(57)【要約】【課題】  水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤において、パラベン類を配合しない組成物又はパラベン類を著しく少なく微量を含有する組成物であって、充分な防腐性を発揮できるとともに、皮膚感作性を低減した含水高分子ゲル貼付剤を提供する。【解決手段】  水と、水に可溶な水溶性高分子と、水に可溶な多価アルコールと、水及び／又は多価アルコールに可溶なパラベン類以外の防腐剤とを含有し、パラベン類以外の防腐剤がフェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル及びポリリシンからなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有し、約４５℃以下の温度において柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有するとともに防腐性を有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
シート状保持部材、及び、前記シート状保持部材の少なくとも一方の表面に所定の厚さ寸法で付着及び／又は含侵して保持されてなる含水高分子ゲル組成物を備えた人体皮膚に貼付可能である含水高分子ゲル貼付剤であって、
前記含水高分子ゲル組成物は、
（Ａ）水と、
（Ｂ）前記水に可溶な水溶性高分子と、
（Ｃ）前記水に可溶な多価アルコールと、
（Ｅ）前記水及び／又は前記多価アルコールに可溶なパラベン類以外の防腐剤と、
を含有し、
前記パラベン類以外の防腐剤が、
（Ｅ−ａ）フェノキシエタノール、
（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリル、
及び、
（Ｅ−ｄ）ポリリシン、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有し、
約４５℃以下の温度において柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有するとともに、防腐性を有することを特徴とする含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項２】
前記水は全含有量に対して２０〜９５重量％を含有し、
前記水溶性高分子は全含有量に対して３〜４０重量％を含有し、
前記多価アルコール全含有量に対して５〜５０重量％を含有する、
ことを特徴とする請求項１に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項３】
前記（Ｂ）において、前記水溶性高分子は、（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子を含有し、
前記含水高分子ゲル組成物は、さらに、
（Ｄ）前記架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤、を含有し、
前記架橋性水溶性高分子が前記架橋剤との化学反応により架橋される迄の間には流動性を有し、
前記架橋性水溶性高分子が前記架橋剤との化学反応により架橋された後には流動性のない状態であるゲル状を有する、
ことを特徴とする請求項１または２に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項４】
前記（Ｂ−１）において、前記架橋性水溶性高分子は、
架橋する前には水に可溶であるとともに前記水に溶解された流動性を有し、
少なくとも、
（ｉ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つ      のアクリル酸系単量体を重合して得られる架橋型アクリル酸系ポリマ、
（ｉｉ）（ａ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なく      とも一つのアクリル酸系単量体と、（ｂ）アクリル酸アルキル及びメタクリル酸ア      ルキルのうちの少なくとも一つのアクリル酸アルキル系単量体と、を共重合して得      られる架橋型アクリル酸系共重合ポリマ、
（ｉｉｉ）ポリアクリル酸を部分的に中和した部分中和型ポリアクリル酸、
（ｉｖ）架橋型カルボキシビニルポリマ、
及び、
（ｖ）カルボキシアルキルセルロースナトリウム及び／又はヒドロキシアルキルセルロー      スナトリウムの架橋型セルロース化合物、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの架橋性水溶性高分子であり、
該架橋性水溶性高分子は前記架橋剤との化学反応により、分子構造的に網目構造に架橋可能な性質を有する、
ことを特徴とする請求項３に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項５】
前記（Ｂ）において、前記水溶性高分子は、
さらに、（Ｂ−２）前記水に可溶であるとともに分子構造的に架橋しない非架橋性水溶性高分子を含有してなる、
ことを特徴とする請求項３または４に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項６】
前記非架橋性水溶性高分子は、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、アクリル酸デンプン、ポリアクリル酸アルキル、カルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルピロリドン、アクリル酸アルキルと副モノマとの共重合ポリマ、ゼラチン、及び、寒天、からなる群から選ばれる少なくとも一つの非架橋性水溶性高分子、
を含有してなることを特徴とする請求項５に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項７】
前記（Ｂ）において、前記水溶性高分子は、
（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子と、
（Ｂ−２）分子構造的に架橋しない非架橋性水溶性高分子と、
のうちの少なくとも一つの水溶性高分子を含有し、
架橋剤を含有しなく、
前記架橋性水溶性高分子は、
（ｉ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つ      のアクリル酸系単量体を重合して得られる架橋型アクリル酸系ポリマ、
（ｉｉ）（ａ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なく      とも一つのアクリル酸系単量体と、（ｂ）アクリル酸アルキル及びメタクリル酸ア      ルキルのうちの少なくとも一つのアクリル酸アルキル系単量体と、を共重合して得      られる架橋型アクリル酸系共重合ポリマ、
（ｉｉｉ）ポリアクリル酸を部分的に中和した部分中和型ポリアクリル酸、
（ｉｖ）架橋型カルボキシビニルポリマ、
及び、
（ｖ）カルボキシアルキルセルロースナトリウム及び／又はヒドロキシアルキルセルロー      スナトリウムの架橋型セルロース化合物、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの架橋性水溶性高分子であり、
前記非架橋性水溶性高分子は、
（ｖｉ）ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、アクリル酸デンプン、ポリアクリル酸アルキル、カルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルピロリドン、アクリル酸アルキルと副モノマとの共重合ポリマ、ゼラチン、及び、寒天、からなる群から選ばれる少なくとも一つの非架橋性水溶性高分子であり、
約５０℃よりも高い温度領域で流動するとともに約４５℃以下の温度で流動性のないゲル状を有する、
ことを特徴とする請求項１または２に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項８】
前記（Ｃ）において、前記多価アルコールは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロパンジオール、ブチレングリコール、グリセリン、及び、ソルビトールからなる群から選ばれる少なくとも一つの多価アルコールである、
ことを特徴とする請求項１乃至７のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項９】
（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤は、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールを、全含有量に対して、０．２〜１．０重量％を含有するとともに、前記含水高分子ゲル組成物に溶解又は混和されてなる、
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１０】
（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤は、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリルを、全含有量に対して、０．０１〜０．８重量％を含有するとともに、前記含水高分子ゲル組成物に溶解又は混和されてなる、
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１１】
（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ｄ）ポリリシンを、全含有量に対して、０．０１〜０．８重量％を含有するとともに、前記含水高分子ゲル組成物に溶解又は混和されてなる、
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１２】
（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤が、
フェノキシエタノールと、
カプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンと、
の双方の防腐剤を含有してなる、
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１３】
前記含水高分子ゲル組成物は、
（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤の最少の含有量が、全量に対して、
フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、カプリル酸グリセリル含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、Ｘ軸におけるフェノキシエタノール含有量が０．１７重量％である点とＹ軸におけるカプリル酸グリセリル含有量が０．００７重量％である点とを結ぶ直線よりも上側領域にあるように、フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルとの双方の防腐剤が含有されてなる、
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１４】
前記含水高分子ゲル組成物は、
（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤の最少の含有量が、全量に対して、
フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、ポリリシン含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、Ｘ軸におけるフェノキシエタノール含有量が０．１７重量％である点とＹ軸におけるポリリシン含有量が０．００７重量％である点とを結ぶ直線よりも上側領域にあるように、フェノキシエタノールとポリリシンとの双方の防腐剤が含有されてなる、
ことを特徴とする請求項１乃至８のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１５】
前記含水高分子ゲル組成物は、パラベン類の防腐剤を含有しない、
ことを特徴とする請求項１乃至１４のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１６】
前記含水高分子ゲル組成物は、（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤に加えて、さらに、（Ｆ）全量に対して０．０５重量％以下のパラベン類を含有する、
ことを特徴とする請求項１乃至１４のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１７】
前記含水高分子ゲル組成物は、
前記多価アルコールとして、少なくとも、プロピレングリコール、ブチレングリコール、及び、グリセリンからなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐性促進作用を奏する多価アルコールを含有するとともに、
前記防腐剤として、少なくとも、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、及び、ポリリシンからなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有し、
前記多価アルコールと前記防腐剤との含有により、前記多価アルコールが前記防腐剤の防腐性を促進する防腐性促進作用を奏する、
ことを特徴とする請求項１乃至１６のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１８】
防腐性促進作用を奏する前記多価アルコールは、少なくとも、全含有量に対して、
３重量％以上のプロピレングリコール、
３重量％以上のブチレングリコール、及び、
５重量％以上のグリセリン、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐性促進作用を奏する多価アルコールを含有する、
ことを特徴とする請求項１７に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項１９】
前記含水高分子ゲル組成物は、さらに、追加成分を含有し、
前記追加成分は、
（Ｋ）口に含んだ場合に苦みを感じて誤食を抑制する機能を有する安息香酸デナトリウム、及び／又は、
（Ｌ）（ｖｉ）清涼感を奏するメントール及び／又はハッカ油の清涼感付与成分、
（ｖｉｉ）温感を奏するカプサイシン及び／又はトウガラシ成分の温感温感付与成分          、
（ｖｉｉｉ）鎮痛又は消炎効能を奏するインドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフ          ェナック、ロキソプロフェン、フェルビナク、及び、グリチルリチン酸ジカリ          ウム、のうちの少なくとも一つの鎮痛消炎成分、及び、
（ｉｘ）肌改善効能を奏するトコフェロール類、プラセンタエキス類、ヒアルロン酸          類、コラーゲン類、アラントイン、スクワラン、パンテノール、カミツレエキ          ス、ハマメリスエキス、ラベンダーエキス、ハトムギエキス、米エキス類、サ          ケ卵巣エキ類、サッカロミセス、及び、米発酵液、のうちの少なくとも一つの          肌改善成分、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの薬理活性成分、
及び／又は、
（Ｍ）芳香を発生する芳香成分、
及び／又は、
（Ｎ）ｐＨを調整するｐＨ調整成分、
を含有する、ことを特徴とする請求項１乃至１８のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項２０】
前記含水高分子ゲル組成物は、さらに、低級アルコール及び／又は界面活性剤を含有し、
前記低級アルコール及び／又は界面活性剤は前記追加成分を溶解可能である、ことを特徴とする請求項１９に記載の含水高分子ゲル貼付剤。
【請求項２１】
請求項１乃至２０のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法であって、
（ａ）少なくとも、水に可溶である水溶性高分子を、水に混合溶解し、これにより、粘稠      性を有するとともに流動性を有する水溶性高分子含有予調液を調製する工程、
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は多価アルコールと      、を混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製      する工程、
（ｅ）多価アルコールと、前記（ａ）により調製された前記水溶性高分子含有予調液と、      前記（ｃ）により調製された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これにより、前記      防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する、流動      性含水高分子組成物を調製する工程、
ここで、該流動性含水高分子組成物は所定の温度に調整される、
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、
前記流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持している時に、シート      状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を付着及び／又は含侵し、      これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状保持部材付流動性含水高      分子組成物を調製する工程、
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物      を所定温度に調整し、これにより、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有し      ないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤      を調製する工程、
を備えたことを特徴とする含水高分子ゲル貼付剤の製造方法。
【請求項２２】
シート状保持部材と該シート状保持部材の表面に所定の厚さ寸法で付着及び／又は含侵して保持されてなる含水高分子ゲル組成物とを備えた含水高分子ゲル貼付剤の製造方法であって、
前記含水高分子ゲル組成物は、少なくとも、
（Ａ）水と、
（Ｂ）前記水に可溶である水溶性高分子と、
（Ｃ）前記水に可溶な多価アルコールと、
（Ｅ）（Ｅ−ａ）水及び／又は多価アルコールに可溶なフェノキシエタノール、
（Ｅ−ｂ）多価アルコールに可溶なカプリル酸グリセリル、及び、
（Ｅ−ｄ）水に可溶なポリリシン、
からなる群から選ばれる少なくとも一つのパラベン類以外の防腐剤と、
を含有し、
約４５℃以下の温度において、柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有するとともに、防腐性を有し、前記含水高分子ゲル組成物の側を人体皮膚に貼付可能に構成されてなり、
（ａ）少なくとも、水に可溶である水溶性高分子を、水に混合溶解し、これにより、粘稠      性を有するとともに流動性を有する水溶性高分子含有予調液を調製する工程、
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は多価アルコールと      を混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製す      る工程、
（ｅ）多価アルコールと、前記（ａ）により調製された前記水溶性高分子含有予調液と、      前記（ｃ）により調製された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これにより、前記      防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する、流動      性含水高分子組成物を調製する工程、
ここで、該流動性含水高分子組成物は所定の温度に調整される、
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、
前記流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持している時に、シート      状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を付着及び／又は含侵し、      これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状保持部材付流動性含水高      分子組成物を調製する工程、
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物      を所定温度に調整し、これにより、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有し      ないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤      を調製する工程、
を備えたことを特徴とする含水高分子ゲル貼付剤の製造方法。
【請求項２３】
前記（Ｂ）において、前記水溶性高分子は、
（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子と、
（Ｂ−２）分子構造的に架橋不可能な非架橋性水溶性高分子を含有し、
前記含水高分子ゲル組成物は、さらに、
（Ｄ）前記架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤を含有し、
（ａ−１）少なくとも、架橋性水溶性高分子を水に混合溶解し、これにより、粘稠性を有      するとともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程、
（ａ−２）少なくとも、非架橋性水溶性高分子を水に混合溶解し、これにより、粘稠性を      有するとともに流動性を有する非架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程、
（ｂ）少なくとも、架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤を、水に混合溶      解し、これにより、架橋剤含有予調液を調製する工程、
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は多価アルコールと      を混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製す      る工程、
（ｅ）多価アルコールと、前記（ａ−１）により調製された前記架橋性水溶性高分子含有      予調液と、前記（ａ−２）により調製された前記非架橋性水溶性高分子含有予調液      と、前記（ｂ）により調製された前記架橋剤含有予調液と、前記（ｃ）により調製      された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これにより、前記防腐剤が溶解されてい      るとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成物を調      製する工程、ここで、該流動性含水高分子組成物は所定の温度に調整される、
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、
前記流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持している時に、シート      状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を付着及び／又は含侵し、      これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状保持部材付流動性含水高      分子組成物を調製する工程、
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物      を所定温度に調整し、これにより、前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成      物に含有されている前記架橋性水溶性高分子を前記架橋剤との化学反応により網目      構造に架橋させて、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有しないゲル状態に      ゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製する工程      、
を備えたことを特徴とする請求項２２に記載の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法。
【請求項２４】
前記（Ｂ−１）架橋性水溶性高分子は、
（ｉ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つ      のアクリル酸系単量体を重合して得られる架橋型アクリル酸系ポリマ、
（ｉｉ）（ａ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なく      とも一つのアクリル酸系単量体と、（ｂ）アクリル酸アルキル及びメタクリル酸ア      ルキルのうちの少なくとも一つのアクリル酸アルキル系単量体と、を共重合して得      られる架橋型アクリル酸系共重合ポリマ、
（ｉｉｉ）ポリアクリル酸を部分的に中和した部分中和型ポリアクリル酸、
（ｉｖ）架橋型カルボキシビニルポリマ、
及び、
（ｖ）カルボキシアルキルセルロースナトリウム、及び／又は、ヒドロキシアルキルセル      ロースナトリウムの架橋型セルロース化合物、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの架橋性水溶性高分子であり、
前記（Ｂ−２）非架橋性水溶性高分子は、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコ          ール、アクリル酸デンプン、ポリアクリル酸アルキル、カルボキシアルキルセ          ルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルピロリドン、アクリル          酸アルキルと副モノマとの共重合ポリマ、ゼラチン、及び、寒天からなる群か          ら選ばれる少なくとも一つの非架橋性水溶性高分子であり、
前記（Ｃ）多価アルコールは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチ          レングリコール、プロパンジオール、グリセリン、及び、ソルビット液からな          る群から選ばれる少なくとも一つの多価アルコールである、
ことを特徴とする請求項２３に記載の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法。
【請求項２５】
前記（Ｅ）において、前記パラベン類以外の防腐剤は、
（Ｅ−ａ）全量に対して０．２〜１．０重量％のフェノキシエタノール、
（Ｅ−ｂ）全量に対して０．０１〜０．８重量％のカプリル酸グリセリル、
及び、
（Ｅ−ｄ）全量に対して０．０１〜０．８重量％のポリリシン、
からなる群から選ばれる少なくとも一つのパラベン類以外の防腐剤、
を含有し、
前記（ｃ）工程において、
（ｃ−ａ）水及び／又は多価アルコールにフェノキシエタノールを溶解する工程、
（ｃ−ｂ）多価アルコールにカプリル酸グリセリルを溶解する工程、
及び、
（ｃ−ｄ）水にポリリシンを溶解する工程、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤含有予調液を調製する工程を備え、
前記（ｅ）工程において、前記パラベン類以外の防腐剤は、前記流動性含水高分子組成物に溶解された状態を有する、
ことを特徴とする請求項２２乃至２４のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法。
【請求項２６】
前記（Ｅ）において、前記パラベン類以外の防腐剤の最少の含有量が、全量に対して、
フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、カプリル酸グリセリル含有量及び／又はポリリシン含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、Ｘ軸におけるフェノキシエタノール含有量が０．１７重量％である点とＹ軸におけるカプリル酸グリセリル含有量及び／又はポリリシン含有量が０．００７重量％である点とを結ぶ直線よりも上側領域にあるように、フェノキシエタノールと、カプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンとの双方の防腐剤が含有されてなり、
前記（ｃ）工程において、
（ｃ−ａ）水及び／又は多価アルコールにフェノキシエタノールを溶解する工程と、
（ｃ−ｂ）多価アルコールにカプリル酸グリセリルを溶解する工程、及び／又は、
（ｃ−ｄ）水にポリリシンを溶解する工程、の防腐剤含有予調液を調製する工          程を備え、
前記（ｅ）工程において、前記パラベン類以外の防腐剤は、前記流動性含水高分子組成物に溶解された状態を有する、
ことを特徴とする請求項２２乃至２４のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法。
【請求項２７】
前記含水高分子ゲル組成物は、さらに、追加成分を含有し、
前記追加成分は、
（Ｋ）口に含んだ場合に苦みを感じて誤食を抑制する機能を有する安息香酸デナトリウム、及び／又は、
（Ｌ）（ｖｉ）清涼感を奏するメントール及び／又はハッカ油の清涼感付与成分、
（ｖｉｉ）温感を奏するカプサイシン及び／又はトウガラシ成分の温感温感付与成分          、
（ｖｉｉｉ）鎮痛又は消炎効能を奏するインドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフ          ェナック、ロキソプロフェン、フェルビナク、及び、グリチルリチン酸ジカリ          ウム、のうちの少なくとも一つの鎮痛消炎成分、及び、
（ｉｘ）肌改善効能を奏するトコフェロール類、プラセンタエキス類、ヒアルロン酸          類、コラーゲン類、アラントイン、スクワラン、パンテノール、カミツレエキ          ス、ハマメリスエキス、ラベンダーエキス、ハトムギエキス、米エキス類、サ          ケ卵巣エキ類、サッカロミセス、及び、米発酵液、のうちの少なくとも一つの          肌改善成分、
からなる群から選ばれる少なくとも一つの薬理活性成分、
及び／又は、
（Ｍ）芳香を発生する芳香成分、
及び／又は、
（Ｎ）ｐＨを調整するｐＨ調整成分、
を含有し、
さらに、
（ｄ）前記安息香酸デナトリウム、前記薬理活性成分、芳香成分及びｐＨ調整成分からな      る群から選ばれる少なくとも一つの追加成分を、前記水及び／又は多価アルコール      に溶解又は混合分散し、これにより、追加成分を含有する追加成分含有予調液を調      製する工程、を備え、
前記（ｅ）において、前記それぞれの予調液に加えて、さらに、前記（ｄ）工程により調製された追加成分含有予調液を混合し、これにより、前記防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する、流動性含水高分子組成物を調製する工程、を備えることを特徴とする請求項２２乃至２６のいずれかに記載の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】  本発明は、人体に皮膚に貼付して使用されるとともに、使用後に皮膚から剥がして使用され、使用中には、冷感効能、温感効能、清涼効能、鎮痛効能、消炎効能、皮膚美白効能、皮膚皺改善効能、又は、その他の薬理効能、等の効能を奏し、水と水溶性高分子を含有するゲル状の含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤、及び、含水高分子ゲル貼付剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】  一般に、化粧品、医薬品、食料品などの組成物に防腐性を与えるために防腐剤を含有する組成物については種々の提案がなされている。
防腐性は、腐食性を与える組成物に含有される他の成分の種類（例えば、タンパク質含有食料品、寒天等の天然素材含有食料品や外用化粧品、水溶性高分子含有冷却保冷剤等）、形態（例えば、透明液状の皮膚洗浄外用剤、乳化状態のクリーム状の皮膚外用剤、ジェル状の流動性を有する外用剤、ゲル状の含水高分子貼付剤）、防腐剤が組成物中に溶解されている状態又は溶解されることなく分散状態で含有されている状態、含有量、水性・油性等の構成、等に依存して、著しく異なる。
また、組成物の腐食性はその組成物の「水分活性」の度合いによっても大きく異なると言われている。水を含有する組成物の水分は、組成物に含有される成分に化学的に結合している結合水、含有成分を溶解している溶解水、含有成分の表面や空隙にしみこんでいる自由水に分類され、この水分活性が組成物の防腐性に密接に関係すると言われている。【０００３】  本発明は、前述の化粧品、医薬品、食料品などのうち、特に、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた防腐性を有するゲル状の含水高分子ゲル貼付剤に関する。
このような含水高分子ゲル貼付剤は、人体皮膚に貼付して使用され、使用中には所望の効能を奏し、使用後には人体皮膚から剥がされる。
冷感効能、温感効能、清涼効能、鎮痛効能、消炎効能、皮膚美白効能、皮膚皺改善効能、又は、その他の薬理効能、等の効能を目的として、人体皮膚に貼付して使用される含水高分子ゲル貼付剤において、下記（ａ）の優れた防腐性を奏するとともに、下記（ｂ）〜（ｆ）の貼付剤としての所望性能を最適なバランスで備えることが要望される。
（ａ）保存中における細菌等による腐敗が防止された防腐性。
（ｂ）硬い感覚などの違和感が抑制されて、人体皮膚に密着し易く、柔らかくしなやかな柔軟性。
（ｃ）皮膚に付着又は貼付された含水高分子ゲル組成物が流動することなく又は破損されることなく、形状を維持する保形性。
（ｄ−１）適正な押圧力により、人体皮膚に粘ってくっつく貼付時の貼付時粘着性又はタック粘着性、（ｄ−２）粘着使用中の日常的な動作において剥がれ難い程度の粘着性を有する持続粘着性、及び、（ｄ−３）皮膚から剥がす時に、皮膚に損傷を与えることなく、皮膚に著しい違和感や刺激を与えることなく剥がすことが可能な剥離容易粘着性。
（ｅ）皮膚に付着又は貼付された含水高分子ゲル組成物を皮膚から剥がした時に、含水高分子ゲル組成物の一部が皮膚に残存付着しない程度の剥離後残存物抑制性。
（ｆ）柔軟性と保形性に加えて、水を蒸散し難い保水性を有する保水柔軟保形性を有する含水高分子ゲル組成物及び含水高分子ゲル貼付剤。【０００４】  人体患部に塗布、付着又は貼付して使用され、人体患部を冷却する冷却剤又は人体患部を温熱する温熱剤として、濡れタオル、氷枕や氷嚢又は携帯用温熱懐炉の替わりに、水と水溶性高分子等を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた種々の冷却用組成物又は温熱用組成物等のゲル状の含水高分子ゲルゲル組成物、及び、これらの含水高分子ゲルゲル組成物を備えた冷却貼付剤や温熱貼付剤が提案されている。
また、水と水溶性高分子を含有する含水ゲル組成物に、鎮痛消炎成分・清涼成分・アロマ成分・保湿成分などの効能成分等を含有し、人体に貼付することにより経皮的に作用して、その効能成分に対応する効能を奏する種々の効能用貼付剤が提案されている。
さらに、水と水溶性高分子を含有する含水ゲル組成物に、美白成分・皺改善成分・保湿成分などの効能成分等を含有したパック効能用貼付剤であって、人体に貼付して該効能成分を人体皮膚に転写付着することにより経皮的に作用して、その効能成分に対応する効能を奏する種々の効能用パック貼付剤が提案されている。【０００５】  一般に、このような水と水溶性高分子を含有する含水ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤は、保存中等の経時的に、細菌による腐敗が発生しやすい傾向がある。水溶性高分子含有組成物の水分活性は明確ではないが、水溶性高分子含有組成物は腐敗しやすく、腐敗による品質低下を防止するために、下記のような、防腐剤としてパラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）、パラオキシ安息香酸プロビル（プロピルパラベン）等のパラベン類を含有した防腐剤含有含水ゲル組成物を備えた貼付剤が提案されている。【０００６】  例えば、冷却貼付剤としては、特開２０００−１０７２１９号公報（特許文献１）には、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロースなどの水溶性高分子と、４０重量％以上の水を含有した保水性母材と、該保水性母材内に分散保持された少なくとも表面が親水性を有する繊維とからなり、該繊維の少なくとも一部が上記保水性母材表面に露出している保冷・保湿用ゲルが提案され、保水性母材内に多量に保水することができ保湿能に優れており、また繊維によって該母材内を水分が移動し易く、且つこれらの繊維によって保水性母材から外部への水分の揮散も容易に起き、保冷能にも優れる効果が開示されている。さらに、段落００４８の実施例１には、パラベン０．１ｇ（０．１重量％）を含有した保水性母材も開示されている。【０００７】  保冷・保温用ゲル貼付剤としては、特開２００３−１１６９０３号公報（特許文献２）には、少なくとも水と、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマ等の水溶性高分子と、グリセリン、プロピレングリコール等を含有するゲル状の含水ゲル組成物をブリスタ型容器の凹部に充填設置した保冷・保温用ゲル貼付剤が開示されている。さらに、明細書の段落００４０実施例に、パラベンを０．１重量％含むゲル組成物も開示されている。
特開２００１−１２２７７２号公報（特許文献３）には、ポリアクリル酸と、多価金属イオンとアクリルアミド架橋体の高吸水性高分子を含有し、含水率が７０〜９０質量％を備えた含水粘着組成物を、支持体に展延してなるパップ剤及び冷却シートが提案され、水分保持能が高く、冷却効果や薬物の経皮吸収性が向上した効果が開示されている。さらに、段落００２７、段落００４０の表１に、プロピルパラベンとメチルパラベンとの双方のパラベン（０．１〜１．５％）を含有する防腐剤をさらに含有した含水粘着組成物も開示されている。【０００８】  特開２００３−６３９５６号公報（特許文献４）には、水、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、グリセリン、メントール、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロビル、有機顔料を含有する含水ゲル層及び支持体層を有する着色貼付剤が提案され、皮膚染着性を効果的に抑制できる効果が開示されている。さらに、この含水ゲル層にインドメタシン鎮痛成分又はメントール清涼感付与成分を含有する貼付剤も提案されている。特に、段落００７５の表４の実施例１〜６には、パラオキシ安息香酸メチルとパラオキシ安息香酸プロピルの双方のパラベン（０．１〜１．５％）の防腐剤を含有する粘着剤が開示されている。【０００９】  特開２０１０−１３４７０号公報（特許文献５）には、支持体上に、水、ポリアクリル酸又はポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、難溶性金属塩を含有する薄型水性貼付剤が提案され、人体皮膚に水分保護効果を持続させ、使用性に優れた効果を奏する貼付剤が開示されている。特に、表２の実施例４にプロピルパラベン０．１重量％とメチルパラベン０．０５重量％の双方のパラベンを含有する粘着剤が開示されている。【００１０】  国際公開ＷＯ２００５／１０５１５０（特許文献６）には、支持体とその支持体の一面に配置された粘着剤層とを備え、粘着剤層が、水と易溶性寒天とを含み、さらにポリアクリル酸又はポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドンを含有する粘着基剤から構成され、粘着基剤が、さらに、ジクロフェナク、インドメタシン、ロキソプロフェンなどの鎮痛消炎成分を含有する貼付剤が提案されている。さらに、段落００７６、表１、表３には、防腐剤としてのメチルパラベン０．２質量％を含有する粘着剤層が開示されている。【００１１】  特開２００５−１７９３１２公報（特許文献７）には、ポリアクリル酸類、ポリビニルアルコール、グリセリンなどを含有する粘着基剤と、フェルビナク鎮痛消炎成分を含有するパップ剤が開示されている。特に、段落００１９の表１には、防腐剤としてのメチルパラベン０．１％を含有する粘着基剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１２】
【特許文献１】特開２０００−１０７２１９号公報
【特許文献２】特開２００３−１１６９０３号公報
【特許文献３】特開２００１−１２２７７２号公報
【特許文献４】特開２００３−６３９５６号公報
【特許文献５】特開２０１０−１３４７０号公報
【特許文献６】国際公開ＷＯ２００５／１０５１５０
【特許文献７】特開２００５−１７９３１２公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】  上記従来の含水高分子ゲル貼付剤において、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸メチル（メチルパラベン）及びパラオキシ安息香酸プロビル（プロピルパラベン）等のパラベン類の含有構成が一般的に提案されている。
上記の従来の含水高分子ゲル組成物又は含水高分子ゲル貼付剤において、防腐剤として含有されているパラオキシ安息香酸メチル及びパラオキシ安息香酸プロビル等のパラベン類には、乳幼児、老人などの特に皮膚抵抗の低い人（又は弱い人）が使用する場合に、皮膚のかぶれなどの発生等の接触した皮膚の皮膚感作性があることが、最近、報告されている。
水と水溶性高分子とを含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤において、パラベン類を配合しない組成物、又は、パラベン類を著しく少なく微量を含有する組成物であって、充分な防腐性を発揮できるとともに、皮膚感作性を低減した含水高分子ゲル貼付剤が望まれている。【００１４】  本発明は、約４５℃以下の温度において柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有し、水と水溶性高分子とを含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤として、前述の（ａ）〜（ｆ）の貼付剤としての基本性能を有するとともに、皮膚感作性が報告されているパラベン類を含有することなく、又は、パラベン類を従来と比べて低減して著しく少なく微量を含有した場合においても、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤、及び、含水高分子ゲル貼付剤の製造方法を提供する。【００１５】  なお、「ゲル状」は、柔軟性を有するとともに、流動性を失って、全体として形状を維持できる保形性を有する状態を意味する。また、「粘度」、「粘性」又は、「粘稠性」は、流動性を有する物質における「ねばり度合」すなわち「ｖｉｓｃｏｃｉｔｙ」を意味する。「粘着性」は「粘ってくっつく性質」又は「ｓｔｉｃｋｙａｄｈｅｓｉｖｅｎｅｓｓ」を意味する。
【課題を解決するための手段】
【００１６】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤は、シート状保持部材、及び、前記シート状保持部材の少なくとも一方の表面に所定の厚さ寸法で付着及び／又は含侵して保持されてなる含水高分子ゲル組成物を備えた人体皮膚に貼付可能である含水高分子ゲル貼付剤であって、前記含水高分子ゲル組成物は、（Ａ）水と、（Ｂ）前記水に可溶な水溶性高分子と、（Ｃ）前記水に可溶な多価アルコールと、（Ｅ）前記水及び／又は前記多価アルコールに可溶なパラベン類以外の防腐剤と、を含有し、前記パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノール、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリル、及び、（Ｅ−ｄ）ポリリシン、からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有し、約４５℃以下の温度において柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有するとともに、防腐性を有することを特徴とする。【００１７】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、望ましくは、前記含水高分子ゲル組成物は、（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールと、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリル及び／又は（Ｅ−ｄ）ポリリシン、の双方の防腐剤を含有する構成が実施可能である。【００１８】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、望ましくは、前記含水高分子ゲル組成物は、パラベン類の防腐剤を含有しない構成、または、皮膚感作性を有しない程度の僅かなパラベン類を含有する構成が実施可能である。【００１９】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法は、シート状保持部材と該シート状保持部材の表面に所定の厚さ寸法で付着及び／又は含侵して保持されてなる含水高分子ゲル組成物とを備えた含水高分子ゲル貼付剤の製造方法であって、前記含水高分子ゲル組成物は、少なくとも、（Ａ）水と、（Ｂ）前記水に可溶である水溶性高分子と、（Ｃ）前記水に可溶な多価アルコールと、（Ｅ）（Ｅ−ａ）水及び／又は多価アルコールに可溶なフェノキシエタノール、（Ｅ−ｂ）多価アルコールに可溶なカプリル酸グリセリル、及び、（Ｅ−ｄ）水に可溶なポリリシン、からなる群から選ばれる少なくとも一つのパラベン類以外の防腐剤と、を含有し、約４５℃以下の温度において、柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有するとともに、防腐性を有し、前記含水高分子ゲル組成物の側を人体皮膚に貼付可能に構成されてなり、そして、その製造工程は、次の工程を備える。
（ａ）少なくとも、水に、水に可溶である水溶性高分子を、混合溶解し、これにより、粘      稠性を有するとともに流動性を有する水溶性高分子含有予調液を調製する工程、
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は多価アルコールと      を混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製す      る工程、
（ｅ）多価アルコールと、前記（ａ）により調製された前記水溶性高分子含有予調液と、      前記（ｃ）により調製された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これにより、前記      防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性      含水高分子組成物を調製する工程、ここで、該流動性含水高分子組成物は所定の温      度に調整される、
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、前記流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維      持している時に、シート状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を      付着及び／又は含侵し、これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状      保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する工程、
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物      を所定温度に調整し、これにより、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有し      ないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤      を調製する工程。
【発明の効果】
【００２０】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤により、（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）含水高分子ゲル貼付剤を皮膚抵抗の低い（又は弱い）人が皮膚に貼付して使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する効果が得られる。特に、乳幼児、老人などの皮膚抵抗の低い（又は弱い）人が使用する場合に、皮膚のかぶれなどの皮膚感作性の著しい改善が期待できる。特に、含水高分子ゲル貼付剤に要求される粘着性、保形性、柔軟性、剥離容易粘着性、剥離残存抑制性等の貼付剤基本性能を有するとともに、上記の低減された皮膚感作性と優れた防腐性を奏する貼付剤が得られる。【００２１】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法により、（効果オ）パラベン類以外の他の防腐剤を含有した含水高分子ゲル組成物において、粘着性、柔軟性、保水性、保形性、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性等の全ての性能において、最適なバランス性能を有する状態に調整された含水高分子ゲル貼付剤を製造できるとともに、皮膚抵抗の低い（弱い）人が皮膚に貼付して使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する貼付剤を製造することができる。特に、パラベン類以外の他の防腐剤が含水高分子ゲル組成物に溶解された含水高分子ゲル貼付剤を製造することができ、これにより、より少ない防腐剤の含有においても防腐性能を効率よく発揮できる貼付剤を製造できる。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の一実施例の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法の製造工程を説明する概略工程説明図である。
【図２】本発明の他の実施例の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法の製造工程を説明する概略工程説明図である。
【図３】２種類の防腐剤を配合した場合により生じる防腐性の作用効果を判定する一例を説明する図である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】  以下に、本発明の含水高分子ゲル貼付剤、及び、含水高分子ゲル貼付剤の製造方法について説明する。
本発明の含水高分子ゲル貼付剤は、シート状保持部材、及び、前記シート状保持部材の少なくとも一方の表面に所定の厚さ寸法で付着及び／又は含侵して保持されてなる含水高分子ゲル組成物を備えた人体皮膚に貼付可能である含水高分子ゲル貼付剤であって、前記含水高分子ゲル組成物は、（Ａ）水と、（Ｂ）前記水に可溶な水溶性高分子と、（Ｃ）前記水に可溶な多価アルコールと、（Ｅ）前記水及び／又は前記多価アルコールに可溶なパラベン類以外の防腐剤と、を含有し、前記パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノール、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリル、及び、（Ｅ−ｄ）ポリリシン、からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有し、約４５℃以下の温度において柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有するとともに、防腐性を有することを特徴とする。
本発明の含水高分子ゲル貼付剤により、「（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）含水高分子ゲル貼付剤を皮膚抵抗の低い人又は弱い人が皮膚に貼付して使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する効果が得られる。特に、乳幼児、老人などの皮膚抵抗の低い人又は弱い人が使用する場合に、皮膚のかぶれなどの皮膚感作性の著しい低減改善が期待できる。
【００２４】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、水は全含有量に対して２０〜９５重量％を含有し、水溶性高分子は全含有量に対して３〜４０重量％を含有し、多価アルコールは全含有量に対して５〜５０重量％を含有する構成が、好ましく実施できる。
【００２５】  含水高分子ゲル組成物において、水の含有量が約２０〜約９５重量％の範囲であることが好ましく、より好ましくは、水の含有量が約２５〜約９０重量％の範囲である。この範囲の水を含有する含水高分子ゲル組成物は、約４５℃以下の温度において、最適な柔軟性とゲル状を有する形態になる。
水の含有量が約２０重量％未満の含水高分子ゲル組成物は、含有する水溶性高分子の全ての水溶性高分子を完全な溶解が不可能になり未溶解の粉末が残存する状態、又は、溶解したとしても高温においても流動性のない状態、又は、常温において柔軟性が低下する状態になる。さらに、含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤を人体皮膚に付着又は貼付した時にやや硬い感覚で違和感を感じる等の、人体皮膚に貼付等の使用時の使用感が低下する傾向がある。
水の含有量が約９５重量％を超える含水高分子ゲル組成物は、約４５℃以下の温度においても、流動性を有する状態となり、流動性のないゲル状の状態を得ることが困難になるとともに、人体皮膚への粘着性も低下する傾向にあり、人体皮膚に貼付する観点において不都合が生じる傾向がある。
【００２６】  含水高分子ゲル組成物において、水溶性高分子の含有量が約３〜約４０重量％の範囲であることが好ましく、より好ましくは、水溶性高分子の含有量が約３〜約３０重量％の範囲である。この範囲の水を含有する含水高分子ゲル組成物は、約４５℃以下の温度において、最適な柔軟性とゲル状を有する形態になる。
水溶性高分子の含有量が約３重量％未満の含水高分子ゲル組成物は、約２０〜４５℃の温度において流動性を有する状態であり、保形性に劣る傾向がある。
水溶性高分子の含有量が約４０重量％を超える含水高分子ゲル組成物は、含有する水溶性高分子の全ての水溶性高分子を完全に溶解することが不可能になり未溶解の粉末が残存する状態、又は、水溶性高分子が溶解したとしても高温においても流動性のない状態になる。さらに、含水高分子ゲル組成物は常温において柔軟性が低下して、含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤を人体皮膚に付着又は貼付した時にやや硬い感覚で違和感を感じる等の、人体皮膚に貼付等の使用時の使用感が低下する傾向がある。
【００２７】  この構成により、上記の「（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）を有するとともに、特に、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤に要求される粘着性、保形性、柔軟性、剥離容易粘着性、剥離残存抑制性等の貼付剤基本性能を有するとともに、上記の低減された皮膚感作性と優れた防腐性を奏する貼付剤が得られる。
【００２８】＜含水高分子ゲル組成物に含有される水に可溶な水溶性高分子について＞
シート状保持部材に付着保持される含水高分子ゲル組成物としては、シート状保持部材に付着保持させる前には流動性を有するとともに、シート状保持部材に付着保持させた後には、約４５℃以下の温度において柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有する組成物が使用でき、この性質を奏するために、所望の分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子、及び／又は、架橋不可能な非架橋性水溶性高分子等が使用される。
【００２９】＜含水高分子ゲル組成物のゲル状を呈する成分としての架橋性水溶性高分子について＞
ゲル状を呈する成分の構成としては、例えば、以下の構成が実施可能である。
すなわち、前記（Ｂ）において、水溶性高分子は、（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子を含有し、含水高分子ゲル組成物は、さらに、（Ｄ）架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤を含有し、架橋性水溶性高分子が架橋剤との化学反応により架橋される迄の間には流動性を有し、架橋性水溶性高分子が架橋剤との化学反応により架橋された後には流動性のない状態であるゲル状を有する。
【００３０】  上記の構成において、前記（Ｂ−１）において、架橋性水溶性高分子は、架橋する前には水に可溶であるとともに、水に溶解された流動性を有し、少なくとも、（ｉ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つのアクリル酸系単量体を重合して得られる架橋型アクリル酸系ポリマ、（ｉｉ）（ａ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つのアクリル酸系単量体と、（ｂ）アクリル酸アルキル及びメタクリル酸アルキルのうちの少なくとも一つのアクリル酸アルキル系単量体と、を共重合して得られる架橋型アクリル酸系共重合ポリマ、（ｉｉｉ）ポリアクリル酸を部分的に中和した部分中和型ポリアクリル酸、（ｉｖ）架橋型カルボキシビニルポリマ、及び、（ｖ）カルボキシアルキルセルロースナトリウム、及び／又は、ヒドロキシアルキルセルロースナトリウムの架橋型セルロース化合物、（アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロビル基など）からなる群から選ばれる少なくとも一つの架橋性水溶性高分子であり、架橋性水溶性高分子は架橋剤との化学反応により、分子構造的に網目構造に架橋可能な性質を有する。
部分中和型ポリアクリル酸としては、例えば、ポリアクリル酸のカルボン酸基の一部をナトリウム等の一価イオンにより中和した部分中和型のポリアクリル酸ナトリウムが使用される。
【００３１】  この構成により、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、（効果ニ：架橋性水溶性高分子の含有による快適な保水柔軟保形性と低減された皮膚感作性・優れた防腐性）架橋性水溶性高分子の含有により、水に溶解された架橋性水溶性高分子が架橋剤との化学反応により、分子構造において網目構造に架橋された構造となり、流動性状態から流動性のないゲル状態に状態変化して、流動性がなく、外圧に対しても形状を維持できる保形性を有するとともに、多量の十分な水分を保持できる保水性を有し、更に、人体皮膚に貼付した場合に硬い等の貼付違和感のない快適な柔軟性を有する快適な保水柔軟保形性を有するゲル状の含水高分子ゲル組成物に状態変化せしめる作用効果が得られる。
特に、架橋されて網目構造に架橋された流動性のない状態であるゲル状を有する架橋性水溶性高分子を含有し、所定量の結合水・溶解水・自由水を有する水分活性形態の含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤においても、前述の（ａ）〜（ｆ）の貼付剤としての基本性能を有するとともに、低減された皮膚感作性と優れた防腐性を奏する貼付剤が得られる。
【００３２】  上記の架橋性水溶性高分子は水に容易に溶解され、水に溶解された架橋性水溶性高分子は、多量の水を十分に保持した含水架橋性水溶性高分子となり、粘稠性を有する粘稠性液状になる性質を有する。そして、この含水架橋性水溶性高分子は、水に溶解された状態で、含有する架橋剤と混合された場合に化学的に反応して、化学構造において網目構造に架橋され、流動性がなく、保形性と保水性と柔軟性を有するゲル状の含水高分子ゲル組成物に変化する。含水高分子ゲル組成物は所定量の結合水と溶解水と自由水とを有する形態となる。
架橋性水溶性高分子の分子量は、特に限定されないが、分子量約１万〜約１０００万の架橋性水溶性高分子が使用されるが、分子量が多くなるに従って、水に溶解した時の粘稠性が高くなり、架橋後の含水高分子ゲル組成物の保水柔軟保形性において硬くなる傾向にあり、また、架橋性水溶性高分子の架橋密度は特に限定されないが、架橋密度が多くなるに従って架橋後の含水高分子ゲル組成物の保水柔軟保形性が硬くなる傾向にあり、所望の快適な保水柔軟保形性に対応して、所望の分子量や架橋密度を有する架橋性水溶性高分子の種類、及び、架橋剤の種類が選定されて使用される。
【００３３】  架橋性水溶性高分子の含有量が多くなるに従って、架橋化学反応により形成されるゲル状の含水高分子ゲル組成物の保形性を維持する効果が増大するとともに保水性も向上するが、架橋性水溶性高分子の含有量が多すぎる場合には保水柔軟保形性において硬くなる傾向にあり、人体皮膚に貼付した場合に貼付違和感を感じるなどの傾向がある。架橋性水溶性高分子の含有量が少なくなるに従って、外圧に対しても形状を維持するゲルの保形性が低下するとともに保水性も低下し、架橋性水溶性高分子の含有量が少なすぎる場合には、ゲルの保形性を維持できるゲル状の含水高分子ゲル組成物に状態変化せしめる作用効果が少なくなる傾向にある。
【００３４】＜架橋可能な架橋剤について＞
含水高分子ゲル組成物に含有される架橋性水溶性高分子を、分子構造において架橋可能な架橋剤としては、特に限定されないが、例えば、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、アルミニウム、チタン、マンガン、ニッケルなどの多価金属イオン性化合物類、水酸化アルミニウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、カオリン、ステアリン酸アルミニウム、水酸化アルミニウムマグネシウム、水酸化アルミニウムカリウム、硫酸アルミニウムカリウム（別名：ミョウバン）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、アルミニウムグリシネート（別名：ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、グリシンアルミニウム）、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、硝酸アルミニウム、硫酸アルミニウム、酢酸アルミニウム、等の一種単独又は二種以上の任意に組み合わせた架橋剤が使用できる。
また、水溶性の架橋剤、水に難溶性であり多価アルコールに溶解する架橋剤などの含有する溶媒の種類により、所望の架橋剤を選択して使用する。
このような多価金属イオン性化合物類、アルミニウム化合物、マグネシウム化合物のような二価又は三価の金属は、媒体中において、溶解されている架橋性水溶性高分子のカルボン酸又はカルボン酸イオンと化学反応して、化学構造的に網目構造の、流動性がなく、保形性と保水性と柔軟性を有するゲル状の含水高分子ゲル組成物を生成せしめる作用を有する。
【００３５】  これらの架橋剤の含有量は、特に限定されないが、例えば、０．００１〜１重量％であり、望ましくは、０．００５〜０．５重量％である。架橋剤の含有量が０．００１未満の場合には、架橋性水溶性高分子の架橋反応が不完全になり、含水高分子ゲル組成物の望ましいゲル強度や快適な保水柔軟保形性が得られない傾向がある。架橋剤の含有量が１重量％を超える場合には、未反応の架橋剤が残存した含水高分子ゲル組成物となり、何らの利益を得ることなく、逆に予期しえない悪影響が生じることがある。
【００３６】＜含水高分子ゲル組成物のゲル状を呈する成分としての非架橋性水溶性高分子について＞
本発明に構成される含水高分子ゲル組成物において、ゲル状を呈する成分の構成としては、上記の架橋性水溶性高分子に限定されることなく、前記（Ｂ）において、水溶性高分子は、さらに、（Ｂ−２）水に可溶であるとともに、分子構造的に架橋しない非架橋性水溶性高分子を含有し、を含有する構成が実施可能である。
分子構造的に架橋しない非架橋性水溶性高分子は、含水高分子ゲル組成物の柔軟性、粘着性、及び／又は、剥離容易粘着性を付与又は制御する機能を奏する。
【００３７】  非架橋性水溶性高分子としては、水に容易に溶解可能な高分子材料が適用され、特に限定されないが、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、アクリル酸デンプン、ポリアクリル酸アルキル、ポリビニルピロリドン、アクリル酸アルキルと副モノマとの共重合ポリマ、非架橋型セルロース、ゼラチン、寒天、などが適用できる。非架橋型セルロースとしてはカルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロースなどが使用できる。
ポリアクリル酸アルキルとしては、例えば、ポリアクリル酸エチル、ポリアクリル酸ブチル、ポリアクリル酸エチルヘキシル、ポリアクリル酸オクチル、ポリアクリル酸デシルなどが使用できる。アクリル酸アルキルと共重合される副モノマとしては、例えば、酢酸ビニル、メタクリル酸メチル、無水マレイン酸、アクリル酸ヒドロキシエチル等が使用できる。非架橋型セルロースとしてはカルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロースなどが使用できる。
【００３８】  他の水溶性高分子としては、ヒアルロン酸、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、グルコマンナン、キサンタンガム、グアーガム、ジュランガム、アーネストガム、ローカストビーンガム、ペクチン、アガロース、デキストリン、グルコマンナン、ポリグルタミン酸、ポリグルタミン酸の塩類、ポリグルタミン酸の部分中和物、アルギン酸、アルギン酸の塩類なども実施可能である。
【００３９】  これらの非架橋性水溶性高分子は、水に可溶又は水と良好な相溶性を有し、それぞれの非架橋性水溶性高分子に特有の粘稠性、柔軟性、粘着性、非粘着性を有するとともに、その非架橋性水溶性高分子の有する特性に対応して、所望の粘稠性、柔軟性、粘着性、剥離容易粘着性、剥離後残存粘着制御性、等を有する含水高分子ゲル組成物を得ることができる。例えば、ゼラチン、コラーゲン、寒天などは、粘着性を抑制する性質を有し、剥離容易粘着性や剥離後残存粘着性を制御する剥離後残存粘着剤抑制剤として使用される。
【００４０】  この構成により、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、（効果ホ：非架橋性水溶性高分子の含有による快適な保水柔軟粘着性）水に溶解された非架橋性水溶性高分子の含有により、多量の十分な水分を保持できる保水性を有するとともに、人体皮膚に貼付した場合に快適な柔軟性と粘着性とを有する快適な保水柔軟粘着性を有する含水高分子ゲル貼付剤が得られる作用効果が得られる。
又は、「（効果ヘ：非架橋性水溶性高分子の含有による剥離容易粘着性・剥離後残存物抑制性）、非架橋性水溶性高分子として、粘着性を抑制できるゼラチン、寒天、などを選択して含有することにより、少なくとも架橋性水溶性高分子と水と非架橋性水溶性高分子を含有する組成物において、適正な押圧力により、人体皮膚に粘ってくっつく貼付時の貼付時粘着性又はタック粘着性、粘着使用中の日常的な動作において剥がれ難い程度の粘着性を有する持続粘着性、皮膚から剥がす時に、皮膚に損傷を与えることなく、皮膚に著しい違和感や刺激を与えることなく剥がすことが可能な剥離容易粘着性、及び、皮膚に貼付された含水高分子ゲル貼付剤を皮膚から剥がした時に、含水高分子ゲル組成物の一部が皮膚に残存付着しない程度の剥離後残存物抑制性と、を兼ね備えた剥離容易粘着性・剥離後残存物抑制性を有する含水高分子ゲル貼付剤に調整できる作用効」が得られる。
【００４１】  非架橋性水溶性高分子の含有量が多くなるに従って、多量の十分な水分を保持可能になり、柔軟性や粘稠性を増す柔軟粘稠性も向上するが、非架橋性水溶性高分子の含有量が多すぎる場合には柔軟性において硬くなる傾向にある。
【００４２】  これらの非架橋性水溶性高分子は、水に溶解可能であり、含水高分子ゲル組成物の粘稠性を増大させる性質を有するが、一方、これらの非架橋性水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤を人体皮膚に貼付し、一定の経過時間後にその皮膚に貼付された含水高分子ゲル組成物を皮膚から剥離した時に、皮膚に付着して残存する含水高分子ゲル組成物を抑制することができる作用を有する。
【００４３】＜水溶性高分子を含有する組成物において架橋剤を含有しなく架橋されない状態の含水高分子ゲル組成物について＞
上記の水溶性高分子を含有する組成構成において、架橋剤を含有しない構成も実施可能である。
すなわち、前記（Ｂ）において、水溶性高分子は、（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子と、（Ｂ−２）分子構造的に架橋しない非架橋性水溶性高分子とのうちの少なくとも一つの水溶性高分子を含有し、架橋剤を含有しなく、前記架橋性水溶性高分子は、（ｉ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つのアクリル酸系単量体を重合して得られる架橋型アクリル酸系ポリマ、（ｉｉ）（ａ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つのアクリル酸系単量体と、（ｂ）アクリル酸アルキル及びメタクリル酸アルキルのうちの少なくとも一つのアクリル酸アルキル系単量体と、を共重合して得られる架橋型アクリル酸系共重合ポリマ、（ｉｉｉ）ポリアクリル酸を部分的に中和した部分中和型ポリアクリル酸、（ｉｖ）架橋型カルボキシビニルポリマ、及び、（ｖ）カルボキシアルキルセルロースナトリウム、及び／又は、ヒドロキシアルキルセルロースナトリウムの架橋型セルロース化合物、からなる群から選ばれる少なくとも一つの架橋性水溶性高分子であり、前記非架橋性水溶性高分子は、（ｖｉ）ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、アクリル酸デンプン、ポリアクリル酸アルキル、カルボキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルピロリドン、アクリル酸アルキルと副モノマとの共重合ポリマ、ゼラチン、及び、寒天、からなる群から選ばれる少なくとも一つの非架橋性水溶性高分子であり、約５０℃よりも高い温度領域で流動するとともに約４５℃以下の温度で流動性のないゲル状を有する。
【００４４】  この構成により、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、前述の（効果ホ）に類似して、（効果ホ−１：架橋されない状態で含有される水溶性高分子の含有による快適な保水柔軟粘着性）水に溶解された非架橋性水溶性高分子の含有により、多量の十分な水分を保持できる保水性を有するとともに、人体皮膚に貼付した場合に快適な柔軟性と粘着性とを有する快適な保水柔軟粘着性を有する含水高分子ゲル貼付剤が得られる作用効果が得られる。
【００４５】  水に溶解された上記のような水溶性高分子は、高温においては、流動性を有する状態であるが、低温になるに従って、流動性のないゲル状になる傾向があり、その境界温度は含有される水溶性高分子の種類、含有量等により異なり、明確ではなく、例えば、約５０℃以上の温度では流動性を有し、約４５度以下の温度では流動性のないゲル状になるような架橋性水溶性高分子を含有する構成が望ましく実施可能である。
【００４６】＜多価アルコールを含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル組成物において、含有される多価アルコールとしては、水に溶解する性質、又は、水と相溶性を有する性質を有する多価アルコールが望ましい。
多価アルコール類としては、特に限定されないが、グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロパンジオール、ブチレングリコール、オクタンジオール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ソルビット液、クロタミトン等が使用できる。ブチレングリコールとしては例えば１，３−ブチレングリコールが実施できる。ソルビット液はソルビトールを水などの溶媒に溶解した粘性液体である。
前記（Ｃ）において、多価アルコールは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロパンジオール、ブチレングリコール、グリセリン、及び、ソルビトールからなる群から選ばれる少なくとも一つの多価アルコールが特に望ましく実施できる。
なお、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールは、前述の非架橋性水溶性高分子としても分類される。
【００４７】  これらの多価アルコールは、水よりも大きい粘稠性を有し、水に可溶又は水と良好な相溶性を有し、水と任意の割合で混合されて分離のない均一な液状となる性質を有するとともに、その多価アルコールの有する特性に対応して、所望の柔軟性、粘着性、保水性、保湿性を有する含水高分子ゲル組成物を得ることができる。さらに、水に溶け難い水難溶性の防腐剤やその他の水に溶け難い薬理活性成分などを含有する含水高分子ゲル組成物の場合に、これらの防腐剤及び／又は薬理活性成分を溶解して、含水高分子ゲル組成物に含有させて、それらの防腐剤又は薬理活性成分の効能を効率よく発揮させることができる。
【００４８】  すなわち、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、（効果ト）多価アルコールの含有により、少なくとも架橋性水溶性高分子と水とを含有する組成物、及び／又は、少なくとも架橋性水溶性高分子と水と非架橋性水溶性高分子を含有する組成物において、含水高分子ゲル組成物を人体皮膚に貼付した時に、粘着性、柔軟性、保水性、保形性、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性等の全ての性能において、最適なバランス性能を有する状態に調整された含水高分子ゲル貼付剤を得ることができる作用効果が得られ、さらに、（効果ト−ａ）水難溶性の防腐剤及び薬理活性成分を溶解して含有させて防腐剤又は薬理活性成分の効能を効率よく発揮させる効果が得られる。特に、本発明においては、水に難溶性の防腐剤を溶解する溶媒としての作用を兼ね備える。
【００４９】  公知文献によると、上記の多価アルコールは下記の性質を有する。
プロピレングリコールは、融点−５９℃、沸点１８８．２℃であり、常温でやや粘稠な液状を有し、水に容易混和性・相溶性があり、エタノールに容易混和性・相溶性がある。ジプロピレングリコールは、融点．−３９℃、沸点２３２．２℃であり、常温で粘稠な液状を有し、水に容易混和性・相溶性があり、エタノールに容易混和性・相溶性がある。ブチレングリコールは、別名、１，３−ブチレングリコール、１，３−ブタンジオール、又は、１，３−ジヒドロキシブタンであり、常温で粘稠な液状を有し、水に容易混和性・相溶性があり、エタノールに容易混和性・相溶性がある。
グリセリンは、別名、グリセロールであり、融点は約１８℃であるが、過冷却になりやすく結晶化は難しく、常温で高粘度な液状を有し、水に容易混和性・相溶性があり、エタノールに容易混和性・相溶性がある。
ソルビトールは常温では粉末状固体であり、水にソルビトール約７０重量％を溶解したソルビット液は、粘稠な液状を有する。
【００５０】  多価アルコールの最適な含有量は、多価アルコールの種類や水溶性高分子の含有量により異なり、特に限定されないが、例えば、５〜５０重量％が望ましく、特に望ましくは、５〜４０重量％である。この範囲において、上記（効果ト）の効果が最適に得られる。多価アルコールの含有量が５重量％未満の場合には、粘着性、柔軟性、保水性に劣り、最適な物性が得られない傾向があり、５０重量％を超える場合には、剥離後残存物抑制性に劣る傾向がある。
【００５１】  なお、多価アルコールは、前述の「効果ト」に記載のように、粘着性、柔軟性、保水性、保形性、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性等の全ての性能において、最適なバランス性能を有する状態に調整する作用を有するとともに、特に、グリセリン、ジプロピレングリコール、ソルビトール、等は、含水高分子ゲル組成物の保湿性を高める機能を兼ね備え、また、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどは含水高分子ゲル組成物の軟化性及び粘着性を付与する作用、及び、水に難溶性の防腐剤の溶剤としての作用も兼ね備える。
これらの多価アルコールは、水に難溶性の鎮痛消炎成分、肌改善成分、清涼感付与成分、防腐剤などの追加成分を溶解して、含水高分子ゲル組成物の中に均一に含有するための溶媒としての機能も奏することができる。常温において高い粘性を有するグリセリンなどの多価アルコールの場合には、昇温により粘性を低下して追加成分を溶解しやすくしたり、又は、エタノールやプロピルアルコールなどの低級アルコールと併用して上記の追加成分を溶解して使用できる。
【００５２】  含水高分子ゲル組成物は、さらに、エタノールやプロピルアルコールなどの低級アルコールを含有した構成も実施可能である。エタノール及び／又はプロピルアルコールは、追加成分又は防腐剤を溶解しやすくするための溶解補助剤として使用される。鎮痛消炎成分、肌改善成分、清涼感付与成分、防腐剤などの追加成分が水又は多価アルコールに溶解できない場合には、追加成分を低級アルコールに溶解し、その後、その溶解された追加成分溶液を多価アルコール−水を含有する組成物と混合し、これにより、追加成分が均一に含有された含水高分子ゲル組成物を調製することができる。また、本発明に含有される防腐剤として、エタノールやプロピルアルコールに溶解された防腐剤、又は、水とエタノールとエタノール及び／又はプロピルアルコールとの混合溶媒に溶解させた防腐剤を使用することができる。エタノールやプロピルアルコール等の低級アルコールの含有量は、含水高分子ゲル組成物の全重量に対して約１０重量パーセント以下が望ましい。低級アルコールの含有量が約１０重量パーセントを超える場合には、貼付剤の粘着性、柔軟性、保水性、保形性などが低下する傾向にあり、また、これらの低級アルコールは蒸発気化しやすいために、人体皮膚に貼付した時に蒸発気化して不快なアルコール臭を感じたり、気化した低級アルコールが人体に悪影響を与える傾向がある。
【００５３】＜含水高分子ゲル組成物の温度による流動性の変化について＞
水と水溶性高分子と多価アルコールとを含有する含水高分子ゲル組成物において、水溶性高分子が架橋性水溶性高分子又は非架橋性水溶性高分子のいずれの場合においても、含水高分子ゲル組成物は、高温において流動性を有する状態であり、低温になるに従って流動性のないゲル状になる性質を有する。
特に、水溶性高分子が架橋性水溶性高分子であるとともに架橋剤が含有する場合には、架橋性水溶性高分子は架橋剤との化学反応により、徐々に分子構造において網目構造に架橋された形態となり、流動性のないゲル状になる。この架橋された網目構造になった架橋性水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物は、高温においても流動性のないゲル状を有し、低温においても、その流動性のないゲル状を維持する。
これに対して、非架橋性水溶性高分及び／又は架橋剤を含有しない架橋性水溶性高分子を含有する組成物の場合には、高温においては流動性を有する状態であるが、低温になるに従って流動性のないゲル状になる。
【００５４】  このような含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材に付着保持及び又は含浸保持した構成を有する含水高分子ゲル貼付剤を製造する場合には、これらの水と水溶性高分子と多価アルコールを含有する流動性含水高分子組成物が流動性のある状態の時、例えば、高温に昇温して流動性のある状態の時に、この流動性含水高分子組成物をシート状保持部材に所定の形状で、付着保持及び又は含浸保持させ、その後、常温に至る温度低下していく時間的経過において、この流動性含水高分子組成物が流動性のないゲル状態になる。このようにして、ゲル状の含水高分子ゲル組成物をート状保持部材に付着保持及び又は含浸保持した貼付剤が製造される。
【００５５】  架橋剤が含有されていない架橋性水溶性高分子又は非架橋性水溶性高分子を含有する組成物の場合には、約５０℃よりも高い温度領域で流動するとともに約４５℃以下の温度で流動性のないゲル状を有するように、これらの水と水溶性高分子と多価アルコールとの種類、含有量などが所望に調製される。
【００５６】  架橋剤と架橋性水溶性高分子とを含有する組成物の場合には、架橋性水溶性高分子が架橋されない流動性を有する状態の時に、この流動性含水高分子組成物をシート状保持部材に所定の形状で、付着及び／又は含浸して保持させ、その後、時間的経過において、架橋性水溶性高分子が架橋されて、流動性含水高分子組成物が流動性のないゲル状態になる。このようにして、ゲル状の含水高分子ゲル組成物をート状保持部材に付着保持及び又は含浸保持した貼付剤が製造される。この場合、流動性含水高分子組成物の温度は、特に限定されることなく、低温、常温、高温などのいずれ温度でも可能である。
例えば、流動性を有する低温で流動性含水高分子組成物をシート状保持部材に所定形態で付着保持及び／又は含浸保持させて、その後、常温に至る間の時間的経過において架橋性水溶性高分子を流動性のないゲル状態に変化させる方法が実施できる。
また、流動性を有する低温又は常温で流動性含水高分子組成物をシート状保持部材に所定形態で付着保持及び又は含浸保持させて、その後、所定温度に昇温して架橋性水溶性高分子を流動性のないゲル状態に変化させる方法が実施できる。
【００５７】＜パラベン類以外の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤に備えられた含水高分子ゲル組成物において、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノール、（Ｅ−ｂ）プリル酸グリセリル、及び、（Ｅ−ｄ）ポリリシン防腐剤、からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有する、構成が実施可能である。
【００５８】  この構成により、（効果イ−ａｂｄ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル及びポリリシン、からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有してなる構成により、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤、及び、含水高分子ゲル貼付剤の製造方法が得られる」の作用効果が得られる。
【００５９】  また、パラベン類防腐剤を含有することなく、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノール、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリル、及び、（Ｅ−ｄ）ポリリシン防腐剤、からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有する、構成も実施可能である。これにより、上記の（効果イ−ａｂｄ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）の皮膚感作性低減の効果を更に著しく奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００６０】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤に構成される含水高分子ゲル組成物に含有される防腐剤について、公知の物性を表１に記す。公知文献においては、これらの防腐剤について、水、エタノール、及び、プロピレングリコール等への溶解性が開示されているが、他の多価アルコールに対する溶解性のデータを見つけることができなかった。
【００６１】
【表１】
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【００６２】＜フェノキシエタノールを含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤は、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールを、全含有量に対して、０．２〜１．０重量％を含有するとともに、含水高分子ゲル組成物に溶解又は混和されてなる構成が望ましく実施可能である。
この構成により、（効果イ−ａ：フェノキシエタノール含有・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）フェノキシエタノールが溶解又は混和されて含有してなる構成により、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００６３】  また、特に、パラベン類防腐剤を含有することなく、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールの防腐剤を含有する構成も実施可能である。これにより、上記の（効果イ−ａ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）の皮膚感作性の低減の効果を更に著しく奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００６４】  フェノキシエタノールは、沸点約２４５℃、凝固点約１３度を有し、僅かな芳香を有する無色透明で僅かに粘稠性を有する液体であり、各種有機物の優れた溶媒として汎用されている。また、化粧品分野において、含有成分の酸化を防止するための防腐剤としても使用されている。水への溶解性は２０℃において、約２．８重量％である。
これに対して、公知文献によると、パラベン類は、水に溶け難く、水への溶解度において、メチルパラベンは約０．２５重量％、エチルパラベンは０．１７重量％、プロピルパラベンは０．０４重量％、ブチルパラベンは０．０２重量％である。すなわち、フェノキシエタノールはパラベン類よりも水に溶けやすい性質を有する。
一般に、公知文献によると、フェノキシエタノールはパラベン類と比べて人体健康に対して安全であるといわれているが、しかしながら、できる限り少ない含有量が望ましい。また、フェノキシエタノール等の防腐剤を化粧品の防腐剤として含有する場合には、その防腐性の効果は当該化粧品に含有されている他の組成物の種類により著しく異なる。また、発明者らの実験により、フェノキシエタノールは、常温にてプロピレングリコールに溶解し、ブチレングリコール又はグリセリンには昇温することにより溶解することを確認している。そして、この溶解したフェノキシエタノール溶液を多量の水と混合した場合においても、フェノキシエタノールの分離や析出などは認められなく、水と多価アルコールとの混合溶媒に溶解された状態を維持することを確認した。すなわち、フェノキシエタノールは水及び／又は多価アルコールに可溶であることを確認した。
【００６５】  発明者が種々の実験を行った結果、フェノキシエタノールの含有量は、組成物の全量に対して０．２重量％〜１．０重量％の範囲が望ましく、この範囲において、フェノキシエタノールは、含水高分子ゲル組成物において分離することなく、溶解された状態維持するとともに、優れた防腐性を奏することを見出した。さらに望ましくは、フェノキシエタノール含有量は０．３重量％〜０．８重量％の範囲であり、この範囲の含有量においても十分な防腐性を奏することを見出した。フェノキシエタノール含有量が０．２重量％未満の場合には、十分な防腐性が得られない。フェノキシエタノール含有量が１．０重量％を超える場合には、人体の健康に不都合が生じる傾向が推測される。
【００６６】  また、常温において、フェノキシエタノールは、水に約２重量％の濃度で溶解し相溶性があり、また、例えば、約５０℃への昇温により約３重量％の濃度でも溶解し相溶性があることを確認した。さらに、フェノキシエタノールは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ブチレングリコールなどの多価アルコールに容易に溶解し相溶性があり、高粘稠性を有するグリセリには昇温してグリセリンの粘稠性を低下させた状態で容易に溶解して相溶性があることを確認した。特に、フェノキシエタノールは、水と多価アルコールとの双方の溶媒の存在において常温においても容易に溶解し相溶性があることを確認した。
また、水に溶解された架橋性水溶性高分子及び／又は非架橋性水溶性高分子と多価アルコールとを含有するとともに、約１．０重量％のフェノキシエタノールを含有する含水高分子ゲル組成物において、溶解されているフェノキシエタノールが分離することなく、又、約１０℃の低温においても析出することなく、溶解された状態を維持していることを確認した。
【００６７】＜カプリル酸グリセリルを含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤は、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリルを、全含有量に対して、０．０１〜０．８重量％を含有するとともに、含水高分子ゲル組成物に溶解又は混和されてなる、構成が望ましく実施可能である。
この構成により、（効果イ−ｂ：カプリル酸グリセリル・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）カプリル酸グリセリルが多価アルコールに溶解又は分離なく混和されて含有してなる構成により、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００６８】  また、特に、パラベン類防腐剤を含有することなく、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）カプリル酸グリセリルの防腐剤を含有する、構成も実施可能である。これにより、上記の（効果イ−ｂ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）の皮膚感作性低減の効果を更に著しく奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００６９】  カプリル酸グリセリルは、公知文献によると、常温でロウ状の半固体であり、昇温では液状になり、水には不溶であり、エタノールに容易に溶解する。殺菌作用と乳化作用とを兼ね備え、化粧品に汎用されている。
カプリル酸グリセリルの多価アルコールに対する溶解性の公知データは見付からなかったが、発明者が種々の実験を行った結果、カプリル酸グリセリルは、水には不溶であったが、プロピレングリコールに容易に溶解し、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリンなどの高粘度の多価アルコールには、これらの多価アルコール又はカプリル酸グリセリルの昇温により互いに溶解し、相溶性、混和性を有することを確認した。すなわち、カプリル酸グリセリルは多価アルコールに溶解可能であることを確認した。また、カプリル酸グリセリルはエタノールに溶解又は相溶性、混和性を有することを確認した。また、これらの多価アルコールに溶解されたカプリル酸グリセリルが、水と水に溶解された水溶性高分子とを含有する組成物に混合した状態においても、白濁、分離などのカプリル酸グリセリルの相溶性不良などの混和不良の現象は認められなく、生成した含水高分子ゲル組成物の中で、良好に溶解又は混和された状態を維持することを確認した。
【００７０】  発明者が種々の実験を行った結果、カプリル酸グリセリルの含有量は、組成物の全量に対して０．０１〜０．８重量％の範囲が望ましく、この範囲において、カプリル酸グリセリルは含水高分子ゲル組成物において分離することなく、溶解された状態を維持するとともに、優れた防腐性を奏することを見出した。さらに望ましくは、カプリル酸グリセリル含有量は、０．０２重量％〜０．５重量％の範囲であり、この範囲の含有量においても十分な防腐性を奏することを見出した。カプリル酸グリセリル含有量が０．０１重量％未満の場合には、十分な防腐性が得られない。カプリル酸グリセリル含有量が０．８重量％を超える場合には、人体の健康に不都合が生じる傾向が推測される。
【００７１】＜ポリリシンを含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ｄ）水に可溶なポリリシンを、全含有量に対して、０．０１〜０．８重量％を含有するとともに、含水高分子ゲル組成物に溶解又は混和されてなる、構成が望ましく実施可能である。
この構成により、（効果イ−ｄ：パラベン非含・ポリリシン・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）ポリリシンが水又は多価アルコールに溶解又は分離なく混和されて含有してなる構成により、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００７２】  また、特に、パラベン類防腐剤を含有することなく、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ｄ）ポリリシンの防腐剤を含有する構成も実施可能である。これにより、上記の（効果イ−ｄ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）における皮膚感作性抑制の効果を更に著しく奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００７３】  ポリリシンは、融点約１７３℃であり、必須アミノ酸であるＬ−リジンが直鎖状につながったポリアミノ酸であり、水に可溶である。安定性と健康安全性を有する食品の防腐剤・保存料として汎用されている。
発明者が種々の実験を行った結果、ポリリシンの含有量は、組成物の全量に対して０．０１〜０．８重量％の範囲が望ましく、この範囲において、ポリリシンは含水高分子ゲル組成物において分離することなく、溶解された状態維持するとともに、優れた防腐性を奏することを見出した。さらに望ましくは、ポリリシン抗菌含有量は、０．０２重量％〜０．５重量％の範囲であり、この範囲の含有量においても十分な防腐性を奏することを見出した。ポリリシン抗菌含有量が０．０１重量％未満の場合には、十分な防腐性が得られない。ポリリシン抗菌含有量が０．８重量％を超える場合には、人体の健康に不都合が生じる傾向が推測される。
【００７４】  また、水に溶解したポリリシン溶液と、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロパンジオール、ブチレングリコール、グリセリン、ソルビット液等の多価アルコールとを、それぞれ混合した場合においても、ポリリシンの析出が認められなく、ポリリシンの析出や分離などの現象は認められなかった。
さらに、水に溶解したポリリシン溶液を、水と水に溶解された水溶性高分子と多価アルコールとを含有する組成物に混合した状態においても、白濁などのポリリシンの析出や分離などの現象は認められなく、生成した含水高分子ゲル組成物の中で、良好に溶解された状態を維持することを確認した。
【００７５】＜フェノキシエタノールと他の防腐剤との双方の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、含水高分子ゲル組成物は、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤が、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールと、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリル及び／又は（Ｅ−ｄ）ポリリシンの防腐剤、の双方の防腐剤を含有する構成が望ましく実施可能である。
この構成により、（効果ロ：フェノキシエタノールと他の防腐剤による防腐相乗効果・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）フェノキシエタノールと、カプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンの防腐剤との双方の防腐剤を含有してなる構成により、フェノキシエタノールの含有量を更に少なくできるとともに、併用するカプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンの他の防腐剤の含有量も著しく少なくすることが可能となり、含有される防腐剤の全含有量が少ない組成物においても、十分な防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤が得られる。換言すれば、フェノキシエタノールに加えて、カプリル酸グリセリル又はポリリシンの防腐剤との双方の防腐剤を含有してなる構成により、同一防腐剤濃度におけるこれらの防腐剤の単独使用と比べて、より優れた防腐性を奏する効果が得られる。
【００７６】  図３に、２種類の防腐剤を配合した場合により生じる防腐性の作用効果を判定する一例を説明する図が示される。
防腐性を有する２種類の防腐剤を含有する場合、それにより生じる防腐作用は、相乗作用、相加作用、拮抗作用に大別される。相乗作用とは２種類の防腐剤が相乗的に作用して、本来有する防腐力が更に増強される作用である。相加作用とは、それぞれの防腐剤の防腐力が合わさった作用である。拮抗作用とは、ひとつの防腐剤が他の防腐剤の防腐力を打ち消す作用である。例えば、図３に示すように、フェノキシエタノールと、カプリル酸グリセリル又はポリリシンについて、それぞれの含有割合を変えて最少防腐剤濃度を測定したグラフから判定される。これによると、フェノキシエタノールのみにおける最少防腐剤濃度は後述の実施例１により、０．２重量％（Ｘ点）であり、カプリル酸グリセリルのみ又はポリリシンのみにおける最少防腐剤濃度は後述の実施例２及び実施例３により、それぞれ０．０１重量％（Ｙ点）であり、そして、このＸ点とＹ点とを結ぶ直線ＸＹを引き、双方の防腐剤を併用したときの最少防腐剤濃度が、この直線ＸＹよりも内側（下側）にある場合（例えば、Ｓ点、Ｔ点、Ｕ点）は双方の防腐剤の併用による防腐力が増強された相乗作用であると判定し、直線ＸＹ上にある場合（例えば、Ｐ点）は相加作用あると判定し、直線ＸＹよりも外側（上側）にある場合（例えば、Ｒ点）は双方の防腐剤を減少させる拮抗作用であると判定することができる。
【００７７】＜フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルの双方の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、含水高分子ゲル組成物は、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤の最少の含有量が、全量に対して、フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、カプリル酸グリセリル含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、カプリル酸グリセリル含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、Ｘ軸におけるフェノキシエタノール含有量が０．１７重量％である点ＭとＹ軸におけるカプリル酸グリセリル含有量が０．００７重量％である点Ｎとを結ぶ直線ＭＮよりも上側領域にあるように、フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルとの双方の防腐剤が含有されてなる構成が望ましく実施可能である。
フェノキシエタノールやカプリル酸グリセリルの含有量が多くなるに従って、人体の健康に不都合が生じる傾向が推測され、望ましくは、フェノキシエタノールの最大の含有量が０．９重量％以下であり、カプリル酸グリセリルの最大含有量が０．８重量％以下である構成が望ましく、この範囲においてできる限り少ない含有量が望ましい。
この構成により、（効果ロ−ａｂ：フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルとの防腐相乗効果・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルとの双方の防腐剤を含有してなる構成により、フェノキシエタノールの含有量を少なくできるとともに、併用するカプリル酸グリセリルの含有量も著しく少なくすることが可能となり、含有される防腐剤の全含有量が少ない組成物においても、十分な防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤が得られる。換言すれば、フェノキシエタノールに加えて、カプリル酸グリセリルとの双方の防腐剤を含有してなる構成により、同一防腐剤濃度におけるこれらの防腐剤の単独使用と比べてより優れた防腐性を奏する効果が得られる。
【００７８】  また、特に、パラベン類を含有することなく、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールと、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリルの防腐剤との双方の防腐剤を含有してなる構成も実施可能である。これにより、上記の（効果ロ−ａｂ：防腐相乗効果・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）の皮膚感作性低減の効果を更に著しく奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００７９】＜フェノキシエタノールとポリリシンの双方の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、前記含水高分子ゲル組成物は、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤の最少の含有量が、全量に対して、フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、ポリリシン含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、ポリリシン含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、Ｘ軸におけるフェノキシエタノール含有量が０．１７重量％である点ＭとＹ軸におけるポリリシン含有量が０．００７重量％である点Ｎとを結ぶ直線ＭＮよりも上側領域にあるように、フェノキシエタノールとポリリシンとの双方の防腐剤が含有されてなる、構成が望ましく実施可能である。
この構成により、（効果ロ−ａｄ：フェノキシエタノールとポリリシンとの併用防腐相乗・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）特に、パラベン類を含有することなく、フェノキシエタノールとポリリシンとの双方の防腐剤を含有してなる構成により、フェノキシエタノールの含有量を少なくできるとともに、併用するポリリシンの含有量も著しく少なくすることが可能となり、含有される防腐剤の全含有量が少ない組成物においても、十分な防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤が得られる。換言すれば、フェノキシエタノールに加えて、ポリリシンとの双方の防腐剤を含有してなる構成により、同一防腐剤濃度におけるこれらの防腐剤の単独使用と比べてより優れた防腐性を奏する効果が得られる。
フェノキシエタノールやポリリシンの含有量が多くなるに従って、人体の健康に不都合が生じる傾向が推測され、望ましくは、フェノキシエタノールの最大の含有量が０．９重量％以下であり、ポリリシンの最大含有量が０．８重量％以下である構成が望ましく、この範囲においてできる限り少ない含有量が望ましい。
また、特に望ましくは、パラベン類を含有することなく、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールと、（Ｅ−ｄ）ポリリシンの防腐剤との双方の防腐剤を含有してなる構成が実施可能である。これにより、上記の（効果ロ−ａｄ：防腐相乗効果・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）の皮膚感作性低減の効果を更に著しく奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００８０】＜フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルとポリリシンとの複数の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、含水高分子ゲル組成物は、（Ｅ）パラベン類以外の防腐剤の最少の含有量が、全量に対して、フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、カプリル酸グリセリルとポリリシンの合計含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、カプリル酸グリセリルとポリリシン合計含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、Ｘ軸におけるフェノキシエタノール含有量が０．１７重量％である点ＭとＹ軸におけるカプリル酸グリセリルとポリリシン合計含有量が０．００７重量％である点Ｎとを結ぶ直線ＭＮよりも上側領域にあるように、フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルとポリリシンとの双方の防腐剤が含有されてなり、フェノキシエタノールの最大の含有量が０．９重量％であり、カプリル酸グリセリルとポポリリシンの最大の合計含有量が０．１重量％である、構成が望ましく実施可能である。
この構成により、上記の（効果ロ）が得られる。
また、特に望ましくは、パラベン類を含有することなく、（Ｅ−ａ）フェノキシエタノールと、（Ｅ−ｂ）カプリル酸グリセリルと（Ｅ−ｄ）ポリリシンの防腐剤との複数の防腐剤を含有してなる構成が実施可能である。これにより、上記の（効果ロ：防腐相乗効果・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）の皮膚感作性低減の効果を更に著しく奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００８１】＜パラベン類以外の防腐剤と０．０５重量％以下のパラベン類とを含有する含水高分子ゲル組成物について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、含水高分子ゲル組成物は、パラベン類以外の防腐剤に加えて、さらに、（Ｆ）全量に対して０．０５重量％以下のパラベン類を含有する、構成も実施可能である。
パラベン類は水に難溶であるとともに多価アルコールに可溶である性質を有するが、本構成においては、パラベン類は水と多価アルコールとを有する含水高分子ゲル組成物に溶解された形態で含有される。
この構成により、（効果ハ：パラベン類減少・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）特に、皮膚感作性が報告されているパラベン類を従来と比べて著しく少なく微量を含有するとともに、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、ポリリシン等の他の防腐剤と併用することにより、パラベン類を著しく少なくして皮膚感作性を低減させるとともに、他の防腐剤の含有量も著しく少なくした組成においても、皮膚抵抗の低い人が使用する場合においても、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する含水高分子ゲル貼付剤が得られる。
【００８２】  パラベン類は皮膚感作性を有するために、パラベン類を含有しない組成物が最も望ましいが、しかしながら、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、ポリリシン、等のパラベン類以外の防腐剤を含有する組成物に加えて、できる限り少ない含有量のパラベン類を含有する組成物も実施可能であり、これにより皮膚感作性を低減した貼付剤が得られる。
使用する人によって皮膚感作性が異なるために、明確なパラベン類防腐剤の許容含有量を規定することはできないが、０．０５重量％以下であってできる限り少ない含有量のパラベン類防腐剤の含有が望ましく、パラベン類防腐剤の含有量が全量に対して０．０５重量％を超える場合には、皮膚感作性が生じる傾向がある。
パラベン類の含有量が全量に対して０．０５重量％以下を含有して皮膚感作性を低減するとともに、上記のパラベン類以外の防腐剤を含有する組成物において、上記パラベン類以外の防腐剤を単独含有する組成物と比べて、上記パラベン類以外の防腐剤の最少含有量を減らした組成物においても、優れた防腐性を得ることができる。パラベン類以外の防腐剤が、フェノキシエタノールである場合には０．２重量％の最少含有量を０．１重量％の最少含有量に減らすことができ、カプリル酸グリセリルである場合には０．０１重量％の最少含有量を０．００５重量％の最少含有量に減らすことができ、ポリリシンである場合には０．０１重量％の最少含有量を０．００５重量％の最少含有量に減らすことができ、優れた防腐性を得ることができる。
【００８３】  ＜パラベン類以外の他の防腐剤含有する含水高分子ゲル組成物におけるプロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリンの防腐性促進効果ついて＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、構成される含水高分子ゲル組成物において、少なくとも、プロピレングリコール、ブチレングリコール及びグリセリンの内の少なくとも一つの防腐性促進作用を奏する多価アルコールを含有するとともに、防腐剤として、少なくとも、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、及び、ポリリシンからなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有し、前記多価アルコールと前記防腐剤との含有により、前記多価アルコールが前記防腐剤の防腐性を促進する防腐性促進作用を奏する、構成も実施可能である。
この構成により、（効果ワ：プロピレングリコール、ブチレングリコール及び／又はグリセリンと他の防腐剤との含有による防腐性促進作用効果）防腐性促進作用を奏する多価アルコールとしてのプロピレングリコール、ブチレングリコール及び／又はグリセリンを含有することにより、所望の防腐性を得るためにおいて、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、ポリリシンなどのパラベン類以外の防腐剤の最少の防腐剤濃度を減少させる効果が得られる。
この効果は、本実験中に見出したことであるが、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、又はポリリシンの防腐剤の添加含有において、これらの多価アルコールが何らかの防腐性促進作用を奏しているものと推測される。
防腐性の観点において、プロピレングリコールは全含有量に対して３重量％以上を含有し、又は、ブチレングリコールは全含有量に対して３重量％以上を含有し、又は、グリセリンは全含有量に対して５重量％以上を含有する構成が望ましく実施可能であり防腐性促進作用を奏する。多価アルコールとして、プロピレングリコール単独又はブチレングリコール単独の含有量が３重量％未満、又は、グリセリン単独の含有量が５重量％未満の場合には、十分な防腐性促進効果を発揮しない傾向がある。なお、多価アルコールの含有量が５０重量％を超える場合には、貼付剤としての観点において、保形性や剥離後残存物抑制性に劣る傾向がある。
プロピレングリコールとブチレングリコールとの双方を含有し、これらの合計量が３重量％以上を含有する構成も防腐性促進作用を奏する。プロピレングリコールとブチレングリコールとグリセリンとのうちの２種以上であって、これれらの多価アルコール合計量が３重量％以上を含有する構成も防腐性促進作用を奏する。
【００８４】  なお、含水高分子ゲル組成物が、パラベン類を含有しなく、プロピレングリコール、ブチレングリコール及び／又はグリセリンを含有するとともに上記のパラベン類以外の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤も、優れた防腐性を奏する。
また、含水高分子ゲル組成物が、パラベン類の含有量が全量に対して０．０５重量％以下を含有するとともに、上記の多価アルコールと、パラベン類以外の防腐剤とを含有する場合においても、優れた防腐性を奏する。
【００８５】＜含有される防腐剤の水への溶解状態について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、防腐剤が含水高分子ゲル組成物に溶解された状態で含有されてなる構成が望ましい。
この構成により、前述の「効果イ」、「効果ロ」、「効果ハ」のそれぞれの効果がさらに著しく発揮され、（効果イロハ：溶解された防腐剤含有による防腐剤含有量の低減と低減された皮膚感作性・優れた防腐性）パラベン類以外の他の防腐剤を含有した含水高分子ゲル組成物において、含有防腐剤が溶解された状態で含有されることにより、防腐剤の含有量を著しく少なくした組成においても、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤が得られる。特に、乳幼児、老人などの皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、皮膚のかぶれなどの皮膚感作性の著しい改善が期待できる。
【００８６】  ＜更に含有される薬理活性成分、誤食防止成分、芳香成分の添加剤について＞
本発明の貼付剤に構成される含水高分子ゲル組成物において、さらに、追加成分を含有し、該追加成分が、（Ｋ）口に含んだ場合に苦みを感じて誤食を抑制する機能を有する安息香酸デナトリウム、及び／又は、（Ｌ）（ｖｉ）清涼感を奏するメントール及び／又はハッカ油の清涼感付与成分、（ｖｉｉ）温感を奏するカプサイシン及び／又はトウガラシ成分の温感温感付与成分、（ｖｉｉｉ）鎮痛又は消炎効能を奏するインドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナック、ロキソプロフェン、フェルビナク、及び、グリチルリチン酸ジカリウム、のうちの少なくとも一つの鎮痛消炎成分、及び、（ｉｘ）肌改善効能を奏するトコフェロール類、プラセンタエキス類、ヒアルロン酸類、コラーゲン類、アラントイン、スクワラン、パンテノール、カミツレエキス、ハマメリスエキス、ラベンダーエキス、ハトムギエキス、米エキス類、サケ卵巣エキ類、サッカロミセス、及び、米発酵液、のうちの少なくとも一つの肌改善成分、からなる群から選ばれる少なくとも一つの薬理活性成分、及び／又は、（Ｍ）芳香を発生する芳香成分、及び／又は、（Ｎ）ｐＨを調整するｐＨ調整成分、を含有する含水高分子ゲル組成物も実施可能である。
【００８７】  安息香酸デナトリウムは融点約１６６〜１７０℃の固体状粉末であり、水やエタノールに溶ける性質を有し、含水高分子ゲル組成物に溶解された状態で含有される。安息香酸デナトリウムを微量配合した組成物を、仮に、口に含んだ場合に、強い苦みを感じる性質を有する。この安息香酸デナトリウムを含有する含水高分子ゲル組成物を誤って、口に含んだ時に、強い苦みを感じる。この構成において、（効果チ）安息香酸デナトリウムを含有してなる含水高分子ゲル組成物は、口に含んだ場合に苦みを感じて誤食を抑制する作用効果を有し、特に、乳幼児、老人などの健康抵抗の弱い人の使用時において、誤食を抑制する作用効果が得られる。
【００８８】  上記薬理活性成分は、含水高分子ゲル組成物に溶解された状態、又は、含水高分子ゲル組成物に乳化状態で含有された状態、又は、それらの微粒子が分散含有された状態、で含有される。
薬理活性成分を含有してなる含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤により、（効果リ）薬理活性成分を含有してなる含水高分子ゲル組成物は、含有する薬理活性に対応して、清涼感、温感、鎮痛又は消炎効能、等の作用効果を奏することができる。また、その肌改善成分に対応して、美白・美顔、皮膚のシミ・そばかすの除去・低減、皮膚の皺改善、皮膚の保湿、肌改善効能を奏することができる。
【００８９】  誤食防止剤としては、安息香酸デナトリウムが有効であり、少量の安息香酸デナトリウムの含有により、口に含んだ場合に苦みを感じて誤食を抑制する機能を奏する。
鎮痛消炎成分としては、特に限定されないが、例えば、インドメタシン、ロキソプロフェン、ケトプロフェン、ジクロフェナック、ジクロフェナックナトリウム、フェルビナク、ピロキシカム、スプロフェン、イブプロフェン、ケトロラク、リドカイン、フルルビプロフェン、メフェナム酸、グリチルリチン酸ジカリウム、サルチル酸エステル類、カンフル、アズレン、アクリノールなどが使用できる。
清涼感付与成分としては、例えば、メントール、ハッカ油、脳類が使用できる。
温感付与成分としては、例えば、カプサイシン、トウガラシエキス又はトウガラシ粉末等のトウガラシ成分が使用できる。
【００９０】  肌改善成分としては、酢酸トコフェロール等のトコフェロール類、プラセンタエキス類、ヒアルロン酸類、エコンザイム、アルブチン、コラーゲン類、ポリフェノール類、アラントイン、スクワラン、パンテノール、カミツレエキス、ハマメリスエキス、ラベンダーエキス、ハトムギエキス、オオバクエキス、米エキス類、サケ卵巣エキス類、サッカロミセス、米発酵液、ビタミンＣ類などのビタミン類、などが使用できる。このような肌改善成分を含有する含水高分子ゲル組成物は、人体の顔などの皮膚に塗布、付着又は貼付されて使用された時に、その肌改善成分に対応して、美白・美顔、皮膚のシミそばかすの除去・低減、皮膚の皺改善、皮膚の保湿、等の作用効果を奏することができる。
【００９１】  芳香を発生する芳香成分としては、一般にアロマテラピーに用いられる精油成分（精油類）を用いることができる。この芳香成分としては、例えば、ワンダー・セラー著「アロマテラピーのための８４の精油成分」、フレグランスジャーナル社に記載されているものが挙げられる。例えば、アニス、アンジェリカ、安息香、イモーテル、カモミール、ガーリック、カルダモン、ガルバナム、キャラウェイ、キャロットシード、グアヤックウッド、グレープフルーツ、サイブレス、シダーウッド、スターアニス、セージ、ゼラニウム、セロリ、タイム、タラゴン、テレピン、乳香、バイオレット、パイン、パセリ、フェンネル、ブラックペッパ、ボダイジュ花、レモン、レモングラス、ローズマリー、ローレル、シモツケギク、シモツケソウ、ヤグルマギク、アーモンド、アルニカ、ウイキョウ、エニシダ、クレソン，ゲンチアナ、ショウノウ、スモモ、セイヨウナシ、タイソウ、タンポポ、チモ、チョレイ、トウガシ、ノイバラ、ハッカ、トネリコ、ブクリョウ、メリッサ、モモ、ヤドリギ、ユーカリ、ヨクイニン、ラベンダ、レンギョウ等からの抽出物を挙げることができるが、別段これらに限定されない。
【００９２】  水と水溶性高分子と多価アルコールと防腐剤と上記の薬理活性成分を含有する含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材に付着保持した含水高分子ゲル貼付剤は、人体の所望の顔、額、腋、首、手足、等の人体の皮膚に貼付して、人体の所望の箇所をその薬理活性成分に対応する効能を奏する効果が得られる。
【００９３】  これらの薬理活性成分を含有することなく、水と水溶性高分子と多価アルコールと防腐剤とを含有した上記の含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤も実施可能であり、例えば、含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材に付着保持した冷却シート貼付剤は、発熱時に、人体の額、腋、首、等の人体の皮膚に貼付して、人体の所望の箇所を冷却する効能が得られる。
【００９４】＜含水高分子ゲル組成物に含有されるその他の添加剤について＞
本発明の貼付剤に構成される含水高分子ゲル組成物において、含水高分子ゲル組成物の高温流動時の流動性、約４５℃以下の低温における含水高分子ゲル組成物の粘着性、柔軟性、保水性、保形性、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性、等において、所望の性能を得るために、上記の、水と水溶性高分子と多価アルコールと所定の防腐剤に加えて、さらに、粘着付与剤、軟化剤、保湿剤、可塑剤、着色剤、皮膚吸収促進剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、無機充填材、界面活性剤、安定化剤、粘稠性調整剤、無機充填材、微粉末、シリコーン油、ｐＨ調整剤、その他添加助剤、等の添加剤を含有した構成も実施可能である。
【００９５】  例えば、粘着付与剤としては、ロジン、水添ロジン、ロジンエステル、水添ロジンエステル、ポリテルペン、テルペンフェノール、フェノール樹脂、キシレン樹脂、クマロンインデン樹脂、その他脂肪族系樹脂（Ｃ５系樹脂）、石油系樹脂、脂環式炭化水素樹脂（水添芳香族系樹脂）等が使用できる。
軟化剤、可塑剤としては、ポリブテン、ポリイソブチレン、ジオクチルフタレート、ジブチルフタレート、ジエチルフタレート、液状ロジンエステル、塩素化パラフィン、プロセスオイル、ラノリン、シリコーン、ワセリン、固形パラフィン、流動パラフィン、プラステイペース、ミツロウ、メントール、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピノール、カルベオール、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ゴマ油、ダイズ油、ミンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ブドウ油、マカデミアナッツ油、卵黄油、紅花油等が使用できる。
【００９６】  着色剤としては、化粧品分野において慣用されている染料、顔料が使用できる。
無機充填材、微粉末、等としては、特に限定されないが、例えば、シリカ、カオリン、タルク、酸化チタン、マイカ、シリコーン粉末、炭粉末、等の粉末、微粉末などが使用できる。
【００９７】  ｐＨ調整剤としては、特に限定されないが、例えば、クエン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、リンゴ酸、酢酸、グルコン酸、マレイン酸、等の有機酸、これらの有機酸のナトリウム塩又はカリウム塩、塩酸、硫酸、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、塩化カルシウム、ジイソプロパノールアミン、などが使用される。
このようなｐＨ調整剤を含有せしめて、皮膚に悪影響を与えないようにするために、含水高分子ゲル組成物のｐＨを４〜１０の範囲に調整し、望ましくは、ｐＨ５〜９の範囲、さらに好ましくは、ｐＨ６〜８の範囲に調整される。
【００９８】  安定化剤としては、ピロ亜硫酸ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ノナン酸バニリルアミド、エデト酸ナトリウム、等が使用できる。
界面活性剤としては、各種ポリソルベート、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ラウリン酸ポリエチレングリコール、等が使用できる。
【００９９】  その他添加助剤としては、ラノリン、流動パラフィン、ミツロウ、リモネン、ピネン、ピペリトン、テルピノール、カルベオール、ホホバ油、アーモンド油、オリーブ油、ツバキ油、パーシック油、ハッカ油、ゴマ油、ダイズ油、ミンク油、綿実油、トウモロコシ油、サフラワー油、ブドウ油、マカデミアナッツ油、卵黄油、紅花油等が使用できる。シリコーン油としては、メチルシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ドデカメチルポリシロキサン等が使用できる。
【０１００】  また、鎮痛消炎成分や肌改善成分などの薬理活性成分を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤の場合には、人体皮膚に貼付した場合に、これらの薬理活性成分が含水高分子ゲル組成物の表面に徐々に滲み出てくるような構成が望ましく、このようなブリード性を奏するためのその他の添加助剤を含有する構成も実施可能である。
【０１０１】  上記の薬理活性成分や他の添加剤が水又は多価アルコールに不溶である物質である場合、これらの薬理活性成分や他の添加剤は、水と水に溶解された水溶性高分子とを含有する含水水溶性高分子組成物に溶解しにくい場合がある。その場合、必要最小限のエタノールやプロピルアルコールなどの低級アルコール又は界面活性剤を含有使用して、これらの薬理活性成分や他の添加剤を含水水溶性高分子組成物の中に溶解又は乳化して、均一に含有せしめた含水水溶性高分子ゲル組成物を調製することが可能である。また、低級アルコールや界面活性剤の使用含有量は、薬理活性成分や他の添加を製造工程中に均一に溶解又は均一に含有せしめるために使用されるものであり、例えば、含水高分子ゲル組成物に対して、約１重量％未満の必要最小限に含有せしめることが望ましい。
【０１０２】＜シート状保持部材について＞
本発明の貼付剤に構成されるシート状保持部材としては、特に限定されないが、含水高分子ゲル組成物がシート状保持部材から剥離されることなく充分に保持されるものであればよく、例えば、各種の合成繊維及び天然繊維を用いた不織布又は織布等の繊維集合体、紙等の繊維集合体、伸縮可能なゴム素材を含有する伸縮性素材、プラスチック製フィルム素材、等のシート状保持部材を用いることができる。
シート状保持部材としては、特に、空気、水分及び湿気のうちの少なくとも一つを通過可能な微細凹凸表面を有する多孔性材料より構成される構成が望ましく、含水高分子ゲル組成物がシート状保持部材の微細凹凸表面の凹凸の内部に入り込む状態で付着及び／又は含浸してして保持され、含水高分子ゲル組成物がシート状保持部材から剥がれることなく固着する効果が得られる。
また、シート状保持部材としては、平面方向に伸縮可能に構成されるとともに、シート状保持部材の伸縮に対応して、シート状保持部材に付着保持された含水高分子ゲル組成物も伸縮可能に構成された構成が望ましい。伸縮可能なシート状保持部材の場合、シート状保持部材に含水高分子ゲル組成物を積層した貼付剤を人体に貼って使用するときに、貼付剤を伸縮自在に人体に貼付可能であり、貼付した後においても人体の動きに対応して貼付剤が自在に伸縮し、シート状保持部材と含水高分子ゲル組成物との境界分離が生じることなく、更に貼付剤が人体から剥がれることなく安定して使用可能となる。
【０１０３】  この構成により、（効果ヌ）含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材の表面に付着及び／又は含浸して保持した構成により、前述の「（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）の作用効果が得られるとともに、特に、含水高分子ゲル組成物の含有成分に対応した上記の「効果イ〜リ」の作用効果が得られるとともに、人体の所望の皮膚に良好に貼付可能であり、更に、含水高分子ゲル組成物を付着していないシート状保持部材の裏面は粘着性を有することなく人体手や衣類などに付着しない非粘着性を有する貼付剤が得られる。
【０１０４】＜剥離シートについて＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤において、さらに、シート状保持部材に付着保持された含水高分子ゲル組成物を覆って、その水高分子ゲル組成物の表面に積層された剥離シートを備えた構成も実施可能である。この剥離シートは、使用時に、貼付剤から剥離されて、シート状保持部材の表面に付着保持された含水高分子ゲル組成物の側が人体皮膚に貼り付けて使用される。剥離シートとしては特に限定なく、含水高分子ゲル組成物から該含水高分子ゲル組成物を破損なく離形可能である離形性を有するプラスチックフィルム製のシートなどが構成可能である。例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート等のフィルム状シートが使用できる。
【０１０５】＜含水高分子ゲル貼付剤の製造方法について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法は、シート状保持部材と該シート状保持部材の表面に所定の厚さ寸法で付着及び／又は含侵して保持されてなる含水高分子ゲル組成物とを備えた含水高分子ゲル貼付剤の製造方法であって、含水高分子ゲル組成物は、少なくとも、（Ａ）水と、（Ｂ）前記水に可溶である水溶性高分子と、（Ｃ）前記水に可溶な多価アルコールと、（Ｅ）（Ｅ−ａ）水及び／又は多価アルコールに可溶なフェノキシエタノール、（Ｅ−ｂ）多価アルコールに可溶なカプリル酸グリセリル、及び、（Ｅ−ｄ）水に可溶なポリリシン、からなる群から選ばれる少なくとも一つのパラベン類以外の防腐剤と、を含有し、約４５℃以下の温度において、柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有するとともに、防腐性を有し、前記含水高分子ゲル組成物の側を人体皮膚に貼付可能に構成されてなり、その製造工程は、以下の工程を備える。
（ａ）少なくとも、水に可溶である水溶性高分子を、水に、混合溶解し、これにより、粘      稠性を有するとともに流動性を有する水溶性高分子含有予調液を調製する工程、
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は多価アルコールと      を混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製す      る工程
（ｅ）多価アルコールと、前記（ａ）により調製された前記水溶性高分子含有予調液と、      前記（ｃ）により調製された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これにより、前記      防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する、流動      性含水高分子組成物を調製する工程、ここで、該流動性含水高分子組成物は所定の      温度に調整される
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、前記流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維      持している時に、シート状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を      付着及び／又は含侵し、これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状      保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する工程
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物      を所定温度に調整し、これにより、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有し      ないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤      を調製する工程。
【０１０６】  上記の製造方法において、防腐剤として、パラベン類の防腐剤を含有しない構成、又は、パラベン類含有量を０．０５重量％以下に低減した構成が実施可能である。
【０１０７】  上記（ｅ）工程において、望ましくは、所定の温度に調整した状態で、それぞれの予調液を混合する。例えば、常温以上の所定温度に昇温した状態、常温、又は、常温以下に降温した状態で混合される。これにより、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成物が調製される。そして、（ｇ）工程において、経時的に、所定温度に調整される。これにより、シート状保持部材付流動性含水高分子組成物は、流動性を有しないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物貼付剤が調製される。なお、常温とは、特別に昇温又は降温しない温度領域を意味し、例えば、通常の作業環境である室温、又は、約１５℃〜約３０℃である。
この製造方法において、水溶性高分子が、（イ）架橋性水溶性高分子と架橋剤を含有する構成、（ロ）架橋性水溶性高分子と非架橋性水溶性高分子と架橋剤を含有する構成、（ハ）架橋性水溶性高分子を含有し、架橋剤を含有しない構成、（ニ）架橋性水溶性高分子と非架橋性水溶性高分子を含有し、架橋剤を含有しない構成、などの、種々の構成が実施できる。
【０１０８】  この構成により、（効果オ）パラベン類以外の他の防腐剤を含有した含水高分子ゲル組成物において、粘着性、柔軟性、保水性、保形性、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性等の全ての性能において、最適なバランス性能を有する状態に調整された含水高分子ゲル貼付剤を製造できるとともに、皮膚抵抗の低い人が皮膚に貼付して使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する貼付剤を製造することができる。特に、パラベン類以外の他の防腐剤が含水高分子ゲル組成物に溶解された含水高分子ゲル貼付剤を製造することができ、これにより、より少ない防腐剤の含有においても防腐性能を効率よく発揮できる貼付剤を製造できる。
すなわち、流動性がなく、外圧に対しても形状を維持できる保形性を有するとともに、多量の十分な水分を保持できる保水性を有し、更に、人体皮膚に貼付した場合に硬い等の貼付違和感のない快適な柔軟性を有する快適な保水柔軟保形性を有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤の製造方法が得られる。この含水高分子ゲル貼付剤を使用して、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤の製造方法が得られる。特に、乳幼児、老人などの皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、皮膚のかぶれなどの皮膚感作性の著しい改善が期待できる。
さらに、（効果イ−ａｂｄ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル及びポリリシン、からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有してなる構成により、皮膚抵抗の低い人が使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、含水高分子ゲル貼付剤の製造方法が得られる。
【０１０９】  前述の（イ）架橋性水溶性高分子と架橋剤を含有する構成としては、下記の製造方法が実施される。
すなわち、前記（Ｂ）において、水溶性高分子は、（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子を含有し、含水高分子ゲル組成物は、さらに、（Ｄ）架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤を含有し、製造方法は下記の工程を備える。
（ａ−１）少なくとも、水に可溶であるとともに分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高      分子を、水に、混合溶解し、これにより、粘稠性を有するとともに流動性を有する      架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程．
（ｂ）少なくとも、架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤を、水に、混合      溶解し、これにより、架橋剤含有予調液を調製する工程．
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は多価アルコールと      を混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製す      る工程．
（ｅ）多価アルコールと、前記（ａ）により調製された前記架橋性水溶性高分子含有予調      液と、前記（ｂ）により調製された前記架橋剤含有予調液と、前記（ｃ）により調      製された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これにより、前記防腐剤が溶解されて      いるとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成物を      調製する工程．
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、前記流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維      持している時に、シート状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を      付着及び／又は含侵し、これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状      保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する工程．
（ｇ）前記（ｆ）工程の後に、前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物に含有さ      れている前記架橋性水溶性高分子が前記架橋剤との化学反応により網目構造に架橋      されて、流動性を有しないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた      含水高分子ゲル貼付剤を調製する工程。
【０１１０】  上記（ｅ）工程において、所定の温度に調整した状態、又は、約２５℃付近の常温状態のいずれかの状態で混合することが可能であるが、望ましくは、所定の温度に調整した状態で、それぞれの予調液を混合することが望ましい。これにより、流動性を有する混合された流動性含水高分子組成物が調製される。そして、（ｇ）工程において、さらに、所望の温度に調整されている経過中に、シート状保持部材付流動性含水高分子組成物に含有されている架橋性水溶性高分子が架橋剤との化学反応により網目構造に架橋されて、流動性を有しないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物貼付剤が調製される。
この構成により、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、（効果ニ：架橋性水溶性高分子の含有による快適な保水柔軟保形性）を有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤が製造できる。
【０１１１】  前述の（ロ）架橋性水溶性高分子と非架橋性水溶性高分子と架橋剤を含有する構成としては、次の構成が実施される。この含水高分子ゲル貼付剤の製造方法を示す製造工程の概略工程説明図が図１に示される。但し、図１は、含水高分子ゲル組成物がさらに、後述の追加成分を含有する工程を示す。
前記（Ｂ）において、水溶性高分子は、（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子と、（Ｂ−２）分子構造的に架橋不可能な非架橋性水溶性高分子を含有し、含水高分子ゲル組成物は、さらに、（Ｄ）架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤を含有し、下記の工程を備える。
（ａ−１）少なくとも、水と架橋性水溶性高分子とを混合し、これにより、粘稠性を有す      るとともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程．
（ａ−２）少なくとも、水に非架橋性水溶性高分子を混合溶解し、これにより、粘稠性を      有するとともに流動性を有する非架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程、
（ｂ）少なくとも、水と、架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤と、を混      合溶解し、これにより、架橋剤含有予調液を調製する工程．
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は多価アルコールと      を混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製す      る工程．
（ｅ）多価アルコールと、前記（ａ−１）により調製された前記架橋性水溶性高分子含有      予調液と、前記（ａ−２）により調製された前記非架橋性水溶性高分子含有予調液      と、前記（ｂ）により調製された前記架橋剤含有予調液と、前記（ｃ）により調製      された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これにより、前記防腐剤が溶解されてい      るとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成物を調      製する工程．
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、前記流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維      持している時に、シート状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を      付着及び／又は含侵し、これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状      保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する工程．
（ｇ）前記（ｆ）工程の後に、前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物に含有さ      れている前記架橋性水溶性高分子が前記架橋剤との化学反応により網目構造に架橋      されて、流動性を有しないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた      含水高分子ゲル貼付剤を調製する工程。
なお、図１の（ｄ）工程において、追加成分などが水及び／又は多価アルコールに溶解不可能である場合には、追加成分などをエタノールやプロピルアルコール等の低級アルコール及び／又は界面活性剤に溶解混合する工程が望ましく実施可能である。
【０１１２】  上記（ａ−１）工程、（ａ−２）工程、（ｂ）工程、（ｃ）工程において、所定温度に降温した温度状態、所定温度に昇温した温度状態、又は、常温状態、のいずれかの状態で混合することが可能である。また、上記（ｅ）工程において、所定温度に降温した温度状態、所定温度に昇温した温度状態、又は、常温状態、のいずれかの状態で混合することが可能である。これにより、混合された架橋性水溶性高分子と非架橋性水溶性高分子とを含む所望の流動性を有する流動性含水高分子組成物が調製される。そして、（ｇ）工程において、所定の温度に降温又は昇温して調整した温度状態、又は、常温状態のいずれかの状態で混合することが可能である。これにより、シート状保持部材付流動性含水高分子組成物に含有されている架橋性水溶性高分子が架橋剤との化学反応により網目構造に架橋して、流動性を有しないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤が調製される。なお、常温とは、特別に昇温又は降温しない温度領域を意味し、例えば、通常の作業環境である室温、又は、約１８℃〜約３０℃である。
【０１１３】  この構成により、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、前述の（効果ニ：架橋性水溶性高分子の含有による快適な保水柔軟保形性）、及び、（効果ホ：非架橋性水溶性高分子の含有による快適な保水柔軟粘着性）と「（効果ヘ：非架橋性水溶性高分子の含有による剥離容易粘着性・剥離後残存物抑制性）との双方の効果を奏する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤が製造できる。
【０１１４】  本製造方法において、上記（ｅ）工程、（ｆ）工程、（ｇ）工程において、下記の工程が望ましく実施可能である。
上記（ｅ）工程において、所定温度に昇温した温度状態した状態で混合し、上記（ｇ）工程において、昇温から常温の温度範囲の状態で架橋性水溶性高分子が架橋される製造方法が実施可能である。この場合、（ｆ）工程において、昇温により架橋性水溶性高分子の架橋反応が促進されて短時間に流動性のないゲル状態になる傾向があるため、シート状保持部材に流動性含水高分子組成物を付着している間に架橋反応が進行しないような性質を有する架橋剤を使用することが望ましい。
【０１１５】  上記（ｅ）工程において、所定温度に降温した温度状態した状態で混合するとともに、上記（ｇ）工程において、降温から常温の温度範囲の状態で架橋性水溶性高分子が架橋される製造方法も実施可能である。すなわち、上記（ｅ）工程において、多価アルコールと架橋性水溶性高分子含有予調液と非架橋性水溶性高分子含有予調液と架橋剤含有予調液と防腐剤含有予調液を、常温以下の温度になるように調整して混合し、この低温に制御することにより、架橋反応の進行を遅らせるように制御し、（ｆ）工程における流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持している時間を永くなるように確保して、シート状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を付着することを容易にし、そして、上記（ｇ）工程において、常温又は常温以上の雰囲気温度において、シート状保持部材付流動性含水高分子組成物に含有されている架橋性水溶性高分子が架橋剤との化学反応により網目構造に架橋されて、流動性を有しないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を調製する、方法も実施可能である。この場合、常温の温度範囲の状態で架橋反応が起こる性質を有する架橋剤を使用することが望ましい。
【０１１６】  前述の（ハ）架橋性水溶性高分子を含有し、架橋剤を含有しない構成としては次の構成が実施される。
前記（Ｂ）において、水溶性高分子は、（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子を含有し、（Ｄ）架橋性水溶性高分子を分子構造的に架橋可能な架橋剤を含有しなく、下記の工程を備える。
（ａ）少なくとも、水に架橋性水溶性高分子を混合溶解し、これにより、粘稠性を有する      とともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程．
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は前記多価アルコー      ルとを混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調      製する工程．
（ｅ−１）多価アルコールと、前記（ａ）により調製された前記架橋性水溶性高分子含有      予調液と、前記（ｃ）により調製された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これに      より、前記防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有      する、流動性含水高分子組成物を調製する工程．
この工程において、約５０℃よりも高い温度領域で混合し、その温度において粘稠      性を有するとともに流動性を有する、流動性含水高分子組成物を調製する．
（ｆ−１）前記（ｅ−１）工程の後に、前記流動性含水高分子組成物が流動性を維持して      いる時に、シート状保持部材に所定の厚さで前記流動性含水高分子組成物を付着及      び／又は含侵し、これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状保持部      材付流動性含水高分子組成物を調製する工程．
（ｈ−１）前記（ｆ−１）工程の後に、約４５℃以下に降温した時に、架橋性水溶性高分      子が架橋されることなく、温度低下により、流動性を有しないゲル状態にゲル化さ      れた含水高分子ゲル組成物を調製する工程。
そして、前記水高分子ゲル組成物は、約５０℃よりも高い温度領域で流動するとともに約４５℃以下の温度で流動性のないゲル状を有するとともに、防腐性を有する含水高分子ゲル組成物を備えたことを特徴とする。
【０１１７】  上記（ｅ）工程において、所定の温度に昇温した状態で混合される。例えば、約５０℃以上の温度に昇温した状態で混合される。これにより、混合された架橋性水溶性高分子を含む流動性含水高分子組成物の粘性が低下して流動性を有する流動性含水高分子組成物が調製される。そして、（ｇ）工程において、架橋性水溶性高分子は架橋されることなく、温度低下により、流動性を有しないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物貼付剤が調製される。この場合、降温される所定温度は、約４５度以下の温度、例えば、約２５℃の常温に降温される。
【０１１８】  この構成により、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、前述の（効果ホ）に類似して、（効果ホ−１：架橋されない状態で含有される架橋性水溶性高分子の含有による快適な保水柔軟粘着性）水に溶解された非架橋性水溶性高分子の含有により、多量の十分な水分を保持できる保水性を有するとともに、人体皮膚に貼付した場合に快適な柔軟性と粘着性とを有する快適な保水柔軟粘着性を有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤が得られる。
【０１１９】  前述の（ニ）架橋性水溶性高分子と非架橋性水溶性高分子を含有し、架橋剤を含有しない構成としては次の構成が実施される。
すなわち、前記（Ｂ）において、水溶性高分子は、（Ｂ−１）分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子加えて、さらに、（Ｂ−２）分子構造的に架橋不可能な非架橋性水溶性高分子を含有した構成も実施可能である。
この場合、前記（ａ）工程は、（ａ−１）少なくとも、水と架橋性水溶性高分子とを混合し、これにより、粘稠性を有するとともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程、及び、（ａ−２）少なくとも、水と非架橋性水溶性高分子と、を混合し、これにより、粘稠性を有するとともに流動性を有する非架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程、を有する。この含水高分子ゲル貼付剤の製造方法を示す製造工程の概略工程説明図が図２に示される。但し、図２は、含水高分子ゲル組成物が、さらに、後述の追加成分を含有する工程を示す。
なお、図１と図２の（ｄ）工程において、追加成分などが水及び／又は多価アルコールに溶解不可能である場合には、追加成分などをエタノールやプロピルアルコール等の低級アルコール及び／又は界面活性剤に溶解混合する工程が望ましく実施可能である。
【０１２０】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、（Ｂ−１）架橋性水溶性高分子としては、特に限定されないが、例えば、（ｉ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つのアクリル酸系単量体を重合して得られる架橋型アクリル酸系ポリマ、（ｉｉ）（ａ）アクリル酸、メタクリル酸、及び、これらの一価の金属塩のうちの少なくとも一つのアクリル酸系単量体と、（ｂ）アクリル酸アルキル及びメタクリル酸アルキルのうちの少なくとも一つのアクリル酸アルキル系単量体と、を共重合して得られる架橋型アクリル酸系共重合ポリマ、（ｉｉｉ）ポリアクリル酸を部分的に中和した部分中和型ポリアクリル酸、（ｉｖ）架橋型カルボキシビニルポリマ、及び、（ｖ）カルボキシアルキルセルロースナトリウム、及び／又は、ヒドロキシアルキルセルロースナトリウムのうちの少なくとも一つの架橋型セルロース化合物、からなる群から選ばれる少なくとも一つの架橋性水溶性高分子であり、前記架橋性水溶性高分子が前記架橋剤との化学反応により網目構造に架橋される性質を有する、架橋性水溶性高分子が使用できる。
【０１２１】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、（Ｂ−２）非架橋性水溶性高分子としては、特に限定されないが、例えば、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、アクリル酸デンプン、ポリアクリル酸アルキル、ポリビニルピロリドン、アクリル酸アルキルと副モノマとの共重合ポリマ、非架橋型セルロース化合物、ゼラチン、からなる群から選ばれる少なくとも一つの非架橋性水溶性高分子が使用できる。
【０１２２】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、前記（Ｃ）多価アルコールとしては、特に限定されないが、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、プロパンジオール、ブチレングリコール、グリセリン、及び、ソルビット液からなる群から選ばれる少なくとも一つの多価アルコールが使用できる。
この構成により、前述の（効果イ：低減された皮膚感作性・優れた防腐性）が得られるとともに、（効果ト）多価アルコールの含有により、少なくとも前記架橋性水溶性高分子と前記水とを含有する組成物、及び／又は、少なくとも前記架橋性水溶性高分子と前記水と前記非架橋性水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を人体皮膚に貼付した時に、粘着性、柔軟性、保水性、保形性、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性等の全ての性能において、最適なバランス性能を有する状態に調整された含水高分子ゲル貼付剤を得ることができる作用効果を効率よく発揮させる貼付剤を製造できる。
さらに、多価アルコールは、前述の「効果ト」に記載のように、粘着性、柔軟性、保水性、保形性、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性等の全ての性能において、最適なバランス性能を有する状態に調整する作用を有するとともに、特に、グリセリン、ジプロピレングリコール、ソルビトール、等は、含水高分子ゲル組成物の保湿性を高める機能を兼ね備え、また、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどは軟化性を付与する作用、及び、水に難溶性の防腐剤の溶剤としての作用も兼ね備える。
【０１２３】＜防腐剤を含有する含水高分子ゲル貼付剤の製造方法について＞
本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、防腐剤として、下記の種々の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を構成することができる。
本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、防腐剤は、前記（Ｅ）において、防腐剤は、（Ｅ−ａ）全量に対して０．２〜１．０重量％のフェノキシエタノール、（Ｅ−ｂ）全量に対して０．０１〜０．８重量％のカプリル酸グリセリル、及び、（Ｅ−ｄ）全量に対して０．０１〜０．８重量％のポリリシン、、からなる群から選ばれる少なくとも一つのパラベン類以外の防腐剤、を含有し、前記（ｃ）工程において、（ｃ−ａ）水及び／又は多価アルコールにフェノキシエタノールを溶解する工程、（ｃ−ｂ）多価アルコールにカプリル酸グリセリルを溶解する工程、及び、（ｃ−ｄ）水にポリリシンを溶解する工程、からなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤含有予調液を調製し、前記（ｅ）工程において、防腐剤は、流動性含水高分子組成物に溶解された状態を有する。
【０１２４】  また、防腐剤として、下記の種々の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を構成することができる。
前記（Ｅ）において、パラベン類以外の防腐剤の最少の含有量が、全量に対して、フェノキシエタノール含有量をＸ軸とし、カプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンの含有量をＹ軸とするＸＹ座標において、Ｘ軸におけるフェノキシエタノール含有量が０．１７重量％である点ＭとＹ軸におけるカプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンの含有量が０．００７重量％である点Ｎとを結ぶ直線ＭＮよりも上側領域にあるように、フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリル及び／又はポリリシン、との双方の防腐剤が含有されてなり、前記（ｃ）工程において、（ｃ−ａ）水及び／又は多価アルコールにフェノキシエタノールを溶解する工程と、（ｃ−ｂ）多価アルコールにカプリル酸グリセリルを溶解する工程及び／又は（ｃ−ｄ）水にポリリシンを溶解する工程の防腐剤含有予調液を調製し、前記（ｅ）工程において、前記防腐剤は、前記流動性含水高分子組成物に溶解された状態を有する。
なお、本構成において、防腐剤として、フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリル、フェノキシエタノールとポリリシン、又は、フェノキシエタノールとカプリル酸グリセリルとポリリシンを含有する構成が望ましく実施可能である。
【０１２５】  すなわち、フェノキシエタノールは水に僅かに溶解するとともに多価アルコールに容易に溶解する性質を有し、カプリル酸グリセリルは水には難溶性であるが多価アルコールには容易に溶解する性質を有し、ポリリシンは水に容易に溶解するが多価アルコールには難溶性を有する。
これらの異なる溶解性を有する防腐剤を含有せしめる場合、（ｃ）工程において、使用する防腐剤の種類に対応して、防腐剤を溶解する溶媒として、水、多価アルコール、又は、水と多価アルコールとの混合溶媒、のいずれかの溶媒を選択使用して、防腐剤が溶解された防腐剤含有予調液を調製する。
そして、（ｅ）工程において、非架橋性水溶性高分子含有予調液と、架橋剤含有予調液と、前記防腐剤含有予調液とが混合された場合に、水及び／又は多価アルコールに溶解された防腐剤が、微粒子状又は懸濁状となって析出分散又は相分離した状態になることなく、防腐剤が流動性含水高分子組成物に溶解された状態を有する架橋剤含有予調液を調製する。
この構成により、（効果ロ：フェノキシエタノールと、他の防腐剤含有・低減された皮膚感作性・優れた防腐性）フェノキシエタノールと、カプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンとの双方の防腐剤を含有してなる構成により、フェノキシエタノールの含有量を著しく少なくできるとともに、併用する他の防腐剤の含有量も著しく少なくすることが可能となり、含有される防腐剤の全含有量が少ない組成物を備えた貼付剤においても、十分な防腐性を奏する、含水高分子ゲル貼付剤の製造方法が得られる。また、フェノキシエタノールに加えて、カプリル酸グリセリル及び／又はポリリシンの双方の防腐剤を含有してなる構成により、同一防腐剤濃度におけるこれらの防腐剤の単独使用と比べてより優れた防腐性を奏する効果が得られる。
【０１２６】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、含水高分子ゲル組成物は、さらに、前記防腐剤を溶解可能な低級アルコールを含有するとともに、以下のいずれかの成分を含有する構成も実施可能である。
（Ｋ）口に含んだ場合に苦みを感じて誤食を抑制する機能を有する安息香酸デナトリウム．
（Ｌ）（ｖｉ）清涼感を奏するメントール及び／又はハッカ油の清涼感付与成分、（ｖｉｉ）温感を奏するカプサイシン及び／又はトウガラシ成分の温感温感付与成分、（ｖｉｉｉ）鎮痛又は消炎効能を奏するインドメタシン、ケトプロフェン、ジクロフェナック、ロキソプロフェン、フェルビナク、及び、グリチルリチン酸ジカリウム、のうちの少なくとも一つの鎮痛消炎成分、（ｉｘ）肌改善効能を奏するトコフェロール類、プラセンタエキス類、ヒアルロン酸類、コラーゲン類、アラントイン、スクワラン、パンテノール、カミツレエキス、ハマメリスエキス、ラベンダーエキス、ハトムギエキス、米エキス類、サケ卵巣エキ類、サッカロミセス、及び、米発酵液、のうちの少なくとも一つの肌改善成分、等の薬理活性成分．
（Ｍ）芳香を発生する芳香成分．
（Ｎ）ｐＨを調整するｐＨ調整成分。
【０１２７】  この構成において、下記の工程を備える。
さらに、（ｄ）安息香酸デナトリウム、薬理活性成分、芳香成分、及び、ｐＨ調整成分からなる群から選ばれる少なくとも一つの追加成分を、前記水及び／又は多価アルコールに前記追加成分を溶解又は混合分散し、これにより、追加成分を含有する追加成分含有予調液を調製する工程、を備え、前記（ｅ）において、前記それぞれの予調液に加えて、さらに、前記（ｃ）により調製された防腐剤含有予調液と、前記（ｄ）により調製された追加成分含有予調液を、混合し、これにより、防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する、流動性含水高分子組成物を調製する工程、を備えることを特徴とする。誤食防止成分、薬理活性成分、芳香成分、ｐＨ調整成分などの追加成分は、含水高分子ゲル組成物に溶解された状態、又は、含水高分子ゲル組成物に乳化状態で含有された状態、又は、それらの微粒子が分散含有された状態、で含有される。
この構成により、誤食防止、清涼感、鎮痛又は消炎効能、肌改善効能、などの含有する追加成分に対応する前述の（効果チ）誤食防止作用効果、（効果リ）清涼感付与効能、鎮痛消炎効能、肌改善効能などの薬理活性成分などの追加成分に対応する作用効果を奏する貼付剤が得られる。
【０１２８】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、含水高分子ゲル組成物は、さらに、低級アルコール及び／又は界面活性剤を含有し、低級アルコールは防腐剤を溶解可能であるとともに、低級アルコール及び／又は界面活性剤は追加成分を溶解可能であり、前記（ｄ）工程において、安息香酸デナトリウム、薬理活性成分、芳香成分、及び、ｐＨ調整成分からなる群から選ばれる少なくとも一つの追加成分を、水及び／又は多価アルコール及び／又は低級アルコール及び／又は界面活性剤に溶解して、追加成分含有予調液を調製する工程、を備え、前記（ｅ）において、それぞれの予調液に加えて、さらに、前記（ｄ）により調製された追加成分含有予調液を混合し、これにより、防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成物を調製する工程、を備える構成が実施可能である。
【０１２９】  上記の薬理活性成分や他の添加剤が水又は多価アルコールに不溶である物質である場合、これらの薬理活性成分や他の添加剤は、水と水に溶解された水溶性高分子とを含有する含水水溶性高分子組成物に溶解しにくい場合がある。その場合、必要最小限のエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール等の低級アルコール、又は、界面活性剤を含有使用して、これらの薬理活性成分や他の添加剤を含水水溶性高分子組成物の中に溶解又は乳化して、均一に含有せしめた含水水溶性高分子ゲル組成物を調製することが可能である。
【０１３０】  なお、エタノールを使用含有した場合、含水水溶性高分子ゲル組成物の製造工程中に、約５０℃以上の温度に昇温した場合に、そのエタノールの一部が蒸発してしまう傾向があり、この場合、エタノールは、薬理活性成分や他の添加剤を含水高分子ゲル組成物の中に均一に含有せしめるために使用されるものであり、製造中におけるエタノールの蒸散、蒸発は、本発明の含水水溶性高分子ゲル貼付剤の効果に影響することない。
また、エタノールや界面活性剤の使用含有量は、薬理活性成分や他の添加を製造工程中に均一に溶解又は均一に含有せしめるために使用されるものであり、例えば、含水高分子ゲル組成物に対して、約１重量％未満の必要最小限に含有せしめることが望ましい。
【０１３１】  また、使用される界面活性剤としては、特に限定されないが、例えば、常温又は僅かな昇温で液状であるとともに溶媒としての機能を有する液状界面活性剤が使用できる。例えば、グリセリン脂肪酸エステル、アルキルポリオキシエチレングリコール、ポノオキシエチレンアルキルフェニルエーテル（アルキル基がオクチル基など）、アルキルグリコシド（アルキル基がオクチル基、デシル基又はドデシル基、など）、ソルビタン脂肪酸エステル（脂肪酸基が、モノラウリン酸、モノステアリン酸、トリステアリン酸、オレイン酸、テトラオレイン酸など）などの非イオン性界面活性剤が使用できる。
誤食防止成分、薬理活性成分、芳香成分などの追加成分を含有する含水高分子ゲル貼付剤の製造工程の概略工程説明図が図１、２に示される。
【０１３２】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、含水高分子ゲル組成物は、多価アルコールとして、少なくとも、プロピレングリコール、ブチレングリコール及びグリセリンからなる群から選ばれる少なくとも一つの多価アルコールを含有するとともに、前記防腐剤として、少なくとも、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、及び、ポリリシンからなる群から選ばれる少なくとも一つの防腐剤を含有し、前記多価アルコールと前記防腐剤との含有により、前記多価アルコールが前記防腐剤の防腐性を促進する作用を奏し、前記（ｃ）工程において、パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な多価アルコールとを混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する工程を有する、構成が実施可能である。
この構成により、前述の（効果ワ：多価アルコールと他の防腐剤との含有による防腐性促進効果）を奏する貼付剤を効率よく製造できる。
【０１３３】  本発明の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法において、含水高分子ゲル組成物がパラベン類を含有しない構成、又は、皮膚感作性に影響を及ぼさない程度の０．０５重量％以下のパラベン類を含有する構成が望ましく実施可能である。
【実施例】
【０１３４】  以下、本発明の含水高分子ゲル貼付剤及び含水高分子ゲル貼付剤の製造方法について実施例を説明する。
実施例において、調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、防腐性、柔軟性、粘着性、保形成、剥離容易粘着性、剥離後残存物抑制性などの貼付剤物性を比較検討した。
［防腐性の試験測定方法］：
（ａ）調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、試験片を調製した。
（ｂ）標準細菌混合菌（大腸菌、緑膿菌、黄色ブドウ球菌）と標準真菌混合菌（クロコウ      ジカビとカンジダ）の２種類の試験菌を準備する。
（ｃ）上記それぞれの試験菌を、減菌リン酸緩衝生理食塩水を用いて、それぞれ、１×１      ００００００個／ｍＬ〜３０×１００００００個／ｍＬになるように試験菌液を作      成する。
（ｄ）それぞれの含水高分子ゲル貼付剤の試験片（２０ｍｍ×２０ｍｍ）を減菌バイアル      瓶に入れ、試験菌液０．１ｍｌを接種する。
（ｅ）上記の細菌混合菌と真菌混合菌を接種した含水高分子ゲル貼付剤を入れた減菌バイ      アル瓶を２５〜３７℃、湿度９５％で保存する。
（ｆ）試験菌液を接種したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤の試験片を、７日、１４日、      ２１日、２８日目に取出して生菌数を測定した。
（ｇ）２８日目の測定結果において、それぞれの試験片について、細菌混合菌の場合、接      種細菌数の０．０１％以下であるとともに、真菌混合菌の場合、接種真菌数の０．      １％以下の場合である場合を、防腐性良（○）として判定し、これらの菌数を超え      る場合を防腐性不良（×）として判定した。【０１３５】［粘着性の試験測定方法］：
医薬品製造販売指針の中に掲載されている傾斜式ボールタック試験法により測定した。
種々の貼付剤試料を人体額の皮膚に貼付して垂直状態で３０分間維持して貼付剤の脱落等の有無を観察して、脱落なく最適と感じる粘着性を有する貼付剤を最適粘着性を有する最適粘着性貼付剤として選定した。そして、その最適粘着性貼付剤を試験試料として用いて傾斜式ボールタック試験法により測定して、傾斜式ボールタック試験法による基本測定値を規定した。
すなわち、調製した含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤を試験試料として、３０度の傾斜板に、貼付剤の含水高分子ゲル組成物が表面側になるように試験試料を載置し、含水高分子ゲル組成物の表面に大きさの異なる鉄球を転がして、一定時間停止するか否かにより粘着力を測定した。そして、最適粘着性貼付剤を試験試料として用いた傾斜式ボールタック試験法による基本測定値と比較して、粘着力が良好と感じる場合を良（○）として判定し、粘着力が不良と感じる場合を（×）として判定した。
［保形性の試験測定方法］：
貼付剤のシート状保持部材側を板に貼りつけた状態で約４５度に傾斜し、３分後に、表面側に付着されている含水高分子ゲル組成物の流動の可否を観察し、流動又は変形なく形状を維持している良好な場合を良（○）として判定し、流動して形状が変化している場合を不可（×）として判定した。
［柔軟性の試験測定方法］：
調製された貼付剤を人体額に貼付して、快適な柔軟感を感じる場合を良（○）として判定し、不快な硬さ感を感じる場合を不可（×）として判定した。
［剥離容易粘着性の試験測定方法］：
調製された貼付剤を人体額に貼付して、３分後に、額に貼りつけられた貼付剤の端部から徐々に剥がしていき、額の皮膚が不快感を感じることなく容易に剥がすことができた場合を良（○）として判定し、剥がす時の接着力が強すぎて額の皮膚に不快感を感じて容易に剥がすことができなかった場合を不可（×）として判定した。
［剥離後残存物抑制性（剥離残存抑制性）の試験測定方法］：
調製された貼付剤を人体額に貼付して、３分後に、額に貼りつけられた貼付剤の端部から徐々に剥がしていき、何等の異常なく、剥がすことができた場合を良（○）として判定し、貼付剤の含水高分子ゲル組成物の一部が破損して、人体額に残存付着した場合を不可（×）として判定した。
［透明性の試験測定方法］：
調製された貼付剤に構成される含水高分子ゲル組成物の外観を観察し、透明状態である場合を、防腐剤や清涼感付与成分、薬理活性成分などの追加成分が組成物中に均一に溶解又は超微細粒子状態で均一分散されて存在する場合を良（○）と判定し、組成物中に直径約０．１ｍｍ以上の固体粒子が視認される場合を不可（×）として判定した。
【実施例１】
【０１３６】  水と、水溶性高分子としての架橋性水溶性高分子と非架橋性水溶性高分子と、多価アルコールとしての１，３−ブチレングリコールとプロピレングリコールとグリセリンと、防腐剤としてフェノキシエタノールを含有する架橋された水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製し、調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、防腐性等を比較検討した。
図１に本発明の一実施例の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法を説明する概略工程説明図に一致して、以下の工程により含水高分子ゲル貼付剤を調製した。
（ａ−１）ポリアクリル酸ナトリウム、部分中和型ポリアクリル酸、架橋型カルボキシビニルポリマ等の架橋性水溶性高分子１０ｇを水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ａ−２）ポリビニルアルコール、非架橋型カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸アルキル等の非架橋性水溶性高分子６ｇを水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する非架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ｂ）架橋性水溶性高分子を架橋可能な架橋剤０．５ｇ以下を水に混合溶解して架橋剤含      有予調液を調製する。
（ｃ）防腐剤として所定量のフェノキシエタノールをプロピレングリコールに混合溶解し      て、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する。
（ｄ−１）ｐＨ調整成分としての酸類（０．１ｇ以下）を水に混合溶解して追加成分含有      予調液ｄ１を調製する。
（ｄ−３）誤食防止剤としてのビトレックス原体（０．０１ｇ以下、別名：安息香酸デナ      トリウム）を水に混合溶解して追加成分含有予調液ｄ３を調製する。
（ｅ）多価アルコールとしての１，３−ブチレングリコール５ｇとプロピレングリコール    ５ｇとグリセリン８ｇの混合多価アルコール、前記（ａ−１）により調製された架橋    性水溶性高分子含有予調液、前記（ａ−２）により調製された非架橋性水溶性高分子    含有予調液、前記（ｂ）により調製された架橋剤含有予調液、前記（ｃ）により調製    された防腐剤含有予調液、前記（ｄ−１）により調製された追加成分含有予調液ｄ１    、及び、前記（ｄ−３）により調製された追加成分含有予調液ｄ３を混合する。この    場合、所定の温度で混合する。これにより、防腐剤が溶解されているとともに、粘稠    性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成物を調製する。
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持し    ている時に、シート状保持部材の表面に流動性含水高分子組成物を約０．５ｍｍ厚さ    で付着展延及び／又は含浸する。これにより、シート状保持部材に保持されたシート    状保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する。シート状保持部材としては、縦幅    ５０ｍｍ、横幅約１３０ｍｍの長方形、厚さ約１ｍｍであって、平面方向に伸縮可能    な屈曲柔軟性、空気湿度透過性を有する合成繊維を使用した不織布製のシート状保持    部材を使用する。
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製されたシート状保持部材付流動性含水高分子組成物を所    定温度に調整し、これにより、時間の経過に伴って、シート状保持部材付流動性含水    高分子組成物に含有されている架橋性水溶性高分子を架橋剤との化学反応により網目    構造に架橋させて、流動性含水高分子組成物を、流動性を有しないゲル状態にゲル化    された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製する。
なお、前記（ｅ）において、含水高分子ゲル組成物の全量が１００ｇとなるように、含水高分子ゲル組成物に含有される水の含有量が追加されて混合される。【０１３７】  このようにして、水と、架橋性水溶性高分子（１０ｇ）と、非架橋性水溶性高分子（６ｇ）と、多価アルコール（１８ｇ）と、架橋剤（０．５ｇ以下）と、ｐＨ調整成分・誤食防止剤（計０．２ｇ以下）を含有するとともに、防腐剤としての種々の含有割合の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製した。なお、本実施例の試料１〜７において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。
また、前記（ｃ）工程において、防腐剤の比較例として、メチルパラベンとプロピルパラベンとのパラベン類をエタノールに溶解して防腐剤含有予調液ｐを調製し、その防腐剤含有予調液ｐを含有する含水高分子ゲル貼付剤を調製した（試料８）。【０１３８】  調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤に構成される含水高分子ゲル組成物は約４５℃以下の温度において、柔軟性と粘着性を有し、流動性のない状態であるゲル状を有することを確認した。また、含水高分子ゲル組成物は透明状態を有し、含有される防腐剤や他の追加成分が含水高分子ゲル組成物に中に均一に含有されていることを確認した。
調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表２に示す。なお、表２において、それぞれの成分の含有量は、重量％（ｗｔ％）で示す。【０１３９】
【表２】
2019019115.tif 000004
【０１４０】  表２において、フェノキシエタノールの含有量が０．２重量％以上の貼付剤（試料４〜７）は良好な防腐性を奏し、フェノキシエタノールの含有量が０．２重量％未満（試料１〜３）の場合には防腐性に劣ることが解かる。
一方、比較例（従来技術）として、パラベン類の含有量が０．１重量％（試料８）の場合には良好な防腐性を奏することを確認した。
【実施例２】
【０１４１】  防腐剤としてカプリル酸グリセリルを含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製し、調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、防腐性を比較検討した。
実施例１におけるフェノキシエタノールに替えて、カプリル酸グリセリルを含有した含水高分子ゲル貼付剤を調製した。本実施例において、前記（ｃ）工程は、（ｃ）防腐剤として所定量のカプリル酸グリセリルをプロピレングリコールに混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する。この場合、室温でロウ状を有するカプリル酸グリセリルを昇温して、液状になったカプリル酸グリセリルとプロピレングリコールとを混合溶解する。その他の工程は前述の実施例１と同じである。調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表３に示す。なお、本実施例の試料９〜１４において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１４２】
【表３】
2019019115.tif 000005
【０１４３】  表３において、カプリル酸グリセリルの含有量が０．０１重量％以上の貼付剤（試料１１〜１４）は良好な防腐性を奏し、カプリル酸グリセリルの含有量が０．０１重量％未満（試料９、１０）の場合には防腐性に劣ることが解かる。
【実施例３】
【０１４４】  防腐剤としてポリリシンを含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製し、調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、防腐性を比較検討した。
実施例１におけるフェノキシエタノールに替えて、ポリリシンを含有した含水高分子ゲル貼付剤を調製した。
本実施例において、前記（ｃ）工程は、（ｃ）防腐剤として所定量のポリリシンを水に混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する。その他の工程は前述の実施例１と同じである。
調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表４に示す。なお、本実施例の試料１５〜２０において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１４５】
【表４】
2019019115.tif 000006
【０１４６】  表４において、ポリリシンの含有量が０．０１重量％以上の貼付剤（試料１７〜２０）は良好な防腐性を奏し、ポリリシンの含有量が０．０１重量％未満（試料１５、１６）の場合には防腐性に劣ることが解かる。
【実施例４】
【０１４７】    防腐剤としてフェノキシエタノールと他の防腐剤との双方の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製し、調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、防腐性を比較検討した。
本実施例において、実施例１と類似の方法により調製した。但し、実施例１の前記（ｃ）工程に替えて、防腐剤の種類に依存して異なり、前記（ｃ）工程は以下の工程を有する。
（ｃ）防腐剤として所定量のフェノキシエタノールをプロピレングリコールに混合溶解し      て、防腐剤が溶解されて含有されたフェノキシエタノール含有予調液を調製する。
（ｃ）防腐剤として所定量のカプリル酸グリセリルをプロピレングリコールに混合溶解し      て、防腐剤が溶解されて含有されたカプリル酸グリセリル含有予調液を調製する。
（ｃ）防腐剤として所定量のポリリシンを水に混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有さ      れたポリリシン含有予調液を調製する。
（ｃ）防腐剤として所定量の塩化防腐剤を水に混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有さ      れた塩化防腐剤含有予調液を調製する。
そして、フェノキシエタノール含有予調液と他の所望の防腐剤含有予調液とを混合して、防腐剤含有予調液を調製する。
その他の工程は前述の実施例１と同じである。
調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表５、表６に示す。なお、本実施例において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１４８】
【表５】
2019019115.tif 000007
【０１４９】  表５において、フェノキシエタノール０．２重量％のみ含む試料３０は防腐性を奏するが、減量したフェノキシエタノール０．１７重量％のみ含む試料３１は防腐性を有しない。
また、カプリル酸グリセリル０．０１重量％のみ含む試料３７は防腐性を奏するが、減量したカプリル酸グリセリル０．００７重量％のみ含む試料３４は防腐性を有しない
フェノキシエタノール０．１重量％とカプリル酸グリセリル０．００３重量％との双方を含む試料３２（図３のＱ点）は防腐性を有しないが、フェノキシエタノール０．１重量％とカプリル酸グリセリル０．００５重量％との双方を含む試料３３（図３のＳ点）は防腐性を有するようになる。
フェノキシエタノール０．０５重量％とカプリル酸グリセリル０．００７重量％との双方を含む試料３５（図３のＴ点）は防腐性を有するようになり、また、フェノキシエタノール０．１５重量％とカプリル酸グリセリル０．００３重量％との双方を含む試料３６（図３のＵ点）は防腐性を有するようになる。
すなわち、図３において、Ｘ点とＹ点とを結ぶ直線ＸＹと、Ｍ点とＮ点とを結ぶ直線ＭＮとに囲まれた領域の防腐剤を含有する組成物を備えた貼付剤が、双方の防腐剤の相乗作用により、それぞれの防腐剤の最少防腐剤含有量を減らすことが可能となることが解る。
換言すれば、フェノキシエタノールに加えて、カプリル酸グリセリルの防腐剤との双方の防腐剤を含有してなる構成により、同一防腐剤濃度におけるこれらの防腐剤の単独使用と比べてより優れた防腐性を奏する効果が得られる。【０１５０】
【表６】
2019019115.tif 000008
【０１５１】  表６において、フェノキシエタノール０．２重量％のみ含む試料４０は防腐性を奏するが、減量したフェノキシエタノール０．１７重量％のみ含む試料４１は防腐性を有しない。
また、ポリリシン０．０１重量％のみ含む試料４７は防腐性を奏するが、減量したポリリシン０．００７重量％のみ含む試料４４は防腐性を有しない
フェノキシエタノール０．１重量％とポリリシン０．００３重量％との双方を含む試料４２（図３のＱ点）は防腐性を有しないが、フェノキシエタノール０．１重量％とポリリシン０．００５重量％との双方を含む試料４３（図３のＳ点）は防腐性を有するようになる。
フェノキシエタノール０．０５重量％とポリリシン０．００７重量％との双方を含む試料４５（図３のＴ点）は防腐性を有するようになり、また、フェノキシエタノール０．１５重量％とポリリシン０．００３重量％との双方を含む試料４６（図３のＵ点）は防腐性を有するようになる。
すなわち、図３において、Ｘ点とＹ点とを結ぶ直線ＸＹと、Ｍ点とＮ点とを結ぶ直線ＭＮとに囲まれた領域の防腐剤を含有する組成物を備えた貼付剤が、双方の防腐剤の相乗作用により、それぞれの防腐剤の最少防腐剤含有量を減らすことが可能となることが解る。
換言すれば、フェノキシエタノールに加えて、ポリリシンの防腐剤との双方の防腐剤を含有してなる構成により、同一防腐剤濃度におけるこれらの防腐剤の単独使用と比べてより優れた防腐性を奏する効果が得られる。
【実施例５】
【０１５２】  水と水溶性高分子と多価アルコールと防腐剤と追加成分とを含有する種々の含水高分子ゲル組成物と、その含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材に付着保持した種々の含水高分子ゲル貼付剤を調製した。
図１に示す概略工程説明図に一致して、以下の工程により含水高分子ゲル貼付剤を調製した。
（ａ−１）ポリアクリル酸ナトリウム、部分中和型ポリアクリル酸、架橋型カルボキシビニルポリマ等の所定量の架橋性水溶性高分子を水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ａ−２）ポリビニルアルコール、非架橋型カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸アルキル等の所定量の非架橋性水溶性高分子を水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する非架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ｂ）架橋性水溶性高分子を架橋可能な架橋剤０．５ｇ以下を水に混合溶解して架橋剤含      有予調液を調製する。
（ｃ）所定量の防腐剤をプロピレングリコールに混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有      された防腐剤含有予調液を調製する。
（ｄ−１）ｐＨ調整成分としての酸類（０．１ｇ以下）を水に混合溶解して追加成分含有      予調液ｄ１を調製する。
（ｄ−２）所定の追加成分をエタノールに溶解して追加成分含有予調液ｄ２を調製する。
（ｄ−３）誤食防止剤としてのビトレックス原体（０．０１ｇ以下、別名：安息香酸デナ      トリウム）を水に混合溶解して追加成分含有予調液ｄ３を調製する。
（ｅ）多価アルコールとしてのグリセリンとプロピレングリコールとの混合多価アルコー    ルと、前記（ａ−１）により調製された架橋性水溶性高分子含有予調液と、前記（ａ    −２）により調製された非架橋性水溶性高分子含有予調液と、前記（ｂ）により調製    された架橋剤含有予調液と、前記（ｃ）により調製された防腐剤含有予調液と、前記    （ｄ−１）により調製された追加成分含有予調液ｄ１と、前記（ｄ−２）により調製    された追加成分含有予調液ｄ２と、前記（ｄ−３）により調製された追加成分含有予    調液ｄ３とを混合する。この場合、所定の温度で混合する。これにより、防腐剤が溶    解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組    成物を調製する。
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持し    ている時に、シート状保持部材に約０．５ｍｍ厚さで前記流動性含水高分子組成物を    付着及び／又は含侵する。これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状    保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する。シート状保持部材としては、縦幅５    ０ｍｍ、横幅約１３０ｍｍの長方形、厚さ約１．５ｍｍであって、平面方向に伸縮可    能な屈曲柔軟性、空気湿度透過性を有する合成繊維を使用した不織布製のシート状保    持部材を使用する。
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物    を所定温度に調整し、これにより、時間の経過に伴って、前記シート状保持部材付流    動性含水高分子組成物に含有されている前記架橋性水溶性高分子を前記架橋剤との化    学反応により網目構造に架橋させて、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有し    ないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を    調製する。
なお、前記（ｅ）において、含水高分子ゲル組成物の全量が１００ｇとなるように、含水高分子ゲル組成物に含有される水の含有量が追加されて混合される。【０１５３】  このようにして、水と、架橋性水溶性高分子と、非架橋性水溶性高分子と、多価アルコールと、エタノール、架橋剤と、ｐＨ調整成分・清涼感付与成分・誤食防止剤などの追加成分を含有するとともに、防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製した。なお、水高分子ゲル組成物の全量が１００ｇとなるように水の含有量を調節含有した。
調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤に構成される含水高分子ゲル組成物は約４５℃以下の温度において、柔軟性と粘着性を有し、流動性のない状態であるゲル状を有することを確認した。また、含水高分子ゲル組成物は透明状態を有し、含有される防腐剤や他の追加成分が含水高分子ゲル組成物に中に均一に含有されていることを確認した。調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表７に示す。なお、本実施例の試料５１〜５７において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１５４】
【表７】
2019019115.tif 000009
【０１５５】  表７から明らかなように、試料５１〜試料５７のいずれの貼付剤も、優れた防腐性を奏する。
試料５１、５２は、含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材の片面に付着した含水高分子ゲル貼付剤であり、人体の冷却したい額等に貼付して使用される冷却シートである。
試料５３は、含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材の片面に付着した含水高分子ゲル貼付剤であり、人体の温めたい部位の皮膚等に貼付して使用される冷温感付与シートである。
試料５４、５５は、含水高分子ゲル組成物をシート状保持部材の片面に付着した含水高分子ゲル貼付剤であり、人体の炎症又は痛む皮膚に貼付して使用される鎮痛消炎シートである。
試料５６、５７は、含水高分子ゲル組成物を、シート状保持部材の片面又は両面に付着、又は、微細空隙を有する不織布製シートに含浸して保持した含水高分子ゲル貼付剤であり、顔などの皮膚に貼付して、保湿、又は、肌荒れ、しみ、ソバカス、を改善して、美肌の目的で使用される肌改善用シートであり、例えば、肌改善用パック用シート、又は、肌改善用フェイスマスクとして使用される。
肌改善用フェイスマスクとしては、例えば、耳架け用の穴と、人体口に相当する部分と目に相当する部分と鼻穴に相当する部分に開口された穴を有するとともに伸縮性を有するシート状保持部材に含水高分子ゲル組成物が含侵され、その含水高分子ゲル組成物が含侵されて構成された肌改善用パック用シートを、人体の口、目、鼻穴を除く額、頬、顎を覆う人体顔に貼付するとともに、人体の両耳に架けてマスクのように貼付し、貼付により、含水高分子ゲル組成物に含有されている肌改善用成分が人体の肌に接触及び／又は皮膚を通じて皮膚内部に浸透し、これにより、含有されている肌改善成分に対応して人体肌が改善される効果が得られる。【０１５６】（実施例５の比較例）
実施例５において、それぞれの含水高分子ゲル組成物において防腐剤の含有量が少なく、その他の含有成分が同じであるそれぞれの貼付剤を調製し、その防腐性を測定した結果を表８に示す。なお、本比較例の比較試料５１〜５７において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１５７】
【表８】
2019019115.tif 000010
【０１５８】  表８から明らかなように、比較試料５１〜５７のそれぞれの貼付剤の比較試料において、防腐剤の含有量を少なくした試料は、防腐性に劣る傾向がある。
【実施例６】
【０１５９】  本実施例は水溶性高分子として、架橋性水溶性高分子と非架橋性水溶性高分子とを含有し、架橋剤を含有しない含水高分子ゲル組成物を構成した含水高分子ゲル貼付剤の実施例である。
図２に本発明の一実施例の含水高分子ゲル貼付剤の製造方法を説明する概略工程説明図を示す。
実施例１において、架橋剤を含有しない組成物を備えるとともに、種々の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤を調製する。
すなわち、水溶性高分子は、（Ｂ−１）部分中和型ポリアクリル酸と架橋型カルボキシビニルポリマと架橋型カルボキシアルキルセルロースナトリウムを含有する分子構造的に架橋可能な架橋性水溶性高分子と、（Ｂ−２）アクリル酸デンプンと寒天とポリビニルアルコールを含有する分子構造的に架橋不可能な非架橋性水溶性高分子と、を含有し、（Ｄ）架橋剤を含有しない、組成を有する。
（Ｃ）プロパンジオールとグリセリンとソルビット液を含有する多価アルコールを使用する。
そして、以下の工程により、貼付剤を調製する。
（ａ）少なくとも、架橋性水溶性高分子を水に混合溶解し、これにより、粘稠性を有する      とともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する工程
（ｃ）パラベン類以外の防腐剤と、該防腐剤を溶解可能な水及び／又は前記多価アルコー      ルとを混合し、これにより、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調      製する工程．
（ｅ−１）多価アルコールと、前記（ａ）により調製された前記架橋性水溶性高分子含有      予調液と、前記（ｃ）により調製された前記防腐剤含有予調液を、混合し、これに      より、前記防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有      する、流動性含水高分子組成物を調製する工程．
この工程において、所定の温度領域で混合し、その温度において粘稠性を有すると      ともに流動性を有する、流動性含水高分子組成物を調製する．
（ｆ−１）前記（ｅ−１）工程の後に、前記流動性含水高分子組成物が流動性を維持して      いる時に、シート状保持部材に約０．５ｍｍ厚さで前記流動性含水高分子組成物を      付着及び／又は含浸し、これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状      保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する工程、
（ｈ−１）前記（ｆ−１）工程の後に、約４５℃以下に降温した時に、架橋性水溶性高分      子が架橋されることなく、温度低下により、流動性を有しないゲル状態にゲル化さ      れた含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製する工程
を備える。【０１６０】  調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤に構成される含水高分子ゲル組成物は、約５０℃よりも高い温度領域で流動するとともに約４５℃以下の温度で流動性のないゲル状を有することを確認した。また、含水高分子ゲル組成物は透明状態を有し、含有される防腐剤や他の追加成分が含水高分子ゲル組成物に中に均一に含有されていることを確認した。調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表９に示す。なお、表において、それぞれの成分の含有量は、ｗｔ％（重量％）で示す。なお、本実施例の試料６０〜６８において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１６１】
【表９】
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【０１６２】  表９から明らかなように、フェノキシエタノールの含有量が０．２重量％、カプリル酸グリセリルの含有量が０．０１重量％、ポリリシンが０．０１重量％、を含有するそれぞれの貼付剤（試料６０〜６３）は、優れた防腐性を奏する。また、フェノキシエタノール０．１重量％とカプリル酸グリセリル０．００５重量％との双方の防腐剤を含有する貼付剤（試料６４）、及び、フェノキシエタノール０．１重量％とポリリシン０．００５重量％との双方の防腐剤を含有する貼付剤（試料６５）は、優れた防腐性を奏する。
これに対して、フェノキシエタノールの含有量が０．１重量％、カプリル酸グリセリルの含有量が０．００５重量％、ポリリシンが０．００５重量％を含有するそれぞれの貼付剤（試料６６〜６８）は、防腐性に劣る傾向がある。
【実施例７】
【０１６３】  本実施例は防腐剤として、フェノキシエタノール、カプリル酸グリセリル、ポリリシンを含有する組成物であって、多価アルコールとして、グリセリン、プロピレングリコール、又は、１，３−ブチレングリコールを含有するとともに、水溶性高分子、架橋剤を含有する含水高分子ゲル組成物を構成した含水高分子ゲル貼付剤の実施例、及び、多価アルコールを含有することなく多価アルコールに替えて非架橋性水溶性高分子の含有量を増加した比較例である。【０１６４】  実施例１と同じ方法により、架橋剤を含有するとともに、多価アルコールとしてグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールの含有量を変えた組成物を備えるとともに、種々の防腐剤を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤を調製する。
本実施例において、前記（ｃ）工程は、（ｃ）防腐剤として所定量の防腐剤を昇温したグリセリン、プロピレングリコール及び／又はブチレングリコールに混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する。
前記（ｅ）工程は、（ｅ）多価アルコールとしてのグリセリン、１，３−ブチレングリコール及び／又はプロピレングリコールの混合多価アルコールと、前記（ａ−１）により調製された架橋性水溶性高分子含有予調液と、前記（ａ−２）により調製された非架橋性水溶性高分子含有予調液と、前記（ｂ）により調製された架橋剤含有予調液と、前記（ｃ）により調製された防腐剤含有予調液、前記（ｄ−１）により調製された追加成分含有予調液ｄ１、前記（ｄ−２）により調製された追加成分含有予調液ｄ２、前記（ｄ−３）により調製された追加成分含有予調液ｄ３を混合する。この場合、所定の温度で混合する。これにより、防腐剤が溶解されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成物を調製する。
その他の工程は実施例１と類似する。調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表１０、表１１、表１２に示す。なお、本実施例において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１６５】
【表１０】
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【０１６６】  表１０から明らかなように、フェノキシエタノール０．２重量％を含有する試料（試料７０〜７９）において、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの多価アルコール１８重量％を含む試料（試料７０、７１、７２）は優れた防腐性を有し、多価アルコールを含有しない試料（試料７３）は防腐性に劣る。
グリセリン５重量％を含む試料（試料７５）は防腐性を有するが、グリセリン３重量％を含む試料（試料７４）は防腐性を有しない。
プロピレングリコール３重量％を含む試料（試料７７）は防腐性を有するが、プロピレングリコール１重量％を含む試料（試料７６）は防腐性に劣る。
ブチレングリコール３重量％を含む試料（試料７９）は防腐性を有するが、ブチレングリコール１重量％を含む試料（試料７８）は防腐性に劣る。
すなわち、フェノキシエタノール０．２重量％を含有する組成物において、グリセリン５重量％を含む組成物、プロピレングリコール又はブチレングリコールを約３重量％以上を含有する組成物を備えた貼付剤は、防腐性促進効果を奏することが解かる。【０１６７】
【表１１】
2019019115.tif 000013
【０１６８】  表１１から明らかなように、カプリル酸グリセリル０．０１重量％を含有する試料（試料８０〜８９）において、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの多価アルコール１８重量％を含む試料（試料８０、８１、８２）は優れた防腐性を有し、多価アルコールを含有しない試料（試料８３）は防腐性に劣る。
グリセリン５重量％を含む試料（試料８５）は防腐性を有するが、グリセリン３重量％を含む試料（試料８４）は防腐性に劣る。
プロピレングリコール３重量％を含む試料（試料８７）は防腐性を有するが、プロピレングリコール１重量％を含む試料（試料８６）は防腐性に劣る。
ブチレングリコール３重量％を含む試料（試料８９）は防腐性を有するが、ブチレングリコール１重量％を含む試料（試料８８）は防腐性に劣る。
すなわち、カプリル酸グリセリル０．０１重量％を含有するを含有する組成物において、グリセリン５重量％を含む組成物、プロピレングリコール又はブチレングリコールを約３重量％以上を含有する組成物を備えた貼付剤は、防腐性促進効果を奏することが解かる。【０１６９】  なお、防腐剤を混合する（ｃ）工程において、多価アルコールを含有しない試料（試料８３）の調製において、カプリル酸グリセリルを約１０倍量のエタノールに溶解した１０パーセント防腐剤濃度の防腐剤含有予調液を調製して使用する。又、多価アルコール含有量が少ない試料（試料８４〜８７）において、多価アルコールを５０℃以上に昇温した状態で防腐剤が多価アルコールに溶解又は相溶して透明な状態になった防腐剤含有予調液を調製する。【０１７０】  比較例８５として、試料８５のグリセリン５重量％とカプリル酸グリセリル０．０１重量％を含有する試料に関連して、予めカプリル酸グリセリルをグリセリンに溶解させる（ｃ）工程を経ることなく、（ｅ）工程において、（ａ）工程により調製された前記水溶性高分子含有予調液にカプリル酸グリセリルを混合して強制的に混合してカプリル酸グリセリルを分散させて、カプリル酸グリセリルが完全に水を含む含水高分子予調液に、溶解されることなく、微粒子状態で分散された状態の流動性含水高分子組成物を調製する。このようにして調製された貼付剤の防腐性を測定した結果、防腐性は（×）であった。
すなわち、防腐剤が含水高分子ゲル組成物に完全に溶解された状態で含有される場合は、防腐剤が含水高分子ゲル組成物に完全に溶解されない状態よりも、若干優れた防腐性を奏する。【０１７１】
【表１２】
2019019115.tif 000014
【０１７２】  表１２から明らかなように、ポリリシン０．０１重量％を含有する試料（試料９０〜９９）において、グリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコールなどの多価アルコール１８重量％を含む試料（試料９０、９１、９２）は優れた防腐性を有し、多価アルコールを含有しない試料（試料９３）は防腐性に劣る。
グリセリン５重量％を含む試料（試料９５）は防腐性を有するが、グリセリン３重量％を含む試料（試料９４）は防腐性を有しない。
プロピレングリコール３重量％を含む試料（試料９７）は防腐性を有するが、プロピレングリコール１重量％を含む試料（試料９６）は防腐性に劣る。
ブチレングリコール３重量％を含む試料（試料９９）は防腐性を有するが、ブチレングリコール１重量％を含む試料（試料９８）は防腐性に劣る。
すなわち、ポリリシン０．０１重量％を含有する組成物において、グリセリン５重量％を含む組成物、プロピレングリコール又はブチレングリコールを約３重量％以上を含有する組成物を備えた貼付剤は、防腐性促進効果を奏することが解かる。【０１７３】  本実施例は多価アルコールの含有量が防腐性に与える影響を比較検討するものであり、フェノキシエタノール０．２重量％以上を含有する組成物、カプリル酸グリセリル又はポリリシン０．０１重量％を含有する組成物において、グリセリン５重量％、プロピレングリコール又はブチレングリコールを約３重量％以上を含有する組成物が、防腐剤の防腐性促進作用を奏することを実証するものであり、その他の貼付剤としての特性については参考として検討したものである。
従って、本実施例において、多価アルコールの含有量が５重量％未満の試料は、いずれも、貼付剤の粘着性及び柔軟性に劣る傾向にあり、貼付剤としては不適切な構成であり、含水高分子ゲル貼付剤としては、多価アルコールの含有量が５重量％を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤が望ましく実施可能である。
【実施例８】
【０１７４】  本実施例は、水、水溶性高分子、多価アルコールの含有割合を変えた含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤について、その物性を比較検討した。
以下の工程により含水高分子ゲル貼付剤を調製した。
（ａ−１）ポリアクリル酸ナトリウム、部分中和型ポリアクリル酸、架橋型カルボキシビニルポリマ等の所定量の架橋性水溶性高分子を水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ａ−２）ポリビニルアルコール、非架橋型カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸アルキル等の所定量の非架橋性水溶性高分子を水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する非架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ｂ）架橋性水溶性高分子を架橋可能な架橋剤０．５ｇ以下を水に混合溶解して架橋剤含      有予調液を調製する。
（ｃ）防腐剤として所定量のフェノキシエタノールとポリリシンをプロピレングリコール      に混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する。
（ｄ−１）ｐＨ調整成分としての酸類（０．１ｇ以下）を水に混合溶解して追加成分含有      予調液ｄ１を調製する。
（ｅ）多価アルコールとしての１，３−ブチレングリコールとプロピレングリコールとグ    リセリンの所定量の混合多価アルコールと、前記（ａ−１）により調製された架橋性    水溶性高分子含有予調液と、前記（ａ−２）により調製された非架橋性水溶性高分子    含有予調液と、前記（ｂ）により調製された架橋剤含有予調液と、前記（ｃ）により    調製された防腐剤含有予調液と、前記（ｄ−１）により調製された追加成分含有予調    液ｄ１とを混合する。この場合、所定の温度で混合する。これにより、防腐剤が溶解    されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成    物を調製する。
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持し    ている時に、シート状保持部材に約０．５ｍｍ厚さで前記流動性含水高分子組成物を    付着及び／又は含侵する。これにより、前記シート状保持部材に保持されたシート状    保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する。シート状保持部材としては、縦幅５    ０ｍｍ、横幅約１３０ｍｍの長方形、厚さ約１ｍｍであって、平面方向に伸縮可能な    屈曲柔軟性、空気湿度透過性を有する合成繊維を使用した不織布製のシート状保持部    材を使用する。
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物    を所定温度に調整し、これにより、時間の経過に伴って、前記シート状保持部材付流    動性含水高分子組成物に含有されている前記架橋性水溶性高分子を前記架橋剤との化    学反応により網目構造に架橋させて、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有し    ないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を    調製する。
なお、前記（ｅ）において、含水高分子ゲル組成物の全量が１００ｇとなるように、含水高分子ゲル組成物に含有される水の含有量が追加されて混合される。【０１７５】  このようにして、水と、架橋性水溶性高分子と、非架橋性水溶性高分子と、多価アルコールと、架橋剤と、ｐＨ調整成分を含有するとともに、防腐剤としてのフェノキシエタノールとポリリシンを含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製した。なお、含水高分子ゲル組成物の全量が１００ｇとなるように水の含有量を調節含有した。
調製した含水高分子ゲル貼付剤について、その実施結果を表１３に示す。なお、本実施例の試料１００〜１０８において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。【０１７６】
【表１３】
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【０１７７】  表１３から以下のことが解る。
水の含有量が２０重量％未満の組成物（試料１０８）場合、全ての水溶性高分子が含水高分子ゲル組成物に溶解されることなく、透明性な含水高分子ゲル組成物が得られない。水の含有量が９５重量％を超える組成物（試料１００）場合、４５℃において流動性を有し、流動性のないゲル状の含水高分子ゲル組成物が得られなく、保形性に劣る傾向がある。
水溶性高分子の含有量が３〜４０重量％、多価アルコールの含有量が５〜５０重量％の組成物（試料１０３、１０５）の場合は、粘着性、保形性、剥離容易粘着性、剥離残存抑制性、透明性などの全ての物性が良好である。水溶性高分子の含有量が４０重量％を超える組成物（試料１０７、１０８）の場合は、全ての水溶性高分子が含水高分子ゲル組成物に溶解されることなく、透明性な含水高分子ゲル組成物が得られない。水溶性高分子の含有量が３重量％未満の組成物（試料１００、１０２）の場合は、４５℃において流動性を有し、保形性に劣る傾向がある。
多価アルコールの含有量が５０重量％を超える組成物（試料１０４、１０６）の場合は、貼付剤を皮膚に貼付した後、その貼付剤を剥がした時に、皮膚に含水高分子ゲル組成物の残渣が残った状態が認められ、剥離残存抑制性に劣る傾向にある。多価アルコールの含有量が５重量％未満の組成物（試料１０１）の場合は、貼付剤を皮膚に貼付した時の粘着性に劣る傾向がある。【０１７８】（実施例９と比較例）
本実施例及び比較例は、水溶性高分子として、架橋型水溶性高分子や非架橋型水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物、及び、架橋型水溶性高分子や非架橋型水溶性高分子を含有しない含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤について、得られた貼付剤の防腐性を比較検討した。
以下の工程により含水高分子ゲル貼付剤を調製した。
（ａ−１）ポリアクリル酸ナトリウム、部分中和型ポリアクリル酸、架橋型カルボキシビニルポリマ等の所定量の架橋性水溶性高分子を水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ａ−２）ポリビニルアルコール、非架橋型カルボキシメチルセルロース等の所定量の非架橋性水溶性高分子を水に混合溶解して粘稠性を有するとともに流動性を有する非架橋性水溶性高分子含有予調液を調製する。
（ｂ）架橋性水溶性高分子を架橋可能な架橋剤０．５ｇ以下を水に混合溶解して架橋剤含      有予調液を調製する。
（ｃ）防腐剤として所定量のフェノキシエタノールとポリリシンをプロピレングリコール      に混合溶解して、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する。
（ｄ−１）ｐＨ調整成分としての酸類（０．１ｇ以下）を水に混合溶解して追加成分含有      予調液ｄ１を調製する。
（ｅ）多価アルコールとしての１，３−ブチレングリコールとプロピレングリコールとグ    リセリンの所定量の混合多価アルコールと、前記（ａ−１）により調製された架橋性    水溶性高分子含有予調液と、前記（ａ−２）により調製された非架橋性水溶性高分子    含有予調液と、前記（ｂ）により調製された架橋剤含有予調液と、前記（ｃ）により    調製された防腐剤含有予調液と、前記（ｄ−１）により調製された追加成分含有予調    液ｄ１とを混合する。この場合、所定の温度で混合する。これにより、防腐剤が溶解    されているとともに、粘稠性を有するとともに流動性を有する流動性含水高分子組成    物を調製する。
（ｆ）前記（ｅ）工程の後に、流動性含水高分子組成物がゲル化する迄の流動性を維持し    ている時に、シート状保持部材の表面に流動性含水高分子組成物を約０．５ｍｍ厚さ    でを付着及び／又は含浸する。これにより、シート状保持部材に保持されたシート状    保持部材付流動性含水高分子組成物を調製する。シート状保持部材としては、縦幅５    ０ｍｍ、横幅約１３０ｍｍの長方形、厚さ約１ｍｍであって、平面方向に伸縮可能な    屈曲柔軟性、空気湿度透過性を有する合成繊維を使用した不織布製のシート状保持部    材を使用する。
（ｇ）前記（ｆ）工程により調製された前記シート状保持部材付流動性含水高分子組成物    を所定温度に調整し、これにより、時間の経過に伴って、前記シート状保持部材付流    動性含水高分子組成物に含有されている前記架橋性水溶性高分子を前記架橋剤との化    学反応により網目構造に架橋させて、前記流動性含水高分子組成物を、流動性を有し    ないゲル状態にゲル化された含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を    調製する。
なお、前記（ｅ）において、含水高分子ゲル組成物の全量が１００ｇとなるように、含水高分子ゲル組成物に含有される水の含有量が追加されて混合される。【０１７９】  このようにして、水と、架橋性水溶性高分子と、非架橋性水溶性高分子と、多価アルコールと、架橋剤と、ｐＨ調整成分を含有するとともに、防腐剤としてのフェノキシエタノールとポリリシンを含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤を調製した。なお、含水高分子ゲル組成物の全量が１００ｇとなるように水の含有量を調節含有した。
なお、上記の（ａ−１）工程の架橋性水溶性高分子、及び／又は、（ａ−２）工程の非架橋性水溶性高分子を含有しない試料については、これらの（ａ−１）工程又は（ａ−２）工程を備えない。
調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、その実施結果を表１４に示す。なお、本実施例及び比較例において、防腐剤としてのパラベン類は含有されていない。
なお、架橋性水溶性高分子を含有しない試料（試料１１１、１１３、１１５、１１７）の場合、前記（ｇ）工程において、ゲル化されることなく流動性を有する含水高分子ゲル組成物がシート状保持部材に付着含浸されて保持された貼付剤を調製した。【０１８０】
【表１４】
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【０１８１】  表１４から以下のことが解る。
フェノキシエタノール０．２重量％を含有するとともに水溶性高分子３重量％を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１０）、ポリリシン０．０１重量％を含有するとともに水溶性高分子３重量％を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１２）、及び、フェノキシエタノール０．１重量％とポリリシン０．００５重量％を含有するとともに水溶性高分子３重量％を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１４）は、優れた防腐性を奏するが、これに対して、フェノキシエタノール０．２重量％を含有するとともに水溶性高分子を含有しない含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１１）、ポリリシン０．０１重量％を含有するとともに水溶性高分子を含有しない含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１３）、フェノキシエタノール０．１重量％とポリリシン０．００５重量％を含有するとともに水溶性高分子３重量％を含有しない含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１５）は防腐性に劣る。すなわち、同じ含有割合のフェノキシエタノールやポリリシンの防腐剤を含有した組成物において、水溶性高分子３重量％を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１０、１１２、１１４、１１６、１１７）は、優れた防腐性を有するが、これに対して、水溶性高分子を含有しない含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤（試料１１１、１１３、１１５）は防腐性に劣る傾向がある。【０１８２】  なお、本実施例は水溶性高分子の含有の有無による防腐性を比較検討するものであり、貼付剤として使用するに適さない試料も含まれている。
【実施例１０】
【０１８３】  本実施例は、防腐剤として、前記（Ｅ）前記パラベン類以外の防腐剤に加えて、さらに、（Ｆ）パラベン類を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤について、防腐性を比較検討した。
実施例１における貼付剤の製造方法の前記（ｃ）工程において、（ｃ−ｐ）水及び／又は多価アルコールにパラベン類を溶解する工程を有するとともに、（ｃ−ａ）水又は多価アルコールにフェノキシエタノールを溶解する工程、又は、（ｃ−ｂ）多価アルコールにカプリル酸グリセリルを溶解する工程、又は、（ｃ−ｄ）水にポリリシンを溶解する工程、を溶解する工程、の防腐剤含有予調液を調製する工程を有し、防腐剤が溶解されて含有された防腐剤含有予調液を調製する。その他の工程は前述の実施例１と同じである。パラベン類としては、メチルパラベンとプロピルパラベンの双方のパラベンの等量の混合物を使用した。調製したそれぞれの含水高分子ゲル貼付剤について、貼付剤物性の測定結果を表１５に示す。【０１８４】
【表１５】
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【０１８５】  表１５から以下のことが解る。
パラベン類０．０５重量％を含有し、パラベン類以外の防腐剤を含有しない試料（試料１２７）、フェノキシエタノール０．０５重量％を含有する試料（試料１２１）、カプリル酸グリセリル０．００３重量％を含有する試料（試料１２３）、ポリリシン０．００３重量％を含有する試料（試料１２５）は、防腐性に劣る。
これに対して、パラベン類０．０５重量％とフェノキシエタノール０．１重量％とを含有する場合（試料１２２）、パラベン類０．０５重量％とカプリル酸グリセリル０．００５重量％とを含有する場合（試料１２４）、パラベン類０．０５重量％とポリリシン０．００５重量％とを含有する場合（試料１２６）、いずれの場合においても、優れた防腐性を有する。
すなわち、全量に対して０．０５重量％以下のパラベン類に加えて、上記のパラベン類以外の防腐剤とを併用することにより、上記のパラベン類以外の防腐剤の最少含有量を減少した場合においても優れた防腐性を有する。
【産業上の利用可能性】
【０１８６】  本発明によれば、約４５℃以下の温度において柔軟性と粘着性を有する流動性のない状態であるゲル状を有する含水高分子ゲル組成物を備えた貼付剤として、皮膚抵抗の低い人が貼付して使用する場合に、接触した皮膚のかぶれ等の皮膚感作性の低減が期待されるとともに、優れた防腐性を奏する、水と水溶性高分子を含有する含水高分子ゲル組成物を備えた含水高分子ゲル貼付剤、及び、含水高分子ゲル貼付剤の製造方法が得られる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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