(57)【要約】【課題】Ｄ３受容体拮抗作用を有する新規な化合物を含有する医薬組成物を提供する。【解決手段】  式（Ｉ）：2019127467.tif 000308（式中、環Ａは複素環、Ｘ１はそれぞれ独立してＣＲ４ａＲ４ｂ、Ｘ２はそれぞれ独立してＣＲ４ｃＲ４ｄ、Ｙ１およびＹ２はそれぞれ独立して炭素原子または窒素原子、Ｌは−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−等、Ｗは環式基等、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立して置換若しくは非置換のアルキル等、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子等、ｐは１または２、ｑは１〜３の整数、ｎは１〜４の整数、ｓは０〜４の整数である）で示される化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2019127467.tif 000291
（式中、
【化２】
2019127467.tif 000292
で示される環は、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、５員非芳香族複素環、または６員非芳香族複素環であり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり；
Ｙ１およびＹ２がともに炭素原子であるとき、破線は、結合の存在または不存在を示し；
Ｙ１およびＹ２の少なくとも一方が窒素原子であるとき、破線は、結合の不存在を示し；
Ｘ１は、それぞれ独立して、ＣＲ４ａＲ４ｂであり、
Ｘ２は、それぞれ独立して、ＣＲ４ｃＲ４ｄであり、
ｐは１または２であり；
ｑは１〜３の整数であり；
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子に結合するＲ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ａが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ４ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子に結合するＲ４ｃおよびＲ４ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ｃが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になって置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｎは１〜４の整数であり；
−Ｗ−は、
【化３】
2019127467.tif 000293
（式中、環Ｂは、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環であり；
Ｒ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノであり；
異なる環構成原子に結合する２つのＲ５は一緒になって、結合または置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく；
ｒは０〜４の整数である）で示される基、または、
−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−であり；
Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｍは、１〜３の整数であり；
−Ｌ−は、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−、または−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｒ６は、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルであり；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノであり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
ｓは、０〜４の整数である。）で示される化合物（ただし、以下の（ｉ）〜（ｉｖ）の化合物を除く。
（ｉ）
【化４】
2019127467.tif 000294
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、かつ、−Ｗ−が−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−である化合物、
（ｉｉ）
【化５】
2019127467.tif 000295
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、かつ、環Ｂが芳香族炭素環である化合物、
（ｉｉｉ）
【化６】
2019127467.tif 000296
で示される環がチオフェン環であり、ｐが１であり、かつ、ｓが０である化合物、および、
（ｉｖ）以下の化合物：
【化７】
2019127467.tif 000297
【化８】
2019127467.tif 000298
。）またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項２】
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
ｎが２〜４の整数であり；
ｍが２である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項３】
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環または非芳香族複素環であり；
ｎが２であり；
ｍが２であり；
ｑが２である、請求項１記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項４】
【化９】
2019127467.tif 000299
で示される環が、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チオフェン環、ピロール環、フラン環、ピラジン環、ピリダジン環、またはピロリジン環である、請求項２または３に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項５】
【化１０】
2019127467.tif 000300
（式中、
結合手ｃはＣＲ４ａＲ４ｂに結合し；結合手ｄはＣＲ４ｃＲ４ｄに結合し；
Ｙ３およびＹ４はそれぞれ独立して、ＣＲ９ａ、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；
Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｙ８およびＹ９は、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮであり；ただし、Ｙ８およびＹ９は、同時にＮではなく；
Ｙ５は、ＣＲ９ｂまたはＮであり；Ｙ６は、ＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７は、ＣＲ９ｄまたはＮであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環は６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｙ１０およびＹ１１は、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮＲ８であり；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０、Ｙ１１および窒素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノであり；
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルであり；
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノであり；その他の記号は請求項１と同意義であり；
ただし、Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環がチオフェン環であり、ｐが１であるとき、Ｒ７は水素原子ではない）である、請求項２〜４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項６】
【化１１】
2019127467.tif 000301
（式中、各記号は請求項５と同意義）
である、請求項５に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項７】
【化１２】
2019127467.tif 000302
（式中、各記号は請求項５と同意義）
である、請求項６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項８】
【化１３】
2019127467.tif 000303
（式中、各記号は請求項５と同意義）
である、請求項６に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項９】
【化１４】
2019127467.tif 000304
（式中、各記号は請求項５と同意義）
である、請求項５に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１０】
【化１５】
2019127467.tif 000305
（式中、各記号は請求項５と同意義）
である、請求項９に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１１】
【化１６】
2019127467.tif 000306
（式中、各記号は請求項５と同意義）
である、請求項９に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
Ｒ７が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノである、請求項６〜１１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１３】
Ｒ８が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項１２に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１４】
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、請求項１２または１３に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、請求項２〜１４のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１６】
−Ｗ−が、
【化１７】
2019127467.tif 000307
で示される基である、請求項２〜１５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
−Ｗ−が、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−である、請求項２〜１５のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素原子である、請求項２〜１７のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項１９】
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄが水素原子である、請求項２〜１８のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項２０】
Ｒ６が水素原子である、請求項２〜１９のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項２１】
実施例ＩＩ−０２６、ＩＩ−０４６、ＩＩ−０７２、ＩＩ−０７７、ＩＩＩ−００１、ＩＩＩ−０１９、ＩＩＩ−０３７、ＩＩＩ−１０２、ＩＩＩ−１０４、ＩＩＩ−１２８、ＩＩＩ−１６５、ＩＩＩ−１６８、ＩＩＩ−１６９、ＩＩＩ−１７１、ＩＩＩ−１７５、ＩＩＩ−１８０、ＩＩＩ−４４１、ＩＩＩ−４５２、ＩＩＩ−４６４、ＩＩＩ−５７８、ＩＩＩ−５８１、ＩＩＩ−６２４、およびＩＩＩ−６４２からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【請求項２２】
ドーパミンＤ３受容体拮抗剤である、請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する、ドーパミンＤ３受容体拮抗剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ドーパミンＤ３受容体（以下、Ｄ３受容体とする）拮抗作用を有し、Ｄ３受容体に起因する疾患の治療または予防剤として有用な化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドーパミンは、中枢神経系において重要な神経媒介物質である。ドーパミンの生物学的活性は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を通して媒介され、感情、認知、運動機能を含む多様な機能の制御に関与する。ヒトにおいては、５つの異なるドーパミン受容体（Ｄ１〜Ｄ５）が同定されており、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４受容体からなるＤ２様受容体と、Ｄ１およびＤ５受容体からなるＤ１様受容体の２つのサブタイプに分けられる。
Ｄ３受容体は、側坐核、カエハ島、嗅結節などの脳辺縁領域に選択的に分布している。いくつかの研究報告により、Ｄ３受容体拮抗剤は、統合失調症、パーキンソン病、薬物依存、ストレスの任意の形態、不安及び睡眠障害などの多くの神経症の治療および／または予防において有用であることが示唆されている。さらに、選択的なＤ３受容体拮抗剤は、Ｄ２受容体拮抗剤である既存の抗精神病薬と比べ、Ｄ２受容体介在による副作用（錐体外路症状等）が少ないと考えられている（非特許文献１、２）。
また、Ｄ３受容体拮抗剤は、注意欠如・多動症（ＡＤ／ＨＤ）の治療および／または予防においても有用であることが示唆されている（非特許文献３）。
従って、Ｄ３受容体拮抗活性を有する化合物、特に好ましくはＤ３／Ｄ２選択性の高い化合物は、Ｄ３受容体が関与する疾患の治療および／または予防において有用な医薬になる可能性が高い。
【０００３】
特許文献１〜１５、非特許文献４、７および８には、Ｄ３受容体に親和性を有する化合物が記載されているが、実質的に開示された化合物は、いずれも本発明化合物とは異なる構造を有するものである。特許文献１６〜１８、非特許文献５および６にはＤ３受容体拮抗作用については記載も示唆もされておらず、実質的に開示された化合物は、いずれも本発明化合物とは異なる構造を有するものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第９６０２２４９号
【特許文献２】国際公開第９７３８９９８号
【特許文献３】国際公開第９８０６６９９号
【特許文献４】国際公開第９８４９１４５号
【特許文献５】国際公開第９８５０３６３号
【特許文献６】国際公開第９８５０３６４号
【特許文献７】国際公開第９８５１６７１号
【特許文献８】国際公開第９９５９９７４号
【特許文献９】国際公開第９９６４４１２号
【特許文献１０】国際公開第２０００／０２１９５０号
【特許文献１１】国際公開第２０００／０２１９５１
【特許文献１２】国際公開第２０００／０２４７１７号
【特許文献１３】国際公開第２００２／０４０４７１号
【特許文献１４】国際公開第２００４／０６９８３０号
【特許文献１５】国際公開第２００６／０５０９７６号
【特許文献１６】米国特許第５２９４６２１号
【特許文献１７】国際公開第２０１１／１０９４４１号
【特許文献１８】国際公開第２００９／０１１９０４号
【特許文献１９】国際公開第２０１７／０２１９２０号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】ドラッグ・ディスカバリー・トゥデイ（Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｔｏｄａｙ）２００５年、１０巻、１３号、９１７〜９２５頁
【非特許文献２】ファーマコロジー＆セラピューティクス（Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）２００１年、９０巻、２３１〜２５９頁
【非特許文献３】ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピューティクス（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）２０１３年、３４４巻、５０１〜５１０頁
【非特許文献４】ケムバイオケム（ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ）２００４年、５巻、５０８〜５１８頁
【非特許文献５】ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２０１５年、５８巻、５２８７〜５３０７頁
【非特許文献６】バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）２０１２年、２２巻、１４号、４５４０〜４５４５頁
【非特許文献７】バイオオーガニック・アンド・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）２０００年、１０巻、２５５３〜２５５５号
【非特許文献８】ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２００３年、４６巻、４９５２〜４９６４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、Ｄ３受容体拮抗作用、および好ましくは高いＤ３／Ｄ２選択性を有し、Ｄ３受容体に起因する疾患の治療または予防剤として有用な化合物またはその製薬上許容される塩、およびそれらを含有する医薬組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、例えば、以下に示す発明に関する。
【０００８】
（１）式（Ｉ）：
【化１】
2019127467.tif 000002
（式中、
【化２】
2019127467.tif 000003
で示される環は、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、５員非芳香族複素環、または６員非芳香族複素環であり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり；
Ｙ１およびＹ２がともに炭素原子であるとき、破線は、結合の存在または不存在を示し；
Ｙ１およびＹ２の少なくとも一方が窒素原子であるとき、破線は、結合の不存在を示し；
Ｘ１は、それぞれ独立して、ＣＲ４ａＲ４ｂであり、
Ｘ２は、それぞれ独立して、ＣＲ４ｃＲ４ｄであり、
ｐは１または２であり；
ｑは１〜３の整数であり；
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子に結合するＲ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ａが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
Ｒ４ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
同一の炭素原子に結合するＲ４ｃおよびＲ４ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ｃが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になって置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｎは１〜４の整数であり；
−Ｗ−は、
【化３】
2019127467.tif 000004
（式中、環Ｂは、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環であり；
Ｒ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノであり；
異なる環構成原子に結合する２つのＲ５は一緒になって、結合または置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく；
ｒは０〜４の整数である）で示される基、または、
−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−であり；
Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｍは、１〜３の整数であり；
−Ｌ−は、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−、または−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｒ６は、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルであり；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノであり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
ｓは、０〜４の整数である。）で示される化合物（ただし、以下の（ｉ）〜（ｉｖ）の化合物を除く。
（ｉ）
【化４】
2019127467.tif 000005
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、かつ、−Ｗ−が−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−である化合物、
（ｉｉ）
【化５】
2019127467.tif 000006
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、かつ、環Ｂが芳香族炭素環である化合物、
（ｉｉｉ）
【化６】
2019127467.tif 000007
で示される環がチオフェン環であり、ｐが１であり、かつ、ｓが０である化合物、および、
（ｉｖ）以下の化合物：
【化７】
2019127467.tif 000008
【化８】
2019127467.tif 000009
。）またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
ただし、
【化９】
2019127467.tif 000010
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、Ｙ１が炭素原子であるとき、該炭素原子には水素原子またはＲ５が結合していてもよく；
【化１０】
2019127467.tif 000011
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、Ｙ２が炭素原子であるとき、該炭素原子には水素原子またはＲ５が結合していてもよい。
（２）−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
ｎが２〜４の整数であり；
ｍが２である、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３）−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環または非芳香族複素環であり；
ｎが２であり；
ｍが２であり；
ｑが２である、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。 
（４）
【化１１】
2019127467.tif 000012
で示される環が、チアゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チオフェン環、ピロール環、フラン環、ピラジン環、ピリダジン環、またはピロリジン環である、上記（１）〜（３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（５）
【化１２】
2019127467.tif 000013
（式中、
結合手ｃはＣＲ４ａＲ４ｂに結合し；結合手ｄはＣＲ４ｃＲ４ｄに結合し；
Ｙ３およびＹ４はそれぞれ独立して、ＣＲ９ａ、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；
Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｙ８およびＹ９は、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮであり；ただし、Ｙ８およびＹ９は、同時にＮではなく；
Ｙ５は、ＣＲ９ｂまたはＮであり；Ｙ６は、ＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７は、ＣＲ９ｄまたはＮであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環は６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｙ１０およびＹ１１は、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮＲ８であり；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０、Ｙ１１および窒素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノであり；
Ｒ８は、それぞれ独立して、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルであり；
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノであり；その他の記号は上記（１）と同意義であり；
ただし、Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環がチオフェン環であり、ｐが１であるとき、Ｒ７は水素原子ではない）である、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（６）
【化１３】
2019127467.tif 000014
（式中、各記号は上記（５）と同意義）
である、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（７）
【化１４】
2019127467.tif 000015
（式中、各記号は上記（５）と同意義）
である、上記（５）または（６）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（８）
【化１５】
2019127467.tif 000016
（式中、各記号は（５）と同意義）
である、上記（５）〜（７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（９）
【化１６】
2019127467.tif 000017
（式中、各記号は上記（５）と同意義）
である、上記（１）〜（５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１０）
【化１７】
2019127467.tif 000018
（式中、各記号は上記（５）と同意義）
である、上記（５）〜（９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１１）
【化１８】
2019127467.tif 000019
（式中、各記号は上記（５）と同意義）
である、上記（５）〜（１０）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１２）Ｒ７が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノである、上記（５）〜（１１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１３）Ｒ８が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記（５）〜（１２）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１４）Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記（５）〜（１３）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１５）Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記（１）〜（１４）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１６）−Ｗ−が、
【化１９】
2019127467.tif 000020
で示される基である、上記（１）〜（１５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１７）−Ｗ−が、−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−である、上記（１）〜（１５）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１８）Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素原子である、上記（１）〜（１７）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１９）Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄが、水素原子である、上記（１）〜（１８）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２０）Ｒ６が水素原子である、上記（１）〜（１９）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２１）実施例ＩＩ−０２６、ＩＩ−０４６、ＩＩ−０７２、ＩＩ−０７７、ＩＩＩ−００１、ＩＩＩ−０１９、ＩＩＩ−０３７、ＩＩＩ−１０２、ＩＩＩ−１０４、ＩＩＩ−１２８、ＩＩＩ−１６５、ＩＩＩ−１６８、ＩＩＩ−１６９、ＩＩＩ−１７１、ＩＩＩ−１７５、ＩＩＩ−１８０、ＩＩＩ−４４１、ＩＩＩ−４５２、ＩＩＩ−４６４、ＩＩＩ−５７８、ＩＩＩ−５８１、ＩＩＩ−６２４、およびＩＩＩ−６４２からなる群から選択される、上記（１）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２１A）実施例ＩＩＩ−４４１、ＩＩＩ−４５２、ＩＩＩ−４６４、ＩＩＩ−５７８、ＩＩＩ−５８１、ＩＩＩ−６２４、およびＩＩＩ−６４２からなる群から選択される、上記（１）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２１Ｂ）ＩＩ−０２６、ＩＩ−０４６、ＩＩ−０７２、ＩＩ−０７７、ＩＩＩ−００１、ＩＩＩ−０１９、ＩＩＩ−０３７、ＩＩＩ−１０２、ＩＩＩ−１０４、ＩＩＩ−１２８、ＩＩＩ−１６５、ＩＩＩ−１６８、ＩＩＩ−１６９、ＩＩＩ−１７１、ＩＩＩ−１７５、およびＩＩＩ−１８０からなる群から選択される、上記（１）に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２２）ドーパミンＤ３受容体拮抗剤である、上記（１）〜（２１）のいずれかに記載の医薬組成物。
（２３）上記（１）〜（２１）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するドーパミンＤ３受容体拮抗剤。
（２４）上記（１）〜（２１）のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【０００９】
（１）’式（Ｉ）：
【化２０】
2019127467.tif 000021
（式中、
【化２１】
2019127467.tif 000022
は、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、５員非芳香族複素環、または６員非芳香族複素環であり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり；
Ｙ１およびＹ２がともに炭素原子であるとき、破線は、結合の存在または不存在を示し；
Ｙ１およびＹ２の少なくとも一方が窒素原子であるとき、破線は、結合の不存在を示し；
Ｘ１は、それぞれ独立して、ＣＲ４ａＲ４ｂであり、
Ｘ２は、それぞれ独立して、ＣＲ４ｃＲ４ｄであり、
ｐは１または２であり；
ｑは１〜３の整数であり；
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になって置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｎは１〜４の整数であり；
−W−は、
【化２２】
2019127467.tif 000023
（式中、環Ｂは、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環であり；
Ｒ５は上記（１）と同意義であり； 
ｒは０〜４の整数である）、または、
−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−であり；
Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｍは、１〜３の整数であり；
−Ｌ−は、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−、または−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｒ６は、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は上記（１）と同意義であり；
ｓは、０〜４の整数であり；
ただし、
【化２３】
2019127467.tif 000024
が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であるとき、−Ｗ−は−（ＣＲ１cＲ１d）ｍ−ではなく；
【化２４】
2019127467.tif 000025
がチオフェン環であるとき、ｓは０ではない
）で示される化合物（ただし、以下の化合物：
【化２５】
2019127467.tif 000026
を除く）またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
ただし、
【化２６】
2019127467.tif 000027
が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、Ｙ１が炭素原子であるとき、該炭素原子には水素原子またはＲ５が結合していてもよく；
【化２７】
2019127467.tif 000028
が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、Ｙ２が炭素原子であるとき、該炭素原子には水素原子またはＲ５が結合していてもよい。
（２）’−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
ｎが２〜４の整数であり；
ｍが２である、上記（１）’記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２Ａ）’−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
ｎが２〜４の整数であり；
ｍが２である、上記（１）’記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３）’
【化２８】
2019127467.tif 000029
が、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、または５員非芳香族複素環である、上記（１）’、（２）’、および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（４）’
【化２９】
2019127467.tif 000030
が、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チオフェン環、ピロール環、フラン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、またはピロリジン環である、上記（１）’〜（３）’および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（５）’
−Ｗ−が、
【化３０】
2019127467.tif 000031
である、上記（１’）〜（４）’、および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（６）’環Ｂが、６員非芳香族炭素環または６員非芳香族複素環である、上記（１）’〜（５）’、および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（７）’
−Ｗ−が、
【化３１】
2019127467.tif 000032
（式中、Ｚは炭素原子、酸素原子、または窒素原子であり、その他の記号は前記と同意義）
である、上記（１）’〜（６）’および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（８）’Ｚが炭素原子または酸素原子である、上記（７）’に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（９）’Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記（１）’〜（８）’および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１０）’Ｒ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノである、上記（１）’〜（９）’および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１１）’ｓが、１〜３の整数である、上記（１）’〜（１０）’および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１２）’
【化３２】
2019127467.tif 000033
（式中、
Ｒ７は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノであり；
Ｒ８は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルであり；
ｘ１は０または１であり；ｘ２は０〜２の整数であり；ｘ３は０〜３の整数である）
である、上記（１）〜（１１）および（２Ａ）のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１２Ａ）’
【化３３】
2019127467.tif 000034
（式中、
Ｙ３およびＹ４はそれぞれ独立して、ＣＲ９、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；
Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｙ８およびＹ９は、それぞれ独立して、ＣＲ９またはＮであり；ただし、Ｙ８およびＹ９は、同時にＮではなく；
Ｙ５〜Ｙ７はそれぞれ独立して、ＣＲ９またはＮであり；
Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環は６員芳香族複素環であり、該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｒ９は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノであり；その他の各記号は前記と同意義）
である、上記（１）’〜（１１）’および（２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１３）’ｘ１が１であり；ｘ２が１または２であり；ｘ３が１〜３の整数である、上記（１２）’に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１４）’
【化３４】
2019127467.tif 000035
（式中、各記号は（１２）’と同意義）
である、上記（１）’〜（１３）’、（２Ａ）’、および（１３Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１５）’Ｒ７が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである、上記（１２）’〜（１４）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１６）’Ｒ８が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記（１２）’〜（１５）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１７）’Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素原子である、上記（１）’〜（１６）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１８）’Ｒ６が水素原子である、上記（１）’〜（１７）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１９）’ｐが１である、上記（１）’〜（１８）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２０）’ｑが２である、上記（１）’〜（１９）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２１）’ｎが２である、上記（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２２）’ドーパミンＤ３受容体拮抗剤である、上記（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の医薬組成物。
（２３）’（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有するドーパミンＤ３受容体拮抗剤。（２３）’（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、および（１２Ａ）’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。  
【００１０】
（１）’’式（Ｉｅ）：
【化３５】
2019127467.tif 000036
（式中、
【化３６】
2019127467.tif 000037
で示される環は、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、５員非芳香族複素環、または６員非芳香族複素環であり；
Ｙ１およびＹ２は、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり；
Ｙ１およびＹ２がともに炭素原子であるとき、破線は、結合の存在または不存在を示し；
Ｙ１およびＹ２の少なくとも一方が窒素原子であるとき、破線は、結合の不存在を示し；
Ｒ４ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ４ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になって置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく；
Ｒ１ａは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｂは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｎは１〜４の整数であり；
−W−は、
【化３７】
2019127467.tif 000038
（式中、環Ｂは、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環であり；
Ｒ５は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノであり；
異なる環構成原子に結合する２つのＲ５は一緒になって、結合または置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく； 
ｒは０〜４の整数である）で示される基、または、
−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−であり；
Ｒ１ｃは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
Ｒ１ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル（ただし、該置換基は、芳香族複素環カルバモイルオキシではない）、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
ｍは、１〜３の整数であり；
−Ｌ−は、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−、または−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−であり；
Ｒ６は、水素原子、または置換若しくは非置換のアルキルであり；
Ｒ２は、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノであり；
Ｒ３は、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノであり；
ｓは、０〜４の整数であり；
ただし、
【化３８】
2019127467.tif 000039
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であるとき、−Ｗ−は−（ＣＲ１cＲ１d）ｍ−ではない）で示される化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
ただし、
【化３９】
2019127467.tif 000040
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、Ｙ１が炭素原子であるとき、該炭素原子には水素原子またはＲ５が結合していてもよく；
【化４０】
2019127467.tif 000041
で示される環が５員非芳香族複素環または６員非芳香族複素環であり、Ｙ２が炭素原子であるとき、該炭素原子には水素原子またはＲ５が結合していてもよい。
（２）’’−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
ｎが２〜４の整数であり；
ｍが２である、上記（１）記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２Ａ）−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−であり；
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環であり；
ｎが２〜４の整数であり；
ｍが２である、上記（１）’’記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（３）’’
【化４１】
2019127467.tif 000042
で示される環が、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、または５員非芳香族複素環である、上記（１）’’、（２）’’、および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（４）’’
【化４２】
2019127467.tif 000043
で示される環が、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チオフェン環、ピロール環、フラン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、またはピロリジン環である、上記（１）’’〜（３）’’および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（５）’’−Ｗ−が、
【化４３】
2019127467.tif 000044
で示される基である、上記（１）’’〜（４）’’、および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（６）’’環Ｂが、６員非芳香族炭素環または６員非芳香族複素環である、上記（１）’’〜（５）’’、および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩。
（７）’’−Ｗ−が、
【化４４】
2019127467.tif 000045
（式中、Ｚは炭素原子、酸素原子、または窒素原子であり、その他の記号は前記と同意義）
で示される基である、上記（１）’’〜（６）’’および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（８）’’Ｚが炭素原子または酸素原子である、上記（７）’’に記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（９）’’Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記（１）’’〜（８）’’および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１０）’’Ｒ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノである、上記（１）’’〜（９）’’および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１１）’’ｓが、１〜３の整数である、上記（１）’’〜（１０）’’および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
【００１１】
（１２）’’
【化４５】
2019127467.tif 000046
（式中、
結合手ｃはＣＲ４ａＲ４ｂに結合し；結合手ｄはＣＲ４ｃＲ４ｄに結合し；
Ｙ３およびＹ４はそれぞれ独立して、ＣＲ９ａ、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；
Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｙ８およびＹ９は、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮであり；ただし、Ｙ８およびＹ９は、同時にＮではなく；
Ｙ１０およびＹ１１は、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮＲ８であり；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０、Ｙ１１および窒素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｙ５は、ＣＲ９ｂまたはＮであり；Ｙ６は、ＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７は、ＣＲ９ｄまたはＮであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環は６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子であり；
Ｒ７は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノであり；
Ｒ８は、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルであり；
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノである）
である、上記（１）’’〜（１１）’’および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１２Ａ）’’
【化４６】
2019127467.tif 000047
（式中、各記号は（１２）’’と同意義）
である、上記（１）’’〜（１２）’’および（２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１３）’’
【化４７】
2019127467.tif 000048
（式中、各記号は（１２）’’と同意義）
である、上記（１）’’〜（１２）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１４）’’Ｒ７が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである、上記（１２）’’、（１２Ａ）’’、および（１３）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１５）’’Ｒ７が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノである、上記（１２）’’〜（１４）’’および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１６）’’Ｒ８が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である、上記（１２）’’〜（１５）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１７）’’Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである、上記（１２）’’〜（１６）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１８）’’Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素原子である、上記（１）’’〜（１７）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（１９）’’Ｒ６が水素原子である、上記（１）’’〜（１８）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２０）’’ｎが２である、上記（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩、を含有する医薬組成物。
（２１）’’ドーパミンＤ３受容体拮抗剤である、上記（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の医薬組成物。
（２２）’’上記（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩。
【００１２】
（２７）認知障害、薬物中毒、鬱病、不安症、薬物依存症、ギャンブル依存症、認知症、記憶障害、統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、躁病、精神病性鬱病を含む精神病性障害、偏執症及び妄想を含む精神病、注意欠如・多動症、中毒、および／または強迫性障害の治療または予防作用を有する、上記（１）〜（２１）、（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、（１２Ａ）’、（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の医薬組成物。
（２８）注意欠如・多動症の治療または予防作用を有する、上記（１）〜（２１）、（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、（１２Ａ）’、（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の医薬組成物。
【００１３】
（１０１）上記（１）〜（２１）、（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、（１２Ａ）’、（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、経口投与のための医薬組成物。
（１０２）錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤またはチンキ剤である、（１０１）記載の医薬組成物。
（１０３）糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠、口腔内崩壊錠、ドライシロップ、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤である、（１０２）記載の医薬組成物。
（１０４）上記（１）〜（２１）、（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、（１２Ａ）’、（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物、またはその製薬上許容される塩を含有する、非経口投与のための医薬組成物。
（１０５）経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳または膣内投与のための、（１０４）記載の医薬組成物。
（１０６）注射剤、点滴剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤または坐剤である、（１０４）または（１０５）記載の医薬組成物。
（１０７）上記（１）〜（２１）、（１）’〜（２０）’、（２Ａ）’、（１２Ａ）’、（１）’’〜（１９）’’、（２Ａ）’’、および（１２Ａ）’’のいずれかに記載の化合物またはその製薬上許容される塩を含有する、小児用または高齢者用の医薬組成物。
【発明の効果】
【００１４】
本発明に係る化合物は、Ｄ３受容体に対する拮抗作用、および好ましくは高いＤ３／Ｄ２選択性を有し、Ｄ３受容体の関与する疾患の治療剤および／または予防剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】化合物Ｉ−０８５（３ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）および基剤対照群のラット衝動性抑制作用の試験結果を示す。縦軸は、５日間の総試行回数５０回中に大報酬を選択した回数を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
「含む」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
【００１７】
「ハロゲン」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子を包含する。フッ素原子、および塩素原子が好ましく、特にフッ素原子が好ましい。
【００１８】
「アルキル」とは、炭素数１〜１５、好ましくは炭素数１〜１０、より好ましくは炭素数１〜６、さらに好ましくは炭素数１〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｎ−へプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等が挙げられる。
「アルキル」の好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルが挙げられる。さらに好ましい態様として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチルが挙げられる。
【００１９】
「アルケニル」とは、任意の位置に１以上の二重結合を有する、炭素数２〜１５、好ましくは炭素数２〜１０、より好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。例えば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、プレニル、ブタジエニル、ペンテニル、イソペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、イソヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニル等が挙げられる。
「アルケニル」の好ましい態様として、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニルが挙げられる。
【００２０】
「アルキニル」とは、任意の位置に１以上の三重結合を有する、炭素数２〜１０、好ましくは炭素数２〜８、さらに好ましくは炭素数２〜６、さらに好ましくは炭素数２〜４の直鎖又は分枝状の炭化水素基を包含する。さらに任意の位置に二重結合を有していてもよい。例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、ヘプチニル、オクチニル、ノニニル、デシニル等を包含する。
「アルキニル」の好ましい態様として、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルが挙げられる。
【００２１】
「芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素環を意味する。例えば、ベンゼン環、ナフタレン環、アントラセン環、フェナントレン環等が挙げられる。
「芳香族炭素環」の好ましい態様として、ベンゼン環が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルが挙げられる。
【００２２】
「非芳香族炭素環」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素環または環状非芳香族不飽和炭化水素環を意味する。２環以上の非芳香族炭素環は、単環または２環以上の非芳香族炭素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環も包含する。
【化４８】
2019127467.tif 000049
単環の非芳香族炭素環としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数３〜６である。例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン、シクロノナン、シクロデカン、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環としては、例えば、インダン、インデン、アセナフタレン、テトラヒドロナフタレン、フルオレン等が挙げられる。
「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化４９】
2019127467.tif 000050
単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３〜１６が好ましく、より好ましくは炭素数３〜１２、さらに好ましくは炭素数３〜６である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族炭素環式基としては、例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
【００２３】
「芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環を意味する。
２環以上の芳香族複素環は、単環または２環以上の芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環としては、５〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、フラン、チオフェン、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソチアゾール、チアゾール、チアジアゾール等の「５員芳香族複素環」、およびピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン等の「６員芳香族複素環」等が挙げられる。
２環の芳香族複素環としては、例えば、インドール、イソインドール、インダゾール、インドリジン、キノリン、イソキノリン、シンノリン、フタラジン、キナゾリン、ナフチリジン、キノキサリン、プリン、プテリジン、ベンズイミダゾール、ベンズイソオキサゾール、ベンズオキサゾール、ベンズオキサジアゾール、ベンズイソチアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾトリアゾール、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾチアゾール、ピラジノピリダジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環としては、例えば、カルバゾール、アクリジン、キサンテン、フェノチアジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、ジベンゾフラン等が挙げられる。
「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
単環の芳香族複素環式基としては、５〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
２環の芳香族複素環式基としては、例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ピラゾロピリジル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
３環以上の芳香族複素環式基としては、例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
【００２４】
「非芳香族複素環」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環を意味する。
２環以上の非芳香族複素環は、単環または２環以上の非芳香族複素環に、上記「芳香族炭素環」、「非芳香族炭素環」、および／または「芳香族複素環」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。さらには、２環以上の非芳香族複素環は、単環または２環以上の芳香族複素環に、上記「非芳香族炭素環」における環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環」は、以下のように架橋している環、またはスピロ環も包含する。
【化５０】
2019127467.tif 000051
単環の非芳香族複素環としては、３〜８員が好ましく、より好ましくは３〜６員、より好ましくは５員または６員である。例えば、チアゾリジン、ピロリジン、ピロリン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピラゾリジン、ピラゾリン、テトラヒドロフラン、ジヒドロチアゾール、テトラヒドロチアゾール、テトラヒドロイソチアゾール、ジオキソラン、ジオキソリン等の「５員非芳香族複素環」、ジオキサン、チアン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、ジヒドロオキサジン、テトラヒドロピリダジン、ヘキサヒドロピリミジン、チアジン等の「6員非芳香族複素環」、および、チイラン、オキシラン、オキセタン、オキサチオラン、アゼチジン、ヘキサヒドロアゼピン、テトラヒドロジアゼピン、ジオキサジン、アジリジン、オキセパン、チオラン、チイン等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環としては、例えば、インドリン、イソインドリン、クロマン、イソクロマン、ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロイソベンゾフラン、ジヒドロキノリン、ジヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン等が挙げられる。
「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、環状非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したものも包含する。
さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
【化５１】
2019127467.tif 000052
単環の非芳香族複素環式基としては、３〜８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。例えば、ジオキサニル、チイラニル、オキシラニル、オキセタニル、オキサチオラニル、アゼチジニル、チアニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジニル、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキソラニル、ジオキサジニル、アジリジニル、ジオキソリニル、オキセパニル、チオラニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。
２環以上の非芳香族複素環式基としては、例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル、ジヒドロベンゾフリル、ジヒドロイソベンゾフリル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル等が挙げられる。
【００２５】
「ヒドロキシアルキル」とは、１以上のヒドロキシ基が、上記「アルキル」の炭素原子に結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシプロピル、１，２−ヒドロキシエチル等が挙げられる。
「ヒドロキシアルキル」の好ましい態様として、ヒドロキシメチルが挙げられる。
【００２６】
「アルキルオキシ」とは、上記「アルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、へキシルオキシ等が挙げられる。
「アルキルオキシ」の好ましい態様として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシが挙げられる。
【００２７】
「アルケニルオキシ」とは、上記「アルケニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ビニルオキシ、アリルオキシ、１−プロペニルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、２−ヘキセニルオキシ、２−ヘプテニルオキシ、２−オクテニルオキシ等が挙げられる。
【００２８】
「アルキニルオキシ」とは、上記「アルキニル」が酸素原子に結合した基を意味する。
例えば、エチニルオキシ、１−プロピニルオキシ、２−プロピニルオキシ、２−ブチニルオキシ、２−ペンチニルオキシ、２−ヘキシニルオキシ、２−ヘプチニルオキシ、２−オクチニルオキシ等が挙げられる。
【００２９】
「ハロアルキル」とは、１以上の上記「ハロゲン」が上記「アルキル」に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、モノフルオロプロピル、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル、モノクロロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、１，２−ジブロモエチル、１，１，１−トリフルオロプロパン−２−イル等が挙げられる。
「ハロアルキル」の好ましい態様として、トリフルオロメチル、トリクロロメチルが挙げられる。
【００３０】
「ハロアルキルオキシ」とは、上記「ハロアルキル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、モノフルオロメトキシ、モノフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリクロロエトキシ等が挙げられる。
「ハロアルキルオキシ」の好ましい態様として、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシが挙げられる。
【００３１】
「アルキルカルボニル」とは、上記「アルキル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓｅｃ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、へキシルカルボニル等が挙げられる。
「アルキルカルボニル」の好ましい態様として、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ｎ−プロピルカルボニルが挙げられる。
【００３２】
「アルケニルカルボニル」とは、上記「アルケニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニル、プロペニルカルボニル等が挙げられる。
【００３３】
「アルキニルカルボニル」とは、上記「アルキニル」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニル、プロピニルカルボニル等が挙げられる。
【００３４】
「アルキルアミノ」とは、「モノアルキルアミノ」および「ジアルキルアミノ」を包含する。
「モノアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルアミノ」の好ましい態様として、メチルアミノ、エチルアミノが挙げられる。
【００３５】
「ジアルキルアミノ」とは、上記「アルキル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−エチルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノが挙げられる。
【００３６】
「アルキルスルホニル」とは、上記「アルキル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル等が挙げられる。
「アルキルスルホニル」の好ましい態様として、メチルスルホニル、エチルスルホニルが挙げられる。
【００３７】
「アルケニルスルホニル」とは、上記「アルケニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルホニル、プロペニルスルホニル等が挙げられる。
【００３８】
「アルキニルスルホニル」とは、上記「アルキニル」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルホニル、プロピニルスルホニル等が挙げられる。
【００３９】
「アルキルカルボニルアミノ」とは、「モノアルキルカルボニルアミノ」および「ジアルキルカルボニルアミノ」を包含する。
「モノアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノが挙げられる。
【００４０】
「ジアルキルカルボニルアミノ」とは、上記「アルキルカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルカルボニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボニルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルカルボニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルカルボニルアミノ、ジエチルカルボニルアミノが挙げられる。
【００４１】
「アルキルイミノ」とは、上記「アルキル」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルイミノ、エチルイミノ、ｎ−プロピルイミノ、イソプロピルイミノ等が挙げられる。
【００４２】
「アルキルオキシイミノ」とは、上記「アルキルオキシ」がイミノ基の窒素原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルオキシイミノ、エチルオキシイミノ、ｎ−プロピルオキシイミノ、イソプロピルオキシイミノ等が挙げられる。
【００４３】
「アルキルスルホニルアミノ」とは、「モノアルキルスルホニルアミノ」および「ジアルキルスルホニルアミノ」を包含する。
「モノアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ、イソプロピルスルホニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ、イソブチルスルホニルアミノ、ｓｅｃ−ブチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「モノアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノが挙げられる。
【００４４】
「ジアルキルスルホニルアミノ」とは、上記「アルキルスルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキルスルホニル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルスルホニルアミノ等が挙げられる。
「ジアルキルスルホニルアミノ」の好ましい態様として、ジメチルスルホニルアミノ、ジエチルスルホニルアミノが挙げられる。
【００４５】
「アルキルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、プロピルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ、イソブチルカルボニルオキシ、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「アルキルカルボニルオキシ」の好ましい態様としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシが挙げられる。
【００４６】
「アルケニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルケニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチレニルカルボニルオキシ、プロペニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００４７】
「アルキニルカルボニルオキシ」とは、上記「アルキニルカルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、エチニルカルボニルオキシ、プロピニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
【００４８】
「アルキルオキシカルボニル」とは、上記「アルキルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｓｅｃ−ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、イソペンチルオキシカルボニル、へキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
「アルキルオキシカルボニル」の好ましい態様としては、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、プロピルオキシカルボニルが挙げられる。
【００４９】
「アルケニルオキシカルボニル」とは、上記「アルケニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００５０】
「アルキニルオキシカルボニル」とは、上記「アルキニルオキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルオキシカルボニル、プロピニルオキシカルボニル等が挙げられる。
【００５１】
「アルキルスルファニル」とは、上記「アルキル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル等が挙げられる。
【００５２】
「アルケニルスルファニル」とは、上記「アルケニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチレニルスルファニル、プロペニルスルファニル等が挙げられる。
【００５３】
「アルキニルスルファニル」とは、上記「アルキニル」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、エチニルスルファニル、プロピニルスルファニル等が挙げられる。
【００５４】
「アルキルスルフィニル」とは、上記「アルキル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、ｎ−プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル等が挙げられる。
【００５５】
「アルケニルスルフィニル」とは、上記「アルケニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチレニルスルフィニル、プロペニルスルフィニル等が挙げられる。
【００５６】
「アルキニルスルフィニル」とは、上記「アルキニル」がスルフィニル基に結合した基を意味する。例えば、エチニルスルフィニル、プロピニルスルフィニル等が挙げられる。  
【００５７】
「アルキルカルバモイル」とは、「モノアルキルカルバモイル」および「ジアルキルカルバモイル」を包含する。
「モノアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等が挙げられる。
【００５８】
「ジアルキルカルバモイル」とは、上記「アルキル」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等が挙げられる。
【００５９】
「アルキルスルファモイル」とは、「モノアルキルスルファモイル」および「ジアルキルスルファモイル」を包含する。
「モノアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、メチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル等が挙げられる。
【００６０】
「ジアルキルスルファモイル」とは、上記「アルキル」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子２個と置き換わった基を意味する。２個のアルキル基は、同一でも異なっていてもよい。例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル等が挙げられる。
【００６１】
「芳香族炭素環アルキル」、「非芳香族炭素環アルキル」、「芳香族複素環アルキル」、および「非芳香族複素環アルキル」のアルキル部分も、上記「アルキル」と同様である。
【００６２】
「芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。例えば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル、ナフチルメチル、以下に示される基
【化５２】
2019127467.tif 000053
等が挙げられる。
「芳香族炭素環アルキル」の好ましい態様としては、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリルが挙げられる。
【００６３】
「非芳香族炭素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族炭素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族炭素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」で置換されている「非芳香族炭素環アルキル」も包含する。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロへキシルメチル、以下に示される基
【化５３】
2019127467.tif 000054
等が挙げられる。
【００６４】
「芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」および／または「非芳香族炭素環式基」で置換されている「芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、ピリジルメチル、フラニルメチル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル、ベンゾチオフェニルメチル、オキサゾリルメチル、イソキサゾリルメチル、チアゾリルメチル、イソチアゾリルメチル、ピラゾリルメチル、イソピラゾリルメチル、ピロリジニルメチル、ベンズオキサゾリルメチル、以下に示される基
【化５４】
2019127467.tif 000055
等が挙げられる。
【００６５】
「非芳香族複素環アルキル」とは、１以上の上記「非芳香族複素環式基」で置換されているアルキルを意味する。また、「非芳香族複素環アルキル」は、アルキル部分が上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」および／または「芳香族複素環式基」で置換されている「非芳香族複素環アルキル」も包含する。例えば、テトラヒドロピラニルメチル、モルホリニルエチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、以下に示される基
【化５５】
2019127467.tif 000056
等が挙げられる。
【００６６】
「芳香族炭素環オキシ」、「芳香族炭素環アミノ」、「芳香族炭素環スルファニル」、「芳香族炭素環カルボニル」、「芳香族炭素環スルホニル」、「芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「芳香族炭素環オキシカルボニル」、「芳香族炭素環オキシスルホニル」、「芳香族炭素環カルバモイル」、「芳香族炭素環スルファモイル」、「芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「芳香族炭素環スルホニルアミノ」、および「芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」部分も、上記「芳香族炭素環式基」と同様である。
「芳香族炭素環オキシ」とは、「芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環アミノ」とは、「芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルアミノ、ナフチルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルファニル」とは、「芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファニル、ナフチルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニル」とは、「芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニル、ナフチルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニル」とは、「芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルボニルオキシ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルカルボニルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環スルホニルオキシ」とは、上記「芳香族炭素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環オキシスルホニル」とは、上記「芳香族炭素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、フェニルオキシスルホニル、ナフチルオキシスルホニル等が挙げられる。
「芳香族炭素環カルバモイル」とは、「芳香族炭素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルファモイル」とは、「芳香族炭素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルファモイル、ナフチルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環スルホニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルスルホニルアミノ、ナフチルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「芳香族炭素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、フェニルオキシカルボニルアミノ、ナフチルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
【００６７】
「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環アミノ」、「非芳香族炭素環スルファニル」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環スルホニル」、「非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「非芳香族炭素環カルバモイル」、「非芳香族炭素環スルファモイル」、「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、および「非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」の「非芳香族炭素環」部分も、上記「非芳香族炭素環式基」と同様である。
「非芳香族炭素環オキシ」とは、「非芳香族炭素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロへキセニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環アミノ」とは、「非芳香族炭素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロへキセニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルファニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファニル、シクロヘキシルスルファニル、シクロヘキセニルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニル」とは、「非芳香族炭素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロへキセニルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニル」とは、「非芳香族炭素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニル、シクロヘキシルスルホニル、シクロヘキセニルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルボニルオキシ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロヘキシルカルボニルオキシ、シクロへキセニルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環スルホニルオキシ」とは、上記「非芳香族炭素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニルオキシ、シクロヘキシルスルホニルオキシ、シクロヘキセニルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、シクロへキセニルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環オキシスルホニル」とは、上記「非芳香族炭素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシスルホニル、シクロヘキシルオキシスルホニル、シクロヘキセニルオキシスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族炭素環カルバモイル」とは、「非芳香族炭素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、シクロへキセニルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルファモイル」とは、「非芳香族炭素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル、シクロへキセニルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルカルボニルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロへキセニルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環スルホニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルスルホニルアミノ、シクロヘキシルスルホニルアミノ、シクロへキセニルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族炭素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、シクロプロピルオキシカルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ、シクロへキセニルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
【００６８】
「芳香族複素環オキシ」、「芳香族複素環アミノ」、「芳香族複素環スルファニル」、「芳香族複素環カルボニル」、「芳香族複素環スルホニル」、「芳香族複素環カルボニルオキシ」、「芳香族複素環スルホニルオキシ」、「芳香族複素環オキシカルボニル」、「芳香族複素環オキシスルホニル」、「芳香族複素環カルバモイル」、「芳香族複素環スルファモイル」、「芳香族複素環カルボニルアミノ」、「芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族複素環」部分も、上記「芳香族複素環式基」と同様である。
「芳香族複素環オキシ」とは、「芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシ、オキサゾリルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環アミノ」とは、「芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルアミノ、オキサゾリルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルファニル」とは、「芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファニル、オキサゾリルスルファニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニル」とは、「芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニル、オキサゾリルカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニル」とは、「芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニル、オキサゾリルスルホニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルボニルオキシ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルオキシ、オキサゾリルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環スルホニルオキシ」とは、上記「芳香族複素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピリジルスルホニルオキシ、オキサゾリルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニル、オキサゾリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「芳香族複素環オキシスルホニル」とは、上記「芳香族複素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピリジルオキシスルホニル、オキサゾリルオキシスルホニル等が挙げられる。
「芳香族複素環カルバモイル」とは、「芳香族複素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルバモイル、オキサゾリルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルファモイル」とは、「芳香族複素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルファモイル、オキサゾリルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環スルホニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「芳香族複素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピリジルオキシカルボニルアミノ、オキサゾリルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
【００６９】
「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環アミノ」、「非芳香族複素環スルファニル」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環スルホニル」、「非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「非芳香族複素環スルホニルオキシ」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環オキシスルホニル」、「非芳香族複素環カルバモイル」、「非芳香族複素環スルファモイル」、「非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「非芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「非芳香族複素環」部分も、上記「非芳香族複素環式基」と同様である。
「非芳香族複素環オキシ」とは、「非芳香族複素環」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシ、テトラヒドロフリルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環アミノ」とは、「非芳香族複素環」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルアミノ、テトラヒドロフリルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルファニル」とは、「非芳香族複素環」がスルファニル基の硫黄原子と結合している水素原子と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファニル、テトラヒドロフリルスルファニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニル」とは、「非芳香族複素環」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニル、テトラヒドロフリルカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニル」とは、「非芳香族複素環」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニル、テトラヒドロフリルスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルボニルオキシ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルオキシ、テトラヒドロフリルカルボニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環スルホニルオキシ」とは、上記「非芳香族複素環スルホニル」が酸素原子に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニルオキシ、テトラヒドロフリルスルホニルオキシ等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシカルボニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニル、テトラヒドロフリルオキシカルボニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環オキシスルホニル」とは、上記「非芳香族複素環オキシ」がスルホニル基に結合した基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシスルホニル、テトラヒドロフリルオキシスルホニル等が挙げられる。
「非芳香族複素環カルバモイル」とは、「非芳香族複素環」がカルバモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルバモイル、テトラヒドロフリルカルバモイル等が挙げられる。さらに、カルバモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルファモイル」とは、「非芳香族複素環」がスルファモイル基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルファモイル、テトラヒドロフリルスルファモイル等が挙げられる。さらに、スルファモイル基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環カルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環カルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環スルホニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環スルホニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルスルホニルアミノ、テトラヒドロフリルスルホニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
「非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」とは、上記「非芳香族複素環オキシカルボニル」がアミノ基の窒素原子と結合している水素原子１個と置き換わった基を意味する。例えば、ピペリジニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロフリルオキシカルボニルアミノ等が挙げられる。さらに、アミノ基の窒素原子と結合しているもう一方の水素原子は、上記「アルキル」と置き換わっていてもよい。
【００７０】
また、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」は「オキソ」で置換されていてもよい。この場合、以下のように炭素原子上の２個の水素原子が置換されている基を意味する。
【化５６】
2019127467.tif 000057
【００７１】
上記、「非芳香族炭素環オキシ」、「非芳香族炭素環アミノ」、「非芳香族炭素環スルファニル」、「非芳香族炭素環カルボニル」、「非芳香族炭素環スルホニル」、「非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「非芳香族炭素環カルバモイル」、「非芳香族炭素環スルファモイル」、「非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、「非芳香族複素環オキシ」、「非芳香族複素環アミノ」、「非芳香族複素環スルファニル」、「非芳香族複素環カルボニル」、「非芳香族複素環スルホニル」、「非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「非芳香族複素環スルホニルオキシ」、「非芳香族複素環オキシカルボニル」、「非芳香族複素環オキシスルホニル」、「非芳香族複素環カルバモイル」、「非芳香族複素環スルファモイル」、「非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「非芳香族複素環スルホニルアミノ」、および「非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の非芳香族炭素環、および非芳香族複素環部分も上記と同様に「オキソ」で置換されていてもよい。
【００７２】
「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」の置換基としては、以下の置換基群Ｃ１が挙げられる。これらから選択される1以上の基で置換されていてもよい。
【００７３】
置換基群Ｃ１：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルイミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシイミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環スルファニル、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環スルファニル、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｂ１から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、および置換基群Ｂ１’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノ。
【００７４】
置換基群Ａ：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、およびニトロ。
置換基群Ａの一態様としては、ハロゲンおよびヒドロキシが挙げられる。
置換基群Ａの一態様としては、ハロゲンが挙げられる。
【００７５】
置換基群Ｂ１：ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル；および芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、芳香族炭素環アミノ、非芳香族炭素環アミノ、芳香族複素環アミノおよび非芳香族複素環アミノ（それぞれの芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環および非芳香族複素環はハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびアルキルオキシから選択される１以上の基で置換されていてもよい）。
【００７６】
置換基群Ｂ１’：オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、シアノ、ニトロ、ウレイド、アミジノ、グアニジノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルスルファニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルアミノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルバモイル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルファモイル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルカルボニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシスルホニル；および芳香族炭素環式基、非芳香族炭素環式基、芳香族複素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環アルキル、非芳香族炭素環アルキル、芳香族複素環アルキル、非芳香族複素環アルキル、芳香族炭素環オキシ、非芳香族炭素環オキシ、芳香族複素環オキシ、非芳香族複素環オキシ、芳香族炭素環アミノ、非芳香族炭素環アミノ、芳香族複素環アミノおよび非芳香族複素環アミノ（それぞれの芳香族炭素環、非芳香族炭素環、芳香族複素環および非芳香族複素環はハロゲン、アルキル、ヒドロキシおよびアルキルオキシから選択される１以上の基で置換されていてもよい）。
【００７７】
Ｒ１ａ〜Ｒ１ｄおよびＲ４ａ〜Ｒ４ｄにおける「置換若しくは非置換のアルキル」および「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」；
Ｒ６における「置換若しくは非置換のアルキル」；および、
Ｒ５における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」
の好ましい置換基としては、例えば、置換基群Ａが挙げられる。これらから選択される1以上の基で置換されていてもよい。
【００７８】
Ｒ２における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」；
Ｒ３における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノ」；
Ｒ７およびＲ９ａ〜Ｒ９ｄにおける、「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ」；および、
Ｒ８における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、「置換若しくは非置換のアルキニル」、「置換若しくは非置換のアルキルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル」、「置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル」の置換基としては、例えば、置換基群Ｃ１が挙げられ、好ましくは、置換基群Ｃ２が挙げられる。これらから選択される1以上の基で置換されていてもよい。
【００７９】
置換基群Ｃ２：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ｂ２から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ２から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ。
置換基群Ｃ２の一態様としては、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ｂ２から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、および置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基が挙げられる。
置換基群Ｃ２の一態様としては、ハロゲンが挙げられる。
置換基群Ｃ２の一態様としては、（アルキル；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；アルキルオキシおよびハロアルキルオキシ）から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基が挙げられる。
【００８０】
置換基群Ｂ２：ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル。
置換基群Ｂ２の一態様としては、ハロゲンが挙げられる。
置換基群Ｂ２の一態様としては、アルキル、ハロアルキル、およびヒドロキシアルキルが挙げられる。
【００８１】
置換基群Ｂ２’：オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルスルホニル。
置換基群Ｂ２’の一態様としては、ハロゲンが挙げられる。
置換基群Ｂ２’の一態様としては、オキソ、アルキル、ハロアルキル、およびヒドロキシアルキルが挙げられる。
【００８２】
「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファニル」「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「芳香族炭素環」および「芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、置換基群Ｂ１が挙げられ、好ましくは、置換基群Ｂ２が挙げられる。これらから選択される1以上の基で置換されていてもよい。
【００８３】
「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルオキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシスルホニル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルファモイル」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族複素環スルホニルアミノ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニルアミノ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルアミノ」の「非芳香族炭素環」および「非芳香族複素環」の環上の置換基としては、例えば、置換基群Ｂ１’が挙げられ、好ましくは、置換基群Ｂ２’が挙げられる。これらから選択される1以上の基で置換されていてもよい。
【００８４】
Ｒ２における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、および「置換若しくは非置換のアルキニル」の好ましい置換基としては、（ハロゲン；シアノ；アルキル；ハロアルキル；アルキルオキシ；ハロアルキルオキシ）から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、（ハロゲン；シアノ；アルキル；ハロアルキル）から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、（オキソ；ハロゲン；アルキル；ハロアルキル）から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、ハロゲンで置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、（ハロゲン；アルキル；ハロアルキル）から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、（ハロゲン；アルキル；ハロアルキル）から選択される１以上の基で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、ハロゲン、アルキルオキシ、または、ハロアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ２における「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」および「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」の好ましい置換基としては、ハロゲン、（ハロゲンで置換されていてもよい芳香族炭素環式基；ハロゲン；アルキルオキシ；ハロアルキルオキシ）から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルが挙げられる。
Ｒ２における「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」および「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」の好ましい置換基としては、オキソ、ハロゲン、または（ハロゲン；アルキルオキシ；ハロアルキルオキシ；非芳香族炭素環式基）から選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルが挙げられる。
【００８５】
Ｒ３およびＲ７における「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、及び「置換若しくは非置換のアルキニル」の好ましい置換基としては、ハロゲン、ヒドロキシ、非芳香族炭素環式基、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ３およびＲ７における「置換若しくは非置換のアルキルオキシ」、「置換若しくは非置換のアルケニルオキシ」、及び「置換若しくは非置換のアルキニルオキシ」の好ましい置換基としては、ハロゲンで置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、非芳香族複素環式基、芳香族炭素環式基、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ３およびＲ７における「置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基」、及び「置換若しくは非置換の芳香族複素環式基」の好ましい置換基としては、ハロゲン、アルキル、またはハロアルキルが挙げられる。
Ｒ３およびＲ７における「置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基」の好ましい置換基としては、オキソ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ３およびＲ７における「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基」の好ましい置換基としては、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ３およびＲ７における「置換若しくは非置換のアルキルアミノ」、「置換若しくは非置換のアルケニルアミノ」、および「置換若しくは非置換のアルキニルアミノ」の好ましい置換基としては、ハロゲン、シアノ、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシが挙げられる。
Ｒ３およびＲ７における「置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ」、「置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ」、および「置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ」の好ましい置換基としては、ハロゲン、シアノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、またはハロアルキルオキシが挙げられる。
【００８６】
Ｒ８およびＲ９a〜Ｒ９ｄにおける「置換若しくは非置換のアルキル」、「置換若しくは非置換のアルケニル」、及び「置換若しくは非置換のアルキニル」の好ましい置換基としては、ハロゲンが挙げられる。
【００８７】
「いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になって置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つが窒素原子で置き換えられてもよい」とき、該窒素原子には水素原子またはアルキルが結合していてもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子は、アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい。例えば、
【化５７】
2019127467.tif 000058
である場合を包含する。
【００８８】
「同一の炭素原子に結合するＲ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよい」、「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ａが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよい」、「同一の炭素原子に結合するＲ４ｃおよびＲ４ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよい」、および「隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ｃが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよい」とは、例えば以下の場合を包含する。
【化５８】
2019127467.tif 000059
ここで、該３員〜５員非芳香族炭素環または該３員〜５員非芳香族複素環の置換基としては、置換基群Ｂ２’が挙げられる。
【００８９】
−Ｗ−が、
【化５９】
2019127467.tif 000060
である場合、置換基Ｒ５は、置換可能な環構成原子のいずれに置換していてもよい。例えば、
【化６０】
2019127467.tif 000061
である場合、置換基Ｒ５は、置換可能な環構成原子のいずれに置換していてもよい。
ここで、Ｚが炭素原子である場合とは、
【化６１】
2019127467.tif 000062
（式中、各記号は前記と同意義）
であり、環を構成する炭素原子のいずれにＲ５が置換していてもよい。
また、Ｚが窒素原子である場合とは、
【化６２】
2019127467.tif 000063
（式中、各記号は前記と同意義）
であり、該窒素原子には水素原子またはアルキルが結合していてもよく、環を構成する炭素原子のいずれにＲ５が置換していてもよい。
【００９０】
「異なる環構成原子に結合する２つのＲ５が一緒になって、結合または置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つが酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよい」とき、該窒素原子には水素原子またはアルキルが結合していてもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子は、アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよい。例えば、
【化６３】
2019127467.tif 000064
（式中、ｒ’’は、０〜２の整数であり、Ｒ５は前記と同意義）
であることを包含する。
【００９１】
式（Ｉ）で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物の具体的実施形態を、以下に例示する。以下の式（ＩＡ）および（ＩＢ）：
【化６４】
2019127467.tif 000065
（式中、結合手ａは−（ＣＲ１ａＲ１b）ｎ−に結合し；結合手ｂは−Ｌ−に結合し、その他の各記号は前記と同意義である）
で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらをを含有する医薬組成物。
【００９２】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、（ＩＡ）若しくは（ＩＢ）で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物において、各置換基の具体例を以下に示す。式（Ｉ）、（ＩＡ）若しくは（ＩＢ）で示される化合物としては、これら具体例の考え得る全ての組合せが例示される。
【００９３】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、式（ＩＡ）または（ＩＢ）において、
【化６５】
2019127467.tif 000066
（以下、上記環を、環Ａとする）
が、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、５員非芳香族複素環、または６員非芳香族複素環である（以下、環ＡがＡ１とする）。
環Ａが、５員芳香族複素環、６員芳香族複素環、または５員非芳香族複素環である（以下、環ＡがＡ２とする）。
環Ａが、５員芳香族複素環または６員芳香族複素環である（以下、環ＡがＡ３とする）。
環Ａが、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、チオフェン環、ピロール環、フラン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、またはピロリジン環である（以下、環ＡがＡ４とする）。
環Ａが、チアゾール環、イミダゾール環、ピラゾール環、オキサゾール環、ピロール環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、またはピリダジン環である（以下、環ＡがＡ５とする）。
環Ａが、チアゾール環である（以下、環ＡがＡ６とする）。
環Ａが、イミダゾール環である（以下、環ＡがＡ７とする）。
環Ａが、ピリジン環である（以下、環ＡがＡ８とする）。
環Ａが、ピリミジン環である（以下、環ＡがＡ９とする）。
【化６６】
2019127467.tif 000067
（式中、結合手ｃはＣＲ４ａＲ４ｂに結合し；結合手ｄはＣＲ４ｃＲ４ｄに結合する）
である（以下、環ＡがＡ１０とする）。
【化６７】
2019127467.tif 000068
である（以下、環ＡがＡ１１とする）。
【化６８】
2019127467.tif 000069
である（以下、環ＡがＡ１２とする）。
【化６９】
2019127467.tif 000070
である（以下、環ＡがＡ１３とする）。
【化７０】
2019127467.tif 000071
である（以下、環ＡがＡ１４とする）。
【化７１】
2019127467.tif 000072
である（以下、環ＡがＡ１５とする）。
【化７２】
2019127467.tif 000073
である（以下、環ＡがＡ１６とする）。
【化７３】
2019127467.tif 000074
である（以下、環ＡがＡ１７とする）。
【化７４】
2019127467.tif 000075
である（以下、環ＡがＡ１８とする）。
【化７５】
2019127467.tif 000076
である（以下、環ＡがＡ１９とする）。
【００９４】
ｐが、１または２である（以下、ｐがｐ１とする）。
ｐが、１である（以下、ｐがｐ２とする）。
ｐが、２である（以下、ｐがｐ３とする）。
ｑが、１〜３の整数である（以下、ｑがｑ１とする）。
ｑが、１または２である（以下、ｑ２とする）。
ｑが、２である（以下、ｑ３とする）。
【００９５】
Ｒ４ａが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；Ｒ４ｂが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；Ｒ４ｃが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；Ｒ４ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；
いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になって置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよく；
同一の炭素原子に結合するＲ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ａが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
同一の炭素原子に結合するＲ４ｃおよびＲ４ｄが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよく；
隣接する炭素原子に結合する２つのＲ４ｃが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族炭素環または置換若しくは非置換の３員〜５員非芳香族複素環を形成してもよい（以下、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１とする）。
Ｒ４ａが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；Ｒ４ｂが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；Ｒ４ｃが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；Ｒ４ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換若しくは非置換のアルキル、または置換若しくは非置換のアルキルオキシであり；いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になって置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよい（以下、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４２とする）。
Ｒ４ａが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４ｂが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４ｃが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり；いずれか１つのＲ４ａといずれか１つのＲ４ｃが、一緒になってＣ２架橋を形成してもよい（以下、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４３とする）。
Ｒ４ａが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４ｂが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４ｃが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルであり；Ｒ４ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルである（以下、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４４とする）。
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄが、水素原子である（以下、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４５とする）。
【００９６】
Ｒ１ａが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシであり；Ｒ１ｂが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシである（以下、Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１とする）。
Ｒ１ａおよびＲ１ｂが、水素原子である（以下、Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１２とする）。
【００９７】
ｎが、１〜４の整数である（以下、ｎがｎ１とする）。
ｎが、２〜４の整数である（以下、ｎがｎ２とする）。
ｎが、２または３である（以下、ｎがｎ３とする）。
ｎが、２である（以下、ｎがｎ４とする）。
【００９８】
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−、または−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−であり、ここでＲ６は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルまたは水素原子である（以下、ＬがＬ１とする）。
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−であり、ここでＲ６は、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルまたは水素原子である（以下、ＬがＬ２とする）。
−Ｌ−が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−または−ＮＨ−ＳＯ２−である（以下、ＬがＬ３とする）。
−Ｌ−が、−Ｎ（Ｒ６）−Ｃ（＝Ｏ）−であり、ここでＲ６は、水素原子または置換若しくは非置換のアルキル（該置換基としては、例えば、置換基群Ａが挙げられる）である（以下、ＬがＬ４とする）。
−Ｌ−が、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−である（以下、ＬがＬ５とする）。
【００９９】
Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノである（以下、Ｒ２がＲ２１とする）。
Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシである（以下、Ｒ２がＲ２２とする）。
Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である（以下、Ｒ２がＲ２３とする）。
Ｒ２が、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環式基、または置換基群Ｂ２で置換されていてもよい非芳香族複素環式基である（以下、Ｒ２がＲ２４とする）。
Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の芳香族複素環式基である（以下、Ｒ２がＲ２５とする）。
Ｒ２が、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい単環若しくは二環の芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい単環若しくは二環の非芳香族複素環式基、または置換基群Ｂ２で置換されていてもよい単環若しくは二環の芳香族複素環式基である（以下、Ｒ２がＲ２６とする）。
Ｒ２が、置換若しくは非置換のアルキル（アルキルとしては、例えばメチルが挙げられ、置換基としては、例えば、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、および置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシが挙げられる）である（以下、Ｒ２がＲ２７とする）。
Ｒ２が、置換若しくは非置換のＣ１〜Ｃ３アルキル（置換基としては、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい単環の芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよいフェニル基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい単環の芳香族複素環オキシ、およびハロゲンが挙げられる）である（以下、Ｒ２がＲ２８とする）。
Ｒ２が、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい二環の芳香族複素環式基または置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい二環の非芳香族複素環式基である（以下、Ｒ２がＲ２９とする）。
【０１００】
Ｒ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノである（以下、Ｒ３がＲ３１とする）。
Ｒ３が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである（以下、Ｒ３がＲ３２とする）
Ｒ３が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノである（以下、Ｒ３がＲ３３とする）。
Ｒ３が、それぞれ独立して、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニルアミノ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニルアミノ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、または置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノである（以下、Ｒ３がＲ３４とする）。
Ｒ３が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシである（以下、Ｒ３がＲ３５とする）。
Ｒ３が、それぞれ独立して、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキルオキシ、または、−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、水素原子または置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル；または、Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環を形成してもよい（ただし、Ｒ１０およびＲ１１は、同時に水素原子ではない）（以下、Ｒ３がＲ３６とする）。
【０１０１】
ｓが、０〜４の整数である（ただし、環Ａがチオフェン環であり、ｑが２であるとき、ｓは０でない）（以下、ｓがｓ１とする）。
ｓが、１〜３の整数である（以下、ｓがｓ２とする）。
ｓが、１または２である（以下、ｓがｓ３とする）。
ｓが、１である（以下、ｓがｓ４とする）。
【０１０２】
式（ＩＡ）において、
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、芳香族炭素環、または芳香族複素環である（以下、環ＢがＢ１とする）。
環Ｂが、非芳香族炭素環、非芳香族複素環、または芳香族複素環である（以下、環ＢがＢ２とする）。
環Ｂが、非芳香族炭素環または非芳香族複素環である（以下、環ＢがＢ３とする）。
環Ｂが、６員非芳香族炭素環または６員非芳香族複素環である（以下、環ＢがＢ４とする）。
環Ｂが、シクロヘキサン環またはテトラヒドロピラン環である（以下、環ＢがＢ５とする）。
【化７６】
2019127467.tif 000077
（式中、Ｚは炭素原子、酸素原子、または窒素原子である）
である（以下、環ＢがＢ６とする）。
【化７７】
2019127467.tif 000078
である（以下、環ＢがＢ７とする）。
【化７８】
2019127467.tif 000079
である（以下、環ＢがＢ８とする）。
【化７９】
2019127467.tif 000080
である（以下、環ＢがＢ９とする）。
【化８０】
2019127467.tif 000081
である（以下、環ＢがＢ１０とする）。
【化８１】
2019127467.tif 000082
である（以下、環ＢがＢ１１とする）。
【０１０３】
Ｒ５が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、カルバモイル、スルファモイル、スルホ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルスルファニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファニル、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシスルホニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルケニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルスルホニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニルアミノであり；
異なる環構成原子に結合する２つのＲ５は一緒になって、結合または置換若しくは非置換の（Ｃ１−Ｃ３）架橋を形成してもよく、該（Ｃ１−Ｃ３）架橋を構成する炭素原子の１つは酸素原子または窒素原子で置き換えられてもよい（以下、Ｒ５がＲ５１とする）。
Ｒ５が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシであり；異なる環構成原子に結合する２つのＲ５は一緒になって、結合を形成してもよい（以下、Ｒ５がＲ５２とする）。
Ｒ５が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換若しくは非置換のアルキルである（以下、Ｒ５がＲ５３とする）。
Ｒ５が、それぞれ独立して、ハロゲンである（以下、Ｒ５がＲ５４とする）。
【０１０４】
ｒが、０〜４の整数である（以下、ｒがｒ１とする）。
ｒが、０〜２の整数である（以下、ｒがｒ２とする）。
ｒが、０である（以下、ｒがｒ３とする）。
【０１０５】
式（ＩＢ）において、
Ｒ１ｃが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシであり；Ｒ１ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシである（以下、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、ｒ１１とする）。
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄが、水素原子である（以下、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄがｒ１２とする）。
【０１０６】
ｍが、１〜３の整数である（以下、ｍがｍ１とする）。
ｍが、２である（以下、ｍがｍ２とする）。
【０１０７】
式（ＩＡ）で示される化合物としては、環Ａ、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｌ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、およびｓの組み合わせである、（“環Ａ”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｌ、ｎ、ｐ、ｑ、ｒ、ならびにｓ）が、（（Ａ１〜Ａ１９）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ３１〜Ｒ３６）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、（ｑ１〜ｑ３）、（ｒ１〜ｒ３）、および（ｓ１〜ｓ４））で示される化合物が例示される。
【０１０８】
ここで、（（Ａ１〜Ａ１９）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ３１〜Ｒ３６）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、（ｑ１〜ｑ３）、（ｒ１〜ｒ３）、および（ｓ１〜ｓ４））とは、
環ＡがＡ１〜Ａ１９から選択される１つの態様であり；
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ３がＲ３１〜Ｒ３６から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｎがｎ１〜ｎ４から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；
ｑがｑ１〜ｑ３から選択される１つの態様であり；
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｓがｓ１〜ｓ４から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
【０１０９】
式（ＩＢ）で示される化合物としては、環Ａ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ならびにｓの組み合わせである、（”環Ａ”、”Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、”Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ｑ、ならびにｓ）が、（（Ａ１〜Ａ１９）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ３１〜Ｒ３６）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、（ｑ１〜ｑ３）、および（ｓ１〜ｓ４））で示される化合物が例示される。
【０１１０】
ここで、（（Ａ１〜Ａ１９）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ３１〜Ｒ３６）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、および（ｓ１〜ｓ４））とは、
環ＡがＡ１〜Ａ１９から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄがｒ１１〜ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ３がＲ３１〜Ｒ３６から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｍがｍ１〜ｍ２から選択される１つの態様であり；
ｎがｎ１〜ｎ４から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；
ｑがｑ１〜ｑ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｓがｓ１〜ｓ４から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
【０１１１】
式（Ｉ）で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物の好ましい実施形態を、以下に例示する。以下の式（ＩＣ−１）、（ＩＤ−１）、（ＩＥ−１）、（ＩＦ−１）、（ＩＧ−１）、（ＩＨ−１）、（ＩＩ−１）、（ＩＪ−１）、（ＩＫ−１）、（ＩＬ−１）、（ＩＭ−１）、または（ＩＮ−１）（以下、式（ＩＣ−１）〜（ＩＮ−１）とする）：
【化８２】
2019127467.tif 000083
（式中、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂは“Ｒ１１〜Ｒ１２”のいずれかであり、Ｒ２は“Ｒ２１〜Ｒ２９”のいずれかであり、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄは“Ｒ４１〜Ｒ４５”のいずれかであり、Ｌは“Ｌ１〜Ｌ５”のいずれかであり、ｎは“ｎ１〜ｎ４”のいずれかであり；ｐは“ｐ１〜ｐ３”のいずれかであり；
−Ｗ−は、
【化８３】
2019127467.tif 000084
（式中、環Ｂは“Ｂ１〜Ｂ１１”のいずれかであり、Ｒ５は“Ｒ５１〜Ｒ５４”のいずれかであり、ｒはｒ１〜ｒ３のいずれかである）で示される基であるか、または、
−（ＣＲ１cＲ１d）ｍ−であり；
Ｒ１ｃおよびＲ１ｄは“ｒ１１〜ｒ１２”のいずれかであり、ｍは“ｍ１〜ｍ２”のいずれかであり；その他の各記号は前記と同意義）
で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物。
【０１１２】
別の態様として、式（Ｉ）で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物の好ましい実施形態を以下に例示する。以下の式（ＩＣ−２）、（ＩＤ−２）、（ＩＥ−２）、（ＩＦ−２）、（ＩＧ−２）、（ＩＨ−２）、（ＩＩ−２）、（ＩＪ−２）、（ＩＫ−２）、（ＩＬ−２）、（ＩＭ−２）または（ＩＮ−２）（以下、式（ＩＣ−２）〜（ＩＮ−２）とする）：
【化８４】
2019127467.tif 000085
【化８５】
2019127467.tif 000086
（式中、環Ｂは“Ｂ１〜Ｂ１１”のいずれかであり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂは“Ｒ１１〜Ｒ１２”のいずれかであり、Ｒ２は“Ｒ２１〜Ｒ２９”のいずれかであり、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄは“Ｒ４１〜Ｒ４５”のいずれかであり、Ｒ５は“Ｒ５１〜Ｒ５４”のいずれかであり、Ｌは“Ｌ１〜Ｌ５”のいずれかであり、ｐは“ｐ１〜ｐ３”のいずれかであり、ｒはｒ１〜ｒ３のいずれかであり、その他の各記号は前記と同意義）
で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物。
【０１１３】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、式（ＩＣ−１）〜（ＩＮ−１）、式（ＩＣ−２）〜（ＩＮ−２）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩において、各置換基の具体例を以下に示す。式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、式（ＩＣ−１）〜（ＩＮ−１）、または式（ＩＣ−２）〜（ＩＮ−２）で示される化合物、またはその製薬上許容される塩としては、各置換基の具体例の考え得る全ての組み合わせが例示される。
【０１１４】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、式（ＩＣ−１）〜（ＩＭ−１）、または式（ＩＣ−２）〜（ＩＭ−２）において、
Ｒ７が、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルスルファモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルアミノである（以下、Ｒ７０１とする）。
Ｒ７が、それぞれ独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである（以下、Ｒ７がＲ７０２とする）。
【０１１５】
Ｒ７が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノである（以下、Ｒ７がＲ７０３とする）。
Ｒ７が、それぞれ独立して、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニルオキシ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニルオキシ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニルアミノ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニルアミノ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環オキシ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環アミノ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環アミノ、または置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環アミノである（以下、Ｒ７がＲ７０４とする）。
Ｒ７が、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシである（以下、Ｒ７がＲ７０５とする）。
Ｒ７が、それぞれ独立して、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキルアミノ、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、または置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環オキシである（以下、Ｒ７がＲ７０６とする）。
Ｒ７が、置換若しくは非置換のアルキル（アルキルとしては、例えば、Ｃ１−Ｃ６アルキル、例えば、Ｃ２−Ｃ６アルキルが挙げられる）である（以下、Ｒ７がＲ７０７とする）。
Ｒ７が、置換基群Ｃ２（例えばハロゲン）で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルである（以下、Ｒ７がＲ７０８とする）。
Ｒ７が、置換若しくは非置換のアルキルオキシ（アルキルとしては、例えばＣ１−Ｃ６アルキルオキシ、例えばＣ２−Ｃ６アルキルオキシが挙げられる）である（以下、Ｒ７がＲ７０９とする）。
Ｒ７が、置換基群Ｃ２（例えばハロゲン、シアノ、置換基群Ａから選択される１以上の基で置換されていてもよいアルキルオキシ、置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、および置換基群Ｂ２’から選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基が挙げられる）で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシである（以下、Ｒ７がＲ７１０とする）。
Ｒ７が、置換若しくは非置換のフェニル（置換基としては、例えば置換基群Ｂ２が挙げられる）である（以下、Ｒ７がＲ７１１とする）。
Ｒ７が、−ＮＲ１０Ｒ１１であり；
Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、置換若しくは非置換のアルキル（置換基としては、例えば置換基群Ｃ２が挙げられる）；または、
Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換若しくは非置換の非芳香族複素環（置換基としては、例えば置換基群Ｂ２’が挙げられる）を形成してもよい（ただし、Ｒ１０およびＲ１１は、同時に水素原子ではない）（以下、Ｒ７がＲ７１２とする）。
Ｒ７が、−ＮＲ１０Ｒ１１であり；Ｒ１０およびＲ１１は、それぞれ独立して、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル；または、Ｒ１０およびＲ１１は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよいアゼチジン環、ピロリジン環若しくはピペリジン環を形成する（以下、Ｒ７がＲ７１３とする）。
Ｒ７が、ハロゲンで置換されたＣ２−Ｃ６アルキル、または、ハロゲンで置換されたＣ２−Ｃ６アルキルオキシである（以下、Ｒ７がＲ７１４とする）。
【０１１６】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、（ＩＥ−１）〜（ＩＨ−１）、（ＩＮ−１）、（ＩＥ−２）〜（ＩＨ−２）、または（ＩＮ−２）において、
Ｒ８が、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルである（以下、Ｒ８がＲ８１とする）。
Ｒ８が、水素原子、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である（以下、Ｒ８がＲ８２とする）。
Ｒ８が、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基である（以下、Ｒ８がＲ８３とする）。
Ｒ８が、水素原子、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環式基、または置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基である（以下、Ｒ８がＲ８４とする）。
Ｒ８が、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニル、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群Ｂ２で置換されていてもよい芳香族複素環式基、または置換基群Ｂ２’で置換されていてもよい非芳香族複素環式基である（以下、Ｒ８がＲ８５とする）。
Ｒ８が、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキル、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルケニル、または置換基群Ｃ２で置換されていてもよいアルキニルである（以下、Ｒ８がＲ８６とする）。
Ｒ８が、置換若しくは非置換のアルキル（置換基としては、例えば置換基群Ｃ２が挙げられる）である（以下、Ｒ８がＲ８７とする）。
Ｒ８が、置換若しくは非置換のフェニル（置換基としては、例えば置換基群Ｂ２が挙げられる）である（以下、Ｒ８がＲ８８とする）。
Ｒ８が、水素原子である（以下、Ｒ８がＲ８９とする）。
【０１１７】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、（ＩＧ−１）〜（ＩＫ−１）、（ＩＮ−１）、（ＩＧ−２）〜（ＩＫ−２）、または（ＩＮ−２）において、
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルバモイル、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルケニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキニルカルバモイル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルアミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルバモイル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルアミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルアミノ、または置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルアミノである（以下、Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄがＲ９１とする）。
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキニルアミノ、置換若しくは非置換のアルキルカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニル、置換若しくは非置換のアルキルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルカルボニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルオキシカルボニル、置換若しくは非置換のアルケニルオキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環式基、置換若しくは非置換の芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の非芳香族複素環式基、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環アミノ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニル、置換若しくは非置換の芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の非芳香族複素環カルボニルオキシ、置換若しくは非置換の芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の非芳香族炭素環オキシカルボニル、置換若しくは非置換の芳香族複素環オキシカルボニル、または置換若しくは非置換の非芳香族複素環オキシカルボニルである（以下、Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄがＲ９２とする）。
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、シアノ、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキニルオキシ、置換若しくは非置換のアルキルアミノ、置換若しくは非置換のアルケニルアミノ、または置換若しくは非置換のアルキニルアミノである（以下、Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄがＲ９３とする）。
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、シアノ、ハロゲン、置換若しくは非置換のアルキル、置換若しくは非置換のアルケニル、置換若しくは非置換のアルキニル、置換若しくは非置換のアルキルオキシ、置換若しくは非置換のアルケニルオキシ、または置換若しくは非置換のアルキニルオキシである（以下、Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄがＲ９４とする）。
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、置換基群Ｃ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキル、または置換基群Ｃ２で置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキルオキシである（以下、Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄがＲ９５とする）。
Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄが、水素原子である（以下、Ｒ９ａ〜Ｒ９ｄがＲ９６とする）。
【０１１８】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、（ＩＧ−１）、または（ＩＧ−２）において、
Ｙ１およびＹ２が、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり；Ｙ３およびＹ４が、それぞれ独立して、ＣＲ９ａ、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環が、５員芳香族複素環であり；該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である（以下、Ｙ１〜Ｙ４がＹ１１とする）。
Ｙ１およびＹ２が、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり；Ｙ３およびＹ４が、それぞれ独立して、ＣＲ９ａ、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環が、５員芳香族複素環（ただし、チオフェン環を除く）であり；該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である（以下、Ｙ１〜Ｙ４がＹ１２とする）。
Ｙ１およびＹ２が、炭素原子であり；Ｙ３およびＹ４が、それぞれ独立して、ＣＲ９ａ、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環が、５員芳香族複素環であり；該５員芳香族複素環を構成する２つの原子がヘテロ原子である（以下、Ｙ１〜Ｙ４がＹ１３とする）。
Ｙ１およびＹ２が、炭素原子であり；Ｙ３およびＹ４が、それぞれ独立して、ＣＲ９ａ、Ｎ、ＮＲ８、Ｓ、またはＯであり；Ｙ１〜Ｙ４および炭素原子で構成される環が、５員芳香族複素環（ただし、チオフェン環を除く）であり；該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である（以下、Ｙ１〜Ｙ４がＹ１４とする）。
【化８６】
2019127467.tif 000087
である（以下、Ｙ１〜Ｙ４がＹ１５とする）。
【化８７】
2019127467.tif 000088
である（以下、Ｙ１〜Ｙ４がＹ１６とする）。
【０１１９】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、（ＩＨ−１）、または（ＩＨ−２）において、
Ｙ８およびＹ９が、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮであり；ただし、Ｙ３およびＹ４は、同時にＮではない（以下、Ｙ８およびＹ９が、Ｙ８１とする）。
Ｙ８がＮであり；Ｙ９がＣＲ９ａである（以下、Ｙ８およびＹ９が、Ｙ８２とする）。
Ｙ８がＣＲ９ａであり；Ｙ９がＮである（以下、Ｙ８およびＹ９が、Ｙ８３とする）。
【０１２０】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、（ＩＩ−１）、（ＩＪ−１）、（ＩＩ−２）、または（ＩＪ−２）において、
Ｙ５がＣＲ９ｂまたはＮであり；Ｙ６がＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７がＣＲ９ｄまたはＮであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５１とする）。
Ｙ５がＣＲ９ｂまたはＮであり；Ｙ６は、ＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７は、ＣＲ９ｄまたはＮであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、ピリジンである（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５２とする）。
Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７がＣＲ９ｄであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である
（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５３とする）。
Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＲ９ｃであり；Ｙ７がＣＲ９ｄであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、ピリジンである、例えば、
【化８８】
2019127467.tif 000089
である（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５４とする）。
Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＲ９ｃであり；Ｙ７がＣＨまたはＮであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５５とする）。
Ｙ５がＣＲ９ｂまたはＮであり；Ｙ６がＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７がＣＲ９ｄであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である、例えば、
【化８９】
2019127467.tif 000090
である（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５６とする）。
Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７がＣＲ９ｄであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である、例えば、
【化９０】
2019127467.tif 000091
である（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５７とする）。
Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＲ９ｃまたはＮであり；Ｙ７がＣHであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、６員芳香族複素環であり；該６員芳香族複素環を構成する１または２の原子がヘテロ原子である、例えば、
【化９１】
2019127467.tif 000092
である（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５８とする）。
Ｙ５がＮであり；Ｙ６がＣＨであり；Ｙ７がＣＲ９ｄであり；Ｙ５〜Ｙ７および炭素原子で構成される環が、ピリジンである、例えば、
【化９２】
2019127467.tif 000093
である（以下、Ｙ５〜Ｙ７がＹ５９とする）。
【０１２１】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、（ＩＮ−１）、または（ＩＮ−２）において、
Ｙ１およびＹ２が、それぞれ独立して、炭素原子または窒素原子であり；Ｙ１０およびＹ１１が、それぞれ独立して、ＣＲ９ａまたはＮＲ８であり；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０、Ｙ１１および窒素原子で構成される環は５員芳香族複素環であり、該５員芳香族複素環を構成する１または２の原子はヘテロ原子である（以下、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１が、Ｙ１０１とする）。
Ｙ１およびＹ２が炭素原子であり；Ｙ１０がＮＲ８であり；Ｙ１１が、ＣＲ９ａであり；Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０、Ｙ１１および窒素原子で構成される環がピラゾール環である（以下、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１が、Ｙ１０２とする）。
【０１２２】
式（Ｉ）、式（Ｉｅ）、式（ＩＣ−１）〜（ＩＮ−１）、または式（ＩＣ−２）〜（ＩＮ−２）で示される化合物、若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物としては、各置換基の具体例の考え得る全ての組み合わせが例示される。
【０１２３】
式（ＩＣ−１）、（ＩＤ−１）、（１Ｌ−１）、または（ＩＭ−１）で表される化合物としては、それぞれ、
１）−Ｗ−が
【化９３】
2019127467.tif 000094
で示される基であり（以下、ＷがＷ１とする）、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである（“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物；ならびに、
２）−Ｗ−が−（ＣＲ１ｃＲ１ｄ）ｍ−であり（以下、ＷがＷ２とする）、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、およびｒの組み合わせである（“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、“Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１２４】
式（ＩＣ−２）、（ＩＤ−２）、（１Ｌ−２）、または（ＩＭ−２）で表される化合物としては、それぞれ、
環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｌ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｌ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１２５】
ここで、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））とは、
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））ならびに（（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））も同様に、各置換基の態様の全ての組み合わせを意味する。
【０１２６】
式（ＩＥ−１）または（ＩＦ−１）で表される化合物としては、それぞれ、
１）−Ｗ−がＷ１であり、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである（“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物；ならびに、
２）−Ｗ−がＷ２であり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、“Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１２７】
式（ＩＥ−２）または（ＩＦ−２）で表される化合物としては、それぞれ、
環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｌ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１２８】
ここで、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））とは、
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
Ｒ８がＲ８１〜Ｒ８９から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、（ｒ１〜ｒ３））および（（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））も同様に、各置換基の態様の全ての組み合わせを意味する。
【０１２９】
式（ＩＧ−１）で表される化合物としては、
１）−Ｗ−がＷ１であり、
Ｙ１〜Ｙ４、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ１〜Ｙ４”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ１１〜Ｙ１６）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物；ならびに、
２）−Ｗ−がＷ２であり、
Ｙ１〜Ｙ４、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ１〜Ｙ４”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、“Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ１１〜Ｙ１６）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１３０】
式（ＩＧ−２）で示される化合物としては、
Ｙ１〜Ｙ４、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである（“Ｙ１〜Ｙ４”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ１１〜Ｙ１６）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１３１】
ここで、（（Ｙ１１〜Ｙ１６）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））とは、
Ｙ１〜Ｙ４がＹ１１〜Ｙ１６から選択される１つの態様であり；
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
Ｒ８がＲ８１〜Ｒ８９から選択される１つの態様であり；
Ｒ９ａがＲ９１〜Ｒ９６から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
（（Ｙ１１〜Ｙ１６）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））ならびに（（Ｙ１１〜Ｙ１６）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））も同様に、各置換基の態様の全ての組み合わせを意味する。
【０１３２】
式（ＩＨ−１）で表される化合物としては、
１）−Ｗ−がＷ１であり、
Ｙ８およびＹ９、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ８およびＹ９”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ８１〜Ｙ８３）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物；ならびに、
２）−Ｗ−がＷ２であり、
Ｙ８およびＹ９、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ８およびＹ９”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、“Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ９ａ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ８１〜Ｙ８３）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１３３】
式（ＩＨ−２）で示される化合物としては、
Ｙ８およびＹ９、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ａ、Ｌ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ８およびＹ９”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ａ、Ｌ、ｐ、ｒ）が、（（Ｙ８１〜Ｙ８３）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１３４】
ここで、（（Ｙ８１〜Ｙ８３）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））とは、
Ｙ８およびＹ９がＹ８１〜Ｙ８３から選択される１つの態様であり；
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ８がＲ８１〜Ｒ８９から選択される１つの態様であり；
Ｒ９ａがＲ９１〜Ｒ９６から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
（（Ｙ８１〜Ｙ８３）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））ならびに（（Ｙ８１〜Ｙ８３）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））も同様に、各置換基の態様の全ての組み合わせを意味する。
【０１３５】
式（ＩＩ−１）または（ＩＪ−１）で表される化合物としては、それぞれ、
１）−Ｗ−がＷ１であり、
Ｙ５〜Ｙ７、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｄ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ５〜Ｙ７”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｄ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ５１〜Ｙ５９）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物；ならびに、
２）−Ｗ−がＷ２であり、
Ｙ５〜Ｙ７、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｄ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ５〜Ｙ７”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、“Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｄ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ｒ）が、（（Ｙ５１〜Ｙ５９）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１３６】
式（ＩＩ−２）または（ＩＪ−２）で示される化合物としては、それぞれ、
Ｙ５〜Ｙ７、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｄ、Ｌ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ５〜Ｙ７”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｌ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ５１〜Ｙ５９）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１３７】
ここで、（（Ｙ５１〜Ｙ５９）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））とは、
Ｙ５〜Ｙ７がＹ５１〜Ｙ５９から選択される１つの態様であり；
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｄがＲ９１〜Ｒ９６から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
（（Ｙ５１〜Ｙ５９）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））、ならびに（（Ｙ５１〜Ｙ５９）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））も同様に、各置換基の態様の全ての組み合わせを意味する。
【０１３８】
式（ＩＫ−１）で表される化合物としては、それぞれ、
１）−Ｗ−がＷ１であり、
環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ｃ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ｃ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物；ならびに、
２）−Ｗ−がＷ２であり、
Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ９ｃ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、“Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ７、Ｒ９ｃ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１３９】
式（ＩＫ−２）で示される化合物としては、それぞれ、
環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ｃ、Ｌ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ９ｃ、Ｌ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１４０】
ここで、（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））とは、
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
Ｒ９ｃがＲ９１〜Ｒ９６から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
（（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））、ならびに（（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ７０１〜Ｒ７１４）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））も同様に、各置換基の態様の全ての組み合わせを意味する。
【０１４１】
式（ＩＮ−１）で表される化合物としては、
１）−Ｗ−がＷ１であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ１０１〜Ｙ１０２）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物；ならびに、
２）−Ｗ−がＷ２であり、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ８、Ｒ９ａ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、“Ｒ１ｃおよびＲ１ｄ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ９ａ、Ｌ、ｍ、ｎ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ１０１〜Ｙ１０２）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１４２】
式（ＩＮ−２）で示される化合物としては、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１、環Ｂ、Ｒ１ａおよびＲ１ｂ、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ９ａ、Ｌ、ｐ、ならびにｒの組み合わせである、（“Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１”、“環Ｂ”、“Ｒ１ａおよびＲ１ｂ”、Ｒ２、Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄ、Ｒ５、Ｒ９ａ、Ｌ、ｐ、ならびにｒ）が、（（Ｙ１０１〜Ｙ１０２）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））で示される化合物が例示される。
【０１４３】
ここで、（（Ｙ１０１〜Ｙ１０２）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））とは、
Ｙ１、Ｙ２、Ｙ１０およびＹ１１がＹ１０１〜Ｙ１０２から選択される１つの態様であり；
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ１ａおよびＲ１ｂがＲ１１〜Ｒ１２から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ４ａ〜Ｒ４ｄがＲ４１〜Ｒ４５から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ８がＲ８１〜Ｒ８９から選択される１つの態様であり；
Ｒ９ａがＲ９１〜Ｒ９６から選択される１つの態様であり；
ＬがＬ１〜Ｌ５から選択される１つの態様であり；
ｐがｐ１〜ｐ３から選択される１つの態様であり；かつ、
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様を意味する。
（（Ｙ１０１〜Ｙ１０２）、（Ｂ１〜Ｂ１１）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ５１〜Ｒ５４）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））ならびに（（Ｙ１０１〜Ｙ１０２）、（Ｒ１１〜Ｒ１２）、（ｒ１１〜ｒ１２）、（Ｒ２１〜Ｒ２９）、（Ｒ４１〜Ｒ４５）、（Ｒ８１〜Ｒ８９）、（Ｒ９１〜Ｒ９６）、（Ｌ１〜Ｌ５）、（ｍ１〜ｍ２）、（ｎ１〜ｎ４）、（ｐ１〜ｐ３）、および（ｒ１〜ｒ３））も同様に、各置換基の態様の全ての組み合わせを意味する。
【０１４４】
別の態様として、式（Ｉ）で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物の好ましい実施形態を以下に例示する。
式（Ｉｆ）：
【化９４】
2019127467.tif 000095
（式中、各記号は上記と同意義）
で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物。
式（Ｉｆ）の具体的態様としては、
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様が例示される。
【０１４５】
式（Ｉｆ）の別の具体的態様を示す。
Ｒ２が、アルキルおよびオキシから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環式基、芳香族複素環アルキル（該芳香族複素環アルキルの芳香族複素環は、アルキルおよびアルキルオキシから選択される１以上の基でさらに置換されていてもよい）、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環オキシで置換されたアルキル、またはアルキルで置換されていてもよい芳香族複素環オキシで置換されたアルケニルであり；
【化９５】
2019127467.tif 000096
であり；
ｒが０または１であり；Ｒ５はハロゲンであり；
Ｒ７が、ハロアルキル、ハロアルキルオキシ、またはハロゲンで置換された非芳香族複素環式基（該非芳香族複素環式基としては、好ましくは単環の非芳香族複素環式基が挙げられ、特に好ましくはアゼチジニル、ピロリジニル、およびピペリジルが挙げられる）である。
【０１４６】
式（Ｉｇ）：
【化９６】
2019127467.tif 000097
（式中、各記号は上記と同意義）
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
式（Ｉｇ）の具体的態様としては、
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様が例示される。
【０１４７】
式（Ｉｇ）の別の具体的態様を示す。
Ｒ２が、アルキルおよびオキシから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環式基、芳香族複素環アルキル（該芳香族複素環アルキルの芳香族複素環は、アルキルおよびアルキルオキシから選択される１以上の基でさらに置換されていてもよい）、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環オキシで置換されたアルキル、または、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環オキシで置換されたアルケニルであり；
Ｒ７が、ハロアルキル、またはハロアルキルオキシであり；
ｒが０または１であり；Ｒ５はハロゲンであり；
【化９７】
2019127467.tif 000098
である、好ましくは、
【化９８】
2019127467.tif 000099
である。
【０１４８】
式（Ｉｈ）：
【化９９】
2019127467.tif 000100
（式中、各記号は上記と同意義）
で示される化合物若しくはその製薬上許容される塩、またはこれらを含有する医薬組成物。
式（Ｉｈ）の具体的態様としては、
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様が例示される。
【０１４９】
式（Ｉｈ）の別の具体的態様を示す。
Ｒ２が、アルキルおよびオキシから選択される１以上の基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環式基、芳香族複素環アルキル（該芳香族複素環アルキルの芳香族複素環は、アルキルおよびアルキルオキシから選択される１以上の基でさらに置換されていてもよい）、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環オキシで置換されたアルキル、または、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環オキシで置換されたアルケニルであり；
Ｒ７が、ハロアルキル、またはハロアルキルオキシであり；
ｒが０または１であり；Ｒ５はハロゲンであり；
【化１００】
2019127467.tif 000101
である、好ましくは、
【化１０１】
2019127467.tif 000102
である。
【０１５０】
式（Ｉｉ）：
【化１０２】
2019127467.tif 000103
（式中、各記号は上記と同意義）
で示される化合物またはその製薬上許容される塩。
式（Ｉｉ）の具体的態様としては、
環ＢがＢ１〜Ｂ１１から選択される１つの態様であり；
Ｒ２がＲ２１〜Ｒ２９から選択される１つの態様であり；
Ｒ５がＲ５１〜Ｒ５４から選択される１つの態様であり；
Ｒ７がＲ７０１〜Ｒ７１４から選択される１つの態様であり；
ｒがｒ１〜ｒ３から選択される１つの態様である、全ての組み合わせの態様が例示される。
【０１５１】
式（Ｉｉ）の別の具体的態様を示す。
Ｒ２が、アルキルで置換されていてもよい芳香族複素環式基、または、芳香族複素環アルキル（該芳香族複素環アルキルの芳香族複素環は、アルキルおよびアルキルオキシから選択される１以上の基でさらに置換されていてもよい）であり；
Ｒ７が、ハロアルキル、またはハロアルキルオキシであり；
ｒが０または１であり；Ｒ５はハロゲンであり；
【化１０３】
2019127467.tif 000104
である、好ましくは、
【化１０４】
2019127467.tif 000105
である。
【０１５２】
式（Ｉ）で示される化合物は、特定の異性体に限定するものではなく、全ての可能な異性体（例えば、ケト−エノール異性体、イミン−エナミン異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）、ラセミ体またはそれらの混合物を含む。
【０１５３】
例えば、式（Ｉ）において、−Ｗ−が
【化１０５】
2019127467.tif 000106
であり、ｎが２であり、Ｒ１ａおよびＲ１ｂが水素原子である化合物は、以下のような光学異性体およびジアステレオ異性体のいずれをも包含する。
【化１０６】
2019127467.tif 000107
【０１５４】
例えば、式（Ｉ）において、
【化１０７】
2019127467.tif 000108
である化合物は、式（Ｉ）において、
【化１０８】
2019127467.tif 000109
である化合物を包含する。
例えば、式（Ｉ）において、
【化１０９】
2019127467.tif 000110
である化合物は、式（Ｉ）において、
【化１１０】
2019127467.tif 000111
である化合物を包含する。
例えば、式（Ｉ）において、
【化１１１】
2019127467.tif 000112
である化合物は、式（Ｉ）において、
【化１１２】
2019127467.tif 000113
である化合物を包含する。
【０１５５】
式（Ｉ）で示される化合物の一つ以上の水素、炭素および／または他の原子は、それぞれ水素、炭素および／または他の原子の同位体で置換され得る。そのような同位体の例としては、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、123Ｉおよび３６Ｃｌのように、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、ヨウ素および塩素が包含される。式（Ｉ）で示される化合物は、そのような同位体で置換された化合物も包含する。該同位体で置換された化合物は、医薬品としても有用であり、式（Ｉ）で示される化合物のすべての放射性標識体を包含する。また該「放射性標識体」を製造するための「放射性標識化方法」も本発明に包含され、該「放射性標識体」は、代謝薬物動態研究、結合アッセイにおける研究および／または診断のツールとして有用である。
【０１５６】
式（Ｉ）で示される化合物の放射性標識体は、当該技術分野で周知の方法で調製できる。例えば、式（Ｉ）で示されるトリチウム標識化合物は、トリチウムを用いた触媒的脱ハロゲン化反応によって、式（Ｉ）で示される特定の化合物にトリチウムを導入することで調製できる。この方法は、適切な触媒、例えばＰｄ／Ｃの存在下、塩基の存在下または非存在下で、式（Ｉ）で示される化合物が適切にハロゲン置換された前駆体とトリチウムガスとを反応させることを包含する。トリチウム標識化合物を調製するための他の適切な方法は、“Ｉｓｏｔｏｐｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｖｏｌ．１，Ｌａｂｅｌｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  （Ｐａｒｔ  Ａ），Ｃｈａｐｔｅｒ  ６  （１９８７年）”を参照することができる。１４Ｃ−標識化合物は、１４Ｃ炭素を有する原料を用いることによって調製できる。
【０１５７】
式（Ｉ）で示される化合物の製薬上許容される塩としては、例えば、式（Ｉ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
【０１５８】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、溶媒和物（例えば、水和物等）および／または結晶多形を形成する場合があり、本発明はそのような各種の溶媒和物および結晶多形も包含する。「溶媒和物」は、式（Ｉ）で示される化合物に対し、任意の数の溶媒分子（例えば、水分子等）と配位していてもよい。式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、大気中に放置することにより、水分を吸収し、吸着水が付着する場合や、水和物を形成する場合がある。また、式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩を、再結晶することで結晶多形を形成する場合がある。
【０１５９】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩は、プロドラッグを形成する場合があり、本発明はそのような各種のプロドラッグも包含する。プロドラッグは、化学的又は代謝的に分解できる基を有する本発明化合物の誘導体であり、加溶媒分解により又は生理学的条件下でインビボにおいて薬学的に活性な本発明化合物となる化合物である。プロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素的に酸化、還元、加水分解等を受けて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物、胃酸等により加水分解されて式（Ｉ）で示される化合物に変換される化合物等を包含する。適当なプロドラッグ誘導体を選択する方法および製造する方法は、例えば “Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ，  Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，  Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，  １９８５”に記載されている。プロドラッグは、それ自身が活性を有する場合がある。
【０１６０】
式（Ｉ）で示される化合物またはその製薬上許容される塩がヒドロキシル基を有する場合は、例えば、ヒドロキシル基を有する化合物と適当なアシルハライド、適当な酸無水物、適当なスルホニルクロライド、適当なスルホニルアンハイドライド及びミックスドアンハイドライドとを反応させることにより或いは縮合剤を用いて反応させることにより製造されるアシルオキシ誘導体やスルホニルオキシ誘導体のようなプロドラッグが例示される。例えば、ＣＨ３ＣＯＯ−、Ｃ２Ｈ５ＣＯＯ−、ｔｅｒｔ−ＢｕＣＯＯ−、Ｃ１５Ｈ３１ＣＯＯ−、ＰｈＣＯＯ−、（ｍ−ＮａＯＯＣＰｈ）ＣＯＯ−、ＮａＯＯＣＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯ−、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２ＣＯＯ−、ＣＨ３ＳＯ３−、ＣＨ３ＣＨ２ＳＯ３−、ＣＦ３ＳＯ３−、ＣＨ２ＦＳＯ３−、ＣＦ３ＣＨ２ＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３Ｏ−ＰｈＳＯ３−、ＰｈＳＯ３−、ｐ−ＣＨ３ＰｈＳＯ３−が挙げられる。
【０１６１】
（本発明の化合物の製造法）
本発明に係る式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、下記に示す一般的合成法によって製造することができる。これら合成に用いる出発物質および反応試薬はいずれも、商業的に入手可能であるか、または商業的に入手可能な化合物を用いて当分野で周知の方法にしたがって製造することができる。抽出、精製等は、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
本発明の化合物は、当該分野において公知の手法を参考にしながら合成することができる。
下記の工程において、反応の障害となる置換基（例えば、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ホルミル、カルボニル、カルボキシル等）を有する場合には、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｗ  Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ）等に記載の方法で予め保護し、望ましい段階でその保護基を除去してもよい。
また、下記すべての工程について、実施する工程の順序を適宜変更することができ、各中間体を単離して次の工程に用いてもよい。反応時間、反応温度、溶媒、試薬、保護基等は全て単なる例示であり、反応に支障が無い限り、特に限定されない。
【０１６２】
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって製造することができる。
【０１６３】
（Ａ法）
【化１１３】
2019127467.tif 000114
（式中、ｕは０〜３の整数であり、Ｐ１はアミノ基の保護基であり、その他の各記号は前記と同義）
（第１工程）
縮合剤の存在下または非存在下、化合物（ｉｉ）とアミン（ｉ）またはその塩を縮合し、還元剤により還元することにより、化合物（ｉｉｉ）を得ることができる。
縮合剤としては、４−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、酢酸、無水硫酸マグネシウム、オルトチタン酸テトライソプロピル、四塩化チタン、モレキュラーシーブ等が挙げられ、化合物（ｉｉ）に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
アミン（ｉ）またはその塩は、化合物（ｉｉ）に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、ボランおよびその錯体、水素化ホウ素リチウム、水素化ホウ素カリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等が挙げられ、化合物（ｉｉ）に対して、１〜１０モル当量用いることができる。
反応温度は、−７８℃〜溶媒の還流温度、好ましくは０〜２５℃である。
反応時間は、０．５〜４８時間、好ましくは１時間〜６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、メタノール、エタノール等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１６４】
（第２工程）
化合物（ｉｖ）は、ＧｒｅｅｎｅのＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第４版）に記載の方法に従って化合物（ｉｉｉ）の保護基Ｐ１を除去することにより合成できる。
（第３工程）
化合物（ｉｖ）に、縮合剤の存在下、化合物（ｖ）を反応させることにより、化合物（Ｉａ）を得ることができる。
縮合剤としては、ジシクロへキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ＥＤＣ、４−（４，  ６−ジメトキシ−１，３，５，−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド、ＨＡＴＵ等が挙げられ、化合物（ｉｖ）に対して１〜５モル当量用いることができる。
反応温度は、−２０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜３０℃である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１６５】
（Ｂ法）
【化１１４】
2019127467.tif 000115
（式中、Ｚはハロゲンもしくはスルホン酸エステルであり、その他の各記号は前記と同義）
（第１工程）
炭酸カリウム等の塩基存在下、化合物（ｖｉ）とアミン（ｉ）を反応させることにより、化合物（ｖｉｉ）を得ることができる。
反応温度は、０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは室温〜溶媒の還流温度である。
反応時間は、０．１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
反応溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡ、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
（第２工程）
Ａ法の第２工程と同様にして化合物（ｖｉｉｉ）を合成できる。
（第３工程）
Ａ法の第３工程と同様にして化合物（Ｉｂ）を合成できる。
【０１６６】
−Ｌ−が−Ｎ（Ｒ６）−ＳＯ２−である式（Ｉ）の化合物は、化合物（ｖ）に対応するスルホン酸を用い、Ａ法またはＢ法と同様の手法で合成することができる。
【０１６７】
−Ｌ−が−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ６）−である式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって合成することができる。
（Ｃ法）
【化１１５】
2019127467.tif 000116
（式中、Ｐ２はカルボキシル基の保護基であり、その他の各記号は前記と同義）
（第１工程）
Ａ法の第１工程と同様にして化合物（ｘ）を合成できる。
（第２工程）
化合物（ｘｉ）は、ＧｒｅｅｎｅのＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第４版）に記載の方法に従って化合物（ｘ）の保護基Ｐ２を除去することにより合成できる。
（第３工程）
Ａ法の第３工程と同様にして化合物（Ｉｃ）を合成できる。
【０１６８】
（Ｄ法）
−Ｌ−が−ＳＯ２−Ｎ（Ｒ６）−である式（Ｉ）の化合物は、例えば、以下に示す合成ルートによって合成することができる。
【化１１６】
2019127467.tif 000117
（式中、Ｐ３は公知の方法でアルデヒドまたはハロゲンに変換できる基（保護された水酸基またはエステル等）であり、Ｐ４はハロゲンまたは水酸基であり、Ｐ５は置換もしくは非置換のベンゼンまたは置換もしくは非置換のアルキルであり、その他の各記号は前記と同義）
（第１工程）
Ｐ４が水酸基の場合、縮合剤とホスフィンの存在下、化合物（ｘｉｉｉ）とチオカルボン酸を縮合することにより、化合物（ｘｉｖ）を得ることができる。
チオカルボン酸は、チオ酢酸、チオ安息香酸などが挙げられ、化合物（ｘｉｉｉ）に対して１〜１０モル当量用いることができる。
縮合剤としては、ＤＥＡＤ、ＤＩＡＤ等が挙げられ、化合物（ｘｉｉｉ）に対して１〜１０モル当量用いることができる。
ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン、トリ（ｎ−ブチル）ホスフィン等が挙げられ、化合物（ｘｉｉｉ）に対して１〜１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜６０℃、好ましくは１０℃〜４０℃である。
反応時間は、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．２時間〜６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
【０１６９】
Ｐ４がハロゲンの場合、塩基の存在下、化合物（ｘｉｉｉ）とチオカルボン酸を縮合することにより、化合物（ｘｉｖ）を得ることができる。
チオカルボン酸は、チオ酢酸、チオ安息香酸などが挙げられ、化合物（ｘｉｉｉ）に対して１〜１０モル当量用いることができる。
塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム等が挙げられ、化合物（ｘｉｉｉ）に対して１〜１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜６０℃、好ましくは１０℃〜４０℃である。
反応時間は、０．１時間〜１２時間、好ましくは０．２時間〜６時間である。
反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、トルエン、アセトニトリル等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
−Ｗ−が芳香族環式基の場合、Ｐ４はヨウ素を用いて、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ５２ （２０１１） ８２０−８２３を準拠することにより化合物（ｘｉｖ）を得ることができる。
【０１７０】
（第２工程）
化合物（ｘｉｖ）を用いて、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ２００６， Ｎｏ． ２４， ４１３１−４１３４、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ５３ （２０１２） ３２０３-３２０５、を準拠することにより化合物（ｘｖ）を得ることができる。
（第３工程）
塩基の存在下、化合物（ｘｖ）とアミン（ｘｉｉ）またはその塩を縮合することにより、化合物（ｘｖｉ）を得ることができる。
アミン（ｘｉｉ）またはその塩は、化合物（ｘｖ）に対して１〜５モル当量用いることができる。
塩基としては、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジン等が挙げられ、化合物（ｘｖ）に対して１〜１０モル当量用いることができる。
反応温度は、０℃〜１５０℃、好ましくは２０℃〜１００℃である。
反応時間は、０．５時間〜１２０時間、好ましくは１時間〜７２時間である。
反応溶媒としては、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。
（第４工程）
Ｐ３を公知の方法によりアルデヒドまたはハロゲンへ変換した後、Ａ法またはＢ法の第１工程と同様にして化合物（Ｉｄ）を得ることができる。
【０１７１】
本発明に係る化合物は、Ｄ３受容体拮抗作用、および好ましくは高いＤ３／Ｄ２選択性を有するため、Ｄ３受容体が関与する疾患の治療剤及び／又は予防剤として有用である。本発明において「治療剤及び／又は予防剤」という場合、症状改善剤も包含する。
Ｄ３受容体が関与する疾患としては、中枢性疾患が挙げられる。
中枢性疾患としては、認知障害（例えば、軽度認知障害、アルツハイマー病等）、薬物中毒、鬱病、不安症、薬物依存症、ギャンブル依存症、認知症、記憶障害、統合失調症、統合失調感情障害、双極性障害、躁病、急性躁病、精神病性鬱病を含む精神病性障害、偏執症及び妄想を含む精神病、注意欠如・多動症（ＡＤ／ＨＤ）、注意障害（ＡＤＤ）、強迫性障害（ＯＣＤ）、ジスキネジア障害、パーキンソン病、神経弛緩剤誘発パーキンソン症候群および遅発性ジスキネジア、摂食障害（例えば拒食症または過食症）、性的不全、知的障害、学習障害、発達障害、睡眠障害、嘔吐、運動障害、強迫神経障害、健忘症、攻撃性、自閉症、眩暈、日周期リズム障害および胃部運動性障害、薬物乱用（例えば、オピオイド薬、アルコール、コカインおよびニコチン中毒等）、および薬物乱用による精神依存等が挙げられる。
中枢性疾患として、特に好ましくは、注意欠如・多動症（ＡＤ／ＨＤ）が挙げられる。
【０１７２】
本発明化合物は、Ｄ３受容体拮抗作用のみならず、医薬としての有用性を備えており、下記いずれか、あるいは全ての優れた特徴を有している。
ａ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ１Ａ２、ＣＹＰ２Ｃ９、ＣＹＰ２Ｃ１９、ＣＹＰ２Ｄ６、ＣＹＰ３Ａ４等）に対する阻害作用が弱い。
ｂ）高いバイオアベイラビリティー、適度なクリアランス等良好な薬物動態を示す。
ｃ）代謝安定性が高い。
ｄ）ＣＹＰ酵素（例えば、ＣＹＰ３Ａ４）に対し、本明細書に記載する測定条件の濃度範囲内で不可逆的阻害作用を示さない。
ｅ）変異原性を有さない。
ｆ）心血管系のリスクが低い。
ｇ）高い溶解性を示す。
ｈ）高いＤ３受容体選択性を有している。
ｉ）Ｄ２受容体に対するＤ３受容体への選択性が高い。
ｊ）安全性が高い（例えば、散瞳を回避できる）
本発明の医薬組成物の有効成分として含有する化合物は、Ｄ３受容体に対する拮抗活性が高い、および／または、他の受容体、例えばＤ２受容体などに対する選択性が高いため、副作用が軽減された医薬品となりうる。
例えば、後述のドーパミンＤ３受容体結合阻害試験において、Ｋｉ値が１０μＭ以下、より好ましくは１００ｎＭ以下を示すものがＤ３受容体拮抗剤として望ましい。
【０１７３】
本発明の医薬組成物は、経口的、非経口的のいずれの方法でも投与することができる。非経口投与の方法としては、経皮、皮下、静脈内、動脈内、筋肉内、腹腔内、経粘膜、吸入、経鼻、点眼、点耳、膣内投与等が挙げられる。
【０１７４】
経口投与の場合は常法に従って、内用固形製剤（例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、フィルム剤等）、内用液剤（例えば、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、リモナーデ剤、酒精剤、芳香水剤、エキス剤、煎剤、チンキ剤等）等の通常用いられるいずれの剤型に調製して投与すればよい。錠剤は、糖衣錠、フィルムコーティング錠、腸溶性コーティング錠、徐放錠、トローチ錠、舌下錠、バッカル錠、チュアブル錠または口腔内崩壊錠であってもよく、散剤および顆粒剤はドライシロップであってもよく、カプセル剤は、ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤または徐放性カプセル剤であってもよい。
【０１７５】
非経口投与の場合は、注射剤、点滴剤、外用剤（例えば、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、エアゾール剤、吸入剤、ローション剤、注入剤、塗布剤、含嗽剤、浣腸剤、軟膏剤、硬膏剤、ゼリー剤、クリーム剤、貼付剤、パップ剤、外用散剤、坐剤等）等の通常用いられるいずれの剤型でも好適に投与することができる。注射剤は、Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、Ｗ／Ｏ／Ｗ型等のエマルジョンであってもよい。
【０１７６】
本発明の医薬組成物の有効成分として含有する化合物の有効量にその剤型に適した賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤等の各種医薬用添加剤を必要に応じて混合し、医薬組成物とすることができる。さらに、該医薬組成物は、本発明化合物の有効量、剤型および／または各種医薬用添加剤を適宜変更することにより、小児用、高齢者用、重症患者用または手術用の医薬組成物とすることもできる。小児用医薬組成物は、１２歳または１５歳未満の患者に投与するのが好ましい。また、小児用医薬組成物は、出生後２７日未満、出生後２８日〜２３か月、２歳〜１１歳または１２歳〜１６歳若しくは１８歳の患者に投与されうる。高齢者用医薬組成物は、６５歳以上の患者に投与するのが好ましい。
【０１７７】
本発明の医薬組成物の投与量は、患者の年齢、体重、疾病の種類や程度、投与経路等を考慮した上で設定することが望ましいが、経口投与する場合、通常０．０５〜１００ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。非経口投与の場合には投与経路により大きく異なるが、通常０．００５〜１０ｍｇ／ｋｇ／日であり、好ましくは０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。これを１日１回〜数回に分けて投与すれば良い。
【０１７８】
本発明の医薬組成物は、中枢神経刺激薬（メチルフェニデート、リスデキサンフェタミン等）、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、ドーパミン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（アトモキセチン等）、α２Ａアドレナリン受容体作動薬（グアンファシン等）等（以下、併用薬剤と称する）と組み合わせて用いることができる。本発明の医薬組成物または併用薬剤の作用の増強または本発明の医薬組成物または併用薬剤の投与量の低減等を目的として組み合わせて投与することができる。
この際、本発明の医薬組成物と併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。さらに、本発明の医薬組成物と併用薬剤とは、それぞれの活性成分を含む２種類の製剤として投与されてもよいし、両方の活性成分を含む単一の製剤として投与されてもよい。
【０１７９】
併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
（実施例）
【０１８０】
以下に実施例および試験例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【０１８１】
また、本明細書中で用いる略語は以下の意味を表す。
Ｍｅ      メチル
Ｅｔ      エチル
Ｂｏｃ    ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ      ベンジル
Ｔｆ      トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ    トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
ＥＤＣ    １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＴＢＡＦ  フッ化テトラブチルアンモニウム
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ    ジメチルホルムアミド
ＤＭＡ    ジメチルアセトアミド
ＤＭＥ    １，２−ジメトキシエタン
ｄｂａ    ジベンジリデンアセトン
ｄｐｐｆ  １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フィロセン
ＤＩＡＤ  アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＥＡＤ  アゾジカルボン酸ジエチル
ＤＩＥＡ  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＩＢＡＬ  水素化ジイソブチルアルミニウム
ＬＨＭＤＳ  リチウムヘキサメチルジシラジド
ＮａＨＭＤＳ  ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＮＢＳ  Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＴＢＳ    ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＨＡＴＵ  １−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシド・ヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＢｔ  1-ヒドロキシベンゾトリアゾール
Ｒｕｐｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３  （２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）  メタンスルホネート
Ｐｄ２（ｄｂａ）３  トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ｘａｎｔｐｈｏｓ  ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
ＣＤＣｌ３  重クロロホルム
ＣＤ３ＯＤ  重メタノール
ＭＳ  質量分析
ＳＦＣ    超臨界流体クロマトグラフィー
【０１８２】
各実施例で得られたＮＭＲ分析は４００ＭＨｚで行い、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤＣｌ３、ＣＤ３ＯＤを用いて測定した。また、ＮＭＲデータを示す場合は、測定した全てのピークを記載していない場合が存在する。
本発明の化合物のＬＣ／ＭＳデータは、以下の条件で測定し、保持時間（分）およびｍ／ｚを示した。
（メソッド１）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ、ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）  （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は１０ｍＭ炭酸アンモニウム含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
グラジェント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行った後、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド２）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ、ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）  （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．８  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３．５分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
【０１８３】
（メソッド３）
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＸＲ−ＯＤＳ  （２．２μｍ、ｉ．ｄ．３．０ｘ５０ｍｍ）  （Ｓｈｉｍａｄｚｕ）
流速：１．６  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で１０％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
（メソッド４）
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ（Ｒ）ＢＥＨ  Ｃ１８  （１．７μｍ、ｉ．ｄ．２．１ｘ５０ｍｍ）  （Ｗａｔｅｒｓ）
流速：０．５５  ｍＬ／分
ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］は０．１％ギ酸含有アセトニトリル溶液
グラジェント：３分間で５％−１００％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、０．５分間、１００％溶媒［Ｂ］を維持した。
【０１８４】
実施例１  化合物Ｉ−０７３の合成
【化１１７】
2019127467.tif 000118
工程１  化合物２の合成  
窒素雰囲気下、塩化銅（ＩＩ）（１．１１８ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）にアセトニトリル（２６．６ｍＬ）加え、氷冷下で亜硝酸−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２５ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で５分間撹拌した。化合物１（１．７７ｇ、６．９３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１４．１６ｍＬ）を０℃で滴下し、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２（１．１１ｇ、収率５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (s, 9H), 2.79 (br, 2H), 3.74 (br, 2H), 4.55 (s, 2H).
工程２  化合物３の合成
窒素雰囲気下、化合物２（２．０ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｍＬ）に溶解し、３−アザビシクロ［３，１，０］ヘキサン塩酸塩（１．３０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３３３ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ―１，１’−ビフェニル（６７９ｍｇ、１．４５６ｍｍｏｌ）、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（２．１ｇ、２１．８４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で３時間撹拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３（６６４ｍｇ、収率２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.27-0.31 (m, 1H), 0.75-0.80 (m, 1H), 1.46 (s, 9H), 1.62-1.66 (m, 2H), 2.65 (br, 2H), 3.47-3.50 (m, 2H), 3.55-3.58 (m, 2H), 3.69 (br, 2H), 4.41 (s, 2H).
工程３  化合物４の合成
化合物３（６６４ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（ジオキサン溶液、１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物４（６１０ｍｇ、１００％）を粗生成物として得た。
工程４  Ｉ−１４４の合成
工程３で粗生成物として得た化合物４（６１０ｍｇ）にジオキサン（３０ｍＬ）、トリエチルアミン（１．４４ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）、化合物５（６００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ、合成法はＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．  ２０１５，  ５８，  ６８１９−６８４３に記載）を加え、室温で３０分間撹拌した。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８７９ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を分け、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物Ｉ−１４４（８５１ｍｇ、収率９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.27-0.31 (m, 1H), 0.72-0.78 (m, 1H), 0.97-1.11 (m, 4H), 1.22-1.30 (m, 1H), 1.44-1.48 (m, 11H), 1.60-1.63 (m, 2H), 1.75-1.78 (m, 2H), 1.96-2.00 (m, 2H), 2.50-2.54 (m, 2H), 2.66-2.74 (m, 4H), 3.36 (br, 1H), 3.45-3.47 (m, 4H), 3.54-3.57 (m, 2H), 4.35 (br, 1H).
【０１８５】
工程５  化合物７の合成
化合物Ｉ−１４４（２８８ｍｇ、０．６４５ｍｍｏｌ）をジオキサン（６ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（ジオキサン溶液、６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物７を粗生成物として得た。
工程６  化合物Ｉ−０７３の合成
工程５で得た粗生成物の化合物７をＤＭＦ（６ｍＬ）に溶解し、キノリン−５−カルボン酸（１３４ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（１４８ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１０５ｍｇ、０．７７４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５３６ｍＬ、３．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒にて抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物Ｉ−０７３（２０５ｍｇ、０．４０９ｍｍｍｏｌ）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.28-0.31 (m, 1H), 0.73-0.78 (m, 1H), 1.13-1.29 (m, 4H), 1.37 (br, 1H), 1.50-1.55(m, 2H), 1.60-1.65 (m, 2H), 1.85-1.88 (m, 2H), 2.16-2.20 (m, 2H), 2.54-2.59 (m, 2H), 2.68-2.76 (m, 4H), 3.46-3.48 (m, 4H), 3.56 (d, J = 9.7Hz, 2H), 3.98-4.08 (m, 1H), 5.83 (d, J = 8.2Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 4.2, 8.7Hz, 1H), 7.65-7.71 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.0Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.3Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 1.6, 4.0Hz, 1H)
【０１８６】
実施例２  化合物Ｉ−０５３の合成
【化１１８】
2019127467.tif 000119
工程１  化合物８の合成
窒素雰囲気下、２，２−ジフルオロエタノール（１．５２ｍＬ、２４．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３６ｍＬ）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、８７３ｍｇ、２１．８４ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、０℃で１時間撹拌した。これに化合物２（１．２ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた後、６５℃で２時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物８（１．３３ｇ、収率９５％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.49 (s, 9H), 2.69 (br, 2H), 3.71 (br, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.56 (dt, J = 4.1, 13.2Hz, 2H), 6.12 (tt, J = 4.1, 55.1Hz, 1H).
工程２  化合物９の合成
化合物８（１．３３ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（ジオキサン溶液、１０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物９(１．０７ｇ、１００％)を粗生成物として得た。
工程３  化合物Ｉ−１４５の合成
工程２で粗生成物として得た化合物９（９５０ｍｇ、３．７０ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（２０ｍＬ）、トリエチルアミン（１．５４ｍＬ、１１．１ｍｍｏｌ）、化合物５（９３８ｍｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌した。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５７ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物Ｉ−１４５（１．５９ｇ、収率９６％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：0.99-1.12 (m, 4H), 1.26 (br, 1H), 1.42-1.49 (m, 11H), 1.75-1.80 (m, 2H), 1.97-2.02 (m, 2H), 2.52-2.56 (m, 2H), 2.71-2.75 (m, 2H), 3.37 (br, 1H), 3.44 (s,2H), 4.35 (br, 1H), 4.53 (t, J = 13.0Hz, 2H), 6.11 (t, J = 55.3Hz, 1H).
【０１８７】
工程４  化合物１１の合成
化合物Ｉ−１４５（１．９０ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１９ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（９．９ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。溶媒を減圧留去した後、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸ジオキサン溶液を過剰に加え、減圧留去した。残渣に酢酸エチルを加え、溶媒を減圧留去して化合物１１(１．９０ｇ)を粗生成物として得た。
[M+H]346.20, メソッド４，保持時間０．６４分
工程５  化合物Ｉ−０５３の合成
粗生成物の化合物１１（３０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１．５ｍＬ）、キノリン−４−カルボン酸（１４．９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３２．７ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０６０ｍＬ、０．４３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物Ｉ−０５３（２７ｍｇ、収率７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14-1.41 (m, 5H), 1.51-1.56 (m, 2H), 1.87-1.91 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 2H), 2.56-2.60 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 4H), 3.47 (s, 2H), 4.01-4.13 (m, 1H), 4.54 (td, J = 13.1, 4.1 Hz, 2H), 5.83 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.12 (tt, J = 55.1, 4.1 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 7.62 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.77 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.21 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 4.3 Hz, 1H).
【０１８８】
実施例３  化合物Ｉ−００５の合成
【化１１９】
2019127467.tif 000120
工程１  化合物１２の合成
実施例２の工程２における化合物８の代わりに化合物２を用いることにより化合物１２を粗生成物として得た。
工程２  化合物Ｉ−１４６の合成
工程１で得た粗生成物の化合物１２を用いて、実施例２の工程３と同様の方法により化合物Ｉ−１４６を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99-1.12 (m, 4H), 1.28 (br, 1H), 1.44-1.49 (m, 11H), 1.76-1.79 (m, 2H), 1.97-2.01 (m, 2H), 2.54-2.58 (m, 2H), 2.76-2.82 (m, 4H), 3.37 (br, 1H), 3.58 (s, 2H), 4.36 (br, 1H).
工程３  化合物１４の合成
実施例２の工程４と同様の方法により化合物１４を粗生成物として得た。
工程４  化合物Ｉ−１４３の合成
工程３で得た粗生成物の化合物１４を用いて、実施例２の工程５と同様の方法により化合物Ｉ−１４３を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15-1.40 (m, 5H), 1.50-1.56 (m, 2H), 1.87-1.90 (m, 2H), 2.18-2.22 (m, 2H), 2.58-2.62 (m, 2H), 2.78-2.84 (m, 4H), 3.60 (s, 2H), 3.99-4.08 (m, 1H), 5.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.6, 4.2 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1, 1.5 Hz, 1H).
工程５  化合物Ｉ−００５の合成
化合物Ｉ−１４３（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（１１ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４．４ｍｇ、６．０μｍｏｌ）、リン酸カリウム（３８．２ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）にＤＭＥ（０．５ｍＬ）とエタノール（０．５ｍＬ）、水（０．２５ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下１４０℃で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を減圧留去し得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、更に分取ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール）で精製して化合物Ｉ−００５（１８．６ｍｇ、収率６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15-1.43 (m, 5H), 1.54-1.59 (m, 2H), 1.86-1.92 (m, 2H), 2.16-2.21 (m, 2H), 2.62-2.66 (m, 2H), 2.82-2.85 (m, 2H), 2.92-2.95 (m, 2H), 3.74 (s, 2H), 3.98-4.07 (m, 1H), 5.97 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.36-7.47 (m, 4H), 7.61-7.68 (m, 2H), 7.86-7.89 (m, 2H), 8.15 (dd, J = 8.0, 0.9 Hz, 1H), 8.72 (t, J = 4.3 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.2, 1.7 Hz, 1H).
【０１８９】
実施例４  化合物Ｉ−１１６の合成
【化１２０】
2019127467.tif 000121
実施例２の工程１における化合物２の代わりに化合物Ｉ−１４３を、２，２−ジフルオロエタノールの代わりに１，１，１−トリフルオロプロパン−２−オールを用いることにより化合物Ｉ−１１６を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.14-1.39 (m, 5H), 1.50-1.56 (m, 5H), 1.85-1.90 (m, 2H), 2.17-2.22 (m, 2H), 2.56-2.60 (m, 2H), 2.72-2.81 (m, 4H), 3.42-3.51 (m, 2H), 3.99-4.08 (m, 1H), 5.45-5.55 (m, 1H), 5.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.6, 4.2 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1, 1.5 Hz, 1H).
【０１９０】
実施例５  化合物Ｉ−０１２の合成
【化１２１】
2019127467.tif 000122
窒素雰囲気下、化合物Ｉ−１４３（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１５．８ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．０ｍｇ、３．３μｍｏｌ）、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ―１，１’−ビフェニル（６．２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、にジオキサン（１ｍＬ）を加え、モルホリン（６．９μＬ、０．０７９ｍｍｏｌ）を加えた後、マイクロ波照射下１４０℃で１時間撹拌した。
反応液を濾過、クロロホルムで洗浄し、有機層を合わせた後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）、分取ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール）、逆相ＨＰＬＣ（水−アセトニトリル）により精製して化合物Ｉ−０１２（１３ｍｇ、収率３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.13-1.41 (m, 5H), 1.50-1.55 (m, 2H), 1.85-1.89 (m, 2H), 2.16-2.20 (m, 2H), 2.55-2.59 (m, 2H), 2.71-2.78 (m, 4H), 3.38-3.41 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 3.78-3.81 (m, 4H), 3.97-4.07 (m, 1H), 5.89 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.7, 4.1 Hz, 1H), 7.63-7.70 (m, 2H), 8.17 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.0, 1.4 Hz, 1H).
【０１９１】
実施例６  化合物Ｉ−０６７およびＩ−０６８の合成
【化１２２】
2019127467.tif 000123
工程１  化合物Ｉ−０３４の合成
化合物Ｉ−１４３（１２０ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）に溶解し、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１９．３ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．１８３ｍＬ、１．３１９ｍｍｏｌ）を加え、一酸化炭素雰囲気下（０．５Ｍｐａ）８０℃で６時間撹拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え濾過して不溶物を除き、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物Ｉ−０３４（９２ｍｇ、収率７３％）を得た。
[M+H]４７９．２, メソッド１，保持時間１．７０分
工程２  化合物Ｉ−０６７およびＩ−０６８の合成
化合物Ｉ−０３４（１５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下３ｍｏｌ／Ｌメチルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル溶液、０．１０４ｍＬ、０．３１３ｍｍｏｌ）を加え、０℃で４時間撹拌後、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール）で精製することにより化合物Ｉ−０６７（１．６ｍｇ、収率１１％）およびＩ−０６８（３．４ｍｇ、収率２３％）を得た。
Ｉ−０６７；[M+H]４６３．２, メソッド１，保持時間１．７８分
Ｉ−０６８；[M+H]４７９．２, メソッド１，保持時間１．５３分
【０１９２】
実施例７  化合物Ｉ−１４１の合成
【化１２３】
2019127467.tif 000124
工程１  化合物１５の合成
実施例２の工程１における２，２−ジフルオロエタノールの代わりに２，２，２−トリフルオロエタノールを用いることにより化合物１５を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.70 (br, 2H), 3.72 (br, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.76 (q, J = 8.2 Hz, 2H).
工程２  化合物１６の合成
実施例２の工程２と同様の方法により化合物１６を合成した。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 2.93-2.96 (m, 2H), 3.40-3.42 (m, 2H), 4.10 (s, 2H), 5.13 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 9.58 (br, 2H).
工程３  化合物１７の合成
窒素雰囲気下、化合物１６（７５ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）にアセトニトリル（２．５ｍＬ）を加え、Ｎ−（４−ブロモブチル）フタルイミド（１５４ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１３ｍｇ、０．８１９ｍｍｏｌ）加えた後、９０℃で５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１７（１１２ｍｇ、収率９３％）を得た。
[M+H]４４０．０５, メソッド４，保持時間１．５０分
工程４  化合物１８の合成
化合物１７（１１０ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（０．０６１ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去して化合物１８（６３ｍｇ、収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.66 (m, 4H), 2.54-2.58 (m, 2H), 2.73-2.81 (m, 6H), 3.47 (s, 2H), 4.74 (q, J = 8.3 Hz, 2H).
【０１９３】
工程５  化合物Ｉ−１４１の合成
化合物１８（２１ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、インドール−２−カルボン酸（１３．１ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（１５．６ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９．２ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物Ｉ−１４１（１５ｍｇ、収率４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.78 (m, 4H), 2.61-2.64 (m, 2H), 2.77-2.82 (m, 4H), 3.47-3.54 (m, 4H), 4.69 (q, J = 8.3 Hz, 2H), 6.57 (s, 1H), 7.08-7.14 (m, 2H), 7.27-7.29 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.13 (s, 1H).
【０１９４】
参考例１  化合物２３の合成
【化１２４】
2019127467.tif 000125
工程１  化合物２０の合成
窒素雰囲気下、化合物１９（４．０ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３．２３ｍＬ、２３．３２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に溶解し、−１５℃冷却下にてクロロギ酸イソブチル（２．４５ｍＬ、１８．６５ｍｍｏｌ）を滴下し、３０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（１．１８ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液をゆっくりと加えた後、３０分間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０．５８８ｇ、１５．５４ｍｍｏｌ）を追加し、３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２０（３．４０ｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98-1.13 (m, 4H), 1.20 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 1.32-1.50 (m, 12H), 1.76-1.80 (m, 2H), 1.98-2.02 (m, 2H), 3.37 (br, 1H), 3.68 (dd, J = 11.4, 6.5 Hz, 2H), 4.37 (br, 1H).
工程２  化合物２１の合成
化合物２０（３．４０ｇ、１３．９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３４ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（ジオキサン溶液、３４．９ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。メタノール（５ｍＬ）を加え、室温にて１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物２１を粗生成物として得た。
【０１９５】
工程３  化合物２２の合成
工程２で得た粗生成物の化合物２１にジクロロメタン（５８．２ｍＬ）を加え、キノリン−５−カルボン酸（２．６５ｇ、１５．３２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１１．５８ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（０．１８８ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（３．３４ｇ、１７．４１ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去することにより化合物２２を粗生成物として得た。
工程４  化合物２３の合成
工程３で得た粗生成物の化合物２２（３．００ｇ）をＤＭＳＯ（３０ｍＬ）に溶解し、2-ヨードキシ安息香酸（７．０４ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、メタノールの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−酢酸エチル）で精製することにより化合物２３（１．９３ｇ、収率６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19-1.38 (m, 4H), 1.86-1.98 (m, 3H), 2.19-2.24 (m, 2H), 2.40 (dd, J = 6.5, 1.8 Hz, 2H), 3.99-4.09 (m, 1H), 5.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.7, 4.1 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.73 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1, 1.6 Hz, 1H), 9.80 (t, J = 1.8 Hz, 1H).
【０１９６】
実施例８  化合物Ｉ−１３７の合成
【化１２５】
2019127467.tif 000126
工程１  化合物２５の合成
窒素雰囲気下、公知の化合物２４（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）とベンズアミジン（２６ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をピリジン（２ｍＬ）に溶解し、マイクロ波照射下１５０℃で３０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２５（１５．６ｍｇ、収率２６％）を得た。
1H-NMR（CDCl3）δ：1.52 (s, 9H), 2.86 (t, J = 5.6Hz, 2H), 3.74 (t, J = 5.6Hz, 2H),  4.70(s, 2H), 7.46-7.50 (m, 3H), 8.40 (m, 2H), 8.57 (s, 1H).
工程２  化合物２６の合成
化合物２５（１５．６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（ジオキサン溶液、１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物２６（１３．９ｍｇ）を粗生成物として得た。
工程３  化合物Ｉ−１３７の合成
工程２で得た粗生成物の化合物２６（１３．９ｍｇ）にジクロロメタン（２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０３５ｍＬ、０．２５ｍｍｏｌ）、化合物２３（１４．８ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３１．８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物Ｉ−１３７（１６．３ｍｇ、収率６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20-1.29 (m, 4H), 1.40 (m, 1H), 1.55-1.61 (m, 2H), 1.91 (d, J = 10.3 Hz, 2H), 2.21 (d, J = 9.8 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.91 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.75 (s, 2H), 3.98-4.10 (m, 1H), 5.84 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 4H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.18 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.37-8.40 (m, 2H), 8.54 (s, 1H), 8.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz, 1H)
【０１９７】
実施例９  化合物Ｉ−１３６の合成
【化１２６】
2019127467.tif 000127
工程１  化合物２８の合成
窒素雰囲気下、２，２−ジフルオロエタノール（６５．５ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を氷冷し、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、３１．９ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、０℃で１時間撹拌した。これに化合物２７（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた後、０℃で２時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２８（２８．８ｍｇ、収率５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (s, 9H), 2.89 (s, 2H), 3.73 (s, 2H), 4.53-4.61 (m, 4H), 6.14 (t, J = 55.4 Hz, 1H), 8.27 (s, 1H).
工程２  化合物２９の合成
実施例８の工程２と同様の方法により化合物２９を粗生成物として得た。
工程３  化合物Ｉ−１３６の合成
実施例８の工程３と同様の方法により化合物Ｉ−１３６を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.19-1.56 (m, 7H), 1.89 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 2.20 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 2.56-2.61 (m, 2H), 2.77-2.82 (m, 2H), 2.92-2.96 (m, 2H), 3.56 (s, 2H), 4.00-4.07 (m, 1H), 4.51-4.59 (m, 2H), 5.82-5.85 (m, 1H), 6.13 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 7.45-7.49 (m, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.17-8.20 (m, 2H), 8.74 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H).
【０１９８】
実施例１０  化合物Ｉ−１３９の合成
【化１２７】
2019127467.tif 000128
工程１  化合物３１の合成
化合物３０（９０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）、水（数滴）、ＤＭＦ（１ｍＬ）、テトラヒドロフラン（１．８ｍＬ）の溶液にＢｏｃ２Ｏ（０．１３ｍＬ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で４．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物３１（４５．４ｍｇ、収率３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.55 (m, 2H), 3.63 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 6.42 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H).
工程２  化合物３２の合成
窒素雰囲気下、化合物３１（４５．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（５０．１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、２，２−ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（５８．３ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１．５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３２（４３．８ｍｇ、収率７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (s, 9H), 2.74 (t, J = 5.0Hz, 2H), 3.66 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.46-4.55 (m, 4H), 6.12 (tt, J = 55.7, 4.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
工程３  化合物３３の合成
実施例８の工程２と同様の方法により化合物３３を粗生成物として得た。
工程４  化合物Ｉ−１３９の合成
実施例８の工程３と同様の方法により化合物Ｉ−１３９を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-1.42 (m, 5H), 1.54-1.60 (m, 2H), 1.90 (d, J = 11.0 Hz, 2H), 2.20 (d, J = 10.2 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 2.80 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.58 (s, 2H), 3.99-4.09 (m, 1H), 4.49 (td, J = 13.6, 4.3 Hz, 2H), 5.85 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.12 (tt, J = 55.8, 4.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 8.6, 4.2 Hz, 1H), 7.64-7.71 (m, 2H), 8.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.74 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1, 1.6 Hz, 1H).
【０１９９】
実施例１１  化合物Ｉ−１０４の合成
【化１２８】
2019127467.tif 000129
工程１  化合物３４の合成
窒素雰囲気下、２−メチル−１−プロぺニルボロン酸ピナコールエステル（４９．７ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１．６ｍＬ）に溶解し、化合物２（５０ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１３．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、リン酸カリウム（１１６ｍｇ、０．５４６ｍｍｏｌ）、水（０．４ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下１２０℃で３０分間撹拌した。２−メチル−１−プロぺニルボロン酸ピナコールエステル（４９．７ｍｇ、０．２７３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１３．３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波照射下１３０℃で１時間撹拌した。反応液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３４（３０ｍｇ、収率５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 1.97 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.85 (br, 2H), 3.74 (br, 2H), 4.60 (s, 2H), 6.47 (s, 1H).
工程２  化合物３５の合成
化合物３４（３０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３５（２７ｍｇ、収率８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (d, J = 6.5 Hz, 6H), 1.48 (s, 9H), 2.03-2.10 (m, 1H), 2.79-2.83 (m, 4H), 3.73 (s, 2H), 4.59 (s, 2H).
工程３  化合物３６の合成
化合物３５（２７ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧留去し化合物３６を粗生成物として得た。
工程４  化合物Ｉ−１０４の合成
実施例８の工程３と同様の方法により化合物Ｉ−１０４を合成した。
［Ｍ＋Ｈ］４７７．３, メソッド２，保持時間１．３１分
【０２００】
実施例１２  化合物Ｉ−０９７の合成
【化１２９】
2019127467.tif 000130
工程１  化合物３８の合成
化合物３７（５００ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に懸濁し、１，１‘−チオカルボニルジイミダゾール（８６８ｍｇ、４．８７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、ろ過して得られた固体を水で洗浄し、乾燥することで化合物３８（６１９ｍｇ）を粗生成物として得た。
工程２  化合物３９の合成
工程１で得た粗生成物の化合物３８をＤＭＦ（７ｍＬ）に懸濁し、炭酸カリウム（６１９ｍｇ、４．４８ｍｍｌ）、１−ブロモドデカン（０．９８ｍＬ，４．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に氷冷下で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトウラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して、化合物３９（３７８ｍｇ，２工程収率３０％）を固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (t, J = 6.7 Hz, 3H), 1.25-1.38 (m, 16H), 1.45-1.52 (m, 2H), 1.78-1.86 (m, 2H), 3.42 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 7.18 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H).
工程３  化合物４０の合成
２，２−ジフルオロエタノール（１２３ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で３０分間撹拌した。これに化合物３９（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた後、８０℃で５時間撹拌した。反応液に氷冷下で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４０（１８ｍｇ、収率２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.63 (s, 3H), 4.77 (td, J = 13.2, 3.9 Hz, 2H), 6.24 (tt, J = 54.8, 4.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.81 (s, 1H).
工程４  化合物４１の合成
化合物４０（１８ｍｇ，０．０８４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、ベンジルブロミド（１０μＬ，０．０８４ｍｍｏｌ）を加え室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物４１を粗生成物として得た。
【０２０１】
工程５  化合物４２の合成
工程４で得た粗生成物の化合物４１をエタノール（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム（９．６ｍｇ，０．２５３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に氷冷下で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、化合物４２（２５ｍｇ）を粗生成物として得た。
[M+H]308.1, メソッド１，保持時間1.66分
工程６  化合物４３の合成
工程５で得た粗生成物の化合物４２をエタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、水酸化パラジウム(２０ｗｔ%、１１．４ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ)を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応液をセライトろ過し、メタノールで洗浄、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物４３（１０ｍｇ）の粗生成物を油状物として得た。
工程７  Ｉ−０９７の合成
工程６で得た粗生成物の化合物４３をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、化合物２３（１３．６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、酢酸（５．３μＬ，０．０９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９．３ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を分取ＴＬＣ（クロロホルム−メタノール）で精製し、化合物Ｉ−０９７（１３．５ｍｇ、４工程収率５９％）を得た。
[M+H]498.2, メソッド２，保持時間0.94分
【０２０２】
実施例１３  化合物Ｉ−０９６の合成
【化１３０】
2019127467.tif 000131
工程１  化合物４４の合成
４，４，４−トリフルオロ酪酸（１２７ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、化合物３７（１００ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（３４０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ）を加え、続いて氷冷下でＤＩＥＡ（１７０μＬ，０．９７ｍｍｏｌ）を加え、室温で８時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去することで化合物４４（１５９ｍｇ）を粗生成物として得た。
[M+H]248.0, メソッド１，保持時間0.96分
工程２  化合物４５の合成
工程１で得た粗生成物の化合物４４を酢酸（１．５ｍＬ）に溶解し、マイクロ波照射下１５０度で３０分間撹拌し、さらにマイクロ波照射下１６０度で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物４５（１０４ｍｇ、２工程収率５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.82-2.94 (m, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 7.28 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H).
工程３  化合物４６の合成
化合物４５（１０１ｍｇ、０．４４１ｍｍｏｌ）を原料として、実施例１２の工程４と同様の方法により化合物４６を粗生成物として得た。
【０２０３】
工程４  化合物４７の合成
工程３で得た粗生成物の化合物４６を原料として、実施例１２の工程５と同様の方法により化合物４７（１２３ｍｇ）を粗生成物として得た。
[M+H]324.2, メソッド１，保持時間1.66分
工程５  化合物４８の合成
工程４で得た粗生成物の化合物４７（１２３ｍｇ）を原料として、実施例１２の工程６と同様の方法により化合物４８（３９ｍｇ、３工程収率３８％）を固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50-2.56 (m, 2H), 2.59-2.71 (m, 2H), 2.85-2.92 (m, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.42 (s, 3H), 3.83 (s, 2H).
工程６  Ｉ−０９６の合成
化合物４８（３９ｍｇ）を原料として、実施例１２の工程７と同様の方法により化合物Ｉ−０９６（１２．３ｍｇ、収率２８％）を得た。
[M+H]514.2, メソッド２，保持時間0.79分
【０２０４】
実施例１４  化合物Ｉ−１２５の合成
【化１３１】
2019127467.tif 000132
工程１  化合物４９の合成
実施例１３の工程１と同様の方法により化合物４９（７１ｍｇ、収率７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.17-2.31 (m, 2H), 2.91 (d, J = 4.6 Hz, 3H), 4.51 (br s, 1H), 6.60 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.88 (br s, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.25 (d, J = 5.8 Hz, 1H).
工程２  化合物５０の合成
化合物４９（７０ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍＬ）に溶解し、１１０度で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物５０（５８ｍｇ、収率９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.57-2.71 (m, 2H), 3.99 (s, 3H), 7.38 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.14 (s, 1H).
工程３  化合物５１の合成
化合物５０（５６ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）をエタノール（２．５ｍＬ）に溶解し、酸化白金（１２ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を加え、０．５ＭＰａの水素雰囲気下で一晩撹拌した。反応液をろ過し、エタノールで洗浄して、溶媒を減圧留去した。得られた残渣を
アミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物５１（４７ｍｇ、収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (t, J = 7.5 Hz, 3H,), 2.39-2.54 (m, 2H), 2.54-2.60 (m, 2H), 3.16 (t, J = 5.7 Hz, 2H), 3.65 (s, 3H), 3.85 (s, 2H).
工程４  Ｉ−１２５の合成
化合物５１（４７ｍｇ）を原料として、実施例１２の工程７と同様にして化合物Ｉ−１２５（５８．５ｍｇ、収率５４％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.01-1.12 (m, 5H), 1.22-1.37 (m, 3H), 1.39-1.47 (m, 2H), 1.78-1.86 (m, 2H), 1.91-2.00 (m, 2H), 2.31-2.47 (m, 2H), 2.51-2.55 (m, 2H), 2.57-2.62 (m, 2H), 2.67-2.75 (m, 2H), 3.29-3.33 (m, 2H), 3.60 (s, 3H), 3.75-3.86 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 8.5, 4.1 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.49 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.92-8.95 (m, 1H).
[M+H]514.2, メソッド１，保持時間1.81分
【０２０５】
実施例１５  化合物Ｉ−０３３の合成
【化１３２】
2019127467.tif 000133
工程１  Ｉ−０６０の合成
ラセミ体の化合物５２（３０ｍｇ）を原料として、実施例１２の工程７と同様にして化合物Ｉ−０６０（６０ｍｇ、収率８９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 0.99-1.10 (m, 2H), 1.20-1.41 (m, 16H), 1.71-1.82 (m, 5H), 1.86-1.98 (m, 3H), 2.32-2.38 (m, 2H), 2.66-2.80 (m, 2H), 2.89-2.94 (m, 1H), 2.99-3.07 (m, 1H), 3.36-3.47 (m, 2H), 3.73-3.85 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 8.6, 4.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.78 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.58 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.1, 1.4 Hz, 1H).
[M+H]507.3, メソッド１，保持時間1.52分
工程２  化合物Ｉ−１４７の合成
Ｉ−０６０（５５ｍｇ）を原料として、実施例１の工程３と同様にして化合物Ｉ−１４７（７０ｍｇ）を粗生成物として得た。
[M+H]407.3, メソッド１，保持時間1.01分
工程３  Ｉ−０３３の合成
化合物Ｉ−１４７（７０ｍｇ）の粗生成物を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）に懸濁し、ブロモベンゼン（１４μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５．０ｍｇ、５．５μｍｏｌ）、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ―１，１’−ビフェニル（１０ｍｇ，０．０２２ｍｍｏｌ）、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（５２ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を加え、窒素置換した後、１００度で５時間撹拌した。反応液をろ過し、クロロホルムで洗浄後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、さらにアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することで化合物Ｉ−０３３（３５ｍｇ、２工程収率６７％）を得た。
[M+H]483.2, メソッド１，保持時間2.42分
【０２０６】
実施例１６  化合物Ｉ−０２９の合成
【化１３３】
2019127467.tif 000134
工程１  Ｉ−０２９の合成
化合物Ｉ−１４７（４０ｍｇ，０．０８３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に懸濁し、氷冷下で２，２，２−トリフルオロエチルトリフレート（２３ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（５２μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製し、化合物Ｉ−０２９（９．１ｍｇ、収率２２％）を得た。
[M+H]489.3, メソッド１，保持時間1.79分
【０２０７】
実施例１７  化合物Ｉ−０５０の合成
【化１３４】
2019127467.tif 000135
工程１  Ｉ−０５０の合成
化合物Ｉ−１４７（５０ｍｇ，０１０ｍｍｏｌ）を原料として、実施例１３の工程１と同様にして化合物Ｉ−０５０（１５ｍｇ、収率２７％）を得た。
[M+H]511.3, メソッド１，保持時間1.67分
【０２０８】
参考例２  化合物５７の合成
【化１３５】
2019127467.tif 000136
工程１  化合物５５の合成
化合物５３（３００ｍｇ，２．４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（６ｍＬ），水（６ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（６１９ｍｇ，７．３７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ２Ｏ（０．６８ｍＬ，２．９５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２日間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、化合物５５（４４６ｍｇ、収率８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (s, 9H), 2.67 (s, 2H), 3.72 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 6.01 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 7.88 (br s, 1H).
工程２  化合物５６の合成
化合物５５（４４２ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、８７ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、０度で１時間撹拌した。これにヨウ化メチル（１４９μＬ、２．３９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で一晩撹拌した。反応液に氷冷下で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物５６（３３５ｍｇ、収率７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (s, 9H), 2.60 (br 2H), 3.49 (s 3H), 3.73 (br, 2H), 4.41 (s, 2H), 5.93 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
工程３  化合物５７の合成
化合物５６（３０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下でクロロスルホニルイソシアネート（１１μＬ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、０度で３０分間撹拌した。これにＤＭＦ（２０μＬ，０．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３５μＬ，０．２５４ｍｍｏｌ）を加え、０度で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物５７（１６ｍｇ、収率４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (s, 9H), 2.63 (br, 2H), 3.61 (s, 3H), 3.73 (br, 2H), 4.36 (s, 2H), 6.57 (s, 1H).
【０２０９】
実施例１８  化合物Ｉ−１４８の合成
【化１３６】
2019127467.tif 000137
工程１  化合物５９の合成
アルゴン雰囲気下、化合物５８（２ｇ、１０ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解し、−７８℃で１ｍｏｌ／Ｌ  ＬＨＭＤＳ（１２ｍＬ、  １２ｍｍｏｌ）を３０分かけて滴下した。プロピオニルクロリド（０．９６ｍＬ、１１ｍｏｌ）を加え、−７８℃で３０分間撹拌後、室温で３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層をとり出し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル）で精製することにより化合物５９（６９０ｍｇ、収率３５％）を得た。
工程２  化合物６０の合成
化合物５９（６９０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、酢酸（３ｍＬ）とシクロプロピルメチルヒドラジン２塩酸塩（４７３ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン−メタノール）で精製することにより化合物６０（２３０ｍｇ、収率２８％）で得た。
1H NMR (CDCl3)  δ0.25-0.33 (m, 2H), 0.53-0.58 (m, 2H), 1.19-1.26 (m, 4H), 1.48 (s, 9H), 2.55-2.61 (q, J =8.0 Hz，2H), 2.65 (br, 2H), 3.82-3.83 (d，J = 4.0 Hz，2H),4.36 (br, 2H).
工程３  化合物６１の合成
実施例１１の工程３と同様の方法により化合物６１を合成した。
工程４  化合物Ｉ−１４８の合成
実施例１の工程４と同様の方法により化合物Ｉ−１４８を合成した。
1H NMR (CD3OD): δ 0.32-0.34 (m, 2H), 0.50-0.54 (m，2H), 0.84-0.89 (m,1H), 1.08- 1.32 (m, 8H), 1.42 (s, 9H), 1.51-1.60 (m, 2H), 1.79-1.82 (d, J = 12.4 Hz，2H), 1.87- 1.91 (m, 2H), 2.51-2.57 (m, 2H), 2.81-2.87 (m, 4H), 3.05-3.08 (m, 2H), 3.21-3.27 (m, 1H), 3.71 (s，2H),3.93-3.94 (d, J = 6.8 Hz, 2H).
【０２１０】
参考例３  化合物６５の合成
【化１３７】
2019127467.tif 000138
工程１  化合物６４の合成
化合物６３（１．０ｇ、３．６９ｍｍｏｌ）とＯ−メチルイソウレア塩酸塩（４４８ｍｇ、４．０６ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（３９８ｍｇ、７．３７ｍｍｏｌ）を加え、７時間加熱還流した。反応液に水を加え、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物６４（４０４．８ｍｇ、収率３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.62-2.65 (m, 2H), 3.64-3.67 (m, 2H), 3.97 (s, 3H), 4.32 (s, 2H), 11.20 (br, 1H).
工程２  化合物６５の合成
化合物６４（２００ｍｇ、０．７１１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（４６３ｍｇ、１．４２２ｍｍｏｌ）とシクロプロピルメチルブロミド（１４４ｍｇ、１．０６６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物６５（４７ｍｇ、収率２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.32-0.35 (m, 2H), 0.57-0.62 (m, 2H), 1.23-1.31 (m, 1H), 1.50 (s, 9H), 2.75-2.78 (m, 2H), 3.67-3.70 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 4.21 (d, J = 6.1 Hz, 2H), 4.39 (br, 2H).
【０２１１】
参考例４  化合物７１および化合物７２の合成
【化１３８】
2019127467.tif 000139
工程１  化合物６７および化合物６８の合成
化合物６６（１００ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム(９３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ)、２，２−ジフルオロエチルトリフレート（１４４ｍｇ，０．６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物６７および化合物６８を混合物（５０ｍｇ）として得た。
工程２  化合物６９および化合物７０の合成
工程１で得た化合物６７および化合物６８の混合物（５０ｍｇ）をアセトニトリル（１ｍＬ）に溶解し、ＮＢＳ（３７ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物６９および化合物７０を混合物（２３ｍｇ）として得た。
工程３  化合物７１および化合物７２の合成
工程２で得た化合物６９および化合物７０の混合物（２３ｍｇ）、フェニルボロン酸（１１ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（４．６ｍｇ、６．３μｍｏｌ）、リン酸カリウム（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）にＤＭＥ（０．８ｍＬ）とエタノール（０．８ｍＬ）、水（０．４ｍＬ）を加え、マイクロ波照射下１２０℃で３０分間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し、さらに分取ＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することで化合物７１（３ｍｇ、３工程収率２％）および化合物７２（２ｍｇ、３工程収率１％）を得た。
化合物７１
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.72 (br, 2H), 3.81 (br, 2H), 4.27 (td, J = 13.7, 4.0 Hz, 2H), 4.52 (s, 2H), 5.82 (tt, J = 55.1, 4.0 Hz, 1H), 7.44-7.55 (m, 5H).
化合物７２
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (s, 9H), 2.75 (br, 2H), 3.75 (br, 2H), 4.24 (td, J = 13.9, 3.8 Hz, 2H), 4.54 (s, 2H), 5.70-6.02 (m, 1H), 7.44-7.54 (m, 5H).
【０２１２】
参考例５  化合物７５の合成
【化１３９】
2019127467.tif 000140
工程１  化合物７４の合成
化合物７３（１８０ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）をシクロヘキサン（１．５ｍＬ）に溶解し、トシル酸１水和物（０．８ｍｇ、４．２μｍｏｌ）とピロリジン（０．１０５ｍＬ、１．２６６ｍｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をメタノール（１．５ｍＬ）に溶解し、シアナミド（３５．５ｍｇ、０．８４４ｍｍｏｌ）と硫黄（２７．１ｍｇ、０．８４４ｍｍｍｏｌ）を加え室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製することにより化合物７４（２０１ｍｇ、収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.47 (s, 9H), 2.50 (dd, J = 15.2, 2.6 Hz, 1H), 2.69-2.78 (m, 1H), 3.02-3.08 (m, 1H), 4.37 (br, 1H), 4.74 (s, 2H), 4.94 (br, 1H).
工程２  化合物７５の合成
実施例１の工程1における化合物１の代わりに化合物７４を用いることにより化合物７５を合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 1.48 (s, 9H), 2.67 (dd, J = 16.0, 2.9 Hz, 1H), 2.79-2.87 (m, 1H), 3.03-3.10 (m, 1H), 4.41 (br, 1H), 5.14 (br, 1H).
【０２１３】
実施例１９  化合物Ｉ−１４９の合成
【化１４０】
2019127467.tif 000141
工程１  化合物７７の合成
ベンジルヒドラジン２塩酸塩（１．６ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１．６４ｇ、１６．２４ｍｍｏｌ）を加え、０℃で１０分間撹拌した。化合物７６（２．０ｇ、７．３８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去して化合物７７を粗生成物として得た。
工程２  化合物７８の合成
工程１で得た粗生成物の化合物７７（２．０ｇ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（９２０ｍｇ、９．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ビス（トリフルオロメタンスルホニル）アニリン（２．０ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル）で精製することにより化合物７８（２．３ｇ、収率７２％）を得た。
工程３  化合物７９の合成
化合物７８（４００ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応液を濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル）で精製することにより化合物７９（１１０ｍｇ、収率４０％）を得た。
工程４  化合物８０の合成
実施例１１の工程３と同様の方法により化合物８０を合成した。
工程５  化合物Ｉ−１４９の合成
実施例１の工程４と同様の方法により化合物Ｉ−１４９を合成した。
1H NMR (CD3OD): δ, 1.02-1.24 (m, 5H), 1.42 (s, 9H), 1.54-1.64 (m, 2H), 1.77-1.85 (m, 2H), 1.85-1.94 (m, 2H), 2.77-2.83 (m, 2H), 2.85-2.92 (m, 2H), 3.03-3.10 (m, 2H), 3.20-3.30 (m, 1H), 3.88 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.21 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.24-7.34 (m, 3H), 7.51 (s, 1H).
【０２１４】
実施例２０  化合物Ｉ−１２４の合成
【化１４１】
2019127467.tif 000142
工程１  化合物８３の合成
窒素雰囲気下、公知の化合物８２（１.５３ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４５ｍＬ）に溶解し、−７８℃で１ｍｏｌ／Ｌ  ＤＩＢＡＬ（ヘキサン溶液、１２．９１ｍＬ、１２．９１ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、飽和ロッシェル塩水溶液を加え、室温で１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物８３（４９０ｍｇ、収率３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.00 (s, 6H), 0.86 (s, 9H), 1.15-1.16 (m, 2H), 1.19-1.25 (m, 1H), 1.43-1.48 (m, 1H), 1.69-1.72 (m, 2H), 1.97-2.03 (m, 2H), 3.38 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 4.28 (t, J = 6.3 Hz, 1H).
工程２  化合物８４の合成
化合物８３（４８８ｍｇ、２．０１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（１．６９ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）とデス−マーチンペルヨージナン（１．２８ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２時間、室温で１時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物８４（３６７ｍｇ、収率７６％）を得た。
工程３  化合物８５の合成
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（１０６９ｍｇ、３．１２ｍｍｏｌ）にテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）を加え、氷冷下で１．１ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＨＭＤＳ（テトラヒドロフラン溶液、３．４０ｍＬ、３．７４ｍｍｏｌ）を加え３０分間撹拌した。化合物８４（２５０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を加え、０℃で３０分間撹拌した。終夜静置後、反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物８５を不純物を含む状態で得た。
【０２１５】
工程４  化合物８６の合成
工程３で得た化合物８５をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、１ｍｏｌ／Ｌ  ＴＢＡＦ（テトラヒドロフラン溶液、２．６ｍＬ，  ２．６０ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応液に水を加えクロロホルムで抽出した。有機層を分離して溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物８６（８０ｍｇ、２工程収率５０％、ビニルエーテルのシス、トランス混合物）で得た。
工程５  化合物８７の合成  
窒素雰囲気下、化合物８６（７０ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、フタルイミド（１００ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１７９ｍｇ、０．６８１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、０℃でＤＩＡＤ（０．１３２ｍＬ、０．６８１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物８７（８８ｍｇ、収率６８％、ビニルエーテルのシス、トランス混合物）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.28 (m, 0.6H), 1.35-1.40 (m, 2H), 1.70-1.74 (m, 0.4H), 1.98-2.07 (m, 2H), 2.52-2.59 (m, 2H), 3.49 (s, 1.8H), 3.63 (s, 1.2H), 3.85 (dd, J = 9.5, 6.1 Hz, 0.4H), 4.31-4.48 (m, 2H), 5.88 (d, J = 6.1 Hz, 0.4H), 6.36 (d, J = 12.7 Hz, 1.2H), 7.68-7.70 (m, 2H), 7.80-7.82 (m, 2H).
工程６  化合物８８の合成
化合物８７（８８ｍｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）をエタノール（２ｍＬ）とジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ヒドラジン１水和物（０．１５０ｍＬ、３．１１ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で７時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を分離し溶媒を減圧留去して化合物８８を粗生成物として得た。
【０２１６】
工程７  化合物８９の合成
工程６で粗生成物として得た化合物８８をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、ＥＤＣ塩酸塩（８９ｍｇ、０．４６７ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）、キノリン−５−カルボン酸（６４．６ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４６７ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌後、終夜静置した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製することにより化合物８９（６８．７ｍｇ、収率７２％、ビニルエーテルのシス、トランス混合物）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24-1.33 (m, 2.8H), 1.63-1.76 (m, 1.2H), 2.44-2.52 (m, 2H), 3.49 (s, 1.8H), 3.63 (s, 1.2H), 3.83 (dd, J = 9.5, 6.2 Hz, 0.4H), 4.23-4.43 (m, 1.6H), 5.86-5.90 (m, 1.4H), 6.35 (d, J = 12.7 Hz, 0.6H), 7.47 (dd, J = 8.6, 4.2 Hz, 1H), 7.61-7.69 (m, 2H), 8.17 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.95 (d, J = 3.4 Hz, 1H).
工程８  化合物９０の合成
化合物８９（６０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）と水（０．２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．１５０ｍＬ、１．９４６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を分離し溶媒を減圧留去して化合物９０（４４．７ｍｇ、収率７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.05 (m, 1H), 1.23-1.25 (m, 2H), 1.65-1.72 (m, 2H), 2.29 (dd, J = 7.0, 1.9 Hz, 2H), 2.49 (dd, J = 12.5, 7.5 Hz, 2H), 4.24-4.35 (m, 1H), 5.89 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47 (dd, J = 8.6, 4.2 Hz, 1H), 7.62-7.69 (m, 2H), 8.17 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.71 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1, 1.6 Hz, 1H), 9.77 (t, J = 1.9 Hz, 1H).
工程９  化合物Ｉ−１２４の合成
実施例２の工程３における化合物５の代わりに化合物９０を用いることにより化合物Ｉ−１２４を得た。
[M+H]４９９．２５, メソッド３，保持時間１．０５分
【０２１７】
実施例１’  化合物ＩＩ−０１３の合成
【化１４２】
2019127467.tif 000143
工程１  化合物２ａの合成
化合物１ａ（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）に溶解し２，２‐ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（３２４ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８２ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２ａ（２２５ｍｇ、収率９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.81 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.56 (m, 4H), 4.51 (td, J = 13.6, 4.3 Hz, 2H), 6.12 (tt, J = 55.8, 4.3 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
工程２  化合物３ａの合成
化合物２ａ（２２５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４．５ｍＬ）に溶解しＴＦＡ（１．１ｍＬ）を加え室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物３ａを粗生成物として得た。
工程３  化合物ＩＩ−１０９の合成
化合物３ａの粗生成物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．４７５ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）、化合物４ａ（１８２ｍｇ、０．７５４ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４３６ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を加え室温で４０分撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩ−１０９（２９９ｍｇ、２工程収率９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (m, 4H), 1.21 (m, 1H), 1.41 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.77 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.48 (m, 2H), 2.58-2.64 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.51 (td, J = 13.7, 4.3 Hz, 2H), 6.13 (tt, J = 56.0, 4.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
【０２１８】
工程４  化合物６ａの合成
化合物ＩＩ−１０９（２３．２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１１５μＬ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去した後、１０％炭酸カリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、化合物６ａの粗生成物を得た。
[M+H]354.3, メソッド3, 保持時間0.83分
工程５  ＩＩ−０１３の合成
化合物６ａの粗生成物をＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸（６．８５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５．２６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（７．４６ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を加え室温で１日撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製してＩＩ−０１３（１３．６ｍｇ、２工程収率６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.11-1.36 (m, 5H), 1.48 (m, 2H), 1.86 (d, J = 12.2 Hz, 2H), 2.53 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.59-2.68 (m, 4H), 2.82 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.98 (m, 1H), 4.25 (s, 3H), 4.52 (td, J = 13.6, 4.3 Hz, 2H), 5.98-6.29 (m, 2H), 6.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26-7.34 (m, 3H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.47 (s, 1H).
[M+H]512.3, メソッド3, 保持時間1.21分
【０２１９】
参考例１’  化合物７ａの合成
【化１４３】
2019127467.tif 000144
工程１  化合物７ａの合成
化合物１ａ（１５０ｍｇ、０．５６７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解し、２−プロパノール（８７μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２９８ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）、ＤＩＡＤ（２２１μＬ、１．１４ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物７ａ（１１９ｍｇ、収率６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.49 (s, 9H), 2.78 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.55 (m, 4H), 5.22 (m, 1H), 6.44 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
【０２２０】
参考例２’  化合物９ａの合成
【化１４４】
2019127467.tif 000145
工程１  化合物８ａの合成
化合物１ａ（２００ｍｇ、０．７５７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２１ｍＬ，１．５１ｍｍｏｌ）を加えて０℃に冷却した。これにトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１ｍｏｌ／Ｌジクロロメタン溶液、１．１４ｍＬ）を加えて０℃で２時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物８ａ（２９１ｍｇ、収率９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.93 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.61 (m, 4H), 6.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
工程２  化合物９ａの合成
化合物８ａ（９９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）をトルエン（２ｍＬ）、水（１ｍＬ）に溶解し、窒素置換した。これにトリフルオロ（３，３，３−トリフルオロプロピル）ほう酸カリウム（１０２ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、Ｒｕｐｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（１０．４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４４ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）を加えて１１０℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物９ａ（７５．５ｍｇ、収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.57 (m, 2H), 2.85 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.12 (m, 2H), 3.58 (m, 4H), 6.94 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.5 Hz, 1H).
【０２２１】
参考例３’  化合物１０ａの合成
【化１４５】
2019127467.tif 000146
工程１  化合物１０ａの合成
化合物８ａ（９９．５ｍｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（３ｍＬ）に溶解し、窒素置換した。これに３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（３５．８ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ｘａｎｔｐｈｏｓ（１４．５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（７２．４ｍｇ、０．７５３ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で３．５時間撹拌した。室温まで冷却した後、セライトろ過し溶媒を減圧留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１０ａ（３．２ｍｇ、収率４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.77 (m, 2H), 3.01 (m, 2H), 3.57 (m, 4H), 4.31 (t, J = 12.2 Hz, 4H), 6.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H).
【０２２２】
実施例２’  化合物ＩＩ−１１０の合成
【化１４６】
2019127467.tif 000147
工程１  化合物１２ａ、１３ａの合成
化合物１１ａ（１００ｍｇ、０．４６９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２ｍＬ）の溶液を１３０℃で１４時間撹拌した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去し化合物１２ａ、１３ａの混合物を粗生成物として得た。
工程２  化合物１４ａ、１５ａの合成
工程１で得た化合物１２ａ、１３ａの粗生成物をエタノール（３ｍＬ）に溶解し、Ｓ−エチルイソチオ尿素臭化水素酸塩（１９０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４３ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で８時間撹拌した。室温に冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１４ａ、１５ａの混合物（２２．９ｍｇ、２工程収率１６％）を得た。
[M+H]310.2, メソッド3, 保持時間2.14分, 2.19分
【０２２３】
工程３  化合物１６ａ、１７ａの合成
化合物１４ａ、１５ａの混合物（５６．４ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷やした。これにメタクロロ過安息香酸（９０ｍｇ、０．３６５ｍｍｏｌ）を加え、０℃で６時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１６ａ、１７ａの混合物（５６．６ｍｇ、収率９１％）を得た。
[M+H]342.2, メソッド3, 保持時間1.56分
工程４  化合物１８ａ、１９ａの合成
２，２−ジフルオロエタン−１−オール（４０．８ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）溶液を０℃に冷やし、水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１９．９ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、化合物１６ａ、１７ａの混合物（５６．６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えさらに１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１８ａ、１９ａの混合物（４２．２ｍｇ、収率７７％）を得た。
[M+H]330.1, メソッド3, 保持時間1.95分, 1.99分
工程５  化合物２０ａ、２１ａの合成
化合物１８ａ、１９ａの混合物（４０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解しＴＦＡ（１２０μＬ）を加え室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧留去し、化合物２０ａ、２１ａの混合物を粗生成物として得た。
工程６  化合物ＩＩ−１１０の合成
化合物２０ａ、２１ａの粗生成物をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（８４μＬ、０．６０５ｍｍｏｌ）、化合物４ａ（３２．１ｍｇ、０．１３３ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７７ｍｇ、０．３６３ｍｍｏｌ）を加え室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩ−１１０とジアステレオマーの混合物を得た。この混合物をＳＦＣを用いて分離し、化合物ＩＩ−１１０（７ｍｇ）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (m, 4H), 1.22 (m, 1H), 1.41 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.76 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.60-2.70 (m, 4H), 2.81 (m, 2H), 3.04 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.55 (td, J = 13.2, 4.4 Hz, 2H), 6.14 (tt, J = 55.5, 4.3 Hz, 1H), 8.15 (s, 1H).
分取条件
分取カラム（ＩＥ−ＩＥ，ダイセル製）
流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：メタノール＋０．１％ジエチルアミン  ３０％
サンプル：２５．５ｍｇ／ｍＬ（メタノール／クロロホルム＝１／１)
注入量：５１ｍｇ
検出波長：２２０ｎｍ， 背圧：８ＭＰａ
【０２２４】
実施例３’  化合物ＩＩ−１１１の合成
【化１４７】
2019127467.tif 000148
工程１  化合物２３ａ、２４ａの合成
実施例２’の工程２におけるＳ−エチルイソチオ尿素臭化水素酸塩の代わりに４，４，４−トリフルオロブタンアミジン塩酸塩を用いることにより化合物２３ａ、２４ａの混合物を得た。
[M+H]346.3, メソッド3, 保持時間2.02分, 2.07分
工程２  化合物２５ａ、２６ａの合成
実施例２’の工程５における化合物１８ａ、１９ａの代わりに化合物２３ａ、２４ａを用いることにより化合物２５ａ、２６ａの混合物を粗生成物として得た。
工程３  化合物ＩＩ−１１１の合成
実施例２’の工程６における化合物２０ａ、２１ａの代わりに化合物２５ａ、２６ａを用いることにより化合物ＩＩ−１１１とジアステレオマーを得た。この混合物をＳＦＣを用いて分離し、化合物ＩＩ−１１１を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (m, 4H), 1.23 (m, 1H), 1.41 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.77 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.52 (m, 2H), 2.61-2.73 (m, 6H), 2.84 (m, 2H), 3.07 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 4.36 (m, 1H), 8.31 (s, 1H).
分取条件
分取カラム（ＩＥ−ＩＥ，ダイセル製）
流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：メタノール＋０．１％ジエチルアミン  ２５％
サンプル：３６ｍｇ／ｍＬ（メタノール／クロロホルム＝１／１）
注入量：５４ｍｇ
検出波長 ：２２０ｎｍ，背圧：８ＭＰａ
【０２２５】
実施例４’  化合物ＩＩ−１１２および化合物ＩＩ−１１３の合成
【化１４８】
2019127467.tif 000149
工程１  化合物２９ａ、３０ａの合成
化合物２８ａ（１０９ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）、１，１，１−トリフルオロ−３−ヨードプロパン（５１２ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９９ｍｇ、０．９１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を８５℃で８時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２９ａ、３０ａの混合物を得た。
[M+H]334.2, メソッド3, 保持時間1.99分
工程２  化合物３１ａ、３２ａの合成
実施例２’の工程５における化合物１８ａ、１９ａの代わりに化合物２９ａ、３０ａを用いることにより化合物３１ａ、３２ａの混合物を粗生成物として得た。
工程３  化合物ＩＩ−１１２、ＩＩ−１１３の合成
実施例２’の工程６における化合物２０ａ、２１ａの代わりに化合物３１ａ、３２ａを用いることにより化合物ＩＩ−１１２とＩＩ−１１３の混合物を得た。この混合物をＳＦＣを用いて分離し、化合物ＩＩ−１１２とＩＩ−１１３を得た。
化合物ＩＩ−１１２：1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05 (m, 4H), 1.24 (m, 1H), 1.39-1.44 (m, 11H), 1.77 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.59-2.85 (m, 12H), 3.37 (m, 1H), 4.21 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.36 (m, 1H), 7.06 (s, 1H).
化合物ＩＩ−１１３：1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (m, 4H), 1.25 (m, 1H), 1.38-1.45 (m, 11H), 1.77 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.59-2.70 (m, 6H), 2.77 (m, 2H), 2.82 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 4.24 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.35 (m, 1H), 7.22 (s, 1H).
分取条件
分取カラム（ＩＥ−ＩＥ，ダイセル製）
流速：３０ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：メタノール＋０．１％ジエチルアミン  ２５％
サンプル：１９ｍｇ／ｍＬ（メタノール／クロロホルム＝１／１）
注入量：１９ｍｇ
検出波長：２２０ｎｍ， 背圧：８ＭＰａ
【０２２６】
参考例４’  化合物３７ａの合成
【化１４９】
2019127467.tif 000150
工程１  化合物３６ａの合成
化合物３５ａ（１．３ｇ、７．２３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２６ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（６．０２ｍＬ，４３．４ｍｍｏｌ）、２−（２−メチルチアゾールー５−イル）酢酸（１．２５ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（９８ｍｇ、０．７２３ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（１．７３ｇ、９．０４ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルとＴＨＦの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３６ａを粗生成物として得た。
[M+H]283.2, メソッド3, 保持時間0.87分
工程２  化合物３７ａの合成
化合物３６ａの粗生成物をＤＭＳＯ（２２ｍＬ）に溶解し、２−ヨードキシ安息香酸（４．３７ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルとＴＨＦの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３７ａ（１．２５ｇ、２工程収率５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (m, 4H), 1.77-1.87 (m, 3H), 1.96 (m, 2H), 2.33 (dd, J = 6.4, 1.4 Hz, 2H), 2.69 (s, 3H), 3.68 (s, 2H), 3.71 (m, 1H), 5.36 (m, 1H), 7.42 (s, 1H), 9.75 (s, 1H).
【０２２７】
実施例５’  化合物ＩＩ−１１４の合成
【化１５０】
2019127467.tif 000151
工程１  実施例１’の工程３における化合物３ａの代わりに化合物３８ａを、化合物４ａの代わりにジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）２０１３年、５６巻、１８号、７３９６〜７４１５項に記載の方法を参考に合成した化合物３９ａを用いることにより化合物ＩＩ−１１４を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.76 (m, 14H), 2.08 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 2.49-2.67 (m, 6H), 2.80-2.83 (m, 2H), 2.95-3.03 (m, 3H), 3.22-3.28 (m, 1H), 3.58 (brs, 1H), 4.03-4.07 (m, 1H), 4.23 (brs, 1H), 4.74 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
【０２２８】
実施例６’  化合物ＩＩ−０６７の合成
【化１５１】
2019127467.tif 000152
工程１  化合物４２ａの合成
２−メチルプロパン−１−オール（２３４ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下で水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１２６ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、室温で１５分間撹拌した。これにＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した化合物４１ａ（３５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を少量ずつ加えた後、６０℃で１時間撹拌した。反応液に氷冷下で水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４２ａ（１７９．５ｍｇ、収率５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.48 (9H, s), 2.03-2.13 (1H, m), 2.70-2.82 (2H, m), 2.83-2.96 (2H, m), 3.49-3.67 (4H, m), 4.05 (2H, d, J = 6.5 Hz).
工程２  化合物４３ａの合成
化合物４２ａ（１７９．５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／１，４−ジオキサン溶液（１ｍＬ、４．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を濃縮乾燥して化合物４３ａ（１８０ｍｇ）を粗生成物として得た。
工程３  ＩＩ−０６７の合成
化合物４３ａ（３０ｍｇ）と化合物３７ａ（２８．２ｍｇ、０．１０１ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１２７μＬ、０．９１６ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間撹拌した。これにトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３８．８ｍｇ，０．１８３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩ−０６７（２９．３ｍｇ、２工程収率６５％）を白色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.99 (6H, d, J = 6.8 Hz), 0.99-1.13 (4H, m), 1.17-1.27 (1H, m), 1.36-1.45 (2H, m), 1.71-1.81 (2H, m), 1.89-1.99 (2H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.69 (3H, s), 2.74-2.87 (6H, m), 3.67 (2H, s), 3.70 (1H, brs), 4.04 (2H, d, J = 6.8 Hz), 5.32 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.41 (1H, s).
[M+H]491.35, メソッド3，保持時間1.36分
【０２２９】
実施例７’  化合物ＩＩ−１１５の合成
【化１５２】
2019127467.tif 000153
工程１  化合物４７ａの合成
化合物４６ａ（９０．０ｇ、４２２．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０００ｍＬ）に溶解し、−７０℃でアリルマグネシウムブロミド（１．０ｍｏｌ／Ｌジエチルエーテル溶液、１２６６ｍＬ、１２６６ｍｍｏｌ）を加え1時間撹拌した。反応溶液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（石油エーテル−酢酸エチル）により精製して化合物４７ａ（３５．０ｇ、収率３２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 1.38-1.53 (m, 15H), 1.62-1.64 (m, 1H), 1.91-1.94 (m, 2H), 2.28 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 3.61 (brs, 1H), 4.51 (brs, 1H), 5.12-5.20 (m, 2H), 5.85-5.90 (m, 1H).
工程２  化合物４８ａの合成
化合物４７ａ（３５．０ｇ、１３７．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５００ｍＬ）と水（５００ｍＬ）に溶解し、０℃でオスミウム（ＶＩ）酸カリウム二水和物（５．０５ｇ、１３．７２ｍｍｏｌ）と過ヨウ素酸ナトリウム（１１７．３４ｇ、５４８．６３ｍｍｏｌ）を加え室温で８時間撹拌した。反応溶液に水、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して化合物４８ａ（３５．０ｇ）を粗生成物として得た。
工程３  化合物４９ａの合成
化合物４８ａ（１５．０ｇ、５８．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５０ｍＬ）とメタノール（１５０ｍＬ）に溶解し、０℃で水素化ホウ素ナトリウム（４．４１ｇ、１１６．６６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え０℃で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して化合物４９ａ（１２．０ｇ）を粗生成物として得た。
工程４  化合物５０ａの合成
化合物４９ａ（７１３ｍｇ、２．７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７．４ｍＬ）に溶解し、０℃で４−ジメチルアミノピリジン（３３．６ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７６２ｍＬ、５．５０ｍｍｏｌ）とｐ−トルエンスルホニルクロリド（５７７ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）を加え０℃で４時間撹拌した。反応溶液に０．１ｍｏｌ/Ｌ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物５０ａ（７６１ｍｇ、収率６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29-1.38 (m, 3H), 1.43-1.50 (m, 11H), 1.57-1.66 (m, 2H), 1.86-1.93 (m, 4H), 2.46 (s, 3H), 3.57 (brs, 1H), 4.22 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 4.46 (brs, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H).
【０２３０】
工程５  化合物５１ａの合成
化合物５０ａ（７５９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０．４ｍＬ）に溶解し、−７８℃でジエチルアミノ三フッ化硫黄（１．４５ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で４０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物５１ａ（３４５ｍｇ、収率４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.48 (m, 13H), 1.80-1.99 (m, 6H), 2.46 (s, 3H), 3.40 (brs, 1H), 4.17 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 4.38 (brs, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H).
工程６  化合物ＩＩ−１１５の合成
化合物３ａ（１２４ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２００ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）、化合物５１ａ（１５０ｍｇ、０．３６２ｍｍｏｌ）を加え７０℃に加熱し９時間撹拌した。室温に冷却後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩ−１１５（１２５ｍｇ、収率７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41-1.52 (m, 13H), 1.76-1.98 (m, 6H), 2.58-2.66 (m, 6H), 2.81 (m, 2H), 3.02 (m, 2H), 3.44 (m, 1H), 4.42 (m, 1H), 4.51 (td, J = 13.6, 4.3 Hz, 2H), 6.13 (tt, J = 55.8, 4.3 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
[M+H]472.35, メソッド3，保持時間1.67分
【０２３１】
実施例１’’  化合物ＩＩＩ−６２４、ＩＩＩ−６２５の合成
【化１５３】
2019127467.tif 000154
工程１  化合物２ｂの合成
ホスホノ酢酸トリエチル（３５８ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、６４ｍｇ、１，５９ｍｍｏｌ）を加え０℃で30分間撹拌した。化合物１ｂ（３００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で終夜撹拌した。反応液を０℃に冷却し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して化合物２ｂ（４１０ｍｇ、収率１００％）を粗生成物として得た。
工程２  化合物３ｂの合成
工程1で得た化合物２ｂ（３９３ｍｇ）をエタノール（８ｍＬ）に溶解し１０％パラジウム炭素（１４２ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で3時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３ｂ（３０２ｍｇ、２工程収率７６％）を得た。
工程３  化合物４ｂの合成
化合物３ｂ（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＤＩＢＡＬ（１．０ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、１．６２ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）を加え１．５時間撹拌した。反応液に飽和ロッシェル塩水溶液と酢酸エチルを加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４ｂ（２１６ｍｇ、収率８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (s, 9H), 1.67-1.84 (m, 4H), 2.10-2.16 (m, 1H), 2.26-2.32 (m, 2H), 2.46-2.52 (m, 3H), 2.56-2.65 (m, 1H), 3.98 (brs, 1H), 4.57 (brs, 1H), 9.68 (s, 1H).
【０２３２】
工程４  化合物ＩＩＩ−７０９の合成
化合物４ｂ（５０ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）と化合物５ｂ（５３．４ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、実施例２の工程１、２と同様の方法にて合成可能）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、０℃でトリエチルアミン（１３７μＬ、０．９８７ｍｍｏｌ）とトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１２５ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して化合物ＩＩＩ−７０９（８８ｍｇ、収率９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (s, 9H), 1.59-1.80 (m, 6H), 1.99-2.05 (m, 1H), 2.11-2.31 (m, 3H), 2.38-2.47 (m, 3H), 2.70-2.76 (m, 4H), 3.43 (s, 2H), 3.98 (brs, 1H), 4.50 (t, J = 11.8 Hz, 2H), 4.57 (brs, 1H).
工程５  化合物７ｂの合成
化合物ＩＩＩ−７０９（８６ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（１ｍＬ）に溶解し、４ｍｏｌ／Ｌ塩酸（１，４−ジオキサン溶液、０．９１２ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去して化合物７ｂ（８２ｍｇ、収率１００％）を得た。
工程６  ＩＩＩ−６２４、ＩＩＩ−６２５の合成
化合物７ｂ（４０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、２−メチル−２Ｈ−インダゾール−４−カルボン酸（１９ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（１４．６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ塩酸塩（２０．７ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６２μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を加え室温で終夜撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製した後、ＳＦＣを用いて光学分割し、ＩＩＩ−６２４（１１．９ｍｇ、収率２５％）、ＩＩＩ−６２５（９．３ｍｇ、収率２０％）をそれぞれ光学活性体として得た。
分取条件
分取カラム（ＩＦ−ＩＦ，ダイセル製）
流速：２４ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：メタノール＋０．１％ジエチルアミン  ５５％
サンプル：１３ｍｇ／ｍＬ（メタノール／クロロホルム＝１／１)
注入量：２．６ｍｇ
検出波長：２２０ｎｍ， 背圧：８ＭＰａ
ＩＩＩ−６２４； [M+H]５３０.３, メソッド２, 保持時間1.５７分
ＩＩＩ−６２５； [M+H]５３０.３, メソッド２, 保持時間1.５９分
【０２３３】
参考例１’’  化合物１１ｂの合成
【化１５４】
2019127467.tif 000155
工程１  化合物９ｂの合成
４，４-ジフルオロペンタン酸（２３３ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、０℃にてＤＭＦ（１滴）と塩化オキサリル（１８４μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を加えて室温で３０分間撹拌した。化合物８ｂ（４００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（２ｍＬ）を加えた後、０℃にてトリエチルアミン（６８２μＬ、４．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して化合物９ｂ（５５０ｍｇ）を粗生成物として得た。
工程２  化合物１０ｂの合成
工程１で得た粗生成物の化合物９ｂ（５５０ｍｇ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、ローソン試薬（１１３７ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）を加え、６０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１０ｂ（１２０ｍｇ、収率２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.70 (m, 3H), 2.29-2.41 (m, 2H), 2.80-2.87 (br, 2H), 3.12-3.18 (m, 2H), 3.78-3.84 (br, 2H), 4.66 (s, 2H), 5.18 (s, 2H), 7.32-7.39 (m, 5H).
工程３  化合物１１ｂの合成
化合物１０ｂ（１１９ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（２ｍＬ）に溶解し、７０℃で４時間撹拌した。溶媒を減圧留去して化合物１１ｂ（１２０ｍｇ）を粗生成物として得た。
[M+H]２３３．１, メソッド２, 保持時間０．８８分
【０２３４】
参考例２’’  化合物１４ｂの合成
【化１５５】
2019127467.tif 000156
工程１  化合物１３ｂの合成
化合物１２ｂ（２１２ｍｇ、０．６１８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４．２４ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（２５６ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）と２，２−ジフルオロエチルトリフラート（２６４ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４．５時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１３ｂ（１８９ｍｇ、収率７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.77-2.80 (br, 2H), 2.99-3.01 (brm, 2H), 3.54-3.59 (brm, 4H), 4.56 (td, J = 13.3, 4.3 Hz, 2H), 6.15 (tt, J = 55.6, 4.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H).
工程２  化合物１４ｂの合成  
化合物１３ｂ（３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）、水（０．２ｍＬ）に溶解し、窒素置換した。これに２，４，６−トリメチルボロキシン（１４ｍｇ、０．０．１１０ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（５．４ｍｇ、７．３７μｍｏｌ）、炭酸カリウム（３０．５ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）を加えて９５℃で４．５時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１４ｂ（２０．４ｍｇ、収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.15 (s, 3H), 2.75-2.77 (br, 2H), 2.97-3.00 (brm, 2H), 3.52-3.57 (brm, 4H), 4.52 (td, J = 13.6, 4.3 Hz, 2H), 6.14 (tt, J = 56.0, 4.3 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H).
【０２３５】
参考例３’’  化合物２０ｂの合成
【化１５６】
2019127467.tif 000157
工程１  化合物１６ｂの合成
２−メチルインダゾール−４−カルボン酸（１１６４ｍｇ、６．６１ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（１４．３ｍＬ）に懸濁させ、塩化チオニル（５２６μＬ、７．２１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２３．４μＬ、０．３０ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で１．５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し得られた残渣にＴＨＦ（９．５ｍＬ）を加えた。０℃で化合物１５ｂ（９５０ｍｇ、６．０１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液とトリエチルアミン（２．５ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で２５分間撹拌後、室温で５０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物１６ｂ（６６３ｍｇ、収率３５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.73-1.76 (m, 4H), 2.96-2.99 (m, 4H), 3.89 (s, 4H), 4.20 (s, 3H), 7.27 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.52 (s, 1H), 9.45 (s, 1H).
工程２  化合物１７ｂの合成
化合物１６ｂ（６６０ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．６ｍＬ）に溶解し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸（３．１３ｍＬ、６．２６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌後、４．５時間加熱還流した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物１７ｂ（３３１ｍｇ、収率５８％）を得た。
工程３  化合物１８ｂの合成
化合物１７ｂ（３２５ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）とホスホノ酢酸トリエチル（３０１ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６．５ｍＬ）に溶解し、０℃にて水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１１９ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）を加え０℃で１時間撹拌した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物１８ｂ（４０６ｍｇ、収率９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.54-2.57 (m, 2H), 3.02-3.08 (m, 4H), 3.20-3.23 (m, 2H), 4.17 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.25 (s, 3H), 5.72 (s, 1H), 6.97 (brs, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.43 (s, 1H).
工程４  化合物１９ｂの合成
化合物１８ｂ（３４２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３．４ｍＬ）とメタノール（６．８ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、０℃にて塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（１７８ｍｇ、０．７４９ｍｍｏｌ）と水素化ホウ素ナトリウム（１８９ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を加え０℃で２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物１９ｂ（２８６ｍｇ、収率８３％）を得た。
工程５  化合物２０ｂの合成
化合物１９ｂ（５４．８ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．２ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＤＩＢＡＬ（１．０２ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、４６８μＬ、０．４７７ｍｍｏｌ）を加え３時間撹拌した。反応液に水とメタノールを加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して化合物２０ｂ（４５ｍｇ、９４％）を粗生成物として得た。
【０２３６】
参考例４’’  化合物２６ｂの合成
【化１５７】
2019127467.tif 000158
工程１  化合物２２ｂの合成
化合物２１ｂ（５６０ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ，  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  （２０１６），  ５５（４０），  １２４７９−１２４８３．に記載の方法で合成）とビニロキシトリメチルシラン（０．２６２ｍＬ、１．７４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５．６ｍＬ）に溶解し、ベンジリデン｛１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−２−イミダゾリジニリデン｝ジクロロ（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（１４８ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２２ｂ（５６０ｍｇ、収率９４％）を得た。
[M+H]３２３．２, メソッド２, 保持時間２．３７分
工程２  化合物２３ｂの合成
化合物２２ｂ（８９ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）をトルエン（１．７８ｍＬ）に溶解し、（１，３−ビス−（２，４，６−トリメチルフェニル)−２−イミダゾリジニリデン）ジクロロ（ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）ルテニウム（３４．８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を加えて３．５時間加熱還流した。室温に冷却後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２３ｂ（３３．９ｍｇ、収率４４％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.49 (s, 9H), 4.04-4.06 (m, 2H), 4.55-4.57 (m, 2H), 5.67 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.15 (d, J = 10.3 Hz, 1H).
工程３  化合物２４ｂの合成
化合物２３ｂ（３３ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）をエタノール（０．７ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（２１ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で撹拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去して化合物２４ｂ（２８．５ｍｇ、収率９６％）を得た。
[M+H]２５３．３, メソッド２, 保持時間１．１４分
工程４  化合物２５ｂの合成  
化合物２４ｂ（２８ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（０．５ｍＬ）に溶解し、０℃でｐ−トルエンスルホン酸１水和物（６３．３ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）の水溶液（０．２ｍＬ）と亜硝酸ナトリウム（１９．１４ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（４１．６ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）の水溶液（０．２ｍＬ）を加えた。０℃で１時間撹拌した後、室温にて撹拌した。反応液に１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２５ｂ（２２．９ｍｇ、収率５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49 (s, 9H), 2.85-2.90 (br, 2H), 3.55-3.61 (br, 2H), 3.65-3.69 (br, 2H), 4.35-4.39 (br, 2H), 6.21 (s, 1H).
工程５  化合物２６ｂの合成
化合物２５ｂ（２２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）をトルエン（０．４４ｍＬ）に溶解し、水（０．２２ｍＬ）、トリフルオロ（３，３，３−トリフルオロプロピル）ほう酸カリウム（４９．４ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（１０．１ｍｇ、１２．１μｍｏｌ）、炭酸セシウム（５９．２ｍｇ、０．１８２ｍｍｏｌ）を加え１３０℃で２．５時間撹拌後、１５０℃で１時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物２６ｂ（６．１ｍｇ、収率３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (s, 9H), 2.38-2.50 (m, 2H), 2.79-2.86 (m, 4H), 3.57-3.61 (br, 2H), 3.66-3.70 (br, 2H), 4.26-4.30 (br, 2H), 5.87 (s, 1H).
【０２３７】
実施例２’’  化合物ＩＩＩ−７０７の合成
【化１５８】
2019127467.tif 000159
工程１  化合物ＩＩＩ−７０７の合成
化合物２７ｂ（１８０ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）と化合物２８ｂ（１７７ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（３．５５ｍＬ）に溶解し、ＤＩＥＡ（１８９μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で３日間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩＩ−７０７（３０８ｍｇ、収率８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.01-1.31 (m, 5H), 1.44 (s, 9H), 1.68-1.71 (m, 1H), 2.02-2.07 (m, 3H), 2.28-2.34 (m, 1H), 2.52-2.61 (m, 3H), 2.76-2.89 (m, 4H), 2.97-3.09 (m, 2H), 3.36-3.45 (m, 2H), 4.37 (brs, 1H), 4.74 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 6.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
参考例６’’  化合物３１ｂの合成
【化１５９】
2019127467.tif 000160
工程１  化合物３１ｂの合成
化合物３０ｂ（３００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（６ｍＬ）に懸濁させ、塩化チオニル（１７４μＬ、２．３８ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１３．２μＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１時間撹拌した。０℃に冷却し、２−アミノプロパン−１，３−ジオール（４６５ｍｇ、５．１１ｍｍｏｌ）の水溶液（１．５ｍＬ）とトリエチルアミン（２．５ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を加え、０℃で４０分間撹拌後、室温で８０分間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加えクロロホルムとメタノールの混合溶媒で抽出した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物３１ｂ（３２７ｍｇ、収率７７％）を得た。
【０２３８】
実施例３’’  ＩＩＩ−６９０、ＩＩＩ−６８９の合成
【化１６０】
2019127467.tif 000161
工程１  化合物３３ｂの合成
化合物３２ｂ（２００ｍｇ、０．７２８ｍｍｏｌ）と３−ブロモ１，１−ジメトキシプロパン（１４７μＬ、１．０９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４ｍＬ）に懸濁し、ＤＩＥＡ（３８２μＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で３時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３３ｂ（１９２ｍｇ、収率７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.86-1.91 (m, 2H), 2.59-2.63 (m, 2H), 2.71-2.80 (m, 4H), 3.34 (s, 6H), 3.47-3.48 (m, 2H), 4.49 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 4.74 (q, J = 8.3 Hz, 2H).
工程２  ＩＩＩ−６９０、ＩＩＩ−６８９の合成
化合物３３ｂ（１９２ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）と化合物３１ｂ（１４１ｍｇ、０．５６４ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（３．８ｍＬ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１２９ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で２時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）と逆相ＨＰＬＣ（水−アセトニトリル）により精製してＩＩＩ−６９０（１１．５ｍｇ、収率４％）、ＩＩＩ−６８９（４４．２ｍｇ、収率１５％）を得た。
ＩＩＩ−６８９
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.80-1.85 (m, 2H), 2.57-2.61 (m, 2H), 2.65-2.73 (m, 4H), 3.82 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 3.99 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 4.10 (d, J = 11.4 Hz, 2H), 4.21 (s, 3H), 4.75 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 5.06 (q, J = 8.9 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.57 (s, 1H).
ＩＩＩ−６９０
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.77-1.82 (m, 2H), 2.56-2.60 (m, 2H), 2.67-2.74 (m, 4H), 3.55-3.60 (m, 2H), 4.08-4.20 (m, 6H), 4.59 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 5.07 (q, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.60 (s, 1H).
【０２３９】
参考例７’’  化合物３７ｂ、３８ｂの合成
2019127467.tif 000162
工程１  化合物３５ｂの合成
実施例１’’の工程１と同様の手法を用いて化合物３５ｂを合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.26-1.38 (m, 5H), 1.45 (s, 9H), 2.04-2.33 (m, 5H), 3.60-3.72 (m, 2H), 4.14 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.43 (br, 1H), 5.64 (s, 1H).
工程２  化合物３６ｂの合成
水素化ナトリウム（６０ｗｔ％、１７６ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４ｍＬ）に溶解し、トリメチルスルホニウムヨージド（９７１ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を加え室温で１５分間撹拌した。化合物３５ｂ（５００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４ｍＬ）溶液を反応液に加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３６ｂ（２３５ｍｇ、収率４５％）をジアステレオ混合物として得た。
工程３  化合物３７ｂ、３８ｂの合成
化合物３６ｂ（２３３ｍｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、−７８℃でＤＩＢＡＬ（１．０３ｍｏｌ／Ｌヘキサン溶液、０．９８９ｍＬ、１．０２ｍｍｏｌ）を加え１時間撹拌した。反応液に１０％ロッシェル塩水溶液を加え、室温で３時間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物３７ｂ（９９ｍｇ、収率５０％）と化合物３８ｂ（１４ｍｇ、収率７％）をそれぞれラセミ体として得た(相対配置は構造式記載の通り)。
化合物３７ｂ；1H-NMR (CDCl3) δ: 0.16-0.18 (m, 1H), 0.50-0.54 (m, 1H), 0.83-0.91 (m, 1H), 1.00-1.05 (m, 1H), 1.24-1.40 (m, 4H), 1.44 (s, 9H), 1.61-1.70 (m, 2H), 1.90-1.93 (m, 2H), 3.51-3.60 (m, 2H), 3.65-3.69 (m, 1H), 4.47 (brs, 1H).
化合物３８ｂ；1H-NMR (CDCl3) δ: 0.12-0.15 (m, 1H), 0.45-0.49 (m, 1H), 0.92-1.02 (m, 2H), 1.23-1.32 (m, 4H), 1.45 (s, 9H), 1.66-1.81 (m, 2H), 1.89-2.00 (m, 2H), 3.48-3.57 (m, 2H), 3.66-3.70 (m, 1H), 4.45 (s, 1H).
【０２４０】
参考例８’’  化合物３９ｂの合成
【化１６１】
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工程１  化合物３９ｂの合成
ラセミ体の化合物３７ｂ（９５ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、デス−マーチンペルヨージナン（１８９ｍｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。得られた反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製してラセミ体の化合物３９ｂ（７６ｍｇ、収率８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95-1.14 (m, 3H), 1.24-1.37 (m, 1H), 1.47 (s, 9H), 1.59-2.02 (m, 7H), 3.54 (brs, 1H), 4.44 (brs, 1H), 9.43 (d, J = 4.6 Hz, 1H).
参考例９’’  化合物４２ｂの合成
【化１６２】
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工程１  化合物４１ｂの合成
化合物４０ｂ（７５９ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０．４ｍＬ）に溶解し、−７８℃で(ジエチルアミノ)サルファートリフルオリド（１．４５ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で４０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４１ｂ（１７９ｍｇ、収率２５％）をラセミ体として得た。
工程２  化合物４２ｂの合成
化合物４１ｂ（５００ｍｇ、１．２６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃でジエチル亜鉛（１ｍｏｌ／Ｌトルエン溶液、３．１６ｍＬ、３．１６ｍｍｏｌ）とジヨードメタン（０．５１ｍＬ、６．３２ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物４２ｂ（５９ｍｇ、収率１１％）をラセミ体として得た(相対配置は構造式記載の通り)。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.19-0.21 (m, 1H), 0.45-0.48 (m, 1H), 0.66-0.72 (m, 1H), 0.77-0.87 (m, 1H), 1.05-1.11 (m, 1H), 1.43-1.50 (m, 11H), 1.60-1.74 (m, 2H), 1.81-1.87 (m, 1H), 2.27-2.36 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 3.21 (brs, 1H), 4.04-4.13 (m, 2H), 4.15-4.20 (m, 1H), 7.34-7.37 (m, 2H), 7.78-7.81 (m, 2H).
[M+H]４１０．２, メソッド２, 保持時間２．６２分
【０２４１】
参考例１０’’  化合物４５ｂの合成
【化１６３】
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工程１  化合物４４ｂの合成
参考例５の工程１における化合物７３の代わりに化合物４３ｂを用いることにより化合物４４ｂを合成した。
工程２  化合物４５ｂの合成
参考例５の工程２における化合物７４の代わりに化合物４４ｂを用いることにより化合物４５ｂを合成した。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25-1.28 (m, 3H), 1.48 (s, 9H), 2.80-2.99 (m, 2H), 3.22-4.01 (m, 5H).
【０２４２】
実施例４’’  化合物ＩＩＩ−７０８の合成
【化１６４】
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工程１  化合物ＩＩＩ−７０８の合成
化合物２９ｂ（５０ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、−７８℃で（ジエチルアミノ）サルファートリフルオリド（８１μＬ、０．６１５ｍｍｏｌ）を加え−７８℃で５０分間撹拌後、室温で終夜撹拌した。テトラブチルアンモニウムフルオリド（１ｍｏｌ／Ｌ、ＴＨＦ溶液、２０６μＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩＩ−７０８（１４．３ｍｇ、収率２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03-1.32 (m, 5H), 1.44 (s, 9H), 1.69-1.74 (m, 1H), 1.88-1.93 (m, 1H), 2.05-2.08 (m, 2H), 2.62-2.84 (m, 8H), 3.03-3.05 (m, 2H), 3.38 (brs, 1H), 4.37-4.53 (m, 2H), 4.74 (q, J = 8.7 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
【０２４３】
実施例５’’  化合物ＩＩＩ−７１１の合成
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工程１  化合物ＩＩＩ−７１１の合成
化合物ＩＩＩ−７１０（２００ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ、４１ａを出発原料として実施例１の工程３，４と同様の方法にて合成可能）、トリフルオロ（３，３，３−トリフルオロプロピル）ほう酸カリウム（３５６ｍｇ、１．７４５ｍｍｏｌ）、ＲｕＰｈｏｓ  Ｐｄ  Ｇ３（３６．５ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）で懸濁し、水（４ｍＬ）に溶解した炭酸セシウム（４２６ｍｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）を加え、１１０℃で４１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製して化合物ＩＩＩ−７１１（１３３．３ｍｇ、６４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96-1.14 (4H, m), 1.18-1.30 (1H, m), 1.37-1.44 (2H, m), 1.44(9H, s), 1.73-1.80 (2H, m), 1.95-2.04 (2H, m), 2.54-2.64 (4H, m), 2.77-2.88 (6H, m), 2.97-3.02 (2H, m), 3.08-3.15 (2H, m), 3.37 (1H, brs), 4.37 (1H, brs).
[M+H]476.30, メソッド3，保持時間1.56分
【０２４４】
実施例６’’  化合物ＩＩＩ−７１２の合成
【化１６５】
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工程１  化合物ＩＩＩ−７１２の合成
３，３−ジフルオロアゼチジン塩酸塩（６２．２ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム（１２６ｍｇ、１．３０９ｍｍｏｌ）、ｘａｎｔｐｈｏｓ（２５．２ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１９．９７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（５ｍＬ）に懸濁し、化合物ＩＩＩ−７１０（２００ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２．５時間撹拌した。Ｂｏｃ２Ｏ（０．１０１ｍＬ、０．４３６ｍｍｏｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した後に反応液に水、塩化ナトリウムを加え、クロロホルムで抽出した。溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）により精製して化合物ＩＩＩ−７１２（１０６．６ｍｇ、５２％）を橙色固体として得た。
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96-1.14 (4H, m), 1.18-1.30 (1H, m), 1.37-1.44 (2H, m), 1.44(9H, s), 1.73-1.80 (2H, m), 1.95-2.04 (2H, m), 2.54-2.64 (2H, m), 2.69-2.76 (2H, m), 2.77-2.88 (6H, m), 3.36 (1H, brs), 4.35 (3H, t, J = 11.9 Hz),  4.37 (1H, brs).
[M+H]471.30, メソッド3，保持時間1.48分
【０２４５】
上記と同様にして以下の化合物を合成した。表中、ＲＴはＬＣ／ＭＳ保持時間（分）を表す。以下の表において、化合物の立体情報に関しては、構造式に示した通りに立体が決定されていることを示し、特に記載のない場合はラセミ体であることを示す。
Ｉ−０２９、Ｉ−０３３、Ｉ−０５０、Ｉ−０６０、Ｉ−０９１、およびＩ−１４７は、相対配置は構造式記載の通りであり、ラセミ体である。
ＩＩＩ−６２４、ＩＩＩ−６２５、ＩＩＩ−６２８、およびＩＩＩ−６２９は、Ｒ体またはＳ体のいずれか一方であるが、立体情報は不明である。
ＩＩＩ−６２６、ＩＩＩ−６２７、ＩＩＩ−６６８、およびＩＩＩ−６６９は、単一の光学活性体であり、構造式に示した通りに相対配置が決定されているが、絶対配置は不明である。
【０２４６】
【表１】
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【０２４７】
【表２】
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【０２４８】
【表３】
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【０２４９】
【表４】
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【０２５０】
【表５】
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【０２５１】
【表６】
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【０２５２】
【表７】
2019127467.tif 000175
【０２５３】
【表８】
2019127467.tif 000176
【０２５４】
【表９】
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【０２５５】
【表１０】
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【０２５６】
【表１１】
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【０２５７】
【表１２】
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【０２５８】
【表１３】
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【０２５９】
【表１４】
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【０２６０】
【表１５】
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【０２６１】
【表１６】
2019127467.tif 000184
【０２６２】
【表１７】
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【０２６３】
【表１８】
2019127467.tif 000186
【０２６４】
【表１９】
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【０２６５】
【表２０】
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【０２６６】
【表２１】
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【０２６７】
【表２２】
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【０２６８】
【表２３】
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【０２６９】
【表２４】
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【０２７０】
【表２５】
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【０２７１】
【表２６】
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【０２７２】
【表２７】
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【０２７３】
【表２８】
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【０２７４】
【表２９】
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【０２７５】
【表３０】
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【０２７６】
【表３１】
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【０２７７】
【表３２】
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【０２７８】
【表３３】
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【０２７９】
【表３４】
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【０２８０】
【表３５】
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【０２８１】
【表３６】
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【０２８２】
【表３７】
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【０２８３】
【表３８】
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【０２８４】
【表３９】
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【０２８５】
【表４０】
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【０２８６】
【表４１】
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【０２８７】
【表４２】
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【０２８８】
【表４３】
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【０２８９】
【表４４】
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【０２９０】
【表４５】
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【０２９１】
【表４６】
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【０２９２】
【表４７】
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【０２９３】
【表４８】
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【０２９４】
【表４９】
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【０２９５】
【表５０】
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【０２９６】
【表５１】
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【０２９７】
【表５２】
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【０２９８】
【表５３】
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【０２９９】
【表５４】
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【０３００】
【表５５】
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【０３０１】
【表５６】
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【０３０２】
【表５７】
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【０３０３】
【表５８】
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【０３０４】
【表５９】
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【０３０５】
【表６０】
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【０３０６】
【表６１】
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【０３０７】
【表６２】
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【０３０８】
【表６３】
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【０３０９】
【表６４】
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【０３１０】
【表６５】
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【０３１１】
【表６６】
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【０３１２】
【表６７】
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【０３１３】
【表６８】
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【０３１４】
【表６９】
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【０３１５】
【表７０】
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【０３１６】
【表７１】
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【０３１７】
【表７２】
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【０３１８】
【表７３】
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【０３１９】
【表７４】
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【０３２０】
【表７５】
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【０３２１】
【表７６】
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【０３２２】
【表７７】
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【０３２３】
【表７８】
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【０３２４】
【表７９】
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【０３２５】
【表８０】
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【０３２６】
【表８１】
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【０３２７】
【表８２】
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【０３２８】
【表８３】
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【０３２９】
【表８４】
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【０３３０】
【表８５】
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【０３３１】
【表８６】
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【０３３２】
【表８７】
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【０３３３】
【表８８】
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【０３３４】
【表８９】
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【０３３５】
【表９０】
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【０３３６】
【表９１】
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【０３３７】
【表９２】
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【０３３８】
【表９３】
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【０３３９】
【表９４】
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【０３４０】
【表９５】
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【０３４１】
【表９６】
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【０３４２】
【表９７】
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【０３４３】
【表９８】
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【０３４４】
【表９９】
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【０３４５】
【表１００】
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【０３４６】
【表１０１】
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【０３４７】
【表１０２】
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【０３４８】
【表１０３】
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【０３４９】
【表１０４】
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【０３５０】
【表１０５】
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【０３５１】
【表１０６】
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【０３５２】
【表１０７】
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【０３５３】
【表１０８】
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【０３５４】
【表１０９】
2019127467.tif 000277
【０３５５】
【表１１０】
2019127467.tif 000278
【０３５６】
【表１１１】
2019127467.tif 000279
【０３５７】
【表１１２】
2019127467.tif 000280
【０３５８】
【表１１３】
2019127467.tif 000281
【０３５９】
【表１１４】
2019127467.tif 000282
【０３６０】
【表１１５】
2019127467.tif 000283
【０３６１】
【表１１６】
2019127467.tif 000284
【０３６２】
【表１１７】
2019127467.tif 000285
【０３６３】
【表１１８】
2019127467.tif 000286
【０３６４】
以下に、本発明化合物の試験例を記載する。
（試験例１：ドーパミンＤ２受容体結合阻害試験）
(各実験条件)
細胞膜：１ウェルあたり２μｇのＪｕｍｐ−Ｉｎ  ＨＥＫ細胞膜（ヒト組換Ｄ２受容体を発現）
緩衝液：ＮａＣｌ（３１３２０−０５；ナカライテスク）１２０ｍＭ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（２０９０９−５５；ナカライテスク）１ｍＭ、ＫＣｌ（２８５１４−７５；ナカライテスク）５ｍＭおよびＣａＣｌ２（０６７−３１；ＮＡＫＡＲＡＩ  ＣＨＥＭＩＣＡＬＳ, ＬＴＤ）２ｍＭを含むＴｒｉｓ−ＨＣｌ（３５４０９−４５；ナカライテスク）５０ｍＭ（ｐＨ７.４）
放射活性リガンド：最終濃度１.２ｎＭの［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅ（［３Ｈ−Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅ、ＮＥＴ−８５６；８３.８Ｃｉ／ｍｍｏｌ、パーキンエルマー）
非特異的リガンド：最終濃度１０μＭのブタクラモール（（＋）−Ｂｕｔａｃｌａｍｏｌ  Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄ、Ｄ０３３；シグマ）
ＳＰＡビーズ液：１ウェルあたり０.２ｍｇのＳＰＡビーズ（ＷＧＡ  ＰＶＴ  ＳＰＡ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｂｅａｄｓ、ＲＰＮＱ０００１（５００ｍｇ）、ＲＰＮＱ００６０（２ｇ）；パーキンエルマー）
培養時間および温度：１２０分、２５℃
Ｋｄ：０.２７２ｎＭ
（非特異的リガンドまたは本発明化合物溶液の調製）
ブタクラモールまたは本発明化合物を秤量し、ＤＭＳＯを加えて１０ｍＭ溶液とした。この溶液を用いて各濃度に希釈した。
（放射活性リガンド溶液の調製）
［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅを秤量し、緩衝液を加えて３．６ｎＭ溶液とした。
（ＳＰＡビーズ溶液の調製）
ＳＰＡビーズを秤量し、水に撹拌し５０ｍｇ／ｍＬ溶液とした。この溶液を用いて細胞膜との混合液を作製した。
（本発明化合物の結合試験）
３８４ウェルクリアボトムマイクロプレート（白）（３７０６；コーニング）の各ウェルに、各濃度の非特異的リガンドまたは本発明化合物溶液（ｖｅｈｉｃｌｅでは最終濃度０．３％ＤＭＳＯ）２２５ｎＬを添加した。Ｊｕｍｐ−Ｉｎ  ＨＥＫ細胞膜（最終反応量２μｇプロテイン/ウェル）、ＳＰＡビーズ溶液（最終反応量０．２ｍｇ／ウェル）および緩衝液の混合溶液を作製し、４℃にて１時間以上静置したのちプレートの各ウェルに５０μＬずつ添加した。さらに２５μＬの３.６ｎＭ［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅ（最終濃度：１.２ｎＭ）を加え、ＴｏｐＳｅａｌ−Ａ  ９６／３８４ｗｅｌｌ（６０５０１８５；パーキンエルマー）をプレート上面に貼り、撹拌脱泡装置（ウェルトルネード、ＦＫ−６２；榊電業）を用いて混合したのちインキュベーションした（１２０分、２５℃）。インキュベーション終了後、Ｄ２受容体と結合した［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅの放射活性を１ウェルごとに液体シンチレーションカウンター（１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ；パーキンエルマー）で測定した。非特異的結合は、リガンド非標識の１０μＭブタクラモール存在下、総結合は本発明化合物非存在下（ｖｅｈｉｃｌｅ）での［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅの放射活性から算出した。最終的に用量反応曲線から、Ｋｉ値を算出した。
（本発明化合物の結合活性は、以下の結合阻害率（％）から算出した。）
阻害率（％）  ＝  ［１−（ｃ−ａ）／（ｂ−ａ）］×１００
ａ  ；  非特異結合の平均ｃｐｍ
ｂ  ；  総結合の平均ｃｐｍ
ｃ  ；  試験化合物存在下でのｃｐｍ
本発明化合物の試験結果を以下の表に示す。
【０３６５】
【表１１９】
2019127467.tif 000287
【表１２０】
2019127467.tif 000288
【０３６６】
（試験例２：ドーパミンＤ３受容体結合阻害試験）
(各実験条件)      
細胞膜：１ウェルあたり４μｇのＪｕｍｐ−Ｉｎ  ＨＥＫ細胞膜（ヒト組換Ｄ３受容体を発現）  
緩衝液：ＮａＣｌ（３１３２０−０５；ナカライテスク）１２０ｍＭ、ＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（２０９０９−５５；ナカライテスク）１ｍＭ、ＫＣｌ（２８５１４−７５；ナカライテスク）５ｍＭおよびＣａＣｌ２（０６７−３１；ＮＡＫＡＲＡＩ  ＣＨＥＭＩＣＡＬＳ, ＬＴＤ）２ｍＭを含むＴｒｉｓ−ＨＣｌ（３５４０９−４５；ナカライテスク）５０ｍＭ（ｐＨ７.４）
放射活性リガンド：最終濃度２ｎＭの［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅ（［３Ｈ−Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ−］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅ、ＮＥＴ−８５６；８３.８Ｃｉ／ｍｍｏｌ、パーキンエルマー）
非特異的リガンド：最終濃度１０μＭのブタクラモール（（＋）−Ｂｕｔａｃｌａｍｏｌ  Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄ、Ｄ０３３；シグマ）
ＳＰＡビーズ液：１ウェルあたり０.２ｍｇのＳＰＡビーズ（ＷＧＡ  ＰＶＴ  ＳＰＡ  Ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  Ｂｅａｄｓ、ＲＰＮＱ０００１（５００ｍｇ）、ＲＰＮＱ００６０（２ｇ）；パーキンエルマー）
培養時間および温度：１２０分、２５℃
Ｋｄ：０.３２１ｎＭ
（非特異的リガンドまたは本発明化合物溶液の調製）
ブタクラモールまたは本発明化合物を秤量し、ＤＭＳＯを加えて１０ｍＭ溶液とした。この溶液を用いて各濃度に希釈した。 
（放射活性リガンド溶液の調製）
［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅを秤量し、緩衝液を加えて６ｎＭ溶液とした。
（ＳＰＡビーズ溶液の調製）
ＳＰＡビーズを秤量し、水に撹拌し５０ｍｇ／ｍＬ溶液とした。この溶液を用いて細胞膜との混合液を作製した。
（本発明化合物の結合試験）
３８４ウェルクリアボトムマイクロプレート（白）（３７０６；コーニング）の各ウェルに、各濃度の非特異的リガンドまたは本発明化合物溶液（ｖｅｈｉｃｌｅでは最終濃度０．３％ＤＭＳＯ）２２５ｎＬを添加した。Ｊｕｍｐ−Ｉｎ  ＨＥＫ細胞膜（最終反応量４μｇプロテイン/ウェル）、ＳＰＡビーズ溶液（最終反応量０．２ｍｇ／ウェル）および緩衝液の混合溶液を作製し、４℃にて１時間以上静置したのちプレートの各ウェルに５０μＬずつ添加した。さらに２５μＬの６ｎＭ［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅ（最終濃度：２ｎＭ）を加え、ＴｏｐＳｅａｌ−Ａ  ９６／３８４ｗｅｌｌ（６０５０１８５；パーキンエルマー）をプレート上面に貼り、撹拌脱泡装置（ウェルトルネード、ＦＫ−６２；榊電業）を用いて混合したのちインキュベーションした（１２０分、２５℃）。インキュベーション終了後、Ｄ３受容体と結合した［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅの放射活性を１ウェルごとに液体シンチレーションカウンター（１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ；パーキンエルマー）で測定した。非特異的結合は、リガンド非標識の１０μＭブタクラモール存在下、総結合は本発明化合物非存在下（ｖｅｈｉｃｌｅ）での［３Ｈ］−Ｍｅｔｈｙｌｓｐｉｐｅｒｏｎｅの放射活性から算出した。最終的に用量反応曲線から、Ｋｉ値を算出した。
（本発明化合物の結合活性は、以下の結合阻害率（％）から算出した。）
阻害率（％）  ＝  ［１−（ｃ−ａ）／（ｂ−ａ）］×１００
ａ  ；  非特異結合の平均ｃｐｍ
ｂ  ；  総結合の平均ｃｐｍ
ｃ  ；  試験化合物存在下でのｃｐｍ 
本発明化合物の試験結果を以下の表に示す。
【０３６７】
【表１２１】
2019127467.tif 000289
【表１２２】
2019127467.tif 000290
【０３６８】
（試験例３−１：ラット衝動性抑制作用）
雄性Ｃｒｌ：ＷＩラットを１４日齢で入荷、２１日齢時に離乳し、２−３匹での群飼育と摂餌制限を開始した（１日目）。給餌量は、２１−２８日齢（１−８日目）は1日あたり５g、２９−３２日齢（９−１２日目）は1日あたり８．５g、３３−３６日齢（１３−１６日目）は1日あたり１０ｇとし、自由摂餌ラットの６０%以下の体重となることがないようにした。
給餌制限開始４日後（５日目）、Ｔ−ｍａｚｅ型の左右のゴールボックスにペレットを置き、ラットにＴ−ｍａｚｅ型ボックス内を５分間自由探索させ、Ｔ−ｍａｚｅボックス内への馴化と左右のゴールボックスにペレットがあることの学習をさせた。翌日から４日間（６−９日目）、ゴールボックスの片方に小報酬として１つのペレット（２０ｍｇ×１）を、もう片方に大報酬として５つのペレット(２０ｍｇ×５)を置き、その位置関係を学習させるトレーニングを実施する。トレーニングは１日１０試行とした。４日間のトレーニングにおいて１０回中９回以上の大報酬を選択しなかったラットは追加トレーニングを実施し、１０試行中９回以上大報酬を選択するまで継続した。１２日目から、薬効評価を開始した。本発明化合物を、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸を３％含む蒸留水に溶解し、トレーニングを行ったラットに対し、１、３又は１０ｍｇ／ｋｇとなるように腹腔内投与した。基剤対照群は１ｍｏｌ／Ｌの塩酸を３％含む蒸留水のみを投与し、各群６−８匹で投与試験を実施した。投与は１２−１６日目の５日間毎日実施し、投与４０分後に大報酬及び小報酬どちらを選択するかの評価を行った。評価時は、大報酬側のアームに進入した場合のみ、１５秒間アームの中に閉じ込め、報酬を得るまでに遅延時間を設けた。小報酬側ではすぐにドアを開け、遅延時間は設けなかった。これを１２−１６日目の５日間、１日１０試行ずつ実施する。５日間の総試行回数５０回中に大報酬を選択した回数を、基剤対照群および本発明化合物処置群で比較した。
【０３６９】
化合物Ｉ−０８５（３ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）は有意に大報酬選択回数を増加させ、衝動性の改善作用を示した。結果を図１に示す。
【０３７０】
（試験例３−２：ラット衝動性抑制作用）
雄性Ｃｒｌ：ＷＩラットを１４日齢で入荷、２１日齢時に離乳し、２−３匹での群飼育と摂餌制限を開始する（１日目）。給餌量は、２１−２８日齢（１−８日目）は1日あたり５g、２９−３２日齢（９−１２日目）は1日あたり８．５g、３３−３６日齢（１３−１６日目）は1日あたり１０ｇとし、自由摂餌ラットの６０%以下の体重となることがないようにする。
給餌制限開始４日後（５日目）、Ｔ−ｍａｚｅ型の左右のゴールボックスにペレットを置き、ラットにＴ−ｍａｚｅ型ボックス内を５分間自由探索させ、Ｔ−ｍａｚｅボックス内への馴化と左右のゴールボックスにペレットがあることの学習をさせる。翌日から４日間（６−９日目）、ゴールボックスの片方に小報酬として１つのペレット（２０ｍｇ×１）を、もう片方に大報酬として５つのペレット(２０ｍｇ×５)を置き、その位置関係を学習させるトレーニングを実施する。トレーニングは１日１０試行とする。４日間のトレーニングにおいて１０回中９回以上の大報酬を選択しなかったラットは追加トレーニングを実施し、１０試行中９回以上大報酬を選択するまで継続する。１２日目から、薬効評価を開始する。本発明化合物を、０．５％メチルセルロース(和光純薬)に溶解し、トレーニングを行ったラットに対し、１、３又は１０ｍｇ／ｋｇとなるように経口投与する。基剤対照群は０．５％メチルセルロースを投与し、各群６−８匹で投与試験を実施する。投与は１２−１６日目の５日間毎日実施し、投与６０分後に大報酬及び小報酬どちらを選択するかの評価を行う。評価時は、大報酬側のアームに進入した場合のみ、１５秒間アームの中に閉じ込め、報酬を得るまでに遅延時間を設ける。小報酬側ではすぐにドアを開け、遅延時間は設けない。これを１２−１６日目の５日間、１日１０試行ずつ実施する。５日間の総試行回数５０回中に大報酬を選択した回数を、基剤対照群および本発明化合物処置群で比較する。
【０３７１】
試験例４：ＣＹＰ阻害試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームを用いて、ヒト主要ＣＹＰ５分子種（ＣＹＰ１Ａ２、２Ｃ９、２Ｃ１９、２Ｄ６、３Ａ４）の典型的基質代謝反応として７−エトキシレゾルフィンのＯ−脱エチル化（ＣＹＰ１Ａ２）、トルブタミドのメチル−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ９）、メフェニトインの４’−水酸化（ＣＹＰ２Ｃ１９）、デキストロメトルファンのＯ−脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ６）、テルフェナジンの水酸化（ＣＹＰ３Ａ４）を指標とし、それぞれの代謝物生成量が本発明化合物によって阻害される程度を評価する。
【０３７２】
反応条件は以下のとおり：基質、０．５μｍｏｌ／Ｌ  エトキシレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２）、１００μｍｏｌ／Ｌ  トルブタミド（ＣＹＰ２Ｃ９）、５０μｍｏｌ／Ｌ  Ｓ−メフェニトイン（ＣＹＰ２Ｃ１９）、５μｍｏｌ／Ｌ  デキストロメトルファン（ＣＹＰ２Ｄ６）、１μｍｏｌ／Ｌ  テルフェナジン（ＣＹＰ３Ａ４）；反応時間、１５分；反応温度、３７℃；酵素、プールドヒト肝ミクロソーム０．２ｍｇ  タンパク質／ｍＬ；本発明化合物濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
【０３７３】
９６穴プレートに反応溶液として、５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｈｅｐｅｓ緩衝液中に各５種の基質、ヒト肝ミクロソーム、本発明化合物を上記組成で加え、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して、指標とする代謝反応を開始する。３７℃、１５分間反応した後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を添加することで反応を停止する。３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中のレゾルフィン（ＣＹＰ１Ａ２代謝物）を蛍光マルチラベルカウンタあるいはＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量し、トルブタミド水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ９代謝物）、メフェニトイン４’水酸化体（ＣＹＰ２Ｃ１９代謝物）、デキストロルファン（ＣＹＰ２Ｄ６代謝物）、テルフェナジンアルコール体（ＣＹＰ３Ａ４代謝物）をＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。
【０３７４】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、溶媒に加えた本発明化合物の各濃度における残存活性（％）を算出し、濃度と抑制率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣ５０を算出する。
【０３７５】
試験例５：ＢＡ試験
経口吸収性の検討実験材料と方法
（１）使用動物：ＳＤラットを使用する。
（２）飼育条件：ＳＤラットは、固形飼料および滅菌水道水を自由摂取させる。
（３）投与量、群分けの設定：経口投与、静脈内投与を所定の投与量により投与する。以下のように群を設定する。（化合物ごとで投与量は変更有）
経口投与  １ｍｇ／ｋｇまたは２μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
静脈内投与  ０．５ｍｇ／ｋｇまたは１μｍｏｌ／ｋｇ（ｎ＝２）
（４）投与液の調製：経口投与は０．５％メチルセルロース溶液またはジメチルスルホキシド／０．５％メチルセルロース溶液＝１／４溶液を用いてそれぞれ懸濁液または溶液として投与する。静脈内投与はジメチルアセトアミド／プロピレングリコール＝１／１またはジメチルスルホキシド／プロピレングリコール＝１／１溶媒を用いて可溶化して投与する。
（５）投与方法：経口投与は、経口ゾンデにより強制的に胃内に投与する。静脈内投与は、注射針を付けたシリンジにより尾静脈から投与する。
（６）評価項目：経時的に採血し、血漿中本発明化合物濃度をＬＣ／ＭＳ／ＭＳを用いて測定する。
（７）統計解析：血漿中本発明化合物濃度推移について、非線形最小二乗法プログラムＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）を用いて血漿中濃度‐時間曲線下面積（ＡＵＣ）を算出し、経口投与群と静脈内投与群のＡＵＣから本発明化合物のバイオアベイラビリティ（ＢＡ）を算出する。
【０３７６】
試験例６：代謝安定性試験
市販のプールドヒト肝ミクロソームと本発明化合物を一定時間反応させ、反応サンプルと未反応サンプルの比較により残存率を算出し、本発明化合物が肝で代謝される程度を評価する。
【０３７７】
ヒト肝ミクロソーム０．５ｍｇタンパク質／ｍＬを含む０．２ｍＬの緩衝液（５０ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ  ｐＨ７．４、１５０ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化カリウム、１０ｍｍｏｌ／Ｌ  塩化マグネシウム）中で、１ｍｍｏｌ／Ｌ  ＮＡＤＰＨ存在下で３７℃、０分あるいは３０分間反応させる（酸化的反応）。反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（ｖ／ｖ）溶液の１００μＬに反応液５０μＬを添加、混合し、３０００ｒｐｍで１５分間遠心する。その遠心上清中の本発明化合物をＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳにて定量し、反応後の本発明化合物の残存量を０分反応時の化合物量を１００％として計算する。
【０３７８】
試験例７：ＣＹＰ３Ａ４（ＭＤＺ）ＭＢＩ試験
本発明化合物のＣＹＰ３Ａ４阻害に関して代謝反応による増強からＭｅｃｈａｎｉｓｍ  ｂａｓｅｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ（ＭＢＩ）能を評価する試験である。プールドヒト肝ミクロソームを用いてミダゾラム（ＭＤＺ）の１−水酸化反応を指標としてＣＹＰ３Ａ４阻害を評価する。
【０３７９】
反応条件は以下のとおり：基質、１０μｍｏｌ／Ｌ  ＭＤＺ；プレ反応時間、０または３０分；反応時間、２分；反応温度、３７℃；プールドヒト肝ミクロソーム、プレ反応時０．５ｍｇ／ｍＬ、反応時０．０５ｍｇ／ｍＬ（１０倍希釈時）；本発明化合物プレ反応時の濃度、１、５、１０、２０μｍｏｌ／Ｌ（４点）。
【０３８０】
９６穴プレートにプレ反応液として１００ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｋ−Ｐｉ緩衝液（ｐＨ７．４）中にプールドヒト肝ミクロソーム、本発明化合物溶液を上記のプレ反応の組成で加え、別の９６穴プレートに基質と１００ｍｍｏｌ／Ｌ  Ｋ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるようにその一部を移行し、補酵素であるＮＡＤＰＨを添加して指標とする反応を開始し（プレ反応無）、所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。また残りのプレ反応液にもＮＡＤＰＨを添加しプレ反応を開始し（プレ反応有）、所定時間プレ反応後、別のプレートに基質とＫ−Ｐｉ緩衝液で１／１０希釈されるように一部を移行し指標とする反応を開始する。所定の時間反応後、メタノール／アセトニトリル＝１／１（Ｖ／Ｖ）溶液を加えることによって反応を停止する。それぞれの指標反応を行ったプレートを３０００ｒｐｍ、１５分間の遠心後、遠心上清中の１−水酸化ミダゾラムをＬＣ／ＭＳ／ＭＳで定量する。
【０３８１】
本発明化合物を溶解した溶媒であるＤＭＳＯのみを反応系に添加したものをコントロール（１００％）とし、本発明化合物をそれぞれの濃度添加したときの残存活性（％）を算出し、濃度と阻害率を用いて、ロジスティックモデルによる逆推定によりＩＣを算出する。「Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ  ０ｍｉｎのＩＣ／Ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔａｉｏｎ  ３０ｍｉｎ」を、Ｓｈｉｆｔｅｄ  ＩＣ値とし、Ｓｈｉｆｔｅｄ  ＩＣが１．５以上の場合をＰｏｓｉｔｉｖｅ、Ｓｈｉｆｔｅｄ  ＩＣが１．０以下の場合をＮｅｇａｔｉｖｅとする。
【０３８２】
試験例８−１：Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ  Ａｍｅｓ  Ｔｅｓｔ
本発明化合物の変異原性を評価する。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ  ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％  Ｏｘｏｉｄ  ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｂｒｏｔｈ  Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養する。ＴＡ９８株は９ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去する。９ｍＬのＭｉｃｒｏ  Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１１０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加する。ＴＡ１００株は３．１６ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製する。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２〜３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４−ニトロキノリン−１−オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては２０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液それぞれ１２μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９  ｍｉｘ  ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養する。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示す。
【０３８３】
試験例８−２：Ｆｌｕｃｔｕａｔｉｏｎ  Ａｍｅｓ  Ｔｅｓｔ
本発明化合物の変異原性を評価する。
凍結保存しているネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ  ＴＡ９８株、ＴＡ１００株）２０μＬを１０ｍＬ液体栄養培地（２．５％  Ｏｘｏｉｄ  ｎｕｔｒｉｅｎｔ  ｂｒｏｔｈ  Ｎｏ．２）に接種し３７℃にて１０時間、振盪前培養する。ＴＡ９８株は８ｍＬの菌液を遠心（２０００×ｇ、１０分間）して培養液を除去する。８ｍＬのＭｉｃｒｏ  Ｆ緩衝液（Ｋ２ＨＰＯ４：３．５ｇ／Ｌ、ＫＨ２ＰＯ４：１ｇ／Ｌ、（ＮＨ４）２ＳＯ４：１ｇ／Ｌ、クエン酸三ナトリウム二水和物：０．２５ｇ／Ｌ、ＭｇＳＯ４・７Ｈ２０：０．１ｇ／Ｌ）に菌を懸濁し、１２０ｍＬのＥｘｐｏｓｕｒｅ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）に添加する。ＴＡ１００株は３．１ｍＬ菌液に対しＥｘｐｏｓｕｒｅ培地１２０ｍＬに添加し試験菌液を調製する。本発明化合物ＤＭＳＯ溶液（最高用量５０ｍｇ／ｍＬから２〜３倍公比で数段階希釈）、陰性対照としてＤＭＳＯ、陽性対照として非代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対しては５０μｇ／ｍＬの４−ニトロキノリン−１−オキシドＤＭＳＯ溶液、ＴＡ１００株に対しては０．２５μｇ／ｍＬの２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）アクリルアミドＤＭＳＯ溶液をそれぞれ１２μL、代謝活性化条件ではＴＡ９８株に対して４０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液を１２μL、ＴＡ１００株に対しては４０μｇ／ｍＬの２−アミノアントラセンＤＭＳＯ溶液を６μＬと試験菌液５８８μＬ（代謝活性化条件では試験菌液４９８μＬとＳ９  ｍｉｘ  ９０μＬの混合液）を混和し、３７℃にて９０分間、振盪培養する。本発明化合物を暴露した菌液４６０μＬを、Ｉｎｄｉｃａｔｏｒ培地（ビオチン：８μｇ／ｍＬ、ヒスチジン：０．２μｇ／ｍＬ、グルコース：８ｍｇ／ｍＬ、ブロモクレゾールパープル：３７．５μｇ／ｍＬを含むＭｉｃｒｏＦ緩衝液）２３００μＬに混和し５０μＬずつマイクロプレート４８ウェル／用量に分注し、３７℃にて３日間、静置培養する。アミノ酸（ヒスチジン）合成酵素遺伝子の突然変異によって増殖能を獲得した菌を含むウェルは、ｐＨ変化により紫色から黄色に変色するため、１用量あたり４８ウェル中の黄色に変色した菌増殖ウェルを計数し、陰性対照群と比較して評価する。変異原性が陰性のものを（−）、陽性のものを（＋）として示す。
【０３８４】
試験例９−１：ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  （ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討する。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｂｉｏｌｉｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を−８０ｍＶの膜電位に保持し、−５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに−５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録する。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１４５  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２：２  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２：１  ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）：１０  ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、１０分間細胞に適用させる。得られたＩＫｒから、解析ソフト（Ｆａｌｓｔｅｒ  Ｐａｔｃｈ；Ｂｉｏｌｉｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用群（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価する。
【０３８５】
試験例９−２：ｈＥＲＧ試験
本発明化合物の心電図ＱＴ間隔延長リスク評価を目的として、ｈｕｍａｎ  ｅｔｈｅｒ−ａ−ｇｏ−ｇｏ  ｒｅｌａｔｅｄ  ｇｅｎｅ  （ｈＥＲＧ）チャネルを発現させたＣＨＯ細胞を用いて、心室再分極過程に重要な役割を果たす遅延整流Ｋ＋電流（ＩＫｒ）への本発明化合物の作用を検討する。
全自動パッチクランプシステム（ＱＰａｔｃｈ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を用い、ホールセルパッチクランプ法により、細胞を−８０ｍＶの膜電位に保持し、−５０ｍＶのリーク電位を与えた後、＋２０ｍＶの脱分極刺激を２秒間、さらに−５０ｍＶの再分極刺激を２秒間与えた際に誘発されるＩＫｒを記録する。発生する電流が安定した後、本発明化合物を目的の濃度で溶解させた細胞外液（ＮａＣｌ：１４５  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ：４  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２：２  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＭｇＣｌ２：１  ｍｍｏｌ／Ｌ、グルコース：１０  ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）：１０  ｍｍｏｌ／Ｌ、ｐＨ＝７．４）を室温条件下で、７分間以上細胞に適用させる。得られたＩＫｒから、解析ソフト（ＱＰａｔｃｈ ａｓｓａｙ ｓｏｆｔｗａｒｅ；Ｓｏｐｈｉｏｎ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ Ａ／Ｓ）を使用して、保持膜電位における電流値を基準に最大テール電流の絶対値を計測する。さらに、本発明化合物適用前の最大テール電流に対する阻害率を算出し、媒体適用前（０．１％ジメチルスルホキシド溶液）と比較して、本発明化合物のＩＫｒへの影響を評価する。
【０３８６】
試験例１０−１：溶解性試験
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定する。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製し、本発明化合物溶液２μＬをそれぞれＪＰ−１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ−２液（リン酸二水素カリウム３．４０ｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム３．５５ｇを水に溶かし１０００ｍＬとしたもの１容量に水１容量を加える）１９８μＬに添加する。室温で１時間振盪させた後、混液を濾過する。各濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）にて１０倍希釈し、絶対検量線法によりＬＣ／ＭＳまたはＳＰＥ／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定する。
【０３８７】
試験例１０−２：溶解性試験
本発明化合物の溶解度は、１％ＤＭＳＯ添加条件下で決定する。ＤＭＳＯにて１０ｍｍｏｌ／Ｌ化合物溶液を調製する。本発明化合物溶液２μＬをそれぞれＪＰ−１液、ＪＰ−２液１９８μＬに添加するか、または本発明化合物溶液６μＬをそれぞれＪＰ−１液、ＪＰ−２液５９４μＬに添加する。２５℃で１６時間静置（条件１）、または室温で３時間振盪させた（条件２）後、混液を吸引濾過する。濾液をメタノール／水＝１／１（Ｖ／Ｖ）またはアセトニトリル／メタノール／水＝１／１／２（Ｖ／Ｖ／Ｖ）にて１０または１００倍希釈し、絶対検量線法によりＬＣ／ＭＳまたは固相抽出(ＳＰＥ)／ＭＳを用いて濾液中濃度を測定する。
ＪＰ−１液の組成は、以下の通りである。
塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする。
ＪＰ−２液の組成は、以下のいずれかである。
組成１．  リン酸二水素カリウム３．４０ｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム３．５５ｇを水に溶かし１０００ｍＬとする。
組成２．  リン酸二水素カリウム３．４０ｇおよび無水リン酸水素二ナトリウム３．５５ｇを水に溶かし１０００ｍＬとしたもの１容量に水１容量を加える。
【０３８８】
試験例１１：粉末溶解度試験
適当な容器に本発明化合物を適量入れ、各容器にＪＰ−１液（塩化ナトリウム２．０ｇ、塩酸７．０ｍＬに水を加えて１０００ｍＬとする）、ＪＰ−２液（ｐＨ６．８のリン酸塩緩衝液５００ｍＬに水５００ｍＬを加える）、２０ｍｍｏｌ／Ｌ  タウロコール酸ナトリウム（ＴＣＡ）／ＪＰ−２液（ＴＣＡ１．０８ｇにＪＰ−２液を加え１００ｍＬとする）を２００μＬずつ添加する。試験液添加後に全量溶解した場合には、適宜、本発明化合物を追加する。密閉して３７℃で１時間振とう後に濾過し、各濾液１００μＬにメタノール１００μＬを添加して２倍希釈を行う。希釈倍率は、必要に応じて変更する。気泡および析出物がないことを確認し、密閉して振とうする。絶対検量線法によりＨＰＬＣを用いて本発明化合物を定量する。
【０３８９】
（製剤例）
以下に示す製剤例は例示にすぎないものであり、発明の範囲を何ら限定することを意図するものではない。
製剤例１：  錠剤
本発明化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを混合し、破砕造粒して乾燥し、適当な大きさの顆粒剤とする。次にステアリン酸カルシウムを添加して圧縮成形して錠剤とする。
【０３９０】
製剤例２：  カプセル剤
本発明化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合して粉末または細粒状として散剤をつくる。それをカプセル容器に充填してカプセル剤とする。
【０３９１】
製剤例３：  顆粒剤
本発明化合物、乳糖およびステアリン酸カルシウムを均一に混合し、圧縮成型した後、粉砕、整粒し、篩別して適当な大きさの顆粒剤とする。
【０３９２】
製剤例４：  口腔内崩壊錠
本発明化合物および結晶セルロースを混合し、造粒後打錠して口腔内崩壊錠とする。
【０３９３】
製剤例５：  ドライシロップ
本発明化合物および乳糖を混合し、粉砕、整粒、篩別して適当な大きさのドライシロップとする。
【０３９４】
製剤例６：  注射剤
本発明化合物およびリン酸緩衝液を混合し、注射剤とする。
【０３９５】
製剤例７：  点滴剤
本発明化合物およびリン酸緩衝液を混合し、点滴剤とする。
【０３９６】
製剤例８：  吸入剤
本発明化合物および乳糖を混合し細かく粉砕することにより、吸入剤とする。
【０３９７】
製剤例９：  軟膏剤
本発明化合物およびワセリンを混合し、軟膏剤とする。
【０３９８】
製剤例１０：  貼付剤
本発明化合物および粘着プラスターなどの基剤を混合し、貼付剤とする。
【産業上の利用可能性】
【０３９９】
本発明化合物は、Ｄ３受容体が関与する疾患の治療または予防剤として有用な医薬となり得る。
【図１】
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