(57)【要約】      （修正有）【課題】細胞塊の大きさを所望の範囲に収めることが可能な細胞分割装置及び細胞培養装置の提供。【解決手段】細胞培養槽２において培養された細胞塊Ｓを含む培地Ｍを受け入れて、細胞塊を所定の大きさより小さくなるように分割する細胞分割装置５であって、培地が流れる流路を形成し、前記流路から前記培地を流させる開口部を有する筒状の管部２３と、開口部に設けられ、培地と共に前記開口部から流出する細胞塊を分割する分割部と、を備え、分割部は、前記管部の軸線まわりに形成され、互いに等しい面積を有する少なくとも２個の流出領域が前記開口部に形成されるように、開口部を横断して配置される分割繊維部を含む、細胞分割装置。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞培養槽において培養された細胞塊を含む培地を受け入れて、前記細胞塊を所定の大きさより小さくなるように分割する細胞分割装置であって、
前記培地が流れる流路を形成し、前記流路から前記培地を流出させる開口部を有する筒状の管部と、
前記開口部に設けられ、前記培地と共に前記開口部から流出する前記細胞塊を分割する分割部と、を備え、
前記分割部は、前記管部の軸線まわりに形成され、互いに等しい面積を有する少なくとも２個の流出領域が前記開口部に形成されるように、前記開口部を横断して配置される分割繊維部を含む、細胞分割装置。
【請求項２】
前記開口部は、前記管部の先端部に設けられる、請求項１に記載の細胞分割装置。
【請求項３】
前記分割繊維部は、４個の前記流出領域が前記開口部に形成されるように、前記開口部に配置された第１繊維糸及び第２繊維糸を有し、
前記第１繊維糸は前記第２繊維糸に対して交差する、請求項１又は２に記載の細胞分割装置。
【請求項４】
前記第１繊維糸が前記第２繊維糸に対して交差する位置は、前記管部の軸線上である、請求項３に記載の細胞分割装置。
【請求項５】
前記管部は、前記開口部を囲む端面に設けられた溝状の繊維配置部を有し、
前記分割繊維部は、前記繊維配置部に配置される、請求項１〜４の何れか一項に記載の細胞分割装置。
【請求項６】
培地に含まれた細胞塊を培養する細胞培養槽と、
前記細胞培養槽に接続されて、前記細胞培養槽から前記培地を受け入れ、前記細胞塊を所定の大きさより小さくなるように分割する細胞分割装置と、を備え、
前記細胞分割装置は、
前記培地が流れる流路を形成し、前記流路から前記培地を流出させる開口部を有する筒状の管部と、
前記開口部に設けられ、前記培地と共に前記開口部から流出する前記細胞塊を分割する分割部と、を備え、
前記分割部は、前記管部の軸線まわりに形成され、互いに等しい面積を有する少なくとも２個の流出領域が前記開口部に形成されるように、前記開口部を横断して配置される分割繊維部を含む、細胞培養装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞分割装置及び細胞培養装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１〜３は、細胞を培養する装置を開示する。例えば、特許文献１、２に開示された細胞培養装置は、水平断面積が上方に向かって次第に増大する細胞培養槽を有する。この細胞培養槽によれば、細胞塊の大きさに応じて、槽内において均一に細胞塊を分布させることができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１６−８６７９１号公報
【特許文献２】特開２００５−３４８６７２号公報
【特許文献３】国際公開第２０１４／１３６５８１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
細胞培養槽は、いわゆる浮遊培養のための槽である。細胞培養槽は、その内部に保持する培地に細胞を浮遊させた状態とし、細胞を培養する。細胞は、複数の細胞が集まって細胞塊を形成しており、細胞が培養されると細胞塊が成長する。細胞培養槽の内部において、培地は、下方から上方に向って流れる。そうすると、細胞塊の大きさに応じた沈降速度と、培地の上昇速度成分とが釣り合う位置において、細胞塊が浮遊する。このような細胞の培養においては、細胞塊の大きさを所望の範囲に収めることが望まれる。
【０００５】
そこで、本発明は、細胞塊の大きさを所望の範囲に収めることが可能な細胞分割装置及び細胞培養装置を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の一形態は、細胞培養槽において培養された細胞塊を含む培地を受け入れて、細胞塊を所定の大きさより小さくなるように分割する細胞分割装置であって、培地が流れる流路を形成し、流路から培地を流出させる開口部を有する筒状の管部と、開口部に設けられ、培地と共に開口部から流出する細胞塊を分割する分割部と、を備え、分割部は、管部の軸線まわりに形成され、互いに等しい面積を有する少なくとも２個の流出領域が開口部に形成されるように、開口部を横断して配置される分割繊維部を含む。
【０００７】
この細胞分割装置は、細胞塊を含む培地が流出する開口部に分割繊維部が設けられている。分割繊維部は、当該開口部を少なくとも２個の流出領域に分割するように設けられ、当該流出領域は管部の軸線まわりに等間隔に形成される。そうすると、流出領域よりも小さい細胞塊は、流出領域から培地と共に流出する。一方、流出領域よりも大きい細胞塊は、分割繊維部によって分割される。そうすると、開口部から流出した培地に含まれた細胞塊は、流出方向からみた大きさが流出領域と同じであるか、流出領域よりも小さい。従って、細胞塊の大きさを所望の範囲に収めることができる。
【０００８】
一形態に係る細胞分割装置において、開口部は、管部の先端部に設けられてもよい。この構成によれば、細胞塊を分割繊維部に押圧する力として、培地の流れを利用することができる。従って、細胞塊を好適に分割することができる。
【０００９】
一形態に係る細胞分割装置において、分割繊維部は、４個の流出領域が開口部に形成されるように、開口部に配置された第１繊維糸及び第２繊維糸を有し、第１繊維糸は第２繊維糸に対して交差してもよい。この構成によれば、開口部に４個の流出領域を形成することができる。
【００１０】
一形態に係る細胞分割装置において、第１繊維糸が第２繊維糸に対して交差する位置は、管部の軸線上であってもよい。この構成によれば、管部の軸線上、つまり開口部の中央において第１繊維糸と第２繊維糸とが交差する。従って、細胞塊と第１及び第２繊維糸とが互いに接触する機会の片寄りを低減することが可能になる。その結果、分割後の細胞塊の大きさを揃えることができる。
【００１１】
一形態に係る細胞分割装置において、管部は、開口部を囲む端面に設けられた溝状の繊維配置部を有し、分割繊維部は、繊維配置部に配置されてもよい。この構成によれば、培地及び細胞塊によって分割繊維部が押圧された状態でも、端面に対する分割繊維部の位置が確実に保持される。その結果、流出領域同士の関係が維持されるので、分割後の細胞塊の大きさを維持し続けることができる。
【００１２】
本発明の別の形態である細胞培養装置は、培地に含まれた細胞塊を培養する細胞培養槽と、細胞培養槽に接続されて、細胞培養槽から培地を受け入れ、細胞塊を所定の大きさより小さくなるように分割する分割部と、を備え、分割部は、培地が流れる流路を形成し、流路から培地を流出させる開口部を有する筒状の管部と、開口部に設けられ、培地と共に開口部から流出する細胞塊を分割する分割部と、を備え、分割部は、管部の軸線まわりに形成され、互いに等しい面積を有する少なくとも２個の流出領域が開口部に形成されるように、開口部を横断して配置される分割繊維部を含む。この細胞培養装置は、上記の細胞分割装置を備えている。従って、細胞培養装置は、細胞塊を所望の大きさに留めつつ、細胞塊を培養することができる。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、細胞塊の大きさを所望の範囲に収めることが可能な細胞分割装置及び細胞培養装置が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】図１は、本実施形態に係る細胞分割装置を備える細胞培養装置の構成を示す図である。
【図２】図２は、図１に示された細胞分割装置の要部を示す斜視図である。
【図３】図３は、細胞分割装置の開口部を平面視した端面図である。
【図４】図４の（ａ）部は変形例１に係る細胞分割装置の開口部を平面視した端面図であり、図４の（ｂ）部は変形例２に係る細胞分割装置の開口部を平面視した端面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、添付図面を参照しながら本開示の一形態を詳細に説明する。図面の説明において同一の要素には同一の符号を付し、重複する説明を省略する。
【００１６】
図１に示すように、気密構造を有する細胞培養装置１は、細胞培養槽２と、曝気槽３と、廃液槽４と、細胞分割装置５と、を有する。細胞培養槽２は、培地流出管６及び培地導入管７によって曝気槽３と接続される。また、曝気槽３は、培地排出管８によって廃液槽４と接続される。
【００１７】
細胞培養槽２は、培地Ｍにより培養対象である細胞を培養する。細胞培養槽２は、培地Ｍを収容する。培地Ｍは、細胞塊Ｓを含む。なお、培地Ｍは、細胞塊Ｓの他に、細胞、或いは細胞が付着した担体を含んでもよい。担体は、マイクキャリアとも称される微小な粒体である。担体は、細胞の付着基盤となる。そして細胞は担体上で増殖する。
【００１８】
細胞培養槽２の上部は開放され、細胞培養槽２の底部は閉鎖される。細胞培養槽２は、下部から培地Ｍを受け入れ、上部に向かって培地Ｍを流す。この下部から上部に向かう培地Ｍの流れをプラグフローと呼ぶ。プラグフローは、細胞培養槽２の軸線まわりに回転する回転速度成分と、下部から上部へ向かう上昇速度成分と、を有する流れである。
【００１９】
細胞培養槽２の上部には、気密構造の蓋９が設けられる。細胞培養槽２の上端には開口が形成され、当該開口は蓋９によって気密に閉塞される。蓋９は、培地流出管６によって、曝気槽３に繋がる。培地流出管６の一端は、蓋９の底面における最も下方の位置に連通する。培地流出管６の他端は、曝気槽３に連結される。
【００２０】
曝気槽３は、細胞培養槽２に供給する培地Ｍを貯溜し、培地Ｍのガス濃度を調整する。曝気槽３には、培地導入管７の他端が接続される。培地導入管７には、曝気槽３から細胞培養槽２へ培地Ｍを供給するためのポンプ１１が設けられる。曝気槽３には、さらに、ガス供給管１２及び培地供給管１３が接続される。
【００２１】
廃液槽４は、曝気槽３から排出された余剰の培地Ｍを貯溜する。廃液槽４には、培地排出管８の一端が接続される。培地排出管８の一端の位置は、廃液槽４に貯溜されている廃液の液面より上方である。
【００２２】
次に、細胞培養装置１の動作について説明する。本実施形態では、培地Ｍに細胞塊Ｓを浮遊させ、当該細胞塊Ｓを構成する細胞の増殖を行う。
【００２３】
まず、新しい培地Ｍが培地供給管１３から曝気槽３に供給される。供給された培地Ｍは、曝気槽３に貯溜される。また、ガス供給管１２を介してエアフィルタ１４により除菌された酸素や二酸化炭素等のガスが曝気槽３に供給される。ガス供給管１２により供給されたガスは、曝気槽３に貯溜された培地Ｍの酸素濃度及び水素イオン濃度（ｐＨ）を細胞培養の好気性培養に適した条件に調整する。条件調整がなされた培地Ｍは、ポンプ１１によって、曝気槽３から培地導入管７を介して細胞培養槽２へ供給される。
【００２４】
細胞の培養が進行すると、培地Ｍでは、酸素等の培地成分が減少する一方で、細胞から排出された老廃物が増加する。培地Ｍは、細胞培養槽２の上端部から蓋９へと導かれ、培地流出管６を介して曝気槽３に流出する。曝気槽３に流出した培地Ｍは、曝気槽３において再び酸素等の培地成分の供給を受ける。そして、曝気槽３から培地導入管７を介して細胞培養槽２へ供給される。一方、培地供給管１３より新しい培地Ｍを追加した場合には、培地Ｍの追加に伴い余剰となった培地Ｍは、培地排出管８を介して廃液槽４に排出される。
【００２５】
従って、細胞塊Ｓは、プラグフローの上昇速度成分の大きさと沈降速度とが釣り合う位置において浮遊する。例えば、比較的粒径の小さい細胞塊Ｓａは、沈降速度が小さい。従って、上昇速度成分の小さい上層部において浮遊する。そして、細胞塊Ｓは、流れの状態が穏やかな上層部において細胞が培養されて大きくなる。大きくなった細胞塊Ｓｂは、上昇流の速度と沈降する速度とが釣り合う下層部に浮遊する。
【００２６】
＜細胞分割装置＞
細胞分割装置５は、細胞培養槽２から細胞塊Ｓを含む培地Ｍを受け入れ、所定の大きさより大きい細胞塊Ｓを分割する。分割された細胞塊Ｓは、培地Ｍと共に排出される。また、分割された細胞塊Ｓは、培地Ｍと共に再び細胞培養槽２に戻されてもよい。細胞分割装置５は、培地供給管１６を介して細胞培養槽２に対して接続される。この培地供給管１６には、ポンプ１７が設けられてもよい。また、細胞分割装置５は、培地排出管１８を介して分割された細胞塊Ｓを含む培地Ｍを排出する。なお、細胞分割装置５は、培地回収管１９を介して細胞培養槽２に対して接続されてもよい。
【００２７】
細胞分割装置５は、主要な構成要素として、前収容部２１と、後収容部２２と、筒状の分割ノズル２３（管部）と、を有する。
【００２８】
前収容部２１は、培地供給管１６に接続されて、細胞培養槽２から受け入れた培地Ｍを一時保持する。前収容部２１に収容された培地Ｍには、ポンプ１７あるいはコンプレッサによって所定の静圧が付与されてもよい。そして、前収容部２１には、分割ノズル２３が接続され、前収容部２１から分割ノズル２３へ培地Ｍが提供される。
【００２９】
後収容部２２は、分割ノズル２３に接続されて、分割ノズル２３から流出した培地Ｍを一時保持する。そして、後収容部２２には、培地排出管１８が接続され、後収容部２２から分割された細胞塊を含む培地Ｍが排出される。なお、後収容部２２には、培地回収管１９が接続され、後収容部２２から分割された細胞塊Ｓを含む培地Ｍが再び細胞培養槽２に戻されてもよい。
【００３０】
なお、前収容部２１及び後収容部２２は、必要に応じて設ければよく、細胞培養槽２の構成により適宜省略してもよい。例えば、細胞分割装置５が前収容部２１を有さず、培地供給管１６が直接に分割ノズル２３に接続されてもよい。また、細胞分割装置５が後収容部２２を有さず、分割ノズル２３が直接に培地排出管１８又は培地回収管１９に接続されてもよい。
【００３１】
図２に示すように、分割ノズル２３は、前収容部２１から受け入れた培地Ｍに含まれる細胞塊Ｓを分割し、分割した細胞塊Ｓを含む培地Ｍを後収容部２２に提供する。
【００３２】
分割ノズル２３は、略管状を呈し、基端が前収容部２１に水密に連結され、先端部２３ａが後収容部２２に水密に連結される。分割ノズル２３の基端は、培地Ｍを受け入れ、分割ノズル２３の先端部２３ａは、培地Ｍを排出する。分割ノズル２３は、その内部に流路２４を形成する。培地Ｍは、当該流路２４において基端側から先端部２３ａに向けて流れる。図２に示す分割ノズル２３は、基端から先端部２３ａに向かう方向Ｄ１に次第に流路２４の直径が小さくなるテーパ状を呈する。なお、流路２４の直径は基端から先端部２３ａまで一定としてもよい。
【００３３】
基端における円形である開口の面積は、例えば、細胞塊Ｓの外形寸法（例えば４００μｍ以上５００μｍ以下）より僅かに大きくてもよい。ここでいう細胞塊Ｓの外形寸法とは、分割ノズル２３の軸線Ａ２３の方向から細胞塊Ｓを見た時の投影面積とする。また、先端部２３ａにおける円形である開口の面積は、例えば、細胞塊Ｓの外形寸法と同程度としてもよい。つまり、分割ノズル２３の流路において、その断面内には平均的な大きさを有する１個の細胞塊Ｓが存在し得る。また、なお、平均的な大きさよりも小さい（例えば４００μｍ以下）を有する細胞塊Ｓであれば、断面内において１個以上存在することもあり得る。
【００３４】
分割ノズル２３の先端部２３ａに形成された開口領域Ｆ（開口部）からは、培地Ｍが流出する。この開口領域Ｆは、分割ノズル２３の端面２３ｃに囲まれた領域である。そして、開口領域Ｆは、互いに隔てられた４個の流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４を含む。これらの流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４は、分割部２６によって隔てられている。より詳細には、分割部２６に含まれる２本の繊維糸２７、２８（分割繊維部）によって隔てられている。繊維糸２７、２８は、樹脂製又は金属製の糸であり、例えば、樹脂製の糸は、直径が２５マイクロメートルのＰＥＥＫ製の繊維であり、金属製の糸は、直径が２５マイクロメートルのステンレススチール製やチタン製等のワイヤである。
【００３５】
繊維糸２７（第１繊維糸）は、円形である開口領域Ｆの径方向Ｒ１に沿って配置される。つまり、繊維糸２７は、開口領域Ｆを横断するように中心を通り、開口領域Ｆを二分割する。分割ノズル２３の端面２３ｃには、複数の溝状の糸配置部２９（繊維配置部）が設けられており、当該糸配置部２９に繊維糸２７が嵌め込まれている。一対の糸配置部２９は、開口領域Ｆの中心を挟んで対向する。糸配置部２９に嵌め込まれた繊維糸２７の端部は、分割ノズル２３の外周面２３ｂに沿って延びる。そして、例えば、分割ノズル２３の外周面２３ｂを締め付けるように設けられるバンド３１によって繊維糸２７は保持される。
【００３６】
図３に示すように、繊維糸２８（第２繊維糸）は、円形である開口領域Ｆの径方向Ｒ２に沿って配置される。このとき、繊維糸２８は、繊維糸２７に対して直交する方向に配置される。つまり、繊維糸２８が繊維糸２７と交差する位置は、分割ノズル２３の軸線Ａ２３上である。また、繊維糸２７、２８は、互いに交差する点において、互いに固定されていてもよいし、固定されていなくてもよい。そして、繊維糸２８と繊維糸２７とのなす角度Ｋは、９０度である。つまり、繊維糸２７、２８は、開口領域Ｆを軸線Ａ２３のまわりに四等分する。そうすると、例えば、流出領域Ｆ１の面積は、開口領域Ｆの１／４である。同様に、流出領域Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４の面積も、開口領域Ｆの１／４である。つまり、流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４の面積は、互いに略等しい。例えば、分割ノズル２３では、ある流出領域の面積が別の流出領域の面積に対して二倍以上大きくなることがない。
【００３７】
再び図２に示すように、このような分割ノズル２３に対して、細胞塊Ｓを含んだ培地Ｍが流れ込む。細胞塊Ｓは、平均的な大きさを有し、断面内において１個が存在しつつ先端側に向けて移動する。そうすると、１個の細胞塊Ｓは、繊維糸２７、２８に引っ掛かる。
細胞塊Ｓには、前収容部２１側から培地Ｍにより圧力が加わるので、細胞塊Ｓは繊維糸２７、２８に向けて押圧される。そうすると、細胞塊Ｓにおいて繊維糸２７、２８に接触した部分が分割されていき、最終的に４個の細胞塊Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４に分割される。なお、細胞塊Ｓの径は、分割ノズル２３の管の内径より小さく、かつ通過可能な程度の径である場合、繊維糸２７、２８に接触した細胞塊Ｓの中心付近を通過する２本の線で分割することができ、繊維糸２７、２８に接触しない部分は、ダメージを受けることが少ない。
【００３８】
つまり、流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４の大きさは、所望の細胞塊Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４の大きさに対応する。従って、分割ノズル２３から流出する培地Ｍは、流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４の大きさと同じ細胞塊Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４、或いは、それより小さい細胞塊を含む。従って、細胞塊Ｓの大きさが所望の範囲に収まる。
【００３９】
要するに、この細胞分割装置５は、細胞塊Ｓを含む培地Ｍが流出する開口領域Ｆに分割部２６が設けられている。分割部２６は、当該開口領域Ｆを４個の流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４に分割するように設けられる。当該流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４は分割ノズル２３の軸線Ａ２３まわりに等間隔に形成される。そうすると、流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４よりも小さい細胞塊Ｓは、流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４から培地Ｍと共に流出する。一方、流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４よりも大きい細胞塊Ｓは、繊維糸２７、２８によって分割される。そうすると、開口領域Ｆから流出した培地Ｍに含まれた細胞塊Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４は、方向Ｄ１からみた大きさが流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４と同じであるか、流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４よりも小さい。従って、細胞塊Ｓの大きさを所望の範囲に収めることができる。
【００４０】
ところで、分割後の細胞塊が小さすぎると、細胞塊が生存できない可能性がある。つまり、細胞塊を分割するにあたり、繊維糸によって細胞塊を分割するが、繊維糸に触れた部分の細胞はダメージを受ける。そうすると、流出領域の面積が小さい場合には、分割後の細胞塊に占める繊維糸に触れる部分の割合が多くなるので、当該細胞塊はダメージを受け易い。従って、流出領域の面積に大小関係がある場合は、細胞塊がダメージを受け易い流出領域が生じてしまう。
【００４１】
一方、本実施形態に係る分割ノズル２３は、各流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４の面積は、互いに略等しい。そうすると、分割後の細胞塊Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４の大きさが互いに一定となる。その結果、細胞塊Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３、Ｓ４がダメージを受け易い流出領域が存在しないので、分割に伴う細胞死の発生を低減することができる。
【００４２】
また、１個の細胞塊Ｓは、２本の繊維糸２７、２８と接触する。この構成によれば、細胞塊Ｓが繊維糸２７、２８から受ける抵抗力を小さくすることができる。従って、細胞塊Ｓが開口領域Ｆを通過するに要する圧力が低減される。その結果、圧力によって細胞塊Ｓが受けるダメージが低減されるので、死細胞の発生をさらに低減することができる。
【００４３】
以上、本開示について説明したが、上記本開示の構成に限定されることなく様々な形態で実施してよい。
【００４４】
＜変形例１、２＞
上記実施形態では、細胞分割装置５は、開口領域Ｆに４個の流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４を形成した。流出領域Ｆ１、Ｆ２、Ｆ３、Ｆ４は、互いの面積が略同じであればよいので、その数は４個に限定されない。例えば、図４の（ａ）部に示すように、変形例１に係る細胞分割装置５Ａの分割ノズル２３Ａには、１本の繊維糸２７を有する分割部２６Ａが設けられる。この細胞分割装置５Ａによれば、開口領域ＦＡに２個の流出領域Ｆ５，Ｆ６が形成され、流出領域Ｆ５，Ｆ６は、軸線Ａ２３のまわりに１８０度の間隔（角度ＫＡ）を有する。従って、細胞塊Ｓを二分割することができる。
【００４５】
また、図４の（ｂ）部に示すように、変形例２に係る細胞分割装置５Ｂの分割ノズル２３Ｂには、３本の繊維糸３３、３４、３５を有する分割部２６Ｂが設けられる。これら繊維糸３３、３４、３５は、分割ノズル２３Ｂの軸線Ａ２３上（開口領域ＦＢの中心）から放射状に延びている。具体的には、流出領域Ｆ７、Ｆ８、Ｆ９は、軸線Ａ２３のまわりに１２０度の間隔（角度ＫＢ）を有する。この細胞分割装置５Ｂによれば、開口領域ＦＢに３個の流出領域Ｆ７、Ｆ８、Ｆ９が形成される。従って、細胞塊Ｓを三分割することができる。
【００４６】
また、培地Ｍを流出させる開口領域Ｆは、分割ノズル２３の管壁に設けられてもよい。
【符号の説明】
【００４７】
１  細胞培養装置
２  細胞培養槽
３  曝気槽
４  廃液槽
５，５Ａ，５Ｂ  細胞分割装置
６  培地流出管
７  培地導入管
８  培地排出管
９  蓋
１１  ポンプ
１２  ガス供給管
１３  培地供給管
１４  エアフィルタ
１６  培地供給管
１７  ポンプ
１８  培地排出管
１９  培地回収管
２１  前収容部
２２  後収容部
２３，２３Ａ，２３Ｂ  分割ノズル（管部）
２３ａ  先端部
２３ｂ  外周面
２３ｃ  端面
２４  流路
２６，２６Ａ，２６Ｂ  分割部
２７  繊維糸（分割繊維部、第１繊維糸）
２８  繊維糸（分割繊維部、第２繊維糸）
２９  糸配置部（繊維配置部）
３１  バンド
３３，３４，３５  繊維糸（分割繊維部）
Ａ２３  軸線
Ｄ１  方向
Ｆ，ＦＡ，ＦＢ  開口領域（開口部）
Ｆ１，Ｆ２，Ｆ３，Ｆ４，Ｆ５，Ｆ６，Ｆ６，Ｆ８，Ｆ９  流出領域
Ｋ，ＫＡ，ＫＢ  角度
Ｍ  培地
Ｒ１，Ｒ２  径方向
Ｓ，Ｓａ，Ｓｂ，Ｓ１，Ｓ２，Ｓ３，Ｓ４  細胞塊
【図１】
2019146502.tif 000003
【図２】
2019146502.tif 000004
【図３】
2019146502.tif 000005
【図４】
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