(57)【要約】      （修正有）【課題】携帯型薬剤混合及び送達装置並びに関連の方法を提供する。【解決手段】乾燥薬剤を液体成分から別々に貯蔵するように構成された携帯型オートインジェクタ１０は、ハウジング１００及びキャップ１４を備え、キャップを除去することで、注入前に混合ステップの開始を可能にする回転弁を開く。伸張可能な針受け３１４が、送達アセンブリ３００上方に設けられ、該針受けは、早期注入、並びに、針の不注意による詰まり、又は、他の相互汚染を防止する。針受けは、また、混合段階が完了した後に再構成された薬を注入する２次トリガ機構部の一部を形成することができる。【選択図】図２
2019055286.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１４年８月１８日出願の米国特許出願第６２／０３８，３８６号、２０１５年２月２７日出願の米国特許出願第６２／１２６，０１１号、２０１５年８月１３日出願の米国特許出願第６２／２０４，９４０号、２０１４年１０月８日出願の米国特許出願第６２／０６１，６６４号、２０１５年２月２５日に出願の米国特許出願第６２／１２０，７９２号の利益を主張するものであり、これらは、参照により本明細書に全体が組み入れられる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、概してオートインジェクタ及びプレフィルド注射器に関し、より具体的には、収縮状態で貯蔵され、注入用治療薬の生成又は再構成を可能にする、オートインジェクタに関する。
【背景技術】
【０００３】
特定の病状に苦しむ個人は、多くの場合、医学的必要性に対応するために、オートインジェクタ又はプレフィルド注射器を手元に置く必要がある。このような数例としては、糖尿病患者用のインシュリンペン、食品及び虫刺されアレルギー患者用のエピネフリン、及び戦場で化学的及び／又は生物学的毒素に曝される恐れがある兵士用の解毒剤が挙げられる。例えば、最寄りの病院又は医療施設から物理的に離れた場所でアレルギー反応が生じる場合がある。例えば、ハチ刺されは、屋内よりも屋外で生じる可能性が高い。ピーナッツ含有食品は、野球場など、管理された自宅環境から離れた場所で個人に提供される可能性が高い。携帯型エピネフリンオートインジェクタを手元に有することにより、アレルゲンへの曝露後の緊急介入が可能になる。
【０００４】
オートインジェクタについては、サイズが問題となる。装置の多くの所有者が、インジェクタを携行するのをためらう。インジェクタ携行が負担を意味する場合、小形化したインジェクタを提供すれば、該所有者らがインジェクタを携行する可能性が高くなろう。
【０００５】
保存寿命が、また、オートインジェクタに関する大きい問題であり、オートインジェクタは、高価であると共に使用頻度がかなり少ない可能性がある。例えば、甲殻類に対して激しいアレルギー反応を有するユーザは、曝露とその後の注入との間に何年もかかることがある。このような場合、期限切れ後にオートインジェクタを交換するのを忘れやすくなる可能性があり、そうなると、緊急時において、インジェクタの中で収容された薬剤は、期限切れであるので、効果がないか、又は、その中に収容された薬剤の分解によりその効果は大幅に減じられている。当業者により認識されることになるように、貯蔵寿命は、望ましい薬剤を何も混ぜられていない、かつ、乾燥した状態で貯蔵することにより延長させ、注入直前に分解させることができる。このように湿潤成分及び乾燥成分を装置内に別々に貯蔵することができると、貯蔵寿命を延長させ、したがって、緊急時が生じるときにユーザが有効薬量を有するインジェクタを有する可能性を増大させることができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このような装置において、混合及び再構成プロセスが注入前に一貫しており、完全であることが必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
薬剤を液相から遠ざけ、乾燥薬剤として貯蔵できれば、貯蔵寿命が実質的に延長でき、温度感受性を実質的に低下させることができ、したがって薬剤の有効性及び効力を増加させて、より長く、より過酷な環境に耐え得ることが認識されている。
【０００８】
キーホルダーに取り付けることができる、及び／又は個人のポケットにすっぽり入ることができる、従来のエピネフリンオートインジェクタよりも小型の薬剤送達装置は、持ち運びやすく、必要時にユーザが身に付けている可能性が高くなることが認識されている。混合構造体、及び、適切な貯蔵完全性及び注入前の完全な混合を確保する作動装置を使用して先に論じた問題の多くに対応する様々な構造体が、本明細書で企図されている。
【０００９】
ハウジングを含む薬剤混合及び送達装置が本明細書で企図されている。ハウジングは、その後、第１のチャンバを収容することができ、第１のチャンバは、また、環状側壁及び底部により画定することができ、第１のチャンバは、また、出口を有する。ハウジングは、第２のチャンバを収容することもでき、第２のチャンバは、入口を有する。回転弁は、また、ハウジング内に位置することができ、回転弁は、第１のチャンバの出口と第２のチャンバの入口との間の流体連通を生じさせるか、又は、防止するために第１のチャンバの出口を位置合わせさせるか又は位置ずれさせることにより選択的に開閉される。
【００１０】
プレロードされた（ｐｒｅ−ｌｏａｄｅｄ）エネルギー源をハウジング内に設けることができ、また、作動装置に応答するように構成することができ、作動装置は、また、回転弁を閉状態と開状態との間で移動させるように回転弁と機械的に連絡する。プレロードされたエネルギー源は、プランジャなど、変位機構部に更に結合することができ、変位機構部は、第１のチャンバの有効容積を低減するように構成されている。作動装置は、軸方向の捻り力（ｔｏｒｓｉｏｎａｌ  ｆｏｒｃｅ）によって起動するように構成することができ、軸方向の捻り力は、回転弁を開状態にさせ、軸方向の捻り力は、予め貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出させ、変位機構部に、第１のチャンバ内に貯蔵された液体を、前記第２のチャンバにより受容されるように出口及び入口を通過させるように押し込み、乾燥医薬（ｄｒｙ  ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ）は、ハウジング内に、及び、第１及び第２のチャンバ間の流体チャネル内になど、第１のチャンバの外側に、又は、代替的に、第２のチャンバ自体内に貯蔵される。
【００１１】
薬剤混合及び送達装置は、また、第２の作動装置即ち、第２のプランジャを含むことができ、第２の作動装置は、エネルギーの第２の部分を、前記プレロードされたエネルギー源から、第２のチャンバの前記有効容積を低減するように構成された第２の変位機構部へ放出するように構成され、該第２の部分は、放出されると、この時点では前記第２の液体チャンバ内に位置する液体を、前記送達アセンブリを通って第２のチャンバの外に変位させるように押し込む。送達アセンブリを、その後、第２のチャンバに接続し、第２のチャンバと流体連通して設けることができ、第２のチャンバは、その後、例えば、注入、霧状化など、送達部位への混合薬及び液体成分の適切な送達をもたらすように構成することができる。
【００１２】
特に、送達機構部は、隔壁内に部分的に配置される針アセンブリを含むことができ、隔壁は、針アセンブリと第２のチャンバとの間に配置される。このような場合、第２の作動装置は、針アセンブリに隔壁を刺通させ、針アセンブリが第２のチャンバと流体連通することを可能にするように構成することができる。あるいは、送達機構部は、第２のチャンバと送達機構部との間に配置された阻止機構部を含むことができ、阻止機構部は、第２の作動装置を起動させる前に流体連通を防止する。
【００１３】
一部の実施形態では、第１の作動装置は、一部分はハウジング及び回転可能なキャップにより形成され、回転可能なキャップは、ハウジングに取り外し可能に装着される。
【００１４】
更に他の実施形態では、第１のチャンバは、ハウジングに対して回転可能とすることができる。
【００１５】
尚も更なる実施形態では、第２のチャンバは、貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出すると、第１のチャンバと回転固定されるように構成することができる。又は、代替的に、第２のチャンバは、貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出すると、前記第１のチャンバと回転固定され、第１及び第２のチャンバは、第２の作動装置を起動させると共に回転する。
【００１６】
更なる代替実施形態では、第２のチャンバは、第２のチャンバが第１のチャンバに対して独立して拡張可能及び収縮可能であるように構成することができる。
【００１７】
特定の代替実施形態では、プレロードされたエネルギー源は、圧搾されたばね又は圧縮ガスとして供給することができる。
【００１８】
特定の代替実施形態では、第２のチャンバは、また、その中で配置される取り外し可能なフェルールを入口の周りに設けることができる。
【００１９】
特定の代替実施形態では、第１のチャンバの出口と第２のチャンバの入口との間に配置された流体チャネルを設けることができ、流体チャネルは、複数の積層ディスクで構成され、それぞれのディスクは、前記流体チャネルの一部を形成する。
【００２０】
尚も更なる実施形態では、針シールドアセンブリを更に含むことができ、針シールドアセンブリは、針シールド及び２次ばねを更に備え、２次ばねは、伸張位置において前記針シールドを付勢する。これらの実施形態の一部では、針シールドは、第２の作動装置の一部を形成するように構成することができ、第２の作動装置は、エネルギーの第２の部分をプレロードされたエネルギー源から放出するように構成され、該第２の部分は、放出されると、この時点では前記第２の液体チャンバ内に位置する液体を、送達アセンブリを通って第２のチャンバの外へ変位させるように押し込み、その時点で、針シールドをハウジングの方に押し下げることにより、予め貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの第２の部分の放出がトリガされ、該放出は、送達アセンブリの伸張、及び、送達アセンブリを通る第２のチャンバからの液体の変位の両方を生じさせる。これらの実施形態の一部では、針シールドアセンブリは、ロック機構部を更に含み、該ロック機構部は、第１の針シールド押し下げ後にトリガされ、ロック機構部は、注入部位から除去された後に伸張位置にロックするように構成されている。
【００２１】
本明細書で企図されている更なる代替実施形態では、薬剤送達装置は、ハウジング、ハウジング内に配置された液体を収容するチャンバ、及び、チャンバと流体連通するように構成された送達アセンブリを含むことができる。この代替実施形態は、ハウジングに装着され、送達アセンブリの周りに少なくとも部分的に配置することができる針シールドアセンブリを更に含むことができ、針シールドアセンブリは、針シールド及び２次ばねを更に含み、２次ばねは、伸張位置において前記針シールドを付勢する。針シールドは、作動アセンブリの一部を形成することができ、作動アセンブリは、エネルギーの一部をプレロードされたエネルギー源から放出するように構成され、該一部は、放出されると、送達アセンブリを通ってチャンバの外へ変位させるように液体を押し込み、その時点で、針シールドをハウジングの方に押し下げることにより、予め貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの該部分の放出がトリガされ、該放出は、送達アセンブリの伸張、及び、送達アセンブリを通るチャンバからの液体の変位の両方を生じさせる。針シールドアセンブリは、ロック機構部を更に含むことができ、該ロック機構部は、針シールド押し下げ後にトリガされ、伸長位置においてロックするように構成されている。
【００２２】
一部の実施形態では、混合装置は、針シールドの側壁内に設けられた１つ又は２つ以上のカム斜面を含むことができ、カム斜面は、作動アセンブリと機械的に連絡している。
【００２３】
これらの実施形態の一部では、作動アセンブリと機械的に連絡する中間支持体を設けることができ、中間支持体は、カム斜面と係合する。これらの実施形態の一部では、中間支持体は、更にカム斜面を係合する側壁から延在する突出部を設けることができる。
【００２４】
また、薬剤を混合及び送達する方法が本明細書で企図されており、方法は、予め貯蔵されたエネルギー源を第１の作動機構部に結合するステップであって、作動は、第１のチャンバ内に貯蔵された流体を第２のチャンバへ変位させるように押し込む第１の変位機構部を起動させるために、予め貯蔵されたエネルギー源から貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出する、ステップと、回転弁を第１の作動機構部に結合するステップであって、その時点で、作動は、第１のチャンバの出口を回転させて該出口が位置合わせされ第２のチャンバの入口と流体連通するようになることによって、回転弁を閉状態から開状態に変化させる、ステップと、軸方向の捻り力をハウジングとキャップとの間に印加するステップであって、上記のハウジング及びキャップは、第１の作動機構部の一部を形成し、上記の力は、貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出する作動を生じさせる、ステップと、第２の作動機構部を起動させるステップであって、その時点で、作動は、流体を前記第２のチャンバから送達機構部を通して押し込む第２の変位機構部を起動させるように、貯蔵されたエネルギーの第２の部分を予め貯蔵されたエネルギー源から放出する、ステップとを含むステップなど、様々なステップを含む。
【００２５】
方法の実施形態の一部では、方法は、乾燥医薬を第２のチャンバ内に置くステップであって、第１の作動機構部を起動させることは、流体を、乾燥医薬と混合させる、ステップと、第２の作動機構部を起動させることに応答して送達機構部を伸張させるステップとを更に含むことができる。これらの実施形態の一部では、第２の作動機構部の起動は、針受けを押し下げることにより達成することができる。更に、送達機構部を通る流体の送達後、針受けは、伸張して、送達アセンブリの針を覆う伸張状態にロックする。
【００２６】
本発明のこれらの態様は排他的であることを意味するものではなく、本発明の他の特徴、態様、及び利点は、当業者が以下の説明、添付の請求項、及び添付の図面と共に読むと、容易に明らかとなるであろう。更に、本明細書で論じる様々な特徴部、構造体、ステップ、又は、他の態様のいずれも、あくまでも例示を目的としており、そのいずれも、適宜、代替実施形態で論じたような任意の当該の特徴部で任意と組み合わせて適用することができることが認識されるであろう。
（項目１）
薬剤混合及び送達装置であって、
ハウジングと、
前記ハウジング内に位置する、出口を有する第１のチャンバと、
前記ハウジング内に位置する、入口を有する第２のチャンバと、
前記ハウジング内に位置する回転弁であって、前記回転弁は、前記第１のチャンバの前記出口と前記第２のチャンバの前記入口との間の流体連通を生じさせるか又は防止するために前記第１のチャンバの前記出口を位置合わせさせるか又は位置ずれさせることによって選択的に開閉される、回転弁と、
プレロードされたエネルギー源を有する作動装置であって、前記作動装置は、また、前記回転弁と機械的に連絡し、前記回転弁が閉状態と開状態との間で交番することを可能にするように構成されている、作動装置と、
前記第１のチャンバの有効容積を低減するように構成された変位機構部と、
前記第２のチャンバと流体連通するように構成された送達アセンブリと、を備え、
前記作動装置は、軸方向の捻り力によって起動されており、該軸方向の捻り力は、前記回転弁を前記開状態にさせ、前記軸方向の捻り力は、前記予め貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出させ、前記変位機構部に、前記第１のチャンバ内に貯蔵された液体を前記出口及び入口を通過させるように押し込み、前記第２のチャンバにより受容されるようにする、
薬剤混合及び送達装置。
（項目２）
乾燥医薬は、前記ハウジング内に及び前記第１のチャンバの外側に貯蔵される、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目３）
前記プレロードされたエネルギー源からエネルギーの第２の部分を放出するように構成されている第２の作動装置を更に備え、該第２の部分は、放出されると、この時点では前記第２の液体チャンバ内に位置する前記液体を、前記送達アセンブリを通って前記第２のチャンバの外に変位されるように押し込む、項目２に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目４）
前記第１の作動装置は、一部分は前記ハウジング及び回転可能なキャップによって形成されている、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目５）
前記回転可能なキャップは、前記ハウジングに取り外し可能に装着されている、項目４に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目６）
前記第２のチャンバの前記有効容積を低減するように構成された第２の変位機構部を更に備える、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目７）
前記第１のチャンバは、前記ハウジングに対して回転可能である、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目８）
前記第２のチャンバは、貯蔵されたエネルギーの前記第１の部分を放出すると、前記第１のチャンバと回転固定される、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目９）
前記第２のチャンバは、貯蔵されたエネルギーの前記第１の部分を放出すると、前記第１のチャンバと回転固定され、前記第１及び第２のチャンバは、前記第２の作動装置を起動させると共に回転する、項目３に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１０）
前記第２のチャンバは、前記第１のチャンバに対して独立して拡張可能及び収縮可能である、項目３に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１１）
前記送達機構部は、隔壁内に部分的に配置された針アセンブリで構成されており、前記隔壁は、前記針アセンブリと前記第２のチャンバとの間に配置されている、項目３に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１２）
前記第２のチャンバと前記送達機構部との間に配置された阻止機構部を更に備え、前記阻止機構部は、前記第２の作動装置を起動させる前に流体連通を防止する、項目３に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１３）
前記第２の作動装置は、前記針アセンブリに前記隔壁を刺通させ、前記針アセンブリが前記第２のチャンバと流体連通することを可能にする、項目１１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１４）
前記プレロードされたエネルギー源は、圧搾されたばね又は圧縮ガスである、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１５）
前記第２のチャンバは、前記入口の周りにその中に配置された取り外し可能なフェルールを有する、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１６）
前記第１のチャンバの前記出口と前記第２のチャンバの前記入口との間に配置された流体チャネルを更に備え、前記流体チャネルは、複数の積層ディスクで構成されており、それぞれのディスクは、前記流体チャネルの一部を形成する、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１７）
前記第１のチャンバは、環状側壁及び底部によって画定されている、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１８）
針シールドアセンブリを更に備え、前記針シールドアセンブリは、針シールド及び２次ばねを更に含み、前記２次ばねは、伸張位置において前記針シールドを付勢する、項目１に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目１９）
前記針シールドは、第２の作動装置の一部を形成し、前記第２の作動装置は、エネルギーの第２の部分を前記プレロードされたエネルギー源から放出するように構成され、該第２の部分は、放出されると、この時点では前記第２の液体チャンバ内に位置する前記液体を、前記送達アセンブリを通って前記第２のチャンバの外に変位されるように押し込み、その時点で、前記針シールドを前記ハウジングの方に押し下げることにより、前記予め貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの前記第２の部分の前記放出がトリガされ、該放出は、前記送達アセンブリの伸張、及び、前記第２のチャンバから前記送達アセンブリを通る前記液体の前記変位の両方を生じさせる、項目１８に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目２０）
前記針シールドアセンブリは、ロック機構部を更に含み、該ロック機構部は、第１の針シールド押し下げ後にトリガされ、前記ロック機構部は、注入部位から除去された後に前記針シールドを伸張位置にロックするように構成されている、項目１９に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目２１）
前記第１及び第２の変位機構部は、プランジャである、項目６に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目２２）
前記医薬は、前記第２のチャンバ内に位置する、項目２に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目２３）
前記医薬は、前記第１のチャンバの前記出口と前記第２のチャンバの前記入口との間に配置された流体チャネル内に位置する、項目２に記載の薬剤混合及び送達装置。
（項目２４）
薬剤送達装置であって、
ハウジングと、
前記ハウジング内に配置された、液体を収容するチャンバと、
前記チャンバと流体連通するように構成された送達アセンブリと、
前記ハウジングに装着され、前記送達アセンブリの周りに少なくとも部分的に配置された針シールドアセンブリであって、前記針シールドアセンブリは、針シールド及び２次ばねを更に含み、前記２次ばねは、伸張位置において前記針シールドを付勢する、針シールドアセンブリと、を備え、
前記針シールドは、作動アセンブリの一部を形成し、前記作動アセンブリは、プレロードされたエネルギー源からエネルギーの一部を放出するように構成されており、該一部は、放出されると、前記送達アセンブリを通って前記チャンバの外に変位されるように前記液体を押し込み、
その時点で、前記針シールドを前記ハウジングの方に押し下げることにより、前記予め貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの部分の前記放出がトリガされ、該放出は、前記送達アセンブリの伸張、及び、前記チャンバから前記送達アセンブリを通る前記液体の前記変位の両方を生じさせる、薬剤送達装置。
（項目２５）
前記針シールドアセンブリは、ロック機構部を更に含み、該ロック機構部は、前記針シールド押し下げ後にトリガされており、前記伸長位置においてロックするように構成されている、項目２４に記載の薬剤送達装置。
（項目２６）
前記針シールドの側壁内に設けられたカム斜面を更に含み、前記カム斜面は、前記作動アセンブリと機械的に連絡している、項目２５に記載の薬剤送達装置。
（項目２７）
前記作動アセンブリと機械的に連絡する中間支持体を更に含み、前記中間支持体は、前記カム斜面と係合する、項目２６に記載の薬剤送達装置。
（項目２８）
前記作動アセンブリと機械的に連絡し、前記カム斜面と係合する前記弁の部分を更に備える、項目２６に記載の薬剤送達装置。
（項目２９）
前記中間支持体は、前記カム斜面と係合する側壁から延在する突出部を有する、項目２６に記載の薬剤送達装置。
（項目３０）
前記カム斜面と係合する側壁から延在する突出部を有する前記弁の部分を更に備える、項目２６に記載の薬剤送達装置。
（項目３１）
薬剤を混合及び送達する方法であって、
予め貯蔵されたエネルギー源を第１の作動機構部に結合するステップであって、作動は、第１のチャンバ内に貯蔵された流体を第２のチャンバへ変位されるように押し込む第１の変位機構部を起動させるために、前記予め貯蔵されたエネルギー源から貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出する、ステップと、
回転弁を前記第１の作動機構部に結合するステップであって、その時点で、第１の作動は、前記第１のチャンバの出口を回転させて該出口が位置合わせされ前記第２のチャンバの入口と流体連通するようになることによって、前記回転弁を閉状態から開状態に変化させる、ステップと、
軸方向の捻り力をハウジングとキャップとの間に印加するステップであって、上記のハウジング及びキャップは、第１の作動機構部の一部を形成し、上記の力は、貯蔵されたエネルギーの第１の部分を放出する作動を生じさせる、ステップと、
第２の作動機構部を起動させるステップであって、その時点で、作動は、流体を前記第２のチャンバから送達機構部を通して押し込む第２の変位機構部を起動させるように、貯蔵されたエネルギーの第２の部分を予め貯蔵されたエネルギー源から放出する、ステップと、を含む、
薬剤を混合及び送達する方法。
（項目３２）
前記方法は、
乾燥医薬を前記第２のチャンバ内に置くステップを更に含み、前記第１の作動機構部を起動させるステップは、流体を、前記乾燥医薬と混合させる、項目３１に記載の薬剤を混合及び送達する方法。
（項目３３）
前記第１及び第２の変位機構部は、プランジャである、項目３１に記載の薬剤を混合及び送達する方法。
（項目３４）
前記方法は、
前記第２の作動機構部を起動させることに応答して前記送達機構部を伸張させるステップを更に含む、項目３１に記載の薬剤を混合及び送達する方法。
（項目３５）
前記第２の作動機構部の前記起動は、針受けを押し下げることによって達成される、項目３１に記載の薬剤を混合及び送達する方法。
（項目３６）
前記送達機構部を通る前記流体の送達後、前記針受けは、伸張して、前記送達アセンブリの針を覆う伸張状態にロックする、項目［２５］に記載の薬剤を混合及び送達する方法。
（項目３７）
前記方法は、
第２の液体医薬を前記第２のチャンバ内に置くステップを更に含み、前記第１の作動機構部を起動させるステップは、前記第１のチャンバ内に貯蔵された前記流体を、前記第２の流体と混合させる、項目３１に記載の薬剤を混合及び送達する方法。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
前記の、及び他の本発明の目的、特徴、及び利点は、添付の図面に示されるように本発明の特定の実施形態の以下の説明から明らかになるであろう。これらの図面において、同様の参照文字は、様々な図を通じて同一の部分を指す。図面は、必ずしも尺度通りとは限らず、その代わりに、本発明の原理を例示することが強調される。
【図１ＡＢＣ】様々な作動ステップによる薬剤混合及び送達装置の斜視外部図を例示する。
【図２】Ａ〜Ｂは、図１Ａ〜Ｃの実施形態を経る薬剤混合及び送達装置及び混合サブアセンブリの斜視分解図を例示する。
【図３ＡＢＣＤ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を経る様々な作動ステップを経る薬剤混合及び送達装置の側断面図を例示する。
【図４ＡＢＣＤ】図１Ａ〜Ｃの実施形態内で関連して使用される様々な作動ステップを経る混合サブアセンブリの側断面図を例示する。
【図５ＡＢ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する様々な作動ステップを経る混合サブアセンブリの様々な外部斜視図を例示する。
【図５ＣＤ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する様々な作動ステップを経る混合サブアセンブリの様々な外部斜視図を例示する。
【図５Ｅ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、収容状態から混合状態に移動する様々な作動ステップを経る混合サブアセンブリの様々な外部斜視図を例示する。
【図６ＡＢ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の様々な外部斜視図及び横断面図を例示する。
【図６ＣＤ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の様々な外部斜視図及び横断面図を例示する。
【図６Ｅ】図５Ｅの領域Ａにより示されるような混合サブアセンブリの拡大領域の様々な外部斜視図及び横断面図を例示する。
【図７ＡＢＣＤ】図１Ａ〜Ｃの薬剤混合及び送達装置内で使用されるフレームの様々な斜視図及び横断面図を例示する。
【図８ＡＢＣ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、混合状態から注入状態に移動する様々な作動ステップを経る混合サブアセンブリ及び２次作動機構部の様々な外部斜視図を例示する。
【図８ＤＥ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して達成されると思われるような、混合状態から注入状態に移動する様々な作動ステップを経る混合サブアセンブリ及び２次作動機構部の様々な外部斜視図を例示する。
【図９ＡＢ】図１Ａ〜Ｃの実施形態を使用して注入後に露出した針を保護するための、様々な作動ステップを経る針受け及び関連のサブアセンブリの様々な外部斜視図を例示する。
【図１０ＡＢＣＤ】様々な作動ステップを経る薬剤混合及び送達装置の代替実施形態の斜視外部図を例示する。
【図１１ＡＢＣ】図１０Ａ〜Ｄの薬剤混合及び送達装置において使用されるキャップの様々な斜視図及び横断面図を例示する。
【図１２Ａ】それぞれ、薬剤混合及び送達装置、ハウジングアセンブリ、混合アセンブリ、送達アセンブリ、及び、針受けアセンブリの側面外部分解図を例示する。
【図１２ＢＣＤＥ】それぞれ、薬剤混合及び送達装置、ハウジングアセンブリ、混合アセンブリ、送達アセンブリ、及び、針受けアセンブリの側面外部分解図を例示する。
【図１３ＡＢＣＤ】収容状態で図１０Ａ〜Ｄに例示するような薬剤混合及び送達装置の様々な外部斜視図、側面図、及び、横断面図を例示する。
【図１４ＡＢＣ】混合を開始するような第１の作動ステップを例示する図１０Ａ〜Ｄにおいて実施されるような薬剤混合及び送達装置の様々な外部斜視図、側面図、及び、横断面図を例示する。
【図１５ＡＢＣ】作動状態を例示する、図１０Ａ〜Ｄに実施されるような薬剤混合及び送達装置の様々な外部斜視図、側面図、及び、横断面図を例示する。
【図１６ＡＢＣ】混合状態を例示する、図１０Ａ〜Ｄにおいて実施されるような薬剤混合及び送達装置の様々な側面図、横断面図、部分透視図を例示する。
【図１７ＡＢ】注入準備完了状態を例示する、図１０Ａ〜Ｄにおいて実施されるような薬剤混合及び送達装置の側面図及び横断面図を例示する。
【図１８ＡＢ】混合状態から注入状態まで変わることを例示する、図１０Ａ〜Ｄにおいて実施されるような薬剤混合及び送達装置の第２の作動機構部の様々な斜視図を例示する。
【図１８ＣＤ】混合状態から注入状態まで変わることを例示する、図１０Ａ〜Ｄにおいて実施されるような薬剤混合及び送達装置の第２の作動機構部の様々な斜視図を例示する。
【図１９ＡＢ】注入完了状態を例示する、図１０Ａ〜Ｄにおいて実施されるような薬剤混合及び送達装置の側面図及び横断面図を例示する。
【図２０ＡＢＣＤ】針シールドロックアウト機構部を例示する、図１０Ａ〜Ｄにおいて実施されるような薬剤混合及び送達装置の様々な斜視図、側面図、及び、横断面図を例示する。
【図２１ＡＢ】それぞれ、収容状態の薬剤混合及び送達装置の更に別の代替実施形態の斜視図及び横断面図を例示する。
【図２２ＡＢＣ】様々な作動ステップを経る図２１Ａ〜Ｂの薬剤混合及び送達装置の様々な横断面図を例示する。
【図２２ＤＥ】様々な作動ステップを経る図２１Ａ〜Ｂの薬剤混合及び送達装置の様々な横断面図を例示する。
【図２３ＡＢＣＤ】様々な作動ステップを経る、図２１Ａ〜Ｂの薬剤混合及び送達装置と共に使用される混合アセンブリの様々な横断面詳細図を例示する。
【図２４】様々な作動ステップを経る、図２１Ａ〜Ｂの薬剤混合及び送達装置と共に使用される混合アセンブリの斜視分解図を例示する。
【図２５ＡＢ】様々な作動状態の薬剤混合及び送達装置の更に別の代替実施形態の様々な横断面図を例示する。
【図２５ＣＤ】様々な作動状態の薬剤混合及び送達装置の更に別の代替実施形態の様々な横断面図を例示する。
【図２６ＡＢ】本明細書で論じる実施形態のいずれかにおける使用に適合可能な回転弁の原理を例示する。
【図２７ＡＢＣＤ】本明細書で論じる実施形態のいずれかにおける使用に適合可能な摺動弁の原理を例示する。
【図２８ＡＢＣ】ハウジング内で独立して移動可能であるチャンバを利用する様々な作動状態の薬剤混合及び送達装置の更に別の代替実施形態の様々な横断面図を例示する。
【図２９】本明細書で論じる実施形態のいずれかにおける使用に適合可能な例示的な流体チャネル構成を例示する。
【図３０】本明細書で論じる実施形態のいずれかにおける使用に適合可能な例示的な流体チャネル及び除去可能なフェルール構成を例示する。
【図３１ＡＢ】本明細書で論じる実施形態のいずれかにおける使用に適合可能な流体チャネル構成の様々な特徴部及び実施形態を例示する。
【図３２ＡＢＣ】本明細書で論じる実施形態のいずれかにおける使用に適合可能な流体チャネル構成の更に別の代替実施形態の様々な更なる特徴部を例示する。
【図３３ＡＢ】本明細書で論じる様々な実施形態における使用に適合可能な流体チャネル構成の更に別の代替実施形態の様々な更なる特徴部を例示する。
【図３４ＡＢ】上述した実施形態のいずれかにおける使用に適合可能な送達又は注入アセンブリの伸張状態及び退避状態を例示する。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
薬剤を乾燥状態に保つことにより薬剤の寿命及び効果を実質的に増大させることができることが薬剤の製造及び貯蔵の領域の当業者により認識されるであろう。乾燥状態での貯蔵により、また、変性の速度、並びに、温度の退行性影響、例えば、熱暴露が減少する。薬剤を乾燥状態に保つことにより、装置を貯蔵することができる環境の幅を増大させることができ、一方、必要な交換の周期が短縮される。
【００２９】
発明は、様々な原理及び装置を例示し、該原理及び装置は、その中に収容された２つ以上の成分を有する装置の貯蔵を可能にするが、送達の直前に、成分を素早くかつ確実に再構成し、分解し、溶解し、流体化し、及び／又は、懸濁化する、即ち、成分を混合することができる。
【００３０】
この点を踏まえて、乾燥医薬成分を貯蔵し、及び／又は、ユーザへの送達のために湿潤成分と混合するシステム及び方法が、本明細書で企図されている。システムは、様々なチャンバを中に有するオートインジェクタを含むことができ、薬剤の成分は、寿命を増大させるように、様々な状態で様々なチャンバ内に別々に、即ち、乾燥薬剤成分が１つのチャンバに、溶媒など液体が別のチャンバに貯蔵される。オートインジェクタが必要とされるとき、システムは、成分を混合するように作動させることができ、その結果、送達可能な混合薬剤が再構成され、溶解され、流体化され、及び／又は、懸濁化され、混合薬剤は、その後、患者に適切に送達することができる。送達の実施例としては、吸入用噴霧療法、針又はカニューレを介した注入、限局所適用などを挙げることができるがこれらに限定されるものではない。
【００３１】
図１〜９を参照すると、第１の実施形態を経るオートインジェクタ１０の例示的な実施形態が示されている。オートインジェクタ１０は、本発明の様々な態様を例示し、該態様のそれぞれを以下で更に詳細に論じる。
【００３２】
図１Ａ〜Ｃを参照すると、本発明の様々な態様を例示するオートインジェクタの斜視図を例示する。この実施形態は、ハウジング１００及びキャップ１４を有するオートインジェクタ１０を例示する。キャップ１４は、ハウジング１００内に収容された第１の作動機構部と機械的に連絡することができる。キャップ１４と外部ハウジングとの間に軸方向の捻り力を印加することにより、アクチュエータは、ハウジング内に収容された特定の構成部品に混合プロセスにおける特定のステップを開始させることができ、例えば、様々なチャンバ間の弁を開き、１つのチャンバ内に収容された流体を医薬の乾燥成分を収容するチャンバに移動させることができ、該ステップを以下で更に詳細に論じる。
【００３３】
特定の実施形態では、キャップ１４は、装置が収容状態から完全に混合された状態まで完全に移ってしまうまでハウジング１００からのキャップ１４の分離を遅延させることができるように構成することができる。このようにすると、装置が完全に送達の準備ができるまでオートインジェクタ１０の針端部が露出されないことを確保することができる。このような機構部は、ねじ状接続部をキャップ１４とハウジング１００との間に含むことができるか、又は、構成部品は、特定の回転度が達成されるまで分離が可能ではないように、など、キーを付ける（ｋｅｙｅｄ）ことができる。キャップが除去されると、その後、ハウジングの注入端部を露出させることができ、例えば、送達部位に対してハウジングを上へ押し下げることにより、混合医薬を送達又は注入部位に注入するか、又は、その他の方法で送達するように第２の作動装置をトリガすることができる。
【００３４】
他の実施形態では、注入部位への混合医薬の送達は、装置が収容状態から完全に混合された状態まで完全に移るまで、第２の作動ステップを起動することができないように構成することができる。このようにすると、オートインジェクタ１０の針端部は、キャップ１４除去後に露出している間は装置が準備完了となるまで起動することができないことを確保することができる。このような実施形態は、装置の内部の特徴部により可能にされ、該特徴部を以下で説明する。混合が完了すると、例えば、送達部位に対してハウジングを上へ押し下げることにより、混合医薬を送達又は注入部位に注入するか、又は、その他の方法で送達するように第２の作動装置をトリガすることができる。
【００３５】
図２のＡ〜Ｂは、本発明の１つの実施形態によるオートインジェクタ１０の分解図を例示する。この分解図は、ハウジング１００及びキャップ１４内の様々な内部構成部品を例示する。ハウジングは、当業者により適合させることができる、ばねとしてここでは図示されるか、又は、図示されていないが圧縮空気チャンバとして実施することができるプレロードされたエネルギー源１２２を含むことができる。ばねは、内プランジャシャフト２１２間に駆動力及び反力を供給するように構成することができ、以下で論じるように、様々な段階により混合アセンブリ２００の様々な構成部品に伝達される。混合アセンブリ２００は、ハウジング１００内で選択的に回転するように混合アセンブリ２００の個々の構成部品を構成することができるフレーム１１０内に収容することができる。
【００３６】
混合アセンブリ２００は、別々に又はフレーム１１０と一体に形成することができるフレームキャップ１１４を使用してフレーム内に保持することができる。フレームキャップ１１４は、混合アセンブリ２００がフレーム１１０を強引に通って注入と際にハウジング１００を完全に出ることを防止する。
【００３７】
針シールド１５０及び針シールドばね１５４は、ハウジング１００の注入端部にてフレーム１１０とハウジング１００との間に設けることができる。針シールドばね１５４は、注入前、注入中、及び、注入後に針３１０の不適当な露出を絶え間なく制御するように針シールド１５０を軸方向下方に付勢するように構成することができる。
【００３８】
フレーム１１０及び混合アセンブリ２００の部分は、軸方向の捻り力がキャップ１４とハウジング１００との間に印加されたときにハウジング内で共に回転するように構成することができる。キャップ１４は、したがってフレーム１１０に半径方向に固定した方法で結合することができ、フレーム１１０は、次に、混合アセンブリ２００の特定の構成部品に結合され、ハウジング１００に剛性結合され、並びに、内プランジャシャフト２１２などの混合アセンブリ２００の代替部分に半径方向に固定した方法で結合される駆動部接続部１１８も設けることができる。この方法では、キャップとハウジングとの間に印加された軸方向の捻り力及び反力が、混合アセンブリ２００の駆動部特定の構成部品に伝達して該構成部品を作動させることができる。
【００３９】
混合アセンブリは、合わせて第１の変位機構部を形成する内プランジャシャフト２１２及び内プランジャ２１４を含むことができる。第１の変位機構部は、第１のチャンバの有効容積を低減するように構成することができ、第１のチャンバは、医薬の湿潤溶媒又は他の液体成分を初めに収容することになる。
【００４０】
プランジャは、第１のチャンバを形成する内バイアル２１０とインタフェースで接続するように構成されている。内バイアルは、バイアルスリーブ２２０内に収納することができるか、又は、あるいは、バイアルスリーブ２２０及び内バイアル２１０は、単一の材料で一体に形成することができる。
【００４１】
バイアルスリーブ２２０は、その後、中間支持体２４０内にある回転弁シール２３０とインタフェースで接続することができる。中間支持体２４０は、該支持体に結合される第２の変位機構部２５０、即ち、第２のプランジャを有することができ、第２のプランジャは、第２のバイアル２７０内に位置する第２のチャンバの有効容積を低減するように構成される。
【００４２】
第２のバイアル２７０は、その後、該バイアルに固着された送達アセンブリ３００を設けることができ、送達アセンブリ３００は、針３１０又はカニューレ、並びに、使用前に送達アセンブリの無菌性を維持するように構成された針受け３１４又は他のバリアを含むことができる。
【００４３】
図３Ａ〜Ｄ及び４Ａ〜Ｄは、収容状態から送達状態までの混合及び送達の様々な段階を経るオートインジェクタ１０及び混合アセンブリ２００の横断面図を例示する。
【００４４】
図３Ａ及び４Ａは、オートインジェクタ１０及びオートインジェクタ１０内に収容された混合アセンブリ２００の収容構成を具体的に例示する。この状態において、内プランジャシャフト２１２は、内フレーム１１０の上縁部上に載るように構成され、フレーム１１０の上縁部は、プレロードされたエネルギー源が、エネルギー源内に保存されたエネルギーを放出して、プランジャシャフト２１２に、内プランジャ２１４を押し下げして、内プランジャ２１４に内バイアル、即ち、第１のチャンバを強制的に下方に移動させて該チャンバの内部の有効容積を低減させるのを防止するように構成されている。第２のバイアル２７０内に収容される第１のチャンバと第２のチャンバとの間の液体連通は、内つまり第１のバイアル（ここでは図示せず）の出口が流体チャネル２５４と位置合わせされていないのでまだ確立されていない。
【００４５】
乾燥薬剤は、第２のバイアル２７０内の第２のチャンバの入口の周りに形成された窪み２５８内に保つことができ、流体チャネルを通過する流体は、該チャネル内に貯蔵された乾燥医薬を通過して又は該医薬に少なくとも近接して通るようになっている。乾燥薬剤は、また、第１及び第２のチャンバを接続する流体チャネル内に貯蔵することができるか、又は、単に特定の窪みが設けられていない第２のチャンバの任意の一部内に保つことができることが認識されるであろう。
【００４６】
この収容状態において、第２のチャンバは、有効容積が、オートインジェクタ装置１０により占有された空間を更に減少させるように第２の変位装置、つまり、プランジャ２５０によりゼロ近くに初めに低減され、空間占有のこの減少は、装置が漸進的に小形化され、したがって、より携行しやすくなることを可能にするのに役立つ。
【００４７】
この状態において、針３１０及びアセンブリ、あるいは、他の送達機構部は、早期注入を防止するように退避される。針３１０は、また、それでも、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け３１４内にある。
【００４８】
キャップは、簡潔さを目的としてこれらの図には図示されていないが、キャップは、通常、収容状態が得られるように装着することができるか、又は、装着されることになることが認識されるであろう。
【００４９】
図３Ｂ及び４Ｂは、第２の中間状態を例示し、回転弁は開いており、流体連通は、プランジャシャフト２１２及びプランジャ２１４を押し下げる直前に第１のチャンバと第２のチャンバとの間で確立される。この状態において、回転力は、駆動部接続部１１８を保持する外部ハウジング１００、プランジャシャフト２１２、バイアルスリーブ２２０、内バイアル２１０及び、ハウジングに対して停在する弁シール２３０間に印加済みであり、キャップ１４に印加される反力が、その後、フレーム１１０及び流体チャネルを担持する中間支持体２４０を捻るように印加することができる。プランジャシャフト２１２、内バイアル２１０と回転弁シール２３０との間のこの正反対のそれぞれの回転に起因して、２つの事柄が同時に発生する、即ち、第１に、内バイアルの出口は、流体チャネルの入口と位置合わせされ、その結果、内バイアル２１０と第２のチャンバ２７０との間の流体連通が確立され、第２に、プランジャシャフトの１組の突出部が、フレーム１１０内に設けられた軸方向に位置合わせしたチャネルに持ち込まれ、これにより、プランジャシャフトを下方に部分的に駆動させることができ、かつ、流体チャネルを通り、また、第２のバイアル、つまり、チャンバ２７０に入る内バイアル内に収容された流体の変位をもたらす。
【００５０】
この実施形態では、それぞれの回転に起因して、回転弁シール２３０内に形成される第１のチャンバ、つまり、内バイアル２１０の出口２２４が、該出口が入口流体チャネル２５４と位置合わせされるまで中心軸周りに回転する。一部の実施形態では、回転弁シール２３０は内バイアル２１０の底壁部を形成するように構成することができるか、又は、内バイアル２１０及び回転弁シール２３０は、別々に及び明確に形成することができる。
【００５１】
図２でわかるように、この実施形態の回転弁シール２３０は、キーが付けられており（ｋｅｙｅｄ）、突出部及びチャネル、又は、突出部に対応する開口及びバイアルスリーブ内の開口を有し、該シールは、バイアルスリーブに対して停在のままであり、出口２２４と流体チャネル２５４との間の選択的な位置合わせ及び位置ずれを可能にするようにキャップ及び中間支持体２４０が回転されるときに回転しないようになっている。あるいは、特定の流体チャネルを欠いている実施形態では、出口２２４と第２のチャンバの入口との間の流体連通を選択的に可能又は禁止するように出口２２４と第２のチャンバの入口との間の位置合わせをする。
【００５２】
この状態において、第２のチャンバは、それでも、第２の変位装置、つまり、プランジャ２５０によるゼロ近くのその有効容積を有する。更に、この状態において、針３１０、又は、他の送達機構部及びアセンブリは、それでも、混合がまだ発生していないときに早期注入を防止するように退避される。針３１０は、また、それでも、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け３１４内にあり、針シールド１５０は、それでも、早期注入を防止するために伸張される。
【００５３】
図３Ｃ及び４Ｃは、混合状態を例示し、中間支持体２４０及びフレーム１１０は、混合アセンブリ２００に対して回転済みであり、プランジャシャフト２１２のプランジャ突出部２１６は、バイアルスリーブ２２０のその軸方向に位置合わせしたチャネルと位置合わせ済みであり、並びに、中間支持体２４０の側壁内のチャネルを通過済みであるようになっている。
【００５４】
プランジャシャフト突出部間の軸方向の位置合わせは、内バイアル２１０内へのプランジャシャフト２１２の軸方向の並進を可能にする。この位置合わせが達成されると、プランジャシャフト２１２は、軸方向下方に並進することが可能にされ、その結果、内プランジャ２１４を内バイアル２１０に押し下げ、内バイアル２１０は、内バイアル２１０に収容された流体を変位させるように働き、流体は、出口２２４を通り、流体チャネル２５４を通り、第２のバイアル２７０内に収容された第２のチャンバに入る。第２のバイアル２７０は、フレーム及びハウジング内で自由に若干下方に並進することができることにより有効容積を拡張することができる。第２のチャンバが第１のチャンバから変位中の流体を受容するために拡大すると、流体は、乾燥医薬を収容する窪み２５８を通過するか、又は、該窪みに入り、流体は、第２のチャンバに入ると、乾燥成分を分解して流体と混合する。別の実施形態では、流体は、窪み２５８なしで第２のチャンバ２７０に入り、粉体が、第２のチャンバ２７０の他の場所に配置される。第２のチャンバの拡張中の容積は、それでも、適切な混合を達成するほどの乾燥医薬との十分な混合を可能にする。
【００５５】
図示する実施形態では、中間支持体２４０は、フレームの中間停止部上に載る類似した突出部を含み、プランジャシャフトのプランジャ突出部は、中間支持体チャネルの底部上に載るようになり、中間支持体チャネルは、内バイアルへの第１のプランジャの全押し下げを示し、これは、また、混合が完全であり、装置が注入ステップの準備ができていることを表す。
【００５６】
この状態において、針３１０、又は、他の送達機構部及びアセンブリは、それでも、混合がまだ発生していないときに早期注入を防止するように退避される。針３１０は、また、それでも、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け３１４内にあり、針シールド１５０は、それでも、早期注入を防止するために伸張される。しかしながら、第２のトリガの一部を形成する針シールド１５０は、押し下げられる準備ができており、したがって注入をトリガする。針シールド１５０の機能性を以下で更に詳細に論じる。
【００５７】
図３Ｄ及び４Ｄは、注入状態を例示し、混合アセンブリ２００は、オートインジェクタ１０のハウジング１００内で更に小さい増分で回転済みであり、プランジャシャフト２１２のその突出部、並びに、更なる突出部、つまり、中間支持体２４０上に設けられる、以下で更に詳細に論じる図８Ａ〜Ｅで見られるような下部中間支持突出部２４４は、フレーム１１０の、図７Ｂ〜Ｄに見られるような第２の軸方向に位置合わせしたチャネル１３８と位置合わせするように十分に回転済みであるようになっている。
【００５８】
この位置合わせが達成されると、予め貯蔵されたエネルギー源内に保存されたエネルギーの第２の部分が混合アセンブリ全体を下方に押し込み、針受け３１４が、針３１０が針受け３１４に穴をあけて針受け３１４を通って延在するように、針受け３１４を停止するためにフレームキャップ１１４と接触する。針３１０は、その後、更に延在して針シールド１５０を過ぎ、針３１０は、したがって、送達部位内へ又は送達部位の周りに延在し、更に、第２のバイアル、つまり、チャンバ２７０がフレームキャップ１１４の底部部分に当たると、第２のプランジャ２５０は、第２のバイアル、つまり、チャンバ２７０に押し下げられて、有効容積が低減され、かつ、流体を送達アセンブリを通って、かつ、患者へ、つまり、送達部位上に排出させる。
【００５９】
図５Ａ〜Ｅは、混合及び注入プロセスを経る作動の様々な段階を例示するフレーム１１０内の混合アセンブリ２００の斜視図を例示する。
【００６０】
特に、図５Ａは、収容状態のフレーム１１０に対する混合アセンブリ２００の相対位置を例示する。この状態において、プランジャシャフト２１２には、半径方向に外方に延在して中間支持体２４０の上部リップ部に載る複数のプランジャ突出部２１６が設けられている。バイアルスリーブ２２０には、また、プランジャ突出部２１６が延在して作動のその後のステップにおいて軸方向の並進を可能にするチャネルが設けられていることが認識されるであろう。このようにして、プランジャシャフトは、非押し下げ又は収容状態内に維持され、中央支持体チャネル２４８へのプランジャ突出部２１６の回転は、プランジャシャフト２１２が軸方向に並進して、バイアルスリーブ２２０内に収容されたバイアル（図示せず）に押し下げることができる前に達成されなければならない。
【００６１】
図５Ｂ〜Ｄは、バイアルスリーブ２２０及び中間支持体２４０に対するプランジャシャフト２１２の回転状態の移動を例示する。プランジャ突出部２１６は、チャネル２４８と位置合わせされ、したがって、中に収容された流体を変位させるようにプランジャシャフト２１２をバイアルスリーブ２２０、及び、該スリーブ内に収容されたバイアル（図示せず）内に押し下げるためにプレロードされたエネルギー源内に収容されたエネルギーの一部の放出の準備ができている。この実施形態では、プランジャシャフトの回転は、また、バイアルスリーブ２２０の回転を生じさせ、この回転に起因して、第１のチャンバの出口は、第２のチャンバに至る流体チャネルの入口と位置合わせする。このようにして、位置合わせ及びしたがって流体チャネルの開放が、中間支持体チャネルとの突出部２１６の位置合わせと同時に発生し、かつ、位置合わせ、したがって流体チャネルの開放により、予圧されたエネルギー源は、プランジャシャフト２１２を押し下げることを可能にする。
【００６２】
図５Ｃは、中間の部分的に押し下げられた状態を例示し、図５Ｄは、混合構成を例示し、プランジャシャフト及びプランジャは、第１のチャンバへ全押し下げ済みであり、液体の全てを、２のチャンバに変位する。
【００６３】
図５Ｅは、オートインジェクタが完全に注入の準備ができている完全に混合状態を例示する。図５Ｅに例示するような領域Ａは、更に詳細に論じるが、バイアルスリーブ２２０及びプランジャシャフト２１２と共に中間支持体２４０を含む混合アセンブリ２００は、全て、注入ステップを開始するようにフレーム１１０へ小さい距離を回転させる必要がある。
【００６４】
図６Ａ〜Ｅは、図５Ｅで定義されるような領域Ａの様々な斜視詳細図及び横断面図を例示する。先に論じたように、フレームには、複数のチャネルが設けられている。第１のフレームチャネル１３０及び中間停止部１３４は、その中で支持された中間支持体の１対の上部支持突出部２４２を有する。混合段階が完全した後、プランジャシャフト２１２の突出部２１６は、上部支持突出部２４２の上で中間支持体２４０上に載っている。
【００６５】
送達アセンブリを介して流体を排出させて軸方向下方に並進するために、中間支持体２４０、バイアルスリーブ２３０、及び、内プランジャは、エネルギーの第２の部分を、プレロードされたエネルギー源から放出することを可能にするために第２のフレームチャネルと位置合わせされるように共に回転しなければならず、したがって、混合アセンブリを下方に駆動させ、送達アセンブリが、下端部に固着され、したがって、注入又は送達を行う。混合状態から移動して注入を始めるために、上部支持突出部２４２は、プランジャシャフト突出部２１６と共に、図６Ｄ〜６Ｅに例示する位置間で最も良くわかるように、第２のフレームチャネル１３８内へ半径方向に回転される。
【００６６】
特に、図６Ａ〜Ｂは、図５Ｅの領域Ａにより示す接続部の斜視外部図及び横断面図を例示し、自動インジェクタ及び混合アセンブリは、混合状態にあり、プランジャ突出部２１６は、中間支持体２４０及び関連の上部支持突出部２４２に押し下げられる。これらの全ては、第１のフレームチャネル１３０内の中間停止部１３４上に載っている。
【００６７】
図６Ｃ〜Ｄは、自動インジェクタ及び混合アセンブリは混合状態にある図５Ｅの領域Ａにより示す接続部の斜視外部図を例示するが、より重要なことに、注入直前の、第２のフレームチャネル１３８との位置合わせされた構成への、それぞれ、フレーム１１０に対するプランジャ２１６及び上部支持突出部２４２の中間回転を例示する。
【００６８】
図６Ｅは、フレーム１１０へ更に押し下げられているときの混合アセンブリ２００を例示し、プランジャシャフト２１２及び突出部２１６は、中間支持体２４０と共に下方に押し下げられ、その結果、送達アセンブリ（図示せず）を、針を注入するために下方に駆動させて、第２のバイアルは、フレームの下端部を係合し、停止し、中間支持体（図示せず）は、その後、第２のプランジャを第２のバイアル（図示せず）に駆動させ、混合薬剤を送達アセンブリから送達部位に変位させる。先述したように、こういう理由からこそ、結果として下方への混合アセンブリの並進になる第２の作動は、混合が完全するまで発生することができない。プランジャ突出部２１６は、一緒に回転し、フレームを清掃し、第２のフレームチャネル１３８にアクセスすることができるまで、上部支持突出部２４２と共に回転することができない。プランジャ突出部２１６が上部支持突出部２４２と接触する前にユーザが第２の作動機構部を作動させようとした場合、混合アセンブリは、フレーム１１０により第２のフレームチャネル１３８に入ることが停止されることになる。この機構部は、第１のチャンバからの流体の全てが第２のチャンバへ移送されるまで第２の作動ステップが発生するのを防止するのに役立つ。
【００６９】
図７Ａ〜Ｄは、フレーム１１０の様々な斜視詳細図及び横断面図を例示する。これらの図は、更に明確に内部の第１のフレームチャネル１３０及び第２のフレームチャネル１３８を例示する。これらの図は、また、中間支持体の上部支持突出部（図示せず）が載っている中間停止部１３４を例示する。一部の実施形態では、第２のフレームチャネル１３８は、様々な突出部が第２のフレームチャネル１３８内で下方に進行するにつれて第２のフレームチャネル１３８の幅が事実上増加するときにテーパ状のチャネルを有することができる。このテーパ化により、様々な突出部が注入ステップ中に上へ結合せず、第２のバイアルが停止具に当たるまで突出部は下方に自由に移動することを可能にし、完全な針伸張を合図すること及びバイアルへの第２のプランジャの駆動により、その結果、混合流体及び薬剤化合物が完全に排出されることを確保する。
【００７０】
図７Ａ〜Ｄは、また、キャップが特定の度で回転されると、対応する突出部は、キャップにフレームの回転ロック１１２に入って、該キャップ回転ロックの歯と噛合して、キャップが捻じ戻されるのを防止するように、プランジャシャフトの上部並びに駆動部接続部とインタフェースで接続するキャップ回転ロック１１２の形の安全機構部を例示する。このようにして、キャップがうっかりして捻られて早期混合の危険性がこのような回転によって提示された場合、ユーザは、混合は発生していないと考えて単にキャップを捻じ戻して、オートインジェクタを改めて貯蔵することはできない。乾燥薬剤は、部分的でさえ、混合されると、典型的には、増加した速度で分解し始めることが認識されるであろう。ロックの目的は、偶発的な混合を防止すること、又は、内側の薬剤は、以前に混合されたことがあり得るというユーザへの少なくとも信号であり、早期混合の場合に使用するべきかどうかに関する指示を提示することができる。
【００７１】
図８Ａ〜Ｅは、バンプスイッチの役目を果たして、中間停止部（ここでは図示せず）から離れて先に論じた第２のフレームチャネルへの突出部２１６及び２４２（（図示せず））のわずかな回転をもたらすことにより注入ステップをトリガするためにどのように針シールド１５０を１つの実施形態において構成することができるかを例示する。混合アセンブリ２００及び針シールド１５０のこの図は、混合アセンブリ２００との針シールド１５０の相互作用をより良く例示するようにフレームなしでここで図示されていることが認識されるであろう。しかしながら、ここで図示するわずかな回転は図６Ｃ〜Ｅに例示するような回転をもたらすことが認識されるであろう。
【００７２】
図８Ａ〜Ｅに示す実施形態では、上向きの力が、オートインジェクタの注入端部を送達部位に押し下げることにより針シールド１５０に印加される。この押し下げ力に応答して、針シールド１５０は、下部支持突出部２４４が針シールドフック１５８から解除されるようにハウジング及びフレーム内で上向きに並進する。針シールドフックは、先に論じたように、バイアルスリーブ及び内プランジャの回転による収容状態から混合状態への状態の変化中に中間停止部から離れる中間支持体の早期回転を防止し、中間支持体が、混合中にそれらの構成部品と共に回転するのが防止され、その結果、早期注入が防止される。更に、シールドフックは、フレームを通り、かつ、中間支持体に入る、キャップに印加されるべき軸方向の回転力を伝達するように構成することができ、これにより、回転弁の初期の開きを可能にするように、先に論じたように回転弁シールと、中間支持体内に配置された流体チャネルとの間の相対的な回転が可能である。
【００７３】
針シールド１５０が上方へ並進すると、中間支持体の下部支持突出部２４４は、針シールドカム斜面１６２とインタフェースで接続する。針シールド１５０が中間支持体に対して上方へ移動し続けると、下部支持突出部２４４は、針シールドカム斜面１６２を摺動し、混合アセンブリ２００全体の回転が図８Ｃに示すように誘発される。この実施形態では、針シールドカム斜面１６２の幅は、上部支持突出部２４２及びプランジャ突出部２１６を、中間停止部を離れて、かつ、第２のフレームチャネル内へ移動させるために必要とされる半径方向の距離と一致し、これは、図８Ｄに例示するように解除構成に相当する。そこで、図８Ｅにより示すように、混合アセンブリ２００全体は、予め貯蔵されたエネルギー源から印加された力により下方に移動することができて、結果として、注入又は他の送達が得られる。
【００７４】
図９Ａ〜Ｂは、針シールド１５０の伸張及びロック機能を例示する。注入前、注入中、及び、注入後に他の人々の不注意による汚染又は詰まりの可能性を低減することは、一般的に興味深いことが理解されよう。この点を踏まえて、この実施形態の針シールド１５０は、バンプスイッチ、並びに、露出された針による不注意による詰まり、突き、又は、切り込みに対するユーザと他の人々との間の防護壁の両方の役目をする。この点を踏まえて、バンプスイッチが起動された後、針シールドフックは、先に論じたように、解除され、図２に示すように、針シールドばね１５４、又は、他の付勢機構部が、作動後に針シールドを外方に又は軸方向下方に押し進めるように解除される。送達アセンブリ及び針は、バンプスイッチが最初に起動されるまで排出されず、その後、注入後、ユーザが送達部位から離れるようにオートインジェクタを引いたとき、針シールドは、針の先端を通過するまで同時に伸張され、注入後の２次的突き刺し及び他の人々への体液の相互汚染の危険性が本質的に排除される。
【００７５】
図示する実施形態では、フレームキャップ１１４は、複数の突出部、つまり、１つ又は２つ以上の針シールド案内チャネル１６６とインタフェースで接続するロック突出部１１６、及び、フレーム又はハウジングの内部とインタフェースで接続する針シールド伸張ロックタブレット１７０の両方を設けることができる。案内チャネルは、初期の押し下げを可能にする空間を有することができ、その時点で、伸張ロック突出部は、上へ摺動し、その後、注入後に完全に伸張状態でロックタブと干渉係合することができる。タブは、ハウジングから完全に解放されて針シールド１５０を抜くことを防止し、並びに、伸張された針を露出させると思われる針シールド１５０の二次的押し下げを防止する。
【００７６】
図１０〜２０を参照すると、第２の実施形態によるオートインジェクタ４００の例示的な実施形態が示されている。オートインジェクタ２０は、本発明の様々な態様を例示し、該態様のそれぞれを以下で更に詳細に論じる。
【００７７】
図１０Ａ〜Ｃを参照すると、本発明の様々な態様を例示するオートインジェクタ４００の斜視図を例示する。この実施形態は、外部ハウジング４０２及びキャップ４１４を有するオートインジェクタ４００を例示する。キャップ４１４は、ハウジング４０２内に収容された第１の作動機構部と機械的に連絡することができる。先に論じた実施形態と同様に、キャップ４１４と外部ハウジング４０２との間に軸方向の捻り力を印加することにより、アクチュエータは、ハウジング内に収容された特定の構成部品に混合プロセスにおける特定のステップを開始させる、例えば、様々なチャンバ間の弁を開き、１つのチャンバ内に収容された流体を医薬の乾燥成分を収容するチャンバに移動させることができ、該ステップを以下で更に詳細に論じる。様々な構成部品の相対運動は、カム又はハウジング内のチャネルと係合するか、又は、その他の方法で相互作用する様々な突出部を使用してもたらすことができる。
【００７８】
特定の実施形態では、キャップ４１４は、装置が収容状態から完全に混合された状態まで完全に移ってしまうまでハウジング４０２からのキャップ１４の分離を遅延させることができるように構成することができる。他の実施形態では、キャップは、単に汚濁物質バリアの役目を務めることができ、作動は、キャップを除去した後に達成される。図示する実施形態は、第１を例示し、キャップの除去により、混合ステップの開始及び完了を達成する。このようにすると、装置が完全に送達の準備ができるまでオートインジェクタ４００の針端部が露出されないことを確保することができる。
【００７９】
キャップ４１４に関して、及び、図１１Ａ〜Ｃを参照すると、キャップ４１４は、関連のカム斜面４１６と相互作用するハウジング又はフレームの内部部分上のカム突出部を含むことができ、カム斜面４１６は、特定の回転度が達成された後にキー溝４１７を介した解除を可能にする。代替実施形態では、ねじ状接続部を、キャップ４１４とハウジング４００との間に設けることができ、キャップ及びハウジングの軸方向の相対的な並進は、混合ステップの開始を達成できることもまた企図されている。しかしながら、これらの実施形態の各々では、キャップが除去されると、その後、ハウジングの注入端部を露出させることができ、例えば、送達部位に対してハウジングを上へ押し下げることにより、混合医薬を送達又は注入部位に注入するか、又は、その他の方法で送達するように第２の作動装置をトリガすることができ、ハウジングは、バンプスイッチの役目を務め、バンプスイッチは、次に、注入を開始する。
【００８０】
キャップ４１４はまた、キャップの早期回転及びオートインジェクタの関連の起動を防止するようにハウジングのフレーム上の１対の刻み目とインタフェースで接続することができる１対の保持クリップ４１８も含むことができる。
【００８１】
図１２Ａ〜Ｅは、本発明の１つの実施形態によるオートインジェクタ４００内の様々な内部のアセンブリの様々な分解図を例示する。これらの分解図は、ハウジング４０２及びキャップ１４内の様々な内部構成部品を例示する。ハウジング４０２は、ばねとしてここでは図示されるか、又は、図示されていないが当業者により適合させることができる、圧縮空気チャンバとして実施することができるプレロードされたエネルギー源５２２を含むことができる。ばねは、内プランジャシャフト６１２間に駆動力及び反力を供給するように構成することができ、駆動力は、以下で論じるように、様々な段階を介して混合アセンブリ６００の様々な構成部品に伝達される。混合アセンブリ６００は、フレーム５１０内に収容することができ、フレーム５１０は、ハウジング４０２内で回転するように構成することができる。
【００８２】
針シールド５５０及び針シールドばね５５４は、ハウジングの注入端部にてフレーム５１０とハウジング４０２との間に設けることができる。針シールドばね５５４は、注入前、注入中、及び、注入後に針の、開放され、かつ、不適当な露出を絶え間なく制御するように軸方向下方に針シールドを付勢するように構成することができる。
【００８３】
フレーム５１０及び混合アセンブリ６００の部分は、軸方向の捻り力がキャップ４１４とハウジング４０２との間に印加されたときにハウジング内で共に回転するように構成することができる。キャップ４１４は、したがって、フレーム５１０に半径方向に固定した方法で結合することができ、フレーム５１０は、次に、混合アセンブリ６００の特定の構成部品に結合される。このようにすると、キャップ４１４とハウジング５１０との間に印加された軸方向の捻り力は、混合アセンブリ６００の特定の構成部品へ伝達して、以下で更に詳細に論じる作動手段を使用して該構成部品を作動させることができる。
【００８４】
混合アセンブリ６００は、合わせて第１の変位機構部を形成する内プランジャシャフト６１２及び内プランジャ６１４を含むことができ、第１の変位機構部は、第１のチャンバの有効容積を低減するように構成することができ、第１のチャンバは、端部注入可能な医薬の湿潤溶媒又は成分を初めに収容することになる。
【００８５】
プランジャ６１４は、第１のチャンバを形成する内バイアル６１０とインタフェースで接続するように構成されている。内バイアルは、バイアルスリーブ６２０内に収納することができるか、又は、あるいは、バイアルスリーブ６２０及び内バイアル６１０は、単一の材料で一体に形成することができる。
【００８６】
中間支持体６４０は、該支持体に結合される第２の変位機構部６５０、即ち、第２のプランジャを有することができ、第２のプランジャは、第２のバイアル６７０内に位置する第２のチャンバの有効容積を低減するように構成される。
【００８７】
第２のバイアル６７０は、該バイアルに固着された送達アセンブリ７００を有することができ、送達アセンブリ７００は、針７１０、又は、カニューレ、並びに、使用前に送達アセンブリの無菌性を維持するように構成された針受け７１４又は他のバリアを含むことができる。針７１０は、接合接続部７１６を使用して第２のバイアル６７０に固着することができ、接合接続部７１６は、クリンプ、接着剤、硬化エポキシ、又は、任意の他の数の適切な接続部として設けることができる。
【００８８】
図１３Ａ〜Ｄは、キャップが除去された、オートインジェクタ４００の様々な斜視図、側面図、及び、横断面図を例示し、混合アセンブリは、開始前に収容状態に維持される。
【００８９】
図１４Ａ〜Ｃは、第１の混合ステップの作動を例示する、キャップ又はハウジングが除去された、オートインジェクタ４００のアセンブリの様々な状態の様々な斜視図、側面図、及び、横断面図を例示し、弁が開かれ、プレロードされたエネルギー源からのエネルギーが放出される前の混合アセンブリの上部の回転運動が例示されている。この状態において、内プランジャシャフト６１２は、内フレーム５１０の上縁部に載っており、フレーム５１０の上縁部は、プレロードされたエネルギー源が、エネルギー源内に保存されたエネルギーを放出して、プランジャシャフトに、内プランジャを押し下げて、内プランジャに内バイアル、即ち、第１のチャンバを強制的に下方に移動させて該チャンバの内部の有効容積を低減させることを防止している。第１のチャンバと第２のバイアル６７０内の第２のチャンバとの間の流体連通は、出口（ここでは図示せず）が流体チャネル（図示せず）と位置合わせされていないのでまだ確立されていない。
【００９０】
乾燥薬剤は、２つのチャンバ間の流体チャネル内に保つことができるか、又は、あるいは、乾燥薬剤は、第２のバイアル４７０内の第２のチャンバ内に貯蔵されることができる。
【００９１】
この状態において、針７１０、又は、他の送達機構部及びアセンブリは、早期注入を防止するように退避されている。針７１０は、また、それでも、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け７１４内にある。
【００９２】
キャップは、簡潔さを目的としてこれらの図には図示されていないが、キャップは、通常、収容状態が得られるように装着することができるか、又は、装着されることになることが認識されるであろう。
【００９３】
図１５Ａ〜Ｃは、混合により開始されるステップを具体的に例示し、流体経路は、流体を第１のチャンバから第２のチャンバに駆動させるために、プレロードされたエネルギー源からのエネルギーの放出の直前に第１及び第２のチャンバ間に確立済みである。この状態において、回転弁は開いており、流体連通は、図１２Ｃのプランジャシャフト６１２及びプランジャ６１４を押し下げる直前に第１のチャンバと第２のチャンバとの間で確立されている。この状態において、回転力が、ハウジング４０２及びキャップ４１４に印加済みであり、この力は、ハウジング１００、フレーム５１０及び中間支持体６４０に対してプランジャ６１４及びプランジャシャフト６１２の内バイアル６１０外部のバイアルスリーブ６２０を捻るために印加される。
【００９４】
このそれぞれの回転は、第１のチャンバ６１０の出口と、第２のチャンバ６７０内に延びる流体チャネルとの位置合わせを生じさせる。
【００９５】
この状態において、針７１０、又は、他の送達機構部及びアセンブリは、それでも、混合がまだ発生していないときに早期注入を防止するように退避される。針７１０は、また、それでも、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け７１４内にあり、針シールド５５０は、それでも、早期注入を防止するために伸張される。
【００９６】
図１６Ａ〜Ｃ及び１７Ａ〜Ｂは、混合状態を例示し、混合アセンブリ６００は、ハウジング内で十分に回転済みであり、プランジャシャフト６１２の図１４Ａ及び１５Ａの突出部６１６は、バイアルスリーブ６２０の軸方向に位置合わせしたチャネルと位置合わせするように、並びに、中間支持体６４０を介して十分に周りに回転済みであり、フレームの中間停止部に載るように軸方向に並進済みであるようになっている。この軸方向の位置合わせは、内バイアル６１０へのプランジャシャフト６１２の軸方向の並進を可能にし、これは、流体経路において乾燥医薬と混合するために該バイアル内に収容された流体を変位させて出口を通り、流体チャネルを通り、及び、第２のバイアル６７０内に収容された第２のチャンバに入るように作用する。
【００９７】
この状態において、針７１０、又は、他の送達機構部及びアセンブリは、それでも、混合がまだ発生していないときに早期注入を防止するように退避される。針７１０は、また、それでも、オートインジェクタが注入の準備ができるまで無菌性を保存するように針受け７１４内にあり、針シールド５５０は、それでも、早期注入を防止するために伸張される。
【００９８】
しかしながら、第２のトリガの一部を形成する針シールド５５０は、押し下げられる準備ができており、したがって注入をトリガする。針シールド５５０の機能性を以下で更に詳細に論じる。
【００９９】
図１８Ａ〜Ｄは、混合状態から注入状態まで変わることを例示する、図１０Ａ〜Ｄにおいて具現化されるような薬剤混合及び送達装置の第２の作動機構部の様々な斜視図を例示する。このアクチュエータは、先に論じた実施形態と同様に機能し、中間支持体６４０には、針シールド５５０を押し下げることにより漸進的に回転される突出部６４４が設けられている。中間支持体６４０の漸進的回転に起因して、プランジャ突出部、ここでは図示せず、は、中間支持体６４０と共に回転して、ハウジング又はフレームの第２のチャネルと位置合わせし、注入を開始することを可能にする。
【０１００】
図１８Ａ〜Ｄは、バンプスイッチを例示し、バンプスイッチは、先に論じた実施形態と機能が同様に動作するが、中間支持体の突出部は、わかるように、若干異なる構成で位置している。特に、中間支持体は、上部突出部を有さず、その代わりに、内プランジャの突出部が通って進み、中間停止部とインタフェースで接続することができるチャネルを有し、その結果、オートインジェクタは、混合後であるが注入前の状態で停止することができる。
【０１０１】
この実施形態は、また、流体チャネルの入口との第１のチャンバ６１０の出口６２４の選択的な位置合わせを利用する回転式の弁を使用して機能し、選択的な位置合わせは、位置合わせ時の開き構成、及び、位置ずれ時の閉じ構成と一致することが理解されよう。
【０１０２】
図１９Ａ〜Ｂは、注入状態を例示し、混合アセンブリ６００は、オートインジェクタ４００のハウジング４０２内で更に小さい増分で回転済みであり、プランジャシャフト６１２のその突出部は、フレーム５１０の第２の軸方向に位置合わせしたチャネルと位置合わせするように十分に周りに回転済みであるようになっており、第２のチャネルは、ここでは図示されていないが、図７Ａ〜Ｄを特に参照して先に論じた実施形態と配置が同様である。この位置合わせが達成されると、混合アセンブリ全体を下方に押し進めさせる予め貯蔵されたエネルギー源内に貯蔵されたエネルギーの第２の部分、第２のバイアル６７０は、フレーム５１０の底部部分及びフレームキャップ４１４に当たり、針７１０は、伸張されて針受け７１４を通り、針シールド５５０を過ぎ、送達部位へ、又は該部位の周りに伸張され、更に、第２のバイアル６７０がフレーム５１０の底部部分に当たると、第２のプランジャ６５０は、第２のバイアル６７０に押し下げられ、有効容積が低減され、かつ、流体を送達アセンブリを通って、かつ、患者へ、つまり、送達部位上に排出させる。
【０１０３】
この状態において、針７１０又は他の送達機構部及びアセンブリは、針７１０が針受け７１４を貫通して伸張されて針シールド７５０を過ぎるように伸張される。
【０１０４】
送達アセンブリを介して流体を排出するために軸方向下方に並進するために、中間支持体６４０、バイアルスリーブ６３０、及び、内プランジャ６１２は、エネルギーの第２の部分を、プレロードされたエネルギー源から放出することを可能にするように第２のフレームチャネルと位置合わせされるように共に回転しなければならず、その結果、混合アセンブリを下方に駆動させ、送達アセンブリが、下端部に固着され、その結果、注入又は送達の達成を行う。混合状態から移動して、注入を始めるために、かつ、図１８Ａ〜Ｄを参照して先に論じたように、中間支持体には、１つ又は２つ以上の突出部６４４が設けることができ、該突出部は、針シールド５５０が一部を形成する、バンプスイッチに関連したカム斜面を使用して先に論じた実施形態と同様に回転させることができる。
【０１０５】
図２０Ａ〜Ｄは、針シールド５５０の伸張及びロック機能を例示する。注入前、注入中、及び、注入後に他の人々の不注意による汚染又は詰まりの可能性を低減することは、一般的に興味深いことが理解されよう。この点を踏まえて、この実施形態の針シールド５５０は、バンプスイッチ、並びに、露出された針による不注意による詰まり、突き、又は、切り込みに対するユーザと他の人々との間の防護壁の両方の役目をする。この点を踏まえて、バンプスイッチが起動された後、先に論じたような針シールドフックは、放出され、及び、針シールドを外方に又は軸方向下方に押し進めるように構成されている針シールドばね５５４又は他の付勢機構部である。送達アセンブリ及び針は、バンプスイッチが最初に起動されるまで排出されず、その後、注入後、ユーザが送達部位から離れるようにオートインジェクタを引いたとき、針シールドは、針が針の先端を通過させるまで同時に伸張され、注入後の２次的突き刺し及び他の人々への体液の相互汚染の危険性が本質的に排除される。
【０１０６】
図示する実施形態では、ハウジング４０２には、針シールドの上部ロック縁部５６６とインタフェースで接続する複数の突出部５１６を設けることができる。針シールド５５０が部分的に伸張されると、突出部５１６は、上部ロック縁部５６６と係合して針シールドのその後の押し下げを防止する。以前に中間支持体の早期回転を防止した針シールドフック５５８は、この時点で、伸張防止機構部の役目を果たすことができて、針シールド５５０の完全な除去を防止し、したがって汚濁した針を露出させるように中間支持体６４０の突出部６４４とインタフェースで接続することができる。
【０１０７】
図２１〜２４は、本発明の更に別の実施形態による更に別のオートインジェクタ１０１０の様々な態様を例示する。オートインジェクタ１０１０は、複数のチャンバを収納するハウジング１１００を含むことができる。チャンバは、乾燥医薬を再構成し、分解し、及び／又は、懸濁させる湿潤成分を初めに収容することができる第１の湿潤チャンバ１２１０を含むことができる。乾燥医薬は、第２のチャンバ１２７０内に、又は、２つのチャンバを接続する流体チャネル１２５４内に、又は、該チャンバの開口部又は出口にて形成された窪み内に収容することができる。この実施形態の配向は、第１のチャンバ１２１０へ第１のプランジャ１２１４を上向きに押し進める中間支持体１２４０を含む。
【０１０８】
気体に関して、大部分の流体は、非圧縮性であると考えられることが認識されるであろう。第１のプランジャ１２１４及び第１のチャンバ１２１０内に収容された流体の上向きの動きを容易にするために、第３のプランジャ１２１５及び圧搾チャンバ１００４を設けることができ、圧縮性気体が圧搾チャンバ１００４内で供給されるか、又は、中に収容されたガスは、圧搾チャンバ１００４を出ることが許可される。第１のプランジャ１２１４の上向きの並進により、該プランジャは、側壁内に流体バイパス１２５５が設けられる第１のチャンバ１２１０の部分に移動することを可能にする。このバイパス部において、流体バイパス１２５５により、第１のチャンバ１２１０を圧搾することを可能にし、流体は、流体チャネル１２５４内又は第２のチャンバ１２７０内に供給された乾燥医薬と混合するように第２のチャンバに１２７０に入るように、第１のプランジャ１２１４の周りを移動して、流体バイパス１２５５を通り、流体チャネル１２５４に入って通ることができる。図示する実施形態では、プランジャ１２１４は、流体がチャンバの周辺部の周りに位置するバイパスチャネル１２５５から中央部分の周りに位置する流体チャネル１２５４の入口に移動することを可能にするように底面上に半径方向に配置されたスロットを設けることができる。
【０１０９】
この実施形態では、中間支持体１２４０は、第１のプランジャ１２１４の上向きの並進に起因して、また、第２のチャンバ１２７０は、流体がバイパス１２５５を通って進み、第１のプランジャ１２１４の底内に形成されたチャネルを通り、流体チャネル１２５４を通って、第２のチャンバ１２７０に入ったときに拡張して流体を相応に受容するように、第１のチャンバ１２１０が圧搾されると同時に第２のプランジャ１２５０から離れるように押し進むように第２のプランジャ１２５０を支持することができる。
【０１１０】
図２１Ｂ、２２Ａ〜Ｅ、及び、２３Ａ〜Ｄは、様々な混合段階を経る収容状態から最終的に注入状態までのオートインジェクタ１０１０及び混合アセンブリ１２００の様々な段階を例示する。
【０１１１】
図２２Ａ及び図２３Ａは、収容状態のオートインジェクタ及び混合サブアセンブリを例示し、流体は、第１のチャンバ１２１０内にあり、第１のプランジャ１２１４、中間支持体１２４０、及び、第３のプランジャ１２１５は、上方へ並進されていない。
【０１１２】
図２２Ｂ及び図２３Ｂは、中間状態のオートインジェクタ及び混合サブアセンブリを例示し、中間支持体１２４０は、第１のプランジャ１２１４をバイパス流体チャネル１２５５の長さに沿って流体バイパス部へ移動させるように第１のプランジャ１２１４及び第３のプランジャ１２１５を上方へ移動させ始めており、第３のプランジャ１２１５は、圧搾チャンバ１００４を圧搾し始めている。この位置により、第１のチャンバ１２１０内に収容された流体は、第１のプランジャ１２１４の周りに迂回して、バイパスチャネル１２５５を通り、１２１４を通って、流体チャネル１２５４に入って、第２のチャンバ１２７０に入ることができ、第２のチャンバ１２７０は、中間支持体１２４０が上向きに動くにつれて有効容積が拡張する。
【０１１３】
図２２Ｃ〜Ｄ及び図２３Ｃは、混合状態のオートインジェクタ及び混合サブアセンブリを例示し、中間支持体１２４０は、上向きに完全に押し下げられており、流体の全てを第１のチャンバ１２１０から完全に出るように流体の全てを変位させるように第１のプランジャ１２１４及び第３のプランジャ１２１５を上方へ完全に移動済みである。この位置において、流体は、第２のチャンバ１２７０内に完全に収容され、注入の準備ができている。この完全注入状態において、針は、ハウジング１１００を通って、送達部位へ、又は、達部位の周りに伸張される。
【０１１４】
図２２Ｅは、完全注入状態のオートインジェクタ及び混合サブアセンブリを例示し、混合アセンブリ全体は、下方に、かつ、第２のチャンバへ押し下げられ、その結果、混合薬剤及び流体を外方に変位させて送達アセンブリ、即ち、針を通る。
【０１１５】
図２５Ａ〜Ｄは、流体成分を中に収容する第１のチャンバ１４１０、及び、乾燥医薬成分を収容する第２のチャンバ１４７０を有するオートインジェクタ１３００の更に別の実施形態を例示する。オートインジェクタ１３００は、流体チャネル１４５４が貫通して設けられた移動可能な本体１４５０を有することができる。１つの実施形態では、流体チャネルは、乾燥医薬成分を収容することができる。別の実施形態では、乾燥医薬成分は、第１のチャンバ１４１０内の流体を第２のチャンバ１４７０に変位させるために、流体チャネルからちょうど上流側に置くことができる。
【０１１６】
１つの実施形態では、ハウジングの２つの端部に最初の引っ張り力を加えて、軸方向に引き離すか又は入れ子式に伸縮させることができ、したがって第１の入れ子効果を生じさせ、移動可能な本体１４５０を第１のチャンバ１４１０内に上向きに変位させ、流体を第１のチャンバ１４１０から流体チャネル１４５４を通って第２のチャンバ１４７０に押し込むことができる。上向きの移動可能な本体のこの動きに起因して、第２のチャンバ１４７０は、変位中の流体の受容を容易にし、したがって、流体チャネル１４５４内又は第２のチャンバ１４７０内に貯蔵された乾燥医薬との流体の混合を容易にするように同時に拡張する。流体及び乾燥医薬が完全に混合されると、装置を引っ張る、つまり、更に軸方向に離れて入れ子化することができ、この入れ子化に起因して、ハウジング１３１０内に配置されたピン１３１４が、ロック機構部１３０４から離れるように引かれ、トリガ装置に起因して、ロック機構部の突出部を、半径方向に内方に並進して、孔を介して放出し、並進は、これまではピン１３１４により制限されていたものであり、トリガにより、また、プレロードされたエネルギー源１３２２、即ち、ばねを解除することができると、混合アセンブリ１３５０全体を、針アセンブリの方に軸方向に押し進めることができる。このトリガ装置は、また、先に開示した実施形態を参照して開示するものと類似のバンプスイッチ、又は、針受け押し下げスイッチとして設けることができる。針がハウジングから伸張されると、第２のチャンバ１４７０の底部部分が、ハウジング１３１０と係合することになり、移動可能な本体１４５０に、第２のチャンバ１４７０内の流体を外方に針１４９０を通って、送達部位へ変位させる。
【０１１７】
図２４は、図２１〜２３のオートインジェクタ１０１０の実施形態の斜視分解図を例示しており、アセンブリ、及び、個々の構成部品の多くがどのように互いと相互作用するかをより良く例示する。ハウジング１１００は、混合アセンブリ１２００を収容することができ、混合アセンブリ１２００は、注入端部上で針受け１１１０により、対向する遠位端上で保持クリップ１１１９及びブルトリガ１１１８によりフレーム１１００内に保持することができる。混合アセンブリ１２００は、上内バイアル１２１０及び中間支持体１２４０を含むことができ、プルトリガ１１１８の伸張は、カムリング１１１７を回転させ、混合ばね１１２３が、中央ストッパ１１１７を回転させるようにその中に貯蔵された捻じり軸方向力を放出することを可能にする。カムリング１１１７の回転は、中間支持体１２４０に、内バイアル１２１０へ上方へ並進し、流体連通を開き、その中に収容された流体を第２のバイアル１２７０に変位させるように構成されている。カムリング１１１７及び中間支持体１２４０は、組み付けの目的のために、別個の構成部品とすることができるか、又は、代替的にこれらは一体に形成することができることが認識されるであろう。その後、針受け１１１０をハウジング１１００に押し下げると、主ばね１１２２が排出され、混合アセンブリ１２００全体は、下方に押し進められ、針（図示せず）がハウジングを通って伸張される。流体は、この時点ではバイアル１２７０内に収容されており、その後、変位されて無菌性バリア１１１４内に収容された針を通る。無菌性バリア１１１４が使用前に除去されるか、又は、混合流体の送達の直前に注入中に貫通されるように構成することができることが認識されるであろう。注入が完了すると、針受けばね１１５４は、この時点では伸張状態の針による不注意による突き刺しを保護するように、針受け１１１０を伸張後及びロック後の位置外方に付勢することができる。
【０１１８】
図２６Ａ〜Ｂは、先に論じた実施形態において使用される回転弁８００の動作の原理を例示する。回転弁を形成することができ、流体経路は、１つの開口を別の開口と共に回転させることにより確立されている。この例示的な図において、開口８０４は、チャンバを形成する作用し合う頂部接続部分８０２を形成するバイアルの底部部分内に設けることができ、２次的な開口８１４は、シール８１０の作用し合う底部接続部分を通って設けることができ、該底部部分は、別のチャンバに至る流体チャネルの残りの部分の入口とすることができる。図２６Ａは、閉鎖構成を例示し、２つの開口は、位置ずれ状態であり、流体連通は存在しない。図２６Ｂは、開放構成を例示し、２つの開口は、位置合わせ状態であり、流体連通は確立されている。より良好なシールを形成するために、これらの構成部品の一方又は両方はゴム又はシリコーンなどの弾性を有する材料で形成することができることが認識されるであろう。別の実施形態では、これらの構成部品の１つは、ゴムであり、もう一方は硬質プラスチックである。別の実施形態では、封止面のそれぞれは、１つの接続部において硬質プラスチック材及びエラストマ材料の組み合わせで構成される。
【０１１９】
図２７Ａ〜Ｄは、代替弁混合アセンブリ９００を例示し、代替弁混合アセンブリ９００は、回転によってよりはむしろ、流体連通の確立を達成するように２つの構成部品を互いに対して軸方向に摺動することにより達成される。
【０１２０】
図２７Ａは、流体が第１のプランジャ９４０により第１のバイアル９１０内に収容される収容状態を例示し、第１のバイアル９１０は、軸方向に流体チャネル９５０の流体チャネル入口９５２と位置ずれ状態である出口９１４を有し、流体チャネル９５０は、第２のバイアル９２０との流体連通をもたらす。流体チャネル９５０は、第２のバイアルの第２のプランジャを兼ねることができる中間体９３０内に配置される。混合は、様々なカム、又は、混合システムに印加された軸方向の力を介して開始することができ、様々なカム又は軸方向の力は、出口９１４を流体チャネル入口９５２と位置合わせさせるように第１のバイアル９１０と中間支持体９３０との間の相対的な軸方向の並進を生じさせる。中間支持体は、その後、流体の全てが第２のチャンバ９２０内に受容され、第１のチャンバ９１０から完全に変位されるまで第１のプランジャ９４０が第１のバイアル９１０に押し下げられるときに同時に中間支持体に対して軸方向に並進させることができる。その後、第１のプランジャ及び中間支持体の両方は、針９６０から出るように流体を変位させるように同時に押し下げすることができ、この同時押し下げは、針が針受け９７０を貫通させることができる。軸方向の並進は、斜面付きのカムシステム及び対応する突出部、異なる構成での様々なばね機構部を使用して回転運動を並進することにより達成されることができ、これらの全ては、本発明の範囲内であることとし、また、本開示の所有権を有する当業者の理解内であることとすることが認識されるであろう。
【０１２１】
図２７Ａ〜Ｄの摺動弁の目的上、様々な達成手段は、流体チャネルの入口と共に、第１のチャンバ及びその関連の出口の軸方向の並進を達成するように、隣接構成部品内に設けられたチャネル内で並進することができるバイアルスリーブ上などの様々な突出部により達成することができることが認識されるであろう。
【０１２２】
図２８Ａ〜Ｃは、先のオートインジェクタの１つ又は２つ以上における使用に適合可能な更に別の混合アセンブリ１５００を例示する。この代替弁混合アセンブリ１５００は、初めに停在するプランジャ１５１４に対して第１のチャンバ１５１０を変位させることにより達成され、第１のチャンバ１５１０の外面は、シールを設け、第２のチャンバ１５７０のプランジャとして機能することができる。第１のチャンバ１５１０を上方へ変位させることにより、その中に収容された流体は、第２のチャンバ１５７０へ変位されるように開口又は弁１５１８を介して移動することができ、第２のチャンバ１５７０は、その中の乾燥医薬を収容することができるか、又は、乾燥医薬を流体チャネル内に貯蔵することができ、第１のチャンバの上向きの動きは、第１のバイアル１５１０の上向きの動きに応答して自動的に拡大する。第２のバイアル１５７０は、停在状態に保つことができるか、又は、独立した突出部を設けることができ、独立した突出部は、第２のバイアルを上方へ全く引かせないか、又は、少なくとも、第１のチャンバから第２のチャンバに移動する流体の量に応じて適切な拡張を容易にするように第１のバイアル１５１０と同じ割合では上方へ引かせない。混合が完了すると、プランジャ１５１４並びにアセンブリの残りは、注入を容易にするように下方に押し進めることができる。例示の目的上、ばねは、混合が完了した後にプランジャに作用して、混合アセンブリ１５００の圧縮力をばねとハウジングとの間にもたらすように構成することができ、混合アセンブリは、外部第２のチャンバから、かつ、針１５９０から出るように流体を変位させるように常駐し、この変位は、回転によってよりはむしろ、流体連通の確立を達成するように２つの構成部品を互いに対して軸方向に摺動することにより達成される。
【０１２３】
図２９〜３０は、流体チャネル８５２が中に配置された様々な中間体８５０及び８５０Ａを例示する。流体チャネル８５２は、流体を受容し、流体が通過することを可能にする入口８５４を有することができる。一部の実施形態では、流体を受容する、２次流体チャネル８５６を有する２次流体用中間体（ｓｅｃｏｎｄａｒｙ  ｆｌｕｉｄｉｃ  ｂｏｄｙ）８６０を設けことができ、２次流体用中間体は、それを通る流れに影響を与えるように更なる流れ特徴部を導入することができる。図示する実施形態では、２次中間体は、複数の乱流特徴部を設けることができ、乱流特徴部は、乱流を誘発して、流速、圧力差を増大させ、流体とその中で貯蔵することができる乾燥医薬との混合の効果を増大させることができる。別の実施形態では、乾燥医薬は、８５４内に貯蔵することができる。
【０１２４】
図３０は、カスタマイズ可能なフェルール８６２を受容するように構成された窪みを有する代替中間体８５０Ａを例示する。フェルールは、乾燥医薬の量を受容するように構成された拡大内部部分を有することができ、特定のエンドユーザのために医薬の投与量を調整するより大きな又はより小さい内部部分を有するフェルールの選択を行うことができる。これらのそれぞれの実施形態の中間体は、入口又は出口が切り替えられるように、又は、フェルールがそれぞれの中間体の入口又は出口にてあるように、任意の方法に配向することができることが認識されるであろう。
【０１２５】
図３１Ａは、更なる屈曲部を導入することができ、様々な流体経路８５６Ａ〜Ｂに進む２次流体用中間体８６０Ａ及び８６０Ｂの更なる実施形態を例示する。
【０１２６】
図３１Ｂは、流体チャネル８５６及びそれぞれの乱流誘発特徴部８５７の詳細な斜視横断面図を例示する。
【０１２７】
図３２Ａ〜Ｃは、先に論じた実施形態のいずれかとの併用に適合させることができる流体チャネルアセンブリ８７０を例示する。流体チャネルアセンブリ８７０は、投与量フェルール８７２を含むことができ、投与量フェルール８７２は、１つの実施形態では、乾燥粉末医薬、チャネルスリーブ８７５、及び、流体チャネル８７６を収容する。流体チャネルアセンブリ８７０において使用される流体チャネルインサート８７４は、共に押圧されたとき、流体チャネル８７６を形成して、したがって間隙を形成するように機械加工される２つの別個のプレート８７８及び８８０を結合することにより形成することができる。２つの別個のプレート間に流体チャネルを形成することにより、より複雑な内部特徴部８８２を組み付け前に形成することができる。２つのプレートは、溶接、接着剤などの任意の適切な方法で接合することができることが認識されるであろう。チャネルスリーブは、その後、シールを確保して漏出を低減するように設けることができる。この流体チャネルインサート８７０は、上述の実施形態のいずれかとの使用に適合させることができる。
【０１２８】
図３３Ａ〜Ｂは、提案する流体チャネルアセンブリ６３０Ａの更に別の実施形態を例示する。この流体チャネルアセンブリ６３０Ａは、上部から受容された流体を流体チャネル成分６３４Ａ上の所望された入口点に導くシール構成部品６３２Ａで形成することができる。１つの実施形態では、乾燥粉末医薬を６３２Ａのポケット窪み内に貯蔵することができる。別の実施形態では、乾燥粉末医薬を流体チャネル６３６及び６３８内に貯蔵することができる。様々な流体チャネルデザイン６３６及び特徴部６３８は、所望されたチャネル構成６３６又は特徴部６３８を形成するように、様々な機械加工手段、レーザ、酸腐蝕、射出成形、又は、エンボス加工、又は、任意の他の適切なプロセスを介して実質的に任意の適切な構成で流体チャネル成分６３４Ａの上面へ形成することができる。チャネルは、適切な流体分散を確保するか、乱流を誘発するか、又は、通過する流体の任意の他の数の所望された流量特性をもたらすことができる。
【０１２９】
チャンバ及びそれぞれのプランジャが互いに対して移動可能とすることができることが、本開示の所有者により更によく理解されるであろう。この点を踏まえて、場合によっては、及び、ここで図示するように、プランジャをそれぞれのチャンバを形成するバイアルに並進することは、有効容積を低減し、その中に収容された流体を変位させる１つの方法とすることができる。他の実施形態では、バイアル自体は、変位力をもたらすように、停在プランジャ上へ、又は、該プランジャに対して変位させることができる。更に他の実施形態では、変位効果を設けるように２つの組み合わせを利用することができる。
【０１３０】
図３４Ａ〜Ｂは、先に論じたオートインジェクタのいずれかとの使用に適合された注入又は送達アセンブリ１６００を例示する。図３４Ａは、本明細書で開示する混合アセンブリのいずれかと類似の例示的な混合アセンブリ１６５０を例示し、混合アセンブリ１６５０は、注入直前に混合薬及び液体成分を収容する拡張式の第２のチャンバ１６７０を有する。隔壁１６１２が、針１６１０の入口端部間に設けられ、針の内部のチャネル又はカニューレを注入前にそれを通して第２のチャンバ１６７０に汚濁物質を導入することから切り離す。更に、隔壁は、作動及び注入前に様々な成分の早期漏出及び完全な混合を防止するように針を第２のチャンバの内部から分離する。
【０１３１】
針は、遠位つまり注入端及び近位端の両方を有することが認識されるであろう。遠位端は、注入部位にて患者に入るように構成することができ、近位又は入口端は、隔壁を刺通して、最終的に貫通するように構成される。図３４Ａにおいて、針１６１０はそれでも隔壁１６１２をまだ貫通していないことが認識されるであろう。
【０１３２】
図３４Ａに示すように、針１６１０は、収容状態では、隔壁１６１２へ部分的に埋め込むことができるが隔壁１６１２を完全には貫通させることができず、針１６１０は、注入直前に、隔壁１６１２を貫通して注入端を出て流体連通を開くことができる。
【０１３３】
針１６１０による隔壁１６１２の貫通をもたらすために、針は、並進式持針器１６２０により担持することができる。持針器１６２０は、並進式本体を有することができ、並進式本体は、第２のチャンバ１６７０及び隔壁１６１２に対して針軸線に沿って軸方向に並進することが可能にされる。並進の度合いは、持針器と第２のチャンバとの間の相対的な移動距離に沿った特定の点にて互いと干渉する当接式衝合肩部を設けることにより制限又は制御することができる。１つの実例においては、肩部は、係合して、針がシステムから放出されて摺動して完全にオートインジェクタから出るのを防止することができ、別の実例において、肩部は、注入直前に押し進められるときに隔壁を通る針の軸方向の並進及び穿刺力をもたらすために係合することができる。図３４Ａの横断面図において、持針器は、第２のチャンバから離れて最大距離まで伸張される。
【０１３４】
図３４Ｂは、オートインジェクタを注入部位まで押圧する注入動作を例示する。下方の力は、針をオートインジェクタ体の内部から露出させるために針１６１０を針シールドに対して下方に駆動させる。肩部又は停止具は、針シールドの内部に設けることができ、肩部又は停止具は、持針器と係合して、隔壁を完全に貫通するために針の近位端を押し進める。この時点で、流体経路が確立され、流体連通が第２のチャンバから患者の体又は他の注入部位へ設けられる。この時点で、第２のプランジャを、第２のチャンバに押し進めることができ、その結果、混合薬を注入部位に押し込む。
【０１３５】
本明細書において本発明の原則を説明してきたが、当業者は、この説明が例示のみを目的としており、本発明の範囲を限定するものではないことを理解するであろう。本明細書に示され、説明された例示的実施形態に加えて、本発明の範囲内において他の実施形態が想到される。当業者による変更及び代替は、本発明の範囲内であると見なされる。
【図１ＡＢＣ】
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【図２】
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【図３ＡＢＣＤ】
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【図４ＡＢＣＤ】
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【図５ＡＢ】
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【図５ＣＤ】
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【図５Ｅ】
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【図６ＡＢ】
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【図６ＣＤ】
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【図６Ｅ】
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【図７ＡＢＣＤ】
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【図８ＡＢＣ】
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【図８ＤＥ】
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【図９ＡＢ】
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【図１０ＡＢＣＤ】
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【図１１ＡＢＣ】
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【図１２Ａ】
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【図１２ＢＣＤＥ】
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【図１３ＡＢＣＤ】
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【図１４ＡＢＣ】
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【図１５ＡＢＣ】
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【図１６ＡＢＣ】
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【図１７ＡＢ】
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【図１８ＡＢ】
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【図１８ＣＤ】
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【図１９ＡＢ】
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【図２０ＡＢＣＤ】
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【図２１ＡＢ】
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【図２２ＡＢＣ】
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【図２２ＤＥ】
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【図２３ＡＢＣＤ】
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【図２４】
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【図２５ＡＢ】
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【図２５ＣＤ】
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【図２６ＡＢ】
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【図２７ＡＢＣＤ】
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【図２８ＡＢＣ】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１ＡＢ】
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【図３２ＡＢＣ】
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【図３３ＡＢ】
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【図３４ＡＢ】
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