(57)【要約】  本発明の実施形態は、左心耳（ＬＡＡ）を変形させ、その中で血栓が形成する可能性を減少させるデバイスを提供する。本デバイスは、ＬＡＡの容積を減少させ、ＬＡＡの内部の幾何学的形態および表面を再造形し、それによって、血流を妨げるＬＡＡ内の櫛状の隆起を最小限にするライナーを備える。幾つかの実施形態によれば、デバイスは、アンカー構成要素も更に備える。アンカー構成要素は、デバイスが生体内に配備される時、ライナーを拡張させるのに役立ち、デバイスをＬＡＡの壁および口に当てて適切に配置し、完全に密閉することを確実にすることにより、デバイスの外れおよび移動を更に防止する。
2007504888.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓の左心耳からの血管流のドレナージを促進するデバイスであって、前記左心耳は内壁を有し、前記デバイスは、
近位端と遠位端を有するライナーであって、前記ライナーが前記内壁の複数の表面を平滑にするように、前記左心耳の内壁の複数の表面に隣接して位置決めされるように構成されているライナーと、
前記ライナーの少なくとも一部に取り付けられるアンカー構成要素であって、当該デバイスの少なくとも一部を前記左心耳内に固定するように構成されているアンカー構成要素と、
を備えるデバイス。
【請求項２】
前記ライナーが、天然組織および生物学的組織のうちの１つを含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記ライナーが、コラーゲン材料を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
前記コラーゲン材料が、細胞成分を除去する処理を施されている、請求項３に記載のデバイス。
【請求項５】
前記ライナーが拡張可能である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項６】
前記アンカー構成要素が、自己拡張可能である、請求項１に記載のデバイス。
【請求項７】
前記ライナーが、前記ＬＡＡの口で前記ライナーの少なくとも一部を密閉するため、リップを更に備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項８】
前記ライナーが、例えば、球状、管状、および円錐状などの複数の形状のうちの少なくとも１つを有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記ライナーが、例えば、合成ポリマー、テフロン（登録商標）ベースの材料（ｅＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエステル編物、ポリエステル織物、金属材料、金属メッシュ、ポリウレタンおよびシリコーンのうちの少なくとも１つの、細胞の内方成長を促進する材料を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記アンカー構成要素が、例えば、スリーブのような構造、管状のステントのような構造、螺旋コイル、ポリマーチューブ、円錐構造、および金属メッシュの複数の形状のうちの１つを有する、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記アンカー構成要素が、外れにくさを増大させるため、例えば、フックおよび表面粗さの、表面特性および取付け構造を更に備えるように構成されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記アンカー構成要素が、前記左心耳の口に当該デバイスの少なくとも一部を着座させて、かつ、密閉するため、近位端にリップを更に備える、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記アンカー構成要素が、金属、形状記憶材料、合成ポリマー、および生体再吸収性材料を含む群から選択される材料を含む、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記アンカー構成要素が、前記左心耳の少なくとも１つの壁に半径方向の圧力を加えるように構成されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記アンカー構成要素が、前記左心耳の内面の少なくとも一部に固定されるように構成されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記ライナーが、前記左心耳の内壁の表面に前記ライナーを適合させる材料剛性特性を有し、かつ、前記内壁の複数の表面を平滑にする、請求項１に記載のデバイス。
【請求項１７】
心臓の左心耳内の血管流を向上させる方法であって、前記方法が、
血栓形成を防止するデバイスを、カテーテルシステムを通して前記左心耳の近位端に位置決めする工程であって、前記近位端には口があり、前記デバイスがライナーおよびアンカー構成要素を有する工程；
拡張可能な前記アンカー構成要素を使用することにより前記左心耳（ＬＡＡ）内で前記デバイスのライナーを拡張させる工程であって、前記ライナーが前記ＬＡＡの近位端から前記ＬＡＡの遠位端まで延在する工程；および、
前記ライナーを使用して前記ＬＡＡの内壁の複数の内面を再造形し、それによって、前記ＬＡＡの容積を減少させ、前記ＬＡＡ内の複数の櫛状の隆起を最小限にして前記ＬＡＡ内の血管流を向上させる工程、
を含む、方法。
【請求項１８】
前記デバイスのライナーが、天然組織および生物学的組織のうちの１つを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記ライナーが、コラーゲン材料を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記ライナーのリップで前記左心耳の口の少なくとも一部を密閉する工程を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記ライナーが、例えば、合成ポリマー、テフロン（登録商標）ベースの材料（ｅＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエステル編物、ポリエステル織物、金属材料、金属メッシュ、ポリウレタンおよびシリコーンのうちの少なくとも１つの、細胞の内方成長を促進する材料を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
前記アンカー構成要素は、例えば、スリーブのような構造、管状のステントのような構造、螺旋コイル、ポリマーチューブ、円錐構造、および金属メッシュの複数の形状のうちの１つを有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記アンカー構成要素が、外れにくさを増大させるため、例えば、フックおよび表面粗さなどの表面特性および取付け構造を更に備えるように構成されている、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記アンカー構成要素が、生体内で自己拡張する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２５】
前記アンカー構成要素が、機械的デバイスの補助により拡張される、請求項１７に記載の方法。
【請求項２６】
左心耳内での血栓形成を防止するデバイス、および
請求項１７に記載の方法が記載された使用説明書、
を備えるキット。
【請求項２７】
解剖学的付属器内での血栓形成を防止するデバイスの製造方法であって、
近位端と遠位端を有するライナーを提供する工程、および
アンカー構成要素を前記ライナーの近位端の少なくとも一部に固定する工程、
を含む方法。
【請求項２８】
前記ライナーが、天然組織および生物学的組織を含む群から選択される材料を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記ライナーが、例えば、合成ポリマー、テフロン（登録商標）ベースの材料（ｅＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエステル編物、ポリエステル織物、金属材料、金属メッシュ、ポリウレタンおよびシリコーンのうちの少なくとも１つの、細胞の内方成長を促進する材料を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記アンカー構成要素が、例えば、スリーブのような構造、管状のステントのような構造、螺旋コイル、ポリマーチューブ、円錐構造、および金属メッシュの複数の形状のうちの１つを有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記アンカー構成要素が、外れにくさを増大させるため、例えば、フックおよび表面粗さなどの表面特性および取付け構造を更に備えるように構成されている、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記ライナーが、例えば、球状、管状、および円錐状などの複数の形状のうちの少なくとも１つを有する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記アンカー構成要素が、前記デバイスの少なくとも一部を前記不属器の口に当てて配置し、かつ、密閉するため、近位端にリップを更に備える、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記ライナーが、前記不属器の口に対して前記ライナーの少なくとも一部を密閉するため、リップを更に備える、請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記アンカー構成要素が、例えば、縫合、接着、ラミネート、又は熱結紮のうちの１つによって前記ライナーの少なくとも一部に固定される、請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
前記アンカー構成要素が、金属、形状記憶材料、合成ポリマー、および生体再吸収性材料からなる群から選択される材料を含む、請求項２７に記載の方法。
【請求項３７】
前記解剖学的付属器が、心臓の左心耳である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３８】
前記アンカー構成要素が、前記不属器の壁の少なくとも１つに半径方向の圧力を加えるように構成されている、請求項２７に記載の方法。
【請求項３９】
心臓の左心耳（ＬＡＡ）内での血栓形成を最小限にするデバイスを生体内に配備する方法であって、
前記デバイスを送達するため、カテーテルを身体の管腔を通して心臓の右心房に挿入する工程であって、前記カテーテルが送達系を備えている工程、
中隔組織を穿孔し、ガイドワイヤを前記中隔の穿孔を通して左心房に入れる工程、
前記カテーテルを通る前記ガイドワイヤ上に拡張器を位置決めし、前記拡張器およびカテーテルが前記ＬＡＡの口に達するまで、前記拡張器およびカテーテルを前記中隔の穿孔を通して前進させる工程、
ライナーおよびアンカー構成要素を有するデバイスを挿入する工程であって、前記デバイスが前記カテーテルに折り畳まれた形態で挿入される工程、および
前記デバイスを前記ＬＡＡの口の中に配備する工程、
を含む、方法。
【請求項４０】
前記管腔を通して位置決めされるスコープを使用し、前記ＬＡＡのサイズおよび形状を観察する工程および測定する工程のうちの少なくとも１つを更に含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記配備する工程が、前記デバイスの前記アンカー構成要素を生体内で前記ＬＡＡの遠位端へ拡張させ、前記アンカー構成要素の少なくとも一部に取り付けられている前記ライナーを拡張させることを含み、前記ライナーが内壁の複数の表面に近接して位置決めされる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記アンカー構成要素が、自己拡張する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記アンカー構成要素が、機械的デバイスの補助により拡張される、請求項４１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２００３年９月１２日に提出された米国仮特許出願第６０／５０２，７０２号明細書の利益を主張する。
【０００２】
発明の分野
本発明は、一般に、左心耳などの解剖学的付属器内での血栓形成を防止するデバイスに関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
不整脈は、心律動の異常である。このような心律動の異常によって、心機能の低下が起こる場合がある。心房細動（ＡＦ）は、最もよく認められる心律動の異常である。ＡＦでは、心臓の上部の２つの室（即ち、心房）が拍動するのではなく痙攣し、その結果、血液を完全に送り出すことができない。血液が心房壁で停滞すると、血栓（即ち、血餅）が形成される場合がある。ある一定の状況では、これらの血栓は、再び循環に入って脳に移動し、脳卒中又は一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）を引き起す場合がある。
【０００４】
研究により、ＡＦ中に形成される全血栓の９０％が左心耳（ＬＡＡ）内で発生することが分かった。ＬＡＡ１１は、妊娠第３週中に発達する、発生過程における原初の左心房の遺残であり、図１Ａおよび図１Ｂに示されるように、左心房１２の自由壁の上部に位置する。長く、管状でフックのような構造のＬＡＡ１１は、「口」と称される狭い結合部１４で左心房１２に結合している。ＬＡＡの正確な生理学的機能はまだ不明であるが、最近の報告は、左心房内の圧力および容積の維持と調節；心臓に負荷がかかっている時の血流力学的応答の調整；血液量減少における口渇の媒介；および／又は、腎臓によるナトリウムと水の排泄を促進し、血圧を調整するペプチドホルモン心房性ナトリウム利尿因子（ＡＮＦ）と、心拍数、利尿、およびナトリウム排泄増加を調節する伸張感受性受容体の両方の放出部位の役割をすることを示唆している。
【０００５】
ＬＡＡ内での血栓形成率が高いのは、その物理的特徴によるものであると考えられ；血液が停滞し易く、その後、ＬＡＡの長い管状体内で、又はその狭い口で凝固する。それとは非常に対照的に、右心耳（ＲＡＡ）は、広い口で右心房に結合している幅広の三角形の付属器であり、血栓形成部位となるのは稀である。ＬＡＡ内での血栓形成は、その内面にある多数の組織のひだ１３（即ち、櫛状の隆起（ｃｒｅｎｅｌｌａｔｉｏｎｓ））（図１Ｂ）によって更に促進される。これらの櫛状の隆起１３では、とりわけ、心臓が最大能力で機能していないときに、血液の停滞および凝固が特に起こり易い。ＬＡＡで形成される血栓は、ＡＦから正常な律動に変わる（即ち、電気的除細動）時、再び循環に入ることが多い。
【０００６】
現在、治療実施計画では、ＡＦに関連する血栓形成を可能性を最小限にするような試みがなされている。そのため、ＡＦ患者にワーファリン（Ｗａｒｆａｒｉｎ）（クマディン（Ｃｏｕｍａｄｉｎ））などの血液希釈剤を投与することが多い。しかし、ワーファリン投与は、幾つかの要因により複雑である。第一に、ワーファリンは、出血の可能性がある疾患や潰瘍のある患者に禁忌を示す。第二に、ワーファリン投与は、理想的には、電気的除細動の約４週間前に開始し、電気的除細動後４週間継続する。このような長期間の治療は、緊急の症状および／又は患者のノンコンプライアンスにより妥協されることが多い。
【０００７】
ある一定の患者群は、血栓形成のリスクが異常に高いと考えられる。このような患者には、７５歳を超える人、並びに、血栓塞栓症の既往、重篤な心臓病、ＬＡＡ血流速度減少、ＬＡＡサイズの増大、モヤモヤエコー、凝固異常、糖尿病、および／又は全身性高血圧を示す人が挙げられる。このような高リスク患者には、予防的介入が推奨される場合がある。現在の予防法は、一般に、次の３つの部類に入る。（１）例えば、米国特許第６，５６１，９６９号明細書および米国特許第６，４８８，６８９号明細書に記載されるようなＬＡＡの外科的結紮；（２）例えば、米国特許第６，５５１，３０３号明細書、米国特許第６，１５２，１４４号明細書、米国特許出願第２００３／０１２０３３７号明細書、米国特許出願第２００２／０１１１６４７号明細書、およびＰＴＣ／ＵＳ０２／２３１７６に記載されるような、ＬＡＡへの血流を防止する又は少なくとも最小限にするのに十分なＬＡＡ閉塞器の埋め込み；および、（３）例えば、ＰＴＣ／ＵＳ０３／０２３９５およびＰＴＣ／ＵＳ０２／１７７０４に記載されるような、ＬＡＡ内で形成された血餅が再び循環器系に入ることを防止するフィルタをＬＡＡの口に配置すること。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかし、ＬＡＡの生理学的役割が不明であるため、その消失および閉塞には議論の余地がある。報告では、ＬＡＡの消失によって心房のコンプライアンスが低下し、ＡＮＦ分泌が減少することが示唆されている。更に、フィルタデバイスは適切に位置決めされると血栓の循環器系への移行を防止するが、ＬＡＡ内での血栓形成は抑制できない。その結果、現在の多くのフィルタデザインに絶えず起こる問題であるが、万一、フィルタデバイスが外れたり、ＬＡＡの口に当てて有効に密閉されていない場合、フィルタによってＬＡＡの口に保持されている血餅が放出されて循環に入る。
【０００９】
そのため、当該技術分野では、ＬＡＡ内での血栓形成を防止できるが、ＬＡＡの機能を維持するデバイスがまだ必要とされている。このようなデバイスは、外れにくいことが実証されなければならず、理想的には、位置決めし直し、取り出すことができる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の概要
本発明の実施形態は、左心耳（ＬＡＡ）を変形させ、その中で血栓が形成する可能性を減少させるデバイスを提供する。デバイスは、左心耳の内面を被覆又はコーティングするための、可撓性で拡張可能な生体適合性材料で形成される材料であるライナーを備える。本明細書では、ライナーは、ソック部分と称される場合もある。幾つかの実施形態によれば、本デバイスは、更にアンカー構成要素も備える。
【００１１】
本デバイスのライナーは、ＬＡＡの内部の表面を平滑にし、容積を減少させることにより、ＬＡＡの内部の幾何学的形態を再造形する。ライナーは、生体内でＬＡＡの本来の内皮に似た天然組織に再造形される生物学的組織で形成されてもよい。幾つかの実施形態では、再造形された組織は、本来のＬＡＡ組織の特性に類似の機能的特性を示す。特定の実施形態では、ライナーは、例えば、ブタなどの温血哺乳類の腸管壁（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  ｌｉｎｉｎｇ）に由来するコラーゲン材料を含む。
【００１２】
少なくとも幾つかの実施形態によれば、本デバイスのアンカー構成要素は、自己拡張可能であり、ＬＡＡ内にデバイスを配備する時、ライナーを拡張させるのに役立つ。また、アンカー構成要素は、デバイスをＬＡＡの内壁および口に当てて適切に配置し、完全に密閉することを確実にすることによって、生体内でのデバイスの外れおよび移動を防止する。
【００１３】
本発明の一態様によれば、心臓の左心耳内の血管流を促進するデバイスは、近位端および遠位端を有するライナー部分であって、遠位端が拡張可能であり、ライナーが内壁の複数の表面を平滑にするように、左心耳の内壁の複数の表面に隣接して位置決めされるように構成されているライナー部分；および、ライナーの少なくとも一部に取り付けられており、左心耳内にデバイスを固定するように構成されているアンカー構成要素、を備える。ライナーは、天然組織又は生物学的組織から形成することができる。ライナーは、コラーゲン材料を含み、ＬＡＡの内壁の表面にライナーを適合させる剛性特性を有することができる。ライナーは、ＬＡＡ内でライナーが拡張できるような適切な可撓性と弾性を有する。ライナーおよびアンカー構成要素は拡張可能である。一実施形態では、アンカー構成要素は、生体内で自己拡張可能である。代替の実施形態では、アンカー構成要素は、例えば、バルーンなどの機械的デバイスの補助により拡張される。ライナーは、更に、ＬＡＡの口でライナーの一部を密閉するため、リップを備えることができ、以下に限定されないが、例えば、球状、管状、および円錐状などの複数の形状のうちの少なくとも１つを有することができる。
【００１４】
本発明の実施形態では、ライナーは、以下に限定されないが、例えば、合成ポリマー、テフロン（登録商標）ベースの材料（ｅＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエステルの編物又は織物、金属材料、金属メッシュ、ポリウレタンおよびシリコーンのうちの少なくとも１つなどの、細胞の内方成長（ｉｎ−ｇｒｏｗｔｈ）を促進する材料とすることができるか、又はそのような材料を含むことができる。アンカー構成要素は、以下に限定されないが、例えば、スリーブのような構造、管状のステントのような構造、螺旋コイル、ポリマーチューブ、円錐構造、および金属メッシュなどである複数の形状のうちの１つを有する。本発明の一実施形態では、アンカー構成要素は、外れにくさを増大させるため、例えば、フックおよび表面粗さなどの表面特性および取付け構造を更に備えるように構成されている。本発明の一実施形態におけるアンカー構成要素は、更に、デバイスの少なくとも一部をＬＡＡの口に当てて配置し、密閉するため、近位端にリップを備えることができる。アンカー構成要素は、以下に限定されないが、金属、形状記憶材料、合成ポリマー、および生体再吸収性材料を含む群から選択される材料から製造される。
【００１５】
本発明の別の態様では、心臓の左心耳からの血管流のドレナージを促進する方法は、血栓形成を防止するための、ライナーおよびアンカー構成要素を有するデバイスを、カテーテルシステムを通してＬＡＡの近位端に位置決めする工程であって、近位端に口がある工程；拡張可能なアンカー構成要素を使用することによりデバイスのライナーを生体内でＬＡＡ内で拡張させる工程であって、ライナーがＬＡＡ内でＬＡＡの遠位端まで延在する工程；および、ライナーを使用してＬＡＡの内壁の複数の内面を再造形し、それによって、ＬＡＡの容積を減少させ、ＬＡＡ内の複数の櫛状の隆起を最小限にしてＬＡＡからの血管流のドレナージを促進する工程を含む。本デバイスのライナーは、天然組織および生物学的組織のうちの１つを含むことができる。一実施形態では、ライナーは、コラーゲン材料を含むことができる。
【００１６】
一実施形態では、本方法は、ライナーのリップの一部で左心耳の口を密閉する工程を含む。ライナーは、例えば、合成ポリマー、テフロン（登録商標）ベースの材料（ｅＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエステルの編物又は織物、金属材料、金属メッシュ、ポリウレタン又はシリコーンのうちの少なくとも１つなどの、細胞の内方成長を促進する材料を含むことができる。一実施形態では、アンカー構成要素は、例えば、スリーブのような構造、管状のステントのような構造、螺旋コイル、ポリマーチューブ、円錐構造、又は金属メッシュなどの複数の形状のうちの１つを有することができる。アンカー構成要素は、外れにくさを増大させるため、例えば、フックおよび表面粗さなどの表面特性および取付け構造を更に備えるように構成されている。
【００１７】
本発明の別の実施形態では、解剖学的付属器内での血栓形成を防止するデバイスの製造方法は、近位端および遠位端を有するライナーを提供する工程；および、ライナーの少なくとも近位端にアンカー構成要素を固定する工程を含む。ライナーは、天然組織および生物学的組織を含む群から選択される材料を含む。ライナーは、以下に限定されないが、例えば、合成ポリマー、テフロン（登録商標）ベースの材料（ｅＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエステルの編物又は織物、金属材料、金属メッシュ、ポリウレタンおよびシリコーンのうちの少なくとも１つなどの、細胞の内方成長（ｉｎ−ｇｒｏｗｔｈ）を促進する材料を含むことができる。アンカー構成要素は、以下に限定されないが、例えば、スリーブのような構造、管状のステントのような構造、螺旋コイル、ポリマーチューブ、円錐構造、および金属メッシュなどの複数の形状のうちの１つを有する。アンカー構成要素は、例えば、縫合、接着、ラミネート、又は熱結紮のうちの１つによってライナーの一部に固定される。アンカー構成要素は、金属、形状記憶材料、合成ポリマー、および生体再吸収性材料を含む群から選択される材料を含む。
【００１８】
本発明の別の態様では、ＬＡＡ内での血栓形成を最小限にするデバイスを生体内に配備する方法は、カテーテルを身体内の管腔を通して右心房に挿入し、中隔組織を穿孔し、ガイドワイヤを中隔の穿孔に通して左心房に入れる工程；カテーテルを通るガイドワイヤ上に拡張器を位置決めし、拡張器およびカテーテルがＬＡＡの口に達するまで、拡張器およびカテーテルを中隔の穿孔を通して前進させ、拡張器およびガイドワイヤを取り外して、ＬＡＡ内での血栓形成を防止する折り畳まれたデバイスをカテーテルに挿入し、ＬＡＡの口の中にデバイスを配備する工程を含む。配備する工程は、デバイスのアンカー構成要素を生体内でＬＡＡの遠位端の中に拡張させ、ライナーがＬＡＡの内壁の表面に近接して位置決めされるように、アンカー構成要素の少なくとも一部に取り付けられているライナーを拡張させることを含む。一実施形態では、拡張器／カテーテルアセンブリをガイドワイヤ上に配置し、次いで、アセンブリがＬＡＡの口に達するまで、拡張器／カテーテルアセンブリを中隔の穿孔を通して前進させる。
【００１９】
血栓形成を防止するデバイスおよび方法の前記および他の目的、特徴、並びに利点は、添付の図面に表されるデバイスおよび方法の好ましい実施形態に関する以下の更に詳細な説明から明らかであり、図面中、異なる図全部を通して同様の参照符号は同じ部分を参照する。図面は、必ずしも縮尺されておらず、代わりに、本発明の原理を表す際に強調がなされている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
発明の詳細な説明
本発明は、ＬＡＡを変形させて、ＡＦ中のＬＡＡ内での血栓形成、および、その後に起こる脳卒中の可能性を減少させるデバイスを提供する。少なくとも幾つかの実施形態によれば、本デバイスは、少なくとも２つの方法でＬＡＡを再造形することによって目的を達成する。第一に、本デバイスは、ＬＡＡの容積を減少させ、それによって、ＡＦ中のうっ血を最小限にする。第二に、本デバイスは、ＬＡＡの内面を平滑にし、それによって、ＬＡＡ内での血液の停滞と凝固につながり得る血流の妨げとなる櫛状の隆起を消失させる。これらの変形によって、ＡＦ中、血液はＬＡＡに出入りし易くなる。そのため、デバイスは、ＬＡＡからの血管流のドレナージを促進又は向上させる。好都合には、本デバイスは、ＬＡＡを除去するのではなく、ＬＡＡを変形させ、ＬＡＡの機能を維持する可能性があるため、現在のＬＡＡ消失又は結紮手順に関連する議論や潜在的な欠点を克服する。
【００２１】
本明細書の記載では、「遠位」は、カテーテル挿入位置から離れている方向を指し、「近位」は挿入位置に最も近い方向を指す。
【００２２】
本発明の好ましい実施形態のデバイス２０は、図２Ａに示されるように、ライナー２１を備える。生体内に配置されるとき、ライナー又はソック構成要素（本明細書では互換的に使用される）はＬＡＡ１１の中に延在し、内部の幾何学的形態又は表面を再造形する（図２Ｂ）。少なくとも幾つかの実施形態によれば、ライナー２１は、ＬＡＡの容積を減少させ、それによって、血液が停滞し、凝固する傾向があるＬＡＡ１１の領域に血液が進入することを最小限にする。特定の実施形態では、ライナー２１は、ＬＡＡ１１の深さを減少させる（図２Ｂ）。
【００２３】
ライナー２１は、一般に遠位端が閉鎖しており、患者のＬＡＡの特定の解剖学的形態に応じて様々な形状のいずれかを取ってよい。例えば、ソックは、丸い形状（図２Ａ）、管状（親指又は実際の靴下のような）、又は円錐状であってよい。少なくとも幾つかの実施形態によれば、ライナー２１の形状は、鋭角があっても、少数しか含まない。特定の実施形態では、図４に示されるように、ライナー２１は半球である。半球の設計は、平滑で広い内面を提供し、とりわけ、ＬＡＡ１１の深さを減少させることにより、ＡＦ中にＬＡＡ１１からの血液のドレナージを促進する。
【００２４】
少なくとも幾つかの実施形態では、ソック２１は、天然材料又は生物学的材料から製造される。このような生物学的材料は、患者自身の細胞によって生体内で制御された再造形を経る。この再造形は、生物学的材料への細胞浸潤による正常な治癒プロセスの一部として起こり、時間が経つにつれ、生物学的材料は新しく形成される本来（ｎａｔｉｖｅ）の細胞外マトリックス（ＥＣＭ）に置換される。この治癒プロセスの一部として、血液と接触するライナー又はソック２１の表面は内皮細胞で被覆され、ソック２１の露出面で血栓が形成しないようになる。再造形された組織は、本来のＬＡＡ組織の特性と類似の特性、例えば、左心房の圧力−容積の関係の調節、および、腎臓によるナトリウムと水の排泄を促進し、血圧を調整するＡＮＦと、心拍数、利尿、およびナトリウム排泄増加を調節する伸張感受性受容体の両方の放出に役立つ伸展性を示すことが多い。また、ライナー材料は、以下に限定されないが、例えば、剛性および透過性などの、本来の心筋組織の材料特性を模擬する。
【００２５】
当業者には、勿論、多数の天然材料および生物学的材料がデバイス２０のライナー２１に使用するのに好適であることが分かる。例えば、少なくとも幾つかの実施形態では、ソック２１は、コラーゲン材料を含む。コラーゲン材料は、温血脊椎動物の粘膜下組織などの多数の供給源に由来してもよい。特定の実施形態では、コラーゲン材料は、ブタの小腸の管壁に由来する。これらの腸コラーゲン材料は、非多孔質であり、ＬＡＡ１１にデバイス２０を配備すると「即時の密閉」を提供する、即ち、デバイス２０がＬＡＡ１１に適切に配備されると直ぐにデバイス２０の後ろの血液と左心房１２との連通が停止するため、本発明に使用するのに特に適している。更に、これらの腸コラーゲン材料の生体内での再造形は、その構成要素の脱落を含意せず、これに対応して、埋め込み後に有害な塞栓症が起こる可能性が低減する。特定の実施例では、（１種類以上の）コラーゲン材料に、以下に限定されないが、例えば、細胞、細胞破片、および細胞外マトリックス成分などの非コラーゲン成分を除去する処理を施してもよい。これらの「処理された」コラーゲン材料は、組織の再生および再造形に特に効果的なマトリックスである。ブタの小腸に由来し、この処理を施された組織は、「ブタ粘膜下組織に由来する高精製（無細胞）バイオ加工（ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ）タイプＩコラーゲン」と称される。ソック構成要素２１に使用するのに好適な他の組織加工生物材料には、再構成されたヒトのコラーゲン、ウシ由来の製品、および膀胱、腸が挙げられる。
【００２６】
本発明の幾つかの実施形態によれば、ライナー２１は、代わりに、細胞の内方成長を促進できる材料から製造されてもよい。このような材料は、前述した患者の自然な細胞再造形プロセスを促す。デバイス２０の異物は、天然組織で被覆されると、ＬＡＡ１１を通流する血液から隔離され、寿命が長くなり、外れにくさが改善される。本明細書で使用される場合、「外れにくさ」の用語は、心臓の収縮によりデバイス２０がＬＡＡ１１から分離される傾向に抵抗するデバイス２０の能力を指す。一般に、外れにくいことが望ましい。細胞の内方成長を促進でき、本発明の実施形態に使用するのに好適な材料の例には、以下に限定されないが、再吸収性合成ポリマー、非再吸収性合成ポリマー、例えば、ポリエステルの編物および織物、テフロン（登録商標）ベースの材料（ｅＰＴＦＥ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、金属材料、金属メッシュ、ポリウレタン、シリコーン、又はこれらの材料の組み合わせが挙げられる。
【００２７】
ソック構成要素２１は、図２Ａに示されるように、リップ２３を備えていてもよい。リップ２３は、ＬＡＡ１１の口にソック構成要素２１を適切に配置し、完全に密閉する（図２Ｂ）。リップ２３は、用途に応じて様々な形状およびサイズを有してもよい。例えば、図２Ａおよび２Ｂに示されるように、リップ２３は円形であってもよい。
【００２８】
本発明の少なくとも幾つかの実施形態によれば、デバイス２０は、更に、アンカー構成要素３２を備える（図３）。アンカー構成要素３２は、ライナーを意図される送達部位に維持し、デバイスをＬＡＡ周縁部に対して密閉する（図４）。図３に示されるように、ソック構成要素２１は、アンカー３２に取り付けられている。ライナー２１およびアンカー３２構成要素は、任意の適切な方法で取り付けられてもよい。例えば、幾つかの実施形態によれば、ソック構成要素２１は、アンカー３２に縫合、接着、ラミネート、又は熱結紮されてもよい。当業者は、ソック構成要素２１をアンカー３２に取り付ける他の好適な手段を識別でき、ある一定の用途に必要な的確な取り付け手段を決定できる。
【００２９】
本発明の好ましい実施形態によるデバイス３０のアンカー構成要素３２は、一般に、自己拡張可能であり、デバイス３０が生体内に配備されると、それと同時にソック構成要素２１を拡張させる。少なくとも幾つかの実施形態によれば、アンカー構成要素３２は、ＬＡＡ１１およびその口１４のサイズよりも大きいサイズに生体内で拡張する。例えば、アンカー構成要素３２は、ＬＡＡの口１４よりも１０〜２０％大きいサイズに拡張してもよい。代替の実施形態では、アンカー構成要素は、例えば、バルーンなどの機械的デバイスの補助により拡張される。
【００３０】
拡張されたアンカー構成要素３２によって、デバイス３０とＬＡＡ壁の間に摩擦が生じ、これは、デバイス３０を意図される送達部位に維持するのに役立つ。このようなアンカー３２の設計により、生体内でデバイスをＬＡＡの表面および口１４に当てて有効に密閉し、配備後のデバイス３０の外れおよび移動を更に防止する（図４）。少なくとも幾つかの実施形態では、アンカー３２は、また、デバイスの取り外しおよび／又は再配備を容易にするように設計されてもよい。アンカー３２は、例えば、金属、形状記憶材料、又はポリマー（形状記憶、合成、又は生体再吸収性）などの様々な材料で形成されてもよい。少なくとも幾つかの実施形態によれば、アンカー３２は、生体再吸収性材料で形成される。
【００３１】
アンカー構成要素３２は、前述の機能を達成できる多数の形状のいずれかを取ってもよい。アンカー３２は、生体内に配備されると拡張し、ＬＡＡ１１の壁に半径方向の圧力を加え、デバイス３０を所定の位置に保持するスリーブのような構造であってもよい（図５Ａ）。このような実施形態によれば、アンカー構成要素３２は、管状のステントのような構造、螺旋コイル（図５Ｂ）、ポリマーチューブ、円錐構造（図３）、又は金属メッシュ（図５Ｃ）であってもよい。特定の実施形態では、スリーブのような構造は、埋め込みに適している金属（例えば、ニチノール）を含む。アンカー３２は、デバイス３０の外れにくさを増大させるように更に変更されてもよく、例えば、アンカー３２は、フックを備えていてもよく、および／又は、表面が粗くてもよい。幾つかの実施形態によれば、アンカー３２は、また、縫合糸、溶接、グルー、又は接着剤などの好適な機構でＬＡＡ１１の内面に物理的に取り付けられる。例えば、デバイス３０が適切に配備されたことを臨床医が確認した後、アンカー３２は、その位置で光活性化および硬化されるグルーでＬＡＡ１１の内面に取り付けられてもよい。当業者は、特定の用途に必要な的確なアンカー設計および変更を決定することができる。
【００３２】
少なくとも幾つかの実施形態では、アンカー構成要素は、近位端にリップ３３を備える。このリップ３３は、デバイスをＬＡＡ１１の口１４に当てて配置し密閉するのに役立ち、それによって、血液がＬＡＡ１１のソック構成要素２１の後ろから漏れて左心房１２に入ることは確実に不可能となる。図４および図５に示されるように、リップ３３は、特定の用途に応じて様々な形状およびサイズを取ってもよい。他の実施形態では、アンカー構成要素３２の近位端は、ＬＡＡ１１の内壁および櫛状の隆起１３に係合するような角度にされてもよい。ＬＡＡが心律動と共に収縮する時、そのような角度の端部は、デバイス３０がＬＡＡ組織に当てて配置され、密閉されるように、ＬＡＡ１１の内壁および／又は櫛状の隆起１３に埋設される。
【００３３】
本発明によるデバイス３０は、当業者に既知の任意の好適な方法により、生体内に配備されてもよく、本明細書では、その１つだけを記載する（図６Ａ〜図６Ｅ）。カテーテル６１を循環器系を通して心臓に進入させ、右心房１０に入れる（図６Ａ）。中隔組織１５を穿孔し（図６Ｂ）、ガイドワイヤ６２を穿孔を通して左心房１２に入れる（図６Ｃ）。カテーテル６１を通るガイドワイヤ６２上に拡張器６３を配置した後、中隔の穿孔を通して拡張器６３およびカテーテル６１を前進させる（図６Ｄ）。代替の実施形態では、拡張器／カテーテルアセンブリをガイドワイヤ上に配置し、ＬＡＡの口まで前進させる。カテーテル６１がＬＡＡ１１の口１４に達すると、拡張器６３およびガイドワイヤ６２を取り外し、左心房内にカテーテル６１だけを留置する（図６Ｅ）。次いで、前述の基準を使用して必要なアンカーサイズを決定するため、心エコー検査法および／又はＸ線透視検査を使用して、ＬＡＡ１１のサイズおよび形状を観察し、測定する。次いで、選択されたデバイス３０を折り畳み、カテーテル６１に挿入し（図６Ｆ）、ＬＡＡ１１の口１４の中に配備する（図６Ｇ）。配備後、アンカー構成要素３２は、ＬＡＡ１１の中に自己拡張し、ソック構成要素２１がそれに続く（図６Ｈ）。次いで、臨床医は、デバイス３０が適切に配置され、デバイス３０と、ＬＡＡ１１の内面および口１４との間が有効に密閉されたことを確認する。必要に応じて、臨床医は、デバイス３０を位置決めし直してもよい、および／又は取り外してもよい。デバイス３０の配備が満足なものになると、カテーテル６１を右心房１０から引き抜く。
【００３４】
当業者は、本明細書に記載のデバイスを、以下に限定されないが、例えば、ヘパリン（イオン結合または共有結合）およびペプチドなどの抗血栓形成化合物と一緒に使用して、装置の血栓形成性を低下させ、および／又はデバイスを生体内に配備した後の中隔組織の細胞内方成長を向上させてもよいことが分かる。同様に、本明細書に記載のデバイスを使用し、以下に限定されないが、例えば成長因子又は抗体のような、他の薬物又は薬剤を送達してもよい。ソック構成要素および／又はアンカー構成要素の含浸又はコーティングを含む幾つかの方法で、抗血栓形成化合物および／又は薬剤をデバイス内に備えてもよい。更に、本明細書に記載のデバイスは、Ｘ線で視覚化するための放射線不透過性フィラー、生体適合性を促進する細胞、エコー源性コーティング、潤滑コーティングおよび／又はヒドロゲルを備えてもよい。
【００３５】
ＬＡＡを参照して本発明を説明してきたが、当業者には、更に、本明細書に記載のデバイスを他の解剖学的付属器に使用してもよいことが分かる。更に、例えば、本発明の実施形態を配備するのに使用される方法など、どの方法又はプロセスフローの工程も、記載されている以外の順序で行われてもよい。
【００３６】
本発明の好ましい実施形態を記載してきたが、前記の特許請求の範囲に定義される本発明の趣旨および範囲を逸脱することなく、様々な変更をなし得ることは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１Ａ】ＬＡＡを含む、ヒトの心臓の概略図である。
【図１Ｂ】ＬＡＡを含む、ヒトの心臓の概略図である。
【図２Ａ】本発明の一実施形態によるデバイスの概略図である。
【図２Ｂ】生体内でＬＡＡに配備されている図２Ａのデバイスの概略図である。
【図３】本発明の他の実施形態によるデバイスの概略図である。
【図４】生体内でＬＡＡに配備されている図３のデバイスの概略図である。
【図５Ａ】本発明の更に他の実施形態による様々なデバイスの概略図である。
【図５Ｂ】本発明の更に他の実施形態による様々なデバイスの概略図である。
【図５Ｃ】本発明の更に他の実施形態による様々なデバイスの概略図である。
【図６Ａ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図６Ｂ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図６Ｃ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図６Ｄ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図６Ｅ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図６Ｆ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図６Ｇ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図６Ｈ】本発明による、ＬＡＡにデバイスを送達する一方法の概略図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図６Ｇ】
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【図６Ｈ】
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【国際調査報告】
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