(57)【要約】本発明は、ＣＦ膜貫通レギュレーター（「ＣＦＴＲ」）を含む、ＡＴＰ結合カセット（「ＡＢＣ」）トランスポーターの調節因子またはこれらのフラグメント、これらの組成物、およびこれらを用いた方法に関する。本発明はまた、そのような調節因子を使用して、ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を処置する方法に関連する。本発明は、ＡＢＣトランスポーター活性を調節する方法を提供する。この方法は、ＡＢＣトランスポーターと、式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＡＢＣトランスポーター活性を調節する方法であって、該ＡＢＣトランスポーターと、式Ｉもしくは式Ｉ’の化合物：
【化１】
2007504255.tif 000244
またはこれらの薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含し、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ｐは、０〜２であり；
Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＦ２、ＣＨ２、−ＣＨＯＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、またはＮＲであり；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、またはシクロアルキルであり；
Ｃは、フェニルまたは５〜８員の脂環式環であり；
Ｑは、以下：
【化２】
2007504255.tif 000245
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式のあるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
それぞれのＡ、Ｂ、およびＣは独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；
ＲＬは、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、または−Ｎ（ＲＡＢ）２であり；
各ＲＡは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＯ、Ｎ、またはＳから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３〜７員の炭素環式環もしくは複素環式環、飽和環または不飽和環であり、ここで各ＲＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４またはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって置換されており；
各ＲＡＢは独立して、水素、またはＲ１、Ｒ４もしくはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＡまたはＲＡＢ中の２つまでのメチレン単位は必要に応じて、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、ＮＲＳＯ２−、もしくは−ＮＲＳＯ２ＮＲに置換され；または
２つのＲＡＢは、窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含む３〜７員の複素環式環またはヘテロアリール環であり、ここで該環は必要に応じて、オキソまたは（Ｃ１〜４脂肪族）ｐ−Ｙから選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＭは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｘ１およびＸ２の各々は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択され；
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、ＲＮは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＰは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはアリールであり、ＲＱは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である、
方法。
【請求項２】
Ｙ’は、ＳまたはＯである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ｐは、１であり、そしてＸは、Ｙ’原子に隣接する炭素に結合する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ｐは、１であり、そしてＸは、前記環窒素原子に隣接する炭素に結合する、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
ｐは、２である、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＲＣ（Ｏ）、またはＮＲである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｘは、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）Ｏである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ａは必要に応じて、置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）脂肪族である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ａは必要に応じて置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ａは必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール環である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
Ａは必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ａ、Ｘ、およびそれに結合された前記環は、まとめて以下：
【化３】
2007504255.tif 000246
【化４】
2007504255.tif 000247
から選択され、ここで：
ＲＰｈは独立して、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３であり；そして
ｒは、０〜３であり、
Ｘ５は、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨＯＲであり；
Ｘ６は、ＯまたはＮＲ２であり；
ＲＡｋは、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３によって必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である、
請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
各Ｂは独立して、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたナフチルである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物は、式Ｉ−ａ：
【化５】
2007504255.tif 000248
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記Ｂが、以下：
【化６】
2007504255.tif 000249
から選択され、ここでＸ３は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｂは、２つまでのＲ１置換基によって置換されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニルから選択される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記Ｂは、環ｉ、環ｉｉｉ、環ｉｖ、環ｖ、環ｖｉ、または環ｖｉｉから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記Ｂは、環ｘである請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｂは、環ｘｉ、環ｘｉｉ、環ｘｉｉｉ、または環ｘｉｖから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
Ｘは、結合であり、そしてＡは必要に応じて置換されたフェニルであり、そしてＡは、前記窒素環原子に隣接する前記炭素原子に結合されている、請求項１５に記載の方法。
【請求項２２】
Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、シアノ、ハロ、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、またはメチレンジオキシから選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ａは、フェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−シアノフェニル、４−クロロフェニル、４−（Ｎ−ピロリジニル）フェニル、４−トリル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３−クロロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、２，５−ジメチルフェニル、または２，４−ジメチルフェニルである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
Ａは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはアダマンチルから選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
上記化合物は、以下：
ａ）Ｒは、水素である；
ｂ）Ｙ’は、Ｓである；
ｃ）Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、シアノ、ハロ、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、またはメチレンジオキシから選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである；そして
ｄ）Ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニルから選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである；
という特徴の１つ以上を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
前記化合物は、式Ｉ−ｂ：
【化７】
2007504255.tif 000250
を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
ｐは、１であり、Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニル環である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）であり、そしてＡは必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキリデンまたはＣ１〜Ｃ４分枝鎖アルキリデンである、請求項２６に記載の方法。
【請求項３１】
前記アルキリデンは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−ＣＨ（Ｅｔ）−、−Ｃ（Ｅｔ）２−、または−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
Ｂは、２つまでのＲ１置換基によって必要に応じて置換された、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、ピペリジル、またはピロリジニルから選択される、請求項２６に記載の方法。
【請求項３３】
前記（Ｃ１〜Ｃ６脂肪族）−Ｂは、一緒に、以下：
【化８】
2007504255.tif 000251
から選択され、ここで：
Ａｋは、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキリデンまたはＣ１〜Ｃ６分枝鎖アルキリデンであり；
Ｘ４は、ＣＨ２、ＯまたはＳであり；
Ａｒ’は、２つまでのＲ１によって、必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｂは必要に応じて、２つまでのＲ１によって置換されている、請求項２６に記載の方法。
【請求項３４】
Ａｋは、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ（Ｅｔ）、Ｃ（Ｅｔ）２、ＣＨ（ｎ−プロピル）、ＣＨ（ｉ−Ｐｒ）、ＣＨ（ｎ−ブチル）、ＣＨ（ブト−２−イル）、またはＣＨ（ｔ−ブチル）から選択される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
Ａｒ’は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されたフェニルである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
Ｘ４は、ＳまたはＯである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒは、水素である、請求項２６または請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記化合物は、式Ｉ−ｆ：
【化９】
2007504255.tif 000252
を有し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ＲＭは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、ここでＲＭは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３から独立に選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはそれぞれの環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環、もしくは芳香族環であり、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
ＲＮは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３９】
ｐは、１である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
Ｘ１は、ＮＨまたはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
Ｘ１は、Ｏである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
ＲＭは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
ＲＭは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
ＲＮは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ７脂環式環、フェニル、またはベンジルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
Ｒは、水素である、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
Ｙ’は、Ｓである、請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
前記化合物は、式Ｉ−ｇ：
【化１０】
2007504255.tif 000253
を有し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
ＲＰは、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３から独立に選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族である、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
ｐは、１であり、そしてＸは、結合である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
ｐは、１であり、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
ＲＰは、２つまでのＲ１によって必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
ＲＰは、ハロ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、またはＣＯＮＨ２によって必要に応じて置換される、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ブト−２−イル、イソアミル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
Ｒは、水素である、請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
前記化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓである；
ｂ）Ｒは、水素である；
ｃ）ｐは、２であり、そして各Ａは、フェニルである；
ｄ）ＲＰは、イソアミル、ｔ−ブチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、１−カルボキシ−プロプ−３−イル、または１−カルボキシ−２−メチル−プロプ−３−イルである；
という特徴の１つ以上を有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
前記化合物は、式Ｉ−ｈ：
【化１１】
2007504255.tif 000254
を有し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ＲＱは、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３から独立に選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項６１】
ｐは、１であり、そしてＸは、結合である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）である、請求項６０に記載の方法。
【請求項６３】
Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６４】
ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６５】
Ｘ２は、Ｓである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６６】
Ｘ２は、Ｏである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６７】
ＲＱは、３つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６８】
ＲＱは、１つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項６０に記載の方法。
【請求項６９】
ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＲ１によって必要に応じて置換されたフェニルである、請求項６０に記載の方法。
【請求項７０】
Ｒは、水素である、請求項６０に記載の方法。
【請求項７１】
前記化合物は、式（ＩＡ）：
【化１２】
2007504255.tif 000255
を有し、ここで：
Ｘは、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ、またはＯであり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
Ｑは、以下：
【化１３】
2007504255.tif 000256
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
ここでそれぞれのＡおよびＢは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、請求項１に定義されるようなものである、請求項１に記載の方法。
【請求項７２】
Ｘは、ＣＨ２である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
Ｘは、結合である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
Ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここでＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される３つまでの置換基によって置換された、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
Ｑは、Ｂである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
Ｑは、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族−Ｂである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
Ｑは、ＣＨ（Ｂ）２である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７９】
Ｑは、Ｃ（Ｂ）３である、請求項７１に記載の方法。
【請求項８０】
Ｂは、フェニルである、請求項７１に記載の方法。
【請求項８１】
請求項７１に記載の方法であって、ここで以下：
（ｉ）Ｘは、結合、ＣＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２、またはＯであり；
（ｉｉ）Ａは、必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
（ｉｉｉ）Ｑは、ジフェニルメチルである、
方法。
【請求項８２】
前記化合物は、式（ＩＢ）：
【化１４】
2007504255.tif 000257
を有し、ここで：
Ｘは、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ、またはＯであり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
Ｑは、以下：
【化１５】
2007504255.tif 000258
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式のあるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
各ＡおよびＢは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換される、請求項１に記載の方法。
【請求項８３】
Ｘは、結合またはＣＨ２である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
Ｘは、結合である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
Ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここでＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される３つまでの置換基によって置換された、請求項８２に記載の方法。
【請求項８６】
Ｑは、Ｂである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８７】
Ｑは、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族−Ｂである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８８】
Ｑは、ＣＨ（Ｂ）２である、請求項８２に記載の方法。
【請求項８９】
Ｑは、Ｃ（Ｂ）３である、請求項８２に記載の方法。
【請求項９０】
Ｂは、フェニルである、請求項８２に記載の方法。
【請求項９１】
請求項８２に記載の方法であって、以下：
（ｉ）Ｘは、結合、ＣＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）、ＣＨ２、またはＯであること；
（ｉｉ）Ａは、必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
（ｉｉｉ）Ｑは、ジフェニルメチルである、
方法。
【請求項９２】
前記化合物は、式（ＩＣ）：
【化１６】
2007504255.tif 000259
を有し、ここで：
各Ｘは独立して、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ、またはＯであり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
Ｑは、以下：
【化１７】
2007504255.tif 000260
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
各ＡおよびＢは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換された、請求項１に記載の方法。
【請求項９３】
Ｘは、結合またはＣＨ２である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
Ｘは、ＣＨ２である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
Ｘは、結合である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９６】
Ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、ここでＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される３つまでの置換基によって置換される、請求項９２に記載の方法。
【請求項９７】
Ｑは、Ｂである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９８】
Ｑは、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族−Ｂである、請求項９２に記載の方法。
【請求項９９】
Ｑは、ＣＨ（Ｂ）２である、請求項９２に記載の方法。
【請求項１００】
Ｑは、Ｃ（Ｂ）３である、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０１】
Ｂは、フェニルである、請求項９２に記載の方法。
【請求項１０２】
請求項９２に記載の方法であって、以下：
（ｉ）各Ｘは、結合またはＣＨ２であり；
（ｉｉ）各Ａは、必要に応じて置換されたフェニル、（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、またはＣＦ３であり；そして
（ｉｉｉ）Ｑは、必要に応じて置換されたフェニル、（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、またはジフェニルメチルである、
方法。
【請求項１０３】
Ｘは、ＣＨ２である、請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
式（ＩＩ）：
【化１８】
2007504255.tif 000261
を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２、またはＮＲであり；
Ｒは、ＨまたはＲ２であり；
Ａ１は、（Ｃ２〜Ｃ１０）脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、またはシクロアルキルであり；
各Ｂ１は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環から選択され；
ここで各Ａ１は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、Ｎ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノ保護基であり；
但し、以下：
（ｉ）両方のＢ１が同時にフェニルであり、そしてＸ１が、ＣＨ２の場合に、Ａは、４−フルオロ−フェニル、４−フェニル−ピペリジル、フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、４−ニトロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−メチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、１−ナフチル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２，３−ジクロロフェニル、Ｎ−モルホリニル、４−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、または３−ニトロ−フェニルではなく；
（ｉｉ）Ｘ１が、結合またはＣＨ２であり、一方のＢ１が、置換フェニルであり、そして他方のＢ１が、脂環式である場合に、Ａ１は、（Ｃ２〜Ｃ８）脂肪族ではなく；そして
（ｉｉｉ）Ｘ１が、結合である場合に、Ａ１は、１〜３個の窒素環原子を有する必要に応じて置換された６員のヘテロアリール環ではない、
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１０５】
Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＦ２、またはＯである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０６】
Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０７】
Ｘ１は、ＣＨ２である、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０８】
Ａ１は、フェニル、トリアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インデニル、ナフチル、アズリニル、またはアントラセニルから選択される、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１０９】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから選択される、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１０】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたナフチルである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１１】
各Ｂ１は、非置換フェニルである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１２】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２ヘテロアリールである、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１３】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ７ヘテロアリールである、請求項１１２に記載の化合物。
【請求項１１４】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換したピラゾリルまたは必要に応じて置換したイミダゾリルである、請求項１１３に記載の化合物。
【請求項１１５】
Ｂ１は、必要に応じて置換される、アジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される、請求項１０４に記載の化合物。
【請求項１１６】
式（ＩＩＩ）：
【化１９】
2007504255.tif 000262
を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＨ２、またはＮＲであり；
Ｒは、ＨまたはＲ２であり；
Ａ１は、（Ｃ２〜Ｃ１０）脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環、または脂環式であり；
各Ｂ１は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環から選択され；
ここで各Ａ１は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、Ｎ−（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノ保護基であり；
但し、以下：
（ｉ）Ｘ１が、結合であり、一方のＢ１が、フェニルであり、そして他方のＢ１が、Ｎ−ピペリジルである場合に、Ａは、以下：
【化２０】
2007504255.tif 000263
ではなく；そして
ｉｉ）Ｘ１が、結合である場合に、Ａ１は、１〜３個の窒素環原子によって、必要に応じて置換された６員のヘテロアリール環ではない、
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１１７】
Ｘ１は、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＦ２、またはＯである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１１８】
Ｘ１は、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏである、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１１９】
Ａ１は、必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）脂肪族である、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２０】
Ａ１は、必要に応じて置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルである、請求項１１９に記載の化合物。
【請求項１２１】
Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール環である、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２２】
Ａ１は、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである、請求項１２１に記載の化合物。
【請求項１２３】
Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２へテロアリール環である、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２４】
Ａは、ピリジニルである、請求項１２３に記載の化合物。
【請求項１２５】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから選択される、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２６】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたナフチルである、請求項１２５に記載の化合物。
【請求項１２７】
各Ｂ１は、非置換フェニルである、請求項１２６に記載の化合物。
【請求項１２８】
各Ｂ１は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３〜１２員の複素環式環である、請求項１１６に記載の化合物。
【請求項１２９】
各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたアジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される、請求項１２８に記載の化合物。
【請求項１３０】
式（ＩＩＡ）：
【化２０】
2007504255.tif 000264
を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される０〜４個のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和した単環式環であり；そして
環Ｇおよび環Ｂは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ−（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基であり；
但し、Ｙ’が、Ｓである場合、そして：
ａ）Ｂが、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−２−イル、またはシクロプロピル、そして環Ｇが、１〜３つのハロ置換基を有する場合に、環Ｇは、ハロ以外の少なくとも１つのさらなる置換基を有し；そして
ｂ）Ｂが、テトラヒドロフラン−２−イルである場合に、環Ｇは、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、またはトリルではなく；
ｃ）Ｂが、シクロヘキシルである場合に、環Ｇは、フェニルまたはトリフルオロメチルフェニルではない、
化合物およびこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３１】
Ｂは、テトラヒドロフラニル、ピペリジル、モルホリニル、またはチオモルホリニルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３２】
Ｂは、Ｃ３〜Ｃ８の飽和した、炭素環式の、単環式環である、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３３】
Ｂは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３４】
環Ｇは必要に応じて、２つまでのＲ１によって置換されたフェニルである、請求項１３０に記載の化合物。
【請求項１３５】
環Ｇは必要に応じて、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される２つまでの置換基によって置換された、請求項１３４に記載の化合物。
【請求項１３６】
請求項１３５に記載の化合物であって、該化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓである；
ｂ）環Ｇは、ハロ−置換フェニルである；
ｃ）Ｂは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されるフェニルである、
という特徴の１つ以上を有する、化合物。
【請求項１３７】
式ＩＩＢ：
【化２２】
2007504255.tif 000265
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｙ’は、ＳまたはＯであり；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族あるいは各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、または８〜１４員の二環式もしくは三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環であり、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
環Ｇ、環Ｈ、およびＲＢのそれぞれは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基であり；
但し、Ｙが、Ｓである場合、そして：
ａ）ＲＢが、水素であり、そして環Ｇおよび環Ｈの両方が、１〜３個のハロ置換基を有する場合に、環Ｇおよび環Ｈの少なくとも１つは、ハロ以外のさらなる置換基を有し；
ｂ）ＲＢが、水素であり、そして環Ｈが、非置換フェニルである場合に、環Ｇは、フェニルでも、メチル、ＣＦ３、−ＯＭｅ、ＮＯ２、または１〜３個のハロによって置換されたフェニルでもなく；
ｃ）ＲＢが、水素であり、環Ｈが、メチル、１〜２個のメトキシ置換基または１〜２個のハロ置換基を有するフェニルである場合に、環Ｇは、ＣＦ３または１〜２個のハロによって置換されたフェニルではなく；
ｄ）ＲＢが、メチルであり、そして環Ｈが、ブチルによって置換されている場合に、環Ｇは、メチル、または１〜２個のハロによって置換されたフェニルではなく；そして
ｅ）ＲＢおよび環Ｈが、両方とも非置換フェニルである場合に、環Ｇは、非置換フェニルでも、メチル、ＣＦ３、ＯＭｅ、ＮＯ２、または１〜２個のハロによって置換されたフェニルでもない；
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１３８】
環Ｇは必要に応じて、２つまでのＲ１によって置換されたフェニルである、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１３９】
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ハロ、またはシアノから選択される、請求項１３８に記載の化合物。
【請求項１４０】
ＲＢは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である、請求項１３７に記載の化合物である。
【請求項１４１】
ＲＢは、Ｒ１から選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである、請求項１４０に記載の化合物。
【請求項１４２】
ＲＢは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項１４１に記載の化合物。
【請求項１４３】
ＲＢは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって必要に応じて置換された、０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環である、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１４４】
ＲＢは、Ｒ１から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換された３〜７員の単環式の、飽和環、炭素環式環である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】
ＲＢは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択される、請求項１４４に記載の化合物。
【請求項１４６】
ＲＢは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって必要に応じて置換された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４７】
ＲＢは、Ｒ１から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員の単環式の飽和環である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４８】
ＲＢは、ピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルから選択される、請求項１４７に記載の化合物。
【請求項１４９】
ＲＢは、それぞれの環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環であり、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから独立に選択され、該環は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって必要に応じて置換されている、請求項１３７に記載の化合物。
【請求項１５０】
式ＩＩＣ：
【化２３】
2007504255.tif 000266
の化合物であって、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｘ７は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり；
Ｒ’は、水素、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ｒは、水素、Ｒ２、またはＲ６であり、
ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族または各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
ＲＣは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ここで環Ｇ、ＲＢ、およびＲＣの各々は、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である、
化合物。
【請求項１５１】
Ｘ７は、Ｏである、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５２】
Ｘ７は、Ｓである、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５３】
Ｘ７は、ＮＲ’である、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５４】
ＲＣは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５５】
ＲＣは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１５４に記載の化合物。
【請求項１５６】
ＲＣは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項１５５に記載の化合物。
【請求項１５７】
ＲＢは、２つまでのＲ１置換基によって必要に応じて置換されるフェニルである、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１５８】
ＲＢは、フェニルである、請求項１５７に記載の化合物。
【請求項１５９】
ＲＢは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１６０】
前記化合物は、以下：
ａ）環Ｇは必要に応じて、１つのＲ１置換基によって置換されている；
ｂ）Ｙ’は、Ｓであり、そしてＲは、水素である；
ｃ）ＲＣは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである；
ｄ）Ｘ７は、ＮＨまたはＮＲ’であり、ここでＲ’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである；そして
ｅ）ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
という特徴の１つ以上を有する、請求項１５０に記載の化合物。
【請求項１６１】
式ＩＩＤ：
【化２４】
2007504255.tif 000267
の化合物であって、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、またはＲ２であり；
Ｘ８は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり；
Ｒ’は、水素、Ｒ２、またはＲ６であり；
ＲＢＢは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族または各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択され；
ここで環ＧおよびＲＢＢのそれぞれは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である、
化合物。
【請求項１６２】
Ｘ８は、Ｏである、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６３】
Ｘ８は、Ｓである、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６４】
Ｘ８は、ＮＲ’である、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６５】
ＲＢＢは、２つまでのＲ１置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６６】
ＲＢＢは、フェニルである、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６７】
ＲＢＢは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６８】
ＲＢＢは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１６９】
ＲＢＢは、シクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルから選択される、請求項１６８に記載の化合物。
【請求項１７０】
ＲＢＢは必要に応じて、ベンジルに置換されている、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１７１】
前記化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓであり、そしてＲは、水素である；
ｂ）各環Ｇは、非置換フェニルである；
ｄ）Ｘ８は、ＮＲ’であり、そしてＲ’は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである；そして
ｅ）ＲＢＢは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである；
という特徴の１つ以上を有する、請求項１６１に記載の化合物。
【請求項１７２】
式ＩＶ：
【化２５】
2007504255.tif 000268
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで；
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ｐは、０〜２であり；
Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＦ２、ＣＨ２、−ＣＨＯＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、またはＮＲであり；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、またはシクロアルキルであり；
Ｂは、以下：
【化２６】
2007504255.tif 000269
から選択され、ここで：
Ｘ３は、ＯまたはＳであり、
ここでＡおよびＢの各々は、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；あるいは
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、それぞれのＲ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である、
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７３】
Ｘ３は、Ｏである、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７４】
Ｒは、水素である、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７５】
Ｙ’は、Ｓである、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７６】
Ｙ’は、Ｏである、請求項１７２に記載の化合物。
【請求項１７７】
式Ｖ：
【化２７】
2007504255.tif 000270
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、またはＳであり；
ｐは、０〜２であり；
Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＦ２、ＣＨ２、−ＣＨＯＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、またはＮＲであり；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、またはシクロアルキルであり；
Ｂは、以下：
【化２８】
2007504255.tif 000271
から選択され、ここで：
Ａｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキリデンであり；
Ｘ４は、ＣＨ２、ＯまたはＳであり；
Ａｒ’は、２つまでのＲ１によって、必要に応じて置換されるフェニルであり；
Ｂは必要に応じて、２つまでのＲ１によって置換され；
ここでＡは独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である、
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１７８】
Ａｋは、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ（Ｅｔ）、Ｃ（Ｅｔ）２、ＣＨ（ｎ−プロピル）、ＣＨ（ｉ−Ｐｒ）、ＣＨ（ｎ−ブチル）、ＣＨ（ブト−２−イル）、またはＣＨ（ｔ−ブチル）から選択される、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１７９】
Ａｒ’は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されるフェニルである、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８０】
Ｘ４は、ＣＨ２である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８１】
Ｘ４は、ＯまたはＳである、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８２】
Ｒは、水素である、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８３】
ｐは、２であり、Ｘは結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８４】
前記化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓである；
ｂ）Ｒは、水素である；
ｃ）ｐは、２であり、Ｘは、結合であり、そして各Ａは、フェニルである；
ｄ）Ｂは、前記環（ｉｉｉ）であり、ここでＡｋは、ＣＨ（ＣＨ３）であり、そしてＡｒ’は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されたフェニルである；  
という特徴の１つ以上を有する、請求項１７７に記載の化合物。
【請求項１８５】
式ＶＩ：
【化２９】
2007504255.tif 000272
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって；
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、またはＲ２であり；
Ｂは、フェニル、３〜７員の単環式の飽和した炭素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和または不飽和の、単環式もしくは二環式の複素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、５〜１０員の、単環式もしくは二環式のヘテロアリール環であり；
ここで、それぞれの環Ｇ１、環Ｇ２、およびＢは独立して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基であり、
但し、Ｒが、水素である場合：
ａ）Ｂは、キノリン−２−イルまたは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリン−４−イルではなく；
ｂ）Ｇ１およびＧ２の両方が、フェニルであり、そしてＹ’が、Ｓである場合に、Ｂは、１，４−ベンゾジオキシン−２−イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、チエン−２−イル、１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−１−フェニル−３−メチル−５−イル、５−メチル−チエン−３−イル、２，５−ジクロロ−チエン−３−イル、２−フェニル−キノリン−４−イル、フラン−２−イル、チエン−５−（４，５−ジフェニル−２−チアゾリル−カルボキサミド）−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ピリジン−２−（４，５−ジフェニル−２−チアゾリル−カルボキサミド）−６−イル、５−ニトロ−チエン−２−イル、３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルまたは２Ｈ−１−ベンゾピラン−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−４−イル、４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルまたは２Ｈ−１−ベンゾピラン−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−４−イルではなく；
ｃ）Ｇ１およびＧ２の両方が、フェニルであり、そしてＹ’が、Ｏである場合に、Ｂは、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリン−４−イルでも３，４−ジヒドロ−３−フェニル−フタラジン−１−イルでもチエン−２−イルでもなく；
ｄ）以下：
【化３０】
2007504255.tif 000273
【化３１】
2007504255.tif 000274
の化合物は、除外され；
ｅ）Ｙ’が、Ｓであり、Ｇ１およびＧ２が、両方ともフェニルである場合に、Ｂは、以下：
【化３２】
2007504255.tif 000275
ではない、
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１８６】
Ｇ１およびＧ２は、両方ともフェニルである、請求項１８５に記載の化合物。
【請求項１８７】
それぞれのＧ１およびＧ２は独立にかつ必要に応じて、ハロ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される２つまでの置換基によって置換されている、請求項１８５に記載の化合物。
【請求項１８８】
Ｂは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、またはシアノから選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１８５に記載の化合物。
【請求項１８９】
Ｂは、フェニル、フェニル−２−カルボン酸メチルエステル、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、２．６−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、フェニル−２−カルボン酸、２−クロロフェニル、４−シアノフェニル、２−メトキシフェニル、３−クロロフェニル、または３−メトキシフェニルである、請求項１８５に記載の化合物。
【請求項１９０】
Ｂは、３〜７員の単環式の飽和した炭素環式環である、請求項１８５に記載の化合物。
【請求項１９１】
Ｂは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択される、請求項１９０に記載の化合物。
【請求項１９２】
Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和または不飽和の、単環式のまたは二環式の複素環式環である、請求項１８５に記載の化合物。
【請求項１９３】
Ｂは、テトロヒドロフラニルから選択される、請求項１９２に記載の化合物。
【請求項１９４】
式ＶＩＩ：
【化３３】
2007504255.tif 000276
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、またはＲ２であり；
ＲＡｋは、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３から独立に選択される３つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｂは、フェニル、３〜７員の単環式の飽和した炭素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和または不飽和の、単環式もしくは二環式の複素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、５〜１０員の、単環式のもしくは二環式のヘテロアリール環であり；
ここで、各環Ｇ１、環Ｇ２、およびＢは独立して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基であり；
但し、Ｇ１、Ｇ２、およびＢのそれぞれが、不飽和のフェニルであり、そしてＲが、水素である場合に、Ｂは、３，４，５−トリメトキシフェニルではない、化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項１９５】
ＲＡｋは、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルから選択される、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項１９６】
Ｂは、必要に応じて置換されたフェニルである、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項１９７】
Ｂは、３〜７員の単環式の、飽和した炭素環式環である、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項１９８】
Ｂは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルから選択される、請求項１９７に記載の化合物。
【請求項１９９】
Ｂは、Ｏ、Ｓ、あるいはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和のまたは不飽和の、単環式のもしくは二環式の複素環式環である、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項２００】
Ｂは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、またはピペラジニルから選択される、請求項１９９に記載の化合物。
【請求項２０１】
Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、５〜１０員の、単環式もしくは二環式のヘテロアリール環である、請求項１９４に記載の化合物。
【請求項２０２】
式Ｉ’：
【化３４】
2007504255.tif 000277
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ｃは、フェニル、または５〜８員の脂環式環であり；
Ｑは、以下：
【化３５】
2007504255.tif 000278
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
それぞれのＢおよびＣは独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換され；
ＲＬは、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、または−Ｎ（ＲＡＢ）２であり；
各ＲＡは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＯ、Ｎ、またはＳから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３〜７員の炭素環式環もしくは複素環式環、飽和環または不飽和環であり、ここで各ＲＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４またはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって置換され；
各ＲＡＢは独立して、水素、またはＲ１、Ｒ４もしくはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって、必要に応じて置換される、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＡまたはＲＡＢ中の２つまでのメチレン単位は必要に応じて、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、ＮＲＳＯ２−、もしくは−ＮＲＳＯ２ＮＲに置換され；または
２つのＲＡＢは、窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含む３〜７員の複素環式環またはヘテロアリール環であり、ここで該環は必要に応じて、オキソまたは（Ｃ１〜４脂肪族）ｐ−Ｙから選択される２つまでの置換基によって置換され；
ＲＭは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されるＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｘ１およびＸ２のそれぞれは独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択され；
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、ＲＮは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換され；
ＲＰは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換によって必要に応じて置換されるＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはアリールであり、ここでＲＱは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；あるいは
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここでそれぞれのＲ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である、
化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２０３】
Ｙ’は、Ｏである、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２０４】
Ｙ’は、Ｓである、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２０５】
Ｒは、水素である、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２０６】
式Ｉ’中のＱは、Ｂ（構造（ａ））である、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２０７】
式Ｉ’中のＱは、−（Ｃ１〜Ｃ６脂肪族）−Ｂ（構造（ｂ））である、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２０８】
前記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキリデンまたはＣ１〜Ｃ４分枝鎖アルキリデンである、請求項２０７に記載の化合物。
【請求項２０９】
前記アルキリデンは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−ＣＨ（Ｅｔ）−、−Ｃ（Ｅｔ）２−、または−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−から選択される、請求項２０８に記載の化合物。
【請求項２１０】
Ｂは、必要に応じて置換されたフェニル、または必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８脂環式から選択される、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２１１】
Ｂは、フェニル、またはＲ１もしくはＲ２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、あるいは、Ｒ１またはＲ２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２１０に記載の化合物。
【請求項２１２】
Ｂは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、必要に応じて置換されたフェニル、必要に応じて置換されたピペリジニル、または必要に応じて置換されたピロリジニルから選択される、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２１３】
Ｂは、２つまでのＲ１置換基もしくはＲ２置換基によって必要に応じて置換されたフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピペリジニルである、請求項２１２に記載の化合物。
【請求項２１４】
環Ｃは、２つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたフェニルである、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２１５】
環Ｃは、２つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたシクロヘキセニルである、請求項２０２に記載の化合物。
【請求項２１６】
前記ＡＢＣトランスポーターまたはこれらのフラグメントは、インビボである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１７】
前記ＡＢＣトランスポーターまたはこれらのフラグメントは、インビトロである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１８】
前記ＡＢＣトランスポーターは、ＣＦＴＲである、請求項１に記載の方法。
【請求項２１９】
哺乳動物においてＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を処置する方法であって、該方法は、請求項１〜１０４のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１０５〜２１５のいずれか１項に記載の化合物を含有する組成物を、該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２０】
前記疾患は、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインＣ欠損のような凝固−線溶欠損、１型遺伝性血管性水腫、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症のような脂質プロセッシング欠損、Ｉ細胞病／偽ハーラー症候群、分泌性下痢または多発性嚢胞腎疾患のようなリソソーム蓄積症、ムコ多糖症、ザンドホフ病／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャー症候群ＩＩ型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスＣＤＧ１型、遺伝性気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性尿崩症、腎性尿崩症、シャルコー−マリー−ツース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、ハンティングトン病のようないくつかのポリグルタミン性神経障害、脊髄小脳性運動失調Ｉ型、脊髄および延髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーのような神経変性疾患、ならびに遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質のプロセッシング欠損に起因する）のような海綿状脳症、ファブリー病、シュトラウスラー−シャインカー症候群、慢性閉塞性肺疾患、眼乾燥症、またはシェーグレン病から選択される、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２２１】
前記疾患は、嚢胞性線維症である、請求項２２０に記載の方法。
【請求項２２２】
インビトロまたはインビボにおいてアニオンチャネルの活性を調節する方法であって、該チャネルと、請求項１〜１０４のいずれか１項に記載の化合物とをか、または請求項１０５〜２１５のいずれか１項に記載の化合物とを接触させる工程を包含する、方法。
【請求項２２３】
前記アニオンチャネルは、クロライドチャネルまたは炭酸水素チャネルである、請求項２２２に記載の方法。
【請求項２２４】
前記アニオンチャネルは、クロライドチャネルである、請求項２２３に記載の方法。
【請求項２２５】
哺乳動物においてアニオンチャネル媒介性疾患を処置する方法であって、該方法は、請求項１〜１０４のいずれか１項に記載の化合物、または請求項１０５〜２２０のいずれか１項に記載の化合物を含有する組成物を、該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２６】
前記疾患は、嚢胞性線維症である、請求項２２５に記載の方法。
【請求項２２７】
請求項１０４〜２１５のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアを含有する、薬学的組成物。
【請求項２２８】
薬学的組成物であって、以下：
（ｉ）請求項１０５〜２１５のいずれか１項に記載の化合物；
（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリア；および
（ｉｉｉ）粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ調節因子、または栄養剤から選択されるさらなる因子、
を含有する、薬学的組成物。
【請求項２２９】
インビトロまたはインビボにおける生物学的サンプル中の、ＡＢＣトランスポーターまたはこれらのフラグメントの活性を測定するのに使用するためのキットであって、以下：
（ｉ）請求項１０５〜２１５のいずれか１項に記載の化合物を含有する組成物；
（ｉｉ）以下：
ａ）該組成物と該生物学的サンプルとを接触させる工程；
ｂ）該ＡＢＣトランスポーターまたはこれらのフラグメントの活性を測定する工程；
のための説明書、
を備える、キット。
【請求項２３０】
前記ＡＢＣトランスポーターは、ＣＦＴＲである、請求項２２９に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の技術分野）
本発明は、ＣＦ膜貫通レギュレーター（「ＣＦＴＲ」）を含むＡＴＰ結合カセット（「ＡＢＣ」）トランスポーターの調節因子、これらの組成物、およびこれらを用いた方法に関連する。本発明はまた、そのような調節因子を使用して、ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を処置する方法に関連する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
ＡＢＣトランスポーターは、多種多様な、薬理学的因子、潜在的に有毒な薬物、生体異物に対する細胞の輸送および保護において、主要な役割を果たす膜輸送タンパク質群である。ＡＢＣトランスポーターは、それらの特異的活性のために、細胞のアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）に結合し、そしてそれを使用する相同な膜タンパク質である。これらのトランスポーターのいくつかは、化学療法剤に対して悪性の癌細胞を守る多剤耐性タンパク質（ＭＤＲ１−Ｐ糖タンパク質、または多剤耐性タンパク質、ＭＲＰ１のようなもの）として見出された。これまでに、４８個のヒトＡＢＣトランスポーターが、同定され、そしてこれらは、その配列の同一性、および機能に基づいて７つのファミリーにまとめられてきた。
【０００３】
ＡＢＣトランスポーターは、身体の中で種々の重要な生理学的役割を果たし、そして環境からの有害な化合物に対する防御を提供する。さらに、ＡＢＣトランスポーターは、それら自体の適性の両方を対象とする、薬物としての重要な可能性を示す。なぜなら、多くの場合において、治療的薬物もまた、これらの分子によって標的細胞の外に輸送されるからである。
【０００４】
ＡＢＣトランスポーターファミリーのメンバーの１つ、すなわち、ＣＦＴＲは、上皮細胞におけるｃＡＭＰ媒介性塩素イオン分泌を担うクロライドチャネルであり、そして全身の塩素イオンの分泌および正常な電解質輸送の維持において重要な役割を果たすと考えられる。ＣＦＴＲは、２つまでの繰り返しの要素によって構成される約１４８０アミノ酸のタンパク質であり、それぞれの要素は、６つの膜貫通領域、およびヌクレオチド結合ドメインを備える。この２つの繰り返しは、複数の潜在的なリン酸化部位を含む、大きい、極性の、調節性（Ｒ）−ドメインによって分離される。
【０００５】
ＣＦＴＲに関連する遺伝子は、同定および配列決定されている（非特許文献１；非特許文献２を参照のこと）、（非特許文献３）。この遺伝子の欠損は、米国に生まれる乳児の約２５００人に１人が発症する最も一般的なヒトにおける致命的な遺伝病である、嚢胞性線維症（以下「ＣＦ」）を引き起こす。一般的な米国の人口のうち、１０００万人までの人々が、明らかな病的影響を伴わずに、欠陥遺伝子の単一のコピーを保有する。対照的に、ＣＦに関連する遺伝子の２つのコピーを有する個体は、慢性的な肺の破壊および死を含む、ＣＦの慢性的な影響に苦しむ。
【０００６】
嚢胞性線維症を有する患者での、気道の細胞におけるＣＦに関連する遺伝子の発現は、イオンの輸送および流体の輸送における不均衡を生じる、細胞の頂端における塩素イオンのコンダクタンスの減少を導く。このことは、ＣＦの進行に代表的に関連した、肺の感染および上皮細胞の損傷を最終的に生じる、膵管ならびに気道における異常な粘液分泌を引き起こすと、広く考えられている。呼吸困難に加えて、ＣＦ患者は、代表的に、胃腸障害、および膵臓の機能不全に苦しむ。男性は、ほとんど例外無く無精子症であり、そして女性においては、受胎能が低下する。ＣＦに関連する遺伝子の２つのコピーの重篤な影響とは対照的に、ＣＦに関連する遺伝子の単一のコピーを有する個体は、コレラ、および下痢から生じる脱水に対して、高い抵抗性を示す（おそらくこのことが、人口のうちの、ＣＦ遺伝子の相対的に高い頻度を説明している）。
【０００７】
ＣＦ染色体のＣＦＴＲ遺伝子の配列分析は、変異によって引き起こされる種々の疾患を明らかにした（非特許文献４；非特許文献５；および非特許文献６；非特許文献７）。現在、上記ＣＦ遺伝子において１０００を超える変異が、同定されている（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｅｔ．ｓｉｃｋｋｉｄｓ．ｏｎ．ｃａ／ｃｆｔｒ／）が、集団調査は、最も一般的なＣＦ変異（ＣＦＴＲアミノ酸配列の５０８位のフェニルアラニンをコードする３ヌクレオチドの欠失）が、嚢胞性線維症の症例の約７０％に関連することを示した。この変異型ＣＦＴＲタンパク質は、ΔＦ５０８と称される。
【０００８】
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲ中の残基５０８の欠失は、新生するタンパク質の正しい折り畳みを妨害し、この変異タンパク質の小胞体（以下「ＥＲ」）を出る能力および原形質膜をへと輸送される能力を無くすと考えられる。結果として、不十分な量の成熟タンパク質が原形質膜に存在し、そして上皮組織内の塩素イオン輸送は、顕著に減少する（非特許文献８）。従って、ＥＲ機構によるＣＦＴＲのような他のタンパク質の、欠陥性ＥＲプロセッシングという細胞の現象が、広い範囲の、孤立した、かつ遺伝性である疾患についての潜在的な基礎であることが示された。上記ＥＲ機構が、うまく機能し得ないことの２つの様式は、タンパク質のＥＲ外への輸送（ｅｘｐｏｒｔ）との共役の減少から分解に至ることによってか、またはこれらの欠陥のある／誤って折り畳まれたタンパク質のＥＲ蓄積（ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ）によってのいずれかである［非特許文献９；非特許文献１０；非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３］。しかし、研究は、原形質膜に存在するΔＦ５０８−ＣＦＴＲが、ｃＡＭＰ反応性Ｃｌ−チャネルとしての機能があることを示した（非特許文献１４；Ｄｅｎｎｉｎｇら、上記；非特許文献１５）。
【０００９】
ＣＦＴＲは、アニオンに加えて種々の分子を輸送するが、この役割（アニオンの輸送）は、上皮を横切ってイオンおよび水を輸送する重要な機構における１つの要素を示すことが明らかである。他の要素としては、上皮Ｎａ＋チャネル、ＥＮａＣ、Ｎａ＋／２Ｃｌ−／Ｋ＋共輸送体、Ｎａ＋−Ｋ＋−ＡＴＰアーゼポンプ、および側底膜（ｂａｓｏｌａｔｅｒａｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）Ｋ＋チャネルが挙げられ、これらは、その細胞中への塩素イオンの取り込みを担う。
【００１０】
これらの要素は一緒になって、細胞内のそれらの選択的な、発現および局在化を介して上記上皮を通過する指向性輸送を達成するために働く。塩素イオンの吸収は、頂端膜上に存在するＥＮａＣおよびＣＦＴＲ、ならびにその細胞の側底面上に発現したＮａ＋−Ｋ＋−ＡＴＰアーゼポンプおよびＣｌ−チャネルの協調した活性によって起こる。腔側（ｌｕｍｉｎａｌ  ｓｉｄｅ）からの塩素イオンの第２の能動輸送は、細胞内塩素イオンの蓄積を導き、その後、この塩素イオンは、Ｃｌ−チャネルを介して受動的に細胞を離れ、方向性のある輸送を生じ得る。側底面上の、Ｎａ＋／２Ｃｌ−／Ｋ＋共輸送体、Ｎａ＋−Ｋ＋−ＡＴＰアーゼポンプ、および側底膜Ｋ＋チャネルならびに腔側上のＣＦＴＲは、腔側上のＣＦＴＲを経由する塩素イオンの分泌を調整する。水は恐らく、それ自体では能動的に輸送されないので、上皮を通過するその流れは、ナトリウムおよび塩素の大きな流れによって生じる、経上皮的な僅かな浸透圧勾配に依存するからである。
【００１１】
ＣＦに加えて、ＣＦＴＲ活性の調節は、ＣＦＴＲにおける変異によって直接生じない他の疾患（例えば、ＣＦＴＲによって媒介される分泌性の疾患および他のタンパク質の折り畳みによる疾患）に対して有益であり得る。これらとしては、慢性閉塞性肺疾患（以下「ＣＯＰＤ」）、眼乾燥症、およびシェーグレン症候群が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１２】
ＣＯＰＤは、進行性かつ完全に回復しない気流制限によって特徴付けられる。この気流制限は、粘液の過剰分泌、気腫、および細気管支炎に起因する。変異ＣＦＴＲまたは野生型ＣＦＴＲの活性化因子は、ＣＯＰＤにおいて共通する粘液の過剰分泌および傷つけられた粘膜線毛クリアランスの、処置の可能性を提供する。具体的には、ＣＦＴＲを通したアニオン分泌の増加は、気道表面の液体への流体輸送を促進し、その粘液に水分を供給し、そして繊毛周囲（ｐｅｒｉｃｉｌｉａｒｙ）の流体粘度を最適にし得る。このことは、向上した粘膜線毛クリアランスおよびＣＯＰＤに関連した症状の軽減を導く。眼乾燥症は、涙液生成の減少、および涙液膜における脂質プロフィール、タンパク質プロフィールおよびムチンプロフィールの異常によって特徴付けられる。目の乾きの原因は多く存在し、その原因のいくつかとしては、年齢、Ｌａｓｉｋ眼科手術、関節炎、薬物治療、化学的な／熱による熱傷、アレルギー、ならびに嚢胞性線維症およびシェーグレン症候群のような疾患が挙げられる。ＣＦＴＲを介するアニオン分泌の増加は、眼を取り囲む角膜内皮細胞および分泌腺からの流体輸送によって増強され、角膜の水分供給を増加し得る。このことは、眼乾燥症に関連する症状の緩和を支援し得る。シェーグレン症候群は、免疫系が、眼、口、皮膚、呼吸組織、肝臓、膣および消化管を含む全身の水分産生性（ｍｏｉｓｔｕｒｅ−ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ）の腺を攻撃する自己免疫疾患である。症状としては、眼の乾き、口の乾き、および膣の乾燥、ならびに肺疾患が挙げられる。この疾患はまた、慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、および多発性筋炎（ｐｏｌｙｍｙｐｏｓｉｔｉｓ）／皮膚筋炎に関連する。欠陥性のタンパク質の輸送は、疾患を引き起こすと考えられ、その疾患の処置の選択肢は限られている。ＣＦＴＲ活性の調節因子は、疾患に悩まされる種々の器官に水分を供給し得、そして関連する症状を改善するのを補助し得る。
【００１３】
上で議論したように、ΔＦ５０８−ＣＦＴＲ中の残基５０８の欠失は、新生するタンパク質の正しい折り畳みを妨害し、この変異タンパク質のＥＲを出て行く能力および原形質膜へ輸送される能力を無くすと考えられている。結果として、不十分な量の成熟タンパク質が、原形質膜に存在し、そして上皮組織内の塩素イオン輸送は、顕著に減少される。実際に、ＥＲ機構によるＡＢＣトランスポーターの、不完全なＥＲプロセッシングという細胞の現象が、ＣＦ疾患についてだけではなく、広い範囲の、他の孤立性かつ遺伝性である疾患についての潜在的な基礎であることが示された。上記ＥＲ機構が、うまく機能し得ないことの２つの様式は、タンパク質のＥＲ外への輸送との共役の減少から分解に至ることによってか、またはこれらの欠陥のある／誤って折り畳まれたタンパク質のＥＲ蓄積によってかのいずれかである［非特許文献９；非特許文献１０；非特許文献１１；非特許文献１２；非特許文献１３］。
【００１４】
ＥＲ機能不全の第１の分類に関連する疾患は、ＣＦ（誤って折り畳まれたΔＦ５０８−ＣＦＴＲに起因する）、遺伝性気腫（α１−抗トリプシン；非Ｐｉｚ改変体に起因する）、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインＣ欠損のような凝固−線溶欠損、１型遺伝性血管性水腫、家族性高コレステロール血症のような脂質プロセッシング欠損、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症、Ｉ細胞病／偽ハーラー症候群、ムコ多糖症のようなリソソーム蓄積症（リソソームのプロセッシング酵素に起因する）、ザンドホフ病／テイ−サックス病（β−ヘキソサミニダーゼに起因する）、クリグラー−ナジャー症候群ＩＩ型（ＵＤＰ−グルクロニル−シアル酸（ｓｉａｌｙｃ）−トランスフェラーゼに起因する）、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、糖尿病（インスリンレセプターに起因する）、ラロン型小人症（成長ホルモンレセプターに起因する）、ミエロペルオキシダーゼ欠損、原発性副甲状腺機能低下症（プレプロ副甲状腺ホルモンに起因する）、黒色腫（チロシナーゼに起因する）である。ＥＲ機能不全の最後の分類に関連する疾患は、グリカノーシス（ｇｌｙｃａｎｏｓｉｓ）ＣＤＧ  １型、遺伝性気腫（α１−抗トリプシン（Ｐｉｚ改変体））、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症（１型プロコラーゲン、２型プロコラーゲン、４型プロコラーゲンに起因する）、遺伝性低フィブリノゲン血症（フィブリノゲンに起因する）、ＡＣＴ欠損症（α１−抗キモトリプシンに起因する）、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性（ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｅａｌ）ＤＩ（バソプレシンホルモン／Ｖ２−レセプター）、腎性尿崩症（アクアポリンＩＩに起因する）、シャルコー−マリー−ツース症候群（末梢ミエリンタンパク質２２に起因する）、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、アルツハイマー病（βＡＰＰおよびプレセニリンに起因する）、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病のような神経変性疾患、ハンティングトン病のようないくつかのポリグルタミン性神経障害、脊髄小脳性運動失調Ｉ型、脊髄および延髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質のプロセッシング欠損に起因する）のような海綿状脳症、ファブリー病（リソソームのα−ガラクトシダーゼＡに起因する）、シュトラウスラー−シャインカー症候群（プリオンタンパク質プロセッシング欠損）である。
【００１５】
ＣＦにおいて、上記ＣＦＴＲによって媒介される塩素イオン輸送は、減少され、その疾患を特徴付ける異常な粘液分泌を生じる。対照的に、分泌性下痢における上皮の水輸送は、分泌促進物質によって活性化された塩素イオン輸送の結果として、劇的に増強される。この機構は、ｃＡＭＰの上昇およびＣＦＴＲの刺激に関与する。
【００１６】
下痢には多くの原因が存在するが、過剰な塩素イオン輸送によって生じる下痢性疾患の主要な帰結は、全ての下痢性疾患について共通であり、そして脱水、アシドーシス、死亡および発育障害が挙げられる。
【００１７】
急性の下痢および慢性の下痢は、世界の多くの地域において、主要な医療上の問題を示す。下痢は、栄養失調の重大な要因および、５歳未満の子供における死亡の主な原因（５，０００，０００人の死亡／年）の両方である。
【００１８】
分泌性下痢はまた、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）および慢性の炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の患者における危険状態である。毎年、先進工業国から途上国への１６００万人の旅行者が、重症の下痢を発症し、そして下痢の症例の多くは、旅する国および地域に依存して変化する。
【００１９】
家畜の下痢（ｓｃｏｕｒ）としても公知である、家畜およびペット（例えば、牛、豚および馬、羊、山羊、猫および犬）における下痢は、これらの動物の死の主要な原因である。下痢は、任意の主要な移り変わり（例えば、離乳または身体の変化（ｍｏｖｅｍｅｎｔ））、ならびに種々の細菌感染またはウイルス感染に対する応答によって生じ得、そして一般的に、動物の生涯の最初の数時間以内に起こる。
【００２０】
下痢を引き起こす最も一般的な細菌は、Ｋ９９線毛抗原を有する腸毒性Ｅ−ｃｏｌｉ（ＥＴＥＣ）である。下痢の原因である最も一般的なウイルスはとしては、ロタウイルスおよびコロナウイルスが挙げられる。他の感染性因子としては、とりわけ、クリプトスポリジウム、ランブル鞭毛虫、およびサルモネラ菌が挙げられる。
【００２１】
ロタウイルス感染の症状としては、水様便の排泄、脱水および衰弱が挙げられる。コロナウイルスは、新生児動物において、より重篤な病気を引き起こし、そしてコロナウイルスは、ロタウイルス感染より高い死亡率を有する。しかし、多くの場合に、若い動物は一度に、１種より多くのウイルス、またはウイルス微生物と細菌微生物との組み合わせに感染し得る。このことは、その疾患の重症度を劇的に増加する。
【非特許文献１】Ｇｒｅｇｏｒｙ，Ｒ．Ｊ．ら、（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ  ３４７：３８２−３８６
【非特許文献２】Ｒｉｃｈ，Ｄ．Ｐ．ら、（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ  ３４７：３５８−３６２
【非特許文献３】Ｒｉｏｒｄａｎ，Ｊ．Ｒ．ら、（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４５：１０６６−１０７３
【非特許文献４】Ｃｕｔｔｉｎｇ，Ｇ．Ｒ．ら、（１９９０）Ｎａｔｕｒｅ  ３４６：３６６−３６９
【非特許文献５】Ｄｅａｎ，Ｍ．ら、（１９９０）Ｃｅｌｌ  ６１：８６３：８７０
【非特許文献６】Ｋｅｒｅｍ，Ｂ−Ｓ．ら、（１９８９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４５：１０７３−１０８０
【非特許文献７】Ｋｅｒｅｍ，Ｂ−Ｓら、（１９９０）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８７：８４４７−８４５１
【非特許文献８】Ｑｕｉｎｔｏｎ，Ｐ．Ｍ．（１９９０），ＦＡＳＥＢ  Ｊ．４：２７０９−２７２７
【非特許文献９】Ａｒｉｄｏｒ  Ｍ，ら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄ．，５（７），７４５−７５１ページ（１９９９）
【非特許文献１０】Ｓｈａｓｔｒｙ，Ｂ．Ｓ．，ら、Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，４３，１−７ページ（２００３）
【非特許文献１１】Ｒｕｔｉｓｈａｕｓｅｒ，Ｊ．，ら、Ｓｗｉｓｓ  Ｍｅｄ  Ｗｋｌｙ，１３２，２１１−２２２ページ（２００２）
【非特許文献１２】Ｍｏｒｅｌｌｏ，ＪＰら、ＴＩＰＳ，２１，４６６−４６９ページ（２０００）
【非特許文献１３】Ｂｒｏｓｓ  Ｐ．，ら、Ｈｕｍａｎ  Ｍｕｔ．，１４，１８６−１９８ページ（１９９９）
【非特許文献１４】Ｄａｌｅｍａｎｓら、（１９９１），Ｎａｔｕｒｅ  Ｌｏｎｄ．３５４：５２６−５２８
【非特許文献１５】ＰａｓｙｋおよびＦｏｓｋｅｔｔ（１９９５），Ｊ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．２７０：１２３４７−５０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
従って、哺乳動物の細胞膜中のＡＢＣトランスポーターの活性を調節するのに使用され得る、ＡＢＣトランスポーター活性の調節因子、およびこれらの組成物に対する必要性が存在する。
【００２３】
このようなＡＢＣトランスポーター活性の調節因子を使用して、ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を処置する方法に対する必要性が、存在する。
【００２４】
エキソビボの哺乳動物の細胞膜中のＡＢＣトランスポーター活性を調節する方法に対する必要性が、存在する。
【００２５】
哺乳動物の細胞膜中のＣＦＴＲの活性を調節するのに使用され得る、ＣＦＴＲ活性の調節因子に対する必要性が、存在する。
【００２６】
このようなＣＦＴＲ活性の調節因子を使用して、ＣＦＴＲ媒介性疾患を処置する方法に対する必要性が存在する。
【００２７】
エキソビボの哺乳動物の細胞膜中のＣＦＴＲ活性を調節する方法に対する必要性が、存在する。
【００２８】
原形質膜におけるＣＦＴＲの密度を、ＣＦＴＲの原形質膜への移動を促進することによって上昇させる矯正因子（ｃｏｒｒｅｃｔｏｒ）に対する必要性が、存在する。
【課題を解決するための手段】
【００２９】
（発明の要旨）
本発明は、ＡＢＣトランスポーター活性を調節する方法を提供する。この方法は、そのＡＢＣトランスポーターと、式Ｉもしくは式Ｉ’：
【００３０】
【化３６】
2007504255.tif 000002
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含し、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ｐは、０〜２であり；
Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＦ２、ＣＨ２、−ＣＨＯＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、またはＮＲであり；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、またはシクロアルキルであり；
Ｃは、フェニルまたは５〜８員の脂環式環であり；
Ｑは、以下：
【００３１】
【化３７】
2007504255.tif 000003
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
Ａ、Ｂ、およびＣの各々は独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；
ＲＬは、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、または−Ｎ（ＲＡＢ）２であり；
各ＲＡは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＯ、Ｎ、またはＳから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３〜７員の炭素環式環もしくは複素環式環、飽和環または不飽和環であり、ここで各ＲＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４またはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって置換されており；
各ＲＡＢは独立して、水素、またはＲ１、Ｒ４もしくはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＡまたはＲＡＢ中の２つまでのメチレン単位は必要に応じて、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、ＮＲＳＯ２−、もしくは−ＮＲＳＯ２ＮＲに置換され；または
２つのＲＡＢは、窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含む３〜７員の複素環式環またはヘテロアリール環であり、ここで該環は必要に応じて、オキソまたは（Ｃ１〜４脂肪族）ｐ−Ｙから選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＭは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｘ１およびＸ２の各々は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択され；
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、ＲＮは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＰは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはアリールであり、ＲＱは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である。
【００３２】
本発明はまた、式（Ｉ）および式（Ｉ’）の化合物を含有する組成物、ならびに式（Ｉ）および式（Ｉ’）の化合物を使用してＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を処置する方法を提供する。
【００３３】
（発明の詳細な説明）
本明細書中で使用される場合、他に示されない限りは以下の定義が、適用される。
【００３４】
本明細書中で使用される場合、用語「ＡＢＣトランスポーター」とは、少なくとも１つの結合ドメインを含む、ＡＢＣトランスポータータンパク質またはそのフラグメントを意味し、ここでこのタンパク質またはそのフラグメントは、インビボまたはインビトロで存在する。本明細書中で使用される場合に、用語「結合ドメイン」とは、調節因子に結合し得るＡＢＣトランスポーター上のドメインを意味する。例えば、Ｈｗａｎｇ，Ｔ．Ｃ．ら、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．（１９９８）：１１１（３），４７７−９０を参照のこと。
【００３５】
本明細書中で使用される場合、用語「ＣＦＴＲ」とは、嚢胞性線維症膜貫通レギュレーターまたはそのレギュレーター（ｒｅｇｕｌａｔｏｒ）活性を、部分的にかまたは完全に有し得るそれらの変異体を意味し、その変異体としては、ΔＦ５０８  ＣＦＴＲおよびＧ５５１Ｄ  ＣＦＴＲが挙げられるが、これらに限定されない（例えば、ＣＦＴＲ変異体については、ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｅｎｅｔ．ｓｉｃｋｋｉｄｓ．ｏｎ．ｃａ／ｃｆｔｒ／を参照のこと）。
【００３６】
本明細書中で使用される場合、用語「調節する（ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ）」とは、測定可能な量で増加させることまたは減少させることをいう。
【００３７】
表現「必要に応じて置換された」は、表現「置換されたかまたは置換されていない」と交換可能に使用される。
【００３８】
本明細書中で使用される場合、用語「脂肪族」または用語「脂肪族基」とは、直鎖状または分枝鎖状の、完全に飽和されている（アルキル）か、または飽和されていない（アルケニルもしくはアルキニル）炭化水素鎖を意味する。他に特定される場合を除き、脂肪族基は、１〜１２個の炭素原子を有し、好ましくは１〜６個の炭素原子を有し、そしてより好ましくは１〜４個の炭素原子を有する。上記脂肪族中の−ＣＨ２−の３つまで、そして好ましくは２つまでは、Ｏ、Ｓ、または−ＮＲに置換され得る。
【００３９】
本明細書中で使用される場合、用語「アルキリデン」とは、直鎖状または分枝鎖状の、完全に飽和されているか、または飽和されていない炭化水素鎖を意味し、そしてそれは、共有結合を介して分子の残部に連結される。例示的なアルキリデン基としては、メチレン、エチレン、またはプロピレンが挙げられる。他に特定される場合を除き、アルキリデン基は、１〜１２個の炭素原子を有し、好ましくは１〜６個の炭素原子を有し、そしてより好ましくは１〜４個の炭素原子を有する。
【００４０】
用語「脂環式」とは、飽和または部分的に不飽和の、単環式のまたは二環式の炭化水素環であって分子の残部への結合点を２つまで有するものを意味する。他に特定される場合を除き、好ましい脂環式環は、３〜８員の、より好ましくは３〜６員の、そしてなおさらに好ましくは３員、５員、または６員の、単環式環である。他に特定される場合を除き、８〜１２員の二環式炭化水素環もまた好ましく、１０員の二環式炭化水素環は、より好ましい。
【００４１】
他に特定される場合を除き、用語「ヘテロ原子」は、窒素、酸素、または硫黄を意味し、そしてそれらは、窒素およびイオウの酸化型形態のいずれか、ならびに塩基性窒素の４級化型形態のいずれかを含む。また、用語「窒素」は、複素環式環の置換可能な窒素を含む。例としては、酸素、硫黄または窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する、飽和環もしくは部分的に不飽和の環において、この窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルなどの場合）、ＮＨ（ピロリジニルなどの場合）またはＮ−置換ピロリジニルなどの場合であり得る。
【００４２】
本明細書中で使用される場合、用語「不飽和の」とは、二重結合または三重結合を意味する。このような各結合は、不飽和の１つの単位を構成する。
【００４３】
単独でか、または「アラルキル」、「アラルコキシ」、もしくは「アリールオキシアルキル」のような、より大きい部分の一部として使用される、用語「アリール」とは、単環式の、二環式のおよび三環式の、芳香族性炭素環式の環系をいう。他に特定される場合を除き、好ましいアリール環は、合計して５〜１４個の環員を有し、ここでこの系において、二環式または三環式の場合に、少なくとも１つの環は、芳香族であり、そして、ここでこの系における各環は、６個までの環員を有する。用語「アリール」は、用語「アリール環」と交換可能に使用され得る。フェニルは、アリールの例である。
本明細書中で使用される場合、用語「複素環」、用語「ヘテロシクリル」、または用語「複素環式」は、芳香族ではない単環式の、二環式のまたは三環式の環系を意味し、ここで１つ以上の環員は、ヘテロ原子である。他に特定されない場合、この系中の各環は、好ましくは１〜３個がヘテロ原子である３〜７個の環員を含むことが好ましい。
【００４４】
単独でか、または「ヘテロアラルキル」、もしくは「ヘテロアリールアルコキシ」のような、より大きい部分の一部として使用される、用語「ヘテロアリール」とは、単環式、二環式および三環式の環系をいい、この環系中の少なくとも１つの環は、芳香族であり、そしてこの環系中の少なくとも１つの環は、１個以上のヘテロ原子を含む。他に特定される場合を除き、このような環系は、好ましくは合計して５〜１５個の環員を有し、ここでこの環中の各環は、好ましくは１〜３個がヘテロ原子である３〜７個の環員を含むことが好ましい。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロ芳香族」と交換可能に使用され得る。
【００４５】
置換基または変数（ｖａｒｉａｂｌｅ）の組み合わせは、このような組み合わせが、適切な化合物または化学的に実現可能な化合物を生じる場合にのみ許容される。適切な化合物または化学的に実現可能な化合物は、湿気または他の化学反応条件の非存在下において、少なくとも一週間、４０℃以下の温度に維持される場合、実質的に変化しない化合物である。
【００４６】
本発明は、ＡＢＣトランスポーター活性を調節する方法を提供する。この方法は、そのＡＢＣトランスポーターと、式Ｉもしくは式Ｉ’：
【００４７】
【化３８】
2007504255.tif 000004
の化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩とを接触させる工程を包含し、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ｐは、０〜２であり；
Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＣＦ２、ＣＨ２、−ＣＨＯＲ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、−ＮＲ−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ−、またはＮＲであり；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、またはシクロアルキルであり；
Ｃは、フェニルまたは５〜８員の脂環式環であり；
Ｑは、以下：
【００４８】
【化３９】
2007504255.tif 000005
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
それぞれのＡ、Ｂ、およびＣは独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；
ＲＬは、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、または−Ｎ（ＲＡＢ）２であり；
各ＲＡは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＯ、Ｎ、またはＳから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３〜７員の炭素環式環もしくは複素環式環、飽和環または不飽和環であり、ここで各ＲＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４またはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって置換されており；
各ＲＡＢは独立して、水素、またはＲ１、Ｒ４もしくはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＡまたはＲＡＢ中の２つまでのメチレン単位は必要に応じて、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、ＮＲＳＯ２−、もしくは−ＮＲＳＯ２ＮＲに置換され；または
２つのＲＡＢは、窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含む３〜７員の複素環式環またはヘテロアリール環であり、ここで該環は必要に応じて、オキソまたは（Ｃ１〜４脂肪族）ｐ−Ｙから選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＭは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｘ１およびＸ２の各々は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択され；
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、ＲＮは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＰは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはアリールであり、ＲＱは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である。
【００４９】
用語「アミノキャッピング基」とは、窒素原子に結合し得る適切な化学基をいう。用語「キャッピング」とは、指定されたアミノ基が、適切な化学基（例えば、保護基）に結合される場合をいう。適切なアミノキャッピング基の例は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅら、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  （１９９９）；Ｌ．ＦｉｅｓｅｒおよびＭ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；Ｌ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ編、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）に記載され、そして本発明に使用される特定の化合物として、例示される。
【００５０】
好ましい実施形態では、Ｙ’は、Ｓである。
【００５１】
１つの実施形態では、Ｙ’は、Ｏである。
【００５２】
別の実施形態では、Ｙ’は、ＮＲである。１つの実施形態では、Ｒは、Ｈである。または、Ｒは、Ｒ２である。または、Ｒは、Ｒ６である。
【００５３】
別の実施形態では、ｐは、１である。または、ｐは、１であり、そしてＸは、Ｙ’原子に隣接する炭素に結合される。または、ｐは、１であり、そしてＸは、上記環窒素原子に隣接する炭素に結合される。
【００５４】
別の実施形態では、ｐは、２である。
【００５５】
別の実施形態では、Ｘは、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、ＣＦ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）ＮＲ、Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ＮＲＣ（Ｏ）、またはＮＲである。特定の実施形態において、Ｘは、結合、Ｏ、またはＣＨ２である。他の実施形態では、Ｘは、ＣＨ２である。
【００５６】
別の実施形態では、Ａは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ７脂環式環である。好ましくは、Ａは、必要に応じて置換されたシクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【００５７】
別の実施形態では、Ａは、必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）脂肪族である。特定の実施形態において、Ａは、必要に応じて置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルである。
【００５８】
別の実施形態では、Ａは、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール環である。１つの実施形態では、Ａは、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである。
【００５９】
別の実施形態では、Ａは、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２へテロアリール環である。特定の実施形態において、Ａは、必要に応じて置換された、トリアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル（ｉｎｄａｚｏｌｙｌ）、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、またはフェノキサジニルから選択される。
【００６０】
別の実施形態では、Ａは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ１２複素環式環である。特定の実施形態において、Ａは、必要に応じて置換された、アジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ａ、Ｘ、およびそれに結合された上記環は、まとめて以下：
【００６２】
【化４０】
2007504255.tif 000006
【００６３】
【化４１】
2007504255.tif 000007
から選択され、ここで：
ＲＰｈは独立して、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３であり；そして
ｒは、０〜３であり、
Ｘ５は、ＣＨ２、Ｃ（Ｏ）、またはＣＨＯＲであり；
Ｘ６は、ＯまたはＮＲ２であり；
ＲＡｋは、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３によって必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である。
【００６４】
別の実施形態において、Ａ、Ｘ、およびそれに結合された上記環は、まとめて環ｉ〜ｘｖｉｉｉのいずれかから選択されここで各チアゾール環の硫黄原子は、（対応するオキサゾールを提供するために）酸素原子によって置換される。
【００６５】
別の実施形態では、各Ｂは独立して、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから選択される。特定の実施形態において、各Ｂは、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである。または、各Ｂは、非置換フェニルである。
【００６６】
別の実施形態では、各Ｂは独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２へテロアリールから選択される。特定の実施形態において、各Ｂは独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ７へテロアリールである。
【００６７】
別の実施形態では、各Ｂは独立して、チアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インデニル、ナフチル、アズリニル（ａｚｕｌｉｎｙｌ）、またはアントラセニルから選択される。
【００６８】
別の実施形態では、Ｒ１は、１，２−メチレンジオキシ、または１，２−エチレンジオキシである。
【００６９】
別の実施形態では、Ｒ１は、Ｒ６であり、ここでＲ６は、必要に応じてＲ７によって置換される、直鎖または分枝鎖の、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。
【００７０】
別の実施形態では、Ｒ１は、（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり、ここでｎは、０または１であり、そしてＹは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６である。
【００７１】
別の実施形態では、Ｒ１は、ハロ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＯＰｈ、Ｏ−ベンジル、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、ＣＮ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、またはＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される。
【００７２】
別の実施形態では、Ｒ１は、メチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、ハロ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＰｈ、Ｏ−ベンジル、Ｓ−（Ｃ２Ｈ５）、Ｓ−ＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、メチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ（ｎ−プロピル）、またはＳＯ２Ｎ（ｎ−プロピル）２から選択される。
【００７３】
１つの実施形態では、Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５によって必要に応じて置換される、直鎖または分枝鎖の、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。特定の実施形態において、Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５によって必要に応じて置換される、直鎖または分枝鎖の、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである。
【００７４】
別の実施形態では、Ｒ３は、必要に応じて置換されたフェニル、ナフチル、Ｃ５〜Ｃ１０へテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ３は、必要に応じて置換されたフェニル、Ｃ５〜Ｃ６へテロアリール、またはＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルである。
【００７５】
１つの実施形態では、Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＳＲ５、ＳＲ６、ＮＲ５ＣＯＲ５、ＮＲ５ＣＯＲ６、ＮＲ６ＣＯＲ５、またはＮＲ６ＣＯＲ６から選択される。
【００７６】
１つの実施形態では、Ｒ５は、２つまでのＲ１によって必要に応じて置換されるＣ５〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６アリールもしくはＣ１０アリール、Ｃ５〜Ｃ１０へテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ５は、必要に応じて置換されたシクロヘキシル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ６へテロアリール、またはＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルである。
【００７７】
１つの実施形態では、Ｒ６は、Ｈである。
【００７８】
別の実施形態では、Ｒ６は、Ｒ７によって必要に応じて置換された、直鎖または分枝鎖の、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。
【００７９】
別の実施形態では、Ｒ６は、直鎖または分枝鎖の、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。
【００８０】
別の実施形態では、Ｒ７は、直鎖または分枝鎖の、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルによって必要に応じて置換された、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、Ｃ５〜Ｃ１０へテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクリルである。または、Ｒ７は、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、もしくは（ＣＨ２）ｎ−Ｚによって必要に応じて置換される、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、フェニル、ナフチル、Ｃ５〜Ｃ１０へテロアリールまたはＣ３〜Ｃ７ヘテロシクリルである。特定の実施形態において、Ｒ７は、必要に応じて置換されたシクロヘキシル、フェニル、Ｃ５〜Ｃ６へテロアリール、またはＣ３〜Ｃ６ヘテロシクリルである。
【００８１】
好ましい実施形態では、Ｒ８は、アセチル、アリールスルホニルまたはアルキルスルホニルである。
【００８２】
別の実施形態において、式Ｉの化合物中のＱは、以下：
【００８３】
【化４２】
2007504255.tif 000008
から選択される。
【００８４】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ａ：
【００８５】
【化４３】
2007504255.tif 000009
を有する化合物を提供する。
【００８６】
特定の実施形態において、ｐは、１である。または、ｐは、２である。
【００８７】
特定の実施形態において、Ｘは、結合、Ｏ、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）、またはＣ（Ｏ）Ｏである。または、Ｘは、結合、Ｏ、もしくはＣＨ２である。
【００８８】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸは、結合である。１つの実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記環窒素原子に隣接する炭素原子に結合される。
【００８９】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【００９０】
特定の実施形態において、Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【００９１】
特定の実施形態において、ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【００９２】
特定の実施形態において、各Ｂは、独立にかつ必要に応じて置換された、以下：
【００９３】
【化４４】
2007504255.tif 000010
から選択される環であり、ここでＸ３は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲである。
【００９４】
Ｂ上の好ましい置換基としては、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニルが挙げられる。
【００９５】
特定の実施形態において、各Ｂは独立して、環ｉ、環ｉｉｉ、環ｉｖ、環ｖ、または環ｖｉから選択される、必要に応じて置換された環である。または、ここでＢは、必要に応じて置換された環ｖｉｉである。
【００９６】
いくつかの実施形態において、Ｂは独立して、Ｒ１または２つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたフェニルから選択される、２つまでの置換基によって必要に応じて置換された環ｘである。好ましくは、Ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される、２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される２つまでの置換基よって必要に応じて置換されたフェニルである。
【００９７】
または、各Ｂは、環ｘｉ、環ｘｉｉ、環ｘｉｉｉ、もしくは環ｘｉｖから選択される、必要に応じて置換された環である。
【００９８】
特定の実施形態において、ｐは、１である。または、ｐは、２である。
【００９９】
いくつかの実施形態において、Ｒは、水素である。
【０１００】
いくつかの実施形態において、Ｙ’は、Ｓである。または、Ｙ’は、Ｏである。
【０１０１】
特定の実施形態において、Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。特定の実施形態において、Ａは、上記窒素環原子に隣接する炭素原子に結合される。
【０１０２】
特定の実施形態において、Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、シアノ、ハロ、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、またはメチレンジオキシから選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１０３】
特定の実施形態において、Ａは、フェニル、メトキシフェニル、ジメトキシフェニル、シアノフェニル、Ｎ−ピロリジニルフェニル、メチレンジオキシフェニル、ハロフェニル、メチルフェニル、またはジメチルフェニルである。
【０１０４】
特定の実施形態において、Ａは、フェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、４−シアノフェニル、４−（Ｎ−ピロリジニル）フェニル、４−トリル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３−クロロフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、２−クロロフェニル、４−ブロモフェニル、または２，４−ジメチルフェニルである。
【０１０５】
特定の他の実施形態において、Ａは、Ｃ３〜Ｃ１０脂環式環である。例示的な環としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはアダマンチルが挙げられる。特定の実施形態において、Ａは、シクロヘキシルまたはアダマンチルである。
【０１０６】
特定の実施形態において、本発明の上記化合物は、以下：
ａ）Ｒは、水素である；
ｂ）Ｙ’は、Ｓである；
ｃ）Ａは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、シアノ、ハロ、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペリジニル、またはメチレンジオキシから選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである；そして
ｄ）Ｂは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニル、またはＣ１〜Ｃ４アルキル、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ＣＮ、ハロ、ＣＯＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニルである；
という特徴の１つ以上を有する。
【０１０７】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｂ：
【０１０８】
【化４５】
2007504255.tif 000011
を有する化合物を提供する。
【０１０９】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸは、結合である。１つの実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記環窒素原子に隣接する炭素に結合される。または、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記Ｙ’に隣接する炭素に結合される。
【０１１０】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）であり、好ましくは、ＣＨ２であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１１１】
特定の実施形態において、Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１１２】
特定の実施形態において、ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１１３】
特定の実施形態において、上記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキリデンまたはＣ１〜Ｃ４分枝鎖アルキリデンである。例示的なアルキリデンとしては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−ＣＨ（Ｅｔ）−、−Ｃ（Ｅｔ）２−、または−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−が挙げられる。
【０１１４】
特定の実施形態において、Ｂは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、ピペリジル、またはピロリジニルから選択される。好ましくは、Ｂは、２つまでのＲ１置換基によって必要に応じて置換された、フェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはピペリジルである。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、式Ｉ−ｂ中の上記（Ｃ１〜Ｃ６脂肪族）−Ｂは、以下：
【０１１６】
【化４６】
2007504255.tif 000012
から選択され、ここで：
Ａｋは、Ｃ１〜Ｃ６直鎖アルキリデンまたはＣ１〜Ｃ６分枝鎖アルキリデンであり；
Ｘ４は、ＣＨ２、ＯまたはＳであり；
Ａｒ’は、２つまでのＲ１によって、必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｂは必要に応じて、２つまでのＲ１によって置換されている。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、Ａｋは、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ（Ｅｔ）、Ｃ（Ｅｔ）２、ＣＨ（ｎ−プロピル）、ＣＨ（ｉ−Ｐｒ）、ＣＨ（ｎ−ブチル）、ＣＨ（ブト−２−イル）、またはＣＨ（ｔ−ブチル）から選択される。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、Ａｒ’は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、Ｘ４は、Ｓである。または、Ｘ４は、Ｏである。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、Ｒは、水素である。
【０１２１】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｆ：
【０１２２】
【化４７】
2007504255.tif 000013
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ＲＭは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、ここでＲＭは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３から独立に選択される２つまでの置換基によって置換されており；
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、または各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環、もしくは芳香族環であり、ここでそれぞれの上記へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
ここでＲＮは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されている。
【０１２３】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸは、結合である。１つの実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記環窒素原子に隣接する炭素に結合される。または、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記Ｙ’に隣接する炭素に結合される。
【０１２４】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）であり、好ましくはＣＨ２であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１２５】
特定の実施形態において、Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１２６】
特定の実施形態において、ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、Ｘ１は、ＮＨまたはＮ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である。または、Ｘ１は、Ｏである。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、ＲＭは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、ＲＭは、フェニルによって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＭは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、ＲＮは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ７脂環式環、フェニル、またはベンジルである。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族である。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、Ｒは、水素である。
【０１３３】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｇ：
【０１３４】
【化４８】
2007504255.tif 000014
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
ＲＰは、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３から独立に選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ８脂肪族である。
【０１３５】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸは、結合である。１つの実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記環窒素原子に隣接する炭素に結合される。または、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記Ｙ’に隣接する炭素に結合される。
【０１３６】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）であり、好ましくはＣＨ２であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１３７】
特定の実施形態において、Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１３８】
特定の実施形態において、ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、ＲＰは、２つまでのＲ１によって必要に応じて置換された、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、ＲＰは、ハロ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、またはＣＯＮＨ２によって必要に応じて置換された、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ブト−２−イル、またはｔ−ブチル、イソアミルから選択される。
【０１４１】
いくつかの実施形態において、Ｒは、水素である。
【０１４２】
特定の実施形態において、ｐは、１である。または、ｐは、２である。
【０１４３】
特定の実施形態において、ｐは、２であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。または、ｐは、２であり、そして各Ａは、フェニルである。
【０１４４】
特定の実施形態において、式Ｉ−ｇの化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓである；
ｂ）Ｒは、水素である；
ｃ）ｐは、２であり、そして各Ａは、フェニルである；
ｄ）ＲＰは、イソアミル、ｔ−ブチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、１−カルボキシ−プロプ−３−イル、または１−カルボキシ−２−メチル−プロプ−３−イルである；
という特徴の１つ以上を有する。
【０１４５】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ−ｈ：
【０１４６】
【化４９】
2007504255.tif 000015
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
ＲＱは、Ｒ１、Ｒ２またはＲ３から独立に選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルである。
【０１４７】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸは、結合である。１つの実施形態において、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記環窒素原子に隣接する炭素に結合される。または、ｐは、１であり、そしてＸ−Ａは、上記Ｙ’に隣接する炭素に結合される。
【０１４８】
特定の実施形態において、ｐは、１であり、Ｘは、ＣＨ２、ＣＨＯＨ、またはＣ（Ｏ）であり、好ましくはＣＨ２であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１４９】
特定の実施形態において、Ｘは、結合であり、そしてＡは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１５０】
特定の実施形態において、ｐは、２であり、各Ｘは、結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、Ｘ２は、Ｓである。またはＸ２は、Ｏである。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、ＲＱは、３つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＲ１によって必要に応じて置換された、フェニルである。
【０１５４】
別の好ましい実施形態では、本発明の方法は、式（ＩＡ）：
【０１５５】
【化５０】
2007504255.tif 000016
を有する化合物を利用し、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
Ｘは、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ、またはＯであり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
Ｑは、以下：
【０１５６】
【化５１】
2007504255.tif 000017
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれのへテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
ここで各ＡおよびＢは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、上の式（Ｉ）に定義されるようなものである。
【０１５７】
式（ＩＡ）の１つの実施形態では、Ｙ’は、Ｓである。
式（ＩＡ）の別の実施形態では、Ｙ’は、Ｏである。
【０１５８】
式（ＩＡ）の別の実施形態では、Ｙ’は、ＮＲである。
【０１５９】
１つの実施形態において、Ｘは、結合、ＣＨ２、ＮＲ、またはＯである。
【０１６０】
式（ＩＡ）の別の実施形態では、Ｘは、ＣＨ２である。式（ＩＡ）の別の実施形態では、Ｘは、ＣＦ２である。式（ＩＡ）のなお別の実施形態では、Ｘは、結合である。式（ＩＡ）のなお別の実施形態では、Ｘは、Ｏである。式（ＩＡ）のなお別の実施形態では、Ｘは、ＮＲである。
【０１６１】
式（ＩＡ）の別の実施形態では、Ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、好ましくはフェニルであり、ここでＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される３つまでの置換基によって置換される。
【０１６２】
式（ＩＡ）の１つの実施形態では、Ｑは、Ｂである。あるいは、Ｑは、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族−Ｂである。または、Ｑは、ＣＨ（Ｂ）２である。別の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｂ）３である。好ましくは、Ｂは、フェニルである。
【０１６３】
１つの実施形態において、Ｘは、結合、−ＣＨＯＲ−、または−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１６４】
式（ＩＡ）の例示的な化合物は、以下：
（ｉ）Ｘは、結合、ＣＨ２、またはＯであり；
（ｉｉ）Ａは、必要に応じて置換されたフェニルであり；  
（ｉｉｉ）Ｑは、ジフェニルメチルである、
化合物である。
【０１６５】
本発明の方法に有用な式（ＩＡ）の例示的な化合物は、以下の表１に示される。
【０１６６】
別の実施形態では、本発明の方法は、式（ＩＢ）：
【０１６７】
【化５２】
2007504255.tif 000018
を有する化合物を利用し、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
Ｘは、結合、ＣＨ２、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）Ｏ、Ｃ（Ｏ）、ＮＲ、またはＯであり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
Ｑは、以下：
【０１６８】
【化５３】
2007504255.tif 000019
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式のあるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここで上記の各へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
各ＡおよびＢは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換され；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、式（Ｉ）について上記で定義されるようなものである。
【０１６９】
式（ＩＢ）の１つの実施形態では、Ｙ’は、Ｓである。
【０１７０】
式（ＩＢ）の別の実施形態では、Ｙ’は、Ｏである。
【０１７１】
式（ＩＢ）の別の実施形態では、Ｙ’は、ＮＲである。
【０１７２】
式（ＩＢ）の１つの実施形態では、Ｘは、結合、ＣＨ２、ＮＲ、またはＯである。または、Ｘは、結合、もしくはＣＨ２である。式（ＩＢ）の別の実施形態では、Ｘは、ＣＦ２である。式（ＩＢ）のなお別の実施形態では、Ｘは、結合である。式（ＩＢ）のなお別の実施形態では、Ｘは、Ｏである。式（ＩＢ）のなお別の実施形態では、Ｘは、ＮＲである。
【０１７３】
式（ＩＢ）の別の実施形態では、Ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、好ましくはフェニルであり、ここでＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される３つまでの置換基によって置換される。
【０１７４】
式（ＩＢ）の１つの実施形態では、Ｑは、Ｂである。あるいは、Ｑは、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族−Ｂである。または、Ｑは、ＣＨ（Ｂ）２である。別の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｂ）３である。好ましくは、Ｂは、フェニルである。
【０１７５】
式（ＩＢ）の好ましい化合物は、以下：
（ｉ）Ｘは、結合、ＣＨ２、またはＯであり；
（ｉｉ）Ａは、必要に応じて置換されたフェニルであり；  
（ｉｉｉ）Ｑは、ジフェニルメチルである、
化合物である。
【０１７６】
別の実施形態では、本発明の方法は、式（ＩＣ）：
【０１７７】
【化５４】
2007504255.tif 000020
を有する化合物を利用し、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；
各Ｘは独立して、結合、ＣＨ２、−ＣＨＯＲ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、ＮＲ、またはＯであり；
Ａは、脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
Ｑは、以下：
【０１７８】
【化５５】
2007504255.tif 000021
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの上記へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
各ＡおよびＢは、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；そして
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５は、式（Ｉ）について上記で定義されるようなものである。
【０１７９】
式（ＩＣ）の１つの実施形態では、Ｙ’は、Ｓである。
【０１８０】
式（ＩＣ）の別の実施形態では、Ｙ’は、Ｏである。
【０１８１】
式（ＩＣ）の別の実施形態では、Ｙ’は、ＮＲである。
【０１８２】
式（ＩＣ）の別の実施形態では、Ｘは、結合、またはＣＨ２である。式（ＩＣ）の別の実施形態では、Ｘは、ＣＨ２である。式（ＩＣ）のなお別の実施形態では、Ｘは、結合である。または、Ｘは、−ＣＨＯＲ−である。または、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−である。式（ＩＣ）のなお別の実施形態では、Ｘは、Ｏである。式（ＩＣ）のなお別の実施形態では、Ｘは、ＮＲである。
【０１８３】
式（ＩＣ）の別の実施形態では、Ａは、フェニルまたは５〜６員のヘテロアリールであり、好ましくはフェニルであり、ここでＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される３つまでの置換基によって置換される。
【０１８４】
式（ＩＣ）の１つの実施形態では、Ｑは、Ｂである。あるいは、Ｑは、−（Ｃ１〜Ｃ６）−脂肪族−Ｂである。または、Ｑは、ＣＨ（Ｂ）２である。別の実施形態では、Ｑは、Ｃ（Ｂ）３である。好ましくは、Ｂは、フェニルである。
式（ＩＣ）の例示的な化合物は、以下：
（ｉ）各Ｘは、結合、−ＣＨＯＲ−、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
（ｉｉ）各Ａは、必要に応じて置換されたフェニル、（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、またはＣＦ３であり；
（ｉｉｉ）Ｑは、必要に応じて置換されたフェニル、（Ｃ１〜Ｃ６）脂肪族、またはジフェニルメチルである、
化合物である。
【０１８５】
別の実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）：
【０１８６】
【化５６】
2007504255.tif 000022
を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ２、またはＮＲであり；
Ｒは、ＨまたはＲ２であり；
Ａ１は、（Ｃ２〜Ｃ１０）脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
各Ｂ１は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環から選択され；
ここで各Ａ１は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、Ｎ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基であり；
但し、以下：
（ｉ）両方のＢ１が同時にフェニルであり、そしてＸ１が、ＣＨ２の場合に、Ａは、４−フルオロ−フェニル、４−フェニル−ピペリジル、フェニル、２，４−ジクロロ−フェニル、４−メトキシ−フェニル、３，４−ジクロロ−フェニル、２，５−ジクロロ−フェニル、４−ニトロ−フェニル、４−ブロモ−フェニル、４−メチル−フェニル、２−クロロ−フェニル、１−ナフチル、３−トリフルオロメチル−フェニル、２，３−ジクロロフェニル、Ｎ−モルホリニル、４−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、または３−ニトロ−フェニルではなく；
（ｉｉ）Ｘ１が、結合またはＣＨ２であり、一方のＢ１が、置換フェニルであり、そして他方のＢ１が、脂環式である場合に、Ａ１は、（Ｃ２〜Ｃ８）脂肪族ではなく；そして
（ｉｉｉ）Ｘ１が、結合である場合に、Ａ１は、１〜３個の窒素環原子を有する必要に応じて置換された６員のヘテロアリール環ではない。
【０１８７】
式（ＩＩ）の１つの実施形態では、Ｘ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２、ＣＨ２、またはＮＲである。Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＦ２、またはＯである。または、Ｘ１は、ＣＨ２またはＯである。特定の実施形態において、Ｘ１は、ＣＨ２である。
【０１８８】
別の実施形態では、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ７脂環式環である。特定の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたシクロプロピル、シクロフェニル、またはシクロヘキシルである。
【０１８９】
別の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）脂肪族である。特定の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルである。
【０１９０】
別の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール環である。特定の実施形態に置いて、Ａ１は、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである。
【０１９１】
別の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２へテロアリール環である。特定の実施形態において、Ａは、必要に応じて置換されたトリアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、またはフェノキサジニルから選択される。
【０１９２】
別の実施形態では、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ１２複素環式環である。特定の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたアジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペラジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される。
【０１９３】
式（ＩＩ）の別の実施形態では、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから選択される。特定の実施形態において、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたフェニルまたは必要に応じて置換されたナフチルである。または、各Ｂ１は、非置換フェニルである。
【０１９４】
別の実施形態では、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ７ヘテロアリール環である。または、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたトリアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピリダゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インデニル、ナフチル、アズリニル、またはアントラセニルから選択される。
【０１９５】
別の実施形態では、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換された、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから必要に応じて選択される４つまでのヘテロ原子を有する３〜１２員の複素環式環である。特定の実施形態において、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたアジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される。
【０１９６】
式（ＩＩ）の化合物中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＺの実施形態は、式（Ｉ）の化合物について上記される通りである。
【０１９７】
特定の実施形態において、一方のＢ１は、２つまでのＲ１置換基を伴うフェニルであり、そして他方のＢ１は、２つまでのＲ１置換基によって必要に応じて置換されたピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、またはピペラジニルから選択される。
【０１９８】
特定の実施形態において、一方のＢ１は、フェニルであり、そして他方のＢ１は１，２−ピラゾリル−１−イル、１−ピペリジニル、２−カルボエトキシ−１−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−カルボエトキシ−１−ピペリジニル、３−メチル−１−ピペリジニル、２−メチル−１−ピロリジニル、３−ヒドロキシメチル−１−ピペリジニル、４−カルボエトキシ−１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、１−ピロリジニル、４−（ピリミジン−２−イル）−１−ピペラジニル、または４−ヒドロキシ−ピペリジニルから選択される。
【０１９９】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＩＡ：
【０２００】
【化５７】
2007504255.tif 000023
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の、飽和した単環式環であり；そして
環ＧはおよびＢは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって必要に応じて置換されており；
但し、Ｙ’が、Ｓである場合、そして：
ａ）Ｂが、シクロヘキシル、テトラヒドロフラン−２−イル、またはシクロプロピルであり、そして環Ｇが、１〜３個のハロ置換基を有する場合に、環Ｇは、ハロ以外の少なくとも１つのさらなる置換基を有しており；そして
ｂ）Ｂが、テトラヒドロフラン−２−イルである場合に、環Ｇは、フェニル、トリフルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、またはトリルではなく；
ｃ）Ｂが、シクロヘキシルである場合に、環Ｇは、フェニルまたはトリフルオロメチルフェニルではない。
【０２０１】
１つの実施形態では、Ｂは、テトラヒドロフラニル、ピペリジル、モルホリニル、またはチオモルホリニルである。
【０２０２】
別の実施形態では、Ｂは、Ｃ３〜Ｃ８の飽和した炭素環式の単環式環である。例示的な環としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルが挙げられる。
【０２０３】
別の実施形態では、環Ｇは、Ｒ１によって必要に応じて置換されたフェニルである。好ましくは、環Ｇは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換される。
【０２０４】
１つの実施形態において、式ＩＩＡの化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓである；
ｂ）環Ｇは、ハロ置換フェニルである；
ｃ）Ｂは、ハロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されたフェニルである、
という特徴の１つ以上を有する。
【０２０５】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＩＢ：
【０２０６】
【化５８】
2007504255.tif 000024
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＳまたはＯであり；
Ｒは、Ｈ，Ｒ２、またはＲ６であり；
ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族または、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環、もしくは芳香族環であり、ここで上記の各へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
ここで環Ｇ、環Ｈ、およびＲＢの各々は、独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換されており；
但し、Ｙが、Ｓである場合、そして：
ａ）ＲＢが、水素であり、そして環Ｇおよび環Ｈの両方が、１〜３個のハロ置換基を有する場合に、環Ｇおよび環Ｈの少なくとも１つは、ハロ以外のさらなる置換基を有し；
ｂ）ＲＢが、水素であり、そして環Ｈが、非置換フェニルである場合に、環Ｇは、フェニルでも、メチル、ＣＦ３、−ＯＭｅ、ＮＯ２、または１〜３個のハロによって置換されたフェニルでもなく；
ｃ）ＲＢが、水素であり、環Ｈが、メチル、１〜２個のメトキシ置換基または１〜２個のハロ置換基を有するフェニルである場合に、環Ｇは、ＣＦ３または１〜２個のハロによって置換されたフェニルではなく；
ｄ）ＲＢが、メチルであり、そして環Ｈが、ブチルによって置換されているフェニルである場合に、環Ｇは、メチル、または１〜２個のハロによって置換されたフェニルではなく；そして
ｅ）ＲＢおよび環Ｈが、両方とも非置換フェニルである場合に、環Ｇは、非置換フェニルでも、メチル、ＣＦ３、ＯＭｅ、ＮＯ２、または１〜２個のハロによって置換されたフェニルでもない。
【０２０７】
特定の実施形態において、環Ｇは必要に応じて、２つまでのＲ１によって置換されたフェニルである。例示的なＲ１としては、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ハロ、またはシアノである。
【０２０８】
１つの実施形態において、ＲＢは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜６脂肪族である。特定の実施形態において、ＲＢは、Ｒ１から選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ４アルキルである。例示的なＲＢとしては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルが挙げられる。
【０２０９】
他の実施形態において、ＲＢは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって必要に応じて置換された、０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環である。特定の実施形態において、ＲＢは、Ｒ１から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換された３〜７員の単環式の、飽和炭素環式環である。例示的な環としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルが挙げられる。
【０２１０】
他の実施形態において、ＲＢは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって必要に応じて置換された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環である。特定の実施形態において、ＲＢは、Ｒ１から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換された１〜３個のヘテロ原子を含む３〜７員の単環式の飽和環である。例示的な環としては、ピペリジニル、モルホリニル、またはチオモルホリニルが挙げられる。
【０２１１】
他の実施形態において、ＲＢは、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環であり、ここで上記の各へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから独立に選択され、この環は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって必要に応じて置換されている。
【０２１２】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＩＣ：
【０２１３】
【化５９】
2007504255.tif 000025
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｘ７は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり；
Ｒ’は、水素、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ｒは、水素、Ｒ２、またはＲ６であり、
ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族または各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここで各へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
ＲＣは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ここで環Ｇ、ＲＢ、およびＲＣの各々は、独立にかつ必要に応じて、上記に定義されるように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換されている。
【０２１４】
１つの実施形態において、Ｘ７は、Ｏである。または、Ｘ７は、Ｓである。または、Ｘ７は、ＮＲ’である。
【０２１５】
１つの実施形態では、ＲＣは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜６アルキルである。または、ＲＣは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。例示的なＲＣとしては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルが挙げられる。
【０２１６】
別の実施形態では、ＲＢは、２つまでのＲ１置換基によって必要に応じて置換されたフェニルである。または、ＲＢは、フェニルである。
【０２１７】
別の実施形態では、ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。例示的なＲＢとしては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルが挙げられる。
【０２１８】
１つの実施形態において、式ＩＩＣの化合物は、以下：
ａ）環Ｇは必要に応じて、１つのＲ１置換基、好ましくはハロにより置換されたベンジルである；
ｂ）Ｙ’は、Ｓであり、そしてＲは、水素である；
ｃ）ＲＣは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである；
ｄ）Ｘ７は、ＮＨまたはＮＲ’であり、ここでＲ’は、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである；そして
ｅ）ＲＢは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである、
という特徴の１つ以上を含む。
【０２１９】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＩＤ：
【０２２０】
【化６０】
2007504255.tif 000026
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、またはＲ２であり；
Ｘ８は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ’であり；
Ｒ’は、水素、Ｒ２、またはＲ６であり；
ＲＢＢは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、あるいは各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、または８〜１４員の二環式もしくは三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここでそれぞれの該へテロ原子は独立して、Ｎ、Ｓ、またはＯから選択され；
ここで環ＧおよびＲＢＢの各々は、独立にかつ必要に応じて、上に定義されるように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換される。
【０２２１】
特定の実施形態において、Ｘ８は、Ｏである。または、Ｘ８は、Ｓである。または、Ｘ８は、ＮＲ’である。
【０２２２】
別の実施形態では、ＲＢＢは、２つまでのＲ１置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである。または、ＲＢＢは、フェニルである。
【０２２３】
別の実施形態では、ＲＢＢは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。例示的なＲＢＢとしては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔ−ブチルが挙げられる。
【０２２４】
別の実施形態では、ＲＢＢは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０２２５】
別の実施形態では、ＲＢＢは必要に応じて置換されたベンジルである。
【０２２６】
１つの実施形態において、式ＩＩＤの化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓであり、そしてＲは、水素である；
ｂ）各環Ｇは、非置換フェニルである；
ｄ）Ｘ８は、ＮＲ’であり、そしてＲ’は、水素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである；そして
ｅ）ＲＢＢは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ベンジル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである；
という特徴の１つ以上を有する。
【０２２７】
別の好ましい実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【０２２８】
【化６１】
2007504255.tif 000027
を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩を提供し、ここで：
Ｘ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＨＯＲ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＣＦ２、ＣＨ２、またはＮＲであり；
Ｒは、ＨまたはＲ２であり；
Ａ１は、（Ｃ２〜Ｃ１０）脂肪族、アリール、ヘテロアリール、複素環式、または脂環式であり；
各Ｂ１は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択される０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、飽和環、不飽和環または芳香族環から選択され；
ここで各Ａ１は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を必要に応じて含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、Ｎ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基であり；
但し、以下：
（ｉ）Ｘ１が、結合であり、一方のＢ１は、フェニルであり、そして他方のＢ１は、Ｎ−ピペリジルである場合に、Ａは、以下：
【０２２９】
【化６２】
2007504255.tif 000028
ではなく；そして
（ｉｉ）Ｘ１が、結合である場合に、Ａ１は、１〜３個の窒素環原子を伴う、必要に応じて置換された６員のヘテロアリール環ではない。
【０２３０】
特定の実施形態において、式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ｘ１は、ＣＨ２、ＣＦ２、またはＯである。別の実施形態において、Ｘ１は、結合、Ｏ、Ｓ、ＣＦ２、ＣＨ２、またはＮＲである。または、Ｘ１は、ＣＨ２またはＯである。または、Ｘ１は、ＣＨ２である。
【０２３１】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ７脂環式環である。特定の実施形態において、Ａは、必要に応じて置換されたシクロプロピル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０２３２】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ａ１は、必要に応じて置換された（Ｃ１〜Ｃ１０）脂肪族である。特定の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルである。
【０２３３】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール環である。特定の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである。
【０２３４】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２ヘテロアリール環である。特定の実施形態において、Ａは、必要に応じて置換されたトリアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、またはフェノキサジニルから選択される。
【０２３５】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、Ａ１は、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ１２複素環式環である。特定の実施形態において、Ａ１は、必要に応じて置換されたアジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される。
【０２３６】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ６〜Ｃ１０アリールから選択される。特定の実施形態において、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたフェニルまたはナフチルである。または、各Ｂ１は、非置換フェニルである。
【０２３７】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ１２ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態において、各Ｂ１は、独立にかつ必要に応じて置換されたＣ５〜Ｃ７ヘテロアリールである。または、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたトリアジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピロリル、チエニル、フラニル、インドリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、プリニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インデニル、ナフチル、アズリニル、またはアントラセニルから選択される。
【０２３８】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態では、各Ｂ１は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、必要に応じて置換された３〜１２員の複素環式環である。特定の実施形態において、各Ｂ１は独立して、必要に応じて置換されたアジリジン、オキシラン、チイラン、ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ジオキソラニル、ピロリニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、３Ｈ−インドリル、またはインドリニルから選択される。
【０２３９】
式（ＩＩＩ）の化合物中のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、およびＺの例示的な実施形態は、式（Ｉ）の化合物について上記される通りである。
【０２４０】
別の実施形態では、本発明は、式ＩＶ：
【０２４１】
【化６３】
2007504255.tif 000029
の化合物を提供し、ここで：
Ｂは、以下：
【０２４２】
【化６４】
2007504255.tif 000030
から選択され、ここで：
Ｙは、ＯまたはＳであり；そして
Ｘ３は、ＯまたはＳである。
【０２４３】
１つの実施形態では、Ｘ３は、Ｏである。または、Ｘ３は、Ｓである。
【０２４４】
１つの実施形態では、Ｂは、上記の構造（ｉ）である。または、Ｂは、上記の構造（ｉｉ）である。
【０２４５】
別の実施形態では、Ｒは、水素である。
【０２４６】
別の実施形態では、Ｙ’は、Ｓである。または、Ｙ’は、Ｏである。
【０２４７】
別の実施形態では、本発明は、式Ｖ：
【０２４８】
【化６５】
2007504255.tif 000031
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｂは、以下：
【０２４９】
【化６６】
2007504255.tif 000032
から選択され、ここで：
Ａｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキリデンであり；
Ｘ４は、ＣＨ２、ＯまたはＳであり；
Ａｒ’は、２つまでのＲ１によって、必要に応じて置換されたフェニルであり；そして
Ｂは必要に応じて、２つまでのＲ１によって置換されている。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、Ａｋは、ＣＨ２、ＣＨ（ＣＨ３）、Ｃ（ＣＨ３）２、ＣＨ（Ｅｔ）、Ｃ（Ｅｔ）２、ＣＨ（ｎ−プロピル）、ＣＨ（ｉ−Ｐｒ）、ＣＨ（ｎ−ブチル）、ＣＨ（ブト−２−イル）、またはＣＨ（ｔ−ブチル）から選択される。
【０２５１】
いくつかの実施形態において、Ａｒ’は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されたフェニルである。
【０２５２】
いくつかの実施形態において、Ｘ４は、ＣＨ２である。Ｘ４は、Ｓである。または、Ｘ４は、Ｏである。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、Ｒは、水素である。
【０２５４】
特定の実施形態において、ｐは、２であり、Ｘは結合であり、そして各Ａは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０２５５】
他の実施形態において、上記化合物は、以下：
ａ）Ｙ’は、Ｓである；
ｂ）Ｒは、水素である；
ｃ）ｐは、２であり、Ｘは、結合であり、そして各Ａは、フェニルである；
ｄ）Ｂは、上記環（ｉｉｉ）であり、ここでＡｋは、ＣＨ（ＣＨ３）であり、そしてＡｒ’は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、またはＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）によって必要に応じて置換されたフェニルである；  
という特徴の１つ以上を有する。
【０２５６】
別の実施形態では、本発明は、式ＶＩ：
【０２５７】
【化６７】
2007504255.tif 000033
の化合物を提供し：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、またはＲ２であり；
Ｂは、フェニル、３〜７員の単環式の飽和した炭素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和または不飽和の、単環式もしくは二環式の複素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、５〜１０員の、単環式もしくは二環式のヘテロアリール環であり；
ここで、環Ｇ１、環Ｇ２、およびＢの各々は独立して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換されており；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である。
【０２５８】
式ＶＩの特定の実施形態において、Ｒが、水素である場合に、以下の化合物は、除外される：
ａ）Ｂは、キノリン−２−イルまたは１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリン−４−イルではなく；
ｂ）Ｇ１およびＧ２の両方が、フェニルであり、そしてＹ’が、Ｓである場合に、Ｂは、１，４−ベンゾジオキシン−２−イル、シクロプロピル、シクロヘキシル、チエン−２−イル、１Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラゾール−１−フェニル−３−メチル−５−イル、５−メチル−チエン−３−イル、２，５−ジクロロ−チエン−３−イル、２−フェニル−キノリン−４−イル、フラン−２−イル、チエン−５−（４，５−ジフェニル−２−チアゾリル−カルボキサミド）−２−イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、ピリジン−２−（４，５−ジフェニル−２−チアゾリル−カルボキサミド）−６−イル、５−ニトロ−チエン−２−イル、３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル、４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルまたは２Ｈ−１−ベンゾピラン−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−４−イル、４Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルまたは２Ｈ−１−ベンゾピラン−３，４−ジヒドロ−３−オキソ−４−イルではなく；
ｃ）Ｇ１およびＧ２の両方が、フェニルであり、そしてＹ’が、Ｏである場合に、Ｂは、１，２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリン−４−イルでも３，４−ジヒドロ−３−フェニル−フタラジン−１−イルでもチエン−２−イルでもなく；
ｄ）以下：
【０２５９】
【化６８】
2007504255.tif 000034
の化合物は、除外され；
ｅ）Ｙ’が、Ｓであり、Ｇ１およびＧ２が、両方ともフェニルである場合に、Ｂは、以下：
【０２６０】
【化６９】
2007504255.tif 000035
ではない。
【０２６１】
１つの実施形態において、Ｇ１およびＧ２は、両方ともフェニルである。または、各Ｇ１およびＧ２は独立にかつ必要に応じて、ハロ、またはＣ１〜Ｃ４アルキルから選択される２つまでの置換基によって置換されている。
【０２６２】
式ＶＩの特定の実施形態において、Ｂは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、またはシアノから選択される２つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０２６３】
他の実施形態において、Ｂは、３，４−ジクロロフェニル、４−クロロフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、２．６−ジフルオロフェニル、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、フェニル−２−カルボン酸、２−クロロフェニル、４−シアノフェニル、または３−メトキシフェニルである。
【０２６４】
別の実施形態において、Ｂは、３〜７員の単環式の飽和した炭素環式環である。例示的な環としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルが挙げられる。
【０２６５】
別の実施形態において、Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和または不飽和の、単環式または二環式の複素環式環である。例示的な環としては、テトロヒドロフラニル、チエニル、またはピロリルが挙げられる。
【０２６６】
別の実施形態において、Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、５〜１０員の単環式もしくは二環式の複素環式環である。
【０２６７】
別の実施形態では、本発明は、式ＶＩＩ：
【０２６８】
【化７０】
2007504255.tif 000036
の化合物を提供し、ここで：
Ｙ’は、ＯまたはＳであり；
Ｒは、水素、またはＲ２であり；
ＲＡｋは、Ｒ１、Ｒ２、またはＲ３から独立に選択される３つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｂは、フェニル、３〜７員の単環式の飽和した炭素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和または不飽和の、単環式もしくは二環式の複素環式環、あるいはＯ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、５〜１０員の、単環式もしくは二環式のヘテロアリール環であり；
ここで、環Ｇ１、環Ｇ２、およびＢの各々は独立して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から選択される４つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；または
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、あるいはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である。
【０２６９】
式ＶＩＩの１つの実施形態において、Ｇ１、Ｇ２、およびＢの各々が、不飽和のフェニルであり、そしてＲが、水素である場合に、Ｂは、３，４，５−トリメトキシフェニルではない。
【０２７０】
１つの実施形態において、ＲＡｋは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。例示的なＲＡｋとしては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｓｅｃ−ブチル、ｎ−ブチル、またはｔ−ブチルが挙げられる。
【０２７１】
１つの実施形態において、Ｂは、必要に応じて置換されたフェニルである。
【０２７２】
別の実施形態において、Ｂは、３〜７員の単環式の、飽和した炭素環式環である。例示的な環としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルが挙げられる。
【０２７３】
別の実施形態において、Ｂは、Ｏ、Ｓ、あるいはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、３〜１０員の飽和のまたは不飽和の、単環式もしくは二環式の複素環式環である。例示的な環としては、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、またはピペラジニルが挙げられる。
【０２７４】
別の実施形態において、Ｂは、Ｏ、Ｓ、またはＮから選択される４つまでのヘテロ原子を有する、５〜１０員の、単環式もしくは二環式のヘテロアリール環である。
【０２７５】
別の実施形態では、本発明は、式Ｉ’：
【０２７６】
【化７１】
2007504255.tif 000037
を有する化合物またはこれらの薬学的に受容可能な塩を提供し、ここで：
Ｙ’は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲであり；Ｒは、Ｈ、Ｒ２、またはＲ６であり；
Ｃは、フェニル、または５〜８員の脂環式環であり；
Ｑは、以下：
【０２７７】
【化７２】
2007504255.tif 000038
から選択され；
各Ｂは独立して、各環の中に０〜４個のヘテロ原子を含む、３〜７員の単環式の、あるいは８〜１４員の二環式または三環式の、飽和環、不飽和環もしくは芳香族環から選択され、ここで上記の各へテロ原子は独立して、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、またはＯから選択され；
各Ａ、ＢおよびＣは独立にかつ必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される４つまでの置換基によって置換され；
ＲＬは、−ＯＲＡ、−ＳＲＡ、または−Ｎ（ＲＡＢ）２であり；
各ＲＡは独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、またはＯ、Ｎ、またはＳから選択される３個までのヘテロ原子を有する、３〜７員の炭素環式環もしくは複素環式環、飽和環または不飽和環であり、ここで各ＲＡは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４またはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって置換され；
各ＲＡＢは独立して、水素、またはＲ１、Ｒ４もしくはＲ７から独立に選択される３つまでの置換基によって、必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ここでＲＡまたはＲＡＢ中の２つまでのメチレン単位は必要に応じて、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＣＯＣＯ−、−ＣＯＮＲ−、−ＣＯ２−、−ＯＣＯ−、−ＮＲＣＯ２−、−Ｏ−、−ＮＲＣＯＮＲ−、−ＯＣＯＮＲ−、−ＮＲＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ、−ＳＯ２−、−ＮＲ−、−ＳＯ２ＮＲ−、ＮＲＳＯ２−、もしくは−ＮＲＳＯ２ＮＲに置換され；または
２つのＲＡＢは、その窒素原子と一緒になって、Ｏ、Ｎ、またはＳから選択される４つまでのヘテロ原子を含む３〜７員の複素環式環またはヘテロアリール環であり、ここでこの環は必要に応じて、オキソまたは（Ｃ１〜４脂肪族）ｐ−Ｙから選択される２つまでの置換基によって置換され；
ＲＭは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
Ｘ１およびＸ２の各々は独立して、Ｏ、Ｓ、またはＮＲから選択され；
ＲＮは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはフェニルであり、ここでＲＮは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換され；
ＲＰは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換によって必要に応じて置換されたＣ１〜Ｃ６脂肪族であり；
ＲＱは、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族またはアリールであり、ここでＲＱは必要に応じて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４から選択される２つまでの置換基によって置換され；
Ｒ１は、オキソ、Ｒ６または（（Ｃ１〜Ｃ４）脂肪族）ｎ−Ｙであり；
ｎは、０または１であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６であり；あるいは
隣接する環原子上の２つのＲ１は、一緒になって、１，２−メチレンジオキシまたは１，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ２は、脂肪族であり、ここで各Ｒ２は必要に応じて、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５から独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｒ３は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４またはＲ５から独立に選択される３つまでの置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり；
Ｒ４は、ＯＲ５、ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ６、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６Ｒ５）、ＳＲ６、ＳＲ５、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ５、ＳＯ２Ｒ６、ＳＯ２Ｒ５、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＳＯ３Ｒ６、ＳＯ３Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ６）Ｒ５、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ６、Ｃ（ＮＯＲ５）Ｒ５、Ｎ（Ｒ６）２、Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｒ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ５、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ６ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ５ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）２、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ６、Ｎ（ＯＲ６）Ｒ５、Ｎ（ＯＲ５）Ｒ５、またはＮ（ＯＲ５）Ｒ６であり；
Ｒ５は、３つまでのＲ１置換基を必要に応じて含む、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり；
Ｒ６は、Ｈまたは脂肪族であり、ここでＲ６は必要に応じて、Ｒ７置換基を含み；
Ｒ７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、またはヘテロアリール環であり、そして各Ｒ７は必要に応じて、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ６）−直鎖アルキルもしくは（Ｃ１〜Ｃ６）−分枝鎖アルキル、（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルケニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルケニルまたは（Ｃ２〜Ｃ６）−直鎖アルキニルもしくは（Ｃ２〜Ｃ６）−分枝鎖アルキニル、１，２−メチレンジオキシ、１，２−エチレンジオキシ、または（ＣＨ２）ｎ−Ｚから独立に選択される２つまでの置換基を含み；
Ｚは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）−脂肪族、ＳＯ２−脂肪族、ＮＨ２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）２、Ｎ（脂肪族）Ｒ８、ＮＨＲ８、Ｎ（Ｒ８）２、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、またはＯ−脂肪族から選択され；そして
Ｒ８は、アミノキャッピング基である。
【０２７８】
１つの実施形態において、Ｙ’は、Ｏである。または、Ｙ’は、Ｓである。
【０２７９】
別の実施形態において、Ｒは、水素である。
【０２８０】
１つの実施形態において、式Ｉ’中のＱは、Ｂ（構造（ａ））である。好ましいＢとしては、必要に応じて置換されたフェニル、またはＣ３〜Ｃ８脂環式が挙げられる。１つの実施形態において、式Ｉ’中のＢは、フェニル、あるいはＲ１、もしくはＲ２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、あるいは、Ｒ１またはＲ２から選択される２つまでの置換基によって必要に応じて置換されたフェニルである。
【０２８１】
別の実施形態において、式Ｉ’中のＱは、−（Ｃ１〜Ｃ６脂肪族）−Ｂ（構造（ｂ））である。
【０２８２】
特定の実施形態において、上記Ｃ１〜Ｃ６脂肪族は、Ｃ１〜Ｃ４直鎖アルキリデンまたはＣ１〜Ｃ４分枝鎖アルキリデンである。例示的なアルキリデンとしては、−ＣＨ２−、−ＣＨ（Ｍｅ）−、−Ｃ（Ｍｅ）２−、−ＣＨ（Ｅｔ）−、−Ｃ（Ｅｔ）２−、または−ＣＨ２−ＣＨ（Ｍｅ）−が挙げられる。
【０２８３】
特定の実施形態において、Ｂは、必要に応じて置換されたＣ３〜Ｃ８シクロアルキル、フェニル、ピペリジル、またはピロリジニルから選択される。好ましくは、Ｂは、２つまでのＲ１またはＲ２置換基によって必要に応じて置換されたフェニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、もしくはピペリジルである。
【０２８４】
１つの実施形態において、環Ｃは、２つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたフェニルである。または、環Ｃは、２つまでのＲ１によって必要に応じて置換されたシクロヘキセニルである。
【０２８５】
好ましい実施形態では、Ｒ１は、１，２−メチレンジオキシ、または１，２−エチレンジオキシである。
【０２８６】
別の好ましい実施形態では、Ｒ１は、Ｒ６であり、ここでＲ６は、Ｒ７によって必要に応じて置換された、直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルもしくは分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルもしくは分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルもしくは分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。
【０２８７】
別の好ましい実施形態では、Ｒ１は、（Ｃ１〜Ｃ４脂肪族）ｎ−Ｙであり、ここでｎは、０または１であり、そしてＹは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＨ、ＳＲ６、Ｓ（Ｏ）Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、ＮＲ６Ｒ８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ６またはＯＲ６である。
【０２８８】
別の好ましい実施形態では、Ｒ１は、ハロ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、ＯＰｈ、Ｏ−ベンジル、Ｓ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４脂肪族、ＣＮ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、またはＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）２から選択される。
【０２８９】
別のより好ましい実施形態では、Ｒ１は、メチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｔ−ブチル、ハロ、ＣＦ３、ＮＨ２、ＮＨ（ＣＨ３）、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＰｈ、Ｏ−ベンジル、Ｓ−（Ｃ２Ｈ５）、Ｓ−ＣＨ３、ＮＯ２、ＣＮ、メチレンジオキシ、ＳＯ２ＮＨ（ｎ−プロピル）、またはＳＯ２Ｎ（ｎ−プロピル）２から選択される。
【０２９０】
好ましい実施形態では、Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５によって必要に応じて置換された、直鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルもしくは分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニルもしくは分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、または直鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルもしくは分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニルである。さらに好ましくは、Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ４、またはＲ５によって必要に応じて置換された、直鎖（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルもしくは分枝鎖（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または直鎖（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニルもしくは分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ４）アルケニル、または直鎖（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルもしくは分枝鎖（Ｃ２〜Ｃ４）アルキニルである。
【０２９１】
式Ｉ’において、Ｂ、ＲＬ、ＲＭ、ＲＮ、ＲＰ、ＲＱ、Ｘ１、Ｘ２、およびＲの他の実施形態は、式Ｉについて上記される通りである。
【０２９２】
本発明の例示的な化合物は、以下の表１に示される。
【０２９３】
表１
【０２９４】
【表１−１】
2007504255.tif 000039
【０２９５】
【表１−２】
2007504255.tif 000040
【０２９６】
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【表１−９３】
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【表１−９４】
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【表１−９５】
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【表１−９６】
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【表１−９７】
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【表１−１１２】
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【表１−１１３】
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【０４０７】
【表１−１１４】
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【表１−１１５】
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【０４０９】
【表１−１１６】
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【０４１０】
【表１−１１７】
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【０４１１】
【表１−１１８】
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【０４１２】
【表１−１１９】
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【０４１３】
【表１−１２０】
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【０４１４】
【表１−１２１】
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【０４１５】
【表１−１２２】
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【０４１６】
【表１−１２３】
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【０４１７】
【表１−１２４】
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【０４１８】
【表１−１２５】
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【０４１９】
【表１−１２６】
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【０４２０】
【表１−１２７】
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【０４２１】
【表１−１２８】
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【０４２２】
【表１−１２９】
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【０４２３】
【表１−１３０】
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【０４２４】
【表１−１３１】
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【０４２５】
【表１−１３２】
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【０４２６】
【表１−１３３】
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【０４２７】
【表１−１３４】
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【０４２８】
【表１−１３５】
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【０４２９】
【表１−１３６】
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【０４３０】
【表１−１３７】
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【０４３１】
【表１−１３８】
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【０４３２】
【表１−１３９】
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【０４３３】
【表１−１４０】
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【０４３４】
【表１−１４１】
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【０４３５】
【表１−１４２】
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【０４３６】
【表１−１４３】
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代替的な実施形態では、本発明の好ましい化合物は、ＡＢＣトランスポーターの活性またはこれらのフラグメントの活性を、測定できるほどに増強し、そして好ましくはＣＦＴＲ活性を、測定できるほどに増強する化合物である。
【０４３７】
別の代替的な実施形態では、本発明の好ましい化合物は、ＡＢＣトランスポーターの活性またはこれらのフラグメントの活性を測定できるほどに減少する化合物である。
【０４３８】
当業者は、ＡＢＣトランスポーターの活性もしくはこれらのフラグメントの活性の増強または減少を測定するのに有用な技術およびアッセイを、よく知っている。
【０４３９】
代替的な好ましい実施形態では、本発明は、細胞膜中のＣＦＴＲ活性を調節する必要がある哺乳動物の細胞膜におけるＣＦＴＲ活性を調節する方法を提供し、その方法は、上記に定義されるような本発明の化合物を含有する組成物をその哺乳動物に投与する工程を包含する。
【０４４０】
ＣＦＴＲの活性を増強するのに有用な式（Ｉ）の化合物の好ましい実施形態は、上記される本発明の好ましい実施形態を含む。
【０４４１】
代替的な実施形態では、本発明は、細胞の膜において機能的ＡＢＣトランスポーターの数を増加する方法を提供し、この方法は、上記細胞と本発明の化合物とを接触させる工程を包含する。本明細書中で使用される場合、用語「機能的ＡＢＣトランスポーター」とは、輸送活性を有し得るＡＢＣトランスポーターを意味する。
【０４４２】
好ましい実施形態では、上記ＡＢＣトランスポーターは、ＣＦＴＲである。
【０４４３】
機能的ＡＢＣトランスポーターの数を増加するのに有用な式（Ｉ）の化合物の好ましい実施形態は、上記される本発明の化合物の好ましい実施形態を含む。
【０４４４】
特に明記されない限り、本明細書中に示された構造はまた、その構造の全ての立体化学的形態（すなわち、それぞれの不斉中心に対する、Ｒ立体配置およびＳ立体配置）を意味する。従って、本化合物の、単一の立体異性体ならびにエナンチオマーとジアステレオマーとの混合物は、本発明の範囲内である。特に明記されない限り、本明細書中に示された構造はまた、１つ以上の、同位体的に濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃに濃縮された炭素もしくは１４Ｃに濃縮された炭素による炭素の置換を除き、本構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析用ツールまたは分析用プローブとして有用である。
【０４４５】
本発明は、その範囲内に本発明の化合物の薬学的に受容可能なプロドラッグを含む。「薬学的に受容可能なプロドラッグ」は、本発明の化合物のあらゆる薬学的に受容可能な、塩、エステル、エステルの塩、または他の誘導体を意味し、それは、受容者に投与される際に、本発明の化合物、またはこれらの活性代謝産物もしくは活性残渣を（直接的または間接的に）提供し得る。好ましいプロドラッグは、このような化合物が哺乳動物に投与される場合に、本発明の化合物のバイオアベイラビリティーを増加するか、または親化学種に関する生物学的な区画への親化合物の送達を向上させるプロドラッグである。
【０４４６】
本発明の化合物は、当該分野で公知の方法を使用して容易に調製され得る。このような合成経路の１つは、以下のスキーム１に示される：
【０４４７】
【化７３】
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２−アミノチアゾール。適切なブロモケトンは、１．１当量のチオ尿素を含む最小限の、エタノールまたはメタノールに溶解された。この反応混合物は、室温で一晩攪拌され、エバポレートして乾燥され、そしてジクロロメタンまたは酢酸エチルのいずれかに溶解され。その後、この反応混合物は、１Ｍの水酸化ナトリウムで抽出され、次に、飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出された。その後、その有機層は、分離され、硫酸ナトリウム上で乾燥され、そしてエバポレートされて乾燥され所望の２−アミノチアゾールを得た。
【０４４８】
【化７４】
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アミド。（ａ）適切な酸塩化物が市販されていた場合に、それは、最小限のピリジン中の１当量の適切なアミンに添加された。この反応混合物は、室温で一晩攪拌させられた。その後、この反応混合物は、濾過され、そしてエバポレートして乾燥された。その粗生成物は、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製された。
【０４４９】
（ｂ）あるいは、上記酸塩化物は、過剰なトリエチルアミンを含む最小限の１，４−ジオキサン中の、１当量の適切なアミンに添加された。その後、この反応混合物は、室温で一晩攪拌されたか、または２００℃で５分間のマイクロ波照射に供された。その後、その粗生成物は、濾過され、エバポレートして乾燥され、最小限のジメチルスルホキシドに溶解され、次いで逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製された。
【０４５０】
（ｃ）適切な酸塩化物が、市販されていなかった場合、適切なカルボン酸は、最小限のピリジン中に１当量の適切なアミンを含む溶液に添加された。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１．４当量）が、添加され、そしてこの反応物は、一晩攪拌される。その粗生成物は、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製された。
【０４５１】
（ｄ）適切な酸塩化物が、市販されていなかった場合に、適切なカルボン酸は、過剰なトリエチルアミンを含む最小限のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に１当量の適切なアミンを含む溶液に添加された。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１．４当量）が、添加され、そしてこの反応物は、一晩攪拌される。その粗生成物は、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製された。
【０４５２】
当業者は、上記の２つの合成経路が、一般的であり、そしてそれらは、式（Ｉ）の化合物の任意の実施形態のために容易に利用され得ることを認識する。
【０４５３】
用語「薬学的に受容可能な、キャリア、アジュバント、またはビヒクル」とは、一緒に処方される化合物の薬学的活性を壊さない、無毒性のキャリア、アジュバント、またはビヒクルをいう。本発明の組成物に使用され得る薬学的に受容可能な、キャリア、アジュバント、またはビヒクルとしては、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、ヒト血清アルブミンのような血清タンパク質、リン酸塩のような緩衝化物質、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、植物性飽和脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩または電解質（例えば、硫酸プロタミン、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素カリウム、塩化ナトリウム、亜鉛の塩、コロイド状のシリカ、三ケイ酸マグネシウム）、ポリビニルピロリドン、セルロースベース（ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ−ｂａｓｅｄ）の物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン−ポリオキシプロピレン−ブロックポリマー、ポリエチレングリコールおよび羊毛脂が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４５４】
本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩としては、薬学的に受容可能な、無機酸および有機酸ならびに塩基に由来する塩が挙げられる。適切な酸性塩の例としては、アセテート、アジペート、アルギネート、アスパルテート、ベンゾエート、ベンゼンスルホネート、ビスルフェート、ブチレート、シトレート、カンホレート、カンホスルホネート、シクロペンタンプロピオネート、ジグルコネート、ドデシルサルフェート、エタンスルホネート、ホルメート、フマレート、グルコヘプタノエート、グリセロホスフェート、グリコレート、ヘミサルフェート、ヘプタノエート、ヘキサノエート、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホネート、ラクテート、マレエート、マロネート、メタンスルホネート、２−ナフタレンスルホネート、ニコチネート、ニトレート、オキサレートパルモエート、ペクチネート、パーサルフェート、３−フェニルプロピオネート、ホスフェート、ピクレート、ピバレート、プロピオネート、サリチレート、スクシネート、スルフェート、タートレート、チオシアネート、トシレートおよびウンデカノエートが挙げられる。それ自体は薬学的に受容可能ではない、シュウ酸のような他の酸は、本発明の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な酸付加塩を得るための中間体として有用な、塩の調製に利用され得る。
【０４５５】
適切な塩基に由来する塩としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウムおよびカリウム）の塩、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）の塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４の塩が挙げられる。本発明はまた、本明細書中に開示される化合物の、任意の塩基性窒素含有基の４級化（ｑｕａｔｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ）を企図する。水溶性もしくは油溶性の生成物または分散可能な生成物は、このような４級化によって得ることができる。
【０４５６】
本発明の組成物は、経口的にか、非経口的にか、吸入スプレーによってか、局所的にか、直腸にか、経鼻的にか、口腔粘膜にか、膣にかまたは埋め込み型レザバを介して投与され得る。本明細書中で使用される場合、用語「非経口的な」としては、皮下、静脈内、筋肉内、関節内、滑膜内、胸骨内、鞘内、肝臓内、病変内および頭蓋内への、注射技術または注入技術が挙げられる。好ましくは、上記組成物は、経口的にか、腹腔内にか、または静脈内に投与される。本発明の化合物の滅菌注射用形態は、水性懸濁剤または油性懸濁剤であり得る。これらの懸濁剤は、適切な分散剤、または適切な湿潤剤および懸濁剤を使用する、当該分野で公知の技術によって処方され得る。滅菌注射用調製物はまた、無毒性の非経口的に受容可能な、希釈剤もしくは溶媒（例えば、１，３−ブタンジオールの溶液として）の、滅菌注射溶液または滅菌注射懸濁液であり得る。とりわけ、利用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒は、水、リンガー溶液および等浸透圧の塩化ナトリウム溶液である。さらに、滅菌した固定性油は、溶媒または懸濁化媒体として慣用的に利用される。
【０４５７】
この目的のために、合成のモノ−グリセリドまたはジ−グリセリドを含む無菌の固定性油が、利用され得る。オレイン酸およびそのグリセリド誘導体のような脂肪酸は、注射用の調製物に有用であり、オリーブ油またはヒマシ油（特にそれらのポリオキシエチル化形態）のような天然の薬学的に受容可能な油も同様に有用である。これらの油溶液または油懸濁液はまた、長鎖アルコールの希釈剤もしくは分散剤（例えば、カルボキシメチルセルロース）、またはエマルジョンおよび懸濁物を含む薬学的に受容可能な剤形の処方物に、一般的に使用される類似の分散化剤を含み得る。他の一般的に使用される界面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｓｐａｎ）および薬学的に受容可能な、固体、液体、もしくは他の剤形の製造に一般的に使用される、他の乳化剤またはバイオアベイラビリティー向上剤はまた、処方の目的のために使用され得る。
【０４５８】
本発明の薬学的に受容可能な組成物は、任意の経口的に受容可能な剤形（カプセル、錠剤、水性懸濁剤または水溶液が挙げられるが、これらに限定されない）で経口的に投与され得る。経口用途のための錠剤の場合、一般的に使用されるキャリアとしては、乳糖およびトウモロコシ澱粉が挙げられる。ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤もまた、代表的に添加される。カプセル形態での経口投与について、有用な希釈剤としては、乳糖および乾燥トウモロコシ澱粉が挙げられる。水性懸濁剤が、経口用途のために必要とされる場合に、上記活性成分は、乳化剤および懸濁化剤と組み合わせられる。所望される場合に、特定の甘味料、香料、または着色料もまた、添加され得る。
【０４５９】
あるいは、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、直腸投与のための坐剤の形態で投与され得る。これらは、上記薬剤と、室温では固形であるが、直腸の温度では液体であり、従って、直腸において溶解して薬物を放出する、適切な非刺激性の賦形剤とを混合することによって調製され得る。このような物質としては、ココアバター、蜜蝋、およびポリエチレングリコールが挙げられる。
【０４６０】
本発明の薬学的に受容可能な組成物はまた、特に、処置の標的が、局所適用によって容易に到達可能な、部位または器官を含む場合（眼の疾患、皮膚の疾患、または下部腸管の疾患が挙げられる）に、局所的に投与され得る。適切な局所的処方物は、これらの部位または器官の各々に対して容易に調製される。
【０４６１】
下部腸管に対する局所適用は、直腸の坐剤処方物（上を参照のこと）または適切な浣腸処方物で達成され得る。局所的な経皮貼付剤もまた、使用され得る。
【０４６２】
局所適用のために、上記薬学的に受容可能な組成物は、１つ以上のキャリア中に懸濁されたかまたは溶解された活性成分を含む、適切な軟膏剤中に処方され得る。本発明の化合物の局所投与のためのキャリアとしては、鉱油、流動パラフィン、白色ワセリン、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン化合物、乳化蝋および水が挙げられるが、これらに限定されない。あるいは、薬学的に受容可能な組成物は、１つ以上の薬学的に受容可能なキャリア中に懸濁されたかまたは溶解された活性成分を含む、適切なローションまたはクリーム中に処方され得る。適切なキャリアとしては、鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、セテアリルアルコール、２−オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４６３】
眼科用途のために、上記薬学的に受容可能な組成物は、塩化ベンザルコニウムのような保存料を含むかもしくは含まない、等浸透圧で、ｐＨが調整された滅菌生理食塩水の微粒子懸濁液として、または、好ましくは、等浸透圧で、ｐＨが調整された滅菌生理食塩水の溶液として処方され得る。あるいは、眼科用途のために、上記薬学的に受容可能な組成物は、ワセリンのような軟膏剤中に処方され得る。
【０４６４】
本発明の薬学的に受容可能な組成物はまた、経鼻エアロゾルまたは鼻からの吸入によって投与され得る。このような組成物は、薬学的処方物の分野で周知の技術によって調製され、そしてその組成物は、ベンジルアルコールもしくは他の適切な保存料、バイオアベイラビリティーを向上させるための吸収促進剤、フッ化炭素、および／または他の慣用的な可溶化剤もしくは分散化剤を使用して、生理食塩水中の溶液として調製され得る。
【０４６５】
最も好ましくは、本発明の薬学的に受容可能な組成物は、経口投与のために処方される。
【０４６６】
キャリア物質と組み合わせされて、単回投与形態の組成物を生成し得る、本発明の化合物の量は、処置される宿主、投与の特定の様式によって変化する。好ましくは、上記調節因子の０．０１〜１００ｍｇ／体重ｋｇ／日の用量が、上記処方物を受容する患者に投与され得るように、これらの組成物が、処方されるべきである。
【０４６７】
任意の特定の患者に対する、特定の用量および処置レジメンが、種々の要因に依存し、この要因としては、利用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的健康状態、性別、食習慣、投与の時間、排泄の速度、薬物の組み合わせ、および処置する医師の判断および処置されるべき特定の疾患の重症度が挙げられることもまた、理解されるべきである。上記組成物中の本発明の化合物の量はまた、その組成物中の特定の化合物に依存する。
【０４６８】
処置されるかもしくは防がれるべき、特定の状態、または疾患に依存して、その状態を処置するかまたは予防されるために通常投与されるさらなる治療因子もまた、本発明の組成物中に存在し得る。本明細書中で使用される場合、特定の疾患、または状態を治療するかまたは防ぐために通常投与されるさらなる治療因子は、「処置されるべき疾患または状態に適切である」と公知である。
【０４６９】
代替的な実施形態では、本発明は、哺乳動物において、ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患を処置する方法を提供し、この方法は、本発明の化合物または上記したこれらの好ましい実施形態を含む組成物を、その哺乳動物に投与する工程を包含する。
【０４７０】
好ましい実施形態では、上記ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患は、免疫不全障害、炎症性疾患、アレルギー性疾患、自己免疫疾患、破壊性の骨障害、増殖性の障害、感染症またはウイルス性疾患から選択される。
【０４７１】
特定の好ましい実施形態において、本発明は、嚢胞性線維症、遺伝性気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、プロテインＣ欠損のような凝固−線溶欠損、１型遺伝性血管性水腫、家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無β−リポタンパク血症のような脂質プロセッシング欠損、Ｉ細胞病／偽ハーラー症候群のようなリソソーム蓄積症、ムコ多糖症、ザンドホフ病／テイ−サックス病、クリグラー−ナジャー症候群ＩＩ型、多発性内分泌腺症／高インスリン血症、糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損、原発性副甲状腺機能低下症、黒色腫、グリカノーシスＣＤＧ１型、遺伝性気腫、先天性甲状腺機能亢進症、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性尿崩症、腎性尿崩症、シャルコー−マリー−ツース症候群、ペリツェーウス−メルツバッヒャー病、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、ハンティングトン病のようないくつかのポリグルタミン性神経障害、脊髄小脳性運動失調Ｉ型、脊髄および延髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症、および筋緊張性ジストロフィーのような神経変性疾患、ならびに遺伝性クロイツフェルト−ヤコブ病（プリオンタンパク質のプロセッシング欠損に起因する）のような海綿状脳症、ファブリー病、シュトラウスラー−シャインカー症候群、分泌性下痢、多発性嚢胞腎疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、眼乾燥症、またはシェーグレン病を処置する方法を提供し、この方法は、本発明の化合物または上記したこれらの好ましい実施形態を含む、組成物の有効量を上記哺乳動物に投与する工程を包含する。
【０４７２】
代替的な好ましい実施形態では、本発明は、組成物を上記哺乳動物に投与する工程を包含する、嚢胞性線維症を処置する方法を提供し、この方法は、本発明の化合物を含有する組成物の有効量を、上記哺乳動物に投与する工程を包含する。
【０４７３】
本発明では、上記化合物または薬学的に受容可能な組成物の「有効量」は、上記疾患のいずれか１つの重症度を処置するかまたは低下するのに有効な量である。
【０４７４】
本発明の方法では、上記化合物および組成物は、上記疾患のいずれか１つの重症度を処置するかまたは低下するのに有効な、任意の投与量および任意の投与経路を使用して投与され得る。
【０４７５】
１つの実施形態において、本発明の化合物は、嚢胞性線維症を処置するのに有用である。
【０４７６】
より好ましい実施形態では、そのように処置される上記疾患は、タンジアー病、シュタルガルト病１型、加齢性の黄斑ジストロフィー２型、網膜色素変性、不全リンパ球症候群、ＰＦＩＣ−３、貧血、進行性肝内胆汁うっ滞２型、デュービン−ジョンソン症候群、弾性線維仮黄色種、嚢胞性線維症、乳児期の家族性の持続的な高インスリン性低血糖、副腎脳白質ジストロフィー、フィトステロール血症、慢性閉塞性肺疾患、喘息、播種性の気管支拡張、慢性膵炎、男性不妊、気腫、または肺炎から選択される。
【０４７７】
別のより好ましい実施形態では、上記ＡＢＣトランスポーター媒介性疾患は、哺乳動物における分泌性下痢、または多発性嚢胞腎疾患である。
【０４７８】
代替的な好ましい実施形態では、本発明は、組成物をその哺乳動物に投与する工程を包含する、嚢胞性線維症または分泌性下痢を処置する方法を提供し、この方法は、本発明の化合物または上記のような好ましい実施形態を含む組成物を、上記哺乳動物に投与する工程を包含する。最も好ましくは、上記疾患は、嚢胞性線維症である。
【０４７９】
別の実施形態では、本発明は、インビトロまたはインビボにおいてアニオンチャネルの活性を調節する方法を提供し、この方法は、そのアニオンチャネルと本発明の化合物とを接触させる工程を包含する。好ましくは、このアニオンチャネルは、クロライドチャネルまたは炭酸水素イオンチャネルである。より好ましくは、上記アニオンチャネルは、クロライドチャネルである。
【０４８０】
なお別の実施形態では、本発明は、哺乳動物におけるアニオンチャネル媒介性疾患を処置する方法を提供し、この方法は、本発明の化合物を含有する組成物をその哺乳動物に投与する工程を包含する。
【０４８１】
別の実施形態では、本発明は、薬学的組成物を提供する。この薬学的組成物は、以下：
（ｉ）上記の本発明の化合物；
（ｉｉ）薬学的に受容可能なキャリア；および
（ｉｉｉ）粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲ調節因子、または栄養剤から選択されるさらなる因子、
を含有する。
【０４８２】
上の薬学的組成物における本発明の好ましい実施形態は、上に記載されるようなものである。
【０４８３】
別の実施形態では、本発明は、インビトロまたはインビボにおける生物学的サンプル中の、ＡＢＣトランスポーターまたはこれらのフラグメントの活性を測定するのに使用するためのキットを提供し、このキットは、以下：
（ｉ）本発明の化合物を含有する組成物；
（ｉｉ）以下：
ａ）上記組成物と上記生物学的サンプルとを接触させる工程；
ｂ）上記ＡＢＣトランスポーターまたはこれらのフラグメントの活性を測定する工程；
のための説明書、
を備える。
【０４８４】
好ましい実施形態では、上記キットは、ＣＦＴＲの活性を測定するのに有用である。
【０４８５】
別の好ましい実施形態では、上記ＡＢＣトランスポーターの活性は、膜間電位（ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ  ｖｏｌｔａｇｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ）を測定することによって測定される。
【０４８６】
生物学的サンプル中の膜を横切る電位を測定するための手段は、当該分野で公知の任意の方法（例えば、光学的膜電位アッセイまたは他の電気生理学的な方法）を利用し得る。
【０４８７】
上記光学的膜電位アッセイは、ＧｏｎｚａｌｅｚおよびＴｓｉｅｎによって記載される電圧感受性のＦＲＥＴセンサー（Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ｊ．Ｅ．およびＲ．Ｙ．Ｔｓｉｅｎ  （１９９５）「Ｖｏｌｔａｇｅ  ｓｅｎｓｉｎｇ  ｂｙ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｉｎ  ｓｉｎｇｌｅ  ｃｅｌｌｓ」Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｊ  ６９（４）：１２７２−８０，ならびにＧｏｎｚａｌｅｚ，Ｊ．Ｅ．およびＲ．Ｙ．Ｔｓｉｅｎ（１９９７）「Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｈａｔ  ｕｓｅ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ」Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  ４（４）：２６９−７７を参照のこと）を、電圧／イオンプローブリーダー（ＶＩＰＲ）のような、蛍光変化を測定するための計測器（Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ｊ．Ｅ．，Ｋ．Ｏａｄｅｓ，ら、（１９９９）「Ｃｅｌｌ−ｂａｓｅｄ  ａｓｓａｙｓ  ａｎｄ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｉｏｎ−ｃｈａｎｎｅｌ  ｔａｒｇｅｔｓ」Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｔｏｄａｙ  ４（９）：４３１−４３９を参照のこと）と組み合わせて利用した。
【０４８８】
これらの電圧感受性アッセイは、膜可溶性の、電圧感受性色素（ＤｉＳＢＡＣ２（３））と蛍光性リン脂質（ＣＣ２−ＤＭＰＥ）との間の蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）における変化に基づき、ＣＣ２−ＤＭＰＥは、原形質膜の外側のリーフレットに結合され、そしてＦＲＥＴ供与体として働く。膜電位（Ｖｍ）の変化は、負に荷電したＤｉＳＢＡＣ２（３）を、原形質膜を横切って再分布させ、そしてＣＣ２−ＤＭＰＥからのエネルギー伝達の量は、それに応じて変化する。蛍光放射の変化は、ＶＩＰＲＴＭ  ＩＩを使用してモニタリングされ得、ＶＩＰＲＴＭ  ＩＩは、９６ウェルタイタープレートまたは３８４ウェルタイタープレートにおいて細胞ベースのスクリーニングを行うために設計された、一体型の液体ハンドラおよび蛍光検出器である。
本発明のキットにおいて好ましいＡＢＣトランスポーターとしては、ＣＦＴＲが挙げられる。
【実施例】
【０４８９】
本明細書中に記載される発明が、より完全に理解され得るために、以下の実施例を示す。これらの実施例は、例示する目的のためのみであり、そして任意の様式において本発明を限定するものとして解釈されるべきではないことが理解されるべきである。
【０４９０】
（実施例１）
【０４９１】
【化７５】
2007504255.tif 000184
一般的手順：適切なブロモケトンを、１．１当量のチオ尿素を含む、最小限のエタノールまたはメタノールに溶解した。この反応混合物を、室温で一晩攪拌し、エバポレートして乾燥し、次いでジクロロメタンまたは酢酸エチルのいずれかに溶解した。その後、この反応混合物を、１Ｍの水酸化ナトリウムで抽出し、次に飽和塩化ナトリウム水溶液で抽出した。その後、その有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエバポレートして乾燥させ所望の２−アミノチアゾールを得た。
【０４９２】
（実施例２）
【０４９３】
【化７６】
2007504255.tif 000185
一般的手順：１当量の適切なカルボン酸および１当量の適切なアミンを、トリメチルアミン（３当量）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）を添加し、そしてこの溶液を、攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製して純粋な生成物を得た。
【０４９４】
（実施例３）
【０４９５】
【化７７】
2007504255.tif 000186
一般的手順：適切な酸塩化物を、最小限のピリジン中の１当量の適切なアミンに添加した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌させた。その後、この反応混合物を、濾過し、そしてエバポレートして乾燥した。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した。あるいは、この酸塩化物を過剰のトリエチルアミンを含む最小限の１，４−ジオキサン中の、１当量の適切なアミンに添加した。その後、この反応混合物を、室温で一晩攪拌させるか、または２００℃で５分間のマイクロ波照射に供するかのいずれかを行った。その後、この粗生成物を、濾過し、エバポレートして乾燥し、最小限のジメチルスルホキシドに溶解し、次いで逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した。
【０４９６】
（実施例４）
【０４９７】
【化７８】
2007504255.tif 000187
ここでＷは、本発明の化合物中に記載されるような基である。
【０４９８】
一般的手順：１当量のハライドを、最小限のアルコールに溶解した。この反応容器を、密封し、次いで１２５℃で１５分間のマイクロ波照射に供した。この粗製混合物を、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した。
【０４９９】
（実施例５）
【０５００】
【化７９】
2007504255.tif 000188
ここでＷは、本発明の化合物中に記載されるような基である。
【０５０１】
一般的手順：１当量のハライドを、２０当量のアミンを含む最小限のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に溶解した。この反応容器を密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗製混合物を、エバポレートして乾燥し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した。
【０５０２】
１）
【０５０３】
【化８０】
2007504255.tif 000189
ａ）４−フルオロ−１−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼン。アセトニトリル（１００ｍＬ）中のヨウ化メチル（１２７．８ｇ、０．９００４ｍｏｌ）溶液を、５−フルオロ−２−ニトロフェノール（９４．２ｇ、０．６００ｍｏｌ）およびアセニトリル（４５０ｍＬ）中の炭酸カリウム（２０７ｇ、１．５０ｍｏｌ）溶液のにゆっくりと添加した。この混合物を、１５時間加熱して還流した。この混合物を冷却させ、濾過し、そしてジクロロメタン（１００ｍＬ）で２回洗浄した。この合わせた濾液を、エバポレートして乾燥し所望の生成物（９６ｇ、０．５６ｍｏｌ、９３％）を得て、その生成物を、次の工程に直接使用した。
【０５０４】
ｂ）５−フルオロ−２−メトキシ−フェニルアミン。炭素上のパラジウム（１０％、８ｇ）を含む、メタノール（３００ｍＬ）中の４−フルオロ−１−メトキシ−２−ニトロ−ベンゼン（８５ｇ、０．５０ｍｏｌ）溶液を、水素雰囲気下で、１５時間攪拌した。この触媒を、濾過し、そしてこの濾液を、エバポレートして乾燥し粗生成物（６１．５ｇ、０．４３６ｍｏｌ、８７％）を得て、その粗生成物を、次の工程に直接使用した。
【０５０５】
ｃ）２−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−プロピオンアルデヒド。亜硝酸ナトリウム（３６ｇ、０．５１モル）の水溶液（５０ｍＬ）を、塩酸（２０％、１１５ｍＬ）中の５−フルオロ−２−メトキシ−フェニルアミン溶液に、０℃にてゆっくりと添加した。１０分間の攪拌後、冷却（０℃）した、酸化カルシウム（０．５６ｇ、０．０１０ｍｏｌ）を含むアセトン（１００ｍＬ）中のアクロレインの溶液（５０ｍＬ、０．７５ｍｏｌ）を、上記反応混合物にゆっくと添加した。その後、この反応混合物に、塩酸（２０％水溶液、１０ｍＬ）を含むアセトン（１００ｍＬ）中の塩化第一銅（５ｇ、０．０５ｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を、０〜３０℃で３時間攪拌し、次いでジクロロメタン（３００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして乾燥し、黒い粘性のある油を得た。この粗生成物を、短いシリカカラムに通して、その粗生成物を得て、それを次の工程に直接使用した。
【０５０６】
ｄ）５−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン。エタノール（４００ｍＬ）中の２−クロロ−３−（５−フルオロ−２−メトキシ−フェニル）−プロピオンアルデヒド（上から得た粗生成物）とチオ尿素（２９．２ｇ、０．３８４ｍｏｌ）との混合物を、１５時間加熱して還流した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を、ジクロロメタン（３００ｍＬ）、水酸化ナトリウム（１０％水溶液、１５０ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で希釈した。この水相を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層を、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエバポレートして乾燥した。この粗生成物を、酢酸エチルとヘキサンとの混合物から、再結晶化し、純粋な生成物を得た（６．５ｇ、０．０２７ｍｏｌ、５−フルオロ−２−メトキシ−フェニルアミンから６．２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２３８．１、検出値２３９．２  （Ｍ＋１）＋１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６．９０〜６．８１（ｍ，２Ｈ）、６．７９〜６．７６（ｍ，２Ｈ）、４．７５（ｂｒ，２Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５０７】
２）
【０５０８】
【化８１】
2007504255.tif 000190
ａ）２−メトキシ−３−ニトロ−ピリジン。２００ｍＬのメタノール中のナトリウムメトキシド（４０．５ｇ、０．７５０ｍｏｌ）の懸濁液を、８００ｍＬのメタノール中の２−クロロ−３−ニトロ−ピリジン（７９．３ｇ、０．５００ｍｏｌ）溶液に、０℃にてゆっくりと添加した。この反応混合物を、４時間攪拌し、次いでそれを、１０００ｇの氷中へ注いだ。生じた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、そして乾燥して、白い固体として２−メトキシ−３−ニトロ−ピリジン（７０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ、９０％）を得た。
【０５０９】
ｂ）２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミン。炭素上のパラジウム（７ｇ、１０％）を含む、メタノール（７００ｍＬ）中の２−メトキシ−３−ニトロ−ピリジン（７０ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）溶液を、水素の雰囲気下で１５時間攪拌した。この触媒を、濾過し、そしてメタノールで洗浄した。この濾液をエバポレートして乾燥し、粗製の２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミン（４８ｇ、０．３９ｍｏｌ、８７％）を得て、それを、次の工程に直接使用した。
【０５１０】
ｃ）２−クロロ−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアルデヒド。水（１００ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（２０ｇ、０．２８ｍｏｌ）溶液を、塩酸（２０％水溶液、６０ｍＬ）中の２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミン（３６ｇ、０．２５ｍｏｌ）の溶液に、０℃にてゆっくりと添加した。１０分間の攪拌後、冷却（０℃）した、酸化カルシウム（５ｇ、０．０９ｍｏｌ）を含むアセトン（２５ｍＬ）中のアクロレイン（２５ｍＬ、０．３７ｍｏｌ）溶液を、上記反応混合物にゆっくりと添加した。その後、この反応混合物に、塩酸（２０％水溶液、５ｍＬ）を含むアセトン（２５ｍＬ）中の塩化第一銅（２．５ｇ、０．０２５ｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を、０〜３０℃で３時間攪拌し、次いでジクロロメタン（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして乾燥し、黒い粘性のある油を得た。この粗生成物を、短いシリカカラムに通して、その粗生成物を得て、それを次の工程に直接使用した。
【０５１１】
ｄ）５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イルアミン。エタノール（２００ｍＬ）中の２−クロロ−３−ピリジン−３−イル−プロピオンアルデヒド（上から得た粗生成物）とチオ尿素（１４．８ｇ、０．１９４ｍｏｌ）との混合物を、一晩加熱して還流した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を、ジクロロメタン（１．２Ｌ）で希釈し、次いで、水酸化ナトリウム（１０％水溶液、４００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で洗浄した。この有機層を、塩酸（５％水溶液、４００ｍＬ）で３回抽出し、そして合わせた水層を、水酸化ナトリウム（１０％水溶液）でｐＨ９とｐＨ１０との間に調整した。生じた沈殿物を濾過して粗生成物を得て、それを酢酸エチルおよびヘキサンから再結晶化し、純粋な生成物を得た（５．１ｇ、０．０２３ｍｏｌ、２−メトキシ−ピリジン−３−イルアミンから５．６％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２２１．１、検出値２２２．２（Ｍ＋１）＋。
【０５１２】
３）
【０５１３】
【化８２】
2007504255.tif 000191
ａ）２−ブロモ−１−（クロロ−フェニル）−エタノン。臭素（３．８ｍＬ、６５ｍｍｏｌ）を、酢酸（７５ｍＬ）中の１−（２−クロロ−フェニル）−エタノン（１０ｇ、６５ｍｍｏｌ）溶液に、０℃にて滴下した。その後、この混合物を、室温まで温め、そして一晩攪拌した。この混合物をエバポレートして乾燥し、そしてさらに精製することなく次の工程に使用した。
【０５１４】
Ｎ’−［５−（２−クロロ−ベンゾイル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジン。メタノール（８０ｍＬ）中のチオ尿素（４．９５ｇ、６５．０ｍｍｏｌ）とジメトキシメチル−ジメチル−アミン（２３．２ｇ、１９５ｍｍｏｌ）との混合物を、３０分間還流下で加熱した。この混合物を冷却させた後、トリエチルアミン（１９．８ｇ、１９５ｍｍｏｌ）およびメタノール（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−１−（クロロ−フェニル）−エタノン溶液（最後の工程から得た粗生成物）を添加した。この混合物を、４時間加熱して還流した。その溶媒を除去し、そしてその残渣を、次の手順に直接使用した。
【０５１５】
ｂ）（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−（２−クロロ−フェニル）−メタノン。上記粗製のＮ’−［５−（２−クロロ−ベンゾイル）−チアゾール−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミジンを、１０％塩酸水溶液（１５０ｍＬ）に溶解し、そしてそれを、７０℃で４時間加熱した。この沈殿物を、濾過し、エーテルで洗浄し、次いで１０％炭酸ナトリウム水溶液（２５０ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液を、１時間攪拌し、沈殿物を濾過してエーテルで洗浄し、そして空気中で乾燥して、茶色い固体として（２−アミノ−チアゾール−５−イル）−（２−クロロ−フェニル）−メタノンを得た（８．５ｇ、３６ｍｍｏｌ、１−（２−クロロ−フェニル）−エタノンから５５％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２３８．０、検出値２３９．３（Ｍ＋ｌ）＋ ｌＨ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ：７．２５２（ｓ，１Ｈ）、７．４２０〜７．５５３（ｍ，４Ｈ）、８．３４５（ｓ，２Ｈ）。
【０５１６】
４）
【０５１７】
【化８３】
2007504255.tif 000192
ａ）２−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−プロピオンアルデヒド。塩酸（２０％水溶液、４０ｍＬ）中の２−クロロアニリン（１２．７ｇ、１００ｍｍｏｌ）溶液に対して、水（２０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（７．５ｇ、１１０ｍｍｏｌ）溶液を、０℃〜５℃にて滴下した。１０分間の攪拌後、冷却（０℃）した、酸化カルシウム（２．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）を含むアセトン（１００ｍＬ）中のアクロレイン（１５ｇ、２７０ｍｍｏｌ）溶液を徐々に添加し、次いで塩酸（２０％水溶液、２ｍＬ）を含むアセトン（１０ｍＬ）中の塩化第一銅（１ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。この混合物を０〜３０℃にて３時間攪拌し、次いでジクロロメタン（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、その後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。この有機層を、分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエバポレートして乾燥し、黒い粘性のある油を得た。この粗生成物を短いシリカゲルカラムに通して、１２ｇの粗生成物を得て、それを、次の工程に直接使用した。
【０５１８】
ｂ）５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン。エタノール（１２０ｍＬ）中の、２−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−プロピオンアルデヒド（１２ｇ、上から得た粗生成物）と尿素（６．０ｇ、０．１０ｍｏｌ）との混合物を、一晩加熱して還流した。この溶媒を、エバポレートして乾燥した。この残渣を、ジクロロメタン（１２０ｍＬ）で希釈し、次いで水酸化ナトリウム（１０％水溶液、５０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）で洗浄した。この有機層を塩酸（５％水溶液、１２０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた水層を、水酸化ナトリウムの１０％水溶液で、ｐＨ９とｐＨ１０との間に調整し、次いでジクロロメタン（１５０ｍＬ）で３回抽出した。この有機層を、合わせて、硫酸ナトリウム上で乾燥し、エバポレートして乾燥し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して黄色の固体（５．２ｇ、０．０２３ｍｏｌ、２−クロロアニリンから２３％）を生成した。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２２４．０、検出値２２５．２  （Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ４．０７（ｓ，２Ｈ）、４．９０（ｂｓ，２Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、７．３７〜７．１５（ｍ，４Ｈ）。
【０５１９】
６）５−（２−メトキシ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン
【０５２０】
【化８４】
2007504255.tif 000193
５−（２−メトキシ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンを、５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンの方法と同様の方法で調製した。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２２０．１、検出値２２１．２（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２６〜７．１９（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０−６．８５（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、４．７７（ｂｓ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０５２１】
７）５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン
【０５２２】
【化８５】
2007504255.tif 000194
５−（３−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンを、５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンの方法と同様の方法で調製した。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２２４．０、検出値２２５．２（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２６〜７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、４．８２（ｂｓ，２Ｈ）、３．９３（ｓ，２Ｈ）。
【０５２３】
８）５−（４−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン
【０５２４】
【化８６】
2007504255.tif 000195
５−（４−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンを、５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンの方法と同様の方法で調製した。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２２４．０、検出値２２５．２（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、４．８５（ｂｓ，２Ｈ）、３．９２（ｓ，２Ｈ）。
【０５２５】
９）５−（２−シアノ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン
【０５２６】
【化８７】
2007504255.tif 000196
５−（２−シアノ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンを、５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミンの方法と同様の方法で調製した（１２ｇ、５６ｍｍｏｌ、２−シアノアニリンから１１％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２１５．０５、検出値２１６．１６（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、４．８９（ｂｒ，２Ｈ）、４．１９（ｓ，２Ｈ）。
【０５２７】
１０）
【０５２８】
【化８８】
2007504255.tif 000197
ａ）２−クロロ−３−（２−メトキシ−フェニル）−プロピオンアルデヒド。塩酸（２０％水溶液、８０ｍＬ）中の２−メトキルアニリン（２４．６ｇ、０．２００ｍｏｌ）溶液を、水（４０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１５ｇ、０．２２ｍｏｌ）溶液に、０〜５℃にてゆっくりと添加した。１０分間の攪拌後、冷却（０℃）した、酸化カルシウム（４．０ｇ、７２ｍｍｏｌ）を含むアセトン（２００ｍＬ）中のアクロレイン（３０ｇ、０．５６ｍｏｌ）溶液を、ゆっくりと添加し、その後、塩酸（２０％水溶液、４ｍＬ）を含むアセトン（２０ｍＬ）中の塩化第一銅（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）溶液を添加した。この混合物を、０〜３０℃にて３時間攪拌し、次いで１５０ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。合わせた有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして濃縮して黒い粘性のある油を得た。この粗生成物を短いシリカカラムに通して１０ｇの粗生成物を得て、それを次の手順に直接使用した。
【０５２９】
ｂ）５−（２−メトキシ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミン。２−クロロ−３−（２−メトキシルフェニル）−プロピオンアルデヒド（１０ｇ、上から得た粗生成物）と尿素（９．６ｇ、０．１６ｍｏｌ）との混合物を、エタノール（２５０ｍＬ）に溶解し、次いで一晩加熱して還流した。この溶媒を、エバポレートして乾燥した。この残渣を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）で希釈し、次いで水酸化ナトリウム（１０％水溶液、１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層を、塩酸（５％水溶液、２５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた水層を、水酸化ナトリウムの１０％水溶液で、ｐＨ９〜ｐＨ１０に調整し、次いでジクロロメタン（３００ｍＬ）で３回抽出した。この有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエバポレートして乾燥した。この粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、黄赤色の固体生成物を得た（０．７２ｇ、２−メトキシアニリンから０．３５％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２０４．１、検出値２０５．１（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２６〜７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９１〜６．８６（ｍ，２Ｈ）、６．３５（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｂｓ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０５３０】
１１）
【０５３１】
【化８９】
2007504255.tif 000198
５−（２−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミン。５−（２−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミンを、５−（２−メトキシ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミンの調製の方法と同様の方法で調製し、黄色の固体としてこの生成物を得た（３．５ｇ、２−クロロアニリンから８．４％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２０８．０、検出値２０９．１（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３７〜７．１８（ｍ，４Ｈ）、６．４０（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｂｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，２Ｈ）
１２）
【０５３２】
【化９０】
2007504255.tif 000199
５−（３−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミン。５−（３−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミンを、５−（２−メトキシ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミンの調製の方法に類似する方法で調製し、黄色の固体としてこの生成物を得た（１．２ｇ、３−クロロアニリンから２．９％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２０８．０、検出値２０９．２  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ７．２６〜７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．４４（ｓ，１Ｈ）、４．７３（ｂｓ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，２Ｈ）。
【０５３３】
１３）
【０５３４】
【化９１】
2007504255.tif 000200
５−（４−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミン。５−（４−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミンを、５−（２−メトキシ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミンの調製の方法に類似する方法で調製し、黄色の固体としてこの生成物を得た（１．６ｇ、４−クロロアニリンから収率３．８６％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２０８．０、検出値２０９．１  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）  δ  ７．２７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．３８（ｓ，１Ｈ）、４．６６（ｂｓ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）。
【０５３５】
１４）
【０５３６】
【化９２】
2007504255.tif 000201
ａ）２−ブロモ−３−フェニルプロピオンアルデヒド。３０ｍＬのジクロロメタン中の臭素（１５．２ｇ、９５．１ｍｍｏｌ）溶液を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の３−フェニル−プロピオンアルデヒドの溶液（１３．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）に、０℃にて２０分間かけて添加した。この反応混合物を、２時間攪拌させ、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を、この混合物に添加した。この有機層を、分離し、そして水層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いでエバポレートして乾燥し、橙色の油（１４．２ｇ）を得て、それを次の工程に直接使用した。
【０５３７】
ｂ）５−ベンジル−オキサゾール−２−イルアミン。２−ブロモ−３−フェニルプロピオンアルデヒド（１４．２ｇ、上から得た粗生成物）と尿素（７．２ｇ、０．１２ｍｏｌ）の混合物を、２００ｍＬのエタノール中で、１５時間加熱して還流した。この溶媒を、エバポレートして乾燥し、そしてこの残渣を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）で希釈し、次いで水酸化ナトリウム（１０％水溶液、１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。この有機層を、塩酸（５％水溶液、２５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた水層を、水酸化ナトリウムの１０％水溶液で、ｐＨ９とｐＨ１０との間に調整し、次いでジクロロメタン（３００ｍＬ）で３回抽出した。この有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、エバポレートして乾燥し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して淡黄色の固体を得た（１．６ｇ、９．２ｍｍｏｌ、３−フェニル−プロピオンアルデヒドから９．２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値１７４．１、検出値１７５．１  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３２〜７．２２（ｍ，５Ｈ）、６．３９（ｓ，１Ｈ）、４．７２（ｂｓ，２Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）。
【０５３８】
１５）
【０５３９】
【化９３】
2007504255.tif 000202
ａ）２−ブロモ−３−フェニルプロピオンアルデヒド。３０ｍＬのジクロロメタン中の臭素（１５．２ｇ、９５．１ｍｍｏｌ）溶液を、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の３−フェニル−プロピオンアルデヒド（１３．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）溶液に、０℃にて２０分間掛けて添加した。この反応混合物を、２時間攪拌させ、次いで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を、その混合物に添加した。この有機層を分離し、そしてこの水層を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いでエバポレートして乾燥して橙色の油（１４．２ｇ）を得て、それを次の工程に直接使用した。
【０５４０】
ｂ）５−ベンジル−チアゾール−２−イルアミン。２−ブロモ−３−フェニルプロピオンアルデヒド（１４．２ｇ、上から得た粗生成物）と尿素（７．２ｇ、０．１２ｍｏｌ）との混合物を、２００ｍＬのエタノール中で１５時間加熱して還流した。この溶媒を、エバポレートして乾燥し、そしてこの残渣を、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）で希釈して、次いで水酸化ナトリウム（１０％水溶液、１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。この有機層を、塩酸（５％水溶液、２５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた水層を、水酸化ナトリウムの１０％水溶液で、ｐＨ９〜ｐＨ１０に調整し、次いでジクロロメタン（３００ｍＬ）で３回抽出した。この有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、エバポレートして乾燥し、そしてシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、淡黄色の固体を得た（５．２ｇ、２７ｍｍｏｌ、３−フェニル−プロピオンアルデヒドから２７％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値１９０．１、検出値１９１．２  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ  ７．３２〜７．２１（ｍ，５Ｈ）、６．７９（ｓ，１Ｈ）、４．９１（ｂｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，２Ｈ）。
【０５４１】
１６）
【０５４２】
【化９４】
2007504255.tif 000203
ａ）２−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−プロピオンアルデヒド。水（４０ｍＬ）中の亜硝酸ナトリウム（１５ｇ、０．２２ｍｏｌ）溶液を、塩酸（２０％水溶液、１００ｍＬ）中の２−クロロアニリン（２５．５ｇ、０．２００ｍｏｌ）溶液に０〜５℃にてゆっくりと添加した。この混合物を、１０分間攪拌し、次いでそれを、冷却（０℃）した、酸化カルシウム（４．０ｇ、７２ｍｍｏｌ）を含むアセトン（２００ｍＬ）中のアクロレイン（３０ｇ、０．５６ｍｏｌ）溶液中に注ぎ、その後、塩酸（２０％水溶液、４ｍＬ）を含むアセトン（２０ｍＬ）中の塩化第一銅（２．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）溶液を添加した。この混合物を、室温にて３時間攪拌し、次いでジクロロメタン（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして乾燥し、次の手順に直接使用する黒い粘性のある油を得た。
【０５４３】
ｂ）［２−（２−クロロ−フェニル）−１−メチルイミノメチル−エチル］−メチル−アミン。メタノール中のメチルアミン溶液（２７％、６９ｇ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の２−クロロ−３−（２−クロロ−フェニル）−プロピオンアルデヒドの溶液に、ゆっくりと添加した。反応混合物を、１２時間攪拌させ、次いでそれを、直ちに次の手順に使用した。
【０５４４】
ｃ）５−（２−クロロ−ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミン。水中のシアンアミド溶液（５０％、１５０ｍＬ）を、メタノールおよびジクロロメタン中の［２−（２−クロロ−フェニル）−１−メチルイミノメチル−エチル］−メチル−アミンの沸騰溶液に添加した。そのｐＨを硫酸水溶液（９Ｍ）の連続的な添加によって４．５に調整した。この混合物を、２時間還流し、室温まで冷却させ、そして粉末の炭酸水素ナトリウムの添加によってｐＨ９に調整した。この混合物を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）で３回抽出し、そして合わせた有機層を、塩酸（２０％水溶液、１５０ｍＬ）で３回抽出した。この水溶液を、水酸化ナトリウム（１０％水溶液）でｐＨ１０に調整し、そしてジクロロメタン（１５０ｍＬ）で３回抽出した。合わせた有機層を、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸アンモニウム上で乾燥し、濾過し、エバポレートして乾燥し、黒色の固体を得て、それを、カラムクロマトグラフィーによって精製し、茶色の固体として生成物を得た（５．０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、２−クロロアニリンから１１％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２２１．１、検出値２２２．３（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：  δ  ７．３０〜７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１５〜７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．０３〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．４３（ｓ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，２Ｈ）、３．８０（ｂｒ，２Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０５４５】
１７）
【０５４６】
【化９５】
2007504255.tif 000204
ａ）２−ブロモ−３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル。３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル（４．０ｍＬ、２５ｍｍｏｌ）および過塩酸マグネシウム（１．７ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を５００ｍＬの酢酸エチルに加え、５分間攪拌させた。Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．７ｇ、２６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応混合物を、１５分間（薄層クロマトグラフィー（ヘキサン中の１０％酢酸エチル、シリカゲル、２５４ｎｍ照射）が、反応が終了したことを示した時間）攪拌させた。この反応混合物を、５００ｍＬのエチルエーテルで希釈し、そして等しい容量の飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄した。その後、有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエバポレートして乾燥した。この物質を、さらに精製することなく、次の工程に使用した。
【０５４７】
ｂ）アミノ−４−プロピル−チアゾール−５−カルボン酸エチルエステル。２−ブロモ−３−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル（５．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を、トリメチルアミン（４．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（１．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）を含む６０ｍＬのエタノールに溶解した。この無色の溶液を、遮光し、１６時間攪拌させた。生じた赤色の懸濁液を、エバポレートして乾燥し、最小限のジクロロメタンに溶解した。この溶液を等しい容量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄し、その後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。この有機層を分離し、そしてその有機層に懸濁し続けていた微細な赤い沈殿物を、濾過して取り除いた。この溶媒を除去し、次いで最小限の５０／５０（ｖ／ｖ）酢酸エチルおよび１Ｎの塩酸水溶液に溶解した。この層を分離し、そして等しい容量の酢酸エチルで洗浄した。この有機層を廃棄した後、この水層を、等しい容量の酢酸エチルを含む氷浴中に添加した。その後、水酸化ナトリウム（１Ｎ）を、水層が、塩基性になるまで、激しくかき混ぜながらゆっくりと添加した。この層を、分離し、そしてその水層を、酢酸エチルで、さらに２回洗浄した。合わせた有機層を、等しい容量の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄し、その後、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。その後、この有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエバポレートして乾燥し、淡黄色の固体を得た（１．８ｇ、８．４ｍｍｏｌ、３４％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２１４．１、検出値２１５．３（Ｍ＋１）＋  保持時間１．９０分
１８）４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン
【０５４８】
【化９６】
2007504255.tif 000205
２−ブロモ−１−（２−メトキシ−フェニル）−エタノン（０．６３８８ｇ、２．７８９ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（０．２２８９ｇ、３．００７ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのエタノールに溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌させた。このエタノールを、エバポレートして乾燥し、そしてその粗生成物を、最小限のジクロロメタンに溶解した。その後、この粗生成物を、１Ｍ水酸化ナトリウムで２回抽出し、そして塩化ナトリウムの飽和水溶液で１回抽出した。その後、この有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして乾燥し、純粋な生成物を得た（０．５２９ｇ、２．５６ｍｍｏｌ、９２．０％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２０６．３、検出値２０７．１（Ｍ＋１）＋保持時間１．８６分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）  δ  ３．９１（ｓ，３Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、６．９７〜７．０２（ｍ，１Ｈ）、７．０３〜７．０６（ｍ，１Ｈ）、７．２３（ｓ，１Ｈ）、７．２４〜７．２９（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【０５４９】
１９）４−（３−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン
【０５５０】
【化９７】
2007504255.tif 000206
２−ブロモ−１−（３−メトキシ−フェニル）−エタノン（０．７２９１ｇ、３．１８３ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（０．２６６５ｇ、３．５０１ｍｍｏｌ）を、２０ｍＬのエタノールに溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌させた。エタノールを、エバポレートして乾燥し、そしてこの粗生成物を、最小限のジクロロメタンに溶解した。その後、この粗生成物を、１Ｍの水酸化ナトリウムで２回抽出し、そして飽和塩化ナトリウム溶液で１回抽出した。その後、この有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして乾燥し、この生成物を得た（０．６１９ｇ、３．００ｍｍｏｌ、９４．３％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２０６．３、検出値２０７．０（Ｍ＋１）＋保持時間１．８６分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＣＮ）  δ  ３．８４（ｓ，３Ｈ）、５．６７（ｓ，２Ｈ）、６．８５〜６．９１（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３６〜７．４３（ｍ，２Ｈ）。
【０５５１】
２０）４−フェニル−チアゾール−２−イルアミン
【０５５２】
【化９８】
2007504255.tif 000207
２−ブロモ−１−フェニル−エタノン（１９．９ｇ、０．１００ｍｏｌ）およびチオ尿素（７．９ｇ、０．１０ｍｏｌ）を、１５０ｍＬのメタノール中で混合した。この反応混合物を、その試薬を溶解するために温め、その後、室温にて一晩攪拌させた。このメタノールを、エバポレートして乾燥し、そしてこの粗生成物を、最小限の酢酸エチルに溶解した。その後、この粗生成物を、１Ｍの水酸化ナトリウムで２回抽出し、そして塩化ナトリウムの飽和水溶液で１回抽出した。その後、この有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして乾燥し、純粋な生成物を得た（１６．８ｇ、０．０９５３ｍｏｌ、生成物の９５．３％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値１７６．０、検出値１７７．２（Ｍ＋１）＋  保持時間１．４１分。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）  δ  ５．７３（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、７．２８〜７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３６〜７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．７９〜７．８５（ｍ，２Ｈ）。
【０５５３】
２１）
【０５５４】
【化９９】
2007504255.tif 000208
ａ）２−ピリジン−３−イル−酪酸エチルエステル。テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のピリジン−３−イル−酢酸エチルエステル（２２．５ｇ、０．１３６ｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（鉱油中で６０％、６ｇ、０．４ｍｏｌ）の懸濁液に、０℃にてゆっくりと添加した。テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のヨウ化エチル（２３．４ｇ、０．１５０ｍｏｌ）の溶液をその反応混合物に添加し、そしてこの反応混合物を、室温にて一晩攪拌させた。この混合物を、氷中に注ぎ、そしてこの水層を、酢酸エチルで３回抽出した。この有機層を、塩化ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そしてエバポレートして乾燥した。この粗製の残渣を、分取の逆相液体クロマトグラフィーによって精製した（１３．５ｇ、０．０６９９ｍｏｌ、５１．３％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値１９３．１、検出値１９４．２（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）  δ：９．４２〜９．３９（ｍ，２Ｈ）、８．５８〜８．５５（ｍ，１Ｈ）、８．１７〜８．１３（ｍ，１Ｈ）、５．０９〜４．９７（ｍ，２Ｈ）、４．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）、３．０４〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．７４〜２．６５（ｍ，１Ｈ）、２．１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．７９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０５５５】
ｂ）２−ピリジン−３−イル−酪酸。２−ピリジン−３−イル−酪酸エチルエステル（８ｇ、０．０４ｍｏｌ）および塩酸の２０％水溶液（５０ｍＬ）を、３時間加熱して還流した。この溶媒を、エバポレートして乾燥し、所望の生成物を得た（５ｇ、０．０２ｍｏｌ、５０％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値１６５．１、検出値１６６．５（Ｍ＋１）＋ １Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ８．８６（ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）、８．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，８．０Ｈｚ）、３．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、２．０７〜２．０４（ｍ，１Ｈ）、１．８２〜１．８０（ｍ，１Ｈ）、０．８０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）。
【０５５６】
２２）Ｎ−｛５−［（２−クロロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−チアゾール−２−イル｝−２−フェニル−ブチルアミド
【０５５７】
【化１００】
2007504255.tif 000209
Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンゾイル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−ブチルアミド（１０２ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）を１ｍＬの無水メタノール中に懸濁した。水素化ホウ素ナトリウム（３０．３ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと添加し、そして生じた淡黄色の溶液を、室温にて１時間攪拌させた。１時間の攪拌後、水素化ホウ素ナトリウム（３０．３ｍｇ、０．８０１ｍｍｏｌ）の第２のアリコートを添加した。この反応混合物を、さらに１時間攪拌させ、次いで粗生成物を、エバポレートして乾燥し、次いで最小限の酢酸エチルに溶解した。この有機層を、等しい容量の、１Ｎの塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、および飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄した。その後、この有機層を、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そしてエバポレートして乾燥した。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって、さらに精製し、純粋な生成物を得た（４６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、４５％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３８６．１、検出値３８７．３（Ｍ＋１）＋保持時間３．８３分間。
【０５５８】
２３）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２，２−ジフェニル−アセトアミド
【０５５９】
【化１０１】
2007504255.tif 000210
５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（４５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびジフェニル−酢酸（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１０．３ｍｇ、０．０２４６ｍｍｏｌ、１２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値４１８．１、検出値４１９．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．８５分間。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ４．１９（ｓ，２Ｈ）、５．３０（ｓ，１Ｈ）、７．２３〜７．４７（ｍ，１５Ｈ）。
【０５６０】
２４）Ｎ−（７−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フェニル−ブチルアミド
【０５６１】
【化１０２】
2007504255.tif 000211
２−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ベンゾチアゾール−７−オン（３４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−フェニル−酪酸（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（３１ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ、４９％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３１４．１、検出値３１５．３（Ｍ＋１）＋保持時間２．９０分間。
【０５６２】
２５）（２−ジフェニルアセチルアミノ−チアゾール−４−イル）−酢酸メチルエステル
【０５６３】
【化１０３】
2007504255.tif 000212
（２−アミノ−チアゾール−４−イル）−酢酸メチルエステル（４５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびジフェニル−酢酸（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（２９．４ｍｇ、０．０８０２ｍｍｏｌ、４０％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３８０．１、検出値３８１．３（Ｍ＋１）＋保持時間３．２８分間。
【０５６４】
２６）２−ジフェニルアセチルアミノ−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
【０５６５】
【化１０４】
2007504255.tif 000213
２−アミノ−チアゾール−４−カルボン酸メチルエステル（３２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびジフェニル−酢酸（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１９ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、２６％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３６６．１、検出値３６７．１（Ｍ＋１）＋保持時間３．３４分間。
【０５６６】
２７）Ｎ−［５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−ブチルアミド
【０５６７】
【化１０５】
2007504255.tif 000214
５−（２−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−チアゾール−２−イルアミン（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−フェニル−酪酸（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ、２１％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３６７．１、検出値３６８．１（Ｍ＋１）＋保持時間３．２４分間。
【０５６８】
２８）２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−アセトアミド
【０５６９】
【化１０６】
2007504255.tif 000215
５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（４５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびブロモ−フェニル−酢酸（４３０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（２８０μＬ、２．０ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８３６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、ヘキサン中の酢酸エチルの１０〜３０％の勾配を使用する、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の固体を得た（６３３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、７５．０％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値４２０．０、検出値４２１．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．６３分間。
【０５７０】
２９）２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−アセトアミド
【０５７１】
【化１０７】
2007504255.tif 000216
５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イルアミン（０．４８４ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−酪酸（０．３６０ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（３０２μＬ、２．１６ｍｍｏｌ）を含むアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（１．１５ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を、添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製した。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３７２．０、検出値３７３．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．４１分間。
【０５７２】
３０）Ｎ−［５−（４−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イル］−２−シクロペンチル−２−フェニル−アセトアミド
【０５７３】
【化１０８】
2007504255.tif 000217
５−（４−クロロ−ベンジル）−オキサゾール−２−イルアミン（４２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシル−フェニル−酢酸（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（９．６ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ、１２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値４０８．９、検出値４０９．４（Ｍ＋１）＋保持時間３．７６分間。
【０５７４】
３１）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−２−フェニル−ブチルアミド
【０５７５】
【化１０９】
2007504255.tif 000218
５−（２−クロロ−ベンジル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミン（４４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−フェニル−酪酸（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ、１８％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３６７．２、検出値３６８．１（Ｍ＋１）＋保持時間２．４２分間。
【０５７６】
３２）Ｎ−（６−エトキシ−ベンゾチアゾール−２−イル）−２−フェニル−ブチルアミド
【０５７７】
【化１１０】
2007504255.tif 000219
６−エトキシ−ベンゾチアゾール−２−イルアミン（３９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２−フェニル−酪酸（３３ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を、トリメチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解した。Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの溶液を、１６時間攪拌させた。この粗生成物を、逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、２５％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３４０．１、検出値３４０．９（Ｍ＋１）＋保持時間３．５５分間。
【０５７８】
３３）４−メチル−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド
【０５７９】
【化１１１】
2007504255.tif 000220
４−フェニル−チアゾール−２−イルアミン（３５．２ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および４−メチル−ベンゾイルクロリド（３０．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を１ｍＬのピリジンに溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次いで逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（２０．６ｍｇ、０．０６３５ｍｍｏｌ、３１．８％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２９４．１、検出値２９５．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．５５分間。
【０５８０】
３４）４−メチル−Ｎ−（４−フェニル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド
【０５８１】
【化１１２】
2007504255.tif 000221
５−フェニル−チアゾール−２−イルアミン（３５．２ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および４−メチル−ベンゾイルクロリド（３０．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのピリジンに溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次いで逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１０．４ｍｇ、０．０３５３ｍｍｏｌ、１７．７％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２９４．１、検出値２９５．４（Ｍ＋１）＋保持時間３．４０分間。
【０５８２】
３５）Ｎ−［４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−４−メチル−ベンズアミド
【０５８３】
【化１１３】
2007504255.tif 000222
４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン（４１．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および４−メチル−ベンゾイルクロリド（３０．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのピリジンに溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次いで逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（７．３２ｍｇ、０．０２２６ｍｍｏｌ、１１．３％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３２４．１、検出値３２５．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．７５分間。
【０５８４】
３６）Ｎ−［４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−ベンズアミド
【０５８５】
【化１１４】
2007504255.tif 000223
４−（２−メトキシ−フェニル）−チアゾール−２−イルアミン（４１．３ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロリド（２８．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、１ｍＬのピリジンに溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌し、次いで逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１１．４ｍｇ、０．０３６７ｍｍｏｌ、１８．４％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３１０．１、検出値３１１．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．５５分間。
【０５８６】
３７）Ｎ−（４，５−ジフェニル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド
【０５８７】
【化１１５】
2007504255.tif 000224
４，５−ジフェニル−チアゾール−２−イルアミン（５０．５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）およびベンゾイルクロリド（２８．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含む１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解した。この反応混合物を、２００℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗生成物を、濾過し、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（７．２１ｍｇ、０．０２０２ｍｍｏｌ、１０．１％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３５６．１、検出値３５７．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．９５分間。
【０５８８】
３８）Ｎ−（４，５−ジフェニル−チアゾール−２−イル）−４−メチル−ベンズアミド
【０５８９】
【化１１６】
2007504255.tif 000225
４，５−ジフェニル−チアゾール−２−イルアミン（５０．５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および４−メチル−ベンゾイルクロリド（３０．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含む１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解した。この反応混合物を、２００℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗生成物を、濾過し、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１８．６ｍｇ、０．０５０２ｍｍｏｌ、２５．１％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３７０．１、検出値３７１．２（Ｍ＋１）＋保持時間４．１３分間。
【０５９０】
３９）Ｎ−（４，５−ジフェニル−チアゾール−２−イル）−４−メトキシ−ベンズアミド
【０５９１】
【化１１７】
2007504255.tif 000226
４，５−ジフェニル−チアゾール−２−イルアミン（５０．５ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および４−メトキシ−ベンゾイルクロリド（３４．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含む１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌した。この粗生成物を、濾過し、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１２．５ｍｇ、０．０３２３ｍｍｏｌ、１６．２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３８６．１、検出値３８７．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．９５分間。
【０５９２】
４０）４−メチル−Ｎ−（４−ｐ−トリル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド
【０５９３】
【化１１８】
2007504255.tif 000227
４−ｐ−トリル−チアゾール−２−イルアミン（３８．１ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および４−メチル−ベンゾイルクロリド（３０．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含む１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌した。この粗生成物を、濾過し、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１３．５ｍｇ、０．０４３８、２１．９％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３０８．１、検出値３０９．０（Ｍ＋１）＋保持時間３．７２分間。
【０５９４】
４１）４−メチル−Ｎ−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ベンズアミド
【０５９５】
【化１１９】
2007504255.tif 000228
５−メチル−チアゾール−２−イルアミン（２２．８ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）および４−メチル−ベンゾイルクロリド（３０．９ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）を、トリエチルアミン（８４．１μＬ、０．６００ｍｍｏｌ）を含む１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に溶解した。この反応混合物を、室温にて一晩攪拌した。この粗生成物を、濾過し、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（９．２９ｍｇ、０．０４００、２０．０％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値２３２．１、検出値２３３．２（Ｍ＋１）＋保持時間２．６５分間。
【０５９６】
４２）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミド
【０５９７】
【化１２０】
2007504255.tif 000229
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−アセトアミド（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのメタノールに溶解した。この反応容器を密封し、次いで１２５℃で１５分間のマイクロ波照射に供した。この反応混合物を、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１６ｍｇ、０．０４３、４３％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３７２．１、検出値３７３．２（Ｍ＋１）＋保持時間３．４３分間。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＣＮ）  δ  ３．４２（ｓ，３Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、４．９４（ｓ，１Ｈ）、７．２１〜７．５３（ｍ，１０Ｈ）。
【０５９８】
４３）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−メチルアミノ−２−フェニル−アセトアミド
【０５９９】
【化１２１】
2007504255.tif 000230
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−アセトアミド（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、１．０ｍＬのメチルアミン（テトラヒドロフラン中に２．０Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）を含む０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この反応容器を、密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗製混合物を、エバポレートして乾燥し、１ｍＬのジメチルスルホキシドに溶解し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（２９ｍｇ、０．０７８、７８％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３７１．１、検出値３７２．２（Ｍ＋１）＋保持時間２．３３分間。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）  δ  ２．６６（ｓ，３Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、５．０９（ｓ，１Ｈ）、７．１３〜７．５６（ｍ，１０Ｈ）。
【０６００】
４４）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−モルホリン−４−イル−２−フェニル−アセトアミド
【０６０１】
【化１２２】
2007504255.tif 000231
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−アセトアミド（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、モルホリン（１７４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を含む０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この反応容器を、密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗製混合物を、エバポレートして乾燥し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（３１ｍｇ、０．０７２、７２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値４２７．１、検出値４２８．０（Ｍ＋１）＋保持時間２．４０分間。
【０６０２】
４５）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセトアミド
【０６０３】
【化１２３】
2007504255.tif 000232
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−フェニル−アセトアミド（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ジメチルアミン（９０．２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を含む０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この反応容器を密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗製混合物を、エバポレートして乾燥し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１３ｍｇ、０．０３４、３４％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３８５．１、検出値３８６．０（Ｍ＋１）＋保持時間２．４０分間。
【０６０４】
４６）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−ジメチルアミノ−２−フェニル−アセトアミド
【０６０５】
【化１２４】
2007504255.tif 000233
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ブチルアミド（３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、アニリン（１８６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を含む０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この反応容器を、密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗混合物を、エバポレートして乾燥し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（２４ｍｇ、０．０６２、６２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３８５．１、検出値３８６．１（Ｍ＋１）＋保持時間３．４８分間。
【０６０６】
４７）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−エチルアミノ−ブチルアミド
【０６０７】
【化１２５】
2007504255.tif 000234
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ブチルアミド（３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、エチルアミン（テトラヒドロフラン中に２Ｍ、１．００ｍＬ、２．００ｍｍｏｌ）を含む０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この反応容器を、密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗混合物を、エバポレートして乾燥し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１９ｍｇ、０．０５６、５６％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３３７．１、検出値３３８．０（Ｍ＋１）＋保持時間２．０８分間。
【０６０８】
４８）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−ピペリジン−１−イル−ブチルアミド
【０６０９】
【化１２６】
2007504255.tif 000235
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ブチルアミド（３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ピペリジン（１７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を含む０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この反応容器を、密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗混合物を、エバポレートして乾燥し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（３１ｍｇ、０．０８２、８２％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３７７．１、検出値３７８．２（Ｍ＋１）＋保持時間２．２１分間。
【０６１０】
４９）Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−２−ジエチルアミノ−ブチルアミド
【０６１１】
【化１２７】
2007504255.tif 000236
２−ブロモ−Ｎ−［５−（２−クロロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ブチルアミド（３７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を、ジエチルアミン（１４６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を含む０．５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解した。この反応容器を、密封し、次いで８０℃で５分間のマイクロ波照射に供した。この粗製混合物を、エバポレートして乾燥し、そして逆相分取液体クロマトグラフィーによって精製した（１４ｍｇ、０．０３８、３８％）。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ計算値３６５．１、検出値３６６．２（Ｍ＋１）＋保持時間２．１８分間。
【０６１２】
本発明の例示的な化合物についての分析データは、以下の表２に記載される。
【０６１３】
表２
【０６１４】
【表２−１】
2007504255.tif 000237
【０６１５】
【表２−２】
2007504255.tif 000238
【０６１６】
【表２−３】
2007504255.tif 000239
（実施例６）
（化合物のΔＦ５０８−ＣＦＴＲ矯正特性およびΔＦ５０８−ＣＦＴＲ増強因子（ｐｏｔｅｎｔｉａｔｏｒ）特性を、検出および測定するためのアッセイ）
Ａ）化合物のΔＦ５０８−ＣＦＴＲ調節特性をアッセイするための膜電位光学法（ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｍｅｔｈｏｄ）
この光学的膜電位アッセイは、ＧｏｎｚａｌｅｚおよびＴｓｉｅｎによって記載される電圧感受性のＦＲＥＴセンサー（Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ｊ．Ｅ．およびＲ．Ｙ．Ｔｓｉｅｎ  （１９９５）「Ｖｏｌｔａｇｅ  ｓｅｎｓｉｎｇ  ｂｙ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ  ｉｎ  ｓｉｎｇｌｅ  ｃｅｌｌｓ」Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｊ  ６９（４）：１２７２−８０，ならびにＧｏｎｚａｌｅｚ，Ｊ．Ｅ．およびＲ．Ｙ．Ｔｓｉｅｎ（１９９７）「Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ  ｏｆ  ｃｅｌｌ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｔｈａｔ  ｕｓｅ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ」Ｃｈｅｍ  Ｂｉｏｌ  ４（４）：２６９−７７を参照のこと）を、電圧／イオンプローブリーダー（ＶＩＰＲ）のような、蛍光変化を測定するための計測器（Ｇｏｎｚａｌｅｚ，Ｊ．Ｅ．，Ｋ．Ｏａｄｅｓ，ら、（１９９９）「Ｃｅｌｌ−ｂａｓｅｄ  ａｓｓａｙｓ  ａｎｄ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  ｉｏｎ−ｃｈａｎｎｅｌ  ｔａｒｇｅｔｓ」Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ  Ｔｏｄａｙ  ４（９）：４３１−４３９を参照のこと）と組み合わせて利用した。
【０６１７】
これらの電圧感受性アッセイは、膜可溶性の、電圧感受性色素（ＤｉＳＢＡＣ２（３））と蛍光性リン脂質（ＣＣ２−ＤＭＰＥ；との間の蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）の変化に基づく、原形質膜の外側のリーフレットに結合され、そしてＦＲＥＴ供与体として働く）は、膜電位（Ｖｍ）の変化は、負に荷電したＤｉＳＢＡＣ２（３）を、原形質膜を横切って再分布させ、従って、ＣＣ２−ＤＭＰＥからのエネルギー伝達の量が、変化する。蛍光放射の変化は、ＶＩＰＲＴＭ  ＩＩ（９６ウェルタイタープレートまたは３８４ウェルタイタープレートにおいて細胞ベースのスクリーニングを行うために設計された、一体型の液体ハンドラおよび蛍光検出器）を使用してモニタリングされる。
【０６１８】
（矯正化合物の同定）
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲに関連する輸送の欠陥を矯正する小分子を同定するために、１回添加ＨＴＳアッセイ（ｓｉｎｇｌｅ  ａｄｄｉｔｉｏｎ  ＨＴＳ  ａｓｓａｙ）形式を、開発した。細胞を、試験化合物の存在下または非存在下（ネガティブコントロール）で、３７℃にて１６時間、無血清培地中でインキュベートした。ポジティブコントロールとして、３８４ウェルプレートにまいた細胞を、２７℃にて１６時間インキュベートして「温度−矯正」ΔＦ５０８−ＣＦＴＲとした。その後、上記細胞を、Ｋｒｅｂｓ  Ｒｉｎｇｅｒｓ溶液で３回リンスし、そして電圧感受性色素を負荷した。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを活性化するために、１０ｍＭのフォルスコリンおよびＣＦＴＲ増強因子、ゲニステイン（２０ｍＭ）を、Ｃｌ−非含有培地と共に各ウェルに添加した。Ｃｌ−非含有培地の添加は、ΔＦ５０８−ＣＦＴＲの活性化に応じてＣｌ−流出を促進し、そして生じた膜脱分極を、ＦＲＥＴベースの電圧センサー（ｖｏｌｔａｇｅ−ｓｅｎｓｏｒ）色素を使用して光学的にモニタリングした。
【０６１９】
（増強因子化合物の同定）
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲの増強因子を同定するために、２回添加ＨＴＳアッセイ形式を開発した。第１の添加の間に、試験化合物を含むか、または含まないＣｌ−非含有培地を、各ウェルに添加した。２２秒後、２〜１０ｍＭのフォルスコリンを含むＣｌ−非含有培地の第２の添加を行って、ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを活性化した。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲの活性化に応じてＣｌ−流出を促進された、両方の添加後の細胞外Ｃｌ−濃度は、２８ｍＭであり、そして生じた膜脱分極を、ＦＲＥＴベースの電圧感知色素を使用して光学的にモニタリングした。
【０６２０】
（溶液）
バス溶液番号１：（ｍＭ）  ＮａＣｌ  １６０、ＫＣｌ  ４．５、ＣａＣｌ２  ２、ＭｇＣｌ２  １、ＨＥＰＥＳ  １０、ＮａＯＨによってｐＨ７．４。
【０６２１】
塩素イオン非含有バス溶液：バス溶液番号１中の塩化物塩を、グルコン酸塩に置換した。
【０６２２】
ＣＣ２−ＤＭＰＥ：ＤＭＳＯの１０ｍＭストック溶液として調製し、そして−２０℃にて保存した。
【０６２３】
ＤｉＳＢＡＣ２（３）：ＤＭＳＯ中に１０ｍＭのストックとして調製し、そして−２０℃にて保存した。
【０６２４】
（細胞培養）
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを安定して発現するＮＩＨ３Ｔ３マウス線維芽細胞を、膜電位の光学的測定に使用した。この細胞を、１７５ｃｍ２培養フラスコ中の、２ｍＭのグルタミン、１０％のウシ胎仔血清、１×ＮＥＡＡ、β−ＭＥ、１×ペニシリン／ストレプトマイシン、および２５ｍＭのＨＥＰＥＳを補充したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ改変Ｅａｇｌｅ’ｓ培地で、５％のＣＯ２および９０％の湿度下、３７℃にて維持した。全ての光学的アッセイについて、この細胞を、３８４ウェルのマトリゲルを被覆したプレート中に、３０，０００個／ウェルで播種し、そして増強因子アッセイのために２７℃にて２４時間培養する前に、３７℃にて２時間培養した。矯正アッセイについて、上記細胞を、化合物有りおよび化合物無しで、２７℃または３７℃にて１６〜２４時間培養した。
【０６２５】
Ｂ）化合物のΔＦ５０８−ＣＦＴＲ調節特性をアッセイするための電気生理学的アッセイ
（１．ウッシングチャンバーアッセイ）
ウッシングチャンバー実験を、光学的アッセイにおいて同定したΔＦ５０８−ＣＦＴＲ調節因子を、さらに特徴付けるために、ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを発現する分極した上皮細胞について行った。Ｃｏｓｔａｒ  Ｓｎａｐｗｅｌｌ細胞培養挿入物上で成長させたＦＲＴΔＦ５０８−ＣＦＴＲ上皮細胞を、ウッシングチャンバー（Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）に取り付け、そしてこの単層を、ボルテージクランプシステム（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｉｏｗａ，ＩＡ，および、Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）を使用して連続的に短絡した。経上皮抵抗（ｔｒａｎｓｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）を、２ｍＶパルスを適用することによって測定した。これらの条件下で、このＦＲＴ上皮は、４ＫΩ／ｃｍ２以上の抵抗を示した。この溶液を、２７℃にて維持し、そして空気で泡立てた。電極オフセット（ｏｆｆｓｅｔ）電位および流体抵抗を、細胞を含まない挿入物を使用して補正した。これらの条件下で、電流は、その頂端膜に発現したΔＦ５０８−ＣＦＴＲを通過するＣｌ−の流れを反映する。ＩＳＣを、ＭＰ１００Ａ−ＣＥインターフェースおよびＡｃｑＫｎｏｗｌｅｄｇｅソフトウェア（ｖ３．２．６；ＢＩＯＰＡＣ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｓａｎｔａ  Ｂａｒｂａｒａ，ＣＡ）を使用して取得した。
【０６２６】
（矯正化合物の同定）
代表的プロトコルは、側底膜から頂端膜にかけてのＣｌ−濃度勾配を利用した。この勾配を設定するために、正常のリンガー液を側底膜に使用し、一方で頂端のＮａＣｌを、等モルのグルコン酸ナトリウム（ＮａＯＨでｐＨ７．４に滴定した）によって置換して、この上皮を横切る大きなＣｌ−濃度勾配を得た。全ての実験を、インタクトな単層で行った。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを完全に活性化するために、フォルスコリン（１０ｍＭ）およびＰＤＥインヒビター、ＩＢＭＸ（１００ｍＭ）を適用し、その後、ＣＦＴＲ増強因子、ゲニステイン（５０ｍＭ）を添加した。
【０６２７】
他の細胞の型において観察されるように、ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを安定して発現するＦＲＴ細胞の低温でのインキュベーションは、その原形質膜中のＣＦＴＲの機能上の密度を増加させる。矯正化合物の活性を決定するために、上記細胞を、この１０ｍＭの試験化合物と共に、３７℃にて２４時間インキュベートし、その後、記録前に３回洗浄した。化合物で処理した細胞におけるｃＡＭＰ媒介性ＩＳＣおよびゲニステイン媒介性ＩＳＣを、２７℃のコントロールおよび３７℃のコントロールに対して標準化し、そして活性のパーセンテージとして示した。矯正化合物と一緒に前インキュベーションした細胞は、３７℃のコントロールと比較して、ｃＡＭＰ媒介性ＩＳＣおよびゲニステイン媒介性ＩＳＣが有意に上昇した。
【０６２８】
（増強因子化合物の同定）
代表的プロトコルは、側底膜から頂端膜にかけてのＣｌ−濃度勾配を利用した。この勾配を設定するために、正常のリンガー液を側底膜に使用し、そしてナイスタチン（３６０μｇ／ｍｌ）で透過性にし、一方で頂端のＮａＣｌを、等モルのグルコン酸ナトリウム（ＮａＯＨでｐＨ７．４に滴定した）によって置換して、この上皮を横切る大きなＣｌ−濃度勾配を得た。全ての実験を、ナイスタチンによる透過性にした３０分後に行った。フォルスコリン（１０ｍＭ）および全ての試験化合物を、この細胞培養挿入物の両側に添加した。推定ΔＦ５０８−ＣＦＴＲ増強因子の有効性を、公知の増強因子であるゲニステインの有効性と比較した。
【０６２９】
（溶液）
側底溶液（ｍＭ）：ＮａＣｌ（１３５）、ＣａＣｌ２（１．２）、ＭｇＣｌ２（１．２）、Ｋ２ＨＰＯ４（２．４）、ＫＨＰＯ４（０．６）、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）（１０）、およびデキストロース（１０）。この溶液を、ＮａＯＨを用いてｐＨ７．４まで滴定した。
【０６３０】
頂端溶液（ｍＭ）：側底溶液と同じ、ＮａＣｌをグルコン酸Ｎａ（１３５）に置換した。
【０６３１】
（細胞培養）
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを発現するＦｉｓｈｅｒラット上皮（ＦＲＴ）細胞（ＦＲＴΔＦ５０８−ＣＦＴＲ）を、本発明者らによる光学的アッセイから同定された推定ΔＦ５０８−ＣＦＴＲ調節因子についてのウッシングチャンバー実験に使用した。この細胞を、Ｃｏｓｔａｒ  Ｓｎａｐｗｅｌｌ細胞培養用挿入物上で培養し、そして５％のウシ胎仔血清、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、および１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを補充したＣｏｏｎ’ｓ改変Ｈａｍ’ｓ  Ｆ−１２培地中で、３７℃ならびに５％のＣＯ２にて、５日間培養した。化合物の増強因子活性を特徴付けるために使用する前に、この細胞を、ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを矯正するために、２７℃にて１６〜４８時間インキュベートした。矯正化合物の活性を決定するために、この細胞を、化合物有りおよび化合物無しで、２７℃または３７℃にて２４時間インキュベートした。
【０６３２】
（２．ホールセル記録）
温度における巨視的なΔＦ５０８−ＣＦＴＲ電流（ＩΔＦ５０８）、およびΔＦ５０８−ＣＦＴＲを安定して発現する、化合物で矯正されたＮＩＨ３Ｔ３細胞を、穿孔パッチ、ホールセル記録を使用してモニタリングした。簡単に言うと、ＩΔＦ５０８のボルテージクランプ記録を、Ａｘｏｐａｔｃｈ  ２００Ｂパッチクランプ増幅器（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を使用して室温で行った。全ての記録を、１０ｋＨｚのサンプリング周波数にて、そして１ｋＨｚローパスフィルタで取得した。ピペットは、細胞内溶液で満たした場合に、５〜６ＭΩの抵抗を有した。これらの記録条件下で、室温におけるＣｌ−についての計算された逆転電位（ＥＣｌ）は、−２８ｍＶであった。全ての記録は、２０ＧΩより大きいシール抵抗および１５ＭΩより小さい直列抵抗を有した。パルスの発生、データの取得、および分析を、Ｃｌａｍｐｅｘ  ８（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．）と組み合わせたＤｉｇｉｄａｔａ  １３２０  Ａ／Ｄインターフェースを搭載したＰＣを使用して行った。このバス溶液は、＜２５０ｍｌの生理食塩水を含み、そしてそれを、重力による灌流システムを使用して、２ｍｌ／分の速度で連続的に灌流した。
【０６３３】
（矯正化合物の同定）
原形質膜中の機能的ΔＦ５０８−ＣＦＴＲの密度を上昇させるための矯正化合物の活性を決定するために、本発明者らは、上記の穿孔パッチ記録技術を使用して、この矯正化合物によって２４時間処理した後の電流密度を測定した。ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを完全に活性化するために、１０ｍＭのフォルスコリン、および２０ｍＭのゲニステインを、上記細胞に添加した。本発明者らの記録条件下において、２７℃にて２４時間インキュベートした後の電流密度は、３７℃にて２４時間インキュベートした後に観察された電流密度より高かった。これらの結果は、原形質膜中のΔＦ５０８−ＣＦＴＲの密度についての、低温でのインキュベーションの公知の効果と一致する。ＣＦＴＲ電流密度に対する矯正化合物の効果を決定するために、上記細胞を、１０ｍＭのこの試験化合物と共に、３７℃にて２４時間インキュベートし、この電流密度を、２７℃のコントロールおよび３７℃のコントロールと比較した（％活性）。記録前に、この細胞を、細胞外記録培地で３回洗浄して、残存する試験化合物を除去した。１０ｍＭの矯正化合物による前インキュベーションは、３７℃のコントロールと比較して、ｃＡＭＰ依存性の電流およびゲニステイン依存性の電流を、有意に上昇させた。
【０６３４】
（増強因子化合物の同定）
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを安定して発現するＮＩＨ３Ｔ３細胞における巨視的なΔＦ５０８−ＣＦＴＲによるＣｌ−電流（ＩΔＦ５０８）を上昇させるΔＦ５０８−ＣＦＴＲ増強因子の活性もまた、穿孔パッチ記録技術を使用して調査した。上記光学的アッセイにより同定した増強因子は、その光学的アッセイにおいて観察されたものと同様の効力および有効性で、ＩΔＦ５０８についての用量依存的上昇を引き起こした。試験した全ての細胞において、増強因子を適用する前および適用した際の逆転電位は、約−３０ｍＶであり、それは、計算したＥＣｌ（−２８ｍＶ）である。
【０６３５】
（溶液）
細胞内溶液（ｍＭ）：アスパラギン酸Ｃｓ（９０）、ＣｓＣｌ２（５０）、ＭｇＣｌ２（１）、ＨＥＰＥＳ（１０）、および２４０μｇ／ｍｌのアムホテリシン−Ｂ（ＣｓＯＨを用いてｐＨを７．３５に調整した）
細胞外溶液（ｍＭ）：Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン（ＮＭＤＧ）−Ｃｌ（１５０）、ＭｇＣｌ２（２）、ＣａＣｌ２（２）、ＨＥＰＥＳ（１０）（ＨＣｌを用いてｐＨを７．３５に調整した）
（細胞培養）
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを安定して発現するＮＩＨ３Ｔ３マウス線維芽細胞を、ホールセル記録に使用した。この細胞を、１７５ｃｍ２培養フラスコ中の、２ｍＭのグルタミン、１０％のウシ胎仔血清、１×ＮＥＡＡ、β−ＭＥ、１×ペニシリン／ストレプトマイシン、および２５ｍＭのＨＥＰＥＳを補充したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ改変Ｅａｇｌｅ’ｓ培地で、５％のＣＯ２および９０％の湿度で、３７℃にて維持した。ホールセル記録については、２，５００〜５，０００個の細胞を、ポリ−Ｌ−リジンを被覆したガラスカバースリップ上に播種し、そして増強因子の活性を試験するために使用する前に、２７℃にて２４〜４８時間培養し、そして矯正化合物の活性を測定するために、３７℃にて、化合物有りまたは化合物無しでインキュベートした。
【０６３６】
（３．単一チャネル（ｓｉｎｇｌｅ−ｃｈａｎｎｅｌ）記録）
ＮＩＨ３Ｔ３細胞中で安定して発現した温度矯正ΔＦ５０８−ＣＦＴＲの単一チャネル活性および増強因子化合物の活性を、切除したインサイドアウト膜パッチ（ｉｎｓｉｄｅ−ｏｕｔ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐａｔｃｈ）を使用して観察した。簡単に言うと、単一チャネル活動のボルテージクランプ記録を、Ａｘｏｐａｔｃｈ  ２００Ｂパッチクランプ増幅器（Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．）を用いて室温にて行った。全ての記録を、１０ｋＨｚのサンプリング周波数にて、そして４００Ｈｚローパスフィルタで取得した。パッチピペットを、Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｋｏｖａｒ  Ｓｅａｌｉｎｇ番号７０５２ガラス（Ｗｏｒｌｄ  Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．，Ｓａｒａｓｏｔａ，ＦＬ）から作製し、そしてこのピペットは、細胞外溶液で満たした場合に、５〜８ＭΩの抵抗を有した。このΔＦ５０８−ＣＦＴＲを、切除後に１ｍＭのＭｇ−ＡＴＰ、および７５ｎＭのｃＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ、触媒サブユニット（ＰＫＡ；Ｐｒｏｍｅｇａ  Ｃｏｒｐ．Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）を添加することによって活性化した。チャネル活性が安定化した後、このパッチを、重力駆動性微小灌流システムを使用して灌流した。この流入物を、このパッチに隣接して置き、１〜２秒以内に溶液を完全に交換した。速い灌流の間のΔＦ５０８−ＣＦＴＲ活性を維持するために、非特異的ホスファターゼインヒビターＦ−（１０ｍＭ  ＮａＦ）を、バス溶液に添加した。これらの記録条件下において、チャネル活性は、パッチ記録の間（６０分間まで）中持続的に維持された。その細胞内溶液から細胞外溶液に移動する正電荷（アニオンの反対方向の移動）によって発生する電流を正電流として示した。ピペット電位（Ｖｐ）を８０ｍＶにて維持した。
【０６３７】
チャネル活動を、２以下の活性チャネルを含む膜パッチから分析した。同時に開口する最大数は、実験過程の間の活性チャネルの数を決定した。単一チャネルの電流の振幅を決定するために、１２０秒間のΔＦ５０８−ＣＦＴＲ活動から記録したデータを、１００Ｈｚにて「オフライン」でフィルターし、次いでＢｉｏ−Ｐａｔｃｈ  Ａｎａｌｙｓｉｓソフトウェア（Ｂｉｏ−Ｌｏｇｉｃ  Ｃｏｍｐ．Ｆｒａｎｃｅ）を使用してマルチガウシアン関数（ｍｕｌｔｉｇａｕｓｓｉａｎ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ）に適合した全点振幅ヒストグラムを構築するために使用した。合計の微小電流および開口確率（ＰＯ）を、１２０秒間のチャネル活動から決定した。このＰＯを、Ｂｉｏ−Ｐａｔｃｈソフトウェアを使用してか、またはＰＯ＝Ｉ／ｉ（Ｎ）の関係から決定した（ここで、Ｉ＝平均電流、ｉ＝単一チャネル電流振幅、そしてＮ＝パッチ中の活性チャネルの数）。
【０６３８】
（溶液）
細胞外溶液（ｍＭ）：ＮＭＤＧ（１５０）、アスパラギン酸（１５０）、ＣａＣｌ２（５）、ＭｇＣｌ２（２）、およびＨＥＰＥＳ（１０）（Ｔｒｉｓ塩基を用いてｐＨを７．３５に調整した）。
【０６３９】
細胞内溶液（ｍＭ）：ＮＭＤＧ−Ｃｌ（１５０）、ＭｇＣｌ２（２）、ＥＧＴＡ（５）、ＴＥＳ（１０）、およびＴｒｉｓ塩基（１４）（ＨＣｌを用いてｐＨを７．３５に調整した）。
【０６４０】
（細胞培養）
ΔＦ５０８−ＣＦＴＲを安定して発現するＮＩＨ３Ｔ３マウス線維芽細胞を、切除した膜パッチクランプ記録に使用した。この細胞を、１７５ｃｍ２培養フラスコ中の、２ｍＭのグルタミン、１０％のウシ胎仔血清、１×ＮＥＡＡ、β−ＭＥ、１×ペニシリン／ストレプトマイシン、および２５ｍＭのＨＥＰＥＳを補充したＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ改変Ｅａｇｌｅ’ｓ培地で、５％のＣＯ２および９０％の湿度で、３７℃にて維持した。単一チャネル記録のために、２，５００〜５，０００個の細胞を、ポリ−Ｌ−リジンを被覆したガラスカバースリップ上に播種し、そして使用前に２７℃にて２４〜４８時間培養した。
【０６４１】
上記の方法を使用して試験した場合に、本発明の化合物が、ＣＦＴＲ活性を調節することを見出した。本発明の例示的な化合物の活性を、以下の表３に記載する。
【０６４２】
ＥＣ５０：「＋＋＋」は、＜１０μＭを意味し、「＋＋」は、１０μＭから２５μＭの間を意味し、「＋」は、２５μＭから６０μＭの間を意味する。
【０６４３】
％有効性：「＋」は、＜２５％を意味し、「＋＋」は、２５％から１００％の間を意味し、「＋＋＋」は、＞１００％を意味する。
【０６４４】
表３
【０６４５】
【表３−１】
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【０６４６】
【表３−２】
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【０６４７】
【表３−３】
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【０６４８】
【表３−４】
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【国際調査報告】
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