(57)【要約】【課題】本発明は、低血糖に対しては穏やかに血糖値を上げ、高血糖に対しては穏やかに血糖値を下げることにより、血糖値を積極的に正常化させて血糖値スパイク、境界型糖尿病を改善し、低血糖を改善すると共に低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善し、穏やかに高血糖も改善できる血糖値スパイク改善剤及び血糖値改善組成物に関する。【解決手段】血糖値スパイク改善剤及び血糖値改善組成物は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４乳酸菌と低ＧＩ値親水性食品の相乗効果で、低血糖に対しては穏やかに血糖値を上げ、高血糖に対しては穏やかに血糖値を下げることにより、血糖値を積極的に正常化させて血糖値スパイク、境界型糖尿病を改善し、低血糖を改善すると共に低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善し、穏やかに高血糖も改善できる。【選択図】図１
2019206520.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品とを含むことを特徴とする血糖値スパイク改善剤。
【請求項２】
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品と、結晶セルロースと、ステアリン酸カルシウムと、二酸化ケイ素とを含むことを特徴とする血糖値スパイク改善剤。
【請求項３】
前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は８０〜１２０ｍｇ、前記低ＧＩ値親水性食品は４０〜６０ｍｇ、であることを特徴とする請求項１、請求項２のいずれか１項記載の血糖値スパイク改善剤。
【請求項４】
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇと、低ＧＩ値親水性食品５０ｍｇと、結晶セルロース１７．５ｍｇと、ステアリン酸カルシウム２ｍｇと、二酸化ケイ素０．５ｍｇと、を含むことを特徴とする請求項１、請求項２、請求項３のいずれか１項記載の血糖値スパイク改善剤。
【請求項５】
前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌はラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末、前記低ＧＩ値親水性食品は低ＧＩ値親水性食品粉末であることを特徴とする請求項１、請求項２、請求項３、請求項４のいずれか１項記載の血糖値スパイク改善剤。
【請求項６】
前記結晶セルロースは結晶セルロース粉末、前記ステアリン酸カルシウムはステアリン酸カルシウム粉末、二酸化ケイ素は二酸化ケイ素粉末であることを特徴とする請求項２、請求項４のいずれか１項記載の血糖値スパイク改善剤。
【請求項７】
前記低ＧＩ値親水性食品はグルコマンナンであることを特徴とする請求項１、請求項２、請求項３、請求項４、請求項５のいずれか１項記載の血糖値スパイク改善剤。
【請求項８】
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品とを含むことを特徴とする血糖値改善組成物。
【請求項９】
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品と、結晶セルロースと、ステアリン酸カルシウムと、二酸化ケイ素とを含むことを特徴とする血糖値改善組成物。
【請求項１０】
前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は８０〜１２０ｍｇ、前記低ＧＩ値親水性食品は４０〜６０ｍｇ、であることを特徴とする請求項８、請求項９のいずれか１項記載の血糖値改善組成物。
【請求項１１】
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇと、低ＧＩ値親水性食品５０ｍｇと、結晶セルロース１７．５ｍｇと、ステアリン酸カルシウム２ｍｇと、二酸化ケイ素０．５ｍｇと、を含むことを特徴とする請求項８、請求項９、請求項１０のいずれか１項記載の血糖値改善組成物。
【請求項１２】
前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌はラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末、前記低ＧＩ値親水性食品は低ＧＩ値親水性食品粉末であることを特徴とする請求項８、請求項９、請求項１０、請求項１１のいずれか１項記載の血糖値改善組成物。
【請求項１３】
前記結晶セルロースは結晶セルロース粉末、前記ステアリン酸カルシウムはステアリン酸カルシウム粉末、二酸化ケイ素は二酸化ケイ素粉末であることを特徴とする請求項９、請求項１１のいずれか１項記載の血糖値改善組成物。
【請求項１４】
前記低ＧＩ値親水性食品はグルコマンナンであることを特徴とする請求項８、請求項９、請求項１０、請求項１１、請求項１２のいずれか１項記載の血糖値改善組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、低血糖に対しては穏やかに血糖値を上げ、高血糖に対しては穏やかに血糖値を下げることにより、血糖値を積極的に正常化させて血糖値スパイク、境界型糖尿病を改善し、低血糖を改善すると共に低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善し、穏やかに高血糖も改善させることができる血糖値スパイク改善剤及び血糖値改善組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
厚生労働省の調査によると、我が国においては糖尿病が疑われる成人推計が２０１６年に約１，０００万人に上がっている。
これは前回（２０１２年）調査よりも約５０万人増加しており、調査開始から最多となっている。
【０００３】
前記糖尿病の種類としては主に１型糖尿病と２型糖尿病があるが、代表的な糖尿病は２型糖尿病であり、全糖尿病患者の９割以上を２型糖尿病患者が占めると言われている。
【０００４】
前記２型糖尿病の発症原因は、異常食行動（特にＧＩ（グリセミック・インデックス）値の高い炭水化物、糖質等が多く含まれている食品の大食いや早食い等）、運動不足、肥満等にストレス等が加わることによりインスリンを分泌する膵臓がダメージを受け、インスリンによって血糖値をコントロールする働きが弱まることが原因の一つと考えられている。
【０００５】
また、糖尿病の発症には至っていない糖尿病の予備軍とされる境界型糖尿病も、約１、０００万人に上がっている（糖尿病ネットワーク、ニュース２０１７．９）。
【０００６】
この境界型糖尿病とは、過去２ヶ月間の血糖値の平均を表す値であるＨｂＡ１ｃが６．５％未満であって、（１）空腹時血糖値が１１０〜１２５ｍｇ／ｄｌ，（２）７５ｇブドウ糖負荷後２時間の血糖値が１４０〜１９９ｍｇ／ｄｌ、の内のいずれか一方を満たしている場合をいう。
【０００７】
前記境界型糖尿病を発症すると糖尿病に移行し易く、糖尿病に移行すると糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害等の合併症を起こし易くなるという危険な問題を含んでいる。
【０００８】
また、境界型糖尿病を発症している人は、血糖値が正常な人に比べて心筋梗塞や脳梗塞を発症する倍率が約２．２倍高くなるというデータもある。
【０００９】
血糖値の正常値は、８０〜１４０ｍｇ／ｄｌとされているが、一般に血糖値は食事を摂取すると血液中に血糖が増えることにより高くなるが、血糖値をコントロールする膵臓のインスリン分泌機能が正常であれば、血糖値が１４０ｍｇ／ｄｌを超えることはほとんどない。
【００１０】
ところが、近年、前記境界型糖尿病になっている人の中には血糖値スパイクといわれる症状を起こす場合があることがわかってきた。
【００１１】
この血糖値スパイクとは、食後の血糖値が急上昇、急下降する現象である（食後の最大血糖値−最低血糖値＞６０ｍｇ／ｄｌ）。
健常人は、血糖値の日内変動は、８０〜１４０ｍｇ／ｄｌであり、これより高い血糖値を高血糖、低いのを低血糖という。
【００１２】
図７には血糖値スパイクを起こしていない健康な状態の血糖値と血糖値スパイクを起こしている血糖値の状態を模式図で示されている。
図７から明らかなように、健康な状態の血糖値は血糖値の上下動がなだらかで大きくないが、血糖値スパイクの血糖値は食後に血糖値が急上昇し、その後急降下して釘（スパイク）のような形状を描く。
【００１３】
このように食後の血糖値が急上昇して急降下する血糖値スパイク症状を放置しておくと２型糖尿病に移行するリスクが高くなったり、赤血球の糖化（体内の余分な糖分がタンパク質と結びつきＡＧＥs／糖化最終生成物という老化物質を生成する一種の老化現象）を起こし易くなる。
また、血管が大きなダメージを受けることにより、動脈硬化の進行が速まると共に心筋梗塞や脳梗塞の発症確率が正常な血糖値の人に比べて上述したように高くなる。
【００１４】
さらに、血糖値スパイクにより、食後に血糖値が急上昇した後に急降下することにより低血糖状態となり、眠気、倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを引き起こす場合がある。
【００１５】
また、この眠気、倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などにより交通事故や仕事中の事故を起こすリスクが高まるという問題や仕事能率が低下するという社会的問題がある。
【００１６】
しかし、食後に血糖値スパイクを起こしている人でも空腹時血糖値はそれほど高くなかったり、血糖値の平均を表すＨｂＡ１ｃの値は正常なことが多い。
この結果、一般的な健康診断を受けても健康診断では前記血糖値スパイクを発見することが困難で、血糖値スパイクを放置している場合が多い。
【００１７】
前記血糖値スパイクを発見する手段としては、米国のアボット  ダイアベティス  ケア  インコーポレイテッド社の持続的血糖値測定装置（登録商標はＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏ）を上腕に貼り付けて２週間に亘る日常生活の血糖値を持続的に記録することにより血糖値スパイクを発見する手段がある。
【００１８】
前記ＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏ（登録商標）を使用することにより、食事と血糖値との相関が非侵襲的に観察することができる。
【００１９】
これにより、前記ＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏを使用すれば一般的な健康診断では発見が困難である血糖値スパイクを発見することができるようになった。
先に挙げた境界型糖尿病の定義を満たす被験者のＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏで測定した血糖値の日内反応のデータを比較すると、図８に示されるように８１．０％の被験者で、境界型糖尿病と血糖値スパイクの診断が合致する。
これは統計学的に有意であり（ｐ〈０．０１）、したがって、境界型糖尿病の背景には血糖値スパイクがあるといってよい。
【００２０】
しかし、境界型糖尿病の治療としては、運動を行ったり、食事・体重・ストレス等をコントロールする生活習慣の改善や食後の血糖値を下げるためのαグルコシダーゼ阻害薬としてのボグリボースを主な成分とする薬剤を投与する薬物療法がある（特許文献１）くらいであり、積極的に血糖値スパイクを改善、治療する治療剤は提案されていないのが実情である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２１】
【特許文献１】特許第４９１７７１２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
本発明の発明者は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌に血糖値の上昇を抑える働きがあることとインスリンの過剰分泌を抑制する働きがあることに着目し、低血糖に対しては穏やかに血糖値を上げ、高血糖に対しては穏やかに血糖値を下げることにより、血糖値を積極的に正常化させ、血糖値スパイク及び境界型糖尿病を改善させ、低血糖を改善し、低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善させ、穏やかに高血糖も改善させる血糖値スパイク改善剤及び血糖値改善組成物を提供することを目的とした。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
請求項１の発明は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品とを含むことを特徴としている。
【００２４】
請求項２の発明は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品と、結晶セルロースと、ステアリン酸カルシウムと、二酸化ケイ素とを含むことを特徴としている。
【００２５】
請求項３の発明は、前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は８０〜１２０ｍｇ、前記低ＧＩ値親水性食品は４０〜６０ｍｇ、であることを特徴としている。
【００２６】
請求項４の発明は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇと、低ＧＩ値親水性食品５０ｍｇと、結晶セルロース１７．５ｍｇと、ステアリン酸カルシウム２ｍｇと、二酸化ケイ素０．５ｍｇと、を含むことを特徴としている。
【００２７】
請求項５の発明は、前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌はラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末、前記低ＧＩ値親水性食品は低ＧＩ値親水性食品粉末であることを特徴としている。
【００２８】
請求項６の発明は、前記結晶セルロースは結晶セルロース粉末、前記ステアリン酸カルシウムはステアリン酸カルシウム粉末、二酸化ケイ素は二酸化ケイ素粉末であることを特徴としている。
【００２９】
請求項７の発明は、前記低ＧＩ値親水性食品はグルコマンナンであることを特徴としている。
【００３０】
請求項８の発明は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品とを含むことを特徴としている。
【００３１】
請求項９の発明は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と、低ＧＩ値親水性食品と、結晶セルロースと、ステアリン酸カルシウムと、二酸化ケイ素とを含むことを特徴としている。
【００３２】
請求項１０の発明は、前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は８０〜１２０ｍｇ、前記低ＧＩ値親水性食品は４０〜６０ｍｇ、であることを特徴としている。
【００３３】
請求項１１の発明は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇと、低ＧＩ値親水性食品５０ｍｇと、結晶セルロース１７．５ｍｇと、ステアリン酸カルシウム２ｍｇと、二酸化ケイ素０．５ｍｇと、を含むことを特徴としている。
【００３４】
請求項１２の発明は、前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌はラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末、前記低ＧＩ値親水性食品は低ＧＩ値親水性食品粉末であることを特徴としている。
【００３５】
請求項１３の発明は、前記結晶セルロースは結晶セルロース粉末、前記ステアリン酸カルシウムはステアリン酸カルシウム粉末、二酸化ケイ素は二酸化ケイ素粉末であることを特徴としている。
【００３６】
請求項１４の発明は、前記低ＧＩ値親水性食品はグルコマンナンであることを特徴としている。
【発明の効果】
【００３７】
本発明の血糖値スパイク改善剤は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と低ＧＩ値親水性食品の相乗効果によって、低血糖に対しては穏やかに血糖値を上げ、高血糖に対しては穏やかに血糖値を下げることにより、血糖値を積極的に正常化させて血糖値スパイク、境界型糖尿病を改善し、低血糖を改善すると共に低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善し、また、穏やかに高血糖も改善させることができるという優れた効果を有する。
本発明の血糖値改善組成物は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌と低ＧＩ値親水性食品の相乗効果によって、低血糖に対しては穏やかに血糖値を上げ、高血糖に対しては穏やかに血糖値を下げることにより、血糖値を積極的に正常化させて血糖値スパイク、境界型糖尿病を改善し、低血糖を改善すると共に低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善し、また、穏やかに高血糖も改善させることができるという優れた効果を有する。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】本発明の血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者２群の血糖値の変動効果を表したグラフである。
【図２】本発明の血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者２群の血糖値の改善率を表したグラフである。
【図３】本発明の血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者２群の自覚症状（食後の眠気、食後の倦怠感）の変化を表したグラフである。
【図４】本発明の血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者２群の自覚症状（頭痛、集中力・判断力の低下）の変化を表したグラフである。
【図５】境界型糖尿病、血糖値スパイクの症状を示す被験者に本発明の血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者２群の６ヶ月後の病態の変化を表したグラフである。
【図６】ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌の糖負荷試験への影響を表したグラフである（出典元は、立垣愛郎「乳酸菌の抗メタボリックシンドローム効果について」 FOOD Style 21 17(4):32-34 ,2013）。
【図７】健康な状態の場合と血糖値スパイク状態の場合のそれぞれにおける、１日の中での血糖値の変動を示した模式図である。
【図８】境界型糖尿病と血糖値スパイクの診断合致率を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
最初に、血糖値を積極的に正常化させて血糖値スパイク、境界型糖尿病を改善し、穏やかに低血糖を改善すると共に低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善し、穏やかに高血糖も改善させる血糖値スパイク改善剤の実施例について説明する。
実施例に示された本発明の血糖値スパイク改善剤は、カプセル剤タイプでカプセルに封入されている。
【００４０】
実施例の血糖値スパイク改善剤は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌としてのラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末１００ｍｇ、低ＧＩ値親水性食品としてのグルコマンナン粉末５０ｍｇ、結晶セルロースとしての結晶セルロース粉末１７．５ｍｇ、ステアリン酸カルシウムとしてのステアリン酸カルシウム粉末２ｍｇ、二酸化ケイ素としての二酸化ケイ素粉末０．５ｍｇを混合、撹拌して形成されている。
【００４１】
なお、前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末は、株式会社カネカが提供している乳酸菌ＬＡＢ４（株式会社カネカの商品名）を使用している。なお、図１、図２、図３、図４、図５、図６の中では前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌をＬＡＢ４乳酸菌と表示する。
【００４２】
また、前記低ＧＩ値親水性食品とは、ＧＩ（グリセミック・インデックス）値が低くて親水性の高い食品をいい、低ＧＩ値親水性食品としての前記グルコマンナンは蒟蒻から製造されている。
【００４３】
また、前記結晶セルロース粉末、前記ステアリン酸カルシウム粉末、前記二酸化ケイ素粉末は、血糖値スパイク改善剤の防腐効果や防湿効果等を図るために添加された添加物である。
【００４４】
前記血糖値スパイク改善剤が封入された前記カプセルは、カプセル剤に使用される一般的なカプセルである。
【００４５】
図６には前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌の糖負荷試験での影響が示されている。
この試験の方法は、健常者ボランティアを対象としてラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇ摂取群（図６において実線で示す）、プラセボ（偽組成物）摂取群（図６において一点鎖線で示す）のクロスオーバー試験を行った（ｎ=１７）。
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌、プラセボの摂取３０分後に糖負荷試験を行い、血糖値、インスリン分泌量の変化を測定した。
【００４６】
その結果、図６に示されるように、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌摂取群において血糖値は糖負荷３０分後に、インスリン分泌量は糖負荷６０分後にプラセボ摂取群と比べ、有意に低い値を示した。
【００４７】
これにより、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は、糖負荷による血糖値の上昇を抑制し、インスリンの過剰分泌を抑制する機能を有していることがわかる。
【００４８】
従って、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は、血糖値の上昇を抑制する機能を有している。
【００４９】
本発明の血糖値スパイク改善剤に含まれている前記グルコマンナンは、ＧＩ（グリセミック・インデックス）値が２４と低く、血糖値の上昇を抑制することができる。
なお、一般的にＧＩ値が６０以下の食品がＧＩ値の低い食品とされている。
【００５０】
また、グルコマンナンは親水性が高くグルコマンナンの重量に対して約１００倍の重量の水を吸収することができる。
このため、グルコマンナンは胃内で吸水することにより約１００倍に増加して、胃粘膜はグルコマンナンの薄い膜が張られた状態となる。
この結果、本発明の発明者は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌とグルコマンナン（低ＧＩ値親水性食物粉末）の組み合わせによる相乗効果が、食物からの糖及びラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌の吸収を抑制したり遅らせたりすることができることを見出した。
【００５１】
従って、本発明の血糖値スパイク改善剤を投与すると、血糖値スパイク改善剤に含まれているグルコマンナンが胃の胃粘膜に薄い膜となって胃の内部を覆うため、摂取された食物からの糖及びラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌を胃が吸収するのを抑制したり遅らせたりすることができる。
【００５２】
この結果、本発明の血糖値スパイク改善剤は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌とグルコマンナンの組み合わせの相乗効果により、血糖値の穏やかな上昇及び穏やかな下降を促すことにより食後の血糖値の急上昇及び急下降を抑制して血糖値スパイクを改善することができると共に血糖値スパイクを改善することにより境界型糖尿病を改善することができる。
【００５３】
さらに、本発明の血糖値スパイク改善剤は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌とグルコマンナンの組み合わせの相乗効果により、最低血糖値を穏やかに上げるので低血糖を改善することができると共に低血糖及び血糖値スパイクを原因とする食後の眠気や倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善することができる。
また、血糖値の穏やかな下降を促すことができるので、穏やかに高血糖も改善することができる。
【００５４】
本実施例では、千代田国際クリニックを受診し、境界型糖尿病、血糖値スパイクと診断され、本発明の血糖値スパイク改善剤及び血糖値改善組成物の研究に賛同した被験者２２１人を対象として血糖値スパイクの実験を行った。
なお、前記被験者にはインフォームド・コンセントを得た。
【００５５】
被験者全体は２２１人である。
被験者全体の年齢（歳）は３６．９±２１．５。
【００５６】
男性は３２人である。
男性の年齢（歳）は３５．４±１５．８。
【００５７】
女性は１８９人である。
女性の年齢（歳）は３７．５±１７．２。
【００５８】
前記被験者２２１人を１群と２群に分けて以下の実験を行った。
【００５９】
前記１群は男性２０人、女性１０１人の合計１２１人である。
前記２群は男性１２人、女性８８人の合計１００人である。
従って、被験者は全体の合計は１群と２群を合わせて２２１人である。
また、対象の振り分けは、封筒法によった。
なお、本実験は、（公財）国際全人医療研究所倫理委員会の承認を得て行った。
【００６０】
投与法
被験者には１群、２群ともＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏを装着した。
１週目には１群、２群ともプラセボ（偽組成物）を投与した。プラセボは外見、味ともに血糖値スパイク改善剤と変わらないが内容物は乳糖である。投与法は、朝食直後、昼食直後、夕食直後にプラセボを１カプセルずつ１日３回投与した。
２週目には、１群では本発明の血糖値スパイク改善剤が封入されたカプセルを、朝食直後、昼食直後、夕食直後に１カプセルずつ１日３回投与した。
２週目の２群にはラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇのみが封入されたカプセルを、朝食直後、昼食直後、夕食直後に１カプセルずつ１日３回投与した。
【００６１】
また、同時に血液検査（ＷＢＣ，ＲＢＣ，ＨＧＢ，ＨＣＴ，ＴＴｈｒ，ＧＯＴ，ＧＰＴ，ＬＤＨ，ＡＩＰ，γ−ＧＴＰ，ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＢＵＮ，ＵＡ，尿一般）を前後で測定した。
【００６２】
図１には本発明の血糖値スパイク改善剤を投与した１群の効果とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した２群の効果が示されている。
１群、２群のプラセボ投与期間においては、最大血糖値（ＭａｘＢＳ）、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））のすべてにおいて、２群間に有意差は認められなかった。
その後、１群と２群に分類し、１群には本発明の血糖値スパイク改善剤を投与し、２群にはラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した。
なお、プラセボでのデータを投与前値（図１では「前値」と表示）、その後に血糖値スパイク改善剤、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみをそれぞれ投与した後の値を投与後値（図１では「後値」と表示）とした。
【００６３】
図１に示されるように、１群では血糖値スパイク改善剤の投与前に比べて血糖値スパイク改善剤の投与後の食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がり、食後の最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上昇している。
また、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））も血糖値スパイク改善剤の投与前に比べて投与後には変動差も少なくなっている。つまり、血糖値スパイクが改善されていることがわかる。
【００６４】
図１に示されるように、２群においてもラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌投与前に比べてラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌投与後の食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がり、食後の最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上昇している。
また、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））も少なくなっている。つまり、血糖値スパイクが改善されていることがわかる。
【００６５】
上述したように、１群及び２群ともに食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がり、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上昇し、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））が小さくなっていることがわかる。
さらに、１群と２群を比較すると食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）の低下には有意差がなかったが、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が１群でより上昇し、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））が１群でより小さくなっている。
【００６６】
図２には本発明の血糖値スパイク改善剤を投与した１群の改善率とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した２群の血糖値の改善率（改善率＝（後値−前値）／前値×１００）が示されている。
【００６７】
図２に示されるように、最大血糖値（ＭａｘＢＳ）の改善率においては１群と２群の両群とも最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がる効果が見られた（１群・２群間において、有意差はない）。
最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）の改善率においては１群と２群の両群とも最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上がる効果が見られ、さらに１群の方が２群に比べて改善率が有意に大きかった。
また、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））の改善率においても１群と２群の両群ともに変動差を少なくする効果が見られたが、さらに１群の方が２群に比べて改善率が有意に大きかった。
すなわち、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）では危険率５％未満で１群が優れており、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））では危険率１％未満で１群が優れていた。
【００６８】
自覚症状の変化
ＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏ装着前後で自覚症状を調査した。
１群と２群の被験者には、血糖値スパイクや低血糖の症状である食後の眠気、食後の倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下を、投与前と比較して「より増えた、より減った、わからない」の三択で答えてもらった。
【００６９】
図３には本発明の血糖値スパイク改善剤を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌を投与した被験者２群の自覚症状（食後の眠気、食後の倦怠感）の変化が示され、図４には本発明の血糖値スパイク改善剤を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者２群の自覚症状（頭痛、集中力・判断力の低下）の変化が示されている。
【００７０】
図３に示されるように、食後の眠気に関しては、１群では「より増えた」が１１人、「より減った」が９２人、「わからない」が１８人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２０人、「より減った」が５５人、「わからない」が２５人となった。
【００７１】
従って、１群では食後の眠気が「より減った」と回答した被験者が９２人（約７６％）であったのに対し、２群では食後の眠気が「より減った」と回答した被験者が５５人（５５％）であった。
【００７２】
図３に示されるように、食後の倦怠感に関しては、１群では「より増えた」が９人、「より減った」が９７人、「わからない」が１５人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２３人、「より減った」が５４人、「わからない」が２３人となった。
【００７３】
従って、１群では食後の倦怠感が「より減った」と回答した被験者が９７人（約８０％）であったのに対し、２群では食後の倦怠感が「より減った」と回答した被験者が５４人（５４％）であった。
【００７４】
この結果、自覚症状の変化は、食後の眠気、倦怠感がともに１群で有意に改善され、２群との間に有意差があった（ともに、ｐ〈０．００５）。
【００７５】
図４に示されるように、頭痛に関しては、１群では「より増えた」が１１人、「より減った」が５１人、「わからない」が５９人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２４人、「より減った」が２８人、「わからない」が４８人となった。
【００７６】
従って、１群では頭痛が「より減った」と回答した被験者が５１人（約４２％）であったのに対し、２群では頭痛が「より減った」と回答した被験者が２８人（２８％）であった。
【００７７】
図４に示されるように、集中力・判断力の低下に関しては、１群では「より増えた」が１５人、「より減った」が７４人、「わからない」が３２人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２８人、「より減った」が４５人、「わからない」が２７人となった。
【００７８】
従って、１群では集中力・判断力の低下が「より減った」と回答した被験者が７４人（約６１％）であったのに対し、２群では集中力・判断力の低下が「より減った」と回答した被験者が４５人（４５％）であった。
【００７９】
この結果、自覚症状の変化は、頭痛、集中力・判断力の低下がともに１群で有意に改善され、２群との間に有意差があった（ともに、ｐ〈０．００２）。
【００８０】
結果
１群・２群とも、最大血糖値（ＭａｘＢＳ）を前値に対して後値は有意に低下させることができた。また、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）を前値に対して後値は有意に上昇させることができた。
これにより、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））を前値に対して後値は有意に縮小させることができ、すなわち血糖値スパイクを有意に改善させることができた（いずれもｐ〈０．０１ｖｓ．前値）。
また、１群と２群の最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）の改善効果、及び血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））、すなわち、血糖値スパイクの改善効果を比べると、１群での改善効果の方が２群での改善効果よりも大きかった（ｐ〈０．０１）。
自覚症状（食後の眠気、食後の倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下）は、１群でより改善効果が大きかった（ｐ〈０．００２〜０．００５）。
投与前後の血液検査、尿検査で異常者はいなかった。
【００８１】
副作用発現率は、１群で５．８％、２群では６．１％であり、有意差はなかった。
なお、副作用としては軟便、軽い下痢である。
【００８２】
従って、上記実験結果から本発明の血糖値スパイク改善剤は、最低血糖値を穏やかに上げ、最大血糖値を穏やかに下げることにより血糖値を積極的に正常化させるので、血糖値スパイクの改善治療に有効であると共に境界型糖尿病の治療改善にも有効である。
また、本発明の血糖値スパイク改善剤は、低血糖の症状の改善を図ることができると共に低血糖及び血糖値スパイクを原因とする食後の眠気や倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善することができる。
さらに、本発明の血糖値スパイク改善剤は、最大血糖値も穏やかに下げるので高血糖の治療改善にも有効である。
【００８３】
図５には千代田国際クリニックを受診し、境界型糖尿病、血糖値スパイクと診断された被験者２７人を対象として本発明の血糖値スパイク改善剤を投与した被験者である１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者である２群のそれぞれの６ヶ月後の病態の変化が示されている。
なお、前記被験者にはインフォームド・コンセントを得た。
【００８４】
被験者全体は２７人である。
被験者全体の年齢（歳）は４２．９±１８．５。
【００８５】
男性は１１人である。
男性の年齢（歳）は４３．４±１５．８。
【００８６】
女性は１６人である。
女性の年齢（歳）は４１．６±１９．１。
【００８７】
前記被験者２７人を１群と２群に分けて以下の実験を行った。
【００８８】
前記１群は男性６人、女性８人の合計１４人である。
前記２群は男性５人、女性８人の合計１３人である。
従って、被験者の合計は１群と２群を合わせて２７人である。
また、対象の振り分けは、封筒法によった。
【００８９】
前記１群（１４例、４３．３歳±１１．７歳）には本発明の血糖値スパイク改善剤を６ヶ月間投与し、前記２群（１３例、４２．９歳±１０．６歳）にはラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを６ヶ月間投与した。なお、投与前においては１群と２群の血糖値には有意差はなかった。
図５に示されるように、６ヶ月後の病態を比較すると、１群では６４．３％の被験者の血糖値が正常化し、２群では２３．１％の被験者の血糖値が正常化した。１群で有意に優れていたといえる（ｐ〈０．０５）。
また、図５から１群の方が糖尿病に病態が移行してしまう被験者や境界型糖尿病、血糖値スパイクの病態を維持する被験者が２群に比べて少ないことがわかる。
【００９０】
なお、本発明の血糖値スパイク改善剤は、上述したように６ヶ月間の投与で６４．３％の被験者の血糖値を正常化させることができるのに対し、従来の境界型糖尿病の治療薬であるボグリボースの糖尿病発症抑制率は１年間で４０．５％と報告されているので、この点からも本発明の血糖値スパイク改善剤の優位性が示されたといえる。
【００９１】
さらに、本発明の血糖値スパイク改善剤は、使用した際の安全性も確認することができた。
また、６ヶ月の投与で、血液検査、尿検査の結果に異常のあった被験者は皆無であった。
【００９２】
次に、血糖値を積極的に正常化させて血糖値スパイク、境界型糖尿病を改善し、穏やかに低血糖を改善すると共に低血糖及び血糖値スパイクによる食後の眠気・倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善し、穏やかに高血糖も改善させる血糖値改善組成物の実施例について説明する。
なお、この血糖値改善組成物は、前記実施例で示された本発明の血糖値スパイク改善剤と成分が同じであるため、使用する図面の重複を避けるべく血糖値改善スパイク剤の説明で使用した図面を用いて血糖値改善組成物を説明する。
実施例に示された本発明の血糖値改善組成物は、カプセル剤タイプでカプセルに封入されている。
【００９３】
実施例の血糖値改善組成物は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌としてのラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末１００ｍｇ、低ＧＩ値親水性食品としてのグルコマンナン粉末５０ｍｇ、結晶セルロースとしての結晶セルロース粉末１７．５ｍｇ、ステアリン酸カルシウムとしてのステアリン酸カルシウム粉末２ｍｇ、二酸化ケイ素としての二酸化ケイ素粉末０．５ｍｇを混合、撹拌して形成されている。
【００９４】
なお、前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌粉末は、株式会社カネカが提供している乳酸菌ＬＡＢ４（株式会社カネカの商品名）を使用している。なお、図１、図２、図３、図４、図５、図６の中では前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌をＬＡＢ４乳酸菌と表示する。
【００９５】
また、前記低ＧＩ値親水性食品とは、ＧＩ（グリセミック・インデックス）値が低くて親水性の高い食品をいい、低ＧＩ値親水性食品としての前記グルコマンナンは蒟蒻から製造されている。
【００９６】
また、前記結晶セルロース粉末、前記ステアリン酸カルシウム粉末、前記二酸化ケイ素粉末は、血糖値改善組成物の防腐効果や防湿効果等を図るために添加された添加物である。
【００９７】
前記血糖値改善組成物が封入された前記カプセルは、カプセル剤に使用される一般的なカプセルである。
【００９８】
図６には前記ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌の糖負荷試験での影響が示されている。
この試験の方法は、健常者ボランティアを対象としてラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇ摂取群（図６において実線で示す）、プラセボ（偽組成物）摂取群（図６において一点鎖線で示す）のクロスオーバー試験を行った（ｎ=１７）。
ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌、プラセボの摂取３０分後に糖負荷試験を行い、血糖値、インスリン分泌量の変化を測定した。
【００９９】
その結果、図６に示されるように、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌摂取群において血糖値は糖負荷３０分後に、インスリン分泌量は糖負荷６０分後にプラセボ摂取群と比べ、有意に低い値を示した。
【０１００】
これにより、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は、糖負荷による血糖値の上昇を抑制し、インスリンの過剰分泌を抑制する機能を有していることがわかる。
【０１０１】
従って、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は、血糖値の上昇を抑制する機能を有している。
【０１０２】
本発明の血糖値改善組成物に含まれている前記グルコマンナンは、ＧＩ（グリセミック・インデックス）値が２４と低く、血糖値の上昇を抑制することができる。
なお、一般的にＧＩ値が６０以下の食品がＧＩ値の低い食品とされている。
【０１０３】
また、グルコマンナンは親水性が高くグルコマンナンの重量に対して約１００倍の重量の水を吸収することができる。
このため、グルコマンナンは胃内で吸水することにより約１００倍に増加して、胃粘膜はグルコマンナンの薄い膜が張られた状態となる。
この結果、本発明の発明者は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌とグルコマンナン（低ＧＩ値親水性食物粉末）の組み合わせによる相乗効果が、食物からの糖及びラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌の吸収を抑制したり遅らせたりすることができることを見出した。
【０１０４】
従って、本発明の血糖値改善組成物を投与すると、血糖値改善組成物に含まれているグルコマンナンが胃の胃粘膜に薄い膜となって胃の内部を覆うため、摂取された食物からの糖及びラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌を胃が吸収するのを抑制したり遅らせたりすることができる。
【０１０５】
この結果、本発明の血糖値改善組成物は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌とグルコマンナンの組み合わせの相乗効果により、血糖値の穏やかな上昇及び穏やかな下降を促すことにより食後の血糖値の急上昇及び急下降を抑制して血糖値スパイクを改善することができると共に血糖値スパイクを改善することにより境界型糖尿病を改善することができる。
【０１０６】
さらに、本発明の血糖値改善組成物は、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌とグルコマンナンの組み合わせの相乗効果により、最低血糖値を穏やかに上げるので低血糖を改善することができると共に低血糖及び血糖値スパイクを原因とする食後の眠気や倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善することができる。
また、血糖値の穏やかな下降を促すことができるので、穏やかに高血糖も改善することができる。
【０１０７】
本実施例では、千代田国際クリニックを受診し、境界型糖尿病、血糖値スパイクと診断され、本発明の血糖値スパイク改善剤及び血糖値改善組成物の研究に賛同した被験者２２１人を対象として血糖値スパイクの実験を行った。
なお、前記被験者にはインフォームド・コンセントを得た。
【０１０８】
被験者全体は２２１人である。
被験者全体の年齢（歳）は３６．９±２１．５。
【０１０９】
男性は３２人である。
男性の年齢（歳）は３５．４±１５．８。
【０１１０】
女性は１８９人である。
女性の年齢（歳）は３７．５±１７．２。
【０１１１】
前記被験者２２１人を１群と２群に分けて以下の実験を行った。
【０１１２】
前記１群は男性２０人、女性１０１人の合計１２１人である。
前記２群は男性１２人、女性８８人の合計１００人である。
従って、被験者は全体の合計は１群と２群を合わせて２２１人である。
また、対象の振り分けは、封筒法によった。
なお、本実験は、（公財）国際全人医療研究所倫理委員会の承認を得て行った。
【０１１３】
投与法
被験者には１群、２群ともＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏを装着した。
１週目には１群、２群ともプラセボ（偽組成物）を投与した。プラセボは外見、味ともに血糖値改善組成物と変わらないが内容物は乳糖である。投与法は、朝食直後、昼食直後、夕食直後にプラセボを１カプセルずつ１日３回投与した。
２週目には、１群では本発明の血糖値改善組成物が封入されたカプセルを、朝食直後、昼食直後、夕食直後に１カプセルずつ１日３回投与した。
２週目の２群にはラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇのみが封入されたカプセルを、朝食直後、昼食直後、夕食直後に１カプセルずつ１日３回投与した。
【０１１４】
また、同時に血液検査（ＷＢＣ，ＲＢＣ，ＨＧＢ，ＨＣＴ，ＴＴｈｒ，ＧＯＴ，ＧＰＴ，ＬＤＨ，ＡＩＰ，γ−ＧＴＰ，ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ，ＢＵＮ，ＵＡ，尿一般）を前後で測定した。
【０１１５】
図１には本発明の血糖値改善組成物を投与した１群の効果とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した２群の効果が示されている。
１群、２群のプラセボ投与期間においては、最大血糖値（ＭａｘＢＳ）、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））のすべてにおいて、２群間に有意差は認められなかった。
その後、１群と２群に分類し、１群には本発明の血糖値改善組成物を投与し、２群にはラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した。
なお、プラセボでのデータを投与前値（図１では「前値」と表示）、その後に血糖値改善組成物、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみをそれぞれ投与した後の値を投与後値（図１では「後値」と表示）とした。
【０１１６】
図１に示されるように、１群では血糖値改善組成物の投与前に比べて血糖値改善組成物の投与後の食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がり、食後の最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上昇している。
また、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））も血糖値改善組成物の投与前に比べて投与後には変動差も少なくなっている。つまり、血糖値スパイクが改善されていることがわかる。
【０１１７】
図１に示されるように、２群においてもラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌投与前に比べてラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌投与後の食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がり、食後の最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上昇している。
また、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））も少なくなっている。つまり、血糖値スパイクが改善されていることがわかる。
【０１１８】
上述したように、１群及び２群ともに食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がり、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上昇し、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））が小さくなっていることがわかる。
さらに、１群と２群を比較すると食後の最大血糖値（ＭａｘＢＳ）の低下には有意差がなかったが、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が１群でより上昇し、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））が１群でより小さくなっている。
【０１１９】
図２には本発明の血糖値改善組成物を投与した１群の改善率とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した２群の血糖値の改善率（改善率＝（後値−前値）／前値×１００）が示されている。
【０１２０】
図２に示されるように、最大血糖値（ＭａｘＢＳ）の改善率においては１群と２群の両群とも最大血糖値（ＭａｘＢＳ）が下がる効果が見られた（１群・２群間において、有意差はない）。
最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）の改善率においては１群と２群の両群とも最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）が上がる効果が見られ、さらに１群の方が２群に比べて改善率が有意に大きかった。
また、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））の改善率においても１群と２群の両群ともに変動差を少なくする効果が見られたが、さらに１群の方が２群に比べて改善率が有意に大きかった。
すなわち、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）では危険率５％未満で１群が優れており、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））では危険率１％未満で１群が優れていた。
【０１２１】
自覚症状の変化
ＦｒｅｅＳｔｙｌｅリブレｐｒｏ装着前後で自覚症状を調査した。
１群と２群の被験者には、血糖値スパイクや低血糖の症状である食後の眠気、食後の倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下を、投与前と比較して「より増えた、より減った、わからない」の三択で答えてもらった。
【０１２２】
図３には本発明の血糖値改善組成物を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌を投与した被験者２群の自覚症状（食後の眠気、食後の倦怠感）の変化が示され、図４には本発明の血糖値改善組成物を投与した被験者１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者２群の自覚症状（頭痛、集中力・判断力の低下）の変化が示されている。
【０１２３】
図３に示されるように、食後の眠気に関しては、１群では「より増えた」が１１人、「より減った」が９２人、「わからない」が１８人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２０人、「より減った」が５５人、「わからない」が２５人となった。
【０１２４】
従って、１群では食後の眠気が「より減った」と回答した被験者が９２人（約７６％）であったのに対し、２群では食後の眠気が「より減った」と回答した被験者が５５人（５５％）であった。
【０１２５】
図３に示されるように、食後の倦怠感に関しては、１群では「より増えた」が９人、「より減った」が９７人、「わからない」が１５人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２３人、「より減った」が５４人、「わからない」が２３人となった。
【０１２６】
従って、１群では食後の倦怠感が「より減った」と回答した被験者が９７人（約８０％）であったのに対し、２群では食後の倦怠感が「より減った」と回答した被験者が５４人（５４％）であった。
【０１２７】
この結果、自覚症状の変化は、食後の眠気、倦怠感がともに１群で有意に改善され、２群との間に有意差があった（ともに、ｐ〈０．００５）。
【０１２８】
図４に示されるように、頭痛に関しては、１群では「より増えた」が１１人、「より減った」が５１人、「わからない」が５９人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２４人、「より減った」が２８人、「わからない」が４８人となった。
【０１２９】
従って、１群では頭痛が「より減った」と回答した被験者が５１人（約４２％）であったのに対し、２群では頭痛が「より減った」と回答した被験者が２８人（２８％）であった。
【０１３０】
図４に示されるように、集中力・判断力の低下に関しては、１群では「より増えた」が１５人、「より減った」が７４人、「わからない」が３２人となった。
これに対して、２群では「より増えた」が２８人、「より減った」が４５人、「わからない」が２７人となった。
【０１３１】
従って、１群では集中力・判断力の低下が「より減った」と回答した被験者が７４人（約６１％）であったのに対し、２群では集中力・判断力の低下が「より減った」と回答した被験者が４５人（４５％）であった。
【０１３２】
この結果、自覚症状の変化は、頭痛、集中力・判断力の低下がともに１群で有意に改善され、２群との間に有意差があった（ともに、ｐ〈０．００２）。
【０１３３】
結果
１群・２群とも、最大血糖値（ＭａｘＢＳ）を前値に対して後値は有意に低下させることができた。また、最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）を前値に対して後値は有意に上昇させることができた。
これにより、血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））を前値に対して後値は有意に縮小させることができ、すなわち血糖値スパイクを有意に改善させることができた（いずれもｐ〈０．０１ｖｓ．前値）。
また、１群と２群の最低血糖値（ＭｉｎＢＳ）の改善効果、及び血糖値の変動差（△ＢＳ（ＭａｘＢＳ−ＭｉｎＢＳ））、すなわち、血糖値スパイクの改善効果を比べると、１群での改善効果の方が２群での改善効果よりも大きかった（ｐ〈０．０１）。
自覚症状（食後の眠気、食後の倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下）は、１群でより改善効果が大きかった（ｐ〈０．００２〜０．００５）。
投与前後の血液検査、尿検査で異常者はいなかった。
【０１３４】
副作用発現率は、１群で５．８％、２群では６．１％であり、有意差はなかった。
なお、副作用としては軟便、軽い下痢である。
【０１３５】
従って、上記実験結果から本発明の血糖値改善組成物は、最低血糖値を穏やかに上げ、最大血糖値を穏やかに下げることにより血糖値を積極的に正常化させるので、血糖値スパイクの改善治療に有効であると共に境界型糖尿病の治療改善にも有効である。
また、本発明の血糖値改善組成物は、低血糖の症状の改善を図ることができると共に低血糖及び血糖値スパイクを原因とする食後の眠気や倦怠感、頭痛、集中力・判断力の低下などを改善することができる。
さらに、本発明の血糖値改善組成物は、最大血糖値も穏やかに下げるので高血糖の治療改善にも有効である。
【０１３６】
図５には千代田国際クリニックを受診し、境界型糖尿病、血糖値スパイクと診断された被験者２７人を対象として本発明の血糖値改善組成物を投与した被験者である１群とラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを投与した被験者である２群のそれぞれの６ヶ月後の病態の変化が示されている。
なお、前記被験者にはインフォームド・コンセントを得た。
【０１３７】
被験者全体は２７人である。
被験者全体の年齢（歳）は４２．９±１８．５。
【０１３８】
男性は１１人である。
男性の年齢（歳）は４３．４±１５．８。
【０１３９】
女性は１６人である。
女性の年齢（歳）は４１．６±１９．１。
【０１４０】
前記被験者２７人を１群と２群に分けて以下の実験を行った。
【０１４１】
前記１群は男性６人、女性８人の合計１４人である。
前記２群は男性５人、女性８人の合計１３人である。
従って、被験者の合計は１群と２群を合わせて２７人である。
また、対象の振り分けは、封筒法によった。
【０１４２】
前記１群（１４例、４３．３歳±１１．７歳）には本発明の血糖値改善組成物を６ヶ月間投与し、前記２群（１３例、４２．９歳±１０．６歳）にはラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌のみを６ヶ月間投与した。なお、投与前においては１群と２群の血糖値には有意差はなかった。
図５に示されるように、６ヶ月後の病態を比較すると、１群では６４．３％の被験者の血糖値が正常化し、２群では２３．１％の被験者の血糖値が正常化した。１群で有意に優れていたといえる（ｐ〈０．０５）。
また、図５から１群の方が糖尿病に病態が移行してしまう被験者や境界型糖尿病、血糖値スパイクの病態を維持する被験者が２群に比べて少ないことがわかる。
【０１４３】
なお、本発明の血糖値改善組成物は、上述したように６ヶ月間の投与で６４．３％の被験者の血糖値を正常化させることができるのに対し、従来の境界型糖尿病の治療薬であるボグリボースの糖尿病発症抑制率は１年間で４０．５％と報告されているので、この点からも本発明の血糖値改善組成物の優位性が示されたといえる。
【０１４４】
さらに、本発明の血糖値改善組成物は、使用した際の安全性も確認することができた。
また、６ヶ月の投与で、血液検査、尿検査の結果に異常のあった被験者は皆無であった。
【０１４５】
なお、実施例に示したように血糖値スパイク改善剤及び血糖値改善組成物に含まれるラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌とグルコマンナンの配合重量はラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌が１００ｍｇ、グルコマンナンが５０ｍｇ、が好ましいが、必ずしもこの配合重量に限定されるものでなく、ラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌は１００ｍｇの±２０％の範囲（８０〜１２０ｍｇ）、グルコマンナンは５０ｍｇの±２０％の範囲（４０〜６０ｍｇ）の範囲内であればよい。
【０１４６】
また、実施例ではラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌１００ｍｇ、グルコマンナン５０ｍｇとして配合重量割合（重量％）をグルコマンナンの重量がラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌の重量の５０％になるようにしたが、必ずしもグルコマンナンの重量はラクトバチルス・デルブルッキーＬＡＢ４（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｄｅｌｂｒｕｅｃｋｉｉ  ＬＡＢ４）乳酸菌の重量の５０％に限定されるものではない。
【０１４７】
なお、実施例では血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物を食事の直後に投与する場合を示したが、血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物の投与は食事の直後に限定されるものではなく、食事の直前に投与してもよい。
【０１４８】
また、実施例では低ＧＩ値親水性食品として蒟蒻から製造したグルコマンナンを使用したが、低ＧＩ値親水性食品はグルコマンナンに限定されるものでなく、ＧＩ値が低くて親水性の高い食品であれば海藻、寒天等を使用してもよい。
【０１４９】
なお、実施例では本発明の血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物は、カプセル剤タイプを示したが、血糖値スパイク改善剤又は血糖値改善組成物は、カプセル剤タイプに限定されるものではなく、例えば錠剤、顆粒剤、散剤、液剤等の任意の剤形として使用してもよいことは勿論である。
【０１５０】
また、本発明の血糖値改善組成物は、一般食品等にも広く用いることができる。
血糖値改善組成物を一般食品に用いる場合は、製造する食品の食品原材料に血糖値改善組成物を所定量加えて当該食品の製造方法で製造すればよい。
【図１】
2019206520.tif 000003
【図２】
2019206520.tif 000004
【図３】
2019206520.tif 000005
【図４】
2019206520.tif 000006
【図５】
2019206520.tif 000007
【図６】
2019206520.tif 000008
【図７】
2019206520.tif 000009
【図８】
2019206520.tif 000010