(57)【要約】被験体の血液の酸素付加は、血液中に侵襲的にかまたは非侵襲的にかのいずれかにて向けた光の吸収スペクトルを検知し、次いで、血液酸素付加の異なる既知のレベルを表す少なくとも２つの所定の参照吸収スペクトルに対して低減されたスペクトルの費用関数を評価することにより、酸素付加値を計算することによって、決定される。光源（３０１）は、好ましくは安定な長寿命の白色ＬＥＤを使用する。ここで、上記低減スペクトルのホワイトバランスは、上記ＬＥＤのスペクトルを全て一度予め決定し、保存し、次いで一定のイデアルからこのＬＥＤスペクトルの偏差を補正するようにこの低減スペクトルを調整することによって、達成され得る。
2007506522.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液酸素飽和度を決定するための方法であって、以下：
酸素付加の２つの異なるレベルに対応する少なくとも２つの参照血液吸収スペクトル（Ａｍｉｎ（λ），Ａｍａｘ（λ））を、ある波長範囲にわたって集める工程；
被験体の血液に光を向ける工程；
該血液から低減した光吸収スペクトルを感知する工程；および
酸素飽和度の値（ＳＯ２，ＳａＯ２）を、該参照血液吸収スペクトルに対する該低減した光吸収スペクトルの関数として計算する工程
によって特徴付けられる、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記酸素飽和度の値を計算する前に前記参照血液吸収スペクトルおよび前記低減した光吸収スペクトルを正規化する工程によってさらに特徴付けられる、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、前記参照血液吸収スペクトルおよび前記低減した光吸収スペクトルを正規化する前記工程が、前記波長範囲にある２つの等吸収波長（ｉｓｏｓ１，ｉｓｏｓ２）の間で、該スペクトルを線形にＤＣオフセットする工程を包含することによって特徴付けられる、方法。
【請求項４】
請求項２または３に記載の方法であって、前記参照血液吸収スペクトルおよび前記低減した光吸収スペクトルを正規化する前記工程が、前記ＤＣオフセットされた参照血液吸収スペクトルおよび前記ＤＣオフセットされた低減した光吸収スペクトルを、前記２つの等吸収波長の間の各それぞれのＤＣオフセットされたスペクトル下の面積の関数によってスケーリングする工程を包含することによって特徴付けられる、方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載の方法であって、前記酸素飽和度の値を計算する工程が、前記参照血液吸収スペクトルに対する前記低減した光吸収スペクトル間の対応の近接さを示す、費用関数の最適値を計算する工程を包含することによって特徴付けられる、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記最適値を計算する工程が、少なくとも２つの前記参照血液吸収スペクトルに関する前記低減した光吸収スペクトルの補間を包含することによって特徴付けられる、方法。
【請求項７】
請求項５に記載の方法であって、以下：
最小血液酸素付加値および最大血液酸素付加値に対応する、少なくとも１つの最小参照血液吸収スペクトル（Ａｍｉｎ（λ））および少なくとも１つの最大参照血液吸収スペクトル（Ａｍａｘ（λ））、ならびに少なくとも１つの中間参照血液吸収スペクトル（Ａｉｎｔｅｒ（Ｘ））を集める工程
該参照血液吸収スペクトルの少なくとも２つに対する前記低減した光吸収スペクトルの関数として、酸素飽和度の値を計算する工程
によってさらに特徴付けられる、方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の方法であって、以下：
前記２つの参照血液吸収スペクトルを決定する工程であって、該２つの参照血液吸収スペクトルは、前記低減した光吸収スペクトルに最も近接しているが、それぞれ該低減した光吸収スペクトルよりも大きいスペクトル、および該低減した光吸収スペクトルよりも小さいスペクトルである、工程；ならびに
該最も近接している参照血液吸収スペクトルに関する該低減した光吸収スペクトルの一次補間によって、前記酸素飽和度の値を計算する工程
によってさらに特徴付けられる、方法。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれかに記載の方法であって、少なくとも３つの前記参照血液吸収スペクトルに関する前記低減した光吸収スペクトルの非一次補間により前記酸素飽和度の値を計算する工程によって、さらに特徴付けられる、方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれかに記載の方法であって、前記低減した光吸収スペクトルのホワイトバランスをとる工程、そして次に、酸素飽和度の値を計算する工程において該ホワイトバランスをとられた低減した光吸収スペクトルを使用する工程
によってさらに特徴付けられる、方法。
【請求項１１】
請求項１〜９のいずれかに記載の方法であって、
白色ＬＥＤから血液中に向けて光を照射する工程；
白色ＬＥＤのスペクトルを予め決定する工程；
該白色ＬＥＤスペクトルの表示を保存する工程；および
該白色ＬＥＤのスペクトルの関数として、前記低減した光吸収スペクトルを調整する工程
によってさらに特徴付けられる、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、前記白色ＬＥＤスペクトルの表示を永久的に保存し、それによって光源のさらなる特徴化を必要としない、工程
によってさらに特徴付けられる、方法。
【請求項１３】
血液酸素飽和度を決定するためのシステムであって、以下：
少なくとも１つのプロセッサ（３４０）；
保存デバイス（３３０）であって、酸素付加の２つの異なるレベルに対応する、ある波長範囲にわたる少なくとも２つの参照血液吸収スペクトル（Ａｍｉｎ（λ），Ａｍａｘ（λ））を、数値的に表現するパラメータを保存する、保存デバイス；
光源（３０１）であって、少なくとも該波長範囲にわたる光のスペクトルを発生する、光源；
光伝達配置（１００，１１１；２００，２１１）であって、該発生された光を該光源から被験体の血液中に向ける、光伝達配置；
光検出配置（１１２，２１２，３０２）であって、該血液からの低減した光吸収スペクトルを感知する、光検出配置；
調整回路（３０４）であって、該検出された低減した光を、数値的に表現された、測定された低減した吸収スペクトルへと変換する、調整回路；
計算ソフトウェアモジュール（３１０）であって、該参照血液吸収スペクトルに対する該低減した光吸収スペクトルの関数として酸素飽和度の値（ＳＯ２，ＳａＯ２）を計算するための、プロセッサで実行可能なコードを含む、計算ソフトウェアモジュール
によって特徴付けられる、システム。
【請求項１４】
請求項１３に記載のシステムであって、前記計算ソフトウェアモジュール（３１０）の一部としての正規化サブモジュール（３１４）によってさらに特徴付けられ、該正規化サブモジュールは、前記酸素飽和度の値を計算する前に前記参照血液吸収スペクトルおよび前記低減した光吸収スペクトルを正規化するための、プロセッサで実行可能なコードを含む、システム。
【請求項１５】
請求項１４に記載のシステムであって、前記正規化サブモジュール（３１４）が、前記波長範囲に位置する２つの等吸収波長（ｉｓｏｓ１，ｉｓｏｓ２）の間で前記スペクトルを線形にＤＣオフセットするための、さらなるプロセッサで実行可能なコードを含むことによって特徴付けられる、システム。
【請求項１６】
請求項１５に記載のシステムであって、前記正規化サブモジュール（３１４）が、前記ＤＣオフセットされた参照血液吸収スペクトルおよび前記ＤＣオフセットされた低減した光吸収スペクトルを、前記２つの等吸収波長の間の各それぞれのＤＣオフセットされたスペクトル下の面積の関数によってスケーリングするための、さらなるプロセッサで実行可能なコードを含むことによって特徴付けられる、システム。
【請求項１７】
請求項１３〜１６のいずれかに記載のシステムであって、前記計算ソフトウェアモジュール（３１０）が、フィッティングサブモジュール（３１５）をさらに備えることによって特徴付けられ、該フィッティングサブモジュールが、前記参照血液吸収スペクトルに対する前記低減した光吸収スペクトル間の対応の近接さを示す費用関数の最適値を計算するためのプロセッサで実行可能なコードを含む、システム。
【請求項１８】
請求項１７に記載のシステムであって、前記フィッティングサブモジュールが、少なくとも２つの前記参照血液吸収スペクトルに対する前記低減した光吸収スペクトルを補間するためのプロセッサで実行可能なコードを含むことによって、さらに特徴付けられる、システム。
【請求項１９】
請求項１３〜１８のいずれかに記載のシステムであって、以下：
前記保存デバイス（３３０）が、最小血液酸素付加値および最大血液酸素付加値に対応する、少なくとも１つの最小参照血液吸収スペクトル（Ａｍｉｎ（λ））および少なくとも１つの最大参照血液吸収スペクトル（Ａｍａｘ（λ））、ならびに少なくとも１つの中間参照血液吸収スペクトル（Ａｉｎｔｅｒ（λ））を数値的に表現するパラメータを含むこと；
前記計算ソフトウェアモジュール（３１０）が、該参照血液吸収スペクトルの少なくとも２つに対する前記低減した光吸収スペクトルの関数として、酸素飽和度の値を計算するための、プロセッサで実行可能なコードを含むこと
によって特徴付けられる、システム。
【請求項２０】
請求項１３〜１９のいずれかに記載のシステムであって、前記計算ソフトウェアモジュール（３１０）が、以下：
前記２つの参照血液吸収スペクトルを決定する工程であって、該２つの参照血液吸収スペクトルは、前記低減した光吸収スペクトルに最も近接しているが、それぞれ該低減した光吸収スペクトルよりも大きいスペクトル、および該低減した光吸収スペクトルよりも小さいスペクトルである、工程；ならびに
該最も近接している参照血液吸収スペクトルに関する該低減した光吸収スペクトルの一次補間によって、前記酸素飽和度の値を計算する工程
のための、プロセッサで実行可能なコードをさらに含むことによって特徴付けられる、システム。
【請求項２１】
請求項１３〜１９のいずれかに記載のシステムであって、前記計算ソフトウェアモジュールが、少なくとも３つの前記参照血液吸収スペクトルに関する前記低減した光吸収スペクトルの非一次補間により前記酸素飽和度の値を計算するための、プロセッサで実行可能なコードをさらに含むことによって特徴付けられる、システム。
【請求項２２】
請求項１３〜２１のいずれかに記載のシステムであって、ホワイトバランスサブモジュール（３１２）によってさらに特徴付けられ、該ホワイトバランスサブモジュールが、前記計算ソフトウェアモジュール（３１０）中に備えられ、そして前記低減した光吸収スペクトルのホワイトバランスをとるため、および該ホワイトバランスをとられた低減した光吸収スペクトルを酸素飽和度の値を計算するための該計算ソフトウェアモジュールへの入力として送るための、プロセッサで実行可能なコードを含む、システム。
【請求項２３】
請求項１３〜２２のいずれかに記載のシステムであって、以下：
前記光源（３０１）であって、少なくとも１つの安定な白色ＬＥＤを備える、光源；
保存媒体（３２０）であって、該白色ＬＥＤのスペクトルを特徴付ける予め決定されたパラメータを保存し、該特徴付けられたパラメータは、該白色ＬＥＤのスペクトルの関数として、前記低減した光吸収スペクトルを調整するために有用な前記計算ソフトウェアモジュール（３１０）への入力を形成する、保存媒体
によって特徴付けられる、システム。
【請求項２４】
請求項２３に記載のシステムであって、前記保存媒体（３２０）が、非揮発性であることによって特徴付けられる、システム。
【請求項２５】
患者の身体内または身体上に白色光を向けることにより少なくとも一種の測定を行って、少なくとも１つの身体の特徴を決定する医療装置における方法であって、該方法は、以下：
白色ＬＥＤのスペクトルを特徴付けるパラメータを予め決定する工程；
非揮発性のコンピュータで読み取り可能な媒体（３２０）に該予め決定されたパラメータを保存する工程；
該媒体を該白色ＬＥＤと一緒に提供することによって、白色ＬＥＤのスペクトルを特徴付ける予め決定されたパラメータの関数として、該装置にその測定を調整するための入力データを提供し、それによってさらなる光源の特徴付けを必要としない、工程
を包含する、方法。
【請求項２６】
白色ＬＥＤのスペクトルを特徴付ける予め決定されたパラメータを含む、非揮発性のコンピュータで読み取り可能な保存媒体（３２０）であって、該保存媒体は、ユニットとしてＬＥＤと一緒に送達可能であり、それによって、白色ＬＥＤのスペクトルを特徴付ける予め決定されたパラメータの関数として、医療装置に、少なくとも一種の測定の調整のための入力データを提供し、それによってさらなる光源（３０１）の特徴付けを必要としない、保存媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権主張）
本出願は、米国特許出願番号０９／７４３，２０６（国内段階出願として２００２年３月１５日に出願）の優先権を主張する。米国特許出願番号０９／７４３，２０６は、国際（ＰＣＴ）特許出願番号ＰＣＴ／ＧＢ９９／０２５１０（１９９９年７月３０日出願）の優先権を主張する。そしてＰＣＴ／ＧＢ９９／０２５１０は、参考として援用される、英国特許出願番号９８１７５５２．４（１９９８年８月１３日出願）および英国特許出願番号９９０４２３２．７（１９９９年２月２５日出願）の両方の優先権を主張する。この出願はまた、本明細書において参考として援用される、英国特許出願番号０３２２５４５．５（２００３年９月２６日出願）の優先権を主張する。
【０００２】
（発明の背景）
（技術分野）
本発明は、血管または身体器官の血液の酸素飽和度（ＳＯ２）を決定するための方法およびシステムのインプリメンテーションに関する。本発明は、侵襲的または非侵襲的測定技術を利用することができ、そして患者における任意の状況（例えば、中心静脈ＳＯ２モニタリング、肺動脈ＳＯ２モニタリング、体外ＳＯ２モニタリング、切断レベル評価、フリーフラップＳＯ２モニタリングなど）での血液酸素飽和度を決定するのに適している。
【背景技術】
【０００３】
（関連技術の説明）
患者において血液酸素飽和度を測定するための標準的方法は、血液中または血液を通過して光を照射し、血液を通って伝達された後かまたは血液によって反射された後の、個々の波長または実質的に連続するスペクトル範囲にわたって、光の強度を測定し、そして測定された強度値の関数としてＳＯ２を計算することである、このようなデバイスは、例えば、特許文献１に記載されている。
【０００４】
多くの要因が、既知のＳＯ２モニタの精度を低下させる。光源そのものについて始めると、これは、明確な波長で、または明確な波長範囲にわたって、光を発生することができなければならず、かつ測定機器の寿命にわたって安定であるべきである（有用な検出範囲を利用可能にするのに十分な強度で発生しない波長で光吸収を測定する点は存在しない）。
【０００５】
光を血液にあてる工程もまた、種々の不規則性によって影響される。非侵襲的デバイス（例えば、指用カフ（ｆｉｎｇｅｒ  ｃｕｆｆ）または耳垂用カフ（ｅａｒ  ｌｏｂｅ  ｃｕｆｆ））を用いて光が血液に向けられる場合、例えば、光発生デバイスと血液との間の身体組織の不均質性および不規則性は、ときに推定困難な様式で光伝達に影響し得る。このことは、血液の酸素飽和度の程度とは何も関係がない。
【０００６】
ほとんどの非侵襲的モニタの精度を低下させる１つの不規則性は、患者の動き、つまり、動きのアーチファクトである。これは、生物学的組織を通る光路長を変化させ、ゆえに検出される伝達光または反射光の強度の変動を引き起こす。この問題は、実際非常に大きく、これらのデバイスを長期間は使用できなくさせている。この問題は、危険な状態での医療用途においては、継続的なモニタリングが必須であれば、特に重大である。
【０００７】
一般的に、医師は、動脈血酸素飽和度（ＳａＯ２）を測定することを望む。したがって、従来最も使用されているパルスオキシメーターは、ＳａＯ２を測定する。例えば、特許文献１に記載されているデバイスは、血液にｎ種の所定の光の波長のみを伝達することだけでなく、動きのアーチファクトをキャンセルさせ得るさらなる波長を伝達することによって、ＳａＯ２測定における動きのアーチファクトの問題を解決することを試みている。特許文献１は、複数の波長（ｎ＋１種の動きのアーチファクト波長を含む）の使用を広範に記載しているが、例示されるデバイスは、３波長を使用する。しかし、実際、特許文献１で提唱された３波長は、動きの感受性を克服するのには十分ではない。
【０００８】
非侵襲的ＳＯ２モニタの精度を低下させるなお別の要因は、皮膚の色素である：現存の多くの光学デバイスは、種々の皮膚の色（メラニン濃度の増加に従って、白色から褐色〜黒色の範囲に及ぶ）によって生じる伝達光の変動を考慮しない。メラニンの吸収スペクトルのピークは、おおよそ５００ｎｍであり、波長の増加に従ってほぼ直線的に減少する。メラニンは、表皮に存在する。したがって、黒色の皮膚の場合のように非常に高濃度では、真皮内のヘモグロビンの吸収を遮断し得る。褐色の皮膚の場合でさえ、メラニンによる吸収は、ヘモグロビンの吸収を覆い、ＳＯ２推定を得るために吸収スペクトルの形状を使用する任意のアルゴリズムは、この事実を補完する必要がある。
【０００９】
特許文献２は、血液酸素飽和度を測定するように適合された光学デバイスを記載する。このデバイスは、生物学的組織に光を通し、このデバイスの光検出器からの伝達または反射された出力信号を継続的にモニタリングすることによって作動する。しかし、この先行技術のデバイスにおける１つの問題は、特許文献２におけるような限られた数の波長の使用が、検出信号において低い信号対ノイズ比を生じるという事実である。これは、ＳＯ２決定の精度を低下させる。さらに、この限られた波長の技術はまた、周辺の干渉（例えば、蛍光など）をより生じやすい。
【００１０】
上述の要因の影響を低下させるための１つの方法は、侵襲的にＳＯ２を測定することである。これらの用途において、光は、通常、カテーテルに取り付けられた光ファイバー、またはカテーテルに包まれた光ファイバーという手段によって血液中に向けられる。次いで、血液に関する吸収スペクトルを決定するために測定される光の強度は、通常伝達光の強度ではなく、反射光のスペクトルの強度である。侵襲的モニタの明らかな欠点は、他のいずれの侵襲的デバイスに関しても同じで、患者の不快感およびセンサの位置決めに非常に注意が必要であるということである。
【特許文献１】国際公開第９４／０３１０２号パンフレット
【特許文献２】国際公開第００／０９００４号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ＳＯ２をモニタリングするために使用される配置器具（ａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）が侵襲的であるか非侵襲的であるかに関わらず、測定された光スペクトル（いくつかの波長、ときには非常に多くの波長で測定された強度値を含む）を単一の正確なＳＯ２値に変換すること、そしてそれを、リアルタイムの継続的な患者のモニタリングに有用であるように、十分に速く行うことの問題がなお存在する。したがって、ＳＯ２モニタリングの精度および信頼性を改善する必要性が存在し続けている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の要旨）
本発明は、血液酸素飽和度を決定するための方法、および対応するシステムのインプリメンテーションを提供する。本発明に従って、ある波長範囲にわたる２つの異なる酸素付加レベルに対応する少なくとも２つの参照血液吸収スペクトルが集められる。次いで、光源からの光が、例えば、１本以上の光ファイバーを介して、侵襲的かまたは非侵襲的かのいずれかで、被験体の血液中に向けられる。次いで、血液からの低減した（ｒｅｍｉｔｔｅｄ）光吸収スペクトルは、検出用の配置器具によって感知される。信号を適切に調整して低減したスペクトルのデジタル表現を得た後、計算ソフトウェアモジュールのコンピュータで実行可能なコードが、酸素飽和度の値を参照血液吸収スペクトルに対する低減した光吸収スペクトルの関数として計算する。
【００１３】
上記参照血液吸収スペクトルおよび低減した光吸収スペクトルは、好ましくは、酸素飽和度の値が計算される前に正規化される。正規化は、好ましくは、２つの主な手順を包含する：上記波長範囲に位置する２つの等吸収波長の間でスペクトルを線形にＤＣオフセットする工程；および、このＤＣオフセットされた参照血液吸収スペクトルおよび低減した光吸収スペクトルを、上記２つの等吸収波長の間の各それぞれのＤＣオフセットされたスペクトル下の面積の関数によってスケーリングする工程。
【００１４】
上記酸素飽和度の値を計算する工程は、有利なことには、上記参照血液吸収スペクトルに関する低減した光吸収スペクトルの間の対応の近接さを示す、費用関数の最適値を計算する工程を包含する。例えば、この最適値は、少なくとも２つの上記参照血液吸収スペクトルに関する低減した光吸収スペクトルの補間によって決定され得る。
【００１５】
上記参照スペクトルに関して、好ましくは、最小血液酸素付加値および最大血液酸素付加値に対応する少なくとも１つの最小参照血液吸収スペクトルおよび少なくとも１つの最大参照血液吸収スペクトル、ならびに少なくとも１つの中間参照血液吸収スペクトルが集められる。次いで、少なくとも２つの上記参照血液吸収スペクトルに関する低減した光吸収スペクトルの関数として、酸素飽和度の値の計算が行われる。これを行う１つの方法は、上記低減した光吸収スペクトルに最も近接しているが、それぞれこの低減した光吸収スペクトルよりも大きいスペクトルおよび小さいスペクトルである、上記２つの参照血液吸収スペクトルを決定するためのシステムに関する。次いで、酸素飽和度の値が、上記最も近接している参照血液吸収スペクトルに関する低減した光吸収スペクトルの一次補間によって、計算され得る。別の方法は、少なくとも３つの参照血液吸収スペクトルに関する低減した光吸収スペクトルの非一次補間によって酸素飽和度の値を計算する工程を包含する。
【００１６】
このシステムの精度は、多くの場合、さらに低減した光吸収スペクトルのホワイトバランスをとり、そしてこのホワイトバランスをとられた低減した光吸収スペクトルを、酸素飽和度の値を計算する工程において使用することによって向上する。
【００１７】
光源は、好ましくは、白色ＬＥＤから血液に向けて光を発生する。次いで、この白色ＬＥＤのスペクトルが予め決定され得、そしてこの白色ＬＥＤスペクトルの表示が、例えば、ＬＥＤと一緒に供給され得る非揮発性媒体に保存され得る。次いで、上記低減した光吸収スペクトルは、白色ＬＥＤのスペクトルの関数として調整され得る。白色ＬＥＤスペクトルを永久的に（つまり、非揮発性媒体に）保存することによって、光源のさらなる特徴付けは必要ない。本発明のこの局面はまた、白色光源を必要とする他の医療機器にも、たとえそれらが血液酸素飽和度を測定することを意図していなくとも、適用され得る。
【００１８】
（詳細な説明）
図１は、ある波長範囲にわたる、血液による光吸収のいくつかの特徴を示す。この考察において、Ａｘ（λ）は、ｘ％の酸素付加での血液の吸収スペクトルを表し、一方Ａｙは、波長ｙでの吸収値を表す。図１において、３つのスペクトルが示されている：Ａ０（λ）およびＡ１００（λ）（それぞれ、完全に脱酸素付加された血液および完全に酸素付加された血液を表す）、ならびにＡｍｅａｓ（λ）（任意の侵襲的技術または非侵襲的技術を用いて実際の被験体で測定された吸収スペクトルを表す）。全ての患者で、０＜ｍｅａｓ＜１００である。いうなれば、患者に関する実際のＳＯ２（もしくはＳａＯ２）の値は、常に０％と１００％との間に位置する。実際に測定された吸収スペクトルＡｍｅａｓ（λ）が得られると、次に、どのＳａＯ２値をこのスペクトルが表しているかという疑問が生じる。本発明がこれを決定する方法は、以下で説明され、これは、本発明の重要な局面を形成する。
【００１９】
周知のように、ヘモグロビンの光吸収が酸素付加の程度に依存しない、いくつかの波長（等吸収波長）が存在する。５つのこのような等吸収波長が、図１に見られる。これらの２つは、波長５２２．７ｎｍおよび５８６．０ｎｍであり、それぞれＡ５２３およびＡ５８６と標識される。他の等吸収波長は、５０５．９ｎｍ、５４８．６ｎｍ、および５６９．７ｎｍであり、そしてさらに多くが存在する。これらの標準値は、通常丸められ（ｒｏｕｎｄｅｄ）、そして使用される試験方法によって、いくつかの文献においてはわずかに異なって報告されている。
【００２０】
最も広い意味において、本発明は、以下：１）侵襲的（身体に挿入される（例えば、カテーテル上に位置する））、または非侵襲的（例えば、皮膚に対して配置したセンサ、指用カフ、耳垂用クリップなど）であり；２）血液酸素飽和度を決定する、測定する、推定することなどを行い；３）上記は、光源からの複数の光の波長を、特に５００〜６００ｎｍの波長領域におよぶ波長を方向付けることにより行われ；４）上記方向付けは、動脈もしくは任意の他の血管または身体組織中の血液に対してであり；５）測定された吸収、反射、または伝達スペクトルを決定するためのものであり；６）上記スペクトルは、任意の様式（最小二乗法または他の距離的フィット（ｍｅｔｒｉｃ  ｆｉｔ）、ニューラルネットワーク、「パターンマッチング」、表比較（ｔａｂｌｅ  ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ）など）で以下；７）異なる所定の血液酸素付加レベルを表す２以上の参照スペクトルにマッチさせられ、そのマッチにより実際の血液酸素飽和度（ＳＯ２もしくはＳａＯ２）の測定値が得られる、方法およびシステムのインプリメンテーションに関する。
【００２１】
図２は、本発明の主なハードウェア構成要素およびソフトウェア構成要素を示す。これらを以下に説明する。ここでさらに説明することなく示すのは、１以上のプロセッサ３４０、システムメモリ３４５、およびシステムソフトウェア（例えば、オペレーティングシステム）である。これらは、その周知のタスク（特に、モニタ３００内の種々のハードウェアデバイスの調整及び制御ならびに下記の種々のソフトウェアモジュールを実施するプロセッサで実行可能なコードを実行すること）を行う。従来のコンピュータの他のハードウェア構成要素およびソフトウェア構成要素も当然、必要な場合モニタ３００に含まれる。
【００２２】
図２においては、簡略化の目的のため、侵襲的インプリメンテーションおよび非侵襲的インプリメンテーションの両方が示されている。実際は、一方または他方のみが通常使用される。しかし、図２はまた、同じ本発明のモニタ３００が、どちらの場合にも使用され得るという事実を示している。
【００２３】
光源３０１は、好ましくは広帯域で十分なスペクトルエネルギーを有し、少なくとも、５００〜６００ｎｍの範囲に位置する上記５つの等吸収波長を含む波長範囲にわたって、適切な識別および測定の解像度を可能にする。白色光は、定義によれば、５００〜６００ｎｍの範囲の可視スペクトル内で、十分なスペクトルエネルギーを有する。白熱、蛍光およびハロゲン電球が使用されて、白色光を近似し得る。しかし、より高い熱安定性およびより長い寿命は、通常、白色ＬＥＤを使用することによって得ることができ、したがって、これらの固体デバイスが好ましい。
【００２４】
このような長寿命の白色ＬＥＤのさらなる利点としては、以下が挙げられる：光を発するために熱も発生する白熱電球と異なり、半導体であるため、低電力しか必要としない；ｂ）紫外（ＵＶ）光を発しない（高強度のＵＶへの長時間曝露は、組織に問題（すなわち、日焼け）を生じ得る；ｃ）赤外（ＩＲ）光（熱源）を発しない−デバイスが冷えた状態を保ち、その改善された熱安定性に貢献する；ｄ）ｂ）およびｃ）の結果として、ＬＥＤのスペクトル内容（ｃｏｎｔｅｎｔ）を発生するために必要とされる全電力が、目的の波長範囲内で使用可能であり、そしてさらに、望まないスペクトル内容を除去するための光学フィルターを必要としない；ｅ）安価である；そしてｆ）反応が速い−ＬＥＤは非常に速く点滅し得るので、それらはオンとオフとのパルスであり得、そのため機械的シャッターを必要とすることなく暗い信号が除去され得る。
【００２５】
しかし、多くの従来のＬＥＤについての問題の１つは、時間に伴うそれらの被覆（ｅｎｃａｐｓｕｌａｎｔ）の黄化であり、これは、より長い波長へのシフトを引き起こす。しかし、いくつかのより新しいＬＥＤは、被覆としてシリコーンゲルを使用する；これらのＬＥＤは、代表的に、それらの非常に長い通常の寿命（およそ数十万時間の作動）にわたって、それらの元々の伝達スペクトルをよりよく保持する。
【００２６】
光は、直接的かつ侵襲的に、例えば、カプラーまたはレンズ１００（これは、単純に伝達ファイバーの末端であり得る）へのカテーテル１１０上またはその中に取り付けられた１つ以上の光ファイバー１１１を介して血液に導かれるか、または間接的かつ非侵襲的に、例えば、光源から伝達され、１つ以上の光ファイバー２１１を介し、次いで、指用カフなどのデバイス２００を用いて、患者の指などの皮膚に対して方向付けられることによって、血液に導かれる。
【００２７】
次いで血液によって低減した光が方向付けられなければならず、任意の従来の機器がこれを達成するために使用され得る。専用の光ファイバー１１２、２１２のいずれも、この低減した光をモニタ３００に伝達するために使用され得る。または伝達ファイバー１１１、２１１が、適切な時間多重化（ｔｉｍｅ−ｍｕｌｔｉｐｌｅｘｉｎｇ）が設定されている限り、使用され得る。
【００２８】
任意の公知の光検出器３０２が血液の吸収スペクトルを測定するために使用され得る。いくつかの従来のシステムは、光検出器のアレイを使用する。この各々は、光源３０１における複数の実質的に単一波長のＬＥＤのうちの、それぞれ１つの波長に対して調整されている。しかし、上述のように、好ましい光源は、広帯域（「白色」光源）である。これは、別個（波長あたり１つ）の光伝達ファイバーの必要性を回避し、そしてまた目的の波長領域にわたって十分なスペクトルエネルギーを提供する。本発明の好ましい実施形態において、検出器３０２は、回折格子および光検出器のアレイを用いて測定されたスペクトルを作製する、従来の分光計である。
【００２９】
検出器３０２からの信号は、通常、デジタル処理される前に、公知の回路３０４を用いて調整されなければならない。このような調整は、通常、種々の形態のフィルタリング、スケーリング、アナログデジタル変換などを包含する。調整の結果は、調整された吸収スペクトルＡｃｏｎｄ（λ）である。
【００３０】
上述のように、光源３０１のスペクトルは、完全に平坦ではない。このことは、ＳＯ２（またはＳａＯ２）計算の精度に影響する：測定されたスペクトルにおける「くぼみ」は、血液吸収とは何の関係もなく、例えば、伝達光における低強度のスペクトル領域に関係する。本発明は、光源における純粋な「白さ」からこの変動を補償し、測定吸収スペクトルＡｍｅａｓ（λ）を決定する種々の方法を提供する。
【００３１】
ホワイトバランスをとるための１つの方法によると、ホワイトバランス用ソフトウェアモジュール３１２は、以下の式に従って、Ａｍｅａｓ（λ）を計算する：
Ａｍｅａｓ（λ）＝ｌｏｇ１０（（Ａｃｏｎｄ（λ）−Ｄλ）／（Ｒλ−Ｄλ））
ここで、Ｄは、各波長λでの暗参照強度（ｄａｒｋ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）であり、Ｒは、各波長λでの白色参照強度（ｗｈｉｔｅ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ）である。
【００３２】
白色参照スペクトルおよび暗参照スペクトルは、公知技術を用いて決定され得る：測定を行う前、光センサ（１００，２００）は、標準的白色反射表面に曝露され、白色参照スペクトルを生じる。次いで、暗参照スペクトルがまた、光学センサからのあらゆる励起光を排除することによって得られる。
【００３３】
本発明による代替的なホワイトバランスをとる方法は、最新の長寿命ＬＥＤの公知のスペクトル安定性を利用する：１つ以上のこのようなＬＥＤを光源とする場合、特に、これらがシリコーン被覆されている場合、光源のスペクトルは、最初の特徴付け工程で一度測定され得、そしてこの特徴付けのパラメータは（以下に記載されるような正規化後に）、非揮発製媒体３２０（例えば、ＥＰＲＯＭチップ）に保存され得る。このチップまたは少なくとも上記パラメータは、一度、例えば、ＬＥＤ製造業者によって工場での特徴付けとして、作製または決定され得、その結果このパラメータはＬＥＤと一緒に保存され得、後の使用のために再度呼び出され得る。そして、さらなる白色測定は、全く必要ない。次いで、Ａｃｏｎｄ（λ）の値は、白色ＬＥＤのスペクトルにおける変動を説明するための任意の公知のバランス用アルゴリズムによって調整され得、そしてＡｍｅａｓ（λ）を形成する。
【００３４】
この安定ＬＥＤを予め特徴付けし、その特徴付けパラメータを非揮発性のコンピュータで読み取り可能な媒体に保存し、次いでこの媒体を製品（ＬＥＤ）と一緒に備える手順はまた、適切または正確な動作のためによく規定された白色光源を必要とする任意の他の医療機器において（つまり、たとえそれが血液酸素飽和度を決定する工程に関係しなくとも）有利である：継続的な特徴づけについての必要性を除去することは、このような機器の動作を単純にするだけでなく、誤りがちな可能性のある再特徴付けの必要性を除去することによって長期信頼性を向上させる。
【００３５】
本発明の好ましい実施形態において、酸素飽和度の推定への次の工程は、測定吸収スペクトルＡｍｅａｓ（λ）の正規化である。この工程は、好ましくは、２つの異なる手順に関する：ＤＣオフセットおよび面積正規化（ａｒｅａ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ）である。図３を参照のこと：測定吸収スペクトルＡｍｅａｓ（λ）の「曲線」上の２つの等吸収点Ａｉｓｏｓ１およびＡｉｓｏｓ２を介して線Ｌｏｆｆｓｅｔ（λ）を描いた場合を想定する。１つの適切な（しかし必然的ではない）選択は、ｉｓｏｓ１＝５２３およびｉｓｏｓ２＝５８６である。なぜなら、これらは、目的の波長領域のほぼ全体を一括する（ｂｒａｃｋｅｔ）からである。ここで、Ａｍｅａｓ（λ）曲線上の各点は、Ｌｏｆｆｓｅｔ（λ）を差し引いて、新しい吸収曲線Ａｏｆｆｓｅｔ（λ）を形成する。本質的に、これはＡｉｓｏｓ１点およびＡｉｓｏｓ２点を０吸光度軸（０−ｅｘｔｉｎｃｔｉｏｎ  ａｘｉｓ）に下げ、その間の全値を線形に調整し、Ａｍｅａｓ（λ）曲線中に内在するＤＣオフセットを効率的に除去する。
【００３６】
第二の正規化工程として、次いで、λ＝ｉｓｏｓ１からλ＝ｉｓｏｓ２までのＡｏｆｆｓｅｔ（λ）曲線下の面積の関数によって（そして好ましくは、単純にその面積で割ることによって）Ａｏｆｆｓｅｔ（λ）の各値をスケーリングすることによって、最終正規化測定吸収スペクトルＡｎｏｒｍ（λ）が作製される。これは、図３の影をつけた領域である。要するに、Ａｏｆｆｓｅｔ（λ）は、その面積に関して正規化されて、Ａｎｏｒｍ（λ）が得られる。周知の数値的方法が、Ａｍｅａｓ（λ）、Ａｉｓｏｓ１およびＡｉｓｏｓ２によって得られるＡｎｏｒｍ（λ）を計算するために使用され得る。
【００３７】
最後に、上記正規化測定吸収スペクトルＡｎｏｒｍ（λ）は、フィッティングソフトウェアモジュール３１５において、複数の参照吸収スペクトル（メモリ領域または非揮発製保存デバイス３３０中に数値形態で保存されている）と比較されて、ＳＯ２またはＳａＯ２の値を決定する。これは、表示デバイス５００によって任意の公知の様式で表示され得る。
【００３８】
本発明によってどのように酸素飽和度が決定されるかの単純な場合として、最小および最大の可能な吸収スペクトルＡｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）を決定するために、任意の技術を使用することが想定される。極端な例として、Ａｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）は、それぞれＡ０（λ）およびＡ１００（λ）であり得る。Ａｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）が、直前に記載された様式と同じ様式で正規化されることもまた想定される。例えば、これらのスペクトルは、全血サンプルから（キュベット内で測定される）か、または皮膚で記録されたスペクトルか、または複数の固体から記録された平均スペクトルから集められ得る。一例として。
【００３９】
単純なただの一例として、Ａｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）は、それぞれＡ０（λ）およびＡ１００（λ）であると選択され得る。完全酸素付加スペクトルＡ１００（λ）は、３７℃においてキュベット内でか、または上腕動脈閉塞の６分後の膨張式カフの解放に続く最大反応性充血において４４℃に加熱された人差し指の皮膚での、全血の平衡によって得ることができる。完全脱酸素付加スペクトルＡ０（λ）は、例えば、３７℃における９５％Ｎおよび５％ＣＯ２のキュベット内でか、または膨張式カフの解放前の６分間の上腕動脈閉塞の最後における４４℃に加熱された人差し指の皮膚での、全血の平衡によって得ることができる。次いで、所与の光源についての参照吸収スペクトルが、任意の公知の分光技術を用いて集められ得る。当然、任意の他の公知の実験手順に従って、任意の所与の最小および最大の選択に対してＡｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）を決定し得る。
【００４０】
所与の測定吸収スペクトルがどの酸素付加のレベルに対応するかを決定するための本発明の好ましい実施形態において、何らかの形態の参照スペクトル間の補間が使用されるので、Ａｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）は、好ましくは、それぞれ全ての予測された測定吸収スペクトルよりも小さいように、および大きいように選択される。これを行う最も明らかな方法は、当然、最小＝０および最大＝１００を選択することである。この選択は必須ではないが、最小および最大がそれぞれ大き過ぎたり小さ過ぎたりしない限り、Ａ０（λ）およびＡ１００（λ）は、インビトロで実際に測定されたＡｍｉｎ（λ）スペクトルおよびＡｍａｘ（λ）スペクトルからの補外によって決定され得る。より高い精度のために、このような補外は、好ましくは、少なくとも１つの中間参照スペクトルを含むべきである（下記を参照のこと）。
【００４１】
Ａｎｏｒｍ（λ）は、図１に（オフセットなしの正規化されていない形態で）示されるように、２つの「極値」吸収プロフィール（実験的に決定されたＡｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）、またはＡ０（λ）およびＡ１００（λ）、そしてほとんどの場合、両方）の間に入る。そして問題は、実際の血液がどのように酸素付加されるかである。これは、最小％と最大％との間のどこかである。
【００４２】
しかし、どこだろうか？この疑問に答える１つの方法は、値ｘ（例えば、１％毎）の範囲についてのＡｘ（λ）が入った、単純な表検索（ｔａｂｌｅ  ｌｏｏｋ−ｕｐ）を使用することである。Ａｘ（λ）の値は、通常の補間を用いて計算され得、そして前もって保存され得る。別の手順は、ある意味（例えば、最小二乗）でＡｎｏｒｍ（λ）に「最もよく」マッチする最小酸素付加参照スペクトルＡｍｉｎ（λ）および最大酸素付加参照スペクトルＡｍａｘ（λ）の一次結合を見出すための周知の数値的方法を使用することである。要するに、波長範囲全体にわたって、Ａｎｏｒｍ（λ）と［α・Ａｍｉｎ（λ）＋（１−α）Ａｍａｘ（λ）］との間でどの値α（０≦α≦１）が最もよいマッチを与えるか？ということである。これは、やはり公知の数値的技術を用いて、以下の費用関数を最小にするαの値を見出すことによって決定され得る：
【００４３】
【数１】
2007506522.tif 000003
。
【００４４】
当然、マッチの近接さの他の測定（他の費用関数）が、最小二乗法の代わりに使用され得、そして任意の多くの利用可能な数値最適法が使用されて、αを最適化し得る（ほんの２つの例として、勾配降下（ｇｒａｄｉｅｎｔ  ｄｅｓｃｅｎｔ）、ニュートン−ラフソン）。αの最適値はまた、酸素付加の程度（パーセンテージ）を与える（＝［α・ｍａｘ  ＋（１−α）ｍｉｎ］）。
【００４５】
Ａｍｉｎ（λ）とＡｍａｘ（λ）との間の一次補間に相当するこの単純な方法の１つの欠点は、実際の吸収プロフィールが極値間で線形に変動しないことが公知であることである。この非線形性は、酸素付加の推定に不正確さを生じる。
【００４６】
本発明の好ましい実施形態において、２つより多い参照スペクトルが集められる。つまり、Ａｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）だけでなく、少なくとも１つの中間参照スペクトルＡｉｎｔｅｒ（λ）も集められる。Ａｉｎｔｅｒ（λ）の（好ましくは正規化された）パラメータは、Ａｍｉｎ（λ）およびＡｍａｘ（λ）についてのパラメータ（やはり好ましくは正規化されている）と一緒に、構成要素３３０に保存される。このような中間スペクトルは、上記と同じ方法でインビトロで決定され得る。少なくとも１つの中間参照スペクトルを考慮して酸素付加のパーセンテージを決定するための種々の方法が存在する。最も単純な方法は、Ａｎｏｒｍ（λ）が（全体的に、もしくは少なくともほとんど）Ａｍｉｎ（λ）とＡｉｎｔｅｒ（λ）との間に位置するか、またはＡｉｎｔｅｒ（λ）とＡｍａｘ（λ）との間にあるかを決定し、次いで上記の一次補間技術を（上記一括された範囲内のみに）適用することである。
【００４７】
この一括した後に一次補間する方法は、たとえ多くの中間参照スペクトルが集められた場合でも、迅速に適用され得る。参照スペクトルが均等に間隔を空ける必要は（酸素付加の程度に関しては）ないことに、注意すること。したがって、参照スペクトルの酸素付加の程度が自然数（ｗｈｏｌｅ  ｎｕｍｂｅｒ）であることを確実にすることも、また必要ではない。むしろ、可能な限り大きな血液サンプルのセットを得ることが可能である；これらの酸素付加の程度は、インビトロで決定され得る；そして、酸素付加だけでなく、できれば他の要因によってグループ分けされたサンプルの吸収スペクトルが、保存され得、実際のＳＯ２決定のために使用され得る。
【００４８】
代替として、２つの極値参照スペクトルおよび１つの中間参照スペクトルを考慮して、正規化測定吸収スペクトルＡｎｏｒｍ（λ）の、３つ全ての参照スペクトルを通過する二次（ｓｅｃｏｎｄ−ｏｒｄｅｒ）（二次（ｑｕａｄｒａｔｉｃ））表面（多項式）に対するベストフィット近似が計算され得る。本質的に、次に、ＳＯ２の決定が数学的になされる。これは、二次表面上のどこにＡｎｏｒｍ（λ）が最も近くに位置するかを決定することと等しい。当然、さらにより多くの参照スペクトルを考慮する場合、Ａｎｏｒｍ（λ）に対する（任意の選択された意味での）ベストフィットに関して評価される、ＳＯ２を決定するために使用される費用関数によって、より高次の参照表面が計算され得る。
【００４９】
本発明の利点のうちの２つは、以下である：使用者がこのシステムを校正する必要がないこと；そして、ＳＯ２決定がスペクトル認識および参照スペクトルとのスペクトル比較によって行われる場合、この方法は、患者の動きから干渉され難いこと。本発明の技術において、患者の動きからの干渉は、５００〜６００ｎｍ範囲の特定の波長のみに影響する。特定波長でのこれらの動きのアーチファクトは、測定されたスペクトルと保存された参照スペクトルとの間のフィットの質に影響するが、その他には、最終的にＳＯ２を決定するスペクトルの認識プロセスおよび比較プロセスにほとんど影響を有さない。したがって、この技術は、患者の動きに悲感受性である。
【００５０】
光源は、好ましくは白色光を発生するが、説明した理由のため、少なくとも２つの参照スペクトルに対する低減した吸収スペクトルの費用関数を評価することによって酸素付加値を計算する本発明の方法はまた、低減したスペクトルの合理的な表現を集めることを可能にする十分な波長が含まれる限り、そして少なくとも２つの波長が等吸収性であってそれらがスペクトル正規化手順に使用され得る限り、光の個別の波長を伝達するインプリメンテーション（例えば、単一波長ＬＥＤのアレイ）において、使用され得る。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】図１は、異なる酸素飽和度レベルでの異なる血液の光吸収スペクトルを示す。
【図２】図２は、本発明による方法を実施するシステムの、主なハードウェア構成要素およびソフトウェア構成要素のブロック図である。
【図３】図３は、吸収スペクトルに関する好ましい正規化方法を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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