(57)【要約】  本発明の実施形態は、クロマトグラフィのプロセスによって分類された組成物のバンドスプレッディングを最小にするための方法及び装置に向けられる。本発明の一実施形態は、分離カラム又は分離カートリッジを保持するための装置１１を特徴とする。装置１１は、１つ又は複数のカラム又はカートリッジを受けるためのチャンバを有するハウジング１５を含む。カラム及びカートリッジは、流体を受けるための引入れ口及び流体を放出するための放出口を有し、カラム軸が、全体的に取り入れ口から放出口への流体の流れに一致する。カラム及びカートリッジは、一定温度が望ましい分離を実行するのに適切である。ハウジング１５は、前記チャンバを一定温度に保つための加熱要素をさらに備えている。装置１１は、カラム及びカートリッジの放出口を検出器近傍に配置するための位置決め手段１７をさらに備えている。
2007527015.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分離カラム又はカートリッジを保持するための装置であって、
ａ．１つ又は複数のカラム又はカートリッジを受けるためのチャンバを有する第１のハウジングを備え、前記カラム及びカートリッジが、流体を受けるための引入れ口及び流体を放出するための放出口を有し、カラム軸が、全体的に前記引入れ口から前記放出口への流体の流れに一致し、前記カラム及びカートリッジが、分離を実行するためのものであり、前記第１のハウジングが、前記チャンバを一定温度に保つための加熱素子を有し、前記装置がさらに、
ｂ．前記カラム及びカートリッジの放出口を検出器の近傍に配置するための位置決め手段と備える、分離カラム又はカートリッジを保持するための装置。
【請求項２】
前記検出器が、質量分光計、光ダイオードアレイ検出器のような光学検出器、ラモン光散乱検出器、吸光検出器、蛍光検出器、屈折計、電気化学検出器、粘度検出器、及び同等物から成る検出器のグループから選定される、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記第１のハウジングが、架台を有し、前記架台が、実質的に前記カラム軸に平行に位置合わせされた架台回転軸を有し、前記架台が、回転による開位置及び閉位置、並びに前記カラム及びカートリッジを受けるための架台開口を有し、前記架台開口は、前記架台が前記閉位置を取る際に閉じ、かつ前記架台開口は、前記架台が前記開位置を取る際にアクセス可能である、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記加熱素子が、前記架台内に含まれる、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記加熱素子が、電気抵抗回路である、請求項４に記載の装置。
【請求項６】
前記位置決め手段が、ポンプ又は試料注入器、或いはポンプ及び試料注入器の組合せから成るグループの少なくとも１つに結合するための取付け手段を有するアームであり、前記アームが、検出器に近接した位置決めを可能にするように連接される、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記位置決め手段が、ポンプ又は試料注入器、或いはポンプ及び試料注入器の組合せから成るグループの少なくとも１つに結合するための取付け手段を有する、スライド、インターフィティングスライド要素、可撓性導管要素及びそれらの組合せから成るグループから選定され、前記スライドが、検出器に近接した位置決めを可能にする、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記位置決め要素が、ポンプ、試料注入器、或いはポンプ及び試料注入器の組合せモジュールから成るグループから選定された機器に取り付けるためのヒンジである、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
ポンプ、試料注入器、或いはポンプ及び試料注入器の組合せモジュールから成るグループから選定された機器をさらに備える、請求項６、７、又は８に記載の装置。
【請求項１０】
前記カラム及びカートリッジの前記放出口を検出器の近くに位置決めすることが、バンドスプレッディングを最小化させる、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
分離プロセスにおいてバンドスプレッディングを最小化する方法であって、
１つ又は複数のカラム又はカートリッジを受けるためのチャンバを有する第１のハウジングを提供するステップを含み、前記カラム及びカートリッジが、流体を受けるための引入れ口及び流体を放出するための放出口を有し、カラム軸が、全体的に前記引入れ口から前記放出口への流体の流れに一致し、前記カラム及びカートリッジが、分離を実行するためのものであり、前記ハウジングが、前記チャンバを一定温度に保つための加熱要素を有し、方法がさらに、位置決め手段を提供するステップを含み、位置決め手段が、前記カラム及びカートリッジの放出口を検出器の近傍に配置して、検出器への接続を可能にし、それによって、前記検出器への近接が、前記カラムの放出口から前記検出器へわたる配管を最小化し、バンドスプレッディングを最小化させる、方法。
【請求項１２】
前記検出器が、質量分光計、光ダイオードアレイ検出器のような光学検出器、ラモン光散乱検出器、吸光検出器、蛍光検出器、屈折計、電気化学検出器、粘度検出器、及び同等物から成る検出器のグループから選定される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第１のハウジングが、架台を有し、前記架台が、実質的に前記カラム軸に位置合わせされた架台回転軸を有し、前記架台が、開位置及び閉位置、並びに前記カラム及びカートリッジを受けるための架台開口を有し、前記架台開口は、前記架台が前記閉位置を取る際に閉じ、前記架台開口は、前記架台が前記開位置を取る際にアクセス可能である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記加熱要素が、前記架台内に含まれる、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記加熱要素が、電気抵抗回路である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記位置決め要素が、ポンプ、試料注入器、或いはポンプ及び試料注入器の組合せモジュールから成るグループから選定された機器に取り付けるためのヒンジである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
ポンプ、試料注入器、或いはポンプ及び試料注入器の組合せモジュールから成るグループから選定された機器をさらに備える、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記位置決め手段が、スライド、アーム、リンケージ、インターフィティングスライド要素、可撓性導管要素、ヒンジ、又はそれらの組合せから成るグループから選定されている、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記位置決め部材が、前記カラム及びカートリッジの前記放出口を前記検出器の近傍にもたらすように調整される、請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２００４年３月１０日に出願された米国特許仮出願第６０／５５０，９７０号の優先権を請求するものである。これら出願の内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、分析機器及び分析の方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
本発明は、分離カラム又はカートリッジと検出器との間の長い配管によって引き起こされる、バンドスプレッディングを最小限にするための方法及び装置に関する。化学分析は、それによって組成物の存在及び／又は量が決められるプロセスである。クロマトグラフィは、それによって組成物が互いに分離され、化学分析にしばしば用いられるプロセスである。試料は、１つ又は複数の組成物を保持する溶液の形態をしているのが一般的である。ポンプが、流体の流れを作り出す。試料は、試料注入器によってこの流体の流れに配置される。試料は、この流体の流れによって配管を通ってカラム又はカートリッジに運ばれる。カートリッジ又はカラムは、固体相媒体で詰まっている。試料に保持されている異なる化合物は、固体相材料に対して異なった親和力を示し、互いに分離する。カラムからの流れは、検出器によって受けられる。検出器は、化合物の分離に起因する、時間にわたる流体の特性変化の発生につれて、変化する信号を生成する。これらの変化は、ピーク及びバンドとして記録され、特定の組成物を表示する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
カラム又はカートリッジによる化合物の分離は、可逆的である。固体相媒体を離れた組成物は、再分布し周囲の流体と混合することができる。集中した組成物のこの再分布は、バンドスプレッディングとして知られている。バンドスプレッディングは、小さな濃度で存在する組成物を曖昧にする傾向があるので望ましくない。
【０００５】
カラム及びカートリッジは、試料注入器機能及びポンプ機能を伴うアセンブリにしばしば含まれている。アセンブリは、カラム及びカートリッジの環境が制御されることを可能にしている。カラム及び／又はカートリッジは、配管を通して１つ又は複数の検出器と連通している。長い配管は、バンドスプレッディングを助長する。
【０００６】
カラム及び／又はカートリッジを検出器近傍に配置するのは難しい。そうなるとカラム又はカートリッジは、温度変化を受け、ピークの変動に繋がることもある。カラム及び／又はカートリッジを試料注入器から引き離して、検出器の方に移動させることは、試料の相互混合を引き起こすこともある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の実施形態は、クロマトグラフィのプロセスによって分離された組成物のバンドスプレッディングを最小化するための方法及び装置を対象とする。本発明の一実施形態は、分離カラム又は分離カートリッジを保持するための装置を特徴とする。装置は、１つ又は複数のカラム又はカートリッジを受けるためのチャンバを有するハウジングを備える。カラム及びカートリッジは、流体を受けるための引入れ口及び流体を放出するための放出口を有し、カラム軸が、並びに全体的に引入れ口から放出口に向かう流体の流れに一致する。カラム及びカートリッジは、一定温度が望ましい分離を実行するのに適切である。ハウジングは、前記チャンバを一定温度に保つための加熱要素をさらに備えている。装置は、カラム及びカートリッジの放出口を検出器近傍に配置するための位置決め手段をさらに備えている。
【０００８】
本明細書では、「検出器」という用語は、組成物の存在で弁別的な信号を生成する任意の器具を意味する。検出器は、質量分光計、光ダイオードアレイ検出器のような光学検出器、ラモン光散乱検出器、吸光検出器、蛍光検出器、屈折計、電気化学検出器、粘度検出器、及び同等物から成る検出器のグループから選定されることが好ましい。
【０００９】
カラム及びカートリッジは、試料注入器からの試料及びポンプからの流体を受けるのが望ましい。一般の試料注入器は、オートサンプラである。オートサンプラは、１つ又は複数のバイアル又は格納容器内の試料を受け取り、そのような試料のアリコートを引き出すための機器である。アリコートは、自動的な方式で、ポンプからの流れに注入される。この応用例では、試料注入器という用語を使用して、手動試料注入器及び自動試料注入器、つまりオートサンプラを包含する。
【００１０】
位置決め手段は、アーム、スライド、リンケージ、又はヒンジを備えている。アーム、スライド、リンケージ、又はヒンジは、カラム又はカートリッジの放出口が、検出器の引入れ口近端になるようにハウジングが配置されることを可能にするように、移動しかつ位置決めすることができる。検出器の引入れ口へカラム及び／又はカートリッジの放出口が及ぶ短い距離は、比較的短い管又は導管に及ぶことが好ましい。距離が短ければそれだけ、バンドスプレッディングを減少させることによって、検出器、ポンプ、及び試料注入器の組合せの感度を改善することができる。例えば位置決め手段がヒンジを備える一実施形態では、そのヒンジが、ポンプ又は試料注入器機器に取り付けられ、ハウジングは、カラムの放出口が検出器の引入れ口に近くなる位置に回転させられる。
【００１１】
第１のハウジングは、架台を有することが好ましい。架台は、実質的に前記カラム軸と平行に位置合わせされた架台回転軸を有する。架台は、カラム及びカートリッジを受けるための架台開口を有する。架台開口は、開位置及び閉位置を有する。開口は、架台が閉位置を取る際に閉じ、カラム又はカートリッジに対して温度制御された環境を提供する。開口は、開位置では、カラム及びカートリッジを受け又は取り出すためにアクセスが可能である。
【００１２】
加熱要素は、架台内に含まれていることが好ましい。好ましい一加熱要素は、電気抵抗回路である。
【００１３】
装置は、ポンプ、試料注入器のアセンブリの部分、或いはポンプ及び試料注入器の組合せモジュールであることが好ましい。したがって本発明の装置は、使用に便利であり実験室ベンチの構成を助長する。
【００１４】
本発明のさらなる一実施形態は、分離プロセスでのバンドスプレッディングを最小化する方法を特徴とする。本方法は、１つ又は複数のカラム又はカートリッジを受けるためのチャンバを有する第１のハウジングを提供するステップを含む。カラム及びカートリッジは、流体を受けるための引入れ口及び流体を吐き出すための放出口を有し、カラム軸は、全体的に引入れ口から放出口への流体の流れに一致する。カラム及びカートリッジは、液体クロマトグラフィのような分離を実行するためのものである。ハウジングは、チャンバを一定の温度に保つための加熱要素を有する。この方法は、カラム及びカートリッジの放出口を検出器の近傍に配置して、検出器への接続を可能にするための位置決め手段を提供するステップをさらに含む。本方法は、カラム放出口から検出器へ及ぶ配管を最小化し、かつバンドスプレッディングを最小化するために、位置決め手段でハウジングを検出器の近傍に配置するステップを含む。
【００１５】
本方法は、装置を提供するステップをさらに含み、第１のハウジングが開口を持つ架台を有することが好ましい。架台は、実質的にカラム軸に平行に位置合わせされた架台回転軸を有する。架台は、開位置と閉位置との間を回転する。開位置では、カラム及びカートリッジを受けるために、架台開口にアクセス可能である。架台開口は、架台が閉位置を取った際に閉じられ、カラム及びカートリッジに対して温度制御された環境を提供する。本方法は、カラム又はカートリッジを受けるために架台を開位置に回転させるステップをさらに含む。次に閉位置を取るように架台を回転させ、カラム又はカートリッジを検出器の近傍に位置決めする。
【００１６】
位置決め手段は、アーム、リンケージ、スライド、又はヒンジであることが好ましい。位置決め要素は、ポンプ、試料注入器、或いはポンプ及び試料注入器の組合せモジュールから成るグループから選定された機器に取り付けられることが好ましい。好ましい１つの位置決め手段は、ハウジングと注入器又はポンプに取り付けられたヒンジである。ハウジングは、検出器近くへの位置決めを可能にするように回転又は旋回する。
【００１７】
本方法は、前記架台内に含まれる加熱要素を提供するステップをさらに含むことが好ましい。本方法は、架台を一定温度に加熱するステップをさらに含む。
【００１８】
当業者にとってこれら及びその他の特徴及び利点は、以下の図面及び説明を参照することにより明白になろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明は、クロマトグラフィのプロセスによって分離された組成物のバンドスプレッディングを最小化させるための方法及び装置に関して詳細に説明される。しかし当業者ならば、本発明の態様が、広範な適用性を有し、他の器具の近くにカラム又はカートリッジのような分離装置を配置することが望ましい場合にはいつでも、その適用性が利用され得ることを理解するであろう。
【００２０】
本発明の一実施形態、すなわち全体的に符号１１で指示される、分離カラム又はカートリッジを保持するための装置が、図１及び図２に示されている。装置１１は、ハウジング１５及び位置決め手段１７を備える。
【００２１】
ハウジング１５は、図３に最も良く示されているように、１つ又は複数のカラム又はカートリッジ（図示せず）を受けるためのチャンバ１９を有する。カラム及びカートリッジは、当技術分野で良く知られている。カラム及びカートリッジは、一般的に流体を受けるための引入れ口及び流体を放出するための放出口、並びに全体的に引入れ口から放出口への流体の流れに一致するカラム軸を有する。カラム及びカートリッジは、一定温度が望ましい分離を実行するのに適切である。
【００２２】
この議論のために、カラム及び／又はカートリッジの引入れ口は、位置決め手段１７の近くにあるとして説明される。又、カラム及び／又はカートリッジの放出口は、位置決め手段１７の遠位にあるとして説明される。
【００２３】
位置決め手段１７は、カラム及びカートリッジの放出口を検出器（図示せず）の近傍に配置する。本明細書で使用される「検出器」という用語は、組成物の存在で弁別的な信号を生成する任意の器具を意味する。検出器は、質量分光計、光ダイオードアレイ検出器のような光学検出器、ラモン光散乱検出器、吸光検出器、蛍光検出器、屈折計、電気化学検出器、粘度検出器、及び同等物から成る検出器のグループから選定されることが好ましい。ポンプ及び試料注入器のアセンブリの前面に向き合うように、質量分光計をポンプ及び試料注入器のアセンブリの右側に配置するのが普通である。
【００２４】
カラム及びカートリッジは、試料を試料注入器から、流体をポンプから受けることが好ましい。一般的な試料注入器は、オートサンプラである。オートサンプラは、１つ又は複数のバイアル又は格納容器内の試料を受け取り、そのような試料のアリコートを引き出すための機器である。アリコートは、自動的な方式で、ポンプからの流れに注入される。この応用例では、試料注入器という用語を使用して、手動試料注入器及び自動試料注入器、つまりオートサンプラを包含する。
【００２５】
位置決め手段１７は、アーム、スライド、リンケージ、入れ子の性質をもつスライド形シリンダのようなインターフィティングスライド要素、可撓性導管部材、又はヒンジを備えている。図１及び図２に描写されている位置決め手段１７は、ハウジングを、符号２１で指示されているポンプ又は試料注入器にしっかりと取り付けるヒンジである。図１から始めて、位置決め手段１７は、ハウジング１５が外側に回り、図２に移って右側に延び、右側に配置された検出器（図示せず）からの位置を取るのを可能にしている。
【００２６】
アーム、スライド、リンケージ、インターフィティングスライド要素、可撓性導管部材、又はヒンジは、カラム及びカートリッジの放出口が検出器の近位になるようにハウジング１５が配置されることを可能にするように、移動しかつ位置決めすることができる。検出器の引入れ口へのカラム及び／又はカートリッジの放出口が及ぶ短い距離は、比較的短い管又は導管によって及ぶことが好ましい。距離が短ければそれだけ、バンドスプレッディングを減少させることによって、検出器、ポンプ、及び試料注入器の組合せの感度を改善することができる。例えば位置決め手段１７がヒンジを備える一実施形態では、そのヒンジが、ポンプ又は試料注入器機器２１に取り付けられ、ハウジングは、カラムの放出口が検出器の引入れ口に近くなる位置に回転させられる。
【００２７】
アーム、スライド、リンケージ、インターフィティングスライド要素、可撓性導管部材、及び同等物などのその他の位置決め手段１７が、良く知られている。したがってアーム、スライド、リンケージ、インターフィティングスライド要素、可撓性導管部材、及び同等の要素の一端は、ポンプ又は試料注入器２１に取り付けられ、他端は、検出器の引入れ口の近位に移動のために利用可能にされる。
【００２８】
ハウジング１５は、架台２３を有することが好ましい。架台２３は、架台回転軸が実質的にカラム軸と平行に位置合わせされてハウジング１５に回転可能に取り付けられる。架台２３は、カラム及びカートリッジ（図示せず）を受けるための架台開口２５を有する。架台開口２５は、図３に描写されている開位置、及び図２に描写されている閉位置を有する。架台開口２５は、カラム又はカートリッジに対して温度制御された環境を提供するために、架台２３が閉位置を取ったとき閉じられる。開位置では架台開口２５は、カラム及びカートリッジを受け又は取り出すためにアクセスが可能である。
【００２９】
架台２３は、カラム又はカートリッジ内に流体を配置するための１本又は複数の管又は導管を受けるためにスロット２７ａ及び２７ｂを有する。架台２３は、カラム又はカートリッジから流体を除去し、かつそのような流体を検出器の引入れ口に導くための１本又は複数の管又は導管を受けるために、１つ又は複数のスロット２９ａ（１つのみ表示されている）も有する。
【００３０】
ハウジング１５は、チャンバ１９、より詳細には架台開口２５を一定温度に保つための加熱要素２１をさらに備える。図３に最も良く示されているように、加熱要素２１は、架台２３に含まれている。好ましい一加熱要素２１は、当技術分野で知られた方式によりサーモスタットで制御された電気抵抗回路である。
【００３１】
装置１１は、ポンプ、試料注入器のアセンブリ２１の一部、或いはポンプ及び試料注入器の組合せモジュールであることが好ましい。したがって本発明の装置は、使用に便利であり、実験室ベンチの構成を助長する。本発明の方法は、装置の動作に関して説明される。本発明は、分離プロセスにおけるバンドスプレッディングを最小化する方法を特徴とする。
【００３２】
本方法は、１つ又は複数のカラム又はカートリッジを受けるためのチャンバ１９を有するハウジング１５を提供するステップを含む。カラム及びカートリッジは、流体を受けるための引入れ口及び流体を放出するための放出口を有し、カラム軸は、全体的に取り入れ口から放出口への流体の流れに一致する。カラム及びカートリッジは、液体クロマトグラフィのような分離を実施するためのものである。ハウジングは、チャンバ１９を一定温度に保つための加熱素子３１を有する。本方法は、カラム及びカートリッジの放出口を検出器の近傍に配置して、検出器への接続を可能にするための位置決め手段１７を提供するためのステップをさらに含む。本方法は、位置決め手段１７でハウジング１５を検出器の近傍に配置し、カラムの放出口から検出器に及ぶ配管を最小にし、バンドスプレッディングを最小にするステップを含む。
【００３３】
本方法は、ハウジング１５が架台開口２５を有する架台２３を有する装置１１を提供するステップをさらに含むことが好ましい。架台２３は、実質的にカラム軸に平行に位置合わせされた架台回転軸を有する。架台２３は、開位置と閉位置との間を回転する。架台開口は、開位置にあるとき、カラム及びカートリッジを受けるためにアクセス可能である。架台開口２５は、カラム及びカートリッジに対して制御された環境を提供するために、架台２３が閉位置を取ったとき閉じられる。本方法は、架台２３を開位置に回転させて、カラム又はカートリッジを受けるためのステップをさらに含む。次に閉位置を取るように架台２３を回転させ、カラム又はカートリッジを検出器の近傍に位置決めする。
【００３４】
このように本発明は、当業者が本発明を製作し使用できるような方式で記載されてきた。当業者にとって、これら及びその他の特徴及び利点は、以下の図及び詳細な説明を参照することにより明白になろう。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明の特徴を具体化する装置を描写する図である。
【図２】検出器と協働するために位置決めされた装置を描写する図である。
【図３】本発明の特徴を具体化する装置を描写する図である。
【図１】
2007527015.tif 000003
【図２】
2007527015.tif 000004
【図３】
2007527015.tif 000005
【国際調査報告】
2007527015.tif 000006