(57)【要約】【課題】生体適合性に優れ、特に抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができる医療用具用コーティング剤、医療用具用硬化性コーティング剤、医療用具用重合体、これらを用いたコーティング方法、医療用具及びその製造方法を提供する。【解決手段】一般式（１）で表される構造単位を有する重合体を含むことを特徴とする医療用具用コーティング剤。［化１］2019146703.tif 000015（一般式（１）中、Ｘは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ１は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ２、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）で表される構造単位を有する重合体を含むことを特徴とする医療用具用コーティング剤。
【化１】
2019146703.tif 000012
（一般式（１）中、Ｘは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ１は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ２、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）
【請求項２】
下記一般式（２）で表される単量体を含むことを特徴とする医療用具用硬化性コーティング剤。
【化２】
2019146703.tif 000013
（一般式（２）中、Ｙは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ５は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ６、Ｒ７及びＲ８のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）
【請求項３】
下記一般式（１）で表される構造単位を有し、重量平均分子量が２００００００以下であることを特徴とする医療用具用重合体。
【化３】
2019146703.tif 000014
（一般式（１）中、Ｘは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ１は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ２、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）
【請求項４】
溶剤溶解性を有することを特徴とする請求項３に記載の医療用具用重合体。
【請求項５】
基材と、該基材表面上に、請求項１に記載の医療用具用コーティング剤、又は、請求項２に記載の医療用具用硬化性コーティング剤を用いてなるコーティング層を有することを特徴とする医療用具。
【請求項６】
基材と、該基材表面上にコーティング層を有する医療用具のコーティング方法であって、
該コーティング方法は、請求項１に記載の医療用具用コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物を乾燥させて該基材表面上にコーティング層を形成する工程を有することを特徴とする医療用具のコーティング方法。
【請求項７】
基材と、該基材表面上にコーティング層を有する医療用具のコーティング方法であって、
該コーティング方法は、請求項２に記載の医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物に対して活性エネルギー線照射をして該基材表面上にコーティング層を形成する工程を含むことを特徴とする医療用具のコーティング方法。
【請求項８】
基材と、該基材表面上にコーティング層を有する医療用具の製造方法であって、
該製造方法は、請求項１に記載の医療用具用コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物を乾燥させてコーティング層を形成する工程を含むことを特徴とする医療用具の製造方法。
【請求項９】
基材と、該基材表面上にコーティング層を有する医療用具の製造方法であって、
該製造方法は、請求項２に記載の医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物に対して活性エネルギー線照射をしてコーティング層を形成する工程を含むことを特徴とする医療用具の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用具用コーティング剤、及び医療用具用硬化性コーティング剤に関する。より詳しくは、抗血栓性に優れ、生体成分又は生体組織と接触して使用される医療用具のコーティングに好適な医療用具用コーティング剤、医療用具用硬化性コーティング剤、及び医療用具用重合体、並びにこれらを用いたコーティング方法、医療用具及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
高分子化合物は、原料となる単量体を選択することで様々な特性のものを設計することが可能であり、工業製品から日用品まで様々な用途に幅広く用いられている。このような高分子化合物の用途の１つに医療用具用途がある。医療用具は、血液等の生体成分や生体組織と接触する環境下で使用され、医療用具表面と生体成分や生体組織との親和性が低い場合、例えば血液と接触した際、生体防御機構が活性化され、血液が凝固して血栓が形成される等の不具合が生じる。このため、医療用具は少なくとも生体成分や生体組織と接触する表面が生体適合性の高い材料で形成されていることが必要となる。
【０００３】
このような医療用具の材料として用いられる高分子化合物については、これまでに種々の化合物が提案されている。例えば、２−（メタクリロイルオキシ）エチル−２’−（トリメチルアンモニオ）エチルホスフェート（ＭＰＣ）を原料とする重合体（特許文献１）や、２−メトキシエチルアクリレート（ＭＥＡ）を原料とする重合体（特許文献２）が知られており、これらは抗血栓性コーティング剤として使用できることが知られている。また、特許文献３には、カルボン酸エステル構造を２つ有するアクリル酸誘導体由来の特定の構造単位を有する重合体が記載され、当該重合体が優れた生体適合性を有し、医療用具の生体組織や生体由来成分と接触する部分の材料等に好適に用いられることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−３５６５１９号公報
【特許文献２】特開２００６−１５８９６１号公報
【特許文献３】特開２０１７−１２７５３１号公報
【特許文献４】特表２０１７−５１３５９６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、ＭＰＣを原料とする重合体は、高コストな材料であることに加え、吸湿性が大きく取り扱い性に問題があり、ＭＥＡを原料とする重合体は、長期の抗血栓性が充分ではなく、基材への密着性にも問題があった。特許文献３に記載の重合体は、これらの点が改善されているが、医療用途により幅広く応用できるようにするために、生体適合性、特に抗血栓性に優れた新たな重合体材料を開発する必要があった。
【０００６】
一方、特許文献４には、コンタクトレンズ及び眼内レンズに適用可能な（メタ）アクリルアミドポリマーが記載されている。しかしながら、（メタ）アクリルアミドポリマーが抗血栓性に優れることは記載されていない。特に非架橋の（メタ）アクリルアミドポリマーの生体適合性、なかんずく抗血栓性に関する記載や示唆は全く見られない。
【０００７】
本発明は、上記現状に鑑みてなされたものであり、生体適合性に優れ、特に抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができる医療用具用コーティング剤、医療用具用硬化性コーティング剤、医療用具用重合体、これらを用いたコーティング方法、医療用具及びその製造方法を提供することを目的とする。
なお、本発明において、生体適合性という用語は、生体防御機構を活性化しない、すなわち、生体組織から異物と認識されない性質という意味で用いられる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、生体適合性に優れたコーティング膜を形成することができる重合体について種々検討したところ、（メタ）アクリルアミドモノマー由来の特定の構造単位を有する重合体を採用することにより、生体適合性に優れ、特に抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）で表される構造単位を有する重合体を含むことを特徴とする医療用具用コーティング剤である。
【００１０】
【化１】
2019146703.tif 000002
【００１１】
（一般式（１）中、Ｘは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ１は、水素原子、アルキル基、又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ２、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）
本発明はまた、下記一般式（２）で表される単量体を含むことを特徴とする医療用具用硬化性コーティング剤である。
【００１２】
【化２】
2019146703.tif 000003
【００１３】
（一般式（２）中、Ｙは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ５は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ６、Ｒ７及びＲ８のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）
本発明はまた、上記一般式（１）で表される構造単位を有し、重量平均分子量が２００００００以下であることを特徴とする医療用具用重合体である。
【００１４】
本発明はまた、基材と、上記基材表面上に上述の医療用具用コーティング剤又は医療用具用硬化性コーティング剤を用いてなるコーティング層を有することを特徴とする医療用具でもある。
本発明はまた、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具のコーティング方法であって、上記コーティング方法は、上述の医療用具用コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物を乾燥させて該基材表面上にコーティング層を形成する工程を有することを特徴とする医療用具のコーティング方法でもある。
本発明はまた、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具のコーティング方法であって、上記コーティング方法は、上述の医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物に対して活性エネルギー線照射をして上記基材表面上にコーティング層を形成する工程を含むことを特徴とする医療用具のコーティング方法でもある。
【００１５】
本発明はまた、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具の製造方法であって、上記製造方法は、上述の医療用具用コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物を乾燥させてコーティング層を形成する工程を含むことを特徴とする医療用具の製造方法でもある。
本発明はまた、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具の製造方法であって、上記製造方法は、上述の医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物に対して活性エネルギー線照射をしてコーティング層を形成する工程を含むことを特徴とする医療用具の製造方法でもある。
以下に本発明を詳述する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の医療用具用コーティング剤及び医療用具用硬化性コーティング剤は、生体適合性に優れ、特に抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができる。本発明の医療用具用コーティング剤及び医療用具用硬化性コーティング剤は、生体適合性に優れ、抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができるので、生体成分又は生体組織と接する医療用具のコーティングに好適に適用することができる。本発明の医療用具用コーティング剤又は医療用具用硬化性コーティング剤を用いれば、生体適合性に優れ、抗血栓性に優れた表面を有する医療用具を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下に本発明を詳述する。
なお、以下において記載する本発明の個々の好ましい形態を２つ以上組み合わせたものもまた、本発明の好ましい形態である。
また、本明細書において、「（メタ）アクリルアミド」は、「アクリルアミド及び／又はメタクリルアミド」を意味し、「（メタ）アクリル酸」は、「アクリル酸及び／又はメタクリル酸」を意味する。
【００１８】
１．医療用具用コーティング剤
本発明は、下記一般式（１）で表される構造単位を有する重合体を含むことを特徴とする医療用具用コーティング剤である。本発明の医療用具用コーティング剤は、特定の構造単位を有する重合体を含むため、生体適合性、特に抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができる。
【００１９】
【化３】
2019146703.tif 000004
（一般式（１）中、Ｘは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ１は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ２、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）
【００２０】
本発明の医療用具用コーティング剤が、上述した特定の構造単位を有する重合体を含むことにより、生体適合性に優れ、抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができるのは、上記重合体がアミド基と水酸基を有することで、高い強度と高い親水性を有する表面を有する膜が形成されるためであると推測される。
【００２１】
本発明の医療用具用コーティング剤に含まれる、上記一般式（１）で表される構造単位を有する重合体（以下、「重合体（Ａ）」とも記載する。）について説明する。
上記一般式（１）において、Ｘは、水素原子又はメチル基を表す。
上記一般式（１）において、Ｒ１は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。上記アルキル基としては、炭素数１〜１０のアルキル基が好ましく、炭素数１〜４のアルキル基がより好ましく、メチル基又はエチル基が更に好ましい。
上記−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）としては、ｎが１〜４の整数であるものが好ましく、１〜３の整数であるものがより好ましく、１又は２であるものが更に好ましい。
Ｒ１としては、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜３の整数を表す。）であることが好ましく、水素原子、メチル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜３の整数を表す。）であることがより好ましい。
【００２２】
上記一般式（１）において、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ２、Ｒ３及びＲ４のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。
【００２３】
上記アルキル基としては、炭素数１〜２０のアルキル基が好ましい。炭素数１〜２０のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、１−メチルエチル基、ｎ−ブチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデシル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基又はｎ−エイコシル基を挙げることができる。なかでも、材料が有する親水・疎水性のバランスが良好となる点で、炭素数１〜４のアルキル基がより好ましく、メチル基、エチル基がより好ましい。
【００２４】
上記一般式（１）において、−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４としては、例えば、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）２ＯＨ、−Ｃ（Ｃ２Ｈ５）２−ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＯＨ）２等が挙げられる。
なかでも、抗血栓性がより一層優れる点で、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２、又は−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）３が好ましく、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨ、又は−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２がより好ましい。
【００２５】
上記一般式（１）で表される構造単位として、具体的には、下記が好ましく挙げられる：
【００２６】
【化４】
2019146703.tif 000005
【００２７】
（いずれも式中、Ｘは、水素原子又はメチル基を表し、Ｒ１１は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。）
Ｒ１１は、より好ましくは、水素原子、メチル基、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。
【００２８】
上記一般式（１）で表される構造単位としては、具体的には、下記がより好ましく挙げられる。
【００２９】
【化５】
2019146703.tif 000006
【００３０】
（いずれも式中、Ｘは、水素原子又はメチル基を表す。）
上記重合体（Ａ）は、上記一般式（１）で表される構造単位として、１種のみを有してよいし、２種以上を有していてもよい。
【００３１】
上記重合体（Ａ）は、上記一般式（１）で表される構造単位を与える単量体を含む単量体成分を重合することや、他の単量体を重合してなる重合体の後変性によって、上記一般式（１）で表される構造単位を誘導することにより得ることができる。重合体構造の均一性の点からは、上記一般式（１）で表される構造単位を与える単量体を含む単量体成分を重合することによって得ることが好ましい。
上記一般式（１）で表される構造単位を与える単量体としては、好ましくは、下記一般式（２）で表される単量体を挙げることができる。
【００３２】
【化６】
2019146703.tif 000007
【００３３】
（一般式（２）中、Ｙは、水素原子又はメチル基を表す。Ｒ５は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。Ｒ６、Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ６、Ｒ７及びＲ８のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。）
【００３４】
上記一般式（２）において、Ｙは、水素原子又はメチル基を表す。
上記一般式（２）において、Ｒ５は、水素原子、アルキル基又は−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）を表す。上記アルキル基及び−（ＣＨ２）ｎＯＨ（ｎは１〜９の整数を表す。）としては、上記一般式（１）におけるＲ１が表すアルキル基及び−（ＣＨ２）ｎＯＨと同様のものが好ましく挙げられる。
【００３５】
上記一般式（２）において、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８は、同一又は異なっていてもよく、水素原子、アルキル基、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表し、かつＲ６、Ｒ７及びＲ８のうち少なくとも１つは、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２ＯＨを表す。Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８としては、上記一般式（１）におけるＲ２、Ｒ３、Ｒ４と同様のものが好ましく挙げられる。
上記一般式（２）における−ＣＲ６Ｒ７Ｒ８としては、上記一般式（１）における−ＣＲ２Ｒ３Ｒ４と同様のものが好ましく挙げられる。
【００３６】
上記一般式（２）で表される単量体としては、好ましくは、下記からなる群より選択される少なくとも一種の単量体が挙げられる。
【００３７】
【化７】
2019146703.tif 000008
【００３８】
（いずれも式中、Ｙは、水素原子又はメチル基を表し、Ｒ１２は、水素原子、炭素数１〜４のアルキル基、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。）
Ｒ１２は、より好ましくは、水素原子、メチル基、−ＣＨ２ＯＨ又は−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨを表す。
【００３９】
上記一般式（２）で表される単量体としては、より好ましくは、下記からなる群より選択される少なくとも一種の単量体が挙げられる。
【００４０】
【化８】
2019146703.tif 000009
【００４１】
（いずれも式中、Ｙは、水素原子又はメチル基を表す。）
上記一般式（１）で表される構造単位の含有量は、重合体（Ａ）の全構造単位１００質量％に対して、１０質量％以上であることが好ましく、１００質量％以下であることが好ましい。上記一般式（１）で表される構造単位の含有量が上述の範囲であると、抗血栓性がより一層優れる。
上記一般式（１）で表される構造単位の含有量は、重合体（Ａ）の全構造単位１００質量％に対して、２０質量％以上であることがより好ましく、３０質量％以上であることが更に好ましく、また、９５質量％以下であることがより好ましく、９０質量％以下であることが更に好ましい。
【００４２】
上記重合体（Ａ）は、上記一般式（１）で表される構造単位以外の他の構造単位を有していてもよい。上記他の構造単位としては、例えば、以下のいずれかの単量体の炭素−炭素二重結合が単結合になった構造単位が挙げられる。
（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸ｎ−プロピル、（メタ）アクリル酸ｉ−プロピル、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｓ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｔ−ブチル、（メタ）アクリル酸ｎ−アミル、（メタ）アクリル酸ｓ−アミル、（メタ）アクリル酸ｔ−アミル、（メタ）アクリル酸ｎ−ヘキシル、（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル、（メタ）アクリル酸イソデシル、（メタ）アクリル酸トリデシル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシル、（メタ）アクリル酸シクロヘキシルメチル、（メタ）アクリル酸オクチル、（メタ）アクリル酸ラウリル、（メタ）アクリル酸ステアリル、（メタ）アクリル酸ベンジル、（メタ）アクリル酸フェニル、（メタ）アクリル酸イソボルニル、（メタ）アクリル酸アダマンチル、（メタ）アクリル酸トリシクロデカニル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸３−ヒドロキシプロピル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸３−ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸４−ヒドロキシブチル、（メタ）アクリル酸２−メトキシエチル、（メタ）アクリル酸２−エトキシエチル、（メタ）アクリル酸フェノキシエチル、（メタ）アクリル酸テトラヒドロフルフリル、（メタ）アクリル酸グリシジル、（メタ）アクリル酸β−メチルグリシジル、（メタ）アクリル酸β−エチルグリシジル、（メタ）アクリル酸（３，４−エポキシシクロヘキシル）メチル、（メタ）アクリル酸Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル、α−ヒドロキシメチルアクリル酸メチル、α−ヒドロキシメチルアクリル酸エチル等の（メタ）アクリル酸エステル類；スチレン、α−メチルスチレン、α−クロロスチレン、ｐ−ｔ−ブチルスチレン、ｐ−メチルスチレン、ｐ−クロロスチレン、ｏ−クロロスチレン、２，５−ジクロロスチレン、３，４−ジクロロスチレン、ビニルトルエン、メトキシスチレン等の芳香族ビニル類；メチルマレイミド、エチルマレイミド、イソプロピルマレイミド、シクロヘキシルマレイミド、フェニルマレイミド、ベンジルマレイミド、ナフチルマレイミドなどのＮ置換マレイミド類等。これらの中でも、（メタ）アクリル酸エステル類がより好ましく、（メタ）アクリル酸アルキルエステルが更に好ましく、アルキルエステルのアルキル基の炭素数が１〜８の（メタ）アクリル酸アルキルエステルが更により好ましく、（メタ）アクリル酸ｎ−ブチルが特に好ましい。
上記重合体（Ａ）は、上記他の構造単位として、これらの１種又は２種以上を有していてもよい。
【００４３】
上記他の構造単位の含有量は、重合体（Ａ）の全構造単位１００質量％に対して、０質量％以上であることが好ましく、９０質量％以下であることが好ましい。抗血栓性がより一層優れる点で、上記他の構造単位の含有量は、重合体（Ａ）の全構造単位１００質量％に対して、５質量％以上であることがより好ましく、１０質量％以上であることが更に好ましく、また、８０質量％以下であることがより好ましく、７０質量％以下であることが更に好ましい。
【００４４】
上記重合体（Ａ）において、一般式（１）で表される構造単位（ａ）と上記他の構造単位（ｂ）との含有比（ａ）／（ｂ）としては、モル比で１／９９〜１００／０が好ましく、１０／９０〜９９／１がより好ましく、２０／８０〜８０／２０が更に好ましい。
【００４５】
上記重合体（Ａ）は、重量平均分子量が２００００００以下であることが好ましい。重合体（Ａ）の重量平均分子量が上述の範囲であると、医療用具用コーティング剤として好適なものとなる。重合体（Ａ）の重量平均分子量は、より好ましくは１００００〜２００００００であり、更に好ましくは３００００〜１５０００００であり、特に好ましくは５００００〜１００００００である。
上記重量平均分子量は、ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）法により、実施例に記載の測定条件で測定することができる。
【００４６】
上記重合体（Ａ）は、ガラス転移温度（Ｔｇ）が−４０〜２００℃であることが好ましい。重合体（Ａ）のガラス転移温度が上述の範囲であると、医療用具用コーティング剤としてより好適なものとなる。重合体（Ａ）のガラス転移温度は、より好ましくは−３０℃以上であり、更に好ましくは−２０℃以上であり、またより好ましくは１５０℃以下であり、更に好ましくは１００℃以下である。
上記ガラス転移温度は、ＤＳＣ（示差走査熱量計）により測定することができる。
【００４７】
上記重合体（Ａ）は、溶剤溶解性を有することが好ましい。ここで、上記溶剤溶解性とは、上記重合体（Ａ）が、水又は有機溶媒１００質量部に対して０．１質量部以上溶解することができる性質をいう。上記有機溶媒としては、メタノール、エタノール、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられ、なかでもＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
上記重合体（Ａ）は、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００質量部に対して０．１質量部以上溶解することができ、より好ましくは１質量部以上溶解することができ、更に好ましくは１０質量部以上溶解することができる。
【００４８】
（重合体（Ａ）の製造方法）
上記重合体（Ａ）を製造する方法としては、特に制限されず、例えば、上述した一般式（１）で表される構造単位を与える単量体と、必要に応じて上記他の構造単位を与える単量体とを含む単量体成分を含む重合用単量体組成物を公知の方法で重合する方法が挙げられる。上記一般式（１）で表される構造単位を与える単量体としては、好ましくは上記一般式（２）で表される単量体が挙げられる。
【００４９】
重合反応の方法は、特に制限されるものではなく、例えば、塊状重合、溶液重合、乳化重合、懸濁重合、沈殿重合等の従来公知の方法によって行うことができる。なかでも、上記重合用単量体組成物に対して、熱又は活性エネルギー線を用いて重合反応を行うことが好ましい。
【００５０】
熱を用いて重合反応を行う場合、加熱温度としては、４０〜２００℃が好ましく、６０〜１５０℃がより好ましく、８０〜１２０℃が更に好ましい。加熱時間としては、１〜３６０分間が好ましく、１〜１８０分間がより好ましく、２〜１２０分間が更に好ましく、３〜６０分間が特に好ましい。
【００５１】
熱を用いて上記重合用単量体組成物を重合させる場合、熱重合開始剤の存在下で重合反応を行うことが好ましい。熱重合開始剤としては、例えば、過酸化水素；過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム等の過硫酸塩；ジメチル２，２’−アゾビス（２−メチルプロピオネート）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリル）、２，２’−アゾビス−（２−メチルブチロニトリル）、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２．２’−アゾビス−２−メチルプロピオン酸メチル、２，２’−アゾビスイソ酪酸ジメチル、１，１’−アゾビス−１−シクロヘプタンニトリル、１，１’−アゾビス−１−フェニルエタン、フェニルアゾトリフェニルメタン等のアゾ系化合物；過酸化ベンゾイル、過酢酸、ジ−ｔ−ブチルパーオキサイド、過酸化アセチル、過酸化プロピオニル、過酸化ラウロイル、過酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、過安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、１，１−ビス（ｔ−ブチルパーオキシ）−３，３，５−トリメチルシクロヘキサン、ｔ−ブチルパーオキシ−２−エチルヘキサノエート等の有機過酸化物等が好適である。これらの熱重合開始剤は、１種単独で使用されてもよく、２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。
【００５２】
熱重合開始剤の使用量は、重合反応に使用される単量体成分の総量１００質量部に対して、好ましくは０．０１質量部以上、より好ましくは０．１質量部以上、更に好ましくは０．５質量部以上であり、また、好ましくは１０質量部以下、より好ましくは５質量部以下、更に好ましくは２質量部以下である。
【００５３】
活性エネルギー線を用いて重合反応を行う場合、用いる活性エネルギー線としては、例えば、放射線、電子線、紫外線、可視光線等が挙げられる。これらは使用する上記重合用単量体組成物に応じて適宜選択することができる。なかでも、照射装置の入手が容易で、比較的低コストで用いることができる点より、紫外線が好ましい。
【００５４】
活性エネルギー線を用いて重合反応を行う場合、光カチオン重合開始剤、光アニオン重合開始剤、又は光ラジカル重合開始剤等の光重合開始剤の存在下で重合反応を行うことが好ましい。なかでも、光ラジカル重合開始剤の存在下で重合反応を行うことがより好ましい。
【００５５】
光ラジカル重合開始剤としては、例えば、２−ジメチルアミノ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、２−ジエチルアミノ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、２−メチル−２−モルホリノ−１−フェニルプロパン−１−オン、２−ジメチルアミノ−２−メチル−１−（４−メチルフェニル）プロパン−１−オン、２−ジメチルアミノ−１−（４−エチルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、２−ジメチルアミノ−１−（４−イソプロピルフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、１−（４−ブチルフェニル）−２−ジメチルアミノ−２−メチルプロパン−１−オン、２−ジメチルアミノ−１−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン、２−ジメチルアミノ−２−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）プロパン−１−オン、２−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２−モルフォリノプロパン−１−オン、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルフォリノフェニル）−ブタン−１−オン、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−ジメチルアミノフェニル）−ブタン−１−オン、２−ジメチルアミノ−２−［（４−メチルフェニル）メチル］−１−［４−（４−モルフォルニル）フェニル］−１−ブタノン等のα−アミノケトン系化合物；２，２−ジエトキシアセトフェノン、２，２−ジメトキシー２−フェニルアセトフェノン、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニルプロパン−１−オン、１−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル〕−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン、２−ヒドロキシ−１−｛４−〔４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）ベンジル〕フェニル｝−２−メチルプロパン−１−オン、２−メチル−１−（４−メチルチオフェニル）−２−モルフォリノプロパン１−オン、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルフォリノフェニル）−ブタノン−１、２−（ジメチルアミノ）−２−〔（４−メチルフェニル）メチル〕−１−〔４−（４−モルホリニル）フェニル〕−１−ブタノン等のアルキルフェノン系化合物；
２−（４−メトキシフェニル）−４，６−ビス（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン、２−（４−メトキシナフチル）−４，６−ビス（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン、２−（４−エトキシナフチル）−４，６−ビス（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン、２−（４−エトキシカルボキニルナフチル）−４，６−ビス（トリクロロメチル）−ｓ−トリアジン等のハロメチル化トリアジン系化合物；２−トリクロロメチル−５−（２’−ベンゾフリル）−１，３，４−オキサジアゾール、２−トリクロロメチル−５−〔β−（２’−ベンゾフリル）ビニル〕−１，３，４−オキサジアゾール、４−オキサジアゾール、２−トリクロロメチル−５−フリル−１，３，４−オキサジアゾール等のハロメチル化オキサジアゾール系化合物；２，２’−ビス（２−クロロフェニル）−４，４’，５，５’−テトラフェニル−１，２’−ビイミダゾール、２，２’−ビス（２，４−ジクロロフェニル）−４，４’，５，５’ −テトラフェニル−１，２’−ビイミダゾール、２，２’−ビス（２，４，６−トリクロロフェニル）−４，４’，５，５’ −テトラフェニル−１，２’−ビイミダゾール等のビイミダゾール系化合物；１，２−オクタンジオン，１−〔４−（フェニルチオ），２−（Ｏ−ベンゾイルオキシム）〕、エタノン，１−〔９−エチル−６−（２−メチルベンゾイル）−９Ｈ−カルバゾール−３−イル〕−，１−（Ｏ−アセチルオキシム）等のオキシムエステル系化合物；ビス（η５−２，４−シクロペンタジエン−１−イル）−ビス（２，６−ジフルオロ−３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−フェニル）チタニウム等のチタノセン系化合物；ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、ｐ−ジエチルアミノ安息香酸等の安息香酸エステル系化合物；９−フェニルアクリジン等のアクリジン系化合物；１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン、２−ヒロドキシ−１−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピオニル）−ベンジル］フェニル｝−２−メチル−プロパン−１−オン等のα−ヒドロキシケトン系化合物；等が挙げられる。これらは、１種単独で使用されてもよく、２種以上の混合物の形態で使用されてもよい。
【００５６】
光重合開始剤の使用量は、重合反応に使用される単量体成分の総量１００質量部に対して、好ましくは０．１質量部以上、より好ましく０．５質量部以上、更に好ましくは１質量部以上であり、また、好ましくは１０質量部以下、より好ましくは７質量部以下、更に好ましくは５質量部以下である。
熱重合開始剤および光重合開始剤は併用してもよく、その場合、熱重合と光重合を併用することで、より高反応率で重合反応を行うことができる。
【００５７】
また、重合反応において、連鎖移動剤を使用してもよい。上記連鎖移動剤としては、例えば、メルカプト酢酸、３−メルカプトプロピオン酸等のメルカプトカルボン酸類；メルカプト酢酸メチル、３−メルカプトプロピオン酸メチル、３−メルカプトプロピオン酸２−エチルヘキシル、３−メルカプトプロピオン酸ｎ−オクチル、３−メルカプトプロピオン酸メトキシブチル、３−メルカプトプロピオン酸ステアリル、トリメチロールプロパントリス（３−メルカプトプロピオネート）、ペンタエリスリトールテトラキス（３−メルカプトプロピオネート）、ジペンタエリスリトールヘキサキス（３−メルカプトプロピオネート）等のメルカプトカルボン酸エステル類；エチルメルカプタン、ｔ−ブチルメルカプタン、ｎ−ドデシルメルカプタン、１，２−ジメルカプトエタン等のアルキルメルカプタン類；２−メルカプトエタノール、４−メルカプト−１−ブタノール等のメルカプトアルコール類；ベンゼンチオール、ｍ−トルエンチオール、ｐ−トルエンチオール、２−ナフタレンチオール等の芳香族メルカプタン類；トリス〔（３−メルカプトプロピオニロキシ）−エチル〕イソシアヌレート等のメルカプトイソシアヌレート類；２−ヒドロキシエチルジスルフィド、テトラエチルチウラムジスルフィド等のジスルフィド類；ベンジルジエチルジチオカルバメート等のジチオカルバメート類；α−メチルスチレンダイマー等の単量体ダイマー類；四臭化炭素等のハロゲン化アルキル類等が挙げられる。これらは単独で用いても、２種以上を併用してもよい。
【００５８】
連鎖移動剤の使用量は、重合反応に使用される単量体成分の総量１００質量部に対して、好ましくは０．０１質量部以上、より好ましく０．１質量部以上、更に好ましくは０．５質量部以上であり、また、好ましくは１０質量部以下、より好ましくは５質量部以下、更に好ましくは２質量部以下である。
【００５９】
重合反応は、溶媒を使用せずに行ってもよいが、溶媒を使用することが好ましい。溶媒としては、例えば、水、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等が挙げられる。これらの溶媒は、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
溶媒の使用量としては、重合反応に使用される単量体成分の総量１００質量部に対して１０〜１００００質量部が好ましく、５０〜１０００質量部がより好ましい。
【００６０】
重合反応は、大気下で行ってもよいが、窒素等の不活性ガス雰囲気下で行うのが好ましい。また、重合反応は、常圧、加圧、減圧のいずれの条件下で行ってもよい。
【００６１】
上記重合体（Ａ）の製造方法は、上記重合反応工程以外の他の工程を含んでいてもよい。例えば、熟成工程、中和工程、重合開始剤や連鎖移動剤の失活工程、希釈工程、乾燥工程、濃縮工程、精製工程等が挙げられる。これらの工程は、公知の方法により行うことができる。
【００６２】
本発明の医療用具用コーティング剤における上記重合体（Ａ）の含有量としては、膜形成成分総量１００質量％に対して１〜１００質量％が好ましい。上記重合体（Ａ）の含有量が上述の範囲であると、生体適合性及び抗血栓性がより一層優れたコーティング膜を形成することができる。上記重合体（Ａ）の含有量は、膜形成成分総量１００質量％に対して２５質量％以上がより好ましく、５０質量％以上が更に好ましく、また、９９質量％以下がより好ましく、９５質量％以下が更に好ましい。
なお、本明細書において、「膜形成成分総量」とは、コーティング剤中の、溶媒以外の成分の総量を意味する。
【００６３】
また、上記重合体（Ａ）の含有量は、上記医療用具用コーティング剤中０．１〜９９質量％が好ましい。上記重合体（Ａ）の含有量が上述の範囲であると、生体適合性及び抗血栓性がより一層優れたコーティング膜を好適に形成することができる。上記重合体（Ａ）の含有量は、上記医療用具用コーティング剤中０．５質量％以上がより好ましく、１．０質量％以上が更に好ましく、８０質量％以下がより好ましく、６０質量％以下が更に好ましい。
【００６４】
本発明の医療用具用コーティング剤は、上記重合体（Ａ）以外に、他の成分を含んでいてもよい。上記他の成分としては、例えば、溶媒；重合開始剤；連鎖移動剤；架橋剤；抗血小板剤、抗凝固剤、ヘパリンナトリウム、低分子量ヘパリン、ヒルジン、アルガトロバン、フォルスコリン、塩酸サルボクレラート、バピプロストプロスタサイクリン、プロスタサイクリン同族体、デキストラン、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−クロロメチルケトン、ディピリダモール、グリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ血小板膜受容抗体、ビトロネクチン受容体拮抗物質及びトロンビン防止剤等の抗血栓性薬剤；酒石酸、リンゴ酸、又はクエン酸のエステル系の可塑剤等の安全性が確認されている可塑剤等が挙げられる。これらの含有量は、目的、用途に応じて適宜設計することができる。
【００６５】
上記溶媒、重合開始剤、連鎖移動剤としては、例えば、上記重合体（Ａ）の製造において使用される溶媒、重合開始剤、連鎖移動剤と同様のものが挙げられる。
【００６６】
上記医療用具用コーティング剤は、上記重合開始剤を含んでもよい。上記重合開始剤を含むと形成されるコーティング膜の密着性をより一層向上させることができる。上記重合開始剤の含有量は、重合体１００質量部に対して０．１〜１０質量部であることが好ましく、１〜５質量部であることがより好ましい。
【００６７】
本発明の医療用具用コーティング剤における溶媒の量は、膜形成成分総量１００質量部に対して１〜１０００００質量部であることが好ましい。溶媒の量が上述の範囲であると、医療用具用コーティング剤として好適なものとなる。上記溶媒の量は、膜形成成分総量１００質量部に対して、１０〜５００００質量部であることが好ましく、１００〜１００００質量部であることが更に好ましい。
【００６８】
＜医療用具用重合体＞
以上のように、本発明の医療用具用コーティング剤は、上記重合体（Ａ）を含有することにより、生体適合性及び抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができる。
上記重合体（Ａ）は、上記一般式（１）で表される構造単位を有するものであるが、更に重量平均分子量が２００００００以下である場合、コーティング剤としてより一層好適に使用でき、生体適合性、特に抗血栓性に優れたコーティング膜を容易に形成することができる。このような、上記一般式（１）で表される構造単位を有し、重量平均分子量が２００００００以下である医療用具用重合体も本発明の一つである。
【００６９】
上記医療用具用重合体は、上述の溶剤溶解性を有することが好ましい。また、抗血栓性であることが好ましい。
上記医療用具用重合体の構造、特性、製造方法としては、上述した重合体（Ａ）と同様の構造、特性、製造方法が好ましく挙げられる。
【００７０】
２．医療用具用硬化性コーティング剤
上述のように、上記重合体（Ａ）は、例えば、上記一般式（２）で表される単量体を含む単量体成分を重合することにより得られる。このような、上記重合体（Ａ）を形成し得る単量体成分を含む医療用具用硬化性コーティング剤も本発明の好ましい態様の一つである。すなわち、本発明はまた、上記一般式（２）で表される単量体を含むことを特徴とする医療用具用硬化性コーティング剤である。単量体成分を含む医療用具用硬化性コーティング剤を用いれば、当該コーティング剤を基材に塗布した後に、活性エネルギー線照射して塗布物を硬化させることで、重合体（Ａ）を含む塗布物を乾燥させる場合と比べて、密着性や塗膜強度がより一層優れたコーティング膜を形成することができる。
【００７１】
上記医療用具用硬化性コーティング剤における上記一般式（２）で表される単量体の含有量は、全単量体成分１００質量％に対して１０〜１００質量％であることが好ましい。上記一般式（２）で表される単量体の含有量が上述の範囲であると、生体適合性及び抗血栓性により一層優れたコーティング膜を形成することができる。
上記一般式（２）で表される単量体の含有量は、全単量体成分１００質量％に対して２０質量％以上であることがより好ましく、３０質量％以上であることが更に好ましく、また、９５質量％以下であることがより好ましく、９０質量％以下であることが更に好ましい。
【００７２】
また、上記医療用具用硬化性コーティング剤は、他の単量体成分を含んでいてもよい。上記他の単量体成分としては、上述した重合体（Ａ）における他の構造単位を与える単量体を挙げることができる。
上記医療用具用硬化性コーティング剤における上記他の単量体成分の含有量は、全単量体成分１００質量％に対して０〜９０質量％であることが好ましく、５質量％以上であることがより好ましく、１０質量％以上であることが更に好ましく、また、８０質量％以下であることがより好ましく、７０質量％以下であることが更に好ましい。
【００７３】
上記医療用具用硬化性コーティング剤における、全単量体成分の総量は、膜形成成分総量１００質量％に対して１〜１００質量％が好ましい。上記全単量体成分の総量が上述の範囲であると、生体適合性及び抗血栓性がより一層優れたコーティング膜を形成することができる。上記全単量体成分の総量は、膜形成成分総量１００質量％に対して２５質量％以上がより好ましく、５０質量％以上が更に好ましく、また、９９質量％以下がより好ましく、９５質量％以下が更に好ましい。
【００７４】
上記医療用具用硬化性コーティング剤は、上述した重合体（Ａ）を形成し得る単量体成分を含むものであるが、必要に応じて他の成分を含んでいてもよい。上記他の成分としては、上述の「１．医療用具用コーティング剤」において記載した他の成分と同様の成分が挙げられる。
【００７５】
上記医療用具用硬化性コーティング剤における溶媒の量は、膜形成成分総量１００質量部に対して０〜１０００００質量部であることが好ましい。溶媒の量が上述の範囲であると、医療用具用硬化性コーティング剤として好適なものとなる。上記溶媒の量は、膜形成成分総量１００質量部に対して、０〜１００００質量部であることが好ましく、０〜１００質量部であることが更に好ましい。
【００７６】
本発明の医療用具用硬化性コーティング剤は、重合開始剤を更に含むことが好ましい。重合開始剤を含むと形成されるコーティング膜の密着性をより一層向上させることができる。重合開始剤の含有量は、単量体成分の総量１００質量部に対して０．１〜１０質量部であることが好ましく、１〜５質量部であることがより好ましい。上記重合開始剤としては、「１．医療用具用コーティング剤」において記載された重合開始剤（熱重合開始剤及び光重合開始剤）と同様のものが好ましく挙げられる。
【００７７】
以上のように、上述した医療用具用コーティング剤又は医療用具用硬化性コーティング剤を用いれば、生体適合性及び抗血栓性に優れたコーティング膜を好適に形成することができる。そのため、本発明の医療用具用コーティング剤及び医療用具用硬化性コーティング剤は、生体適合性、特に抗血栓性が要求されるものに好適に適用することができる。抗血栓性が要求されるものとしては、生体組織や生体成分（例えば、体液等）と接触して用いられる医療用具（の表面）が挙げられる。このように、本発明の医療用具用コーティング剤及び医療用具用硬化性コーティング剤は、抗血栓性のコーティング剤として好ましく使用することができる。このような抗血栓性コーティング剤も本発明の好ましい形態の一つである。
【００７８】
上記医療用具としては、具体的には、例えば、胃管カテーテル、栄養カテーテル、経管栄養用（ＥＤ）チューブ等の経口又は経鼻的に消化器管内に挿入又は留置されるカテーテル類；酸素カテーテル、酸素カヌラ、気管内チューブのチューブやカフ、気管切開チューブのチューブやカフ、気管内吸引カテーテル等の経口又は経鼻的に気道又は気管内に挿入又は留置されるカテーテル類；尿道カテーテル、導尿カテーテル、バルーンカテーテルのカテーテルやバルーン等の尿道又は尿管内に挿入又は留置されるカテーテル類；吸引カテーテル、排液カテーテル、直腸カテーテル等の各種体腔、臓器、組織内に挿入又は留置されるカテーテル類；留置針、サーモダイリューションカテーテル、ＩＶＨカテーテル、血管造影用カテーテル、血管拡張用カテーテル及びダイレーターもしくはイントロデユーサ等の血管内に挿入又は留置されるカテーテル類；あるいは、これらのカテーテル用のガイドワイヤー、スタイレット等；各種器官挿入用の検査器具や治療器具等；ステント類や人工血管、人工気管、人工気管支等；体外循環治療用の医療器（人工心臓、人工肺、人工腎臓、人工弁等）やその回路類；人工関節、人工骨頭、縫合糸、歯科材料、各種吸着体、血漿交換膜、ＣＡＰＤ、ＩＡＢＰ、ペースメーカー、血液バッグ、採尿バッグ、輸血セット等が挙げられる。
【００７９】
３．コーティング方法
本発明の医療用具用コーティング剤又は医療用具用硬化性コーティング剤を用いて医療用具をコーティングする方法について説明する。
＜コーティング方法（１）＞
上述の医療用具用コーティング剤を用いて医療用具をコーティングする方法としては、例えば、上述の医療用具用コーティング剤を基材表面に塗布し、塗布物を乾燥させて上記基材表面上にコーティング層を形成する方法が挙げられる。
このように、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具のコーティング方法であって、上記コーティング方法は、上述の医療用具用コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物を乾燥させて上記基材表面上にコーティング層を形成する工程を有する医療用具のコーティング方法（以下、「コーティング方法（１）」とも記載する）もまた、本発明の一つである。
【００８０】
上記基材の材質は特に制限されず、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリフッ化ビニリデン、ポリテトラフルオロエチレン、ハロゲン化ポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリアミド、アクリル樹脂、スチロール樹脂等のいずれかの材質のものであってもよい。また、金属、セラミックス及びこれらの複合材料等も例示でき、複数の基体より基材が構成されていてもよい。金属としては、金、銀等の貴金属、銅、鉄、チタン、アルミニウム、タングステン、ニッケル、クロム等の卑金属、及びこれらの金属の合金並びにこれらの表面が金メッキされたものが例示できるが、これらに限定されるものではない。金属は担体で用いてもよく、機能性を付与するために他の金属との合金又は金属の酸化物として用いてもよい。価格や入手の容易さの観点から、鉄、ニッケル、銅及びこれらを主成分とする金属を用いることが好ましい。ここで、主成分とは、上記基体を形成する材料のうち５０質量％以上を占める成分をいう。
上記基材の形態も特に制限されず、成形体、繊維、不織布、多孔質体、粒子、フィルム、シート、チューブ、中空糸や粉末等のいずれの形態でもよい。
上記基材としては、例えば、医療用具に用いられる基材が挙げられ、上記医療用具としては、上述の「２．医療用具用コーティング剤」に記載の医療用具と同様のものが挙げられる。
【００８１】
上記医療用具用コーティング剤を塗布する方法としては、特に制限されず、例えば、スピン塗布、ディップ塗布、スプレー塗布、スリット塗布、ロール塗布、流延塗布等の公知の塗布手段が挙げられ、いずれの方法も好ましく用いることができる。
上記基材表面上に上記医療用具用コーティング剤を塗布する場合、基材表面の一部に塗布してもよいし、基材表面の全部に塗布してもよい。
【００８２】
上記医療用具用コーティング剤を上記基材表面上に塗布した後、塗布物を乾燥させることにより、コーティング層（コーティング膜）を形成する。
乾燥方法としては、塗布物中の溶媒が揮発してコーティング層が充分に形成されるのであれば特に制限されず、窒素等を循環させて乾燥してもよいし、風乾等の自然乾燥でもよいし、オーブン等を用いて加熱することにより乾燥を行ってもよい。乾燥温度としては、例えば２０〜２００℃、好ましくは３０〜１５０℃、より好ましくは５０〜１００℃が挙げられる。乾燥時間としては、例えば０．５〜７２時間、好ましくは２〜２４時間が挙げられる。
【００８３】
上記医療用具用コーティング剤に熱重合開始剤や架橋剤が含まれる場合、上記乾燥の後に、更に加熱を行ってもよい。更なる加熱を行うことにより、更に架橋されたコーティング層を形成することができ、塗膜強度が一層向上し、生体適合性、特に抗血栓性をより長期的に発揮することができる。上記加熱の温度としては、４０〜２００℃が好ましく、６０〜１５０℃がより好ましく、８０〜１２０℃が更に好ましい。
【００８４】
また、上記コーティング方法（１）において、塗布物を乾燥させて上記基材表面上にコーティング層を形成した後、更に、形成されたコーティング層に活性エネルギー線を照射してもよい。用いる活性エネルギー線としては、放射線、電子線、紫外線、可視光線等が挙げられ、紫外線が好ましく挙げられる。照射温度や照射量は、公知の方法から適宜選択するとよい。
【００８５】
＜コーティング方法（２）＞
上述の医療用具用硬化性コーティング剤を用いて医療用具をコーティングする方法としては、例えば、本発明の医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布し、塗布物に活性エネルギー線を照射して、上記基材表面上にコーティング層を形成する方法が挙げられる。このように、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具のコーティング方法であって、上記コーティング方法は、上述の医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物に対して活性エネルギー線照射をして上記基材表面上にコーティング層を形成する工程を有する医療用具のコーティング方法（以下、「コーティング方法（２）」とも記載する。）もまた、本発明の一つである。塗布物に対して活性エネルギー線照射をすることにより、より一層架橋されたコーティング層を形成することができ、生体適合性、特に抗血栓性をより一層向上させることができる。
【００８６】
上記コーティング方法（２）において、上記医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布する工程としては、上記コーティング方法（１）の塗布工程と同様の工程が挙げられる。
【００８７】
塗布物に対して活性エネルギー線照射する方法としては、上述の「１．医療用具用コーティング剤」における重合体（Ａ）の製造方法において記載される活性エネルギー線を用いて重合反応を行う方法と同様の方法を挙げることができる。活性エネルギー線の照射温度や照射量は、公知の方法から適宜選択するとよい。
また、活性エネルギー線を照射した後、更に加熱する工程を有していてもよい。更に加熱することにより、硬化率を補完することができる。加熱温度としては、４０〜２００℃が好ましく、６０〜１５０℃がより好ましい。
また、塗布物に対して活性エネルギー線照射する前に、塗布物を乾燥させてもよい。塗布物の乾燥は、上記コーティング方法（１）における塗布物の乾燥方法と同様の方法で行うことができる。
また、塗布物が乾燥する前に活性エネルギー線照射を行ってもよい。
【００８８】
上記コーティング方法（１）又は（２）で形成されるコーティング層の厚みとしては、生体適合性や抗血栓性を発揮できるのであれば、特に限定されないが、０．０１〜５μｍが好ましく、０．０５〜３μｍがより好ましく、０．１〜１μｍが更に好ましい。
【００８９】
４．医療用具
上述したコーティング方法により、医療用具の基材表面に、コーティング層を形成することができる。上述の医療用具用コーティング剤又は医療用具用硬化性コーティング剤により形成されたコーティング層を有する医療用具の表面は、生体適合性に優れ、抗血栓性に優れる。このような、基材と、上記基材表面上に、上述の医療用具用コーティング剤又は医療用具用硬化性コーティング剤を用いてなるコーティング層を有する医療用具もまた本発明の一つである。上記医療用具は、表面の一部又は全部において上記コーティング層を有するのが好ましい。
【００９０】
５．医療用具の製造方法
上述した医療用具用コーティング剤又は医療用具用硬化性コーティング剤を使用して、医療用具を製造する方法も本発明の好ましい態様の一つである。すなわち、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具の製造方法であって、上記製造方法は、上述した医療用具用コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物を乾燥させてコーティング層を形成する工程を含む、医療用具の製造方法もまた本発明の一つである。
【００９１】
また、基材と、上記基材表面上にコーティング層を有する医療用具の製造方法であって、上記製造方法は、上述した医療用具用硬化性コーティング剤を基材表面に塗布する工程、及び、塗布物に対して活性エネルギー線照射をしてコーティング層を形成する工程を含む、医療用具の製造方法もまた本発明の一つである。
【００９２】
上記基材としては、上述の「３．コーティング方法」において記載した基材と同じものが挙げられる。また、塗布する工程、塗布物を乾燥させてコーティング層を形成する工程、及び、塗布物に対して活性エネルギー線照射をしてコーティング層を形成する工程としては、上述の「３．コーティング方法」において記載した乾燥、又は活性エネルギー線照射をして基材表面上にコーティング層を形成する工程と同じ方法が挙げられる。
【００９３】
上記医療用具の製造方法において、塗布物を乾燥させてコーティング層を基材表面上に形成する工程を有する場合、使用するコーティング剤として、上述した重合体（Ａ）を含む医療用具用コーティング剤が好ましく挙げられる。
上記医療用具の製造方法において、塗布物に対して活性エネルギー線照射をしてコーティング層を基材表面上に形成する工程を有する場合、使用するコーティング剤として、上述した単量体成分を含む医療用具用硬化性コーティング剤が好ましく挙げられる。
【００９４】
以上のように、本発明の医療用具用コーティング剤、及び医療用具用硬化性コーティング剤は、生体適合性に優れ、特に抗血栓性に優れたコーティング膜を形成することができる。そのため、本発明の医療用具用コーティング剤、及び医療用具用硬化性コーティング剤は、生体組織又は生体成分に接触する医療用具のコーティングに好適に適用することができる。また、本発明の医療用具用コーティング、又は医療用具用硬化性コーティング剤を用いれば、生体適合性に優れ、抗血栓性に優れた表面を有する医療用具を製造することができる。
【実施例】
【００９５】
以下に実施例を掲げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例のみに限定されるものではない。なお、特に断りのない限り、「部」は「質量部」を、「％」は「質量％」を意味するものとする。
なお、製造例等において、各種物性等の評価は以下のようにして行った。
【００９６】
＜重量平均分子量、数平均分子量、及び分子量分布＞
重合体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで溶解・希釈し（０．１％）、孔径０．４５μｍのフィルターで濾過したものを、下記ゲルパーミエーションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）装置、及び条件で、重量平均分子量（Ｍｗ）及び数平均分子量（Ｍｎ）を測定した。測定されたＭｗ及びＭｎの値から、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）を求めた。
・装置：ＨＬＣ−８３２０ＧＰＣ（東ソー（株）製）
・溶出溶媒：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
・標準物質：標準ポリスチレン（東ソー（株）製）
・分離カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＡＷＭ−Ｈ、ＴＳＫｇｅｌ  ＳｕｐｅｒＡＷ２５００（東ソー（株）製）
【００９７】
＜ガラス転移温度（Ｔｇ）＞
ＪＩＳ  Ｋ７１２１に準拠し、下記の示差走査熱量計及び条件で測定し、中点法によりガラス転移温度（Ｔｇ）を求めた。
・装置：ＤＳＣ３１００（ブルカー・エイエックスエス（株）製）
・昇温速度：１０℃／分
・窒素フロー：５０ｍＬ／分
【００９８】
＜血小板粘着試験＞
実施例で作製したコーティング膜上にクエン酸ナトリウムで抗凝固したヒト新鮮多血小板血漿０．２ｍＬをピペットで滴下し、３７℃で６０分間静置した。続いてリン酸緩衝溶液でリンスし、グルタルアルデヒドで固定した後、基体を走査型電子顕微鏡（×２０００倍）で観察し、１×１０４μｍ２の面積に接着した血小板数をカウントした。血小板の形態変化の進行度により、１型（正常）、２型（偽足形成）、３型（伸展）の３種類に分類し、ＭＳ（モルフォロジカルスコア）を以下のように定義して算出した。算出したＭＳから、生体適合性を５段階（Ａ〜Ｅ）で評価した。結果を表２に示す。
ＭＳ＝ｎ１×１＋ｎ２×２＋ｎ３×３
（式中、ｎ１は１型の血小板数、ｎ２は２型の血小板数、ｎ３は３型の血小板数を表す。）
Ａ：ＭＳ＝０以上１００未満
Ｂ：ＭＳ＝１００以上３００未満
Ｃ：ＭＳ＝３００以上６００未満
Ｄ：ＭＳ＝６００以上１０００未満
Ｅ：ＭＳ＝１０００以上
なお、ＭＳが小さいほど血小板が付着しにくく、生体適合性に優れることを示す。
【００９９】
＜密着性の評価＞
実施例で作製したコーティング膜上に十文字に薄くカッターで切り込みを入れ、撹拌した純水中に２４時間浸漬した。純水から取り出した後、クロス部分を顕微鏡（×１００倍）を用いて確認し、下記の基準にて評価した。
〔評価基準〕
◎：剥がれなし
○：わずかに剥がれある
△：剥がれや塗膜浮きがある
×：剥がれが多い
【０１００】
（製造例１）重合体１の合成
攪拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管を付し、単量体Ａとして２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリルアミド（以下、「ＤＨＰＭＡ」とも記載する。）４ｇ、単量体Ｂとしてブチルアクリレート（以下、「ＢＡ」とも記載する。）６ｇ、溶媒としてメタノール４０ｇ、アゾ系ラジカル重合開始剤０．０２ｇ（和光純薬社製、商品名：Ｖ−６５）を仕込み、窒素ガスを流しながら攪拌と昇温を開始した。内温６５℃で重合を開始し、６時間反応を行った。
得られた反応液をアセトンで希釈し、大量のｎ−ヘキサン中に撹拌しながら投入することで再沈した。沈殿物を真空乾燥機によって、減圧下、４０℃で１２時間減圧乾燥し、固体の重合体１を得た。
得られた重合体１の重量平均分子量、分子量分布、ガラス転移温度（Ｔｇ）を表１に示す。
【０１０１】
（製造例２）重合体２の合成
単量体Ａとして２，３−ジヒドロキシプロピルアクリルアミド（以下、「ＤＨＰＡＡ」とも記載する。）４ｇ、単量体Ｂとしてブチルアクリレート（ＢＡ）６ｇ、溶媒としてメタノール１５ｇ、アゾ系ラジカル重合開始剤０．０５ｇ（和光純薬社製、商品名：Ｖ−６５）を用いた以外は製造例１と同様にして、固体の重合体２を得た。得られた重合体２の重量平均分子量、分子量分布、ガラス転移温度（Ｔｇ）を表１に示す。
【０１０２】
（製造例３〜６）重合体３〜６の合成
単量体Ａ及び単量体Ｂとして表１に記載のものを用いた以外は製造例２と同様にして、重合体３〜６を得た。得られた重合体の重量平均分子量、分子量分布、ガラス転移温度（Ｔｇ）を表１に示す。
【０１０３】
（製造例７）重合体７の合成
攪拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管を付し、単量体として２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリルアミド（ＤＨＰＭＡ）１０ｇ、溶媒として精製水９０ｇ、アゾ系ラジカル重合開始剤０．０５ｇ（和光純薬社製、商品名：Ｖ−５０）を仕込み、窒素ガスを流しながら攪拌と昇温を開始した。内温６５℃で重合を開始し、３時間反応を行った。
得られた反応液を大量のアセトン中に撹拌しながら投入することで再沈した。沈殿物を真空乾燥機によって、減圧下、４０℃で１２時間減圧乾燥し、固体の重合体７を得た。
得られた重合体７の重量平均分子量、分子量分布、ガラス転移温度（Ｔｇ）を表１に示す。
【０１０４】
（製造例８）重合体８の合成
攪拌子を入れた反応容器にガス導入管、温度計、冷却管を付し、単量体としてブチルアクリレート（ＢＡ）１０ｇ、溶媒としてエタノール６．７ｇ、アゾ系ラジカル重合開始剤０．００１ｇ（和光純薬社製、商品名：Ｖ−６０１）を仕込み、窒素ガスを流しながら攪拌と昇温を開始した。内温８０℃で重合を開始し、６時間反応を行った。
得られた反応液をアセトンで希釈し、大量の精製水中に撹拌しながら投入することで再沈した。沈殿物を真空乾燥機によって、減圧下、８０℃で４時間減圧乾燥し、固体の重合体８を得た。
得られた重合体８の重量平均分子量、分子量分布、ガラス転移温度（Ｔｇ）を表１に示す。
【０１０５】
【表１】
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【０１０６】
表１中の記載は下記を表す。
ＤＨＰＭＡ：２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリルアミド
ＤＨＰＡＡ：２，３−ジヒドロキシプロピルアクリルアミド
ＨＥＡＡ：２−ヒドロキシエチルアクリルアミド
ＴＨＭＡＡ：［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アクリルアミド
２ＤＨＰＭＡ：１，３−ジヒドロキシプロピルメタクリルアミド
２ＤＨＰＡＡ：１，３−ジヒドロキシプロピルアクリルアミド
ＢＡ：ブチルアクリレート
【０１０７】
（実施例１〜６、比較例２）
上記で得られた重合体１〜６及び重合体８の１％メタノール溶液をそれぞれ調製してコーティング剤を得た。上記コーティング剤をＰＥＴフィルム上にスピンコートによって塗布し、２５℃で２４時間乾燥させた後、厚み０．１μｍのコーティング膜を形成した。得られたコーティング膜において、血小板粘着試験、及び、密着性について評価した。比較例１は基材のみとし、同様に評価した。結果を表２に示す。
【０１０８】
（実施例７）
上記で得られた重合体７の１００部、光重合開始剤ＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９（ＢＡＳＦジャパン社製）の３部を、エタノールに溶解させ、溶液中の重合体濃度１％のコーティング剤を調製した。上記コーティング剤をＰＥＴフィルム上にスピンコートにより塗布し、２５℃で２４時間乾燥させた後、紫外線照射（高圧水銀ランプ、１０分）を行い、厚み０．１μｍのコーティング膜を形成した。コーティング膜が形成されたフィルムを、５０℃のメタノールに２時間浸漬することで、残存モノマー等の可溶分を抽出除去し、真空乾燥器を用いて６０℃で３時間、減圧乾燥した。
得られたコーティング膜において、血小板粘着試験、及び、密着性について評価した。結果を表２に示す。
【０１０９】
（実施例８）
単量体として、２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリルアミド（ＤＨＰＭＡ）１．２ｇ、ブチルアクリレート（ＢＡ）１．８ｇ、架橋剤としてネオペンチルグリコールジアクリレート（以下、「ＮＰＤＡ」とも称する。）０．０４５ｇ、光重合開始剤（ＩＲＧＡＣＵＲＥ８１９、ＢＡＳＦジャパン社製）０．０９ｇを混合して硬化性コーティング剤を調製した。上記硬化性コーティング剤をＰＥＴフィルム上にスピンコートによって塗布し、紫外線を照射して（高圧水銀ランプ、３分）を行い、厚み０．１μｍのコーティング膜を形成した。
得られたコーティング膜において、血小板粘着試験、及び、密着性について評価した。結果を表２に示す。
【０１１０】
【表２】
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【０１１１】
表２より、上記一般式（１）で表される構造単位を有する重合体を含むコーティング剤を使用して得られたコーティング膜は、生体適合性に優れ、抗血栓性に特に優れることが確認された。また、上記一般式（１）で表される構造単位を有する重合体を含むコーティング剤を使用すれば、密着性に優れたコーティング膜が得られることも確認された。
また、上記一般式（２）で表される単量体成分を含むコーティング剤を使用して得られたコーティング膜も、抗血栓性に優れ、密着性に優れたものであることが確認された。以上より、上記一般式（１）で表される構造単位を有する重合体は、抗血栓性に優れたコーティング膜を形成するための材料として好適であることがわかった。