(57)【要約】  本発明は式（Ｉ）【化１】2007527363.tif 000132で表されるバニロイド受容体ＶＲ１リガンドに向けたものである。より詳細には、本発明は、ＶＲ１の効力のある拮抗薬または作動薬であるキノリン誘導アミドに関し、これらは、哺乳動物における炎症および他の痛み状態の治療および予防で用いるに有用である。
2007527363.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007527363.tif 000126
［式中、
Ｒ１は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−
６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項２】
Ｌが直接結合である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ＬがＣ１−４アルキルジイルである請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３がフェニルである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３がピリジルである請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がチエニルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
ｎが１である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
ｎが２または３でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ５とＲ６が異なる請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
ＬがＣ１−４アルキルジイルであり、Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３がフェニルであり、ｎが２または３であり、そして２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルキルを形成している請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
ＺがＯである請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
ｍが０である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が水素である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
式（Ｉ）：
【化２】
2007527363.tif 000127
［式中、
Ｒ１は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキ
ルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項１８】
Ｒ３がフェニルである請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３がピリジルである請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３がチエニルである請求項１７記載の化合物。
【請求項２１】
ｎが１である請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
ｎが２または３でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項１７記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項１７記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５とＲ６が異なる請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
ＬがＣ１−４アルキルジイルであり、Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項１７記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項１７記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ３がフェニルであり、ｎが２または３であり、そして２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルキルを形成している請求項１７記載の化合物。
【請求項２８】
ＺがＯである請求項１７記載の化合物。
【請求項２９】
ｍが０である請求項１７記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が水素である請求項１７記載の化合物。
【請求項３１】
式（Ｉ）：
【化３】
2007527363.tif 000128
［式中、
Ｒ１は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換
されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或は両方のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していており、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項３２】
Ｌが直接結合である請求項３１記載の化合物。
【請求項３３】
ＬがＣ１−４アルキルジイルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ３がフェニルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ３がピリジルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ３がチエニルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ４がＣ１−１２アルカニルである請求項３１記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項３１記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ５とＲ６が異なる請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
ＬがＣ１−４アルキルジイルであり、Ｒ３がフェニルでありそして１個のＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項３１記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３がフェニルでありそして１個のＲ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項３１記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３がフェニルでありそして２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルキルを形成している請求項３１記載の化合物。
【請求項４３】
ＺがＯである請求項３１記載の化合物。
【請求項４４】
ｍが０である請求項３１記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ２が水素である請求項３１記載の化合物。
【請求項４６】
式（Ｉ）：
【化４】
2007527363.tif 000129
［式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１−８アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或は両方のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成しており、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項４７】
Ｌが直接結合である請求項４６記載の化合物。
【請求項４８】
ＬがＣ１−４アルキルジイルである請求項４６記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３がフェニルである請求項４６記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３がピリジルである請求項４６記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３がチエニルである請求項４６記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ４がＣ１−１２アルカニルである請求項４６記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項４６記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ５とＲ６が異なる請求項４６記載の化合物。
【請求項５５】
ＬがＣ１−４アルキルジイルであり、Ｒ３がフェニルでありそして１個のＲ４がＣ１−
１２アルカニルである請求項４６記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３がフェニルでありそして１個のＲ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項４６記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３がフェニルでありそして２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルキルを形成している請求項４６記載の化合物。
【請求項５８】
ＺがＯである請求項４６記載の化合物。
【請求項５９】
ｍが０である請求項４６記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２が水素である請求項４６記載の化合物。
【請求項６１】
式（Ｉ）：
【化５】
2007527363.tif 000130
［式中、
Ｒ１は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、エテン−１，２−ジイルであり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニル、ハロゲンおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルで
あり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項６２】
Ｒ３がフェニルである請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ３がピリジルである請求項６１記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ３がチエニルである請求項６１記載の化合物。
【請求項６５】
ｎが１である請求項６１記載の化合物。
【請求項６６】
ｎが２または３でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項６１記載の化合物。
【請求項６７】
ｎが２であり、一方のＲ４がハロゲンでありそしてもう一方のＲ４がＣ１−６フッ素置換アルカニルである請求項６１記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ４がＣ１−６フッ素置換アルカニルである請求項６１記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ４がハロゲンである請求項６１記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項６１記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ５とＲ６が異なる請求項６７記載の化合物。
【請求項７２】
ＬがＣ１−４アルキルジイルであり、Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項６１記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項６１記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ３がフェニルであり、ｎが２または３であり、そして２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルキルを形成している請求項６１記載の化合物。
【請求項７５】
ＺがＯである請求項６１記載の化合物。
【請求項７６】
ｍが０である請求項６１記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ２が水素である請求項６１記載の化合物。
【請求項７８】
式（Ｉ）：
【化６】
2007527363.tif 000131
［式中、
Ｒ１は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、直接結合であり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４は、Ｃ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択され、ここで、前記Ｒ４のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合によりチエニルまたはフェニルで置換されていてもよいか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していていてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩。
【請求項７９】
Ｌが直接結合である請求項７８記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ３がピリジルである請求項７８記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ３がチエニルである請求項７８記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ３がフリルである請求項７８記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ３がシクロヘキシルである請求項７８記載の化合物。
【請求項８４】
ｎが１である請求項７８記載の化合物。
【請求項８５】
ｎが２または３でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである請求項７８記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である請求項７８記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ５とＲ６が異なる請求項８６記載の化合物。
【請求項８８】
ＺがＯである請求項７８記載の化合物。
【請求項８９】
ｍが０である請求項７８記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ２が水素である請求項７８記載の化合物。
【請求項９１】
１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ベンゾイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ブチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキサンカルボニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−イソプロピル−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
２−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
２−｛４−（メチル−ペンチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−クロロ−４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−クロロ−４−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−ヘプチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（１−シクロヘキシルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（１−プロピル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（２，２−ジメチル−クロマン−６−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（２，２−ジメチル−クロマン−６−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−シクロヘキシルメチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−［４−（メチル−フェネチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−シクロヘキシル−１−メチル−エチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（ベンジル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−｛４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（メチル−ペンチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−｛４−（メチル−ペンチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（メチル−プロピル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−ジペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−ヘプチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−インダン−５−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−メチル−４−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−メチル−４−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズア
ミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−フェニルアセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−プロピル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（アセチル−シクロヘキシル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ベンジル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（ベンジル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−プロピル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（デセ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ヘプテ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ブチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ヘキシル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ノネ−６−エニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（メチル−ノニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−プロピル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−テトラデシル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（フェネチル−プロピル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛（３，３−ジメチル−ブチル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−ブテ−３−エン酸キノリン−３−イルアミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ブチラミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−ブテ−３−エン酸キノリン−３−イルアミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ブチラミド；
４−｛メチル−（３−メチル−ブチル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−（３−フェニル−アリル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−｛３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル｝−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ブトキシ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−シクロヘプチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−シクロペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジベンジルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジブチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジプロピルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−モルホリン−４−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−フェネチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ピペリジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ピロリジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５−ペンチル−チオフェン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（ベンジル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
シス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
シス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（４−トリシクロ｛５．３．１．１３，９｝ドデシ−１−イル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−４−チオモルホリン−４−イル−ベンズアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノ
リン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択される化合物。
【請求項９２】
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−シクロヘキシル−１−メチル−エチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（デセ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ヘプテ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
；
４−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ノネ−６−エニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（メチル−ノニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛（３，３−ジメチル−ブチル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−｛３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル｝−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
シス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
シス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択される化合物。
【請求項９３】
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（デセ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ノニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛（３，３−ジメチル−ブチル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択される化合物。
【請求項９４】
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択される化合物。
【請求項９５】
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択される化合物。
【請求項９６】
製薬学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項１記載
の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項９７】
獣医学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項１記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る獣医的組成物。
【請求項９８】
哺乳動物における１種以上のバニロイド受容体の変化による影響を受ける疾患もしくは状態を治療もしくは予防する方法であって、そのような治療もしくは予防を必要としている哺乳動物に請求項１記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る方法。
【請求項９９】
慢性痛の原因になる疾患もしくは状態、急性痛の原因になる疾患もしくは状態または肺機能不全を予防もしくは治療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１００】
炎症性痛、灼熱痛、かゆみ、尿失禁の原因になる疾患もしくは状態または慢性閉塞性肺疾患を予防もしくは治療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１０１】
変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは治療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１０２】
前記疾患もしくは状態が潰瘍性大腸炎である請求項１０１記載の方法。
【請求項１０３】
前記治療的に有効な量が約０．００１ｍｇから約１，０００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１０１記載の方法。
【請求項１０４】
前記治療的に有効な量が約０．１ｍｇから約５００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１０１記載の方法。
【請求項１０５】
前記治療的に有効な量が約１ｍｇから約２５０ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１０１記載の方法。
【請求項１０６】
１個以上の容器の中に請求項１記載の化合物を変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を治療もしくは予防するに有効な量で含んで成るキット。
【請求項１０７】
製薬学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項１７記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１０８】
獣医学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項１７記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る獣医的組成物。
【請求項１０９】
変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは治療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１７記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１１０】
前記疾患もしくは状態が潰瘍性大腸炎である請求項１０９記載の方法。
【請求項１１１】
前記治療的に有効な量が約０．００１ｍｇから約１，０００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１０９記載の方法。
【請求項１１２】
前記治療的に有効な量が約０．１ｍｇから約５００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１０９記載の方法。
【請求項１１３】
前記治療的に有効な量が約１ｍｇから約２５０ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１０９記載の方法。
【請求項１１４】
１個以上の容器の中に請求項１７記載の化合物を変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ
、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を治療もしくは予防するに有効な量で含んで成るキット。
【請求項１１５】
製薬学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項３１記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１１６】
獣医学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項３１記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る獣医的組成物。
【請求項１１７】
変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは治療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項３１記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１１８】
前記疾患もしくは状態が潰瘍性大腸炎である請求項１１７記載の方法。
【請求項１１９】
前記治療的に有効な量が約０．００１ｍｇから約１，０００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１１７記載の方法。
【請求項１２０】
前記治療的に有効な量が約０．１ｍｇから約５００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１１７記載の方法。
【請求項１２１】
前記治療的に有効な量が約１ｍｇから約２５０ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１１７記載の方法。
【請求項１２２】
１個以上の容器の中に請求項３１記載の化合物を変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ
、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を治療もしくは予防するに有効な量で含んで成るキット。
【請求項１２３】
製薬学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項６１記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１２４】
獣医学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項６１記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る獣医的組成物。
【請求項１２５】
変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは治療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項６１記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１２６】
前記疾患もしくは状態が潰瘍性大腸炎である請求項１２５記載の方法。
【請求項１２７】
前記治療的に有効な量が約０．００１ｍｇから約１，０００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１２５記載の方法。
【請求項１２８】
前記治療的に有効な量が約０．１ｍｇから約５００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１２５記載の方法。
【請求項１２９】
前記治療的に有効な量が約１ｍｇから約２５０ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１２５記載の方法。
【請求項１３０】
１個以上の容器の中に請求項６１記載の化合物を変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ
、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を治療もしくは予防するに有効な量で含んで成るキット。
【請求項１３１】
製薬学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項７８記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１３２】
獣医学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤と混ざり合っている請求項７８記載の化合物、塩または溶媒和物を含んで成る獣医的組成物。
【請求項１３３】
変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を予防もしくは治療する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項７８記載の化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与する段階を含んで成る方法。
【請求項１３４】
前記疾患もしくは状態が潰瘍性大腸炎である請求項１３３記載の方法。
【請求項１３５】
前記治療的に有効な量が約０．００１ｍｇから約１，０００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１３３記載の方法。
【請求項１３６】
前記治療的に有効な量が約０．１ｍｇから約５００ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１３３記載の方法。
【請求項１３７】
前記治療的に有効な量が約１ｍｇから約２５０ｍｇの投薬量範囲を包含する請求項１３３記載の方法。
【請求項１３８】
１個以上の容器の中に請求項１３３記載の化合物を変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫ささ
れ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、クローン病、潰瘍性大腸炎、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患もしくは状態を治療もしくは予防するに有効な量で含んで成るキット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（関連出願に対する相互参照）
本出願は、２００３年２月３日付けで出願した米国仮特許出願番号６０／４４４，４４２（引用することによって全体が本明細書に組み入れられる）の優先権を主張するものである。
（連邦政府委託研究または開発に関する記述）
以下に記述する発明の研究および開発は連邦政府の委託を受けていない。
背景技術
本発明は新規なバニロイド受容体ＶＲ１リガンドに向けたものである。より詳細には、本発明は新規なキノリン誘導アミドに関し、これは、ＶＲ１の効力のある拮抗薬もしくは作動薬であり、痛覚過敏および大腸炎の動物モデルで活性を示し、ヒトにおける痛み状態（関節炎を包含）の治療および予防かつ過敏性腸症候群および関連した状態の治療で用いるに有用である。
【０００２】
有害な化学品、熱および物理的刺激は、知覚神経節（例えば後根、結節および三叉神経節）の中の直径が小さい知覚ニューロン（侵害受容器）の抹消神経末端部を刺激しそしてそれによって痛みとして感知される信号が発せられる。そのようなニューロンは、炎症または虚血状態中に細胞外空間部が変化することで起こる有害または潜在的に有害が刺激（熱）および組織損傷（局所的組織アシドーシスおよび／またはストレッチ）を検出するに重要である（非特許文献１）。侵害受容器は有害な刺激を膜の脱分極に変換し、それが活動電位の引き金になり、その活動電位が知覚部位からＣＮＳの中のシナプスに伝えられそして活動電位の変換によって痛みの認知、不快さおよび適切な物理的／身体的保護反射が引き起こされる。分子レベルではイオンチャネルまたは受容体が侵害受容を行う。植物から誘導されたバニロイド化合物［カプサイシンおよびこれの高効力類似物、レシニフェラトキシン（ｒｅｓｉｎｉｆｅｒａｔｏｘｉｎ）など］は侵害受容器の脱分極を選択的に興させて灼熱痛の感覚、即ち典型的には辛いチリ・ペパーによって得られる感覚を引き出すことが知られている。従って、カプサイシンは「侵害受容経路」を活性化する生理学的／内因性刺激の作用を模擬する。痛み生物学における最近の進展によって、バニロイド、プロトン（即ち酸性溶液）および熱の受容体が同定された。侵害受容器はヒトおよび動物における望まれない痛みおよび炎症状態に関与していることから、それらの侵害受容経路を調節することが苦痛緩和および他の治療にとって重要である。
【０００３】
１−アリール−３−キノリンカルボキサミドが鎮痛薬および抗炎症薬として特許文献１に開示されている。しかしながら、特許文献１には本発明の化合物も組成物も方法も開示されておらずかつ示唆も成されていない。
【０００４】
従って、ＶＲの効力のあるモジュレーター、特にヒトおよびラットＶＲ１イオンチャネルに効力のある結合親和性を示す新規なキノリン誘導アミドが求められている。また、ヒトおよびラットＶＲ１イオンチャネルの効力のある機能的拮抗薬および／または作動薬として作用する新規なキノリン誘導アミドも求められている。最後に、ＶＲ１に高い親和性で結合しかつまたヒトおよびラットＶＲ１イオンチャネルの効力のある機能的拮抗薬としても作用する新規なキノリン誘導アミドが求められている。
【特許文献１】米国特許第４，７８６，６４４号
【非特許文献１】Ｗａｌｌ，Ｐ．Ｄ．およびＭｅｌｚａｃｋ，Ｒ．、Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐａｉｎ、１９９４、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要約）
本発明は、式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
2007527363.tif 000003
【０００７】
［式中、
Ｒ１は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｃ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピ
リジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【０００８】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換
されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【０００９】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一
緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００１０】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１がヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−８アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成して
いてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００１１】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌがエテン−１，２−ジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニル、ハロゲンおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキル
フェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００１２】
本発明は、また、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが直接結合であり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４がＣ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択され、ここで、前記Ｒ４のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合によりチエニルまたはフェニルで置換されていてもよいか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していていてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩にも向けたものである。
【００１３】
最後に、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物を含有させた製薬学的組成物ばかりでなく前記組成物を投与することで疾患および状態を治療する方法およびまたそれらを含有させた製薬学的キット（ｋｉｔｓ）にも向けたものである。
（発明の詳細な説明）
以下に示す下線を引いた用語を本明細書で用いる場合、これらに下記の意味を持たせることを意図する。
【００１４】
「Ｃａ−ｂ」（ここで、ａおよびｂは整数である）は、炭素原子を含めてａからｂ個含有する基を指す。例えば、Ｃ１−３は炭素原子を１、２または３個含有する基を表す。
【００１５】
「フッ素置換アルキル」は、炭素原子を１から６個含有していて１個以上の水素原子がフッ素原子にあらゆる水素原子がフッ素に置き換わる度合を含む度合まで置き換わっている親アルカンから水素原子が１個取り除かれることで生じた飽和分枝もしくは直鎖炭化水素基を指す。好適なフッ素置換アルキルにはトリフルオロメチル置換アルキルおよび完全フッ素置換アルキルが含まれ、より好適なフッ素置換アルキルにはトリフルオロメチル、パーフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、パーフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピ−１−イル、３，３，３−トリフルオロプロピ−２−イル、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロピ−２−イルが含まれ、特に好適なフッ素置換アルキルはトリフルオロメチルである。
【００１６】
「フッ素置換アルカニルオキシ」は、フッ素置換アルキルから派生した基であって酸素原子と結合していて前記酸素原子が親構造物と結合するための１開放結合価を有する基を指す。
【００１７】
「アルキル」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの１個の炭素原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じた一価で飽和もしくは不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。典型的なアルキル基には、これらに限定するものでないが、メチル；エチル、例えばエタニル、エテニル、エチニルなど；プロピル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イル、プロペ−１−エン−１−イル、プロペ−１−エン−２−イル、プロペ−２−エン−１−イル、シクロプロペ−１−エン−１−イル、シクロプロペ−２−エン−１−イル、プロピ−１−イン−１−イル、プロピ−２−イン−１−イルなど；ブチル、例えばブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イル、ブテ−１−エン−１−イル、ブテ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロペ−１−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブテ−１−エン−１−イル、シクロブテ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブチ−１−イン−１−イル、ブチ−１−イン−３−イル、ブチ−３−イン−１−イルなどが含まれる。具体的な飽和度を意図する場合、以下に定義する如き用語「アルカニル」、「アルケニル」および／または「アルキニル」を用いる。好適な態様におけるアルキル基は（Ｃ１−８）アルキルであり、特に（Ｃ１−３）が好適である。
【００１８】
「アルカニル」は、親アルカンの１個の炭素原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じた一価で飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。典型的なアルカニル基には、これらに限定するものでないが、メタニル；エタニル；プロパニル、例えばプロパン−１−イル、プロパン−２−イル、シクロプロパン−１−イルなど；ブタニル、例えばブタン−１−イル、ブタン−２−イル、２−メチル−プロパン−１−イル、２−メチル−プロパン−２−イル、シクロブタン−１−イルなどが含まれる。好適な態様におけるアルカニル基は（Ｃ１−８）アルカニルであり、特に（Ｃ１−８）が好適である。
【００１９】
「アルケニル」は、親アルケンの１個の炭素原子から１個の水素原子が取り除かれるこ
とで生じた一価で炭素−炭素二重結合を少なくとも１個有する不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。この基は二重結合１個もしくは２個以上に関してシスまたはトランス形態のいずれかであり得る。典型的なアルケニル基には、これらに限定するものでないが、エテニル；プロペニル、例えばプロペ−１−エン−１−イル、プロペ−１−エン−２−イル、プロペ−２−エン−１−イル、プロペ−２−エン−２−イル、シクロプロペ−１−エン−１−イル、シクロプロペ−２−エン−１−イルなど；ブテニル、例えばブテ−１−エン−１−イル、ブテ−１−エン−２−イル、２−メチル−プロペ−１−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−１−イル、ブテ−２−エン−２−イル、ブタ−１，３−ジエン−１−イル、ブタ−１，３−ジエン−２−イル、シクロブテ−１−エン−１−イル、シクロブテ−１−エン−３−イル、シクロブタ−１，３−ジエン−１−イルなどが含まれる。好適な態様におけるアルケニル基は（Ｃ２−８）アルケニルであり、特に（Ｃ２−３）が好適である。
【００２０】
「アルキニル」は、親アルキンの１個の炭素原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じた一価で炭素−炭素三重結合を少なくとも１個有する不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。典型的なアルキニル基には、これらに限定するものでないが、エチニル；プロピニル、例えばプロピ−１−イン−１−イル、プロピ−２−イン−１−イルなど；ブチニル、例えばブチ−１−イン−１−イル、ブチ−１−イン−３−イル、ブチ−３−イン−１−イルなどが含まれる。好適な態様におけるアルキニル基は（Ｃ２−８）アルキニルであり、特に（Ｃ２−３）が好適である。
【００２１】
「アルキルジイル」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの異なる２個の炭素原子の各々から１個の水素原子が取り除かれるか或は親アルカン、アルケンまたはアルキンの１個の炭素原子から２個の水素原子が取り除かれることで生じた二価で飽和もしくは不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。２個の一価基中心（ｒａｄｉｃａｌ  ｃｅｎｔｅｒｓ）が同じもしくは異なる原子と一緒に結合を形成し得る。典型的なアルキルジイルには、これらに限定するものでないが、メタンジイル；エチルジイル、例えばエタン−１，１−ジイル、エタン−１，２−ジイル、エテン−１，１−ジイル、エテン−１，２−ジイルなど；プロピルジイル、例えばプロパン−１，１−ジイル、プロパン−１，２−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロペ−１−エン−１，１−ジイル、プロペ−１−エン−１，２−ジイル、プロペ−２−エン−１，２−ジイル、プロペ−１−エン−１，３−ジイル、シクロプロペ−１−エン−１，２−ジイル、シクロプロペ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロペ−２−エン−１，１−ジイル、プロピ−１−イン−１，３−ジイルなど；ブチルジイル、例えばブタン−１，１−ジイル、ブタン−１，２−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，１−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，３−ジイル、ブテ−１−エン−１，１−ジイル、ブテ−１−エン−１，２−ジイル、ブテ−１−エン−１，３−ジイル、ブテ−１−エン−１，４−ジイル、２−メチル−プロペ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチルプロペ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，４−ジイル、シクロブテ−１−エン−１，２−ジイル、シクロブテ−１−エン−１，３−ジイル、シクロブテ−２−エン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，３−ジイル、ブチ−１−イン−１，３−ジイル、ブチ−１−イン−１，４−ジイル、ブタ−１，３−ジイン−１，４−ジイルなどが含まれる。具体的な飽和度を意図する場合、用語「アルカンジイル」、「アルケンジイル」および／または「アルキンジイル」を用いる。好適な態様におけるアルキルジイル基は（Ｃ１−８）アルキルジイルであり、特に（Ｃ１−８）が好適である。また、基の中心が末端の炭素の所に位置する飽和非環状アルカンジイル基、例えばメタンジイル、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイルなど（また、以下に定義する如きアルキレノとも呼ぶ）も
好適である。
【００２２】
「ｖｉｃ−アルキルジイル」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの隣接する２個の炭素原子の各々から１個の水素原子が取り除かれることで生じた２個の隣接する一価基中心を有する飽和もしくは不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。その２個の一価基中心が同じもしくは異なる原子１個または２個以上と一緒に結合を形成し得る。典型的なｖｉｃ−アルキルジイルには、これらに限定するものでないが、ｖｉｃ−エチルジイル、例えばエタン−１，２−ジイル、エテン−１，２−ジイルなど；ｖｉｃ−プロピルジイル、例えばプロパン−１，２−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル、プロペ−１−エン−１，２−ジイル、プロペ−２−エン−１，２−ジイル、シクロプロペ−１−エン−１，２−ジイルなど；ｖｉｃ−ブチルジイル、例えばブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、ブテ−１−エン−１，２−ジイル、シクロブテ−１−エン−１，２−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、シクロブタ−１，３−ジエン−１，２−ジイル、ブチ−３−イン−１，２−ジイルなどが含まれる。具体的な飽和度を意図する場合、用語「ｖｉｃ−アルカンジイル」、「ｖｉｃ−アルケンジイル」および／または「ｖｉｃ−アルキンジイル」を用いる。好適な態様におけるｖｉｃ−アルキルジイル基は（Ｃ２−８）ｖｉｃ−アルキルジイルであり、特に（Ｃ２−３）が好適である。
【００２３】
「ｇｅｍ−アルキルジイル」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの１個の炭素原子から２個の水素原子が取り除かれるかことで生じた１個の二価基中心を有する飽和もしくは不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。その二価基中心は異なる２個の原子と一緒に結合を形成する。典型的なｇｅｍ−アルキルジイルには、これらに限定するものでないが、ｇｅｍ−メタニルジイル；ｇｅｍ−エチルジイル、例えばエタン−１，１−ジイル、エテン−１，１−ジイルなど；ｇｅｍ−プロピルジイル、例えばプロパン−１，１−ジイル、プロパン−２，２−ジイル、シクロプロパン−１，１−ジイル、プロペ−１−エン−１，１−ジイル、シクロプロペ−２−エン−１，１−ジイル、プロピ−２−イン−１，１−ジイルなど；ブチルジイル、例えばブタン−１，１−ジイル、ブタン−２，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，１−ジイル、ブテ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチル−プロペ−１−エン−１，１−ジイル、２−メチル−プロペ−２−エン−１，１−ジイル、シクロブテ−２−エン−１，１−ジイル、ブタ−１，３−ジエン−１，１−ジイルなどが含まれる。具体的な飽和度を意図する場合、用語「ｇｅｍ−アルカンジイル」、「ｇｅｍ−アルケンジイル」および／または「ｇｅｍ−アルキンジイル」を用いる。好適な態様におけるｇｅｍ−アルキルジイル基は（Ｃ１−６）ｇｅｍ−アルキルジイルであり、特に（Ｃ１−３）が好適である。
【００２４】
「アルキレノ」は、非環状の親アルカン、アルケンまたはアルキンの２個の末端炭素原子の各々から１個の水素原子が取り除かれることで生じた二価の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分枝非環状炭化水素ブリッジ基を指す。典型的なアルキレノ基には、これらに限定するものでないが、メタノ；エチレノ、例えばエタノ、エテノ、エチノなど；プロピレノ、例えばプロパノ、プロペノ、プロパ−１，２−ジエノ、プロピノなど；ブチレノ、例えばブタノ、２−メチル−プラパノ、ブテ−１−エノ、ブテ−２−エノ、２−メチル−プロペ−１−エノ、２−メタニリデン−プラパノ、ブタ−１，３−ジエノ、ブチ−１−イノ、ブチ−２−イノ、ブタ−１，３−ジイノなどが含まれる。具体的な飽和度を意図する場合、用語「アルカノ」、「アルケノ」および／または「アルキノ」を用いる。好適な態様におけるアルキレノ基は（Ｃ１−８）アルキレノであり、特に（Ｃ１−３）が好適である。また、直鎖飽和アルカノ基、例えばメタノ、エタノ、プロパノ、ブタノなども好適である。
【００２５】
「アルキリデン」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの同じ炭素原子から２個の水素原子が取り除かれることで生じた二価で飽和もしくは不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。その二価基中心は単一の原子と一緒に二重結合を形成する。典型的
なアルキリデン基には、これらに限定するものでないが、メタニリデン、エチリデン、例えばエタニリデン、エテニリデンなど；プロピリデン、例えばプロパン−１−イリデン、プロパン−２−イリデン、シクロプロパン−１−イリデン、プロペ−１−エン−１−イリデン、プロペ−２−エン−１−イリデン、シクロプロペ−２−エン−１−イリデンなど；ブチリデン、例えばブタン−１−イリデン、ブタン−２−イリデン、２−メチル−プロパン−１−イリデン、シクロブタン−１−イリデン、ブテ−１−エン−１−イリデン、ブテ−２−エン−１−イリデン、ブテ−３−エン−１−イリデン、ブタ−１，３−ジエン−１−イリデン、シクロブテ−２−エン−１−イリデンなどが含まれる。具体的な飽和度を意図する場合、用語「アルカニリデン」、「アルケニリデン」および／または「アルキニリデン」を用いる。好適な態様におけるアルキリデン基は（Ｃ１−８）アルキリデンであり、特に（Ｃ１−３）が好適である。また、二価基が末端の炭素の所に位置する非環状飽和アルカニリデン基、例えばメタニリデン、エタン−１−イリデン、プロパン−１−イリデン、ブタン−１−イリデン、２−メチル−プロパン−１−イリデンなども好適である。
【００２６】
「アルキリジン」は、親アルカン、アルケンまたはアルキンの同じ炭素原子から３個の水素原子が取り除かれることで生じた三価で飽和もしくは不飽和の分枝、直鎖もしくは環状炭化水素基を指す。その三価基中心は単一の原子と一緒に三重結合を形成する。典型的なアルキリジン基には、これらに限定するものでないが、メタニリジン；エタニリジン；プロピリジン、例えばプロパン−１−イリジン、プロペ−２−エン−１−イリジン、プロピ−２−イン−１−イリジンなど；ブチリジン、例えばブタン−１−イリジン、２−メチル−プロパン−１−イリジン、ブテ−２−エン−１−イリジン、ブテ−３−エン−１−イリジン、ブタ−２，３−ジエン−１−イリジン、ブチ−２−イン−１−イリジン、ブチ−３−イン−１−イリジンなどが含まれる。具体的な飽和度を意図する場合、用語「アルカニリジン」、「アルケニリジン」および／または「アルキニリジン」を用いる。好適な態様におけるアルキリジン基は（Ｃ１−８）アルキリジンであり、特に（Ｃ１−３）が好適である。また、飽和アルカニリジン基、例えばメタニリジン、エタニリジン、プロパン−１−イリジン、ブタン−１−イリジン、２−メチル−プロパン−１−イリジンなども好適である。
【００２７】
「ヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキリデン、ヘテロアルキリジン、ヘテロアルキルジイル、ｖｉｃ−ヘテロアルキルジイル、ｇｅｍ−ヘテロアルキルジイル、ヘテロアルキレノおよびヘテロアルキルジイリデン」は、それぞれ、１個以上の炭素原子（および結合している必要な水素原子のいずれも）が独立して同じもしくは異なるヘテロ原子（必要な水素原子または他の原子のいずれも包含）に置き換わっているアルキル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、アルキリジン、アルキルジイル、ｖｉｃ−アルキルジイル、ｇｅｍ−アルキルジイル、アルキレノおよびアルキルジイリデン基を指す。炭素原子１個または２個以上に置き換わる典型的なヘテロ原子には、これらに限定するものでないが、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉなどが含まれる。好適なヘテロ原子はＯ、ＮおよびＳである。このように、ヘテロアルキル、ヘテロアルカニル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロアルキリデン、ヘテロアルキリジン、ヘテロアルキルジイル、ｖｉｃ−ヘテロアルキルジイル、ｇｅｍ−ヘテロアルキルジイル、ヘテロアルキレノおよびヘテロアルキルジイリデン基は同じもしくは異なるヘテロ原子基を１個以上含有し得るが、そのようなヘテロ原子基には、例として、これらに限定するものでないが、エポキシ（−Ｏ−）、エピジオキシ（−Ｏ−Ｏ−）、チオエーテル（−Ｓ−）、エピジチオ（−ＳＳ−）、エポキシチオ（−Ｏ−Ｓ−）、エポキシイミノ（−Ｏ−ＮＲ’−）、イミノ（−ＮＲ’−）、ビイミノ（−ＮＲ’−ＮＲ’−）、アジノ（＝Ｎ−Ｎ＝）、アゾ（−Ｎ＝Ｎ−）、アゾキシ（−Ｎ−Ｏ−Ｎ−）、アジミノ（−ＮＲ’−Ｎ＝Ｎ−）、ホスファノ（−ＰＨ−）、λ４−スルファノ（−ＳＨ２−）、スルホニル（−Ｓ（Ｏ）２−）などが含まれ、ここで、各Ｒ’は独立して水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【００２８】
「親芳香環系」は、共役π電子系を有する環状もしくは多環状不飽和環系を指す。具体
的には、１個以上の環が芳香環で１個以上の環が飽和もしくは不飽和環である縮合環系、例えばインダン、インデン、フェナレンなどが「親芳香環系」の定義の範囲内に含まれる。典型的な親芳香環系には、これらに限定するものでないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどが含まれる。
【００２９】
「アリール」は、親芳香環系の１個の炭素原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じた一価の芳香炭化水素基を指す。典型的なアリール基には、これらに限定するものでないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどから生じた基が含まれる。好適な態様におけるアリール基は（Ｃ５−２０）アリールであり、特に（Ｃ５−１０）が好適である。特に好適なアリール基はフェニルおよびナフチル基である。
【００３０】
「アリールアルキル」は、１個の炭素原子、典型的には末端の炭素原子に結合している水素原子の中の１つがアリール基に置き換わっている非環状アルキル基を指す。典型的なアリールアルキル基には、これらに限定するものでないが、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、２−フェニルエテン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、２−ナフチルエテン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが含まれる。具体的なアルキル部分を意図する場合、用語「アリールアルカニル、アリールアルケニルおよび／またはアリールアルキニル」を用いる。好適な態様におけるアリールアルキル基は（Ｃ６−２６）アリールアルキルであり、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニルもしくはアルキニル部分が（Ｃ１−６）でアリール部分が（Ｃ５−２０）である。特に好適な態様におけるアリールアルキル基は（Ｃ６−１３）であり、例えばアリールアルキル基のアルカニル、アルケニルもしくはアルキニル部分が（Ｃ１−３）でアリール部分が（Ｃ５−１０）である。更により好適なアリールアルキル基はフェニルアルカニルである。
【００３１】
「アルカニルオキシ」は、アルコールのヒドロキサイドの酸素から水素原子が取り除かれることで生じた一価の飽和分枝、直鎖もしくは環状炭化水素アルコール基を指す。典型的なアルカニルオキシ基には、これらに限定するものでないが、メタニルオキシ；エタニルオキシ；プロパニルオキシ基、例えばプロパン−１−イルオキシ（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）、プロパン−２−イルオキシ（（ＣＨ３）２ＣＨＯ−）、シクロプロパン−１−イルオキシなど；ブタニルオキシ、例えばブタン−１−イルオキシ、ブタン−２−イルオキシ、２−メチル−プロパン−１−イルオキシ、２−メチル−プロパン−２−イルオキシ、シクロブタン−１−イルオキシなどが含まれる。好適な態様におけるアルカニルオキシ基は（Ｃ１−８）アルカニルオキシ基であり、特に（Ｃ１−３）が好適である。
【００３２】
「親複素芳香環系」は、１個以上の炭素原子が各々独立してヘテロ原子に置き換わっている親芳香環系を指す。炭素原子に置き換わる典型的なヘテロ原子には、これらに限定するものでないが、Ｎ、Ｐ、Ｏ、Ｓ、Ｓｉなどが含まれる。具体的には、１個以上の環が芳香環で１個以上の環が飽和もしくは不飽和環である縮合環系、例えばアルシンドール、ク
ロマン、クロメン、インドール、インドリン、キサンテンなどが「親複素芳香環系」の定義の範囲内に含まれる。典型的な親複素芳香環系には、これらに限定するものでないが、アルシンドール、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどが含まれる。
【００３３】
「ヘテロアリール」は、親複素芳香環系の１個の原子から１個の水素原子が取り除かれることで生じた一価の複素芳香基を指す。典型的なヘテロアリール基には、これらに限定するものでないが、アクリジン、アルシンドール、カルバゾール、β−カルボリン、クロマン、クロメン、シンノリン、フラン、イミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、イソベンゾフラン、イソクロメン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、イソチアゾール、イソキサゾール、ナフチリジン、オキサジアゾール、オキサゾール、ペリミジン、フェナントリジン、フェナントロリン、フェナジン、フタラジン、プテリジン、プリン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピリダジン、ピリジン、ピリミジン、ピロール、ピロリジン、キナゾリン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、テトラゾール、チアジアゾール、チアゾール、チオフェン、トリアゾール、キサンテンなどから生じた基が含まれる。好適な態様におけるヘテロアリール基は５−２０員のヘテロアリールであり、特に５−１０員のヘテロアリールが好適である。本発明にとって好適な具体的ヘテロアリールはキノリン、イソキノリン、ピリジン、ピリミジン、フラン、チオフェンおよびイミダゾールである。
【００３４】
「置換」は、１個以上の水素原子が各々独立して同じもしくは異なる置換基１個または２個以上に置き換わっている基を指す。典型的置換基には、これらに限定するものでないが、−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、＝Ｏ、−ＯＲ、−Ｏ−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、＝Ｓ、−ＮＲＲ、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＮＨＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｓ）Ｘ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲおよび−Ｃ（ＮＲ）ＮＲＲが含まれ、ここで、各Ｘは独立してハロゲン（好適には−Ｆ、−Ｃｌまたは−Ｂｒ）であり、そして各Ｒは独立して本明細書で定義する如き−Ｈ、アルキル、アルカニル、アルケニル、アルキニル、アルキリデン、アルキリジン、アリール、アリールアルキル、アリールヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロアリール−ヘテロアルキルである。好適な置換基には、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、フッ素置換アルカニルオキシ、フッ素置換アルキル、Ｃ１−８アルキルチオ、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ１−８アルキルアミノ、Ｃ１−８ジアルキルアミノ、Ｃ３−８シクロアルキルアミノ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル、Ｃ１−７アルキルカルボニルオキシ、ホルミル、カルバモイル、フェニル、アロイル、カルバモイル、アミジノ、（Ｃ１−８アルキルアミノ）カルボニル、（アリールアミノ）カルボニルおよびアリール（Ｃ１−８アルキル）カルボニルが含まれる。
【００３５】
「アロイル」はアリールアシル置換基を指す。
【００３６】
「アシル」はアルキルカルボニル置換基を指す。
【００３７】
置換基を言及する時の用語「独立して」は、そのような置換基が２個以上可能な時にそ
のような置換基が互いに同じまたは異なってもよいことを意味する。
【００３８】
本開示の全体に渡って、指定側鎖の末端部分を最初に記述した後に隣接する官能性を記述しそして結合点の方向に向かう。このように、例えば「フェニルＣ１−６アルカニルアミノカルボニルＣ１−６アルキル」置換基は、式：
【００３９】
【化２】
2007527363.tif 000004
【００４０】
で表される基を指す。
【００４１】
本発明は、式（Ｉ）：
【００４２】
【化３】
2007527363.tif 000005
【００４３】
［式中、
Ｒ１は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌは、直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成
る群から選択され、
Ｒ４は、独立して、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５は、水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００４４】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−８アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカ
ニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００４５】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成
る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００４６】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１が水素、ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌがエテン−１，２−ジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−１２アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルキル、ハロゲンおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリ
ジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００４７】
本発明は、別の態様において、
Ｒ１がヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが直接結合、または場合によりＣ１−８アルカニル、Ｃ３−８シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ１−８アルカニル、ハロゲン、Ｃ１−８アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ１−３）アルカニルアミノおよびＣ１−３アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキルジイルであり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４が独立してＣ１−８アルカニル、Ｃ１−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６がＣ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換
されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩に向けたものである。
【００４８】
本発明は、
Ｒ１が水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ１−８アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルカニルチオ；Ｃ３−８シクロアルカニル；Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ１−８アルカニルアミノ；Ｃ１−８ジアルカニルアミノ；Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ１−７アルカニルオキシカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ１−７アルカニルアミノカルボニル；Ｃ１−７アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ１−７アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍが０、１または２であり、
Ｒ２が水素またはＣ１−８アルカニルであり、
Ｌが直接結合であり、
Ｒ３がピロリル、ピリジル、フリル、チエニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ４がＣ１−８アルカニル、Ｃ４−８アルカニルオキシ、Ｃ３−８シクロアルカニルオキシ、Ｃ１−８アルカニルアミノ、Ｃ３−８シクロアルカニルアミノ、Ｃ３−１４環状ヘテロアルカニル、Ｃ１−６フッ素置換アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）から成る群から選択され、ここで、前記Ｒ４のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合によりチエニルまたはフェニルで置換されていてもよいか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルカニルを形成していていてもよく、
Ｒ５が水素、Ｃ１−１６アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ６は、Ｃ４−１６アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ１−３アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ６と１個のＲ４が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ５とＲ６が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ１−６アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ４、Ｒ５またはＲ６のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ１−４アルキルピロリル、Ｃ１−４アルキルピリジル、Ｃ１−４アルキルチエニル、Ｃ１−４アルキルフェニルまたはＣ１−４アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎが１、２または３であり、
ＺがＯまたはＳである、
式（Ｉ）で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩にも向けたものである。
【００４９】
本発明の態様には、また、式（Ｉ）で表される化合物に関して
ａ）Ｌが直接結合である；
ｂ）ＬがＣ１−４アルキルジイルである；
ｃ）Ｌがエテン−１，２−ジイルである；
ｄ）Ｌがエテン−１，２−ジイルでありそして１個のＲ４がＣ１−６フッ素置換アルカニルである；
ｅ）Ｌがエテン−１，２−ジイルでありそして１個のＲ４がハロゲンである；
ｆ）Ｌがエテン−１，２−ジイルであり、ｎが２であり、１個のＲ４がハロゲンでありそしてもう一方のＲ４がＣ１−６フッ素置換アルカニルである；
ｇ）Ｒ３がフェニルである；
ｈ）Ｒ３がピリジルである；
ｉ）Ｒ３がチエニルである；
ｊ）Ｒ３がフリルである；
ｋ）Ｒ３がシクロヘキシルである；
ｌ）ｎが１である；
ｍ）ｎが２または３でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである；
ｎ）Ｒ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である；
ｏ）ＬがＣ１−４アルキルジイルであり、Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４がＣ１−１２アルカニルである；
ｐ）Ｒ３がフェニルであり、ｎが１でありそしてＲ４が−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）である；
ｑ）Ｒ３がフェニルであり、ｎが２または３であり、そして２個のＲ４置換基が一緒になってＣ３−１４環状ヘテロアルキルまたはＣ３−１４環状アルキルを形成している；
ｒ）ＺがＯである；
ｓ）ｍが０である；
ｔ）Ｒ２が水素である；そして
ｕ）前記ａ）からｔ）の組み合わせである；
態様も含まれる。
【００５０】
本発明は、また、
１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ベンゾイル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ブチリル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキサンカルボニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−イソプロピル−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
２−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
２−｛４−（メチル−ペンチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
２−クロロ−４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−クロロ−４−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−ヘプチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
２−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（１−シクロヘキシルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（１−プロピル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（２，２−ジメチル−クロマン−６−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（２，２−ジメチル−クロマン−６−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−シクロヘキシルメチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−［１，２’］ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−［４−（メチル−フェネチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−シクロヘキシル−１−メチル−エチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（ベンジル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−｛４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（メチル−ペンチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−｛４−（メチル−ペンチル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（メチル−プロピル−アミノ）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−ジペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−ヘプチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−インダン−５−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−メチル−４−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−メチル−４−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
３−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デシ−８−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズア
ミド；
４−（３，５−ジメチル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（３−メチル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（４−ベンゾイル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−フェニルアセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−プロピル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（アセチル−シクロヘキシル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ベンジル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（ベンジル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキサンカルボニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−プロピル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（デセ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ヘプテ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ブチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ヘキシル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ノネ−６−エニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（メチル−ノニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−プロピル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−テトラデシル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（フェネチル−プロピル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛（３，３−ジメチル−ブチル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−ブテ−３−エン酸キノリン−３−イルアミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ブチラミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−ブテ−３−エン酸キノリン−３−イルアミド；
４−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ブチラミド；
４−｛メチル−（３−メチル−ブチル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−（３−フェニル−アリル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−（３−フェニル−プロピル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−｛３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル｝−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ブトキシ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−シクロヘプチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−シクロペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジベンジルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジブチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ジプロピルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−モルホリン−４−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−フェネチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ピペリジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−プロピル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ピロリジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
４−ｔ−ブチル−シクロヘキサンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５−ペンチル−チオフェン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（ベンジル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（メチル−ペンチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−シクロヘキシルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−ペンチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
シス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
シス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（４−トリシクロ｛５．３．１．１３，９｝ドデシ−１−イル−フェニル）−プロピオンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−４−チオモルホリン−４−イル−ベンズアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択した化合物にも向けたものである。
【００５１】
本発明は、また、
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−シクロヘキシル−１−メチル−エチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（デセ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ヘプテ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ノネ−６−エニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（メチル−ノニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛（３，３−ジメチル−ブチル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛メチル−｛３−（５−メチル−フラン−２−イル）−ブチル｝−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
６−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
シス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
シス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−４−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
トランス−６−（オクタヒドロ−イソキノリン−２−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミ
ド；
から成る群から選択した化合物にも向けたものである。
【００５２】
本発明は、また、
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−ペンチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−３−メチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロペンチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（デセ−４−エニル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；４−（ヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−ノニル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−｛（３，３−ジメチル−ブチル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ベンジル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−｛１，２’｝ビピリジニル−５’−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択した化合物にも向けたものである。
【００５３】
本発明は、また、
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｓ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−２，６−ジメトキシ−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（４−ベンジル−ピペリジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘプチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−エチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−（オクチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゾナン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−プロピオンアミド；
Ｒ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
Ｓ−４−｛（３，７−ジメチル−オクテ−６−エニル）−メチル−アミノ｝−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択した化合物にも向けたものである。
【００５４】
本発明は、また、
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
３−｛４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル｝−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド；
６−（３−アザ−ビシクロ｛３．３．１｝ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イルニコチンアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−キノリン−３−イル−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−
ベンズアミド；
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−メトキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゼパン−１−イル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド；
Ｎ−（４−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド；
１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−３−（１−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（８−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−（７−トリフルオロメチル−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
４−アゾカン−１−イル−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（５−フルオロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド；
３−フェニル−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；
トランス−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド；および
２−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸キノリン−３−イルアミド；
から成る群から選択した化合物にも向けたものである。
【００５５】
本発明の化合物をまた製薬学的に受け入れられる塩の形態で存在させることも可能である。本発明の化合物の塩を薬剤で用いる場合、これは無毒の「製薬学的に受け入れられる塩」を指す［Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１９８６、３３、２０１−２１７；Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９９７（１月）、６６、１、１を参照］。しかしながら、本発明に従う化合物またはこれらの製薬学的に受け入れられる塩を調製する時に本分野の技術者に良く知られている他の塩を用いるのも有用であり得る。代表的な有機もしくは無機酸には、これらに限定するものでないが、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸、硝酸、燐酸、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、こはく酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、しゅう酸、パモ酸、２−ナフタレンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、サリチル酸、サッカリン酸またはトリフルオロ酢酸が含まれる。代表的な有機もしくは無機塩基には、これらに限定するものでないが、塩基性もしくはカチオン性塩基、例えばベンザチン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン、プロカイン、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムおよび亜鉛が含まれる。
【００５６】
本発明は、本発明の化合物のプロドラッグ（ｐｒｏｄｒｕｇｓ）を本発明の範囲内に包含する。そのようなプロドラッグは、一般に、インビボで必要な化合物に容易に変化し得る本化合物の機能的誘導体である。このように、本発明の治療方法では、用語「投与する」に、具体的に開示した化合物を用いるか或は具体的には開示することができなかったが患者に投与した後にインビボで指定化合物に変化する化合物を用いて記述したいろいろな障害を治療することを包含させる。適切なプロドラッグ誘導体を選択および調製する通常の手順は、例えばＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編集、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ（１９８５）などに記述されている。
【００５７】
本発明に従う化合物がキラル中心を少なくとも１つ有する場合、それに応じて、それらは鏡像異性体として存在する可能性がある。本化合物がキラル中心を２つ以上有する場合、追加的に、それらはジアステレオマーとして存在する可能性もある。そのような異性体およびそれらの混合物の全部を本発明の範囲内に包含させると理解されるべきである。その上、本化合物が示す結晶形態のいくつかは同質異像として存在する可能性もあり、このように、それらも本発明に包含させることを意図する。加うるに、本化合物の数種は水と一緒に溶媒和物（即ち水化物）または通常の有機溶媒と一緒に溶媒和物を生じる可能性もあり、そのような溶媒和物もまた本発明の範囲内に包含させることを意図する。
【００５８】
本発明に従う化合物を製造する工程で立体異性体の混合物が生じる場合には、それらの異性体を通常の技術、例えば調製用クロマトグラフィーなどで分離することができる。本化合物はラセミ形態として調製可能であるか、或は鏡像特異的（ｅｎａｎｔｉｏｓｐｅｃｉｆｉｃ）合成または分割で個々の鏡像異性体を調製することも可能である。例えば、標準的技術を用いて本化合物をこれの成分である鏡像異性体に分割することができ、例えば光活性酸、例えば（−）−ジ−ｐ−トルオイル−ｄ−酒石酸および／または（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−ｌ−酒石酸などを用いて塩を生じさせることでジアステレオマー対を生じさせた後に分別結晶を行いそして遊離塩基を再生させることなどでそれらを分割することも可能である。また、ジアステレオマーエステルもしくはアミドを生じさせた後にクロマトグラフィーによる分離を行いそしてキラリティーを持つ補助剤を除去することで本化
合物の分割を行うことも可能である。別法として、キラル（ｃｈｉｒａｌ）ＨＰＬＣカラムを用いて本化合物の分割を行うことも可能である。
【００５９】
本発明の化合物を調製する過程の如何なる過程中でも、関係する分子のいずれかが有する敏感または反応性基を保護する必要がありそして／または保護するのが望ましい可能性がある。これは通常の保護基、例えば「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ編集、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、１９７３そしてＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、１９９９に記述されている保護基などを用いて達成可能である。このような保護基は本技術分野で公知の方法を用いて後の便利な段階で除去可能である。
【００６０】
本発明の化合物（これらの製薬学的に受け入れられる塩および製薬学的に受け入れられる溶媒物を包含）を単独で投与することも可能ではあるが、一般的には、それらを意図した投与経路および標準的な製薬学的もしくは獣医学的実施に関して選択した製薬学的担体、賦形剤または希釈剤と混合した状態で投与する。従って、本発明は、式（Ｉ）で表される化合物と１種以上の製薬学的に受け入れられる担体、賦形剤または希釈剤を含んで成る製薬学的および獣医学的組成物に向けたものである。
【００６１】
本発明の製薬学的および獣医学的組成物では、例として、本発明の化合物を適切な結合剤１種または２種以上、滑剤１種または２種以上、懸濁剤１種または２種以上、被覆材１種または２種以上および／または可溶化剤１種または２種以上のいずれと混合してもよい。
【００６２】
本化合物の錠剤もしくはカプセルを適宜１回に１個または２個以上投与してもよい。また、本化合物を徐放性製剤の状態で投与することも可能である。
【００６３】
別法として、一般式（Ｉ）で表される化合物を吸引でか或は座薬もしくはペッサーリーの形態で投与することも可能であるか、或はそれらをローション、溶液、クリーム、軟膏または粉剤の形態で局所的に投与することも可能である。経皮投与の代替手段は皮膚パッチを用いた投与である。例えば、それらをポリエチレングリコールもしくは液状パラフィンの水性乳液で構成されているクリームの中に混合してもよい。また、それらを白蝋もしくは白色の軟質パラフィン基材と要求され得る如き安定剤および防腐剤で構成されている軟膏の中に１から１０重量％の範囲の濃度で混合することも可能である。
【００６４】
ある用途の場合、本組成物を、好適には、賦形剤、例えば澱粉またはラクトースなどが入っている錠剤の形態またはカプセルもしくは胚珠（単独または賦形剤と混ざり合っている状態のいずれか）またはエリキシル、溶液または懸濁液（風味剤または着色剤が入っている）の形態で経口投与する。
【００６５】
本組成物（ばかりでなく本化合物単独）をまた非経口注入、例えば海綿体内、静脈内、筋肉内または皮下注射することも可能である。この場合には、本組成物に適切な担体もしくは希釈剤を含有させる。
【００６６】
非経口投与の場合、本組成物を最も良好には無菌水溶液の形態で用いるが、そのような水溶液に他の物質、例えば塩または単糖をその溶液と血液の浸透圧が等しくなるに充分な量で入れておくことも可能である。
【００６７】
口腔内もしくは舌下投与の場合、本組成物を錠剤またはトローチの形態で投与してもよ
く、それらは通常様式で調合可能である。
【００６８】
さらなる例として、本明細書に記述する本発明の化合物の１種以上を活性材料として含有する製薬学的および獣医学的組成物の調製は、本化合物１種または２種以上と製薬学的担体を通常の薬剤配合技術に従って密に混合することで実施可能である。そのような担体は所望の投与経路（例えば経口、非経口）に応じて幅広く多様な形態を取り得る。従って、液状の経口用製剤、例えば懸濁液、エリキシルおよび溶液などの場合に適した担体および添加剤には、水、グリコール、油、アルコール、風味剤、防腐剤、安定剤、着色剤などが含まれ、固体状の経口用製剤、例えば粉末、カプセルおよび錠剤などに適した担体および添加剤には、澱粉、糖、希釈剤、顆粒剤、滑剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。また、主要な吸収が起こる部位を調節する目的で、固体状の経口用製剤を糖の如き物質で覆っておくか或は腸溶性被膜で覆っておくことも可能である。非経口投与の場合の担体は一般に無菌水で構成されているが、溶解性または防腐性を向上させる目的で他の材料を添加することも可能である。また、水性担体を適切な添加剤と一緒に用いることで注射可能な懸濁液または溶液を調製することも可能である。
【００６９】
本発明の化合物は有利に１日１回の投与で投与可能であるか、或は１日当たりの投薬量全体を１日当たり２回、３回または４回に分割した用量で投与することも可能である。更に、本発明の化合物を適切な鼻内媒体を局所的に用いることによる鼻内形態で投与するか或は本分野の技術者に良く知られた経皮皮膚パッチを用いて投与することも可能である。投与を経皮送達系の形態で行う時には、勿論、そのような投与は断続的ではなくむしろ投薬計画全体に渡って連続的であろう。
【００７０】
本化合物またはこれの製薬学的組成物を用いる時の治療的に有効な量には、平均的な（７０ｋｇの）人の場合、活性材料が１日当たり約０．００１ｍｇから約１０００ｍｇ、特に約０．１ｍｇから約５００ｍｇ、より特別には約１ｍｇから約２５０ｍｇの用量範囲が含まれる。
【００７１】
経口投与の場合には、製薬学的組成物を、好適には、治療を受けさせる被験体の投薬量を症状に応じて調整して、活性材料含有量が０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、５．０、１０．０、１５．０、２５．０、５０．０、１００、１５０、２００、２５０および５００ミリグラムの錠剤の形態で提供する。
【００７２】
また、本発明の活性化合物またはこれの製薬学的組成物の治療的に有効な量は望まれる効果に応じて多様であることも本分野の技術者に明らかであろう。従って、投与すべき最適な投薬量を容易に決定することができ、それは使用する個々の化合物、投与の様式、製剤の濃度および病気の進行状態に伴って変わるであろう。加うるに、治療を受けさせるべき個々の被験体に関連した要因の結果として用量を適切な治療レベルに調整する必要もあると思われ、そのような要因には、被験体の年令、体重、食事および投与時間が含まれる。従って、前記投薬量は平均的ケースの例である。勿論、用量の範囲をより高くするかより低くする方が有利な個々のケースも存在する可能性があり、それらも本発明の範囲内である。
【００７３】
本発明の化合物をバニロイド受容体モジュレーターとしてそれを必要としている被験体が要求する場合にはいつでも本発明の化合物を前記組成物および投薬計画のいずれかまたは本技術分野で確立された組成物および投薬計画で投与してもよい。
【００７４】
本発明は、また、本発明の製薬学的および獣医学的組成物の材料の１種以上で満たされている１個以上の容器を含んで成る製薬学的もしくは獣医学的パックもしくはキットも提供する。場合により、そのような容器１個または２個以上に関係し得る注意は、それが薬剤または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府機関が規定する形態である点にあり、そのような注意は、ヒトに投与する場合の製造、使用または販売に関する機関が認可することを配慮したものである。
【００７５】
式（Ｉ）で表される化合物は、バニロイドＶＲ１イオンチャネルのモジュレーターとして、哺乳動物における１種以上のバニロイド受容体の変化による影響を受ける疾患もしくは状態を治療もしくは予防する方法で用いるに有用である。前記方法は、そのような治療もしくは予防を必要としている哺乳動物に式（Ｉ）で表される化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。前記式（Ｉ）で表される化合物は、特に、慢性もしくは急性痛の原因になる疾患もしくは状態および肺機能不全を予防もしくは治療する方法、より詳細には、炎症性痛、灼熱痛、かゆみまたは尿失禁の原因になる疾患もしくは状態および慢性閉塞性肺疾患を治療する時に用いるに有用である。
【００７６】
単なる例として、前記式（Ｉ）で表される化合物は、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、片頭痛、頭痛、歯痛、火傷、日焼け、蛇咬症（特に毒蛇咬症）、蜘蛛咬症、虫さされ、神経因性膀胱、前立腺肥大症、間質性膀胱炎、尿路感染、咳、喘息、咽頭炎、粘膜炎、膵炎、腸炎、堆積脂肪、末梢神経障害、両側性末梢神経障害、糖尿病性神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、灼熱痛、座骨神経痛、舌咽神経痛、末梢神経炎、多発性神経炎、断端痛、幻肢痛、骨折、術後イレウス、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、例えばクローン病および潰瘍性大腸炎など、胆嚢炎、膵炎、乳房切除後痛症候群、口腔神経障害痛、シャルコー痛、反射性交感神経性ジストロフィー、ギラン・バレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、燃えるような口症候群、視神経炎、発熱後神経炎、遊走性神経炎、分節性神経炎、ゴンバウルト（Ｇｏｍｂａｕｌｔ）神経炎、ニューロン炎、頸腕神経痛、頭蓋神経痛、膝神経痛、舌咽神経痛、群発頭痛、特発性神経痛、肋間神経痛、乳房神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛、スルダー神経痛、スプレノパラチン（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅ）神経痛、眼窩上神経痛、翼突管神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張性頭痛、陣痛、分娩、腸内ガス、生理痛、癌および外傷から成る群から選択される疾患および状態を治療するに有用である。
【００７７】
従って、本発明の１つの態様は潰瘍性大腸炎を治療もしくは予防する方法であり、この方法は、そのような治療または予防を必要としている哺乳動物に式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）で表される化合物、塩または溶媒和物を治療的に有効な量で投与することを含んで成る。
【００７８】
本発明は、前記式（Ｉ）で表される化合物の１種以上を含んで成る組成物を包含するが、本発明は、また、前記式（Ｉ）で表される化合物の製造で用いる中間体を含んで成る組成物も包含する。
【００７９】
一般的合成方法
本発明の代表的な化合物は以下に記述する一般的合成方法に従って合成可能であり、それらを以下のスキームに示す。これらのスキームは説明であることから、本発明をその示す化学反応および条件に限定すると解釈されるべきではない。これらのスキームで用いるいろいろな出発材料の調製は充分に本技術を熟知している人の技術の範囲内である。
【００８０】
一般的には、各工程段階の個々の生成物を反応混合物に含まれている他の成分から分離しそしてそれを次の段階で出発材料として用いる前にそれに精製を受けさせておくのが好適である。分離技術には、典型的に、蒸発、抽出、沈澱および濾過が含まれる。精製技術には、典型的に、カラムクロマトグラフィー（Ｓｔｉｌｌ，Ｗ．Ｃ．他、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８、４３、２９２１）、薄層クロマトグラフィー、結晶化および蒸留が含まれる。最終的生成物、中間体および出発材料の構造をスペクトル、分光および分析方法で立証するが、そのような方法には、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、質量分析（ＭＳ）および液クロ（ＨＰＬＣ）が含まれる。本発明の化合物の調製に関する記述におけるエチルエーテル、テトラヒドロフランおよびジオキサンはエーテル系溶媒の一般的例であり、ベンゼン、トルエン、ヘキサンおよびシクロヘキサンは典型的な炭化水素溶媒であり、そしてジクロロメタンおよびジクロロエタンは代表的なハロゲン炭化水素溶媒である。生成物を酸付加塩として単離した場合には、本分野の技術者に公知の技術を用いて遊離塩基を得ることができる。生成物を酸付加塩として単離した場合、その塩は酸を１当量以上含有している可能性がある。
【００８１】
反応体に存在する置換基および官能基に応じて合成のいろいろな段階で基を保護する操作を行う必要があり得るが、これは本分野の技術者に良く知られている。
ＨＢＴＵ＝ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
ＣＤＩ＝１，１’−カルボニルジイミダゾール
ＨＡＴＵ＝ヘキサフルオロ燐酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＤＩＥＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキサイド
ｍＣＰＢＡ＝３−クロロパーオキシ安息香酸
スキームＡ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＡに概略を示す方法に従って実施可能である。
【００８２】
【化４】
2007527363.tif 000006
【００８３】
より具体的には、適切に置換されているベンゼン（ＩＡ）とヘキサメチレンテトラミンと酸、例えばトリフルオロ酢酸などを高温、好適には８０−１００℃の範囲の温度で反応させることで相当する式（ＩＩＡ）で表される化合物を生じさせた。
【００８４】
前記式（ＩＩＡ）で表される化合物と酸化剤、例えば二酸化マンガン、ジョーンズ試薬などを適切な溶媒、例えばアセトン、ジクロロメタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＡ）で表される化合物を生じさせた。
【００８５】
次に、前記式（ＩＩＩＡ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＶＡ）で表される化合物を生じさせた。
【００８６】
スキームＢ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＢに概略を示す方法に従って実施可能である。
【００８７】
【化５】
2007527363.tif 000007
【００８８】
より具体的には、この上に記述したようにして生じさせた式（ＩＩＡ）で表される化合物とウィッティヒ試薬、例えばエチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入）などを高温、好適には８０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばベンゼンまたはトルエンなど中で反応させることで式（ＩＢ）で表される化合物を生じさせた。
【００８９】
前記式（ＩＢ）で表される化合物に水素ガスによる処理を触媒、例えば炭素に１０％担持されているパラジウムなどの存在下で周囲温度の適切な溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなど中で約４０−５０ｐｓｉの範囲の高圧下で受けさせて還元を受けさせることで、相当する式（ＩＩＢ）で表される化合物を生じさせた。
【００９０】
前記式（ＩＩＢ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＢ）で表される化合物を生じさせた。
【００９１】
次に、前記式（ＩＩＩＢ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＶＢ）で表される化合物を生じさせた。
【００９２】
スキームＣ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＣに概略を示す方法に従って実施可能である。
【００９３】
【化６】
2007527363.tif 000008
【００９４】
より具体的には、この上に記述したようにして生じさせた式（ＩＩＡ）で表される化合物とウィッティヒ試薬、例えば（２−カルボキシエチル）−トリフェニルホスホニウムクロライド（文献Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９６２、３４０７に記述されているようにして調製）などを強塩基、例えばカリウム−ｔ−ブトキサドなどの存在下で０℃から周囲温度の範囲の温度の適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなど中で反応させることで式（ＩＣ）で表される化合物を生じさせた。
【００９５】
前記式（ＩＣ）で表される化合物に水素ガスによる処理を触媒、例えば炭素に１０％担持されているパラジウムなどの存在下で周囲温度の適切な溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなど中で約４０−５０ｐｓｉの範囲の高圧下で受けさせて還元を受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＣ）で表される化合物を生じさせた。
【００９６】
前記式（ＩＩＩＣ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＶＣ）で表される化合物を生じさせた。
【００９７】
加うるに、式（ＩＣ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＩＣ）で表される化合物も生じさせた。
【００９８】
スキームＤ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＤに概略を示す方法に従って実施可能である。
【００９９】
【化７】
2007527363.tif 000009
【０１００】
より具体的には、式（ＩＤ）で表される適切に置換されているアルデヒドとグリニヤール試薬、例えばエチルマグネシウムブロマイドなどを適切な溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはジエチルエーテルなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１０１】
前記式（ＩＩＤ）で表される化合物と酸化剤、例えば二酸化マンガンまたはジョーンズ試薬などを温度が０℃から室温の適切な溶媒、例えばアセトン、ジクロロメタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１０２】
前記式（ＩＩＩＤ）で表される化合物と四塩化チタンとジメチル亜鉛を温度が−５０℃から周囲温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロメタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＶＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１０３】
前記式（ＩＶＤ）で表される化合物とｎ−ブチルリチウムとＤＭＦを約０℃の適切な溶媒、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＶＤ）で表されるアルデヒドを生じさせた。
【０１０４】
前記式（ＶＤ）で表される化合物とウィッティヒ試薬、例えばエチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入）などを高温、好適には８０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばベンゼンまたはトルエンなど中で反応させることで式（ＶＩＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１０５】
前記式（ＶＩＤ）で表される化合物に水素ガスによる処理を触媒、例えば炭素に１０％担持されているパラジウムなどの存在下で周囲温度の適切な溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなど中で約４０−５０ｐｓｉの範囲の高圧下で受けさせて還元を受けさせることで、相当する式（ＶＩＩＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１０６】
前記式（ＶＩＩＤ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＶＩＩＩＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１０７】
次に、前記式（ＶＩＩＩＤ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＸＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１０８】
スキームＥ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＥに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１０９】
【化８】
2007527363.tif 000010
【０１１０】
より具体的には、文献（ＪＡＣＳ  １９５０、３６９５）に記述されているようにして、２−ブロモチオフェンを１−（５−ブロモ−チオフェ−２−イル）−プロパン−１−オン（ＩＥ）に変化させた。前記式（ＩＥ）で表される化合物と四塩化チタンとジメチル亜鉛を温度が−５０℃から周囲温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロメタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＥ）で表される化合物を生じさせた。前記式（ＩＩＥ）で表される化合物とｎ−ブチルリチウムとＤＭＦを約０℃の適切な溶媒、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＥ）で表されるアルデヒドを生じさせた。
【０１１１】
前記式（ＩＩＩＥ）で表される化合物とウィッティヒ試薬、例えばエチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセテート（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから購入）などを高温、好適には８０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばベンゼンまたはトルエンなど中で反応させることで式（ＩＶＥ）で表される化合物を生じさせた。
【０１１２】
前記式（ＩＶＥ）で表される化合物に水素ガスによる処理を触媒、例えば炭素に１０％担持されているパラジウムなどの存在下で周囲温度の適切な溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなど中で約４０−５０ｐｓｉの範囲の高圧下で受けさせて還元を受けさせることで、相当する式（ＶＥ）で表される化合物を生じさせた。
【０１１３】
前記式（ＶＥ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＶＩＥ）で表される化合物を生じさせた。
【０１１４】
次に、前記式（ＶＩＥ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＶＩＩＥ）で表される化合物を生じさせた。
【０１１５】
スキームＦ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＦに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１１６】
【化９】
2007527363.tif 000011
【０１１７】
より具体的には、適切に置換されているシアノ−ブロモベンゼンとグリニヤール試薬、例えばフェネチルマグネシウムクロライドなどを適切な溶媒、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＩＦ）で表されるケトンを生じさせた。
【０１１８】
前記式（ＩＦ）で表される化合物と四塩化チタンとジメチル亜鉛を温度が−５０℃から周囲温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロメタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０１１９】
前記式（ＩＩＦ）で表される化合物に不飽和基質、例えばアクリル酸メチルなどによるヘック反応をパラジウム触媒、例えば酢酸パラジウムなどおよび配位子、例えばトリ−ｏ−トリルホスフィンまたはトリフェニルホスフィンなどの存在下で高温、好適には８０−１００℃の範囲の温度の溶媒、例えばＴＨＦ、エーテルなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２０】
前記式（ＩＩＩＦ）で表される化合物に水素ガスによる処理を触媒、例えば炭素に１０％担持されているパラジウムなどの存在下で周囲温度の適切な溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなど中で約４０−５０ｐｓｉの範囲の高圧下で受けさせて還元を受けさせることで、相当する式（ＩＶＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２１】
前記式（ＩＶＦ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＶＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２２】
次に、前記式（ＶＦ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＶＩＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２３】
スキームＧ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＧに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１２４】
【化１０】
2007527363.tif 000012
【０１２５】
より具体的には、適切に置換されているキノリンエステルとアルキルトリフレート（ｔｒｉｆｌａｔｅ）、例えばメチル、ｎ−ブチルもしくはｎ−ペンチルトリフレートなどを反応させることで、相当する式（ＩＧ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２６】
前記式（ＩＧ）で表される化合物に水素ガスによる処理を触媒、例えば炭素に１０％担持されているパラジウムなどの存在下で周囲温度の適切な溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなど中で約４０−５０ｐｓｉの範囲の高圧下で受けさせて還元を受けさせることで、相当する式（ＩＩＧ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２７】
前記式（ＩＩＩＧ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＧ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２８】
前記式（ＩＩＩＧ）で表される化合物と塩素化剤、例えば塩化オクザリルまたは塩化チオニルなどをアシル化用触媒、例えばＤＭＦなどの存在下で約０℃の温度の適切な溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロメタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＶＧ）で表される化合物を生じさせた。
【０１２９】
前記式（ＩＶＧ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの存在下で適切な溶媒、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＤＭＦなど中で反応させることで、相当する式（ＶＧ）で表される化合物を生じさせた。
【０１３０】
スキームＨ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＨに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１３１】
【化１１】
2007527363.tif 000013
【０１３２】
より具体的には、適切に置換されているニトロ−シンナメートに水素ガスによる処理を触媒、例えば炭素に１０％担持されているパラジウムなどの存在下で周囲温度の適切な溶媒、例えばエタノールまたはメタノールなど中で約４０−５０ｐｓｉの範囲の高圧下で受けさせて還元を受けさせることで、相当する式（ＩＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０１３３】
前記式（ＩＨ）で表される化合物と適切に置換されているアルデヒドまたはケトンを還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなどの存在下で温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０１３４】
前記式（ＩＩＨ）で表される化合物と適切に置換されているアルデヒドと還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＨ）で表されるアミンを生じさせることができた。
【０１３５】
前記式（ＩＩＩＨ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＶＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０１３６】
次に、前記式（ＩＶＨ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＶＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０１３７】
スキームＩ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＩに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１３８】
【化１２】
2007527363.tif 000014
【０１３９】
より具体的には、適切に置換されているアミノ−シンナメートを最初に適切に置換されているアルデヒドまたはケトンおよび還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなどと温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど中で反応させた。この反応に続いて、同じ反応槽内で、適切に置換されているアルデヒドおよび還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなどとの反応を温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど中で起こさせることで、相当する式（ＩＩ）で表されるアミンを生じさせた。
【０１４０】
前記式（ＩＩ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＩ  Ｉ）で表される化合物を生じさせた。
【０１４１】
次に、前記式（ＩＩ  Ｉ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＩＩ  Ｉ）で表される化合物を生じさせた。
【０１４２】
スキームＪ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＪに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１４３】
【化１３】
2007527363.tif 000015
【０１４４】
より具体的には、この上に記述したようにして得た式（ＩＨ）で表される化合物と適切に置換されているアルデヒドと還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＩＪ）で表される第三級アミンを生じさせた。
【０１４５】
前記式（ＩＪ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＩＪ）で表される化合物を生じさせた。
【０１４６】
次に、前記式（ＩＩＪ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＩＩＪ）で表される化合物を生じさせた。
【０１４７】
スキームＫ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＫに概略を示す方法に従って実施可
能である。
【０１４８】
【化１４】
2007527363.tif 000016
【０１４９】
より具体的には、この上に記述したようにして生じさせた式（ＩＩＡ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＫ）で表される化合物を生じさせた。
【０１５０】
次に、前記式（ＩＫ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知のペプチド連成方法で反応させることで式（ＩＩＫ）で表される化合物を生じさせた。
【０１５１】
スキームＬ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＬに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１５２】
【化１５】
2007527363.tif 000017
【０１５３】
より具体的には、式（ＩＩＡ）で表される適切に置換されているアルデヒドとトシルメチルイソシアニド（ＴｏｓＭＩＣ）反応体を強塩基、例えばカリウムｔ−ブトキサドまたはナトリウムｔ−ブトキサドなどの存在下で−５０℃から１００℃の範囲の温度の溶媒、
例えばジメトキシエタンまたはテトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＩＬ）で表される化合物を生じさせた。
【０１５４】
前記式（ＩＬ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを高温、好適には約７０−１００℃の範囲の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに加水分解を受けさせることで、相当する式（ＩＩＬ）で表される化合物を生じさせた。
【０１５５】
前記式（ＩＩＬ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンと適切な連成剤、例えばＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどを有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの存在下の適切な溶媒、例えば塩化メチレン、ジクロロメタン、ＤＭＦなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＬ）で表される化合物を生じさせた。
【０１５６】
スキームＭ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＭに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１５７】
【化１６】
2007527363.tif 000018
【０１５８】
より具体的には、適切に置換されているベンズアルデヒドエステルおよびアルデヒド部分に適切に置換されているアミンによる還元アミン化を還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなどの存在下で温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＭ）で表されるアミンを生じさせた。
【０１５９】
次に、前記式（ＩＭ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＩＭ）で表される化合物を生じさせた。
【０１６０】
前記式（ＩＩＭ）で表される化合物と塩素化剤、例えば塩化オクザリルまたは塩化チオ
ニルなどをアシル化用触媒、例えばＤＭＦなどの存在下で約０℃の温度の適切な溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルムまたはジクロロエタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＭ）で表される化合物を生じさせた。
【０１６１】
前記式（ＩＩＩＭ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの存在下で適切な溶媒、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＤＭＦなど中で反応させることで、相当する式（ＩＶＭ）で表される化合物を生じさせた。
【０１６２】
スキームＮ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＮに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１６３】
【化１７】
2007527363.tif 000019
【０１６４】
より具体的には、式（ＩＮ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンと適切な連成剤、例えばＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、１，１’−カルボニルジイミダゾールなどを有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの存在下の適切な溶媒、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＤＭＦなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０１６５】
別法として、式（ＩＩＮ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの存在下の適切な溶媒、例えば塩化メチレン、ジクロロエタン、ＤＭＦなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０１６６】
スキームＯ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＯに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１６７】
【化１８】
2007527363.tif 000020
【０１６８】
より具体的には、式（ＩＩＩＮ）で表される化合物と硫化剤、例えばＬａｗｅｓｓｏｎ
試薬または五硫化亜燐酸などを高温、好適には約７０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばベンゼン、トルエンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＯ）で表される化合物を生じさせた。
【０１６９】
スキームＰ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＰに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１７０】
【化１９】
2007527363.tif 000021
【０１７１】
より具体的には、この上に記述したようにして得た式（ＩＪ）で表される化合物とグルタルアルデヒドを還元剤、例えばホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウムなどの存在下で温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の範囲の適切な溶媒、例えばジクロロエタン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、テトラヒドロフランなど中で反応させることで、相当する式（ＩＯ）で表される第三級アミンを生じさせた。
【０１７２】
前記式（ＩＯ）で表される化合物と適切な塩基、例えば水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどを温度が周囲温度から約７０−１００℃の温度の溶媒、例えばエタノール、メタノール、テトラヒドロフラン水溶液など中で反応させてそれに鹸化を受けさせることで、相当する式（ＩＩＯ）で表されるカルボン酸を生じさせた。
【０１７３】
前記式（ＩＩＯ）で表される化合物と塩素化剤、例えば塩化オクザリルまたは塩化チオニルなどをアシル化用触媒、例えばＤＭＦなどの存在下で約０℃の温度の適切な溶媒、例えば塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタンなど中で反応させることで、相当する式（ＩＩＩＯ）で表される化合物を生じさせた。
【０１７４】
前記式（ＩＩＩＯ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンを有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンなどの存在下で適切な溶媒、例えば塩化メチレン、ジクロロメタン、ＤＭＦなど中で反応させることで、相当する式（ＩＶＯ）で表される化合物を生じさせた。
【０１７５】
スキームＡＡ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＡＡに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１７６】
【化２０】
2007527363.tif 000022
【０１７７】
より具体的には、適切に置換されている３−アミノキノリン（ＩＡＡ）と適切に置換されているエステルにトリメチルアルミニウムによる処理を０−１００℃の範囲の温度の非プロトン性溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはトルエンなど中で受けさせることで、相当する式ＩＶＡＡまたはＶＡＡで表される化合物を生じさせた。
【０１７８】
スキームＢＢ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＢＢに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１７９】
【化２１】
2007527363.tif 000023
【０１８０】
より具体的には、式（ＩＩＢＢ）で表される酸に適切な活性化剤、例えばＨＢＴＵまたはＣＤＩまたはＨＡＴＵなどおよび適切な塩基、例えばＴＥＡまたはＤＩＥＡなどによる活性化を温度の範囲が０−２００℃の適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはＤＭＦまたはジクロロメタンなど中で受けさせた後に適切に置換されている３−アミノキノリン（ＩＢＢ）による処理を０−２００℃の範囲の温度で受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＢＢ）で表される化合物を生じさせた。
【０１８１】
前記式（ＩＩＩＢＢ）で表される化合物に酸、例えばＴＦＡまたは塩酸などによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはメタノールなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＶＢＢ）で表される化合物を生じさせた。
【０１８２】
前記式（ＩＶＢＢ）で表される化合物と適切に置換されているケトンまたはアルデヒドに適切な還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムなどによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはメタノールなど中で受けさせることで、相当する式（ＶＢＢ）で表される化合物を生じさせた。
【０１８３】
前記式（ＶＢＢ）で表される化合物と適切に置換されているアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドに適切な還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムなどによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはメタノールなど中で受けさせることで、相当する式（ＶＩＢＢ）で表される化合物を生じさせた。
【０１８４】
スキームＣＣ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＣＣに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１８５】
【化２２】
2007527363.tif 000024
【０１８６】
より具体的には、適切に置換されているアミノ安息香酸（ＩＣＣ）にジ−ｔ−ブチルジカーボネートおよび適切な塩基、例えば水酸化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムなどによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば水またはジオキサンなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＣＣ）で表される化合物を生じさせた。
【０１８７】
前記式（ＩＩＣＣ）で表される酸に適切な活性化剤、例えばＨＢＴＵまたはＣＤＩまたはＨＡＴＵなどおよび適切な塩基、例えばＴＥＡまたはＤＩＥＡなどによる活性化を温度の範囲が０−２００℃の適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはＤＭＦまたはジクロロ
メタンなど中で受けさせた後に適切に置換されている３−アミノキノリンによる処理を０−２００℃の範囲の温度で受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＣＣ）で表される化合物を生じさせた。
【０１８８】
前記式（ＩＩＩＣＣ）で表される化合物に酸、例えばＴＦＡまたは塩酸などによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはメタノールなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＶＣＣ）で表される化合物を生じさせた。
【０１８９】
前記式（ＩＶＣＣ）で表される化合物と適切に置換されているアルデヒドに適切な還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムなどによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはメタノールなど中で受けさせることで、相当する式（ＶＣＣ）で表される化合物を生じさせた。
【０１９０】
スキームＤＤ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＤＤに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１９１】
【化２３】
2007527363.tif 000025
【０１９２】
より具体的には、４−フルオロ安息香酸に適切な活性化剤、例えばＨＢＴＵまたはＣＤＩまたはＨＡＴＵなどおよび適切な塩基、例えばＴＥＡまたはＤＩＥＡなどによる活性化を温度の範囲が０−２００℃の適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはＤＭＦまたはジクロロメタンなど中で受けさせた後に適切に置換されている３−アミノキノリン（ＩＤＤ）による処理を０−２００℃の範囲の温度で受けさせることで、相当する式（ＩＩＤＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１９３】
前記式（ＩＩＤＤ）で表される化合物にアミン（ＮＨＲ５Ｒ６）による処理を５０−２００℃の温度の適切な溶媒、例えばＤＭＳＯ、ＤＭＦ、メタノールまたはトルエンなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＤＤ）で表される化合物を生じさせた。
【０１９４】
スキームＥＥ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＥＥに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１９５】
【化２４】
2007527363.tif 000026
【０１９６】
より具体的には、６−クロロニコチン酸に適切な活性化剤、例えばＨＢＴＵまたはＣＤＩまたはＨＡＴＵなどおよび適切な塩基、例えばＴＥＡまたはＤＩＥＡなどによる活性化を温度の範囲が０−２００℃の適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはＤＭＦまたはジクロロメタンなど中で受けさせた後に適切に置換されている３−アミノキノリン（ＩＥＥ）による処理を０−２００℃の範囲の温度で受けさせることで、相当する式（ＩＩＥＥ）で表される化合物を生じさせた。
【０１９７】
前記式（ＩＩＥＥ）で表される化合物にアミン（ＮＨＲ５Ｒ６）による処理を５０−２００℃の温度の適切な溶媒、例えばＤＭＳＯ、ＤＭＦ、メタノールまたはトルエンなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＥＥ）で表される化合物を生じさせた。
【０１９８】
スキームＦＦ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＦＦに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０１９９】
【化２５】
2007527363.tif 000027
【０２００】
より具体的には、５−ブロモインドリン（ＩＦＦ）に適切なケトンまたはアルデヒドおよび適切な還元剤、例えばトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウムまたはシアノホウ水素化ナトリウムなどによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはメタノールなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＦＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０２０１】
前記式（ＩＩＦＦ）で表される化合物とアクリル酸メチルと適切な触媒、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）などと適切なホスフィン配位子、例えばトリ−（ｏ−トリル）ホスフィンなどと適切な塩基、例えばＴＥＡまたはＤＩＥＡなどを５０−２００℃の温度に加熱することで、相当する式（ＩＩＩＦＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０２０２】
前記式（ＩＩＩＦＦ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンにトリメチルアルミニウムによる処理を０−２００℃の範囲の温度の非プロトン性溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはトルエンなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＶＦＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０２０３】
前記式（ＩＩＦＦ）で表される化合物と適切な触媒、例えばビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライドなどと適切なホスフィン配位子、例えばトリホスフィンなどと適切な塩基、例えばＴＥＡまたはＤＩＥＡなどを一酸化炭素（２０−２００ｐｓｉ）の存在下で５０−２００℃の温度に加熱することで、相当する式（ＶＦＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０２０４】
前記式（ＶＦＦ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンにトリメチルアルミニウムによる処理を０−２００℃の範囲の温度の非プロトン性溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはトルエンなど中で受けさせることで、相当する式（ＶＩＦＦ）で表される化合物を生じさせた。
【０２０５】
スキームＧＧ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＧＧに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２０６】
【化２６】
2007527363.tif 000028
【０２０７】
より具体的には、式（ＩＧＧ）で表される化合物に適切な塩基、例えば水素化ナトリウムなどおよびアルキルハライドなどによる処理を０−２００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばＤＭＦ、ＴＨＦまたはＤＭＳＯなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＧＧ、ＲＡ＝Ｍｅ）で表される化合物を生じさせた。
【０２０８】
前記式（ＩＩＧＧ、ＲＡ＝Ｍｅ）で表される化合物に適切なヒドロキサイド源、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムによる鹸化を０−２００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばメタノール、水またはＴＨＦなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＧＧ、ＲＡ＝Ｈ）で表される化合物を生じさせた。
【０２０９】
前記式（ＩＩＩＧＧ、ＲＡ＝Ｈ）で表される酸に適切な活性化剤、例えばＨＢＴＵまたはＣＤＩまたはＨＡＴＵなどおよび適切な塩基、例えばＴＥＡまたはＤＩＥＡなどによる活性化を温度の範囲が０−２００℃の適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはＤＭＦまたはジクロロメタンなど中で受けさせた後に適切に置換されている３−アミノキノリンによる処理を０−２００℃の範囲の温度で受けさせることで、相当する式（ＩＶＧＧ）で表される化合物を生じさせた。
【０２１０】
スキームＨＨ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＨＨに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２１１】
【化２７】
2007527363.tif 000029
【０２１２】
より具体的には、４−フルオロベンズアルデヒドにアミン（ＮＨＲ５Ｒ６）による処理を５０−２００℃の温度範囲の適切な溶媒、例えばアセトニトリル、ＤＭＳＯまたはトルエンなど中で受けさせることで、式（ＩＩＨＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０２１３】
前記式（ＩＩＨＨ）で表される化合物に適切なウィッティヒ試薬、例えばホスホノ酢酸トリエチルなど、適切な塩基、例えばＤＢＵなどおよび塩化リチウムによる処理を５０−２００℃の温度の適切な溶媒、例えばアセトニトリルまたはジクロロメタンなど中で受けさせることで式（ＩＩＩＨＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０２１４】
前記式（ＩＩＩＨＨ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンにトリメチルアルミニウムによる処理を０−２００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはトルエンなど中で受けさせることで、式（ＩＶＨＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０２１５】
前記式（ＩＩＩＨＨ）で表される化合物に水添を適切な触媒、例えばパラジウムなどを用いて０−２００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばメタノールなど中で２０−８０ｐｓｉで受けさせることで、式（ＶＨＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０２１６】
前記式（ＶＨＨ）で表される化合物と適切に置換されている３−アミノキノリンにトリメチルアルミニウムによる処理を０−２００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはトルエンなど中で受けさせることで、式（ＶＩＨＨ）で表される化合物を生じさせた。
【０２１７】
スキームＪＪ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＪＪに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２１８】
【化２８】
2007527363.tif 000030
【０２１９】
より具体的には、式（ＩＪＪ）で表される化合物に適切な酸化剤、例えばｍＣＰＢＡなどによる処理を−４０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばジクロロメタンなど中で受けさせることで、式（ＩＩＪＪ）で表される化合物を生じさせた。
【０２２０】
スキームＫＫ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＫＫに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２２１】
【化２９】
2007527363.tif 000031
【０２２２】
より具体的には、式（ＩＫＫ）で表される化合物にピペラジンによる処理を５０−２５０℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばジメチルスルホキサイドなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＫＫ）で表される化合物を生じさせた。
【０２２３】
前記式（ＩＩＫＫ）で表される化合物と適切な有機カルボン酸を本分野の技術者に公知の連成方法で連成させることで、式（ＩＩＩＫＫ）で表される化合物を生じさせた。
【０２２４】
スキームＬＬ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＬＬに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２２５】
【化３０】
2007527363.tif 000032
【０２２６】
より具体的には、５−ブロモインドリン（ＩＬＬ）にジ−ｔ−ブチルジカーボネートによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばジクロロメタンなど中で受けさせることで、相当するＢＯＣ保護５−ブロモインドリン（ＩＩＬＬ）を生じさせた。
【０２２７】
前記式（ＩＩＬＬ）で表される化合物に適切な触媒、例えばビストリフェニルホスフィノパラジウム（ＩＩ）クロライドなど、適切な有機塩基、例えばトリブチルアミンなどによる処理を一酸化炭素ガスの存在下で２０−２００℃の範囲の温度のメタノール中で１０から１０００ｐｓｉで受けさせることで、式（ＩＩＩＬＬ）で表されるエステルを生じさせた。
【０２２８】
前記式（ＩＩＩＬＬ）で表されるエステルを本分野の技術者に公知の鹸化方法で相当する式（ＩＶＬＬ）で表される酸に変化させた。
【０２２９】
前記式（ＩＶＬＬ）で表される酸と適切に置換されている３−アミノキノリンを本分野の技術者に公知の方法で連成させることで、式（ＶＬＬ）で表される化合物を生じさせた。
【０２３０】
前記式（ＶＬＬ）で表されるＢＯＣ保護化合物に脱保護を適切な有機もしくは無機酸、例えばトリフルオロ酢酸または塩酸などを用いて０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばジクロロメタンまたはジオキサンなど中で受けさせることで、式（ＶＩＬＬ）で表される化合物を生じさせた。
【０２３１】
前記式（ＶＩＬＬ）で表される化合物に適切な酸クロライドおよび適切な有機塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンまたはテトラヒドロフランなど中で受けさせることで、Ｒ５が本明細書で定義する如きアルカニルカルボニルまたはアリールカルボニ
ルである式（ＶＩＩＬＬ）で表される化合物を生じさせた。
【０２３２】
スキームＭＭ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＭＭに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２３３】
【化３１】
2007527363.tif 000033
【０２３４】
より具体的には、式（ＩＭ）で表される化合物に適切な酸クロライドおよび適切な有機塩基、例えばトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなどによる処理を０−１００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えば１，２−ジクロロエタンなど中で受けさせることで、Ｒ５が本明細書で定義する如きアルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルである相当する式（ＩＩＭＭ）で表される化合物を生じさせた。
【０２３５】
スキームＮＮ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＮＮに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２３６】
【化３２】
2007527363.tif 000034
【０２３７】
より具体的には、式（ＩＮＮ）で表される適切に置換されている化合物にエトキシメチレンマロン酸ジエチルによる処理を受けさせた後、それらを０−３００℃の範囲の温度に加熱することで、相当する式（ＩＩＮＮ）で表される化合物を生じさせた。式（ＩＩＮＮ）で表される化合物を２００−４００の範囲の温度の高沸点溶媒、例えばジフェニルエーテルなどに加えることで、相当する式（ＩＩＩＮＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０２３８】
式（ＩＩＩＮＮ）で表される化合物に塩化チオニルまたはオキシ塩化亜燐酸による処理を２５−２００℃の範囲の温度で受けさせることで、相当する式（ＩＶＮＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０２３９】
式（ＩＶＮＮ）で表される化合物に水素ガスによる処理を適切な触媒、例えばパラジウムなどを用いて２５−２００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばエタノール、酢酸エチルまたはテトラヒドロフランなど中で受けさせることで、相当する式（ＶＮＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０２４０】
前記式（ＶＮＮ）で表される化合物にヒドロキサイドイオン源、例えば水酸化ナトリウムなどによる処理を０−２００℃の範囲の温度の適切な溶媒、例えばメタノールまたは水、または溶媒混合物、例えばメタノールと水の混合物など中で受けさせることで、相当する式（ＶＩＮＮ）で表される化合物を生じさせた。前記式（ＶＩＮＮ）で表される化合物にジフェニルホスホリルアジドによる処理を塩基、例えばＴＥＡまたはジイソプロピルエチルアミンなどの存在下で２５−３００℃の範囲の温度のｔ−ブタノール中で受けさせることで、相当する式（ＶＩＩＮＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０２４１】
前記式（ＶＩＩＮＮ）で表される化合物に酸、例えばトリフルオロ酢酸または塩酸、またはトリフルオロ酢酸と水などによる処理を溶媒、例えばＤＣＥ、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはメタノールなどを用いるか或は用いないで０−２００℃の範囲の温度で受けさせることで、相当する式（ＶＩＩＩＮＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０２４２】
前記式（ＶＩＩＩＮＮ）で表される化合物に適切なエステルおよびトリメチルアルミニウムによる処理を２５−３００℃の範囲の温度の適切な非プロトン溶媒もしくは溶媒混合物、例えばＤＣＥまたはＤＣＭまたはトルエンなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＸＮＮ）で表される化合物を生じさせた。
【０２４３】
スキームＯＯ
本発明の特定の目標化合物の調製は以下のスキームＯＯに概略を示す方法に従って実施可能である。
【０２４４】
【化３３】
2007527363.tif 000035
【０２４５】
より具体的には、式（ＩＯＯ）で表されるエステルと式（ＩＩＯＯ）で表されるアミノキノリンにトリメチルアルミニウムによる処理を２５−３００℃の範囲の温度の適切な非プロトン溶媒もしくは溶媒混合物、例えばＤＣＥまたはＤＣＭまたはトルエンなど中で受けさせることで、相当する式（ＩＩＩＯＯ）で表される化合物を生じさせた。
【実施例】
【０２４６】
具体的合成実施例
本発明の代表例である具体的な化合物の調製は限定ではなく説明として示す以下の実施例に従って実施可能である。これらの反応のいずれも得られる収率を最適にしようとする
試みは行わなかった。本分野の技術者は反応時間、温度、溶媒および／または反応体を常規通り変えることでそのような収率を高くする方法を認識するであろう。
【０２４７】
特に明記しない限り、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＣ−３００装置を用いて１Ｈ  ＮＭＲを実施した。Ｆｉｓｏｎｓ装置（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ  ＨＰＬＣ駆動エレクトロスプレーＭＳ装置）を用いて質量スペクトル分析を実施した。
【０２４８】
炭化水素出発材料の調製
（１−メチル−ペンチル）−ベンゼン
【０２４９】
【化３４】
2007527363.tif 000036
【０２５０】
Ａ．  撹拌子を装備した丸底フラスコに無水ＴＨＦを２５ｍＬ入れて、これに窒素雰囲気下でブチルマグネシウムクロライド（Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ、２０ｍＬ、４０ミリモル）を加えた。アセトフェノン（４．２ｍＬ、３６．０ミリモル）を２５ｍＬの無水ＴＨＦに溶解させて、滴下漏斗経由で前記反応物に１７分間かけて滴下した。次に、この反応物を一晩撹拌した後、飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）を添加して反応を消滅させ、そして１００ｍＬのジエチルエーテルを用いて１回抽出を行った。その有機物を追加的飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）で１回、水（５０ｍＬ）で１回そして食塩水（５０ｍＬ）で１回洗浄した。次に、その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮することで、生成物をほぼ無色の油として得た（６．３３ｇ、３５．５ミリモル）。この生成物をさらなる精製無しに次の段階で用いた。
Ｂ．  段階Ａで得た第三アルコールである２−フェニル−ヘキサン−２−オール（３５．５ミリモル）を５０ｍＬのエタノールにＰｄ（ＯＨ）２（０．６９５ｇ）と一緒に溶解させた。この混合物に水添を〜５０ｐｓｉで一晩受けさせ、セライトの詰め物を用いた濾過を行ったが、反応が完了していないことを確認した。新鮮なＰｄ（ＯＨ）２（０．７４１ｇ）を加えた後、水添を一晩継続した。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、真空下で蒸発させることで、表題の生成物を黄褐色の液体として得た（３．８７４ｇ、２３．９ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.２８（ｍ，２Ｈ），７.１８（ｍ，３Ｈ），２.６８（ｈ，１Ｈ），１.５７（ｍ，２Ｈ），１.３４−１.０３（ｍ，７Ｈ），０.８７（ｔ，３Ｈ）。
シクロヘキシルメチル−ベンゼン
【０２５１】
【化３５】
2007527363.tif 000037
【０２５２】
Ａ．  ３つ口丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに無水ＴＨＦを２５ｍＬおよびフェニルマグネシウムブロライド（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、１０．０ｍＬ、３０．０ミリモル）を加えた。シクロヘキサンカルボキサルデヒド（３．３ｍＬ、２７．２ミリモル）を１５ｍＬの無水ＴＨＦに入れることで生じさせた溶液を滴下漏斗経由で前記反応混合物に６分間かけて加えた。この反応物を４８時間撹拌した時点で、飽和塩化アンモニウム（２５ｍＬ）を用いて反応を消滅させた後、１００ｍＬのジ
エチルエーテルを用いた抽出を行った。その有機物を追加的飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）で１回、水（５０ｍＬ）で１回そして食塩水（５０ｍＬ）で１回洗浄した。次に、その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮することで、粗生成物を得て、それをさらなる精製無しに用いた。
Ｂ．  段階Ａで得た第二アルコールを５０ｍＬのエタノールにＰｄ（ＯＨ）２（０．５４６ｇ）と一緒に溶解させた。この混合物に水添を〜５０ｐｓｉで一晩受けさせた時点で、追加的量のＰｄ（ＯＨ）２（１．０８ｇ）を加えて、水添を一晩継続した。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、真空下で蒸発させることで、表題の生成物をほぼ無色の油として得た（４．５６０ｇ、２６．２ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.２８（ｍ，２Ｈ），７.１７（ｍ，３Ｈ），２.４９（ｄ，２Ｈ），１.８１−１.３５（ｍ，６Ｈ），１.３０−１.０３（ｍ，３Ｈ），１.０２−０.７９（ｍ，２Ｈ）。
（１−シクロヘキシル−１−メチル−エチル）−ベンゼン
【０２５３】
【化３６】
2007527363.tif 000038
【０２５４】
３つ口丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにシクロヘキシルマグネシウムクロライド（Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ、７．５ｍＬ、１５ミリモル）を加えた。この溶液に蒸発を窒素流下で受けさせた後、それを真空下で若干温めることで、いくらか残存するエーテルを除去した。次に、その乾燥させたグリニヤール試薬を２５ｍＬの塩化メチレンに溶解させて、氷浴で冷却した。α，α−ジメチルベンジルクロライドを２５ｍＬの塩化メチレンに入れることで生じさせた溶液を滴下漏斗経由で前記反応混合物に６分間かけて加えた。次に、前記氷浴液を一晩かけて溶融させることで反応物を温めた。この反応混合物を１００ｍＬのジエチルエーテルで希釈した後、飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）で１回、１ＮのＨＣｌ（５０ｍＬ）で１回、１ＮのＮａＯＨ（５０ｍＬ）で１回そして食塩水（５０ｍＬ）で１回洗浄した。次に、その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮することで、粗生成物を得て、それをさらなる精製無しに用いた。
（１，１−ジメチル−ペンチル）−ベンゼン
【０２５５】
【化３７】
2007527363.tif 000039
【０２５６】
丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにジクロロメタンを８０ｍＬ加えた。ＴｉＣｌ４（４．６ｍＬ、４１．９ミリモル）を加えた後の混合物をドライアイス−アセトニトリル浴で〜−５０℃になるまで冷却した。これにＭｅ２Ｚｎ（トルエン中２Ｍ、２１ｍＬ、４２ミリモル）を加えた。その結果として生じた濃密なスラリーを〜１０分間撹拌した。バレロフェノン（３．３ｍＬ、２０．１ミリモル）を２０ｍＬの塩化メチレンに入れることで生じさせた溶液を滴下漏斗経由で前記反応混合物に１６分間かけて加えた。次に、前記氷浴液を一晩かけて溶融させることで反応物を温め、その時点で反応物を５００ｍＬの氷／水に注意深く注ぎ込んだ後、１００ｍＬの
塩化メチレンで２回抽出した。その有機物を一緒にして１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で２回そして食塩水（１００ｍＬ）で２回洗浄した。次に、その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮することで、粗生成物を得て、それをさらなる精製無しに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.３７−７.０８（ｍ，５Ｈ），１.６２（ｍ，２Ｈ），７.３１（ｓ，６Ｈ），１.２２（ｔ，２Ｈ），１.０５（ｍ，２Ｈ），０.８２（ｔ，３Ｈ）。
実施例１
３−［４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
【０２５７】
【化３８】
2007527363.tif 000040
【０２５８】
Ａ．  ４−（１−メチル−ペンチル）−ベンズアルデヒド
還流冷却器を装備しておいた丸底フラスコに（１−メチル−ペンチル）−ベンゼン（３．７７１ｇ、２１．１５ミリモル）をトリフルオロ酢酸（２５ｍＬ）と一緒に入れて窒素下で撹拌した。これにヘキサメチレンテトラミン（３．２９ｇ、２３．５ミリモル）を加えた後、この混合物を還流に９時間加熱した。この反応混合物に濃縮を真空下で受けさせることで残留物を得て、それを２５０ｍＬのジエチルエーテルと５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３の間で注意深く分離させた。その水溶液を除去した後、有機物を５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液で更に２回洗浄した。次に、その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮することで、粗生成物を褐色油（４．２４５ｇ、２０．８ミリモル）を得て、これをさらなる精製無しに用いた。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９.９９（ｓ，１Ｈ），７.８２（ｄ，２Ｈ），７.３４（ｄ，２Ｈ），２.７８（ｈ，１Ｈ），１.６０（ｑ，２Ｈ），１.３８−１.０３（ｍ，７Ｈ），０.８７（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．  ４−（１−メチル−ペンチル）−安息香酸
丸底フラスコに段階Ａで得た４−（１−メチル−ペンチル）−ベンズアルデヒド（０．６１５ｇ、３．０１ミリモル）を１０ｍＬのアセトンと一緒に入れて撹拌した。ジョーンズ試薬（０．７Ｍ、１０ｍＬ、７ミリモル）を加えた後の反応物を４８時間撹拌した。この反応物に２ｍＬのｉＰｒＯＨを添加して反応を消滅させた後、それを５０ｍＬの水で希釈した。次に、その混合物にジエチルエーテル（２５ｍＬ）を用いた抽出を３回受けさせた後、その有機物を一緒にして２５ｍＬの水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、炭で処理し、濾過した後、真空下で蒸発させた。次に、その残留物を２５ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨ溶液に溶解させて２５ｍＬのジエチルエーテルで２回洗浄した。その水溶液に蒸発をある程度受けさせることで、残存するジエチルエーテルを除去した後、２５ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌを用いてそれを酸性にした。この混合物に２０ｍＬのジエチルエーテルを用いた抽出を１回受けさせた。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で濃縮することで、生成物を明黄褐色の濃密な油として得た（０．３５３ｇ、１．７１ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２.７４（ｓ，１Ｈ），７.８８（ｄ，２Ｈ），７.３４（ｄ，２Ｈ），２.７６（ｈ，１Ｈ），１.５５（ｑ，２Ｈ），１.３２−０.９６（ｍ，７Ｈ），０.８２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２０５（Ｍ−Ｈ)−。
Ｃ．  ３−［４−（１−メチル−ペンチル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
段階Ｂで得た４−（１−メチル−ペンチル）−安息香酸（０．１１４ｇ、０．５５ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．１０ｍＬ、０．７２ミリモル）、３−アミノキノリン（０．０８２ｇ、０．５７ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．２２４ｇ、０．５９ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、２５ｍＬのＥｔＯＡｃの中に注ぎ込んで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）に続いて食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた後、その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から４０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、表題の化合物を得た（０．１２０ｇ、０．３６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：８.９３（ｄ，１Ｈ），８.８６（ｄ，１Ｈ），８.０９（ｍ，２Ｈ），７.８８（ｍ，３Ｈ），７.６７（ｄｔ，１Ｈ），７.５７（ｔ，１Ｈ），７.３５（ｄ，２Ｈ），２.７９（ｈ，１Ｈ），１.６１（ｑ，２Ｈ），１.３７−１.０４（ｍ，７Ｈ），０.８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３３３.４（ＭＨ＋）。
【０２５９】
この上の実施例１に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、下記の化合物を調製した。
【０２６０】
【表１】
2007527363.tif 000041
【０２６１】
実施例１４
３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イルプロ
ピオンアミド
【０２６２】
【化３９】
2007527363.tif 000042
【０２６３】
Ａ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに４−（１，１−ジメチル−プロピル）−ベンズアルデヒド（１．７６７ｇ、１０．０２ミリモル）およびベンゼンを２５ｍＬ加えた。（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（３．４９７ｇ、１０．０３ミリモル）を加えた後、この溶液を還流に４時間加熱した。この反応物に蒸発を真空下で受けさせ、その残留物を５０ｍＬのＥｔ２Ｏと一緒にして磨り潰した後、濾過した。その濾液に蒸発を真空下で受けさせた後、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。適切な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を黄色油として得た（２．１３８ｇ、８．６８ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.７０（ｄ，１Ｈ），７.４９（ｄ，２Ｈ），７.３７（ｄ，２Ｈ），６.４２（ｄ，１Ｈ），４.２８（ｑ，２Ｈ），１.６７（ｑ，２Ｈ），１.３６（ｔ，３Ｈ），１.２８（ｓ，６Ｈ），０.６９（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
段階Ａで得た３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル（２．１３８ｇ、８．６８ミリモル）を５０ｍＬのエタノールに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２１６ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで４．５時間受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで、生成物を淡黄色の油として得た（２．０６０ｇ、８．２９ミリモル）。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.２７（ｄ，２Ｈ），７.１３（ｄ，２Ｈ），４.１４（ｑ，２Ｈ），２.９３（ｔ，２Ｈ），２.６２（ｔ，２Ｈ），１.６４（ｑ，２Ｈ），１.２８（ｓ，６Ｈ），１.２４（ｔ，３Ｈ），０.６８（ｔ，３Ｈ）。
Ｃ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−プロピオン酸
撹拌子を装備した丸底フラスコに段階Ｂで得たエステルである３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（２．０５０ｇ、８．２５ミリモル）、５０ｍＬのＴＨＦ、１０ｍＬの水およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．６９２ｇ、１６．５ミリモル）を加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、これを５０ｍＬの水で希釈した後、２５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、真空下５０℃で乾燥させた。生成物を蝋状の白色固体として得た（１．６９７ｇ、７．７０ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.０７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.２２（ｄ，２Ｈ），７.１３（ｄ，２Ｈ），２.８０（ｔ，２Ｈ），２.５２（ｔ，２Ｈ），１.６０（ｑ，２Ｈ），１.２２（ｓ，６Ｈ），０.６１（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２７９.３（Ｍ−Ｈ)−。
Ｄ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
５ｍＬのＤＭＦに３−アミノキノリン（０．１４４ｇ、１．００ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）および段階Ｃで得た３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−プロピオン酸（０．２２０ｇ、１．００ミリモル）を撹拌し
ながら溶解させた。ＨＢＴＵ（０．３８４ｇ、１．０１ミリモル）を加えた後の反応物を４８時間撹拌した。次に、この反応混合物を１００ｍＬの５０％飽和ＮａＨＣＯ３と１００ｍＬのＥｔ２Ｏの間で分離させた。次に、その有機物を１００ｍＬの水で２回そして１００ｍＬの食塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から４０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで生成物を得た（０．２８６ｇ、０．８３ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７３（ｓ，１Ｈ），８.５９（ｓ，１Ｈ），８.０４（ｄ，１Ｈ），７.８１（ｄ，１Ｈ），７.６５（ｔ，１Ｈ），７.５５（ｔ，１Ｈ），７.２９（ｄ，２Ｈ），７.２２（ｄ，２Ｈ），３.０９（ｔ，２Ｈ），２.７９（ｔ，２Ｈ），１.６６（ｑ，２Ｈ），１.２８（ｓ，６Ｈ），０.６８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３４７.７（ＭＨ＋）。
【０２６４】
この上の実施例１３に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０２６５】
【表２】
2007527363.tif 000043
【０２６６】
実施例２５
４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−ブテ−３−エン酸キノリン−３−イルアミド
【０２６７】
【化４０】
2007527363.tif 000044
【０２６８】
Ａ．  ４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−ブテ−３−エン酸
丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−ベンズアルデヒド（３．３９９ｇ、１６．６４ミリモル）、ＴＨＦを５０ｍＬおよび（２−カルボキシエチル）−トリフェニルホスホニウムクロライド（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９６２、３４０７）を加えた。この反応混合物を氷浴で冷却した後、カリウムｔ−ブトキサドの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、３５ｍＬ、３５ミリモル）を滴下漏斗経由で１６分間かけて滴下した。氷を溶解させて、反応物を一晩かけて温めた。次に、その濃密なスラリーを５００ｍＬの水の中に注ぎ込んだ後、２００ｍＬのジエチルエーテルで１回洗浄した。次に、その水層を２．５ｍＬの濃ＨＣｌで酸性にした後、１００ｍＬのジエチルエーテルで２回抽出した。その有機物を一緒にしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させた。その残留物を逆相ＨＰＬＣによるクロマトグラフィーにかけた（Ｃ１８、アセトニトリル／水＋０．１％のＴＦＡで溶離）。妥当な画分を集めた後、凍結乾燥で生成物をクリーム色の粉末として得た（１．３０３ｇ、５．００ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.３３（ｓ，１Ｈ），７.３１（ｑ，４Ｈ），６.４８（ｄ，１Ｈ），６.２７（ｄｔ，１Ｈ），３.２０（ｄ，２Ｈ），１.５８（ｍ，２Ｈ），１.２５（ｓ，６Ｈ），１.１８（ｍ，２Ｈ），０.９８（ｍ，２Ｈ），０.７８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２５８.９（Ｍ−Ｈ)−。
Ｂ．  ４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−ブテ−３−エン酸キノリン−３−イルアミド
段階Ａで得た４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−ブテ−３−エン酸（０．１３０ｇ、０．５０ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．０８ｍＬ、０．５７ミリモル）、３−アミノキノリン（０．０７７ｇ、０．５３ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．２０４ｇ、０．５４ミリモル）を加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、２５ｍＬのＥｔＯＡｃの中に注ぎ込んで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）に続いて食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次に真空下で蒸発させた後、その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から６０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、表題の化合物を得た（０．１５６ｇ、０．４０ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７４（ｍ，２Ｈ），８.０４（ｄ，１Ｈ），７.８１（ｄ，１Ｈ），７.６４（ｍ，２Ｈ），７.５５（ｔ，１Ｈ），７.４０（ｄ，２Ｈ），７.３３（ｄ，２Ｈ），６.７０（ｄ，１Ｈ），６.４０（ｄ ｏｆ ｔ，１Ｈ），３.４３（ｄ，２Ｈ），１.６１（ｍ，２Ｈ），１.３２（ｓ，６Ｈ），１.２４（ｍ，２Ｈ），１.０７（ｍ，２Ｈ），０.８３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３８７.４（ＭＨ＋）。
【０２６９】
この上の実施例２５に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０２７０】
【表３】
2007527363.tif 000045
【０２７１】
実施例２７
４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−ブチラミド
【０２７２】
【化４１】
2007527363.tif 000046
【０２７３】
Ａ．  ４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−酪酸
この上に記述したようにして生じさせた４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−ブテ−３−エン酸（１．０３ｇ、４．０ミリモル）を５０ｍＬのエタノールに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１０３ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで一晩受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで、生成物を明黄色の油として得た（１．０１４ｇ、３．８６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.２５（ｄ，２Ｈ），７.１２（ｄ，２Ｈ），２.６６（ｔ，２Ｈ），２.３９（ｔ，２Ｈ），１.９８（ｐ，２Ｈ），１.５８（ｍ，２Ｈ），１.２８（ｓ，６Ｈ），１.２２（ｍ，２Ｈ），１.０４（ｍ，２Ｈ），０.８２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２６１.０（Ｍ−Ｈ)−。
Ｂ．  ４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−ブチラミド
この上に示した反応で得た４−［４−（１，１−ジメチル−ペンチル）−フェニル］−酪酸（０．２６４ｇ、１．０１ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）、３−アミノキノリン（０．１４７ｇ、１．０２ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．４０３ｇ、１．０６ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、２５ｍＬのＥｔＯＡｃの中に注ぎ込んで、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）に続いて食塩水（２５ｍＬ）で洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、表題の生成物を得た（０．１８６ｇ、０．４８ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.８２（ｓ，１Ｈ），８.６９（ｄ，１Ｈ），８.０５（ｄ，１Ｈ），７.８２（ｄ，１Ｈ），７.６４（ｔ，１Ｈ），７.５６（ｔ，１Ｈ），７.３３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.２８（ｄ，２Ｈ），７.１７（ｄ，２Ｈ），２.７２（ｔ，２Ｈ），２.４８（ｔ，２Ｈ），２.１４（ｐ，２Ｈ），１.５９（ｍ，２Ｈ），１.２８（ｓ，６Ｈ），１.２３（ｍ，２Ｈ），１.０５（ｍ，２Ｈ），０.８４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３８９.５（ＭＨ＋）。
【０２７４】
この上の実施例２７に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、下記の化合物を調製した。
【０２７５】
【表４】
2007527363.tif 000047
【０２７６】
実施例２９
３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
【０２７７】
【化４２】
2007527363.tif 000048
【０２７８】
Ａ．  １−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オール
３つ口丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにＴＨＦを２５ｍＬおよびＥｔＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ、１１．０ｍＬ、３３．０ミリモル）を加えた。３，５−ジメトキシベンズアルデヒド（４．９９ｇ、３０．０ミリモル）を２５ｍＬの無水ＴＨＦに入れることで生じさせた溶液を滴下漏斗経由で前記反応混合物に滴下した後、一晩撹拌した。この反応物を１００ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で２回、５０ｍＬの水で１回そして５０ｍＬの食塩水で１回洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させることで、生成物を黄色油として得た（５．６５７ｇ、２８．８３ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６.５２（ｍ，２Ｈ），６.３８（ｍ，１Ｈ），４.５４（ｍ，１Ｈ），３.８１（ｓ，６Ｈ），１.８４（ｄ，１Ｈ），１.７８（ｍ，２Ｈ），０.９５（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．  １−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ａで得た生成物である１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オール（５．６５７ｇ、２８．８ミリモル）、ジクロロメタンを１００ｍＬおよび活性ＭｎＯ２（１２．５１ｇ、１４３．９ミリモル）を加えた。この反応物を室温で一晩撹拌した後、還流冷却器を取り付けて、その反応物を還流に２日間加熱した。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、それに蒸発を真空下で受けさせることで残留物を得て、これをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から７．５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の固体として得た（２．０５０ｇ、１０．６ミリモル）。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.１０（ｍ，２Ｈ），６.６４（ｍ，１Ｈ），３.８５（ｓ，６Ｈ），２.９８（ｑ，２Ｈ），１.２２（ｔ，３Ｈ）。
Ｃ．  １−（１，１−ジメチル−プロピル）−３，５−ジメトキシ−ベンゼン
丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに塩
化メチレンを８０ｍＬ加えた。ＴｉＣｌ４（２．３ｍＬ、２１．０ミリモル）を加えた後の反応混合物をドライアイス−アセトニトリル浴で−５０℃になるまで冷却した。これにＭｅ２Ｚｎ（トルエン中２Ｍ、１０．５ｍＬ、２１ミリモル）を加えた後、その結果として生じた濃密なスラリーを〜１０分間撹拌した。１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−プロパン−１−オン、即ち段階Ｂで得た生成物（１．９５１ｇ、１０．０ミリモル）を２０ｍＬの塩化メチレンに入れることで生じさせた溶液を滴下漏斗経由で前記反応混合物に２５分間かけて加えた。３時間後、前記氷浴を取り外して、反応物を一晩かけて室温になるまで温めた。次に、この反応物を３００ｍＬの氷／水に注意深く注ぎ込んだ後、１００ｍＬの塩化メチレンで２回抽出した。その有機物を一緒にして１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で２回そして食塩水（１００ｍＬ）で１回洗浄した。次に、その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、濃縮することで、残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から２．５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の液体として得た（１．０７７ｇ、５．１７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６.４９（ｍ，２Ｈ），６.２９（ｍ，１Ｈ），３.８１（ｓ，６Ｈ），１.６２（ｑ，２Ｈ），１.２７（ｓ，６Ｈ），０.７１（ｔ，３Ｈ）。
Ｄ．  ４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−ベンズアルデヒド
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに段階Ｃで得た１−（１，１−ジメチル−プロピル）−３，５−ジメトキシ−ベンゼン（１．０７１ｇ、５．１４ミリモル）およびＥｔ２Ｏを１０ｍＬ加えた。この反応物を氷浴で冷却した後、この反応物にｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、２．７ｍＬ、６．７５ミリモル）を滴下した。次に、この反応混合物を０℃で１時間撹拌し、氷浴を取り外して、この反応物を一晩かけて室温になるまで温めた。次に、この黄褐色のスラリーを氷浴で再び冷却した後、ＤＭＦ（０．６８ｍＬ、８．７８ミリモル）を滴下した。この反応物を氷浴上で２時間撹拌した後、室温で更に３時間撹拌した。３％のＨ２ＳＯ４を５０ｍＬ用いて反応混合物の反応を消滅させた後、２５ｍＬのＥｔ２Ｏで２回抽出した。その有機物を一緒にしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させることで、生成物であるアルデヒドを黄色油として得た（１．２ｇ、５．１ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０.４６（ｓ，１Ｈ），６.５３（ｓ，２Ｈ），３.９２（ｓ，６Ｈ），１.６７（ｑ，２Ｈ），１.２９（ｓ，６Ｈ），０.７３（ｔ，３Ｈ）。
Ｅ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−アクリル酸エチルエステル
丸底フラスコを窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにアセトニトリルを１５ｍＬおよび段階Ｄで得たアルデヒドである４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−ベンズアルデヒド（０．７１１ｇ、３．０１ミリモル）を加えた。ＬｉＣｌ（０．１９９ｇ、４．６９ミリモル）、ホスホノ酢酸トリエチル（０．７２ｍＬ、３．６３ミリモル）そして最後にＤＢＵ（０．５１ｍＬ、３．４１ミリモル）を加えた後の反応物を一晩撹拌した。次に、この反応混合物を１０ｍＬの水と２５ｍＬのＥｔ２Ｏの間で分離させた。その有機物を１０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで２回そして１０ｍＬの水で１回洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、蒸発させることで残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から７．５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を白色固体として得た（０．６２６ｇ、２．０４ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.１３（ｄ，１Ｈ），６.８６（ｄ，１Ｈ），６.５３（ｓ，２Ｈ），４.２７（ｑ，２Ｈ），３.８８（ｓ，６Ｈ），１.６６（ｑ，２Ｈ），１.３５（ｔ，３Ｈ），１.３０（ｓ，６Ｈ），０.７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３０７.２（ＭＨ＋）。
Ｆ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
段階Ｅで得た３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−アクリル酸エチルエステル（０．６２１ｇ、２．０３ミリモル）を２５ｍＬのエ
タノールに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０６８ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで４８時間受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで、生成物を淡黄褐色の油として得た（０．６２３ｇ、２．０２ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６.４９（ｓ，２Ｈ），４.１３（ｑ，２Ｈ），３.７９（ｓ，６Ｈ），２.９４（ｄｄ，２Ｈ），２.４８（ｄｄ，２Ｈ），１.６４（ｑ，２Ｈ），１.２７（ｍ，９Ｈ），０.７２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３０９.１（ＭＨ＋）。
Ｇ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−プロピオン酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ｆで得た３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（０．６０５ｇ、１．９６ミリモル）、ＴＨＦを２５ｍＬ、水を５ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１６４ｇ、３．９１ミリモル）を加えた。この反応物を逆相ＨＰＬＣで反応が完了するまで撹拌し、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、これを２５ｍＬの水で希釈した後、５ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、真空下５０℃で乾燥させることで生成物を白色粉末として得た（０．４９５ｇ、１．７７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.０４（ｓ，１Ｈ），６.５３（ｓ，２Ｈ），３.７８（ｓ，６Ｈ），２.７６（ｄｄ，２Ｈ），２.２６（ｄｄ，２Ｈ），１.６２（ｑ，２Ｈ），１.２４（ｓ，６Ｈ），０.６７（ｔ，３Ｈ）。
Ｈ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これにアセトニトリルを１０ｍＬ、段階Ｇで得た生成物である３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−２，６−ジメトキシ−フェニル］−プロピオン酸（０．４２２ｇ、１．５１ミリモル）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．２９ｍＬ、１．６６ミリモル）、３−アミノキノリン（０．２１８ｇ、１．５１ミリモル）そして最後にＰｙＢｒｏＰ（０．７１３ｇ、１．５３ミリモル）を加えた。この反応物を室温で一晩撹拌し、ＰｙＢｒｏＰを追加的量（０．１４５ｇ、０．３１ミリモル）で加えた後の反応物を室温で更に２時間撹拌した。次に、この反応混合物を１００ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈した後、２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で１回そして２５ｍＬの水で２回洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、蒸発させることで残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせ、それをヘキサンと一緒に磨り潰すことで表題の化合物を得た後、それを真空下５０℃で乾燥させた（０．３０１ｇ、０．７４ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.８１（ｓ，１Ｈ），８.５８（ｄ，１Ｈ），８.０３（ｍ，２Ｈ），７.８０（ｄ，１Ｈ），７.６２（ｔ，１Ｈ），７.５３（ｔ，１Ｈ），６.５７（ｓ，２Ｈ），３.８８（ｓ，６Ｈ），３.１０（ｔ，２Ｈ），２.８０（ｔ，２Ｈ），１.６４（ｑ，２Ｈ），１.２９（ｓ，６Ｈ），０.７２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ４０７.６（ＭＨ＋）。
【０２７９】
この上の実施例２９に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０２８０】
【表５】
2007527363.tif 000049
【０２８１】
実施例３１
３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
【０２８２】
【化４３】
2007527363.tif 000050
【０２８３】
Ａ．  ２−ブロモ−５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン
丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに塩化メチレンを８０ｍＬ加えた。ＴｉＣｌ４（２．３ｍＬ、２１．０ミリモル）を加えた後の混合物をドライアイス−アセトニトリル浴で約−５０℃になるまで冷却した。これにＭｅ２Ｚｎ（トルエン中２Ｍ、１０．５ｍＬ、２１ミリモル）を加えた。その結果として生じた濃密なスラリーを少なくとも１０分間撹拌した。１−（５−ブロモ−チオフェン−２−イル）−プロパン−１−オン［ＪＡＣＳ  １９５０、３６９５に記述されているようにして調製］（２．１９１ｇ、１０．１ミリモル）を２０ｍＬの塩化メチレンに入れることで生じさせた溶液を滴下で前記反応混合物に３５分間かけて加えた。前記氷浴液を一晩かけて溶融させることで反応物を温めた。次に、この反応物を５００ｍＬの氷／水に注意深く注ぎ込んだ後、１００ｍＬの塩化メチレンで３回抽出した。その有機物を一緒にして１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で２回そして食塩水（１００ｍＬ）で１回洗浄した。次に、その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、炭で処理し、濾過した後、濃縮することで、残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけて１００％ヘキサンで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の液体として得た（１．２５６ｇ、５．３９ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６.８５（ｄ，１Ｈ），６.５３（ｄ，１Ｈ），１.６２（ｑ，２Ｈ），１.３１（ｓ，６Ｈ），０.８１（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．  ５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−カルボキサルデヒド
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに５０ｍＬの無水ＴＨＦおよび段階Ａで生じさせた２−ブロモ−５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン（１．２５ｇ、５．３６ミリモル）を加えた。この反応物をドライアイス−アセトン浴で冷却した後、ｎ−ブチルリチウム溶液（ヘキサン中２．５Ｍ、２．４ｍＬ、６．０ミリモル）を滴下した。前記氷浴液を一晩かけて溶融させることで反応物を温めた。次に、この反応物をドライアイス−アセトン浴で冷却した後、１ｍＬのＤＭＦを４ｍＬの無水ＴＨＦに入れることで生じさせた溶液を滴下した。前記氷浴液を６．５時間かけて溶融させた後、この反応物を２００ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈し、５０ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで２回、５０ｍＬの水そして５０ｍＬの食塩水で洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、蒸発させることで残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中５％から１０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物であるアルデヒドを黄色の液体として得た（０．２４９ｇ
、１．３７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９.８２（ｓ，１Ｈ），７.６２（ｄ，１Ｈ），６.９３（ｄ，１Ｈ），１.７０（ｑ，２Ｈ），１.３８（ｓ，６Ｈ），０.８１（ｔ，３Ｈ）。
Ｃ．  ３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−アクリル酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにアセトニトリルを１０ｍＬ、段階Ｂで得た５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−カルボキサルデヒド（０．２３６ｇ、１．２９ミリモル）、ＬｉＣｌ（０．０８６ｇ、２．０３ミリモル）、ＤＢＵ（０．２３ｍＬ、１．５４ミリモル）そして最後にホスホノ酢酸トリエチル（０．３１ｍＬ、１．５６ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、真空下で蒸発させた。その残留物を１０ｍＬの水と２５ｍＬのＥｔ２Ｏの間で分離させた。次に、その有機物を１０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで２回そして１０ｍＬの食塩水で１回洗浄し、蒸発させることで残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から１０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を黄色の油として得た（０．２９６ｇ、１．１７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.７２（ｄ，１Ｈ），７.０８（ｄ，１Ｈ），６.７７（ｄ，１Ｈ），６.１３（ｄ，１Ｈ），４.２６（ｑ，２Ｈ），１.６８（ｑ，２Ｈ），１.３２（ｍ，９Ｈ），０.８０（ｔ，３Ｈ）。
Ｄ．  ３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
この上に示した段階で得た３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−アクリル酸エチルエステル（０．２９２ｇ、１．１６ミリモル）を２５ｍＬのエタノールに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５３ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで４８時間受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせたが、反応が完了していないことが分かった。次に、新しく２５ｍＬのＥｔＯＨと１０％Ｐｄ／Ｃ（０．２５６ｇ）を用いて水添を再開して更に３日間実施した。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで、生成物を黄色の油として得た（定量的）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６.５９（ｍ，２Ｈ），４.１６（ｑ，２Ｈ），３.１１（ｔ，２Ｈ），２.６７（ｔ，２Ｈ），１.６３（ｑ，２Ｈ），１.２８（ｍ，９Ｈ），０.８０（ｔ，３Ｈ）。
Ｅ．  ３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−プロピオン酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ｄで得た３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（１．１６ミリモル）、ＴＨＦを２５ｍＬ、水を５ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１０７ｇ、２．５５ミリモル）を加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、これを２５ｍＬの水で希釈し、１０ｍＬの２Ｎ  ＨＣｌで酸性にした後、２５ｍＬのＥｔ２Ｏで２回抽出した。その有機物を一緒にしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、蒸発させることで、生成物を濃密な黄色−オレンジ色油として得た（０．２２９ｇ、１．０１ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６.６４（ｄ，１Ｈ），６.５８（ｄ，１Ｈ），３.１２（ｔ，２Ｈ），２.７３（ｔ，２Ｈ），１.６２（ｑ，２Ｈ），１.３０（ｓ，６Ｈ），０.７８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２２４.９（ＭＨ)−。
Ｆ．  ３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これにジクロロメタンを１０ｍＬ、段階Ｅで得た３−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−チオフェン−２−イル］−プロピオン酸（０．２２８ｇ、１．０１ミリモル）、ｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３９ｍＬ、２．２ミリモル）、３−アミノキノリン（０．１４６ｇ、１．０１ミリモル）そして最後に２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド（０．１９９ｇ、１．１８ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌し、１５ｍＬのジクロロメタンで希釈した後、２５ｍＬの１Ｎ  
ＨＣｌで２回そして２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で２回洗浄した。その有機物に蒸発を受けさせることで残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から４５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、表題の化合物を黄褐色の固体として得た（０．１９０ｇ、０．５４ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７６（ｓ，１Ｈ），８.５８（ｄ，１Ｈ），８.０３（ｄ，１Ｈ），７.８１（ｄ，１Ｈ），７.６４（ｔ，１Ｈ），７.５４（ｔ，１Ｈ），７.３９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６.６８（ｄ，１Ｈ），６.６１（ｄ，１Ｈ），３.２６（ｔ，２Ｈ），２.８１（ｔ，２Ｈ），１.６３（ｑ，２Ｈ），１.２９（ｓ，６Ｈ），０.７７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３５３.５（ＭＨ＋）。
実施例３２
３−［４−（１，１−ジメチル−プロピル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
【０２８４】
【化４４】
2007527363.tif 000051
【０２８５】
Ａ．  １−（４−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン
３つ口丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗と還流冷却器を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに無水ＴＨＦを２５ｍＬ、フェネチルマグネシウムクロライド（ＴＨＦ中１Ｍ、３０ｍＬ、３０ミリモル）およびＣｕＢｒ触媒（０．０８３ｇ）を加えた。４−ブロモベンゾニトリル（４．９７ｇ、２７．３ミリモル）を５０ｍＬの無水ＴＨＦに入れることで生じさせた溶液を前記滴下漏斗に加えた。これを前記グリニヤール溶液に７．５分間かけて滴下した。この滴下が終了した時点で反応物を還流に一晩加熱した。冷却後、１５％のＨ２ＳＯ４を１００ｍＬ用いて反応を消滅させた後、それを１００ｍＬのＥｔ２Ｏで２回抽出した。その有機物を１００ｍＬの飽和ＮＨ４Ｃｌで１回そして１００ｍＬの食塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、炭で処理し、濾過した後、蒸発させることで固体を得た。この粗固体を２０ｍＬのＥｔＯＨと一緒にして磨り潰し、濾別した後、追
加的１０ｍＬのＥｔＯＨで濯いだ。その固体を真空下で乾燥させることで、生成物をオフホワイト（ｏｆｆ−ｗｈｉｔｅ）の結晶性粉末として得た（３．５２９ｇ、１２．２ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.８４（ｄ，２Ｈ），７.６２（ｄ，２Ｈ），７.２９（ｍ，５Ｈ），３.３０（ｔ，２Ｈ），３.０９（ｔ，２Ｈ）。
Ｂ．  ４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−ブロモベンゼン
丸底フラスコに撹拌子と滴下漏斗を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに塩化メチレンを８０ｍＬ加えた。ＴｉＣｌ４（２．７ｍＬ、２４．６ミリモル）を加えた後の混合物をドライアイス−アセトニトリル浴で約−５０℃になるまで冷却した。これにＭｅ２Ｚｎ（トルエン中２Ｍ、１２．５ｍＬ、２５．０ミリモル）を加えた。その結果として生じた濃密なスラリーを少なくとも１０分間撹拌した。段階Ａで得た１−（４−ブロモ−フェニル）−３−フェニル−プロパン−１−オン（３．３８５ｇ、１１．７ミリモル）を２０ｍＬの塩化メチレンに入れることで生じさせた溶液を前記滴下漏斗に入れて、これを反応物に２４分間かけて滴下した。前記氷浴液を一晩かけて溶融させることで反応混合物を温めた。次に、この反応物を５００ｍＬの氷／水に注意深く注ぎ込んだ後、１００ｍＬの塩化メチレンで２回抽出した。その有機物を一緒にして１ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）で２回そして食塩水（１００ｍＬ）で１回洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、炭で処理し、濾過した後、濃縮することで、残留物を得て、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけて１００％ヘキサンで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の油として得た（０．８５８ｇ、２．８３ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.４８（ｄ，２Ｈ），７.２７（ｍ，５Ｈ），７.０９（ｄ，２Ｈ），２.３４（ｍ，２Ｈ），１.９２（ｍ，２Ｈ），１.３７（ｓ，６Ｈ）。
Ｃ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル
小型の圧力管にＥｔ３Ｎを１．５ｍＬおよび撹拌子を加えた。これに、段階Ａで得た４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−ブロモベンゼン（０．８５８ｇ、２．８３ミリモル）、アクリル酸メチル（０．３２ｍＬ、３．５５ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．００８ｇ、０．０３６ミリモル）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０３４ｇ、０．１１ミリモル）を加えた。この反応混合物の中にアルゴンを吹き込むことでこの溶液に脱酸素を受けさせた。次に、その容器に蓋をした後、１００℃に３．５時間加熱した。冷却後の反応物を２５ｍＬのＥｔ２Ｏと２５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌの間で分離させた。次に、その有機物を２５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させることで生成物を黄色油として得た（０．８７３ｇ、２．８３ミリモル）。次に、その油をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中５％のＥｔＯＡｃを用いた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、表題の化合物を油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.７２（ｄ，１Ｈ），７.５２（ｄ，２Ｈ），７.４３（ｄ，２Ｈ），７.２３（ｄ，２Ｈ），７.１７（ｄ，１Ｈ），７.０８（ｄ，２Ｈ），３.８２（ｓ，３Ｈ），２.３７（ｍ，２Ｈ），１.９４（ｍ，２Ｈ），１.３８（ｓ，６Ｈ）。
Ｄ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル
段階Ｃで得た桂皮酸エステルである３−［４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−アクリル酸メチルエステル（０．８６７ｇ、２．８１ミリモル）を２５ｍＬのメタノールに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１６１ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで４８時間受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の油として得た（０．６４７ｇ、２．０８ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.３２（ｄ，２Ｈ），７.２６（ｄ，２Ｈ），７.１９（ｍ，３Ｈ），７.１２（ｍ，２Ｈ），３.６８（ｓ，３Ｈ），２.９６（ｔ，２Ｈ），２.６７（ｔ，２Ｈ），２.３７（ｍ，２Ｈ），１.９２（ｍ，２Ｈ），１.３４（ｓ，６Ｈ）。
Ｅ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−プロピ
オン酸
撹拌子を装備した丸底フラスコに段階Ｄで得た３−［４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（０．６４０ｇ、２．０６ミリモル）、２５ｍＬのＴＨＦ、５ｍＬの水およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１７４ｇ、４．１５ミリモル）を加えた。この反応物を３日間撹拌した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、これを５０ｍＬの水で希釈した後、１０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、真空下で乾燥させることで、生成物を白色粉末として得た（０．５３６ｇ、１．８１ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７.３３（ｄ，２Ｈ），７.２１（ｍ，５Ｈ），７.１１（ｄ，２Ｈ），２.８２（ｔ，２Ｈ），２.５６（ｔ，２Ｈ），２.２８（ｍ，２Ｈ），１.８６（ｍ，２Ｈ），１.３１（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２９４.９（ＭＨ)−。
Ｆ．  ３−［４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
５ｍＬのＤＭＦに段階Ｅで得たカルボン酸である３−［４−（１，１−ジメチル−３−フェニル−プロピル）−フェニル］−プロピオン酸（０．１５０ｇ、０．５１ミリモル）を撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．０８ｍＬ、０．５７ミリモル）、３−アミノキノリン（０．０７５ｇ、０．５２ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．２０７ｇ、０．５５ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、２５ｍＬのＥｔＯＡｃの中に注ぎ込み、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２５ｍＬ）に続いて食塩水（２５ｍ）で洗浄した。その有機物に蒸発を真空下で受けさせた後、その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで表題の生成物を得た（０．１２６ｇ、０．２９８ミリモル）。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７３（ｓ，１Ｈ），８.６１（ｄ，１Ｈ），８.０３（ｄ，１Ｈ），７.８０（ｄ，１Ｈ），７.６４（ｔ，１Ｈ），７.５５（ｔ，１Ｈ），７.３７（ｄ，２Ｈ），７.２８−７.１０（ｍ，６Ｈ），７.０７（ｄ，２Ｈ），３.１０（ｔ，２Ｈ），２.７８（ｔ，２Ｈ），２.３６（ｍ，２Ｈ），１.９２（ｍ，２Ｈ），１.３７（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ４２３.５（ＭＨ＋）。
実施例３３
１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド
【０２８６】
【化４５】
2007527363.tif 000052
【０２８７】
ｎ−ペンチルトリフレート
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにピリジン（０．８１ｍＬ、１０．０ミリモル）およびｎ−ペンタノール（１．０９ｍＬ、１０．０ミリモル）を加えた。この反応物を氷浴で冷却した後、無水トリフルオロメタンスルホン酸（ｔｒｉｆｌｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｄｅ）（１．６９ｍＬ、１０．０ミリモル）を滴下した
。氷浴液を２時間かけて溶解させ、その時点で反応混合物全体をシリカゲルカラムの上に置いてジクロロメタンで溶離させることで濾過した。その濾液に蒸発を真空下で注意深く受けさせた後、それをさらなる精製無しに用いた（１．１１ｇ、５．０４ミリモル）。
Ａ．  １−ペンチル−キノリン−６−カルボン酸メチルエステルのトリフレート塩
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにＥｔＯＡｃを１０ｍＬおよびキノリン−６−カルボン酸メチルエステル（０．７２９ｇ、３．８９ミリモル）を加えた。次に、この上に記述したようにして生じさせたペンチルトリフレート（５．０４ミリモル）を１０ｍＬのＥｔＯＡｃに入れることで生じさせた溶液を加えた後の反応混合物を一晩撹拌した。この反応混合物に蒸発を真空下で受けさせた後、それをさらなる精製無しに用いた。
Ｂ．  １−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル
段階Ａで得た１−ペンチル−キノリン−６−カルボン酸メチルエステルのトリフレート塩（３．８９ミリモル）を５０ｍＬのエタノールに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１６２ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで一晩受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで残留物を得て、それを５０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で２回そして２５ｍＬの食塩水で１回洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた後、蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から７．５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで生成物（０．７５６ｇ、２．８９ミリモル）を黄色油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.７３（ｄｄ，１Ｈ），７.６２（ｄ，１Ｈ），６.５２（ｄ，１Ｈ），３.８８（ｓ，３Ｈ），３.３６（ｔ，２Ｈ），３.３０（ｔ，２Ｈ），２.７９（ｔ，２Ｈ），１.９６（ｍ，２Ｈ），１.６２（ｍ，２Ｈ），１.３７（ｍ，４Ｈ），０.９４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２６２.５（ＭＨ＋）。
Ｃ．  １−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸
丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器を装備して、これに、段階Ｂで得た１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸メチルエステル（０．７４８ｇ、２．８６ミリモル）を２５ｍＬのＥｔＯＨに入れることで生じさせた溶液を加えた。ＮａＯＨ溶液（１Ｎ、１０．０ｍＬ、１０．０ミリモル）を加えた後の反応混合物を還流に一晩加熱した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を生じさせて、それを２５ｍＬの水で希釈した後、１０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、乾燥させることで生成物を淡黄褐色の粉末として得た（定量的）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１１.８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.５８（ｄｄ，１Ｈ），７.４７（ｄ，１Ｈ），６.５７（ｄ，１Ｈ），３.３２（ｍ，４Ｈ），２.６９（ｔ，２Ｈ），１.８４（ｍ，２Ｈ），１.５３（ｍ，２Ｈ），１.３１（ｍ，４Ｈ），０.８８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２４８.４（ＭＨ＋）。
Ｄ．  １−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボニルクロライド
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにジクロロメタンを２５ｍＬ入れて、これに段階Ｃで得た酸である１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸（０．５５４ｇ、２．２０ミリモル）を懸濁させた。この懸濁液にＤＭＦを２滴加えた後、塩化オクザリル（０．５８ｍＬ、６．６５ミリモル）を加えた。この反応物を１．５時間撹拌した後、真空下で蒸発させることで酸クロライドを得て、これをさらなる精製無しに用いた。
Ｅ．  １−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸キノリン−３−イルアミド
５ｍＬのアセトニトリルに段階Ｄで得た酸クロライドである１−ペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボニルクロライド（１．１０ミリモル）を撹拌しながら溶解させた。この溶液にＥｔ３Ｎ（０．３５ｍＬ、２．５１ミリモル）および３−アミノキノリン（０．１４４ｇ、１．００ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌
し、５０ｍＬのＥｔ２Ｏで希釈した後、５０ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで２回そして１００ｍの食塩水で１回抽出した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から７．５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで生成物を遊離塩基として得た後、それをＨＣｌエーテル溶液で処理することで塩酸塩に変化させた。エーテルを真空下で蒸発させた後、乾燥を真空下５０℃で行うことで、生成物をオレンジ色の粉末として得た（０．０７８ｇ、０．１７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１０.８０（ｓ，１Ｈ），１０.３９（ｓ，１Ｈ），９.９８（ｓ，１Ｈ），８.６１（ｄ，１Ｈ），８.１７（ｄｄ，１Ｈ），８.０４（ｍ，２Ｈ），７.８７（ｔ，１Ｈ），７.７８（ｔ，１Ｈ），６.６４（ｄ，１Ｈ），３.３８（ｔ，２Ｈ），３.３１（ｔ，２Ｈ），２.８７（ｔ，２Ｈ），１.９８（ｍ，２Ｈ），１.６３（ｍ，２Ｈ），１.３６（ｍ，４Ｈ），０.９３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３７４.７（ＭＨ＋）。
【０２８８】
この上の実施例３３に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、下記の化合物を調製した。
【０２８９】
【表６】
2007527363.tif 000053
【０２９０】
実施例３５
３−［４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
【０２９１】
【化４６】
2007527363.tif 000054
【０２９２】
Ａ．  ３−（４−アミノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
４−ニトロ桂皮酸エチル（６．６６ｇ、３０．１ミリモル）を６０ｍＬのＥｔＯＨに５％Ｐｄ／Ｃ（０．６６７ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで１．５時間受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで、生成物を淡い桃色の液体として得た（５．７７６ｇ、２９．９ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ６.９９（ｄ，２Ｈ），６.６２（ｄ，２Ｈ），４.１２（ｑ，２Ｈ），３.６４（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２.８５（ｔ，２Ｈ），２.５８（ｔ，２Ｈ），１.２３（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．  ３−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これにジクロロエタンを３０ｍＬ、段階Ａで得たアニリンである３−（４−アミノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１．４５１ｇ、７．５１ミリモル）、シクロヘキサンカルボキサルデヒド（０．９１ｍＬ、７．５１ミリモル）およびトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（３．９８２ｇ、１５．１３ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、２５ｍＬのジクロロメタンで希釈して、５０ｍＬの水で２回、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で１回そして５０ｍＬの食塩水で１回抽出した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させることで粗生成物を得て、それをさらなる精製無しに用いた（２．１６１ｇ、７．４７ミリモル）。ＭＳ：ｍ／ｚ  ２９０．１（ＭＨ＋）。
Ｃ．  ３−［４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器を装備して、これにジクロロメタンを５０ｍＬ、段階Ｂで得た生成物である３−［４−（シクロヘキシルメチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（２．１６１ｇ、７．４７ミリモル）、パラホルムアルデヒド（１．１３０ｇ、３７．６ミリモル）およびトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（３．９５０ｇ、１５．０ミリモル）を加えた。この反応物を還流に一晩加熱し、冷却した後、５０ｍＬのジクロロメタンで希釈した。次に、この混合物を５０ｍＬの水で２回、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で１回そして５０ｍＬの食塩水で１回抽出した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の油として得た（１．６１１ｇ、５．３１ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.０６（ｄ，２Ｈ），６.６２（ｄ，２Ｈ），４.１３（ｑ，２Ｈ），３.０８（ｄ，２Ｈ），２.９３（ｓ，３Ｈ），２.８６（ｔ，２Ｈ），２.５８（ｔ，２Ｈ），１.７２（ｍ，６Ｈ），１.２２（ｍ，６Ｈ），０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３０４.１（ＭＨ＋）。
Ｄ．  ３−［４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ｃで得たプロピオン酸エステルである３−［４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（１．６１１ｇ、５．３１ミリモル）、ＴＨＦを５０ｍＬ、水を１０ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．２５２ｇ、６．０１ミリモル）を加えた。この反応物を２日間撹拌し、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、次にそれを５０ｍＬの水で希釈した後、６．０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、真空下５０℃で乾燥させた。生成物をオフホワイトの粉末として得た（１．２９９ｇ、４．７２ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.０２（ｓ，１Ｈ），６.９９（ｄ，２Ｈ），６.５５（ｄ，２Ｈ），３.０８（ｄ，２Ｈ），２.８６（ｓ，３Ｈ），２.７０（ｔ，２Ｈ），２.４６（ｔ，２Ｈ），１.６６（ｍ，６Ｈ），１.１７（ｍ，３Ｈ），０.９２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２７６.１（ＭＨ＋）。
Ｅ．  ３−［４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イルプロピオンアミド
段階Ｄで得たプロピオン酸である３−［４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸（０．２８２ｇ、１．０２ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）、３−アミノキノリン（０．１４７ｇ、１．０２ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．３９６ｇ、１．０４ミリモル）を加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、２５ｍＬのＥｔ２Ｏの中に注ぎ込んで、１０ｍＬの水で３回洗浄した。その有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、その溶液を放置した後、ある程度蒸発させることで固体を生じさせた。その固体を集め、少量のＥｔ２Ｏで濯いだ後、真空下で乾燥させることで、生成物をクリーム色の粉末として得た（０．２６７ｇ、０．６６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：
δ８.７７（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｓ，１Ｈ），８.０４（ｄ，１Ｈ），７.８３（ｄ，１Ｈ），７.６６（ｔ，１Ｈ），７.５５（ｔ，１Ｈ），７.２７（ｓ，１Ｈ），７.１４（ｄ，２Ｈ），６.６４（ｄ，２Ｈ），３.１２（ｄ，２Ｈ），３.０２（ｔ，２Ｈ），２.９５（ｓ，３Ｈ），２.７３（ｔ，２Ｈ），１.６７（ｍ，６Ｈ），１.２０（ｍ，３Ｈ），０.９３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ４０２.１（ＭＨ＋）。
【０２９３】
この上の実施例３５に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０２９４】
【表７】
2007527363.tif 000055
【０２９５】
【表８】
2007527363.tif 000056
【０２９６】
実施例４２
３−［４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド
【０２９７】
【化４７】
2007527363.tif 000057
【０２９８】
Ａ．  ３−［４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器を装備して、これに、ジクロロエタンを３０ｍＬ、
４−アミノ桂皮酸エチル（１．９１４ｇ、１０．０１ミリモル）、シクロヘキサノン（１．０４ｍＬ、１０．０３ミリモル）およびトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（５．３２５ｇ、２０．２ミリモル）を加えた。この反応物を還流に一晩加熱し、冷却した後、パラホルムアルデヒド（１．５０５ｇ、５０．１ミリモル）を追加的トリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（５．２７６ｇ、２０．１ミリモル）と一緒に加えた。次に、この反応物を還流に一晩加熱した。冷却後、その反応混合物を５０ｍＬのジクロロメタンで希釈して、５０ｍＬの水で２回、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で１回そして５０ｍＬの食塩水で１回洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から７．５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を濃密な黄色液として得た（１．６８０ｇ、５．８５ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.６２（ｄ，１Ｈ），７.４０（ｄ，２Ｈ），６.７０（ｄ，２Ｈ），６.２１（ｄ，１Ｈ），４.２３（ｑ，２Ｈ），３.６３（ｍ，１Ｈ），２.８３（ｓ，３Ｈ），１.９２−７.６６（ｍ，５Ｈ），１.５８−１.２３（ｍ，７Ｈ），１.１６（ｍ，１Ｈ）。
Ｂ．  ３−［４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル］−アクリル酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ａで得た桂皮酸エステルである３−［４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル］−アクリル酸エチルエステル（１．６７２ｇ、５．８２ミリモル）、ＴＨＦを５０ｍＬ、水を１０ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．２５２ｇ、６．０１ミリモル）を加えた。この反応物を室温で４日間撹拌した。次に、この反応混合物を還流に一晩加熱し、追加的ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．０８４ｇ、２．００ミリモル）を加えた後、還流を一晩継続した。この反応混合物に蒸発を真空下で受けさせることで水性残留物を得て、それを５０ｍＬの水で希釈した後、８．０ｍＬの１Ｎ
ＨＣｌで酸性にした。沈澱した固体を濾過で集め、水そしてヘキサンで濯いだ後、真空下５０℃で乾燥させた。生成物を黄色の粉末として得た（１．２７４ｇ、４．９１ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１.９２（ｓ，１Ｈ），７.４８（ｍ，３Ｈ），６.７８（ｄ，２Ｈ），６.２２（ｄ，１Ｈ），３.７０（ｍ，１Ｈ），２.８０（ｓ，３Ｈ），１.７８（ｂｒ ｄ，２Ｈ），１.６５（ｂｒ ｓ，３Ｈ），１.５８−１.２９（ｍ，４Ｈ），１.１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２６０.１（ＭＨ＋）。
Ｃ．  ３−［４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イルアクリルアミド
段階Ｂで得た桂皮酸である３−［４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−フェニル］−アクリル酸（０．２５９ｇ、１．００ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）、３−アミノキノリン（０．１４４ｇ、１．００ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．３８９ｇ、１．０３ミリモル）を加えた。この反応物を１７日間撹拌した後、Ｅｔ２ＯとＮａＨＣＯ３の混合物の中に注ぎ込んだ。生じた固体を濾過で集め、追加的Ｅｔ２Ｏそして水で洗浄した後、真空下４０℃で乾燥させることで、生成物をオレンジ色の粉末として得た（０．２１５ｇ、０．５６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.９８（ｓ，１Ｈ），８.８９（ｓ，１Ｈ），８.１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８.０７（ｄ，１Ｈ），７.８３（ｄ，１Ｈ），７.７４（ｄ，１Ｈ），７.６３（ｔ，１Ｈ），７.５６（ｔ，１Ｈ），７.４３（ｄ，２Ｈ），６.７２（ｄ，２Ｈ），６.４７（ｄ，１Ｈ），３.６３（ｍ，１Ｈ），２.８５（ｓ，３Ｈ），１.９３−１.６４（ｍ，５Ｈ），１.５８−１.２９（ｍ，４Ｈ），１.２１（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３８６（ＭＨ＋）。
【０２９９】
この上の実施例４２に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０３００】
【表９】
2007527363.tif 000058
【０３０１】
実施例４４
３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
【０３０２】
【化４８】
2007527363.tif 000059
【０３０３】
Ａ．  ３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器を装備して、これに、ジクロロエタンを２５ｍＬ、この上に記述したようにして生じさせた３−（４−アミノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１．１６３ｇ、６．０２ミリモル）、バレルアルデヒド（１．３０ｍＬ、１２．２ミリモル）およびトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（６．３４ｇ、２４．１ミリモル）を加えた。この反応物を還流に一晩加熱し、冷却した後、２５ｍＬのジクロロエタンで希釈した。次に、この混合物を５０ｍＬの食塩水で１回、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で１回そして５０ｍＬの食塩水で１回洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で蒸発させた後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を淡黄色の油として得た（１．０９１ｇ、３．２７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.０４（ｄ，２Ｈ），６.５８（ｄ，２Ｈ），４.１３（ｑ，２Ｈ），３.２３（ｔ，４Ｈ）：２.８６（ｔ，２Ｈ），２.５８（ｔ，２Ｈ），１.５８（ｍ，４Ｈ），１.４３−１.１８（ｍ，１１Ｈ），０.９２（ｔ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３３４.１（ＭＨ＋）。
Ｂ．  ３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−プロピオン酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ａで得たプロピオン酸エステルである３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１．０７８ｇ、３．２３ミリモル）、ＴＨＦを４０ｍＬ、水を８ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１６８ｇ、４．００ミリモル）を加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、それを２０ｍＬの水で希釈した後、４．０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。次に、この混合物に蒸発を真空下で受けさせた後、その油状残留物を水と一緒にして磨り潰し、傾斜法で取り出した後、真空下５０℃で乾燥させることで、生成物をオレンジ色の油として得た（０．９６５ｇ、３．１６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.０８（ｂｒ ｄ，２Ｈ），６.７１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３.２３（ｔ，４Ｈ），２.８８（ｔ，２Ｈ），２.６３（ｔ，２Ｈ），１.５８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１.３１（ｍ，８Ｈ），０.９０（ｔ，６Ｈ）。
Ｃ．  ３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
段階Ｂで得たカルボン酸である３−（４−ジペンチルアミノ−フェニル）−プロピオン酸（０．３１８ｇ、１．０４ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）、３−アミノキノリン（０．１５０ｇ、１．０４ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．４０５ｇ、１．０７ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、ＮａＯＨを少量入れておいた１００ｍＬのＮａＨＣＯ３水溶液混合物の中に注ぎ込んだ。沈澱した固体を濾過で集め、３ＮのＮａＯＨに続いて水で濯いだ後、真空下で乾燥させることで、表題の生成物をオレンジ−褐色の固体として得た（０．２２４ｇ、０．５２ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７３（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｄ，１Ｈ），８.０２（ｄ，１Ｈ），７.８１（ｄ，１Ｈ），７.６３（ｔ，１Ｈ），７.５５（ｔ，１Ｈ），７.３９（ｓ，１Ｈ），７.１１（ｄ，２Ｈ），６.６２（ｄ，２Ｈ），３.２５（ｔ，４Ｈ），３.０２（ｔ，２Ｈ），２.７５（ｔ，２Ｈ），１.５７（ｍ，４Ｈ），１.３２（ｍ，８Ｈ），０.９０（ｔ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ４３２.２（ＭＨ＋）。
【０３０４】
この上の実施例４４に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０３０５】
【表１０】
2007527363.tif 000060
【０３０６】
実施例４６
３−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド
【０３０７】
【化４９】
2007527363.tif 000061
【０３０８】
Ａ．  ３−（４−ペンチル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに、４−ペンチル−ベンズアルデヒド（１．７８２ｇ、１０．１１ミリモル）およびベンゼンを２５ｍＬ加えた。（カルブエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（３．５３９ｇ、１０．１６ミリモル）を加えた後の溶液を還流に一晩加熱した。この反応混合物に蒸発を真空下で受けさせた。その結果として得た残留物を５０ｍＬのＥｔ２Ｏと一緒に磨り潰した後、濾過した。その濾液に蒸発を真空下で受けさせた後、それをシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の油として得た（２．１２６ｇ、８．６３ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６.０Ｈｚ），７.４５（ｄ，２Ｈ），７.２０（ｄ，２Ｈ），６.４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６.０Ｈｚ），４.２８（ｑ，２Ｈ），２.６４（ｔ，２Ｈ），１.６２（ｍ，２Ｈ），１.３３（ｍ，７Ｈ）
，０.８９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２４７（ＭＨ＋）。
Ｂ．  ３−（４−ペンチル−フェニル）−アクリル酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ａで得た桂皮酸エステルである３−（４−ペンチル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１．０５２ｇ、４．２７ミリモル）、ＴＨＦを５０ｍＬ、水を１０ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１８７ｇ、４．４６ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを追加的量（０．１７９ｇ、４．２７）で加えた。この反応物を更に５日間撹拌した後、真空下で蒸発させ、５０ｍＬの水で希釈した後、２５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、真空下５０℃で乾燥させることで、生成物を白色粉末として得た（０．６３６ｇ、２．９１ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２.３２（ｓ，１Ｈ），７.６０（ｍ，３Ｈ），７.２５（ｄ，２Ｈ），６.４８（ｄ，１Ｈ），２.６１（ｔ，２Ｈ），１.６０（ｍ，２Ｈ），１.３０（ｍ，４Ｈ），０.８７（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２１７.０（Ｍ−Ｈ)−。
Ｃ．  ３−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イルアクリルアミド
段階Ｂで得たカルボン酸である３−（４−ペンチル−フェニル）−アクリル酸（０．２２０ｇ、１．０１ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）、３−アミノキノリン（０．１４７ｇ、１．０２ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．３８３ｇ、１．０１ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、ＮａＯＨを少量入れておいた１００ｍＬのＮａＨＣＯ３水溶液の中に注ぎ込んだ。固体を濾過で集め、水で濯いだ後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から５０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、表題の生成物を淡黄褐色の粉末として得た（０．１２５ｇ、０．３６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.９２（ｓ，１Ｈ），８.８３（ｄ，１Ｈ），８.０５（ｄ，１Ｈ），７.８２（ｍ，３Ｈ），７.６５（ｔ，１Ｈ），７.５７（ｔ，１Ｈ），７.４８（ｄ，２Ｈ），７.２１（ｄ，２Ｈ），６.６２（ｄ，１Ｈ），２.６３（ｔ，２Ｈ），１.６４（ｍ，２Ｈ），１.３３（ｍ，４Ｈ），０.８９（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３４５.０（ＭＨ＋）。
実施例４７
２−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド
【０３０９】
【化５０】
2007527363.tif 000062
【０３１０】
Ａ．  （４−ペンチル−フェニル）−アセトニトリル
３つ口丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器と滴下漏斗を装備して、これにカリウムｔ−ブトキサド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、３１ｍＬ、３１ミリモル）を加えた。前記フラスコをドライアイス−アセトニトリル浴で冷却した後、トシルメチルイソシアニド（ＴｏｓＭＩＣ）（３．１７９ｇ、１６．３ミリモル）を１５ｍＬのＤＭＥに入れることで生じさせた溶液を加えた。この反応物を数分間撹拌した後、４−ペンチル−ベンズアルデヒド（２．５９３ｇ、１４．７ミリモル）を１５ｍＬのＤＭＥに入れることで生じさせた溶液を３５分かけて滴下した。この反応物を氷浴の中で２時間撹拌した後、取り出して室温になるまで温めた。次に、メタノール（４０ｍＬ）を加えた後の溶液を還流に２５分間加熱した。こ
の反応混合物に蒸発を真空下で受けさせ、それを１５０ｍＬのジクロロメタンに溶解させ、１００ｍＬの５％ＨＯＡｃで２回、１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で１回そして最後に１００ｍＬの食塩水で洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から７．５％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を特有な臭気を有する褐色の油として得た（０．９４９ｇ、５．０７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.２２（ｍ，４Ｈ），３.７２（ｓ，２Ｈ），２.６０（ｔ，２Ｈ），１.６１（ｍ，２Ｈ），１.３２（ｍ，４Ｈ），０.９０（ｔ，３Ｈ）。
Ｂ．  （４−ペンチル−フェニル）−酢酸
丸底フラスコに撹拌子と還流冷却器を装備して、これにＥｔＯＨを２５ｍＬ、段階Ａで生じさせた（４−ペンチル−フェニル）−アセトニトリル（０．９４５ｇ、５．０５ミリモル）およびＮａＯＨ溶液（１Ｎ、５ｍＬ、５ミリモル）を加えた。この反応物を還流に２日間加熱した後、ＮａＯＨ溶液を追加的量（１Ｎ、５ｍＬ、５ミリモル）で加え、そしてその反応混合物を還流に更に５日間加熱した。この反応混合物に蒸発を真空下で受けさせ、それを５０ｍＬの水に溶解させた後、セライトの詰め物の上に置いて濾過した。その水性濾液を２５ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした後、沈澱した固体を濾過で集めた。その固体を水で濯いだ後、真空下５０℃で乾燥させることで、生成物をオレンジ色の粉末として得た（０．９１７ｇ、４．４５ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.２５（ｓ，１Ｈ），７.１３（ｍ，４Ｈ），３.５２（ｓ，２Ｈ），２.５４（ｔ，２Ｈ），１.５７（ｍ，２Ｈ），１.２８（ｍ，４Ｈ），０.８５（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２０５（Ｍ−Ｈ)−。
Ｃ．  ２−（４−ペンチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド
段階Ｂで得たカルボン酸である（４−ペンチル−フェニル）−酢酸（０．２０８ｇ、１．０１ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。これにＥｔ３Ｎ（０．１５ｍＬ、１．０８リモル）、３−アミノキノリン（０．１４７ｇ、１．０２ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．３９０ｇ、１．０３ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、ＮａＯＨを少量入れておいた１００ｍＬのＮａＨＣＯ３水溶液の中に注ぎ込んだ。沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、真空下で乾燥させることで、生成物を黄褐色の粉末として得た（０．２５６ｇ、０．７７ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７４（ｄ，１Ｈ），８.５８（ｄ，１Ｈ），８.０２（ｄ，１Ｈ），７.７８（ｄ，１Ｈ），７.６３（ｔ，１Ｈ），７.５３（ｔ，１Ｈ），７.４４（ｓ，１Ｈ），７.２８（ｍ，４Ｈ），３.８２（ｓ，２Ｈ），２.６４（ｔ，２Ｈ），１.６３（ｍ，２Ｈ），１.３３（ｍ，４Ｈ），０.９０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３３３.０（ＭＨ＋）。
実施例４８
４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
【０３１１】
【化５１】
2007527363.tif 000063
【０３１２】
Ａ．  ４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに、ジクロロエタンを２５ｍＬ、４−ホルミル
安息香酸メチル（１．２３５ｇ、７．５２ミリモル）、Ｎ−メチルヘキシルアミン（１．１４ｍＬ、７．５２ミリモル）およびトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（３．９７５ｇ、１５．１ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、２５ｍＬのジクロロメタンで希釈し、５０ｍＬの水で２回、５０ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３で１回そして食塩水で１回洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から２０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、生成物を無色の油として得た（１．３８６ｇ、５．２６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.０１（ｄ，２Ｈ），７.４２（ｄ，２Ｈ），３.９２（ｓ，３Ｈ），３.５２（ｓ，２Ｈ），２.３７（ｔ，２Ｈ），２.１９（ｓ，３Ｈ），１.５２（ｍ，２Ｈ），１.３０（ｍ，６Ｈ），０.８９（ｔ，３Ｈ）ＭＳ：ｍ/ｚ２６４.１（ＭＨ＋）。
Ｂ．  ４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに段階Ａで得た安息香酸エステルである４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸メチルエステル（１．３８６ｇ、５．２６ミリモル）、ＴＨＦを５０ｍＬ、水を１０ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．２５２ｇ、６．０１ミリモル）を加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、それを５０ｍＬの水で希釈した後、６．０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。セライトの詰め物を用いて溶液を濾過することで濁りを取り除いた後、それに蒸発を真空下で受けさせそして乾燥を真空下５０℃で受けさせることで、生成物をＬｉＣｌとの混合物として得た。その無機塩を前記カルボン酸から除去するさらなる試みは行なわなかった。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７.９０（ｄ，２Ｈ），７.４２（ｄ，２Ｈ），３.５３（ｓ，２Ｈ），２.３２（ｔ，２Ｈ），２.１２（ｓ，３Ｈ），１.４６（ｍ，２Ｈ），１.２５（ｍ，６Ｈ），０.８３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２５０.１（ＭＨ＋）。
Ｃ．  ４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−ベンゾイルクロライド
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でパージ洗浄しておき、これにジクロロメタンを２０ｍＬ入れて、これに段階Ｂで生じさせた安息香酸である４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−安息香酸（０．２９８ｇ、１．００ミリモル）を入れて懸濁させた。この懸濁液にＤＭＦを１滴に続いて塩化オクザリル（０．２６ｍＬ、２．９８ミリモル）を加えた。この反応物を１時間撹拌した後、塩化オクザリルを追加的量（０．２６ｍＬ、２．９８ミリモル）で加えて、反応物を一晩撹拌した。次に、この反応混合物に蒸発を真空下で受けさせることで酸クロライドを得て、これをさらなる精製無しに用いた。
Ｄ．  ４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
段階Ｃで得た酸クロライドである４−［（ヘキシル−メチル−アミノ）−メチル］−ベンゾイルクロライド（１．００ミリモル）を１０ｍＬのアセトニトリルに撹拌しながら溶解させた。この溶液にｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３８ｍＬ、２．１８ミリモル）および３−アミノキノリン（０．１４５ｇ、１．０１ミリモル）を加えた。この反応物を２時間撹拌した後、真空下で蒸発させた。その結果として得た残留物を５０ｍＬのジクロロメタンに入れて懸濁させ、２５ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで２回、２５ｍＬの水で１回そして２５ｍＬの食塩水で１回洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた後、シリカゲル使用クロマトグラフィーにかけて５％ＭｅＯＨ／ＮＨ３：９５％ジクロロメタンで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで表題の生成物を黄褐色の粉末として得た（０．２４９ｇ、０．６６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.９４（ｓ，１Ｈ），８.８８（ｄ，１Ｈ），８.２０（ｓ，１Ｈ），８.０７（ｄ，１Ｈ），７.９１（ｄ，２Ｈ），７.８３（ｄ，１Ｈ），７.６７（ｔ，１Ｈ），７.５７（ｔ，１Ｈ），７.４８（ｄ，２Ｈ），３.５５（ｓ，２Ｈ），２.３８（ｔ，２Ｈ），２.２０（ｓ，３Ｈ），１.５２（ｍ，２Ｈ），１.３１（ｍ，６Ｈ），０.９０（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３７６.１（ＭＨ＋）。
【０３１３】
この上の実施例４８に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０３１４】
【表１１】
2007527363.tif 000064
【０３１５】
実施例５０
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
４−ｔ−ブチルフェニル酢酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これに４−ｔ−ブチルフェニル酢酸メチル（５．１８５ｇ、２５．１３ミリモル）、ＴＨＦを１２５ｍＬ、水を２５ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（１．０５４ｇ、２５．１２ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、それを２５ｍＬの水で希釈した。次に、ナイロン盤を用いて溶液を濾過した後、その濾液を５０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。生じて沈澱した固体を濾過で集め、水で濯いだ後、乾燥させることで、生成物である４−ｔ−ブチルフェニル酢酸を白色粉末として得た（４．５７２ｇ、２３．８ミリモル）。１Ｈ
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.３３（ｄ，２Ｈ），７.１８（ｄ，２Ｈ），３.５１（ｓ，２Ｈ），１.２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ１９１.０（Ｍ−Ｈ)−。
【０３１６】
【化５２】
2007527363.tif 000065
【０３１７】
Ａ．  ３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピオン酸
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−アクリル酸（３．０６ｇ、１５．０ミリモル）を５０ｍＬのＥｔＯＨに１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３０８ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで一晩受けさせた。セライトの詰め物を用いて反応混合物を濾過した後、その濾液に蒸発を受けさせることで、表題の生成物を白色の結晶性粉末として得た（３．０２１ｇ、１４．６ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.１１（ｂｒ
ｓ，１Ｈ），７.３０（ｄ，２Ｈ），７.１４（ｄ，２Ｈ），２.７８（ｔ，２Ｈ），２.５２（ｔ，２Ｈ），１.２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２０５.０（Ｍ−Ｈ)−。
Ｂ．  ３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
段階Ａで得たカルボン酸である３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピオン酸（０．２０８ｇ、１．０１ミリモル）を５ｍＬのＤＭＦに撹拌しながら溶解させた。次に、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１５ミリモル）に続いて３−アミノキノリン（０．１４７ｇ、１．０２ミリモル）そして最後にＨＢＴＵ（０．４０４ｇ、１．０７ミリモル）を加えた。この反応混合物を室温で４８時間撹拌した後、２５ｍＬのＥｔＯＡｃの中に注ぎ込み、２５ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３に続いて２５ｍＬの食塩水で洗浄した。その有機物に蒸発を真空下で受けさせた後、その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から６０％のＥｔＯＡｃで溶離させた。妥当な画分に蒸発を受けさせることで、表題の生成物をオフホワイトの粉末として得た（０．２９４ｇ、０．８８ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７２（ｓ，１Ｈ），８.５５（ｄ，１Ｈ），
８.０３（ｄ，１Ｈ），７.８１（ｄ，１Ｈ），７.６３（ｔ，１Ｈ），７.５３（ｔ，１Ｈ），７.３７（ｄ，２Ｈ），７.２１（ｍ，３Ｈ），３.０９（ｔ，２Ｈ），２.７８（ｔ，２Ｈ），１.３１（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３３３.５（ＭＨ＋）。
【０３１８】
【化５３】
2007527363.tif 000066
【０３１９】
５−ペンチル−チオフェン−２−カルボン酸
２−ペンチル−チオフェン（１．７５ｇ、１１．３ミリモル）をジエチルエーテル（４０ｍＬ）に入れることで生じさせた−１０℃の溶液にｎ−ブチルリチウム（シクロヘキサン中２．０Ｍ、６．２ｍＬ、１２．４ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を０℃で３０分間撹拌した後、−１０℃になるまで冷却した。この溶液の中に−５から−１０℃で二酸化炭素を４５分間吹き込んだ。その溶液を２Ｎの塩酸に続いて食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。その溶媒を真空下で蒸発させることで油を得て、それを冷ヘキサンから結晶化させることで無色の固体を０．５５３ｇ（２５％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ  １９９（ＭＨ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０.９０（ｔ，３Ｈ），１.２９−１.４１（ｍ，４Ｈ），１.６５−１.７５（ｍ，２Ｈ），２.８５（ｔ，２Ｈ），６.８２（ｄ，１Ｈ）および７.７２（ｄ，１Ｈ）。
【０３２０】
実施例４８の段階Ｂの手順に従って、この上に示したカルボン酸と３−アミノキノリンを連成させた。
【０３２１】
この上の実施例５０に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０３２２】
【表１２】
2007527363.tif 000067
【０３２３】
実施例６３
４−ブトキシ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
【０３２４】
【化５４】
2007527363.tif 000068
【０３２５】
４−ブトキシ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
丸底フラスコにアセトニトリルを１０ｍＬ入れて、これに４−ブトキシ−ベンゾイルクロライド（０．２１ｍＬ、１．１１ミリモル）、Ｅｔ３Ｎ（０．１６ｍＬ、１．１５ｍＬ
）および３−アミノキノリン（０．１５３ｇ、１．０６ミリモル）を一緒に入れて４時間撹拌した。次に、この反応混合物に蒸発を真空下で受けさせた後、その残留物を５ｍＬのアセトニトリルと一緒にして磨り潰した。その結果として生じた固体を濾過で集め、アセトニトリルで濯いだ後、乾燥させることで、表題の生成物をクリーム色の粉末として得た（０．２８４ｇ、０．８９ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.９１（ｓ，２Ｈ），８.２０（ｓ，１Ｈ），８.０８（ｄ，１Ｈ），７.９４（ｄ，２Ｈ），７.８４（ｄ，１Ｈ），７.６７（ｔ，１Ｈ），７.５７（ｔ，１Ｈ），７.０１（ｄ，２Ｈ），４.０５（ｔ，２Ｈ），１.８３（ｐ，２Ｈ），１.５２（ｈ，２Ｈ），１.０１（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３２１.０（ＭＨ＋）。
【０３２６】
【化５５】
2007527363.tif 000069
【０３２７】
メチル−キノリン−３−イル−アミン
キノリン−３−イルアミン（５．２ｇ、３６．１ミリモル）とトリフルオロ酢酸（触媒量）をオルト蟻酸トリエチル（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を還流に６時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物をエタノール（５０ｍＬ）に溶解させた。この溶液にホウ水素化ナトリウム錠剤（２．５ｇ、０．２０３モル）を加えた後、その結果として得た混合物を室温で２．５日間撹拌した。その混合物を水とジクロロメタンの間で分離させた。その有機層を分離し、水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させることで生成物を油として５．３５ｇ（９４％）得たが、これは放置すると結晶化した。ＭＳ：ｍ／ｚ  １５９（ＭＨ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２.９０（ｄ，３Ｈ），４.１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６.９７（ｄ，１Ｈ），７.３６−７.４７（ｍ，２Ｈ），７.５５−７.６５（ｍ，１Ｈ），７.９１−７.９６（ｍ，１Ｈ）および８.４２（ｄ，１Ｈ）。
【０３２８】
この上の実施例６３に記述した手順に従い、本分野の技術者に公知の適切な反応体、出発材料および精製方法を用いて、本発明の下記の化合物を調製した。
【０３２９】
【表１３】
2007527363.tif 000070
【０３３０】
置換３−アミノキノリンの調製
２−クロロ−キノリン−３−イルアミン
【０３３１】
【化５６】
2007527363.tif 000071
【０３３２】
Ａ．  ２−クロロ−キノリン−３−カルボン酸
２−クロロ−キノリン−３−カルバルデヒド（４．８ｇ、２５ミリモル）をエタノール（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に、硝酸銀（６．８ｇ、４０ミリモル）をエタノール（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液を加えた。水酸化ナトリウム（５ｇ、１２５ミリモル）を８０％のエタノール（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を１５分かけて加えた。その結果として生じた黒色の懸濁液を周囲温度で４時間撹拌した。この混合物をセライトの詰め物に通して濾過した後、その詰め物を豊富な量のエタノールで洗浄した。そのエタノール溶液を一緒にして真空下で濃縮した後、水で希釈した。その水溶液を濃塩酸で中性にすると生成物が沈澱した。この生成物を濾過で集めた後、水で洗浄した。その固体を熱エタノールの中で磨り潰し、冷却した後、濾過で集めることで無色の固体を３．５ｇ（６７％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２０８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７.７４（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.９４（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），８.０１（ｄ，１Ｈ），８.１８（ｄ，１Ｈ），８.９５（ｓ，１Ｈ），および１３.８１（ｓ，１Ｈ）。
Ｂ．  （２−クロロ−キノリン−３−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
２−クロロ−キノリン−３−カルボン酸（２．５ｇ、１２．０ミリモル）とトリエチルアミン（１．８４ｍＬ、１３．２ミリモル）をｔ−ブタノール（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物にジフェニルホスホリルアジド（２．７２ｍＬ、１２．６ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を還流に２時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を酢酸エチルと水の間で分離させた。その有機層を逐次的に水（３ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液そして食塩水で洗浄した。その溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で蒸発させた。シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーで生成物をヘキサン中２％から７．５％の酢酸エチルで溶離させて精製することで生成物を２．１ｇ（６３％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２７９（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.５８（ｓ，９Ｈ），７.２３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.５１（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.５８（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.７８（ｄ，１Ｈ），７.９３（ｄ，１Ｈ）および８.９０（ｓ，１Ｈ）。
Ｃ．  ２−クロロ−キノリン−３−イルアミン
（２−クロロ−キノリン−３−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２．０ｇ、７．１８ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を周囲温度で２０時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を重炭酸ナトリウム水溶液に入れて磨り潰した。その生成物を濾過で集め、水で洗浄した後、真空下で乾燥させることで、生成物を淡黄色の固体として１．２ｇ（９４％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ１７９（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５.８（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７.４１（ｍ，３Ｈ），７.７１（ｍ，２Ｈ）。
【０３３３】
４−クロロ−キノリン−３−イルアミンの調製を「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  ３−Ｎｉｔｒｏ−  ａｎｄ  ３−Ａｍｉｎｏ−４−ｄｉａｌｋｙｌａｍｉｎｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ  Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、Ｓｕｒｒｅｙ，Ａ．Ｒ．；Ｃｕｌｔｅｒ，Ｒ．Ａ．、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５１、７３、２４１３に記述されているようにして実施した。
置換ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−安息香酸誘導体の調製
４−ｔ−ブトキシアミノ−３−メチル−安息香酸
４−アミノ−３−メチル安息香酸（９．９５ｇ、６５．８ミリモル）を３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２２ｍＬ、６６ミリモル）に入れることで生じさせた溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１８．７ｇ、８５．８ミリモル）をジオキサン（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を加えた。その結果として生じた溶液を周囲温度で撹拌した後、追加的量（１４ｇおよび７ｇ）のジ−ｔ−ブチルジカーボネートをそれぞれ１８時間および４２時間の時に加えた。この溶液を更に２日間撹拌した。この溶液を水で希釈した後、１Ｎの塩酸で中和した。沈澱物を濾過で集め、水で洗浄した後、真空下で乾燥させることで、生成物を無色の固体として１２．７５ｇ（７７％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.４８（ｓ，９Ｈ），３.４７（ｓ，３Ｈ），７.６０（ｄ，１Ｈ），７.７０−７.７４（ｍ，２Ｈ），８.７０（ｓ，１Ｈ）および１２.６９（ｓ，１Ｈ）。
４−ｔ−ブトキシアミノ−２−クロロ−安息香酸
４−ｔ−ブトキシアミノ−３−メチル−安息香酸の合成に関して記述した手順を用いて、４−アミノ−２−クロロ−安息香酸を７９％の収率で生成物に変化させた。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.４９（ｓ，９Ｈ），７.４６（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.７１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.８０（ｄ，１Ｈ），９.８７（ｓ，１Ｈ）および１３.００（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
置換ニコチン酸誘導体の調製
ピリジルカルボキシレートの調製をＣｏｍｉｎｓ，Ｄ．Ｌ．；Ｓｔｒｏｕｄ，Ｅ．Ｄ．；Ｈｅｒｒｉｃｋ、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｌｅｓ、１９８４、２２、１５１の方法に従って実施した。
【０３３４】
【化５７】
2007527363.tif 000072
【０３３５】
６−ペンチル−６Ｈ−ピリジン−１，３−ジカルボン酸３−メチルエステル１−フェニルエステル
ニコチン酸メチルエステル（２．０ｇ、１４．６ミリモル）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた−２０℃の溶液にフェニルクロロホルメート（１．８３ｍＬ、１４．６ミリモル）を滴下した後、１０分間撹拌した。この溶液にペンチルマグネシウムブロマイド溶液（ジエチルエーテル中２Ｍ、７．３ｍＬ、１４．６ミリモル）を滴下した後、−２０℃で３０分間撹拌した。その結果として生じた溶液を逐次的に飽和塩化アンモニウム水溶液そして食塩水で洗浄した。この溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で蒸発させることで生成物を得たが、これには別の異性体が混ざっていた。この粗混合物を精製無しに次の段階で用いた。ＭＳ：ｍ／ｚ  ３３０（ＭＨ＋）。
６−ペンチル−ニコチン酸メチルエステル
この上で得た粗混合物とナフタレン（２７．５ｇ）と硫黄（０．５ｇ、１５．６ミリモル）を３時間加熱した。ナフタレンを真空下で留出させた後、その残留物をジエチルエーテルと２Ｎの塩酸の間で分離させた。その水性抽出液を一緒にして、３Ｎの水酸化ナトリウムで塩基性にした。ジクロロメタンを用いて生成物を抽出した後、シリカゲルに前以て吸収させておいた。ヘキサン中１５−２０％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで生成物をこれの異性体から分離することで生成物を０．３０ｇ（２段階で１０％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２０８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０.９０（ｔ，３Ｈ），１.３１−１.４８（ｍ，４Ｈ），１.６７−１.７８（ｍ，２Ｈ），２.８５（ｔ，２Ｈ），３.９４（ｓ，３Ｈ），７.２２（ｄ，１Ｈ），８.１８（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ）および９.１３（ｄ，１Ｈ）。
実施例７７
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド
【０３３６】
【化５８】
2007527363.tif 000073
【０３３７】
２−クロロ−キノリン−３−イルアミン（０．２ｇ、１．１２ミリモル）と４−ｔ−ブチル安息香酸メチル（０．２２７ｍＬ、１．１８ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトルエン中のトリメチルアルミニウム溶液（２．０Ｍ、０．５６ｍＬ、１．１２ミリモル）を加えた。この溶液を還流に６時間加熱し、室温に冷却した後、メタノール（〜１ｍＬ）で処理した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ヘキサン中１０％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製することで生成物を無色の固体として０．３２ｇ（８４％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３３９（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.３４（ｓ，９Ｈ），７.６０（ｄ，２Ｈ），７.６９（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.８２（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.９９（ｄ，３Ｈ），８.０９（ｄ，１Ｈ），８.６７（ｓ，１Ｈ）および１０.３１
（ｓ，１Ｈ）。
【０３３８】
実施例７７の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３３９】
【表１４】
2007527363.tif 000074
【０３４０】
実施例８１
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−Ｎ−（２−クロロ−キノリン−３−イル）−アクリルアミド
【０３４１】
【化５９】
2007527363.tif 000075
【０３４２】
２−クロロ−キノリン−３−イルアミン（０．２ｇ、１．１２ミリモル）と４−ｔ−ブチル桂皮酸メチル（０．２４１ｇ、１．１１ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトリメチルアルミニウム溶液（２．０Ｍ、０．６１ｍＬ、１．２２ミリモル）を加えた。この溶液を還流に６時間加熱した。この溶液を冷却した後、メタノール（〜１ｍＬ）で処理した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ヘキサン中２０％の酢酸エチルで溶離させることで生成物を無色の固体として０．２８８ｇ（７１％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３６５（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.３１（ｍ，９Ｈ），７.１６（ｄ，１Ｈ），７.５０（ｄ，２Ｈ），７.５９−７.６９（ｍ，４Ｈ），７.７５（ｔ，１Ｈ），７.９５（ｄ，１Ｈ），８.０５（ｄ，１Ｈ），８.９４（ｓ，１Ｈ）および９.９７（ｓ，１Ｈ）。
【０３４３】
実施例８１の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３４４】
【表１５】
2007527363.tif 000076
【０３４５】
【表１６】
2007527363.tif 000077
【０３４６】
実施例８８
４−フェネチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
【０３４７】
【化６０】
2007527363.tif 000078
【０３４８】
｛４−（キノリン−３−イルカルバモイル）−フェニル｝−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−安息香酸（９．０５ｇ、３８．１ミリモル）とキノリン−３−イルアミン（５．０ｇ、３４．７ミリモル）とヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（１４．５ｇ、３８．１ミリモル）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１２．１ｍＬ、６９．４ミリモル）を加えた後、周囲温度で１０分間撹拌した。この溶液を還流に約１８時間加熱した。室温になるまで冷却すると生成物が結晶化し、それを濾過で集めることで無色の固体を７．９ｇ（６３％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３６４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.５１（ｓ，９Ｈ），７.５７−７.７０（ｍ，４Ｈ），７.７５−８.００（ｍ，４Ｈ），８.８３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９.１５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９.７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）および１０.５４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
４−アミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
［４−（キノリン−３−イルカルバモイル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（７．２ｇ、１９．８ミリモル）をジクロロメタン（７０ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（７０ｍＬ）と水（７ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を周囲温度で約１８時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その結果として得た残留物を水（１００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）に入れて磨り潰した。生成物を濾過で集め、水で洗浄した後、真空下で乾燥させることで無色の固体を４．３６ｇ（８４％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２６４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ５.８７（ｂｒ ｓ，２Ｈ），６.６４（ｄ，２Ｈ），７.５５−７.６７（ｍ，２Ｈ），７.８１（ｄ，２Ｈ），７.９４（ｔ，２Ｈ），８.８１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９.１４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）および１０.２２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
４−フェネチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−アミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（１．０ｇ、３．８ミリモル）とフェニルアセトアルデヒド（０．４９ｍＬ、４．１８ミリモル）とトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（２．０ｇ、７．６０ミリモル）と酢酸（触媒量）を１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を還流に約１８時間加熱した。その結果として生じた溶液を室温に冷却した後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その溶液をフラッシュシリカゲルカラムに加えて、生成物をヘキサン中４０％から７５％の酢酸エチルで溶離させることで、生成物を無色の固体として０．６７ｇ（４８％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３６８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２.８８（ｔ，２Ｈ），３.３５（ｔ，２Ｈ），６.５１（ｂｒ ｔ，１Ｈ），６.７（ｄ，２Ｈ），７.２０−７.２７（ｍ，１Ｈ），７.３０−７.３３（ｍ，４Ｈ），７.５５−７.６７（ｍ
，２Ｈ），７.８７（ｄ，２Ｈ），７.９５（ｍ，２Ｈ），８.８２（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），９.１５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）および１０.２５（ｓ，１Ｈ）。
実施例８９
４−（メチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−フェネチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（０．２１３ｇ、０．５７ミリモル）とパラホルムアルデヒド（０．１７ｇ、５．８ミリモル）とトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（０．３７ｇ、１．４２ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（〜１０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を還流に６時間加熱した。その結果として生じた溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、フラッシュシリカゲルカラムに加えた。ヘキサン中４０％の酢酸エチルを用いて生成物を溶離させることで生成物を０．２ｇ（９２％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３８２（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２.９０（ｔ，２Ｈ），２.９３（ｓ，３Ｈ），３.６６（ｔ，２Ｈ），６.７３（ｄ，２Ｈ），７.２１−７.３５（ｍ，５Ｈ），７.５３（ｄ ｏｆ ｔ，１Ｈ），７.６３（ｄ ｏｆ ｔ，１Ｈ），７.８０−７.８７（ｍ，３Ｈ），８.０５（ｍ，１Ｈ），８.８５（ｄ，１Ｈ）および８.９１（ｄ，１Ｈ）。
実施例９０
４−（シクロヘキシルメチル−フェネチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−フェネチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（７３ｍｇ、０．１９９ミリモル）とシクロヘキサンカルボキサルデヒド（０．０７２ｍＬ、０．５９６ミリモル）とトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（７８ｍｇ、０．２９９ミリモル）と触媒量の酢酸を１，２−ジクロロエタンに入れることで生じさせた溶液を還流に１日加熱した。シクロヘキサンカルボキサルデヒド（０．１５ｍＬ）とトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（０．２５ｇ）を加え後の溶液を更に２日間還流させた。この反応物を冷却した後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。その溶液をフラッシュシリカゲルカラムに加えて、ヘキサン中の酢酸エチルで生成物を溶離させた。この生成物を調製用逆相（Ｃ１８）クロマトグラフィーにかけてトリフルオロ酢酸が０．１％入っている水にアセトニトリルを入れることによる勾配で溶離させて更に精製することで、生成物を無色固体のトリフルオロ酢酸塩として０．０４０ｇ（２９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ４６４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０.９１−１.０５（ｍ，２Ｈ），１.０７−１.１９（ｍ，３Ｈ），１.５７−１.７３（ｍ，６Ｈ），２.８３（ｔ，２Ｈ），３.１５（ｄ，２Ｈ），３.６２（ｔ，２Ｈ），６.８４（ｄ，２Ｈ），７.２１−７.３５（ｍ，５Ｈ），７.６２−７.７４（ｍ，２Ｈ），７.９３（ｄ，２Ｈ），８.０１（ｄ，２Ｈ），８.９４（ｄ，１Ｈ），９.２６（ｄ，１Ｈ）および１０.４１（ｓ，１Ｈ）。
【０３４９】
実施例８８−９０の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３５０】
【表１７】
2007527363.tif 000079
【０３５１】
【表１８】
2007527363.tif 000080
【０３５２】
【表１９】
2007527363.tif 000081
【０３５３】
【表２０】
2007527363.tif 000082
【０３５４】
実施例１５２
４−メチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
【０３５５】
【化６１】
2007527363.tif 000083
【０３５６】
４−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−安息香酸
４−メチルアミノ−安息香酸（５．０ｇ、３３．１ミリモル）を１Ｎの水酸化ナトリウ
ム水溶液（３５ｍＬ、３５ミリモル）に入れることで生じさせた溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（８．０ｇ、３６．７ミリモル）をジオキサン（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を滴下漏斗経由で加えた後、周囲温度で６時間撹拌した。ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２．７ｇ、１２．４ミリモル）を加えた後、撹拌を更に１８時間継続した。ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（１．５ｇ、６．８ミリモル）を加えた後、撹拌を更に１日継続した。この溶液を水（１００ｍＬ）で希釈した後、氷浴で冷却した。この溶液を１Ｎの塩酸で中和した後、結果として生じた沈澱物を濾過で集め、水で洗浄した後、濾過漏斗器の上で乾燥させることで、生成物を無色の固体として７．２５ｇ（８７％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.４２（ｓ，９Ｈ），３.２３（ｓ，３Ｈ），７.４２（ｄ，２Ｈ），７.９０（ｄ，２Ｈ）および１２.８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
メチル−［４−（キノリン−３−イルカルバモイル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
４−（ｔ−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−安息香酸（３．３６ｇ、１３．４ミリモル）とヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（５．２２ｇ、１３．８ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル（４．８ｍＬ、２７．５ミリモル）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を周囲温度で１０分間撹拌した。キノリン−３−イルアミン（１．９３ｇ、１３．４ミリモル）を加えた後の溶液を還流に２０時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液とジクロロメタンの間で分離させた。ヘキサン中６７％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで生成物を精製することで生成物を無色の固体として４ｇ（８０％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３７８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.５１（ｓ，９Ｈ），３.２９（ｓ，３Ｈ），７.３３（ｄ，２Ｈ），７.５３（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.６５（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.８５（ｄ，２Ｈ），８.０４（ｄ，１Ｈ），８.７０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）および８.８６−８.９１（ｍ，２Ｈ）。
４−メチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
メチル−［４−（キノリン−３−イルカルバモイル）−フェニル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（８．５ｇ、２２．５ミリモル）をジクロロメタン（１００ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）と水（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で６時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）に入れて懸濁させた。生成物を濾過で集め、水で洗浄した後、真空下で乾燥させることで無色の固体を５．４ｇ（８７％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２７８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２.７７（ｄ，３Ｈ），６.４４（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６.６３（ｄ，２Ｈ），７.５４−７.６７（ｍ，２Ｈ），７.８９（ｄ，２Ｈ）に重なっている７.９５（ｔ，２Ｈ），８.８２（ｄ，１Ｈ），９.１６（ｄ，１Ｈ）および１０.２６（ｓ，１Ｈ）。
実施例１５３
４−（シクロヘキシルメチル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−メチルアミノ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（０．０７５ｇ、０．２７ミリモル）とシクロヘキシルカルボキサルデヒド（０．０４９ｍＬ、０．４０５ミリモル）とトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（０．２１３ｇ、０．８１ミリモル）を１，２−ジクロロエタンに入れることで生じさせた溶液を密封管の中で８５℃に１８時間加熱した。その溶液を室温に冷却した後、水中の水酸化アンモニウム溶液で洗浄した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製することで、生成物を無色の固体として０．０５１ｇ（５１％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３７４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０.９０−１.０５（ｍ，２Ｈ），１.１０−１.２３（ｍ，３Ｈ），１.５８−１.７７（ｍ，６Ｈ），３.０２（ｓ，３Ｈ），３.２７（ｄ，２Ｈ），６.７７（ｄ，２Ｈ），７.５４−７.６７（ｍ，２Ｈ），７.９１（ｄ，２Ｈ）に重なっている７.
９５（ｔ，２Ｈ），８.８１（ｄ，１Ｈ），９.１５（ｄ，１Ｈ）および１０.２８（ｓ，１Ｈ）。
【０３５７】
実施例１５２および１５３の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３５８】
【表２１】
2007527363.tif 000084
【０３５９】
【表２２】
2007527363.tif 000085
【０３６０】
実施例１７８
４−（３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
【０３６１】
【化６２】
2007527363.tif 000086
【０３６２】
４−フルオロ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−フルオロ安息香酸（２．５７ｇ、１８．３ミリモル）とキノリン−３−イルアミン（２．５ｇ、１７．４ミリモル）とヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（７．３ｇ、１９．３ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．４ｍＬ、３６．７ミリモル）をアセトニトリル（７５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を周囲温度で１０分間撹拌した後、還流に２０時間加熱した。この溶液を０℃に冷却すると生成物が結晶化した。この生成物を濾過で集めた後、アセトニトリルで洗浄することで無色の固体を３．８６ｇ（７９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２６７（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７.３９
−７.４６（ｍ，２Ｈ），７.５８−７.７１（ｍ，２Ｈ），７.９７−８.０１（ｍ，２Ｈ），８.１１−８.１６（ｍ，２Ｈ），８.８５（ｄ，１Ｈ），９.１５（ｄ，１Ｈ）および１０.７３（ｓ，１Ｈ）。
４−（３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（０．０８０ｇ、０．２９９ミリモル）と３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノナン（０．２００ｇ、１．６０ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１０ｍＬ、０．５７ミリモル）をジメチルスルホキサイド（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を１００℃に１１日間加熱した。このＤＭＳＯ溶液を調製用逆相Ｃ１８カラムに加えた後、トリフルオロ酢酸が０．１％入っている水にアセトニトリルを入れることによる勾配で生成物を溶離させることで、生成物を黄色固体のトリフルオロ酢酸塩として０．０６５ｇ（３６％）得た。
【０３６３】
実施例１７８の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３６４】
【表２３】
2007527363.tif 000087
【０３６５】
【表２４】
2007527363.tif 000088
【０３６６】
【表２５】
2007527363.tif 000089
【０３６７】
実施例２０８
６−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド
【０３６８】
【化６３】
2007527363.tif 000090
【０３６９】
６−クロロ−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド
６−クロロ−ニコチン酸（２．９５ｇ、１８．７ミリモル）とヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（７．０９ｇ、１８．７ミリモル）とキノリン−３−イルアミン（２．７ｇ、１８．７ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．２ｍＬ、４６．７ミリモル）をアセトニトリルに入れることで生じさせた溶液を還流に加熱した。その結果として得た混合物を冷却した後、結晶性生成物を濾過で集めることで無色の固体を３．１ｇ（５８％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２８４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７.６１（ｔ，１Ｈ），７.７０（ｄ ｏｆ ｔ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，１Ｈ），８.００（ｄ，２Ｈ），８.４３（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），８.８５（ｄ，１Ｈ），９.０５（ｄ，１Ｈ），９.１４（ｄ，１Ｈ）および１０.９５（ｓ，１Ｈ）。
６−アゾカン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド
６−クロロ−Ｎ−キノリン−３−イル−ニコチンアミド（０．１０ｇ、０．３５ミリモル）とヘプタメチレンイミン（０．４０ｍＬ、３．１７ミリモル）をジメチルスルホキサイド（１ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を８２℃に５時間加熱した。その結果として生じた溶液を水の中に注ぎ込んだ後、生成物をジクロロメタンで抽出した。その有機溶液を水で数回洗浄した後、フラッシュシリカゲルカラムに加えた。生成物を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）混合物で溶離させることで、生成物を無色の固体として９２ｍｇ（７２％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３６１（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.３８−１.５７（ｍ，６Ｈ），１.６９−１.７８（ｍ，４Ｈ），３.６９（ｂｒ ｓ，４Ｈ）
，６.７１（ｄ，１Ｈ），７.５６−７.６８（ｍ，２Ｈ），７.９６（ｔ，２Ｈ），８.０９（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），８.８１（ｓ，２Ｈ），９.１３（ｄ，１Ｈ）および１０.３９（ｓ，１Ｈ）。
【０３７０】
実施例２０８の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３７１】
【表２６】
2007527363.tif 000091
【０３７２】
【表２７】
2007527363.tif 000092
【０３７３】
実施例２２４
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド
【０３７４】
【化６４】
2007527363.tif 000093
【０３７５】
５−ブロモ−１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（９４．０ｇ、２０．２ミリモル）とシクロヘキサノン（４．６ｍＬ、４４．４ミリモル）とシアノホウ水素化ナトリウム（１．６ｇ、２５．５ミリモル）をメタノール（１００ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を還流に６時間加熱した。更にシクロヘキサノン（２．３ｍＬ、２２．２ミリモル）とシアノホウ水素化ナトリウム（１．６ｇ、２５．５ミリモル）を加えた。加熱を１日継続した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を水中の水酸化アンモニウムで処理した。生成物をジクロロメタンで抽出した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させた後、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかけてヘキサン中１％から２％の酢酸エチルで生成物を溶離させて精製することで油を７．４９ｇ（３７％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２８０（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.０８−１.２０（ｍ，１Ｈ），１.２５−１.４２（ｍ，４Ｈ），１.６４−１.７４（ｍ，１Ｈ），１.７６−１.８８（ｍ，４Ｈ），２.９１（ｔ，２Ｈ），３.２４−３.３２（ｍ，１Ｈ），３.３６（ｔ，２Ｈ），６.２３（ｄ，１Ｈ）および７.０８−７.１１（ｍ，２Ｈ）。
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル
５−ブロモ−１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（２．１ｇ、７．４９ミリモル）とビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロライド（０．２６３ｇ、０．３７５ミリモル）とトリフェニルホスフィン（０．１９６ｇ、０．７４９ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．９ｍＬ、１６．５ミリモル）をメタノール（４０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を鋼製圧力反応槽に入れて一酸化炭素（２５０ｐｓｉ）で加圧して１００℃に３日間加熱した。前記反応槽を冷却した後、気体を注意深く排出させた。不溶な材料を濾過で除去した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーにかけてヘキサン中５％の酢酸エチルで溶離させて精製することで生成物を無色の油として１．５６ｇ（８０％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.０８−１.２０（ｍ，１Ｈ），１.２７−１.４７（ｍ，４Ｈ），１.６８−１.７６（ｍ，１Ｈ），１.８０−１.８９（ｍ，４Ｈ），２.９７（ｔ，２Ｈ），３.３４−３.４５（ｍ，１Ｈ），３.５１（ｔ，２Ｈ），３.８３（ｓ，３Ｈ），６.２９（ｄ，１Ｈ），７.６５（ｄ，１Ｈ）および７.７８（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ）。
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（４−クロロ−キノリン−３−イル）−アミド
１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（０．１４ｇ、０．４３ミリモル）と４−クロロ−キノリン−３−イルアミン（０．０９７ｇ、０．５４３ミリモル）を１，２−ジクロロエタンに入れることで生じさせた溶液にトリメチルアルミニウム（トルエン中２．０Ｍ、０．６ｍＬ、１．２ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を還流に４時間加熱した。メタノール（〜１ｍＬ）を加えた後、生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ヘプタン中３０％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。この生成物を逆相（Ｃ１８）クロマトグラフィーにかけてトリフルオロ酢酸が０．１％入っている水にアセトニトリルを入れることによる勾配を溶離剤として用いて更に精製することで、生成物をトリフルオロ酢酸塩として０．０９０ｇ（３２％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ４０６（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.０７−１.２３（ｍ，１Ｈ），１.２９−１.４９（ｍ，４Ｈ），１.６２−１.８４（ｍ，５Ｈ），３.５１（ｔ，２Ｈ），３.４５（ｍ，３Ｈ），６.５２（ｄ，１Ｈ），７.７２（ｓ，１Ｈ），７.７７−７.８８（ｍ，３Ｈ），８.１１（ｄ，１Ｈ），８.２３（ｄ，１Ｈ），９.００（ｓ，１Ｈ）および１０.０２（ｓ，１Ｈ）。
実施例２２５
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド
【０３７６】
【化６５】
2007527363.tif 000094
【０３７７】
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリルメチルエステル
５−ブロモ−１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（２．２ｇ、７．８５ミリモル）とアクリル酸メチル（０．８４８ｍＬ、９．４２ミリモル）と酢酸パラジウム（ＩＩ）をトリエチルアミン（４．７ｍＬ、３３．８ミリモル）に入れることで生じさせた溶液を密封管の中で１００℃に２時間加熱した。その結果として生じた懸濁液をメタノールで希釈した後、丸底フラスコに移した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の間で分離させた。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ヘプタン中５％から１０％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製することで、生成物を黄色固体として１．８６ｇ（８３％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２８６（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.１７−１.２２（ｍ，１Ｈ），１.２８−１.４５（ｍ，４Ｈ），１.６４−１.７４（ｍ，１Ｈ），１.７７−１.９９（ｍ，４Ｈ），２.９６（ｔ，２Ｈ），３.２９−３.４４（ｍ，１Ｈ），３.４９（ｔ，２Ｈ），３.７６（ｓ，３Ｈ），６.１４（ｄ，１Ｈ），６.３１（ｄ，１Ｈ），７.１９（ｂｒ ｄ，１Ｈ），７.２５（ｄ，１Ｈ）および７.５９（ｄ，１Ｈ）。
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド
キノリン−３−イルアミン（０．１５ｇ、１．０４ミリモル）と３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリル酸メチルエステル（０．３０ｇ、１．０４ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトリメチルアルミニウム溶液（トルエン中２．０Ｍ、１．０５ｍＬ、２．１ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を還流に２時間加熱した。この溶液を冷却した後、メタノール（〜１ｍＬ）で処理した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ヘプタン中３５％から５０％の酢酸エチルで溶離させることで、生成物を黄色固体として０．３５ｇ（８５％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３９８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.０３−１.２０（ｍ，１Ｈ），１.２９−１.４７（ｍ，４Ｈ），１.６０−１.８１（ｍ，５Ｈ），２.５０（ｔ，２Ｈ），３.３８−３.５１（ｍ，３Ｈ），６.４７（ｄ，１Ｈ），６.５３（ｄ，１Ｈ），７.２７（ｄ，１Ｈ）に重なっている７.２９（ｓ，１Ｈ），７.５１（ｄ，１Ｈ），７.５７−７.６６（ｍ，２Ｈ），７.９２（ｄ，１Ｈ），７.９５（ｄ，１Ｈ），８.８０（ｄ，１Ｈ），８.９７（ｄ，１Ｈ）および１
０.４３（ｓ，１Ｈ）。
実施例２２６
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−アクリル酸メチルエステル（１．６０ｇ、５．６１ミリモル）をメタノール（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に水添を炭素に１０％担持されているパラジウム（０．１６ｇ）用いて５５ｐｓｉ下室温で２０時間受けさせた。触媒を濾過で除去した後、溶媒を真空下で蒸発させた。ヘキサン中７．５％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで粗生成物を精製することで、生成物を油として１．３６ｇ（８４％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２８８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.０４−１.２１（ｍ，１Ｈ），１.２６−１.４３（ｍ，４Ｈ），１.６４−１.７３（ｍ，１Ｈ），１.７８−１.８６（ｍ，４Ｈ），２.８２（ｔ，２Ｈ），２.８４−２.９２（ｍ，４Ｈ），３.２９（ｍ，１Ｈ）に重なっている３.３４（ｔ，２Ｈ），３.６６（ｓ，３Ｈ），６.３１（ｄ，１Ｈ），６.８５（ｄ，１Ｈ）および６.８７（ｓ，１Ｈ）。
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
３−（１−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロピオン酸メチルエステル（０．１４７ｇ、０．５１１ミリモル）とキノリン−３−イルアミン（０．０７４ｇ、０．５１１ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトリメチルアルミニウム溶液（トルエン中２．０Ｍ、０．２６ｍＬ、０．５２ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を密封管内で８５℃に２時間加熱した。この溶液を冷却した後、数滴のメタノールで処理した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。その生成物をテトラヒドロフランに溶解させた後、塩化水素エーテル溶液で処理した。溶媒を真空下で蒸発させることで、生成物を無色固体の塩酸塩として０．１１０ｇ（４６％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ４００（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.０１−１.４７（ｍ，５Ｈ），１.５６−１.８０（ｍ，５Ｈ），２.７９（ｔ，２Ｈ），３.００（ｔ，２Ｈ），３.１０（ｔ，２Ｈ），３.６２−３.７７（ｍ，３Ｈ），７.２９−７.３２（ｍ，３Ｈ），７.７３（ｔ，１Ｈ），７.８１（ｄ ｏｆ ｔ，１Ｈ），８.１２（ｄ，２Ｈ），８.９９（ｄ，１Ｈ），９.２２（ｄ，１Ｈ）および１１.０９（ｓ，１Ｈ）。
【０３７８】
実施例２２６の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３７９】
【表２８】
2007527363.tif 000095
【０３８０】
実施例２３５
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド
【０３８１】
【化６６】
2007527363.tif 000096
【０３８２】
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル
水素化ナトリウム（油中６０％、０．２２ｇ、５．５ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた０℃の懸濁液にインドール−５−カルボン酸メチル（０．８７５ｇ、５．０ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を室温で３０分間撹拌した。この溶液にブロモペンタン（０．７０６ｍＬ、５．６９ミリモル）を加えて、撹拌を４時間継続した。この溶液を氷水（１００ｍＬ）の中に注ぎ込んだ後、ジクロロメタンで生成物を抽出した。その有機溶液を水で数回洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させた後、ヘキサン中５％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで残留物を精製することで生成物を油として０．９７５ｇ（７９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２８０（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０.８７（ｔ，３Ｈ），１.２２−１.４０（ｍ，４Ｈ），１.７７−１.８７（ｍ，２Ｈ），３.９２（ｓ，３Ｈ），４.１１（ｔ，２Ｈ），６.５８（ｄ，１Ｈ），７.１４（ｄ，１Ｈ），７.３２（ｄ，１Ｈ），７.９０（ｄのｄ，１Ｈ）および８.４０（ｄ，１Ｈ）。
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル（０．７９ｇ、３．０９ミリモル）をメタノール（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ、３．４ｍＬ、３．４ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を還流に４時間加熱した。更に水酸化ナトリウム水溶液（３．４ｍＬ）を加えた後、加熱を４時間継続した。この溶液を冷却した後、１Ｎの塩酸で中和した。溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物を水とジクロロメタンの間で分離させた。その有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を真空下で蒸発させることで生成物を０．７１５ｇ（１００％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２３２（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０.８８（ｔ，３Ｈ），１.２４−１.４２（ｍ，４Ｈ），１.８０−１.８９（ｍ，２Ｈ），４.１４（ｔ，２Ｈ），６.６１（ｄ，１Ｈ），７.１６（ｄ，１Ｈ），７.３６（ｄ，１Ｈ），７.９９（ｄのｄ，１Ｈ）および８.５０（ｓ，１Ｈ）。
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド
１−ペンチル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸（０．６８７ｇ、２．９７ミリモル）とヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（１．１８ｇ、３．１ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル（１．１４ｍＬ、６．５３ミリモル）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を周囲温度で５分間撹拌した。キノリン−３−イルアミン（１．９３ｇ、１３．４ミリモル）を加えた後の溶液を還流に１８時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物をジクロロメタンと水の間で分離させた。生成物を前以てシリ
カゲルに吸収させておいて、ヘキサン中の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製することで生成物を０．４０４ｇ（３８％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３５８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０.８４（ｔ，３Ｈ），１.２３−１.３４（ｍ，４Ｈ），１.７３−１.８３（ｍ，２Ｈ），４.２４（ｔ，２Ｈ），６.６４（ｄ，１Ｈ），７.５３（ｄ，１Ｈ），７.５６−７.６９（ｍ，３Ｈ），７.８６（ｄ，１Ｈ），７.９８（ｔ，２Ｈ），８.３７（ｓ，１Ｈ），８.８９（ｄ，１Ｈ），９.２１（ｄ，１Ｈ）および１０.６０（ｓ，１Ｈ）。
【０３８３】
実施例２３５の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３８４】
【表２９】
2007527363.tif 000097
【０３８５】
実施例２３９
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド
【０３８６】
【化６７】
2007527363.tif 000098
【０３８７】
４−アゼパン−１−イル−ベンズアルデヒド
４−フルオロ−ベンズアルデヒド（２．５９ｍＬ、２４．２ミリモル）とヘキサメチレンイミン（８．２ｍＬ、７２ミリモル）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を還流に１６時間加熱した。生成物を前以てシリカゲルに吸収させておいて、ヘキサン中１０−１５％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製することで生成物を５．０ｇ（１００％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２０４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.５３−１.５９（ｍ，４Ｈ），１.７８−１.８２（ｍ，４Ｈ），３.５３（ｔ，４Ｈ），６.７０（ｄ，２Ｈ），７.７０（ｄ，２Ｈ）および９.７０（ｓ，１Ｈ）。
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
４−アゼパン−１−イル−ベンズアルデヒド（２．０５ｇ、１０．１ミリモル）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）（１．８１ｍＬ、１２．１ミリモル）と塩化リチウム（０．６４１ｇ、１５．１ミリモル）をアセトニトリル（４０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にホスホノ酢酸トリエチル（２．４ｍＬ、１２．１ミリモル）を加えて還流に２時間加熱した。ホスホノ酢酸トリエチル（０．２４ｍＬ、１．２ミリモル）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）（０．１８ｍＬ、１．２ミリモル）および塩化リチウム（０．０６５ｇ、１．５ミリモル）を加えた後の溶液を更に１８時間還流させた。溶媒を真空下で蒸発させた。生成物を前以てシリカゲルに吸収させておいて、ヘキサン中５％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製することで生成物を結晶性黄色固体として１．９４１ｇ（７０％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２７４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.３２（ｔ，３Ｈ），１.５２−１.５６（ｍ，４Ｈ），１.７８（ｍ，４Ｈ），３.４９（ｔ，４Ｈ），４.２３（ｑ，２Ｈ），６.１９（ｄ，１Ｈ），６.６５（ｄ，２Ｈ），７.３９（ｄ，２Ｈ）および７.６１（ｄ，１Ｈ）。
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−アクリルアミド
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（０．１５ｇ
、０．５５ミリモル）とキノリン−３−イルアミン（０．０７２ｇ、０．４９ミリモル）を１，２−ジクロロエタンに入れることで生じさせた溶液にトリメチルアルミニウム溶液（トルエン中２．０Ｍ、０．２７４ｍＬ、０．５４ミリモル）を加えた。その溶液を管の中に密封して８０℃に６時間加熱した。この溶液を冷却した後、生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいた。ジクロロメタン中３％のメタノールを用いて生成物を溶離させた。トリフルオロアセテートを０．１％入れておいた水にアセトニトリルを３０−９０％入れる勾配を用いた逆相（Ｃ１８）クロマトグラフィーによるさらなる精製で生成物をオレンジ色固体のビス−トリフルオロ酢酸塩として０．０４５ｇ（１４％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３７２（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.４６（ｍ，４Ｈ），１.７３（ｍ，４Ｈ），３.５１（ｔ，４Ｈ），６.５８（ｄ，１Ｈ），６.７５（ｄ，２Ｈ），７.４５（ｄ，２Ｈ），７.５４−７.６６（ｍ，３Ｈ），７.９４（ｔ，２Ｈ），８.８１（ｄ，１Ｈ），８.９８（ｄ，１Ｈ）および１０.４８（ｓ，１Ｈ）。
実施例２４０
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（１．０ｇ、３．６５ミリモル）をエタノール（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に水添を１０％のパラジウム（０．１ｇ）を用いて５５ｐｓｉで１８時間受けさせた。触媒を濾過で除去した後、溶媒を真空下で蒸発させた。ヘキサン中５％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで粗生成物を精製することで生成物を無色の油として１．０ｇ（９９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２７６（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.２４（ｔ，３Ｈ），１.４８−１.６１（ｍ，４Ｈ），１.７６（ｍ，４Ｈ），２.５６（ｔ，２Ｈ），２.８４（ｔ，２Ｈ），３.４２（ｔ，４Ｈ），４.１３（ｑ，２Ｈ），６.６１（ｄ，２Ｈ）および７.０３（ｄ，２Ｈ）。
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
３−（４−アゼパン−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（０．２０ｇ、０．７３ミリモル）とキノリン−３−イルアミン（０．０８７ｇ、０．６１ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトリメチルアルミニウム溶液（トルエン中２．０Ｍ、０．５０ｍＬ、１．０ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を密封管の中で８５℃に加熱した。その溶液を冷却した後、数滴のメタノールで処理した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、酢酸エチル／ヘキサン（１／２）を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。その生成物をテトラヒドロフランに溶解させた後、１Ｎの塩化水素エーテル溶液で処理した。溶媒を真空下で蒸発させることで生成物を塩酸塩として０．２３ｇ（７０％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３７４（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.５７−１.７２（ｍ，４Ｈ），１.８７−２.０３（ｍ，４Ｈ），２.８０（ｔ，２Ｈ），２.９７（ｔ，２Ｈ），３.４７−３.６２（ｍ，４Ｈ），７.３４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）に重なっている７.４５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７.７７（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.８７（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），８.１７（ｄ，２Ｈ），９.０７（ｄ，１Ｈ），９.３０（ｄ，１Ｈ）および１１.２５（ｓ，１Ｈ）。
【０３８８】
実施例２４０の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３８９】
【表３０】
2007527363.tif 000099
【０３９０】
実施例２４４
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（１−オキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド
【０３９１】
【化６８】
2007527363.tif 000100
【０３９２】
４−ｔ−ブチル−Ｎ−（１−オキシ−キノリン−３−イル）−ベンズアミド
４−ｔ−ブチル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（０．５１ｇ、１．６８ミリモル）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にメタ−クロロ過安息香酸（５０−８７％、０．５７８ｇ、〜２．２ミリモル）を加えて室温で２０時間撹拌した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ジクロロメタン中３−５％のメタノールを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製することで、生成物をオフホワイトの固体として０．４１１ｇ（７６％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３２１（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.３４（ｓ，９Ｈ），７.６０（ｄ，２Ｈ），７.６９−７.７４（ｍ，２Ｈ），７.９４（ｄ，２Ｈ），８.０５−８.０８（ｍ，１Ｈ），８.４２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８.４５−８.４８（ｍ，１Ｈ），９.０２（ｄ，１Ｈ）および１０.６０（ｓ，１Ｈ）。
【０３９３】
実施例２４４の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０３９４】
【表３１】
2007527363.tif 000101
【０３９５】
実施例２４６
３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
【０３９６】
【化６９】
2007527363.tif 000102
【０３９７】
Ａ．  ３−（４−アミノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
４−ニトロ桂皮酸エチル（６．６６ｇ、３０．１ミリモル）を６０ｍＬのＥｔＯＨに５％Ｐｄ／Ｃ（０．６６７ｇ）と一緒に溶解させた後、それに水添を〜５０ｐｓｉで１．５時間受けさせた。セライトの詰め物を用いた濾過を行った後、その濾液に蒸発を受けさせることで、生成物を淡桃色の液として得た（５．７７６ｇ、２９．９ミリモル）。
Ｂ．  ３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でフラッシュ洗浄しておき、これに段階Ａで得たアニリンである３−（４−アミノ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（１．３４２ｇ、６．９４ミリモル）およびジクロロエタンを１３ｍＬ加えた。このフラスコを氷浴で冷却した後、グルタルアルデヒドの水溶液（４．０ｍＬ、５０重量％の水溶液）、硫酸（３Ｍ、１２ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１９ｍＬ）およびＴＨＦ（１３ｍＬ）を滴下漏斗に入れた。前記アニリンの溶液にＮａＢＨ４錠剤を０．４ｇ入れると同時に前記グルタルアルデヒド混合物を反応混合物に６分間かけて滴下した。追加的０．４ｇのＮａＢＨ４錠剤を加えた後の反応混合物を一晩かけて温めた。次に、この反応混合物を１００ｍＬのＥｔ２Ｏと１００ｍＬの１０％Ｎａ２ＣＯ３水溶液の間で分離させた。その有機物を分離した後、１００ｍＬの食塩水で洗浄した。その有機物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した後、真空下で蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘキサン中０％から１０％のＥｔＯＡｃで溶離させることで精製した。妥当な画分に蒸発を受けさせることで生成物を無色の油として得た（０．６９３ｇ、２．６５ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７.０９（ｄ，２Ｈ），６.８８（ｄ，２Ｈ），４.１３（ｑ，２Ｈ），３.１１（ｔ，４Ｈ），２.８８（ｔ，２Ｈ），２.５８（ｔ，２Ｈ），１.７１（ｍ，４Ｈ），１.５７（ｍ，２Ｈ），１.２４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２６２.１（ＭＨ＋）。
Ｃ．  ３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−プロピオン酸
丸底フラスコに撹拌子を装備して、これにプロピオン酸エステルＩＲ（０．６８７ｇ、２．６３ミリモル）、ＴＨＦを２５ｍＬ、水を５ｍＬおよびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１２６ｇ、３．００ミリモル）を加えた。この反応物を４８時間撹拌した後、真空下で蒸発させることで水性残留物を得て、それを１０ｍＬの水で希釈した後、３．０ｍＬの１Ｎ  ＨＣｌで酸性にした。その透明な溶液に蒸発を真空下で受けさせることで固体状残留物を得たが、理論的には、それの生成物含有量は８３重量％でＬｉＣｌ含有量は１７重量％であった。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１２.０８（ｓ，１Ｈ），７.０６（ｄ，２Ｈ），６.８３（ｄ，２Ｈ），３.０８（ｂｒ ｓ，４Ｈ），２.７２（ｔ，２Ｈ），２.４６（ｔ，２Ｈ），１.７１−１.４３（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ２３４.１（ＭＨ−）。
Ｄ．  ３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−プロピオニルクロライド
丸底フラスコに撹拌子を装備して窒素でパージ洗浄しておき、これにＤＣＭを２０ｍＬ入れて、これに段階Ｃで得た３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−プロピオン酸（０．２８６ｇ、１．０２ミリモル）を入れて懸濁させた。この懸濁液にＤＭＦを１滴
に続いて塩化オクザリル（０．３０ｍＬ、３．４ミリモル）を加えた。この反応物を一晩撹拌した後、真空下で蒸発させることで酸クロライドを得て、これをさらなる精製無しに用いた。
Ｅ．  ３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
段階Ｄで得た酸クロライドである３−（４−ピペリジン−１−イル−フェニル）−プロピオニルクロライド（１．０２ミリモル）を１０ｍＬのアセトニトリルに撹拌しながら溶解させた。この溶液にｉＰｒ２ＮＥｔ（０．３９ｍＬ、２．２４ミリモル）および３−アミノキノリン（０．１１９ｇ、０．８３ミリモル）を加えた。この反応物を５時間撹拌し、真空下で蒸発させた後、５０ｍＬのＥｔ２Ｏに入れて懸濁させた。そのエーテル懸濁液を２５ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨで２回そして２５ｍＬの食塩水で２回洗浄した。この時点で固体が生じた。その固体と有機抽出塩の両方を一緒にして真空下で蒸発させることで残留物を得て、それをシリカゲルクロマトグラフィーにかけて３％ＭｅＯＨ／ＮＨ３：９７％ＤＣＭで溶離させることで精製した。妥当な画分に蒸発を受けさせることで生成物を黄褐色の粉末として得た（０１４８ｇ、０．４１２ミリモル）。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８.７４（ｓ，１Ｈ），８.５３（ｄ，１Ｈ），８.０２（ｄ，１Ｈ），７.８０（ｄ，１Ｈ），７.６３（ｔ，１Ｈ），７.５３（ｔ，１Ｈ），７.２３（ｍ，１Ｈ），７.１７（ｄ，２Ｈ），６.８９（ｄ，２Ｈ），３.１２（ｔ，４Ｈ），３.０４（ｔ，２Ｈ），２.７４（ｔ，２Ｈ），１.７１（ｍ，４Ｈ），１.５８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：ｍ/ｚ３６０.１（ＭＨ＋）。
実施例２４７
３−［４−メチル−フェネチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
３−フェニルプロピオン酸エステルおよび３−フェニルアクリル酸エステルの合成
【０３９８】
【化７０】
2007527363.tif 000103
【０３９９】
３−［４−（メチル−フェネチル−アミノ）−フェニル］−Ｎ−キノリン−３−イル−プロピオンアミド
３−［４−（フェネチル−アミノ）−フェニル］−プロピオンエチルエステル
３−（４−アミノフェニル）−プロピオン酸エチルエステル（３．０ｇ、１５．５ミリモル）とフェニルアセトアルデヒド（１．０８ｍＬ、１５．５ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（４．９ｇ、１８．６ミリモル）を加えた。その結果として生じた溶液を室温で１０分間撹拌した後、還流に一晩加熱した。その溶液を水：水酸化アンモニウムが１：１の溶液で処理した。その有機層をシリカゲルカラムに加えた後、酢酸エチル／ヘキサン（１／９）で溶離させることで生成物を油として１．３ｇ（２８％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２９８（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.２４（ｔ，３Ｈ），２.５８（ｔ，２Ｈ），２.８６（ｓ，３Ｈ），３.５３（ｔ，２Ｈ），３.６７（ｔ，２Ｈ），４.１３（ｑ，２Ｈ），４.３２（ｔ，２Ｈ），６.６７（ｄ，２Ｈ），７.０９（ｄ，２Ｈ），７.１９−７.３２（ｍ，５Ｈ）。
３−［４−（メチル−フェネチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル
３−［４−（フェネチル−アミノ）−フェニル］−プロピオン酸エチルエステル（１．３ｇ、４．３７ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（２５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にパラホルムアルデヒド（０．８９ｇ、３０．５ミリモル）を加えた。その結果として生じた懸濁液を室温で１５分間撹拌した。トリアセトキシホウ水素化テトラメチルアンモニウム（２．０ｇ、８．７４ミリモル）を加えた後の懸濁液を還流に６時間加熱した。この混合物を室温に冷却した後、水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）で処理した。その有機層を分離してシリカゲルカラムに加えた。酢酸エチル／ヘキサン（１／２０）で生成物を溶離させることで油を０．８０ｇ（５９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３１２（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.２３（ｔ，３Ｈ），２.５５（ｔ，２Ｈ），２.９０（ｔ，２Ｈ），３.３７（ｔ，２Ｈ），３.５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４.１１（ｑ，２Ｈ），６.５５（ｄ，２Ｈ），７.０１（ｄ，２Ｈ），７.２０−７.３７（ｍ，５Ｈ）。
【０４００】
【化７１】
2007527363.tif 000104
【０４０１】
３−（２，２−ジメチル−クロマン−６−イル）−アクリル酸エチルエステル
２，２−ジメチル−クロマン−６−カルバルデヒド（１．８７ｇ、９．８２ミリモル）と塩化リチウム（０．７３ｇ、１７．２ミリモル）とホスホノ酢酸トリエチル（２．９２ｍＬ、１４．７ミリモル）と１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）（２．２ｍＬ、１４．７ミリモル）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を還流に２時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物をジクロロメタンと水の間で分離させた。生成物を前以てシリカゲルに吸収させておいて、ヘキサン中５−１０％の酢酸エチルを溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製することで２．２ｇ（８６％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２６１（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.３２（ｔ，３Ｈ），１.３４（ｓ，６Ｈ），１.８１（ｔ，２Ｈ），２.７７（ｔ，２Ｈ），４.２４（ｑ，２Ｈ），６.２６（ｄ，１Ｈ），６.７７（ｄ，１Ｈ），７.２４−７.３０（ｍ，２Ｈ）および７.６０（ｄ，１Ｈ）。
３−（２，２−ジメチル−クロマン−６−イル）−プロピオン酸エチルエステル
３−（２，２−ジメチル−クロマン−６−イル）−アクリル酸エチルエステル（１．２ｇ、４．６１ミリモル）をメタノール（２５ｍＬ）に入れることで生じさせた懸濁液に水添を炭素に１０％担持されているパラジウムを用いて６０ｐｓｉの水素下で６時間受けさせた。触媒を濾過で除去した後、溶媒を真空下で蒸発させることで生成物を０．９５ｇ（７９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２６３（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.１５（ｔ，３Ｈ），１.２４（ｓ，６Ｈ），１.７０（ｔ，２Ｈ），２.４９（ｔ，２Ｈ），２.６５（ｔ，２Ｈ），２.７６（ｔ，２Ｈ），４.０４（ｑ，２Ｈ），６.６２（ｄ，１Ｈ）および６.８１−６.８６（ｍ，２Ｈ）。
【０４０２】
スキームＡＡに挙げた条件に従って、前記エステルを下記の生成物に変化させた。
【０４０３】
【表３２】
2007527363.tif 000105
【０４０４】
実施例２５０
４−（４−フェニルアセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（２．０ｇ、３．７６ミリモル）とピペラジン（６．２ｇ、７２ミリモル）をメチルスルホキサイド（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を１００℃に１．５日間加熱することで生成物を２．５３ｇ（１００％）得た。
４−（４−フェニルアセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド
４−ピペラジン−１−イル−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミド（７５ｍｇ、０．２８４ミリモル）とフェニル酢酸（５１ｍｇ、０．３７５ミリモル）とヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（１１８ｍｇ、０．３０ミリモル）とＮ，Ｎ−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１１０ｍＬ、０．６２６ミリモル）をアセトニトリル（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を８０℃に加熱した。この溶液を室温になるまで冷却すると生成物が結晶化した。この生成物を濾過で集めた後、アセトニトリルで洗浄することで６３ｍｇ（４９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ４５１（ＭＨ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３.２４−３.３４（ｍ，４Ｈ），３.６３−３.６９（ｍ，４Ｈ），３.７９（ｓ，２Ｈ），７.０５（ｄ，２Ｈ），７.２２−７.４６（ｍ，５Ｈ），７.５４−７.６７（ｍ，２Ｈ），７.９２−７.９９（ｍ，４Ｈ），８.８２（ｄ，１Ｈ），９.１５（ｄ，１Ｈ）および１０.４０（ｓ，１Ｈ）。
実施例２５１
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（４．９７ｇ、２５．１ミリモル）とジ−ｔ−ブチルジカーボネート（６．０ｇ、２７．５ミリモル）と４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）をジクロロメタン（７０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で出発材料が消費されるまで撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサンで溶離させて精製することで生成物を４．１ｇ（５５％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１.５５（ｓ，９Ｈ），３.０６（ｔ，２Ｈ），３.９７（ｔ，２Ｈ），７.２３−７.２７（ｍ，２Ｈ）および７.７２（ｂｒ ｍ，１Ｈ）。
２，３−ジヒドロ−インドール−１，５−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル５−メチルエステル
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．０ｇ、１３．５ミリモル）とトリブチルアミンとビス−トリフェニルホスフィノパラジウム（ＩＩ）クロライド（０．６５ｇ、０．９２６ミリモル）をメタノールに入れること
で生じさせた溶液をＰａｒｒ加圧装置に入れて密封した後、６００ｐｓｉの一酸化炭素で加圧した。その溶液を１００℃に１週間加熱した。前記槽を室温に冷却した後、気体を排出させた。その溶液を濾過した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーにかけてヘキサン中１０−４０％の酢酸エチルで溶離させて精製することで生成物をトリブチルアミンとの混合物の状態で２．５ｇ（６７％）得た。この生成物をさらなる精製無しに次の段階で用いた。
２，３−ジヒドロ−インドール−１，５−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル
２，３−ジヒドロ−インドール−１，５−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル５−メチルエステル（２．３ｇ、８．２９ミリモル）をメタノール（３０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（２．７７ｍＬ、８．２９ミリモル）で処理した後、還流に４時間加熱した。３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を追加的量（１．３８ｍＬ、４．１４ミリモル）で加えた後の溶液を還流に更に２８時間加熱した。この溶液に濃縮を真空下で受けさせた後、水による希釈を受けさせた。その結果として生じた溶液を２Ｎの塩酸（６．３ｍＬ）で中和した。生成物が沈澱し、それを濾過で集めた後、水で洗浄することで生成物を１．５ｇ（６９％）得た。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.５１（ｓ，９Ｈ），３.１０（ｔ，２Ｈ），３.９５（ｔ，２Ｈ），７.５３−７.８２（ｍ，３Ｈ）および１２.５９（ｓ，１Ｈ）。
５−（キノリン−３−イルカルバモイル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル
２，３−ジヒドロ−インドール−１，５−ジカルボン酸１−ｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、５．７０ミリモル）とヘキサフルオロ燐酸Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＢＴＵ）（２．３７ｇ、６．２７ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．４１ｍＬ、１３．８ミリモル）と３−アミノキノリン（０．９０４ｇ、６．２７ミリモル）をアセトニトリルに入れることで生じさせた溶液を還流に２０時間加熱した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を水とジクロロメタンの間で分離させた。その有機層を分離した後、溶媒を蒸発させた。その残留物をシリカゲル使用フラッシュクロマトグラフィーにかけて酢酸エチル／ヘキサンで溶離させて精製することで生成物を１．４３ｇ（６４％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３９０（ＭＨ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.５４（ｓ，９Ｈ），３.１６（ｔ，２Ｈ），４.００（ｔ，２Ｈ），７.５７−７.８３（ｍ，３Ｈ），７.８８−８.００（ｍ，４Ｈ），８.８４（ｄ，１Ｈ），９.１５（ｄ，１Ｈ）および１０.５３（ｓ，１Ｈ）。
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド
５−（キノリン−３−イルカルバモイル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．４ｇ、３．５９ミリモル）をトリフルオロ酢酸（９ｍＬ）と水（１ｍＬ）とジクロロメタン（２０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を室温で１８時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を重炭酸ナトリウム水溶液に入れて磨り潰した。生成物を濾過で集めた後、水で洗浄することでオフホワイトの固体を１．０３ｇ（９９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ２９０（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３.０２（ｔ，２Ｈ），３.５６（ｔ，２Ｈ），６.２７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６.５４（ｄ，１Ｈ），７.５６（ｔ，１Ｈ），７.６４（ｔ，１Ｈ），７.７１−７.７６（ｍ，２Ｈ），７.９４（ｍ，２Ｈ），８.８２（ｄ，１Ｈ），９.１４（ｄ，１Ｈ）および１０.２３（ｓ，１Ｈ）。
実施例２５２
１−アセチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド
２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸キノリン−３−イルアミド（７７ｍｇ、０．２６６ミリモル）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．３４５ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を塩化アセチル（０．０２０ｍＬ、０．２９２ミリモル）で処理した。その結果として生じた溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させた後、その残留物を水（１ｍＬ）と
飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１ｍＬ）に入れて磨り潰した。生成物を濾過で集めることで生成物を７４ｍｇ（８４％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３３２（ＭＨ＋）．１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２.２１（ｓ，３Ｈ），３.２４（ｔ，２Ｈ），４.１８（ｔ，２Ｈ），７.５９（ｔ，１Ｈ），７.６７（ｔ，１Ｈ），７.８９−７.９８（ｍ，４Ｈ），８.１５（ｄ，１Ｈ），８.８４（ｓ，１Ｈ），９.１４（ｓ，１Ｈ）および１０.５６６（ｓ，１Ｈ）。
【０４０５】
実施例２５１および２５２の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０４０６】
【表３３】
2007527363.tif 000106
【０４０７】
実施例２５６
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノン−３−イル）−ベンズアミド
【０４０８】
【化７２】
2007527363.tif 000107
【０４０９】
２−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチレン］−マロン酸ジエチルエステル
４−フルオロ−フェニルアミン（５．１ｍＬ、５４．４ミリモル）とエトキシメチレンマロン酸ジエチル（１０ｍＬ、４９．５ミリモル）の混合物を１００℃に４時間加熱し、冷却すると油が固化した。その固体をヘプタンに入れて磨り潰し、濾過で集めた後、ヘプタンで洗浄することで生成物を無色固体として１０．５ｇ（７５％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ
２８２．１（ＭＨ＋）。
６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル
ジフェニルエーテル（８０ｍＬ）を還流に加熱しながら、その熱ジフェニルエーテルに２−［（４−フルオロ−フェニルアミノ）−メチレン］−マロン酸ジエチルエステル（１１．５ｇ、４０．９ミリモル）を分割して加えた。その結果として得た混合物を更に２時間加熱した後、室温になるまで冷却した。白色固体沈澱物が生じた。この混合物をヘプタンで希釈した後、生成物を濾過で集め、ヘプタンで洗浄することで生成物を無色結晶性固体として３．０ｇ（３１％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ  ２３５．９（ＭＨ＋）。
４−クロロ−６−フルオロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル
６−フルオロ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（４．４ｇ、１８．７ミリモル）を塩化チオニル（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた混合物を還流に３時間加熱した（３０分経過した時に混合物が透明な溶液に変わった）。その結果として生じた溶液を室温に冷却した後、余分な塩化チオニルを真空下で蒸発させた。その残留物を氷の上に置いた水酸化アンモニウムに加えた（注：非常に発熱）。その結果として得た混合物を１５分間撹拌した後、生成物を濾過で集めて、豊富な水で洗浄した。その固体をシリカゲル使用クロマトグラフィーにかけてヘプタン中０％から３０％の酢酸エチルの勾配で溶離させて精製することで生成物を無色固体として４．２４ｇ（８９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ  ２５３．８（ＭＨ＋）。
６−フルオロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル
４−クロロ−６−フルオロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（４．２ｇ、１６．６ミリモル）とジイソプロピルエチルアミン（８．７ｍＬ、５０ミリモル）をエタノール（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に水添を炭素に１０％担持されているパラジウム（０．２ｇ）を用いて１気圧の水素下で１日受けさせた。追加的触媒（０．３ｇ）を加えて水添を５０ｐｓｉの水素下で２時間継続した。触媒を濾過で除去した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物を水とジクロロメタンの間で分離させた。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ヘプタン中０％から３０％の酢酸エチルの勾配を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製することで生成物を黄色固体として２．２ｇ（６０％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ  ２１９．９（ＭＨ＋）。
６−フルオロ−キノリン−３−カルボン酸
６−フルオロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（２．２ｇ、１０ミリモル）をメタノール（５０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液に３Ｎの水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ、１５ミリモル）を加えた。重い沈澱物が生じたことから、撹拌を容易にする目的で、その混合物を更に５０ｍＬのメタノールで希釈した。この混合物を３時間撹拌した後、１Ｎの塩酸（１５ｍＬ）で中和した。メタノールを真空下で蒸発させた後、そのスラリーを水で希釈した。生成物を濾過で集めた後、水で洗浄することで生成物を無色固体として１．７６ｇ（９２％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ  １９２．１（ＭＨ＋）。
（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル
６−フルオロ−キノリン−３−カルボン酸（１．７ｇ、８．８９ミリモル）とジフェニルホスホリルアジド（２．３ｍＬ、１０．７ミリモル）とジイソプロピルエチルアミン（４．６５ｍＬ、２６．６７ミリモル）をｔ−ブタノール（４０ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液を還流に１時間加熱した。この溶液を室温になるまで冷却した後、溶媒を真空下で蒸発させた。その残留物を重炭酸ナトリウム水溶液とジクロロメタンの間で分離させた。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させた後、生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいた。ヘプタン中０％から３０％の酢酸エチルの勾配を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーによる精製で生成物を無色の固体として１．３ｇ（５６％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ  ２６３．０（ＭＨ＋）。
６−フルオロ−キノリン−３−イルアミン
（６−フルオロ−キノリン−３−イル）−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（１．３ｇ、４．９５ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）に入れることで生じた溶液をトリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）と水（１ｍＬ）で処理した。その結果として生じさせた溶液を室温で６時間撹拌した。溶媒を真空下で蒸発させた後、その残留物をジエチルエー
テルに入れて磨り潰した。ジクロロメタン中０％から３％のメタノール中２Ｎのアンモニアの勾配を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで固体を精製することで生成物を無色の固体として０．４７ｇ（５９％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ  １６２．９（ＭＨ＋）。
４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−Ｎ−（６−フルオロ−キノリン−３−イル）ベンズアミド
密封管の中で６−フルオロ−キノリン−３−イルアミン（９０ｍｇ、０．５６ミリモル）と４−（３−アザ−ビシクロ［３．２．２］ノニ−３−イル）−安息香酸エチルエステル（１８０ｍｇ、０．６５ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液にトルエン中のトリメチルアルミニウム溶液（３Ｎ、０．４１ｍＬ、１．２３ミリモル）を加えた。この溶液を室温で１５分間撹拌した後、８３℃に１６時間加熱した。前記管を冷却した後、注意深く開けた。メタノール（０．５ｍＬ）を加え、その結果として得た混合物を室温で数時間撹拌した。この混合物をジクロロメタンで希釈した後、シリカゲルに前以て吸収させておいた。ジクロロメタン中０％から３％のメタノールの勾配を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで生成物を無色の固体として６０ｍｇ（２８％）得た。ＭＳ：ｍ/ｚ３９０.０（ＭＨ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.６７（ｍ，８Ｈ），２.１４（ｍ，２Ｈ），３.５６（ｄ，２Ｈ），６.９７（ｄ，２Ｈ），７.５４（ｄ ｏｆ ｔ，１Ｈ），７.７７（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），７.９２（ｄ，２Ｈ），８.０４（ｄ ｏｆ ｄ，１Ｈ），８.８５（ｄ，１Ｈ），９.１３（ｄ，１Ｈ）および１０.３（ｓ，１Ｈ）。
【０４１０】
実施例２５６の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０４１１】
【表３４】
2007527363.tif 000108
【０４１２】
実施例２７０
３−（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸キノリン−３−イルアミド
【０４１３】
【化７３】
2007527363.tif 000109
【０４１４】
（４−ｔ−ブチル−フェニル）−プロピン酸エチルエステル（０．２３ｇ、１．０ミリモル）と３−アミノキノン（０．１４４ｇ、１．０ミリモル）を１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）に入れることで生じさせた溶液をトルエン中２Ｎのトリメチルアルミニウム溶液（０．７５ｍＬ、１．５ミリモル）で処理した。その結果として生じた溶液を室温で１５分間撹拌した後、還流に１８時間加熱した。その溶液を冷却した後、メタノール（０．５０ｍＬ）で処理した。生成物をシリカゲルに前以て吸収させておいて、ジクロロメタンにメタノールを入れることによる勾配を溶離剤として用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。生成物をジエチルエーテルに入れて磨り潰すことで無色固体として０．
１７ｇ（５２％）単離した。ＭＳ：ｍ/ｚ３２９.２（ＭＨ＋）。１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１.３１（ｓ，９Ｈ），７.５４−７.７２（ｍ，６Ｈ），７.９７（ｄ，１Ｈ），８.７２（ｄ，１Ｈ），８.９６（ｄ，１Ｈ）および１１.３（ｓ，１Ｈ）。
【０４１５】
実施例２７０の方法に従って下記の化合物を調製した。
【０４１６】
【表３５】
2007527363.tif 000110
【０４１７】
生物学的実施例
実施例２７５
ヒトもしくはラットＶＲ１結合検定
本発明の化合物に試験をこれらが以前に記述された如き［３Ｈ］ＲＴＸ結合検定［Ｚｈａｎｇ，Ｓｕｉ−Ｐｏ、「Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  ｌｉｇａｎｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ａｓｓａｙｓ  ｆｏｒ  ｖａｎｉｌｌｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ」、ＰＣＴ  Ｉｎｔ．Ａｐｐｌ．（２００２）、２９頁：ＣＯＤＥＮ：ＰＩＸＸＤ２  ＷＯ  ０２３３４１１  Ａ１  ２００２０４２５  ＡＮ  ２００２：１５２０９；Ｇｒａｎｔ，Ｅｌｆｒｉｄａ  Ｒ．；Ｄｕｂｉｎ，Ａｄｒｉｅｎｎｅ  Ｅ．；Ｚｈａｎｇ，Ｓｕｉ−Ｐｏ；Ｚｉｖｉｎ，Ｒｏｂｅｒｔ  Ａ．；Ｚｈｏｎｇ，Ｚｈｏｎｇ  「Ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ  ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃａｌｃｉｕｍ  ａｎｄ  ｓｏｄｉｕｍ  ｆｌｕｘ  ｉｍａｇｉｎｇ  ｉｎ
ｈｕｍａｎ  ｖａｎｉｌｌｏｉｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  １（ＶＲ１）−ｔｒａｎｓｆｅｃｔｅｄ  ｈｕｍａｎ  ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ  ｋｉｄｎｅｙ  ｃｅｌｌｓ：ａ  ｍｅｔｈｏｄ  ｔｏ  ｒｅｓｏｌｖｅ  ｉｏｎｉｃ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｃｅ  ｏｆ  ＶＲ１−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（２００２）、３００（１）、９−１７］で［３Ｈ］ＲＴＸとｈＶＲ１受容体の結合を抑制する能力に関して受けさせた。
【０４１８】
ＨＥＫ２９３細胞にヒトＶＲ１バニロイド受容体によるトランスフェクションを受けさせた後、それをハンクの平衡塩類溶液で洗浄し、細胞解離用緩衝液（Ｓｉｇｍａ）で解離させた後、遠心分離に１０００ｘｇで５分間かけた。細胞沈澱物をＮａＣｌを５．８ｍＭとスクロースを３２０ｍＭとＭｇＣｌ２を２ｍＭとＣａＣｌ２を０．７５とＫＣｌを５ｍＭ入れて冷却しておいた２０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）に入れて均一にした後、遠心分離に１０００ｘｇで１５分間かけた。次に、その結果として得た上澄み液を遠心分離に４００００ｘｇで１５分間かけた。沈澱した膜を−８０℃の冷凍庫に保存した。
【０４１９】
膜から蛋白質を１ｍｌ当たり約１２０μｇ取り出して、それを脂肪酸が入っていないウシ血清アルブミンを０．２５ｍｇ／ｍＬ入れておいた０．５ｍｌのＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）に［３Ｈ］ＲＴＸが指示濃度になるように入れて３７℃で６０分間インキュベ
ートした。次に、この反応混合物を４℃に冷却し、各サンプルにα１−酸糖蛋白質を０．１ｍｇ加えた後、４℃で１５分間インキュベートした。そのサンプルに遠心分離を１８５００ｘｇで１５分間受けさせた。微細遠心分離管の先端部（沈澱物が入っている）を切り取った。結合した放射能をシンチレーション計測法で量化した。非特異的結合の試験を未標識ＲＴＸを２００ｎＭ存在させて実施した。
【０４２０】
別法として、ラット組織を使用した結合検定を用いた。ポリトロン（Ｐｏｌｙｔｒｏｎ）を用いてラット脊髄を２回均一にした後、ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）を２０ｍＭとＮａＣｌを５．８ｍＭとスクロースを３２０ｍＭとＭｇＣｌ２を２ｍＭとＣａＣｌ２を０．７５ｍＭとＫＣｌを５ｍＭ入れておいたＨＥＰＥＳ緩衝液に入れて遠心分離に３０００ｒｐｍで１０分間かけた。次に、その上澄み液を遠心分離に１８，０００ｘｇで２０分間かけた。沈澱物を管に入れておきそしてこの管に検定用緩衝液を１０ｍｌ加えた。ポリトロンを用いて前記沈澱物と緩衝液を混合した。前記検定液には全体積が０．５ｍｌのＨＥＰＥＳ緩衝液の中に膜蛋白質を１２０μｇ／ｍｌと［３Ｈ］−ＲＴＸ（ＮＥＮ、ボストン）を０．３−０．６ｎＭ入れておいた。サンプルのインキュベーションを３７℃で６０分間行い、氷の上で冷却した後、これらのサンプルにα−酸糖蛋白質を１００ｍｇ加えた。遠心分離を１３，０００ｒｐｍで１５分間行い、上澄み液を吸引で取り出した後、管の先端部を切り取って、６ｍｌの小びんの中に入れた。データの計算を式：抑制％＝（結合全体−結合）＊１００／（結合全体−非特異的結合）に従って実施した。プリズムプログラムを用いてＫｉ値の計算を実施した。
実施例２７６
ヒトＶＲ１機能検定
試験化合物が示す機能的活性の測定を、Ｃａ＋＋感受性蛍光色素およびＦＬＩＰＲ（商標）技術を用いて細胞内カルシウム濃度変化を測定することで実施した。カプサイシンによるチャレンジによってＣａ＋＋濃度が上昇することが容易に検出された。
【０４２１】
ヒトＶＲ１を発現するＨＥＫ２９３細胞をポリ−Ｄ−リシンで覆っておいた９６穴黒壁プレート（ＢＤ  ３５４６４０）上で増殖させ、２日後にＦｌｕｏ−３／ＡＭを充填して１時間置いた後、ＦＬＩＰＲ（商標）技術を用いて、作動薬による誘発で起こさせる細胞内Ｃａ２＋濃度上昇を試験した。細胞に試験化合物によるチャレンジ（いろいろな濃度で）を受けさせた後、カプサイシンをあらゆる穴に〜８０％の最大反応を引き出す０．０１５μＭの最終濃度が達成されるように添加する３分間前に細胞内Ｃａ＋＋を測定した。ＥＣ５０またはＩＣ５０値を用量反応検定で決定した。
【０４２２】
別法として、ラット電気生理学的検定を用いた。化合物に試験をそれらが小さなラット後根神経節（ＤＲＧ）ニューロン上に内因的に発現するＶＲ１に対して示す活性に関して受けさせた。正常なラットから得たＤＲＧニューロンを解離させた後、全細胞パッチクランプ技術を用いて、ＶＲ１が介在する全細胞電流を記録した。カプサイシンによって誘発させた用量反応が化合物をカプサイシン誘発ＶＲ１脱感作が限られている条件（即ちＣａ２＋含有量が０の食塩溶液を使用）下で存在させた時にシフトする度合を測定することで当該化合物の推定効力を測定した。ｐＡ２値を測定した。
【０４２３】
【表３６】
2007527363.tif 000111
【０４２４】
【表３７】
2007527363.tif 000112
【０４２５】
【表３８】
2007527363.tif 000113
【０４２６】
【表３９】
2007527363.tif 000114
【０４２７】
【表４０】
2007527363.tif 000115
【０４２８】
【表４１】
2007527363.tif 000116
【０４２９】
【表４２】
2007527363.tif 000117
【０４３０】
【表４３】
2007527363.tif 000118
【０４３１】
【表４４】
2007527363.tif 000119
【０４３２】
【表４５】
2007527363.tif 000120
【０４３３】
【表４６】
2007527363.tif 000121
【０４３４】
【表４７】
2007527363.tif 000122
【０４３５】
【表４８】
2007527363.tif 000123
【０４３６】
実施例２７７
カラギーナンで足に誘発させた温熱性痛覚過敏
ＥｄｄｙおよびＬｅｉｍｂａｃｈ（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１０７：３８５−３９３、１９５３）が最初に記述したホットプレート試験を若干修飾（例えばＯ’ＣａｌｌａｇｈａｎおよびＨｏｌｔｚｍａｎ、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９２：４９７−５０５、１９７５）した試験を用いて、化合物が示す鎮痛効力を確かめた。このような手順は一般に中枢に作用する鎮痛薬（例えばオピオイド）に対して最も敏感である（この試験では他の化合物は不活性である）。従って、非オピオイド様である（即ちナロキソン改善性ではない）ことが分かっている化合物がこの試験でいくらかの活性を示すことが示された場合、それは効力のある新規な鎮痛薬に相当する。
【０４３７】
一般的には、試験時の体重が１８−２４ｇのオスのＳｗｉｓｓ派生アルビノマウス（Ｓｗｉｓｓ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ａｌｂｉｎｏ  ｍｉｃｅ）［ＣＲＳ−ＣＤ１（商標）；Ｃｈ
ａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ］または１００−３００ｇのオスのＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙラット（ＣＤ１、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用いる。試験前に動物の体重を測定し、ウッドチップが入っているプラスチック製ボックスに入れ（典型的にはボックス当たり１０匹のマウスまたは４−６匹のラット）て順応させる。ホットプレート（例えばＴｅｃｈｎｉｌａｂ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．）を前以て設定しておいたある温度、通常はマウスの場合には４８±０．５℃、５２．５±０．５℃または５５±０．５℃そしてラットの場合には５１±０．５℃に維持する。
【０４３８】
動物を加熱しておいた表面の上に置いて、置いた時と後ろ足を震わすか、嘗めるか或は引っ込める時の間の間隔を対照反応時間（ＲＴｃ）として記録する。薬剤で処置しておいた動物が示す反応時間を未処置の動物が示す反応時間または薬剤を投与する前の動物自身が示す反応時間と比較する。動物の尾が傷を負わないようにする目的で「遮断」時間を決める、即ち４８℃の試験の場合には９０秒（対照反応時間が一般に２５から４０秒の範囲であることを基準）そして５５℃の試験の場合には６０秒（対照反応時間が一般に１０から２０秒の範囲であることを基準）に決める。鎮痛反応判断基準（鎮痛％）は、式：
鎮痛％＝１００ｘ（鎮痛反応基準の動物数）／（グループの中の動物数）
に従い、薬剤で処置した動物が示した反応時間の方が当該グループの中のあらゆる動物が示した対照反応時間の平均値より３ＳＤ大きいことが判断基準である。また、可能な最大効果のパーセント（ＭＰＥ％）も下記の式：
ＭＰＥ％＝１００ｘ（ＲＴｄｃ−ＲＴｃ）／（ＣＯ−ＲＴｃ）
［式中、ＲＴｄｃおよびＲＴｃは、それぞれ、薬剤で処置した時の反応時間および対照反応時間であり、そしてＣＯは遮断時間である］
から計算可能である。
【０４３９】
スクリーンとして、試験薬剤を可能な無毒最大用量で投与する。活性が検出された場合には、適宜、一般に３−５回の投与（通常は１投与当たり１０匹のマウスまたは６−８匹のラット）を用いて用量反応曲線または時間過程を構築する。コンピューターを補助で用いた適切な分析（例えば量子データの場合にはＳＡＳ  Ｐｒｏｂｉｔ  Ａｎａｌｙｓｉｓまたは段階的データの場合にはＥＤＰＬＯＴ）を用いてＥＤ５０値および９５％信頼区間（Ｃ．Ｉ．）を計算する。効果が頂点の時にＥＤ５０値を測定する。いくつかの基準化合物がマウスで示した代表的なＥＤ５０値を以下に挙げる：
【０４４０】
【表４９】
2007527363.tif 000124
【０４４１】
【表５０】
2007527363.tif 000125
【０４４２】
実施例２７８
足裏内炎症性痛覚過敏試験
ラットおよびマウスを試験プロトコルの実施および実験装置に慣れさせる。この前処置はストレスと目新しいことを混同することが成すべき挙動評価に対して示す影響を低くすることを意味する。前処置に続いて、熱（放射光または熱／冷プレート）または物理的（足の圧力またはｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント）刺激に対する基本的挙動反応を記録する。加うるに、必要な動物の数を最小限にする目的で、無害な受動的測定値（足の体積、体重負荷、活動監視）が引き出すべき知覚的終点を邪魔しない場合には、それらを集めてもよい。次に、後ろ足の片方に局所的炎症／感作反応を開始させる目的で、その被験体の片側の足裏に炎症原（ｉｎｆｌａｍｍｏｇｅｎ）（例えばカラギーナン、ザイモサンまたは完全フロインドアジュバント）または神経感作剤（例えばカプサイシン、炎症性サイトカイン、神経ペプチドまたはニューロキニン）を注射することでそれらを投与した。決めた期間が経過した後、挙動反応を再び評価することで、痛覚過敏の指標である熱反応時間の短縮または物理的閾値の低下および／または浮腫に伴う足体積の増加を確かめる。試験化合物または媒体を投与してから決めた時間（例えば１時間または２時間）が経過した時点で挙動評価を実施する。また、試験化合物が炎症性痛覚過敏の発症を防止する能力を有することを評価する目的で予防投薬を用いた試験を実施することも可能である。痛覚過敏が頂点の時の時間に関係したインキュベーション期間はカプサイシンを与えた場合の数分か
らカラギーナンまたはザイモサンを与えた場合の〜４時間の範囲であることを注目されたい。そのような炎症原によってもたらされる痛覚過敏は自己限定的であり、注射してから６−８時間で解決する。作用時間がより長い完全フロインドアジュバント（ＣＦＡ）の場合には検定をより長い時間、特に繰り返し投与検定の場合にはより長い時間に渡って行ってもよい。
熱感作：
各動物を加熱されている表面（５５℃に及んで）または冷却されている（１Ｃにまで）表面に置いた時にそれらが反応する（足を上げるか或は嘗めるか或は飛び上がる）時間を評価する。個々の後ろ足の間の比較を行う必要がある実験では、逆に、各後ろ足裏に焦点を当てた放射熱刺激（光線）を用いる。物理的感作：Ｒａｎｄａｌｌ−Ｓｅｌｉｔｔｏ方法を用いて物理的圧力の反応閾値を測定するが、この方法では、足加圧装置を被験体の後ろ足に力を徐々に高くしながら当てる。意図的な足の引っ込めまたは発声は積極的な反応であると見なし、この時点で試験を止めて、グラム−力を記録する。炎症後のそのような段階的刺激に対する反応閾値が低くなった場合、それは物理的痛覚過敏であると見なす。別法として、ｖｏｎ  Ｆｒｅｙフィラメント（一連の曲げる力を段階的に与える１組の繊維）またはそれの電子バージョンを足裏に有害な度合以下の度合で当てて物理的反応閾値の変化を検出することができる。物理的異痛を有害ではない正常な物理的刺激に帰する痛みの認識として定義する。
受動的測定値：
１）自動化した体積押しのけ装置を用いて足の体積測定値を得るが、その装置では、被験体を小型の流体貯蔵槽の上の高い場所に保持しそして次に各後ろ足をそれに浸けることで足の体積（ｍＬ）を直接数字で読み取る。炎症後の足体積を基本線および反対側の足体積と比較することで浮腫の度合を決定する。２）体重負荷試験（ラットのみ）では、２つの後ろ足にかかる体重の分布を同時に測定する目的で「インキャパシテンスメーター（ｉｎｃａｐａｃｉｔｅｎｃｅ  ｍｅｔｅｒ）」（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ）を用いる。このようにして、炎症を起した足に関して姿勢の好ましさをグラムで量化することができる。３）開放場歩行活動は炎症を起した足を気にしないで用いる尺度である。自動化した活動監視箱を用いて、光電セルビームを遮断する数を数えることで、水平および垂直（立ち上がり）の両方の活動レベルを量化する。
【０４４３】
試験化合物の投与：化合物を典型的には経口投与するが、しかしながら、特殊な状況下では他の投与経路（ｓ．ｃ．、ｉ．ｐ．、ｉ．ｍ．、ｉ．ｖ．、ｉ．ｔ．、ｉ．ｃ．ｖ．、局所）またはそれらの組み合わせを用いる。
実施例２７９
モルモット気管支環収縮
オスのモルモットから得た気管支組織の２ｍｍ環を通常クレブス溶液の中に入れ、２個のワイヤーフックの間に吊るして１グラムの初期負荷張力下に置いた。インドメタシン（５μＭ）存在下の３７℃の食塩水をＣＯ２が５％でＯ２が９５％の雰囲気の中に維持した。等力変換器（ｉｓｏｍｅｔｒｉｃ  ｆｏｒｃｅ  ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）を用いて、各組織に５−メチルフルメチド（５−ｍｅｔｈｙｌｆｕｒｍｅｔｈｉｄｅ）を最大用量以下の量（５Ｍｅｆ、１μＭ）で加えることで反応性を測定する。組織に洗浄を受けさせた後、それを化合物または媒体に３０分間接触させ、そしてそれらをチオルファン（ｔｈｉｏｒｐｈａｎ）（１０μＭ、５％Ｎａ２ＣＯ３）で処理した。次に、カプサイシンを用いて、これの量を０．５  ｌｏｇ単位の増分で増やす（１０ｎＭ−１０μＭ）ことで、濃度−反応曲線を構築した。その用量反応曲線を５−Ｍｅｆ反応の最大％として計算しそして推定ｐＡ２を決定した。図７に示すように、４−（３−アザ−ビシクロ［３．３．１］ノニ−３−イル）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドはカプサイシン用量反応曲線を右側にシフトさせ、このことは、それがカプサイシンによって誘発させた反応に拮抗作用を及ぼすことの指標である。
実施例２８０
マウス大腸炎モデル
デキストラン硫酸ナトリウム誘発大腸炎
実験的デキストラン硫酸ナトリウム大腸炎モデルは、遠位結腸の粘膜上皮損傷が断続的に起こる様式、結腸の長さが短くなること、結腸の湿った状態の重量が低下すること、マクロファージおよび好中球を含有する炎症性細胞が粘膜および粘膜下組織の中に侵入することおよび下痢を起すことを特徴とする（Ｂｌｕｍｂｅｒｇ，Ｒ．Ｓ．、Ｓａｕｂｅｒｍａｎｎ，Ｌ．Ｊ．およびＳｔｒｏｂｅｒ，Ｗ．、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ
Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１１：６４８−６５６、１９９９；Ｏｋａｙａｓｕ，Ｉ．他、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、９８：６９４−７０２、１９９０：Ｃｏｏｐｅｒ，Ｈ．他、Ｌａｂ  Ｉｎｖｅｓｔ．、６９：２３８−２４９、１９９３；Ｅｇｇｅｒ，Ｂ．他、Ｄｉｇｅｓｔｉｏｎ、６２：２４０−２４８、２０００；Ｓｔｅｖｃｅｖａ，Ｌ．他、ＢＭＣ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ、１：３−１３、２００１）。それらはヒト大腸炎で起こるそれらと同様である。
【０４４４】
メスのＢａｌｂ／ｃマウスに水道水にＤＳＳ（ＩＣＮ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）が５％入っている溶液を７日間に渡って自由に与える。それと同時期に、試験動物に４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドの製剤を投与する。この材料を経口でか或は腹腔内に日に１回もしくは２回投与してもよい。この期間が終了した時点で動物を安楽死させて、それらの結腸を集めてさらなる分析を実施する。分析すべきパラメーターは、とりわけ、肛門の上１ｃｍから開始して盲腸の上部に至る結腸の長さ、結腸の重量、結腸の中にいくらか見られる排泄物の粘ちょう度、および結腸全体の巨視的外観である。１ｃｍ目と４ｃｍ目の間の遠位結腸を二等分する。半分をホルマリンが１０％入っている中性緩衝液に入れて、望まれるならば、後で組織学的分析を実施する。もう一方の半分を生理学的緩衝液の浴に入れて洗浄し、軽く叩いて乾燥させ、重量を測定した後、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド（ＨＴＡＢ；Ｓｉｇｍａ）を５０ｍＭの燐酸塩緩衝液の中に０．５％溶解させてｐＨを５．４に調整しておいた溶液の中に入れる。次に、このようにして処理した組織サンプルを−８０℃で凍結させる。
【０４４５】
下記のパラメーター、即ち結腸の長さ、結腸の重量、排泄物の粘ちょう度および外観および巨視的損傷では、その変化を記述する採点法を用いる。各動物が示した４種類のスコアを加算することで総スコアを得る。従って、
排泄物のスコア：
０＝正常（良好に形成された糞便沈澱物）
１＝緩く成形された湿った沈澱物
２＝非晶質で湿っていて粘着性のある沈澱物
３＝出血性下痢（スコアが＜３の時に排泄物の中に血液が存在するとそれに１を加える）結腸損傷スコア：
０＝炎症無し
１＝発赤軽度炎症
２＝中程度の炎症またはより幅広く分布
３＝ひどい炎症および／または広範に分布
結腸重量スコア：
０＝重量損失が＜５％
１＝重量損失が５−１４％
２＝重量損失が１５−２４％
３＝重量損失が２５−３５％
４＝重量損失が＞３５％
結腸長スコア：
０＝短縮度合が＜５％
１＝短縮度合が５−１４％
２＝短縮度合が１５−２４％
３＝短縮度合が２５−３５％
４＝短縮度合が＞３５％
また、結腸の重量変化および結腸の長さ変化も直接測定し、そして正味の変化をＤＳＳおよび未処置対照と比較して、それを用いてＤＳＳ処置によって誘発させた結腸重量損失もしくは結腸収縮の抑制％を計算する。
ミエロペルオキシダーゼ検定
以前に０．５％のＨＴＡＢ溶液に入れて−８０℃で凍結させておいた組織サンプルを解凍させ、Ｂｒｉｎｋｍａｎ  Ｐｏｌｙｔｒｏｎホモジェナイザー（ＴＳ１０ジェネレーターが備わっている）を用いた１５秒間の均一化を２回行う。次に、その粗ホモジェネートに音波処理を６０ワットで５秒間のバースト（ｂｕｒｓｔ）を２回にして受けさせた後、遠心分離を１５０００ｘｇで２０分間受けさせる。このホモジェネートの上澄み液を集め、一定分量に分けた後、−７０℃で凍結させることで、ミエロペルオキシダーゼ分析（ＭＰＯ）に関するさらなる分析を実施する。ＭＰＯは好中球に存在する細胞内酵素であり、これは好中球が組織（大腸炎にかかっている組織を包含）の中に入ったことを示す代理マーカーであると見なすことができる（Ｄｉａｚ−Ｇｒａｎａｄｏｓ他、２０００）。
結果
図１−６に示したデータは、飲料水に入れるＤＳＳの量を５％にしそして動物に４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドを経口で０．０５ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝１０）、０．５ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２０）、５ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝３０）、１０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝３０）または３０ｍｇ／ｋｇ（ｎ＝２０）の量で日に２回投与した３実験で得たデータであり、それを５％のＤＳＳのみを投与した動物（ｎ＝３０）および５％のＤＳＳを投与しなかった動物（ｎ＝２９）のそれと比較する。
【０４４６】
多重比較検定およびテューキー検定を用いたＡＮＯＶＡで統計学的分析を実施した。
【０４４７】
図１に示したデータは、４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドを用いた処置による結腸重量損失抑制は有意（ｐ＜０．０５）であることを示している。結腸重量損失の予防または改善は、組織が水を正常な量で維持しかつ排泄物がより堅くて結腸の中に保持されることを示している。従って、これは大腸炎中に起こる運動性増加を補正することに関する間接的な尺度である。
【０４４８】
図２は、４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドで処置した後の結腸収縮抑制が有意（ｐ＜０．０５）であることを示している。ＤＳＳで誘発させた結腸収縮は、腸の中のニューロンが介在して平滑筋が収縮することの指標であり、そのような収縮は炎症によって刺激される可能性がある。
【０４４９】
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドで処置すると、図３に示すように、結腸損傷スコアが低下したが、統計学的には有意でなかった（ｐ＞０．０５）。結腸損傷スコアが低くなることは組織の炎症（発赤）が低下しかつ組織損傷の度合が低下することを示している。スコアが低いことはＤＳＳ単独に比べて改善されたことを示している。
【０４５０】
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドで処置すると、図４に示すように、排泄物スコアが低くなったが、統計学的には有意でなかった（ｐ＞０．０５）。排泄物のスコアが低くなることは、下痢が起こる度合が低下するか或は結腸の中に入っている柔らかな排泄物の量が少なくなってその中に入っている排泄物の堅さが増すことを示している。このことは、また、大腸炎中に起こる運動性の変化およびそのような変化の補正の指標でもある。スコアが低いことはＤＳＳ単独に比べて改善されたことを示している。
【０４５１】
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドで処置することによる抑制総スコアは図５に示すように有意（ｐ＜０．０５）であった。この総スコアは個々のスコアの合計であり、被験体の健康もしくは病気状態の全体的評価を与えるものである。スコアが低いことはＤＳＳ単独に比べて改善されたことを示している。
【０４５２】
４−（シクロヘキシル−メチル−アミノ）−Ｎ−キノリン−３−イル−ベンズアミドで処置した時のミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）阻害（ｐ＞０．０５）を図６に示す。ＭＰＯは好中球の中に含まれている酵素である。ＭＰＯが増えることは組織の好中球の数が増えることと相互に関係している。それは、炎症性細胞が組織の中に輸送されることの尺度に相当し、そしてそれが減少することは存在する炎症性細胞の数が少なくなることを示すことになるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０４５３】
【図１】本発明の化合物が結腸重量損失に対して示した効果。示したデータは、本化合物を指示用量で日に２回経口投与した後の結腸重量損失抑制％（３実験の平均±ｓ．ｅ．）である。
【図２】本発明の化合物が結腸の長さに対して示した効果。示したデータは、本化合物を指示用量で日に２回経口投与した後の結腸収縮抑制％（３実験の平均±ｓ．ｅ．）である。
【図３】本発明の化合物が結腸損傷スコアに対して示した効果。示したデータは、本化合物を指示用量で日に２回経口投与した後の巨視孔結腸損傷スコア抑制％（３実験の平均±ｓ．ｅ．）である。
【図４】本発明の化合物が排泄物スコアに対して示した効果。示したデータは、本化合物を指示用量で日に２回経口投与した後の排泄物スコア抑制％（３実験の平均±ｓ．ｅ．）である。
【図５】本発明の化合物が総スコアに対して示した効果。示したデータは、本化合物を指示用量で日に２回経口投与した後の総スコア抑制％（３実験の平均±ｓ．ｅ．）である。
【図６】本発明の化合物がＭＰＯに対して示した効果。示したデータは、本化合物を指示用量で日に２回経口投与した後のＭＰＯ蓄積抑制％（３実験の平均±ｓ．ｅ．）である。
【図７】本発明の化合物がモルモット気管支環収縮に対して示した効果。
【図１】
2007527363.tif 000133
【図２】
2007527363.tif 000134
【図３】
2007527363.tif 000135
【図４】
2007527363.tif 000136
【図５】
2007527363.tif 000137
【図６】
2007527363.tif 000138
【図７】
2007527363.tif 000139
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月2日(2007.2.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007527363.tif 000140
［式中、
Ｒ1は、水素；ヒドロキシ；ハロゲン；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ1-8アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-8アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ1-8アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-8アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニルオキシ；フッ素置換アルカニル；場合によりハロゲン、フッ素置換アルカニルおよびＣ1-8アルカニルオキシから成る群から独立して選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいＣ1-8アルカニルチオ；Ｃ3-8シクロアルカニル；Ｃ3-8シクロアルカニルオキシ；ニトロ；アミノ；Ｃ1-8アルカニルアミノ；Ｃ1-8ジアルカニルアミノ；Ｃ3-8シクロアルカニルアミノ；シアノ；カルボキシ；Ｃ1-7アルカニルオキシカルボニル；Ｃ1-7アルカニルカルボニルオキシ；Ｃ1-7アルカニルアミノカルボニル；Ｃ1-7アルカニルカルボニルアミノ；ジＣ1-7アルカニルアミノカルボニルおよびホルミルから成る群から独立して選択される置換基であり、ここで、式（Ｉ）のキノリン環に含まれているヘテロ原子は場合によりオキソ置換基で置換されていてもよく、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒ2は、水素またはＣ1-8アルカニルであり、
Ｌは、直接結合、または場合によりＣ1-8アルカニル、Ｃ3-8シクロアルカニルおよびフェニル（場合によりＣ1-8アルカニル、ハロゲン、Ｃ1-8アルカニルオキシ、ヒドロキシ、フッ素置換アルカニル、フッ素置換アルカニルオキシ、アミノ、ジ（Ｃ1-3）アルカニルアミノおよびＣ1-3アルカニルアミノから成る群から独立して選択される１から３個の置換基で置換されていてもよい）から成る群から選択される置換基で置換されていてもよいＣ1-4アルキルジイルであり、
Ｒ3は、ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびシクロヘキシルから成る群から選択され、
Ｒ4は、独立して、Ｃ1-12アルカニル、Ｃ4-8アルカニルオキシ、Ｃ3-8シクロアルカニルオキシ、Ｃ1-8アルカニルアミノ、Ｃ3-8シクロアルカニルアミノ、Ｃ3-14環状ヘテロアルカニル、Ｃ1-6フッ素置換アルカニルおよび−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）から成る群から選択されるか、或はｎが２または３の時には場合により２個のＲ4置換基が一緒になってＣ3-14環状ヘテロアルキルまたはＣ3-14環状アルカニルを形成していてもよく、
Ｒ5は、水素、Ｃ1-16アルキル、アルカニルカルボニルまたはアリールカルボニルであり、
Ｒ6は、Ｃ4-16アルキル、アルカニルカルボニル、Ｃ1-3アルキル（ピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニルおよびフリルから成る群から選択される置換基で置換されている）またはアリールカルボニルであるか、或は場合によりＲ6と１個のＲ4が一緒になって飽和もしくは部分不飽和環状ヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成していてもよいか、或は場合によりＲ5とＲ6が一緒になって橋状もしくは非橋状環状ヘテロアルカニルを形成していてもよく、ここで、前記ヘテロアルカニルは場合によりＣ1-6アルカニルカルボニルで置換されていてもよく、ここで、
前記Ｒ4、Ｒ5またはＲ6のアルカニル含有置換基のいずれの中のアルカニルも場合により独立してピロリル、ピリジル、フリル、チエニル、フェニル、フリル、Ｃ1-4アルキルピロリル、Ｃ1-4アルキルピリジル、Ｃ1-4アルキルチエニル、Ｃ1-4アルキルフェニルまたはＣ1-4アルキルフリルで置換されていてもよく、
ｎは、１、２または３であり、
Ｚは、ＯまたはＳである］
で表される化合物およびこれの鏡像異性体、ジアステレオマー、互変異性体、溶媒和物および製薬学的に受け入れられる塩。
【国際調査報告】
2007527363.tif 000141
2007527363.tif 000142
2007527363.tif 000143
2007527363.tif 000144
2007527363.tif 000145
2007527363.tif 000146
2007527363.tif 000147
2007527363.tif 000148