(57)【要約】      （修正有）【課題】優れたシワ改善作用を有するシワ改善用組成物の提供。【解決手段】下記一般式（１）及び／又は（２）で表される化合物と、他のシワ改善作用を有する成分とを含有する、シワ改善用組成物。2019206485.tif 000040（Ｒ０及びＲ１はそれぞれ独立してＨ又は炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜３のアルキレン基を表し、ｎは０又は１の数を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）及び／又は（２）で表される化合物と、他のシワ改善作用を有する成分とを含有する、シワ改善用組成物。
【化１】
2019206485.tif 000032
（一般式（１）及び（２）中、Ｒ０及びＲ１はそれぞれ独立して水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜３のアルキレン基を表し、ｎは０又は１の数を表す。）
【請求項２】
前記他のシワ改善作用を有する成分が、以下の（ａ）〜（ｌ）から選択される１種以上である、請求項１に記載の組成物。
（ａ）下記一般式（３）で表される化合物又はその塩
（ｂ）下記一般式（４）で表される化合物又はその塩
（ｃ）下記一般式（５）で表される化合物又はその塩
（ｄ）下記一般式（６）で表される化合物又はその塩
（ｅ）アルキルレゾルシノール
（ｆ）Ｄ−パントテニルアルコール
（ｇ）レチノール及びその誘導体
（ｆ）ニコチン酸誘導体
（ｈ）糖アルコール誘導体
（ｉ）環状カルボキサミド誘導体
（ｊ）トラネキサム酸及びその誘導体
（ｋ）ウルソール酸リン酸エステル
（ｌ）メラニン産生抑制作用を有する植物抽出物
【化２】
2019206485.tif 000033
[式（３）中、Ｒ３は、カルボキシル基により置換された炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキル鎖を有するカルボン酸エステル基により置換された炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。]
【化３】
2019206485.tif 000034
［式（４）中、Ｒ９は、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ−Ｓ−Ｘ１、−Ｓ−Ｘ２、−ＳＯ−Ｘ３、又は−ＳＯ２−Ｘ４を表し、前記Ｘ１〜Ｘ４は、独立して、水素原子又は炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基である。Ｒ１０は無置換若しくは置換基を有していてもよい、炭素数５〜１２の芳香族基を表す。ｍは、１又は２の整数を表す。］
【化４】
2019206485.tif 000035
［式（５）中、Ｒ１１は、無置換の又は置換基を有する芳香族基を表し、該置換基は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のハロゲン化アルキル基であり、該芳香族基はフェニル基、ナフチル基、又はビフェニル基である。
Ｒ１２は、水素原子、炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、又は炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐のアルキルアシル基を表す。
Ｒ１３は、水素原子又は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表す。］
【化５】
2019206485.tif 000036
［式（６）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３は独立して、置換基を有していてもよいフェニルを表す。前記置換基はヒドロキシル、炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルキルオキシから選択される。Ｘ５は窒素原子又は酸素原子である。−Ｘ５−Ｒ１４は、下記一般式（７）、（８）又は（９）で表される。］
【化６】
2019206485.tif 000037
［式（７）中、Ｘ６は、窒素原子である。Ｒ１５及びＲ１６は互いに結合して、Ｘ６とともに、置換基を有していてもよい、炭素数２〜８の複素環又は炭化水素環を形成する。前記置換基は、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルオキシ、ヒドロキシル、
アミノ、及びオキソから選ばれる。前記複素環の炭素数は３〜５である。］
【化７】
2019206485.tif 000038
［式（８）中、Ｘ７は、窒素原子又は酸素原子である。ｐは、１〜５の整数である。Ｙは、ヒドロキシル基又はアミノ基である。Ｒ１７は、Ｘ７が窒素原子のとき存在し、水素原子を表す。Ｒ１７は、Ｘ７が酸素原子のときは存在しない。］
【化８】
2019206485.tif 000039
［式（９）中、Ｘ８は、酸素原子又は窒素原子である。一般式（７）中、ｑは、Ｘ８に応じて存在する整数である。］
【請求項３】
前記他のシワ改善作用を有する成分が、（ａ）前記一般式（３）で表される化合物又はその塩である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
皮膚外用組成物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
化粧料である、請求項４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れたシワ改善作用を有するシワ改善用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
シワは、加齢、ストレス、紫外線暴露などの要因により引き起こされる皮膚の老化症状のひとつであり、見た目に分かりやすいことから顔の印象に大きく影響する。そのため、シワとその改善方法に対する関心は非常に高い。
【０００３】
従来、ムコ多糖類やコラーゲン等の保水力を有する高分子を含有する皮膚外用剤による保湿という手段が、シワを改善するために採られてきた。しかしながら、それだけではシワを十分に改善する事はできなかった。
しかしながら、シワが形成されるメカニズムは複雑で、実験的に再現することも困難であるため、現在においてもそのメカニズムは完全に解明されるには至っていない。それでも、近年の研究では、皮膚の老化症状は、加齢が重要な因子であることに加えて、乾燥、酸化、糖化、紫外線なども大きく関与する因子であることが分かってきた。具体的には、前記因子、とりわけ紫外線曝露が、細胞の損傷とそれにより亢進する細胞のアポトーシス、真皮における主要な細胞である線維芽細胞の増殖活性やコラーゲン等の合成機能の低下によるコラーゲン等の線維成分のターンオーバー速度の低下、炎症性サイトカインの亢進による線維束の崩壊、血管系の減少による老廃物の蓄積、栄養供給の低下などを引き起こし、その結果として皮膚の弾力がなくなり、シワが発生すると考えられる。
【０００４】
このように、シワが形成されるメカニズムには、種々の要因が互いに影響し合って複雑に関与しているため、シワ改善剤として様々な成分が提案されている。例えば、レチノールやその代謝物であるレチノイン酸、アラニンやグリシン等のアミノ酸、コラーゲンやヒアルロン酸等の高分子類、アスコルビン酸、トコフェロール等が、シワ改善作用を有することが知られている。また、トラネキサム酸アミド誘導体も、血管内皮増殖因子Ｃの産生を促進し、シワ改善剤の有効成分となり得ることが報告されている（特許文献１）
しかしながら、従来のシワ改善剤ではシワ改善効果が十分に満足いくものではなかったり、シワ改善作用を発揮する濃度では望まない他の作用（副反応）が生じたりする場合がある。そのため、シワ改善作用を発揮する新たな成分の需要がある。
【０００５】
ところで、特許文献２に記載のグリセリン誘導体は、パラベンと同等以上の抗菌作用と、高い安全性とを有することが確認されており、化粧料や洗浄剤への適用が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開２００９／０９３５３４号
【特許文献２】特開２００７−２９１０４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、優れたシワ改善作用を有するシワ改善用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、シワ改善作用を有する化合物を求めて鋭意研究を重ねた結果、特定の構
造を有するグリセリン誘導体が、皮膚に対する安全性が高く、優れた抗シワ作用を発揮す
ることを見出した。さらに、該化合物と他のシワ改善作用を有する成分とを併用するとより優れたシワ改善効果が得られることに想到し、本発明を完成させるに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、下記一般式（１）及び／又は（２）で表される化合物と、他のシワ改善作用を有する成分とを含有する、シワ改善用組成物である。
【００１０】
【化１】
2019206485.tif 000002
（一般式（１）及び（２）中、Ｒ０及びＲ１はそれぞれ独立して水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜３のアルキレン基を表し、ｎは０又は１の数を表す。）
【００１１】
本発明の好ましい態様において、前記他のシワ改善作用を有する成分は、以下の（ａ）〜（ｌ）から選択される１種以上であり、より好ましくは（ａ）である。
（ａ）下記一般式（３）で表される化合物又はその塩
（ｂ）下記一般式（４）で表される化合物又はその塩
（ｃ）下記一般式（５）で表される化合物又はその塩
（ｄ）下記一般式（６）で表される化合物又はその塩
（ｅ）アルキルレゾルシノール
（ｆ）Ｄ−パントテニルアルコール
（ｇ）レチノール及びその誘導体
（ｆ）ニコチン酸誘導体
（ｈ）糖アルコール誘導体
（ｉ）環状カルボキサミド誘導体
（ｊ）トラネキサム酸及びその誘導体
（ｋ）ウルソール酸リン酸エステル
（ｌ）メラニン産生抑制作用を有する植物抽出物
【００１２】
【化２】
2019206485.tif 000003
[式（３）中、Ｒ３は、カルボキシル基により置換された炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキル鎖を有するカルボン酸エステル基により置換された炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。]
【００１３】
【化３】
2019206485.tif 000004
［式（４）中、Ｒ９は、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ−Ｓ−Ｘ１、−Ｓ−Ｘ２、−ＳＯ−Ｘ３、又は−ＳＯ２−Ｘ４を表し、前記Ｘ１〜Ｘ４は、独立して、水素原子又は炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基である。Ｒ１０は無置換若しくは置換基を有していてもよい、炭素数５〜１２の芳香族基を表す。ｍは、１又は２の整数を表す。］
【００１４】
【化４】
2019206485.tif 000005
［式（５）中、Ｒ１１は、無置換の又は置換基を有する芳香族基を表し、該置換基は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のハロゲン化アルキル基であり、該芳香族基はフェニル基、ナフチル基、又はビフェニル基である。
Ｒ１２は、水素原子、炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、又は炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐のアルキルアシル基を表す。
Ｒ１３は、水素原子又は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表す。］
【００１５】
【化５】
2019206485.tif 000006
［式（６）中、Ａ１、Ａ２、Ａ３は独立して、置換基を有していてもよいフェニルを表す。前記置換基はヒドロキシル、炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルキルオキシから選択される。Ｘ５は窒素原子又は酸素原子である。−Ｘ５−Ｒ１４は、下記一般式（７）、（８）又は（９）で表される。］
【００１６】
【化６】
2019206485.tif 000007
［式（７）中、Ｘ６は、窒素原子である。Ｒ１５及びＲ１６は互いに結合して、Ｘ６とともに、置換基を有していてもよい、炭素数２〜８の複素環又は炭化水素環を形成する。前記置換基は、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルオキシ、ヒドロキシル、アミノ、及びオキソから選ばれる。前記複素環の炭素数は３〜５である。］
【００１７】
【化７】
2019206485.tif 000008
［式（８）中、Ｘ７は、窒素原子又は酸素原子である。ｐは、１〜５の整数である。Ｙは、ヒドロキシル基又はアミノ基である。Ｒ１７は、Ｘ７が窒素原子のとき存在し、水素原子を表す。Ｒ１７は、Ｘ７が酸素原子のときは存在しない。］
【００１８】
【化８】
2019206485.tif 000009
［式（９）中、Ｘ８は、酸素原子又は窒素原子である。一般式（７）中、ｑは、Ｘ８に応じて存在する整数である。］
【００１９】
好ましい態様において、本発明の組成物は皮膚外用組成物であり、より好ましくは化粧料である。
【発明の効果】
【００２０】
本発明により、優れたシワ改善作用を有するシワ改善用組成物が提供される。該組成物は化粧料等の皮膚外用組成物に好適であり、化粧料にアンチエイジング効果を期待する時流に沿うものであり、消費者のニーズに応えるものである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明のシワ改善用組成物は、一般式（１）及び／又は（２）で表される化合物を含有する。
【００２２】
【化９】
2019206485.tif 000010
【００２３】
一般式（１）及び（２）中、Ｒ０及びＲ１はそれぞれ独立して水素原子または炭素数１
〜４のアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜３のアルキレン基を表し、ｎは０又は１の数を表す。
【００２４】
一般式（１）及び（２）において、Ｒ０及びＲ１はそれぞれ独立して水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を表す。
炭素数１〜４のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。これらのうち、シワ改善作用が良好なことから、Ｒ０及びＲ１はそれぞれ独立して水素原子又は炭素数１〜２のアルキル基が好ましく、水素原子又はメチル基がより好ましく、水素原子がさらに好ましい。又、Ｒ０及びＲ１は同じでも異なってもいてもよいが、シワ改善作用が良好なことから、いずれか一方が水素原子であることが好ましく、両方とも水素原子であることがより好ましい。
また、Ｒ０及びＲ１の位置は、特に限定されないが、いずれか一方が水素原子である場合は他方は４位が好ましい。
【００２５】
一般式（１）及び（２）において、Ｒ２は炭素数１〜３のアルキレン基を表す。炭素数１〜３のアルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、イソプロピレン基等が挙げられ、これらのうち、メチレン基及びエチレン基が好ましい。
【００２６】
一般式（１）及び（２）において、ｎは０又は１の数を表すが、化合物の取得しやすさの観点から０であることが好ましい。
【００２７】
このような一般式（１）で表される化合物としては、例えば、３−シクロヘキシロキシ−１，２−プロパンジオール、３−（２−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−エチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３−エチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−エチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２，３−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２，４−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２，５−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２，６−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３，４−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３，５−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−プロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３−プロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−プロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−メチル−５−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（５−メチル−２−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−メチルシクロヘキシルメトキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（１−シクロヘキシルプロピロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−シクロヘキシルプロピロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３−シクロヘキシルプロピロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−シクロヘキシル−１−メチルエトキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２，４−ジメチルシクロヘキシルメトキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３，５−ジメチルシクロヘキシルメトキシ）−１，２−プロパンジオール等が挙げられる。
【００２８】
このような一般式（２）で表される化合物としては、例えば、２−シクロヘキシロキシ−１，３−プロパンジオール、２−（２−メチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３−メチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−メチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−エチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３−エチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−エチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２，３−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２，４−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２，５−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２，６−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３，４−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３，５−ジメチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−プロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３−プロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−プロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−メチル−５−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（５−メチル−２−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−メチルシクロヘキシルメトキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（１−シクロヘキシルプロピロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−シクロヘキシルプロピロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３−シクロヘキシルプロピロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−シクロヘキシル−１−メチルエトキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２，４−ジメチルシクロヘキシルメトキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３，５−ジメチルシクロヘキシルメトキシ−１，３−プロパンジオール等が挙げられる。
【００２９】
これらのうち、３−シクロヘキシロキシ−１，２−プロパンジオール、３−（２−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（３−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−シクロヘキシルメトキシ−１，２−プロパンジオール、３−シクロヘキシルエトキシ−１，２−プロパンジオール、３−シクロヘキシロキシ−１，３−プロパンジオール、２−（２−メチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（３−メチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−メチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−イソプロピルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（２−ｔ−ブチルシクロヘキシロキシ）−１，３−プロパンジオール、２−シクロヘキシルメトキシ−１，３−プロパンジオール、２−シクロヘキシルエトキシ−１，３−プロパンジオールがより好ましく、３−シクロヘキシロキシ−１，２−プロパンジオール、３−（３−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−（４−メチルシクロヘキシロキシ）−１，２−プロパンジオール、３−シクロヘキシルメトキシ−１，２−プロパンジオールがさらに好ましく、３−シクロヘキシロキシ−１，２−プロパンジオール（化合物１）が特に好ましい。
【００３０】
【化１０】
2019206485.tif 000011
【００３１】
一般式（１）又は（２）で表される化合物は、定法により合成・精製して取得することができる。例えば、特許文献２に記載の反応等によって合成し、適当な単離・精製方法を経て製造することができる。
【００３２】
一般式（１）又は（２）で表される化合物は、優れたシワ改善作用を有するため、シワ改善用組成物の有効成分となる。
なお、本明細書においてシワ改善とは、肌の皮溝が浅くなったり細くなったり短くなったりして、シワが目立たなくなることをいう。
【００３３】
後述の実施例で示される通り、本発明のシワ改善用組成物は、シワの深さや幅や長さを小さくする効果を示し、特に乾燥による小ジワのみならず深めの加齢ジワに対しても目立たせなくする効果を示す。
このようなシワ改善効果は、一般式（１）及び（２）で表される化合物がグリセリン骨格を有することから、後述の試験例で示されるように高い吸湿性を持ち、それによる保湿作用に起因することが推測される。それに加えて、乾燥以外が原因の加齢ジワに対しても有効であることから、前記化合物による他の何らかの作用、例えばヒアルロン酸合成促進作用によっても、角層水分量及び角層柔軟性が増加し、シワを改善するメカニズムが存在すると推測される。なお、後述の試験例において、前記化合物がヒアルロン酸合成酵素遺伝子の発現量を増加させることが確認されている。
【００３４】
本発明のシワ改善用組成物において、一般式（１）及び／又は（２）で表される化合物の含有量は、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．０１％〜１０質量％、より好ましくは０．１〜２質量％である。かかる範囲において、所望の効果を得やすく、また処方設計の自由度を確保できる。
【００３５】
本発明のシワ改善用組成物は、一般式（１）及び／又は（２）で表される化合物とともに、他のシワ改善作用を有する成分を含有する。他のシワ改善作用を有する成分は、好ましくは以下の（ａ）〜（ｌ）から選択される１種以上であり、より好ましくは（ａ）である。
（ａ）一般式（３）で表される化合物又はその塩
（ｂ）一般式（４）で表される化合物又はその塩
（ｃ）一般式（５）で表される化合物又はその塩
（ｄ）一般式（６）で表される化合物又はその塩
（ｅ）アルキルレゾルシノール
（ｆ）Ｄ−パントテニルアルコール
（ｇ）レチノール及びその誘導体
（ｆ）ニコチン酸誘導体
（ｈ）糖アルコール誘導体
（ｉ）環状カルボキサミド誘導体
（ｊ）トラネキサム酸及びその誘導体
（ｋ）ウルソール酸リン酸エステル
（ｌ）メラニン産生抑制作用を有する植物抽出物
【００３６】
なお、特に記載のない限り、光学異性体の存在する化合物については、Ｌ体、Ｄ体、及びラセミ体（ＤＬ体）の何れをも本発明に含むものとする。
また、ここでいう塩は、皮膚外用剤に使用されるものであれば、特段の限定無く使用できる。例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等の有機アミン塩、リジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸塩等が好ましく例示される。これらの塩の内、特に好ましいものは、アルカリ金属であり、中でもナトリウム塩が特に好ましい。
【００３７】
（ａ）一般式（３）において、Ｒ３は、カルボキシル基により置換された炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、又は炭素数１〜４のアルキル鎖を有するカルボン酸エステル基により置換された炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立に、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。
【化１１】
2019206485.tif 000012
【００３８】
一般式（３）で表される化合物は、好ましくは一般式（３’）で表される化合物である。
一般式（３’）において、Ｒ６は、カルボキシル基により置換された炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表し、Ｒ７及びＲ８は、それぞれ独立に、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。
【００３９】
【化１２】
2019206485.tif 000013
【００４０】
一般式（３’）で表される化合物としてより好ましいのは、３−[[４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）フェニルカルボニル]−バリル−プロリル]アミノ−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタンであり、さらに好ましくは３（ＲＳ）−[[４−（カルボキシメチルアミノカルボニル）フェニルカルボニル]−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリル]アミノ−１，１，１−トリフルオロ−４−メチル−２−オキソペンタン（化合物２）又はそのナトリウム塩である。
一般式（３）で表される化合物についてより詳細には、特公平０６−９９３７８号公報及び国際公開２０１７／２２１９７３号を参照されたい。
【００４１】
【化１３】
2019206485.tif 000014
【００４２】
（ｂ）一般式（４）において、Ｒ９は、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−Ｓ−Ｓ−Ｘ１、−Ｓ−Ｘ２、−ＳＯ−Ｘ３、又は−ＳＯ２−Ｘ４を表し、前記Ｘ１〜Ｘ４は、独立して、水素原子又は炭素数１〜８の脂肪族炭化水素基である。Ｒ１０は無置換若しくは置換基を有していてもよい、炭素数５〜１２の芳香族基を表し、前記芳香族基はフェニル基が好ましい。ｍは、１又は２の整数を表す。前記置換基は、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、又はフェニル基が好ましい。
一般式（４）で表される化合物についてより詳細には、国際公開２０１０／０５８７３０号を参照されたい。
一般式（４）で表される化合物の好ましい具体例は以下の化合物３〜１０である。
【００４３】
【化１４】
2019206485.tif 000015
【００４４】
【化１５】
2019206485.tif 000016
【００４５】
（ｃ）下記一般式（５）において、Ｒ１１は、無置換の又は置換基を有する芳香族基を
表し、該置換基は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルコキシ基、ハロゲン原子、又は炭素数１〜４のハロゲン化アルキル基であり、該芳香族基はフェニル基、ナフチル基、又はビフェニル基である。Ｒ１２は、水素原子、炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基、又は炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐のアルキルアシル基を表す。Ｒ１３は、水素原子又は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表す。
一般式（５）で表される化合物についてより詳細には、国際公開２０１１／０７４６４３号を参照されたい。
一般式（５）で表される化合物の好ましい具体例は以下の化合物１１〜２５である。
【００４６】
【化１６】
2019206485.tif 000017
【００４７】
【化１７】
2019206485.tif 000018
【００４８】
（ｄ）一般式（６）において、Ａ１、Ａ２、Ａ３は独立して、置換基を有していてもよいフェニルを表す。前記置換基はヒドロキシル、炭素数１〜４のアルキル、及び炭素数１〜４のアルキルオキシから選択される。Ｘ５は窒素原子又は酸素原子である。−Ｘ５−Ｒ１４は、下記一般式（７）、（８）又は（９）で表される。
【００４９】
【化１８】
2019206485.tif 000019
【００５０】
一般式（７）において、Ｘ６は、窒素原子である。Ｒ１５及びＲ１６は互いに結合して、Ｘ６とともに、置換基を有していてもよい、炭素数２〜８の複素環又は炭化水素環を形成する。前記置換基は、炭素数１〜４のアルキル、炭素数１〜４のアルキルオキシ、ヒドロキシル、アミノ、及びオキソから選ばれる。前記複素環の炭素数は３〜５である。
一般式（６）中の−Ｘ５−Ｒ１４が、一般式（７）で表される化合物の好ましい具体例は以下の化合物２６〜３７である。
【００５１】
【化１９】
2019206485.tif 000020
【００５２】
【化２０】
2019206485.tif 000021
【００５３】
一般式（８）において、Ｘ７は、窒素原子又は酸素原子である。ｐは、１〜５の整数である。ｐは、好ましくは１〜３の整数である。Ｙは、ヒドロキシル基又はアミノ基である。Ｒ１７は、Ｘ７が窒素原子のとき存在し、水素原子を表す。Ｒ１７は、Ｘ７が酸素原子のときは存在しない。
一般式（６）中の−Ｘ５−Ｒ１４が、一般式（８）で表される化合物の好ましい具体例は以下の化合物３８〜４６である。
【００５４】
【化２１】
2019206485.tif 000022
【００５５】
【化２２】
2019206485.tif 000023
【００５６】
一般式（９）において、Ｘ８は、酸素原子又は窒素原子である。一般式（９）中、ｑは、Ｘ８に応じて存在する整数である。
一般式（６）中の−Ｘ５−Ｒ１４が、一般式（９）で表される化合物の好ましい具体例は以下の化合物４７〜５３である。
【００５７】
【化２３】
2019206485.tif 000024
【００５８】
【化２４】
2019206485.tif 000025
【００５９】
一般式（６）で表される化合物についてより詳細には、国際公開２０１０／０７４０５２号を参照されたい。
【００６０】
（ｅ）アルキルレゾルシノールについてより詳細には、国際公開２００７／１４８４７２号を参照されたい。
４−アルキルレゾルシノールにおけるアルキル基は、炭素数３〜１０のアルキル基が好ましく、炭素数３〜６のアルキル基がより好ましい。具体的には、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、アミル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基、オクチル基、イソオクチル基などが例示できる。本発明においては、特に４−ｎ−ブチルレゾルシノールが特に好ましい。
【００６１】
（ｆ）Ｄ−パントテニルアルコールは、パントテン酸のアルコール型誘導体であり、以下に示す構造を有する。
【００６２】
【化２５】
2019206485.tif 000026
【００６３】
（ｇ）レチノール及びその誘導体としては、レチノール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、レチナール等が好ましく挙げられる。
【００６４】
（ｆ）ニコチン酸誘導体としては、ニコチン酸アミド、ニコチン酸エステル等が好ましく挙げられ、であり、ニコチン酸エステルとしては、ニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸エチル等が好ましい。
【００６５】
（ｈ）糖アルコール誘導体としては、イソソルビド、ジイソプロピリデン−Ｄ−マンニトール等が好ましく挙げられる。糖アルコール誘導体についてより詳細には、特開第２００８−０８１４７４号公報を参照されたい。
【００６６】
（ｉ）環状カルボキサミド誘導体としては、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−イミダゾリジノン、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−ピロリドン等が好ましく挙げられる。環状カルボキサミド誘導体についてより詳細には、国際公開２０１１−０４０４９６号を参照されたい。
【００６７】
（ｊ）トラネキサム酸及びその誘導体としては、トラネキサム酸、トラネキサム酸の二量体（塩酸トランス−４−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸）、トラネキサム酸とハイドロキノンのエステル体（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸４’−ヒドロキシフェニルエステル）、トラネキサム酸とゲンチシン酸のエステル体（２−（トランス−４−アミノメチルシクロヘキシルカルボニルオキシ）−５−ヒドロキシ安息香酸およびその塩）、トラネキサム酸のアミド体（トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミド及びその塩、トランス−４−アセチルアミノメチルシクロヘキサンカルボン酸及びその塩、トランス−４−（ｐ−メトキシベンゾイル）アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸及びその塩、トランス−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボン酸及びその塩等）等が好ましく挙げられる。トラネキサム酸及びその誘導体についてより詳細には、特開平１０−２６５３２１号公報を参照されたい。
【００６８】
（ｋ）ウルソール酸リン酸エステルは、以下に示す構造を有する。
ウルソール酸リン酸エステルについてより詳細には、国際公開２００６／１３２０３３号を参照されたい。
【００６９】
【化２６】
2019206485.tif 000027
【００７０】
（ｌ）メラニン産生抑制作用を有する植物抽出物としては、アセンヤクエキス、ヒキオコシエキス、エチナシ葉エキス、シコンエキス、ベニバナエキス、アボカドエキス、オクラエキス、キウイエキス、ゲットウ葉エキス、サボンソウエキス、スイカズラエキス、チャエキス、トウガシエキス、ニンニクエキス、ライム果汁エキス、納豆エキス、オレンジエキス、カノコソウエキス、キューカンバーエキス、キョウニンエキス、クチナシエキス、グレープフルーツエキス、ゴボウエキス、紅茶エキス、スギナエキス、ゼニアオイエキス、タイソウエキス、トマトエキス、ニンジンエキス、ブクリョウエキス、ユリエキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、又はローヤルゼリーエキス等が好ましく挙げられる。これら植物抽出物は、1種のみを用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７１】
これらの植物抽出物の抽出方法は特に限定されるものではないが、溶媒を用いた抽出法が好ましい。抽出を行う際には、原材料植物をそのまま使用することもできるが、粉末状に粉砕・細断して抽出に供した方が、穏和な条件で短時間に高い抽出効率で有効成分の抽出を行うことができる。
抽出温度は特に限定されるものではなく、原材料の粉砕物の大きさや溶媒の種類等に応
じて適宜設定すればよい。通常は、室温から溶媒の沸点までの範囲内で設定される。また、抽出時間も特に限定されるものではなく、原材料の粉砕物の大きさ、溶媒の種類、抽出温度等に応じて適宜設定すればよい。さらに、抽出時には、撹拌を行ってもよいし、撹拌せず静置してもよいし、超音波を加えてもよい。
【００７２】
例えば、上記植物抽出物は、原材料を溶媒中に浸漬し、室温又は８０℃〜１００℃にて抽出することができる。抽出処理により得られた抽出液をろ過後、そのまま又は必要に応じて濃縮若しくは乾固したものを、活性成分として使用することができる。なお、この抽出処理の際には、原材料は細断又は粉砕したものを用いてもよい。また、生の原材料又は乾燥した原材料を用いてもよいし、あるいは焙煎した原材料を用いてもよい。焙煎方法は特に限定されるものではないが、８０〜１２０℃で０．５時間〜２時間焙煎する方法が挙げられる。
【００７３】
抽出に使用される溶媒の種類は特に限定されるものではないが、水（熱水等を含む）、アルコール（例えばメタノール、エタノール、1-プロパノール、2-プロパノール、1-ブタノール、2-ブタノール）、グリコール（例えば1,3-ブチレングリコール、プロピレングリコール）、グリセリン、ケトン（例えばアセトン、メチルエチルケトン）、エーテル（例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル）、アセトニトリル、エステル（例えば酢酸エチル、酢酸ブチル）、脂肪族炭化水素（例えばヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン）、芳香族炭化水素（例えばトルエン、キシレン）、ハロゲン化炭化水素（例えばクロロホルム）、又はこれらのうち２種以上の混合溶媒が好ましい。
【００７４】
このような抽出操作により、原材料から有効成分が抽出され、溶媒に溶け込む。抽出物を含む溶媒は、そのまま使用してもよいが、数日静置して熟成させてから用いてもよい。さらに滅菌、洗浄、濾過、脱色、脱臭等の慣用の精製処理を加えてから使用してもよい。また、必要により濃縮又は希釈してから使用してもよい。さらに、溶媒を全て揮発させて固体状（乾燥物）としてから使用してもよいし、該乾燥物を任意の溶媒に再溶解して使用してもよい。
【００７５】
本発明のシワ改善用組成物において、（ａ）〜（ｌ）から選択されるシワ改善作用を有する成分の含有量は、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．０１％〜２０質量％、より好ましくは０．１〜１０質量％。かかる範囲において、所望の効果を得やすく、また処方設計の自由度を確保できる。なお、（ｌ）植物抽出物の場合は、乾燥重量換算の量とする。
【００７６】
本発明のシワ改善用組成物は、特に経皮吸収による効果が期待できる皮膚外用組成物とすることが好ましい。皮膚外用組成物の態様としては、皮膚に外用で適用されるものであれば特に限定されないが、化粧料（医薬部外品を含む）、医薬品等が好ましく挙げられる。一般式（１）で表される化合物は、高い安全性が確認されており、日常的に使用される化粧料の態様で連続的に塗布することが可能である。
皮膚外用組成物の剤型としては、特に限定されず、例えば、ローション剤型、乳液やクリーム等の乳化剤型、オイル剤型、ジェル剤型、パック、洗浄料等が挙げられる。
【００７７】
本発明のシワ改善用組成物は、上述した以外にも通常の皮膚外用組成物に配合される成分を、本発明の効果を損なわない限りにおいて任意に含有することができる。
かかる成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボカド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、
ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；
【００７８】
脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；
【００７９】
ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていてもよい、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類；表面を処理されていてもよい、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていてもよい、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパ−ル剤類；レ−キ化されていてもよい赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、
赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；
【００８０】
エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ６塩酸塩、ビタミンＢ６トリパルミテート、ビタミンＢ６ジオクタノエート、ビタミンＢ２又はその誘導体、ビタミンＢ１２、ビタミンＢ１５又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、フェノキシエタノール等の抗菌剤（防腐剤）；グリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノキチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤；感光素、コレステロール誘導体等の賦活剤；ノニル酸ワレニルアミド、カプサイシン、ジンゲロン、タンニン酸等の血行促進剤；硫黄、チアントール等の抗脂漏剤；トラネキサム酸、チオタウリン、ヒポタウリン等の抗炎症剤；コラーゲン、ヒアルロン酸等の水溶性高分子；などが挙げられる。
【実施例】
【００８１】
以下、具体的な実験例をあげて、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は以下の態様にのみ限定されない。
【００８２】
＜試験例１＞表皮ヒアルロン酸合成酵素遺伝子の発現増加作用確認試験
正常ヒト表皮角化細胞（倉敷紡績株式会社製）を、２４ウェルプレートに４×１０４ｃｅｌｌｓ／ウェルで播種した。３７℃、５％ＣＯ２環境下で一晩培養した。表１に示す化合物１及び他のシワ改善用成分、又はグリセリン（和光純薬工業株式会社製）を添加した培地で培地交換し、３７℃、５％ＣＯ２環境下で２４時間培養した。
ｍＲＮＡ回収用キット（ＦａｓｔＬａｎｅ Ｃｅｌｌ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ Ｋｉｔ；ＱＩＡＧＥＮ社製）を用いて、定法にてｍＲＮＡを抽出した。ｑＰＣＲ用キット（Ｏｎｅ Ｓｔｅｐ ＳＹＢＲ ＰｒｉｍｅＳｃｒｉｐｔ ＲＴ−ＰＣＲ Ｋｉｔ II；ＴＡＫＡＲＡ社製）を用いて、ｑＰＣＲによりＡＣＴＢを内部標準としてヒアルロン酸合成酵素遺伝子（ＨＡＳ１）発現量を解析した（７５００ Ｒｅａｌ−Ｔｉｍｅ ＰＣＲ Ｓｙｓｔｅｍ；Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ社製）。データ解析はΔΔＣｔ法にて実施した。
比較例における各遺伝子の発現量を１とした場合の相対値を算出した。結果を表１に併せて示す。
【００８３】
【表１】
2019206485.tif 000028
【００８４】
＜試験例２＞シワ改善効果確認試験
表２に記載の化粧料（実施例１７〜１８、比較例２、及び参考例２）を、それぞれ定法で調製した。
健康な３５〜５５歳の日本人女性であって、後述のシワグレード２〜４のシワを有する１５名の被験者を、各群のシワグレードの平均が３．０になるよう５名ずつ３群（実施例１７群、実施例１８群、及び参考例２群）に分けた。被験者に、左右いずれかの顔半分には調製した実施例１７若しくは１８又は参考例２の化粧料を、他方の顔半分には比較例２の各化粧料を、それぞれ１日２回６週間塗布してもらった。
次の（１）及び（２）の試験により、各化粧料のシワ改善作用を評価した。
【００８５】
【表２】
2019206485.tif 000029
【００８６】
（１）シワグレード評価
塗布期間の前後に被験者の左右目尻を、デジタルカメラを用いて撮影した。被験者を椅子に座らせ、顎及び額を固定台により固定して軽く目を閉じた状態で、斜め４５度前から左右目尻を撮影した。撮影した写真に基づき、日本香粧品学会誌 Vol.30, No.4, pp.316-322に掲載された以下の基準でシワグレードを判定し、塗布前と塗布５週間後又は６週間後との差の平均を算出した。結果を表３に示す。
（シワグレード）
０：シワは無い
１：不明瞭な浅いシワが僅かに認められる
２：明瞭な浅いシワが僅かに認められる
３：明瞭な浅いシワが認められる
４：明瞭な浅いシワの中に、やや深いシワが僅かに認められる
５：やや深いシワが認められる
６：明瞭な深いシワが認められる
７：著しく深いシワが認められる
【００８７】
【表３】
2019206485.tif 000030
【００８８】
（２）角層水分量測定
塗布期間の前後に、表皮角質水分量測定装置（ＳＫＩＣＯＮ；アイ・ビイ・エス株式会社製）を用いて、左右頬部位の角層水分量を測定し、塗布前と塗布５週間後又は６週間後との差の平均を算出した。結果を表４に示す。
【００８９】
【表４】
2019206485.tif 000031
【産業上の利用可能性】
【００９０】
本発明のシワ改善用組成物は、優れたシワ改善効果を奏するため、シワ改善用化粧料等の皮膚外用組成物として好適であり、産業上非常に有用である。