(57)【要約】【課題】脂溶性のコエンザイムＱ１０を高含量で含みながら、水性液体への分散性の高いコエンザイムＱ１０含有組成物を提供する。【解決手段】コエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含有する固形組成物であって、該固形組成物を水に分散した際の平均粒子径が１〜５０μｍである固形組成物、及びコエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含む混合物を水性液体の存在下に分散後、乾燥する該固形組成物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
コエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含有する固形組成物であって、該固形組成物を水に分散した際の平均粒子径が１〜５０μｍである固形組成物。
【請求項２】
前記乳化剤が、オクテニルコハク酸澱粉とショ糖脂肪酸エステルから選択される１種以上である請求項１記載の固形組成物。
【請求項３】
コエンザイムＱ１０を組成物中に６０〜９０質量％で含有するものである、請求項１又は２記載の固形組成物。
【請求項４】
キサンタンガムを組成物中に０．３〜５質量％で含有するものである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項５】
乳化剤を組成物中に８〜５０質量％で含有するものである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項６】
コエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含む混合物を水性液体の存在下に分散後、乾燥する固形組成物の製造方法であって、該固形組成物を有する固形組成物を水に再分散した際の平均粒子径が１〜５０μｍである固形組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コエンザイムＱ１０を高含量で含有するコエンザイムＱ１０含有固形組成物に関する。詳細には、脂溶性のコエンザイムＱ１０を高含量で含みながら、水性液体に容易に分散が可能で、しかも固形の形態で長期間保管することが可能なコエンザイムＱ１０含有組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
コエンザイムＱ１０は、ユビデカレノンまたは補酵素Ｑ１０とも呼ばれ、高等動物に存在する補酵素の１種である。コエンザイムＱ１０は、補酵素として生物活性をもつだけでなく、酸素利用効率を改善させる作用を有するビタミン様作用物質として知られている。コエンザイムＱ１０は、エネルギー産生や抗酸化等の作用を有し、種々の健康機能に関与するとされている。臨床的に狭心症、心不全、虚血性心疾患、筋ジストロフィーの症状改善に用いられ、高血圧、動脈硬化、心臓病、糖尿病、癌等に効果があるとされ、疲労回復や運動機能回復等にも有効であると報告されている。このようにコエンザイムＱ１０は高い生理活性を有し、且つ生体内に存在するため、安全性の高い物質である。
【０００３】
しかし、コエンザイムＱ１０は融点の低い親油性固体であり、水に難溶性であるため、取扱いにくく、また経口摂取しても吸収性に非常に劣る成分である。また、コエンザイムＱ１０は光や熱によって分解しやすく、安定性も低い成分である。
【０００４】
そのため、コエンザイムＱ１０の安定性や吸収性を高めたり、含有量を高めた組成物に関する技術が提案されている。特許文献１には、コエンザイムＱ１０、リゾレシチン、グリセリン及び水を含有し、油脂を含有しない液状組成物が記載されている。この技術はコエンザイムＱ１０の吸収性が高められているが、液体組成物であるため、取扱い性に劣るものであった。特許文献２には、コエンザイムＱ１０を、オクテニルコハク酸澱粉とデキストリンからなる水溶性物質及びグリセリンを含有する水性液体中で分散・乳化した、コエンザイムＱ１０含有液体組成物、並びにこれを乾燥したコエンザイムＱ１０含有固形組成物が記載されている。特許文献２では、コエンザイムＱ１０の最大含有量５２％の実施例が示されている。この技術はコエンザイムＱ１０の安定性や吸収性が高く、液状でも固形状でも用い得る優れたものであるが、より簡便にコエンザイムＱ１０を高含有化する技術を本発明者らは検討した。
【０００５】
特許文献３には、コエンザイムＱ１０のようなキノン骨格を有する化合物と抗酸化剤とを含有し、このいずれかが被覆された状態で共存する組成物が記載されている。しかしこの技術では、吸収性が悪いコエンザイムＱ１０の結晶を被覆しただけのものであり、吸収性は高くないものであった。特許文献４には、還元型補酵素Ｑ１０と、油脂、脂肪酸、ワックス及び界面活性剤から選択される１種以上を含有する液状組成物が記載されている。しかしこの技術は、還元型補酵素Ｑ１０の酸化を抑制することを目的としており、吸収性や含有量という点では劣るものであった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１３−１５９５５６号公報
【特許文献２】特許第４８４２８２４号公報
【特許文献３】国際公開公報ＷＯ２００５／３５４７７
【特許文献４】国際公開公報ＷＯ２００９／２５３７２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
固形組成物中に脂溶性のコエンザイムＱ１０を高い含有量で含み、かつその固形組成物が水性液体に良く分散するものであれば、コエンザイムＱ１０の吸収性を高めることができる上、取扱い性の点からも、容易に小型で安定な製剤にすることができ、また食品や飼料にも均一に混合できる等の多くの利点がある。
本発明の課題は、脂溶性のコエンザイムＱ１０を高含量で含みながら、水性液体への分散性の高いコエンザイムＱ１０含有組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記の課題は、以下の組成物によって解決することができる。
１．コエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含有する固形組成物であって、該固形組成物を水に分散した際の平均粒子径が１〜５０μｍである固形組成物。
２．前記乳化剤が、オクテニルコハク酸澱粉とショ糖脂肪酸エステルから選択される１種以上である上記１の固形組成物。
３．コエンザイムＱ１０を組成物中に６０〜９０質量％で含有するものである、上記１又は２の固形組成物。
４．キサンタンガムを組成物中に０．３〜５質量％で含有するものである、上記１〜３の固形組成物。
５．乳化剤を組成物中に８〜５０質量％で含有するものである、上記１〜４の固形組成物。
６．コエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含む混合物を水性液体の存在下に分散後、乾燥する固形組成物の製造方法であって、該固形組成物を有する固形組成物を水に再分散した際の平均粒子径が１〜５０μｍである固形組成物の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物は、コエンザイムＱ１０を極めて高含量で含みながら、水性液体に対する分散性が高い。そのため、錠剤等のサプリメントや医薬品の形態で摂取する際も、小型の製剤で十分量を摂取可能である。また一般的な食品や飼料の形態で摂取する場合でも、固形組成物の配合量を少量とすることができるため、食品や飼料の風味、食感に悪影響を与えることが無く、自然に摂取することができる。
また、本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物は、水性液体に対する分散性が高い結果、コエンザイムＱ１０の吸収性が良くなるという利点がある。
さらに、本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物は、分散性が高いため、粒子の凝集や粒子径の増大が抑制される結果、安定性が高く、固形の形態で長期間保管することが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物は、コエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含有しており、常温（日本工業規格では２０℃±１５℃）で水性液体に分散した際の平均粒子径が１〜５０μｍである。この固形組成物は、好ましくは、コエンザイムＱ１０、乳化剤及びキサンタンガムを含む混合物を水性液体の存在下に均一に分散後、乾燥することによって製造することができる。
【００１１】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物において、水性液体に分散した際の平均粒子径とは、固形組成物を質量基準で１０〜１００倍量の水性液体に投入し、機械を用いた乳化や分散工程を行わずとも実現できる分散粒子の平均粒子径を指す。例えば高圧乳化機のような装置を用いれば、コエンザイムＱ１０を一時的に微粒に分散することは可能であるが、本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物は、そのような操作を必要とせず、例えばマグネチックスターラー等によって、普通に攪拌するだけで、簡便に水性液体に分散
した状態を得ることができる。なお、本発明において平均粒子径とは、湿式法のレーザー回折・散乱法により算出された粒径のメジアン径（Ｄ５０）をいう。
【００１２】
本発明の固形組成物中におけるコエンザイムＱ１０の含有量は、所望の摂取量、固形組成物の形態に応じて適宜決められるが、簡便に摂取するとの本発明の効果を得るためには、固形組成物１００質量％に対して６０〜９０質量％の範囲であり、好ましくは７０〜８５質量％の範囲である。
【００１３】
本発明で用いる乳化剤としては、脂溶性物質を水性液体に分散・乳化できるものの中から適宜選択して用いることができ、好ましくは食品に適用可能な乳化剤を用いると、簡便に摂取可能な固形組成物を得ることができる。乳化剤としては、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、モノグリセリド等の合成界面活性剤、乳化能を有する澱粉、加工澱粉、レシチン、サポニン、カゼイン等が挙げられる。これらの中でも、高含有量のコエンザイムＱ１０を水性液体に分散可能な状態で安定的に保存する効果の点で、ショ糖脂肪酸エステル及びエステル化澱粉から選択される１種以上を用いることが好ましい。エステル化澱粉としては、酢酸、リン酸、コハク酸、オクテニルコハク酸等で澱粉をエステル化したものが例示できる。エステル化澱粉としては、オクテニルコハク酸澱粉が最も好ましい。また、澱粉の原料澱粉としては、タピオカ澱粉、馬鈴薯澱粉、コーンスターチ、ワキシーコーンスターチ、米澱粉、小麦澱粉等の澱粉類が挙げられる。
【００１４】
本発明の固形組成物中における乳化剤の含有量は、コエンザイムＱ１０の含有量によっても異なるが、固形組成物１００質量％に対して８〜５０質量％の範囲であり、好ましくは１０〜３５質量％の範囲である。
【００１５】
本発明で用いるキサンタンガムは、安定した粘性を示して、コエンザイムＱ１０と乳化剤とが乳化した乳化物の安定性に寄与する。食品や医薬品として利用されているキサンタンガムはいずれも使用できる。本発明の固形組成物中におけるキサンタンガムの含有量は、コエンザイムＱ１０の含有量によっても異なるが、固形組成物の全質量に対して０．３〜５質量％の範囲であり、好ましくは０．４〜２質量％の範囲である。
【００１６】
本発明の固形組成物には、上記の乳化剤及びキサンタンガムを含んでいれば、本発明の効果を妨げない限り、その他の増粘剤やゲル化剤を含んでいてもよい。増粘剤やゲル化剤の例には、例えば、ペクチン、グアーガム、アラビアガム、タマリンドガム、カラギーナン、プロピレングリコール、カルボキシメチルセルロース、寒天等が挙げられる。その他の増粘剤やゲル化剤の添加量は、その種類により異なるが、一般的には組成物の質量に基づき１０質量％以下程度である。
【００１７】
本発明の固形組成物には、コエンザイムＱ１０の安定化を目的として、さらに有機酸を含んでいてもよい。有機酸の例には、例えばクエン酸、コハク酸、フマル酸、乳酸、グルコン酸、リンゴ酸、酒石酸およびこれらの塩が挙げられる。有機酸の添加量は、その種類により異なるが、一般的には組成物の質量に基づき１０質量％以下程度である。
【００１８】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物の調製方法は、脂溶性成分を分散又は乳化するなどして微細化して固形化する公知の方法を採用することができる。そのような方法としては、特許第４８４２８２４号公報に記載の方法を例示することができる。即ち、コエンザイムＱ１０を予め融点以上に加熱して溶融し、これを乳化剤及びキサンタンガムを含有する水性液体中に分散・乳化して均一なコエンザイムＱ１０乳化液を形成させる。具体的には、乳化剤及びキサンタンガムの水性溶液を調製し、好ましくは加温した状態で、予め加熱・融解したコエンザイムＱ１０を導入し、次いで公知の手段、例えば高圧乳化機を使用して、分散・乳化させることにより、均一なコエンザイムＱ１０乳化液を形成させ
ることができる。これらの工程は、コエンザイムＱ１０の融点より高い温度、例えば４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃で実施するのが好ましい。また、予め加温（４５〜９０℃、好ましくは５０〜７０℃）した水性溶液に、コエンザイムＱ１０の結晶粉末を直接添加・分散し、該溶液中で融解させ、次いで乳化させてもよい。この方法は、作業性を効率化し、原材料の損失を抑制できるために好ましい。さらに、コエンザイムＱ１０の分散・乳化処理に際して、コエンザイムＱ１０を油脂や食用油に溶解または混合してもよく、水性溶液の調製時にコエンザイムＱ１０の安定化の目的で有機酸を添加してもよい。
【００１９】
上記、コエンザイムＱ１０乳化液は、平均粒子径として０．２〜２０μｍになるまで分散・乳化処理を行うことが好ましい。コエンザイムＱ１０乳化液の粒子径を前記範囲とすることで、本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を水性液体に均一に分散することができる。
【００２０】
上記のようにして得られたコエンザイムＱ１０乳化液は、次いで、固形化して本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物とする。固形組成物の大きさは任意の大きさとすることができるが、水性液体に対する分散しやすさからは、粉末状の形態とすることが好ましい。固形化する手段としては、食品および医薬製剤の製造において慣用される任意の乾燥・固形化手段を用いることができる。例えば、噴霧乾燥法、流動層造粒法、攪拌造粒法、凍結乾燥法等が挙げられる。これらの中では、粉末化が容易との観点からは、噴霧乾燥法が好ましい。
【００２１】
噴霧乾燥法は、スプレードライ、スプレークール等の市販の装置を用いて行うことができる。噴霧乾燥の際、必要に応じて担体を加え、これに吸着または担持させて固形化してもよいが、担体の性質による影響を受けて水性液体に分散しにくくなるおそれがあるため、水溶性の担体を用いるのが好ましい。水溶性の担体としては、例えば、デキストリン、マルトデキストリン、還元麦芽糖、ソルビトールなどが挙げられる。
【００２２】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物は、そのまま摂取することもできるが、これを医薬品、食品、化粧料および飼料に配合して用いてもよい。本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物はコエンザイムＱ１０を高含量で安定して含んでおり、医薬品や食品に少量の添加でも有効量のコエンザイムＱ１０を配合することができる。
【００２３】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を医薬品に配合する場合、その形態は、錠剤、粉末剤、カプセル剤等を選択でき、常法の製剤方法により、医薬品とすることができる。その際、必要に応じて、医薬品製造に用いられる賦形剤、滑沢剤、流動化剤、安定化剤、ハードカプセル、ソフトカプセル等を利用することができる。
【００２４】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を食品に配合する場合、固形の形態のコエンザイムＱ１０を配合できるものであれば制限なく、サプリメント、健康食品、機能性食品はもちろん、一般的な食品にも配合することができる。サプリメント、健康食品、機能性食品としては、上記した医薬品の製剤方法がそのまま採用できる。一般的な食品としては、パン類、スパゲティ、うどん等の麺類、クッキー、チョコレート、キャンディ、せんべい等の菓子類、ふりかけ、ソース、バター等のスプレッド類等が挙げられる。これらの形態では、その製造原料として本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を用いることで、簡便に配合することができる。
【００２５】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を化粧料に配合する場合、固形の形態のコエンザイムＱ１０を配合できるものであれば制限なく、石鹸、洗顔剤、歯磨き、ゼリー状化粧料、クリーム状化粧料等に配合することができる。
【００２６】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を飼料に配合する場合も、固形の形態のコエンザイムＱ１０を配合できるものであれば、ペレット状や缶詰等、各種の資料に配合することができる。
【００２７】
本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物における、コエンザイムＱ１０の１日当たりの摂取量は、年齢、体重や健康状態により異なるが通常、成人で５〜３００ｍｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇ程度である。本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物をそのまま摂取する場合、上記１日量を都度計量して摂取してもよいし、予め１日量や１回量を小分けしておいてもよい。本発明のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を医薬品、食品、化粧料、飼料に配合する場合も、上記１日量を参考にして配合量を決定すればよい。
【００２８】
以下、実施例によって本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【実施例】
【００２９】
（実施例１〜１０、比較例１〜７）
表１〜３の配合で、各コエンザイムＱ１０含有固形組成物を製造した。まずコエンザイムＱ１０以外の成分を精製水に加え、６５℃まで加温した。ここにコエンザイムＱ１０粉末（日清ファルマ製）を添加し、さらに高圧ホモジナイザー（三和機械社製；処理圧力５０ＭＰａ、３回）を通過させ、乳化液を得た。次いで、この乳化液を１３０℃に加熱した熱気流中に噴出し、噴霧乾燥して粉末状のコエンザイムＱ１０含有固形組成物を製造した。
【００３０】
（試験例１）
実施例１〜１０、比較例１〜７の製造の際、乳化の可否（〇：可能、×：不可能）を判断した。また、得られた乳化液の平均粒子径をマイクロトラックＭＴ３０００II（マイクロトラック・ベル社製）を用いてＤ５０として測定し、さらに
乳化液の均一性を、１０サンプルを目視にて下記判断基準にてスコア化した。また、乳化液を噴霧乾燥した際の粉末化の可否（〇：粉末になる、×：粉末にならない）を判断した。これらの結果を表１〜３に示す。
【００３１】
（試験例２）
実施例１〜１０、比較例１〜７のコエンザイムＱ１０含有固形組成物０．２ｇを５０ｍＬの精製水に常温で加え、マグネチックスターラーで７００ｒｐｍ、２０分間撹拌して分散させ、１時間静置した。その分散液の均一性を、下記判断基準にてスコア化した。また、分散液の平均粒子径をマイクロトラックＭＴ３０００II（マイクロトラック・ベル社製）を用いてＤ５０として測定した。これらの
結果を表１〜３に示す。
【００３２】
（乳化液の均一性の評価）
５：均一性が非常に高く、時間が経過しても油層と水層が全く分離しない
４：均一性が高く、時間が経過しても油層と水層がほとんど分離しない
３：均一性は普通で、時間が経過すると油層と水層がわずかに分離する
２：均一性が低く、時間が経過すると油層と水層が分離する
１：均一性が非常に低く、短い時間で油層と水層が分離する
（分散液の均一性の評価）
５：水への分散性が非常に高く、微細で均一な分散液が得られる
４：水への分散性が高く、微細でほぼ均一な分散液が得られる
３：水への分散性が普通であり、わずかに凝集した粒子がみられる
２：水への分散性が低く、凝集した粒子がみられる
１：水への分散性が非常に低く、凝集粒子や水との分離がみられる
【００３３】
【表１】
2019055927.tif 000002
【００３４】
上の結果は、アラビアガム、ペクチン、ヒドロキシプロピルセルロースのような増粘剤やゲル剤を用いても、キタンタンガムを用いない場合は、所望の均一な分散性を示す組成物を得ることができないことを示している。特に、比較例3はキサンタンガムを用いなかったため、分散液の粒子径は満たしたものの、分散液の均一性に劣るものであった。
【００３５】
【表２】
2019055927.tif 000003
【００３６】
上の結果は、コエンザイムＱ１０の量が多すぎる場合には、所望の粒子径で均一な分散性を示す組成物を得られにくい場合があることを示している。なお、比較例５の配合でも、分散・乳化処理の方法を適宜変更することで、所望の組成物を得ることが可能である。
【００３７】
【表３】
2019055927.tif 000004
【００３８】
上の結果は、キサンタンガムの量が少なすぎる場合や多すぎる場合には、所望の粒子径で均一な分散性を示す組成物を得られにくい場合があることを示している。なお、比較例６や７の配合でも、分散・乳化処理の方法を適宜変更することで、所望の組成物を得ることが可能である。
【００３９】
（比較例８〜９）
配合は実施例１又は３と同様にして、ただし高圧ホモジナイザーの通過回数を表４のように変更して組成物を製造し、試験例１、２と同様に評価した。その結果を表４に示す。なお、表４には、対比のため実施例1、３の結果を再掲する。
【００４０】
【表４】
2019055927.tif 000005
【００４１】
上の結果は、同一の組成であっても、本発明で規定する平均粒子径ではない場合、均一な分散性を示す組成物を得られないことを示している。