(57)【要約】本発明は、活性サンスクリーンまたは太陽光保護剤として、一般式（Ｉ）の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物の利用を対象とするものであり、該式において、環を貫通している結合は、オルト位、メタ位あるいはパラ位のいずれでも良い置換位置を示し、同一または異なっているＲ1およびＲ2は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、もしくは臭素原子、Ｃ1〜Ｃ12の直鎖アルキル基もしくは分岐アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ18の直鎖アルコキシ基もしくは分岐アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル部分と１〜４の数のエトキシを有するポリ（エトキシ）−アルコキシ基、アミノ基、または、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル部分を有するモノアルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基であり、Ｒ3は、塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、少なくともパラ位に位置するヒドロキシル基によって場合によっては１〜３箇所置換されているフェニル基、または、オルト位、メタ位もしくはパラ位でＣ1〜Ｃ12のアルコキシ基もしくはシアノ基によって場合によっては１〜３箇所置換されているフェニル基、および、Ｃ1〜Ｃ7のアルキル部分を有するアルキルイミノ基である。ならびに本発明は、該化合物を含有する化粧品組成物も対象とするものである。【選択図】化１
2007536353.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃに活性な、人の皮膚および／または髪のためのサンスクリーンとしての、一般式（Ｉ）の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物の利用方法であり、
【化１】
2007536353.tif 000051
該化学式において、
環を貫通している結合が、オルト位、メタ位あるいはパラ位のいずれでも良い置換位置を示し、
同一または異なっているＲ1およびＲ2が、水素原子、フッ素原子、塩素原子または臭素原子、Ｃ1〜Ｃ12の直鎖アルキル基もしくは分岐アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ18の直鎖アルコキシ基もしくは分岐アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル部分と１〜４の数のエトキシを有するポリ（エトキシ）−アルコキシ基、アミノ基、または、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル部分を有するモノアルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基であり、
Ｒ3が、塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、少なくともパラ位に位置するヒドロキシル基によって場合によって１〜３箇所置換されているフェニル基、または、オルト位、メタ位もしくはパラ位で、Ｃ1〜Ｃ12のアルコキシ基もしくはシアノ基によって場合によっては１〜３箇所置換されているフェニル基、および、Ｃ1〜Ｃ7のアルキル部分を有するアルキルイミノ基である、
５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物の利用方法。
【請求項２】
合成素材産業において有効な、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃに活性の太陽光保護剤としての、請求項１に記載の化合物の利用方法。
【請求項３】
プラスチック素材、ガラス素材または繊維素材に配合される太陽光保護剤としての、請求項２に記載の利用方法。
【請求項４】
一般式（Ｉａ）の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物であり、
【化２】
2007536353.tif 000052
該化学式において、
Ｒ1およびＲ2がＣＨ3Ｏ−基であり、そして、
Ｒ3が、
−少なくともパラ位に位置しているヒドロキシル基によって一箇所または数箇所置換されているフェニル基、
−オルト位、メタ位またはパラ位で、Ｃ1またはＣ12のアルコキシ基またはシアノ基から選択された基によって置換されているフェニル基、
−または、Ｃ1〜Ｃ7のアルキル部分を有するアルキルイミノ基である、
５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物。
【請求項５】
化学式（Ｉａ）の、請求項４に記載の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物であり、該化学式において、
Ｒ1およびＲ2がパラ位に位置するＣＨ3Ｏ−基であり、そして、
Ｒ3が、パラ位にあるヒドロキシル基によって、または、オルト位、メタ位、もしくはパラ位にあるシアノ基もしくはＣ1〜Ｃ12のアルコキシ基によって置換されているフェニル基である、
５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物。
【請求項６】
ＪＲ１８：３−ヒドロキシ−５，６−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ６５：３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ７０：３−（４−メトキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ８９：３−（２−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１０７：３−（４−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１３：３−（３−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１４：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１５：３−（３，４，５−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１７：［５，６−ビス−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］−トリアジン−３−イル］ヘプチルイジン−アミン、
ＪＲ１４４：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１４５：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１７３：３−（４−ドデシルオキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
から選択される、請求項４または請求項５に記載の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物。
【請求項７】
ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃに活性のサンケア用化粧品組成物であり、効果的な量の、請求項４または請求項５に記載の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物の少なくとも一つと、好ましくは組成物全体の重量に対して０．１重量％と２０重量％の間に含まれる化粧品として許容可能な賦形剤とを組み合わせて含有する、化粧品組成物。
【請求項８】
さらに、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃに活性の、一つまたは複数の補助的なその他のサンスクリーンを含有することを特徴とする、請求項７に記載のサンケア用化粧品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン誘導体に関するものであり、とりわけ、人の皮膚および髪に対するサンスクリーンとして、または、プラスチック素材、ガラス素材、繊維素材のような合成素材の産業における太陽光保護剤として、該誘導体を利用することに関するものである。また、本発明は前記誘導体を含有する化粧品組成物も対象とするものである。
【背景技術】
【０００２】
手短に確認すると、皮膚に対する太陽光放射の作用は、主として、さまざまな皮膚層に達する放射線のエネルギーに依存している。一般的に、最もエネルギーの強い放射線、つまり、最も短い波長（Ｅ＝ｈｃ／λ）を有する放射線が、紅斑すなわち「日光皮膚炎」を引き起こすのに対し、あまりエネルギーの強くない放射線は単に皮膚の褐変を生じさせるだけである。したがって、「サンケア」と呼ばれる化粧品調製物に配合するためのサンスクリーンは、もっとも長い波長の放射線に対しては透過的でありながら、短い波長の放射線は最大限に吸収する必要があると考えられている。
【０００３】
光生物学者の間では、紫外線のスペクトルを、波長領域が小さくなるにしたがってＵＶ−Ａ、ＵＶ−Ｂ、ＵＶ−Ｃと称される三つの部分に分けるのが慣例であり、該部分の波長領域はそれぞれ、４００ｎｍと３２０ｎｍ、３２０ｎｍと２８０ｎｍ、そして２８０ｎｍと２００ｎｍの間に含まれる。
【０００４】
ＵＶ−ＢとＵＶ−Ａは人間の上皮を褐変させる。ＵＶ−Ｂは、自然な日焼けの進行を害する可能性のある紅斑や皮膚火傷を引き起こす。これらの理由ならびに美容上の理由のために、皮膚の色をコントロールすることを目的とした、この自然な日焼けをコントロールする手段が常に求められている。したがって、このＵＶ−Ｂの放射を遮断することが適当である。
【０００５】
また、放射線ＵＶ−Ａは、とりわけ敏感肌または太陽光放射に連続的にさらされる肌の場合に、肌の変質を誘発しやすいということも知られている。特に、放射線ＵＶ−Ａは肌の柔軟性を失わせ、早期の老化へとつながる皺を生じさせる。該放射線は、紅斑反応を開始させ、または対象者によってはこの反応を増幅させるものであり、光毒性反応または光アレルギー性反応の原因になることさえある。したがって、ＵＶ−Ａの放射も遮断することが望ましい。
【０００６】
最もエネルギーの強いＵＶ−Ｃは光角膜炎を起こす。通常、成層圏で形成されるオゾンがこのＵＶ−Ｃの放射の大部分を吸収するのだが、一方で該放射線は、人工のランプによって発せられる放射線の中に大量に見られ、重大な皮膚のトラブルの原因となっていることが多い。皮膚層、特に上皮の粘膜層を貫通するＵＶ−Ｂは、太陽光による紅斑を引き起こす。したがって、放射線の組み合わせ（ＵＶ−Ｂ＋ＵＶ−Ｃ）は紅斑帯域と呼ばれるものを構成し、該紅斑帯域に対して、サンスクリーンは遮断する役目を果たさなければならない。ＵＶ−Ａは肌の直接的な色素沈着（メラニン形成）、つまり肌の褐変を引き起こす。
【特許文献１】仏国特許出願公開第２８０３１９４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
ベンゾトリアゾールおよび／またはベンゾチアゾールの誘導体化合物はＵＶフィルターとして、とりわけ化粧品分野において知られている。仏国特許出願公開第２８０３１９４号明細書には、特定の形状でＵＶフィルターとして有効なフェニルベンゾチアゾール基またはベンゾチアゾール基を含んだＳ−トリアジン誘導体が記載されている。これらの化合物はＵＶ−ＡおよびＵＶ−Ｂの領域をカバーしているが、可視光線（４００ｎｍを超える波長）を吸収するという重大な不具合を有している。したがって、これらの製品は濃い色を有しており、このことが化粧品での利用を制限している。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は新規な５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン誘導体を提案するものであり、該誘導体は、可視光領域を吸収することなく、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃの領域を吸収することができる。したがって、これらの化合物はほとんど着色していないという利点を有している。
【０００９】
該化合物は、これらのスペクトル領域の一つに特化させることができるという利点も有している。このことは、特定の一つのＵＶ領域（ＵＶ−Ａ、ＵＶ−ＢまたはＵＶ−Ｃ）を遮断しようとするとき、たとえば、その特定の領域で欠陥を有するＵＶフィルターのスペクトル面での効果を補完するときに有益である。
【００１０】
したがって、これらの新規な誘導体は、特定のＵＶフィルターにさまざまな領域を提供するものであり、また、さまざまな吸収度を有することもできる。したがって、特定性および吸収度に応じて選択されたこれらのフィルターの複数からなる組み合わせによって、所望のスペクトルおよび所望の吸収度で作用する、あらゆる種類のＵＶフィルターを調製することが可能になる。
【００１１】
また、これらの新規な誘導体は薬学的に受容可能なさまざまな賦形剤に溶解させることができ、市販のある種のフィルターよりも優れた光安定性を示すという利点も有しており、このことによって該誘導体は、化粧品、とりわけ太陽光保護において特に有効なものとなっている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は、人の皮膚および／または髪のための、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃに活性のサンスクリーンとして、一般式（Ｉ）の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物を利用することを対象とするものである。
【００１３】
【化１】
2007536353.tif 000003
【００１４】
該化学式において、
−環を貫通している結合は、オルト位、メタ位、パラ位のいずれでも良い置換位置を示し、
−同一または異なっているＲ1およびＲ2は、水素原子、フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、Ｃ1〜Ｃ12の直鎖アルキル基もしくは分岐アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ18の直鎖アルコキシ基もしくは分岐アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル部分と１〜４の数のエトキシモチーフを有するポリ（エトキシ）−アルコキシ基、アミノ基、または、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル部分を有するモノアルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基であり、
−Ｒ3は、塩素原子、ヒドロキシル基、アミノ基、少なくともパラ位に位置しているヒドロキシル基によって場合によって１〜３箇所置換されているフェニル基、または、場合によっては１〜３箇所、Ｃ1〜Ｃ12のアルコキシ基もしくはシアノ基によって、オルト位、メタ位もしくはパラ位で置換されているフェニル基、および、Ｃ1〜Ｃ7のアルキル部分を有するアルキルイミノ基である。
【００１５】
また、本発明は、先に定義した化合物を、合成素材の産業において有効な、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃに活性の太陽光保護剤として、とりわけ、プラスチック素材、ガラス素材または繊維素材に配合する太陽光保護剤として利用することも対象としている。
【００１６】
したがって、本発明が対象とするこれらの化合物は、感光性素材を保護するために用いることができる。
【００１７】
紫外線の攻撃から基材を保護するために太陽光に対する保護剤をこの基材に組み込むことで、褪色、断裂に対する抵抗力の変化、脆弱性の増加といったこの基材の一つまたは複数の物理的特性の変化や、さらに／あるいは、酸化過程におけるときのような、紫外線によって引き起こされる化学反応の変化を防ぐことができる。この場合、基材の調製前および調製中、あるいは、染色操作に類似した定着方法などの適切な方法によって調製後に保護剤を組み込むことができる。
【００１８】
また、太陽光に対する保護剤を基材に組み込むことで、着色剤、補助剤などのような、前記基材に組み込まれている一つまたは複数のその他の物質を保護することもできる。
【００１９】
また、太陽光に対する保護剤は、紫外線から基材を保護する目的で該基材に適用される、固体（フィルム、シート）または半固体（クリーム、オイル、ワックス）でありうる遮断層に組み込むこともできる。
【００２０】
本発明の化合物は、太陽光に対する保護剤として、無色の素材についてのみ適しているだけではなく、着色された素材についても適している。この場合、太陽光に対する保護は着色剤についても行われるため、ほとんどの場合において太陽光に対する安定性を顕著に向上させることができる。
【００２１】
また、本発明は一般式（Ｉａ）の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物も対象としている。
【００２２】
【化２】
2007536353.tif 000004
【００２３】
該化学式において、
−Ｒ1およびＲ2はＣＨ3Ｏ−基であり、そして、
−Ｒ3は、
・少なくともパラ位にあるヒドロキシル基によって一箇所または複数箇所置換されているフェニル基、
・Ｃ1もしくはＣ12のアルコキシ基またはシアノ基から選択された基によって、オルト位、メタ位またはパラ位で置換されているフェニル基、
・または、Ｃ1〜Ｃ7のアルキル部分を有するアルキルイミノ基である。
【００２４】
一般式（Ｉａ）の化合物の中で、以下の化合物は特に有益な実用的結果をもたらすものである。
−Ｒ1およびＲ2がパラ位であるＣＨ3Ｏ−基であり、そして、
−Ｒ3が、パラ位にあるヒドロキシル基によって、または、オルト位、メタ位もしくはパラ位にあるシアノ基もしくはＣ1〜Ｃ12のアルコキシ基によって置換されているフェニル基である化合物。
【００２５】
また、本発明は、効果的な量の、化学式（Ｉａ）の少なくとも一つの化合物と、好ましくは組成物の全重量に対して０．１重量％から２０重量％の間の、化粧品として許容可能な賦形剤とを組み合わせて含有する、サンケア用化粧品組成物も対象とするものである。
【００２６】
本発明によるサンケア用化粧品組成物は、さらに、水和性または親油性の、ＵＶ−Ａおよび／またはＵＶ−Ｂおよび／またはＵＶ−Ｃに活性である一つまたは複数の補助的なサンスクリーン（吸収剤）を含むことができる。これらの補助的なフィルターは、とりわけ、本発明において先掲したもの以外に、桂皮酸誘導体、ジベンゾイルメタン誘導体、サリチル酸誘導体、カンフル誘導体およびトリアジン誘導体の中から選択することができる。
【００２７】
一般式（Ｉ）の化合物は、化学式（ＩＩ）の１，２−ジケトンから、以下の実施例に記載したような、当業者に知られている慣習的な方法によって調製することができる。
【００２８】
【化３】
2007536353.tif 000005
【００２９】
該化学式において、Ｒ1およびＲ2は先に示したものと同じ意味を有している。
【００３０】
化学式（ＩＩ）のジケトンは市販で入手可能であり（たとえば、ベンジル（ジフェニルエタン−１，２−ジオン）、４，４’−ジメチルベンジル、４，４’−ジブロモベンジル、４，４’−ジフルオロベンジルまたは４，４’−ジクロロベンジル）、また、当業者によってよく知られている慣習的な方法によって合成することができる。たとえば、以下の合成経路を利用することができる。
【００３１】
【化４】
2007536353.tif 000006
【００３２】
以下の実施例は化学式（ＩＩ）のジケトンの合成についてのその他の例を示している。
【００３３】
以下では、一般式（Ｉ）に対応する代表的な誘導体の調製に関する、非制限的ないくつかの例に言及することで、本発明を例証していくこととする。
【００３４】
調製した化合物を表１にまとめた。
【００３５】
【化５】
2007536353.tif 000007
【表１】
2007536353.tif 000008
【００３６】
表１の化学式（Ｉ）の化合物は以下の方法で合成することができる。
【００３７】
【化６】
2007536353.tif 000009
【００３８】
該化学式において、Ｒ1、Ｒ2は、水素原子もしくはハロゲン原子、−ＯＨ基、Ｃ1〜Ｃ18の直鎖アルコキシ基もしくは分岐アルコキシ基（−ＯＭｅなど）、Ｃ1〜Ｃ12の直鎖アルキル基もしくは分岐アルキル基、またはＣ1〜Ｃ4のアルキル部分を有するモノアルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基（−Ｎ（Ｅｔ）2など）である。
【００３９】
【化７】
2007536353.tif 000010
【００４０】
ここで、Ｒ’は、塩素原子、アミノ基、−ＯＨ基、少なくともパラ位にある−ＯＨ基によって場合によって１〜３箇所置換されているフェニル基、Ｃ1〜Ｃ12のアルコキシ基（−ＯＭｅあるいは−ＯＣ12Ｈ25など）もしくはシアノ基から選択された基によってオルト位、メタ位またはパラ位で場合によって１〜３箇所置換されているフェニル基、またはＣ1〜Ｃ7のアルキル部分を有するアルキルイミノ基（−ＮＣＨ（ＣＨ2）5ＣＨ3など）である。
【００４１】
図面：
ＤＢＭ＝Ｐａｒｓｏｌ  １７８９（登録商標）（ＲＯＣＨＥ研究所）
ＭＣＸ＝Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（登録商標）（ＲＯＣＨＥ研究所）
【００４２】
図１はＰａｒｓｏｌ  １７８９（登録商標）によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを示している。
【００４３】
図２は、化合物ＪＲ１８、ＪＲ７０およびＪＲ６５によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを、Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（登録商標）による吸収スペクトルと比較して示している。
【００４４】
図３は、化合物ＪＲ８９、ＪＲ１１５、ＪＲ６３、ＪＲ６７、ＪＲ６８およびＪＲ７７によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを示している。
【００４５】
図４は、化合物ＪＲ１０７、ＪＲ１１３およびＪＲ１１４によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（登録商標）とＴｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（登録商標）による吸収スペクトルと比較して示している。
【実施例】
【００４６】
実施例１：１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオンの合成(1)
【００４７】
【化８】
2007536353.tif 000011
【００４８】
アニソール（１０．８ｇ、１００ｍｍｏｌ）と塩化アルミニウム（３３．３３ｇ、２５０ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃の塩化オキサリル（４．７１ｍｌ、５５．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を室温で４時間にわたって撹拌した。冷却後、該混合物を冷水に入れ、ジクロロメタンで抽出した。集められた有機相を２ＮのＨＣｌで、次いでブラインで洗浄し、硫化マグネシウムで乾燥させた。濾過し、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール中で再結晶化した。生じた沈殿物を濾過し、エタノールで数回洗浄し、乾燥させることで、９．８０ｇ（６６％）の生成物が黄色固体の形状で得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）３．９３（Ｓ；６Ｈ）、６．９９（ｄ；Ｊ７．８；４Ｈ）、７．９９（ｄ；Ｊ７．８；４Ｈ）。
【００４９】
実施例２：１，２−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−エタン−１，２−ジオンの合成(2)
【００５０】
【化９】
2007536353.tif 000012
【００５１】
Ｎ，Ｎ’−ジエチルアニリン（６０ｇ、３８２．１ｍｍｏｌ）と塩化アルミニウム（３０．５７ｇ、２２９．３ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃の塩化オキサリル（４４．１ｍＬ、１９１．１ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。混合物を室温で４時間撹拌した。冷却後、該混合物を冷水に入れ、ジクロロメタンで抽出した。集められた有機相を２ＮのＨＣｌで、次いでブラインで洗浄し、硫化マグネシウムで乾燥させた。濾過し、減圧下で濃縮した後、残渣をエタノール中で再結晶化した。生じた沈殿物を濾過し、エタノールで数回洗浄し、乾燥させることで、１３．５５ｇ（７０％）の生成物が黄色固体の形状で得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、１．２５（ｔ、１２Ｈ）、３．４５（ｑ、８Ｈ）、６．６５（ｄ；Ｊ７．８；４Ｈ）、７．８７（ｄ；Ｊ７．８；４Ｈ）。
【００５２】
実施例３：３−ヒドロキシ−５，６−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１８）の合成
【００５３】
【化１０】
2007536353.tif 000013
【００５４】
酢酸（２０ｍＬ）中の、実施例２にしたがって調製した１，２−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−エタン−１，２−ジオン（５ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）の溶液に、セミカルバジド塩酸塩（１．５７ｇ、１４．２ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（１．４１ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を１２時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、反応混合物を水に入れた。未精製の固体を濾過によって回収し、水で洗浄した。残渣を酢酸中で再結晶化した。濾過し、水で洗浄した後、３ｇ（５４％）の黄色固体が乾燥後に得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、１．１８（ｔ；１２Ｈ）、３．４５（ｑ；８Ｈ）、６．６５（ｄ；Ｊ７．８；４Ｈ）、７．８７（ｄ；Ｊ７．８；４Ｈ）、１０．４（ｓ；１Ｈ）。
【００５５】
実施例４：３−（２−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ８９）の合成。
【００５６】
【化１１】
2007536353.tif 000014
【００５７】
酢酸アンモニウムが存在する、酢酸（２０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（４ｍｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ヒドロキシフェニルヒドラジド（２．２３ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を５時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、酢酸、次いでエタノールによって連続して洗浄し、乾燥させることで、黄色固体が得られた。残渣をジメチルホルムアミド／エタノール（９５／５）の混合物の中で再結晶化することで、２．９０ｇ（５１％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８６（ｓ；６Ｈ）、７．０２（ｍ；４Ｈ）、７．５８（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．７１（ｍ；４Ｈ）、８．７７（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、１２．３（ｓ；１Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３８６（ＭＨ+、１００％）。
【００５８】
実施例５：３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ６５）の合成
【００５９】
【化１２】
2007536353.tif 000015
【００６０】
酢酸アンモニウムが存在する、酢酸（２０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ヒドロキシフェニルヒドラジド（２．２３ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を６時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、酢酸、次いでエタノールによって連続して洗浄し、乾燥させることで、黄色固体が得られた。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール：９５／５）によって精製することで、２．５６ｇ（４５％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８６（Ｓ；６Ｈ）、７．０２（ｍ；４Ｈ）、７．５８（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．７１（ｍ；４Ｈ）、８．７７（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、１１．７９（ｓ；１Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３８６（ＭＨ+；１００％）。
【００６１】
実施例６：３−（２−ヒドロキシフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン（ＪＲ６７）の合成(3)
【００６２】
【化１３】
2007536353.tif 000016
【００６３】
酢酸アンモニウムが存在する、酢酸（２０ｍＬ）中のベンジル（４ｍｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ヒドロキシフェニルヒドラジド（３．１７ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を４時間３０分にわたって加熱還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、酢酸、次いでエタノールによって連続して洗浄し、乾燥させることで、黄色固体が得られた。残渣をジメチルホルムアミド／エタノール（９０／１０）の混合物中で再結晶化することで、３．１５ｇ（５１％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、７．０２（ｍ；５Ｈ）、７．５８（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．７１（ｍ；４Ｈ）、８．７７（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、１２．６（ｓ；１Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３５９（ＭＨ+；１００％）、６７３（２Ｍ＋ＮＡ+；２１％）。
【００６４】
実施例７：３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン（ＪＲ６８）の合成
【００６５】
【化１４】
2007536353.tif 000017
【００６６】
酢酸アンモニウムが存在する、酢酸（２０ｍＬ）中のベンジル（４ｇ、１９ｍｍｏｌ）の溶液に、４−ヒドロキシフェニルヒドラジド（３．１７ｍｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を３時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、酢酸、次いでエタノールによって連続して洗浄し、乾燥させることで、黄色固体が得られた。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール：９４／６）によって精製することで、３．４６ｇ（５６％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、７．０２（ｍ；５Ｈ）、７．５８（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．７１（ｍ；４Ｈ）、８．７７（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、１１．７９（ｓ；１Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３２６（ＭＨ+、１００％）。
【００６７】
実施例８：３−（４−メトキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ７０）の合成
【００６８】
【化１５】
2007536353.tif 000018
【００６９】
酢酸アンモニウムが存在する、酢酸（２０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（４ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メトキシフェニルヒドラジド（２．２３ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を５時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、酢酸、次いでエタノールによって連続して洗浄し、乾燥させることで、黄色固体が得られた。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール：９５／５）によって精製することで、２．４２ｇ（４１％）の黄色固体が得られた。（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８６（ｓ；６Ｈ）、３．９０（ｓ、３Ｈ）、７．０２（ｍ；４Ｈ）、７．５８（ｄ：Ｊ７．８；２Ｈ）、７．７１（ｍ；４Ｈ）、８．６３（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ４６０（ＭＨ+、１００％）。
【００７０】
実施例９：３−（３，４，５−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１１５）の合成
【００７１】
【化１６】
2007536353.tif 000019
【００７２】
酢酸アンモニウムが存在する、酢酸（２０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（３ｇ、１１ｍｍｏｌ）の溶液に、３，４，５−トリヒドロキシフェニルヒドラジド（２．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を５時間３０分にわたって加熱還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、酢酸、次いでエタノールによって連続して洗浄し、乾燥させることで、黄色固体が得られた。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール：９０／１０）によって精製することで、２００ｍｇ（５％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８６（ｓ、６Ｈ）、７．０２（ｍ；４Ｈ）、７．５８（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．７１（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、８．７０（ｓ；２Ｈ）、７．７１（ｍ；４Ｈ）、８．７７（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、１１．７９（ｓ；１Ｈ）、１１．９０（２Ｈ；ｓ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ４１８（ＭＨ+、１００％）。
【００７３】
実施例１０：３−（４−ドデシルオキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１７３）の合成
【００７４】
【化１７】
2007536353.tif 000020
【００７５】
エタノール（５０ｍＬ）中の水酸化ナトリウム（８７２ｍｇ、２１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例５にしたがって調製したＪＲ６５（７ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を３０分撹拌した。溶液に１−ブロモドデカン（９．４７３ｇ、３８ｍｍｏｌ）を加えた。全体をエタノール中で１２時間にわたって還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、シクロヘキサン中で二回再結晶化することで、５．２ｇ（５２％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、０．９２（ｍ；３Ｈ）、１．２０−１．４０（ｍ；１９Ｈ）、１．５０−１．８７（ｍ；２Ｈ）、３．９１（ｓ；６Ｈ）、４．００（ｔ；Ｊ７．５，２Ｈ）６．９５（ｍ；４Ｈ）、７．６５（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．８２（ｍ；４Ｈ）、８．６３（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ５５４（ＭＨ+、１００％）。
【００７６】
実施例１１：３−アミノ−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ７７）の合成
【００７７】
【化１８】
2007536353.tif 000021
【００７８】
エタノール（５０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（５ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）の溶液に、アミノグアニジン（２．４５０ｇ、２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を１２時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、得られた沈殿物を濾過し、エタノールで洗浄し、乾燥させることで黄色固体が得られた。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／トリエチルアミン０．５％）によって精製することで、３．７ｇ（６５％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８８（ｓ；６Ｈ）、５．５１（ｓ；２Ｈ）、６．９２（ｍ；４Ｈ）、７．４１（ｍ；４Ｈ）。
【００７９】
実施例１２：［５，６−ビス−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］−トリアジン−３−イル］ヘプチルイジン−アミン（ＪＲ１１７）
【００８０】
【化１９】
2007536353.tif 000022
【００８１】
実施例１１にしたがって調製したＪＲ７７（２ｇ、６．５ｍｍｏｌ）とヘプトアルデヒド（０．９０７ｍｌ、６．５ｍｍｏｌ）を氷酢酸中で溶液にし、１時間３０分にわたって加熱還流した。冷却後、反応性の未精製物をクラッシュアイスで沈殿させた。得られた固体をジクロロメタンで再び溶液にし、濾過した。溶剤を乾燥するまで蒸発させ、２ｇの黄色油が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、０．９２（ｍ；３Ｈ）、１．２９（ｍ；６Ｈ）、１．５９（ｍ；２Ｈ）、２．３４（ｔ；Ｊ７．５，２Ｈ）３．８６（ｓ；６Ｈ）、６．７７（ｄ；２Ｈ）６．８９（ｄ；２Ｈ）、７．４４（ｍ；４Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ４０５（ＭＨ+、１００％）。
【００８２】
実施例１３：２−シアノフェニルカルボキサミドヒドラゾンの合成
【００８３】
【化２０】
2007536353.tif 000023
【００８４】
１，２−ジシアノベンゼン（１０ｇ、７８．１ｍｍｏｌ）とヒドラジン一水和物（５０ｍＬ）の混合物を窒素雰囲気下においた。混合物を室温で１２時間にわたって撹拌した。そうして得られた黄色沈殿物を濾過し、エタノール中で再結晶化することで、５ｇ（４０％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、アセトン−ｄ）、３．５３（ｍ；４Ｈ）、７．７２（ｍ；１Ｈ）、８．０５（ｍ；２Ｈ）、８．５８（ｓ；１Ｈ）。
【００８５】
実施例１４：３−シアノフェニルカルボキサミドヒドラゾンの合成
【００８６】
【化２１】
2007536353.tif 000024
【００８７】
１，３−ジシアノベンゼン（１０ｇ、７８．１ｍｍｏｌ）とヒドラジン一水和物（５０ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下においた。混合物を室温で１２時間にわたって撹拌した。そうして得られた黄色沈殿物を濾過し、エタノール中で再結晶化することで、５．６２ｇ（４５％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．５３（ｍ；４Ｈ）、７．５０（ｔ；Ｊ７．３；１Ｈ）、７．６７（ｄ；Ｊ７．３；２Ｈ）、７．９５（ｍ；１Ｈ）。
【００８８】
実施例１５：４−シアノフェニルアミドラゾンの合成
【００８９】
【化２２】
2007536353.tif 000025
【００９０】
１，４−ジシアノベンゼン（１０ｇ、７８．１ｍｍｏｌ）とヒドラジン一水和物（５０ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下においた。混合物を室温で１２時間にわたって撹拌した。そうして得られた黄色沈殿物を濾過し、エタノール中で再結晶化することで、５．７５ｇ（４６％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）３．５１（ｍ；４Ｈ）７．７０（ｄ；Ｊ７．３；２Ｈ）、７．９５（Ｊ；７．３；２Ｈ）。
【００９１】
実施例１６：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１４４）の合成
【００９２】
【化２３】
2007536353.tif 000026
【００９３】
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１００ｍｌ）中のベンジル（２．１４ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１４にしたがって調製した３−シアノフェニルカルボキサミドヒドラゾン（１ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を１５時間半にわたって１３０℃で加熱還流した。室温に戻した後、反応性の未精製物を水中で沈殿させ、得られた沈殿物を濾過し、そして乾燥させた。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン）によって精製することで、１．２ｇ（５７％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、７．３５（ｍ；５Ｈ）、７．６５（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．８２（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、８．６３（ｓ；４Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３３５（ＭＨ+、１００％）。
【００９４】
実施例１７：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１４５）の合成
【００９５】
【化２４】
2007536353.tif 000027
【００９６】
ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（１００ｍｌ）中のベンジル（２．１４２ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１３にしたがって調製した２−シアノフェニルカルボキサミドヒドラゾン（１ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を１５時間３０分にわたって１３０℃で加熱還流した。室温に戻した後、反応性の未精製物を水中で沈殿させ、得られた沈殿物を濾過し、そして乾燥させた。残渣をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン）によって精製することで、１．１ｇ（５５％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、７．３４（ｍ；５Ｈ）、７．６５（ｍ；３Ｈ）、７．８２（ｓ；１Ｈ）、８．６３（ｓ；４Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３３５（ＭＨ+、１００％）。
【００９７】
実施例１８：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１１４）の合成
【００９８】
【化２５】
2007536353.tif 000028
【００９９】
エタノール（２０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（２．７５ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１３にしたがって調製した２−シアノフェニルカルボキサミドヒドラゾン（１ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を９時間３０分にわたって加熱還流した。室温に戻した後、溶剤を蒸発させて、固体をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール：９５／５）によって精製した。１．６５３ｇ（４０％）の橙黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８６（ｓ；６Ｈ）、６．８８（ｍ；４Ｈ）、７．５８（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．８２（ｍ；４Ｈ）、８．７７（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３９５（ＭＨ+、１００％）。
【０１００】
実施例１９：３−（３−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１１３）の合成
【０１０１】
【化２６】
2007536353.tif 000029
【０１０２】
エタノール（２０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（４．２ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１４にしたがって調製した３−シアノフェニルカルボキサミドヒドラゾン（１．５ｇ、９．３７ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を１０時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、溶剤を蒸発させて、固体をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール：９６／４）によって精製した。溶媒の蒸発後、９６３ｍｇ（３７％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．９１（ｓ；６Ｈ）、６．９５（ｍ；４Ｈ）、７．６５（ｍ；３Ｈ）、７．８２（ｍ；４Ｈ）、８．６３（ｍ；２Ｈ）、ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３９５（ＭＨ+、１００％）。
【０１０３】
実施例２０：３−（４−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１０７）の合成
【０１０４】
【化２７】
2007536353.tif 000030
【０１０５】
エタノール（２０ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（２．８１ｇ、１０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例１５にしたがって調製した４−シアノフェニルカルボキサミドヒドラゾン（１ｇ、６．２５ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を１２時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、溶媒を蒸発させて、固体をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／エタノール：９６／４）によって精製した。溶媒の蒸発後、１．９２ｇ（７８％）の黄色固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．９１（ｓ；６Ｈ）、６．９５（ｍ；４Ｈ）、７．６５（ｄ；Ｊ７．８；２Ｈ）、７．８２（ｍ；４Ｈ）、８．６３（ｄ；Ｊ８．７；２Ｈ）ＭＳ（エレクトロスプレー）ｍ／ｚ３９５（ＭＨ+、１００％）。
【０１０６】
実施例２１：３−ヒドロキシ−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ９９）の合成(4)
【０１０７】
【化２８】
2007536353.tif 000031
【０１０８】
酢酸（２５ｍＬ）中の、実施例１にしたがって調製した１，２−ビス（４−メトキシフェニル）−エタン−１，２−ジオン（５．４ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に、セミカルバジド塩酸塩（２．２２ｇ、２０ｍｍｏｌ）と酢酸ナトリウム（１．８０ｇ、２２ｍｍｏｌ）を加えた。溶剤を１２時間にわたって加熱還流した。室温に戻した後、反応混合物を水に入れた。未精製の固体を濾過によって回収し、水で洗浄した。残渣を酢酸中で再結晶化した。濾過し、水で洗浄した後、５．９ｇ（９５％）の黄色固体が乾燥後に得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８６（ｓ；６Ｈ）、６．９４（ｍ；４Ｈ）、７．６７（ｓ；４Ｈ）。
【０１０９】
実施例２２：３−クロロ−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン（ＪＲ９８）の合成(4)
【０１１０】
【化２９】
2007536353.tif 000032
【０１１１】
２３ｍｌのオキシ塩化リンで溶液状にした、実施例２１にしたがって調製したＪＲ９９（４．５７ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を、１時間５０分にわたって還流した。冷却した混合物をクラッシュアイスの中に入れ、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を、２％の水酸化ナトリウム溶液と水で、洗浄した生成物が中性になるまで連続して洗浄した。エーテル抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させた。残渣をエーテルに再び入れ、濾過した。濾過物を蒸発させ、３．５ｇ（７２％）の黄褐色の固体が得られた。δH（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）、３．８６（ｓ；６Ｈ）、６．９４（ｍ；４Ｈ）、７．６７（ｓ；４Ｈ）。
【０１１２】
合成についての参考文献：
(1)Ｇ．Ｐｉｔｅｔ、Ｈ．Ｃｏｕｓｓｅ、Ｇ．Ｍｏｕｚｉｎ、『Ｂｏｌｌ．Ｃｈｉｍ．Ｆａｒｍ．』、１９８０、１１９、４６９、
(2)Ｃ．Ｔｕｚｉｎ、Ｍ．Ｏｇｌｉａｒｕｓｏ、Ｅ．Ｉ．Ｂｅｃｋｅｒ、『Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．』、１９６１、４１、３、
(3)Ｅ．Ｃ．Ｔａｙｌｏｒ、Ｌ．Ｇ．Ｆｒｅｎｃｈ、『Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．』、１９８９、５４、１２４５、
(4)米国特許第３９４８８９４号明細書、１９７６年。
【０１１３】
以下では、本発明の対象である化合物に対して行った物理化学的試験を、以下の市販のフィルターと比較して示す。
【０１１４】
ＰＡＲＳＯＬ  １７８９（登録商標）
【化３０】
2007536353.tif 000033
【０１１５】
ＰＡＲＳＯＬ  ＭＣＸ（登録商標）
【化３１】
2007536353.tif 000034
【０１１６】
ＴＩＮＯＳＯＲＢ  Ｓ（登録商標）
【化３２】
2007536353.tif 000035
【０１１７】
ＴＩＮＯＳＯＲＢ  Ｍ（登録商標）
【化３３】
2007536353.tif 000036
【０１１８】
実施例２３：生成物のスペクトルの特徴：モル吸光係数と比吸光度
モル吸光係数（ε）の計算はＢｅｅｒ−Ｌａｍｂｅｒｔの法則に基づいて行った。
【０１１９】
【数１】
2007536353.tif 000037
【０１２０】
該式において、
Ａ＝吸光度
Ｉ0＝入射光の強度
Ｉ＝透過光の強度
ε＝Ｍ-1・ｃｍ-1を単位とするモル吸光係数（またはモル吸光度）
ｌ＝ｃｍを単位とするセルの長さ
ｃ＝ｍｏｌ・Ｌ-1を単位とする濃度
【０１２１】
モル吸光係数は、生成物の所与の質量についての対比で表すことができる。該係数によって、同量の所与の生成物について、吸光係数をそれらの間で比較することが可能になる。この量は１重量％である。モル吸光係数はこのとき比吸光度（Ａ1%1cm）となる。
【０１２２】
該比吸光度は以下のように表される。
【０１２３】
【数２】
2007536353.tif 000038
【０１２４】
該式において、
Ａ1%1cm＝比吸光度、
ε＝モル吸光係数、
Ｍ＝モル質量である。
【０１２５】
１０μｇ・ｍｌ-1の濃度の市販フィルターと比較した化合物のスペクトルの特徴を、表２−１および表２−２にまとめた。
【０１２６】
操作方法：生成物を酢酸エチルに溶解し、１０μｇ・ｍｌ-1の濃度にした。スペクトルは２９０ｎｍと４００ｎｍの間に含まれるデュアルビームの分光光度計（Ｖａｒｉａｎ  ＣＡＲＹ  ５０  Ｓｃａｎ）を用いて測定した。
【０１２７】
【表２】
2007536353.tif 000039
【０１２８】
【表３】
2007536353.tif 000040
【０１２９】
実施例２４：
試験した生成物を、２９０ｎｍから４００ｎｍまでの領域におけるＵＶＡとＵＶＢのスペクトル分布にしたがって分類した。
【０１３０】
該生成物をスペクトル分布に応じて区別することが可能である。すなわち、
狭帯域の生成物は、
・２８０ｎｍと３２０ｎｍの間に含まれる領域（ＵＶＢ）を吸収する生成物と、
・３２０ｎｍと４００ｎｍの間に含まれる領域（ＵＶＡ）を吸収する生成物であり、
広帯域の生成物は、
・ＵＶＢ（２８０ｎｍ−３２０ｎｍ）とＵＶＡ−ＩＩ（３８０ｎｍ−３６０ｎｍ）を吸収する生成物と、
・ＵＶＢとＵＶＡ（２８０ｎｍ−４００ｎｍ）をカバーする生成物である。
【０１３１】
実施例２４−１：化学式（Ｉ）の化合物のスペクトル分布
Ｐａｒｓｏｌ  １７８９（登録商標）はＵＶＡしか吸収しない（図１参照）。
ＪＲ１８、ＪＲ７０、ＪＲ６５、ＪＲ１７３はＵＶＢを吸収する（図２参照）。
ＪＲ８９、ＪＲ１１５、ＪＲ６３、ＪＲ６８およびＪＲ７７はＵＶＢ（２８０ｎｍ−３２０ｎｍ）およびＵＶＡ−ＩＩ（２８０ｎｍ−３４０ｎｍ）を吸収する（図３参照）。
ＪＲ１０７、ＪＲ１１３、ＪＲ１１４、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（登録商標）およびＴｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（登録商標）はＵＶＢとＵＶＡを吸収する（図４参照）。
【０１３２】
実施例２４−２：
表３に試験した化合物のスペクトル分布をまとめた。
【０１３３】
【表４】
2007536353.tif 000041
【０１３４】
実施例２５：化学溶媒に溶解した状態または基本的な調製物の状態での、インビトロでの太陽光線保護指数（ＳＰＦ）の評価。
サンスクリーンの太陽光線保護の効果をインビトロで判定する方法は、溶液状のフィルターの吸収スペクトルまたは肌の起伏をシミュレートすることを目的とした基板に塗布した生成物の吸収スペクトルを、透過分光測定によって測定することからなる。次に、ＵＶＢ、ＵＶＡまたはその両方に対する効果、あるいは皮膚反応に対するそれらの影響に対する効果を、検討対象のダメージについてのＵＶ放射線の作用スペクトルを考慮に入れて、または入れずに、計算することで判定する。
【０１３５】
実施例２５−１：化学溶剤に溶解した状態での、インビトロでの太陽光線保護指数（ＳＰＦ）の評価。
１９９０年代から実用されているＳａｙｒｅ／ＡｇｉｎとＤｉｆｆｅｙ／Ｒｏｂｓｏｎの方法は、積分球を備えた分光放射計を用いて、２９０ｎｍから４００ｎｍまでを５ｎｍの幅ずつ比較測定するものであり、サンプルを、安定した、ＵＶスペクトルの全体をカバーすることが分かっている光源（遮断が行われていないキセノン）からのＵＶ放射に曝露する。
【０１３６】
計算によって評価するためのＤｉｆｆｅｙとＲｏｂｓｏｎの方法は紅斑反応である。式は以下の通りである。
【０１３７】
【数３】
2007536353.tif 000042
【０１３８】
Ｅ（λ）＝頂点角２０°にある北緯４０°の太陽の、Ｗ・ｍ-2・ｎｍ-1を単位とするスペクトル放射。
ε＝紅斑形成能力。
【０１３９】
【数４】
2007536353.tif 000043
【０１４０】
Ｎ（λ）＝所定の波長についての値。
【０１４１】
ＤｉｆｆｅｙとＲｏｂｓｏｎの式によって、２９０ｎｍと４００ｎｍの間の透過率の測定に基づいてＳＰＦを判定することが可能である。透過率は、ＵＶ−可視光分光光度計（Ｖａｒｉａｎ  ＣＡＲＹ  ５０  Ｓｃａｎ）を用いて、酢酸エチル中における濃度１０μｇ・ｍｌ-1の溶液の状態で測定する。
【０１４２】
【数５】
2007536353.tif 000044
【０１４３】
Ｔ（λ）＝波長λでの透過率。
【０１４４】
実施した測定の結果を表４にまとめた。
【０１４５】
【表５】
2007536353.tif 000045
【０１４６】
実施例２５−２：化学式（Ｉａ）の化合物と対照製品とを含んだ混合物についての、基本的な調製物の状態でのインビトロでの太陽光線保護指数（ＳＰＦ）の評価。
ＰＭＭＡ（ポリメチルメタクリレート）のプレート（５０×５０ｍｍ、製造元：Ｅｕｒｏｐｌａｓｔ）を用いた。
【０１４７】
インビボでのサンスクリーンの評価の手順で用いられる用量（２ｍｇ／ｃｍ2）は、ここで用いるタイプの基板には多すぎる。研究の結果、ＳＰＦとの最も良い相関は、１．２ｍｇ／ｃｍ2の使用によって得られることが明らかになった。
【０１４８】
ゲルを、本発明の対象であるトリアジンと、対照のいくつかのフィルターとから調製した。分子を湯煎によってＴｒａｎｓｃｕｔｏｌ（登録商標）  ＣＧに溶解した。次に、溶液を電磁撹拌にかけ、ゲル化剤Ｋｌｕｃｅｌ  ＨＦ（ヒドロキシプロピルセルロース）を２％の濃度で加えた。撹拌は３０分間維持した。ＳＰＦの測定は、分光光度計Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ  ＵＶ−１０００  Ｓ  Ｔｒａｎｓｍｉｔｔａｎｃｅ  Ａｎａｌｙｓｅｒ（Ｌａｂｓｐｈｅｒｅ、Ｎｏｒｔｈ  Ｓｕｔｔｏｎ、ＵＳＡ）を用いて行った。
【０１４９】
行った測定の結果を表５にまとめた。
【０１５０】
【表６】
2007536353.tif 000046
【０１５１】
実施例２６：化学溶剤に溶解した状態での光安定性の研究
Ｓｕｎｔｅｓｔ  ＣＰＳ＋（ＡＴＬＡＳ、Ｌｉｎｓｅｎｇｅｎｉｃｈｔ／Ａｌｔｅｎｈａｓｓｌａｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いた。Ｓｕｎｔｅｓｔによって、太陽光スペクトルを再現すること、したがって、室内で望む時間に、天候の制約を受けずに曝露することができる。
【０１５２】
ＭＥＤ（最小紅斑量）の調節：
太陽光シミュレータによる照射度を分光光度計（ＭＳＳ  ２０４４、Ｂｉｅｌｅｆｅｌｄ、Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いて入念に測定した。ＵＶＢとＵＶＡの強度はそれぞれ０．４９ｍＷ／ｃｍ2と６．３２ｍＷ／ｃｍ2であった。ＣＯＬＩＰＡによって規定されたＭＥＤの値は全ＵＶで５．６Ｊ／ｃｍ2である（２２）。全ＵＶ（ＵＶＡ＋ＵＶＢ）はランプによって放出されるエネルギー（出力４６０Ｗ／ｍ2）の１４．８％に相当する。１ＭＥＤに相当する放射量はランプによって放出される３７．８３Ｊ／ｃｍ2（全スペクトル）に対応する。
【０１５３】
Ｓｕｎｔｅｓｔを用いての試験時間は、
ｔ＝Ｈ／Ｅ、
という式によって計算されるのだが、ここで、
Ｅは、Ｗ／ｍ2を単位とする照射度、
Ｈは、Ｊ／ｍ2を単位とする放射量、
ｔは、秒を単位とする試験時間である。
【０１５４】
ＳｕｎｔｅｓｔでのＭＥＤの調節および３つの海水浴場の日照との対応を表６に示した。
【０１５５】
【表７】
2007536353.tif 000047
【０１５６】
操作方法：
化合物の溶液をメタノール中で５００μｇ／ｍＬの濃度に調製した。５０μＬ（すなわち２５μｇ）の各溶液を結晶皿に置き、Ｓｕｎｔｅｓｔ内で５、１０および／または２０ＭＥＤで放射線照射した。放射線照射していない対照を調製した（５０μＬの溶液に２．４５０ｍＬのメタノールを加えた）。溶媒が放射線照射時に揮発するため、生成物を再度２．５ｍｌのメタノールに入れた。放射線照射後、各溶液の吸収をＵＶ−可視光分光光度計（Ｖａｒｉａｎ  ＣＡＲＹ  ５０  Ｓｃａｎ）によって測定した。
【０１５７】
化学式（Ｉ）の化合物の光安定性の測定結果を表７にまとめた。
【０１５８】
【表８】
2007536353.tif 000048
【０１５９】
実施例２７：溶解度の研究
化粧品に利用されている溶剤または賦形剤における溶解度の結果を表８にまとめた。
【０１６０】
【表９】
2007536353.tif 000049
【０１６１】
実施例２８：調製例
【表１０】
2007536353.tif 000050
【図面の簡単な説明】
【０１６２】
【図１】Ｐａｒｓｏｌ  １７８９（登録商標）によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを示している。
【図２】化合物ＪＲ１８、ＪＲ７０およびＪＲ６５によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを、Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（登録商標）による吸収スペクトルと比較して示している。
【図３】化合物ＪＲ８９、ＪＲ１１５、ＪＲ６３、ＪＲ６７、ＪＲ６８およびＪＲ７７によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを示している。
【図４】化合物ＪＲ１０７、ＪＲ１１３およびＪＲ１１４によるＵＶＡとＵＶＢの吸収スペクトルを、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（登録商標）とＴｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（登録商標）による吸収スペクトルと比較して示している。
【図１】
2007536353.tif 000053
【図２】
2007536353.tif 000054
【図３】
2007536353.tif 000055
【図４】
2007536353.tif 000056
【手続補正書】
【提出日】平成18年12月28日(2006.12.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項６】
ＪＲ１８：３−ヒドロキシ−５，６−ビス（４−ジエチルアミノフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ６５：３−（４−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ７０：３−（４−メトキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ８９：３−（２−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１０７：３−（４−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１３：３−（３−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１４：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１５：３−（３，４，５−ヒドロキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１１７：［５，６−ビス−（４−メトキシフェニル）−［１，２，４］−トリアジン−３−イル］ヘプチルイジン−アミン、
ＪＲ１４４：３−（３−シアノフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１４５：３−（２−シアノフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン、
ＪＲ１７３：３−（４−ドデシルオキシフェニル）−５，６−ビス（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアジン、
から選択される、請求項４または請求項５に記載の５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９１】
実施例１６：３−（３−シアノフェニル）−５，６−ジフェニル−１，２，４−トリアジン（ＪＲ１４４）の合成
【国際調査報告】
2007536353.tif 000057
2007536353.tif 000058
2007536353.tif 000059
2007536353.tif 000060