(57)【要約】      （修正有）【課題】刺咬節足動物、及び特に刺咬昆虫を防除及び忌避する方法、及びそのために相乗的に使用される忌避製剤の提供。【解決手段】刺咬節足動物、特に刺咬昆虫の忌避剤として慣用的な化合物、例えば、ＤＥＥＴ（登録商標）、パラ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）、ｓｅｃ−ブチル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンカルボキシレート（「ピカリジン」）、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤とゲラニルアセトン、γドデカラクトン、乳酸、アプリトール、ファルネシルシクロペンタノール、メチルジャスモネートなどの化合物と組み合わせた組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
刺咬節足動物を相乗的刺咬節足動物忌避製剤と接触させるステップを含む、刺咬節足動物を防除又は忌避する方法であって、前記相乗的刺咬節足動物忌避製剤が、
（Ｉ）化合物（ａ）（化合物（ａ）は以下を含むか又は以下からなる群から選択される）の任意の相乗的な組み合わせ：
（１）約６〜約１８個の炭素原子、又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する飽和又は不飽和、分岐又は非分岐アルキルケトン；
（２）構造（Ａ）の化合物
【化１】
2019112456.tif 000046
（式中、
Ｒは−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＲ６、及び−（ＯＲ６）２から選択され、各Ｒ６は独立に、約１〜約４個の炭素原子を含有するアルキル基から選択され、Ｒ４は０〜２個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基であり；
ＸはＯ又はＣＨ２であり、但し、ＸがＯである場合、Ｒは＝Ｏでしかあり得ず；
各Ｚは独立に、（ＣＨ）及び（ＣＨ２）から選択され；
ｙは１及び２から選択される数字であり；
Ｒ１はＨ或いは０〜２個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され；
Ｒ２はＨ並びに０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され；
Ｒ３はＨ、０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、及び−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２から選択され、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の各々は独立に、Ｈ並びに０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され、且つｎは１〜１２の整数であり；
環構造中の２位と３位との間の結合は単又は二重結合であり得；且つ
構造（Ａ）の化合物は約１１〜約２０個の炭素原子を含有する、但し、Ｒが＝Ｏであり、Ｘ＝ＣＨ２であり、ｙが１である場合、構造（Ａ）の化合物は約１３〜約２０個の炭素原子を含有する）
並びに構造（Ａ）の化合物の光学異性体、ジアステレオマー及びエナンチオマー；及び
（３）その異性体を含む、約３〜約１８個の炭素原子又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する、分岐又は非分岐、直鎖又は環状、飽和又は不飽和カルボン酸；及び
（４）その異性体を含む、約３〜約１８個の炭素原子又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する、分岐又は非分岐、直鎖又は環状、飽和又は不飽和カルボン酸のエステル；
（ＩＩ）忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、パラ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせた化合物（ａ）の１種又は複数；及び
（ＩＩＩ）忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の任意の相乗的な組み合わせ
から選択される相乗的製剤を含む方法。
【請求項２】
化合物（ａ）の前記アルキルケトンが、ゲラニルアセトン（６，１０−ジメチル−５，９−ウンデカジエン−２−オン）、ファルネシルアセトン（５，９，１３−ペンタデカトリエン−２−オン，６，１０，１４−トリメチル−）メチルウンデシルケトン（２−トリデカノン）、メチルデシルケトン（２−ドデカノン）、α−イオノン（４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オン）、βイオノン（４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オン）、α−イソメチルイオノン（３−メチル−４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）、イソブチルイオノン（（Ｅ）−５−メチル−１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキサ−２−エニル）ヘキサ−１−エン−３−オン）、イソロンギホレン−９−オン（（１Ｒ）−２，２，７，７−テトラメチルトリシクロ［６．２．１．０１，６］ウンデカ−５−エン−４−オン）、ジメチルイオノン（（Ｅ）−２−メチル−１−（２，２，６−トリメチル−１−シクロヘキサ−３−エニル）ペンタ−１−エン−３−オン）、イソロンギホラノン（２，２，７，７−テトラメチルトリシクロ［６．２．１．０１，６］ウンデカン−５−オン）、シュードイオノン（６，１０−ジメチル−３，５，９−ウンデカトリエン−２−オン）、２−シクロペンチルシクロペンタノン、メチルノニルケトン（２−ウンデカノン）、及び３−デセン−２−オンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
化合物（ａ）の前記アルキルケトンが、メチルデシルケトン、メチルウンデシルケトン、メチルノニルケトン、ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、イオノン、及びイソロンギホレノンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
化合物（ａ）の構造（Ａ）の前記化合物が式
【化４】
2019112456.tif 000047
【化５】
2019112456.tif 000048
【化６】
2019112456.tif 000049
【化７】
2019112456.tif 000050
【化８】
2019112456.tif 000051
【化９】
2019112456.tif 000052
【化１０】
2019112456.tif 000053
【化１１】
2019112456.tif 000054
【化１２】
2019112456.tif 000055
【化１３】
2019112456.tif 000056
【化１４】
2019112456.tif 000057
【化１５】
2019112456.tif 000058
【化１６】
2019112456.tif 000059
【化１７】
2019112456.tif 000060
【化１８】
2019112456.tif 000061
【化１９】
2019112456.tif 000062
【化２０】
2019112456.tif 000063
【化２１】
2019112456.tif 000064
【化２２】
2019112456.tif 000065
【化２３】
2019112456.tif 000066
【化２４】
2019112456.tif 000067
【化２５】
2019112456.tif 000068
【化２６】
2019112456.tif 000069
【化２７】
2019112456.tif 000070
【化２８】
2019112456.tif 000071
【化２９】
2019112456.tif 000072
【化３０】
2019112456.tif 000073
【化３１】
2019112456.tif 000074
【化３２】
2019112456.tif 000075
【化３３】
2019112456.tif 000076
【化３４】
2019112456.tif 000077
【化３５】
2019112456.tif 000078
【化３６】
2019112456.tif 000079
【化３７】
2019112456.tif 000080
【化３８】
2019112456.tif 000081
【化３９】
2019112456.tif 000082
【化４０】
2019112456.tif 000083
を有する化合物を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
化合物（ａ）の構造（Ａ）前記化合物が、メチルアプリトーン、メチルジヒドロジャスモネート、プロピルジヒドロジャスモネート、γ−ドデカラクトン、δ−ドデカラクトン、γ−トリデカラクトン、γ−テトラデカラクトン、γメチルドデカラクトン、γメチルトリデカラクトン、３−メチル−５−ペンチル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ペンチル−２−シクロヘキセノール、３−メチル−５−ヘキシル−２−シクロヘキセノン、及び３−メチル−５−ヘプチル−２−シクロヘキセノンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
化合物（ａ）の前記カルボン酸が、乳酸、サリチル酸、ゲラン酸、シトロネル酸、３−メチル−２−デセン酸、及びこれらの任意の異性体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
化合物（ａ）の前記カルボン酸が、乳酸及びその異性体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
化合物（ａ）のカルボン酸の前記エステルが、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸プロピル、乳酸ブチル、乳酸アミル、乳酸イソアミル、乳酸ヘキシル、乳酸シス−３−ヘキセニル、ゲラン酸メチル、ゲラン酸エチル、ゲラン酸イソアミル、シトロネル酸メチル、シトロネル酸エチル、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、サリチル酸アミル、サリチル酸イソアミル、サリチル酸ヘキシル、サリチル酸シス−３−ヘキセニル、及びこれらの任意の異性体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
化合物（ａ）のカルボン酸の前記エステルが、サリチル酸のエステル及びその任意の異性体を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記相乗的製剤が、１種又は複数のアルキルケトンと組み合わせた乳酸；構造（Ａ）の１種又は複数の化合物と組み合わせた乳酸；１種又は複数の他のカルボン酸と組み合わせた乳酸；カルボン酸の１種又は複数のエステルと組み合わせた乳酸；又は忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせた乳酸を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記相乗的製剤が、１種又は複数のアルキルケトンと組み合わせたゲラニルアセトン；構造（Ａ）の１種又は複数の化合物と組み合わせたゲラニルアセトン；１種又は複数のカルボン酸と組み合わせたゲラニルアセトン；カルボン酸の１種又は複数のエステルと組み合わせたゲラニルアセトン；又は忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせたゲラニルアセトンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記相乗的製剤が、１種又は複数のアルキルケトンと組み合わせたγ又はδドデカラクトン；構造（Ａ）の１種又は複数の化合物と組み合わせたγ又はδドデカラクトン；１種又は複数のカルボン酸と組み合わせたγ又はδドデカラクトン；カルボン酸の１種又は複数のエステルと組み合わせたγ又はδドデカラクトン；或いは忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせたγ又はδドデカラクトンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記相乗的製剤が、２種以上の忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
（Ｉ）化合物（ａ）（化合物（ａ）は以下を含むか又は以下からなる群から選択される）の任意の相乗的な組み合わせ：
（１）約６〜約１８個の炭素原子、又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する飽和又は不飽和、分岐又は非分岐アルキルケトン；
（２）構造（Ａ）の化合物
【化１】
2019112456.tif 000084
（式中、
Ｒは−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＲ６、及び−（ＯＲ６）２から選択され、各Ｒ６は独立に、約１〜約４個の炭素原子を含有するアルキル基から選択され、Ｒ４は０〜２個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基であり；
ＸはＯ又はＣＨ２であり、但し、ＸがＯである場合、Ｒは＝Ｏでしかあり得ず；
各Ｚは独立に、（ＣＨ）及び（ＣＨ２）から選択され；
ｙは１及び２から選択される数字であり；
Ｒ１はＨ或いは０〜２個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され；
Ｒ２はＨ並びに０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され；
Ｒ３はＨ、０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、及び−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２から選択され、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の各々は独立に、Ｈ並びに０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され、且つｎは１〜１２の整数であり；
環構造中の２位と３位との間の結合は単又は二重結合であり得；且つ
構造（Ａ）の化合物は約１１〜約２０個の炭素原子を含有する、但し、Ｒが＝Ｏであり、Ｘ＝ＣＨ２であり、ｙが１である場合、構造（Ａ）の化合物は約１３〜約２０個の炭素原子を含有する）
並びに構造（Ａ）の化合物の光学異性体、ジアステレオマー及びエナンチオマー；及び
（３）その異性体を含む、約３〜約１８個の炭素原子又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する、分岐又は非分岐、直鎖又は環状、飽和又は不飽和カルボン酸；及び
（４）その異性体を含む、約３〜約１８個の炭素原子又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する、分岐又は非分岐、直鎖又は環状、飽和又は不飽和カルボン酸のエステル；
（ＩＩ）忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、パラ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせた化合物（ａ）の１種又は複数；及び（ＩＩＩ）忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の任意の相乗的な組み合わせ
から選択される相乗的製剤を含む、相乗的刺咬節足動物忌避製剤。
【請求項１５】
化合物（ａ）の前記アルキルケトンが、ゲラニルアセトン（６，１０−ジメチル−５，９−ウンデカジエン−２−オン）、ファルネシルアセトン（５，９，１３−ペンタデカトリエン−２−オン，６，１０，１４−トリメチル−）メチルウンデシルケトン（２−トリデカノン）、メチルデシルケトン（２−ドデカノン）、α−イオノン（４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オン）、βイオノン（４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オン）、α−イソメチルイオノン（３−メチル−４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）、イソブチルイオノン（（Ｅ）−５−メチル−１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキサ−２−エニル）ヘキサ−１−エン−３−オン）、イソロンギホレン−９−オン（（１Ｒ）−２，２，７，７−テトラメチルトリシクロ［６．２．１．０１，６］ウンデカ−５−エン−４−オン）、ジメチルイオノン（（Ｅ）−２−メチル−１−（２，２，６−トリメチル−１−シクロヘキサ−３−エニル）ペンタ−１−エン−３−オン）、イソロンギホラノン（２，２，７，７−テトラメチルトリシクロ［６．２．１．０１，６］ウンデカン−５−オン）、シュードイオノン（６，１０−ジメチル−３，５，９−ウンデカトリエン−２−オン）、２−シクロペンチルシクロペンタノン、メチルノニルケトン（２−ウンデカノン）、及び３−デセン−２−オンを含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１６】
化合物（ａ）の前記アルキルケトンが、メチルデシルケトン、メチルウンデシルケトン、メチルノニルケトン、ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、イオノン、及びイソロンギホレノンを含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１７】
化合物（ａ）の構造（Ａ）の前記化合物が式
【化４】
2019112456.tif 000085
【化５】
2019112456.tif 000086
【化６】
2019112456.tif 000087
【化７】
2019112456.tif 000088
【化８】
2019112456.tif 000089
【化９】
2019112456.tif 000090
【化１０】
2019112456.tif 000091
【化１１】
2019112456.tif 000092
【化１２】
2019112456.tif 000093
【化１３】
2019112456.tif 000094
【化１４】
2019112456.tif 000095
【化１５】
2019112456.tif 000096
【化１６】
2019112456.tif 000097
【化１７】
2019112456.tif 000098
【化１８】
2019112456.tif 000099
【化１９】
2019112456.tif 000100
【化２０】
2019112456.tif 000101
【化２１】
2019112456.tif 000102
【化２２】
2019112456.tif 000103
【化２３】
2019112456.tif 000104
【化２４】
2019112456.tif 000105
【化２５】
2019112456.tif 000106
【化２６】
2019112456.tif 000107
【化２７】
2019112456.tif 000108
【化２８】
2019112456.tif 000109
【化２９】
2019112456.tif 000110
【化３０】
2019112456.tif 000111
【化３１】
2019112456.tif 000112
【化３２】
2019112456.tif 000113
【化３３】
2019112456.tif 000114
【化３４】
2019112456.tif 000115
【化３５】
2019112456.tif 000116
【化３６】
2019112456.tif 000117
【化３７】
2019112456.tif 000118
【化３８】
2019112456.tif 000119
【化３９】
2019112456.tif 000120
【化４０】
2019112456.tif 000121
を有する化合物を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１８】
化合物（ａ）の構造（Ａ）前記化合物が、メチルアプリトーン、メチルジヒドロジャスモネート、プロピルジヒドロジャスモネート、γ−ドデカラクトン、δ−ドデカラクトン、γ−トリデカラクトン、γ−テトラデカラクトン、γメチルドデカラクトン、γメチルトリデカラクトン、３−メチル−５−ペンチル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ペンチル−２−シクロヘキセノール、３−メチル−５−ヘキシル−２−シクロヘキセノン、及び３−メチル−５−ヘプチル−２−シクロヘキセノンを含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項１９】
化合物（ａ）の前記カルボン酸が、乳酸、サリチル酸、ゲラン酸、シトロネル酸、３−メチル−２−デセン酸、及びこれらの任意の異性体を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２０】
化合物（ａ）の前記カルボン酸が、乳酸及びその異性体を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２１】
化合物（ａ）のカルボン酸の前記エステルが、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸プロピル、乳酸ブチル、乳酸アミル、乳酸イソアミル、乳酸ヘキシル、乳酸シス−３−ヘキセニル、ゲラン酸メチル、ゲラン酸エチル、ゲラン酸イソアミル、シトロネル酸メチル、シトロネル酸エチル、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、サリチル酸アミル、サリチル酸イソアミル、サリチル酸ヘキシル、サリチル酸シス−３−ヘキセニル、及びこれらの任意の異性体を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２２】
化合物（ａ）のカルボン酸の前記エステルが、サリチル酸のエステル及びその任意の異性体を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２３】
前記相乗的製剤が、１種又は複数のアルキルケトンと組み合わせた乳酸；構造（Ａ）の１種又は複数の化合物と組み合わせた乳酸；１種又は複数の他のカルボン酸と組み合わせた乳酸；カルボン酸の１種又は複数のエステルと組み合わせた乳酸；又は忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせた乳酸を含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２４】
前記相乗的製剤が、１種又は複数のアルキルケトンと組み合わせたゲラニルアセトン；構造（Ａ）の１種又は複数の化合物と組み合わせたゲラニルアセトン；１種又は複数のカルボン酸と組み合わせたゲラニルアセトン；カルボン酸の１種又は複数のエステルと組み合わせたゲラニルアセトン；又は忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせたゲラニルアセトンを含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２５】
前記相乗的製剤が、１種又は複数のアルキルケトンと組み合わせたγ又はδドデカラクトン；構造（Ａ）の１種又は複数の化合物と組み合わせたγ又はδドデカラクトン；１種又は複数のカルボン酸と組み合わせたγ又はδドデカラクトン；カルボン酸の１種又は複数のエステルと組み合わせたγ又はδドデカラクトン；或いは忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせたγ又はδドデカラクトンを含む、請求項１４に記載の製剤。
【請求項２６】
前記相乗的製剤が、２種以上の忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤を含む、請求項１４に記載の製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、刺咬節足動物、及び特に刺咬昆虫を防除及び忌避するための剤として相乗的に使用される化合物の忌避製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトを含む多くの哺乳動物は、蚊及び他の刺咬昆虫の行動に悩まされている。蚊の吸血は痒み感及びしばしば発疹をもたらす。また、多くの蚊は、潜在的に生命を脅かす病気を引き起こす。ネッタイシマ蚊（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）はデング熱及び黄熱病を引き起こすおそれがあり、アノフェレス・クァドリマクラタス（Ａｎｏｐｈｅｌｅｓ  ｑｕａｄｒｉｍａｃｕｌａｔｕｓ）はマラリアを引き起こすおそれがあり、ネッタイイエ蚊（Ｃｕｌｅｘ  ｑｕｉｎｑｕｅｆａｓｃｉａｔｕｓ）はウエストナイル病を引き起こすおそれがある。これらの課題に対する１つの可能な解決策は、昆虫忌避剤を局所忌避剤として皮膚に施用することである。節足動物又は昆虫忌避剤を蚊帳などの織物に施用することが節足動物、昆虫又は蚊咬傷を減少させる別の方法である。
【０００３】
ＤＥＥＴ（登録商標）、すなわち、Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドは、刺咬節足動物及び昆虫に対して広く使用されているが、ひどい悪臭を持つ特徴があり、その効果がさほど持続せず、且つプラスチックを溶解する。さらに、ＤＥＥＴ（登録商標）の使用に関するいくつかの安全性の問題が提起されており、いくつかの政府が製剤に使用され得る活性成分の量を制限している。ＤＥＥＴ（登録商標）の有効性は時間とともに低下し、それゆえ有効性を維持するために有効投与量よりも高い量で製剤化される必要があるので、活性成分の量が制限されていること自体がさらなる課題を提起している。さらに、いくつかの昆虫及び有害生物は、その広範な使用のためにＤＥＥＴ（登録商標）に対する耐性ができてきている。パラ−メンタン−３，８−ジオール（ＰＭＤ）などの他の忌避剤は比較的高価である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
よって、ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ又はｓｅｃ−ブチル−２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジンカルボキシレート（「ピカリジン」）などの標準的な忌避剤の使用を減少又は排除することができる刺咬昆虫忌避製剤を提供する必要がある。
【０００５】
試験は、Ｂｅｄｏｕｋｉａｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｉｎｃ．（「ＢＲＩ」）で開発された多くの新規な刺咬節足動物又は昆虫忌避剤が、ネッタイシマ蚊（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）に対する誘引剤として温血を使用してインビトロで使用されると、ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ及びピカリジンなどの慣用的な忌避剤よりもはるかに優れて働くことを示した。しかしながら、慣用的な忌避剤は、ヒトで試験されると、ＢＲＩ材料より一貫して優れている。最も興味深いのは、ＢＲＩ忌避剤がその実験室性能と比べてヒトで同様に働くか又は小さい忌避率を有するが、ほとんどの慣用的な忌避剤（例えば、ＤＥＥＴ及びＰＭＤ）は実験室よりもヒト皮膚ではるかに優れて働くということである。
【０００６】
これらの現象の機構を探りながら、本発明者らは、ヒト／動物皮膚に見られる化合物及びこれらの化合物と構造的に類似の化合物、又は植物に見られる化合物及び関連物質、並びにこれらの慣用的な忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン又は他の窒素含有忌避化合物による相乗効果が存在することを見出した。さらに、本発明者らは、慣用的な忌避剤の互いの相乗作用を示す。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示によると、刺咬節足動物、及び特に刺咬昆虫の防除及び忌避が、刺咬節足動物を互いに又は慣用的な忌避剤、例えば、ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、又は他の窒素含有忌避化合物、例えば、アミド、アミン及び窒素含有複素環化合物、又は互いに相乗的な組み合わせのこのような慣用的な忌避剤と相乗的に作用する皮膚又は植物由来化合物及びこれらに構造的に類似の化合物に基づく新規な刺咬節足動物忌避製剤と接触させることによって得られる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本開示による化合物の一定の組み合わせの相加的忌避率についての実験室試験の結果を示す図である。
【０００９】
【図２】本開示による一定の個々の化合物の用量反応曲線についてのヒト試験の結果を示す図である。
【００１０】
【図３】本開示による化合物の一定の組み合わせの用量反応曲線についてのヒト試験の結果を示す図である。
【００１１】
【図４】本開示による、ＤＥＥＴ又はＰＭＤの用量の基づく、化合物の一定の組み合わせのＥＤ５０の比較の結果を示す図である。
【００１２】
【図５】本開示による、ＤＥＥＴ又はＰＭＤの用量の基づく、化合物の一定の組み合わせの相加的比較の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
刺咬節足動物、及び特に刺咬昆虫の防除及び忌避は、刺咬節足動物を互いに相乗的に作用する、又は慣用的な忌避剤、例えば、ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくは窒素含有忌避化合物、例えば、アミド、アミン及び窒素含有複素環化合物、例えば、ピラジンと相乗的に作用する、一定の化学ファミリー（例えば、ヒト／動物皮膚又は植物に見られるものと類似のケトン、環状ケトン、エステル、γ又はδラクトン及び分岐及び／又は不飽和カルボン酸など）から得られるヒト／動物皮膚又は植物に見られる刺咬節足動物忌避剤に基づく新規な刺咬節足動物忌避製剤と接触させることによって得られる。本開示はまた、このような慣用的な忌避剤の互いに相乗的な組み合わせからなる。
【００１４】
本開示の相乗的刺咬節足動物及び特に刺咬昆虫の忌避製剤は、
（Ｉ）化合物（ａ）（化合物（ａ）は以下を含むか又は以下からなる群から選択される）の任意の相乗的な組み合わせ：
（１）ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、６−メチル−５−ヘプテン−２−オン、２−ウンデカノン及び２−トリデカノンを含む、約６〜約１８個、好ましくは約１０〜約１８個の炭素原子、又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する飽和又は不飽和、分岐又は非分岐アルキルケトン；
（２）構造（Ａ）の化合物
【化１】
2019112456.tif 000002
（式中、
Ｒは−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４、−ＯＲ６、及び−（ＯＲ６）２から選択され、各Ｒ６は独立に、約１〜約４個の炭素原子を含有するアルキル基から選択され、Ｒ４は０〜２個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基であり；
ＸはＯ又はＣＨ２であり、但し、ＸがＯである場合、Ｒは＝Ｏでしかあり得ず；
各Ｚは独立に、（ＣＨ）及び（ＣＨ２）から選択され；
ｙは１及び２から選択される数字であり；
Ｒ１はＨ或いは０〜２個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子又は前記範囲の任意の範囲の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され；
Ｒ２はＨ並びに０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子又は前記範囲の任意の範囲の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され；
Ｒ３はＨ、０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子又は前記範囲の任意の範囲の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基、−（ＣＨ２）ｎＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０、及び−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２から選択され、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１及びＲ１２の各々は独立に、Ｈ並びに０〜３個の二重結合及び約１〜約１５個の炭素原子又は前記範囲の任意の範囲の炭素原子を有する、分岐又は直鎖、飽和又は不飽和ヒドロカルビル基から選択され、且つｎは１〜１２の整数又は前記範囲内の任意の範囲の整数であり；
環構造中の２位と３位との間の結合は単又は二重結合であり得；且つ
構造（Ａ）の化合物は約１１〜約２０個の炭素原子又は前記範囲の任意の範囲の炭素原子を含有する、但し、Ｒが＝Ｏであり、Ｘ＝ＣＨ２であり、ｙが１である場合、構造（Ａ）の化合物は約１３〜約２０個の炭素原子又は前記範囲の任意の範囲の炭素原子を含有する）
並びに構造（Ａ）の化合物の光学異性体、ジアステレオマー及びエナンチオマー；及び
（３）具体的には乳酸、サリチル酸、及びゲラン酸、３−メチル−２−デセン酸を含み、且つこれらの任意の及び全ての異性体を含む、約３〜約１８個の炭素原子又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する、分岐又は非分岐、直鎖又は環状、飽和又は不飽和カルボン酸；及び
（４）具体的にはサリチル酸メチル、サリチル酸アミル及びイソアミル、サリチル酸ヘキシル及びサリチル酸シス−３−ヘキセニルを含む、サリチル酸のエステルを含む、合計約３〜約１８個の炭素原子又は前記範囲内の任意の範囲の炭素原子を含有する、分岐又は非分岐、直鎖又は環状、飽和又は不飽和カルボン酸のエステル；
（ＩＩ）忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の１種又は複数と組み合わせた化合物（ａ）の１種又は複数；及び／又は
（ＩＩＩ）忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、又はアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の任意の相乗的な組み合わせ
の相乗的製剤を含み得る。
【００１５】
本開示はまた、刺咬節足動物を前記相乗的節足動物忌避製剤と接触させることによる、このような刺咬節足動物、特に刺咬昆虫の防除も含む。
【００１６】
化合物（ａ）のアルキルケトンの例としては、ゲラニルアセトン（６，１０−ジメチル−５，９−ウンデカジエン−２−オン）、ファルネシルアセトン（５，９，１３−ペンタデカトリエン−２−オン，６，１０，１４−トリメチル−）メチルウンデシルケトン（２−トリデカノン）、メチルデシルケトン（２−ドデカノン）、α−イオノン（４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オン）、βイオノン（４−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）−３−ブテン−２−オン）、α−イソメチルイオノン（３−メチル−４−（２，６，６−トリメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）、イソブチルイオノン（（Ｅ）−５−メチル−１−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキサ−２−エニル）ヘキサ−１−エン−３−オン）、イソロンギホレン−９−オン（（１Ｒ）−２，２，７，７−テトラメチルトリシクロ［６．２．１．０１，６］ウンデカ−５−エン−４−オン）、ジメチルイオノン（（Ｅ）−２−メチル−１−（２，２，６−トリメチル−１−シクロヘキサ−３−エニル）ペンタ−１−エン−３−オン）、イソロンギホラノン（２，２，７，７−テトラメチルトリシクロ［６．２．１．０１，６］ウンデカン−５−オン）、シュードイオノン（ｐｓｅｕｄｏｉｏｎｏｎｅ）（６，１０−ジメチル−３，５，９−ウンデカトリエン−２−オン）、２−シクロペンチルシクロペンタノン、メチルノニルケトン（２−ウンデカノン）、及び３−デセン−２−オンが言及され得る。特に好ましいのはメチルデシルケトン、メチルウンデシルケトン、メチルノニルケトン、ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、イオノン、及びイソロンギホレノンである。
【００１７】
化合物（ａ）のアルキルケトンの代表的な例は、それだけに限らないが、式：
【化２】
2019112456.tif 000003
を有するゲラニルアセトン及び可変鎖長を有するメチルケトン（例えば、Ｒは約１〜約１８個の炭素原子を有する炭化水素基である）
【化３】
2019112456.tif 000004
を含む。
【００１８】
化合物（ａ）のアルキルケトンの代表的な好ましい例は、それだけに限らないが、ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、メチルウンデシルケトン、及びメチルノニルケトンを含む。
【００１９】
化合物（ａ）の構造（Ａ）の化合物の代表的な例は、それだけに限らないが、
【化４】
2019112456.tif 000005
【化５】
2019112456.tif 000006
【化６】
2019112456.tif 000007
【化７】
2019112456.tif 000008
【化８】
2019112456.tif 000009
【化９】
2019112456.tif 000010
【化１０】
2019112456.tif 000011
【化１１】
2019112456.tif 000012
【化１２】
2019112456.tif 000013
【化１３】
2019112456.tif 000014
【化１４】
2019112456.tif 000015
【化１５】
2019112456.tif 000016
【化１６】
2019112456.tif 000017
【化１７】
2019112456.tif 000018
【化１８】
2019112456.tif 000019
【化１９】
2019112456.tif 000020
【化２０】
2019112456.tif 000021
【化２１】
2019112456.tif 000022
【化２２】
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【化２３】
2019112456.tif 000024
【化２４】
2019112456.tif 000025
【化２５】
2019112456.tif 000026
【化２６】
2019112456.tif 000027
【化２７】
2019112456.tif 000028
【化２８】
2019112456.tif 000029
【化２９】
2019112456.tif 000030
【化３０】
2019112456.tif 000031
【化３１】
2019112456.tif 000032
【化３２】
2019112456.tif 000033
【化３３】
2019112456.tif 000034
【化３４】
2019112456.tif 000035
【化３５】
2019112456.tif 000036
【化３６】
2019112456.tif 000037
【化３７】
2019112456.tif 000038
【化３８】
2019112456.tif 000039
【化３９】
2019112456.tif 000040
【化４０】
2019112456.tif 000041
を含む。
【００２０】
化合物（ａ）の構造（Ａ）の特に好ましい化合物は、メチルアプリトーン（ｍｅｔｈｙｌ  ａｐｒｉｔｏｎｅ）、メチルジヒドロジャスモネート、プロピルジヒドロジャスモネート、γ−ドデカラクトン、δ−ドデカラクトン、γ−トリデカラクトン、γ−テトラデカラクトン、γメチルドデカラクトン、γメチルトリデカラクトン、３−メチル−５−ペンチル−２−シクロヘキセノン、３−メチル−５−ペンチル−２−シクロヘキセノール、３−メチル−５−ヘキシル−２−シクロヘキセノン、及び３−メチル−５−ヘプチル−２−シクロヘキセノンを含む。
【００２１】
化合物（ａ）のカルボン酸の代表的な例は、それだけに限らないが、乳酸、サリチル酸、ゲラン酸、シトロネル酸、３−メチル−２−デセン酸、及びこれらの任意の異性体を含む。化合物（ａ）の好ましいカルボン酸は、式：
【化４１】
2019112456.tif 000042
【化４２】
2019112456.tif 000043
【化４３】
2019112456.tif 000044
【化４４】
2019112456.tif 000045
を有する以下を含む。
【００２２】
化合物（ａ）のカルボン酸のエステルの代表的な例は、それだけに限らないが、乳酸メチル、乳酸エチル、乳酸プロピル、乳酸ブチル、乳酸アミル、乳酸イソアミル、乳酸ヘキシル、乳酸シス−３−ヘキセニル、ゲラン酸メチル、ゲラン酸エチル、ゲラン酸イソアミル、シトロネル酸メチル、シトロネル酸エチル、サリチル酸メチル、サリチル酸エチル、サリチル酸アミル、サリチル酸イソアミル、サリチル酸ヘキシル、サリチル酸シス−３−ヘキセニル、及びこれらの任意の異性体を含む。
【００２３】
本開示の相乗的製剤は、忌避又は防除されることが望まれる任意の刺咬節足動物に対して使用され得る。このような刺咬節足動物及び昆虫は、蚊、トコジラミ、サシバエ、ダニ、アリ、ノミ、ヌカカ、及びクモを含む。
【００２４】
化合物（ａ）の相乗的製剤は、忌避又は防除される任意の刺咬節足動物に対して相乗効果を示す任意の組み合わせであり得る。化合物（ａ）の例示的な相乗的製剤は、例えば、（１）アルキルケトンの任意の組み合わせ、（２）構造（Ａ）の化合物の任意の組み合わせ、（３）カルボン酸の任意の組み合わせ、（４）カルボン酸のエステルの任意の組み合わせ、（１）アルキルケトン、（２）構造（Ａ）の化合物、（３）カルボン酸、及び／又は（４）カルボン酸のエステルのいずれかの間の任意の組み合わせ、並びに／或いは（１）アルキルケトン、（２）構造（Ａ）の化合物、（３）カルボン酸、及び／又は（４）カルボン酸のエステル及び忌避剤ＤＥＥＴ（登録商標）、ＰＭＤ、ピカリジン、若しくはアミン、アミド及び窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤のいずれかの間の任意の組み合わせを含む。
【００２５】
相乗的製剤の活性化合物は、例えば、それだけに限らないが、溶液、油、クリーム、ローション、シャンプー、エアロゾルなどの任意の適当な剤形に製剤化され得る。忌避製剤として使用される活性化合物の製剤を製造するために、それだけに限らないが、アルコール、エステル及び石油蒸留物などの伝統的な不活性担体が使用され得るだろう。別のシリーズの担体は、それだけに限らないが、Ｏｌｅｓｔｒａ（登録商標）群の油、ミリスチン酸イソプロピル及びスクアランを含む生分解性油である。
【００２６】
製剤がエアロゾルとして使用される場合、噴霧剤を添加することが好ましい。適当な噴霧剤は、それだけに限らないが、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチルエーテル、二酸化炭素、亜酸化窒素、窒素及びこれらの組み合わせを含む。
【００２７】
任意の刺咬節足動物防除又は忌避製剤に利用される活性刺咬節足動物忌避化合物の総量は、使用される製剤の種類及び製剤が使用される具体的な刺咬節足動物に依存するが、一般的に、担体中、約０．５重量％〜約２０重量％に及ぶ。
【００２８】
相乗的製剤の活性防除化合物は、衣類若しくは織物の表面に施用される又は衣類若しくは織物に含浸させられ得る。有効成分は、それだけに限らないが、蚊帳などの織物に施用され得る。活性材料の量は約０．０２５ｇ／ｆｔ２〜約３．６ｇ／ｆｔ２となり得る。
【００２９】
有効忌避成分の相乗的製剤はまた、それだけに限らないが、芝生、樹木、植込み又は床材などの屋外材料にも、刺咬節足動物がそこに休息するのを防ぐために施用され得る。
【００３０】
上記製剤は、任意の従来手段、例えば、１つの活性化合物又は複数の活性化合物を、それだけに限らないが、本明細書で前記のものなどの１種又は複数の他の担体又は媒体と混合することによって調製され得る。
【００３１】
本開示がその具体的な実施形態に関して本明細書で記載されているが、本明細書に開示される発明概念の精神及び範囲から逸脱することなく、変更、修正及び変形がなされ得ることが認識されるだろう。したがって、添付の特許請求の範囲の精神及び範囲に入る全てのこのような変更、修正及び変形を包含することが意図されている。
【実施例】
【００３２】
用量反応曲線が、標準忌避剤並びに本開示の化合物の両方について作成された。
【００３３】
段階１：実験室スクリーニング
４種の化合物＋未処理対照を同時にスクリーニングするために修正Ｋ＆Ｄチャンバー又は「Ｇｕｐｔａ  Ｂｏｘ」が使用された。５連の２５０匹成体雌蚊がそれぞれ、５つの加温、血液充填、膜被覆ウェル（ｗｅｌｌ、縦穴）への入口を有する透明プラスチックケージ（Ｇｕｐｔａボックス）に入れられた。使用される蚊はネッタイシマ蚊（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）であった。膜が忌避剤希釈物又は希釈剤単独で処理された。チャンバー内の位置を回転させて、５連が試験された。各連は新鮮な蚊のバッチ、血液及び処理膜を使用した。各ウェルをプロービングしている蚊の数が２分間隔で２０分間記録された。各ウェルでのプローブの総数が観察期間の最後で集計され、対照に対する平均忌避百分率が各製剤について計算された。
【００３４】
異なる試験からの製剤を比較するために、対照プローブが各試験について１００に調整され、次いで、これに応じて調整するための式が各製剤に適用された。
【００３５】
段階２：「ケージ内の腕」試験
用量反応曲線作成のために、修正されたＷＨＯ−Ｎｉｇｅｌ  Ｈｉｌｌプロトコルが使用された。４人の対象（男性２人、女性２人）で、３回の同時反復が行われた。約６０匹の血液を与えられていない雌のネッタイシマ蚊（Ａｅｄｅｓ  ａｅｇｙｐｔｉ）である蚊が１２インチ×１２インチ×１２インチ（２８３１６．８５ｃｍ３）のプレキシ及びスクリーンケージに入れられた。
【００３６】
対象は、約１．５６μＬ／ｃｍ２の割合で処理された手首と肘との間の約２３０ｃｍ２の領域に印を付けられた。腕が第１のケージに３０秒間挿入され、着地（刺咬を意図した）の数がその時間間隔の最後に記録された。連続して第２及び第３のケージで同じ手順が使用された。対照腕が最初に挿入され、引き続いてエタノール単独で処理された（処理対照として）反対側の腕が挿入された。次いで、「処理腕」が用量１で処理され、挿入され、次いで、用量２、用量３などが挿入された。完全な保護が達成された後、継続した活性を評価するために、対照腕が再挿入された。
【００３７】
式［｛（Ｃ−Ｔ）／Ｃ｝＊１００］を利用することによって、百分率による忌避率が計算された。ここで、Ｃ＝エタノール単独処理腕に刺咬を意図して着地した蚊の数、及びＴ＝「忌避剤」処理腕に刺咬を意図して着地した蚊の数である。ＥＤ５０（５０％忌避するための有効量）を決定するために、ＬＤＰライン（登録商標）ソフトウェア（Ｂａｋｒ、Ｅ  ２００７）が使用された。
【００３８】
相乗作用の測定：
相乗作用の定義（２つ以上の組織、物質又は他の剤の、それらの別々の効果の和よりも大きい組み合わせ効果をもたらす相互作用又は協同作用）にしたがって、実験室試験並びにヒト試験において相乗作用を測定するために「加法的測度」が使用された。処理間の有意な差を測定するために、本発明者らは、個々の化合物のＥＤ５０（５０％忌避率を達成するために要求される有効量）を測定するためＬｏｇ  Ｄｏｓｅ  Ｐｒｏｂｉｔ法を使用し、ＬＤＰライン（ヒト用量反応曲線用）を作成し、次いで、本発明者らは、同じ効果を産するために有意に少ない量の物質が必要とされるかどうかを決定するために化合物を組み合わせた。９５％信頼区間を使用することによって、有意性が決定された。信頼区間が重複しなかった場合、処理における有意な差があった。
【００３９】
実験室試験については、組み合わせ処理に使用される各用量について調整された百分率による忌避率を合計することによって、相加的忌避率が決定された。次いで、この「予想される相加的忌避率」が、組み合わせがＧｕｐｔａボックスで試験された場合に見られる「実際の忌避率」と比較された。
【００４０】
ヒト試験については、「相加的忌避率」の差を決定するために、ＬＤＰ  Ｌｉｎｅソフトウェアが使用された。用量反応曲線を作成した後、本発明者らは、個々の成分の各々についてＥＤ２５（忌避率２５％）を産するために要求される百分率用量を組み合わせ、２つの物質の相加が、５０％の理論的相加的忌避率数より小さい、大きい又はこれに等しいかどうかを決定するために、その％用量（すなわち、０．０３５％ＤＥＥＴ＋０．１２８％ＰＭＤ＝０．１６３％）を組み合わせについての用量反応曲線（ＬＤＰ  Ｌｉｎｅプログラムを用いる）に入力した。
【００４１】
図１は、本開示による化合物の一定の組み合わせの相加的忌避率についての実験室試験の結果を示す図である。
【００４２】
図２は、本開示による一定の個々の化合物の用量反応曲線についてのヒト試験の結果を示す図である。
【００４３】
図３は、本開示による化合物の一定の組み合わせの用量反応曲線についてのヒト試験の結果を示す図である。
【００４４】
図４は、本開示による、ＤＥＥＴ又はＰＭＤの用量の基づく、化合物の一定の組み合わせのＥＤ５０の比較の結果を示す図である。ＤＥＥＴとＰＭＤの両方について、本開示の化合物が慣用的な忌避剤に添加されると、ＥＤ５０が有意に低下し、有意に少ない慣用的な忌避剤で大きな忌避率が達成されることを示した。これは、２種の慣用的な忌避剤の組み合わせ、ＤＥＥＴ＋ＰＭＤについても当てはまった。
【００４５】
図５は、本開示による、ＤＥＥＴ又はＰＭＤの用量の基づく、化合物の一定の組み合わせの相加的比較の結果を示す図である。「相加的忌避率」の差を決定するために、ＬＤＰ  Ｌｉｎｅソフトウェアが使用された。用量反応曲線を作成した後、個々の成分の各々についてＥＤ２５（忌避率２５％）を産するために要求される百分率用量が組み合わされ、２つの物質の相加が、５０％の理論的相加的忌避率数より小さい、大きい又はこれに等しいかどうかを決定するために、その％用量（すなわち、０．０３５％ＤＥＥＴ＋０．１２８％ＰＭＤ＝０．１６３％）が組み合わせについての用量反応曲線（ＬＤＰ  Ｌｉｎｅプログラムを用いる）に入力された。ＤＥＥＴとＰＭＤの両方について、本開示の化合物が慣用的な忌避剤に添加されると、相加効果は２５％忌避率を産する用量の加算によって「予想される」理論的５０％よりも大きかった。これは、２種の慣用的な忌避剤の組み合わせ、ＤＥＥＴ＋ＰＭＤについても当てはまった。
【図１】
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【図２−１】
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【図２−２】
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【図２−３】
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【図２−４】
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【図２−５】
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【図３−１】
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【図３−２】
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【図３−３】
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【図３−４】
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【図３−５】
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【図３−６】
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【図３−７】
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【図３−８】
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【図４−１】
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【図４−２】
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【図５−１】
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【図５−２】
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【図５−３】
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【図５−４】
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【手続補正書】
【提出日】平成31年4月16日(2019.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
刺咬節足動物を相乗的刺咬節足動物忌避製剤と接触させるステップを含む、刺咬節足動物を防除又は忌避する方法であって、前記相乗的刺咬節足動物忌避製剤が、プロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート及びδドデカラクトンのうち２種以上を含む、方法。
【請求項２】
プロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート及びδドデカラクトンのうち２種以上を含む、相乗的刺咬節足動物忌避製剤。
【請求項３】
刺咬節足動物を相乗的刺咬節足動物忌避製剤と接触させるステップを含む、刺咬節足動物を防除又は忌避する方法であって、前記相乗的刺咬節足動物忌避製剤が、忌避剤（ｉ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、（ｉｉ）ＰＭＤ、（ｉｉｉ）ピカリジン、若しくは（ｉｖ）アミン、（ｖ）アミド及び（ｖｉ）窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の（ｉ）〜（ｖｉ）のうち１種又は複数と相乗的に組み合わせたプロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート及びδドデカラクトンのうち１種又は複数を含む、方法。
【請求項４】
忌避剤（ｉ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、（ｉｉ）ＰＭＤ、（ｉｉｉ）ピカリジン、若しくは（ｉｖ）アミン、（ｖ）アミド及び（ｖｉ）窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の（ｉ）〜（ｖｉ）のうち１種又は複数と相乗的に組み合わせたプロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート及びδドデカラクトンのうち１種又は複数を含む、相乗的刺咬節足動物忌避製剤。
【請求項５】
刺咬節足動物を相乗的刺咬節足動物忌避製剤と接触させるステップを含む、刺咬節足動物を防除又は忌避する方法であって、前記相乗的刺咬節足動物忌避製剤が、プロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート、δドデカラクトン及び乳酸のうち１種又は複数を含む、方法。
【請求項６】
プロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート、δドデカラクトン及び乳酸のうち１種又は複数を含む、相乗的刺咬節足動物忌避製剤。
【請求項７】
刺咬節足動物を相乗的刺咬節足動物忌避製剤と接触させるステップを含む、刺咬節足動物を防除又は忌避する方法であって、前記相乗的刺咬節足動物忌避製剤が、忌避剤（ｉ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、（ｉｉ）ＰＭＤ、（ｉｉｉ）ピカリジン、若しくは（ｉｖ）アミン、（ｖ）アミド及び（ｖｉ）窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の（ｉ）〜（ｖｉ）のうち１種又は複数と相乗的に組み合わせたプロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート、δドデカラクトン及び乳酸のうち１種又は複数を含む、方法。
【請求項８】
忌避剤（ｉ）Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、（ｉｉ）ＰＭＤ、（ｉｉｉ）ピカリジン、若しくは（ｉｖ）アミン、（ｖ）アミド及び（ｖｉ）窒素含有複素環化合物から選択される他の窒素含有忌避剤の（ｉ）〜（ｖｉ）のうち１種又は複数と相乗的に組み合わせたプロピルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモネート、メチルジヒドロジャスモレート、δドデカラクトン及び乳酸のうち１種又は複数を含む、相乗的刺咬節足動物忌避製剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
化合物（ａ）の構造（Ａ）の化合物の代表的な例は、それだけに限らないが、
【化４】
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【化５】
2019112456.tif 000143
【化６】
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【化７】
2019112456.tif 000145
【化８】
2019112456.tif 000146
【化９】
2019112456.tif 000147
【化１０】
2019112456.tif 000148
【化１１】
2019112456.tif 000149
【化１２】
2019112456.tif 000150
【化１３】
2019112456.tif 000151
【化１４】
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【化１５】
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【化１６】
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【化１７】
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【化１８】
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【化１９】
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【化２０】
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【化２１】
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【化２２】
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【化２３】
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【化２４】
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【化２５】
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【化２６】
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【化２７】
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【化２８】
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【化２９】
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【化３０】
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【化３１】
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【化３２】
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【化３３】
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【化３４】
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【化３５】
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【化３６】
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【化３７】
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【化３８】
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【化３９】
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【化４０】
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を含む。