(57)【要約】【課題】アンジオテンシン変換酵素阻害用組成物、および血圧上昇抑制用組成物を提供する。【解決手段】あすっこ（登録商標）の加工物、好ましくはあすっこ（登録商標）の蕾、葉及び葉柄からなる群より選択される少なくとも１つの植物部位の加工物を有効成分とするアンジオテンシン変換酵素阻害用組成物、または血圧上昇抑制用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
あすっこ（登録商標）の加工物を有効成分とするアンジオテンシン変換酵素阻害用組成物。
【請求項２】
上記加工物があすっこ（登録商標）の蕾、葉及び葉柄からなる群より選択される少なくとも１つの植物部位の加工物である請求項１に記載するアンジオテンシン変換酵素阻害用組成物。
【請求項３】
飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物またはこれら組成物に対する添加剤である、請求項１または２に記載するアンジオテンシン変換酵素阻害用組成物。
【請求項４】
あすっこ（登録商標）の加工物を有効成分とする血圧上昇抑制用組成物。
【請求項５】
上記加工物があすっこ（登録商標）の蕾、葉及び葉柄からなる群より選択される少なくとも１つの植物部位の加工物である請求項４に記載する血圧上昇抑制用組成物。
【請求項６】
飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物またはこれら組成物に対する添加剤である、請求項４または請求項５に記載する血圧上昇抑制用組成物。
【請求項７】
メタボリックシンドロームを予防または改善するために用いられる、請求項６に記載する血圧上昇抑制用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はアンジオテンシン変換酵素阻害用組成物に関する。また本発明は血圧上昇抑制用組成物に関する。なお、これらのアンジオテンシン変換酵素阻害用組成物及び血圧上昇抑制用組成物には、いずれも飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物、及びこれらの組成物に対する添加剤が含まれる。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの高血圧の９０％以上は、原因となる疾患がつかめない本態性高血圧であるが、これにレニン・アンジオテンシン系が大きく関わっているということが知られている。レニン・アンジオテンシン系では、タンパク質分解酵素であるレニンがアンジオテンシノーゲンを分解してアンジオテンシンＩを生成し、このアンジオテンシンＩがアンジオテンシンＩ変換酵素（ＡＣＥ）によってＣ末端ジペプチドを切断され、強い昇圧作用をもつアンジオテンシンＩＩになる。したがって、このＡＣＥを阻害すれば、血圧の上昇が防げるわけである。実際に、現在市販されている降圧剤はＡＣＥ阻害剤が主流となっている。
【０００３】
天然物由来の食品や漢方薬は、一般に副作用が少ないなどの利点を有する。このため、天然物から、各種疾患の治療または改善に有効な成分を取得することができれば、副作用の少ない製品として有効に利用できるものと考えられる。上述のアンジオテンシン変換酵素関連疾患に関しても、上記考えのもと、天然物由来の食品成分においてアンジオテンシン変換酵素活性阻害作用を有する物質の探索が行われている（非特許文献１〜３等を参照）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】「日本農芸化学会誌.」、鈴木建夫ら、57、1143、1983
【非特許文献２】「日本栄養・食糧学会誌」、原 征彦ら、43、345、1990
【非特許文献３】「食品工業」、松本なつきら、38、78、1995
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、新規アンジオテンシン変換酵素阻害用組成物、特に天然の植物に由来し、飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物、またはその配合成分として使用することができる新規アンジオテンシン変換酵素阻害用組成物を提供することを課題とする。また本発明は、アンジオテンシン変換酵素阻害活性に基づいて血圧上昇抑制作用を有し、飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物、またはその配合成分として使用することができる新規な血圧上昇抑制用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、かかる課題を解決するために鋭意研究を進めていたところ、島根県農業技術センターがビタミン菜（父）とブロッコリー（母）を交配させて育成した島根県オリジナルのアブラナ科の植物（野菜）の加工物にアンジオテンシン変換酵素阻害活性（以下、単に「ＡＣＥ阻害活性」とも称する）があることを見出し、これらがアンジオテンシン変換酵素阻害用組成物（以下、単に「ＡＣＥ阻害用組成物」とも称する）として飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物に適用できることを確認した。一般にＡＣＥ阻害活性を有する物質は、その活性に基づいて血圧上昇抑制作用を有することから、当該植物加工物は、血圧上昇抑制用組成物として、食品分野、医薬分野で広く使用することができる。
【０００７】
本発明はかかる知見に基づいて完成したものであり、下記の実施形態を有することを特徴とする。
【０００８】
Ｉ．アンジオテンシン変換酵素阻害用組成物（ＡＣＥ阻害用組成物）
（Ｉ−１）あすっこ（登録商標）の加工物を有効成分とするＡＣＥ阻害用組成物。
（Ｉ−２）上記加工物があすっこ（登録商標）の蕾、葉及び葉柄からなる群より選択される少なくとも１つの植物部位の加工物（植物加工物）である（Ｉ−１）に記載するＡＣＥ阻害用組成物。
（Ｉ−３）前記植物加工物が、あすっこ（登録商標）の植物部位の粉砕物、搾汁または溶媒抽出物である（Ｉ−１）または（Ｉ−２）に記載するＡＣＥ阻害用組成物。
（Ｉ−４）前記植物加工物が、あすっこ（登録商標）の植物部位の溶媒抽出物であって、溶媒が水または含水エタノールである（Ｉ―３）に記載するＡＣＥ阻害用組成物。
（Ｉ−５）飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物またはこれら組成物に対する添加剤である、（Ｉ―１）〜（Ｉ−４）のいずれかに記載するＡＣＥ阻害用組成物。
【０００９】
ＩＩ．血圧上昇抑制用組成物
（ＩＩ−１）あすっこ（登録商標）の加工物を有効成分とする血圧上昇抑制用組成物。
（ＩＩ−２）上記加工物があすっこ（登録商標）の蕾、葉及び葉柄からなる群より選択される少なくとも１つの植物部位の加工物（植物加工物）である（ＩＩ−１）に記載する血圧上昇抑制用組成物。
（ＩＩ−３）前記植物加工物が、あすっこ（登録商標）の植物部位の粉砕物、搾汁または溶媒抽出物である（ＩＩ−１）または（ＩＩ−２）に記載する血圧上昇抑制用組成物。
（ＩＩ−４）前記植物加工物が、あすっこ（登録商標）の植物部位の溶媒抽出物であって、上記溶媒が水または含水エタノールである（ＩＩ−３）に記載する血圧上昇抑制用組成物。
（ＩＩ−５）飲食品組成物、医薬品組成物、医薬部外品組成物またはこれら組成物に対する添加剤である、（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）のいずれかに記載する血圧上昇抑制用組成物。
（ＩＩ−６）メタボリックシンドロームを予防または改善するために用いられる、（ＩＩ−５）に記載する血圧上昇抑制用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、天然の食用の植物（あすっこ［登録商標］）に由来する新規なＡＣＥ阻害用組成物を提供することができる。本発明のＡＣＥ阻害用組成物によれば、生体内での血圧上昇を抑制することができるため、結果的に生じる心疾患ないし脳卒中を予防または改善することができる。また血圧の上昇によって生じ得る動脈硬化、心筋梗塞、また血圧上昇が危険因子となりうるメタボリックシンドロームを予防または改善することが可能である。このため、本発明によれば、新規な血圧上昇抑制用組成物を提供することができる。また本発明によれば、メタボリックシンドロームを予防または改善するための組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
Ｉ．アンジオテンシン変換酵素阻害用組成物（ＡＣＥ阻害用組成物）
本発明のＡＣＥ阻害用組成物は、あすっこ（登録商標）の植物全体または少なくともその一部の部位（植物部位）の加工物を有効成分とする。なお、「あすっこ」は島根県と島根県農業協同組合が所有する登録商標である。以下、本明細書において「登録商標」の表示は省略する。
【００１２】
あすっこは、島根県農業技術センターが２００３年に、「ビタミン菜（父）」と「ブロッコリー（母）」を交配させて育成した島根県オリジナルのアブラナ科の植物（野菜）であり、ビタミンＣやβ-カロテンの含有量が多いという特徴を持っている。
【００１３】
本発明においてあすっこの加工物の調製に用いる植物部位は、ＡＣＥ阻害活性を有する可食性部位であればよく、その限りにおいて特に限定されない。例えば、あすっこの葉、葉柄、茎、根（地下茎を含む）、蕾、花、果実、および種を挙げることができる。これらの植物部位は１種単独で使用されてもよいし、２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。好ましくはあすっこの葉、葉柄、および蕾からなる群より選択される少なくとも１つの部位を含む植物部位であり、より好ましくは蕾および葉からなる群より選択される少なくとも１つの部位を含む植物部位であり、特に好ましくは蕾または蕾を含む植物部位である。
【００１４】
あすっこの植物部位の加工物は、上記植物部位の乾燥粉砕物（粗粉末及び細粉末を含む）、搾汁、溶媒抽出物（希釈液、濃縮液、ペースト状物、乾燥粉末などを含む）等が包含される。
【００１５】
植物加工物が乾燥粉砕物である場合、当該粉砕物は、採取した植物部位を乾燥させた後に、粉砕することによって調製される。乾燥および粉砕は定法に従って行うことができる。例えば、乾燥方法として、加熱乾燥、天日乾燥、除湿乾燥、凍結乾燥などを挙げることができる。粉砕方法も、特に限定されず、乾式でも湿式でもよい。乾燥及び粉砕工程の順序は、特に限定されず、両工程を同時に行うこともできる。
【００１６】
植物加工物が溶媒抽出物である場合、溶媒抽出するにあたり使用する植物の各部位はそのまま（生）であってもよいし、またその乾燥物であってもよい。また生またはその乾燥物を裁断または粉砕したものであってもよい。抽出に使用する溶媒は、通常植物抽出に使用される極性または非極性溶媒を挙げることができる。好ましくは極性溶媒である。非極性溶媒としてはベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；並びに塩化メチレン、クロロホルム等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；エーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類等を挙げることができるが、これらの非極性溶媒は、必要に応じて、極性溶媒による抽出前の脱脂処理に使用することができる。非極性溶媒を用いた抽出処理（脱脂処理）を行うことで、後に行う極性溶媒を用いた抽出処理を効率的に行うことが可能になる場合がある。
【００１７】
極性溶媒としては、具体的には水；メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等のアルコール類；アセトン等のケトン類；アセトニトリル等のニトリル類等を挙げることができる。これらは１種単独で使用してもよいし、２種以上を任意に組み合わせて使用することもできる。好ましくは、抽出後の使用における安全性の点から、水；並びにエタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等のアルコール類、より好ましくは水、エタノール及びこれらの組み合わせ（含水エタノール）であり、特に好ましくは水及び含水エタノールである。ここで含水エタノールに含まれるエタノールの濃度は、制限されないものの、通常５〜９０容量％の範囲で適宜選択することができる。好ましくは１０〜８０容量％、より好ましくは３０〜７０容量％、さらに好ましくは４０〜７０容量％の範囲を例示することができる
【００１８】
具体的には、あすっこの蕾、葉、および葉柄からなる群より選択される少なくとも１つの部位を含む植物部位からＡＣＥ阻害用組成物の有効成分を抽出する場合の溶媒としては、水及び含水エタノールを好適に用いることができる。
【００１９】
かかる抽出溶媒を用いた抽出方法は、定法に従うことができ、特に制限されないが、例えば対象とする植物部位を溶媒に浸漬し、静置または撹拌する方法を挙げることができる。使用する抽出溶媒の温度（つまり抽出温度）は０〜１００℃の範囲で適宜設定することができる。抽出溶媒として水を用いる場合、２５℃以上、好ましくは４０℃以上、より好ましくは６０℃以上、特に好ましくは８０℃以上の温水または熱水を用いることが、抽出効率を高めることができる点で好ましい。一方、抽出溶媒としてエタノールまたは含水エタノールを用いる場合は、抽出効率及び取り扱いの安全性を考慮して、５０℃以下の温度で行うことが好ましく、例えば５℃以上、好ましくは１５℃以上、より好ましくは２５℃以上の温度に適宜設定することができる。
【００２０】
抽出時間は、各植物部位から目的とするＡＣＥ阻害活性を有する成分が抽出できる時間であればよく、特に制限されないが、通常１０分〜２４時間の範囲から適宜選択設定することができる。好ましくは１０分〜１２時間、より好ましくは１０分〜２時間程度を挙げることができるが、これらに限定されない。
【００２１】
抽出後、得られた抽出物は、次いで濾過や遠心分離等に供されることにより固液分離されて固形の不溶物が除去される。回収された濾液や上清は、必要に応じて、次いで希釈、濾過、濃縮、脱色または脱臭等の精製工程に供することができる。また必要であれば、除去された固形の不溶物を、再び前述する溶媒を用いて前記と同様に抽出し、固液分離した後の抽出液を上記の濾液や上清に配合して使用することもできる。なお、濾過、遠心分離、濃縮、脱色または脱臭等は当業界の慣用方法を使用することができ、特に制限されるものではない。脱色や脱臭等の精製処理としては、制限されないものの、活性炭処理、樹脂吸着処理、イオン交換樹脂処理、液−液向流分配などの慣用の方法を挙げることができる。
【００２２】
斯くして調製される抽出液は、そのままの液状で使用することもできるが、さらに濃縮または乾固してもよく、また適当な溶媒で希釈してもよい。またそのまま若しくは適当な溶媒で希釈した後に、噴霧乾燥、凍結乾燥、減圧乾燥、または流動乾燥等の公知の方法で乾燥して、粉体状に調製することもできる。これら抽出物の形状は、当該抽出物を含有する本発明のＡＣＥ阻害剤の形態や目的に応じて、適宜選択設定することができる。
【００２３】
本発明が対象とする「アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）」は、ヒプリル−ヒスチジル−ロイシンを分解してヒスチジル−ロイシンを遊離する作用（ジペプチド遊離作用）を有するＡＣＥである。具体的には血管における血圧上昇に関連するＡＣＥを挙げることができる。
【００２４】
本発明の「アンジオテンシン変換酵素阻害用組成物（ＡＣＥ阻害用組成物）」は、ＡＣＥが有する上記のジペプチド遊離作用を阻害する活性を有するものであればよい。また本発明のＡＣＥ阻害用組成物は、ＡＣＥのジペプチド遊離作用（ＡＣＥ活性）を１００％阻害するものに限定されるものではなく、その一部を阻害するものであってもよい。ＡＣＥ活性は、簡便には、例えば、「食品の機能性評価マニュアル集（農林水産省農林水産技術会議事務局・農林水産省食品総合研究所編）」に記載の方法に準拠し、マイクロプレート用に一部改変した方法を用いて測定することができる。その詳細は後述する実験例の記載に沿って実施することができる。
【００２５】
本発明のＡＣＥ阻害用組成物は、医薬品組成物、医薬部外品組成物、または飲食品組成物を調製する際に、ＡＣＥ阻害活性を発揮する成分（ＡＣＥ阻害活性成分または有効成分）として添加配合して用いることができるほか、ＡＣＥ阻害用組成物それ自体を医薬品組成物、医薬部外品組成物、または飲食品組成物の形態に調製することができる。前者のＡＣＥ阻害用組成物の使用態様は、医薬品組成物、医薬部外品組成物、または飲食品組成物に添加配合して用いられることから、本発明では「添加剤」としての用途と称する。本発明のＡＣＥ阻害用組成物が当該添加剤として使用される場合、本発明のＡＣＥ阻害用組成物は、前述する植物加工物１００質量％からなるものであってもよいし、またＡＣＥ阻害活性を妨げない範囲で、前述する植物加工物に加えて希釈剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、乳化剤、分散剤、防腐剤、緩衝剤、または安定剤等を含むものであってもよい。本発明のＡＣＥ阻害用組成物が後者の医薬品組成物、医薬部外品組成物、または飲食品組成物そのものとして使用される場合、最終組成物であるＡＣＥ阻害用組成物は、下記に説明する各種形態に応じて前述する植物抽出物をＡＣＥ阻害活性を発揮する割合で含有する。制限されないものの、かかる割合として５〜９５質量％の範囲を例示することができる。好ましくは５０〜９５質量％である。
【００２６】
具体的には、医薬品組成物及び医薬部外品組成物は、例えば、経口投与のためには、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁液、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤などとすることができるが、これらには限定されない。当該医薬品組成物または医薬部外品組成物は、一般に用いられる各種成分を含みうるものであり、例えば、一種もしくはそれ以上の薬学的に許容され得る賦形剤、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、補助剤、防腐剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、コーティング剤等を含みうる。また本発明の医薬品組成物または医薬部外品組成物は、持続性または徐放性剤形を有するものであってもよい。
【００２７】
本発明が対象とする飲食品組成物には、特定保健用食品、機能性表示食品、及び栄養機能食品を含む保健機能食品（飲料を含む）；並びに栄養補助食品、健康補助食品、栄養調整食品を含む一般食品（飲料を含む）のいずれもが含まれる。これらの飲食品組成物は、慣用の飲食物の形状を有していればよく、例えば一般の食品や飲料の形態（明らか食品）のほか、一般にサプリメントとして提供される製剤形態を挙げることができる。かかる製剤形態としては、前述するような錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、及びエキス剤などを例示することができる。当該製剤は、形状に応じて、一般に用いられる製剤化成分を配合することができ、例えば、一種もしくはそれ以上の薬学的に許容され得る賦形剤、崩壊剤、希釈剤、滑沢剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、補助剤、防腐剤、緩衝剤、結合剤、安定剤、コーティング剤等を含みうる。また当該製剤は持続性または徐放性剤形であってもよい。
【００２８】
前述する経口投与形態を有する医薬品組成物及び医薬部外品組成物、並びに飲食品組成物によれば、植物加工物に由来するＡＣＥ阻害活性成分を日常的または継続的に摂取することが可能となり、効果的なＡＣＥ阻害効果による血圧上昇抑制が可能になる。また血圧上昇抑制効果による動脈硬化の予防または改善が可能となる。
【００２９】
ＩＩ．血圧上昇抑制用組成物
本発明の血圧上昇抑制用組成物は、前述するＡＣＥ阻害用組成物と同様に、あすっこの植物部位の加工物（植物加工物）を有効成分とする。
【００３０】
本発明において「血圧上昇抑制」とは、血圧上昇の元となるアンジオテンシンＩＩの生成を促進するアンジオテンシン変換酵素活性を阻害することにより生体内における血圧の上昇を抑制することを意味する。
【００３１】
本発明の血圧上昇抑制用組成物において用いられる植物加工物及びその調製方法、並びにそれに使用される植物及びその部位、及び溶媒抽出物の調製に使用される抽出溶媒の種類は、上記Ｉの欄で説明した通りであり、ここに援用することができる。
【００３２】
本発明の「血圧上昇抑制用組成物」は、前述するように、有効成分として含有する植物加工物のアンジオテンシン変換酵素阻害作用に基づいて、ヒトを含む哺乳動物に経口投与された場合に体内において血圧上昇抑制作用を発揮するものである。このため、本発明の血圧上昇抑制用組成物は少なくともＡＣＥ阻害作用を有することを特徴とする。なお、本発明の血圧上昇抑制用組成物は、ＡＣＥのジペプチド遊離作用（ＡＣＥ活性）を１００％阻害するものに限定されるものではなく、その一部を阻害するものであってもよい。ＡＣＥ活性は、簡便には、例えば、「食品の機能性評価マニュアル集（農林水産省農林水産技術会議事務局・農林水産省食品総合研究所編）」に記載の方法に準拠し、マイクロプレート用に一部改変した方法を用いて測定することができる。
【００３３】
本発明の血圧上昇抑制用組成物は、医薬品組成物、医薬部外品組成物、または飲食品組成物を調製する際に、血圧上昇抑制作用を有する成分（血圧上昇抑制活性成分または有効成分）としての添加剤として用いることができるほか、血圧上昇抑制用組成物それ自体を医薬品組成物、医薬部外品組成物、または飲食品組成物の形態に調製することができる。前者の添加剤として使用される場合、本発明の血圧上昇抑制用組成物は、前述する植物加工物１００質量％からなるものであってもよいし、また血圧上昇抑制作用を妨げない範囲で、前述する植物加工物に加えて希釈剤、着香剤、着色剤、甘味剤、矯味剤、懸濁化剤、乳化剤、分散剤、防腐剤、緩衝剤、または安定剤等を含むものであってもよい。本発明の血圧上昇抑制剤が後者の医薬品組成物、医薬部外品組成物、または飲食品組成物として使用される場合、最終組成物である血圧上昇抑制剤は、各種形態に応じて前述する植物加工物を血圧上昇抑制作用（ＡＣＥ阻害作用）を発揮する割合で含有する。制限されないものの、かかる割合として５〜９５質量％の範囲を例示することができる。好ましくは５０〜９５質量％である。
【００３４】
本発明の血圧上昇抑制用組成物が医薬品組成物または医薬部外品組成物である場合、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、丸剤、液剤、乳剤、懸濁液、溶液剤、酒精剤、シロップ剤、エキス剤、エリキシル剤などの経口投与形態とすることができる。これらは持続性または徐放性剤形を有するものであってもよい。かかる投与形態には、定法に従って、薬学的に許容され得る任意の医薬品添加物または医薬部外品添加物を配合することができる。
【００３５】
本発明の血圧上昇抑制用組成物が飲食品組成物である場合、当該飲食品組成物には、特定保健用食品、機能性表示食品、及び栄養機能食品を含む保健機能食品（飲料を含む）；並びに栄養補助食品、健康補助食品、栄養調整食品を含む一般食品（飲料を含む）のいずれもが含まれる。これらの飲食品組成物は、慣用の飲食物の形状を有していればよく、例えば一般の食品や飲料の形態（明らか食品）のほか、一般にサプリメントとして提供される製剤形態を挙げることができる。好ましくは血圧上昇抑制効果を飲食品の機能として謳うことのできる特定保健用食品、または機能性表示食品である。
【００３６】
本発明の血圧上昇抑制用組成物によれば、前述する植物加工物に由来するＡＣＥ阻害活性成分を日常的または継続的に経口摂取することが可能となり、効果的な血圧上昇抑制効果による動脈硬化の予防または改善が可能となる。経口摂取対象者は人を含む哺乳動物であり、制限されないものの、好ましくは「血圧が高めの人」である。なお、血圧が高めか否かは、収縮期血圧（最大血圧）および／または拡張期血圧（最小血圧）を測定することで評価することができる。例えば日本高血圧学会「高血圧治療ガイドライン２０１４」による高血圧の基準値は、成人の場合、診察室血圧値で１４０／９０ｍｍＨｇ以上、家庭血圧値で１３５／８５ｍｍＨｇ以上である。また正常値であっても、診察室血圧値で収縮期血圧が１３０〜１３９ｍｍＨｇであり、かつ／または、拡張期血圧が８５〜８９ｍｍＨｇである場合は正常高値血圧であるとして、血圧が比較的高めにあるといえる。
【００３７】
経口摂取時期は、制限されず、食事と一緒に摂取してもよいし、また食前若しくは食後に摂取してもよい。食事に含まれる血圧の上昇を抑制する作用を考えれば、食事と一緒または食後すぐに摂取することが好ましい。
【００３８】
なお、本発明の血圧上昇抑制用組成物は、特に内蔵脂肪型肥満者（腹囲が男性85cm以上、女性90cm以上の者）に対しては、メタボリックシンドロームを予防または改善するために効果的に用いることができる。特に血圧が高めな内蔵脂肪型肥満者であって、糖代謝異常（空腹時血糖値≧110mg/dL）および／または脂質代謝異常（高トリグリセライド血症≧150mg/dLかつ／または低ＨＤＬコレステロール血症＜40mg/dL）のリスクのある方に対して、血圧上昇抑制作用を発揮することで、糖代謝異常または／および脂質代謝異常が重層することによるメタボリックシンドロームを予防または改善することが可能になる。
【実施例】
【００３９】
以下、本発明の構成および効果を実験例および実施例を例として説明する。但し、当該実験例および実施例は本発明の例示であってその技術的範囲を限定するものではない。また、下記において、特に言及しない限り、「％」は「質量％」を意味する。また実験は、特に言及しない限り、室温（２５±５℃）および常圧条件で実施した。
【００４０】
実験例１  植物加工物の調製
（１）植物乾燥粉末の調製
植物（あすっこ）の各部位（蕾、葉および葉柄）をそれぞれ採取し水洗した後、全自動洗濯機（National NA-F50Y）を用いて脱水し、−３０℃で冷凍した。この冷凍品を２５℃で７２時間、凍結乾燥（（株）アルバック製真空凍結乾燥機（DF-03H）使用）し、乾燥後の試料を粉砕機（（株）CMT製のVIBRATING SAMPLE MILL TI-100）を用いて微粉砕して、各種の植物乾燥粉末（実施例１：あすっこ蕾の乾燥粉末、実施例２：あすっこ葉の乾燥粉末、実施例３：あすっこ葉柄の乾燥粉末）を調製した。
【００４１】
（２）植物抽出物の調製
上記微粉砕して調製した各試料（植物乾燥粉末）１ｇに沸騰したミリＱ水１０ｍｌを加え、沸騰湯浴中で３０分間加温（ほぼ100℃）抽出した後、抽出液を急冷し、濾紙（No.2）を用いて濾過して、濾液を各植物部位の熱水抽出液（実施例１Ａ：あすっこ蕾の熱水抽出液、実施例２Ａ：あすっこ葉の熱水抽出液、実施例３Ａ：あすっこ葉柄の熱水抽出液）として回収した。また、同様に、上記微粉砕して調製した試料（植物乾燥粉末）１ｇに１０ｍｌの６０容量％エタノール水溶液（以下、これを「含水エタノール」と称する）を加え、室温（25±5℃）で一晩撹拌抽出し、抽出液を濾紙（No.2）で濾過して、濾液を植物部位の含水エタノール抽出液（実施例１Ｂ：あすっこ蕾の含水エタノール抽出液、実施例２Ｂ：あすっこ葉の含水エタノール抽出液、実施例３Ｂ：あすっこ葉柄の含水エタノール抽出液）として回収した。回収した各濾液（熱水抽出液［実施例１Ａ〜３Ａ］、含水エタノール抽出液［実施例１Ｂ〜３Ｂ］）をロータリーエバポレーターで減圧濃縮した後、濃縮液を凍結乾燥して、植物抽出物（乾燥エキス）を得た。これらの植物抽出物（乾燥エキス）については、乾燥エキス１０ｍｇあたり１ｍｌの割合でミリＱ水を加えて溶解し、植物抽出物（濃縮還元物：10mg/ml）を調製した。また陽性対照（対照例）として、乾燥茶葉（煎茶葉）（商品名：八雲ほまれ）の粉砕物１ｇを同様に処理（熱水抽出、含水エタノール抽出）して植物抽出物（濃縮還元物：10mg/ml）を調製した。これらの各植物抽出物（実施例１Ａ〜３Ａ、実施例１Ｂ〜３Ｂ、対照例）を用いて、以下のアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害活性試験を行った。
【００４２】
実験例２  in vitroアンジオテンシン変換酵素阻害活性試験（BSA無添加系）
上記実験例１で調製した各植物抽出物（実施例１Ａ〜３Ａ、実施例１Ｂ〜３Ｂ、対照例）のＡＣＥ阻害活性を、アンジオテンシン変換酵素（ＳＩＧＭＡ社製ウサギ肺由来、１Ｕｎｉｔ）及び基質（ヒプリル−ヒスチジル−ロイシン、和光純薬（株）製）を用いて測定した。測定は、「食品の機能性評価マニュアル集（農林水産省農林水産技術会議事務局・農林水産省食品総合研究所編）」に記載の方法に準拠し、マイクロプレート用に一部改変した方法で行った。
【００４３】
測定方法を簡略に述べると以下のとおりである。
９６穴マイクロプレートのウエルに、実験例１で調製した各植物抽出物（実施例１Ａ〜３Ａ、実施例１Ｂ〜３Ｂ、対照例）、並びにそれらを倍々希釈して３２倍希釈まで調製した植物抽出物希釈液（以上、「被験試料」）各１０μｌを入れ、これに緩衝液で２ｍｇ／ｍｌに調製した基質水溶液２０μｌを加え、さらに水１０μｌを加えて、３７℃で５分間反応させた。その後、各ウエルにＡＣＥ水溶液（０．０２５Ｕｎｉｔ／ｍｌ）２０μｌを加えて混和し、３７℃で６０分間反応させた後、反応停止液（０．６Ｍ水酸化ナトリウム水溶液）１５０μｌを加えた。次いで、２％オルトフタルアルデヒド／メタノール溶液１０μｌ加えて１０分放置後、３Ｍ塩酸４０μｌを加えて反応を停止させた。次いで、この反応液（被験試料反応液）のうち２０μｌを採取して、別途３００μｌの水が入った黒色の９６穴マイクロプレートのウエルに入れて希釈し、３０分放置した後、分光光度計（PerkinElmer社製Enspire/2300）で蛍光強度（励起波長：３４０ｎｍ、蛍光波長：４５５ｎｍ）を測定した。また陽性コントロールとして、上記被験試料の代わりにカプトプリル水溶液（１０、２０、５０、１００ｎＭ）を用いて、上記と同様に反応させて蛍光強度（陽性コントロールの蛍光強度）を測定し、検量線を作成した。
【００４４】
各被験試料から得られた蛍光強度を、カプトプリル（陽性コントロール）の蛍光強度の検量線に当てはめ、実験例１で調製した植物抽出物１ｇ当たりのカプトプリル相当量を算出し、アンジオテンシン変換酵素阻害活性（ＡＣＥ阻害活性）とした。
結果を表１に示す。
【００４５】
【表１】
2019112345.tif 000002
【００４６】
表１に示すように、あすっこ蕾、葉、および葉柄の植物抽出物（実施例１Ａ〜３Ａおよび実施例１Ｂ〜３Ｂ）は抽出溶媒の別に関わらず、緑茶抽出物（対照例ＡおよびＢ）と比較して、ほぼ同等か、それよりも高いＡＣＥ阻害活性を示した。
【００４７】
実験例３  in vitroアンジオテンシン変換酵素阻害活性試験（BSA添加系）
タンニンなどのポリフェノール化合物はタンパク質と結合しやすく、酵素タンパク質を不溶化して非特異的に酵素活性を阻害することが知られている。実験例２で示したあすっこのＡＣＥ阻害活性が、このような非特異的な酵素阻害に基づくものであるか否かを確認するために過剰量の牛血清アルブミン（ＢＳＡ）存在下でＡＣＥ阻害活性を測定した。
具体的には、前記実験例２において、基質水溶液２０μｌの添加後に加える水１０μｌに代えて、ＢＳＡ水溶液（１５ｍｇ／ｍｌまたは３ｍｇ／ｍｌ）を１０μｌ加える以外は同じ操作を行って各被験試料を反応させ、蛍光強度を測定した。なお、ＢＳＡ水溶液をそれぞれ１５ｍｇ／ｍｌまたは３ｍｇ／ｍｌ添加した場合、反応液中の牛血清アルブミンの濃度はそれぞれ２．５ｍｇ／ｍｌまたは０．５ｍｇ／ｍｌとなる。
結果を表２に示す。
【００４８】
【表２】
2019112345.tif 000003
【００４９】
表２に示すように、実験例２のＢＳＡ無添加系と同様に、あすっこ蕾、葉、および葉柄の植物抽出物（実施例１Ａ〜３Ａおよび実施例１Ｂ〜３Ｂ）は緑茶抽出物（対照例ＡおよびＢ）と比較して、ほぼ同等か、それよりも高いＡＣＥ阻害活性を示した。つまり、あすっこのＡＣＥ阻害活性は、ＢＳＡの添加によっても減弱されなかったことから、実験例２で示した結果は、あすっこが有するＡＣＥに対する特異的な阻害作用であることが確認された。