(57)【要約】【課題】組織液を収集したゲル等の収集体に含まれる成分を安定して精度良く測定する。【解決手段】被検者から採取された組織液に含まれる成分を測定する生体内成分測定装置１であって、組織液を収集した組織液収集体１１０が設置される設置部２０と、設置部２０に設置された組織液収集体１１０に接触した状態で組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得するグルコースセンサ２１と、設置部２０とグルコースセンサ２１との相対位置を所定の位置関係へ変動させることにより設置部２０に設置された組織液収集体１１０とグルコースセンサ２１とを接触させる移動部６０と、を備える。【選択図】図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
被検者から採取された組織液に含まれる成分を測定する生体内成分測定装置であって、
前記組織液を収集した収集体が設置される設置部と、
前記設置部に設置された前記収集体に接触した状態で前記組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得する取得部と、
前記設置部と前記取得部との相対位置を所定の位置関係へ変動させることにより前記設置部に設置された前記収集体と前記取得部とを接触させる移動部と、を備える、生体内成分測定装置。
【請求項２】
前記取得部によって取得された前記測定対象成分の量を反映した信号に基づいて前記測定対象成分の量に関する値を生成する解析部をさらに備える、請求項１に記載の生体内成分測定装置。
【請求項３】
前記移動部は、前記設置部に対して前記取得部を所定位置まで移動させることにより、前記設置部と前記取得部との相対位置を前記所定の位置関係へ変動させる、請求項１又は２に記載の生体内成分測定装置。
【請求項４】
前記移動部は、前記設置部に対して前記取得部を垂直方向に移動させる、請求項３に記載の生体内成分測定装置。
【請求項５】
前記取得部の位置を検出する位置検出センサをさらに備え、
前記移動部は、前記位置検出センサからの検出信号に基づいて前記取得部を前記所定位置まで移動させる、請求項３又は４に記載の生体内成分測定装置。
【請求項６】
前記位置検出センサは、前記取得部の基準位置を検出し、
前記移動部は、前記取得部を前記基準位置から一定の距離だけ移動させることで、前記取得部を前記所定位置に移動させる、請求項５に記載の生体内成分測定装置。
【請求項７】
前記移動部は、前記取得部が前記測定対象成分の量を反映した信号を取得する間、前記設置部に設置された前記収集体に前記取得部が押し付けられた状態に維持する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項８】
前記移動部は、前記取得部が前記収集体と接触する際の接触圧を一定に調節する圧力調節部を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項９】
前記圧力調節部は、前記取得部に設けられた圧力吸収部材を含む、請求項８に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１０】
前記圧力調節部は、前記設置部に設けられた圧力吸収部材を含む、請求項８又は９に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１１】
前記移動部は、前記取得部が前記収集体と接触する角度を調節する角度調節部を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１２】
前記移動部は、前記設置部を測定位置まで移動させ、前記測定位置にある前記設置部に対して前記取得部を前記所定位置まで移動させることにより、前記設置部と前記取得部との相対位置を前記所定の位置関係へ変動させる、請求項３〜６のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１３】
前記移動部は、前記設置部の移動方向と前記取得部の移動方向とが交差するよう前記設置部及び前記取得部を移動させる、請求項１２に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１４】
前記移動部は、前記設置部を水平方向に移動させ、前記取得部を垂直方向に移動させる、請求項１３に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１５】
前記設置部に前記収集体が設置されているか否かを検知する収集体検知センサをさらに備える、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１６】
前記設置部は、前記収集体の位置決めを行う位置決め部を備える、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１７】
前記設置部には、前記収集体が複数設置され、
前記移動部は、前記設置部に設置された前記複数の収集体に対して収集体ごとに前記取得部を接触させる、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１８】
前記収集体に接触した状態で前記組織液に含まれる電解質の量を反映した信号を取得する第２取得部をさらに備え、
前記移動部は、前記設置部と前記第２取得部との相対位置を所定の位置関係へ変動させることにより前記設置部に設置された前記収集体と前記第２取得部とを接触させる、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項１９】
前記移動部は、前記収集体が設置される設置位置と、前記収集体及び前記取得部が接触する測定位置と、前記第２取得部及び前記収集体が接触する第２測定位置との間を前記設置部に移動させる、請求項１８に記載の生体内成分測定装置。
【請求項２０】
前記設置部には、前記組織液を収集した前記収集体と、被検者からの汗を収集した第２収集体と、が設置され、
前記移動部は、前記設置部と前記第２取得部との相対位置を所定の位置関係に変動させることにより前記設置部に設置された前記第２収集体と前記第２取得部とを接触させ、
前記第２取得部は、前記第２収集体中の前記汗に含まれる電解質の量を反映した信号をさらに取得する、請求項１８又は１９に記載の生体内成分測定装置。
【請求項２１】
洗浄液を貯留するタンクと、前記タンクから洗浄液を送出するためのポンプと、をさらに備え、
前記移動部は、前記取得部による前記収集体の測定後に前記設置部を測定位置から移動させ、
前記ポンプは、前記取得部に対し前記洗浄液を送出して洗浄を行う、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項２２】
洗浄液を貯留するタンクと、前記タンクから洗浄液を送出するためのポンプと、をさらに備え、
前記移動部は、一方の取得部による前記収集体の測定後に前記収集体が他方の取得部による測定に供される位置まで前記設置部を移動させ、
前記ポンプは、一方の取得部に対し前記洗浄液を送出して洗浄を行う、請求項１８〜２０のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【請求項２３】
被検者から採取された組織液に含まれる成分を測定する生体内成分測定方法であって、
前記組織液を収集した収集体が設置された設置部を測定位置まで水平方向に移動させる工程と、
前記測定位置にある前記設置部に対して成分検出センサを所定位置まで下降させることにより、前記設置部に設置された前記収集体と前記成分検出センサとを接触させる工程と、
前記成分検出センサが前記収集体に接触した状態で前記成分検出センサにより前記組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得する工程と、
取得した前記測定対象成分の量を反映した信号に基づいて前記測定対象成分の量に関する値を生成する工程と、を含む、生体内成分測定方法。
【請求項２４】
被検者から採取された組織液に含まれる成分を測定する生体内成分測定方法であって、
前記組織液を収集した収集体が設置される設置部と成分検出センサとの相対位置を所定の位置関係へ変動させる工程と、
前記所定の位置関係において前記成分検出センサを前記設置部に設置された前記収集体に一定の圧力で接触させる工程と、
前記成分検出センサが前記収集体に接触した状態で前記成分検出センサにより前記組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得する工程と、
取得した前記測定対象成分の量を反映した信号に基づいて前記測定対象成分の量に関する値を生成する工程と、を含む、生体内成分測定方法。
【請求項２５】
前記成分検出センサが、一対の作用電極及び対電極を備えており、
前記作用電極に対して、前記収集体の測定時の測定電位よりも高い電位と、測定電位よりも低い電位との印加を交互に繰り返す前処理工程をさらに含む、請求項２３又は２４に記載の生体内成分測定方法。
【請求項２６】
前記組織液は、前記組織液の浸出を促進する処理が行われた被検者の皮膚から採取されたものであり、
前記測定対象成分の量に関する値は、前記組織液の採取時間における測定対象成分濃度の積算値である、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の生体内成分測定装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被検者から採取された組織液に含まれる生体内成分を測定する生体内成分測定装置及び生体内成分測定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
被検者から採取された組織液に含まれる生体内成分を測定する方法及び装置として、特許文献１に記載の測定方法及び測定装置が知られている。特許文献１では、被検者の皮膚に穿刺具を用いて微細孔を形成して被検者の皮膚から組織液の浸出を促進する処理を施した後、微細孔が形成された皮膚にゲルを所定時間貼り付けることにより、当該皮膚から浸出した組織液をゲルに収集する。そして、図４０に示すように、組織液が収集されたゲル１０００を、測定装置１００１のセンサチップ１００２の電極１００３，１００４にそれぞれ接触させた状態で設置部１００５に設置して、組織液に含まれるグルコース及びナトリウムイオンの濃度を測定し、測定されたグルコース及びナトリウムイオンの濃度に基づいて、被検者の血糖−時間曲線下面積（血糖ＡＵＣ）を算出している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２０１０／０１３８０８号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特許文献１では、ゲル１０００を手動でセンサチップ１００２上に設置して、組織液に含まれるグルコース及びナトリウムイオンの濃度を測定している。そのため、ゲル１０００をセンサチップ１００２に押し付ける力や角度が使用者によって異なること等に起因して、ゲル１０００と電極１００３，１００４との位置関係が測定ごとにばらつき、ゲル１００に含まれる成分を安定して精度良く測定することができないおそれがあるという点で改良の余地がある。
【０００５】
本発明は、上記課題に着目してなされたものであり、組織液を収集したゲル等の収集体に含まれる成分を安定して精度良く測定することができる生体内成分測定装置及び生体内成分測定方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第１の態様は、生体内成分測定装置１に関する。本態様に係る生体内成分測定装置１は、被検者から採取された組織液に含まれる成分を測定する装置であって、組織液を収集した収集体１１０が設置される設置部２０と、設置部２０に設置された収集体１１０に接触した状態で組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得する取得部２１と、設置部２０と取得部２１との相対位置を所定の位置関係へ変動させることにより設置部２０に設置された収集体１１０と取得部２１とを接触させる移動部６０と、を備える。「所定の位置関係」とは、設置部２０に対する取得部２１の相対的な距離、配置方向等が予め決められた範囲内にある位置関係を指し、設置部２０と取得部２１との相対位置がこの位置関係にあれば設置部２０に設置された収集体１１０に取得部２１が接触するように設定される。
【０００７】
本発明の第１の態様によれば、設置部２０と取得部２１との相対位置が自動的に所定の位置関係へ変動されることによって、収集体１１０に取得部２１が接触される。そのため、人手で行う場合と比べて、測定時における収集体１１０と取得部２１との位置関係が測定ごとにばらつくことを抑制することができる。よって、組織液を収集した収集体を安定して精度良く測定することができる。
【０００８】
本発明の第１の態様において、好ましくは、前記取得部によって取得された前記測定対象成分の量を反映した信号に基づいて前記測定対象成分の量に関する値を生成する解析部をさらに備える。これにより、測定対象成分の量に関する値を同じ装置で生成することができる。
【０００９】
本発明の第１の態様において、好ましくは、設置部２０に対して取得部２１を所定位置まで移動させることにより、設置部２０と取得部２１との相対位置を所定の位置関係へ変動させる。これにより、簡易な動作で設置部２０と取得部２１との相対位置を自動的に所定の位置関係へ変動させることができる。「所定位置」とは、設置部２０に対する取得部２１の相対的な距離が予め決められた範囲内にある位置を指す。この場合、移動部６０は、設置部２０に対して取得部２１を垂直方向に移動させてもよい。
【００１０】
また、好ましくは、取得部２１の位置を検出する位置検出センサ９，１９をさらに備え、移動部６０は、位置検出センサ９，１９からの検出信号に基づいて取得部２１を所定位置まで移動させる。これにより、取得部２１を所定位置に正確に位置決めすることができる。また、より好ましくは、位置置検出センサ１９は、取得部２１の基準位置を検出し、移動部６０は、取得部２１を基準位置から一定の距離だけ移動させることで、取得部２１を所定位置に移動させる。これにより、簡易な構成で取得部２１を所定位置に正確に位置決めすることができる。「一定の距離」とは予め設定された距離を指し、距離の数値に幅があってもよい。
【００１１】
本発明の第１の態様において、好ましくは、移動部６０は、取得部２１が測定対象成分の量を反映した信号を取得する間、設置部２０に設置された収集体１１０に取得部２１が押し付けられた状態に維持する。これにより、取得部２１は収集体１１０内の組織液に含まれる測定対象成分の量に関する信号を確実に取得することができる。
【００１２】
本発明の第１の態様において、好ましくは、移動部６０は、取得部２１が収集体１１０に接触する際の接触圧を一定に調節する圧力調節部６１を含む。これにより、取得部２１を収集体１１０に一定の接触圧で接触させることができるので、取得部２１と収集体１１０の接触状態のばらつきをさらに抑制することができる。そのため、より安定的に精度良く収集体１１０内の組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得することができる。「一定の接触圧」とは予め設定された接触圧を指し、圧力の数値に幅があってもよい。
【００１３】
この場合、圧力調節部６１は、取得部２１に設けられた圧力吸収部材２１７を含む。また、圧力調節部６１は、設置部２０に設けられた圧力吸収部材２０１４を含む。これにより、収集体１１０の形状にばらつきがあっても、取得部２１を収集体１１０に一定の接触圧で接触させることができる。
【００１４】
また、好ましくは、移動部６０は、取得部２１が収集体１１０と接触する角度を調節する角度調節部２１６を含む。これにより、収集体１１０の形状にばらつきがあっても、取得部２１を収集体１１０に良好に接触させることができるので、取得部２１は収集体１１０内の組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を精度良く取得することができる。
【００１５】
また、好ましくは、移動部６０は、設置部２０の移動方向と取得部２１の移動方向とが交差するよう設置部２０及び取得部２１を移動させ、より好ましくは、設置部２０を水平方向に移動させ、取得部２１を垂直方向に移動させる。これにより、設置部２０及び取得部２１を移動させる構成を簡易にすることができる。
【００１６】
本発明の第１の態様において、好ましくは、設置部２０に収集体１１０が設置されているか否かを検知する収集体検知センサ８をさらに備える。これにより、収集体１１０の測定前に設置部２０に収集体１１０が設置されているか確認することができる。
【００１７】
本発明の第１の態様において、好ましくは、設置部２０は、収集体１１０の位置決めを行う位置決め部２００１を備える。これにより、収集体１１０を設置部２０に対して適正位置に位置決めすることができるので、取得部２１を収集体１１０に良好に接触させることができ、取得部２１は収集体１１０内の組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を精度良く取得することができる。
【００１８】
本発明の第１の態様において、好ましくは、設置部２０には、収集体１１０が複数設置され、移動部６０は、設置部２０に設置された複数の収集体１１０に対して収集体１１０ごとに取得部２１を接触させる。これにより、複数の収集体１１０を連続して測定する際のユーザの作業負担を減らすことができる。
【００１９】
本発明の第１の態様において、好ましくは、収集体１１０に接触した状態で組織液に含まれる電解質の量を反映した信号を取得する第２取得部２２をさらに備え、移動部６０は、設置部２０と第２取得部２２との相対位置を所定の位置関係へ変動させることにより設置部２０に設置された収集体１１０と第２取得部２２とを接触させる。測定時における収集体１１０と第２取得部２２との位置関係が測定ごとにばらつくことを抑制することができるため、組織液に含まれる電解質の量を反映した信号を安定的に精度良く取得できる。これにより、電解質の量を反映した信号を用いて測定対象成分の量に関する値をより正確に生成することで、解析結果を信頼性の高いものとすることができる。
【００２０】
また、好ましくは、移動部６０は、収集体１１０が設置される設置位置と、収集体１１０及び取得部２１が接触する測定位置と、収集体１１０及び第２取得部２２が接触する第２測定位置との間を設置部２０が移動するよう駆動部２３を制御する。これにより、異なる取得部２１，２２の間を設置部２０が移動することで、測定作業の効率化・簡略化を図ることができる。
【００２１】
また、好ましくは、設置部２０には、組織液を収集した収集体１１０と、被検者からの汗を収集した第２収集体１１１と、が設置され、移動部６０は、設置部２０と第２取得部２２との相対位置を所定の位置関係に変動させることにより設置部２０に設置された第２収集体１１１と第２取得部２２とを接触させ、第２取得部２２は、第２収集体１１１中の汗に含まれる電解質の量を反映した信号をさらに取得する。これにより、汗を収集した第２収集体１１１を安定的に精度良く測定し、組織液に混入した汗の影響を考慮することで、解析結果を信頼性の高いものとすることができる。
【００２２】
本発明の第１の態様において、好ましくは、洗浄液を貯留するタンク３１と、タンク３１から洗浄液を送出するためのポンプ４０と、をさらに備え、移動部６０は、取得部２１による収集体１１０の測定後に設置部２０を測定位置から移動させ、ポンプ４０は、取得部２１に対し洗浄液を送出して洗浄を行う。これにより、収集体１１０の測定後に取得部２１を次の測定に備えて自動で洗浄することができる。
【００２３】
また、好ましくは、洗浄液を貯留するタンク３１と、タンク３１から洗浄液を送出するためのポンプ４０と、をさらに備え、移動部６０は、取得部２１及び第２取得部２２のうちの一方の取得部による収集体１１０の測定後に収集体１１０が他方の取得部による測定に供される位置まで設置部２０を移動させ、ポンプ４０は、一方の取得部に対し洗浄液を送出して洗浄を行う。これにより、一方の取得部の洗浄を他方の測定部の測定の合間に行うので、各取得部の洗浄を効率よく行うことができ、測定作業の効率化を図ることができる。
【００２４】
本発明の第２の態様は、生体内成分測定方法に関する。本態様に係る生体内成分測定方法は、被検者から採取された組織液に含まれる成分を測定する方法であって、組織液を収集した収集体１１０が設置された設置部２０を測定位置まで水平方向に移動させる工程と、測定位置にある設置部２０に対して成分検出センサ２１を所定位置まで下降させることにより、設置部２０に設置された収集体１１０と成分検出センサ２１とを接触させる工程と、成分検出センサ２１が収集体１１０に接触した状態で成分検出センサ２１により組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得する工程と、取得した測定対象成分の量を反映した信号に基づいて測定対象成分の量に関する値を生成する工程と、を含む。
【００２５】
本発明の第２の態様によれば、設置部２０を水平方向に移動させ、成分検出センサ２１を所定位置まで下降させるといった簡易な動作で、収集体１１０と成分検出センサ２１とを接触させることができるので、収集体１１０と成分検出センサ２１との接触の自動化を図ることが容易となる。また、成分検出センサ２１を所定位置まで下降させることで、成分検出センサ２１と収集体１１０とを接触させるため、収集体１１０と成分検出センサ２１との接触を人手で行う場合と比べて、収集体１１０と成分検出センサ２１との位置関係が測定ごとにばらつくことを抑制することができる。よって、組織液を収集した収集体を安定して精度良く測定することができる。
【００２６】
本発明の第３の態様は、生体内成分測定方法に関する。本態様に係る生体内成分測定方法は、被検者から採取された組織液に含まれる成分を測定する生体内成分測定方法であって、組織液を収集した収集体１１０が設置された設置部２０と成分検出センサ２１との相対位置を所定の位置関係へ変動させる工程と、所定の位置関係において成分検出センサ２１を設置部２０に設置された収集体１１０に一定の圧力で接触させる工程と、成分検出センサ２１が収集体１１０に接触した状態で成分検出センサ２１により組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得する工程と、取得した測定対象成分の量を反映した信号に基づいて測定対象成分の量に関する値を生成する工程と、を含む。これにより、収集体１１０と成分検出センサ２１との位置関係が測定ごとにばらつくことを抑制することができるとともに、取得部２１を収集体１１０に一定の接触圧で接触させることができるので、安定的に精度良く収集体１１０内の組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得することができる。
【００２７】
本発明の第２および第３の態様において、好ましくは、成分検出センサ２１が、一対の作用電極及び対電極を備えており、作用電極に対して、収集体１１０の測定時の測定電位よりも高い電位と、測定電位よりも低い電位との印加を交互に繰り返す前処理工程をさらに含む。これにより、成分検出センサ２１の測定対象成分の検出感度を長期にわたり高感度に維持することができる。
【００２８】
本発明の第２および第３の態様において、好ましくは、組織液は、組織液の浸出を促進する処理が行われた被検者の皮膚から採取されたものであり、測定対象成分の量に関する値は、組織液の採取時間における測定対象成分濃度の積算値である。この積算値は、組織液の採取時間内における生体内の測定対象成分の濃度を積分したものであるので、この積算値に基づいて、生体内において測定対象成分が高濃度状態をどの程度持続したかを把握することができる。
【発明の効果】
【００２９】
本発明によれば、人手で行う場合と比べて、測定時における収集体と取得部との位置関係が測定ごとにばらつくことを抑制することができるので、組織液を収集した収集体を安定して精度良く測定することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】生体内成分測定方法により血糖ＡＵＣを測定する手順を示すフローチャートである。
【図２】穿刺具の斜視図である。
【図３】微細針チップの斜視図である。
【図４】穿刺具によって微細孔が形成された皮膚断面の説明図である。
【図５】（ａ）は収集体及び第２収集体を保持した保持シートの平面図であり、（ｂ）は（ａ）のＡ−Ａ断面図である。
【図６】収集体で組織液を収集する手順を示す説明図である。
【図７】（ａ）は生体内成分測定装置の第１カバーが閉状態のときの斜視図であり、（ｂ）は開状態のときの斜視図である。
【図８】（ａ）は生体内成分測定装置の内部の概略構成を側面視で示す説明図であり、（ｂ）は正面視で示す説明図である。
【図９】検出部の斜視図である。
【図１０】（ａ）はサンプルプレートの平面図であり、（ｂ）は側面図であり、（ｃ）は（ａ）のＢ−Ｂ断面図である。
【図１１】（ａ）は収集体及び第２収集体をサンプルプレートに載置した状態の平面図であり、（ｂ）は（ａ）のＣ−Ｃ断面図である。
【図１２】（ａ）はサンプルステージの平面図であり、（ｂ）は（ａ）のＤ−Ｄ断面図であり、（ｃ）は（ａ）のＥ−Ｅ断面図である。
【図１３】（ａ）はグルコースセンサ及びナトリウムイオンセンサの斜視図であり、（ｂ）は側面図である。
【図１４】（ａ）は取付具の平面図であり、（ｂ）は背面図である。
【図１５】水平移動駆動部の概略構成を正面視で示す説明図である。
【図１６】水平移動駆動部の概略構成を平面視で示す説明図である。
【図１７】設置部が移動する位置を説明する説明図である。
【図１８】（ａ）は垂直移動駆動部の概略構成を平面視で示す説明図であり、（ｂ）は背面視で示す説明図である。
【図１９】グルコースセンサ及びナトリウムイオンセンサの移動範囲を説明する説明図である。
【図２０】グルコースセンサ及びナトリウムイオンセンサが移動する位置を説明する説明図である。
【図２１】試料貯留部及び送液部の概略構成を示す説明図である。
【図２２】生体内成分測定装置のブロック図である。
【図２３】制御手段の処理の手順を示すフローチャートである。
【図２４】キャリブレーション処理の詳細を示すフローチャートである。
【図２５Ａ】測定処理の詳細を示すフローチャートである。
【図２５Ｂ】図２５Ａに続き、測定処理の詳細を示すフローチャートである。
【図２５Ｃ】図２５Ａに続き、測定処理の詳細を示すフローチャートである。
【図２６】解析処理の詳細を示すフローチャートである。
【図２７】収集体の測定態様の変形例を説明する説明図である。
【図２８】収集体の測定態様の変形例を説明する説明図である。
【図２９】変形例における測定処理の詳細を示すフローチャートである。
【図３０】変形例における解析処理の詳細を示すフローチャートである。
【図３１】収集体の測定態様の変形例を説明する説明図である。
【図３２】収集体の測定態様の変形例を説明する説明図である。
【図３３】変形例における測定処理の詳細を示すフローチャートである。
【図３４】変形例における解析処理の詳細を示すフローチャートである。
【図３５】収集体の測定態様の変形例を説明する説明図である。
【図３６】収集体の測定態様の変形例を説明する説明図である。
【図３７】変形例における測定処理の詳細を示すフローチャートである。
【図３８】グルコースセンサの検出感度を示すグラフである。
【図３９】グルコースセンサの相対検出感度の経時変化を示すグラフである。
【図４０】従来例の生体内成分測定装置の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
以下、添付図面を参照しつつ、本発明の生体内成分測定装置及び生体内成分測定方法の実施形態を詳細に説明する。
【００３２】
本実施形態では、本発明を血糖−時間曲線下面積（以下、「血糖ＡＵＣ」という。）を測定する場合に適用した例を説明する。血糖ＡＵＣとは、血糖値の時間経過を表したグラフで描かれる曲線と横軸とによって囲まれた部分の面積（単位：ｍｇ・ｈ／ｄｌ）である。血糖ＡＵＣは、糖尿病治療において、インスリンや経口剤の効果判定を行う上で用いられる指標である。例えば、糖負荷後（食後）所定期間内に血中を循環したグルコース（血糖）の総量を反映した値を血糖ＡＵＣによって測定することにより、糖負荷後に被検者の体内を循環したグルコースの総量を推定することができる。糖負荷後に被検者の体内を循環したグルコースの総量は、糖負荷による高血糖状態がどの程度持続したかを知るための極めて有用な情報である。例えば、糖負荷後のインスリンの分泌応答速度を知る手掛かりとなり、あるいは、糖尿病経口薬やインスリンが投与された場合には、それらの効果を知る手掛かりとなる。
【００３３】
このように血糖ＡＵＣを測定することの意義としては、血糖ＡＵＣを測定することにより、１時点での血糖値測定による耐糖能評価における糖代謝の個人差の影響を抑制できる点が挙げられる。すなわち、糖負荷によって血糖値に反応が現れるまでの時間には個人差があるため、糖負荷後のある時点における血糖値を測定しただけでは、その血糖値が立ち上がり時のものであるのか、ピーク時のものであるのかを把握することができない。また、仮にピーク時における血糖値を測定できたとしても、その高血糖状態がどの程度持続したのかを把握することも不可能である。また、近年「隠れ糖尿病」なる疾患が注目されているが、この疾患の特徴は、空腹時における血糖値は正常若しくはやや高いレベルであるものの、食後の血糖値の上昇が急峻であったり、上昇後の血糖値の下降速度が緩慢で、高血糖状態が健常者に比べて長時間になる点にある。ゆえに１時点での血糖値測定では、高血糖状態がどの程度持続したかを知ることはできず、当然ながら隠れ糖尿病のスクリーニングに有用な情報を提供することができない。この点、血糖ＡＵＣを測定すれば、所定期間内に血中を循環した血糖の総量を反映した値を得ることができるから、糖負荷によって血糖値に反応が現れるまでの時間によって測定値が影響を受けることはなく、また、高血糖状態がどの程度持続したのかを測定値に基づいて推定することができる。このように、血糖ＡＵＣを測定することにより、糖代謝の個人差に影響されることなく、糖負荷による対糖能の推定に役立つ値を得ることができる。
【００３４】
血糖ＡＵＣの測定には、通常、所定の時間毎（たとえば、３０分毎）に採血を行い、採取した血液の血糖値をそれぞれ取得することにより行われている。そして、血糖値の時間経過を表したグラフを取得するとともに、グラフで描かれる曲線と横軸とによって囲まれた部分の面積を求めることにより、血糖ＡＵＣが求められる。以下の実施形態による測定装置及び測定方法を用いて得た血糖ＡＵＣの値は、このような採血による血糖ＡＵＣの測定値に代えて糖尿病の判定に用いることが可能なものである。
【００３５】
本実施形態の生体内成分測定方法により血糖ＡＵＣを測定するには、詳細は後述するが、図１に示すように、まず、ステップＳ１において、被検者から組織液を採取するために、被検者の皮膚に、組織液の浸出を促進する処理として穿刺具１００（図２に示す。）を用いて複数の微細孔を形成し、複数の微細孔を介して組織液を浸出させる。次に、ステップＳ２において、収集体１１０（図５に示す。以下、「組織液収集体１１０」という。）を用いて浸出された組織液を収集して、組織液に含まれる測定対象成分としてグルコースを組織液収集体１１０に蓄積するとともに補助成分として電解質（ナトリウムイオン）を蓄積する。次に、ステップＳ３において、組織液収集体１１０を生体内成分測定装置１の設置部２０（図７に示す。）にセットする。次に、ステップＳ４において、生体内成分測定装置１を用いて組織液収集体１１０に蓄積された測定対象成分の量を反映した信号及び電解質の量を反映した信号として、グルコースの濃度に関する信号及びナトリウムイオンの濃度に関する信号を取得して、グルコース濃度及びナトリウムイオン濃度を測定する。そして、測定対象成分の量に関する値として、グルコース濃度及びナトリウムイオン濃度に基づき血糖ＡＵＣを算出する。
【００３６】
また、被検者が発汗すると、組織液に由来のナトリウムイオンに重畳するようにして、被検者の皮膚から汗由来のナトリウムイオンが収集体に蓄積され、ナトリウムイオン濃度が高くなる。本実施形態の生体内成分測定方法では、グルコースとともに蓄積されたナトリウムイオンに基づいて被検者の血糖ＡＵＣを測定するため、汗由来のナトリウムイオンが過剰に蓄積されると、測定される血糖ＡＵＣの信頼性が低下することがある。そのため、本実施形態の生体内成分測定方法では、ステップＳ２において、被検者の皮膚の微細孔が形成された領域に本測定用の組織液収集体１１０を固定するとともに、微細孔が形成されていない領域に発汗チェック用の第２収集体１１１（図５に示す。以下、「汗収集体１１１」という。）を固定し、組織液収集体１１０を用いて皮膚から浸出した組織液を収集すると同時に、汗収集体１１１を用いて皮膚からの汗を収集して、汗収集体１１１に汗に含まれるナトリウムイオンを蓄積する。そして、Ｓ４において、汗収集体１１１に蓄積された汗由来のナトリウムイオン濃度を測定して、血糖ＡＵＣの算出時に汗由来のナトリウムイオン濃度を考慮することで、信頼性の高い血糖ＡＵＣを算出している。
【００３７】
以下、本実施形態の生体内成分測定方法に用いられる生体内成分測定装置１、穿刺具１００、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の構成について説明する。
【００３８】
［穿刺具］
図２は、穿刺具１００の一例を示す。穿刺具１００は、被検者の皮膚、例えば腕の皮膚に多数の微細孔を形成して、当該被検者の皮膚からの組織液の浸出を促進する装置である。穿刺具１００は、筐体１０１と、筐体１０１の表面に設けられたリリースボタン１０２と、筐体１００の内部に設けられたアレイチャック１０３と、アレイチャック１０３を下方に付勢するバネ部材１０４とを備えている。筐体１００の下部には、図示しない開口が形成されている。アレイチャック１０３の下部には、減菌処理された微細針チップ１０５が装着可能である。
【００３９】
微細針チップ１０５は、図３に示すように、下面に複数の微細針１０６が設けられている。穿刺具１００は、複数の微細針１０６を生体の表皮（被検者の皮膚）に穿刺することによって、図４に示すように、被検者の皮膚Ｓに組織液を浸出させるための微細孔Ｈを複数形成する。複数の微細針１０６は、形成される複数の微細孔Ｈが皮膚Ｓの表皮内にとどまり真皮までは到達しないような深さを有する。
【００４０】
穿刺具１００は、アレイチャック１０３をバネ部材１０４の付勢力に逆らって上方に押し上げた状態で固定する図示しない固定機構をさらに備えており、被検者などの使用者がリリースボタン１０２を押下することにより、前記固定機構によるアレイチャック１０３の固定が解除される。これにより、バネ部材１０４の付勢力によってアレイチャック１０３が皮膚に向かって移動し、微細針チップ１０５の複数の微細針１０６が筐体１００の下部開口から突き出て皮膚を穿刺する。
【００４１】
［組織液収集体及び汗収集体］
図５は、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の一例を示す。組織液収集体１１０は、被検者の皮膚から組織液を収集するために被検者の皮膚に固定され、所定時間経過後に皮膚から取り外されるものである。汗収集体１１１は、被検者の皮膚から汗を収集するために被検者の皮膚に固定され、所定時間経過後、好ましくは組織液収集体１１０と同じ時間経過後に皮膚から取り外されるものである。なお、汗収集体１１１は、被検者の皮膚の組織液収集体１１０が固定される領域と近い領域に固定されることが好ましい。
【００４２】
組織液収集体１１０及び汗収集体１１１は、例えば組織液や汗を保持可能な保水性を有するゲルからなる。ゲルは、組織液や汗を収集することが可能であれば特に限定されないが、ポリビニルアルコール及びポリビニルピロリドンからなる群より選ばれる少なくとも一種の親水性ポリマーから形成されたゲルが好ましい。ゲルを形成する親水性ポリマーは、ポリビニルアルコール単独又はポリビニルピロリドン単独であってもよく、また両者の混合物であってもよいが、ポリビニルアルコール単独又はポリビニルアルコールとポリビニルピロリドンとの混合物であることがより好ましい。
【００４３】
ゲルは、親水性ポリマーを水溶液中で架橋する方法により形成することができる。ゲルは、親水性ポリマーの水溶液を基材上に塗工して塗膜を形成し、該塗膜中に含まれる親水性ポリマーを架橋する方法により形成することができる。親水性ポリマーの架橋法としては、化学架橋法や放射線架橋法などがあるが、ゲル中に各種化学物質が不純物として混入し難い点より、放射線架橋法を採用することが望ましい。
【００４４】
組織液収集体１１０は、本実施形態では平面視円形状を呈しており、汗収集体１１１は、本実施形態では平面視長方形状を呈しているが、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の形状はこれに限定されるものではない。また、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のサイズ（体積）は、組織液や汗の収集時間に応じて決定される。
【００４５】
組織液収集体１１０及び汗収集体１１１は、本実施形態では、１枚の平面視長方形状の保持シート１１２に保持されている。保持シート１１２は、可撓性を有しかつ透明であり、例えばポリエチレンテレフタレートなどの樹脂材料からなる。保持シート１１２の一方面には、透明の粘着剤層１１３が形成されており、粘着剤層１１３に組織液収集体１１０及び汗収集体１１１が長手方向に間隔をあけて貼り付けられている。組織液収集体１１０及び汗収集体１１１は、図６（ａ）に示すように、組織液収集体１１０が被検者の皮膚Ｓの複数の微細孔が形成された領域を覆うように配置され、保持シート１１２の粘着剤層１１３が被検者の皮膚Ｓに貼り付けられることにより皮膚Ｓに固定される。このとき、汗収集体１１１は、被検者の皮膚Ｓの複数の微細孔が形成されていない領域に配置される。なお、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１は、使用前の状態では、図示しない剥離フィルムが保持シート１１２の一方面に粘着剤層１１３を介して貼り付けられることで、保持シート１１２及び剥離フィルムにより密封されている。
【００４６】
組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を被検者の皮膚Ｓから取り外す際には、図６（ａ）に示す支持シート１１４を用いることができる。支持シート１１４は、平面視長方形状であり、保持シート１１２よりも一回り大きい輪郭を有する。支持シート１１４は、可撓性を有しかつ透明であり、例えばポリエチレンテレフタレートなどの樹脂材料からなる。
【００４７】
支持シート１１４の一方面には、透明の粘着剤層１１５が形成されており、粘着剤層１１５により支持シート１１４は保持シート１１２の他方面（組織液収集体１１０及び汗収集体１１１が貼り付いていない側の面）に貼り付けられる。支持シート１１４の粘着剤層１１５の粘着力は、保持シート１１２の粘着剤層１１３の粘着力よりも強く、これにより、支持シート１１４の粘着剤層１１５を保持シート１１２に粘着させた状態で支持シート１１４を皮膚Ｓから引き離すことにより、皮膚Ｓから保持シート１１２を組織液収集体１１０及び汗収集体１１１とともに円滑に取り外すことができる。
【００４８】
本実施形態では、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１は、支持シート１１４で支持された状態で測定に供される。支持シート１１４には、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の測定を精度よく行うために、長手方向の一方端側の２つの角部にそれぞれ小径の貫通孔１１６が形成されている。また、支持シート１１４の長手方向の他方端側の１つの角部には、平面視矩形状の切り欠き１１７が形成されている。
【００４９】
被検者の皮膚Ｓから取り外した組織液収集体１１０及び汗収集体１１１は、図６（ｂ）に示す保護シート１１８により保護することができる。保護シート１１８は、平面視長方形状であり、支持シート１１４とほぼ同じ大きさの輪郭を有する。保護シート１１８は、可撓性を有しかつ透明であり、例えばポリエチレンテレフタレートなどの樹脂材料からなる。保持シート１１８は、使用前の状態では、一方面に剥離フィルム１１９が貼り付けられている。剥離フィルム１１９は、保護シート１１８の一方面を汚染から保護するためのものである。保護シート１１８から剥離フィルム１１９を容易に剥がすことができるように、剥離フィルム１１９の貼付面は、弱粘性の粘着面となっている。なお、保護シート１１８の一方面に、シリコンコーティングなどの離型処理を施して、剥離フィルム１１９を容易に剥がすことができるようにしてもよい。
【００５０】
図６（ｃ）に示すように、保護シート１１８から剥離フィルム１１９を剥がし、支持シート１１４の組織液収集体１１０及び汗収集体１１１が貼り付いた側の面に保護シート１１８の一方面を重ね合わせることで、支持シート１１４の粘着剤層１１５により保護シート１１８が貼り付く。これにより、支持シート１１４に支持された組織液収集体１１０及び汗収集体１１１は、保護シート１１８により密封される。
【００５１】
このように、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を支持シート１１４及び保護シート１１８により密封することで、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１で被検者の皮膚から組織液や汗を収集した後、直ちに組織液収集体１１０及び汗収集体１１１が測定に供されない場合に、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を汚染されることなく保管することができる。また、組織液や汗の収集場所と測定場所とが離れている場合に、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を汚染されることなく測定場所まで運搬することができる。
【００５２】
なお、支持シート１１４及び保護シート１１８は、必ずしも別個のシートでなくてもよい。支持シート１１４を保護シート１１８に折り重ねることが可能に、支持シート１１４及び保護シート１１８が一体化されていてもよい。
【００５３】
［生体内成分測定装置］
生体内成分測定装置１は、組織液を収集した組織収集体１１０が設置される設置部２０と、設置部２０に設置された組織液収集体１１０に接触した状態で組織液に含まれる測定対象成分の量を反映した信号を取得するグルコースセンサ２１と、設置部２０とグルコースセンサ２１との相対位置を所定の位置関係へ変動させることにより設置部２０に設置された組織液収集体１１０とグルコースセンサ２１とを接触させる移動部６０と、を備える。生体内成分測定装置１は、グルコースセンサ２１により組織液に含まれるグルコースの量を反映した信号を取得し、組織液中のグルコース濃度を測定する。また、本実施形態では、生体内成分測定装置１は、設置部２０に設置された組織液収集体１１０に接触した状態で組織液に含まれる電解質の量を反映した信号を取得するナトリウムイオンセンサ２２をさらに備えるとともに、移動部６０は、設置部２０とナトリウムイオンセンサ２２との相対位置を所定の位置関係へ変動させることにより設置部２０に設置された組織液収集体１１０とナトリウムイオンセンサ２２とを接触させることで、組織液に含まれるナトリウムイオンの量を反映した信号を取得し、組織液中のナトリウムイオン濃度を測定する。そして、生体内成分測定装置１は、測定したグルコース濃度及びナトリウムイオン濃度に基づいて、被検者の血糖ＡＵＣを算出し、血糖ＡＵＣを含む解析結果を生成して表示する。
【００５４】
生体内成分測定装置１は、図７及び図８に示すように、検出部２と、試薬貯留部３と、送液部４と、制御手段５と、操作表示部６と、電源７とを少なくとも備えており、これらが筐体１０内に設けられている。
【００５５】
筐体１０の正面上部には、操作表示部６と隣り合う位置に第１カバー１１が設けられている。第１カバー１１は、プッシュオープン式のカバーであり、押すことにより第１カバー１１が起立して、図７（ａ）に示す閉状態から図７（ｂ）に示す開状態となり、組織液収集体１１０を設置するための設置部２０が露出する。また、筐体１０の上面には、第２カバー１２が設けられている。第２カバー１２もプッシュオープン式のカバーであり、図示は省略するが、押すことにより第２カバー１２が起立して閉状態から開状態となり、後述する検出部２のグルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２が露出する。また、筐体１０の正面下部には、第３カバー１３が設けられている。第３カバー１３を開くと、試薬貯留部３の各種タンク３０〜３５（図２１に示す）が露出する。
【００５６】
検出部２は、組織液収集体１１０に収集された組織液に含まれる成分（グルコースや電解質）の量に関する信号や汗収集体１１１に収集された汗に含まれる成分（電解質）の量に関する信号を取得するものである。検出部２は、図９に示すように、設置部２０と、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２と、駆動部２３とを備えている。
【００５７】
設置部２０は、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１が設置される。設置部２０は、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を支持した支持シート１１４が載置されるサンプルプレート２００（図１０に示す。）と、サンプルプレート２００が設置されるサンプルステージ２０１（図１２に示す。）とからなる。
【００５８】
サンプルプレート２００は、図１０に示すように、平面視長方形状であり、支持シート１１４よりも一回り大きい輪郭を有する。サンプルプレート２００の上面は平坦面であり、サンプルプレート２００上に支持シート１１４を安定して載置することができる。これにより、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の測定時に、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１に各センサ２１，２２を良好に接触させることができる。
【００５９】
サンプルプレート２００の長手方向の一方端側の２つの角部には、小突起２００１がそれぞれ設けられている。２つの小突起２００１は、組織液収集体１１０の位置決めを行う位置決め部として機能し、図１１に示すように、サンプルプレート２００上に支持シート１１４が載置された際に、支持シート１１４に形成された２つの貫通孔１１６に嵌め込まれる。これにより、支持シート１１４がサンプルプレート２００上で位置ずれすることなく載置されるので、サンプルプレート２００に対して組織液収集体１１０などを適正位置に位置決めすることができる。また、図１０に示すように、サンプルプレート２００の上面の長手方向の他方端側の２つの角部には、支持シート１１４の厚みと同じ又は僅かに大きい高さを有する立壁２００２Ａ，２００２Ｂがそれぞれ設けられている。２つの立壁２００２Ａ，２００２Ｂは、図１１に示すように、サンプルプレート２００上に支持シート１１４が載置された際に、一方の立壁２００２Ａが支持シート１１４の切り欠き１１７に突き当たり、他方の立壁２００２Ｂが支持シート１１４の切り欠き１１７とは反対側の側縁に沿う。これにより、支持シート１１４をサンプルプレート２００上の適正位置により効果的に位置決めできる。このように、サンプルプレート２００上に支持シート１１４を位置ずれすることなく保持することで、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の測定時に、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１に各センサ２１，２２を良好に接触させることができる。
【００６０】
さらに、サンプルプレート２００の長手方向の他方端側には、図１０に示すように、水平バー２００３が２つの立壁２００２Ａ，２００２Ｂに架け渡されており、サンプルプレート２００の上面と水平バー２００３との間に差込孔２００４が形成されている。差込孔２００４は、図１１に示すように、サンプルプレート２００上に支持シート１１４が載置された際に、支持シート１１４の長手方向の他方端側の部分が差し込まれる。これにより、支持シート１１４は、水平バー２００３によりサンプルプレート２００上で浮き上がることが防止され、サンプルプレート２００上に安定して載置することができる。これにより、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の測定時に、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１に各センサ２１，２２を良好に接触させることができる。
【００６１】
加えて、サンプルプレート２００には、図１０に示すように、組織液収集体１１０又は汗収集体１１１が載置される位置に、第１検出孔２０００が形成されている。また、サンプルプレート２００の下面の中央には、係合凸部２００５が設けられている。
【００６２】
サンプルステージ２０１は、図１２に示すように、平面視長方形状であり、サンプルプレート２００よりも一回り大きい輪郭を有する。サンプルステージ２０１の上面にサンプルプレート２００が設置される。また、サンプルステージ２０１の上面の両側縁には、長手方向に延びる側壁２０１２が起立しており、各側壁２０１２の上端部からは突出部２０１３が水平方向外側に突き出ている。サンプルステージ２０１は、後述する駆動部２３の水平移動駆動部２３０により、図１６に示すように、水平面に沿ったＸ方向に往復移動される。これにより、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１が各センサ２１，２２の下方位置に搬送される。
【００６３】
サンプルステージ２０１の上面の中央には、係合凹部２０１１が形成されている。この係合凹部２０１１は、サンプルステージ２０１上にサンプルプレート２００が設置された際に、サンプルプレート２００の係合凸部２００５が嵌り込む。係合凹部２０１１には、圧力吸収部材２０１４が収容されており、係合凸部２００５は係合凹部２０１１内で圧力吸収部材２０１４に支持されている。圧力吸収部材２０１４は、例えばコイルばねなどのバネ部材を用いることができる。この圧力吸収部材２０１４は、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０と接触する際の接触圧を一定に調節する圧力調節部６１を構成し、上記移動部６０に含まれる構成である。各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触する際に、圧力吸収部材２０１４が伸縮してサンプルプレート２００がサンプルステージ２０１上で上下に変位するので、組織液収集体１１０や汗収集体１１１に接触する電極部２１２，２２２の接触圧を一定に調節することができる。本実施形態では具体的には１Ｎ（許容誤差±２〜３％）の接触圧に調節することができる。よって、組織液収集体１１０や汗収集体１１１の形状にばらつきがあっても、電極部２１２，２２２を組織液収集体１１０や汗収集体１１１に一定の接触圧で接触させることができる。なお、サンプルプレート２００及びサンプルステージ２０１の間に介在する圧力吸収部材２０１４は、サンプルプレート２００及びサンプルステージ２０１の中央に１つでなく、例えばサンプルプレート２００及びサンプルステージ２０１の四隅のそれぞれ１つずつ（計４つ）設けるなど、設置位置は特に限定されない。
【００６４】
サンプルステージ２０１には、第２検出孔２０１０が形成されている。この第２検出孔２０１０は、サンプルステージ２０１上にサンプルプレート２００が設置された際に、サンプルプレート２００の第１検出孔２０００と一致する位置に形成されている。第１検出孔２０００及び第２検出孔２０１０は、サンプルステージ２０１に組織液収集体１１０などが設置されているか否かを確認するための検知手段を構成するものである。
【００６５】
生体内成分測定装置１は、筐体１０内に例えばフォトセンサなどの収集体検出センサ８（図１７（ａ）に示す。）を備えている。収集体検出センサ８は、上記検知手段を構成し、サンプルステージ２０１に組織液収集体１１０などがセットされたサンプルプレート２００を設置する設置位置において、サンプルステージ２０１の下方に、上方に光を発射するように配置されている。
【００６６】
サンプルステージ２０１に組織液収集体１１０などが設置されていない場合には、収集体検出センサ８の発光素子から発射された光は受光素子には入射しない一方で、サンプルステージ２０１に組織液収集体１１０などが設置されている場合には、収集体検出センサ８の発光素子から発射された光が組織液収集体１１０又は汗収集体１１１で反射して受光素子に入射する。収集体検出センサ８は、制御手段５に接続されており、受光素子が光を受信すると、電気信号を制御手段５に出力する。制御手段５は、この収集体検出センサ８からの電気信号に基づいてサンプルステージ２０１に組織液収集体１１０などが設置されたことを検知する。
【００６７】
なお、収集体検出センサ８は、本実施形態では、反射型のフォトセンサ（フォトリフレクタ）であるが、透過型のフォトセンサ（フォトインタラプタ）であってもよい。また、収集体検出センサ８は、フォトセンサに限定されるものではなく、サンプルステージ２０１に組織液収集体１１０などが設置されたことを非接触で検知することができる物体検出センサであればよい。
【００６８】
次に、グルコースセンサ２１は、組織液に含まれる測定対象成分であるグルコースの量を反映した信号を取得する成分検出センサであり、取得部として機能する。また、ナトリウムイオンセンサ２２は、組織液に含まれる補助成分であるナトリウムイオンの量を反映した信号を取得する成分検出センサであり、第２取得部として機能する。
【００６９】
各センサ２１，２２は、図１３に示すように、例えばプラスチック製の本体部２１０，２２０と、本体部２１０，２２０にスライド可能に取り付けられた例えばプラスチック製のスライド部２１１，２２１と、スライド部２１１，２２１に着脱可能に取り付けられた例えばプラスチック製のカートリッジ部２１６，２２６と、カートリッジ部２１６，２２６の下面に取り付けられた電極部２１２，２２２とを備えている。
【００７０】
本体部２１０，２２０は、上部及び下部を有しかつ上部及び下部の間に段差を有する形状を呈しており、上部の下面に制御手段５に接続される端子２１３，２２３が設けられている。本体部２１０，２２０の下部には開口が形成されており、この開口からスライド部２１１，２２１が突き出ている。本体部２１０，２２０内には、圧力吸収部材２１７，２２７が備えられている。圧力吸収部材２１７，２２７は、例えばコイルばねなどのバネ部材を用いることができる。この圧力吸収部材２１７，２２７は、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０と接触する際の接触圧を一定に調節する圧力調節部６１を構成し、上記移動部６０に含まれる構成である。スライド部２１１，２２１は圧力吸収部材２１７，２２７に接続されており、圧力吸収部材２１７，２２７の伸縮により本体部２１０，２２０に対して上下にスライドする。各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触する際に、圧力吸収部材２１７，２２７が伸縮して電極部２１２，２２２が上下に変位することで、組織液収集体１１０や汗収集体１１１に接触する電極部２１２，２２２の接触圧を一定に調節することができる。よって、組織液収集体１１０や汗収集体１１１の形状にばらつきがあっても、電極部２１２，２２２を組織液収集体１１０や汗収集体１１１に所定の接触圧で接触させることができる。なお、本体部２１０，２２０内のスライド部２１１，２２１に接続される圧力吸収部材２１７，２２７は、１つでなく、複数設けてもよい。
【００７１】
スライド部２１１，２２１の下部には開口が形成されており、この開口を介してスライド部２１１，２２１の下部にカートリッジ部２１６，２２６を装着可能である。スライド部２１１，２２１の下部の両側面には、係合孔２１５，２２５が形成されている。
【００７２】
カートリッジ部２１６，２２６は、組織液収集体１１０などの測定に所定回数供されると使い捨てされる消耗品である。カートリッジ部２１６，２２６は、スライド部２１１，２２１の各係合孔２１５，２２５と対応するように一対の係止爪２１４，２２４を備えている。各係合爪２１４，２２４がそれぞれ対応する係止孔２１５，２２５に係止することで、カートリッジ部２１６，２２６はスライド部２１１，２２１に保持される。このとき、カートリッジ部２１６，２２６は、スライド部２１１，２２１に対して定位せずに例えば多少がたつくことで揺動可能に保持されることが好ましい。このカートリッジ部２１６，２２６は、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０と接触する角度を調節する角度調節部６２を構成し、上記移動部６０に含まれる構成である。これにより、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触する際に、組織液収集体１１０や汗収集体１１１の表面に沿うようにカートリッジ部２１６，２２６がスライド部２１１，２２１に対して揺動する。よって、組織液収集体１１０や汗収集体１１１に接触する電極部２１２，２２２表面の角度を調節可能となり、組織液収集体１１０や汗収集体１１１の形状にばらつきがあっても、電極部２１２，２２２を組織液収集体１１０や汗収集体１１１に良好に接触させることができる。
【００７３】
電極部２１２，２２２は、一対の作用電極及び対電極と、参照電極とを含んでいる。グルコースセンサ２１のグルコース測定用の電極部２１２は、例えば、作用電極が白金電極にグルコースオキシダーゼ酵素膜が形成されてなり、対電極が白金電極からなる。一方で、ナトリウムイオンセンサ２２のナトリウムイオン測定用の電極部２２２は、例えば、作用電極がナトリウムイオン選択膜を備えたイオン選択性電極からなり、対電極が参照電極からなる。
【００７４】
また、グルコースセンサ２１は、電極部２１２に接続される電気回路として図示しないグルコース測定用回路を含み、電極部２１２が組織液収集体１１０に接触することによって組織液収集体１１０に収集された組織液に一定電圧を印加し、そのときの電流を検出値として取得する。この電流値は、組織液中のグルコース濃度に依存する。一方、ナトリウムイオンセンサ２２は、電極部２２２に接続される電気回路として図示しないナトリウムイオン測定用回路を含み、電極部２２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１に接触することによって組織液収集体１１０に収集された組織液や汗収集体１１１に収集された汗の電圧を検出値として取得する。この電圧値は、組織液や汗中のナトリウムイオン濃度に依存する。グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２は、制御手段５に接続されており、得られた電流値や電圧値を検出信号として制御手段５に出力する。制御手段５は、検出信号に含まれる電流値や電圧値と、記憶部に記憶されている検量線とに基づいて、グルコース濃度及びナトリウムイオン濃度を測定する。
【００７５】
グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２は、取付具２４に取り付けられることで検出部２にセットされる。取付具２４は、図１４に示すように、各センサ２１，２２の上部を収容可能な枠部２４０と、各センサ２１，２２の下部を下方から支持する左右一対の支持部２４１と、各センサ２１，２２の上部を枠部２４０とで前後に挟持する押え部２４２とを備えている。各支持部２４１には、各センサ２１，２２の端子２１３，２２３を露出させる開口２４４が形成されている。この取付具２４は、検出部２のベースプレート１４上に設けられた左右一対の側板１６（図９に示す。）に上下移動可能に取り付けられる。枠部２４０の両側面には、突起２４３が上下方向に複数設けられており、各突起２４３が各側板１６に形成された長孔状のガイド孔１７（図９に示す。）を上下方向にスライドすることで、取付具２４は真っ直ぐ上下方向に移動する。
【００７６】
枠部２４０の背面の左右一方側の側部には、上下方向に沿ってラック２３１０が設けられている。ラック２３１０は、後述する駆動部２３の垂直移動駆動部２３１を構成するものであり、ラック２３１０の表面の歯面には後述するピニオンギヤ２３１１（図１８及び図１９に示す。）が噛み合う。
【００７７】
次に、駆動部２３は、設置部２０に設置された組織液収集体１１０と各センサ２１，２２とを接触させるために、本実施形態では、設置部２０及び各センサ２１，２２を移動させるものであり、上記移動部６０に含まれる構成である。駆動部２３は、設置部２０を水平方向に移動させる水平移動駆動部２３０と、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を垂直方向に移動させる垂直移動駆動部２３１とを含む。垂直移動駆動部２３１は、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２のそれぞれに対応して検出部２に設けられている。
【００７８】
水平移動駆動部２３０は、図１５及び図１６に示すように、駆動源となるモータ２３００と、一対のプーリ２３０１と、一対のプーリ２３０１に架け渡された伝達ベルト２３０２と、モータ２３００の回転駆動力を変速して一方のプーリ２３０１に伝達する動力変速機構２３０３とを備える。設置部２０は、サンプルステージ２０１の一方の突出部２０１３が伝達ベルト２３０２に固定されている。モータ２３００は、例えば正逆各方向へ回転可能なステッピングモータであり、水平移動駆動部２３０は、モータ２３００の回転角度（回転数）に応じた距離だけで伝達ベルト２３０２を走行させて伝達ベルト２３０２上に固定された設置部２０を水平面に沿うＸ方向に往復移動させる。なお、設置部２０のサンプルステージ２０１の他方の突出部２３０１は、検出部２の一方の側板１６（図９に示す。）に設けられたレール２３０４上を摺動する。モータ２３００は、制御手段５に接続されており、制御手段５によりその動作が制御される。なお、ステッピングモータは、供給される駆動パルスの数に応じた角度だけ回転するものである。
【００７９】
生体内成分測定装置１は、筐体１０内に例えばフォトセンサなどの原点検出センサ１８（図１７（ａ）に示す。）を備えている。原点検出センサ１８は、本実施形態では、反射型のフォトセンサ（フォトリフレクタ）であり、設置位置において、サンプルステージ２０１の下方に、上方に光を発射するように配置されている。設置部２０が設置位置に位置しているときには、原点検出センサ１８の発光素子から発射された光がサンプルステージ２０１で反射して受光素子に入射する。一方で、設置部２０が設置位置に位置していないときには、原点検出センサ１８の発光素子から発射された光は受光素子には入射しない。原点検出センサ１８は、制御手段５に接続されており、受光素子が光を受信すると、電気信号を制御手段５に出力する。制御手段５は、この原点検出センサ１８からの電気信号に基づいて設置部２０が設置位置に位置したことを検知する。また、制御手段５は、原点検出センサ１８により設置部２０が検出される設置位置を水平方向の原点とする処理を行う。
【００８０】
なお、原点検出センサ１８は、本実施形態では、反射型のフォトセンサ（フォトリフレクタ）であるが、透過型のフォトセンサ（フォトインタラプタ）であってもよい。また、原点検出センサ１８は、フォトセンサに限定されるものではなく、設置部２０が設置位置に位置したことを非接触で検知することができる物体検出センサであればよい。
【００８１】
制御手段５は、図１７に示すように、水平移動駆動部２３０を制御して設置部２０を、組織液収集体１１０を設置することが可能な設置位置（図１７（ａ）に示す。）から所定の各位置まで移動させる。具体的には、モータ２３００にそれぞれ設定されたパルス数の駆動信号を供給することにより、設置位置からそれぞれ設定されたパルス数分の距離が離れた各位置、つまりは、組織液収集体１１０がナトリウムイオンセンサ２２の下方に位置する第１測定位置（図１７（ｂ）に示す。）、組織液収集体１１０がグルコースセンサ２１の下方に位置する第２測定位置（図１７（ｃ）に示す。）、汗収集体１１１がナトリウムイオンセンサ２２の下方に位置する第３測定位置（図１７（ｄ）に示す。）の各測定位置に、設置位置から移動させる。これにより、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触可能となり、組織液収集体１１０や汗収集体１１１の測定が行われる。
【００８２】
このように、設置部２０は、水平移動駆動部２３０により、設置位置、第１測定位置、第２測定位置及び第３測定位置の間を搬送される。なお、水平移動駆動部２３０は、本実施形態ではモータ２３１２の正逆回転を伝達ベルト２３０２により往復直線移動に変換して設置部２０に伝達することで設置部２０を水平方向に移動させているが、サンプルステージ２０１を後ろから押す構成など、伝達ベルト２３０２以外の動力伝達機構を用いて構成してもよい。
【００８３】
また、上述した設置部２０が設置位置から搬送される各測定位置は、設置位置からの距離に応じた数の駆動パルスを制御手段５がモータ２３００に与えることで、位置決めされているが、ロータリエンコーダを使用してさらに位置決めの精度を高めてもよい。
【００８４】
また、設置部２０を各測定位置に位置決めする方法としては、各測定位置にフォトセンサなどの物体検出センサを配備し、各測定位置の物体検出センサが設置部２０を検出することにより、設置部２０が各測定位置に到達したことを検知するように構成してもよい。
【００８５】
垂直移動駆動部２３１は、図１８及び図１９に示すように、取付具２４に設けられたラック２３１０と、ラック２３１０と噛み合うピニオンギヤ２３１１と、駆動源となるモータ２３１２と、モータ２３１２の回転駆動力を変速してピニオンギヤ２３１１に伝達する動力変速機構２３１３とを備える。モータ２３１２は、例えば正逆各方向へ回転可能なステッピングモータであり、垂直移動駆動部２３１は、モータ２３１２の回転角度（回転数）に応じた距離だけ取付具２４を上下移動させる。モータ２３１２は、制御手段５に接続されており、制御手段５によりその動作が制御される。なお、ステッピングモータは、供給される駆動パルスの数に応じた角度だけ回転するものである。
【００８６】
生体内成分測定装置１は、検出部２の一方の側板１６（図９に示す。）に例えばフォトセンサなどの上死点検出センサ１９（図１８に示す。）を備えている。上死点検出センサ１９は、本実施形態では、透過型のフォトセンサ（フォトインタラプタ）であり、一対の発光部１９Ａ及び受光部１９Ｂを備え、発光部１９Ａ及び受光部１９Ｂが各センサ２１，２２を間に挟むようにして配置されている。各センサ２１，２２が最上位の位置に位置しているときには、上死点検出センサ１９の発光部１９Ａの発光素子から発射された光は受光部１９Ｂの受光素子に入射する。この最上位の位置は、図２０（ａ）に示すように、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１の測定及び電極部２１２，２２２の洗浄に関与せずに測定や洗浄の指示があるまで待機する待機位置である。一方で、各センサ２１，２２が最上位の位置（待機位置）より下方に位置しているときには、上死点検出センサ１９の発光部１９Ａの発光素子から発射された光は各センサ２１，２２により遮断されて受光部１９Ｂの受光素子には入射しない。上死点検出センサ１９は、制御手段５に接続されており、受光部１９Ｂが光を受信すると、電気信号を制御手段５に出力する。制御手段５は、この上死点検出センサ１９からの電気信号に基づいて各センサ２１，２２が最上位の位置（待機位置）に位置したことを検知する。また、制御手段５は、各センサ２１，２２が上死点検出センサ１９により検出される最上位の位置（待機位置）を垂直方向の最上端の死点（上死点）とする処理を行う。
【００８７】
なお、上死点検出センサ１９は、本実施形態では、透過型のフォトセンサ（フォトインタラプタ）であるが、反射型のフォトセンサ（フォトリフレクタ）であってもよい。また、上死点検出センサ１９は、フォトセンサに限定されるものではなく、各センサ２１，２２が待機位置に位置したことを非接触で検知することができる物体検出センサであればよい。
【００８８】
制御手段５は、図２０に示すように、垂直移動駆動部２３１を制御して各センサ２１，２２を、待機位置（図２０（ａ）に示す。）から所定の各位置まで移動させる。具体的には、モータ２３１２にそれぞれ設定されたパルス数の駆動信号を供給することにより、待機位置からそれぞれ設定されたパルス数分の距離が離れた各位置、つまりは、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触する測定位置（図２０（ｂ）に示す。）、各センサ２１，２２に対して後述する電極部２１２，２２２の洗浄が行われる洗浄位置（図２０（ｃ）に示す。）の各測定位置に、待機位置から移動させる。
【００８９】
このように、各センサ２１，２２は、垂直移動駆動部２３１により、待機位置、測定位置及び洗浄位置の間を搬送される。なお、垂直移動駆動部２３１は、本実施形態ではモータ２３１２の正逆回転をラック２３１０及びピニオンギヤ２３１１により往復直線移動に変換して各センサ２１，２２に伝達することで各センサ２１，２２を垂直方向に移動させているが、ラック２３１０及びピニオンギヤ２３１１以外の動力伝達機構を用いて構成してもよい。
【００９０】
また、上述した各センサ２１，２２が待機位置から搬送される各位置は、待機位置からの距離に応じた数の駆動パルスを制御手段５がモータ２３１２に与えることで、位置決めされているが、ロータリエンコーダを使用してさらに位置決めの精度を高めてもよい。
【００９１】
また、各センサ２１，２２を各位置に位置決めする方法としては、図１４、図１８及び図１９において二点鎖線で示す、取付具２４の枠具２４０取り付けられた位置検出センサ９を用いてもよい。位置検出センサ９は、枠部２４０に固定具９０を介して取り付けられたセンサ支持板９１に固定されており、取付具２４とともに上下方向に移動する。この例では、検出部２の一方の側板１６（図９に示す。）には、位置検出センサ９と対向するようにして、検出板９２（図１８及び図１９に示す。）が固定されている。位置検出センサ９は、検出板９２の上端及び下端を検出することで、垂直移動駆動部２３１により上下方向に移動する各センサ２１，２２の最上位の位置（待機位置）及び最下位の位置（洗浄位置）を検出する。位置検出センサ９は、制御手段５に接続され、検出板９２の上端及び下端を検出すると、電気信号を制御手段５に出力する。位置検出センサ９は、検出板９２を検出するように磁気などを利用した近接センサを好ましく使用できるが、これに限定されず、光学センサなどの各種センサを使用できる。制御手段５は、位置検出センサ９からの電気信号に基づいて各センサ２１，２２が最上位の位置（待機位置）及び最下位の位置（洗浄位置）に達したことを検知すると、垂直移動駆動部２３１を制御して各センサ２１，２２を各位置に停止させる。なお、測定位置の位置決めは、最上位の待機位置からの距離に応じた数の駆動パルスを制御手段５がモータ２３１２に与えることで、位置決めされてもよいし、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１に接触したことを検知することで位置決めしてもよい。例えば、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１に接触したことは、各センサ２１，２２の電極間の導通で検知することができる。
【００９２】
次に、試薬貯留部３には、図２１に示すように、廃液タンク３０と、洗浄液を貯留する第１タンク３１と、グルコース用の低濃度校正液を貯留する第２タンク３２と、グルコース用の高濃度校正液を貯留する第３タンク３３と、ナトリウムイオン用の中濃度校正液を貯留する第４タンク３４と、ナトリウムイオン用の高濃度校正液を貯留する第５タンク３５とが設けられている。第１タンク３１の洗浄液は、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２の洗浄に用いられるうえ、ナトリウムイオン用の低濃度校正液としてナトリウムイオンの検量線の作成に用いられる。洗浄液としては、ＰＢ−Ｋ溶液を例示することができる。第２タンク３２及び第３タンク３３のグルコース用の校正液は、グルコースの検量線の作成に用いられる。グルコース用の校正液としては、グルコースを添加したＰＢ−Ｋ溶液を例示することができる。ＰＢ−Ｋ溶液のグルコース濃度としては、低濃度では例えば０．５ｍｇ／ｄＬであり、高濃度では例えば１０ｍｇ／ｄＬ〜４０ｍｇ／ｄＬの範囲内で決定される濃度からなる。第４タンク３４及び第５タンク３５のナトリウムイオン用の校正液は、ナトリウムイオンの検量線の作成に用いられる。ナトリウムイオン用の校正液としては、食塩水を例示することができる。食塩水のナトリウムイオン濃度としては、中濃度では例えば１ｍＭ〜２ｍＭの範囲内で決定される濃度からなり、高濃度では例えば２０ｍＭ〜５０ｍＭの範囲内で決定される濃度からなる。ナトリウム用の校正液としては、その他にも、例えばＴｒｉｓ溶液やＰＢ−Ｋ溶液を例示することができる。各タンク３１〜３５の各液体のグルコース濃度又はナトリウムイオン濃度は、制御手段５の記憶部に記憶される。
【００９３】
次に、送液部４は、図２１に示すように、各タンク３１〜３５に貯留された液体を、検出部２に配置されたグルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２に供給し、送液された液体を廃液タンク３０に回収するものである。送液部４は、ポンプ４０と、パイプなどからなる配管４１と、複数の電磁弁４２Ａ〜４２Ｈと、第１ノズル４３Ａ及び第２ノズル４３Ｂとを備えている。各ノズル４３Ａ，４３Ｂは、ベースプレート１４に形成された供給孔１５Ａ，１５Ｂと連通するようにベースプレート１４に固定されている。ポンプ４０は、配管４１の、廃液タンク３０から各ノズル４３Ａ，４２Ｂに至る流路に配置されている。電磁弁４２Ａ〜４２Ｈは、配管４１のそれぞれが配置された流路の開閉を切り替える機能を有する。ポンプ４０及び各電磁弁４２Ａ〜４２Ｈは、制御手段５に接続されており、制御手段５によりその動作が制御される。
【００９４】
第１タンク３１は、電磁弁４２Ａを介して第１ノズル４３及び第２ノズル４４にそれぞれ接続されており、各ノズル４３Ａ，４３Ｂを介してグルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２に洗浄液を供給する。第２タンク３２及び第３タンク３３は、それぞれ電磁弁４２Ｂ，４２Ｃを介して第１ノズル４３Ａに接続されており、第１ノズル４３Ａを介してグルコースセンサ２１に第１取得部用の校正液を供給する。第４タンク３４及び第５タンク３５は、それぞれ電磁弁４２Ｄ，４２Ｅを介して第２ノズル４３Ｂに接続されており、第２ノズル４３Ｂを介してナトリウムイオンセンサ２２に第２取得部用の校正液を供給する。廃液タンク３５は、電磁弁４２Ｆを介して第１ノズル４３Ａに、電磁弁４２Ｇを介して第２ノズル４３Ｂに、それぞれ接続されており、グルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２に供給され、各ノズル４３Ａ，４３Ｂを介して排出される液体をフィルタ４４を通した後に回収する。
【００９５】
次に、制御手段５は、設置部２０に設置された組織液収集体１１０と各センサ２１，２２とを接触させるために、駆動部２３を制御するものであり、上記移動部６０に含まれる構成である。制御手段５は、図２２に示すように、プロセッサ（例えばＣＰＵなど）とメモリ（例えばＲＯＭ及びＲＡＭなど）とを有するマイクロコンピュータ５０や、ユーザインターフェース制御用基板５１、Ｉ／Ｏ基板５２及びアナログ基板５３などの各種信号を処理する回路などを備える。制御手段５は、ＣＰＵがＲＯＭに記憶されたプログラムを読み出して実行することにより、検出部２、送液部４、操作表示部６などの各部の動作を制御する。ＲＡＭは、ＲＯＭに記憶されたプログラムが実行される際のプログラムの展開領域として利用される。制御手段５は、検出部２の駆動部２３を制御する制御部、検出部２の各センサ２１，２２から受け取った測定対象成分（グルコース）の量を反映した信号及び補助成分としての電解質（ナトリウムイオン）の量を反映した信号に基づいて血糖ＡＵＣを算出する解析部、及び記憶部などの機能を有する。
【００９６】
次に、操作表示部６は、測定開始の指示などを行ったり、解析結果などを表示するためのものである。操作表示部６は、タッチパネル式のディスプレイにより構成することができる。なお、操作表示部６は、操作部と表示部とに分かれていてもよく、この場合、操作部はボタンやスイッチ、キーボード、マウスにより構成することができる。
【００９７】
次に、電源７は、電源プラグ（図示せず）より入力される交流電源電圧を直流電圧に変換して制御手段５に供給する。また、電源７は、その他の各部にも接続され、各々に電力を供給する。
【００９８】
［生体内成分測定方法］
次に、本実施形態の生体内成分測定について説明する。図１及び図２３〜図２６は、本実施形態の生体内成分測定方法のフローチャートである。
【００９９】
まず、図１に示すステップＳ１において、被検者の皮膚をアルコールなどで清拭した後、穿刺具１００を用いて被検者の皮膚に微細孔を形成して、皮膚からの組織液の浸出を促進させる処理を行う。次に、ステップＳ２において、図６（ａ）に示すように、微細孔が形成された領域に組織液収集体１１０が配置されるように保持シート１１２を被検者の皮膚Ｓに貼り付けることで、組織液収集体１１０を用いて皮膚Ｓから浸出した組織液を収集する。これと同時に、発汗チェック用の汗収集体１１１を用いて被検者の皮膚Ｓから出る汗を収集する。組織液の採取時間は、例えば６０分〜１８０分程度である。次に、ステップＳ３において、図６（ｂ）に示すように、支持シート１１４を用いて保持シート１１２を組織液収集体１１０及び汗収集体１１１とともに被検者の皮膚Ｓから取り外し、被検者の皮膚Ｓから取り外した組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を支持シート１１４により支持した状態で生体内成分測定装置１の設置部２０にセットする。具体的には、支持シート１１４をサンプルプレート２００に載置し、このサンプルプレート２００をサンプルステージ２０１に設置する。組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を生体内成分測定装置１の設置部２０に設置すると、次に、ステップＳ４において、操作表示部６を用いて測定開始の指示を行うことで、生体内成分測定装置１による組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の測定を行う。
【０１００】
生体内成分測定装置１では、図２３に示すように、制御手段５は、ステップＳ１０において、装置の電源がＯＮされると、次に、ステップＳ１１において、初期化処理を行う。例えば、原点検出センサ１８の検出結果に基づき設置部２０が設置位置（図１７（ａ）に示す。）にあるときを水平方向の原点として位置決めするとともに、各位置検出センサ９の検出結果に基づき各センサ２１，２２が待機位置（図２０（ａ）に示す。）にあるときを垂直方向の上死点として位置決めする。
【０１０１】
次に、制御手段は、ステップＳ１２において、各センサ２１,２２のキャリブレーションを行う。図２４は、ステップＳ１２のキャリブレーション処理のフローチャートである。本実施形態において、「キャリブレーション」とは、既知濃度試料に含まれる成分をグルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２によって測定して得られる測定値と、既知濃度試料に含まれる成分の濃度とに基づいて、グルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２で取得される測定値と成分濃度との関係式を作成することをいう。
【０１０２】
まず、制御手段５は、ステップＳ１００において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置（図２０（ｃ）に示す。）へ移動させる。
【０１０３】
次に、制御手段５は、Ｓ１０１において、グルコースセンサ２１の洗浄を行う。この処理では、図２１に示すように、電磁弁４２Ａ、電磁弁４２Ｆ及び電磁弁４２Ｈを開き、その他の電磁弁を閉じることで、第１タンク３１から第１ノズル４３Ａを経由してポンプ４０に至る流路を開放する。この状態で、制御手段５は、ポンプ４０を駆動することで、第１タンク３１から第１ノズル４３Ａに洗浄液を供給して、グルコースセンサ２１の電極部２１２を洗浄する。第１ノズル４３Ａに供給された洗浄液は、廃液タンク３０に回収される。
【０１０４】
次に、ステップＳ１０２において、制御手段５は、電磁弁４２Ｆを閉じることで、第１ノズル４３Ａに供給された洗浄液を第１ノズル４３Ａに保持する。そして、制御手段５は、ステップＳ１０３において、グルコースセンサ２１の電極部２１２に洗浄液を接触させた状態で、一定電圧（例えば０．４５Ｖ）を印加し、所定時間、静置した後、グルコースセンサ２１で電流値Ｉ０を測定する。この時の電流値Ｉ０を、グルコース濃度が０ｍｇ／ｄｌのときの電流値とする。そして、制御手段５は、電磁弁４２Ｆを開き、電磁弁４２Ａを閉じることで、第１ノズル４３Ａに供給された洗浄液を廃液タンク３０に送液する。
【０１０５】
次に、制御手段５は、ステップＳ１０４において、電磁弁４２Ｂ、電磁弁４２Ｆ及び電磁弁４２Ｈを開き、その他の電磁弁を閉じることで、第２タンク３２から第１ノズル４３Ａを経由してポンプ４０に至る流路を開放する。この状態で、ポンプ４０を駆動することで、第２タンク３２から第１ノズル４３Ａにグルコース用の低濃度校正液を供給し、その後、電磁弁４２Ｆを閉じることで、第１ノズル４３Ａにグルコース用の低濃度校正液を保持する。そして、制御手段５は、ステップＳ１０５において、グルコースセンサ２１の電極部２１２にグルコース用の低濃度校正液を接触させた状態で、一定電圧（例えば０．４５Ｖ）を印加して、グルコースセンサ２１で電流値ＩＬを測定する。そして、制御手段５は、電磁弁４２Ｆを開き、電磁弁４２Ｂを閉じることで、第１ノズル４３Ａに供給されたグルコース用の低濃度校正液を廃液タンク３０に送液する。
【０１０６】
次に、制御手段５は、ステップＳ１０６において、電磁弁４２Ｃ、電磁弁４２Ｆ及び電磁弁４２Ｈを開き、その他の電磁弁を閉じることで、第３タンク３３から第１ノズル４３Ａを経由してポンプ４０に至る流路を開放する。この状態で、ポンプ４０を駆動することで、第３タンク３３から第１ノズル４３Ａにグルコース用の高濃度校正液を供給し、その後、電磁弁４２Ｆを閉じることで、第１ノズル４３Ａにグルコース用の高濃度校正液を保持する。そして、制御手段５は、ステップＳ１０７において、グルコースセンサ２１の電極部２１２にグルコース用の高濃度校正液を接触させた状態で、一定電圧（例えば０．４５Ｖ）を印加して、グルコースセンサ２１で電流値ＩＨを測定する。そして、制御手段５は、電磁弁４２Ｆを開き、電磁弁４２Ｃを閉じることで、第１ノズル４３Ａに供給されたグルコース用の高濃度校正液を廃液タンク３０に送液する。
【０１０７】
次に、制御手段５は、ステップＳ１０８において、ステップＳ１０１と同様にして、グルコースセンサ２１の洗浄を行う。
【０１０８】
次に、制御手段５は、ステップＳ１０９において、記憶部に記憶されているグルコース用の低濃度校正液及び高濃度校正液の濃度、並びに、測定された電流値ＩＬ及び電流値ＩＨに基づいて、グルコースの検量線を作成して、記憶部に記憶する。
【０１０９】
次に、制御手段５は、ステップＳ１１０において、ナトリウムイオンセンサ２２の洗浄を行う。この処理では、電磁弁４２Ａ、電磁弁４２Ｇ及び電磁弁４２Ｈを開き、その他の電磁弁を閉じることで、第１タンク３１から第２ノズル４３Ｂを経由してポンプ４０に至る流路を開放する。この状態で、制御手段５は、ポンプ４０を駆動することで、第１タンク３１から第２ノズル４３Ｂに洗浄液を供給して、ナトリウムイオンセンサ２２の電極部２２２を洗浄する。第２ノズル４３Ｂに供給された洗浄液は、廃液タンク３０に回収される。
【０１１０】
次に、ステップＳ１１１において、制御手段５は、電磁弁４２Ｇを閉じることで、第２ノズル４３Ｂに供給された洗浄液を第２ノズル４３Ｂに保持する。そして、制御手段５は、ステップＳ１１２において、ナトリウムイオンセンサ２２の電極部２２２に洗浄液を接触させた状態で、ナトリウムイオンセンサ２２で電圧値ＶＬを測定する。そして、制御手段５は、電磁弁４２Ｇを開き、電磁弁４２Ａを閉じることで、第２ノズル４３Ｂに供給された洗浄液を廃液タンク３０に送液する。
【０１１１】
次に、制御手段５は、ステップＳ１１３において、電磁弁４２Ｄ、電磁弁４２Ｇ及び電磁弁４２Ｈを開き、その他の電磁弁を閉じることで、第４タンク３４から第２ノズル４３Ｂを経由してポンプ４０に至る流路を開放する。この状態で、ポンプ４０を駆動することで、第４タンク３４から第２ノズル４３Ｂにナトリウムイオン用の中濃度校正液を供給し、その後、電磁弁４２Ｇを閉じることで、第２ノズル４３Ｂにナトリウムイオン用の中濃度校正液を保持する。そして、制御手段５は、ステップＳ１１４において、ナトリウムイオンセンサ２２の電極部２２２にナトリウムイオン用の中濃度校正液を接触させた状態で、ナトリウムイオンセンサ２２で電圧値ＶＭを測定する。そして、制御手段５は、電磁弁４２Ｇを開き、電磁弁４２Ｄを閉じることで、第２ノズル４３Ｂに供給されたナトリウムイオン用の中濃度校正液を廃液タンク３０に送液する。
【０１１２】
次に、制御手段５は、ステップＳ１１５において、電磁弁４２Ｅ、電磁弁４２Ｇ及び電磁弁４２Ｈを開き、その他の電磁弁を閉じることで、第５タンク３５から第２ノズル４３Ｂを経由してポンプ４０に至る流路を開放する。この状態で、ポンプ４０を駆動することで、第５タンク３５から第２ノズル４３Ｂにナトリウムイオン用の高濃度校正液を供給し、その後、電磁弁４２Ｇを閉じることで、第２ノズル４３Ｂにナトリウムイオン用の高濃度校正液を保持する。そして、制御手段５は、ステップＳ１１６において、ナトリウムイオンセンサ２２の電極部２２２にナトリウムイオン用の高濃度校正液を接触させた状態で、ナトリウムイオンセンサ２２で電圧値ＶＨを測定する。そして、制御手段５は、電磁弁４２Ｇを開き、電磁弁４２Ｅを閉じることで、第２ノズル４３Ｂに供給されたナトリウムイオン用の高濃度校正液を廃液タンク３０に送液する。
【０１１３】
次に、制御手段５は、ステップＳ１１７において、ステップＳ１１０と同様にして、ナトリウムイオンセンサ２２の洗浄を行う。
【０１１４】
次に、制御手段５は、ステップＳ１１８において、記憶部に記憶されている洗浄液の濃度、ナトリウムイオン用の中濃度校正液及び高濃度校正液の濃度、並びに、測定された電圧値ＶＬ、電圧値ＶＭ及び電圧値ＶＨ基づいて、ナトリウムイオンの検量線を作成して、記憶部に記憶する。
【０１１５】
次に、制御手段５は、ステップＳ１１９において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて（ステップＳ１２０がＹＥＳ）、洗浄位置から待機位置へ移動させる。
【０１１６】
図２３に戻って、ステップＳ１２のキャリブレーション処理が終了すると、制御手段５は、ステップＳ１３において、測定開始の指示があるまで待機し、測定開始の指示が行われると、ステップＳ１４において、設置部２０に組織液収集体１１０などが設置されているか否かを確認する。制御手段５は、収集体検出センサ８から電気信号を受信すると、ステップＳ１４において、設置部２０に組織液収集体１１０などが設置されていると判定して、ステップＳ１５に進んで、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１の測定を行う。一方で、ステップＳ１４において、収集体検出８から電気信号を受信しない場合には、制御手段５は、設置部２０に組織液収集体１１０などが設置されていないと判定して、ステップＳ１６に進んで、エラーメッセージを操作表示部６に表示する。
【０１１７】
図２５Ａ〜図２５Ｃは、ステップＳ１５の測定処理のフローチャートである。まず、制御手段５は、ステップＳ２００において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を設定されたパルス数分だけ水平移動させて、設置位置（図１７（ａ）に示す。）から組織液収集体１１０がナトリウムイオンセンサ２２の下方に位置する第１測定位置（図１７（ｂ）に示す。）へ移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ２０１において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置（図２０（ａ）に示す。）から測定位置（図２０（ｂ）に示す。）に移動させて、組織液収集体１１０に接触させる。そして、制御手段５は、ステップ２０２において、ナトリウムイオンセンサ２２により組織液収集体１１０の電圧値ＶＮａ１を測定する。この電圧値ＶＮａ１は、組織液収集体１１０に収集された組織液中のナトリウムイオン濃度ＣＮａ１に依存する。測定された電圧値ＶＮａ１は記憶部に記憶される。そして、制御手段５は、ステップＳ２０３において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて（ステップＳ２０４がＹＥＳ）、測定位置から待機位置へ移動させる。
【０１１８】
次に、制御手段５は、ステップＳ２０５において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を設定されたパルス数分だけ水平移動させて、第１測定位置から組織液収集体１１０がグルコースセンサ２１の下方に位置する第２測定位置（図１７（ｃ）に示す）へ移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ２０６において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から測定位置に移動させて組織液収集体１１０に接触させる。また、制御手段５は、ステップＳ２０７において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置（図２０（ｃ）に示す）に移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ２０８において、グルコースセンサ２１により組織液収集体１１０に一定電圧を印加して電流値ＩＧｌｕを測定する。この電流値ＩＧｌｕは、組織液収集体１１０に収集された組織液中のグルコース濃度ＣＧｌｕに依存する。測定された電流値は記憶部に記憶される。また、制御手段５は、ステップＳ２０９において、ナトリウムイオンセンサ２２の洗浄を行う。そして、制御手段５は、ステップＳ２１０において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて（ステップＳ２１１がＹＥＳ）、それぞれ測定位置及び洗浄位置から待機位置へ移動させる。
【０１１９】
次に、制御手段５は、ステップＳ２１３において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０設定されたパルス数分だけ水平移動させて、第２測定位置から第２組織液収集体１１０がナトリウムイオンセンサ２２の下方に位置する第３測定位置（図２０（ｄ）に示す）へ移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ２１１において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から測定位置へ移動させて汗収集体１１１に接触させる。また、制御手段５は、ステップＳ２１４において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置へ移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ２１５において、グルコースセンサ２１の洗浄を行う。また、制御手段５は、ステップＳ２１６において、ナトリウムイオンセンサ２２により汗収集体１１１の電圧値ＶＮａ２を測定する。この電圧値ＶＮａ２は、汗収集体１１１に収集された汗中のナトリウムイオン濃度ＣＮａ２に依存する。測定された電圧値ＶＮａ２は記憶部に記憶される。そして、制御手段５は、ステップＳ２１７において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて（ステップＳ２１８がＹＥＳ）、それぞれ洗浄位置及び測定位置から待機位置に移動させる。
【０１２０】
次に、制御手段５は、ステップＳ２１９において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を原点まで水平移動させて（ステップＳ２２０がＹＥＳ）、第３測定位置から設置位置へ移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ２２１において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置へ移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ２２２において、ナトリウムイオンセンサ２２の洗浄を行う。そして、制御手段５は、ステップＳ２２３において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて（ステップＳ２２４がＹＥＳ）、洗浄位置から待機位置へ移動させる。
【０１２１】
図２３に戻って、ステップＳ１５の測定処理が終了すると、制御手段５は、ステップＳ１７において、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１に収集された各成分の解析を行う。図２６は、ステップＳ１７の解析処理のフローチャートである。
【０１２２】
まず、制御手段５は、ステップＳ３００において、組織液収集体１１０に収集された組織液に含まれるグルコース濃度ＣＧｌｕ及びナトリウム濃度ＣＮａ１、並びに、汗収集体１１１に収集された汗中のナトリウムイオン濃度ＣＮａ２の解析を行う。具体的には、制御手段５は、まず、記憶部からグルコースの検量線（電流値とグルコース濃度との関係式）を読み出し、グルコースセンサ２１から出力された検出信号に基づく電流値ＩＧｌｕを検量線に適用して、グルコース濃度ＣＧｌｕを算出する。また、記憶部からナトリウムイオンの検量線（電圧値とナトリウムイオン濃度との関係式）を読み出し、ナトリウムイオンセンサ２２から出力された検出信号に基づく電圧値ＶＮａ１及び電圧値ＶＮａ２をそれぞれ検量線に適用して、ナトリウム濃度ＣＮａ１及びナトリウムイオン濃度ＣＮａ２を算出する。
【０１２３】
次に、制御手段５は、ステップＳ３０１において、発汗率Ｒが閾値以上であるか否かを判定する。発汗率Ｒは、Ｒ＝ＣＮａ１／ＣＮａ２で表される。制御手段５は、発汗率Ｒが閾値よりも低いと判断すると、血糖ＡＵＣを算出せず、ステップＳ３０２において、「発汗量が多く、解析結果の信頼性を保証できないため血糖ＡＵＣの解析結果を表示できません。再測定を行ってください。」といった内容のメッセージを含む解析結果を生成する。これにより、信頼性の低い血糖ＡＵＣの解析を避けることができる。なお、閾値は、後述する血糖ＡＵＣ算出値、採血による血糖ＡＵＣ及び発汗量についての実験データなどから求めることができる。
【０１２４】
一方で、制御手段５は、Ｓ３０１において、発汗率Ｒが閾値以上であると判断すると、Ｓ３０３において、血糖ＡＵＣを算出する。具体的には、ステップＳ３００で得られたグルコース濃度ＣＧｌｕ、ナトリウム濃度ＣＮａ１及びナトリウム濃度ＣＮａ２と、下記式（１）に基づいて、血糖ＡＵＣを算出する。なお、下記式（１）において、Ｔは、組織液の採取時間である。また、αはグルコースとナトリウムイオンとの透過率の比であり、実験により求められる定数である。また、Ｃ´Ｎａは、血液中のナトリウムイオン濃度であり、実測により求められる定数である。
【０１２５】
ＡＵＣ＝Ｃ´Ｎａ×Ｔ×｛ＣＧｌｕ／α（ＣＮａ１−ＣＮａ２）｝・・・（１）
【０１２６】
そして、制御手段５は、ステップＳ３０４において、算出した血糖ＡＵＣを含む解析結果を生成する。解析結果には、グルコース濃度、ナトリウム濃度、発汗率などを含めることができる。
【０１２７】
図２３に戻って、次に、制御手段５は、ステップＳ１８において、ステップＳ１７で生成した解析結果を操作表示部６に表示する。制御手段５は、１つの組織液収集体１１０の測定が終了すると、装置がシャットダウンされるまで（ステップＳ１９がＹＥＳ）、ステップＳ１３において、測定開始の指示があるまで待機する。
【０１２８】
以上の通り、本実施形態では、組織液収集体１１０を設置部２０に設置すると、設置部２０が設置位置から一定の距離だけ離れた測定位置に移動するとともに、各センサ２１，２２が待機位置から一定の距離だけ下降して上記測定位置まで移動することによって、組織液収集体１１０に各センサ２１，２２が接触する。よって、組織液収集体１１０と各センサ２１，２２との位置関係が測定ごとにばらつくことを抑制することができるため、安定して精度の高い測定結果を得ることができる。
【０１２９】
加えて、本実施形態では、ナトリウムイオンセンサ２２による測定が終わると、グルコースセンサ２１による測定に移るが、ナトリウムイオンセンサ２２はその間に自動で洗浄が行われ、グルコースセンサ２１による測定が終わると、ナトリウムイオンセンサ２２による次の測定が可能となり、また、ナトリウムイオンセンサ２２による測定の間にグルコースセンサ２１の洗浄が自動で行われて、次の測定が可能となる。このように、各センサ２１，２２の洗浄を測定の合間に行うので、各センサ２１，２２の洗浄を効率よく行うことができ、測定作業の効率化を図ることができる。
【０１３０】
［その他の変形例］
以上、生体内成分測定装置及び生体内成分測定方法の一実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない限りにおいて種々の変更が可能である。例えば以下の変更が可能である。
【０１３１】
例えば、上記実施形態では、駆動部２３が、設置部２０を水平方向に移動させ、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を垂直方向に移動させることで、設置部２０及び各センサ２１，２２をそれぞれ所定位置まで移動させて、組織液収集体１１０にグルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２を接触させるよう構成されている。しかし、水平移動及び垂直移動に限らず、設置部２０の移動方向と各センサ２１，２２の移動方向とが交差するよう設置部２０及び各センサ２１，２２を移動させることで、設置部２０及び各センサ２１，２２をそれぞれ所定位置まで移動させて、組織液収集体１１０にグルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２を接触させるように構成してもよい。
【０１３２】
また、上記実施形態では、駆動部２３が、設置部２０と、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２との両方を移動させることで、組織液収集体１１０にグルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２を接触させるよう構成されている。しかし、これに限らず、駆動部２３が、設置部２０と、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２の少なくとも一方を移動させることにより、組織液収集体１１０にグルコースセンサ２１やナトリウムイオンセンサ２２を接触させるように構成してもよい。
【０１３３】
また、上記実施形態では、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触する際に、各センサ２１，２２の圧力吸収部材２１７，２２７により電極部２１２，２２２の接触圧を調節するとともに、設置部２０の圧力吸収部材２０１４により電極部２１２，２２２の接触圧を調節するよう構成されている。しかし、これに限らず、各センサ２１，２２及び設置部２０のいずれか一方の圧力吸収部材だけで電極部２１２，２２２の接触圧を調節するよう構成してもよい。
【０１３４】
また、これらの圧力吸収部材２１７，２２７，２０１４は、例えばスポンジ、ゴムなどのバネ部材以外の弾性部材で構成することができる。
【０１３５】
また、上記実施形態では、各センサ２１，２２は、組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触する際に、カートリッジ部２１６，２２６が本体部２１０，２２０に対して揺動することにより、組織液収集体１１０や汗収集体１１１に接触する電極部２１２，２２２表面の角度を調節するよう構成されている。しかし、これに限らず、例えば、設置部２０において、サンプルステージ２０１上にサンプルプレート２００を揺動可能に支持して、各センサ２１，２２が組織液収集体１１０や汗収集体１１１と接触する際に、サンプルプレート２００を揺動させてサンプルプレート２００上に支持された組織液収集体１１０や汗収集体１１１表面の角度を調節するよう構成して、電極部２１２，２２２を組織液収集体１１０や汗収集体１１１の表面に沿うように接触させることもできる。
【０１３６】
また、上記実施形態では、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットを１つだけ生体内成分測定装置１の設置部２０に設置して測定している。しかし、これに限らず、図２７に示すように、設置部２０に組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットを複数設置可能とし、設置部２０に設置された複数の組織液収集体１１０及び第２収集体１１のセットについて測定を行ってもよい。図２７の変形例では、図２３のステップＳ１５において、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットごとに図２５Ａ〜図２５Ｃに示す測定処理を繰り返して行い、図２３のステップＳ１７において、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットごとに図２６に示す解析処理を行って血糖ＡＵＣを算出する。図２７の変形例によると、測定すべき対象の組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットが複数ある場合に、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットの測定ごとに手動で組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットを設置部２０に設置する必要がないため、装置の操作者が測定の度に装置の傍で待機する必要がなく、測定作業の効率化を図ることができる。
【０１３７】
また、上記実施形態では、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットを生体内成分測定装置１の設置部２０に設置して測定している。しかし、これに限らず、図２８に示すように、組織液収集体１１０だけを設置部２０に設置して測定を行ってもよい。図２８の変形例では、図２３のステップＳ１５において、図２９に示す測定処理が行われ、制御手段５は、ステップＳ４００〜Ｓ４０２において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を設定されたパルス数分だけ水平移動させて設置位置から第１測定位置へ移動させるとともに、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて待機位置から測定位置に移動させて、ナトリウムイオンセンサ２２により組織液収集体１１０の電圧値ＶＮａ１を測定する。そして、制御手段５は、ステップＳ４０３〜Ｓ４０５において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて測定位置から待機位置へ移動させるとともに、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を設定されたパルス数分だけ水平移動させて第１測定位置から第２測定位置へ移動させる。
【０１３８】
次に、制御手段５は、ステップＳ４０６〜Ｓ４０９において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から測定位置に移動させて組織液収集体１１０に接触させるとともに、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、ナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置へ移動させて、グルコースセンサ２１により組織液収集体１１０の電流値ＩＧｌｕを測定するとともに、ナトリウムイオンセンサ２２の洗浄を行う。そして、制御手段５は、ステップＳ４１０〜Ｓ４１３において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させてそれぞれ測定位置及び洗浄位置から待機位置へ移動させるとともに、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を原点まで水平移動させて、第２測定位置から設置位置へ移動させる。
【０１３９】
次に、制御手段５は、ステップＳ４１４〜Ｓ４１７において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置へ移動させて、グルコースセンサ２１の洗浄を行った後、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を上死点まで上昇させて、洗浄位置から待機位置へ移動させる。
【０１４０】
そして、図２３のステップＳ１７では、図３０に示す解析処理が行われ、制御手段５は、ステップＳ５００において、組織液収集体１１０に収集された組織液に含まれるグルコース濃度ＣＧｌｕ及びナトリウム濃度ＣＮａ１の解析を行った後、Ｓ５０１において、ステップＳ５００で得られたグルコース濃度ＣＧｌｕ及びナトリウム濃度ＣＮａ１と、下記式（２）とに基づいて、血糖ＡＵＣを算出し、ステップＳ５０２において、算出した血糖ＡＵＣを含む解析結果を生成する。
【０１４１】
ＡＵＣ＝Ｃ´Ｎａ×Ｔ×（ＣＧｌｕ／αＣＮａ１）・・・（２）
【０１４２】
なお、図２８の変形例では、組織液収集体１１０を１つだけ生体内成分測定装置１の設置部２０に設置して測定している。しかし、これに限らず、図３１に示すように、設置部２０に組織液収集体１１０を複数設置可能とし、設置部２０に設置された複数の組織液収集体１１０について測定を行ってもよい。図３１の変形例では、図２３のステップＳ１５において、組織液収集体１１０ごとに図２９に示す測定処理を繰り返して行い、図２３のステップＳ１７において、組織液収集体１１０ごとに図３０に示す解析処理を行って血糖ＡＵＣを算出する。図３１の変形例によると、測定すべき対象の組織液収集体１１０が複数ある場合に、組織液収集体１１０の測定ごとに手動で組織液収集体１１０を設置部２０に設置する必要がないため、装置の操作者が測定の度に装置の傍で待機する必要がなく、測定作業の効率化を図ることができる。
【０１４３】
また、図２８の変形例では、グルコースセンサ及びナトリウムイオンセンサの２つの取得部２１，２２を用いて組織液収集体１１０を測定している。しかし、これに限らず、図３２に示すように、１つの取得部２１だけを用いて組織液収集体１１０の測定を行ってもよい。図３２の変形例では、取得部２１がグルコースの量を反映した信号を測定するグルコースセンサであり、図２３のステップＳ１５においては、図３３に示す測定処理が行われる。具体的に、制御手段５は、まず、ステップＳ６００において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を設定されたパルス数分だけ水平移動させて、設置位置から組織液収集体１１０がグルコースセンサ２１の下方に位置する測定位置へ移動させる。
【０１４４】
そして、制御手段５は、ステップＳ６０１において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を設定されたパルス数分だけ下降させて待機位置から測定位置に移動させて、組織液収集体１１０に接触させる。そして、制御手段５は、ステップ６０２において、グルコースセンサ２１により組織液収集体１１０に一定電圧を印加して、組織液中のグルコース濃度ＣＧｌｕに関する電流値ＩＧｌｕを測定する。そして、制御手段５は、ステップＳ６０３〜Ｓ６０４において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を上死点まで上昇させて測定位置から待機位置へ移動させた後、ステップＳ６０５〜Ｓ６０６において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を原点まで水平移動させて、測定位置から設置位置に移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ６０８〜ステップＳ６１１において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置へ移動させて、グルコースセンサ２１の洗浄を行った後、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、グルコースセンサ２１を上死点まで上昇させて、洗浄位置から待機位置へ移動させる。
【０１４５】
そして、図２３のステップＳ１７では、図３４に示す解析処理が行われ、制御手段５は、ステップＳ７００において、組織液収集体１１０に収集された組織液に含まれるグルコース濃度ＣＧｌｕの解析を行った後、Ｓ７０１において、ステップＳ７００で得られたグルコース濃度ＣＧｌｕと、下記式（３）とに基づいて、血糖ＡＵＣを算出し、ステップＳ７０２において、算出した血糖ＡＵＣを含む解析結果を生成する。なお、下記式（３）において、βは実験により求められる定数である。
【０１４６】
ＡＵＣ＝βＣＧｌｕ・・・（３）
【０１４７】
なお、図３２の変形例では、取得部２１がグルコースセンサであるが、取得部２１を一体型センサとしてもよい。一体型センサは、グルコースの量を反映した信号とともにナトリウムイオンの量を反映した信号を測定が可能なものである。取得部２１を一体型センサとする場合には、一体型センサは、組織液収集体１１０に接触する電極部として、グルコース測定用の第１電極部と、ナトリウムイオン測定用の第２電極部とを備えている。また、一体型センサは、電気回路として、第１電極部に接続されるグルコース測定用回路と、第２電極部に接続されるナトリウムイオン測定用回路とを含んでいる。
【０１４８】
この変形例では、図３３に示す測定処理において、制御手段５は、ステップ６０２において、一体型センサ２１により組織液収集体１１０に一定電圧を印加して、組織液中のグルコース濃度ＣＧｌｕに関する電流値ＩＧｌｕを測定した後、一体型センサ２１により組織液収集体１１０の組織液中のナトリウムイオン濃度ＣＮａ１に関する電圧値ＶＮａ１を測定する。そして、図２３のステップＳ１７では、上述した図３０に示す解析処理が行われて、上記式（２）を用いて血糖ＡＵＣが算出される。この変形例によると、１つの取得部で、測定対象成分であるグルコースの濃度とともに補助成分であるナトリウムイオンの濃度を解析して、血糖ＡＵＣを算出することができるので、測定作業の効率化・簡略化を図ることができる。
【０１４９】
また、図３２の変形例では、組織液収集体１１０を１つだけ生体内成分測定装置１の設置部２０に設置して測定している。しかし、これに限らず、図３５に示すように、設置部２０に組織液収集体１１０を複数設置可能とし、設置部２０に設置された複数の組織液収集体１１０について測定を行ってもよい。図３５の変形例では、図２３のステップＳ１５において、組織液収集体１１０ごとに図３３に示す測定処理を繰り返して行い、図２３のステップＳ１７において、組織液収集体１１０ごとに図３４（取得部２１がグルコースセンサの場合）又は図３０（取得部２１が一体型センサの場合）に示す解析処理を行って血糖ＡＵＣを算出する。図３５の変形例においても、測定すべき対象の組織液収集体１１０が複数ある場合に、測定作業の効率化を図ることができる。
【０１５０】
また、上記実施形態においても、取得部２１を、図３６に示すように一体型センサとしてもよい。この変形例では、図２３のステップＳ１５においては、図３７に示す測定処理が行われ、制御手段５は、ステップＳ８００において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を設定されたパルス数分だけ水平移動させて、設置部２０を設置位置から、組織液収集体１１０が取得部２１の下方に位置しかつ汗収集体１１１がナトリウムイオンセンサ２２の下方に位置する測定位置に移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ８０１において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、一体型センサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、それぞれ待機位置から測定位置に移動させ、それぞれ組織液収集体１１０及び汗収集体１１１に接触させる。
【０１５１】
そして、制御手段５は、ステップ８０２において、一体型センサ２１により組織液収集体１１０に一定電圧を印加して、組織液中のグルコース濃度ＣＧｌｕに関する電流値ＩＧｌｕを測定した後、一体型センサ２１により組織液収集体１１０の組織液中のナトリウムイオン濃度ＣＮａ１に関する電圧値ＶＮａ１を測定する。また、同時に、ナトリウムイオンセンサ２２により汗収集体１１１の汗中のナトリウムイオン濃度ＣＮａ１に関する電圧値ＶＮａ２を測定する。そして、制御手段５は、ステップＳ８０３〜Ｓ８０４において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、一体型センサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて、測定位置から待機位置に移動させた後、ステップＳ８０５〜Ｓ８０６において、水平移動駆動部２３０のモータ２３００を制御して、設置部２０を原点まで水平移動させて、測定位置から設置位置へ移動させる。そして、制御手段５は、ステップＳ８０７〜Ｓ８１０において、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、一体型センサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を設定されたパルス数分だけ下降させて、待機位置から洗浄位置へ移動させて、一体型センサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２の洗浄を行った後、垂直移動駆動部２３１のモータ２３１２を制御して、一体型センサ２１及びナトリウムイオンセンサ２２を上死点まで上昇させて、洗浄位置から待機位置へ移動させる。
【０１５２】
そして、図２３のステップＳ１７では、上述した図２６に示す解析処理が行われ、上記式（１）を用いて血糖ＡＵＣが算出される。
【０１５３】
図３６の変形例によれば、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１を同時に測定することができ、また、取得部２１及びナトリウムイオンセンサ２２を同時に洗浄することができるので、測定作業の効率化・簡略化を図ることができる。
【０１５４】
なお、図３６の変形例においても、図示は省略するが、設置部２０に組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットを複数設置可能とし、設置部２０に設置された複数の組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットについて測定を行ってもよい。この変形例では、図２３のステップＳ１５において、組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットごとに図３７に示す測定処理を繰り返して行い、図２３のステップＳ１７において、組織液収集体１１０及び第２収集体１１のセットごとに図２６に示す解析処理を行って血糖ＡＵＣを算出する。この変形例においても、測定すべき対象の組織液収集体１１０及び汗収集体１１１のセットが複数ある場合に、測定作業の効率化を図ることができる。
【０１５５】
また、上記実施形態及び各変形例において、ナトリウムイオンセンサ２２は、組織液や汗に含まれるナトリウムイオンの濃度を測定するために、組織液収集体１１０や汗収集体１１１の電圧値を取得している。しかし、これに限らず、ナトリウムイオンセンサ２２は、組織液収集体１１０や汗収集体１１１に一定電圧を印加することで電流値を取得してもよい。
【０１５６】
また、上記実施形態及び各変形例において、グルコース濃度やナトリウムイオン濃度を上記式（１）〜（３）に代入して血糖ＡＵＣを算出している。しかし、これに限らず、血糖ＡＵＣは、種々の公知の算出方法を用いて算出することができる。
【０１５７】
また、上記実施形態及び各変形例において、組織液収集体１１０を被検者の皮膚に直に固定して組織液を収集している。しかし、これに限らず、汗の浸透を防止する皮膜又はシートで被検者の皮膚を覆い、前記皮膜又はシートの上から穿刺具１００で前記皮膜又はシートを貫通するように皮膚を穿刺する。そして、前記皮膜又はシートを介して皮膚に形成された複数の微細孔から組織液を組織液収集体１１０で収集することにより、皮膚からの汗は前記皮膜又はシートにより組織液収集体１１０への移動が規制される。これにより、組織液収集体１１０による組織液の収集時に組織液に汗が混入して組織液収集体１１０に汗由来のナトリウムイオンが蓄積されることを防止できるので、血糖ＡＵＣの算出に際して、測定中の皮膚からの発汗による影響を抑制することができる。よって、汗収集体１１１を用いなくても、信頼性の高い血糖ＡＵＣを算出することができるうえ、測定作業の効率化及び簡略化を図ることができる。なお、前記皮膜又はシートとしては、例えば特開２０１２−２１７６６７号公報に記載のものを用いることができる。
【０１５８】
また、上記実施形態及び各変形例において、キャリブレーションは、装置の起動時に行っている。しかし、これに限らず、キャリブレーションは必要に応じて行えばよく、例えば、１つの組織液収集体１１０の測定が終了するたびにキャリブレーションを行ってもよいし、所定数の組織液収集体１１０の測定が終了するたびにキャリブレーションを行ってもよい。
【０１５９】
また、上記実施形態及び各変形例において、グルコースセンサ２１の電極部２１２の感度が低下した場合には、感度の低下を回復するためのリフレッシュ処理を行ってもよい。例えば、電極部２１２の作用電極に対して、測定時に印加する測定電位とは逆の電位をパルス状に印加することで、電極部２１２をリフレッシュして電極部２１２によるグルコースの検出感度を回復することができる。
【０１６０】
また、上記実施形態及び各変形例において、グルコースセンサ２１の電極部２１２の感度低下を抑制するための前処理を行ってもよい。例えば、電極部２１２の作用電極に対して、測定時に印加する測定電位よりも高い電位と、測定電位よりも低い電位とを、所定時間ずつ各電位の印加を交互に繰り返すことで、グルコースセンサ２１を長期間使用しても電極部２１２によるグルコースの検出を高感度に維持して行うことができる。
【０１６１】
［前処理の効果の検証］
グルコースセンサの作製
（１）電極の準備
セラミック基板上に、白金ペーストから成る直径５ｍｍの作用電極及び対極、並びに、銀・塩化銀ペーストからなる参照電極をスクリーン印刷法により形成した。
（２）固定化酵素膜の形成
１２．７μＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）に対して、６．８μＬのグルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）溶液、６．８μＬのムタロターゼ（ＭＵＴ）溶液、７．８μＬのＢＳＡ溶液を加え、最後に４．９μＬのＧＡ溶液を加えて撹拌することにより、ＢＳＡ（２１４．９２ｍｇ／ｄＬ）・グルコースオキシダーゼ（０．８７Ｕ／μＬ）・ＧＡ（２％）・ムタロターゼ（１Ｕ／ｍＬ）溶液を準備した。作用電極上に０．５７μＬの上記溶液を塗布した。その状態で、シャーレに電極を入れ、温度２５℃、湿度３０％に設定した恒温槽（Espec、SH-221、日本）中で２４時間静置し、作用電極上の溶液を乾燥させて、酵素膜を作用電極上に形成し、グルコースセンサを作製した。また、グルコースセンサは使用するまで４℃で保管した。 
【０１６２】
前処理の手順
グルコースセンサの各電極をポテンショスタットに接続し、三極を覆うように２６８ｍＭの塩化カリウム水溶液を１５０μＬ滴下し、作用電極に電位を表１に示す方法により印加、走査した。
【０１６３】
【表１】
2019132733.tif 000003
【０１６４】
電気化学測定
上述した前処理を行った後、グルコースセンサをポテンショスタットに接続し、三極を覆うようにＰＢ−Ｋ溶液を１５０μＬ滴下し、作用電極に参照電極を基準として０．４５Ｖの電圧を印加した。その後、６００秒間静置した。ＰＢ−Ｋ溶液を除去し、１ｍｇ／ｄＬのグルコース・ＰＢ−Ｋ溶液を１５０μＬ滴下し、３分間静置した。その後、上記溶液を除去し、５ｍｇ／ｄＬのグルコース・ＰＢ−Ｋ溶液を１５０μＬ滴下し、３分間静置した。再度、上記溶液を除去し、４０ｍｇ／ｄＬのグルコース・ＰＢ−Ｋ溶液を１５０μＬ滴下し、３分間静置した。最後に、上記溶液を除去し、ＰＢ−Ｋ溶液１５０μＬの滴下、除去、滴下を繰り返し、グルコースセンサを洗浄した。この一連の操作を、電圧０．４５Ｖを印加している状態で行い、その間の電流値の変動を記録した。また、各濃度の溶液におけるグルコースセンサに対する電流値は、各濃度の溶液を滴下して１２０秒後から６０秒間の平均値とした。
【０１６５】
結果
上述した前処理を施したグルコースセンサのグルコースに対する検出感度を図３８に示す。比較例１〜３では、検出感度はそれぞれ７０．５、１０３．９及び７０．３ｎＡ／ｍｇ／ｄＬであり、前処理時間はそれぞれ４１０秒、８１０秒、１６１０秒である。実施例１〜３では、検出感度はそれぞれ７５．９、１２２．０、７０．９ｎＡ／ｍｇ／ｄＬであり、前処理時間はそれぞれ４０秒、４０秒、８０秒である。図３８より、実施例１〜３では、前処理を施すことにより、グルコースセンサの検出感度を短時間で高感度にできることが分かる。
【０１６６】
また、図３９は、上述した前処理を施したグルコースセンサについて、初日を１とした相対検出感度を示す。図３９により、上述した前処理を行うことでグルコースセンサの検出感度を長期にわたって高く維持させることができ、グルコースセンサを長期的に連続的に測定可能であることが分かる。
【０１６７】
また、上記実施形態では、穿刺具１００を用いて被検者の皮膚に複数の微細孔を形成して組織液の浸出を促進した例を示したが、これに限らず、皮膚の角質を除去するいわゆるピーリングなどによって組織液の浸出を促進するなど、種々の公知の方法を用いることができる。
【０１６８】
また、上記実施形態では、制御手段５は、検出部２の駆動部２３を制御する制御部として機能するとともに、検出部２の各センサ２１，２２により取得した測定対象成分（グルコース）の量を反映した信号及び補助成分としての電解質（ナトリウムイオン）の量を反映した信号に基づいてグルコース濃度及びナトリウムイオン濃度を測定し、血糖ＡＵＣを算出する解析部としても機能している。しかし、これに限らず、駆動部２３の制御を行う制御手段５とは別に、血糖ＡＵＣの算出を行うコンピュータ等の解析装置を設けてもよい。この解析装置は、例えばネットワークを介して制御手段５に接続されたクラウド上のサーバ装置であり、制御手段５は、各センサ２１，２２によって取得した各信号を解析装置に送信し、解析装置は、受信した各信号に基づき血糖ＡＵＣを算出して血糖ＡＵＣを含む解析結果を生成し、制御手段５は、解析結果を解析装置から受信することにより、操作表示部６に表示してもよい。
【０１６９】
また、上記実施形態では、組織液中の電解質としてナトリウムイオンを測定した例を示したが、これに限らず、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、クロライドイオンなどの無機イオンを測定してもよい。
【０１７０】
また、上記実施形態では、血糖ＡＵＣを算出する例を示したが、グルコースの生体内における濃度に対応する値であれば、血糖ＡＵＣに限らず別の値を算出することができる。
【０１７１】
また、上記実施形態では、組織液中のグルコースを測定した例を示したが、本発明はこれに限らず、組織液中に含まれるグルコース以外の成分を測定してもよい。本発明により測定される成分としては、例えば、生化学成分や被検者に投与された薬剤などを例示することができる。生化学成分としては、生化学成分の一種であるたんぱく質の、アルブミン、グロブリンおよび酵素などが挙げられる。また、たんぱく質以外の生化学成分として、クレアチニン、クレアチン、尿酸、アミノ酸、フルクトース、ガラクトース、ペントース、グリコーゲン、乳酸、カフェイン、ピルビン酸およびケトン体などが挙げられる。また、薬剤としては、ジギタリス製剤、テオフィリン、不整脈用剤、抗てんかん剤、アミノ酸糖体抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、抗血栓剤および免疫抑制剤などが挙げられる。
【符号の説明】
【０１７２】
１      生体内成分測定装置
５      制御手段
８      収集体検出センサ
９      位置検出センサ
１８    原点検出センサ
１９    上死点検出センサ
２０    設置部
２１    取得部（グルコースセンサ又は一体型センサ）
２２    第２取得部（ナトリウムイオンセンサ）
２３    駆動部
６０    移動部
６１    圧力調節部
６２    角度調節部
１１０  収集体（組織液収集体）
１１１  第２収集体（汗収集体）
２１６  カートリッジ部
２１７  圧力吸収部材
２３０  水平移動駆動部
２３１  垂直移動駆動部
２００１  位置決め部
２０１４  圧力吸収部材
【図１】
2019132733.tif 000004
【図２】
2019132733.tif 000005
【図３】
2019132733.tif 000006
【図４】
2019132733.tif 000007
【図５】
2019132733.tif 000008
【図６】
2019132733.tif 000009
【図７】
2019132733.tif 000010
【図８】
2019132733.tif 000011
【図９】
2019132733.tif 000012
【図１０】
2019132733.tif 000013
【図１１】
2019132733.tif 000014
【図１２】
2019132733.tif 000015
【図１３】
2019132733.tif 000016
【図１４】
2019132733.tif 000017
【図１５】
2019132733.tif 000018
【図１６】
2019132733.tif 000019
【図１７】
2019132733.tif 000020
【図１８】
2019132733.tif 000021
【図１９】
2019132733.tif 000022
【図２０】
2019132733.tif 000023
【図２１】
2019132733.tif 000024
【図２２】
2019132733.tif 000025
【図２３】
2019132733.tif 000026
【図２４】
2019132733.tif 000027
【図２５Ａ】
2019132733.tif 000028
【図２５Ｂ】
2019132733.tif 000029
【図２５Ｃ】
2019132733.tif 000030
【図２６】
2019132733.tif 000031
【図２７】
2019132733.tif 000032
【図２８】
2019132733.tif 000033
【図２９】
2019132733.tif 000034
【図３０】
2019132733.tif 000035
【図３１】
2019132733.tif 000036
【図３２】
2019132733.tif 000037
【図３３】
2019132733.tif 000038
【図３４】
2019132733.tif 000039
【図３５】
2019132733.tif 000040
【図３６】
2019132733.tif 000041
【図３７】
2019132733.tif 000042
【図３８】
2019132733.tif 000043
【図３９】
2019132733.tif 000044
【図４０】
2019132733.tif 000045