(57)【要約】【課題】本発明は、ＵＣＰ１の発現促進効果を有する新たな剤を提供することを目的とする。【解決手段】防風通聖散エキスを含有する、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１発現促進剤は、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１の発現を促進することができるため、褐色脂肪組織を有さない対象に対してもＵＣＰ１の発現を促進させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
防風通聖散エキスを含有する、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１発現促進剤。
【請求項２】
褐色脂肪組織の非検出者に対して適用される、請求項１に記載のＵＣＰ１発現促進剤。
【請求項３】
前記防風通聖散エキスの製造に供される生薬調合物の全量１００重量部当たり、ショウキョウが１〜５重量部である、請求項１又は２に記載のＵＣＰ１発現促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１発現促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
脂肪組織は、白色脂肪組織及び褐色脂肪組織の２つに大きく分類される。このうち、白色脂肪組織は、余剰エネルギーを中性脂肪の形で貯蔵する。一方、褐色脂肪組織は、豊富なミトコンドリアを有する褐色脂肪細胞を有し、ＵＣＰ１(ｕｎ ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １；脱共役蛋白質１）を多く含むことでエネルギーを熱の形で放散する特性を有していることが知られている。つまり、ＵＣＰ１の発現は褐色脂肪細胞の特徴であることが知られている。
【０００３】
そして、褐色脂肪細胞中のＵＣＰ１発現を促進する成分が探索され報告されている。例えば、特許文献１には、アルギニン、アラニン、及びフェニルアラニンからなる群より選択される少なくとも２つのアミノ酸を含むアミノ酸混合物を含有し、かつ前記少なくとも２つのアミノ酸をそれらの合計量で全アミノ酸量１００モルに対して６０モル以上のモル比で含む組成物が、褐色脂肪組織中のＵＣＰ−１発現量を増加させることが記載されている。特許文献２には、ホップ、トレハロース、アスパルテーム、大麦、セラミド、プラセンタ、アラニン及びミントからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分を含有するＵＣＰ１発現促進用組成物が褐色脂肪細胞活性化用組成物として有用であることが記載されている。特許文献３には、プラセンタ、セラミド、トレハロース、アスパルテーム、大麦、アラニン及びミントからなる群から選ばれる少なくとも１種類の成分を含有する組成物が、ＵＣＰ１発現促進作用及び前駆細胞からの褐色脂肪細胞への分化を促進することが記載されている。特許文献４には、イソビテキシン又はイソサポナリン等を含む特定のフラボノイド化合物が、褐色脂肪細胞で特異的に発現するＵＣＰ１遺伝子発現を上昇させることが記載されている。
【０００４】
しかしながら、これらの成分は褐色脂肪細胞に存在するＵＣＰ１発現を促進するものであるため、ＵＣＰ１の発現場である褐色脂肪細胞をほとんど有しない人に対しては、ＵＣＰ１発現の促進を期待できない。
【０００５】
一方、所定条件下で白色脂肪組織中に出現する褐色脂肪細胞様細胞（以下において、「ベージュ脂肪細胞」と記載する。）の存在も明らかになってきた。ベージュ脂肪細胞はミトコンドリアに富み、ＵＣＰ１を発現する特徴をもつ点で褐色脂肪細胞と共通する。ベージュ脂肪細胞を誘導可能な条件としては、長期の低温刺激、特許文献５に記載のプレニル桂皮酸誘導体の投与、及び特許文献６に記載のローズヒップ（Ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ  Ｌ．）抽出物の投与等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開第２０１５／０２２９６２号
【特許文献２】特開２０１６−１８８１８０号公報
【特許文献３】特開２０１８−１７７８１９号公報
【特許文献４】特開２０１９−６４９６５号公報
【特許文献５】特開２０１６−１９９４８１号公報
【特許文献６】特開２０１７−８８５８９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、ＵＣＰ１の発現促進効果を有する新たな剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、予想外にも、防風通聖散が白色脂肪細胞をベージュ脂肪細胞に誘導してＵＣＰ１発現を促進できることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて、更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  防風通聖散エキスを含有する、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１発現促進剤。
項２．  褐色脂肪組織の非検出者に対して適用される、項１に記載のＵＣＰ１発現促進剤。
項３．  前記防風通聖散エキスの製造に供される生薬調合物の全量１００重量部当たり、ショウキョウが１〜５重量部である、項１又は２に記載のＵＣＰ１発現促進剤。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、防風通聖散を、ＵＣＰ１の発現促進効果を有する新たな剤として提供することができる。また、防風通聖散による白色脂肪細胞のベージュ脂肪細胞への誘導及びＵＣＰ１発現の促進という新たなメカニズムにより、褐色脂肪細胞をほとんど有さない人に対してもＵＣＰ１の発現を促進させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明のＵＣＰ１発現促進剤は、防風通聖散エキスを含有することを特徴とする。以下、本発明のＵＣＰ１発現促進剤について詳述する。
【００１２】
防風通聖散エキス
本発明のＵＣＰ１発現促進剤において、防風通聖散エキスは、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１の発現を促進する。本発明のＵＣＰ１発現促進剤の作用機序においては、防風通聖散が白色細胞をベージュ脂肪細胞に誘導し、これによってＵＣＰ１の発現を促進する。従って、防風通聖散エキスによるＵＣＰ１発現の促進効果は、褐色脂肪細胞が存在しなくても得ることができる。
【００１３】
防風通聖散を構成する生薬は、「一般用漢方処方の手引き」(厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行)によれば、トウキ、シャクヤク、センキュウ、サンシシ、レンギョウ、ハッカ、ショウキョウ、ケイガイ、ボウフウ、マオウ、ダイオウ、ボウショウ、ビャクジュツ、キキョウ、オウゴン、カンゾウ、セッコウ、及びカッセキである。書簡によっては、前記生薬の内、ビャクジュツを含まないもの(例えば「経験漢方処方分量集」、大塚敬節・矢数道明監集、医道の日本社発行)や、オウゴンを含まないもの(例えば「続漢方あれこれ」大阪読売新聞社編、浪速社発行)がある。本発明で使用される防風通聖散エキスは、これらのいずれの防風通聖散から得られるものであってもよい。
【００１４】
また、防風通聖散を構成する各生薬の分量は、「一般用漢方処方の手引き」（厚生省薬務局監修、日薬連漢方専門委員会編集、薬業時報社発行）、「第十七改正日本薬局方」等によれば、トウキ１．２重量部、シャクヤク１．２重量部、センキュウ１．２重量部、サンシシ１．２重量部、レンギョウ１．２重量部、ハッカ１．２重量部、ショウキョウ０．３〜１．２重量部、ケイガイ１．２重量部、ボウフウ１．２重量部またはハマボウフウ１．２重量部、マオウ１．２重量部、ダイオウ１．５重量部、ボウショウ（硫酸ナトリウム無水物換算量）０．６〜１．５重量部、ビャクジュツ２重量部、キキョウ２重量部、オウゴン２重量部、カンゾウ２重量部、セッコウ２〜３重量部、及びカッセキ３〜５重量部である。また、書簡によっては、前記分量中、１．２重量部を全て１．５重量部としているものもある（例えば「明解漢方処方」、西岡一夫、高橋真太郎共著、浪速社発行）。
【００１５】
防風通聖散エキスの製造に供される生薬調合物における各生薬の分量については、特に制限されず、前記で例示した書簡に示されている各生薬の分量で使用してもよいが、好適な例として、トウキ１．２重量部、シャクヤク１．２重量部、センキュウ１．２重量部、サンシシ１．２重量部、レンギョウ１．２重量部、ハッカ１．２重量部、ケイガイ１．２重量部、ボウフウ１．２重量部、マオウ１．２重量部、ダイオウ１．５重量部、ボウショウ（硫酸ナトリウム無水物換算量）０．６〜１．５重量部（）、ビャクジュツ２重量部、キキョウ２重量部、オウゴン２重量部、カンゾウ２重量部、セッコウ２〜３重量部（好ましくは２重量部）、及びカッセキ３〜５重量部（好ましくは３重量部）であり、且つショウキョウが０．６〜１．５重量部、好ましくは０．８〜１．４重量部、更に好ましくは１〜１．３重量部、特に好ましくは１．２重量部であるものが挙げられる。防風通聖散エキスの製造に供される生薬調合物におけるショウキョウの分量を上記の範囲に調節することによって、ＵＣＰ１発現促進効果をより好ましく向上させることができる。
【００１６】
また、ボウショウの分量は、硫酸ナトリウム無水物換算で、好ましくは１〜１．５重量部、更に好ましくは１．３〜１．５重量部、特に好ましくは１．５重量部を充足することによって、錠剤として成形された場合に、錠剤の硬度及び崩壊性を向上させることができる。
【００１７】
なお、本発明において、「防風通聖散エキスの製造に供される生薬調合物」とは、防風通聖散エキスの製造において、抽出に供される原料調合物、即ち、防風通聖散を構成する所定量の生薬を含む調合物である。また、ボウショウの硫酸ナトリウム無水物換算とは、ボウショウとして硫酸ナトリウムの水和物を使用する場合には、当該水和物を無水物重量に換算することを指す。なお、ボウショウとしては、硫酸ナトリウムの水和物（例えば、１０水和物）及び／又は硫酸ナトリウム無水物が使用され、錠剤として成形された場合において錠剤の硬度及び崩壊性を向上させる観点からは、硫酸ナトリウム無水物が好ましく使用される。
【００１８】
本発明で使用される防風通聖散エキスの製造に供される生薬調合物の好適な例として、当該生薬調合物の全量１００重量部当たり、ショウキョウが３〜５重量部、より好ましくは４〜５重量部、更に好ましくは４〜４．５重量部含まれているものが挙げられる。このようにショウキョウの比率が高い生薬調合物から防風通聖散エキスを得ることによって、ＵＣＰ１発現促進効果をより好ましく向上させることが可能になる。
【００１９】
また、本発明で使用される防風通聖散エキスの製造に供される生薬調合物の好適な例として、当該生薬調合物の全量１００重量部当たり、ボウショウが硫酸ナトリウム無水物換算で３〜６重量部、好ましくは４〜６重量部、更に好ましくは５〜６重量部、特に好ましくは５〜５．５重量部含まれているものが挙げられる。用量及び製剤形態等にもよるが、このような比率で生薬調合物中にボウショウが含まれることによって、錠剤として成形された場合においては、錠剤の硬度及び崩壊性を向上させることが可能になる。
【００２０】
また、本発明で使用される防風通聖散エキスの好適な例として、生薬由来成分の総量１００重量部当たり、６−ギンゲロールが０．００５〜０．０５５重量部含まれているものが挙げられる。６−ギンゲロールは、ショウキョウに含まれている成分である。本発明では、６−ギンゲロールの含有量が高い防風通聖散エキスを使用することによって、ＵＣＰ１発現促進効果をより好ましく向上させることが可能になる。ＵＣＰ１発現促進効果をより好ましく向上させる観点、又は錠剤として成形された場合において錠剤の硬度及び崩壊性を向上させる観点から、生薬由来成分の総量１００重量部当たり、６−ギンゲロールが０．０２〜０．０５５重量部、より好ましくは０．０２５〜０．０５５重量部、更に好ましくは０．０３〜０．０５５重量部、特に好ましくは０．０４０〜０．０５５重量部含まれているものが挙げられる。ここで、生薬由来成分とは、防風通聖散を構成する生薬から抽出された成分である。即ち、賦形剤等の添加剤が配合されていない防風通聖散エキス末の場合であれば、当該エキス末の重量が生薬由来成分の総量になり、賦形剤等の添加剤が配合されている防風通聖散エキス末の場合であれば、当該エキス末の重量から含有する添加剤の重量を差し引いた重量が生薬由来成分の総量になる。
【００２１】
ショウキョウに含まれる６−ギンゲロール含量は、ショウキョウの産地や生育年数等に応じて異なり、またショウキョウからの６−ギンゲロールの抽出効率も抽出条件等によって変動する。そのため、６−ギンゲロールを前記比率で含む防風通聖散エキスを得るには、ショウキョウに含まれる６−ギンゲロール含量に応じて、生薬調合物におけるショウキョウの比率や、抽出に供されるショウキョウ（即ち、生薬調合物に使用されるショウキョウ）の形状等を適宜設定すればよい。例えば、生薬調合物の全量１００重量部当たりのショウキョウの比率を前述する範囲に設定したうえで、ショウキョウを例えば１〜８ｍｍ程度角となるように細切物したものを抽出に供することにより、６−ギンゲロールを前記含有量の範囲内で含む防風通聖散エキスを好適に得ることができる。
【００２２】
本発明で使用される防風通聖散エキスは、前記生薬調合物を公知の手法で抽出することによって得ることができる。前記生薬調合物を抽出する方法については、従来の防風通聖散エキスの抽出法と同様の方法で行えばよく、例えば、前記生薬調合物に対して、約１０〜２０倍量の水を加え、８０〜１００℃程度で１〜３時間程度撹拌して抽出する方法が挙げられる。抽出後に、遠心分離、濾過等の固液分離に供して固形分を除去し、必要に応じて、濃縮処理や乾燥処理に供することによって防風通聖散エキスが得られる。
【００２３】
防風通聖散エキスをエキス末として得るには、固形分を除去した抽出液を、必要に応じて濃縮した後に、スプレードライ、減圧濃縮乾燥、凍結乾燥等の乾燥処理に供すればよい。また、乾燥処理(特に、スプレードライによる乾燥処理)に供する際に、必要に応じて抽出液に、デキストリン等の賦形剤を添加してもよい。このように賦形剤を添加することにより、乾燥時間を短縮することが可能になる。添加される賦形剤の種類や添加量については、一般的な漢方エキス末を製造する場合と同様である。
【００２４】
また、防風通聖散エキスを軟エキスとして得るには、形分を除去した抽出液を、減圧濃縮等によって濃縮すればよい。また、軟エキスに、適当な吸着剤(例えば無水ケイ酸、デンプン等)を加えて吸着末としてもよい。
【００２５】
本発明で使用される防風通聖散エキスは、エキス末又は軟エキスのいずれであってもよく、本発明のＵＣＰ１発現促進剤の形態に応じて、エキス末又は軟エキスを適宜選択すればよい。また、錠剤として成形される場合においては、硬度及び崩壊性に優れた錠剤を得る観点から、エキス末であることが好ましい。
【００２６】
その他の成分
本発明のＵＣＰ１発現促進剤は、防風通聖散エキス単独からなるものであってもよく、製剤形態に応じた添加剤や基剤を含んでいてもよい。このような添加剤及び基剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、等張化剤、可塑剤、分散剤、乳化剤、溶解補助剤、湿潤化剤、安定化剤、懸濁化剤、粘着剤、コーティング剤、光沢化剤、水、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、高級アルコール類、エステル類、水溶性高分子、界面活性剤、金属石鹸、低級アルコール類、多価アルコール、ｐＨ調整剤、緩衝剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、防腐剤、矯味剤、香料、粉体、増粘剤、色素、キレート剤等が挙げられる。これらの添加剤は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの添加剤及び基剤の含有量については、使用する添加剤及び基剤の種類、ＵＣＰ１発現促進剤の製剤形態等に応じて適宜設定される。
【００２７】
添加剤及び基剤としては、デンプン、カルメロースカルシウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ハイドロタルサイト、無水リン酸水素カルシウム、カルメロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポピドンが挙げられ、好ましくは、カルメロースカルシウム、軽質無水ケイ酸、ステアリン酸マグネシウム、及び合成ケイ酸アルミニウムが挙げられる。これらの添加剤及び基剤の含有量は、使用する添加剤及び基剤の種類に応じて適宜設定される。
【００２８】
また、本発明のＵＣＰ１発現促進剤は、防風通聖散エキスの他に、必要に応じて、他の栄養成分や薬理成分を含有していてもよい。このような栄養成分や薬理成分としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、制酸剤、健胃剤、消化剤、整腸剤、鎮痙剤、粘膜修復剤、抗炎症剤、収れん剤、鎮吐剤、鎮咳剤、去痰剤、消炎酵素剤、鎮静催眠剤、抗ヒスタミン剤、カフェイン類、強心利尿剤、抗菌剤、血管収縮剤、血管拡張剤、局所麻酔剤、生薬エキス、ビタミン類、メントール類等が挙げられる。これらの栄養成分や薬理成分は、1種単独で使用してもよく、また2種以上を組み合わせて使用してもよい。また、これらの成分の含有量については、使用する成分の種類、ＵＣＰ１発現促進剤の製剤形態等に応じて適宜設定される。
【００２９】
製剤形態
本発明のＵＣＰ１発現促進剤の製剤形態については、経口投与が可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、散剤、細粒剤、顆粒剤(ドライシロップを含む)、錠剤、丸剤、カプセル剤(軟カプセル剤、硬カプセル剤)等の固形状製剤;ゼリー剤等の半固形状製剤;液剤、懸濁剤、シロップ剤等の液状製剤が挙げられる。これらの製剤形態の中でも、含有成分の安定性や携帯性等の観点から、好ましくは固形状製剤が挙げられる。
【００３０】
製造方法
本発明のＵＣＰ１発現促進剤を前記製剤形態に調製するには、防風通聖散エキス、及び必要に応じて添加される添加剤、基剤、及び薬理成分を用いて、医薬分野で採用されている通常の製剤化手法に従って製剤化すればよい。錠剤として製剤する場合においては、好ましくは、本発明のＵＣＰ１発現促進剤の製造方法は、防風通聖散エキス、又は必要に応じ添加剤、基材、他の栄養成分、及び/又は他の薬理成分と混合した防風通聖散エキス混合物を造粒する造粒工程、及び造粒物を打錠する打錠工程を含む。
【００３１】
用途
本発明のＵＣＰ１発現促進剤は、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１の発現を促進する目的で使用される。具体的には、本発明のＵＣＰ１発現促進剤は、防風通聖散によって白色細胞をベージュ脂肪細胞に誘導し、これによってＵＣＰ１の発現を促進する目的で使用される。本発明のＵＣＰ１発現促進剤によるＵＣＰ１発現の促進効果は褐色脂肪細胞が存在しなくても得られる。このため、本発明のＵＣＰ１発現促進剤は、褐色脂肪組織をほとんど有しない対象に対しても適用することができる。褐色脂肪組織をほとんど有しない対象とは、フッ素１８標識フルオロデオキシグルコース（ＦＤＧ）を用いたＰＥＴ／ＣＴ検査による褐色脂肪組織の非検出者をいう。褐色脂肪細胞は乳児期に特に多いが、ある程度の褐色脂肪細胞は成人しても存在していると考えられている。一方で、成人の少なくとも約半数は褐色脂肪細胞をほとんど有しない。褐色脂肪組織をほとんど有しない人の特徴としては、エネルギー産生により体温調節を行う褐色脂肪細胞の機能が無いため冷え性になりやすいこと、筋肉量が少ないこと等が挙げられる。
【００３２】
用量・用法
本発明のＵＣＰ１発現促進剤は経口投与によって使用される。本発明のＵＣＰ１発現促進剤の用量については、投与対象者の年齢、性別、体質等に応じて適宜設定されるが、例えば、ヒト１人に対して１日当たり、防風通聖散エキスの生薬由来成分の総量が１〜１０ｇ程度、好ましくは１．５〜８ｇ程度、より好ましくは１．５〜６ｇ程度となる量で、１日１〜３回、好ましくは２又は３回の頻度で服用すればよい。服用タイミングについては、特に制限されず、食前、食後、又は食間のいずれであってもよいが、食前（食事の３０分前）又は食間（食後２時間後）が好ましい。
【００３３】
また、本発明のＵＣＰ１発現促進剤によるＵＣＰ１発現促進効果は、継続的な服用によって奏されるので、本発明のＵＣＰ１発現促進剤は、継続的な服用(具体的には４週間以上の継続的な服用、好ましくは１２週間以上の継続的な服用)を行うことが好ましい。
【００３４】
以下、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３５】
防風通聖散エキスの製造及び分析
１．防風通聖散エキス末の製造
表１に示す各生薬を細切して、所定の分量を混合し、細切して生薬調合物を得た。生薬調合物に、重量比で２０倍量の水を加えて、約１００℃で１時間撹拌しながら抽出を行った。その後、遠心分離にて抽出液を回収し、減圧濃縮した後に、スプレードライヤーを用いて乾燥させ、防風通聖散エキス末を得た。
【００３６】
なお、ショウキョウは１〜８ｍｍ角に細切したものを使用した。また、スプレードライヤーによる乾燥は、抽出液を回転数１００００ｒｐｍのアトマイザーに落下させ、１５０℃の熱風を供給することにより行った。
【００３７】
【表１】
2019199473.tif 000002
【００３８】
２．防風通聖散エキス末中の６−ギンゲロール含量の測定
防風通聖散のエキス末約１ｇを精密に量り、共栓遠心沈殿管に入れ、メタノール／水混液（メタノール：水の容量比３：１）３０ｍＬを加え、２０分間振り混ぜた後、遠心分離し、抽出液を分取した。残留物にメタノール／水混液（メタノール：水の容量比３：１）３０ｍＬを加えて、更にこの操作を２回繰り返した。全抽出液を合わせ、メタノール／水混液（メタノール：水の容量比３：１）を加えて正確に１００ｍＬとし、試料溶液とした。別に定量用６−ギンゲロール約５ｍｇを精密に量り、メタノール／水混液（メタノール：水の容量比３：１）に溶かし、正確に１００ｍＬとし、標準溶液とした。試料溶液及び標準溶液１０μＬずつを正確にとり、次の試験条件で液体クロマトグラフィーによる測定を行った。
【００３９】
（試験条件）
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：２０５ｎｍ）
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレス管に５μｍの液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填したもの（COSMOSIL 5C18 MS-II（5μm,4.6×150mm）（ナカライテスク株式会社））。
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相：水／アセトニトリル／リン酸混液（水：アセトニトリル：リン酸の容量比３８００：２２００：１）
流速：６−ギンゲロールの保持時間が約１９分になるように調整した。
【００４０】
下記式に従って、試料溶液中の６−ギンゲロール量を算出し、各防風通聖散のエキス末中の６−ギンゲロール含量を求めた。
【数１】
2019199473.tif 000003
【００４１】
結果を表２に示す。生薬調合物１００重量部に対するショウキョウの比率が４．２９重量部と高い生薬調合物から得られた防風通聖散エキスでは、生薬調合物１００重量部に対するショウキョウの比率が１．１１重量部と低い生薬調合物から得られた防風通聖散エキス（製造例１）よりも６−ギンゲロールの含有量が０．０５２重量％と高くなっていた（製造例２）。
【００４２】
【表２】
2019199473.tif 000004
【００４３】
試験例１：マウスの白色脂肪組織におけるＵＣＰ１発現促進効果の評価
マウス（Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウス、５週齢、雄）に高脂肪食（ＨＦＤ３２、日本クレア株式会社）を４週間自由摂食させて飼育し、白色脂肪組織を増量したモデルマウスを作製した。このモデルマウスの体重を測定後、各群の平均体重が約２６ｇとなるように、コントロール群、試験群１、及び試験群２の合計３つの群に分けた。各群は９匹で構成した。試験群１では、モデルマウスに、前記高脂肪食に製造例１の防風通聖散エキスを２重量％となるように配合した飼料を１ヶ月間給餌した。試験群２では、モデルマウスに、前記高脂肪食に製造例２の防風通聖散エキスを２重量％となるように配合した飼料を１ヶ月間給餌した。コントロール群では、モデルマウスに、防風通聖散エキスを配合していない高脂肪食を１ヶ月間給餌した。なお、群間で摂餌量に差はなかった。
【００４４】
１ヶ月間の給餌の後、白色脂肪組織を摘出し、ＵＣＰ１の発現量を解析した。なお、ＵＣＰ１は熱産生に関わる蛋白質であり、白色脂肪組織において検出されるＵＣＰ１は、白色脂肪細胞が、褐色脂肪細胞のようにミトコンドリアに富む褐色脂肪細胞様細胞（ベージュ脂肪細胞）に誘導されることで産生されるものである。つまり、白色脂肪組織において検出されるＵＣＰ１は、白色脂肪細胞がベージュ脂肪細胞に誘導されたことの指標となる。結果を下記表に示す。
【００４５】
【表３】
2019199473.tif 000005
【００４６】
上記表から明らかなとおり、防風通聖散エキス投与により、白色脂肪細胞におけるＵＣＰ１の発現量が向上したことがわかった。つまり、防風通聖散エキスによって、ＵＣＰ１が存在しない白色脂肪細胞がベージュ細胞に誘導され、その結果、ＵＣＰ１の発現量が向上したことが分かった。特に、ショウキョウの含有量が多い生薬調合物から得た製造例２の防風通聖散エキスを投与した試験群２では、ＵＣＰ１の発現量が、より一層且つ有意に向上したことが分かった。