(57)【要約】【課題】  本発明は、カルシウム透過能の優れた、新たなカルシウム透過促進剤を提供することを目的とする。【解決手段】  本発明は、袴裏星を含有するカルシウム透過促進剤を提供する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
袴裏星を含有する、カルシウム透過促進剤。
【請求項２】
袴裏星を含有する、新陳代謝促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カルシウム透過能を向上させるカルシウム透過促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
骨の主成分であるカルシウムは主要なミネラル成分であり、生体において重要な役割を果たす。骨は、絶えず壊れて吸収され、そして新しく生まれ変わる。この現象をリモデリングという。健常人では一般に、骨吸収と骨形成とのバランスがとれている。しかしながら、カルシウムの吸収能が低下し、当該バランスが崩れると、骨量の減少を生じ、結果として骨由来の疾患をもたらす。従って、カルシウムの吸収能や透過性を向上させることは、非常に重要である。
【０００３】
消化管でのカルシウム吸収機構として、主に二つが知られている（下記非特許文献１〜３を参照）。一つ目は小腸カルシウム・トランスポーターTRPV6によるカルシウム吸収である。TRPV6は活性型ビタミンＤによって発現が亢進することが報告されており、ビタミンＤ摂取におけるカルシウム吸収亢進の要因であることが知られている。二つ目は腸管上皮細胞間質を通じたカルシウム吸収であり、ピペリンや短鎖脂肪酸による腸管上皮細胞間質の拡大がカルシウムなどのミネラル吸収を亢進することが報告されている。
【０００４】
カルシウム吸収能を向上させる物質として、例えば、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）が開発されている。ＣＰＰは、カゼインにトリプシンを作用させて、加水分解した分解物中に得られるホスホペプチドであり、カルシウムと結合して可溶性複合体を形成する。この為、水溶液中でカルシウムが沈殿するのを抑制することによってカルシウムを可溶化し、カルシウムの吸収率を高めると考えられている（下記特許文献１及び２を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開昭５８−１７０４４０号公報
【特許文献２】特開平７−２４１１７２号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Prakash  UN  et.  al.,  “Enhanced  intestinal  uptake  of  iron,  zinc  and  calcium  in  rats  fed  pungent  spice  principles-piperine,  capsaicin  and  ginger  (Zingiber  officinale),  J  Trace  Elem  Med  Biol.,  Vol.  27(3),  pp.  184-190,  July,  2013
【非特許文献２】Hiroko  Isoda  et.  al.,  “Effects  of  capsaicin  on  human  intestinal  cell  line  Caco-2”,  Cytotechnology,  Vol.  36(1-3),  pp.  155-161,  July,  2001
【非特許文献３】Akiko Fukushima  et.  al.,  “Short-Chain  Fatty  Acids  Induce  Intestinal  Transient  Receptor  Potential  Vanilloid  Type  6  Expression  in  Rats  and  Caco-2  Cells”,  The  Journal  of  Nutrition,  Vol.  139(1),  pp.  20-25,  January  2013
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、カルシウム透過能の優れた、新たなカルシウム透過促進剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、袴裏星が優れたカルシウム透過促進能を有することを発見した。
【０００９】
脂肪細胞中のカルシウム濃度が上昇することにより新陳代謝が促進されることが知られている。本件の袴裏星による腸管からのカルシウム透過促進作用により、脂肪細胞中のカルシウム濃度が上昇し、脂肪細胞の活性が高まることで、新陳代謝促進がもたらされる。
【００１０】
また、血中のカルシウム濃度が上昇することで血圧が低下することが知られている。本件の袴裏星による腸管からのカルシウム透過促進作用により、血中のカルシウム濃度が上昇することで、血圧の低下がもたらされる。
【発明の効果】
【００１１】
袴裏星は、カルシウムの透過性を向上乃至は促進させる。従って、袴裏星を含有する剤は、例えばカルシウム不足、年齢又は性差による骨に起因する疾病を予防し乃至は改善し有用であり、また上記骨に起因する疾病に罹った又はその可能性のある者に対して有用である。また、袴裏星は、脂肪細胞中のカルシウム濃度の上昇により、脂肪細胞の活性を高める。従って、袴裏星を含有する剤は、新陳代謝を促進するのに有用であり、また新陳代謝の低下に罹った又はその可能性のある者に対して有用である。さらに、袴裏星は、血中のカルシウム濃度上昇により、血圧の低下をもたらす。従って、袴裏星を含有する剤は、血圧低下に有用であり、また高血圧に罹った又はその可能性のある者に対して有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】カルシウムの透過量を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
袴裏星は、ウラボシ科に属する植物である。本発明で用いる袴裏星の使用部位としては、例えば茎、葉、花、根が挙げられる。根の中でも、特に根茎が好ましく、根茎の鱗片を除去したものがより好ましい。
【００１４】
袴裏星としては、袴裏星の植物体に粉砕、抽出、乾燥から選ばれる１又は２以上の加工を施した加工物が好ましい。好ましい加工物としては、植物体を乾燥させて得られる乾燥物、植物体をそのまま又は加工後に粉砕して得られる植物体の粉砕物、或いは、植物体をそのまま又は加工後に水及び／又は有機溶媒で抽出して得られる抽出物を挙げることができる。ここでいう加工とは、加熱、乾燥、粉砕、圧搾から選ばれる少なくとも１つの処理が挙げられる。これらの加工物は単独、混合のいずれでも使用できる。
【００１５】
袴裏星の植物体の抽出物を得る場合の溶媒としては、水又は有機溶媒が選ばれる。水を用いる場合には温水又は熱水が用いられる。抽出に用いる有機溶媒としては、通常使用される有機溶媒であればよく、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ブタン、アセトン、ヘキサン、シクロヘキサン、プロピレングリコール、含水エタノール、含水プロピレングリコール、エチルメチルケトン、グリセリン、酢酸メチル、酢酸エチル、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、食用油脂、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、１，１，２−トリクロロエテンが好ましく用いられる。これらの水及び有機溶媒は単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。特に、例えば熱水、含水エタノール又は含水プロピレングリコールが好ましく用いられうる。
【００１６】
袴裏星の植物体の抽出物を得るための抽出方法は特に制限はないが、例えば、加温抽出法、又は超臨界流体抽出法が用いられうる。
【００１７】
超臨界流体抽出法とは、物質の気液の臨界点（臨界温度、臨界圧力）を超えた状態の流体である超臨界流体を用いて抽出を行う方法である。超臨界流体としては、例えば二酸化炭素、エチレン、プロパン、又は亜酸化窒素（笑気ガス）が用いられるが、二酸化炭素が好ましく用いられうる。
【００１８】
超臨界流体抽出法では、目的成分を超臨界流体によって抽出する抽出工程と、目的成分と超臨界流体を分離する分離工程とを行う。分離工程では、圧力変化による抽出分離、温度変化による抽出分離、吸着剤や吸収剤を用いた抽出分離のいずれを行ってもよい。
【００１９】
また、エントレーナー添加法による超臨界流体抽出を行ってもよい。この方法は、抽出流体に、例えば、エタノール、プロパノール、ｎ−ヘキサン、アセトン、トルエン、その他の脂肪族低級アルコール類、脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類、ケトン類を２〜２０Ｗ／Ｖ％程度添加し、この流体を用いて超臨界流体抽出を行うことによって、目的とする抽出物の抽出溶媒に対する溶解度を飛躍的に上昇させる、あるいは分離の選択性を増強させる方法であり、効率的な抽出物を得る方法である。
【００２０】
超臨界流体抽出法は、比較的低い温度で操作できるために、高温で変質や分解する物質にも適用できるという利点、抽出流体が残留しないという利点、溶媒の循環利用が可能である。それ故に、超臨界流体抽出法は例えば、脱溶媒工程が省略でき、工程がシンプルになるという利点をもたらす。
【００２１】
また、袴裏星の植物体の抽出物を得るための植物体からの抽出方法は、上述の抽出法以外に、例えば液体二酸化炭素回分法、液体二酸化炭素還流法、又は超臨界二酸化炭素還流法の方法によって行ってもよい。
【００２２】
袴裏星の植物体の抽出物を得るための抽出方法は、複数の抽出方法を組み合わせてもよい。複数の抽出方法を組み合わせることにより、種々の組成の抽出物を得ることが可能となる。
【００２３】
袴裏星の植物体からの抽出物は、限外濾過、あるいは吸着性担体（例えばダイヤイオンＨＰ−２０、Ｓｅｐｈａｄｅｘ−ＬＨ２０、又はキチン）を用いたカラム法またはバッチ法などにより、精製を行うことが安全性の面から好ましい。また、必要に応じて、減圧濃縮、凍結乾燥などの方法により濃縮または乾燥して、液状、ペースト状、または粉末状（抽出物粉末）、細粒状、顆粒状としてもよい。袴裏星の抽出物の袴裏星の加工物は、粉末状、細粒状、顆粒状であることが好ましい。
【００２４】
袴裏星の原料は例えば、市販品として入手可能である。
【００２５】
本発明に従うカルシウム透過促進剤の形態としては特に限定されず、任意の形態とすることができる。例えば、経口用の形態としては、例えば、経口的な使用に適した形態、具体的には、顆粒状、粉末状、タブレット状、チュアブル状、カプセル状、液状又はシロップ状などの各形態が挙げられる。
【００２６】
本発明に従うカルシウム透過促進剤は必要に応じて、当技術分野で通常用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、若しくは矯臭剤又はそれらの組み合わせも含みうる。賦形剤は例えば、糖類（例えば、スクロース、乳糖、糖アルコール）、澱粉、若しくはデキストリン又はそれらの組み合わせでありうるが、これらに限定されるものでない。結合剤は例えば、蜂蜜、米澱粉、若しくはトラガント又はそれらの組み合わせでありうるが、これらに限定されるものでない。崩壊剤は例えば、でんぷん若しくはセルロース類又はそれらの組み合わせでありうるが、これらに限定されるものでない。滑沢剤は例えば、ワックス（例えば、ステアリン酸マグネシウム）、若しくはタルク又はそれらの組み合わせでありうるが、これらに限定されるものでない。着色剤は、天然又は合成由来の任意の着色料でありうる。矯味剤は例えば、糖類（例えば、スクロース、乳糖、糖アルコール）でありうるが、これらに限定されるものでない。矯臭剤は例えば、メントールでありうるが、これらに限定されるものでない。賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色、矯味、又は矯臭の含有量は、当技術分野の当業者に知られている。
【００２７】
本発明に従うカルシウム透過促進剤は、袴裏星以外のカルシウム透過を促進する効果を有する化合物や剤を含みうる。当該化合物や剤は例えば、魚の骨、貝殻、サンゴカルシウム、乳酸カルシウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウムといったカルシウム剤、ダイフラクトースアンハイドライドIII（ＤＦＡIII）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、カゼインホスホペプチド（ＣＰＰ）、クエン酸リンゴ酸（ＣＣＭ）、クエン酸リンゴ酸カルシウム、乳糖、ビタミンＤ、ビタミンＫ、大豆イソフラボン、若しくはコラーゲン又はそれらの組み合わせでありうるが、これらに限定されるものでない。
【００２８】
本発明に従うカルシウム透過促進剤は、袴裏星を、例えばその最終製品当たり、通常０．０１〜３０重量％、好ましくは０．０５〜２０重量％、更に好ましくは０．１〜１０重量％の量で含みうる。
【００２９】
本発明に従うカルシウム透過促進剤は例えば、一日当たり例えば１回乃至は３回、例えば食前、食後又は就寝前に摂取しうるが、これらに限定されるものでない。
【００３０】
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に解説するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３１】
袴裏星抽出物のカルシウム透過促進作用を、単層CACO-2に対するカルシウム透過性により評価した。当該評価の試験を、以下の方法に従って行った。
【００３２】
（袴裏星抽出物の調製）
袴裏星抽出物は、以下の方法に従い調製した。袴裏星（ＢＧＧ  Ｊａｐａｎ株式会社社より入手）に超純水を加えて、100及び30mg/mLの各濃度に調製した。更に、上記各濃度に調製した袴裏星抽出物をHBSS-HEPES-Ca  bufferに加えて、最終濃度100、及び30μg/mLの各袴裏星抽出物（被検物質溶液）を調製した。当該袴裏星抽出物は、調整後、即日使用した。対照として、袴裏星抽出物の代わりに超純水をHBSS-HEPES-Ca  bufferに加えた培地を使用した。
【００３３】
（試験方法）
ＰＯＣＡ（登録商標：Point  Of  Cell  Assay）小腸吸収CACO-2（以下、単層CACO-2という）（型番DSPOCA001-ZS：ＤＳファーマバイオメディカル株式会社）を入手後速やかに、5%  ＣＯ２インキュベーター（ASTEC）に静置した。単層CACO-2の培養してあるtranswell  filter  chanber（コーニンング社、ポアサイズ0.4  μm、ポリカーボネート製）のapical  side（100μL）およびマルチウェル側のbasal  side（600μL）をHBSS-HEPESバッファで置換し、20分間5%  ＣＯ2インキュベーター内で静置した。apical  sideのHBSS-HEPESバッファを吸引除去し、100μL被検物質溶液および対照溶液を加えて、上記ウェルプレートを２４時間、上記ＣＯ２インキュベーターに静置した。5%  ＣＯ２インキュベーターから上記ウェルプレートを取り出し、basal  side培地を回収し、以下の方法に従いカルシウム濃度の測定を行った。
【００３４】
上記回収したbasal  side培地のカルシウム濃度を以下の方法に従い試験した。  上記回収したbasal  side培地（600μL）を遠心濃縮器（トミー精工）で４０℃、１８時間、減圧乾燥した。乾燥後のサンプルに30μL  HBSS-HEPESバッファを加えて、完全に溶解するまで混和した。上記HBSS-HEPESバッファに溶解したサンプル2μLを96ウェルプレートに滴下し、続けて240μLメタロアッセイCaを加えて、１０分間、室温で静置した。各ウェル中のサンプルの吸光度を、690nmの吸光度でVARIOSKAN（Thermoscientific）を用いて測定し、カルシウム透過量を測定した。その結果を図１に示す。
【００３５】
（結果）
図１に示すように、袴裏星抽出物は、いずれの濃度（100、及び30μg/mL）においても、その添加２４時間後に、対照に比べてカルシウム透過量を有意に増加させた。
【００３６】
以下の配合例１〜１０において、袴裏星抽出物を含有する医薬用部外品、化粧品又は医薬品の配合例を示すが、本発明はこれらに限定されるものでない。
【００３７】
（配合例１：化粧水）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  ０．００５質量部、グリセリン  １０質量部、ジグリセリン  ３質量部、１，３−ブチレングリコール  １２質量部、ペンチレングリコール  ３質量部、ヒアルロン酸ナトリウム  ０．１質量部、クエン酸  ０．０１質量部、クエン酸ナトリウム  ０．０２質量部、キサンタンガム  ０．１質量部、メチルパラベン  ０．１５質量部、カルボマー  ０．２質量部、水酸化ナトリウム  ０．０３質量部及び水  残部を混合して、化粧水の態様で本発明の剤を調製した。
【００３８】
（配合例２：シャンプー）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  ０．００１質量部、ラウレス硫酸ナトリウム  ７．５質量部、コカミドプロピルベタイン  ４．２質量部、コカミドＤＥＡ  ３質量部、１，３−ブチレングリコール  ０．１質量部、ポリクオタニウム−１０  ０．２２５質量部、クエン酸  ０．１５質量部、クエン酸ナトリウム  ０．０５質量部、フェノキシエタノール  ０．９質量部及び水  残部を混合して、シャンプーの態様で本発明の剤を調製した。
【００３９】
（配合例３：石鹸）
全体を１００質量部として、袴裏星粉末  １質量部、グリセリン  ２質量部、オリーブ油  １質量部、ＥＤＴＡ−４ナトリウム  ０．１質量部、エチドロン酸４ナトリウム  ０．２質量部及び石ケン素地  残部を混合し、そして固化することにより、石鹸の態様で本発明の剤を調製した。
【００４０】
（配合例４：乳液）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  ０．０５質量部、ショ糖脂肪酸エステル  ３質量部、グリセリン  １２質量部、スクアラン  ６質量部、ジメチルシリコーンオイル  ２４質量部、ポリプロピレングリコール  １質量部、増粘剤  ０．０６質量部、フェノキシエタノール  ０．２質量部、エタノール  ５質量部、水酸化ナトリウム  ０．０１質量部及び精製水  残部を混合して、乳液の態様で本発明の剤を調製した。
【００４１】
（配合例５：化粧用クリーム）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  ０．０３質量部、スクワラン  １５．０質量部、ミリスチン酸オクチルドデシル  ４．０質量部、水素添加大豆リン脂質  ０．２質量部、ブチルアルコール  ２．４質量部、硬化油  １．５質量部、ステアリン酸  １．５質量部、親油型モノステアリン酸グリセリン  １．５質量部、モノステアリン酸ポリグリセリル  ０．５質量部、ベヘニルアルコール  ０．８質量部、モノミリスチン酸ポリグリセリル  ０．７質量部、サラシミツロウ  ０．３質量部、ｄ−δ−トコフェロール  ０．１質量部、メチルパラベン  ０．３質量部、Ｃ１０〜３０アルキル変性カルボキシビニルポリマー  ０．２質量部、カルボキシビニルポリマー  ０．１質量部、１，３−ブタンジオール  １８．０質量部、水酸化ナトリウム  ０．１質量部及び精製水  残部を混合して、化粧用クリームの態様で本発明の剤を調製した。
【００４２】
（配合例６：パック剤）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  ０．１質量部、ポリビニルアルコール  ２０．０質量部、グリセリン  ５．０質量部、エタノール  ２０．０質量部、カオリン  ６．０質量部、防腐剤  ０．２質量部、香料  ０．１質量部及び精製水  残部を混合して、パック剤の態様で本発明の剤を調製した。
【００４３】
（配合例７：錠剤）
全体を１００質量部として、袴裏星粉末  ５質量部、ビタミンＢ１  ５質量部、ビタミンＢ６  １２質量部、ステアリン酸カルシウム  ４質量部、麦芽糖  ３０質量部及びヒドロキシプロピルセルロース  残部を混合し、そして打錠することにより、錠剤の態様で本発明の剤を調製した。
【００４４】
（配合例８：顆粒剤）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  ５質量部、乳糖  １０質量部、ステアリン酸カルシウム  １質量部及び結晶セルロース  残部を混合し、そして顆粒化することにより、顆粒剤の態様で本発明の剤を調製した。
【００４５】
（配合例９：カプセル剤）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  １０質量部、レシチン  ８質量部及びオリーブ油  残部を混合して調製したものを内容液として、これをカプセル殻に内包することにより、カプセル剤の態様で本発明の剤を調製した。
【００４６】
（配合例１０：液剤）
全体を１００質量部として、袴裏星抽出物  １質量部、ビタミンＢ１  １質量部、果糖ブドウ糖液糖  １０質量部、クエン酸  １質量部、安息香酸ナトリウム  ０．０２質量部、香料製剤  ２質量部、スクラロース  ０．０５質量部、アセスルファムカリウム  ０．０３質量部、及び精製水  残部を混合して、液剤の態様で本発明の剤を調製した。
【図１】
2019055992.tif 000003