(57)【要約】本発明は、免疫調節活性を有するリン置換化合物、このような化合物を含有する組成物、および治療方法（これは、このような化合物を投与する工程を包含する）だけでなく、このような化合物を調製するのに有用なプロセスおよび中間体に関する。本発明は、免疫調節性（例えば、免疫抑制）化合物の新規ホスホネート含有類似物を提供する。これらの化合物は、関連した免疫調節性化合物の有用性を有するが、ホスホネート基が存在しているために、それらは、典型的には、そのホスホネート化合物の細胞蓄積を提供する。それゆえ、本発明の化合物は、免疫調節特性、薬物動態特性、経口バイオアベイラビリティー、有効性またはインビボでの長時間の有効半減期またはそれらの組合せが向上し得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１個またはそれ以上のホスホネート基に連結された免疫調節性化合物を含有する抱合体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
１個またはそれ以上のＡ０基で置換された式５００〜５４７のいずれか１つの化合物である、請求項１に記載の抱合体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
ここで：
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該抱合体は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下：
【化１】
2007536194.tif 000711
である：
Ａ２は、以下：
【化２】
2007536194.tif 000712
である：
Ａ３は、以下：
【化３】
2007536194.tif 000713
である：
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合するとき、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基または次式：
【化４】
2007536194.tif 000714
である：
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、または２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５または-ＳＯＭ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である、
抱合体。
【請求項３】
次式を有する請求項２に記載の抱合体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
ここで：
ＤＲＵＧは、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物である；そして
ｎｎは、１、２または３である、
抱合体。
【請求項４】
式１〜１５１のいずれか１つを有する請求項２に記載の抱合体であって、ここで：
１個のＡ０は、Ａ１である；各Ｘ５０は、別個に、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、メチルまたは第三級ブチルである；
Ｘ５１は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシである；
Ｘ５２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ５３は、−Ｏ−または−Ｓ−である；
Ｘ５４およびＸ５５は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ１８アシルから選択される；
Ｘ５６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１８アシルまたは
【化５】
2007536194.tif 000715
である；または
Ｘ５４は、水素であり、そしてＸ５５およびＸ５６は、一緒になって、
【化６】
2007536194.tif 000716
である；
Ｘ５７は、Ｈ、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンであり、該ハロゲンは、ＣｌおよびＢｒから選択される；
Ｘ５８は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、シアノ、メチルまたはｔ−ブチルである；
Ｘ５９は、水素、ＣＨ２ＯＨである；
Ｘ６０は、ＣＯ（ＣＨ２）６ＣＯＮＭｅ（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈである；
Ｘ６２は、メチル、クロロまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ６３は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、ビニルまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ６４は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、クロロ、ビニル、アリル、３−メチル−１−ブテン−１−イルである；
Ｘ６５は、水素またはＦである；そして
Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールである、
抱合体。
【請求項５】
各Ａ１が、次式：
【化７】
2007536194.tif 000717
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項６】
各Ａ１が、次式：
【化８】
2007536194.tif 000718
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項７】
各Ａ１が、次式：
【化９】
2007536194.tif 000719
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項８】
各Ａ１が、次式：
【化１０】
2007536194.tif 000720
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９】
各Ａ１が、次式：
【化１１】
2007536194.tif 000721
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている、
抱合体。
【請求項１０】
Ｍ１２ａが、１である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１１】
各Ａ１が、次式：
【化１２】
2007536194.tif 000722
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１２】
各Ａ１が、次式：
【化１３】
2007536194.tif 000723
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１３】
各Ａ１が、次式：
【化１４】
2007536194.tif 000724
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている、
抱合体。
【請求項１４】
各Ａ１が、次式：
【化１５】
2007536194.tif 000725
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項１５】
各Ａ１が、次式：
【化１６】
2007536194.tif 000726
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている、
抱合体。
【請求項１６】
各Ａ１が、次式：
【化１７】
2007536194.tif 000727
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている、
抱合体。
【請求項１７】
各Ａ１が、次式：
【化１８】
2007536194.tif 000728
である、請求項２〜４のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項１８】
各Ａ２が、次式：
【化１９】
2007536194.tif 000729
である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１９】
各Ａ２が、次式：
【化２０】
2007536194.tif 000730
である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２０】
各Ｍ１２ｂが、１である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２１】
Ｍ１２ｂが、０であり、Ｙ２が、結合であり、そしてＷ５が、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５が、必要に応じて、別個に、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている、請求項２０に記載の抱合体。
【請求項２２】
各Ａ２が、次式：
【化２１】
2007536194.tif 000731
である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、必要に応じて、別個に、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている、
抱合体。
【請求項２３】
Ｍ１２ａが、１である、請求項２２に記載の抱合体。
【請求項２４】
各Ａ２が、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジルおよび置換ピリジルから選択される、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２５】
各Ａ２が、次式：
【化２２】
2007536194.tif 000732
である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２６】
各Ａ２が、次式：
【化２３】
2007536194.tif 000733
である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２７】
Ｍ１２ｂが、１である、請求項２６に記載の抱合体。
【請求項２８】
各Ａ３が、次式：
【化２４】
2007536194.tif 000734
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項２９】
各Ａ３が、次式：
【化２５】
2007536194.tif 000735
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３０】
各Ａ３が、次式：
【化２６】
2007536194.tif 000736
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである、
抱合体。
【請求項３１】
各Ａ３が、次式：
【化２７】
2007536194.tif 000737
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である、
抱合体。
【請求項３２】
各Ａ３が、次式：
【化２８】
2007536194.tif 000738
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項３３】
各Ａ３が、次式：
【化２９】
2007536194.tif 000739
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項３４】
Ｍ１２ｄが、１である、請求項３３に記載の抱合体。
【請求項３５】
各Ａ３が、次式：
【化３０】
2007536194.tif 000740
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３６】
各Ａ３が、次式：
【化３１】
2007536194.tif 000741
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３７】
Ｗ５が、炭素環である、請求項３６に記載の抱合体。
【請求項３８】
各Ａ３が、次式：
【化３２】
2007536194.tif 000742
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項３９】
Ｗ５が、フェニルである、請求項３８に記載の抱合体。
【請求項４０】
Ｍ１２ｂが、１である、請求項３９に記載の抱合体。
【請求項４１】
各Ａ３が、次式：
【化３３】
2007536194.tif 000743
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである、
抱合体。
【請求項４２】
各Ａ３が、次式：
【化３４】
2007536194.tif 000744
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である、
抱合体。
【請求項４３】
各Ａ３が、次式：
【化３５】
2007536194.tif 000745
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項４４】
Ｒ１が、Ｈである、請求項４３に記載の抱合体。
【請求項４５】
Ｍ１２ｄが、１である、請求項４４に記載の抱合体。
【請求項４６】
各Ａ３が、次式：
【化３６】
2007536194.tif 000746
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている、
抱合体。
【請求項４７】
各Ａ３が、次式：
【化３７】
2007536194.tif 000747
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている、
抱合体。
【請求項４８】
各Ａ３が、次式：
【化３８】
2007536194.tif 000748
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項４９】
各Ａ３が、次式：
【化３９】
2007536194.tif 000749
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５０】
各Ａ３が、次式：
【化４０】
2007536194.tif 000750
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５１】
各Ａ３が、次式：
【化４１】
2007536194.tif 000751
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである、
抱合体。
【請求項５２】
各Ａ３が、次式：
【化４２】
2007536194.tif 000752
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、
抱合体。
【請求項５３】
各Ａ３が、次式：
【化４３】
2007536194.tif 000753
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；
Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項５４】
各Ａ３が、次式：
【化４４】
2007536194.tif 000754
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項５５】
各Ａ３が、次式：
【化４５】
2007536194.tif 000755
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である、
抱合体。
【請求項５６】
各Ａ３が、次式：
【化４６】
2007536194.tif 000756
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５７】
各Ａ３が、次式：
【化４７】
2007536194.tif 000757
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項５８】
各Ａ３が、次式：
【化４８】
2007536194.tif 000758
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである、
抱合体。
【請求項５９】
各Ａ３が、次式：
【化４９】
2007536194.tif 000759
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、
抱合体。
【請求項６０】
各Ａ３が、次式：
【化５０】
2007536194.tif 000760
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；
Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項６１】
各Ａ３が、次式：
【化５１】
2007536194.tif 000761
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで：
Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そして
Ｍ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である、
抱合体。
【請求項６２】
各Ａ３が、次式：
【化５２】
2007536194.tif 000762
である、請求項２〜２７のいずれか１項に記載の抱合体であって：
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である、
抱合体。
【請求項６３】
Ａ０が、次式：
【化５３】
2007536194.tif 000763
である、請求項３に記載の抱合体であって：
ここで、各Ｒは、別個に、アルキルである、
抱合体。
【請求項６４】
次式：
【化５４】
2007536194.tif 000764
を有する、請求項１、２、３または４に記載の抱合体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物であって：
ここで：
ＤＲＵＧは、免疫調節性化合物である；
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ２、Ｗ３、保護基または次式：
【化５５】
2007536194.tif 000765
である：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、または２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｍ２は、１、２または３である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
ｎｎは、１、２または３である；そして
Ｌは、直接結合または連結基である、
抱合体、またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項６５】
各Ｒｘが、次式：
【化５６】
2007536194.tif 000766
である、請求項６４に記載の抱合体であって：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、
抱合体。
【請求項６６】
各Ｒｘが、次式：
【化５７】
2007536194.tif 000767
である、請求項６４に記載の抱合体であって：
Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そして
Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である、
抱合体。
【請求項６７】
各Ｒｘが、次式：
【化５８】
2007536194.tif 000768
である、請求項６４に記載の抱合体。
【請求項６８】
各Ｒｙが、別個に、Ｈまたは１個〜１０個の炭素を有するアルキルである、請求項６５〜６７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項６９】
各Ｒｘが、次式：
【化５９】
2007536194.tif 000769
である、請求項６４に記載の抱合体。
【請求項７０】
各Ｒｘが、次式：
【化６０】
2007536194.tif 000770
である、請求項６４に記載の抱合体。
【請求項７１】
各Ｒｘが、次式：
【化６１】
2007536194.tif 000771
である、請求項６４に記載の抱合体。
【請求項７２】
各Ｙ１が、ＯまたはＳである、請求項６４に記載の抱合体。
【請求項７３】
各Ｙ２が、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである、請求項６４に記載の抱合体。
【請求項７４】
ｎｎが、１である、請求項６４〜７３のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項７５】
ｎｎが、２である、請求項６４〜７３のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項７６】
ｎｎが、３である、請求項６４〜７３のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項７７】
前記キナーゼ阻害化合物が、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物である、請求項６４に記載の抱合体。
【請求項７８】
各Ｌが、約２０ダルトン〜約４００ダルトンの分子量を有する、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項７９】
各Ｌが、約５オングストローム〜約３００オングストロームの長さを有する、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８０】
各Ｌが、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物と前記ホスホネート基のリンとを、約５オングストローム〜約２００オングストローム（これらを含めて）だけ分離する、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８１】
各Ｌが、二価の分枝または非分枝飽和または不飽和炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖が、２個〜２５個の炭素原子を有し、ここで、該炭素原子の１個またはそれ以上が、必要に応じて、（−Ｏ−）で置き換えられ、ここで、該鎖が、必要に応じて、炭素上にて、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、該置換基が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシから選択される、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８２】
各Ｌが、式Ｗ−Ａであり、ここで、Ａが、（Ｃ１〜Ｃ２４）アルキレン、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルケニレン、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルキニレン、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールまたはそれらの組合せであり、ここで、各Ｗが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または直接結合であり；ここで、各Ｒが、別個に、Ｈまたは１個〜１０個の炭素を有するアルキルである、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８３】
各Ａが、１個〜１０個の炭素を有するアルキレンである、請求項８２に記載の抱合体。
【請求項８４】
各Ｌが、ペプチドから形成された二価ラジカルである、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８５】
各Ｌが、アミノ酸から形成された二価ラジカルである、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８６】
各Ｌが、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−スレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成された二価ラジカルである、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８７】
各Ｌが、式Ｗ−（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎが、約１と約１０との間であり；そしてＷが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または直接結合であり；ここで、各Ｒが、別個に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８８】
各Ｌが、メチレン、エチレンまたはプロピレンである、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項８９】
各Ｌが、Ｌの炭素原子で、Ｐに連結されている、請求項７７に記載の抱合体。
【請求項９０】
単離され精製された、請求項１〜８９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９１】
抗炎症性化合物ではない、請求項１〜９０のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９２】
抗感染薬ではない、請求項１〜９１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９３】
キナーゼ阻害剤ではない化合物ではない、請求項１〜９２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９４】
前記抱合体が、代謝病に対して活性である化合物ではない、請求項１〜９３のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９５】
前記抱合体が、抗ウイルス薬ではない、請求項１〜９４のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９６】
前記抱合体が、ヌクレオシドではない、請求項１〜９５のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９７】
前記抱合体が、ＩＭＰＤＨ阻害剤ではない、請求項１〜９６のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９８】
前記抱合体が、代謝拮抗剤ではない、請求項１〜９７のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項９９】
前記抱合体が、ＰＮＰ阻害剤ではない、請求項１〜９８のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１００】
式５００〜５３３、５３５〜５４１または５４３〜５４７のいずれか１つの置換化合物ではない、請求項２〜９９のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１０１】
式５３４または５４２の置換化合物ではない、請求項２〜１００のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１０２】
式１〜１０４、１０７〜１２４または１２８〜１５１のいずれか１つの化合物ではない、請求項４〜１０１のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１０３】
式１０５〜１０６または１２５〜１２７の化合物ではない、請求項４〜１０２のいずれか１項に記載の抱合体。
【請求項１０４】
本明細書中で記述されたキナーゼ阻害剤抱合体。
【請求項１０５】
式ＭＢＦの化合物。
【請求項１０６】
表１００から選択される、請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
薬学的に受容可能な賦形剤と請求項１〜８９および９１〜１０４のいずれか１項に記載の抱合体または請求項１０５または１０６に記載の化合物とを含有する、薬学的組成物。
【請求項１０８】
請求項１〜８９および９１〜１０４のいずれか１項に記載の抱合体または請求項１０５または１０６に記載の化合物と、薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する、単位投薬形態。
【請求項１０９】
インビトロまたはインビボで免疫応答を阻害する方法であって、このような治療を必要とする検体を、請求項１〜８９および９１〜１０４のいずれか１項に記載の抱合体または請求項１０５または１０６に記載の化合物と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項１１０】
前記接触が、インビボでなされる、請求項１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
哺乳動物において免疫応答を調節する方法であって、該哺乳動物に、請求項１〜８９および９１〜１０４のいずれか１項に記載の抱合体または請求項１０５または１０６に記載の化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項１１２】
前記化合物が、薬学的に受容可能なキャリアで処方される、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記処方が、さらに、第二活性成分を含有する、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
免疫応答が、抑制される、請求項１１１または１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
医学療法で使用する、請求項１〜８９および９１〜１０４のいずれか１項に記載の抱合体または請求項１０５または１０６に記載の化合物。
【請求項１１６】
動物における免疫応答を調節する医薬を調製するための、請求項１〜８９および９１〜１０４のいずれか１項に記載の抱合体または請求項１０５または１０６に記載の化合物の使用。
【請求項１１７】
本明細書中で記述されたホスフェート置換免疫調節性抱合体。
【請求項１１８】
本明細書中のスキームおよび実施例で記述された抱合体を調製する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、米国特許法第１１９条（ｅ）項に基づいて、米国仮特許出願第６０／４６５４２４号、第６０／４６５３７３号、第６０／４６５４２０号、第６０／４６５３８０号、第６０／４６５４３３号、第６０／４６５４８１号、第６０／４６５３７７号、第６０／４６５５８１号、第６０／４６５５３２号、第６０／４６５８４４号、第６０／４６５５３１および第６０／４６５５７４号（これらは、全て、２００３年４月２５日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／４９３３０３号、第６０／４９３３１０号、第６０／４９３３０９および第６０／４９３３０２号（これらは、全て、２００３年８月７日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／４９５５３３号、第６０／４９５５２９号、第６０／４９５４５５号、第６０／４９５５３７号、第６０／４９５４５６号、第６０／４９５３９８号、第６０／４９５４２５号、第６０／４９５４２７号、第６０／４９５６６１号、第６０／４９５３９３号、第６０／４９５４１６号、第６０／４９５６１４号および第６０／４９５４１７号（これらは、全て、２００３年８月１５日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５１４０５４号、第６０／５１３９７１号、第６０／５１４３９４号、第６０／５１３９７５号、第６０／５１４４５３号、第６０／５１４２０２号、第６０／５１３９４８号、第６０／５１４４２４号、第６０／５１４２８０号、第６０／５１４１４４号、第６０／５１３９７９号、第６０／５１４０７５号、第６０／５１３９４６号、第６０／５１４０５１号、第６０／５１４１６１号、第６０／５１４３２５号、第６０／５１４０４４号、第６０／５１４２０１号、第６０／５１４５２２号、第６０／５１４１４０号、第６０／５１４１７５号、第６０／５１４１１３号、第６０／５１３５６２号、第６０／５１３５９２号、第６０／５１３５６３号、第６０／５１３５７９号、第６０／５１３５６１号、第６０／５１３５８９号、第６０／５１３５９３号、第６０／５１３５８８号、第６０／５１４２５８号、第６０／５１４０２１号および第６０／５１４２９８号（これらは、全て、２００３年１０月２４日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５３２２３０号、第６０／５３１９６０号、第６０／５３２１６０号、第６０／５３１９４０号および第６０／５３１９３２号（これらは、全て、２００３年１２月１日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５３２５９１号（これは、２００３年１２月２３日に出願された）；および米国仮特許出願第６０／５３６００５号（これは、２００４年１月１２日に出願された）から優先権の利益を主張している。上で列挙した全ての仮特許出願の内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、一般に、免疫調節（例えば、免疫抑制）活性を有する化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
薬物および他の薬剤の標的細胞および組織への送達を改良することは、長年、数多くの研究の焦点であった。インビボおよびインビトロの両方において、細胞内に生物学的に活性な分子を導入するための有効な方法を開発する多くの試みがなされてきたが、完全に十分であると証明されたものはなかった。抑制薬物の細胞内標的との会合を、例えば、隣接する細胞に対して薬物の細胞内再分布を最小限にしながら最適化することは、多くの場合困難であるか、非効率的である。
【０００４】
現在患者に非経口で投与されるほとんどの薬剤は、標的化されず、その結果、その薬剤が必要ではなく、かつ多くの場合望ましくない身体の細胞および組織への薬剤の全身性送達を生じる。このことは、薬物の有害な副作用を生じ、多くの場合、投与され得る薬物（例えば、グルココルチコイドおよび他の抗炎症性薬）の用量を制限する。それと比較して、薬物の経口投与は概して、簡便で経済的な投与方法であると考えられているが、経口投与は、（ａ）細胞障壁および組織障壁（例えば、血液／脳、上皮、細胞膜）を介した薬物の取り込みによる望ましくない全身性分布、または（ｂ）胃腸管内の薬物の一時的な残留のいずれかを生じ得る。従って、主要な目的は、細胞および組織に薬剤を特異的に標的化するための方法を開発することであった。このような処置の利点としては、このような薬剤の他の細胞および組織（例えば、感染していない細胞）への不適切な送達の全体的な生理学的影響を避けることが挙げられる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
自己免疫疾患および移植拒絶は、世界中で主要な公衆衛生問題として残っている。免疫抑制活性を有する薬物が広く使用され、効果を示しているが、それらの毒性および他の副作用に起因して臨床的な有用性は限定されている。現在、新規の免疫抑制剤（すなわち、改善された免疫抑制活性および薬物動態学的特性、改善された経口的バイオアベイラビリティー、より高い有効性および延長したインビボでの効果の半減期を有する薬物）に対する必要性が存在する。新規の免疫抑制剤は、より低い副作用、より簡便な投薬計画を有し、そして／または経口的に活性であるべきである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
細胞内標的化は、細胞内部における生体活性剤の蓄積または保持を可能にする方法および組成物により、達成され得る。本発明は、免疫調節性（例えば、免疫抑制）化合物の新規ホスホネート含有類似物を提供する。これらの化合物は、関連した免疫調節性化合物の有用性を有するが、ホスホネート基が存在しているために、それらは、典型的には、そのホスホネート化合物の細胞蓄積を提供する。それゆえ、本発明の化合物は、免疫調節特性、薬物動態特性、経口バイオアベイラビリティー、有効性またはインビボでの長時間の有効半減期またはそれらの組合せが向上し得る。本発明の化合物はまた、異なる耐性プロフィール、少ない副作用、簡便な投薬スケジュールまたは高い経口活性を有し得る。
【０００７】
本発明は、一般に、細胞内部における治療化合物の蓄積または保持に関する。本発明は、さらに詳細には、標的細胞において高濃度のホスホネート含有分子を達成することに関する。このような有効な標的化は、種々の治療処方および手順に適用可能であり得る。
【０００８】
従って、１実施形態では、本発明は、１個またはそれ以上のホスホネート基に連結された免疫調節性化合物（例えば、免疫抑制化合物）を含有する抱合体である本発明の化合物を提供する。
【０００９】
本発明の組成物は、少なくとも１個のホスホネート基を有する免疫調節性化合物を含有する。従って、本発明の１実施形態では、１個またはそれ以上のホスホネート基に連結された免疫調節性化合物（例えば、免疫抑制化合物）を含有する抱合体またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する。
【００１０】
別の実施形態では、本発明は、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物；またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
【００１１】
【化６２】
2007536194.tif 000002
【００１２】
【化６３】
2007536194.tif 000003
【００１３】
【化６４】
2007536194.tif 000004
【００１４】
【化６５】
2007536194.tif 000005
【００１５】
【化６６】
2007536194.tif 000006
【００１６】
【化６７】
2007536194.tif 000007
該化合物は、リンカーを介して、直接的または間接的のいずれかで、１個またはそれ以上のホスホネート基で置換されている；そして該置換基は、必要に応じて、１個またはそれ以上のＡ０基で置換されており、ここで：
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該抱合体は、少なくとも１個のＡ１を含み；
【００１７】
【化６８】
2007536194.tif 000008
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合するとき、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基または式：
【００１８】
【化６９】
2007536194.tif 000009
であり：
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、または２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５または-ＳＯＭ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【００１９】
別の実施形態では、本発明は、次式の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
ここで、
ＤＲＵＧは、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物である；
ｎｎは、１、２または３である；
ここで、
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該抱合体は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
【００２０】
【化７０】
2007536194.tif 000010
Ａ２は、以下である：
【００２１】
【化７１】
2007536194.tif 000011
Ａ３は、以下である：
【００２２】
【化７２】
2007536194.tif 000012
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合するとき、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基または次式である：
【００２３】
【化７３】
2007536194.tif 000013
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５または-ＳＯＭ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【００２４】
別の実施形態では、本発明は、式１〜１５１のいずれか１つの化合物を提供する：
【００２５】
【化７４】
2007536194.tif 000014
【００２６】
【化７５】
2007536194.tif 000015
【００２７】
【化７６】
2007536194.tif 000016
【００２８】
【化７７】
2007536194.tif 000017
【００２９】
【化７８】
2007536194.tif 000018
【００３０】
【化７９】
2007536194.tif 000019
【００３１】
【化８０】
2007536194.tif 000020
【００３２】
【化８１】
2007536194.tif 000021
【００３３】
【化８２】
2007536194.tif 000022
【００３４】
【化８３】
2007536194.tif 000023
【００３５】
【化８４】
2007536194.tif 000024
【００３６】
【化８５】
2007536194.tif 000025
【００３７】
【化８６】
2007536194.tif 000026
【００３８】
【化８７】
2007536194.tif 000027
【００３９】
【化８８】
2007536194.tif 000028
【００４０】
【化８９】
2007536194.tif 000029
【００４１】
【化９０】
2007536194.tif 000030
ここで：
Ａ０は、Ａ１である；
【００４２】
【化９１】
2007536194.tif 000031
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；そしてＹ２が２個のリン原子と結合するとき、Ｙ２はまた、Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）であり得る；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ２、Ｗ３、保護基または次式である：
【００４３】
【化９２】
2007536194.tif 000032
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、または２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
各Ｘ５０は、別個に、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＣＮ、メチルまたは第三級ブチルである；
Ｘ５１は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシである；
Ｘ５２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチルまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ５３は、−Ｏ−または−Ｓ−である；
Ｘ５４およびＸ５５は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ１８アシルから選択される；
Ｘ５６は、水素、Ｃ１〜Ｃ１８アシルまたは
【００４４】
【化９３】
2007536194.tif 000033
である；または
Ｘ５４は、水素であり、そしてＸ５５およびＸ５６は、一緒になって、
【００４５】
【化９４】
2007536194.tif 000034
である；
Ｘ５７は、Ｈ、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンであり、該ハロゲンは、ＣｌおよびＢｒから選択される；
Ｘ５８は、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ３、シアノ、メチルまたはｔ−ブチルである；
Ｘ５９は、水素、ＣＨ２ＯＨである；
Ｘ６０は、ＣＯ（ＣＨ２）６ＣＯＮＭｅ（ＣＨ２）２ＳＯ３Ｈである；
Ｘ６２は、メチル、クロロまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ６３は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、ビニルまたはトリフルオロメチルである；
Ｘ６４は、Ｈ、メチル、エチル、シクロプロピル、クロロ、ビニル、アリル、３−メチル−１−ブテン−１−イルである；
Ｘ６５は、水素またはＦである；そして
Ａｒは、アリールまたはヘテロアリールである。
【００４６】
本発明は、薬学的に受容可能な希釈剤または担体と組み合わせて本発明の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩の有効量を含有する薬学的組成物を提供する。
【００４７】
本発明は、薬物化合物の細胞蓄積および保持を高めて、それにより、それらの治療および診断価値を向上させる方法を提供し、該方法は、該化合物を、１個またはそれ以上のホスホネート基に連結する工程を包含する。
【００４８】
本発明はまた、例えば、移植手術後に、免疫抑制を維持する方法を提供し、該方法は、動物（例えば、哺乳動物）に、本発明の化合物の有効量を投与する行程を包含する。
【００４９】
本発明はまた、インビトロまたはインビボで免疫応答を調節する方法を提供し、該方法は、このような治療を必要とするサンプルを、本発明の化合物と接触させる工程を包含する。
【００５０】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）における免疫応答を阻害する方法を提供し、該方法は、該動物に、本発明の化合物の有効量を投与する工程を包含する。
【００５１】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）における自己免疫疾患（例えば、乾癬、慢性関節リウマチ、狼瘡、エリテマトーデス、多発性硬化症、糖尿病、クローン病など）の症状または作用を処置する方法を提供し、該方法は、該動物に、本発明の化合物の有効量を投与する工程を包含する。
【００５２】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）における移植拒絶の症状または作用を処置する方法を提供し、該方法は、該動物に、本発明の化合物の有効量を投与する工程を包含する。
【００５３】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）におけるヒトＴ細胞の増殖を阻止するか、および／またはＴｈ１もしくはＴｈ２型サイトカインの産生を下方制御する方法を提供し、該方法は、該動物に、本発明の化合物を投与する工程を包含する。
【００５４】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）におけるアトピー性皮膚炎を処置する方法を提供し、該方法は、該動物に、本発明の化合物の有効量を投与する工程を包含する。
【００５５】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）における１種またはそれ以上のＴ型リンパ球の機能を阻害する方法を提供し、該方法は、該動物に、本発明の化合物の有効量を投与する工程を包含する。
【００５６】
本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）におけるデヒドロオロテートデヒドロゲナーゼを阻害する方法を提供し、該方法は、該動物に、本発明の化合物の有効量を投与する工程を包含する。
【００５７】
本発明はまた、医学療法で使用する（好ましくは、移植手術に続いて免疫抑制を維持する際、免疫応答を阻害する際、自己免疫疾患を治療する際、アトピー性皮膚炎を処置する際、ヒトＴ細胞の増殖を阻害するか、またはＴｈ１もしくはＴｈ２型サイトカインの産生を下方制御する際に使用する）本発明の化合物だけでなく、動物（例えば、哺乳動物）における移植手術に続いて免疫抑制を維持するのに有用な医薬を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）における免疫応答を阻害するのに有用な医薬を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。本発明はまた、動物（例えば、哺乳動物）における自己免疫疾患を処置するのに有用な医薬を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。本発明はまた、動物におけるヒトＴ細胞の増殖を阻害するかまたはＴｈ１もしくはＴＨ２型サイトカインの産生を下方制御するのに有用な医薬を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。
【００５８】
本発明はまた、例えば、移植手術に続いて、免疫抑制を維持する方法を提供し、該方法は、動物（例えば、哺乳動物）に、本発明の化合物の有効量を投与する工程を包含する。
【００５９】
本発明はまた、本発明の化合物を調製するのに有用な本明細書中で開示したプロセスおよび新規中間体を提供する。本発明の化合物の一部は、本発明の他の化合物を調製するのに有用である。
【００６０】
（発明の詳細な説明）
ここで、本発明の特定の請求の範囲を詳細に言及するが、それらの例は、添付の構造および式で説明されている。本発明は、列挙した請求の範囲に関連して記述されているものの、それらは、本発明をこれらの請求の範囲に限定することが意図されないことが分かる。逆に、本発明は、全ての代替物、改良および同等物を含むことが意図され、これらは、請求の範囲で規定した本発明の範囲内に含まれ得る。
【００６１】
（定義）
特に明記しない限り、本明細書中で使用する以下の用語および語句は、以下の意味を有することが意図される：
本明細書中で、商品名を使用するとき、出願人は、別個に、その商品名の製品および該商品名の製品の活性薬学的成分を含むことを意図している。
【００６２】
「バイオアベイラビリティー」とは、薬学的に活性な薬剤を身体に導入した後、その薬剤が標的組織に利用可能となる程度である。薬学的に活性な薬剤のバイオアベイラビリティーを高めると、所定用量に対して、この薬学的に活性な薬剤のより多くが標的組織部位に利用可能となるので、患者のより効率的かつ効果的な治療ができるようになる。
【００６３】
「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン（これは、１）炭素に単結合しており、２）ヘテロ原子に二重結合しており、３）ヘテロ原子に単結合しており、そして４）別のヘテロ原子に単結合しており、ここで、各ヘテロ原子は、同一または異なり得る）を含有する分子内の官能基または部分を含む。「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語はまた、上記リンと同じ酸化状態のリンを含有する官能基または部分だけでなく、その化合物が上記特性を有するリンを含有するように化合物から分離できるプロドラッグ部分を含有する官能基または部分を含む。例えば、「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン酸、リン酸モノエステル、リン酸ジエステル、ホスホンアミデートおよびホスホンチオエート官能基を含む。本発明の特定の１実施形態では、「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン（これは、１）炭素に単結合しており、２）酸素に二重結合しており、３）酸素に単結合しており、そして４）別の酸素に単結合している）を含有する分子内の官能基または部分だけでなく、その化合物が上記特性を有するリンを含有するように化合物から分離できるプロドラッグ部分を含有する官能基または部分を含む。本発明の別の特定の実施形態では、「ホスホネート」および「ホスホネート基」との用語は、リン（これは、１）炭素に単結合しており、２）酸素に二重結合しており、３）酸素または窒素に単結合しており、そして４）別の酸素または窒素に単結合している）を含有する分子内の官能基または部分だけでなく、その化合物が上記特性を有するリンを含有するように化合物から分離できるプロドラッグ部分を含有する官能基または部分を含む。
【００６４】
本明細書中で使用する「プロドラッグ」との用語は、生体系に投与したとき、自発的化学反応、酵素触媒化学反応、光分解および／または代謝化学反応の結果として、薬物物質（すなわち、活性成分）を生じる任意の化合物を意味する。プロドラッグは、それゆえ、治療活性化合物の共有結合的に変性した類似物または潜在形態である。
【００６５】
「プロドラッグ部分」とは、代謝中、全身的、細胞内部において、加水分解、酵素開裂またはある種の他のプロセスにより、活性阻害剤化合物から分離する不安定な官能基を意味する。（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈａｎｓ，「Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」  ｉｎ  Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ（１９９１），Ｐ．Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−ＬａｒｓｅｎおよびＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ編、Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ｐｐ．１１３−１９１）。本発明のホスホネートプロドラッグ化合物で酵素活性化機構を可能にする酵素には、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼおよびホスファーゼが挙げられるが、これらに限定されない。プロドラッグ部分は、薬物の送達、バイオアベイラビリティーおよび効能を最適にするために、溶解度、吸収および親油性を高めるように働くことができる。プロドラッグ部分は、活性代謝物または薬物それ自体を含み得る。
【００６６】
例示的なプロドラッグ部分には、加水分解感受性または不安定なアシルオキシメチルエステル−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ９およびアシルオキシメチルカーボネート−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ９が挙げられ、ここで、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６置換アルキル、Ｃ６〜Ｃ２０アリールまたはＣ６〜Ｃ２０置換アリールである。このアシルオキシアルキルエステルは、最初は、カルボン酸用のプロドラッグ計画として使用され、次いで、Ｆａｒｑｕｈａｒら（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．７２：３２４；また、米国特許第４８１６５７０号、第４９６８７８８号、第５６６３１５９号および第５７９２７５６号により、ホスフェートおよびホスホネートに適用された。引き続いて、このアシルオキシアルキルエステルは、細胞膜を越えてホスホン酸を送達して経口バイオアベイラビリティーを高めるために使用された。このアシルオキシアルキルエステルに近い改変体であるアルコキシカルボニルオキシアルキルエステル（カーボネート）もまた、本発明の組み合わせの化合物において、プロドラッグ部分として、経口バイオアベイラビリティーを高め得る。例示的なアシルオキシメチルエステルは、ピバロイルオキシメトキシ、（ＰＯＭ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３である。例示的なアシルオキシメチルカーボネートプロドラッグ部分は、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である。
【００６７】
このホスホネート基は、ホスホネートプロドラッグ部分であり得る。このプロドラッグ部分は、加水分解を受けやすくあり得、例えば、ピバロイルオキシメチルカーボネート（ＰＯＣ）またはＰＯＭ基があるが、これらに限定されない。あるいは、このプロドラッグ部分は、酵素増強開裂を受けやすくあり得、例えば、乳酸エステル基またはホスホンアミデートエステル基である。
【００６８】
リン基のアリールエステル（特に、フェニルエステル）は、経口バイオアベイラビリティーを高めることが報告されている（Ｄｅ  Ｌａｍｂａｅｒｔら（１９９４）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７：４９８）。そのホスフェートに対してオルトにカルボン酸エステルを含有するフェニルエステルもまた、記述されている（ＫｈａｍｎｅｉおよびＴｏｒｒｅｎｃｅ，（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４１０９−４１１５）。ベンジルエステルは、その親ホスホン酸を生じることが報告されている。ある場合には、そのオルト位置またはパラ位置にある置換基は、加水分解を促進し得る。アシル化フェノールまたはアルキル化フェノールを有するベンジル類似物は、酵素（例えば、エステラーゼ、オキシダーゼなど）の作用により、このフェノール性化合物を生じる得、これは、順に、ベンジルＣ−Ｏ結合で開裂を受けて、リン酸およびキノンメチド中間体を生じる。この種のプロドラッグの例は、Ｍｉｔｃｈｅｌｌら（１９９２）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．ＩＩ  ２３４５；Ｇｌａｚｉｅｒ  ＷＯ  ９１／１９７２１により記述されている。さらに他のベンジルプロドラッグが記述されており、これらは、そのベンジルメチレンに結合したカルボン酸エステル含有基を含有する（Ｇｌａｚｉｅｒ  ＷＯ  ９１／１９７２１）。チオ含有プロドラッグは、ホスホネート薬物の細胞内送達に有用であることが報告されている。これらのプロエステルは、エチルチオ基を含有し、ここで、そのチオール基は、アシル基でエステル化されるか、または別のチオール基と組み合わされて、ジスルフィドを形成する。このジスルフィドの脱エステル化または還元により、遊離のチオ中間体が生じ、これは、引き続いて、リン酸およびエピスルフィドに分解する（Ｐｕｅｃｈら（１９９３）Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．，２２：１５５−１７４；Ｂｅｎｚａｒｉａら（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４９５８）。環状ホスホネートエステルもまた、リン含有化合物のプロドラッグとして、記述されている（Ｅｒｉｏｎら、米国特許第６３１２６６２号）。
【００６９】
「保護基」とは、官能基の特性または化合物の特性を全体として遮蔽または変質する化合物の部分を意味する。保護／脱保護のための化学保護基および戦略は、当該技術分野で周知である。例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１）を参照。保護基は、しばしば、特定の官能基の反応性を遮蔽して、所望化学反応の有効性を助け、例えば、順序付け計画した様式で化学結合を作製し切断するのに利用される。化合物の官能基の保護は、保護した官能基の反応性以外の他の物理的特性（例えば、極性、親油性（疎水性）、および通例の分析手段で測定できる他の特性）を変える。化学的に保護した中間体は、それ自体、生物学的に活性または不活性であり得る。
【００７０】
保護した化合物はまた、インビトロおよびインビボで変化した（ある場合には、最適化した）特性（例えば、細胞膜の通過および酵素分解または金属イオン封鎖に対する抵抗）を示し得る。この役割では、目的の治療効果を有する保護した化合物は、プロドラッグと呼ばれ得る。保護基の他の機能には、親薬剤をプロドラッグに変換して、それにより、そのプロドラッグがインビボで変換すると親薬剤が放出されることがある。活性プロドラッグが親プロドラッグよりも効果的に吸収され得るので、プロドラッグは、インビボにおいて、その親薬剤よりも高い効力を有し得る。保護基は、化学中間体の場合、インビトロで、またはプロドラッグの場合、インビボで、いずれかで除去される。化学中間体では、脱保護後に得られた生成物（例えば、アルコール）が生理学的に受容可能であることは特に重要ではないものの、一般に、それらの生成物が薬理学的に無害であることが望ましい。
【００７１】
本発明の化合物のいずれかの言及は、それらの生理学的に受容可能な塩の言及を含む。本発明の化合物の生理学的に受容可能な塩の例には、適切な塩基（例えば、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）、アンモニウムおよびＮＸ４＋（ここで、Ｘは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである））から誘導した塩が挙げられる。水素原子またはアミノ基の生理学的に受容可能な塩には、有機カルボン酸（例えば、酢酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸、イセチオン酸、ラクトビオン酸およびコハク酸）；有機スルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸）；および無機酸（例えば、塩酸、硫酸、リン酸およびスルファミン酸）の塩が挙げられる。水酸基を有する化合物の生理学的に受容可能な塩には、適切なカチオン（例えば、Ｎａ＋およびＮＸ４＋（ここで、Ｘは、別個に、ＨまたはＣ１〜Ｃ４アルキル基から選択される））と組み合わせた該化合物のアニオンが挙げられる。
【００７２】
治療用途には、本発明の化合物の活性成分の塩は、生理学的に受容可能であり、すなわち、それらは、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導される。しかしながら、生理学的に受容可能ではない酸または塩基の塩もまた、例えば、生理学的に受容可能な化合物の調製または精製で用途があり得る。全ての塩は、生理学的に受容可能な酸または塩基から誘導されているかどうかにかかわらず、本発明の範囲内である。
【００７３】
「アルキル」は、ノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子を含有するＣ１〜Ｃ１８炭化水素である。例には、メチル（Ｍｅ、−ＣＨ３）、エチル（Ｅｔ、−ＣＨ２ＣＨ３）、１−プロピル（ｎ−Ｐｒ、ｎ−プロピル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−プロピル（ｉ−Ｐｒ、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、１−ブチル（ｎ−Ｂｕ、ｎ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−１−プロピル（ｉ−Ｂｕ、ｉ−ブチル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−ブチル（ｓ−Ｂｕ、ｓ−ブチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、２−メチル−２−プロピル（ｔ−Ｂｕ、ｔ−ブチル、−Ｃ（ＣＨ３）３）、１−ペンチル（ｎ−ペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、２−メチル−１−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、１−ヘキシル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、２−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−ヘキシル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３））、２−メチル−２−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、３−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３）、４−メチル−２−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３−メチル−３−ペンチル（−Ｃ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）２）、２−メチル−３−ペンチル（−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２）、２，３−ジメチル−２−ブチル（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ（ＣＨ３）２）、３，３−ジメチル−２−ブチル（−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ（ＣＨ３）３がある。
【００７４】
「アルケニル」は、少なくとも１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素、ｓｐ２二重結合）と共にノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子を含有するＣ２〜Ｃ１８炭化水素である。例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：エチレンまたはビニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）、アリル（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）、シクロペンテニル（−Ｃ５Ｈ７）および５−ヘキセニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）。
【００７５】
「アルキニル」は、少なくとも１個の不飽和部位（すなわち、炭素−炭素、ｓｐ三重結合）と共にノルマル、第二級、第三級または環状炭素原子を含有するＣ２〜Ｃ１８炭化水素である。例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アセチレニック（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）。
【００７６】
「アルキレン」とは、１〜１８個の炭素原子の飽和の分枝または直鎖または環状炭化水素ラジカルであって、親アルカンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導された２個の一価ラジカル中心を有するものを意味する。典型的なアルキレンラジカルには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：メチレン（−ＣＨ２−）、１，２−エチル（−ＣＨ２ＣＨ２−）、１，３−プロピル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、１，４−ブチル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）など。
【００７７】
「アルケニレン」とは、２〜１８個の炭素原子の不飽和の分枝または直鎖または環状炭化水素ラジカルであって、親アルケンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導された２個の一価ラジカル中心を有するものを意味する。典型的なアルケニレンラジカルには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：１，２−エチレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）。
【００７８】
「アルキニレン」とは、２〜１８個の炭素原子の不飽和の分枝または直鎖または環状炭化水素ラジカルであって、親アルキンの同じまたは２個の異なる炭素原子から２個の水素原子を除去することにより誘導された２個の一価ラジカル中心を有するものを意味する。典型的なアルキニレンラジカルには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アセチレン（−Ｃ≡Ｃ−）、プロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−）および４−ペンチニル（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ−）。
【００７９】
「アリール」とは、親芳香環系の単一炭素原子から１個の水素原子を除去することにより誘導された６個〜２０個の炭素原子の一価芳香族炭化水素ラジカルを意味する。典型的なアリール基には、ベンゼン、置換ベンゼン、ナフタレン、アントラセン、ビフェニルなどから誘導されたラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８０】
「アリールアルキル」とは、炭素原子（典型的には、末端炭素原子またはｓｐ３炭素原子）に結合した水素原子の１個をアリールラジカルで置き換えた非環式アルキルラジカルを意味する。典型的なアリールアルキル基には、ベンジル、２−フェニルエタン−１−イル、ナフチルメチル、２−ナフチルエタン−１−イル、ナフトベンジル、２−ナフトフェニルエタン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。アリールアルキル基は、６個〜２０個の炭素原子を含有し、例えば、そのアルキル部分（例えば、アリールアルキル基のアルカニル基、アルケニル基またはアルキニル基を含む）は、１個〜６個の炭素原子を有し、そしてアリール部分は、５個〜１４個の炭素原子である。
【００８１】
「置換アルキル」、「置換アリール」および「置換アリールアルキル」とは、それぞれ、１個またはそれ以上の水素原子をそれぞれ別個に非水素置換基で置き換えたアルキル、アリールおよびアリールアルキルを意味する。典型的な置換基には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：−Ｘ、−Ｒ、−Ｏ−、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ−、−ＮＲ２、−ＮＲ３、＝ＮＲ、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＣＳ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、ＮＣ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＲ−Ｓ（＝Ｏ）２Ｏ−、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲ、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ、−ＯＰ（＝Ｏ）Ｏ２ＲＲ、−Ｐ（＝Ｏ）Ｏ２ＲＲ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ−）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｘ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ、−Ｃ（Ｓ）ＳＲ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−Ｃ（ＮＲ）ＮＲＲであって、ここで、各Ｘは、別個に、ハロゲン：Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである；そして各Ｒは、別個に、−Ｈ、アルキル、アリール、複素環、保護基、またはプロドラッグ部分である。アルキレン基、アルケニレン基およびアルキニレン基もまた、同様に、置換され得る。
【００８２】
本明細書中で使用する「複素環」には、限定ではなく例として、以下の文献で記述された複素環が挙げられる：Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌｅｏ  Ａ．；「Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」（Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６８）、特に、１章、３章、４章、６章、７章および９章；「Ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ａ  ｓｅｒｉｅｓ  ｏｆ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９５０  ｔｏ  ｐｒｅｓｅｎｔ）、特に、１３巻、１４巻、１６巻、１９巻および２８巻；およびＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６０）８２：５５６６。本発明の特定の１実施形態では、「複素環」は、本明細書中で定義した炭素環を含み、ここで、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）の炭素原子は、ヘテロ原子（例えば、Ｏ、ＮまたはＳ）で置き換えられている。
【００８３】
複素環の例には、限定ではなく例として、以下が挙げられる：ピリジル、ジヒドロキシピリジル、テトラヒドロピリジル（ピペリジル）、チアゾリル、テトラヒドロチオフェニル、イオウ酸化テトラヒドロチオフェニル、ピリミジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ベンゾフラニル、チアナフタレニル、インドリル、インドレニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ピペリジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、２−ピロリドニル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、アゾシニル、トリアジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、チエニル、チアンスレニル、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチニル、２Ｈ−ピロリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４ａＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ピリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フラザニル、フェノキサジニル、イソクロマニル、クロマニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペラジニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、オキサゾリジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、オキシンドリル、ベンゾキサゾリニル、イサチノイルおよびビス−テトラヒドロフラニル：
【００８４】
【化９５】
2007536194.tif 000035
。
【００８５】
限定ではなく例として、炭素が結合した複素環は、ピリジンの２、３、４、５または６位、ピリダジンの３、４、５または６位、ピリミジンの２、４、５または６位、ピラジンの２、３、５または６位、フラン、テトラヒドロフラン、チオフラン、チオフェン、ピロールまたはテトラヒドロピロールの２、３、４または５位、オキサゾール、イミダゾールまたはチアゾールの２、４または５位、イソオキサゾール、ピラゾールまたはイソチアゾールの３、４または５位、アジリジンの２または３位、アゼチジンの２、３または４位、キノリンの２、３、４、５、６、７または８位、またはイソキノリンの１、３、４、５、６、７または８位で結合される。さらに典型的には、炭素が結合した複素環には、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、５−ピリジル、６−ピリジル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、５−ピリダジニル、６−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−ピラジニル、５−ピラジニル、６−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリルまたは５−チアゾリルが挙げられる。
【００８６】
限定ではなく例として、窒素が結合した複素環は、アジリジン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、２−ピロリン、３−ピロリン、イミダゾール、イミダゾリジン、２−イミダゾリン、３−イミダゾリン、ピラゾール、ピラゾリン、２−ピラゾリン、３−ピラゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドール、インドリン、１Ｈ−インダゾールの１位、イソインドールまたはイソインドリンの２位、モルホリンの４位、カルバゾールまたはβ−カルボリンの９位で結合されている。さらに典型的には、窒素が結合した複素環には、１−アジリジル、１−アゼテジル、１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリルおよび１−ピペリジニルが挙げられる。
【００８７】
「炭素環」とは、単環として３個〜７個の炭素原子、二環として７個〜１２個の炭素原子および多環として約２０個までの炭素原子を有する飽和環、不飽和環または芳香環を意味する。単環式炭素環は、３個〜６個の環原子、さらに典型的には、５個〜６個の環原子を有する。二環式炭素環は、７個〜１２個の環原子（これらは、例えば、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］系として配置されている）、または９個または１０個の環原子（これらは、ビシクロ［５，６］または［６，６］系として配置されている）を有する。単環式炭素環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、１−シクロペント−１−エニル、１−シクロペント−２−エニル、１−シクロペント−３−エニル、シクロヘキシル、１−シクロヘキシ−１−エニル、１−シクロヘキシ−２−エニル、１−シクロヘキシ−３−エニル、フェニル、スピリルおよびナフチルが挙げられる。
【００８８】
「リンカー」または「リンク」とは、共有結合または原子鎖または基（これは、ホスホネート基を薬剤に共有結合する）を含む化学部分を意味する。リンカーには、置換基Ａ１およびＡ３の部分が挙げられ、これには、例えば、以下の繰り返し単位部分が挙げられる：アルキルオキシ（例えば、ポリエチレンオキシ、ＰＥＧ、ポリメチレンオキシ）およびアルキルアミノ（例えば、ポリエチレンアミノ、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ（登録商標））；および二酸エステルおよびアミド（スクシネート、スクシンアミド、ジグリコレート、マロネートおよびカプロアミドを含めて）。
【００８９】
「キラル」との用語は、鏡像パートナーの重ね合わせ不可能な特性を有する分子を意味するのに対して、「アキラル」との用語は、それらの鏡像パートナーと重ね合わせ可能な分子を意味する。
【００９０】
「立体異性体」との用語は、同じ化学構造を有するが空間における原子または基の配置に関して異なる化合物を意味する。
【００９１】
「ジアステレオマー」とは、２個またはそれ以上のキラル中心を有するがそれらの分子が互いに鏡像ではない立体異性体を意味する。ジアステレオマーは、異なる物理的特性（例えば、融点、沸点、スペクトル特性および反応性）を有する。ジアステレオマーの混合物は、高分解能の分析手順（例えば、電気泳動およびクロマトグラフィー）で分離し得る。
【００９２】
「鏡像異性体」とは、互いに重ね合わせ不可能な化合物の２つの立体異性体を意味する。
【００９３】
「処置」または「処置する」との用語は、疾患または状態に関する範囲まで、疾患または状態が発生するのを予防すること、疾患または状態を阻止すること、疾患または病気をなくすこと、ならびに／あるいは疾患または状態の１つまたはそれ以上の症状を緩和することを含む。
【００９４】
本明細書中で使用する立体化学的な定義および規定は、一般的に、Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ，Ｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｂｏｏｋ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；およびＥｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物は、光学活性形態で存在しており、すなわち、それらは、平面偏光面を回転させる性能を有する。光学活性化合物を記述する際に、接頭辞ＤおよびＬまたはＲおよびＳは、そのキラル中心の周りにある分子の絶対立体配置を示すのに使用される。接頭辞ｄおよびｌ、または（＋）および（−）は、その化合物による平面偏光の回転の様子を指定するのに使用され、（−）またはｌは、この化合物が左旋性であることを意味する。（＋）またはｄの接頭辞を付けた化合物は、右旋性である。所定の化学構造について、これらの立体異性体は、互いに鏡像体であること以外は、同じである。特定の立体異性体はまた、鏡像異性体とも呼ばれ、このような異性体の混合物は、しばしば、鏡像異性体混合物と呼ばれる。鏡像異性体の５０：５０の混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれ、これは、化学反応またはプロセスにおいて、立体選択性または立体特異性がない場合に生じる得る。「ラセミ混合物」および「ラセミ化合物」との用語は、２つの鏡像異性体種の等モル混合物を意味し、これは、光学活性を欠いている。
【００９５】
（保護基）
本発明の関連して、保護基には、プロドラッグ部分および化学保護基が挙げられる。
【００９６】
一般的に公知で使用されている保護基が利用可能であり、これらは、必要に応じて、合成手順（すなわち、本発明の化合物を調製する経路または方法）中にて、その保護される基との副反応を防止するために、使用される。大ていの場合、どの基を保護するか、いつ保護するかの決定、および化学保護基「ＰＧ」の性質は、（例えば、酸性状態、塩基性状態、酸化状態、還元状態または他の状態）に対して保護する反応の化学的性質およびその合成の意図した方向に依存している。これらのＰＧ基は、もし、その化合物が複数のＰＧで置換されるなら、同じである必要はなく、一般、同じではない。一般に、ＰＧは、官能基（例えば、カルボキシル基、水酸基、チオ基またはアミノ基）を保護して、それにより、副反応を防止するか、そうでなければ、合成効率を促進するために、使用される。遊離の脱保護基を生じるための脱保護の順序は、意図した合成の方向、および遭遇する反応条件に依存しており、そして当業者により決定される任意の順序で、起こり得る。
【００９７】
本発明の化合物の種々の官能基は、保護され得る。例えば、−ＯＨ基（ヒドロキシル、カルボン酸、ホスホン酸または他の官能基のいずれであれ）に対する保護基には、「エーテルまたはエステル形成基」が挙げられる。エーテルまたはエステル形成基は、本明細書中で示した合成スキームにおいて、化学保護基として機能できる。しかしながら、一部のヒドロキシルおよびチオ保護基は、当業者が理解するように、エーテル形成基でもエステル形成基でもなく、以下で述べるように、アミドと共に含まれる。
【００９８】
極めて多数のヒドロキシル保護基およびアミド形成基および対応する化学開裂反応は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１，ＩＳＢＮ  ０−４７１−６２３０１−６）（「Ｇｒｅｅｎｅ」）で記述されている。また、Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｈｉｌｉｐ  Ｊ．；「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ」（Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ  Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９４）を参照（この内容は、その全体が本明細書中で参考として援用されている）。特に、Ｃｈａｐｔｅｒ  １，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ：Ａｎ  Ｏｖｅｒｖｉｅｗ，ｐａｇｅｓ  １−２０，Ｃｈａｐｔｅｒ  ２，Ｈｙｄｒｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  ２１−９４，Ｃｈａｐｔｅｒ  ３，Ｄｉｏｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  ９５−１１７，Ｃｈａｐｔｅｒ  ４，Ｃａｒｂｏｘｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  １１８−１５４，Ｃｈａｐｔｅｒ  ５，Ｃａｒｂｏｎｙｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ，ｐａｇｅｓ  １５５−１８４。カルボン酸、ホスホン酸、ホスホネート、スルホン酸用の保護基、および他の酸用の保護基については、以下で示すＧｒｅｅｎｅを参照。このような基には、限定ではなく例として、エステル、アミド、ヒドラジドなどが挙げられる。
【００９９】
（エーテル形成保護基およびエステル形成保護基）
エステル形成基には、以下が挙げられる：（１）ホスホネートエステル基（例えば、ホスホンアミデートエステル、ホスホンチオエートエステル、ホスホネートエステルおよびホスホン−ビス−アミデート）；（２）カルボキシルエステル形成基、および（３）イオウエステル形成基（例えば、スルホネート、サルフェートおよびスルフィネート）。
【０１００】
本発明の化合物のホスホネート部分は、プロドラッグ部分であってもなくてもよく、すなわち、それらは、加水分解開裂または酵素開裂または改変を受けても受けなくてもよい。特定のホスホネート部分は、殆どまたはほぼ全ての代謝条件下にて、安定である。例えば、ホスホン酸ジアルキル（ここでも、そのアルキル基は、２個またはそれ以上の炭素である）は、加水分解の速度が遅いために、インビボで、かなりな安定性を有し得る。
【０１０１】
ホスホネートプロドラッグ部分に関連して、ホスホン酸について、多数の構造的な多様なプロドラッグが記述されており（Ｆｒｅｅｍａｎ  ａｎｄ  Ｒｏｓｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３４：１１２−１４７（１９９７））、これらは、本発明の範囲内に含まれる。代表的なホスホネートエステル形成基は、以下の式を有する下部構造Ａ３におけるフェニル炭素環である：
【０１０２】
【化９６】
2007536194.tif 000036
ここで、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜Ｃ１２アルキルであり得る；ｍ１は、１、２、３、４、５、６、７または８であり、そして該フェニル炭素環は、０個〜３個のＲ２基で置換されている。また、Ｙ１がＯである実施形態では、乳酸エステルが形成され、Ｙ１がＮ（Ｒ２）、Ｎ（ＯＲ２）またはＮ（Ｎ（Ｒ２）２である場合、ホスホンアミデートエステルが得られる。
【０１０３】
そのエステル形成の役割では、保護基は、典型的には、任意の酸性基（例えば、限定ではなく例として、−ＣＯ２Ｈまたは−Ｃ（Ｓ）ＯＨ基）に結合され、それにより、−ＣＯ２Ｒｘが得られ、ここで、Ｒｘは、本明細書中に規定される。Ｒｘとしては、例えば、ＷＯ９５／０７９２０で列挙したエステル基が挙げられる。
【０１０４】
保護基の例には、以下が挙げられる：
Ｃ３〜Ｃ１２複素環（上記）またはアリール。これらの芳香族基は、必要に応じて、多環式または単環式である。例には、フェニル、スピリル、２−および３−ピロリル、２−および３−チエニル、２−および４−イミダゾリル、２−、４−および５−オキサゾリル、３−および４−イソキサゾリル、２−、４−および５−チアゾリル、３−、４−および５−イソチアゾリル、３−および４−ピラゾリル、１−、２−、３−および４−ピリジニル、および１−、２−、４−および５−ピリミジニルが挙げられる；
以下で置換されたＣ３〜Ｃ１２複素環またはアリール：ハロ、Ｒ１、Ｒ１−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１２アルキレン、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、カルボキシ、カルボキシエステル、チオール、チオエステル、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル（１個〜６個のハロゲン原子）、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル。このような基には、２−、３−および４−アルコキシフェニル（Ｃ１〜Ｃ１２アルキル）、２−、３−および４−メトキシフェニル、２−、３−および４−エトキシフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジエトキシフェニル、２−および３−カルボエトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−および３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−および３−エトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２−および３−エトキシ−６−ヒドロキシフェニル、２−、３−および４−Ｏ−アセチルフェニル、２−、３−および４−ジメチルアミノフェニル、２−、３−および４−メチルメルカプトフェニル、２−、３−および４−ハロフェニル（２−、３−および４−フルオロフェニル、および２−、３−および４−クロロフェニルを含めて）、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジメチルフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ビスカルボキシエチルフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジメトキシフェニル、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−および３，５−ジハロフェニル（２，４−ジフルオロフェニルおよび３，５−ジフルオロフェニルを含めて）、２−、３−および４−ハロアルキルフェニル（１個〜５個のハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（４−トリフルオロメチルフェニルを含めて））、２−、３−および４−シアノフェニル、２−、３−および４−ニトロフェニル、２−、３−および４−ハロアルキルベンジル（１個〜５個ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（４−トリフルオロメチルベンジル、および２−、３−および４−トリクロロメチルフェニル、および２−、３−および４−トリクロロメチルフェニルを含めて））、４−Ｎ−メチルピペリジニル、３−Ｎ−メチルピペリジニル、１−エチルピペラジニル、ベンジル、アルキルサリチルフェニル（Ｃ１〜Ｃ４アルキル、２−、３−および４−エチルサリチルフェニルを含めて）、２−、３−および４−アセチルフェニル、１，８−ジヒドロキシナフチル（−Ｃ１０Ｈ６−ＯＨ）およびアリールオキシエチル［Ｃ６〜Ｃ９アリール（フェノキシエチルを含めて）］、２，２’−ジヒドロキシビフェニル、２−、３−および４−Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノフェノール、−Ｃ６Ｈ４ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、トリメトキシベンジル、トリエトキシベンジル、２−アルキルピリジニル（Ｃ１〜４アルキル）；
【０１０５】
【化９７】
2007536194.tif 000037
；２−カルボキシフェニルのＣ４〜Ｃ８エステル；およびＣ１〜Ｃ４アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６アリール（ベンジル、−ＣＨ２−ピロリル、−ＣＨ２−チエニル、−ＣＨ２−イミダゾリル、−ＣＨ２−オキサゾリル、−ＣＨ２−イソキサゾリル、−ＣＨ２−チアゾリル、−ＣＨ２−イソチアゾリル、−ＣＨ２−ピラゾリル、−ＣＨ２−ピリジニルおよび−ＣＨ２−ピリミジニルを含めて）であって、これは、そのアリール部分において、３個〜５個のハロゲン原子または１個〜２個の以下から選択される原子または基で置換されている：ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ（メトキシおよびエトキシを含めて）、シアノ、ニトロ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ１２ハロアルキル（１個〜６個のハロゲン原子）；−ＣＨ２ＣＣｌ３を含めて）、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（メチルおよびエチルを含めて）、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１２アルキニル；アルコキシエチル［Ｃ１〜Ｃ６アルキル（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３（メトキシエチル）を含めて）］；アルキルであって、これは、アリールについて上で示した基のいずれか、特に、ＯＨまたは１個〜３個のハロ原子で置換されている（−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＣＨ３、−（ＣＨ２）３ＣＨ３、−（ＣＨ２）４ＣＨ３、−（ＣＨ２）５ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＣｌ３を含めて）；
【０１０６】
【化９８】
2007536194.tif 000038
−Ｎ−２−プロピルモルホリノ、２，３−、ジヒドロ−６−ヒドロキシインデン、セサモール、カテコールモノエステル、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１）２、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）（Ｒ１）、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２（Ｒ１）、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１）−ＣＨ２（ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｒ１）、コレステリル、エノールピルベート（ＨＯＯＣ−Ｃ（＝ＣＨ２）−）、グリセロール；
５個または６個の炭素単糖類、二糖類またはオリゴ糖類（３個〜９個の単糖類残基）；
トリグリセリド（例えば、α−Ｄ−β−ジグリセリド）（ここで、グリセリド脂質を構成する脂肪酸は、一般に、天然に生じる飽和または不飽和Ｃ６〜２６、Ｃ６〜１８またはＣ６〜１０脂肪酸（例えば、リノール酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、パルミトイル酸、リノレン酸などの脂肪酸）である）であって、これらは、そのトリグリセリドのグリセリル酸素を介して、その親化合物のアシルに結合している；
リン脂質であって、これは、リン脂質のホスフェートを介して、カルボキシル基に結合している；
フタリジル（これは、Ｃｌａｙｔｏｎら、Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏ．（１９７４）５（６）：６７０−６７１の図１で示されている）；
環状カーボネート（例えば、（５−Ｒｄ−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル（Ｓａｋａｍｏｔｏら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９８４）３２（６）２２４１−２２４８）であって、ここで、Ｒｄは、Ｒ１、Ｒ４またはアリールである）；および
【０１０７】
【化９９】
2007536194.tif 000039
本発明の化合物の水酸基は、必要に応じて、ＷＯ９４／２１６０４で開示されたＩＩＩ基、ＩＶ基またはＶ基の１個で置換されているか、またはイソプロピルで置換されている。
【０１０８】
表Ａは、保護基エステル部分（これは、例えば、酸素を介して、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−および−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２基に結合できる）の例を列挙している。いくつかのアミデートもまた示され、これらは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｐ（Ｏ）２に直接結合される。構造１〜５、８〜１０および１６、１７、１９〜２２のエステルは、ＤＭＦ（または他の溶媒（例えば、アセトニトリルまたはＮ−メチルピロリドン））中にて、遊離水酸基を有する本明細書中の化合物を、対応するハロゲン化物（塩化物または塩化アシルなど）およびＮ，Ｎ−ジシクロヘキシル−Ｎ−モルホリンカルボキサミジン（または他の塩基（例えば、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ＣｓＣＯ３、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンなど））と反応させることにより、合成される。保護する化合物がホスホネートであるとき、構造５〜７、１１、１２、２１および２３〜２６のエステルは、そのアルコールまたはアルコキシド塩（または１３、１４および１５のような化合物の場合、対応するアミン）を、モノクロロホスホネートまたはジクロロホスホネート（または他の活性化ホスホネート）と反応させることにより、合成される。
【０１０９】
【化１００】
2007536194.tif 000040
【０１１０】
【化１０１】
2007536194.tif 000041
＃−キラル中心は、（Ｒ）、（Ｓ）またはラセミ化合物である。
【０１１１】
本明細書中で使用するのに適切な他のエステルは、ＥＰ特許第６３２０４８号で記述されている。
【０１１２】
保護基はまた、「二重エステル」形成プロ官能性（例えば、以下のもの）を含有する：−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ３、
【０１１３】
【化１０２】
2007536194.tif 000042
−ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＯＮ（ＣＨ３）２、または構造−ＣＨ（Ｒ１またはＷ５）Ｏ（（ＣＯ）Ｒ３７）または−ＣＨ（Ｒ１またはＷ５）（（ＣＯ）Ｒ３８）のアルキル−またはアリール−アシルオキシアルキル基（これらは、その酸性基の酸素に結合している）であって、ここで、Ｒ３７およびＲ３８は、アルキル、アリールまたはアルキルアリール基である（米国特許第４９６８７８８を参照）。しばしば、Ｒ３７およびＲ３８は、嵩張った基（例えば、分枝アルキル、オルト−置換アリール、メタ−置換アリール、またはそれらの組合せ（１個〜６個の炭素原子を有するノルマル、第二級、イソおよび第三級アルキルを含めて））である。一例には、ピバロイルオキシメチル基がある。経口投与のプロドラッグで特に有用である。このような有用な保護基の例には、アルキルアシルオキシメチルエステルおよびそれらの誘導体があり、これらには、−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、
【０１１４】
【化１０３】
2007536194.tif 000043
−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１０Ｈ１５、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ２ＯＣＨ３）ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ１１、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ１０Ｈ１５、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３および−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ６Ｈ５が挙げられる。
【０１１５】
一部の請求の範囲では、この保護酸性基は、その酸性基のエステルであり、そしてヒドロキシ含有官能基の残基である。他の請求の範囲では、この酸官能基を保護するために、アミノ化合物が使用される。適切なヒドロキシルまたはアミノ含有官能基の残基は、上記されるかまたはＷＯ９５／０７９２０で見られる。アミノ酸、アミノ酸エステル、ポリペプチドまたはアリールアルコールの残基は、特に重要である。典型的なアミノ酸、ポリペプチドおよびカルボキシル−エステル化アミノ酸残基は、Ｌ１基またはＬ２基として、ＷＯ９５／０７９２０の１１〜１８ページおよび関連したテキストで記述されている。ＷＯ９５／０７９２０は、ホスホン酸のアミデートを明白に教示しているが、このようなアミデートは、本明細書中で示した酸基のいずれかで形成されることが分かり、そのアミノ酸残基は、ＷＯ９５／０７９２０で示されている。
【０１１６】
酸官能基を保護するのに典型的なエステルはまた、ＷＯ９５／０７９２０で記述されており、再度、この’９２０公報のホスホネートと同様に、本明細書中の酸基を使って、同じエステルが形成できることが分かる。典型的なエステル基は、少なくとも、ＷＯ９５／０７９２０の８９〜９３ページ（Ｒ３１またはＲ３５）、１０５ページの表、および２１〜２３ページ（Ｒとして）で規定されている。非置換アリール、例えば、フェニルまたはアリールアルキル（例えば、ベンジル）、またはヒドロキシ−、ハロ−、アルコキシ−、カルボキシ−および／またはアルキルエステルカルボキシ−置換アリールまたはアルキルアリール（特に、フェニル、オルト−エトキシフェニルまたはＣ１〜Ｃ４アルキルエステルカルボキシフェニル（サリチル酸Ｃ１〜Ｃ１２アルキルエステル））は、特に重要である。
【０１１７】
この保護酸性基は、特に、ＷＯ９５／０７９２０のエステルまたはアミドを使用するとき、経口投与用のプロドラッグとして、有用である。しかしながら、本発明の化合物を経口経路により効果的に投与するために、この酸基を保護することは、必須ではない。保護基（特に、アミノ酸アミデートまたは置換および非置換アリールエステル）を有する本発明の化合物は、全身投与または経口投与するとき、インビボで加水分解開裂でき、遊離の酸が得られる。
【０１１８】
その酸性ヒドロキシルの１個またはそれ以上は、保護される。もし、１個より多い酸性基を保護するなら、同一または異なる保護基が使用され、例えば、それらのエステルは、同一または異なり得るか、または混合したアミデートおよびエステルが使用され得る。
【０１１９】
Ｇｒｅｅｎｅ（１４〜１１８ページ）で記述された典型的なヒドロキシ保護基には、置換メチルおよびアルキルエーテル、置換ベンジルエーテル、シリルエーテル、エステル（スルホン酸エステルおよびカーボネートを含めて）が挙げられる。例えば：
エーテル（メチル、ｔ−ブチル、アリル）；
置換メチルエーテル（メトキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、グアイアコールメチル、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロプチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロプチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル））；
置換エチルエーテル（１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、
ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル）；
置換ベンジルエーテル（ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−および４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシ）フェニルジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イルエチル）ビス（４’，４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンズイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド）；
シリルエーテル（トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル）；
エステル（ギ酸エステル、ギ酸ベンゾイル、酢酸エステル、クロロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、フェノキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、ｐ−ポリ−フェニル酢酸エステル、３−フェニルプロピオン酸エステル、４−オキソペンタン酸エステル（レブリン酸エステル）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバリン酸エステル、アダマントエート、クロトン酸エステル、４−メトキシクロトン酸エステル、安息香酸エステル、安息香酸ｐ−フェニル、安息香酸２，４，６−トリメチル（メシトエート））；
カーボネート（メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニル、アリル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチル、メチルジジチオカーボネート）；
開裂を助ける基（２−ヨードベンゾエート、酪酸４−アジド、ペンタン酸４−ニトロ−４−メチル、安息香酸ｏ−（ジブチロメチル）、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチルカーボネート、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート）；雑多なエステル（２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシネート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート（チグロエート）、ｏ−（メトキシカルボニル）ベンゾエート、ｐ−ポリ−ベンゾエート、α−ナフトネート、硝酸エステル、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、Ｎ−フェニルカーバメート、ホウ酸エステル、ジメチルホスフィノチオイル、スルフェン酸２，４−ジニトロフェニル）；および
スルホネート（サルフェート、スルホン酸メチル（メシレート）、スルホン酸ベンジル、トシレート）。
【０１２０】
典型的な１，２−ジオール保護基（それゆえ、一般に、２個のＯＨ基が保護官能基と一緒になる場合）は、Ｇｒｅｅｎｅの１１８〜１４２ページで記述されており、これらには、環状アセタールおよびケタール（メチレン、エチリデン、１−ｔ−ブチルエチリデン、１−フェニルエチリデン、（４−メトキシフェニル）エチリデン、２，２，２−トリクロロエチリデン、アセトニド（イソプロピリデン）、シクロペンチリデン、シクロヘキシリデン、シクロヘプチリデン、ベンジリデン、ｐ−メトキシベンジリデン、２，４−ジメトキシベンジリデン、３，４−ジメトキシベンジリデン、２−ニトロベンジリデン）；環状オルトエステル（メトキシメチレン、エトキシメチレン、ジメトキシメチレン、１−メトキシエチリデン、１−エトキシエチリジン、１，２−ジメトキシエチリデン、α−メトキシベンジリデン、１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチリデン誘導体、α−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンジリデン誘導体、２−オキサシクロペンチリデン）；シリル誘導体（ジ−ｔ−ブチルシリレン基、１，３−（１，１，３，３−テトライソプロピルジシロキサニリデン）およびテトラ−ｔ−ブトキシジシロキサン−１，３−ジイリデン）、環状カーボネート、環状ボロネート、ボロン酸エチルおよびボロン酸フェニル。
【０１２１】
さらに典型的には、１，２−ジオール保護基には、表Ｂで示したもの、さらに典型的には、エポキシド、アセトニド、環状ケタールおよび酢酸アリールが挙げられる。
【０１２２】
【化１０４】
2007536194.tif 000044
ここで、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１２３】
（アミノ保護基）
他のセットの保護基には、Ｇｒｅｅｎｅの３１５〜３８５ページで記述された典型的なアミノ保護基のいずれかが挙げられる。それらには、以下が挙げられる：
カーバメート：（メチルおよびエチル、９−フルオレニルメチル、９（２−スルホ）フルオレニルメチル、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチル、４−メトキシフェナシル）；
置換エチル：（２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−フェニルエチル、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチル、１，１−ジメチル−２−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル、１−メチル−１−（４−ビフェニルイル）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル、２−（２’−および４’−ピリジル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチル、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シンナミル、４−ニトロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−メチルスルフィニルベンジル、９−アンスリルメチル、ジフェニルメチル）；
開裂を助ける基：（２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、［２−（１，３−ジチアニル）］メチル、４−メチルチオフェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオエチル、２−トリフェニルホスホニオイソプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボニル）ベンジル、５−ベンズイソキサゾリルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチル）；
光分解開裂できる基：（ｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチル）；尿素型誘導体（フェノチアジニル−（１０）−カルボニル、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル、Ｎ’−フェニルアミノチオカルボニル）；
雑多なカーバメート：（ｔ−アミル、Ｓ−ベンジルチオカーバメート、ｐ−シアノベンジル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、ｐ−デシルオキシベンジル、ジイソプロピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピル、１，１−ジメチルプロピニル、ジ（２−ピリジル）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨードエチル、ヨードボルニル、イソブチル、イソニコチニル、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチル−１−シクロプロピルメチル、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、ｌ−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、フェニル、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル）；
アミド：（Ｎ−ホルミル、Ｎ−アセチル、Ｎ−クロロアセチル、Ｎ−トリクロロアセチル、Ｎ−トリフルオロアセチル、Ｎ−フェニルアセチル、Ｎ−３−フェニルプロピオニル、Ｎ−ピコリニル、Ｎ−３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル、Ｎ−ベンゾイル、Ｎ−ｐ−フェニルベンゾイル）；
開裂を助けるアミド：（Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセチル、Ｎ−ｏ−ニトロフェノキシアセチル、Ｎ−アセトアセチル、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチル、Ｎ−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロピオニル、Ｎ−３−（ｏ−ニトロフェニル）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−４−クロロブチリル、Ｎ−３−メチル−３−ニトロブチリル、Ｎ−ｏ−ニトロシンナモイル、Ｎ−アセチルメチオニン、Ｎ−ｏ−ニトロベンゾイル、Ｎ−ｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾイル、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン）；
環状イミド誘導体：（Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシノイル、Ｎ−２，３−ジフェニルマレオイル、Ｎ−２，５−ジメチルピロリル、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３−５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドニル）；
Ｎ−アルキルおよびＮ−アリールアミン：（Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル、Ｎ−３−アセトキシプロピル、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジル、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチル、Ｎ−５−ジベンゾスベリル、Ｎ−トリフェニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、Ｎ−９−フェニルフルオレニル、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレン、Ｎ−フェロセニルメチル、Ｎ−２−ピコリルアミンＮ’−オキシド）；
イミン誘導体：（Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレン、Ｎ−ベンジリデン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデン、Ｎ−ジフェニルメチレン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレン、Ｎ、（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン、Ｎ，Ｎ−イソプロピリデン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデン、Ｎ−サリチリデン、Ｎ−５−クロロサリチリデン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレン、Ｎ−シクロヘキシリデン）；
エナミン誘導体：（Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル））；
Ｎ−金属誘導体（Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボリン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタカルボニルクロム−または−タングステン）］カルベニル、Ｎ−銅またはＮ−亜鉛キレート）；
Ｎ−Ｎ誘導体：（Ｎ−ニトロ、Ｎ−ニトロソ、Ｎ−オキシド）；
Ｎ−Ｐ誘導体：（Ｎ−ジフェニルホスフィニル、Ｎ−ジメチルチオホスフィニル、Ｎ−ジフェニルチオホスフィニル、Ｎ−ジアルキルホスホリル、Ｎ−ジベンジルホスホリル、Ｎ−ジフェニルホスホリル）；
Ｎ−Ｓｉ誘導体、Ｎ−Ｓ誘導体およびＮ−スルフェニル誘導体：（Ｎ−ベンゼンスルフェニル、Ｎ−ｏ−ニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−２，４−ジニトロベンゼンスルフェニル、Ｎ−ペンタクロロベンゼンスルフェニル、Ｎ−２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェニル、Ｎ−トリフェニルメチルスルフェニル、Ｎ−３−ニトロピリジンスルフェニル）；およびＮ−スルホニル誘導体（Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル、Ｎ−ベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−ペンタメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−４−メトキシベンゼンスルホニル、Ｎ−２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホニル、Ｎ−２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル、Ｎ−メタンスルホニル、Ｎ−β−トリメチルシリルエタンスルホニル、Ｎ−９−アントラセンスルホニル、Ｎ−４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホニル、Ｎ−ベンジルスルホニル、Ｎ−トリフルオロメチルスルホニル、Ｎ−フェナシルスルホニル）。
【０１２４】
さらに典型的には、保護アミノ基には、カーバメート、およびアミド、さらにより典型的には、−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１、または−Ｎ＝ＣＲ１Ｎ（Ｒ１）２が挙げられる。アミノまたは−ＮＨ（Ｒ５）用のプロドラッグとして有用な他の保護基には、以下がある：
【０１２５】
【化１０５】
2007536194.tif 000045
例えば、Ａｌｅｘａｎｄｅｒ、Ｊ．ら（１９９６）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：４８０−４８６を参照。
【０１２６】
（アミノ酸およびポリペプチド保護基および抱合体）
本発明の化合物のアミノ酸またはポリペプチド保護基は、構造Ｒ１５ＮＨＣＨ（Ｒ１６）Ｃ（Ｏ）−を有し、ここで、Ｒ１５は、Ｈ、アミノ酸またはポリペプチド残基であるか、またはＲ５であり、そしてＲ１６は、以下で定義されている。
【０１２７】
Ｒ１６は、低級アルキルまたは低級アルキル（Ｃ１〜Ｃ６）であり、これは、アミノ、カルボキシル、アミド、カルボキシルエステル、ヒドロキシル、Ｃ６〜Ｃ７アリール、グアニジニル、イミダゾリル、インドリル、スルフヒドリル、スルホキシドおよび／またはリン酸アルキルで置換される。Ｒ１６はまた、アミノ酸α−Ｎと一緒になって、プロリン残基（Ｒ１０＝−ＣＨ２）３−）を形成する。しかしながら、Ｒ１０は、一般に、天然に生じるアミノ酸（例えば、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ２ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＳＨ、−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ４ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−（ＣＨ２）４−ＮＨ２および−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＨ２）の側鎖である。Ｒ１０には、また、１−グアニジノプロプ−３−イル、ベンジル、４−ヒドロキシベンジル、イミダゾール−４−イル、インドール−３−イル、メトキシフェニルおよびエトキシフェニルが挙げられる。
【０１２８】
保護基の他のセットには、アミノ含有化合物、特に、アミノ酸、ポリペプチド、保護基−ＮＨＳＯ２Ｒ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）２、ＮＨ２または−ＮＨ（Ｒ）（Ｈ）の残基が挙げられ、それにより、例えば、カルボン酸は、このアミンと反応され（すなわち、カップリングされ）、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２のようにアミドを形成する。ホスホン酸は、このアミンと反応され、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ）（ＮＲ２）のように、ホスホンアミデートを形成し得る、
一般に、アミノ酸は、構造Ｒ１７Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｒ１６）ＮＨ−を有し、ここで、Ｒ１７は、−ＯＨ、−ＯＲ、アミノ酸またはポリペプチド残基である。アミノ酸は、約１０００  ＭＷ未満の程度の低分子量化合物であり、これは、少なくとも１個のアミノまたはイミノ基および少なくとも１個のカルボニル基を含有する。一般に、このアミノ酸は、自然界で見られ、すなわち、生体物質（例えば、細菌または他の微生物、植物、動物またはヒト）で検出できる。適切なアミノ酸には、典型的には、アルファアミノ酸、すなわち、単一の置換または非置換アルファ炭素原子で１個のカルボキシル基の炭素原子から分離された１個のアミノまたはイミノ窒素原子で特徴付けられる化合物である。疎水性残基（例えば、モノ−またはジ−アルキルまたはアリールアミノ酸、シクロアルキルアミノ酸など）は、特に重要である。これらの残基は、その親薬剤の分配係数を高めることにより、細胞の浸透性に寄与する。典型的には、この残基は、スルフヒドリルまたはグアニジノ置換基を含有しない。
【０１２９】
天然に生じるアミノ酸残基には、植物、動物または微生物（特に、それらのタンパク質）で自然界で見られる残基がある。ポリペプチドは、最も典型的には、実質的に、このような天然に生じるアミノ酸残基から構成される。これらのアミノ酸には、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン、システイン、メチオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、ヒドロキシリシン、アルギニン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、プロリン、アスパラギン、グルタミンおよびヒドロキシプロリンがある。さらに、非天然アミノ酸（例えば、バラニン、フェニルグリシンおよびホモアルギニン）もまた、含まれる。通例遭遇する遺伝子コード化されていないアミノ酸もまた、本発明で使用され得る。本発明で使用されるアミノ酸の全ては、Ｄ−またはＬ−光学異性体のいずれかであり得る。それに加えて、他のペプチドミメティックもまた、本発明で有用である。一般的な概説については、Ｓｐａｔｏｌａ，Ａ．Ｆ．，ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ，Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｂ．Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ著、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ｐ．２６７（１９８３）を参照。
【０１３０】
保護基は、単一のアミノ酸残基またはポリペプチドであるとき、必要に応じて、式Ｉにおける置換基Ａ１、Ａ２またはＡ３のＲ３にて置換されている。これらの抱合体は、一般に、そのアミノ酸（または、例えば、ポリペプチドのＣ−末端アミノ酸）のカルボキシル基の間でアミド結合を形成することにより、生成される。同様に、抱合体は、Ｒ３（式Ｉ）とアミノ酸またはポリペプチドのアミノ基との間で、形成される。一般に、親分子にある任意の部位の１個だけが、本明細書中で記述しているように、アミノ酸でアミド化されるが、１個より多い許容部位でアミノ酸を導入することは、本発明の範囲内である。通常、Ｒ３のカルボキシル基は、アミノ酸でアミド化される。一般に、このアミノ酸のα−アミノまたはα−カルボキシル基またはポリペプチドの末端アミノまたはカルボキシル基は、この親官能基に結合され、すなわち、このアミノ酸側鎖のカルボキシル基またはアミノ基は、一般に、この親化合物とアミド結合を形成するのには使用されない（これらの基は、以下でさらに記述するように、これらの抱合体の合成中に保護される必要があり得るものの）。
【０１３１】
アミノ酸またはカルボキシ含有ポリペプチドの側鎖に関して、このカルボキシル基は、必要に応じて、例えば、Ｒ１により遮断されるか、Ｒ５とエステル化されるか、またはアミド化されることが分かる。同様に、アミノ側鎖Ｒ１６は、必要に応じて、Ｒ１で遮断されるか、またはＲ５で置換される。
【０１３２】
側鎖アミノ基またはカルボキシル基とのこのようなエステルまたはアミド結合は、その親分子とのエステルまたはアミドのように、必要に応じて、酸性（ｐＨ＜３）または塩基性（ｐＨ＞１０）条件下にて、インビボまたはインビトロで、加水分解可能である。あるいは、それらは、ヒトの胃腸管で実質的に安定であるが、血液または細胞内環境において、酵素的に加水分解される。これらのエステルまたはアミノ酸またはポリペプチドアミデートはまた、遊離のアミノ基またはカルボキシル基を含有する親分子を調製するための中間体として、有用である。この親化合物の遊離酸または塩基は、例えば、通常の加水分解手順により、本発明のエステルまたはアミノ酸またはポリペプチド抱合体から容易に形成される。
【０１３３】
アミノ酸残基が１個またはそれ以上のキラル中心を含有するとき、そのＤ、Ｌ、メソ、スレオまたはエリスロ（適切なとき）ラセミ化合物、スケールメート化合物またはそれらの混合物が使用され得る。一般に、もし、これらの中間体が、（それらのアミドを有機酸または遊離アミンの化学中間体として使用する場合のように）、加水分解されるなら、Ｄ異性体が有用である。他方、Ｌ異性体は、非酵素分解および酵素加水分解の両方を受け易く、胃腸管でアミノ酸またはジペプチジル輸送系によりさらに効率的に輸送されるので、より多目的に使える。
【０１３４】
その残基がＲｘまたはＲｙで表わされる適切なアミノ酸の例には、以下が挙げられる：
グリシン；
アミノポリカルボン酸（例えば、アスパラギン酸、β−ヒドロキシアスパラギン酸、グルタミン酸、β−ヒドロキシグルタミン酸、β−メチルアスパラギン酸、β−メチルグルタミン酸、β，β−ジメチルアスパラギン酸、γ−ヒドロキシグルタミン酸、β，γ−ジヒドロキシグルタミン酸、β−フェニルグルタミン酸、γ−メチレングルタミン酸、３−アミノアジピン酸、２−アミノピメリン酸、２−アミノスベリン酸および２−アミノセバシン酸；
アミノ酸アミド（例えば、グルタミンおよびアスパラギン；
ポリアミノ−または多塩基性−モノカルボン酸（例えば、アルギニン、リジン、β−アミノアラニン、γ−アミノブチリン、オルニチン、シトルリン、ホモアルギニン、ホモシトルリン、ヒドロキシリジン、アロヒドロキシリジンおよびジアミノ酪酸；
他の塩基性アミノ酸残基（例えば、ヒスチジン）；
ジアミノジカルボン酸（例えば、α，α’−ジアミノコハク酸、α，α’−ジアミノグルタル酸、α，α’−ジアミノアジピン酸、α，α’−ジアミノピメリン酸、α，α’−ジアミノ−β−ヒドロキシピメリン酸、α，α’−ジアミノスベリン酸、α，α’−ジアミノアゼライン酸およびα，α’−ジアミノセバシン酸；
イミノ酸（例えば、プロリン、ヒドロキシプロリン、アロヒドロキシプロリン、γ−メチルプロリン、ピペコリン酸、５−ヒドロキシピペコリン酸およびアゼチジン−２−カルボン酸）；
モノ−またはジ−アルキル（典型的には、Ｃ１〜Ｃ８分枝またはノルマル）アミノ酸（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、アリルグリシン、ブチリン、ノルバリン、ノルロイシン、ヘプチリン、α−メチルセリン、α−アミノ−α−メチル−γ−ヒドロキシ吉草酸、α−アミノ−α−メチル−δ−ヒドロキシ吉草酸、α−アミノ−α−メチル−ε−ヒドロキシカプロン酸、イソバリン、α−メチルグルタミン酸、α−アミノイソ酪酸、α−アミノジエチル酢酸、α−アミノジイソプロピル酢酸、α−アミノジ−ｎ−プロピル酢酸、α−アミノジイソブチル酢酸、α−アミノジ−ｎ−ブチル酢酸、α−アミノエチルイソプロピル酢酸、α−アミノ−ｎ−プロピル酢酸、α−アミノイソアミル酢酸、α−メチルアスパラギン酸、α−メチルグルタミン酸、１−アミノシクロプロパン−１−カルボン酸、イソロイシン、アロイソロイシン、第三級ロイシン、β−メチルトリプトファンおよびα−アミノ−β−エチル−β−フェニルプロピオン酸；
β−フェニルセリニル；
脂肪族α−アミノ−β−ヒドロキシ酸（例えば、セリン、β−ヒドロキシロイシン、β−ヒドロキシノルロイシン、β−ヒドロキシノルバリンおよびα−アミノ−β−ヒドロキシステアリン酸）；
α−アミノ、α−、γ−、δ−またはε−ヒドロキシ酸（例えば、ホモセリン、δ−ヒドロキシノルバリン、γ−ヒドロキシノルバリンおよびε−ヒドロキシノルロイシン残基）；カナビンおよびカナリン；γ−ヒドロキシオルニチン；
２−ヘキソサミン酸（例えば、Ｄ−グルコサミン酸またはＤ−ガラクトサミン酸）；
α−アミノ−β−チオール（例えば、ペニシラミン、β−チオノルバリンまたはβ−チオブチリン）；
他のイオウ含有アミノ酸残基（システイン；ホモシスチン、β−フェニルメチオニン、メチオニン、Ｓ−アリル−Ｌ−システインスルホキシド、２−チオールヒスチジン、シスタチオニン、およびシステインまたはホモシステインのチオールエーテル）；
フェニルアラニン、トリプトファンおよび環置換α−アミノ酸（例えば、フェニル−またはシクロヘキシルアミノ酸、α−アミノフェニル酢酸、α−アミノシクロヘキシル酢酸およびα−アミノ−β−シクロヘキシルプロピオン酸を含めて）；フェニルアラニン類似物および誘導体（これは、アリール、低級アルキル、ヒドロキシ、グアニジノ、オキシアルキルエーテル、ニトロ、イオウまたはハロ−置換フェニルを含有する）（例えば、チロシン、メチルチロシンおよびｏ−クロロ、ｐ−クロロ−、３，４−ジクロロ、ｏ−、ｍ−またはｐ−メチル、２，４，６−トリメチル、２−エトキシ−５−ニトロ、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−およびｐ−ニトロ−フェニルアラニン）；フリル−、チオニル−、ピリジル、ピリミジニル−、プリニル−またはナフチル−アラニン；およびトリプトファン類似物および誘導体（キヌレニン、３−ヒドロキシキヌレニン、２−ヒドロキシトリプトファンおよび４−カルボキシトリプトファンを含めて）；
α−アミノ置換アミノ酸（サルコシン（Ｎ−メチルグリシン）、Ｎ−ベンジルグリシン、Ｎ−メチルアラニン、Ｎ−ベンジルアラニン、Ｎ−メチルフェニルアラニン、Ｎ−ベンジルフェニルアラニン、Ｎ−メチルバリンおよびＮ−ベンジルバリンを含めて）；および
α−ヒドロキシおよび置換α−ヒドロキシアミノ酸（セリン、スレオニン、アロスレオニン、ホスホセリンおよびホスホスレオニンを含めて）。
【０１３５】
ポリペプチドは、アミノ酸の重合体であり、ここで、１個のアミノ酸モノマーのカルボキシル基は、アミド結合により、次のアミノ酸モノマーのアミノまたはイミノ基に結合している。ポリペプチドには、ジヘプチド、低級ポリペプチド（約１５００〜５０００  ＭＷ）およびタンパク質が挙げられる。タンパク質は、必要に応じて、３個、５個、１０個、５０個、７５個、１００個またはそれ以上の残基を含有し、そして適切には、ヒト、動物、植物または微生物のタンパク質と実質的に配列が相同的である。それらには、酵素（例えば、過酸化水素分解酵素）だけでなく、免疫原（例えば、ＫＬＨ、または免疫応答を高めることが望まれる任意の種類の抗体またはタンパク質）が挙げられる。このポリペプチドの性質および素性は、広く変わり得る。
【０１３６】
ポリペプチドアミダーゼは、そのポリペプチド（もし、それを投与する動物において、免疫原ではないなら）または本発明の化合物の残部にある抗原決定基のいずれかに対して、抗体を惹起する際に、免疫原として有用である。
【０１３７】
親非ペプチジル化合物へ結合可能な抗体が、例えば、親化合物の診断または製造において、混合物から親化合物を分離するために使用される。親化合物とポリペプチドとの抱合体は、一般に、密接に相同する動物においてそのポリペプチドよりも免疫原性であり、従って、そのポリペプチドに対する抗体の惹起を促進するために、そのポリペプチドをより免疫原性にする。従って、そのポリペプチドまたはタンパク質は、抗体を惹起するために代表的に使用される動物（例えば、ウサギ、マウス、ウマ、またはラット）において、免疫原性である必要はあり得ないが、最終生成物抱合体は、このような動物の少なくとも１種において、免疫原性であるべきである。このポリペプチドは、必要に応じて、酸性ヘテロ原子に近接する第１の残基と第２の残基との間のペプチド結合に、ペプチド溶解酵素切断部位を含む。そのような切断部位は、酵素認識構造（例えば、ペプチド溶解酵素により認識される残基の特定の配列）によって隣接される。
【０１３８】
本発明のポリペプチド抱合体を切断するためのペプチド溶解酵素は、周知であり、特に、カルボキシペプチダーゼが挙げられる。Ｃ末端残基を除去することによりポリペプチドを消化するカルボキシペプチダーゼは、特定のＣ末端配列について多くの場合特異的である。そのような酵素および一般的なその基質要件は、周知である。例えば、ジペプチド（所定の残基対および遊離カルボキシ末端を有する）が、そのα−アミノ基を介して、本明細書中の化合物のリン原子または炭素原子に共有結合される。Ｗ１がホスホネートである請求の範囲において、このペプチドが適切なペプチド溶解酵素によって切断されて、近位のアミノ酸残基のカルボキシルが残って、そのホスホノアミデート結合が自己触媒切断されると予想される。
【０１３９】
適切なジペプチヂジル基（その１文字コードにより示される）は、
【０１４０】
【化１０６】
2007536194.tif 000046
がある。
【０１４１】
トリペプチド残基もまた、保護基として有用である。ホスホネートが保護されるべきである場合、配列−Ｘ４−ｐｒｏ−Ｘ５−（Ｘ４は、任意のアミノ酸残基であり、Ｘ５は、アミノ酸残基、プロリンのカルボキシルエステル、または水素である）が、管腔カルボキシペプチダーゼによって切断されて、遊離カルボキシルを有するＸ４を生じ、この遊離カルボキシルを有するＸ４は、次いで、そのホスホノアミデート結合を自己触媒切断すると予期される。Ｘ５のカルボキシ基は、必要に応じて、ベンジルを用いてエステル化される。
【０１４２】
ジペプチド種またはトリペプチド種は、既知の輸送特性、および／または腸粘膜細胞型または他の細胞型への輸送に影響し得るペプチダーゼに対する感受性に基づいて、選択され得る。α−アミノ基を欠くジペプチドおよびトリペプチドは、腸粘膜細胞の刷子縁膜において見出されるペプチド輸送体の輸送基質である（Ｂａｉ，Ｊ．Ｐ．Ｆ．，（１９９２）Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．９：９６９〜９７８）。従って、輸送コンピテントペプチドは、そのアミデート化合物のバイオアベイラビリティを増強するために使用され得る。Ｄ型の１つ以上のアミノ酸を有するジペプチドまたはトリペプチドもまた、ペプチド輸送と適合し、そして本発明のアミデート化合物で利用できる。Ｄ型のアミノ酸は、刷子縁に共通するプロテアーゼ（例えば、アミノペプチダーゼＮ）による加水分解に対するジペプチドまたはトリペプチドの感受性を減少するために、使用され得る。さらに、ジペプチドまたはトリペプチドは、あるいは、腸の管腔において見出されるプロテアーゼによる加水分解に対するその相対的抵抗性に基づいて、選択される。例えば、ａｓｐおよび／またはｇｌｕを欠くトリペプチドもしくはポリペプチドは、アミノペプチダーゼＡについての質の悪い基質であり、疎水性アミノ酸（ｌｅｕ、ｔｙｒ、ｐｈｅ、ｖａｌ、ｔｒｐ）のＮ末端側のアミノ酸残基を欠くジペプチドまたはトリペプチドは、エンドペプチダーゼについての質の悪い基質であり、遊離カルボキシル末端の最後から２番目のｐｒｏ残基を欠くペプチドは、カルボキシペプチダーゼＰについての質の悪い基質である。同様の考慮事項がまた、細胞質ゾルペプチダーゼ、腎臓ペプチダーゼ、肝臓ペプチダーゼ、血清ペプチダーゼ、または他のペプチダーゼによる加水分解に対して、比較的抵抗性または比較的感受性のいずれかであるペプチドの選択に適用され得る。そのような乏しくしか切断されないポリペプチドのアミデートは、免疫原であるか、または免疫原を調製するためのタンパク質への結合のために有用である。
【０１４３】
（発明の特定の実施形態）
ラジカル、置換基および範囲を記述している特定の値だけでなく、本明細書中で記述した本発明の特定の実施形態は、例としてのみ提示されている；それらは、規定した他の値または規定範囲内の他の値を排除するものではない。
【０１４４】
本発明の特定の１実施形態では、この抱合体は、直接的にまたはリンカーを介して間接的に、いずれかによって、１個またはそれ以上のホスホネート基で置換された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩である；これは、必要に応じて、１個またはそれ以上のＡ０基で置換されており、ここで：
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３である；
Ａ１は、以下である：
【０１４５】
【化１０７】
2007536194.tif 000047
Ａ２は、以下である：
【０１４６】
【化１０８】
2007536194.tif 000048
Ａ３は、以下である：
【０１４７】
【化１０９】
2007536194.tif 000049
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または次式である：
【０１４８】
【化１１０】
2007536194.tif 000050
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５または-ＳＯＭ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０１４９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５０】
【化１１１】
2007536194.tif 000051
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５１】
【化１１２】
2007536194.tif 000052
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５２】
【化１１３】
2007536194.tif 000053
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５３】
【化１１４】
2007536194.tif 000054
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５４】
【化１１５】
2007536194.tif 000055
そして、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。Ｍ１２ａの特定の値は、１である。
【０１５５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５６】
【化１１６】
2007536194.tif 000056
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５７】
【化１１７】
2007536194.tif 000057
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１５８】
【化１１８】
2007536194.tif 000058
ここで：Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。
【０１５９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１６０】
【化１１９】
2007536194.tif 000059
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１６１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１６２】
【化１２０】
2007536194.tif 000060
ここで：Ｗ５ａは、炭素環であり、該炭素環は、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。
【０１６３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１６４】
【化１２１】
2007536194.tif 000061
ここで、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、別個に、０個または１個のＲ２基で置換されている。
【０１６５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ１は、次式である：
【０１６６】
【化１２２】
2007536194.tif 000062
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１６７】
本発明の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１６８】
【化１２３】
2007536194.tif 000063
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１６９】
【化１２４】
2007536194.tif 000064
本発明の他の特定の実施形態では、各Ｍ１２ｂは、１である。
【０１７０】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ｂは、０であり、Ｙ２は、結合であり、そしてＷ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、必要に応じて、別個に、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０１７１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１７２】
【化１２５】
2007536194.tif 000065
ここで、Ｗ５ａは、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５ａは、必要に応じて、別個に、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０１７３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ａは、１である。
【０１７４】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、フェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジルおよび置換ピリジルから選択される。
【０１７５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１７６】
【化１２６】
2007536194.tif 000066
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ２は、次式である：
【０１７７】
【化１２７】
2007536194.tif 000067
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ｂは、１である。
【０１７８】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１７９】
【化１２８】
2007536194.tif 000068
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８０】
【化１２９】
2007536194.tif 000069
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８１】
【化１３０】
2007536194.tif 000070
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである。
【０１８２】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８３】
【化１３１】
2007536194.tif 000071
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である。
【０１８４】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８５】
【化１３２】
2007536194.tif 000072
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１８６】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１８７】
【化１３３】
2007536194.tif 000073
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０１８８】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｍ１２ｄは、１である。
【０１８９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９０】
【化１３４】
2007536194.tif 000074
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９１】
【化１３５】
2007536194.tif 000075
本発明の他の特定の実施形態では、Ｗ５は、炭素環である。
【０１９２】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９３】
【化１３６】
2007536194.tif 000076
本発明の他の特定の実施形態では、Ｗ５は、フェニルである。
【０１９４】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９５】
【化１３７】
2007536194.tif 000077
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）またはＳである。
【０１９６】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９７】
【化１３８】
2007536194.tif 000078
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である。
【０１９８】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０１９９】
【化１３９】
2007536194.tif 000079
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒｘ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２００】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｈである。
【０２０１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０２】
【化１４０】
2007536194.tif 000080
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０２０３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０４】
【化１４１】
2007536194.tif 000081
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０５】
【化１４２】
2007536194.tif 000082
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０６】
【化１４３】
2007536194.tif 000083
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０７】
【化１４４】
2007536194.tif 000084
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２０８】
【化１４５】
2007536194.tif 000085
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである。
【０２０９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１０】
【化１４６】
2007536194.tif 000086
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２１１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１２】
【化１４７】
2007536194.tif 000087
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２１３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１４】
【化１４８】
2007536194.tif 000088
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２１５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１６】
【化１４９】
2007536194.tif 000089
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である。
【０２１７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１８】
【化１５０】
2007536194.tif 000090
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２１９】
【化１５１】
2007536194.tif 000091
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２０】
【化１５２】
2007536194.tif 000092
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ａは、Ｏ、Ｎ（Ｒ２）またはＳである。
【０２２１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２２】
【化１５３】
2007536194.tif 000093
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２２３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２４】
【化１５４】
2007536194.tif 000094
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；
Ｙ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２２５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２６】
【化１５５】
2007536194.tif 000095
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２２７】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２２８】
【化１５６】
2007536194.tif 000096
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（Ｒ２）である。
【０２２９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２３０】
【化１５７】
2007536194.tif 000097
ここで、Ｙ２ｂは、ＯまたはＮ（ＲＸ）である；そしてＭ１２ｄは、１、２、３、４、５、６、７または８である。
【０２３１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２３２】
【化１５８】
2007536194.tif 000098
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０２３３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２３４】
【化１５９】
2007536194.tif 000099
ここで、該フェニル炭素環は、０個、１個、２個または３個のＲ２基で置換されている。
【０２３５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ３は、次式である：
【０２３６】
【化１６０】
2007536194.tif 000100
本発明の他の特定の実施形態では、Ａ０は、次式である：
【０２３７】
【化１６１】
2007536194.tif 000101
ここで、各Ｒは、別個に、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０２３８】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２３９】
【化１６２】
2007536194.tif 000102
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２４０】
【化１６３】
2007536194.tif 000103
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ｃは、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２４１】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２４２】
【化１６４】
2007536194.tif 000104
ここで、Ｙ１ａは、ＯまたはＳである；そしてＹ２ｄは、ＯまたはＮ（Ｒｙ）である。
【０２４３】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２４４】
【化１６５】
2007536194.tif 000105
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｙは、水素または１個〜１０個の炭素を有するアルキルである。
【０２４５】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２４６】
【化１６６】
2007536194.tif 000106
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２４７】
【化１６７】
2007536194.tif 000107
本発明の他の特定の実施形態では、Ｒｘは、次式である：
【０２４８】
【化１６８】
2007536194.tif 000108
本発明の他の特定の実施形態では、Ｙ１は、ＯまたはＳである。
【０２４９】
本発明の他の特定の実施形態では、Ｙ２は、Ｏ、Ｎ（Ｒｙ）またはＳである。
【０２５０】
本発明の特定の１実施形態では、Ｒｘは、次式の基である：
【０２５１】
【化１６９】
2007536194.tif 000109
ここで：
ｍ１ａ、ｍ１ｂ、ｍ１ｃ、ｍ１ｄおよびｍ１ｅは、別個に、０または１である；
ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｒｙは、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
但し：
もし、ｍ１ａ、ｍ１２ｃおよびｍ１ｄが０なら、ｍ１ｂ、ｍ１ｃおよびｍ１ｅは、０である；
もし、ｍ１ａおよびｍ１２ｃが０であり、そしてｍ１ｄが０ではないなら、ｍ１ｂおよびｍ１ｃは、０である；
もし、ｍ１ａおよびｍ１ｄが０であり、ｍ１２ｃが０ではないなら、ｍ１ｂと、ｍ１ｃおよびｍ１ｅの少なくとも１個とは、０である；
もし、ｍ１ａが０であり、そしてｍ１２ｃおよびｍ１ｄが０ではないなら、ｍ１ｂは、０である；
もし、ｍ１２ｃおよびｍ１ｄが０であり、そしてｍ１ａが０ではないなら、ｍ１ｂ、ｍ１ｃおよびｍ１ｅの少なくとも２個は、０である；
もし、ｍ１２ｃが０であり、そしてｍ１ａおよびｍ１ｄが０ではないなら、ｍ１ｂおよびｍ１ｃの少なくとも１個は、０である；そして
もし、ｍ１ｄが０であり、そしてｍ１ａおよびｍ１２ｃが０ではないなら、ｍ１ｃおよびｍ１ｅの少なくとも１個は、０である。
【０２５２】
他の特定の実施形態では、本発明は、次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
ＤＲＵＧは、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物である；
ｎｎは、１、２または３である；
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該化合物は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
【０２５３】
【化１７０】
2007536194.tif 000110
Ａ２は、以下である：
【０２５４】
【化１７１】
2007536194.tif 000111
Ａ３は、以下である：
【０２５５】
【化１７２】
2007536194.tif 000112
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２５６】
【化１７３】
2007536194.tif 000113
ここで：
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ１、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されているか、または炭素原子で一緒になって、２個のＲ２基は、３個〜８個の炭素を有する環を形成し、そして該環は、０個〜３個のＲ３基で置換され得る；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０２５７】
別の実施形態では、本発明は、式１〜１５１のいずれか１つの化合物を提供する：
ここで：
Ａ０は、Ａ１である；
Ａ１は、以下である：
【０２５８】
【化１７４】
2007536194.tif 000114
Ａ３は、以下である：
【０２５９】
【化１７５】
2007536194.tif 000115
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２６０】
【化１７６】
2007536194.tif 000116
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ１は、別個に、Ｈまたは１個〜１８個の炭素原子を有するアルキルである；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ５ａは、別個に、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキレン、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニレンまたは２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニレンであり、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンのいずれか１つは、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０２６１】
他の特定の実施形態では、本発明は、次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
［ＤＲＵＧ］−［Ｌ−Ｐ（＝Ｙ１）−Ｙ２−Ｒｘ］ｎｎ
ここで、
ＤＲＵＧは、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物である；
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２６２】
【化１７７】
2007536194.tif 000117
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｍ２は、１、２または３である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
ｎｎは、１、２または３である；そして
Ｌは、連結基である。
【０２６３】
他の特定の実施形態では、本発明は、次式の化合物である化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩を提供する：
［ＤＲＵＧ］−（Ａ０）ｎｎ
ＤＲＵＧは、式５００〜５４７のいずれか１つの化合物である；そして
ｎｎは、１、２または３である；
Ａ０は、Ａ１、Ａ２またはＷ３であるが、但し、該化合物は、少なくとも１個のＡ１を含む；
Ａ１は、以下である：
【０２６４】
【化１７８】
2007536194.tif 000118
Ａ２は、以下である：
【０２６５】
【化１７９】
2007536194.tif 000119
Ａ３は、以下である：
【０２６６】
【化１８０】
2007536194.tif 000120
Ｙ１は、別個に、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）またはＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｙ２は、別個に、結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−または−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−である；
Ｒｘは、別個に、Ｈ、Ｗ３、保護基または次式である：
【０２６７】
【化１８１】
2007536194.tif 000121
Ｒｙは、別個に、Ｈ、Ｗ３、Ｒ２または保護基である；
Ｒ２は、別個に、Ｈ、Ｒ３またはＲ４であり、ここで、各Ｒ４は、別個に、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｒ３は、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合されるとき、Ｒ３は、Ｒ３ｃまたはＲ３ｄである；
Ｒ３ａは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３または−ＮＯ２である；
Ｒ３ｂは、Ｙ１である；
Ｒ３ｃは、−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ３ｄは、−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘまたは−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））である；
Ｒ４は、１個〜１８個の炭素原子を有するアルキル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルケニル、２個〜１８個の炭素原子を有するアルキニルである；
Ｒ５は、Ｒ４であり、ここで、各Ｒ４は、０個〜３個のＲ３基で置換されている；
Ｗ３は、Ｗ４またはＷ５である；
Ｗ４は、Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５または−ＳＯ２Ｗ５である；
Ｗ５は、炭素環または複素環であり、ここで、Ｗ５は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換されている；
Ｗ６は、Ｗ３であり、Ｗ３は、別個に、１個、２個または３個のＡ３基で置換されている；
Ｍ２は、０、１または２である；
Ｍ１２ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１２ｂは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃおよびＭ１ｄは、別個に、０または１である；そして
Ｍ１２ｃは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２である。
【０２６８】
本発明の化合物では、Ｗ５炭素環およびＷ５複素環は、別個に、０個〜３個のＲ２基で置換され得る。Ｗ５は、飽和環、不飽和環または芳香環であり得、これは、単環式または二環式の炭素環または複素環を含む。Ｗ５は、３個〜１０個の環原子（例えば、３個〜７個の環原子）を有し得る。これらのＷ５環は、３個の環原子を含有するとき、飽和であり、４個の環原子を含有するとき、飽和またはモノ不飽和であり、５個の環原子を含有するとき、飽和、モノ不飽和またはジ不飽和であり、そして６個の環原子を含有するとき、飽和、モノ不飽和、ジ不飽和または芳香族である。
【０２６９】
Ｗ５複素環は、３個〜７個の環メンバー（２個〜６個の炭素原子および１個〜３個のヘテロ原子（これは、Ｎ、Ｏ、ＰおよびＳから選択される））を有する単環または７個〜１０個の環メンバー（４個〜９個の炭素原子および１個〜３個のヘテロ原子（これは、Ｎ、Ｏ、ＰおよびＳから選択される））を有する二環であり得る。Ｗ５複素環単環は、３個〜６個の環原子（２個〜５個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される））を有し得る；または５個または６個の環原子（３個〜５個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、ＮおよびＳから選択される））を有し得る。Ｗ５複素環二環は、７個〜１０個の環原子（６個〜９個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、Ｎ、ＯおよびＳから選択される））を有する（これらは、ビシクロ［４，５］、［５，５］、［５，６］または［６，６］系として、配列される）；または９個〜１０個の環原子（８個〜９個の炭素原子および１個〜２個のヘテロ原子（これは、ＮおよびＳから選択される））を有する（これらは、ビシクロ［５，６］または［６，６］系として、配列される）。このＷ５複素環は、安定な共有結合により、炭素、窒素、イオウまたは他の原子を介して、Ｙ２に結合され得る。
【０２７０】
Ｗ５複素環には、例えば、ピリジル、ジヒドロピリジル異性体、ピペリジン、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ｓ−トリアジニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、フラニル、チオフラニル、チエニルおよびピロリルが挙げられる。Ｗ５には、また、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０２７１】
【化１８２】
2007536194.tif 000122
Ｗ５炭素環および複素環は、別個に、上で定義されたような０個〜３個のＲ２基で置換され得る。例えば、置換Ｗ５炭素環には、以下が挙げられる：
【０２７２】
【化１８３】
2007536194.tif 000123
置換フェニル炭素環の例には、以下が挙げられる：
【０２７３】
【化１８４】
2007536194.tif 000124
（連結基およびリンカー）
本発明は、直接（例えば、共有結合を介して）または連結基（すなわち、リンカー）を介して、いずれかで、１個またはそれ以上のホスホネート基に連結された抗炎症性化合物を含有する抱合体を提供する。このリンカーの性質は、このホスホネート含有化合物が治療薬として機能する性能を妨害しないという条件で、重要ではない。このホスホネートまたはリンカーは、この化合物の水素または他の部分を除去してホスホネートまたはリンカーの結合のための開いた原子価を提供することにより、その化合物上の任意の合成的に実行可能な位置で、この化合物（例えば、式５００〜５４７の化合物）に連結できる。
【０２７４】
本発明の１実施形態では、この連結基またはリンカー（これは、「Ｌ」と表わすことができる）は、本明細書中で記述したＡ０、Ａ１、Ａ２またはＷ３基の全部または一部を含むことができる。
【０２７５】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、約２０ダルトン〜約４００ダルトンの分子量を有する。
【０２７６】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、約５オングストローム〜約３００オングストロームの長さを有する。
【０２７７】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、ＤＲＵＧとＰ（＝Ｙ１）残基とを、約５オングストローム〜約２００オングストローム（これらを含めて）の長さだけ分離する。
【０２７８】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、二価の分枝または非分枝の飽和または不飽和炭化水素鎖であり、該炭化水素鎖は、２個〜２５個の炭素原子を有し、ここで、該炭素原子の１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）は、必要に応じて、（−Ｏ−）で置き換えられ、ここで、該鎖は、必要に応じて、炭素上にて、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）の置換基で置換されており、該置換基は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリールおよびヘテロアリールオキシから選択される。
【０２７９】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、式Ｗ−Ａであり、ここで、Ａは、（Ｃ１〜Ｃ２４）アルキル、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルケニル、（Ｃ２〜Ｃ２４）アルキニル、（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル、（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールまたはそれらの組合せであり、ここで、Ｗは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−または直接結合である；ここで、各Ｒは、別個に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０２８０】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、ペプチドから形成された二価ラジカルである。
【０２８１】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、アミノ酸から形成された二価ラジカルである。
【０２８２】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、ポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−スレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジンまたはポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成された二価ラジカルである。
【０２８３】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、式Ｗ−（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎは、約１と約１０の間である；そしてＷは、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−または直接結合である；ここで、各Ｒは、別個に、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである。
【０２８４】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、メチレン、エチレンまたはプロピレンである。
【０２８５】
本発明の別の実施形態では、前記連結基またはリンカーは、該リンカーの炭素原子を介して、前記ホスホネート基に結合される。
【０２８６】
（化合物）
本発明の化合物には、免疫調節活性を有するものが挙げられる。本発明の化合物は、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個、３個または４個）のホスホネート基（これらは、プロドラッグ部分であり得る）を備えている。
【０２８７】
典型的には、本発明の化合物は、約４００ａｍｕ〜約１０，０００ａｍｕの分子量を有する；本発明の特定の実施形態では、化合物は、約５０００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約２５００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約１０００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約８００ａｍｕ未満の分子量を有する；本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約６００ａｍｕ未満の分子量を有する；そして本発明の他の特定の実施形態では、化合物は、約６００ａｍｕ未満の分子量および約４００ａｍｕより高い分子量を有する。
【０２８８】
本発明の化合物はまた、典型的には、約５未満のｌｏｇＤ（極性）を有する。１実施形態では、本発明は、約４未満のｌｏｇＤを有する化合物を提供する；別の実施形態では、本発明は、約３未満のｌｏｇＤを有する化合物を提供する；別の実施形態では、本発明は、約−５より高いｌｏｇＤを有する化合物を提供する；別の実施形態では、本発明は、約−３より高いｌｏｇＤを有する化合物を提供する；そして別の実施形態では、本発明は、約０より高く約３未満のｌｏｇＤを有する化合物を提供する。
【０２８９】
本発明の化合物内で選択した置換基は、再帰的な程度まで存在している。この文脈において、「再帰置換基」とは、ある置換基がそれ自体の他の場合を記載し得ることを意味する。このような置換基は再帰的な性質があるために、理論的には、任意の所定の請求項において、多数が存在し得る。例えば、Ｒｘは、Ｒｙ置換基を含有する。Ｒｙは、Ｒ２であり得、これは、順に、Ｒ３であり得る。もし、Ｒ３がＲ３ｃであるように選択されるなら、Ｒｘの第二の場合が選択できる。医化学の当業者は、このような置換基の全数が目的化合物の所望の特性により合理的に制限されることを理解する。このような特性には、限定ではなく例として、物理的特性（例えば、分子量、溶解度またはｌｏｇＰ）、適用特性（例えば、目的の標的に対する活性）および実用特性（例えば、合成し易さ）が挙げられる。
【０２９０】
限定ではなく例として、特定の請求の範囲では、Ｗ３、ＲｙおよびＲ３は、全て、再帰置換基である。典型的には、これらの各々は、別個に、所定請求の範囲において、２０回、１９回、１８回、１７回、１６回、１５回、１４回、１３回、１２回、１１回、１０回、９回、８回、７回、６回、５回、４回、３回、２回、１回または０回存在し得る。さらに典型的には、これらの各々は、別個に、所定請求の範囲において、１２回またはそれより少ない回数で存在し得る。さらに典型的には、所定請求の範囲において、Ｗ３は、０回〜８回存在し、Ｒｙは、０回〜６回存在し、Ｒ３は、０回〜１０回存在する。よりさらに典型的には、所定請求の範囲において、Ｗ３は、０回〜６回存在し、Ｒｙは、０回〜４回存在し、Ｒ３は、０回〜８回存在する。
【０２９１】
再帰置換基は、本発明の意図した局面である。医化学の当業者は、このような置換基の万能性を理解している。本発明の請求の範囲において再帰置換基が存在している程度まで、その全数は、上で示したようにして、決定される。
【０２９２】
本明細書中で記述した化合物を１個より多い同じ指定基（例えば、「Ｒ１」または「Ｒ６ａ」）で置換するときはいつでも、それらの基は、同一または異なり得ること、すなわち、各基は、別個に選択されることが分かる。波線は、隣接している基、部分または原子への共有結合の部位を示す。
【０２９３】
「免疫調節性化合物」との用語には、また、ピメクロリムス、エベロリムス、シロリムス、タクロリムス、プレドニゾロン、ＶＸ−１４８、メリメポディブ（ｍｅｒｉｍｅｐｏｄｉｂ）、ブレキナール、サリドマイド、ＢＣＸ−１７７７、レビミド、ジプロレン（ｄｉｐｒｏｌｅｎｅ）、二プロピオン酸アクロメタゾン、ヒドロコルチゾン、デキサメサゾン、レフルノミド、スレプタン酸メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、クロベタゾール、ＭＮＡ−７１５（ＦＫ７７８）、ＳＭＰ−１１４、テリフルロニド（ｔｅｒｉｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、ハロベタゾール、シクレソニド、デフラザコルト（ｄｅｆｌａｚａｃｏｒｔ）、メドロキシプロゲステロン、ブデソニド、リメキソロン、トリアムシノロンアセトニド、フルチカゾン、フロ酸モメタゾン、アセポン酸メチルプレドニゾロン、サイクロスポリンＡ、タクロリムス、ミコフェノラート、ＡＮＡ−２４５、免疫抑制性マクロライド、メトトレキセート、ＰＮＰ−４０５、ＭＤＬ−７４４２８、９−（３，３−ジメチル−５−ホスホノペンチル）グアニン、ＤＡＤＭｅ−ＩＭＭＧ、ＣＰ−６９０、５５０、ミコフェネート、サイクロスポリンおよびミゾリビンが挙げられる。
【０２９４】
本発明の１実施形態では、この化合物は、単離され精製された状態である。一般に、「単離され精製された」との用語は、その化合物が実質的に生体物質（例えば、血液、細胞など）を実質的に含まないことを意味する。本発明の特定の１実施形態では、この用語は、本発明の化合物または抱合体が、混合物中で少なくとも約５０重量％純粋であることを意味する；別の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または抱合体が、混合物中で少なくとも約７５重量％純粋であることを意味する；別の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または抱合体が、混合物中で少なくとも約９０重量％純粋であることを意味する；別の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または抱合体が、混合物中で少なくとも約９８重量％純粋であることを意味する；別の実施形態では、この用語は、本発明の化合物または抱合体が、混合物中で少なくとも約９９重量％純粋であることを意味する。他の特定の実施形態では、本発明は、合成的に（例えば、エキソビボで）調製された本発明の化合物または抱合体を提供する。
【０２９５】
（細胞内標的化）
本発明の化合物のホスホネート基は、それらが望ましい所望部位（すなわち、細胞内部）に到達した後に、インビボで段階式に切断し得る。細胞内部の一作用機構は、負に荷電した「固定（ｌｏｃｋｅｄ−ｉｎ）」中間体を提供するための（例えば、エステラーゼによる）最初の切断を包含し得る。従って、本発明の化合物においてグループ化される末端エステルの切断は、負に荷電した「固定」中間体を放出する不安定な中間体を提供する。
【０２９６】
細胞内部を通過した後、このホスホネートまたはプロドラッグ化合物の細胞内酵素切断または改変は、「捕捉」機構による切断された化合物または改変された化合物の細胞内蓄積を生じ得る。その後、切断された化合物または改変された化合物は、その化合物がホスホネートプロドラッグとして侵入する速度と比較してその細胞からその切断された化合物または改変された化合物が抜け得る速度を減少させる、電荷、極性、または他の物理的特性の有意な変化によって、その細胞中に「固定」され得る。治療効果が達成される他の機構もまた、作動可能であり得る。本発明のホスホネートプロドラッグ化合物を含む酵素活性化機構が可能な酵素としては、アミダーゼ、エステラーゼ、微生物酵素、ホスホリパーゼ、コリンエステラーゼ、およびホスファターゼが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２９７】
前述のことから、本発明に従って、多くの異なる薬剤が誘導体化できることが明らかである。多数のこのような薬剤は、本明細書中で具体的に言及されている。しかしながら、本発明に従って誘導体化するための薬剤の系統およびそれらの特定のメンバーの論述は、単に例示であり、網羅的であるとは解釈されないことが理解できるはずである。
【０２９８】
本発明の１実施形態では、この化合物は、抗ウイルス薬化合物ではない。別の実施形態では、この化合物は、ヌクレオシド化合物ではない。別の実施形態では、この化合物は、ＩＭＰＤＨ阻害剤化合物ではない。別の実施形態では、この化合物は、代謝拮抗化合物ではない。別の実施形態では、この化合物は、ＰＮＰ阻害剤ではない。別の実施形態では、この化合物は、式５００〜５３３、５３５〜５４１または５４３−５４７のいずれか１つの置換化合物ではない。別の実施形態では、この化合物は、式１〜１０４、１０７〜１２４または１２８〜１５１のいずれか１つの置換化合物ではない。
【０２９９】
（立体異性体）
本発明の化合物は、キラル中心（例えば、キラルな炭素原子またはリン原子）を有し得る。それゆえ、本発明の化合物には、全ての立体異性体（鏡像異性体、ジアステレオマーおよびアトロプ異性体を含めて）のラセミ混合物が挙げられる。それに加えて、本発明の化合物には、任意のまたは全ての不斉キラル原子における、濃縮または分割された鏡像異性体が挙げられる。言い換えれば、それらの描写から明らかなキラル中心は、そのキラル異性体またはラセミ混合物として、提供される。ラセミ混合物およびジアステレオマー混合物の両方だけでなく、単離または合成した個々の光学異性体（これらは、それらの鏡像異性パートナーまたはジアステレオマーバートナーを実質的に含まない）は、全て、本発明の範囲内である。これらのラセミ混合物は、周知技術（例えば、光学活性補助剤（例えば、酸または塩基）を使って形成されたジアステレオマー塩の分離に続いて、それらの光学活性物質に戻す変換）により、それらの個々の実質的に光学的に純粋な異性体に分離される。大ていの場合、所望の光学異性体は、所望の出発物質の適当な立体異性体で開始して、立体特異的な反応により、合成される。
【０３００】
本発明の化合物はまた、ある場合には、互変異性体として存在できる。１個だけの非局在化共鳴構造が描写され得るものの、このような形状の全ては、本発明の範囲内であると考慮される。例えば、エン−アミン互変異性体は、プリン系、ピリミジン系、イミダゾール系、グアニジン系、アミジン系およびテトラゾール系に存在でき、それらの可能な全ての互変異性体形状は、本発明の範囲内である。
【０３０１】
（塩および水和物）
本発明の組成物は、必要に応じて、本明細書中の化合物の塩（特に、薬学的に受容可能な非毒性塩（これは、例えば、Ｎａ＋、Ｌｉ＋、Ｋ＋、Ｃａ＋２およびＭｇ＋２を含有する））を含有する。このような塩には、適当なカチオン（例えば、アルカリ金属およびアルカリ土類金属イオンまたはアンモニウムおよび四級アミノイオン）と酸アニオン部分（典型的には、カルボン酸）とを配合することにより誘導したものが挙げられ得る。一価塩は、もし、水溶性塩が望ましいなら、好ましい。
【０３０２】
金属塩は、典型的には、金属水酸化物を本発明の化合物と反応させることにより、調製される。このようにして調製される金属塩の例には、Ｌｉ＋、Ｎａ＋およびＫ＋を含有する塩がある。溶解性が低い金属塩は、適当な金属化合物を加えることにより、溶解性が高い塩の溶液から沈殿され得る。
【０３０３】
それに加えて、塩基中心（典型的には、アミン）または酸性基に、ある種の有機酸および無機酸（例えば、ＨＣｌ、ＨＢｒ、Ｈ２ＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４または有機スルホン酸）を酸付加することから、塩が形成され得る。最後に、本明細書中の組成物は、本発明の化合物を、それらの非イオン化形状だけでなく双性イオン形状および化学量論量の水と配合して水和物として含有することが理解できるはずである。
【０３０４】
また、その親化合物と１種またはそれ以上のアミノ酸との塩も、本発明の範囲内である。上記アミノ酸のいずれか（特に、タンパク質成分として見られる天然に生じるアミノ酸）が適当であるが、このアミノ酸は、典型的には、塩基基または酸基を備えた側鎖を有するもの（例えば、リジン、アルギニンまたはグルタミン酸）または中性基を備えた側鎖を有するもの（例えば、グリシン、セリン、スレオニン、アラニン、イソロイシンまたはロイシン）である。
【０３０５】
（免疫調節を阻害する方法）
本発明の他の局面は、少なくとも１種の免疫調節剤の活性を阻害する方法に関し、該方法は、免疫調節剤を含むことが疑われた検体を、本発明の組成物で処理する工程を包含する。
【０３０６】
本発明の組成物は、免疫調節の阻害剤として、このような阻害剤用の中間体として作用し得るか、または下記のような他の有用性を有し得る。これらの阻害剤は、免疫調節剤に独特の外形を有する免疫調節剤の表面上または空洞内の位置に結合する。免疫調節剤を結合する組成物は、異なる可逆性の程度で、結合し得る。実質的に非可逆的に結合する化合物は、本発明のこの方法で使用するのに理想的な候補である。一旦、標識されると、実質的に非可逆的に結合する組成物は、免疫調節剤の検出用のプローブとして、有用である。従って、本発明は、免疫調節剤を含むことが疑われた検体で免疫調節剤を検出する方法に関し、該方法は、以下の工程を包含する：免疫調節剤を含むことが疑われた検体を、標識に結合した本発明の化合物を含有する組成物で処理する工程；および該標識の活性に対する該検体の効果を観察する工程。適当な標識は、診断分野で周知であり、これらには、安定な遊離ラジカル、発蛍光団、放射性同位体、酵素、化学発光基および色原体が挙げられる。本明細書中の化合物は、官能基（例えば、ヒドロキシルまたはアミノ）を使用して、通常の様式で、標識される。
【０３０７】
本発明に関連して、免疫調節剤を含むことが疑われた検体には、天然または人工の物質（例えば、生物有機体；組織または細胞培養物；生体試料（例えば、生体材料試料（例えば、血液、血清、尿、脳脊髄液、涙、痰、唾液、組織試料など）））；実験室試料；食物、水または空気試料；生体製品試料（例えば、細胞抽出液（特に、所望の糖タンパク質を合成する組換え細胞））などが挙げられる。典型的には、この検体は、免疫調節剤を含むことが疑われている。検体は、水および有機溶媒／水混合物を含めた任意の媒体中にて、含有され得る。検体には、生物有機体（例えば、ヒト）および人工物質（例えば、細胞培養物）が挙げられる。
【０３０８】
本発明の処理工程は、本発明の組成物を上記検体に加える工程を包含するか、または該組成物の前駆体を該検体に加える工程を包含する。この添加工程は、上記の任意の投与方法を包含する。
【０３０９】
もし望ましいなら、この組成物を適用した後の免疫調節剤の活性は、免疫調節剤活性を検出する直接方法および間接方法を含めた任意の方法により、観察できる。免疫調節剤活性を決定する定量方法、定性方法および半定量方法は、全ても考慮される。典型的には、上記スクリーニング方法の１つが適用されるが、しかしながら、他の任意の方法（例えば、生物有機体の生理学的特性の観察）もまた、適用できる。
【０３１０】
しかしながら、免疫調節剤を阻害できる化合物をスクリーニングする際に、酵素アッセイの結果は、細胞培養アッセイと相関しないかもしれないことに留意すべきである。それゆえ、細胞ベースのアッセイは、主なスクリーニング手段であるはずである。
【０３１１】
（免疫調節剤阻害用のスクリーン）
本発明の組成物は、酵素活性を評価する通常の技術のいずれかにより、免疫調節剤に対する阻害活性についてスクリーンされる。本発明に関連して、典型的には、組成物は、まず、インビトロでの免疫調節剤の阻害についてスクリーンされ、そして阻害活性を示す組成物は、次いで、インビボでの活性についてスクリーンされる。約５×１０−６Ｍ未満、典型的には、約１×１０−７Ｍ未満、好ましくは、約５×１０−８Ｍ未満ののインビトロＫｉ（阻害定数）を有する組成物は、インビボで使用するのに好ましい。
【０３１２】
有用なインビトロスクリーンは、詳細に記述されており、ここでは詳しく述べない。しかしながら、実施例は、適当なインビトロアッセイを記述している。
【０３１３】
（医薬品処方物）
本発明の化合物は、従来の担体および賦形剤（これには、通常の慣行に従って、選択される）を用いて処方される。錠剤は、賦形剤、グライダント、充填剤、結合剤などを含有する。水性処方物は、無菌形状で調製され、経口投与以外で送達する目的のとき、一般に、等張性である。全ての処方物は、必要に応じて、賦形剤（例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ」（１９８６）で述べられているもの）を含有する。賦形剤には、アスコルビン酸および他の酸化防止剤、キレート化剤（例えば、ＥＤＴＡ）、炭水化物（例えば、デキストリン）、ヒドロキシアルキルセルロース、ヒドロキシアルキルメチルセルロース、ステアリン酸などが挙げられる。これらの処方物のｐＨは、約３〜約１１の範囲であるが、通常、約７〜１０である。
【０３１４】
これらの活性成分を単独で投与することが可能であるのに対して、それらを医薬品処方物として提示することは、好まれ得る。本発明の処方物（これらは、動物およびヒトの両方の用途に使用される）は、１種またはそれ以上の受容可能な担体および必要に応じて、他の治療成分と共に、少なくとも１種の活性成分（これは、上で定義した）を含有する。これらの担体は、その処方物の他の成分と相溶性であるという意味で、「受容可能」でなければならず、また、そのレシピエントに生理学的に無害でなければならない。
【０３１５】
これらの処方物には、前述の投与経路に適当なものが挙げられる。これらの処方物は、好都合には、単位剤形で提供され得、そして薬学で周知の方法のいずれかにより、調製され得る。技術および処方物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）で見られる。このような方法は、その活性成分を担体（これは、１種またはそれ以上の補助成分を構成する）と会合させる工程を包含する。一般に、これらの処方物は、この活性成分を液状担体または細かく分割した固体担体またはそれらの両方と均一かつ密接に会合させることにより、次いで、必要なら、その生成物を成形することにより、調製される。
【０３１６】
経口投与に適当な本発明の処方物は、別個の単位（例えば、カプセル、カシュ剤または錠剤（各々は、所定量の活性成分を含有する））として；粉末または顆粒剤として；水性液体または非水性液体の溶液または懸濁液として；または水中油形液体乳濁液または油中水形液体乳濁液として、提供され得る。この活性成分はまた、ボーラス、舐剤またはペーストとして、投与され得る。
【０３１７】
錠剤は、必要に応じて、１種またはそれ以上の補助成分と共に、圧縮または成形することにより、製造され得る。圧縮した錠剤は、適当な機械にて、自由流動形態の活性成分（例えば、粉末または顆粒であって、これは、必要に応じて、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、防腐剤、界面活性剤または分散剤と混合される）を圧縮することにより、調製され得る。成形した錠剤は、適当な機械において、粉末化した活性成分および適当な担体（これは、不活性液状希釈剤で湿潤されている）の混合物を成形することにより、製造され得る。これらの錠剤は、必要に応じて、被覆または刻印され得、また、必要に応じて、そこから活性成分ゆっくりとまたは制御して放出するように処方される。
【０３１８】
目または他の外部組織（例えば、口および皮膚）への投与には、これらの処方物は、好ましくは、局所軟膏またはクリームとして適用され、これは、この活性成分を、例えば、０．０７５〜２０重量％（０．１重量％を段階的に加えた０．１％と２０％との間の範囲（例えば、０．６重量％、０．７重量％など）の活性成分を含有する）、好ましくは、０．２〜１５重量％、最も好ましくは、０．５〜１０重量％の量で、含有する。軟膏で処方するとき、これらの活性成分は、パラフィン基剤または水混和性軟膏基剤のいずれかで、使用され得る。あるいは、これらの活性成分は、水中油形クリーム基剤を用いてクリームで、処方され得る。
【０３１９】
もし望ましいなら、このクリーム基剤の水相は、例えば、少なくとも３０重量％の多価アルコール（すなわち、２個またはそれ以上の水酸基を有するアルコール（例えば、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、マンニトール、ソルビトール、グリセロールおよびポリエチレングリコール（ＰＥＧ  ４００を含めて）およびそれらの混合物））を含有し得る。これらの局所処方物は、望ましくは、皮膚または他の患部を通る活性成分の吸収または浸透を高める化合物を含有し得る。このような皮膚浸透性向上剤の例には、ジメチルスルホキシドおよび関連類似物が挙げられる。
【０３２０】
本発明の乳濁液の油相は、公知の様式で、公知の成分から構成され得る。この相は、単に、乳化剤（これは、それ以外にも、排出促進剤として知られている）を含有し得るのに対して、それは、望ましくは、少なくとも１種の乳化剤と、脂肪またはオイルまたは脂肪およびオイルの両方との混合物を含有する。好ましくは、親油性乳化剤（これは、安定剤として作用する）と共に、親水性乳化剤が含有される。オイルおよび脂肪の両方を含有させることもまた、好ましい。これらの乳化剤は、安定剤と共にまたはそれなしで、一緒に、いわゆる乳化ワックスを構成し、このワックスは、このオイルおよび脂肪と共に、いわゆる乳化軟膏基剤を構成し、これは、これらのクリーム処方物の油性分散相を形成する。
【０３２１】
本発明の処方物で使用するのに適当な排出促進剤および乳濁液安定剤には、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）６０、Ｓｐａｎ（登録商標）８０、セチルステアリルアルコール、ベンジルアルコール、ミリスチルアルコール、グリセリルモノステアレートおよびラウリル硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０３２２】
この処方物に適当なオイルまたは脂肪の選択は、所望の外観特性を達成することに基づいている。このクリームは、好ましくは、チューブまたは他の容器からの漏れを避けるのに適当な堅牢性を備えた非油性で非汚染性かつ洗浄可能な製品であるべきである。直鎖または分枝鎖の一塩基または二塩基のアルキルエステル（例えば、ジ−イソアジペート、ステアリン酸イソセチル、ココナッツ脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、またはＣｒｏｄａｍｏｌ  ＣＡＰとして知られている分枝鎖エステルのブレンド）が使用され得、最後の３個は、好ましいエステルである。これらは、所望の特性に依存して、単独で使用され得るか、または併用され得る。あるいは、融点が高い脂質（例えば、白色軟質パラフィンおよび／または液状パラフィンまたは他の鉱油）が、使用される。
【０３２３】
本発明の医薬処方物は、１種またはそれ以上の薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤および必要に応じて、他の治療剤と共に、本発明の１種またはそれ以上の化合物を含有する。この活性剤を含有する医薬処方物は、目的の投与方法に適切な任意の形状であり得る。例えば、経口用途に使用するとき、錠剤、薬用ドロップ、ロゼンジ、水性または油性懸濁液、分散性粉末または顆粒、乳濁液、硬質または軟質カプセル、またはシロップまたはエリキシル剤が調製され得る。経口用途用の組成物は、薬学的組成物の製造について当該技術分野で公知の任意の方法に従って調製され得、このような組成物は、口当たりが良い処方物を提供するために、甘味料、着香剤、着色剤および防腐剤を含めた１種またはそれ以上の薬剤を含有し得る。錠剤は、非毒性の薬学的に受容可能な賦形剤と混合して活性成分を含有し、これらは、錠剤の製造に適切である。これらの賦形剤は、例えば、不活性希釈剤（例えば、炭酸カルシウムもしくは炭酸ナトリウム、ラクトース、ラクトース一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポビドン、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウム）；顆粒化剤および崩壊剤（例えば、コムギデンプンまたはアルギン酸）；結合剤（例えば、セルロース、微結晶セルロース、デンプン、ゼラチンまたはアカシア）および滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルク）であり得る。これらの錠剤は、被覆されなくてもよく、または消化管での崩壊および吸収を遅らせるために、公知技術（マイクロカプセル化を含めて）により被覆されてもよく、それにより、長期間にわたる持続作用が得られる。例えば、時間遅延物質（例えば、グリセリルモノステアレートまたはグリセリルジステアレート）が、単独で、またはワックスと共に、使用され得る。
【０３２４】
経口用途用の処方物は、硬質ゼラチンカプセル（ここで、その活性成分は、不活性固形希釈剤（例えば、リン酸カルシウムまたはカオリン）と混合されている）、または軟質ゼラチンカプセル（ここで、その活性成分は、水またはオイル媒体（例えば、落花生油、液状パラフィンまたはオリーブ油）と混合されている）として、提供され得る。
【０３２５】
本発明の水性懸濁液は、水性懸濁液を製造するのに適切な賦形剤と混合して、この活性物質を含有する。このような賦形剤には、懸濁剤（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントゴム、およびアカシアゴム）；分散剤または湿潤剤（例えば、天然に生じるホスファチド（例えば、レシチン）、アルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンステアレート）、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールとの縮合生成物（例えば、ヘプタデカエチレンオキシセタノール）、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられ得る。この水性懸濁液はまた、１種またはそれ以上の防腐剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のエチルエステルまたはｎ−プロピルエステル）、１種またはそれ以上の着色剤、１種またはそれ以上の着香剤、および１種またはそれ以上の甘味料（例えば、スクロースまたはサッカリン）を含有し得る。
【０３２６】
油性懸濁液は、この活性成分を、植物油（例えば、落花生油、オリーブ油、ゴマ油またはココナッツ油）または鉱油（例えば、液状パラフィン）で懸濁することにより、処方され得る。この油性懸濁液はまた、増粘剤（ミツロウ、硬質パラフィンまたはセチルアルコール）を含有し得る。甘味料（例えば、上で並べたもの）および着香剤を、口当たりがいい経口処方物を提供するために、添加し得る。これらの組成物を、酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸）の添加により、保存し得る。
【０３２７】
水の添加により水性懸濁液を調製するのに適切な本発明の分散性粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤および１種またはそれ以上の防腐剤と共に、この活性成分を含有する。適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤は、上で開示したものにより、例示される。別の賦形剤（例えば、甘味料、着香剤および着色剤）もまた、存在し得る。
【０３２８】
本発明の薬学的組成物はまた、水中油型乳濁液の形状であり得る。その油相は、植物油（例えば、オリーブ油または落花生油）、鉱油（例えば、液状パラフィン）、またはこれらの混合物であり得る。適切な乳化剤には、例えば、天然に生じるゴム（例えば、アラビアゴムおよびトラガカントゴム）、天然に生じるホスファチド（例えば、大豆レシチン、脂肪酸とヘキシトール無水物とに由来のエステルまたは部分エステル（例えば、ソルビタンモノオレエート）、および該部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート））であり得る。この乳濁液はまた、甘味料、着香剤および防腐剤を含有し得る。シロップおよびエリキシル剤は、甘味料（例えば、グリセロール、ソルビトールまたはスクロース）と共に処方され得る。このような処方物また、緩和薬、防腐剤、着香剤または着色剤を含有し得る。
【０３２９】
本発明の薬学的組成物はまた、無菌の注射可能処方物（例えば、無菌の注射可能水性または油性懸濁液）の形状であり得る。この懸濁液は、上で言及した適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて、公知方法に従って、調合され得る。この無菌の注射可能処方物はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能溶液または懸濁液（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液）であり得るか、または凍結乾燥粉末として調製され得る。使用され得る適切な賦形剤および溶媒のうちには、リンガー液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、溶媒または懸濁媒体として、無菌不揮発性油が通常使用され得る。この目的のために、任意のブランドの不揮発性油が使用され得、これには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドがある。それに加えて、注射可能物の調製には、脂肪酸（例えば、オレイン酸）もまた、同様に使用され得る。
【０３３０】
単回投薬量を生じるためにキャリア物質と組み合わされ得る活性成分の量は、治療する宿主および特定の投与様式に依存して、変わる。例えば、ヒトへの経口投与向けの時間放出処方物は、約１〜１０００ｍｇの活性物質（これは、適切な好都合な量のキャリア物質（これは、全組成物の約５〜約９５％（重量：重量）で変わり得る）と配合した）を含有し得る。この薬学的組成物は、投与のために、簡単に測定できる量を提供するように調製できる。例えば、静脈注入向けの水溶液は、適切な容量の注入が約３０ｍＬ／ｈｒの速度で起こり得るように、溶液１ミリリットルあたり、約３〜約５００μｇの活性成分を含有し得る。
【０３３１】
目に投与するのに適切な処方物には、点眼剤が挙げられ、ここで、その活性成分は、適切なキャリア（特に、活性成分の水性溶媒）に溶解または懸濁される。この活性成分は、好ましくは、このような処方物中にて、０．５〜２０重量％、有利には、０．５〜１０重量％、特に、約１．５重量％の濃度で、存在している。
【０３３２】
口に局所投与するのに適切な処方物には、薬用ドロップ（これは、味付け基剤（通常、スクロースおよびアカシアまたはトラガカント）中に活性成分を含有する）；香錠（これは、不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアカシア）中に活性成分を含有する）およびうがい薬（これは、適切な液体キャリア中に活性成分を含有する）が挙げられる。
【０３３３】
直腸投与用の処方物は、適切な基剤（これは、例えば、ココアバターまたはサリチレートを含有する）を用いて、坐剤として提供され得る。
【０３３４】
肺内投与または鼻内投与するのに適切な処方物は、例えば、０．１〜５００ミクロン（０．１ミクロンと５００ミクロンの間の範囲でミクロン数を増加させた粒径（例えば、０．５、１、３０、３５ミクロンなど）を含めて）の範囲の粒径を有し、これは、鼻孔を通って急速に吸入することにより、または肺胞嚢に達するように口を通って吸入することにより、投与される。適切な処方物には、この活性成分の水性または油性溶液が挙げられる。エアロゾルまたは無水粉末投与するのに適切な処方物は、通常の方法に従って調製され得、そして他の治療剤（例えば、下記の感染の治療または予防で従来使用されていた化合物）と共に、送達され得る。
【０３３５】
膣内投与に適切な処方物には、また、ペッサリー、タンポン、クリーム、ゲル、ペースト、泡剤または噴霧処方物が挙げられ、これらは、この活性成分に加えて、当該技術分野で公知の適切なキャリアを含有する。
【０３３６】
非経口投与するのに適切な処方物には、水性および非水性の無菌注射溶液が挙げられ、これらは、酸化防止剤、緩衝液、静菌剤および溶質（これは、この処方物を目的レシピエントの血液と等張性にする）；および水性および非水性無菌懸濁液（これは、懸濁剤および増粘剤を含み得る）を含有し得る。
【０３３７】
これらの処方物は、単一用量または複数用量の容器（例えば、密封したアンプルおよびバイアル）で提供され、そして凍結乾燥状態で保存され得、これは、使用直前に、無菌液状キャリア（例えば、注射用の水）を加えることだけが必要である。即席注射溶液および懸濁液は、先に記述した種類の無菌粉末、顆粒および錠剤から調製される。好ましい単位剤形には、本明細書中で先に引用したように、毎日用量または単位毎日副用量の活性成分またはそれらの適切な一部を含有するものがある。
【０３３８】
上で特に言及した成分に加えて、本発明の処方物は、当該種類の処方物に関して当該技術分野で通常の他の薬剤を含有し得、例えば、経口投与するのに適切なものは、香味料を含有し得ることが理解できるはずである。
【０３３９】
本発明は、さらに、獣医学組成物を提供し、この組成物は、その獣医学キャリアと共に、上で定義した少なくとも１種の活性成分を含有する。
【０３４０】
獣医学キャリアとは、この組成物を投与する目的に有用な物質であり、これは、固形、液状または気体物質であり得、それ以外は、獣医学分野で不活性または受容可能であり、この活性成分と相溶性である。これらの獣医学組成物は、経口的、非経口的、または任意の他の望ましい経路により、投与され得る。
【０３４１】
本発明の化合物はまた、少ない頻度の投薬を可能にするかまたは活性成分の薬物動態または毒性プロフィールを向上させるように、活性成分の徐放を提供するのに処方され得る。従って、本発明はまた、徐放用に処方された１種またはそれ以上の本発明の化合物を含有する組成物を提供する。
【０３４２】
活性成分の有効用量は、少なくとも、治療する病気の性質、毒性、その化合物を予防的（低用量）にまたは能動的な感染に対して使用するかどうか、送達方法、および医薬処方物に依存しており、そして通常の用量評価研究を使用する臨床医により、決定される。それは、約０．０００１〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇ／日であると予想できる。典型的には、約０．０１〜約１０ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。さらに典型的には、約０．０１〜約５ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。さらに典型的には、約０．０５〜約０．５ｍｇ／体重１ｋｇ／日である。例えば、約７０ｋｇの体重の成人の毎日候補用量は、１ｍｇ〜１０００ｍｇ、好ましくは、５ｍｇと５００ｍｇの間の範囲であり、そして単一用量または複数用量の形態をとり得る。
【０３４３】
（投与経路）
本発明の１種またはそれ以上の化合物（本明細書中では、活性成分と呼んでいる）は、治療する病気に適切な任意の経路により、投与される。適切な経路には、経口、直腸、経鼻、局所（口腔内および舌下を含めて）、膣および非経口（皮下、筋肉内、静脈内、皮内、くも膜下腔内および硬膜外を含めて）などが挙げられる。好ましい経路は、例えば、レシピエントの状態と共に変わり得ることが理解できる。本発明の化合物の利点は、それらが経口的に生物利用可能であり、経口投薬できることにある。
【０３４４】
（併用療法）
本発明の組成物はまた、他の活性成分と併用される。このような組み合わせは、治療する病気、成分の相互反応性および配合の薬理特性に基づいて、選択される。
【０３４５】
患者に同時投与または逐次投与するために、単一剤形で、本発明の任意の化合物と１種またはそれ以上の他の活性成分とを混ぜ合わせることも可能である。この併用療法は、同時または逐次レジメンで、投与され得る。逐次投与するとき、その組み合わせは、２回またはそれ以上で、投与され得る。
【０３４６】
この併用療法は、「相乗作用」および「相乗効果」、すなわち、それらの活性成分を併用したときに化合物を別々に使用することから生じる効果の和よりも高い効果を提供し得る。相乗効果は、これらの活性成分が以下であるとき、達成され得る：（１）混ぜ合わせた処方物において、共に処方され同時に投与または送達されるとき；（２）別々の処方物として、交互にまたは並行して送達されるとき；または（３）一部の他のレジメンによる。交互療法で送達するとき、これらの化合物を逐次（例えば、別の錠剤、丸薬またはカプセル剤）または別の注射器で異なる注射により投与または送達するとき、達成され得る。一般に、交互療法中にて、各活性成分の有効投薬量は、逐次（すなわち、順次）投与されるのに対して、併用療法では、２種またはそれ以上の活性成分の有効投薬量が共に投与される。
【０３４７】
（本発明の化合物の代謝物）
本明細書中で記述した化合物のインビボ代謝産物もまた、本発明の範囲内である。このような産物は、例えば、主に酵素プロセスを原因として、投与した化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じ得る。従って、本発明は、本発明の化合物をその代謝産物が生じるのに十分な期間にわたって哺乳動物と接触させる工程を包含するプロセスにより産生される化合物を包含する。このような産物は、典型的には、本発明の放射標識（例えば、１４Ｃまたは３Ｈ）化合物を調製し、それを動物（例えば、ラット、マウス、モルモット、サルまたはヒト）に検出可能用量（例えば、約０．５ｍｇ／ｋｇより高い用量）で非経口的に投与することにより、代謝を起こすのに十分な時間（典型的には、約３０秒〜３０時間）を与え、そして尿、血液または他の生物学的試料からその変換産物を単離することにより、同定される。これらの産物は、それらが標識される（他のものは、代謝物内に残存している抗原決定基を結合できる抗体を使用することにより、単離される）ので、容易に単離される。その代謝物の構造は、通常の様式（例えば、ＭＳまたはＮＭＲ分析）により、決定される。一般に、代謝物の分析は、当業者に周知の通常の薬剤代謝物研究と同じ様式で、行われる。この変換産物は、インビボで見出されない限り、それ自身の免疫調節阻害活性を有しないとしても、本発明の化合物を治療的に投薬する診断アッセイで有用である。
【０３４８】
代理胃腸分泌における化合物の安定性を決定する方策および方法は、公知である。化合物は、本明細書中では、３７℃で１時間インキュベーションした際、代理腸液または胃液中にて、保護基の約５０モルパーセント未満が脱保護される場合、胃腸管で安定であると規定される。これらの化合物が胃腸管で安定であるからといって、インビボで加水分解できないという意味ではないことに注目せよ。本発明のホスホネートプロドラッグは、典型的には、消化器系で安定であるが、消化管腔、肝臓または他の代謝器官、または一般細胞内にて、その親薬剤に実質的に加水分解される。
【０３４９】
（本発明の化合物を製造する代表的な方法）
本発明はまた、本発明の組成物を製造する方法に関する。これらの組成物は、適用可能な有機合成技術のいずれかにより、調製される。このような技術の多くは、当該技術分野で周知である。しかしながら、これらの公知技術の多くは、以下の文献で詳しく述べられている：「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ），Ｖｏｌ．１，Ｉａｎ  Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｕｙｅｎ  Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７１；Ｖｏｌ．２，Ｉａｎ  Ｔ．Ｈａｒｒｉｓｏｎ  ａｎｄ  Ｓｈｕｙｅｎ  Ｈａｒｒｉｓｏｎ，１９７４；Ｖｏｌ．３，Ｌｏｕｉｓ  Ｓ．Ｈｅｇｅｄｕｓ  ａｎｄ  Ｌｅｒｏｙ  Ｗａｄｅ，１９７７；Ｖｏｌ．４，Ｌｅｒｏｙ  Ｇ．Ｗａｄｅ，ｊｒ．，１９８０；Ｖｏｌ．５，Ｌｅｒｏｙ  Ｇ．Ｗａｄｅ，Ｊｒ．，１９８４；およびＶｏｌ．６，Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｂ．Ｓｍｉｔｈ；ならびにＭａｒｃｈ，Ｊ．，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｉｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ」、（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８５），「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ，Ｓｔｒａｔｅｇｙ  ＆  Ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ  ｉｎ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉｎ  ９  Ｖｏｌｕｍｅｓ」、Ｂａｒｒｙ  Ｍ．Ｔｒｏｓｔ，Ｅｄｉｔｏｒ−ｉｎ−Ｃｈｉｅｆ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９３年に印刷）。
【０３５０】
本発明の組成物を調製する多数の代表的な方法は、以下で提供する。これらの方法は、このような調製の本質を例示すると解釈され、適用可能な方法の範囲を限定するとは解釈されない。
【０３５１】
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順などのような反応条件は、実行する特定の反応について当該技術分野で一般的なものである。引例の物質は、本明細書中で引用した物質と共に、このような条件の詳細な記載を含む。典型的には、それらの温度は、−１００〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間は、１０秒間〜１０日間である。ワークアップは、典型的には、任意の未反応試薬をクエンチすることに続いて、水／有機層系の間で分配し（抽出）、そして生成物を含有する層を分離することからなる。
【０３５２】
酸化反応および還元反応は、典型的には、室温に近い温度（約２０℃）で実行されるものの、水素化金属の還元については、しばしば、その温度は、０℃〜−１００℃まで低下され、溶媒は、典型的には、還元には、非プロトン性であり、そして酸化には、プロトン性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は、所望の変換を達成するように、調節される。
【０３５３】
縮合反応は、典型的には、室温に近い温度で実行されるが、非平衡で動力学的に制御した縮合には、低くした温度（０℃〜−１００℃）もまた、一般的である。溶媒は、プロトン性（これは、平衡化反応で一般的である）または非プロトン性（これは、動力学的に制御した反応で一般的である）のいずれかであり得る。
【０３５４】
標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸除去および無水反応条件（例えば、不活性ガス環境）の使用）は、当該技術分野で一般的であり、そして適用可能であるとき、適用される。
【０３５５】
（スキームおよび実施例）
これらの代表的な方法の一般的な局面は、以下および実施例で記述する。以下のプロセスの生成物の各々は、引き続いたプロセスでそれを使用する前に、必要に応じて、分離、単離および／または精製される。
【０３５６】
一般に、温度、反応時間、溶媒、ワークアップ手順などのような反応条件は、実行する特定の反応について当該技術分野で一般的なものである。引例の物質は、本明細書中で引用した物質と共に、このような条件の詳細な記載を含む。典型的には、それらの温度は、−１００〜２００℃であり、溶媒は、非プロトン性またはプロトン性であり、そして反応時間は、１０秒間〜１０日間である。ワークアップは、典型的には、任意の未反応試薬をクエンチすることに続いて、水／有機層系の間で分配し（抽出）、そして生成物を含有する層を分離することからなる。
【０３５７】
酸化反応および還元反応は、典型的には、室温に近い温度（約２０℃）で実行されるものの、水素化金属の還元については、しばしば、その温度は、０℃〜−１００℃まで低下され、溶媒は、典型的には、還元には、非プロトン性であり、そして酸化には、プロトン性または非プロトン性のいずれかであり得る。反応時間は、所望の変換を達成するように、調節される。
【０３５８】
縮合反応は、典型的には、室温に近い温度で実行されるが、非平衡で動力学的に制御した縮合には、低くした温度（０℃〜−１００℃）もまた、一般的である。溶媒は、プロトン性（これは、平衡化反応で一般的である）または非プロトン性（これは、動力学的に制御した反応で一般的である）のいずれかであり得る。
【０３５９】
標準的な合成技術（例えば、反応副生成物の共沸除去および無水反応条件（例えば、不活性ガス環境）の使用）は、当該技術分野で一般的であり、そして適用可能であるとき、適用される。
【０３６０】
「処理された（ｔｒｅａｔｅｄ）」、「処理する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」、「処理（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」などの用語は、化学合成操作に関連して使用するとき、接触すること、混合すること、反応させること、接触を起こす、および１種またはそれ以上の化学要素が１種またはそれ以上の他の化学要素に変換するような様式で処理されることを示す当該技術分野で通例の他の用語を意味する。このことは、「化合物１を化合物２で処理する」ことが、「化合物１を化合物２と反応させること」、「化合物１を化合物２と接触すること」、「化合物１を化合物２と反応すること」、および化合物１を化合物２で「処理し」「反応し」「反応させる」などを合理的に示す有機合成の技術分野で通例の他の表現と同義であることを意味する。例えば、「処理する」とは、有機化学物質を反応させる通常の合理的な様式を意味する。特に明記しない限り、通常の濃度（０．０１Ｍ〜１０Ｍ、典型的には、０．１Ｍ〜１Ｍ）、温度（−１００℃〜２５０℃、典型的には、−７８℃〜１５０℃、より典型的には、−７８℃〜１００℃、さらにより典型的には、０℃〜１００℃）、反応容器（典型的には、ガラス、プラスチック、金属）、溶媒、圧力、雰囲気（典型的には、酸素および水に非感受性の反応には空気、あるいは酸素または水に感受性の反応には窒素またはアルゴン）などが意図されている。有機合成の技術分野で公知の類似反応の知見は、所定プロセスで「処理する」条件および装置を選択する際に、使用される。特に、有機合成の当業者は、当該技術分野の知見に基づいて、記述したプロセスの化学反応をうまく実行することが合理的に予想される条件および装置を選択する。
【０３６１】
上記および実施例の代表的なスキーム（以下、「代表的スキーム」と呼ぶ）の各々を改良すると、生成される特定の代表的な物質の種々の類似物が得られる。有機合成の適切な方法を記述している上記引用は、このような変更に適用可能である。
【０３６２】
代表的スキームの各々では、互いからおよび／または出発物質から反応生成物を分離することが有利であり得る。各工程または一連の工程の所望生成物は、当該技術分野で通例の技術により、所望程度の均一性になるまで、分離および／または精製（以下、分離と呼ぶ）される。典型的には、このような分離には、多相抽出、溶媒または溶媒混合物からの結晶化、蒸留、昇華またはクロマトグラフィーが挙げられる。クロマトグラフィーは、多数の方法が挙げられ得、これには、例えば、以下が挙げられる：逆相および順相；サイズ排除；イオン交換；高圧、中圧および低圧液体クロマトグラフィー方法および装置；小規模分析；疑似移動床（ＳＭＢ）および分取薄層または厚層クロマトグラフィー、ならびに小規模薄層およびフラッシュクロマトグラフィー技術。
【０３６３】
他の種類の分離方法には、所望生成物、未反応出発物質、反応副生成物などに結合するかそれらを分離可能にするように選択される試薬で混合物を処理することが挙げられる。このような試薬には、吸着剤または吸収剤（例えば、活性炭、モレキュラーシーブ、イオン交換媒体など）が挙げられる。あるいは、これらの試薬は、塩基性物質の場合に酸、酸性物質の場合に塩基、結合試薬（例えば、抗体、結合タンパク質）、選択的キレート剤（例えば、クラウンエーテル、液体／液体イオン交換試薬（ＬＩＸ）などであり得る。
【０３６４】
適切な分離方法の選択は、関与している物質の性質に依存している。例えば、沸点、および蒸留および昇華の際の分子量、クロマトグラフィーの際の極性官能基の存在または不存在、多相抽出の際の酸性媒体および塩基性媒体中の物質の安定性など。当業者は、所望の分離を最も達成し易い技術を適用する。
【０３６５】
立体異性体を実質的に含まない単一異性体（例えば、鏡像異性体）は、光学活性分割剤を使用するジアステレオマーの形成のような方法を使用して、そのラセミ混合物の分割により、得ることができる。（「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（１９６２）ｂｙ  Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，ＭｃＧｒａｗ  Ｈｉｌｌ；Ｌｏｃｈｍｕｌｌｅｒ，Ｃ．Ｈ．，（１９７５）Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．，１１３：（３）２８３−３０２）。本発明のキラル化合物のラセミ混合物は、以下を含めた任意の適切な方法により、分離され単離できる：（１）キラル化合物を使ったイオン性ジアステレオマー塩の形成および分別結晶化または他の方法による分離、（２）キラル誘導体化試薬を使ったジアステレオマー化合物の形成、これらのジアステレオマーの分離、および純粋な立体異性体への変換、および（３）キラル条件下での実質的に純粋または富化立体異性体の直接的な分離。
【０３６６】
方法（１）では、ジアステレオマー塩は、鏡像異性的に純粋なキラル塩基（例えば、ブルシン、キニーネ、エフェドリン、ストリキニーネ、α−メチル−β−フェニルエチルアミン（アンフェタミン）など）と酸性官能基を有する不斉化合物（例えば、カルボン酸およびスルホン酸）との反応により、形成できる。これらのジアステレオマー塩は、分別結晶化またはイオンクロマトグラフィーにより分離するように誘発され得る。これらの光学異性体をアミノ化合物から分離するために、キラルカルボン酸またはスルホン酸（例えば、ショウノウスルホン酸、酒石酸、マンデル酸または乳酸）を加えると、これらのジアステレオマー塩が形成できる。
【０３６７】
あるいは、方法（２）により、分割する基質は、キラル化合物の鏡像異性体と反応されて、ジアステレオマー対を形成する（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．ａｎｄ  Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．（１９９４）Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，ｐ．３２２）。ジアステレオマー化合物は、不斉化合物を鏡像異性的に純粋なキラル誘導体化試薬（例えば、メンチル誘導体）と反応させることに続いて、これらのジアステレオマーを分離し加水分解して遊離の鏡像異性的に濃縮したキサンテンを得ることにより、形成できる。光学純度を決定する方法は、塩基またはＭｏｓｈｅｒエステル、そのラセミ混合物の酢酸α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル（Ｊａｃｏｂ  ＩＩＩ．（１９８２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７：４１６５）の存在下にて、キラルエステル（例えば、メンチルエステル（例えば、（−）メンチルクロロホルメート））を製造する工程、および２種のアトロプ異性体状ジアステレオマーの存在についてＮＭＲスペクトルで分析する工程を包含する。アトロプ化合物の安定なジアステレオマーは、順相および逆相クロマトグラフィーに続いてアトロプ異性体状ナフチル−イソキノリンを分離する方法により、分離され単離できる（Ｈｏｙｅ，Ｔ．，ＷＯ９６／１５１１１）。方法（３）により、２種の鏡像異性体のラセミ混合物は、キラル固定相を使用するクロマトグラフィーにより、分離できる（「Ｃｈｉｒａｌ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ」（１９８９）Ｗ．Ｊ．Ｌｏｕｇｈ，Ｅｄ．Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ；Ｏｋａｍｏｔｏ，（１９９０）Ｊ．ｏｆ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．５１３：３７５−３７８）。濃縮または精製した鏡像異性体は、不斉炭素原子を有する他のキラル分子を識別するのに使用される方法（例えば、旋光度および円二色性）により、識別できる。
【０３６８】
（実施例一般セクション）
本発明の化合物を調製する多数の代表的な方法は、本明細書中、例えば、以下の実施例で提供する。これらの方法は、このような調製の本質を例示すると解釈され、適用可能な方法の範囲を限定するとは解釈されない。本発明のある種の化合物は、本発明の他の化合物を調製するための中間体として、使用できる。例えば、本発明の種々のホスホネート化合物の相互変換を以下で説明する。
【０３６９】
（ホスホネートＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２、Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＨ）およびＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２の相互変換）
以下のスキーム３２〜３８では、一般構造Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２（ここで、Ｒ１基は、同一または異なり得る）のホスホネートエステルの調製を描写した。ホスホネートエステルまたはその前駆体に結合したＲ１基は、確立された化学変換を使用して、変えられ得る。ホスホネートの相互変換反応は、スキームＳ３２で図示している。スキーム３２のＲ基は、本発明の化合物またはそれらの前駆体にいずれかにおいて、下部構造（すなわち、薬剤「足場」）を表わし、そこに、置換基であるリンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２が結合している。ホスホネート相互変換を行う合成経路の間にて、Ｒ内の特定の官能基は、保護され得る。所定のホスホネート変換に使用される方法は、置換基Ｒ１の性質、およびホスホネート基が結合される基質の性質に依存している。ホスホネートエステルの調製および加水分解は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ，ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ，１９７６，ｐ．９ｆｆで記述されている。
【０３７０】
一般に、ホスホネートエステルの合成は、求核性アミンまたはアルコールと、対応する活性化ホスホネート求電子前駆体とをカップリングすることにより達成され、例えば、ヌクレオシドの５’−ヒドロキシへのクロロホスホネート付加は、ヌクレオシドホスホン酸モノエステルを調製する周知方法である。この活性化前駆体は、いくつかの周知方法により、調製され得る。これらのプロドラッグを合成するのに有用なクロロホスホネートは、置換１，３−プロパンジオールから調製される（Ｗｉｓｓｎｅｒら、（１９９２）Ｊ．Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ．３５：１６５０）。クロロホスホネートは、対応するクロロホスホランの酸化により、製造され（Ａｎｄｅｒｓｏｎら、（１９８４）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４９：１３０４）、これは、置換基ジオールと三塩化リンとの反応により、得られる。あるいは、このクロロホスホネート試薬は、置換１，３−ジオールをオキシ塩化リンで処理することにより、製造される（Ｐａｔｏｉｓら、（１９９０）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１５７７）。クロロホスホネート種はまた、対応する環状ホスファイト（これは、順に、クロロホスホランまたはホスホルアミデート中間体のいずれかから製造できる）から、インサイチュにおいて生成され得る（Ｓｉｌｖｅｒｂｕｒｇ，ら、（１９９６）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔ．，３７：７７１−７７４）。ピロホスフェートまたはリン酸のいずれかから調製したホスホルフルオリデート中間体はまた、環状プロドラッグの調製において、前駆体として作用し得る（Ｗａｔａｎａｂｅら、（１９８８）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔ．，２９：５７６３−６６）。
【０３７１】
本発明のホスホネートプロドラッグはまた、光延反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，（１９８１）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１；Ｃａｍｐｂｅｌｌ，（１９９２）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５７：６３３１）により、その遊離酸から調製され得、また、他の酸カップリング試薬から調製され得、これらには、カルボジイミド（Ａｌｅｘａｎｄｅｒら、（１９９４）Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．５９：１８５３；Ｃａｓａｒａら、（１９９２）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，２：１４５；Ｏｈａｓｈｉら、（１９８８）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２９：１１８９）、およびベンゾトリアゾリルオキシトリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム塩（Ｃａｍｐａｇｎｅら、（１９９３）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３４：６７４３）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７２】
ハロゲン化アリールは、ホスファイト誘導体とのＮｉ＋２触媒反応を受けて、ホスホン酸アリール含有化合物が得られる（Ｂａｌｔｈａｚａｒら（１９８０）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４５：５４２５）。ホスホネートはまた、パラジウム触媒の存在下にて、芳香族トリフラートを使用して、このクロロホスホネートから調製され得る（Ｐｅｔｒａｋｉｓら、（１９８７）Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１０９：２８３１；Ｌｕら、（１９８７）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７２６）。他の方法では、ホスホン酸アリールエステルは、アニオン転位条件下にて、リン酸アリールから調製される（Ｍｅｌｖｉｎ（１９８１）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２２：３３７５；Ｃａｓｔｅｅｌら、（１９９１）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６９１）。環状ホスホン酸アルキルのアルカリ金属誘導体とのＮ−アルコキシアリール塩は、ヘテロアリール−２−ホスホネートリンカーの一般的な合成を提供する（Ｒｅｄｍｏｒｅ（１９７０）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．３５：４１１４）。上述の方法はまた、そのＷ５基が複素環である化合物に拡大できる。ホスホネートの環状−１，３−プロパニルプロドラッグはまた、塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、カップリング試薬（例えば、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ））を使用して、ホスホン二酸および置換プロパン−１，３−ジオールから合成される。１，３−ジイソプロピルカルボジイミドのような他のカルボジイミドベースのカップリング試薬または水溶性試薬である１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）もまた、環状ホスホネートプロドラッグの合成に利用できる。
【０３７３】
ホスホネートジエステルＳ３２．１の対応するホスホネートモノエステルＳ３２．２への変換（スキーム３２、反応１）は、多数の方法により、達成される。例えば、エステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アラルキル基（例えば、ベンジル）である）は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０：２９４６で記述されているように、第三級有機塩基（例えば、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）またはキヌクリジン）との反応により、モノエステル化合物Ｓ３２．２に変換できる。この反応は、不活性炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、約１１０℃で、実行される。ジエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アリール基（例えば、フェニル）またはアルケニル基（例えば、アリル）である）のモノエステルＳ３２．２への変換は、エステルＳ３２．１を塩基（例えば、アセトニトリル中の水酸化ナトリウム水溶液または水性テトラヒドロフラン中の水酸化リチウム）で処理することにより、達成される。ホスホネートジエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１基の一方は、アラルキル（例えば、ベンジル）であり、そして他方は、アルキルである）は、例えば、炭素触媒上パラジウムを使用する水素化により、モノエステルＳ３２．２（ここで、Ｒ１は、アルキルである）に変換できる。Ｒ１基の両方がアルケニル（例えば、アリル）であるホスホネートジエステルは、例えば、アリルカルボキシレートを開裂するためのＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３８：３２２４  １９７３で記述された手順を使用することにより、必要に応じて、ジアザビシクロオクタンの存在下にて、還流状態で、水性エタノール中で、クロロトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒）で処理することにより、Ｒ１がアルケニルであるモノエステルＳ３２．２に変換できる。
【０３７４】
ホスホネートジエステルＳ３２．１またはホスホネートモノエステルＳ３２．２の対応するホスホン酸Ｓ３２．３（スキーム３２、反応２および３）への変換は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，７３９，（１９７９）で記述されているように、このジエステルまたはモノエステルを臭化トリメチルシリルと反応させることにより、行うことができる。この反応は、不活性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、必要に応じて、シリル化剤（例えば、ビス（トリメチルシリル）トリフルオロアセトアミド）の存在下にて、室温で、行われる。ホスホネートモノエステルＳ３２．２（ここで、Ｒ１は、アラルキル（例えば、ベンジル））は、パラジウム触媒で水素化することにより、または含エーテル溶媒（例えば、ジオキサン）中にて塩化水素で処理することにより、対応するホスホン酸Ｓ３２．３に変換できる。ホスホネートモノエステルＳ３２．２（ここで、Ｒ１は、アルケニル（例えば、アリル）である）は、例えば、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．，６８：６１８，１９８５で記述された手順を使用して、水性有機溶媒（例えば、１５％水性アセトニトリルまたは水性エタノール）中にて、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒と反応させることにより、ホスホン酸Ｓ３２．３に変換される。ホスホネートエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、ベンジルである）のパラジウム触媒水素化分解は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２４：４３４，１９５９で記述されている。ホスホネートエステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、フェニルである）の白金触媒水素化分解は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８：２３３６，１９５６で記述されている。
【０３７５】
ホスホネートモノエステルＳ３２．２のホスホネートジエステルＳ３２．１への変換（スキーム３２、反応４）（ここで、新たに導入したＲ１基は、アルキル、アラルキル、ハロアルキル（例えば、クロロエチル）またはアラルキルである）は、カップリング剤の存在下にて、基質Ｓ３２．２がヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨと反応される多数の反応により、達成される。典型的には、第二ホスホネートエステル基は、最初に導入されたホスホネートエステル基とは異なり、すなわち、Ｒ１に続いてＲ２が導入され、ここで、Ｒ１およびＲ２の各々は、アルキル、アラルキル、ハロアルキル（例えば、クロロエチル）またはアラルキルであり（スキーム３２、反応４ａ）、それにより、Ｓ３２．２は、Ｓ３２．１ａに変換される。適当なカップリング剤には、カルボキシレートエステルを調製するために使用されるものがあり、これには、カルボジイミド（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドであって、この場合、その反応は、好ましくは、塩基性有機溶媒（例えば、ピリジン）中で、行われる）、または（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰＹＢＯＰ，Ｓｉｇｍａ）（この場合、その反応は、第三級有機塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下にて、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、実行される）、またはアルドリチオール−２（Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２）（Ａｌｄｒｉｃｈ）（この場合、その反応は、トリアリールホスフィン（例えば、トノフェニルホスフィン）の存在下にて、塩基性溶媒（例えば、ピリジン）中で、実行される）が挙げられる。あるいは、ホスホネートモノエステルＳ３２．２のジエステルＳ３２．１への変換は、上記のように、光延反応を使用することにより、達成される。その基質は、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリアリールホスフィン（例えば、トリフェニルホスフィン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨと反応される。あるいは、ホスホネートモノエステルＳ３２．２は、ホスホネートジエステルＳ３２．１に変換でき、ここで、このモノエステルをハライドＲ１Ｂｒと反応させることにより導入されたＲ１基は、アルケニルまたはアラルキルであり、ここで、Ｒ１は、アルケニルまたはアラルキルである。このアルキル化反応は、塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下にて、極性有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル）中で、行われる。あるいは、このホスホネートモノエステルは、２段階手順で、このホスホネートジエステルに変換される。第一段階では、ホスホネートモノエステルＳ３２．２は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ，ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ，１９７６，ｐ．１７で記述されているように、塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどと反応させることにより、クロロ類似物ＲＰ（Ｏ）（ＯＲ１）Ｃｌに変換でき、そのように得られた生成物であるＲＰ（Ｏ）（ＯＲ１）Ｃｌは、次いで、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨと反応されて、ホスホネートジエステルＳ３２．１が得られる。
【０３７６】
ホスホン酸Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２は、成分Ｒ１ＯＨまたはＲ１Ｂｒの１モル割合だけを使用すること以外は、ホスホネートジエステルＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２  Ｓ３２．１を調製するために上で記述した方法により、ホスホネートモノエステルＲＰ（Ｏ）（ＯＲ１）（ＯＨ）（スキーム３２、反応５）に変換される。ホスホン酸ジアルキルは、以下の方法に従って、調製され得る：Ｑｕａｓｔら（１９７４）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ４９０；Ｓｔｏｗｅｌｌら（１９９０）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．３２６１；ＵＳ  ５６６３１５９。
【０３７７】
ホスホン酸Ｒ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２  Ｓ３２．３は、カップリング剤（Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびトリフェニルホスフィン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ１ＯＨとのカップリング反応により、ホスホネートジエステルＲ−リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２  Ｓ３２．１（スキーム３２、反応６）に変換できる。この反応は、塩基性溶媒（例えば、ピリジン）中で行われる。あるいは、ホスホン酸Ｓ３２．３は、ピリジン中にて、約７０℃で、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドを使用するカップリング反応により、ホスホン酸エステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アリールである）に変換できる。あるいは、ホスホン酸Ｓ３２．３は、アルキル化反応により、ホスホン酸エステルＳ３２．１（ここで、Ｒ１は、アルケニルである）に変換できる。このホスホン酸は、極性有機溶媒（例えば、アセトニトリル溶液）中にて、還流温度で、塩基（例えば、炭酸セシウム）の存在下にて、臭化アルケニルＲ１Ｂｒと反応されて、ホスホン酸エステルＳ３２．１が得られる。
【０３７８】
【化１８５】
2007536194.tif 000125
（ホスホネートカーバメートの調製）
ホスホン酸エステルは、カーバメート連鎖を含有し得る。カーバメートの調製は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，ｅｄ．，Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５，Ｖｏｌ．６，ｐ．４１６ｆｆおよびＯｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，ｂｙ  Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６，ｐ．２６０ｆｆで記述されている。そのカルバモイル基は、Ｅｌｌｉｓ，ＵＳ  ２００２／０１０３３７８  Ａ１  ａｎｄ  Ｈａｊｉｍａ，ＵＳ  ６０１８０４９の教示を含めて、当該技術分野で公知の方法に従って、水酸基の反応により、形成され得る。
【０３７９】
スキーム３３は、このカーバメート連鎖を合成する種々の方法を図示している。スキーム３３で示すように、カーバメートを生成する一般的な反応では、アルコールＳ３３．１は、本明細書中で記述したようにして、活性化誘導体Ｓ３３．２に変換され、ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ハロ、イミダゾリル、ベンゾトリアゾイルなど）である。次いで、活性化誘導体Ｓ３３．２は、アミンＳ３３．３と反応されて、カーバメート生成物Ｓ３３．４が得られる。スキーム３３の例１〜７は、この一般的な反応を行う方法を描写している。例８〜１０は、カーバメートを調製する代替的な反応を図示している。
【０３８０】
スキーム３３、例１は、アルコールＳ３３．５のクロロホルム誘導体を使用するカーバメートの調製を図示している。この手順では、アルコールＳ３３．５は、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３，１６７，１９６５で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエン）中にて、約０℃で、ホスゲンと反応されるか、またはＯｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６，７１５，１９８８で記述されているように、同等な試薬（例えば、トリクロロメトキシクロロホルメート）と反応されて、クロロホルメートＳ３３．６が得られる。次いで、後者の化合物は、有機塩基または無機塩基の存在下にて、アミン成分Ｓ３３．３と反応されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。例えば、クロロホルミル化合物Ｓ３３．６は、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３，１６７，１９６５で記述されているように、水混和性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、水酸化ナトリウム水溶液の存在下にて、アミンＳ３３．３と反応されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。あるいは、この反応は、ジクロロメタン中で、有機塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミンまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、実行される。
【０３８１】
スキーム３３、例２は、クロロホルメート化合物Ｓ３３．６とイミダゾールとの反応でイミダゾリドＳ３３．８を生成することを描写している。次いで、このイミダゾリド生成物は、アミンＳ３３．３と反応されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。このイミダゾリドの調製は、非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、０℃で、実行され、このカーバメートの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，３２，３５７で記述されているように、類似の溶媒中にて、室温で、必要に応じて、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン）の存在下にて、行われる。
【０３８２】
スキーム３３、例３は、クロロホルメートＳ３３．６と活性化ヒドロキシル化合物Ｒ”ＯＨとの反応により混合炭酸エステルＳ３３．１０を得ることを描写している。この反応は、不活性有機溶媒（例えば、エーテルまたはジクロロメタン）中で、塩基（例えば、ジシクロヘキシルアミンまたはトリエチルアミン）の存在下にて、行われる。ヒドロキシル成分Ｒ”ＯＨは、スキーム３３で示された化合物Ｓ３３．１９〜Ｓ３３．２４および類似化合物の群から選択される。例えば、もし、成分Ｒ”ＯＨがヒドロキシベンゾトリアゾールＳ３３．１９、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドＳ３３．２０またはペンタクロロフェノールＳ３３．２１であるなら、Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，６０，９７６で記述されているように、含エーテル溶媒中で、ジシクロヘキシルアミンの存在下にて、このクロロホルメートとヒドロキシル化合物との反応により、混合したカーボネートＳ３３．１０が得られる。成分Ｒ”ＯＨがペンタフルオロフェノールＳ３３．２２または２−ヒドロキシピリジンＳ３３．２３である類似の反応は、Ｓｙｎ．，１９８６，３０３，ａｎｄ  Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．１１８，４６８，１９８５で記述されているように、含エーテル溶媒中で、トリエチルアミンの存在下にて、実行される。
【０３８３】
スキーム３３、例４は、アルキルオキシカルボニルイミダゾールＳ３３．８を使用するカーバメートの調製を図示している。この手順では、アルコールＳ３３．５は、等モル量のカルボニルジイミダゾールＳ３３．１１と反応されて、中間体Ｓ３３．８を調製する。この反応は、非プロトン性有機溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、行われる。次いで、アシルオキシイミダゾールＳ３３．８は、等モル量のアミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。この反応は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，４２，２００１，５２２７で記述されているように、非プロトン性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて実行されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。
【０３８４】
スキーム３３、例５は、中間体アルコキシカルボニルベンゾトリアゾールＳ３３．１３によるカーバメートの調製を図示している。この手順では、アルコールＲＯＨは、室温で、等モル量のベンゾトリアゾールカルボニルクロライドＳ３３．１２と反応されて、アルコキシカルボニル生成物Ｓ３３．１３が得られる。この反応は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，１９７７，７０４で記述されているように、有機溶媒（例えば、ベンゼンまたはトルエン）中で、第三級有機アミン（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、実行される。次いで、その生成物は、アミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。この反応は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，１９７７，７０４で記述されているように、トルエンまたはエタノール中にて、室温〜約８０℃で、行われる。
【０３８５】
スキーム３３、例６は、カーバメートの調製を図示しており、ここで、カーボネート（Ｒ”Ｏ）２ＣＯ  Ｓ３３．１４は、アルコールＳ３３．５と反応されて、中間体アルキルオキシカルボニルＳ３３．１５が得られる。次いで、後者の試薬は、アミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。試薬Ｓ３３．１５がヒドロキシベンゾトリアゾールＳ３３．１９から誘導される手順は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９３，９０８で記述されている；試薬Ｓ３３．１５がＮ−ヒドロキシスクシンイミドＳ３３．２０から誘導される手順は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９２，２７８１で記述されている；試薬Ｓ３３．１５が２−ヒドロキシピリジンＳ３３．２３から誘導される手順は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９１，４２５１で記述されている；試薬Ｓ３３．１５が４−ニトロフェノールＳ３３．２４から誘導される手順は、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．１９９３，１０３で記述されている。等モル量のアルコールＲＯＨとカーボネートＳ３３．１４との間の反応は、不活性有機溶媒中にて、室温で、行われる。
【０３８６】
スキーム３３、例７は、アルコキシカルボニルアジドＳ３３．１６からのカーバメートの調製を図示している。この手順では、クロロギ酸アルキルＳ３３．６は、アジド（例えば、アジ化ナトリウム）と反応されて、アルコキシカルボニルアジドＳ３３．１６が得られる。次いで、後者の化合物は、等モル量のアミンＲ’ＮＨ２と反応されて、カーバメートＳ３３．７が得られる。この反応は、例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．，１９８２，４０４で記述されているように、室温で、極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド）中にて、行われる。
【０３８７】
スキーム３３、例８は、アルコールＲＯＨとアミンＳ３３．１７のクロロホルミル誘導体との間の反応によるカーバメートの調製を図示している。この手順（これは、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒ．Ｂ．Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．Ｄ．Ｚｏｏｋ，Ｗｉｌｅｙ，１９５３，ｐ．６４７で記述されている）では、反応物は、室温で、非プロトン性溶媒（例えば、アセトニトリル）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、混ぜ合わされて、カーバメートＳ３３．７が得られる。
【０３８８】
スキーム３３、例９は、アルコールＲＯＨ  とイソシアネートＳ３３．１８との間の反応によるカーバメートの調製を図示している。この手順（これは、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒ．Ｂ．Ｗａｇｎｅｒ，Ｈ．Ｄ．Ｚｏｏｋ，Ｗｉｌｅｙ，１９５３，ｐ．６４５で記述されている）では、反応物は、室温で、非プロトン性溶媒（例えば、エーテルまたはジクロロメタンなど）中にて、混ぜ合わせされて、カーバメートＳ３３．７が得られる。
【０３８９】
スキーム３３、例１０は、アルコールＲＯＨとアミンＲ’ＮＨ２との間の反応によるカーバメートの調製を図示している。この手順（これは、Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９７２，３７３で記述されている）では、反応物は、室温で、非プロトン性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、第三級塩基（例えば、トリエチルアミン）およびセレンの存在下にて、混ぜ合わされる。その溶液に一酸化炭素が通され、反応が進行して、カーバメートＳ３３．７が得られる。
【０３９０】
【化１８６】
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【０３９１】
【化１８７】
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（カルボアルコキシ置換ホスホネートビスアミデート、モノアミデート、ジエステルおよびモノエステルの調製）
ホスホン酸をアミデートおよびエステルに変換する多数の方法が利用可能である。１群の方法では、このホスホン酸は、単離し活性化した中間体（例えば、塩化ホスホリル）に変換されるか、またはアミンまたはヒドロキシ化合物との反応のためにその場で活性化されるか、いずれかである。
【０３９２】
ホスホン酸の塩化ホスホリルへの変換は、例えば、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ，１９８３，５３，４８０，Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ  Ｋｈｉｍ．，１９５８，２８，１０６３またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，６１４４で記述されているように、塩化チオニルと反応させることにより、あるいはＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９４，１１６，３２５１またはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，６１４４で記述されているように、塩化オキサリルと反応させることにより、あるいはＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，３２９またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，１３７２で記述されているように、五塩化リンと反応させることにより、達成される。次いで、得られた塩化ホスホリルは、塩基の存在下にて、アミンまたはヒドロキシ化合物と反応されて、これらのアミデートまたはエステル生成物が得られる。
【０３９３】
ホスホン酸は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．（１９９１）３１２またはＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ（２０００）１９：１８８５で記述されているように、カルボニルジイミダゾールと反応させることにより、活性化イミダゾリル誘導体に変換される。活性化スルホニルオキシ誘導体は、ホスホン酸と塩化トリクロロメチルスルホニルとを反応させることにより、またはＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．（１９９６）７８５７またはＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９８）８：６６３で記述されているように、塩化トリイソプロピルベンゼンスルホニルと反応させることにより、得られる。活性化されたスルホニルオキシ誘導体は、次いで、アミンまたはヒドロキシ化合物と反応されて、アミデートまたはエステルが得られる。
【０３９４】
あるいは、このホスホン酸およびアミンまたはヒドロキシ反応物は、ジイミドカップリング剤の存在下にて、混ぜ合わせられる。ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下でのカップリング反応によるホスホン酸アミデートおよびエステルの調製は、例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．（１９９１）３１２またはＣｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．（１９８７）５２：２７９２で記述されている。ホスホン酸を活性化およびカップリングするためのエチルジメチルアミノプロピルカルボジイミドの使用は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，（２００１）４２：８８４１またはＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ＆  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ（２０００）１９：１８８５で記述されている。
【０３９５】
ホスホン酸からアミデートおよびエステルを調製するための多数の追加カップリング試薬が記述されている。これらの試薬には、アルドリチオール−２、およびＰＹＢＯＰおよびＢＯＰ（これらは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０，５２１４およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９７）４０：３８４２で記述されている）、メシチレン−２−スルホニル−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（ＭＳＮＴ）（これらは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９６）３９：４９５８で記述されている）、ジフェニルホスホリルアジド（これらは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８４）４９：１１５８で記述されている）、１−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル−３−ニトロ−１，２，４−トリアゾール（ＴＰＳＮＴ）（これは、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（１９９８）８：１０１３で記述されている）、ブロモトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢｒｏＰ）（これは、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，（１９９６）３７：３９９７で記述されている）、２−クロロ−５，５−ジメチル−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスフィナン（これは、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ  １９９５，１４，８７１で記述されている）、およびクロロリン酸ジフェニル（これは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，３１，１３０５で記述されている）が挙げられる。
【０３９６】
ホスホン酸は、光延反応により、アミデートおよびエステルに変換され、ここで、このホスホン酸およびアミンまたはヒドロキシ反応物は、トリアリールホスフィンおよびジアルキルアゾジカルボキシレートの存在下にて、混ぜ合わせる。その手順は、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，３，６４３，またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９７，４０，３８４２で記述されている。
【０３９７】
ホスホン酸エステルはまた、適当な塩基の存在下にて、ホスホン酸とハロ化合物との間の反応により、得られる。この方法は、例えば、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５９，１０５６、またはＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．，Ｉ，１９９３，１９，２３０３，またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，１３７２、またはＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２００２，４３，１１６１で記述されている。
【０３９８】
スキーム３４〜３７は、ホスホネートエステルおよびホスホン酸の、カルボアルコキシ置換ホスホロビスアミデート（スキーム３４）、ホスホロアミデート（スキーム３５）、ホスホネートモノエステル（スキーム３６）およびホスホネートジエステル（スキーム３７）への変換を図示している。スキーム３８は、ゲミ−ジアルキルアミノホスホネート試薬の合成を図示している。
【０３９９】
スキーム３４は、ホスホネートジエステルＳ３４．１をホスホロビスアミデートＳ３４．５に変換する種々の方法を図示している。ジエステルＳ３４．１（これは、先に記述したようにして、調製した）は、モノエステルＳ３４．２またはホスホン酸Ｓ３４．６のいずれかに加水分解される。これらの変換に使用される方法は、上で記述されている。モノエステルＳ３４．２は、アミノエステルＳ３４．９と反応させることにより、モノアミデートＳ３４．３に変換され、ここで、Ｒ２基は、Ｈまたはアルキルである；Ｒ４ｂ基は、二価アルキレン部分（例えば、ＣＨＣＨ３、ＣＨＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ３）２）、ＣＨ（ＣＨ２Ｐｈ）など）、または天然または変性アミノ酸で存在している側鎖基である；そしてＲ５ｂ基は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルまたはイソブチル）；Ｃ６〜Ｃ２０アリール（例えば、フェニルまたは置換フェニル）；またはＣ６〜Ｃ２０アリールアルキル（例えば、ベンジルまたはベンズヒドリル）である。これらの反応物は、必要に応じて、活性化剤（例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール）の存在下にて、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，（１９５７）７９：３５７５で記述されているように、カップリング剤（例えば、カルボジイミド（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド））の存在下で、混ぜ合わされて、アミデート生成物Ｓ３４．３が得られる。このアミデート形成反応はまた、ＢＯＰ（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）６０：５２１４で記述されている）、Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ、ＰＹＢＯＰ、およびアミドおよびエステルの調製に使用される類似のカップリング剤の存在下にて、行われる。あるいは、反応物Ｓ３４．２およびＳ３４．９は、光延反応により、モノアミデートＳ３４．３に変換される。光延反応によるアミデートの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）３８：２７４２で記述されている。これらの反応物の等モル量は、不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、トリアリールホスフィンおよびジアルキルアゾジカルボキシレートの存在下にて、混ぜ合わせられる。そのように得られたモノアミデートエステルＳ３４．３は、次いで、アミデートホスホン酸Ｓ３４．４に変換される。この加水分解反応に使用される条件は、先に記述したように、Ｒ１基の性質に依存している。ホスホン酸アミデートＳ３４．４は、次いで、上記のように、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．５が得られ、ここで、それらのアミノ置換基は、同一または異なる。あるいは、ホスホン酸Ｓ３４．６は、２種の異なるアミノエステル試薬（すなわち、Ｒ２，Ｒ４ｂまたはＲ５ｂが異なるＳ３４．９）で同時に処理され得る。得られたビスアミデート生成物Ｓ３４．５の混合物は、次いで、例えば、クロマトグラフィーにより、分離可能であり得る。
【０４００】
【化１８８】
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【０４０１】
【化１８９】
2007536194.tif 000129
この手順の一例は、スキーム３４、例１で示す。この手順では、ホスホン酸ジベンジルＳ３４．１４は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，６０，２９４６で記述されているように、トルエン中にて、還流状態で、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）と反応されて、ホスホン酸モノベンジルＳ３４．１５が得られる。次いで、その生成物は、ピリジン中にて、等モル量のアラニン酸エチルＳ３４．１６およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、アミデート生成物Ｓ３４．１７が得られる。次いで、ベンジル基が、例えば、パラジウム触媒上での水素化分解によって除去されて、モノ酸生成物Ｓ３４．１８が得られ、これは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９７）４０（２３）：３８４２に従って、不安定にされ得る。次いで、この化合物Ｓ３４．１８は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，２７４２で記述されているように、光延反応にて、ロイシン酸エチルＳ３４．１９、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．２０が得られる。
【０４０２】
上記手順を使用するが、ロイシン酸エチルＳ３４．１９またはアラニン酸エチルＳ３４．１６に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０４０３】
あるいは、ホスホン酸Ｓ３４．６は、上記カップリング反応を使用することにより、ビスアミデートＳ３４．５に変換される。この反応は、１段階（この場合、生成物Ｓ３４．５に存在している窒素関連置換基は、同一である）または２段階（この場合、この窒素関連置換基は、異なり得る）で実行される。
【０４０４】
この方法の一例は、スキーム３４、例２で示されている。この手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、例えば、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９９１，１０６３で記述されているように、ピリジン溶液中にて、過剰のフェニルアラニン酸エチルＳ３４．２１およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．２２が得られる。
【０４０５】
上記手順を使用するが、フェニルアラニン酸エチルに代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０４０６】
さらに代替として、ホスホン酸Ｓ３４．６は、モノまたはビス−活性誘導体Ｓ３４．７に変換され、ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、クロロ、イミダゾリル、トリイソプロピルベンゼンスルホニルオキシなど）である。ホスホン酸の塩化物Ｓ３４．７（Ｌｖ＝Ｃｌ）への変換は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ，ｅｄｓ，Ｗｉｌｅｙ，１９７６，ｐ．１７で記述されているように、塩化チオニルまたは塩化オキサリルなどとの反応により、行われる。ホスホン酸のモノイミダゾリドＳ３４．７（Ｌｖ＝イミダゾリル）への変換は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５，１２８４およびＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９９１，３１２で記述されている。あるいは、このホスホン酸は、Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，２０００，１０，１８８５で記述されているように、塩化トリイソプロピルベンゼンスルホニルとの反応により、活性化される。活性化された生成物は、次いで、塩基の存在下にて、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、ビスアミデートＳ３４．５が得られる。この反応は、１段階（この場合、生成物Ｓ３４．５に存在している窒素置換基は、同一である）または中間体Ｓ３４．１１を介した２段階（この場合、この窒素置換基は、異なり得る）で実行される。
【０４０７】
これらの方法の例は、スキーム３４、例３および５で示す。スキーム３４、例３で図示した手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ  Ｋｈｉｍ．，１９５８，２８，１０６３で記述されているように、１０モル当量の塩化チオニルと反応されて、ジクロロ化合物Ｓ３４．２３が得られる。この生成物は、次いで、還流温度で、極性非プロトン性溶媒（例えば、アセトニトリル）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、セリン酸ブチルＳ３４．２４と反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．２５が得られる。
【０４０８】
上記手順を使用するが、セリン酸ブチルＳ３４．２４に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０４０９】
スキーム３４、例５で図示した手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９９１，３１２で記述されているように、カルボニルジイミダゾールと反応されて、イミダゾリジドＳ３４．３２が得られる。この生成物は、次いで、アセトニトリル溶液中にて、室温で１モル当量のアラニン酸エチルＳ３４．３３と反応されて、一置換生成物Ｓ３４．３４が得られる。後者の化合物は、次いで、カルボニルジイミダゾールと反応されて、活性化中間体Ｓ３４．３５が生成し、この生成物は、次いで、同じ条件下にて、Ｎ−メチルアラニン酸エチルＳ３４．３３ａと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．３６が得られる。
【０４１０】
上記手順を使用するが、アラニン酸エチルＳ３４．３３またはＮ−メチルアラニン酸エチルＳ３４．３３ａに代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０４１１】
中間体モノアミデートＳ３４．３はまた、まず、上記手順を使用して、モノエステルＳ３４．２を活性化誘導体Ｓ３４．８に変換すること（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ハロ、イミダゾリルなど））から調製される。生成物Ｓ３４．８は、次いで、塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、中間体モノアミデート生成物Ｓ３４．３が得られる。後者の化合物は、次いで、上記のように、そのＲ１基を除去することにより、そして、その生成物をアミノエステルＳ３４．９とカップリングすることにより、ビスアミデートＳ３４．５に変換される。
【０４１２】
この手順の一例（ここで、そのホスホン酸は、クロロ誘導体Ｓ３４．２６に変換することにより、活性化される）は、スキーム３４、例４で示されている。この手順では、ホスホン酸モノベンジルエステルＳ３４．１５は、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔｅｒｓ．，１９９４，３５，４０９７で記述されているように、ジクロロメタン中にて、塩化チオニルと反応されて、塩化ホスホリルＳ３４．２６が得られる。この生成物は、次いで、アセトニトリル溶液中にて、室温で、１モル当量の３−アミノ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３４．２７と反応されて、モノアミデート生成物Ｓ３４．２８が得られる。後者の化合物は、酢酸エチル中にて、炭素上５％パラジウム触媒で水素化されて、モノ酸生成物Ｓ３４．２９が得られる。この生成物は、テトラヒドロフラン中にて、等モル量のアラニン酸ブチルＳ３４．３０、トリフェニルホスフィン、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびトリエチルアミンとの光延カップリング手順を受けて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．３１が得られる。
【０４１３】
上記手順を使用するが、３−アミノ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３４．２７またはアラニン酸ブチルＳ３４．３０に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０４１４】
活性化ホスホン酸誘導体Ｓ３４．７はまた、ジアミノ化合物Ｓ３４．１０を介して、ビスアミデートＳ３４．５に変換される。アンモニアとの反応による活性化ホスホン酸誘導体（例えば、塩化ホスホリル）の対応するアミノ類似物Ｓ３４．１０への変換は、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｇ．Ｍ．Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆ，Ｌ．Ｍａｅｉｒ著、Ｗｉｌｅｙ，１９７６で記述されている。ビスアミノ化合物Ｓ３４．１０は、次いで、高温にて、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、塩基（例えば、４，４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）または炭酸カリウム）の存在下にて、ハロエステルＳ３４．１２（Ｈａｌ＝ハロゲン、すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）と反応されて、ビスアミデートＳ３４．５が得られる。あるいは、Ｓ３４．６は、２種の異なるアミノエステル試薬（すなわち、Ｒ４ｂまたはＲ５ｂが異なるＳ３４．１２）で同時に処理され得る。次いで、得られたビスアミデート生成物Ｓ３４．５の混合物は、例えば、クロマトグラフィーにより、分離可能であり得る。
【０４１５】
この手順の一例は、スキーム３４、例６で示す。この方法では、ジクロロホスホネートＳ３４．２３は、アンモニアと反応されて、ジアミドＳ３４．３７が得られる。この反応は、環流温度で、水溶液、水性アルコール溶液またはアルコール溶液中にて、実行される。得られたジアミノ化合物は、次いで、極性有機溶媒（例えば、Ｎ−メチルピロリジノン）中にて、約１５０℃で、塩基（例えば、炭酸カリウム）の存在下にて、また、必要に応じて、触媒量のヨウ化カリウムの存在下にて、２モル当量の２−ブロモ−３−メチル酪酸エチルＳ３４．３８と反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．３９が得られる。
【０４１６】
上記手順を使用するが、２−ブロモ−３−メチル酪酸エチルＳ３４．３８に代えて、異なるハロエステルＳ３４．１２を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。
【０４１７】
スキーム３４で示した手順はまた、ビスアミデートの調製にも適用でき、ここで、そのアミノエステル部分は、異なる官能基を取り込む。スキーム３４、例７は、チロシンから誘導したビスアミデートの調製を図示している。この手順では、モノイミダゾリドＳ３４．３２は、例５で記述しているように、チロシン酸プロピルＳ３４．４０と反応されて、モノアミデートＳ３４．４１を生じる。この生成物は、カルボニルジイミダゾールと反応されて、イミダゾリドＳ３４．４２が得られ、この物質は、追加のモル当量のチロシン酸プロピルと反応されて、ビスアミデート生成物Ｓ３４．４３を生成する。
【０４１８】
上記手順を使用するが、チロシン酸プロピルＳ３４．４０に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３４．５が得られる。上記手順の２段階で使用されるアミノエステルは、同一または異なり得、その結果、同一または異なるアミノ置換基を有するビスアミデートが調製される。
【０４１９】
スキーム３５は、ホスホネートモノアミデートを調製する方法を図示している。
【０４２０】
１手順では、ホスホネートモノエステルＳ３４．１は、スキーム３４で記述されるように、活性化誘導体Ｓ３４．８に変換される。この化合物は、次いで、上記のように、塩基の存在下にて、アミノエステルＳ３４．９と反応されて、モノアミデート生成物Ｓ３５．１０が得られる。
【０４２１】
この手順は、スキーム３５、例１で図示されている。この方法では、ホスホン酸モノフェニルＳ３５．７は、例えば、Ｊ．Ｇｅｎ．Ｃｈｅｍ．ＵＳＳＲ．，１９８３，３２，３６７で記述されているように、塩化チオニルと反応されて、クロロ生成物Ｓ３５．８が得られる。この生成物は、次いで、スキーム３４で記述されているように、アラニン酸エチルＳ３５．９と反応されて、アミデートＳ３５．１を生じる。
【０４２２】
上記手順を使用するが、アラニン酸エチルＳ３５．９に代えて、異なるアミノエステルＳ３４．９を使用して、対応する生成物Ｓ３５．１が得られる。
【０４２３】
あるいは、ホスホネートモノエステルＳ３４．１は、スキーム３４で記述されているように、アミノエステルＳ３４．９とカップリングされて、アミデートＳ３５．１が生じる。必要なら、Ｒ１置換基は、次いで、初期開裂により変化されて、ホスホン酸Ｓ３５．２が得られる。この変換の手順は、Ｒ１基の性質に依存しており、そして上で記述されている。このホスホン酸は、次いで、アミンおよびホスホン酸のカップリングについてスキーム３４で記述した同じカップリング手順（カルボジイミド、アルドリチオール−２、ＰＹＢＯＰ、光延反応など）を使用して、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨ（ここで、Ｒ３基は、アリール、複素環、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキルなどである）との反応により、エステルアミデート生成物Ｓ３５．３に変換される。
【０４２４】
【化１９０】
2007536194.tif 000130
【０４２５】
【化１９１】
2007536194.tif 000131
【０４２６】
【化１９２】
2007536194.tif 000132
この方法の例は、スキーム３５、例２および３で示している。例２で示した順序では、ホスホン酸モノベンジルＳ３５．１１は、上記方法の１つを使用して、アラニン酸エチルとの反応により、モノアミデートＳ３５．１２に変換される。そのベンジル基は、次いで、酢酸エチル溶液中にて、炭素上５％触媒で触媒水素化することにより除去されて、ホスホン酸アミデートＳ３５．１３が得られる。その生成物は、次いで、例えば、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２００１，４２，８８４１で記述されているように、ジクロロメタン溶液中にて、室温で、等モル量の１−（ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドおよびトリフルオロエタノールＳ３５．１４と反応されて、アミデートエステルＳ３５．１５が生じる。
【０４２７】
スキーム３５、例３で示した順序では、モノアミデートＳ３５．１３は、テトラヒドロフラン溶液中にて、室温で、等モル量のジシクロヘキシルカルボジイミドおよび４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジンＳ３５．１６とカップリングされて、アミデートエステル生成物Ｓ３５．１７が生成する。
【０４２８】
上記手順を使用するが、アラニン酸エチル生成物Ｓ３５．１２に代えて、異なるモノ酸Ｓ３５．２を使用し、また、トリフルオロエタノールＳ３５．１４または４−ヒドロキシ−Ｎ−メチルピペリジンＳ３５．１６に代えて、異なるヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３５．３が得られる。
【０４２９】
あるいは、活性化ホスホネートエステルＳ３４．８は、アンモニアと反応されて、アミデートＳ３５．４が生じる。この生成物は、次いで、スキーム３４で記述されているように、塩基の存在下にて、ハロエステルＳ３５．５と反応されて、アミデート生成物Ｓ３５．６が生成する。もし適当なら、Ｒ１基の性質は、上記手順を使用して変えられ、生成物Ｓ３５．３が得られる。この方法は、スキーム３５、例４で図示されている。この順序では、モノフェニルホスホリルクロライドＳ３５．１８は、スキーム３４で記述されているように、アンモニアと反応されて、アミノ生成物Ｓ３５．１９が生じる。この物質は、次いで、Ｎ−メチルピロリジノン溶液中にて、１７０℃で、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸ブチルＳ３５．２０および炭酸カリウムと反応されて、アミデート生成物Ｓ３５．２１が得られる。
【０４３０】
これらの手順を使用するが、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸ブチルＳ３５．２０に代えて、異なるハロエステルＳ３５．５を使用して、対応する生成物Ｓ３５．６が得られる。
【０４３１】
モノアミデート生成物Ｓ３５．３はまた、二重に活性化したホスホネート誘導体Ｓ３４．７から調製される。この手順では、その例は、Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９８，１，７３で記述されており、中間体Ｓ３４．７は、限定量のアミノエステルＳ３４．９と反応されて、モノ置換生成物Ｓ３４．１１が得られる。後者の化合物は、次いで、極性有機溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨと反応されて、モノアミデートエステルＳ３５．３が生じる。
【０４３２】
この方法は、スキーム３５、例５で図示されている。この方法では、ホスホリルジクロライドＳ３５．２２は、ジクロロメタン溶液中にて、１モル当量のＮ−メチルチロシン酸エチルＳ３５．２３およびジメチルアミノピリジンと反応されて、モノアミデートＳ３５．２４が生じる。この生成物は、次いで、炭酸カリウムを含有するジメチルホルムアミド中にて、フェノールＳ３５．２５と反応されて、エステルアミデート生成物Ｓ３５．２６が生じる。
【０４３３】
これらの手順を使用するが、Ｎ−メチルチロシン酸エチルＳ３５．２３またはフェノールＳ３５．２５に代えて、アミノエステルＳ３４．９および／またはヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３５．３が得られる。
【０４３４】
【化１９３】
2007536194.tif 000133
【０４３５】
【化１９４】
2007536194.tif 000134
スキーム３６は、カルボアルコキシ置換ホスホネートジエステルを調製する方法を図示しており、ここで、それらのエステル基の１個は、カルボアルコキシ置換基を取り込む。
【０４３６】
１手順では、ホスホネートモノエステルＳ３４．１（これは、上記のように調製した）は、上記方法の１つを使用して、ヒドロキシエステルＳ３６．１（ここで、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂ基は、スキーム３４で記述したとおりである）とカップリングされる。例えば、これらの反応物の等モル量は、Ａｕｓｔ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，６０９で記述されているように、カルボジイミド（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、Ｔｅｔ．，１９９９，５５，１２９９７で記述されているように、ジメチルアミノピリジンの存在下で、カップリングされる。この反応は、不活性溶媒中にて、室温で、行われる。
【０４３７】
この手順は、スキーム３６、例１で図示されている。この方法では、ホスホン酸モノフェニルＳ３６．９は、ジクロロメタン溶液中で、ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下にて、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３６．１０とカップリングされて、ホスホネート混合ジエステルＳ３６．１１が生じる。
【０４３８】
この手順を使用するが、３−ヒドロキシ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３６．１０に代えて、異なるヒドロキシエステル３３．１を使用して、対応する生成物３３．２が得られる。
【０４３９】
ホスホネートモノエステルＳ３４．１の混合ジエステルＳ３６．２への変換はまた、Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，６４３で記述されているように、ヒドロキシエステルＳ３６．１との光延反応により、達成される。この方法では、反応物Ｓ３４．１およびＳ３６．１は、極性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、トリアリールホスフィンおよびジアルキルアゾジカルボキシレートの存在下にて、混ぜ合わされて、混合ジエステルＳ３６．２が得られる。Ｒ１置換基は、先に記述した方法を使用して、開裂により変化され、モノ酸生成物Ｓ３６．３が得られる。この生成物は、次いで、例えば、上記方法を使用して、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨとカップリングされて、ジエステル生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０４４０】
この手順は、スキーム３６、例２で図示されている。この方法では、ホスホン酸モノアリルＳ３６．１２は、テトラヒドロフラン溶液中で、トリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジカルボキシレートの存在下にて、乳酸エチルＳ３６．１３とカップリングされて、混合ジエステルＳ３６．１４が得られる。この生成物は、アセトニトリル中で、先に記述したようにして、トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライド（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒）と反応されて、そのアリル基を除去し、そしてモノ酸生成物Ｓ３６．１５が生成する。後者の化合物は、次いで、ピリジン溶液中で、室温で、ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下にて、１モル当量の３−ヒドロキシピリジンＳ３６．１６とカップリングされて、混合ジエステルＳ３６．１７が生じる。
【０４４１】
上記手順を使用するが、乳酸エチルＳ３６．１３または３−ヒドロキシピリジンに代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３６．１および／または異なるヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０４４２】
混合ジエステルＳ３６．２はまた、活性化モノエステルＳ３６．５を介して、モノエステルＳ３４．１から得られる。この手順では、モノエステルＳ３４．１は、例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００１，６６，３２９で記述されているように、五塩化リンとの反応により、またはＮｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，２０００，１９，１８８５で記述されているように、ピリジン中で、塩化チオニルまたは塩化オキサリル（Ｌｖ＝Ｃｌ）との反応、または塩化トリイソプロピルベンゼンスルホニルとの反応により、またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５，１２８４で記述されているように、カルボニルジイミダゾールとの反応により、活性化化合物Ｓ３６．５に変換される。得られた活性化モノエステルは、次いで、上記のように、ヒドロキシエステルＳ３６．１と反応されて、混合ジエステルＳ３６．２が生じる。
【０４４３】
この手順は、スキーム３６、例３で図示されている。この順序では、ホスホン酸モノフェニルＳ３６．９は、塩化ホスホリルＳ３６．１９を生成するために、アセトニトリル溶液中で、７０℃で、１０当量の塩化チオニルと反応される。この生成物は、次いで、トリエチルアミンを含有するジクロロメタン中で、４−カルバモイル−２−ヒドロキシ酪酸エチルＳ３６．２０と反応されて、混合ジエステルＳ３６．２１が得られる。
【０４４４】
上記手順を使用するが、４−カルバモイル−２−ヒドロキシ酪酸エチルＳ３６．２０に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３６．１を使用して、対応する生成物Ｓ３６．２が得られる。
【０４４５】
これらの混合ホスホネートジエステルはまた、Ｒ３Ｏ基を中間体Ｓ３６．３（ここで、そのヒドロキシエステル部分は、既に組み込まれている）に取り込む代替経路により、得られる。この手順では、モノ酸中間体Ｓ３６．３は、先に記述したように、活性化誘導体Ｓ３６．６（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、クロロ、イミダゾールなどである））に変換される。その活性化中間体は、次いで、塩基の存在下にて、ヒドロキシ化合物Ｒ３ＯＨと反応されて、混合ジエステル生成物Ｓ３６．４が生じる。
【０４４６】
この方法は、スキーム３６、例４で図示されている。この順序では、ホスホネートモノ酸Ｓ３６．２２は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，４６４８で記述されているように、コリジンを含有するテトラヒドロフラン中にて、トリクロロメタンスルホニルクロライドと反応されて、トリクロロメタンスルホニルオキシ生成物Ｓ３６．２３を生成する。この化合物は、トリエチルアミンを含有するジクロロメタン中にて、３−（モルホリノメチル）フェノールＳ３６．２４と反応されて、混合ジエステル生成物Ｓ３６．２５を生じる。
【０４４７】
上記手順を使用するが、３−（モルホリノメチル）フェノールＳ３６．２４に代えて、異なるアルコールＲ３ＯＨを使用して、対応する生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０４４８】
ホスホネートエステルＳ３６．４はまた、モノエステルＳ３４．１に対して実行されるアルキル化反応により、得られる。モノ酸Ｓ３４．１とハロエステルＳ３６．７との間の反応は、極性溶媒中で、塩基（例えば、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５９，１０５６で記述されているように、ジイソプロピルエチルアミン、またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３８，１３７２で記述されているように、トリエチルアミン）の存在下にて、または非極性溶媒（例えば、ベンゼン）中で、Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．，１９９５，２５，３５６５で記述されているように、１８−クラウン−６の存在下にて、実行される。
【０４４９】
この方法は、スキーム３６、例５で図示されている。この手順では、モノ酸Ｓ３６．２６は、ジメチルホルムアミド中にて、８０℃で、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸エチルＳ３６．２７およびジイソプロピルエチルアミンと反応されて、混合ジエステル生成物Ｓ３６．２８が得られる。
【０４５０】
上記手順を使用するが、２−ブロモ−３−フェニルプロピオン酸エチルＳ３６．２７に代えて、異なるハロエステルＳ３６．７を使用して、対応する生成物Ｓ３６．４が得られる。
【０４５１】
【化１９５】
2007536194.tif 000135
【０４５２】
【化１９６】
2007536194.tif 000136
【０４５３】
【化１９７】
2007536194.tif 000137
スキーム３７は、ホスホネートジエステルを調製する方法を図示しており、ここで、両方のエステル置換基は、カルボアルコキシ基を取り込む。
【０４５４】
これらの化合物は、ホスホン酸３４．６から、直接的または間接的に調製される。１代替例では、このホスホン酸は、スキーム３４〜３６で先に記述した条件（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたは類似の試薬を使用するカップリング反応）を使用して、または光延反応条件下にて、ヒドロキシエステルＳ３７．２とカップリングされて、ジエステル生成物Ｓ３７．３（ここで、それらのエステル置換基は、同一である）が得られる。
【０４５５】
この方法は、スキーム３７、例１で図示されている。この手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、Ａｌｄｒｉｔｈｉｏｌ−２およびトリフェニルホスフィンの存在下にて、ピリジン中で、約７０℃で、３モル当量の乳酸ブチルＳ３７．５と反応されて、ジエステルＳ３７．６が得られる。
【０４５６】
上記手順を使用するが、乳酸ブチルＳ３７．５に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３７．２を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０４５７】
あるいは、ジエステルＳ３７．３は、ホスホン酸Ｓ３４．６をハロエステルＳ３７．１でアルキル化することにより、得られる。このアルキル化反応は、エステルＳ３６．４の調製についてスキーム３で記述したようにして、実行される。
【０４５８】
この方法は、スキーム３７、例２で図示されている。この手順では、ホスホン酸Ｓ３４．６は、ジメチルホルムアミドにて、約８０℃で、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，５９，１０５６で記述されているようにして、過剰の３−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３７．７およびジイソプロピルエチルアミンと反応されて、ジエステルＳ３７．８が生成する。
【０４５９】
上記手順を使用するが、３−ブロモ−２−メチルプロピオン酸エチルＳ３７．７に代えて、異なるハロエステルＳ３７．１を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０４６０】
ジエステルＳ３７．３はまた、このホスホン酸の活性化誘導体Ｓ３４．７をヒドロキシエステルＳ３７．２で置換する反応により、得られる。この置換反応は、極性溶媒中で、適当な塩基の存在下にて、スキーム６で記述されているようにして、実行される。この置換反応は、過剰のヒドロキシエステルの存在下にて実行され、ジエステル生成物Ｓ３７．３（ここで、それらのエステル置換基は、同一である）が得られるか、または限定量の異なるヒドロキシエステルと連続的に反応されて、ジエステルＳ３７．３（ここで、それらのエステル置換基は、異なる）が調製される。
【０４６１】
これらの方法は、スキーム３７、例３および４で図示されている。例３で示されているように、ホスホリルジクロライドＳ３５．２２は、炭酸カリウムを含有するテトラヒドロフラン中にて、３モル当量の３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピオン酸エチルＳ３７．９と反応されて、ジエステル生成物Ｓ３７．１０が得られる。
【０４６２】
上記手順を使用するが、３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）プロピオン酸エチルＳ３７．９に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３７．２を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０４６３】
スキーム３７、例４は、等モル量のホスホリルクロライドＳ３５．２２および２−メチル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルＳ３７．１１との間の置換反応によりモノエステル生成物Ｓ３７．１２が生じることを描写している。この反応は、アセトニトリル中にて、７０℃で、ジイソプロピルエチルアミンの存在下にて、行われる。生成物Ｓ３７．１２は、次いで、同じ条件下にて、１モル当量の乳酸エチルＳ３７．１３と反応されて、ジエステル生成物Ｓ３７．１４が得られる。
【０４６４】
上記手順を使用するが、２−メチル−３−ヒドロキシプロピオン酸エチルＳ３７．１１および乳酸エチル４，１３に代えて、異なるヒドロキシエステルＳ３７．２との連続反応を使用して、対応する生成物Ｓ３７．３が得られる。
【０４６５】
【化１９８】
2007536194.tif 000138
【０４６６】
【化１９９】
2007536194.tif 000139
２，２−ジメチル−２−アミノエチルホスホン酸中間体は、スキーム５の経路により、調製できる。２−メチル−２−プロパンスルフィンアミドをアセトンで縮合すると、スルフィニルイミンＳ３８．１１が得られる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，１２）。Ｓ３８．１１にジメチルメチルホスホン酸リチウムを付加すると、Ｓ３８．１２が得られる。Ｓ３８．１２を酸性メタノール分解すると、アミンＳ３８．１３が得られる。アミンをＣｂｚ基で保護しメチル基を除去すると、ホスホン酸Ｓ３８．１４が生じ、これは、先に報告した方法を使用して、所望のＳ３８．１５（スキーム３８ａ）に変換できる。化合物Ｓ３８．１４の代替的な合成もまた、スキーム３８ｂで示されている。市販の２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールは、文献方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９２，５７，５８１３；Ｓｙｎ．Ｌｅｔｔ．１９９７，８，８９３）に従って、アジリジンＳ３８．１６に変換される。ホスファイトをアジリジン開環すると、Ｓ３８．１７が得られる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８０，２１，１６２３）。Ｓ３８．１７を再保護すると、Ｓ３８．１４が得られる。
【０４６７】
【化２００】
2007536194.tif 000140
本発明は、以下の非限定的な実施例により、ここに例示される。
【実施例】
【０４６８】
（実施例１）
【０４６９】
【化２０１】
2007536194.tif 000141
ラパマイシン（化合物１．１であって、ここで、ラパマイシン構造の残りの部分は、示されていない；エベロリムスの合成前駆体）は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ，１９９５，５，１０３５で報告されたもののような手順に従って、適当なアリールビスマス試薬を使用して、上で示したようにして、Ｏ−アリール化される。３−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）ブロモベンゼンは、ジエチルエーテル中のマグネシウムで処理されるか、またはテトラヒドロフラン中のブチルリチウムで処理されるか、いずれかであり、得られた有機金属試薬は、三塩化ビスマスと反応されて、トリアリールビスムチンが産生される。１〜１．２当量の過酢酸で処理した後、このビスマス（Ｖ）試薬は、ラパマイシンおよび酢酸銅（ＩＩ）と混合される。その反応は、室温で、もし必要なら、還流状態で、１日間進行し、所望の３−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）フェニルエーテル１．２が得られる。そのジメチル−ｔ−ブチルシリル保護基を除去した後、Ｏ−アルキル化は、酸化銀の存在下にて、ホスホン酸ジエチル（ブロモメチル）で達成され、所望のエベロリムス類似物（これは、ホスホン酸ジエチル１．３を含有する）が得られる。ヨウ化銀で補助した反応は、ラパマイシンと構造的に類似の免疫抑制性マクロライドでのＯ−アルキル化を媒介するのに使用した：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，１７６４を参照。
【０４７０】
（実施例２）
【０４７１】
【化２０２】
2007536194.tif 000142
エベロリムスインドリルエーテルのホスホネート誘導体は、重要なトリインドリルビスムチン中間体がＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，６７２１で記述された手順に従って５−ブロモインドールから得られること以外は、実施例１で記述された様式と類似の様式で、ラパマイシン（式２．１であって、ここで、ラパマイシン構造の残りの部分は、示されていない）から調製される。
【０４７２】
（実施例３）
【０４７３】
【化２０３】
2007536194.tif 000143
タクロリムス（化合物３．１であって、ここで、タクロリムス分子の残りの部分は、示されていない）は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ，１９９５，５，１０３５で報告されたもののような手順に従って、適当なアリールビスマス試薬を使用して、上で示したようにして、Ｏ−アリール化される。３−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）ブロモベンゼンは、ジエチルエーテル中のマグネシウムで処理されるか、またはテトラヒドロフラン中のブチルリチウムで処理されるか、いずれかであり、得られた有機金属試薬は、三塩化ビスマスと反応されて、トリアリールビスムチンが産生される。１〜１．２当量の過酢酸で処理した後、このビスマス（Ｖ）試薬は、タクロリムス３．１および酢酸銅（ＩＩ）と混合される。その反応は、室温で、もし必要なら、還流状態で、１日間進行し、所望の３−（ジメチル−ｔ−ブチルシリルオキシ）フェニルエーテルが得られる。そのジメチル−ｔ−ブチルシリル保護基をＨＦで除去した後、Ｏ−アルキル化は、酸化銀の存在下にて、ホスホン酸ジエチル（ブロモメチル）で達成され、所望のタクロリムス類似物（これは、ホスホン酸ジエチル３８．３を含有する）が得られる。ヨウ化銀で補助した反応は、タクロリムスと構造的に類似の免疫抑制性マクロライドでのＯ−アルキル化を媒介するのに使用した。（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，１７６４を参照）。
【０４７４】
（実施例４）
【０４７５】
【化２０４】
2007536194.tif 000144
タクロリムスインドリルエーテル４．３のホスホネート誘導体は、重要なトリインドリルビスムチン中間体がＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，６７２１で記述された手順に従って５−ブロモインドールから得られること以外は、実施例３で記述された様式と類似の様式で、タクロリムス（化合物４．１であって、ここで、タクロリムス分子の残りの部分は、示されていない）から調製される。
【０４７６】
（実施例５）
本発明の代表的な化合物は、Ｂｏｅｒら、Ｊ．Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．１９９５，３０，４９７−５０４およびＨｏｙｔｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００２，４５，５３９７−５４０５で記述されたもののような手順により製造できる；それらはまた、以下の一般的な経路に従って、製造できる。
【０４７７】
【化２０５】
2007536194.tif 000145
式５．１および５．２の化合物（ここで、「リンク」は、連結基またはリンカーに対して本明細書中で定義した値のいずれかを有する）は、本発明の代表的な化合物である。
【０４７８】
（実施例６）
【０４７９】
【化２０６】
2007536194.tif 000146
プレドニゾロン６Ａは、溶媒（例えば、クロロホルム）中で、酸（例えば、濃塩酸）の存在下にて、ホルムアルデヒドで処理される。室温で数時間（好ましくは、７〜１０時間）攪拌した後、層分離され、その有機層が濃縮されて、そのビス−メチレンジオキシ）中間体５．３が得られる（Ｈｉｒｓｃｈｍａｎｎ，Ｒ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６４，８６，１５２０−１５２７）。この中間体は、溶媒（例えば、ピリジン）中にて、ホスホン酸ジエチル（アミノオキシメチル）で処理されて、そのオキシム５．４が得られる。このオキシムは、酸水溶液で処理されて、そのビス−（メチレンジオキシ）保護基が除去される。例えば、このオキシムは、６０％ギ酸水溶液で処理され、そして９０℃で、１０分間加熱され、冷却され、そしてエタノールの一部を使用して濃縮されて、ギ酸の除去を助ける。その残留物をクロマトグラフィー精製および／または結晶化すると、プレドニゾロンのホスホネートオキシム類似物５．５が得られる。
【０４８０】
この合成の重要な前駆体であるホスホン酸ジエチル（アミノオキシメチル）は、ホスホン酸ジエチル（トリフルオロメチルスルホニルオキシメチル）およびＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ヒドロキルアミンから得ることができる。従って、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ヒドロキルアミンは、溶媒（例えば、ＴＨＦ）に溶解され、そして水素化ナトリウムで処理される。泡立ちが止まると、ホスホン酸ジエチル（トリフルオロメチル−スルホニルオキシメチル）（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）が加えられる。この反応を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、その生成物を有機溶媒（例えば、酢酸エチル）で抽出した後、そのＮ−Ｂｏｃ保護ホスホン酸ジエチル（アミノオキシメチル）は、クロマトグラフィーで単離される。次いで、このＮ−Ｂｏｃ保護基は、トリアルオロ酢酸で処理することにより除去されて、所望のホスホン酸ジエチル（アミノオキシメチル）が得られる。
【０４８１】
（実施例７）
【０４８２】
【化２０７】
2007536194.tif 000147
プレドニゾロン６Ａは、Ｐｒｏｃｏｐｉｏｕ、Ｐ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，２００１，４４，６０２−６１２で報告されたもののような手順に従って、水素下にて、ロジウム触媒（例えば、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ））を使用して、１，２−ジヒドロプレドニゾロン７．１に還元される。次いで、このステロイドのＤ環上のジヒドロキシケトン基は、そのＣ−２位置でのホルミル化の前に、実施例６で記述された方法を使用して、保護される。例えば、このビス−（メチレンジオキシ）中間体７．２は、溶媒（例えば、トルエン）中にて、新たに蒸留したギ酸エチルおよび水素化ナトリウムで処理される。この反応は、弱塩基（例えば、リン酸二水素カリウム）の水溶液でクエンチされる。その粗生成物は、一般的な方法（例えば、結晶化）で精製されて、この２−ホルミル中間体７．３が得られる。この２−ホルミル化合物は、ホスホネート置換フェニルヒドラジンと縮合されて、そのビス−（メチレンジオキシ）保護基を除去した後、プレドニゾロンの所望のホスホネートピラゾール類似物７．４が得られる。
【０４８３】
重要な前駆体である３−［（ジエチルホスホノ）メトキシ］フェニルヒドラジン７．５は、ホスホン酸（トリフルオロメチルスルホニルオキシメチル）ジエチルおよび３−ニトロフェノールから出発して、製造できる。３−ニトロフェノールは、塩基（例えば、水酸化ナトリウム）で処理され、次いで、ホスホン酸ジエチル（トリフルオロメチルスルホニルオキシメチル）でＯ−アルキル化される。そのニトロ基は、塩化スズ（ＩＩ）で還元され、引き続いて、ジアゾ化および亜硫酸ナトリウム（Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９６０，９３，５４０）または塩化スズ（ＩＩ）（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，４０３１）での還元により、そのアリールヒドラジンに変換される。
【０４８４】
（実施例８〜１３）
式Ａ、ＢまたはＣのＶＸ−１４８類似物を調製するのに使用できる合成方法論および中間体化合物は、実施例８〜１３で記述されている。以下の化合物は、式６、７および８の化合物の代表例である。
【０４８５】
【化２０８】
2007536194.tif 000148
（実施例８）
【０４８６】
【化２０９】
2007536194.tif 000149
３，５−二官能化ニトロベンゼン誘導体をアニリン（これは、本発明のＶＸ−１４８類似物を調製するのに使用できる）に変換するのに有用な一般スキームは、上で図示されている。
【０４８７】
（実施例９）
【０４８８】
【化２１０】
2007536194.tif 000150
３−ヒドロキシ−５−ニトロ−安息香酸は、塩化チオニル中にて、短時間加熱されて、その酸塩化物が産生される。この酸塩化物は、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキルアミンと縮合されて、そのＷｅｉｎｒｅｂアミドが生成し、これは、メチルリチウムと反応されると、そのアセトフェノン誘導体が得られる。このアセトフェノン誘導体は、双極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、過剰のＥ−１，４−ジブロモブテンの存在下にて、塩基（例えば、炭酸カリウム）で処理される。この一臭化物は、クロマトグラフィーで単離され、次いで、溶媒（例えば、トルエン）中にて、（または他のＡｒｂｕｚｏｖ反応条件で：Ｅｎｇｅｌ，Ｒ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｂｏｎｄｓ」、ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ，１９８８を参照）、亜リン酸トリエチルとの処理にかけられて、所望のホスホン酸ジエチルエステルが産生される。その後、このアセトフェノンのカルボニルは、適当なホモキラルオキサザボロジジン（ｈｏｍｏｃｈｉｒａｌ  ｏｘａｚａｂｏｒｏｌｉｄｉｎｅ）（例えば、Ｃｏｒｅｙ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，５５５１）で記述されたもの）を使用して、エナンチオ選択的に還元され、得られたアルコールは、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ．，１９７１，４４，３４２７）で記述されたもののような方法を使用して、アジドで置換される。このアジドは、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ条件（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ．，１９１９，２，６３５）下にて、そのアミンに還元され、そして炭酸ｔ−ブチルとして保護される。最後に、このニトロベンゼンのスズ（ＩＩ）媒介還元により、所望のアニリン中間体が産生される。このアニリンは、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述されたものと類似のカップリング反応を使用して、式Ａ（また、式６）の化合物に変換される。
【０４８９】
（実施例１０）
【０４９０】
【化２１１】
2007536194.tif 000151
３，４−二官能化ニトロベンゼン誘導体１０．１をアニリン（これは、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述されたものと類似のカップリング反応を使用して、式Ｂ（また、式７）の化合物に変換できる）は、上で図示されている。
【０４９１】
（実施例１１）
【０４９２】
【化２１２】
2007536194.tif 000152
３−置換ニトロベンゼン１１．１を操作すると、アニリン１１．２が得られ、これは、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述されたものと類似のカップリング反応を使用して、式Ｃ（また、式８）の化合物に変換できる。
【０４９３】
（実施例１２）
【０４９４】
【化２１３】
2007536194.tif 000153
３−ニトロベンズアルデヒド１２．１は、グリニャール試薬と反応して、示しているように、保護アルコールを有するテザーが導入され、同時に、ベンジルアルコールが産生される。アルコール１２．２は、実施例９で記述されたものと類似の様式で、アジドで置換される。脱保護後、遊離したアルコールは、塩基（例えば、マグネシウム第三級ブトキシド）を使用して、溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中にて、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製される）でアルキル化される。このアジドおよびニトロ基の引き続いた変換は、実施例９で記述されたものと類似の様式で、進行する。Ｂａｔｔ  ら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９５，５，１５４９を参照。
【０４９５】
（実施例１３）
【０４９６】
【化２１４】
2007536194.tif 000154
３−第三級ブトキシカルボニルアミン−３−（３−ニトロ−フェニル）−プロピオン酸１３．１（これは、市販されている）は、これは、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、第二級アミドを形成するのに標準的な試薬（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）およびヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ））を使用して、２−アミノエチルホスホン酸ジエチルエステル（これは、市販されている）とカップリングされる。このニトロ基の引き続いた還元は、実施例９で記述されたものと類似の様式で、進行する。
【０４９７】
（実施例１４）
【０４９８】
【化２１５】
2007536194.tif 000155
上記スキームは、式９の化合物を調製するのに使用できる一般経路を図示している。
【０４９９】
（実施例１５）
【０５００】
【化２１６】
2007536194.tif 000156
３−ヒドロキシ−５−ニトロ−安息香酸１５．１は、塩化チオニル中にて、短時間加熱されて、その酸塩化物が産生される。次いで、これは、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、Ｏ，Ｎ−ジメチル−ヒドロキルアミンと縮合されて、そのＷｅｉｎｒｅｂアミドが生成し、これは、メチルリチウムと反応されると、そのアセトフェノン誘導体が得られる。次いで、これは、双極性非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、過剰のＥ−１，４−ジブロモブテンの存在下にて、塩基（例えば、炭酸カリウム）で処理される。この一臭化物は、クロマトグラフィーで単離され、次いで、溶媒（例えば、トルエン）中にて、（または他のＡｒｂｕｚｏｖ反応条件で：Ｅｎｇｅｌ，Ｒ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｂｏｎｄｓ」、ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ，１９８８を参照）、亜リン酸トリエチルとの処理にかけられて、所望のホスホン酸ジエチルエステル１５．２が産生される。その後、このアセトフェノンのカルボニルは、適当なホモキラルオキサザボロジジン（ｈｏｍｏｃｈｉｒａｌ  ｏｘａｚａｂｏｒｏｌｉｄｉｎｅ）（例えば、Ｃｏｒｅｙ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８７，１０９，５５５１）で記述されたもの）を使用して、エナンチオ選択的に還元され、得られたアルコールは、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐａｎ．，１９７１，４４，３４２７）で記述されたもののような方法を使用して、アジドで置換される。このアジドは、Ｓｔａｕｄｉｎｇｅｒ条件（Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔ．，１９１９，２，６３５）下にて、そのアミンに還元され、そして炭酸ｔ−ブチルとして保護される。最後に、このニトロベンゼンのスズ（ＩＩ）媒介還元により、所望のアニリン中間体１５．３が産生される。
【０５０１】
（実施例１６）
【０５０２】
【化２１７】
2007536194.tif 000157
式１０の代表的な化合物の合成で使用するのに適当な試薬は、２−ヒドロキシ−５−ニトロ−安息香酸から出発して、実施例１０で図示されたものと類似の経路により、製造され得る。
【０５０３】
（実施例１７）
【０５０４】
【化２１８】
2007536194.tif 000158
式１１の代表的な化合物は、上記実施例１１〜１３で図示されているように、調製できる。式１７．２のアニリンの調製は、上記実施例１１〜１３に図示されている。式１７．２のアニリンは、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述されたものと類似の手順を使用して、式１１の化合物に変換できる。
【０５０５】
（実施例１８）
以下は、式１５の化合物を調製するのに使用できる一般的な経路である。
【０５０６】
【化２１９】
2007536194.tif 000159
（実施例１９）
【０５０７】
【化２２０】
2007536194.tif 000160
化合物１９．１および化合物１９．２の初期Ｐｆｉｔｚｉｎｇｅｒ縮合は、示しているように、酸性ワークアップと共に水酸化カリウムを使用して、１段階で達成される。あるいは、この初期アルドール縮合は、エタノール中のジエチルアミンを使用して実行され得、そのキノリン環は、溶媒（例えば、１，４−ジオキサン）中にて、酸（例えば、塩酸）により媒介される第二工程で、形成され得る。そのベンジル保護基を水素化によって除去することに続いて、このフェノールは、溶媒（テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理できる。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）が加えられ、所望のホスホン酸ジエステルが生じる。このカルボキシレートは、エタノール中の水酸化リチウムで処理することにより脱保護されて、化合物１９．４（これは、式１２の化合物である）が得られる。
【０５０８】
（実施例２０）
【０５０９】
【化２２１】
2007536194.tif 000161
この合成は、このフェノールの脱プロトン化に続いて、Ｅ−１，４−ジブロモブタンが過剰に加えること以外は、実施例１９で描写されたものと類似している。この反応を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、その生成物を有機溶媒（例えば、酢酸エチル）で抽出した後、そのモノアルキル化生成物は、クロマトグラフィーで単離される。得られた臭化物は、溶媒（例えば、トルエン）中にて、亜リン酸トリエチルと共に加熱されて、所望のホスホン酸のジエチルエステルが産生し、そのカルボン酸は、前のように脱保護されて、化合物２０Ａ（これは、式１２の化合物である）が得られる。
【０５１０】
（実施例２１）
プレドニゾン２１Ａ（米国特許第２，８９７，４６４号）および代表的なホスホン酸エステルの構造は、以下で図示しており、ここで、置換基Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルである。これらのホスホネート化合物は、種々の連結基（「リンク」として命名している）によって、その核に連結されたホスホネート部分（Ｒ１Ｏ）２Ｐ（Ｏ）を取り込んでいる。
【０５１１】
【化２２２】
2007536194.tif 000162
例えば、上記スキームは、保護−脱保護順序を描写しており、ここで、そのステロイド側鎖は、ビスメチレンジオキシ（ＢＭＤ）部分として、保護される。この順序では、プレドニゾン２１Ａは、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ｂｙ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび酸触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体２１．１が得られる。次いで、そのホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル２１．２が生成される。次いで、このＢＭＤ部分は、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，ｂｙ  Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、トリオール２１．３（これは、式２３の化合物である）が得られる。
【０５１２】
必要に応じて、使用する反応の性質に依存して、ＢＭＤ化合物２１．１中の１１−ケトン基は、このホスホネート基の導入前に、保護される。このケトンは、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，７７，１９０４で記述されているように、トルエン溶液中にて、還流温度で、エチレングリコールおよび酸触媒と反応させることにより、その環状エチレンケタールとして、保護される。脱保護は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１３５１，１９８７で記述されているように、アセトン水溶液中のトシル酸ピリジニウムとの反応により、引き起こされる。
【０５１３】
あるいは、この１１−ケトンは、そのＮ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに変換することにより、保護される。このジメチルヒドラゾンは、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，１９７０，５０，１０２で記述されているように、エタノール−酢酸中にて、ケトン２１．１とＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンとを反応させることにより、調製される。この基は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７９，１０１，５８４１で記述されているように、テトラヒドロフラン水溶液中にて、酢酸ナトリウムおよび酢酸で処理することにより、除去される。
【０５１４】
あるいは、この１１−ケトンは、そのジエチルアミン付加物として、保護される。この手順では、基質２１．１は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，４０６，１９８３で記述されているように、チタンテトラキス（ジエチルアミド）と反応されて、この付加物が得られる。このケトンは、水性有機溶媒中で水と反応させることにより、脱保護される。
【０５１５】
次いで、１１−保護ＢＭＤ化合物２１．４は、以下で記述する手順を使用して、ホスホネート２１．５に変換される。次いで、脱保護すると、１１−ケトジオール２１．３が生じる。
（実施例２２）
【０５１６】
【化２２３】
2007536194.tif 000163
ホスホネート２２．３（ここで、このホスホネートは、イミノまたはイミノキシ基および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で描写している。この手順では、二重保護誘導体２１．４は、アミンまたはヒドロキシルアミン２２．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。
【０５１７】
例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）またはアルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、この保護基は、除去されて、ケトジオール２２．３（これは、式１６の化合物である）が得られる。
【０５１８】
（実施例２３）
【０５１９】
【化２２４】
2007536194.tif 000164
ホスホネートＰ２．１０（ここで、このホスホネートは、イミノキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。基質２３．１（式２３．１の化合物であって、ここで、その１１−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミンＰ２．８（これは、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシムＰ２．９が得られ、これは、５０％酢酸水溶液と反応させることにより脱保護されて、ジオールＰ２．１０が得られる。このオキシム形成反応は、典型的には、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０５２０】
中間体ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミンＰ２．８（化合物２．７であって、ここで、Ｒ２は、結合である）は、以下のようにして、調製できる。
【０５２１】
【化２２５】
2007536194.tif 000165
ホスホネートＰ２．４（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミンＰ２．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテルＰ２．６が生成される。この反応は、典型的には、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテルＰ２．７が得られる。
【０５２２】
（実施例２４）
【０５２３】
【化２２６】
2007536194.tif 000166
ジエノン２３．１は、実施例２３で記述されているように、Ｏ−（２−ブロモベンジル）ヒドロキシルアミンＰ２．１１（これは、臭化２−ブロモベンジルから調製した）と反応されて、脱保護後、オキシムＰ２．１２が得られる。次いで、この生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキルＰ２．１３と反応されて、ホスホネートＰ２．１４ａが得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、典型的には、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０５２４】
あるいは、ブロモ化合物Ｐ２．１２は、ホスホン酸ジアルキルビニルＰ２．１５（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネートＰ２．１６が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物Ｐ２．１６で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和類似物Ｐ２．１７が生成される。オレフィン性結合の還元は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」，ｂｙ  Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０５２５】
上記手順を使用するが、ベンジルオキシ試薬Ｐ２．１１に代えて、異なるブロモ置換アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物Ｐ２．１４、Ｐ２．１６およびＰ２．１７と類似した生成物が得られる。
【０５２６】
（実施例２５）
【０５２７】
【化２２７】
2007536194.tif 000167
式１６のホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。基質２３．１は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニルＰ２．１８（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、脱保護後、イミン生成物Ｐ２．１９が得られる。この反応は、典型的には、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。
【０５２８】
（実施例２６）
【０５２９】
【化２２８】
2007536194.tif 000168
式１６の代表的なホスホネート（ここで、このホスホネートは、オキシイミノ基およびエーテル連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジエノン２３．１は、Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ヒドロキシルアミンＰ２．２０（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８６，９０３）と反応されて、オキシムＰ２．２１が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている。この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、このオキシムは、光延反応において、ホスホン酸ジアルキル４−ヒドロキシフェニルＰ２．２２（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、エーテルオキシムＰ２．２３が生じる。光延反応による芳香族エーテルの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ｂｙ  Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．４４８および「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐａｒｔ  Ｂ，ｂｙ  Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．１５３−４およびＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。このフェノールおよびアルコールまたはチオール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよび亜リン酸トリアルキルの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。次いで、エーテル生成物Ｐ２．２３は、ケトジオールＰ２．２４（これは、式１６の化合物）に変換される。
【０５３０】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンＰ２．２０に代えて、異なるヒドロキシ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるヒドロキシ置換アリールホスホン酸アリールを使用して、Ｐ２．２４と類似した生成物が得られる。
【０５３１】
（実施例２７）
【０５３２】
【化２２９】
2007536194.tif 000169
式１７および１８のホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、芳香族またはヘテロ芳香族基、ヘテロ原子または多様な炭素鎖によって、そのピラゾール環の１’または２’部分に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護ジエノン２１．１は、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物Ｐ３．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物Ｐ３．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジンＰ３．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−および１’−アリールピラゾールＰ３．４およびＰ３．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾールＰ３．４およびＰ３．５は、ＢＭＤ保護中間体Ｐ３．６およびＰ３．７を経由して、ホスホネートＰ３．８およびＰ３．９（これらは、それぞれ、式１７および１８の化合物である）に変換される。
【０５３３】
（実施例２８）
【０５３４】
【化２３０】
2007536194.tif 000170
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、フェニル環およびエステルまたはアミド連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。ケトアルデヒドＰ３．２は、３−カルボキシフェニルヒドラジンＰ３．１０（Ａｐｉｎ）と反応されて、ピラゾールＰ３．１１およびＰ３．１２が得られる。次いで、２’−置換異性体Ｐ３．１１は、ジクロロメタン溶液中にて、室温で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルＰ３．１３（仏国特許第２４６２４４０号）およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、エステルＰ３．１４を生じる。次いで、この保護基は除去され、ジオールＰ３．１５（これは、式１８の化合物である）が生じる。
【０５３５】
あるいは、１’−置換ピラゾールＰ３．１２は、ホスホン酸ジアルキル２−アミノエチルＰ３．１７（Ａｕｒｏｒａ）とカップリングされて、アミドＰ３．１８が得られる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、ｂｙ  Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８，ｐ．２７４および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ｂｙ  Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．９７２ｆｆで記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０５３６】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起こされる。次いで、生成物Ｐ３．１８は、脱保護されて、ジオールＰ３．１９（これは、式１７の化合物である）が得られる。
【０５３７】
上記手順を使用するが、異なるアミノまたはヒドロキシル置換ホスホネート、および／または異なるカルボキシ置換ヒドラジンを使用して、Ｐ３．１５およびＰ３．１９と類似した生成物が得られる。これらの官能化手順は、ピラゾール基質Ｐ３．１１とＰ３．１２との間で、交換可能である。
【０５３８】
（実施例２９）
【０５３９】
【化２３１】
2007536194.tif 000171
式１７および１８のホスホネート（ここで、そのホスホネート基は、フェニル基およびアルコキシまたはアルキルチオ炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示されている。この手順では、ケトアルデヒドＰ３．２は、４−ヒドロキシフェニルヒドラジンＰ３．２０（ＥＰ  ４３７１０５）と反応されて、ピラゾールＰ３．２１およびＰ３．２２が生成される。１’−置換異性体Ｐ３．２１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０°で、ホスホン酸ジアルキルブロモプロピルＰ３．２３（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２，１５５４）および炭酸カリウムと反応されて、ホスホネートＰ３．２４が得られる。次いで、この生成物は、脱保護されて、ジオールＰ３．２５が得られる。
【０５４０】
あるいは、２’−置換ピラゾールＰ３．２２は、光延反応において、上記のように、ホスホン酸ジアルキルメルカプトエチルＰ３．２６（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７３，４３，２３６４）と反応されて、チオエーテルホスホネートＰ３．２７が調製され、これは、脱保護されて、ジオールＰ３．２８が得られる。
【０５４１】
上記手順を使用するが、ヒドロキシフェニル試薬Ｐ３．２０に代えて、異なるヒドロキシ置換アラルキル，アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドラジン、および／または異なるジアルキルブロモまたはメルカプト置換ホスホネートを使用して、化合物Ｐ３．２５およびＰ３．２８と類似した生成物が得られる。
【０５４２】
（実施例３０）
【０５４３】
【化２３２】
2007536194.tif 000172
式１７および１８のホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒドＰ３．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体Ｐ４．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物Ｐ４．２と反応されて、アルキル化生成物Ｐ４．３およびＰ４．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，ｂｙ  Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，ｐ．３０９で記述されている。この反応は、典型的に、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物Ｐ４．３およびＰ４．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネートＰ４．５およびＰ４．６に変換される。脱保護すると、ジオールＰ４．７およびＰ４．８（これらは、それぞれ、式１８および１７の化合物である）が得られる。
【０５４４】
（実施例３１）
【０５４５】
【化２３３】
2007536194.tif 000173
上で図示しているように、ピラゾールＰ４．１は、上記は、１モル当量のホスホン酸ジアルキルトリフルオロメタンスルホニルオキシＰ４．９と反応されて、アルキル化ピラゾールＰ４．１０およびＰ４．１１が得られる。脱保護すると、ジオールＰ４．１２およびＰ４．１３（これらは、それぞれ、式１８および１７の化合物である）が生じる。
【０５４６】
（実施例３２）
【０５４７】
【化２３４】
2007536194.tif 000174
上で図示しているように、ピラゾールＰ４．１は、上記のように、１，４−ビス（ブロモメチル）シクロヘキサンＰ４．１４（Ｓａｌｏｒ）と反応されて、ピラゾールＰ４．１５およびＰ４．１６が得られる。生成物Ｐ４．１５は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応にかけられ、ここで、そのブロモメチル置換基は、亜リン酸トリアルキルとの反応により、ジアルキルホスホノメチル置換基に変換され、その側鎖の脱保護後、ホスホネートＰ４．１７（これは、式１８の化合物である）が調製される。
【０５４８】
ピラゾールＰ４．１６は、ジメチルホルムアミド中にて、炭酸カリウムおよびホスホン酸ジアルキルアミノメチルＰ４．１８（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ）と反応されて、脱保護後、アミノホスホネートＰ４．１９（これは、式１７の化合物である）が得られる。
【０５４９】
上記手順を使用するが、二臭化物Ｐ４．１４に代えて、異なる二臭化物、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、Ｐ４．１７およびＰ４．１８と類似した生成物が得られる。
【０５５０】
（実施例３３）
本発明の代表的な化合物は、Ｗｅｓｔｗｏｏｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３９，４６０８−４６２１で一般に記述されているように、以下の一般経路に従って、調製できる。
【０５５１】
【化２３５】
2007536194.tif 000175
適当なアニリン３３．１（ここで、Ｘ１は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、シアノまたは（Ｃ１〜Ｃ３）アルコキシである）と酸塩化物３３．２とをカップリングすると、化合物３３．３（これは、式１９または２０の代表的な化合物である）が得られる。
【０５５２】
上記反応で使用できる２種の適当なアニリンの合成は、以下で概説する。
【０５５３】
【化２３６】
2007536194.tif 000176
３−ニトロフェノールは、Ｅ−１，４−ジブロモブテンでアルキル化され、得られた一臭化物は、溶媒（例えば、トルエン）中にて、（または他のＡｒｂｕｚｏｖ反応条件で）、亜リン酸トリエチルと共に加熱されて、所望のホスホン酸のジエチルエステル３３．４が産生される。（Ｅｎｇｅｌ，Ｒ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｃａｒｂｏｎ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  ｂｏｎｄｓ」、ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ，１９８８を参照）。最後に、このニトロベンゼンのスズ（ＩＩ）媒介還元により、所望のアニリンが産生される。
【０５５４】
【化２３７】
2007536194.tif 000177
３−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸のメチルエステルは、塩化スズ（ＩＩ）で処理されて、対応するアニリンが生成される。この３−ヨード安息香酸は、ジアゾ化およびヨウ化カリウムでの処理により、産生される。ホスホン酸ジエチルエステルは、アセチレンリンカーを介して、パラジウム触媒を使用して結合され、その安息香酸エステルをケン化した後、そのアシルアジドのクルチウス転位により、本発明の代表的なＭＮＡ−７１５類似物に取り込むのに適当なアニリンが得られる。
【０５５５】
（実施例３４）
式２１および２２の代表的な化合物は、一般に、Ｗｅｓｔｗｏｏｄ  ｅｔ  ａｌ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３９，４６０８−４６２１で記述されており、以下の一般経路に従って調製できる。
【０５５６】
【化２３８】
2007536194.tif 000178
適当なアニリン３４．１（ここで、Ｘ２は、水素、ハロ、トリフルオロメチル、シアノまたはメチルである）と酸塩化物３４．２とのカップリングにより、式２１および２２の代表的な化合物が得られる。実施例３３および本明細書中の他の箇所で記述されているように調製されたアニリンは、この合成に取り込むことができる。
【０５５７】
（実施例３５）
【０５５８】
【化２３９】
2007536194.tif 000179
５−ニトロ−イソベンゾフラン−１，３−ジオン、３５．１（これは、市販されている）は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，９，１６２５で報告された手順に従って、５−アミノ−２−（２，６−ジオキソ−ピペリジン−３−イル）−イソインドール−１，３−ジオン、３５．２に変換される。このアミン中間体は、還元剤（トリアセトキシボロ水素化ナトリウム）の存在下にて、ジエチルホスホノアセトアルデヒド（これは、アリルホスホン酸ジエチルのオゾン分解から得た）で、還元アミノ化にかけられて、所望のアミンリンカー類似物が産生される（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，３８４９）。あるいは、このアミンは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，２５，９６０およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７，６００で報告されたもののような手順に従って、活性化ジエチルホスホノ酢酸でアシル化されて、所望のアミドリンカー化合物が得られる。この活性化ジエチルホスホノ酢酸は、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、室温で、カップリング試薬（例えば、シアノホスホン酸ジエチル）および塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）で処理することにより、得ることができる。ＸがＣＨ２である特定の例は、以下で図示している。
【０５５９】
【化２４０】
2007536194.tif 000180
あるいは、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ペンタン二酸、３５．４（これは、市販されている）は、溶媒（例えば、アセトニトリル）中にて、トリエチルアミン、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、４−メトキシベンジルアミンおよび１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドで処理される。この反応が完結した後、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，３７９３で報告されたもののような手順に従って、この溶媒が除去され、その残留物は、クロマトグラフィーで精製されて、所望の類似物３５．３が得られる。
【０５６０】
（実施例３６）
【０５６１】
【化２４１】
2007536194.tif 000181
【０５６２】
【化２４２】
2007536194.tif 000182
このＢｏｃ−保護（１Ｓ）−１−（９−デアザグアニン−９−イル）−１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−リビトール（化合物３６．３）は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９で記述されているように、（１Ｓ）−１−（９−デアザグアニン−９−イル）−１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−リビトール（ＷＯ  ９９／１９３３８およびＥｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，５６，３０５３；これはまた、Ｅｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，３４１２でも報告されている）をＢＯＣ無水物と共に攪拌することにより、調製される。次いで、化合物３６．３は、溶媒（テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理される。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフルオロメタンスルホン酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）が加えられ、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を使用してＢＯＣ基を脱保護した後、所望のホスホン酸ジエステル３６．４が得られる（これは、式２５の化合物である）。
【０５６３】
（実施例３７）
【０５６４】
【化２４３】
2007536194.tif 000183
脱保護化合物３７．１（（１Ｒ）−１−（９−デアザヒポキサンチン−９−イル）−１，２，４−トリデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−エリトロ−ペンチトール；塩酸塩として）は、ジクロロメタン中の二炭酸ジ−ｔ−ブチルを使用して、Ｅｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，５６，３０５３で記述されているように、調製される。その５’−ＯＨの酸化に続いて脱離すると、グリカール３７．３が得られる（Ｚｅｍｌｉｃｋａ  Ｊ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，９，３２１３の手順を参照）。セレノエーテル化すると、保護ホスホネート３７．４が得られる（Ｋｉｍ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２６４２）。このフェニルセレニドを（Ｋｉｍ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２６４２で記述されているように）酸化脱離し、続いて、立体選択的にジヒドロキシル化すると、所望のジオール３７．６が得られる。最後に、この保護基が除去されて、化合物３７．７（式２６の化合物）が得られる。
【０５６５】
（実施例３８）
【０５６６】
【化２４４】
2007536194.tif 000184
（１Ｒ）−１−（９−デアザヒポキサンチン−９−イル）−１，２，４−トリデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−エリトロ−ペンチトール（これは、Ｅｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，５６，３０５３で記述されているように、そのＨＣｌ塩として調製した）は、まず、保護され、次いで、ＰｔＯ２で酸化されて、カルボン酸３８．１が得られる。脱炭酸脱離は、高温で、ジメチルホルムアミド中のジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールを使用して、達成される（Ｚｅｍｌｉｃｋａ  Ｊ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，９，３２１３）。セレノエーテル化に続いて、保護グリカールを、ホスホン酸ジエチル（ヒドロキシルメチル）の存在下にて、過塩素酸銀で処理すると（Ｐｈｉｌｌｉｏｎ，Ｄ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）、ホスホネート３８．３が得られる（Ｋｉｍ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２６４２）。このセレン化物を酸化脱離するのに続いて、四酸化オスミウムを使用してジヒドロキシル化すると、ジオール３８．５が得られる。Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９の手順に従って、そのアミン保護基を除去すると、化合物３８．６が得られる。
【０５６７】
（実施例３９）
サリドマイドの類似物のプロドラッグを調製するのに使用できる合成方法論および中間体化合物は、以下で記述する。
【０５６８】
【化２４５】
2007536194.tif 000185
２−メチル−４−ニトロ安息香酸メチルエステル（これは、市販されている）は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，９，１６２５で報告された手順に従って、３−（５−アミノ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリジン−２，６−ジオン、３９．１に変換される。このアミン中間体は、還元剤（トリアセトキシボロ水素化ナトリウム）の存在下にて、ジエチルホスホノアセトアルデヒド（これは、アリルホスホン酸ジエチルのオゾン分解から得た）での還元アミノ化にかけられて、所望のアミンリンカー類似物３９．２が産生される（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，３８４９）。あるいは、このアミンは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，２５，９６０およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７，６００で報告されたもののような手順に従って、活性化ジエチルホスホノ酢酸でアシル化されて、所望のアミドリンカー化合物３９．３が得られる。この活性化ジエチルホスホノ酢酸は、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、室温で、カップリング試薬（例えば、シアノホスホン酸ジエチル）および塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）で処理することにより、得ることができる。
【０５６９】
２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル（これは、市販されている）は、溶媒（例えば、四塩化炭素）中で、光の下にて、Ｎ−ブロモスクシンイミドで処理されて、２−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル３９．４が生成される。このベンジル型臭化物（ｂｅｎｚｙｌｉｃ  ｂｒｏｍｉｄｅ）は、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、［２−（３−アミノ−２，６−ジオキソ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル（この化合物の調製については、以下の実施例４０を参照）で処理される。次いで、カップリングされた生成物は、水素化により還元されて（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，９，１６２５）、所望の類似物が得られる。
【０５７０】
（実施例４０）
【０５７１】
【化２４６】
2007536194.tif 000186
２−メチル−４−ニトロ安息香酸メチルエステル、３９．２（これは、市販されている）は、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，９，１６２５で報告された手順に従って、３−（５−アミノ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−ピペリジン−２，６−ジオンに変換される。このアミン中間体は、還元剤（トリアセトキシボロ水素化ナトリウム）の存在下にて、ジエチルホスホノアセトアルデヒド（これは、アリルホスホン酸ジエチルのオゾン分解から得る）で、還元アミノ化にかけられて、所望のアミンリンカー類似物が産生される（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，３８４９）。あるいは、このアミンは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８２，２５，９６０およびＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７，６００で報告されたもののような手順に従って、活性化ジエチルホスホノ酢酸でアシル化されて、所望のアミドリンカー化合物が得られる。この活性化ジエチルホスホノ酢酸は、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中にて、室温で、カップリング試薬（例えば、シアノホスホン酸ジエチル）および塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）で処理することにより、得ることができる。
【０５７２】
（実施例４０Ａ）
【０５７３】
【化２４７】
2007536194.tif 000187
２−メチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル、３９．２（これは、市販されている）は、溶媒（例えば、四塩化炭素）中で、光の下にて、Ｎ−ブロモスクシンイミドで処理されて、２−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸メチルエステル、３９．４が生成される。このベンジル型臭化物（ｂｅｎｚｙｌｉｃ  ｂｒｏｍｉｄｅ）は、溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、［２−（３−アミノ−２，６−ジオキソ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル（この化合物の調製については、以下を参照）で処理される。次いで、カップリングされた生成物は、水素化により還元されて（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９９，９，１６２５）、所望の類似物が得られる。
【０５７４】
［２−（３−アミノ−２，６−ジオキソ−ピペリジン−１−イル）−エチル］−ホスホン酸ジエチルエステル４０．１は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，３７９３で報告されたもののような手順に従って、得られる。従って、ベンジルオキシカルボニル保護グルタル酸は、溶媒（例えば、アセトニトリル）中にて、トリエチルアミン、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール、ホスホン酸ジエチル２−アミノエチルおよび１，３−ジシクロヘキシル−カルボジイミドで処理される。この反応が完結した後、この溶媒が除去され、その残留物は、クロマトグラフィーで精製されて、その環状生成物が産生され、これは、パラジウム触媒の存在下にて、水素に晒されて、所望の中間体が得られる。
【０５７５】
それ以上の操作は、最終脱保護の前に、このホスホネート部分に対して行うことができる。これらの種類の変換は、本明細書中にて、さらに広範囲にわたって記述する。
【０５７６】
（実施例４１）
【０５７７】
【化２４８】
2007536194.tif 000188
ジプロレン４１Ａ（ドイツ特許ＤＥ  ２９０５６７４）およびそれらのエステル４１．１〜４１．３の構造は、以下で図示しており、ここで、置換基Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルである。化合物４１．１〜４１．３は、種々の連結基（添付の構造では、「リンク」として示している）によって、その核に連結されたホスホネート部分（Ｒ１Ｏ）２Ｐ（Ｏ）を取り込んでいる。
【０５７８】
（実施例４２）
【０５７９】
【化２４９】
2007536194.tif 000189
保護−脱保護手順（ここで、このステロイド側鎖は、ビスメチレンジオキシ（ＢＭＤ）部分として、保護される）が上で図示されている。化合物４２．１のプロピオン酸エステル基は、例えば、ジメトキシエタン水溶液中にて、室温で、２モル当量の水酸化リチウムと反応させることにより、加水分解されて、ジオール４２．２が得られる。次いで、この生成物は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび酸性触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体４２．３が得られる。次いで、そのホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル４２．４が生成される。そのＢＭＤ保護基の加水分解前に、その１１−水酸基が保護される。この保護基は、このＢＭＤ基を除去するのに必要な条件に安定であるように、また、引き続いて導入される１７，２１−ジエステル部分に影響を及ぼすことなく除去可能であるように、選択される。
【０５８０】
例えば、この１１−水酸基は、その４−アジド酪酸エステルに変換することにより、ビリジン中で４−アジドブチリルクロライドと反応させることにより、保護される。次いで、この１１−アジドブチレート基は、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｊｐｎ．，１９８６，５９，１２９６で記述されているように、トリフェニルホスフィンと反応させることにより、ジエステル４２．７から除去される。あるいは、この１１−水酸基は、２−（トリメチルシリル）エチルカルボニルクロリドおよびピリジンとの反応によって、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネート）へと変換されることによって、保護される。この２−（トリメチルシリル）カーボネートは、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８１，２２，９６９で記述されているように、テトラヒドロフラン中にて、室温で、フッ化テトラブチルアンモニウムと反応させることにより、ジエステル４２．７から除去される。
【０５８１】
あるいは、この１１−水酸基は、ジメチルホルムアミド−ピリジン中のトリクロロアセチルクロリドと反応することにより、トリクロロアセチルエステルに変換することにより、保護される。このトリクロロアセチルエステルは、Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９６２，２７，２５６７で記述されているように、室温で、エタノール性アンモニアと反応させることにより、除去される。
【０５８２】
次いで、保護生成物４２．５中のＢＭＤ部分は、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、ジオール４２．６が得られる。このジオール化合物は、例えば、ジメチルホルムアミド中にて、室温で、プロピオン酸およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応させることにより、またはジクロロメタン中にて、塩化プロピオニルおよびトリエチルアミンと反応させることによりアシル化されて、ジプロピオネート４２．７が生成される。次いで、その１１−水酸基を上記のように脱保護すると、ジエステル４２．８が得られる。
【０５８３】
あるいは、この２０−ケトン基は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２１９で記述されているように、チタニウムテトラキス（ジエチルアミド）と反応させることにより、そのジエチルアミン付加物として、保護される。
【０５８４】
（実施例４３）
【０５８５】
【化２５０】
2007536194.tif 000190
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基またはイミノキシ基および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護誘導体４２．３は、アミンまたはヒドロキシルアミン４３．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）である）と反応されて、イミンまたはイミノキシ生成物４３．２が得られる。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）またはアルコール性溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護化合物４３．２は、上記されているように、ジエステル４３．３に変換される。
【０５８６】
【化２５１】
2007536194.tif 000191
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、上で図示している。この手順では、ホスホネート４３．４（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン４３．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル４３．６が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、生成物４３．６が得られる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル４３．７が得られる。
【０５８７】
（実施例４４）
【０５８８】
【化２５２】
2007536194.tif 000192
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質４２．３は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン４４．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製する）と反応されて、脱保護および側鎖アシル化後、オキシムエーテル４４．２が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、ピリジン溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０５８９】
上記手順を使用するが、オキシムエーテル４４．１に代えて、異なるオキシムエーテル４３．７を使用して、対応する生成物４３．３が得られる。
【０５９０】
（実施例４５）
【０５９１】
【化２５３】
2007536194.tif 000193
基質４２．３とＯ−２−（５−ブロモ−２−チエニル）エトキシヒドロキシルアミン４５．１（これは、上記のように、臭化２−（５−ブロモ−２−チエニル）エチルから調製した）との間の反応によるイミノキシ基を含むホスホネートの調製（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｐｈｙｓ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，８２１）は、上で図示している。得られたオキシムエーテルは、脱保護および側鎖アシル化により、化合物４５．２に変換され、これは、次いで、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル４５．３と反応されて、ホスホネート４５．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０５９２】
あるいは、ブロモ置換生成物４５．２は、ホスホン酸ジアルキルプロペニル４５．５（Ａｃｒｏｓ）とのパラジウム触媒Ｈｅｃｋ反応によりカップリングされて、不飽和ホスホネート４５．６が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。
【０５９３】
必要に応じて、生成物４５．６で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和類似物４５．７が生成される。オレフィン性結合の還元は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素担持パラジウム触媒と水素または水素ドナーとを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０５９４】
上記手順を使用するが、ブロモチエニル試薬４５．１に代えて、異なるブロモ置換アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミンおよび／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物４５．４、４５．６および４５．７に類似した生成物が得られる。
【０５９５】
（実施例４６）
【０５９６】
【化２５４】
2007536194.tif 000194
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質４２．３は、ホスホン酸ジアルキル２−アミノフェニル４６．１（Ａｕｒｏｒａ）と反応されて、脱保護および側鎖アシル化後、イミン生成物４６．２が得られる。この反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われ、生成物４６．２が得られる。
【０５９７】
上記手順を使用するが、ホスホン酸２−アミノフェニル４６．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはアミノ置換ホスホン酸ヘテロアリールを使用して、４６．２に類似した生成物が得られる。
【０５９８】
（実施例４７）
【０５９９】
【化２５５】
2007536194.tif 000195
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、オキシイミノ基によって、結合されている）を調製する代替方法は、上で図示している。この手順では、ジエノン４２．３は、Ｏ−（カルボキシメチル）ヒドロキシルアミン４７．１（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ）と反応されて、脱保護および側鎖アシル化後、オキシム４７．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンとヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている。この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、オキシム４７．２は、光延反応において、ホスホン酸ジアルキル３−ヒドロキシフェニル４７．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、置換オキシム４７．４が生じる。光延反応による芳香族エーテルおよび芳香族チオエーテルの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．４４８および「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐａｒｔ  Ｂ，Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．１５３−４およびＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。このフェノールおよびヒドロキシ成分またはメルカプト成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアリールホスフィンの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテル生成物またはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。次いで、生成物４７．４は、脱保護およびアシル化により、ジエステル４７．５に変換される。
【０６００】
上記手順を使用するが、ホスホネート４７．３に代えて、異なるジアルキルヒドロキシ置換ホスホン酸アリールまたはジアルキルヒドロキシ置換ホスホン酸ヘテロアリールを使用して、４７．５に類似した生成物が得られる。
【０６０１】
（実施例４８）
【０６０２】
【化２５６】
2007536194.tif 000196
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、芳香族基またはヘテロ芳香族基、ヘテロ原子および多様な炭素鎖によって、そのピラゾール環の１’位または２’位に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジプロレン４１Ａは、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物４８．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、オーストラリア国特許出願２７５９５０４０９で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物４８．３が得られる。
【０６０３】
必要に応じて、基質４１Ａは、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、このホルミル化反応の前に、上記実施例４２で記述されたように、保護される。次いで、そのホルミル化生成物は、アリールヒドラジンまたはヘテロアリールヒドラジン４８．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−アリールピラゾール４８．４および１’−アリールピラゾールおよび４８．５が生じる。この環形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、ピラゾール４８．４および４８．５は、例えば、実施例４９〜５０で記述された手順により、それぞれ、ホスホネート４８．６および４８．７に変換される。
【０６０４】
（実施例４９）
【０６０５】
【化２５７】
2007536194.tif 000197
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、フェニル基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド４８．２は、上記のように、２−ブロモフェニルヒドラジン４９．１（Ｆｌｕｋａ）と反応されて、異性体ピラゾール生成物４９．２および４９．３が得られる。次いで、これらの生成物は、ここで記述されているように、亜リン酸ジアルキルＨＰ（Ｏ）（ＯＲ１）２およびパラジウム触媒と反応されて、それぞれ、ホスホネート４９．４および４９．５が得られる。上記手順を使用するが、２−ブロモフェニルヒドラジンに代えて、異なるブロモアリールヒドラジンまたはブロモヘテロアリールヒドラジン４８．３を使用して、生成物４８．６および４８．７が得られる。
【０６０６】
（実施例５０）
【０６０７】
【化２５８】
2007536194.tif 000198
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、芳香族基またはヘテロ芳香族基、および飽和または不飽和アルキル鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ブロモフェニル置換ピラゾール４９．２は、上記のように、Ｈｅｃｋ反応で、例えば、ホスホン酸ジアルキルブテニル５０．１（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，３，２１７）とカップリングされて、不飽和ホスホネート生成物５０．２が得られる。必要に応じて、この生成物は、上記のように、還元されて、飽和類似物５０．３が得られる。上記手順を異性体ブロモフェニルピラゾール４９．３に適用すると、５０．２および５０．３と異性体である生成物が得られる。上記手順を使用するが、ホスホネート５０．１に代えて、異なるホスホン酸ジアルキルアルケニル、および／または異なるブロモアリールピラゾールまたはブロモヘテロアリールピラゾール４８．４または４８．５を使用して、５０．２および５０．３に類似した生成物が得られる。
【０６０８】
（実施例５１）
【０６０９】
【化２５９】
2007536194.tif 000199
ホスホネート５１．５および５１．６（ここで、このホスホネートは、アリール基またはヘテロアリール基およびアルコキシ鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、４−アミノチオフェノール５１．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、室温で、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメタンスルホニルオキシメチル５１．２（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）および炭酸カリウムと反応されて、チオエーテル５１．３が得られる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，４０３１で記述されているように、エタノール性塩酸水溶液中でのジアゾ化に続いて、そのジアゾニウムクロライドを塩化スズ（ＩＩ）で還元することにより、対応するヒドラジン５１．４に変換される。次いで、このヒドラジンは、上記のように、ケトアルデヒド４８．２と反応されて、異性体ピラゾール５１．５および５１．６が得られる。
【０６１０】
上記手順を使用するが、トリフルオロメタンスルホン酸５１．２に代えて、異なるジアルキルホスホノアルキルブロマイドまたはトリフルオロメタンスルホン酸、および／または異なる芳香族またはヘテロ芳香族メルカプトまたはヘテロ芳香族ヒドロキシアミンを使用して、５１．５および５１．６に類似した生成物が得られる。
【０６１１】
（実施例５２）
【０６１２】
【化２６０】
2007536194.tif 000200
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、ピリジル基およびヘテロ原子および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、３−アミノ−５−ヒドロキシピリジン５２．１は、無水酢酸との反応により、ジアセチル類似物５２．２に変換される。次いで、この生成物は、上記のように、ジアゾ化および還元により、ヒドラジン５２．３に変換される。次いで、このヒドラジン５２．３は、ケトアルデヒド４８．２と反応されて、異性体ピラゾール５２．４および５２．５が得られる。２’−ピリジル生成物５２．４は、光延反応で、上記のように、ホスホン酸ジアルキルヒドロキシエチル５２．６と反応されて（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７３，４３，２３６４）、エーテル５２．７が得られる。この手順を異性体フェノール５２．５に適用すると、化合物５２．７の異性体である生成物が得られる。
【０６１３】
あるいは、異性体フェノール５２．５は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、約８０℃で、１モル当量のホスホン酸ジアルキルブロモプロピニル５２．８（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９４，４，２７３）および炭酸セシウムと反応されて、ホスホネート５２．９が調製される。この手順を異性体フェノール５２．４に適用すると、化合物５２．４の異性体である生成物が得られる。上記手順を使用するが、カルビノール５２．６または臭化物５２．８に代えて、異なるチオール、アルコールまたは臭化物、および／または異なるフェノール４８．４または４８．５（ここで、Ｘは、ＯＨである）を使用して、５２．２７および５２．９に類似した対応する生成物が得られる。
【０６１４】
（実施例５３）
【０６１５】
【化２６１】
2007536194.tif 000201
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素結合によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド４８．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体５３．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、得られたピラゾールは、ホスホン酸ジアルキルブロモメチル５３．２（ここで、Ｒ２は、上で定義したとおりである）と反応されて、それぞれ、異性体２’アルキル化生成物５３．３および異性体１’アルキル化生成物５３．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，ｐ．３０９で記述されている。
【０６１６】
（実施例５４）
【０６１７】
【化２６２】
2007536194.tif 000202
ピラゾール５３．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、約９０℃で、ホスホン酸ジアルキルブロモプロピル５４．１（Ａｌｄｒｉｃｈ）および塩基（例えば、ジメチルアミノピリジンまたはリチウムヘキサメチルジシラジド）と反応されて、異性体アルキル化生成物５４．２および５４．３が生じる。
【０６１８】
スキーム５４Ａにおいて、ピラゾール５３．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、室温で、１モル当量の１，４−ジブロモブタ−２−イン５４．４（Ｎａｒｃｈｅｍ）および炭酸カリウムと反応されて、アルキル化生成物５４．５および５４．６が得られる。次いで、これらの生成物は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応において、１２０℃で、亜リン酸トリアルキルと共に加熱されて、ホスホネート５４．７および５４．８が生じる。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５−７２で記述されている。上記手順を使用するが、二臭化物５４．４に代えて、異なる二臭化アルキル、二臭化アルケニルまたは二臭化アルキニルを使用して、５４．７および５４．８に類似した生成物が得られる。
【０６１９】
（実施例５５）
二プロピオン酸アクロメタゾン５５／Ａ（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，２３，４３０；米国特許第４，１２４，７０７号）およびそれらのエステル５５Ａ〜５５Ｃの構造は、以下で図示しており、ここで、置換基Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルである。化合物５５Ａ〜５５Ｃは、種々の連結基（添付の構造では、「リンク」として示している）によって、その核に連結されたホスホネート部分（Ｒ１Ｏ）２Ｐ（Ｏ）を取り込んでいる。
【０６２０】
【化２６３】
2007536194.tif 000203
このステロイド側鎖は、スキーム５５Ａで図示されているように、ビスメチレンジオキシ（ＢＭＤ）部分として、保護される。この手順では、それらのプロピオン酸エステルは、例えば、ジメトキシエタン水溶液中にて、室温で、２モル当量の水酸化リチウムと反応させることにより、加水分解されて、ジオール５５．１が得られる。次いで、この生成物は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび酸性触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体５５．２が得られる。次いで、そのホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル５５．３が生成される。そのＢＭＤ保護基の加水分解前に、その１１−水酸基が保護される。この保護基は、このＢＭＤ基を除去するのに必要な条件に安定であるように、また、引き続いて導入される１７，２１−ジエステル部分に影響を及ぼすことなく除去可能であるように、選択される。例えば、この１１−水酸基は、ビリジン中で４−アジドブチリルクロライドと反応させることにより、その４−アジド酪酸エステルに変換することにより、保護される。次いで、この１１−水酸基は、Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｊｐｎ．，１９８６，５９，１２９６で記述されているように、トリフェニルホスフィンと反応させることにより、ジエステル５５．７から除去される。あるいは、この１１−水酸基は、塩化２−（トリメチルシリル）エチルカルボニルおよびピリミジンと反応することによって、２−（トリメチルシリル）エチルカーボネートへと変換されることによって、保護される。この２−（トリメチルシリル）カーボネートは、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８１，２２，９６９で記述されているように、テトラヒドロフラン中にて、室温で、フッ化テトラブチルアンモニウムと反応させることにより、ジエステル５５．６から除去される。
【０６２１】
あるいは、この１１−水酸基は、ジメチルホルムアミドピリジン中の塩化トリクロロアセチルと反応することによって、トリクロロアセチルエステルに変換することにより、保護される。このトリクロロアセチルエステルは、Ｃｏｌｌ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９６２，２７，２５６７で記述されているように、室温で、エタノール性アンモニアと反応させることにより、除去される。次いで、保護生成物５５．６中のＢＭＤ部分は、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、ジオール５５．５が得られる；次いで、ジオール５５．５は、例えば、ジメチルホルムアミド中にて、室温で、プロピオン酸およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応させることにより、またはジクロロメタン中にて、塩化プロピオニルおよびトリエチルアミンと反応させることによりアシル化されて、ジプロピオネート５５．６が生成される。次いで、その１１−水酸基を上記のように脱保護すると、ジエステル５５．７が得られる。
【０６２２】
あるいは、この２０−ケトン基は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ  Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２１９で記述されているように、チタニウムテトラキス（ジエチルアミド）と反応させることにより、そのジエチルアミン付加物として、保護される。
【０６２３】
（実施例５６）
【０６２４】
【化２６４】
2007536194.tif 000204
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基またはイミノキシ基および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護誘導体５５．２は、アミンまたはヒドロキシルアミン５６．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）である）と反応されて、イミン生成物またはイミノキシ生成物５６．２が得られる。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）またはアルコール性溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護側鎖化合物５６．２は、ジエステル５６．３に変換される。
【０６２５】
（実施例５６Ａ）
【０６２６】
【化２６５】
2007536194.tif 000205
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製もまた、上で図示している。ホスホネート５６．４（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン５６．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル５６．６が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、生成物５６．６が得られる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル５６．７が得られる。
【０６２７】
（実施例５６Ｂ）
【０６２８】
【化２６６】
2007536194.tif 000206
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質５５．２は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン５６．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、脱保護および側鎖アシル化後、オキシムエーテル５６．２が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、ピリジン溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０６２９】
上記手順を使用するが、オキシムエーテル５６．１に代えて、異なるオキシムエーテル５６．７を使用して、対応する生成物５６．２が得られる。
【０６３０】
（実施例５７）
【０６３１】
【化２６７】
2007536194.tif 000207
基質５５．２とＯ−２−（３−ブロモフェニル）エチルヒドロキシルアミン５７．１（これは、上記のように、それぞれ、化合物５５．１および臭化２−（３−ブロモフェニル）エチルから調製した）との間の反応によるイミノキシ基を含むホスホネートの調製は、上で図示している。得られたオキシムエーテルは、脱保護および側鎖アシル化により、化合物５７．２に変換され、これは、次いで、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル５７．３と反応されて、ホスホネート５７．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０６３２】
【化２６８】
2007536194.tif 000208
あるいは、ブロモ置換生成物５７．２は、ホスホン酸ジアルキルビニル５７．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）とのパラジウム触媒Ｈｅｃｋ反応によりカップリングされて、不飽和ホスホネート５７．６が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１２，１４６，１９７９で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物５７．６で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和類似物５７．７が生成される。オレフィン性結合の還元は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素担持パラジウム触媒、および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０６３３】
上記手順を使用するが、ブロモフェニル試薬５７．１に代えて、異なるブロモ置換アリールアルコキシヒドロキシルアミンまたはブロモ置換ヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物５７．４、５７．６および５７．７に類似した生成物が得られる。
【０６３４】
（実施例５８）
【０６３５】
【化２６９】
2007536194.tif 000209
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基によって、結合されている）は、上で図示している。この手順では、基質５５．２は、ホスホン酸ジアルキル３−アミノフェニル５８．１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７，６５４）と反応されて、脱保護および側鎖アシル化後、イミン生成物５８．２が得られる。この反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われ、生成物５８．２が得られる。
【０６３６】
上記手順を使用するが、ホスホン酸３−アミノフェニル５８．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはアミノ置換ホスホン酸ヘテロアリールを使用して、５８．２に類似した生成物が得られる。
【０６３７】
ホスホネート５８．３（ここで、このホスホネートは、オキシイミノ基によって、結合されている）を調製する代替方法は、ジエノン５５．２で開始し、上で図示している。このジエノンは、ヒドロキシルアミンと反応されて、脱保護および側鎖アシル化後、オキシム５８．３が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンとヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている。この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、このオキシムは、光延反応において、ホスホン酸ジアルキル３−ヒドロキシフェニル５８．４（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、置換オキシム５８．５が生じる。光延反応による芳香族エーテルおよび芳香族チオエーテルの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．４４８および「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐａｒｔ  Ｂ，ｂｙ  Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．１５３−４およびＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。このフェノールおよびヒドロキシまたはメルカプト成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアルキルホスフィンの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。
【０６３８】
上記手順を使用するが、ホスホネート５８．４に代えて、異なるジアリールヒドロキシ置換ホスホン酸アリールまたはジアリールヒドロキシ置換ホスホン酸ヘテロアリールを使用して、５８．５に類似した生成物が得られる。
【０６３９】
（実施例５９）
【０６４０】
【化２７０】
2007536194.tif 000210
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、芳香族基またはヘテロ芳香族基、ヘテロ原子および多様な炭素鎖によって、そのピラゾール環の１’位または２’位に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、二プロピオン酸アクロメタゾン５９Ａは、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物５９．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、オーストラリア国特許出願２７５９５０４０９で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物５９．２が得られる。必要に応じて、基質５９Ａは、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、このホルミル化反応の前に、実施例５５で記述されているように、保護される。次いで、その２−ホルミル生成物は、アリールヒドラジンまたはヘテロアリールヒドラジン５９．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基、または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−アリールピラゾール５９．４および１’−アリールピラゾール５９．５が生じる。この環形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、ピラゾール５９．４および５９．５は、例えば、実施例６０〜６５で記述されているように、それぞれ、ホスホネート５９．６および５９．７に変換される。
【０６４１】
（実施例６０）
【０６４２】
【化２７１】
2007536194.tif 000211
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、フェニル基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド５９．２は、上記のように、３−ブロモフェニルヒドラジン６０．１（Ｆｌｕｋａ）と反応されて、異性体ピラゾール生成物６０．２および６０．３が得られる。次いで、これらの生成物は、上記のように、亜リン酸ジアルキルＨＰ（Ｏ）（ＯＲ１）２およびパラジウム触媒と反応されて、それぞれ、ホスホネート６０．４および６０．５が得られる。上記手順を使用するが、３−ブロモフェニルヒドラジンに代えて、異なるブロモアリールヒドラジンまたはブロモヘテロアリールヒドラジン５９．３を使用して、対応する生成物５９．６および５９．７が得られる。
【０６４３】
（実施例６０Ａ）
【０６４４】
【化２７２】
2007536194.tif 000212
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、芳香族基またはヘテロ芳香族基、および飽和アルキル鎖または不飽和アルキル鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ブロモフェニル置換ピラゾール６０．２は、上記のように、Ｈｅｃｋ反応で、例えば、ホスホン酸ジアルキルビニル６０．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、不飽和ホスホネート生成物６０．７が得られる。必要に応じて、この生成物は、上記のように、還元されて、飽和類似物６０．８が得られる。上記手順を異性体ブロモフェニルピラゾール６０．３に適用すると、６０．７および６０．８と異性体である生成物が得られる。
【０６４５】
上記手順を使用するが、ホスホネート６０．６に代えて、異なるホスホン酸ジアルキルアルケニル、および／または異なるブロモアリールピラゾール５９．４またはブロモヘテロアリールピラゾール５９．５（Ｘ＝Ｂｒ）を使用して、６０．７および６０．８に類似した生成物が得られる。
【０６４６】
（実施例６１）
【０６４７】
【化２７３】
2007536194.tif 000213
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、アリール基またはヘテロアリール基およびアルコキシ鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、４−アミノフェノール６１．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、室温で、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメタンスルホニルオキシメチル６１．２（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）および炭酸カリウムと反応されて、エーテル６１．３が得られる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，４０３１で記述されているように、エタノール性塩酸水溶液中でのジアゾ化に続いて、そのジアゾニウムクロライドを塩化スズ（ＩＩ）で還元することにより、対応するヒドラジン６１．４に変換される。次いで、このヒドラジンは、上記のように、ケトアルデヒド５９．２と反応されて、異性体ピラゾール６１．５および６１．６が得られる。
【０６４８】
上記手順を使用するが、トリフルオロメタンスルホン酸６１．２に代えて、異なるジアルキルホスホノアルキルブロマイドまたはトリフルオロメタンスルホン酸、および／または異なる芳香族ヒドロキシアミンまたはヘテロ芳香族ヒドロキシアミンを使用して、６１．５および６１．６に類似した生成物が得られる。
【０６４９】
（実施例６２）
【０６５０】
【化２７４】
2007536194.tif 000214
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、ピリジル基およびヘテロ原子および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、３−アミノ−５−ヒドロキシピリジン６２．１は、無水酢酸との反応により、ジアセチル類似物６２．２に変換される。次いで、この生成物は、上記のように、ジアゾ化および還元により、ヒドラジン６２．３に変換される。
【０６５１】
【化２７５】
2007536194.tif 000215
次いで、ヒドラジン６２．３は、ケトアルデヒド５９．２と反応されて、異性体ピラゾール６２．４および６２．５が得られる。２’−ピリジル生成物６２．４は、光延反応で、上記のように、ホスホン酸ジアルキルメルカプトエチル６２．６と反応されて（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７３，４３，２３６４）、チオエーテル６２．７が得られる。この手順を異性体フェノール６２．５に適用すると、６２．７と異性体である生成物が得られる。
【０６５２】
あるいは、異性体フェノール６２．５は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、約８０℃で、１モル当量のホスホン酸ジアルキルブロモブテニル６２．８（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１）および炭酸セシウムと反応されて、ホスホネート６２．９が調製される。この手順を異性体フェノール６２．４に適用すると、６２．９と異性体である生成物が得られる。
【０６５３】
上記手順を使用するが、チオール６２．６または臭化物６２．８に代えて、異なるチオール、アルコールまたは臭化物、および／または異なるフェノール５９．４または５９．５（ここで、Ｘは、ＯＨである）を使用して、６２．７および６２．９に類似した対応する生成物が得られる。
【０６５４】
（実施例６３）
【０６５５】
【化２７６】
2007536194.tif 000216
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素結合によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド５９．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体６３．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、得られたピラゾールは、ホスホン酸ジアルキルブロモメチル６３．２（ここで、Ｒ２は、上で定義したとおりである）と反応されて、それぞれ、異性体２’アルキル化生成物６３．３および異性体１’アルキル化生成物６３．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，ｐ．３０９で記述されている。
【０６５６】
（実施例６４）
【０６５７】
【化２７７】
2007536194.tif 000217
ピラゾール６３．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、約９０℃で、ホスホン酸ジアルキルブロモプロピル６４．１（Ａｌｄｒｉｃｈ）および塩基（例えば、ジメチルアミノピリジンまたはリチウムヘキサメチルジシラジド）と反応されて、異性体アルキル化生成物６４．２および６４．３が生じる。
【０６５８】
（実施例６５）
ピラゾール６３．１は、上記のように、ホスホン酸ジアルキル４−ブロモメチルベンジル６５．１（Ｔｅｔ．１９９８，５４，９３４１）と反応されて、生成物６５．２および６５．３が得られる。
【０６５９】
【化２７８】
2007536194.tif 000218
（実施例６６）
ヒドロコルチゾン６６Ａ（米国特許第２，６０２，７６９号）およびそれらのホスホン酸エステルの構造は、以下で図示しており、ここで、置換基Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルである。これらの化合物は、種々の連結基（添付の構造では、「リンク」として示している）によって、その核に連結されたホスホネート部分（Ｒ１Ｏ）２Ｐ（Ｏ）を取り込んでいる。そのステロイド側鎖がビス−メチレンジオキシ（ＢＭＤ）部分として保護される一般的な保護−脱保護手順は、以下で図示している。
【０６６０】
【化２７９】
2007536194.tif 000219
ヒドロコルチゾン６６Ａは、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体６６．１が得られる。次いで、そのホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル６６．２が生成される。次いで、このＢＭＤ部分は、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、トリオール６６．３が得られる。
【０６６１】
（実施例６６Ａ）
【０６６２】
【化２８０】
2007536194.tif 000220
ＢＭＤ保護誘導体６６．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン６６．４（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基、または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）またはアルコール性溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、イミンまたはオキシム６６．５が得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。Ｘがジアルキルホスホノではない場合、置換基Ｘは、下記の方法を使用して、ホスホネート含有置換基に変換される；次いで、このＢＭＤ保護側鎖は、除去されて、トリオール６６．６が得られる。
【０６６３】
（実施例６６Ｂ）
【０６６４】
【化２８１】
2007536194.tif 000221
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、上で図示している。この手順では、ホスホネート６６．７（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン６６．８（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、６６．９が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたは字メチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル６６．１０が得られる。
【０６６５】
（実施例６７）
【０６６６】
【化２８２】
2007536194.tif 000222
基質６６．１は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン６７．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム６７．２が得られ、これは、脱保護されて、トリオール６７．３が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル６７．１に代えて、異なるオキシムエーテル６７．１０を使用して、対応する生成物６６．６が得られる。
【０６６７】
（実施例６８）
【０６６８】
【化２８３】
2007536194.tif 000223
化合物（ここで、そのホスホネート基は、フェニルエトキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、エノン６６．１は、上記のように、Ｏ−（３−ブロモフェニル）エチルヒドロキシルアミン６８．１（これは、臭化２−（３−ブロモフェニル）エチルから調製した（フランス国特許ＦＲ  １，４８１，０５２））と反応されて、その側鎖の脱保護後、オキシム６８．２が得られる。次いで、この生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル６８．３と反応されて、ホスホネート６８．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０６６９】
（実施例６８Ａ）
【０６７０】
【化２８４】
2007536194.tif 000224
あるいは、ブロモ生成物６８．２は、ホスホン酸ジアルキルビニル６８．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート６８．６が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１２，１４６，１９７９で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物６８．６で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和類似物６８．７が生成される。オレフィン性結合の還元は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素担持パラジウム触媒、および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０６７１】
上記手順を使用するが、ブロモフェニルエトキシ試薬６８．１に代えて、異なるブロモ置換アリールアルコキシヒドロキシルアミンまたはブロモ置換ヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物６８．４、６８．６および６８．７に類似した生成物が得られる。
【０６７２】
（実施例６９）
【０６７３】
【化２８５】
2007536194.tif 000225
エノン６６．１は、Ｏ−（２−アミノエチル）ヒドロキシルアミン６９．１（Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，５５，１１６３）と反応されて、オキシム６９．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている。この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、このオキシムは、ホスホン酸ジアルキル４−カルボキシフェニル６９．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）とカップリングされて、アミドオキシム６９．４が生じる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８，ｐ．２７４およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．９７２ｆｆで記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０６７４】
あるいは、このカルボン酸（例えば、ホスホン酸ジアルキル４−カルボキシフェニル６９．３）は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起こされる。次いで、アミド生成物６９．４は、本明細書に記載されるように、トリオール６９．５に変換される。
【０６７５】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミン６９．１に代えて、異なるアミノ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるカルボキシ置換ホスホネートを使用して、６９．５と類似の生成物が得られる。
【０６７６】
（実施例７０）
【０６７７】
【化２８６】
2007536194.tif 000226
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素鎖によって、そのピラゾール環の１’位または２’位に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護エノン６６．１は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物７０．１が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン７０．２（Ｒ２は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−および１’−アリールピラゾール７０．３および７０．４が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、ピラゾール７０．３および７０．４は、例えば、本明細書中で記述された手順を使用して、ＢＭＤ保護中間体７０．５および７０．６を経由して、ホスホネート７０．７および７０．８に変換される。
【０６７８】
（実施例７１）
【０６７９】
【化２８７】
2007536194.tif 000227
ホスホネート（ここで、このホスホネート部分は、フェニル環およびアミド連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド７０．１は、３−カルボメトキシフェニルヒドラジン７１．１（Ａｐｉｎ）と反応されて、ピラゾール７１．２および７１．３が得られる。次いで、２’−置換異性体７１．２は、ジメトキシエタン水溶液中にて、１モル当量の水酸化リチウムと反応されて、カルボン酸７１．４が生成される。次いで、この酸は、上記のように、ホスホン酸ジアルキルアミノメチル７１．５（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ）とカップリングされて、アミド７１．６が得られ、次いで、脱保護すると、トリオール７１．７が得られる。あるいは、１’−置換ピラゾール７１．３は、上記のように、カルボン酸７１．８に加水分解される。次いで、この生成物は、ホスホン酸ジアルキル３−アミノフェニル７１．９（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７，６５４）とカップリングされて、脱保護後、トリオールアミド７１．１０が生じる。
【０６８０】
上記手順を使用するが、カルボメトキシヒドラジン７１．１に代えて、異なるカルボメトキシ置換アラルキル、アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドラジン、および／または異なるアミノ置換ホスホン酸ジアルキルを使用して、化合物７１．７および７１．１０に類似した生成物が得られる。
【０６８１】
（実施例７２）
【０６８２】
【化２８８】
2007536194.tif 000228
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素鎖によって、結合している）は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド７０．１は、上記のように、４−ブロモフェニルヒドラジン７２．１（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６２，５８１）と反応されて、ピラゾール７２．２および７２．３が生成される。１’−置換異性体７２．２は、ここで記述されているように、パラジウム触媒の存在下にて、ホスホン酸ジアルキルブテニル７２．４（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００１，３，２１７）と反応されて、ホスホネート７２．５が得られる。次いで、この生成物は、脱保護されて、トリオール７２．６が得られる。必要に応じて、生成物７２．６に存在しているスチレノイド二重結合は、上記のように、還元されて、飽和類似物７２．７が生成される。
【０６８３】
あるいは、２’−置換ピラゾール７２．３は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキルとカップリングされて、ホスホネート７２．８が調製され、これは、脱保護されて、トリオール７２．９が調製される。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０６８４】
上記手順を使用するが、ブロモフェニルヒドラジン７２．１に代えて、異なるブロモ置換アラルキル、アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドラジン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物７２．６、７２．７および７２．９と類似した生成物が得られる。
【０６８５】
（実施例７３）
【０６８６】
【化２８９】
2007536194.tif 000229
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド７０．１は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体７３．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、エタノール中にて、還流温度で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物７３．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）と反応されて、アルキル化生成物７３．３および７３．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，ｐ．３０９で記述されている。
【０６８７】
この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物７３．３および７３．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート７３．５および７３．６に変換される。脱保護すると、トリオール７３．７および７３．８が得られる。
【０６８８】
（実施例７４）
【０６８９】
【化２９０】
2007536194.tif 000230
ピラゾール７３．１は、上記のように、１モル当量のホスホン酸ジアルキル４−（ブロモメチル）フェニル７４．１（ＷＯ  ２００３／０４２１５０）と反応されて、アルキル化ピラゾール７４．２および７４．３が得られる。次いで、脱保護すると、トリオール７４．４および７４．５が生じる。
【０６９０】
（実施例７５）
【０６９１】
【化２９１】
2007536194.tif 000231
ピラゾール７３．１は、上記のように、２，５−ビス（ブロモメチル）チオフェン７５．１（Ｔｅｔ．１９９９，５５，４７０９）と反応されて、ピラゾール７５．２および７５．３が得られる。これらの生成物は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応にかけられ、ここで、そのブロモメチル置換基は、１２０°での亜リン酸トリアルキルとの反応により、ジアルキルホスホノメチル置換基に変換されて、その側鎖の脱保護後、ホスホネート７５．４および７５．５が調製される。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５−７２で記述されている。この手順では、その基質は、６０°〜約１６０°で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱される。
【０６９２】
上記手順を使用するが、二臭化物７５．１に代えて、異なる二臭化物を使用して、７５．４および７５．５と類似した生成物が得られる。
【０６９３】
（実施例７６）
デキサメタゾン７６Ａ（米国特許第３，００７，９２３）類似物（ここで、置換基Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルである）は、以下の手順により、調製される。化合物７６．１〜７６．３は、種々の連結基（添付の構造では、「リンク」として示している）によって、その核に連結されたホスホネート部分（Ｒ１Ｏ）２Ｐ（Ｏ）を取り込んでいる。
【０６９４】
（スキームＭ１）
【０６９５】
【化２９２】
2007536194.tif 000232
デキサメタゾン７６Ａは、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体７６．１が得られる。次いで、そのホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル７６．２が生成される。次いで、このＢＭＤ部分は、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、トリオール７６．３が得られる。
【０６９６】
（実施例７７）
【０６９７】
【化２９３】
2007536194.tif 000233
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノまたはイミノキシ基および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護誘導体７６．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン７７．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護側鎖化合物７７．２は、実施例７６のスキームＭ１で記述されているように、トリオール７７．３に変換される。
【０６９８】
（実施例７７Ａ）
【０６９９】
【化２９４】
2007536194.tif 000234
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、上で図示している。この手順では、ホスホネート７７．４（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン７７．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル７７．６が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル７７．７が得られる。
【０７００】
（実施例７８）
【０７０１】
【化２９５】
2007536194.tif 000235
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質７６．１は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン７８．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム７８．２が得られ、これは、脱保護されて、トリオール７８．３が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０７０２】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル７８．１に代えて、異なるオキシムエーテル７７．１を使用して、対応する生成物７７．３が得られる。
【０７０３】
（実施例７９）
【０７０４】
【化２９６】
2007536194.tif 000236
化合物（ここで、そのホスホネート基は、ピリジルメトキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジエノン７６．１は、上記のように、Ｏ−（３−ブロモ−５−ピリジルメチル）ヒドロキシルアミン７９．１（これは、３−ブロモ−５−ブロモメチルピリジンから調製した（ＷＯ  ９５／２８４００））と反応されて、その側鎖の脱保護後、オキシム７９．２が得られる。次いで、この生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル７９．３と反応されて、ホスホネート７９．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０７０５】
あるいは、ブロモ生成物７９．２は、ホスホン酸ジアルキルビニル７９．１５（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート７９．６が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物７９．６で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和類似物７９．７が生成される。オレフィン性結合の還元は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０７０６】
上記手順を使用するが、ブロモピリジルオキシ試薬７９．１に代えて、異なるブロモ置換アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物７９．４、７９．６および７９．７と類似した生成物が得られる。
【０７０７】
（実施例８０）
【０７０８】
【化２９７】
2007536194.tif 000237
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質７６．１は、ホスホン酸ジアルキル２−アミノフェニル８０．１（Ｓｙｎ．，１９９９，１３６８）と反応されて、脱保護後、イミン生成物８０．２が得られる。この反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。
【０７０９】
上記手順を使用するが、ホスホン酸２−アミノフェニル８０．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはヘテロアリールを使用して、８０．２と類似した生成物が得られる。
【０７１０】
（実施例８１）
【０７１１】
【化２９８】
2007536194.tif 000238
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、オキシイミノ基およびアミド連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジエノン７６．２は、Ｏ−（２−カルボキシエチル）ヒドロキシルアミン８１．１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，１４２３）と反応されて、オキシム８１．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、このオキシムは、ホスホン酸ジアルキルメチルアミノメチル８１．３と反応されて、アミドオキシム８１．２３が生じる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８，ｐ．２７４および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．９７２ｆｆで記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０７１２】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起こされる。
【０７１３】
次いで、アミド生成物８１．４は、ここで記述されているように、トリオール８１．５に変換される。
【０７１４】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミン８１．３に代えて、異なるカルボキシ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、８１．５と類似の生成物が得られる。
【０７１５】
（実施例８２）
【０７１６】
【化２９９】
2007536194.tif 000239
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、芳香族またはヘテロ芳香族基、ヘテロ原子または多様な炭素鎖によって、そのピラゾール環の１’位または２’位に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護ジエノン７６．１は、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物８２．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物８２．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン８２．３（ここで、Ｒ２は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−アリールピラゾール８２．４および１’−アリールピラゾール８２．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、ピラゾール８２．４および８２．５は、例えば、本明細書中で記述された手順により、ＢＭＤ保護中間体８２．６および８２．７を経由して、ホスホネート８２．８および８２．９に変換される。
【０７１７】
（実施例８３）
【０７１８】
【化３００】
2007536194.tif 000240
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、フェニル環およびアルコキシまたはアセチレン連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド８２．２は、上記のように、３−ヒドロキシフェニル−ヒドラジン８３．１（日本特許第ＪＰ  ０３０１１０８１号）と反応されて、ピラゾール８３．２および８３．３が得られる。次いで、２’−置換異性体８３．２は、ジクロロメタン溶液中にて、室温で、１モル当量の塩化トリフルオロメチルスルホニルおよびジメチルアミノピリジンと反応されて、トリフレート８３．４が生じる。次いで、この生成物は、トルエン溶液中にて、ホスホン酸ジアルキルプロピニル８３．５（Ｓｙｎ  １９９９，２０２７）、トリエチルアミンおよび触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）と反応されて、アセチレン性生成物８３．６が得られる。トリフリト酸アリールと末端アセチレンとのパラジウム触媒カップリング反応は、ＷＯ  ０２／３０９３０で記述されている。次いで、そのＢＭＤ保護基は、除去されて、トリオール８３．７が生じる。
【０７１９】
あるいは、１’−置換ピラゾール８３．３は、光延反応において、ホスホン酸ジアルキルヒドロキシエチル８３．８（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、エーテル８３．９が得られる。この光延反応による芳香族エーテルの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．４４８および「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐａｒｔ  Ｂ、Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．１５３−４およびＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。そのフェノールおよびアルコール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよび亜リン酸トリアリールの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。次いで、生成物８３．９は、脱保護されて、トリオール８３．１０が得られる。
【０７２０】
上記手順を使用するが、異なるアセチレン性またはヒドロキシ置換ホスホネートを使用して、８３．７および８３．１０と類似した生成物が得られる。これらの官能化手順は、ピラゾール基質８３．２および８３．３の間で、交換可能である。
【０７２１】
（実施例８４）
【０７２２】
【化３０１−１】
2007536194.tif 000241
これらのホスホネート（ここで、そのホスホネート基は、ベンジル基および飽和または不飽和炭素鎖によって、結合している）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド８２．２は、上記のように、３−ブロモベンジルヒドラジン８４．１（米国特許第４，３７０，３３９号）と反応されて、ピラゾール８４．２および８４．３が生成される。１’−置換異性体８４．２は、パラジウム触媒の存在下にて、ホスホン酸ジアルキルビニル８４．４（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、ホスホネート８４．５が得られる。次いで、この生成物は、脱保護されて、トリオール８４．６が得られる。必要に応じて、生成物８４．６に存在しているスチレノイド二重結合は、上記のように、還元されて、飽和類似物８４．７が生成される。
【０７２３】
あるいは、２’−置換ピラゾール８４．３は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキルとカップリングされて、ホスホネート８４．８が調製され、これは、脱保護されて、トリオール８４．９が調製される。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０７２４】
上記手順を使用するが、ブロモベンジル試薬８４．１に代えて、異なるブロモ置換アラルキル、アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドラジン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物８４．６、８４．７および８４．９と類似した生成物が得られる。
【０７２５】
（実施例８５）
【０７２６】
【化３０１−２】
2007536194.tif 000242
ホスホン酸エステル８５．７および８５．８（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド８２．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体８５．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物８５．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）と反応されて、アルキル化生成物８５．３および８５．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，ｐ．３０９で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物８５．３および８５．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート８５．５および８５．６に変換され、次いで、脱保護すると、トリオール８５．７および８５．８が得られる。
【０７２７】
（実施例８６）
【０７２８】
【化３０２】
2007536194.tif 000243
ピラゾール８５．１は、上記のように、１モル当量のホスホン酸ジアルキルブロモアセトニル８６．１（Ｔｅｔ．，１９７８，３４，６４９）と反応されて、アルキル化ピラゾール８６．２および８６．３が得られる。次いで、脱保護すると、トリオール８６．４および８６．５が生じる。
【０７２９】
（実施例８７）
【０７３０】
【化３０３】
2007536194.tif 000244
ピラゾール８５．１は、上記のように、１，４−ビス（ブロモメチル）ベンゼン８７．１と反応されて、ピラゾール８７．２および８７．３が得られる。これらの生成物は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応にかけられ、ここで、そのブロモメチル置換基は、１２０°での亜リン酸トリアルキルとの反応により、ジアルキルホスホノメチル置換基に変換され、その側鎖の脱保護後、ホスホネート８７．４および８７．５が調製される。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５−７２で記述されている。この手順では、その基質は、６０°〜約１６０°で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱される。
【０７３１】
上記手順を使用するが、二臭化物８７．１に代えて、異なる二臭化物を使用して、８７．４および８７．５と類似した生成物が得られる。
【０７３２】
（実施例８８）
式８８．１および８８．２のホスホネート化合物を調製する合成方法論は、以下で概説する一般経路に従って、Ｗｅｓｔｗｏｏｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３９，４６０８−４６２１により記述されている。
【０７３３】
【化３０４】
2007536194.tif 000245
（実施例８９）
ホスホネート基を有する本発明の化合物およびそれらの合成に有用な中間体化合物の調製は、以下で図示している。
【０７３４】
【化３０５】
2007536194.tif 000246
（実施例９０）
ホスホネート基を有する本発明の化合物およびそれらの合成に有用な中間体化合物の調製は、以下で図示している。
【０７３５】
【化３０６】
2007536194.tif 000247
（実施例９１）
【０７３６】
【化３０７】
2007536194.tif 000248
スレプタン酸メチルプレゾニゾロン９１Ａ（ＷＯ  ８９／００５５８）およびそれらのホスホン酸エステル９１．１〜９１．３の構造は、実施例９１において上で図示しており、ここで、置換基Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アリールまたはアラルキルである。化合物９１．１〜９１．３は、種々の連結基（添付の構造では、「リンク」として示している）によって、その核に連結されたホスホネート部分（Ｒ１Ｏ）２Ｐ（Ｏ）を取り込んでいる。本発明のホスホネート化合物９１．１〜９１．３およびそれらの合成に必要な中間体化合物の合成は、以下で述べる。
【０７３７】
メチルプレゾニゾロン９１．４は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体９１．５が得られる。次いで、そのホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル９１．６が生成される。次いで、このＢＭＤ部分は、例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、トリオール９１．７が得られる。次いで、このトリオールは、ＷＯ  ８９／００５５８で記述されているように、その２１−スレプタン酸エステルに変換される。この手順では、塩基（例えば、トリエチルアミン）の存在下にて、スレプタン酸と塩化ピバロイルとを反応させることにより調製された混合無水物は、２１−ヒドロキシステロイド９１．７と反応されて、２１−スレプタン酸エステル９１．８が調製される。
【０７３８】
（実施例９２）
【０７３９】
【化３０８】
2007536194.tif 000249
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノまたはイミノキシ基および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護誘導体９１．５は、アミンまたはヒドロキシルアミン９２．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護側鎖化合物９２．２は、実施例６１で上で記述されているように、トリオール９２．３に変換され、次いで、スレプタネート９２．４に変換される。
【０７４０】
（実施例９２Ａ）
【０７４１】
【化３０９】
2007536194.tif 000250
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、上で図示している。この手順では、ホスホネート９２．５（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン９２．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、９２．７が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル９２．８が得られる。
【０７４２】
（実施例９３）
【０７４３】
【化３１０】
2007536194.tif 000251
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質９１．５は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン９３．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム９３．４が得られ、これは、脱保護されて、トリオール９３．５が得られ、このトリオール９３．５からスレプタン酸エステル９３．６が調製される。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０７４４】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル９３．１に代えて、異なるオキシムエーテル９２．１を使用して、対応する生成物９２．４が得られる。
【０７４５】
（実施例９４）
【０７４６】
【化３１１】
2007536194.tif 000252
化合物（ここで、そのホスホネート基は、フェノキシエトキシオキシム基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジエノン９１．５は、上記のように、Ｏ−（３−ブロモフェノキシエチル）ヒドロキシルアミン９４．１（これは、上記のように、臭化３−ブロモフェノキシエチルおよびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミンから調製した（ＦＲ  １，４８１，０５２））と反応されて、その側鎖の脱保護後、オキシム９４．２が得られる。次いで、この生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル９４．３と反応されて、ホスホネート９４．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。次いで、この２１−水酸基は、２１−スレプタネート生成物９４．５に変換される。
【０７４７】
あるいは、ブロモ生成物９４．２は、ホスホン酸ジアルキルプロペニル９４．１５（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート９４．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物９４．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和類似物９４．９が生成される。オレフィン性結合の還元は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。次いで、生成物９４．７および９４．９は、スレプタン酸エステル９４．８および９４．１０に変換される。
【０７４８】
上記手順を使用するが、ブロモフェノキシエトキシ試薬９４．１に代えて、異なるブロモ置換アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物９４．５、９４．８および９４．１０と類似した生成物が得られる。
【０７４９】
（実施例９５）
【０７５０】
【化３１２】
2007536194.tif 000253
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、化合物９１．５は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル９５．１（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、脱保護後、イミン生成物９５．２が得られる。この反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。次いで、この生成物は、スレプタン酸エステル９５．３に変換される。
【０７５１】
上記手順を使用するが、ホスホン酸４−アミノフェニル９５．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはヘテロアリールを使用して、９５．３と類似した生成物が得られる。
【０７５２】
（実施例９６）
【０７５３】
【化３１３】
2007536194.tif 000254
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、オキシイミノ基およびアミド連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジエノン９１．５は、Ｏ−（４−アミノブチル）ヒドロキシルアミン９６．１（Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，５５，１１６３）と反応されて、オキシム９６．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている。この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、このオキシムは、ホスホノ酢酸ジアルキル９６．３（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、アミドオキシム９６．４が生じる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８，ｐ．２７４およびＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ｂｙ  Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．９７２ｆｆで記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０７５４】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起こされる。
【０７５５】
次いで、アミド生成物９６．４は、ここで記述されているように、スレプタネート９６．６に変換される。
【０７５６】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミン９６．１に代えて、異なるアミノ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるカルボキシ置換ホスホネートを使用して、９６．６と類似の生成物が得られる。
【０７５７】
（実施例９７）
【０７５８】
【化３１４】
2007536194.tif 000255
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、芳香族またはヘテロ芳香族基、ヘテロ原子または多様な炭素鎖によって、そのピラゾール環の１’位または２’位に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護ジエノン９１．５は、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物９７．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物９７．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン９７．３（Ｒ２は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−および１’−アリールピラゾール９７．４および９７．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール９７．４および９７．５は、例えば、実施例９８および９９で記述された手順により、ＢＭＤ保護中間体９７．６および９７．７を経由して、ホスホネートスレプタネート９７．９および９７．１１に変換される。
【０７５９】
（実施例９８）
【０７６０】
【化３１５】
2007536194.tif 000256
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、フェニル環およびアルコキシまたはアルケニル連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド９７．２は、上記のように、４−ヒドロキシフェニルヒドラジン９８．１（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、ピラゾール９８．２および９８．３が得られる。次いで、２’−置換異性体９８．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、室温で、１モル当量の１，４−ジブロモブタ−２−エンおよびジメチルアミノピリジンと反応されて、ブロモエーテル９８．４が生じる。次いで、この生成物は、１２０°で、Ａｒｂｕｚｏｖ反応において、亜リン酸トリアルキル９８．５と反応されて、ホスホネート生成物９８．６が得られる。このＡｒｂｕｚｏｖ反応（ここで、臭化アルキルは、亜リン酸トリアルキルと共に、６０°〜約１５０°まで加熱することにより、対応するホスホネートに変換される）は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５−７２で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護基は、除去され、その生成物は、アシル化されて、スレプタン酸エステルトリオール９８．８が生じる。
【０７６１】
あるいは、１’−置換ピラゾール９８．３は、光延反応において、ホスホン酸ジアルキルヒドロキシメチル９８．９（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル９８．１０が得られる。この光延反応による芳香族エーテルの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．４４８および「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐａｒｔ  Ｂ，ｂｙ  Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．１５３−４およびＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。そのフェノールおよびアルコールまたはチオール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよび亜リン酸トリアリールの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。次いで、生成物９８．１０は、脱保護されて、トリオール９８．１１が得られ、後者の化合物は、アシル化されて、スレプタネート９８．１２が得られる。
【０７６２】
上記手順を使用するが、異なる二臭化物またはヒドロキシ置換ホスホネートを使用して、９８．８および９８．１２と類似した生成物が得られる。これらの官能化手順は、ピラゾール基質９８．２および９８．３の間で、交換可能である。
【０７６３】
（実施例９９）
【０７６４】
【化３１６】
2007536194.tif 000257
これらのホスホネート（ここで、そのホスホネート基は、フェニル基またはフェニル基および飽和または不飽和炭素鎖によって、結合している）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド９７．２は、上記のように、４−ブロモフェニルヒドラジン９９．１（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６２，５８１）と反応されて、ピラゾール９９．２および９９．３が生成される。１’−置換異性体９９．２は、パラジウム触媒の存在下にて、ホスホン酸ジアルキルビニル９９．４（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、ホスホネート９９．４ａが得られる。次いで、この生成物は、脱保護されて、トリオール９９．５が得られ、これは、スレプタネート９９．６に変換される。必要に応じて、生成物９９．６に存在しているスチレノイド二重結合は、上記のように、還元されて、飽和類似物９９．８が生成される。
【０７６５】
あるいは、２’−置換ピラゾール９９．３は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキルとカップリングされて、ホスホネート９９．９が調製され、これは、脱保護され、その生成物は、アシル化されて、スレプタン酸エステル９９．１１が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０７６６】
上記手順を使用するが、ブロモフェニルヒドラジン９９．１に代えて、異なるブロモ置換アラルキル、アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドラジン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物９９．６、９９．８および９９．１１と類似した生成物が得られる。
【０７６７】
（実施例１００）
【０７６８】
【化３１７】
2007536194.tif 000258
これらのホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド９７．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１００．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１００．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）と反応されて、アルキル化生成物１００．３および１００．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，ｐ．３０９で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１００．３および１００．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１００．５および１００．６に変換され、次いで、脱保護／アシル化すると、スレプタン酸エステル１００．８および１００．１０が得られる。
【０７６９】
（実施例１０１）
【０７７０】
【化３１８】
2007536194.tif 000259
ピラゾール１００．１は、テトラヒドロフラン溶液にて、上記のように、１モル当量のホスホン酸ジアルキルブロモブチル１０１．１（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９４，９，９０９）およびリチウムヘキサメチルジシラザンと反応されて、アルキル化ピラゾール１０１．２および１０１．３が得られる。次いで、脱保護／アシル化すると、スレプタネート１０１．５および１０１．７が生じる。
【０７７１】
（実施例１０２）
【０７７２】
【化３１９】
2007536194.tif 000260
ピラゾール１００．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、上記のように、１，２−ビス（ブロモメチル）シクロプロパン１０２．１（Ｔｅｔ．，１９９７，５３，１０４５９）と反応されて、ピラゾール１０２．２および１０２．３が得られる。これらの生成物は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応にかけられ、ここで、そのブロモメチル置換基は、１２０°での亜リン酸トリアルキルとの反応によりジアルキルホスホノメチル置換基に変換し、その側鎖の脱保護およびアシル化後、スレプタネートホスホネート１０２．５および１０２．７が調製される。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５−７２で記述されている。この手順では、その基質は、６０°〜約１６０°で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱される。
【０７７３】
上記手順を使用するが、二臭化物１０２．１に代えて、異なる二臭化物を使用して、１０２．５および１０２．７と類似した生成物が得られる。
【０７７４】
（実施例１０３）
【０７７５】
【化３２０】
2007536194.tif 000261
クロベタゾール１０３Ａ（米国特許第３，７２１，６８７号）およびそれらのホスホン酸エステル１０３．１〜１０３．３の構造は、上で図示している。化合物１０３．１〜１０３．３は、種々の連結基（添付の構造では、「リンク」として示している）によって、その核に連結されたホスホネート部分（Ｒ１Ｏ）２Ｐ（Ｏ）を取り込んでいる。
【０７７６】
【化３２１】
2007536194.tif 000262
このステロイド側鎖がビス−メチレンジオキシ（ＢＭＤ）部分として保護される保護−脱保護手順は、上で図示している。この手順では、９α−フルオロ−１６β−メチル−１１β，１７α，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２１−ジオン１０３．４（米国特許３，７２１，６８７）は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび酸触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体１０３．５が生じる。次いで、このホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル１０３．６が生成される。次いで、このＢＭＤ部分は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９９０，ｐ．２２３で記述されているように、例えば、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、トリオール１０３．７が得られる。次いで、その２１−水酸基は、米国特許第３，７２１，６８７号、Ｃｈｉｍｉａ，１９９２，４６，３３８またはＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，３０，１５８１で記述されているように、２１−クロロ基に変換される。この手順では、２１−ヒドロキシ基質は、約０°で、塩基性溶媒（例えば、ピリジン）中にて、１モル当量の塩化メタンスルホニルと反応されて、２１−メシレート１０３．８が得られる。次いで、この生成物は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、約７０°で、約５モル当量の塩化リチウムと反応されて、２１−クロロ生成物１０３．９が生じる。
【０７７７】
（実施例１０４）
【０７７８】
【化３２２】
2007536194.tif 000263
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノまたはイミノキシ基および多様な炭素鎖によって、結合されている）の調製は、本明細書中で記述している。この手順では、ＢＭＤ保護誘導体１０３．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン１０４．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護側鎖化合物１０４．２は、トリオール１０４．３に変換され、本明細書に記載されるように、次いで、２１−クロロ生成物１０４．４に変換される。
【０７７９】
（実施例１０４Ａ）
【０７８０】
【化３２３】
2007536194.tif 000264
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、上で図示している。この手順では、ホスホネート１０４．５（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１０４．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１０４．７が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１０４．８が得られる。
【０７８１】
（実施例１０５）
【０７８２】
【化３２４】
2007536194.tif 000265
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノキシ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質１０３．１は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１０５．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｒｄｏｎ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１０５．２が得られる。次いで、脱保護すると、トリオール１０５．３が得られ、そこから、２１−クロロ化合物１０５．４が調製される。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１０５．１に代えて、異なるオキシムエーテル１０４．１を使用して、対応する生成物１０５．４が得られる。
【０７８３】
（実施例１０６）
【０７８４】
【化３２５】
2007536194.tif 000266
化合物（ここで、そのホスホネート基は、３−ピリジルメトキシオキシム基によって、結合されている）の調製は、本明細書中で記述している。この手順では、ジエノン１０３．１は、上記のように、Ｏ−（５−ブロモ−３−ピリジルメトキシ）ヒドロキシルアミン１０６．１（これは、上記のように、５−ブロモ−３−ブロモメチルピリジンおよびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミンから調製した（ＷＯ  ９５／２８４００））と反応されて、その側鎖の脱保護後、オキシム１０６．２が得られる。次いで、この生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル１０６．３と反応されて、ホスホネート１０６．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。次いで、この２１−水酸基は、２１−クロロ誘導体１０６．５に変換される。
【０７８５】
あるいは、ブロモ生成物１０６．２は、ホスホン酸ジアルキル４−ビニルフェニル１０６．６（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，１９９８，３１，２９１８）とカップリングされて、ホスホネート１０６．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１０６．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和類似物１０６．６が生成される。オレフィン性結合の還元は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。次いで、生成物１０６．７および１０６．９は、２１−クロロ類似物１０６．８および１０６．１０に変換される。上記手順を使用するが、ブロモピリジルメトキシ試薬１０６．１に代えて、異なるブロモ置換アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１０６．５、１０６．８および１０６．１０と類似した生成物が得られる。
【０７８６】
（実施例１０７）
【０７８７】
【化３２６】
2007536194.tif 000267
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、基質１０３．１は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノベンジル１０７．１（Ｆｌｕｋａ）と反応されて、脱保護後、イミン生成物１０７．２が得られる。この反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。次いで、この生成物は、２１−クロロ化合物１０７．３に変換される。
【０７８８】
上記手順を使用するが、ホスホン酸４−アミノベンジル１０７．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはヘテロアリールを使用して、１０７．３と類似した生成物が得られる。
【０７８９】
（実施例１０８）
【０７９０】
【化３２７】
2007536194.tif 000268
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、オキシイミノ基およびチオエーテル連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジエノン１０３．１は、Ｏ−（２−メルカプトエチル）ヒドロキシルアミン１０８．１（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋａｙａ  Ｋｈｉｍ．，１９８６，１２，１６６２）と反応されて、オキシム１０８．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、この生成物は、光延反応において、ホスホン酸ジアルキル３−ヒドロキシフェニル１０８．３（Ａｕｒｏｒａ）と反応されて、チオエーテルオキシム１０８．４が生じる。光延反応による芳香族エーテルの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，４４８頁および「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐａｒｔ  Ｂ，Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，１５３−４頁およびＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。このフェノールおよびアルコールまたはチオール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアリールホスフィンの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。次いで、チオエーテル生成物１０８．４は、実施例１０３で記述されているように、加水分解され、２１−クロロ生成物１０８．６に変換される。
【０７９１】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミン１０８．３に代えて、異なるヒドロキシまたはメルカプト置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるヒドロキシアリール置換ホスホネートを使用して、１０８．６に類似した生成物が得られる。
【０７９２】
（実施例１０９）
【０７９３】
【化３２８】
2007536194.tif 000269
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、芳香族またはヘテロ芳香族基、ヘテロ原子または多様な炭素鎖によって、そのピラゾール環の１’位または２’  位に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ＢＭＤ保護ジエノン１０３．５は、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物１０９．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０に記載されるように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１０９．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１０９．３（ここで、Ｒ２は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−アリールピラゾール１０９．４および１’−アリールピラゾール１０９．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１０９．４および１０９．５は、例えば、実施例１１０および１１１で記述された手順により、ＢＭＤ保護中間体１０９．６および１０９．７を経由して、２１−クロロホスホネート１０９．９および１０９．１１に変換される。
【０７９４】
（実施例１１０）
【０７９５】
【化３２９】
2007536194.tif 000270
ホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、カーバメートまたはアミノ連鎖によって、そのピラゾール環の１’位または２’位に結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド１０９．２は、上記のように、３−アミノフェニルヒドラジン１１０．１（ＥＰ  ４３７１０５）と反応されて、ピラゾール１１０．２および１１０．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１１０．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、周囲温度で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル２−ヒドロキシエチル１１０．４（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびカルボニルジイミダゾールと反応されて、カーバメート１１０．５が生じる。カーバメートの調製は、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５，第６巻，４１６ｆｆ頁および「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６，２６０ｆｆ頁で記述されている。この手順では、このアミンは、不活性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、ホスゲンまたはそれらの官能性等価物（例えば、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ペンタフルオロフェニルカーバメートなど）と反応されて、対応する活性化アシルアミンが得られる。次いで、後者の化合物は、アルコールと反応されて、このカーバメートが生じる。次いで、このＢＭＤ保護基は、除去され、その生成物は、２１−クロロ生成物１１０．７に変換される。
【０７９６】
あるいは、１’−置換ピラゾール１１０．３は、還元アミノ化反応において、ホスホン酸ジアルキルホルミルメチル１１０．８（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９８７，５７，２７９３）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウムと反応されて、アミン１１０．９が得られる。還元アミノ化手順によるアミンの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，４２１頁および「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」，Ｐａｒｔ  Ｂ、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，２６９頁で記述されている。この手順では、そのアミン成分およびアルデヒドまたはケトン成分は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２５５２で記述されているように、還元剤（例えば、ボラン、シアノホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウム）の存在下にて、必要に応じて、ルイス酸（例えば、チタン酸テトライソプロポキシド）の存在下にて、共に反応される。次いで、生成物１１０．９は、脱保護されて、トリオール１１０．１０が得られ、後者の化合物は、２１−クロロアナログ１１０．１１に変換される。
【０７９７】
上記手順を使用するが、異なるホルミルまたはヒドロキシル置換ホスホネート、および／または異なるアミノ置換ヒドラジンを使用して、１１０．７および１１０．１１と類似の生成物が得られる。これらの官能化手順は、ピラゾール基質１１０．２および１１０．３の間で、交換可能である。
【０７９８】
（実施例１１１）
【０７９９】
【化３３０】
2007536194.tif 000271
これらのホスホネート（ここで、そのホスホネート基は、フェニル環およびアミド連鎖によって、結合している）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド１０９．２は、上記のように、３−カルボキシフェニルヒドラジン１１１．１（Ａｐｉｎ）と反応されて、ピラゾール１１１．２および１１１．３が生成される。１’−置換異性体１１１．１は、ジシクロヘキシルカルボジイミドの存在下にて、ホスホン酸ジアルキル３−アミノフェニル１１１．４（Ａｕｒｏｒａ）と反応されて、アミド１１１．５が得られる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８，２７４頁および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，９７２ｆｆ頁で記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０８００】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され得、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０８０１】
カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起こすことができる。
【０８０２】
次いで、この生成物は、脱保護されて、トリオール１１１．６が得られ、これは、２１−クロロ化合物１１１．７に変換される。
【０８０３】
あるいは、２’−置換ピラゾール１１１．３は、上記のように、ホスホン酸ジアルキルメチルアミノメチル１１１．８とカップリングされて、アミドホスホネート１１１．９が得られ、これは、脱保護され、その生成物は、２１−クロロアナログ１１１．１１に変換される。
【０８０４】
上記手順を使用するが、カルボキシフェニルヒドラジン１１１．１に代えて、異なるカルボキシ置換アラルキル，アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドラジン、および／または異なるジアルキルアミノ置換ホスホネートを使用して、化合物１１１．７および１１１．１１と類似した生成物が得られる。
【０８０５】
（実施例１１２）
【０８０６】
【化３３１】
2007536194.tif 000272
これらのホスホン酸エステル（ここで、そのホスホネート基は、多様な炭素連鎖によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ケトアルデヒド１０９．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１１２．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、周囲温度で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１１２．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）と反応されて、アルキル化生成物１１２．３および１１２．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，３０９頁で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１１２．３および１１２．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１１２．５および１１２．６に変換され、次いで、脱保護／アシル化すると、２１−クロロ化合物１１２．８および１１２．１０が得られる。
【０８０７】
（実施例１１３）
【０８０８】
【化３３２】
2007536194.tif 000273
ピラゾール１１２．１は、テトラヒドロフラン溶液にて、上記のように、１モル当量のホスホン酸ジアルキルブロモブテニル１１３．１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１）およびリチウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、アルキル化ピラゾール１１３．２および１１３．３が得られる。脱保護の後に塩素化すると、２１−クロロ生成物１１３．５および１１３．７が生じる。
【０８０９】
（実施例１１４）
【０８１０】
【化３３３】
2007536194.tif 000274
ピラゾール１１２．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、上記のように、１，４−ジブロモブタ−２−イン１１４．１（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、ピラゾール１１４．２および１１４．３が得られる。これらの生成物は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応にかけられ、ここで、そのブロモメチル置換基は、１２０℃での亜リン酸トリアルキルとの反応により、ジアルキルホスホノメチル置換基に変換されて、その側鎖の脱保護および塩素化後、２１−クロロホスホネート１１４．５および１１４．７が調製される。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５−７２で記述されている。この手順では、その基質は、６０℃〜約１６０℃で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱される。上記手順を使用するが、二臭化物１１４．１に代えて、異なる二臭化物を使用して、１１４．５および１１４．７と類似した生成物が得られる。
【０８１１】
（実施例１１５）
【０８１２】
【化３３４】
2007536194.tif 000275
ホスホネート基を有する本発明の化合物およびそれらの合成に有用な中間体化合物の調製は、本明細書中で図示している。β−ケトニトリル１１５．２は、クライゼン条件下にてマロノニトリルエステルと縮合することにより、フェニル酢酸１１５．１から産生される。ヒドロキシルアミンと反応させると、５−アミノ−１，２−オキサゾールが得られ、これは、シアノモルホリンと縮合すると、所望のＳＭＰ−１１４アナログが得られる。
【０８１３】
（実施例１１６）
【０８１４】
【化３３５】
2007536194.tif 000276
アニソール誘導体１１６．１は、ルイス酸（例えば、三臭化ホウ素）で処理することにより、脱メチル化される。得られたフェノールは、Ｅ−１，４−ジブロモブテンでアルキル化され、得られた一臭化物は、溶媒（例えば、トルエン）中にて、（または他のＡｒｂｕｚｏｖ反応条件で：Ｅｎｇｅｌ，Ｒ．，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ−ｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｂｏｎｄｓ」、ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ，１９８８を参照）、亜リン酸トリエチルと共に加熱されて、所望のホスホン酸のジエチルエステル１１６．２が産生される。このカルボン酸エステルのケン化すると、ＳＭＰ−１１４アナログの合成に取り込む準備が出来ているフェニル酢酸が得られる。
【０８１５】
（実施例１１７）
【０８１６】
【化３３６】
2007536194.tif 000277
本発明の化合物の調製は、１，４−ジブロモブテンを１，３−ジブロモプロパンで置き換えて、実施例１１６の手順で調製できる。
【０８１７】
（実施例１１８）
【０８１８】
【化３３７】
2007536194.tif 000278
ホモバニリン酸エチル１１８．１中の遊離フェノールは、トリフリト酸アリールに変換され、そのビフェニルモチーフは、フェニルボロン酸とのスズキカップリングにより、産生される（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９５，９５，２４５７を参照）。残りの工程は、実施例１１６で記述したものと類似している。
【０８１９】
（実施例１１９）
【０８２０】
【化３３８】
2007536194.tif 000279
４−ブロモフェニル酢酸エチルは、スズキ方法（上記参照のこと）を使用して、４−メトキシフェニルボロン酸とカップリングされる。残りの工程は、実施例１１６で記述したものと類似している。
【０８２１】
（実施例１２０）
【０８２２】
【化３３９】
2007536194.tif 000280
６α，９α−ジフルオロ−１６β−メチル−１１β，１７α，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２１−ジオン１２０Ａ（米国特許第４，６１９，９２１号）は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，第二版１９９０，２２３頁で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび酸触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体１２０．１が生じる。次いで、このホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル１２０．２が生成される。次いで、このＢＭＤ部分は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｗｉｌｅｙ，第二版１９９０，２２３頁で記述されているように、例えば、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、トリオール１２０．３が得られる。次いで、後者の化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９８６，３４，１６１３で記述されている手順を使用して、１７，２１−環状オルトエステル１２０．４に変換される。この基質は、ジメチルホルムアミド中にて、７０℃で、２モル当量のオルトプロピオン酸トリエチルおよび触媒量のｐ−トルエンスルホン酸と反応される。次いで、その生成物は、ジメチルホルムアミド中にて、周囲温度で、過剰の塩化トリメチルシリルと反応されて、２１−クロロ１７−プロピオネート生成物１２０．５が生成される。
【０８２３】
あるいは、基質１２０．３は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（１９８７），３０：１５８１で記述されている方法によって、生成物１２０．５に変換される。この手順では、その２１−水酸基は、ピリジン中での塩化メシルとの反応により、２１−メシレートに変換することによって、活性化される；次いで、このメシレート基は、ジメチルホルムアミド中での塩化リチウムとの反応により、置換されて、２１−クロロ中間体が生じ、その１７−水酸基は、エステル化されて、２１−クロロ−１７−プロピオネート誘導体１２０．５が得られる。１１β水酸基の存在下にて、１７α水酸基の選択的なアシル化は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，３０：１５８１で記述されている。
【０８２４】
（実施例１２１）
【０８２５】
【化３４０】
2007536194.tif 000281
ＢＭＤ保護誘導体１２０．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン１２１．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）またはアルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護側鎖化合物１２１．２は、上記のように、トリオール１２１．３に変換され、次いで、２１−クロロ１７−プロピオネート生成物１２１．４に変換される。
【０８２６】
【化３４１】
2007536194.tif 000282
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、上で図示している。ホスホネート１２１．５（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１２１．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１２１．７が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１２１．８が得られる。
【０８２７】
（実施例１２２）
【０８２８】
【化３４２】
2007536194.tif 000283
基質１２０．１は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１２２．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロエチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，：１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１２２．２が得られる。次いで、脱保護すると、トリオール１２２．３が得られ、そこから、２１−クロロ１７−プロピオネート化合物１２２．４が調製される。このオキシム形成反応は、周囲温度で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０８２９】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１２２．１に代えて、異なるオキシムエーテル１２１．１を使用して、対応する生成物１２１．４が得られる。
【０８３０】
（実施例１２３）
【０８３１】
【化３４３】
2007536194.tif 000284
ジエノン１２１．１は、上記のように、Ｏ−（４−ブロモ−２−チエニルメトキシ）ヒドロキシルアミン１２３．１（これは、上記のように、４−ブロモ−２−ブロモメチルチオフェンから調製した（ＷＯ  ９４／２０４５６））およびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミンと反応されて、その側鎖の脱保護後、オキシム１２３．２が得られる。次いで、この生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、リン酸ジアルキル１２３．３と反応されて、ホスホネート１２３．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。次いで、この２１−水酸基１２３．４は、本明細書中で記述されているように、２１−クロロ１７−プロピオネート誘導体１２３．５に変換される。
【０８３２】
あるいは、ブロモ生成物１２３．２は、ホスホン酸ジアルキルブテニル１２３．６（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１，３，２１７）とカップリングされて、ホスホネート１２３．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５０３ｆｆ（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）およびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１２３．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和アナログ１２３．９が生成される。オレフィン性結合の還元は、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ６ｆｆ（ＶＣＨ  １９８９）で記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。次いで、生成物１２３．７および１２３．９は、２１−クロロ１７−プロピオネートアナログ１２３．８および１２３．１０に変換される。
【０８３３】
上記手順を使用するが、ブロモチエニルメトキシ試薬１２３．１に代えて、異なるブロモ置換アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１２３．５、１２３．８および１２３．１０と類似した生成物が得られる。
【０８３４】
（実施例１２４）
【０８３５】
【化３４４】
2007536194.tif 000285
基質１２１．１は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノ−２−チエニル１２４．１（これは、上記のように、４−アミノ−２−ブロモチオフェン（Ｔｅｔ．１９８７，４３，３２９５）と亜リン酸ジアルキルとの間のパラジウム触媒カップリングにより、調製される）と反応されて、脱保護後、イミン生成物１２４．２が得られる。このイミン形成反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。次いで、この生成物は、２１−クロロ１７−プロピオネート化合物１２４．３に変換される。
【０８３６】
上記手順を使用するが、ホスホン酸４−アミノチエニル１２４．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはホスホン酸ヘテロアリールを使用して、１２４．３と類似した生成物が得られる。
【０８３７】
（実施例１２５）
【０８３８】
【化３４５】
2007536194.tif 000286
ジエノン１２１．１は、Ｏ−（４−アミノブチル）ヒドロキシルアミン１２５．１（Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８１，５５，１１６３）と反応されて、オキシム１２５．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物間で実行される。次いで、この生成物は、ホスホン酸ジアルキル２−ヒドロキシエチル１２５．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびカルボニルジイミダゾールと反応されて、カーバメートキシム１２５．４が生じる。カーバメートの調製は、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，６，４１６ｆｆ（Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５）およびＳ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２６０ｆｆ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６）で記述されている。この手順では、このアミンは、不活性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、ホスゲンおよびそれらの官能性等価物（例えば、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ペンタフルオロフェニルカーボネートなど）と反応されて、対応する活性化アシルアミンが得られる。次いで、後者の化合物は、アルコールと反応されて、そのカーバメートが生じる。次いで、カーバメート生成物１２５．４は、ここで記述されているように、２１−クロロ１７−プロピオネート生成物１２５．６に変換される。
【０８３９】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミン１２５．３に代えて、異なるアミノ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるヒドロキシ置換ホスホネートを使用して、１２５．６に類似した生成物が得られる。
【０８４０】
（実施例１２６）
【０８４１】
【化３４６】
2007536194.tif 000287
ＢＭＤ保護ジエノン１２１．１は、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物１２６．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１２６．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１２６．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−アリールピラゾール１２６．４および１’−アリールピラゾール１２６．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１２６．４および１２６．５は、例えば、実施例１２２および１２３で記述された手順により、ＢＭＤ保護中間体１２６．６および１２６．７を経由して、２１−クロロ１７−プロピオネートホスホネート１２６．９および１２６．１１に変換される。
【０８４２】
（実施例１２７）
【０８４３】
【化３４７】
2007536194.tif 000288
ケトアルデヒド１２６．２は、上記のように、３−カルボキシプロピルヒドラジン１２７．１（Ｉｎｄ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．１９９４，３２，２１８）と反応されて、ピラゾール１２７．２および１２７．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１２７．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、周囲温度で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル１２７．４（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、アミド１２７．５が生じる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，２７４（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８）およびＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，９７２ｆｆ（ＶＣＨ，１９８９）で記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンズトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０８４４】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０８４５】
カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起こされる。次いで、このＢＭＤ保護基は、除去され、その生成物は、２１−クロロ１７−プロピオネート生成物１２７．７に変換される。
【０８４６】
１’−置換ピラゾール１２７．３は、上記のように、ホスホン酸ジアルキルアミノメチル１２７．８（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ）とカップリングされて、アミド１２７．９が得られる。次いで、生成物１２７．９は、脱保護されて、トリオール１２７．１０が得られ、後者の化合物は、２１−クロロ１７−プロピオネート１２７．１１に変換される。
【０８４７】
上記手順を使用するが、異なるアミノ置換ホスホネート、および／または異なるカルボキシ置換ヒドラジンを使用して、１２７．７および１２７．１１と類似した生成物が得られる。これらの官能化手順は、ピラゾール基質１２７．２と１２７．３との間で、交換可能である。
【０８４８】
（実施例１２８）
【０８４９】
【化３４８】
2007536194.tif 000289
ケトアルデヒド１２６．２は、上記のように、アリルヒドラジン１２８．１（Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．，１９６７，３，９８３）と反応されて、ピラゾール１２８．２および１２８．３が生成される。本明細書中で記載のように、１’−置換異性体１２８．２は、ホスホン酸ジアルキル３−ブロモフェニル１２８．４（Ｅｐｓｉｌｏｎ）とカップリングされて、ホスホネート１２８．５が得られる。次いで、この生成物は、脱保護されて、トリオール１２８．６が得られ、これは、２１−クロロ１７−プロピオネート化合物１２８．７に変換される。
【０８５０】
２’−置換ピラゾール１２８．３は、上記のように、ホスホン酸ジアルキル５−ブロモ−２−チエニル１２８．８（Ｓｙｎ．，２００３，４５５）とカップリングされて、ホスホネート１２８．９が調製され、これは、脱保護され、その生成物は、２１−クロロ１７−プロピオネートアナログ１２８．１１に変換される。
【０８５１】
上記手順を使用するが、プロペニルヒドラジン１２８．１に代えて、異なるアルケニルヒドラジン、および／または異なるジアルキルブロモ置換ホスホネートを使用して、化合物１２８．７および１２８．１１と類似した生成物が得られる。
【０８５２】
（実施例１２９）
【０８５３】
【化３４９】
2007536194.tif 000290
ケトアルデヒド１２６．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１２９．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１２９．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）と反応されて、アルキル化生成物１２９．３および１２９．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，３０９（Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２）で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１２９．３および１２９．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１２９．５および１２９．６に変換され、次いで、脱保護／塩素化／アシル化すると、２１−クロロ１７−プロピオネート化合物１２９．８および１２９．１０が得られる。
【０８５４】
（実施例１３０）
【０８５５】
【化３５０】
2007536194.tif 000291
実施例１２９で記述した手順に従って、ピラゾール１２９．１は、臭化２−ブロモベンジル１３０．１と反応されて、ピラゾール１３０．２および１３０．３が得られる。次いで、これらの生成物は、上記のように、亜リン酸ジアルキルとカップリングされて、本明細書中で記載のように、側鎖脱保護および変性後、２１−クロロ１７−プロピオネート１３０．５および１３０．７が得られる。
【０８５６】
（実施例１３１）
【０８５７】
【化３５１】
2007536194.tif 000292
実施例１２９で記述した手順に従って、ピラゾール１２９．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、４−ブロモメチルシクロヘキサノン１３１．１（ＷＯ  ９７／３７９５９）と反応されて、アルキル化生成物１３１．２および１３１．３が得られる。次いで、１’−置換異性体１３１．２は、還元アミノ化反応において、ホスホン酸ジアルキルアミノメチル１３１．８（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ）およびシアノホウ水素化ナトリウムと反応されて、脱保護および側鎖変性後、２１−クロロ１７−プロピオネート１３１．５が生じる。
【０８５８】
還元アミノ化手順によるアミンの調製は、例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，４２１（ＶＣＨ，１９８９）ならびにＦ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔ  Ｂ，２６９（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）で記述されている。この手順では、そのアミン成分およびアルデヒドまたはケトン成分は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２５５２で記述されているように、還元剤（例えば、ボラン、シアノホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウム）の存在下にて、必要に応じて、ルイス酸（例えば、チタン酸テトライソプロピル）の存在下にて、共に反応される。
【０８５９】
２’−置換ピラゾール１３１．３は、同じ一連の反応にかけられて、アミンホスホネート１３１．７が得られる。
【０８６０】
上記手順を使用するが、異なるブロモメチル置換アルデヒドもしくはケトン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１３１．５および１３１．７と類似した生成物が得られる。
【０８６１】
（実施例１３２）
【０８６２】
【化３５２】
2007536194.tif 000293
シクレソニド１３２Ａ（米国特許第５，４８２，９３４号）の２０−ケトン基が保護されて、誘導体１３２．１が得られる保護−脱保護配列。このケトンは、例えば、その環状エチレンケタールに変換することにより、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，７７，１９０４で記述されているように、トルエン溶液中にて、還流温度で、エチレングリコールおよび酸触媒と反応させることにより、保護される。脱保護は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８７，１３５１で記述されているように、アセトン水溶液中にて、ピリジニウムトシレートと反応させることにより、引き起こされる。
【０８６３】
あるいは、この２０−ケトンは、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに変換することにより、保護される。このジメチルヒドラゾンは、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，１９７０，５０，１０２で記述されているように、エタノール−酢酸中でのケトン１３２ＡとＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンとの反応により、調製される。この基は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７９，１０１，５８４１で記述されているように、テトラヒドロフラン水溶液中にて、酢酸ナトリウムおよび酢酸で処理することにより、除去される。
【０８６４】
あるいは、この２０−ケトンは、そのジエチルアミン付加物として、保護される。この手順では、基質１３２Ａは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８３，４０６で記述されているように、チタニウムテトラキス（ジエチルアミド）と反応されて、この付加物が得られる。このケトンは、水性有機溶媒中にて、水と反応させることにより、脱保護される。
【０８６５】
次いで、保護した化合物１３２．１は、下記の手順を使用して、ホスホネート含有アナログ１３２．２に変換され、次いで、その保護基は、上記のように除去されて、ホスホネート１３２．３が得られる。
【０８６６】
（実施例１３３）
【０８６７】
【化３５３】
2007536194.tif 000294
保護誘導体１３３．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン１３３．２（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールもしくはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、イミンまたはオキシム１３３．３が得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、この保護基は、本明細書中に記載のように除去されて、２０−ケトホスホネート生成物１３３．４が得られる。
【０８６８】
（実施例１３３Ａ）
【０８６９】
【化３５４】
2007536194.tif 000295
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、本明細書中で図示している。この手順では、ホスホネート１３３．５（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１３３．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１３３．７が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１３３．８が得られる。上記手順はまた、置換ヒドロキシルアミン（これらは、ホスホネートの前駆体である）を調製するのに使用される。
【０８７０】
（実施例１３４）
【０８７１】
【化３５５】
2007536194.tif 000296
基質１３３．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾン誘導体として、保護されている）は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１３３．８（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１３４．２が得られる。次いで実施例１３２で記述されているように、脱保護すると、２０−ケトホスホネート１３４．３が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０８７２】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１３３．８に代えて、異なるオキシムエーテル１３３．２を使用して、対応する生成物１３３．４が得られる。
【０８７３】
（実施例１３５）
【０８７４】
【化３５６】
2007536194.tif 000297
ジエノン１３３．１（ここで、この２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして保護される）は、上記のように、Ｏ−（４−ブロモベンジルオキシ）ヒドロキシルアミン１３５．１（これは、上記のように、臭化４−ブロモベンジルおよびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミン１３３．６から調製した）と反応されて、オキシム１３５．２が得られる。次いで、この保護基は、除去されて、２０−ケト生成物１３５．３が生じる。次いで、後者の生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、リン酸ジアルキル１３５．４と反応されて、ホスホネート１３５．５が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、約１００℃で、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０８７５】
あるいは、ブロモ化合物１３５．３は、ホスホン酸ジアルキルビニル１３５．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート１３５．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５０３ｆｆ（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）ならびにＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、および必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１３５．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和アナログ１３５．８が生成される。オレフィン性結合の還元は、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ６ｆｆ（ＶＣＨ  １９８９）で記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素もしくは水素ドナーを使用して、またはジイミドもしくはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０８７６】
上記手順を使用するが、ブロモベンジルオキシ試薬１３５．１に代えて、異なるブロモ置換アリールもしくはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１３５．５、１３５．７および１３５．８と類似した生成物が得られる。
【０８７７】
（実施例１３６）
【０８７８】
【化３５７】
2007536194.tif 000298
基質１３３．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノ−２−フリル１３６．１（これは、上記のように、４−アミノ−２−ブロモフラン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８７，４３，３２９５）および亜リン酸ジアルキルの間のパラジウム触媒カップリング反応により、調製した）と反応されて、脱保護後、イミン生成物１３６．２が得られる。このイミン形成反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。
【０８７９】
上記手順を使用するが、ホスホン酸４−アミノ−２−フリル１３６．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはヘテロアリールホスホネートを使用して、１３６．２と類似した生成物が得られる。
【０８８０】
（実施例１３７）
【０８８１】
【化３５８】
2007536194.tif 000299
ジエノン１３３．１（ここで、この２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして保護される）は、Ｏ−（２−カルボキシエチル）ヒドロキシルアミン１３７．１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，１４２３）と反応されて、オキシム１３７．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、生成物１３７．２は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル１３７．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびジシクロヘキシルカルボジイミドとカップリングされて、脱保護後、アミドオキシム１３７．４が生じる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ２７４（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８）ならびにＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ９７２ｆｆ（ＶＣＨ，１９８９）で記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０８８２】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され得、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０８８３】
カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起され得る。
【０８８４】
上記手順を使用するが、カルボキシ置換ヒドロキシルアミン１３７．１に代えて、異なるカルボキシ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１３７．４と類似の生成物が得られる。
【０８８５】
（実施例１３８）
【０８８６】
【化３５９】
2007536194.tif 000300
ジエノン１３２Ａは、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物１３８．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１３８．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１３８．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−および１’−アリールピラゾール１３８．４および１３８．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１３８．４および１３．５は、例えば、実施例１３９に記載される手順によって、ホスホネート１３８．６および１３８．７に変換される。
【０８８７】
（実施例１３９）
【０８８８】
【化３６０】
2007536194.tif 000301
ケトアルデヒド１３８．２は、上記のように、４−ヒドロキシフェニルヒドラジン１３９．１（ＥＰ  ４３７１０５）と反応されて、ピラゾール１３９．２および１３９．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１３９．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、約７０℃で、ホスホン酸ジアルキルブロモブテニル１３９．４（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１）および炭酸カリウムと反応されて、エーテルホスホネート１３９．５が生じる。
【０８８９】
異性体ピラゾール１３９．３は、光延反応において、ホスホン酸ジアルキルメルカプトメチル１３９．６（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，２６，１６８８）と反応されて、チオエーテルホスホネート１３９．７が生じる。光延反応による芳香族エーテルおよびチオエーテルの調製は、例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ４４８（ＶＣＨ，１９８９）、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔ  Ｂ  １５３−４（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）ならびにＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。そのフェノールおよびアルコールまたはチオール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアリールホスフィンの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。
【０８９０】
上記手順を使用するが、異なるヒドロキシ置換ヒドラジン、および／または異なるブロモ−もしくはメルカプト置換ホスホネートを使用して、１３９．５および１３９．７と類似した生成物が得られる。
【０８９１】
（実施例１４０）
【０８９２】
【化３６１】
2007536194.tif 000302
ケトアルデヒド１３８．２は、上記のように、４−アミノフェニルヒドラジン１４０．１（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、ピラゾール１４０．２および１４０．３が生成される。２’−置換異性体１４０．２は、上記のように、ジアルキルホスホノ酢酸１４０．４（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびジシクロヘキシルカルボジイミドとカップリングされて、アミドホスホネート１４０．５が得られる。
【０８９３】
あるいは、１’−置換ピラゾール１４０．３は、ホスホン酸ジアルキル３−ヒドロキシプロピル１４０．６（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７３，４３，２３６４）およびカルボニルジイミダゾールと反応されて、カーバメートホスホネート１４０．７が調製される。カーバメートの調製は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  第６巻  ４１６ｆｆ（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，（編），Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５）ならびにＳ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ２６０ｆｆ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６）で記述されている。この手順では、このアミンは、不活性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、ホスゲンまたはそれらの官能性等価物（例えば、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ペンタフルオロフェニルカーボネートなど）と反応されて、対応する活性化アシルアミンが得られる。次いで、後者の化合物は、アルコールと反応されて、そのカーバメートが生じる。
【０８９４】
上記手順を使用するが、４−アミノフェニルヒドラジン１４０．１に代えて、異なるアミノ置換ヒドラジン、および／または異なるジアルキルカルボキシもしくはヒドロキシ置換ホスホネートを使用して、化合物１４０．５および１４０．７に類似した生成物が得られる。
【０８９５】
（実施例１４１）
【０８９６】
【化３６２】
2007536194.tif 000303
ケトアルデヒド１３８．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１４１．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１４１．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）または反応性ブロモヘテロ芳香族試薬と反応されて、アルキル化生成物１４１．３および１４１．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３０９（Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２）で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１４１．３および１４１．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１４１．５および１４１．６に変換される。
【０８９７】
（実施例１４２）
【０８９８】
【化３６３】
2007536194.tif 000304
ピラゾール１４１．１は、上記のように、ホスホン酸ジアルキルアセトニル１４２．１（Ｔｅｔｒｅｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９７８，３４，６４９）と反応されて、ピラゾール１４１．２および１４１．３が得られる。
【０８９９】
（実施例１４３）
【０９００】
【化３６４】
2007536194.tif 000305
ピラゾール１４１．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、２，５−ビス（ブロモメチル）チオフェン１４３．１（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９９，５５，４７０９）およびカリウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、アルキル化生成物１４３．２および１４３．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１４３．２は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応において、亜リン酸トリアルキルと反応されて、ホスホネート１４３．４が生じる。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５で記述されている。この手順（ここで、ブロモ置換基は、対応するホスホネートに変換される）では、その基質は、約６０℃〜約１６０℃で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱されて、この変換が引き起こされる。
【０９０１】
２’−置換ピラゾール１４３．３は、７０℃で、ジメチルホルムアミド溶液中にて、１モル当量のホスホン酸ジアルキル３−アミノフェニル１４３．５および炭酸セシウムと反応されて、アミンホスホネート１４３．６が得られる。
【０９０２】
上記手順を使用するが、異なる二臭化物、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１４３．４および１４３．６と類似した生成物が得られる。
【０９０３】
（実施例１４４）
【０９０４】
【化３６５】
2007536194.tif 000306
デフラザコルト１４４Ａ（米国特許第３，４３６，３８９号）の２０−ケトン基における保護−脱保護手順は、示されるように保護されて、誘導体１４４．１が得られる。このケトンは、例えば、その環状エチレンケタールに変換することにより、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，７７，１９０４で記述されているように、トルエン溶液中にて、還流温度で、エチレングリコールおよび酸触媒と反応させることにより、保護される。脱保護は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８７，１３５１で記述されているように、アセトン水溶液中にて、ピリジニウムトシレートと反応させることにより、引き起こされる。
【０９０５】
あるいは、この２０−ケトンは、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに変換することにより、保護される。このジメチルヒドラゾンは、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，１９７０，５０，１０２で記述されているように、エタノール−酢酸中でのケトン１４４ＡとＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンとの反応により、調製される。この基は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７９，１０１，５８４１で記述されているように、テトラヒドロフラン水溶液中にて、酢酸ナトリウムおよび酢酸で処理することにより、除去される。
【０９０６】
あるいは、この２０−ケトンは、そのジエチルアミン付加物として、保護される。この手順では、基質１４４Ａは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８３，４０６で記述されているように、チタニウムテトラキス（ジエチルアミド）と反応されて、この付加物が得られる。このケトンは、水性有機溶媒中にて、水と反応させることにより、脱保護される。
【０９０７】
次いで、保護した化合物１４４．１は、下記の手順を使用して、ホスホネート含有アナログ１４４．２に変換され、次いで、その保護基は、上記のように除去されて、ホスホネート１４４．３が得られる。
【０９０８】
（実施例１４５）
【０９０９】
【化３６６】
2007536194.tif 000307
保護誘導体１４５．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン１４５．２（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールもしくはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、イミンまたはオキシム１４５．３が得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、この保護基は、本明細書中で記述されているように、除去されて、２０−ケトホスホネート生成物１４５．４が得られる。
【０９１０】
（実施例１４５Ａ）
【０９１１】
【化３６７】
2007536194.tif 000308
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、本明細書中で図示している。この手順では、ホスホネート１４５．５（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１４５．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１４５．７が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１４５．８が得られる。上記手順はまた、置換ヒドロキシルアミン（これらは、ホスホネートの前駆体である）を調製するために使用される。
【０９１２】
（実施例１４６）
【０９１３】
【化３６８】
2007536194.tif 000309
基質１４５．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾン誘導体として、保護されている）は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１４６．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１４６．２が得られる。次いで、実施例１４４で記述されているように、脱保護すると、２０−ケトホスホネート１４６．３が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０９１４】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１４６．１に代えて、異なるオキシムエーテル１４５．２を使用して、対応する生成物１４５．４が得られる。
【０９１５】
（実施例１４７）
【０９１６】
【化３６９】
2007536194.tif 000310
ジエノン１４５．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、上記のように、Ｏ−（３−ブロモフェニルエトキシ）−ヒドロキシルアミン１４７．１（これは、上記のように、臭化３−ブロモフェニルエチルから調製した（フランス特許ＦＲ  １４８１０５２））およびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミン１４５．６と反応されて、オキシム１４７．２が得られる。次いで、この保護基は、除去されて、２０−ケト生成物１４７．３が生じる。次いで、後者の生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、リン酸ジアルキル１４７．４と反応されて、ホスホネート１４７．５が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、約１００℃で、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０９１７】
あるいは、ブロモ化合物１４７．３は、ホスホン酸ジアルキルプロペニル１４７．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート１４７．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５０３ｆｆ（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）およびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、および必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１４７．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和アナログ１４７．８が生成される。オレフィン性結合の還元は、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ６ｆｆ（ＶＣＨ  １９８９）で記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素もしくは水素ドナーを使用して、またはジイミドもしくはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０９１８】
上記手順を使用するが、ブロモフェニルエチル試薬１４７．１に代えて、異なるブロモ置換アリールもしくはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１４７．５、１４７．７および１４７．８と類似した生成物が得られる。
【０９１９】
（実施例１４８）
【０９２０】
【化３７０】
2007536194.tif 000311
基質１４５．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、ホスホン酸ジアルキル３−アミノフェニル１４８．１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２７，６５４）と反応されて、脱保護後、イミン生成物１４８．２が得られる。このイミン形成反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。
【０９２１】
上記手順を使用するが、ホスホン酸３−アミノフェニル１４８．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはホスホン酸ヘテロアリールを使用して、１４８．２と類似した生成物が得られる。
【０９２２】
（実施例１４９）
【０９２３】
【化３７１】
2007536194.tif 000312
ジエノン１４５．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして保護されている）は、Ｏ−（２−ヒドロキシエチル）ヒドロキシルアミン１４９．１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８６，９０３）と反応されて、オキシム１４９．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、生成物１４９．２は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル１４９．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびカルボニルジイミダゾールとカップリングされ、脱保護後、カーバメートオキシム１４９．４が生じる。カーバメートの調製は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  第６巻４１６ｆｆ（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ（編），Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５）ならびにＳ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ２６０ｆｆ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６）で記述されている。この手順では、このアミンは、不活性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、ホスゲンまたはそれらの官能性等価物（例えば、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ペンタフルオロフェニルカーボネートなど）と反応されて、対応する活性化アシルアミンが得られる。次いで、後者の化合物は、アルコールと反応されて、このカーバメートが生じる。
【０９２４】
上記手順を使用するが、ヒドロキシ置換ヒドロキシルアミン１４９．１に代えて、異なるヒドロキシ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１４９．４と類似の生成物が得られる。
【０９２５】
（実施例１５０）
【０９２６】
【化３７２】
2007536194.tif 000313
ジエノン１４４Ａは、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物１５０．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１５０．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１５０．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−および１’−アリールピラゾール１５０．４および１５０．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１５０．４および１５０．５は、例えば、ここで記述された手順により、ホスホネート１５０．６および１５０．７に変換される。
【０９２７】
（実施例１５１）
【０９２８】
【化３７３】
2007536194.tif 000314
ケトアルデヒド１５０．２は、上記のように、３−カルボキシフェニルヒドラジン１５１．１（Ａｐｉｎ）と反応されて、ピラゾール１５１．２および１５１．３が生成される。次いで、２’−置換異性体１５１．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、室温で、ホスホン酸ジアルキル３−アミノプロピル１５１．４（Ａｃｒｏｓ）およびジシクロヘキシルカルボジイミドとカップリングされて、アミドホスホネート１５１．５が得られる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ２７４（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６）ならびにＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ９７２ｆｆ（ＶＣＨ，１９８９）で記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０９２９】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され得、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０９３０】
カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起され得る。
【０９３１】
異性体ピラゾール１５１．３は、上記のように、ホスホン酸ジアルキル２−アミノフェニル１５１．６（Ａｃｒｏｓ）と反応されて、アミドホスホネート１５１．７が生じる。
【０９３２】
上記手順を使用するが、異なるカルボキシ置換ヒドラジン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１５１．５および１５１．７と類似した生成物が得られる。
【０９３３】
（実施例１５２）
【０９３４】
【化３７４】
2007536194.tif 000315
ケトアルデヒド１５０．２は、上記のように、１，３−ビス（ヒドラジノ）ベンゼン１５２．１（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，１９７５，１３７１）と反応されて、ピラゾール１５２．２および１５２．３が生成される。２’−置換異性体１５２．２は、テトラヒドロフラン溶液中にて、室温で、１モル当量のジアルキルホスホノアセトアルデヒド（Ａｕｒｏｒａ）と反応されて、ヒドラゾンホスホネート１５２．５が得られる。
【０９３５】
あるいは、１’−置換ピラゾール１５２．３は、上記のように、ジアルキルホスホノ酪酸１５２．６（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびジシクロヘキシルカルボジイミドとカップリングされて、ホスホネート１５２．７が調製される。
【０９３６】
上記手順を使用するが、１，３−ビス（ヒドラジノ）フェニルヒドラジン１５２．１に代えて、異なるビスヒドラジン、および／または異なるジアルキルホルミルもしくはカルボキシ置換ホスホネートを使用して、化合物１５２．５および１５２．７と類似した生成物が得られる。
【０９３７】
（実施例１５３）
【０９３８】
【化３７５】
2007536194.tif 000316
ケトアルデヒド１５０．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１５３．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１５３．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）または反応性ブロモヘテロ芳香族試薬と反応されて、アルキル化生成物１５３．３および１５３．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３０９（Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２）で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１５３．３および１５３．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１５３．５および１５３．６に変換される。
【０９３９】
（実施例１５４）
【０９４０】
【化３７６】
2007536194.tif 000317
ピラゾール１５３．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０℃で、１モル当量のホスホン酸ジアルキルブロモプロピル１５４．１（Ｓｙｎｔｈｅｌｅｃ）および炭酸セシウムと反応されて、ピラゾール１５４．２および１５４．３が得られる。
【０９４１】
（実施例１５５）
【０９４２】
【化３７７】
2007536194.tif 000318
ピラゾール１５３．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、１，４−ビス（ブロモメチル）ベンゼン１５５．１およびカリウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、アルキル化生成物１５５．２および１５５．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１５５．２は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応において、亜リン酸トリアルキルと反応されて、ホスホネート１５５．４が生じる。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５で記述されている。この手順（ここで、ブロモ置換基は、対応するホスホネートに変換される）では、その基質は、約６０℃〜約１６０℃で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱されて、この変換が引き起こされる。
【０９４３】
２’−置換ピラゾール１５５．３は、７０℃で、ジメチルホルムアミド溶液中にて、１モル当量のホスホン酸ジアルキルメルカプトエチル１５５．５（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７３，４３，２３６４）および炭酸セシウムと反応されて、チオエーテルホスホネート１５５．６が得られる。
【０９４４】
上記手順を使用するが、異なる二臭化物、および／または異なるメルカプト置換ホスホネートを使用して、１５５．４および１５５．６と類似した生成物が得られる。
【０９４５】
（実施例１５６）
【０９４６】
【化３７８】
2007536194.tif 000319
メドロキシプロゲステロン１５６Ａ（米国特許第３，０４３，８３２号、同第３，０６１，６１６号および同第３，３７７，３６４号）は、保護されて、誘導体１５６．１が得られる。このケトンは、例えば、その環状エチレンケタールに変換することにより、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，７７，１９０４で記述されているように、トルエン溶液中にて、還流温度で、エチレングリコールおよび酸触媒と反応させることにより、保護される。脱保護は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８７，１３５１で記述されているように、アセトン水溶液中にて、ピリジニウムトシレートと反応させることにより、引き起こされる。
【０９４７】
あるいは、この２０−ケトンは、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに変換することにより、保護される。このジメチルヒドラゾンは、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，１９７０，５０，１０２で記述されているように、エタノール−酢酸中でのケトン１５６ＡとＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンとの反応により、調製される。この基は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７９，１０１，５８４１で記述されているように、テトラヒドロフラン水溶液中にて、酢酸ナトリウムおよび酢酸で処理することにより、除去される。
【０９４８】
あるいは、この２０−ケトンは、そのジエチルアミン付加物として、保護される。この手順では、基質１５６Ａは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８３，４０６で記述されているように、チタニウムテトラキス（ジエチルアミド）と反応されて、この付加物が得られる。このケトンは、水性有機溶媒中にて、水と反応させることにより、脱保護される。
【０９４９】
次いで、保護した化合物１５６．１は、下記の手順を使用して、ホスホネート含有アナログ１５６．２に変換され、次いで、その保護基は、上記のように除去されて、ホスホネート１５６．３が得られる。
【０９５０】
（実施例１５７）
【０９５１】
【化３７９】
2007536194.tif 000320
ケトン保護誘導体１５６．１は、ヒドロキシルアミンまたはアミン１５７．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールもしくはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物の間で行われて、オキシム１５７．２が得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、この保護基は、実施例１５６で記述されているように、除去されて、２０−ケトホスホネート生成物１５７．３が得られる。
【０９５２】
（実施例１５７Ａ）
【０９５３】
【化３８０】
2007536194.tif 000321
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、ここで図示している。ホスホネート１５７．４（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１５７．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１５７．６が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１５７．７が得られる。上記手順はまた、置換ヒドロキシルアミン（これらは、ホスホネートの前駆体である）を調製するのに使用される。
【０９５４】
（実施例１５８）
【０９５５】
【化３８１】
2007536194.tif 000322
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノキシ基によって、結合されている）の調製は、ここで図示している。この手順では、基質１５６．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾン誘導体として、保護されている）は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１５８．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１５８．２が得られる。次いで、実施例１５６で記載のように、脱保護すると、２０−ケトホスホネート１５８．３が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０９５６】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１５８．１に代えて、異なるオキシムエーテル１５７．１を使用して、対応する生成物１５７．３が得られる。
【０９５７】
（実施例１５９）
【０９５８】
【化３８２】
2007536194.tif 000323
ジエノン１５６．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、上記のように、Ｏ−（５−ブロモ−３−ピリジルメトキシ）ヒドロキシルアミン１５９．１（これは、上記のように、５−ブロモ−３−ブロモメチルピリジン（ＷＯ  ９５／２８４００）およびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミン１５７．５から調製した）と反応されて、オキシム１５９．２が得られる。次いで、この保護基は、除去されて、２０−ケト生成物１５９．３が生じる。次いで、後者の生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル１５９．４と反応されて、ホスホネート１５９．５が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、約１００℃で、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【０９５９】
あるいは、ブロモ化合物１５９．３は、ホスホン酸ジアルキルビニル１５９．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート１５９．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５０３ｆｆ（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）ならびにＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、および必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１５９．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和アナログ１５９．８が生成される。オレフィン性結合の還元は、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ６ｆｆ（ＶＣＨ  １９８９）で記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素もしくは水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【０９６０】
上記手順を使用するが、ブロモピリジル試薬１５９．１に代えて、異なるブロモ置換アリールもしくはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１５９．５、１５９．７および１５９．８と類似した生成物が得られる。
【０９６１】
（実施例１６０）
【０９６２】
【化３８３】
2007536194.tif 000324
ジエノン１５６．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、２−ヒドロキシエチルヒドロキシルアミン１６０．１（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８６，９０３）と反応されて、オキシム１６０．２が生じる。不飽和ステロイド性ケトンとヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、生成物１６０．２は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル１６０．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびカルボニルジイミダゾールとカップリングされて、脱保護後、カーバメートオキシム１６０．４が生じる。カーバメートの調製は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  第６巻  ４１６ｆｆ（Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，（編），Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５）ならびにＳ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ２６０ｆｆ（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６）で記述されている。この手順では、このアミンは、不活性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、ホスゲンまたはそれらの官能性等価物（例えば、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ペンタフルオロフェニルカーボネートなど）と反応されて、対応する活性化アシルアミンが得られる。次いで、後者の化合物は、アルコールと反応されて、このカーバメートが生じる。
【０９６３】
上記手順を使用するが、ヒドロキシ置換ヒドロキシルアミン１６０．１に代えて、異なるヒドロキシ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１６０．４と類似の生成物が得られる。
【０９６４】
（実施例１６１）
【０９６５】
【化３８４】
2007536194.tif 000325
エノン１６１．１（ここで、その２０−ケトンは、環状エチレンケタールとして、保護されている）は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．８６：１５２０（１９６４）で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１６１．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１６１．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、この２０−ケトンの脱保護後、異性体２’−および１’−アリールピラゾール１６１．４および１６１．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１６１．４および１６１．５は、例えば、本明細書中に記載の手順によって、ホスホネート１６１．６および１６１．７に変換される。
【０９６６】
（実施例１６２）
【０９６７】
【化３８５】
2007536194.tif 000326
ケトアルデヒド１６１．２は、上記のように、３−カルボキシフェニルヒドラジン１６２．１（Ａｐｉｎ）と反応されて、ピラゾール１６２．２および１６２．３が生成される。次いで、２’−置換異性体１６２．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、室温で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル２−アミノエチル１６２．４（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、アミドホスホネート１６２．５が得られる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ２７４（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８）ならびにＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ９７２ｆｆ（ＶＣＨ，１９８９）で記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０９６８】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され得、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【０９６９】
カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起し得る。
【０９７０】
異性体ピラゾール１６２．３は、上記のように、１モル当量のホスホン酸ジアルキル４−アミノ−２−チエニル１６２．６（これは、上記のように４−アミノ−２−ブロモチオフェン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８７，４３，３２９５）と亜リン酸ジアルキルとの間のパラジウム触媒カップリング反応により、調製される）と反応されて、アミドホスホネート１６２．７が生じる。
【０９７１】
上記手順を使用するが、異なるカルボキシ置換ヒドラジン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１６２．５および１６２．７と類似した生成物が得られる。
【０９７２】
（実施例１６３）
【０９７３】
【化３８６】
2007536194.tif 000327
ケトアルデヒド１６１．２は、上記のように、３−ブロモフェニルヒドラジン１６３．１（Ｆｌｕｋａ）と反応されて、ピラゾール１６３．２および１６３．３が生成される。次いで、２’−置換異性体１６３．２は、上記のように、ホスホン酸ジアルキル１６３．４とカップリングされて、ホスホネート１６３．５が得られる。
【０９７４】
あるいは、１’−置換ピラゾール１６３．３は、上記のように、ホスホン酸ジアルキルビニル１６３．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびパラジウム触媒とカップリングされて、ホスホン酸ビニル１６３．７が調製される。必要に応じて、この生成物は、上記のように、還元されて、アナログ１６３．８が得られる。
【０９７５】
上記手順を使用するが、ブロモフェニルヒドラジン１６３．１に代えて、異なるブロモ置換ヒドラジン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１６３．５および１６３．７、１６３．８と類似した生成物が得られる。
【０９７６】
（実施例１６４）
【０９７７】
【化３８７】
2007536194.tif 000328
ケトアルデヒド１６１．２は、ヒドラジンと反応されて、その２０−ケトンの脱保護後、ピラゾール誘導体１６４．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１６４．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）または反応性ブロモヘテロ芳香族試薬と反応されて、アルキル化生成物１６４．３および１６４．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３０９（Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２）で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１６４．３および１６４．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１６４．５および１６４．６に変換される。
【０９７８】
（実施例１６５）
【０９７９】
【化３８８】
2007536194.tif 000329
ピラゾール１６４．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０℃で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル４−ブロモメチル１６５．１（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）およびリチウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、ピラゾール１６５．２および１６５．３が得られる。
【０９８０】
上記手順を使用するが、異なるブロモ置換ホスホネートを使用して、１６５．２および１６５．３と類似した生成物が得られる。
【０９８１】
（実施例１６６）
【０９８２】
【化３８９】
2007536194.tif 000330
ピラゾール１６４．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、４−ブロモメチルシクロヘキサノン１６６．１（ＷＯ  ９７／３７９５９）およびカリウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、アルキル化生成物１６６．２および１６６．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１６６．２は、還元アミノ化反応において、ホスホン酸ジアルキルアミノメチル１６６．５（Ｉｎｔｅｒｃｈｉｍ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウムと反応されて、アミンホスホネート１６６．４が生じる。還元アミノ化手順によるアミンの調製は、例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，４２１（ＶＣＨ）ならびにＦ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔ  Ｂ，２６９（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）で記述されている。この手順では、そのアミン成分およびアルデヒドまたはケトン成分は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２５５２で記述されているように、還元剤（例えば、ボラン、シアノホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウム）の存在下にて、必要に応じて、ルイス酸（例えば、チタン酸テトライソプロピル）の存在下にて、共に反応される。
【０９８３】
１’−置換ピラゾール１６６．３は、同じ反応により、異性体アミンホスホネート１６６．６に変換される。
【０９８４】
上記手順を使用するが、異なるブロモ置換アルデヒドもしくはケトン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１６６．４および１６６．６と類似した生成物が得られる。
【０９８５】
（実施例１６７）
【０９８６】
【化３９０】
2007536194.tif 000331
９α−クロロ−１６α−メチル−１１β，１７α，２１−トリヒドロキシプレグナ−１，４−ジエン−３，２１−ジオン１６７Ａ（米国特許第４，４７２，３９３号）は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによる），Ｗｉｌｅｙ，第２版１９９０，ｐ．２２３で記述されているように、パラホルムアルデヒドおよび酸触媒（例えば、塩酸）と反応されて、ＢＭＤ誘導体１６７．１が生じる。次いで、このホスホネート部分は、下記の手順を使用して導入され、ホスホン酸エステル１６７．２が生成される。次いで、このＢＭＤ部分は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓによる），Ｗｉｌｅｙ，第２版１９９０，ｐ．２２３で記述されているように、例えば、５０％酢酸水溶液で処理することにより加水分解されて、トリオール１６７．３が得られる。次いで、後者の化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９８６，３４，１６１３で記述されている手順を使用して、１７，２１−環状オルトエステル１６７．５に変換される。この基質は、ジメチルホルムアミド中にて、７０℃で、２モル当量のオルト−２−フロ酸トリエチル１６５．４（Ｚｈ．Ｏｒｇ．Ｋｈｉｍ．，１９８０，５０，１３４８）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸と反応される。次いで、その生成物は、ジメチルホルムアミド中にて、室温で、過剰の塩化トリメチルシリルと反応されて、２１−クロロ１７−（２−フロエート）生成物１６７．６が生成される。
【０９８７】
あるいは、基質１６７．３は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，３０，１５８１で記述されている方法によって、生成物１６７．６に変換される。この手順では、その２１−水酸基は、ピリジン中での塩化メシルとの反応により、２１−メシレートに変換することによって、活性化される；次いで、このメシレート基は、ジメチルホルムアミド中での塩化リチウムとの反応により、置換されて、２１−クロロ中間体が生じ、そしてその１７−水酸基は、エステル化されて、２１−クロロ−１７−（２−フロエート）誘導体１６７．６が得られる。１１β水酸基の存在下にて、１７α水酸基の選択的なアシル化は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８７，３０，１５８１で記述されている。
【０９８８】
（実施例１６８）
【０９８９】
【化３９１】
2007536194.tif 000332
ＢＭＤ保護誘導体１６７．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン１６８．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールもしくはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、このイミンまたはオキシムが得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、このＢＭＤ保護側鎖化合物１６８．２は、次いでここで記述されているように、トリオール１６８．３に変換され、次いで、２１−クロロ１７−（２−フロエート）生成物１６８．４に変換される。
【０９９０】
【化３９２】
2007536194.tif 000333
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製は、ここで図示されている。この手順では、ホスホネート１６８．５（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１６８．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１６８．７が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１６８．８が得られる。
【０９９１】
（実施例１６９）
【０９９２】
【化３９３】
2007536194.tif 000334
基質１６７．１は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１６９．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１６９．２が得られる。次いで、脱保護すると、トリオール１６９．３が得られ、そこから、実施例１６７で記述された手順を使用して、２１−クロロ１７−（２−フロエート）化合物１６９．４が調製される。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【０９９３】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１６９．１に代えて、異なるオキシムエーテル１６７．１を使用して、対応する生成物１６９．４が得られる。
【０９９４】
（実施例１７０）
【０９９５】
【化３９４】
2007536194.tif 000335
ジエノン１６７．１は、上記のように、Ｏ−（５−ブロモ−３−ピリジルメトキシ）ヒドロキシルアミン１７０．１（これは、上記のように、５−ブロモ−３−ブロモメチルピリジンから調製した（ＥＰ  ５１１８６５））およびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミン１６８．６と反応されて、その側鎖の脱保護後、オキシム１７０．２が得られる。次いで、この生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル１７０．３と反応されて、ホスホネート１７０．４が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、約１００℃で、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。次いで、この２１−ヒドロキシ化合物１７０．４は、実施例１６７で記述されているように、２１−クロロ１７−（２−フロエート）誘導体１７０．５に変換される。
【０９９６】
あるいは、ブロモ化合物１７０．２は、ホスホン酸ジアルキルビニル１７０．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート１７０．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５０３ｆｆ（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）ならびにＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、および必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１７０．７で存在している二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和アナログ１７０．９が生成される。オレフィン性結合の還元は、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ６ｆｆ（ＶＣＨ，１９８９）で記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素もしくは水素ドナーを使用して、またはジイミドもしくはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。次いで、生成物１７０．７および１７０．９は、２１−クロロ１７−（２−フロエート）アナログ１７０．８および１７０．１０に変換される。
【０９９７】
上記手順を使用するが、ブロモピリジルメトキシ試薬１７０．１に代えて、異なるブロモ置換アリールもしくはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１７０．５、１７０．８および１７０．１０と類似した生成物が得られる。
【０９９８】
（実施例１７１）
【０９９９】
【化３９５】
2007536194.tif 000336
ホスホネート（ここで、このホスホネートは、イミノ基によって、結合されている）の調製は、ここで図示している。この手順では、基質１６７．１は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル１７１．１（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、脱保護後、イミン生成物１７１．２が得られる。このイミン形成反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。次いで、この生成物は、２１−クロロ１７−（２−フロエート）化合物１７１．３に変換される。
【１０００】
上記手順を使用するが、ホスホン酸４−アミノフェニル１７１．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはヘテロアリールを使用して、１７１．３と類似した生成物が得られる。
【１００１】
（実施例１７２）
【１００２】
【化３９６】
2007536194.tif 000337
ジエノン１６７．１は、Ｏ−（２−アミノエチル）ヒドロキシルアミン１７２．１（Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，５５，１１６３）と反応されて、オキシム１７２．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、この生成物は、還元アミノ化手順において、ホスホン酸ジアルキル４−ホルミルフェニル１７２．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびトリアセトキシホウ水素化ナトリウムと反応されて、アミンオキシム１７２．４が生じる。還元アミノ化手順によるアミンの調製は、例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、４２１（ＶＣＨ）ならびにＦ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐａｒｔ  Ｂ  ２６９（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）で記述されている。この手順では、そのアミン成分およびアルデヒドまたはケトン成分は、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，５５，２５５２で記述されているように、還元剤（例えば、ボラン、シアノホウ水素化ナトリウム、トリアセトキシホウ水素化ナトリウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウム）の存在下にて、必要に応じて、ルイス酸（例えば、チタン酸テトライソプロピル）の存在下にて、共に反応される。
【１００３】
次いで、アミン生成物１７２．４は、本明細書中で記述されているように、２１−クロロ１７−（２−フロエート）生成物１７１．６に変換される。
【１００４】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミン１７２．３に代えて、異なるアミノ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるホルミル置換ホスホネートを使用して、１７７．６と類似の生成物が得られる。
【１００５】
（実施例１７３）
【１００６】
【化３９７】
2007536194.tif 000338
ＢＭＤ保護ジエノン１６７．１は、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物１７３．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１７３．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１７３．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどであり得る。この反応により、異性体２’−および１’−アリールピラゾール１７３．４および１７３．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１７３．４および１７３．５は、例えば、本明細書中で記述した手順により、ＢＭＤ保護中間体１７３．６および１７３．７を経由して、２１−クロロ１７−（２−フロエート）ホスホネート１７３．９および１７３．１１に変換される。
【１００７】
（実施例１７４）
【１００８】
【化３９８】
2007536194.tif 000339
ケトアルデヒド１７３．２は、上記のように、４−ブロモベンジルヒドラジン１７４．１（Ａｎｎ．，１９６８，７１７，１０４）と反応されて、ピラゾール１７４．２および１７４．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１７４．２は、実施例１７０で記述されているように、亜リン酸ジアルキルとカップリングされて、ホスホネート１７３．４が生じる。次いでそのＢＭＤ保護基が除去され、この生成物は、２１−クロロ１７−（２−フロエート）生成物１７３．６に変換される。
【１００９】
異性体ピラゾール１７４．３は、同じ一連の反応にかけられて、異性体生成物１７３．９が得られる。
【１０１０】
上記手順を使用するが、異なるブロモ置換ヒドラジンを使用して、１７３．６および１７３．９と類似した生成物が得られる。
【１０１１】
（実施例１７４）
【１０１２】
【化３９９】
2007536194.tif 000340
ケトアルデヒド１７３．２は、上記のように、４−ヒドロキシフェニルヒドラジン１７４．１（ＥＰ  ４３７１０５）と反応されて、ピラゾール１７４．２および１７４．３が生成される。１’−置換異性体１７４．２は、ジメチルホルムアミド中にて、７０℃で、ホスホン酸ジアルキル２−ブロモエチル１７４．４（Ａｌｄｒｉｃｈ）および炭酸カリウムと反応されて、エーテルホスホネート１７４．５が得られる。次いで、この生成物は、脱保護されて、トリオール１７４．６が得られ、これは、２１−クロロ１７−（２−フロエート）化合物１７４．７に変換される。
【１０１３】
あるいは、２’−置換ピラゾール１７４．３は、光延反応において、ホスホン酸ジアルキル２−メルカプトエチル１７４．８（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７３，４３，２３６４）とカップリングされて、チオエーテルホスホネート１７４．９が調製され、これは、脱保護され、その生成物は、２１−クロロ１７−（２−フロエート）アナログ１７４．１１に変換される。光延反応による芳香族エーテルおよびチオエーテルの調製は、例えば、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，４４８（ＶＣＨ，１９８９），ならびにＦ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔ  Ｂ  １５３−４（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）ならびにＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。そのフェノールおよびアルコールまたはチオール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアリールホスフィンの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。
【１０１４】
上記手順を使用するが、４−ヒドロキシフェニルヒドラジン１７４．１に代えて、異なるヒドロキシ置換ヒドラジン、および／または異なるジアルキルブロモ−もしくはメルカプト置換ホスホネートを使用して、化合物１７４．７および１７４．１１と類似した生成物が得られる。
【１０１５】
（実施例１７５）
【１０１６】
【化４００】
2007536194.tif 000341
ケトアルデヒド１７３．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１７５．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、室温で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１７５．６（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）または反応性ブロモヘテロ芳香族試薬と反応されて、アルキル化生成物１７５．３および１７５．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３０９（Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２）で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１７５．３および１７５．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１７５．５および１７５．６に変換され、次いで、脱保護／塩素化／アシル化すると、２１−クロロ１７−（２−フロエート）化合物１７５．８および１７５．１０が得られる。
【１０１７】
（実施例１７６）
【１０１８】
【化４０１】
2007536194.tif 000342
ピラゾール１７５．１は、２，５−ジブロモピリミジン１７６．１（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９２，５８３）と反応されて、ピラゾール１７６．２および１７６．３が得られる。次いで、これらの生成物は、上記のように、亜リン酸ジアルキルとカップリングされて、側鎖脱保護および変性後、上記のように、２１−クロロ１７−（２−フロエート）１７６．５および１７６．７が得られる。
【１０１９】
（実施例１７７）
【１０２０】
【化４０２】
2007536194.tif 000343
ピラゾール１７５．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、１，２−ビス（ブロモメチル）シクロブタン１７７．１（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，４６，３５３０）およびカリウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、アルキル化生成物１７７．１および１７７．２が得られる。次いで、１’−置換異性体１７７．２は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応において、亜リン酸トリアルキルと反応されて、脱保護および側鎖変性後、２１−クロロ１７−（２−フロエート）１７７．５が得られる。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５で記述されている。この手順（ここで、ブロモ置換基は、対応するホスホネートに変換される）では、その基質は、約６０℃〜約１６０℃で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱されて、この変換が引き起こされる。
【１０２１】
２’−置換ピラゾール１７７．３は、同じ一連の反応にかけられて、アミンホスホネート１７７．７が得られる。
【１０２２】
上記手順を使用するが、異なる二臭化物を使用して、１７７．５および１７７．７と類似した生成物が得られる。
【１０２３】
（実施例１７８）
【１０２４】
【化４０３】
2007536194.tif 000344
ブデソニド１７８Ａの２０−ケトン基および／または２１−水酸基が保護されて誘導体１７８．１が得られる保護−脱保護手順。このケトンは、例えば、その環状エチレンケタールに変換することにより、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，７７，１９０４で記述されているように、トルエン溶液中にて、還流温度で、エチレングリコールおよび酸触媒と反応させることにより、保護される。脱保護は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８７，１３５１で記述されているように、アセトン水溶液中にて、ピリジニウムトシレートと反応させることにより、引き起こされる。
【１０２５】
あるいは、この２０−ケトンは、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに変換することにより、保護される。このジメチルヒドラゾンは、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，１９７０，５０，１０２で記述されているように、エタノール−酢酸中でのケトン１７８ＡとＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンとの反応により、調製される。この基は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７９，１０１，５８４１で記述されているように、テトラヒドロフラン水溶液中にて、酢酸ナトリウムおよび酢酸で処理することにより、除去される。
【１０２６】
あるいは、この２０−ケトンは、そのジエチルアミン付加物として、保護される。この手順では、基質１７８Ａは、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８３，４０６で記述されているように、チタニウムテトラキス（ジエチルアミド）と反応されて、この付加物が得られる。このケトンは、水性有機溶媒中にて、水と反応させることにより、脱保護される。
【１０２７】
この２１−水酸基は、例えば、その酢酸エステルに変換することにより、ジクロロメタン／ピリジン中で１モル当量の塩化アセチルと反応させることにより、保護される。この２１−アセトキシ基は、ジメトキシエタン水溶液中で１モル当量の水酸化リチウムと反応させることにより、除去される。
【１０２８】
あるいは、この２１−水酸基は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，６１９０で記述されているように、第三級ブチルジメチルシリルエーテルに変換することにより、ジメチルホルムアミド溶液中にて、１モル当量の第三級ブチルクロロジメチルシランおよびイミダゾールと反応させることにより、保護される。このシリルエーテルは、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，６１９０で記述されているように、テトラヒドロフラン溶液中にてフッ化テトラブチルアンモニウムと反応させることにより、除去される。
【１０２９】
次いで、保護した化合物１７８．１は、下記の手順を使用して、ホスホネート含有アナログ１７８．２に変換され、次いで、その保護基は、上記のように除去されて、ホスホネート１７８．３が得られる。
【１０３０】
（実施例１７９）
【１０３１】
【化４０４】
2007536194.tif 000345
ケトン保護誘導体１７９．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン１７９．２（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルもしくはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールもしくはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどであり得る。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）または含アルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、イミンまたはオキシム１７９．３が得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、この保護基は、本明細書中で記述されているように、除去されて、２０−ケトホスホネート生成物１７９．４が得られる。
【１０３２】
（実施例１７９Ａ）
【１０３３】
【化４０５】
2007536194.tif 000346
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製もまた、図示している。この手順では、ホスホネート１７９．５（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１７９．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１７９．７が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムまたはジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１７９．８が得られる。上記手順はまた、置換ヒドロキシルアミン（これらは、ホスホネートの前駆体である）を調製するために使用される。
【１０３４】
（実施例１８０）
【１０３５】
【化４０６】
2007536194.tif 000347
基質１７９．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾン誘導体として、保護されている）は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１８０．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１８０．２が得られる。実施例１７９で記述されているように、脱保護すると、２０−ケトホスホネート１８０．３が得られる。このオキシム形成反応は、室温で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【１０３６】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１８０．１に代えて、異なるオキシムエーテル１７９．２を使用して、対応する生成物１７９．４が得られる。
【１０３７】
（実施例１８１）
【１０３８】
【化４０７】
2007536194.tif 000348
化合物１７９．１（ここで、そのホスホネート基は、ベンジルオキシオキシム基によって、結合されている）の調製は、上で図示している。この手順では、ジエノン１７９．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、上記のように、Ｏ−（２−ブロモベンジル）ヒドロキシルアミン１８１．１（これは、上記のように、臭化２−ブロモベンジルおよびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミン１７９．６から調製した）と反応されて、オキシム１８１．２が得られる。次いで、この保護基は、除去されて、２０−ケト生成物１８１．３が生じる。次いで、後者の生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、亜リン酸ジアルキル１８１．４と反応されて、ホスホネート１８１．５が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、約１００℃で、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【１０３９】
あるいは、ブロモ化合物１８１．３は、ホスホン酸ジアルキルビニル１８１．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート１８１．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇによる），Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，ｐ．５０３ｆｆおよびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、および必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１８１．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和アナログ１８１．８が生成される。オレフィン性結合の還元は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，（Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋによる），ＶＣＨ，１９８９，ｐ．６ｆｆで記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素もしくは水素ドナーを使用して、またはジイミドもしくはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【１０４０】
上記手順を使用するが、ブロモベンジル試薬１８１．１に代えて、異なるブロモ置換アリールもしくはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１８１．５、１８１．７および１８１．８と類似した生成物が得られる。
【１０４１】
（実施例１８２）
【１０４２】
【化４０８】
2007536194.tif 000349
基質１７１．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル１８２．１（Ｅｐｓｉｌｏｎ）と反応されて、脱保護後、イミン生成物１８２．２が得られる。このイミン形成反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。
【１０４３】
上記手順を使用するが、ホスホン酸４−アミノフェニル１８２．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはヘテロアリールホスホネートを使用して、１８２．２と類似した生成物が得られる。
【１０４４】
（実施例１８３）
【１０４５】
【化４０９】
2007536194.tif 000350
ホスホネート（ここで、そのホスホネートは、オキシイミノ基およびカーバメート連鎖によって、結合されている）の調製は、ここで図示している。この手順では、ジエノン１７１．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして保護される）は、４−アミノブチルヒドロキシルアミン１８３．１（Ｐｏｌ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，１９８１，５５，１１６３）と反応されて、オキシム１８３．２が生じる（ステロイド性１，４−ジエン−３−オンと置換ヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている）。この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、生成物１８３．２は、ホスホン酸ジアルキル２−ヒドロキシエチル１８３．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）とカップリングされて、脱保護後、カーバメートオキシム１８３．４が生じる。カーバメートの調製は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，（編），Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５，第６巻，ｐ４１６ｆｆおよびＯｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，（Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏによる），Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６，ｐ．２６０ｆｆで記述されている。この手順では、このアミンは、不活性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、ホスゲンまたはそれらの官能性等価物（例えば、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ペンタフルオロフェニルカーボネートなど）と反応されて、対応する活性化アシルアミンが得られる。次いで、後者の化合物は、アルコールと反応されて、このカーバメートが生じる。
【１０４６】
上記手順を使用するが、アミノ置換ヒドラジン１８３．１に代えて、異なるアミノ置換ヒドラジン、および／または異なるヒドロキシ置換ホスホネートを使用して、１８３．４と類似の生成物が得られる。
【１０４７】
（実施例１８４）
【１０４８】
【化４１０】
2007536194.tif 000351
ジエノン１７８．３（ここで、その２１−水酸基は、実施例１７８で記述されているように、保護されている）は、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物１８４．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１８４．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１８４．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどであり得る。この反応により、その２１−水酸基を脱保護した後、異性体２’−アリールピラゾール１８４．４および１’−アリールピラゾール１８４．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１８４．４および１８４．５は、例えば、実施例１８０および１８１で記述した手順により、ホスホネート１８４．６および１８４．７に変換される。
【１０４９】
（実施例１８５）
【１０５０】
【化４１１】
2007536194.tif 000352
ケトアルデヒド１８４．２は、上記のように、４−ブロモフェニルヒドラジン１８５．１（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９９，６２，５８１）と反応されて、ピラゾール１８５．２および１８５．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１８５．２は、上記のように、リン酸ジアルキル１８４．４と反応されて、ホスホネート１８５．５が生じる。
【１０５１】
異性体ピラゾール１８５．３は、Ｈｅｃｋ反応において、上記のように、１モル当量のホスホン酸ジアルキル４−ビニルフェニル１８５．６（Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，１９９８，３１，２９１８）と反応されて、ホスホネート１８５．７が生じる。
【１０５２】
上記手順を使用するが、異なるブロモ置換ヒドラジン、および／または異なるアルキル置換ホスホネートを使用して、１８５．５および１８５．７と類似した生成物が得られる。
【１０５３】
（実施例１８６）
【１０５４】
【化４１２】
2007536194.tif 000353
ケトアルデヒド１８４．２は、上記のように、４−ヒドロキシフェニルヒドラジン１８６．１（ＥＰ  ４３７１０５）と反応されて、ピラゾール１８６．２および１８６．３が生成される。次いで、２’−置換異性体１８６．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０°で、１モル当量のホスホン酸ジアルキルブロモプロピル１８６．４（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２，１５５４）および炭酸セシウムと反応されて、エーテルホスホネート１８６．５が得られる。
【１０５５】
あるいは、１’−置換ピラゾール１８６．３は、光延反応において、ホスホン酸ジアルキル２−メルカプトエチル１８６．６（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７３，４３，２３６４）とカップリングされて、チオエーテルホスホネート１８６．７が調製される。光延反応による芳香族エーテルおよびチオエーテルの調製は、例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ＶＣＨ，１９８９，４４８頁およびＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐａｒｔ  Ｂ，Ｆ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｐｌｅｎｕｍ，２００１，１５３−４頁ならびにＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５に記述されている。このフェノールおよびアルコールまたはチオール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアリールホスフィンの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。
【１０５６】
上記手順を使用するが、ヒドロキシフェニルヒドラジン１８６．１に代えて、異なるヒドロキシアリールヒドラジン、および／または異なるジアルキルブロモ置換ホスホネートまたはメルカプト置換ホスホネートを使用して、化合物１８６．５および１８６．７に類似した生成物が得られる。
【１０５７】
（実施例１８７）
【１０５８】
【化４１３】
2007536194.tif 000354
ケトアルデヒド１８４．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１８７．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、周囲温度で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１８７．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）または反応性ブロモヘテロ芳香族試薬と反応されて、アルキル化生成物１８７．３および１８７．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，３０９頁で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１８７．３および１８７．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１８７．５および１８７．６に変換される。
【１０５９】
（実施例１８８）
【１０６０】
【化４１４】
2007536194.tif 000355
ピラゾール１８７．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０°で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル４−ブロモメチルフェニル１８８．１（Ｔｅｔ．，１９９８，５４，９３４１）およびリチウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、ピラゾール１８８．２および１８８．３が得られる。上記手順を使用するが、異なるブロモメチル置換ホスホネートを使用して、１８８．２および１８８．３と類似した生成物が得られる。
【１０６１】
（実施例１８９）
【１０６２】
【化４１５】
2007536194.tif 000356
ピラゾール１８７．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、１，３−ビス（ブロモメチル）シクロペンタン１８９．１（Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．，１９７５，１２９５）および水素化ナトリウムと反応されて、アルキル化生成物１８９．２および１８９．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１８９．２は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応において、亜リン酸トリアルキルと反応されて、ホスホネート１８９．４が生じる。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５で記述されている。この手順（ここで、ブロモ置換基は、対応するホスホネートに変換される）では、その基質は、約６０°〜約１６０°で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱されて、この変換が引き起こされる。
【１０６３】
２’−置換ピラゾール１８９．３は、７０°で、ジメチルホルムアミド溶液中にて、１モル当量のホスホン酸ジアルキルメチルアミノメチル１８９．５および炭酸セシウムと反応されて、アミンホスホネート１８９．６が得られる。
【１０６４】
上記手順を使用するが、異なる二ハロゲン化物、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１８９．４および１８９．６と類似した生成物が得られる。
【１０６５】
（実施例１９０）
【１０６６】
【化４１６】
2007536194.tif 000357
保護−脱保護手順（ここで、リメキソロン１９０Ａの２０−ケトン基は、保護されて、誘導体１９０．１が得られる。このケトンは、例えば、その環状エチレンケタールに変換することにより、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５５，７７，１９０４で記述されているように、トルエン溶液中にて、還流温度で、エチレングリコールおよび酸触媒と反応させることにより、保護される。脱保護は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８７，１３５１で記述されているように、アセトン水溶液中にて、ピリジニウムトシレートと反応させることにより、引き起こされる。
【１０６７】
あるいは、この２０−ケトンは、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンに変換することにより、保護される。このジメチルヒドラゾンは、Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．，１９７０，５０，１０２で記述されているように、エタノール−酢酸中でのケトン１９０ＡとＮ，Ｎ−ジメチルヒドラジンとの反応により、調製される。この基は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７９，１０１，５８４１で記述されているように、テトラヒドロフラン水溶液中にて、酢酸ナトリウムおよび酢酸で処理することにより、除去される。
【１０６８】
あるいは、この２０−ケトンは、そのジエチルアミン付加物として、保護される。この手順では、基質１９０．１は、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．，１９８３，４０６で記述されているように、チタニウムテトラキス（ジエチルアミド）と反応されて、この付加物が得られる。このケトンは、水性有機溶媒中にて、水と反応させることにより、脱保護される。
【１０６９】
次いで、保護した化合物１９０．２は、下記の手順を使用して、ホスホネート含有アナログ１９０．３に変換され、次いで、その保護基は、上記のように除去されて、ホスホネート１９０．３が得られる。
【１０７０】
（実施例１９１）
【１０７１】
【化４１７】
2007536194.tif 000358
ケトン保護誘導体１９０．１は、アミンまたはヒドロキシルアミン１９１．１（ここで、Ｒ２は、アルキル、アルケニル、シクロアルキルまたはシクロアルケニル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）、または官能基（例えば、アミド、エステル、オキシム、スルホキシドまたはスルホンなど）、または必要に応じて置換したアリール、ヘテロアリールまたはアラルキル基（これは、必要に応じて、ヘテロ原子Ｏ、ＳまたはＮを含む）であり、そしてＸは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応は、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジンまたはキシレン）またはアルコール溶媒（例えば、エタノール）中で、必要に応じて、酸触媒の存在下にて、等モル量の反応物間で行われて、イミンまたはオキシム１９１．２が得られる。ステロイド性３−ケトンのオキシムの調製は、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈ．，１９７８，８６，１３３およびＪ．Ｍａｓｓ．Ｓｐｅｃｔｒｏｍ．，１９９５，３０，４９７で記述されている。次いで、この保護基は、実施例１９０で記述されるように除去されて、２０−ケトホスホネート生成物１９１．３が得られる。
【１０７２】
（実施例１９１Ａ）
【１０７３】
【化４１８】
2007536194.tif 000359
ホスホネート基を含むヒドロキシルアミンエーテルの調製もまた、図示している。この手順では、ホスホネート１９１．４（ここで、Ｌｖは、脱離基（例えば、ブロモまたはトリフルオロメチルスルホニルオキシ）である）は、ＢＯＣ−ヒドロキシルアミン１９１．５（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応されて、エーテル１９１．６が生成される。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、水酸化カリウムジメチルアミノピリジン）の存在下にて、等モル量の反応物間で行われる。次いで、例えば、トリフルオロ酢酸で処理することにより脱保護すると、ヒドロキシルアミンエーテル１９１．７が得られる。上記手順はまた、置換ヒドロキシルアミン（これらは、ホスホネートの前駆体である）を調製するのに使用される。
【１０７４】
（実施例１９２）
【１０７５】
【化４１９】
2007536194.tif 000360
基質１９０．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾン誘導体として、保護されている）は、ジアルキルホスホノメチルヒドロキシルアミン１９２．１（これは、上記のように、ホスホン酸ジアルキルトリフルオロメチルスルホニルオキシメチル（Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）およびＢＯＣ−ヒドロキシルアミンから調製した）と反応されて、オキシム１９２．２が得られる。実施例１９１で記述されているように、脱保護すると、２０−ケトホスホネート１９２．３が得られる。このオキシム形成反応は、典型的には、周囲温度で、エタノール−酢酸溶液中にて、等モル量の反応物間で実行される。
【１０７６】
上記手順を使用するが、ヒドロキシルアミンエーテル１９２．１に代えて、異なるオキシムエーテル１９２．１を使用して、対応する生成物１９１．３が得られる。
【１０７７】
（実施例１９３）
【１０７８】
【化４２０】
2007536194.tif 000361
ジエノン１９０．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、上記のように、Ｏ−（３−ブロモベンジル）ヒドロキシルアミン１９３．１（これは、上記のように、臭化３−ブロモベンジルから調製した）およびＢＯＣ−保護ヒドロキシルアミン１９１．５と反応されて、オキシム１９３．２が得られる。次いで、この保護基は、除去されて、２０−ケト生成物１９３．３が生じる。次いで、後者の生成物は、パラジウム触媒の存在下にて、リン酸ジアルキル１９３．４と反応されて、ホスホネート１９３．５が得られる。臭化アリールと亜リン酸ジアルキルとの間のカップリング反応によるホスホン酸アリールの調製は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１で記述されている。この反応は、約１００℃で、不活性溶媒（例えば、トルエン）中で、塩基（例えば、トリエチルアミン）および触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下にて、実行される。
【１０７９】
あるいは、ブロモ化合物１９３．３は、ホスホン酸ジアルキルプロペニル１９３．６（Ａｌｄｒｉｃｈ）とカップリングされて、ホスホネート１９３．７が得られる。このＨｅｃｋ反応によるハロゲン化アリールとオレフィンとのカップリングは、例えば、Ｆ．Ａ．Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｒ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ５０３ｆｆ（Ｐｌｅｎｕｍ，２００１）およびＡｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．，１９７９，１２，１４６で記述されている。この臭化アリールおよびオレフィンは、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはジオキサン）中で、パラジウム（０）触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））またはパラジウム（ＩＩ）触媒（例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ））の存在下にて、必要に応じて、塩基（例えば、トリエチルアミンまたは炭酸カリウム）の存在下にて、カップリングされる。必要に応じて、生成物１９３．７で存在しているスチレノイド二重結合は、例えば、ジイミドと反応させることにより還元されて、飽和アナログ１９３．８が生成される。オレフィン性結合の還元は、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  ６ｆｆ（ＶＣＨ  １９８９）で記述されている。この変換は、例えば、炭素上パラジウム触媒および水素または水素ドナーを使用して、またはジイミドまたはジボランを使用することにより、触媒水素化によって、行われる。
【１０８０】
上記手順を使用するが、ブロモベンジル試薬１９３．１に代えて、異なるブロモ置換アリールまたはヘテロアリールアルコキシヒドロキシルアミン、および／または異なるホスホン酸ジアルキルアルケニルを使用して、化合物１９３．５、１９３．７および１９３．８と類似した生成物が得られる。
【１０８１】
（実施例１９４）
【１０８２】
【化４２１】
2007536194.tif 000362
基質１９０．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾン誘導体として、保護されている）は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノ−２−フリル１９４．１（これは、上記のように、４−アミノ−２−ブロモフラン（Ｔｅｔ．，１９８７，４３，３２９５）および亜リン酸ジアルキルの間のパラジウム触媒カップリング反応により、調製した）と反応されて、脱保護後、イミン生成物１９４．２が得られる。このイミン形成反応は、炭化水素溶媒（例えば、トルエンまたはキシレン）中にて、還流温度で、塩基性触媒（例えば、ナトリウムメトキシド）または酸性触媒（例えば、ｐ−トルエンスルホン酸）の存在下にて、共沸条件下にて行われる。
【１０８３】
上記手順を使用するが、ホスホン酸４−アミノフリル１９４．１に代えて、異なるアミノ置換ホスホン酸アリールまたはホスホン酸ヘテロアリールを使用して、１９４．２と類似した生成物が得られる。
【１０８４】
（実施例１９５）
【１０８５】
【化４２２】
2007536194.tif 000363
ジエノン１９０．１（ここで、その２０−ケトンは、ジメチルヒドラゾンとして、保護されている）は、２−カルボキシエチルヒドロキシルアミン１９５．１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０，３３，１４２３）と反応されて、オキシム１９５．２が生じる。ステロイド性１，４−ジエン−３−オンとヒドロキシルアミンとの反応は、Ｊ．Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈ．，１９７６，７，７９５で記述されている；この反応は、極性有機溶媒（例えば、ピリジンまたはメタノール）中で、必要に応じて、酢酸または酢酸ナトリウムの存在下にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、生成物１９５．２は、ホスホン酸ジアルキル４−アミノフェニル１９５．３（Ｅｐｓｉｌｏｎ）およびジシクロヘキシルカルボジイミドと反応されて、脱保護後、アミドオキシム１９５．４が生じる。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ２７４（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８）およびＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，９７２ｆｆ（ＶＣＨ，１９８９）で記述されている。このカルボン酸は、活性化剤（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジイソプロピルカルボジイミド）の存在下にて、必要に応じて、例えば、ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはＮ−ヒドロキシピリドンの存在下にて、非プロトン性溶媒（例えば、ピリジン、ＤＭＦまたはジクロロメタン）中で、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【１０８６】
あるいは、このカルボン酸は、まず、活性化誘導体（例えば、その酸塩化物、無水物、混合無水物、イミダゾリドなど）に変換され得、次いで、有機塩基（例えば、ピリジン）の存在下にて、このアミンと反応されて、このアミドが得られる。
【１０８７】
カルボン酸の対応する酸塩化物への変換は、このカルボン酸を、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、必要に応じて、触媒量のジメチルホルムアミドの存在下にて、試薬（例えば、塩化チオニルまたは塩化オキサリル）で処理することにより、引き起こすことができる。
【１０８８】
上記手順を使用するが、カルボキシ置換ヒドロキシルアミン１９５．１に代えて、異なるカルボキシ置換ヒドロキシルアミン、および／または異なるアミノ置換ホスホネートを使用して、１９５．４と類似の生成物が得られる。
【１０８９】
（実施例１９６）
【１０９０】
【化４２３】
2007536194.tif 000364
ジエノン１９０Ａは、還元されて、１，２−ジヒドロ生成物１９６．１が得られる。この触媒水素化反応は、例えば、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００１，４４，６０２で記述されているように、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用することにより、引き起こされる。次いで、この生成物は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはジメチルホルムアミド）中にて、ギ酸エチルおよび塩基（例えば、水素化ナトリウム）と反応されて、２−ホルミル生成物１９６．２が得られる。次いで、この化合物は、アルキル、アラルキル、アリールまたはヘテロアリールヒドラジン１９６．３（ここで、置換基Ｘは、ホスホネート基または引き続いてホスホネート含有置換基に変換される基のいずれかである）と反応される。例えば、Ｘは、ジアルキルホスホノ、ブロモ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシルなどである。この反応により、異性体２’−アリールピラゾール１９６．４および１’−アリールピラゾール１９６．５が生じる。このピラゾール形成反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されているように、酸性溶媒（例えば、酢酸）中にて、等モル量の反応物の間で実行される。次いで、ピラゾール１９６．４および１９６．５は、例えば、実施例１９２および１９３で記述された手順により、ホスホネート１９６．６および１９６．７に変換される。必要に応じて、これらの還元およびホルミル化反応は、基質１９０．１（ここで、その２０−ケトンは、環状エチレンケタールとして、保護されている）で、実行される。
【１０９１】
（実施例１９７）
【１０９２】
【化４２４】
2007536194.tif 000365
ケトアルデヒド１９６．２は、上記のように、３−ヒドロキシフェニルヒドラジン１９７．１（ＪＰ  ０３０１１０８１）と反応されて、ピラゾール１９７．２および１９７．３が得られる。次いで、２’−置換異性体１９７．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０°で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル２−ブロモエチル１９７．４（Ａｌｄｒｉｃｈ）および炭酸カリウムと反応されて、エトキシホスホネート１９７．５が生じる。
【１０９３】
異性体ピラゾール１９７．３は、光延反応において、１モル当量のホスホン酸ジアルキル３−ヒドロキシプロピル１９７．６（Ｚｈ．Ｏｂｓｃｈｅｉ．Ｋｈｉｍ．，１９７４，４４，１８３４）と反応されて、ホスホネート１９７．７が生じる。光延反応による芳香族エーテルの調製は、例えばＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、４４８（ＶＣＨ、１９８９）、およびＦ．Ａ．ＣａｒｅｙおよびＲ．Ｊ．Ｓｕｎｄｂｅｒｇ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｐａｒｔ  Ｂ、１５３−４（Ｐｌｅｎｕｍ、２００１）ならびにＯｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５で記述されている。そのフェノールおよびアルコールまたはチオール成分は、非プロトン性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、アゾジカルボン酸ジアルキルおよびトリアリールホスフィンの存在下にて、共に反応されて、それらのエーテルまたはチオエーテル生成物が得られる。この手順もまた、Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．，１９９２，４２，３３５−６５６で記述されている。
【１０９４】
上記手順を使用するが、異なるヒドロキシ置換ヒドラジン、および／または異なるブロモ置換ホスホネートまたはヒドロキシ置換ホスホネートを使用して、１９５．５および１９７．６と類似した生成物が得られる。
【１０９５】
（実施例１９８）
【１０９６】
【化４２５】
2007536194.tif 000366
ケトアルデヒド１９６．２は、上記のように、４−アミノフェニルヒドラジン１９８．１（Ｓｙｎ．Ｃｏｍｍ．，１９７４，４，５７）と反応されて、ピラゾール１９８．２および１９８．３が生成される。次いで、２’−置換異性体１９８．２は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０°で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル３−ブロモプロピル１９８．４（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００，１２２，１５５４）および炭酸セシウムと反応されて、アミンホスホネート１９８．５が得られる。
【１０９７】
あるいは、１’−置換ピラゾール１９８．３は、ホスホン酸ジアルキル４−ヒドロキシメチルフェニル１９８．６（米国特許第５，５６９，６６４号）およびカルボニルジイミダゾールと反応されて、カーバメートホスホネート１９８．７が調製される。カーバメートの調製は、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ，１９９５，第６巻，４１６ｆｆ頁およびＯｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ，Ｓ．Ｒ．ＳａｎｄｌｅｒおよびＷ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９８６，２６０ｆｆ頁で記述されている。この手順では、このアミンは、不活性非プロトン性溶媒（例えば、ジクロロメタンまたはテトラヒドロフラン）中にて、ホスゲンまたはそれらの官能性等価物（例えば、カルボニルジイミダゾール、トリホスゲン、ペンタフルオロフェニルカーボネートなど）と反応されて、対応する活性化アシルアミンが得られる。次いで、後者の化合物は、アルコールと反応されて、そのカーバメートが生じる。
【１０９８】
上記手順を使用するが、アミノフェニルヒドラジン１９８．１に代えて、異なるアミノ置換ヒドラジン、および／または異なるジアルキルブロモまたはヒドロキシ置換ホスホネートを使用して、１９８．５および１９８．７に類似した生成物が得られる。
【１０９９】
（実施例１９９）
【１１００】
【化４２６】
2007536194.tif 000367
ケトアルデヒド１９６．２は、ヒドラジンと反応されて、ピラゾール誘導体１９９．１が得られる。ステロイド性２−ホルミル−３−ケトンとヒドラジンとの反応は、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９６４，８６，１５２０で記述されている。この反応は、酢酸中にて、周囲温度で実行される。次いで、このピラゾール生成物は、ブロモメチル化合物１９９．２（ここで、Ｒ２およびＸは、上で定義したとおりである）または反応性ブロモヘテロ芳香族試薬と反応されて、アルキル化生成物１９９．３および１９９．４が生成される。置換ピラゾールのアルキル化は、例えば、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔ．Ｌ．Ｇｉｌｃｈｒｉｓｔ，Ｌｏｎｇｍａｎ，１９９２，３０９頁で記述されている。この反応は、極性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン）中で、塩基（例えば、ジメチルアミノピリジン、リチウムヘキサメチルジシラジドなど）の存在下にて、等モル量のこれらの基質の間で、実行される。生成物１９９．３および１９９．４は、Ｘがジアルキルホスホノである場合以外は、本明細書中で記述された手順を使用して、ホスホネート１９９．５および１９９．６に変換される。
【１１０１】
（実施例２００）
【１１０２】
【化４２７】
2007536194.tif 000368
ピラゾール１９９．１は、ジメチルホルムアミド溶液中にて、７０℃で、１モル当量のホスホン酸ジアルキル４−ブロモブテニル２００．１（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１３７１）およびリチウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、ピラゾール２００．２および２００．３が得られる。
【１１０３】
上記手順を使用するが、異なるブロモ置換ホスホネートを使用して、２００．２および２００．３に類似した生成物が得られる。
【１１０４】
（実施例２０１）
【１１０５】
【化４２８】
2007536194.tif 000369
ピラゾール１９９．１は、テトラヒドロフラン溶液中にて、２，５−ビス（ブロモメチル）フラン２０１．１（Ｔｅｔ．，１９９９，５５，４７０９）およびカリウムヘキサメチルジシラジドと反応されて、アルキル化生成物２０１．２および２０１．３が得られる。次いで、２’−置換異性体２０１．２は、Ａｒｂｕｚｏｖ反応において、亜リン酸トリアルキルと反応されて、ホスホネート２０１．４が生じる。このＡｒｂｕｚｏｖ反応は、Ｈａｎｄｂ．Ｏｒｇａｎｏｐｈｏｓｐｈｏｒｕｓ  Ｃｈｅｍ．，１９９２，１１５で記述されている。この手順（ここで、ブロモ置換基は、対応するホスホネートに変換される）では、その基質は、約６０℃〜約１６０℃で、５〜５０倍モル過剰の亜リン酸トリアルキルと共に加熱されて、この変換が引き起こされる。
【１１０６】
１’−置換ピラゾール２０１．３は、周囲温度で、ジメチルホルムアミド溶液中にて、１モル当量のホスホン酸ジアルキルメルカプトメチル２０１．５（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，２６，１６８８）および炭酸セシウムと反応されて、チオエーテルホスホネート２０１．６が得られる。
【１１０７】
上記手順を使用するが、異なる二ハロゲン物、および／または異なるメルカプト置換ホスホネートを使用して、２０１．４および２０１．６と類似した生成物が得られる。
【１１０８】
（実施例２０２）
【１１０９】
【化４２９】
2007536194.tif 000370
２０２．１型のＣ−２１第一級水酸基の誘導体は、図示したように、トリアムシノロンアセトニド２０２Ａを適当なホスホネートでアルキル化することにより、容易に調製される。
【１１１０】
（実施例２０３）
【１１１１】
【化４３０】
2007536194.tif 000371
１当量の水素化ナトリウムを使用して、化合物２０２Ａにある第一級ヒドロキシプロトンを化学選択的に抽出した後、このホスホネートトリフレートが加えられて、エーテル２０３．１が得られる。
【１１１２】
（実施例２０４）
【１１１３】
【化４３１】
2007536194.tif 000372
この第一級水酸基は、適当な保護基でマスクされる。２０４．１の第二級水酸基を脱離基結合ホスホネートでアルキル化し、引き続いて、脱保護した後、所望のアナログ２０４．２が得られる。
【１１１４】
（実施例２０５）
【１１１５】
【化４３２】
2007536194.tif 000373
トリアムシノロンアセトニド２０２Ａは、標準的なＴＢＳＣｌおよびイミダゾール条件を使用して、そのシリルエーテルとして、化学選択的に保護される（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，６１９０）。露出された第二級水酸基にて、水素化ナトリウムおよびこのホスホネートトリフレートでアルキル化すると、中間体２０５．６が得られる。このシリルエーテルを最後にＴＢＡＦで保護すると、所望の生成物２０５．７が得られる。
【１１１６】
（実施例２０６）
【１１１７】
【化４３３】
2007536194.tif 000374
このアセタールのホスホネート誘導体は、スキーム３．１に示されるようにトリアムシノロンアセトニド２０２Ａをジオール２０６．１に酸性加水分解することから、容易に調製される。このジオールをホスホネートアルデヒドでアセチル化すると、所望のアセタール２０６．２が得られる。本発明の特定の化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１１１８】
（実施例２０７）
【１１１９】
【化４３４】
2007536194.tif 000375
トリアムシノロンアセトニド２０２Ａは、まず、酢酸水溶液中にて、加水分解される（Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９８３，６１，６３４）。得られたジオール２０７．１は、このホスホネートアルデヒドおよび過塩素酸でアセタール化されて、アセタール２０７．２が得られる（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，４８８８−４８９６）。
【１１２０】
（実施例２０８）
【１１２１】
【化４３５】
2007536194.tif 000376
Ｃ−１１水酸基での誘導体化は、リメキソロン２０８Ａを適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、２０８．１型のアナログが得られる。
【１１２２】
【化４３６】
2007536194.tif 000377
２０８Ａのヒドロキシプロトンを水素化ナトリウムで抽出した後、ホスホン酸トリフリト酸ジエチルが加えられて、エーテル２０８．２が得られる。
【１１２３】
（実施例２０９）
【１１２４】
【化４３７】
2007536194.tif 000378
Ｃ−１７でのカルボニルの誘導体は、フルチカゾン２０９Ａをカルボン酸２０９．１にケン化することから、容易に調製される。このカルボン酸を活性化することに続いて、チオホスホネートまたはアミノホスホネート求核試薬と反応させると、それぞれ、所望のチオエステル２０９．２およびアミド２０９．３が得られる。
【１１２５】
（実施例２１０）
【１１２６】
【化４３８】
2007536194.tif 000379
フルチカゾン２０９Ａは、まず、アセトン中にて、水酸化カリウムでケン化される（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ２００２，９２１−９２７）。得られたカルボン酸２０９．１は、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を加えることにより、カルボン酸イミダゾールに活性化される（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７，３７１７−３７２９）。このチオホスホネートで処理すると、チオエステル２１０．１が得られる。その反応性を向上させるために、マグネシウムエトキシドが加えられ得る（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９８１，２２，３２４５−３２４６）。あるいは、２０９．１から誘導されたカルボイミダゾール中間体は、このアミノホスホネートと反応でき、アミド２１０．２が生成される。
【１１２７】
（実施例２１１）
【１１２８】
【化４３９】
2007536194.tif 000380
この立体的に障害が少ないＣ−１１水酸基は、適当なホスホネートで選択的にアルキル化されて、式２１１．１のアナログが得られる。
【１１２９】
（実施例２１２）
【１１３０】
【化４４０】
2007536194.tif 000381
１当量の水素化ナトリウムを使用して、２０９ＡにあるＣ−１１ヒドロキシプロトンを位置選択的に抽出した後、このホスホネートトリフレートが加えられて、エーテル２１２．１が得られる。
【１１３１】
（実施例２１３）
【１１３２】
【化４４１】
2007536194.tif 000382
このＣ−１１水酸基は、適当な保護基でマスクされる。２１３．１のＣ−１７ヒドロキシ部分を脱離基結合ホスホネートでアルキル化し、引き続いて、脱保護した後、所望のアナログ２１３．３が得られる。
【１１３３】
（実施例２１４）
【１１３４】
【化４４２】
2007536194.tif 000383
フルチカゾン２０９Ａは、標準的な無水酢酸およびＤＭＡＰ条件を使用して、そのＣ−１１酢酸エステルとして、位置選択的に保護される（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，６３，２３４２−２３４７）。露出されたＣ−１７水酸基にて、水素化ナトリウムおよびこのホスホネートトリフレートでアルキル化すると、中間体２１４．２が得られる。このアセテートを最後にアンモニア脱保護すると、所望のエーテル２１４．３が得られる。
【１１３５】
（実施例２１５）
【１１３６】
【化４４３】
2007536194.tif 000384
このＣ−１１水酸基での誘導体化は、モメタゾンフオレート２１５Ａを適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、２１５．１型のアナログが得られる。
【１１３７】
（実施例２１６）
【１１３８】
【化４４４】
2007536194.tif 000385
２１５Ａのヒドロキシプロトンを水素化ナトリウムで抽出した後、ホスホン酸トリフリト酸ジエチルが加えられて、エーテル２１６．１が得られる。
【１１３９】
（実施例２１７）
【１１４０】
【化４４５】
2007536194.tif 000386
モメタゾンフオレート２１５Ａにある唯一の露出した水酸基を保護することに続いて、中間体２１７．１がケン化されて、アルコール２１７．３が得られる。Ｃ−１７水酸基にて、適当なホスホネートでアルキル化し、引き続いて、脱保護すると、所望の生成物２１７．４が得られる。
【１１４１】
（実施例２１８）
【１１４２】
【化４４６】
2007536194.tif 000387
モメタゾンフオレート２１５Ａは、標準的なＴＢＳＣｌおよびイミダゾール条件を使用して、そのシリルエーテルとして、保護される（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，６１９０）。水酸化ナトリウム水溶液を使用して、そのフオリルエステル部分をケン化すると、アルコール２１８．１が得られる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９９３，１２，１３５９−１３６６）。この第三級水酸基は、水酸化ナトリウムおよびこのホスホネートトリフレートを加えることにより、アルキル化される。中間体２１８．３にあるシリルエーテルをＴＢＡＦで脱保護した後、ホスホネートジエチル２１８．４が得られる。
【１１４３】
（実施例２１９）
【１１４４】
【化４４７】
2007536194.tif 000388
Ｃ−１１水酸基での誘導体化は、アセポン酸メチルプレドニゾロン（２１９Ａ）を適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、例２１９．１のアナログが得られる。
【１１４５】
（実施例２２０）
【１１４６】
【化４４８】
2007536194.tif 000389
２１９Ａのヒドロキシプロトンを水素化ナトリウムで抽出した後、ホスホン酸トリフリト酸ジエチルが加えられて、エーテル２２０．１が得られる。
【１１４７】
（実施例２２１）
【１１４８】
【化４４９】
2007536194.tif 000390
２１９Ａにある唯一の露出した水酸基の保護に続いて、中間体２２１．１は、ケン化されて、ジオール２２１．２が得られる。この第一級水酸基を適当なホスホネートでアルキル化し、引き続いて、アシル化すると、プロピオン酸エステル２２１．４が得られる。脱保護後、所望の生成物２２１．５が得られる。
【１１４９】
（実施例２２２）
【１１５０】
【化４５０】
2007536194.tif 000391
アセポン酸メチルプレドニゾロン２１９Ａは、標準的なＴＢＳＣｌおよびイミダゾール条件を使用して、そのシリルエーテルとして、保護される（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，６１９０）。水酸化ナトリウム水溶液を使用して、両方のエステル部分をケン化すると、ジオール２２２．２が得られる。立体的に障害が少ない第一級水酸基は、水酸化ナトリウムおよびホスホネートトリフレートを加えることにより、アルキル化される。中間体２２２．３をピリジン中の無水プロピオン酸で処理した後、先に加水分解したＣ−１７プロピオン酸エステルが置換される（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８０，２３，４３０−４３７）。このシリルエーテルのＴＢＡＦ脱保護により、ホスホン酸ジエチル２２２．５が得られる。
【１１５１】
（実施例２２３）
【１１５２】
【化４５１】
2007536194.tif 000392
ジオール２２１．２の２個の水酸基は、その第一級部位にて保護することにより、位置選択的に区別されて、それにより、この第三級水酸基でのアルキル化が可能となる。次いで、得られたホスホネート中間体２２３．１は、脱保護されて、ジオール２２３．３が得られる。再度、さらにアクセスし易い第一級水酸基は、アシル化されて、所望のアナログ２２３．４が生成される。
【１１５３】
（実施例２２４）
【１１５４】
【化４５２】
2007536194.tif 000393
ジオール２２２．２は、のホスホン酸トリフリト酸ジエチルでアルキル化され、得られた中間体２２４．２は、ＴＢＡＦで処理されて、ジオール２２４．３が得られる。無水酢酸およびピリジンが使用されて、最終生成物２２４．４が産生される（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９７２，７２，２１９）。
【１１５５】
（実施例２２５）
【１１５６】
【化４５３】
2007536194.tif 000394
２２５．１のような化合物は、以下で概説する一般経路に従って、製造できる。
【１１５７】
【化４５４】
2007536194.tif 000395
ＰＮＰ−４０５（２２５Ａ）は、Ｌｉｔｔｌｅｒ，Ｂ．Ｊ．ら，第７版Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｎｅｗ  Ｏｒｌｅａｎｓ，ＬＡ，Ｍａｒｃｈ  ２００３年３月１６−１９日の方法に従って、調製される。ＰＮＰ−４０５は、溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理される。泡立ちが止まると、トリフリト酸ジエチルホスホノメチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）が加えられて、所望生成物として、化合物２２６．１が得られる。
【１１５８】
（実施例２２７）
【１１５９】
【化４５５】
2007536194.tif 000396
２２７．１のような化合物（ここで、Ｘ＝Ｏであり、Ｚ＝ＣＨ２ＯＨである）は、Ｌｉｔｔｌｅｒ，Ｂ．Ｊ．ら，第７版Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｎｅｗ  Ｏｒｌｅａｎｓ，ＬＡ，Ｍａｒｃｈ  １６−１９，２００３で記述されたものと類似の手順を使用して、調製できる（スキーム３および４）。出発物質である２−ベンジルオキシフェニル酢酸２２７．１（これは、Ａｖｏｃａｄｏから得られる）は、８０〜８５℃で現れるオキサゾリジノンとの混合無水物を経由して、塩基としてのトリエチルアミンでアシル化でき、化合物２２７．２が得られる。ブロモアセトニトリルで低温アルキル化すると、良好なジアステレオマー比を有する化合物２２７．３が形成される。還元条件下にてキラル補助を除くと、ラセミ化なしで、化合物２２７．４が生じる。得られたアルコールをトリチル基で保護すると、化合物２２７．５が得られる。引き続いたピロール環の作成およびシクロ−グアニジニル化反応により６員の２−アミノピリミドン環を調製することは、化合物２２８．９について実施例２２８で記述されているように実行され、化合物２２７．６が得られる。
【１１６０】
（実施例２２８）
【１１６１】
【化４５６】
2007536194.tif 000397
化合物２２８．１（ここで、Ｘ＝Ｏであり、Ｚ＝Ｈである）は、上で概説した一般経路に従って、調製できる。出発物質である３−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピオニトリル２２８．１は、米国特許第２，７８９，９９５号（これは、１９５４年に公開された）に従って、フェノールとアクリロニトリルとのルイス酸媒介反応により、入手可能である。中間体２２７．５は、ここで概説したものと同じ合成工程に従って、化合物２２７．１を得ることができる。
【１１６２】
ピロール環の作成は、３−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−プロピオニトリル２２８．１から、３工程で完結できる。３−ヒドロキシ−アクリロニトリル２２８．２の形成は、２２８．１をＬＤＡおよびギ酸エチルに晒すことにより、達成できる。この生成物を２−アミノ−マロン酸ジエチルエステル（ＥｔＯＨ中）および酢酸ナトリウムで縮合すると、化合物２２８．３が生じ、これは、ＮａＯＨおよびＥｔＯＨの塩基性媒体中にて、脱炭酸性の環化を受けて、ピロール２２８．４が得られる。化合物２２７．１の合成の場合、そのベンジルアルコール上のトリチル保護基は、この段階で除去される。引き続いて、シアナミドを使用するグアニジニル化反応により、化合物２２８．５が得られ、これは、水酸化ナトリウムで処理すると、環化して、この２−アミノピリミドン環（化合物２２８．６）を形成する。そのフェノール性保護基を水素化分解条件下にて除去すると、遊離フェノールが得られ、これは、このプロドラッグ基の結合部位として、使用される。そのホスホネート含有部分を骨格分子に結合するために、種々のリンカーが利用され得る。出発物質としてトリフリト酸ジエチルホスホノメチルを使用する特定の例は、上で示されている。従って、化合物２２８．７は、溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウムまたは炭酸セシウム）で処理される。泡立ちが止まると、トリフリト酸ジエチルホスホノメチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）が加えられて、所望生成物として、化合物２２８．２が得られる。
【１１６３】
（実施例２２９）
【１１６４】
【化４５７】
2007536194.tif 000398
２２９．１のような化合物（ここで、Ｘ＝Ｏであり、Ｙ＝Ｈであり、そしてＺ＝ＣＨ２ＯＨである）は、４−ベンジルオキシフェニル酢酸（これは、Ａｌｄｒｉｃｈから入手できる）から調製できる。上で示したものと類似の手順に従って、中間体２２９．５が調製できる。上で示した手順と共に進行して、２２９．５は、所望生成物２２９．１に変換できる。
【１１６５】
【化４５８】
2007536194.tif 000399
上で概説した一般経路に従って、２３０Ａのような化合物が製造できる。
【１１６６】
（実施例２３１）
【１１６７】
【化４５９】
2007536194.tif 000400
ＤＡＤＭｅ−ＩｍｍＧの調製は、Ｌｅｗａｎｄｏｗｉｃｓ  Ａ．ら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，４２，６０５７で報告されている。その環の第三級窒素は、この第二級アルコールのアルキル化を妨害し得ず、その場合、保護する必要はないが、もし必要なら、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９で記述された標準的な保護および脱保護プロトコルが使用され得る。第一級アルコール２３１．１を塩基と反応させることに続いて、適当に活性化したホスホネートを加えると、保護した生成物が生じる。全体的に脱保護すると、所望のホスホネート２３１．２が生じる。
【１１６８】
（実施例２３２）
【１１６９】
【化４６０】
2007536194.tif 000401
２３２．１のような化合物は、上で概説した一般経路に従って、製造できる。
【１１７０】
（実施例２３３）
【１１７１】
【化４６１】
2007536194.tif 000402
保護したＤＡＤＭｅ誘導体は、溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理できる。泡立ちが止まると、トリフリト酸ジエチルホスホノメチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）を加えて、所望生成物として、化合物ホスホン酸エステルが得られる。その保護基の除去は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９で記述されているように実行でき、所望のホスホン酸エステル２３３．１が得られる。
【１１７２】
（実施例２３４）
【１１７３】
【化４６２】
2007536194.tif 000403
２３４．２のような化合物は、上で概説した一般経路に従って、製造できる。
【１１７４】
【化４６３】
2007536194.tif 000404
ＣＰ−６９０，５５０である３−｛４−メチル−３−［メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−３−オキソ−プロピオニトリル２３４．１は、ＷＯ  ０２０９６９０９およびＷＯ  ０３０４８１６２で記述されているように、調製できる。２当量の塩基を使用してα−シアノアミド位置でエノラートを形成することに続いて、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）を加えると、所望化合物２３４．３が得られる。この反応には、ＴＨＦ、ＤＭＦのような溶媒または他の無水溶媒が使用され得る。そのピロールの窒素が所望のアルキル化を妨害する場合、このアルキル化反応の前に、保護基（例えば、ＢＯＣ）が導入され得る。このＢＯＣ基の除去は、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９で記述されているように、その反応生成物をＴＦＡに晒すことにより、達成できる。
【１１７５】
（実施例２３５）
【１１７６】
【化４６４】
2007536194.tif 000405
化合物２３５．１は、ＷＯ  ０２０９６９０９に従って、調製される。そのピロール窒素のトシル基での保護は、Ｓａｋａｍｏｔｏ，Ｔ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９４，３５，１８，２９１９で記述されているように、達成される。上記参考文献だけでなく、Ｓｅｅｌａ，Ｆ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，１９７７，１１０，４，１４６２で記述されているように、ｔ−ＢｕＬｉを使用するオルトリチエーション（Ｏｒｔｈｏ  ｌｉｔｈｉａｔｉｏｎ）およびホルムアルデヒドでのクエンチにより、必要な部位で置換基を導入する。そのように形成された第一級アルコールは、塩基およびホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）を使用して、無水溶媒中で、エーテル形成を介して、このホスホネート部分の結合に使用され得る。そのベンジル保護基の除去は、水素化分解条件を使用して、達成される。次いで、このピペリジン窒素を、シアノ酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルとカップリングして、化合物２３５．５が得られる。このトシル保護基の除去は、塩基性条件を使用して達成でき、所望生成物２３５．６が得られる。
【１１７７】
（実施例２３６）
【１１７８】
【化４６５】
2007536194.tif 000406
具体的には、（１−ベンジル−４−メチル−ピペリジン−３−イル）−メチル−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−アミンである化合物２３６．１（これは、ＷＯ  ０２，０９６，９０９で記述されてようにして、調製した）を、まず、トシル基を使用して、そのピロール窒素にて保護する。Ｓａｋａｍｏｔｏ，Ｔ．ら、（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９４，３５，２９１９）で報告された手順を使用する引き続いたホルミル化により、化合物２３６．３が得られる。次いで、この第一級アルコールを、溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理する。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）を加えて、所望生成物２３６．４が得られる。このピペリジン窒素のジベンジル化に続いて、シアノ−酢酸２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イルエステルにカップリングすると、化合物２３６．５が得られる。このトシル保護基を除去すると、所望のプロドラッグ２３６．６が得られる。
【１１７９】
（実施例２３７）
【１１８０】
【化４６６】
2007536194.tif 000407
本発明のホスホネート化合物およびそれらの合成に必要な中間体化合物の合成は、ここで図示している。
【１１８１】
（実施例２３８）
【１１８２】
【化４６７】
2007536194.tif 000408
本発明のホスホネート化合物のホスホネートの調製は、上で図示している。５−ヒドロキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキサミド２３８．１（これは、米国特許第３，８８８，８４３号に従って、調製した）は、溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理され得る。泡立ちが止まると、トリフリト酸ジエチルホスホノメチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）を加えて、所望のホスホン酸ジエステル２３８．２が生じる。
【１１８３】
（実施例２３９）
【１１８４】
【化４６８】
2007536194.tif 000409
本発明のホスホン酸エステルの調製は、上で図示している。化合物２３９．１である５−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミド（これは、イミダゾール塩基（日本公開公報７６  ８８９６５）を３，５−ビス−保護２−デオキシ−Ｄ−エリトロ−ペントフラノシルクロライド（Ｈａｙａｓｈｉ，Ｍ．ら、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９７５，２３，１，２４５；Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ，Ｊ．Ａ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９６９，１２，３，４９８；およびＩｗａｍｏｔｏ，Ｒ．Ｈ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９６３，６，６８４）に付加することにより、調製される）は、イミダゾール−４−オールにて、保護される。その５’−ＯＨを酸化することに続いて、脱離すると、グリカール２３９．２が得られる（Ｚｅｍｌｉｃｋａ  Ｊ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，９，３２１３の手順を参照）。セレノエーテル化すると、保護ホスホネート２３９．３（Ｋｉｍ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２６４２）が得られる。このフェニルセレニドを（Ｋｉｍ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２６４２で記述されているように）酸化脱離し、続いて、立体選択的にジヒドロキシル化すると、ジオール２３９．４が得られる。最後に、その保護基が除去されて、化合物２３９．５が得られる。
【１１８５】
（実施例２４０）
【１１８６】
【化４６９】
2007536194.tif 000410
ホスホネートシス（ｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅｓｉｓ）の調製は、上で図示している。具体的には、化合物２３９．１である５−ヒドロキシ−１−（４−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸アミドを、まず、ＴＢＳ基を使用して、保護する。ＰｔＯ２での引き続いた酸化が進行して、カルボン酸２４０．１が得られる。脱炭酸脱離は、ＤＭＦ中にて、高温で、ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタールを使用して、達成される（Ｚｅｍｌｉｃｋａ  Ｊ．ら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７２，９４，９，３２１３）。一旦、フラノイドグリカール２４０．２が手に入ると、それを、ジエチル（ヒドロキシルメチル）ホスホネート（Ｐｈｉｌｌｉｏｎ，Ｄ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７）の存在下にて、過塩素酸銀で処理して、ホスホネート２４０．３が得られる（Ｋｉｍ，Ｃ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，５６，２６４２）。このセレン化物を酸化脱離することに続いて、四酸化オスミウムを使用してジヒドロキシル化すると、所望の立体配置を備えたジオール２４０．５が得られる。そのＴＢＳ基の脱保護は、ＴＢＡＦを使用して達成でき、化合物２４０．６が得られる。
【１１８７】
（実施例２４１）
ＣｓＡの類似物である本発明の化合物２４１Ａ（および類似したシクロスポリン）の合成は、ここで図示されている。
【１１８８】
【化４７０】
2007536194.tif 000411
（実施例２４２）
【１１８９】
【化４７１】
2007536194.tif 000412
本発明のホスホネート化合物およびそれらの合成に必要な中間体化合物の合成は、ここで図示されている。そのオレフィン複分解の方法論は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００３，４６，６７４で記述されている。
【１１９０】
（実施例２４３）
【１１９１】
【化４７２】
2007536194.tif 000413
ホスホネート基を有する本発明の化合物およびそれらの合成に有用な中間体化合物の調製は、ここで図示されている。
【１１９２】
（実施例２４４）
【１１９３】
【化４７３】
2007536194.tif 000414
ホスホネート基を有する本発明の化合物およびそれらの合成に有用な中間体化合物の調製は、ここで図示されている。
【１１９４】
（実施例２４５）
【１１９５】
【化４７４】
2007536194.tif 000415
種々の置換基のリンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２基（ここで、Ｒ１は、上で定義されている）または実際に上で定義したような最終段階のＰ（Ｏ）ＲＲ０への変換は、この合成手順の任意の好都合な段階または最終工程で、引き起こされ得る。このホスホネート置換基を導入するのに適当な工程の選択は、必要な化学手順およびこれらの手順に対する基質の安定性を考慮した後、行う。リンク−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１）２またはＰ（Ｏ）ＲＲ０基の導入中において、反応性基（例えば、ヒドロキシル、アミノ）を保護する必要があり得る。式２４５．５〜２４５．８を有する本発明の化合物の特定の例は、ここで図示している。
【１１９６】
【化４７５】
2007536194.tif 000416
本発明の化合物を、ここで記述した方法に従って、合成する。代表的な中間体ホスホン酸エステルが示されており、ここで、Ｒ１は、水素、アルキル、アリール、ハロアルキル、アルケニル、アラルキルまたはアリールである。これらの化合物は、置換ホスホネートを合成する公知方法を使用して、当業者により、本発明の化合物（例えば、ここで図示したもの）を調製するのに使用できる。これらの方法は、アミドの合成について記述されたものと類似している。カルボン酸および誘導体からのアミドの調製は、例えば、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、ｂｙ  Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ  ａｎｄ  Ｗ．Ｋａｒｏ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，１９６８，ｐ．２７４で記述されている。以下の実施例では、ホスホン酸ジエステルを合成するさらに別の方法が記述されており、ある場合には、ホスホラミドの合成に適用できる。
【１１９７】
アミノ酸または乳酸エステルを有するホスホネート部分への変換に関与しているホスホン酸エステル２４５．１〜２４５．４は、ここで示されている。シクロスポリンＡ（ＣｓＡ）２４５．１０は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから購入され、合成され得るか（米国特許第４，３９６，５４２号を参照）または米国特許第４，１１７，１１８号で記述されているように、生体源から得られ得る。他のシクロスポリン誘導体は、本質的に合成的であり得るか（米国特許第４，３９６，５４２号を参照）または類似の手段により、ＣｓＡに単離できる（米国特許第６，４１０，６９６  Ｂ１号を参照）。
【１１９８】
【化４７６】
2007536194.tif 000417
アミノ酸１の水酸基を介してＣｓＡへのホスホネート連鎖を調製して式２４５．１の化合物を得ることは、ここで図示されている。ＣｓＡ（２４５．１０）は、適当な溶媒（例えば、ＤＭＦまたは他の非プロトン性溶媒）に溶解され、次いで、適当な有機塩基または無機塩基の存在下にて、ホスホネート試薬２４５．９（これは、脱離基（例えば、臭素、メシル、トシルまたはトリフルオロメタンスルホニル）を有する）で処理される。
【１１９９】
【化４７７】
2007536194.tif 000418
例えば、２４５．１０（これは、ＤＭＦに溶解した）を、１当量の水素化ナトリウムおよび１当量の（トルエン−４−スルホニルメチル）−ホスホン酸ジベンジルエステル２４５．１１（これは、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９６，６１，７６９７の手順に従って、調製した）で処理して、ＣｓＡホスホネート２４５．５が得られる。上記手順を使用するが、２４５．１１に代えて、異なるホスホネート試薬２４５．９を使用して、異なる連結基を有する本発明の対応する生成物２４５．１が得られる。
【１２００】
（実施例２４６）
【１２０１】
【化４７８】
2007536194.tif 000419
ＣｓＡ−ホスホネート抱合体の調製は、上で図示している。アミノ酸１の水酸基は、まず、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．で記述されているように、適当な保護基（例えば、シリルエーテル、ベンジルエーテル、トリチルエーテルなど）で保護される。次いで、保護生成物２４６．１は、酸化剤（その例の多くは、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、第２版、Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，ｐ  １２１１−１２１５で記述されている）で処理されて、アルデヒド２４６．２が得られる。
【１２０２】
次いで、アルデヒド２４６．２は、還元アミノ化条件下にて、一般式２４６．３のアミンホスホン酸エステルで処理されて、アミン２４６．４が得られる。還元アミノ化手順によるアミンの調製は、例えば、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ｂｙ  Ｒ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，第２版、ｐ．８３５で記述されている。この手順では、そのアミン成分およびアルデヒド成分は、還元剤（例えば、ボラン、シアノホウ水素化ナトリウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウム）の存在下にて、共に反応される。最後に、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．ｐ１１６−１２１で引証された手順に従って、この水酸基を脱保護すると、このホスホネート２４６．５が得られる。
【１２０３】
（実施例２４７）
【１２０４】
【化４７９】
2007536194.tif 000420
例えば、２４５．１０は、米国特許第６，４１０，６９６  Ｂ１号で記述されているように、ピリジンおよびジクロロメタン中にて、塩化トリメチルシリルで処理されて、シリルエーテル２４７．１が得られる。次いで、シリルエーテル２４７．１を、オゾンで処理し、続いて、ジメチルスルフィドでワークアップして、アルデヒド２４７．２が得られる。アルデヒド２４７．２を、そのイミンが形成されるまで、１当量の（２−アミノ−エチル）−ホスホン酸エステルジエチルエステル２４７．３の塩酸塩（これは、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，２３，ｐ４４３９に従って、調製した）および適当な塩基（例えば、ヒューニッヒ塩基、トリエチルアミンなど）で処理する。次いで、この中間体イミン溶液を、シアノホウ水素化ナトリウムで処理して、アミン２４７．４が得られる。次いで、アミン２４７．４は、非プロトン性溶媒（例えば、ＴＨＦまたはジオキサン）中にてＴＢＡＦで処理することにより脱保護されて、ホスホネート２４７．５が得られる。上記手順を使用するが、ホスホネート２４６．３に代えて、異なるホスホネート試薬２４７．３を使用して、異なる連結基を有する対応する生成物２４６．５が得られる。
【１２０５】
（実施例２４８）
【１２０６】
【化４８０】
2007536194.tif 000421
ＣｓＡホスホネート抱合体の調製（この場合、このホスホネートは、アミノ酸７および８（化合物２４５．３および２４５．４）中のアラニン窒素に連結される）は、ここで図示している。保護ＣｓＡ２４６．１（実施例２４６）を、まず、そのアミド部分を除去するのに十分に塩基性である塩基（例えば、金属水素化物、金属アミド）で処理する。次いで、この生成物を、ホスホネート試薬２４５．９（これは、脱離基（例えば、臭素、メシル、トシルまたはトリフルオロメタンスルホニルホスホネート）を有する）で処理して、２４８．１および２４８．２が得られる。次いで、アルキル化生成物を、クロマトグラフィーで分離して、そして別個に、ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．ｐ１１６−１２１で記述されている通常の条件を使用して脱保護されて、式２４５．３および２４５．４を有する化合物が得られる。
【１２０７】
（実施例２４９）
【１２０８】
【化４８１】
2007536194.tif 000422
シリルエーテル２４７．１を、トルエン中にて、水素化ナトリウムおよび１５−クラウン−５−エーテルで処理し、続いて、１当量のブロモメチルホスホン酸ジアリルエーテル２４９．１（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）で処理して、それぞれ、ホスホネート２４９．２および２４９．３が得られる。ホスホネート２４９．２および２４９．３は、非プロトン性溶媒（例えば、ＴＨＦまたはジオキサン）中にて、ＴＢＡＦで処理することにより脱保護されて、それぞれ、２４９．４および２４９．５が得られ、ここで、その連鎖は、メチレン基である。上記手順を使用するが、２４９．１に代えて、異なるホスホネート試薬２４５．９を使用して、異なる連結基を備えた式２４５．３および２４５．４を有する対応する生成物が得られる。
【１２０９】
（実施例２５０）
ホスホネート基を有する本発明の化合物およびそれらの合成に有用な中間体化合物の調製は、ここで図示している。右側の構造は、以下の実施例におけるシクロスポリンＡを表わすことを意味している。
【１２１０】
【化４８２】
2007536194.tif 000423
【１２１１】
【化４８３】
2007536194.tif 000424
（実施例２５１）
（シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−アセトキシフェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］）
【１２１２】
【化４８４】
2007536194.tif 000425
ジクロロメタン（１ｍＬ）中のシクロスポリンＡ（３６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、４−アセトキシスチレン（７３０ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）および（１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリデン）ジクロロ（Ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（Ｈｏｖｅｙｄａ−Ｇｒｕｂｂｓ触媒、２０ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の混合物を窒素でパージし、そして還流下にて、１６時間攪拌した。冷却した後、その反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２を使用する）で精製して、固形物（３９５ｍｇ、９９％）として、この生成物を得た。
【１２１３】
ＭＳ（ｍ／ｚ）１３２２．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１３４４．９［Ｍ＋Ｎａ］＋；ＨＰＬＣの保持時間３．３分間。（シクロスポリンＡの４．１分間に対して；Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ４ミクロンのｈｙｄｒｏ−ＲＰ  ８０Ａ  ５０×４．６ｍｍ；溶媒、３５％の水および６５％のアセトニトリル；流速２ｍＬ／分；カラム温度６０℃）。
【１２１４】
（実施例２５２）
（シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］）
【１２１５】
【化４８５】
2007536194.tif 000426
シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−アセトキシフェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］（３８５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１ｍＬ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液を、室温で、１６時間攪拌した。この反応混合物を真空中で濃縮し、その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２を使用する）で精製して、所望生成物（３１０ｍｇ、８３％）を得た。
【１２１６】
ＭＳ（ｍ／ｚ）１２８０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１２７８．８［Ｍ−Ｈ］−；ＨＰＬＣ保持時間１．６分間。（シクロスポリンＡの４．０分間に対して；Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ４ミクロンのｈｙｄｒｏ−ＲＰ  ８０Ａ  ５０×４．６ｍｍ；溶媒、３５％の水および６５％のアセトニトリル；流速２ｍＬ／分；カラム温度６０℃）。
【１２１７】
（実施例２５３）
（シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（ジエトキシホスホリル−メトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］）
【１２１８】
【化４８６】
2007536194.tif 000427
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のシクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］（１１３ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸ジエトキシホスホリルメチルエステル（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、１６時間攪拌した。その反応を２％塩化リチウム水溶液でクエンチし、この混合物を酢酸エチルで抽出した。その酢酸エチル抽出物を真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、所望生成物（３１０ｍｇ、８３％）（これには、未反応の出発物質が混入している）が得られ、これを、ＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）でさらに精製した。所望生成物を含有する画分をプールし、そして乾燥状態まで濃縮した（６２ｍｇ、４９％）。
【１２１９】
ＭＳ（ｍ／Ｚ）１４３１．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１４２８．７［Ｍ−Ｈ］−；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１９．５。
【１２２０】
（実施例２５４）
（シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（ジベンジルオキシ−ホスホリルメトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］）
【１２２１】
【化４８７】
2007536194.tif 000428
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のシクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］（３００ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３２６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の混合物に、トリフルオロメタンスルホン酸ジベンジルオキシホスホリルメチルエステル（６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、１６時間攪拌した。その反応混合物をＡｃｒｏｄｉｓｃ（１３ｍｍの注射器フィルターであり、これは、０．４５ミクロンのナイロン膜を備えている）で濾過し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）でさらに精製した。所望生成物を含有する画分をプールし、そして乾燥状態まで濃縮すると、白色固形物（１１５ｍｇ、３２％）が得られた。
【１２２２】
ＭＳ（ｍ／ｚ）１５５４．９［Ｍ＋Ｈ］＋，１５５２．７［Ｍ−Ｈ］−；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２０．５。
【１２２３】
（実施例２５５）
（シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（ジヒドロキシホスホリルメトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］）
【１２２４】
【化４８８】
2007536194.tif 000429
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のシクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（ジベンジルオキシホスホリル−メトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］（１１５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（４０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、臭化トリメチルシリル（５０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、２時間攪拌した。その反応をメタノール（１ｍＬ）でクエンチし、その混合物を濃縮した。その残留物をフッ化アンモニア溶液（０．５Ｍ、２ｍＬ）で処理し、１時間攪拌し、濃縮し、そしてジクロロメタンと１Ｎ  ＨＣｌとの間で分配した。このジクロロメタン層を濃縮し、その粗生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、０．１％ＴＦＡ  Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ  ＣＨ３ＣＮの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。所望生成物を含有する画分をプールし、そして乾燥状態まで濃縮すると、吸湿性固形物（６８ｍｇ、６３％）が得られた。
【１２２５】
ＭＳ（ｍ／ｚ）１３７４．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１３７３．１［Ｍ−Ｈ］−；ＨＰＬＣ保持時間０．３分間。（シクロスポリンＡの４．０分間に対して；Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ４ミクロンのｈｙｄｒｏ−ＲＰ  ８０Ａ  ５０×４．６ｍｍ；溶媒、３５％の水および６５％のアセトニトリル；流速２ｍＬ／分；カラム温度６０℃）。
【１２２６】
（実施例２５６）
（シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニルエトキシ）−フェノキシホスホリルメトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］）
【１２２７】
【化４８９】
2007536194.tif 000430
ＤＭＦ（２ｍＬ）中のシクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（ジヒドロキシホスホリルメトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］（３４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、フェノール（２２ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（４７ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）および４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（５．６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）の混合物を、１４０℃で、２０分間攪拌した。冷却した後、そのモノフェニルモノホスホン酸生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、０．１％ＴＦＡ  Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ  ＣＨ３ＣＮの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。ＭＳ（ｍ／ｚ）１４５０．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１４４９．１［Ｍ−Ｈ］−；３１Ｐ（１２１．４ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ１４．９。この中間体を（Ｓ）−（−）−乳酸エチル（４０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（４５μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１．７ｍＬ）と混合した。得られた混合物を、室温で、２時間攪拌した。不溶性不純物を除去した後、その粗生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、０．１％ＴＦＡ  Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ  ＣＨ３ＣＮの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。所望の画分をプールし、そしてアセトニトリルと炭酸水素ナトリウム飽和水溶液との間で分配した。その有機層を濃縮して、固形物（１２ｍｇ、３４％）として、この生成物を得た。
【１２２８】
ＭＳ（ｍ／ｚ）１５７３．１［Ｍ＋Ｎａ］＋、１５４８．８［Ｍ−Ｈ］−；３１Ｐ（１２１．４  ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）d  １５．３および１７．４。
【１２２９】
（実施例２５７）
（シクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（１−（Ｓ）−ヒドロキシカルボニルエトキシ）−ヒドロキシホスホリルメトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］）
【１２３０】
【化４９０】
2007536194.tif 000431
水およびアセトニトリルの混合溶媒（０．５ｍＬおよび４．５ｍＬ）中のシクロ−［［（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，６Ｅ）−７−（４−（１−（Ｓ）−エトキシカルボニル−エトキシ）フェノキシホスホリルメトキシ）フェニル）−４−メチル−３−ヒドロキシ−２−（メチルアミノ）−６−ヘプテノイル］−Ｌ−２−アミノブチリル−サルコシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−バリル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アラニル−Ｄ−アラニル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−ロイシル−Ｎ−メチル−Ｌ−バリル］（５ｍｇ、３．２μｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ  ＮａＯＨ（４０μＬ）を加えた。その溶液を、室温で、２時間攪拌した。得られた反応混合物を濃縮し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、０．１％ＴＦＡ  Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ  ＣＨ３ＣＮの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。所望の画分を乾燥状態まで濃縮すると、固形物（１．５ｍｇ、３２％）として、この生成物が得られた。
【１２３１】
ＭＳ（ｍ／ｚ）１４４６．９［Ｍ＋Ｈ］＋、１４４４．９［Ｍ−Ｈ］−；ＨＰＬＣ保持時間０．２分間。（シクロスポリンＡの４．０分間に対して；Ｐｈｅｎｏｍｉｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ４ミクロンのｈｙｄｒｏ−ＲＰ  ８０Ａ  ５０×４．６ｍｍ；溶媒、３５％の水および６５％のアセトニトリル；流速２ｍＬ／分；カラム温度６０℃）。
【１２３２】
（実施例２５８）
ＢＣＸ−１７７７の類似物である本発明の化合物の合成は、ここで図示している。
【１２３３】
【化４９１】
2007536194.tif 000432
本発明の化合物（例えば、２５８．１）は、ここで概説する一般経路に従って、製造できる。
【１２３４】
【化４９２】
2007536194.tif 000433
（実施例２５９）
【１２３５】
【化４９３】
2007536194.tif 000434
このＢｏｃ−保護（１Ｓ）−１−（９−デアザグアニン−９−イル）−１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−リビトール（化合物２５９．１）を、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９で記述されているように、（１Ｓ）−１−（９−デアザグアニン−９−イル）−１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−リビトール（ＷＯ  ９，９１９，３３８およびＥｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，５６，３０５３；これはまた、Ｅｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，３４１２でも報告されている）をＢＯＣ無水物と共に攪拌することにより、調製する。次いで、化合物２５９．１を、溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理する。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）を加え、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を使用してＢＯＣ基を脱保護した後、所望のホスホネート２５９．２が得られる。
【１２３６】
（実施例２６０）
【１２３７】
【化４９４】
2007536194.tif 000435
２６０．１および２６０．２のような化合物は、ここで概説する一般経路に従って、製造できる。
【１２３８】
（実施例２６１）
【１２３９】
【化４９５】
2007536194.tif 000436
このＢｏｃ−保護（１Ｓ）−１−（９−デアザグアニン−９−イル）−１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−リビトール（化合物２５９．１）を、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．，「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９で記述されているように、（１Ｓ）−１−（９−デアザグアニン−９−イル）−１，４−ジデオキシ−１，４−イミノ−Ｄ−リビトール（ＷＯ  ９，９１９，３３８およびＥｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０００，５６，３０５３；これはまた、Ｅｖａｎｓ，Ｇ．Ｂ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２００３，４６，３４１２でも報告されている）をＢＯＣ無水物と共に攪拌することにより、調製する。ＴＢＳ基を使用するこの第一級アルコールの引き続いた保護は、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９で記述されているように、溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２）中にて、ＴＢＳＣｌおよびイミダゾールを使用して達成でき、化合物２６１．１が得られる。次いで、化合物２６１．１を、溶媒（テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミド）中にて、塩基（例えば、水素化ナトリウム）で処理する。泡立ちが止まると、ホスホノメチルトリフリト酸ジエチル（これは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８６，２７，１４７７に従って、調製した）を加え、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を使用してＢＯＣ基を脱保護した後、所望のホスホン酸ジエステル２６１．２および２６１．３の混合物が得られる。化合物２６１．２および２６１．３はまた、２６１．１のさらに複雑な２’ＯＨ保護類似物を経由し、続いて、トリフリト酸ジエチルホスホノメチルを使用してアルキル化されて、全く化合物２６１．２のみが得られる。化合物２６１．３はまた、３’ＯＨ位置に異なる保護基を導入することに続いて、２’ＯＨの脱保護および２’中心におけるトリフリト酸ジエチルホスホノメチルでのアルキル化により、続いて、全体的な脱保護により、調製できる。
【１２４０】
（実施例２６２）
【１２４１】
【化４９６】
2007536194.tif 000437
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。Ｃ−１１水酸基での誘導体化は、アセポン酸メチルプレドニゾロン２６２．１を適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、式２６２．２の類似物が得られる。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１２４２】
【化４９７】
2007536194.tif 000438
２６２．１のヒドロキシプロトンを水素化ナトリウムで抽出した後、ホスホン酸トリフリト酸ジエチルを加えて、エーテル２６２．３が得られる。
【１２４３】
（実施例２６３）
【１２４４】
【化４９８】
2007536194.tif 000439
本発明の代表的な化合物は、アセポン酸メチルプレドニゾロン２６２．１を完全に加水分解したときに利用可能な３個の水酸基の間の反応性の差を利用することにより、上で図示したように、調製できる。２６２．１にある唯一の露出した水酸基の保護に続いて、中間体２６３．１を、ケン化して、ジオール２６３．２が得られる。この第一級水酸基を適当なホスホネートでアルキル化し、引き続いて、アシル化すると、プロピオン酸エステル２６３．４が得られる。脱保護後、所望の生成物２６３．５が得られる。
【１２４５】
（実施例２６４）
【１２４６】
【化４９９】
2007536194.tif 000440
アセポン酸メチルプレドニゾロン２６２．１は、標準的なＴＢＳＣｌおよびイミダゾール条件を使用して、そのシリルエーテルとして、保護される（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，６１９０）。水酸化ナトリウム水溶液を使用して、両方のエステル部分をケン化すると、ジオール２６４．２が得られる。立体的に障害が少ない第一級水酸基は、水酸化ナトリウムおよびホスホネートトリフレートを加えることにより、アルキル化される。中間体２６４．３をピリジン中の無水プロピオン酸で処理した後、先に加水分解したＣ−１７プロピオン酸エステルを置換する（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８０，２３，４３０−４３７）。このシリルエーテルのＴＢＡＦ保護により、ホスホン酸ジエチル２６４．５が得られる。
【１２４７】
（実施例２６５）
【１２４８】
【化５００】
2007536194.tif 000441
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。ジオール２６３．２の２個の水酸基は、その第一級部位にて保護することにより、位置選択的に区別されて、それにより、この第三級水酸基でのアルキル化が可能となる。次いで、得られたホスホネート中間体２６５．２は、脱保護されて、ジオール２６５．３が得られる。再度、さらにアクセスし易い第一級水酸基は、アシル化されて、所望の類似物２６５．４が生成される。
【１２４９】
（実施例２６６）
【１２５０】
【化５０１】
2007536194.tif 000442
ジオール２６４．２（実施例２６４を参照）は、この第一級部位にて、そのシリルエーテル２６６．１として、保護される。このホスホン酸トリフリト酸ジエチルでアルキル化することに続いて、得られた中間体２６６．２を、ＴＢＡＦで処理して、ジオール２６６．３が得られる。無水酢酸およびピリジンを使用して、最終生成物２６６．４が産生される（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９７２，７２，２１９）。
【１２５１】
（実施例２６７）
【１２５２】
【化５０２】
2007536194.tif 000443
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。リン含有メリメポディブ（ｍｅｒｉｍｅｐｏｄｉｂ）類似物２６７．２を、アルキル化により、親化合物から合成する。メリメポディブ２６７．１は、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述された手順により、得られる。メリメポディブ２６７．１のメトキシ基を、適当な試薬（例えば、三臭化ホウ素）を使用して、フェノール性ＯＨに脱メチル化する。このホスホネート部分を、適当な溶媒（例えば、ＤＭＦ）中にて、このフェノール性ＯＨに導入し、次いで、適当な有機塩基または無機塩基の存在下にて、脱離基（例えば、臭素、メシル、トシルまたはトリフルオロメタンスルホニル）を有するホスホネート試薬で処理する。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１２５３】
【化５０３】
2007536194.tif 000444
２６７．１のジクロロメタン溶液を、三臭化ホウ素で処理して、脱メチル化化合物２６７．８が得られる。次いで、化合物２６７．８を、炭酸セシウムおよび１当量の（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）−メチルホスホン酸ジエチルエステル２６７．９で処理して、メリメポディブ−ホスホネート２６７．１０が得られる。上記手順を使用するが、異なるホスホネート試薬を使用して、異なる連結基を有する対応する生成物２６７．２を得ることができる。
【１２５４】
（実施例２６８）
【１２５５】
【化５０４】
2007536194.tif 000445
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。イミダゾール含有中間体２６８．１３を、Ｓｈｉｈの手順（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９３，３４，５９５）により、アルデヒド２６８．１２から合成する。化合物２６８．１２を、米国特許第５，８０７，８７６号、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述された２段階手順により、調製する。このイミダゾールを、適当な試薬（例えば、塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ））を使用して保護され、化合物２６８．１４は、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号において１９７．１の合成について記述されたものと類似の手順により、２６８．１５に転換する。２６８．１５のイミダゾール上の保護基を除去した後、このホスホネート含有部分を、このイミダゾールに導入して、本発明の化合物が得られる。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１２５６】
【化５０５】
2007536194.tif 000446
化合物２６８．１５を、ＴＨＦ中にて、還流条件で、フッ化テトラブチルアンモニウムで処理し、得られた２６８．１６は、塩基として水素化ナトリウムを使用して、２６８．９でアルキル化して、２種の異性体２６８．１７および２６８．１８が得られ、これらを、クロマトグラフィーで分離する。
【１２５７】
（実施例２６９）
【１２５８】
【化５０６】
2007536194.tif 000447
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。四置換ベンゼン誘導体は、文献手順（ＩｃｈｉｋａｗａおよびＩｃｈｉｂａｇａｓｅ  Ｙａｋｕｇａｋｕ  Ｚａｓｓｈｉ  １９６３，８３，１０３；Ｎｏｒｉｏ，Ａ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９２，３３（３７），５４０３）により、得られる。このフェノール性ＯＨを適当な保護基（例えば、ベンジル基）で保護した後、化合物２６９．２１を、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述されたものと同じ手順により、合成する。この保護基を除去した後、このホスホネート含有部分を、ホスホネート試薬２６９．７（これは、適当な脱離基を有する）を使用して、このフェノール性ＯＨに導入する。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１２５９】
【化５０７】
2007536194.tif 000448
例えば、２６９．２２の溶液（これは、Ｎｏｒｉｏらの手順（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９２，３３（３７），５４０３）により、得られる）を、水素化ナトリウムおよび１当量の臭化ベンジル（ＤＭＦ中）で処理して、２６９．２３が得られる。化合物２６９．２３を、一連の工程（例えば、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で報告されたもの）により、２６９．２４に転換する。２６９．２４のベンジル保護基を触媒水素化で除去した後、ホスホネート保持部分を、ＤＭＦ中にて、水素化ナトリウムおよび１当量の（トリフルオロメタンスルホニルオキシ）メチルホスホン酸ジエチルエステル２６９．９を使用して、得られたフェノールをアルキル化することにより結合して、２６９．２５が得られる。
【１２６０】
（実施例２７０）
【１２６１】
【化５０８】
2007536194.tif 000449
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。化合物２７０．２６を、カルボニルジイミダゾールまたはトリホスゲンに続いて化合物２７０．２７（これは、ホスホネート部分を結合するハンドルを有する）で処理する。余分な置換基を有する化合物２７０．２７を、シアノ基およびニトロ基を有する三置換フェノール（これは、市販されているか、または文献手順（Ｚｏｌｆｉｇｏｌ，Ｍ．Ａ．ら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｅｃｔ．Ｂ  ２００１，４０，１１９１；Ｄｅ  Ｊｏｎｇｈ，Ｒ．Ｏ．ら、Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ  １９６８，８７，１３２７）によるか、いずれかである）から合成する。得られた２７０．２８を、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述されたものと類似の手順を使用して、２７０．２９に転換する。２７０．６のホスホネート部分を、２７０．２９のベンジル基を脱保護した後、結合する。
【１２６２】
【化５０９】
2007536194.tif 000450
例えば、化合物２７０．３０の臭素置換基を、Ｄｅ  Ｊｏｎｇｈ，Ｒ．Ｏ．らの手順（Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ  １９６８，８７，１３２７）により、シアノ基で置換し、そのメトキシ基を、保護基として、ベンジルオキシ基に変換し、これにより、化合物２７０．３１が得られる。ボランによりシアノをアミノメチル基に選択的に還元した後、このアミノ基を、Ｂｏｃ基で保護し、次いで、塩化スズ（ＩＩ）を使用して、このニトロ基を還元すると、化合物２７０．３２が産生される。次いで、この置換アニリン２７０．３２を、米国特許第６，０５４，４７２号および米国特許第６，３４４，４６５号で記述されているように、化合物２７０．２６およびカルボニルジイミダゾールの反応混合物で処理して、尿素２７０．３３を形成する。化合物２７０．３３を、２７０．３４に転換する。触媒水素化を使用してこのベンジル基を脱保護することに続いて、炭酸セシウムの存在下にて、２７０．９を使用して、ホスホネート部分を結合すると、化合物２７０．３５が生成される。
【１２６３】
（実施例２７１）
本発明のホスホネート化合物およびそれらの合成に必要な中間体化合物の合成は、ここで図示している。そのＣ−２１水酸基での誘導体化を、デキサメタゾン２７１Ａを適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、ここで図示した類似物が得られる。
【１２６４】
【化５１０】
2007536194.tif 000451
そのＣ−２１水酸基での誘導体化は、デキサメタゾン２７１Ａを適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、２７１．２型の類似物が得られる。
【１２６５】
【化５１１】
2007536194.tif 000452
２７１Ａの第一級ヒドロキシプロトンを水素化ナトリウムで抽出した後、ホスホン酸トリフリト酸ジエチルを加えて、エーテル２７１．５が得られる。
【１２６６】
（実施例２７２）
【１２６７】
【化５１２】
2007536194.tif 000453
式２７１．４を有するＣ−２１ホスホネート類似物の合成は、ここで図示している。立体障害がより少ない部位でデキサメタゾン２７１Ａを保護すると、このとき、アルコール２７１．５が得られ、これは、その唯一の露出した水酸基にて、適当なホスホネートでアルキル化される。その保護基を除去すると、類似物２７１．４の作成が完結する。
【１２６８】
（実施例２７２）
【１２６９】
【化５１３】
2007536194.tif 000454
デキサメタゾン２７１Ａを、標準的なＴＢＳＣｌおよびイミダゾール条件を使用して、そのシリルエーテルとして、保護する（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９７２，９４，６１９０）；しかしながら、ビス−保護には、さらに厳しい条件が許容できるはずである。ホスホン酸トリフリト酸ジエチルでアルキル化した後、得られた中間体２７１．９を、ＴＢＡＦで処理して、所望のホスホネート２７１．１０が得られる。
【１２７０】
（実施例２７３）
一般構造２７３Ａを有する多数の化合物は、文献で記述された手順を使用して調製できるか、または企業から購入できるか、いずれかである。以下は、一般構造２７３Ａの種々の化合物を調製する技術に関する情報の良好な出所である：Ｔｏｗｎｓｅｎｄ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  ａｎｄ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９９４；ならびにＶｏｒｂｒｕｇｇｅｎおよびＲｕｈ−Ｐｏｈｌｅｎｚ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，２００１。
【１２７１】
ここで記述された本発明の化合物の例では、置換基は、以下の一般式２７３Ａを有する：
【１２７２】
【化５１４】
2007536194.tif 000455
ここで、１個またはそれ以上の置換基Ｚは、Ａ０基で置換されている；ここで：
Ｚ１およびＺ２は、別個に、水素、またはＣ１〜Ｃ１８アシルから選択され、そしてＺ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ１８アシル、または
【１２７３】
【化５１５】
2007536194.tif 000456
であるか、またはＺ１は、水素であり、そしてＺ２およびＺ３は、共に、
【１２７４】
【化５１６】
2007536194.tif 000457
である；
塩基は、以下である：
【１２７５】
【化５１７】
2007536194.tif 000458
ここで、ＸおよびＹは、別個に、ＯまたはＳである；Ｚ４は、水素、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンであり、このハロゲンは、ＣｌおよびＢｒから選択される。
【１２７６】
【化５１８】
2007536194.tif 000459
さらに具体的には、一般構造２７３Ａの調製は、Ｎａｇａｈａｒａら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；３３；１９９０；４０７−４１５で記述されている。構造２７３．２は、Ｋｉｎｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；３４；１９９１；３００６−３０１０で記述されている。上で列挙した２つの特許もまた、化合物２７３Ａの合成の例を提供した。
【１２７７】
この反応手順のコア要素は、２７３．３から２７３．６への化合物の変換である。適当な酸化剤は、２７３．３で図示された第一級アルコール（５’−ヒドロキシ）をカルボン酸またはその対応するエステルに転換できる。エステルの場合、追加の脱保護工程により、カルボン酸２７３．４が得られる。種々の酸化手順は、この文献に存在しており、ここで利用できる。これには、以下の方法が挙げられるが、これらに限定されない：（ｉ）Ａｃ２Ｏ、ｔ−ＢｕＯＨおよびジクロロメタン中の重クロム酸ピリジニウムから、そのｔ−ブチルエステルを生成し、続いて、試薬（例えば、トリフルオロ酢酸）を使用して脱保護し、対応するカルボン酸に転換する（Ｃｌａｓｓｏｎら、Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．Ｓｅｒ．Ｂ；１９８５，３９，５０１−５０４．  Ｃｒｉｓｔａｌｌｉら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８８，３１，１１７９−１１８３を参照）；（ｉｉ）アセトニトリル中の二酢酸ヨードベンゼンおよび２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ遊離ラジカル（ＴＥＭＰＯ）から、それらのカルボン酸を生成する（Ｅｐｐら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．６４；１９９９；２９３−２９５．Ｊｕｎｇら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；６６；２００１；２６２４−２６３５を参照）；（ｉｉｉ）クロロホルム中の過ヨウ素酸ナトリウム、塩化ルテニウム（ＩＩＩ）から、それらのカルボン酸を生成する（Ｋｉｍら、Ｊ  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３７；１９９４；４０２０−４０３０．  Ｈｏｍｍａら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；３５；１９９２；２８８１−２８９０を参照）；（ｉｖ）酢酸中の三酸化クロムから、そのカルボン酸を生成する（Ｏｌｓｓｏｎら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；２９；１９８６；１６８３−１６８９．Ｇａｌｌｏ−Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；３７；１９９４；６３６−６４６を参照）；（ｖ）水酸化カリウム水溶液中の過マンガン酸カリウムから、そのカルボン酸を生成する（Ｈａら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；２９；１９８６；１６８３−１６８９．Ｆｒａｎｃｈｅｔｔｉら；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．；４１；１９９８；１７０８−１７１５を参照）（ｖｉ）Ｓ．ｍａｌｔｏｐｈｉｌｉａに由来のヌクレオシドオキシダーゼから、そのカルボン酸を生成する（Ｍａｈｍｏｕｄｉａｎら；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ；５４；１９９８；８１７１−８１８２を参照）。
【１２７８】
四酢酸鉛（ＩＶ）を使用し化合物２７３．４で出発する化合物２７３．５の調製（Ｌｖ＝ＯＡｃ）は、Ｔｅｎｇら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；５９；１９９４；２７８−２８０およびＳｃｈｕｌｔｚら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；４８；１９８３；３４０８−３４１２で記述されている。四酢酸鉛（ＩＶ）を塩化リチウムと併用するとき（Ｋｏｃｈｉら；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．；８７；１９６５；２０５２を参照）、対応する塩化物が得られる（２７３．５、Ｌｖ＝Ｃｌ）。四酢酸鉛（ＩＶ）をＮ−クロロスクシンイミドと併用すると、同じ生成物（２７３．５、Ｌｖ＝Ｃｌ）が生成できる（Ｗａｎｇら；Ｔｅｔ．Ａｓｙｍ．；１；１９９０；５２７  ａｎｄ  Ｗｉｌｓｏｎら；Ｔｅｔ．Ａｓｙｍ．；１；１９９０；５２５を参照）。あるいは、そのアセテート脱離基（Ｌｖ）はまた、臭化トリメチルシリルで処理することにより、他の脱離基（例えば、臭化物）に変換でき、２７３．５が得られる（（Ｓｐｅｎｃｅｒら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；６４；１９９９；３９８７−３９９５を参照）。
【１２７９】
種々の求核試薬での２７３．５（Ｌｖ＝ＯＡｃ）のカップリングは、Ｔｅｎｇら；Ｓｙｎｌｅｔｔ；１９９６；３４６−３４８および米国特許第６，０８７，４８２号；５４欄、６４行〜５５欄、２０行で記述されている。具体的には、トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（ＴＭＳ−ＯＴｆ）の存在下での２７３．５とヒドロキシメチルホスホン酸ジエチルとの間のカップリングが記述された。ＨＯ−リンカー−ＰＯＲＰ１ＲＰ２の一般構造を有する他の化合物もまた、これらの化合物中の官能基がカップリング反応条件と適合する限り、使用できると想定できる。２７３．５（Ｌｖ＝ハロゲン）と種々のアルコールとのカップリングを記述している公開された文献には、多くの例がある。これらの反応は、例えば、以下の多数の試薬を使って、促進できる：銀（Ｉ）塩（Ｋｉｍら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；５６；１９９１；２６４２−２６４７，Ｔｏｉｋｋａら；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  Ｔｒａｎｓ．１；１３；１９９９；１８７７−１８８４を参照）、水銀（ＩＩ）塩（Ｖｅｅｎｅｍａｎら；Ｒｅｃｌ．Ｔｒａｖ．Ｃｈｉｍ．Ｐａｙｓ−Ｂａｓ；１０６；１９８７；１２９−１３１を参照）、三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（Ｋｕｎｚら；Ｈｅｌ．Ｃｈｉｍ  Ａｃｔａ；６８；１９８５；２８３−２８７を参照）、塩化スズ（ＩＩ）（Ｏ’Ｌｅａｒｙら；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．；５９；１９９４；６６２９−６６３６を参照）、アルコキシド（Ｓｈｏｒｔｎａｃｙ−Ｆｏｗｌｅｒら；Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ  Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ；２０；２００１；１５８３−１５９８を参照）およびヨウ素（Ｋａｒｔｈａら；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎｓ  Ｔｒａｎｓ．１；２００１；７７０−７７２を参照）。これらの方法は、種々の脱離基（Ｌｖ）を使って２７３．５を形成する異なる方法と選択的に併用でき、２７３．６が生成される。
【１２８０】
２７３．１から２７３．２への変換、２７３．２から２７３．３への変換および２７３．６から２７３．７への変換は、それらの化合物構造内に既に存在している官能基を維持しつつ、（２７３．３から２７３．６への）変換のコア要素を生じさせることを意図している。それゆえ、これらの合成には、化合物からの保護基の導入および除去が必要であり得、これは、有機合成において一般的に実施されている方法である。２７３．６から２７３．７への変換において、ＲＰ１およびＲＰ２は、未変化のままである必要はないことが理解できるはずである。ＲＰ１およびＲＰ２の最終的な形状は、種々の可能な形状から選択できる。
【１２８１】
（実施例２７４）
【１２８２】
【化５１９】
2007536194.tif 000460
化合物２７４．１を、特許出願ＷＯ  ０１／９０１２１（１１５ページの表）で記述された方法を使用して、調製する。２７４．１中の５’−ヒドロキシルを、第三級ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）エーテルとして、保護する。それらの２’−および３’−水酸基は、ベンゾイル（Ｂｚ）エステルとして保護でき、２７４．２が得られる。次いで、この５’−ヒドロキシルは、脱保護でき、２７４．３が得られる。二酢酸ヨードベンゼンおよび２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ遊離ラジカル（ＴＥＭＰＯ）を使用して酸化すると、この第一級アルコールは、対応する酸２７４．４に転換される。四酢酸鉛を使用して２７４．４をさらに酸化すると、２７４．５が生成できる。ＴＭＳ−ＯＴｆにより引き起こされる２７４．５とヒドロキシメチルホスホン酸ジエチル（これは、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃａｔ．Ｎｏ．３９，２６２−６から入手できる）との間のカップリングにより、２７４．６を得ることができる。２７４．６をＴＭＳ−Ｂｒで処理すると、このホスホジエステルは、対応するホスホン酸２７４．７に変換される。その２’−および３’−ヒドロキシルを脱保護すると、一般構造Ａの一例として、２７４．８が得られ、この場合、塩基は、７−チア−８−オキソ−グアノシンであり、Ｒ１、Ｒ２、ＲＰ１およびＲＰ２は、水素であり、リンカーは、メチレン基である。
【１２８３】
２７４．７および２７４．８中のホスホン酸は、説明の目的のために、例として使用される。他の形状のホスホネートは、そのホスホン酸または他の形状（例えば、ここで記述したような対応するジエステル）を介して、アクセスできる。
【１２８４】
（実施例２７５）
レフルノミド（その活性代謝物と共に、以下の構造）（米国特許第４，２８４，７８６号参照）は、イソオキサゾールの誘導体である。本発明の代表的な化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，４６０８で記述されたものと類似の手順を使用して、上で図示されているように、調製できる。これらの構造を以下に示す。
【１２８５】
【化５２０】
2007536194.tif 000461
これらのような化合物の合成方法論は、以下で概説した一般経路に従って、Ｗｅｓｔｗｏｏｄら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３９，４６０８−４６２１で記述されている。
【１２８６】
【化５２１】
2007536194.tif 000462
（実施例２７５Ａ）
適当なホスホネート含有アニリンの合成は、以下で図示している。
【１２８７】
【化５２２】
2007536194.tif 000463
（実施例２７５Ｂ）
【１２８８】
【化５２３】
2007536194.tif 000464
（実施例２７６）
【１２８９】
【化５２４】
2007536194.tif 000465
本発明の代表的な化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，４６０８で記述されたものと類似の手順を使用して、上で図示したように、調製できる。本発明の化合物２７６．１を塩基で処理すると、化合物２７６．２が得られ、これはまた、本発明の化合物である。
【１２９０】
（実施例２７７）
【１２９１】
【化５２５】
2007536194.tif 000466
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。本発明の化合物２７７．１を塩基で処理すると、化合物２７７．２が得られ、これはまた、本発明の化合物である。
【１２９２】
（実施例２７８）
【１２９３】
【化５２６】
2007536194.tif 000467
（実施例２７８Ａ）
（Ｋ−１０５−４４の合成）
２−メチル−５−ニトロフェノール（２．００ｇ、１３．０５ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下にて、無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。ジメチルホスホノメチル−Ｏ−トリフレート（４．７０ｇｍ、１５．６６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（６．３８ｇｍ、１９．５８ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。その反応混合物を、０℃で、４時間攪拌した。ＴＬＣ（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１：１）により、反応が完結していることが明らかとなった。脱イオン水（１５ｍＬ）を加え、その混合物をＥｔＯＡＣ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その有機層を１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、続いて、水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして半固形物になるまで濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１：１）で精製すると、オイル（３．８６ｇ、９７％）として、純粋な化合物Ｋ−１０５−４４が得られた。
【１２９４】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２９５】
（実施例２７８Ｂ）
（Ｋ−１０５−４８の合成）
化合物Ｋ−１０５−４４（２．８ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下にて、無水エタノール１５ｍＬ（１５ｍＬ）および６Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）に溶解した。ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（５．２６ｇ、２７．７２ｍｍｏｌ）を加えたのに続いて、その反応混合物を、室温で、一晩攪拌した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、９：１）により、反応が完結していることが明らかとなった。その混合物を半固形物になるまで濃縮し、そして酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解した。その酢酸エチル層を脱イオン水（１０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（１０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮すると、固形物が得られ、これを、さらに精製することなく、使用した。
【１２９６】
ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ２７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【１２９７】
（実施例２７８Ｃ）
（Ｋ−１０５−４９−３の合成）
粗化合物Ｋ−１０５−４８（９００ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下にて、１５ｍＬの無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解した。５−メチルイソオキサゾール−４−カルボン酸（３８１ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルカルボジイミド（５１１μＬ、３．３０ｍｍｏｌ）を加えたのに続いて、その反応混合物を、室温で、６時間攪拌した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、９：１）により、反応が完結していることが明らかとなった。この反応混合物を濾過し、その濾液を濃縮して、固形物を得、これを、酢酸エチル（２５ｍＬ）に溶解した。その溶液を脱イオン水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮すると、固形物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、９５：５）で精製して、淡黄色固形物（６８０ｍｇ、５５％）として、純粋な化合物Ｋ−１０５−４９−３を得た。
【１２９８】
【化５２７】
2007536194.tif 000468
３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／外部Ｈ３ＰＯ４）δｐｐｍ  １９．７−２０．０（ｍ）。
【１２９９】
ＨＰＬＣ：９８％純度（Ｓｐｈｅｒｅｃｌｏｎｅ  ５μＬ、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ、１０〜９０％ＭｅＣＮからの２０分間の線形、１．０ｍＬ／分）。
【１３００】
（実施例２７８Ｄ）
（Ｋ−１０５−５４−１の合成）
化合物Ｋ−１０５−５４−１（２５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下にて、無水エタノール１０ｍＬ（１５ｍＬ）に溶解した。ＮａＯＨ（２９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を加えることに続いて、その反応混合物を、室温で、一晩攪拌した。ＴＬＣ（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、９：１）により、反応が完結したことが明らかとなった。この反応混合物を固形物になるまで濃縮し、そして酢酸エチル（２０ｍＬ）に溶解した。その溶液を脱イオン水（２×１０ｍＬ）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。濃縮すると、固形物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ、４：１）で精製すると、固形物（１８８ｍｇ、７５％）として、純粋な化合物Ｋ−１０５−５４−１が得られた。
【１３０１】
【化５２８】
2007536194.tif 000469
３１Ｐ  ＮＭＲ（１２１．７ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６／外部Ｈ３ＰＯ４）δｐｐｍ  ２０．０−２０．４（ｍ）
ＨＰＬＣ：９３％純度（Ｓｐｈｅｒｅｃｌｏｎｅ  ５μＬ、Ｈ２Ｏ：ＭｅＣＮ、１０〜９０％ＭｅＣＮからの２０分間の線形、１．０ｍＬ／分）。
【１３０２】
（実施例２７９）
【１３０３】
【化５２９】
2007536194.tif 000470
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１３０４】
【化５３０】
2007536194.tif 000471
および
【１３０５】
【化５３１】
2007536194.tif 000472
（実施例２８０）
【１３０６】
【化５３２】
2007536194.tif 000473
本発明の代表的なマクロライド化合物（ここで、構造２８０．１は、化合物タクロリムス、アスコマイシンまたはシロリムスであることが分かる）は、例えば、アリールビスマス試薬（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ，１９９５，５，１０３５で記述されたもの）を使用して、上で図示したように、調製できる。さらに、このような免疫抑制性マクロライドでのアルキル化を媒介するために、銀塩が使用されている：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，１７６４を参照。本発明の特定の化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１３０７】
（実施例２８１）
【１３０８】
【化５３３】
2007536194.tif 000474
本発明の代表的なマクロライド化合物（ここで、構造２１２．１は、化合物タクロリムス、アスコマイシンまたはシロリムスであることが分かる）は、例えば、アリールビスマス試薬（例えば、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ，１９９５，５，１０３５で記述されたもの）を使用して、上で図示したように、調製できる。さらに、このような免疫抑制性マクロライドでのアルキル化を媒介するために、銀塩が使用されている：Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，１７６４を参照。本発明の特定の化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１３０９】
【化５３４】
2007536194.tif 000475
（実施例２８２）
【１３１０】
【化５３５】
2007536194.tif 000476
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。そのＣ−２１水酸基での誘導体化は、プレドニゾン２８２．１を適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、本発明の化合物２８２．２が得られる。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１３１１】
【化５３６】
2007536194.tif 000477
２８２．１の第一級ヒドロキシプロトンを水素化ナトリウムで抽出した後、ホスホン酸ジエチルトリフラートが加えられて、エーテル２８２．４が得られる。
【１３１２】
（実施例２８３）
【１３１３】
【化５３７】
2007536194.tif 000478
本発明の代表的な化合物２８３．３は、上で図示したようにして、調製できる。プレドニゾン２８３．１を、障害が少ない第一級部位で保護すると、アルコール２８３．５が得られ、これは、その露出した水酸基にて、適当なホスホネートでアルキル化されて、２８３．６が得られる。その保護基を除去すると、類似物２８３．３の作成が完結する。特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１３１４】
【化５３８】
2007536194.tif 000479
プレドニゾン２８３．１は、そのＴＢＳエーテル２８３．７として、モノ保護される。このホスホン酸ジエチルトリフラートでアルキル化した後、得られた中間体２８３．８は、ＴＢＡＦで処理されて、所望のホスホネート２８３．９が得られる。
【１３１５】
本発明のホスホネート化合物およびそれらの合成に必要な中間体化合物の合成は、ここで図示している。そのＣ−２１水酸基での誘導体化は、デキサメタゾン１を適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、ここで図示した類似物が得られる。
【１３１６】
（実施例２８４）
本発明の代表的な化合物は、上で図示したようにして、調製できる。そのＣ−１１水酸基での誘導体化は、リメキソロン２８４．１を適当なホスホネートでアルキル化することによって達成され、式２８４．２の類似物が得られる。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１３１７】
【化５３９】
2007536194.tif 000480
２８４．１のヒドロキシプロトンを水素化ナトリウムで抽出した後、ホスホン酸ジエチルトリフラートが加えられて、エーテル２８４．５が得られる。
【１３１８】
【化５４０】
2007536194.tif 000481
（実施例２８５）
【１３１９】
【化５４１】
2007536194.tif 000482
二酸（１００ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）、アミノ酸（１００ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）、フェノール（１４５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５１０μＬ、３．６６ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解した。その混合物を、５分間にわたって、６０℃まで加熱した。この反応混合物に、トリフェニルホスフィン（５６０ｍｇ、２．１４ｍｍｏｌ）およびＡｌｄｒｉｔｈｉｏｌ（２）（４７０ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。次いで、その反応物を、６０℃で、１２時間加熱した。その反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、モノアミデート１３０−１（５ｍｇ、３％）およびビスアミデート１３０−２（５ｍｇ、３％）を得た。
130-1について: 1H NMR (300 MHz,CD3OD) δ 7.78 (1H, m), 7.35 (2H, m), 7.20 (3H, m), 4.18-3.95 (5H,m), 2.24-1.90 (2H, m), 1.87-1.62 (4H, m), 1.38-1.18 (6H, m), 1.02 (6H, m); 31PNMR (121 MHz, CD3OD) δ  36.3, 35.3; LC-MS (方法: 0.5 分間 95% H2O/5%MeCN → 5 分間 0% H2O/100% MeCN, 溶出時間 = 2.18 分。 MS C23H34N6O5P(MH+)に対する計算値: 505.2.  実測値 505.2.  
130-2について: 1H NMR (300 MHz,CD3OD) δ 7.77 (1H, s), 4.23-3.92 (8H, m), 2.04-1.50 (6H, m), 1.42(3H, d), 1.40 (3H, d), 1.28 (3H, t), 1.22 (3H, t), 1.02 (3H, s), 1.01 (3H, s); 31PNMR (121 MHz, CD3OD) δ  33.9; LC-MS (方法: 0.5 分間 95% H2O/5%MeCN → 5 分間 0% H2O/100% MeCN, 溶出時間 = 1.79 分。 MS C22H39N7O6P(MH+)に対する計算値: 528.3.  実測値 528.3.
（実施例２８６）
【１３２０】
【化５４２】
2007536194.tif 000483
二酸（２５ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、アミノ酸（２５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、フェノール（３８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２７μＬ、０．９１１ｍｍｏｌ）をピリジン（１．２５ｍＬ）に溶解した。その混合物を、５分間にわたって、６０℃まで加熱した。この反応混合物に、トリフェニルホスフィン（１４０ｍｇ、０．５３４ｍｍｏｌ）およびＡｌｄｒｉｔｈｉｏｌ（２）（１１９ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）をピリジン（１．２５ｍＬ）に溶解した溶液を加えた。次いで、その反応物を、６０℃で、１２時間加熱した。別のバッチの二酸（１２ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を、上記のようにして処理した。両方のバッチからの反応混合物を合わせ、ＥｔＯＡｃで希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）およびブラインで洗浄した。その有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（１％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２→１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）で精製して、モノアミデート１３３−１（３ｍｇ、８％）およびビスアミデート１３３−２（８ｍｇ、２０％）を得た。
133-1について: 1H NMR (300 MHz,CD3OD) δ 8.38-8.08 (1H, m), 7.78-7.60 (2H, m), 7.50-7.18 (8H, m),6.67-6.05 (1H, m), 5.60-5.30 (2H, m), 4.63 (1H, bs), 4.25-3.95 (3H, m), 1.37(3H, m), 1.18 (3H, m); 31P NMR (121 MHz, CD3OD) δ  21.5,20.2; LC-MS (方法: 0.5 分間 95% H2O/5% MeCN → 5 分間 0% H2O/100%MeCN, 溶出時間 = 1.98 分。 MS C25H28N6O5P(MH+)に対する計算値: 523.2.  実測値 523.2.  
133-2について: 1H NMR (300 MHz,CD3OD) δ 8.15 (1H, dd), 7.72 (1H, s), 7.67 (1H, m), 7.39 (2H, m),7.28 (1H, m), 6.44 (1H, dd), 5.40 (2H, s), 4.23-3.90 (6H, m), 1.42 (6H, m),1.27 (3H, t), 1.18 (3H, t); 31P NMR (121 MHz, CD3OD) δ  19.7;LC-MS (方法: 0.5 分間 95% H2O/5% MeCN → 5 分間 0% H2O/100%MeCN, 溶出時間 = 1.86 分。 MS C24H33N7O6P(MH+)に対する計算値: 546.2.  実測値 546.2。
【１３２１】
（実施例２８７）
（プロドラッグ開裂アッセイ）
（ＰＢＭＣ抽出物の単離）
新鮮なヒトのＰＢＭＣを、白血球搬出法（ｌｅｕｋｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）を受けている患者から得；細胞を、血漿中で運搬し、吸引の２６時間以内に処理をした。精製を、Ｆｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ法を用いて達成した：ＰＢＭＣ細胞を、１２００×ｇでの５分間の遠心分離により回収し、ＲＢＣ溶解緩衝剤（１５５ｍＭ  ＮＨ４Ｃｌ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ、１０ｍＭ  ＫＨＣＯ３）に再懸濁させることにより、３回洗浄した。洗浄した細胞を、溶解緩衝剤（１ｍｌの１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ（ｐＨ  ７．４）、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、２０ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴおよび１％ＮＰ４０あたり、０．２×１０９個の細胞）に懸濁し、氷上で２０分間インキュベートした。ＰＢＭＣ粗抽出物を、１０００×ｇで３０分間遠心分離し、未溶解の細胞を取り除き、その上清を１００，０００×ｇで１時間遠心分離した。この１００，０００×ｇの上清（ＰＭＢＣ抽出物：Ｐ０）を、回収し、液体窒素中で瞬間凍結し、−７０℃で保存した。
【１３２２】
（ＰＢＭＣ抽出物によるプロドラッグの開裂の測定のためにプロトコル：）
反応混合物は、１００μｌの最終体積中の２５ｍＭ  ＭｅｓＮａ（ｐＨ６．５）、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＤＴＴ、０．１％  ＮＰ−４０、３０μＭ  基質、および様々な量の酵素を含んだ。酵素反応を、３７℃で１０〜１２０分実施し、３〜４つの個々の時点で、１８０μｌの氷冷メタノールを添加することにより停止した。サンプルを−２０℃で３０分間インキュベートし、１３，０００ＲＰＭで３０分間（４℃で）遠心分離した。上清を９６ウェルプレートに移し、ｓｐｅｅｄｖａｃを用いて減圧下で蒸発させた。沈殿を１００μｌの２０ｍＭ  ＣＨ３ＣＯＯＮＨ４＋５％ＡｃＣＮに溶解した。プロドラッグの消失を２６０ｎｍでモニタリングしてＨＰＬＣで測定した。試験したプロドラッグに対するＰＢＭＣ抽出物の比活性を、ｖ（開裂速度）／μｇタンパク質＝ｐｍｏｌ／分／μｇとして規定する。
【１３２３】
【化５４３】
2007536194.tif 000484
（実施例２８８）
次式を有する本発明の代表的な化合物は、ここで記述されているように、調製できる。
【１３２４】
【化５４４】
2007536194.tif 000485
例えば、ミコフェノール酸モフェチルの３つの領域は、上で図示した化合物Ｄ、ＥおよびＧにより示されているように、このホスホネートプロドラッグの結合に利用できる。また、このカルボン酸は、化合物Ｆのように、ホスホン酸で置き換えることができる。
【１３２５】
（実施例２８８Ａ）
【１３２６】
【化５４５】
2007536194.tif 000486
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。そのモルホリノエチル部分は、バイオアベイラビリティーを向上させるプロドラッグ官能性として役立ち得、そして上で示したように、このホスホネートプロドラッグハンドルで置き換えることができる。ミコフェノール酸は、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏから市販されている。遊離フェノールの存在下にて、カルボン酸２８８．１を活性化することに続いて、このホスホネート基を備えたアルコールを加えると、所望の生成物２８８．３が形成される（米国特許第４，７８６，６３７号）。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１３２７】
【化５４６】
2007536194.tif 000487
ミコフェノール酸２８８．１は、ジクロロメタンに溶解される。塩化チオニルが加えられ、続いて、触媒量のＤＭＦが加えられる。その反応混合物は、室温で、３時間攪拌され、その後、真空下にて、揮発性物質が除去される。このホスホネート−アルコールは、ジクロロメタンに溶解され、そして氷浴にて、約４℃で冷却される。ミコフェノール酸塩化物２８８．２は、ジクロロメタンに溶解され、この冷却した溶液に加えられる。約４℃で９０分間攪拌した後、この反応混合物は、水で洗浄され、次いで、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄される。その有機溶液は、乾燥され、そして蒸発されて、ホスホネート２８８．４が生じる。
【１３２８】
（実施例２８９）
【１３２９】
【化５４７】
2007536194.tif 000488
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。そのＣ−４フェノール位置は、上で図示したように、さらに他の類似物の反応性ハンドルを与える。一旦、２８９．１のカルボン酸がモルホリノエチル（例えば、化合物２８９．２中のもの）でブロックされると、このフェノールは、塩基性条件下にて、アルキル化できる。塩基（例えば、ピリジン、炭酸カリウムまたはトリエチルアミン）が利用される。このホスホネートプロドラッグには、脱離基（例えば、トリフルオロメタンスルホネート、メシレート、臭化物またはヨウ化物）が結合され、そして塩基の存在下にて、化合物２８９．２と反応される。化合物２８９．３は、直接的に、または塩の形状（化合物２８９．４）で、いずれかで使用できる。調製できる多数の塩のうちで、塩化物および硫酸水素塩は、本発明の特定の１実施形態である。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１３３０】
【化５４８】
2007536194.tif 000489
化合物２８９．５は、化合物２８８．２（これは、実施例２８８で記述されている）と同様に、調製される。モルホリノエタノールのジクロロメタン溶液は、約４℃まで冷却される。ミコフェノール酸塩化物２８９．５は、ジクロロメタンに溶解され、そしてこの冷却した溶液に加えられる。この溶液を約９０分間攪拌すると、化合物２８９．２が得られる。その反応混合物は、水で洗浄され、そして硫酸ナトリウムで乾燥される。溶媒を除去すると、単離した化合物２８９．２が得られる。この化合物をピリジンに懸濁することにより、２８９．２のフェノール部分でのアルキル化が達成される。この溶液には、トリフレート２８９．６が加えられ、その混合物は、室温で、約９０分間攪拌される。この反応混合物は、水に注がれ、その生成物は、酢酸エチルで抽出される。その有機層を除去すると、化合物２８９．７が得られる。必要に応じて、２８９．７の塩酸塩が調製できる。化合物２８９．７は、イソプロパノールに溶解され、その溶液は、イソプロパノール中の塩化水素の混合物に加えられる。濾過により塩酸塩２８９．８が集められ、そして真空下にて乾燥される。
【１３３１】
（実施例２９０）
【１３３２】
【化５４９】
2007536194.tif 000490
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。ミコフェノール酸のカルボン酸は、ホスホン酸（これもまた、プロドラッグハンドルとして、役立ち得る）で置き換えることができる。側鎖を含有するカルボン酸を除去するために、酸塩化物２８９．５（これは、実施例２８９で調製した）は、エステル２９０．１に変換される。このフェノールをシリル基で保護し、続いて、ジヒドロキシル化し、このジオールを開裂すると、アルデヒド２９０．３が産生される（Ｐａｎｋｉｅｗｉｃｚ，ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５，７０３）、（Ｐａｔｔｅｒｓｏｎら、米国特許第５，４４４，０７２号）。適当に保護したホスホネートを備えたイリド２９０．４でウィッティヒ反応にかけると、所望の化合物２９０．５が得られる。最後に脱保護すると、化合物２９０．６が生じる。本発明の特定の化合物は、以下のようにして、調製できる。
【１３３３】
【化５５０】
2007536194.tif 000491
ミコフェノラートエステル２９０．８は、単に、酸塩化物２９０．７をＭｅＯＨと共に攪拌することにより、調製できる。次いで、ミコフェノラートエステルのフェノール位置は、シリル基（例えば、ＴＢＳ）で保護されて、化合物２９０．９が得られる。一旦、このフェノール位置が保護されると、四酸化オスミウムを使用するジヒドロキシル化に続いて、過ヨウ素化開裂により、アルデヒド２９０．１０が得られる。アルデヒド２９０．１０および過剰のイリド２９０．１１は、ベンゼン中にて、還流状態で、約２４時間加熱される。その反応混合物は、濃縮され、その残留物は、カラムクロマトグラフィーで精製されて、オレフィン２９０．１２が得られる（Ｐａｎｋｉｅｗｉｃｓら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２００２，４５，７０３）。最後に、ＨＦ−ピリジンを使用して脱保護すると、最終生成物２９０．１３が生じる。
【１３３４】
（実施例２９１）
【１３３５】
【化５５１】
2007536194.tif 000492
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。この化合物の他の結合点は、上で図示したように、ミコフェノラートエステル２９１．２の脱メチル化後、アンマスクできる。この目的のために、その４−ＯＨは、保護基（Ｐ）（例えば、シリル基）でマスクする必要がある。一旦、その６−ＭｅＯが脱メチル化されアルキル化されると、４位置での保護基は、除去されて、最終生成物２９１．４が現れる。そのモルホニルエタノール基は、早期に導入され、これらのアルキル化工程にわたって、運ばれる。初期には、異なる保護基が導入され、後に、除去され得る。このような後者のタイプの合成では、最後の工程は、モルホリノエチルエステルプロドラッグの形成である。本発明の特定の化合物は、以下で記述するようにして、調製できる。
【１３３６】
【化５５２】
2007536194.tif 000493
フェノール２９１．５は、ＣＨ２Ｃｌ２中にて、塩基としてイミダゾールを使用して、ＴＢＳ基で保護されて、２９１．６が生じる。脱メチル化は、チオラート求核試薬を使用して実行され、化合物２９１．７が産生される。種々の他の方法もまた、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｂｙ  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓで記述されているように、文献で入手できる。このホスホネートのトリフレートを使用する６−ＯＨのアルキル化は、Ｋ２ＣＯ３またはＴＥＡを使用してうまく進行し、２９１．８が得られる。最後に、ＴＢＳ基を除去するための脱保護すると、生成物２９１．９が得られる。
【１３３７】
（実施例２９２）
【１３３８】
【化５５３】
2007536194.tif 000494
本発明の代表的な化合物は、上で図示したように、調製できる。
【１３３９】
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジイソプロピルエステル）
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の７−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン１Ａ（５０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、Ｐａｎｋｉｅｗｉｃｚら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４５，７０３）、ブロモメチルホスホン酸ジイソプロピル（９３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびリチウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中で１Ｍ、０．５４ｍＬ）の混合物を、７０℃で、５時間加熱した。その反応を、１Ｎ  ＨＣｌでクエンチした。この混合物を５％塩化リチウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジイソプロピルエステル１Ｂ（２５ｍｇ、３２％）を得た；
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.25 (m, 12H), 1.79 (s, 3H), 2.05 (s,3H), 3.37 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.58 (d, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.97 (m, 2H),4.68 (m, 2H), 5.19 (s, 2H), 5.45 (t, J = 6.6 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H) ppm。
【１３４０】
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸および［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノイソプロピルエステル）
［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸ジイソプロピルエステル１Ｂ（２５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（０．１８ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液に、０℃で、臭化トリメチルシリル（０．１２６ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして４時間攪拌した。その反応を、０℃で、メタノールでクエンチし、得られた混合物を濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、溶媒を除去した後、オイル（１７ｍｇ、８３％）として、［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸１Ｃ；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.81 (s, 3H), 2.06 (s, 3H), 3.40 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.50 (d, 2H), 3.77(s, 3H), 3.97 (s, 2H), 5.20 (s, 2H), 5.47 (t, J = 6.6 Hz, 1H)およびオイル（２ｍｇ、７％）として、［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニルオキシメチル］−ホスホン酸モノイソプロピルエステル１Ｄを得た；1HNMR (300 MHz, CD3OD) δ 1.23 (d, 6H), 1.81 (s, 3H), 2.08 (s,3H), 3.40 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.50 (d, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.90 (s, 2H),4.50 (m, 1H), 5.20 (s, 2H), 5.47 (t, J = 6.6 Hz, 1H) ppm。
【１３４１】
（実施例２９３）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１３４２】
【化５５４】
2007536194.tif 000495
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸ジメチルエステル）
テトラメチルメチレンジホスホネート（１０２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、０．４４ｍＬ）のＴＨＦ溶液を加えた。３０分間攪拌した後、４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エナール２Ａ（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、Ｐａｎｋｉｅｗｉｃｚら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４５，７０３）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を加え、攪拌を、さらに１５分間継続した。その反応を、塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした。この混合物を酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させた後、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル（５０％〜１００％）／ヘキサンで溶出する）で精製して、オイルとして、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸ジメチルエステル２Ｂ（３０ｍｇ、７１％）を得た；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.80 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 3.45 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.88(d, 6H), 5.20 (s, 3H), 5.55 (m, 1H), 5.95 (m, 1H), 7.05 (m, 1H), 7.65 (s, 1H)ppm。
【１３４３】
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸）
［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸ジメチルエステル２Ｂ（２２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）および２，６−ルチジン（０．２２ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液に、０℃で、臭化トリメチルシリル（０．１８３ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして１時間攪拌した。その反応を、０℃で、メタノールでクエンチし、得られた混合物を濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、溶媒を除去した後、固形物（１３ｍｇ、６５％）として、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−１，３−ジエニル］−ホスホン酸２Ｃを得た；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.91 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 3.55 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.75 (s, 3H), 5.2(s, 2H), 5.6-5.8 (m, 2H), 6.9 (m, 1H) ppm。
【１３４４】
（実施例２９４）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１３４５】
【化５５５】
2007536194.tif 000496
（６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
重合体で支持したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．５ｇ）を、１時間にわたって、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に浸漬し、７−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン１Ａ（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を順次加え、その混合物を、室温で、１時間振盪した。さらに多くの四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、さらに１時間振盪した。この混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、オイル（５２ｍｇ、４２％）として、６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン３Ｂを得た；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.95 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 3.44 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.98(s, 2H), 5.21 (s, 2H), 5.68 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.71 (brs, 1H) ppm。
【１３４６】
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸ジエチルエステル）
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中で１．６Ｍ、１ｍＬ）を、−２０℃で、等しい体積のＴＨＦに加えた。次いで、メチルホスホン酸ジエチル（２２０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を滴下し、この溶液を３０分間攪拌した。−６０℃で冷却した後、その溶液を、カニューレを経由して、ヨウ化銅（Ｉ）（２７６ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）を含有するバイアルに移し、得られた混合物を、−３０℃で、１時間攪拌した。６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン３Ｂ（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加え、その混合物を、２時間にわたって、０℃まで温めた後、塩化アンモニウム飽和水溶液を加えた。この反応混合物を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出物を濃縮し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（４０％〜１００％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、オイル（２７ｍｇ、出発物質であるメチルホスホン酸ジエチルが混入している）として、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸ジエチルエステル３Ｃを得た；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.32 (m, 6H), 1.8-1.9 (m, 5H), 2.18 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 3.42 (d, J =7.2 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 4.15 (m, 4H), 5.21 (s, 2H), 5.24 (t, J = 7.2Hz, 1H), 7.65 (s, 1H) ppm。
【１３４７】
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸モノエチルエステル）
［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸ジエチルエステル３Ｃ（２７ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＬｉＯＨ（２００ｍｇ）、ＭｅＯＨ（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物を、７０℃で、４時間攪拌した。冷却した後、その反応溶液を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、ブラインと混合し、そして酢酸エチル／アセトニトリルで抽出した。この有機抽出物を濃縮し、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリルおよび０．１％ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液）で精製して、［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸モノエチルエステル３Ｄ（７ｍｇ、２８％）を得た；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.28 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.7-1.9 (m, 5H), 2.20 (s, 3H), 2.2-2.3 (m,2H), 3.41 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.02 (m, 2H), 5.2-5.3 (m,3H) ppm。
【１３４８】
【化５５６】
2007536194.tif 000497
（［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸）
｛５−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−ソベンゾフラン−５−イル］−３−メチル−ペンタ−３−エニル｝−ホスホン酸ジエチルエステル（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、ＴＭＳＢｒ（５０．５μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加え、続いて、２，６−ルチジン（４５．３μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を加えた。この反応は、ＬＣＭＳで判定したとき、１時間進行し、そのとき、完結した。その反応混合物をＭｅＯＨでクエンチし、そして乾燥状態まで濃縮した。その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製した。所望生成物を含有する画分を濃縮し、そして５分間にわたって、１０％ＴＦＡ／ＤＣＭで処理した。濃縮した後、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、固形物として、７ｍｇ（５０％）の［５−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−３−メチル−ペンタ−３−エニル］−ホスホン酸を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.66-1.78 (m, 5H), 2.10 (s, 3H), 2.16-2.22 (m, 2H), 3.34 (d, J = 7.2 Hz,2H), 3.72 (s, 3H), 5.16 (s, 2H), 5.20 (t, J = 7.2 Hz, 1H) ppm; 31P(121.4 MHz, CD3OD) δ 31.57 ppm; MS (m/z) 355 [M-H]-,357 [M+H]+.
（実施例２９５）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１３４９】
【化５５７】
2007536194.tif 000498
（２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
ミコフェノール酸メチルエステル４Ａ（１３８ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）冷却（−７８℃）溶液に、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（１．０Ｍ、０．９８ｍＬ）のＴＨＦ溶液を加えた。３０分間攪拌した後、１，４−ジブロモ−２−ブテン（９５０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．５ｍＬ）溶液を加え、そして攪拌を１０分間継続した。得られた混合物を−３０℃まで温め、この温度で、１６時間保存した。この反応を塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした。その混合物を酢酸エチルで抽出し、溶媒を蒸発させた後、残留物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル（０％〜４０％）／ヘキサンで溶出する）で精製して、オイルとして、２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル４Ｂ（１５０ｍｇ、７８％）を得た；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.75 (s, 3H), 2.0-2.4 (m, 8H), 2.62 (m, 1H), 3.37 (d, J = 6.6 Hz, 2H),3.58 (s, 3H), 3.76 (s, 3H), 3.88 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 5.1-5.3 (m, 3H),5.67 (brs, 2H), 7.67 (s, 1H) ppm。
【１３５０】
（２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル４Ｂ（１４０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および亜リン酸トリエチル（６００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）溶液を、還流状態で、２０時間攪拌した。その混合物を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（これは、酢酸エチル（６０％〜１００％）／ヘキサンで溶出する）にかけて、オイル（７０ｍｇ、４３％）として、２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル４Ｃを得た；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.27 (m, 6H), 1.79 (s, 3H), 2.0-2.7 (m,8H), 3.37 (d, J = 6.6 Hz), 3.52 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.08 (m, 4H),5.20 m, 3H), 5.45 (m, 2H) ppm。
【１３５１】
（２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
ＴＨＦ（６ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物中の２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル４Ｃ（３３ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（４４ｍｇ）の混合物を、室温で、６時間攪拌した。有機溶媒を除去し、その残留物を酢酸エチルと５％炭酸水素ナトリウム水溶液との間で分配した。その水層を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。この酢酸エチル抽出物を濃縮して、オイル（３０ｍｇ、１００％）として、２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸４Ｄを得た；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.27 (m, 6H), 1.79 (s, 3H), 2.0-2.7 (m,8H), 3.37 (d, J = 6.6 Hz), 3.75 (s, 3H), 4.08 (m, 4H), 5.19 (s, 2H),5.25 (m, 1H), 5.44 (m, 1H), 5.55 (m, 1H), 5.45 (m, 2H) ppm。
【１３５２】
（２−［４−（エトキシ−ヒドロキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
メタノール（３ｍＬ）および水（１ｍＬ）の混合物中の２−［４−（ジエトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル４Ｃ（２５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）および水酸化リチウム（２００ｍｇ）の混合物を、７０℃で、２時間攪拌した。有機溶媒を蒸発させ、その残留物を２Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そして酢酸エチル／アセトニトリルで抽出した。この有機抽出物を濃縮し、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリルおよび０．１％  ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液）で精製して、オイル（１５ｍｇ、８９％）として、２−［４−（エトキシ−ヒドロキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸４Ｅを得た；1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.25 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.81 (s, 3H), 2.1-2.6 (m, 8H), 3.40 (d, J= 6.6 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H), 3.97 (m, 2H), 5.1-5.3 (m, 3H), 5.67 (brs, 2H) ppm。
【１３５３】
【化５５８】
2007536194.tif 000499
（２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
Ｎ２雰囲気下にて、２−（４−ブロモ−ブタ−２−エニル）−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（４９０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリメチル（２．５ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）溶液を、１２０℃で、１時間加熱した。その反応物を室温まで冷却した。この反応混合物を、真空中で溶媒を除去することによりワークアップし、続いて、クロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサンを使用する）にかけて、オイルとして、４６０ｍｇ（８８％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.77 (s, 3H), 2.081- 2.31 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.52 (d, 1H, J= 22 Hz),2.54 (d, 1H, J= 22 Hz), 2.55- 2.63 (m, 1H), 3.36 (d, 2H, J= 7Hz), 3.57 (s, 3H), 3.72 (d, 6H, J= 11 Hz), 3.76 (s, 3H), 5.20 (s, 2H),5.20- 5.26 (m, 1H), 5.36- 5.56 (m, 2H), 7.69 (s, 1H) ppm; 31P (121.4MHz, CDCl3) δ 30.1 ppm; MS (m/z) 497.2 [M+H]+,519.2 [M+Na]+。
【１３５４】
【化５５９】
2007536194.tif 000500
（２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（４６０ｍｇ、０．９２７ｍｍｏｌ）を、１：１：２のＨ２Ｏ、ＭｅＯＨ、ＴＨＦ（８ｍＬ）の溶液中にて、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（７８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）とともに、周囲温度で、１２時間攪拌した。第二バッチのＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（４０ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、さらに１６時間攪拌し、その後、それ以上の進行は認められなかった。この反応を、ＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液を加えることにより、クエンチした。その有機層を真空中で除去し、その水層から生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、これを、５滴の２Ｎ  ＨＣｌを加えることにより、酸性化した。この生成物をクロマトグラフィーでさらに精製して、所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.79 (s, 3H), 2.08- 2.38 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.53 (d, 1H, J= 22 Hz),2.60 (d, 1H, J= 22 Hz), 2.57- 2.64 (m, 1H), 3.38 (d, 2H, J= 7Hz), 3.72 (d, 6H, J= 11 Hz) 3.76 (s, 3H), 5.20 (s, 2H), 5.27 (t, 1H, J=6 Hz), 5.36- 5.63 (m, 2H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3) δ30.5 ppm; MS (m/z) 481.2 [M-H]-。
【１３５５】
【化５６０】
2007536194.tif 000501
（２−［４−（２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸（２５ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に、２，６−ルチジン（６０μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＢｒ（６７μＬ、０．５２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応は、ＬＣＭＳで判定したとき、４５分間進行し、そのとき、完結した。その反応混合物を減圧下にて濃縮し、そしてＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）でクエンチした。その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−アセトニトリル、０．１％ＴＦＡの勾配で、Ｃ１８カラムを使用する）で精製して、固形物として、１４．２ｍｇ（６０％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.81 (s, 3H), 2.081- 2.31 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.45 (d, 1H, J= 22 Hz),2.47 (d, 1H, J= 22 Hz), 2.55- 2.63 (m, 1H), 3.38 (d, 2H, J= 7Hz), 3.77 (s, 3H), 5.25 (s, 2H), 5.20- 5.36 (m, 1H), 5.36- 5.56 (m, 2H) ppm; 31P(121.4 MHz, CD3OD) δ 25.4 ppm; MS (m/z) 453 [M-H]-。
【１３５６】
【化５６１】
2007536194.tif 000502
（２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸（１６０ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルエタノール（１６０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．００ｍＬ）溶液をトリフェニルホスフィン（３４５ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と共に攪拌した。この溶液に、０℃で、アジジカルボン酸ジエチル（２３０μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温まで温め、そして１６時間攪拌した。さらなるトリフェニルホスフィン（１８０ｍｇ、０．６９２ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルエタノール（１６０ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１１５μＬ、０．６６５ｍｍｏｌ）を追加し、この反応混合物を、室温で、さらに１日間攪拌した。真空中で溶媒を除去し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、この反応物をワークアップして、透明オイルとして、１９２ｍｇ（８５％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.03 (s, 9H), 0.05 (s, 9H), 0.93- 0.96 (m, 2H), 1.20- 1.29 (m, 2H), 1.78 (s,3H), 2.01- 2.32 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.51 (d, 1H, J= 22 Hz), 2.58 (d,1H, J= 22 Hz), 2.50- 2.60 (m, 1H), 3.37 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.72(d, 6H, J= 11 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.08 (見かけ上 t, 2H, J= 8 Hz), 4.30(見かけ上 t, 2H, J= 8 Hz), 5.12 (s, 2H), 5.15- 5.25 (m, 1H), 5.36- 5.63 (m,2H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3) δ 29.3 ppm; MS (m/z)705.3 [M+Na]+.。
【１３５７】
【化５６２】
2007536194.tif 000503
（２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
第三級ブチルアミン（２．８ｍＬ、２７ｍｍｏｌ）中の２−［４−（ジメトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（１８４ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）の混合物を、６０℃で、２４時間加熱した。その溶液を室温まで冷却し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（０〜３０％）を使用する）で精製して、透明オイルとして、７５ｍｇの生成物を得た。
【１３５８】
【化５６３】
2007536194.tif 000504
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（６７ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）およびＰｙＢＯＰ（２３４ｍｇ、０．４５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を、（Ｓ）−（−）−乳酸エチル（５３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１７４μＬ、１．００ｍｍｏｌ）と共に、周囲温度で、１時間攪拌し、そのとき、出発物質の完全な消費が認められた。塩化ナトリウム飽和水溶液および酢酸エチルを加えることにより、この反応物をワークアップした。その有機層を分離し、そして５％塩化リチウム水溶液で洗浄した。この有機層を真空中で乾燥し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２（０〜２０％）を使用する）で精製して、透明オイルとして、５７ｍｇ（７４％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.02 (s, 9H), 0.05 (s, 9H), 0.88- 0.94 (m, 2H), 1.20- 1.30 (m, 2H), 1.29 (t,3H, J= 7 Hz), 1.45 (d, 3H, J= 7 Hz), 1.78 (s, 3H), 2.01- 2.31 (m,4H), 2.17 (s, 3H), 2.50- 2.58 (m, 1H), 2.65 (d, 1H, J= 22 Hz), 2.67 (d,1H, J= 22 Hz), 3.39 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.69 および 3.77 (d, 3H, J=11 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.07 (見かけ上 t, 2H, J= 7 Hz), 4.20 (dq, 2H, J=3, 7 Hz), 4.29 (見かけ上 t, 2H, J= 9 Hz), 4.85- 4.99 (m, 1H), 5.12 (s, 2H),5.19 (br t, 1H, J= 6 Hz), 5.33- 5.61 (m, 2H) ppm; 31P (121.4MHz, CDCl3) δ 28.9, 29.9 ppm; MS (m/z) 791.4 [M+Na]+。
【１３５９】
【化５６４】
2007536194.tif 000505
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（１４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を、ＴＢＡＦの１Ｍ  ＴＨＦ（５５μＬ、０．０５５ｍｍｏｌ）溶液と共に、１時間攪拌した。その反応混合物を濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をブラインて洗浄し、そして乾燥した。その生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＨ−ＥｔＯＡｃ（０〜１０％））で精製した。この生成物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、その化合物を１３ｍｍ  Ａｃｒｏｄｉｓｃ注射器フィルター（これは、０．４５μｍのナイロン膜を備えている）に通すことにより、さらに精製して、８ｍｇ（７７％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.92 (t, 3H, J= 7 Hz), 1.30 (d, 3H, J= 8 Hz), 1.79 (s, 3H), 2.10-2.39 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.53 (d, 1H, J= 8 Hz), 2.65 (d, 1H, J=22 Hz), 2.68 (d, 1H, J= 22 Hz), 3.38 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.70 および3.74 (d, 3H, J= 11 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.07 (m, 2H), 4.96 (dq, 1H, J=7 Hz), 5.20 (s, 2H), 5.27 (br t, 1H, J= 7 Hz), 5.33- 5.55 (m, 2H), 7.51-7.56 (m, 1H), 7.68- 7.74 (m, 1H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3)δ 29.0, 30.1 ppm; MS (m/z) 569.2 [M+H] +, 591.3 [M+Na]+。
【１３６０】
【化５６５】
2007536194.tif 000506
（２−｛４−［（１−カルボキシ−エトキシ）−ヒドロキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エトキシ）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニルエチルエステル（１２ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の第三級ブチルアミン（１ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）溶液を、６５℃で、１６時間加熱した。この溶液を室温まで冷却し、そして濃縮して、オイルとして、粗生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.03 (s, 9H), 0.04 (s, 9H), 0.86- 0.98 (m, 2H), 1.22- 1.33 (m, 2H), 1.50 (d,3H, J= 7 Hz), 1.78 (s, 3H), 2.05- 2.30 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 2.48- 2.63(m, 3H), 3.40 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.08 (見かけ上 t, 2H, J=9 Hz), 4.25- 4.33 (m, 2H), 4.75- 4.84 (m, 1H), 5.13 (s, 2H), 5.15- 5.23 (m,1H), 5.33- 5.55 (m, 2H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3) δ28.9 ppm; MS (m/z) 725.3 [M-H]-。
【１３６１】
【化５６６】
2007536194.tif 000507
（２−｛４−［（１−カルボキシ−エトキシ）−ヒドロキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
粗２−｛４−［（１−カルボキシ−エトキシ）−ヒドロキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（ＡＣ−２１０１−５９）およびフッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ（１Ｍ、５４μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）溶液を、ＴＨＦ（１ｍＬ）と共に、周囲温度で、２時間攪拌し、そのとき、ＴＨＦ中のさらに多くのフッ化テトラブチルアンモニウム（５４μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物をさらに１６時間攪拌し、その時点までに、この反応は完結した。この反応混合物を真空中で濃縮し、その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製して、透明オイルとして、生成物（８．０ｍｇ）を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.51 (d, 3H, J= 7 Hz), 1.79 (s, 3H), 2.05- 2.40 (m, 4H), 2.11 (s, 3H),2.49- 2.71 (m, 3H), 3.38 (d, 2H, J= 6 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.85 (br s,1H), 5.20 (s, 2H), 5.21- 5.30 (m, 1H), 5.33- 5.63 (m, 2H) ppm; 31P(121.4 MHz, CDCl3) δ 27.7 ppm; MS (m/z) 525.2 [M-H]-。
【１３６２】
【化５６７】
2007536194.tif 000508
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エチルアミン）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル）
２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（６２．４ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）溶液を、Ｌ−アラニンエチルエステル塩酸塩（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２６μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）と共に、周囲温度で、１時間攪拌し、そのとき、出発物質の完全な消費が認められた。その反応溶液が濁るまで水を加えることにより、この反応物をワークアップした。その混合物が再度透明になるまで、ＤＭＦを滴下した。この反応混合物をＡｃｒｏｄｉｓｃ（０．４５μｍのナイロン膜を備えた１３ｍｍの注射器フィルター）で濾過し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用し、水およびアセトニトリルで溶出する）で精製した。その生成物を含有する画分を共にプールし、そして真空中で濃縮して、このアセトニトリルを除去した。残留している溶液を塩化ナトリウムで飽和し、そしてＥｔＯＡｃおよびアセトニトリルで抽出して、７．２ｍｇの生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.03 (s, 9H), 0.05 (s, 9H), 0.923 (見かけ上 t, 2H, J= 8 Hz), 1.18- 1.31 (m,5H), 1.41 (t, 3H, J= 7 Hz), 1.78 (s, 3H), 2.03- 2.36 (m, 4H), 2.18 (s,3H), 2.43- 2.63 (m, 3H), 3.10- 3.30 (m, 1H), 3.40 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.62おおよび 3.65 (d, 3H, J= 11 Hz), 3.76 (s, 3H), 4.03-4.12 (m, 2H), 4.20 (dq,2H, J= 2, 7 Hz), 4.29 (見かけ上 t, 2H, J= 8 Hz), 5.12 (s, 2H), 5.18-5.28 (m, 1H), 5.33- 5.67 (m, 2H) ppm; 31P (121.4 MHz, CDCl3)δ 30.4, 31.2 ppm; MS (m/z) 790.4 [M+Na]+。
【１３６３】
【化５６８】
2007536194.tif 000509
（２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エチルアミン）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−｛４−［（１−エトキシカルボニル−エチルアミン）−メトキシ−ホスホリル］−ブタ−２−エニル｝−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニル−エチルエステル（７．２ｍｇ、９．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、室温で、ＴＢＡＦ（４０μＬ、１Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。その反応混合物を２０分間攪拌し、そのとき、ＬＣＭＳで判定すると、出発物質は、所望生成物に変換されていた。この反応混合物を真空中で乾燥し、そしてＤＭＦに再溶解した。その生成物をＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。所望生成物を含有する画分をプールし、そしてＤｏｗｅｘ  ５０ＷＸ８−４００（これは、４．５ｃｍ×２ｃｍのカラムに充填した）でさらに精製して、Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ（１：１）のナトリウム塩を溶出し、３．２ｍｇの所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ1.26 (dd, 3H, J= 4, 7 Hz), 1.37 (t, 3H, J= 8 Hz), 1.80 (s, 3H),2.00- 2.22 (m, 4H), 2.10 (s, 3H), 2.25- 2.60 (m, 3H), 3.37 (d, 2H, J= 7Hz), 3.60 および 3.65 (d, 3H, J= 11 Hz), 3.74 (s, 3H), 3.83- 3.96 (m, 1H),4.18 (q, 2H, J= 8 Hz), 5.15 (s, 2H), 5.25- 5.42 (m, 2H), 5.55- 5.69 (m,1H) ppm; 31P (121.4 MHz, CD3OD) δ 33.8, 34.2 ppm; MS (m/z)568.2 [M+H]+, 590.3 [M+Na]+。
【１３６４】
【化５６９】
2007536194.tif 000510
（６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸）
２−［４−（ヒドロキシ−メトキシ−ホスホリル）−ブタ−２−エニル］−６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸２−トリメチルシラニルエチルエステル（１１ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、室温で、ＴＢＡＦ（５０μＬ、１Ｍ  ＴＨＦ溶液）を加えた。この溶液を１６時間攪拌し、そして濃縮した。この溶液を減圧下にて乾燥し、そしてＤＭＦ（０．８ｍＬ）および水（０．２５ｍＬ）に再懸濁した。この溶液をＡｃｒｏｄｉｓｃ（０．４５μｍのナイロン膜を備えた１３ｍｍの注射器フィルター）で濾過し、そしてＲＰ  ＨＰＬＣ（これは、Ｈ２Ｏ、０．１％ＴＦＡ−ＣＨ３ＣＮ、０．１％ＴＦＡの溶離液と共に、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉ  ５μ  Ｈｙｄｒｏ  ＲＰ  ８０Ａカラム（５０×２１．２ｍｍ）を使用する）で精製した。このカラムから得た生成物をイオン交換クロマトグラフィー（ナトリウム塩形状のＤｏｗｅｘ  ５０ＷＸ８−４００）（これは、２×４．５ｃｍカラムを使用し、Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ（１：１）で溶出する）にかけて、オイルとして、７．５ｍｇの所望生成物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.80(s, 3H), 2.01- 2.29 (m, 5H), 2.11 (s, 3H), 2.35 (d, 2H, J= 22 Hz), 3.38(d, 2H, J= 7 Hz), 3.53 (d, 3H, J= 11 Hz), 3.75 (s, 3H), 5.19 (s,2H), 5.26 (t, 1H, J= 6 Hz), 5.43- 5.54 (m, 2H) ppm; 31P(121.4 MHz, CDCl3) δ 23.5 ppm; MS (m/z) 469.2 [M+H]+,491.3 [M+Na]+。
【１３６５】
【化５７０】
2007536194.tif 000511
（６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル）
６−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（２２２ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２６０ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（１７３ｍｇ、０．９９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、０℃で、２−トリメチルシリルエタノール（１４２μＬ、０．９９６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を加えた。得られた黄色溶液を室温まで温め、そして一晩攪拌した。その反応物を乾燥状態まで濃縮し、そしてエーテルおよびヘキサンを加えた。濾過によりトリフェニルホスフィンオキシドを除去し、その濾液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、無色オイルとして、２４８ｍｇの所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.03 (s, 9H), 1.18- 1.30 (m, 2H), 1.81 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.25- 2.33 (m,2H), 2.37- 2.45 (m, 2H), 3.42 (d, 2H, J= 7 Hz), 3.62 (s, 3H), 3.77 (s,3H), 4.25- 4.35 (m, 2H), 5.13 (s, 2H), 5.12- 5.22 (m, 1H) ppm.
【１３６６】
【化５７１】
2007536194.tif 000512
（［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド）
６−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−４−メチル−ヘキサ−４−エン酸メチルエステル（６１８ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）およびピリジン（５０μＬ、０．６１８ｍｍｏｌ）溶液を、Ｓｍｉｔｈ，Ｄ．Ｂ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，６，２２３６の手順に従って、ドライアイス／アセトン浴を使用して、−７０℃まで冷却した。その反応物が青色に着色するまで（１５分間）、気体分散チューブを経由して、この反応物にオゾン流れを泡立たせた。このオゾンラインを窒素流れで置き換え、泡立ちをさらに１５分間継続し、その時点までに、この青色は消失した。この溶液に、−７０℃で、チオ尿素（７５．７ｍｇ、０．９９４ｍｍｏｌ）を一度に加え、この冷却浴を取り除いた。その反応物を室温まで温め、そして１５時間攪拌した。この反応物を濾過によりワークアップして、固形チオ尿素Ｓ−ジオキシドを除去し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と水との間で分配した。その有機層を除去した。その水層をＣＨ２Ｃｌ２でもう１回洗浄し、そして有機抽出物を合わせた。この有機層を１Ｎ  ＨＣｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。これらの有機抽出物を真空中で乾燥し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、白色固形物として、３５７ｍｇ（７５％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ-0.01 (s, 9H), 1.05- 1.15 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 3.69 (s, 3H), 3.78 (d, 2H, J=1 Hz), 4.27- 4.39 (m, 2H), 5.11 (s, 2H), 9.72 (d, 1H, J= 1 Hz) ppm.
【１３６７】
【化５７２】
2007536194.tif 000513
（４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール）
［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を、トルエン（２ｍＬ）中にて、１００℃で、２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−プロピオンアルデヒド（７２．９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）と共に、一晩加熱した。２−（トリフェニル−ホスファニリデン）−プロピオンアルデヒド（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の第二部分を加え、その反応混合物を、さらに１日加熱した。濃縮した後、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、淡黄色オイルとして、５４ｍｇ（８３％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.00 (s, 9H), 1.10- 1.21 (m, 2H), 1.87 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 3.67- 3.76 (m,2H), 3.74 (s, 3H), 4.27- 4.39 (m, 2H), 5.11 (s, 2H), 6.40- 6.48 (m, 1H), 9.2(s, 1H) ppm.
【１３６８】
【化５７３】
2007536194.tif 000514
（６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
４−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−２−メチル−ブタ−２−エナール（１０３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を０℃まで冷却した。ＣｅＣｌ３の溶液（０．６８ｍＬ、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ、９：１）を加え、続いて、ＬｉＢＨ４（０．１４ｍＬ、２Ｍ  ＴＨＦ溶液０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を取り除き、その反応混合物を室温まで温めた。この反応混合物をさらに４０分間攪拌すると、ＴＬＣにより、出発物質のアルデヒドが完全に消費されたことが明らかとなった。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（０．５ｍＬ）を加えることにより、この反応物をワークアップし、その生成物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液およびブラインで洗浄した。この有機層を減圧下にて濃縮し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、透明液体として、１００ｍｇ（９７％）の生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.00 (s, 9H), 1.20 (dd, 2H, J= 7, 8 Hz), 1.81 (s, 3H), 2.13 (s, 3H),3.38- 3.50 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.95 (s, 2H), 4.27 (dd, 2H, J= 7, 8Hz), 5.08 (s, 2H), 5.17- 5.44 (m, 1H) ppm.
【１３６９】
【化５７４】
2007536194.tif 000515
（６−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−アセトアルデヒド（９７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ＴＨＦ中の２Ｍ  ＬｉＢＨ４のアリコート（１５０μＬ、０．３００ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、１時間攪拌し、そのとき、ＴＬＣにより、出発物質の完全な消費が認められた。１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加えることより、この反応混合物をワークアップし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を真空中で乾燥し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、この生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.00 (s, 9H), 1.20 (dd, 2H, J=7, 9 Hz), 2.07 (br s, 1H), 2.14 (s, 3H),2.97 (t, 2H, J= 6 Hz), 3.76 (t, 2H, J= 6 Hz), 3.77 (s, 3H), 4.32(dd, 2H, J= 7, 8 Hz), 5.08 (s, 2H) ppm.
【１３７０】
【化５７５】
2007536194.tif 000516
（｛２−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−エトキシメチル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル）
６−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メトキシ−４−メチル−７−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（７９ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の混合物を、ブロモメチルホスホン酸ジイソプロピルエステル（１２０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）と共に、リチウムｔ−ブトキシド（２２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の存在下にて、ＤＭＦ（２ｍＬ）中で、７０℃で、一晩加熱した。その反応混合物をＲＰ  ＨＰＬＣ（アセトニトリルおよび０．１％  ＣＦ３ＣＯＯＨ水溶液）で精製して、所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ0.00 (s, 9H), 1.13- 1.25 (m, 2H), 1.26 (t, 12H, J= 6 Hz), 2.12 (s, 3H),2.98 (t, 2H, J= 7 Hz), 3.60- 3.73 (m, 4H), 3.77 (s, 3H), 4.05- 4.16 (m,2H), 4.62- 4.74 (m, 2H), 5.07 (s, 2H) ppm; MS (m/z) 539 [M+Na]+.
（実施例２９６）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１３７１】
【化５７６】
2007536194.tif 000517
（［２−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−エトキシメチル］−ホスホン酸）
｛２−［６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−４−（２−トリメチルシラニル−エトキシ）−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル］−エトキシメチル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル（７．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）および２，６−ルチジン（２５μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）溶液に、室温で、臭化トリメチルシリル（２７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を加えた。この反応は、１８時間進行し、そのとき、ＬＣＭＳにより、この反応が完結したことが明らかとなった。その反応物は、ＭｅＯＨを加えることによりクエンチし、そして濃縮した。その残留物をＲＰ−ＨＰＬＣ（これは、Ｃ１８カラムを使用する）で精製した。集めた生成物を１０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２溶液に溶解して、完全な脱保護を確認した。その反応混合物を凍結乾燥して、所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CD3OD) δ2.12 (s, 3H), 2.98 (t, 2H, J= 7 Hz), 3.66- 3.76 (m, 4H), 3.78 (s, 3H),5.21 (s, 2H) ppm; MS (m/z) 331 [M-H]-.
【１３７２】
【化５７７】
2007536194.tif 000518
（実施例２９７）
本発明の代表的な化合物は、以下で図示するように、調製できる。
【１３７３】
【化５７８】
2007536194.tif 000519
（６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン）
重合体で支持したトリフェニルホスフィン（３ｍｍｏｌ／ｇ、０．５ｇ）を、１時間にわたって、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に浸漬し、７−ヒドロキシ−６−（４−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（１００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）および四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を順次加え、その混合物を、室温で、１時間振盪した。さらに多くの四臭化炭素（１４３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、さらに１時間振盪した。この混合物を濾過し、その濾液を濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（０％〜６０％酢酸エチル／ヘキサン）にかけて、オイル（５２ｍｇ、４２％）として、６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オンを得た；1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.95 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 3.44 (d, J = 7.2, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.98(s, 2H), 5.21 (s, 2H), 5.68 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.71 (brs, 1H) ppm.
【１３７４】
【化５７９】
2007536194.tif 000520
（［４−（４−ヒドロキシ−６−メトキシ−７−メチル−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−２−メチル−ブタ−２−エニル］−ホスホン酸ジメチルエステル）
６−（４−ブロモ−３−メチル−ブタ−２−エニル）−７−ヒドロキシ−５−メトキシ−４−メチル−３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン（３３ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の亜リン酸トリメチル（１．０ｍＬ、８．５ｍｍｏｌ）溶液を、１時間にわたって、１００℃まで加熱すると、ＬＣＭＳにより、反応が完結したことが明らかとなった。減圧下にて過剰の試薬を除去することにより、この反応物をワークアップし、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（２０〜１００％）を使用する）で精製して、２０ｍｇ（６０％）の所望生成物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ1.90 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 2.48 (d, 2H, J= 22 Hz), 3.38 (t, 2H, J=6 Hz), 3.64 (d, 6H, J= 11 Hz), 3.72 (s, 3H), 5.14 (s, 2H),5.33 (q, 1H, J=6 Hz), 7.65 (br s, 1H) ppm; MS (m/z) 371 [M+H]+㰮牢ਾ†볯龮雦设볯馼볯覼戼㹲 겜駧躘臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣膀믤许臣뎛ꓧ馁苣袂臣ꮁ胣뾪ꏨꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㔰ㄲ⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ볯銈菣릂菣뎃藩覼戼㹲 뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ볯銈菣릂菣뎃藩뢂菣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯颼뷯螽胣邼볯邼볯馼뷯趽뷯貽볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯趽볯覼뫦늶臣膀볯莄臣膀볯궼볯ꊼ뷯袼볯鎼볎볯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯貼볯銈菣膃苣뎃볯颼볯캕겼胣邼볯鞼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鶁臣趏뿥뚺뛦銂껥ꦸ臣ꞁ룦膂胣鶁臣ꚁ볯芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣ꢁ臣膀볯ꎼ볯뎼臣袂苣膀臣꺁迥鲿臣貮뗧鞁臣鎁臣貁ꫨ膂苣貂臣芀臣꺁迥鲿觧銂볯莄臣ꞁ蛥뒍臣膀臣鞁臣궼뷯꾼볯銂諥袁苣鎁臣ꮁ苣誂胣꾂苣뎃菣鞁臣芀臣꺁迥鲿럦袐觧銂룦Ꞝ룤ꮁ臣莿룧鞁胣鶁臣议闧ꦉ苣늼볯₰ꢼ볯겼볯袼臣貂臣膀볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵꾼裢ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯閼胣邼볯覼臣뺋藩ꞁ胣銼볯蚈雩ꮁ苣龁臣ꚁ胣ꎼ볯颼苣ꦃ菣銂뷤ꢔ臣讂볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣醼볯躼볯趽뷯袼볯鎼볯覼臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏 듎⸱㔹⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔱⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㠴⠠Ɽ㈠ⱈ䨠‽㈲䠠⥺‬⸳㐴⠠ⱴ㈠ⱈ䨠㘽䠠⥺‬⸳㤷⠠ⱳ㌠⥈‬⸵㐲⠠ⱳ㈠⥈㔬㌮‸焨‬䠱‬㵊㜠䠠⥺‬⸶㜸⠠牢猠‬䠱瀩浰※卍⠠⽭⥺㌠ㄴ嬠ⵍ嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ⴾ⼼畳㹰㰮牢ਾ†볯龮雦设볯馼볯覼戼㹲 겜駧躘臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣膀믤许臣뎛ꓧ馁苣袂臣ꮁ胣뾪ꏨꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㔰㈲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈菣릂菣뎃藩ꊃ菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣誁苣뎁볯钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂菣뎃苣閃菣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣ꪂ苣랂菣膃菣붼裢鮃苣鮃菣뢅苣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣覼戼㹲 뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈菣릂菣뎃藩袼볯馼뷯螽胣邼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣꒼볯ꚼ볯邼볯钼뷯겼볯誁苣뎁菣Ꞃ菣벃菣袼볯銼뷯螽胣邼볯隼볯趽뷯辽뷯覼뫦늶臣膀볯莄臣膀볯궼볯袼볯躼볯趽볯覼룤꺁苣랂苣궃菣궂苣ꮃ苣ꮃ菣뢂苣龃菣袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯궼볯낼볯颼뷯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯銂苣ꎁ臣誂臣ꂊ臣龁胣鶁臣趏뿥ꦉ苣꒮룦뺁臣ꦸ苣膀臣鞁臣醼볯芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ胣醼볯邼蓢뺁臣ꂊ蛧鞁臣芀껥ꦸ臣ꞁ蛥뒍臣龁뻥膀臣꺁럦袐觧銂뿦躁臣膀臣鞁臣醼볯₮꺼뷯꾼볯뒰뫦늶臣붊蟥鞁臣芀臣꺁냦꒱苣醼볯₮ꢼ볯貽냦뚺뛦ꞁ藩Ꞁ賥鞁胣鶁臣ꚁ볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁胣鶁臣覜ꧦ꒱苣꺼뷯㲁畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵뎼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꞁ매ꖇ臣膀臣鞁臣뺹蟧뚊藦뺁臣莿룧鞁臣芀臣꺁껦馕觧銂볯낼†볯낼볯ꎼ臣뺲ꏨ鞁臣膀럦蒻觨몛뷥ꦉ臣鞁臣膀볯颼볯閼뷯螽臣뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈菣릂菣뎃藩ꊃ菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣誁苣뎁臣龁胣ꆷ믩늉鯥ꊽ觧ꢁ臣ꚁ胣钼볯醼뷯螽臣뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈菣릂菣뎃藩뢂菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醰臣蒁雦꺁铧邈觧覼苣鞾臣芀룤膦铧邈觧骼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰‾㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄츠ㆴ㠮′猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‶猨‬䠳Ⱙ㌠㐮‶搨‬䠲‬㵊㜠䠠⥺‬⸳〷⠠Ɽ㈠ⱈ䨠㠽䠠⁺Ⱙ㌠㜮‷猨‬䠳Ⱙ㌠㤮‶猨‬䠲Ⱙ㔠㈮‵猨‬䠲Ⱙ㔠㔮′琨‬䠱‬㵊㠠䠠⥺㜬ㄮⴰ㜠㈮‱洨‬䠳Ⱙ㜠㌮‰琨‬䠲‬㵊㠠䠠⥺瀠浰※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰱猯灵倾⠠㈱⸱䴴穈‬䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏 듎ㄠ⸷″灰㭭䴠⁓洨稯 㐴⸹‰䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ㐠ㄷ㈮䵛丫嵡猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‮냥ꪁ臣릖臣龔裦ꦉ›猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㌨〰䴠穈‬䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏 듎⸱㈸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲㔱⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㜴⠠Ɽ㈠ⱈ䨠‽‷穈Ⱙ㌠㜮‷猨‬䠳Ⱙ㌠㤮ⴸ⸴㘰⠠Ɑ㐠⥈‬⸵㔲⠠ⱳ㈠⥈‬⸵〵‭⸵ㄶ⠠Ɑㄠ⥈‬⸷〱‭⸷㔲⠠Ɑ㘠⥈‬⸷〳‭⸷ㄴ洨‬䠴 灰㭭㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄳ⼼畳㹰⁐ㄨㄲ㐮䴠穈‬䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏 듎ㄠ⸶″灰㭭䴠⁓洨稯㔩㔲㈮嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‬㐵⸷′䵛丫嵡猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰㰮牢ਾ†볯龮雦设볯邼볯覼戼㹲 겜駧躘臣ꎻꇨ蒚臣隌郥ꦉ臣膀믤许臣뎛ꓧ馁苣袂臣ꮁ胣뾪ꏨꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥閼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㔰㌲⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯銼裢鮽볯钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂菣뎃苣閃菣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣ꪂ苣랂菣膃菣붼裢閃苣躃苣랂裢鮃苣閃苣躃苣ꮃ苣궂苣鶽裢鞃菣钃苣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯㲉牢ਾ†볯钼裢袼볯銈菣覃菣궂苣銈볯銈菣袃苣랂裢鞼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼裢ꪂ苣붂裢醼볯鎼裢뢂菣覃菣銈苣붂菣뎃苣閃菣뎃裢閼裢ꒂ菣覼裢銼裢ꆃ菣ꮃ裢隃苣銈볯銈苣讃菣ꪂ苣랂菣膃菣붼裢鮃苣鮃菣뢅菣躃菣Ꞃ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣袼볯覼裢袼裢覼裢뎹藩ꢂ菣ꮃ볯钼볯캗겼胣邼볯钼볯邼뷯趽뷯貽볯꺁菣ꪃ苣뎃볯邼볯閼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣낼뷯ꊼ볯낼볯鎼볯趽뷯膀볯躼볯隼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣龁胣鎁臣뚺뛦銂胣꒮룦ꞁ胣醼駦鎖铦貋臣膀臣꺁臣趁胣낼뷯ꊼ볯낼臣붿諥ꢃ裥袼볯醼뷯螽胣邼볯邼볯邼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀臣꺁뫦늶苣閁苣ꮁ볯芙雩ꪔ详鞁胣鶁臣ꚁ뿦꺸臣龁胣鶁臣议闧ꦉ苣ꢼ볯겼볯ꞁ닧붣臣ꚁ胣辀飦ꪂ苣ꮃ臣鞁臣膀볯躼볯趽뷯꺁触鮜铧邈觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄츠ㆴ㈮′臣袂臣₳⸱㔲⠠ⱴ㌠ⱈ䨠‽‷穈Ⱙㄠ㐮′臣袂臣₳⸱〵⠠Ɽ㌠ⱈ䨠‽‷穈Ⱙ⸱㈸誁苣뎁ㄠ㠮″猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‶猨‬䠳Ⱙ㌠㐮‷搨‬䠲‬㵊㜠䠠⥺‬⸳㠷⠠ⱳ䠳Ⱙ㌠㠮‹搨‬䠱‬㵊㠠䠠⥺‬⸳㌹‭⸴㈰⠠Ɑ㌠⥈‬⸴〱‭⸴㈲⠠Ɑ㈠⥈㐬㤮ⴴ㔠〮‸洨‬䠱Ⱙ㔠㈮‵猨‬䠲Ⱙ㔠㔮ⴰ⸵〶⠠Ɑㄠ⥈‬⸷㔱‭⸷㜲⠠Ɑ㌠⥈‬⸷㌳㜭㐮‱洨‬䠲 灰㭭㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢ㄳ⼼畳㹰⁐ㄨㄲ㐮䴠穈‬䑃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢䑏 듎ㄠ⸸ⰹ㈠⸰″灰⡭菣뎃臣誁臣讂苣ꊂ苣蚃菣ꪂ菣벃㬩䴠⁓洨稯 㐵⸹′䵛䠫㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵ⰾ㔠ㄷ㌮嬠⭍慎㱝畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰫猯灵⸾戼㹲 袼껥붖뻤鎼볯醼볯㲉牢ਾ†鳦몙飦꺁믤ꢡ髧ꪁ賥袐觧꾁胣ꖻ룤ꞁ鯥몤臣讂苣蚁臣膀ꫨ붣臣趁苣芀㰊䥄㹖胣醼볯鞼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢〰㔷㘳㤱⸴楴≦㈾〰㔷㘳㤱⸴楴쉦゠〰㈵㰴愯㰾䐯噉ਾ 袼볯銈뷯뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣궂苣銈菣릂菣ꎂ菣ꒂ菣ꊂ菣躃뷯銈菣궃菣ꪂ菣뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣覼戼㹲 뮼볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢隼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣銈볯銈苣궂苣銈볯貼볯銈苣銃菣궃裢ꒂ苣馃菣뺂菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈菣뾂裢銼裢ꢂ菣ꮃ苣궂苣ꆃ菣ꮃ볯銈菣릂菣뎃藩ꊃ菣閃苣讃菣ꢂ苣蚃菣袼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯閼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯銈苣ꦃ菣뎃苣膃菣ꢂ苣蚃菣ꦡ藩ꦡ볯隼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯趽뷯貽볯꺁菣ꪃ苣뎃볯醼볯邼뷯겼볯뚺뛦ꮁ胣낼뷯ꊼ볯낼볯鞼볯趽뷯膀볯躼볯钼뷯趽뷯貽볯銂諥袁臣芀룤ꦙ铦貋臣龁뻥膀臣꺁럦袐觧銂뿦꺸臣膀臣꺁껦馕觧銂볯낼†볯낼볯ꎼ볯鎁苣꾁胣ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯膀볯躼볯薼볯ꚼ볯銈苣뮂菣讃菣ꪃ菣膀볯躼볯薼볯ꚼ볯꺁该超臣膀볯醼볯ꮂ菣ꂃ苣뾽铧馁苣覼臣뺲ꏨ鞁臣膀蓧늉苣ꮃ臣鞁臣膀볯躼볯趽뷯꺁铧邈觧銂뻥龁胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾丠前⠠〳‰䡍ⱺ䌠㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄츠ㆴㄮⴷ⸱″洨‬䠶Ⱙㄠ㠮ㄭ㤮⠠Ɑ㌠⥈‬⸲㘱⠠ⱳ㌠⥈‬⸳㜱⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㜴⠠Ɽ㈠⥈㌬㜮ⴲ⸳‸洨‬䠵Ⱙ㌠㤮ⴲ⸴′洨‬䠴Ⱙ㔠㈮‵猨‬䠲Ⱙ㔠㔮‴洨‬䠱Ⱙ㜠ㄮ‸洨‬䠳Ⱙ⸷㌳⠠Ɑ㈠⥈瀠浰※猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾㰱猯灵倾⠠㈱⸱‴䡍ⱺ䌠㱄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵伾⥄츠₴㐲ㄮ‬㔲〮瀠浰ꪃ菣ꮁ臣醁苣뢂苣릂菣것苣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ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㘰㤹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰〰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㄰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㈰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㌰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㐰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㔰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㘰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㜰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㠰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯隼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩㸢〲㜰㌵ㄶ㐹琮晩ꃂ〰㜰〱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†볯ꢡ볯邼볯覼戼㹲ㄊ䈮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹂㈲⸸㈲㬸ㄠ䈮㈮㠲㈮㤲※⸱⹂㈲⸸㌲㬰ㄠ䈮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹂㈲⸸㌲㬶ㄠ䈮㈮㠲㈮㜳ㄻ䈮㈮㠲㈮㠳※⸱⹂㈲⸸㌲㬹ㄠ䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹂㈲⸸㔱㬷ㄠ䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹂㈲⸸㘱㬹⸱⹂㈲⸸㜱㬲ㄠ䈮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹂㈲⸸㐲㬰ㄠ䈮㈮㠲㈮㐴※⸱⹂㈲⸹㈲㬸ㄠ䈮㈮㤲㈮㤲ㄻ䈮㈮㤲㈮〳※⸱⹂㈲⸹㌲㬱ㄠ䈮㈮㤲㈮㘳※⸱⹂㈲⸹㌲㬷ㄠ䈮㈮㤲㈮㠳※⸱⹂㈲⸹㌲㬹⸱⹂㈲⸹㔱㬴ㄠ䈮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹂㈲⸹㘱㬶ㄠ䈮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹂㈲⸹㜱㬲ㄠ䈮㈮㤲ㄮ㔷ㄻ䈮㈮㤲㈮〴※⸱⹂㈲⸹㐲㬴ㄠ䈮㈮〳㈮㠲※⸱⹂㌲⸰㈲㬹ㄠ䈮㈮〳㈮〳※⸱⹂㌲⸰㌲㬱⸱⹂㌲⸰㌲㬶ㄠ䈮㈮〳㈮㜳※⸱⹂㌲⸰㌲㬸ㄠ䈮㈮〳㈮㤳※⸱⹂㌲⸰㔱㬴ㄠ䈮㈮〳ㄮ㜵ㄻ䈮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹂㌲⸰㘱㬹ㄠ䈮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹂㌲⸰㜱㬵ㄠ䈮㈮〳㈮〴※⸱⹂㌲⸰㐲㬴⸱⹂㌲⸱㈲㬸ㄠ䈮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹂㌲⸱㌲㬰ㄠ䈮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹂㌲⸱㌲㬶ㄠ䈮㈮ㄳ㈮㜳ㄻ䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹂㌲⸱㌲㬹ㄠ䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹂㌲⸱㔱㬷ㄠ䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹂㌲⸱㘱㬹⸱⹂㌲⸱㜱㬲ㄠ䈮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹂㌲⸱㐲㬰ㄠ䈮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹂㌲⸶㈲㬸ㄠ䈮㈮㘳㈮㤲ㄻ䈮㈮㘳㈮〳※⸱⹂㌲⸶㌲㬱ㄠ䈮㈮㘳㈮㘳※⸱⹂㌲⸶㌲㬷ㄠ䈮㈮㘳㈮㠳※⸱⹂㌲⸶㌲㬹⸱⹂㌲⸶㔱㬴ㄠ䈮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹂㌲⸶㘱㬶ㄠ䈮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹂㌲⸶㜱㬲ㄠ䈮㈮㘳ㄮ㔷ㄻ䈮㈮㘳㈮〴※⸱⹂㌲⸶㐲㬴ㄠ䈮㈮㜳㈮㠲※⸱⹂㌲⸷㈲㬹ㄠ䈮㈮㜳㈮〳※⸱⹂㌲⸷㌲㬱⸱⹂㌲⸷㌲㬶ㄠ䈮㈮㜳㈮㜳※⸱⹂㌲⸷㌲㬸ㄠ䈮㈮㜳㈮㤳※⸱⹂㌲⸷㔱㬴ㄠ䈮㈮㜳ㄮ㜵ㄻ䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹂㌲⸷㘱㬹ㄠ䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹂㌲⸷㜱㬵ㄠ䈮㈮㜳㈮〴※⸱⹂㌲⸷㐲㬴⸱⹂㌲⸸㈲㬸ㄠ䈮㈮㠳㈮㤲※⸱⹂㌲⸸㌲㬰ㄠ䈮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹂㌲⸸㌲㬶ㄠ䈮㈮㠳㈮㜳ㄻ䈮㈮㠳㈮㠳※⸱⹂㌲⸸㌲㬹ㄠ䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹂㌲⸸㔱㬷ㄠ䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹂㌲⸸㘱㬹⸱⹂㌲⸸㜱㬲ㄠ䈮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹂㌲⸸㐲㬰ㄠ䈮㈮㠳㈮㐴※⸱⹂㌲⸹㈲㬸ㄠ䈮㈮㤳㈮㤲ㄻ䈮㈮㤳㈮〳※⸱⹂㌲⸹㌲㬱ㄠ䈮㈮㤳㈮㘳※⸱⹂㌲⸹㌲㬷ㄠ䈮㈮㤳㈮㠳※⸱⹂㌲⸹㌲㬹⸱⹂㌲⸹㔱㬴ㄠ䈮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹂㌲⸹㘱㬶ㄠ䈮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹂㌲⸹㜱㬲ㄠ䈮㈮㤳ㄮ㔷ㄻ䈮㈮㤳㈮〴※⸱⹂㌲⸹㐲㬴ㄠ䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹂㔱⸴㈲㬹ㄠ䈮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹂㔱⸴㌲㬱⸱⹂㔱⸴㌲㬶ㄠ䈮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹂㔱⸴㌲㬸ㄠ䈮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹂㔱⸴㔱㬴ㄠ䈮ㄮ㐵ㄮ㜵ㄻ䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹂㔱⸴㘱㬹ㄠ䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹂㔱⸴㜱㬵ㄠ䈮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹂㔱⸴㐲㬴⸱⹂㔱⸷㈲㬸ㄠ䈮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹂㔱⸷㌲㬰ㄠ䈮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹂㔱⸷㌲㬶ㄠ䈮ㄮ㜵㈮㜳ㄻ䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹂㔱⸷㌲㬹ㄠ䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹂㔱⸷㔱㬷ㄠ䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹂㔱⸷㘱㬹⸱⹂㔱⸷㜱㬲ㄠ䈮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹂㔱⸷㐲㬰ㄠ䈮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹂㘱⸶㈲㬸ㄠ䈮ㄮ㘶㈮㤲ㄻ䈮ㄮ㘶㈮〳※⸱⹂㘱⸶㌲㬱ㄠ䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹂㘱⸶㌲㬷ㄠ䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹂㘱⸶㌲㬹⸱⹂㘱⸶㔱㬴ㄠ䈮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹂㘱⸶㘱㬶ㄠ䈮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹂㘱⸶㜱㬲ㄠ䈮ㄮ㘶ㄮ㔷ㄻ䈮ㄮ㘶㈮〴※⸱⹂㘱⸶㐲㬴ㄠ䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹂㘱⸹㈲㬹ㄠ䈮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹂㘱⸹㌲㬱⸱⹂㘱⸹㌲㬶ㄠ䈮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹂㘱⸹㌲㬸ㄠ䈮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹂㘱⸹㔱㬴ㄠ䈮ㄮ㤶ㄮ㜵ㄻ䈮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹂㘱⸹㘱㬹ㄠ䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹂㘱⸹㜱㬵ㄠ䈮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹂㘱⸹㐲㬴⸱⹂㜱⸲㈲㬸ㄠ䈮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹂㜱⸲㌲㬰ㄠ䈮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹂㜱⸲㌲㬶ㄠ䈮ㄮ㈷㈮㜳ㄻ䈮ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹂㜱⸲㌲㬹ㄠ䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹂㜱⸲㔱㬷ㄠ䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹂㜱⸲㘱㬹⸱⹂㜱⸲㜱㬲ㄠ䈮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹂㜱⸲㐲㬰ㄠ䈮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹂㜱⸵㈲㬸ㄠ䈮ㄮ㔷㈮㤲ㄻ䈮ㄮ㔷㈮〳※⸱⹂㜱⸵㌲㬱ㄠ䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹂㜱⸵㌲㬷ㄠ䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹂㜱⸵㌲㬹⸱⹂㜱⸵㔱㬴ㄠ䈮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹂㜱⸵㘱㬶ㄠ䈮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹂㜱⸵㜱㬲ㄠ䈮ㄮ㔷ㄮ㔷ㄻ䈮ㄮ㔷㈮〴※⸱⹂㜱⸵㐲㬴ㄠ䈮㈮〴㈮㠲※⸱⹂㐲⸰㈲㬹ㄠ䈮㈮〴㈮〳※⸱⹂㐲⸰㌲㬱⸱⹂㐲⸰㌲㬶ㄠ䈮㈮〴㈮㜳※⸱⹂㐲⸰㌲㬸ㄠ䈮㈮〴㈮㤳※⸱⹂㐲⸰㔱㬴ㄠ䈮㈮〴ㄮ㜵ㄻ䈮㈮〴ㄮ㘶※⸱⹂㐲⸰㘱㬹ㄠ䈮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹂㐲⸰㜱㬵ㄠ䈮㈮〴㈮〴※⸱⹂㐲⸰㐲㬴⸱⹂㐲⸴㈲㬸ㄠ䈮㈮㐴㈮㤲※⸱⹂㐲⸴㌲㬰ㄠ䈮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹂㐲⸴㌲㬶ㄠ䈮㈮㐴㈮㜳ㄻ䈮㈮㐴㈮㠳※⸱⹂㐲⸴㌲㬹ㄠ䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹂㐲⸴㔱㬷ㄠ䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹂㐲⸴㘱㬹⸱⹂㐲⸴㜱㬲ㄠ䈮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹂㐲⸴㐲㬰ㄠ䈮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ䐮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††ㄠ䐮㈮㠲㈮㠲ㄻ䐮㈮㠲㈮㤲※⸱⹄㈲⸸㌲㬰ㄠ䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹄㈲⸸㌲㬶ㄠ䐮㈮㠲㈮㜳※⸱⹄㈲⸸㌲㬸⸱⹄㈲⸸㌲㬹ㄠ䐮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹄㈲⸸㔱㬷ㄠ䐮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹄㈲⸸㘱㬹ㄠ䐮㈮㠲ㄮ㈷ㄻ䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹄㈲⸸㐲㬰ㄠ䐮㈮㠲㈮㐴※⸱⹄㈲⸹㈲㬸ㄠ䐮㈮㤲㈮㤲※⸱⹄㈲⸹㌲㬰⸱⹄㈲⸹㌲㬱ㄠ䐮㈮㤲㈮㘳※⸱⹄㈲⸹㌲㬷ㄠ䐮㈮㤲㈮㠳※⸱⹄㈲⸹㌲㬹ㄠ䐮㈮㤲ㄮ㐵ㄻ䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹄㈲⸹㘱㬶ㄠ䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹄㈲⸹㜱㬲ㄠ䐮㈮㤲ㄮ㔷※⸱⹄㈲⸹㐲㬰⸱⹄㈲⸹㐲㬴ㄠ䐮㈮〳㈮㠲※⸱⹄㌲⸰㈲㬹ㄠ䐮㈮〳㈮〳※⸱⹄㌲⸰㌲㬱ㄠ䐮㈮〳㈮㘳ㄻ䐮㈮〳㈮㜳※⸱⹄㌲⸰㌲㬸ㄠ䐮㈮〳㈮㤳※⸱⹄㌲⸰㔱㬴ㄠ䐮㈮〳ㄮ㜵※⸱⹄㌲⸰㘱㬶⸱⹄㌲⸰㘱㬹ㄠ䐮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹄㌲⸰㜱㬵ㄠ䐮㈮〳㈮〴※⸱⹄㌲⸰㐲㬴ㄠ䐮㈮ㄳ㈮㠲ㄻ䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹄㌲⸱㌲㬰ㄠ䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹄㌲⸱㌲㬶ㄠ䐮㈮ㄳ㈮㜳※⸱⹄㌲⸱㌲㬸⸱⹄㌲⸱㌲㬹ㄠ䐮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹄㌲⸱㔱㬷ㄠ䐮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹄㌲⸱㘱㬹ㄠ䐮㈮ㄳㄮ㈷ㄻ䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹄㌲⸱㐲㬰ㄠ䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹄㌲⸶㈲㬸ㄠ䐮㈮㘳㈮㤲※⸱⹄㌲⸶㌲㬰⸱⹄㌲⸶㌲㬱ㄠ䐮㈮㘳㈮㘳※⸱⹄㌲⸶㌲㬷ㄠ䐮㈮㘳㈮㠳※⸱⹄㌲⸶㌲㬹ㄠ䐮㈮㘳ㄮ㐵ㄻ䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹄㌲⸶㘱㬶ㄠ䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹄㌲⸶㜱㬲ㄠ䐮㈮㘳ㄮ㔷※⸱⹄㌲⸶㐲㬰⸱⹄㌲⸶㐲㬴ㄠ䐮㈮㜳㈮㠲※⸱⹄㌲⸷㈲㬹ㄠ䐮㈮㜳㈮〳※⸱⹄㌲⸷㌲㬱ㄠ䐮㈮㜳㈮㘳ㄻ䐮㈮㜳㈮㜳※⸱⹄㌲⸷㌲㬸ㄠ䐮㈮㜳㈮㤳※⸱⹄㌲⸷㔱㬴ㄠ䐮㈮㜳ㄮ㜵※⸱⹄㌲⸷㘱㬶⸱⹄㌲⸷㘱㬹ㄠ䐮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹄㌲⸷㜱㬵ㄠ䐮㈮㜳㈮〴※⸱⹄㌲⸷㐲㬴ㄠ䐮㈮㠳㈮㠲ㄻ䐮㈮㠳㈮㤲※⸱⹄㌲⸸㌲㬰ㄠ䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹄㌲⸸㌲㬶ㄠ䐮㈮㠳㈮㜳※⸱⹄㌲⸸㌲㬸⸱⹄㌲⸸㌲㬹ㄠ䐮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹄㌲⸸㔱㬷ㄠ䐮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹄㌲⸸㘱㬹ㄠ䐮㈮㠳ㄮ㈷ㄻ䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹄㌲⸸㐲㬰ㄠ䐮㈮㠳㈮㐴※⸱⹄㌲⸹㈲㬸ㄠ䐮㈮㤳㈮㤲※⸱⹄㌲⸹㌲㬰⸱⹄㌲⸹㌲㬱ㄠ䐮㈮㤳㈮㘳※⸱⹄㌲⸹㌲㬷ㄠ䐮㈮㤳㈮㠳※⸱⹄㌲⸹㌲㬹ㄠ䐮㈮㤳ㄮ㐵ㄻ䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹄㌲⸹㘱㬶ㄠ䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹄㌲⸹㜱㬲ㄠ䐮㈮㤳ㄮ㔷※⸱⹄㌲⸹㐲㬰⸱⹄㌲⸹㐲㬴ㄠ䐮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹄㔱⸴㈲㬹ㄠ䐮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹄㔱⸴㌲㬱ㄠ䐮ㄮ㐵㈮㘳ㄻ䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹄㔱⸴㌲㬸ㄠ䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹄㔱⸴㔱㬴ㄠ䐮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸱⹄㔱⸴㘱㬶⸱⹄㔱⸴㘱㬹ㄠ䐮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹄㔱⸴㜱㬵ㄠ䐮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹄㔱⸴㐲㬴ㄠ䐮ㄮ㜵㈮㠲ㄻ䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹄㔱⸷㌲㬰ㄠ䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹄㔱⸷㌲㬶ㄠ䐮ㄮ㜵㈮㜳※⸱⹄㔱⸷㌲㬸⸱⹄㔱⸷㌲㬹ㄠ䐮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹄㔱⸷㔱㬷ㄠ䐮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹄㔱⸷㘱㬹ㄠ䐮ㄮ㜵ㄮ㈷ㄻ䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹄㔱⸷㐲㬰ㄠ䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹄㘱⸶㈲㬸ㄠ䐮ㄮ㘶㈮㤲※⸱⹄㘱⸶㌲㬰⸱⹄㘱⸶㌲㬱ㄠ䐮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹄㘱⸶㌲㬷ㄠ䐮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹄㘱⸶㌲㬹ㄠ䐮ㄮ㘶ㄮ㐵ㄻ䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹄㘱⸶㘱㬶ㄠ䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹄㘱⸶㜱㬲ㄠ䐮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸱⹄㘱⸶㐲㬰⸱⹄㘱⸶㐲㬴ㄠ䐮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹄㘱⸹㈲㬹ㄠ䐮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹄㘱⸹㌲㬱ㄠ䐮ㄮ㤶㈮㘳ㄻ䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹄㘱⸹㌲㬸ㄠ䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹄㘱⸹㔱㬴ㄠ䐮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸱⹄㘱⸹㘱㬶⸱⹄㘱⸹㘱㬹ㄠ䐮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹄㘱⸹㜱㬵ㄠ䐮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹄㘱⸹㐲㬴ㄠ䐮ㄮ㈷㈮㠲ㄻ䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹄㜱⸲㌲㬰ㄠ䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹄㜱⸲㌲㬶ㄠ䐮ㄮ㈷㈮㜳※⸱⹄㜱⸲㌲㬸⸱⹄㜱⸲㌲㬹ㄠ䐮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹄㜱⸲㔱㬷ㄠ䐮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹄㜱⸲㘱㬹ㄠ䐮ㄮ㈷ㄮ㈷ㄻ䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹄㜱⸲㐲㬰ㄠ䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹄㜱⸵㈲㬸ㄠ䐮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹄㜱⸵㌲㬰⸱⹄㜱⸵㌲㬱ㄠ䐮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹄㜱⸵㌲㬷ㄠ䐮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹄㜱⸵㌲㬹ㄠ䐮ㄮ㔷ㄮ㐵ㄻ䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹄㜱⸵㘱㬶ㄠ䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹄㜱⸵㜱㬲ㄠ䐮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹄㜱⸵㐲㬰⸱⹄㜱⸵㐲㬴ㄠ䐮㈮〴㈮㠲※⸱⹄㐲⸰㈲㬹ㄠ䐮㈮〴㈮〳※⸱⹄㐲⸰㌲㬱ㄠ䐮㈮〴㈮㘳ㄻ䐮㈮〴㈮㜳※⸱⹄㐲⸰㌲㬸ㄠ䐮㈮〴㈮㤳※⸱⹄㐲⸰㔱㬴ㄠ䐮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹄㐲⸰㘱㬶⸱⹄㐲⸰㘱㬹ㄠ䐮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹄㐲⸰㜱㬵ㄠ䐮㈮〴㈮〴※⸱⹄㐲⸰㐲㬴ㄠ䐮㈮㐴㈮㠲ㄻ䐮㈮㐴㈮㤲※⸱⹄㐲⸴㌲㬰ㄠ䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹄㐲⸴㌲㬶ㄠ䐮㈮㐴㈮㜳※⸱⹄㐲⸴㌲㬸⸱⹄㐲⸴㌲㬹ㄠ䐮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹄㐲⸴㔱㬷ㄠ䐮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹄㐲⸴㘱㬹ㄠ䐮㈮㐴ㄮ㈷ㄻ䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹄㐲⸴㐲㬰ㄠ䐮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ䔮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹅㈲⸸㈲㬸ㄠ䔮㈮㠲㈮㤲※⸱⹅㈲⸸㌲㬰ㄠ䔮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹅㈲⸸㌲㬶ㄠ䔮㈮㠲㈮㜳ㄻ䔮㈮㠲㈮㠳※⸱⹅㈲⸸㌲㬹ㄠ䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹅㈲⸸㔱㬷ㄠ䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹅㈲⸸㘱㬹⸱⹅㈲⸸㜱㬲ㄠ䔮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹅㈲⸸㐲㬰ㄠ䔮㈮㠲㈮㐴※⸱⹅㈲⸹㈲㬸ㄠ䔮㈮㤲㈮㤲ㄻ䔮㈮㤲㈮〳※⸱⹅㈲⸹㌲㬱ㄠ䔮㈮㤲㈮㘳※⸱⹅㈲⸹㌲㬷ㄠ䔮㈮㤲㈮㠳※⸱⹅㈲⸹㌲㬹⸱⹅㈲⸹㔱㬴ㄠ䔮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹅㈲⸹㘱㬶ㄠ䔮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹅㈲⸹㜱㬲ㄠ䔮㈮㤲ㄮ㔷ㄻ䔮㈮㤲㈮〴※⸱⹅㈲⸹㐲㬴ㄠ䔮㈮〳㈮㠲※⸱⹅㌲⸰㈲㬹ㄠ䔮㈮〳㈮〳※⸱⹅㌲⸰㌲㬱⸱⹅㌲⸰㌲㬶ㄠ䔮㈮〳㈮㜳※⸱⹅㌲⸰㌲㬸ㄠ䔮㈮〳㈮㤳※⸱⹅㌲⸰㔱㬴ㄠ䔮㈮〳ㄮ㜵ㄻ䔮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹅㌲⸰㘱㬹ㄠ䔮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹅㌲⸰㜱㬵ㄠ䔮㈮〳㈮〴※⸱⹅㌲⸰㐲㬴⸱⹅㌲⸱㈲㬸ㄠ䔮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹅㌲⸱㌲㬰ㄠ䔮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹅㌲⸱㌲㬶ㄠ䔮㈮ㄳ㈮㜳ㄻ䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹅㌲⸱㌲㬹ㄠ䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹅㌲⸱㔱㬷ㄠ䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹅㌲⸱㘱㬹⸱⹅㌲⸱㜱㬲ㄠ䔮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹅㌲⸱㐲㬰ㄠ䔮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹅㌲⸶㈲㬸ㄠ䔮㈮㘳㈮㤲ㄻ䔮㈮㘳㈮〳※⸱⹅㌲⸶㌲㬱ㄠ䔮㈮㘳㈮㘳※⸱⹅㌲⸶㌲㬷ㄠ䔮㈮㘳㈮㠳※⸱⹅㌲⸶㌲㬹⸱⹅㌲⸶㔱㬴ㄠ䔮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹅㌲⸶㘱㬶ㄠ䔮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹅㌲⸶㜱㬲ㄠ䔮㈮㘳ㄮ㔷ㄻ䔮㈮㘳㈮〴※⸱⹅㌲⸶㐲㬴ㄠ䔮㈮㜳㈮㠲※⸱⹅㌲⸷㈲㬹ㄠ䔮㈮㜳㈮〳※⸱⹅㌲⸷㌲㬱⸱⹅㌲⸷㌲㬶ㄠ䔮㈮㜳㈮㜳※⸱⹅㌲⸷㌲㬸ㄠ䔮㈮㜳㈮㤳※⸱⹅㌲⸷㔱㬴ㄠ䔮㈮㜳ㄮ㜵ㄻ䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹅㌲⸷㘱㬹ㄠ䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹅㌲⸷㜱㬵ㄠ䔮㈮㜳㈮〴※⸱⹅㌲⸷㐲㬴⸱⹅㌲⸸㈲㬸ㄠ䔮㈮㠳㈮㤲※⸱⹅㌲⸸㌲㬰ㄠ䔮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹅㌲⸸㌲㬶ㄠ䔮㈮㠳㈮㜳ㄻ䔮㈮㠳㈮㠳※⸱⹅㌲⸸㌲㬹ㄠ䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹅㌲⸸㔱㬷ㄠ䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹅㌲⸸㘱㬹⸱⹅㌲⸸㜱㬲ㄠ䔮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹅㌲⸸㐲㬰ㄠ䔮㈮㠳㈮㐴※⸱⹅㌲⸹㈲㬸ㄠ䔮㈮㤳㈮㤲ㄻ䔮㈮㤳㈮〳※⸱⹅㌲⸹㌲㬱ㄠ䔮㈮㤳㈮㘳※⸱⹅㌲⸹㌲㬷ㄠ䔮㈮㤳㈮㠳※⸱⹅㌲⸹㌲㬹⸱⹅㌲⸹㔱㬴ㄠ䔮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹅㌲⸹㘱㬶ㄠ䔮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹅㌲⸹㜱㬲ㄠ䔮㈮㤳ㄮ㔷ㄻ䔮㈮㤳㈮〴※⸱⹅㌲⸹㐲㬴ㄠ䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹅㔱⸴㈲㬹ㄠ䔮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹅㔱⸴㌲㬱⸱⹅㔱⸴㌲㬶ㄠ䔮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹅㔱⸴㌲㬸ㄠ䔮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹅㔱⸴㔱㬴ㄠ䔮ㄮ㐵ㄮ㜵ㄻ䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹅㔱⸴㘱㬹ㄠ䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹅㔱⸴㜱㬵ㄠ䔮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹅㔱⸴㐲㬴⸱⹅㔱⸷㈲㬸ㄠ䔮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹅㔱⸷㌲㬰ㄠ䔮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹅㔱⸷㌲㬶ㄠ䔮ㄮ㜵㈮㜳ㄻ䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹅㔱⸷㌲㬹ㄠ䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹅㔱⸷㔱㬷ㄠ䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹅㔱⸷㘱㬹⸱⹅㔱⸷㜱㬲ㄠ䔮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹅㔱⸷㐲㬰ㄠ䔮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹅㘱⸶㈲㬸ㄠ䔮ㄮ㘶㈮㤲ㄻ䔮ㄮ㘶㈮〳※⸱⹅㘱⸶㌲㬱ㄠ䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹅㘱⸶㌲㬷ㄠ䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹅㘱⸶㌲㬹⸱⹅㘱⸶㔱㬴ㄠ䔮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹅㘱⸶㘱㬶ㄠ䔮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹅㘱⸶㜱㬲ㄠ䔮ㄮ㘶ㄮ㔷ㄻ䔮ㄮ㘶㈮〴※⸱⹅㘱⸶㐲㬴ㄠ䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹅㘱⸹㈲㬹ㄠ䔮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹅㘱⸹㌲㬱⸱⹅㘱⸹㌲㬶ㄠ䔮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹅㘱⸹㌲㬸ㄠ䔮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹅㘱⸹㔱㬴ㄠ䔮ㄮ㤶ㄮ㜵ㄻ䔮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹅㘱⸹㘱㬹ㄠ䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹅㘱⸹㜱㬵ㄠ䔮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹅㘱⸹㐲㬴⸱⹅㜱⸲㈲㬸ㄠ䔮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹅㜱⸲㌲㬰ㄠ䔮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹅㜱⸲㌲㬶ㄠ䔮ㄮ㈷㈮㜳ㄻ䔮ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹅㜱⸲㌲㬹ㄠ䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹅㜱⸲㔱㬷ㄠ䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹅㜱⸲㘱㬹⸱⹅㜱⸲㜱㬲ㄠ䔮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹅㜱⸲㐲㬰ㄠ䔮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹅㜱⸵㈲㬸ㄠ䔮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹅㜱⸵㌲㬰⸱⹅㜱⸵㌲㬱ㄠ䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹅㜱⸵㌲㬷ㄠ䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹅㜱⸵㌲㬹ㄠ䔮ㄮ㔷ㄮ㐵ㄻ䔮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹅㜱⸵㘱㬶ㄠ䔮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹅㜱⸵㜱㬲ㄠ䔮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹅㜱⸵㐲㬰⸱⹅㜱⸵㐲㬴ㄠ䔮㈮〴㈮㠲※⸱⹅㐲⸰㈲㬹ㄠ䔮㈮〴㈮〳※⸱⹅㐲⸰㌲㬱ㄠ䔮㈮〴㈮㘳ㄻ䔮㈮〴㈮㜳※⸱⹅㐲⸰㌲㬸ㄠ䔮㈮〴㈮㤳※⸱⹅㐲⸰㔱㬴ㄠ䔮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹅㐲⸰㘱㬶⸱⹅㐲⸰㘱㬹ㄠ䔮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹅㐲⸰㜱㬵ㄠ䔮㈮〴㈮〴※⸱⹅㐲⸰㐲㬴ㄠ䔮㈮㐴㈮㠲ㄻ䔮㈮㐴㈮㤲※⸱⹅㐲⸴㌲㬰ㄠ䔮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹅㐲⸴㌲㬶ㄠ䔮㈮㐴㈮㜳※⸱⹅㐲⸴㌲㬸⸱⹅㐲⸴㌲㬹ㄠ䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹅㐲⸴㔱㬷ㄠ䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹅㐲⸴㘱㬹ㄠ䔮㈮㐴ㄮ㈷ㄻ䔮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹅㐲⸴㐲㬰ㄠ䔮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ䜮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹇㈲⸸㈲㬸ㄠ䜮㈮㠲㈮㤲※⸱⹇㈲⸸㌲㬰ㄠ䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹇㈲⸸㌲㬶ㄠ䜮㈮㠲㈮㜳ㄻ䜮㈮㠲㈮㠳※⸱⹇㈲⸸㌲㬹ㄠ䜮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹇㈲⸸㔱㬷ㄠ䜮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹇㈲⸸㘱㬹⸱⹇㈲⸸㜱㬲ㄠ䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹇㈲⸸㐲㬰ㄠ䜮㈮㠲㈮㐴※⸱⹇㈲⸹㈲㬸ㄠ䜮㈮㤲㈮㤲ㄻ䜮㈮㤲㈮〳※⸱⹇㈲⸹㌲㬱ㄠ䜮㈮㤲㈮㘳※⸱⹇㈲⸹㌲㬷ㄠ䜮㈮㤲㈮㠳※⸱⹇㈲⸹㌲㬹⸱⹇㈲⸹㔱㬴ㄠ䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹇㈲⸹㘱㬶ㄠ䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹇㈲⸹㜱㬲ㄠ䜮㈮㤲ㄮ㔷ㄻ䜮㈮㤲㈮〴※⸱⹇㈲⸹㐲㬴ㄠ䜮㈮〳㈮㠲※⸱⹇㌲⸰㈲㬹ㄠ䜮㈮〳㈮〳※⸱⹇㌲⸰㌲㬱⸱⹇㌲⸰㌲㬶ㄠ䜮㈮〳㈮㜳※⸱⹇㌲⸰㌲㬸ㄠ䜮㈮〳㈮㤳※⸱⹇㌲⸰㔱㬴ㄠ䜮㈮〳ㄮ㜵ㄻ䜮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹇㌲⸰㘱㬹ㄠ䜮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹇㌲⸰㜱㬵ㄠ䜮㈮〳㈮〴※⸱⹇㌲⸰㐲㬴⸱⹇㌲⸱㈲㬸ㄠ䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹇㌲⸱㌲㬰ㄠ䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹇㌲⸱㌲㬶ㄠ䜮㈮ㄳ㈮㜳ㄻ䜮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹇㌲⸱㌲㬹ㄠ䜮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹇㌲⸱㔱㬷ㄠ䜮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹇㌲⸱㘱㬹⸱⹇㌲⸱㜱㬲ㄠ䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹇㌲⸱㐲㬰ㄠ䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹇㌲⸶㈲㬸ㄠ䜮㈮㘳㈮㤲ㄻ䜮㈮㘳㈮〳※⸱⹇㌲⸶㌲㬱ㄠ䜮㈮㘳㈮㘳※⸱⹇㌲⸶㌲㬷ㄠ䜮㈮㘳㈮㠳※⸱⹇㌲⸶㌲㬹⸱⹇㌲⸶㔱㬴ㄠ䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹇㌲⸶㘱㬶ㄠ䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹇㌲⸶㜱㬲ㄠ䜮㈮㘳ㄮ㔷ㄻ䜮㈮㘳㈮〴※⸱⹇㌲⸶㐲㬴ㄠ䜮㈮㜳㈮㠲※⸱⹇㌲⸷㈲㬹ㄠ䜮㈮㜳㈮〳※⸱⹇㌲⸷㌲㬱⸱⹇㌲⸷㌲㬶ㄠ䜮㈮㜳㈮㜳※⸱⹇㌲⸷㌲㬸ㄠ䜮㈮㜳㈮㤳※⸱⹇㌲⸷㔱㬴ㄠ䜮㈮㜳ㄮ㜵ㄻ䜮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹇㌲⸷㘱㬹ㄠ䜮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹇㌲⸷㜱㬵ㄠ䜮㈮㜳㈮〴※⸱⹇㌲⸷㐲㬴⸱⹇㌲⸸㈲㬸ㄠ䜮㈮㠳㈮㤲※⸱⹇㌲⸸㌲㬰ㄠ䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹇㌲⸸㌲㬶ㄠ䜮㈮㠳㈮㜳ㄻ䜮㈮㠳㈮㠳※⸱⹇㌲⸸㌲㬹ㄠ䜮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹇㌲⸸㔱㬷ㄠ䜮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹇㌲⸸㘱㬹⸱⹇㌲⸸㜱㬲ㄠ䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹇㌲⸸㐲㬰ㄠ䜮㈮㠳㈮㐴※⸱⹇㌲⸹㈲㬸ㄠ䜮㈮㤳㈮㤲ㄻ䜮㈮㤳㈮〳※⸱⹇㌲⸹㌲㬱ㄠ䜮㈮㤳㈮㘳※⸱⹇㌲⸹㌲㬷ㄠ䜮㈮㤳㈮㠳※⸱⹇㌲⸹㌲㬹⸱⹇㌲⸹㔱㬴ㄠ䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹇㌲⸹㘱㬶ㄠ䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹇㌲⸹㜱㬲ㄠ䜮㈮㤳ㄮ㔷ㄻ䜮㈮㤳㈮〴※⸱⹇㌲⸹㐲㬴ㄠ䜮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹇㔱⸴㈲㬹ㄠ䜮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹇㔱⸴㌲㬱⸱⹇㔱⸴㌲㬶ㄠ䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹇㔱⸴㌲㬸ㄠ䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹇㔱⸴㔱㬴ㄠ䜮ㄮ㐵ㄮ㜵ㄻ䜮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹇㔱⸴㘱㬹ㄠ䜮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹇㔱⸴㜱㬵ㄠ䜮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹇㔱⸴㐲㬴⸱⹇㔱⸷㈲㬸ㄠ䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹇㔱⸷㌲㬰ㄠ䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹇㔱⸷㌲㬶ㄠ䜮ㄮ㜵㈮㜳ㄻ䜮ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹇㔱⸷㌲㬹ㄠ䜮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹇㔱⸷㔱㬷ㄠ䜮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹇㔱⸷㘱㬹⸱⹇㔱⸷㜱㬲ㄠ䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹇㔱⸷㐲㬰ㄠ䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹇㘱⸶㈲㬸ㄠ䜮ㄮ㘶㈮㤲ㄻ䜮ㄮ㘶㈮〳※⸱⹇㘱⸶㌲㬱ㄠ䜮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹇㘱⸶㌲㬷ㄠ䜮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹇㘱⸶㌲㬹⸱⹇㘱⸶㔱㬴ㄠ䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹇㘱⸶㘱㬶ㄠ䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹇㘱⸶㜱㬲ㄠ䜮ㄮ㘶ㄮ㔷ㄻ䜮ㄮ㘶㈮〴※⸱⹇㘱⸶㐲㬴ㄠ䜮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹇㘱⸹㈲㬹ㄠ䜮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹇㘱⸹㌲㬱⸱⹇㘱⸹㌲㬶ㄠ䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹇㘱⸹㌲㬸ㄠ䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹇㘱⸹㔱㬴ㄠ䜮ㄮ㤶ㄮ㜵ㄻ䜮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹇㘱⸹㘱㬹ㄠ䜮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹇㘱⸹㜱㬵ㄠ䜮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹇㘱⸹㐲㬴⸱⹇㜱⸲㈲㬸ㄠ䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹇㜱⸲㌲㬰ㄠ䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹇㜱⸲㌲㬶ㄠ䜮ㄮ㈷㈮㜳ㄻ䜮ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹇㜱⸲㌲㬹ㄠ䜮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹇㜱⸲㔱㬷ㄠ䜮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹇㜱⸲㘱㬹⸱⹇㜱⸲㜱㬲ㄠ䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹇㜱⸲㐲㬰ㄠ䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹇㜱⸵㈲㬸ㄠ䜮ㄮ㔷㈮㤲ㄻ䜮ㄮ㔷㈮〳※⸱⹇㜱⸵㌲㬱ㄠ䜮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹇㜱⸵㌲㬷ㄠ䜮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹇㜱⸵㌲㬹⸱⹇㜱⸵㔱㬴ㄠ䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹇㜱⸵㘱㬶ㄠ䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹇㜱⸵㜱㬲ㄠ䜮ㄮ㔷ㄮ㔷ㄻ䜮ㄮ㔷㈮〴※⸱⹇㜱⸵㐲㬴ㄠ䜮㈮〴㈮㠲※⸱⹇㐲⸰㈲㬹ㄠ䜮㈮〴㈮〳※⸱⹇㐲⸰㌲㬱⸱⹇㐲⸰㌲㬶ㄠ䜮㈮〴㈮㜳※⸱⹇㐲⸰㌲㬸ㄠ䜮㈮〴㈮㤳※⸱⹇㐲⸰㔱㬴ㄠ䜮㈮〴ㄮ㜵ㄻ䜮㈮〴ㄮ㘶※⸱⹇㐲⸰㘱㬹ㄠ䜮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹇㐲⸰㜱㬵ㄠ䜮㈮〴㈮〴※⸱⹇㐲⸰㐲㬴⸱⹇㐲⸴㈲㬸ㄠ䜮㈮㐴㈮㤲※⸱⹇㐲⸴㌲㬰ㄠ䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹇㐲⸴㌲㬶ㄠ䜮㈮㐴㈮㜳ㄻ䜮㈮㐴㈮㠳※⸱⹇㐲⸴㌲㬹ㄠ䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹇㐲⸴㔱㬷ㄠ䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹇㐲⸴㘱㬹⸱⹇㐲⸴㜱㬲ㄠ䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹇㐲⸴㐲㬰ㄠ䜮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ䤮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹉㈲⸸㈲㬸ㄠ䤮㈮㠲㈮㤲※⸱⹉㈲⸸㌲㬰ㄠ䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹉㈲⸸㌲㬶ㄠ䤮㈮㠲㈮㜳ㄻ䤮㈮㠲㈮㠳※⸱⹉㈲⸸㌲㬹ㄠ䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹉㈲⸸㔱㬷ㄠ䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹉㈲⸸㘱㬹⸱⹉㈲⸸㜱㬲ㄠ䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹉㈲⸸㐲㬰ㄠ䤮㈮㠲㈮㐴※⸱⹉㈲⸹㈲㬸ㄠ䤮㈮㤲㈮㤲ㄻ䤮㈮㤲㈮〳※⸱⹉㈲⸹㌲㬱ㄠ䤮㈮㤲㈮㘳※⸱⹉㈲⸹㌲㬷ㄠ䤮㈮㤲㈮㠳※⸱⹉㈲⸹㌲㬹⸱⹉㈲⸹㔱㬴ㄠ䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹉㈲⸹㘱㬶ㄠ䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹉㈲⸹㜱㬲ㄠ䤮㈮㤲ㄮ㔷※⸱⹉㈲⸹㐲㬰⸱⹉㈲⸹㐲㬴ㄠ䤮㈮〳㈮㠲※⸱⹉㌲⸰㈲㬹ㄠ䤮㈮〳㈮〳※⸱⹉㌲⸰㌲㬱ㄠ䤮㈮〳㈮㘳ㄻ䤮㈮〳㈮㜳※⸱⹉㌲⸰㌲㬸ㄠ䤮㈮〳㈮㤳※⸱⹉㌲⸰㔱㬴ㄠ䤮㈮〳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸰㘱㬶⸱⹉㌲⸰㘱㬹ㄠ䤮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹉㌲⸰㜱㬵ㄠ䤮㈮〳㈮〴※⸱⹉㌲⸰㐲㬴ㄠ䤮㈮ㄳ㈮㠲ㄻ䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹉㌲⸱㌲㬰ㄠ䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹉㌲⸱㌲㬶ㄠ䤮㈮ㄳ㈮㜳※⸱⹉㌲⸱㌲㬸⸱⹉㌲⸱㌲㬹ㄠ䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹉㌲⸱㔱㬷ㄠ䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹉㌲⸱㘱㬹ㄠ䤮㈮ㄳㄮ㈷ㄻ䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹉㌲⸱㐲㬰ㄠ䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹉㌲⸶㈲㬸ㄠ䤮㈮㘳㈮㤲※⸱⹉㌲⸶㌲㬰⸱⹉㌲⸶㌲㬱ㄠ䤮㈮㘳㈮㘳※⸱⹉㌲⸶㌲㬷ㄠ䤮㈮㘳㈮㠳※⸱⹉㌲⸶㌲㬹ㄠ䤮㈮㘳ㄮ㐵ㄻ䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸶㘱㬶ㄠ䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹉㌲⸶㜱㬲ㄠ䤮㈮㘳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸶㐲㬰⸱⹉㌲⸶㐲㬴ㄠ䤮㈮㜳㈮㠲※⸱⹉㌲⸷㈲㬹ㄠ䤮㈮㜳㈮〳※⸱⹉㌲⸷㌲㬱ㄠ䤮㈮㜳㈮㘳ㄻ䤮㈮㜳㈮㜳※⸱⹉㌲⸷㌲㬸ㄠ䤮㈮㜳㈮㤳※⸱⹉㌲⸷㔱㬴ㄠ䤮㈮㜳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸷㘱㬶⸱⹉㌲⸷㘱㬹ㄠ䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹉㌲⸷㜱㬵ㄠ䤮㈮㜳㈮〴※⸱⹉㌲⸷㐲㬴ㄠ䤮㈮㠳㈮㠲ㄻ䤮㈮㠳㈮㤲※⸱⹉㌲⸸㌲㬰ㄠ䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹉㌲⸸㌲㬶ㄠ䤮㈮㠳㈮㜳※⸱⹉㌲⸸㌲㬸⸱⹉㌲⸸㌲㬹ㄠ䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹉㌲⸸㔱㬷ㄠ䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹉㌲⸸㘱㬹ㄠ䤮㈮㠳ㄮ㈷ㄻ䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸸㐲㬰ㄠ䤮㈮㠳㈮㐴※⸱⹉㌲⸹㈲㬸ㄠ䤮㈮㤳㈮㤲※⸱⹉㌲⸹㌲㬰⸱⹉㌲⸹㌲㬱ㄠ䤮㈮㤳㈮㘳※⸱⹉㌲⸹㌲㬷ㄠ䤮㈮㤳㈮㠳※⸱⹉㌲⸹㌲㬹ㄠ䤮㈮㤳ㄮ㐵ㄻ䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹉㌲⸹㘱㬶ㄠ䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹉㌲⸹㜱㬲ㄠ䤮㈮㤳ㄮ㔷※⸱⹉㌲⸹㐲㬰⸱⹉㌲⸹㐲㬴ㄠ䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹉㔱⸴㈲㬹ㄠ䤮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹉㔱⸴㌲㬱ㄠ䤮ㄮ㐵㈮㘳ㄻ䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹉㔱⸴㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹉㔱⸴㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸱⹉㔱⸴㘱㬶⸱⹉㔱⸴㘱㬹ㄠ䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹉㔱⸴㜱㬵ㄠ䤮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹉㔱⸴㐲㬴ㄠ䤮ㄮ㜵㈮㠲ㄻ䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹉㔱⸷㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹉㔱⸷㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㜵㈮㜳※⸱⹉㔱⸷㌲㬸⸱⹉㔱⸷㌲㬹ㄠ䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹉㔱⸷㔱㬷ㄠ䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹉㔱⸷㘱㬹ㄠ䤮ㄮ㜵ㄮ㈷ㄻ䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹉㔱⸷㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹉㘱⸶㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㘶㈮㤲※⸱⹉㘱⸶㌲㬰⸱⹉㘱⸶㌲㬱ㄠ䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹉㘱⸶㌲㬷ㄠ䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹉㘱⸶㌲㬹ㄠ䤮ㄮ㘶ㄮ㐵ㄻ䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹉㘱⸶㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹉㘱⸶㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸱⹉㘱⸶㐲㬰⸱⹉㘱⸶㐲㬴ㄠ䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹉㘱⸹㈲㬹ㄠ䤮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹉㘱⸹㌲㬱ㄠ䤮ㄮ㤶㈮㘳ㄻ䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹉㘱⸹㌲㬸ㄠ䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹉㘱⸹㔱㬴ㄠ䤮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸱⹉㘱⸹㘱㬶⸱⹉㘱⸹㘱㬹ㄠ䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹉㘱⸹㜱㬵ㄠ䤮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹉㘱⸹㐲㬴ㄠ䤮ㄮ㈷㈮㠲ㄻ䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹉㜱⸲㌲㬰ㄠ䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹉㜱⸲㌲㬶ㄠ䤮ㄮ㈷㈮㜳※⸱⹉㜱⸲㌲㬸⸱⹉㜱⸲㌲㬹ㄠ䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹉㜱⸲㔱㬷ㄠ䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹉㜱⸲㘱㬹ㄠ䤮ㄮ㈷ㄮ㈷ㄻ䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹉㜱⸲㐲㬰ㄠ䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹉㜱⸵㈲㬸ㄠ䤮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹉㜱⸵㌲㬰⸱⹉㜱⸵㌲㬱ㄠ䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹉㜱⸵㌲㬷ㄠ䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹉㜱⸵㌲㬹ㄠ䤮ㄮ㔷ㄮ㐵ㄻ䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹉㜱⸵㘱㬶ㄠ䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹉㜱⸵㜱㬲ㄠ䤮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹉㜱⸵㐲㬰⸱⹉㜱⸵㐲㬴ㄠ䤮㈮〴㈮㠲※⸱⹉㐲⸰㈲㬹ㄠ䤮㈮〴㈮〳※⸱⹉㐲⸰㌲㬱ㄠ䤮㈮〴㈮㘳ㄻ䤮㈮〴㈮㜳※⸱⹉㐲⸰㌲㬸ㄠ䤮㈮〴㈮㤳※⸱⹉㐲⸰㔱㬴ㄠ䤮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹉㐲⸰㘱㬶⸱⹉㐲⸰㘱㬹ㄠ䤮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹉㐲⸰㜱㬵ㄠ䤮㈮〴㈮〴※⸱⹉㐲⸰㐲㬴ㄠ䤮㈮㐴㈮㠲ㄻ䤮㈮㐴㈮㤲※⸱⹉㐲⸴㌲㬰ㄠ䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹉㐲⸴㌲㬶ㄠ䤮㈮㐴㈮㜳※⸱⹉㐲⸴㌲㬸⸱⹉㐲⸴㌲㬹ㄠ䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹉㐲⸴㔱㬷ㄠ䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹉㐲⸴㘱㬹ㄠ䤮㈮㐴ㄮ㈷ㄻ䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹉㐲⸴㐲㬰ㄠ䤮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ䨮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹊㈲⸸㈲㬸ㄠ䨮㈮㠲㈮㤲※⸱⹊㈲⸸㌲㬰ㄠ䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹊㈲⸸㌲㬶ㄠ䨮㈮㠲㈮㜳ㄻ䨮㈮㠲㈮㠳※⸱⹊㈲⸸㌲㬹ㄠ䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹊㈲⸸㔱㬷ㄠ䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹊㈲⸸㘱㬹⸱⹊㈲⸸㜱㬲ㄠ䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹊㈲⸸㐲㬰ㄠ䨮㈮㠲㈮㐴※⸱⹊㈲⸹㈲㬸ㄠ䨮㈮㤲㈮㤲ㄻ䨮㈮㤲㈮〳※⸱⹊㈲⸹㌲㬱ㄠ䨮㈮㤲㈮㘳※⸱⹊㈲⸹㌲㬷ㄠ䨮㈮㤲㈮㠳※⸱⹊㈲⸹㌲㬹⸱⹊㈲⸹㔱㬴ㄠ䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹊㈲⸹㘱㬶ㄠ䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹊㈲⸹㜱㬲ㄠ䨮㈮㤲ㄮ㔷ㄻ䨮㈮㤲㈮〴※⸱⹊㈲⸹㐲㬴ㄠ䨮㈮〳㈮㠲※⸱⹊㌲⸰㈲㬹ㄠ䨮㈮〳㈮〳※⸱⹊㌲⸰㌲㬱⸱⹊㌲⸰㌲㬶ㄠ䨮㈮〳㈮㜳※⸱⹊㌲⸰㌲㬸ㄠ䨮㈮〳㈮㤳※⸱⹊㌲⸰㔱㬴ㄠ䨮㈮〳ㄮ㜵ㄻ䨮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹊㌲⸰㘱㬹ㄠ䨮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹊㌲⸰㜱㬵ㄠ䨮㈮〳㈮〴※⸱⹊㌲⸰㐲㬴ㄠ䨮㈮ㄳ㈮㠲ㄻ䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹊㌲⸱㌲㬰ㄠ䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹊㌲⸱㌲㬶ㄠ䨮㈮ㄳ㈮㜳※⸱⹊㌲⸱㌲㬸⸱⹊㌲⸱㌲㬹ㄠ䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹊㌲⸱㔱㬷ㄠ䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹊㌲⸱㘱㬹ㄠ䨮㈮ㄳㄮ㈷ㄻ䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹊㌲⸱㐲㬰ㄠ䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹊㌲⸶㈲㬸ㄠ䨮㈮㘳㈮㤲※⸱⹊㌲⸶㌲㬰⸱⹊㌲⸶㌲㬱ㄠ䨮㈮㘳㈮㘳※⸱⹊㌲⸶㌲㬷ㄠ䨮㈮㘳㈮㠳※⸱⹊㌲⸶㌲㬹ㄠ䨮㈮㘳ㄮ㐵ㄻ䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹊㌲⸶㘱㬶ㄠ䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹊㌲⸶㜱㬲ㄠ䨮㈮㘳ㄮ㔷※⸱⹊㌲⸶㐲㬰⸱⹊㌲⸶㐲㬴ㄠ䨮㈮㜳㈮㠲※⸱⹊㌲⸷㈲㬹ㄠ䨮㈮㜳㈮〳※⸱⹊㌲⸷㌲㬱ㄠ䨮㈮㜳㈮㘳ㄻ䨮㈮㜳㈮㜳※⸱⹊㌲⸷㌲㬸ㄠ䨮㈮㜳㈮㤳※⸱⹊㌲⸷㔱㬴ㄠ䨮㈮㜳ㄮ㜵※⸱⹊㌲⸷㘱㬶⸱⹊㌲⸷㘱㬹ㄠ䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹊㌲⸷㜱㬵ㄠ䨮㈮㜳㈮〴※⸱⹊㌲⸷㐲㬴ㄠ䨮㈮㠳㈮㠲ㄻ䨮㈮㠳㈮㤲※⸱⹊㌲⸸㌲㬰ㄠ䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹊㌲⸸㌲㬶ㄠ䨮㈮㠳㈮㜳※⸱⹊㌲⸸㌲㬸⸱⹊㌲⸸㌲㬹ㄠ䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹊㌲⸸㔱㬷ㄠ䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹊㌲⸸㘱㬹ㄠ䨮㈮㠳ㄮ㈷ㄻ䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹊㌲⸸㐲㬰ㄠ䨮㈮㠳㈮㐴※⸱⹊㌲⸹㈲㬸ㄠ䨮㈮㤳㈮㤲※⸱⹊㌲⸹㌲㬰⸱⹊㌲⸹㌲㬱ㄠ䨮㈮㤳㈮㘳※⸱⹊㌲⸹㌲㬷ㄠ䨮㈮㤳㈮㠳※⸱⹊㌲⸹㌲㬹ㄠ䨮㈮㤳ㄮ㐵ㄻ䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹊㌲⸹㘱㬶ㄠ䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹊㌲⸹㜱㬲ㄠ䨮㈮㤳ㄮ㔷※⸱⹊㌲⸹㐲㬰ㄠ䨮㈮㤳㈮㐴ㄻ䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹊㔱⸴㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹊㔱⸴㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㐵㈮㘳※⸱⹊㔱⸴㌲㬷⸱⹊㔱⸴㌲㬸ㄠ䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹊㔱⸴㔱㬴ㄠ䨮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸱⹊㔱⸴㘱㬶ㄠ䨮ㄮ㐵ㄮ㤶ㄻ䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹊㔱⸴㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹊㔱⸴㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㜵㈮㠲※⸱⹊㔱⸷㈲㬹⸱⹊㔱⸷㌲㬰ㄠ䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹊㔱⸷㌲㬶ㄠ䨮ㄮ㜵㈮㜳※⸱⹊㔱⸷㌲㬸ㄠ䨮ㄮ㜵㈮㤳ㄻ䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹊㔱⸷㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹊㔱⸷㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸱⹊㔱⸷㜱㬵⸱⹊㔱⸷㐲㬰ㄠ䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹊㘱⸶㈲㬸ㄠ䨮ㄮ㘶㈮㤲※⸱⹊㘱⸶㌲㬰ㄠ䨮ㄮ㘶㈮ㄳㄻ䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹊㘱⸶㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹊㘱⸶㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸱⹊㘱⸶㔱㬷⸱⹊㘱⸶㘱㬶ㄠ䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹊㘱⸶㜱㬲ㄠ䨮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸱⹊㘱⸶㐲㬰ㄠ䨮ㄮ㘶㈮㐴ㄻ䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹊㘱⸹㈲㬹ㄠ䨮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹊㘱⸹㌲㬱ㄠ䨮ㄮ㤶㈮㘳※⸱⹊㘱⸹㌲㬷⸱⹊㘱⸹㌲㬸ㄠ䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹊㘱⸹㔱㬴ㄠ䨮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸱⹊㘱⸹㘱㬶ㄠ䨮ㄮ㤶ㄮ㤶ㄻ䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹊㘱⸹㜱㬵ㄠ䨮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹊㘱⸹㐲㬴ㄠ䨮ㄮ㈷㈮㠲※⸱⹊㜱⸲㈲㬹⸱⹊㜱⸲㌲㬰ㄠ䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹊㜱⸲㌲㬶ㄠ䨮ㄮ㈷㈮㜳※⸱⹊㜱⸲㌲㬸ㄠ䨮ㄮ㈷㈮㤳ㄻ䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹊㜱⸲㔱㬷ㄠ䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹊㜱⸲㘱㬹ㄠ䨮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸱⹊㜱⸲㜱㬵⸱⹊㜱⸲㐲㬰ㄠ䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹊㜱⸵㈲㬸ㄠ䨮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹊㜱⸵㌲㬰ㄠ䨮ㄮ㔷㈮ㄳㄻ䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹊㜱⸵㌲㬷ㄠ䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹊㜱⸵㌲㬹ㄠ䨮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸱⹊㜱⸵㔱㬷⸱⹊㜱⸵㘱㬶ㄠ䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹊㜱⸵㜱㬲ㄠ䨮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹊㜱⸵㐲㬰ㄠ䨮ㄮ㔷㈮㐴ㄻ䨮㈮〴㈮㠲※⸱⹊㐲⸰㈲㬹ㄠ䨮㈮〴㈮〳※⸱⹊㐲⸰㌲㬱ㄠ䨮㈮〴㈮㘳※⸱⹊㐲⸰㌲㬷⸱⹊㐲⸰㌲㬸ㄠ䨮㈮〴㈮㤳※⸱⹊㐲⸰㔱㬴ㄠ䨮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹊㐲⸰㘱㬶ㄠ䨮㈮〴ㄮ㤶ㄻ䨮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹊㐲⸰㜱㬵ㄠ䨮㈮〴㈮〴※⸱⹊㐲⸰㐲㬴ㄠ䨮㈮㐴㈮㠲※⸱⹊㐲⸴㈲㬹⸱⹊㐲⸴㌲㬰ㄠ䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹊㐲⸴㌲㬶ㄠ䨮㈮㐴㈮㜳※⸱⹊㐲⸴㌲㬸ㄠ䨮㈮㐴㈮㤳ㄻ䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹊㐲⸴㔱㬷ㄠ䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹊㐲⸴㘱㬹ㄠ䨮㈮㐴ㄮ㈷※⸱⹊㐲⸴㜱㬵⸱⹊㐲⸴㐲㬰ㄠ䨮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ䰮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹌㈲⸸㈲㬸ㄠ䰮㈮㠲㈮㤲※⸱⹌㈲⸸㌲㬰ㄠ䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹌㈲⸸㌲㬶ㄠ䰮㈮㠲㈮㜳ㄻ䰮㈮㠲㈮㠳※⸱⹌㈲⸸㌲㬹ㄠ䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹌㈲⸸㔱㬷ㄠ䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹌㈲⸸㘱㬹⸱⹌㈲⸸㜱㬲ㄠ䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹌㈲⸸㐲㬰ㄠ䰮㈮㠲㈮㐴※⸱⹌㈲⸹㈲㬸ㄠ䰮㈮㤲㈮㤲ㄻ䰮㈮㤲㈮〳※⸱⹌㈲⸹㌲㬱ㄠ䰮㈮㤲㈮㘳※⸱⹌㈲⸹㌲㬷ㄠ䰮㈮㤲㈮㠳※⸱⹌㈲⸹㌲㬹⸱⹌㈲⸹㔱㬴ㄠ䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹌㈲⸹㘱㬶ㄠ䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹌㈲⸹㜱㬲ㄠ䰮㈮㤲ㄮ㔷ㄻ䰮㈮㤲㈮〴※⸱⹌㈲⸹㐲㬴ㄠ䰮㈮〳㈮㠲※⸱⹌㌲⸰㈲㬹ㄠ䰮㈮〳㈮〳※⸱⹌㌲⸰㌲㬱⸱⹌㌲⸰㌲㬶ㄠ䰮㈮〳㈮㜳※⸱⹌㌲⸰㌲㬸ㄠ䰮㈮〳㈮㤳※⸱⹌㌲⸰㔱㬴ㄠ䰮㈮〳ㄮ㜵ㄻ䰮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹌㌲⸰㘱㬹ㄠ䰮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹌㌲⸰㜱㬵ㄠ䰮㈮〳㈮〴※⸱⹌㌲⸰㐲㬴⸱⹌㌲⸱㈲㬸ㄠ䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹌㌲⸱㌲㬰ㄠ䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸱㌲㬶ㄠ䰮㈮ㄳ㈮㜳ㄻ䰮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹌㌲⸱㌲㬹ㄠ䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹌㌲⸱㔱㬷ㄠ䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹌㌲⸱㘱㬹⸱⹌㌲⸱㜱㬲ㄠ䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹌㌲⸱㐲㬰ㄠ䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹌㌲⸶㈲㬸ㄠ䰮㈮㘳㈮㤲ㄻ䰮㈮㘳㈮〳※⸱⹌㌲⸶㌲㬱ㄠ䰮㈮㘳㈮㘳※⸱⹌㌲⸶㌲㬷ㄠ䰮㈮㘳㈮㠳※⸱⹌㌲⸶㌲㬹⸱⹌㌲⸶㔱㬴ㄠ䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹌㌲⸶㘱㬶ㄠ䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹌㌲⸶㜱㬲ㄠ䰮㈮㘳ㄮ㔷ㄻ䰮㈮㘳㈮〴※⸱⹌㌲⸶㐲㬴ㄠ䰮㈮㜳㈮㠲※⸱⹌㌲⸷㈲㬹ㄠ䰮㈮㜳㈮〳※⸱⹌㌲⸷㌲㬱⸱⹌㌲⸷㌲㬶ㄠ䰮㈮㜳㈮㜳※⸱⹌㌲⸷㌲㬸ㄠ䰮㈮㜳㈮㤳※⸱⹌㌲⸷㔱㬴ㄠ䰮㈮㜳ㄮ㜵ㄻ䰮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹌㌲⸷㘱㬹ㄠ䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹌㌲⸷㜱㬵ㄠ䰮㈮㜳㈮〴※⸱⹌㌲⸷㐲㬴⸱⹌㌲⸸㈲㬸ㄠ䰮㈮㠳㈮㤲※⸱⹌㌲⸸㌲㬰ㄠ䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹌㌲⸸㌲㬶ㄠ䰮㈮㠳㈮㜳ㄻ䰮㈮㠳㈮㠳※⸱⹌㌲⸸㌲㬹ㄠ䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹌㌲⸸㔱㬷ㄠ䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹌㌲⸸㘱㬹⸱⹌㌲⸸㜱㬲ㄠ䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹌㌲⸸㐲㬰ㄠ䰮㈮㠳㈮㐴※⸱⹌㌲⸹㈲㬸ㄠ䰮㈮㤳㈮㤲ㄻ䰮㈮㤳㈮〳※⸱⹌㌲⸹㌲㬱ㄠ䰮㈮㤳㈮㘳※⸱⹌㌲⸹㌲㬷ㄠ䰮㈮㤳㈮㠳※⸱⹌㌲⸹㌲㬹⸱⹌㌲⸹㔱㬴ㄠ䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹌㌲⸹㘱㬶ㄠ䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹌㌲⸹㜱㬲ㄠ䰮㈮㤳ㄮ㔷ㄻ䰮㈮㤳㈮〴※⸱⹌㌲⸹㐲㬴ㄠ䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹌㔱⸴㈲㬹ㄠ䰮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹌㔱⸴㌲㬱⸱⹌㔱⸴㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹌㔱⸴㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹌㔱⸴㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㐵ㄮ㜵ㄻ䰮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹌㔱⸴㘱㬹ㄠ䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹌㔱⸴㜱㬵ㄠ䰮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹌㔱⸴㐲㬴⸱⹌㔱⸷㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹌㔱⸷㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹌㔱⸷㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㜵㈮㜳ㄻ䰮ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹌㔱⸷㌲㬹ㄠ䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹌㔱⸷㔱㬷ㄠ䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹌㔱⸷㘱㬹⸱⹌㔱⸷㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹌㔱⸷㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹌㘱⸶㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㘶㈮㤲ㄻ䰮ㄮ㘶㈮〳※⸱⹌㘱⸶㌲㬱ㄠ䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹌㘱⸶㌲㬷ㄠ䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹌㘱⸶㌲㬹⸱⹌㘱⸶㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹌㘱⸶㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹌㘱⸶㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㘶ㄮ㔷ㄻ䰮ㄮ㘶㈮〴※⸱⹌㘱⸶㐲㬴ㄠ䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹌㘱⸹㈲㬹ㄠ䰮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹌㘱⸹㌲㬱⸱⹌㘱⸹㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹌㘱⸹㌲㬸ㄠ䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹌㘱⸹㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㤶ㄮ㜵ㄻ䰮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹌㘱⸹㘱㬹ㄠ䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹌㘱⸹㜱㬵ㄠ䰮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹌㘱⸹㐲㬴⸱⹌㜱⸲㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹌㜱⸲㌲㬰ㄠ䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹌㜱⸲㌲㬶ㄠ䰮ㄮ㈷㈮㜳ㄻ䰮ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹌㜱⸲㌲㬹ㄠ䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹌㜱⸲㔱㬷ㄠ䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹌㜱⸲㘱㬹⸱⹌㜱⸲㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹌㜱⸲㐲㬰ㄠ䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹌㜱⸵㈲㬸ㄠ䰮ㄮ㔷㈮㤲ㄻ䰮ㄮ㔷㈮〳※⸱⹌㜱⸵㌲㬱ㄠ䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹌㜱⸵㌲㬷ㄠ䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹌㜱⸵㌲㬹⸱⹌㜱⸵㔱㬴ㄠ䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹌㜱⸵㘱㬶ㄠ䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹌㜱⸵㜱㬲ㄠ䰮ㄮ㔷ㄮ㔷ㄻ䰮ㄮ㔷㈮〴※⸱⹌㜱⸵㐲㬴ㄠ䰮㈮〴㈮㠲※⸱⹌㐲⸰㈲㬹ㄠ䰮㈮〴㈮〳※⸱⹌㐲⸰㌲㬱⸱⹌㐲⸰㌲㬶ㄠ䰮㈮〴㈮㜳※⸱⹌㐲⸰㌲㬸ㄠ䰮㈮〴㈮㤳※⸱⹌㐲⸰㔱㬴ㄠ䰮㈮〴ㄮ㜵ㄻ䰮㈮〴ㄮ㘶※⸱⹌㐲⸰㘱㬹ㄠ䰮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹌㐲⸰㜱㬵ㄠ䰮㈮〴㈮〴※⸱⹌㐲⸰㐲㬴⸱⹌㐲⸴㈲㬸ㄠ䰮㈮㐴㈮㤲※⸱⹌㐲⸴㌲㬰ㄠ䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹌㐲⸴㌲㬶ㄠ䰮㈮㐴㈮㜳ㄻ䰮㈮㐴㈮㠳※⸱⹌㐲⸴㌲㬹ㄠ䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹌㐲⸴㔱㬷ㄠ䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹌㐲⸴㘱㬹⸱⹌㐲⸴㜱㬲ㄠ䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹌㐲⸴㐲㬰ㄠ䰮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ伮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹏㈲⸸㈲㬸ㄠ伮㈮㠲㈮㤲※⸱⹏㈲⸸㌲㬰ㄠ伮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹏㈲⸸㌲㬶ㄠ伮㈮㠲㈮㜳ㄻ伮㈮㠲㈮㠳※⸱⹏㈲⸸㌲㬹ㄠ伮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹏㈲⸸㔱㬷ㄠ伮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹏㈲⸸㘱㬹⸱⹏㈲⸸㜱㬲ㄠ伮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹏㈲⸸㐲㬰ㄠ伮㈮㠲㈮㐴※⸱⹏㈲⸹㈲㬸ㄠ伮㈮㤲㈮㤲ㄻ伮㈮㤲㈮〳※⸱⹏㈲⸹㌲㬱ㄠ伮㈮㤲㈮㘳※⸱⹏㈲⸹㌲㬷ㄠ伮㈮㤲㈮㠳※⸱⹏㈲⸹㌲㬹⸱⹏㈲⸹㔱㬴ㄠ伮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹏㈲⸹㘱㬶ㄠ伮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹏㈲⸹㜱㬲ㄠ伮㈮㤲ㄮ㔷ㄻ伮㈮㤲㈮〴※⸱⹏㈲⸹㐲㬴ㄠ伮㈮〳㈮㠲※⸱⹏㌲⸰㈲㬹ㄠ伮㈮〳㈮〳※⸱⹏㌲⸰㌲㬱⸱⹏㌲⸰㌲㬶ㄠ伮㈮〳㈮㜳※⸱⹏㌲⸰㌲㬸ㄠ伮㈮〳㈮㤳※⸱⹏㌲⸰㔱㬴ㄠ伮㈮〳ㄮ㜵ㄻ伮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸰㘱㬹ㄠ伮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹏㌲⸰㜱㬵ㄠ伮㈮〳㈮〴※⸱⹏㌲⸰㐲㬴⸱⹏㌲⸱㈲㬸ㄠ伮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹏㌲⸱㌲㬰ㄠ伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹏㌲⸱㌲㬶ㄠ伮㈮ㄳ㈮㜳ㄻ伮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹏㌲⸱㌲㬹ㄠ伮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹏㌲⸱㔱㬷ㄠ伮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹏㌲⸱㘱㬹⸱⹏㌲⸱㜱㬲ㄠ伮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹏㌲⸱㐲㬰ㄠ伮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹏㌲⸶㈲㬸ㄠ伮㈮㘳㈮㤲ㄻ伮㈮㘳㈮〳※⸱⹏㌲⸶㌲㬱ㄠ伮㈮㘳㈮㘳※⸱⹏㌲⸶㌲㬷ㄠ伮㈮㘳㈮㠳※⸱⹏㌲⸶㌲㬹⸱⹏㌲⸶㔱㬴ㄠ伮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹏㌲⸶㘱㬶ㄠ伮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹏㌲⸶㜱㬲ㄠ伮㈮㘳ㄮ㔷ㄻ伮㈮㘳㈮〴※⸱⹏㌲⸶㐲㬴ㄠ伮㈮㜳㈮㠲※⸱⹏㌲⸷㈲㬹ㄠ伮㈮㜳㈮〳※⸱⹏㌲⸷㌲㬱⸱⹏㌲⸷㌲㬶ㄠ伮㈮㜳㈮㜳※⸱⹏㌲⸷㌲㬸ㄠ伮㈮㜳㈮㤳※⸱⹏㌲⸷㔱㬴ㄠ伮㈮㜳ㄮ㜵ㄻ伮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸷㘱㬹ㄠ伮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹏㌲⸷㜱㬵ㄠ伮㈮㜳㈮〴※⸱⹏㌲⸷㐲㬴⸱⹏㌲⸸㈲㬸ㄠ伮㈮㠳㈮㤲※⸱⹏㌲⸸㌲㬰ㄠ伮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹏㌲⸸㌲㬶ㄠ伮㈮㠳㈮㜳ㄻ伮㈮㠳㈮㠳※⸱⹏㌲⸸㌲㬹ㄠ伮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹏㌲⸸㔱㬷ㄠ伮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹏㌲⸸㘱㬹⸱⹏㌲⸸㜱㬲ㄠ伮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹏㌲⸸㐲㬰ㄠ伮㈮㠳㈮㐴※⸱⹏㌲⸹㈲㬸ㄠ伮㈮㤳㈮㤲ㄻ伮㈮㤳㈮〳※⸱⹏㌲⸹㌲㬱ㄠ伮㈮㤳㈮㘳※⸱⹏㌲⸹㌲㬷ㄠ伮㈮㤳㈮㠳※⸱⹏㌲⸹㌲㬹⸱⹏㌲⸹㔱㬴ㄠ伮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹏㌲⸹㘱㬶ㄠ伮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹏㌲⸹㜱㬲ㄠ伮㈮㤳ㄮ㔷ㄻ伮㈮㤳㈮〴※⸱⹏㌲⸹㐲㬴ㄠ伮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹏㔱⸴㈲㬹ㄠ伮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹏㔱⸴㌲㬱⸱⹏㔱⸴㌲㬶ㄠ伮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹏㔱⸴㌲㬸ㄠ伮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹏㔱⸴㔱㬴ㄠ伮ㄮ㐵ㄮ㜵ㄻ伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹏㔱⸴㘱㬹ㄠ伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹏㔱⸴㜱㬵ㄠ伮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹏㔱⸴㐲㬴⸱⹏㔱⸷㈲㬸ㄠ伮ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹏㔱⸷㌲㬰ㄠ伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹏㔱⸷㌲㬶ㄠ伮ㄮ㜵㈮㜳ㄻ伮ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹏㔱⸷㌲㬹ㄠ伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹏㔱⸷㔱㬷ㄠ伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹏㔱⸷㘱㬹⸱⹏㔱⸷㜱㬲ㄠ伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹏㔱⸷㐲㬰ㄠ伮ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹏㘱⸶㈲㬸ㄠ伮ㄮ㘶㈮㤲ㄻ伮ㄮ㘶㈮〳※⸱⹏㘱⸶㌲㬱ㄠ伮ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹏㘱⸶㌲㬷ㄠ伮ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹏㘱⸶㌲㬹⸱⹏㘱⸶㔱㬴ㄠ伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹏㘱⸶㘱㬶ㄠ伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹏㘱⸶㜱㬲ㄠ伮ㄮ㘶ㄮ㔷ㄻ伮ㄮ㘶㈮〴※⸱⹏㘱⸶㐲㬴ㄠ伮ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹏㘱⸹㈲㬹ㄠ伮ㄮ㤶㈮〳※⸱⹏㘱⸹㌲㬱ㄠ伮ㄮ㤶㈮㘳ㄻ伮ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹏㘱⸹㌲㬸ㄠ伮ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹏㘱⸹㔱㬴ㄠ伮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸱⹏㘱⸹㘱㬶⸱⹏㘱⸹㘱㬹ㄠ伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹏㘱⸹㜱㬵ㄠ伮ㄮ㤶㈮〴※⸱⹏㘱⸹㐲㬴ㄠ伮ㄮ㈷㈮㠲ㄻ伮ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹏㜱⸲㌲㬰ㄠ伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹏㜱⸲㌲㬶ㄠ伮ㄮ㈷㈮㜳※⸱⹏㜱⸲㌲㬸⸱⹏㜱⸲㌲㬹ㄠ伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹏㜱⸲㔱㬷ㄠ伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹏㜱⸲㘱㬹ㄠ伮ㄮ㈷ㄮ㈷ㄻ伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹏㜱⸲㐲㬰ㄠ伮ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹏㜱⸵㈲㬸ㄠ伮ㄮ㔷㈮㤲※⸱⹏㜱⸵㌲㬰⸱⹏㜱⸵㌲㬱ㄠ伮ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹏㜱⸵㌲㬷ㄠ伮ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹏㜱⸵㌲㬹ㄠ伮ㄮ㔷ㄮ㐵ㄻ伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹏㜱⸵㘱㬶ㄠ伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹏㜱⸵㜱㬲ㄠ伮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸱⹏㜱⸵㐲㬰⸱⹏㜱⸵㐲㬴ㄠ伮㈮〴㈮㠲※⸱⹏㐲⸰㈲㬹ㄠ伮㈮〴㈮〳※⸱⹏㐲⸰㌲㬱ㄠ伮㈮〴㈮㘳ㄻ伮㈮〴㈮㜳※⸱⹏㐲⸰㌲㬸ㄠ伮㈮〴㈮㤳※⸱⹏㐲⸰㔱㬴ㄠ伮㈮〴ㄮ㜵※⸱⹏㐲⸰㘱㬶⸱⹏㐲⸰㘱㬹ㄠ伮㈮〴ㄮ㈷※⸱⹏㐲⸰㜱㬵ㄠ伮㈮〴㈮〴※⸱⹏㐲⸰㐲㬴ㄠ伮㈮㐴㈮㠲ㄻ伮㈮㐴㈮㤲※⸱⹏㐲⸴㌲㬰ㄠ伮㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹏㐲⸴㌲㬶ㄠ伮㈮㐴㈮㜳※⸱⹏㐲⸴㌲㬸⸱⹏㐲⸴㌲㬹ㄠ伮㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹏㐲⸴㔱㬷ㄠ伮㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹏㐲⸴㘱㬹ㄠ伮㈮㐴ㄮ㈷ㄻ伮㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹏㐲⸴㐲㬰ㄠ伮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲ㄊ倮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸱⹐㈲⸸㈲㬸ㄠ倮㈮㠲㈮㤲※⸱⹐㈲⸸㌲㬰ㄠ倮㈮㠲㈮ㄳ※⸱⹐㈲⸸㌲㬶ㄠ倮㈮㠲㈮㜳ㄻ倮㈮㠲㈮㠳※⸱⹐㈲⸸㌲㬹ㄠ倮㈮㠲ㄮ㐵※⸱⹐㈲⸸㔱㬷ㄠ倮㈮㠲ㄮ㘶※⸱⹐㈲⸸㘱㬹⸱⹐㈲⸸㜱㬲ㄠ倮㈮㠲ㄮ㔷※⸱⹐㈲⸸㐲㬰ㄠ倮㈮㠲㈮㐴※⸱⹐㈲⸹㈲㬸ㄠ倮㈮㤲㈮㤲ㄻ倮㈮㤲㈮〳※⸱⹐㈲⸹㌲㬱ㄠ倮㈮㤲㈮㘳※⸱⹐㈲⸹㌲㬷ㄠ倮㈮㤲㈮㠳※⸱⹐㈲⸹㌲㬹⸱⹐㈲⸹㔱㬴ㄠ倮㈮㤲ㄮ㜵※⸱⹐㈲⸹㘱㬶ㄠ倮㈮㤲ㄮ㤶※⸱⹐㈲⸹㜱㬲ㄠ倮㈮㤲ㄮ㔷ㄻ倮㈮㤲㈮〴※⸱⹐㈲⸹㐲㬴ㄠ倮㈮〳㈮㠲※⸱⹐㌲⸰㈲㬹ㄠ倮㈮〳㈮〳※⸱⹐㌲⸰㌲㬱⸱⹐㌲⸰㌲㬶ㄠ倮㈮〳㈮㜳※⸱⹐㌲⸰㌲㬸ㄠ倮㈮〳㈮㤳※⸱⹐㌲⸰㔱㬴ㄠ倮㈮〳ㄮ㜵ㄻ倮㈮〳ㄮ㘶※⸱⹐㌲⸰㘱㬹ㄠ倮㈮〳ㄮ㈷※⸱⹐㌲⸰㜱㬵ㄠ倮㈮〳㈮〴※⸱⹐㌲⸰㐲㬴⸱⹐㌲⸱㈲㬸ㄠ倮㈮ㄳ㈮㤲※⸱⹐㌲⸱㌲㬰ㄠ倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸱㌲㬶ㄠ倮㈮ㄳ㈮㜳ㄻ倮㈮ㄳ㈮㠳※⸱⹐㌲⸱㌲㬹ㄠ倮㈮ㄳㄮ㐵※⸱⹐㌲⸱㔱㬷ㄠ倮㈮ㄳㄮ㘶※⸱⹐㌲⸱㘱㬹⸱⹐㌲⸱㜱㬲ㄠ倮㈮ㄳㄮ㔷※⸱⹐㌲⸱㐲㬰ㄠ倮㈮ㄳ㈮㐴※⸱⹐㌲⸶㈲㬸ㄠ倮㈮㘳㈮㤲ㄻ倮㈮㘳㈮〳※⸱⹐㌲⸶㌲㬱ㄠ倮㈮㘳㈮㘳※⸱⹐㌲⸶㌲㬷ㄠ倮㈮㘳㈮㠳※⸱⹐㌲⸶㌲㬹⸱⹐㌲⸶㔱㬴ㄠ倮㈮㘳ㄮ㜵※⸱⹐㌲⸶㘱㬶ㄠ倮㈮㘳ㄮ㤶※⸱⹐㌲⸶㜱㬲ㄠ倮㈮㘳ㄮ㔷ㄻ倮㈮㘳㈮〴※⸱⹐㌲⸶㐲㬴ㄠ倮㈮㜳㈮㠲※⸱⹐㌲⸷㈲㬹ㄠ倮㈮㜳㈮〳※⸱⹐㌲⸷㌲㬱⸱⹐㌲⸷㌲㬶ㄠ倮㈮㜳㈮㜳※⸱⹐㌲⸷㌲㬸ㄠ倮㈮㜳㈮㤳※⸱⹐㌲⸷㔱㬴ㄠ倮㈮㜳ㄮ㜵ㄻ倮㈮㜳ㄮ㘶※⸱⹐㌲⸷㘱㬹ㄠ倮㈮㜳ㄮ㈷※⸱⹐㌲⸷㜱㬵ㄠ倮㈮㜳㈮〴※⸱⹐㌲⸷㐲㬴⸱⹐㌲⸸㈲㬸ㄠ倮㈮㠳㈮㤲※⸱⹐㌲⸸㌲㬰ㄠ倮㈮㠳㈮ㄳ※⸱⹐㌲⸸㌲㬶ㄠ倮㈮㠳㈮㜳ㄻ倮㈮㠳㈮㠳※⸱⹐㌲⸸㌲㬹ㄠ倮㈮㠳ㄮ㐵※⸱⹐㌲⸸㔱㬷ㄠ倮㈮㠳ㄮ㘶※⸱⹐㌲⸸㘱㬹⸱⹐㌲⸸㜱㬲ㄠ倮㈮㠳ㄮ㔷※⸱⹐㌲⸸㐲㬰ㄠ倮㈮㠳㈮㐴※⸱⹐㌲⸹㈲㬸ㄠ倮㈮㤳㈮㤲ㄻ倮㈮㤳㈮〳※⸱⹐㌲⸹㌲㬱ㄠ倮㈮㤳㈮㘳※⸱⹐㌲⸹㌲㬷ㄠ倮㈮㤳㈮㠳※⸱⹐㌲⸹㌲㬹⸱⹐㌲⸹㔱㬴ㄠ倮㈮㤳ㄮ㜵※⸱⹐㌲⸹㘱㬶ㄠ倮㈮㤳ㄮ㤶※⸱⹐㌲⸹㜱㬲ㄠ倮㈮㤳ㄮ㔷ㄻ倮㈮㤳㈮〴※⸱⹐㌲⸹㐲㬴ㄠ倮ㄮ㐵㈮㠲※⸱⹐㔱⸴㈲㬹ㄠ倮ㄮ㐵㈮〳※⸱⹐㔱⸴㌲㬱⸱⹐㔱⸴㌲㬶ㄠ倮ㄮ㐵㈮㜳※⸱⹐㔱⸴㌲㬸ㄠ倮ㄮ㐵㈮㤳※⸱⹐㔱⸴㔱㬴ㄠ倮ㄮ㐵ㄮ㜵ㄻ倮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸱⹐㔱⸴㘱㬹ㄠ倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸱⹐㔱⸴㜱㬵ㄠ倮ㄮ㐵㈮〴※⸱⹐㔱⸴㐲㬴⸱⹐㔱⸷㈲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㈲㬸ㄠ央ㄮ㜵㈮㤲※⸱⹙㔱⸷㌲㬰ㄠ央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸱⹙㔱⸷㌲㬶ㄠ央ㄮ㜵㈮㜳ㄻ央ㄮ㜵㈮㠳※⸱⹙㔱⸷㌲㬹ㄠ央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸱⹙㔱⸷㔱㬷ㄠ央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸱⹙㔱⸷㘱㬹⸱⹙㔱⸷㜱㬲ㄠ央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸱⹙㔱⸷㐲㬰ㄠ央ㄮ㜵㈮㐴※⸱⹙㘱⸶㈲㬸ㄠ央ㄮ㘶㈮㤲ㄻ央ㄮ㘶㈮〳※⸱⹙㘱⸶㌲㬱ㄠ央ㄮ㘶㈮㘳※⸱⹙㘱⸶㌲㬷ㄠ央ㄮ㘶㈮㠳※⸱⹙㘱⸶㌲㬹⸱⹙㘱⸶㔱㬴ㄠ央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸱⹙㘱⸶㘱㬶ㄠ央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸱⹙㘱⸶㜱㬲ㄠ央ㄮ㘶ㄮ㔷ㄻ央ㄮ㘶㈮〴※⸱⹙㘱⸶㐲㬴ㄠ央ㄮ㤶㈮㠲※⸱⹙㘱⸹㈲㬹ㄠ央ㄮ㤶㈮〳※⸱⹙㘱⸹㌲㬱⸱⹙㘱⸹㌲㬶ㄠ央ㄮ㤶㈮㜳※⸱⹙㘱⸹㌲㬸ㄠ央ㄮ㤶㈮㤳※⸱⹙㘱⸹㔱㬴ㄠ央ㄮ㤶ㄮ㜵ㄻ央ㄮ㤶ㄮ㘶※⸱⹙㘱⸹㘱㬹ㄠ央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸱⹙㘱⸹㜱㬵ㄠ央ㄮ㤶㈮〴※⸱⹙㘱⸹㐲㬴⸱⹙㜱⸲㈲㬸ㄠ央ㄮ㈷㈮㤲※⸱⹙㜱⸲㌲㬰ㄠ央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸱⹙㜱⸲㌲㬶ㄠ央ㄮ㈷㈮㜳ㄻ央ㄮ㈷㈮㠳※⸱⹙㜱⸲㌲㬹ㄠ央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸱⹙㜱⸲㔱㬷ㄠ央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸱⹙㜱⸲㘱㬹⸱⹙㜱⸲㜱㬲ㄠ央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸱⹙㜱⸲㐲㬰ㄠ央ㄮ㈷㈮㐴※⸱⹙㜱⸵㈲㬸ㄠ央ㄮ㔷㈮㤲ㄻ央ㄮ㔷㈮〳※⸱⹙㜱⸵㌲㬱ㄠ央ㄮ㔷㈮㘳※⸱⹙㜱⸵㌲㬷ㄠ央ㄮ㔷㈮㠳※⸱⹙㜱⸵㌲㬹⸱⹙㜱⸵㔱㬴ㄠ央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸱⹙㜱⸵㘱㬶ㄠ央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸱⹙㜱⸵㜱㬲ㄠ央ㄮ㔷ㄮ㔷ㄻ央ㄮ㔷㈮〴※⸱⹙㜱⸵㐲㬴ㄠ央㈮〴㈮㠲※⸱⹙㐲⸰㈲㬹ㄠ央㈮〴㈮〳※⸱⹙㐲⸰㌲㬱⸱⹙㐲⸰㌲㬶ㄠ央㈮〴㈮㜳※⸱⹙㐲⸰㌲㬸ㄠ央㈮〴㈮㤳※⸱⹙㐲⸰㔱㬴ㄠ央㈮〴ㄮ㜵ㄻ央㈮〴ㄮ㘶※⸱⹙㐲⸰㘱㬹ㄠ央㈮〴ㄮ㈷※⸱⹙㐲⸰㜱㬵ㄠ央㈮〴㈮〴※⸱⹙㐲⸰㐲㬴⸱⹙㐲⸴㈲㬸ㄠ央㈮㐴㈮㤲※⸱⹙㐲⸴㌲㬰ㄠ央㈮㐴㈮ㄳ※⸱⹙㐲⸴㌲㬶ㄠ央㈮㐴㈮㜳ㄻ央㈮㐴㈮㠳※⸱⹙㐲⸴㌲㬹ㄠ央㈮㐴ㄮ㐵※⸱⹙㐲⸴㔱㬷ㄠ央㈮㐴ㄮ㘶※⸱⹙㐲⸴㘱㬹⸱⹙㐲⸴㜱㬲ㄠ央㈮㐴ㄮ㔷※⸱⹙㐲⸴㐲㬰ㄠ央㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊䈮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹂㈲⸸㈲㬸㈠䈮㈮㠲㈮㤲※⸲⹂㈲⸸㌲㬰㈠䈮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹂㈲⸸㌲㬶㈠䈮㈮㠲㈮㜳㈻䈮㈮㠲㈮㠳※⸲⹂㈲⸸㌲㬹㈠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹂㈲⸸㔱㬷㈠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹂㈲⸸㘱㬹㈠䈮㈮㠲ㄮ㈷㈻䈮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹂㈲⸸㐲㬰㈠䈮㈮㠲㈮㐴※⸲⹂㈲⸹㈲㬸㈠䈮㈮㤲㈮㤲※⸲⹂㈲⸹㌲㬰⸲⹂㈲⸹㌲㬱㈠䈮㈮㤲㈮㘳※⸲⹂㈲⸹㌲㬷㈠䈮㈮㤲㈮㠳※⸲⹂㈲⸹㌲㬹㈠䈮㈮㤲ㄮ㐵㈻䈮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹂㈲⸹㘱㬶㈠䈮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹂㈲⸹㜱㬲㈠䈮㈮㤲ㄮ㔷※⸲⹂㈲⸹㐲㬰⸲⹂㈲⸹㐲㬴㈠䈮㈮〳㈮㠲※⸲⹂㌲⸰㈲㬹㈠䈮㈮〳㈮〳※⸲⹂㌲⸰㌲㬱㈠䈮㈮〳㈮㘳㈻䈮㈮〳㈮㜳※⸲⹂㌲⸰㌲㬸㈠䈮㈮〳㈮㤳※⸲⹂㌲⸰㔱㬴㈠䈮㈮〳ㄮ㜵※⸲⹂㌲⸰㘱㬶⸲⹂㌲⸰㘱㬹㈠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹂㌲⸰㜱㬵㈠䈮㈮〳㈮〴※⸲⹂㌲⸰㐲㬴㈠䈮㈮ㄳ㈮㠲㈻䈮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹂㌲⸱㌲㬰㈠䈮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹂㌲⸱㌲㬶㈠䈮㈮ㄳ㈮㜳※⸲⹂㌲⸱㌲㬸⸲⹂㌲⸱㌲㬹㈠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹂㌲⸱㔱㬷㈠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹂㌲⸱㘱㬹㈠䈮㈮ㄳㄮ㈷㈻䈮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹂㌲⸱㐲㬰㈠䈮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹂㌲⸶㈲㬸㈠䈮㈮㘳㈮㤲※⸲⹂㌲⸶㌲㬰⸲⹂㌲⸶㌲㬱㈠䈮㈮㘳㈮㘳※⸲⹂㌲⸶㌲㬷㈠䈮㈮㘳㈮㠳※⸲⹂㌲⸶㌲㬹㈠䈮㈮㘳ㄮ㐵㈻䈮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹂㌲⸶㘱㬶㈠䈮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹂㌲⸶㜱㬲㈠䈮㈮㘳ㄮ㔷※⸲⹂㌲⸶㐲㬰⸲⹂㌲⸶㐲㬴㈠䈮㈮㜳㈮㠲※⸲⹂㌲⸷㈲㬹㈠䈮㈮㜳㈮〳※⸲⹂㌲⸷㌲㬱㈠䈮㈮㜳㈮㘳㈻䈮㈮㜳㈮㜳※⸲⹂㌲⸷㌲㬸㈠䈮㈮㜳㈮㤳※⸲⹂㌲⸷㔱㬴㈠䈮㈮㜳ㄮ㜵※⸲⹂㌲⸷㘱㬶⸲⹂㌲⸷㘱㬹㈠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹂㌲⸷㜱㬵㈠䈮㈮㜳㈮〴※⸲⹂㌲⸷㐲㬴㈠䈮㈮㠳㈮㠲㈻䈮㈮㠳㈮㤲※⸲⹂㌲⸸㌲㬰㈠䈮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹂㌲⸸㌲㬶㈠䈮㈮㠳㈮㜳※⸲⹂㌲⸸㌲㬸⸲⹂㌲⸸㌲㬹㈠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹂㌲⸸㔱㬷㈠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹂㌲⸸㘱㬹㈠䈮㈮㠳ㄮ㈷㈻䈮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹂㌲⸸㐲㬰㈠䈮㈮㠳㈮㐴※⸲⹂㌲⸹㈲㬸㈠䈮㈮㤳㈮㤲※⸲⹂㌲⸹㌲㬰⸲⹂㌲⸹㌲㬱㈠䈮㈮㤳㈮㘳※⸲⹂㌲⸹㌲㬷㈠䈮㈮㤳㈮㠳※⸲⹂㌲⸹㌲㬹㈠䈮㈮㤳ㄮ㐵㈻䈮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹂㌲⸹㘱㬶㈠䈮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹂㌲⸹㜱㬲㈠䈮㈮㤳ㄮ㔷※⸲⹂㌲⸹㐲㬰⸲⹂㌲⸹㐲㬴㈠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹂㔱⸴㈲㬹㈠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹂㔱⸴㌲㬱㈠䈮ㄮ㐵㈮㘳㈻䈮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹂㔱⸴㌲㬸㈠䈮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹂㔱⸴㔱㬴㈠䈮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸲⹂㔱⸴㘱㬶⸲⹂㔱⸴㘱㬹㈠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹂㔱⸴㜱㬵㈠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹂㔱⸴㐲㬴㈠䈮ㄮ㜵㈮㠲㈻䈮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹂㔱⸷㌲㬰㈠䈮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹂㔱⸷㌲㬶㈠䈮ㄮ㜵㈮㜳※⸲⹂㔱⸷㌲㬸⸲⹂㔱⸷㌲㬹㈠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹂㔱⸷㔱㬷㈠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹂㔱⸷㘱㬹㈠䈮ㄮ㜵ㄮ㈷㈻䈮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹂㔱⸷㐲㬰㈠䈮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹂㘱⸶㈲㬸㈠䈮ㄮ㘶㈮㤲※⸲⹂㘱⸶㌲㬰⸲⹂㘱⸶㌲㬱㈠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹂㘱⸶㌲㬷㈠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹂㘱⸶㌲㬹㈠䈮ㄮ㘶ㄮ㐵㈻䈮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹂㘱⸶㘱㬶㈠䈮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹂㘱⸶㜱㬲㈠䈮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹂㘱⸶㐲㬰⸲⹂㘱⸶㐲㬴㈠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹂㘱⸹㈲㬹㈠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹂㘱⸹㌲㬱㈠䈮ㄮ㤶㈮㘳㈻䈮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹂㘱⸹㌲㬸㈠䈮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹂㘱⸹㔱㬴㈠䈮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹂㘱⸹㘱㬶⸲⹂㘱⸹㘱㬹㈠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹂㘱⸹㜱㬵㈠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹂㘱⸹㐲㬴㈠䈮ㄮ㈷㈮㠲㈻䈮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹂㜱⸲㌲㬰㈠䈮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹂㜱⸲㌲㬶㈠䈮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹂㜱⸲㌲㬸⸲⹂㜱⸲㌲㬹㈠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹂㜱⸲㔱㬷㈠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹂㜱⸲㘱㬹㈠䈮ㄮ㈷ㄮ㈷㈻䈮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹂㜱⸲㐲㬰㈠䈮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹂㜱⸵㈲㬸㈠䈮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹂㜱⸵㌲㬰⸲⹂㜱⸵㌲㬱㈠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹂㜱⸵㌲㬷㈠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹂㜱⸵㌲㬹㈠䈮ㄮ㔷ㄮ㐵㈻䈮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹂㜱⸵㘱㬶㈠䈮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹂㜱⸵㜱㬲㈠䈮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹂㜱⸵㐲㬰⸲⹂㜱⸵㐲㬴㈠䈮㈮〴㈮㠲※⸲⹂㐲⸰㈲㬹㈠䈮㈮〴㈮〳※⸲⹂㐲⸰㌲㬱㈠䈮㈮〴㈮㘳㈻䈮㈮〴㈮㜳※⸲⹂㐲⸰㌲㬸㈠䈮㈮〴㈮㤳※⸲⹂㐲⸰㔱㬴㈠䈮㈮〴ㄮ㜵※⸲⹂㐲⸰㘱㬶⸲⹂㐲⸰㘱㬹㈠䈮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹂㐲⸰㜱㬵㈠䈮㈮〴㈮〴※⸲⹂㐲⸰㐲㬴㈠䈮㈮㐴㈮㠲㈻䈮㈮㐴㈮㤲※⸲⹂㐲⸴㌲㬰㈠䈮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹂㐲⸴㌲㬶㈠䈮㈮㐴㈮㜳※⸲⹂㐲⸴㌲㬸⸲⹂㐲⸴㌲㬹㈠䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹂㐲⸴㔱㬷㈠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹂㐲⸴㘱㬹㈠䈮㈮㐴ㄮ㈷㈻䈮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹂㐲⸴㐲㬰㈠䈮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊䐮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹄㈲⸸㈲㬸㈠䐮㈮㠲㈮㤲※⸲⹄㈲⸸㌲㬰㈠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹄㈲⸸㌲㬶㈠䐮㈮㠲㈮㜳㈻䐮㈮㠲㈮㠳※⸲⹄㈲⸸㌲㬹㈠䐮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹄㈲⸸㔱㬷㈠䐮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹄㈲⸸㘱㬹⸲⹄㈲⸸㜱㬲㈠䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹄㈲⸸㐲㬰㈠䐮㈮㠲㈮㐴※⸲⹄㈲⸹㈲㬸㈠䐮㈮㤲㈮㤲㈻䐮㈮㤲㈮〳※⸲⹄㈲⸹㌲㬱㈠䐮㈮㤲㈮㘳※⸲⹄㈲⸹㌲㬷㈠䐮㈮㤲㈮㠳※⸲⹄㈲⸹㌲㬹⸲⹄㈲⸹㔱㬴㈠䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹄㈲⸹㘱㬶㈠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹄㈲⸹㜱㬲㈠䐮㈮㤲ㄮ㔷㈻䐮㈮㤲㈮〴※⸲⹄㈲⸹㐲㬴㈠䐮㈮〳㈮㠲※⸲⹄㌲⸰㈲㬹㈠䐮㈮〳㈮〳※⸲⹄㌲⸰㌲㬱⸲⹄㌲⸰㌲㬶㈠䐮㈮〳㈮㜳※⸲⹄㌲⸰㌲㬸㈠䐮㈮〳㈮㤳※⸲⹄㌲⸰㔱㬴㈠䐮㈮〳ㄮ㜵㈻䐮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹄㌲⸰㘱㬹㈠䐮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹄㌲⸰㜱㬵㈠䐮㈮〳㈮〴※⸲⹄㌲⸰㐲㬴⸲⹄㌲⸱㈲㬸㈠䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹄㌲⸱㌲㬰㈠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹄㌲⸱㌲㬶㈠䐮㈮ㄳ㈮㜳㈻䐮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹄㌲⸱㌲㬹㈠䐮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹄㌲⸱㔱㬷㈠䐮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹄㌲⸱㘱㬹⸲⹄㌲⸱㜱㬲㈠䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹄㌲⸱㐲㬰㈠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹄㌲⸶㈲㬸㈠䐮㈮㘳㈮㤲㈻䐮㈮㘳㈮〳※⸲⹄㌲⸶㌲㬱㈠䐮㈮㘳㈮㘳※⸲⹄㌲⸶㌲㬷㈠䐮㈮㘳㈮㠳※⸲⹄㌲⸶㌲㬹⸲⹄㌲⸶㔱㬴㈠䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹄㌲⸶㘱㬶㈠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹄㌲⸶㜱㬲㈠䐮㈮㘳ㄮ㔷㈻䐮㈮㘳㈮〴※⸲⹄㌲⸶㐲㬴㈠䐮㈮㜳㈮㠲※⸲⹄㌲⸷㈲㬹㈠䐮㈮㜳㈮〳※⸲⹄㌲⸷㌲㬱⸲⹄㌲⸷㌲㬶㈠䐮㈮㜳㈮㜳※⸲⹄㌲⸷㌲㬸㈠䐮㈮㜳㈮㤳※⸲⹄㌲⸷㔱㬴㈠䐮㈮㜳ㄮ㜵㈻䐮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹄㌲⸷㘱㬹㈠䐮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹄㌲⸷㜱㬵㈠䐮㈮㜳㈮〴※⸲⹄㌲⸷㐲㬴⸲⹄㌲⸸㈲㬸㈠䐮㈮㠳㈮㤲※⸲⹄㌲⸸㌲㬰㈠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹄㌲⸸㌲㬶㈠䐮㈮㠳㈮㜳㈻䐮㈮㠳㈮㠳※⸲⹄㌲⸸㌲㬹㈠䐮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹄㌲⸸㔱㬷㈠䐮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹄㌲⸸㘱㬹⸲⹄㌲⸸㜱㬲㈠䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹄㌲⸸㐲㬰㈠䐮㈮㠳㈮㐴※⸲⹄㌲⸹㈲㬸㈠䐮㈮㤳㈮㤲㈻䐮㈮㤳㈮〳※⸲⹄㌲⸹㌲㬱㈠䐮㈮㤳㈮㘳※⸲⹄㌲⸹㌲㬷㈠䐮㈮㤳㈮㠳※⸲⹄㌲⸹㌲㬹⸲⹄㌲⸹㔱㬴㈠䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹄㌲⸹㘱㬶㈠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹄㌲⸹㜱㬲㈠䐮㈮㤳ㄮ㔷㈻䐮㈮㤳㈮〴※⸲⹄㌲⸹㐲㬴㈠䐮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹄㔱⸴㈲㬹㈠䐮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹄㔱⸴㌲㬱⸲⹄㔱⸴㌲㬶㈠䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹄㔱⸴㌲㬸㈠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹄㔱⸴㔱㬴㈠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵㈻䐮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹄㔱⸴㘱㬹㈠䐮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹄㔱⸴㜱㬵㈠䐮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹄㔱⸴㐲㬴⸲⹄㔱⸷㈲㬸㈠䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹄㔱⸷㌲㬰㈠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹄㔱⸷㌲㬶㈠䐮ㄮ㜵㈮㜳㈻䐮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹄㔱⸷㌲㬹㈠䐮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹄㔱⸷㔱㬷㈠䐮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹄㔱⸷㘱㬹⸲⹄㔱⸷㜱㬲㈠䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹄㔱⸷㐲㬰㈠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹄㘱⸶㈲㬸㈠䐮ㄮ㘶㈮㤲㈻䐮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹄㘱⸶㌲㬱㈠䐮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹄㘱⸶㌲㬷㈠䐮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹄㘱⸶㌲㬹㈠䐮ㄮ㘶ㄮ㐵㈻䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹄㘱⸶㘱㬶㈠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹄㘱⸶㜱㬲㈠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹄㘱⸶㐲㬰⸲⹄㘱⸶㐲㬴㈠䐮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹄㘱⸹㈲㬹㈠䐮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹄㘱⸹㌲㬱㈠䐮ㄮ㤶㈮㘳㈻䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹄㘱⸹㌲㬸㈠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹄㘱⸹㔱㬴㈠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹄㘱⸹㘱㬶⸲⹄㘱⸹㘱㬹㈠䐮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹄㘱⸹㜱㬵㈠䐮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹄㘱⸹㐲㬴㈠䐮ㄮ㈷㈮㠲㈻䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹄㜱⸲㌲㬰㈠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹄㜱⸲㌲㬶㈠䐮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹄㜱⸲㌲㬸⸲⹄㜱⸲㌲㬹㈠䐮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹄㜱⸲㔱㬷㈠䐮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹄㜱⸲㘱㬹㈠䐮ㄮ㈷ㄮ㈷㈻䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹄㜱⸲㐲㬰㈠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹄㜱⸵㈲㬸㈠䐮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹄㜱⸵㌲㬰⸲⹄㜱⸵㌲㬱㈠䐮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹄㜱⸵㌲㬷㈠䐮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹄㜱⸵㌲㬹㈠䐮ㄮ㔷ㄮ㐵㈻䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹄㜱⸵㘱㬶㈠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹄㜱⸵㜱㬲㈠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹄㜱⸵㐲㬰⸲⹄㜱⸵㐲㬴㈠䐮㈮〴㈮㠲※⸲⹄㐲⸰㈲㬹㈠䐮㈮〴㈮〳※⸲⹄㐲⸰㌲㬱㈠䐮㈮〴㈮㘳㈻䐮㈮〴㈮㜳※⸲⹄㐲⸰㌲㬸㈠䐮㈮〴㈮㤳※⸲⹄㐲⸰㔱㬴㈠䐮㈮〴ㄮ㜵※⸲⹄㐲⸰㘱㬶⸲⹄㐲⸰㘱㬹㈠䐮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹄㐲⸰㜱㬵㈠䐮㈮〴㈮〴※⸲⹄㐲⸰㐲㬴㈠䐮㈮㐴㈮㠲㈻䐮㈮㐴㈮㤲※⸲⹄㐲⸴㌲㬰㈠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹄㐲⸴㌲㬶㈠䐮㈮㐴㈮㜳※⸲⹄㐲⸴㌲㬸⸲⹄㐲⸴㌲㬹㈠䐮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹄㐲⸴㔱㬷㈠䐮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹄㐲⸴㘱㬹㈠䐮㈮㐴ㄮ㈷㈻䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹄㐲⸴㐲㬰㈠䐮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊䔮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹅㈲⸸㈲㬸㈠䔮㈮㠲㈮㤲※⸲⹅㈲⸸㌲㬰㈠䔮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹅㈲⸸㌲㬶㈠䔮㈮㠲㈮㜳㈻䔮㈮㠲㈮㠳※⸲⹅㈲⸸㌲㬹㈠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹅㈲⸸㔱㬷㈠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹅㈲⸸㘱㬹⸲⹅㈲⸸㜱㬲㈠䔮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹅㈲⸸㐲㬰㈠䔮㈮㠲㈮㐴※⸲⹅㈲⸹㈲㬸㈠䔮㈮㤲㈮㤲㈻䔮㈮㤲㈮〳※⸲⹅㈲⸹㌲㬱㈠䔮㈮㤲㈮㘳※⸲⹅㈲⸹㌲㬷㈠䔮㈮㤲㈮㠳※⸲⹅㈲⸹㌲㬹⸲⹅㈲⸹㔱㬴㈠䔮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹅㈲⸹㘱㬶㈠䔮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹅㈲⸹㜱㬲㈠䔮㈮㤲ㄮ㔷㈻䔮㈮㤲㈮〴※⸲⹅㈲⸹㐲㬴㈠䔮㈮〳㈮㠲※⸲⹅㌲⸰㈲㬹㈠䔮㈮〳㈮〳※⸲⹅㌲⸰㌲㬱⸲⹅㌲⸰㌲㬶㈠䔮㈮〳㈮㜳※⸲⹅㌲⸰㌲㬸㈠䔮㈮〳㈮㤳※⸲⹅㌲⸰㔱㬴㈠䔮㈮〳ㄮ㜵㈻䔮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹅㌲⸰㘱㬹㈠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹅㌲⸰㜱㬵㈠䔮㈮〳㈮〴※⸲⹅㌲⸰㐲㬴⸲⹅㌲⸱㈲㬸㈠䔮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹅㌲⸱㌲㬰㈠䔮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹅㌲⸱㌲㬶㈠䔮㈮ㄳ㈮㜳㈻䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹅㌲⸱㌲㬹㈠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹅㌲⸱㔱㬷㈠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹅㌲⸱㘱㬹⸲⹅㌲⸱㜱㬲㈠䔮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹅㌲⸱㐲㬰㈠䔮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹅㌲⸶㈲㬸㈠䔮㈮㘳㈮㤲㈻䔮㈮㘳㈮〳※⸲⹅㌲⸶㌲㬱㈠䔮㈮㘳㈮㘳※⸲⹅㌲⸶㌲㬷㈠䔮㈮㘳㈮㠳※⸲⹅㌲⸶㌲㬹⸲⹅㌲⸶㔱㬴㈠䔮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹅㌲⸶㘱㬶㈠䔮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹅㌲⸶㜱㬲㈠䔮㈮㘳ㄮ㔷㈻䔮㈮㘳㈮〴※⸲⹅㌲⸶㐲㬴㈠䔮㈮㜳㈮㠲※⸲⹅㌲⸷㈲㬹㈠䔮㈮㜳㈮〳※⸲⹅㌲⸷㌲㬱⸲⹅㌲⸷㌲㬶㈠䔮㈮㜳㈮㜳※⸲⹅㌲⸷㌲㬸㈠䔮㈮㜳㈮㤳※⸲⹅㌲⸷㔱㬴㈠䔮㈮㜳ㄮ㜵㈻䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹅㌲⸷㘱㬹㈠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹅㌲⸷㜱㬵㈠䔮㈮㜳㈮〴※⸲⹅㌲⸷㐲㬴⸲⹅㌲⸸㈲㬸㈠䔮㈮㠳㈮㤲※⸲⹅㌲⸸㌲㬰㈠䔮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹅㌲⸸㌲㬶㈠䔮㈮㠳㈮㜳㈻䔮㈮㠳㈮㠳※⸲⹅㌲⸸㌲㬹㈠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹅㌲⸸㔱㬷㈠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹅㌲⸸㘱㬹⸲⹅㌲⸸㜱㬲㈠䔮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹅㌲⸸㐲㬰㈠䔮㈮㠳㈮㐴※⸲⹅㌲⸹㈲㬸㈠䔮㈮㤳㈮㤲㈻䔮㈮㤳㈮〳※⸲⹅㌲⸹㌲㬱㈠䔮㈮㤳㈮㘳※⸲⹅㌲⸹㌲㬷㈠䔮㈮㤳㈮㠳※⸲⹅㌲⸹㌲㬹⸲⹅㌲⸹㔱㬴㈠䔮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹅㌲⸹㘱㬶㈠䔮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹅㌲⸹㜱㬲㈠䔮㈮㤳ㄮ㔷㈻䔮㈮㤳㈮〴※⸲⹅㌲⸹㐲㬴㈠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹅㔱⸴㈲㬹㈠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹅㔱⸴㌲㬱⸲⹅㔱⸴㌲㬶㈠䔮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹅㔱⸴㌲㬸㈠䔮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹅㔱⸴㔱㬴㈠䔮ㄮ㐵ㄮ㜵㈻䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹅㔱⸴㘱㬹㈠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹅㔱⸴㜱㬵㈠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹅㔱⸴㐲㬴⸲⹅㔱⸷㈲㬸㈠䔮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹅㔱⸷㌲㬰㈠䔮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹅㔱⸷㌲㬶㈠䔮ㄮ㜵㈮㜳㈻䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹅㔱⸷㌲㬹㈠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹅㔱⸷㔱㬷㈠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹅㔱⸷㘱㬹⸲⹅㔱⸷㜱㬲㈠䔮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹅㔱⸷㐲㬰㈠䔮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹅㘱⸶㈲㬸㈠䔮ㄮ㘶㈮㤲㈻䔮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹅㘱⸶㌲㬱㈠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹅㘱⸶㌲㬷㈠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹅㘱⸶㌲㬹⸲⹅㘱⸶㔱㬴㈠䔮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹅㘱⸶㘱㬶㈠䔮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹅㘱⸶㜱㬲㈠䔮ㄮ㘶ㄮ㔷㈻䔮ㄮ㘶㈮〴※⸲⹅㘱⸶㐲㬴㈠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹅㘱⸹㈲㬹㈠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹅㘱⸹㌲㬱⸲⹅㘱⸹㌲㬶㈠䔮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹅㘱⸹㌲㬸㈠䔮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹅㘱⸹㔱㬴㈠䔮ㄮ㤶ㄮ㜵㈻䔮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹅㘱⸹㘱㬹㈠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹅㘱⸹㜱㬵㈠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹅㘱⸹㐲㬴⸲⹅㜱⸲㈲㬸㈠䔮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹅㜱⸲㌲㬰㈠䔮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹅㜱⸲㌲㬶㈠䔮ㄮ㈷㈮㜳㈻䔮ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹅㜱⸲㌲㬹㈠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹅㜱⸲㔱㬷㈠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹅㜱⸲㘱㬹⸲⹅㜱⸲㜱㬲㈠䔮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹅㜱⸲㐲㬰㈠䔮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹅㜱⸵㈲㬸㈠䔮ㄮ㔷㈮㤲㈻䔮ㄮ㔷㈮〳※⸲⹅㜱⸵㌲㬱㈠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹅㜱⸵㌲㬷㈠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹅㜱⸵㌲㬹⸲⹅㜱⸵㔱㬴㈠䔮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹅㜱⸵㘱㬶㈠䔮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹅㜱⸵㜱㬲㈠䔮ㄮ㔷ㄮ㔷㈻䔮ㄮ㔷㈮〴※⸲⹅㜱⸵㐲㬴㈠䔮㈮〴㈮㠲※⸲⹅㐲⸰㈲㬹㈠䔮㈮〴㈮〳※⸲⹅㐲⸰㌲㬱⸲⹅㐲⸰㌲㬶㈠䔮㈮〴㈮㜳※⸲⹅㐲⸰㌲㬸㈠䔮㈮〴㈮㤳※⸲⹅㐲⸰㔱㬴㈠䔮㈮〴ㄮ㜵㈻䔮㈮〴ㄮ㘶※⸲⹅㐲⸰㘱㬹㈠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹅㐲⸰㜱㬵㈠䔮㈮〴㈮〴※⸲⹅㐲⸰㐲㬴⸲⹅㐲⸴㈲㬸㈠䔮㈮㐴㈮㤲※⸲⹅㐲⸴㌲㬰㈠䔮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹅㐲⸴㌲㬶㈠䔮㈮㐴㈮㜳㈻䔮㈮㐴㈮㠳※⸲⹅㐲⸴㌲㬹㈠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹅㐲⸴㔱㬷㈠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹅㐲⸴㘱㬹⸲⹅㐲⸴㜱㬲㈠䔮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹅㐲⸴㐲㬰㈠䔮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊䜮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹇㈲⸸㈲㬸㈠䜮㈮㠲㈮㤲※⸲⹇㈲⸸㌲㬰㈠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹇㈲⸸㌲㬶㈠䜮㈮㠲㈮㜳㈻䜮㈮㠲㈮㠳※⸲⹇㈲⸸㌲㬹㈠䜮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹇㈲⸸㔱㬷㈠䜮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹇㈲⸸㘱㬹⸲⹇㈲⸸㜱㬲㈠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹇㈲⸸㐲㬰㈠䜮㈮㠲㈮㐴※⸲⹇㈲⸹㈲㬸㈠䜮㈮㤲㈮㤲㈻䜮㈮㤲㈮〳※⸲⹇㈲⸹㌲㬱㈠䜮㈮㤲㈮㘳※⸲⹇㈲⸹㌲㬷㈠䜮㈮㤲㈮㠳※⸲⹇㈲⸹㌲㬹⸲⹇㈲⸹㔱㬴㈠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹇㈲⸹㘱㬶㈠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹇㈲⸹㜱㬲㈠䜮㈮㤲ㄮ㔷㈻䜮㈮㤲㈮〴※⸲⹇㈲⸹㐲㬴㈠䜮㈮〳㈮㠲※⸲⹇㌲⸰㈲㬹㈠䜮㈮〳㈮〳※⸲⹇㌲⸰㌲㬱⸲⹇㌲⸰㌲㬶㈠䜮㈮〳㈮㜳※⸲⹇㌲⸰㌲㬸㈠䜮㈮〳㈮㤳※⸲⹇㌲⸰㔱㬴㈠䜮㈮〳ㄮ㜵㈻䜮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹇㌲⸰㘱㬹㈠䜮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹇㌲⸰㜱㬵㈠䜮㈮〳㈮〴※⸲⹇㌲⸰㐲㬴⸲⹇㌲⸱㈲㬸㈠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹇㌲⸱㌲㬰㈠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹇㌲⸱㌲㬶㈠䜮㈮ㄳ㈮㜳㈻䜮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹇㌲⸱㌲㬹㈠䜮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹇㌲⸱㔱㬷㈠䜮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹇㌲⸱㘱㬹⸲⹇㌲⸱㜱㬲㈠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹇㌲⸱㐲㬰㈠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹇㌲⸶㈲㬸㈠䜮㈮㘳㈮㤲㈻䜮㈮㘳㈮〳※⸲⹇㌲⸶㌲㬱㈠䜮㈮㘳㈮㘳※⸲⹇㌲⸶㌲㬷㈠䜮㈮㘳㈮㠳※⸲⹇㌲⸶㌲㬹⸲⹇㌲⸶㔱㬴㈠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹇㌲⸶㘱㬶㈠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹇㌲⸶㜱㬲㈠䜮㈮㘳ㄮ㔷㈻䜮㈮㘳㈮〴※⸲⹇㌲⸶㐲㬴㈠䜮㈮㜳㈮㠲※⸲⹇㌲⸷㈲㬹㈠䜮㈮㜳㈮〳※⸲⹇㌲⸷㌲㬱⸲⹇㌲⸷㌲㬶㈠䜮㈮㜳㈮㜳※⸲⹇㌲⸷㌲㬸㈠䜮㈮㜳㈮㤳※⸲⹇㌲⸷㔱㬴㈠䜮㈮㜳ㄮ㜵㈻䜮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹇㌲⸷㘱㬹㈠䜮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹇㌲⸷㜱㬵㈠䜮㈮㜳㈮〴※⸲⹇㌲⸷㐲㬴⸲⹇㌲⸸㈲㬸㈠䜮㈮㠳㈮㤲※⸲⹇㌲⸸㌲㬰㈠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹇㌲⸸㌲㬶㈠䜮㈮㠳㈮㜳㈻䜮㈮㠳㈮㠳※⸲⹇㌲⸸㌲㬹㈠䜮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹇㌲⸸㔱㬷㈠䜮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹇㌲⸸㘱㬹⸲⹇㌲⸸㜱㬲㈠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹇㌲⸸㐲㬰㈠䜮㈮㠳㈮㐴※⸲⹇㌲⸹㈲㬸㈠䜮㈮㤳㈮㤲㈻䜮㈮㤳㈮〳※⸲⹇㌲⸹㌲㬱㈠䜮㈮㤳㈮㘳※⸲⹇㌲⸹㌲㬷㈠䜮㈮㤳㈮㠳※⸲⹇㌲⸹㌲㬹⸲⹇㌲⸹㔱㬴㈠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹇㌲⸹㘱㬶㈠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹇㌲⸹㜱㬲㈠䜮㈮㤳ㄮ㔷㈻䜮㈮㤳㈮〴※⸲⹇㌲⸹㐲㬴㈠䜮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹇㔱⸴㈲㬹㈠䜮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹇㔱⸴㌲㬱⸲⹇㔱⸴㌲㬶㈠䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹇㔱⸴㌲㬸㈠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹇㔱⸴㔱㬴㈠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵㈻䜮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹇㔱⸴㘱㬹㈠䜮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹇㔱⸴㜱㬵㈠䜮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹇㔱⸴㐲㬴⸲⹇㔱⸷㈲㬸㈠䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹇㔱⸷㌲㬰㈠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹇㔱⸷㌲㬶㈠䜮ㄮ㜵㈮㜳㈻䜮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹇㔱⸷㌲㬹㈠䜮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹇㔱⸷㔱㬷㈠䜮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹇㔱⸷㘱㬹⸲⹇㔱⸷㜱㬲㈠䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹇㔱⸷㐲㬰㈠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹇㘱⸶㈲㬸㈠䜮ㄮ㘶㈮㤲㈻䜮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹇㘱⸶㌲㬱㈠䜮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹇㘱⸶㌲㬷㈠䜮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹇㘱⸶㌲㬹⸲⹇㘱⸶㔱㬴㈠䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹇㘱⸶㘱㬶㈠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹇㘱⸶㜱㬲㈠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷㈻䜮ㄮ㘶㈮〴※⸲⹇㘱⸶㐲㬴㈠䜮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹇㘱⸹㈲㬹㈠䜮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹇㘱⸹㌲㬱⸲⹇㘱⸹㌲㬶㈠䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹇㘱⸹㌲㬸㈠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹇㘱⸹㔱㬴㈠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵㈻䜮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹇㘱⸹㘱㬹㈠䜮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹇㘱⸹㜱㬵㈠䜮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹇㘱⸹㐲㬴⸲⹇㜱⸲㈲㬸㈠䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹇㜱⸲㌲㬰㈠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹇㜱⸲㌲㬶㈠䜮ㄮ㈷㈮㜳㈻䜮ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹇㜱⸲㌲㬹㈠䜮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹇㜱⸲㔱㬷㈠䜮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹇㜱⸲㘱㬹⸲⹇㜱⸲㜱㬲㈠䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹇㜱⸲㐲㬰㈠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹇㜱⸵㈲㬸㈠䜮ㄮ㔷㈮㤲㈻䜮ㄮ㔷㈮〳※⸲⹇㜱⸵㌲㬱㈠䜮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹇㜱⸵㌲㬷㈠䜮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹇㜱⸵㌲㬹⸲⹇㜱⸵㔱㬴㈠䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹇㜱⸵㘱㬶㈠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹇㜱⸵㜱㬲㈠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷㈻䜮ㄮ㔷㈮〴※⸲⹇㜱⸵㐲㬴㈠䜮㈮〴㈮㠲※⸲⹇㐲⸰㈲㬹㈠䜮㈮〴㈮〳※⸲⹇㐲⸰㌲㬱⸲⹇㐲⸰㌲㬶㈠䜮㈮〴㈮㜳※⸲⹇㐲⸰㌲㬸㈠䜮㈮〴㈮㤳※⸲⹇㐲⸰㔱㬴㈠䜮㈮〴ㄮ㜵㈻䜮㈮〴ㄮ㘶※⸲⹇㐲⸰㘱㬹㈠䜮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹇㐲⸰㜱㬵㈠䜮㈮〴㈮〴※⸲⹇㐲⸰㐲㬴⸲⹇㐲⸴㈲㬸㈠䜮㈮㐴㈮㤲※⸲⹇㐲⸴㌲㬰㈠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹇㐲⸴㌲㬶㈠䜮㈮㐴㈮㜳㈻䜮㈮㐴㈮㠳※⸲⹇㐲⸴㌲㬹㈠䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹇㐲⸴㔱㬷㈠䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹇㐲⸴㘱㬹⸲⹇㐲⸴㜱㬲㈠䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹇㐲⸴㐲㬰㈠䜮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊䤮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹉㈲⸸㈲㬸㈠䤮㈮㠲㈮㤲※⸲⹉㈲⸸㌲㬰㈠䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹉㈲⸸㌲㬶㈠䤮㈮㠲㈮㜳㈻䤮㈮㠲㈮㠳※⸲⹉㈲⸸㌲㬹㈠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹉㈲⸸㔱㬷㈠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹉㈲⸸㘱㬹⸲⹉㈲⸸㜱㬲㈠䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹉㈲⸸㐲㬰㈠䤮㈮㠲㈮㐴※⸲⹉㈲⸹㈲㬸㈠䤮㈮㤲㈮㤲㈻䤮㈮㤲㈮〳※⸲⹉㈲⸹㌲㬱㈠䤮㈮㤲㈮㘳※⸲⹉㈲⸹㌲㬷㈠䤮㈮㤲㈮㠳※⸲⹉㈲⸹㌲㬹⸲⹉㈲⸹㔱㬴㈠䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹉㈲⸹㘱㬶㈠䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹉㈲⸹㜱㬲㈠䤮㈮㤲ㄮ㔷㈻䤮㈮㤲㈮〴※⸲⹉㈲⸹㐲㬴㈠䤮㈮〳㈮㠲※⸲⹉㌲⸰㈲㬹㈠䤮㈮〳㈮〳※⸲⹉㌲⸰㌲㬱⸲⹉㌲⸰㌲㬶㈠䤮㈮〳㈮㜳※⸲⹉㌲⸰㌲㬸㈠䤮㈮〳㈮㤳※⸲⹉㌲⸰㔱㬴㈠䤮㈮〳ㄮ㜵㈻䤮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹉㌲⸰㘱㬹㈠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹉㌲⸰㜱㬵㈠䤮㈮〳㈮〴※⸲⹉㌲⸰㐲㬴⸲⹉㌲⸱㈲㬸㈠䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹉㌲⸱㌲㬰㈠䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸱㌲㬶㈠䤮㈮ㄳ㈮㜳㈻䤮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹉㌲⸱㌲㬹㈠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹉㌲⸱㔱㬷㈠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹉㌲⸱㘱㬹⸲⹉㌲⸱㜱㬲㈠䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹉㌲⸱㐲㬰㈠䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹉㌲⸶㈲㬸㈠䤮㈮㘳㈮㤲㈻䤮㈮㘳㈮〳※⸲⹉㌲⸶㌲㬱㈠䤮㈮㘳㈮㘳※⸲⹉㌲⸶㌲㬷㈠䤮㈮㘳㈮㠳※⸲⹉㌲⸶㌲㬹⸲⹉㌲⸶㔱㬴㈠䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹉㌲⸶㘱㬶㈠䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹉㌲⸶㜱㬲㈠䤮㈮㘳ㄮ㔷㈻䤮㈮㘳㈮〴※⸲⹉㌲⸶㐲㬴㈠䤮㈮㜳㈮㠲※⸲⹉㌲⸷㈲㬹㈠䤮㈮㜳㈮〳※⸲⹉㌲⸷㌲㬱⸲⹉㌲⸷㌲㬶㈠䤮㈮㜳㈮㜳※⸲⹉㌲⸷㌲㬸㈠䤮㈮㜳㈮㤳※⸲⹉㌲⸷㔱㬴㈠䤮㈮㜳ㄮ㜵㈻䤮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹉㌲⸷㘱㬹㈠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹉㌲⸷㜱㬵㈠䤮㈮㜳㈮〴※⸲⹉㌲⸷㐲㬴⸲⹉㌲⸸㈲㬸㈠䤮㈮㠳㈮㤲※⸲⹉㌲⸸㌲㬰㈠䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹉㌲⸸㌲㬶㈠䤮㈮㠳㈮㜳㈻䤮㈮㠳㈮㠳※⸲⹉㌲⸸㌲㬹㈠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹉㌲⸸㔱㬷㈠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹉㌲⸸㘱㬹⸲⹉㌲⸸㜱㬲㈠䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹉㌲⸸㐲㬰㈠䤮㈮㠳㈮㐴※⸲⹉㌲⸹㈲㬸㈠䤮㈮㤳㈮㤲㈻䤮㈮㤳㈮〳※⸲⹉㌲⸹㌲㬱㈠䤮㈮㤳㈮㘳※⸲⹉㌲⸹㌲㬷㈠䤮㈮㤳㈮㠳※⸲⹉㌲⸹㌲㬹⸲⹉㌲⸹㔱㬴㈠䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹉㌲⸹㘱㬶㈠䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹉㌲⸹㜱㬲㈠䤮㈮㤳ㄮ㔷㈻䤮㈮㤳㈮〴※⸲⹉㌲⸹㐲㬴㈠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹉㔱⸴㈲㬹㈠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹉㔱⸴㌲㬱⸲⹉㔱⸴㌲㬶㈠䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹉㔱⸴㌲㬸㈠䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹉㔱⸴㔱㬴㈠䤮ㄮ㐵ㄮ㜵㈻䤮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹉㔱⸴㘱㬹㈠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹉㔱⸴㜱㬵㈠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹉㔱⸴㐲㬴⸲⹉㔱⸷㈲㬸㈠䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹉㔱⸷㌲㬰㈠䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹉㔱⸷㌲㬶㈠䤮ㄮ㜵㈮㜳㈻䤮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹉㔱⸷㌲㬹㈠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹉㔱⸷㔱㬷㈠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹉㔱⸷㘱㬹⸲⹉㔱⸷㜱㬲㈠䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹉㔱⸷㐲㬰㈠䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹉㘱⸶㈲㬸㈠䤮ㄮ㘶㈮㤲㈻䤮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹉㘱⸶㌲㬱㈠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹉㘱⸶㌲㬷㈠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹉㘱⸶㌲㬹⸲⹉㘱⸶㔱㬴㈠䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹉㘱⸶㘱㬶㈠䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹉㘱⸶㜱㬲㈠䤮ㄮ㘶ㄮ㔷㈻䤮ㄮ㘶㈮〴※⸲⹉㘱⸶㐲㬴㈠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹉㘱⸹㈲㬹㈠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹉㘱⸹㌲㬱㈠䤮ㄮ㤶㈮㘳㈻䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹉㘱⸹㌲㬸㈠䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹉㘱⸹㔱㬴㈠䤮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹉㘱⸹㘱㬶⸲⹉㘱⸹㘱㬹㈠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹉㘱⸹㜱㬵㈠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹉㘱⸹㐲㬴㈠䤮ㄮ㈷㈮㠲㈻䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹉㜱⸲㌲㬰㈠䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹉㜱⸲㌲㬶㈠䤮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹉㜱⸲㌲㬸⸲⹉㜱⸲㌲㬹㈠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹉㜱⸲㔱㬷㈠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹉㜱⸲㘱㬹㈠䤮ㄮ㈷ㄮ㈷㈻䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹉㜱⸲㐲㬰㈠䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹉㜱⸵㈲㬸㈠䤮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹉㜱⸵㌲㬰⸲⹉㜱⸵㌲㬱㈠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹉㜱⸵㌲㬷㈠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹉㜱⸵㌲㬹㈠䤮ㄮ㔷ㄮ㐵㈻䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹉㜱⸵㘱㬶㈠䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹉㜱⸵㜱㬲㈠䤮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹉㜱⸵㐲㬰⸲⹉㜱⸵㐲㬴㈠䤮㈮〴㈮㠲※⸲⹉㐲⸰㈲㬹㈠䤮㈮〴㈮〳※⸲⹉㐲⸰㌲㬱㈠䤮㈮〴㈮㘳㈻䤮㈮〴㈮㜳※⸲⹉㐲⸰㌲㬸㈠䤮㈮〴㈮㤳※⸲⹉㐲⸰㔱㬴㈠䤮㈮〴ㄮ㜵※⸲⹉㐲⸰㘱㬶⸲⹉㐲⸰㘱㬹㈠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹉㐲⸰㜱㬵㈠䤮㈮〴㈮〴※⸲⹉㐲⸰㐲㬴㈠䤮㈮㐴㈮㠲㈻䤮㈮㐴㈮㤲※⸲⹉㐲⸴㌲㬰㈠䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹉㐲⸴㌲㬶㈠䤮㈮㐴㈮㜳※⸲⹉㐲⸴㌲㬸⸲⹉㐲⸴㌲㬹㈠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹉㐲⸴㔱㬷㈠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹉㐲⸴㘱㬹㈠䤮㈮㐴ㄮ㈷㈻䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹉㐲⸴㐲㬰㈠䤮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊䨮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹊㈲⸸㈲㬸㈠䨮㈮㠲㈮㤲※⸲⹊㈲⸸㌲㬰㈠䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹊㈲⸸㌲㬶㈠䨮㈮㠲㈮㜳㈻䨮㈮㠲㈮㠳※⸲⹊㈲⸸㌲㬹㈠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹊㈲⸸㔱㬷㈠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹊㈲⸸㘱㬹⸲⹊㈲⸸㜱㬲㈠䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹊㈲⸸㐲㬰㈠䨮㈮㠲㈮㐴※⸲⹊㈲⸹㈲㬸㈠䨮㈮㤲㈮㤲㈻䨮㈮㤲㈮〳※⸲⹊㈲⸹㌲㬱㈠䨮㈮㤲㈮㘳※⸲⹊㈲⸹㌲㬷㈠䨮㈮㤲㈮㠳※⸲⹊㈲⸹㌲㬹⸲⹊㈲⸹㔱㬴㈠䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹊㈲⸹㘱㬶㈠䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹊㈲⸹㜱㬲㈠䨮㈮㤲ㄮ㔷㈻䨮㈮㤲㈮〴※⸲⹊㈲⸹㐲㬴㈠䨮㈮〳㈮㠲※⸲⹊㌲⸰㈲㬹㈠䨮㈮〳㈮〳※⸲⹊㌲⸰㌲㬱⸲⹊㌲⸰㌲㬶㈠䨮㈮〳㈮㜳※⸲⹊㌲⸰㌲㬸㈠䨮㈮〳㈮㤳※⸲⹊㌲⸰㔱㬴㈠䨮㈮〳ㄮ㜵㈻䨮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸰㘱㬹㈠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹊㌲⸰㜱㬵㈠䨮㈮〳㈮〴※⸲⹊㌲⸰㐲㬴⸲⹊㌲⸱㈲㬸㈠䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹊㌲⸱㌲㬰㈠䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹊㌲⸱㌲㬶㈠䨮㈮ㄳ㈮㜳㈻䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹊㌲⸱㌲㬹㈠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹊㌲⸱㔱㬷㈠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹊㌲⸱㘱㬹⸲⹊㌲⸱㜱㬲㈠䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹊㌲⸱㐲㬰㈠䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹊㌲⸶㈲㬸㈠䨮㈮㘳㈮㤲㈻䨮㈮㘳㈮〳※⸲⹊㌲⸶㌲㬱㈠䨮㈮㘳㈮㘳※⸲⹊㌲⸶㌲㬷㈠䨮㈮㘳㈮㠳※⸲⹊㌲⸶㌲㬹⸲⹊㌲⸶㔱㬴㈠䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹊㌲⸶㘱㬶㈠䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹊㌲⸶㜱㬲㈠䨮㈮㘳ㄮ㔷㈻䨮㈮㘳㈮〴※⸲⹊㌲⸶㐲㬴㈠䨮㈮㜳㈮㠲※⸲⹊㌲⸷㈲㬹㈠䨮㈮㜳㈮〳※⸲⹊㌲⸷㌲㬱⸲⹊㌲⸷㌲㬶㈠䨮㈮㜳㈮㜳※⸲⹊㌲⸷㌲㬸㈠䨮㈮㜳㈮㤳※⸲⹊㌲⸷㔱㬴㈠䨮㈮㜳ㄮ㜵㈻䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸷㘱㬹㈠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹊㌲⸷㜱㬵㈠䨮㈮㜳㈮〴※⸲⹊㌲⸷㐲㬴⸲⹊㌲⸸㈲㬸㈠䨮㈮㠳㈮㤲※⸲⹊㌲⸸㌲㬰㈠䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹊㌲⸸㌲㬶㈠䨮㈮㠳㈮㜳㈻䨮㈮㠳㈮㠳※⸲⹊㌲⸸㌲㬹㈠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹊㌲⸸㔱㬷㈠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹊㌲⸸㘱㬹⸲⹊㌲⸸㜱㬲㈠䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹊㌲⸸㐲㬰㈠䨮㈮㠳㈮㐴※⸲⹊㌲⸹㈲㬸㈠䨮㈮㤳㈮㤲㈻䨮㈮㤳㈮〳※⸲⹊㌲⸹㌲㬱㈠䨮㈮㤳㈮㘳※⸲⹊㌲⸹㌲㬷㈠䨮㈮㤳㈮㠳※⸲⹊㌲⸹㌲㬹⸲⹊㌲⸹㔱㬴㈠䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹊㌲⸹㘱㬶㈠䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹊㌲⸹㜱㬲㈠䨮㈮㤳ㄮ㔷㈻䨮㈮㤳㈮〴※⸲⹊㌲⸹㐲㬴㈠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹊㔱⸴㈲㬹㈠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹊㔱⸴㌲㬱⸲⹊㔱⸴㌲㬶㈠䨮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹊㔱⸴㌲㬸㈠䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹊㔱⸴㔱㬴㈠䨮ㄮ㐵ㄮ㜵㈻䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹊㔱⸴㘱㬹㈠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹊㔱⸴㜱㬵㈠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹊㔱⸴㐲㬴⸲⹊㔱⸷㈲㬸㈠䨮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹊㔱⸷㌲㬰㈠䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹊㔱⸷㌲㬶㈠䨮ㄮ㜵㈮㜳㈻䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹊㔱⸷㌲㬹㈠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹊㔱⸷㔱㬷㈠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹊㔱⸷㘱㬹⸲⹊㔱⸷㜱㬲㈠䨮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹊㔱⸷㐲㬰㈠䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹊㘱⸶㈲㬸㈠䨮ㄮ㘶㈮㤲㈻䨮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹊㘱⸶㌲㬱㈠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹊㘱⸶㌲㬷㈠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹊㘱⸶㌲㬹⸲⹊㘱⸶㔱㬴㈠䨮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹊㘱⸶㘱㬶㈠䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹊㘱⸶㜱㬲㈠䨮ㄮ㘶ㄮ㔷㈻䨮ㄮ㘶㈮〴※⸲⹊㘱⸶㐲㬴㈠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹊㘱⸹㈲㬹㈠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹊㘱⸹㌲㬱⸲⹊㘱⸹㌲㬶㈠䨮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹊㘱⸹㌲㬸㈠䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹊㘱⸹㔱㬴㈠䨮ㄮ㤶ㄮ㜵㈻䨮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹊㘱⸹㘱㬹㈠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹊㘱⸹㜱㬵㈠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹊㘱⸹㐲㬴⸲⹊㜱⸲㈲㬸㈠䨮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹊㜱⸲㌲㬰㈠䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹊㜱⸲㌲㬶㈠䨮ㄮ㈷㈮㜳㈻䨮ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹊㜱⸲㌲㬹㈠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹊㜱⸲㔱㬷㈠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹊㜱⸲㘱㬹⸲⹊㜱⸲㜱㬲㈠䨮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹊㜱⸲㐲㬰㈠䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹊㜱⸵㈲㬸㈠䨮ㄮ㔷㈮㤲㈻䨮ㄮ㔷㈮〳※⸲⹊㜱⸵㌲㬱㈠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹊㜱⸵㌲㬷㈠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹊㜱⸵㌲㬹⸲⹊㜱⸵㔱㬴㈠䨮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹊㜱⸵㘱㬶㈠䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹊㜱⸵㜱㬲㈠䨮ㄮ㔷ㄮ㔷㈻䨮ㄮ㔷㈮〴※⸲⹊㜱⸵㐲㬴㈠䨮㈮〴㈮㠲※⸲⹊㐲⸰㈲㬹㈠䨮㈮〴㈮〳※⸲⹊㐲⸰㌲㬱⸲⹊㐲⸰㌲㬶㈠䨮㈮〴㈮㜳※⸲⹊㐲⸰㌲㬸㈠䨮㈮〴㈮㤳※⸲⹊㐲⸰㔱㬴㈠䨮㈮〴ㄮ㜵㈻䨮㈮〴ㄮ㘶※⸲⹊㐲⸰㘱㬹㈠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹊㐲⸰㜱㬵㈠䨮㈮〴㈮〴※⸲⹊㐲⸰㐲㬴⸲⹊㐲⸴㈲㬸㈠䨮㈮㐴㈮㤲※⸲⹊㐲⸴㌲㬰㈠䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹊㐲⸴㌲㬶㈠䨮㈮㐴㈮㜳㈻䨮㈮㐴㈮㠳※⸲⹊㐲⸴㌲㬹㈠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹊㐲⸴㔱㬷㈠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹊㐲⸴㘱㬹⸲⹊㐲⸴㜱㬲㈠䨮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹊㐲⸴㐲㬰㈠䨮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊䰮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††㈠䰮㈮㠲㈮㠲㈻䰮㈮㠲㈮㤲※⸲⹌㈲⸸㌲㬰㈠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹌㈲⸸㌲㬶㈠䰮㈮㠲㈮㜳※⸲⹌㈲⸸㌲㬸⸲⹌㈲⸸㌲㬹㈠䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹌㈲⸸㔱㬷㈠䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹌㈲⸸㘱㬹㈠䰮㈮㠲ㄮ㈷㈻䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹌㈲⸸㐲㬰㈠䰮㈮㠲㈮㐴※⸲⹌㈲⸹㈲㬸㈠䰮㈮㤲㈮㤲※⸲⹌㈲⸹㌲㬰⸲⹌㈲⸹㌲㬱㈠䰮㈮㤲㈮㘳※⸲⹌㈲⸹㌲㬷㈠䰮㈮㤲㈮㠳※⸲⹌㈲⸹㌲㬹㈠䰮㈮㤲ㄮ㐵㈻䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹌㈲⸹㘱㬶㈠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹌㈲⸹㜱㬲㈠䰮㈮㤲ㄮ㔷※⸲⹌㈲⸹㐲㬰⸲⹌㈲⸹㐲㬴㈠䰮㈮〳㈮㠲※⸲⹌㌲⸰㈲㬹㈠䰮㈮〳㈮〳※⸲⹌㌲⸰㌲㬱㈠䰮㈮〳㈮㘳㈻䰮㈮〳㈮㜳※⸲⹌㌲⸰㌲㬸㈠䰮㈮〳㈮㤳※⸲⹌㌲⸰㔱㬴㈠䰮㈮〳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸰㘱㬶⸲⹌㌲⸰㘱㬹㈠䰮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹌㌲⸰㜱㬵㈠䰮㈮〳㈮〴※⸲⹌㌲⸰㐲㬴㈠䰮㈮ㄳ㈮㠲㈻䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹌㌲⸱㌲㬰㈠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸱㌲㬶㈠䰮㈮ㄳ㈮㜳※⸲⹌㌲⸱㌲㬸⸲⹌㌲⸱㌲㬹㈠䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹌㌲⸱㔱㬷㈠䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹌㌲⸱㘱㬹㈠䰮㈮ㄳㄮ㈷㈻䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹌㌲⸱㐲㬰㈠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹌㌲⸶㈲㬸㈠䰮㈮㘳㈮㤲※⸲⹌㌲⸶㌲㬰⸲⹌㌲⸶㌲㬱㈠䰮㈮㘳㈮㘳※⸲⹌㌲⸶㌲㬷㈠䰮㈮㘳㈮㠳※⸲⹌㌲⸶㌲㬹㈠䰮㈮㘳ㄮ㐵㈻䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸶㘱㬶㈠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹌㌲⸶㜱㬲㈠䰮㈮㘳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸶㐲㬰⸲⹌㌲⸶㐲㬴㈠䰮㈮㜳㈮㠲※⸲⹌㌲⸷㈲㬹㈠䰮㈮㜳㈮〳※⸲⹌㌲⸷㌲㬱㈠䰮㈮㜳㈮㘳㈻䰮㈮㜳㈮㜳※⸲⹌㌲⸷㌲㬸㈠䰮㈮㜳㈮㤳※⸲⹌㌲⸷㔱㬴㈠䰮㈮㜳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸷㘱㬶⸲⹌㌲⸷㘱㬹㈠䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹌㌲⸷㜱㬵㈠䰮㈮㜳㈮〴※⸲⹌㌲⸷㐲㬴㈠䰮㈮㠳㈮㠲㈻䰮㈮㠳㈮㤲※⸲⹌㌲⸸㌲㬰㈠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹌㌲⸸㌲㬶㈠䰮㈮㠳㈮㜳※⸲⹌㌲⸸㌲㬸⸲⹌㌲⸸㌲㬹㈠䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹌㌲⸸㔱㬷㈠䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹌㌲⸸㘱㬹㈠䰮㈮㠳ㄮ㈷㈻䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸸㐲㬰㈠䰮㈮㠳㈮㐴※⸲⹌㌲⸹㈲㬸㈠䰮㈮㤳㈮㤲※⸲⹌㌲⸹㌲㬰⸲⹌㌲⸹㌲㬱㈠䰮㈮㤳㈮㘳※⸲⹌㌲⸹㌲㬷㈠䰮㈮㤳㈮㠳※⸲⹌㌲⸹㌲㬹㈠䰮㈮㤳ㄮ㐵㈻䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹌㌲⸹㘱㬶㈠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹌㌲⸹㜱㬲㈠䰮㈮㤳ㄮ㔷※⸲⹌㌲⸹㐲㬰⸲⹌㌲⸹㐲㬴㈠䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹌㔱⸴㈲㬹㈠䰮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹌㔱⸴㌲㬱㈠䰮ㄮ㐵㈮㘳㈻䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹌㔱⸴㌲㬸㈠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹌㔱⸴㔱㬴㈠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸲⹌㔱⸴㘱㬶⸲⹌㔱⸴㘱㬹㈠䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹌㔱⸴㜱㬵㈠䰮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹌㔱⸴㐲㬴㈠䰮ㄮ㜵㈮㠲㈻䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹌㔱⸷㌲㬰㈠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹌㔱⸷㌲㬶㈠䰮ㄮ㜵㈮㜳※⸲⹌㔱⸷㌲㬸⸲⹌㔱⸷㌲㬹㈠䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹌㔱⸷㔱㬷㈠䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹌㔱⸷㘱㬹㈠䰮ㄮ㜵ㄮ㈷㈻䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹌㔱⸷㐲㬰㈠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹌㘱⸶㈲㬸㈠䰮ㄮ㘶㈮㤲※⸲⹌㘱⸶㌲㬰⸲⹌㘱⸶㌲㬱㈠䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹌㘱⸶㌲㬷㈠䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹌㘱⸶㌲㬹㈠䰮ㄮ㘶ㄮ㐵㈻䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹌㘱⸶㘱㬶㈠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹌㘱⸶㜱㬲㈠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹌㘱⸶㐲㬰⸲⹌㘱⸶㐲㬴㈠䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹌㘱⸹㈲㬹㈠䰮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹌㘱⸹㌲㬱㈠䰮ㄮ㤶㈮㘳㈻䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹌㘱⸹㌲㬸㈠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹌㘱⸹㔱㬴㈠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹌㘱⸹㘱㬶⸲⹌㘱⸹㘱㬹㈠䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹌㘱⸹㜱㬵㈠䰮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹌㘱⸹㐲㬴㈠䰮ㄮ㈷㈮㠲㈻䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹌㜱⸲㌲㬰㈠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹌㜱⸲㌲㬶㈠䰮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹌㜱⸲㌲㬸⸲⹌㜱⸲㌲㬹㈠䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹌㜱⸲㔱㬷㈠䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹌㜱⸲㘱㬹㈠䰮ㄮ㈷ㄮ㈷㈻䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹌㜱⸲㐲㬰㈠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹌㜱⸵㈲㬸㈠䰮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹌㜱⸵㌲㬰⸲⹌㜱⸵㌲㬱㈠䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹌㜱⸵㌲㬷㈠䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹌㜱⸵㌲㬹㈠䰮ㄮ㔷ㄮ㐵㈻䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹌㜱⸵㘱㬶㈠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹌㜱⸵㜱㬲㈠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹌㜱⸵㐲㬰⸲⹌㜱⸵㐲㬴㈠䰮㈮〴㈮㠲※⸲⹌㐲⸰㈲㬹㈠䰮㈮〴㈮〳※⸲⹌㐲⸰㌲㬱㈠䰮㈮〴㈮㘳㈻䰮㈮〴㈮㜳※⸲⹌㐲⸰㌲㬸㈠䰮㈮〴㈮㤳※⸲⹌㐲⸰㔱㬴㈠䰮㈮〴ㄮ㜵※⸲⹌㐲⸰㘱㬶⸲⹌㐲⸰㘱㬹㈠䰮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹌㐲⸰㜱㬵㈠䰮㈮〴㈮〴※⸲⹌㐲⸰㐲㬴㈠䰮㈮㐴㈮㠲㈻䰮㈮㐴㈮㤲※⸲⹌㐲⸴㌲㬰㈠䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹌㐲⸴㌲㬶㈠䰮㈮㐴㈮㜳※⸲⹌㐲⸴㌲㬸⸲⹌㐲⸴㌲㬹㈠䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹌㐲⸴㔱㬷㈠䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹌㐲⸴㘱㬹㈠䰮㈮㐴ㄮ㈷㈻䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹌㐲⸴㐲㬰㈠䰮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊伮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹏㈲⸸㈲㬸㈠伮㈮㠲㈮㤲※⸲⹏㈲⸸㌲㬰㈠伮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹏㈲⸸㌲㬶㈠伮㈮㠲㈮㜳㈻伮㈮㠲㈮㠳※⸲⹏㈲⸸㌲㬹㈠伮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹏㈲⸸㔱㬷㈠伮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹏㈲⸸㘱㬹⸲⹏㈲⸸㜱㬲㈠伮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹏㈲⸸㐲㬰㈠伮㈮㠲㈮㐴※⸲⹏㈲⸹㈲㬸㈠伮㈮㤲㈮㤲㈻伮㈮㤲㈮〳※⸲⹏㈲⸹㌲㬱㈠伮㈮㤲㈮㘳※⸲⹏㈲⸹㌲㬷㈠伮㈮㤲㈮㠳※⸲⹏㈲⸹㌲㬹⸲⹏㈲⸹㔱㬴㈠伮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹏㈲⸹㘱㬶㈠伮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹏㈲⸹㜱㬲㈠伮㈮㤲ㄮ㔷㈻伮㈮㤲㈮〴※⸲⹏㈲⸹㐲㬴㈠伮㈮〳㈮㠲※⸲⹏㌲⸰㈲㬹㈠伮㈮〳㈮〳※⸲⹏㌲⸰㌲㬱⸲⹏㌲⸰㌲㬶㈠伮㈮〳㈮㜳※⸲⹏㌲⸰㌲㬸㈠伮㈮〳㈮㤳※⸲⹏㌲⸰㔱㬴㈠伮㈮〳ㄮ㜵㈻伮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹏㌲⸰㘱㬹㈠伮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹏㌲⸰㜱㬵㈠伮㈮〳㈮〴※⸲⹏㌲⸰㐲㬴⸲⹏㌲⸱㈲㬸㈠伮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹏㌲⸱㌲㬰㈠伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹏㌲⸱㌲㬶㈠伮㈮ㄳ㈮㜳㈻伮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹏㌲⸱㌲㬹㈠伮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹏㌲⸱㔱㬷㈠伮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹏㌲⸱㘱㬹⸲⹏㌲⸱㜱㬲㈠伮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹏㌲⸱㐲㬰㈠伮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹏㌲⸶㈲㬸㈠伮㈮㘳㈮㤲㈻伮㈮㘳㈮〳※⸲⹏㌲⸶㌲㬱㈠伮㈮㘳㈮㘳※⸲⹏㌲⸶㌲㬷㈠伮㈮㘳㈮㠳※⸲⹏㌲⸶㌲㬹⸲⹏㌲⸶㔱㬴㈠伮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹏㌲⸶㘱㬶㈠伮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹏㌲⸶㜱㬲㈠伮㈮㘳ㄮ㔷㈻伮㈮㘳㈮〴※⸲⹏㌲⸶㐲㬴㈠伮㈮㜳㈮㠲※⸲⹏㌲⸷㈲㬹㈠伮㈮㜳㈮〳※⸲⹏㌲⸷㌲㬱⸲⹏㌲⸷㌲㬶㈠伮㈮㜳㈮㜳※⸲⹏㌲⸷㌲㬸㈠伮㈮㜳㈮㤳※⸲⹏㌲⸷㔱㬴㈠伮㈮㜳ㄮ㜵㈻伮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹏㌲⸷㘱㬹㈠伮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹏㌲⸷㜱㬵㈠伮㈮㜳㈮〴※⸲⹏㌲⸷㐲㬴⸲⹏㌲⸸㈲㬸㈠伮㈮㠳㈮㤲※⸲⹏㌲⸸㌲㬰㈠伮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹏㌲⸸㌲㬶㈠伮㈮㠳㈮㜳㈻伮㈮㠳㈮㠳※⸲⹏㌲⸸㌲㬹㈠伮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹏㌲⸸㔱㬷㈠伮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹏㌲⸸㘱㬹⸲⹏㌲⸸㜱㬲㈠伮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹏㌲⸸㐲㬰㈠伮㈮㠳㈮㐴※⸲⹏㌲⸹㈲㬸㈠伮㈮㤳㈮㤲㈻伮㈮㤳㈮〳※⸲⹏㌲⸹㌲㬱㈠伮㈮㤳㈮㘳※⸲⹏㌲⸹㌲㬷㈠伮㈮㤳㈮㠳※⸲⹏㌲⸹㌲㬹⸲⹏㌲⸹㔱㬴㈠伮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹏㌲⸹㘱㬶㈠伮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹏㌲⸹㜱㬲㈠伮㈮㤳ㄮ㔷㈻伮㈮㤳㈮〴※⸲⹏㌲⸹㐲㬴㈠伮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹏㔱⸴㈲㬹㈠伮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹏㔱⸴㌲㬱⸲⹏㔱⸴㌲㬶㈠伮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹏㔱⸴㌲㬸㈠伮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹏㔱⸴㔱㬴㈠伮ㄮ㐵ㄮ㜵㈻伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹏㔱⸴㘱㬹㈠伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹏㔱⸴㜱㬵㈠伮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹏㔱⸴㐲㬴⸲⹏㔱⸷㈲㬸㈠伮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹏㔱⸷㌲㬰㈠伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹏㔱⸷㌲㬶㈠伮ㄮ㜵㈮㜳㈻伮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹏㔱⸷㌲㬹㈠伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹏㔱⸷㔱㬷㈠伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹏㔱⸷㘱㬹㈠伮ㄮ㜵ㄮ㈷㈻伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹏㔱⸷㐲㬰㈠伮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹏㘱⸶㈲㬸㈠伮ㄮ㘶㈮㤲※⸲⹏㘱⸶㌲㬰⸲⹏㘱⸶㌲㬱㈠伮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹏㘱⸶㌲㬷㈠伮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹏㘱⸶㌲㬹㈠伮ㄮ㘶ㄮ㐵㈻伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹏㘱⸶㘱㬶㈠伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹏㘱⸶㜱㬲㈠伮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹏㘱⸶㐲㬰⸲⹏㘱⸶㐲㬴㈠伮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹏㘱⸹㈲㬹㈠伮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹏㘱⸹㌲㬱㈠伮ㄮ㤶㈮㘳㈻伮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹏㘱⸹㌲㬸㈠伮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹏㘱⸹㔱㬴㈠伮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹏㘱⸹㘱㬶⸲⹏㘱⸹㘱㬹㈠伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹏㘱⸹㜱㬵㈠伮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹏㘱⸹㐲㬴㈠伮ㄮ㈷㈮㠲㈻伮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹏㜱⸲㌲㬰㈠伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹏㜱⸲㌲㬶㈠伮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹏㜱⸲㌲㬸⸲⹏㜱⸲㌲㬹㈠伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹏㜱⸲㔱㬷㈠伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹏㜱⸲㘱㬹㈠伮ㄮ㈷ㄮ㈷㈻伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹏㜱⸲㐲㬰㈠伮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹏㜱⸵㈲㬸㈠伮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹏㜱⸵㌲㬰⸲⹏㜱⸵㌲㬱㈠伮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹏㜱⸵㌲㬷㈠伮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹏㜱⸵㌲㬹㈠伮ㄮ㔷ㄮ㐵㈻伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹏㜱⸵㘱㬶㈠伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹏㜱⸵㜱㬲㈠伮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹏㜱⸵㐲㬰⸲⹏㜱⸵㐲㬴㈠伮㈮〴㈮㠲※⸲⹏㐲⸰㈲㬹㈠伮㈮〴㈮〳※⸲⹏㐲⸰㌲㬱㈠伮㈮〴㈮㘳㈻伮㈮〴㈮㜳※⸲⹏㐲⸰㌲㬸㈠伮㈮〴㈮㤳※⸲⹏㐲⸰㔱㬴㈠伮㈮〴ㄮ㜵※⸲⹏㐲⸰㘱㬶⸲⹏㐲⸰㘱㬹㈠伮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹏㐲⸰㜱㬵㈠伮㈮〴㈮〴※⸲⹏㐲⸰㐲㬴㈠伮㈮㐴㈮㠲㈻伮㈮㐴㈮㤲※⸲⹏㐲⸴㌲㬰㈠伮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹏㐲⸴㌲㬶㈠伮㈮㐴㈮㜳※⸲⹏㐲⸴㌲㬸⸲⹏㐲⸴㌲㬹㈠伮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹏㐲⸴㔱㬷㈠伮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹏㐲⸴㘱㬹㈠伮㈮㐴ㄮ㈷㈻伮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹏㐲⸴㐲㬰㈠伮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊倮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹐㈲⸸㈲㬸㈠倮㈮㠲㈮㤲※⸲⹐㈲⸸㌲㬰㈠倮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹐㈲⸸㌲㬶㈠倮㈮㠲㈮㜳㈻倮㈮㠲㈮㠳※⸲⹐㈲⸸㌲㬹㈠倮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹐㈲⸸㔱㬷㈠倮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹐㈲⸸㘱㬹⸲⹐㈲⸸㜱㬲㈠倮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹐㈲⸸㐲㬰㈠倮㈮㠲㈮㐴※⸲⹐㈲⸹㈲㬸㈠倮㈮㤲㈮㤲㈻倮㈮㤲㈮〳※⸲⹐㈲⸹㌲㬱㈠倮㈮㤲㈮㘳※⸲⹐㈲⸹㌲㬷㈠倮㈮㤲㈮㠳※⸲⹐㈲⸹㌲㬹⸲⹐㈲⸹㔱㬴㈠倮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹐㈲⸹㘱㬶㈠倮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹐㈲⸹㜱㬲㈠倮㈮㤲ㄮ㔷㈻倮㈮㤲㈮〴※⸲⹐㈲⸹㐲㬴㈠倮㈮〳㈮㠲※⸲⹐㌲⸰㈲㬹㈠倮㈮〳㈮〳※⸲⹐㌲⸰㌲㬱⸲⹐㌲⸰㌲㬶㈠倮㈮〳㈮㜳※⸲⹐㌲⸰㌲㬸㈠倮㈮〳㈮㤳※⸲⹐㌲⸰㔱㬴㈠倮㈮〳ㄮ㜵㈻倮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹐㌲⸰㘱㬹㈠倮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹐㌲⸰㜱㬵㈠倮㈮〳㈮〴※⸲⹐㌲⸰㐲㬴⸲⹐㌲⸱㈲㬸㈠倮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹐㌲⸱㌲㬰㈠倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹐㌲⸱㌲㬶㈠倮㈮ㄳ㈮㜳㈻倮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹐㌲⸱㌲㬹㈠倮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹐㌲⸱㔱㬷㈠倮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹐㌲⸱㘱㬹⸲⹐㌲⸱㜱㬲㈠倮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹐㌲⸱㐲㬰㈠倮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹐㌲⸶㈲㬸㈠倮㈮㘳㈮㤲㈻倮㈮㘳㈮〳※⸲⹐㌲⸶㌲㬱㈠倮㈮㘳㈮㘳※⸲⹐㌲⸶㌲㬷㈠倮㈮㘳㈮㠳※⸲⹐㌲⸶㌲㬹⸲⹐㌲⸶㔱㬴㈠倮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹐㌲⸶㘱㬶㈠倮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹐㌲⸶㜱㬲㈠倮㈮㘳ㄮ㔷㈻倮㈮㘳㈮〴※⸲⹐㌲⸶㐲㬴㈠倮㈮㜳㈮㠲※⸲⹐㌲⸷㈲㬹㈠倮㈮㜳㈮〳※⸲⹐㌲⸷㌲㬱⸲⹐㌲⸷㌲㬶㈠倮㈮㜳㈮㜳※⸲⹐㌲⸷㌲㬸㈠倮㈮㜳㈮㤳※⸲⹐㌲⸷㔱㬴㈠倮㈮㜳ㄮ㜵㈻倮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹐㌲⸷㘱㬹㈠倮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹐㌲⸷㜱㬵㈠倮㈮㜳㈮〴※⸲⹐㌲⸷㐲㬴⸲⹐㌲⸸㈲㬸㈠倮㈮㠳㈮㤲※⸲⹐㌲⸸㌲㬰㈠倮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹐㌲⸸㌲㬶㈠倮㈮㠳㈮㜳㈻倮㈮㠳㈮㠳※⸲⹐㌲⸸㌲㬹㈠倮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹐㌲⸸㔱㬷㈠倮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹐㌲⸸㘱㬹⸲⹐㌲⸸㜱㬲㈠倮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹐㌲⸸㐲㬰㈠倮㈮㠳㈮㐴※⸲⹐㌲⸹㈲㬸㈠倮㈮㤳㈮㤲㈻倮㈮㤳㈮〳※⸲⹐㌲⸹㌲㬱㈠倮㈮㤳㈮㘳※⸲⹐㌲⸹㌲㬷㈠倮㈮㤳㈮㠳※⸲⹐㌲⸹㌲㬹⸲⹐㌲⸹㔱㬴㈠倮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹐㌲⸹㘱㬶㈠倮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹐㌲⸹㜱㬲㈠倮㈮㤳ㄮ㔷㈻倮㈮㤳㈮〴※⸲⹐㌲⸹㐲㬴㈠倮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹐㔱⸴㈲㬹㈠倮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹐㔱⸴㌲㬱⸲⹐㔱⸴㌲㬶㈠倮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹐㔱⸴㌲㬸㈠倮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹐㔱⸴㔱㬴㈠倮ㄮ㐵ㄮ㜵㈻倮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹐㔱⸴㘱㬹㈠倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹐㔱⸴㜱㬵㈠倮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹐㔱⸴㐲㬴⸲⹐㔱⸷㈲㬸㈠倮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹐㔱⸷㌲㬰㈠倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹐㔱⸷㌲㬶㈠倮ㄮ㜵㈮㜳㈻倮ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹐㔱⸷㌲㬹㈠倮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹐㔱⸷㔱㬷㈠倮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹐㔱⸷㘱㬹⸲⹐㔱⸷㜱㬲㈠倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹐㔱⸷㐲㬰㈠倮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹐㘱⸶㈲㬸㈠倮ㄮ㘶㈮㤲㈻倮ㄮ㘶㈮〳※⸲⹐㘱⸶㌲㬱㈠倮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹐㘱⸶㌲㬷㈠倮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹐㘱⸶㌲㬹⸲⹐㘱⸶㔱㬴㈠倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹐㘱⸶㘱㬶㈠倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹐㘱⸶㜱㬲㈠倮ㄮ㘶ㄮ㔷㈻倮ㄮ㘶㈮〴※⸲⹐㘱⸶㐲㬴㈠倮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹐㘱⸹㈲㬹㈠倮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹐㘱⸹㌲㬱⸲⹐㘱⸹㌲㬶㈠倮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹐㘱⸹㌲㬸㈠倮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹐㘱⸹㔱㬴㈠倮ㄮ㤶ㄮ㜵㈻倮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹐㘱⸹㘱㬹㈠倮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹐㘱⸹㜱㬵㈠倮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹐㘱⸹㐲㬴⸲⹐㜱⸲㈲㬸㈠倮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹐㜱⸲㌲㬰㈠倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹐㜱⸲㌲㬶㈠倮ㄮ㈷㈮㜳㈻倮ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹐㜱⸲㌲㬹㈠倮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹐㜱⸲㔱㬷㈠倮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹐㜱⸲㘱㬹⸲⹐㜱⸲㜱㬲㈠倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹐㜱⸲㐲㬰㈠倮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹐㜱⸵㈲㬸㈠倮ㄮ㔷㈮㤲㈻倮ㄮ㔷㈮〳※⸲⹐㜱⸵㌲㬱㈠倮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹐㜱⸵㌲㬷㈠倮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹐㜱⸵㌲㬹⸲⹐㜱⸵㔱㬴㈠倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹐㜱⸵㘱㬶㈠倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹐㜱⸵㜱㬲㈠倮ㄮ㔷ㄮ㔷㈻倮ㄮ㔷㈮〴※⸲⹐㜱⸵㐲㬴㈠倮㈮〴㈮㠲※⸲⹐㐲⸰㈲㬹㈠倮㈮〴㈮〳※⸲⹐㐲⸰㌲㬱⸲⹐㐲⸰㌲㬶㈠倮㈮〴㈮㜳※⸲⹐㐲⸰㌲㬸㈠倮㈮〴㈮㤳※⸲⹐㐲⸰㔱㬴㈠倮㈮〴ㄮ㜵㈻倮㈮〴ㄮ㘶※⸲⹐㐲⸰㘱㬹㈠倮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹐㐲⸰㜱㬵㈠倮㈮〴㈮〴※⸲⹐㐲⸰㐲㬴⸲⹐㐲⸴㈲㬸㈠倮㈮㐴㈮㤲※⸲⹐㐲⸴㌲㬰㈠倮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹐㐲⸴㌲㬶㈠倮㈮㐴㈮㜳㈻倮㈮㐴㈮㠳※⸲⹐㐲⸴㌲㬹㈠倮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹐㐲⸴㔱㬷㈠倮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹐㐲⸴㘱㬹⸲⹐㐲⸴㜱㬲㈠倮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹐㐲⸴㐲㬰㈠倮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊售臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹕㈲⸸㈲㬸㈠售㈮㠲㈮㤲※⸲⹕㈲⸸㌲㬰㈠售㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹕㈲⸸㌲㬶㈠售㈮㠲㈮㜳㈻售㈮㠲㈮㠳※⸲⹕㈲⸸㌲㬹㈠售㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹕㈲⸸㔱㬷㈠售㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹕㈲⸸㘱㬹⸲⹕㈲⸸㜱㬲㈠售㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹕㈲⸸㐲㬰㈠售㈮㠲㈮㐴※⸲⹕㈲⸹㈲㬸㈠售㈮㤲㈮㤲㈻售㈮㤲㈮〳※⸲⹕㈲⸹㌲㬱㈠售㈮㤲㈮㘳※⸲⹕㈲⸹㌲㬷㈠售㈮㤲㈮㠳※⸲⹕㈲⸹㌲㬹⸲⹕㈲⸹㔱㬴㈠售㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹕㈲⸹㘱㬶㈠售㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹕㈲⸹㜱㬲㈠售㈮㤲ㄮ㔷㈻售㈮㤲㈮〴※⸲⹕㈲⸹㐲㬴㈠售㈮〳㈮㠲※⸲⹕㌲⸰㈲㬹㈠售㈮〳㈮〳※⸲⹕㌲⸰㌲㬱⸲⹕㌲⸰㌲㬶㈠售㈮〳㈮㜳※⸲⹕㌲⸰㌲㬸㈠售㈮〳㈮㤳※⸲⹕㌲⸰㔱㬴㈠售㈮〳ㄮ㜵㈻售㈮〳ㄮ㘶※⸲⹕㌲⸰㘱㬹㈠售㈮〳ㄮ㈷※⸲⹕㌲⸰㜱㬵㈠售㈮〳㈮〴※⸲⹕㌲⸰㐲㬴⸲⹕㌲⸱㈲㬸㈠售㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹕㌲⸱㌲㬰㈠售㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹕㌲⸱㌲㬶㈠售㈮ㄳ㈮㜳㈻售㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹕㌲⸱㌲㬹㈠售㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹕㌲⸱㔱㬷㈠售㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹕㌲⸱㘱㬹⸲⹕㌲⸱㜱㬲㈠售㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹕㌲⸱㐲㬰㈠售㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹕㌲⸶㈲㬸㈠售㈮㘳㈮㤲㈻售㈮㘳㈮〳※⸲⹕㌲⸶㌲㬱㈠售㈮㘳㈮㘳※⸲⹕㌲⸶㌲㬷㈠售㈮㘳㈮㠳※⸲⹕㌲⸶㌲㬹⸲⹕㌲⸶㔱㬴㈠售㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹕㌲⸶㘱㬶㈠售㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹕㌲⸶㜱㬲㈠售㈮㘳ㄮ㔷㈻售㈮㘳㈮〴※⸲⹕㌲⸶㐲㬴㈠售㈮㜳㈮㠲※⸲⹕㌲⸷㈲㬹㈠售㈮㜳㈮〳※⸲⹕㌲⸷㌲㬱⸲⹕㌲⸷㌲㬶㈠售㈮㜳㈮㜳※⸲⹕㌲⸷㌲㬸㈠售㈮㜳㈮㤳※⸲⹕㌲⸷㔱㬴㈠售㈮㜳ㄮ㜵㈻售㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹕㌲⸷㘱㬹㈠售㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹕㌲⸷㜱㬵㈠售㈮㜳㈮〴※⸲⹕㌲⸷㐲㬴⸲⹕㌲⸸㈲㬸㈠售㈮㠳㈮㤲※⸲⹕㌲⸸㌲㬰㈠售㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹕㌲⸸㌲㬶㈠售㈮㠳㈮㜳㈻售㈮㠳㈮㠳※⸲⹕㌲⸸㌲㬹㈠售㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹕㌲⸸㔱㬷㈠售㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹕㌲⸸㘱㬹⸲⹕㌲⸸㜱㬲㈠售㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹕㌲⸸㐲㬰㈠售㈮㠳㈮㐴※⸲⹕㌲⸹㈲㬸㈠售㈮㤳㈮㤲㈻售㈮㤳㈮〳※⸲⹕㌲⸹㌲㬱㈠售㈮㤳㈮㘳※⸲⹕㌲⸹㌲㬷㈠售㈮㤳㈮㠳※⸲⹕㌲⸹㌲㬹⸲⹕㌲⸹㔱㬴㈠售㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹕㌲⸹㘱㬶㈠售㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹕㌲⸹㜱㬲㈠售㈮㤳ㄮ㔷㈻售㈮㤳㈮〴※⸲⹕㌲⸹㐲㬴㈠售ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹕㔱⸴㈲㬹㈠售ㄮ㐵㈮〳※⸲⹕㔱⸴㌲㬱⸲⹕㔱⸴㌲㬶㈠售ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹕㔱⸴㌲㬸㈠售ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹕㔱⸴㔱㬴㈠售ㄮ㐵ㄮ㜵㈻售ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹕㔱⸴㘱㬹㈠售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹕㔱⸴㜱㬵㈠售ㄮ㐵㈮〴※⸲⹕㔱⸴㐲㬴⸲⹕㔱⸷㈲㬸㈠售ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹕㔱⸷㌲㬰㈠售ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹕㔱⸷㌲㬶㈠售ㄮ㜵㈮㜳㈻售ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹕㔱⸷㌲㬹㈠售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹕㔱⸷㔱㬷㈠售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹕㔱⸷㘱㬹⸲⹕㔱⸷㜱㬲㈠售ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹕㔱⸷㐲㬰㈠售ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹕㘱⸶㈲㬸㈠售ㄮ㘶㈮㤲㈻售ㄮ㘶㈮〳※⸲⹕㘱⸶㌲㬱㈠售ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹕㘱⸶㌲㬷㈠售ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹕㘱⸶㌲㬹⸲⹕㘱⸶㔱㬴㈠售ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹕㘱⸶㘱㬶㈠售ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹕㘱⸶㜱㬲㈠售ㄮ㘶ㄮ㔷㈻售ㄮ㘶㈮〴※⸲⹕㘱⸶㐲㬴㈠售ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹕㘱⸹㈲㬹㈠售ㄮ㤶㈮〳※⸲⹕㘱⸹㌲㬱⸲⹕㘱⸹㌲㬶㈠售ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹕㘱⸹㌲㬸㈠售ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹕㘱⸹㔱㬴㈠售ㄮ㤶ㄮ㜵㈻售ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹕㘱⸹㘱㬹㈠售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹕㘱⸹㜱㬵㈠售ㄮ㤶㈮〴※⸲⹕㘱⸹㐲㬴⸲⹕㜱⸲㈲㬸㈠售ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹕㜱⸲㌲㬰㈠售ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹕㜱⸲㌲㬶㈠售ㄮ㈷㈮㜳㈻售ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹕㜱⸲㌲㬹㈠售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹕㜱⸲㔱㬷㈠售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹕㜱⸲㘱㬹⸲⹕㜱⸲㜱㬲㈠售ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹕㜱⸲㐲㬰㈠售ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹕㜱⸵㈲㬸㈠售ㄮ㔷㈮㤲㈻售ㄮ㔷㈮〳※⸲⹕㜱⸵㌲㬱㈠售ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹕㜱⸵㌲㬷㈠售ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹕㜱⸵㌲㬹⸲⹕㜱⸵㔱㬴㈠售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹕㜱⸵㘱㬶㈠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹕㜱⸵㜱㬲㈠售ㄮ㔷ㄮ㔷㈻售ㄮ㔷㈮〴※⸲⹕㜱⸵㐲㬴㈠售㈮〴㈮㠲※⸲⹕㐲⸰㈲㬹㈠售㈮〴㈮〳※⸲⹕㐲⸰㌲㬱⸲⹕㐲⸰㌲㬶㈠售㈮〴㈮㜳※⸲⹕㐲⸰㌲㬸㈠售㈮〴㈮㤳※⸲⹕㐲⸰㔱㬴㈠售㈮〴ㄮ㜵㈻售㈮〴ㄮ㘶※⸲⹕㐲⸰㘱㬹㈠售㈮〴ㄮ㈷※⸲⹕㐲⸰㜱㬵㈠售㈮〴㈮〴※⸲⹕㐲⸰㐲㬴⸲⹕㐲⸴㈲㬸㈠售㈮㐴㈮㤲※⸲⹕㐲⸴㌲㬰㈠售㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹕㐲⸴㌲㬶㈠售㈮㐴㈮㜳㈻售㈮㐴㈮㠳※⸲⹕㐲⸴㌲㬹㈠售㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹕㐲⸴㔱㬷㈠售㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹕㐲⸴㘱㬹⸲⹕㐲⸴㜱㬲㈠售㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹕㐲⸴㐲㬰㈠售㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊圮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹗㈲⸸㈲㬸㈠圮㈮㠲㈮㤲※⸲⹗㈲⸸㌲㬰㈠圮㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹗㈲⸸㌲㬶㈠圮㈮㠲㈮㜳㈻圮㈮㠲㈮㠳※⸲⹗㈲⸸㌲㬹㈠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹗㈲⸸㔱㬷㈠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹗㈲⸸㘱㬹⸲⹗㈲⸸㜱㬲㈠圮㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹗㈲⸸㐲㬰㈠圮㈮㠲㈮㐴※⸲⹗㈲⸹㈲㬸㈠圮㈮㤲㈮㤲㈻圮㈮㤲㈮〳※⸲⹗㈲⸹㌲㬱㈠圮㈮㤲㈮㘳※⸲⹗㈲⸹㌲㬷㈠圮㈮㤲㈮㠳※⸲⹗㈲⸹㌲㬹⸲⹗㈲⸹㔱㬴㈠圮㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹗㈲⸹㘱㬶㈠圮㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹗㈲⸹㜱㬲㈠圮㈮㤲ㄮ㔷㈻圮㈮㤲㈮〴※⸲⹗㈲⸹㐲㬴㈠圮㈮〳㈮㠲※⸲⹗㌲⸰㈲㬹㈠圮㈮〳㈮〳※⸲⹗㌲⸰㌲㬱⸲⹗㌲⸰㌲㬶㈠圮㈮〳㈮㜳※⸲⹗㌲⸰㌲㬸㈠圮㈮〳㈮㤳※⸲⹗㌲⸰㔱㬴㈠圮㈮〳ㄮ㜵㈻圮㈮〳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸰㘱㬹㈠圮㈮〳ㄮ㈷※⸲⹗㌲⸰㜱㬵㈠圮㈮〳㈮〴※⸲⹗㌲⸰㐲㬴⸲⹗㌲⸱㈲㬸㈠圮㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹗㌲⸱㌲㬰㈠圮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹗㌲⸱㌲㬶㈠圮㈮ㄳ㈮㜳㈻圮㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹗㌲⸱㌲㬹㈠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹗㌲⸱㔱㬷㈠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹗㌲⸱㘱㬹⸲⹗㌲⸱㜱㬲㈠圮㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹗㌲⸱㐲㬰㈠圮㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹗㌲⸶㈲㬸㈠圮㈮㘳㈮㤲㈻圮㈮㘳㈮〳※⸲⹗㌲⸶㌲㬱㈠圮㈮㘳㈮㘳※⸲⹗㌲⸶㌲㬷㈠圮㈮㘳㈮㠳※⸲⹗㌲⸶㌲㬹⸲⹗㌲⸶㔱㬴㈠圮㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹗㌲⸶㘱㬶㈠圮㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹗㌲⸶㜱㬲㈠圮㈮㘳ㄮ㔷㈻圮㈮㘳㈮〴※⸲⹗㌲⸶㐲㬴㈠圮㈮㜳㈮㠲※⸲⹗㌲⸷㈲㬹㈠圮㈮㜳㈮〳※⸲⹗㌲⸷㌲㬱⸲⹗㌲⸷㌲㬶㈠圮㈮㜳㈮㜳※⸲⹗㌲⸷㌲㬸㈠圮㈮㜳㈮㤳※⸲⹗㌲⸷㔱㬴㈠圮㈮㜳ㄮ㜵㈻圮㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸷㘱㬹㈠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹗㌲⸷㜱㬵㈠圮㈮㜳㈮〴※⸲⹗㌲⸷㐲㬴⸲⹗㌲⸸㈲㬸㈠圮㈮㠳㈮㤲※⸲⹗㌲⸸㌲㬰㈠圮㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹗㌲⸸㌲㬶㈠圮㈮㠳㈮㜳㈻圮㈮㠳㈮㠳※⸲⹗㌲⸸㌲㬹㈠圮㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹗㌲⸸㔱㬷㈠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹗㌲⸸㘱㬹⸲⹗㌲⸸㜱㬲㈠圮㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹗㌲⸸㐲㬰㈠圮㈮㠳㈮㐴※⸲⹗㌲⸹㈲㬸㈠圮㈮㤳㈮㤲㈻圮㈮㤳㈮〳※⸲⹗㌲⸹㌲㬱㈠圮㈮㤳㈮㘳※⸲⹗㌲⸹㌲㬷㈠圮㈮㤳㈮㠳※⸲⹗㌲⸹㌲㬹⸲⹗㌲⸹㔱㬴㈠圮㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹗㌲⸹㘱㬶㈠圮㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹗㌲⸹㜱㬲㈠圮㈮㤳ㄮ㔷㈻圮㈮㤳㈮〴※⸲⹗㌲⸹㐲㬴㈠圮ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹗㔱⸴㈲㬹㈠圮ㄮ㐵㈮〳※⸲⹗㔱⸴㌲㬱㈠圮ㄮ㐵㈮㘳㈻圮ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹗㔱⸴㌲㬸㈠圮ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹗㔱⸴㔱㬴㈠圮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸲⹗㔱⸴㘱㬶⸲⹗㔱⸴㘱㬹㈠圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹗㔱⸴㜱㬵㈠圮ㄮ㐵㈮〴※⸲⹗㔱⸴㐲㬴㈠圮ㄮ㜵㈮㠲㈻圮ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹗㔱⸷㌲㬰㈠圮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹗㔱⸷㌲㬶㈠圮ㄮ㜵㈮㜳※⸲⹗㔱⸷㌲㬸⸲⹗㔱⸷㌲㬹㈠圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹗㔱⸷㔱㬷㈠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹗㔱⸷㘱㬹㈠圮ㄮ㜵ㄮ㈷㈻圮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹗㔱⸷㐲㬰㈠圮ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹗㘱⸶㈲㬸㈠圮ㄮ㘶㈮㤲※⸲⹗㘱⸶㌲㬰⸲⹗㘱⸶㌲㬱㈠圮ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹗㘱⸶㌲㬷㈠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹗㘱⸶㌲㬹㈠圮ㄮ㘶ㄮ㐵㈻圮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹗㘱⸶㘱㬶㈠圮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹗㘱⸶㜱㬲㈠圮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸲⹗㘱⸶㐲㬰⸲⹗㘱⸶㐲㬴㈠圮ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹗㘱⸹㈲㬹㈠圮ㄮ㤶㈮〳※⸲⹗㘱⸹㌲㬱㈠圮ㄮ㤶㈮㘳㈻圮ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹗㘱⸹㌲㬸㈠圮ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹗㘱⸹㔱㬴㈠圮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸲⹗㘱⸹㘱㬶⸲⹗㘱⸹㘱㬹㈠圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹗㘱⸹㜱㬵㈠圮ㄮ㤶㈮〴※⸲⹗㘱⸹㐲㬴㈠圮ㄮ㈷㈮㠲㈻圮ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹗㜱⸲㌲㬰㈠圮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹗㜱⸲㌲㬶㈠圮ㄮ㈷㈮㜳※⸲⹗㜱⸲㌲㬸⸲⹗㜱⸲㌲㬹㈠圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹗㜱⸲㔱㬷㈠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹗㜱⸲㘱㬹㈠圮ㄮ㈷ㄮ㈷㈻圮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹗㜱⸲㐲㬰㈠圮ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹗㜱⸵㈲㬸㈠圮ㄮ㔷㈮㤲※⸲⹗㜱⸵㌲㬰⸲⹗㜱⸵㌲㬱㈠圮ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹗㜱⸵㌲㬷㈠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹗㜱⸵㌲㬹㈠圮ㄮ㔷ㄮ㐵㈻圮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹗㜱⸵㘱㬶㈠圮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹗㜱⸵㜱㬲㈠圮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸲⹗㜱⸵㐲㬰⸲⹗㜱⸵㐲㬴㈠圮㈮〴㈮㠲※⸲⹗㐲⸰㈲㬹㈠圮㈮〴㈮〳※⸲⹗㐲⸰㌲㬱㈠圮㈮〴㈮㘳㈻圮㈮〴㈮㜳※⸲⹗㐲⸰㌲㬸㈠圮㈮〴㈮㤳※⸲⹗㐲⸰㔱㬴㈠圮㈮〴ㄮ㜵※⸲⹗㐲⸰㘱㬶⸲⹗㐲⸰㘱㬹㈠圮㈮〴ㄮ㈷※⸲⹗㐲⸰㜱㬵㈠圮㈮〴㈮〴※⸲⹗㐲⸰㐲㬴㈠圮㈮㐴㈮㠲㈻圮㈮㐴㈮㤲※⸲⹗㐲⸴㌲㬰㈠圮㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹗㐲⸴㌲㬶㈠圮㈮㐴㈮㜳※⸲⹗㐲⸴㌲㬸⸲⹗㐲⸴㌲㬹㈠圮㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹗㐲⸴㔱㬷㈠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹗㐲⸴㘱㬹㈠圮㈮㐴ㄮ㈷㈻圮㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹗㐲⸴㐲㬰㈠圮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㈊央臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸲⹙㈲⸸㈲㬸㈠央㈮㠲㈮㤲※⸲⹙㈲⸸㌲㬰㈠央㈮㠲㈮ㄳ※⸲⹙㈲⸸㌲㬶㈠央㈮㠲㈮㜳㈻央㈮㠲㈮㠳※⸲⹙㈲⸸㌲㬹㈠央㈮㠲ㄮ㐵※⸲⹙㈲⸸㔱㬷㈠央㈮㠲ㄮ㘶※⸲⹙㈲⸸㘱㬹⸲⹙㈲⸸㜱㬲㈠央㈮㠲ㄮ㔷※⸲⹙㈲⸸㐲㬰㈠央㈮㠲㈮㐴※⸲⹙㈲⸹㈲㬸㈠央㈮㤲㈮㤲㈻央㈮㤲㈮〳※⸲⹙㈲⸹㌲㬱㈠央㈮㤲㈮㘳※⸲⹙㈲⸹㌲㬷㈠央㈮㤲㈮㠳※⸲⹙㈲⸹㌲㬹⸲⹙㈲⸹㔱㬴㈠央㈮㤲ㄮ㜵※⸲⹙㈲⸹㘱㬶㈠央㈮㤲ㄮ㤶※⸲⹙㈲⸹㜱㬲㈠央㈮㤲ㄮ㔷㈻央㈮㤲㈮〴※⸲⹙㈲⸹㐲㬴㈠央㈮〳㈮㠲※⸲⹙㌲⸰㈲㬹㈠央㈮〳㈮〳※⸲⹙㌲⸰㌲㬱⸲⹙㌲⸰㌲㬶㈠央㈮〳㈮㜳※⸲⹙㌲⸰㌲㬸㈠央㈮〳㈮㤳※⸲⹙㌲⸰㔱㬴㈠央㈮〳ㄮ㜵㈻央㈮〳ㄮ㘶※⸲⹙㌲⸰㘱㬹㈠央㈮〳ㄮ㈷※⸲⹙㌲⸰㜱㬵㈠央㈮〳㈮〴※⸲⹙㌲⸰㐲㬴⸲⹙㌲⸱㈲㬸㈠央㈮ㄳ㈮㤲※⸲⹙㌲⸱㌲㬰㈠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸱㌲㬶㈠央㈮ㄳ㈮㜳㈻央㈮ㄳ㈮㠳※⸲⹙㌲⸱㌲㬹㈠央㈮ㄳㄮ㐵※⸲⹙㌲⸱㔱㬷㈠央㈮ㄳㄮ㘶※⸲⹙㌲⸱㘱㬹⸲⹙㌲⸱㜱㬲㈠央㈮ㄳㄮ㔷※⸲⹙㌲⸱㐲㬰㈠央㈮ㄳ㈮㐴※⸲⹙㌲⸶㈲㬸㈠央㈮㘳㈮㤲㈻央㈮㘳㈮〳※⸲⹙㌲⸶㌲㬱㈠央㈮㘳㈮㘳※⸲⹙㌲⸶㌲㬷㈠央㈮㘳㈮㠳※⸲⹙㌲⸶㌲㬹⸲⹙㌲⸶㔱㬴㈠央㈮㘳ㄮ㜵※⸲⹙㌲⸶㘱㬶㈠央㈮㘳ㄮ㤶※⸲⹙㌲⸶㜱㬲㈠央㈮㘳ㄮ㔷㈻央㈮㘳㈮〴※⸲⹙㌲⸶㐲㬴㈠央㈮㜳㈮㠲※⸲⹙㌲⸷㈲㬹㈠央㈮㜳㈮〳※⸲⹙㌲⸷㌲㬱⸲⹙㌲⸷㌲㬶㈠央㈮㜳㈮㜳※⸲⹙㌲⸷㌲㬸㈠央㈮㜳㈮㤳※⸲⹙㌲⸷㔱㬴㈠央㈮㜳ㄮ㜵㈻央㈮㜳ㄮ㘶※⸲⹙㌲⸷㘱㬹㈠央㈮㜳ㄮ㈷※⸲⹙㌲⸷㜱㬵㈠央㈮㜳㈮〴※⸲⹙㌲⸷㐲㬴⸲⹙㌲⸸㈲㬸㈠央㈮㠳㈮㤲※⸲⹙㌲⸸㌲㬰㈠央㈮㠳㈮ㄳ※⸲⹙㌲⸸㌲㬶㈠央㈮㠳㈮㜳㈻央㈮㠳㈮㠳※⸲⹙㌲⸸㌲㬹㈠央㈮㠳ㄮ㐵※⸲⹙㌲⸸㔱㬷㈠央㈮㠳ㄮ㘶※⸲⹙㌲⸸㘱㬹⸲⹙㌲⸸㜱㬲㈠央㈮㠳ㄮ㔷※⸲⹙㌲⸸㐲㬰㈠央㈮㠳㈮㐴※⸲⹙㌲⸹㈲㬸㈠央㈮㤳㈮㤲㈻央㈮㤳㈮〳※⸲⹙㌲⸹㌲㬱㈠央㈮㤳㈮㘳※⸲⹙㌲⸹㌲㬷㈠央㈮㤳㈮㠳※⸲⹙㌲⸹㌲㬹⸲⹙㌲⸹㔱㬴㈠央㈮㤳ㄮ㜵※⸲⹙㌲⸹㘱㬶㈠央㈮㤳ㄮ㤶※⸲⹙㌲⸹㜱㬲㈠央㈮㤳ㄮ㔷㈻央㈮㤳㈮〴※⸲⹙㌲⸹㐲㬴㈠央ㄮ㐵㈮㠲※⸲⹙㔱⸴㈲㬹㈠央ㄮ㐵㈮〳※⸲⹙㔱⸴㌲㬱⸲⹙㔱⸴㌲㬶㈠央ㄮ㐵㈮㜳※⸲⹙㔱⸴㌲㬸㈠央ㄮ㐵㈮㤳※⸲⹙㔱⸴㔱㬴㈠央ㄮ㐵ㄮ㜵㈻央ㄮ㐵ㄮ㘶※⸲⹙㔱⸴㘱㬹㈠央ㄮ㐵ㄮ㈷※⸲⹙㔱⸴㜱㬵㈠央ㄮ㐵㈮〴※⸲⹙㔱⸴㐲㬴⸲⹙㔱⸷㈲㬸㈠央ㄮ㜵㈮㤲※⸲⹙㔱⸷㌲㬰㈠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸲⹙㔱⸷㌲㬶㈠央ㄮ㜵㈮㜳㈻央ㄮ㜵㈮㠳※⸲⹙㔱⸷㌲㬹㈠央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸲⹙㔱⸷㔱㬷㈠央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸲⹙㔱⸷㘱㬹⸲⹙㔱⸷㜱㬲㈠央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸲⹙㔱⸷㐲㬰㈠央ㄮ㜵㈮㐴※⸲⹙㘱⸶㈲㬸㈠央ㄮ㘶㈮㤲㈻央ㄮ㘶㈮〳※⸲⹙㘱⸶㌲㬱㈠央ㄮ㘶㈮㘳※⸲⹙㘱⸶㌲㬷㈠央ㄮ㘶㈮㠳※⸲⹙㘱⸶㌲㬹⸲⹙㘱⸶㔱㬴㈠央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸲⹙㘱⸶㘱㬶㈠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸲⹙㘱⸶㜱㬲㈠央ㄮ㘶ㄮ㔷㈻央ㄮ㘶㈮〴※⸲⹙㘱⸶㐲㬴㈠央ㄮ㤶㈮㠲※⸲⹙㘱⸹㈲㬹㈠央ㄮ㤶㈮〳※⸲⹙㘱⸹㌲㬱⸲⹙㘱⸹㌲㬶㈠央ㄮ㤶㈮㜳※⸲⹙㘱⸹㌲㬸㈠央ㄮ㤶㈮㤳※⸲⹙㘱⸹㔱㬴㈠央ㄮ㤶ㄮ㜵㈻央ㄮ㤶ㄮ㘶※⸲⹙㘱⸹㘱㬹㈠央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸲⹙㘱⸹㜱㬵㈠央ㄮ㤶㈮〴※⸲⹙㘱⸹㐲㬴⸲⹙㜱⸲㈲㬸㈠央ㄮ㈷㈮㤲※⸲⹙㜱⸲㌲㬰㈠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸲⹙㜱⸲㌲㬶㈠央ㄮ㈷㈮㜳㈻央ㄮ㈷㈮㠳※⸲⹙㜱⸲㌲㬹㈠央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸲⹙㜱⸲㔱㬷㈠央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸲⹙㜱⸲㘱㬹⸲⹙㜱⸲㜱㬲㈠央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸲⹙㜱⸲㐲㬰㈠央ㄮ㈷㈮㐴※⸲⹙㜱⸵㈲㬸㈠央ㄮ㔷㈮㤲㈻央ㄮ㔷㈮〳※⸲⹙㜱⸵㌲㬱㈠央ㄮ㔷㈮㘳※⸲⹙㜱⸵㌲㬷㈠央ㄮ㔷㈮㠳※⸲⹙㜱⸵㌲㬹⸲⹙㜱⸵㔱㬴㈠央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸲⹙㜱⸵㘱㬶㈠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸲⹙㜱⸵㜱㬲㈠央ㄮ㔷ㄮ㔷㈻央ㄮ㔷㈮〴※⸲⹙㜱⸵㐲㬴㈠央㈮〴㈮㠲※⸲⹙㐲⸰㈲㬹㈠央㈮〴㈮〳※⸲⹙㐲⸰㌲㬱⸲⹙㐲⸰㌲㬶㈠央㈮〴㈮㜳※⸲⹙㐲⸰㌲㬸㈠央㈮〴㈮㤳※⸲⹙㐲⸰㔱㬴㈠央㈮〴ㄮ㜵㈻央㈮〴ㄮ㘶※⸲⹙㐲⸰㘱㬹㈠央㈮〴ㄮ㈷※⸲⹙㐲⸰㜱㬵㈠央㈮〴㈮〴※⸲⹙㐲⸰㐲㬴⸲⹙㐲⸴㈲㬸㈠央㈮㐴㈮㤲※⸲⹙㐲⸴㌲㬰㈠央㈮㐴㈮ㄳ※⸲⹙㐲⸴㌲㬶㈠央㈮㐴㈮㜳㈻央㈮㐴㈮㠳※⸲⹙㐲⸴㌲㬹㈠央㈮㐴ㄮ㐵※⸲⹙㐲⸴㔱㬷㈠央㈮㐴ㄮ㘶※⸲⹙㐲⸴㘱㬹⸲⹙㐲⸴㜱㬲㈠央㈮㐴ㄮ㔷※⸲⹙㐲⸴㐲㬰㈠央㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊䈮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹂㈲⸸㈲㬸㌠䈮㈮㠲㈮㤲※⸳⹂㈲⸸㌲㬰㌠䈮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹂㈲⸸㌲㬶㌠䈮㈮㠲㈮㜳㌻䈮㈮㠲㈮㠳※⸳⹂㈲⸸㌲㬹㌠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹂㈲⸸㔱㬷㌠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹂㈲⸸㘱㬹⸳⹂㈲⸸㜱㬲㌠䈮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹂㈲⸸㐲㬰㌠䈮㈮㠲㈮㐴※⸳⹂㈲⸹㈲㬸㌠䈮㈮㤲㈮㤲㌻䈮㈮㤲㈮〳※⸳⹂㈲⸹㌲㬱㌠䈮㈮㤲㈮㘳※⸳⹂㈲⸹㌲㬷㌠䈮㈮㤲㈮㠳※⸳⹂㈲⸹㌲㬹⸳⹂㈲⸹㔱㬴㌠䈮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹂㈲⸹㘱㬶㌠䈮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹂㈲⸹㜱㬲㌠䈮㈮㤲ㄮ㔷㌻䈮㈮㤲㈮〴※⸳⹂㈲⸹㐲㬴㌠䈮㈮〳㈮㠲※⸳⹂㌲⸰㈲㬹㌠䈮㈮〳㈮〳※⸳⹂㌲⸰㌲㬱⸳⹂㌲⸰㌲㬶㌠䈮㈮〳㈮㜳※⸳⹂㌲⸰㌲㬸㌠䈮㈮〳㈮㤳※⸳⹂㌲⸰㔱㬴㌠䈮㈮〳ㄮ㜵㌻䈮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸰㘱㬹㌠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹂㌲⸰㜱㬵㌠䈮㈮〳㈮〴※⸳⹂㌲⸰㐲㬴⸳⹂㌲⸱㈲㬸㌠䈮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹂㌲⸱㌲㬰㌠䈮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹂㌲⸱㌲㬶㌠䈮㈮ㄳ㈮㜳㌻䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹂㌲⸱㌲㬹㌠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹂㌲⸱㔱㬷㌠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹂㌲⸱㘱㬹⸳⹂㌲⸱㜱㬲㌠䈮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹂㌲⸱㐲㬰㌠䈮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹂㌲⸶㈲㬸㌠䈮㈮㘳㈮㤲㌻䈮㈮㘳㈮〳※⸳⹂㌲⸶㌲㬱㌠䈮㈮㘳㈮㘳※⸳⹂㌲⸶㌲㬷㌠䈮㈮㘳㈮㠳※⸳⹂㌲⸶㌲㬹⸳⹂㌲⸶㔱㬴㌠䈮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹂㌲⸶㘱㬶㌠䈮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹂㌲⸶㜱㬲㌠䈮㈮㘳ㄮ㔷㌻䈮㈮㘳㈮〴※⸳⹂㌲⸶㐲㬴㌠䈮㈮㜳㈮㠲※⸳⹂㌲⸷㈲㬹㌠䈮㈮㜳㈮〳※⸳⹂㌲⸷㌲㬱⸳⹂㌲⸷㌲㬶㌠䈮㈮㜳㈮㜳※⸳⹂㌲⸷㌲㬸㌠䈮㈮㜳㈮㤳※⸳⹂㌲⸷㔱㬴㌠䈮㈮㜳ㄮ㜵㌻䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸷㘱㬹㌠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹂㌲⸷㜱㬵㌠䈮㈮㜳㈮〴※⸳⹂㌲⸷㐲㬴⸳⹂㌲⸸㈲㬸㌠䈮㈮㠳㈮㤲※⸳⹂㌲⸸㌲㬰㌠䈮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹂㌲⸸㌲㬶㌠䈮㈮㠳㈮㜳㌻䈮㈮㠳㈮㠳※⸳⹂㌲⸸㌲㬹㌠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹂㌲⸸㔱㬷㌠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹂㌲⸸㘱㬹⸳⹂㌲⸸㜱㬲㌠䈮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹂㌲⸸㐲㬰㌠䈮㈮㠳㈮㐴※⸳⹂㌲⸹㈲㬸㌠䈮㈮㤳㈮㤲㌻䈮㈮㤳㈮〳※⸳⹂㌲⸹㌲㬱㌠䈮㈮㤳㈮㘳※⸳⹂㌲⸹㌲㬷㌠䈮㈮㤳㈮㠳※⸳⹂㌲⸹㌲㬹⸳⹂㌲⸹㔱㬴㌠䈮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹂㌲⸹㘱㬶㌠䈮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹂㌲⸹㜱㬲㌠䈮㈮㤳ㄮ㔷㌻䈮㈮㤳㈮〴※⸳⹂㌲⸹㐲㬴㌠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹂㔱⸴㈲㬹㌠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹂㔱⸴㌲㬱⸳⹂㔱⸴㌲㬶㌠䈮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹂㔱⸴㌲㬸㌠䈮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹂㔱⸴㔱㬴㌠䈮ㄮ㐵ㄮ㜵㌻䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹂㔱⸴㘱㬹㌠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹂㔱⸴㜱㬵㌠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹂㔱⸴㐲㬴⸳⹂㔱⸷㈲㬸㌠䈮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹂㔱⸷㌲㬰㌠䈮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹂㔱⸷㌲㬶㌠䈮ㄮ㜵㈮㜳㌻䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹂㔱⸷㌲㬹㌠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹂㔱⸷㔱㬷㌠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹂㔱⸷㘱㬹⸳⹂㔱⸷㜱㬲㌠䈮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹂㔱⸷㐲㬰㌠䈮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹂㘱⸶㈲㬸㌠䈮ㄮ㘶㈮㤲㌻䈮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹂㘱⸶㌲㬱㌠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹂㘱⸶㌲㬷㌠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹂㘱⸶㌲㬹⸳⹂㘱⸶㔱㬴㌠䈮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹂㘱⸶㘱㬶㌠䈮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹂㘱⸶㜱㬲㌠䈮ㄮ㘶ㄮ㔷㌻䈮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹂㘱⸶㐲㬴㌠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹂㘱⸹㈲㬹㌠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹂㘱⸹㌲㬱⸳⹂㘱⸹㌲㬶㌠䈮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹂㘱⸹㌲㬸㌠䈮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹂㘱⸹㔱㬴㌠䈮ㄮ㤶ㄮ㜵㌻䈮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹂㘱⸹㘱㬹㌠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹂㘱⸹㜱㬵㌠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹂㘱⸹㐲㬴⸳⹂㜱⸲㈲㬸㌠䈮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹂㜱⸲㌲㬰㌠䈮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹂㜱⸲㌲㬶㌠䈮ㄮ㈷㈮㜳㌻䈮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹂㜱⸲㌲㬹㌠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹂㜱⸲㔱㬷㌠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹂㜱⸲㘱㬹⸳⹂㜱⸲㜱㬲㌠䈮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹂㜱⸲㐲㬰㌠䈮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹂㜱⸵㈲㬸㌠䈮ㄮ㔷㈮㤲㌻䈮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹂㜱⸵㌲㬱㌠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹂㜱⸵㌲㬷㌠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹂㜱⸵㌲㬹⸳⹂㜱⸵㔱㬴㌠䈮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹂㜱⸵㘱㬶㌠䈮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹂㜱⸵㜱㬲㌠䈮ㄮ㔷ㄮ㔷㌻䈮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹂㜱⸵㐲㬴㌠䈮㈮〴㈮㠲※⸳⹂㐲⸰㈲㬹㌠䈮㈮〴㈮〳※⸳⹂㐲⸰㌲㬱⸳⹂㐲⸰㌲㬶㌠䈮㈮〴㈮㜳※⸳⹂㐲⸰㌲㬸㌠䈮㈮〴㈮㤳※⸳⹂㐲⸰㔱㬴㌠䈮㈮〴ㄮ㜵㌻䈮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹂㐲⸰㘱㬹㌠䈮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹂㐲⸰㜱㬵㌠䈮㈮〴㈮〴※⸳⹂㐲⸰㐲㬴⸳⹂㐲⸴㈲㬸㌠䈮㈮㐴㈮㤲※⸳⹂㐲⸴㌲㬰㌠䈮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹂㐲⸴㌲㬶㌠䈮㈮㐴㈮㜳㌻䈮㈮㐴㈮㠳※⸳⹂㐲⸴㌲㬹㌠䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹂㐲⸴㔱㬷㌠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹂㐲⸴㘱㬹⸳⹂㐲⸴㜱㬲㌠䈮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹂㐲⸴㐲㬰㌠䈮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊䐮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹄㈲⸸㈲㬸㌠䐮㈮㠲㈮㤲※⸳⹄㈲⸸㌲㬰㌠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹄㈲⸸㌲㬶㌠䐮㈮㠲㈮㜳㌻䐮㈮㠲㈮㠳※⸳⹄㈲⸸㌲㬹㌠䐮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹄㈲⸸㔱㬷㌠䐮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹄㈲⸸㘱㬹⸳⹄㈲⸸㜱㬲㌠䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹄㈲⸸㐲㬰㌠䐮㈮㠲㈮㐴※⸳⹄㈲⸹㈲㬸㌠䐮㈮㤲㈮㤲㌻䐮㈮㤲㈮〳※⸳⹄㈲⸹㌲㬱㌠䐮㈮㤲㈮㘳※⸳⹄㈲⸹㌲㬷㌠䐮㈮㤲㈮㠳※⸳⹄㈲⸹㌲㬹⸳⹄㈲⸹㔱㬴㌠䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹄㈲⸹㘱㬶㌠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹄㈲⸹㜱㬲㌠䐮㈮㤲ㄮ㔷㌻䐮㈮㤲㈮〴※⸳⹄㈲⸹㐲㬴㌠䐮㈮〳㈮㠲※⸳⹄㌲⸰㈲㬹㌠䐮㈮〳㈮〳※⸳⹄㌲⸰㌲㬱⸳⹄㌲⸰㌲㬶㌠䐮㈮〳㈮㜳※⸳⹄㌲⸰㌲㬸㌠䐮㈮〳㈮㤳※⸳⹄㌲⸰㔱㬴㌠䐮㈮〳ㄮ㜵㌻䐮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹄㌲⸰㘱㬹㌠䐮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹄㌲⸰㜱㬵㌠䐮㈮〳㈮〴※⸳⹄㌲⸰㐲㬴⸳⹄㌲⸱㈲㬸㌠䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹄㌲⸱㌲㬰㌠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸱㌲㬶㌠䐮㈮ㄳ㈮㜳㌻䐮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹄㌲⸱㌲㬹㌠䐮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹄㌲⸱㔱㬷㌠䐮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹄㌲⸱㘱㬹⸳⹄㌲⸱㜱㬲㌠䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹄㌲⸱㐲㬰㌠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹄㌲⸶㈲㬸㌠䐮㈮㘳㈮㤲㌻䐮㈮㘳㈮〳※⸳⹄㌲⸶㌲㬱㌠䐮㈮㘳㈮㘳※⸳⹄㌲⸶㌲㬷㌠䐮㈮㘳㈮㠳※⸳⹄㌲⸶㌲㬹⸳⹄㌲⸶㔱㬴㌠䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹄㌲⸶㘱㬶㌠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹄㌲⸶㜱㬲㌠䐮㈮㘳ㄮ㔷㌻䐮㈮㘳㈮〴※⸳⹄㌲⸶㐲㬴㌠䐮㈮㜳㈮㠲※⸳⹄㌲⸷㈲㬹㌠䐮㈮㜳㈮〳※⸳⹄㌲⸷㌲㬱⸳⹄㌲⸷㌲㬶㌠䐮㈮㜳㈮㜳※⸳⹄㌲⸷㌲㬸㌠䐮㈮㜳㈮㤳※⸳⹄㌲⸷㔱㬴㌠䐮㈮㜳ㄮ㜵㌻䐮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹄㌲⸷㘱㬹㌠䐮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹄㌲⸷㜱㬵㌠䐮㈮㜳㈮〴※⸳⹄㌲⸷㐲㬴⸳⹄㌲⸸㈲㬸㌠䐮㈮㠳㈮㤲※⸳⹄㌲⸸㌲㬰㌠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹄㌲⸸㌲㬶㌠䐮㈮㠳㈮㜳㌻䐮㈮㠳㈮㠳※⸳⹄㌲⸸㌲㬹㌠䐮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹄㌲⸸㔱㬷㌠䐮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹄㌲⸸㘱㬹㌠䐮㈮㠳ㄮ㈷㌻䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹄㌲⸸㐲㬰㌠䐮㈮㠳㈮㐴※⸳⹄㌲⸹㈲㬸㌠䐮㈮㤳㈮㤲※⸳⹄㌲⸹㌲㬰⸳⹄㌲⸹㌲㬱㌠䐮㈮㤳㈮㘳※⸳⹄㌲⸹㌲㬷㌠䐮㈮㤳㈮㠳※⸳⹄㌲⸹㌲㬹㌠䐮㈮㤳ㄮ㐵㌻䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹄㌲⸹㘱㬶㌠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹄㌲⸹㜱㬲㌠䐮㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹄㌲⸹㐲㬰⸳⹄㌲⸹㐲㬴㌠䐮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹄㔱⸴㈲㬹㌠䐮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹄㔱⸴㌲㬱㌠䐮ㄮ㐵㈮㘳㌻䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹄㔱⸴㌲㬸㌠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹄㔱⸴㔱㬴㌠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹄㔱⸴㘱㬶⸳⹄㔱⸴㘱㬹㌠䐮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹄㔱⸴㜱㬵㌠䐮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹄㔱⸴㐲㬴㌠䐮ㄮ㜵㈮㠲㌻䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹄㔱⸷㌲㬰㌠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹄㔱⸷㌲㬶㌠䐮ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹄㔱⸷㌲㬸⸳⹄㔱⸷㌲㬹㌠䐮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹄㔱⸷㔱㬷㌠䐮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹄㔱⸷㘱㬹㌠䐮ㄮ㜵ㄮ㈷㌻䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹄㔱⸷㐲㬰㌠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹄㘱⸶㈲㬸㌠䐮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹄㘱⸶㌲㬰⸳⹄㘱⸶㌲㬱㌠䐮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹄㘱⸶㌲㬷㌠䐮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹄㘱⸶㌲㬹㌠䐮ㄮ㘶ㄮ㐵㌻䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹄㘱⸶㘱㬶㌠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹄㘱⸶㜱㬲㌠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹄㘱⸶㐲㬰⸳⹄㘱⸶㐲㬴㌠䐮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹄㘱⸹㈲㬹㌠䐮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹄㘱⸹㌲㬱㌠䐮ㄮ㤶㈮㘳㌻䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹄㘱⸹㌲㬸㌠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹄㘱⸹㔱㬴㌠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹄㘱⸹㘱㬶⸳⹄㘱⸹㘱㬹㌠䐮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹄㘱⸹㜱㬵㌠䐮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹄㘱⸹㐲㬴㌠䐮ㄮ㈷㈮㠲㌻䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹄㜱⸲㌲㬰㌠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹄㜱⸲㌲㬶㌠䐮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹄㜱⸲㌲㬸⸳⹄㜱⸲㌲㬹㌠䐮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹄㜱⸲㔱㬷㌠䐮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹄㜱⸲㘱㬹㌠䐮ㄮ㈷ㄮ㈷㌻䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹄㜱⸲㐲㬰㌠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹄㜱⸵㈲㬸㌠䐮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹄㜱⸵㌲㬰⸳⹄㜱⸵㌲㬱㌠䐮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹄㜱⸵㌲㬷㌠䐮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹄㜱⸵㌲㬹㌠䐮ㄮ㔷ㄮ㐵㌻䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹄㜱⸵㘱㬶㌠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹄㜱⸵㜱㬲㌠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹄㜱⸵㐲㬰⸳⹄㜱⸵㐲㬴㌠䐮㈮〴㈮㠲※⸳⹄㐲⸰㈲㬹㌠䐮㈮〴㈮〳※⸳⹄㐲⸰㌲㬱㌠䐮㈮〴㈮㘳㌻䐮㈮〴㈮㜳※⸳⹄㐲⸰㌲㬸㌠䐮㈮〴㈮㤳※⸳⹄㐲⸰㔱㬴㌠䐮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹄㐲⸰㘱㬶⸳⹄㐲⸰㘱㬹㌠䐮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹄㐲⸰㜱㬵㌠䐮㈮〴㈮〴※⸳⹄㐲⸰㐲㬴㌠䐮㈮㐴㈮㠲㌻䐮㈮㐴㈮㤲※⸳⹄㐲⸴㌲㬰㌠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹄㐲⸴㌲㬶㌠䐮㈮㐴㈮㜳※⸳⹄㐲⸴㌲㬸⸳⹄㐲⸴㌲㬹㌠䐮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹄㐲⸴㔱㬷㌠䐮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹄㐲⸴㘱㬹㌠䐮㈮㐴ㄮ㈷㌻䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹄㐲⸴㐲㬰㌠䐮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊䔮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹅㈲⸸㈲㬸㌠䔮㈮㠲㈮㤲※⸳⹅㈲⸸㌲㬰㌠䔮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹅㈲⸸㌲㬶㌠䔮㈮㠲㈮㜳㌻䔮㈮㠲㈮㠳※⸳⹅㈲⸸㌲㬹㌠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹅㈲⸸㔱㬷㌠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹅㈲⸸㘱㬹⸳⹅㈲⸸㜱㬲㌠䔮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹅㈲⸸㐲㬰㌠䔮㈮㠲㈮㐴※⸳⹅㈲⸹㈲㬸㌠䔮㈮㤲㈮㤲㌻䔮㈮㤲㈮〳※⸳⹅㈲⸹㌲㬱㌠䔮㈮㤲㈮㘳※⸳⹅㈲⸹㌲㬷㌠䔮㈮㤲㈮㠳※⸳⹅㈲⸹㌲㬹⸳⹅㈲⸹㔱㬴㌠䔮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹅㈲⸹㘱㬶㌠䔮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹅㈲⸹㜱㬲㌠䔮㈮㤲ㄮ㔷㌻䔮㈮㤲㈮〴※⸳⹅㈲⸹㐲㬴㌠䔮㈮〳㈮㠲※⸳⹅㌲⸰㈲㬹㌠䔮㈮〳㈮〳※⸳⹅㌲⸰㌲㬱⸳⹅㌲⸰㌲㬶㌠䔮㈮〳㈮㜳※⸳⹅㌲⸰㌲㬸㌠䔮㈮〳㈮㤳※⸳⹅㌲⸰㔱㬴㌠䔮㈮〳ㄮ㜵㌻䔮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸰㘱㬹㌠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹅㌲⸰㜱㬵㌠䔮㈮〳㈮〴※⸳⹅㌲⸰㐲㬴⸳⹅㌲⸱㈲㬸㌠䔮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹅㌲⸱㌲㬰㌠䔮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹅㌲⸱㌲㬶㌠䔮㈮ㄳ㈮㜳㌻䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹅㌲⸱㌲㬹㌠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹅㌲⸱㔱㬷㌠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹅㌲⸱㘱㬹⸳⹅㌲⸱㜱㬲㌠䔮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹅㌲⸱㐲㬰㌠䔮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹅㌲⸶㈲㬸㌠䔮㈮㘳㈮㤲㌻䔮㈮㘳㈮〳※⸳⹅㌲⸶㌲㬱㌠䔮㈮㘳㈮㘳※⸳⹅㌲⸶㌲㬷㌠䔮㈮㘳㈮㠳※⸳⹅㌲⸶㌲㬹⸳⹅㌲⸶㔱㬴㌠䔮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹅㌲⸶㘱㬶㌠䔮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹅㌲⸶㜱㬲㌠䔮㈮㘳ㄮ㔷㌻䔮㈮㘳㈮〴※⸳⹅㌲⸶㐲㬴㌠䔮㈮㜳㈮㠲※⸳⹅㌲⸷㈲㬹㌠䔮㈮㜳㈮〳※⸳⹅㌲⸷㌲㬱⸳⹅㌲⸷㌲㬶㌠䔮㈮㜳㈮㜳※⸳⹅㌲⸷㌲㬸㌠䔮㈮㜳㈮㤳※⸳⹅㌲⸷㔱㬴㌠䔮㈮㜳ㄮ㜵㌻䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸷㘱㬹㌠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹅㌲⸷㜱㬵㌠䔮㈮㜳㈮〴※⸳⹅㌲⸷㐲㬴⸳⹅㌲⸸㈲㬸㌠䔮㈮㠳㈮㤲※⸳⹅㌲⸸㌲㬰㌠䔮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹅㌲⸸㌲㬶㌠䔮㈮㠳㈮㜳㌻䔮㈮㠳㈮㠳※⸳⹅㌲⸸㌲㬹㌠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹅㌲⸸㔱㬷㌠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹅㌲⸸㘱㬹⸳⹅㌲⸸㜱㬲㌠䔮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹅㌲⸸㐲㬰㌠䔮㈮㠳㈮㐴※⸳⹅㌲⸹㈲㬸㌠䔮㈮㤳㈮㤲㌻䔮㈮㤳㈮〳※⸳⹅㌲⸹㌲㬱㌠䔮㈮㤳㈮㘳※⸳⹅㌲⸹㌲㬷㌠䔮㈮㤳㈮㠳※⸳⹅㌲⸹㌲㬹⸳⹅㌲⸹㔱㬴㌠䔮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹅㌲⸹㘱㬶㌠䔮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹅㌲⸹㜱㬲㌠䔮㈮㤳ㄮ㔷㌻䔮㈮㤳㈮〴※⸳⹅㌲⸹㐲㬴㌠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹅㔱⸴㈲㬹㌠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹅㔱⸴㌲㬱⸳⹅㔱⸴㌲㬶㌠䔮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹅㔱⸴㌲㬸㌠䔮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹅㔱⸴㔱㬴㌠䔮ㄮ㐵ㄮ㜵㌻䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹅㔱⸴㘱㬹㌠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹅㔱⸴㜱㬵㌠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹅㔱⸴㐲㬴⸳⹅㔱⸷㈲㬸㌠䔮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹅㔱⸷㌲㬰㌠䔮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹅㔱⸷㌲㬶㌠䔮ㄮ㜵㈮㜳㌻䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹅㔱⸷㌲㬹㌠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹅㔱⸷㔱㬷㌠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹅㔱⸷㘱㬹⸳⹅㔱⸷㜱㬲㌠䔮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹅㔱⸷㐲㬰㌠䔮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹅㘱⸶㈲㬸㌠䔮ㄮ㘶㈮㤲㌻䔮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹅㘱⸶㌲㬱㌠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹅㘱⸶㌲㬷㌠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹅㘱⸶㌲㬹⸳⹅㘱⸶㔱㬴㌠䔮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹅㘱⸶㘱㬶㌠䔮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹅㘱⸶㜱㬲㌠䔮ㄮ㘶ㄮ㔷㌻䔮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹅㘱⸶㐲㬴㌠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹅㘱⸹㈲㬹㌠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹅㘱⸹㌲㬱㌠䔮ㄮ㤶㈮㘳㌻䔮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹅㘱⸹㌲㬸㌠䔮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹅㘱⸹㔱㬴㌠䔮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹅㘱⸹㘱㬶⸳⹅㘱⸹㘱㬹㌠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹅㘱⸹㜱㬵㌠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹅㘱⸹㐲㬴㌠䔮ㄮ㈷㈮㠲㌻䔮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹅㜱⸲㌲㬰㌠䔮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹅㜱⸲㌲㬶㌠䔮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹅㜱⸲㌲㬸⸳⹅㜱⸲㌲㬹㌠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹅㜱⸲㔱㬷㌠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹅㜱⸲㘱㬹㌠䔮ㄮ㈷ㄮ㈷㌻䔮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹅㜱⸲㐲㬰㌠䔮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹅㜱⸵㈲㬸㌠䔮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹅㜱⸵㌲㬰⸳⹅㜱⸵㌲㬱㌠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹅㜱⸵㌲㬷㌠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹅㜱⸵㌲㬹㌠䔮ㄮ㔷ㄮ㐵㌻䔮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹅㜱⸵㘱㬶㌠䔮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹅㜱⸵㜱㬲㌠䔮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹅㜱⸵㐲㬰⸳⹅㜱⸵㐲㬴㌠䔮㈮〴㈮㠲※⸳⹅㐲⸰㈲㬹㌠䔮㈮〴㈮〳※⸳⹅㐲⸰㌲㬱㌠䔮㈮〴㈮㘳㌻䔮㈮〴㈮㜳※⸳⹅㐲⸰㌲㬸㌠䔮㈮〴㈮㤳※⸳⹅㐲⸰㔱㬴㌠䔮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹅㐲⸰㘱㬶⸳⹅㐲⸰㘱㬹㌠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹅㐲⸰㜱㬵㌠䔮㈮〴㈮〴※⸳⹅㐲⸰㐲㬴㌠䔮㈮㐴㈮㠲㌻䔮㈮㐴㈮㤲※⸳⹅㐲⸴㌲㬰㌠䔮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹅㐲⸴㌲㬶㌠䔮㈮㐴㈮㜳※⸳⹅㐲⸴㌲㬸⸳⹅㐲⸴㌲㬹㌠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹅㐲⸴㔱㬷㌠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹅㐲⸴㘱㬹㌠䔮㈮㐴ㄮ㈷㌻䔮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹅㐲⸴㐲㬰㌠䔮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊䜮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹇㈲⸸㈲㬸㌠䜮㈮㠲㈮㤲※⸳⹇㈲⸸㌲㬰㌠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹇㈲⸸㌲㬶㌠䜮㈮㠲㈮㜳㌻䜮㈮㠲㈮㠳※⸳⹇㈲⸸㌲㬹㌠䜮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹇㈲⸸㔱㬷㌠䜮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹇㈲⸸㘱㬹⸳⹇㈲⸸㜱㬲㌠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹇㈲⸸㐲㬰㌠䜮㈮㠲㈮㐴※⸳⹇㈲⸹㈲㬸㌠䜮㈮㤲㈮㤲㌻䜮㈮㤲㈮〳※⸳⹇㈲⸹㌲㬱㌠䜮㈮㤲㈮㘳※⸳⹇㈲⸹㌲㬷㌠䜮㈮㤲㈮㠳※⸳⹇㈲⸹㌲㬹⸳⹇㈲⸹㔱㬴㌠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹇㈲⸹㘱㬶㌠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹇㈲⸹㜱㬲㌠䜮㈮㤲ㄮ㔷㌻䜮㈮㤲㈮〴※⸳⹇㈲⸹㐲㬴㌠䜮㈮〳㈮㠲※⸳⹇㌲⸰㈲㬹㌠䜮㈮〳㈮〳※⸳⹇㌲⸰㌲㬱⸳⹇㌲⸰㌲㬶㌠䜮㈮〳㈮㜳※⸳⹇㌲⸰㌲㬸㌠䜮㈮〳㈮㤳※⸳⹇㌲⸰㔱㬴㌠䜮㈮〳ㄮ㜵㌻䜮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹇㌲⸰㘱㬹㌠䜮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹇㌲⸰㜱㬵㌠䜮㈮〳㈮〴※⸳⹇㌲⸰㐲㬴⸳⹇㌲⸱㈲㬸㌠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹇㌲⸱㌲㬰㌠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸱㌲㬶㌠䜮㈮ㄳ㈮㜳㌻䜮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹇㌲⸱㌲㬹㌠䜮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹇㌲⸱㔱㬷㌠䜮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹇㌲⸱㘱㬹⸳⹇㌲⸱㜱㬲㌠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹇㌲⸱㐲㬰㌠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹇㌲⸶㈲㬸㌠䜮㈮㘳㈮㤲㌻䜮㈮㘳㈮〳※⸳⹇㌲⸶㌲㬱㌠䜮㈮㘳㈮㘳※⸳⹇㌲⸶㌲㬷㌠䜮㈮㘳㈮㠳※⸳⹇㌲⸶㌲㬹⸳⹇㌲⸶㔱㬴㌠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹇㌲⸶㘱㬶㌠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹇㌲⸶㜱㬲㌠䜮㈮㘳ㄮ㔷㌻䜮㈮㘳㈮〴※⸳⹇㌲⸶㐲㬴㌠䜮㈮㜳㈮㠲※⸳⹇㌲⸷㈲㬹㌠䜮㈮㜳㈮〳※⸳⹇㌲⸷㌲㬱⸳⹇㌲⸷㌲㬶㌠䜮㈮㜳㈮㜳※⸳⹇㌲⸷㌲㬸㌠䜮㈮㜳㈮㤳※⸳⹇㌲⸷㔱㬴㌠䜮㈮㜳ㄮ㜵㌻䜮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹇㌲⸷㘱㬹㌠䜮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹇㌲⸷㜱㬵㌠䜮㈮㜳㈮〴※⸳⹇㌲⸷㐲㬴⸳⹇㌲⸸㈲㬸㌠䜮㈮㠳㈮㤲※⸳⹇㌲⸸㌲㬰㌠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹇㌲⸸㌲㬶㌠䜮㈮㠳㈮㜳㌻䜮㈮㠳㈮㠳※⸳⹇㌲⸸㌲㬹㌠䜮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹇㌲⸸㔱㬷㌠䜮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹇㌲⸸㘱㬹⸳⹇㌲⸸㜱㬲㌠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹇㌲⸸㐲㬰㌠䜮㈮㠳㈮㐴※⸳⹇㌲⸹㈲㬸㌠䜮㈮㤳㈮㤲㌻䜮㈮㤳㈮〳※⸳⹇㌲⸹㌲㬱㌠䜮㈮㤳㈮㘳※⸳⹇㌲⸹㌲㬷㌠䜮㈮㤳㈮㠳※⸳⹇㌲⸹㌲㬹⸳⹇㌲⸹㔱㬴㌠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹇㌲⸹㘱㬶㌠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹇㌲⸹㜱㬲㌠䜮㈮㤳ㄮ㔷㌻䜮㈮㤳㈮〴※⸳⹇㌲⸹㐲㬴㌠䜮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹇㔱⸴㈲㬹㌠䜮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹇㔱⸴㌲㬱⸳⹇㔱⸴㌲㬶㌠䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹇㔱⸴㌲㬸㌠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹇㔱⸴㔱㬴㌠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵㌻䜮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹇㔱⸴㘱㬹㌠䜮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹇㔱⸴㜱㬵㌠䜮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹇㔱⸴㐲㬴⸳⹇㔱⸷㈲㬸㌠䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹇㔱⸷㌲㬰㌠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹇㔱⸷㌲㬶㌠䜮ㄮ㜵㈮㜳㌻䜮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹇㔱⸷㌲㬹㌠䜮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹇㔱⸷㔱㬷㌠䜮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹇㔱⸷㘱㬹⸳⹇㔱⸷㜱㬲㌠䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹇㔱⸷㐲㬰㌠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹇㘱⸶㈲㬸㌠䜮ㄮ㘶㈮㤲㌻䜮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹇㘱⸶㌲㬱㌠䜮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹇㘱⸶㌲㬷㌠䜮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹇㘱⸶㌲㬹⸳⹇㘱⸶㔱㬴㌠䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹇㘱⸶㘱㬶㌠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹇㘱⸶㜱㬲㌠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷㌻䜮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹇㘱⸶㐲㬴㌠䜮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹇㘱⸹㈲㬹㌠䜮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹇㘱⸹㌲㬱⸳⹇㘱⸹㌲㬶㌠䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹇㘱⸹㌲㬸㌠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹇㘱⸹㔱㬴㌠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵㌻䜮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹇㘱⸹㘱㬹㌠䜮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹇㘱⸹㜱㬵㌠䜮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹇㘱⸹㐲㬴⸳⹇㜱⸲㈲㬸㌠䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹇㜱⸲㌲㬰㌠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹇㜱⸲㌲㬶㌠䜮ㄮ㈷㈮㜳㌻䜮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹇㜱⸲㌲㬹㌠䜮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹇㜱⸲㔱㬷㌠䜮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹇㜱⸲㘱㬹⸳⹇㜱⸲㜱㬲㌠䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹇㜱⸲㐲㬰㌠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹇㜱⸵㈲㬸㌠䜮ㄮ㔷㈮㤲㌻䜮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹇㜱⸵㌲㬱㌠䜮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹇㜱⸵㌲㬷㌠䜮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹇㜱⸵㌲㬹⸳⹇㜱⸵㔱㬴㌠䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹇㜱⸵㘱㬶㌠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹇㜱⸵㜱㬲㌠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷㌻䜮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹇㜱⸵㐲㬴㌠䜮㈮〴㈮㠲※⸳⹇㐲⸰㈲㬹㌠䜮㈮〴㈮〳※⸳⹇㐲⸰㌲㬱⸳⹇㐲⸰㌲㬶㌠䜮㈮〴㈮㜳※⸳⹇㐲⸰㌲㬸㌠䜮㈮〴㈮㤳※⸳⹇㐲⸰㔱㬴㌠䜮㈮〴ㄮ㜵㌻䜮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹇㐲⸰㘱㬹㌠䜮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹇㐲⸰㜱㬵㌠䜮㈮〴㈮〴※⸳⹇㐲⸰㐲㬴⸳⹇㐲⸴㈲㬸㌠䜮㈮㐴㈮㤲※⸳⹇㐲⸴㌲㬰㌠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹇㐲⸴㌲㬶㌠䜮㈮㐴㈮㜳㌻䜮㈮㐴㈮㠳※⸳⹇㐲⸴㌲㬹㌠䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹇㐲⸴㔱㬷㌠䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹇㐲⸴㘱㬹⸳⹇㐲⸴㜱㬲㌠䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹇㐲⸴㐲㬰㌠䜮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊䤮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††㌠䤮㈮㠲㈮㠲㌻䤮㈮㠲㈮㤲※⸳⹉㈲⸸㌲㬰㌠䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹉㈲⸸㌲㬶㌠䤮㈮㠲㈮㜳※⸳⹉㈲⸸㌲㬸⸳⹉㈲⸸㌲㬹㌠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹉㈲⸸㔱㬷㌠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹉㈲⸸㘱㬹㌠䤮㈮㠲ㄮ㈷㌻䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹉㈲⸸㐲㬰㌠䤮㈮㠲㈮㐴※⸳⹉㈲⸹㈲㬸㌠䤮㈮㤲㈮㤲※⸳⹉㈲⸹㌲㬰⸳⹉㈲⸹㌲㬱㌠䤮㈮㤲㈮㘳※⸳⹉㈲⸹㌲㬷㌠䤮㈮㤲㈮㠳※⸳⹉㈲⸹㌲㬹㌠䤮㈮㤲ㄮ㐵㌻䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹉㈲⸹㘱㬶㌠䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹉㈲⸹㜱㬲㌠䤮㈮㤲ㄮ㔷※⸳⹉㈲⸹㐲㬰⸳⹉㈲⸹㐲㬴㌠䤮㈮〳㈮㠲※⸳⹉㌲⸰㈲㬹㌠䤮㈮〳㈮〳※⸳⹉㌲⸰㌲㬱㌠䤮㈮〳㈮㘳㌻䤮㈮〳㈮㜳※⸳⹉㌲⸰㌲㬸㌠䤮㈮〳㈮㤳※⸳⹉㌲⸰㔱㬴㌠䤮㈮〳ㄮ㜵※⸳⹉㌲⸰㘱㬶⸳⹉㌲⸰㘱㬹㌠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹉㌲⸰㜱㬵㌠䤮㈮〳㈮〴※⸳⹉㌲⸰㐲㬴㌠䤮㈮ㄳ㈮㠲㌻䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹉㌲⸱㌲㬰㌠䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹉㌲⸱㌲㬶㌠䤮㈮ㄳ㈮㜳※⸳⹉㌲⸱㌲㬸⸳⹉㌲⸱㌲㬹㌠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹉㌲⸱㔱㬷㌠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹉㌲⸱㘱㬹㌠䤮㈮ㄳㄮ㈷㌻䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹉㌲⸱㐲㬰㌠䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹉㌲⸶㈲㬸㌠䤮㈮㘳㈮㤲※⸳⹉㌲⸶㌲㬰⸳⹉㌲⸶㌲㬱㌠䤮㈮㘳㈮㘳※⸳⹉㌲⸶㌲㬷㌠䤮㈮㘳㈮㠳※⸳⹉㌲⸶㌲㬹㌠䤮㈮㘳ㄮ㐵㌻䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹉㌲⸶㘱㬶㌠䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹉㌲⸶㜱㬲㌠䤮㈮㘳ㄮ㔷※⸳⹉㌲⸶㐲㬰⸳⹉㌲⸶㐲㬴㌠䤮㈮㜳㈮㠲※⸳⹉㌲⸷㈲㬹㌠䤮㈮㜳㈮〳※⸳⹉㌲⸷㌲㬱㌠䤮㈮㜳㈮㘳㌻䤮㈮㜳㈮㜳※⸳⹉㌲⸷㌲㬸㌠䤮㈮㜳㈮㤳※⸳⹉㌲⸷㔱㬴㌠䤮㈮㜳ㄮ㜵※⸳⹉㌲⸷㘱㬶⸳⹉㌲⸷㘱㬹㌠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹉㌲⸷㜱㬵㌠䤮㈮㜳㈮〴※⸳⹉㌲⸷㐲㬴㌠䤮㈮㠳㈮㠲㌻䤮㈮㠳㈮㤲※⸳⹉㌲⸸㌲㬰㌠䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹉㌲⸸㌲㬶㌠䤮㈮㠳㈮㜳※⸳⹉㌲⸸㌲㬸⸳⹉㌲⸸㌲㬹㌠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹉㌲⸸㔱㬷㌠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹉㌲⸸㘱㬹㌠䤮㈮㠳ㄮ㈷㌻䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹉㌲⸸㐲㬰㌠䤮㈮㠳㈮㐴※⸳⹉㌲⸹㈲㬸㌠䤮㈮㤳㈮㤲※⸳⹉㌲⸹㌲㬰⸳⹉㌲⸹㌲㬱㌠䤮㈮㤳㈮㘳※⸳⹉㌲⸹㌲㬷㌠䤮㈮㤳㈮㠳※⸳⹉㌲⸹㌲㬹㌠䤮㈮㤳ㄮ㐵㌻䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹉㌲⸹㘱㬶㌠䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹉㌲⸹㜱㬲㌠䤮㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹉㌲⸹㐲㬰⸳⹉㌲⸹㐲㬴㌠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹉㔱⸴㈲㬹㌠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹉㔱⸴㌲㬱㌠䤮ㄮ㐵㈮㘳㌻䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹉㔱⸴㌲㬸㌠䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹉㔱⸴㔱㬴㌠䤮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹉㔱⸴㘱㬶⸳⹉㔱⸴㘱㬹㌠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹉㔱⸴㜱㬵㌠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹉㔱⸴㐲㬴㌠䤮ㄮ㜵㈮㠲㌻䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹉㔱⸷㌲㬰㌠䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹉㔱⸷㌲㬶㌠䤮ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹉㔱⸷㌲㬸⸳⹉㔱⸷㌲㬹㌠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹉㔱⸷㔱㬷㌠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹉㔱⸷㘱㬹㌠䤮ㄮ㜵ㄮ㈷㌻䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹉㔱⸷㐲㬰㌠䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹉㘱⸶㈲㬸㌠䤮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹉㘱⸶㌲㬰⸳⹉㘱⸶㌲㬱㌠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹉㘱⸶㌲㬷㌠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹉㘱⸶㌲㬹㌠䤮ㄮ㘶ㄮ㐵㌻䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹉㘱⸶㘱㬶㌠䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹉㘱⸶㜱㬲㌠䤮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹉㘱⸶㐲㬰⸳⹉㘱⸶㐲㬴㌠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹉㘱⸹㈲㬹㌠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹉㘱⸹㌲㬱㌠䤮ㄮ㤶㈮㘳㌻䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹉㘱⸹㌲㬸㌠䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹉㘱⸹㔱㬴㌠䤮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹉㘱⸹㘱㬶⸳⹉㘱⸹㘱㬹㌠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹉㘱⸹㜱㬵㌠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹉㘱⸹㐲㬴㌠䤮ㄮ㈷㈮㠲㌻䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹉㜱⸲㌲㬰㌠䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹉㜱⸲㌲㬶㌠䤮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹉㜱⸲㌲㬸⸳⹉㜱⸲㌲㬹㌠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹉㜱⸲㔱㬷㌠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹉㜱⸲㘱㬹㌠䤮ㄮ㈷ㄮ㈷㌻䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹉㜱⸲㐲㬰㌠䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹉㜱⸵㈲㬸㌠䤮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹉㜱⸵㌲㬰⸳⹉㜱⸵㌲㬱㌠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹉㜱⸵㌲㬷㌠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹉㜱⸵㌲㬹㌠䤮ㄮ㔷ㄮ㐵㌻䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹉㜱⸵㘱㬶㌠䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹉㜱⸵㜱㬲㌠䤮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹉㜱⸵㐲㬰⸳⹉㜱⸵㐲㬴㌠䤮㈮〴㈮㠲※⸳⹉㐲⸰㈲㬹㌠䤮㈮〴㈮〳※⸳⹉㐲⸰㌲㬱㌠䤮㈮〴㈮㘳㌻䤮㈮〴㈮㜳※⸳⹉㐲⸰㌲㬸㌠䤮㈮〴㈮㤳※⸳⹉㐲⸰㔱㬴㌠䤮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹉㐲⸰㘱㬶⸳⹉㐲⸰㘱㬹㌠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹉㐲⸰㜱㬵㌠䤮㈮〴㈮〴※⸳⹉㐲⸰㐲㬴㌠䤮㈮㐴㈮㠲㌻䤮㈮㐴㈮㤲※⸳⹉㐲⸴㌲㬰㌠䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹉㐲⸴㌲㬶㌠䤮㈮㐴㈮㜳※⸳⹉㐲⸴㌲㬸⸳⹉㐲⸴㌲㬹㌠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹉㐲⸴㔱㬷㌠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹉㐲⸴㘱㬹㌠䤮㈮㐴ㄮ㈷㌻䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹉㐲⸴㐲㬰㌠䤮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊䨮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹊㈲⸸㈲㬸㌠䨮㈮㠲㈮㤲※⸳⹊㈲⸸㌲㬰㌠䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹊㈲⸸㌲㬶㌠䨮㈮㠲㈮㜳㌻䨮㈮㠲㈮㠳※⸳⹊㈲⸸㌲㬹㌠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹊㈲⸸㔱㬷㌠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹊㈲⸸㘱㬹⸳⹊㈲⸸㜱㬲㌠䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹊㈲⸸㐲㬰㌠䨮㈮㠲㈮㐴※⸳⹊㈲⸹㈲㬸㌠䨮㈮㤲㈮㤲㌻䨮㈮㤲㈮〳※⸳⹊㈲⸹㌲㬱㌠䨮㈮㤲㈮㘳※⸳⹊㈲⸹㌲㬷㌠䨮㈮㤲㈮㠳※⸳⹊㈲⸹㌲㬹⸳⹊㈲⸹㔱㬴㌠䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹊㈲⸹㘱㬶㌠䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹊㈲⸹㜱㬲㌠䨮㈮㤲ㄮ㔷㌻䨮㈮㤲㈮〴※⸳⹊㈲⸹㐲㬴㌠䨮㈮〳㈮㠲※⸳⹊㌲⸰㈲㬹㌠䨮㈮〳㈮〳※⸳⹊㌲⸰㌲㬱⸳⹊㌲⸰㌲㬶㌠䨮㈮〳㈮㜳※⸳⹊㌲⸰㌲㬸㌠䨮㈮〳㈮㤳※⸳⹊㌲⸰㔱㬴㌠䨮㈮〳ㄮ㜵㌻䨮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹊㌲⸰㘱㬹㌠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹊㌲⸰㜱㬵㌠䨮㈮〳㈮〴※⸳⹊㌲⸰㐲㬴⸳⹊㌲⸱㈲㬸㌠䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹊㌲⸱㌲㬰㌠䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸱㌲㬶㌠䨮㈮ㄳ㈮㜳㌻䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹊㌲⸱㌲㬹㌠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹊㌲⸱㔱㬷㌠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹊㌲⸱㘱㬹⸳⹊㌲⸱㜱㬲㌠䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹊㌲⸱㐲㬰㌠䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹊㌲⸶㈲㬸㌠䨮㈮㘳㈮㤲㌻䨮㈮㘳㈮〳※⸳⹊㌲⸶㌲㬱㌠䨮㈮㘳㈮㘳※⸳⹊㌲⸶㌲㬷㌠䨮㈮㘳㈮㠳※⸳⹊㌲⸶㌲㬹⸳⹊㌲⸶㔱㬴㌠䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹊㌲⸶㘱㬶㌠䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹊㌲⸶㜱㬲㌠䨮㈮㘳ㄮ㔷㌻䨮㈮㘳㈮〴※⸳⹊㌲⸶㐲㬴㌠䨮㈮㜳㈮㠲※⸳⹊㌲⸷㈲㬹㌠䨮㈮㜳㈮〳※⸳⹊㌲⸷㌲㬱⸳⹊㌲⸷㌲㬶㌠䨮㈮㜳㈮㜳※⸳⹊㌲⸷㌲㬸㌠䨮㈮㜳㈮㤳※⸳⹊㌲⸷㔱㬴㌠䨮㈮㜳ㄮ㜵㌻䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹊㌲⸷㘱㬹㌠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹊㌲⸷㜱㬵㌠䨮㈮㜳㈮〴※⸳⹊㌲⸷㐲㬴⸳⹊㌲⸸㈲㬸㌠䨮㈮㠳㈮㤲※⸳⹊㌲⸸㌲㬰㌠䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹊㌲⸸㌲㬶㌠䨮㈮㠳㈮㜳㌻䨮㈮㠳㈮㠳※⸳⹊㌲⸸㌲㬹㌠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹊㌲⸸㔱㬷㌠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹊㌲⸸㘱㬹⸳⹊㌲⸸㜱㬲㌠䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹊㌲⸸㐲㬰㌠䨮㈮㠳㈮㐴※⸳⹊㌲⸹㈲㬸㌠䨮㈮㤳㈮㤲㌻䨮㈮㤳㈮〳※⸳⹊㌲⸹㌲㬱㌠䨮㈮㤳㈮㘳※⸳⹊㌲⸹㌲㬷㌠䨮㈮㤳㈮㠳※⸳⹊㌲⸹㌲㬹⸳⹊㌲⸹㔱㬴㌠䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹊㌲⸹㘱㬶㌠䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹊㌲⸹㜱㬲㌠䨮㈮㤳ㄮ㔷㌻䨮㈮㤳㈮〴※⸳⹊㌲⸹㐲㬴㌠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹊㔱⸴㈲㬹㌠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹊㔱⸴㌲㬱⸳⹊㔱⸴㌲㬶㌠䨮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹊㔱⸴㌲㬸㌠䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹊㔱⸴㔱㬴㌠䨮ㄮ㐵ㄮ㜵㌻䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹊㔱⸴㘱㬹㌠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹊㔱⸴㜱㬵㌠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹊㔱⸴㐲㬴⸳⹊㔱⸷㈲㬸㌠䨮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹊㔱⸷㌲㬰㌠䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹊㔱⸷㌲㬶㌠䨮ㄮ㜵㈮㜳㌻䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹊㔱⸷㌲㬹㌠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹊㔱⸷㔱㬷㌠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹊㔱⸷㘱㬹㌠䨮ㄮ㜵ㄮ㈷㌻䨮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹊㔱⸷㐲㬰㌠䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹊㘱⸶㈲㬸㌠䨮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹊㘱⸶㌲㬰⸳⹊㘱⸶㌲㬱㌠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹊㘱⸶㌲㬷㌠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹊㘱⸶㌲㬹㌠䨮ㄮ㘶ㄮ㐵㌻䨮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹊㘱⸶㘱㬶㌠䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹊㘱⸶㜱㬲㌠䨮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹊㘱⸶㐲㬰⸳⹊㘱⸶㐲㬴㌠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹊㘱⸹㈲㬹㌠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹊㘱⸹㌲㬱㌠䨮ㄮ㤶㈮㘳㌻䨮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹊㘱⸹㌲㬸㌠䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹊㘱⸹㔱㬴㌠䨮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹊㘱⸹㘱㬶⸳⹊㘱⸹㘱㬹㌠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹊㘱⸹㜱㬵㌠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹊㘱⸹㐲㬴㌠䨮ㄮ㈷㈮㠲㌻䨮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹊㜱⸲㌲㬰㌠䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹊㜱⸲㌲㬶㌠䨮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹊㜱⸲㌲㬸⸳⹊㜱⸲㌲㬹㌠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹊㜱⸲㔱㬷㌠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹊㜱⸲㘱㬹㌠䨮ㄮ㈷ㄮ㈷㌻䨮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹊㜱⸲㐲㬰㌠䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹊㜱⸵㈲㬸㌠䨮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹊㜱⸵㌲㬰⸳⹊㜱⸵㌲㬱㌠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹊㜱⸵㌲㬷㌠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹊㜱⸵㌲㬹㌠䨮ㄮ㔷ㄮ㐵㌻䨮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹊㜱⸵㘱㬶㌠䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹊㜱⸵㜱㬲㌠䨮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹊㜱⸵㐲㬰⸳⹊㜱⸵㐲㬴㌠䨮㈮〴㈮㠲※⸳⹊㐲⸰㈲㬹㌠䨮㈮〴㈮〳※⸳⹊㐲⸰㌲㬱㌠䨮㈮〴㈮㘳㌻䨮㈮〴㈮㜳※⸳⹊㐲⸰㌲㬸㌠䨮㈮〴㈮㤳※⸳⹊㐲⸰㔱㬴㌠䨮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹊㐲⸰㘱㬶⸳⹊㐲⸰㘱㬹㌠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹊㐲⸰㜱㬵㌠䨮㈮〴㈮〴※⸳⹊㐲⸰㐲㬴㌠䨮㈮㐴㈮㠲㌻䨮㈮㐴㈮㤲※⸳⹊㐲⸴㌲㬰㌠䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹊㐲⸴㌲㬶㌠䨮㈮㐴㈮㜳※⸳⹊㐲⸴㌲㬸⸳⹊㐲⸴㌲㬹㌠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹊㐲⸴㔱㬷㌠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹊㐲⸴㘱㬹㌠䨮㈮㐴ㄮ㈷㌻䨮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹊㐲⸴㐲㬰㌠䨮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊䰮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹌㈲⸸㈲㬸㌠䰮㈮㠲㈮㤲※⸳⹌㈲⸸㌲㬰㌠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹌㈲⸸㌲㬶㌠䰮㈮㠲㈮㜳㌻䰮㈮㠲㈮㠳※⸳⹌㈲⸸㌲㬹㌠䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹌㈲⸸㔱㬷㌠䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹌㈲⸸㘱㬹⸳⹌㈲⸸㜱㬲㌠䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹌㈲⸸㐲㬰㌠䰮㈮㠲㈮㐴※⸳⹌㈲⸹㈲㬸㌠䰮㈮㤲㈮㤲㌻䰮㈮㤲㈮〳※⸳⹌㈲⸹㌲㬱㌠䰮㈮㤲㈮㘳※⸳⹌㈲⸹㌲㬷㌠䰮㈮㤲㈮㠳※⸳⹌㈲⸹㌲㬹⸳⹌㈲⸹㔱㬴㌠䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹌㈲⸹㘱㬶㌠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹌㈲⸹㜱㬲㌠䰮㈮㤲ㄮ㔷㌻䰮㈮㤲㈮〴※⸳⹌㈲⸹㐲㬴㌠䰮㈮〳㈮㠲※⸳⹌㌲⸰㈲㬹㌠䰮㈮〳㈮〳※⸳⹌㌲⸰㌲㬱⸳⹌㌲⸰㌲㬶㌠䰮㈮〳㈮㜳※⸳⹌㌲⸰㌲㬸㌠䰮㈮〳㈮㤳※⸳⹌㌲⸰㔱㬴㌠䰮㈮〳ㄮ㜵㌻䰮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸰㘱㬹㌠䰮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹌㌲⸰㜱㬵㌠䰮㈮〳㈮〴※⸳⹌㌲⸰㐲㬴⸳⹌㌲⸱㈲㬸㌠䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹌㌲⸱㌲㬰㌠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹌㌲⸱㌲㬶㌠䰮㈮ㄳ㈮㜳㌻䰮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹌㌲⸱㌲㬹㌠䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹌㌲⸱㔱㬷㌠䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹌㌲⸱㘱㬹⸳⹌㌲⸱㜱㬲㌠䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹌㌲⸱㐲㬰㌠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹌㌲⸶㈲㬸㌠䰮㈮㘳㈮㤲㌻䰮㈮㘳㈮〳※⸳⹌㌲⸶㌲㬱㌠䰮㈮㘳㈮㘳※⸳⹌㌲⸶㌲㬷㌠䰮㈮㘳㈮㠳※⸳⹌㌲⸶㌲㬹⸳⹌㌲⸶㔱㬴㌠䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹌㌲⸶㘱㬶㌠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹌㌲⸶㜱㬲㌠䰮㈮㘳ㄮ㔷㌻䰮㈮㘳㈮〴※⸳⹌㌲⸶㐲㬴㌠䰮㈮㜳㈮㠲※⸳⹌㌲⸷㈲㬹㌠䰮㈮㜳㈮〳※⸳⹌㌲⸷㌲㬱⸳⹌㌲⸷㌲㬶㌠䰮㈮㜳㈮㜳※⸳⹌㌲⸷㌲㬸㌠䰮㈮㜳㈮㤳※⸳⹌㌲⸷㔱㬴㌠䰮㈮㜳ㄮ㜵㌻䰮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸷㘱㬹㌠䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹌㌲⸷㜱㬵㌠䰮㈮㜳㈮〴※⸳⹌㌲⸷㐲㬴⸳⹌㌲⸸㈲㬸㌠䰮㈮㠳㈮㤲※⸳⹌㌲⸸㌲㬰㌠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹌㌲⸸㌲㬶㌠䰮㈮㠳㈮㜳㌻䰮㈮㠳㈮㠳※⸳⹌㌲⸸㌲㬹㌠䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹌㌲⸸㔱㬷㌠䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹌㌲⸸㘱㬹⸳⹌㌲⸸㜱㬲㌠䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹌㌲⸸㐲㬰㌠䰮㈮㠳㈮㐴※⸳⹌㌲⸹㈲㬸㌠䰮㈮㤳㈮㤲㌻䰮㈮㤳㈮〳※⸳⹌㌲⸹㌲㬱㌠䰮㈮㤳㈮㘳※⸳⹌㌲⸹㌲㬷㌠䰮㈮㤳㈮㠳※⸳⹌㌲⸹㌲㬹⸳⹌㌲⸹㔱㬴㌠䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹌㌲⸹㘱㬶㌠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹌㌲⸹㜱㬲㌠䰮㈮㤳ㄮ㔷㌻䰮㈮㤳㈮〴※⸳⹌㌲⸹㐲㬴㌠䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹌㔱⸴㈲㬹㌠䰮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹌㔱⸴㌲㬱⸳⹌㔱⸴㌲㬶㌠䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹌㔱⸴㌲㬸㌠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹌㔱⸴㔱㬴㌠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵㌻䰮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹌㔱⸴㘱㬹㌠䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹌㔱⸴㜱㬵㌠䰮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹌㔱⸴㐲㬴⸳⹌㔱⸷㈲㬸㌠䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹌㔱⸷㌲㬰㌠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹌㔱⸷㌲㬶㌠䰮ㄮ㜵㈮㜳㌻䰮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹌㔱⸷㌲㬹㌠䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹌㔱⸷㔱㬷㌠䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹌㔱⸷㘱㬹⸳⹌㔱⸷㜱㬲㌠䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹌㔱⸷㐲㬰㌠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹌㘱⸶㈲㬸㌠䰮ㄮ㘶㈮㤲㌻䰮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹌㘱⸶㌲㬱㌠䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹌㘱⸶㌲㬷㌠䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹌㘱⸶㌲㬹⸳⹌㘱⸶㔱㬴㌠䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹌㘱⸶㘱㬶㌠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹌㘱⸶㜱㬲㌠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷㌻䰮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹌㘱⸶㐲㬴㌠䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹌㘱⸹㈲㬹㌠䰮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹌㘱⸹㌲㬱⸳⹌㘱⸹㌲㬶㌠䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹌㘱⸹㌲㬸㌠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹌㘱⸹㔱㬴㌠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵㌻䰮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹌㘱⸹㘱㬹㌠䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹌㘱⸹㜱㬵㌠䰮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹌㘱⸹㐲㬴⸳⹌㜱⸲㈲㬸㌠䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹌㜱⸲㌲㬰㌠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹌㜱⸲㌲㬶㌠䰮ㄮ㈷㈮㜳㌻䰮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹌㜱⸲㌲㬹㌠䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹌㜱⸲㔱㬷㌠䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹌㜱⸲㘱㬹⸳⹌㜱⸲㜱㬲㌠䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹌㜱⸲㐲㬰㌠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹌㜱⸵㈲㬸㌠䰮ㄮ㔷㈮㤲㌻䰮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹌㜱⸵㌲㬱㌠䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹌㜱⸵㌲㬷㌠䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹌㜱⸵㌲㬹⸳⹌㜱⸵㔱㬴㌠䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹌㜱⸵㘱㬶㌠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹌㜱⸵㜱㬲㌠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷㌻䰮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹌㜱⸵㐲㬴㌠䰮㈮〴㈮㠲※⸳⹌㐲⸰㈲㬹㌠䰮㈮〴㈮〳※⸳⹌㐲⸰㌲㬱⸳⹌㐲⸰㌲㬶㌠䰮㈮〴㈮㜳※⸳⹌㐲⸰㌲㬸㌠䰮㈮〴㈮㤳※⸳⹌㐲⸰㔱㬴㌠䰮㈮〴ㄮ㜵㌻䰮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹌㐲⸰㘱㬹㌠䰮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹌㐲⸰㜱㬵㌠䰮㈮〴㈮〴※⸳⹌㐲⸰㐲㬴⸳⹌㐲⸴㈲㬸㌠䰮㈮㐴㈮㤲※⸳⹌㐲⸴㌲㬰㌠䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹌㐲⸴㌲㬶㌠䰮㈮㐴㈮㜳㌻䰮㈮㐴㈮㠳※⸳⹌㐲⸴㌲㬹㌠䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹌㐲⸴㔱㬷㌠䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹌㐲⸴㘱㬹⸳⹌㐲⸴㜱㬲㌠䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹌㐲⸴㐲㬰㌠䰮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊伮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹏㈲⸸㈲㬸㌠伮㈮㠲㈮㤲※⸳⹏㈲⸸㌲㬰㌠伮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹏㈲⸸㌲㬶㌠伮㈮㠲㈮㜳㌻伮㈮㠲㈮㠳※⸳⹏㈲⸸㌲㬹㌠伮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹏㈲⸸㔱㬷㌠伮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹏㈲⸸㘱㬹⸳⹏㈲⸸㜱㬲㌠伮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹏㈲⸸㐲㬰㌠伮㈮㠲㈮㐴※⸳⹏㈲⸹㈲㬸㌠伮㈮㤲㈮㤲㌻伮㈮㤲㈮〳※⸳⹏㈲⸹㌲㬱㌠伮㈮㤲㈮㘳※⸳⹏㈲⸹㌲㬷㌠伮㈮㤲㈮㠳※⸳⹏㈲⸹㌲㬹⸳⹏㈲⸹㔱㬴㌠伮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹏㈲⸹㘱㬶㌠伮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹏㈲⸹㜱㬲㌠伮㈮㤲ㄮ㔷㌻伮㈮㤲㈮〴※⸳⹏㈲⸹㐲㬴㌠伮㈮〳㈮㠲※⸳⹏㌲⸰㈲㬹㌠伮㈮〳㈮〳※⸳⹏㌲⸰㌲㬱⸳⹏㌲⸰㌲㬶㌠伮㈮〳㈮㜳※⸳⹏㌲⸰㌲㬸㌠伮㈮〳㈮㤳※⸳⹏㌲⸰㔱㬴㌠伮㈮〳ㄮ㜵㌻伮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹏㌲⸰㘱㬹㌠伮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹏㌲⸰㜱㬵㌠伮㈮〳㈮〴※⸳⹏㌲⸰㐲㬴⸳⹏㌲⸱㈲㬸㌠伮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹏㌲⸱㌲㬰㌠伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸱㌲㬶㌠伮㈮ㄳ㈮㜳㌻伮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹏㌲⸱㌲㬹㌠伮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹏㌲⸱㔱㬷㌠伮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹏㌲⸱㘱㬹⸳⹏㌲⸱㜱㬲㌠伮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹏㌲⸱㐲㬰㌠伮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹏㌲⸶㈲㬸㌠伮㈮㘳㈮㤲㌻伮㈮㘳㈮〳※⸳⹏㌲⸶㌲㬱㌠伮㈮㘳㈮㘳※⸳⹏㌲⸶㌲㬷㌠伮㈮㘳㈮㠳※⸳⹏㌲⸶㌲㬹⸳⹏㌲⸶㔱㬴㌠伮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹏㌲⸶㘱㬶㌠伮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹏㌲⸶㜱㬲㌠伮㈮㘳ㄮ㔷㌻伮㈮㘳㈮〴※⸳⹏㌲⸶㐲㬴㌠伮㈮㜳㈮㠲※⸳⹏㌲⸷㈲㬹㌠伮㈮㜳㈮〳※⸳⹏㌲⸷㌲㬱⸳⹏㌲⸷㌲㬶㌠伮㈮㜳㈮㜳※⸳⹏㌲⸷㌲㬸㌠伮㈮㜳㈮㤳※⸳⹏㌲⸷㔱㬴㌠伮㈮㜳ㄮ㜵㌻伮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹏㌲⸷㘱㬹㌠伮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹏㌲⸷㜱㬵㌠伮㈮㜳㈮〴※⸳⹏㌲⸷㐲㬴⸳⹏㌲⸸㈲㬸㌠伮㈮㠳㈮㤲※⸳⹏㌲⸸㌲㬰㌠伮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹏㌲⸸㌲㬶㌠伮㈮㠳㈮㜳㌻伮㈮㠳㈮㠳※⸳⹏㌲⸸㌲㬹㌠伮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹏㌲⸸㔱㬷㌠伮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹏㌲⸸㘱㬹⸳⹏㌲⸸㜱㬲㌠伮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹏㌲⸸㐲㬰㌠伮㈮㠳㈮㐴※⸳⹏㌲⸹㈲㬸㌠伮㈮㤳㈮㤲㌻伮㈮㤳㈮〳※⸳⹏㌲⸹㌲㬱㌠伮㈮㤳㈮㘳※⸳⹏㌲⸹㌲㬷㌠伮㈮㤳㈮㠳※⸳⹏㌲⸹㌲㬹⸳⹏㌲⸹㔱㬴㌠伮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹏㌲⸹㘱㬶㌠伮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹏㌲⸹㜱㬲㌠伮㈮㤳ㄮ㔷㌻伮㈮㤳㈮〴※⸳⹏㌲⸹㐲㬴㌠伮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹏㔱⸴㈲㬹㌠伮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹏㔱⸴㌲㬱⸳⹏㔱⸴㌲㬶㌠伮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹏㔱⸴㌲㬸㌠伮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹏㔱⸴㔱㬴㌠伮ㄮ㐵ㄮ㜵㌻伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹏㔱⸴㘱㬹㌠伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹏㔱⸴㜱㬵㌠伮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹏㔱⸴㐲㬴⸳⹏㔱⸷㈲㬸㌠伮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹏㔱⸷㌲㬰㌠伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹏㔱⸷㌲㬶㌠伮ㄮ㜵㈮㜳㌻伮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹏㔱⸷㌲㬹㌠伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹏㔱⸷㔱㬷㌠伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹏㔱⸷㘱㬹⸳⹏㔱⸷㜱㬲㌠伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹏㔱⸷㐲㬰㌠伮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹏㘱⸶㈲㬸㌠伮ㄮ㘶㈮㤲㌻伮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹏㘱⸶㌲㬱㌠伮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹏㘱⸶㌲㬷㌠伮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹏㘱⸶㌲㬹⸳⹏㘱⸶㔱㬴㌠伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹏㘱⸶㘱㬶㌠伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹏㘱⸶㜱㬲㌠伮ㄮ㘶ㄮ㔷㌻伮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹏㘱⸶㐲㬴㌠伮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹏㘱⸹㈲㬹㌠伮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹏㘱⸹㌲㬱⸳⹏㘱⸹㌲㬶㌠伮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹏㘱⸹㌲㬸㌠伮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹏㘱⸹㔱㬴㌠伮ㄮ㤶ㄮ㜵㌻伮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹏㘱⸹㘱㬹㌠伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹏㘱⸹㜱㬵㌠伮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹏㘱⸹㐲㬴⸳⹏㜱⸲㈲㬸㌠伮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹏㜱⸲㌲㬰㌠伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹏㜱⸲㌲㬶㌠伮ㄮ㈷㈮㜳㌻伮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹏㜱⸲㌲㬹㌠伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹏㜱⸲㔱㬷㌠伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹏㜱⸲㘱㬹⸳⹏㜱⸲㜱㬲㌠伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹏㜱⸲㐲㬰㌠伮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹏㜱⸵㈲㬸㌠伮ㄮ㔷㈮㤲㌻伮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹏㜱⸵㌲㬱㌠伮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹏㜱⸵㌲㬷㌠伮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹏㜱⸵㌲㬹⸳⹏㜱⸵㔱㬴㌠伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹏㜱⸵㘱㬶㌠伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹏㜱⸵㜱㬲㌠伮ㄮ㔷ㄮ㔷㌻伮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹏㜱⸵㐲㬴㌠伮㈮〴㈮㠲※⸳⹏㐲⸰㈲㬹㌠伮㈮〴㈮〳※⸳⹏㐲⸰㌲㬱⸳⹏㐲⸰㌲㬶㌠伮㈮〴㈮㜳※⸳⹏㐲⸰㌲㬸㌠伮㈮〴㈮㤳※⸳⹏㐲⸰㔱㬴㌠伮㈮〴ㄮ㜵㌻伮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹏㐲⸰㘱㬹㌠伮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹏㐲⸰㜱㬵㌠伮㈮〴㈮〴※⸳⹏㐲⸰㐲㬴⸳⹏㐲⸴㈲㬸㌠伮㈮㐴㈮㤲※⸳⹏㐲⸴㌲㬰㌠伮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹏㐲⸴㌲㬶㌠伮㈮㐴㈮㜳㌻伮㈮㐴㈮㠳※⸳⹏㐲⸴㌲㬹㌠伮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹏㐲⸴㔱㬷㌠伮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹏㐲⸴㘱㬹⸳⹏㐲⸴㜱㬲㌠伮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹏㐲⸴㐲㬰㌠伮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊倮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹐㈲⸸㈲㬸㌠倮㈮㠲㈮㤲※⸳⹐㈲⸸㌲㬰㌠倮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹐㈲⸸㌲㬶㌠倮㈮㠲㈮㜳㌻倮㈮㠲㈮㠳※⸳⹐㈲⸸㌲㬹㌠倮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹐㈲⸸㔱㬷㌠倮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹐㈲⸸㘱㬹⸳⹐㈲⸸㜱㬲㌠倮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹐㈲⸸㐲㬰㌠倮㈮㠲㈮㐴※⸳⹐㈲⸹㈲㬸㌠倮㈮㤲㈮㤲㌻倮㈮㤲㈮〳※⸳⹐㈲⸹㌲㬱㌠倮㈮㤲㈮㘳※⸳⹐㈲⸹㌲㬷㌠倮㈮㤲㈮㠳※⸳⹐㈲⸹㌲㬹⸳⹐㈲⸹㔱㬴㌠倮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹐㈲⸹㘱㬶㌠倮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹐㈲⸹㜱㬲㌠倮㈮㤲ㄮ㔷㌻倮㈮㤲㈮〴※⸳⹐㈲⸹㐲㬴㌠倮㈮〳㈮㠲※⸳⹐㌲⸰㈲㬹㌠倮㈮〳㈮〳※⸳⹐㌲⸰㌲㬱⸳⹐㌲⸰㌲㬶㌠倮㈮〳㈮㜳※⸳⹐㌲⸰㌲㬸㌠倮㈮〳㈮㤳※⸳⹐㌲⸰㔱㬴㌠倮㈮〳ㄮ㜵㌻倮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸰㘱㬹㌠倮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹐㌲⸰㜱㬵㌠倮㈮〳㈮〴※⸳⹐㌲⸰㐲㬴⸳⹐㌲⸱㈲㬸㌠倮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹐㌲⸱㌲㬰㌠倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹐㌲⸱㌲㬶㌠倮㈮ㄳ㈮㜳㌻倮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹐㌲⸱㌲㬹㌠倮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹐㌲⸱㔱㬷㌠倮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹐㌲⸱㘱㬹⸳⹐㌲⸱㜱㬲㌠倮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹐㌲⸱㐲㬰㌠倮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹐㌲⸶㈲㬸㌠倮㈮㘳㈮㤲㌻倮㈮㘳㈮〳※⸳⹐㌲⸶㌲㬱㌠倮㈮㘳㈮㘳※⸳⹐㌲⸶㌲㬷㌠倮㈮㘳㈮㠳※⸳⹐㌲⸶㌲㬹⸳⹐㌲⸶㔱㬴㌠倮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹐㌲⸶㘱㬶㌠倮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹐㌲⸶㜱㬲㌠倮㈮㘳ㄮ㔷㌻倮㈮㘳㈮〴※⸳⹐㌲⸶㐲㬴㌠倮㈮㜳㈮㠲※⸳⹐㌲⸷㈲㬹㌠倮㈮㜳㈮〳※⸳⹐㌲⸷㌲㬱⸳⹐㌲⸷㌲㬶㌠倮㈮㜳㈮㜳※⸳⹐㌲⸷㌲㬸㌠倮㈮㜳㈮㤳※⸳⹐㌲⸷㔱㬴㌠倮㈮㜳ㄮ㜵㌻倮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸷㘱㬹㌠倮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹐㌲⸷㜱㬵㌠倮㈮㜳㈮〴※⸳⹐㌲⸷㐲㬴⸳⹐㌲⸸㈲㬸㌠倮㈮㠳㈮㤲※⸳⹐㌲⸸㌲㬰㌠倮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹐㌲⸸㌲㬶㌠倮㈮㠳㈮㜳㌻倮㈮㠳㈮㠳※⸳⹐㌲⸸㌲㬹㌠倮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹐㌲⸸㔱㬷㌠倮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹐㌲⸸㘱㬹⸳⹐㌲⸸㜱㬲㌠倮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹐㌲⸸㐲㬰㌠倮㈮㠳㈮㐴※⸳⹐㌲⸹㈲㬸㌠倮㈮㤳㈮㤲㌻倮㈮㤳㈮〳※⸳⹐㌲⸹㌲㬱㌠倮㈮㤳㈮㘳※⸳⹐㌲⸹㌲㬷㌠倮㈮㤳㈮㠳※⸳⹐㌲⸹㌲㬹⸳⹐㌲⸹㔱㬴㌠倮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹐㌲⸹㘱㬶㌠倮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹐㌲⸹㜱㬲㌠倮㈮㤳ㄮ㔷㌻倮㈮㤳㈮〴※⸳⹐㌲⸹㐲㬴㌠倮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹐㔱⸴㈲㬹㌠倮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹐㔱⸴㌲㬱㌠倮ㄮ㐵㈮㘳㌻倮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹐㔱⸴㌲㬸㌠倮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹐㔱⸴㔱㬴㌠倮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹐㔱⸴㘱㬶⸳⹐㔱⸴㘱㬹㌠倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹐㔱⸴㜱㬵㌠倮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹐㔱⸴㐲㬴㌠倮ㄮ㜵㈮㠲㌻倮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹐㔱⸷㌲㬰㌠倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹐㔱⸷㌲㬶㌠倮ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹐㔱⸷㌲㬸⸳⹐㔱⸷㌲㬹㌠倮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹐㔱⸷㔱㬷㌠倮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹐㔱⸷㘱㬹㌠倮ㄮ㜵ㄮ㈷㌻倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹐㔱⸷㐲㬰㌠倮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹐㘱⸶㈲㬸㌠倮ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹐㘱⸶㌲㬰⸳⹐㘱⸶㌲㬱㌠倮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹐㘱⸶㌲㬷㌠倮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹐㘱⸶㌲㬹㌠倮ㄮ㘶ㄮ㐵㌻倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹐㘱⸶㘱㬶㌠倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹐㘱⸶㜱㬲㌠倮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹐㘱⸶㐲㬰⸳⹐㘱⸶㐲㬴㌠倮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹐㘱⸹㈲㬹㌠倮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹐㘱⸹㌲㬱㌠倮ㄮ㤶㈮㘳㌻倮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹐㘱⸹㌲㬸㌠倮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹐㘱⸹㔱㬴㌠倮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹐㘱⸹㘱㬶⸳⹐㘱⸹㘱㬹㌠倮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹐㘱⸹㜱㬵㌠倮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹐㘱⸹㐲㬴㌠倮ㄮ㈷㈮㠲㌻倮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹐㜱⸲㌲㬰㌠倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹐㜱⸲㌲㬶㌠倮ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹐㜱⸲㌲㬸⸳⹐㜱⸲㌲㬹㌠倮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹐㜱⸲㔱㬷㌠倮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹐㜱⸲㘱㬹㌠倮ㄮ㈷ㄮ㈷㌻倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹐㜱⸲㐲㬰㌠倮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹐㜱⸵㈲㬸㌠倮ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹐㜱⸵㌲㬰⸳⹐㜱⸵㌲㬱㌠倮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹐㜱⸵㌲㬷㌠倮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹐㜱⸵㌲㬹㌠倮ㄮ㔷ㄮ㐵㌻倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹐㜱⸵㘱㬶㌠倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹐㜱⸵㜱㬲㌠倮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹐㜱⸵㐲㬰⸳⹐㜱⸵㐲㬴㌠倮㈮〴㈮㠲※⸳⹐㐲⸰㈲㬹㌠倮㈮〴㈮〳※⸳⹐㐲⸰㌲㬱㌠倮㈮〴㈮㘳㌻倮㈮〴㈮㜳※⸳⹐㐲⸰㌲㬸㌠倮㈮〴㈮㤳※⸳⹐㐲⸰㔱㬴㌠倮㈮〴ㄮ㜵※⸳⹐㐲⸰㘱㬶⸳⹐㐲⸰㘱㬹㌠倮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹐㐲⸰㜱㬵㌠倮㈮〴㈮〴※⸳⹐㐲⸰㐲㬴㌠倮㈮㐴㈮㠲㌻倮㈮㐴㈮㤲※⸳⹐㐲⸴㌲㬰㌠倮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹐㐲⸴㌲㬶㌠倮㈮㐴㈮㜳※⸳⹐㐲⸴㌲㬸⸳⹐㐲⸴㌲㬹㌠倮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹐㐲⸴㔱㬷㌠倮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹐㐲⸴㘱㬹㌠倮㈮㐴ㄮ㈷㌻倮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹐㐲⸴㐲㬰㌠倮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊售臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹕㈲⸸㈲㬸㌠售㈮㠲㈮㤲※⸳⹕㈲⸸㌲㬰㌠售㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹕㈲⸸㌲㬶㌠售㈮㠲㈮㜳㌻售㈮㠲㈮㠳※⸳⹕㈲⸸㌲㬹㌠售㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹕㈲⸸㔱㬷㌠售㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹕㈲⸸㘱㬹⸳⹕㈲⸸㜱㬲㌠售㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹕㈲⸸㐲㬰㌠售㈮㠲㈮㐴※⸳⹕㈲⸹㈲㬸㌠售㈮㤲㈮㤲㌻售㈮㤲㈮〳※⸳⹕㈲⸹㌲㬱㌠售㈮㤲㈮㘳※⸳⹕㈲⸹㌲㬷㌠售㈮㤲㈮㠳※⸳⹕㈲⸹㌲㬹⸳⹕㈲⸹㔱㬴㌠售㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹕㈲⸹㘱㬶㌠售㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹕㈲⸹㜱㬲㌠售㈮㤲ㄮ㔷㌻售㈮㤲㈮〴※⸳⹕㈲⸹㐲㬴㌠售㈮〳㈮㠲※⸳⹕㌲⸰㈲㬹㌠售㈮〳㈮〳※⸳⹕㌲⸰㌲㬱⸳⹕㌲⸰㌲㬶㌠售㈮〳㈮㜳※⸳⹕㌲⸰㌲㬸㌠售㈮〳㈮㤳※⸳⹕㌲⸰㔱㬴㌠售㈮〳ㄮ㜵㌻售㈮〳ㄮ㘶※⸳⹕㌲⸰㘱㬹㌠售㈮〳ㄮ㈷※⸳⹕㌲⸰㜱㬵㌠售㈮〳㈮〴※⸳⹕㌲⸰㐲㬴⸳⹕㌲⸱㈲㬸㌠售㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹕㌲⸱㌲㬰㌠售㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸱㌲㬶㌠售㈮ㄳ㈮㜳㌻售㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹕㌲⸱㌲㬹㌠售㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹕㌲⸱㔱㬷㌠售㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹕㌲⸱㘱㬹⸳⹕㌲⸱㜱㬲㌠售㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹕㌲⸱㐲㬰㌠售㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹕㌲⸶㈲㬸㌠售㈮㘳㈮㤲㌻售㈮㘳㈮〳※⸳⹕㌲⸶㌲㬱㌠售㈮㘳㈮㘳※⸳⹕㌲⸶㌲㬷㌠售㈮㘳㈮㠳※⸳⹕㌲⸶㌲㬹⸳⹕㌲⸶㔱㬴㌠售㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹕㌲⸶㘱㬶㌠售㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹕㌲⸶㜱㬲㌠售㈮㘳ㄮ㔷㌻售㈮㘳㈮〴※⸳⹕㌲⸶㐲㬴㌠售㈮㜳㈮㠲※⸳⹕㌲⸷㈲㬹㌠售㈮㜳㈮〳※⸳⹕㌲⸷㌲㬱⸳⹕㌲⸷㌲㬶㌠售㈮㜳㈮㜳※⸳⹕㌲⸷㌲㬸㌠售㈮㜳㈮㤳※⸳⹕㌲⸷㔱㬴㌠售㈮㜳ㄮ㜵㌻售㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹕㌲⸷㘱㬹㌠售㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹕㌲⸷㜱㬵㌠售㈮㜳㈮〴※⸳⹕㌲⸷㐲㬴⸳⹕㌲⸸㈲㬸㌠售㈮㠳㈮㤲※⸳⹕㌲⸸㌲㬰㌠售㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹕㌲⸸㌲㬶㌠售㈮㠳㈮㜳㌻售㈮㠳㈮㠳※⸳⹕㌲⸸㌲㬹㌠售㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹕㌲⸸㔱㬷㌠售㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹕㌲⸸㘱㬹⸳⹕㌲⸸㜱㬲㌠售㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹕㌲⸸㐲㬰㌠售㈮㠳㈮㐴※⸳⹕㌲⸹㈲㬸㌠售㈮㤳㈮㤲㌻售㈮㤳㈮〳※⸳⹕㌲⸹㌲㬱㌠售㈮㤳㈮㘳※⸳⹕㌲⸹㌲㬷㌠售㈮㤳㈮㠳※⸳⹕㌲⸹㌲㬹⸳⹕㌲⸹㔱㬴㌠售㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹕㌲⸹㘱㬶㌠售㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹕㌲⸹㜱㬲㌠售㈮㤳ㄮ㔷㌻售㈮㤳㈮〴※⸳⹕㌲⸹㐲㬴㌠售ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹕㔱⸴㈲㬹㌠售ㄮ㐵㈮〳※⸳⹕㔱⸴㌲㬱⸳⹕㔱⸴㌲㬶㌠售ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹕㔱⸴㌲㬸㌠售ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹕㔱⸴㔱㬴㌠售ㄮ㐵ㄮ㜵㌻售ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹕㔱⸴㘱㬹㌠售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹕㔱⸴㜱㬵㌠售ㄮ㐵㈮〴※⸳⹕㔱⸴㐲㬴⸳⹕㔱⸷㈲㬸㌠售ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹕㔱⸷㌲㬰㌠售ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹕㔱⸷㌲㬶㌠售ㄮ㜵㈮㜳㌻售ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹕㔱⸷㌲㬹㌠售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹕㔱⸷㔱㬷㌠售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹕㔱⸷㘱㬹⸳⹕㔱⸷㜱㬲㌠售ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹕㔱⸷㐲㬰㌠售ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹕㘱⸶㈲㬸㌠售ㄮ㘶㈮㤲㌻售ㄮ㘶㈮〳※⸳⹕㘱⸶㌲㬱㌠售ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹕㘱⸶㌲㬷㌠售ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹕㘱⸶㌲㬹⸳⹕㘱⸶㔱㬴㌠售ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹕㘱⸶㘱㬶㌠售ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹕㘱⸶㜱㬲㌠售ㄮ㘶ㄮ㔷㌻售ㄮ㘶㈮〴※⸳⹕㘱⸶㐲㬴㌠售ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹕㘱⸹㈲㬹㌠售ㄮ㤶㈮〳※⸳⹕㘱⸹㌲㬱⸳⹕㘱⸹㌲㬶㌠售ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹕㘱⸹㌲㬸㌠售ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹕㘱⸹㔱㬴㌠售ㄮ㤶ㄮ㜵㌻售ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹕㘱⸹㘱㬹㌠售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹕㘱⸹㜱㬵㌠售ㄮ㤶㈮〴※⸳⹕㘱⸹㐲㬴⸳⹕㜱⸲㈲㬸㌠售ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹕㜱⸲㌲㬰㌠售ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹕㜱⸲㌲㬶㌠售ㄮ㈷㈮㜳㌻售ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹕㜱⸲㌲㬹㌠售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹕㜱⸲㔱㬷㌠售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹕㜱⸲㘱㬹⸳⹕㜱⸲㜱㬲㌠售ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹕㜱⸲㐲㬰㌠售ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹕㜱⸵㈲㬸㌠售ㄮ㔷㈮㤲㌻售ㄮ㔷㈮〳※⸳⹕㜱⸵㌲㬱㌠售ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹕㜱⸵㌲㬷㌠售ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹕㜱⸵㌲㬹⸳⹕㜱⸵㔱㬴㌠售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹕㜱⸵㘱㬶㌠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹕㜱⸵㜱㬲㌠售ㄮ㔷ㄮ㔷㌻售ㄮ㔷㈮〴※⸳⹕㜱⸵㐲㬴㌠售㈮〴㈮㠲※⸳⹕㐲⸰㈲㬹㌠售㈮〴㈮〳※⸳⹕㐲⸰㌲㬱⸳⹕㐲⸰㌲㬶㌠售㈮〴㈮㜳※⸳⹕㐲⸰㌲㬸㌠售㈮〴㈮㤳※⸳⹕㐲⸰㔱㬴㌠售㈮〴ㄮ㜵㌻售㈮〴ㄮ㘶※⸳⹕㐲⸰㘱㬹㌠售㈮〴ㄮ㈷※⸳⹕㐲⸰㜱㬵㌠售㈮〴㈮〴※⸳⹕㐲⸰㐲㬴⸳⹕㐲⸴㈲㬸㌠售㈮㐴㈮㤲※⸳⹕㐲⸴㌲㬰㌠售㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹕㐲⸴㌲㬶㌠售㈮㐴㈮㜳㌻售㈮㐴㈮㠳※⸳⹕㐲⸴㌲㬹㌠售㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹕㐲⸴㔱㬷㌠售㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹕㐲⸴㘱㬹⸳⹕㐲⸴㜱㬲㌠售㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹕㐲⸴㐲㬰㌠售㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊圮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹗㈲⸸㈲㬸㌠圮㈮㠲㈮㤲※⸳⹗㈲⸸㌲㬰㌠圮㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹗㈲⸸㌲㬶㌠圮㈮㠲㈮㜳㌻圮㈮㠲㈮㠳※⸳⹗㈲⸸㌲㬹㌠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹗㈲⸸㔱㬷㌠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹗㈲⸸㘱㬹⸳⹗㈲⸸㜱㬲㌠圮㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹗㈲⸸㐲㬰㌠圮㈮㠲㈮㐴※⸳⹗㈲⸹㈲㬸㌠圮㈮㤲㈮㤲㌻圮㈮㤲㈮〳※⸳⹗㈲⸹㌲㬱㌠圮㈮㤲㈮㘳※⸳⹗㈲⸹㌲㬷㌠圮㈮㤲㈮㠳※⸳⹗㈲⸹㌲㬹⸳⹗㈲⸹㔱㬴㌠圮㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹗㈲⸹㘱㬶㌠圮㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹗㈲⸹㜱㬲㌠圮㈮㤲ㄮ㔷㌻圮㈮㤲㈮〴※⸳⹗㈲⸹㐲㬴㌠圮㈮〳㈮㠲※⸳⹗㌲⸰㈲㬹㌠圮㈮〳㈮〳※⸳⹗㌲⸰㌲㬱⸳⹗㌲⸰㌲㬶㌠圮㈮〳㈮㜳※⸳⹗㌲⸰㌲㬸㌠圮㈮〳㈮㤳※⸳⹗㌲⸰㔱㬴㌠圮㈮〳ㄮ㜵㌻圮㈮〳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸰㘱㬹㌠圮㈮〳ㄮ㈷※⸳⹗㌲⸰㜱㬵㌠圮㈮〳㈮〴※⸳⹗㌲⸰㐲㬴⸳⹗㌲⸱㈲㬸㌠圮㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹗㌲⸱㌲㬰㌠圮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹗㌲⸱㌲㬶㌠圮㈮ㄳ㈮㜳㌻圮㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹗㌲⸱㌲㬹㌠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹗㌲⸱㔱㬷㌠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹗㌲⸱㘱㬹⸳⹗㌲⸱㜱㬲㌠圮㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹗㌲⸱㐲㬰㌠圮㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹗㌲⸶㈲㬸㌠圮㈮㘳㈮㤲㌻圮㈮㘳㈮〳※⸳⹗㌲⸶㌲㬱㌠圮㈮㘳㈮㘳※⸳⹗㌲⸶㌲㬷㌠圮㈮㘳㈮㠳※⸳⹗㌲⸶㌲㬹⸳⹗㌲⸶㔱㬴㌠圮㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹗㌲⸶㘱㬶㌠圮㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹗㌲⸶㜱㬲㌠圮㈮㘳ㄮ㔷㌻圮㈮㘳㈮〴※⸳⹗㌲⸶㐲㬴㌠圮㈮㜳㈮㠲※⸳⹗㌲⸷㈲㬹㌠圮㈮㜳㈮〳※⸳⹗㌲⸷㌲㬱⸳⹗㌲⸷㌲㬶㌠圮㈮㜳㈮㜳※⸳⹗㌲⸷㌲㬸㌠圮㈮㜳㈮㤳※⸳⹗㌲⸷㔱㬴㌠圮㈮㜳ㄮ㜵㌻圮㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸷㘱㬹㌠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹗㌲⸷㜱㬵㌠圮㈮㜳㈮〴※⸳⹗㌲⸷㐲㬴⸳⹗㌲⸸㈲㬸㌠圮㈮㠳㈮㤲※⸳⹗㌲⸸㌲㬰㌠圮㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹗㌲⸸㌲㬶㌠圮㈮㠳㈮㜳㌻圮㈮㠳㈮㠳※⸳⹗㌲⸸㌲㬹㌠圮㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹗㌲⸸㔱㬷㌠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹗㌲⸸㘱㬹⸳⹗㌲⸸㜱㬲㌠圮㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹗㌲⸸㐲㬰㌠圮㈮㠳㈮㐴※⸳⹗㌲⸹㈲㬸㌠圮㈮㤳㈮㤲㌻圮㈮㤳㈮〳※⸳⹗㌲⸹㌲㬱㌠圮㈮㤳㈮㘳※⸳⹗㌲⸹㌲㬷㌠圮㈮㤳㈮㠳※⸳⹗㌲⸹㌲㬹⸳⹗㌲⸹㔱㬴㌠圮㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹗㌲⸹㘱㬶㌠圮㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹗㌲⸹㜱㬲㌠圮㈮㤳ㄮ㔷㌻圮㈮㤳㈮〴※⸳⹗㌲⸹㐲㬴㌠圮ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹗㔱⸴㈲㬹㌠圮ㄮ㐵㈮〳※⸳⹗㔱⸴㌲㬱⸳⹗㔱⸴㌲㬶㌠圮ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹗㔱⸴㌲㬸㌠圮ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹗㔱⸴㔱㬴㌠圮ㄮ㐵ㄮ㜵㌻圮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸳⹗㔱⸴㘱㬹㌠圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹗㔱⸴㜱㬵㌠圮ㄮ㐵㈮〴※⸳⹗㔱⸴㐲㬴⸳⹗㔱⸷㈲㬸㌠圮ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹗㔱⸷㌲㬰㌠圮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹗㔱⸷㌲㬶㌠圮ㄮ㜵㈮㜳㌻圮ㄮ㜵㈮㠳※⸳⹗㔱⸷㌲㬹㌠圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹗㔱⸷㔱㬷㌠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹗㔱⸷㘱㬹⸳⹗㔱⸷㜱㬲㌠圮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹗㔱⸷㐲㬰㌠圮ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹗㘱⸶㈲㬸㌠圮ㄮ㘶㈮㤲㌻圮ㄮ㘶㈮〳※⸳⹗㘱⸶㌲㬱㌠圮ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹗㘱⸶㌲㬷㌠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹗㘱⸶㌲㬹⸳⹗㘱⸶㔱㬴㌠圮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹗㘱⸶㘱㬶㌠圮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹗㘱⸶㜱㬲㌠圮ㄮ㘶ㄮ㔷㌻圮ㄮ㘶㈮〴※⸳⹗㘱⸶㐲㬴㌠圮ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹗㘱⸹㈲㬹㌠圮ㄮ㤶㈮〳※⸳⹗㘱⸹㌲㬱⸳⹗㘱⸹㌲㬶㌠圮ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹗㘱⸹㌲㬸㌠圮ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹗㘱⸹㔱㬴㌠圮ㄮ㤶ㄮ㜵㌻圮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸳⹗㘱⸹㘱㬹㌠圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹗㘱⸹㜱㬵㌠圮ㄮ㤶㈮〴※⸳⹗㘱⸹㐲㬴⸳⹗㜱⸲㈲㬸㌠圮ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹗㜱⸲㌲㬰㌠圮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹗㜱⸲㌲㬶㌠圮ㄮ㈷㈮㜳㌻圮ㄮ㈷㈮㠳※⸳⹗㜱⸲㌲㬹㌠圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹗㜱⸲㔱㬷㌠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹗㜱⸲㘱㬹⸳⹗㜱⸲㜱㬲㌠圮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹗㜱⸲㐲㬰㌠圮ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹗㜱⸵㈲㬸㌠圮ㄮ㔷㈮㤲㌻圮ㄮ㔷㈮〳※⸳⹗㜱⸵㌲㬱㌠圮ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹗㜱⸵㌲㬷㌠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹗㜱⸵㌲㬹⸳⹗㜱⸵㔱㬴㌠圮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹗㜱⸵㘱㬶㌠圮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹗㜱⸵㜱㬲㌠圮ㄮ㔷ㄮ㔷㌻圮ㄮ㔷㈮〴※⸳⹗㜱⸵㐲㬴㌠圮㈮〴㈮㠲※⸳⹗㐲⸰㈲㬹㌠圮㈮〴㈮〳※⸳⹗㐲⸰㌲㬱⸳⹗㐲⸰㌲㬶㌠圮㈮〴㈮㜳※⸳⹗㐲⸰㌲㬸㌠圮㈮〴㈮㤳※⸳⹗㐲⸰㔱㬴㌠圮㈮〴ㄮ㜵㌻圮㈮〴ㄮ㘶※⸳⹗㐲⸰㘱㬹㌠圮㈮〴ㄮ㈷※⸳⹗㐲⸰㜱㬵㌠圮㈮〴㈮〴※⸳⹗㐲⸰㐲㬴⸳⹗㐲⸴㈲㬸㌠圮㈮㐴㈮㤲※⸳⹗㐲⸴㌲㬰㌠圮㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹗㐲⸴㌲㬶㌠圮㈮㐴㈮㜳㌻圮㈮㐴㈮㠳※⸳⹗㐲⸴㌲㬹㌠圮㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹗㐲⸴㔱㬷㌠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹗㐲⸴㘱㬹⸳⹗㐲⸴㜱㬲㌠圮㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹗㐲⸴㐲㬰㌠圮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㌊央臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸳⹙㈲⸸㈲㬸㌠央㈮㠲㈮㤲※⸳⹙㈲⸸㌲㬰㌠央㈮㠲㈮ㄳ※⸳⹙㈲⸸㌲㬶㌠央㈮㠲㈮㜳㌻央㈮㠲㈮㠳※⸳⹙㈲⸸㌲㬹㌠央㈮㠲ㄮ㐵※⸳⹙㈲⸸㔱㬷㌠央㈮㠲ㄮ㘶※⸳⹙㈲⸸㘱㬹⸳⹙㈲⸸㜱㬲㌠央㈮㠲ㄮ㔷※⸳⹙㈲⸸㐲㬰㌠央㈮㠲㈮㐴※⸳⹙㈲⸹㈲㬸㌠央㈮㤲㈮㤲㌻央㈮㤲㈮〳※⸳⹙㈲⸹㌲㬱㌠央㈮㤲㈮㘳※⸳⹙㈲⸹㌲㬷㌠央㈮㤲㈮㠳※⸳⹙㈲⸹㌲㬹⸳⹙㈲⸹㔱㬴㌠央㈮㤲ㄮ㜵※⸳⹙㈲⸹㘱㬶㌠央㈮㤲ㄮ㤶※⸳⹙㈲⸹㜱㬲㌠央㈮㤲ㄮ㔷㌻央㈮㤲㈮〴※⸳⹙㈲⸹㐲㬴㌠央㈮〳㈮㠲※⸳⹙㌲⸰㈲㬹㌠央㈮〳㈮〳※⸳⹙㌲⸰㌲㬱⸳⹙㌲⸰㌲㬶㌠央㈮〳㈮㜳※⸳⹙㌲⸰㌲㬸㌠央㈮〳㈮㤳※⸳⹙㌲⸰㔱㬴㌠央㈮〳ㄮ㜵㌻央㈮〳ㄮ㘶※⸳⹙㌲⸰㘱㬹㌠央㈮〳ㄮ㈷※⸳⹙㌲⸰㜱㬵㌠央㈮〳㈮〴※⸳⹙㌲⸰㐲㬴⸳⹙㌲⸱㈲㬸㌠央㈮ㄳ㈮㤲※⸳⹙㌲⸱㌲㬰㌠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸱㌲㬶㌠央㈮ㄳ㈮㜳㌻央㈮ㄳ㈮㠳※⸳⹙㌲⸱㌲㬹㌠央㈮ㄳㄮ㐵※⸳⹙㌲⸱㔱㬷㌠央㈮ㄳㄮ㘶※⸳⹙㌲⸱㘱㬹⸳⹙㌲⸱㜱㬲㌠央㈮ㄳㄮ㔷※⸳⹙㌲⸱㐲㬰㌠央㈮ㄳ㈮㐴※⸳⹙㌲⸶㈲㬸㌠央㈮㘳㈮㤲㌻央㈮㘳㈮〳※⸳⹙㌲⸶㌲㬱㌠央㈮㘳㈮㘳※⸳⹙㌲⸶㌲㬷㌠央㈮㘳㈮㠳※⸳⹙㌲⸶㌲㬹⸳⹙㌲⸶㔱㬴㌠央㈮㘳ㄮ㜵※⸳⹙㌲⸶㘱㬶㌠央㈮㘳ㄮ㤶※⸳⹙㌲⸶㜱㬲㌠央㈮㘳ㄮ㔷㌻央㈮㘳㈮〴※⸳⹙㌲⸶㐲㬴㌠央㈮㜳㈮㠲※⸳⹙㌲⸷㈲㬹㌠央㈮㜳㈮〳※⸳⹙㌲⸷㌲㬱⸳⹙㌲⸷㌲㬶㌠央㈮㜳㈮㜳※⸳⹙㌲⸷㌲㬸㌠央㈮㜳㈮㤳※⸳⹙㌲⸷㔱㬴㌠央㈮㜳ㄮ㜵㌻央㈮㜳ㄮ㘶※⸳⹙㌲⸷㘱㬹㌠央㈮㜳ㄮ㈷※⸳⹙㌲⸷㜱㬵㌠央㈮㜳㈮〴※⸳⹙㌲⸷㐲㬴⸳⹙㌲⸸㈲㬸㌠央㈮㠳㈮㤲※⸳⹙㌲⸸㌲㬰㌠央㈮㠳㈮ㄳ※⸳⹙㌲⸸㌲㬶㌠央㈮㠳㈮㜳㌻央㈮㠳㈮㠳※⸳⹙㌲⸸㌲㬹㌠央㈮㠳ㄮ㐵※⸳⹙㌲⸸㔱㬷㌠央㈮㠳ㄮ㘶※⸳⹙㌲⸸㘱㬹㌠央㈮㠳ㄮ㈷㌻央㈮㠳ㄮ㔷※⸳⹙㌲⸸㐲㬰㌠央㈮㠳㈮㐴※⸳⹙㌲⸹㈲㬸㌠央㈮㤳㈮㤲※⸳⹙㌲⸹㌲㬰⸳⹙㌲⸹㌲㬱㌠央㈮㤳㈮㘳※⸳⹙㌲⸹㌲㬷㌠央㈮㤳㈮㠳※⸳⹙㌲⸹㌲㬹㌠央㈮㤳ㄮ㐵㌻央㈮㤳ㄮ㜵※⸳⹙㌲⸹㘱㬶㌠央㈮㤳ㄮ㤶※⸳⹙㌲⸹㜱㬲㌠央㈮㤳ㄮ㔷※⸳⹙㌲⸹㐲㬰⸳⹙㌲⸹㐲㬴㌠央ㄮ㐵㈮㠲※⸳⹙㔱⸴㈲㬹㌠央ㄮ㐵㈮〳※⸳⹙㔱⸴㌲㬱㌠央ㄮ㐵㈮㘳㌻央ㄮ㐵㈮㜳※⸳⹙㔱⸴㌲㬸㌠央ㄮ㐵㈮㤳※⸳⹙㔱⸴㔱㬴㌠央ㄮ㐵ㄮ㜵※⸳⹙㔱⸴㘱㬶⸳⹙㔱⸴㘱㬹㌠央ㄮ㐵ㄮ㈷※⸳⹙㔱⸴㜱㬵㌠央ㄮ㐵㈮〴※⸳⹙㔱⸴㐲㬴㌠央ㄮ㜵㈮㠲㌻央ㄮ㜵㈮㤲※⸳⹙㔱⸷㌲㬰㌠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸳⹙㔱⸷㌲㬶㌠央ㄮ㜵㈮㜳※⸳⹙㔱⸷㌲㬸⸳⹙㔱⸷㌲㬹㌠央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸳⹙㔱⸷㔱㬷㌠央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸳⹙㔱⸷㘱㬹㌠央ㄮ㜵ㄮ㈷㌻央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸳⹙㔱⸷㐲㬰㌠央ㄮ㜵㈮㐴※⸳⹙㘱⸶㈲㬸㌠央ㄮ㘶㈮㤲※⸳⹙㘱⸶㌲㬰⸳⹙㘱⸶㌲㬱㌠央ㄮ㘶㈮㘳※⸳⹙㘱⸶㌲㬷㌠央ㄮ㘶㈮㠳※⸳⹙㘱⸶㌲㬹㌠央ㄮ㘶ㄮ㐵㌻央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸳⹙㘱⸶㘱㬶㌠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸳⹙㘱⸶㜱㬲㌠央ㄮ㘶ㄮ㔷※⸳⹙㘱⸶㐲㬰⸳⹙㘱⸶㐲㬴㌠央ㄮ㤶㈮㠲※⸳⹙㘱⸹㈲㬹㌠央ㄮ㤶㈮〳※⸳⹙㘱⸹㌲㬱㌠央ㄮ㤶㈮㘳㌻央ㄮ㤶㈮㜳※⸳⹙㘱⸹㌲㬸㌠央ㄮ㤶㈮㤳※⸳⹙㘱⸹㔱㬴㌠央ㄮ㤶ㄮ㜵※⸳⹙㘱⸹㘱㬶⸳⹙㘱⸹㘱㬹㌠央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸳⹙㘱⸹㜱㬵㌠央ㄮ㤶㈮〴※⸳⹙㘱⸹㐲㬴㌠央ㄮ㈷㈮㠲㌻央ㄮ㈷㈮㤲※⸳⹙㜱⸲㌲㬰㌠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸳⹙㜱⸲㌲㬶㌠央ㄮ㈷㈮㜳※⸳⹙㜱⸲㌲㬸⸳⹙㜱⸲㌲㬹㌠央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸳⹙㜱⸲㔱㬷㌠央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸳⹙㜱⸲㘱㬹㌠央ㄮ㈷ㄮ㈷㌻央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸳⹙㜱⸲㐲㬰㌠央ㄮ㈷㈮㐴※⸳⹙㜱⸵㈲㬸㌠央ㄮ㔷㈮㤲※⸳⹙㜱⸵㌲㬰⸳⹙㜱⸵㌲㬱㌠央ㄮ㔷㈮㘳※⸳⹙㜱⸵㌲㬷㌠央ㄮ㔷㈮㠳※⸳⹙㜱⸵㌲㬹㌠央ㄮ㔷ㄮ㐵㌻央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸳⹙㜱⸵㘱㬶㌠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸳⹙㜱⸵㜱㬲㌠央ㄮ㔷ㄮ㔷※⸳⹙㜱⸵㐲㬰⸳⹙㜱⸵㐲㬴㌠央㈮〴㈮㠲※⸳⹙㐲⸰㈲㬹㌠央㈮〴㈮〳※⸳⹙㐲⸰㌲㬱㌠央㈮〴㈮㘳㌻央㈮〴㈮㜳※⸳⹙㐲⸰㌲㬸㌠央㈮〴㈮㤳※⸳⹙㐲⸰㔱㬴㌠央㈮〴ㄮ㜵※⸳⹙㐲⸰㘱㬶⸳⹙㐲⸰㘱㬹㌠央㈮〴ㄮ㈷※⸳⹙㐲⸰㜱㬵㌠央㈮〴㈮〴※⸳⹙㐲⸰㐲㬴㌠央㈮㐴㈮㠲㌻央㈮㐴㈮㤲※⸳⹙㐲⸴㌲㬰㌠央㈮㐴㈮ㄳ※⸳⹙㐲⸴㌲㬶㌠央㈮㐴㈮㜳※⸳⹙㐲⸴㌲㬸⸳⹙㐲⸴㌲㬹㌠央㈮㐴ㄮ㐵※⸳⹙㐲⸴㔱㬷㌠央㈮㐴ㄮ㘶※⸳⹙㐲⸴㘱㬹㌠央㈮㐴ㄮ㈷㌻央㈮㐴ㄮ㔷※⸳⹙㐲⸴㐲㬰㌠央㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊䈮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹂㈲⸸㈲㬸㐠䈮㈮㠲㈮㤲※⸴⹂㈲⸸㌲㬰㐠䈮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹂㈲⸸㌲㬶㐠䈮㈮㠲㈮㜳㐻䈮㈮㠲㈮㠳※⸴⹂㈲⸸㌲㬹㐠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹂㈲⸸㔱㬷㐠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹂㈲⸸㘱㬹⸴⹂㈲⸸㜱㬲㐠䈮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹂㈲⸸㐲㬰㐠䈮㈮㠲㈮㐴※⸴⹂㈲⸹㈲㬸㐠䈮㈮㤲㈮㤲㐻䈮㈮㤲㈮〳※⸴⹂㈲⸹㌲㬱㐠䈮㈮㤲㈮㘳※⸴⹂㈲⸹㌲㬷㐠䈮㈮㤲㈮㠳※⸴⹂㈲⸹㌲㬹⸴⹂㈲⸹㔱㬴㐠䈮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹂㈲⸹㘱㬶㐠䈮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹂㈲⸹㜱㬲㐠䈮㈮㤲ㄮ㔷㐻䈮㈮㤲㈮〴※⸴⹂㈲⸹㐲㬴㐠䈮㈮〳㈮㠲※⸴⹂㌲⸰㈲㬹㐠䈮㈮〳㈮〳※⸴⹂㌲⸰㌲㬱⸴⹂㌲⸰㌲㬶㐠䈮㈮〳㈮㜳※⸴⹂㌲⸰㌲㬸㐠䈮㈮〳㈮㤳※⸴⹂㌲⸰㔱㬴㐠䈮㈮〳ㄮ㜵㐻䈮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸰㘱㬹㐠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹂㌲⸰㜱㬵㐠䈮㈮〳㈮〴※⸴⹂㌲⸰㐲㬴⸴⹂㌲⸱㈲㬸㐠䈮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹂㌲⸱㌲㬰㐠䈮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹂㌲⸱㌲㬶㐠䈮㈮ㄳ㈮㜳㐻䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹂㌲⸱㌲㬹㐠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹂㌲⸱㔱㬷㐠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹂㌲⸱㘱㬹⸴⹂㌲⸱㜱㬲㐠䈮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹂㌲⸱㐲㬰㐠䈮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹂㌲⸶㈲㬸㐠䈮㈮㘳㈮㤲㐻䈮㈮㘳㈮〳※⸴⹂㌲⸶㌲㬱㐠䈮㈮㘳㈮㘳※⸴⹂㌲⸶㌲㬷㐠䈮㈮㘳㈮㠳※⸴⹂㌲⸶㌲㬹⸴⹂㌲⸶㔱㬴㐠䈮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹂㌲⸶㘱㬶㐠䈮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹂㌲⸶㜱㬲㐠䈮㈮㘳ㄮ㔷㐻䈮㈮㘳㈮〴※⸴⹂㌲⸶㐲㬴㐠䈮㈮㜳㈮㠲※⸴⹂㌲⸷㈲㬹㐠䈮㈮㜳㈮〳※⸴⹂㌲⸷㌲㬱⸴⹂㌲⸷㌲㬶㐠䈮㈮㜳㈮㜳※⸴⹂㌲⸷㌲㬸㐠䈮㈮㜳㈮㤳※⸴⹂㌲⸷㔱㬴㐠䈮㈮㜳ㄮ㜵㐻䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸷㘱㬹㐠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹂㌲⸷㜱㬵㐠䈮㈮㜳㈮〴※⸴⹂㌲⸷㐲㬴⸴⹂㌲⸸㈲㬸㐠䈮㈮㠳㈮㤲※⸴⹂㌲⸸㌲㬰㐠䈮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹂㌲⸸㌲㬶㐠䈮㈮㠳㈮㜳㐻䈮㈮㠳㈮㠳※⸴⹂㌲⸸㌲㬹㐠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹂㌲⸸㔱㬷㐠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹂㌲⸸㘱㬹⸴⹂㌲⸸㜱㬲㐠䈮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹂㌲⸸㐲㬰㐠䈮㈮㠳㈮㐴※⸴⹂㌲⸹㈲㬸㐠䈮㈮㤳㈮㤲㐻䈮㈮㤳㈮〳※⸴⹂㌲⸹㌲㬱㐠䈮㈮㤳㈮㘳※⸴⹂㌲⸹㌲㬷㐠䈮㈮㤳㈮㠳※⸴⹂㌲⸹㌲㬹⸴⹂㌲⸹㔱㬴㐠䈮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹂㌲⸹㘱㬶㐠䈮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹂㌲⸹㜱㬲㐠䈮㈮㤳ㄮ㔷㐻䈮㈮㤳㈮〴※⸴⹂㌲⸹㐲㬴㐠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹂㔱⸴㈲㬹㐠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹂㔱⸴㌲㬱⸴⹂㔱⸴㌲㬶㐠䈮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹂㔱⸴㌲㬸㐠䈮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹂㔱⸴㔱㬴㐠䈮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹂㔱⸴㘱㬹㐠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹂㔱⸴㜱㬵㐠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹂㔱⸴㐲㬴⸴⹂㔱⸷㈲㬸㐠䈮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹂㔱⸷㌲㬰㐠䈮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹂㔱⸷㌲㬶㐠䈮ㄮ㜵㈮㜳㐻䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹂㔱⸷㌲㬹㐠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹂㔱⸷㔱㬷㐠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹂㔱⸷㘱㬹⸴⹂㔱⸷㜱㬲㐠䈮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹂㔱⸷㐲㬰㐠䈮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹂㘱⸶㈲㬸㐠䈮ㄮ㘶㈮㤲㐻䈮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹂㘱⸶㌲㬱㐠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹂㘱⸶㌲㬷㐠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹂㘱⸶㌲㬹⸴⹂㘱⸶㔱㬴㐠䈮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹂㘱⸶㘱㬶㐠䈮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹂㘱⸶㜱㬲㐠䈮ㄮ㘶ㄮ㔷㐻䈮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹂㘱⸶㐲㬴㐠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹂㘱⸹㈲㬹㐠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹂㘱⸹㌲㬱㐠䈮ㄮ㤶㈮㘳㐻䈮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹂㘱⸹㌲㬸㐠䈮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹂㘱⸹㔱㬴㐠䈮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹂㘱⸹㘱㬶⸴⹂㘱⸹㘱㬹㐠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹂㘱⸹㜱㬵㐠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹂㘱⸹㐲㬴㐠䈮ㄮ㈷㈮㠲㐻䈮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹂㜱⸲㌲㬰㐠䈮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹂㜱⸲㌲㬶㐠䈮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹂㜱⸲㌲㬸⸴⹂㜱⸲㌲㬹㐠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹂㜱⸲㔱㬷㐠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹂㜱⸲㘱㬹㐠䈮ㄮ㈷ㄮ㈷㐻䈮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹂㜱⸲㐲㬰㐠䈮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹂㜱⸵㈲㬸㐠䈮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹂㜱⸵㌲㬰⸴⹂㜱⸵㌲㬱㐠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹂㜱⸵㌲㬷㐠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹂㜱⸵㌲㬹㐠䈮ㄮ㔷ㄮ㐵㐻䈮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹂㜱⸵㘱㬶㐠䈮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹂㜱⸵㜱㬲㐠䈮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹂㜱⸵㐲㬰⸴⹂㜱⸵㐲㬴㐠䈮㈮〴㈮㠲※⸴⹂㐲⸰㈲㬹㐠䈮㈮〴㈮〳※⸴⹂㐲⸰㌲㬱㐠䈮㈮〴㈮㘳㐻䈮㈮〴㈮㜳※⸴⹂㐲⸰㌲㬸㐠䈮㈮〴㈮㤳※⸴⹂㐲⸰㔱㬴㐠䈮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹂㐲⸰㘱㬶⸴⹂㐲⸰㘱㬹㐠䈮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹂㐲⸰㜱㬵㐠䈮㈮〴㈮〴※⸴⹂㐲⸰㐲㬴㐠䈮㈮㐴㈮㠲㐻䈮㈮㐴㈮㤲※⸴⹂㐲⸴㌲㬰㐠䈮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹂㐲⸴㌲㬶㐠䈮㈮㐴㈮㜳※⸴⹂㐲⸴㌲㬸⸴⹂㐲⸴㌲㬹㐠䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹂㐲⸴㔱㬷㐠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹂㐲⸴㘱㬹㐠䈮㈮㐴ㄮ㈷㐻䈮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹂㐲⸴㐲㬰㐠䈮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊䐮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹄㈲⸸㈲㬸㐠䐮㈮㠲㈮㤲※⸴⹄㈲⸸㌲㬰㐠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹄㈲⸸㌲㬶㐠䐮㈮㠲㈮㜳㐻䐮㈮㠲㈮㠳※⸴⹄㈲⸸㌲㬹㐠䐮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹄㈲⸸㔱㬷㐠䐮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹄㈲⸸㘱㬹⸴⹄㈲⸸㜱㬲㐠䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹄㈲⸸㐲㬰㐠䐮㈮㠲㈮㐴※⸴⹄㈲⸹㈲㬸㐠䐮㈮㤲㈮㤲㐻䐮㈮㤲㈮〳※⸴⹄㈲⸹㌲㬱㐠䐮㈮㤲㈮㘳※⸴⹄㈲⸹㌲㬷㐠䐮㈮㤲㈮㠳※⸴⹄㈲⸹㌲㬹⸴⹄㈲⸹㔱㬴㐠䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹄㈲⸹㘱㬶㐠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹄㈲⸹㜱㬲㐠䐮㈮㤲ㄮ㔷㐻䐮㈮㤲㈮〴※⸴⹄㈲⸹㐲㬴㐠䐮㈮〳㈮㠲※⸴⹄㌲⸰㈲㬹㐠䐮㈮〳㈮〳※⸴⹄㌲⸰㌲㬱⸴⹄㌲⸰㌲㬶㐠䐮㈮〳㈮㜳※⸴⹄㌲⸰㌲㬸㐠䐮㈮〳㈮㤳※⸴⹄㌲⸰㔱㬴㐠䐮㈮〳ㄮ㜵㐻䐮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹄㌲⸰㘱㬹㐠䐮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹄㌲⸰㜱㬵㐠䐮㈮〳㈮〴※⸴⹄㌲⸰㐲㬴⸴⹄㌲⸱㈲㬸㐠䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹄㌲⸱㌲㬰㐠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸱㌲㬶㐠䐮㈮ㄳ㈮㜳㐻䐮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹄㌲⸱㌲㬹㐠䐮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹄㌲⸱㔱㬷㐠䐮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹄㌲⸱㘱㬹⸴⹄㌲⸱㜱㬲㐠䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹄㌲⸱㐲㬰㐠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹄㌲⸶㈲㬸㐠䐮㈮㘳㈮㤲㐻䐮㈮㘳㈮〳※⸴⹄㌲⸶㌲㬱㐠䐮㈮㘳㈮㘳※⸴⹄㌲⸶㌲㬷㐠䐮㈮㘳㈮㠳※⸴⹄㌲⸶㌲㬹⸴⹄㌲⸶㔱㬴㐠䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹄㌲⸶㘱㬶㐠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹄㌲⸶㜱㬲㐠䐮㈮㘳ㄮ㔷㐻䐮㈮㘳㈮〴※⸴⹄㌲⸶㐲㬴㐠䐮㈮㜳㈮㠲※⸴⹄㌲⸷㈲㬹㐠䐮㈮㜳㈮〳※⸴⹄㌲⸷㌲㬱⸴⹄㌲⸷㌲㬶㐠䐮㈮㜳㈮㜳※⸴⹄㌲⸷㌲㬸㐠䐮㈮㜳㈮㤳※⸴⹄㌲⸷㔱㬴㐠䐮㈮㜳ㄮ㜵㐻䐮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹄㌲⸷㘱㬹㐠䐮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹄㌲⸷㜱㬵㐠䐮㈮㜳㈮〴※⸴⹄㌲⸷㐲㬴⸴⹄㌲⸸㈲㬸㐠䐮㈮㠳㈮㤲※⸴⹄㌲⸸㌲㬰㐠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹄㌲⸸㌲㬶㐠䐮㈮㠳㈮㜳㐻䐮㈮㠳㈮㠳※⸴⹄㌲⸸㌲㬹㐠䐮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹄㌲⸸㔱㬷㐠䐮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹄㌲⸸㘱㬹⸴⹄㌲⸸㜱㬲㐠䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹄㌲⸸㐲㬰㐠䐮㈮㠳㈮㐴※⸴⹄㌲⸹㈲㬸㐠䐮㈮㤳㈮㤲㐻䐮㈮㤳㈮〳※⸴⹄㌲⸹㌲㬱㐠䐮㈮㤳㈮㘳※⸴⹄㌲⸹㌲㬷㐠䐮㈮㤳㈮㠳※⸴⹄㌲⸹㌲㬹⸴⹄㌲⸹㔱㬴㐠䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹄㌲⸹㘱㬶㐠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹄㌲⸹㜱㬲㐠䐮㈮㤳ㄮ㔷㐻䐮㈮㤳㈮〴※⸴⹄㌲⸹㐲㬴㐠䐮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹄㔱⸴㈲㬹㐠䐮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹄㔱⸴㌲㬱⸴⹄㔱⸴㌲㬶㐠䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹄㔱⸴㌲㬸㐠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹄㔱⸴㔱㬴㐠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻䐮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹄㔱⸴㘱㬹㐠䐮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹄㔱⸴㜱㬵㐠䐮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹄㔱⸴㐲㬴⸴⹄㔱⸷㈲㬸㐠䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹄㔱⸷㌲㬰㐠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹄㔱⸷㌲㬶㐠䐮ㄮ㜵㈮㜳㐻䐮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹄㔱⸷㌲㬹㐠䐮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹄㔱⸷㔱㬷㐠䐮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹄㔱⸷㘱㬹⸴⹄㔱⸷㜱㬲㐠䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹄㔱⸷㐲㬰㐠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹄㘱⸶㈲㬸㐠䐮ㄮ㘶㈮㤲㐻䐮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹄㘱⸶㌲㬱㐠䐮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹄㘱⸶㌲㬷㐠䐮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹄㘱⸶㌲㬹⸴⹄㘱⸶㔱㬴㐠䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹄㘱⸶㘱㬶㐠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹄㘱⸶㜱㬲㐠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷㐻䐮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹄㘱⸶㐲㬴㐠䐮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹄㘱⸹㈲㬹㐠䐮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹄㘱⸹㌲㬱⸴⹄㘱⸹㌲㬶㐠䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹄㘱⸹㌲㬸㐠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹄㘱⸹㔱㬴㐠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵㐻䐮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹄㘱⸹㘱㬹㐠䐮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹄㘱⸹㜱㬵㐠䐮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹄㘱⸹㐲㬴⸴⹄㜱⸲㈲㬸㐠䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹄㜱⸲㌲㬰㐠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹄㜱⸲㌲㬶㐠䐮ㄮ㈷㈮㜳㐻䐮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹄㜱⸲㌲㬹㐠䐮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹄㜱⸲㔱㬷㐠䐮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹄㜱⸲㘱㬹⸴⹄㜱⸲㜱㬲㐠䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹄㜱⸲㐲㬰㐠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹄㜱⸵㈲㬸㐠䐮ㄮ㔷㈮㤲㐻䐮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹄㜱⸵㌲㬱㐠䐮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹄㜱⸵㌲㬷㐠䐮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹄㜱⸵㌲㬹⸴⹄㜱⸵㔱㬴㐠䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹄㜱⸵㘱㬶㐠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹄㜱⸵㜱㬲㐠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷㐻䐮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹄㜱⸵㐲㬴㐠䐮㈮〴㈮㠲※⸴⹄㐲⸰㈲㬹㐠䐮㈮〴㈮〳※⸴⹄㐲⸰㌲㬱⸴⹄㐲⸰㌲㬶㐠䐮㈮〴㈮㜳※⸴⹄㐲⸰㌲㬸㐠䐮㈮〴㈮㤳※⸴⹄㐲⸰㔱㬴㐠䐮㈮〴ㄮ㜵㐻䐮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹄㐲⸰㘱㬹㐠䐮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹄㐲⸰㜱㬵㐠䐮㈮〴㈮〴※⸴⹄㐲⸰㐲㬴⸴⹄㐲⸴㈲㬸㐠䐮㈮㐴㈮㤲※⸴⹄㐲⸴㌲㬰㐠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹄㐲⸴㌲㬶㐠䐮㈮㐴㈮㜳㐻䐮㈮㐴㈮㠳※⸴⹄㐲⸴㌲㬹㐠䐮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹄㐲⸴㔱㬷㐠䐮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹄㐲⸴㘱㬹⸴⹄㐲⸴㜱㬲㐠䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹄㐲⸴㐲㬰㐠䐮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊䔮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††㐠䔮㈮㠲㈮㠲㐻䔮㈮㠲㈮㤲※⸴⹅㈲⸸㌲㬰㐠䔮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹅㈲⸸㌲㬶㐠䔮㈮㠲㈮㜳※⸴⹅㈲⸸㌲㬸⸴⹅㈲⸸㌲㬹㐠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹅㈲⸸㔱㬷㐠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹅㈲⸸㘱㬹㐠䔮㈮㠲ㄮ㈷㐻䔮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹅㈲⸸㐲㬰㐠䔮㈮㠲㈮㐴※⸴⹅㈲⸹㈲㬸㐠䔮㈮㤲㈮㤲※⸴⹅㈲⸹㌲㬰⸴⹅㈲⸹㌲㬱㐠䔮㈮㤲㈮㘳※⸴⹅㈲⸹㌲㬷㐠䔮㈮㤲㈮㠳※⸴⹅㈲⸹㌲㬹㐠䔮㈮㤲ㄮ㐵㐻䔮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹅㈲⸹㘱㬶㐠䔮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹅㈲⸹㜱㬲㐠䔮㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹅㈲⸹㐲㬰⸴⹅㈲⸹㐲㬴㐠䔮㈮〳㈮㠲※⸴⹅㌲⸰㈲㬹㐠䔮㈮〳㈮〳※⸴⹅㌲⸰㌲㬱㐠䔮㈮〳㈮㘳㐻䔮㈮〳㈮㜳※⸴⹅㌲⸰㌲㬸㐠䔮㈮〳㈮㤳※⸴⹅㌲⸰㔱㬴㐠䔮㈮〳ㄮ㜵※⸴⹅㌲⸰㘱㬶⸴⹅㌲⸰㘱㬹㐠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹅㌲⸰㜱㬵㐠䔮㈮〳㈮〴※⸴⹅㌲⸰㐲㬴㐠䔮㈮ㄳ㈮㠲㐻䔮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹅㌲⸱㌲㬰㐠䔮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹅㌲⸱㌲㬶㐠䔮㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹅㌲⸱㌲㬸⸴⹅㌲⸱㌲㬹㐠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹅㌲⸱㔱㬷㐠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹅㌲⸱㘱㬹㐠䔮㈮ㄳㄮ㈷㐻䔮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹅㌲⸱㐲㬰㐠䔮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹅㌲⸶㈲㬸㐠䔮㈮㘳㈮㤲※⸴⹅㌲⸶㌲㬰⸴⹅㌲⸶㌲㬱㐠䔮㈮㘳㈮㘳※⸴⹅㌲⸶㌲㬷㐠䔮㈮㘳㈮㠳※⸴⹅㌲⸶㌲㬹㐠䔮㈮㘳ㄮ㐵㐻䔮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹅㌲⸶㘱㬶㐠䔮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹅㌲⸶㜱㬲㐠䔮㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹅㌲⸶㐲㬰⸴⹅㌲⸶㐲㬴㐠䔮㈮㜳㈮㠲※⸴⹅㌲⸷㈲㬹㐠䔮㈮㜳㈮〳※⸴⹅㌲⸷㌲㬱㐠䔮㈮㜳㈮㘳㐻䔮㈮㜳㈮㜳※⸴⹅㌲⸷㌲㬸㐠䔮㈮㜳㈮㤳※⸴⹅㌲⸷㔱㬴㐠䔮㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹅㌲⸷㘱㬶⸴⹅㌲⸷㘱㬹㐠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹅㌲⸷㜱㬵㐠䔮㈮㜳㈮〴※⸴⹅㌲⸷㐲㬴㐠䔮㈮㠳㈮㠲㐻䔮㈮㠳㈮㤲※⸴⹅㌲⸸㌲㬰㐠䔮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹅㌲⸸㌲㬶㐠䔮㈮㠳㈮㜳※⸴⹅㌲⸸㌲㬸⸴⹅㌲⸸㌲㬹㐠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹅㌲⸸㔱㬷㐠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹅㌲⸸㘱㬹㐠䔮㈮㠳ㄮ㈷㐻䔮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹅㌲⸸㐲㬰㐠䔮㈮㠳㈮㐴※⸴⹅㌲⸹㈲㬸㐠䔮㈮㤳㈮㤲※⸴⹅㌲⸹㌲㬰⸴⹅㌲⸹㌲㬱㐠䔮㈮㤳㈮㘳※⸴⹅㌲⸹㌲㬷㐠䔮㈮㤳㈮㠳※⸴⹅㌲⸹㌲㬹㐠䔮㈮㤳ㄮ㐵㐻䔮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹅㌲⸹㘱㬶㐠䔮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹅㌲⸹㜱㬲㐠䔮㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹅㌲⸹㐲㬰⸴⹅㌲⸹㐲㬴㐠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹅㔱⸴㈲㬹㐠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹅㔱⸴㌲㬱㐠䔮ㄮ㐵㈮㘳㐻䔮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹅㔱⸴㌲㬸㐠䔮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹅㔱⸴㔱㬴㐠䔮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹅㔱⸴㘱㬶⸴⹅㔱⸴㘱㬹㐠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹅㔱⸴㜱㬵㐠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹅㔱⸴㐲㬴㐠䔮ㄮ㜵㈮㠲㐻䔮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹅㔱⸷㌲㬰㐠䔮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹅㔱⸷㌲㬶㐠䔮ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹅㔱⸷㌲㬸⸴⹅㔱⸷㌲㬹㐠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹅㔱⸷㔱㬷㐠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹅㔱⸷㘱㬹㐠䔮ㄮ㜵ㄮ㈷㐻䔮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹅㔱⸷㐲㬰㐠䔮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹅㘱⸶㈲㬸㐠䔮ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹅㘱⸶㌲㬰⸴⹅㘱⸶㌲㬱㐠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹅㘱⸶㌲㬷㐠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹅㘱⸶㌲㬹㐠䔮ㄮ㘶ㄮ㐵㐻䔮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹅㘱⸶㘱㬶㐠䔮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹅㘱⸶㜱㬲㐠䔮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹅㘱⸶㐲㬰⸴⹅㘱⸶㐲㬴㐠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹅㘱⸹㈲㬹㐠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹅㘱⸹㌲㬱㐠䔮ㄮ㤶㈮㘳㐻䔮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹅㘱⸹㌲㬸㐠䔮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹅㘱⸹㔱㬴㐠䔮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹅㘱⸹㘱㬶⸴⹅㘱⸹㘱㬹㐠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹅㘱⸹㜱㬵㐠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹅㘱⸹㐲㬴㐠䔮ㄮ㈷㈮㠲㐻䔮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹅㜱⸲㌲㬰㐠䔮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹅㜱⸲㌲㬶㐠䔮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹅㜱⸲㌲㬸⸴⹅㜱⸲㌲㬹㐠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹅㜱⸲㔱㬷㐠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹅㜱⸲㘱㬹㐠䔮ㄮ㈷ㄮ㈷㐻䔮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹅㜱⸲㐲㬰㐠䔮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹅㜱⸵㈲㬸㐠䔮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹅㜱⸵㌲㬰⸴⹅㜱⸵㌲㬱㐠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹅㜱⸵㌲㬷㐠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹅㜱⸵㌲㬹㐠䔮ㄮ㔷ㄮ㐵㐻䔮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹅㜱⸵㘱㬶㐠䔮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹅㜱⸵㜱㬲㐠䔮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹅㜱⸵㐲㬰⸴⹅㜱⸵㐲㬴㐠䔮㈮〴㈮㠲※⸴⹅㐲⸰㈲㬹㐠䔮㈮〴㈮〳※⸴⹅㐲⸰㌲㬱㐠䔮㈮〴㈮㘳㐻䔮㈮〴㈮㜳※⸴⹅㐲⸰㌲㬸㐠䔮㈮〴㈮㤳※⸴⹅㐲⸰㔱㬴㐠䔮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹅㐲⸰㘱㬶⸴⹅㐲⸰㘱㬹㐠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹅㐲⸰㜱㬵㐠䔮㈮〴㈮〴※⸴⹅㐲⸰㐲㬴㐠䔮㈮㐴㈮㠲㐻䔮㈮㐴㈮㤲※⸴⹅㐲⸴㌲㬰㐠䔮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹅㐲⸴㌲㬶㐠䔮㈮㐴㈮㜳※⸴⹅㐲⸴㌲㬸⸴⹅㐲⸴㌲㬹㐠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹅㐲⸴㔱㬷㐠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹅㐲⸴㘱㬹㐠䔮㈮㐴ㄮ㈷㐻䔮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹅㐲⸴㐲㬰㐠䔮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊䜮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹇㈲⸸㈲㬸㐠䜮㈮㠲㈮㤲※⸴⹇㈲⸸㌲㬰㐠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹇㈲⸸㌲㬶㐠䜮㈮㠲㈮㜳㐻䜮㈮㠲㈮㠳※⸴⹇㈲⸸㌲㬹㐠䜮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹇㈲⸸㔱㬷㐠䜮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹇㈲⸸㘱㬹⸴⹇㈲⸸㜱㬲㐠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹇㈲⸸㐲㬰㐠䜮㈮㠲㈮㐴※⸴⹇㈲⸹㈲㬸㐠䜮㈮㤲㈮㤲㐻䜮㈮㤲㈮〳※⸴⹇㈲⸹㌲㬱㐠䜮㈮㤲㈮㘳※⸴⹇㈲⸹㌲㬷㐠䜮㈮㤲㈮㠳※⸴⹇㈲⸹㌲㬹⸴⹇㈲⸹㔱㬴㐠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹇㈲⸹㘱㬶㐠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹇㈲⸹㜱㬲㐠䜮㈮㤲ㄮ㔷㐻䜮㈮㤲㈮〴※⸴⹇㈲⸹㐲㬴㐠䜮㈮〳㈮㠲※⸴⹇㌲⸰㈲㬹㐠䜮㈮〳㈮〳※⸴⹇㌲⸰㌲㬱⸴⹇㌲⸰㌲㬶㐠䜮㈮〳㈮㜳※⸴⹇㌲⸰㌲㬸㐠䜮㈮〳㈮㤳※⸴⹇㌲⸰㔱㬴㐠䜮㈮〳ㄮ㜵㐻䜮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹇㌲⸰㘱㬹㐠䜮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹇㌲⸰㜱㬵㐠䜮㈮〳㈮〴※⸴⹇㌲⸰㐲㬴⸴⹇㌲⸱㈲㬸㐠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹇㌲⸱㌲㬰㐠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸱㌲㬶㐠䜮㈮ㄳ㈮㜳㐻䜮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹇㌲⸱㌲㬹㐠䜮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹇㌲⸱㔱㬷㐠䜮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹇㌲⸱㘱㬹⸴⹇㌲⸱㜱㬲㐠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹇㌲⸱㐲㬰㐠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹇㌲⸶㈲㬸㐠䜮㈮㘳㈮㤲㐻䜮㈮㘳㈮〳※⸴⹇㌲⸶㌲㬱㐠䜮㈮㘳㈮㘳※⸴⹇㌲⸶㌲㬷㐠䜮㈮㘳㈮㠳※⸴⹇㌲⸶㌲㬹⸴⹇㌲⸶㔱㬴㐠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹇㌲⸶㘱㬶㐠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹇㌲⸶㜱㬲㐠䜮㈮㘳ㄮ㔷㐻䜮㈮㘳㈮〴※⸴⹇㌲⸶㐲㬴㐠䜮㈮㜳㈮㠲※⸴⹇㌲⸷㈲㬹㐠䜮㈮㜳㈮〳※⸴⹇㌲⸷㌲㬱⸴⹇㌲⸷㌲㬶㐠䜮㈮㜳㈮㜳※⸴⹇㌲⸷㌲㬸㐠䜮㈮㜳㈮㤳※⸴⹇㌲⸷㔱㬴㐠䜮㈮㜳ㄮ㜵㐻䜮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹇㌲⸷㘱㬹㐠䜮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹇㌲⸷㜱㬵㐠䜮㈮㜳㈮〴※⸴⹇㌲⸷㐲㬴⸴⹇㌲⸸㈲㬸㐠䜮㈮㠳㈮㤲※⸴⹇㌲⸸㌲㬰㐠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹇㌲⸸㌲㬶㐠䜮㈮㠳㈮㜳㐻䜮㈮㠳㈮㠳※⸴⹇㌲⸸㌲㬹㐠䜮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹇㌲⸸㔱㬷㐠䜮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹇㌲⸸㘱㬹⸴⹇㌲⸸㜱㬲㐠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹇㌲⸸㐲㬰㐠䜮㈮㠳㈮㐴※⸴⹇㌲⸹㈲㬸㐠䜮㈮㤳㈮㤲㐻䜮㈮㤳㈮〳※⸴⹇㌲⸹㌲㬱㐠䜮㈮㤳㈮㘳※⸴⹇㌲⸹㌲㬷㐠䜮㈮㤳㈮㠳※⸴⹇㌲⸹㌲㬹⸴⹇㌲⸹㔱㬴㐠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹇㌲⸹㘱㬶㐠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹇㌲⸹㜱㬲㐠䜮㈮㤳ㄮ㔷㐻䜮㈮㤳㈮〴※⸴⹇㌲⸹㐲㬴㐠䜮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹇㔱⸴㈲㬹㐠䜮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹇㔱⸴㌲㬱⸴⹇㔱⸴㌲㬶㐠䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹇㔱⸴㌲㬸㐠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹇㔱⸴㔱㬴㐠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻䜮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹇㔱⸴㘱㬹㐠䜮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹇㔱⸴㜱㬵㐠䜮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹇㔱⸴㐲㬴⸴⹇㔱⸷㈲㬸㐠䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹇㔱⸷㌲㬰㐠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹇㔱⸷㌲㬶㐠䜮ㄮ㜵㈮㜳㐻䜮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹇㔱⸷㌲㬹㐠䜮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹇㔱⸷㔱㬷㐠䜮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹇㔱⸷㘱㬹㐠䜮ㄮ㜵ㄮ㈷㐻䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹇㔱⸷㐲㬰㐠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹇㘱⸶㈲㬸㐠䜮ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹇㘱⸶㌲㬰⸴⹇㘱⸶㌲㬱㐠䜮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹇㘱⸶㌲㬷㐠䜮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹇㘱⸶㌲㬹㐠䜮ㄮ㘶ㄮ㐵㐻䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹇㘱⸶㘱㬶㐠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹇㘱⸶㜱㬲㐠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹇㘱⸶㐲㬰⸴⹇㘱⸶㐲㬴㐠䜮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹇㘱⸹㈲㬹㐠䜮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹇㘱⸹㌲㬱㐠䜮ㄮ㤶㈮㘳㐻䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹇㘱⸹㌲㬸㐠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹇㘱⸹㔱㬴㐠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹇㘱⸹㘱㬶⸴⹇㘱⸹㘱㬹㐠䜮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹇㘱⸹㜱㬵㐠䜮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹇㘱⸹㐲㬴㐠䜮ㄮ㈷㈮㠲㐻䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹇㜱⸲㌲㬰㐠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹇㜱⸲㌲㬶㐠䜮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹇㜱⸲㌲㬸⸴⹇㜱⸲㌲㬹㐠䜮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹇㜱⸲㔱㬷㐠䜮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹇㜱⸲㘱㬹㐠䜮ㄮ㈷ㄮ㈷㐻䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹇㜱⸲㐲㬰㐠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹇㜱⸵㈲㬸㐠䜮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹇㜱⸵㌲㬰⸴⹇㜱⸵㌲㬱㐠䜮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹇㜱⸵㌲㬷㐠䜮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹇㜱⸵㌲㬹㐠䜮ㄮ㔷ㄮ㐵㐻䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹇㜱⸵㘱㬶㐠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹇㜱⸵㜱㬲㐠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹇㜱⸵㐲㬰⸴⹇㜱⸵㐲㬴㐠䜮㈮〴㈮㠲※⸴⹇㐲⸰㈲㬹㐠䜮㈮〴㈮〳※⸴⹇㐲⸰㌲㬱㐠䜮㈮〴㈮㘳㐻䜮㈮〴㈮㜳※⸴⹇㐲⸰㌲㬸㐠䜮㈮〴㈮㤳※⸴⹇㐲⸰㔱㬴㐠䜮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹇㐲⸰㘱㬶⸴⹇㐲⸰㘱㬹㐠䜮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹇㐲⸰㜱㬵㐠䜮㈮〴㈮〴※⸴⹇㐲⸰㐲㬴㐠䜮㈮㐴㈮㠲㐻䜮㈮㐴㈮㤲※⸴⹇㐲⸴㌲㬰㐠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹇㐲⸴㌲㬶㐠䜮㈮㐴㈮㜳※⸴⹇㐲⸴㌲㬸⸴⹇㐲⸴㌲㬹㐠䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹇㐲⸴㔱㬷㐠䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹇㐲⸴㘱㬹㐠䜮㈮㐴ㄮ㈷㐻䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹇㐲⸴㐲㬰㐠䜮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊䤮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹉㈲⸸㈲㬸㐠䤮㈮㠲㈮㤲※⸴⹉㈲⸸㌲㬰㐠䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹉㈲⸸㌲㬶㐠䤮㈮㠲㈮㜳㐻䤮㈮㠲㈮㠳※⸴⹉㈲⸸㌲㬹㐠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹉㈲⸸㔱㬷㐠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹉㈲⸸㘱㬹⸴⹉㈲⸸㜱㬲㐠䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹉㈲⸸㐲㬰㐠䤮㈮㠲㈮㐴※⸴⹉㈲⸹㈲㬸㐠䤮㈮㤲㈮㤲㐻䤮㈮㤲㈮〳※⸴⹉㈲⸹㌲㬱㐠䤮㈮㤲㈮㘳※⸴⹉㈲⸹㌲㬷㐠䤮㈮㤲㈮㠳※⸴⹉㈲⸹㌲㬹⸴⹉㈲⸹㔱㬴㐠䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹉㈲⸹㘱㬶㐠䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹉㈲⸹㜱㬲㐠䤮㈮㤲ㄮ㔷㐻䤮㈮㤲㈮〴※⸴⹉㈲⸹㐲㬴㐠䤮㈮〳㈮㠲※⸴⹉㌲⸰㈲㬹㐠䤮㈮〳㈮〳※⸴⹉㌲⸰㌲㬱⸴⹉㌲⸰㌲㬶㐠䤮㈮〳㈮㜳※⸴⹉㌲⸰㌲㬸㐠䤮㈮〳㈮㤳※⸴⹉㌲⸰㔱㬴㐠䤮㈮〳ㄮ㜵㐻䤮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸰㘱㬹㐠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹉㌲⸰㜱㬵㐠䤮㈮〳㈮〴※⸴⹉㌲⸰㐲㬴⸴⹉㌲⸱㈲㬸㐠䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹉㌲⸱㌲㬰㐠䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹉㌲⸱㌲㬶㐠䤮㈮ㄳ㈮㜳㐻䤮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹉㌲⸱㌲㬹㐠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹉㌲⸱㔱㬷㐠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹉㌲⸱㘱㬹⸴⹉㌲⸱㜱㬲㐠䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹉㌲⸱㐲㬰㐠䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹉㌲⸶㈲㬸㐠䤮㈮㘳㈮㤲㐻䤮㈮㘳㈮〳※⸴⹉㌲⸶㌲㬱㐠䤮㈮㘳㈮㘳※⸴⹉㌲⸶㌲㬷㐠䤮㈮㘳㈮㠳※⸴⹉㌲⸶㌲㬹⸴⹉㌲⸶㔱㬴㐠䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹉㌲⸶㘱㬶㐠䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹉㌲⸶㜱㬲㐠䤮㈮㘳ㄮ㔷㐻䤮㈮㘳㈮〴※⸴⹉㌲⸶㐲㬴㐠䤮㈮㜳㈮㠲※⸴⹉㌲⸷㈲㬹㐠䤮㈮㜳㈮〳※⸴⹉㌲⸷㌲㬱⸴⹉㌲⸷㌲㬶㐠䤮㈮㜳㈮㜳※⸴⹉㌲⸷㌲㬸㐠䤮㈮㜳㈮㤳※⸴⹉㌲⸷㔱㬴㐠䤮㈮㜳ㄮ㜵㐻䤮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸷㘱㬹㐠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹉㌲⸷㜱㬵㐠䤮㈮㜳㈮〴※⸴⹉㌲⸷㐲㬴⸴⹉㌲⸸㈲㬸㐠䤮㈮㠳㈮㤲※⸴⹉㌲⸸㌲㬰㐠䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹉㌲⸸㌲㬶㐠䤮㈮㠳㈮㜳㐻䤮㈮㠳㈮㠳※⸴⹉㌲⸸㌲㬹㐠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹉㌲⸸㔱㬷㐠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹉㌲⸸㘱㬹⸴⹉㌲⸸㜱㬲㐠䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹉㌲⸸㐲㬰㐠䤮㈮㠳㈮㐴※⸴⹉㌲⸹㈲㬸㐠䤮㈮㤳㈮㤲㐻䤮㈮㤳㈮〳※⸴⹉㌲⸹㌲㬱㐠䤮㈮㤳㈮㘳※⸴⹉㌲⸹㌲㬷㐠䤮㈮㤳㈮㠳※⸴⹉㌲⸹㌲㬹⸴⹉㌲⸹㔱㬴㐠䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹉㌲⸹㘱㬶㐠䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹉㌲⸹㜱㬲㐠䤮㈮㤳ㄮ㔷㐻䤮㈮㤳㈮〴※⸴⹉㌲⸹㐲㬴㐠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹉㔱⸴㈲㬹㐠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹉㔱⸴㌲㬱⸴⹉㔱⸴㌲㬶㐠䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹉㔱⸴㌲㬸㐠䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹉㔱⸴㔱㬴㐠䤮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻䤮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹉㔱⸴㘱㬹㐠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹉㔱⸴㜱㬵㐠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹉㔱⸴㐲㬴⸴⹉㔱⸷㈲㬸㐠䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹉㔱⸷㌲㬰㐠䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹉㔱⸷㌲㬶㐠䤮ㄮ㜵㈮㜳㐻䤮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹉㔱⸷㌲㬹㐠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹉㔱⸷㔱㬷㐠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹉㔱⸷㘱㬹⸴⹉㔱⸷㜱㬲㐠䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹉㔱⸷㐲㬰㐠䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹉㘱⸶㈲㬸㐠䤮ㄮ㘶㈮㤲㐻䤮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹉㘱⸶㌲㬱㐠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹉㘱⸶㌲㬷㐠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹉㘱⸶㌲㬹⸴⹉㘱⸶㔱㬴㐠䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹉㘱⸶㘱㬶㐠䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹉㘱⸶㜱㬲㐠䤮ㄮ㘶ㄮ㔷㐻䤮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹉㘱⸶㐲㬴㐠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹉㘱⸹㈲㬹㐠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹉㘱⸹㌲㬱⸴⹉㘱⸹㌲㬶㐠䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹉㘱⸹㌲㬸㐠䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹉㘱⸹㔱㬴㐠䤮ㄮ㤶ㄮ㜵㐻䤮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹉㘱⸹㘱㬹㐠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹉㘱⸹㜱㬵㐠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹉㘱⸹㐲㬴⸴⹉㜱⸲㈲㬸㐠䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹉㜱⸲㌲㬰㐠䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹉㜱⸲㌲㬶㐠䤮ㄮ㈷㈮㜳㐻䤮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹉㜱⸲㌲㬹㐠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹉㜱⸲㔱㬷㐠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹉㜱⸲㘱㬹⸴⹉㜱⸲㜱㬲㐠䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹉㜱⸲㐲㬰㐠䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹉㜱⸵㈲㬸㐠䤮ㄮ㔷㈮㤲㐻䤮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹉㜱⸵㌲㬱㐠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹉㜱⸵㌲㬷㐠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹉㜱⸵㌲㬹⸴⹉㜱⸵㔱㬴㐠䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹉㜱⸵㘱㬶㐠䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹉㜱⸵㜱㬲㐠䤮ㄮ㔷ㄮ㔷㐻䤮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹉㜱⸵㐲㬴㐠䤮㈮〴㈮㠲※⸴⹉㐲⸰㈲㬹㐠䤮㈮〴㈮〳※⸴⹉㐲⸰㌲㬱⸴⹉㐲⸰㌲㬶㐠䤮㈮〴㈮㜳※⸴⹉㐲⸰㌲㬸㐠䤮㈮〴㈮㤳※⸴⹉㐲⸰㔱㬴㐠䤮㈮〴ㄮ㜵㐻䤮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹉㐲⸰㘱㬹㐠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹉㐲⸰㜱㬵㐠䤮㈮〴㈮〴※⸴⹉㐲⸰㐲㬴⸴⹉㐲⸴㈲㬸㐠䤮㈮㐴㈮㤲※⸴⹉㐲⸴㌲㬰㐠䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹉㐲⸴㌲㬶㐠䤮㈮㐴㈮㜳㐻䤮㈮㐴㈮㠳※⸴⹉㐲⸴㌲㬹㐠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹉㐲⸴㔱㬷㐠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹉㐲⸴㘱㬹⸴⹉㐲⸴㜱㬲㐠䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹉㐲⸴㐲㬰㐠䤮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊䨮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹊㈲⸸㈲㬸㐠䨮㈮㠲㈮㤲※⸴⹊㈲⸸㌲㬰㐠䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹊㈲⸸㌲㬶㐠䨮㈮㠲㈮㜳㐻䨮㈮㠲㈮㠳※⸴⹊㈲⸸㌲㬹㐠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹊㈲⸸㔱㬷㐠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹊㈲⸸㘱㬹⸴⹊㈲⸸㜱㬲㐠䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹊㈲⸸㐲㬰㐠䨮㈮㠲㈮㐴※⸴⹊㈲⸹㈲㬸㐠䨮㈮㤲㈮㤲㐻䨮㈮㤲㈮〳※⸴⹊㈲⸹㌲㬱㐠䨮㈮㤲㈮㘳※⸴⹊㈲⸹㌲㬷㐠䨮㈮㤲㈮㠳※⸴⹊㈲⸹㌲㬹⸴⹊㈲⸹㔱㬴㐠䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹊㈲⸹㘱㬶㐠䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹊㈲⸹㜱㬲㐠䨮㈮㤲ㄮ㔷㐻䨮㈮㤲㈮〴※⸴⹊㈲⸹㐲㬴㐠䨮㈮〳㈮㠲※⸴⹊㌲⸰㈲㬹㐠䨮㈮〳㈮〳※⸴⹊㌲⸰㌲㬱⸴⹊㌲⸰㌲㬶㐠䨮㈮〳㈮㜳※⸴⹊㌲⸰㌲㬸㐠䨮㈮〳㈮㤳※⸴⹊㌲⸰㔱㬴㐠䨮㈮〳ㄮ㜵㐻䨮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹊㌲⸰㘱㬹㐠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹊㌲⸰㜱㬵㐠䨮㈮〳㈮〴※⸴⹊㌲⸰㐲㬴⸴⹊㌲⸱㈲㬸㐠䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹊㌲⸱㌲㬰㐠䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸱㌲㬶㐠䨮㈮ㄳ㈮㜳㐻䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹊㌲⸱㌲㬹㐠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹊㌲⸱㔱㬷㐠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹊㌲⸱㘱㬹⸴⹊㌲⸱㜱㬲㐠䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹊㌲⸱㐲㬰㐠䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹊㌲⸶㈲㬸㐠䨮㈮㘳㈮㤲㐻䨮㈮㘳㈮〳※⸴⹊㌲⸶㌲㬱㐠䨮㈮㘳㈮㘳※⸴⹊㌲⸶㌲㬷㐠䨮㈮㘳㈮㠳※⸴⹊㌲⸶㌲㬹⸴⹊㌲⸶㔱㬴㐠䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹊㌲⸶㘱㬶㐠䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹊㌲⸶㜱㬲㐠䨮㈮㘳ㄮ㔷㐻䨮㈮㘳㈮〴※⸴⹊㌲⸶㐲㬴㐠䨮㈮㜳㈮㠲※⸴⹊㌲⸷㈲㬹㐠䨮㈮㜳㈮〳※⸴⹊㌲⸷㌲㬱⸴⹊㌲⸷㌲㬶㐠䨮㈮㜳㈮㜳※⸴⹊㌲⸷㌲㬸㐠䨮㈮㜳㈮㤳※⸴⹊㌲⸷㔱㬴㐠䨮㈮㜳ㄮ㜵㐻䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹊㌲⸷㘱㬹㐠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹊㌲⸷㜱㬵㐠䨮㈮㜳㈮〴※⸴⹊㌲⸷㐲㬴⸴⹊㌲⸸㈲㬸㐠䨮㈮㠳㈮㤲※⸴⹊㌲⸸㌲㬰㐠䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹊㌲⸸㌲㬶㐠䨮㈮㠳㈮㜳㐻䨮㈮㠳㈮㠳※⸴⹊㌲⸸㌲㬹㐠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹊㌲⸸㔱㬷㐠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹊㌲⸸㘱㬹⸴⹊㌲⸸㜱㬲㐠䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹊㌲⸸㐲㬰㐠䨮㈮㠳㈮㐴※⸴⹊㌲⸹㈲㬸㐠䨮㈮㤳㈮㤲㐻䨮㈮㤳㈮〳※⸴⹊㌲⸹㌲㬱㐠䨮㈮㤳㈮㘳※⸴⹊㌲⸹㌲㬷㐠䨮㈮㤳㈮㠳※⸴⹊㌲⸹㌲㬹⸴⹊㌲⸹㔱㬴㐠䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹊㌲⸹㘱㬶㐠䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹊㌲⸹㜱㬲㐠䨮㈮㤳ㄮ㔷㐻䨮㈮㤳㈮〴※⸴⹊㌲⸹㐲㬴㐠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹊㔱⸴㈲㬹㐠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹊㔱⸴㌲㬱⸴⹊㔱⸴㌲㬶㐠䨮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹊㔱⸴㌲㬸㐠䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹊㔱⸴㔱㬴㐠䨮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹊㔱⸴㘱㬹㐠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹊㔱⸴㜱㬵㐠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹊㔱⸴㐲㬴⸴⹊㔱⸷㈲㬸㐠䨮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹊㔱⸷㌲㬰㐠䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹊㔱⸷㌲㬶㐠䨮ㄮ㜵㈮㜳㐻䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹊㔱⸷㌲㬹㐠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹊㔱⸷㔱㬷㐠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹊㔱⸷㘱㬹⸴⹊㔱⸷㜱㬲㐠䨮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹊㔱⸷㐲㬰㐠䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹊㘱⸶㈲㬸㐠䨮ㄮ㘶㈮㤲㐻䨮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹊㘱⸶㌲㬱㐠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹊㘱⸶㌲㬷㐠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹊㘱⸶㌲㬹⸴⹊㘱⸶㔱㬴㐠䨮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹊㘱⸶㘱㬶㐠䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹊㘱⸶㜱㬲㐠䨮ㄮ㘶ㄮ㔷㐻䨮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹊㘱⸶㐲㬴㐠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹊㘱⸹㈲㬹㐠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹊㘱⸹㌲㬱⸴⹊㘱⸹㌲㬶㐠䨮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹊㘱⸹㌲㬸㐠䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹊㘱⸹㔱㬴㐠䨮ㄮ㤶ㄮ㜵㐻䨮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹊㘱⸹㘱㬹㐠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹊㘱⸹㜱㬵㐠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹊㘱⸹㐲㬴⸴⹊㜱⸲㈲㬸㐠䨮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹊㜱⸲㌲㬰㐠䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹊㜱⸲㌲㬶㐠䨮ㄮ㈷㈮㜳㐻䨮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹊㜱⸲㌲㬹㐠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹊㜱⸲㔱㬷㐠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹊㜱⸲㘱㬹⸴⹊㜱⸲㜱㬲㐠䨮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹊㜱⸲㐲㬰㐠䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹊㜱⸵㈲㬸㐠䨮ㄮ㔷㈮㤲㐻䨮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹊㜱⸵㌲㬱㐠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹊㜱⸵㌲㬷㐠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹊㜱⸵㌲㬹⸴⹊㜱⸵㔱㬴㐠䨮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹊㜱⸵㘱㬶㐠䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹊㜱⸵㜱㬲㐠䨮ㄮ㔷ㄮ㔷㐻䨮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹊㜱⸵㐲㬴㐠䨮㈮〴㈮㠲※⸴⹊㐲⸰㈲㬹㐠䨮㈮〴㈮〳※⸴⹊㐲⸰㌲㬱⸴⹊㐲⸰㌲㬶㐠䨮㈮〴㈮㜳※⸴⹊㐲⸰㌲㬸㐠䨮㈮〴㈮㤳※⸴⹊㐲⸰㔱㬴㐠䨮㈮〴ㄮ㜵㐻䨮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹊㐲⸰㘱㬹㐠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹊㐲⸰㜱㬵㐠䨮㈮〴㈮〴※⸴⹊㐲⸰㐲㬴⸴⹊㐲⸴㈲㬸㐠䨮㈮㐴㈮㤲※⸴⹊㐲⸴㌲㬰㐠䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹊㐲⸴㌲㬶㐠䨮㈮㐴㈮㜳㐻䨮㈮㐴㈮㠳※⸴⹊㐲⸴㌲㬹㐠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹊㐲⸴㔱㬷㐠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹊㐲⸴㘱㬹⸴⹊㐲⸴㜱㬲㐠䨮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹊㐲⸴㐲㬰㐠䨮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊䰮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹌㈲⸸㈲㬸㐠䰮㈮㠲㈮㤲※⸴⹌㈲⸸㌲㬰㐠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹌㈲⸸㌲㬶㐠䰮㈮㠲㈮㜳㐻䰮㈮㠲㈮㠳※⸴⹌㈲⸸㌲㬹㐠䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹌㈲⸸㔱㬷㐠䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹌㈲⸸㘱㬹⸴⹌㈲⸸㜱㬲㐠䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹌㈲⸸㐲㬰㐠䰮㈮㠲㈮㐴※⸴⹌㈲⸹㈲㬸㐠䰮㈮㤲㈮㤲㐻䰮㈮㤲㈮〳※⸴⹌㈲⸹㌲㬱㐠䰮㈮㤲㈮㘳※⸴⹌㈲⸹㌲㬷㐠䰮㈮㤲㈮㠳※⸴⹌㈲⸹㌲㬹⸴⹌㈲⸹㔱㬴㐠䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹌㈲⸹㘱㬶㐠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹌㈲⸹㜱㬲㐠䰮㈮㤲ㄮ㔷㐻䰮㈮㤲㈮〴※⸴⹌㈲⸹㐲㬴㐠䰮㈮〳㈮㠲※⸴⹌㌲⸰㈲㬹㐠䰮㈮〳㈮〳※⸴⹌㌲⸰㌲㬱⸴⹌㌲⸰㌲㬶㐠䰮㈮〳㈮㜳※⸴⹌㌲⸰㌲㬸㐠䰮㈮〳㈮㤳※⸴⹌㌲⸰㔱㬴㐠䰮㈮〳ㄮ㜵㐻䰮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸰㘱㬹㐠䰮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹌㌲⸰㜱㬵㐠䰮㈮〳㈮〴※⸴⹌㌲⸰㐲㬴⸴⹌㌲⸱㈲㬸㐠䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹌㌲⸱㌲㬰㐠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹌㌲⸱㌲㬶㐠䰮㈮ㄳ㈮㜳㐻䰮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹌㌲⸱㌲㬹㐠䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹌㌲⸱㔱㬷㐠䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹌㌲⸱㘱㬹⸴⹌㌲⸱㜱㬲㐠䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹌㌲⸱㐲㬰㐠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹌㌲⸶㈲㬸㐠䰮㈮㘳㈮㤲㐻䰮㈮㘳㈮〳※⸴⹌㌲⸶㌲㬱㐠䰮㈮㘳㈮㘳※⸴⹌㌲⸶㌲㬷㐠䰮㈮㘳㈮㠳※⸴⹌㌲⸶㌲㬹⸴⹌㌲⸶㔱㬴㐠䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹌㌲⸶㘱㬶㐠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹌㌲⸶㜱㬲㐠䰮㈮㘳ㄮ㔷㐻䰮㈮㘳㈮〴※⸴⹌㌲⸶㐲㬴㐠䰮㈮㜳㈮㠲※⸴⹌㌲⸷㈲㬹㐠䰮㈮㜳㈮〳※⸴⹌㌲⸷㌲㬱⸴⹌㌲⸷㌲㬶㐠䰮㈮㜳㈮㜳※⸴⹌㌲⸷㌲㬸㐠䰮㈮㜳㈮㤳※⸴⹌㌲⸷㔱㬴㐠䰮㈮㜳ㄮ㜵㐻䰮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸷㘱㬹㐠䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹌㌲⸷㜱㬵㐠䰮㈮㜳㈮〴※⸴⹌㌲⸷㐲㬴⸴⹌㌲⸸㈲㬸㐠䰮㈮㠳㈮㤲※⸴⹌㌲⸸㌲㬰㐠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹌㌲⸸㌲㬶㐠䰮㈮㠳㈮㜳㐻䰮㈮㠳㈮㠳※⸴⹌㌲⸸㌲㬹㐠䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹌㌲⸸㔱㬷㐠䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹌㌲⸸㘱㬹⸴⹌㌲⸸㜱㬲㐠䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹌㌲⸸㐲㬰㐠䰮㈮㠳㈮㐴※⸴⹌㌲⸹㈲㬸㐠䰮㈮㤳㈮㤲㐻䰮㈮㤳㈮〳※⸴⹌㌲⸹㌲㬱㐠䰮㈮㤳㈮㘳※⸴⹌㌲⸹㌲㬷㐠䰮㈮㤳㈮㠳※⸴⹌㌲⸹㌲㬹⸴⹌㌲⸹㔱㬴㐠䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹌㌲⸹㘱㬶㐠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹌㌲⸹㜱㬲㐠䰮㈮㤳ㄮ㔷㐻䰮㈮㤳㈮〴※⸴⹌㌲⸹㐲㬴㐠䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹌㔱⸴㈲㬹㐠䰮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹌㔱⸴㌲㬱㐠䰮ㄮ㐵㈮㘳㐻䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹌㔱⸴㌲㬸㐠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹌㔱⸴㔱㬴㐠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹌㔱⸴㘱㬶⸴⹌㔱⸴㘱㬹㐠䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹌㔱⸴㜱㬵㐠䰮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹌㔱⸴㐲㬴㐠䰮ㄮ㜵㈮㠲㐻䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹌㔱⸷㌲㬰㐠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹌㔱⸷㌲㬶㐠䰮ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹌㔱⸷㌲㬸⸴⹌㔱⸷㌲㬹㐠䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹌㔱⸷㔱㬷㐠䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹌㔱⸷㘱㬹㐠䰮ㄮ㜵ㄮ㈷㐻䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹌㔱⸷㐲㬰㐠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹌㘱⸶㈲㬸㐠䰮ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹌㘱⸶㌲㬰⸴⹌㘱⸶㌲㬱㐠䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹌㘱⸶㌲㬷㐠䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹌㘱⸶㌲㬹㐠䰮ㄮ㘶ㄮ㐵㐻䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹌㘱⸶㘱㬶㐠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹌㘱⸶㜱㬲㐠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹌㘱⸶㐲㬰⸴⹌㘱⸶㐲㬴㐠䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹌㘱⸹㈲㬹㐠䰮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹌㘱⸹㌲㬱㐠䰮ㄮ㤶㈮㘳㐻䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹌㘱⸹㌲㬸㐠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹌㘱⸹㔱㬴㐠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹌㘱⸹㘱㬶⸴⹌㘱⸹㘱㬹㐠䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹌㘱⸹㜱㬵㐠䰮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹌㘱⸹㐲㬴㐠䰮ㄮ㈷㈮㠲㐻䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹌㜱⸲㌲㬰㐠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹌㜱⸲㌲㬶㐠䰮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹌㜱⸲㌲㬸⸴⹌㜱⸲㌲㬹㐠䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹌㜱⸲㔱㬷㐠䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹌㜱⸲㘱㬹㐠䰮ㄮ㈷ㄮ㈷㐻䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹌㜱⸲㐲㬰㐠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹌㜱⸵㈲㬸㐠䰮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹌㜱⸵㌲㬰⸴⹌㜱⸵㌲㬱㐠䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹌㜱⸵㌲㬷㐠䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹌㜱⸵㌲㬹㐠䰮ㄮ㔷ㄮ㐵㐻䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹌㜱⸵㘱㬶㐠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹌㜱⸵㜱㬲㐠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹌㜱⸵㐲㬰⸴⹌㜱⸵㐲㬴㐠䰮㈮〴㈮㠲※⸴⹌㐲⸰㈲㬹㐠䰮㈮〴㈮〳※⸴⹌㐲⸰㌲㬱㐠䰮㈮〴㈮㘳㐻䰮㈮〴㈮㜳※⸴⹌㐲⸰㌲㬸㐠䰮㈮〴㈮㤳※⸴⹌㐲⸰㔱㬴㐠䰮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹌㐲⸰㘱㬶⸴⹌㐲⸰㘱㬹㐠䰮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹌㐲⸰㜱㬵㐠䰮㈮〴㈮〴※⸴⹌㐲⸰㐲㬴㐠䰮㈮㐴㈮㠲㐻䰮㈮㐴㈮㤲※⸴⹌㐲⸴㌲㬰㐠䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹌㐲⸴㌲㬶㐠䰮㈮㐴㈮㜳※⸴⹌㐲⸴㌲㬸⸴⹌㐲⸴㌲㬹㐠䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹌㐲⸴㔱㬷㐠䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹌㐲⸴㘱㬹㐠䰮㈮㐴ㄮ㈷㐻䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹌㐲⸴㐲㬰㐠䰮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊伮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹏㈲⸸㈲㬸㐠伮㈮㠲㈮㤲※⸴⹏㈲⸸㌲㬰㐠伮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹏㈲⸸㌲㬶㐠伮㈮㠲㈮㜳㐻伮㈮㠲㈮㠳※⸴⹏㈲⸸㌲㬹㐠伮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹏㈲⸸㔱㬷㐠伮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹏㈲⸸㘱㬹⸴⹏㈲⸸㜱㬲㐠伮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹏㈲⸸㐲㬰㐠伮㈮㠲㈮㐴※⸴⹏㈲⸹㈲㬸㐠伮㈮㤲㈮㤲㐻伮㈮㤲㈮〳※⸴⹏㈲⸹㌲㬱㐠伮㈮㤲㈮㘳※⸴⹏㈲⸹㌲㬷㐠伮㈮㤲㈮㠳※⸴⹏㈲⸹㌲㬹⸴⹏㈲⸹㔱㬴㐠伮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹏㈲⸹㘱㬶㐠伮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹏㈲⸹㜱㬲㐠伮㈮㤲ㄮ㔷㐻伮㈮㤲㈮〴※⸴⹏㈲⸹㐲㬴㐠伮㈮〳㈮㠲※⸴⹏㌲⸰㈲㬹㐠伮㈮〳㈮〳※⸴⹏㌲⸰㌲㬱⸴⹏㌲⸰㌲㬶㐠伮㈮〳㈮㜳※⸴⹏㌲⸰㌲㬸㐠伮㈮〳㈮㤳※⸴⹏㌲⸰㔱㬴㐠伮㈮〳ㄮ㜵㐻伮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹏㌲⸰㘱㬹㐠伮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹏㌲⸰㜱㬵㐠伮㈮〳㈮〴※⸴⹏㌲⸰㐲㬴⸴⹏㌲⸱㈲㬸㐠伮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹏㌲⸱㌲㬰㐠伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸱㌲㬶㐠伮㈮ㄳ㈮㜳㐻伮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹏㌲⸱㌲㬹㐠伮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹏㌲⸱㔱㬷㐠伮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹏㌲⸱㘱㬹⸴⹏㌲⸱㜱㬲㐠伮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹏㌲⸱㐲㬰㐠伮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹏㌲⸶㈲㬸㐠伮㈮㘳㈮㤲㐻伮㈮㘳㈮〳※⸴⹏㌲⸶㌲㬱㐠伮㈮㘳㈮㘳※⸴⹏㌲⸶㌲㬷㐠伮㈮㘳㈮㠳※⸴⹏㌲⸶㌲㬹⸴⹏㌲⸶㔱㬴㐠伮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹏㌲⸶㘱㬶㐠伮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹏㌲⸶㜱㬲㐠伮㈮㘳ㄮ㔷㐻伮㈮㘳㈮〴※⸴⹏㌲⸶㐲㬴㐠伮㈮㜳㈮㠲※⸴⹏㌲⸷㈲㬹㐠伮㈮㜳㈮〳※⸴⹏㌲⸷㌲㬱⸴⹏㌲⸷㌲㬶㐠伮㈮㜳㈮㜳※⸴⹏㌲⸷㌲㬸㐠伮㈮㜳㈮㤳※⸴⹏㌲⸷㔱㬴㐠伮㈮㜳ㄮ㜵㐻伮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹏㌲⸷㘱㬹㐠伮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹏㌲⸷㜱㬵㐠伮㈮㜳㈮〴※⸴⹏㌲⸷㐲㬴⸴⹏㌲⸸㈲㬸㐠伮㈮㠳㈮㤲※⸴⹏㌲⸸㌲㬰㐠伮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹏㌲⸸㌲㬶㐠伮㈮㠳㈮㜳㐻伮㈮㠳㈮㠳※⸴⹏㌲⸸㌲㬹㐠伮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹏㌲⸸㔱㬷㐠伮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹏㌲⸸㘱㬹⸴⹏㌲⸸㜱㬲㐠伮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹏㌲⸸㐲㬰㐠伮㈮㠳㈮㐴※⸴⹏㌲⸹㈲㬸㐠伮㈮㤳㈮㤲㐻伮㈮㤳㈮〳※⸴⹏㌲⸹㌲㬱㐠伮㈮㤳㈮㘳※⸴⹏㌲⸹㌲㬷㐠伮㈮㤳㈮㠳※⸴⹏㌲⸹㌲㬹⸴⹏㌲⸹㔱㬴㐠伮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹏㌲⸹㘱㬶㐠伮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹏㌲⸹㜱㬲㐠伮㈮㤳ㄮ㔷㐻伮㈮㤳㈮〴※⸴⹏㌲⸹㐲㬴㐠伮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹏㔱⸴㈲㬹㐠伮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹏㔱⸴㌲㬱⸴⹏㔱⸴㌲㬶㐠伮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹏㔱⸴㌲㬸㐠伮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹏㔱⸴㔱㬴㐠伮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹏㔱⸴㘱㬹㐠伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹏㔱⸴㜱㬵㐠伮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹏㔱⸴㐲㬴⸴⹏㔱⸷㈲㬸㐠伮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹏㔱⸷㌲㬰㐠伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹏㔱⸷㌲㬶㐠伮ㄮ㜵㈮㜳㐻伮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹏㔱⸷㌲㬹㐠伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹏㔱⸷㔱㬷㐠伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹏㔱⸷㘱㬹⸴⹏㔱⸷㜱㬲㐠伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹏㔱⸷㐲㬰㐠伮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹏㘱⸶㈲㬸㐠伮ㄮ㘶㈮㤲㐻伮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹏㘱⸶㌲㬱㐠伮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹏㘱⸶㌲㬷㐠伮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹏㘱⸶㌲㬹⸴⹏㘱⸶㔱㬴㐠伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹏㘱⸶㘱㬶㐠伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹏㘱⸶㜱㬲㐠伮ㄮ㘶ㄮ㔷㐻伮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹏㘱⸶㐲㬴㐠伮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹏㘱⸹㈲㬹㐠伮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹏㘱⸹㌲㬱⸴⹏㘱⸹㌲㬶㐠伮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹏㘱⸹㌲㬸㐠伮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹏㘱⸹㔱㬴㐠伮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹏㘱⸹㘱㬶⸴⹏㘱⸹㘱㬹㐠伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹏㘱⸹㜱㬵㐠伮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹏㘱⸹㐲㬴㐠伮ㄮ㈷㈮㠲㐻伮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹏㜱⸲㌲㬰㐠伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹏㜱⸲㌲㬶㐠伮ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹏㜱⸲㌲㬸⸴⹏㜱⸲㌲㬹㐠伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹏㜱⸲㔱㬷㐠伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹏㜱⸲㘱㬹㐠伮ㄮ㈷ㄮ㈷㐻伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹏㜱⸲㐲㬰㐠伮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹏㜱⸵㈲㬸㐠伮ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹏㜱⸵㌲㬰⸴⹏㜱⸵㌲㬱㐠伮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹏㜱⸵㌲㬷㐠伮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹏㜱⸵㌲㬹㐠伮ㄮ㔷ㄮ㐵㐻伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹏㜱⸵㘱㬶㐠伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹏㜱⸵㜱㬲㐠伮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹏㜱⸵㐲㬰⸴⹏㜱⸵㐲㬴㐠伮㈮〴㈮㠲※⸴⹏㐲⸰㈲㬹㐠伮㈮〴㈮〳※⸴⹏㐲⸰㌲㬱㐠伮㈮〴㈮㘳㐻伮㈮〴㈮㜳※⸴⹏㐲⸰㌲㬸㐠伮㈮〴㈮㤳※⸴⹏㐲⸰㔱㬴㐠伮㈮〴ㄮ㜵※⸴⹏㐲⸰㘱㬶⸴⹏㐲⸰㘱㬹㐠伮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹏㐲⸰㜱㬵㐠伮㈮〴㈮〴※⸴⹏㐲⸰㐲㬴㐠伮㈮㐴㈮㠲㐻伮㈮㐴㈮㤲※⸴⹏㐲⸴㌲㬰㐠伮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹏㐲⸴㌲㬶㐠伮㈮㐴㈮㜳※⸴⹏㐲⸴㌲㬸⸴⹏㐲⸴㌲㬹㐠伮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹏㐲⸴㔱㬷㐠伮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹏㐲⸴㘱㬹㐠伮㈮㐴ㄮ㈷㐻伮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹏㐲⸴㐲㬰㐠伮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊倮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹐㈲⸸㈲㬸㐠倮㈮㠲㈮㤲※⸴⹐㈲⸸㌲㬰㐠倮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹐㈲⸸㌲㬶㐠倮㈮㠲㈮㜳㐻倮㈮㠲㈮㠳※⸴⹐㈲⸸㌲㬹㐠倮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹐㈲⸸㔱㬷㐠倮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹐㈲⸸㘱㬹⸴⹐㈲⸸㜱㬲㐠倮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹐㈲⸸㐲㬰㐠倮㈮㠲㈮㐴※⸴⹐㈲⸹㈲㬸㐠倮㈮㤲㈮㤲㐻倮㈮㤲㈮〳※⸴⹐㈲⸹㌲㬱㐠倮㈮㤲㈮㘳※⸴⹐㈲⸹㌲㬷㐠倮㈮㤲㈮㠳※⸴⹐㈲⸹㌲㬹⸴⹐㈲⸹㔱㬴㐠倮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹐㈲⸹㘱㬶㐠倮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹐㈲⸹㜱㬲㐠倮㈮㤲ㄮ㔷㐻倮㈮㤲㈮〴※⸴⹐㈲⸹㐲㬴㐠倮㈮〳㈮㠲※⸴⹐㌲⸰㈲㬹㐠倮㈮〳㈮〳※⸴⹐㌲⸰㌲㬱⸴⹐㌲⸰㌲㬶㐠倮㈮〳㈮㜳※⸴⹐㌲⸰㌲㬸㐠倮㈮〳㈮㤳※⸴⹐㌲⸰㔱㬴㐠倮㈮〳ㄮ㜵㐻倮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸰㘱㬹㐠倮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹐㌲⸰㜱㬵㐠倮㈮〳㈮〴※⸴⹐㌲⸰㐲㬴⸴⹐㌲⸱㈲㬸㐠倮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹐㌲⸱㌲㬰㐠倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹐㌲⸱㌲㬶㐠倮㈮ㄳ㈮㜳㐻倮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹐㌲⸱㌲㬹㐠倮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹐㌲⸱㔱㬷㐠倮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹐㌲⸱㘱㬹⸴⹐㌲⸱㜱㬲㐠倮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹐㌲⸱㐲㬰㐠倮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹐㌲⸶㈲㬸㐠倮㈮㘳㈮㤲㐻倮㈮㘳㈮〳※⸴⹐㌲⸶㌲㬱㐠倮㈮㘳㈮㘳※⸴⹐㌲⸶㌲㬷㐠倮㈮㘳㈮㠳※⸴⹐㌲⸶㌲㬹⸴⹐㌲⸶㔱㬴㐠倮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹐㌲⸶㘱㬶㐠倮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹐㌲⸶㜱㬲㐠倮㈮㘳ㄮ㔷㐻倮㈮㘳㈮〴※⸴⹐㌲⸶㐲㬴㐠倮㈮㜳㈮㠲※⸴⹐㌲⸷㈲㬹㐠倮㈮㜳㈮〳※⸴⹐㌲⸷㌲㬱⸴⹐㌲⸷㌲㬶㐠倮㈮㜳㈮㜳※⸴⹐㌲⸷㌲㬸㐠倮㈮㜳㈮㤳※⸴⹐㌲⸷㔱㬴㐠倮㈮㜳ㄮ㜵㐻倮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸷㘱㬹㐠倮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹐㌲⸷㜱㬵㐠倮㈮㜳㈮〴※⸴⹐㌲⸷㐲㬴⸴⹐㌲⸸㈲㬸㐠倮㈮㠳㈮㤲※⸴⹐㌲⸸㌲㬰㐠倮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹐㌲⸸㌲㬶㐠倮㈮㠳㈮㜳㐻倮㈮㠳㈮㠳※⸴⹐㌲⸸㌲㬹㐠倮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹐㌲⸸㔱㬷㐠倮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹐㌲⸸㘱㬹⸴⹐㌲⸸㜱㬲㐠倮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹐㌲⸸㐲㬰㐠倮㈮㠳㈮㐴※⸴⹐㌲⸹㈲㬸㐠倮㈮㤳㈮㤲㐻倮㈮㤳㈮〳※⸴⹐㌲⸹㌲㬱㐠倮㈮㤳㈮㘳※⸴⹐㌲⸹㌲㬷㐠倮㈮㤳㈮㠳※⸴⹐㌲⸹㌲㬹⸴⹐㌲⸹㔱㬴㐠倮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹐㌲⸹㘱㬶㐠倮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹐㌲⸹㜱㬲㐠倮㈮㤳ㄮ㔷㐻倮㈮㤳㈮〴※⸴⹐㌲⸹㐲㬴㐠倮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹐㔱⸴㈲㬹㐠倮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹐㔱⸴㌲㬱⸴⹐㔱⸴㌲㬶㐠倮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹐㔱⸴㌲㬸㐠倮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹐㔱⸴㔱㬴㐠倮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻倮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹐㔱⸴㘱㬹㐠倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹐㔱⸴㜱㬵㐠倮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹐㔱⸴㐲㬴⸴⹐㔱⸷㈲㬸㐠倮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹐㔱⸷㌲㬰㐠倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹐㔱⸷㌲㬶㐠倮ㄮ㜵㈮㜳㐻倮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹐㔱⸷㌲㬹㐠倮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹐㔱⸷㔱㬷㐠倮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹐㔱⸷㘱㬹⸴⹐㔱⸷㜱㬲㐠倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹐㔱⸷㐲㬰㐠倮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹐㘱⸶㈲㬸㐠倮ㄮ㘶㈮㤲㐻倮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹐㘱⸶㌲㬱㐠倮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹐㘱⸶㌲㬷㐠倮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹐㘱⸶㌲㬹⸴⹐㘱⸶㔱㬴㐠倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹐㘱⸶㘱㬶㐠倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹐㘱⸶㜱㬲㐠倮ㄮ㘶ㄮ㔷㐻倮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹐㘱⸶㐲㬴㐠倮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹐㘱⸹㈲㬹㐠倮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹐㘱⸹㌲㬱⸴⹐㘱⸹㌲㬶㐠倮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹐㘱⸹㌲㬸㐠倮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹐㘱⸹㔱㬴㐠倮ㄮ㤶ㄮ㜵㐻倮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹐㘱⸹㘱㬹㐠倮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹐㘱⸹㜱㬵㐠倮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹐㘱⸹㐲㬴⸴⹐㜱⸲㈲㬸㐠倮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹐㜱⸲㌲㬰㐠倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹐㜱⸲㌲㬶㐠倮ㄮ㈷㈮㜳㐻倮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹐㜱⸲㌲㬹㐠倮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹐㜱⸲㔱㬷㐠倮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹐㜱⸲㘱㬹⸴⹐㜱⸲㜱㬲㐠倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹐㜱⸲㐲㬰㐠倮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹐㜱⸵㈲㬸㐠倮ㄮ㔷㈮㤲㐻倮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹐㜱⸵㌲㬱㐠倮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹐㜱⸵㌲㬷㐠倮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹐㜱⸵㌲㬹⸴⹐㜱⸵㔱㬴㐠倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹐㜱⸵㘱㬶㐠倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹐㜱⸵㜱㬲㐠倮ㄮ㔷ㄮ㔷㐻倮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹐㜱⸵㐲㬴㐠倮㈮〴㈮㠲※⸴⹐㐲⸰㈲㬹㐠倮㈮〴㈮〳※⸴⹐㐲⸰㌲㬱⸴⹐㐲⸰㌲㬶㐠倮㈮〴㈮㜳※⸴⹐㐲⸰㌲㬸㐠倮㈮〴㈮㤳※⸴⹐㐲⸰㔱㬴㐠倮㈮〴ㄮ㜵㐻倮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹐㐲⸰㘱㬹㐠倮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹐㐲⸰㜱㬵㐠倮㈮〴㈮〴※⸴⹐㐲⸰㐲㬴⸴⹐㐲⸴㈲㬸㐠倮㈮㐴㈮㤲※⸴⹐㐲⸴㌲㬰㐠倮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹐㐲⸴㌲㬶㐠倮㈮㐴㈮㜳㐻倮㈮㐴㈮㠳※⸴⹐㐲⸴㌲㬹㐠倮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹐㐲⸴㔱㬷㐠倮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹐㐲⸴㘱㬹⸴⹐㐲⸴㜱㬲㐠倮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹐㐲⸴㐲㬰㐠倮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊售臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹕㈲⸸㈲㬸㐠售㈮㠲㈮㤲※⸴⹕㈲⸸㌲㬰㐠售㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹕㈲⸸㌲㬶㐠售㈮㠲㈮㜳㐻售㈮㠲㈮㠳※⸴⹕㈲⸸㌲㬹㐠售㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹕㈲⸸㔱㬷㐠售㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹕㈲⸸㘱㬹⸴⹕㈲⸸㜱㬲㐠售㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹕㈲⸸㐲㬰㐠售㈮㠲㈮㐴※⸴⹕㈲⸹㈲㬸㐠售㈮㤲㈮㤲㐻售㈮㤲㈮〳※⸴⹕㈲⸹㌲㬱㐠售㈮㤲㈮㘳※⸴⹕㈲⸹㌲㬷㐠售㈮㤲㈮㠳※⸴⹕㈲⸹㌲㬹⸴⹕㈲⸹㔱㬴㐠售㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹕㈲⸹㘱㬶㐠售㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹕㈲⸹㜱㬲㐠售㈮㤲ㄮ㔷㐻售㈮㤲㈮〴※⸴⹕㈲⸹㐲㬴㐠售㈮〳㈮㠲※⸴⹕㌲⸰㈲㬹㐠售㈮〳㈮〳※⸴⹕㌲⸰㌲㬱⸴⹕㌲⸰㌲㬶㐠售㈮〳㈮㜳※⸴⹕㌲⸰㌲㬸㐠售㈮〳㈮㤳※⸴⹕㌲⸰㔱㬴㐠售㈮〳ㄮ㜵㐻售㈮〳ㄮ㘶※⸴⹕㌲⸰㘱㬹㐠售㈮〳ㄮ㈷※⸴⹕㌲⸰㜱㬵㐠售㈮〳㈮〴※⸴⹕㌲⸰㐲㬴⸴⹕㌲⸱㈲㬸㐠售㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹕㌲⸱㌲㬰㐠售㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸱㌲㬶㐠售㈮ㄳ㈮㜳㐻售㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹕㌲⸱㌲㬹㐠售㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹕㌲⸱㔱㬷㐠售㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹕㌲⸱㘱㬹⸴⹕㌲⸱㜱㬲㐠售㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹕㌲⸱㐲㬰㐠售㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹕㌲⸶㈲㬸㐠售㈮㘳㈮㤲㐻售㈮㘳㈮〳※⸴⹕㌲⸶㌲㬱㐠售㈮㘳㈮㘳※⸴⹕㌲⸶㌲㬷㐠售㈮㘳㈮㠳※⸴⹕㌲⸶㌲㬹⸴⹕㌲⸶㔱㬴㐠售㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹕㌲⸶㘱㬶㐠售㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹕㌲⸶㜱㬲㐠售㈮㘳ㄮ㔷㐻售㈮㘳㈮〴※⸴⹕㌲⸶㐲㬴㐠售㈮㜳㈮㠲※⸴⹕㌲⸷㈲㬹㐠售㈮㜳㈮〳※⸴⹕㌲⸷㌲㬱⸴⹕㌲⸷㌲㬶㐠售㈮㜳㈮㜳※⸴⹕㌲⸷㌲㬸㐠售㈮㜳㈮㤳※⸴⹕㌲⸷㔱㬴㐠售㈮㜳ㄮ㜵㐻售㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹕㌲⸷㘱㬹㐠售㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹕㌲⸷㜱㬵㐠售㈮㜳㈮〴※⸴⹕㌲⸷㐲㬴⸴⹕㌲⸸㈲㬸㐠售㈮㠳㈮㤲※⸴⹕㌲⸸㌲㬰㐠售㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹕㌲⸸㌲㬶㐠售㈮㠳㈮㜳㐻售㈮㠳㈮㠳※⸴⹕㌲⸸㌲㬹㐠售㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹕㌲⸸㔱㬷㐠售㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹕㌲⸸㘱㬹⸴⹕㌲⸸㜱㬲㐠售㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹕㌲⸸㐲㬰㐠售㈮㠳㈮㐴※⸴⹕㌲⸹㈲㬸㐠售㈮㤳㈮㤲㐻售㈮㤳㈮〳※⸴⹕㌲⸹㌲㬱㐠售㈮㤳㈮㘳※⸴⹕㌲⸹㌲㬷㐠售㈮㤳㈮㠳※⸴⹕㌲⸹㌲㬹⸴⹕㌲⸹㔱㬴㐠售㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹕㌲⸹㘱㬶㐠售㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹕㌲⸹㜱㬲㐠售㈮㤳ㄮ㔷㐻售㈮㤳㈮〴※⸴⹕㌲⸹㐲㬴㐠售ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹕㔱⸴㈲㬹㐠售ㄮ㐵㈮〳※⸴⹕㔱⸴㌲㬱⸴⹕㔱⸴㌲㬶㐠售ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹕㔱⸴㌲㬸㐠售ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹕㔱⸴㔱㬴㐠售ㄮ㐵ㄮ㜵㐻售ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹕㔱⸴㘱㬹㐠售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹕㔱⸴㜱㬵㐠售ㄮ㐵㈮〴※⸴⹕㔱⸴㐲㬴⸴⹕㔱⸷㈲㬸㐠售ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹕㔱⸷㌲㬰㐠售ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹕㔱⸷㌲㬶㐠售ㄮ㜵㈮㜳㐻售ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹕㔱⸷㌲㬹㐠售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹕㔱⸷㔱㬷㐠售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹕㔱⸷㘱㬹⸴⹕㔱⸷㜱㬲㐠售ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹕㔱⸷㐲㬰㐠售ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹕㘱⸶㈲㬸㐠售ㄮ㘶㈮㤲㐻售ㄮ㘶㈮〳※⸴⹕㘱⸶㌲㬱㐠售ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹕㘱⸶㌲㬷㐠售ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹕㘱⸶㌲㬹⸴⹕㘱⸶㔱㬴㐠售ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹕㘱⸶㘱㬶㐠售ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹕㘱⸶㜱㬲㐠售ㄮ㘶ㄮ㔷㐻售ㄮ㘶㈮〴※⸴⹕㘱⸶㐲㬴㐠售ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹕㘱⸹㈲㬹㐠售ㄮ㤶㈮〳※⸴⹕㘱⸹㌲㬱㐠售ㄮ㤶㈮㘳㐻售ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹕㘱⸹㌲㬸㐠售ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹕㘱⸹㔱㬴㐠售ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹕㘱⸹㘱㬶⸴⹕㘱⸹㘱㬹㐠售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹕㘱⸹㜱㬵㐠售ㄮ㤶㈮〴※⸴⹕㘱⸹㐲㬴㐠售ㄮ㈷㈮㠲㐻售ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹕㜱⸲㌲㬰㐠售ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹕㜱⸲㌲㬶㐠售ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹕㜱⸲㌲㬸⸴⹕㜱⸲㌲㬹㐠售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹕㜱⸲㔱㬷㐠售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹕㜱⸲㘱㬹㐠售ㄮ㈷ㄮ㈷㐻售ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹕㜱⸲㐲㬰㐠售ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹕㜱⸵㈲㬸㐠售ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹕㜱⸵㌲㬰⸴⹕㜱⸵㌲㬱㐠售ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹕㜱⸵㌲㬷㐠售ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹕㜱⸵㌲㬹㐠售ㄮ㔷ㄮ㐵㐻售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹕㜱⸵㘱㬶㐠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹕㜱⸵㜱㬲㐠售ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹕㜱⸵㐲㬰⸴⹕㜱⸵㐲㬴㐠售㈮〴㈮㠲※⸴⹕㐲⸰㈲㬹㐠售㈮〴㈮〳※⸴⹕㐲⸰㌲㬱㐠售㈮〴㈮㘳㐻售㈮〴㈮㜳※⸴⹕㐲⸰㌲㬸㐠售㈮〴㈮㤳※⸴⹕㐲⸰㔱㬴㐠售㈮〴ㄮ㜵※⸴⹕㐲⸰㘱㬶⸴⹕㐲⸰㘱㬹㐠售㈮〴ㄮ㈷※⸴⹕㐲⸰㜱㬵㐠售㈮〴㈮〴※⸴⹕㐲⸰㐲㬴㐠售㈮㐴㈮㠲㐻售㈮㐴㈮㤲※⸴⹕㐲⸴㌲㬰㐠售㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹕㐲⸴㌲㬶㐠售㈮㐴㈮㜳※⸴⹕㐲⸴㌲㬸⸴⹕㐲⸴㌲㬹㐠售㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹕㐲⸴㔱㬷㐠售㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹕㐲⸴㘱㬹㐠售㈮㐴ㄮ㈷㐻售㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹕㐲⸴㐲㬰㐠售㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊圮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸴⹗㈲⸸㈲㬸㐠圮㈮㠲㈮㤲※⸴⹗㈲⸸㌲㬰㐠圮㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹗㈲⸸㌲㬶㐠圮㈮㠲㈮㜳㐻圮㈮㠲㈮㠳※⸴⹗㈲⸸㌲㬹㐠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹗㈲⸸㔱㬷㐠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹗㈲⸸㘱㬹⸴⹗㈲⸸㜱㬲㐠圮㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹗㈲⸸㐲㬰㐠圮㈮㠲㈮㐴※⸴⹗㈲⸹㈲㬸㐠圮㈮㤲㈮㤲㐻圮㈮㤲㈮〳※⸴⹗㈲⸹㌲㬱㐠圮㈮㤲㈮㘳※⸴⹗㈲⸹㌲㬷㐠圮㈮㤲㈮㠳※⸴⹗㈲⸹㌲㬹⸴⹗㈲⸹㔱㬴㐠圮㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹗㈲⸹㘱㬶㐠圮㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹗㈲⸹㜱㬲㐠圮㈮㤲ㄮ㔷㐻圮㈮㤲㈮〴※⸴⹗㈲⸹㐲㬴㐠圮㈮〳㈮㠲※⸴⹗㌲⸰㈲㬹㐠圮㈮〳㈮〳※⸴⹗㌲⸰㌲㬱⸴⹗㌲⸰㌲㬶㐠圮㈮〳㈮㜳※⸴⹗㌲⸰㌲㬸㐠圮㈮〳㈮㤳※⸴⹗㌲⸰㔱㬴㐠圮㈮〳ㄮ㜵㐻圮㈮〳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸰㘱㬹㐠圮㈮〳ㄮ㈷※⸴⹗㌲⸰㜱㬵㐠圮㈮〳㈮〴※⸴⹗㌲⸰㐲㬴⸴⹗㌲⸱㈲㬸㐠圮㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹗㌲⸱㌲㬰㐠圮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹗㌲⸱㌲㬶㐠圮㈮ㄳ㈮㜳㐻圮㈮ㄳ㈮㠳※⸴⹗㌲⸱㌲㬹㐠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹗㌲⸱㔱㬷㐠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹗㌲⸱㘱㬹⸴⹗㌲⸱㜱㬲㐠圮㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹗㌲⸱㐲㬰㐠圮㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹗㌲⸶㈲㬸㐠圮㈮㘳㈮㤲㐻圮㈮㘳㈮〳※⸴⹗㌲⸶㌲㬱㐠圮㈮㘳㈮㘳※⸴⹗㌲⸶㌲㬷㐠圮㈮㘳㈮㠳※⸴⹗㌲⸶㌲㬹⸴⹗㌲⸶㔱㬴㐠圮㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹗㌲⸶㘱㬶㐠圮㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹗㌲⸶㜱㬲㐠圮㈮㘳ㄮ㔷㐻圮㈮㘳㈮〴※⸴⹗㌲⸶㐲㬴㐠圮㈮㜳㈮㠲※⸴⹗㌲⸷㈲㬹㐠圮㈮㜳㈮〳※⸴⹗㌲⸷㌲㬱⸴⹗㌲⸷㌲㬶㐠圮㈮㜳㈮㜳※⸴⹗㌲⸷㌲㬸㐠圮㈮㜳㈮㤳※⸴⹗㌲⸷㔱㬴㐠圮㈮㜳ㄮ㜵㐻圮㈮㜳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸷㘱㬹㐠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹗㌲⸷㜱㬵㐠圮㈮㜳㈮〴※⸴⹗㌲⸷㐲㬴⸴⹗㌲⸸㈲㬸㐠圮㈮㠳㈮㤲※⸴⹗㌲⸸㌲㬰㐠圮㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹗㌲⸸㌲㬶㐠圮㈮㠳㈮㜳㐻圮㈮㠳㈮㠳※⸴⹗㌲⸸㌲㬹㐠圮㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹗㌲⸸㔱㬷㐠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹗㌲⸸㘱㬹⸴⹗㌲⸸㜱㬲㐠圮㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹗㌲⸸㐲㬰㐠圮㈮㠳㈮㐴※⸴⹗㌲⸹㈲㬸㐠圮㈮㤳㈮㤲㐻圮㈮㤳㈮〳※⸴⹗㌲⸹㌲㬱㐠圮㈮㤳㈮㘳※⸴⹗㌲⸹㌲㬷㐠圮㈮㤳㈮㠳※⸴⹗㌲⸹㌲㬹⸴⹗㌲⸹㔱㬴㐠圮㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹗㌲⸹㘱㬶㐠圮㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹗㌲⸹㜱㬲㐠圮㈮㤳ㄮ㔷㐻圮㈮㤳㈮〴※⸴⹗㌲⸹㐲㬴㐠圮ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹗㔱⸴㈲㬹㐠圮ㄮ㐵㈮〳※⸴⹗㔱⸴㌲㬱⸴⹗㔱⸴㌲㬶㐠圮ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹗㔱⸴㌲㬸㐠圮ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹗㔱⸴㔱㬴㐠圮ㄮ㐵ㄮ㜵㐻圮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸴⹗㔱⸴㘱㬹㐠圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹗㔱⸴㜱㬵㐠圮ㄮ㐵㈮〴※⸴⹗㔱⸴㐲㬴⸴⹗㔱⸷㈲㬸㐠圮ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹗㔱⸷㌲㬰㐠圮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹗㔱⸷㌲㬶㐠圮ㄮ㜵㈮㜳㐻圮ㄮ㜵㈮㠳※⸴⹗㔱⸷㌲㬹㐠圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹗㔱⸷㔱㬷㐠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹗㔱⸷㘱㬹⸴⹗㔱⸷㜱㬲㐠圮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹗㔱⸷㐲㬰㐠圮ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹗㘱⸶㈲㬸㐠圮ㄮ㘶㈮㤲㐻圮ㄮ㘶㈮〳※⸴⹗㘱⸶㌲㬱㐠圮ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹗㘱⸶㌲㬷㐠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹗㘱⸶㌲㬹⸴⹗㘱⸶㔱㬴㐠圮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹗㘱⸶㘱㬶㐠圮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹗㘱⸶㜱㬲㐠圮ㄮ㘶ㄮ㔷㐻圮ㄮ㘶㈮〴※⸴⹗㘱⸶㐲㬴㐠圮ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹗㘱⸹㈲㬹㐠圮ㄮ㤶㈮〳※⸴⹗㘱⸹㌲㬱⸴⹗㘱⸹㌲㬶㐠圮ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹗㘱⸹㌲㬸㐠圮ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹗㘱⸹㔱㬴㐠圮ㄮ㤶ㄮ㜵㐻圮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸴⹗㘱⸹㘱㬹㐠圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹗㘱⸹㜱㬵㐠圮ㄮ㤶㈮〴※⸴⹗㘱⸹㐲㬴⸴⹗㜱⸲㈲㬸㐠圮ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹗㜱⸲㌲㬰㐠圮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹗㜱⸲㌲㬶㐠圮ㄮ㈷㈮㜳㐻圮ㄮ㈷㈮㠳※⸴⹗㜱⸲㌲㬹㐠圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹗㜱⸲㔱㬷㐠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹗㜱⸲㘱㬹⸴⹗㜱⸲㜱㬲㐠圮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹗㜱⸲㐲㬰㐠圮ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹗㜱⸵㈲㬸㐠圮ㄮ㔷㈮㤲㐻圮ㄮ㔷㈮〳※⸴⹗㜱⸵㌲㬱㐠圮ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹗㜱⸵㌲㬷㐠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹗㜱⸵㌲㬹⸴⹗㜱⸵㔱㬴㐠圮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹗㜱⸵㘱㬶㐠圮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹗㜱⸵㜱㬲㐠圮ㄮ㔷ㄮ㔷㐻圮ㄮ㔷㈮〴※⸴⹗㜱⸵㐲㬴㐠圮㈮〴㈮㠲※⸴⹗㐲⸰㈲㬹㐠圮㈮〴㈮〳※⸴⹗㐲⸰㌲㬱⸴⹗㐲⸰㌲㬶㐠圮㈮〴㈮㜳※⸴⹗㐲⸰㌲㬸㐠圮㈮〴㈮㤳※⸴⹗㐲⸰㔱㬴㐠圮㈮〴ㄮ㜵㐻圮㈮〴ㄮ㘶※⸴⹗㐲⸰㘱㬹㐠圮㈮〴ㄮ㈷※⸴⹗㐲⸰㜱㬵㐠圮㈮〴㈮〴※⸴⹗㐲⸰㐲㬴⸴⹗㐲⸴㈲㬸㐠圮㈮㐴㈮㤲※⸴⹗㐲⸴㌲㬰㐠圮㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹗㐲⸴㌲㬶㐠圮㈮㐴㈮㜳㐻圮㈮㐴㈮㠳※⸴⹗㐲⸴㌲㬹㐠圮㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹗㐲⸴㔱㬷㐠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹗㐲⸴㘱㬹⸴⹗㐲⸴㜱㬲㐠圮㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹗㐲⸴㐲㬰㐠圮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㐊央臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††㐠央㈮㠲㈮㠲㐻央㈮㠲㈮㤲※⸴⹙㈲⸸㌲㬰㐠央㈮㠲㈮ㄳ※⸴⹙㈲⸸㌲㬶㐠央㈮㠲㈮㜳※⸴⹙㈲⸸㌲㬸⸴⹙㈲⸸㌲㬹㐠央㈮㠲ㄮ㐵※⸴⹙㈲⸸㔱㬷㐠央㈮㠲ㄮ㘶※⸴⹙㈲⸸㘱㬹㐠央㈮㠲ㄮ㈷㐻央㈮㠲ㄮ㔷※⸴⹙㈲⸸㐲㬰㐠央㈮㠲㈮㐴※⸴⹙㈲⸹㈲㬸㐠央㈮㤲㈮㤲※⸴⹙㈲⸹㌲㬰⸴⹙㈲⸹㌲㬱㐠央㈮㤲㈮㘳※⸴⹙㈲⸹㌲㬷㐠央㈮㤲㈮㠳※⸴⹙㈲⸹㌲㬹㐠央㈮㤲ㄮ㐵㐻央㈮㤲ㄮ㜵※⸴⹙㈲⸹㘱㬶㐠央㈮㤲ㄮ㤶※⸴⹙㈲⸹㜱㬲㐠央㈮㤲ㄮ㔷※⸴⹙㈲⸹㐲㬰⸴⹙㈲⸹㐲㬴㐠央㈮〳㈮㠲※⸴⹙㌲⸰㈲㬹㐠央㈮〳㈮〳※⸴⹙㌲⸰㌲㬱㐠央㈮〳㈮㘳㐻央㈮〳㈮㜳※⸴⹙㌲⸰㌲㬸㐠央㈮〳㈮㤳※⸴⹙㌲⸰㔱㬴㐠央㈮〳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸰㘱㬶⸴⹙㌲⸰㘱㬹㐠央㈮〳ㄮ㈷※⸴⹙㌲⸰㜱㬵㐠央㈮〳㈮〴※⸴⹙㌲⸰㐲㬴㐠央㈮ㄳ㈮㠲㐻央㈮ㄳ㈮㤲※⸴⹙㌲⸱㌲㬰㐠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸱㌲㬶㐠央㈮ㄳ㈮㜳※⸴⹙㌲⸱㌲㬸⸴⹙㌲⸱㌲㬹㐠央㈮ㄳㄮ㐵※⸴⹙㌲⸱㔱㬷㐠央㈮ㄳㄮ㘶※⸴⹙㌲⸱㘱㬹㐠央㈮ㄳㄮ㈷㐻央㈮ㄳㄮ㔷※⸴⹙㌲⸱㐲㬰㐠央㈮ㄳ㈮㐴※⸴⹙㌲⸶㈲㬸㐠央㈮㘳㈮㤲※⸴⹙㌲⸶㌲㬰⸴⹙㌲⸶㌲㬱㐠央㈮㘳㈮㘳※⸴⹙㌲⸶㌲㬷㐠央㈮㘳㈮㠳※⸴⹙㌲⸶㌲㬹㐠央㈮㘳ㄮ㐵㐻央㈮㘳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸶㘱㬶㐠央㈮㘳ㄮ㤶※⸴⹙㌲⸶㜱㬲㐠央㈮㘳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸶㐲㬰⸴⹙㌲⸶㐲㬴㐠央㈮㜳㈮㠲※⸴⹙㌲⸷㈲㬹㐠央㈮㜳㈮〳※⸴⹙㌲⸷㌲㬱㐠央㈮㜳㈮㘳㐻央㈮㜳㈮㜳※⸴⹙㌲⸷㌲㬸㐠央㈮㜳㈮㤳※⸴⹙㌲⸷㔱㬴㐠央㈮㜳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸷㘱㬶⸴⹙㌲⸷㘱㬹㐠央㈮㜳ㄮ㈷※⸴⹙㌲⸷㜱㬵㐠央㈮㜳㈮〴※⸴⹙㌲⸷㐲㬴㐠央㈮㠳㈮㠲㐻央㈮㠳㈮㤲※⸴⹙㌲⸸㌲㬰㐠央㈮㠳㈮ㄳ※⸴⹙㌲⸸㌲㬶㐠央㈮㠳㈮㜳※⸴⹙㌲⸸㌲㬸⸴⹙㌲⸸㌲㬹㐠央㈮㠳ㄮ㐵※⸴⹙㌲⸸㔱㬷㐠央㈮㠳ㄮ㘶※⸴⹙㌲⸸㘱㬹㐠央㈮㠳ㄮ㈷㐻央㈮㠳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸸㐲㬰㐠央㈮㠳㈮㐴※⸴⹙㌲⸹㈲㬸㐠央㈮㤳㈮㤲※⸴⹙㌲⸹㌲㬰⸴⹙㌲⸹㌲㬱㐠央㈮㤳㈮㘳※⸴⹙㌲⸹㌲㬷㐠央㈮㤳㈮㠳※⸴⹙㌲⸹㌲㬹㐠央㈮㤳ㄮ㐵㐻央㈮㤳ㄮ㜵※⸴⹙㌲⸹㘱㬶㐠央㈮㤳ㄮ㤶※⸴⹙㌲⸹㜱㬲㐠央㈮㤳ㄮ㔷※⸴⹙㌲⸹㐲㬰⸴⹙㌲⸹㐲㬴㐠央ㄮ㐵㈮㠲※⸴⹙㔱⸴㈲㬹㐠央ㄮ㐵㈮〳※⸴⹙㔱⸴㌲㬱㐠央ㄮ㐵㈮㘳㐻央ㄮ㐵㈮㜳※⸴⹙㔱⸴㌲㬸㐠央ㄮ㐵㈮㤳※⸴⹙㔱⸴㔱㬴㐠央ㄮ㐵ㄮ㜵※⸴⹙㔱⸴㘱㬶⸴⹙㔱⸴㘱㬹㐠央ㄮ㐵ㄮ㈷※⸴⹙㔱⸴㜱㬵㐠央ㄮ㐵㈮〴※⸴⹙㔱⸴㐲㬴㐠央ㄮ㜵㈮㠲㐻央ㄮ㜵㈮㤲※⸴⹙㔱⸷㌲㬰㐠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸴⹙㔱⸷㌲㬶㐠央ㄮ㜵㈮㜳※⸴⹙㔱⸷㌲㬸⸴⹙㔱⸷㌲㬹㐠央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸴⹙㔱⸷㔱㬷㐠央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸴⹙㔱⸷㘱㬹㐠央ㄮ㜵ㄮ㈷㐻央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸴⹙㔱⸷㐲㬰㐠央ㄮ㜵㈮㐴※⸴⹙㘱⸶㈲㬸㐠央ㄮ㘶㈮㤲※⸴⹙㘱⸶㌲㬰⸴⹙㘱⸶㌲㬱㐠央ㄮ㘶㈮㘳※⸴⹙㘱⸶㌲㬷㐠央ㄮ㘶㈮㠳※⸴⹙㘱⸶㌲㬹㐠央ㄮ㘶ㄮ㐵㐻央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸴⹙㘱⸶㘱㬶㐠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸴⹙㘱⸶㜱㬲㐠央ㄮ㘶ㄮ㔷※⸴⹙㘱⸶㐲㬰⸴⹙㘱⸶㐲㬴㐠央ㄮ㤶㈮㠲※⸴⹙㘱⸹㈲㬹㐠央ㄮ㤶㈮〳※⸴⹙㘱⸹㌲㬱㐠央ㄮ㤶㈮㘳㐻央ㄮ㤶㈮㜳※⸴⹙㘱⸹㌲㬸㐠央ㄮ㤶㈮㤳※⸴⹙㘱⸹㔱㬴㐠央ㄮ㤶ㄮ㜵※⸴⹙㘱⸹㘱㬶⸴⹙㘱⸹㘱㬹㐠央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸴⹙㘱⸹㜱㬵㐠央ㄮ㤶㈮〴※⸴⹙㘱⸹㐲㬴㐠央ㄮ㈷㈮㠲㐻央ㄮ㈷㈮㤲※⸴⹙㜱⸲㌲㬰㐠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸴⹙㜱⸲㌲㬶㐠央ㄮ㈷㈮㜳※⸴⹙㜱⸲㌲㬸⸴⹙㜱⸲㌲㬹㐠央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸴⹙㜱⸲㔱㬷㐠央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸴⹙㜱⸲㘱㬹㐠央ㄮ㈷ㄮ㈷㐻央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸴⹙㜱⸲㐲㬰㐠央ㄮ㈷㈮㐴※⸴⹙㜱⸵㈲㬸㐠央ㄮ㔷㈮㤲※⸴⹙㜱⸵㌲㬰⸴⹙㜱⸵㌲㬱㐠央ㄮ㔷㈮㘳※⸴⹙㜱⸵㌲㬷㐠央ㄮ㔷㈮㠳※⸴⹙㜱⸵㌲㬹㐠央ㄮ㔷ㄮ㐵㐻央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸴⹙㜱⸵㘱㬶㐠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸴⹙㜱⸵㜱㬲㐠央ㄮ㔷ㄮ㔷※⸴⹙㜱⸵㐲㬰⸴⹙㜱⸵㐲㬴㐠央㈮〴㈮㠲※⸴⹙㐲⸰㈲㬹㐠央㈮〴㈮〳※⸴⹙㐲⸰㌲㬱㐠央㈮〴㈮㘳㐻央㈮〴㈮㜳※⸴⹙㐲⸰㌲㬸㐠央㈮〴㈮㤳※⸴⹙㐲⸰㔱㬴㐠央㈮〴ㄮ㜵※⸴⹙㐲⸰㘱㬶⸴⹙㐲⸰㘱㬹㐠央㈮〴ㄮ㈷※⸴⹙㐲⸰㜱㬵㐠央㈮〴㈮〴※⸴⹙㐲⸰㐲㬴㐠央㈮㐴㈮㠲㐻央㈮㐴㈮㤲※⸴⹙㐲⸴㌲㬰㐠央㈮㐴㈮ㄳ※⸴⹙㐲⸴㌲㬶㐠央㈮㐴㈮㜳※⸴⹙㐲⸴㌲㬸⸴⹙㐲⸴㌲㬹㐠央㈮㐴ㄮ㐵※⸴⹙㐲⸴㔱㬷㐠央㈮㐴ㄮ㘶※⸴⹙㐲⸴㘱㬹㐠央㈮㐴ㄮ㈷㐻央㈮㐴ㄮ㔷※⸴⹙㐲⸴㐲㬰㐠央㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊䈮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ†††⸵⹂㈲⸸㈲㬸㔠䈮㈮㠲㈮㤲※⸵⹂㈲⸸㌲㬰㔠䈮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹂㈲⸸㌲㬶㔠䈮㈮㠲㈮㜳㔻䈮㈮㠲㈮㠳※⸵⹂㈲⸸㌲㬹㔠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹂㈲⸸㔱㬷㔠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹂㈲⸸㘱㬹⸵⹂㈲⸸㜱㬲㔠䈮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹂㈲⸸㐲㬰㔠䈮㈮㠲㈮㐴※⸵⹂㈲⸹㈲㬸㔠䈮㈮㤲㈮㤲㔻䈮㈮㤲㈮〳※⸵⹂㈲⸹㌲㬱㔠䈮㈮㤲㈮㘳※⸵⹂㈲⸹㌲㬷㔠䈮㈮㤲㈮㠳※⸵⹂㈲⸹㌲㬹⸵⹂㈲⸹㔱㬴㔠䈮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹂㈲⸹㘱㬶㔠䈮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹂㈲⸹㜱㬲㔠䈮㈮㤲ㄮ㔷㔻䈮㈮㤲㈮〴※⸵⹂㈲⸹㐲㬴㔠䈮㈮〳㈮㠲※⸵⹂㌲⸰㈲㬹㔠䈮㈮〳㈮〳※⸵⹂㌲⸰㌲㬱⸵⹂㌲⸰㌲㬶㔠䈮㈮〳㈮㜳※⸵⹂㌲⸰㌲㬸㔠䈮㈮〳㈮㤳※⸵⹂㌲⸰㔱㬴㔠䈮㈮〳ㄮ㜵㔻䈮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸰㘱㬹㔠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹂㌲⸰㜱㬵㔠䈮㈮〳㈮〴※⸵⹂㌲⸰㐲㬴⸵⹂㌲⸱㈲㬸㔠䈮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹂㌲⸱㌲㬰㔠䈮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹂㌲⸱㌲㬶㔠䈮㈮ㄳ㈮㜳㔻䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹂㌲⸱㌲㬹㔠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹂㌲⸱㔱㬷㔠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹂㌲⸱㘱㬹⸵⹂㌲⸱㜱㬲㔠䈮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹂㌲⸱㐲㬰㔠䈮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹂㌲⸶㈲㬸㔠䈮㈮㘳㈮㤲㔻䈮㈮㘳㈮〳※⸵⹂㌲⸶㌲㬱㔠䈮㈮㘳㈮㘳※⸵⹂㌲⸶㌲㬷㔠䈮㈮㘳㈮㠳※⸵⹂㌲⸶㌲㬹⸵⹂㌲⸶㔱㬴㔠䈮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹂㌲⸶㘱㬶㔠䈮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹂㌲⸶㜱㬲㔠䈮㈮㘳ㄮ㔷㔻䈮㈮㘳㈮〴※⸵⹂㌲⸶㐲㬴㔠䈮㈮㜳㈮㠲※⸵⹂㌲⸷㈲㬹㔠䈮㈮㜳㈮〳※⸵⹂㌲⸷㌲㬱⸵⹂㌲⸷㌲㬶㔠䈮㈮㜳㈮㜳※⸵⹂㌲⸷㌲㬸㔠䈮㈮㜳㈮㤳※⸵⹂㌲⸷㔱㬴㔠䈮㈮㜳ㄮ㜵㔻䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸷㘱㬹㔠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹂㌲⸷㜱㬵㔠䈮㈮㜳㈮〴※⸵⹂㌲⸷㐲㬴⸵⹂㌲⸸㈲㬸㔠䈮㈮㠳㈮㤲※⸵⹂㌲⸸㌲㬰㔠䈮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹂㌲⸸㌲㬶㔠䈮㈮㠳㈮㜳㔻䈮㈮㠳㈮㠳※⸵⹂㌲⸸㌲㬹㔠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹂㌲⸸㔱㬷㔠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹂㌲⸸㘱㬹⸵⹂㌲⸸㜱㬲㔠䈮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹂㌲⸸㐲㬰㔠䈮㈮㠳㈮㐴※⸵⹂㌲⸹㈲㬸㔠䈮㈮㤳㈮㤲㔻䈮㈮㤳㈮〳※⸵⹂㌲⸹㌲㬱㔠䈮㈮㤳㈮㘳※⸵⹂㌲⸹㌲㬷㔠䈮㈮㤳㈮㠳※⸵⹂㌲⸹㌲㬹⸵⹂㌲⸹㔱㬴㔠䈮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹂㌲⸹㘱㬶㔠䈮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹂㌲⸹㜱㬲㔠䈮㈮㤳ㄮ㔷㔻䈮㈮㤳㈮〴※⸵⹂㌲⸹㐲㬴㔠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹂㔱⸴㈲㬹㔠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹂㔱⸴㌲㬱⸵⹂㔱⸴㌲㬶㔠䈮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹂㔱⸴㌲㬸㔠䈮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹂㔱⸴㔱㬴㔠䈮ㄮ㐵ㄮ㜵㔻䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹂㔱⸴㘱㬹㔠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹂㔱⸴㜱㬵㔠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹂㔱⸴㐲㬴⸵⹂㔱⸷㈲㬸㔠䈮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹂㔱⸷㌲㬰㔠䈮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹂㔱⸷㌲㬶㔠䈮ㄮ㜵㈮㜳㔻䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹂㔱⸷㌲㬹㔠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹂㔱⸷㔱㬷㔠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹂㔱⸷㘱㬹㔠䈮ㄮ㜵ㄮ㈷㔻䈮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹂㔱⸷㐲㬰㔠䈮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹂㘱⸶㈲㬸㔠䈮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹂㘱⸶㌲㬰⸵⹂㘱⸶㌲㬱㔠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹂㘱⸶㌲㬷㔠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹂㘱⸶㌲㬹㔠䈮ㄮ㘶ㄮ㐵㔻䈮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹂㘱⸶㘱㬶㔠䈮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹂㘱⸶㜱㬲㔠䈮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹂㘱⸶㐲㬰⸵⹂㘱⸶㐲㬴㔠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹂㘱⸹㈲㬹㔠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹂㘱⸹㌲㬱㔠䈮ㄮ㤶㈮㘳㔻䈮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹂㘱⸹㌲㬸㔠䈮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹂㘱⸹㔱㬴㔠䈮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹂㘱⸹㘱㬶⸵⹂㘱⸹㘱㬹㔠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹂㘱⸹㜱㬵㔠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹂㘱⸹㐲㬴㔠䈮ㄮ㈷㈮㠲㔻䈮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹂㜱⸲㌲㬰㔠䈮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹂㜱⸲㌲㬶㔠䈮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹂㜱⸲㌲㬸⸵⹂㜱⸲㌲㬹㔠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹂㜱⸲㔱㬷㔠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹂㜱⸲㘱㬹㔠䈮ㄮ㈷ㄮ㈷㔻䈮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹂㜱⸲㐲㬰㔠䈮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹂㜱⸵㈲㬸㔠䈮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹂㜱⸵㌲㬰⸵⹂㜱⸵㌲㬱㔠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹂㜱⸵㌲㬷㔠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹂㜱⸵㌲㬹㔠䈮ㄮ㔷ㄮ㐵㔻䈮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹂㜱⸵㘱㬶㔠䈮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹂㜱⸵㜱㬲㔠䈮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹂㜱⸵㐲㬰⸵⹂㜱⸵㐲㬴㔠䈮㈮〴㈮㠲※⸵⹂㐲⸰㈲㬹㔠䈮㈮〴㈮〳※⸵⹂㐲⸰㌲㬱㔠䈮㈮〴㈮㘳㔻䈮㈮〴㈮㜳※⸵⹂㐲⸰㌲㬸㔠䈮㈮〴㈮㤳※⸵⹂㐲⸰㔱㬴㔠䈮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹂㐲⸰㘱㬶㔠䈮㈮〴ㄮ㤶㔻䈮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹂㐲⸰㜱㬵㔠䈮㈮〴㈮〴※⸵⹂㐲⸰㐲㬴㔠䈮㈮㐴㈮㠲※⸵⹂㐲⸴㈲㬹⸵⹂㐲⸴㌲㬰㔠䈮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹂㐲⸴㌲㬶㔠䈮㈮㐴㈮㜳※⸵⹂㐲⸴㌲㬸㔠䈮㈮㐴㈮㤳㔻䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹂㐲⸴㔱㬷㔠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹂㐲⸴㘱㬹㔠䈮㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹂㐲⸴㜱㬵⸵⹂㐲⸴㐲㬰㔠䈮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊䐮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹄㈲⸸㈲㬸㔠䐮㈮㠲㈮㤲※⸵⹄㈲⸸㌲㬰㔠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹄㈲⸸㌲㬶㔠䐮㈮㠲㈮㜳㔻䐮㈮㠲㈮㠳※⸵⹄㈲⸸㌲㬹㔠䐮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹄㈲⸸㔱㬷㔠䐮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹄㈲⸸㘱㬹⸵⹄㈲⸸㜱㬲㔠䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹄㈲⸸㐲㬰㔠䐮㈮㠲㈮㐴※⸵⹄㈲⸹㈲㬸㔠䐮㈮㤲㈮㤲㔻䐮㈮㤲㈮〳※⸵⹄㈲⸹㌲㬱㔠䐮㈮㤲㈮㘳※⸵⹄㈲⸹㌲㬷㔠䐮㈮㤲㈮㠳※⸵⹄㈲⸹㌲㬹⸵⹄㈲⸹㔱㬴㔠䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹄㈲⸹㘱㬶㔠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹄㈲⸹㜱㬲㔠䐮㈮㤲ㄮ㔷㔻䐮㈮㤲㈮〴※⸵⹄㈲⸹㐲㬴㔠䐮㈮〳㈮㠲※⸵⹄㌲⸰㈲㬹㔠䐮㈮〳㈮〳※⸵⹄㌲⸰㌲㬱⸵⹄㌲⸰㌲㬶㔠䐮㈮〳㈮㜳※⸵⹄㌲⸰㌲㬸㔠䐮㈮〳㈮㤳※⸵⹄㌲⸰㔱㬴㔠䐮㈮〳ㄮ㜵㔻䐮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹄㌲⸰㘱㬹㔠䐮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹄㌲⸰㜱㬵㔠䐮㈮〳㈮〴※⸵⹄㌲⸰㐲㬴⸵⹄㌲⸱㈲㬸㔠䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹄㌲⸱㌲㬰㔠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸱㌲㬶㔠䐮㈮ㄳ㈮㜳㔻䐮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹄㌲⸱㌲㬹㔠䐮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹄㌲⸱㔱㬷㔠䐮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹄㌲⸱㘱㬹⸵⹄㌲⸱㜱㬲㔠䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹄㌲⸱㐲㬰㔠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹄㌲⸶㈲㬸㔠䐮㈮㘳㈮㤲㔻䐮㈮㘳㈮〳※⸵⹄㌲⸶㌲㬱㔠䐮㈮㘳㈮㘳※⸵⹄㌲⸶㌲㬷㔠䐮㈮㘳㈮㠳※⸵⹄㌲⸶㌲㬹⸵⹄㌲⸶㔱㬴㔠䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹄㌲⸶㘱㬶㔠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹄㌲⸶㜱㬲㔠䐮㈮㘳ㄮ㔷㔻䐮㈮㘳㈮〴※⸵⹄㌲⸶㐲㬴㔠䐮㈮㜳㈮㠲※⸵⹄㌲⸷㈲㬹㔠䐮㈮㜳㈮〳※⸵⹄㌲⸷㌲㬱⸵⹄㌲⸷㌲㬶㔠䐮㈮㜳㈮㜳※⸵⹄㌲⸷㌲㬸㔠䐮㈮㜳㈮㤳※⸵⹄㌲⸷㔱㬴㔠䐮㈮㜳ㄮ㜵㔻䐮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹄㌲⸷㘱㬹㔠䐮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹄㌲⸷㜱㬵㔠䐮㈮㜳㈮〴※⸵⹄㌲⸷㐲㬴⸵⹄㌲⸸㈲㬸㔠䐮㈮㠳㈮㤲※⸵⹄㌲⸸㌲㬰㔠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹄㌲⸸㌲㬶㔠䐮㈮㠳㈮㜳㔻䐮㈮㠳㈮㠳※⸵⹄㌲⸸㌲㬹㔠䐮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹄㌲⸸㔱㬷㔠䐮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹄㌲⸸㘱㬹⸵⹄㌲⸸㜱㬲㔠䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹄㌲⸸㐲㬰㔠䐮㈮㠳㈮㐴※⸵⹄㌲⸹㈲㬸㔠䐮㈮㤳㈮㤲㔻䐮㈮㤳㈮〳※⸵⹄㌲⸹㌲㬱㔠䐮㈮㤳㈮㘳※⸵⹄㌲⸹㌲㬷㔠䐮㈮㤳㈮㠳※⸵⹄㌲⸹㌲㬹⸵⹄㌲⸹㔱㬴㔠䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹄㌲⸹㘱㬶㔠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹄㌲⸹㜱㬲㔠䐮㈮㤳ㄮ㔷㔻䐮㈮㤳㈮〴※⸵⹄㌲⸹㐲㬴㔠䐮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹄㔱⸴㈲㬹㔠䐮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹄㔱⸴㌲㬱⸵⹄㔱⸴㌲㬶㔠䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹄㔱⸴㌲㬸㔠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹄㔱⸴㔱㬴㔠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵㔻䐮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹄㔱⸴㘱㬹㔠䐮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹄㔱⸴㜱㬵㔠䐮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹄㔱⸴㐲㬴⸵⹄㔱⸷㈲㬸㔠䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹄㔱⸷㌲㬰㔠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹄㔱⸷㌲㬶㔠䐮ㄮ㜵㈮㜳㔻䐮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹄㔱⸷㌲㬹㔠䐮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹄㔱⸷㔱㬷㔠䐮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹄㔱⸷㘱㬹⸵⹄㔱⸷㜱㬲㔠䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹄㔱⸷㐲㬰㔠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹄㘱⸶㈲㬸㔠䐮ㄮ㘶㈮㤲㔻䐮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹄㘱⸶㌲㬱㔠䐮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹄㘱⸶㌲㬷㔠䐮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹄㘱⸶㌲㬹⸵⹄㘱⸶㔱㬴㔠䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹄㘱⸶㘱㬶㔠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹄㘱⸶㜱㬲㔠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷㔻䐮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹄㘱⸶㐲㬴㔠䐮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹄㘱⸹㈲㬹㔠䐮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹄㘱⸹㌲㬱⸵⹄㘱⸹㌲㬶㔠䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹄㘱⸹㌲㬸㔠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹄㘱⸹㔱㬴㔠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵㔻䐮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹄㘱⸹㘱㬹㔠䐮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹄㘱⸹㜱㬵㔠䐮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹄㘱⸹㐲㬴⸵⹄㜱⸲㈲㬸㔠䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹄㜱⸲㌲㬰㔠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹄㜱⸲㌲㬶㔠䐮ㄮ㈷㈮㜳㔻䐮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹄㜱⸲㌲㬹㔠䐮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹄㜱⸲㔱㬷㔠䐮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹄㜱⸲㘱㬹⸵⹄㜱⸲㜱㬲㔠䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹄㜱⸲㐲㬰㔠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹄㜱⸵㈲㬸㔠䐮ㄮ㔷㈮㤲㔻䐮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹄㜱⸵㌲㬱㔠䐮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹄㜱⸵㌲㬷㔠䐮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹄㜱⸵㌲㬹⸵⹄㜱⸵㔱㬴㔠䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹄㜱⸵㘱㬶㔠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹄㜱⸵㜱㬲㔠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷㔻䐮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹄㜱⸵㐲㬴㔠䐮㈮〴㈮㠲※⸵⹄㐲⸰㈲㬹㔠䐮㈮〴㈮〳※⸵⹄㐲⸰㌲㬱⸵⹄㐲⸰㌲㬶㔠䐮㈮〴㈮㜳※⸵⹄㐲⸰㌲㬸㔠䐮㈮〴㈮㤳※⸵⹄㐲⸰㔱㬴㔠䐮㈮〴ㄮ㜵㔻䐮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹄㐲⸰㘱㬹㔠䐮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹄㐲⸰㜱㬵㔠䐮㈮〴㈮〴※⸵⹄㐲⸰㐲㬴⸵⹄㐲⸴㈲㬸㔠䐮㈮㐴㈮㤲※⸵⹄㐲⸴㌲㬰㔠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹄㐲⸴㌲㬶㔠䐮㈮㐴㈮㜳㔻䐮㈮㐴㈮㠳※⸵⹄㐲⸴㌲㬹㔠䐮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹄㐲⸴㔱㬷㔠䐮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹄㐲⸴㘱㬹⸵⹄㐲⸴㜱㬲㔠䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹄㐲⸴㐲㬰㔠䐮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊䔮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹅㈲⸸㈲㬸㔠䔮㈮㠲㈮㤲※⸵⹅㈲⸸㌲㬰㔠䔮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹅㈲⸸㌲㬶㔠䔮㈮㠲㈮㜳㔻䔮㈮㠲㈮㠳※⸵⹅㈲⸸㌲㬹㔠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹅㈲⸸㔱㬷㔠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹅㈲⸸㘱㬹⸵⹅㈲⸸㜱㬲㔠䔮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹅㈲⸸㐲㬰㔠䔮㈮㠲㈮㐴※⸵⹅㈲⸹㈲㬸㔠䔮㈮㤲㈮㤲㔻䔮㈮㤲㈮〳※⸵⹅㈲⸹㌲㬱㔠䔮㈮㤲㈮㘳※⸵⹅㈲⸹㌲㬷㔠䔮㈮㤲㈮㠳※⸵⹅㈲⸹㌲㬹⸵⹅㈲⸹㔱㬴㔠䔮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹅㈲⸹㘱㬶㔠䔮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹅㈲⸹㜱㬲㔠䔮㈮㤲ㄮ㔷㔻䔮㈮㤲㈮〴※⸵⹅㈲⸹㐲㬴㔠䔮㈮〳㈮㠲※⸵⹅㌲⸰㈲㬹㔠䔮㈮〳㈮〳※⸵⹅㌲⸰㌲㬱⸵⹅㌲⸰㌲㬶㔠䔮㈮〳㈮㜳※⸵⹅㌲⸰㌲㬸㔠䔮㈮〳㈮㤳※⸵⹅㌲⸰㔱㬴㔠䔮㈮〳ㄮ㜵㔻䔮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸰㘱㬹㔠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹅㌲⸰㜱㬵㔠䔮㈮〳㈮〴※⸵⹅㌲⸰㐲㬴⸵⹅㌲⸱㈲㬸㔠䔮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹅㌲⸱㌲㬰㔠䔮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹅㌲⸱㌲㬶㔠䔮㈮ㄳ㈮㜳㔻䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹅㌲⸱㌲㬹㔠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹅㌲⸱㔱㬷㔠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹅㌲⸱㘱㬹⸵⹅㌲⸱㜱㬲㔠䔮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹅㌲⸱㐲㬰㔠䔮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹅㌲⸶㈲㬸㔠䔮㈮㘳㈮㤲㔻䔮㈮㘳㈮〳※⸵⹅㌲⸶㌲㬱㔠䔮㈮㘳㈮㘳※⸵⹅㌲⸶㌲㬷㔠䔮㈮㘳㈮㠳※⸵⹅㌲⸶㌲㬹⸵⹅㌲⸶㔱㬴㔠䔮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹅㌲⸶㘱㬶㔠䔮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹅㌲⸶㜱㬲㔠䔮㈮㘳ㄮ㔷㔻䔮㈮㘳㈮〴※⸵⹅㌲⸶㐲㬴㔠䔮㈮㜳㈮㠲※⸵⹅㌲⸷㈲㬹㔠䔮㈮㜳㈮〳※⸵⹅㌲⸷㌲㬱⸵⹅㌲⸷㌲㬶㔠䔮㈮㜳㈮㜳※⸵⹅㌲⸷㌲㬸㔠䔮㈮㜳㈮㤳※⸵⹅㌲⸷㔱㬴㔠䔮㈮㜳ㄮ㜵㔻䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸷㘱㬹㔠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹅㌲⸷㜱㬵㔠䔮㈮㜳㈮〴※⸵⹅㌲⸷㐲㬴⸵⹅㌲⸸㈲㬸㔠䔮㈮㠳㈮㤲※⸵⹅㌲⸸㌲㬰㔠䔮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹅㌲⸸㌲㬶㔠䔮㈮㠳㈮㜳㔻䔮㈮㠳㈮㠳※⸵⹅㌲⸸㌲㬹㔠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹅㌲⸸㔱㬷㔠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹅㌲⸸㘱㬹⸵⹅㌲⸸㜱㬲㔠䔮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹅㌲⸸㐲㬰㔠䔮㈮㠳㈮㐴※⸵⹅㌲⸹㈲㬸㔠䔮㈮㤳㈮㤲㔻䔮㈮㤳㈮〳※⸵⹅㌲⸹㌲㬱㔠䔮㈮㤳㈮㘳※⸵⹅㌲⸹㌲㬷㔠䔮㈮㤳㈮㠳※⸵⹅㌲⸹㌲㬹⸵⹅㌲⸹㔱㬴㔠䔮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹅㌲⸹㘱㬶㔠䔮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹅㌲⸹㜱㬲㔠䔮㈮㤳ㄮ㔷㔻䔮㈮㤳㈮〴※⸵⹅㌲⸹㐲㬴㔠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹅㔱⸴㈲㬹㔠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹅㔱⸴㌲㬱⸵⹅㔱⸴㌲㬶㔠䔮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹅㔱⸴㌲㬸㔠䔮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹅㔱⸴㔱㬴㔠䔮ㄮ㐵ㄮ㜵㔻䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹅㔱⸴㘱㬹㔠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹅㔱⸴㜱㬵㔠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹅㔱⸴㐲㬴⸵⹅㔱⸷㈲㬸㔠䔮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹅㔱⸷㌲㬰㔠䔮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹅㔱⸷㌲㬶㔠䔮ㄮ㜵㈮㜳㔻䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹅㔱⸷㌲㬹㔠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹅㔱⸷㔱㬷㔠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹅㔱⸷㘱㬹⸵⹅㔱⸷㜱㬲㔠䔮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹅㔱⸷㐲㬰㔠䔮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹅㘱⸶㈲㬸㔠䔮ㄮ㘶㈮㤲㔻䔮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹅㘱⸶㌲㬱㔠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹅㘱⸶㌲㬷㔠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹅㘱⸶㌲㬹⸵⹅㘱⸶㔱㬴㔠䔮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹅㘱⸶㘱㬶㔠䔮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹅㘱⸶㜱㬲㔠䔮ㄮ㘶ㄮ㔷㔻䔮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹅㘱⸶㐲㬴㔠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹅㘱⸹㈲㬹㔠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹅㘱⸹㌲㬱⸵⹅㘱⸹㌲㬶㔠䔮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹅㘱⸹㌲㬸㔠䔮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹅㘱⸹㔱㬴㔠䔮ㄮ㤶ㄮ㜵㔻䔮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹅㘱⸹㘱㬹㔠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹅㘱⸹㜱㬵㔠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹅㘱⸹㐲㬴⸵⹅㜱⸲㈲㬸㔠䔮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹅㜱⸲㌲㬰㔠䔮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹅㜱⸲㌲㬶㔠䔮ㄮ㈷㈮㜳㔻䔮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹅㜱⸲㌲㬹㔠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹅㜱⸲㔱㬷㔠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹅㜱⸲㘱㬹⸵⹅㜱⸲㜱㬲㔠䔮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹅㜱⸲㐲㬰㔠䔮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹅㜱⸵㈲㬸㔠䔮ㄮ㔷㈮㤲㔻䔮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹅㜱⸵㌲㬱㔠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹅㜱⸵㌲㬷㔠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹅㜱⸵㌲㬹⸵⹅㜱⸵㔱㬴㔠䔮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹅㜱⸵㘱㬶㔠䔮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹅㜱⸵㜱㬲㔠䔮ㄮ㔷ㄮ㔷㔻䔮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹅㜱⸵㐲㬴㔠䔮㈮〴㈮㠲※⸵⹅㐲⸰㈲㬹㔠䔮㈮〴㈮〳※⸵⹅㐲⸰㌲㬱⸵⹅㐲⸰㌲㬶㔠䔮㈮〴㈮㜳※⸵⹅㐲⸰㌲㬸㔠䔮㈮〴㈮㤳※⸵⹅㐲⸰㔱㬴㔠䔮㈮〴ㄮ㜵㔻䔮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹅㐲⸰㘱㬹㔠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹅㐲⸰㜱㬵㔠䔮㈮〴㈮〴※⸵⹅㐲⸰㐲㬴⸵⹅㐲⸴㈲㬸㔠䔮㈮㐴㈮㤲※⸵⹅㐲⸴㌲㬰㔠䔮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹅㐲⸴㌲㬶㔠䔮㈮㐴㈮㜳㔻䔮㈮㐴㈮㠳※⸵⹅㐲⸴㌲㬹㔠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹅㐲⸴㔱㬷㔠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹅㐲⸴㘱㬹⸵⹅㐲⸴㜱㬲㔠䔮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹅㐲⸴㐲㬰㔠䔮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊䜮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹇㈲⸸㈲㬸㔠䜮㈮㠲㈮㤲※⸵⹇㈲⸸㌲㬰㔠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹇㈲⸸㌲㬶㔠䜮㈮㠲㈮㜳㔻䜮㈮㠲㈮㠳※⸵⹇㈲⸸㌲㬹㔠䜮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹇㈲⸸㔱㬷㔠䜮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹇㈲⸸㘱㬹⸵⹇㈲⸸㜱㬲㔠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹇㈲⸸㐲㬰㔠䜮㈮㠲㈮㐴※⸵⹇㈲⸹㈲㬸㔠䜮㈮㤲㈮㤲㔻䜮㈮㤲㈮〳※⸵⹇㈲⸹㌲㬱㔠䜮㈮㤲㈮㘳※⸵⹇㈲⸹㌲㬷㔠䜮㈮㤲㈮㠳※⸵⹇㈲⸹㌲㬹⸵⹇㈲⸹㔱㬴㔠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹇㈲⸹㘱㬶㔠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹇㈲⸹㜱㬲㔠䜮㈮㤲ㄮ㔷㔻䜮㈮㤲㈮〴※⸵⹇㈲⸹㐲㬴㔠䜮㈮〳㈮㠲※⸵⹇㌲⸰㈲㬹㔠䜮㈮〳㈮〳※⸵⹇㌲⸰㌲㬱⸵⹇㌲⸰㌲㬶㔠䜮㈮〳㈮㜳※⸵⹇㌲⸰㌲㬸㔠䜮㈮〳㈮㤳※⸵⹇㌲⸰㔱㬴㔠䜮㈮〳ㄮ㜵㔻䜮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹇㌲⸰㘱㬹㔠䜮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹇㌲⸰㜱㬵㔠䜮㈮〳㈮〴※⸵⹇㌲⸰㐲㬴⸵⹇㌲⸱㈲㬸㔠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹇㌲⸱㌲㬰㔠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸱㌲㬶㔠䜮㈮ㄳ㈮㜳㔻䜮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹇㌲⸱㌲㬹㔠䜮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹇㌲⸱㔱㬷㔠䜮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹇㌲⸱㘱㬹⸵⹇㌲⸱㜱㬲㔠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹇㌲⸱㐲㬰㔠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹇㌲⸶㈲㬸㔠䜮㈮㘳㈮㤲㔻䜮㈮㘳㈮〳※⸵⹇㌲⸶㌲㬱㔠䜮㈮㘳㈮㘳※⸵⹇㌲⸶㌲㬷㔠䜮㈮㘳㈮㠳※⸵⹇㌲⸶㌲㬹⸵⹇㌲⸶㔱㬴㔠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹇㌲⸶㘱㬶㔠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹇㌲⸶㜱㬲㔠䜮㈮㘳ㄮ㔷㔻䜮㈮㘳㈮〴※⸵⹇㌲⸶㐲㬴㔠䜮㈮㜳㈮㠲※⸵⹇㌲⸷㈲㬹㔠䜮㈮㜳㈮〳※⸵⹇㌲⸷㌲㬱⸵⹇㌲⸷㌲㬶㔠䜮㈮㜳㈮㜳※⸵⹇㌲⸷㌲㬸㔠䜮㈮㜳㈮㤳※⸵⹇㌲⸷㔱㬴㔠䜮㈮㜳ㄮ㜵㔻䜮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹇㌲⸷㘱㬹㔠䜮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹇㌲⸷㜱㬵㔠䜮㈮㜳㈮〴※⸵⹇㌲⸷㐲㬴⸵⹇㌲⸸㈲㬸㔠䜮㈮㠳㈮㤲※⸵⹇㌲⸸㌲㬰㔠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹇㌲⸸㌲㬶㔠䜮㈮㠳㈮㜳㔻䜮㈮㠳㈮㠳※⸵⹇㌲⸸㌲㬹㔠䜮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹇㌲⸸㔱㬷㔠䜮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹇㌲⸸㘱㬹⸵⹇㌲⸸㜱㬲㔠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹇㌲⸸㐲㬰㔠䜮㈮㠳㈮㐴※⸵⹇㌲⸹㈲㬸㔠䜮㈮㤳㈮㤲㔻䜮㈮㤳㈮〳※⸵⹇㌲⸹㌲㬱㔠䜮㈮㤳㈮㘳※⸵⹇㌲⸹㌲㬷㔠䜮㈮㤳㈮㠳※⸵⹇㌲⸹㌲㬹⸵⹇㌲⸹㔱㬴㔠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹇㌲⸹㘱㬶㔠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹇㌲⸹㜱㬲㔠䜮㈮㤳ㄮ㔷㔻䜮㈮㤳㈮〴※⸵⹇㌲⸹㐲㬴㔠䜮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹇㔱⸴㈲㬹㔠䜮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹇㔱⸴㌲㬱㔠䜮ㄮ㐵㈮㘳㔻䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹇㔱⸴㌲㬸㔠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹇㔱⸴㔱㬴㔠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹇㔱⸴㘱㬶⸵⹇㔱⸴㘱㬹㔠䜮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹇㔱⸴㜱㬵㔠䜮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹇㔱⸴㐲㬴㔠䜮ㄮ㜵㈮㠲㔻䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹇㔱⸷㌲㬰㔠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹇㔱⸷㌲㬶㔠䜮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹇㔱⸷㌲㬸⸵⹇㔱⸷㌲㬹㔠䜮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹇㔱⸷㔱㬷㔠䜮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹇㔱⸷㘱㬹㔠䜮ㄮ㜵ㄮ㈷㔻䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹇㔱⸷㐲㬰㔠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹇㘱⸶㈲㬸㔠䜮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹇㘱⸶㌲㬰⸵⹇㘱⸶㌲㬱㔠䜮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹇㘱⸶㌲㬷㔠䜮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹇㘱⸶㌲㬹㔠䜮ㄮ㘶ㄮ㐵㔻䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹇㘱⸶㘱㬶㔠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹇㘱⸶㜱㬲㔠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹇㘱⸶㐲㬰⸵⹇㘱⸶㐲㬴㔠䜮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹇㘱⸹㈲㬹㔠䜮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹇㘱⸹㌲㬱㔠䜮ㄮ㤶㈮㘳㔻䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹇㘱⸹㌲㬸㔠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹇㘱⸹㔱㬴㔠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹇㘱⸹㘱㬶⸵⹇㘱⸹㘱㬹㔠䜮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹇㘱⸹㜱㬵㔠䜮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹇㘱⸹㐲㬴㔠䜮ㄮ㈷㈮㠲㔻䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹇㜱⸲㌲㬰㔠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹇㜱⸲㌲㬶㔠䜮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹇㜱⸲㌲㬸⸵⹇㜱⸲㌲㬹㔠䜮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹇㜱⸲㔱㬷㔠䜮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹇㜱⸲㘱㬹㔠䜮ㄮ㈷ㄮ㈷㔻䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹇㜱⸲㐲㬰㔠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹇㜱⸵㈲㬸㔠䜮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹇㜱⸵㌲㬰⸵⹇㜱⸵㌲㬱㔠䜮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹇㜱⸵㌲㬷㔠䜮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹇㜱⸵㌲㬹㔠䜮ㄮ㔷ㄮ㐵㔻䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹇㜱⸵㘱㬶㔠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹇㜱⸵㜱㬲㔠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹇㜱⸵㐲㬰⸵⹇㜱⸵㐲㬴㔠䜮㈮〴㈮㠲※⸵⹇㐲⸰㈲㬹㔠䜮㈮〴㈮〳※⸵⹇㐲⸰㌲㬱㔠䜮㈮〴㈮㘳㔻䜮㈮〴㈮㜳※⸵⹇㐲⸰㌲㬸㔠䜮㈮〴㈮㤳※⸵⹇㐲⸰㔱㬴㔠䜮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹇㐲⸰㘱㬶⸵⹇㐲⸰㘱㬹㔠䜮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹇㐲⸰㜱㬵㔠䜮㈮〴㈮〴※⸵⹇㐲⸰㐲㬴㔠䜮㈮㐴㈮㠲㔻䜮㈮㐴㈮㤲※⸵⹇㐲⸴㌲㬰㔠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹇㐲⸴㌲㬶㔠䜮㈮㐴㈮㜳※⸵⹇㐲⸴㌲㬸⸵⹇㐲⸴㌲㬹㔠䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹇㐲⸴㔱㬷㔠䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹇㐲⸴㘱㬹㔠䜮㈮㐴ㄮ㈷㔻䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹇㐲⸴㐲㬰㔠䜮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊䤮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹉㈲⸸㈲㬸㔠䤮㈮㠲㈮㤲※⸵⹉㈲⸸㌲㬰㔠䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹉㈲⸸㌲㬶㔠䤮㈮㠲㈮㜳㔻䤮㈮㠲㈮㠳※⸵⹉㈲⸸㌲㬹㔠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹉㈲⸸㔱㬷㔠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹉㈲⸸㘱㬹⸵⹉㈲⸸㜱㬲㔠䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹉㈲⸸㐲㬰㔠䤮㈮㠲㈮㐴※⸵⹉㈲⸹㈲㬸㔠䤮㈮㤲㈮㤲㔻䤮㈮㤲㈮〳※⸵⹉㈲⸹㌲㬱㔠䤮㈮㤲㈮㘳※⸵⹉㈲⸹㌲㬷㔠䤮㈮㤲㈮㠳※⸵⹉㈲⸹㌲㬹⸵⹉㈲⸹㔱㬴㔠䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹉㈲⸹㘱㬶㔠䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹉㈲⸹㜱㬲㔠䤮㈮㤲ㄮ㔷㔻䤮㈮㤲㈮〴※⸵⹉㈲⸹㐲㬴㔠䤮㈮〳㈮㠲※⸵⹉㌲⸰㈲㬹㔠䤮㈮〳㈮〳※⸵⹉㌲⸰㌲㬱⸵⹉㌲⸰㌲㬶㔠䤮㈮〳㈮㜳※⸵⹉㌲⸰㌲㬸㔠䤮㈮〳㈮㤳※⸵⹉㌲⸰㔱㬴㔠䤮㈮〳ㄮ㜵㔻䤮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸰㘱㬹㔠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹉㌲⸰㜱㬵㔠䤮㈮〳㈮〴※⸵⹉㌲⸰㐲㬴⸵⹉㌲⸱㈲㬸㔠䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹉㌲⸱㌲㬰㔠䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹉㌲⸱㌲㬶㔠䤮㈮ㄳ㈮㜳㔻䤮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹉㌲⸱㌲㬹㔠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹉㌲⸱㔱㬷㔠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹉㌲⸱㘱㬹⸵⹉㌲⸱㜱㬲㔠䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹉㌲⸱㐲㬰㔠䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹉㌲⸶㈲㬸㔠䤮㈮㘳㈮㤲㔻䤮㈮㘳㈮〳※⸵⹉㌲⸶㌲㬱㔠䤮㈮㘳㈮㘳※⸵⹉㌲⸶㌲㬷㔠䤮㈮㘳㈮㠳※⸵⹉㌲⸶㌲㬹⸵⹉㌲⸶㔱㬴㔠䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹉㌲⸶㘱㬶㔠䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹉㌲⸶㜱㬲㔠䤮㈮㘳ㄮ㔷㔻䤮㈮㘳㈮〴※⸵⹉㌲⸶㐲㬴㔠䤮㈮㜳㈮㠲※⸵⹉㌲⸷㈲㬹㔠䤮㈮㜳㈮〳※⸵⹉㌲⸷㌲㬱⸵⹉㌲⸷㌲㬶㔠䤮㈮㜳㈮㜳※⸵⹉㌲⸷㌲㬸㔠䤮㈮㜳㈮㤳※⸵⹉㌲⸷㔱㬴㔠䤮㈮㜳ㄮ㜵㔻䤮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸷㘱㬹㔠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹉㌲⸷㜱㬵㔠䤮㈮㜳㈮〴※⸵⹉㌲⸷㐲㬴⸵⹉㌲⸸㈲㬸㔠䤮㈮㠳㈮㤲※⸵⹉㌲⸸㌲㬰㔠䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹉㌲⸸㌲㬶㔠䤮㈮㠳㈮㜳㔻䤮㈮㠳㈮㠳※⸵⹉㌲⸸㌲㬹㔠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹉㌲⸸㔱㬷㔠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹉㌲⸸㘱㬹⸵⹉㌲⸸㜱㬲㔠䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹉㌲⸸㐲㬰㔠䤮㈮㠳㈮㐴※⸵⹉㌲⸹㈲㬸㔠䤮㈮㤳㈮㤲㔻䤮㈮㤳㈮〳※⸵⹉㌲⸹㌲㬱㔠䤮㈮㤳㈮㘳※⸵⹉㌲⸹㌲㬷㔠䤮㈮㤳㈮㠳※⸵⹉㌲⸹㌲㬹⸵⹉㌲⸹㔱㬴㔠䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹉㌲⸹㘱㬶㔠䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹉㌲⸹㜱㬲㔠䤮㈮㤳ㄮ㔷㔻䤮㈮㤳㈮〴※⸵⹉㌲⸹㐲㬴㔠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹉㔱⸴㈲㬹㔠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹉㔱⸴㌲㬱⸵⹉㔱⸴㌲㬶㔠䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹉㔱⸴㌲㬸㔠䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹉㔱⸴㔱㬴㔠䤮ㄮ㐵ㄮ㜵㔻䤮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹉㔱⸴㘱㬹㔠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹉㔱⸴㜱㬵㔠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹉㔱⸴㐲㬴⸵⹉㔱⸷㈲㬸㔠䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹉㔱⸷㌲㬰㔠䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹉㔱⸷㌲㬶㔠䤮ㄮ㜵㈮㜳㔻䤮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹉㔱⸷㌲㬹㔠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹉㔱⸷㔱㬷㔠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹉㔱⸷㘱㬹⸵⹉㔱⸷㜱㬲㔠䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹉㔱⸷㐲㬰㔠䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹉㘱⸶㈲㬸㔠䤮ㄮ㘶㈮㤲㔻䤮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹉㘱⸶㌲㬱㔠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹉㘱⸶㌲㬷㔠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹉㘱⸶㌲㬹⸵⹉㘱⸶㔱㬴㔠䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹉㘱⸶㘱㬶㔠䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹉㘱⸶㜱㬲㔠䤮ㄮ㘶ㄮ㔷㔻䤮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹉㘱⸶㐲㬴㔠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹉㘱⸹㈲㬹㔠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹉㘱⸹㌲㬱⸵⹉㘱⸹㌲㬶㔠䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹉㘱⸹㌲㬸㔠䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹉㘱⸹㔱㬴㔠䤮ㄮ㤶ㄮ㜵㔻䤮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹉㘱⸹㘱㬹㔠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹉㘱⸹㜱㬵㔠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹉㘱⸹㐲㬴⸵⹉㜱⸲㈲㬸㔠䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹉㜱⸲㌲㬰㔠䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹉㜱⸲㌲㬶㔠䤮ㄮ㈷㈮㜳㔻䤮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹉㜱⸲㌲㬹㔠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹉㜱⸲㔱㬷㔠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹉㜱⸲㘱㬹⸵⹉㜱⸲㜱㬲㔠䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹉㜱⸲㐲㬰㔠䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹉㜱⸵㈲㬸㔠䤮ㄮ㔷㈮㤲㔻䤮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹉㜱⸵㌲㬱㔠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹉㜱⸵㌲㬷㔠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹉㜱⸵㌲㬹⸵⹉㜱⸵㔱㬴㔠䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹉㜱⸵㘱㬶㔠䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹉㜱⸵㜱㬲㔠䤮ㄮ㔷ㄮ㔷㔻䤮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹉㜱⸵㐲㬴㔠䤮㈮〴㈮㠲※⸵⹉㐲⸰㈲㬹㔠䤮㈮〴㈮〳※⸵⹉㐲⸰㌲㬱⸵⹉㐲⸰㌲㬶㔠䤮㈮〴㈮㜳※⸵⹉㐲⸰㌲㬸㔠䤮㈮〴㈮㤳※⸵⹉㐲⸰㔱㬴㔠䤮㈮〴ㄮ㜵㔻䤮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹉㐲⸰㘱㬹㔠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹉㐲⸰㜱㬵㔠䤮㈮〴㈮〴※⸵⹉㐲⸰㐲㬴⸵⹉㐲⸴㈲㬸㔠䤮㈮㐴㈮㤲※⸵⹉㐲⸴㌲㬰㔠䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹉㐲⸴㌲㬶㔠䤮㈮㐴㈮㜳㔻䤮㈮㐴㈮㠳※⸵⹉㐲⸴㌲㬹㔠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹉㐲⸴㔱㬷㔠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹉㐲⸴㘱㬹⸵⹉㐲⸴㜱㬲㔠䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹉㐲⸴㐲㬰㔠䤮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊䨮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹊㈲⸸㈲㬸㔠䨮㈮㠲㈮㤲※⸵⹊㈲⸸㌲㬰㔠䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹊㈲⸸㌲㬶㔠䨮㈮㠲㈮㜳㔻䨮㈮㠲㈮㠳※⸵⹊㈲⸸㌲㬹㔠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹊㈲⸸㔱㬷㔠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹊㈲⸸㘱㬹⸵⹊㈲⸸㜱㬲㔠䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹊㈲⸸㐲㬰㔠䨮㈮㠲㈮㐴※⸵⹊㈲⸹㈲㬸㔠䨮㈮㤲㈮㤲㔻䨮㈮㤲㈮〳※⸵⹊㈲⸹㌲㬱㔠䨮㈮㤲㈮㘳※⸵⹊㈲⸹㌲㬷㔠䨮㈮㤲㈮㠳※⸵⹊㈲⸹㌲㬹⸵⹊㈲⸹㔱㬴㔠䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹊㈲⸹㘱㬶㔠䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹊㈲⸹㜱㬲㔠䨮㈮㤲ㄮ㔷㔻䨮㈮㤲㈮〴※⸵⹊㈲⸹㐲㬴㔠䨮㈮〳㈮㠲※⸵⹊㌲⸰㈲㬹㔠䨮㈮〳㈮〳※⸵⹊㌲⸰㌲㬱⸵⹊㌲⸰㌲㬶㔠䨮㈮〳㈮㜳※⸵⹊㌲⸰㌲㬸㔠䨮㈮〳㈮㤳※⸵⹊㌲⸰㔱㬴㔠䨮㈮〳ㄮ㜵㔻䨮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸰㘱㬹㔠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹊㌲⸰㜱㬵㔠䨮㈮〳㈮〴※⸵⹊㌲⸰㐲㬴⸵⹊㌲⸱㈲㬸㔠䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹊㌲⸱㌲㬰㔠䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹊㌲⸱㌲㬶㔠䨮㈮ㄳ㈮㜳㔻䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹊㌲⸱㌲㬹㔠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹊㌲⸱㔱㬷㔠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹊㌲⸱㘱㬹⸵⹊㌲⸱㜱㬲㔠䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹊㌲⸱㐲㬰㔠䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹊㌲⸶㈲㬸㔠䨮㈮㘳㈮㤲㔻䨮㈮㘳㈮〳※⸵⹊㌲⸶㌲㬱㔠䨮㈮㘳㈮㘳※⸵⹊㌲⸶㌲㬷㔠䨮㈮㘳㈮㠳※⸵⹊㌲⸶㌲㬹⸵⹊㌲⸶㔱㬴㔠䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹊㌲⸶㘱㬶㔠䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹊㌲⸶㜱㬲㔠䨮㈮㘳ㄮ㔷㔻䨮㈮㘳㈮〴※⸵⹊㌲⸶㐲㬴㔠䨮㈮㜳㈮㠲※⸵⹊㌲⸷㈲㬹㔠䨮㈮㜳㈮〳※⸵⹊㌲⸷㌲㬱⸵⹊㌲⸷㌲㬶㔠䨮㈮㜳㈮㜳※⸵⹊㌲⸷㌲㬸㔠䨮㈮㜳㈮㤳※⸵⹊㌲⸷㔱㬴㔠䨮㈮㜳ㄮ㜵㔻䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸷㘱㬹㔠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹊㌲⸷㜱㬵㔠䨮㈮㜳㈮〴※⸵⹊㌲⸷㐲㬴⸵⹊㌲⸸㈲㬸㔠䨮㈮㠳㈮㤲※⸵⹊㌲⸸㌲㬰㔠䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹊㌲⸸㌲㬶㔠䨮㈮㠳㈮㜳㔻䨮㈮㠳㈮㠳※⸵⹊㌲⸸㌲㬹㔠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹊㌲⸸㔱㬷㔠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹊㌲⸸㘱㬹⸵⹊㌲⸸㜱㬲㔠䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹊㌲⸸㐲㬰㔠䨮㈮㠳㈮㐴※⸵⹊㌲⸹㈲㬸㔠䨮㈮㤳㈮㤲㔻䨮㈮㤳㈮〳※⸵⹊㌲⸹㌲㬱㔠䨮㈮㤳㈮㘳※⸵⹊㌲⸹㌲㬷㔠䨮㈮㤳㈮㠳※⸵⹊㌲⸹㌲㬹⸵⹊㌲⸹㔱㬴㔠䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹊㌲⸹㘱㬶㔠䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹊㌲⸹㜱㬲㔠䨮㈮㤳ㄮ㔷㔻䨮㈮㤳㈮〴※⸵⹊㌲⸹㐲㬴㔠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹊㔱⸴㈲㬹㔠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹊㔱⸴㌲㬱⸵⹊㔱⸴㌲㬶㔠䨮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹊㔱⸴㌲㬸㔠䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹊㔱⸴㔱㬴㔠䨮ㄮ㐵ㄮ㜵㔻䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹊㔱⸴㘱㬹㔠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹊㔱⸴㜱㬵㔠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹊㔱⸴㐲㬴⸵⹊㔱⸷㈲㬸㔠䨮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹊㔱⸷㌲㬰㔠䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹊㔱⸷㌲㬶㔠䨮ㄮ㜵㈮㜳㔻䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹊㔱⸷㌲㬹㔠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹊㔱⸷㔱㬷㔠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹊㔱⸷㘱㬹⸵⹊㔱⸷㜱㬲㔠䨮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹊㔱⸷㐲㬰㔠䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹊㘱⸶㈲㬸㔠䨮ㄮ㘶㈮㤲㔻䨮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹊㘱⸶㌲㬱㔠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹊㘱⸶㌲㬷㔠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹊㘱⸶㌲㬹⸵⹊㘱⸶㔱㬴㔠䨮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹊㘱⸶㘱㬶㔠䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹊㘱⸶㜱㬲㔠䨮ㄮ㘶ㄮ㔷㔻䨮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹊㘱⸶㐲㬴㔠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹊㘱⸹㈲㬹㔠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹊㘱⸹㌲㬱⸵⹊㘱⸹㌲㬶㔠䨮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹊㘱⸹㌲㬸㔠䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹊㘱⸹㔱㬴㔠䨮ㄮ㤶ㄮ㜵㔻䨮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹊㘱⸹㘱㬹㔠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹊㘱⸹㜱㬵㔠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹊㘱⸹㐲㬴⸵⹊㜱⸲㈲㬸㔠䨮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹊㜱⸲㌲㬰㔠䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹊㜱⸲㌲㬶㔠䨮ㄮ㈷㈮㜳㔻䨮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹊㜱⸲㌲㬹㔠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹊㜱⸲㔱㬷㔠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹊㜱⸲㘱㬹⸵⹊㜱⸲㜱㬲㔠䨮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹊㜱⸲㐲㬰㔠䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹊㜱⸵㈲㬸㔠䨮ㄮ㔷㈮㤲㔻䨮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹊㜱⸵㌲㬱㔠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹊㜱⸵㌲㬷㔠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹊㜱⸵㌲㬹⸵⹊㜱⸵㔱㬴㔠䨮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹊㜱⸵㘱㬶㔠䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹊㜱⸵㜱㬲㔠䨮ㄮ㔷ㄮ㔷㔻䨮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹊㜱⸵㐲㬴㔠䨮㈮〴㈮㠲※⸵⹊㐲⸰㈲㬹㔠䨮㈮〴㈮〳※⸵⹊㐲⸰㌲㬱⸵⹊㐲⸰㌲㬶㔠䨮㈮〴㈮㜳※⸵⹊㐲⸰㌲㬸㔠䨮㈮〴㈮㤳※⸵⹊㐲⸰㔱㬴㔠䨮㈮〴ㄮ㜵㔻䨮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹊㐲⸰㘱㬹㔠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹊㐲⸰㜱㬵㔠䨮㈮〴㈮〴※⸵⹊㐲⸰㐲㬴⸵⹊㐲⸴㈲㬸㔠䨮㈮㐴㈮㤲※⸵⹊㐲⸴㌲㬰㔠䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹊㐲⸴㌲㬶㔠䨮㈮㐴㈮㜳㔻䨮㈮㐴㈮㠳※⸵⹊㐲⸴㌲㬹㔠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹊㐲⸴㔱㬷㔠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹊㐲⸴㘱㬹⸵⹊㐲⸴㜱㬲㔠䨮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹊㐲⸴㐲㬰㔠䨮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊䰮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹌㈲⸸㈲㬸㔠䰮㈮㠲㈮㤲※⸵⹌㈲⸸㌲㬰㔠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹌㈲⸸㌲㬶㔠䰮㈮㠲㈮㜳㔻䰮㈮㠲㈮㠳※⸵⹌㈲⸸㌲㬹㔠䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹌㈲⸸㔱㬷㔠䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹌㈲⸸㘱㬹⸵⹌㈲⸸㜱㬲㔠䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹌㈲⸸㐲㬰㔠䰮㈮㠲㈮㐴※⸵⹌㈲⸹㈲㬸㔠䰮㈮㤲㈮㤲㔻䰮㈮㤲㈮〳※⸵⹌㈲⸹㌲㬱㔠䰮㈮㤲㈮㘳※⸵⹌㈲⸹㌲㬷㔠䰮㈮㤲㈮㠳※⸵⹌㈲⸹㌲㬹⸵⹌㈲⸹㔱㬴㔠䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹌㈲⸹㘱㬶㔠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹌㈲⸹㜱㬲㔠䰮㈮㤲ㄮ㔷㔻䰮㈮㤲㈮〴※⸵⹌㈲⸹㐲㬴㔠䰮㈮〳㈮㠲※⸵⹌㌲⸰㈲㬹㔠䰮㈮〳㈮〳※⸵⹌㌲⸰㌲㬱⸵⹌㌲⸰㌲㬶㔠䰮㈮〳㈮㜳※⸵⹌㌲⸰㌲㬸㔠䰮㈮〳㈮㤳※⸵⹌㌲⸰㔱㬴㔠䰮㈮〳ㄮ㜵㔻䰮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹌㌲⸰㘱㬹㔠䰮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹌㌲⸰㜱㬵㔠䰮㈮〳㈮〴※⸵⹌㌲⸰㐲㬴⸵⹌㌲⸱㈲㬸㔠䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹌㌲⸱㌲㬰㔠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸱㌲㬶㔠䰮㈮ㄳ㈮㜳㔻䰮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹌㌲⸱㌲㬹㔠䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹌㌲⸱㔱㬷㔠䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹌㌲⸱㘱㬹⸵⹌㌲⸱㜱㬲㔠䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹌㌲⸱㐲㬰㔠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹌㌲⸶㈲㬸㔠䰮㈮㘳㈮㤲㔻䰮㈮㘳㈮〳※⸵⹌㌲⸶㌲㬱㔠䰮㈮㘳㈮㘳※⸵⹌㌲⸶㌲㬷㔠䰮㈮㘳㈮㠳※⸵⹌㌲⸶㌲㬹⸵⹌㌲⸶㔱㬴㔠䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹌㌲⸶㘱㬶㔠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹌㌲⸶㜱㬲㔠䰮㈮㘳ㄮ㔷㔻䰮㈮㘳㈮〴※⸵⹌㌲⸶㐲㬴㔠䰮㈮㜳㈮㠲※⸵⹌㌲⸷㈲㬹㔠䰮㈮㜳㈮〳※⸵⹌㌲⸷㌲㬱⸵⹌㌲⸷㌲㬶㔠䰮㈮㜳㈮㜳※⸵⹌㌲⸷㌲㬸㔠䰮㈮㜳㈮㤳※⸵⹌㌲⸷㔱㬴㔠䰮㈮㜳ㄮ㜵㔻䰮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹌㌲⸷㘱㬹㔠䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹌㌲⸷㜱㬵㔠䰮㈮㜳㈮〴※⸵⹌㌲⸷㐲㬴⸵⹌㌲⸸㈲㬸㔠䰮㈮㠳㈮㤲※⸵⹌㌲⸸㌲㬰㔠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹌㌲⸸㌲㬶㔠䰮㈮㠳㈮㜳㔻䰮㈮㠳㈮㠳※⸵⹌㌲⸸㌲㬹㔠䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹌㌲⸸㔱㬷㔠䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹌㌲⸸㘱㬹㔠䰮㈮㠳ㄮ㈷㔻䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹌㌲⸸㐲㬰㔠䰮㈮㠳㈮㐴※⸵⹌㌲⸹㈲㬸㔠䰮㈮㤳㈮㤲※⸵⹌㌲⸹㌲㬰⸵⹌㌲⸹㌲㬱㔠䰮㈮㤳㈮㘳※⸵⹌㌲⸹㌲㬷㔠䰮㈮㤳㈮㠳※⸵⹌㌲⸹㌲㬹㔠䰮㈮㤳ㄮ㐵㔻䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹌㌲⸹㘱㬶㔠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹌㌲⸹㜱㬲㔠䰮㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹌㌲⸹㐲㬰⸵⹌㌲⸹㐲㬴㔠䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹌㔱⸴㈲㬹㔠䰮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹌㔱⸴㌲㬱㔠䰮ㄮ㐵㈮㘳㔻䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹌㔱⸴㌲㬸㔠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹌㔱⸴㔱㬴㔠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹌㔱⸴㘱㬶⸵⹌㔱⸴㘱㬹㔠䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹌㔱⸴㜱㬵㔠䰮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹌㔱⸴㐲㬴㔠䰮ㄮ㜵㈮㠲㔻䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹌㔱⸷㌲㬰㔠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹌㔱⸷㌲㬶㔠䰮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹌㔱⸷㌲㬸⸵⹌㔱⸷㌲㬹㔠䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹌㔱⸷㔱㬷㔠䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹌㔱⸷㘱㬹㔠䰮ㄮ㜵ㄮ㈷㔻䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹌㔱⸷㐲㬰㔠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹌㘱⸶㈲㬸㔠䰮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹌㘱⸶㌲㬰⸵⹌㘱⸶㌲㬱㔠䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹌㘱⸶㌲㬷㔠䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹌㘱⸶㌲㬹㔠䰮ㄮ㘶ㄮ㐵㔻䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹌㘱⸶㘱㬶㔠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹌㘱⸶㜱㬲㔠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹌㘱⸶㐲㬰⸵⹌㘱⸶㐲㬴㔠䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹌㘱⸹㈲㬹㔠䰮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹌㘱⸹㌲㬱㔠䰮ㄮ㤶㈮㘳㔻䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹌㘱⸹㌲㬸㔠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹌㘱⸹㔱㬴㔠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹌㘱⸹㘱㬶⸵⹌㘱⸹㘱㬹㔠䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹌㘱⸹㜱㬵㔠䰮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹌㘱⸹㐲㬴㔠䰮ㄮ㈷㈮㠲㔻䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹌㜱⸲㌲㬰㔠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹌㜱⸲㌲㬶㔠䰮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹌㜱⸲㌲㬸⸵⹌㜱⸲㌲㬹㔠䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹌㜱⸲㔱㬷㔠䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹌㜱⸲㘱㬹㔠䰮ㄮ㈷ㄮ㈷㔻䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹌㜱⸲㐲㬰㔠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹌㜱⸵㈲㬸㔠䰮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹌㜱⸵㌲㬰⸵⹌㜱⸵㌲㬱㔠䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹌㜱⸵㌲㬷㔠䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹌㜱⸵㌲㬹㔠䰮ㄮ㔷ㄮ㐵㔻䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹌㜱⸵㘱㬶㔠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹌㜱⸵㜱㬲㔠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹌㜱⸵㐲㬰⸵⹌㜱⸵㐲㬴㔠䰮㈮〴㈮㠲※⸵⹌㐲⸰㈲㬹㔠䰮㈮〴㈮〳※⸵⹌㐲⸰㌲㬱㔠䰮㈮〴㈮㘳㔻䰮㈮〴㈮㜳※⸵⹌㐲⸰㌲㬸㔠䰮㈮〴㈮㤳※⸵⹌㐲⸰㔱㬴㔠䰮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹌㐲⸰㘱㬶⸵⹌㐲⸰㘱㬹㔠䰮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹌㐲⸰㜱㬵㔠䰮㈮〴㈮〴※⸵⹌㐲⸰㐲㬴㔠䰮㈮㐴㈮㠲㔻䰮㈮㐴㈮㤲※⸵⹌㐲⸴㌲㬰㔠䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹌㐲⸴㌲㬶㔠䰮㈮㐴㈮㜳※⸵⹌㐲⸴㌲㬸⸵⹌㐲⸴㌲㬹㔠䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹌㐲⸴㔱㬷㔠䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹌㐲⸴㘱㬹㔠䰮㈮㐴ㄮ㈷㔻䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹌㐲⸴㐲㬰㔠䰮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊伮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹏㈲⸸㈲㬸㔠伮㈮㠲㈮㤲※⸵⹏㈲⸸㌲㬰㔠伮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹏㈲⸸㌲㬶㔠伮㈮㠲㈮㜳㔻伮㈮㠲㈮㠳※⸵⹏㈲⸸㌲㬹㔠伮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹏㈲⸸㔱㬷㔠伮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹏㈲⸸㘱㬹⸵⹏㈲⸸㜱㬲㔠伮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹏㈲⸸㐲㬰㔠伮㈮㠲㈮㐴※⸵⹏㈲⸹㈲㬸㔠伮㈮㤲㈮㤲㔻伮㈮㤲㈮〳※⸵⹏㈲⸹㌲㬱㔠伮㈮㤲㈮㘳※⸵⹏㈲⸹㌲㬷㔠伮㈮㤲㈮㠳※⸵⹏㈲⸹㌲㬹⸵⹏㈲⸹㔱㬴㔠伮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹏㈲⸹㘱㬶㔠伮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹏㈲⸹㜱㬲㔠伮㈮㤲ㄮ㔷㔻伮㈮㤲㈮〴※⸵⹏㈲⸹㐲㬴㔠伮㈮〳㈮㠲※⸵⹏㌲⸰㈲㬹㔠伮㈮〳㈮〳※⸵⹏㌲⸰㌲㬱⸵⹏㌲⸰㌲㬶㔠伮㈮〳㈮㜳※⸵⹏㌲⸰㌲㬸㔠伮㈮〳㈮㤳※⸵⹏㌲⸰㔱㬴㔠伮㈮〳ㄮ㜵㔻伮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸰㘱㬹㔠伮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹏㌲⸰㜱㬵㔠伮㈮〳㈮〴※⸵⹏㌲⸰㐲㬴⸵⹏㌲⸱㈲㬸㔠伮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹏㌲⸱㌲㬰㔠伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹏㌲⸱㌲㬶㔠伮㈮ㄳ㈮㜳㔻伮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹏㌲⸱㌲㬹㔠伮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹏㌲⸱㔱㬷㔠伮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹏㌲⸱㘱㬹⸵⹏㌲⸱㜱㬲㔠伮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹏㌲⸱㐲㬰㔠伮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹏㌲⸶㈲㬸㔠伮㈮㘳㈮㤲㔻伮㈮㘳㈮〳※⸵⹏㌲⸶㌲㬱㔠伮㈮㘳㈮㘳※⸵⹏㌲⸶㌲㬷㔠伮㈮㘳㈮㠳※⸵⹏㌲⸶㌲㬹⸵⹏㌲⸶㔱㬴㔠伮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹏㌲⸶㘱㬶㔠伮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹏㌲⸶㜱㬲㔠伮㈮㘳ㄮ㔷㔻伮㈮㘳㈮〴※⸵⹏㌲⸶㐲㬴㔠伮㈮㜳㈮㠲※⸵⹏㌲⸷㈲㬹㔠伮㈮㜳㈮〳※⸵⹏㌲⸷㌲㬱⸵⹏㌲⸷㌲㬶㔠伮㈮㜳㈮㜳※⸵⹏㌲⸷㌲㬸㔠伮㈮㜳㈮㤳※⸵⹏㌲⸷㔱㬴㔠伮㈮㜳ㄮ㜵㔻伮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸷㘱㬹㔠伮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹏㌲⸷㜱㬵㔠伮㈮㜳㈮〴※⸵⹏㌲⸷㐲㬴⸵⹏㌲⸸㈲㬸㔠伮㈮㠳㈮㤲※⸵⹏㌲⸸㌲㬰㔠伮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹏㌲⸸㌲㬶㔠伮㈮㠳㈮㜳㔻伮㈮㠳㈮㠳※⸵⹏㌲⸸㌲㬹㔠伮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹏㌲⸸㔱㬷㔠伮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹏㌲⸸㘱㬹⸵⹏㌲⸸㜱㬲㔠伮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹏㌲⸸㐲㬰㔠伮㈮㠳㈮㐴※⸵⹏㌲⸹㈲㬸㔠伮㈮㤳㈮㤲㔻伮㈮㤳㈮〳※⸵⹏㌲⸹㌲㬱㔠伮㈮㤳㈮㘳※⸵⹏㌲⸹㌲㬷㔠伮㈮㤳㈮㠳※⸵⹏㌲⸹㌲㬹⸵⹏㌲⸹㔱㬴㔠伮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹏㌲⸹㘱㬶㔠伮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹏㌲⸹㜱㬲㔠伮㈮㤳ㄮ㔷㔻伮㈮㤳㈮〴※⸵⹏㌲⸹㐲㬴㔠伮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹏㔱⸴㈲㬹㔠伮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹏㔱⸴㌲㬱⸵⹏㔱⸴㌲㬶㔠伮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹏㔱⸴㌲㬸㔠伮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹏㔱⸴㔱㬴㔠伮ㄮ㐵ㄮ㜵㔻伮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹏㔱⸴㘱㬹㔠伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹏㔱⸴㜱㬵㔠伮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹏㔱⸴㐲㬴⸵⹏㔱⸷㈲㬸㔠伮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹏㔱⸷㌲㬰㔠伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹏㔱⸷㌲㬶㔠伮ㄮ㜵㈮㜳㔻伮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹏㔱⸷㌲㬹㔠伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹏㔱⸷㔱㬷㔠伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹏㔱⸷㘱㬹⸵⹏㔱⸷㜱㬲㔠伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹏㔱⸷㐲㬰㔠伮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹏㘱⸶㈲㬸㔠伮ㄮ㘶㈮㤲㔻伮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹏㘱⸶㌲㬱㔠伮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹏㘱⸶㌲㬷㔠伮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹏㘱⸶㌲㬹⸵⹏㘱⸶㔱㬴㔠伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹏㘱⸶㘱㬶㔠伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹏㘱⸶㜱㬲㔠伮ㄮ㘶ㄮ㔷㔻伮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹏㘱⸶㐲㬴㔠伮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹏㘱⸹㈲㬹㔠伮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹏㘱⸹㌲㬱㔠伮ㄮ㤶㈮㘳㔻伮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹏㘱⸹㌲㬸㔠伮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹏㘱⸹㔱㬴㔠伮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹏㘱⸹㘱㬶⸵⹏㘱⸹㘱㬹㔠伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹏㘱⸹㜱㬵㔠伮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹏㘱⸹㐲㬴㔠伮ㄮ㈷㈮㠲㔻伮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹏㜱⸲㌲㬰㔠伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹏㜱⸲㌲㬶㔠伮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹏㜱⸲㌲㬸⸵⹏㜱⸲㌲㬹㔠伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹏㜱⸲㔱㬷㔠伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹏㜱⸲㘱㬹㔠伮ㄮ㈷ㄮ㈷㔻伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹏㜱⸲㐲㬰㔠伮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹏㜱⸵㈲㬸㔠伮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹏㜱⸵㌲㬰⸵⹏㜱⸵㌲㬱㔠伮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹏㜱⸵㌲㬷㔠伮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹏㜱⸵㌲㬹㔠伮ㄮ㔷ㄮ㐵㔻伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹏㜱⸵㘱㬶㔠伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹏㜱⸵㜱㬲㔠伮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹏㜱⸵㐲㬰⸵⹏㜱⸵㐲㬴㔠伮㈮〴㈮㠲※⸵⹏㐲⸰㈲㬹㔠伮㈮〴㈮〳※⸵⹏㐲⸰㌲㬱㔠伮㈮〴㈮㘳㔻伮㈮〴㈮㜳※⸵⹏㐲⸰㌲㬸㔠伮㈮〴㈮㤳※⸵⹏㐲⸰㔱㬴㔠伮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹏㐲⸰㘱㬶⸵⹏㐲⸰㘱㬹㔠伮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹏㐲⸰㜱㬵㔠伮㈮〴㈮〴※⸵⹏㐲⸰㐲㬴㔠伮㈮㐴㈮㠲㔻伮㈮㐴㈮㤲※⸵⹏㐲⸴㌲㬰㔠伮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹏㐲⸴㌲㬶㔠伮㈮㐴㈮㜳※⸵⹏㐲⸴㌲㬸⸵⹏㐲⸴㌲㬹㔠伮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹏㐲⸴㔱㬷㔠伮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹏㐲⸴㘱㬹㔠伮㈮㐴ㄮ㈷㔻伮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹏㐲⸴㐲㬰㔠伮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊倮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹐㈲⸸㈲㬸㔠倮㈮㠲㈮㤲※⸵⹐㈲⸸㌲㬰㔠倮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹐㈲⸸㌲㬶㔠倮㈮㠲㈮㜳㔻倮㈮㠲㈮㠳※⸵⹐㈲⸸㌲㬹㔠倮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹐㈲⸸㔱㬷㔠倮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹐㈲⸸㘱㬹⸵⹐㈲⸸㜱㬲㔠倮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹐㈲⸸㐲㬰㔠倮㈮㠲㈮㐴※⸵⹐㈲⸹㈲㬸㔠倮㈮㤲㈮㤲㔻倮㈮㤲㈮〳※⸵⹐㈲⸹㌲㬱㔠倮㈮㤲㈮㘳※⸵⹐㈲⸹㌲㬷㔠倮㈮㤲㈮㠳※⸵⹐㈲⸹㌲㬹⸵⹐㈲⸹㔱㬴㔠倮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹐㈲⸹㘱㬶㔠倮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹐㈲⸹㜱㬲㔠倮㈮㤲ㄮ㔷㔻倮㈮㤲㈮〴※⸵⹐㈲⸹㐲㬴㔠倮㈮〳㈮㠲※⸵⹐㌲⸰㈲㬹㔠倮㈮〳㈮〳※⸵⹐㌲⸰㌲㬱⸵⹐㌲⸰㌲㬶㔠倮㈮〳㈮㜳※⸵⹐㌲⸰㌲㬸㔠倮㈮〳㈮㤳※⸵⹐㌲⸰㔱㬴㔠倮㈮〳ㄮ㜵㔻倮㈮〳ㄮ㘶※⸵⹐㌲⸰㘱㬹㔠倮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹐㌲⸰㜱㬵㔠倮㈮〳㈮〴※⸵⹐㌲⸰㐲㬴⸵⹐㌲⸱㈲㬸㔠倮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹐㌲⸱㌲㬰㔠倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸱㌲㬶㔠倮㈮ㄳ㈮㜳㔻倮㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹐㌲⸱㌲㬹㔠倮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹐㌲⸱㔱㬷㔠倮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹐㌲⸱㘱㬹⸵⹐㌲⸱㜱㬲㔠倮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹐㌲⸱㐲㬰㔠倮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹐㌲⸶㈲㬸㔠倮㈮㘳㈮㤲㔻倮㈮㘳㈮〳※⸵⹐㌲⸶㌲㬱㔠倮㈮㘳㈮㘳※⸵⹐㌲⸶㌲㬷㔠倮㈮㘳㈮㠳※⸵⹐㌲⸶㌲㬹⸵⹐㌲⸶㔱㬴㔠倮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹐㌲⸶㘱㬶㔠倮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹐㌲⸶㜱㬲㔠倮㈮㘳ㄮ㔷㔻倮㈮㘳㈮〴※⸵⹐㌲⸶㐲㬴㔠倮㈮㜳㈮㠲※⸵⹐㌲⸷㈲㬹㔠倮㈮㜳㈮〳※⸵⹐㌲⸷㌲㬱⸵⹐㌲⸷㌲㬶㔠倮㈮㜳㈮㜳※⸵⹐㌲⸷㌲㬸㔠倮㈮㜳㈮㤳※⸵⹐㌲⸷㔱㬴㔠倮㈮㜳ㄮ㜵㔻倮㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹐㌲⸷㘱㬹㔠倮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹐㌲⸷㜱㬵㔠倮㈮㜳㈮〴※⸵⹐㌲⸷㐲㬴⸵⹐㌲⸸㈲㬸㔠倮㈮㠳㈮㤲※⸵⹐㌲⸸㌲㬰㔠倮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹐㌲⸸㌲㬶㔠倮㈮㠳㈮㜳㔻倮㈮㠳㈮㠳※⸵⹐㌲⸸㌲㬹㔠倮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹐㌲⸸㔱㬷㔠倮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹐㌲⸸㘱㬹⸵⹐㌲⸸㜱㬲㔠倮㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹐㌲⸸㐲㬰㔠倮㈮㠳㈮㐴※⸵⹐㌲⸹㈲㬸㔠倮㈮㤳㈮㤲㔻倮㈮㤳㈮〳※⸵⹐㌲⸹㌲㬱㔠倮㈮㤳㈮㘳※⸵⹐㌲⸹㌲㬷㔠倮㈮㤳㈮㠳※⸵⹐㌲⸹㌲㬹⸵⹐㌲⸹㔱㬴㔠倮㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹐㌲⸹㘱㬶㔠倮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹐㌲⸹㜱㬲㔠倮㈮㤳ㄮ㔷㔻倮㈮㤳㈮〴※⸵⹐㌲⸹㐲㬴㔠倮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹐㔱⸴㈲㬹㔠倮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹐㔱⸴㌲㬱⸵⹐㔱⸴㌲㬶㔠倮ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹐㔱⸴㌲㬸㔠倮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹐㔱⸴㔱㬴㔠倮ㄮ㐵ㄮ㜵㔻倮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹐㔱⸴㘱㬹㔠倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹐㔱⸴㜱㬵㔠倮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹐㔱⸴㐲㬴⸵⹐㔱⸷㈲㬸㔠倮ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹐㔱⸷㌲㬰㔠倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹐㔱⸷㌲㬶㔠倮ㄮ㜵㈮㜳㔻倮ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹐㔱⸷㌲㬹㔠倮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹐㔱⸷㔱㬷㔠倮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹐㔱⸷㘱㬹⸵⹐㔱⸷㜱㬲㔠倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹐㔱⸷㐲㬰㔠倮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹐㘱⸶㈲㬸㔠倮ㄮ㘶㈮㤲㔻倮ㄮ㘶㈮〳※⸵⹐㘱⸶㌲㬱㔠倮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹐㘱⸶㌲㬷㔠倮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹐㘱⸶㌲㬹⸵⹐㘱⸶㔱㬴㔠倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹐㘱⸶㘱㬶㔠倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹐㘱⸶㜱㬲㔠倮ㄮ㘶ㄮ㔷㔻倮ㄮ㘶㈮〴※⸵⹐㘱⸶㐲㬴㔠倮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹐㘱⸹㈲㬹㔠倮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹐㘱⸹㌲㬱⸵⹐㘱⸹㌲㬶㔠倮ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹐㘱⸹㌲㬸㔠倮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹐㘱⸹㔱㬴㔠倮ㄮ㤶ㄮ㜵㔻倮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹐㘱⸹㘱㬹㔠倮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹐㘱⸹㜱㬵㔠倮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹐㘱⸹㐲㬴⸵⹐㜱⸲㈲㬸㔠倮ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹐㜱⸲㌲㬰㔠倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹐㜱⸲㌲㬶㔠倮ㄮ㈷㈮㜳㔻倮ㄮ㈷㈮㠳※⸵⹐㜱⸲㌲㬹㔠倮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹐㜱⸲㔱㬷㔠倮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹐㜱⸲㘱㬹⸵⹐㜱⸲㜱㬲㔠倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹐㜱⸲㐲㬰㔠倮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹐㜱⸵㈲㬸㔠倮ㄮ㔷㈮㤲㔻倮ㄮ㔷㈮〳※⸵⹐㜱⸵㌲㬱㔠倮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹐㜱⸵㌲㬷㔠倮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹐㜱⸵㌲㬹⸵⹐㜱⸵㔱㬴㔠倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹐㜱⸵㘱㬶㔠倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹐㜱⸵㜱㬲㔠倮ㄮ㔷ㄮ㔷㔻倮ㄮ㔷㈮〴※⸵⹐㜱⸵㐲㬴㔠倮㈮〴㈮㠲※⸵⹐㐲⸰㈲㬹㔠倮㈮〴㈮〳※⸵⹐㐲⸰㌲㬱⸵⹐㐲⸰㌲㬶㔠倮㈮〴㈮㜳※⸵⹐㐲⸰㌲㬸㔠倮㈮〴㈮㤳※⸵⹐㐲⸰㔱㬴㔠倮㈮〴ㄮ㜵㔻倮㈮〴ㄮ㘶※⸵⹐㐲⸰㘱㬹㔠倮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹐㐲⸰㜱㬵㔠倮㈮〴㈮〴※⸵⹐㐲⸰㐲㬴⸵⹐㐲⸴㈲㬸㔠倮㈮㐴㈮㤲※⸵⹐㐲⸴㌲㬰㔠倮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹐㐲⸴㌲㬶㔠倮㈮㐴㈮㜳㔻倮㈮㐴㈮㠳※⸵⹐㐲⸴㌲㬹㔠倮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹐㐲⸴㔱㬷㔠倮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹐㐲⸴㘱㬹⸵⹐㐲⸴㜱㬲㔠倮㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹐㐲⸴㐲㬰㔠倮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊售臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††㔠售㈮㠲㈮㠲㔻售㈮㠲㈮㤲※⸵⹕㈲⸸㌲㬰㔠售㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹕㈲⸸㌲㬶㔠售㈮㠲㈮㜳※⸵⹕㈲⸸㌲㬸⸵⹕㈲⸸㌲㬹㔠售㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹕㈲⸸㔱㬷㔠售㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹕㈲⸸㘱㬹㔠售㈮㠲ㄮ㈷㔻售㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹕㈲⸸㐲㬰㔠售㈮㠲㈮㐴※⸵⹕㈲⸹㈲㬸㔠售㈮㤲㈮㤲※⸵⹕㈲⸹㌲㬰⸵⹕㈲⸹㌲㬱㔠售㈮㤲㈮㘳※⸵⹕㈲⸹㌲㬷㔠售㈮㤲㈮㠳※⸵⹕㈲⸹㌲㬹㔠售㈮㤲ㄮ㐵㔻售㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹕㈲⸹㘱㬶㔠售㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹕㈲⸹㜱㬲㔠售㈮㤲ㄮ㔷※⸵⹕㈲⸹㐲㬰⸵⹕㈲⸹㐲㬴㔠售㈮〳㈮㠲※⸵⹕㌲⸰㈲㬹㔠售㈮〳㈮〳※⸵⹕㌲⸰㌲㬱㔠售㈮〳㈮㘳㔻售㈮〳㈮㜳※⸵⹕㌲⸰㌲㬸㔠售㈮〳㈮㤳※⸵⹕㌲⸰㔱㬴㔠售㈮〳ㄮ㜵※⸵⹕㌲⸰㘱㬶⸵⹕㌲⸰㘱㬹㔠售㈮〳ㄮ㈷※⸵⹕㌲⸰㜱㬵㔠售㈮〳㈮〴※⸵⹕㌲⸰㐲㬴㔠售㈮ㄳ㈮㠲㔻售㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹕㌲⸱㌲㬰㔠售㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹕㌲⸱㌲㬶㔠售㈮ㄳ㈮㜳※⸵⹕㌲⸱㌲㬸⸵⹕㌲⸱㌲㬹㔠售㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹕㌲⸱㔱㬷㔠售㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹕㌲⸱㘱㬹㔠售㈮ㄳㄮ㈷㔻售㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹕㌲⸱㐲㬰㔠售㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹕㌲⸶㈲㬸㔠售㈮㘳㈮㤲※⸵⹕㌲⸶㌲㬰⸵⹕㌲⸶㌲㬱㔠售㈮㘳㈮㘳※⸵⹕㌲⸶㌲㬷㔠售㈮㘳㈮㠳※⸵⹕㌲⸶㌲㬹㔠售㈮㘳ㄮ㐵㔻售㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹕㌲⸶㘱㬶㔠售㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹕㌲⸶㜱㬲㔠售㈮㘳ㄮ㔷※⸵⹕㌲⸶㐲㬰⸵⹕㌲⸶㐲㬴㔠售㈮㜳㈮㠲※⸵⹕㌲⸷㈲㬹㔠售㈮㜳㈮〳※⸵⹕㌲⸷㌲㬱㔠售㈮㜳㈮㘳㔻售㈮㜳㈮㜳※⸵⹕㌲⸷㌲㬸㔠售㈮㜳㈮㤳※⸵⹕㌲⸷㔱㬴㔠售㈮㜳ㄮ㜵※⸵⹕㌲⸷㘱㬶⸵⹕㌲⸷㘱㬹㔠售㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹕㌲⸷㜱㬵㔠售㈮㜳㈮〴※⸵⹕㌲⸷㐲㬴㔠售㈮㠳㈮㠲㔻售㈮㠳㈮㤲※⸵⹕㌲⸸㌲㬰㔠售㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹕㌲⸸㌲㬶㔠售㈮㠳㈮㜳※⸵⹕㌲⸸㌲㬸⸵⹕㌲⸸㌲㬹㔠售㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹕㌲⸸㔱㬷㔠售㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹕㌲⸸㘱㬹㔠售㈮㠳ㄮ㈷㔻售㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹕㌲⸸㐲㬰㔠售㈮㠳㈮㐴※⸵⹕㌲⸹㈲㬸㔠售㈮㤳㈮㤲※⸵⹕㌲⸹㌲㬰⸵⹕㌲⸹㌲㬱㔠售㈮㤳㈮㘳※⸵⹕㌲⸹㌲㬷㔠售㈮㤳㈮㠳※⸵⹕㌲⸹㌲㬹㔠售㈮㤳ㄮ㐵㔻售㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹕㌲⸹㘱㬶㔠售㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹕㌲⸹㜱㬲㔠售㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹕㌲⸹㐲㬰⸵⹕㌲⸹㐲㬴㔠售ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹕㔱⸴㈲㬹㔠售ㄮ㐵㈮〳※⸵⹕㔱⸴㌲㬱㔠售ㄮ㐵㈮㘳㔻售ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹕㔱⸴㌲㬸㔠售ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹕㔱⸴㔱㬴㔠售ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹕㔱⸴㘱㬶⸵⹕㔱⸴㘱㬹㔠售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹕㔱⸴㜱㬵㔠售ㄮ㐵㈮〴※⸵⹕㔱⸴㐲㬴㔠售ㄮ㜵㈮㠲㔻售ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹕㔱⸷㌲㬰㔠售ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹕㔱⸷㌲㬶㔠售ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹕㔱⸷㌲㬸⸵⹕㔱⸷㌲㬹㔠售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹕㔱⸷㔱㬷㔠售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹕㔱⸷㘱㬹㔠售ㄮ㜵ㄮ㈷㔻售ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹕㔱⸷㐲㬰㔠售ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹕㘱⸶㈲㬸㔠售ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹕㘱⸶㌲㬰⸵⹕㘱⸶㌲㬱㔠售ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹕㘱⸶㌲㬷㔠售ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹕㘱⸶㌲㬹㔠售ㄮ㘶ㄮ㐵㔻售ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹕㘱⸶㘱㬶㔠售ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹕㘱⸶㜱㬲㔠售ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹕㘱⸶㐲㬰⸵⹕㘱⸶㐲㬴㔠售ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹕㘱⸹㈲㬹㔠售ㄮ㤶㈮〳※⸵⹕㘱⸹㌲㬱㔠售ㄮ㤶㈮㘳㔻售ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹕㘱⸹㌲㬸㔠售ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹕㘱⸹㔱㬴㔠售ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹕㘱⸹㘱㬶⸵⹕㘱⸹㘱㬹㔠售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹕㘱⸹㜱㬵㔠售ㄮ㤶㈮〴※⸵⹕㘱⸹㐲㬴㔠售ㄮ㈷㈮㠲㔻售ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹕㜱⸲㌲㬰㔠售ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹕㜱⸲㌲㬶㔠售ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹕㜱⸲㌲㬸⸵⹕㜱⸲㌲㬹㔠售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹕㜱⸲㔱㬷㔠售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹕㜱⸲㘱㬹㔠售ㄮ㈷ㄮ㈷㔻售ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹕㜱⸲㐲㬰㔠售ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹕㜱⸵㈲㬸㔠售ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹕㜱⸵㌲㬰⸵⹕㜱⸵㌲㬱㔠售ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹕㜱⸵㌲㬷㔠售ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹕㜱⸵㌲㬹㔠售ㄮ㔷ㄮ㐵㔻售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹕㜱⸵㘱㬶㔠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹕㜱⸵㜱㬲㔠售ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹕㜱⸵㐲㬰⸵⹕㜱⸵㐲㬴㔠售㈮〴㈮㠲※⸵⹕㐲⸰㈲㬹㔠售㈮〴㈮〳※⸵⹕㐲⸰㌲㬱㔠售㈮〴㈮㘳㔻售㈮〴㈮㜳※⸵⹕㐲⸰㌲㬸㔠售㈮〴㈮㤳※⸵⹕㐲⸰㔱㬴㔠售㈮〴ㄮ㜵※⸵⹕㐲⸰㘱㬶⸵⹕㐲⸰㘱㬹㔠售㈮〴ㄮ㈷※⸵⹕㐲⸰㜱㬵㔠售㈮〴㈮〴※⸵⹕㐲⸰㐲㬴㔠售㈮㐴㈮㠲㔻售㈮㐴㈮㤲※⸵⹕㐲⸴㌲㬰㔠售㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹕㐲⸴㌲㬶㔠售㈮㐴㈮㜳※⸵⹕㐲⸴㌲㬸⸵⹕㐲⸴㌲㬹㔠售㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹕㐲⸴㔱㬷㔠售㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹕㐲⸴㘱㬹㔠售㈮㐴ㄮ㈷㔻售㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹕㐲⸴㐲㬰㔠售㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊圮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††㔠圮㈮㠲㈮㠲㔻圮㈮㠲㈮㤲※⸵⹗㈲⸸㌲㬰㔠圮㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹗㈲⸸㌲㬶㔠圮㈮㠲㈮㜳※⸵⹗㈲⸸㌲㬸⸵⹗㈲⸸㌲㬹㔠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹗㈲⸸㔱㬷㔠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹗㈲⸸㘱㬹㔠圮㈮㠲ㄮ㈷㔻圮㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹗㈲⸸㐲㬰㔠圮㈮㠲㈮㐴※⸵⹗㈲⸹㈲㬸㔠圮㈮㤲㈮㤲※⸵⹗㈲⸹㌲㬰⸵⹗㈲⸹㌲㬱㔠圮㈮㤲㈮㘳※⸵⹗㈲⸹㌲㬷㔠圮㈮㤲㈮㠳※⸵⹗㈲⸹㌲㬹㔠圮㈮㤲ㄮ㐵㔻圮㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹗㈲⸹㘱㬶㔠圮㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹗㈲⸹㜱㬲㔠圮㈮㤲ㄮ㔷※⸵⹗㈲⸹㐲㬰⸵⹗㈲⸹㐲㬴㔠圮㈮〳㈮㠲※⸵⹗㌲⸰㈲㬹㔠圮㈮〳㈮〳※⸵⹗㌲⸰㌲㬱㔠圮㈮〳㈮㘳㔻圮㈮〳㈮㜳※⸵⹗㌲⸰㌲㬸㔠圮㈮〳㈮㤳※⸵⹗㌲⸰㔱㬴㔠圮㈮〳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸰㘱㬶⸵⹗㌲⸰㘱㬹㔠圮㈮〳ㄮ㈷※⸵⹗㌲⸰㜱㬵㔠圮㈮〳㈮〴※⸵⹗㌲⸰㐲㬴㔠圮㈮ㄳ㈮㠲㔻圮㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹗㌲⸱㌲㬰㔠圮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸱㌲㬶㔠圮㈮ㄳ㈮㜳※⸵⹗㌲⸱㌲㬸⸵⹗㌲⸱㌲㬹㔠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹗㌲⸱㔱㬷㔠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹗㌲⸱㘱㬹㔠圮㈮ㄳㄮ㈷㔻圮㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹗㌲⸱㐲㬰㔠圮㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹗㌲⸶㈲㬸㔠圮㈮㘳㈮㤲※⸵⹗㌲⸶㌲㬰⸵⹗㌲⸶㌲㬱㔠圮㈮㘳㈮㘳※⸵⹗㌲⸶㌲㬷㔠圮㈮㘳㈮㠳※⸵⹗㌲⸶㌲㬹㔠圮㈮㘳ㄮ㐵㔻圮㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸶㘱㬶㔠圮㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹗㌲⸶㜱㬲㔠圮㈮㘳ㄮ㔷※⸵⹗㌲⸶㐲㬰⸵⹗㌲⸶㐲㬴㔠圮㈮㜳㈮㠲※⸵⹗㌲⸷㈲㬹㔠圮㈮㜳㈮〳※⸵⹗㌲⸷㌲㬱㔠圮㈮㜳㈮㘳㔻圮㈮㜳㈮㜳※⸵⹗㌲⸷㌲㬸㔠圮㈮㜳㈮㤳※⸵⹗㌲⸷㔱㬴㔠圮㈮㜳ㄮ㜵※⸵⹗㌲⸷㘱㬶⸵⹗㌲⸷㘱㬹㔠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹗㌲⸷㜱㬵㔠圮㈮㜳㈮〴※⸵⹗㌲⸷㐲㬴㔠圮㈮㠳㈮㠲※⸵⹗㌲⸸㈲㬹⸵⹗㌲⸸㌲㬰㔠圮㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹗㌲⸸㌲㬶㔠圮㈮㠳㈮㜳※⸵⹗㌲⸸㌲㬸㔠圮㈮㠳㈮㤳㔻圮㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹗㌲⸸㔱㬷㔠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹗㌲⸸㘱㬹㔠圮㈮㠳ㄮ㈷※⸵⹗㌲⸸㜱㬵⸵⹗㌲⸸㐲㬰㔠圮㈮㠳㈮㐴※⸵⹗㌲⸹㈲㬸㔠圮㈮㤳㈮㤲※⸵⹗㌲⸹㌲㬰㔠圮㈮㤳㈮ㄳ㔻圮㈮㤳㈮㘳※⸵⹗㌲⸹㌲㬷㔠圮㈮㤳㈮㠳※⸵⹗㌲⸹㌲㬹㔠圮㈮㤳ㄮ㐵※⸵⹗㌲⸹㔱㬷⸵⹗㌲⸹㘱㬶㔠圮㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹗㌲⸹㜱㬲㔠圮㈮㤳ㄮ㔷※⸵⹗㌲⸹㐲㬰㔠圮㈮㤳㈮㐴㔻圮ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹗㔱⸴㈲㬹㔠圮ㄮ㐵㈮〳※⸵⹗㔱⸴㌲㬱㔠圮ㄮ㐵㈮㘳※⸵⹗㔱⸴㌲㬷⸵⹗㔱⸴㌲㬸㔠圮ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹗㔱⸴㔱㬴㔠圮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸵⹗㔱⸴㘱㬶㔠圮ㄮ㐵ㄮ㤶㔻圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹗㔱⸴㜱㬵㔠圮ㄮ㐵㈮〴※⸵⹗㔱⸴㐲㬴㔠圮ㄮ㜵㈮㠲※⸵⹗㔱⸷㈲㬹⸵⹗㔱⸷㌲㬰㔠圮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹗㔱⸷㌲㬶㔠圮ㄮ㜵㈮㜳※⸵⹗㔱⸷㌲㬸㔠圮ㄮ㜵㈮㤳㔻圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹗㔱⸷㔱㬷㔠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹗㔱⸷㘱㬹㔠圮ㄮ㜵ㄮ㈷※⸵⹗㔱⸷㜱㬵⸵⹗㔱⸷㐲㬰㔠圮ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹗㘱⸶㈲㬸㔠圮ㄮ㘶㈮㤲※⸵⹗㘱⸶㌲㬰㔠圮ㄮ㘶㈮ㄳ㔻圮ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹗㘱⸶㌲㬷㔠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹗㘱⸶㌲㬹㔠圮ㄮ㘶ㄮ㐵※⸵⹗㘱⸶㔱㬷⸵⹗㘱⸶㘱㬶㔠圮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹗㘱⸶㜱㬲㔠圮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸵⹗㘱⸶㐲㬰㔠圮ㄮ㘶㈮㐴㔻圮ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹗㘱⸹㈲㬹㔠圮ㄮ㤶㈮〳※⸵⹗㘱⸹㌲㬱㔠圮ㄮ㤶㈮㘳※⸵⹗㘱⸹㌲㬷⸵⹗㘱⸹㌲㬸㔠圮ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹗㘱⸹㔱㬴㔠圮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸵⹗㘱⸹㘱㬶㔠圮ㄮ㤶ㄮ㤶㔻圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹗㘱⸹㜱㬵㔠圮ㄮ㤶㈮〴※⸵⹗㘱⸹㐲㬴㔠圮ㄮ㈷㈮㠲※⸵⹗㜱⸲㈲㬹⸵⹗㜱⸲㌲㬰㔠圮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹗㜱⸲㌲㬶㔠圮ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹗㜱⸲㌲㬸㔠圮ㄮ㈷㈮㤳㔻圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹗㜱⸲㔱㬷㔠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹗㜱⸲㘱㬹㔠圮ㄮ㈷ㄮ㈷※⸵⹗㜱⸲㜱㬵⸵⹗㜱⸲㐲㬰㔠圮ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹗㜱⸵㈲㬸㔠圮ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹗㜱⸵㌲㬰㔠圮ㄮ㔷㈮ㄳ㔻圮ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹗㜱⸵㌲㬷㔠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹗㜱⸵㌲㬹㔠圮ㄮ㔷ㄮ㐵※⸵⹗㜱⸵㔱㬷⸵⹗㜱⸵㘱㬶㔠圮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹗㜱⸵㜱㬲㔠圮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹗㜱⸵㐲㬰㔠圮ㄮ㔷㈮㐴㔻圮㈮〴㈮㠲※⸵⹗㐲⸰㈲㬹㔠圮㈮〴㈮〳※⸵⹗㐲⸰㌲㬱㔠圮㈮〴㈮㘳※⸵⹗㐲⸰㌲㬷⸵⹗㐲⸰㌲㬸㔠圮㈮〴㈮㤳※⸵⹗㐲⸰㔱㬴㔠圮㈮〴ㄮ㜵※⸵⹗㐲⸰㘱㬶㔠圮㈮〴ㄮ㤶㔻圮㈮〴ㄮ㈷※⸵⹗㐲⸰㜱㬵㔠圮㈮〴㈮〴※⸵⹗㐲⸰㐲㬴㔠圮㈮㐴㈮㠲※⸵⹗㐲⸴㈲㬹⸵⹗㐲⸴㌲㬰㔠圮㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹗㐲⸴㌲㬶㔠圮㈮㐴㈮㜳※⸵⹗㐲⸴㌲㬸㔠圮㈮㐴㈮㤳㔻圮㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹗㐲⸴㔱㬷㔠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹗㐲⸴㘱㬹㔠圮㈮㐴ㄮ㈷※⸵⹗㐲⸴㜱㬵⸵⹗㐲⸴㐲㬰㔠圮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㔊央臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸵⹙㈲⸸㈲㬸㔠央㈮㠲㈮㤲※⸵⹙㈲⸸㌲㬰㔠央㈮㠲㈮ㄳ※⸵⹙㈲⸸㌲㬶㔠央㈮㠲㈮㜳㔻央㈮㠲㈮㠳※⸵⹙㈲⸸㌲㬹㔠央㈮㠲ㄮ㐵※⸵⹙㈲⸸㔱㬷㔠央㈮㠲ㄮ㘶※⸵⹙㈲⸸㘱㬹⸵⹙㈲⸸㜱㬲㔠央㈮㠲ㄮ㔷※⸵⹙㈲⸸㐲㬰㔠央㈮㠲㈮㐴※⸵⹙㈲⸹㈲㬸㔠央㈮㤲㈮㤲㔻央㈮㤲㈮〳※⸵⹙㈲⸹㌲㬱㔠央㈮㤲㈮㘳※⸵⹙㈲⸹㌲㬷㔠央㈮㤲㈮㠳※⸵⹙㈲⸹㌲㬹⸵⹙㈲⸹㔱㬴㔠央㈮㤲ㄮ㜵※⸵⹙㈲⸹㘱㬶㔠央㈮㤲ㄮ㤶※⸵⹙㈲⸹㜱㬲㔠央㈮㤲ㄮ㔷㔻央㈮㤲㈮〴※⸵⹙㈲⸹㐲㬴㔠央㈮〳㈮㠲※⸵⹙㌲⸰㈲㬹㔠央㈮〳㈮〳※⸵⹙㌲⸰㌲㬱⸵⹙㌲⸰㌲㬶㔠央㈮〳㈮㜳※⸵⹙㌲⸰㌲㬸㔠央㈮〳㈮㤳※⸵⹙㌲⸰㔱㬴㔠央㈮〳ㄮ㜵㔻央㈮〳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸰㘱㬹㔠央㈮〳ㄮ㈷※⸵⹙㌲⸰㜱㬵㔠央㈮〳㈮〴※⸵⹙㌲⸰㐲㬴⸵⹙㌲⸱㈲㬸㔠央㈮ㄳ㈮㤲※⸵⹙㌲⸱㌲㬰㔠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸵⹙㌲⸱㌲㬶㔠央㈮ㄳ㈮㜳㔻央㈮ㄳ㈮㠳※⸵⹙㌲⸱㌲㬹㔠央㈮ㄳㄮ㐵※⸵⹙㌲⸱㔱㬷㔠央㈮ㄳㄮ㘶※⸵⹙㌲⸱㘱㬹⸵⹙㌲⸱㜱㬲㔠央㈮ㄳㄮ㔷※⸵⹙㌲⸱㐲㬰㔠央㈮ㄳ㈮㐴※⸵⹙㌲⸶㈲㬸㔠央㈮㘳㈮㤲㔻央㈮㘳㈮〳※⸵⹙㌲⸶㌲㬱㔠央㈮㘳㈮㘳※⸵⹙㌲⸶㌲㬷㔠央㈮㘳㈮㠳※⸵⹙㌲⸶㌲㬹⸵⹙㌲⸶㔱㬴㔠央㈮㘳ㄮ㜵※⸵⹙㌲⸶㘱㬶㔠央㈮㘳ㄮ㤶※⸵⹙㌲⸶㜱㬲㔠央㈮㘳ㄮ㔷㔻央㈮㘳㈮〴※⸵⹙㌲⸶㐲㬴㔠央㈮㜳㈮㠲※⸵⹙㌲⸷㈲㬹㔠央㈮㜳㈮〳※⸵⹙㌲⸷㌲㬱⸵⹙㌲⸷㌲㬶㔠央㈮㜳㈮㜳※⸵⹙㌲⸷㌲㬸㔠央㈮㜳㈮㤳※⸵⹙㌲⸷㔱㬴㔠央㈮㜳ㄮ㜵㔻央㈮㜳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸷㘱㬹㔠央㈮㜳ㄮ㈷※⸵⹙㌲⸷㜱㬵㔠央㈮㜳㈮〴※⸵⹙㌲⸷㐲㬴⸵⹙㌲⸸㈲㬸㔠央㈮㠳㈮㤲※⸵⹙㌲⸸㌲㬰㔠央㈮㠳㈮ㄳ※⸵⹙㌲⸸㌲㬶㔠央㈮㠳㈮㜳㔻央㈮㠳㈮㠳※⸵⹙㌲⸸㌲㬹㔠央㈮㠳ㄮ㐵※⸵⹙㌲⸸㔱㬷㔠央㈮㠳ㄮ㘶※⸵⹙㌲⸸㘱㬹⸵⹙㌲⸸㜱㬲㔠央㈮㠳ㄮ㔷※⸵⹙㌲⸸㐲㬰㔠央㈮㠳㈮㐴※⸵⹙㌲⸹㈲㬸㔠央㈮㤳㈮㤲㔻央㈮㤳㈮〳※⸵⹙㌲⸹㌲㬱㔠央㈮㤳㈮㘳※⸵⹙㌲⸹㌲㬷㔠央㈮㤳㈮㠳※⸵⹙㌲⸹㌲㬹⸵⹙㌲⸹㔱㬴㔠央㈮㤳ㄮ㜵※⸵⹙㌲⸹㘱㬶㔠央㈮㤳ㄮ㤶※⸵⹙㌲⸹㜱㬲㔠央㈮㤳ㄮ㔷㔻央㈮㤳㈮〴※⸵⹙㌲⸹㐲㬴㔠央ㄮ㐵㈮㠲※⸵⹙㔱⸴㈲㬹㔠央ㄮ㐵㈮〳※⸵⹙㔱⸴㌲㬱⸵⹙㔱⸴㌲㬶㔠央ㄮ㐵㈮㜳※⸵⹙㔱⸴㌲㬸㔠央ㄮ㐵㈮㤳※⸵⹙㔱⸴㔱㬴㔠央ㄮ㐵ㄮ㜵㔻央ㄮ㐵ㄮ㘶※⸵⹙㔱⸴㘱㬹㔠央ㄮ㐵ㄮ㈷※⸵⹙㔱⸴㜱㬵㔠央ㄮ㐵㈮〴※⸵⹙㔱⸴㐲㬴⸵⹙㔱⸷㈲㬸㔠央ㄮ㜵㈮㤲※⸵⹙㔱⸷㌲㬰㔠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸵⹙㔱⸷㌲㬶㔠央ㄮ㜵㈮㜳㔻央ㄮ㜵㈮㠳※⸵⹙㔱⸷㌲㬹㔠央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸵⹙㔱⸷㔱㬷㔠央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸵⹙㔱⸷㘱㬹⸵⹙㔱⸷㜱㬲㔠央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸵⹙㔱⸷㐲㬰㔠央ㄮ㜵㈮㐴※⸵⹙㘱⸶㈲㬸㔠央ㄮ㘶㈮㤲㔻央ㄮ㘶㈮〳※⸵⹙㘱⸶㌲㬱㔠央ㄮ㘶㈮㘳※⸵⹙㘱⸶㌲㬷㔠央ㄮ㘶㈮㠳※⸵⹙㘱⸶㌲㬹⸵⹙㘱⸶㔱㬴㔠央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸵⹙㘱⸶㘱㬶㔠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸵⹙㘱⸶㜱㬲㔠央ㄮ㘶ㄮ㔷㔻央ㄮ㘶㈮〴※⸵⹙㘱⸶㐲㬴㔠央ㄮ㤶㈮㠲※⸵⹙㘱⸹㈲㬹㔠央ㄮ㤶㈮〳※⸵⹙㘱⸹㌲㬱⸵⹙㘱⸹㌲㬶㔠央ㄮ㤶㈮㜳※⸵⹙㘱⸹㌲㬸㔠央ㄮ㤶㈮㤳※⸵⹙㘱⸹㔱㬴㔠央ㄮ㤶ㄮ㜵㔻央ㄮ㤶ㄮ㘶※⸵⹙㘱⸹㘱㬹㔠央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸵⹙㘱⸹㜱㬵㔠央ㄮ㤶㈮〴※⸵⹙㘱⸹㐲㬴㔠央ㄮ㈷㈮㠲㔻央ㄮ㈷㈮㤲※⸵⹙㜱⸲㌲㬰㔠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸵⹙㜱⸲㌲㬶㔠央ㄮ㈷㈮㜳※⸵⹙㜱⸲㌲㬸⸵⹙㜱⸲㌲㬹㔠央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸵⹙㜱⸲㔱㬷㔠央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸵⹙㜱⸲㘱㬹㔠央ㄮ㈷ㄮ㈷㔻央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸵⹙㜱⸲㐲㬰㔠央ㄮ㈷㈮㐴※⸵⹙㜱⸵㈲㬸㔠央ㄮ㔷㈮㤲※⸵⹙㜱⸵㌲㬰⸵⹙㜱⸵㌲㬱㔠央ㄮ㔷㈮㘳※⸵⹙㜱⸵㌲㬷㔠央ㄮ㔷㈮㠳※⸵⹙㜱⸵㌲㬹㔠央ㄮ㔷ㄮ㐵㔻央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸵⹙㜱⸵㘱㬶㔠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸵⹙㜱⸵㜱㬲㔠央ㄮ㔷ㄮ㔷※⸵⹙㜱⸵㐲㬰⸵⹙㜱⸵㐲㬴㔠央㈮〴㈮㠲※⸵⹙㐲⸰㈲㬹㔠央㈮〴㈮〳※⸵⹙㐲⸰㌲㬱㔠央㈮〴㈮㘳㔻央㈮〴㈮㜳※⸵⹙㐲⸰㌲㬸㔠央㈮〴㈮㤳※⸵⹙㐲⸰㔱㬴㔠央㈮〴ㄮ㜵※⸵⹙㐲⸰㘱㬶⸵⹙㐲⸰㘱㬹㔠央㈮〴ㄮ㈷※⸵⹙㐲⸰㜱㬵㔠央㈮〴㈮〴※⸵⹙㐲⸰㐲㬴㔠央㈮㐴㈮㠲㔻央㈮㐴㈮㤲※⸵⹙㐲⸴㌲㬰㔠央㈮㐴㈮ㄳ※⸵⹙㐲⸴㌲㬶㔠央㈮㐴㈮㜳※⸵⹙㐲⸴㌲㬸⸵⹙㐲⸴㌲㬹㔠央㈮㐴ㄮ㐵※⸵⹙㐲⸴㔱㬷㔠央㈮㐴ㄮ㘶※⸵⹙㐲⸴㘱㬹㔠央㈮㐴ㄮ㈷㔻央㈮㐴ㄮ㔷※⸵⹙㐲⸴㐲㬰㔠央㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊䈮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹂㈲⸸㈲㬸㘠䈮㈮㠲㈮㤲※⸶⹂㈲⸸㌲㬰㘠䈮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹂㈲⸸㌲㬶㘠䈮㈮㠲㈮㜳㘻䈮㈮㠲㈮㠳※⸶⹂㈲⸸㌲㬹㘠䈮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹂㈲⸸㔱㬷㘠䈮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹂㈲⸸㘱㬹⸶⹂㈲⸸㜱㬲㘠䈮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹂㈲⸸㐲㬰㘠䈮㈮㠲㈮㐴※⸶⹂㈲⸹㈲㬸㘠䈮㈮㤲㈮㤲㘻䈮㈮㤲㈮〳※⸶⹂㈲⸹㌲㬱㘠䈮㈮㤲㈮㘳※⸶⹂㈲⸹㌲㬷㘠䈮㈮㤲㈮㠳※⸶⹂㈲⸹㌲㬹⸶⹂㈲⸹㔱㬴㘠䈮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹂㈲⸹㘱㬶㘠䈮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹂㈲⸹㜱㬲㘠䈮㈮㤲ㄮ㔷㘻䈮㈮㤲㈮〴※⸶⹂㈲⸹㐲㬴㘠䈮㈮〳㈮㠲※⸶⹂㌲⸰㈲㬹㘠䈮㈮〳㈮〳※⸶⹂㌲⸰㌲㬱⸶⹂㌲⸰㌲㬶㘠䈮㈮〳㈮㜳※⸶⹂㌲⸰㌲㬸㘠䈮㈮〳㈮㤳※⸶⹂㌲⸰㔱㬴㘠䈮㈮〳ㄮ㜵㘻䈮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹂㌲⸰㘱㬹㘠䈮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹂㌲⸰㜱㬵㘠䈮㈮〳㈮〴※⸶⹂㌲⸰㐲㬴⸶⹂㌲⸱㈲㬸㘠䈮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹂㌲⸱㌲㬰㘠䈮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸱㌲㬶㘠䈮㈮ㄳ㈮㜳㘻䈮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹂㌲⸱㌲㬹㘠䈮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹂㌲⸱㔱㬷㘠䈮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹂㌲⸱㘱㬹⸶⹂㌲⸱㜱㬲㘠䈮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹂㌲⸱㐲㬰㘠䈮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹂㌲⸶㈲㬸㘠䈮㈮㘳㈮㤲㘻䈮㈮㘳㈮〳※⸶⹂㌲⸶㌲㬱㘠䈮㈮㘳㈮㘳※⸶⹂㌲⸶㌲㬷㘠䈮㈮㘳㈮㠳※⸶⹂㌲⸶㌲㬹⸶⹂㌲⸶㔱㬴㘠䈮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹂㌲⸶㘱㬶㘠䈮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹂㌲⸶㜱㬲㘠䈮㈮㘳ㄮ㔷㘻䈮㈮㘳㈮〴※⸶⹂㌲⸶㐲㬴㘠䈮㈮㜳㈮㠲※⸶⹂㌲⸷㈲㬹㘠䈮㈮㜳㈮〳※⸶⹂㌲⸷㌲㬱⸶⹂㌲⸷㌲㬶㘠䈮㈮㜳㈮㜳※⸶⹂㌲⸷㌲㬸㘠䈮㈮㜳㈮㤳※⸶⹂㌲⸷㔱㬴㘠䈮㈮㜳ㄮ㜵㘻䈮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹂㌲⸷㘱㬹㘠䈮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹂㌲⸷㜱㬵㘠䈮㈮㜳㈮〴※⸶⹂㌲⸷㐲㬴⸶⹂㌲⸸㈲㬸㘠䈮㈮㠳㈮㤲※⸶⹂㌲⸸㌲㬰㘠䈮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹂㌲⸸㌲㬶㘠䈮㈮㠳㈮㜳㘻䈮㈮㠳㈮㠳※⸶⹂㌲⸸㌲㬹㘠䈮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹂㌲⸸㔱㬷㘠䈮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹂㌲⸸㘱㬹⸶⹂㌲⸸㜱㬲㘠䈮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹂㌲⸸㐲㬰㘠䈮㈮㠳㈮㐴※⸶⹂㌲⸹㈲㬸㘠䈮㈮㤳㈮㤲㘻䈮㈮㤳㈮〳※⸶⹂㌲⸹㌲㬱㘠䈮㈮㤳㈮㘳※⸶⹂㌲⸹㌲㬷㘠䈮㈮㤳㈮㠳※⸶⹂㌲⸹㌲㬹⸶⹂㌲⸹㔱㬴㘠䈮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹂㌲⸹㘱㬶㘠䈮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹂㌲⸹㜱㬲㘠䈮㈮㤳ㄮ㔷㘻䈮㈮㤳㈮〴※⸶⹂㌲⸹㐲㬴㘠䈮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹂㔱⸴㈲㬹㘠䈮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹂㔱⸴㌲㬱⸶⹂㔱⸴㌲㬶㘠䈮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹂㔱⸴㌲㬸㘠䈮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹂㔱⸴㔱㬴㘠䈮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻䈮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹂㔱⸴㘱㬹㘠䈮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹂㔱⸴㜱㬵㘠䈮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹂㔱⸴㐲㬴⸶⹂㔱⸷㈲㬸㘠䈮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹂㔱⸷㌲㬰㘠䈮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹂㔱⸷㌲㬶㘠䈮ㄮ㜵㈮㜳㘻䈮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹂㔱⸷㌲㬹㘠䈮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹂㔱⸷㔱㬷㘠䈮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹂㔱⸷㘱㬹⸶⹂㔱⸷㜱㬲㘠䈮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹂㔱⸷㐲㬰㘠䈮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹂㘱⸶㈲㬸㘠䈮ㄮ㘶㈮㤲㘻䈮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹂㘱⸶㌲㬱㘠䈮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹂㘱⸶㌲㬷㘠䈮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹂㘱⸶㌲㬹⸶⹂㘱⸶㔱㬴㘠䈮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹂㘱⸶㘱㬶㘠䈮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹂㘱⸶㜱㬲㘠䈮ㄮ㘶ㄮ㔷㘻䈮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹂㘱⸶㐲㬴㘠䈮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹂㘱⸹㈲㬹㘠䈮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹂㘱⸹㌲㬱⸶⹂㘱⸹㌲㬶㘠䈮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹂㘱⸹㌲㬸㘠䈮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹂㘱⸹㔱㬴㘠䈮ㄮ㤶ㄮ㜵㘻䈮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹂㘱⸹㘱㬹㘠䈮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹂㘱⸹㜱㬵㘠䈮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹂㘱⸹㐲㬴⸶⹂㜱⸲㈲㬸㘠䈮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹂㜱⸲㌲㬰㘠䈮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹂㜱⸲㌲㬶㘠䈮ㄮ㈷㈮㜳㘻䈮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹂㜱⸲㌲㬹㘠䈮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹂㜱⸲㔱㬷㘠䈮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹂㜱⸲㘱㬹⸶⹂㜱⸲㜱㬲㘠䈮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹂㜱⸲㐲㬰㘠䈮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹂㜱⸵㈲㬸㘠䈮ㄮ㔷㈮㤲㘻䈮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹂㜱⸵㌲㬱㘠䈮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹂㜱⸵㌲㬷㘠䈮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹂㜱⸵㌲㬹⸶⹂㜱⸵㔱㬴㘠䈮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹂㜱⸵㘱㬶㘠䈮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹂㜱⸵㜱㬲㘠䈮ㄮ㔷ㄮ㔷㘻䈮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹂㜱⸵㐲㬴㘠䈮㈮〴㈮㠲※⸶⹂㐲⸰㈲㬹㘠䈮㈮〴㈮〳※⸶⹂㐲⸰㌲㬱⸶⹂㐲⸰㌲㬶㘠䈮㈮〴㈮㜳※⸶⹂㐲⸰㌲㬸㘠䈮㈮〴㈮㤳※⸶⹂㐲⸰㔱㬴㘠䈮㈮〴ㄮ㜵㘻䈮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹂㐲⸰㘱㬹㘠䈮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹂㐲⸰㜱㬵㘠䈮㈮〴㈮〴※⸶⹂㐲⸰㐲㬴⸶⹂㐲⸴㈲㬸㘠䈮㈮㐴㈮㤲※⸶⹂㐲⸴㌲㬰㘠䈮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹂㐲⸴㌲㬶㘠䈮㈮㐴㈮㜳㘻䈮㈮㐴㈮㠳※⸶⹂㐲⸴㌲㬹㘠䈮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹂㐲⸴㔱㬷㘠䈮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹂㐲⸴㘱㬹⸶⹂㐲⸴㜱㬲㘠䈮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹂㐲⸴㐲㬰㘠䈮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊䐮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹄㈲⸸㈲㬸㘠䐮㈮㠲㈮㤲※⸶⹄㈲⸸㌲㬰㘠䐮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹄㈲⸸㌲㬶㘠䐮㈮㠲㈮㜳㘻䐮㈮㠲㈮㠳※⸶⹄㈲⸸㌲㬹㘠䐮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹄㈲⸸㔱㬷㘠䐮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹄㈲⸸㘱㬹㘠䐮㈮㠲ㄮ㈷㘻䐮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹄㈲⸸㐲㬰㘠䐮㈮㠲㈮㐴※⸶⹄㈲⸹㈲㬸㘠䐮㈮㤲㈮㤲※⸶⹄㈲⸹㌲㬰⸶⹄㈲⸹㌲㬱㘠䐮㈮㤲㈮㘳※⸶⹄㈲⸹㌲㬷㘠䐮㈮㤲㈮㠳※⸶⹄㈲⸹㌲㬹㘠䐮㈮㤲ㄮ㐵㘻䐮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹄㈲⸹㘱㬶㘠䐮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹄㈲⸹㜱㬲㘠䐮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹄㈲⸹㐲㬰⸶⹄㈲⸹㐲㬴㘠䐮㈮〳㈮㠲※⸶⹄㌲⸰㈲㬹㘠䐮㈮〳㈮〳※⸶⹄㌲⸰㌲㬱㘠䐮㈮〳㈮㘳㘻䐮㈮〳㈮㜳※⸶⹄㌲⸰㌲㬸㘠䐮㈮〳㈮㤳※⸶⹄㌲⸰㔱㬴㘠䐮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹄㌲⸰㘱㬶⸶⹄㌲⸰㘱㬹㘠䐮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹄㌲⸰㜱㬵㘠䐮㈮〳㈮〴※⸶⹄㌲⸰㐲㬴㘠䐮㈮ㄳ㈮㠲㘻䐮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹄㌲⸱㌲㬰㘠䐮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹄㌲⸱㌲㬶㘠䐮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹄㌲⸱㌲㬸⸶⹄㌲⸱㌲㬹㘠䐮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹄㌲⸱㔱㬷㘠䐮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹄㌲⸱㘱㬹㘠䐮㈮ㄳㄮ㈷㘻䐮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹄㌲⸱㐲㬰㘠䐮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹄㌲⸶㈲㬸㘠䐮㈮㘳㈮㤲※⸶⹄㌲⸶㌲㬰⸶⹄㌲⸶㌲㬱㘠䐮㈮㘳㈮㘳※⸶⹄㌲⸶㌲㬷㘠䐮㈮㘳㈮㠳※⸶⹄㌲⸶㌲㬹㘠䐮㈮㘳ㄮ㐵㘻䐮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹄㌲⸶㘱㬶㘠䐮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹄㌲⸶㜱㬲㘠䐮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹄㌲⸶㐲㬰⸶⹄㌲⸶㐲㬴㘠䐮㈮㜳㈮㠲※⸶⹄㌲⸷㈲㬹㘠䐮㈮㜳㈮〳※⸶⹄㌲⸷㌲㬱㘠䐮㈮㜳㈮㘳㘻䐮㈮㜳㈮㜳※⸶⹄㌲⸷㌲㬸㘠䐮㈮㜳㈮㤳※⸶⹄㌲⸷㔱㬴㘠䐮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹄㌲⸷㘱㬶⸶⹄㌲⸷㘱㬹㘠䐮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹄㌲⸷㜱㬵㘠䐮㈮㜳㈮〴※⸶⹄㌲⸷㐲㬴㘠䐮㈮㠳㈮㠲㘻䐮㈮㠳㈮㤲※⸶⹄㌲⸸㌲㬰㘠䐮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹄㌲⸸㌲㬶㘠䐮㈮㠳㈮㜳※⸶⹄㌲⸸㌲㬸⸶⹄㌲⸸㌲㬹㘠䐮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹄㌲⸸㔱㬷㘠䐮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹄㌲⸸㘱㬹㘠䐮㈮㠳ㄮ㈷㘻䐮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹄㌲⸸㐲㬰㘠䐮㈮㠳㈮㐴※⸶⹄㌲⸹㈲㬸㘠䐮㈮㤳㈮㤲※⸶⹄㌲⸹㌲㬰⸶⹄㌲⸹㌲㬱㘠䐮㈮㤳㈮㘳※⸶⹄㌲⸹㌲㬷㘠䐮㈮㤳㈮㠳※⸶⹄㌲⸹㌲㬹㘠䐮㈮㤳ㄮ㐵㘻䐮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹄㌲⸹㘱㬶㘠䐮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹄㌲⸹㜱㬲㘠䐮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹄㌲⸹㐲㬰⸶⹄㌲⸹㐲㬴㘠䐮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹄㔱⸴㈲㬹㘠䐮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹄㔱⸴㌲㬱㘠䐮ㄮ㐵㈮㘳㘻䐮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹄㔱⸴㌲㬸㘠䐮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹄㔱⸴㔱㬴㘠䐮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹄㔱⸴㘱㬶⸶⹄㔱⸴㘱㬹㘠䐮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹄㔱⸴㜱㬵㘠䐮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹄㔱⸴㐲㬴㘠䐮ㄮ㜵㈮㠲㘻䐮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹄㔱⸷㌲㬰㘠䐮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹄㔱⸷㌲㬶㘠䐮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹄㔱⸷㌲㬸⸶⹄㔱⸷㌲㬹㘠䐮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹄㔱⸷㔱㬷㘠䐮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹄㔱⸷㘱㬹㘠䐮ㄮ㜵ㄮ㈷㘻䐮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹄㔱⸷㐲㬰㘠䐮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹄㘱⸶㈲㬸㘠䐮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹄㘱⸶㌲㬰⸶⹄㘱⸶㌲㬱㘠䐮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹄㘱⸶㌲㬷㘠䐮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹄㘱⸶㌲㬹㘠䐮ㄮ㘶ㄮ㐵㘻䐮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹄㘱⸶㘱㬶㘠䐮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹄㘱⸶㜱㬲㘠䐮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹄㘱⸶㐲㬰⸶⹄㘱⸶㐲㬴㘠䐮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹄㘱⸹㈲㬹㘠䐮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹄㘱⸹㌲㬱㘠䐮ㄮ㤶㈮㘳㘻䐮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹄㘱⸹㌲㬸㘠䐮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹄㘱⸹㔱㬴㘠䐮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹄㘱⸹㘱㬶⸶⹄㘱⸹㘱㬹㘠䐮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹄㘱⸹㜱㬵㘠䐮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹄㘱⸹㐲㬴㘠䐮ㄮ㈷㈮㠲㘻䐮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹄㜱⸲㌲㬰㘠䐮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹄㜱⸲㌲㬶㘠䐮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹄㜱⸲㌲㬸⸶⹄㜱⸲㌲㬹㘠䐮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹄㜱⸲㔱㬷㘠䐮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹄㜱⸲㘱㬹㘠䐮ㄮ㈷ㄮ㈷㘻䐮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹄㜱⸲㐲㬰㘠䐮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹄㜱⸵㈲㬸㘠䐮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹄㜱⸵㌲㬰⸶⹄㜱⸵㌲㬱㘠䐮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹄㜱⸵㌲㬷㘠䐮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹄㜱⸵㌲㬹㘠䐮ㄮ㔷ㄮ㐵㘻䐮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹄㜱⸵㘱㬶㘠䐮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹄㜱⸵㜱㬲㘠䐮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹄㜱⸵㐲㬰⸶⹄㜱⸵㐲㬴㘠䐮㈮〴㈮㠲※⸶⹄㐲⸰㈲㬹㘠䐮㈮〴㈮〳※⸶⹄㐲⸰㌲㬱㘠䐮㈮〴㈮㘳㘻䐮㈮〴㈮㜳※⸶⹄㐲⸰㌲㬸㘠䐮㈮〴㈮㤳※⸶⹄㐲⸰㔱㬴㘠䐮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹄㐲⸰㘱㬶⸶⹄㐲⸰㘱㬹㘠䐮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹄㐲⸰㜱㬵㘠䐮㈮〴㈮〴※⸶⹄㐲⸰㐲㬴㘠䐮㈮㐴㈮㠲㘻䐮㈮㐴㈮㤲※⸶⹄㐲⸴㌲㬰㘠䐮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹄㐲⸴㌲㬶㘠䐮㈮㐴㈮㜳※⸶⹄㐲⸴㌲㬸⸶⹄㐲⸴㌲㬹㘠䐮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹄㐲⸴㔱㬷㘠䐮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹄㐲⸴㘱㬹㘠䐮㈮㐴ㄮ㈷㘻䐮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹄㐲⸴㐲㬰㘠䐮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊䔮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹅㈲⸸㈲㬸㘠䔮㈮㠲㈮㤲※⸶⹅㈲⸸㌲㬰㘠䔮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹅㈲⸸㌲㬶㘠䔮㈮㠲㈮㜳㘻䔮㈮㠲㈮㠳※⸶⹅㈲⸸㌲㬹㘠䔮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹅㈲⸸㔱㬷㘠䔮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹅㈲⸸㘱㬹⸶⹅㈲⸸㜱㬲㘠䔮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹅㈲⸸㐲㬰㘠䔮㈮㠲㈮㐴※⸶⹅㈲⸹㈲㬸㘠䔮㈮㤲㈮㤲㘻䔮㈮㤲㈮〳※⸶⹅㈲⸹㌲㬱㘠䔮㈮㤲㈮㘳※⸶⹅㈲⸹㌲㬷㘠䔮㈮㤲㈮㠳※⸶⹅㈲⸹㌲㬹⸶⹅㈲⸹㔱㬴㘠䔮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹅㈲⸹㘱㬶㘠䔮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹅㈲⸹㜱㬲㘠䔮㈮㤲ㄮ㔷㘻䔮㈮㤲㈮〴※⸶⹅㈲⸹㐲㬴㘠䔮㈮〳㈮㠲※⸶⹅㌲⸰㈲㬹㘠䔮㈮〳㈮〳※⸶⹅㌲⸰㌲㬱⸶⹅㌲⸰㌲㬶㘠䔮㈮〳㈮㜳※⸶⹅㌲⸰㌲㬸㘠䔮㈮〳㈮㤳※⸶⹅㌲⸰㔱㬴㘠䔮㈮〳ㄮ㜵㘻䔮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹅㌲⸰㘱㬹㘠䔮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹅㌲⸰㜱㬵㘠䔮㈮〳㈮〴※⸶⹅㌲⸰㐲㬴⸶⹅㌲⸱㈲㬸㘠䔮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹅㌲⸱㌲㬰㘠䔮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸱㌲㬶㘠䔮㈮ㄳ㈮㜳㘻䔮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹅㌲⸱㌲㬹㘠䔮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹅㌲⸱㔱㬷㘠䔮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹅㌲⸱㘱㬹⸶⹅㌲⸱㜱㬲㘠䔮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹅㌲⸱㐲㬰㘠䔮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹅㌲⸶㈲㬸㘠䔮㈮㘳㈮㤲㘻䔮㈮㘳㈮〳※⸶⹅㌲⸶㌲㬱㘠䔮㈮㘳㈮㘳※⸶⹅㌲⸶㌲㬷㘠䔮㈮㘳㈮㠳※⸶⹅㌲⸶㌲㬹⸶⹅㌲⸶㔱㬴㘠䔮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹅㌲⸶㘱㬶㘠䔮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹅㌲⸶㜱㬲㘠䔮㈮㘳ㄮ㔷㘻䔮㈮㘳㈮〴※⸶⹅㌲⸶㐲㬴㘠䔮㈮㜳㈮㠲※⸶⹅㌲⸷㈲㬹㘠䔮㈮㜳㈮〳※⸶⹅㌲⸷㌲㬱⸶⹅㌲⸷㌲㬶㘠䔮㈮㜳㈮㜳※⸶⹅㌲⸷㌲㬸㘠䔮㈮㜳㈮㤳※⸶⹅㌲⸷㔱㬴㘠䔮㈮㜳ㄮ㜵㘻䔮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹅㌲⸷㘱㬹㘠䔮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹅㌲⸷㜱㬵㘠䔮㈮㜳㈮〴※⸶⹅㌲⸷㐲㬴⸶⹅㌲⸸㈲㬸㘠䔮㈮㠳㈮㤲※⸶⹅㌲⸸㌲㬰㘠䔮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹅㌲⸸㌲㬶㘠䔮㈮㠳㈮㜳㘻䔮㈮㠳㈮㠳※⸶⹅㌲⸸㌲㬹㘠䔮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹅㌲⸸㔱㬷㘠䔮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹅㌲⸸㘱㬹⸶⹅㌲⸸㜱㬲㘠䔮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹅㌲⸸㐲㬰㘠䔮㈮㠳㈮㐴※⸶⹅㌲⸹㈲㬸㘠䔮㈮㤳㈮㤲㘻䔮㈮㤳㈮〳※⸶⹅㌲⸹㌲㬱㘠䔮㈮㤳㈮㘳※⸶⹅㌲⸹㌲㬷㘠䔮㈮㤳㈮㠳※⸶⹅㌲⸹㌲㬹⸶⹅㌲⸹㔱㬴㘠䔮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹅㌲⸹㘱㬶㘠䔮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹅㌲⸹㜱㬲㘠䔮㈮㤳ㄮ㔷㘻䔮㈮㤳㈮〴※⸶⹅㌲⸹㐲㬴㘠䔮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹅㔱⸴㈲㬹㘠䔮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹅㔱⸴㌲㬱⸶⹅㔱⸴㌲㬶㘠䔮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹅㔱⸴㌲㬸㘠䔮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹅㔱⸴㔱㬴㘠䔮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻䔮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹅㔱⸴㘱㬹㘠䔮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹅㔱⸴㜱㬵㘠䔮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹅㔱⸴㐲㬴⸶⹅㔱⸷㈲㬸㘠䔮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹅㔱⸷㌲㬰㘠䔮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹅㔱⸷㌲㬶㘠䔮ㄮ㜵㈮㜳㘻䔮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹅㔱⸷㌲㬹㘠䔮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹅㔱⸷㔱㬷㘠䔮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹅㔱⸷㘱㬹⸶⹅㔱⸷㜱㬲㘠䔮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹅㔱⸷㐲㬰㘠䔮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹅㘱⸶㈲㬸㘠䔮ㄮ㘶㈮㤲㘻䔮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹅㘱⸶㌲㬱㘠䔮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹅㘱⸶㌲㬷㘠䔮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹅㘱⸶㌲㬹㘠䔮ㄮ㘶ㄮ㐵㘻䔮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹅㘱⸶㘱㬶㘠䔮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹅㘱⸶㜱㬲㘠䔮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹅㘱⸶㐲㬰⸶⹅㘱⸶㐲㬴㘠䔮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹅㘱⸹㈲㬹㘠䔮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹅㘱⸹㌲㬱㘠䔮ㄮ㤶㈮㘳㘻䔮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹅㘱⸹㌲㬸㘠䔮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹅㘱⸹㔱㬴㘠䔮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹅㘱⸹㘱㬶⸶⹅㘱⸹㘱㬹㘠䔮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹅㘱⸹㜱㬵㘠䔮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹅㘱⸹㐲㬴㘠䔮ㄮ㈷㈮㠲㘻䔮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹅㜱⸲㌲㬰㘠䔮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹅㜱⸲㌲㬶㘠䔮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹅㜱⸲㌲㬸⸶⹅㜱⸲㌲㬹㘠䔮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹅㜱⸲㔱㬷㘠䔮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹅㜱⸲㘱㬹㘠䔮ㄮ㈷ㄮ㈷㘻䔮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹅㜱⸲㐲㬰㘠䔮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹅㜱⸵㈲㬸㘠䔮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹅㜱⸵㌲㬰⸶⹅㜱⸵㌲㬱㘠䔮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹅㜱⸵㌲㬷㘠䔮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹅㜱⸵㌲㬹㘠䔮ㄮ㔷ㄮ㐵㘻䔮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹅㜱⸵㘱㬶㘠䔮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹅㜱⸵㜱㬲㘠䔮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹅㜱⸵㐲㬰⸶⹅㜱⸵㐲㬴㘠䔮㈮〴㈮㠲※⸶⹅㐲⸰㈲㬹㘠䔮㈮〴㈮〳※⸶⹅㐲⸰㌲㬱㘠䔮㈮〴㈮㘳㘻䔮㈮〴㈮㜳※⸶⹅㐲⸰㌲㬸㘠䔮㈮〴㈮㤳※⸶⹅㐲⸰㔱㬴㘠䔮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹅㐲⸰㘱㬶⸶⹅㐲⸰㘱㬹㘠䔮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹅㐲⸰㜱㬵㘠䔮㈮〴㈮〴※⸶⹅㐲⸰㐲㬴㘠䔮㈮㐴㈮㠲㘻䔮㈮㐴㈮㤲※⸶⹅㐲⸴㌲㬰㘠䔮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹅㐲⸴㌲㬶㘠䔮㈮㐴㈮㜳※⸶⹅㐲⸴㌲㬸⸶⹅㐲⸴㌲㬹㘠䔮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹅㐲⸴㔱㬷㘠䔮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹅㐲⸴㘱㬹㘠䔮㈮㐴ㄮ㈷㘻䔮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹅㐲⸴㐲㬰㘠䔮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊䜮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹇㈲⸸㈲㬸㘠䜮㈮㠲㈮㤲※⸶⹇㈲⸸㌲㬰㘠䜮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹇㈲⸸㌲㬶㘠䜮㈮㠲㈮㜳㘻䜮㈮㠲㈮㠳※⸶⹇㈲⸸㌲㬹㘠䜮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹇㈲⸸㔱㬷㘠䜮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹇㈲⸸㘱㬹⸶⹇㈲⸸㜱㬲㘠䜮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹇㈲⸸㐲㬰㘠䜮㈮㠲㈮㐴※⸶⹇㈲⸹㈲㬸㘠䜮㈮㤲㈮㤲㘻䜮㈮㤲㈮〳※⸶⹇㈲⸹㌲㬱㘠䜮㈮㤲㈮㘳※⸶⹇㈲⸹㌲㬷㘠䜮㈮㤲㈮㠳※⸶⹇㈲⸹㌲㬹⸶⹇㈲⸹㔱㬴㘠䜮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹇㈲⸹㘱㬶㘠䜮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹇㈲⸹㜱㬲㘠䜮㈮㤲ㄮ㔷㘻䜮㈮㤲㈮〴※⸶⹇㈲⸹㐲㬴㘠䜮㈮〳㈮㠲※⸶⹇㌲⸰㈲㬹㘠䜮㈮〳㈮〳※⸶⹇㌲⸰㌲㬱⸶⹇㌲⸰㌲㬶㘠䜮㈮〳㈮㜳※⸶⹇㌲⸰㌲㬸㘠䜮㈮〳㈮㤳※⸶⹇㌲⸰㔱㬴㘠䜮㈮〳ㄮ㜵㘻䜮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸰㘱㬹㘠䜮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹇㌲⸰㜱㬵㘠䜮㈮〳㈮〴※⸶⹇㌲⸰㐲㬴⸶⹇㌲⸱㈲㬸㘠䜮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹇㌲⸱㌲㬰㘠䜮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹇㌲⸱㌲㬶㘠䜮㈮ㄳ㈮㜳㘻䜮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹇㌲⸱㌲㬹㘠䜮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹇㌲⸱㔱㬷㘠䜮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹇㌲⸱㘱㬹⸶⹇㌲⸱㜱㬲㘠䜮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹇㌲⸱㐲㬰㘠䜮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹇㌲⸶㈲㬸㘠䜮㈮㘳㈮㤲㘻䜮㈮㘳㈮〳※⸶⹇㌲⸶㌲㬱㘠䜮㈮㘳㈮㘳※⸶⹇㌲⸶㌲㬷㘠䜮㈮㘳㈮㠳※⸶⹇㌲⸶㌲㬹⸶⹇㌲⸶㔱㬴㘠䜮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹇㌲⸶㘱㬶㘠䜮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹇㌲⸶㜱㬲㘠䜮㈮㘳ㄮ㔷㘻䜮㈮㘳㈮〴※⸶⹇㌲⸶㐲㬴㘠䜮㈮㜳㈮㠲※⸶⹇㌲⸷㈲㬹㘠䜮㈮㜳㈮〳※⸶⹇㌲⸷㌲㬱⸶⹇㌲⸷㌲㬶㘠䜮㈮㜳㈮㜳※⸶⹇㌲⸷㌲㬸㘠䜮㈮㜳㈮㤳※⸶⹇㌲⸷㔱㬴㘠䜮㈮㜳ㄮ㜵㘻䜮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸷㘱㬹㘠䜮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹇㌲⸷㜱㬵㘠䜮㈮㜳㈮〴※⸶⹇㌲⸷㐲㬴⸶⹇㌲⸸㈲㬸㘠䜮㈮㠳㈮㤲※⸶⹇㌲⸸㌲㬰㘠䜮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹇㌲⸸㌲㬶㘠䜮㈮㠳㈮㜳㘻䜮㈮㠳㈮㠳※⸶⹇㌲⸸㌲㬹㘠䜮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹇㌲⸸㔱㬷㘠䜮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹇㌲⸸㘱㬹⸶⹇㌲⸸㜱㬲㘠䜮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹇㌲⸸㐲㬰㘠䜮㈮㠳㈮㐴※⸶⹇㌲⸹㈲㬸㘠䜮㈮㤳㈮㤲㘻䜮㈮㤳㈮〳※⸶⹇㌲⸹㌲㬱㘠䜮㈮㤳㈮㘳※⸶⹇㌲⸹㌲㬷㘠䜮㈮㤳㈮㠳※⸶⹇㌲⸹㌲㬹⸶⹇㌲⸹㔱㬴㘠䜮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹇㌲⸹㘱㬶㘠䜮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹇㌲⸹㜱㬲㘠䜮㈮㤳ㄮ㔷㘻䜮㈮㤳㈮〴※⸶⹇㌲⸹㐲㬴㘠䜮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹇㔱⸴㈲㬹㘠䜮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹇㔱⸴㌲㬱⸶⹇㔱⸴㌲㬶㘠䜮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹇㔱⸴㌲㬸㘠䜮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹇㔱⸴㔱㬴㘠䜮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻䜮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹇㔱⸴㘱㬹㘠䜮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹇㔱⸴㜱㬵㘠䜮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹇㔱⸴㐲㬴⸶⹇㔱⸷㈲㬸㘠䜮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹇㔱⸷㌲㬰㘠䜮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹇㔱⸷㌲㬶㘠䜮ㄮ㜵㈮㜳㘻䜮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹇㔱⸷㌲㬹㘠䜮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹇㔱⸷㔱㬷㘠䜮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹇㔱⸷㘱㬹⸶⹇㔱⸷㜱㬲㘠䜮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹇㔱⸷㐲㬰㘠䜮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹇㘱⸶㈲㬸㘠䜮ㄮ㘶㈮㤲㘻䜮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹇㘱⸶㌲㬱㘠䜮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹇㘱⸶㌲㬷㘠䜮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹇㘱⸶㌲㬹⸶⹇㘱⸶㔱㬴㘠䜮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹇㘱⸶㘱㬶㘠䜮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹇㘱⸶㜱㬲㘠䜮ㄮ㘶ㄮ㔷㘻䜮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹇㘱⸶㐲㬴㘠䜮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹇㘱⸹㈲㬹㘠䜮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹇㘱⸹㌲㬱⸶⹇㘱⸹㌲㬶㘠䜮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹇㘱⸹㌲㬸㘠䜮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹇㘱⸹㔱㬴㘠䜮ㄮ㤶ㄮ㜵㘻䜮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹇㘱⸹㘱㬹㘠䜮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹇㘱⸹㜱㬵㘠䜮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹇㘱⸹㐲㬴⸶⹇㜱⸲㈲㬸㘠䜮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹇㜱⸲㌲㬰㘠䜮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹇㜱⸲㌲㬶㘠䜮ㄮ㈷㈮㜳㘻䜮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹇㜱⸲㌲㬹㘠䜮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹇㜱⸲㔱㬷㘠䜮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹇㜱⸲㘱㬹⸶⹇㜱⸲㜱㬲㘠䜮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹇㜱⸲㐲㬰㘠䜮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹇㜱⸵㈲㬸㘠䜮ㄮ㔷㈮㤲㘻䜮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹇㜱⸵㌲㬱㘠䜮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹇㜱⸵㌲㬷㘠䜮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹇㜱⸵㌲㬹⸶⹇㜱⸵㔱㬴㘠䜮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹇㜱⸵㘱㬶㘠䜮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹇㜱⸵㜱㬲㘠䜮ㄮ㔷ㄮ㔷㘻䜮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹇㜱⸵㐲㬴㘠䜮㈮〴㈮㠲※⸶⹇㐲⸰㈲㬹㘠䜮㈮〴㈮〳※⸶⹇㐲⸰㌲㬱⸶⹇㐲⸰㌲㬶㘠䜮㈮〴㈮㜳※⸶⹇㐲⸰㌲㬸㘠䜮㈮〴㈮㤳※⸶⹇㐲⸰㔱㬴㘠䜮㈮〴ㄮ㜵㘻䜮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹇㐲⸰㘱㬹㘠䜮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹇㐲⸰㜱㬵㘠䜮㈮〴㈮〴※⸶⹇㐲⸰㐲㬴⸶⹇㐲⸴㈲㬸㘠䜮㈮㐴㈮㤲※⸶⹇㐲⸴㌲㬰㘠䜮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹇㐲⸴㌲㬶㘠䜮㈮㐴㈮㜳㘻䜮㈮㐴㈮㠳※⸶⹇㐲⸴㌲㬹㘠䜮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹇㐲⸴㔱㬷㘠䜮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹇㐲⸴㘱㬹⸶⹇㐲⸴㜱㬲㘠䜮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹇㐲⸴㐲㬰㘠䜮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊䤮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹉㈲⸸㈲㬸㘠䤮㈮㠲㈮㤲※⸶⹉㈲⸸㌲㬰㘠䤮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹉㈲⸸㌲㬶㘠䤮㈮㠲㈮㜳㘻䤮㈮㠲㈮㠳※⸶⹉㈲⸸㌲㬹㘠䤮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹉㈲⸸㔱㬷㘠䤮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹉㈲⸸㘱㬹⸶⹉㈲⸸㜱㬲㘠䤮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹉㈲⸸㐲㬰㘠䤮㈮㠲㈮㐴※⸶⹉㈲⸹㈲㬸㘠䤮㈮㤲㈮㤲㘻䤮㈮㤲㈮〳※⸶⹉㈲⸹㌲㬱㘠䤮㈮㤲㈮㘳※⸶⹉㈲⸹㌲㬷㘠䤮㈮㤲㈮㠳※⸶⹉㈲⸹㌲㬹⸶⹉㈲⸹㔱㬴㘠䤮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹉㈲⸹㘱㬶㘠䤮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹉㈲⸹㜱㬲㘠䤮㈮㤲ㄮ㔷㘻䤮㈮㤲㈮〴※⸶⹉㈲⸹㐲㬴㘠䤮㈮〳㈮㠲※⸶⹉㌲⸰㈲㬹㘠䤮㈮〳㈮〳※⸶⹉㌲⸰㌲㬱⸶⹉㌲⸰㌲㬶㘠䤮㈮〳㈮㜳※⸶⹉㌲⸰㌲㬸㘠䤮㈮〳㈮㤳※⸶⹉㌲⸰㔱㬴㘠䤮㈮〳ㄮ㜵㘻䤮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹉㌲⸰㘱㬹㘠䤮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹉㌲⸰㜱㬵㘠䤮㈮〳㈮〴※⸶⹉㌲⸰㐲㬴⸶⹉㌲⸱㈲㬸㘠䤮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹉㌲⸱㌲㬰㘠䤮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸱㌲㬶㘠䤮㈮ㄳ㈮㜳㘻䤮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹉㌲⸱㌲㬹㘠䤮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹉㌲⸱㔱㬷㘠䤮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹉㌲⸱㘱㬹⸶⹉㌲⸱㜱㬲㘠䤮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹉㌲⸱㐲㬰㘠䤮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹉㌲⸶㈲㬸㘠䤮㈮㘳㈮㤲㘻䤮㈮㘳㈮〳※⸶⹉㌲⸶㌲㬱㘠䤮㈮㘳㈮㘳※⸶⹉㌲⸶㌲㬷㘠䤮㈮㘳㈮㠳※⸶⹉㌲⸶㌲㬹⸶⹉㌲⸶㔱㬴㘠䤮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹉㌲⸶㘱㬶㘠䤮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹉㌲⸶㜱㬲㘠䤮㈮㘳ㄮ㔷㘻䤮㈮㘳㈮〴※⸶⹉㌲⸶㐲㬴㘠䤮㈮㜳㈮㠲※⸶⹉㌲⸷㈲㬹㘠䤮㈮㜳㈮〳※⸶⹉㌲⸷㌲㬱⸶⹉㌲⸷㌲㬶㘠䤮㈮㜳㈮㜳※⸶⹉㌲⸷㌲㬸㘠䤮㈮㜳㈮㤳※⸶⹉㌲⸷㔱㬴㘠䤮㈮㜳ㄮ㜵㘻䤮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹉㌲⸷㘱㬹㘠䤮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹉㌲⸷㜱㬵㘠䤮㈮㜳㈮〴※⸶⹉㌲⸷㐲㬴⸶⹉㌲⸸㈲㬸㘠䤮㈮㠳㈮㤲※⸶⹉㌲⸸㌲㬰㘠䤮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹉㌲⸸㌲㬶㘠䤮㈮㠳㈮㜳㘻䤮㈮㠳㈮㠳※⸶⹉㌲⸸㌲㬹㘠䤮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹉㌲⸸㔱㬷㘠䤮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹉㌲⸸㘱㬹⸶⹉㌲⸸㜱㬲㘠䤮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹉㌲⸸㐲㬰㘠䤮㈮㠳㈮㐴※⸶⹉㌲⸹㈲㬸㘠䤮㈮㤳㈮㤲㘻䤮㈮㤳㈮〳※⸶⹉㌲⸹㌲㬱㘠䤮㈮㤳㈮㘳※⸶⹉㌲⸹㌲㬷㘠䤮㈮㤳㈮㠳※⸶⹉㌲⸹㌲㬹⸶⹉㌲⸹㔱㬴㘠䤮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹉㌲⸹㘱㬶㘠䤮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹉㌲⸹㜱㬲㘠䤮㈮㤳ㄮ㔷㘻䤮㈮㤳㈮〴※⸶⹉㌲⸹㐲㬴㘠䤮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹉㔱⸴㈲㬹㘠䤮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹉㔱⸴㌲㬱⸶⹉㔱⸴㌲㬶㘠䤮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹉㔱⸴㌲㬸㘠䤮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹉㔱⸴㔱㬴㘠䤮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻䤮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹉㔱⸴㘱㬹㘠䤮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹉㔱⸴㜱㬵㘠䤮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹉㔱⸴㐲㬴⸶⹉㔱⸷㈲㬸㘠䤮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹉㔱⸷㌲㬰㘠䤮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹉㔱⸷㌲㬶㘠䤮ㄮ㜵㈮㜳㘻䤮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹉㔱⸷㌲㬹㘠䤮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹉㔱⸷㔱㬷㘠䤮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹉㔱⸷㘱㬹⸶⹉㔱⸷㜱㬲㘠䤮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹉㔱⸷㐲㬰㘠䤮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹉㘱⸶㈲㬸㘠䤮ㄮ㘶㈮㤲㘻䤮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹉㘱⸶㌲㬱㘠䤮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹉㘱⸶㌲㬷㘠䤮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹉㘱⸶㌲㬹⸶⹉㘱⸶㔱㬴㘠䤮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹉㘱⸶㘱㬶㘠䤮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹉㘱⸶㜱㬲㘠䤮ㄮ㘶ㄮ㔷㘻䤮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹉㘱⸶㐲㬴㘠䤮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹉㘱⸹㈲㬹㘠䤮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹉㘱⸹㌲㬱⸶⹉㘱⸹㌲㬶㘠䤮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹉㘱⸹㌲㬸㘠䤮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹉㘱⸹㔱㬴㘠䤮ㄮ㤶ㄮ㜵㘻䤮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹉㘱⸹㘱㬹㘠䤮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹉㘱⸹㜱㬵㘠䤮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹉㘱⸹㐲㬴⸶⹉㜱⸲㈲㬸㘠䤮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹉㜱⸲㌲㬰㘠䤮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹉㜱⸲㌲㬶㘠䤮ㄮ㈷㈮㜳㘻䤮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹉㜱⸲㌲㬹㘠䤮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹉㜱⸲㔱㬷㘠䤮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹉㜱⸲㘱㬹⸶⹉㜱⸲㜱㬲㘠䤮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹉㜱⸲㐲㬰㘠䤮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹉㜱⸵㈲㬸㘠䤮ㄮ㔷㈮㤲㘻䤮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹉㜱⸵㌲㬱㘠䤮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹉㜱⸵㌲㬷㘠䤮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹉㜱⸵㌲㬹⸶⹉㜱⸵㔱㬴㘠䤮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹉㜱⸵㘱㬶㘠䤮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹉㜱⸵㜱㬲㘠䤮ㄮ㔷ㄮ㔷㘻䤮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹉㜱⸵㐲㬴㘠䤮㈮〴㈮㠲※⸶⹉㐲⸰㈲㬹㘠䤮㈮〴㈮〳※⸶⹉㐲⸰㌲㬱⸶⹉㐲⸰㌲㬶㘠䤮㈮〴㈮㜳※⸶⹉㐲⸰㌲㬸㘠䤮㈮〴㈮㤳※⸶⹉㐲⸰㔱㬴㘠䤮㈮〴ㄮ㜵㘻䤮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹉㐲⸰㘱㬹㘠䤮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹉㐲⸰㜱㬵㘠䤮㈮〴㈮〴※⸶⹉㐲⸰㐲㬴⸶⹉㐲⸴㈲㬸㘠䤮㈮㐴㈮㤲※⸶⹉㐲⸴㌲㬰㘠䤮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹉㐲⸴㌲㬶㘠䤮㈮㐴㈮㜳㘻䤮㈮㐴㈮㠳※⸶⹉㐲⸴㌲㬹㘠䤮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹉㐲⸴㔱㬷㘠䤮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹉㐲⸴㘱㬹⸶⹉㐲⸴㜱㬲㘠䤮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹉㐲⸴㐲㬰㘠䤮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊䨮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹊㈲⸸㈲㬸㘠䨮㈮㠲㈮㤲※⸶⹊㈲⸸㌲㬰㘠䨮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹊㈲⸸㌲㬶㘠䨮㈮㠲㈮㜳㘻䨮㈮㠲㈮㠳※⸶⹊㈲⸸㌲㬹㘠䨮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹊㈲⸸㔱㬷㘠䨮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹊㈲⸸㘱㬹⸶⹊㈲⸸㜱㬲㘠䨮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹊㈲⸸㐲㬰㘠䨮㈮㠲㈮㐴※⸶⹊㈲⸹㈲㬸㘠䨮㈮㤲㈮㤲㘻䨮㈮㤲㈮〳※⸶⹊㈲⸹㌲㬱㘠䨮㈮㤲㈮㘳※⸶⹊㈲⸹㌲㬷㘠䨮㈮㤲㈮㠳※⸶⹊㈲⸹㌲㬹⸶⹊㈲⸹㔱㬴㘠䨮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹊㈲⸹㘱㬶㘠䨮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹊㈲⸹㜱㬲㘠䨮㈮㤲ㄮ㔷㘻䨮㈮㤲㈮〴※⸶⹊㈲⸹㐲㬴㘠䨮㈮〳㈮㠲※⸶⹊㌲⸰㈲㬹㘠䨮㈮〳㈮〳※⸶⹊㌲⸰㌲㬱⸶⹊㌲⸰㌲㬶㘠䨮㈮〳㈮㜳※⸶⹊㌲⸰㌲㬸㘠䨮㈮〳㈮㤳※⸶⹊㌲⸰㔱㬴㘠䨮㈮〳ㄮ㜵㘻䨮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸰㘱㬹㘠䨮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹊㌲⸰㜱㬵㘠䨮㈮〳㈮〴※⸶⹊㌲⸰㐲㬴⸶⹊㌲⸱㈲㬸㘠䨮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹊㌲⸱㌲㬰㘠䨮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹊㌲⸱㌲㬶㘠䨮㈮ㄳ㈮㜳㘻䨮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹊㌲⸱㌲㬹㘠䨮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹊㌲⸱㔱㬷㘠䨮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹊㌲⸱㘱㬹⸶⹊㌲⸱㜱㬲㘠䨮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹊㌲⸱㐲㬰㘠䨮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹊㌲⸶㈲㬸㘠䨮㈮㘳㈮㤲㘻䨮㈮㘳㈮〳※⸶⹊㌲⸶㌲㬱㘠䨮㈮㘳㈮㘳※⸶⹊㌲⸶㌲㬷㘠䨮㈮㘳㈮㠳※⸶⹊㌲⸶㌲㬹⸶⹊㌲⸶㔱㬴㘠䨮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹊㌲⸶㘱㬶㘠䨮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹊㌲⸶㜱㬲㘠䨮㈮㘳ㄮ㔷㘻䨮㈮㘳㈮〴※⸶⹊㌲⸶㐲㬴㘠䨮㈮㜳㈮㠲※⸶⹊㌲⸷㈲㬹㘠䨮㈮㜳㈮〳※⸶⹊㌲⸷㌲㬱⸶⹊㌲⸷㌲㬶㘠䨮㈮㜳㈮㜳※⸶⹊㌲⸷㌲㬸㘠䨮㈮㜳㈮㤳※⸶⹊㌲⸷㔱㬴㘠䨮㈮㜳ㄮ㜵㘻䨮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸷㘱㬹㘠䨮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹊㌲⸷㜱㬵㘠䨮㈮㜳㈮〴※⸶⹊㌲⸷㐲㬴⸶⹊㌲⸸㈲㬸㘠䨮㈮㠳㈮㤲※⸶⹊㌲⸸㌲㬰㘠䨮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹊㌲⸸㌲㬶㘠䨮㈮㠳㈮㜳㘻䨮㈮㠳㈮㠳※⸶⹊㌲⸸㌲㬹㘠䨮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹊㌲⸸㔱㬷㘠䨮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹊㌲⸸㘱㬹⸶⹊㌲⸸㜱㬲㘠䨮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹊㌲⸸㐲㬰㘠䨮㈮㠳㈮㐴※⸶⹊㌲⸹㈲㬸㘠䨮㈮㤳㈮㤲㘻䨮㈮㤳㈮〳※⸶⹊㌲⸹㌲㬱㘠䨮㈮㤳㈮㘳※⸶⹊㌲⸹㌲㬷㘠䨮㈮㤳㈮㠳※⸶⹊㌲⸹㌲㬹⸶⹊㌲⸹㔱㬴㘠䨮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹊㌲⸹㘱㬶㘠䨮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹊㌲⸹㜱㬲㘠䨮㈮㤳ㄮ㔷㘻䨮㈮㤳㈮〴※⸶⹊㌲⸹㐲㬴㘠䨮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹊㔱⸴㈲㬹㘠䨮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹊㔱⸴㌲㬱⸶⹊㔱⸴㌲㬶㘠䨮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹊㔱⸴㌲㬸㘠䨮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹊㔱⸴㔱㬴㘠䨮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻䨮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹊㔱⸴㘱㬹㘠䨮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹊㔱⸴㜱㬵㘠䨮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹊㔱⸴㐲㬴⸶⹊㔱⸷㈲㬸㘠䨮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹊㔱⸷㌲㬰㘠䨮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹊㔱⸷㌲㬶㘠䨮ㄮ㜵㈮㜳㘻䨮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹊㔱⸷㌲㬹㘠䨮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹊㔱⸷㔱㬷㘠䨮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹊㔱⸷㘱㬹⸶⹊㔱⸷㜱㬲㘠䨮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹊㔱⸷㐲㬰㘠䨮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹊㘱⸶㈲㬸㘠䨮ㄮ㘶㈮㤲㘻䨮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹊㘱⸶㌲㬱㘠䨮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹊㘱⸶㌲㬷㘠䨮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹊㘱⸶㌲㬹⸶⹊㘱⸶㔱㬴㘠䨮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹊㘱⸶㘱㬶㘠䨮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹊㘱⸶㜱㬲㘠䨮ㄮ㘶ㄮ㔷㘻䨮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹊㘱⸶㐲㬴㘠䨮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹊㘱⸹㈲㬹㘠䨮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹊㘱⸹㌲㬱㘠䨮ㄮ㤶㈮㘳㘻䨮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹊㘱⸹㌲㬸㘠䨮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹊㘱⸹㔱㬴㘠䨮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹊㘱⸹㘱㬶⸶⹊㘱⸹㘱㬹㘠䨮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹊㘱⸹㜱㬵㘠䨮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹊㘱⸹㐲㬴㘠䨮ㄮ㈷㈮㠲㘻䨮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹊㜱⸲㌲㬰㘠䨮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹊㜱⸲㌲㬶㘠䨮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹊㜱⸲㌲㬸⸶⹊㜱⸲㌲㬹㘠䨮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹊㜱⸲㔱㬷㘠䨮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹊㜱⸲㘱㬹㘠䨮ㄮ㈷ㄮ㈷㘻䨮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹊㜱⸲㐲㬰㘠䨮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹊㜱⸵㈲㬸㘠䨮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹊㜱⸵㌲㬰⸶⹊㜱⸵㌲㬱㘠䨮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹊㜱⸵㌲㬷㘠䨮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹊㜱⸵㌲㬹㘠䨮ㄮ㔷ㄮ㐵㘻䨮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹊㜱⸵㘱㬶㘠䨮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹊㜱⸵㜱㬲㘠䨮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹊㜱⸵㐲㬰⸶⹊㜱⸵㐲㬴㘠䨮㈮〴㈮㠲※⸶⹊㐲⸰㈲㬹㘠䨮㈮〴㈮〳※⸶⹊㐲⸰㌲㬱㘠䨮㈮〴㈮㘳㘻䨮㈮〴㈮㜳※⸶⹊㐲⸰㌲㬸㘠䨮㈮〴㈮㤳※⸶⹊㐲⸰㔱㬴㘠䨮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹊㐲⸰㘱㬶⸶⹊㐲⸰㘱㬹㘠䨮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹊㐲⸰㜱㬵㘠䨮㈮〴㈮〴※⸶⹊㐲⸰㐲㬴㘠䨮㈮㐴㈮㠲㘻䨮㈮㐴㈮㤲※⸶⹊㐲⸴㌲㬰㘠䨮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹊㐲⸴㌲㬶㘠䨮㈮㐴㈮㜳※⸶⹊㐲⸴㌲㬸⸶⹊㐲⸴㌲㬹㘠䨮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹊㐲⸴㔱㬷㘠䨮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹊㐲⸴㘱㬹㘠䨮㈮㐴ㄮ㈷㘻䨮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹊㐲⸴㐲㬰㘠䨮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊䰮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹌㈲⸸㈲㬸㘠䰮㈮㠲㈮㤲※⸶⹌㈲⸸㌲㬰㘠䰮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹌㈲⸸㌲㬶㘠䰮㈮㠲㈮㜳㘻䰮㈮㠲㈮㠳※⸶⹌㈲⸸㌲㬹㘠䰮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹌㈲⸸㔱㬷㘠䰮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹌㈲⸸㘱㬹⸶⹌㈲⸸㜱㬲㘠䰮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹌㈲⸸㐲㬰㘠䰮㈮㠲㈮㐴※⸶⹌㈲⸹㈲㬸㘠䰮㈮㤲㈮㤲㘻䰮㈮㤲㈮〳※⸶⹌㈲⸹㌲㬱㘠䰮㈮㤲㈮㘳※⸶⹌㈲⸹㌲㬷㘠䰮㈮㤲㈮㠳※⸶⹌㈲⸹㌲㬹⸶⹌㈲⸹㔱㬴㘠䰮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹌㈲⸹㘱㬶㘠䰮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹌㈲⸹㜱㬲㘠䰮㈮㤲ㄮ㔷㘻䰮㈮㤲㈮〴※⸶⹌㈲⸹㐲㬴㘠䰮㈮〳㈮㠲※⸶⹌㌲⸰㈲㬹㘠䰮㈮〳㈮〳※⸶⹌㌲⸰㌲㬱⸶⹌㌲⸰㌲㬶㘠䰮㈮〳㈮㜳※⸶⹌㌲⸰㌲㬸㘠䰮㈮〳㈮㤳※⸶⹌㌲⸰㔱㬴㘠䰮㈮〳ㄮ㜵㘻䰮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹌㌲⸰㘱㬹㘠䰮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹌㌲⸰㜱㬵㘠䰮㈮〳㈮〴※⸶⹌㌲⸰㐲㬴⸶⹌㌲⸱㈲㬸㘠䰮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹌㌲⸱㌲㬰㘠䰮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸱㌲㬶㘠䰮㈮ㄳ㈮㜳㘻䰮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹌㌲⸱㌲㬹㘠䰮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹌㌲⸱㔱㬷㘠䰮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹌㌲⸱㘱㬹⸶⹌㌲⸱㜱㬲㘠䰮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹌㌲⸱㐲㬰㘠䰮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹌㌲⸶㈲㬸㘠䰮㈮㘳㈮㤲㘻䰮㈮㘳㈮〳※⸶⹌㌲⸶㌲㬱㘠䰮㈮㘳㈮㘳※⸶⹌㌲⸶㌲㬷㘠䰮㈮㘳㈮㠳※⸶⹌㌲⸶㌲㬹⸶⹌㌲⸶㔱㬴㘠䰮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹌㌲⸶㘱㬶㘠䰮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹌㌲⸶㜱㬲㘠䰮㈮㘳ㄮ㔷㘻䰮㈮㘳㈮〴※⸶⹌㌲⸶㐲㬴㘠䰮㈮㜳㈮㠲※⸶⹌㌲⸷㈲㬹㘠䰮㈮㜳㈮〳※⸶⹌㌲⸷㌲㬱⸶⹌㌲⸷㌲㬶㘠䰮㈮㜳㈮㜳※⸶⹌㌲⸷㌲㬸㘠䰮㈮㜳㈮㤳※⸶⹌㌲⸷㔱㬴㘠䰮㈮㜳ㄮ㜵㘻䰮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹌㌲⸷㘱㬹㘠䰮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹌㌲⸷㜱㬵㘠䰮㈮㜳㈮〴※⸶⹌㌲⸷㐲㬴⸶⹌㌲⸸㈲㬸㘠䰮㈮㠳㈮㤲※⸶⹌㌲⸸㌲㬰㘠䰮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹌㌲⸸㌲㬶㘠䰮㈮㠳㈮㜳㘻䰮㈮㠳㈮㠳※⸶⹌㌲⸸㌲㬹㘠䰮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹌㌲⸸㔱㬷㘠䰮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹌㌲⸸㘱㬹⸶⹌㌲⸸㜱㬲㘠䰮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹌㌲⸸㐲㬰㘠䰮㈮㠳㈮㐴※⸶⹌㌲⸹㈲㬸㘠䰮㈮㤳㈮㤲㘻䰮㈮㤳㈮〳※⸶⹌㌲⸹㌲㬱㘠䰮㈮㤳㈮㘳※⸶⹌㌲⸹㌲㬷㘠䰮㈮㤳㈮㠳※⸶⹌㌲⸹㌲㬹⸶⹌㌲⸹㔱㬴㘠䰮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹌㌲⸹㘱㬶㘠䰮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹌㌲⸹㜱㬲㘠䰮㈮㤳ㄮ㔷㘻䰮㈮㤳㈮〴※⸶⹌㌲⸹㐲㬴㘠䰮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹌㔱⸴㈲㬹㘠䰮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹌㔱⸴㌲㬱⸶⹌㔱⸴㌲㬶㘠䰮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹌㔱⸴㌲㬸㘠䰮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹌㔱⸴㔱㬴㘠䰮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻䰮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹌㔱⸴㘱㬹㘠䰮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹌㔱⸴㜱㬵㘠䰮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹌㔱⸴㐲㬴⸶⹌㔱⸷㈲㬸㘠䰮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹌㔱⸷㌲㬰㘠䰮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹌㔱⸷㌲㬶㘠䰮ㄮ㜵㈮㜳㘻䰮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹌㔱⸷㌲㬹㘠䰮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹌㔱⸷㔱㬷㘠䰮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹌㔱⸷㘱㬹⸶⹌㔱⸷㜱㬲㘠䰮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹌㔱⸷㐲㬰㘠䰮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹌㘱⸶㈲㬸㘠䰮ㄮ㘶㈮㤲㘻䰮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹌㘱⸶㌲㬱㘠䰮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹌㘱⸶㌲㬷㘠䰮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹌㘱⸶㌲㬹⸶⹌㘱⸶㔱㬴㘠䰮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹌㘱⸶㘱㬶㘠䰮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹌㘱⸶㜱㬲㘠䰮ㄮ㘶ㄮ㔷㘻䰮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹌㘱⸶㐲㬴㘠䰮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹌㘱⸹㈲㬹㘠䰮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹌㘱⸹㌲㬱⸶⹌㘱⸹㌲㬶㘠䰮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹌㘱⸹㌲㬸㘠䰮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹌㘱⸹㔱㬴㘠䰮ㄮ㤶ㄮ㜵㘻䰮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹌㘱⸹㘱㬹㘠䰮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹌㘱⸹㜱㬵㘠䰮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹌㘱⸹㐲㬴⸶⹌㜱⸲㈲㬸㘠䰮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹌㜱⸲㌲㬰㘠䰮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹌㜱⸲㌲㬶㘠䰮ㄮ㈷㈮㜳㘻䰮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹌㜱⸲㌲㬹㘠䰮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹌㜱⸲㔱㬷㘠䰮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹌㜱⸲㘱㬹⸶⹌㜱⸲㜱㬲㘠䰮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹌㜱⸲㐲㬰㘠䰮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹌㜱⸵㈲㬸㘠䰮ㄮ㔷㈮㤲㘻䰮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹌㜱⸵㌲㬱㘠䰮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹌㜱⸵㌲㬷㘠䰮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹌㜱⸵㌲㬹⸶⹌㜱⸵㔱㬴㘠䰮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹌㜱⸵㘱㬶㘠䰮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹌㜱⸵㜱㬲㘠䰮ㄮ㔷ㄮ㔷㘻䰮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹌㜱⸵㐲㬴㘠䰮㈮〴㈮㠲※⸶⹌㐲⸰㈲㬹㘠䰮㈮〴㈮〳※⸶⹌㐲⸰㌲㬱⸶⹌㐲⸰㌲㬶㘠䰮㈮〴㈮㜳※⸶⹌㐲⸰㌲㬸㘠䰮㈮〴㈮㤳※⸶⹌㐲⸰㔱㬴㘠䰮㈮〴ㄮ㜵㘻䰮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹌㐲⸰㘱㬹㘠䰮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹌㐲⸰㜱㬵㘠䰮㈮〴㈮〴※⸶⹌㐲⸰㐲㬴⸶⹌㐲⸴㈲㬸㘠䰮㈮㐴㈮㤲※⸶⹌㐲⸴㌲㬰㘠䰮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹌㐲⸴㌲㬶㘠䰮㈮㐴㈮㜳㘻䰮㈮㐴㈮㠳※⸶⹌㐲⸴㌲㬹㘠䰮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹌㐲⸴㔱㬷㘠䰮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹌㐲⸴㘱㬹⸶⹌㐲⸴㜱㬲㘠䰮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹌㐲⸴㐲㬰㘠䰮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊伮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††㘠伮㈮㠲㈮㠲㘻伮㈮㠲㈮㤲※⸶⹏㈲⸸㌲㬰㘠伮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹏㈲⸸㌲㬶㘠伮㈮㠲㈮㜳※⸶⹏㈲⸸㌲㬸⸶⹏㈲⸸㌲㬹㘠伮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹏㈲⸸㔱㬷㘠伮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹏㈲⸸㘱㬹㘠伮㈮㠲ㄮ㈷㘻伮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹏㈲⸸㐲㬰㘠伮㈮㠲㈮㐴※⸶⹏㈲⸹㈲㬸㘠伮㈮㤲㈮㤲※⸶⹏㈲⸹㌲㬰⸶⹏㈲⸹㌲㬱㘠伮㈮㤲㈮㘳※⸶⹏㈲⸹㌲㬷㘠伮㈮㤲㈮㠳※⸶⹏㈲⸹㌲㬹㘠伮㈮㤲ㄮ㐵㘻伮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹏㈲⸹㘱㬶㘠伮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹏㈲⸹㜱㬲㘠伮㈮㤲ㄮ㔷※⸶⹏㈲⸹㐲㬰⸶⹏㈲⸹㐲㬴㘠伮㈮〳㈮㠲※⸶⹏㌲⸰㈲㬹㘠伮㈮〳㈮〳※⸶⹏㌲⸰㌲㬱㘠伮㈮〳㈮㘳㘻伮㈮〳㈮㜳※⸶⹏㌲⸰㌲㬸㘠伮㈮〳㈮㤳※⸶⹏㌲⸰㔱㬴㘠伮㈮〳ㄮ㜵※⸶⹏㌲⸰㘱㬶⸶⹏㌲⸰㘱㬹㘠伮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹏㌲⸰㜱㬵㘠伮㈮〳㈮〴※⸶⹏㌲⸰㐲㬴㘠伮㈮ㄳ㈮㠲㘻伮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹏㌲⸱㌲㬰㘠伮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹏㌲⸱㌲㬶㘠伮㈮ㄳ㈮㜳※⸶⹏㌲⸱㌲㬸⸶⹏㌲⸱㌲㬹㘠伮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹏㌲⸱㔱㬷㘠伮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹏㌲⸱㘱㬹㘠伮㈮ㄳㄮ㈷㘻伮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹏㌲⸱㐲㬰㘠伮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹏㌲⸶㈲㬸㘠伮㈮㘳㈮㤲※⸶⹏㌲⸶㌲㬰⸶⹏㌲⸶㌲㬱㘠伮㈮㘳㈮㘳※⸶⹏㌲⸶㌲㬷㘠伮㈮㘳㈮㠳※⸶⹏㌲⸶㌲㬹㘠伮㈮㘳ㄮ㐵㘻伮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹏㌲⸶㘱㬶㘠伮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹏㌲⸶㜱㬲㘠伮㈮㘳ㄮ㔷※⸶⹏㌲⸶㐲㬰⸶⹏㌲⸶㐲㬴㘠伮㈮㜳㈮㠲※⸶⹏㌲⸷㈲㬹㘠伮㈮㜳㈮〳※⸶⹏㌲⸷㌲㬱㘠伮㈮㜳㈮㘳㘻伮㈮㜳㈮㜳※⸶⹏㌲⸷㌲㬸㘠伮㈮㜳㈮㤳※⸶⹏㌲⸷㔱㬴㘠伮㈮㜳ㄮ㜵※⸶⹏㌲⸷㘱㬶⸶⹏㌲⸷㘱㬹㘠伮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹏㌲⸷㜱㬵㘠伮㈮㜳㈮〴※⸶⹏㌲⸷㐲㬴㘠伮㈮㠳㈮㠲㘻伮㈮㠳㈮㤲※⸶⹏㌲⸸㌲㬰㘠伮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹏㌲⸸㌲㬶㘠伮㈮㠳㈮㜳※⸶⹏㌲⸸㌲㬸⸶⹏㌲⸸㌲㬹㘠伮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹏㌲⸸㔱㬷㘠伮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹏㌲⸸㘱㬹㘠伮㈮㠳ㄮ㈷㘻伮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹏㌲⸸㐲㬰㘠伮㈮㠳㈮㐴※⸶⹏㌲⸹㈲㬸㘠伮㈮㤳㈮㤲※⸶⹏㌲⸹㌲㬰⸶⹏㌲⸹㌲㬱㘠伮㈮㤳㈮㘳※⸶⹏㌲⸹㌲㬷㘠伮㈮㤳㈮㠳※⸶⹏㌲⸹㌲㬹㘠伮㈮㤳ㄮ㐵㘻伮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹏㌲⸹㘱㬶㘠伮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹏㌲⸹㜱㬲㘠伮㈮㤳ㄮ㔷※⸶⹏㌲⸹㐲㬰⸶⹏㌲⸹㐲㬴㘠伮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹏㔱⸴㈲㬹㘠伮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹏㔱⸴㌲㬱㘠伮ㄮ㐵㈮㘳㘻伮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹏㔱⸴㌲㬸㘠伮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹏㔱⸴㔱㬴㘠伮ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹏㔱⸴㘱㬶⸶⹏㔱⸴㘱㬹㘠伮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹏㔱⸴㜱㬵㘠伮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹏㔱⸴㐲㬴㘠伮ㄮ㜵㈮㠲㘻伮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹏㔱⸷㌲㬰㘠伮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹏㔱⸷㌲㬶㘠伮ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹏㔱⸷㌲㬸⸶⹏㔱⸷㌲㬹㘠伮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹏㔱⸷㔱㬷㘠伮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹏㔱⸷㘱㬹㘠伮ㄮ㜵ㄮ㈷㘻伮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹏㔱⸷㐲㬰㘠伮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹏㘱⸶㈲㬸㘠伮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹏㘱⸶㌲㬰⸶⹏㘱⸶㌲㬱㘠伮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹏㘱⸶㌲㬷㘠伮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹏㘱⸶㌲㬹㘠伮ㄮ㘶ㄮ㐵㘻伮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹏㘱⸶㘱㬶㘠伮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹏㘱⸶㜱㬲㘠伮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹏㘱⸶㐲㬰⸶⹏㘱⸶㐲㬴㘠伮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹏㘱⸹㈲㬹㘠伮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹏㘱⸹㌲㬱㘠伮ㄮ㤶㈮㘳㘻伮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹏㘱⸹㌲㬸㘠伮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹏㘱⸹㔱㬴㘠伮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹏㘱⸹㘱㬶⸶⹏㘱⸹㘱㬹㘠伮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹏㘱⸹㜱㬵㘠伮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹏㘱⸹㐲㬴㘠伮ㄮ㈷㈮㠲㘻伮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹏㜱⸲㌲㬰㘠伮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹏㜱⸲㌲㬶㘠伮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹏㜱⸲㌲㬸⸶⹏㜱⸲㌲㬹㘠伮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹏㜱⸲㔱㬷㘠伮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹏㜱⸲㘱㬹㘠伮ㄮ㈷ㄮ㈷㘻伮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹏㜱⸲㐲㬰㘠伮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹏㜱⸵㈲㬸㘠伮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹏㜱⸵㌲㬰⸶⹏㜱⸵㌲㬱㘠伮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹏㜱⸵㌲㬷㘠伮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹏㜱⸵㌲㬹㘠伮ㄮ㔷ㄮ㐵㘻伮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹏㜱⸵㘱㬶㘠伮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹏㜱⸵㜱㬲㘠伮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹏㜱⸵㐲㬰⸶⹏㜱⸵㐲㬴㘠伮㈮〴㈮㠲※⸶⹏㐲⸰㈲㬹㘠伮㈮〴㈮〳※⸶⹏㐲⸰㌲㬱㘠伮㈮〴㈮㘳㘻伮㈮〴㈮㜳※⸶⹏㐲⸰㌲㬸㘠伮㈮〴㈮㤳※⸶⹏㐲⸰㔱㬴㘠伮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹏㐲⸰㘱㬶⸶⹏㐲⸰㘱㬹㘠伮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹏㐲⸰㜱㬵㘠伮㈮〴㈮〴※⸶⹏㐲⸰㐲㬴㘠伮㈮㐴㈮㠲㘻伮㈮㐴㈮㤲※⸶⹏㐲⸴㌲㬰㘠伮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹏㐲⸴㌲㬶㘠伮㈮㐴㈮㜳※⸶⹏㐲⸴㌲㬸⸶⹏㐲⸴㌲㬹㘠伮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹏㐲⸴㔱㬷㘠伮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹏㐲⸴㘱㬹㘠伮㈮㐴ㄮ㈷㘻伮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹏㐲⸴㐲㬰㘠伮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊倮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹐㈲⸸㈲㬸㘠倮㈮㠲㈮㤲※⸶⹐㈲⸸㌲㬰㘠倮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹐㈲⸸㌲㬶㘠倮㈮㠲㈮㜳㘻倮㈮㠲㈮㠳※⸶⹐㈲⸸㌲㬹㘠倮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹐㈲⸸㔱㬷㘠倮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹐㈲⸸㘱㬹⸶⹐㈲⸸㜱㬲㘠倮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹐㈲⸸㐲㬰㘠倮㈮㠲㈮㐴※⸶⹐㈲⸹㈲㬸㘠倮㈮㤲㈮㤲㘻倮㈮㤲㈮〳※⸶⹐㈲⸹㌲㬱㘠倮㈮㤲㈮㘳※⸶⹐㈲⸹㌲㬷㘠倮㈮㤲㈮㠳※⸶⹐㈲⸹㌲㬹⸶⹐㈲⸹㔱㬴㘠倮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹐㈲⸹㘱㬶㘠倮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹐㈲⸹㜱㬲㘠倮㈮㤲ㄮ㔷㘻倮㈮㤲㈮〴※⸶⹐㈲⸹㐲㬴㘠倮㈮〳㈮㠲※⸶⹐㌲⸰㈲㬹㘠倮㈮〳㈮〳※⸶⹐㌲⸰㌲㬱⸶⹐㌲⸰㌲㬶㘠倮㈮〳㈮㜳※⸶⹐㌲⸰㌲㬸㘠倮㈮〳㈮㤳※⸶⹐㌲⸰㔱㬴㘠倮㈮〳ㄮ㜵㘻倮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹐㌲⸰㘱㬹㘠倮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹐㌲⸰㜱㬵㘠倮㈮〳㈮〴※⸶⹐㌲⸰㐲㬴⸶⹐㌲⸱㈲㬸㘠倮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹐㌲⸱㌲㬰㘠倮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸱㌲㬶㘠倮㈮ㄳ㈮㜳㘻倮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹐㌲⸱㌲㬹㘠倮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹐㌲⸱㔱㬷㘠倮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹐㌲⸱㘱㬹⸶⹐㌲⸱㜱㬲㘠倮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹐㌲⸱㐲㬰㘠倮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹐㌲⸶㈲㬸㘠倮㈮㘳㈮㤲㘻倮㈮㘳㈮〳※⸶⹐㌲⸶㌲㬱㘠倮㈮㘳㈮㘳※⸶⹐㌲⸶㌲㬷㘠倮㈮㘳㈮㠳※⸶⹐㌲⸶㌲㬹⸶⹐㌲⸶㔱㬴㘠倮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹐㌲⸶㘱㬶㘠倮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹐㌲⸶㜱㬲㘠倮㈮㘳ㄮ㔷㘻倮㈮㘳㈮〴※⸶⹐㌲⸶㐲㬴㘠倮㈮㜳㈮㠲※⸶⹐㌲⸷㈲㬹㘠倮㈮㜳㈮〳※⸶⹐㌲⸷㌲㬱⸶⹐㌲⸷㌲㬶㘠倮㈮㜳㈮㜳※⸶⹐㌲⸷㌲㬸㘠倮㈮㜳㈮㤳※⸶⹐㌲⸷㔱㬴㘠倮㈮㜳ㄮ㜵㘻倮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹐㌲⸷㘱㬹㘠倮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹐㌲⸷㜱㬵㘠倮㈮㜳㈮〴※⸶⹐㌲⸷㐲㬴⸶⹐㌲⸸㈲㬸㘠倮㈮㠳㈮㤲※⸶⹐㌲⸸㌲㬰㘠倮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹐㌲⸸㌲㬶㘠倮㈮㠳㈮㜳㘻倮㈮㠳㈮㠳※⸶⹐㌲⸸㌲㬹㘠倮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹐㌲⸸㔱㬷㘠倮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹐㌲⸸㘱㬹⸶⹐㌲⸸㜱㬲㘠倮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹐㌲⸸㐲㬰㘠倮㈮㠳㈮㐴※⸶⹐㌲⸹㈲㬸㘠倮㈮㤳㈮㤲㘻倮㈮㤳㈮〳※⸶⹐㌲⸹㌲㬱㘠倮㈮㤳㈮㘳※⸶⹐㌲⸹㌲㬷㘠倮㈮㤳㈮㠳※⸶⹐㌲⸹㌲㬹⸶⹐㌲⸹㔱㬴㘠倮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹐㌲⸹㘱㬶㘠倮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹐㌲⸹㜱㬲㘠倮㈮㤳ㄮ㔷㘻倮㈮㤳㈮〴※⸶⹐㌲⸹㐲㬴㘠倮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹐㔱⸴㈲㬹㘠倮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹐㔱⸴㌲㬱⸶⹐㔱⸴㌲㬶㘠倮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹐㔱⸴㌲㬸㘠倮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹐㔱⸴㔱㬴㘠倮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻倮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹐㔱⸴㘱㬹㘠倮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹐㔱⸴㜱㬵㘠倮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹐㔱⸴㐲㬴⸶⹐㔱⸷㈲㬸㘠倮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹐㔱⸷㌲㬰㘠倮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹐㔱⸷㌲㬶㘠倮ㄮ㜵㈮㜳㘻倮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹐㔱⸷㌲㬹㘠倮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹐㔱⸷㔱㬷㘠倮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹐㔱⸷㘱㬹㘠倮ㄮ㜵ㄮ㈷㘻倮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹐㔱⸷㐲㬰㘠倮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹐㘱⸶㈲㬸㘠倮ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹐㘱⸶㌲㬰⸶⹐㘱⸶㌲㬱㘠倮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹐㘱⸶㌲㬷㘠倮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹐㘱⸶㌲㬹㘠倮ㄮ㘶ㄮ㐵㘻倮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹐㘱⸶㘱㬶㘠倮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹐㘱⸶㜱㬲㘠倮ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹐㘱⸶㐲㬰⸶⹐㘱⸶㐲㬴㘠倮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹐㘱⸹㈲㬹㘠倮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹐㘱⸹㌲㬱㘠倮ㄮ㤶㈮㘳㘻倮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹐㘱⸹㌲㬸㘠倮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹐㘱⸹㔱㬴㘠倮ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹐㘱⸹㘱㬶⸶⹐㘱⸹㘱㬹㘠倮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹐㘱⸹㜱㬵㘠倮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹐㘱⸹㐲㬴㘠倮ㄮ㈷㈮㠲㘻倮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹐㜱⸲㌲㬰㘠倮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹐㜱⸲㌲㬶㘠倮ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹐㜱⸲㌲㬸⸶⹐㜱⸲㌲㬹㘠倮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹐㜱⸲㔱㬷㘠倮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹐㜱⸲㘱㬹㘠倮ㄮ㈷ㄮ㈷㘻倮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹐㜱⸲㐲㬰㘠倮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹐㜱⸵㈲㬸㘠倮ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹐㜱⸵㌲㬰⸶⹐㜱⸵㌲㬱㘠倮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹐㜱⸵㌲㬷㘠倮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹐㜱⸵㌲㬹㘠倮ㄮ㔷ㄮ㐵㘻倮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹐㜱⸵㘱㬶㘠倮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹐㜱⸵㜱㬲㘠倮ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹐㜱⸵㐲㬰⸶⹐㜱⸵㐲㬴㘠倮㈮〴㈮㠲※⸶⹐㐲⸰㈲㬹㘠倮㈮〴㈮〳※⸶⹐㐲⸰㌲㬱㘠倮㈮〴㈮㘳㘻倮㈮〴㈮㜳※⸶⹐㐲⸰㌲㬸㘠倮㈮〴㈮㤳※⸶⹐㐲⸰㔱㬴㘠倮㈮〴ㄮ㜵※⸶⹐㐲⸰㘱㬶⸶⹐㐲⸰㘱㬹㘠倮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹐㐲⸰㜱㬵㘠倮㈮〴㈮〴※⸶⹐㐲⸰㐲㬴㘠倮㈮㐴㈮㠲㘻倮㈮㐴㈮㤲※⸶⹐㐲⸴㌲㬰㘠倮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹐㐲⸴㌲㬶㘠倮㈮㐴㈮㜳※⸶⹐㐲⸴㌲㬸⸶⹐㐲⸴㌲㬹㘠倮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹐㐲⸴㔱㬷㘠倮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹐㐲⸴㘱㬹㘠倮㈮㐴ㄮ㈷㘻倮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹐㐲⸴㐲㬰㘠倮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊售臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹕㈲⸸㈲㬸㘠售㈮㠲㈮㤲※⸶⹕㈲⸸㌲㬰㘠售㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹕㈲⸸㌲㬶㘠售㈮㠲㈮㜳㘻售㈮㠲㈮㠳※⸶⹕㈲⸸㌲㬹㘠售㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹕㈲⸸㔱㬷㘠售㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹕㈲⸸㘱㬹⸶⹕㈲⸸㜱㬲㘠售㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹕㈲⸸㐲㬰㘠售㈮㠲㈮㐴※⸶⹕㈲⸹㈲㬸㘠售㈮㤲㈮㤲㘻售㈮㤲㈮〳※⸶⹕㈲⸹㌲㬱㘠售㈮㤲㈮㘳※⸶⹕㈲⸹㌲㬷㘠售㈮㤲㈮㠳※⸶⹕㈲⸹㌲㬹⸶⹕㈲⸹㔱㬴㘠售㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹕㈲⸹㘱㬶㘠售㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹕㈲⸹㜱㬲㘠售㈮㤲ㄮ㔷㘻售㈮㤲㈮〴※⸶⹕㈲⸹㐲㬴㘠售㈮〳㈮㠲※⸶⹕㌲⸰㈲㬹㘠售㈮〳㈮〳※⸶⹕㌲⸰㌲㬱⸶⹕㌲⸰㌲㬶㘠售㈮〳㈮㜳※⸶⹕㌲⸰㌲㬸㘠售㈮〳㈮㤳※⸶⹕㌲⸰㔱㬴㘠售㈮〳ㄮ㜵㘻售㈮〳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸰㘱㬹㘠售㈮〳ㄮ㈷※⸶⹕㌲⸰㜱㬵㘠售㈮〳㈮〴※⸶⹕㌲⸰㐲㬴⸶⹕㌲⸱㈲㬸㘠售㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹕㌲⸱㌲㬰㘠售㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹕㌲⸱㌲㬶㘠售㈮ㄳ㈮㜳㘻售㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹕㌲⸱㌲㬹㘠售㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹕㌲⸱㔱㬷㘠售㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹕㌲⸱㘱㬹⸶⹕㌲⸱㜱㬲㘠售㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹕㌲⸱㐲㬰㘠售㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹕㌲⸶㈲㬸㘠售㈮㘳㈮㤲㘻售㈮㘳㈮〳※⸶⹕㌲⸶㌲㬱㘠售㈮㘳㈮㘳※⸶⹕㌲⸶㌲㬷㘠售㈮㘳㈮㠳※⸶⹕㌲⸶㌲㬹⸶⹕㌲⸶㔱㬴㘠售㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹕㌲⸶㘱㬶㘠售㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹕㌲⸶㜱㬲㘠售㈮㘳ㄮ㔷㘻售㈮㘳㈮〴※⸶⹕㌲⸶㐲㬴㘠售㈮㜳㈮㠲※⸶⹕㌲⸷㈲㬹㘠售㈮㜳㈮〳※⸶⹕㌲⸷㌲㬱⸶⹕㌲⸷㌲㬶㘠售㈮㜳㈮㜳※⸶⹕㌲⸷㌲㬸㘠售㈮㜳㈮㤳※⸶⹕㌲⸷㔱㬴㘠售㈮㜳ㄮ㜵㘻售㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸷㘱㬹㘠售㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹕㌲⸷㜱㬵㘠售㈮㜳㈮〴※⸶⹕㌲⸷㐲㬴⸶⹕㌲⸸㈲㬸㘠售㈮㠳㈮㤲※⸶⹕㌲⸸㌲㬰㘠售㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹕㌲⸸㌲㬶㘠售㈮㠳㈮㜳㘻售㈮㠳㈮㠳※⸶⹕㌲⸸㌲㬹㘠售㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹕㌲⸸㔱㬷㘠售㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹕㌲⸸㘱㬹⸶⹕㌲⸸㜱㬲㘠售㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹕㌲⸸㐲㬰㘠售㈮㠳㈮㐴※⸶⹕㌲⸹㈲㬸㘠售㈮㤳㈮㤲㘻售㈮㤳㈮〳※⸶⹕㌲⸹㌲㬱㘠售㈮㤳㈮㘳※⸶⹕㌲⸹㌲㬷㘠售㈮㤳㈮㠳※⸶⹕㌲⸹㌲㬹⸶⹕㌲⸹㔱㬴㘠售㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹕㌲⸹㘱㬶㘠售㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹕㌲⸹㜱㬲㘠售㈮㤳ㄮ㔷㘻售㈮㤳㈮〴※⸶⹕㌲⸹㐲㬴㘠售ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹕㔱⸴㈲㬹㘠售ㄮ㐵㈮〳※⸶⹕㔱⸴㌲㬱⸶⹕㔱⸴㌲㬶㘠售ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹕㔱⸴㌲㬸㘠售ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹕㔱⸴㔱㬴㘠售ㄮ㐵ㄮ㜵㘻售ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹕㔱⸴㘱㬹㘠售ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹕㔱⸴㜱㬵㘠售ㄮ㐵㈮〴※⸶⹕㔱⸴㐲㬴⸶⹕㔱⸷㈲㬸㘠售ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹕㔱⸷㌲㬰㘠售ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹕㔱⸷㌲㬶㘠售ㄮ㜵㈮㜳㘻售ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹕㔱⸷㌲㬹㘠售ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹕㔱⸷㔱㬷㘠售ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹕㔱⸷㘱㬹⸶⹕㔱⸷㜱㬲㘠售ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹕㔱⸷㐲㬰㘠售ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹕㘱⸶㈲㬸㘠售ㄮ㘶㈮㤲㘻售ㄮ㘶㈮〳※⸶⹕㘱⸶㌲㬱㘠售ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹕㘱⸶㌲㬷㘠售ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹕㘱⸶㌲㬹⸶⹕㘱⸶㔱㬴㘠售ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹕㘱⸶㘱㬶㘠售ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹕㘱⸶㜱㬲㘠售ㄮ㘶ㄮ㔷㘻售ㄮ㘶㈮〴※⸶⹕㘱⸶㐲㬴㘠售ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹕㘱⸹㈲㬹㘠售ㄮ㤶㈮〳※⸶⹕㘱⸹㌲㬱⸶⹕㘱⸹㌲㬶㘠售ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹕㘱⸹㌲㬸㘠售ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹕㘱⸹㔱㬴㘠售ㄮ㤶ㄮ㜵㘻售ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹕㘱⸹㘱㬹㘠售ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹕㘱⸹㜱㬵㘠售ㄮ㤶㈮〴※⸶⹕㘱⸹㐲㬴⸶⹕㜱⸲㈲㬸㘠售ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹕㜱⸲㌲㬰㘠售ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹕㜱⸲㌲㬶㘠售ㄮ㈷㈮㜳㘻售ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹕㜱⸲㌲㬹㘠售ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹕㜱⸲㔱㬷㘠售ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹕㜱⸲㘱㬹⸶⹕㜱⸲㜱㬲㘠售ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹕㜱⸲㐲㬰㘠售ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹕㜱⸵㈲㬸㘠售ㄮ㔷㈮㤲㘻售ㄮ㔷㈮〳※⸶⹕㜱⸵㌲㬱㘠售ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹕㜱⸵㌲㬷㘠售ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹕㜱⸵㌲㬹⸶⹕㜱⸵㔱㬴㘠售ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹕㜱⸵㘱㬶㘠售ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹕㜱⸵㜱㬲㘠售ㄮ㔷ㄮ㔷㘻售ㄮ㔷㈮〴※⸶⹕㜱⸵㐲㬴㘠售㈮〴㈮㠲※⸶⹕㐲⸰㈲㬹㘠售㈮〴㈮〳※⸶⹕㐲⸰㌲㬱⸶⹕㐲⸰㌲㬶㘠售㈮〴㈮㜳※⸶⹕㐲⸰㌲㬸㘠售㈮〴㈮㤳※⸶⹕㐲⸰㔱㬴㘠售㈮〴ㄮ㜵㘻售㈮〴ㄮ㘶※⸶⹕㐲⸰㘱㬹㘠售㈮〴ㄮ㈷※⸶⹕㐲⸰㜱㬵㘠售㈮〴㈮〴※⸶⹕㐲⸰㐲㬴⸶⹕㐲⸴㈲㬸㘠售㈮㐴㈮㤲※⸶⹕㐲⸴㌲㬰㘠售㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹕㐲⸴㌲㬶㘠售㈮㐴㈮㜳㘻售㈮㐴㈮㠳※⸶⹕㐲⸴㌲㬹㘠售㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹕㐲⸴㔱㬷㘠售㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹕㐲⸴㘱㬹⸶⹕㐲⸴㜱㬲㘠售㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹕㐲⸴㐲㬰㘠售㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊圮臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹗㈲⸸㈲㬸㘠圮㈮㠲㈮㤲※⸶⹗㈲⸸㌲㬰㘠圮㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹗㈲⸸㌲㬶㘠圮㈮㠲㈮㜳㘻圮㈮㠲㈮㠳※⸶⹗㈲⸸㌲㬹㘠圮㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹗㈲⸸㔱㬷㘠圮㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹗㈲⸸㘱㬹⸶⹗㈲⸸㜱㬲㘠圮㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹗㈲⸸㐲㬰㘠圮㈮㠲㈮㐴※⸶⹗㈲⸹㈲㬸㘠圮㈮㤲㈮㤲㘻圮㈮㤲㈮〳※⸶⹗㈲⸹㌲㬱㘠圮㈮㤲㈮㘳※⸶⹗㈲⸹㌲㬷㘠圮㈮㤲㈮㠳※⸶⹗㈲⸹㌲㬹⸶⹗㈲⸹㔱㬴㘠圮㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹗㈲⸹㘱㬶㘠圮㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹗㈲⸹㜱㬲㘠圮㈮㤲ㄮ㔷㘻圮㈮㤲㈮〴※⸶⹗㈲⸹㐲㬴㘠圮㈮〳㈮㠲※⸶⹗㌲⸰㈲㬹㘠圮㈮〳㈮〳※⸶⹗㌲⸰㌲㬱⸶⹗㌲⸰㌲㬶㘠圮㈮〳㈮㜳※⸶⹗㌲⸰㌲㬸㘠圮㈮〳㈮㤳※⸶⹗㌲⸰㔱㬴㘠圮㈮〳ㄮ㜵㘻圮㈮〳ㄮ㘶※⸶⹗㌲⸰㘱㬹㘠圮㈮〳ㄮ㈷※⸶⹗㌲⸰㜱㬵㘠圮㈮〳㈮〴※⸶⹗㌲⸰㐲㬴⸶⹗㌲⸱㈲㬸㘠圮㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹗㌲⸱㌲㬰㘠圮㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸱㌲㬶㘠圮㈮ㄳ㈮㜳㘻圮㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹗㌲⸱㌲㬹㘠圮㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹗㌲⸱㔱㬷㘠圮㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹗㌲⸱㘱㬹⸶⹗㌲⸱㜱㬲㘠圮㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹗㌲⸱㐲㬰㘠圮㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹗㌲⸶㈲㬸㘠圮㈮㘳㈮㤲㘻圮㈮㘳㈮〳※⸶⹗㌲⸶㌲㬱㘠圮㈮㘳㈮㘳※⸶⹗㌲⸶㌲㬷㘠圮㈮㘳㈮㠳※⸶⹗㌲⸶㌲㬹⸶⹗㌲⸶㔱㬴㘠圮㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹗㌲⸶㘱㬶㘠圮㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹗㌲⸶㜱㬲㘠圮㈮㘳ㄮ㔷㘻圮㈮㘳㈮〴※⸶⹗㌲⸶㐲㬴㘠圮㈮㜳㈮㠲※⸶⹗㌲⸷㈲㬹㘠圮㈮㜳㈮〳※⸶⹗㌲⸷㌲㬱⸶⹗㌲⸷㌲㬶㘠圮㈮㜳㈮㜳※⸶⹗㌲⸷㌲㬸㘠圮㈮㜳㈮㤳※⸶⹗㌲⸷㔱㬴㘠圮㈮㜳ㄮ㜵㘻圮㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹗㌲⸷㘱㬹㘠圮㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹗㌲⸷㜱㬵㘠圮㈮㜳㈮〴※⸶⹗㌲⸷㐲㬴⸶⹗㌲⸸㈲㬸㘠圮㈮㠳㈮㤲※⸶⹗㌲⸸㌲㬰㘠圮㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹗㌲⸸㌲㬶㘠圮㈮㠳㈮㜳㘻圮㈮㠳㈮㠳※⸶⹗㌲⸸㌲㬹㘠圮㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹗㌲⸸㔱㬷㘠圮㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹗㌲⸸㘱㬹⸶⹗㌲⸸㜱㬲㘠圮㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹗㌲⸸㐲㬰㘠圮㈮㠳㈮㐴※⸶⹗㌲⸹㈲㬸㘠圮㈮㤳㈮㤲㘻圮㈮㤳㈮〳※⸶⹗㌲⸹㌲㬱㘠圮㈮㤳㈮㘳※⸶⹗㌲⸹㌲㬷㘠圮㈮㤳㈮㠳※⸶⹗㌲⸹㌲㬹⸶⹗㌲⸹㔱㬴㘠圮㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹗㌲⸹㘱㬶㘠圮㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹗㌲⸹㜱㬲㘠圮㈮㤳ㄮ㔷㘻圮㈮㤳㈮〴※⸶⹗㌲⸹㐲㬴㘠圮ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹗㔱⸴㈲㬹㘠圮ㄮ㐵㈮〳※⸶⹗㔱⸴㌲㬱⸶⹗㔱⸴㌲㬶㘠圮ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹗㔱⸴㌲㬸㘠圮ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹗㔱⸴㔱㬴㘠圮ㄮ㐵ㄮ㜵㘻圮ㄮ㐵ㄮ㘶※⸶⹗㔱⸴㘱㬹㘠圮ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹗㔱⸴㜱㬵㘠圮ㄮ㐵㈮〴※⸶⹗㔱⸴㐲㬴⸶⹗㔱⸷㈲㬸㘠圮ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹗㔱⸷㌲㬰㘠圮ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹗㔱⸷㌲㬶㘠圮ㄮ㜵㈮㜳㘻圮ㄮ㜵㈮㠳※⸶⹗㔱⸷㌲㬹㘠圮ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹗㔱⸷㔱㬷㘠圮ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹗㔱⸷㘱㬹⸶⹗㔱⸷㜱㬲㘠圮ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹗㔱⸷㐲㬰㘠圮ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹗㘱⸶㈲㬸㘠圮ㄮ㘶㈮㤲㘻圮ㄮ㘶㈮〳※⸶⹗㘱⸶㌲㬱㘠圮ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹗㘱⸶㌲㬷㘠圮ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹗㘱⸶㌲㬹⸶⹗㘱⸶㔱㬴㘠圮ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹗㘱⸶㘱㬶㘠圮ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹗㘱⸶㜱㬲㘠圮ㄮ㘶ㄮ㔷㘻圮ㄮ㘶㈮〴※⸶⹗㘱⸶㐲㬴㘠圮ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹗㘱⸹㈲㬹㘠圮ㄮ㤶㈮〳※⸶⹗㘱⸹㌲㬱⸶⹗㘱⸹㌲㬶㘠圮ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹗㘱⸹㌲㬸㘠圮ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹗㘱⸹㔱㬴㘠圮ㄮ㤶ㄮ㜵㘻圮ㄮ㤶ㄮ㘶※⸶⹗㘱⸹㘱㬹㘠圮ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹗㘱⸹㜱㬵㘠圮ㄮ㤶㈮〴※⸶⹗㘱⸹㐲㬴⸶⹗㜱⸲㈲㬸㘠圮ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹗㜱⸲㌲㬰㘠圮ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹗㜱⸲㌲㬶㘠圮ㄮ㈷㈮㜳㘻圮ㄮ㈷㈮㠳※⸶⹗㜱⸲㌲㬹㘠圮ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹗㜱⸲㔱㬷㘠圮ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹗㜱⸲㘱㬹⸶⹗㜱⸲㜱㬲㘠圮ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹗㜱⸲㐲㬰㘠圮ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹗㜱⸵㈲㬸㘠圮ㄮ㔷㈮㤲㘻圮ㄮ㔷㈮〳※⸶⹗㜱⸵㌲㬱㘠圮ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹗㜱⸵㌲㬷㘠圮ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹗㜱⸵㌲㬹⸶⹗㜱⸵㔱㬴㘠圮ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹗㜱⸵㘱㬶㘠圮ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹗㜱⸵㜱㬲㘠圮ㄮ㔷ㄮ㔷㘻圮ㄮ㔷㈮〴※⸶⹗㜱⸵㐲㬴㘠圮㈮〴㈮㠲※⸶⹗㐲⸰㈲㬹㘠圮㈮〴㈮〳※⸶⹗㐲⸰㌲㬱⸶⹗㐲⸰㌲㬶㘠圮㈮〴㈮㜳※⸶⹗㐲⸰㌲㬸㘠圮㈮〴㈮㤳※⸶⹗㐲⸰㔱㬴㘠圮㈮〴ㄮ㜵㘻圮㈮〴ㄮ㘶※⸶⹗㐲⸰㘱㬹㘠圮㈮〴ㄮ㈷※⸶⹗㐲⸰㜱㬵㘠圮㈮〴㈮〴※⸶⹗㐲⸰㐲㬴⸶⹗㐲⸴㈲㬸㘠圮㈮㐴㈮㤲※⸶⹗㐲⸴㌲㬰㘠圮㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹗㐲⸴㌲㬶㘠圮㈮㐴㈮㜳㘻圮㈮㐴㈮㠳※⸶⹗㐲⸴㌲㬹㘠圮㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹗㐲⸴㔱㬷㘠圮㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹗㐲⸴㘱㬹⸶⹗㐲⸴㜱㬲㘠圮㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹗㐲⸴㐲㬰㘠圮㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㘊央臣鞃菣覃菣莃苣㲰牢ਾ††††⸶⹙㈲⸸㈲㬸㘠央㈮㠲㈮㤲※⸶⹙㈲⸸㌲㬰㘠央㈮㠲㈮ㄳ※⸶⹙㈲⸸㌲㬶㘠央㈮㠲㈮㜳㘻央㈮㠲㈮㠳※⸶⹙㈲⸸㌲㬹㘠央㈮㠲ㄮ㐵※⸶⹙㈲⸸㔱㬷㘠央㈮㠲ㄮ㘶※⸶⹙㈲⸸㘱㬹⸶⹙㈲⸸㜱㬲㘠央㈮㠲ㄮ㔷※⸶⹙㈲⸸㐲㬰㘠央㈮㠲㈮㐴※⸶⹙㈲⸹㈲㬸㘠央㈮㤲㈮㤲㘻央㈮㤲㈮〳※⸶⹙㈲⸹㌲㬱㘠央㈮㤲㈮㘳※⸶⹙㈲⸹㌲㬷㘠央㈮㤲㈮㠳※⸶⹙㈲⸹㌲㬹⸶⹙㈲⸹㔱㬴㘠央㈮㤲ㄮ㜵※⸶⹙㈲⸹㘱㬶㘠央㈮㤲ㄮ㤶※⸶⹙㈲⸹㜱㬲㘠央㈮㤲ㄮ㔷㘻央㈮㤲㈮〴※⸶⹙㈲⸹㐲㬴㘠央㈮〳㈮㠲※⸶⹙㌲⸰㈲㬹㘠央㈮〳㈮〳※⸶⹙㌲⸰㌲㬱⸶⹙㌲⸰㌲㬶㘠央㈮〳㈮㜳※⸶⹙㌲⸰㌲㬸㘠央㈮〳㈮㤳※⸶⹙㌲⸰㔱㬴㘠央㈮〳ㄮ㜵㘻央㈮〳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸰㘱㬹㘠央㈮〳ㄮ㈷※⸶⹙㌲⸰㜱㬵㘠央㈮〳㈮〴※⸶⹙㌲⸰㐲㬴⸶⹙㌲⸱㈲㬸㘠央㈮ㄳ㈮㤲※⸶⹙㌲⸱㌲㬰㘠央㈮ㄳ㈮ㄳ※⸶⹙㌲⸱㌲㬶㘠央㈮ㄳ㈮㜳㘻央㈮ㄳ㈮㠳※⸶⹙㌲⸱㌲㬹㘠央㈮ㄳㄮ㐵※⸶⹙㌲⸱㔱㬷㘠央㈮ㄳㄮ㘶※⸶⹙㌲⸱㘱㬹⸶⹙㌲⸱㜱㬲㘠央㈮ㄳㄮ㔷※⸶⹙㌲⸱㐲㬰㘠央㈮ㄳ㈮㐴※⸶⹙㌲⸶㈲㬸㘠央㈮㘳㈮㤲㘻央㈮㘳㈮〳※⸶⹙㌲⸶㌲㬱㘠央㈮㘳㈮㘳※⸶⹙㌲⸶㌲㬷㘠央㈮㘳㈮㠳※⸶⹙㌲⸶㌲㬹⸶⹙㌲⸶㔱㬴㘠央㈮㘳ㄮ㜵※⸶⹙㌲⸶㘱㬶㘠央㈮㘳ㄮ㤶※⸶⹙㌲⸶㜱㬲㘠央㈮㘳ㄮ㔷㘻央㈮㘳㈮〴※⸶⹙㌲⸶㐲㬴㘠央㈮㜳㈮㠲※⸶⹙㌲⸷㈲㬹㘠央㈮㜳㈮〳※⸶⹙㌲⸷㌲㬱⸶⹙㌲⸷㌲㬶㘠央㈮㜳㈮㜳※⸶⹙㌲⸷㌲㬸㘠央㈮㜳㈮㤳※⸶⹙㌲⸷㔱㬴㘠央㈮㜳ㄮ㜵㘻央㈮㜳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸷㘱㬹㘠央㈮㜳ㄮ㈷※⸶⹙㌲⸷㜱㬵㘠央㈮㜳㈮〴※⸶⹙㌲⸷㐲㬴⸶⹙㌲⸸㈲㬸㘠央㈮㠳㈮㤲※⸶⹙㌲⸸㌲㬰㘠央㈮㠳㈮ㄳ※⸶⹙㌲⸸㌲㬶㘠央㈮㠳㈮㜳㘻央㈮㠳㈮㠳※⸶⹙㌲⸸㌲㬹㘠央㈮㠳ㄮ㐵※⸶⹙㌲⸸㔱㬷㘠央㈮㠳ㄮ㘶※⸶⹙㌲⸸㘱㬹⸶⹙㌲⸸㜱㬲㘠央㈮㠳ㄮ㔷※⸶⹙㌲⸸㐲㬰㘠央㈮㠳㈮㐴※⸶⹙㌲⸹㈲㬸㘠央㈮㤳㈮㤲㘻央㈮㤳㈮〳※⸶⹙㌲⸹㌲㬱㘠央㈮㤳㈮㘳※⸶⹙㌲⸹㌲㬷㘠央㈮㤳㈮㠳※⸶⹙㌲⸹㌲㬹⸶⹙㌲⸹㔱㬴㘠央㈮㤳ㄮ㜵※⸶⹙㌲⸹㘱㬶㘠央㈮㤳ㄮ㤶※⸶⹙㌲⸹㜱㬲㘠央㈮㤳ㄮ㔷㘻央㈮㤳㈮〴※⸶⹙㌲⸹㐲㬴㘠央ㄮ㐵㈮㠲※⸶⹙㔱⸴㈲㬹㘠央ㄮ㐵㈮〳※⸶⹙㔱⸴㌲㬱㘠央ㄮ㐵㈮㘳㘻央ㄮ㐵㈮㜳※⸶⹙㔱⸴㌲㬸㘠央ㄮ㐵㈮㤳※⸶⹙㔱⸴㔱㬴㘠央ㄮ㐵ㄮ㜵※⸶⹙㔱⸴㘱㬶⸶⹙㔱⸴㘱㬹㘠央ㄮ㐵ㄮ㈷※⸶⹙㔱⸴㜱㬵㘠央ㄮ㐵㈮〴※⸶⹙㔱⸴㐲㬴㘠央ㄮ㜵㈮㠲㘻央ㄮ㜵㈮㤲※⸶⹙㔱⸷㌲㬰㘠央ㄮ㜵㈮ㄳ※⸶⹙㔱⸷㌲㬶㘠央ㄮ㜵㈮㜳※⸶⹙㔱⸷㌲㬸⸶⹙㔱⸷㌲㬹㘠央ㄮ㜵ㄮ㐵※⸶⹙㔱⸷㔱㬷㘠央ㄮ㜵ㄮ㘶※⸶⹙㔱⸷㘱㬹㘠央ㄮ㜵ㄮ㈷㘻央ㄮ㜵ㄮ㔷※⸶⹙㔱⸷㐲㬰㘠央ㄮ㜵㈮㐴※⸶⹙㘱⸶㈲㬸㘠央ㄮ㘶㈮㤲※⸶⹙㘱⸶㌲㬰⸶⹙㘱⸶㌲㬱㘠央ㄮ㘶㈮㘳※⸶⹙㘱⸶㌲㬷㘠央ㄮ㘶㈮㠳※⸶⹙㘱⸶㌲㬹㘠央ㄮ㘶ㄮ㐵㘻央ㄮ㘶ㄮ㜵※⸶⹙㘱⸶㘱㬶㘠央ㄮ㘶ㄮ㤶※⸶⹙㘱⸶㜱㬲㘠央ㄮ㘶ㄮ㔷※⸶⹙㘱⸶㐲㬰⸶⹙㘱⸶㐲㬴㘠央ㄮ㤶㈮㠲※⸶⹙㘱⸹㈲㬹㘠央ㄮ㤶㈮〳※⸶⹙㘱⸹㌲㬱㘠央ㄮ㤶㈮㘳㘻央ㄮ㤶㈮㜳※⸶⹙㘱⸹㌲㬸㘠央ㄮ㤶㈮㤳※⸶⹙㘱⸹㔱㬴㘠央ㄮ㤶ㄮ㜵※⸶⹙㘱⸹㘱㬶⸶⹙㘱⸹㘱㬹㘠央ㄮ㤶ㄮ㈷※⸶⹙㘱⸹㜱㬵㘠央ㄮ㤶㈮〴※⸶⹙㘱⸹㐲㬴㘠央ㄮ㈷㈮㠲㘻央ㄮ㈷㈮㤲※⸶⹙㜱⸲㌲㬰㘠央ㄮ㈷㈮ㄳ※⸶⹙㜱⸲㌲㬶㘠央ㄮ㈷㈮㜳※⸶⹙㜱⸲㌲㬸⸶⹙㜱⸲㌲㬹㘠央ㄮ㈷ㄮ㐵※⸶⹙㜱⸲㔱㬷㘠央ㄮ㈷ㄮ㘶※⸶⹙㜱⸲㘱㬹㘠央ㄮ㈷ㄮ㈷㘻央ㄮ㈷ㄮ㔷※⸶⹙㜱⸲㐲㬰㘠央ㄮ㈷㈮㐴※⸶⹙㜱⸵㈲㬸㘠央ㄮ㔷㈮㤲※⸶⹙㜱⸵㌲㬰⸶⹙㜱⸵㌲㬱㘠央ㄮ㔷㈮㘳※⸶⹙㜱⸵㌲㬷㘠央ㄮ㔷㈮㠳※⸶⹙㜱⸵㌲㬹㘠央ㄮ㔷ㄮ㐵㘻央ㄮ㔷ㄮ㜵※⸶⹙㜱⸵㘱㬶㘠央ㄮ㔷ㄮ㤶※⸶⹙㜱⸵㜱㬲㘠央ㄮ㔷ㄮ㔷※⸶⹙㜱⸵㐲㬰⸶⹙㜱⸵㐲㬴㘠央㈮〴㈮㠲※⸶⹙㐲⸰㈲㬹㘠央㈮〴㈮〳※⸶⹙㐲⸰㌲㬱㘠央㈮〴㈮㘳㘻央㈮〴㈮㜳※⸶⹙㐲⸰㌲㬸㘠央㈮〴㈮㤳※⸶⹙㐲⸰㔱㬴㘠央㈮〴ㄮ㜵※⸶⹙㐲⸰㘱㬶⸶⹙㐲⸰㘱㬹㘠央㈮〴ㄮ㈷※⸶⹙㐲⸰㜱㬵㘠央㈮〴㈮〴※⸶⹙㐲⸰㐲㬴㘠央㈮㐴㈮㠲㘻央㈮㐴㈮㤲※⸶⹙㐲⸴㌲㬰㘠央㈮㐴㈮ㄳ※⸶⹙㐲⸴㌲㬶㘠央㈮㐴㈮㜳※⸶⹙㐲⸴㌲㬸⸶⹙㐲⸴㌲㬹㘠央㈮㐴ㄮ㐵※⸶⹙㐲⸴㔱㬷㘠央㈮㐴ㄮ㘶※⸶⹙㐲⸴㘱㬹㘠央㈮㐴ㄮ㈷㘻央㈮㐴ㄮ㔷※⸶⹙㐲⸴㐲㬰㘠央㈮㐴㈮㐴※戼㹲 戼㹲㜊䄮꺁菣궃菣ꦃ菣낂戼㹲 †††㜠䄮⹈⸴㔱㬷㜠䄮⹈⸴㔱㬸㜠䄮⹈⸴㤱㬶㜠䄮⹈⸴㈲㬳㜠䄮⹈⸴㐲㬰㜠䄮⹈⸴㐲㬴⸷䡁㐮㈮㌴※⸷䡁㐮㈮㜴※⸷䡁㔮ㄮ㜵※⸷䡁㔮ㄮ㠵※⸷䡁㔮ㄮ㘹※⸷䡁㔮㈮㌲㜻䄮⹈⸵㐲㬰㜠䄮⹈⸵㐲㬴㜠䄮⹈⸵㐲㬳㜠䄮⹈⸵㐲㬷㜠䄮⹈⸷㔱㬷㜠䄮⹈⸷㔱㬸⸷䡁㜮ㄮ㘹※⸷䡁㜮㈮㌲※⸷䡁㜮㈮〴※⸷䡁㜮㈮㐴※⸷䡁㜮㈮㌴※⸷䡁㜮㈮㜴㜻䄮⹈㔱ㄮ㜵※⸷䡁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹈㔱ㄮ㘹※⸷䡁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹈㔱㈮〴※⸷䡁ㄮ⸵㐲㬴⸷䡁ㄮ⸵㐲㬳㜠䄮⹈㔱㈮㜴※⸷䡁ㄮ⸶㔱㬷㜠䄮⹈㘱ㄮ㠵※⸷䡁ㄮ⸶㤱㬶㜠䄮⹈㘱㈮㌲㜻䄮⹈㘱㈮〴※⸷䡁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹈㘱㈮㌴※⸷䡁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹈㠱ㄮ㜵※⸷䡁ㄮ⸸㔱㬸⸷䡁ㄮ⸸㤱㬶㜠䄮⹈㠱㈮㌲※⸷䡁ㄮ⸸㐲㬰㜠䄮⹈㠱㈮㐴※⸷䡁ㄮ⸸㐲㬳㜠䄮⹈㠱㈮㜴㜻䄮⹈㘲ㄮ㜵※⸷䡁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹈㘲ㄮ㘹※⸷䡁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹈㘲㈮〴※⸷䡁㈮⸶㐲㬴⸷䡁㈮⸶㐲㬳㜠䄮⹈㘲㈮㜴※⸷䡁㈮⸷㔱㬷㜠䄮⹈㜲ㄮ㠵※⸷䡁㈮⸷㤱㬶㜠䄮⹈㜲㈮㌲㜻䄮⹈㜲㈮〴※⸷䡁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹈㜲㈮㌴※⸷䡁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹈㤲ㄮ㜵※⸷䡁㈮⸹㔱㬸⸷䡁㈮⸹㤱㬶㜠䄮⹈㤲㈮㌲※⸷䡁㈮⸹㐲㬰㜠䄮⹈㤲㈮㐴※⸷䡁㈮⸹㐲㬳㜠䄮⹈㤲㈮㜴㜻䄮⹈㐵ㄮ㜵※⸷䡁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹈㐵ㄮ㘹※⸷䡁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹈㐵㈮〴※⸷䡁㔮⸴㐲㬴⸷䡁㔮⸴㐲㬳㜠䄮⹈㐵㈮㜴※⸷䡁㔮⸵㔱㬷㜠䄮⹈㔵ㄮ㠵※⸷䡁㔮⸵㤱㬶㜠䄮⹈㔵㈮㌲㜻䄮⹈㔵㈮〴※⸷䡁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹈㔵㈮㌴※⸷䡁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹈㘵ㄮ㜵※⸷䡁㔮⸶㔱㬸⸷䡁㔮⸶㤱㬶㜠䄮⹈㘵㈮㌲※⸷䡁㔮⸶㐲㬰㜠䄮⹈㘵㈮㐴※⸷䡁㔮⸶㐲㬳㜠䄮⹈㘵㈮㜴㜻䄮⹈㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹈㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹈㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹈㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹈㔱⸷㐲㬰⸷䡁ㄮ㜵㈮㐴※⸷䡁ㄮ㜵㈮㌴※⸷䡁ㄮ㜵㈮㜴※⸷䡁ㄮ㘹ㄮ㜵※⸷䡁ㄮ㘹ㄮ㠵㜻䄮⹈㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹈㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬳㜠䄮⹈㤱⸶㐲㬷⸷䡁㈮㌲ㄮ㜵※⸷䡁㈮㌲ㄮ㠵※⸷䡁㈮㌲ㄮ㘹※⸷䡁㈮㌲㈮㌲※⸷䡁㈮㌲㈮〴㜻䄮⹈㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹈㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹈㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹈㐲⸰㔱㬷㜠䄮⹈㐲⸰㔱㬸⸷䡁㈮〴ㄮ㘹※⸷䡁㈮〴㈮㌲※⸷䡁㈮〴㈮〴※⸷䡁㈮〴㈮㐴※⸷䡁㈮〴㈮㌴㜻䄮⹈㐲⸰㐲㬷㜠䄮⹈㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹈㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹈㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹈㐲⸴㈲㬳⸷䡁㈮㐴㈮〴※⸷䡁㈮㐴㈮㐴※⸷䡁㈮㐴㈮㌴※⸷䡁㈮㐴㈮㜴※⸷䡁㈮㜴ㄮ㜵㜻䄮⹈㐲⸷㔱㬸㜠䄮⹈㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹈㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹈㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹈㐲⸷㐲㬴⸷䡁㈮㜴㈮㌴※⸷䡁㈮㜴㈮㜴※戼㹲 戼㹲㜊䄮꺁菣궃菣ꦃ菣낂戼㹲 †††㜠䄮⹊⸴㔱㬷㜠䄮⹊⸴㔱㬸㜠䄮⹊⸴㤱㬶㜠䄮⹊⸴㈲㬳㜠䄮⹊⸴㐲㬰㜠䄮⹊⸴㐲㬴⸷䩁㐮㈮㌴※⸷䩁㐮㈮㜴※⸷䩁㔮ㄮ㜵※⸷䩁㔮ㄮ㠵※⸷䩁㔮ㄮ㘹※⸷䩁㔮㈮㌲㜻䄮⹊⸵㐲㬰㜠䄮⹊⸵㐲㬴㜠䄮⹊⸵㐲㬳㜠䄮⹊⸵㐲㬷㜠䄮⹊⸷㔱㬷㜠䄮⹊⸷㔱㬸⸷䩁㜮ㄮ㘹※⸷䩁㜮㈮㌲※⸷䩁㜮㈮〴※⸷䩁㜮㈮㐴※⸷䩁㜮㈮㌴※⸷䩁㜮㈮㜴※⸷䩁ㄮ⸵㔱㬷⸷䩁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹊㔱ㄮ㘹※⸷䩁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹊㔱㈮〴※⸷䩁ㄮ⸵㐲㬴㜠䄮⹊㔱㈮㌴㜻䄮⹊㔱㈮㜴※⸷䩁ㄮ⸶㔱㬷㜠䄮⹊㘱ㄮ㠵※⸷䩁ㄮ⸶㤱㬶㜠䄮⹊㘱㈮㌲※⸷䩁ㄮ⸶㐲㬰⸷䩁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹊㘱㈮㌴※⸷䩁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹊㠱ㄮ㜵※⸷䩁ㄮ⸸㔱㬸㜠䄮⹊㠱ㄮ㘹㜻䄮⹊㠱㈮㌲※⸷䩁ㄮ⸸㐲㬰㜠䄮⹊㠱㈮㐴※⸷䩁ㄮ⸸㐲㬳㜠䄮⹊㠱㈮㜴※⸷䩁㈮⸶㔱㬷⸷䩁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹊㘲ㄮ㘹※⸷䩁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹊㘲㈮〴※⸷䩁㈮⸶㐲㬴㜠䄮⹊㘲㈮㌴㜻䄮⹊㘲㈮㜴※⸷䩁㈮⸷㔱㬷㜠䄮⹊㜲ㄮ㠵※⸷䩁㈮⸷㤱㬶㜠䄮⹊㜲㈮㌲※⸷䩁㈮⸷㐲㬰⸷䩁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹊㜲㈮㌴※⸷䩁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹊㤲ㄮ㜵※⸷䩁㈮⸹㔱㬸㜠䄮⹊㤲ㄮ㘹㜻䄮⹊㤲㈮㌲※⸷䩁㈮⸹㐲㬰㜠䄮⹊㤲㈮㐴※⸷䩁㈮⸹㐲㬳㜠䄮⹊㤲㈮㜴※⸷䩁㔮⸴㔱㬷⸷䩁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹊㐵ㄮ㘹※⸷䩁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹊㐵㈮〴※⸷䩁㔮⸴㐲㬴㜠䄮⹊㐵㈮㌴㜻䄮⹊㐵㈮㜴※⸷䩁㔮⸵㔱㬷㜠䄮⹊㔵ㄮ㠵※⸷䩁㔮⸵㤱㬶㜠䄮⹊㔵㈮㌲※⸷䩁㔮⸵㐲㬰⸷䩁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹊㔵㈮㌴※⸷䩁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹊㘵ㄮ㜵※⸷䩁㔮⸶㔱㬸㜠䄮⹊㘵ㄮ㘹㜻䄮⹊㘵㈮㌲※⸷䩁㔮⸶㐲㬰㜠䄮⹊㘵㈮㐴※⸷䩁㔮⸶㐲㬳㜠䄮⹊㘵㈮㜴※⸷䩁ㄮ㜵ㄮ㜵㜻䄮⹊㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹊㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹊㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹊㔱⸷㐲㬰㜠䄮⹊㔱⸷㐲㬴㜠䄮⹊㔱⸷㐲㬳⸷䩁ㄮ㜵㈮㜴※⸷䩁ㄮ㘹ㄮ㜵※⸷䩁ㄮ㘹ㄮ㠵※⸷䩁ㄮ㘹ㄮ㘹※⸷䩁ㄮ㘹㈮㌲㜻䄮⹊㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹊㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹊㤱⸶㐲㬳㜠䄮⹊㤱⸶㐲㬷㜠䄮⹊㈲⸳㔱㬷⸷䩁㈮㌲ㄮ㠵※⸷䩁㈮㌲ㄮ㘹※⸷䩁㈮㌲㈮㌲※⸷䩁㈮㌲㈮〴※⸷䩁㈮㌲㈮㐴㜻䄮⹊㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹊㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹊㐲⸰㔱㬷㜠䄮⹊㐲⸰㔱㬸㜠䄮⹊㐲⸰㤱㬶⸷䩁㈮〴㈮㌲※⸷䩁㈮〴㈮〴※⸷䩁㈮〴㈮㐴※⸷䩁㈮〴㈮㌴※⸷䩁㈮〴㈮㜴㜻䄮⹊㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹊㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹊㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹊㐲⸴㈲㬳㜠䄮⹊㐲⸴㐲㬰⸷䩁㈮㐴㈮㐴※⸷䩁㈮㐴㈮㌴※⸷䩁㈮㐴㈮㜴※⸷䩁㈮㜴ㄮ㜵※⸷䩁㈮㜴ㄮ㠵㜻䄮⹊㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹊㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹊㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹊㐲⸷㐲㬴㜠䄮⹊㐲⸷㐲㬳⸷䩁㈮㜴㈮㜴※戼㹲 戼㹲㜊䄮꺁菣궃菣ꦃ菣낂戼㹲 †††㜠䄮⹎⸴㔱㬷㜠䄮⹎⸴㔱㬸㜠䄮⹎⸴㤱㬶㜠䄮⹎⸴㈲㬳㜠䄮⹎⸴㐲㬰㜠䄮⹎⸴㐲㬴⸷乁㐮㈮㌴※⸷乁㐮㈮㜴※⸷乁㔮ㄮ㜵※⸷乁㔮ㄮ㠵※⸷乁㔮ㄮ㘹※⸷乁㔮㈮㌲㜻䄮⹎⸵㐲㬰㜠䄮⹎⸵㐲㬴㜠䄮⹎⸵㐲㬳㜠䄮⹎⸵㐲㬷㜠䄮⹎⸷㔱㬷㜠䄮⹎⸷㔱㬸⸷乁㜮ㄮ㘹※⸷乁㜮㈮㌲※⸷乁㜮㈮〴※⸷乁㜮㈮㐴※⸷乁㜮㈮㌴※⸷乁㜮㈮㜴㜻䄮⹎㔱ㄮ㜵※⸷乁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹎㔱ㄮ㘹※⸷乁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹎㔱㈮〴※⸷乁ㄮ⸵㐲㬴⸷乁ㄮ⸵㐲㬳㜠䄮⹎㔱㈮㜴※⸷乁ㄮ⸶㔱㬷㜠䄮⹎㘱ㄮ㠵※⸷乁ㄮ⸶㤱㬶㜠䄮⹎㘱㈮㌲㜻䄮⹎㘱㈮〴※⸷乁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹎㘱㈮㌴※⸷乁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹎㠱ㄮ㜵※⸷乁ㄮ⸸㔱㬸⸷乁ㄮ⸸㤱㬶㜠䄮⹎㠱㈮㌲※⸷乁ㄮ⸸㐲㬰㜠䄮⹎㠱㈮㐴※⸷乁ㄮ⸸㐲㬳㜠䄮⹎㠱㈮㜴㜻䄮⹎㘲ㄮ㜵※⸷乁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹎㘲ㄮ㘹※⸷乁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹎㘲㈮〴※⸷乁㈮⸶㐲㬴⸷乁㈮⸶㐲㬳㜠䄮⹎㘲㈮㜴※⸷乁㈮⸷㔱㬷㜠䄮⹎㜲ㄮ㠵※⸷乁㈮⸷㤱㬶㜠䄮⹎㜲㈮㌲㜻䄮⹎㜲㈮〴※⸷乁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹎㜲㈮㌴※⸷乁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹎㤲ㄮ㜵※⸷乁㈮⸹㔱㬸⸷乁㈮⸹㤱㬶㜠䄮⹎㤲㈮㌲※⸷乁㈮⸹㐲㬰㜠䄮⹎㤲㈮㐴※⸷乁㈮⸹㐲㬳㜠䄮⹎㤲㈮㜴㜻䄮⹎㐵ㄮ㜵※⸷乁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹎㐵ㄮ㘹※⸷乁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹎㐵㈮〴※⸷乁㔮⸴㐲㬴⸷乁㔮⸴㐲㬳㜠䄮⹎㐵㈮㜴※⸷乁㔮⸵㔱㬷㜠䄮⹎㔵ㄮ㠵※⸷乁㔮⸵㤱㬶㜠䄮⹎㔵㈮㌲㜻䄮⹎㔵㈮〴※⸷乁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹎㔵㈮㌴※⸷乁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹎㘵ㄮ㜵※⸷乁㔮⸶㔱㬸⸷乁㔮⸶㤱㬶㜠䄮⹎㘵㈮㌲※⸷乁㔮⸶㐲㬰㜠䄮⹎㘵㈮㐴※⸷乁㔮⸶㐲㬳㜠䄮⹎㘵㈮㜴㜻䄮⹎㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹎㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹎㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹎㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹎㔱⸷㐲㬰⸷乁ㄮ㜵㈮㐴※⸷乁ㄮ㜵㈮㌴※⸷乁ㄮ㜵㈮㜴※⸷乁ㄮ㘹ㄮ㜵※⸷乁ㄮ㘹ㄮ㠵㜻䄮⹎㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹎㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹎㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹎㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹎㤱⸶㐲㬳⸷乁ㄮ㘹㈮㜴※⸷乁㈮㌲ㄮ㜵※⸷乁㈮㌲ㄮ㠵※⸷乁㈮㌲ㄮ㘹※⸷乁㈮㌲㈮㌲㜻䄮⹎㈲⸳㐲㬰㜠䄮⹎㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹎㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹎㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹎㐲⸰㔱㬷⸷乁㈮〴ㄮ㠵※⸷乁㈮〴ㄮ㘹※⸷乁㈮〴㈮㌲※⸷乁㈮〴㈮〴※⸷乁㈮〴㈮㐴※⸷乁㈮〴㈮㌴㜻䄮⹎㐲⸰㐲㬷㜠䄮⹎㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹎㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹎㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹎㐲⸴㈲㬳⸷乁㈮㐴㈮〴※⸷乁㈮㐴㈮㐴※⸷乁㈮㐴㈮㌴※⸷乁㈮㐴㈮㜴※⸷乁㈮㜴ㄮ㜵㜻䄮⹎㐲⸷㔱㬸㜠䄮⹎㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹎㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹎㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹎㐲⸷㐲㬴⸷乁㈮㜴㈮㌴※⸷乁㈮㜴㈮㜴※戼㹲 戼㹲㜊䄮꺁菣궃菣ꦃ菣낂戼㹲 †††㜠䄮⹐⸴㔱㬷㜠䄮⹐⸴㔱㬸㜠䄮⹐⸴㤱㬶㜠䄮⹐⸴㈲㬳㜠䄮⹐⸴㐲㬰㜠䄮⹐⸴㐲㬴⸷偁㐮㈮㌴※⸷偁㐮㈮㜴※⸷偁㔮ㄮ㜵※⸷偁㔮ㄮ㠵※⸷偁㔮ㄮ㘹※⸷偁㔮㈮㌲㜻䄮⹐⸵㐲㬰㜠䄮⹐⸵㐲㬴㜠䄮⹐⸵㐲㬳㜠䄮⹐⸵㐲㬷㜠䄮⹐⸷㔱㬷㜠䄮⹐⸷㔱㬸⸷偁㜮ㄮ㘹※⸷偁㜮㈮㌲※⸷偁㜮㈮〴※⸷偁㜮㈮㐴※⸷偁㜮㈮㌴※⸷偁㜮㈮㜴㜻䄮⹐㔱ㄮ㜵※⸷偁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹐㔱ㄮ㘹※⸷偁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹐㔱㈮〴※⸷偁ㄮ⸵㐲㬴⸷偁ㄮ⸵㐲㬳㜠䄮⹐㔱㈮㜴※⸷偁ㄮ⸶㔱㬷㜠䄮⹐㘱ㄮ㠵※⸷偁ㄮ⸶㤱㬶㜠䄮⹐㘱㈮㌲㜻䄮⹐㘱㈮〴※⸷偁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹐㘱㈮㌴※⸷偁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹐㠱ㄮ㜵※⸷偁ㄮ⸸㔱㬸⸷偁ㄮ⸸㤱㬶㜠䄮⹐㠱㈮㌲※⸷偁ㄮ⸸㐲㬰㜠䄮⹐㠱㈮㐴※⸷偁ㄮ⸸㐲㬳㜠䄮⹐㠱㈮㜴㜻䄮⹐㘲ㄮ㜵※⸷偁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹐㘲ㄮ㘹※⸷偁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹐㘲㈮〴※⸷偁㈮⸶㐲㬴⸷偁㈮⸶㐲㬳㜠䄮⹐㘲㈮㜴※⸷偁㈮⸷㔱㬷㜠䄮⹐㜲ㄮ㠵※⸷偁㈮⸷㤱㬶㜠䄮⹐㜲㈮㌲㜻䄮⹐㜲㈮〴※⸷偁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹐㜲㈮㌴※⸷偁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹐㤲ㄮ㜵※⸷偁㈮⸹㔱㬸⸷偁㈮⸹㤱㬶㜠䄮⹐㤲㈮㌲※⸷偁㈮⸹㐲㬰㜠䄮⹐㤲㈮㐴※⸷偁㈮⸹㐲㬳㜠䄮⹐㤲㈮㜴㜻䄮⹐㐵ㄮ㜵※⸷偁㔮⸴㔱㬸㜠䄮⹐㐵ㄮ㘹※⸷偁㔮⸴㈲㬳㜠䄮⹐㐵㈮〴※⸷偁㔮⸴㐲㬴⸷偁㔮⸴㐲㬳㜠䄮⹐㐵㈮㜴※⸷偁㔮⸵㔱㬷㜠䄮⹐㔵ㄮ㠵※⸷偁㔮⸵㤱㬶㜠䄮⹐㔵㈮㌲㜻䄮⹐㔵㈮〴※⸷偁㔮⸵㐲㬴㜠䄮⹐㔵㈮㌴※⸷偁㔮⸵㐲㬷㜠䄮⹐㘵ㄮ㜵※⸷偁㔮⸶㔱㬸⸷偁㔮⸶㤱㬶㜠䄮⹐㘵㈮㌲※⸷偁㔮⸶㐲㬰㜠䄮⹐㘵㈮㐴※⸷偁㔮⸶㐲㬳㜠䄮⹐㘵㈮㜴㜻䄮⹐㔱⸷㔱㬷㜠䄮⹐㔱⸷㔱㬸㜠䄮⹐㔱⸷㤱㬶㜠䄮⹐㔱⸷㈲㬳㜠䄮⹐㔱⸷㐲㬰⸷偁ㄮ㜵㈮㐴※⸷偁ㄮ㜵㈮㌴※⸷偁ㄮ㜵㈮㜴※⸷偁ㄮ㘹ㄮ㜵※⸷偁ㄮ㘹ㄮ㠵㜻䄮⹐㤱⸶㤱㬶㜠䄮⹐㤱⸶㈲㬳㜠䄮⹐㤱⸶㐲㬰㜠䄮⹐㤱⸶㐲㬴㜠䄮⹐㤱⸶㐲㬳⸷偁ㄮ㘹㈮㜴※⸷偁㈮㌲ㄮ㜵※⸷偁㈮㌲ㄮ㠵※⸷偁㈮㌲ㄮ㘹※⸷偁㈮㌲㈮㌲㜻䄮⹐㈲⸳㐲㬰㜠䄮⹐㈲⸳㐲㬴㜠䄮⹐㈲⸳㐲㬳㜠䄮⹐㈲⸳㐲㬷㜠䄮⹐㐲⸰㔱㬷⸷偁㈮〴ㄮ㠵※⸷偁㈮〴ㄮ㘹※⸷偁㈮〴㈮㌲※⸷偁㈮〴㈮〴※⸷偁㈮〴㈮㐴㜻䄮⹐㐲⸰㐲㬳㜠䄮⹐㐲⸰㐲㬷㜠䄮⹐㐲⸴㔱㬷㜠䄮⹐㐲⸴㔱㬸㜠䄮⹐㐲⸴㤱㬶㜠䄮⹐㐲⸴㈲㬳⸷偁㈮㐴㈮〴※⸷偁㈮㐴㈮㐴※⸷偁㈮㐴㈮㌴※⸷偁㈮㐴㈮㜴※⸷偁㈮㜴ㄮ㜵㜻䄮⹐㐲⸷㔱㬸㜠䄮⹐㐲⸷㤱㬶㜠䄮⹐㐲⸷㈲㬳㜠䄮⹐㐲⸷㐲㬰㜠䄮⹐㐲⸷㐲㬴⸷偁㈮㜴㈮㌴※⸷偁㈮㜴㈮㜴※戼㹲 戼㹲㜊䄮꺁菣궃菣ꦃ菣낂戼㹲 †††㜠䄮⹚⸴㔱㬷㜠䄮⹚⸴㔱㬸㜠䄮⹚⸴㤱㬶㜠䄮⹚⸴㈲㬳㜠䄮⹚⸴㐲㬰㜠䄮⹚⸴㐲㬴⸷婁㐮㈮㌴※⸷婁㐮㈮㜴※⸷婁㔮ㄮ㜵※⸷婁㔮ㄮ㠵※⸷婁㔮ㄮ㘹※⸷婁㔮㈮㌲㜻䄮⹚⸵㐲㬰㜠䄮⹚⸵㐲㬴㜠䄮⹚⸵㐲㬳㜠䄮⹚⸵㐲㬷㜠䄮⹚⸷㔱㬷㜠䄮⹚⸷㔱㬸⸷婁㜮ㄮ㘹※⸷婁㜮㈮㌲※⸷婁㜮㈮〴※⸷婁㜮㈮㐴※⸷婁㜮㈮㌴※⸷婁㜮㈮㜴㜻䄮⹚㔱ㄮ㜵※⸷婁ㄮ⸵㔱㬸㜠䄮⹚㔱ㄮ㘹※⸷婁ㄮ⸵㈲㬳㜠䄮⹚㔱㈮〴※⸷婁ㄮ⸵㐲㬴⸷婁ㄮ⸵㐲㬳㜠䄮⹚㔱㈮㜴※⸷婁ㄮ⸶㔱㬷㜠䄮⹚㘱ㄮ㠵※⸷婁ㄮ⸶㤱㬶㜠䄮⹚㘱㈮㌲㜻䄮⹚㘱㈮〴※⸷婁ㄮ⸶㐲㬴㜠䄮⹚㘱㈮㌴※⸷婁ㄮ⸶㐲㬷㜠䄮⹚㠱ㄮ㜵※⸷婁ㄮ⸸㔱㬸⸷婁ㄮ⸸㤱㬶㜠䄮⹚㠱㈮㌲※⸷婁ㄮ⸸㐲㬰㜠䄮⹚㠱㈮㐴※⸷婁ㄮ⸸㐲㬳㜠䄮⹚㠱㈮㜴㜻䄮⹚㘲ㄮ㜵※⸷婁㈮⸶㔱㬸㜠䄮⹚㘲ㄮ㘹※⸷婁㈮⸶㈲㬳㜠䄮⹚㘲㈮〴※⸷婁㈮⸶㐲㬴⸷婁㈮⸶㐲㬳㜠䄮⹚㘲㈮㜴※⸷婁㈮⸷㔱㬷㜠䄮⹚㜲ㄮ㠵※⸷婁㈮⸷㤱㬶㜠䄮⹚㜲㈮㌲㜻䄮⹚㜲㈮〴※⸷婁㈮⸷㐲㬴㜠䄮⹚㜲㈮㌴※⸷婁㈮⸷㐲㬷㜠䄮⹚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