(57)【要約】  本発明は、ステント上に薬物を負荷するための方法およびシステムを提供する。この方法は、少なくとも一つのポリマー被覆されたステントをマンドレル上に配置することと；薬物を注入された鞘を前記ステント上に配置することと；前記鞘から前記ステントのポリマー被覆の中へと薬物を拡散させることとを含んでなるものである。当該システムは、薬物で被覆されたマンドレルと、ポリマーで被覆されたステントに隣接し且つこれに接触して配置された鞘とを含んでいる。【選択図】          図１
2007536991.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物をステントに負荷する方法であって：
ポリマーで被覆された少なくとも一つのステントをマンドレル上に配置すること；
薬物を注入された鞘を前記ステント上に配置すること；及び
前記鞘から前記ステントのポリマー被覆の中へと薬物を拡散させることを含む方法。
【請求項２】
前記マンドレルが、その外表面に少なくとも一つの治療剤を有する薬物／ポリマー被覆を含み、また方法が更に、前記治療剤を前記ステントのポリマー被覆の中へと拡散させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記薬物を注入された鞘が、少なくとも一つの治療剤で被覆された表面を有する平坦なポリマーシートを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記薬物を注入された鞘を前記ステント上に配置することが、前記平坦なポリマーシートを前記ステントの回りに巻回し、少なくとも一つの治療剤を有する前記被覆が前記ポリマーで被覆されたステントに隣接し、且つこれに接触するようにすることを含む、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記薬物を注入された鞘が内部表面を有するポリマーシリンダを含み、前記内部表面はその上に塗布された薬物／ポリマー被覆を含んでおり、前記薬物／ポリマー被覆は少なくとも一つの治療剤を含んでいる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記薬物を注入された鞘を前記ステント上に配置することが、前記マンドレル上に配置されたステントを前記ポリマーシリンダの中に挿入して、前記内部表面が前記ポリマー被覆されたステントに隣接し且つこれに接触するようにすることを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
更に、前記鞘で覆われたステントを、予め定められた温度のオーブンの中に配置することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記予め定められた温度が約２０℃〜約１００℃の範囲内である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
更に、前記鞘で覆われたステントを加圧チャンバの中に配置すること、及び前記チャンバ内の圧力を増大させることを含み、前記圧力が約０気圧〜約１５０気圧の範囲内にある、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
薬物をステントに負荷するためのシステムであって、
ポリマーで被覆されたステントとステント保持部材とを具備し、
該保持部材が前記ポリマー被覆されたステントを収容する大きさであるシステム。
【請求項１１】
更に、薬物を注入された鞘を含み、前記鞘が、前記ステント保持部材上に配置されたステントの回りに適合するような大きさである、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記ステント保持部材が外表面上に被覆を有し、該被覆がその中に少なくとも一つの治療剤を含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記薬物を注入された鞘が、少なくとも一つの治療剤で被覆された表面を有する平坦なポリマーシートを含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１４】
前記薬物を注入された鞘が、内部表面を有するポリマーシリンダを含み、前記内部表面は、その上に塗布された薬物／ポリマー被覆を含み、該薬物ポリマー被覆は少なくとも一つの治療剤を含む、請求項１１に記載のシステム。
【請求項１５】
前記ステントがステント骨格を含む、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１６】
前記ステント骨格が、金属ベースまたはポリマーベースの一方を含む、請求項１５に記載のシステム。
【請求項１７】
前記ステント骨格が、ステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、白金、チタン、クロム系合金、適切な生体適合性合金、適切な生体適合性材料、生体適合性ポリマー、及びこれらの組合せからなる群から選択される材料を含む、請求項１６に記載のシステム。
【請求項１８】
血管疾病を治療する方法であって：
薬物／ポリマーで被覆されたステントを身体の血管内に挿入するステップであって、該薬物／ポリマーで被覆されたステントが、少なくとも一つの治療剤を有する薬物／ポリマー被覆を含むステップと；
前記ラミネートされた薬物／ポリマー被覆から、少なくとも一つの治療剤を前記身体の中へと溶出させるステップとを含む方法。
【請求項１９】
前記薬物／ポリマーで被覆されたステントが、カテーテルを使用して血管の中に挿入される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記カテーテルが、前記ステントを拡張させるバルーンを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記カテーテルが、収縮して前記ステントを拡張させる鞘を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
薬物をステントに負荷するためのシステムであって、
ポリマーベースと共にステント骨格を有するステントと、
前記ステントを収容する大きさであるステント保持部材とを含んでなるシステム。
【請求項２３】
更に、薬物を注入された鞘を具備し、前記鞘が、前記ステント保持部材上に配置されたステントの回りに適合する大きさである、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２４】
前記ステント保持部材が外表面上に被覆を有し、該被覆がその中に少なくとも一つの治療剤を含む、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２５】
前記薬物を注入された鞘が、少なくとも一つの治療剤で被覆された表面を有する平坦なポリマーシートを含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２６】
前記薬物を注入された鞘が、内部表面を有するポリマーシリンダを含み、前記内部表面はその上に塗布された薬物／ポリマー被覆を含み、前記薬物／ポリマー被覆は少なくとも一つの治療剤を含む、請求項２３に記載のシステム。
【請求項２７】
前記ステント骨格が生体適合性ポリマーを含む、請求項２２に記載のシステム。
【請求項２８】
ポリマーで被覆されたステントに対して薬物を差別的に負荷するための方法であって：
少なくともポリマーで被覆されたステントをマンドレル上に配置すること；
薬物を注入された鞘を前記ステント上に配置すること；及び
前記鞘と前記ポリマー被覆との間での前記薬物の平衡を樹立するために必要とされるよりも短い時間の間、前記鞘から前記ステントのポリマー被覆の中へと前記薬物を拡散させて、前記ステントの外側ポリマー層における高濃度の薬物と、前記ステントの内側ポリマー層における低濃度の薬物とを特徴とする薬物濃度勾配を樹立すること
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には医用ステントに関する。より詳細には、本発明はインビボでの薬物デリバリーのために、血管内ステント上に配置される薬物／ポリマー被覆、および該被覆を被覆する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血管内ステントは、体腔機能を修復するための医療処置において益々重要になってきている。一般に、開いた管状構造と共に、ステントは、典型的には金属ベースまたはポリマーベースの穿孔された壁または格子状の壁を有しており、拡張可能または自己拡張型のバルーンであることができる。ステントは、典型的には、バルーンカテーテルにステントを装着し、該ステントを体腔内に配置し、前記バルーンを膨張させてステントを拡張させることにより展開される。次いで、該バルーンは収縮および除去されて、ステントがその場に残される。該ステントは、血管が再閉塞で遮断される可能性および程度を減少させるための補助となる。
【０００３】
保護剤および生体活性薬物で被覆された、血管疾病を治療するためのステントの数が増えてきている。ステントで支持されている部位において局部的治療薬剤および血管治療を与えるために、種々の被覆および組成物が提案されてきた。ステント処置の効果を増大させるために、また薬物溶出特性を制御するために、種々の系列の薬物ポリマー化学物質を用いたステント被覆が使用されてきた。例えば、ポリマー被覆は、ポリウレタン、ポリエステル、ポリ乳酸、ポリアミノ酸、ポリオルトエステル、およびポリリン酸エステル製であることができる。薬物または生体活性物質の例には、抗再狭窄性および抗炎症性の化合物が含まれる。
【０００４】
医学的な研究によって、ステントが再狭窄および血栓形成のような医学的状態(病気）の予防または治療を補助する薬物で被覆されるときの、血管ステントの更に大きな効果が示されている。これらの薬物は、身体内にある間に被覆から放出されて、それらを最も必要としている部位において開存性の効果を与えることができる。これら医薬の局部的レベルは上昇させることができ、従って、経口または静脈内で送達される薬物よりも更に効果的である。更に、目的に合わせて作製されたステント被覆から放出される薬物は、制御された所定の徐放特性を示すことができ、数時間、数週間、数ヶ月に亘ってそれらの生体活性剤を溶出させることができる。ステント被覆は、典型的には、そのポリマー物質の全体に溶解または分散され、且つ該ポリマー内に物理的に拘束されている薬物または活性剤を有する。薬物の持続的な放出は、一般に、該化合物の溶出を制御するための該ポリマーの分解、または該ポリマーを通しての拡散に依存する。
【０００５】
ステントは、浸漬、噴霧、塗装および刷毛塗りのような塗布技術によって、ポリマー、またはポリマーおよび薬剤もしくは薬物の組合せで被覆することができる。医学的装置またはステントの現在の多くの被覆法においては、薬物およびポリマーの実質的に均一な層を形成するために、溶媒中の薬物およびポリマーの組成物が装置に塗布される。ステントに塗布される薬剤または薬物の濃度は、当該薬剤または薬物、並びに該薬剤または薬物の使用目的に応じて変化する。一般に、ステントに被覆される薬剤または薬物の用量は、ナノグラムからミリグラムの範囲に亘って変化する。低用量の薬剤または薬物でステントを被覆しようとするときには問題が生じる。
【０００６】
用いられるポリマーおよび薬物についての共通の溶媒が必要とされ、また薬物がポリマー溶液中に懸濁され得るように、薬物を小粒子に微細化するための技術が開発されてきた。微細化は時間を要し、また薬物の望ましい治療的性質の劣化または喪失を生じる可能性がある。微細化された薬物を使用し、薬理学的ポリマー剤を使用して、薬物で被覆されたステントを重層する方法は、２００１年６月２６日付で発行されたＧｕｒｕｗａｉｙａ等の米国特許第６，２５１，１３６号に記載されている。薬理学的物質は、粘着性のベース被覆を覆って、乾燥した微細化形態でステントに塗布される。それを通して薬理学的物質を拡散させる能力について選択された膜形成性ポリマーが、全体のステントを覆って塗布される。より詳細に言えば、ステント（典型的には金属性ステント）は、該ステントの選択された表面に塗布された粘着性物質の層を有している。薬理学的物質が該粘着性物質上に重層され、該薬理学的物質を覆ってポリマー被覆を形成する膜が適用される。該膜は、予め定められた時間に亘って薬理学的物質の拡散を可能にするポリマーから形成される。
【０００７】
溶媒を使用して薬物放出ポリマー被覆を塗布する方法は、１９９９年１１月９日に発行されたＤｉｇ等の米国特許第５，９８０，９７２号、「薬物放出被覆を塗布する方法」に記載されている。ポリマーは一つの溶媒中に溶解され、また薬物は同様の溶媒または異なる種類の溶媒中に溶解または懸濁される。これらの溶液は、噴霧または浸漬によって連続的または同時に当該装置に塗布されて、前記ポリマーおよび生物学的活性物質の実質的に均一な複合体層が形成される。
【０００８】
近年、薬物／ポリマー溶液に浸漬するよりも、これを噴霧することによって、多くの薬物被覆されたステントが開発されてきた。噴霧被覆、即ち、ステントを被覆するための現在の好ましい方法は、処理の際に顕著な量のスプレー物質を喪失する可能性があり、高価な薬物をこれら被覆に使用ときには、噴霧コーティングの使用はコストが嵩む可能性がある。噴霧のもう一つの欠点は、不正確な量の治療剤をステントに噴霧堆積させる結果、望ましいよりも多い、または少ない薬物を送達することである。これは、より制御された量の薬物を標的部位に投与することが必要とされる治療においては問題である。これはまた、非常に低濃度の治療剤がステントに塗布されるべきであり、且つ該ステントから溶出されるべき場合にも問題である。
【０００９】
浸漬被覆は、ワイヤまたはリボンで製造された比較的開いた構造の、早期のステントおよび他の医療装置設計において使用されていた。このような被覆法は、当該ステントを手動で液体中に浸漬し、次いで、該ステントを取出して乾燥することにより行われた。この浸漬プロセスは、ステント骨格上の過剰な液体、または液体の不調和な乾燥を回避するために注意を必要とし、さもないと、孔が不必要に塞がってしまう可能性がある。厚い被覆を適用することは、ウエッビングおよびブリッジングの問題を悪化させる傾向があり、また被覆溶液の固体含量を増大させることもまた、支柱間のウエッビングおよびブリッジングを増大させる。何れの被覆方法も、ウエッビングを回避すると共に、被覆の重量および厚さを制御することが必要とされる。
【００１０】
カテーテルで展開される自己拡張型のステントのような、開放性の低い更に新しい型のステントは、浸漬法を使用して均一にコートするのが更に困難である。しかし、より効率的な製造プロセスでより多くのステントを処理する能力は、浸漬被覆の一つの利点である。
【００１１】
医療機器を被覆する方法としての浸漬法は、２００２年６月２７日に公開された、「送達または治療可能な薬剤」と題するＳｉｒｈａｎおよびＹａｎの米国特許出願第２００２００８２６７９号に記載されている。Ｂａｒｒｙ等は、実質的に水不溶性の薬物を送達するために使用できるポリマー組成物でステントを浸漬被覆するもう一つの方法を、２００１年１０月２３日に発行された「水不溶性薬物の負荷および放出」と題する米国特許第６，３０６，１６６号に記載している。
【００１２】
複数回の浸漬を使用して、被覆の重量および厚さを増強することができるが、後続の各浸漬が、既に堆積された被覆に影響を与える可能性がある。被覆は、第二の被覆溶液中に再溶解して、最初の被覆層の幾らかの喪失を生じる可能性がある。また、低濃度溶液からの複数回の浸漬コートの適用は、溶液濃度と薬剤を伴うかまたは伴わない被覆量との間に平衡が達成されるときに、限界負荷レベル（limiting loading level）に到達する効果を得ることができる。複数の比較的薄い被覆を、開いた格子状ステントに適用するこのような一つの方法が、２００２年３月１９日に発行された、「薬物放出ステント被覆」と題するＤｉｎｇ等の米国特許第６，３５８，５５６号に開示されている。該ステントは、架橋剤を含む未硬化のポリマーシリコーン材料および微細に分割された生物学的活性種の溶媒混合物中に該ステントを浸漬し、或いは、好ましくは該混合物を噴霧することによって被覆される。
【００１３】
従って、現在の被覆方法よりも正確に、ステント等の医療装置を薬物／ポリマー被覆層で被覆する方法が必要とされ、また上記で述べた欠点および制限を克服することが必要とされている。
【発明の開示】
【００１４】
本発明の一つの側面は、薬物をステントに負荷する方法を提供する。該方法は、少なくとも一つのポリマー被覆されたステントをマンドレル上に配置することと；薬物を注入された鞘を前記ステント上に配置することと；前記鞘から前記ステントのポリマー被覆の中へと薬物を拡散させることとを含んでなるものである。
【００１５】
本発明のもう一つの側面は、薬物をステントに負荷するためのシステムを提供する。該システムは、ポリマー被覆されたステントと、ステント保持部材とを具備する。該ステント保持部材は、前記ポリマー被覆されたステントを収容するように採寸される。該システムは更に、前記ステント上のポリマー被覆中への薬物の拡散の際に、前記ステントおよびマンドレルの周りに適合する様な大きさにされた薬物被覆された鞘を含む。
【００１６】
本発明のもう一つの側面は、血管疾病を治療する方法である。該方法は、薬物／ポリマーで被覆されたステントを身体の血管内に挿入するステップを含み、該薬物／ポリマーで被覆されたステントは、少なくとも一つの治療剤を有する薬物／ポリマー被覆を含み、また前記方法は、前記ラミネートされた薬物／ポリマー被覆から少なくとも一つの治療剤を前記身体の中へと溶出させるステップを含むものである。
【００１７】
種々の実施形態についての添付の図面、および以下の詳細な説明によって、本発明を更に例示する。これらの図は、本発明を特定の実施形態に限定するためではなく、説明および理解のために用いられるべきものである。詳細な説明および図面は、本発明を例示するに過ぎないものであり、添付の特許請求の範囲およびその均等物によって定義される本発明の範囲を限定するものではない。本発明の上記側面および他の付随する利点は、添付の図面と共に詳細な説明を考慮することによって容易に理解されるようになるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
図１は、本発明の一実施形態に従った、血管疾病を治療するためのシステム１００の説明図を示しており、該システムはカテーテルに結合された、薬物／ポリマーで被覆されたステントを具備している。カテーテル１００を備えた被覆されたステントは、送達カテーテル１１０に結合された、薬物／ポリマーで被覆されたステント１２０を含んでいる。薬物／ポリマーで被覆されたステント１２０は、ステント骨格１３０と、該ステント骨格１３０上に配置された薬物／ポリマー被覆１４０とを含んでいる。薬物／ポリマー被覆１４０はステント骨格の少なくとも一部、例えばステント骨格１３０の内表面１３２、ステント骨格１３０の外表面１３４、ステント骨格１３０の内表面１３２および外表面１３４の両方に適用される。一つの実施形態においては、ステントの一部を薬物ポリマー被覆でコーティングし、ステントの幾つかの部分をコーティングしないで残してもよい。例えば、ステントの両端だけをコーティングしてもよく、またはステントの中間部分だけをコーティングして両端をコーティングしないで残してもよい。薬物／ポリマー被覆１４０は、薬物／ポリマーと、少なくとも一つの治療剤とを含んでなるものである。
【００１９】
ステント骨格１３０は、金属ベースまたはポリマーベースであり、例えばステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、白金、チタン、クロム系合金、適切な生体適合性合金、適切な生体適合性材料、生体適合性ポリマー、またはこれらの組合せを含んでなるものである。ポリマーベースの材料は、当業者に既知の、医用ステント用途のための何れか適切なポリマーを含んでいてもよい。
【００２０】
被覆されたステントを身体の血管内へ挿入することは、例えば、心疾患、種々の心血管障害、および他の血管疾病を治療するのを補助する。カテーテルで展開された被覆されたステント１２０は、典型的には、身体内の冠動脈、大腿動脈、末梢動脈および他の動脈における１以上の遮断領域、閉塞領域、狭窄領域または疾患領域を治療するために使用される。血管疾病の治療には、心血管系、脳血管系、泌尿器系、胆管、腹部通路、および身体内の他の生物学的脈管に関連した種々の障害および欠陥の予防または矯正が含まれていてもよい。
【００２１】
薬物／ポリマー被覆１４０の一例は、1以上の治療剤を含有または封入している。薬物／ポリマー被覆１４０は、1以上の被覆されたステント１２０上の薬物／ポリマー層内に分散または封入された１以上の治療剤を含有してよく、該治療剤は、被覆されたステント１２０を身体内に展開した後に時間制御された送達で、被覆ステント１２０から溶出される。治療剤は、冠動脈再狭窄、心血管系再狭窄、血管造影的再狭窄、動脈効果、肥厚、および他の疾患または状態を含む１以上の病気に対して、有利な効果を生じることができる。例えば、該治療剤は、血管再狭窄、或いはステントが配置される体腔の直径の狭小化または収縮に対応した状態を阻害または防止するように選択することができる。薬物／ポリマー被覆１４０は、再発または身体脈管の狭小化および遮断を防止または低下させるように、例えばラパマイシン、ラパマイシン類似体またはラパマイシン誘導体のような抗再狭窄薬を含有していてもよい。薬物／ポリマー被覆１４０は、カンプトテシンまたは他のトポイソメラーゼ阻害剤のような抗癌薬、アンチセンス剤、抗新生物薬、抗増殖剤、抗血栓形成剤、抗凝固剤、抗血小板剤、抗生物質、抗炎症剤、ステロイド、遺伝子治療剤、有機薬物、医薬化合物、組換えＤＮＡ産物、組換えＲＮＡ産物、コラーゲン、コラーゲン誘導体、タンパク質、タンパク質類似体、糖、糖誘導体、生体活性剤、医薬、治療的物質、またはこれらの組合せを含んでいてもよい。
【００２２】
該ステント骨格を取囲む身体および組織ベッドの中に溶出される治療剤および全薬物の溶出速度は、薬物／ポリマー被覆１４０の厚さ、薬物／ポリマー被覆１４０の成分、治療剤の性質および濃度、キャップ被覆の厚さおよび組成、並びに他の因子に基づいている。薬物／ポリマー被覆１４０は、望ましい治療効果を達成するために、複数の治療剤を含んでいてもよく、且つ溶出してもよい。薬物／ポリマー被覆１４０は、主に拡散プロセスによって、１以上の治療剤の溶出を制御するように加工することができる。幾つかの場合に、薬物／ポリマー被覆１４０は溶解および身体中に吸収され、治療剤が周囲の組織ベッドまたは被覆されたステントを通して流れる体液に露出されるに伴って、該被覆内から治療剤が放出される。他の場合、薬物／ポリマー被覆１４０は、被覆されたステント１２０から侵食されて治療剤化合物を放出し、残渣ポリマーは身体から排除される。
【００２３】
薬物または他の治療剤の薬物／ポリマー被覆１４０中への組込みは、例えば、ステントの展開後２４時間以内に、薬理学的活性薬物または生体活性物質の迅速な送達を可能にし、また次の３〜６ヶ月に亘って、第二の生体活性物質の更に遅い安定した送達を可能にする。例えば、第一の治療剤は、ラパマイシン、ラパマイシン類似体、またはラパマイシン誘導体のような抗再狭窄薬を含有してもよい。第二の治療剤は、例えば、カンプトテシンまたは他のトポイソメラーゼ阻害剤のような抗癌薬を含有してもよい。
【００２４】
該薬物／ポリマー被覆を介してステントに適用される治療剤の量は、特定の薬剤または薬剤の組合せの特徴、該ステントがその場所にある時間の長さ、および当業者に周知の他の因子に応じて変化してもよい。一つの実施形態において、当該薬物または治療剤は、約１μｇ〜約１０μｇのステント上の全負荷量を達成するように被覆される。もう一つの実施形態において、ステントへの負荷量は約１０μｇ〜約１０００μｇである。当業者は、ここに開示した薬物または治療剤を被覆する方法が、正確な制御を可能にすると共に、浸漬、噴霧および刷毛塗りのような現在の塗布方法で可能なよりも少量の負荷を可能にすることを理解するであろう。
【００２５】
本発明の一実施形態のカテーテル１１０は、拡張して身体の血管内でステントを展開させるバルーン１１２を含んでいる。カテーテル１１０の内側のガイドワイヤルーメン１１４を通過するガイドワイヤに補助されて、被覆されたステント１２０を血管内に配置した後に、バルーン１１２は、カテーテル１１０の内側の管およびバルーン１１２を満たすコントラスト液のような液体を加圧することによって膨張される。被覆されたステント１２０は、望ましい直径に到達するまで拡張され、次いで液体は減圧またはポンプアウトされ、バルーンを被覆されたステント１２０から分離し、被覆されたステント１２０を身体の血管内に展開したまま残す。或いは、カテーテル１１０は、自己拡張型の被覆されたステント１２０の拡張を可能にするために後退する鞘を含んでもよい。
【００２６】
図２ａおよび図２ｂは、本発明の一つの実施形態に従った、薬物／ポリマー被覆をステントに適用するためのシステム２００を図示している。ステント被覆システム２００は、治療剤を、ステントの内径および外形の両方に均一に塗布するためのシステムを提供する。被覆システム２００は、ポリマー被覆されたステント２２０、ステント保持部材（マンドレル）２３０、および薬物送達鞘２５０を含んでいる。ポリマー被覆されたステント２２０は、ステント骨格２２２上に配置されたポリマー被覆２２４を備えたステント骨格２２２を含んでいる。ポリマー被覆２２４は、ステント骨格２２２の回りに均一に分布され、それによってステント２２０の全体を被覆してもよい。ポリマー被覆２２４は、当業者に周知のポリマーの何れか一つまたはその組合せであってもよい。例えば、ポリマー被覆２２４は、ポリ（エチレン−酢酸ビニル）（ＰＥＶＡ）、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、塩化ホスホリル、またはポリウレタンおよびポリカプロラクトンの混合ポリマーであってもよい。
【００２７】
ステント骨格２２２は、金属ベースまたはポリマーベース、例えばステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、白金、チタン、クロム系合金、適切な生体適合性合金、適切な生体適合性物質、生体適合性ポリマー、またはそれらの組合せを含んでなるものである。ポリマーベース材料は、当該技術において知られた医用ステント用途のための何れか適切なポリマーを含んでいてもよい。
【００２８】
マンドレル２３０は、被覆するためにステントを支持するのに適した大きさおよび形状のものである。該ステントは、完全に展開された状態、ロールダウンした状態、または部分的な開放状態で被覆されてもよい。ステント２２０は、マンドレル２３０の外表面に隣接して該マンドレルの回りに配置される。マンドレル２３０の外表面２３５は、薬物／ポリマー被覆２４０を含んでいる。薬物／ポリマー被覆２４０は、図１について上記で説明したタイプの薬物または他の治療剤、または当該技術において周知の他の適切な物質を含んでいてもよい。薬物／ポリマー被覆２４０は、浸漬、噴霧、刷毛塗りまたは当該技術で知られた何れか他の手段によって、マンドレル２３０に塗布されてもよい。
【００２９】
薬物送達鞘２５０は、鞘表面２５５に適用された薬物／ポリマー被覆２６０を含んでいる。薬物送達鞘２５０は、ステントマンドレルアセンブリー２１０の回りをラッピングするのに適した可撓性材料で構成される。一実施形態において、薬物送達鞘２５０はポリマーである。該ポリマーは、例えば、ポリ（エチレン−酢酸ビニル）（ＰＥＶＡ）、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、塩化ホスホリル、ポリウレタンおよびポリカプロラクトンの混合ポリマー、または当業者に周知の他の何れかのポリマーであってもよい。
【００３０】
薬物／ポリマー被覆２６０は、図１について上記で説明したタイプの薬物または他の治療剤、或いは当該技術において周知の何れか他の適切な物質を含有していてもよい。薬物／ポリマー被覆２６０は、マンドレル２３０上に被覆された薬物／ポリマー被覆２４０のそれと同じ薬物、またはポリマーの組合せを含んでいてもよい。薬物／ポリマー被覆２６０は、浸漬、噴霧、刷毛塗りまたは当該技術において知られた何れか他の手段によって、薬物送達鞘２５０に塗布されてもよい。或いは、薬物ポリマー被覆は、本発明に従う以下で詳細に説明する方法によって塗布されてもよい。
【００３１】
動作において、薬物送達鞘２５０は、鞘２５０の薬物被覆表面２５５がポリマー被覆されたステント骨格２２２に接触するように、ステントマンドレルアセンブリー２１０の回りに巻回される。この位置において、薬物／ポリマー被覆２４０および薬物／ポリマー被覆２６０の薬物または治療剤は、ポリマーで被覆されたステントへと拡散（輸送）されるであろう。該薬物または治療剤の拡散は、平衡状態に到達するまで、またはステントがマンドレルおよび鞘との接触から除去されるまで継続するであろう。図２ｂは、鞘２５０がステントマンドレルアセンブリー２１０の回りに巻回された後の、線Ａ−Ａに沿ったシステム２００の断面である。
【００３２】
平衡に達するのに要する時間は、鞘およびマンドレル上の薬物または治療剤の濃度、ステント上のポリマー被覆の厚さ、薬物または治療剤の分子量、および薬物または治療剤の分子の大きさ等の因子に依存して変化する。平衡に達する速度もまた、ポリマー被覆の詳細な特性に依存する可能性がある。
【００３３】
マンドレルおよび鞘の薬物／ポリマー被覆からステント上のポリマー被覆への、薬物または治療剤の拡散速度は、鞘に覆われたステントが配置される温度を増大させることによって向上させてもよい。鞘で覆われたステントは、ほぼ室温から薬物または治療剤が分解する温度未満の範囲で変化する温度で、オーブンの中に配置されてもよい。当業者は、上限温度が特定の薬物または治療剤に依存することを理解するであろう。
【００３４】
拡散速度はまた、鞘で覆われたステントが露出される大気圧を増大させることによって、影響される可能性がある。一つの実施形態において、鞘で覆われたステントは圧力チャンバの中に配置されてよく、その圧力は大気圧よりも高く調節してもよい。この圧力を、例えば０気圧から約１５０気圧まで増大してもよい。
【００３５】
拡散速度はまた、鞘で覆われたステントを溶媒中に配置することによっても影響される可能性がある。該溶媒は、薬物または治療剤が鞘マンドレルとポリマー被覆ステントとの間で移動するための、更に適切な環境を与えることによって拡散を補助し得る。該溶媒は、有機溶媒または無機溶媒であってもよい。当業者は、溶媒の選択が、被覆されるべき薬物または治療剤の特徴に依存することを理解するであろう。
【００３６】
前記薬物／ポリマー被覆されたステントと前記鞘およびマンドレルとの間に平衡が達成され、または特定の時間が経過したら、鞘はステントマンドレルアセンブリーから除去され、またステントがマンドレルから除去される。
【００３７】
薬物／ポリマー被覆されたステントがマンドレル３３０から除去される前または後に、キャップ被覆が、薬物／ポリマー被覆されたステントに塗布されてもよい。該キャップ被覆は、例えば、浸漬、噴霧、刷毛塗りまたは塗装のような、何れか適切な塗布技術を使用することによって適用される。該キャップ被覆は、被覆されたステントの取扱いの際に、あるレベルの耐スクラッチ性および耐磨耗性を提供し、また身体内でのステントの展開後に、前記薬物／ポリマー被覆からの治療剤の溶出に対する追加の制御性を提供する拡散バリアとして作用することができる。該キャップ被覆は、ポリマー、例えばポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、シリコーン／ウレタン共重合体、ポリウレタン、またはポリ（エチレン−酢酸ビニル）で形成されてもよい。複数のキャップ被覆を適用して、より厚いキャップ被覆を達成してもよい。
【００３８】
システム２００のもう一つの実施形態において、前記マンドレルは、薬物／ポリマー被覆を含んでいない。この実施形態は、前記ポリマーで被覆されたステントの外径にのみ薬物または治療剤を適用するために使用されてもよい。
【００３９】
当業者は、前記薬物が、被覆されたステントの外側ポリマー層において高い薬物濃度を有し、前記ステント骨格に近接したポリマー層において低い濃度を有するように適用されてもよいことを理解するであろう。これは、時間の因子として、また平衡に到達させないことによって達成することができる。このようにして薬物をステントに塗布することにより、薬物を、それが最も有用な場所であるステントの外径に選択的に負荷する。このような被覆を有するステントは、初期により高い投与量の薬物または治療剤が必要とされ、経時的により低い投与量が望まれる場合には有用であり得る。
【００４０】
当業者はまた、該システム２００が、一度に２以上のステントをコートするように設計されてもよいことを理解するであろう。例えば、マンドレル２３０は、対応するサイズの鞘２５０と共に二以上のステント２２０を収容するように、適切に採寸されてもよい。
【００４１】
図３ａおよび図３ｂは、本発明のもう一つの実施形態に従った、ステントに薬物／ポリマー被覆を塗布するためのシステムを３００で示している。ステント被覆システム３００は、ステントの内径および外径の両方に、治療剤を均一に塗布するためのシステムを提供する。被覆システム３００は、ポリマー被覆されたステント３２０、ステント保持部材（マンドレル）３３０、および薬物送達鞘３５０を含んでいる。ポリマー被覆されたステント３２０は、ステント骨格３２２上に配置されたポリマー被覆３２４を備えたステント骨格３２２を含んでいる。ポリマー被覆３２４は、ステント骨格３２２の回りに均一に分布され、それによってステント３２０の全体を被覆してもよい。ポリマー被覆３２４は、当業者に周知のポリマーの何れか一つ、またはそれらの組合せであってもよい。ポリマー被覆３２４は、例えば、ポリ（エチレン−酢酸ビニル）（ＰＥＶＡ）、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、塩化ホスホリル、またはポリウレタンおよびポリカプロラクトンの混合ポリマーであってもよい。
【００４２】
ステント骨格３２２は、金属ベースまたはポリマーベース、例えばステンレス鋼、ニチノール、タンタル、ＭＰ３５Ｎ合金、白金、チタン、クロム系合金、適切な生体適合性合金、適切な生体適合性材料、生体適合性ポリマー、またはこれらの組合せを含んでなるものである。ポリマーベースの材料は、当業者に既知の、医用ステント用途のための何れか適切なポリマーを含んでもよい。
【００４３】
当業者は、ポリマーまたはポリマーの組合せで構成されるステントは、薬物または治療剤をステントに塗布する前に、ポリマー被覆を適用することを必要とされない可能性があることを理解するであろう。
【００４４】
マンドレル３３０は、被覆するためにステントを支持するのに適した大きさおよび形状のものである。該ステントは、完全に展開された状態、ロールダウンした状態、または部分的な開放状態で被覆されてもよい。ステント３２０は、マンドレル３３０の外表面に隣接して該マンドレルの回りに配置される。マンドレル３３０の外表面３３５は、薬物／ポリマー被覆３４０を含んでいる。薬物／ポリマー被覆３４０は、図１について上記で説明したタイプの薬物または他の治療剤、または当該技術において周知の他の適切な物質を含んでいてもよい。薬物／ポリマー被覆３４０は、浸漬、噴霧、刷毛塗りまたは当該技術で知られた何れか他の手段によって、マンドレル３３０に適用されてもよい。
【００４５】
薬物送達鞘３５０は、内側鞘表面３５５に適用された薬物／ポリマー被覆３６０を含んでいる。薬物送達シース３５０は、ステントマンドレルアセンブリー３１０の回りに配置するために適した可撓性材料で構成される。一実施形態において、薬物送達鞘３５０はポリマーである。該ポリマーは、例えば、ポリ（エチレン−酢酸ビニル）（ＰＥＶＡ）、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、塩化ホスホリル、ポリウレタンおよびポリカプロラクトンの混合ポリマー、または当業者に周知の他の何れかのポリマーであってもよい。
【００４６】
薬物／ポリマー被覆３６０は、図１について上記で説明したタイプの薬物または他の治療剤、或いは当該技術において周知の何れか他の適切な物質を含有していてもよい。薬物／ポリマー被覆３６０は、マンドレル３３０上に被覆された薬物／ポリマー被覆３４０のそれと同じ薬物またはポリマーの組合せを含んでいてもよい。薬物／ポリマー被覆３６０は、浸漬、噴霧、刷毛塗りまたは当該技術において知られた何れか他の手段によって、薬物送達鞘３５０の内部表面に塗布されてもよい。
【００４７】
動作において、薬物送達鞘３５０は、鞘３５０の薬物被覆表面３５５がポリマー被覆されたステント骨格３２２に接触するように、ステントマンドレルアセンブリー３１０の回りに配置される。該鞘は、ステント／マンドレルアセンブリー３１０と接触してその回りに配置され得るように、ある程度の弾性を与える材料で構成されていてもよい。この位置において、薬物／ポリマー被覆３４０および薬物／ポリマー被覆３６０の薬物または治療剤は、ポリマーで被覆されたステントへと拡散（輸送）されるであろう。該薬物または治療剤の拡散は、平衡状態に到達するまで、またはステントがマンドレルおよび鞘との接触から除去されるまで継続するであろう。図３ｂは、鞘３５０がステントマンドレルアセンブリー３１０の回りに巻回された後の、線Ｂ−Ｂに沿ったシステム３００の断面である。
【００４８】
平衡に達するのに要する時間は、鞘およびマンドレル上の薬物または治療剤の濃度、ステント上のポリマー被覆の厚さ、薬物または治療剤の分子量、および薬物または治療剤の分子の大きさ等の因子に依存して変化する。平衡に達する速度もまた、ポリマー被覆の詳細な特性に依存する可能性がある。
【００４９】
マンドレルおよび鞘の薬物／ポリマー被覆からステント上のポリマー被覆への薬物または治療剤の拡散速度は、鞘に覆われたステントが配置される温度を増大させることによって向上させてもよい。鞘で覆われたステントは、約室温から薬物または治療剤が分解する温度未満の範囲で変化する温度で、オーブンの中に配置されてもよい。一般に、鞘で覆われたステントが配置され得る温度範囲は、約２０℃〜約１００℃である。当業者は、上限温度が特定の薬物または治療剤に依存することを理解するであろう。
【００５０】
拡散速度はまた、鞘で覆われたステントが露出される大気圧を増大させることによって、影響される可能性がある。一つの実施形態において、鞘で覆われたステントは圧力チャンバの中に配置されてよく、その圧力は大気圧よりも上に調節してもよい。この圧力を、例えば０気圧から約１５０気圧まで増大してもよい。
【００５１】
拡散速度はまた、鞘で覆われたステントを溶媒中に配置することによっても影響される可能性がある。該溶媒は、薬物または治療剤が鞘マンドレルとポリマー被覆されたステントとの間で移動するための更に適切な環境を与えることによって、拡散を補助する可能性がある。該溶媒は、有機溶媒または無機溶媒であってもよい。当業者は、溶媒の選択が、被覆されるべき薬物または治療剤の特徴に依存することを理解するであろう。
【００５２】
前記薬物／ポリマー被覆されたステント３２２と前記鞘およびマンドレルとの間に平衡が達成され、または特定の時間が経過したら、鞘３５０はステントマンドレルアセンブリーから除去され、またステントがマンドレルから除去される。この鞘は、ステント３２２上の薬物／ポリマー被覆を損傷しないように、該鞘を切断することによって、または何れか他の方法で、ステント／マンドレルアセンブリーから除去されてもよい。もう一つの実施形態において、この鞘は、ステント／マンドレルアセンブリーからの鞘の除去を補助するように、充分に拡張させるために加圧される。
【００５３】
薬物／ポリマー被覆されたステントがマンドレル３３０から除去される前または後に、キャップ被覆が、薬物／ポリマー被覆されたステントに塗布されてもよい。該キャップ被覆は、例えば、浸漬、噴霧、刷毛塗りまたは塗装のような、何れか適切な塗布技術を使用することによって適用される。該キャップ被覆は、被覆されたステントを取扱う際に、あるレベルの耐スクラッチ性および耐磨耗性を提供し、また身体内でのステントの展開後に、前記薬物／ポリマー被覆からの治療剤の溶出に対する追加の制御性を提供する拡散バリアとして作用することができる。該キャップ被覆は、ポリマー、例えばポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、シリコーン／ウレタン共重合体、ポリウレタン、またはポリ（エチレン−酢酸ビニル）で形成されていてもよい。複数のキャップ被覆を適用して、より厚いキャップ被覆を達成してもよい。
【００５４】
システム３００のもう一つの実施形態において、前記マンドレルは、薬物／ポリマー被覆を含んでいない。この実施形態は、前記ポリマー被覆されたステントの外径にのみ薬物または治療剤を適用するために使用してもよい。
【００５５】
当業者は、前記薬物が、被覆されたステントの外側ポリマー層において高い薬物濃度を有し、前記ステント骨格に近接したポリマー層において低い濃度を有するように適用してもよいことを理解するであろう。これは、時間の因子として、また平衡に到達させないことによって達成することができる。このような被覆を有するステントは、当初はより高い投与量の薬物または治療剤が必要とされ、且つ経時的により低い投与量が望まれる状況のために有用であり得る。
【００５６】
当業者はまた、該システム３００が、一度に２以上のステントをコートするように設計されていてもよいことを理解するであろう。例えば、マンドレル３３０は、対応するサイズの鞘３５０と共に二以上のステント３２０を収容するように、適切に採寸されていてもよい。
【００５７】
もう一つの実施形態において、当該薬物被服されたマンドレルは、該ステントを支持するために使用されない。この実施形態では、自己拡張型のポリマー被覆されたステントが、鞘内に配置され、かつステント骨格のポリマー被覆が薬物送達鞘の内表面上の薬物／ポリマー被覆に隣接し、且つこれと接触する点まで拡張させられる。当該ステントは、平衡に到達するまで、または予め定められた時間が経過するまで、前記鞘内において拡張された状態で維持される。
【００５８】
図４は、本発明の一実施形態に従った、薬物／ポリマー被覆を適用する方法４００のフロー図を示している。薬物／ポリマーの適用方法４００は、ステント骨格上に薬物／ポリマー被覆を形成するための種々のステップを含んでいる。
【００５９】
ステント骨格を洗浄する（ブロック４０５）。例えば、該ステント骨格を種々の溶媒、脱脂剤、および清浄剤の中に挿入し、何等かの破片、残渣または望ましくない物質をステント骨格の表面から除去することによって、該ステント骨格を洗浄してもよい。このステント骨格を乾燥し、また一般的には、プロセスのこの時点で検査する。
【００６０】
洗浄した後、ステント骨格、特に、ステンレス鋼のような金属性ステント骨格上にプライマー被覆を堆積させて、ラミネートされる薬物／ポリマー被覆のステント骨格への接着を補助する。このプライマー被覆は、例えば、パリレン、ポリウレタン、フェノキシ、エポキシ、ポリイミド、ポリスルホン、またはペラタン（pellathane）のような適切なポリマー層の塗布を含んでいてもよい。該プライマー被覆は、浸漬、噴霧、塗装、刷毛塗り、または他の適切な方法によって、ステント骨格に塗布されてもよい。
【００６１】
該プライマー被覆は、何れかの揮発性成分を排除または除去するために必要とされるときは、乾燥および硬化または架橋される。プライマー被覆を乾燥させる前に過剰な液体は吹き飛ばしてよく、これは乾燥窒素下または真空環境を含む他の適切な環境の下で、室温または高温において実施してもよい。
【００６２】
ポリマー被覆が、ステント骨格の少なくとも一部に適用される（ブロック４１０）。該ポリマー被覆は、例えばプライマー被覆を含んでなるものでもよい。該ポリマー被覆は、浸漬、噴霧、塗装、または刷毛塗りのような何れか適切な被覆技術を使用して適用される。適用されるポリマー被覆の例は、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−酢酸ビニル）、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ビニルピロリドン）、シリコーン、アクリルポリマー、アクリルおよびアクリロニトリル共重合体、ラテックスポリマー、熱可塑性ポリマー、熱硬化性ポリマー、生体安定性ポリマー、生分解性ポリマー、混合ポリマー、共重合体、およびそれらの組合せのようなポリマーを含んでなるものである。当業者は、ポリマーベースで構成されるステントには、該ポリマー被覆を適用しなくてもよいことを理解するであろう。
【００６３】
次いで、浸漬、噴霧または刷毛塗りされたステント骨格は乾燥される（ブロック４１５）。この被覆されたステント骨格は、例えば、該被覆されたステント骨格を空気中に配置し、塗布されたポリマー被覆から何等かの溶媒を蒸発させることによって乾燥してもよい。該ポリマー被覆は、塗布の後、一般には室温および周囲状態の下で溶媒を蒸発させることによって乾燥される。また、乾燥させるために、窒素環境または他の制御された環境を使用してもよい。或いは、ポリマー被覆は、何れかの溶媒の大部分を室温で蒸発させ、次いで、例えば約２０℃の室温から前記薬物またはポリマーの分解温度未満の温度、例えば１００℃未満の温度の真空環境中で該被覆を更に乾燥させることによって乾燥することができる。真空環境で乾燥することは、何等かのポケットから、ポリマー被覆内に埋まった溶媒の抽出を補助し、ポリマー中に望ましいレベルの架橋を提供する。
【００６４】
薬物／ポリマー被覆が、少なくとも薬物送達鞘に塗布される（ブロック４２０）。また、薬物／ポリマー被覆はマンドレルにも塗布される。該ポリマー被覆は、浸漬、噴霧、塗装、または刷毛塗りのような何れか適切な被覆技術を使用して適用される。適用されるポリマー被覆の例は、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（エチレン−酢酸ビニル）、ポリウレタン、ポリカプロラクトン、ポリグリコリド、ポリ（ラクチド−ｃｏ−グリコリド）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（ビニルピロリドン）、シリコーン、アクリルポリマー、アクリルおよびアクリロニトリル共重合体、ラテックスポリマー、熱可塑性ポリマー、熱硬化性ポリマー、生体安定性ポリマー、生分解性ポリマー、混合ポリマー、共重合体、およびそれらの組合せのようなポリマーを含んでなるものである。該ポリマー被覆が薬物送達鞘および／またはマンドレル上に適用される前に、１以上の治療剤が、該ポリマー被覆内に添加および分散される。この治療剤は、図１に関連して上記で述べたもの、または当該技術において既知の何れか他の薬物または治療剤のうちの１以上であってもよい。
【００６５】
当該ポリマー被覆されたステントは、ステント骨格の内径上のポリマー被覆がマンドレルの薬物／ポリマー被覆に隣接し、且つこれと接触するように、薬物／ポリマー被覆されたマンドレル上に配置される（ブロック４２５）。
【００６６】
次に、ステント骨格の外径上のポリマー被覆が薬物送達鞘の薬物ポリマー被覆に隣接し、且つこれと接触するように、薬物送達鞘が、ステント／マンドレルアセンブリーの回りに配置され、またはラッピングされる（ブロック４３０）。
【００６７】
アセンブリーされたら、鞘および／またはマンドレル上に被覆された薬物または治療剤は、ステント骨格上に被覆されたポリマー層の中に拡散する（ブロック４３５）。上記で述べたように、拡散速度が、該ステント／鞘アセンブリーが配置される周囲温度を増大することによって、または圧力を増大させることによって影響されてもよい。
【００６８】
薬物または治療剤が平行に達し、または特定の予め定められた時間が経過したら、鞘およびマンドレルはステントから除去されてもよい（ブロック４４０）。
【００６９】
薬物／ポリマー被覆で被覆されたステントは、必要に応じて架橋されてもよい（ブロック４４５）。架橋は、空気中での追加の乾燥サイクルを提供することによって、または真空、窒素または空気のような制御された環境のオーブン中で被覆されたステントを、硬化温度を超えて加熱することによって実行してもよい。
【００７０】
送達カテーテルが、被覆されたステントに結合されていてもよい（ブロック４５０）。該送達カテーテルは、被覆されたステントとカテーテルとの間に配置され、且つ被覆されたステントを身体内に展開するために使用される、膨張可能なバルーンを含んでいてもよい。或いは、該送達カテーテルは、自己拡張型の被覆されたステントを展開させるために後退する鞘を含んでいてもよい。
【００７１】
一つの例示的方法において、完全に加工された被覆されたステントは、直径が減少しており、カテーテルの先端の中に配置されて干渉嵌合（interference fit）を形成し、これはステントをカテーテル上に固定する。このステントを備えたカテーテルは、カテーテルパッケージの中に配置されてよく、出荷および保存の前に滅菌される。
【００７２】
薬物／ポリマー被覆で被覆されたステントは、必要に応じて滅菌されていてもよい（ブロック４５５）。該ステントは、適切な、または医学的に慣用される手段よって滅菌される。滅菌は、例えばガンマ線照射、ｅビーム放射線、エチレンオキシドガス、または過酸化水素ガスプラズマによる滅菌技術を用いてもよい。
【００７３】
図５は、本発明に従って作製された薬物／ポリマー被覆ステントを使用して、血管疾病を治療する方法を示しており、ここでは一般に方法５００と称する。方法５００は、少なくとも一つの薬物／ポリマー層を含む、薬物／ポリマー被覆ステントを製造することによって開始される（ブロック５１０）。該薬物／ポリマー被覆ステントは、図４に示した方法を使用して製造してもよい。
【００７４】
展開準備ができたら、薬物／ポリマー被覆ステントは身体の血管内に挿入され、患者の内部の標的領域へと送達される（ブロック５２０）。該ステントは、典型的には、カテーテルラボまたは病院のような、制御された環境において挿入される。身体の血管内において薬物／ポリマー被覆ステントの位置決めを補助する送達カテーテルは、典型的には、脚の小切開を通して大腿動脈の中に挿入され、血管系を通して、該血管の所望の場所へと向けられる。送達カテーテルの内腔を通されたガイドワイヤが、被覆されたステントの位置決めおよび配向を補助する。被覆されたステントの位置は、例えば、蛍光透視撮像システムまたはＸ線視認システムを用いてモニターしてもよい。
【００７５】
次いで、ステントが展開される（ブロック５３０）。該ステントは、ステントを身体内の所望の場所に位置決めされた後に、例えば、バルーンを用いてステントを拡張させることによって、または自己拡張可能なステントを拡張させる鞘を後退させることによって展開される。
【００７６】
被覆されたステントが展開されたら、薬物／ポリマー被覆の中の治療剤が溶出される。身体および該ステント骨格を取囲む組織ベッド中への該治療剤の溶出速度は、当該ポリマー、薬物／ポリマー被覆の厚さ、および何等かのキャップ被覆、並びに他の因子の中でも、その中に含まれる治療剤の分布および濃度に基づいている。
【００７７】
図１〜図５は、本発明の特定の用途および実施形態を示しており、本開示またはここに提示されるものに対する特許請求の範囲を限定するものでないことに留意することが重要である。本明細書を読み、且つその図面を検討すれば、本発明には無数の他の実施形態が可能であること、またこのような実施形態が現在権利請求されている発明の範囲内にあることが、当業者には直ちに明らかになるであろう。
【００７８】
ここに開示された本発明の実施形態は現時点において好ましいものと考えられるが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、種々の変更および修飾を行うことができる。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲に示されるものであり、均等な意味または範囲内での全ての変更はその中に包含されるものである。
【図面の簡単な説明】
【００７９】
【図１】図１は、本発明の一実施形態に従った、カテーテルに結合された薬物／ポリマー被覆ステントを含む血管条件を治療するためのシステムを示している。
【図２ａ】図２ａは、本発明の一実施形態に従った、治療剤をポリマー被覆されたステントに適用するためのシステムの一実施形態を示している。
【図２ｂ】図２ｂは、本発明の一実施形態に従った、治療剤をポリマー被覆されたステントに適用するためのシステムの一実施形態を示している。
【図３ａ】図３ａは、本発明の一実施形態に従った、治療剤をポリマー被覆されたステントに適用するためのシステムのもう一つの実施形態を示している。
【図３ｂ】図３ｂは、本発明の一実施形態に従った、治療剤をポリマー被覆されたステントに適用するためのシステムのもう一つの実施形態を示している。
【図４】図４は、本発明の一実施形態に従って、ポリマー被覆されたステント上に治療剤を適用する方法のフロー図である。
【図５】図５は、本発明の一実施形態に従って、血管疾病を治療する方法のフロー図である。
【図１】
2007536991.tif 000003
【図２ａ】
2007536991.tif 000004
【図２ｂ】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４】
2007536991.tif 000008
【図５】
2007536991.tif 000009
【国際調査報告】
2007536991.tif 000010
2007536991.tif 000011
2007536991.tif 000012