ミトラクトール、ピポブロマン、ガシトシン、アラビノシド（「Ａｒａ−Ｃ」）、チオテパ；タキソイド、例えば、パクリタキセル（タキソール（登録商標）、ブ���ストル・マイヤーズ・スクイブ・オンコロジー社、プリンストン、ニュージャージー州）、パクリタキセルのアルブミン添加ナノ粒子製剤（アブラキサン（商標））、およびドセタキセル（タキソテール（登録商標）、Ｒｈｏｍｅ−Ｐｏｕｌｅｎｅ  Ｒｏｒｅｒ社、アントニー、フランス）；クロランブシル（ｃｈｌｏｒａｎｂｕｃｉｌ）、６−チオグアニン、メルカプトプリン、メトトレキサート；シスプラチン、オキサリプラチン（例えば、エロキサチン（登録商標））、およびカルボプラチンなどのプラチナ剤；チューブリン重合によって微小管が形成されることを妨げるビンブラスチン（ＶＥＬＢＡＮ（登録商標））、ビンクリスチン（オンコビン（登録商標））、ビンデシン（ＥＬＤＩＳＩＮＥ（登録商標）、フィルデシン（登録商標））、およびビノレルビン（ナベルビン（登録商標））をはじめとするビンカ類；エトポシド（ＶＰ−１６）、イホスファミド、ミトキサントロン、ロイコボリン、ノバントロン、エダトレキサート、ダウノマイシン、アミノプテリン、イバンドロネート、トポイソメラーゼ阻害剤ＲＦＳ２０００、ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）；ベキサロテン（タルグレチン（登録商標））をはじめとするレチノイン酸などのレチノイド類；クロドロネート（例えば、ＢＯＮＥＦＯＳ（登録商標）またはＯＳＴＡＣ（登録商標））、エチドロネート（ＤＩＤＲＯＣＡＬ（登録商標））、ＮＥ−５８０９５、ゾレドロン酸／ゾレドロネート（ゾメタ（登録商標））、アレンドロネート（ＦＯＳＡＭＡＸ（登録商標））、パミドロネート（アレディア（登録商標））、チルドロネート（ＳＫＥＬＩＤ（登録商標））、またはリセドロネート（アクトネル（登録商標））などのビスホスホネート；トロキサシタビン（１，３−ジオキソラン  ヌクレオシドシトシン類似体）；アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に異常細胞増殖に関係が有るとされているシグナル伝達経路の遺伝子、例えば、ＰＫＣ−α、Ｒａｆ、Ｈ−Ｒａｓ、および上皮成長因子受容体（ＥＧＦ−Ｒ）などの発現を阻害するもの（例えば、エルロチニブ（タルセバ（商標）））；ならびに細胞増殖を減少させるＶＥＧＦ−Ａ；ＴＨＥＲＡＴＯＰＥ（登録商標）ワクチンなどのワクチンおよび遺伝子治療ワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、およびＶＡＸＩＤ（登録商標）ワクチン；トポイソメラーゼ１阻害剤（例えば、ルルトテカン（登録商標））、ｒｍＲＨ（例えば、アバレリクス（登録商標））、ＢＡＹ４３９００６（ソラフェニブ、バイエル社）、ＳＵ−１１２４８（スニチニブ、スーテント（登録商標）、ファイザー社）、ペリホシン、ＣＯＸ−２阻害剤（例えばセレコキシブまたはエトリコキシブ）、プロテオソーム阻害剤（例えばＰＳ３４１）、ボルテゾミブ（ベルケイド（登録商標））、ＣＣＩ−７７９、チビファルニブ（Ｒ１１５７７）、オラフェニブ（ｏｒａｆｅｎｉｂ）、ＡＢＴ５１０；オブリメルセンナトリウム（ＧＥＮＡＳＥＮＳＥ（登録商標））などのＢｃｌ−２阻害剤；ピキサントロン、ＥＧＦＲ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤；ラパマイシン（シロリムス、ＲＡＰＡＭＵＮＥ（登録商標））などのセリントレオニンキナー���阻害剤；ロナファルニブ（ＳＣＨ６６３６、ＳＡＲＡＳＡＲ（商標））などのファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体、ならびにシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニソロンの併用療法の略語であるＣＨＯＰなどの上記のもののうちの２つ以上の配合物、ならびに５−ＦＵおよびロイコボリン、および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体と併用するオキサリプラチン（エロキサチン（商標））を含む治療法の略語であるＦＯＬＦＯＸ、ならびに上記のもののうちの２つ以上の配合物が含まれる。
【０１１１】
本明細書において定義される化学療法剤には癌の増殖を促進することができるホルモンの作用を制御、低減、妨害、または抑制するように作用する「抗ホルモン剤」または「内分泌治療薬」が含まれる。それらの薬剤はホルモン自体であり得、限定されないが、例えばタモキシフェン（ノルバデックス（登録商標）タモキシフェンを含む）、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ１１７０１８、オナプリストン、およびＦＡＲＥＳＴＯＮ．ｃｎｄｏｔ．トレミフェンをはじめとする抗エストロゲン剤および選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）、副腎におけるエストロゲン生産を制御する酵素であるアロマターゼを阻害するアロマターゼ阻害剤、例えば、４（５）−イミダゾール類、アミノグルテチミド、ＭＥＧＡＳＥ（登録商標）メゲストロールアセテート、アロマシン（登録商標）エキセメスタン、フォルマスタニー（ｆｏｒｍｅｓｔａｎｉｅ）、ファドロゾール、ＲＩＶＩＳＯＲ（登録商標）ボロゾール、フェマーラ（登録商標）レトロゾール、およびアリミデックス（登録商標）アナストロゾールなど、ならびにフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロレリン、およびゴセレリンなどの抗アンドロゲン剤、ならびにトロキサシタビン（１，３−ジオキソランヌクレオシドシトシン類似体）、アンチセンスオリゴヌクレオチド、特に異常細胞増殖に関係が有るとされているシグナル伝達経路の遺伝子、例えば、ＰＫＣ−α、Ｒａｆ、およびＨ−Ｒａｓなどの発現を阻害するもの、ＶＥＧＦ発現阻害剤（例えば、ＡＮＧＩＯＺＹＭＥ（登録商標）リボザイム）およびＨＥＲ２発現阻害剤などのリボザイム；遺伝子治療ワクチンなどのワクチン、例えば、ＡＬＬＯＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、ＬＥＵＶＥＣＴＩＮ（登録商標）ワクチン、およびＶＡＸＩＤ（登録商標）ワクチン；ＰＲＯＬＥＵＫＩＮ（登録商標）ｒＩＬ−２、ルルトテカン（登録商標）トポイソメラーゼ１阻害剤、アバレリクス（登録商標）ｒｍＲＨ、ビノレルビンおよびエスペラミシン類（米国特許第４６７５１８７号明細書を参照されたい）、ならびに上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体、ならびに上記のもののうちの２つ以上の配合物を含む。
【０１１２】
「キメラ」抗体という用語は重鎖および／または軽鎖の一部が特定の起源または種に由来し、一方で重鎖および／または軽鎖の残りの部分が異なる起源または種に由来している抗体を指す。
【０１１３】
「分化抗原群列３」または「ＣＤ３」という用語は、本明細書において使用される場合、霊長類動物（例えばヒト）およびげっ歯類動物（例えばマウスおよびラット）などの哺乳類動物をはじめとするあらゆる脊椎動物起源のあらゆる天然ＣＤ３を指し、別段の指示が無い限り例えばＣＤ３ε鎖、ＣＤ３γ鎖、ＣＤ３α鎖、およびＣＤ３β鎖を含む。その用語は「完全長型」でプロセッシングを受けていないＣＤ３（例えば、プロセッシングまたは修飾を受けていないＣＤ３εまたはＣＤ３γ）、ならびに細胞内でのプロセッシングにより生じるあらゆる形態のＣＤ３を包含する。その用語はＣＤ３の例えばスプライス変異体またはアレル変異体をはじめとする天然変異体も包含する。ＣＤ３は、例えば、２０７アミノ酸長のヒトＣＤ３εタンパク質（ＮＣＢＩ  ＲｅｆＳｅｑ番号ＮＰ＿０００７２４）および１８２アミノ酸長のヒトＣＤ３γタンパク質（ＮＣＢＩ  ＲｅｆＳｅｑ番号ＮＰ＿００００６４）を含む。
【０１１４】
抗体の「クラス」はその重鎖が有する定常ドメインまたは定常領域の種類を指す。５つの主要な抗体クラス、すなわち、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭが存在し、これらのクラスのうちの幾つかはさらにサブクラス（アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２に分類され得る。様々なクラスの免疫グロブリンに対応する重鎖定常ドメインがそれぞれα、δ、ε、γ、およびμと呼ばれる。
【０１１５】
本明細書に記載される本発明の態様および実施形態には態様および実施形態を「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、それらから「なること（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ）」、およびそれらから「基本的になること（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ  ｏｆ）」が含まれることが理解される。
【０１１６】
「細胞傷害剤」という用語は本明細書において使用される場合に細胞機能を阻害または妨害し、且つ／または細胞死もしくは細胞破壊を引き起こす物質を指す。細胞傷害剤には放射性同位体（例えば、Ａｔ２１１、Ｉ１３１、Ｉ１２５、Ｙ９０、Ｒｅ１８６、Ｒｅ１８８、Ｓｍ１５３、Ｂｉ２１２、Ｐ３２、Ｐｂ２１２およびＬｕの放射性同位体）、化学療法剤または化学療法薬（例えば、メトトレキサート、アドリアマイシン、ビンカアルカロイド（ビンクリスチン、ビンブラスチン、エトポシド）、ドキソルビシン、メルファラン、マイトマイシンＣ、クロラムブシル、ダウノルビシンまたは他のインターカレート剤）、増殖抑制剤、核酸分解酵素などの酵素およびそれらの断片、抗生物質、細菌起源、真菌起源、植物起源、または動物起源の小分子毒素または酵素活性型毒素などの毒素であってそれらの断片および／または変異体を含む毒素、ならびに下で開示される様々な抗腫瘍剤または抗癌剤が含まれるがこれらに限定されない。
【０１１７】
「疾患」は、治療から利益を得るあらゆる状態であって、限定されないが、哺乳類動物を問題の疾患に罹りやすくする病的状態をはじめとする慢性疾患および急性疾患を含む状態である。
【０１１８】
「細胞増殖性疾患」および「増殖性疾患」という用語はある程度の異常細胞増殖を伴う疾患を指す。１つの実施形態では細胞増殖性疾患は癌である。１つの実施形態では細胞増殖性疾患は腫瘍である。
【０１１９】
「癌」および「癌性」という用語は制御されていない細胞増殖を特徴とすることを典型的とする哺乳類動物における生理学的状態を指す、またはそのような生理学的状態を説明する。癌の例には癌腫、リンパ腫、芽腫、肉腫、および白血病またはリンパ性腫瘍が含まれるがこれらに限定されない。そのような癌のより具体的な例には鱗状細胞癌（例えば、上皮鱗状細胞癌）、小細胞肺癌、非小細胞性肺癌、肺腺癌および肺扁平上皮癌をはじめとする肺癌、腹膜癌、肝細胞癌、胃腸癌および胃腸間質癌をはじめとする胃癌、膵臓癌、膠芽腫、子宮頚部癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、尿路癌、肝癌、乳癌、大腸癌、直腸癌、大腸癌、子宮内膜癌または子宮癌、唾腺癌、腎臓癌、前立腺癌、陰門癌、甲状腺癌、肝癌、肛門癌、陰茎癌、黒色腫、表在拡大型黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、末端性黒子型黒色腫、結節型黒色腫、多発性骨髄腫およびＢ細胞リンパ腫（低悪性度／濾胞性非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、小リンパ球性（ＳＬ）ＮＨＬ、中悪性度／濾胞性ＮＨＬ、中悪性度びまん性ＮＨＬ、高悪性度免疫芽球性ＮＨＬ、高悪性度リンパ芽球性ＮＨＬ、高悪性度小非分割細胞ＮＨＬ、巨大腫瘤病変ＮＨＬ、マントル細胞リンパ腫、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、およびワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症を含む）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、有毛状細胞性白血病、慢性骨髄芽球性白血病、および移植後リンパ増殖性疾患（ＰＴＬＤ）、ならびに母斑症を伴う異常血管増殖、浮腫（脳腫瘍に伴うものなど）、メイグス症候群、脳癌ならびに頭頸部癌、および関連の転移が含まれるがこれらに限定されない。ある特定の実施形態では本発明の抗体による治療を受け入れることができる癌には乳癌、大腸癌、直腸癌、非小細胞性肺癌、膠芽腫、非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）、腎細胞癌、前立腺癌、肝臓癌、膵臓癌、軟部肉腫、カポジ肉腫、カルチノイド癌、頭頸部癌、卵巣癌、中皮腫、および多発性骨髄腫が含まれる。幾つかの実施形態では癌は小細胞肺癌、膠芽腫、神経芽細胞腫、黒色腫、乳癌、胃癌、大腸癌（ＣＲＣ）、および肝細胞癌から選択される。さらに、幾つかの実施形態では癌は非小細胞性肺癌、大腸癌、膠芽腫および乳癌から選択され、転移型のそれらの癌を含む。他の実施形態では癌は、ホジキンリンパ腫を除外するが胚中心Ｂ細胞様（ＧＣＢ）ＤＬＢＣＬ、活性化Ｂ細胞様（ＡＢＣ）ＤＬＢＣＬ、濾胞性リンパ腫（ＦＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、辺縁帯リンパ腫（ＭＺＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、リンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＬ）、ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）、中枢神経系リンパ腫（ＣＮＳＬ）、バーキットリンパ腫（ＢＬ）、Ｂ細胞性前リンパ球性白血病、脾臓周辺帯リンパ腫、有毛状細胞性白血病、脾リンパ腫／脾性白血病分類不能型、びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、有毛状細胞性白血病亜型、ワルデンストレームマクログロブリン血症、重鎖病、α重鎖病、γ重鎖病、μ重鎖病、形質細胞性骨髄腫、孤発性骨形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、粘膜関連リンパ組織型節外性辺縁帯リンパ腫（ＭＡＬＴリンパ腫）、節性辺縁帯リンパ腫、小児節性辺縁帯リンパ腫、小児濾胞性リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、中枢神経原発性ＤＬＢＣＬ、皮膚原発性ＤＬＢＣＬ下肢型、高齢者ＥＢＶ陽性ＤＬＢＣＬ、慢性炎症付随型ＤＬＢＣＬ、リンパ腫様肉芽腫症、縦隔（胸腺）原発性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ＡＬＫ陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、ＨＨＶ８関連多中心性キャッスルマン病に生ずる大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫とバーキットリンパ腫の中間の特徴を有する原発性滲出性リンパ腫／Ｂ細胞リンパ腫分類不能型、およびびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間の特徴を有するＢ細胞リンパ腫分類不能型を包含する一クラスの成熟型Ｂ細胞癌から選択される。
【０１２０】
「腫瘍」は、本明細書において使用される場合、悪性にしても良性にしても全ての腫瘍性の細胞成長および細胞増殖、ならびに全ての前癌性および癌性の細胞と組織を指す。「癌」、「癌性」、「細胞増殖性疾患」、「増殖性疾患」および「腫瘍」という用語は、本明細書において言及される場合、相互に対立するものではない。
【０１２１】
「腫瘍抗原」という用語は、本明細書において使用される場合、腫瘍細胞上に提示されている抗原として理解され得る。これらの抗原は、多くの場合にその分子の膜貫通および細胞質部分とつながっている細胞外部分によって細胞表面に提示され得る。これらの抗原は腫瘍細胞によってのみ提示され、正常細胞によって提示されることが決してない場合が有り得る。腫瘍抗原は専ら腫瘍細胞上で発現することができ、または正常細胞と比べて腫瘍特異的な突然変異を表出し得る。この場合、それらの抗原は腫瘍特異的抗原と呼ばれる。腫瘍細胞と正常細胞によって提示される腫瘍抗原のほうが一般的であり、それらの抗原は腫瘍関連抗原と呼ばれる。これらの腫瘍関連抗原は正常細胞と比べて過剰発現されることがあり得、または正常組織と比べてあまり密ではない腫瘍組織の構造のために腫瘍細胞においては容易に抗体結合を起こしやすい。１つの態様において腫瘍抗原は下の表１に示されている腫瘍抗原から選択される。
【０１２２】
「エフェクター機能」は抗体のＦｃ領域に起因する生物活性を指し、エフェクター機能は抗体のアイソタイプによって変化する。抗体エフェクター機能の例にはＣ１ｑ結合および補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、食作用、細胞表面受容体（例えばＢ細胞受容体）の発現低下、およびＢ細胞活性化が含まれる。
【０１２３】
化合物、例えば、本発明の抗ＣＤ３抗体、またはその組成物（例えば、医薬組成物）の「有効量」は、所望の治療成果または予防成果、例えば、特定の疾患（例えば、細胞増殖性疾患、例えば、癌）のある程度の改善または予防を達成するために必要な少なくとも最少の量である。本明細書における有効量は患者の疾病の状態、年齢、性別、および体重、ならびにその個体において望ましい反応を誘起するその抗体の能力のような要因に応じて変化し得る。有効量はその処置のあらゆる毒性効果または有害効果よりも治療上有益な効果が勝るような量でもある。予防上の使用について、有益または望ましい成果には疾患、疾患の合併症、および疾患の発症時に現れる中間の病理学的表現型の生化学上の症状、組織学上の症状、および／または行動上の症状をはじめとする疾患のリスクの除去または低下、疾患の重症度の低下、または疾患の発症の遅延化などの成果が含まれる。治療上の使用について、有益または望ましい成果には疾患により生じる１つ以上の症状の減少、疾患の患者のクオリティ・オブ・ライフの向上、疾患を治療するために必要な他の医薬品の用量の減少、標的化などによる別の薬物治療の効果の増強、疾患の進行の遅延化、および／または生存期間の延長などの臨床成果が含まれる。癌または腫瘍の事例では薬品の有効量は癌細胞の数の減少、腫瘍サイズの減少、末梢器官への癌細胞の浸潤の抑制（すなわち、ある程度の遅延化、または望ましくは停止）、腫瘍転移の抑制（すなわち、ある程度の遅延化、および望ましくは停止）、腫瘍成長のある程度の抑制、および／または疾患に付随する症状の１つ以上のある程度の軽減に効果を有し得る。有効量は１回以上の投与で投与され得る。本発明の目的のため、薬品、化合物、または医薬組成物の有効量は予防処置または治療処置を直接的または間接的に達成するために充分な量である。臨床的な背景において理解されているように、薬品、化合物、または医薬組成物は別の薬品、化合物、または医薬組成物と併せて有効量になってもならなくてもよい。したがって、１種類以上の治療薬を投与する状況で「有効量」を考えてよく、１種類以上の他の薬剤と併せて望ましい成果が達成され得る場合、または達成される場合に１種類の薬剤を有効量で投与することを考えてよい。
【０１２４】
本明細書における「Ｆｃ領域」という用語は定常領域の少なくとも一部を含む免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を定義するために使用される。その用語は天然配列Ｆｃ領域および変異Ｆｃ領域を含む。１つの実施形態ではヒトＩｇＧ重鎖Ｆｃ領域は重鎖のＣｙｓ２２６またはＰｒｏ２３０からカルボキシル末端までに及ぶ。しかしながら、Ｆｃ領域のＣ末端リシン（Ｌｙｓ４４７）は存在しても存在しなくてもよい。本明細書において別途明示されない限り、Ｆｃ領域または定常領域中のアミノ酸残基の番号付けは、Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、公衆衛生局、米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランド州、１９９１年に記載されるＥＵインデックスとも呼ばれるＥＵ付番系に従う。
【０１２５】
「フレームワーク」または「ＦＲ」は超可変領域（ＨＶＲ）残基以外の可変ドメイン残基を指す。可変ドメインのＦＲは一般的に４つのＦＲドメイン、すなわち、ＦＲ１、ＦＲ２、ＦＲ３、およびＦＲ４からなる。したがって、ＨＶＲ配列およびＦＲ配列は一般的にＶＨ（またはＶＬ）において次の順序、すなわち、ＦＲ１−Ｈ１（Ｌ１）−ＦＲ２−Ｈ２（Ｌ２）−ＦＲ３−Ｈ３（Ｌ３）−ＦＲ４で現れる。
【０１２６】
「完全長抗体」、「完全抗体」、および「全抗体」という用語は天然抗体構造と実質的に類似する構造を有する抗体、または本明細書において規定されるＦｃ領域を含む重鎖を有する抗体を指すために本明細書において互換的に使用される。
【０１２７】
「増殖阻害剤」は本明細書において使用されるときにインビトロまたはインビボで細胞の増殖を阻害する化合物または組成物を指す。１つの実施形態では増殖阻害剤は増殖阻害性抗体であって、その抗体が結合する抗原を発現する細胞の増殖を妨げるか、または抑制する増殖阻害性抗体である。別の実施形態ではその増殖阻害剤はＳ期の細胞のパーセンテージを著しく減少させるものであり得る。増殖抑制剤の例にはＧ１期停止およびＭ期停止を誘導する薬剤などの細胞周期の進行を（Ｓ期以外の所で）阻止する薬剤が含まれる。古典的なＭ期阻害剤にはビンカ類（ビンクリスチンおよびビンブラスチン）、タキサン類、ならびにドキソルビシン、エピルビシン、ダウノルビシン、エトポシド、およびブレオマイシンなどのトポイソメラーゼＩＩ阻害剤が含まれる。Ｇ１期を停止させる薬剤、例えば、タモキシフェン、プレドニゾン、ダカルバジン、メクロレタミン、シスプラチン、メトトレキサート、５‐フルオロウラシル、およびａｒａ−ＣなどのＤＮＡアルキル化剤はＳ期停止にも波及する。さらなる情報をＭｅｎｄｅｌｓｏｈｎおよびＩｓｒａｅｌ編、Ｔｈｅ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｃａｎｃｅｒ、第1章、表題「Ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ，  ｏｎｃｏｇｅｎｅｓ，  ａｎｄ  ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ  ｄｒｕｇｓ」Ｍｕｒａｋａｍｉら著（Ｗ．Ｂ．  サウンダース、フィラデルフィア、１９９５年）の例えば１３頁に見出すことができる。タキサン類（パクリタキセルおよびドセタキセル）は両方ともイチイから得られる抗癌剤である。ヨーロッパイチイから得られるドセタキセル（テキソテール（登録商標）、ローヌ・プーラン・ローラー社）はパクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標）、ブリストル・マイヤーズ・スクイブ社）の半合成類似体である。パクリタキセルおよびドセタキセルはチューブリン二量体からの微小管の組み立てを促進し、脱重合を妨害することにより微小管を安定化して細胞における有糸分裂を阻害する。
【０１２８】
「ＨＥＲ２陽性」癌という用語は正常レベルよりも多いＨＥＲ２を有する癌細胞を含む。ＨＥＲ２陽性癌の例にはＨＥＲ２陽性乳癌およびＨＥＲ２陽性胃癌が含まれる。任意で、ＨＥＲ２陽性癌は２＋または３＋の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアおよび／または２．０以上のインサイチュハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）増幅比率を有する。
【０１２９】
「宿主細胞」、「宿主細胞株」、および「宿主細胞培養物」という用語は互換的に使用され、且つ、外来性核酸が導入された細胞を指し、そのような細胞の子孫を含む。宿主細胞には「形質転換体」および「形質転換細胞」が含まれ、それらには初代形質転換細胞および継代数と無関係にその細胞に由来する子孫が含まれる。子孫は核酸内容について親細胞と完全に同一でなくてもよく、突然変異を含んでもよい。最初の形質転換細胞においてスクリーニングまたは選択されたのと同じ機能を有する突然変異子孫が本明細書に含まれる。
【０１３０】
「ヒト抗体」は、ヒトまたはヒト細胞によって産生される抗体のアミノ酸配列、またはヒト抗体レパートリーもしくは他のヒト抗体コード配列を活用している非ヒト起源に由来する抗体のアミノ酸配列に対応するアミノ酸配列を有する抗体である。ヒト抗体のこの定義は非ヒト抗原結合性残基を含むヒト化抗体を特に除外している。ファージディスプレイライブラリーをはじめとする当技術分野において知られている様々な技術を用いてヒト抗体を作製することができる。Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ  ａｎｄ  Ｗｉｎｔｅｒ，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  ２２７：３８１  （１９９１）、Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  ２２２：５８１  （１９９１）。Ｃｏｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒａｐｙ，  Ａｌａｎ  Ｒ．  Ｌｉｓｓ，  ｐ．  ７７  （１９８５）、Ｂｏｅｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １４７（１）：８６−９５  （１９９１）に記載されている方法もヒトモノクローナル抗体の調製に利用可能である。ｖａｎ  Ｄｉｊｋ  ａｎｄ  ｖａｎ  ｄｅ  Ｗｉｎｋｅｌ，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，  ５：  ３６８−７４  （２００１）も参照されたい。ヒト抗体は、抗原刺激に応答してそのような抗体を産生するように改変されており、その内在性遺伝子座が機能しないようにされている遺伝子導入動物、例えば、免疫したゼノマウス（例えば、ゼノマウス（商標）テクノロジーについての米国特許第６０７５１８１号明細書および第６１５０５８４号明細書を参照されたい）に抗原を投与することによって調製され得る。例えばヒトＢ細胞ハイブリドーマテクノロジーによって作製されるヒト抗体についてのＬｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  １０３：３５５７−３５６２  （２００６）も参照されたい。
【０１３１】
「ヒトコンセンサスフレームワーク」はヒト免疫グロブリンＶＬフレームワーク配列またはＶＨフレームワーク配列の選択において最も一般的に生じるアミノ酸残基を表すフレームワークである。一般に、ヒト免疫グロブリンＶＬ配列またはＶＨ配列の選択はあるサブグループの可変ドメイン配列からの選択である。一般に、配列のそのサブグループはＫａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ、第５版、ＮＩＨパブリケーション９１−３２４２、ベセスダ、メリーランド州（１９９１年）、第１〜３巻にあるとおりのサブグループである。ＶＬについての１つの実施形態ではそのサブグループは上掲のＫａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．にあるサブグループκＩである。ＶＨについての１つの実施形態ではそのサブグループは上掲のＫａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．にあるサブグループＩＩＩである。
【０１３２】
「ヒト化」抗体は非ヒトＨＶＲ由来のアミノ酸残基とヒトＦＲ由来のアミノ酸残基を含むキメラ抗体を指す。ある特定の実施形態ではヒト化抗体は、ＨＶＲ（例えば、ＣＤＲ）の全てまたは実質的に全てが非ヒト抗体のものに対応し、且つ、ＦＲの全てまたは実質的に全てがヒト抗体のものに対応している少なくとも１つ、および典型的には２つの可変ドメインの全てを実質的に含む。ヒト化抗体は所望によりヒト抗体に由来する抗体定常領域の少なくとも一部を含んでもよい。「ヒト化型」の抗体、例えば、非ヒト抗体はヒト化が行われた抗体を指す。
【０１３３】
「超可変領域」または「ＨＶＲ」という用語は本明細書において使用される場合に配列中で超可変的であり（「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」）、且つ／または構造的に規定されたループ（「超可変ループ」）を形成し、且つ／または抗原接触残基（「抗原接触部」）を含む抗体可変ドメイン領域の各々を指す。一般に、抗体は６つのＨＶＲ、すなわち、ＶＨ中の３つ（Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３）とＶＬ中の３つ（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）を含む。本明細書における例となるＨＶＲには
（ａ）アミノ酸残基２６〜３２（Ｌ１）、５０〜５２（Ｌ２）、９１〜９６（Ｌ３）、２６〜３２（Ｈ１）、５３〜５５（Ｈ２）、および９６〜１０１（Ｈ３）において生じる超可変ループ（Ｃｈｏｔｈｉａ  ａｎｄ  Ｌｅｓｋ，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  １９６：９０１−９１７  （１９８７））、
（ｂ）アミノ酸残基２４〜３４（Ｌ１）、５０〜５６（Ｌ２）、８９〜９７（Ｌ３）、３１〜３５ｂ（Ｈ１）、５０〜６５（Ｈ２）、および９５〜１０２（Ｈ３）において生じるＣＤＲ（Ｋａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ  ｏｆ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，  第５版、公衆衛生局、米国国立衛生研究所、ベセスダ、メリーランド州（１９９１年））、
（ｃ）アミノ酸残基２７ｃ〜３６（Ｌ１）、４６〜５５（Ｌ２）、８９〜９６（Ｌ３）、３０〜３５ｂ（Ｈ１）、４７〜５８（Ｈ２）、および９３〜１０１（Ｈ３）において生じる抗原接触部（ＭａｃＣａｌｌｕｍ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２６２：  ７３２−７４５  （１９９６））、および
（ｄ）ＨＶＲアミノ酸残基４６〜５６（Ｌ２）、４７〜５６（Ｌ２）、４８〜５６（Ｌ２）、４９〜５６（Ｌ２）、２６〜３５（Ｈ１）、２６〜３５ｂ（Ｈ１）、４９〜６５（Ｈ２）、９３〜１０２（Ｈ３）、および９４〜１０２（Ｈ３）を含む（ａ）、（ｂ）、および／または（ｃ）の組合せ
が含まれる。
【０１３４】
別段の指示が無い限りＨＶＲ残基および可変ドメイン中の他の残基（例えば、ＦＲ残基）には本明細書において上掲のＫａｂａｔ  ｅｔ  ａｌ．に従って番号が付けられる。
【０１３５】
「免疫複合体」は細胞傷害剤を含むがこれらに限定されない１つ以上の異種性分子に結合した抗体である。
【０１３６】
「対象」または「個体」は哺乳類動物である。哺乳類動物には家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌ、およびウマ）、霊長類動物（例えば、ヒトおよびサルなどの非ヒト霊長類動物）、ウサギ、およびげっ歯類動物（例えば、マウスおよびラット）が含まれるがこれらに限定されない。ある特定の実施形態では対象または個体はヒトである。
【０１３７】
「単離」抗体はその天然環境の成分から分離された抗体である。幾つかの実施形態では抗体は、例えば電気泳動（例えば、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ，等電点電気泳動（ＩＥＦ），キャピラリー電気泳動）またはクロマトグラフィー（例えば、イオン交換または逆相ＨＰＬＣ）によって測定されると９５％または９９％を超える純度にまで精製される。抗体純度の評価方法の総説については、例えば、Ｆｌａｔｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．  Ｂ  ８４８：７９−８７  （２００７）を参照されたい。
【０１３８】
「単離」核酸はその天然環境の成分から分離された核酸を指す。単離核酸は細胞に含まれる核酸分子であって通常その核酸分子を含む細胞に含まれる核酸分子を包含するが、その核酸分子は染色体外に存在するか、またはその核酸分子の天然の染色体上の位置とは異なる染色体上の位置に存在する。
【０１３９】
「抗ＣＤ３抗体をコードする単離核酸」は抗体重鎖と軽鎖（またはそれらの断片）をコードする１つ以上の核酸分子を指し、単一のベクターまたは別々のベクター中のそのような核酸分子、および宿主細胞中の１か所以上の場所に存在するそのような核酸分子を含む。
【０１４０】
「モノクローナル抗体」という用語は本明細書において使用される場合に実質的に均一な抗体の集団から得られた抗体を指す。すなわち、その集団を構成する個々の抗体は、可能性がある変異抗体、例えば、天然の突然変異を含む変異抗体、またはモノクローナル抗体調製物の作製中に生じる変異抗体であって、一般に少量で存在するそのような変異体を除いて同一であり、且つ／または同じエピトープに結合する。様々な決定基（エピトープ）を指向する様々な抗体を含んでいることが典型的であるポリクローナル抗体調製物と対照的に、モノクローナル抗体調製物の各モノクローナル抗体は抗原上の単一の決定基に向けられる。したがって、「モノクローナル」という修飾語は実質的に均一な抗体の集団から得られたというその抗体の特徴を示しており、何か特定の方法によってその抗体を生産することが必要であると解釈されてはならない。例えば、本発明に準じて使用されるモノクローナル抗体は、限定されないが、ハイブリドーマ法、組換えＤＮＡ法、ファージディスプレイ法、およびヒト免疫グロブリン遺伝子座の全てまたは一部を含む遺伝子導入動物を利用する方法をはじめとする様々な技術によって作製され得る。モノクローナル抗体を作製するためのそのような方法および多の例となる方法は本明細書に記載されている。
【０１４１】
「裸抗体」は異種性部分（例えば、細胞傷害性部分）または放射性標識に結合していない抗体を指す。その裸抗体は医薬製剤中に存在し得る。
【０１４２】
「天然抗体」は様々な構造を有する天然の免疫グロブリン分子を指す。例えば、天然ＩｇＧ抗体はジスルフィド結合によって結合されている２つの同一の軽鎖と２つの同一の重鎖から構成される約１５０，０００ダルトンのヘテロ四量体糖タンパク質である。Ｎ末端からＣ末端に向かって各重鎖は可変重鎖ドメインまたは重鎖可変ドメインとも呼ばれる可変領域（ＶＨ）とそれに続く３つの定常ドメイン（ＣＨ１、ＣＨ２、およびＣＨ３）を有する。同様にＮ末端からＣ末端に向かって各軽鎖は可変軽鎖ドメインまたは軽鎖可変ドメインとも呼ばれる可変領域（ＶＬ）とそれに続く軽鎖定常（ＣＬ）ドメインを有する。抗体の軽鎖はその定常ドメインのアミノ酸配列に基づいてカッパ（κ）およびラムダ（λ）と呼ばれる２つの種類のうちの１つに割り当てられ得る。
【０１４３】
「添付文書」という用語は、市販の治療用製品パッケージに習慣的に含まれており、そのような治療用製品の使用に関する適応症、使用法、服用量、投与、併用療法、禁忌、および／または注意についての情報を含む指示書を指すために使用される。
【０１４４】
「ＰＤ−１軸結合性アンタゴニスト」という用語は、ＰＤ−１シグナル伝達軸上でのシグナル伝達により生じるＴ細胞機能不全を除去するためにＰＤ−１軸結合パートナーとその結合パートナーのうちのいずれか１つ以上との相互作用を阻害し、その結果としてＴ細胞機能（例えば、増殖、サイトカイン生産、標的細胞殺傷）を回復または増進する分子を指す。本明細書において使用される場合、ＰＤ−１軸結合性アンタゴニストはＰＤ−１結合性アンタゴニスト、ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストおよびＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストを含む。
【０１４５】
「ＰＤ−１結合性アンタゴニスト」という用語はＰＤ−１とＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２などのその結合パートナーの１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する分子を指す。幾つかの実施形態では、ＰＤ−１結合性アンタゴニストはＰＤ−１とその結合パートナーの１つ以上との結合を阻害する分子である。特定の態様においてそのＰＤ−１結合性アンタゴニストはＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２への結合を阻害する。例えば、ＰＤ−１結合性アンタゴニストにはＰＤ−１のＰＤ−Ｌ１および／またはＰＤ−Ｌ２との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する抗ＰＤ−１抗体、それらの抗原結合断片、イムノアドヘンシン、融合タンパク質、オリゴペプチドおよび他の分子が含まれる。１つの実施形態ではＰＤ−１結合性アンタゴニストは機能低下Ｔ細胞の機能低下を軽減するように（例えば、抗原認識に対するエフェクター応答を増進させるように）ＰＤ−１によるシグナル伝達を介してＴリンパ球上に発現している細胞表面タンパク質によって媒介される、またはそれらの細胞表面タンパク質を介して媒介される負の補助刺激シグナルを減少させる。幾つかの実施形態ではそのＰＤ−１結合性アンタゴニストは抗ＰＤ−１抗体である。特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＭＤＸ−１１０６（ニボルマブ）である。別の特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＭＫ−３４７５（ランブロリズマブ）である。別の特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＣＴ−０１１（ピディリズマブ）である。別の特定の態様においてＰＤ−１結合性アンタゴニストは本明細書に記載されるＡＭＰ−２２４である。
【０１４６】
「ＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニスト」という用語はＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１、Ｂ７−１などのその結合パートナーのいずれか１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する分子を指す。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１とその結合パートナーとの結合を阻害する分子である。特定の態様においてそのＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ１のＰＤ−１および／またはＢ７−１への結合を阻害する。幾つかの実施形態ではそのＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストにはＰＤ−Ｌ１とＰＤ−１、Ｂ７−１などのその結合パートナーの１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する抗ＰＤ−Ｌ１抗体、それらの抗原結合断片、イムノアドヘンシン、融合タンパク質、オリゴペプチドおよび他の分子が含まれる。１つの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストは機能低下Ｔ細胞の機能低下を軽減するように（例えば、抗原認識に対するエフェクター応答を増進させるように）ＰＤ−Ｌ１によるシグナル伝達を介してＴリンパ球上に発現している細胞表面タンパク質によって媒介される、またはそれらの細胞表面タンパク質を介して媒介される負の補助刺激シグナルを減少させる。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ１結合性アンタゴニストは抗ＰＤ−Ｌ１抗体である。特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＹＷ２４３．５５．Ｓ７０である。別の特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＭＤＸ−１１０５である。さらに別の特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＭＰＤＬ３２８０Ａである。さらに別の特定の態様において抗ＰＤ−Ｌ１抗体は本明細書に記載されるＭＥＤＩ４７３６である。
【０１４７】
「ＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニスト」という用語はＰＤ−Ｌ２とＰＤ−１などのその結合パートナーのいずれか１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する分子を指す。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ２とその結合パートナーの１つ以上との結合を阻害する分子である。特定の態様においてそのＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストはＰＤ−Ｌ２のＰＤ−１への結合を阻害する。幾つかの実施形態ではそのＰＤ−Ｌ２アンタゴニストにはＰＤ−Ｌ２とＰＤ−１などのその結合パートナーのいずれか１つ以上との相互作用により生じるシグナル伝達を減少させる、阻止する、阻害する、抑止する、または妨害する抗ＰＤ−Ｌ２抗体、それらの抗原結合断片、イムノアドヘンシン、融合タンパク質、オリゴペプチドおよび他の分子が含まれる。１つの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストは機能低下Ｔ細胞の機能低下を軽減するように（例えば、抗原認識に対するエフェクター応答を増進させるように）ＰＤ−Ｌ２によるシグナル伝達を介してＴリンパ球上に発現している細胞表面タンパク質によって媒介される、またはそれらの細胞表面タンパク質を介して媒介される負の補助刺激シグナルを減少させる。幾つかの実施形態ではＰＤ−Ｌ２結合性アンタゴニストはイムノアドヘンシンである。
【０１４８】
「タンパク質」という用語は、本明細書において使用される場合、別段の指示が無い限り霊長類動物（例えばヒト）およびげっ歯類動物（例えばマウスおよびラット）などの哺乳類動物をはじめとするあらゆる脊椎動物起源のあらゆる天然タンパク質を指す。その用語は「完全長型」でプロセッシングを受けていないタンパク質、ならびに細胞内でのプロセッシングにより生じるあらゆる形態のそのタンパク質を包含する。本用語はそのタンパク質の天然変異体、例えば、スプライス変異体または対立遺伝子変異体も包含する。本発明に従うタンパク質は例えば表１に記載されるあらゆるタンパク質を含む。
【０１４９】
基準ポリペプチド配列に対しての「パーセント（％）アミノ酸配列同一性」は基準ポリペプチド配列と候補配列を整列させ、最大のパーセント配列同一性を得るために必要であればギャップを導入した後の基準ポリペプチド配列内のアミノ酸残基と同一である候補配列内のアミノ酸残基のパーセンテージであって、どのような保存的置換も配列同一性の一部として考慮しないパーセンテージとして定義される。当技術分野の範囲内にある様々な方法で、例えば、ＢＬＡＳＴソフトウェア、ＢＬＡＳＴ−２ソフトウェア、ＡＬＩＧＮソフトウェアまたはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公開コンピューターソフトウェアを使用してパーセントアミノ酸配列同一性を決定することを目的とした整列を行うことができる。当業者は比較されている配列の全長にわたる最大アラインメントを達成するために必要なあらゆるアルゴリズムをはじめとする配列を整列させるための適切なパラメーターを決定することができる。しかしながら本明細書における目的のため、配列比較コンピュータープログラムＡＬＩＧＮ−２を使用して％アミノ酸配列同一性の値を作成する。ＡＬＩＧＮ−２配列比較コンピュータープログラムはＧｅｎｅｎｔｅｃｈ社によって作成された。そのソースコードはユーザー文書提出によって米国ワシントンＤＣ、２０５５９の米国著作権局に提出されており、米国著作権登録番号第ＴＸＵ５１００８７号として登録されている。ＡＬＩＧＮ−２プログラムはカリフォルニア州サウス・サンフランシスコのＧｅｎｅｎｔｅｃｈ社から公開されており、またはソースコードからそのプラグラムをコンパイルすることができる。デジタルＵＮＩＸ  Ｖ４．０ＤをはじめとするＵＮＩＸオペレーティングシステム上で使用するにはＡＬＩＧＮ−２プログラムをコンパイルする必要がある。全ての配列比較パラメーターはＡＬＩＧＮ−２プログラムによって設定され、変化しない。
【０１５０】
アミノ酸配列比較のためにＡＬＩＧＮ−２が使用される状況では、所与のアミノ酸配列Ａの所与のアミノ酸配列Ｂに対する、その配列との、またはその配列に対しての％アミノ酸配列同一性（所与のアミノ酸配列Ｂに対する、その配列との、またはその配列に対してある特定の％アミノ酸配列同一性を有する、または備える所与のアミノ酸配列Ａと言い換えることができる）を次のように計算する：
１００×分数Ｘ／Ｙ。
【０１５１】
その式では、Ｘは配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ−２によってそのプログラムのＡとＢのアラインメントの中の完全な一致としてスコアされたアミノ酸残基数であり、ＹはＢのアミノ酸残基の総数である。アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合にＢに対するＡの％アミノ酸配列同一性はＡに対するＢの％アミノ酸配列同一性と等しくないことが理解される。別途具体的に明言されない限り、本明細書において使用される全ての％アミノ酸配列同一性の値はＡＬＩＧＮ−２コンピュータープログラムを使用して直前の段落において記載されているように得られる。
【０１５２】
「医薬製剤」という用語は中に含まれる有効成分の生物活性が効果的であることを許すような形態の調製物であって、その製剤が投与される対象にとって許容的ないほど有毒である追加成分を含まない調製物を指す。
【０１５３】
「薬学的に許容可能な担体」は対象にとって無毒である有効成分以外の医薬製剤中の成分を指す。薬学的に許容可能な担体には緩衝剤、賦形剤、安定化剤、または保存剤が含まれるがこれらに限定されない。
【０１５４】
本明細書において使用される場合、「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（および「治療する（ｔｒｅａｔ）」または「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」のような文法上のその変形体）は治療を受けている個体の自然な経過を変えようと試みる臨床介入を指し、それは予防のために、または臨床病理の最中に実施され得る。治療の望ましい効果には疾患の発症または再発の予防、症状の軽減、疾患のあらゆる直接的または間接的な病理学的帰結の消失、転移の予防、疾患の進行速度の低下、疾患状態の改善または緩和、および寛解または予後改善が含まれるがこれらに限定されない。幾つかの実施形態では疾患の発症を遅らせるため、または疾患の進行を遅くするために本発明の抗体が使用される。
【０１５５】
本明細書において使用される場合、疾患または疾病の「進行を遅らせること」は疾病または疾患（例えば、細胞増殖性疾患，例えば、癌）の発症を先延ばしにすること、妨げること、遅くすること、遅らせること、落ち着かせること、および／または延期することを意味する。この遅れはその疾患の履歴および／または治療を受けている個体に応じて様々な長さの時間の遅れであり得る。当業者にとって明らかであるように、充分に遅れること、または著しく遅れることは、個体がその疾患を発症しないという点での発症の防止を事実上包含し得る。例えば、転移の発生などの後期の癌を遅らせることができる。
【０１５６】
「低下させる（ｒｅｄｕｃｅ）」または「抑制する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」は例えば、２０％以上、５０％以上、または７５％、８５％、９０％、９５％、またはそれより上の全体的な減少を引き起こす能力を意味する。ある特定の実施形態では「低下させる」または「抑制する」は抗体Ｆｃ領域が媒介する抗体のエフェクター機能を受けることができ、そのようなエフェクター機能には具体的に補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）、および抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）が含まれる。
【０１５７】
「可変領域」または「可変ドメイン」という用語は抗体の抗原への結合に関与する抗体重鎖または軽鎖のドメインを指す。天然抗体の重鎖および軽鎖の可変ドメイン（それぞれＶＨおよびＶＬ）は一般的に類似の構造を有し、各ドメインは４つの保存されたフレームワーク領域（ＦＲ）と３つの超可変領域（ＨＶＲ）を備える（例えば、Ｋｉｎｄｔ  ｅｔ  ａｌ．  Ｋｕｂｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、第６版、Ｗ．Ｈ．  Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．、９１頁（２００７年）を参照されたい）。抗原結合特異性を付与するには単一のＶＨドメインまたはＶＬドメインで充分であり得る。さらに、特定の抗原に結合する抗体は、その抗原に結合する抗体のＶＨドメインまたはＶＬドメインを使用してそれぞれ相補的なＶＬドメインまたはＶＨドメインのライブラリーをスクリーニングして単離され得る。例えば、Ｐｏｒｔｏｌａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５０：８８０−８８７  （１９９３）、Ｃｌａｒｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ３５２：６２４−６２８  （１９９１）を参照されたい。
【０１５８】
「ベクター」という用語は本明細書において使用される場合にそれが結合している別の核酸を増やすことができる核酸分子を指す。その用語には自己複製核酸構造体としてのベクターならびに導入された宿主細胞のゲノムに組み込まれるベクターが含まれる。ある特定のベクターはそれらのベクターが機能的に結合している核酸を発現させることができる。そのようなベクターは本明細書において「発現ベクター」と呼ばれる。
【０１５９】
本明細書において使用される場合、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」は一回用量の化合物（例えば、本発明の抗ＣＤ３抗体または本発明の抗ＣＤ３抗体をコードする核酸）または組成物（例えば、医薬組成物、例えば、本発明の抗ＣＤ３抗体を含む医薬組成物）を対象に提供する方法を意味する。本明細書に記載される方法において利用される組成物は、例えば、筋肉内に、静脈内に、皮内に、経皮的に、動脈内に、腹腔内に、病巣内に、頭蓋内に、関節内に、前立腺内に、胸膜内に、気管支内に、鼻腔内に、硝子体内に、膣内に、直腸内に、局所的に、腫瘍内に、腹膜に、皮下に、結膜下に、小胞内に、粘膜に、心膜内に、臍帯内に、眼内に、経口的に、局所的に、局在的に、吸入によって、注射によって、点滴によって、連続点滴によって、標的細胞を直接的に洗浄する局所的灌流によって、カテーテルによって、洗浄によって、クリーム中に入れて、または脂質組成物中に入れて投与され得る。投与方法は様々な因子（例えば、投与されている化合物または組成物、および治療されている体調、疾病、または疾患の重症度）に応じて変化し得る。
【０１６０】
ＩＩ．  組成物および方法
１つの態様において本発明は部分的に抗ＣＤ３抗体を基礎とする。ある特定の実施形態ではそれら抗ＣＤ３抗体は多重特異性（例えば、二特異性）であり、ＣＤ３またはその断片に加えて第２の生体分子（例えば、細胞表面抗原、例えば、腫瘍抗原）に結合する。本発明の抗体は例えば細胞増殖性疾患（例えば、癌）または自己免疫疾患の治療またはその進行の遅延化、またはそのような疾患を有する対象における免疫機能の強化に有用である。
【０１６１】
Ａ．例となる抗ＣＤ３抗体
１つの態様において本発明はＣＤ３（例えば、ＣＤ３εおよび／またはＣＤ３γ）に結合する単離抗体を提供する。
【０１６２】
例えば、１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３０１〜３０４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３０５〜３０８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号１８５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号２９３〜２９６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号２９７〜３００の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８６に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１８７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４０Ｇ５ｃ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１６３】
別の態様において本発明の抗体は（ａ）（ｉ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｉｉ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、および（ｉｉｉ）配列番号３より選択されるアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３から選択される少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てのＶＨＨＶＲ配列を含むＶＨドメイン、および（ｂ）（ｉ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｉｉ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、少なくとも２つ、または３つ全てのＶＬＨＶＲ配列を含むＶＬドメインを備える。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８４のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと配列番号１８５のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを有してよい。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８６のアミノ酸配列を含むＶＨドメインと配列番号１８７のアミノ酸配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４０Ｇ５ｃ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１６４】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。
【０１６５】
ある特定の実施形態では上で規定された抗ＣＤ３抗体のいずれか１つ以上のアミノ酸が次のＨＶＲ位置、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ３（配列番号１８１）中の位置１、位置２、位置５、位置６、および位置７、ならびに
ＨＶＲ−Ｌ３（配列番号１８２）中の位置１、位置２、位置４、および位置５
において置換される。
【０１６６】
ある特定の実施形態では置換は本明細書において定義されるように保存的置換である。ある特定の実施形態では次の置換、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ３（配列番号１８１）中のＤ１ＴまたはＳ、Ｓ１ＤまたはＴ、Ｔ１ＤまたはＳ、Ｇ２ＡまたはＳ、Ａ２ＧまたはＳ、Ｓ２ＡまたはＧ、Ｒ５Ｎ、Ｎ５Ｒ、Ｙ６Ａ、Ａ６Ｙ、Ａ７Ｙ、およびＹ７Ａ、ならびに
ＨＶＲ−Ｌ３（配列番号１８２）中のＫ１Ｔ、Ｔ１Ｋ、Ｑ２Ａ、Ａ２Ｑ、Ｆ４Ａ、Ａ４Ｆ、Ｉ５ＡおよびＡ５Ｉ
のうちのいずれか１つ以上をあらゆる組合せで行ってよい。
【０１６７】
例えば、幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１８８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１８９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１６８】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１６９】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ３、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７０】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ４、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７１】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ５、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７２】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号１９８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号１９９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ６、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７３】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２００に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７４】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ８、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７５】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｖ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７６】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３８Ｅ４ｃ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１７７】
幾つかの例では３８Ｅ４ｖ１〜３８Ｅ４ｖ９および３８Ｅ４ｃ抗ＣＤ３抗体のいずれも、それぞれ配列番号３０９〜３１２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３１３〜３１６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含んでよい。
【０１７８】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。
【０１７９】
ある特定の実施形態では上で規定された抗ＣＤ３抗体のいずれか１つ以上のアミノ酸が次のＨＶＲ位置、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ２（配列番号１８３）中の位置９、位置１２、位置１３、位置１４、位置１５、および位置１７
において置換される。
【０１８０】
ある特定の実施形態では置換は本明細書において定義されるように保存的置換である。ある特定の実施形態では次の置換、すなわち、
ＨＶＲ−Ｈ２（配列番号１８３）中のＳ９Ｔ、Ｔ９Ｓ、Ｎ１２Ａ、Ａ１２Ｎ、Ｑ１３Ｄ、Ｄ１３Ｑ、Ｋ１４Ｓ、Ｓ１４Ｋ、Ｆ１５Ｖ、Ｖ１５Ｆ、Ｄ１７Ｇ、およびＧ１７Ｄ
のうちのいずれか１つ以上をあらゆる組合せで行ってよい。
【０１８１】
例えば、幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３１７〜３２０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３２１〜３２４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２０８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２０９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＵＣＨＴ１ｖ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８２】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３２５〜３２８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３２９〜３３２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２１１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＵＣＨＴ１ｖ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８３】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３３３〜３３６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３３７〜３４０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２１３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＵＣＨＴ１ｖＭ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８４】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３４１〜３４４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３４５〜３４８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２１５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３４９〜３５２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３５３〜３５６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１６に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２１７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＳＰ３４ｖ５２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８５】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３５７〜３６０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３６１〜３６４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２１８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２１９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３６５〜３６８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３６９〜３７２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２０に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２２１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４１Ｄ９ａ、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８６】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３７３〜３７６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３７７〜３８０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２２３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３８１〜３８４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３８５〜３８８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２６に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２２７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１３Ａ３、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８７】
幾つかの例では本発明は（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つのＨＶＲを含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３８９〜３９２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号３９３〜３９６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２２５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１３Ａ３．ｖ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８８】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号３９７〜４００の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４０１〜４０４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２２８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。他の例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４０５〜４０８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４０９〜４１２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３０に対して少なくとも少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、および／または配列番号２３１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３０Ａ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１８９】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４１３〜４１６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４１７〜４２０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３０Ａ１．ｖ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９０】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４２１〜４２４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４２５〜４２８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はｈ２１Ａ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９１】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４２９〜４３２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４３３〜４３６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は２１Ｂ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９２】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４３７〜４４０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４４１〜４４４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２３８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２３９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１２５Ａ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９３】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４４５〜４４８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４４９〜４５２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は７２Ｈ６、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９４】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４５３〜４５６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４５７〜４６０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１９Ｂ１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９５】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４６１〜４６４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４６５〜４６８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は７１Ｈ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９６】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４６９〜４７２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４７３〜４７６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１４Ｃ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９７】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４７７〜４８０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４８１〜４８４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２４８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２４９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１２７Ｂ３、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９８】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４８５〜４８８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４８９〜４９２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１８Ｆ１２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０１９９】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号４９３〜４９６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号４９７〜５００の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は２７Ｈ５−１、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０２００】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５０１〜５０４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５０５〜５０８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は３９Ｂ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０２０１】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５０９〜５１２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５１３〜５１６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は４０Ｄ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０２０２】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５１７〜５２０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５２１〜５２４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２５８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２５９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は７９Ｂ７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０２０３】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５２５〜５２８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５２９〜５３２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２６０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２６１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は９５Ａ２、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０２０４】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５３３〜５３６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５３７〜５４０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２６２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２６３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体は１１８Ｇ９、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０２０５】
１つの態様において本発明は（ａ）配列番号１５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む結合ドメインを有する抗ＣＤ３抗体を提供する。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体はそれぞれ配列番号５４１〜５４４の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５４５〜５４８の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例では抗ＣＤ３抗体は配列番号２６４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む重鎖可変（ＶＨ）ドメイン、および／または配列番号２６５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含む軽鎖可変（ＶＬ）ドメインを有してよい。特定の例では抗ＣＤ３抗体はＲａｂ１７、またはその派生物もしくはクローン性関連物であり得る。
【０２０６】
上記実施形態のいずれにおいても抗ＣＤ３抗体はヒト化される。１つの実施形態では抗ＣＤ３抗体は上記実施形態のいずれかのとおりのＨＶＲを含み、且つ、ヒトアクセプターフレームワーク、例えば、ヒト免疫グロブリンフレームワークまたはヒトコンセンサスフレームワークをさらに含む。
【０２０７】
別の態様において上で提供された実施形態のいずれかのとおりのＶＨと上で提供された実施形態のいずれかのとおりのＶＬを含む抗ＣＤ３抗体であって、可変ドメイン配列の一方または両方が翻訳後修飾を含んでいる抗ＣＤ３抗体が提供される。
【０２０８】
追加の態様において本発明は本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体が結合するのと同じエピトープに結合する抗体を提供する。例えば、ある特定の実施形態では配列番号１８４のＶＨ配列と配列番号１８５のＶＬ配列を含む抗ＣＤ３抗体が結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態ではヒトＣＤ３εのアミノ酸１〜２６（配列番号２８３）または１〜２７（配列番号２７８）からなるＣＤ３断片（例えば、ヒトＣＤ３ε）内のエピトープに結合する抗体が提供される。
【０２０９】
別の態様において本発明は固有のＣＤ３エピトープに結合する抗体を提供する。ある特定の実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体は３．５オングストローム、３．２５オングストローム、３．００オングストローム、２．７５オングストロームまたはそれより短い距離でヒトＣＤ３εのアミノ酸とその抗体特有の接触を行う。ある特定の実施形態では３．５オングストローム、３．２５オングストローム、３．００オングストローム、２．７５オングストローム、またはそれより短い距離でヒトＣＤ３εの１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、または５アミノ酸からなるエピトープに結合する抗体が提供される。１つの実施形態では本発明の抗ＣＤ３抗体は３．５オングストローム以下の距離でヒトＣＤ３εのアミノ酸とその抗体特有の接触を行う。ある特定の実施形態では３．５オングストローム以下の距離でヒトＣＤ３εの１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、または５アミノ酸からなるエピトープに結合する抗体が提供される。例えば、ある特定の実施形態ではＧｌｎ１、Ａｓｐ２、Ａｓｎ４、Ｇｌｕ６、およびＭｅｔ７から選択されるヒトＣＤ３εのアミノ酸からなるエピトープに結合する抗体が提供される。１つの特定の実施形態では抗ＣＤ３抗体は特にＧｌｕ６を含むエピトープに結合する。ある特定の他の実施形態ではヒトＣＤ３εアミノ酸Ｇｌｕ５を含むエピトープに結合しない抗体が提供される。ある特定の他の実施形態ではヒトＣＤ３εアミノ酸Ｇｌｙ３およびＧｌｕ５を含むエピトープに結合しない抗体が提供される。
【０２１０】
抗ＣＤ３エピトープはそのエピトープのペプチド断片に対する抗ＣＤ３抗体の結合によって決定され得る。あるいは、抗ＣＤ３エピトープはアラニンスキャニング突然変異形成によって決定され得る。１つの実施形態では変異型ＣＤ３への抗ＣＤ３抗体の結合が２０％減少、３０％減少、５０％減少、８０％減少またはそれ以上減少することで、アラニンスキャニング突然変異形成アッセイにおいて突然変異形成されたＣＤ３のそのアミノ酸残基がその抗ＣＤ３抗体のエピトープ残基であることが示される。あるいは、抗ＣＤ３エピトープは質量分析法によって決定され得る。幾つかの実施形態ではエピトープは結晶解析（例えば、実施例において記載される結晶解析方法）によって決定される。
【０２１１】
幾つかの実施形態では結晶解析によって決定されるエピトープはＣＤ３のアミノ酸Ｑ１〜Ｍ７を使用して決定される。幾つかの実施形態では結晶解析によって決定されるエピトープはＣＤ３のアミノ酸ＱＤＧＮＥＥＭＧＧＩＴＱＴＰＹＫ（配列番号２８４）を使用して決定される。
【０２１２】
幾つかの実施形態では結晶解析によって決定されるエピトープは、０．１５ＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．５で２５ｍＭのトリスに１０ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解した抗ＣＤ３抗体Ｆａｂを２倍モル過剰量（１ｍｇ）のＣＤ３εペプチドと混合し、沈殿剤のスパースマトリックスの初期スクリーニングをシッティングドロップ蒸気拡散方式で行うことで実施され得る。７０（体積／体積）％のメチル−ペンタンジオールとｐＨ７．５で０．１ＭのＨＥＰＥＳ緩衝液を含むリザーバー溶液との１：１混合物から最適化結晶を成長させることができる。そのリザーバーを凍結保護物質として使用してよい。それらの結晶を急に液体窒素に浸すことにより極低温まで移行させてよい。
【０２１３】
ＭＡＲ３００  ＣＣＤ検出器を使用して先端放射光施設ビームライン２２ＩＤにおいて結晶の回折データを収集することができる。ＨＫＬ２０００プログラムを使用して記録された回折について積分とスケーリングを行うことができる。
【０２１４】
Ｐｈａｓｅｒプログラムを使用する分子置換（ＭＲ）法によって構造の位相を決定することができる。例えば、ＭＲサーチモデルはＨＧＦＡ／Ｆａｂ複合体（ＰＤＢコード：２Ｒ０Ｌ）結晶構造体に由来するＦａｂサブユニットである。ＣＤ３εペプチドをＦｏ−Ｆｃマップに基づいてその構造に組み入れる。その後、最尤標的関数、異方性個別Ｂ因子精密化法、およびＴＬＳ精密化法を使用するＲＥＦＭＡＣ５プログラムおよびＰＨＥＮＩＸプログラムによりその構造を精密化して一つの構造に集束させることができる。
【０２１５】
ある特定の他の実施形態では本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体が結合するのと同じエピトープに結合するパラトープを含む抗体が提供される。例えば、ある特定の実施形態では３．５オングストローム以下の距離での接触を形成するアミノ酸を含む抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では３３Ｔｙｒ、３５Ｈｉｓ、５０Ｔｒｐ、９７Ｔｙｒ、および９８Ｓｅｒを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＨ領域のアミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では３３Ｔｙｒ、３５Ｈｉｓ、５０Ｔｒｐ、９７Ｔｙｒ、および９８Ｓｅｒを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＨ領域の１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、または５アミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では２７Ａｒｇ、２７Ａｓｎ、３０Ｌｙｓ、３２Ｔｙｒ、９２Ｐｈｅ、９４Ｌｅｕ、および９６Ａｒｇを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＬ領域のアミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。ある特定の実施形態では２７Ａｒｇ、２７Ａｓｎ、３０Ｌｙｓ、３２Ｔｙｒ、９２Ｐｈｅ、９４Ｌｅｕ、および９６Ａｒｇを含む群から選択される抗ＣＤ３抗体のＶＬ領域の１アミノ酸、２アミノ酸、３アミノ酸、４アミノ酸、５アミノ酸、６アミノ酸、または７アミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合する抗体が提供される。随意選択的実施形態では９１Ｓｅｒを含むＶＬ領域のアミノ酸からなる抗ＣＤ３抗体パラトープが結合するのと同じエピトープに結合しない抗体が提供される。本発明の追加の態様において上記実施形態のいずれかに従う抗ＣＤ３抗体はモノクローナル抗体であり、キメラ抗体、ヒト化抗体、またはヒト抗体を含む。１つの実施形態では抗ＣＤ３抗体は抗体断片、例えば、Ｆｖ断片、Ｆａｂ断片、Ｆａｂ’断片、ｓｃＦｖ断片、ディアボディ、またはＦ（ａｂ’）２断片である。別の実施形態では抗体は完全長抗体、例えば、完全ＩｇＧ抗体（例えば、完全ＩｇＧ１抗体）または本明細書において規定される他の抗体クラスまたはアイソタイプである。
【０２１６】
さらなる態様において上記実施形態のいずれかに従う抗ＣＤ３抗体は下の第１〜７節に記載される特徴のいずれかを単独で、または組み合わせて編入してよい。
【０２１７】
１．抗体親和性
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体は１μＭ以下、１００ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、１ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下、０．０１ｎＭ以下、または０．００１ｎＭ以下（例えば１０−８Ｍ以下、例えば１０−８Ｍから１０−１３Ｍまで、例えば、１０−９Ｍから１０−１３Ｍまで）の解離定数（Ｋｄ）を有する。
【０２１８】
１つの実施形態ではＫｄは放射性標識抗原結合アッセイ（ＲＩＡ）によって測定される。１つの実施形態ではＲＩＡはＦａｂ型の目的の抗体とその抗原を用いて実施される。例えば、抗原に対するＦａｂの溶液結合親和性は、力価測定用の一連の非標識抗原の存在下で最小濃度の（１２５Ｉ）標識抗原とＦａｂを平衡化し、次に結合した抗原を抗Ｆａｂ抗体被覆プレートによって捕捉することによって測定される（例えば、Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２９３：８６５−８８１（１９９９）を参照されたい）。そのアッセイの条件を確立するためにマイクロタイター（登録商標）マルチウェルプレート（サーモ・サイエンティフィック社）を５０ｍＭの炭酸ナトリウム（ｐＨ９．６）中に５μｇ／ｍｌの濃度の捕捉抗Ｆａｂ抗体（Ｃａｐｐｅｌ  Ｌａｂｓ社）で一晩にわたって被覆し、その後にＰＢＳ中の２％（重量／体積）ウシ血清アルブミンにより室温（約２３℃）で２〜５時間にわたってブロックする。非吸着性プレート（Ｎｕｎｃ番号２６９６２０）内で１００ｐＭまたは２６ｐＭの［１２５Ｉ］標識抗原を目的のＦａｂの段階希釈物と混合する（例えば、Ｐｒｅｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ５７：４５９３−４５９９  （１９９７）内の抗ＶＥＧＦ抗体であるＦａｂ−１２の評価と一致する）。その目的のＦａｂを次に一晩インキュベートする。しかしながら、平衡に達することを確実にするためにそのインキュベーションをさらに長い時間（例えば、約６５時間）にわたって継続することができる。その後、それらの混合物を（例えば、１時間にわたる）室温でのインキュベーション用の捕捉プレートに移す。その後、その溶液を取り除き、プレートをＰＢＳ中の０．１％ポリソルベート２０（ツイーン２０（登録商標））で８回洗浄する。それらのプレートが乾燥したところでウェル当たり１５０μｌのシンチラント（ＭＩＣＲＯＳＣＩＮＴ−２０（商標）、Ｐａｃｋａｒｄ社）を添加し、ＴＯＰＣＯＵＮＴ（商標）ガンマカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ社）上でそれらのプレートを１０分間にわたって計測する。最大結合の２０％以下の結合を生じる各Ｆａｂ濃度を競合結合アッセイにおいて使用するために選択する。
【０２１９】
別の実施形態によると、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）表面プラズモン共鳴アッセイを用いてＫｄが測定される。例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）−２０００またはＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）−３０００（ＢＩＡｃｏｒｅ社、ピスカタウェイ、ニュージャージー州）を使用するアッセイは約１０応答単位（ＲＵ）で固定化抗原ＣＭ５チップを用いて２５℃で実施される。１つの実施形態では供給業者の指示に従ってＮ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドヒドロクロリド（ＥＤＣ）とＮ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）を用いてカルボキシメチル化デキストランバイオセンサーチップ（ＣＭ５、ＢＩＡＣＯＲＥ社）を活性化する。抗原をｐＨ４．８で１０ｍＭの酢酸ナトリウムで５μｇ／ｍｌ（約０．２μＭ）まで希釈した後に５μｌ／分の流速で注入して約１０応答単位（ＲＵ）の結合タンパク質を得る。抗原の注入に続いて１Ｍのエタノールアミンを注入して未反応基をブロックする。動態測定のため、０．０５％ポリソルベート２０（ツイーン２０（商標））界面活性剤を含むＰＢＳ（ＰＢＳＴ）中にＦａｂの２倍段階希釈物（０．７８ｎＭから５００ｎＭ）を２５℃において約２５μｌ／分の流速で注入する。単純一対一Ｌａｎｇｍｕｉｒ結合モデル（ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）評価ソフトウェア、バージョン３．２）を使用して結合センサーグラムと解離センサーグラムを同時にフィッテングすることで結合速度（ｋｏｎ）と解離速度（ｋｏｆｆ）を計算する。平衡解離定数（Ｋｄ）は比率ｋｏｎ／ｋｏｆｆとして計算される。例えば、Ｃｈｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２９３：８６５−８８１  （１９９９）を参照されたい。結合速度が上記表面プラズモン共鳴アッセイによって１０６Ｍ−１ｓ−１を超える場合、結合速度は、流動停止装置装備型分光光度計（Ａｖｉｖ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社）または撹拌キュベットを備える８０００−シリーズＳＬＭ−ＡＭＩＮＣＯ（商標）分光光度計（ＴｈｅｒｍｏＳｐｅｃｔｒｏｎｉｃ社）などの分光計で測定するときに抗原の濃度を上昇させながらｐＨ７．２のＰＢＳ中の２０ｎＭの抗抗原性抗体（Ｆａｂ型）の蛍光発光強度（励起＝２９５ｎｍ、発光＝３４０ｎｍ、１６ｎｍのバンドパス）の増減を２５℃で測定する蛍光消光技術を用いて決定され得る。
【０２２０】
２．抗体断片
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体は抗体断片である。抗体断片にはＦａｂ断片、Ｆａｂ’断片、Ｆａｂ’−ＳＨ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、およびｓｃＦｖ断片、および下に記載される他の断片が含まれるがこれらに限定されない。ある特定の抗体断片の総説についてはＨｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ９：１２９−１３４  （２００３）を参照されたい。ｓｃＦｖ断片の総説については、例えば、Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、第１１３巻、Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ  および  Ｍｏｏｒｅ編、（シュプリンガー・フェアラーク、ニューヨーク）２６９〜３１５頁（１９９４年）内のＰｌｕｃｋｔｈuｎの著作を、また、国際公開第９３／１６１８５号パンフレット、および米国特許第５５７１８９４号明細書および第５５８７４５８号明細書を参照されたい。サルベージ受容体結合エピトープ残基を含み、且つ、長くなったインビボ半減期を有するＦａｂ断片とＦ（ａｂ’）２断片の考察については米国特許第５８６９０４６号明細書を参照されたい。
【０２２１】
ディアボディは二価または二特異性であり得る２つの抗原結合部位を有する抗体断片である。例えば、欧州特許第４０４０９７号明細書、国際公開第１９９３／０１１６１号パンフレット、Ｈｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ９：１２９−１３４  （２００３）、およびＨｏｌｌｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ９０：  ６４４４−６４４８  （１９９３）を参照されたい。トリアボディとテトラボディもＨｕｄｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ９：１２９−１３４  （２００３）に記載されている。
【０２２２】
単ドメイン抗体は抗体の重鎖可変ドメインの全てもしくは一部または軽鎖可変ドメインの全てもしくは一部を含む抗体断片である。ある特定の実施形態では単ドメイン抗体はヒト単ドメイン抗体（Ｄｏｍａｎｔｉｓ社、ウォルサム、マサチューセッツ州、例えば、米国特許第６２４８５１６（Ｂ１）号明細書を参照されたい）である。
【０２２３】
抗体断片は本明細書に記載されるように完全抗体のタンパク質分解ならびに組換え宿主細胞（例えば大腸菌またはファージ）による生産を含むがこれらに限定されない様々な技術によって作製され得る。
【０２２４】
３．キメラ抗体およびヒト化抗体
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体はキメラ抗体である。ある特定のキメラ抗体は、例えば、米国特許第４８１６５６７号明細書、および  Ｍｏｒｒｉｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  ８１：６８５１−６８５５  （１９８４））に記載されている。一例ではキメラ抗体は非ヒト可変領域（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、またはサルなどの非ヒト霊長類に由来する可変領域）とヒト定常領域を含む。その他の例ではキメラ抗体はクラスまたはサブクラスが親抗体のものから変更されている「クラススイッチ」抗体である。キメラ抗体にはそれらの抗原結合断片が含まれる。
【０２２５】
ある特定の実施形態ではキメラ抗体はヒト化抗体である。非ヒト抗体は親非ヒト抗体の特異性と親和性を保持しながらヒトに対する免疫原性を低下させるためにヒト化されることが典型的である。一般に、ヒト化抗体はＨＶＲ、例えば、ＣＤＲ（またはそれらの部分）が非ヒト抗体に由来し、ＦＲ（またはそれらの部分）がヒト抗体配列に由来する１つ以上の可変ドメインを含む。ヒト化抗体はヒト定常領域の少なくとも一部を含んでもよい。幾つかの実施形態ではヒト化抗体中の幾つかのＦＲ残基は、例えば、抗体の特異性または親和性を回復または改善するために非ヒト抗体（例えば、ＨＶＲ残基が由来する抗体）の対応する残基で置換される。
【０２２６】
ヒト化抗体およびヒト化抗体の作製方法は、例えばＡｌｍａｇｒｏ  ａｎｄ  Ｆｒａｎｓｓｏｎ，  Ｆｒｏｎｔ．  Ｂｉｏｓｃｉ．  １３：１６１９−１６３３  （２００８）において論評されており、例えば、Ｒｉｅｃｈｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ３３２：３２３−３２９  （１９８８）、Ｑｕｅｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔ’ｌ  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ８６：１００２９−１００３３  （１９８９）、米国特許第５８２１３３７号明細書、第７５２７７９１号明細書、第６９８２３２１号明細書、および第７０８７４０９号明細書、Ｋａｓｈｍｉｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ３６：２５−３４  （２００５）  （特異性決定領域（ＳＤＲ）の接続について記載している）、Ｐａｄｌａｎ，  Ｍｏｌ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２８：４８９−４９８  （１９９１）  （「再表面化」について記載している）、Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ３６：４３−６０  （２００５）  （「ＦＲシャッフリング」について記載している）、および  Ｏｓｂｏｕｒｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ３６：６１−６８  （２００５）  および  Ｋｌｉｍｋａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒ．  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ，  ８３：２５２−２６０  （２０００）  （ＦＲシャッフリングに対する「誘導選択（ｇｕｉｄｅｄ  ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ）」アプローチについて記載している）においてさらに説明されている。
【０２２７】
ヒト化に使用され得るヒトフレームワーク領域には「ベストフィット」法を用いて選択されたフレームワーク領域（例えば、Ｓｉｍｓ  ｅｔ  ａｌ．  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  １５１：２２９６  （１９９３） を参照されたい）、特定のサブグループの軽鎖可変領域または重鎖可変領域を有するヒト抗体のコンセンサス配列に由来するフレームワーク領域（例えば、Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  ８９：４２８５  （１９９２）、および  Ｐｒｅｓｔａ  ｅｔ  ａｌ．    Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １５１：２６２３  （１９９３）  を参照されたい）、ヒト成熟（体細胞変異）フレームワーク領域またはヒト生殖系列フレームワーク領域（例えば、Ａｌｍａｇｒｏ  ａｎｄ  Ｆｒａｎｓｓｏｎ，  Ｆｒｏｎｔ．  Ｂｉｏｓｃｉ．  １３：１６１９−１６３３  （２００８）  を参照されたい）、およびＦＲライブラリーのスクリーニングから得られるフレームワーク領域（例えば、Ｂａｃａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７２：１０６７８−１０６８４  （１９９７）  および  Ｒｏｓｏｋ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７１：２２６１１−２２６１８  （１９９６）を参照されたい）が含まれるがこれらに限定されない。
【０２２８】
４．ヒト抗体
ある特定の実施形態では本明細書において提供される抗体はヒト抗体である。当技術分野において知られている様々な技術を用いてヒト抗体を作製することができる。ヒト抗体はｖａｎ  Ｄｉｊｋ  ａｎｄ  ｖａｎ  ｄｅ  Ｗｉｎｋｅｌ，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ５：  ３６８−７４  （２００１）  および  Ｌｏｎｂｅｒｇ，  Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ２０：４５０−４５９  （２００８）において概ね説明されている。
【０２２９】
ヒト抗体は、抗原刺激に応答して完全ヒト抗体またはヒト可変領域を有する完全抗体を生産するように改変されている遺伝子導入動物に免疫原を投与することで調製され得る。そのような動物は内在性免疫グロブリン遺伝子座を置き換えるか、または染色体外に存在するか、またはその動物の染色体に無作為に組み込まれているヒト免疫グロブリン遺伝子座の全てまたは一部を含むことが典型的である。そのような遺伝子導入マウスでは内在性免疫グロブリン遺伝子座が概ね不活化されている。遺伝子導入動物からヒト抗体を得るための方法の総説についてはＬｏｎｂｅｒｇ，  Ｎａｔ．  Ｂｉｏｔｅｃｈ．  ２３：１１１７−１１２５  （２００５）を参照されたい。例えば、ゼノマウス（商標）テクノロジーについて記載している米国特許第６０７５１８１号明細書および第６１５０５８４号明細書、ＨＵＭＡＢ（登録商標）テクノロジーについて記載している米国特許第５７７０４２９号明細書、Ｋ−Ｍマウス（登録商標）テクノロジーについて記載している米国特許第７０４１８７０号明細書、およびＶＥＬＯＣＩマウス（登録商標）テクノロジー）について記載している米国特許出願公開第２００７／００６１９００号明細書も参照されたい。そのような動物が作製した完全抗体のヒト可変領域は、例えば、異なるヒト定常領域と組み合わせることでさらに改変されてもよい。
【０２３０】
ヒト抗体はハイブリドーマベースの方法によっても作製され得る。ヒトモノクローナル抗体の生産用のヒト骨髄腫細胞株とマウスヒトヘテロ骨髄腫細胞株が説明されている。（例えば、Ｋｏｚｂｏｒ  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １３３：  ３００１  （１９８４）、Ｂｒｏｄｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，  ５１〜６３頁（マーセル・デッカー社、ニューヨーク、１９８７年）、および  Ｂｏｅｒｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １４７：  ８６  （１９９１）を参照されたい。）ヒトＢ細胞ハイブリドーマ技術によって作製されたヒト抗体もＬｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ，  １０３：３５５７−３５６２  （２００６）において説明されている。その他の方法には、例えば、米国特許第７１８９８２６号明細書（ハイブリドーマ細胞株からのモノクローナルヒトＩｇＭ抗体の生産について記載している）および  Ｎｉ，  Ｘｉａｎｄａｉ  Ｍｉａｎｙｉｘｕｅ，  ２６（４）：２６５−２６８  （２００６）  （ヒト間ハイブリドーマについて記載している）において記載されている方法が含まれる。ヒトハイブリドーマテクノロジー（トリオーマ・テクノロジー）はＶｏｌｌｍｅｒｓ  ａｎｄ  Ｂｒａｎｄｌｅｉｎ，  Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，  ２０（３）：９２７−９３７  （２００５）  および  Ｖｏｌｌｍｅｒｓ  ａｎｄ  Ｂｒａｎｄｌｅｉｎ，  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｆｉｎｄｉｎｇｓ  ｉｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，  ２７（３）：１８５−９１  （２００５）においても説明されている。
【０２３１】
ヒト抗体はヒト由来ファージディスプレイライブラリーから選択されるＦｖクローン可変ドメイン配列を単離することでも作製され得る。そのような可変ドメイン配列をその後で所望のヒト定常ドメインと組み合わせてよい。抗体ライブラリーからヒト抗体を選択するための技法が下に記載されている。
【０２３２】
５．ライブラリー由来抗体
本発明の抗体は所望の活性または所望の複数の活性を有する抗体についてコンビナトリアルライブラリーをスクリーニングすることで単離され得る。例えば、ファージディスプレイライブラリーを作製するための様々な方法、および所望の結合特性を有する抗体についてそのようなライブラリーをスクリーニングするための様々な方法が当技術分野において知られている。そのような方法は、例えば、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １７８：１−３７（Ｏ’Ｂｒｉｅｎら編、ヒューマンプレス、トトワ、ニュージャージー州、２００１年）内のＨｏｏｇｅｎｂｏｏｍらの著作において論評されており、例えば、ＭｃＣａｆｆｅｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ３４８：５５２−５５４、Ｃｌａｃｋｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  ３５２：  ６２４−６２８  （１９９１）、Ｍａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２２２：  ５８１−５９７  （１９９２）、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ２４８：１６１−１７５  （Ｌｏ編、ヒューマンプレス、トトワ、ニュージャージー州、  ２００３年）内のＭａｒｋｓ  ａｎｄ  Ｂｒａｄｂｕｒｙの著作、Ｓｉｄｈｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ３３８（２）：  ２９９−３１０  （２００４）、Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．  ３４０（５）：  １０７３−１０９３  （２００４）、Ｆｅｌｌｏｕｓｅ，  Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  １０１（３４）：  １２４６７−１２４７２  （２００４）、および  Ｌｅｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ２８４（１−２）：  １１９−１３２（２００４）においてさらに説明されている。
【０２３３】
ある特定のファージディスプレイ方法ではＶＨ遺伝子とＶＬ遺伝子のレパートリーがポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によって別々にクローン化され、ファージライブラリー内で無作為に組み換えられ、次にそれらの遺伝子をＷｉｎｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎ．  Ｒｅｖ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．，  １２：  ４３３−４５５  （１９９４）に記載されているように抗原結合性ファージについてスクリーニングすることができる。ファージは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）断片またはＦａｂ断片として抗体断片を提示することが典型的である。免疫を受けた起源から作製されたライブラリーはハイブリドーマの構築を必要とすることなくその免疫原に対する高親和性抗体を提供する。あるいは、ナイーブレパートリーを（例えばヒトから）クローン化してＧｒｉｆｆｉｔｈｓ  ｅｔ  ａｌ．，  ＥＭＢＯ  Ｊ，  １２：  ７２５−７３４  （１９９３）によって記載されたように免疫を全く行うことなく単一起源の抗体を広範囲の非自己抗原に対して、および自己抗原に対しても提供することができる。最後に、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ  ａｎｄ  Ｗｉｎｔｅｒ，  Ｊ．  Ｍｏｌ．  Ｂｉｏｌ．，  ２２７：  ３８１−３８８  （１９９２）によって記載されたように再構成前のＶ遺伝子断片を幹細胞からクローン化し、ランダム配列を含むＰＣＲプライマーを使用して超可変ＣＤＲ３領域をコード化し、且つ、再構成をインビトロで達成することでナイーブライブラリーを合成的に作製することもできる。ヒト抗体ファージライブラリーについて記載している特許刊行物には、例えば、米国特許第５，７５０，３７３号、および米国特許出願公開第２００５／００７９５７４号、第２００５／０１１９４５５号、第２００５／０２６６０００号、第２００７／０１１７１２６号、第２００７／０１６０５９８号、第２００７／０２３７７６４号、第２００７／０２９２９３６号、および第２００９／０００２３６０号が含まれる。
【０２３４】
ヒト抗体ライブラリーから単離された抗体または抗体断片は本明細書においてヒト抗体またはヒト抗体断片と見なされる。
【０２３５】
６．多重特異性抗体
上記の態様のいずれにおいても、本明細書において提供される抗ＣＤ３抗体は多重特異性抗体、例えば、二特異性抗体である。多重特異性抗体は少なくとも２つの異なる部位に対する結合特異性を有するモノクローナル抗体である。ある特定の実施形態では二特異性抗体はＣＤ３の２つの異なるエピトープ（例えば、ＣＤ３εまたはＣＤ３γ）に結合し得る。ある特定の実施形態ではそれらの結合特異性のうちの一方はＣＤ３（例えば、ＣＤ３εまたはＣＤ３γ）に対するものであり、他方は他のいずれかの抗原（例えば、第２生体分子、例えば、細胞表面抗原、例えば、腫瘍抗原）に対するものである。したがって、二特異性抗ＣＤ３抗体はＣＤ３と表１に記載されており、米国特許出願公開第２０１０／０１１１８５６号明細書に記載されている第２生体分子（例えば、腫瘍抗原）のような第２生体分子に対する結合特異性を有してよい。
2019129831.tif 000002
2019129831.tif 000003
2019129831.tif 000004
【０２３６】
二特異性抗ＣＤ３抗体（例えば、上記抗ＣＤ３抗体のいずれか１つ）はＣＤ３とＭＨＣによって細胞表面に提示されているヒト白血球抗原（ＨＬＡ）ペプチド複合体などの第２生体分子に対する結合特異性を有してよい。二特異性抗ＣＤ３抗体（例えば、上記抗ＣＤ３抗体のいずれも）はＣＤ３と以下の群より選択されるＨＬＡペプチド複合体を含む第２生体分子に対する結合特異性を有してよく、その群は０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ３６１４８）、アディポフィリン（ペリリピン２、脂肪細胞分化関連タンパク質、ＡＤＲＰ、ＡＤＦＰ、ＭＧＣ１０５９８；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１１１３．２）、ＡＩＭ−２（アブセント・イン・メラノーマ２、ＰＹＨＩＮ４、インターフェロン誘導タンパク質ＡＩＭ２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００４８２４．１）、ＡＬＤＨ１Ａ１（アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリーメンバーＡ１、ＡＬＤＨ１、ＰＵＭＢ１、レチンアルデヒドデヒドロゲナーゼ１、ＡＬＤＣ、ＡＬＤＨ−Ｅ１、ＡＬＨＤＩＩ、ＲＡＬＤＨ１、ＥＣ１．２．１．３６、ＡＬＤＨ１１、ＨＥＬ−９、ＨＥＬ−Ｓ−５３ｅ、ＨＥＬ１２、ＲＡＬＤＨ１、アセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ１、可溶性アルデヒドデヒドロゲナーゼ１、肝臓細胞質性アルデヒドデヒドロゲナーゼ、ＡＬＤＨクラス１、精巣上体内腔タンパク質１２、精巣上体内腔タンパク質９、精巣上体分泌性精子結合タンパク質Ｌｉ  ５３ｅ、レチナールデヒドロゲナーゼ１、ＲａｌＤＨ１、アルデヒドデヒドロゲナーゼファミリー１メンバーＡ１、細胞質性アルデヒドデヒドロゲナーゼ、ＥＣ１．２．１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０００６８０．２）、α−アクチニン４（ＡＣＴＮ４、アクチニンα４、ＦＳＧＳ１、巣状分節性糸球体硬化症１、非筋α−アクチニン４、Ｆ−アクチン架橋タンパク質、ＦＳＧＳ、ＡＣＴＩＮＩＮ−４、アクチニンα４アイソフォーム、α−アクチニン４；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００４９１５．２）、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ、ＨＰＡＦＰ、ＦＥＴＡ、α−１−フェトプロテイン、α−フェトグロブリン、α−１−フェトプロテイン、α−フェトグロブリンＨＰ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ５８７５４．１）、アンフィレグリン（ＡＲＥＧ、ＳＤＧＦ、シュワン細胞腫由来増殖因子、結腸直腸細胞由来増殖因子、ＡＲ、ＣＲＤＧＦ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＡ５１７８１．１）、ＡＲＴＣ１（ＡＲＴ１、ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ１、モノ（ＡＤＰ−リボシル）トランスフェラーゼ１、ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼＣ２およびＣ３トキシン様１、ＡＲＴ２、ＣＤ２９６、ＲＴ６、ＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ２、ＧＰＩ結合ＮＡＤ（Ｐ）（＋）−アルギニンＡＤＰ−リボシルトランスフェラーゼ１、ＥＣ２．４．２．３１、ＣＤ２９６抗原；ＮＰ）、ＡＳＬＧ６５９、ＡＳＰＨＤ１（アスパラギン酸β−ヒドロキシラーゼドメイン含有１、アスパラギン酸β−ヒドロキシラーゼドメイン含有タンパク質１、ＥＣ１．１４．１１．−、ＥＣ１．１４．１１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ４４１５３．１）、Ｂ７−Ｈ４（ＶＴＣＮ１、Ｖ−Ｓｅｔドメイン含有Ｔ細胞活性化阻害因子１、Ｂ７Ｈ４、Ｂ７スーパーファミリーメンバー１、免疫共刺激タンパク���Ｂ７−Ｈ４、Ｂ７ｈ．５、Ｔ−細胞共刺激分子Ｂ７ｘ、Ｂ７Ｓ１、Ｂ７Ｘ、ＶＣＴＮ１、Ｈ４、Ｂ７ファミリーメンバー、ＰＲＯ１２９１、Ｂ７ファミリーメンバー、Ｈ４、Ｔ細胞共刺激分子Ｂ７ｘ、Ｖ−Ｓｅｔドメイン−含有Ｔ−細胞活性化阻害因子１、タンパク質Ｂ７Ｓ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＺ１７４０６．１）、ＢＡＦＦ−Ｒ（ＴＮＦＲＳＦ１３Ｃ、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｃ、ＢＡＦＦＲ、Ｂ−細胞活性化因子受容体、ＢＡＦＦ受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＣＶＩＤ４、ＢＲＯＭＩＸ、ＣＤ２６８、Ｂ細胞活性化因子受容体、プロリキシン、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１３Ｃ、ＢＲ３、ＣＤ２６８抗原；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿４４３１７７．１）、ＢＡＧＥ−１、ＢＣＬＸ（Ｌ）、ＢＣＲ−ＡＢＬ融合タンパク質（ｂ３ａ２）、β−カテニン（ＣＴＮＮＢ１、カテニン（カドヘリン結合タンパク質）β１，８８ｋＤａ、ＣＴＮＮＢ、ＭＲＤ１９、カテニン（カドヘリン結合タンパク質）β１（８８ｋＤ）、アルマジロ、カテニンβ−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＡ６１１０７．１）、ＢＩＮＧ−４（ＷＤＲ４６、ＷＤリピートドメイン４６、Ｃ６ｏｒｆ１１、ＢＩＮＧ４、ＷＤリピート−含有タンパク質ＢＩＮＧ４、６番染色体オープン・リーディング・フレーム１１、ＦＰ２２１、ＵＴＰ７、ＷＤリピート−含有タンパク質４６；ＮＰ）、ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体タイプＩＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００１２０；ＮＰ）、Ｂ−ＲＡＦ、ブレビカン（ＢＣＡＮ、ＢＥＨＡＢ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ２２９０５）、ブレビカン（ＢＣＡＮ、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン７、脳濃縮ヒアルロン酸結合タンパク質、ＢＥＨＡＢ、ＣＳＰＧ７、ブレビカンプロテオグリカン、ブレビカンコアプロテイン、コンドロイチン硫酸プロテオグリカンＢＥＨＡＢ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ２７９７１．１）、ＣＡＬＣＡ（カルシトニン関連ポリペプチドα、ＣＡＬＣ１、カルシトニン１、カルシトニン、α−タイプＣＧＲＰ、カルシトニン遺伝子関連ペプチドＩ、ＣＧＲＰ−Ｉ、ＣＧＲＰ、ＣＧＲＰ１、ＣＴ、ＫＣ、カルシトニン／カルシトニン関連ポリペプチドα、カタカルシン；ＮＰ）、ＣＡＳＰ−５（ＣＡＳＰ５、カスパーゼ５、アポトーシス関連システインペプチダーゼ、カスパーゼ５、アポトーシス関連システインプロテアーゼ、プロテアーゼＩＣＨ−３、プロテアーゼＴＹ、ＩＣＥ（ｒｅｌ）−ＩＩＩ、ＩＣＥ（ｒｅｌ）ＩＩＩ、ＩＣＥＲＥＬ−ＩＩＩ、ＩＣＨ−３、カスパーゼ−５、ＴＹプロテアーゼ、ＥＣ３．４．２２．５８、ＩＣＨ３、ＥＣ３．４．２２；ＮＰ）、ＣＡＳＰ−８、ＣＤ１９（ＣＤ１９−Ｂ−リンパ球抗原ＣＤ１９アイソフォーム２前駆体、Ｂ４、ＣＶＩＤ３［ホモ・サピエンス］；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１７６１．３）、ＣＤ２０（ＣＤ２０−Ｂ−リンパ球抗原ＣＤ２０、膜貫通４−ドメイン・サブファミリーＡ・メンバー１、Ｂ１、Ｂｐ３５、ＣＤ２０、ＣＶＩＤ５、ＬＥＵ−１６、ＭＳ４Ａ２、Ｓ７；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿６９０６０５．１）、ＣＤ２１（ＣＤ２１、ＣＲ（補体受容体）２またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン・バー・ウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２；Ｇｅｎｂ��ｎｋ受託番号Ｍ２６００）、ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＢＬ−ＣＡＭ、Ｌｙｂ−８、Ｌｙｂ８、ＳＩＧＬＥＣ−２、ＦＬＪ２２８１４；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＫ０２６４６）、ＣＤ２２、ＣＤ３３（ＣＤ３３分子、ＣＤ３３抗原（Ｇｐ６７）、シアル酸結合性Ｉｇ様レクチン３、シアル酸結合Ｉｇ様レクチン３、ＳＩＧＬＥＣ３、ｇｐ６７、ＳＩＧＬＥＣ−３、骨髄細胞表面抗原ＣＤ３３、ｐ６７、Ｓｉｇｌｅｃ−３、ＣＤ３３抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ２８１５２．１）、ＣＤ４５、ＣＤ７０（ＣＤ７０腫瘍壊死因子（リガンド）スーパーファミリーメンバー７、表面抗原ＣＤ７０、Ｋｉ−２４抗原、ＣＤ２７リガンド、ＣＤ２７−Ｌ、腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー７；ホモ・サピエンス種のＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２４３．１）、ＣＤ７２（ＣＤ７２、Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−；３５９アミノ酸、ｐＩ：８．６６、ＭＷ：４０２２５、ＴＭ：１［Ｐ］  遺伝子染色体：９ｐ１３．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１７７３）、ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９ａ、免疫グロブリン結合タンパク質α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合によって相互作用し、ＩｇＭ分子と表面上で複合体を形成し、Ｂ細胞分化に関わるシグナルを伝達するＢ細胞特異的タンパク質）、ｐＩ：４．８４、ＭＷ：２５０２８、ＴＭ：２［Ｐ］  遺伝子染色体：１９ｑ１３．２；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１７７４．１）、ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９ｂ、ＩＧｂ（免疫グロブリン結合タンパク質β）、Ｂ２９；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０００６２６または１１０３８６７）、Ｃｄｃ２７（細胞分裂サイクル２７、Ｄ０Ｓ１４３０Ｅ、Ｄ１７Ｓ９７８Ｅ、後期促進複合体サブユニット３、後期促進性複合体サブユニット３、ＡＮＡＰＣ３、ＡＰＣ３、ＣＤＣ２７Ｈｓ、Ｈ−ＮＵＣ、ＣＤＣ２７ホモログ、細胞分裂サイクル２７ホモログ（出芽酵母）、ＨＮＵＣ、ＮＵＣ２、後期促進性複合体タンパク質３、細胞分裂サイクル２７ホモログ、細胞分裂サイクルタンパク質２７ホモログ、Ｎｕｃ２ホモログ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１１６５６．１）、ＣＤＫ４（サイクリン依存性キナーゼ４、細胞分裂プロテインキナーゼ４、ＰＳＫ−Ｊ３、ＥＣ２．７．１１．２２、ＣＭＭ３、ＥＣ２．７．１１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００００６６．１）、ＣＤＫＮ２Ａ（サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ、ＭＬＭ、ＣＤＫＮ２、ＭＴＳ１、サイクリン依存性キナーゼ阻害因子２Ａ（黒色腫、Ｐ１６、ＣＤＫ４を阻害）、サイクリン依存性キナーゼ４阻害因子Ａ、多発性腫瘍抑制因子１、ＣＤＫ４Ｉ、ＭＴＳ−１、ＣＭＭ２、Ｐ１６、ＡＲＦ、ＩＮＫ４、ＩＮＫ４Ａ、Ｐ１４、Ｐ１４ＡＲＦ、Ｐ１６−ＩＮＫ４Ａ、Ｐ１６ＩＮＫ４、Ｐ１６ＩＮＫ４Ａ、Ｐ１９、Ｐ１９ＡＲＦ、ＴＰ１６、ＣＤＫ４阻害因子  Ｐ１６−ＩＮＫ４、細胞周期ネガティブレギュレーターβ、ｐ１４ＡＲＦ、ｐ１６−ＩＮＫ４、ｐ１６−ＩＮＫ４ａ、ｐ１６ＩＮＫ４Ａ、ｐ１９ＡＲＦ；ＮＰ）、ＣＥＡ、ＣＬＬ１（ＣＬＬ−１、ＣＬＥＣ１２Ａ、ＭＩＣＬ、およびＤＣＡＬ。Ｃ型レクチン／Ｃ型レクチン様ドメイン（ＣＴＬ／ＣＴＬＤ）スーパーファミリーのメンバーをコードする。このファミリーのメンバーは共通のタンパク質フォールドを共有し、細胞接着、細胞間シグナル伝達、糖タンパク質代謝、および炎症と免疫応答における役割のような種々の機能を有する。この遺伝子がコードするタンパク質は顆粒球および単球の機能の負の調節因子である。この遺伝子のアルタナティブスプライシングによる幾つかの転写物変異体が記述されているが、これらの変異体のうちで完全長であることが決定されているものは無い。この遺伝子は染色体１２ｐ１３上のナチュラルキラー遺伝子複合領域内の他のＣＴＬ／ＣＴＬＤスーパーファミリーメンバーと近接している。Ｄｒｉｃｋａｍｅｒ  Ｋ  Ｃｕｒｒ．   Ｏｐｉｎ．  Ｓｔｒｕｃｔ．  Ｂｉｏｌ．  ９  ：５８５−９０、  ｖａｎ  Ｒｈｅｎｅｎ  Ａ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  １１０  ：２６５９−６６、Ｃｈｅｎ  ＣＨ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｂｌｏｏｄ  １０７  ：１４５９−６７、Ｍａｒｓｈａｌｌ  ＡＳ，  ｅｔ  ａｌ．  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｉｍｍｕｎｏｌ．  ３６  ：２１５９−６９、Ｂａｋｋｅｒ  ＡＢ，  ｅｔ  ａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６４  ：８４４３−５０、Ｍａｒｓｈａｌｌ  ＡＳ，  ｅｔ  ａｌ  Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２７９  ：１４７９２−８０。ＣＬＬ−１は（カルシウムまたは糖に結合すると予測されていない）単一のＣ型レクチン様ドメイン、ストーク領域、膜貫通ドメインおよびＩＴＩＭモチーフを有する短鎖細胞質内テールを含むタイプＩＩ膜貫通受容体であることが示されている。）、ＣＬＰＰ（カゼイン分解性ミトコンドリアマトリックスペプチダーゼタンパク質分解サブユニット、エンドペプチダーゼＣｌｐ、ＥＣ３．４．２１．９２、ＰＲＬＴＳ３、ＡＴＰ依存性プロテアーゼＣｌｐＡＰ（大腸菌）、ＣｌｐＰ（カゼイン分解性プロテアーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニット、大腸菌）ホモログ、ＣｌｐＰカゼイン分解性ペプチダーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニットホモログ（大腸菌）、ＣｌｐＰカゼイン分解性プロテアーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニットホモログ（大腸菌）、ヒトＡＴＰ依存性プロテアーゼＣｌｐＡＰのタンパク質分解サブユニット、タンパク質分解サブユニット、ヒトＣｌｐＰカゼイン分解性ペプチダーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニット、ＣｌｐＰカゼイン分解性ペプチダーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニッ
トホモログ、ＣｌｐＰカゼイン分解性プロテアーゼＡＴＰ依存性タンパク質分解サブユニットホモログ、ミトコンドリア性推定ＡＴＰ依存性Ｃｌｐプロテアーゼタンパク質分解サブユニット；ＮＰ）、ＣＯＡ−１、ＣＰＳＦ、ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲＩＰＴＯ、ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌腫由来増殖因子；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００３２０３またはＮＭ＿００３２１）、Ｃｗ６、ＣＸＣＲ５  ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化され、リンパ球遊走と液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染、およびおそらくＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発症において役割を果たすＧタンパク質共役受容体）、３７２アミノ酸、ｐＩ：８．５４、ＭＷ：４１９５９、ＴＭ：７［Ｐ］  遺伝子染色体：１１ｑ２３．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００１７０７）、ＣＸＯＲＦ６１  ＣＸＯＲＦ６１（Ｘ染色体オープン・リーディング・フレーム６１［ホモ・サピエンス］；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１０１７９７８．１）、サイクリンＤ１（ＣＣＮＤ１、ＢＣＬ１、ＰＲＡＤ１、Ｄ１１Ｓ２８７Ｅ、Ｂ細胞ＣＬＬ／リンパ腫１、Ｂ細胞リンパ腫１タンパク質、ＢＣＬ−１オンコジーン、ＰＲＡＤ１オンコジーン、サイクリンＤ１（ＰＲＡＤ１：副甲状腺腺腫症１）、Ｇ１／Ｓ期特異的サイクリンＤ１、副甲状腺腺腫症１、Ｕ２１Ｂ３１、Ｇ１／Ｓ期特異的サイクリンＤ１、ＢＣＬ−１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿４４４２８４．１）、サイクリンＡ１（ＣＣＮＡ１、ＣＴ１４６、サイクリンＡ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３６３４６．１）、ｄｅｋ−ｃａｎ融合タンパク質、ＤＫＫ１（ディックコップ（Ｄｉｃｋｋｏｐｆ）ＷＮＴシグナル伝達経路阻害因子１、ＳＫ、ｈＤｋｋ−１、ディックコップ（アフリカツメガエル）ホモログ１、ディックコップ１ホモログ（アフリカツメガエル）、ＤＫＫ−１、ディックコップ１ホモログ、ディックコップ関連タンパク質−１、ディックコップ−１様、ディックコップ様タンパク質１、ディックコップ関連タンパク質１、ディックコップ−１、Ｄｋｋ−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＱ８９３６４．１）、ＤＲ１（転写下方制御因子１、ＴＢＰ結合性（陰性補因子２）、陰性補因子２−β、ＴＡＴＡ結合性タンパク質関連ホスホプロテイン、ＮＣ２、ＮＣ２−ＢＥＴＡ、プロテインＤｒ１、ＮＣ２−β、転写下方制御因子１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１９２９．１）、ＤＲ１３（主要組織適合性複合体、クラスＩＩ、ＤＲβ１、ＨＬＡ−ＤＲ１Ｂ、ＤＲｗ１０、ＤＷ２．２／ＤＲ２．２、ＳＳ１、ＤＲＢ１、ＨＬＡ−ＤＲＢ、ＨＬＡクラスＩＩ組織適合性抗原、ＤＲ−１β鎖、ヒト白血球抗原ＤＲＢ１、リンパ球抗原ＤＲＢ１、ＭＨＣクラスＩＩ抗原、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲβ１鎖、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲ−β細胞表面糖タンパク質、ＭＨＣクラスＩＩ  ＨＬＡ−ＤＲｗ１０−β、ＤＲ−１、ＤＲ−１２、ＤＲ−１３、ＤＲ−１４、ＤＲ−１６、ＤＲ−４、ＤＲ−５、ＤＲ−７、ＤＲ−８、ＤＲ−９、ＤＲ１、ＤＲ１２、ＤＲ１３、ＤＲ１４、ＤＲ１６、ＤＲ４、ＤＲ５、ＤＲ７、ＤＲ８、ＤＲ９、ＤＲｗ１１、ＤＲｗ８、ＨＬＡ−ＤＲＢ２、クローンＰ２−β−３、ＭＨＣクラス��Ｉ抗原ＤＲＢ１＊１、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１０、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１１、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１２、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１３、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１４、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１５、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊１６、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊３、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊４、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊７、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊８、ＭＨＣクラスＩＩ抗原ＤＲＢ１＊９；ＮＰ）、Ｅ１６（Ｅ１６、ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００３４８）、ＥＤＡＲ（ＥＤＡＲ−腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバーＥＤＡＲ前駆体、ＥＤＡ−Ａ１受容体、ダウンレスホモログ、エクジスプラシンＡ受容体、外胚葉異形成症受容体、無汗性エクジスプラシン受容体１、ＤＬ、ＥＣＴＤ１０Ａ、ＥＣＴＤ１０Ｂ、ＥＤ１Ｒ、ＥＤ３、ＥＤ５、ＥＤＡ−Ａ１Ｒ、ＥＤＡ１Ｒ、ＥＤＡ３、ＨＲＭ１［ホモ・サピエンス］；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０７１７３１．１）、ＥＦＴＵＤ２（伸長因子Ｔｕ  ＧＴＰ結合ドメイン含有２、伸長因子Ｔｕ  ＧＴＰ−結合ドメイン含有タンパク質２、ｈＳＮＵ１１４、ＳＮＵ１１４ホモログ、１１６ＫＤａ  Ｕ５  ＳｎＲＮＰ期特異的タンパク質、ＭＦＤＧＡ、ＫＩＡＡ００３１、１１６ＫＤ、Ｕ５  ＳｎＲＮＰ特異的タンパク質、１１６ＫＤａ  Ｕ５核内低分子リボ核タンパク質成分、ＭＦＤＭ、ＳＮＲＮＰ１１６、Ｓｎｒｐ１１６、Ｓｎｕ１１４、Ｕ５−１１６ＫＤ、ＳＮＲＰ１１６、Ｕ５−１１６ＫＤａ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０２３６０．１）、ＥＧＦＲ（上皮成長因子受容体、ＥＲＢＢ、プロトオンコジーンＣ−ＥｒｂＢ−１、受容体チロシンプロテインキナーゼＥｒｂＢ−１、ＥＲＢＢ１、ＨＥＲ１、ＥＣ２．７．１０．１、上皮成長因子受容体（トリ赤芽球性白血症ウイルス（Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ）オンコジーンホモログ）、赤芽球性白血症ウイルス（Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ）オンコジーンホモログ（鳥類）、ＰＩＧ６１、鳥類赤芽球性白血症ウイルス（Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ）オンコジーンホモログ、細胞増殖阻害タンパク質４０、細胞増殖誘導タンパク質６１、ｍＥＮＡ、ＥＣ２．７．１０；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ９４７６１．１）、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ａ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｃ、ＥＧＦＲ−Ｇ７１９Ｓ、ＥＧＦＲ−Ｌ８５８Ｒ、ＥＧＦＲ−Ｌ８６１Ｑ、ＥＧＦＲ−Ｓ７６８Ｉ、ＥＧＦＲ−Ｔ７９０Ｍ、伸長因子２（ＥＥＦ２、真核生物翻訳伸長因子２、ＥＦ２、ポリペプチジル−ＴＲＮＡトランスロカーゼ、ＥＦ−２、ＳＣＡ２６、ＥＥＦ−２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１９５２．１）、ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）（アネイブルド・ホモログ（ドロソフィラ）、ＭＥＮＡ、哺乳類アネイブルド、ＥＮＡ、ＮＤＰＰ１、プロテインアネイブルドホモログ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ９５４８１．１（「ＥＮＡＨ（ｈＭｅｎａ）」ではなくただの「ＥＮＡＨ」の結果である））、ＥｐＣＡＭ（上皮細胞接着分子、Ｍ４Ｓ１、ＭＩＣ１８、腫瘍関連カルシウムシグナルトランスデューサ−１、ＴＡＣＳＴＤ１、ＴＲＯＰ１、腺癌関連抗原、細胞表面糖タンパク質Ｔｒｏｐ−１、表皮糖タンパク質３１４、主要胃腸腫瘍関連タンパク質ＧＡ７３３−２、Ｅ��Ｐ３１４、ＫＳＡ、ＤＩＡＲ５、ＨＮＰＣＣ８、モノクローナル抗体ＡＵＡ１特定抗原、ＥＧＰ−２、ＥＧＰ４０、ＥＳＡ、ＫＳ１／４、ＭＫ−１、ヒト表皮糖タンパク質−２、膜成分４番染色体由来表面マーカー（３５ｋＤ糖タンパク質）、ＥＧＰ、Ｅｐ−ＣＡＭ、ＧＡ７３３−２、Ｍ１Ｓ２、ＣＤ３２６抗原、表皮細胞表面抗原、ｈＥＧＰ３１４、ＫＳ１／４抗原、ＡＣＳＴＤ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１４７８５．１）、ＥｐｈＡ３（ＥＰＨ受容体Ａ３、ＥＴＫ１、ＥＴＫ、ＴＹＲＯ４、ＨＥＫ、Ｅｐｈ様チロシンキナーゼ１、チロシンプロテインキナーゼ受容体ＥＴＫ１、ＥＫ４、ＥＰＨ様キナーゼ４、ＥＣ２．７．１０．１、ＥＰＨＡ３、ＨＥＫ４、エフリンタイプ−Ａ受容体３、ヒト胚キナーゼ１、ＴＹＲＯ４タンパク質チロシンキナーゼ、ｈＥＫ４、ヒト胚キナーゼ、チロシンプロテインキナーゼＴＹＲＯ４、ＥＣ２．７．１０；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ６３２８２．１）、ＥｐｈＢ２Ｒ、エピレグリン（ＥＲＥＧ、ＥＲ、プロエピレグリン；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ３６４０５．１）、ＥＴＢＲ（ＥＤＮＲＢ、 エンドセリン受容体タイプＢ、ＨＳＣＲ２、ＨＳＣＲ、エンドセリン受容体非選択タイプ、ＥＴ−Ｂ、ＥＴ−ＢＲ、ＥＴＲＢ、ＡＢＣＤＳ、ＷＳ４Ａ、ＥＴＢ、エンドセリンＢ受容体；ＮＰ）、ＥＴＶ６−ＡＭＬ１融合タンパク質、ＥＺＨ２（エンハンサー・オブ・ゼステ・ホモログ２（ドロソフィラ）、リシンＮ−メチルトランスフェラーゼ６、ＥＮＸ−１、ＫＭＴ６、ＥＣ２．１．１．４３、ＥＺＨ１、ＷＶＳ、エンハンサー・オブ・ゼステ（ドロソフィラ）ホモログ２、ＥＮＸ１、ＥＺＨ２ｂ、ＫＭＴ６Ａ、ＷＶＳ２、ヒストンリシンＮ−メチルトランスフェラーゼＥＺＨ２、エンハンサー・オブ・ゼステホモログ２、ＥＣ２．１．１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１０８５８．１）、ＦｃＲＨ１（ＦＣＲＬ１、Ｆｃ受容体様１、ＦＣＲＨ１、Ｆｃ受容体ホモログ１、ＦｃＲ様タンパク質１、免疫受容体移行関連タンパク質５、ＩＦＧＰ１、ＩＲＴＡ５、ｈＩＦＧＰ１、ＩＦＧＰファミリータンパク質１、ＣＤ３０７ａ、Ｆｃ受容体様タンパク質１、免疫グロブリンスーパーファミリーＦｃ受容体、Ｇｐ４２、ＦｃＲＬ１、ＣＤ３０７ａ抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３３６９０．１）、ＦｃＲＨ２（ＦＣＲＬ２、Ｆｃ受容体様２、ＳＰＡＰ１、ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１、Ｆｃ受容体ホモログ２、ＦｃＲ様タンパク質２、免疫グロブリン受容体移行関連タンパク質４、ＦＣＲＨ２、ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＩＦＧＰファミリータンパク質４、ＳＰＡＰ１Ａ、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ、ＣＤ３０７ｂ、Ｆｃ受容体様タンパク質２、免疫受容体移行関連タンパク質４、免疫グロブリンスーパーファミリーＦｃ受容体、Ｇｐ４２、ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１、ＦｃＲＬ２、ＣＤ３０７ｂ抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＱ８８４９７．１）、ＦｃＲＨ５（ＦＣＲＬ５、Ｆｃ受容体様５、ＩＲＴＡ２、Ｆｃ受容体ホモログ５、ＦｃＲ様タンパク質５、免疫受容体移行関連タンパク質２、ＢＸＭＡＳ１、ＦＣＲＨ５、ＣＤ３０７、ＣＤ３０７ｅ、ＰＲＯ８２０、Ｆｃ受容体様タンパク質５、免疫グロブリンスーパーファミリー受容体移行関連２（���ＲＴＡ２）、ＦｃＲＬ５、ＣＤ３０７ｅ抗原；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ０１０７０．１）、ＦＬＴ３−ＩＴＤ、ＦＮ１（フィブロネクチン１、寒冷不溶性グロブリン、ＦＮ、遊走促進因子、ＣＩＧ、ＦＮＺ、ＧＦＮＤ２、ＬＥＴＳ、ＥＤ−Ｂ、ＦＩＮＣ、ＧＦＮＤ、ＭＳＦ、フィブロネクチン；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ４３７６４．１）、Ｇ２５０（ＭＮ、ＣＡＩＸ、炭酸脱水酵素ＩＸ、炭酸デヒドラターゼ、ＲＣＣ関連タンパク質Ｇ２５０、炭酸デヒドラターゼＩＸ、膜抗原ＭＮ、腎細胞癌関連抗原Ｇ２５０、ＣＡ−ＩＸ、Ｐ５４／５８Ｎ、ｐＭＷ１、ＲＣＣ関連抗原Ｇ２５０、炭酸脱水酵素９；ＮＰ（「Ｇ２５０／ＭＮ／ＣＡＩＸ」ではなく「Ｇ２５０」の別名の結果である））、ＧＡＧＥ−１，２，８、ＧＡＧＥ−３，４，５，６，７、ＧＤＮＦ−Ｒａ１（ＧＤＮＦファミリー受容体α１、ＧＦＲＡ１、ＧＤＮＦＲ、ＧＤＮＦＲＡ、ＲＥＴＬ１、ＴＲＮＲ１、ＲＥＴ１Ｌ、ＧＤＮＦＲ−α１、ＧＦＲ−ＡＬＰＨＡ−、Ｕ９５８４７、ＢＣ０１４９６２、ＮＭ＿１４５７９３、ＮＭ＿００５２６４）、ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＹ２６０７６）、ＧＦＲＡ１（ＧＤＮＦファミリー受容体α−１、ＧＤＮＦ受容体α−１、ＧＤＮＦＲ−α−１、ＧＦＲ−α−１、ＲＥＴリガンド１、ＴＧＦ−β関連神経栄養因子受容体１［ホモ・サピエンス］；ＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ：Ｐ５６１５９．２）、グリピカン−３（ＧＰＣ３、グリピカン３、ＳＤＹＳ、 グリピカンプロテオグリカン３、腸タンパク質ＯＣＩ−５、ＧＴＲ２−２、ＭＸＲ７、ＳＧＢＳ１、ＤＧＳＸ、ＯＣＩ−５．ＳＧＢ、ＳＧＢＳ、ヘパラン硫酸プロテオグリカン、分泌グリピカン−３、ＯＣＩ５；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３５９７２．１）、ＧｎＴＶｆ、ｇｐ１００（ＰＭＥＬ、プレメラノソームタンパク質、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、ＳＩＬ、メラノサイトプロテインＰｍｅｌ１７、メラノサイト系列特異的抗原ＧＰ１００、黒色腫関連ＭＥ２０抗原、シルバーローカスプロテインホモログ、ＭＥ２０−Ｍ、ＭＥ２０Ｍ、Ｐ１、Ｐ１００、シルバー（マウスホモログ）様、シルバーホモログ（マウス）、ＭＥ２０、ＳＩ、メラノサイトプロテインＭｅｌ１７、メラノサイトプロテインＰＭＥＬ、メラノソームマトリックスタンパク質１７、マウスシルバーのホモログ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＣ６０６３４．１）、ＧＰＣ、ＧＰＮＭＢ（糖タンパク質（膜貫
通）Ｎｍｂ、糖タンパク質ＮＭＢ、糖タンパク質Ｎｍｂ様タンパク質、オステオアクチビン、膜貫通糖タンパク質ＨＧＦＩＮ、ＨＧＦＩＮ、ＮＭＢ、膜貫通糖タンパク質、膜貫通糖タンパク質ＮＭＢ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３２７８３．１）、ＧＰＲ１７２Ａ（Ｇタンパク質共役受容体１７２Ａ、ＧＰＣＲ４１、ＦＬＪ１１８５６、Ｄ１５Ｅｒｔｄ７４７ｅ、ＮＰ＿０７８８０７．１、ＮＭ＿０２４５３１．３）、ＧＰＲ１９（Ｇタンパク質共役受容体１９、Ｍｍ．４７８、ＮＰ＿００６１３４．１、ＮＭ＿００６１４３．２）、ＧＰＲ５４（ＫＩＳＳ１受容体、ＫＩＳＳ１Ｒ、ＧＰＲ５４、ＨＯＴ７Ｔ１７５、ＡＸＯＲ１、ＮＰ＿１１５９４０．２；ＮＭ＿０３２５５１．４）、ＨＡＶＣＲ１（Ａ型肝炎ウイルス細胞受容体１、Ｔ−細胞免疫グロブリンムチンファミリーメンバー１、腎障害分子１、ＫＩＭ−１、ＫＩＭ１、ＴＩＭ、ＴＩＭ−１、ＴＩＭ１、ＴＩＭＤ−１、ＴＩＭＤ１、Ｔ−細胞免疫グロブリンムチン受容体１、Ｔ−細胞膜タンパク質１、ＨＡＶＣＲ、ＨＡＶＣＲ−１、Ｔ細胞免疫グロブリンドメインおよびムチンドメインタンパク質１、ＨＡＶｃｒ−１、Ｔ−細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン−含有タンパク質１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１３３２５．１）、ＨＥＲ２（ＥＲＢＢ２、Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ２鳥類赤芽球性白血症ウイルスオンコジーンホモログ２、ＮＧＬ、ＮＥＵ、神経芽腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ、転移リンパ節遺伝子１９タンパク質、プロトオンコジーンＣ−ＥｒｂＢ−２、プロトオンコジーンＮｅｕ、チロシンキナーゼ−タイプ細胞表面受容体ＨＥＲ２、ＭＬＮ１９、ｐ１８５ｅｒｂＢ２、ＥＣ２．７．１０．１、Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ２鳥類赤芽球性白血症ウイルスオンコジーンホモログ２（神経芽腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ）、ＣＤ３４０、ＨＥＲ−２、ＨＥＲ−２／ｎｅｕ、ＴＫＲ１、Ｃ−Ｅｒｂ  Ｂ２／Ｎｅｕタンパク質、ハースタチン、神経芽細胞腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ、受容体チロシンプロテインキナーゼＥｒｂＢ−２、Ｖ−Ｅｒｂ−Ｂ２赤芽球性白血症ウイルスオンコジーンホモログ２、神経芽腫／膠芽腫由来オンコジーンホモログ、ＭＬＮ１９、ＣＤ３４０抗原、ＥＣ２．７．１０；ＮＰ（ＨＥＲ−２／ｎｅｕは上記のものの別名である））、ＨＥＲＶ−Ｋ−ＭＥＬ、ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子βサブユニット（Ｉａ抗原）、２７３アミノ酸、 ｐＩ：６．５６、ＭＷ：３０８２０．ＴＭ：１［Ｐ］  遺伝子染色体：６ｐ２１．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２１１１）、ｈｓｐ７０−２（ＨＳＰＡ２、ヒートショック７０ｋＤａプロテイン２、ヒートショック７０ｋＤプロテイン２、ＨＳＰ７０−３、ヒートショック関連７０ＫＤａプロテイン２、ヒートショック７０ＫＤａプロテイン２；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＤ２１８１５．１）、ＩＤＯ１（インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼ１、ＩＤＯ、ＩＮＤＯ、インドールアミン−ピロール２，３−ジオキシゲナーゼ、ＩＤＯ−１、インドールアミン−ピロール２，３ジオキシゲナーゼ、インドール２，３ジオキシゲナーゼ、インドール２，３ジオキシゲナーゼ、ＥＣ１．１３．１１．５２；ＮＣＢＩ基��配列：ＮＰ＿００２１５５．１）、ＩＧＦ２Ｂ３、ＩＬ１３Ｒα２（ＩＬ１３ＲＡ２、インターロイキン１３受容体α２、癌／精巣抗原１９、インターロイキン−１３結合タンパク質、ＩＬ−１３Ｒ−α−２、ＩＬ−１３ＲＡ２、ＩＬ−１３受容体サブユニットα−２、ＩＬ−１３Ｒサブユニットα−２、ＣＤ２１３Ａ２、ＣＴ１９、ＩＬ−１３Ｒ、ＩＬ１３ＢＰ、インターロイキン１３結合タンパク質、インターロイキン１３受容体α２鎖、インターロイキン−１３受容体サブユニットα−２、ＩＬ１３Ｒ、ＣＤ２１３ａ２抗原；ＮＰ）、ＩＬ２０Ｒα、腸カルボキシルエステラーゼ、ＩＲＴＡ２（ＦｃＲＨ５の別名）、カリクレイン４（ＫＬＫ４、カリクレイン関連ペプチダーゼ４、ＰＲＳＳ１７、ＥＭＳＰ１、エナメルマトリックスセリンプロテイナーゼ１、カリクレイン様タンパク質１、セリンプロテアーゼ１７、ＫＬＫ−Ｌ１、ＰＳＴＳ、ＡＩ２Ａ１、カリクレイン４（前立腺エナメルマトリックスプロスターゼ）、ＡＲＭ１、ＥＭＳＰ、アンドロゲン制御メッセージ１、エナメルマトリックスセリンプロテアーゼ１、カリクレイン、カリクレイン−４、プロスターゼ、ＥＣ３．４．２１．−、プロスターゼ、ＥＣ３．４．２１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＸ３００５１．１）、ＫＩＦ２０Ａ（キネシンファミリーメンバー２０Ａ、ＲＡＢ６ＫＩＦＬ、ＲＡＢ６相互作用性キネシン様タンパク質（Ｒａｂキネシン６）、有糸分裂期ａ）、ＬＡＧＥ−１、ＬＤＬＲ−フコシルトランスフェラーゼＡＳ融合タンパク質、レングシン（ＬＧＳＮ、レングシン、グルタミンシンテターゼドメイン含有レンズタンパク質、ＧＬＵＬＤ１、グルタミン酸アンモニアリガーゼドメイン含有タンパク質１、ＬＧＳ、グルタミン酸アンモニアリガーゼ（グルタミンシンテターゼ）ドメイン含有１、グルタミン酸アンモニアリガーゼ（グルタミンシンターゼ）ドメイン含有１、レンズグルタミンシンターゼ様；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＦ６１２５５．１）、ＬＧＲ５（ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役受容体５、ＧＰＲ４９、ＧＰＲ６、ＮＰ＿００３６５８．１、ＮＭ＿００３６６７．２）、ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーＩ型膜タンパク質。Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを制御する。機能喪失が全身性エリテマトーデスの患者における疾患活動度の上昇と関連する。）、６６１アミノ酸、ｐＩ：６．２０、ＭＷ：７４１４７、ＴＭ：１［Ｐ］遺伝子染色体：５ｑ１２；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００５５７３）、Ｌｙ６Ｅ（リンパ球抗原６複合体Ｅ遺伝子座）、Ｌｙ６７、ＲＩＧ−Ｅ、ＳＣＡ−２、ＴＳＡ−、ＮＰ＿００２３３７．１、ＮＭ＿００２３４６．２）、Ｌｙ６Ｇ６Ｄ（リンパ球抗原６複合体Ｇ６Ｄ遺伝子座、Ｌｙ６−Ｄ、ＭＥＧＴ、ＮＰ＿０６７０７９．２、ＮＭ＿０２１２４６．２）、ＬＹ６Ｋ（リンパ球抗原６複合体Ｋ遺伝子座、ＬＹ６Ｋ、ＨＳＪ００１３４８、ＦＬＪ３５２２、ＮＰ＿０５９９９７．３、ＮＭ＿０１７５２７．３）、ＬｙＰＤ１（ＬＹ６／ＰＬＡＵＲドメイン含有１、ＰＨＴＳ［ホモ・サピエンス］、ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１７３１８．１）、ＭＡＧＥ−Ａ１（黒色腫抗原ファミリーＡ，１（抗原ＭＺ２−Ｅの発現を制御、ＭＡＧＥ１���黒色腫抗原ファミリーＡ１、ＭＡＧＥＡ１、黒色腫抗原ＭＡＧＥ−１、黒色腫関連抗原１、黒色腫関連抗原ＭＺ２−Ｅ、抗原ＭＺ２−Ｅ、癌／精巣抗原１．１、ＣＴ１．１、ＭＡＧＥ−１抗原、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１、ＭＡＧＥ１Ａ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００４９７９．３）、ＭＡＧＥ−Ａ１０（ＭＡＧＥＡ１０、黒色腫抗原ファミリーＡ，１０、ＭＡＧＥ１０、ＭＡＧＥ−１０抗原、黒色腫関連抗原１０、癌／精巣抗原１．１０、ＣＴ１．１０、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１０、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１０；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２３８７５７．１）、ＭＡＧＥ−Ａ１２（ＭＡＧＥＡ１２、黒色腫抗原ファミリーＡ，１２、ＭＡＧＥ１２、癌／精巣抗原１．１２、ＣＴ１．１２、ＭＡＧＥ１２Ｆ抗原、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１２、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー１２、黒色腫関連抗原１２、ＭＡＧＥ−１２抗原；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１１５９８５９．１）、ＭＡＧＥ−Ａ２（ＭＡＧＥＡ２、黒色腫抗原ファミリーＡ，２、ＭＡＧＥ２、癌／精巣抗原１．２、ＣＴ１．２、ＭＡＧＥＡ２Ａ、ＭＡＧＥ−２抗原、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー２、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー２、黒色腫抗原２、黒色腫関連抗原２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２６９４３４．１）、ＭＡＧＥ−Ａ３（ＭＡＧＥＡ３、黒色腫抗原ファミリーＡ，３、ＭＡＧＥ３、ＭＡＧＥ−３抗原、抗原ＭＺ２−Ｄ、黒色腫関連抗原３、癌／精巣抗原１．３、ＣＴ１．３、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー３、ＨＩＰ８、ＨＹＰＤ、ＭＡＧＥＡ６、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー３；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００５３５３．１）、ＭＡＧＥ−Ａ４（ＭＡＧＥＡ４、黒色腫抗原ファミリーＡ，４、ＭＡＧＥ４、黒色腫関連抗原４、癌／精巣抗原１．４、ＣＴ１．４、ＭＡＧＥ−４抗原、ＭＡＧＥ−４１抗原、ＭＡＧＥ−Ｘ２抗原、ＭＡＧＥ４Ａ、ＭＡＧＥ４Ｂ、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー４、ＭＡＧＥ−４１、ＭＡＧＥ−Ｘ２、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー４；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１０１１５５０．１）、ＭＡＧＥ−Ａ６（ＭＡＧＥＡ６、黒色腫抗原ファミリーＡ，６、ＭＡＧＥ６、ＭＡＧＥ−６抗原、黒色腫関連抗原６、癌／精巣抗原１．６、ＣＴ１．６、ＭＡＧＥ３Ｂ抗原、癌／精巣抗原ファミリー１、黒色腫抗原ファミリーＡ６、メンバー６、ＭＡＧＥ−３ｂ、ＭＡＧＥ３Ｂ、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー６；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿７８７０６４．１）、ＭＡＧＥ−Ａ９（ＭＡＧＥＡ９、黒色腫抗原ファミリーＡ，９、ＭＡＧＥ９、ＭＡＧＥ−９抗原、黒色腫関連抗原９、癌／精巣抗原１．９、ＣＴ１．９、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー９、癌／精巣抗原ファミリー１メンバー９、ＭＡＧＥＡ９Ａ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００５３５６．１）、ＭＡＧＥ−Ｃ１（ＭＡＧＥＣ１、黒色腫抗原ファミリーＣ、１、癌／精巣抗原７．１、ＣＴ７．１、ＭＡＧＥ−Ｃ１抗原、癌／精巣抗原ファミリー７メンバー１、ＣＴ７、癌／精巣抗原ファミリー７メンバー１、黒色腫関連抗原Ｃ１；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００５４５３．２）、 ＭＡＧＥ−Ｃ２（ＭＡＧＥＣ２、黒色腫抗原ファミリーＣ、２、ＭＡＧＥＥ１、癌／精巣抗原１０、ＣＴ１０、ＨＣＡ５８７、黒色腫抗原、ファミリーＥ、１、癌／精巣特異的、肝細胞癌関連抗原５８７、ＭＡＧＥ−Ｃ２抗原、ＭＡＧＥ−Ｅ１抗原、肝細胞癌抗原５８７、黒色腫関連抗原Ｃ２；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０５７３３３．１）、マンマグロビンＡ（ＳＣＧＢ２Ａ２、セクレトグロビンファミリー２Ａメンバー２、ＭＧＢ１、マンマグロビン１、ＵＧＢ２、マンマグロビンＡ、マンマグロビン−Ａ、マンマグロビン−１、セクレトグロビンファミリー２Ａメンバー２；ＮＰ）、ＭＡＲＴ２（ＨＨＡＴ、ヘッジホッグアシルトランスフェラーゼ、ＳＫＩ１、Ｔ−細胞認識黒色腫抗原２、スキニーヘッジホッグプロテイン１、Ｓｋｎ、Ｔ細胞認識黒色腫抗原２、プロテイン−システインＮ−パルミトイルトランスフェラーゼＨＨＡＴ、ＥＣ２．３．１．−；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３９０７１．１）、Ｍ−ＣＳＦ（ＣＳＦ１、コロニー刺激因子１（マクロファージ）、ＭＣＳＦ、ＣＳＦ−１、ラニモスチム、マクロファージコロニー刺激性因子１、ラニモスチム；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ２１１１７．１）、ＭＣＳＰ（ＳＭＣＰ、精子ミトコンドリア関連システインリッチプロテイン、ＭＣＳ、ミトコンドリア鞘セレノプロテイン、ＨＳＭＣＳＧＥＮ１、精子ミトコンドリア性関連システインリッチプロテイン；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿１０９５８８．２）、ＸＡＧＥ−１ｂ／ＧＡＧＥＤ２ａ、ＷＴ１（ウィルムス腫瘍１、ＷＡＧＲ、ＧＵＤ、ＷＩＴ−２、ＷＴ３３、ＥＷＳのアミノ末端ドメイン、ＮＰＨＳ４、ＷＴ１のＤＮＡ結合ドメインの最後の３ジンクフィンガー、ＡＷＴ１、ウィルムス腫瘍タンパク質、ＥＷＳ−ＷＴ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ３３４４３．１）、ＶＥＧＦ、チロシナーゼ（ＴＹＲ、ＯＣＡＩＡ、ＯＣＡ１Ａ、チロシナーゼ、ＳＨＥＰ、ＮＰ＿０００３６３．１、ＮＭ＿０００３７２．４；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ６０３１９．１）、ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０１７６３）、ＴＲＰ２−ＩＮＴ２、ＴＲＰ−２、ＴＲＰ−１／ｇｐ７５（チロシナーゼ関連タンパク質１、５，６−ジヒドロキシインドール−２−カルボン酸オキシダーゼ、ＣＡＳ２、ＣＡＴＢ、ＴＹＲＰ、ＯＣＡ３、カタラーゼＢ、ｂ−プロテイン、糖タ
ンパク質７５、ＥＣ１．１４．１８．  、黒色腫抗原Ｇｐ７５、ＴＹＲＰ１、ＴＲＰ、ＴＹＲＲＰ、ＴＲＰ１、ＳＨＥＰ１１、ＤＨＩＣＡオキシダーゼ、ＥＣ１．１４．１８、ＧＰ７５、ＥＣ１．１４．１８．１）、トリオースリン酸イソメラーゼ（トリオースリン酸イソメラーゼ１、ＴＰＩＤ、トリオースホスフェートイソメラーゼ、ＨＥＬ−Ｓ−４９、ＴＩＭ、精巣上体分泌タンパク質Ｌｉ４９、ＴＰＩ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ＥＣ５．３．１．１）、ＴＲＡＧ−３（ＣＳＡＧファミリーメンバー２、癌／精巣抗原ファミリー２４、ＣＳＡＧ３Ｂ、メンバー２、ＣＳＡＧファミリーメンバー３Ｂ、癌／精巣抗原ファミリー２４メンバー２、癌／精巣抗原２４．２、軟骨肉腫関連遺伝子２／３タンパク質、タキソール耐性関連遺伝子３タンパク質、軟骨肉腫関連遺伝子２／３タンパク質様、ＣＴ２４．２、タキソール耐性関連遺伝子３、ＴＲＡＧ−３、ＣＳＡＧ３Ａ、ＴＲＡＧ３）、ＴＭＥＭ４６（ｓｈｉｓａホモログ２（アフリカツメガエル）、ＳＨＩＳＡ、ＮＰ＿００１００７５３９．１、ＮＭ＿００１００７５３８．１）、ＴＭＥＭ１１８（膜貫通型リングフィンガータンパク質２、ＲＮＦＴ２、ＦＬＪ１４６２、ＮＰ＿００１１０３３７３．１、ＮＭ＿００１１０９９０３．１）、ＴＭＥＦＦ１（ＥＧＦ様ドメイン２ホリスタチン様ドメイン含有膜貫通タンパク質１、トモレグリン−、Ｈ７３６５、Ｃ９ｏｒｆ２、Ｃ９ＯＲＦ２、Ｕ１９８７８、Ｘ８３９６１、ＮＭ＿０８０６５５、ＮＭ＿００３６９２）、ＴＧＦ−βＲＩＩ（ＴＧＦＢＲ２、トランスフォーミング増殖因子β受容体ＩＩ（７０／８０ｋＤａ）、ＴＧＦβ−ＲＩＩ、ＭＦＳ２、ｔｂｅｔａＲ−ＩＩ、ＴＧＦＲ−２、ＴＧＦ−β受容体タイプＩＩＢ、ＴＧＦ−βタイプＩＩ受容体、ＴＧＦ−β受容体タイプ−２、ＥＣ２．７．１１．３０、トランスフォーミング増殖因子β受容体タイプＩＩＣ、ＡＡＴ３、ＴｂｅｔａＲ−ＩＩ、トランスフォーミング増殖因子、β受容体ＩＩ（７０−８０ｋＤ）、ＴＧＦ−β受容体タイプＩＩ、ＦＡＡ３、トランスフォーミング増殖因子−β受容体タイプＩＩ、ＬＤＳ１Ｂ、ＨＮＰＣＣ６、ＬＤＳ２Ｂ、ＬＤＳ２、ＲＩＩＣ、 ＥＣ２．７．１１、ＴＡＡＤ２）、ＴＥＮＢ２（ＴＭＥＦＦ２、トモレグリン、ＴＰＥＦ、ＨＰＰ１、ＴＲ、推定膜貫通型プロテオグリカン、ＥＧＦ／ヘレグリンファミリー増殖因子およびホリスタチンに関連）、３７４アミノ酸；ＮＣＢＩ受託：ＡＡＤ５５７７６、ＡＡＦ９１３９７、ＡＡＧ４９４５１；ＮＣＢＩ  ＲｅｆＳｅｑ：ＮＰ＿０５７２７６；ＮＣＢＩ  Ｇｅｎｅ：２３６７１；ＯＭＩＭ：６０５７３４；ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ  Ｑ９ＵＩＫ５；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ１７９２７４、ＡＹ３５８９０７、ＣＡＦ８５７２３、ＣＱ７８２４３６）、ＴＡＧ−２、ＴＡＧ−１（コンタクチン２（アクソン性）、ＴＡＧ−１、ＡＸＴ、アクソニン−１細胞接着分子、ＴＡＸ、コンタクチン２（一過的発現性）、ＴＡＸ１、コンタクチン−２、アクソン糖タンパク質ＴＡＧ−１、一過的発現性アクソン糖タンパク質、一過性アクソン糖タンパク質、アクソニン−１、ＴＡＸ−１、ＴＡＧ１、ＦＡＭＥ５、ＰＲＦ：４４４８６８）、ＳＹＴ−ＳＳＸ１または−ＳＳＸ２融合タンパク質、サービ���ン、ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺六回膜貫通上皮抗原２、六回膜貫通前立腺タンパク質；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＦ４５５１３、ＳＴＥＡＰ１（前立腺６回膜貫通型上皮抗原；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０１２４４）、ＳＳＸ−４、ＳＳＸ−２（ＳＳＸ２、滑膜肉腫Ｘブレイクポイント２、Ｘブレイクポイント２  ＳＳＸ、滑膜肉腫Ｘブレイクポイント２Ｂ、癌／精巣抗原５．２、滑膜肉腫Ｘ染色体関連２、腫瘍抗原ＨＯＭ−ＭＥＬ−４０、ＣＴ５．２、ＨＤ２１、癌／精巣抗原ファミリー５、ＨＯＭ−ＭＥＬ−４０、アイソフォームＢ、癌／精巣抗原ファミリー５メンバー２ａ、メンバー２ａ、タンパク質ＳＳＸ２、肉腫、肉腫、滑膜、Ｘ染色体関連２、滑膜、滑膜肉腫、Ｘブレイクポイント２Ｂ、滑膜サルコーマ、ＳＳＸ２Ａ）、Ｓｐ１７、ＳＯＸ１０（ＳＲＹ（性別決定領域Ｙ）−ボックス１０、マウス、ＰＣＷＨ、ＤＯＭ、ＷＳ４、ＷＳ２Ｅ、ＷＳ４Ｃ、マウスドミナント・メガコロン、ドミナント・メガコロンのヒトホモログ、ＳＲＹ関連ＨＭＧ−ボックス遺伝子１０、転写因子ＳＯＸ−１０のヒトホモログ、ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＧ３０４７０．１）、ＳＮＲＰＤ１（核内低分子リボ核タンパク質Ｄ１、核内低分子リボ核タンパク質Ｄ１、ポリペプチド１６ｋＤａ、ポリペプチド（１６ｋＤ）、ＳＮＲＰＤ、ＨｓＴ２４５６、Ｓｍ−Ｄ１、ＳＭＤ１、Ｓｍ−Ｄ自己抗原、核内低分子リボ核タンパク質Ｄ１ポリペプチド１６ｋＤａ偽遺伝子、ＳｎＲＮＰコアプロテインＤ１、核内低分子リボ核タンパク質Ｓｍ  Ｄ１）、ＳＬＣ３５Ｄ３（溶質輸送体ファミリー３５、メンバーＤ３、ＦＲＣＬ１、フリンジ・コネクション様タンパク質１、ｂＡ５５Ｋ２２．３、Ｆｒｃ、フリンジ様１、溶質輸送体ファミリー３５メンバーＤ３；ＮＣＢＩ  ＧｅｎＢａｎｋ：ＮＣ＿０００００６．１１、ＮＣ＿０１８９１７．２、ＮＴ＿０２５７４１．１６）、ＳＩＲＴ２（サーチュイン２、ＮＡＤ依存性デアセチラーゼサーチュイン−２、ＳＩＲＬ２、サイレント情報調節因子２、調節性タンパク質ＳＩＲ２ホモログ２、Ｓｉｒ２関連タンパク質タイプ２、ＳＩＲ２様プロテイン２、サーチュインタイプ２、サーチュイン（サイレントメイティングタイプ情報制御２ホモログ）２（出芽酵母）、サーチュイン−２、サーチュイン（サイレントメイティングタイプ情報制御２、出芽酵母、ホモログ）２、ＥＣ３．５．１．  、ＳＩＲ２；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＫ５１１３３．１）、Ｓｅｍａ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂホモログ、 ｓｅｍａドメイン・セブントロンボスポンジンリピート（タイプ１およびタイプ１様）・膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短鎖細胞質ドメイン（セマフォリン）５Ｂ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＢ０４０８７）、セセルニン１（ＳＣＲＮ１、ＳＥＳ１、ＫＩＡＡ０１９３、セセリン−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＥＡＬ２４４５８．１）、ＳＡＧＥ（ＳＡＧＥ１、肉腫抗原１、癌／精巣抗原１４、ＣＴ１４、推定腫瘍抗原；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０６１１３６．２）、ＲＵ２ＡＳ（Ｋ���ＡＧ１、腎関連抗原１、ＲＵ２ＡＳ、ＲＵ２アンチセンス遺伝子タンパク質、腎臓関連抗原１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＦ２３６１３．１）、ＲＮＦ４３（Ｅ３ユビキチンプロテインリガーゼＲＮＦ４３前駆体［ホモ・サピエンス］、ＲＮＦ１２４、ＵＲＣＣ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０６０２３３．３）、ＲｈｏＣ、ＲＧＳ５（Ｇタンパク質シグナル伝達調節因子５、ＭＳＴＰ０３２、Ｇタンパク質シグナル伝達調節因子５、ＭＳＴＰ０９２、ＭＳＴ０９２、ＭＳＴＰ１０６、ＭＳＴ１０６、ＭＳＴＰ１２９、ＭＳＴ１２９；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＢ８４００１．１）、ＲＥＴ（ｒｅｔプロトオンコジーン、ＭＥＮ２Ａ、ＨＳＣＲ１、ＭＥＮ２Ｂ、ＭＴＣ１、ＰＴＣ、ＣＤＨＦ１２、Ｈｓ．１６８１１４、ＲＥＴ５１、ＲＥＴ−ＥＬＥ、ＮＰ＿０６６１２４．１、ＮＭ＿０２０９７５．４）、ＲＢＡＦ６００（ＵＢＲ４、ユビキチンプロテインリガーゼＥ３成分Ｎ−レコグニン４、ジンクフィンガーＵＢＲ１タイプ１、ＺＵＢＲ１、Ｅ３ユビキチンプロテインリガーゼＵＢＲ４、ＲＢＡＦ６００、６００ＫＤａ網膜芽細胞腫タンパク質関連因子、ジンクフィンガーＵＢＲ１タイププロテイン１、ＥＣ６．３．２．  、Ｎ−レコグニン４、ＫＩＡＡ０４６２、ｐ６００、ＥＣ６．３．２、ＫＩＡＡ１３０７；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＬ８３８８０．１）、ＲＡＧＥ−１（ＭＯＫ、ＭＯＫプロテインキナーゼ、腎臓腫瘍抗原、ＲＡＧＥ、ＭＡＰＫ／ＭＡＫ／ＭＲＫオーバーラッピングキナーゼ、腎臓腫瘍抗原１、腎細胞癌抗原、ＲＡＧＥ−１、ＥＣ２．７．１１．２２、ＲＡＧＥ１；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ：Ｑ９ＵＱ０７．１）、ＲＡＢ３８／ＮＹ−ＭＥＬ−１（ＲＡＢ３８、ＮＹ−ＭＥＬ−１、ＲＡＢ３８  ＲＡＳオンコジーンファミリーメンバー、黒色腫抗原ＮＹ−ＭＥＬ−１、Ｒａｂ関連ＧＴＰ結合タンパク質、Ｒａｓ関連タンパク質Ｒａｂ−３８、ｒｒＧＴＰｂｐ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ１５８０８．１）、ＰＴＰＲＫ（ＤＪ４８０Ｊ１４．２．１（受容体型タンパク質チロシンホスファターゼκ、Ｒ−ＰＴＰ−ＫＡＰＰＡ、タンパク質チロシンホスファターゼ・カッパ、タンパク質チロシンホスファターゼκ）、受容体型タンパク質チロシンホスファターゼ・κ、プロテインチロシンホスファターゼ・カッパ、受容体型プロテインチロシンホスファターゼκ、Ｒ−ＰＴＰ−κ、受容体型チロシンプロテインホスファターゼ・カッパ、ＥＣ３．１．３．４８、ＰＴＰＫ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ４４５１４．１）、ＰＳＭＡ、ＰＳＣＡ  ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ  ｃＤＮＡ  ２７０００５０Ｃ１２遺伝子；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＹ３５８６２８）、ＰＳＣＡ（前立腺幹細胞抗原前駆体；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＡＪ２９７４３）、ＰＲＤＸ５（ペルオキシレドキシン５、ＥＣ１．１１．１．１５、ＴＰｘタイプＶＩ、Ｂ１６６、抗酸化酵素Ｂ１６６、ＨＥＬ−Ｓ−５５、 肝組織２Ｄ−ＰＡＧＥスポット７１Ｂ、ＰＭＰ２０、ペルオキシソーム抗酸化酵素、ＰＲＤＸ６、チオレドキシンペルオキシダーゼＰＭＰ２０、ＰＲＸＶ、ＡＯＥＢ１６６、精巣上体分泌タンパク質Ｌｉ  ５５、Ａｌｕコリプレッサ���１、ミトコンドリア性ペルオキシレドキシン５、ペルオキシレドキシンＶ、ｐｒｘ−Ｖ、チオレドキシンレダクターゼ、Ｐｒｘ−Ｖ、ＡＣＲ１、Ａｌｕ補助抑制因子、ＰＬＰ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＧ３３４８４．１）、ＰＲＡＭＥ（黒色腫優先発現抗原、黒色腫の優先発現抗原、ＭＡＰＥ、ＯＩＰ−４、ＯＩＰＡ、ＣＴ１３０、癌／精巣抗原１３０、腫瘍優先発現黒色腫抗原、Ｏｐａ相互作用タンパク質４、Ｏｐａ相互作用タンパク質ＯＩＰ４；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＧ３０４３５．１）、ｐｍｌ−ＲＡＲα融合タンパク質、ＰＭＥＬ１７（シルバーホモログ、ＳＩＬＶ、Ｄ１２Ｓ５３Ｅ、ＰＭＥＬ１７、ＳＩ、ＳＩＬ、ＭＥ２０、ｇｐ１０  ＢＣ００１４１４、ＢＴ００７２０２、Ｍ３２２９５、Ｍ７７３４８、ＮＭ＿００６９２８）、ＰＢＦ（ＺＮＦ３９５、ジンクフィンガータンパク質３９５、ＰＲＦ−１、ハンチントン病制御性、ＨＤ遺伝子調節領域結合性タンパク質、領域結合性プロテイン２、プロテイン２、パピローマウイルス調節因子１、ＨＤ制御因子２、パピローマウイルス調節因子、ＰＲＦ１、ＨＤＢＰ−２、Ｓｉ−１−８−１４、ＨＤＢＰ２、ハンチントン病遺伝子調節領域結合プロテイン２、ＨＤＲＦ−２、パピローマウイルス調節因子ＰＲＦ−１、ＰＢＦ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０１２３７．１）、ＰＡＸ５（ペアード・ボックス５、ペアード・ボックスホメオティック遺伝子５、ＢＳＡＰ、ペアード・ボックスタンパク質Ｐａｘ−５、 Ｂ細胞系列特異的活性化因子、ペアード・ドメイン遺伝子５、ペアード・ボックス遺伝子５（Ｂ細胞系列特異的活性化因子タンパク質）、Ｂ細胞特異的転写因子、ペアード・ボックス遺伝子５（Ｂ細胞系列特異的活性化因子））、ＰＡＰ（ＲＥＧ３Ａ、再生膵島由来３α、ＩＮＧＡＰ、ＰＡＰ−Ｈ、肝臓小腸膵臓プロテイン、ＰＢＢＣＧＦ、ヒト膵島前駆ペプチド、ＲＥＧ−ＩＩＩ、膵臓炎関連タンパク質１、Ｒｅｇ３、Ｒｅｇ  ＩＩＩ−α、ヘパトカルシノーマ・インテスティン・パンクレアス、再生膵島由来タンパク質ＩＩＩ−α、膵臓β細胞増殖因子、ＨＩＰ、ＰＡＰ相同タンパク質、ＨＩＰ／ＰＡＰ、増殖誘導タンパク質３４、ＰＡＰ１、増殖誘導タンパク質４２、ＲＥＧ−３−α、再生膵島由来タンパク質３−α、膵臓炎関連タンパク質；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３６７７６．１）、ｐ５３（ＴＰ５３、腫瘍タンパク質Ｐ５３、ＴＰＲ５３、Ｐ５３、細胞腫瘍抗原Ｐ５３、抗原
ＮＹ−ＣＯ−１３、変異腫瘍タンパク質５３、ホスホプロテインＰ５３、Ｐ５３腫瘍抑制因子、ＢＣＣ７、トランスフォーメーション関連タンパク質５３、ＬＦＳ１、腫瘍タンパク質５３、リ・フラウメニ症候群タンパク質、腫瘍抑制因子Ｐ５３）、Ｐ２Ｘ５（プリン受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５、すなわち、シナプス伝達および神経形成に関与し、その欠損が特発性排尿筋不安定症の病態生理学に寄与し得る細胞外ＡＴＰによって開閉されるイオンチャネル、４２２アミノ酸、ｐＩ：７．６３、ＭＷ：４７２０６、ＴＭ：１［Ｐ］  遺伝子染色体：１７ｐ１３．３；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＰ＿００２５５２）、ＯＧＴ（Ｏ結合Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）トランスフェラーゼ、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼＰ１１０サブユニット、Ｏ結合Ｎ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）トランスフェラーゼ、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン：ポリペプチド−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン−ペプチドＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ１１０ＫＤａサブユニット、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン：ポリペプチド−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、ウリジンジホスホ−Ｎ−アセチルグルコサミン：ポリペプチドβ−Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ、Ｏ−ＧｌｃＮＡｃトランスフェラーゼサブユニットＰ１１０、ＥＣ２．４．１．２５５、Ｏ結合Ｎ−アセチルグルコサミントランスフェラーゼ１１０ＫＤａサブユニット、ＥＣ２．４．１、ＨＲＮＴ１、ＥＣ２．４．１．１８６、Ｏ−ＧＬＣＮＡＣ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ３８１８０．１）、ＯＡ１（骨関節炎ＱＴＬ１、ＯＡＳＤ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＣＡＡ８８７４２．１）、ＮＹ−ＥＳＯ−１／ＬＡＧＥ−２（癌／精巣抗原１Ｂ、ＣＴＡＧ１Ｂ、ＮＹ−ＥＳＯ−１、ＬＡＧＥ−２、ＥＳＯ１、ＣＴＡＧ１、ＣＴＡＧ、ＬＡＧＥ２Ｂ、癌／精巣抗原１、自己免疫原癌／精巣抗原ＮＹ−ＥＳＯ−１、アンサー（Ａｎｃｅｒ）抗原３、癌／精巣抗原６．１、ニューヨーク食道扁平上皮癌１、Ｌ抗原ファミリーメンバー２、ＬＡＧＥ２、ＣＴ６．１、 ＬＡＧＥ２Ａ；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＩ３０３６５．１）、ＮＹ−ＢＲ−１（ＡＮＫＲＤ３０Ａ、アンキリンリピートドメイン３０Ａ、乳癌抗原ＮＹ−ＢＲ−１、血清学的識別乳癌抗原ＮＹ−ＢＲ−１、アンキリンリピートドメイン含有タンパク質３０Ａ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿４４３７２３．２）、Ｎ−ｒａｓ（ＮＲＡＳ、神経芽細胞腫ＲＡＳウイルス（Ｖ−Ｒａｓ）オンコジーンホモログ、ＮＲＡＳ１、トランスフォーミングプロテインＮ−Ｒａｓ、ＧＴＰａｓｅ  ＮＲａｓ、ＡＬＰＳ４、Ｎ−Ｒａｓタンパク質パート４、ＮＳ６、オンコジーンホモログ、ＨＲＡＳ１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０５２１９．１）、ＮＦＹＣ（核内転写因子Ｙ，γ、ＨＡＰ５、ＨＳＭ、核内転写因子ＹサブユニットＣ、トランス活性化因子ＨＳＭ−１／２、ＣＣＡＡＴ結合因子サブユニットＣ、ＮＦ−ＹＣ、ＣＣＡＡＴ転写結合因子サブユニットγ、ＣＡＡＴボックスＤＮＡ結合タンパク質サブユニットＣ、ヒストンＨ１転写因子ラージサブユニット２Ａ、ＣＢＦＣ、核内転写因子Ｙサブユニットγ��ＣＢＦ−Ｃ、トランス活性化因子ＨＳＭ−１、Ｈ１ＴＦ２Ａ、転写因子ＮＦ−Ｙ，Ｃサブユニット）、ネオＰＡＰ（ＰＡＰＯＬＧ、ポリ（Ａ）ポリメラーゼγ、ネオ−ポリ（Ａ）ポリメラーゼ、核内ポリ（Ａ）ポリメラーゼγ、ポリヌクレオチドアデニルトランスフェラーゼγ、ＳＲＰ  ＲＮＡ３’アデニル化酵素／Ｐａｐ２、ＰＡＰ−γ、Ｎｅｏ−ＰＡＰ、ＳＲＰ  ＲＮＡ３’−アデニル化酵素ＰＡＰ２、ＥＣ２．７．７．１９、ＰＡＰＧ；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿０７５０４５．２）、ＮＣＡ（ＣＥＡＣＡＭ６；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号Ｍ１８７２）、Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質輸送体ファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００６４２）、クラスＩミオシン、ＭＵＭ−３、ＭＵＭ−２（ＴＲＡＰＰＣ１、トラフィッキング・プロテイン・パーティクル・コンプレックス１、ＢＥＴ５、ＢＥＴ５ホモログ、ＭＵＭ２、メラノーマ・ユビキタス・ミューテイテッド２、多発性骨髄腫プロテイン２、トラフィッキング・プロテイン・パーティクル・コンプレックスサブユニット１）、ＭＵＭ−１ｆ、ムチン（ＭＵＣ１、ムチン１、細胞表面結合性、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ、ＣＡ１５−３、ＭＣＫＤ１、ＡＤＭＣＫＤ、髄質性嚢胞性腎疾患１（常染色体優性）、ＡＤＭＣＫＤ１、膜貫通性ムチン１、ＣＤ２２７、乳癌関連抗原ＤＦ３、ＭＡＭ６、癌抗原１５−３、ＭＣＤ、癌関連ムチン、ＭＣＫＤ、クレブス・フォン・デン・ルンゲン６、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ピーナッツ反応性尿中ムチン、ＭＵＣ１／ＺＤ、腫瘍関連表皮膜抗原、ＤＦ３抗原、腫瘍関連ムチン、エピシアリン、ＥＭＡ、Ｈ２３抗原、Ｈ２３ＡＧ、ムチン−１、ＫＬ−６、腫瘍関連表皮ムチン、ＭＵＣ−１、エピシアリン、ＰＥＭ、ＣＤ２２７抗原；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ／Ｓｗｉｓｓ−Ｐｒｏｔ：Ｐ１５９４１．３）、ＭＵＣ５ＡＣ（オリゴマー粘液／ゲル形成性ムチン５ＡＣ、気管気管支内ムチン、ＭＵＣ５、ＴＢＭ、気管気管支内／胃内ムチン５サブタイプＡおよびＣ、ｌｅＢ、胃内ムチン、オリゴマー粘液／ゲル形成性偽遺伝子性ムチン５ＡＣ、ルイスＢ血液型抗原、ＬｅＢ、主要気道糖タンパク質、ＭＵＣ−５ＡＣ、気管気管支内ムチン−５サブタイプＡＣ）、ＭＵＣ１（ムチン１、細胞表面結合性、ＰＥＭＴ、ＰＵＭ、ＣＡ１５−３、ＭＣＫＤ１、ＡＤＭＣＫＤ、髄質性嚢胞性腎疾患１（常染色体優性）、ＡＤＭＣＫＤ１、ムチン１、膜貫通、ＣＤ２２７、乳癌関連抗原ＤＦ３、ＭＡＭ６、癌抗原１５−３、ＭＣＤ、癌関連ムチン、ＭＣＫＤ、クレブス・フォン・デン・ルンゲン６、ＭＵＣ−１／ＳＥＣ、ピーナッツ反応性尿中ムチン、ＭＵＣ−１／Ｘ、多型性表皮ムチン、ＭＵＣ１／ＺＤ、腫瘍関連表皮膜抗原、ＤＦ３抗原、腫瘍関連ムチン、エピシアリン、ＥＭＡ、ｈ２３抗原、Ｈ２３ＡＧ、ムチン−１、ＫＬ−６、腫瘍関連表皮ムチン、ＭＵＣ−１、エピシアリン、ＰＥＭ、ＣＤ２２７抗原）、ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、推定タンパク質ＦＬＪ２０３１５；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０１７７６）、ＭＲＰ４（多剤耐性関連タンパク質４アイソフォーム３、ＭＯＡＴ−Ｂ、ＭＯＡＴＢ［ホモ・サピエンス��；ＮＣＢＩ基準配列：ＮＰ＿００１２８８７５８．１）、ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増強因子、メソテリン；Ｇｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿００５８２）、ＭＭＰ−７（ＭＭＰ７、マトリリシン、ＭＰＳＬ１、マトリン、マトリックスメタロプロテイナーゼ７（マトリリシン、ウテリン）、ウテリンマトリリシン、マトリックスメタロプロテイナーゼ−７、ＥＣ３．４．２４．２３、Ｐｕｍｐ−１プロテアーゼ、マトリン、ウテリンメタロプロテイナーゼ、ＰＵＭＰ１、ＭＭＰ−７、ＥＣ３．４．２４、ＰＵＭＰ−１；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＣ３７５４３．１）、ＭＭＰ−２（ＭＭＰ２、マトリックスメタロペプチダーゼ２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤａゼラチナーゼ、７２ｋＤａタイプＩＶコラゲナーゼ）、ＭＯＮＡ、ＣＬＧ４Ａ、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ゼラチナーゼＡ、７２ｋＤゼラチナーゼ、７２ｋＤタイプＩＶコラゲナーゼ）、ＣＬＧ４、７２ｋＤａゼラチナーゼ、７２ｋＤａタイプＩＶコラゲナーゼ、マトリックスメタロプロテイナーゼ−２、ＭＭＰ−ＩＩ、７２ＫＤａゼラチナーゼ、コラゲナーゼタイプＩＶ−Ａ、ＭＭＰ−２、マトリックスメタロプロテイナーゼ−ＩＩ、ＴＢＥ−１、好中球ゼラチナーゼ、ＥＣ３．４．２４．２４、ＥＣ３．４．２４；ＧｅｎＢａｎｋ：ＡＡＨ０２５７６．１）、およびＭｅｌｏｅからなる。
【０２３７】
例えば、幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５５７〜５６０の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５６１〜５６４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２３８】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５６５〜５６８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５６９〜５７２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２３９】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５４９〜５５２の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５５３〜５５６の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２４０】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５９７〜６００の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号６０１〜６０４の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２４１】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号６０５〜６０８の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号６０９〜６１２の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２４２】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインはそれぞれ配列番号５７３〜５７６の配列を含む重鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｈ１、ＦＲ−Ｈ２、ＦＲ−Ｈ３、およびＦＲ−Ｈ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）、および／またはそれぞれ配列番号５７７〜５８０の配列を含む軽鎖フレームワーク領域ＦＲ−Ｌ１、ＦＲ−Ｌ２、ＦＲ−Ｌ３、およびＦＲ−Ｌ４のうちの少なくとも１つ（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ）を含む。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２４３】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２４４】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２４５】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２４６】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２４７】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２４８】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２４９】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２５０】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２５１】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２５２】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２５３】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２５４】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２５５】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２５６】
幾つかの例では（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４０Ｇ５ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２５７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２５８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２５９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２６０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２６１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２６２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２６３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２６４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２６５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２６６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２６７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２６８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２６９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２７０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２７１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２７２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２７３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２７４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２７５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２７６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２７７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２７８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２７９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２８０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２８１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２８２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２８３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２８４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２８５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２８６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２８７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２８８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２８９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２９０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２９１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２９２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２９３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２９４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２９５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２９６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０２９７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２９８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０２９９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３００】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３０１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３０２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３０３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３０４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３０５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３０６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３０７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３０８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３０９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３１０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３１１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３１２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３１３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３１４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３１５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３１６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ３などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３１７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３１８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３１９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３２０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３２１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３２２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３２３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３２４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３２５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３２６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３２７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３２８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３２９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３３０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３３１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３３２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３３３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３３４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３３５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３３６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ４などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３３７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３３８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３３９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３４０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３４１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３４２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３４３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３４４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３４５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３４６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３４７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３４８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３４９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３５０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３５１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３５２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３５３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３５４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３５５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３５６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ５などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３５７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３５８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３５９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３６０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３６１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３６２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３６３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３６４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３６５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３６６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３６７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３６８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３６９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３７０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３７１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３７２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３７３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３７４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３７５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３７６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ６などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３７７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３７８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３７９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３８０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３８１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３８２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３８３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３８４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３８５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３８６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３８７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３８８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３８９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３９０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３９１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３９２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３９３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３９４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３９５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３９６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０３９７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３９８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０３９９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４００】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４０１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４０２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４０３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４０４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４０５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４０６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４０７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４０８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４０９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４１０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４１１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４１２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４１３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４１４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４１５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４１６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ８などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４１７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４１８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４１９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４２０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４２１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４２２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４２３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４２４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４２５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４２６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４２７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４２８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４２９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４３０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４３１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４３２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４３３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４３４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４３５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４３６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４３７】
別の例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４３８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４３９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４４０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４４１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４４２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４４３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４４４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４４５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４４６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４４７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４４８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４４９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４５０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４５１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４５２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４５３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４５４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４５５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４５６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３８Ｅ４ｃなどの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４５７】
別の例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４５８】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４５９】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４６０】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４６１】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４６２】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４６３】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４６４】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４６５】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４６６】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４６７】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４６８】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４６９】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４７０】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４７１】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４７２】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４７３】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４７４】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４７５】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４７６】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ９などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４７７】
別の例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４７８】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。 
【０４７９】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４８０】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４８１】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４８２】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４８３】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４８４】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４８５】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４８６】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４８７】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４８８】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４８９】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４９０】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４９１】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４９２】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４９３】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４９４】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４９５】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４９６】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号２９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０４９７】
別の例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４９８】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０４９９】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５００】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５０１】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５０２】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５０３】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５０４】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５０５】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５０６】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５０７】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５０８】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５０９】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５１０】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５１１】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５１２】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５１３】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５１４】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５１５】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５１６】
幾つかの例では（ａ）配列番号２３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号２５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号２６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号２７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号２８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＵＣＨＴ１ｖＭ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５１７】
別の例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５１８】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５１９】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５２０】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５２１】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５２２】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５２３】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５２４】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５２５】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５２６】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５２７】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５２８】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５２９】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５３０】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５３１】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５３２】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５３３】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５３４】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５３５】
幾つかの例では（ａ）配列番号３１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号３４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号３５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号３６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するＳＰ３４ｖ５２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５３６】
別の例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５３７】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５３８】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５３９】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５４０】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５４１】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５４２】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５４３】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５４４】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５４５】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５４６】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５４７】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５４８】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５４９】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５５０】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５５１】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５５２】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５５３】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５５４】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５５５】
幾つかの例では（ａ）配列番号３７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号３８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号３９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する４１Ｄ９ａなどの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５５６】
別の例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５５７】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５５８】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５５９】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５６０】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５６１】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５６２】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５６３】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５６４】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５６５】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５６６】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５６７】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５６８】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５６９】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５７０】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５７１】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５７２】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５７３】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５７４】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５７５】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５７６】
別の例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５７７】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５７８】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５７９】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５８０】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５８１】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５８２】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５８３】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５８４】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５８５】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５８６】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５８７】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５８８】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５８９】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５９０】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５９１】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５９２】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５９３】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５９４】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５９５】
幾つかの例では（ａ）配列番号４３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号４４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号４５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号４６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号４７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号４８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１３Ａ３．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０５９６】
別の例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５９７】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５９８】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０５９９】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６００】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６０１】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６０２】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６０３】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６０４】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６０５】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６０６】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６０７】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６０８】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６０９】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６１０】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６１１】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６１２】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６１３】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６１４】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６１５】
幾つかの例では（ａ）配列番号４９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６１６】
別の例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６１７】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６１８】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６１９】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６２０】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６２１】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６２２】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６２３】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６２４】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６２５】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６２６】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６２７】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６２８】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６２９】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６３０】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６３１】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６３２】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６３３】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６３４】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６３５】
幾つかの例では（ａ）配列番号５５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する３０Ａ１．ｖ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６３６】
別の例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６３７】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６３８】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６３９】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６４０】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６４１】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６４２】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６４３】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６４４】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６４５】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６４６】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６４７】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６４８】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６４９】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６５０】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６５１】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６５２】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６５３】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６５４】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６５５】
幾つかの例では（ａ）配列番号６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有するｈ２１Ａ９などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６５６】
別の例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６５７】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６５８】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６５９】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６６０】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６６１】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６６２】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６６３】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６６４】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６６５】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６６６】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６６７】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６６８】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６６９】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６７０】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６７１】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６７２】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６７３】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６７４】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６７５】
幾つかの例では（ａ）配列番号６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する２１Ｂ２などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６７６】
別の例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６７７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６７８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６７９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６８０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６８１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６８２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６８３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６８４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６８５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６８６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６８７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６８８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６８９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６９０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６９１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６９２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６９３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６９４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６９５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２５Ａ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０６９６】
別の例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６９７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６９８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０６９９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７００】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７０１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７０２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７０３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７０４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７０５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７０６】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７０７】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７０８】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７０９】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７１０】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７１１】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７１２】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７１３】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７１４】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７１５】
幾つかの例では（ａ）配列番号７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７２Ｈ６などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７１６】
別の例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７１７】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７１８】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７１９】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７２０】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７２１】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７２２】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７２３】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７２４】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７２５】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７２６】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７２７】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７２８】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７２９】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７３０】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７３１】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７３２】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７３３】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７３４】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７３５】
幾つかの例では（ａ）配列番号８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１９Ｂ１などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７３６】
別の例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７３７】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７３８】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７３９】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７４０】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。 
【０７４１】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７４２】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７４３】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７４４】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７４５】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７４６】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７４７】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７４８】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７４９】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７５０】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７５１】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７５２】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７５３】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７５４】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７５５】
幾つかの例では（ａ）配列番号９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号９５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号９６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する７１Ｈ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７５６】
別の例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７５７】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７５８】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７５９】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７６０】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。 
【０７６１】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７６２】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７６３】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７６４】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７６５】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７６６】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７６７】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７６８】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７６９】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７７０】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７７１】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７７２】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７７３】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７７４】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７７５】
幾つかの例では（ａ）配列番号９７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号９９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１００のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１４Ｃ７などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７７６】
別の例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７７７】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７７８】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７１に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７７９】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体２Ｃ４が有するような（ａ）配列番号５８１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５８４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５８５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５８６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９４に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７８０】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体７Ｃ２が有するような（ａ）配列番号５８７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号５８８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号５８９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号５９０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号５９１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号５９２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号５９５に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号５９６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７８１】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹＰＤ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＬＹＰＤ１抗体ＹＷＯ．４９．Ｈ６が有するような（ａ）配列番号１７５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１８０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＬＹＰＤ１に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７２に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２７３に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７８２】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｇ６Ｄに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７８３】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＰＭＥＬ１７に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７８４】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＬＹ６Ｅに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７８５】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ１９に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７８６】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ３３に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７８７】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７８８】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ａに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７８９】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ７９Ｂに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７９０】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＥＤＡＲに結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７９１】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＧＦＲＡ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７９２】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＭＲＰ４に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７９３】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＲＥＴに結合する第２結合ドメインを有してよい。ＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＲＥＴ抗体４１２０５．ｖ６が有するような（ａ）配列番号６１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号６１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号６１５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号６１６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号６１７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号６１８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＲＥＴに結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号６２９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号６３０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７９４】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＳｔｅａｐ１に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７９５】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１０４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１０５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１０６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１０７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１０８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１２７Ｂ３などの抗ＣＤ３抗体はＴｅｎＢ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。
【０７９６】
別の例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＣＤ２０に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号１５７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１５８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１５９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＣＤ２０に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（米国特許第７，７９９，９００号明細書に記載される）抗ＣＤ２０抗体２Ｈ７．ｖ１６が有するような（ａ）配列番号２６６に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６７に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７９７】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＦｃＲＨ５に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＦｃＲＨ５抗体１Ｇ７が有するような（ａ）配列番号１６３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１６４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１６５のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１６６のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１６７のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１６８のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＦｃＲＨ５に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２６８に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＨドメイン、（ｂ）配列番号２６９に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％の配列同一性）を有するアミノ酸配列またはその配列番号の配列を含むＶＬドメイン、または（ｃ）（ａ）のとおりのＶＨドメインと（ｂ）のとおりのＶＬドメインを含んでよい。
【０７９８】
幾つかの例では（ａ）配列番号１０９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１１０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１１１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１１２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１１３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１１４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含む第１結合ドメインを有する１８Ｆ１２などの抗ＣＤ３抗体はＨＥＲ２に結合する第２結合ドメインを有してよい。ＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、抗ＨＥＲ２抗体ｈｕ４Ｄ５が有するような（ａ）配列番号１６９のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ１、（ｂ）配列番号１７０のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ２、（ｃ）配列番号１７１のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｈ３、（ｄ）配列番号１７２のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ１、（ｅ）配列番号１７３のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ２、および（ｆ）配列番号１７４のアミノ酸配列を含むＨＶＲ−Ｌ３から選択される少なくとも１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、または６つの超可変領域（ＨＶＲ）を含んでよい。幾つかの例ではＨＥＲ２に結合するその第２結合ドメインは、例えば、（ａ）配列番号２７０に対して少なくとも９０％の配列同一性（例えば、少なくとも９볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣뺁臣꾁볯馼볯꺁藩鞈郥肸胦覼苣覜臣讂苣龃菣뢅藩鞈臣龁臣鶁臣超裥ꪕ迥꺁藩鞈苣ꮐ苣뚼볯覃菣ꒂ菣膀볯芽볯超裥ꪕ迥銼볯醼臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯设臣낁胣醰臣辁臣节볯醼볯膀볯銼볯膀볯鎼볯膀볯钼볯膀볯閼볯膀볯隼볯膀볯鞼볯膀볯颼볯膀臣龁臣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥뺁臣꾁臣꺁藩鞈闧랏臣超裥銂郥肂볯겼菣ꆃ苣뎃胣뺁臣꾁볯莽볯袼뷯覼臣ꢁ臣誂臣뚼볯覃菣ꒂ菣ꢁ볯芽볯꺁臣誁苣꺁볯겼菣ꆃ苣뎃苣ꮐ苣ꞁ苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁뻤ꞁ臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯邼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯芽볯超裥ꪕ迥醼볯邼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯銼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯蒽볯超裥ꪕ迥醼볯銼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯醼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯膀臣袂臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯讁苣뢁諦閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣膀볯ꒁ胣鎼臣膀볯ꒁ胣閼臣膀臣龁臣隼臣꺁뛨꾏ꓥ颠鿥袼볯뚼볯覼苣ꮐ苣견볯邵郥覃菣ꒂ菣銂鳦馁苣醼볯ꚼ볯銼臣ꦁ臣鞊볯꒼볯鞊뷤꾁볯ꖼ볯銼臣邵郥馁苣견볯邵郥覃菣ꒂ菣銂鳦鞁臣袂臣芀볯ꖼ볯銼臣邵郥馁苣鶁臣견볯邵郥覃菣ꒂ菣꾁胣设臣낁胣鞊볯ꖼ볯銼諦鎽볯ꎼ볯貁鳦馁苣袂臣ꪁ볯膽볯超裥ꪕ迥閼볯醼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯醼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯颼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯莽볯超裥ꪕ迥閼볯鎼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯鎼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯颼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯膀볯薽볯超裥ꪕ迥閼볯閼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯銼胣誁苣뎁볯蚽볯超裥ꪕ迥閼볯隼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯鎼臣覂臩麊臣貂苣醰臣辁臣节볯ꒁ胣銼臣膀볯ꒁ胣钼臣膀볯ꒁ胣뺁臣꾁볯ꒁ臣薶迥覤ꃩ龟볯ꢼ볯늼볯銂郥鎂臣袂臣芀맥ꒁ臣꺁뻤ꞁ臣ꢼ볯늼볯ꮁ뗧袐臣讂臣꺁곧銼뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀뻤袁臣膀볯膽볯超裥ꪕ迥閼볯鎼臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯设臣낁胣醰臣辁臣节볯醼볯膀볯銼볯膀볯鎼볯膀볯钼볯膀볯閼볯膀볯隼볯膀볯鞼볯膀볯颼볯膀臣龁臣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥뺁臣꾁臣꺁藩鞈闧랏臣超裥銂郥肂볯ꢼ菣ꆃ苣뎃胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯馼볯ꮁ꿥鞁臣醰臣辁臣节볯邼볯꺁藩鞈郥肸胦袼뻤袁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣뺁臣꾁볯馼볯꺁藩鞈郥肸胦覼苣覜臣讂苣龃菣뢅藩鞈臣龁臣鶁臣超裥ꪕ迥꺁藩鞈苣ꮐ苣뚼볯覃菣ꒂ菣膀臣龁臣袼뷯覼볯膽볯꺁臣誁苣꺁볯ꢼ菣ꆃ苣뎃臣袼뷯覼臣ꢁ臣誂臣뚼볯覃菣ꒂ菣銂郥鎂臣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣设臣꾁볯膽볯超裥ꪕ迥醼볯馼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯醼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯莽볯超裥ꪕ迥醼볯醼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯鎼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯膀볯薽볯超裥ꪕ迥醼볯鎼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯銼胣誁苣뎁볯蚽볯超裥ꪕ迥醼볯钼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯鎼臣覂臩麊臣貂苣醰臣辁臣节볯ꒁ胣銼臣膀볯ꒁ胣钼臣膀볯ꒁ胣뺁臣꾁볯ꒁ臣薶迥覤ꃩ龟볯ꢼ볯늼볯銂郥肂곧醼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣覜臣讂볯颼볯醼볯ꪁ臣꺁諦ꎼ볯鎼諦鎽臣ꢼ볯늼볯ꮁ뗧袐臣讂곧銼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣覜臣ꚁ苣蒁胣ꢼ볯늼볯ꮁ뗧袐臣讂臣꺁곧銼뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀뻤袁臣膀諦ꢼ볯늼볯鞊뷤鞼볯銼臣覜臣讂苣蚁臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯颼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯芽볯超裥ꪕ迥閼볯颼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯銼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯颼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯蒽볯超裥ꪕ迥閼볯邼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯醼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯膀臣袂臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯馼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯讁苣뢁諦閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣膀볯ꒁ胣鎼臣膀볯ꒁ胣閼臣膀臣龁臣隼臣꺁뛨꾏ꓥ颠鿥袼볯뚼볯覼苣ꮐ苣ꞁ苣蒁胣뺹臣讁臣设臣꾁볯ꖼ볯銼臣邵郥馁苣鶁臣견볯邵郥覃菣ꒂ菣꾁胣设臣낁胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯馼볯ꮁ꿥鞁臣醰臣辁臣节볯邼볯꺁藩鞈郥肸胦袼뻤袁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣뺁臣꾁볯馼볯꺁藩鞈郥肸胦覼苣覜臣讂苣龃菣뢅藩鞈臣龁臣鶁臣超裥ꪕ迥꺁藩鞈苣ꮐ苣뚼볯覃菣ꒂ菣膀볯芽볯超裥ꪕ迥閼볯隼臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯设臣낁胣醰臣辁臣节볯醼볯膀볯銼볯膀볯鎼볯膀볯钼볯膀볯閼볯膀볯隼볯膀볯鞼볯膀볯颼볯膀臣龁臣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥뺁臣꾁臣꺁藩鞈闧랏臣超裥銂郥肂볯겼菣ꆃ苣뎃胣뺁臣꾁볯莽볯袼뷯覼臣ꢁ臣誂臣뚼볯覃菣ꒂ菣ꢁ볯芽볯꺁臣誁苣꺁볯겼菣ꆃ苣뎃苣ꮐ苣ꞁ苣蒁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†맥ꒁ臣꺁뻤ꞁ臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯邼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯芽볯超裥ꪕ迥醼볯邼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯銼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯蒽볯超裥ꪕ迥醼볯銼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯醼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯膀臣袂臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯讁苣뢁諦閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣膀볯ꒁ胣鎼臣膀볯ꒁ胣閼臣膀臣龁臣隼臣꺁뛨꾏ꓥ颠鿥袼볯뚼볯覼苣ꮐ苣견볯邵郥覃菣ꒂ菣銂鳦馁苣醼볯ꚼ볯銼臣ꦁ臣鞊볯꒼볯鞊뷤꾁볯림볯꒼볯ꮁ뗧袐臣讂곧銼뗧袐菣ꆃ苣뎃苣覜臣ꚁ苣蒁胣겼볯낼볯醼臣邵郥馁苣鶁臣견볯邵郥覃菣ꒂ菣꾁胣设臣낁胣鞊볯림볯꒼볯鞊뷤림볯꾼볯钼볯躼볯隼臣覜臣讂苣蚁臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯鞼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯芽볯超裥ꪕ迥醼볯隼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯銼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯鞼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯蒽볯超裥ꪕ迥醼볯颼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯醼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯鞼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯膀臣袂臣袼뷯覼藩鞈闧랏볯颼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯讁苣뢁諦閁苣讂냥ꪁ臣ꢁ苣醼臣膀볯ꒁ胣鎼臣膀볯ꒁ胣閼臣膀臣龁臣隼臣꺁뛨꾏ꓥ颠鿥袼볯뚼볯覼苣ꮐ苣ꞁ苣蒁胣뺹臣讁臣设臣꾁볯림볯꒼볯ꮁ뗧袐臣讂臣꺁곧銼뗧袐菣ꆃ苣뎃臣膀뻤袁臣膀볯膽볯超裥ꪕ迥銼볯銼臣뺯臣ꚁ냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯设臣낁胣醰臣辁臣节볯醼볯膀볯銼볯膀볯鎼볯膀볯钼볯膀볯閼볯膀볯隼볯膀볯鞼볯膀볯颼볯膀臣龁臣馼볯薼臣超裥貐룤Ꞁ볯銂鳦馁苣ꊂ菣躃藩超裥뺁臣꾁臣꺁藩鞈闧랏臣超裥銂郥肂볯ꢼ菣ꆃ苣뎃胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯鞼볯ꮁ꿥鞁臣醰臣辁臣节볯邼볯꺁藩鞈郥肸胦袼뻤袁臣膀냥ꪁ臣ꢁ苣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣馼볯薼胣뺁臣꾁볯馼볯꺁藩鞈郥肸胦覼苣覜臣讂苣龃菣뢅藩鞈臣龁臣鶁臣超裥ꪕ迥꺁藩鞈苣ꮐ苣뚼볯覃菣ꒂ菣膀臣龁臣袼뷯覼볯膽볯꺁臣誁苣꺁볯ꢼ菣ꆃ苣뎃臣袼뷯覼臣ꢁ臣誂臣뚼볯覃菣ꒂ菣銂郥鎂臣袂臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯邼볯醀⼼䥄㹖 뺹臣讁臣设臣꾁볯膽볯超裥ꪕ迥醼볯馼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯醼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢ꢼ볯膀볯莽볯超裥ꪕ迥醼볯醼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯鎼胣袼뷯覼藩鞈闧랏볯醼볯꺁苣龃菣뢅藩鞈苣ꮐ苣ꢼ볯늼裢겼볯膀볯薽볯超裥ꪕ迥醼볯鎼臣ꊂ菣躃藩超裥銂郥肂볯뚼볯銈볯銼胣誁苣뎁볯蚽볯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