(57)【要約】生物学的流体を処理するためのフロースルーシステムが開示される。このフロースルーシステムは、不必要な化合物および薬剤を除去するために、流路内に除去デバイスを備える。この除去デバイスは、互いにシールされた２つの別個の部分から構成されるハウジング内に含まれる、除去媒体を備える。このハウジングは、実質的に垂直な配置で維持され、それによって、流体のこの媒体への実質的に均一かつ完全な曝露を保証する。好ましい実施形態において、ハウジングは、外側壁の一方に入口ポートを、そして、外側壁のもう一方に出口ポートを備え、ここで、出口ポートの位置は、入口ポートの位置に対して正反対である。
2007504947.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
液体から、選択された化合物を除去するためのフロースルーデバイスであって、該デバイスは、以下：
一緒に連結された第１の部分および第２の部分を有するハウジングであって、該第１の部分および第２の部分の各々が外側表面および内側表面を備える、ハウジング；および
該部分の該内側表面の間に配置された化合物除去媒体；を備え、
該第１の部分および第２の部分の一方が、入口ポートを備え、かつ、該第１の部分および第２の部分のもう一方が、出口ポートを備え；
該第１の部分および第２の部分の一方の該内側表面が、該部分の周囲またはその付近に連続する舌部を備え；そして
該第１の部分および第２の部分の該もう一方の該内側表面が、該舌部を受容するために、該他方の部分の周囲またはその付近に連続する溝を備える、
デバイス。
【請求項２】
前記第１の部分および第２の部分の少なくとも一方の前記内側表面が、前記舌部または溝の周囲に内向きに配置された、隆起した把持部材を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第１の部分および第２の部分の各々が、前記舌部および溝の周囲に内向きに配置された、隆起した把持表面を備える、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記化合物除去媒体が、前記把持部材によって部分的に圧迫されている、請求項２に記載の装置。
【請求項５】
前記把持部材が、先の尖った先端を備える、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記第１の部分と前記第２の部分との間に配置されたフィルタ媒体をさらに備える、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記フィルタ媒体が、前記化合物除去媒体と、前記出口ポートを備える前記ハウジング部分との間に配置される、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
前記出口のハウジング部分の前記内側表面が、前記フィルタを支持するために、実質的に連続した入れ子状態の表面を備える、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
前記ハウジングが、超音波溶接に適切な材料から作製される、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記ハウジングが、ポリメチルメタクリレートから作製される、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記フィルタ媒体の周囲部分が、前記表面に接着されている、請求項８に記載の装置。
【請求項１２】
前記フィルタ媒体が、超音波溶接によって前記表面に接着されている、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記ハウジング部分の少なくとも１つが、その内側表面上を内向きに延びる複数のリブを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
中心を備える請求項１３に記載の装置であって、前記リブが、該中心点に近接する点から、前記ハウジングの周縁部に近接する点まで、半径方向に延びる、装置。
【請求項１５】
前記ハウジング部分の少なくとも一方が、その内側表面上にリブを備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
前記第１の部分または第２の部分の前記内側表面上に一対の隆起したリブを備え、そして、前記出口ポートまたは入口ポートが、該リブの間に配置される、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記舌部の端部が、丸くなっている、請求項１に記載の装置。
【請求項１８】
前記舌部が、外向きに延びる部分を備え、そして、前記溝が、内向きに延びる肩部を備える、請求項１に記載の装置。
【請求項１９】
液体から、選択された化合物を除去するためのフロースルーデバイスであって、以下：
ハウジングであって；該ハウジングは、第１の側壁および第２の側壁、ならびに該壁の間の内側チャンバを備える、ハウジング；
該内側チャンバ内に配置される化合物除去媒体；
該側壁の一方にある入口ポート、および該入口ポートに対して正反対に位置する該壁の他方にある出口ポート
を備える、デバイス。
【請求項２０】
流体供給端部および流体受容端部を備える、請求項１９に記載のデバイスであって、前記出口ポートが、前記入口よりも該流体供給端部に近く位置する、デバイス。
【請求項２１】
前記内側チャンバ内に配置されるフィルタをさらに備える、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記化合物除去デバイスが、吸収剤組成物の粒子および可塑性結合剤を含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記吸収剤粒子が、ジビニルベンゼンポリスチレンのビーズを含み、そして、前記結合剤が、ポリエチレンを含む、請求項２２に記載のデバイス。
【請求項２４】
流体から、選択された化合物を除去するためのフロースルー流体処理システムであって、以下：
流体出口を備える、供給容器；
流体入口を備える、受容容器；
該供給容器と受容容器との間に配置された、化合物除去デバイスであって、該デバイスは、内側チャンバ、および該チャンバ内に化合物除去媒体を有するハウジングを備え、該ハウジングは、該ハウジングの片側にあり、かつ、該供給容器よりも該受容容器に近い流体入口、および該ハウジング上にあり、かつ、該供給容器よりも該受容容器に近い流体出口を備える、化合物除去デバイス；
該供給容器の出口と該デバイスの入口との間に流路を提供する、第１の管；
該デバイスの出口と該受容容器の入口との間に流路を提供する、第２の管
を備える、システム。
【請求項２５】
前記入口が、前記供給容器に面していない開口部を備える、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２６】
前記デバイスの出口が、前記受容容器に面していない開口部を備える、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２７】
前記第１の管を受容するように適合された保持部材をさらに備える、請求項２４に記載のシステム。
【請求項２８】
前記第２の管を受容するように適合された保持部材をさらに備える、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２９】
前記保持部材が、ループを備え、該ループは、前記ハウジングと一体になっており、前記デバイスの入口と実質的に垂直に整列している、請求項２５に記載のシステム。
【請求項３０】
前記デバイスを通る流体の流れが、前記第１の管を通る流れに関して１８０°逆の方向である、請求項２４に記載のシステム。
【請求項３１】
前記供給容器から前記デバイスの入口ポートへの前記流路が、約１８０°の回転を備える、請求項２５に記載のシステム。
【請求項３２】
前記デバイスが、少なくとも２つの開口部を有するコネクタを備え、該開口部の一方が、該デバイスの前記入口ポートと流れ連絡しており、そして、該開口部のもう一方が、前記第１の管と流れ連絡している、請求項３０に記載のシステム。
【請求項３３】
前記デバイスが、２つの開口部を有するコネクタを備え、該開口部の一方が、該デバイスの前記出口ポートと流れ連絡しており、そして、該開口部のもう一方が、前記第２の管と流れ連絡している、請求項３２に記載のシステム。
【請求項３４】
前記コネクタが、二又導管を備える１つの端部を備え、該導管の一方の分岐管は、前記開口部の一方を備え、かつ、該分岐管のもう一方は、該開口部のもう一方を備える、請求項３２に記載のシステム。
【請求項３５】
前記コネクタが、ポートを備える第２の端部、および該ポートと前記受容容器との間の管を備える、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３６】
前記コネクタの第２の端部と前記受容容器との間の前記管を通る流れが、制限される、請求項３５に記載のシステム。
【請求項３７】
前記コネクタが、Ｕ字型の流体流れ導管を備える、請求項３２に記載のシステム。
【請求項３８】
請求項２４に記載のシステムであって、
前記供給容器と直接流れ連絡する入口、および複数の出口を有する、上流コネクタ；
出口および複数の入口を備える、下流コネクタ；
を備え、前記第１の管が、該上流コネクタの出口の１つと、前記デバイスの入口との間に流路を提供し、そして、前記第２の管が、該デバイスの出口と、該下流コネクタの入口の１つとの間に流路を提供する、システム。
【請求項３９】
流路を規定する管をさらに備える請求項３８に記載のシステムであって、該管の一方の端部は、前記上流コネクタの出口の一方に接続され、そして、該管のもう一方の端部は、下流コネクタの入口に接続され、該管は、そこを通る流れを選択的に制限するために、該流路内に弁を備える、システム。
【請求項４０】
前記デバイスの入口が、前記受容容器に面していないポートを備える、請求項３８に記載のシステムであって、該システムは、さらに管を備え、該管の一方の端部は、該受容容器に面する該ポートに取付けられており、そして、該管のもう一方の端部は、前記下流コネクタの前記入口ポートの１つに接続されている、システム。
【請求項４１】
前記管が、持続的にシールされた流路を備える、請求項３９に記載のシステム。
【請求項４２】
請求項３８に記載のシステムであって、以下：
前記上流コネクタの出口の１つと前記デバイスの入口との間に流路を規定する、管；
該上流コネクタの出口の１つと前記下流コネクタの入口の１つとの間に流路を規定する、管；
該上流コネクタの出口の１つと該デバイスの出口コネクタとの間の管
を備える、システム。
【請求項４３】
前記上流コネクタが、入口および三叉出口を備える流体導管を備える、請求項４２に記載のシステム。
【請求項４４】
前記除去デバイスを支持するためのホルダを備える、請求項２４に記載のシステム。
【請求項４５】
前記ホルダが、前記デバイスのハウジングを受容するためのスリーブを備える、請求項３８に記載のシステム。
【請求項４６】
前記ホルダが、前記スリーブを提供するために、互いに連結された２つの別個の部品を備える、請求項４４に記載のシステム。
【請求項４７】
前記ホルダが、ポール支持体に取付けられている、請求項４４に記載のシステム。
【請求項４８】
前記ハウジング入口および前記出口が、該ハウジングの中心鉛直軸から９０°間隔を空けている、請求項１９に記載のシステム。
【請求項４９】
液体から、選択された化合物を除去するためのフロースルーデバイスであって、以下：
チャンバを規定する、一対の側壁およびチャンバを規定する周囲端部壁を備える、ハウジング、
該壁の間の該チャンバ内に位置する除去媒体であって、該媒体は、該ハウジングの該周囲端部壁に対して内側で終端する周囲端部表面を備える、除去媒体；
実質的に、該媒体の周囲端部表面と該ハウジングの該周囲端部壁との間にある、該チャンバの領域内にある、液体不浸透性バリア
を備える、デバイス。
【請求項５０】
前記内側ハウジング表面の少なくとも１つが、該表面から前記チャンバ内へと延び、かつ前記除去媒体を把持する把持部材を備え、該部材は、該ハウジングの前記周囲端部壁から完全に間隔が空いている、請求項４９に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５１】
前記ハウジングが、前記一対の壁の一方の内側表面から延びる把持部材、および該一対の壁のもう一方の内側表面から延びる把持部材を備える、請求項５０に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５２】
前記部材が、実質的に先の尖った先端で終端している、請求項５０に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５３】
前記ハウジングが、前記チャンバ内にシーリング剤を導入するための注入ポートを備える、請求項４９に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５４】
前記ハウジングが、前記シーリング剤を受容するためのレザバを備える、請求項５３に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５５】
前記シーリング剤が、エポキシ、ＲＴＶシーリング剤、ホットメルト、ポリウレタン、シリコーン、蝋およびプラスチックからなる群より選択される、請求項５３に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５６】
前記バリアが、前記除去媒体に成形された結合材料のリングを備える、請求項４９に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５７】
前記バリアが、前記除去媒体の端部壁の周りにガスケットを備える、請求項４９に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５８】
前記ガスケットが、前記側壁の少なくとも１つに接着されている、請求項５７に記載のフロースルーデバイス。
【請求項５９】
前記バリアが、前記除去媒体の端部上に形成されたスキンを備える、請求項４９に記載のフロースルーデバイス。
【請求項６０】
流体から、選択された化合物または成分を除去するためのフロースルー流体処理システムであって、以下：
流体出口を備える、供給容器；
流体入口を備える、受容容器；
該供給容器と受容容器との間の化合物除去デバイスであって、該デバイスは、第１の外側壁および第２の外側壁を有するハウジング、ならびに該壁の間の化合物除去媒体を備え、該ハウジングは、該デバイスの中心と該受容容器との間に位置する流体入口、および該中心と該供給容器との間に位置する流体出口を備える、デバイス；
該供給容器の出口と該ハウジングの入口との間に流路を提供する、チュービング；
該ハウジングの出口と該受容容器の入口との間に流路を提供する、チュービング；
を備え、該供給容器と該入口との間の該流路の長さは、該デバイスの出口と該受容容器との間の該流路の長さよりも長い、システム。
【請求項６１】
前記供給容器と前記デバイスの入口との間の前記チュービングの少なくとも一部が、該デバイスの出口と前記受容容器との間の前記チュービングの内径よりも小さい内径を有する、請求項６０に記載のフロースルー流体処理システム。
【請求項６２】
前記デバイスの出口と前記受容容器との間に前記流路を提供する前記チュービングが、０．０８±０．００３インチの内径を有する、請求項６１に記載のフロースルー流体処理システム。
【請求項６３】
前記供給容器と前記デバイスの入口との間の前記流路内にある第１のコネクタを備える、請求項６０に記載のフロースルー流体処理システムであって、該供給容器と該デバイスの入口との間に該流路を規定する前記チュービングが、以下：
該供給容器に連結された第１の端部および該コネクタに連結された第２の端部を有する、第１のチュービングセグメント；
該コネクタに連結された第１の端部および該デバイスの入口に連結された第２の端部を有する、第２のチュービングセグメント；
を備え、該システムは、該デバイスの出口と前記受容容器との間の前記流路内の第２のコネクタ、ならびに前記第１のコネクタに連結された１つの端部、および該第２のコネクタに連結された第２の端部を有する、迂回管をさらに備える、システム。
【請求項６４】
前記第２のチュービングセグメントの前記内径が、前記迂回管の内径よりも小さく、そして前記第１のチュービングセグメントの前記内径が、該第２のチュービングセグメントの該内径よりも小さい、請求項６３に記載のフロースルー流体処理システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、流体（生物学的流体が挙げられるがこれらに限定されない）から、選択された化合物および／または成分を除去するためのフロースルー（ｆｌｏｗ−ｔｈｒｏｕｇｈ）デバイスに関する。本発明はまた、このようなフロースルーデバイスを使用する流体処理システムにも関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
生物学的流体から化合物または他の成分を除去するためのフロースルーデバイスは、公知である。例えば、フロースルー除去デバイスが、医学的処理セットにおいて使用され、ここでは、生物学的流体が、所望でない血液成分（例えば、白血球）を除去するために濾過される。フロースルーデバイスはまた、例えば、病原体不活性化プロセスにおいて、生物学的液体が、溶剤または化学物質で処理される用途が提案されている。
【０００３】
多くの病原体不活性化プロセスにおいて、化学物質は、代表的に、（１）存在する病原体を直接不活性化するか、または（２）光のような他の手段と組合せて、存在する病原体を不活性化するかのいずれかのために、生物学的流体に添加される。使用される方法に関わらず、処理後は、その患者への輸液注入の前に、生物学的流体から、未反応の化学物質、または不活性化プロセスの副産物を除去することが望ましい。
【０００４】
このような病原体不活性化処理システムの一例は、特許文献１（その全体が参考として本明細書中に援用される）に記載される。この文献において記載されるシステムにおいて、病原体不活性化プロセス（例えば、紫外光による光活性化、およびソラレン化合物）で処理された供給容器からの流体は、除去デバイスを通過して、受容容器内に回収される。この除去デバイスは、残留する化学物質および／または不活性化プロセスの副産物を除去するように選択された吸収剤を備える。
【０００５】
フロースルーデバイスはまた、例えば、回収された血液製剤から白血球を除去するために、血液製剤の濾過に使用され得る。フロースルーの配列の白血球減少フィルタを備える流体処理システムの一例が、特許文献２に記載される。フロースルーデバイスはまた、血液または血液画分の処理において使用される処理薬剤を除去するために使用され得、この薬剤は、流体のさらなる使用の前に、流体から除去されることが望ましい。
【０００６】
上述の例において、除去デバイスは、ハウジング、およびこのハウジングの内側にある除去媒体を備える。このデバイスが使用される除去（すなわち、白血球減少、または不活性化化合物もしくは他の薬剤の除去）とは無関係に、流体の除去媒体への完全かつ均一な曝露が重要である。除去媒体の最大効率を得るために、流体が、可能な限り多く除去媒体と接触することが望ましい。例えば、上述の病原体不活性化の例において、不活性化薬剤の実質的に完全な除去を保証するために、流体が、除去媒体のいずれの部分も迂回することなく、可能な限り完全に除去媒体と接触することが望ましい。白血球減少デバイスと同様に、完全な曝露は、白血球の実質的に完全な除去を保証するために重要であり、この実質的に完全な除去なしで輸液注入される場合は、レシピエントにおいて有害な反応を生じ得る。
【特許文献１】米国特許出願公開第０９／３２５，５９９号明細書
【特許文献２】米国特許第６，３５８，４２０号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
流体の媒体への実質的に完全かつ均一な曝露をさらに保証するために、除去媒体は、実質的に固定された配向で維持されることが重要である。例えば、流れが「上から下」である吊り型フィルタを備える処理セットにおいて、しばしば、自然なねじりモーメントのために、フィルタがある角度で吊るされる。フィルタの下の重さが変化するにつれ（すなわち、回収容器が満たされるにつれ）、モーメントが増加し、角度が変化する。中心鉛直軸から離れて傾いたデバイスは、除去媒体を横切る流体の不均一な分配を生じ得、結果として、所望でない薬剤の不完全な曝露および除去を生じる。
【０００８】
流体の媒体への均一かつ完全な曝露に加えて、１つのデバイスから次のデバイスへの実質的な処理時間の一貫性（すなわち、再現性）を有することがまた重要である。
【０００９】
上記の性能要件を満たすデバイスを、低い却下率で、容易かつ経済的に製造することがまた、望ましい。
【００１０】
上記の目的は、本発明により対処される。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
（発明の要旨）
１つの局面において、本発明は、液体から、選択された化合物を除去するためのフロースルーデバイスに関する。このデバイスは、一緒に連結された第１の部分および第２の部分を有するハウジングを備える。第１の部分および第２の部分の各々は、外側壁および内側壁を備え、これらの部分の壁の間に、化合物除去媒体が配置される。第１の部分または第２の部分の一方は、外側壁に入口ポートを備え、そして、第１の部分または第２の部分のもう一方は、外側壁に出口ポートを備える。第１の部分または第２の部分の内側壁は、末端に延びる舌部を備える一方で、第１の部分または第２の部分のもう一方の内側壁は、この舌部を受容するために、末端に延びる溝を備える。
【００１２】
別の局面において、本発明は、ハウジングを備える、液体から、選択された化合物を除去するためのフロースルーデバイスに関する。このハウジングは、壁間に内側チャンバを規定する、第１の外側壁および第２の外側壁を備える。化合物除去媒体が、この内側チャンバ内に配置される。好ましい実施形態において、ハウジングは、外側壁の一方に入口ポートを、そして、外側壁のもう一方に出口ポートを備え、ここで、出口ポートの位置は、入口ポートの位置に対して正反対である。
【００１３】
別の局面において、本発明は、流体から、選択された化合物または成分を除去するためのフロースルーシステムに関する。このシステムは、流体出口を備える供給容器、および流体入口を備える受容容器、を備える。このシステムは、供給容器と受容容器との間に配置された化合物除去デバイスを備える。このデバイスは、第１の外側壁および第２の外側壁を有するハウジング、およびこれらの壁の間の化合物除去媒体を備える。このハウジングはさらに、外側壁の一方の上に、デバイスの中心と受容容器との間に位置する流体入口を、そして、もう一方の外側壁の上に、デバイスの中心と供給容器との間に位置する流体出口を備える。このシステムは、さらに、供給容器とデバイス入口との間に流路を提供する第１の管、およびデバイス出口と受容容器入口との間に流路を提供する第２の管を備える。
【００１４】
別の局面において、本発明は、液体から、選択された化合物を除去するためのフロースルーデバイスに関する。このデバイスは、チャンバを規定する、一対の側壁および周囲壁を有するハウジングから構成される。除去媒体は、チャンバ内に位置し、この媒体は、ハウジングの周囲壁の内側で終結する端壁を有する。液体不浸透性バリアが、実質的に媒体の周囲端部表面とハウジングの周囲端部壁との間にあるチャンバの領域に位置する。
【００１５】
別の局面において、本発明は、流体から、選択された化合物または成分を除去するためのフロースルー処理システムに関する。このフロースルーシステムは、流体出口を備える供給容器と、流体入口を備える受容容器とを備える。化合物除去デバイスは、供給容器と受容容器との間に位置する。ハウジングは、第１の外側壁および第２の外側壁、ならびにこれらの壁の間にある化合物除去媒体を備える。ハウジングは、第１の外側壁に流体入口を、そして、第２の外側壁に流体出口を備え、上記入口は、第１のハウジング壁の中心と受容容器との間に位置し、上記出口は、第２のハウジング壁の中心と供給容器との間に位置する。このシステムはまた、供給容器出口とハウジング入口との間に流路を提供するチュービング、および受容容器入口とハウジング出口との間に流路を提供するチュービングを備える。供給容器と入口との間の流路の長さは、デバイス出口と受容容器との間の流路の長さよりも長い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
ここで、図面を参照すると、図１は、本発明を具体化する、フロースルー流体処理システムを示す。このシステムは、流体が、流体供給容器から受容容器へと通過し、その流体と、処理媒体、除去媒体または濾過媒体との間の接触が所望される、任意の用途において使用され得る。
【００１７】
図１において、流体を保持するための供給容器１２が示される。１つの特定のなお非限定的な用途において、供給容器１２は、血液または血液成分のような生物学的流体を保持し得る。図１に示されるシステムはまた、受容容器１４を備える。本発明を具体化する除去デバイス２０がまた示され、これは、代表的には、供給容器１２と受容容器１４との間に位置し、供給容器１２および受容容器１４と流れ連絡している。
【００１８】
必要に応じて、システム１０は、さらなる容器を備え得る。例えば、図１に示される実施形態において、システム１０は、生物学的流体の処理に有用な因子を含み得る、さらなる容器２２を備える。具体的には、非限定的な例において、容器２２は、生物学的流体の病原体不活性化に有用な因子を含み得る。
【００１９】
病原体不活性化化合物の１つの例は、ソラレン化合物（例えば、病原体不活性化化合物としての、５’−（４−アミノ−２−オキサ）ブチル−４，５’，８−トリメチルソラレンであるが、これに限定されない）である。適切なソラレン化合物、およびソラレンを使用して生物学的流体において病原体を不活性化する方法の例は、米国特許第５，５７８，７３６号および同第５，５９３，８２３号（両方が、本明細書中に参考として援用される）に提供される。
【００２０】
病原体不活性化化合物の他の例としては、フタロシアニン誘導体、フェノチアジン誘導体（メチレンブルーまたはジメチル−メチレンブルーが挙げられる）；内因性および外因性の光増感剤（例えば、アロキサジン、イソアロキサジン（リボフラビンを含む））、ビタミンＫ、ビタミンＬ、ナフトキノン、ナフタレン、ナフトール、米国特許第６，２５８，５７７号、同第６，２６８，１２０号、および同第６，２７７，３３７号（本明細書中に参考として援用される）に開示された病原体不活性化化合物、またはＶ．Ｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．より製造される「Ｐｅｎ  １１０」（ＩｎａｃｔｉｎｅＴＭ化合物としてもまた公知）が挙げられる。
【００２１】
赤血球病原体不活性化法において有用であり得る病原体不活性化化合物の例としては、上で開示された病原体不活性化因子、ならびに米国特許第６，０９３，７２５号および米国特許出願第０９／５３９，２２６号（２０００年３月３０日出願）（核酸親和性を有し、マスタード基またはマスタード基等価物またはマスタード基中間体を含む化合物の使用に関するもの）に開示される病原体不活性化因子が挙げられる。米国特許第６，０９３，７７５号および米国特許出願第０９／５３９，２２６号は、本明細書中に参考として援用される。赤血球病原体不活性化のための好ましい化合物は、ｐ−アラニン、Ｎ−（アクリジン−９−イル）、２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］エチルエステルである。
【００２２】
図１を参照すると、容器２２は、管２８を介して供給容器１２と接続される（そして、流れ連絡している）。使用される例示的なシステムおよび病原体不活性化プロセスの詳細は、米国特許出願第０９／３２５，５９９号（１９９９年６月３日出願、本明細書においてこれより前に参考として援用される）に示される。
【００２３】
図１および２にさらに示されるように、供給容器は、第１の管１６によって、除去デバイス２０に接続される。管１６は、供給容器１２から除去デバイス２０までの流路を提供する。管１６の一方の端には、容器１２の出口ポート２４が連結され、他方の端には、デバイス２０の入口ポート３０が連結される。
【００２４】
図１および２に示されるように、システム１０は、デバイス２０を受容容器１４に接続する管１８を備える。具体的には、管１８の一方の端は、容器１４の入口ポート２６に連結され、そして、他方の端は、デバイス２０の出口ポート３２に連結される。
【００２５】
代替的なフロースルーシステム１０が、図１Ａおよび２Ａに示される。同じ参照番号を使用して、図１および２に示したものと同じ特徴を同定する。図１Ａおよび２Ａに示される実施形態において、入口ポート３０の開口部が、デバイス２０の中心３６に面していない（すなわち、ハウジングの周囲に向かっている）ことが理解される。同様に、出口３２の開口部は、デバイス２０の中心３６には面しておらず（、ハウジングの周囲に向かっている）。図１および２に示される入口ポート３０および出口ポート３２の配向が好ましいが、図１Ａおよび２Ａに示される実施形態も、同様に適切である。
【００２６】
ポート３０および３２の配向に拘らず、図１および１Ａに示される実施形態の両方の共通する局面は、デバイス２０の入口ポートおよび出口ポートの、デバイス中心３６、ならびに容器１２および１４に対する位置である。これらの実施形態の各々において、入口ポート３０は、デバイス２０の中心３６と受容容器１４との間に位置する。出口３２は、中心３６と供給容器１２との間に位置する。これにより、フロースルーデバイス２０は、システム１０の残りを通る流れに対して方向的に逆向きとなる。従って、流体は、入口ポート３０から入り、そして、出口３２へと「上方に」流される。この逆流が、少なくとも部分的に、流体がデバイス２０を通過するのに要する時間を減少させ、デバイスからデバイスへのより再現性のある流れを提供し、そして、デバイス２０の内側にある除去媒体への流体のより完全な曝露を提供することが発見された。
【００２７】
ここで図３、４および５を参照すると、本発明を具体化する除去デバイス２０が示される。好ましい実施形態において、デバイス２０は、互いに連結された２つの別個の部分４４および４６から構成されるハウジング４２から構成される。各部分４４および４６は、それぞれ、５０および５２と同定される外側表面（図５を参照のこと）および／または、５４および５６と同定される内側表面を備える。図４〜６および図３５〜３６に示されるように、部分４６は、除去媒体６０を受容するための基材、ならびに任意のフィルタ６２および６４（以下に記載される）を提供する。従って、ハウジング部分４６は、これらに対して、いくつかの深さを有し、異なる深さレベルの、複数の同心平面８２、８４および８９（これらもまた以下に記載される）を有し、この上で、除去媒体６０および任意のフィルタが入れ子になっている。図６に示されるように、部分４６は、ほぼ平面の側壁および周囲端部壁５７から構成される。ハウジング部分４２は、より、有意な深さのない平坦なカバー部材の形態および形状であり得る。図４に示されるように、部分４４は、入口ポート３０を備え、部分４６は出口ポート３２を備える。図３０に示されるように、部分４４および４６は、必要に応じてアライメントタブ４８を備え、組み立ての間の、部分４４および４６の適切な嵌合を保証し得る。
【００２８】
ハウジング４２は、好ましくは、射出成形され得る硬性プラスチックから作製される。ハウジング４２に使用される材料は、γ線照射または電子線照射のような公知の滅菌の形態による滅菌に適切であるべきである。この材料はまた、超音波溶接（これに限定されない）のような好ましいシーリング作業に受け入れられるべきである。適切な材料の例としては、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）およびアクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）が挙げられる。図３〜５に示されるように、ハウジング部分４４または４６の一方は、チュービング１６および／または１８（以下により詳細に議論される）を受容するための保持部材５８を備え得る。
【００２９】
図４に示されるように、デバイス２０は、好ましくは、デバイス２０の内側表面５４と５６との間に置かれた、１つ以上の処理媒体または除去媒体（例えば、ディスク６０）を備える。流体が、入口ポート３０を通ってデバイス２０に入ると、流体は、媒体６０と接触する。流体は、媒体に浸透し、出口３２を通って出る前に、その表面６０ａを横断する。１つの非限定的な例において、除去媒体６０は、流体から不要な成分を除去するために選択され得る。米国特許出願第０９／３２５，５９９号に記載される型の病原体不活性化流体処理システムにおいて、媒体は、未反応の病原体不活性化化合物、病原体不活性化処理の副産物、ならびに、他の化合物および物質（他の病原性化合物を含む）を除去するための吸収剤媒体であり得る。
【００３０】
米国特許出願第０９／３２５，５９９号に記載されるように、除去媒体は、好ましくは、微粉砕されて、かつ、ポリエチレンまたはそのブレンドのような結合材料と合わされた、ジビニルベンゼンスチレン粒子から作製されたディスクの形状であり得る。この組み合わせが焼結され、その結果、側部表面６０ａおよび６０ｂ、ならびに周囲端部表面６０ｃを有する、図４〜６に示されるディスク６０が生じる。この型のディスクは、Ｐｕｒｏｌｉｔｅ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｌｏｎｄｏｎ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ）により提供される微粒子を用いて、Ｐｏｒｅｘ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｆａｉｒｂｕｒｎ，Ｇｅｏｒｇｉａ）から入手可能である。
【００３１】
当然ながら、記載される除去媒体６０は、上で同定された材料に限定されない。この媒体は、流体から、選択された化合物または因子を除去し得る、任意の材料、吸収剤またはその他のものから作製され得る。化合物および因子の除去に有用な材料の例は、米国特許第６，５４４，７２７号および米国特許出願公開第２００１／００１８１７９  Ａ１号および米国特許出願公開第２００１／０００９７５６  Ａ１号（全てが、本明細書中に参考として援用される）に提供される。この媒体はまた、不要な化合物または成分を（吸着以外で）捕捉するために使用される濾過媒体であり得る。例えば、媒体６０は、生物学的流体から、白血球を捕捉し、そしてこれらを除去するために使用され得る。
【００３２】
図４に示されるように、デバイス２０は、化合物または成分の濾過および除去のために、さらなる挿入物を備え得る。例えば、デバイス２０が、残留する因子および不活性化プロセスの副産物を除去するための、病原体不活性化処理において使用される実施形態において、１つ以上のさらなる濾過媒体６２および６４を備えることが好ましくあり得る。フィルタ６２および／または６４は、除去媒体６０から任意の遊離した微粒子を捕捉するために備えられ得る。フィルタ６２および６４は、例えば、０．２ミクロンと０．８ミクロンとの間の孔サイズを有する、ナイロンメッシュ、またはより好ましくは、ポリエステルメッシュのような、従来の型のものであり得る。２つのフィルタ要素６２および６４が示されるが、１つのフィルタ要素が十分であり得る。
【００３３】
示され、そしてこれより前に記載されるように、デバイス２０のハウジング４２は、好ましくは、互いに連結された２つの部分４４および４６から構成され、除去媒体６０（および１つ以上のフィルタ媒体６２および６４）が、ハウジング４２の中に囲まれる。好ましい実施形態において、部分４４および４６は、その外側周囲またはその近くで、互いに連結される。ハウジング部分４４および４６の適切なアライメントは、保持部材５８を用いてアライメントタブ５７を整列させることによって保証され得る。（代替的かつ任意のアライメントタブ４８がまた、図３２に示される）。部分４４および４６は、（部分４４および４６の）内側表面５４および５６を一緒にシールすることによって、一緒に連結され得る。
【００３４】
好ましくは、部分４４および４６は、嵌合舌部および溝の配置によって、互いに接着され得る。図６および３０〜３３は、好ましい嵌合配置を示す。部分４６の内側表面５６は、内側表面５６の周縁近くに溝６８を提供する。溝６８は、ハウジング部分４６の全周縁に沿って連続している。図６を参照すると、溝６８は、ハウジング部分４４の内側表面５４の上で、外向きに延びる舌部７０を受容するような大きさである。溝６８と同様に、舌部７０は、部分４４の全外側周縁に沿って連続している。
【００３５】
デバイス２０の組み立ての間に、舌部７０は、溝６８内に挿入される。舌部および溝がフィットする領域は、次いで、好ましくは、シーリング手段に曝露される。好ましい実施形態において、このシーリング手順は、舌部７０および溝６８の超音波溶接、ならびに舌部７０および溝６８の融合のための超音波デバイスを包含し得る。当業者に公知の溶接またはシーリングの他の形態もまた使用され得る。超音波溶接からのエネルギーが、溝６８および舌部７０の可塑性部品を融解させ、図３２に示されるように、これらを互いに融合し、それによって、部分４４および４６の永久的なシールを形成する。
【００３６】
図１０および３１に示されるように、内側溝壁７２は、外向きに延びる肩部７４を備える。デバイス２０の組み立ての間に、舌部７０は、まず、溝６８の肩部７４と接触する。溶接の間に、舌部および溝６８のこれらの領域は、まず、シールを提供するために、互いに物理的に融合される。図６および３４にさらに示されるように、舌部７０は、一旦溝６８内に挿入されると、外側ギャップ７８および下側ギャップ８０を残す。これらのギャップは、超音波溶接プロセスからの融解生成物を受容し、そうではなければ、ハウジング内で亀裂をもたらし得るハウジング４２上のストレスを減少するために提供される。
【００３７】
図３５〜３６に最もよく認められるように、部分４６の内側表面５６は、入れ子になった肩部または平面８２および８４をさらに備え得、この上に、フィルタ媒体６２および６４が置かれる。フィルタ６２および６４の周縁部分は、ハウジング部分４６の全周縁に沿って連続し得る平面８２および８４の上に乗っている。フィルタ６２および６４は、公知の接着技術によって、内側表面４６に接着され得る。しかし、好ましくは、フィルタ６２および６４は、その周縁に沿って、平面８２および８４に超音波溶接される。平面８２および８４は、さらに、エネルギーディレクター８３を備え得る。エネルギーディレクター８３は、図３３に示されるように、そして、当業者に認識されるように、隆起した、三角形の表面であり得る。エネルギーディレクター８３は、フィルタ６２および／または６４と、ハウジング４６との間に堅固な溶接を提供するのに役立つ。
【００３８】
図６（ならびに３５および３６）にさらに認められるように、ハウジング部分４４および４６の一方または両方が、連続した把持部材、またはシールリング８６（および８８）を備え得る。これらの図において示されるように、リング８６および８８は、部分４４および４６の周縁近くの内側表面５４および５６から延びる、隆起した表面であり得る。好ましい実施形態において、シールリング８６および８８は、デバイス２０の中心３６と、上記の舌部７０および溝アセンブリ６８との間に位置する。図６に示されるように、シールリング８６および８８は、部分的に、除去媒体６０を備え、液体が、媒体６０を横断および迂回することを実質的に阻止する。好ましくは、リング８６および８８は、除去媒体６０を良好に把持するために、尖っている端で終結し得る。
【００３９】
液体が媒体６０を迂回しないことをさらに保証するために、媒体６０とハウジング４２との間に残るギャップ９０は、液体不浸透性バリアで実質的に満たされ得る。図２７および２８に示されるのは、ギャップ９０をシールするか、または実質的に満たし、そして、任意の意図しない液体の迂回を阻止する１つの方法である。ここで、簡単に図６を参照すると、ギャップ９０は、リング８６および８８と、ハウジング４２の側壁および周囲端部壁５７の内側表面５４および５６との間の領域内で、除去媒体（ディスク）６０を取り囲む。図２７および２８に示されるように、シーラント９２が、ギャップ９０内に注入され得る。注入ポート９４は、ハウジング部分４４および／または４６内に備えられ得る。シーラント９２は、シリンジ９５または任意の他の手段によって注入され得る。図３０および３１に示されるように、ハウジング部分４６はまた、ある量のシーラントを受容するために、１つ以上のレザバ９１を備え得る。レザバ９１は、ギャップ９０を効率的にシールするために、十分な量のシーラントのための空間を提供する。
【００４０】
適切なシーラントとしては、エポキシド、ＲＴＶ、ホットメルト、ポリウレタン、ＥＶＡベースのホットメルト、シリコーンまたは他のプラスチック（例えば、アクリル系ポリマー）が挙げられ得る。好ましいシーラントは、Ｂｏｓｔｉｋ  Ｆｉｎｄｌｅｙ（Ｗａｕｗａｔｏｓａ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ）より商品名Ｂｏｓｔｉｋ  Ｈ１７１４で市販される、ＥＶＡ／蝋ホットメルトである。このシーラントはまた、注入された後に、半固形のままのゲルであり得る。いずれにしても、図２９に示されるように、ギャップ９０内にシーラントを導入することにより、液体が除去媒体６０を迂回することが有効に阻止される。
【００４１】
除去媒体６０の液体迂回を阻止することはまた、図３７および３８に示されるように、除去媒体６０のディスクに成形シーリングリング９３または媒体６０の周縁の周りのガスケットを提供することによって達成され得る。このような代替的な実施形態の１つにおいて、リング９３は、除去媒体ディスク６０の外周に適用され得る、適切な結合材料から作製され得る。リング９３は、ディスクの製造の間またはその後に、ディスク６０上に成形され得る。例えば、１つの実施形態において、リング９３は、除去媒体ディスク６０の焼結の間に成形され得る。
【００４２】
リング９３は、ハウジング部分４４および４６が、図３９に示されるように一緒になってハウジング４２を形成するときに、これらのハウジングにより形成されるギャップ９０と実質的に等しい厚みを有するべきである。実質的に液体不浸透性で、生体適合性であり、そして、ディスク上またはディスクと共に成形され得る任意の結合剤が適切である。１つの例において、リング９３は、ポリマー材料から作製された結合材料から作製され得る。これらの材料としては、ポリエチレンであるが、これらに限定されない。好ましいポリエチレンは、超高分子量ポリエチレン（ＵＨＭＷＰＥ）である。ＵＨＭＷＰＥは、他の化合物と共にブレンドされ得るが、１００％  ＵＨＭＷＰＥが好ましい。
【００４３】
上記の実施形態の改変物において、リング９３または適切なシーラントもしくは結合材料がまず形成され得、そして、焼結中の成形胴内に置かれ得る。次いで、除去媒体が、成形されたディスクの内側に焼結形成され得、その結果、図３７および３８に示された構造と実質的に類似の構造が生じる。外側リング９３が、ハウジング４２に、超音波的にか、または他の方法で成形され得る。ハウジング４２が、アクリルベースの材料から作製される場合、リング９３のための適切な材料はアクリルであり、次いで、これがハウジング４２に溶接され得る。
【００４４】
図４０〜４２に示される別の代替例において、液体不浸透性かつ生体適合性の材料から作製された薄いガスケット１９８が、成形胴の内側に置かれ得る。除去媒体ディスク６０は、ガスケットの頂部に焼結形成され得る。ガスケットは、溶媒結合、超音波溶接、または他の公知のシーリング技術によって、ハウジング４２にシールされ得る。ガスケット１９８は、図４２に示されるように、ハウジング４２の出口ポート３２に近接するディスク６０の表面に取り付けられ得る。好ましくは、ガスケット１９８は、ハウジング４２内の環状ギャップ９０の外側端壁に対して実質的に延び、それによって、除去ディスク６０とは接触し得ない、任意の液体が、出口ポート３２を通って出るのを防ぐ。適切なガスケット材料は、また生体適合性である、任意のポリマー材料またはポリマー材料のブレンドであり得る。このような材料の１つの例は、エチレンビニルアセテート組成物である。
【００４５】
なお他の代替例としては、ホットメルト接着剤を、媒体ディスク６０の全周に蒸着またはプリンティングすること、媒体ディスク６０の全周のまわりにフィルムを焼嵌めすること、または媒体ディスクの全周をＰＶＣプラスチゾルに浸漬することが挙げられる。
【００４６】
ディスク６０の全周にシーラントを適用することを要しない、なお別の代替例において、除去媒体ディスク６０の端部表面６０ｃは、液体不浸透性の周縁部を提供するように処理され得る。１つの実施形態において、ディスク６０の全周は、約１２０℃のような高温に曝露されて、全周にわたって不浸透性のスキンを形成し得る。スキンは、ディスクを回転させて、ディスク６０の周縁部を温風供給源に曝すか、または焼結後に、ディスクを熱成形プレスに入れて、さらに形成することによって形成され得る。図４３に示されるように、スキン２００は、媒体ディスク６０の外側全周および周縁部の周りに形成され、スキン２００のいくらかは、ディスク６０の外側表面にある吸収剤材料と重なっている。好ましくは、スキン２００は、以前に記載されたシールリング８６および８８が、図４５に示されるように、ディスク６０のスキンで覆われた部分と接触するように、ディスク６０の外側表面を覆って延びる。
【００４７】
図１Ａに戻って簡単に参照すると、ハウジング部分４４および４６の一方、または好ましくは両方が、複数のリブ９６、９８を備え得る。リブ９６、９８は、それぞれ、内側表面５４および５６から延びる隆起した表面であり得る。好ましい配置において、出口ポート３２を備える部分４６は、図３１に示されるように、ポート３２、またはその近くに配置された２つ以上のリブ９６を備える。リブ９６は、フィルタ６４が、出口ポート３２をブロックすることを防ぐ。
【００４８】
ハウジング部分４４はまた、複数のリブ９８を備え得る。リブ９８は、内側表面５４から延びて、組み立ての間に、ハウジング４４に強度およびさらなる支持を提供する、隆起した表面であり得る。これは、デバイス２０が、超音波溶接により連結されている場合に、特に望ましくあり得る。さらに、リブ９６は、除去デバイス６０が、部分４４の内側壁５４に接着すること（および可能であれば、入口ポート３０をブロックすること）を防止し得る。複数のリブ９８は、任意の所望の構成で、間隔を空けて配置され得る。例えば、リブ９８は、内側壁５４の表面を横切って平行に、互いに関して間隔が空けられ得る。他の配置がまた可能である。好ましい実施形態において、リブ９８は、図１Ａに示されるように、（ホイールのスポークのように）デバイス２０の中心３６近くの点から延びて、放射状に空間を空けられる。
【００４９】
図３５に示されるように、複数のリブがまた、ハウジング部分４６内に備えられ得る。図面に示されるように、リブ１００は、溝６８に隣接する内側表面５６にある部分４６の外側全周に並ぶ。より具体的には、リブ１００は、部分的に溝６８を規定する、周縁に直立した壁セグメント５７ａを支持する。リブ１００は、ハウジングに強度を提供し、そして、溝６８が、例えば、超音波溶接の間に偏向することを防止する。あるいは、図３６に示されるように、一連のリブ１０１がまた、周囲壁５７、より具体的には、壁セグメント５７ｂに沿って備えられ得る。リブ１００よりも広く間隔を空けられ得、（それ故、数が少ない）リブ１０１は、平面８９上にディスク６０を位置させるための参照点を提供する。ハウジング部分４６は、１セットのリブ１００もしくは１０１のいずれかを備え得るか、または、このセットの両方を備え得る。
【００５０】
図３および７を参照すると、デバイス２０は、ハウジング４２上に、１つ以上の保持部材５８を備え得る。図面に示されるように、保持部材５８は、ハウジング部分４６と一体であり得る。保持部材５８は、たとえば、図７に示されるように、二又クリップの形状であり得る。処理システム１０の組み立ての間に、チュービング１６または１８は、図１０に示されるクリップのプロング間のギャップ内にプレス嵌めされる。保持部材５８は、ポート３０および／または３２と実質的に整列している。あるいは、保持部材５８は、管１６または１８がねじ切りされる、閉鎖ループであり得る。保持部材は、ハウジング４２の近くにチュービング１６および１８を保持し、そして、実質的に垂直な配向でハウジング４２を維持するのを補助する。上述のように、ハウジング４２を垂直な配向に維持することは、デバイス２０の除去媒体への流体の均一な曝露を保証するために重要である。
【００５１】
図１１〜１６および２６は、本発明のフロースルー流体処理セット１０を通る流れを方向付ける、異なる流体回路およびチュービングの構成を示す。代表的には、処理セットは、例えば、このシステムを通る流体の重力誘導性の流れを可能にするために、ＩＶポールから吊るされる。図１１において、フロースルー流体処理システム１０の部分が示される。この中に示されるように、フロースルー流体処理システム１０は、ハウジング４２を備える。図１１〜１６に示される実施形態の化合物除去デバイス２０は、供給容器１２と受容容器１４との間に位置することが理解される（図１および１Ａに示される）。従って、容器１２は、「上」化合物除去デバイス２０であり、そして、受容容器１４は、「下」化合物除去デバイスである。
【００５２】
図１１に示されるように、デバイス２０は、ハウジング４２の片側に入口ポート３０を、ハウジング４２の反対側（例えば、外側表面５０および５２）に出口ポート３２を備える。図面に示されるように、好ましい配置において、ポート３０および３２は、入口ポート３０が、１つの部分の下側端部にあり、一方で、出口ポート３２は、もう一方の部分の上側端部に位置するように、正反対である。上で議論したように、流体が、出口に向かって「上向きに」流れなければならない位置にある入口ポート３０の配置が好ましく、これは、改善された、一貫性のある処理時間を提供し、そして、他の入口／出口配置と比較すると、流体の媒体へのより複雑な曝露を保証する。
【００５３】
図１に示されるもののような、入口ポート３０の開口部が、デバイス２０の中心３６に面する、１つの実施形態において、管１６は、直線経路で、入口ポート３０と直接連絡する。図１Ａに示されるように、入口ポート３０の開口部が、供給容器１２とは面しておらず、（そして、デバイス２０の中心３６とも面していない）場合、流路は、デバイス２０内への流体の進入を可能にするように、再配向されなければならない。従って、図１１に示されるように、管１６が、直線経路で入口ポート３０に取付けられていない場合（図１の場合）、流れの方向が、逆転されなければならない。
【００５４】
例えば、流れが供給容器１２とは面していない出口を通ってデバイス２０に入る流体処理システム１０を通る流れは、流体の進入を可能にするために、流れ導管を備え得る。この実施形態において、導管は、流れを、容器１２からの流れの方向から、約１８０°回転させた方向に逸らせる。
【００５５】
従って、図１１に示される実施形態において、デバイス２０は、流体を受容するポート１０４、および流体を入口ポート３０に導入するポート１０６を有する流体導管１０２を備える。当業者に認識されるように、導管１０２は、当該分野で周知の標準的な「Ｙ」型コネクタであり得る。導管１０２の一方の枝が、ポート１０４を備えるのに対して、もう一方の枝が、ポート１０６を備える。さらなるポート１０８が、以下により詳細に議論される、管または「ダミーライン」１１０に接続される。
【００５６】
類似の配置が、出口ポート３２に提供される。図１１に示されるように、分枝した「Ｙ」のような（しかし、これに限定されない）流体導管１１２が提供される。導管１１２の一方の枝１１４は、出口ポート３２と連絡する。導管１１２の枝１１６は、管１１８と連絡し、これは、最終的に、管１８および受容容器１４と連絡する。導管１１２のポート１２０は、管または「ダミーライン」１２２と接続される。
【００５７】
本発明によれば、時折、受容容器１４から排気することが所望され得るか、または必要でありさえし得る。代表的には、これは、システム１０内のラインを通して受容容器１４から空気を「吐き出させる（ｂｕｒｐ）」ことによって達成される。多くの実施形態において、この流路は、迂回管３８として提供される。図１Ａ、２Ａおよび１１において、迂回管３８は、システム１０から、そして具体的には容器１４からの空気の排出口を提供する流路を規定する。迂回管３８は、一方向チェック弁４０を備える。弁４０を備えるライン３８は、空気が、受容容器１４から排気されることを可能にする。
【００５８】
迂回管３８が備えられる場合、図１１に示されるように、さらなる分枝した流れ導管がまた、提供され得る。１つの好ましい実施形態において、さらなる導管はまた、分枝したコネクタ１２６および１２８であり得る。好ましい実施形態において、これらの分枝した導管１２６および１２８は、三叉導管（例えば、当業者に公知の型の三重「Ｙ」コネクタであるが、これらに限定されない）である。
【００５９】
従って、図１１に示される処理システム１０を通る流れは、以下のようなものである。流体は、ライン１６を通って供給容器１２から流れる。流体は、分枝した導管１２６に入る。好ましい実施形態において、分枝した導管は、示されるような三叉導管である。１つの管１２９は、ポート１２６Ａから延びて、導管１０２のポート１０４に受容される。この点において、管１１０は、シールされているか、または、他の方法でそこを通る流れが制限された、「ダミーライン」であり得ることが注意されるべきである。従って、二又導管１０２を通る流れは、必然的にポート１０６を通るように方向付けられ、このポートを通って、デバイス２０に入る。この分枝した導管は、効率的に、流れの方向を１８０°逆転させる。
【００６０】
一旦流体が、デバイス（流体が除去媒体６０と接していたところ）を通過すると、流体は、出口３２に入る。流れは、ポート３２を通ってデバイス２０を出て、ポート１１４を通って導管１１２に入る。流体導管１０２と同じように、管１２２は、シールされたか、または他の方法でそこを通る流れが制限された「ダミーライン」である。これは、流れが管１２２に入ることを防ぎ、そして、流れを管１１８を通るように方向付ける。管１１８は、導管１２８、特にポート１２８ａと連絡する。ポート１２８ａは、管１８と連絡し、この管を通って流体が通過し、受容容器１４に回収される。
【００６１】
図１１に示されるように、迂回管３８がまた提供され得る。迂回管３８の一方の端部は、三叉導管１２８のポート１２８ｃと連絡する一方で、ライン３８のもう一方の端部は、三叉導管１２６の１２６ｃと連絡する。
【００６２】
代替的な流体回路が、図１２〜１６に示される。図１２において、入口ポート３０および出口ポート３２は、デバイス２０の中心３６とは面していない開口部と、中心３６に向かって面する開口部との両方を備えるＴ型ポートである。この配置に関して、図１１の三叉導管は排除され得る。従って、図１２に示されるように、流れは、流体導管１１２に入り、そして、入口ポート３０に方向付けられる。図１２に実施形態は、以前に記載した型の一方向チェック弁４０ａを有するライン１３０を備える。図１２に示されるチェック弁４０ａは、流れがライン１３０および出口ポート１３２に入ることを防止し、それによって、流体が、管１２９を通って入口ポート３０に向かって動くことを保証する。流体は、デバイス２０に入り、そして、出口ポート３２を通って出て、ここで、管１３４に方向付けられる。管１３４の一方の端部は、出口３２の一方の枝に取付けられ、一方で、管１３４のもう一方の端部は、分枝した導管１０２に取付けられる。
【００６３】
さらなる代替的な実施形態は、図１３に示される。この実施形態は、Ｔ型ポート３０および３２を備えるという点で、図１２の実施形態と多くの点で類似する。図１３の実施形態は、同様に、二又導管１１２および１０２を備える。管１３０および１３２は、チェック弁４０ａおよび４０ｂを備える。流れは、入口ポート３０においてデバイス２０に入り、出口ポート３２においてデバイス２０から出る。
【００６４】
さらなる代替的な実施形態が、図１５〜１６に示される。図１５および１６の実施形態は、図１１に示される実施形態と、多くの点で似ている。しかし、Ｙ型コネクタの代わりに、Ｕ字型導管１３６および１３８が、ハウジング４２の入口ポート３０および出口ポート３２と連絡するために提供され得る。図１５および１６に示される実施形態は、さらに、二又導管１４０および１４２を備え得、これらの導管は、供給容器１２から流路を提供するライン１６および、受容容器１４までつながるライン１８と流れ連絡している。図１５に示されるように、導管１４２は、管１６からの流体を管１４４を通して連絡する。管１４４は、デバイス２０の入口ポート３０に取付けられたＵ字型流れ導管１３６に接続される。流体は、以前に記載したように、出口ポート２２を通ってデバイス２０を出て、Ｕ字型導管１３８によって、管１４６に迂回させられる。管１４６は、今度は、Ｙ型導管１４０、そして最終的には、受容容器１４と連絡する。（以前に記載された理由から）一方向チェック弁４０を備える迂回ライン３８がまた、提供され得る。
【００６５】
ここで、図２５および２６を参照すると、本発明を具体化する除去デバイスの別の代替的な実施形態が示される。この実施形態において、入口ポート３０は、中心３６と供給容器１２との間に位置し、そして、出口３２が、中心３６と受容容器１４との間に位置する。入口ポート３０および出口３２は、それぞれ、内部チャネル１９０および１９２と流れ連絡する。
【００６６】
上記のチュービング構成は、実質的に垂直な配向で、ハウジング４２を維持するのを補助する。上記のように、このことは、除去媒体６０への生物学的流体の実質的に均一かつ完全な曝露を可能にする。
【００６７】
最後に、図１７〜２４に示されるのは、本発明の流体処理セット１０の流体回路を編成し、そして、デバイス２０の垂直配向を実質的に維持するさらなる方法である。図１７〜２１に示されるのは、デバイス２０を保持するために使用される外部ホルダである。図１７に示されるように、ホルダ１５０は、挟まれたか、または他の方法で互いに連結された、２つの別個のパーツ１５２および１５４から作製され得る。ホルダ１５０は、適切な可塑性材料から作製され得、そして、射出成形され得る。ホルダ１５０は、さらなる剛性を提供するために、剛性リブ１５１を備え得る。図１７および１８に示されるように、ホルダ１５０は、管ガイドクリップ１５８、１６０、１６２を備え得、この中に、処理セット１０からの管がプレス嵌めされ得る。図２１に示されるように、クリップ１６０（および１６２）は、チュービングを受容するチャネルを規定する。さらに、クリップ１６０および１６２はまた、ねじれることなく１８０°回転することによって、管１６および１８をガイドするのを補助する。上記のように、チュービングを約１８０°回転させることにより、デバイス２０の「底部」において流体が進入すること、およびデバイス２０の「頂部」を通って流体が出ることが可能になる。
【００６８】
図１８に示されるように、ホルダ１５０の部分１５４および１５２の両方が、同一であり得る。このことは、１つの成形ツールが、ホルダ１５０の両方のパーツに使用されることを可能にする。
【００６９】
デバイス２０を保持するためのさらなる手段が、図２２〜２４に示される。これらの実施形態において、デバイス２０は、サドル型ホルダ１７０内に入れ子になっている。サドル１７０はまた、処理セットの管を、所望の構成および方向に方向付けるための、管ガイドクリップ１７２を備え得る。また、図２２〜２４に示されるように、デバイス２０の所望の垂直配置をさらに保証するために、フック１８０が、流体回路の２つの部分を互いに近接して保持するように提供され得る。最終的に、図２４に示されるように、サドル、またはホルダ１７０全体が、垂直に立ったＩＶポール１８２に取り付けられ得る。
【００７０】
本発明によって達成される別の重要な目的は、１つの使い捨てセットから次の使い捨てセットまで、一貫した処理時間を保証する能力である。当然ながら、この課題は、除去媒体ディスクから除去媒体ディスクへと流れる抵抗性に固有の差があるという事実にある。出願人らは、上記システムを通る流れが、実質的に制御され得、従って、ディスク６０からの抵抗の影響が、実質的に弱められることを発見した。特に、そして、以下により詳細に議論するように、流路の長さ、ならびに入口管１６および出口管１８の内部直径を調節することによって、１つのセットから次のセットまで実質的に一貫した処理時間を提供することが可能である。
【００７１】
例えば、システムの流路、すなわち、供給容器１２から回収容器１４までの距離（すなわち、「頭の高さ」）を長くすることによって、システムを通る力駆動の流れが増加され得る。さらに、デバイス２０を供給容器１２からより遠く、そして、受容容器１４により近く（図１に一般的に図示されるように）位置付けることによって、プライミングの間に、入口管１６を通って流れ、入口ポート３０においてデバイス２０に入る流体にかかる力が増加する。
【００７２】
従って、例えば、管１６の長さは、管１８の長さの約１．５〜８倍であり得る。１つの特定の、非限定的な例において、管１６の長さは、約２６インチであり得、そして、管１８の長さは、約３１／２インチであり得る。
【００７３】
流速に対するさらなる制御が、流路の直径を調節することによって達成され得ることがまた、発見された。例えば、（血液処理、および医療の分野で一般的に使用される、標準的な大きさのチュービングに見られる直径と比較して）入口管１６の内側直径を狭くし、さらに、上で議論されるように、「頭の高さ」全体を長くすることによって、得られる流速は、除去媒体またはディスクの固有の抵抗の効果を実質的に減少させるのに十分となる。従って、流れは、良好に制御され得、そして、ディスクにより与えられる抵抗性に対して、比較的鈍感なままであり得る。
【００７４】
例えば、入口チュービング、ディスク、および出口チュービングは、直列接続の抵抗として記載され得る、水圧回路を形成する（入り口チュービングについてＲ１、ディスクについてＲ２、そして、出口チュービングについてＲ３とし、Ｒｒは、コネクタからのさらなる抵抗（例えば、Ｙ部位、直径の変化および他のコネクタ）を説明する）。従って、流体回路内の全抵抗は、これらの個々の抵抗の合計である。流れのためのドライバは、上記のように頭の高さである。
【００７５】
ディスクの製造が、Ｒ２抵抗の可変性を生じることが公知である。Ｒ２が回路内の優勢な抵抗である場合、その強さのバリエーションは、流速に、そして最終的には処理時間に有意なバリエーションを生じる。従って、ディスクの製造の可変性の影響は、回路内の別の構成要素（具体的には、優勢な抵抗である、入口チュービングＲ１）を作製することによって最小にされ得る。チュービングのＩＤおよび長さの製造耐性は、ディスクの製造と比較して、より高い程度まで制御可能なので、Ｒ１の固有のバリエーションは、Ｒ２の変数に比較して、強度が有意により小さいと予測される。入口管の抵抗は、管の内側直径によって主に規定され、そして、二次的には、目的の層流レジムの長さによって規定される（Ｒｅｙｎｏｌｄ数１００〜１０００）。従って、（管１６の）内側直径は、変更されるべき主要なパラメータである。
【００７６】
主要なレストリクターとして、出口チュービングと比較して入口チュービングを選択することはまた、管の長さを相対的に考慮することによって駆動される。処理セットの入口側で、出口側と比較してより長い管の長さを有するという理論的根拠が、上で議論される。Ｒ１を優勢な抵抗として選択することによってもまた、管の長さからの別の利点が獲得される。
【００７７】
従って、血液処理に使用される標準的なチュービングは、上記の利点を提供するために、代表的に、約０．１１８インチの内側直径を有する一方で、管１６の内側直径は、標準よりも小さくなくてはならず、より好ましくは、上で同定した直径よりも実質的に小さくなくてはならない。１つの好ましい非限定的な実施例において、入口管１６の内側直径は、０．０２５インチと０．０９インチとの間のどこかであり得る。なおより好ましくは、チュービングの内側直径は、約０．０５７±０．０３インチであり得る。
【００７８】
処理時間および流れの一貫性におけるさらなる改善がまた、出口３０と流れ連絡する、出口管の内側直径を変更することによって達成され得る。１つの実施形態において、出口管１８（および／または図１１の管１１８および／または図１６の管セグメント１４６）の内側直径は、約０．０４インチと０．１２０インチとの間であり得る。より好ましくは、出口と流れ連絡する管の内側直径は、約０．０８０±０．０３インチであり得る。これらの出口管の内側直径を、（標準的な大きさのチュービングにおいて見られる内側直径と比較して）狭くすることは、そうでなければ流れを蓄積し、制限し得る、気泡の駆出を補助する。
【００７９】
本発明が、その好ましい実施形態の文脈で説明されてきた。しかし、本発明は、記載される実施形態に限定されず、さらなる改善および修飾が、添付の特許請求の範囲に示される本発明の範囲から逸脱することなくなされ得ることが、理解される。
【図面の簡単な説明】
【００８０】
【図１】図１は、本発明を具体化するフロースルー除去デバイスに備えられる流体処理システムの平面図である。
【図２】図２は、フロースルーデバイスの裏面を示す、図１の流体処理システムの部分平面図である。
【図１Ａ】図１Ａは、本発明を具体化するフロースルー除去デバイスを有する、代替的な流体処理システムの平面図である。
【図２Ａ】図２Ａは、フロースルーデバイスの裏面を示す、図１Ａの流体処理システムの部分平面図である。
【図３】図３は、本発明を具体化する除去デバイスの斜視図である。
【図４】図４は、本発明を具体化するフロースルー除去デバイスの分解図である。
【図５】図５は、図１のフロースルー除去デバイスの断面側面図である。
【図６】図６は、図５のフロースルー除去デバイスの拡大部分断面図である。
【図７】図７は、本発明を具体化する、フロースルー除去デバイスのハウジングにある保持クリップの部分斜視図である。
【図８】図８は、本発明を具体化する、フロースルー除去デバイスのハウジングにある、保持ループの部分斜視図である。
【図９】図９は、入口ポートのバージョンを含む、本発明を具体化するフロースルー除去デバイスの一部分の斜視図である。
【図１０】図１０は、フロースルー除去デバイスの１つの実施形態の側面図である。
【図１１】図１１は、フロースルー除去デバイスを備える、流体処理システムの１つの実施形態の部分平面図である。
【図１２】図１２は、流体処理システムの別の実施形態の部分側面図である。
【図１３】図１３は、フロースルー除去デバイスを備える、フロースルーシステムのなお別の実施形態の平面図である。
【図１４】図１４は、図１３に示されるシステムの側面断面図である。
【図１５】図１５は、フロースルー除去デバイスを備える、フロースルーシステムのなお別の実施形態の部分平面図である。
【図１６】図１６は、図１５のフロースルー除去システムおよびデバイスの裏面の平面図である。
【図１７】図１７は、本発明を具体化する、フロースルー除去デバイスを支持するためのホルダの斜視図である。
【図１８】図１８は、図１７のホルダの分解図である。
【図１９】図１９は、図１８のホルダ内にある除去デバイスの斜視図である。
【図２０】図２０は、図１９のホルダおよびフロースルー除去デバイスの裏面斜視図である。
【図２１】図２１は、図１９のホルダのチュービングチャネルの断面図である。
【図２２】図２２は、フロースルー除去デバイスを支持するためのホルダの代替的な実施形態の斜視図である。
【図２３】図２３は、図２２のホルダおよびフロースルー除去デバイスの裏面を示す斜視図である。
【図２４】図２４は、垂直支持ポールに取付けられたコネクタを備える、図２２のホルダおよびフロースルー除去デバイスの代替的な配置である。
【図２５】図２５は、本発明を具体化する、フロースルー除去デバイスのさらなる代替的な実施形態の、分解斜視図である。
【図２６】図２６は、図２５のフロースルー除去デバイスの断面側面図である。
【図２７】図２７は、中に除去媒体が配置された、除去デバイスの断面側面図である。
【図２８】図２８は、シーラントがハウジングの内側に注入された、化合物除去デバイスの断面側面図である。
【図２９】図２９は、シーラントで充填されたギャップを有する除去デバイスの断面側面図である。
【図３０】図３０は、シーラントレザバおよび注入開口部を有する除去デバイスハウジングの一部分の斜視図である。
【図３１】図３１は、図３０のハウジング部分の裏面の斜視図である。
【図３２】図３２は、組み立てられた除去デバイスの１つの実施形態の斜視図である。
【図３３】図３３は、溶接前の、舌部と溝との係合の部分断面図である。
【図３４】図３４は、互いに溶接された舌部および溝の部分断面図である。
【図３５】図３５は、出口ハウジング部分の一部の、断面で示された、斜視図である。
【図３６】図３６は、代替的なリブ配置の、出口ハウジング部分の一部の、断面で示された、斜視図である。
【図３７】図３７は、媒体ディスクの全周に結合材料のリングを有する、除去媒体の代替的な実施形態の斜視図である。
【図３８】図３８は、ディスクおよびリングの断面図を示すために部分的に切断された、図３７のディスクの斜視図である。
【図３９】図３９は、図３７の除去ディスクを備える、除去デバイスの断面側面図である。
【図４０】図４０は、媒体ディスクの全周に、環状のガスケットを備える除去媒体の代替的な実施形態の斜視図である。
【図４１】図４１は、ガスケットを示すために除去媒体の一部が切断された、図４０のディスクの斜視図である。
【図４２】図４２は、図４０の除去媒体を備える除去デバイスの断面側面図である。
【図４３】図４３は、媒体ディスクの外側全周に不浸透性のスキンを備える、除去媒体ディスクの斜視図である。
【図４４】図４４は、媒体ディスクの断面図を示すために部分的に切断された、図４３の除去媒体ディスクの斜視図である。
【図４５】図４５は、図４３の除去媒体を備える除去デバイスの断面側面図である。
【図１】
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【図１Ａ】
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【図２】
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【図２Ａ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３】
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【図４４】
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【図４５】
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【国際調査報告】
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