(57)【要約】【課題】３，７−ジメチル−７−オクテノール及びそのカルボン酸エステルの選択的且つ効率のよい製造方法を提供する。【解決手段】３−メチル−３−ブテニル求核試薬（２）と、１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物（３）とのカップリング反応により、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物（４）を得る工程と、化合物（４）から２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬（５）を調製する工程と、求核試薬（５）と、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−トリオキサンからなる群から選ばれる少なくとも一つの求電子試薬との付加反応及び加水分解反応により、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）を得る工程とを少なくとも含む３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法を提供する。【化１】2019112380.tif 000028【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（２）
【化１】
2019112380.tif 000021
（式中、ＭはＬｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１又はＣｕＬｉＺ１を表し、Ｚ１はハロゲン原子又は３−メチル−３−ブテニル基を表す。）
で表される３−メチル−３−ブテニル求核試薬と、下記一般式（３）
【化２】
2019112380.tif 000022
（式中、Ｘ及びＹは、同じでも異なってもよいハロゲン原子を表す。）
で表される１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物とのカップリング反応により、下記一般式（４）
【化３】
2019112380.tif 000023
（式中、Ｙはハロゲン原子を表す。）
で表される２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物を得る工程と、
前記２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物から下記一般式（５）
【化４】
2019112380.tif 000024
（式中、ＥはＬｉ又はＭｇＺ２を表し、Ｚ２はハロゲン原子を表す。）
で表される２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬を調製する工程と、
前記２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬と、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−トリオキサンからなる群から選ばれる少なくとも一つの求電子試薬との付加反応及び加水分解反応により下記式（６）
【化５】
2019112380.tif 000025
で表される３，７−ジメチル−７−オクテノールを得る工程と
を少なくとも含む３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法。
【請求項２】
下記一般式（１）
【化６】
2019112380.tif 000026
（式中、Ｗは、ハロゲン原子を表す。）
で表される３−メチル−３−ブテニル＝ハライド化合物から前記３−メチル−３−ブテニル求核試薬を調製する工程を更に含む請求項１に記載の３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法。
【請求項３】
請求項１又は請求項２に記載の３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法の各工程と、
前記３，７−ジメチル−７−オクテノールのエステル化反応により、下記一般式（７）
【化７】
2019112380.tif 000027
（式中、Ｒは水素原子又は炭素数１から６の一価の炭化水素基を表す。）
で表される３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物を得る工程と
を少なくとも含む３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法及び３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
３，７−ジメチル−７−オクテノールはローズ様香気を有し、フローラル系調合香料やフルーツ系フレーバーとして応用が広い。
３，７−ジメチル−７−オクテノールは、市販品が存在するが、天然のゼラニウム油から分離されたいずれか一方の鏡像体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）が過剰になった光学活性体（スカレミック混合物）であったり、また、不純物としてゲラニオール（Ｇｅｒａｎｉｏｌ、３，７−ジメチル−２，６−オクタジエノール）や３，７−ジメチル−６−オクタノール、リナロール（Ｌｉｎａｌｏｏｌ）を含む混合物であったりする。また、３，７−ジメチル−７−オクテノールとして市販されている商品には、供給元や原材料によって名称の混乱がみられ、ロジノール（Ｒｈｏｄｉｎｏｌ）あるいはα―シトロネロール（α―ｃｉｔｒｏｎｅｌｌｏｌ）等の名称で入手できるものは、（Ｓ）−３，７−ジメチル−７−オクテノールあるいは３，７−ジメチル−６−オクテノールを主成分とする種々のモノテルペン＝アルコール（Ｍｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅ  ａｌｃｏｈｏｌ）との混合物であったりする。そのため、化学的に純粋な３，７−ジメチル−７−オクテノール、特にその（±）−体の入手は困難であり、化学的に純粋な（±）−３，７−ジメチル−７−オクテノールの選択的且つ効率のよい合成方法が強く望まれている。
【０００３】
３，７−ジメチル−７−オクテノールのカルボン酸エステル類である３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート類もまた香料やフレーバーとして利用される。
世界の広い地域に分布し、果樹（ｆｒｕｉｔ  ｔｒｅｅｓ）や鑑賞用樹木（ｏｒｎａｍｅｎｔａｌ  ｔｒｅｅｓ）、特に落葉性果樹（ｄｅｃｉｄｕｏｕｓ  ｆｒｕｉｔ  ｔｒｅｅｓ）に被害を与え、経済的に非常に重要な害虫であるＱｕａｄｒａｓｐｉｄｉｏｔｕｓ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓｕｓ（一般名：Ｓａｎ  Ｊｏｓｅ  Ｓｃａｌｅ、ナシマルカイガラムシ、以下、「ＳＪＳ」ともいう。）の性フェロモンは、互いに異性体の関係にある７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート、（Ｚ）−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル＝プロピオネート、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル＝プロピオネートの３種の化合物が有効成分であるとＧｉｅｓｅｌｍａｎｎらとＡｎｄｅｒｓｏｎらによって同定された（非特許文献１〜３）。
【０００４】
３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物は、３，７−ジメチル−７−オクテノールをエステル化することにより得られると考えられ、この点においても、３，７−ジメチル−７−オクテノールの経済的合成方法には意味がある。
【０００５】
３，７−ジメチル−７−オクテノール又は３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の合成例としては、Ｉｓｈｍｕｒａｔｏｖらによる４−メチルテトラヒドロピランから出発して数工程で得られる８−アセトキシ−６−メチルオクタン−２−オンのカルボニル基をＷｉｔｔｉｇ反応によりメチレン基に変換する３，７−ジメチル−７−オクテニル＝アセテートと、その加水分解による３，７−ジメチル−７−オクテノールの合成（非特許文献４）、Ｖeｓｅｌｏｖｓｋｉｉらによる３，７−ジメチル−６−オクテニル＝アセテートから得られるジメチルスルホニウム＝パークロレートを電子還元して、３，７−ジメチル−７−オクテニル＝アセテートを得る方法（非特許文献５）等が知られている。また、光学活性体の合成例ではあるが、シス−３，７−ジメチル−２，６−オクタジエニルアミン類を不斉異性化後、加水分解して得られたアルデヒドを還元することにより、主成分３，７−ジメチル−６−オクテノールに対して２から１０重量部の３，７−ジメチル−７−オクテノールを混合物として得る方法（特許文献１）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００１−２８８１３０号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｇｉｅｓｅｌｍａｎｎら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，５，８９１（１９７９）
【非特許文献２】Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，５，９１９（１９７９）
【非特許文献３】Ａｎｄｅｒｓｏｎら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，７，６９５（１９８１）
【非特許文献４】Ｉｓｈｍｕｒａｔｏｖら，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．，３７，４８６（２００１）
【非特許文献５】Ｖｅｓｅｌｏｖｓｋｉｉら，Ｂｕｌｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＳＲＤｉｖ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．，３９，１７２２（１９９１）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかしながら、非特許文献４に記載の３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法においては、製造に４工程を要し、精製にシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いるため、大量の目的物の合成には大きな困難を伴うという問題があった。また、非特許文献５に記載の３，７−ジメチル−７−オクテニル＝アセテートの製造方法においては、過塩素酸塩を使用して電気化学的還元を行う点等で工業的ではない。更に、特許文献１に記載の３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法においては、３，７−ジメチル−７−オクテノールの前駆体となるα―ネリルアミンを主生成物としておらず、製造に４工程を要し、未反応イソプレンを回収する必要がある。また、テロメリゼーションを選択的に進行させるために、反応温度や反応時間等に厳密な調整が求められている。
このように、従来の製造方法には多くの問題点があり、３，７−ジメチル−７−オクテノールの簡便で、選択的且つ効率のよい製造方法が求められていた。
また、本発明の目的物の一つである３，７−ジメチル−７−オクテニル＝プロピオネートは、ＳＪＳの性フェロモンである前記３種の化合物と類似の構造を有するため、フェロモン活性を示すと考えられ、フェロモン活性物質としての利用も期待できる。
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、香料として重要な３，７−ジメチル−７−オクテノール及びそのカルボン酸エステルである３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の簡便で、選択的且つ効率のよい製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明者らは、目的物の１つである３，７−ジメチル−７−オクテノールの７位に存在するｅｘｏ−二重結合を二重結合の位置の異性化を伴う反応（例えば、三置換二重結合からｅｘｏ−二重結合への異性化反応）によって構築する方法は、異性化が完全に進行しない場合に、原料と異性化反応の生成物との分離が困難であることから避けるべきと考えた。目的物の７位に存在するｅｘｏ−二重結合になるべきｅｘｏ−二重結合を有する化合物を原料として選択し、更に、二重結合の異性化を伴う恐れのある反応、例えば、接触還元（Ｃａｔａｌｙｔｉｃ  ｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｉｏｎ）や接触異性化反応（接触還元触媒等を用いた二重結合の異性化反応）を避けることで、分離困難な異性体不純物のない選択的な３，７−ジメチル−７−オクテノールの合成が可能であろうと考えた。また、３，７−ジメチル−７−オクテノールの炭素数１０の炭素骨格（Ｃ１０単位）を短工程で構築するためには、細切れに炭素鎖延長することなく、直截的（Ｓｔｒａｉｇｈｔｆｏｒｗａｒｄ）に結合させる経路、例えば、２つの単位（例えばＣ５単位＋Ｃ５単位等）を結合させる経路又は３つの単位（例えば、Ｃ５単位＋Ｃ４単位＋Ｃ１単位等）を結合させる経路等が好ましく、且つ、合成経路中に余分な炭素単位を結合させた後でその余分な炭素単位を除去することがない様な合成経路が有利と考えた。
【００１０】
上記事情を考慮して検討を重ねた結果、３−メチル−３−ブテニル求核試薬と１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物とのカップリング反応により２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物を得て、このハライド化合物から２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬を調製し、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬と、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−トリオキサンからなる群から選ばれる少なくとも一つの求電子試薬との付加反応及び加水分解反応により、３，７−ジメチル−７−オクテノールが高収率で得られることを見出し、更に３，７−ジメチル−７−オクテノールのエステル化反応により、３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物が得られることを知見し、この本発明を完成させた。
【００１１】
本発明の一つの態様によれば、
下記一般式（２）
【化１】
2019112380.tif 000002
（式中、ＭはＬｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１又はＣｕＬｉＺ１を表し、Ｚ１はハロゲン原子又は３−メチル−３−ブテニル基を表す。）
で表される３−メチル−３−ブテニル求核試薬と、下記一般式（３）
【化２】
2019112380.tif 000003
（式中、Ｘ及びＹは、同じでも異なってもよいハロゲン原子を表す。）
で表される１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物とのカップリング反応により、下記一般式（４）
【化３】
2019112380.tif 000004
（式中、Ｙはハロゲン原子を表す。）
で表される２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物を得る工程と、
前記２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物から下記一般式（５）
【化４】
2019112380.tif 000005
（式中、ＥはＬｉ又はＭｇＺ２を表し、Ｚ２はハロゲン原子を表す。）
で表される２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬を調製する工程と、
前記２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬と、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−トリオキサンからなる群から選ばれる少なくとも一つの求電子試薬との付加反応及び加水分解反応により、下記式（６）
【化５】
2019112380.tif 000006
で表される３，７−ジメチル−７−オクテノールを得る工程と
を少なくとも含む３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法が提供される。
また、本発明の他の態様によれば、
前述の３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法の各工程と、
前記３，７−ジメチル−７−オクテノールのエステル化反応により、下記一般式（７）
【化６】
2019112380.tif 000007
（式中、Ｒは水素原子又は炭素数１から６の一価の炭化水素基を表す。）
で表される３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物を得る工程と
を少なくとも含む３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の製造方法が提供される。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、簡便に、選択的且つ効率良く３，７−ジメチル−７−オクテノール及び３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物が製造できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書中の中間体、試薬や目的物の化学式において、構造上、エナンチオ異性体（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）あるいはジアステレオ異性体（ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）等の立体異性体が存在し得るものがあるが、特に記載がない限り、いずれの場合も各化学式はこれらの異性体のすべてを表すものとする。また、これらの異性体は、単独で用いてもよいし、混合物として用いてもよい。
【００１４】
まず、３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法における３−メチル−３−ブテニル求核試薬と、１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物とのカップリング反応により、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物得る工程について説明する。３−メチル−３−ブテニル求核試薬は、例えば、３−メチル−３−ブテニル＝ハライド化合物から調製される。
【００１５】
【化７】
2019112380.tif 000008
【００１６】
上記一般式（１）で表される３−メチル−３−ブテニル＝ハライド化合物におけるＷはハロゲン原子を表し、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられるが、反応性の観点から、塩素原子、臭素原子が好ましい。
【００１７】
３−メチル−３−ブテニル＝ハライド化合物（１）の具体例としては、３−メチル−３−ブテニル＝クロリド、３−メチル−３−ブテニル＝ブロミド及び３−メチル−３−ブテニル＝ヨージド等が挙げられるが、３−メチル−３−ブテニル求核試薬の調製のし易さ、化合物の安定性等の観点から、３−メチル−３−ブテニル＝クロリド及び３−メチル−３−ブテニル＝ブロミドが好ましい。
【００１８】
カップリング反応には、通常、Ｉ族若しくはＩＩ族の金属元素又は遷移金属元素を含む有機金属試薬が用いられる。
上記一般式（２）で表される３−メチル−３−ブテニル求核試薬におけるＭは、Ｌｉ、ＭｇＺ１、ＺｎＺ１、Ｃｕ、ＣｕＺ１又はＣｕＬｉＺ１を表し、Ｚ１はハロゲン原子又は３−メチル−３−ブテニル基を表す。
一般式（２）で表される３−メチル−３−ブテニル求核試薬としては、反応性や選択性、調製のし易さ等の観点から、有機リチウム試薬（３−メチル−３−ブテニルリチウム）、有機マグネシウム試薬（Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ハライド化合物）等が好ましく、特にＧｒｉｇｎａｒｄ試薬が好ましい。
【００１９】
３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ハライド化合物の具体例としては、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝クロリド、３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミド及び３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ヨージド等が挙げられる。
３−メチル−３−ブテニル求核試薬（２）は、通常、対応するハロゲン化物である３−メチル−３−ブテニル＝ハライド化合物（１）から常法によって調製することができる。
【００２０】
カップリング反応に用いられる遷移金属元素を含む３−メチル−３−ブテニル求核試薬は、有機リチウム試薬や有機マグネシウム試薬から化学量論量（１モル以上）の遷移金属化合物を用いて金属交換（ｍｅｔａｌ  ｅｘｃｈａｎｇｅ）反応により調製して用いてもよいし、有機リチウム試薬やＧｒｉｇｎａｒｄ試薬と、触媒量の遷移金属化合物により系内で生成させて用いてもよい。
【００２１】
遷移金属化合物としては、銅、鉄、ニッケル、パラジウム、亜鉛、銀等を含む遷移金属化合物等が挙げられるが、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）等の一価のハロゲン化銅、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）等の二価のハロゲン化銅、シアン化銅（Ｉ）、シアン化銅（ＩＩ）等のシアン化銅、酸化銅（Ｉ）、酸化銅（ＩＩ）等の酸化銅、その他、ジリチウム＝テトラクロロキュープレ−ト（Ｌｉ２ＣｕＣｌ４）等の銅化合物が好ましく、ハロゲン化銅が特に好ましい。
遷移金属化合物の使用量は、触媒量（０．０００１から０．９９９モル）から化学量論量（１モル）、又は過剰量（１を超え１００モル）であるが、触媒量の使用が特に好ましい。
【００２２】
カップリング反応において遷移金属化合物を用いる場合は、遷移金属化合物の溶媒への溶解性向上の観点から、更にリン酸トリエチル等の亜リン酸トリアルキル、トリフェニルホスフィン等のトリアリールホスフィン等のリン化合物等の補触媒を遷移金属化合物１００部に対し、好ましくは０．００１から１０００部用いても良い。
【００２３】
カップリング反応工程において、反応の触媒として、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等のリチウム塩類を後述する１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物（３）に対して、０．００１から１，０００モル共存させてもよい。
【００２４】
３−メチル−３−ブテニル求核試薬（２）の使用量は、試薬の種類や条件、反応の収率、中間体の価格等の経済性、反応生成物から目的物の単離精製の容易さ等を考慮して任意に決められるが、後述する１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物（３）１モルに対して、好ましくは０．２から１００モル、より好ましくは０．５から２０モル、更に好ましくは０．８から２モルである。
【００２５】
上記一般式（３）で表される１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物におけるＸ及びＹはハロゲン原子であり、好ましくは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子である。
反応性や選択性等の観点から、特に好ましくは、Ｘ、Ｙの組合せとして、臭素原子と塩素原子、臭素原子と臭素原子、ヨウ素原子と塩素原子、ヨウ素原子と臭素原子の組み合わせが好ましい。
【００２６】
１，３−ジハロ−２−メチルプロパン化合物（３）の好ましい具体例としては、１，３−ジクロロ−２−メチルプロパン、１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルプロパン、１，３−ジブロモ−２−メチルプロパン、１−ヨード−３−クロロ−２−メチルプロパン、１−ヨード−３−ブロモ−２−メチルプロパン、１，３−ジヨード−２−メチルプロパンが挙げられる。
【００２７】
カップリング反応は、通常溶媒中、必要に応じて冷却又は加熱する等して実施する。
カップリング反応に用いる溶媒としては、ジエチル＝エーテル、ジ−ｎ−ブチル＝エーテル、ｔ−ブチル＝メチル＝エーテル、シクロペンチル＝メチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が好ましく、これらにヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチル＝スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類を混合して用いることもできる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、３−メチル−３−ブテニル求核試薬（２）１モルに対して、好ましくは１０から１，０００，０００ｍｌ、より好ましくは１００から１００，０００ｍｌ、更に好ましくは１５０から１０，０００ｍｌである。
【００２８】
カップリング反応における反応温度は、好ましくは−７８℃から溶媒の沸点温度、より好ましくは−１０から１００℃である。
カップリング反応における反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィ−（ＧＣ）や薄層クロマトグラフィ−（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して最適化するとよく、通常５分間から２４０時間が好ましい。
【００２９】
上記一般式（４）で表される２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物におけるＹはハロゲン原子を表し、前述の通りである。
２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物（４）の具体例としては、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ブロミド及び２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ヨージドが挙げられるが、反応性の観点から、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリドが好ましい。
【００３０】
カップリング反応において得られた２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物（４）が十分な純度を有している場合には、粗生成物のまま次の工程に用いてもよいが、蒸留や各種クロマトグラフィ−等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して精製してもよく、工業的経済性の観点から、特に蒸留が好ましい。
【００３１】
次に、３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法における前記２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物（４）から２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬を調製する工程と、前記２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬と、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−トリオキサンからなる群から選ばれる少なくとも一つの求電子試薬とを付加反応させ、付加反応に続く加水分解反応により３，７−ジメチル-７−オクテノールを得る工程について説明する。
【００３２】
【化８】
2019112380.tif 000009
【００３３】
付加反応には、通常、Ｉ族若しくはＩＩ族の金属元素又は遷移金属元素を含む有機金属試薬が用いられる。
上記一般式（５）で表される２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬におけるＥは、Ｌｉ又はＭｇＺ２を表し、Ｚ２はハロゲン原子を表す。
２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬（５）として、反応性や選択性、調製のし易さ等の観点から、有機リチウム試薬（２，６−ジメチル−６−ヘプテニルリチウム）、有機マグネシウム試薬（Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬、２，６−ジメチル−６−ヘプテニルマグネシウム＝ハライド）等が好ましく、特にＧｒｉｇｎａｒｄ試薬が好ましい。
【００３４】
２，６−ジメチル−６−ヘプテニルマグネシウム＝ハライド化合物の具体例としては、２，６−ジメチル−６−ヘプテニルマグネシウム＝クロリド、２，６−ジメチル−６−ヘプテニルマグネシウム＝ブロミド、２，６−ジメチル−６−ヘプテニルマグネシウム＝ヨージド等が挙げられる。
２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬（５）は、通常、対応するハロゲン化物である２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ハライド化合物から常法によって調製することができる。
【００３５】
付加反応には必要に応じて、前述の遷移金属化合物を用いても良い。
付加反応における求電子試薬としては、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド及び１，３，５−トリオキサン等のホルムアルデヒド等価体等を挙げることができる。
ホルムアルデヒドは、パラホルムアルデヒドや１，３，５−トリオキサン等のホルムアルデヒド等価体から加熱する等して発生させてガスとして、あるいは後述する付加反応に用いる溶媒に溶解して溶液として付加反応に用いてもよく、パラホルムアルデヒドや１，３，５−トリオキサン等のホルムアルデヒド等価体を直接付加反応に用いてもよい。更には、ホルムアルデヒドとパラホルムアルデヒドや１，３，５−トリオキサンの混合物を用いてもよい。
求電子試薬の使用量は、試薬の種類や条件、反応の収率、中間体の価格等の経済性、反応生成物から目的物の単離精製の容易さ、副生成物の生成等を考慮して任意に決められるが、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬（５）１モルに対して、好ましくは０．８から１００モル、より好ましくは０．９から１０モル、更に好ましくは１．０から２.０モルである。求電子試薬の過剰使用は、ホルメート＝エステル（２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ホルメート）や対応するアルデヒド（２，６−ジメチル−６−ヘプテナール）、更にこのアルデヒドが過剰のホルムアルデヒドと反応して生じる副生成物（３，７−ジメチル−２−メチレン−７−オクテナールや２，２−ジヒドロキシメチル３，７−ジメチル−７−オクテノール）等の副生につながり、収率の低下をもたらすので避けるべきである。
【００３６】
付加反応は、通常溶媒中、必要に応じて冷却又は加熱する等して実施する。
付加反応に用いる溶媒としては、ジエチル＝エーテル、ジ−ｎ−ブチル＝エーテル、ｔ−ブチル＝メチル＝エーテル、シクロペンチル＝メチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が好ましく、これらにヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチル＝スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類を混合して用いることもできる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬（５）１モルに対し、好ましくは１０から１，０００，０００ｍｌ、より好ましくは１００から１００，０００ｍｌ、更に好ましくは１５０から１０，０００ｍｌである。
【００３７】
付加反応における反応温度は、好ましくは−７８℃から溶媒の沸点温度、より好ましくは−１０から１５０℃である。パラホルムアルデヒドや１，３，５−トリオキサン等のホルムアルデヒド等価体を付加反応に用いる場合には、系内でホルムアルデヒドを生成させながら反応を行うので、３０から１５０℃が好ましい。
付加反応における反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィ−（ＧＣ）や薄層クロマトグラフィ−（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して最適化するとよく、通常５分間から２４０時間が好ましい。
【００３８】
上記一般式（６）で表される３，７−ジメチル-７−オクテノールは、付加反応に続く３，７−ジメチル―７−オクテノキシド化合物の加水分解反応により得られる。
加水分解反応は、付加反応により得られる反応混合物に対して、通常、酸性条件下での後処理を行うことにより実施する。
加水分解反応に用いる酸としては、塩化アンモニウム、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、ホウ酸、リン酸等の無機酸類、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等の有機酸類が挙げられ、これらは単独又は混合して用いられる。
加水分解反応に用いる酸の使用量は、十分量であれば特に制限されないが、加水分解反応を十分に進行させる観点から、好ましくは、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル求核試薬（５）１モルに対し、好ましくは１．０から１００モルである。
【００３９】
また、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）にホルメート＝エステル（２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ホルメート）が、目的とする使用の妨げになる量含まれている場合は、例えば、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）の粗生成物を、通常の塩基性条件下での加水分解反応に付すことにより、ホルメート＝エステルを３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）へと導くことができる。
【００４０】
通常の塩基性条件下での加水分解反応の様態としては、例えば水酸化ナトリウム水溶液等のアルカリ金属水酸化物水溶液を用いた加水分解反応が挙げられる。
加水分解反応に用いる塩基の使用量は、十分量であれば特に制限されないが、加水分解反応を十分に進行させる観点から、好ましくは、ホルメート＝エステル（２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝ホルメート）１モルに対し、好ましくは１．０から１００モルである。
【００４１】
付加反応及び加水分解反応において得られた３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）が十分な純度を有している場合には、粗生成物のまま３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の製造に用いてもよいが、蒸留や各種クロマトグラフィ−等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して精製してもよく、工業的経済性の観点から、特に蒸留が好ましい。
【００４２】
次に、３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の製造方法における前記３，７−ジメチル−７−オクテノールのエステル化反応により３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物を得る工程について説明する。
【００４３】
【化９】
2019112380.tif 000010
【００４４】
上記一般式（７）で表される３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物におけるＲは、水素原子又は炭素数１から６の一価の炭化水素基を表す。
炭素数１から６の一価の炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基及びｎ−ヘキシル基等の直鎖状のアルキル基、イソプロピル基、イソブチル基、イソペンチル基、イソヘキシル基、ｓｅｃ−ブチル基及びｔｅｒｔ−ブチル基等の分岐状のアルキル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、２−メチルシクロペンチル基、シクロペンチルメチル基等の環状のアルキル基、ビニル基、アリル基、１−プロぺニル基、イソプロペニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、イソペンテニル基及びシクロヘキセニル基等の直鎖状、分岐状、環状のアルケニル基、フェニル基等のアリール基等が挙げられる。
【００４５】
エステル化反応としては、公知のエステルの製造方法、例えば、アシル化剤との反応、カルボン酸との反応、エステル交換反応、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）をアルキル化剤に変換した後カルボン酸と反応させる方法等を適用できる。
【００４６】
アシル化剤との反応では、単独あるいは２種類以上の混合溶媒中、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）を、アシル化剤及び塩基と順次又は同時に反応させる。
アシル化剤としては、好ましくは塩化アシル、臭化アシル等のハロゲン化アシル、カルボン酸無水物、カルボン酸トリフルオロ酢酸混合酸無水物、カルボン酸メタンスルホン酸混合酸無水物、カルボン酸トリフルオロメタンスルホン酸混合酸無水物、カルボン酸ベンゼンスルホン酸混合酸無水物及びカルボン酸ｐ−トルエンスルホン酸混合酸無水物等のカルボン酸混合酸無水物、その他、カルボン酸ｐ−ニトロフェニル等が挙げられる。
アシル化剤の具体例としては、プロピオニル＝クロリド、クロトノイル＝クロリド、ベンゾイル＝クロリド、プロピオン酸無水物等が挙げられる。
アシル化剤の使用量は、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）１モルに対して、好ましくは１から５００モル、より好ましくは１から５０モル、更に好ましくは１から５モルの範囲である。
【００４７】
アシル化剤との反応に用いる塩基としては、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、２−エチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等が挙げられる。
塩基の使用量は、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）１モルに対して１から５００モルである。
【００４８】
アシル化剤との反応に用いる溶媒としては、上記塩基を溶媒として用いてもよいし、塩化メチレン、クロロフォルム、トリクロロエチレン等の塩素系溶剤類、へキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、ジエチル＝エーテル、ジブチル＝エーテル、ジエチレングリコール＝ジエチル＝エーテル、ジエチレングリコール＝ジメチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル等のニトリル類、アセトン、２−ブタノン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルフォキシド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒類から選択した単独あるいは２種類以上の混合溶媒等が挙げられる。
溶媒の使用量は、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）１モルに対し、好ましくは１０から１，０００，０００ｍｌである。
【００４９】
カルボン酸無水物、カルボン酸混合酸無水物及びカルボン酸ｐ−ニトロフェニル等のアシル化剤を用いる反応では、塩基の代わりに酸触媒下に反応を行うこともできる。
酸触媒としては、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸類、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類、三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化錫、四臭化錫、二塩化ジブチル錫、ジブチル錫＝ジメトキシド、ジブチル錫＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド、酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸（Ｌｅｗｉｓ  ａｃｉｄ）類等が挙げられる。
カルボン酸無水物、カルボン酸混合酸無水物及びカルボン酸ｐ−ニトロフェニル等のアシル化剤との反応に用いる酸触媒の使用量は、０．０００１から１００モルが好ましい。
【００５０】
アシル化剤との反応における反応温度は、用いるアシル化剤の種類や反応条件により適切な反応温度を選択できるが、一般的には−５０℃から溶媒の沸点温度が好ましく、−２０℃から室温（５℃から３５℃、以下同様）がより好ましい。
アシル化剤との反応における反応時間は、通常５分間から２４０時間が好ましい。
カルボン酸との反応は、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）とカルボン酸との脱水反応であり、酸触媒存在下に行うのが一般的である。
【００５１】
３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）とカルボン酸との反応を用いる場合、カルボン酸は、下記一般式（８）で表される。
【００５２】
【化１０】
2019112380.tif 000011
【００５３】
下記一般式（８）で表されるカルボン酸におけるＲは、前述の通りである。
カルボン酸の具体例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸等の直鎖状の飽和カルボン酸、イソ酪酸、イソ吉草酸、４−メチルペンタン酸、２−メチルブタン酸、ピバル酸等の分岐状の飽和カルボン酸、アクリル酸、クロトン酸、３−ブテン酸等の直鎖状の不飽和カルボン酸、メタクリル酸、セネシオ酸、チグリン酸、アンゲリカ酸、３−メチル−４−ペンテン酸、４−メチル−４−ペンテン酸等の分岐状の不飽和カルボン酸、安息香酸等の芳香族カルボン酸等が挙げられる。
カルボン酸の使用量は、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）１モルに対して、好ましくは１から５００モル、より好ましくは１から５０モル、更に好ましくは１から５モルである。
【００５４】
３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）とカルボン酸（８）との反応を用いる場合に、好ましくは酸触媒を用いてもよい。酸触媒としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸類、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類、三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化錫、四臭化錫、二塩化ジブチル錫、ジブチル錫＝ジメトキシド、ジブチル錫＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド、酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸（Ｌｅｗｉｓ  ａｃｉｄ）類等が挙げられ、これらは単独又は混合して用いられる。
酸触媒の使用量は、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）１モルに対して、好ましくは０．０００１から１００モル、より好ましくは０．００１から１モル、更に好ましくは０．０１から０．０５モルである。
【００５５】
３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）とカルボン酸（８）との反応に用いる溶媒及びその使用量は、前記アシル化剤との反応と同様である。
３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）とカルボン酸（８）との反応温度は、反応条件により適切な反応温度を選択できるが、一般的には−５０℃から溶媒の沸点温度が好ましく、室温から溶媒の沸点温度が更に好ましい。へキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類を含む溶媒を用いて、生じる水を共沸により系外に除去しながら反応を進行させるのもよい。この場合、常圧で溶媒の沸点で還流しながら水を留去してもよいが、減圧下に沸点より低い温度で水の留去を行ってもよい。
カルボン酸との反応における反応時間は、通常５分間から２４０時間が好ましい。
【００５６】
エステル交換反応は、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）とカルボン酸アルキルとを触媒存在下に反応させ、生じるアルコールを除去することにより実施する。
カルボン酸アルキルとしては、カルボン酸の一級アルキルエステルが好ましく、特にカルボン酸メチル、カルボン酸エチル、カルボン酸ｎ−プロピルが価格、反応の進行のし易さ等の点から好ましい。カルボン酸は、カルボン酸と反応させるエステル化反応におけるカルボン酸（８）と同様の化合物が挙げられる。
カルボン酸アルキルの使用量は、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）１モルに対して、好ましくは１から５００モル、より好ましくは１から５０モル、更に好ましくは１から５モルである。
【００５７】
エステル交換反応に用いる触媒としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸等の無機酸類、シュウ酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類、ナトリウム＝メトキシド、ナトリウム＝エトキシド、カリウム＝ｔ−ブトキシド、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基類、青酸ナトリウム、青酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸錫、酢酸アルミニウム、アセト酢酸アルミニウム、アルミナ等の塩類、三塩化アルミニウム、アルミニウム＝エトキシド、アルミニウム＝イソプロポキシド、酸化アルミニウム、三フッ化ホウ素、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、四塩化錫、四臭化錫、二塩化ジブチル錫、ジブチル錫＝ジメトキシド、ジブチル錫＝オキシド、四塩化チタン、四臭化チタン、チタン（ＩＶ）メトキシド、チタン（ＩＶ）＝エトキシド、チタン（ＩＶ）＝イソプロポキシド、酸化チタン（ＩＶ）等のルイス酸（Ｌｅｗｉｓ  ａｃｉｄ）類を挙げることができ、これらは単独又は混合して用いられる。
触媒の使用量は、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）１モルに対して、好ましくは０．０００１から１００モル、より好ましくは０．００１から１モル、更に好ましくは０．０１から０．０５モルである。
【００５８】
エステル交換反応は、無溶媒（反応試薬であるカルボン酸アルキル自身を溶媒として用いてもよい）で行うことができ、余計な濃縮や溶媒回収等の操作を必要としないので好ましいが、溶媒を補助的に用いることも可能である。
エステル交換反応に用いる溶媒としては、へキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、ジエチル＝エーテル、ジブチル＝エーテル、ジエチレングリコール＝ジエチル＝エーテル、ジエチレングリコール＝ジメチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類の単独又は混合使用が好ましい。
溶媒の使用量は、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）１モルに対して、好ましくは１０から１，０００，０００ｍｌである。
【００５９】
エステル交換反応における反応温度は用いるカルボン酸アルキルの種類や反応条件により適切な反応温度を選択できるが、通常、加熱下に行われ、エステル交換反応で生じる低沸点の炭素数１から３の低級アルコール、即ち、メタノール、エタノール、１−プロパノール等の沸点付近で反応を行い、生じる低級アルコールを留去しながら行うのがよい結果を与える。減圧下に沸点より低い温度でアルコールの留去を行ってもよい。
エステル交換反応における反応時間は、通常５分間から２４０時間が好ましい。
【００６０】
エステル化反応として、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）をアルキル化剤に変換した後カルボン酸と反応させる方法では、例えば、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）を対応するハライド（クロリド、ブロミド、ヨージド）やスルホネート（例えば、メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ｐ−トルエンスルホネート等）に変換し、これらとカルボン酸を、通常溶媒中、塩基類存在下に反応させる。
カルボン酸は、カルボン酸と反応させるエステル化反応におけるカルボン酸（８）と同様の化合物が挙げられる。
カルボン酸の使用量は、３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）１モルに対して、好ましくは１から５００モル、より好ましくは１から５０モル、更に好ましくは１から５モルである。
【００６１】
３，７−ジメチル-７−オクテノール（６）をアルキル化剤に変換した後、カルボン酸と反応させる方法に用いられる溶媒、溶媒の使用量、塩基類、塩基類の使用量、反応時間及び反応温度としては、３，７−ジメチル-７−オクテノールとアシル化剤との反応で述べたものと同様である。
【００６２】
カルボン酸を、通常溶媒中、塩基類存在下に反応させる代わりに、カルボン酸ナトリウム、カルボン酸リチウム、カルボン酸カリウム、カルボン酸アンモニウム等のカルボン酸塩を用いてもよい。カルボン酸塩の使用量は、カルボン酸と反応させるエステル化反応におけるカルボン酸の使用量と同様である。
【００６３】
エステル化反応において得られた３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレートは、減圧蒸留や各種クロマトグラフィー等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して精製でき、工業的経済性の観点から、蒸留が好ましい。
【００６４】
以上のようにして、簡便で、選択的且つ効率の良い３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法及び３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の製造方法が提供される。
【実施例】
【００６５】
以下、実施例を示して、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
なお、原料、生成物、中間体の純度としてガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析によって得られた値を用い％ＧＣと表記する。ＧＣ条件は、ＧＣ：ＳｉｍａｄｚｕＧＣ−１４Ａ、Ｃｏｌｕｍｎ：５％Ｐｈ−Ｍｅ ｓｉｌｉｃｏｎｅ  ０．２５ｍｍφｘ２５ｍ、Ｃａｒｒｉｅｒ  ｇａｓ：Ｈｅ、Ｄｅｔｅｃｔｏｒ:ＦＩＤであった。
収率は、原料及び生成物の純度（％ＧＣ）を考慮して、以下に示す換算収率で表す。
換算収率（％）＝[(反応によって得られた生成物の重量×％ＧＣ)／生成物の分子量]
÷[(反応における出発原料の重量×％ＧＣ)／出発原料の分子量]×１００
化合物のスペクトル測定用のサンプルは、必要に応じて粗生成物を精製した。
【００６６】
実施例１  ２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド（４：Ｙ＝Ｃｌ）の製造１
【００６７】
【化１１】
2019112380.tif 000012
【００６８】
窒素雰囲気下、３−メチル−３−ブテニル＝クロリド（１）４４１ｇ（９９．６％ＧＣ）、テトラヒドロフラン６００ｍｌとマグネシウム１０２ｇからＧｒｉｇｎａｒｄ試薬３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝クロリドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。このＧｒｉｇｎａｒｄ試薬溶液を窒素雰囲気下かき混ぜながら、氷冷した１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルプロパン５００ｇ（９９．９％ＧＣ）、ヨウ化銅（Ｉ）５．８５ｇ、亜リン酸トリエチル１１．８ｇとテトラヒドロフラン３５０ｍｌの混合物中に２０℃以下に保ちながら３時間で滴下した。反応混合物を氷冷下４０分間かき混ぜた後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗生成物を得た。この粗生成物を減圧蒸留して目的物２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド（４：Ｙ＝Ｃｌ）４１９ｇ（〜９９．０％ＧＣ、低純度の初留を含めた換算収率９０％）を得た。
【００６９】
２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド（４：Ｙ＝Ｃｌ）
淡黄色油状物（ｙｅｌｌｏｗｉｓｈ  ｏｉｌ）
沸点：６４℃／８００Ｐａ
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７４，２９６６，２９３５，２８６０，１６５０，１４５８，８８７ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１５−１．２７（１Ｈ，ｍ），１．３９−１．５２（３Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝〜６Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１０．７Ｈｚ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１０．７Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ），４．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１７．７５，２２．３０，２４．７５，３３．５２，３５．４３，３７．７９，５１．１４，１０９．９２，１４５．６８ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４１，５６（ベースピーク），６９，８１，９５，１０９，１２４，１３４，１４５，１６０（Ｍ＋）。
【００７０】
実施例２  ２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド（４：Ｙ＝Ｃｌ）の製造２
【００７１】
【化１２】
2019112380.tif 000013
【００７２】
窒素雰囲気下、３−メチル−３−ブテニル＝ブロミド（１）６．９０ｇ（９８．３％ＧＣ）、１，２−ジブロモエタン（このものはマグネシウムの活性化に使用）６．２０ｇ、テトラヒドロフラン３００ｍｌの混合物をマグネシウム５．７０ｇとテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物に滴下して、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。このＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を窒素雰囲気下かき混ぜながら、氷冷した１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルプロパン３５．５ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２４０ｍｇ、亜リン酸トリエチル３６０ｍｇとテトラヒドロフラン２００ｍｌの混合物中に２５℃以下に保ちながら３０分間で滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温まで上昇させ、室温で１４時間かき混ぜた後、再び氷冷して混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、目的物２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド（４：Ｙ＝Ｃｌ）２１．３２ｇ（〜１００％ＧＣ、低純度の初留を含めた換算収率６６％）を得た。得られた生成物は実施例１の生成物と同じものであった。
【００７３】
実施例３  ３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）の製造１
【００７４】
【化１３】
2019112380.tif 000014
【００７５】
窒素雰囲気下、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド（４：Ｙ＝Ｃｌ）２５０ｇ（９９．６％ＧＣ）、テトラヒドロフラン８００ｍｌとマグネシウム３７．８ｇからＧｒｉｇｎａｒｄ試薬２，６−ジメチル−６−ヘプテニルマグネシウム＝クロリドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。このＧｒｉｇｎａｒｄ試薬溶液に窒素雰囲気下還流させながらかき混ぜ、パラホルムアルデヒド６０ｇとテトラヒドロフラン３００ｍｌの混合物（懸濁液）を４時間かけて滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温まで冷却し１４時間放置した後、再びかき混ぜながら３０分間還流させた。反応混合物を氷冷し十分量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、目的物３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）の粗生成物２３７ｇ（８２．７％ＧＣ，収率８１％）を得た。粗生成物の一部をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し９９．９％ＧＣのスペクトル測定用サンプルとした。
【００７６】
３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）
無色油状物（ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｏｉｌ）
沸点：７１℃／５３３Ｐａ
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３３２９（ｂｒ．），３０７３，２９３１，２８７２，１６５０，１４５６，１３６５，１０５７，８８６ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．０９−１．１７（１Ｈ，ｍ），１．２５−１．３４（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．６４（１Ｈ，ｓ），１．６９（３Ｈ，ｓ），１．９８（２Ｈ，ｂｒ．ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝〜７Ｈｚ），３．６１−３．７１（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９．５５，２２．３０，２４．８３，２９．３４，３６．６３，３７．９５，３９．８６，６１．０７，１０９．６４，１４６．０７ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４１，５５（ベースピーク），６７，８１，９５，１０９，１２３，１３８，１５６（Ｍ＋）。
ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ，イソブタン）：８３，９７，１３９，１５７［（Ｍ＋１）＋，ベースピーク］。
【００７７】
実施例４    ３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）の製造２
【００７８】
【化１４】
2019112380.tif 000015
【００７９】
窒素雰囲気下、２，６−ジメチル−６−ヘプテニル＝クロリド（４：Ｙ＝Ｃｌ）１４．５５ｇ（９９．１％ＧＣ）、テトラヒドロフラン５５ｍｌとマグネシウム２．２０ｇからＧｒｉｇｎａｒｄ試薬２，６−ジメチル−６−ヘプテニルマグネシウム＝クロリドのテトラヒドロフラン溶液を調製した。このＧｒｉｇｎａｒｄ試薬溶液に窒素雰囲気下かき混ぜ還流させながら、パラホルムアルデヒド３．６ｇとテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合物（懸濁液）を１５分間かけて滴下した。反応混合物を１時間還流させ、次いで室温まで冷却し６２時間室温で放置した。反応混合物を氷冷し十分量の飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、ジエチル＝エーテルで抽出した。有機層には目的物３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）と３，７−ジメチル−７−オクテニル＝ホルメートが７７．６：２２．４のＧＣ比で含まれていた。分離した有機層に十分量の２５％水酸化ナトリウム水溶液を加え加熱還流しながら９０分間かき混ぜ、含まれる３，７−ジメチル−７−オクテニル＝ホルメートを目的物３，７−ジメチル−７−オクテノールへと加水分解した。分離した有機層に対して通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作、次いで減圧蒸留して、目的物３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）７．３６ｇ（〜８８．３％ＧＣ，低純度の初留を含めた換算収率５２％）を得た。得られた目的物は実施例３の目的物と同一であった。
【００８０】
３，７−ジメチル−７−オクテニル＝ホルメート
【００８１】
【化１５】
2019112380.tif 000016
【００８２】
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４１，５５（ベースピーク），６７，８１，９５，１０９，１２３，１３８，１８４（Ｍ＋）。
ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ，イソブタン）：８３（ベースピーク），９７，１３９，１１１、１２５，１３９，１８５［（Ｍ＋１）＋］。
【００８３】
実施例５  ３，７−ジメチル−７−オクテニル＝プロピオネート（７：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）の製造１
【００８４】
【化１６】
2019112380.tif 000017
【００８５】
窒素雰囲気下、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）２３６ｇ（８２．７％ＧＣ）、ピリジン２７５ｇとトルエン４００ｍｌの混合物をかき混ぜながら、プロピオニル＝クロリド１５３ｇを４５分間かけて滴下した。反応混合物を室温で２日間放置した後、再びかき混ぜながら氷冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、３，７−ジメチル−７−オクテニル＝プロピオネートの粗生成物２３７ｇ（８２．７％ＧＣ，収率８１％）を得た。この粗生成物を減圧蒸留して目的物３，７−ジメチル−７−オクテニル＝プロピオネート（７：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）２８９ｇ（〜９８．９％ＧＣ、低純度の初留を含めた換算収率８６％）を得た。
【００８６】
３，７−ジメチル−７−オクテニル＝プロピオネート（７：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）
無色油状物（ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｏｉｌ）
沸点：１０９℃／８００Ｐａ
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３３２９（ｂｒ．），３０７３，２９３３，１７４０，１６５０，１４６３，１３５１，１１８７，１０８３，８８６ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．１０−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５−１．３４（１Ｈ，ｍ），１．３５−１．５０（３Ｈ，ｍ），１．５０−１．５９（１Ｈ，ｍ），１．６１−１．６９（１Ｈ，ｍ）１．７０（３Ｈ，ｓ），１．９７（２Ｈ，ｂｒ．ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝〜７Ｈｚ），２．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．０５−４．１４（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．１２，１９．４６，２２．３０，２４．８０，２７．６１，２９．７２，３５．４８，３６．４１，３７．９２，６２．８２，１０９．７２，１４５．９５，１７４．５４ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４１，５７（ベースピーク），６９，８１，９５，１０９，１２３，１３８，１５７。
ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ，イソブタン）：８３，１３９（ベースピーク），２１３［（Ｍ＋１）＋，］。
【００８７】
実施例６  ３，７−ジメチル−７−オクテニル＝プロピオネート（７：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）の製造２
【００８８】
【化１７】
2019112380.tif 000018
【００８９】
窒素雰囲気下、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）７．００ｇ（８８．３％ＧＣ）、ピリジン８．４ｇ、ジエチル＝エーテル６０ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇの混合物に、氷冷下かき混ぜながら、プロピオン酸無水物（プロピオニック＝アンヒドリド）１０．４０ｇとジエチル＝エーテル２０ｍｌの混合物を５分間かけて滴下した。反応混合物を室温で１４時間かき混ぜた後、反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて反応を停止した。分離した有機層に対して通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作、次いで減圧蒸留して目的物３，７−ジメチル−７−オクテニル＝プロピオネート（７：Ｒ＝Ｃ２Ｈ５）７．６９ｇ（８６．４〜９８．９％ＧＣ、換算収率８１％）を得た。得られた目的物は実施例５の目的物と同一であった。
【００９０】
実施例７  ３，７−ジメチル−７−オクテニル＝ベンゾエート（７：Ｒ＝Ｐｈ）の製造
【００９１】
【化１８】
2019112380.tif 000019
【００９２】
窒素雰囲気下、３，７−ジメチル−７−オクテノール２．００ｇ（９２．１％ＧＣ）、ピリジン１０ｇの混合物に、かき混ぜながら、ベンゾイル＝クロリド２．２０ｇとジエチル＝エーテル１０ｍｌの混合物を５分間かけて滴下した。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、反応混合物を水にあけて反応を停止した。分離した有機層に対して通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作、ついで減圧蒸留して目的物３，７−ジメチル−７−オクテニル＝ベンゾエート（７：Ｒ＝Ｐｈ）２．８７ｇ（９５．８〜９８．３％ＧＣ、換算収率９０％）を得た。
【００９３】
３，７−ジメチル−７−オクテニル＝ベンゾエート（７：Ｒ＝Ｐｈ）
無色油状物（ｃｏｌｏｒｌｅｓｓ  ｏｉｌ）
沸点：１１８℃／３９９Ｐａ
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７２，２９５９，２９３２，１７９２，１７２１，１４５２，１２７４，１１１１，８８６ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），１．１６−１．２４（１Ｈ，ｍ），１．３４−１．５４（３Ｈ，ｍ），１．５５−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．６３−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．００（２Ｈ，ｂｒ．ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝〜７Ｈｚ），４．３２−４．４１（２Ｈ，ｍ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ），７．４４（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１９．５４，２２．３２，２４．８２，２９．８６，３５．５４，３６．４５，３７．９２，６３．４７，１０９．７５，１２８．２８，１２９．４８，１３０．４７，１３２．７６，１４５．９５，１６６．６４ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４１，５５，７７，１０５（ベースピーク），１２３，１３８，２０５。
【００９４】
実施例８  ３，７−ジメチル−７−オクテニル＝クロトネート（７：Ｒ＝ＣＨ（ＣＨ）ＣＨ３）の製造
【００９５】
【化１９】
2019112380.tif 000020
【００９６】
窒素雰囲気下、３，７−ジメチル−７−オクテノール（６）２．５０ｇ（９２．１％ＧＣ）、ピリジン１２ｇの混合物に、かき混ぜながら、クロトノイル＝クロリド２．５０ｇとトルエン２０ｍｌの混合物を５分間かけて滴下した。反応混合物を氷冷下３時間かき混ぜた後、反応混合物を水にあけて反応を停止した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作、ついで減圧蒸留して目的物３，７−ジメチル−７−オクテニル＝クロトネート（７：Ｒ＝ＣＨ（ＣＨ）ＣＨ３）２．５０ｇ（９４．５％ＧＣ、Ｅ−異性体：Ｚ−異性体＝９４：６、換算収率７６％）を得た。
【００９７】
３，７−ジメチル−７−オクテニル＝クロトネート（７：Ｒ＝ＣＨ（ＣＨ）ＣＨ３）
（Ｅ-異性体：Ｚ-異性体＝９４：６）
淡黄色油状物（ｙｅｌｌｏｗｉｓｈ  ｏｉｌ）
沸点：８３℃／３９９Ｐａ
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７４，２９３３，２８７２，１７２３，１６６０，１６５０，１４４５，１３１２，１２９４，１２６５，１１８２，１１０３，９６９，８８６ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），主要なＥ−異性体のスペクトル：δ＝０．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１１−１．１８（１Ｈ，ｍ），１．２７−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．３６−１．５１（３Ｈ，ｍ），１．５１−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．７０（３Ｈ，ｓ），１．８６（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７，７．１Ｈｚ），１．９８（２Ｈ，ｂｒ．ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝〜８Ｈｚ），４．１１−４．１９（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ−ｌｉｋｅ），５．８３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１５．５，１．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１５．５，６．９Ｈｚ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３），主要なＥ−異性体のスペクトル：δ＝１７．９０，１９．４６，２２．３１，２４．８０，２９．７３，３５．５１，３６．４３，３７．９３，６２．６５，１０９．７１，１２２．７９，１４４．３３，１４５．９８，１６６．６１ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４１，５５，６９（ベースピーク），８１，９５，１０９，１２３，１３８，２２４（Ｍ＋）。Ｅ−異性体とＺ−異性体ともフラグメント強度に若干の差があるが、同一のマススペクトルを示した。