(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステル（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａ、ｍ、ｎ及びｐは請求項１で定義されたとおりである）。これらの化合物はアテローム硬化性疾患および糖尿病などの疾患の処置に医薬として使用することができる。
2007536300.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007536300.tif 000014
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル、ハロゲン、ホルミル、ヒドロキシアルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ3は、水素またはアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
Ｒ5およびＲ6は、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され；
Ａは、アリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、アリールおよびヘテロシクリルは、アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルキル、アリールアルケニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメチル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、インドリルアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ピリジニルアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルアリール、アルキルオキシカルボニルアルコキシアリール、カルボキシアルキルアリール、カルボキシアルコキシアリール、アミノカルボニルアルキルアリール、アミノカルボニルアルコキシアリール、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシアリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニルオキシアリール、モルホリニルカルボニルアリール、アリールアルコキシアリール、アミノカルボニルアリール、ピロリジニルカルボニルオキシアリール、ピロリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルオキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシ（カルボキシ）アルキルアリール、ヒドロキシ（アルコキシカルボニル）アルキルアリール、ヒドロキシ（アミノカルボニル）アルキルアリール、およびピリジニルから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されており；
ｍ、ｎ、およびｐの合計が、１、２、３または４であることを前提として、
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合は、炭素−炭素単結合または二重結合であるが、ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ3およびＲ4は、存在しない）で示される化合物（ここで、該化合物は、２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールでない）、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステル。
【請求項２】
Ｒ1が、水素、アルキル、ハロゲン、ホルミル、ヒドロキシアルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ3が、水素またはアルキルであり；
Ｒ4が、水素、アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
Ｒ5およびＲ6が、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され；
Ａが、アリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、アリールおよびヘテロシクリルが、アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメチル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、インドリルアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ピリジニルアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルアリール、アルキルオキシカルボニルアルコキシアリール、カルボキシアルキルアリール、カルボキシアルコキシアリール、アミノカルボニルアルキルアリール、アミノカルボニルアルコキシアリール、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシアリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニルオキシアリール、モルホリニルカルボニルアリール、アリールアルコキシアリール、アミノカルボニルアリール、ピロリジニルカルボニルオキシアリール、ピロリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルオキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシ（カルボキシ）アルキルアリール、ヒドロキシ（アルコキシカルボニル）アルキルアリール、ヒドロキシ（アミノカルボニル）アルキルアリール、およびピリジニルから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されており；
ｍ、ｎ、およびｐの合計が、１、２、３または４であることを前提として、
ｍが、０、１、２または３であり；
ｎが、０または１であり；
ｐが、０、１、２または３であり；
炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素単結合または二重結合であるが、ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ3およびＲ4が存在しない、請求項１記載の化合物（ここで、該化合物は、２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールでない）、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステル。
【請求項３】
Ｒ1が、メチルである、請求項１〜２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2が、水素、アルキルまたはハロゲンである、請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、水素である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ3が、水素である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が、水素である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ5およびＲ6の一方が、水素であり、他方が、ヒドロキシアルキルまたはアリールである、請求項１〜７のいずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
ｍが、０または１である、請求項１〜８のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
ｎが、０である、請求項１〜７および９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
ｐが、０または１である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
ｍが、１であり、ｎが、０であり、ｐが、０である、請求項１〜７および９〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素単結合である、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素二重結合であり、そしてＲ3およびＲ4が、存在しない、請求項１〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが、フェニル、オキサゾリル、キノリニル、チアゾリル、ナフタレニル、ベンゾチオフェニル、イソキサゾリル、キノリニル、ピリジニル、２Ｈ−ピラゾール−３−イルまたはイソオキサゾリルであり、ここで、フェニル、オキサゾリル、キノリニル、チアゾリル、ナフタレニル、ベンゾチオフェニル、イソキサゾリル、キノリニル、ピリジニル、２Ｈ−ピラゾール−３−イルおよびイソオキサゾリルが、アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメチル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、インドリルアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ピリジニルアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルアリール、アルキルオキシカルボニルアルコキシアリール、カルボキシアルキルアリール、カルボキシアルコキシアリール、アミノカルボニルアルキルアリール、アミノカルボニルアルコキシアリール、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシアリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニルオキシアリール、モルホリニルカルボニルアリール、アリールアルコキシアリール、アミノカルボニルアリール、ピロリジニルカルボニルオキシアリール、ピロリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルアリールおよびピペリジニルカルボニルオキシアリールから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、フェニル、オキサゾール−２−イル、またはオキサゾール−４−イルであり、ここで、フェニル、オキサゾール−２−イル、およびオキサゾール−４−イルが、アルキル、トリル、エチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、カルボキシメトキシフェニル、アミノカルボニルメトキシフェニル、カルボキシフェニル、ヒドロキシルフェニル、ヒドロキシメチルフェニルおよびアミノカルボニルフェニルから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されている、請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、フェニルである、請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１８】
Ａが、アルキルである第１の置換基とフェニルまたはピリジニルである第２の置換基とで置換されたオキサゾリルであり、ここで、フェニルが、ヒドロキシアルキルで置換されている、請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが、２−［４−（１−ヒドロキシエチル）−フェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル、２−［３−（１−ヒドロキシエチル）−フェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル、または５−メチル−２−ピリジン−３−イルオキサゾール−４−イルメチルである、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−３−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
２−［１−（３−ジメチルアミノメチル−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−２，３−ジヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド；
２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；
（メチル−｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンゾイル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド；
Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンズアミド；
２−［１−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１−［１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン−１−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
２−［１−（５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル］−フェニル−酢酸メチルエステル；
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンズヒドリル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸；
４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
３−｛４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
ジメチル−カルバミン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−｛３−クロロ−１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
ピロリジン−１−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
モルホリン−４−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸；
２−｛１−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
モルホリン−４−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
ジメチル−カルバミン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
ピロリジン−１−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−［２，３−ジメチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；および
｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン
からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２１】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−  オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル］−安息香酸；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
からなる群から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
トランス１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−スチリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、
２−［１−（２−ベンジル−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、
（２Ｒ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、
（２Ｓ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステル。
【請求項２３】
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
からなる群から選択される、請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステル。
【請求項２４】
以下の反応、
ａ）式（III）：
【化２】
2007536300.tif 000015
で示される化合物の存在下での式（II）：
【化３】
2007536300.tif 000016
で示される化合物の反応（式中、Ｒ1〜Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐは、請求項１に定義したとおりであり、そしてＬＧは、脱離基であり、ここで、ヒドロキシ基は、場合により保護されている）；
ｂ）式（Ｉａ）：
【化４】
2007536300.tif 000017
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐは、請求項１に定義したとおりであり、そしてＲ3およびＲ4は、水素であり、ここで、ヒドロキシ基は、場合により保護されている）で示される化合物の酸化、
の一つを含む、請求項１〜２３のいずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。
【請求項２５】
請求項２４記載の方法により製造される、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２６】
治療上活性のある物質として使用される、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物、および治療上不活性の担体を含む医薬組成物。
【請求項２８】
ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２９】
ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療および予防のための、請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項３０】
請求項１〜２３のいずれか１項記載の化合物を効果的な量投与することを含む、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療および予防の方法。
【請求項３１】
疾患が、脂質レベル上昇、コレステロールレベル上昇、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム硬化性疾患、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵臓炎、肝内胆汁うっ滞、肝線維症、黄斑変性またはアルツハイマー病である、請求項２８〜３０のいずれか１項記載の使用および／または方法。
【請求項３２】
本明細書に記載した発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝Ｘ受容体モジュレータとして有用な新規インドール誘導体に関する。本発明は、式（Ｉ）：
【０００２】
【化５】
2007536300.tif 000003
【０００３】
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル、ハロゲン、ホルミル、ヒドロキシアルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ3は、水素またはアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
Ｒ5およびＲ6は、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され；
Ａは、アリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、アリールおよびヘテロシクリルは、アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルキル、アリールアルケニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメチル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、インドリルアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ピリジニルアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルアリール、アルキルオキシカルボニルアルコキシアリール、カルボキシアルキルアリール、カルボキシアルコキシアリール、アミノカルボニルアルキルアリール、アミノカルボニルアルコキシアリール、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシアリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニルオキシアリール、モルホリニルカルボニルアリール、アリールアルコキシアリール、アミノカルボニルアリール、ピロリジニルカルボニルオキシアリール、ピロリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルオキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシ（カルボキシ）アルキルアリール、ヒドロキシ（アルコキシカルボニル）アルキルアリール、ヒドロキシ（アミノカルボニル）アルキルアリール、およびピリジニルから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されており；
ｍ、ｎ、およびｐの合計が、１、２、３または４であることを前提として、
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合は、炭素−炭素単結合または二重結合であるが、ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ3およびＲ4は、存在しない）で示される化合物（該化合物は、２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールでない）、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステルに関する。
【０００４】
肝Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一種である。ＬＸＲは、内因性オキシステロールにより活性化され、遺伝子の転写を調節して複数の代謝経路を制御する。２種のサブタイプＬＸＲαおよびＬＸＲβが、記載された（Willy et al., Genes Dev. 1995, 9:1033-45; Song et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1994, 91:10809-13）。ＬＸＲβは、広範に発現されるが、ＬＸＲαは、主にコレステロール代謝組織（例えば、肝臓、脂肪、腸およびマクロファージ）内で発現される。ＬＸＲは、コレステロール吸収の調節、コレステロール排出（胆汁酸合成）、および血漿リポ蛋白質による末梢組織から肝臓へのコレステロール輸送をはじめとする様々な生理学的応答を調節する。ＬＸＲは、グルコース代謝、脳内のコレステロール代謝、細胞分化および炎症にも関与する。
【０００５】
現在、冠動脈疾患の患者全体の約半数が、低濃度の血漿高比重リポ蛋白質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）を有する。ＨＤＬのアテローム保護機能（atheroprotective function）は、ほぼ２５年前に初めて注目され、ＨＤＬ−Ｃレベルに影響を与える遺伝子および環境因子の探索が盛んに行われた（Miller NE., Lipids 1978, 13:914-9）。ＨＤＬの保護機能は、コレステロール逆輸送と呼ばれる工程での役割からもたらされる。ＨＤＬは、動脈壁のアテローム硬化病変内のマクロファージ泡沫細胞など、末梢組織の細胞からのコレステロール除去を仲介する。ＨＤＬは、コレステロールを肝臓およびステロール代謝器官に送達し、胆汁に変換して便に排出する。研究により、ＨＤＬ−Ｃレベルが、低比重リポ蛋白質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）レベルと独立して、冠動脈疾患のリスクを予測させることが示された（Gordon et al., Am. J. Med. 1977, 62: 707-14）。
【０００６】
現在、２０歳以上で３５mg/dl未満のＨＤＬ−Ｃを有するアメリカ人の推定年齢別罹患率は、１６％（男性）および５．７％（女性）である。ＨＤＬ−Ｃの実質的な上昇は、現在では、様々な配合物中のナイアシンで処置することにより実現される。しかし、実質的で好ましくない副作用のため、このアプローチの治療可能性は限定されている。
【０００７】
米国の２型糖尿病患者と診断された１４００万人のうち９０％もの多数が過体重または肥満であり、２型糖尿病患者の高割合が、異常な濃度のリポ蛋白質を有する。研究により、総コレステロール＞２４０mg/dlの罹患率は、糖尿病の男性で３７％、女性で４４％であることが示された。ＬＤＬ−Ｃ＞１６０mg/dlの割合は、糖尿病の男性および女性で、それぞれ３１％および４４％であり、ＨＤＬ−Ｃ＜３５mg/dlについては、それぞれ２８％および１１％である。糖尿病は、インスリン作用への応答が部分的に障害を受けることで、血中のグルコースレベルを制御する、患者の能力が低下する疾患である。２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）は、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）とも呼ばれ、先進国の糖尿病患者全体の８０〜９０％を悩ませていることが示された。Ｔ２Ｄでは、膵臓のランゲルハンス島は、インスリンを産生し続けている。しかし、インスリン作用の標的器官（主に、筋肉、肝臓および脂肪組織）が、インスリン刺激に対して大きな抵抗を示す。体は、高レベルのインスリンを非生理学的に産生することにより補い続けるが、最終的には、膵臓インスリン産生能の枯渇および不能により、疾患の後期段階でインスリンが減少する。つまり、Ｔ２Ｄは、インスリン抵抗性、脂質代謝異常、高血圧、血管内皮機能障害、および炎症性アテローム硬化症をはじめとする多数の共存症に関連する心臓血管−代謝症候群である。
現在の脂質代謝異常および糖尿病の処置の第一線は、一般に、低脂肪で低糖の食事、運動、および体重減量を伴う。しかし、コンプライアンスがあまり高くない場合があり、疾患の進行につれ、脂質調整剤（例えば、脂質代謝異常用のスタチンおよびフィブラート）および血糖降下薬（例えば、インスリン抵抗性用の、スルホニル尿素、メトホルミン、またはＰＰＡＲγアゴニストであるチアゾリジンジオン（ＴＺＲ）系のインスリン感受性改善薬）を用いた様々な代謝欠陥の処置が必要となる。ＬＸＲのモジュレータが治療可能性の高い化合物になり、ＬＸＲのモジュレータそのものが血漿脂質プロファイルを改善し、ＨＤＬ−Ｃレベルを上昇させるはずであるという証拠が、近年の研究で提示された（Lund et al., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2003, 23:1169-77）。ＬＸＲは、アテローム硬化病変のマクロファージ泡沫細胞からのコレステロール流出を制御することでも知られており、ＬＸＲのアゴニストは、アテローム保護性があることが示された（Joseph and Tontonoz, Curr. Opin. Pharmacol. 2003, 3:192-7）。つまりＬＸＲのモジュレータは、脳卒中および心臓疾患による心臓血管不全および死亡の原因となるアテローム硬化性疾患の効果的な処置となろう。近年の観察から、アテローム保護における役割に加えて、インスリン感受性改善に対してＬＸＲの独立した効果があることも示唆された（Cao et al., J. Biol. Chem. 2003, 278:1131-6）。このため、ＬＸＲモジュレータは、現行の治療法に比較して、糖尿病に対する付加的効果と共に、ＨＤＬ上昇およびアテローム保護に対する優れた治療効力を示す可能性がある。
【０００８】
本発明の新規な化合物が、ＬＸＲαおよびＬＸＲβに結合し、それらを選択的に活性化させるか、またはＬＸＲαおよびＬＸＲβを同時活性化させることが見出された。その結果、コレステロール吸収が減少し、ＨＤＬコレステロールが増加して、炎症性アテローム硬化が減少する。ＬＸＲモジュレータは、脂質代謝異常とコレステロール恒常性の組合わせに多面的に取り組むため、本発明の新規な化合物は、当該技術分野で既に公知の化合物に比較して、高い治療可能性を有する。それゆえそれは、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療および予防に用いることができる。そのような疾患としては、脂質レベルおよびコレステロールレベルの上昇、特に、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム硬化性疾患、糖尿病（特に、非インスリン依存性糖尿病）、代謝症候群、脂質代謝異常、アルツハイマー病、敗血症、および炎症性疾患（例えば、大腸炎、膵臓炎、肝内胆汁うっ滞／肝線維症、乾癬、および皮膚の他の炎症性疾患）、および炎症成分を有する疾患（例えば、アルツハイマー病または障害性／改善性認知機能）が挙げられる。その上、本発明の新規な化合物は、加齢性および遺伝性（例えば、シュタルガルト病）の黄斑変性の治療および予防に用いることができる。本発明は、式（Ｉ）で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得る担体および／または佐剤を含む医薬組成物にも関する。その上、本発明は、治療活性物質としてのそのような化合物の使用に加え、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の治療または予防用の医薬を製造するためのその使用にも関する。本発明は更に、式（Ｉ）で示される化合物の製造方法に関する。加えて本発明は、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患（例えば、脂質レベルおよびコレステロールレベルの上昇、特に、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム硬化性疾患、糖尿病（特に、非インスリン依存性糖尿病）、代謝症候群、脂質代謝異常、アルツハイマー病、敗血症、炎症性疾患（例えば、大腸炎、膵臓炎、肝内胆汁うっ滞／肝線維症、乾癬、および皮膚の他の炎症性疾患）、および炎症成分を有する疾患（例えば、アルツハイマー病または障害性／改善性認知機能）、ならびに加齢性および遺伝性（例えば、シュタルガルト病）の黄斑変性の予防または治療処置の方法に関し、前記方法は、式（Ｉ）で示される化合物をヒトまたは動物に投与することを含む。
【０００９】
本明細書において単独または組合わせて用いられる用語「アルキル」は、炭素原子が１〜８個の直鎖または分枝鎖アルキル基、好ましくは炭素原子が１〜６個の直鎖または分枝鎖アルキル基、そして特に好ましくは炭素原子が１〜４個の直鎖または分枝鎖アルキル基を示す。直鎖および分枝鎖Ｃ1〜Ｃ8アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル異性体、ヘキシル異性体、ヘプチル異性体、およびオクチル異性体であり、好ましくはメチルおよびエチルであり、最も好ましくはメチルである。
【００１０】
単独または組合わせて用いられる用語「シクロアルキル」は、炭素原子が３〜８個のシクロアルキル環、好ましくは炭素原子が３〜６個のシクロアルキル環を示す。Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルの例は、シクロプロピル、メチルシクロプロピル、ジメチルシクロプロピル、シクロブチル、メチルシクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルであり、好ましくはシクロプロピルである。
【００１１】
単独または組合わせて用いられる用語「アルコキシ」は、用語「アルキル」が先に示した意義を有する、式：アルキル−Ｏ−で示される基を示し、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシおよびtert−ブトキシを示し、好ましくはメトキシおよびエトキシ、最も好ましくはメトキシを示す。
【００１２】
単独または組合わせて用いられる用語「アリール」は、それぞれがハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アミノ、アルキル、アルコキシ、アルキルカルボニル、シアノ、カルバモイル、アルコキシカルバモイル、メチレンジオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、ヒドロキシ、ニトロ、アルキル−ＳＯ2−、アミノ−ＳＯ2−、シクロアルキルなどから独立して選択される置換基を１個以上、好ましくは１〜３個場合により含む、フェニルまたはナフチル基、好ましくはフェニル基を示す。好ましくは、アルキル、トリフルオロメチル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、アミノアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、カルボキシおよびヒドロキシアルキルから独立して選択される置換基１〜３個、好ましくは１または２個により場合により置換された、フェニルまたはナフチルであり、特にフェニルである。特に好ましくは、フェニルである。
【００１３】
単独または組合わせて用いられる用語「ヘテロシクリル」は、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子を１個以上含む、飽和、部分不飽和、または芳香族の５〜１０員環複素環を示す。所望なら、炭素原子１個以上がハロゲン、アルキル、アルコキシ、オキソなどで置換されていてもよく、ならびに／あるいは第二級窒素原子（即ち−ＮＨ−）がアルキル、シクロアルキル、アラルキルカルボニル、アルカノイル、フェニルもしくはフェニルアルキルにより置換されていてもよく、または第三級窒素原子（即ち＝Ｎ−）がオキソにより置換されていてもよく、ハロゲン、アルキル、シクロアルキルおよびアルコキシによるものが好ましい。そのようなヘテロシクリル基の例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピラゾイル、イミダゾイル（例えば、イミダゾール−４−イルおよび１−ベンジルオキシカルボニルイミダゾール−４−イル）、ピラゾイル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、フリル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリル、インドリル（例えば、２−インドリル）、キノリル（例えば、２−キノイル、３−キノリルおよび１−オキシド−２−キノリル）、イソキノリル（例えば、１−イソキノリルおよび３−イソキノリル）、テトラヒドロキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリル）、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−１−オキソイソキノリル）およびキノキサリニルである。好ましくは、オキサゾリル、キノリニル、チアゾリル、ベンゾチオフェニル、ピリジニル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル、およびイソオキサゾリルである。特に好ましくは、オキサゾール−２−イルおよびオキサゾール−４−イルである。
【００１４】
単独または組合わせて用いられる用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素および硫黄から選択されるヘテロ原子（窒素原子が好ましい）を１個以上、好ましくは１または２個、特に好ましくは１個含む、芳香族５〜１０員環複素環を示す。炭素原子１個以上が、例えば、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキル−ＳＯ2−、アミノ−ＳＯ2−、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シクロアルキル、アルキルカルボニル、アミノカルボニル、ニトロ、アルキル、および／またはアルコキシカルボニルにより置換されていてもよい。ヘテロアリール環の例は、チオフェニルまたはピロリジニルであり、ここで、チオフェニルおよびピロリジニルは、アルキル、ハロゲン、アルコキシ、トリフルオロメトキシ、ニトロおよびトリフルオロメチルから独立して選択される置換基１〜３個、好ましくは１または２個で場合により置換されている。
【００１５】
単独または組合わせて用いられる用語「アミノ」は、窒素原子を介して結合した第一級、第二級または第三級アミノ基を示し、その第二級アミノ基は、アルキルまたはシクロアルキル置換基を有し、そして第三級アミノ基は、同一もしくは異なるアルキルもしくはシクロアルキル置換基を有するか、または２個の窒素置換基が一緒になって環を形成しており、例えば、−ＮＨ2、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ピロリジン−１−イルまたはピペリジノなどを示し、好ましくは第一級アミノ、ジメチルアミノおよびジエチルアミノ、特にジメチルアミノを示す。
【００１６】
用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を示し、好ましくは、フッ素、塩素または臭素を示す。
【００１７】
単独または組合わせて用いられる用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を示す。
【００１８】
単独または組合わせて用いられる用語「ニトロ」は、−ＮＯ2基を示す。
【００１９】
単独または組合わせて用いられる用語「シアノ」は、基：−ＣＮを示す。
【００２０】
単独または組合わせて用いられる用語「ホルミル」は、基：−ＣＨＯを示す。
【００２１】
単独または組合わせて用いられる用語「アルケニル」は、炭素−炭素二重結合１個と、炭素原子２〜１０個、好ましくは２〜８個、より好ましくは２〜４個とを含む直鎖または分枝鎖炭化水素基を示す。好ましい例は、エテニルおよびアリルである。
【００２２】
単独または組合わせて用いられる用語「アルキニル」は、炭素−炭素三重結合１個と、炭素原子２〜１０個、好ましくは２〜８個、より好ましくは２〜４個とを含む直鎖または分枝鎖炭化水素基を示す。好ましい例は、エチニルおよびプロピニルである。
【００２３】
用語「薬学的に許容され得る塩」は、遊離塩基または遊離酸の生物学的有効性および性質を保持し、生理学的にも他についても望ましくないものを持たないそれらの塩を指す。それらの塩は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸など、好ましくは塩酸）および有機酸（例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、Ｎ−アセチルシステインなど）で形成されている。加えて、これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に添加することから製造されてもよい。無機塩基から誘導される塩としては、非限定的に、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム塩などが挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、非限定的に、第一級、第二級および第三級アミン、天然由来の置換されたアミンなどの置換されたアミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂が挙げられ、例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、リシン、アルギニン、Ｎ−エチルピペリジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂などが挙げられる。式（Ｉ）で示される化合物は、双性イオンの形態で存在してもよい。式（Ｉ）で示される化合物の特に好ましい薬学的に許容され得る塩は塩酸塩である。
【００２４】
式（Ｉ）で示される化合物は、溶媒和（例えば、水和）されていてもよい。溶媒和は、例えば、製造工程で実行されてもよいが、または最初は無水の式（Ｉ）で示される化合物の吸湿性の結果として起こってもよい（水和）。用語「薬学的に許容され得る塩」は、生理学的に許容され得る溶媒化合物も包含する。
【００２５】
「薬学的に許容され得るエステル」は、一般式（Ｉ）で示される化合物が、インビボで親化合物に戻り得るような誘導体を与える官能基で誘導体化されていてもよいことを意味する。そのような化合物の例としては、生理学的に許容され得て、代謝により変化し易いエステル誘導体、例えば、メトキシメチルエステル、メチルチオメチルエステル、およびピバロイルオキシメチルエステルが挙げられる。加えて、一般式（Ｉ）で示される親化合物をインビボで生じ得る、代謝により変化し易いエステルに類似した、一般式（Ｉ）で示される化合物の生理学的に許容され得る等価物は、本発明の範囲に含まれる。
【００２６】
詳細には、本発明は、式（Ｉ）：
【００２７】
【化６】
2007536300.tif 000004
【００２８】
（式中、
Ｒ1は、水素、アルキル、ハロゲン、ホルミル、ヒドロキシアルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ3は、水素またはアルキルであり；
Ｒ4は、水素、アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
Ｒ5およびＲ6は、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され；
Ａは、アリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、アリールおよびヘテロシクリルは、アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルキル、アリールアルケニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメチル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、インドリルアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ピリジニルアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルアリール、アルキルオキシカルボニルアルコキシアリール、カルボキシアルキルアリール、カルボキシアルコキシアリール、アミノカルボニルアルキルアリール、アミノカルボニルアルコキシアリール、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシアリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニルオキシアリール、モルホリニルカルボニルアリール、アリールアルコキシアリール、アミノカルボニルアリール、ピロリジニルカルボニルオキシアリール、ピロリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルオキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシ（カルボキシ）アルキルアリール、ヒドロキシ（アルコキシカルボニル）アルキルアリール、ヒドロキシ（アミノカルボニル）アルキルアリール、およびピリジニルから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されており；
ｍ、ｎ、およびｐの合計が、１、２、３または４であることを前提として、
ｍは、０、１、２または３であり；
ｎは、０または１であり；
ｐは、０、１、２または３であり；
炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合は、炭素−炭素単結合または二重結合であるが、ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ3およびＲ4は、存在しない）で示される化合物（ここで、該化合物は、２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールでない）、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステルに関する。
【００２９】
式（Ｉ）で示される化合物は、複数の不斉中心を含んでいてもよく、光学的に純粋な鏡像異性体、鏡像異性体そのものの混合物（例えば、ラセミ体）、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性ラセミ体（diastereoisomeric racemates）、またはジアステレオ異性ラセミ体の混合物の形態で存在してもよい。
【００３０】
好ましくは、式（Ｉ）で示される化合物および薬学的に許容され得るその塩であり、特に式（Ｉ）で示される化合物である。
【００３１】
式（Ｉ）で示される好ましい化合物は、
Ｒ1が、水素、アルキル、ハロゲン、ホルミル、ヒドロキシアルキルまたはトリフルオロメチルであり；
Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シアノまたはハロゲンであり；
Ｒ3が、水素またはアルキルであり；
Ｒ4が、水素、アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシであり；
Ｒ5およびＲ6が、水素、アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシカルボニル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択され；
Ａが、アリールまたはヘテロシクリルであり、ここで、アリールおよびヘテロシクリルが、アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメチル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、インドリルアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ピリジニルアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルアリール、アルキルオキシカルボニルアルコキシアリール、カルボキシアルキルアリール、カルボキシアルコキシアリール、アミノカルボニルアルキルアリール、アミノカルボニルアルコキシアリール、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシアリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニルオキシアリール、モルホリニルカルボニルアリール、アリールアルコキシアリール、アミノカルボニルアリール、ピロリジニルカルボニルオキシアリール、ピロリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルオキシアリール、ヒドロキシアルキルアリール、ヒドロキシ（カルボキシ）アルキルアリール、ヒドロキシ（アルコキシカルボニル）アルキルアリール、ヒドロキシ（アミノカルボニル）アルキルアリール、およびピリジニルから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されており；
ｍ、ｎ、およびｐの合計が、１、２、３または４であることを前提として、
ｍが、０、１、２または３であり；
ｎが、０または１であり；
ｐが、０、１、２または３であり；
炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素単結合または二重結合であるが、ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素二重結合である場合には、Ｒ3およびＲ4が、存在しないもの（ここで、該化合物は、２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オールでない）、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステルである。
【００３２】
更に好ましくは、Ｒ1が、アルキル、ハロゲン、ホルミル、またはヒドロキシアルキルである、式（Ｉ）で示される化合物である。同じく好ましくは、Ｒ1が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシアルキルまたはトリフルオロメチルである、式（Ｉ）で示される化合物である。その上、好ましくは、Ｒ1が、水素、メチル、クロロ、ヨード、ホルミル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、またはヒドロキシプロピルである、式（Ｉ）で示される化合物である。特に好ましくは、Ｒ1がメチルである、式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。
【００３３】
好ましくは、Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはハロゲンである、式（Ｉ）で示される化合物である。更に好ましくは、Ｒ2が、水素、アルキルまたはハロゲンである、式（Ｉ）で示される化合物である。その上、好ましくは、Ｒ2が、水素、メチルまたはハロゲンである、式（Ｉ）で示される化合物である。本発明の別の好ましい態様は、Ｒ2が、アルキルまたはハロゲンである、式（Ｉ）で示される化合物である。特に好ましくは、Ｒ2が水素である、式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。
【００３４】
更に好ましくは、Ｒ3がアルキル、特にメチルである式（Ｉ）で示される化合物である。特に好ましくは、Ｒ3が水素である式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。
【００３５】
本発明の別の好ましい態様は、Ｒ4が、水素またはアルキル、特にメチルである、式（Ｉ）で示される化合物である。特に好ましくは、Ｒ4が水素である式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。
【００３６】
更に好ましくは、Ｒ5およびＲ6が、水素、ヒドロキシアルキルおよびアリールから独立して選択される、式（Ｉ）で示される化合物である。本発明の別の好ましい態様は、Ｒ5およびＲ6が、水素、ヒドロキシメチルおよびフェニルから独立して選択される、式（Ｉ）で示される化合物である。特に好ましくは、Ｒ5およびＲ6の一方が水素であり、他方がヒドロキシアルキルまたはアリールである、式（Ｉ）で示される化合物である。同じく好ましくは、Ｒ5およびＲ6の一方が水素であり、他方がヒドロキシメチルまたはフェニルである、式（Ｉ）で示される化合物である。
【００３７】
好ましくは、ｍが０、１または２である式（Ｉ）で示される化合物である。更に好ましくは、ｍが１または２である式（Ｉ）で示される化合物である。特に好ましくは、ｍが０または１である式（Ｉ）で示される化合物である。式（Ｉ）で示される別の好ましい化合物は、ｍが１であり、ｎが０であり、そしてｐが０であるものである。
【００３８】
更に好ましくは、ｎが１である式（Ｉ）で示される化合物である。特に好ましくは、ｎが０である式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。
【００３９】
好ましくは、ｐが０、１または２である式（Ｉ）で示される化合物である。更に好ましくは、ｐが０または１である式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。特に好ましくは、ｐが１である式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。
【００４０】
その上、好ましくは、炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素単結合である、式（Ｉ）で示される化合物である。それらの化合物は、式（Ｉａ）：
【００４１】
【化７】
2007536300.tif 000005
【００４２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐは、先に定義したとおりである）で示される。
【００４３】
特に好ましくは、
Ｒ1が、水素、アルキル、ホルミル、またはヒドロキシアルキルであり；そして
Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐが、先に定義したとおりである、式（Ｉａ）で示されるそれらの化合物である。
【００４４】
更に、特に好ましくは、
Ｒ1が、水素、アルキル、ホルミル、またはヒドロキシアルキルであり；
Ｒ2が、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、またはシアノであり；そして
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐが、先に定義したとおりである、式（Ｉａ）で示されるそれらの化合物である。
【００４５】
更に好ましくは、炭素原子：ＣaおよびＣbの間の結合が、炭素−炭素二重結合であり、そしてＲ3およびＲ4が、存在しない、式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。それらの化合物は、式（Ｉｂ）：
【００４６】
【化８】
2007536300.tif 000006
【００４７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐは、先に定義したとおりである）で示される。
【００４８】
更に好ましくは、Ａが、フェニル、オキサゾリル、キノリニル、チアゾリル、ナフタレニル、ベンゾチオフェニル、イソキサゾリル、キノリニル、ピリジニル、２Ｈ−ピラゾール−３−イルまたはイソオキサゾリルであり、ここで、フェニル、オキサゾリル、キノリニル、チアゾリル、ナフタレニル、ベンゾチオフェニル、イソキサゾリル、キノリニル、ピリジニル、２Ｈ−ピラゾール−３−イルおよびイソオキサゾリルが、アルキル、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルキル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノアルキル、トリフルオロメチル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、インドリルアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニル、アミノカルボニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、ピリジニルアルキルアミノカルボニル、アルキルオキシカルボニルアルキルアリール、アルキルオキシカルボニルアルコキシアリール、カルボキシアルキルアリール、カルボキシアルコキシアリール、アミノカルボニルアルキルアリール、アミノカルボニルアルコキシアリール、アミノカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシアリール、カルボキシアルキル、カルボキシアルコキシ、シクロアルキルアミノカルボニル、モルホリニルカルボニルオキシアリール、モルホリニルカルボニルアリール、アリールアルコキシアリール、アミノカルボニルアリール、ピロリジニルカルボニルオキシアリール、ピロリジニルカルボニルアリール、ピペリジニルカルボニルアリールおよびピペリジニルカルボニルオキシアリールから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されている、式（Ｉ）で示される化合物である。
【００４９】
特に好ましくは、Ａが、フェニル、オキサゾール−２−イル、またはオキサゾール−４−イルであり、ここで、フェニル、オキサゾール−２−イル、およびオキサゾール−４−イルが、アルキル、トリル、エチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、フルオロフェニル、クロロフェニル、カルボキシメトキシフェニル、アミノカルボニルメトキシフェニル、カルボキシフェニル、ヒドロキシルフェニル、ヒドロキシメチルフェニルおよびアミノカルボニルフェニルから独立して選択される置換基１〜３個により場合により置換されている、式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。更に、特に好ましくは、Ａがフェニルである式（Ｉ）で示されるそれらの化合物である。
【００５０】
先に定義した式（Ｉ）で示される別の好ましい化合物は、Ａが、アルキルである第１の置換基とフェニルまたはピリジニルである第２の置換基とで置換されたオキサゾリルであり、ここで、フェニルがヒドロキシアルキルで置換されているものである。好ましくは、Ａは、２−［４−（１−ヒドロキシエチル）−フェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル、２−［３−（１−ヒドロキシエチル）−フェニル］−５−メチルオキサゾール−４−イルメチル、または５−メチル−２−ピリジン−３−イルオキサゾール−４−イルメチルである。
【００５１】
式（Ｉ）で示される好ましい化合物の例は、
１．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２．  ２−（１−ベンジル−３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
３．  ２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
４．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
５．  ２−（１−ベンジル−３−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
６．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
７．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
８．  ３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
９．  ２−［１−（３−ジメチルアミノメチル−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１０．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１１．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１２．  ２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１３．  ２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１４．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１５．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１６．  ２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１７．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１８．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１９．  ２−（１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２０．  ２−｛１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２１．  ２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２２．  ２−（１−ベンジル−２，３−ジヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２３．  １−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルバルデヒド；
２４．  ２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２５．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
２６．  ２−（１−ベンジル−３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２７．  Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
２８．  ４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
２９．  Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド；
３０．  （メチル−｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンゾイル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル；
３１．  ３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸；
３２．  Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
３３．  ｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
３４．  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
３５．  Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド；
３６．  Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンズアミド；
３７．  ２−［１−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
３８．  １−［１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン−１−オール；
３９．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
４０．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
４１．  ２−（１−ベンジル−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
４２．  Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド；
４３．  ２−［１−（５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
４４．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
４５．  ２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル；
４６．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
４７．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
４８．  ２−（１−ベンジル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
４９．  ２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
５０．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
５１．  ３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
５２．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
５３．  ２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
５４．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
５５．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
５６．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
５７．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
５８．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
５９．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
６０．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
６１．  ［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル］−フェニル−酢酸メチルエステル；
６２．  ２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
６３．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
６４．  ２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
６５．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
６６．  ２−｛１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
６７．  ２−（１−ベンズヒドリル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
６８．  ３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸；
６９．  ４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル；
７０．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
７１．  ２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
７２．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
７３．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
７４．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
７５．  ２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
７６．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
７７．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
７８．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
７９．  ２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
８０．  ２−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
８１．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
８２．  ２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
８３．  （４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
８４．  （４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
８５．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
８６．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
８７．  Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
８８．  ２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
８９．  ４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
９０．  ３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
９１．  ３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
９２．  ４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
９３．  ３−｛４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
９４．  ２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
９５．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
９６．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
９７．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
９８．  ２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
９９．  ４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
１００．  ジメチル−カルバミン酸  ４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
１０１．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１０２．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１０３．  ２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１０４．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１０５．  （４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
１０６．  （４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
１０７．  ２−｛３−クロロ−１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１０８．  ピロリジン−１−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
１０９．  モルホリン−４−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
１１０．  ２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸；
１１１．  ２−｛１−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１１２．  Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
１１３．  ２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１１４．  ３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
１１５．  モルホリン−４−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
１１６．  ジメチル−カルバミン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
１１７．  ピロリジン−１−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル；
１１８．  （３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル；
１１９．  ３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
１２０．  ４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル；
１２１．  ３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
１２２．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１２３．  ４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
１２４．  Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
１２５．  （３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
１２６．  Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［２−メチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
１２７．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１２８．  ２−［２，３−ジメチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１２９．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１３０．  ２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル；
１３１．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
１３２．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１３３．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１３４．  １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；および
１３５．  ｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン
からなる群から選択されるものである。
【００５２】
式（Ｉ）で示される特に好ましい化合物の例は、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−（１−ベンジル−３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール；
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール；
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；
（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド；および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
からなる群から選択されるものである。
【００５３】
先に定義した式（Ｉ）で示される、別の好ましい化合物は、
トランス１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−スチリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、
２−［１−（２−ベンジル−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、
（２Ｒ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、
（２Ｓ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
からなる群から選択されるもの、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステルである。
【００５４】
先に定義した式（Ｉ）で示される、別の特に好ましい化合物は、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、および
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
からなる群から選択されるもの、ならびに薬学的に許容され得るその塩および薬学的に許容され得るそのエステルである。
【００５５】
式（Ｉ）で示される化合物の製造方法は、本発明の目的である。
【００５６】
本発明の式（Ｉ）で示される化合物の製造は、連続的または集中的な合成経路で実施してもよい。本発明の合成を、以下のスキームに示した。反応および得られた生成物の精製を実施するのに必要な技術は、当該技術分野で公知である。以下の方法の説明において用いられる置換基および指数は、反する事柄が示されていない限りは、上記の意義を有する。
【００５７】
Ｒ1〜Ｒ6、ｍ、ｎ、ｐおよびＡが、先に示したとおりである、式（Ｉａ）で示される化合物を製造する方法の一つを、スキーム１に示す。
【００５８】
インドリン：１を、ヘキサフルオロアセトンセスキヒドラートで処理することにより、ヘキサフルオロイソプロパノール：２に変換する（ステップａ）。任意のステップ：ｂにおいて、ＤＢＵなどの適切な塩基の存在下、２を、例えば、ＴＥＳＣｌなどのシリル化剤で処理することによりＯ−保護する（ＰＧ＝保護基）。２および３の両方を、５０〜１８０℃の溶媒（例えば、ＤＭＦ）中で化合物：ＬＧ−（ＣＨ2）m（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ（式中、ＬＧは、脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ、ＴｓＯまたはＴｆＯである）で処理することにより、それぞれ（Ｉａ）および４にＮ−アルキル化してもよい（ステップｃ）。あるいは、場合によりルイス酸（例えば、過塩素酸リチウムまたはＺｎＣｌ2）の存在下でオキシラン：５と反応させてこのＮ−アルキル化を実施し（例えば、Chini et al., J. Org. Chem., 1991, 56(20) 5939-5942; Duran Pachon et al., Tet. Lett., 2003, 44(32) 6025-6027と同様に）（ステップｄ）、ｍ＝０、ｎ＝１およびＲ6＝ＣＨ2ＯＨである誘導体を得てもよい。２および３の両方を、塩基の存在下でＣｌＯＣ（ＣＨ2）m-1（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａで処理することにより、または例えば、ＥＤＣＩおよびＨＯＢＴの存在下もしくはカルボン酸およびアミンからアミドを形成させるために用いられる他の代表的試薬の存在下でＨＯＯＣ（ＣＨ2）m-1（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａで処理することにより、Ｎ−アルキル化してもよい（ステップｅ）。得られたアミド中間体を、ステップ：ｆで（例えば、ＢＨ3により）４／Ｉａに還元する。あるいは、（ＣＨ2）m-1（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ部分を導入してからヘキサフルオロイソプロパノリル基を導入して６を得て、これをヘキサフルオロアセトンセスキヒドラートで処理して（Ｉａ）に変換してもよい。インドリン：４を、インドリン（Ｉａ）に脱保護してもよい（例えば、ＴＢＡＦの存在下での脱シリル化）。
【００５９】
【化９】
2007536300.tif 000007
【００６０】
スキーム２（ステップａ）に示すとおり、スキーム１で得られた、Ｒ3およびＲ4の両方がＨであるインドリン：４および（Ｉａ）を、それぞれインドール：７および（Ｉｂ）に酸化してもよい（例えば、ＭｎＯ2またはＤＤＱでの処理による）。
【００６１】
【化１０】
2007536300.tif 000008
【００６２】
Ｒ1またはＲ2のいずれかがＨである、インドール：７または（Ｉｂ）では、例えば、１〜１．５当量のハロゲン化剤（例えば、ＮＣＳ、ＮＢＳ、ＮＩＳまたはＮ−フルオロピリジニウムトリフルオロメタンスルホナート）で処理することにより、この置換基をそれぞれＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦに変換してもよい（ステップｂ）。２〜３当量のハロゲン化剤を用いて、Ｒ1またはＲ2の両方がＨである、インドール（Ｉｂ）または７を二ハロゲン化してもよい（ステップｃ）。例えば、Ｐｄ（II）を介したＣｕＣＮとのカップリングにより、Ｒ2がＣｌ、ＢｒもしくはＩであるインドール：７およびＩｂを、Ｒ2がＣＮであるインドール：７およびＩｂに変換するか（例えば、Sundermeyer et al., Chemistry an European Journal, 2003, 9(8), 1828-1836と同様に）（ステップｄ）、または、例えば、Heck/StillもしくはSonogashiraカップリングにより、Ｒ2がアルケニルまたはアルキニルであるインドール：７およびＩｂにそれぞれ変換してもよい（Brown et al., Tet. Lett. 2001, 2(6), 983-985; Kanekiyo et al., Heterocycles, 2000, 53(9), 1877-1880と同様に）（ステップｅ）。Ｒ2がアルケニルまたはアルキニルである誘導体を、例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下でＲ2がアルキルである誘導体に水素化してもよい（ステップｆ）。Ｒ2がＨの場合、この置換基をメチル置換基に変換してもよいが、通常これは、１〜１．５当量のＤＭＦおよびＰＯＣｌ3で処理して、その後、Ｐｄ／Ｃの存在下、得られたアルデヒド、または還元（例えば、ＬｉＡｌＨ4による）から得られたアルコールを水素添加分解することにより行う。
【００６３】
Ｒ1がＣｌ、ＢｒまたはＩであるインドール：７を、Ｒ1がヒドロキシアルキルである誘導体に変換してもよく（例えば、有機リチウムを用いて金属−ハロゲン交換し、続いてパラホルムアルデヒド、アルデヒド：ＣＨＯアルキルまたはジアルキルケトンで処理することによる）、またはＲ1がホルミルである誘導体に変換してもよく（例えば、有機リチウムで金属−ハロゲン交換し、続いてホルミル化剤（例えば、ＤＭＦ）で処理することによる）、または金属−ハロゲン交換の後にアルキル化剤（例えば、ヨードメタン）で処理することによりＲ1がアルキルである誘導体に変換してもよい。金属−ハロゲン交換の後、インドールをＣＯ2で処理することにより、Ｒ1がＣＯＯＨである中間体を得てもよい。そのようなカルボン酸を、ＳＦ4ガスでの処理によりＲ1がＣＦ3であるインドールに変換してもよい。
【００６４】
インドール：７を、インドール（Ｉｂ）に脱保護してもよい（例えば、ＴＢＡＦの存在下での脱シリル化）。
【００６５】
Ｒ1、Ｒ2、ｍ、ｎ、ｏおよびＡが、請求項１に定義したとおりであるインドール（Ｉｂ）の別の製造方法で、Ｒ1がヒドロキシアルキル、ホルミルまたはアルキルであるインドール（Ｉｂ）の製造に特に適したものを、スキーム３に示す。
【００６６】
【化１１】
2007536300.tif 000009
【００６７】
５−ブロモインドール：８を、十分な強塩基（例えば、ＮａＨ）で脱プロトン化し、続いて化合物：ＬＧ−（ＣＨ2）m（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ（式中、ＬＧは、脱離基、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ、ＴｓＯまたはＴｆＯである）、またはエポキシド：５（スキーム１参照）で処理することによりＮ−アルキル化して、９を得てもよい（ステップａ）。Ｒ1が、ＣＯＯ−アルキルの場合、還元（例えば、ＬｉＡｌＨ4による）を実施して（ステップｂ）、得られたアルコールをステップｃでＯ−保護する（例えば、ＤＩＰＥＡの存在下でのＴＩＰＳトリフラートによる）。アルキルリチウムまたはハロゲン化アルキルマグネシウム（例えば、ｎＢｕＬｉ、tert−ＢｕＬｉ、ＥｔＭｇＢｒ）で金属−ハロゲン交換し、その後、ヘキサフルオロアセトンガスで処理して、インドリルヘキサフルオロイソプロパノール（Ｉｂ）を得る（ステップｄ）。Ｒ1がＣＨ2Ｏ−ＰＧである（Ｉｂ）の場合、標準的手順によりステップｅで脱保護を実施してもよく（例えば、ＴＢＡＦの存在下での脱シリル化）、得られたアルコールをホルミルインドールに酸化してもよい（例えば、ＭｎＯ2による）（ステップｆ）。任意のステップｇで、２−ホルミルインドールをＯ−保護してもよい（例えば、ＤＢＵの存在下でのＴＥＳＣｌでの処理による）。ハロゲン化アルキルマグネシウムまたはアルキルリチウムで２−ホルミルインドールを処理して、Ｒ1が１−ヒドロキシアルキルである誘導体を得る（ステップｈ）。例えば、Ｐｄ／Ｃなどの触媒の存在下で水素化することにより、または場合により酸もしくはルイス酸（例えば、ＴＦＡまたはＢＦ3ＯＥｔ2）の存在下で還元剤（例えば、ＢＨ3Ｍｅ2ＳまたはＥｔ3Ｓｉ−Ｈ）で処理することにより、脱酸素化して（例えば、Pearlstein et al., Bioorg. and Med. Chem. Lett., 2003, 13, 1829-1835; Mewshaw et al., Bioorg. and Med. Chem. Lett., 2002, 12, 307-310; Sakagani et al., Synlett. 1996, 163-164と同様に）、Ｒ1がアルキルである誘導体を得る（ステップｉ）。あるいは、Ｒ1がアルキルである誘導体を、Ｒ1が１−ヒドロキシアルキルである誘導体から、例えば、塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下でスルホニル化剤（例えば、Ｔｆ2Ｏ）で処理し、続いて例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下で水素化することにより１，２−位脱離を促進して得るか、またはＲ1がＣＨＯである誘導体から、例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下で水素化することにより、もしくはホスホニウムイリドであるアルキルＨＣ＝ＰＰｈ3でWittig反応にかけ（例えば、Maryanoff et al., Chem. Rev., 1989, 89, 863-927）、続いて例えば、Ｐｄ／Ｃの存在下で水素化することにより得てもよい。
【００６８】
Ｒ1またはＲ2のいずれもハロゲンでないインドール：７および（Ｉｂ）を、最も多くの場合は酸（例えば、ＴＦＡ）の存在下で、還元剤（例えば、ＮａＢＨ4、ＮａＣＮＢＨ3またはＥｔ3ＳｉＨ）で処理することにより、Ｒ3およびＲ4が水素である、対応するインドール：４および（Ｉｂ）に変換してもよい。
【００６９】
先に述べたとおり、インドール：７をインドール：（Ｉｂ）に脱保護してもよい（例えば、ＴＢＡＦの存在下での脱シリル化）。
【００７０】
Ｒ1〜Ｒ6、ｍ、ｎ、ｐおよびＡが請求項１に定義したとおりであるインドリン（Ｉａ）を製造する別の方法で、Ｒ1およびＲ3の少なくとも一方がアルキルで、Ｒ2がアルキル、アルケニル、アルキニル、またはシアノであり、そしてＲ4がヒドロキシまたはアルコキシである誘導体を製造するのに特に適したものを、スキーム４に示す。
【００７１】
【化１２】
2007536300.tif 000010
【００７２】
４−（ヘキサフルオロ−２−ヒドロキシイソプロピル）アニリン：１０をブロモ酢酸メチルエステルで処理し、次にＮａＯＨを介してエステル部分を加水分解することにより、α−アミノ酸：１１を得（ステップａおよびｂ）、これをステップｃで、例えば、ＴＦＡＡおよびトリフェニルホスフィンオキシドの存在下で、インドリン−３−オン：１２に環化させる（例えば、Hendrickson et al., J. Org. Chem., 1989,54,1144-1149と同様に）。１３を得るためのＮ−アルキル化（ステップｄ）およびＯ−保護（ステップｅ）は、スキーム１に記載したとおり実行する。十分に強い塩基（例えば、ＬｉＨＭＤＳ）での１３の脱プロトン化およびアルキル化剤（例えば、ヨウ化アルキル）での処理により、Ｒ3がアルキルでＲ1がＨである誘導体が得られる（ステップｆ）。そのような誘導体を再度、脱プロトン化させ、再度、アルキル化剤で処理して、Ｒ1およびＲ3の両方がアルキルである誘導体を得てもよい（ステップｇ）。脱プロトン化の後、パラホルムアルデヒド、アルデヒド：ＣＨＯアルキル、またはジアルキルケトンをアルキル化剤の代わりに添加すれば、これによりＲ1がヒドロキシアルキルである誘導体を得る（ステップｈ）。Ｒ1−置換基上のヒドロキシ基は、場合により保護されていてもよい（例えば、ＤＩＰＥＡの存在下でのＴＩＰＳＯＴｆによる）。誘導体：１３を還元剤（例えば、ＬｉＡｌＨ4）で処理すると、Ｒ4がヒドロキシでＲ2が水素である化合物が得られるが（ステップｉ）、１３をＲ2−ハロゲン化マグネシウムまたはＲ2−リチウム（式中、Ｒ2は、アルキル、アルケニルまたはアルキニルである）で処理すると、Ｒ4がヒドロキシでＲ2がそれぞれアルキル、アルケニル、またはアルキニルである誘導体が得られる（ステップｊ）。ルイス酸（例えば、Ｔｉ（ＯiＰｒ）4、Ｃｕ（ＯＴｆ）2、Ｚｎ（ＯＴｆ）2）の存在下でシアン化物塩（例えば、ＫＣＮ）またはシアン化トリメチルシリルで処理し（例えば、Saravan et al., Tet. Lett. 1998, 39(22), 3823-3824）、続いて水性ＨＣｌで処理することにより、１３から、Ｒ2がシアノで、Ｒ4がヒドロキシである誘導体が得られる（ステップｋ）。Ｒ4がヒドロキシである誘導体からＲ4が水素である誘導体への脱酸素化を、スキーム３のステップｉに記載したとおり実施してもよい。あるいは、塩基を介した脱プロトン化（例えば、ＬｉＨＭＤＳによる）と、その後のアルキル化剤（例えば、ヨウ化アルキル）での処理により、Ｒ4＝ヒドロキシをＲ4＝アルコキシに変換してもよい（ステップｍ）。適切な塩基（例えば、ＤＩＰＥＡ）の存在下でスルホニル化剤（例えば、Ｔｆ2Ｏ）で処理することにより１，２−位脱離を促進して、Ｒ4がヒドロキシであり、そしてＲ3が水素である誘導体をインドールに変換してもよい（ステップｎ）。
【００７３】
Ｒ1がホルミルであり、そしてＲ3が水素であるインドリン：４の場合、適切な塩基（例えば、ＬｉＨＭＤＳ）での脱プロトン化と、続くアルキル化剤（例えば、ヨウ化アルキル）での処理により、Ｒ3をアルキルに変換してもよい。続いて、インドール７に関してスキーム３に記載したとおり、ホルミル基をヒドロキシアルキルに変換してもよい。脱プロトン化（例えば、ＬｉＨＭＤＳによる）と、続くアルキル化剤での処理を利用して、Ｒ2がシアノであり、そしてＲ4がＨであるインドリン：４を、Ｒ2がシアノであり、そしてＲ4がアルキルであるインドリン：４に変換してもよい。
【００７４】
先に述べたとおり、インドリン：４をインドリン（Ｉａ）に脱プロトン化してもよい（例えば、ＴＢＡＦの存在下での脱シリル化）。
【００７５】
４、７、（Ｉｂ）または（Ｉａ）が前記のＲ1〜Ｒ4の複数の変換と両立しない官能基を含む場合、この官能基を適切に保護してから、変換して、合成の後期段階で再度、脱保護してもよい。そのような保護および脱保護は、標準的文献の手順により実施され（例えば、T. W. Greene and P.G. M. Wutts, 2nd Ed., 1991, Wiley N. Y.による 「Protective Groups in Organic Chemistry」に記載される）、当業者に一般に知られている（例えば、ＤＩＰＥＡの存在下でのＴＩＰＳＯＴｆでのヒドロキシ基のＯ−シリル化、およびＴＢＡＦの存在下での脱シリル化）。
【００７６】
あるいは、４、７、（Ｉｂ）または（Ｉａ）に関して先に記載したＲ1〜Ｒ4の変換を、（ＣＨ2）m（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ部分の代わりに適切なＮ−保護基（例えば、トリメチルシリルエチルまたはＢｏｃなど）を用いてインドール上で実施してもよい。Ｎ−保護基が除去されると、スキーム１または３に記載した手順により、（ＣＨ2）m（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ部分が、（好ましくはＲ1＝ＰＧの誘導体に）導入される。そのようなＮ−保護基の導入および除去は、標準的文献の手順により実施され（例えば、T. W. Greene and P.G. M. Wutts, 2 nd Ed., 1991, Wiley N. Y.による 「Protective Groups in Organic Chemistry」に記載される）、当業者に一般に知られている（例えば、ＤＩＰＥＡの存在下でのＢｏｃ2ＯによるＮ−Ｂｏｃ保護、およびＴＦＡの存在下でのＢｏｃ保護基の除去）。
【００７７】
先に定義したｍ、ｎ、ｐ、Ｒ5、Ｒ6、ＡおよびＬＧを有する多数の化合物「ＬＧ−（ＣＨ2）m（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ」は、市販されている。そうでなければ、それらを当該技術分野で一般に知られる標準的文献の手順により、関連する市販の出発原料（例えば、アルコール「ＨＯ−（ＣＨ2）m（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ」またはエステル「アルキル−ＯＯＣ−（ＣＨ2）m-1（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａ」）から製造してもよい。市販されていなければ、構造：ハロゲン−（ＣＨＲ5）−Ａ（式中、ハロゲンは、ＣｌまたはＢｒである）のハロゲン化物を、例えば、それぞれＮＣＳまたはＮＢＳでの処理により、（ＣＨ2Ｒ5）−Ａから製造する（例えば、Togo et al., Syn. Lett., 2003, 702-704）。１−二官能基化エテン：ＣＨ2＝Ｃ（Ｒ5）−（ＣＨ2）p−Ａを、一般に用いられるエポキシ化剤（例えば、ｍＣＰＢＡ）で処理することにより、５などのオキシランを製造してもよい（例えば、Durley et al., J. Med. Chem., 2002, 45, 18, 3891-3904; Tian et al., Org. Lett., 3, 12, 2001, 1929-1932）。ｍが１であり、ｎおよびｐが０であり、そしてＡがヘテロアリールであるハロゲン−（ＣＨ2）m（ＣＲ5Ｒ6）n−（ＣＨ2）p−Ａの多くは、文献の手順により製造してもよい（例えば、Binggeli et al., WO200292084およびWO97019311、Bouillot et al., WO2004006922; Morita et al., JP9095482; Cynkowski et al., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 1995, 2335-2336; Kodama et al., US6472386; Faul et al., Heterocycles, 2001, 55(4), 689-704）。
【００７８】
先の合成の説明により４、（Ｉａ）、７または（Ｉｂ）を製造した後、Ａ中に存在する官能基を、場合により更に誘導体化してもよい。そのような官能基の代表的な変換の例を、以下に要約する。
【００７９】
代表的には、ベンジルオキシをヒドロキシに変換し、ヒドロキシをアルコキシカルボニルアルコキシに、ヒドロキシを（アリールまたはヘテロアリールに結合している場合）アリールオキシに、ヒドロキシをアリールアルコキシに、アルコキシカルボニルをヒドロキシメチルに、ヒドロキシメチルをホルミルに、アルコキシカルボニルをカルボキシに、カルボキシをアミノカルボニルに、アミノカルボニルをアミノメチルに、アミノをアルキルカルボニルアミノに、アミノをアミノカルボニルアミノに、アミノをアルコキシカルボニルアミノに変換するが、ここで、上述の官能基は、単独で存在しても、またはより大きな官能基の一部を形成していてもよい。これらの変換の手順は、多数の文献に見出され、一般に当業者に知られている。
【００８０】
代表的には、ハロゲン化アルキルマグネシウムまたはアルキルリチウムの添加により、ホルミルを１−ヒドロキシアルキルに変換してもよい。Ｚｎ（０）を介したα−ブロモ酢酸エステルの添加により（Reformatsky反応）、ホルミル基を２−（アルコキシカルボニル）−１−ヒドロキシエチル基に誘導体化してもよい。１−ヒドロキシ（アルコキシカルボニル）エチルをアリールまたはヘテロアリールに直接結合したホルミル基から形成させる場合、例えば、スキーム３のステップｉに述べた条件の一つを用いて、脱酸素化によりアルコキシカルボニルエチル基への変換を実施してもよい。あるいは、１，２−位脱離（例えば、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、Ｔｆ2Ｏで処理することにより促進される）と、続くアルケン中間体の水素化により、アルコキシカルボニルエチル基への変換を実施してもよい。Wittig−、Wittig-Horner−、Wadsworth-Emmons−、またはPeterson−オレフィン化を用いてホルミル誘導体から直接、出発して、そのようなアルケン中間体を製造してもよい。そのようなオレフィン化の手順は、多数の文献に見出され、一般に当該技術分野で知られている。
【００８１】
アリールまたはヘテロアリールに結合したＣｌ−、Ｂｒ−およびＩ−置換基を、例えば、Ｐｄ（II）を介したカップリング反応により、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シアノ、アミノおよびカルボニルアミノに変換してもよく、その上、例えば、アルキルリチウムまたはハロゲン化アルキルマグネシウムを用いた金属−ハロゲン交換と、続くアルデヒド「ＣＨＯアルキル」での処理反応により、Ｃｌ−、Ｂｒ−およびＩ−置換基をヒドロキシアルキルに変換してもよい。アリールまたはヘテロアリールに直接結合するヒドロキシ基を、ＴｆＯ置換基に変換してもよい（例えば、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、Ｔｆ2Ｏで処理することによる）。それにより得られたトリフラートを、（Ｃｌ−、Ｂｒ−およびＩ−置換基と同様に）例えば、Ｐｄ（II）で促進されるカップリング反応に用いて、Ｔｆ−Ｏ置換基をアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、シアノ、アミノおよびカルボニルアミノにより置換してもよい（例を、Olofsson et al., J. Org. Chem., 1998, 65(15), 5076-5079; Buchwald et al., J. Org. Chem., 2000, 65(4), 1158-1174; Takagi et al., Chem. Lett., 1989, 11, 1957-58に見出してもよい）。
【００８２】
Ａ上の官能基の誘導体化の前に、４、７、（Ｉｂ）または（Ｉａ）上の感受性のある官能基を適切に保護して（例えば、ヒロキシキのシリル化）、所望なら再度、脱保護してもよい。同様に、上記の誘導体４および７のいずれかを、（所望なら）それぞれ（Ｉａ）および（Ｉｂ）に脱保護してもよい。上述のとおり、保護および脱保護は、標準的手順により実施され（例えば、T. W. Greene and P.G. M. Wutts, 2 nd Ed., 1991, Wiley N. Y.による 「Protective Groups in Organic Chemistry」に記載される）、一般に当業者に知られている。
【００８３】
インドリン：１およびインドール：８は、市販されていない場合、文献の手順により、市販のインドリン（例えば、インドリン−２−カルボン酸）、インドリン−２−オン、インドリン−３−オン、インドール、アニリン、フェニルヒドラジン、ケトン、または関連する市販の出発原料から製造してもよい（例えば、Advances in Heterocyclic Chemistry, Monograph Series by A. Katritzky (Editor); Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, a review of Literature 1982-1995, Monograph Series by A. Katritzky (editor); Indoles(best synthetic methods) by Katritzky (editor), Academic Press, London 1996に記載される）。
【００８４】
式（Ｉ）で示される化合物の薬学的に許容され得る塩への変換を、そのような化合物を無機酸、例えば、ハロゲン化水素酸（例えば、塩酸、臭化水素酸）、硫酸、硝酸、リン酸など、または有機酸、例えば、酢酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸、またはｐ−トルエンスルホン酸などで処理することにより実施してもよい。生理学的に適合する塩基で処理することにより、対応するカルボン酸塩を式（Ｉ）で示される化合物から製造してもよい。
【００８５】
カルボン酸（例えば、酢酸）を含む分子中に存在する適切なアミノ基またはヒドロキシル基を、縮合試薬（例えば、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート（ＢＯＰ）またはＮ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＩ））で処理することにより、式（Ｉ）で示される化合物を薬学的に許容され得るエステルまたはアミドに変換して、カルボン酸エステルまたはカルボン酸アミドを生成させてもよい。
【００８６】
更に好ましくは、以下の反応、
ａ）式（III）：
【００８７】
【化１３】
2007536300.tif 000011
【００８８】
で示される化合物の存在下での式（II）：
【００８９】
【化１４】
2007536300.tif 000012
【００９０】
で示される化合物の反応（式中、Ｒ1〜Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐは、先に定義したとおりであり、ＬＧは、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＭｓＯ、ＴｓＯ、ＴｆＯなどの脱離基であり、ここで、ヒドロキシ基は、例えば、特にＤＢＵなどの塩基の存在下で、例えば、ＴＥＳＣｌなどのシリル化剤での処理により、場合により保護されている（特に、スキームＩ参照））；
ｂ）式（Ｉａ）：
【００９１】
【化１５】
2007536300.tif 000013
【００９２】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6、Ａ、ｍ、ｎおよびｐは、先に定義したとおりであり、Ｒ3およびＲ4は、水素であり、ここで、ヒドロキシ基は、例えば、特にＤＢＵなどの塩基の存在下で、例えば、ＴＥＳＣｌなどのシリル化剤での処理により、場合により保護されている）で示される化合物の酸化、
の一つを含む、先の式（Ｉ）で示される化合物の製造方法である。
【００９３】
本発明の目的は、先の方法により製造される上記の式（Ｉ）で示される化合物である。
【００９４】
好ましい中間体は、
５−ブロモ−１−（ベンジル）−２−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−１Ｈ−インドール；
２−（１−ベンジル−２−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール；および
２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール、
である。
【００９５】
本発明の目的は、治療上活性のある物質として使用される上記の式（Ｉ）で示される化合物である。
【００９６】
本発明の更なる目的は、上記の式（Ｉ）で示される化合物、および治療上不活性の担体を含む医薬組成物である。
【００９７】
同様に本発明の目的は、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患の予防および治療用の医薬を製造するための、先の式（Ｉ）で示される化合物の使用である。
【００９８】
本発明の更なる目的は、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患（特に、脂質レベル上昇、コレステロールレベル上昇、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム硬化性疾患、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵臓炎、肝内胆汁うっ滞、肝線維症、黄斑変性またはアルツハイマー病）の治療および予防のための、前記の式（Ｉ）で示される化合物の使用である。
【００９９】
本発明の別の目的は、特に上記の式（Ｉ）で示される化合物を効果的な量投与することを含む、ＬＸＲαおよび／またはＬＸＲβアゴニストにより調節される疾患（ここで、疾患は、脂質レベル上昇、コレステロールレベル上昇、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム硬化性疾患、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵臓炎、肝内胆汁うっ滞、肝線維症、黄斑変性またはアルツハイマー病である）の治療および予防の方法である。
【０１００】
本発明の更なる目的は、疾患が、脂質レベル上昇、コレステロールレベル上昇、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム硬化性疾患、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵臓炎、肝内胆汁うっ滞、肝線維症、黄斑変性またはアルツハイマー病である、前記の使用および／または方法である。
【０１０１】
本発明の好ましい目的は、疾患が、脂質レベル上昇、コレステロールレベル上昇、アテローム硬化性疾患、脂質代謝異常、または糖尿病である、特に、脂質レベル上昇、コレステロールレベル上昇、アテローム硬化性疾患、または脂質代謝異常である、特に、アテローム硬化性疾患または脂質代謝異常である、先に定義した使用および／または方法である。
【０１０２】
以下の試験は、本発明の化合物の活性を測定するために実施した。
【０１０３】
一般情報
実施したアッセイに関する背景情報は、Nichols JS et al., "Development of a scintillation proximity assay for peroxisome proliferator-activated receptor gammma ligand binding domain", Anal Biochem. 1998, 257: 112-119に見出される。
【０１０４】
全長ヒトＬＸＲαおよびＬＸＲβを発現するように、ほ乳類の発現ベクターを構築した。ヒトＬＸＲα（ａａ１６４〜４４７）およびヒトＬＸＲβ（ａａ１５５〜４６０）のリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）に融合したグルタチオン−ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）を産生するように、細菌の発現ベクターを構築した。これを実行するために、ＰＣＲにより、ＬＢＤをコードしている配列の部分を全長クローンから増幅し、その後、プラスミドベクターにサブクローニングした。最終的なクローンを、ＤＮＡ配列解析で確認した（Willy et al., Genes Dev. 1995, 9:1033-45; Song et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994, 91: 10809-13）。
【０１０５】
ＧＳＴ−ＬＢＤ融合蛋白質の導入、発現および精製を、標準的方法によりE.Coli菌株BL21（pLysS）の細胞で実施した（参考文献：Current Protocols in Molecular Biology, Wiley Press,Ausubel et al.,編）。
【０１０６】
放射線結合アッセイ
ＬＸＲαおよびＬＸＲβの受容体結合を、５０mM  HEPES（pH７．４）、１０mM  ＮａＣｌ、５mM  ＭｇＣｌ2からなる緩衝液中でアッセイした。各９６穴反応では、ＧＳＴ−ＬＸＲα−ＬＢＤ融合蛋白質５００ngまたはＧＳＴ−ＬＸＲβ−ＬＢＤ融合蛋白質７００ngを、振とうにより、それぞれＳＰＡビーズ（Pharmacia Amersham）８０μgまたは４０μｇに結合させて、最終容積５０μｌにした。得られたスラリーを室温で１時間インキュベートし、１３００×Ｇで２分間遠心分離した。非結合蛋白質を含む上清を除去し、受容体をコートしたビーズを含む半乾燥ペレットを、緩衝液５０μｌに再懸濁させた。放射線リガンド（例えば、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−Ｎ−［４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチルエチル）−フェニル］−ベンゼンスルホンアミド  １００，０００ｄｐｍ）を添加して、反応物を試験化合物の存在下、室温で１時間インキュベートし、その後、シンチレーション近接カウントを実施した。結合アッセイは全て、９６穴プレートで実施し、Packard TopCountでOptiPlate（Packard）を用いて結合したリガンドの量を測定した。用量反応曲線を、１０-10Ｍ〜１０-4Ｍの濃度範囲内で測定した。
【０１０７】
ルシフェラーゼ転写レポータ遺伝子アッセイ
９５％Ｏ2：５％ＣＯ2雰囲気下、３７℃の１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地中で、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ２１  ＡＴＣＣ  ＣＣＬ１０）を培養した。細胞を１０5個／ウェルの密度で６穴プレートに播種し、その後、ＬＸＲ応答配列の制御下で、全長ＬＸＲαまたは全長ＬＸＲβ発現プラスミドのいずれか＋レポータプラスミド発現ルシフェラーゼでバッチトランスフェクトした（batch-transfected）。Fugene6試薬（Roch Molecular Biochemicals）を用い、提示されたプロトコルに従って、トランスフェクションを実施した。トランスフェクションの６時間後に、トリプシン処理により細胞を剥離し、１０4個／ウェルの密度で９６穴プレートに播種した。２４時間細胞を付着させた後に培地を除去して、試験物質または対照リガンドを含むフェノールレッド不含培地（最終的なＤＭＳＯ濃度：０．１％）１００μｌと交換した。細胞を該物質と共に２４時間インキュベートした後、上清５０μｌを廃棄し、その後、Lusiferase Constant-Light Reagent（Roche Molecular Biochemicals）５０μｌを添加して細胞を溶解し、ルシフェラーゼ反応を開始させた。ルシフェラーゼ活性の指標であるルミネセンスを、Packard TopCountで検出した。試験物質の存在下での転写活性を、その物質の非存在下でインキュベートした細胞のそれと比較しながら、ルミネセンスのホールトチェンジとして表した。XLfitプログラム（ID Business Solutions Ltd. UK）を用いて、ＥＣ50値を計算した。
【０１０８】
式（Ｉ）で示される化合物は、上記アッセイの少なくとも１種（ＥＣ50またはＩＣ50）において、０．１nM〜１００μM、好ましくは０．１nM〜１μMの活性を有していた（μMはマイクロモルを意味する）。
【０１０９】
例えば、以下の化合物は、結合アッセイにおいて以下のＩＣ50値を示した：
【０１１０】
実施例    ＬＸＲα結合    ＬＸＲβ結合
ＩＣ50           ＩＣ50
［umol/l］      ［umol/l］
50         0.02            0.006
80         0.03            0.05
【０１１１】
これらの結果は、前述の試験を利用することにより得られた。
【０１１２】
式（Ｉ）で示される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩およびエステルは、医薬として（例えば、医薬製剤の形態で）用いることができる。該医薬製剤は、例えば、経口で（例えば、錠剤、コーティング錠、糖皮錠、硬および軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤または懸濁剤の形態で）、経鼻で（例えば、鼻腔スプレーの形態で）、または経直腸で（例えば、坐剤の形態で）、体内に投与してもよい。しかし投与を非経口で、例えば、筋肉内または静脈内で（例えば、注射剤の形態で）実施してもよい。その上、投与を局所で（例えば、軟膏、クリームまたはオイルの形態で）実施してもよい。
【０１１３】
式（Ｉ）で示される化合物、ならびにそれらの薬学的に許容され得る塩およびエステルを、錠剤、コーティング錠、糖皮錠および硬ゼラチンカプセル製造用の薬学的に不活性の無機または有機佐剤と共に加工してもよい。ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩などを、例えば、錠剤、糖皮錠および硬ゼラチンカプセル用のそのような佐剤として用いてもよい。
【０１１４】
軟ゼラチンカプセル用の適切な佐剤は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固形物質および液体ポリオールなどである。
【０１１５】
液剤およびシロップ剤の製造用の適切な佐剤は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖、グルコースなどである。
【０１１６】
注射剤の適切な佐剤は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などである。
【０１１７】
坐剤用の適切な佐剤は、例えば、天然油、硬化油、ワックス、脂肪、半固形ポリオールまたは液体ポリオールなどである。
【０１１８】
局所製剤用の適切な佐剤は、グリセリド、半合成および合成グリセリド、水添油、液体ワックス、液体パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコールおよびセルロース誘導体である。
【０１１９】
その上、該医薬製剤は、防腐剤、可溶化剤、粘度上昇物質、安定化剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、香料、浸透圧を変動させる塩、緩衝液、マスキング剤または抗酸化剤を含んでいてもよい。それは、更に別の治療上貴重な物質を含んでいてもよい。
【０１２０】
本発明によれば、式（Ｉ）で示される化合物、およびそれらの薬学的に許容され得る塩は、脂質レベル上昇、コレステロールレベル上昇、低ＨＤＬコレステロール、高ＬＤＬコレステロール、アテローム硬化性疾患、糖尿病、非インスリン依存性糖尿病、代謝症候群、脂質代謝異常、敗血症、炎症性疾患、皮膚疾患、大腸炎、膵臓炎、肝内胆汁うっ滞、肝線維症、黄斑変性またはアルツハイマー病の予防および治療に用いることができる。投与量は、広い限界内で変動してもよく、もちろん、それぞれの具体的例の各要件に適応させることになる。一般に、経口投与の場合、一日用量約０．１ｍｇ〜約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．５ｍｇ〜４ｍｇ／体重（例えば、約３００ｍｇ／人）を、好ましくは１〜３回の分割用量に分ける（例えば、等量であってもよい）ことが適切であろう。しかし、明白であろうが、適切であることが分かっているならば、示した上限を超えてもよい。
【０１２１】
本発明を、以後、実施例により示すが、それは限定性を有するものではない。
【０１２２】
実施例
略語：
ＣＨ2Ｃｌ2＝ジクロロメタン、ＢｕＬｉ＝ｎ−ブチルリチウム、ＤＢＵ＝１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ＤＤＱ＝２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン、ＤＩＰＥＡ＝Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド、ＥＤＣＩ＝Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ′−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル、ＥｔＯＨ＝エタノール、Ｅｔ2Ｏ＝ジエチルエーテル、Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン、ｅｑ＝当量、ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｋ2ＣＯ3＝炭酸カリウム、ＬｉＡｌＨ4＝水素化アルミニウムリチウム、ＬｉＯＨ＝水酸化リチウム、ＭｅＯＨ＝メタノール、ＮａＨ＝水素化ナトリウム、ＮＨ4Ｃｌ＝塩化アンモニウム、ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム、ＮａＯＭｅ＝ナトリウムメトキシド、ＮＣＳ＝Ｎ−クロロスクシンイミド、ＮＩＳ＝Ｎ−ヨードスクシンイミド、ＲＴ＝室温、ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム、ＴＥＳＣｌ＝クロロトリエチルシラン、ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン、ＴＩＰＳＯＴｆ＝トリイソプロピルシリル−トリフルオロメタンスルホン酸。
【０１２３】
概説
全ての反応はアルゴン下で実施された。
【０１２４】
実施例１
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
トルエン０．５mL中の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例４７）３２mg（０．０７mmol）の溶液に、ＭｎＯ2の粉末２９mg（０．３３mmol）を加え、混合物を７０℃で１０時間撹拌した。溶媒を濾過し、蒸発して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール３３mg（定量）、灰色の固体、ＭＳ：４８３（ＭＨ＋）を得た。
【０１２５】
実施例２
２−（１−ベンジル−３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
アセトニトリル１mL中の２−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例８０）１００mg（０．２６mmol）の溶液に、ＮＣＳ ２５mg（０．１８５mmol）を加えた。室温で２時間撹拌した後、混合物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏの混合物に注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＣＨ2Ｃｌ2  １：３を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−（１−ベンジル−３−クロロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール７０mg（６５％）、白色の固体、ＭＳ：４２０（（Ｍ−Ｈ−）、１Ｃｌ）を得た。
【０１２６】
実施例３
２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例４９）から、２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、暗褐色の固体、ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）を調製した。
【０１２７】
実施例４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例５６）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５３５（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１２８】
実施例５
２−（１−ベンジル−３−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
ジクロロエタン１mL中の２−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例８０）２１mg（０．０５４mmol）の溶液に、１−フルオロピリジニウムトリフラート１６mg（０．０６５mmol）を加えた。室温で７２時間撹拌した後、混合物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏの混合物に注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−（１−ベンジル−３−フルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール２．５mg（１１％）、明褐色の蝋状固体、ＭＳ：４０４（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１２９】
実施例６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例５２）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：４８５（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１３０】
実施例７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例９と同様にして、｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン（実施例３３）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（３−モルホリン−４−イルメチル−ベンジル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、明黄色の油状物、ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）を調製した。
【０１３１】
実施例８
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル
実施例１と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（実施例５１）から、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、明黄色の固体、ＭＳ：４４６（ＭＨ＋）を調製した。
【０１３２】
実施例９
２−［１−（３−ジメチルアミノメチル−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
ＴＨＦ ０．２mL中のＮ，Ｎ−ジメチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド（実施例３４）７mg（０．０１５３mmol）の溶液を、ボランジメチルスルフィド０．００６mL（０．０３１mmol）で処理した。混合物を７０℃で１０時間撹拌し、ＭｅＯＨで処理し、濃縮した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１〜１：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−［１−（３−ジメチルアミノメチル−ベンジル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール５mg（７２％）、明黄色の油状物、ＭＳ：４４５（ＭＨ＋）を得た。
【０１３３】
実施例１０
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例５４）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：４９９（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１３４】
実施例１１
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例５８）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、橙色の固体、ＭＳ：５０７（ＭＨ＋）を調製した。
【０１３５】
実施例１２
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例５３）から、２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明褐色の固体、ＭＳ：５０３（ＭＨ＋、１Ｃｌ）を調製した。
【０１３６】
実施例１３
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例６２）から、２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明褐色の固体、ＭＳ：５０３（ＭＨ＋、１Ｃｌ）を調製した。
【０１３７】
実施例１４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例６３）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、明黄色の油状物、ＭＳ：４３９（ＭＨ＋）を調製した。
【０１３８】
実施例１５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例５９）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５３５（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１３９】
実施例１６
２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
１６．１
ＤＭＦ中のインドリン５ｇ（４１．９６mmol）の溶液を、Ｋ2ＣＯ3 ５．８ｇ（４１．９６mmol）で処理し、次に臭化ベンジル５．５mL（４６．２mmol）を激しく撹拌しながら０℃にて滴下により処理した。混合物を室温で１０時間、次に６０℃で２時間撹拌した。得られた濃いパルプをＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏに分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発して、Ｎ−ベンジルインドリン６．１ｇ（６９％）、ＭＳ：２１０（ＭＨ＋）を得た。
【０１４０】
１６．２
Ｎ−ベンジルインドリン６．１ｇ（２９．１５mmol）を、ヘキサフルオロアセトンセスキ水和物６．７５ｇ（３０．７mmol）で処理し、室温で１週間撹拌した。飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液とＥｔ2Ｏに分配し、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発し、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ５：１）に付して、２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール８．６ｇ（７８％）、ピンク色の油状物、ＭＳ：３７６（ＭＨ＋）を得た。
【０１４１】
１６．３
トルエン６０mL中の２−（１−ベンジル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール８．５ｇ（２２．５１mmol）の溶液を、ＭｎＯ2の粉末９．８ｇ（１１２mmol）で処理した。混合物を室温で１０時間、６０℃で８時間撹拌した。溶媒を濾過し、蒸発して、２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール８．０ｇ（９５％）、黄色の固体、ＭＳ：３７４（ＭＨ＋）を得た。
【０１４２】
実施例１７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
得られた粗２−メチル−１−フェネチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５５）８９mg（約０．１７mmol）を、トルエン１mLに溶解し、ＭｎＯ2の粉末９２mg（１．１mmol）で処理した。混合物を８０℃で４８時間撹拌し、濾過し、溶媒を蒸発した。残渣をＴＨＦ １mLに溶解し、ＴＨＦ中の１M  ＴＢＡＦ溶液の０．０８mLで処理した。３０分間撹拌し、溶媒を蒸発し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ３：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール３１mg（約３３％）、明褐色の油状物、ＭＳ：４００（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１４３】
実施例１８
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例５７）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、褐色を帯びた固体、ＭＳ：４６９（ＭＨ＋）を調製した。
【０１４４】
実施例１９
２−（１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
ＣＨ2Ｃｌ2 ２mL中の２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例１６）４００mg（１．０７mmol）の溶液を、ＮＣＳ ２８６mg（２．１４mmol）で少量ずつ処理し、室温で１０時間撹拌した。溶媒を蒸発し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ３：１〜１：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−（１−ベンジル−２，３−ジクロロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール１００mg（２１％）、明褐色の油状物、ＭＳ：４４１（Ｍ−Ｈ）−、２Ｃｌを得た。
【０１４５】
実施例２０
２−｛１−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例６６）から、２−｛１−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、赤色の泡状物、ＭＳ：５２５（ＭＨ＋）を調製した。
【０１４６】
実施例２１
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例７１）から、２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、黄色の固体、ＭＳ：５１７（（Ｍ−Ｈ−）、１Ｃｌ）を調製した。
【０１４７】
実施例２２
２−（１−ベンジル−２，３−ジヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例２６．２と同様にして、２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例１６）およびＮＩＳから、６５℃の代わりに１００℃で撹拌しながら、２−（１−ベンジル−２，３−ジヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明褐色の油状物、ＭＳ：６２４（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１４８】
実施例２３
１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド
トルエン１０mL中の２−（１−ベンジル−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例４１）１．０３ｇ（２．５６mmol）の溶液に、ＭｎＯ2の粉末２．２２ｇ（２５．６mmol）を加えた。混合物を８０℃で一晩撹拌した。デカライトに通して濾過し、溶媒を蒸発し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ３：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド０．３４２ｇ（３３％）、ＭＳ：４００（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１４９】
実施例２４
２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール ５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例６４）から、２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、黄色の粘性油状物、ＭＳ：４６４（ＭＨ＋）を調製した。
【０１５０】
実施例２５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例６０）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、明褐色の固体、ＭＳ：４３８（ＭＨ＋）を調製した。
【０１５１】
実施例２６
２−（１−ベンジル−３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
２６．１
ＤＭＦ中の２−（１−ベンジル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例１６）６．７２ｇ（１８mmol）の溶液を、ＤＢＵ ４．０３mL（２７．０mmol）で０℃にて処理し、次にＴＥＳＣｌ ４．１２mL（２７mmol）を滴下により処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、溶媒を蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ６：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール７．７ｇ（８８％）、明黄色の油状物、ＭＳ：４８９（ＭＨ＋）を得た。
【０１５２】
２６．２
ＤＭＦ ７mL中の１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール１ｇ（２．１mmol）の溶液を、ＮＩＳ １．９４ｇ（８．６mmol）で０℃にて少量ずつ処理し、６５℃で２時間撹拌した。混合物を、ＮａＳ2Ｏ3とＥｔ2Ｏを含むＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液の混合物に注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、１−ベンジル−３−ヨード−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール１．１ｇ（７２％）を得て、そのうちの５０mgをＭｅＯＨ １mLに溶解し、ＭｅＯＨ中の２M  ＮａＯＭｅの０．２mLで処理した。室温で３０分間撹拌した後、粗混合物をＨＣｌ水溶液とＥｔ2Ｏに分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−（１−ベンジル−３−ヨード−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール３０mg、明褐色の固体、ＭＳ：４９８（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１５３】
実施例２７
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）およびＮ−メチルベンジルアミンから、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド、無色の固体、ＭＳ：５３５（ＭＨ＋）を調製した。
【０１５４】
実施例２８
４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル
実施例１と同様にして、４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（実施例６９）から、４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、明黄色の固体、ＭＳ：４４６（ＭＨ＋）を調製した。
【０１５５】
実施例２９
Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）およびＮ−メチル−２−フェネチルアミンから、Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−フェネチル−ベンズアミド、無色の固体、ＭＳ：５４９（ＭＨ＋）を調製した。
【０１５６】
実施例３０
（メチル−｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンゾイル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）およびサルコシンエチルエステル塩酸塩から、（メチル−｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンゾイル｝−アミノ）−酢酸エチルエステル、無色の固体、ＭＳ：５３１（ＭＨ＋）を調製した。
【０１５７】
実施例３１
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸
実施例６８と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（実施例８）から、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸、赤色の固体、ＭＳ：４３０（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１５８】
実施例３２
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）および［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−メチル−アミンから、Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド、無色の固体、ＭＳ：５８８（ＭＨ＋）を調製した。
【０１５９】
実施例３３
｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）およびモルホリンから、｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン、無色の固体、ＭＳ：５０１（ＭＨ＋）を調製した。
【０１６０】
実施例３４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド
ＴＨＦ １mL中の３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）６０mg（０．１３９mmol）の溶液を、ジメチルアミン塩酸塩３１mg（０．４１７mmol）、Ｎ−メチルモルホリン０．０９mL（０．８３４mmol）、ＨＯＢＴ ３．７mg（０．０２８mmol）およびＥＤＣＩ ３７mg（０．１９５mmol）で処理した。混合物を室温で１０時間撹拌し、溶媒を蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１〜１：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド３９mg（６０％）、無色の固体、ＭＳ：４５９（ＭＨ＋）を得た。
【０１６１】
実施例３５
Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）および２−（２−アミノエチル）ピリジンから、Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−ベンズアミド、無色の固体、ＭＳ：５５０（ＭＨ＋）を調製した。
【０１６２】
実施例３６
Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンズアミド
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）およびメチルピリジン−２−イルメチルアミンから、Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−Ｎ−ピリジン−２−イルメチル−ベンズアミド、無色の固体、ＭＳ：５３６（ＭＨ＋）を調製した。
【０１６３】
実施例３７
２−［１−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
３７．１
ＤＭＦ ３mL中の１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド（実施例２３）０．３３ｇ（０．８２mmol）の溶液に、ＤＢＵ ０．１５mL（０．９９mmol）を、続いてＴＥＳＣｌ ０．１７mL（０．９９mmol）を０℃で加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、次にＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏの混合物に注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド０．３８９ｇ（９２％）、ＭＳ：５１６（ＭＨ＋）を得た。
【０１６４】
３７．２
ＴＨＦ ３mL中の１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒド０．１１ｇ（０．２１mmol）の溶液に、メチルマグネシウムブロミド０．１４mL（０．４２mmol）をアルゴン流下で０℃にて滴下した。混合物を室温で１．５時間撹拌し、ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏの混合物に注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、粗１−［１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−エタノール０．１１８ｇ（定量）を得て、それをＴＨＦ ２mLに溶解し、ＴＨＦ中の１M  ＴＢＡＦ溶液の０．４３mL（０．４３mmol）で処理し、１時間撹拌し、次にＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏの混合物に注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、２−［１−ベンジル−２−（１−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール０．０６６ｇ（７４％）、黄色の固体、ＭＳ：４１８（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１６５】
実施例３８
１−［１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン−１−オール
実施例３７．２と同様にして、１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボアルデヒドおよびエチルマグネシウムブロミドから、１−［１−ベンジル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−プロパン−１−オール、橙色の蝋状固体、ＭＳ：４３２（ＭＨ＋）を調製した。
【０１６６】
実施例３９
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例７３）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５２５（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１６７】
実施例４０
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
トルエン１mL中の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例７０）４０mg（０．０９４mmol）の溶液を、ＭｎＯ2 ４５mg（０．４７mmol）で処理した。８０℃で８時間撹拌した後、ジオキサン０．５mLおよびＤＤＱ ２２mg（０．０９４mmol）を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液およびＥｔ2Ｏに注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール１５mg（３８％）、褐色の油状物、ＭＳ：４１８（ＭＨ＋）を得た。
【０１６８】
実施例４１
２−（１−ベンジル−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
４１．１
無水ＤＭＦ ２０mL中の５−ブロモインドール−２−カルボン酸エチルエステル５ｇ（１９mmol）の溶液に、ＮａＨ（油中５５％）１．０６ｇ（２４mmol）を少量ずつ加えた。混合物を室温で４５分間撹拌し、臭化ベンジル２．９mL（２４mmol）で滴下により処理し、３時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液およびＥｔ2Ｏを加えた後、相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、粗５−ブロモ−１−ベンジルインドール−２−カルボン酸エチルエステル６．７ｇ（９８％）、橙色の油状物、ＭＳ：３５８（ＭＨ＋）を得た。
【０１６９】
４１．２
無水ＴＨＦ ２５mL中の５−ブロモ−１−（ベンジル）インドール−２−カルボン酸エチルエステル６．７ｇ（１９mmol）の溶液に、ＬｉＡｌＨ4 １．４２ｇ（３７mmol）を０℃で少量ずつ加え、得られた混合物を０℃で２時間撹拌した。ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液およびＥｔ2Ｏを加えた後、相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、［５−ブロモ−１−（ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−メタノール５．８ｇ（約１９mmol）を得て、それをＣＨ2Ｃｌ2 ３０mLに溶解し、ＤＩＰＥＡ ４．７５mL（２８mmol）およびＴＩＰＳＯＴｆ ７．５mL（２８mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液およびＥｔ2Ｏに加えた。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、５−ブロモ−１−（ベンジル）−２−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−１Ｈ−インドール７．３ｇ（８１％）、オフホワイトの固体、ＭＳ：４７３（ＭＨ＋）を得た。
【０１７０】
４１．３
ＴＨＦ １０mL中の１−ベンジル−５−ブロモ−２−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−１Ｈ−インドール０．９８ｇ（２．１mmol）の溶液に、アルゴン下、ＴＨＦ中の１．６M  ＢｕＬｉの溶液１．４２mL（１．１当量）を−７８℃で滴下した。混合物を室温で１５分間撹拌した。溶液を再び−７８℃に冷却し、ヘキサフルオロアセトンを溶液中で１分間泡立てた。撹拌を１０分間続けた後、角氷を加え、混合物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液およびＥｔ2Ｏに注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＣＨ2Ｃｌ2  ２：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−（１−ベンジル−２−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール７０７mg（６１％）、ＭＳ：５５８（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１７１】
４１．４
ＴＨＦ １０mL中の２−（１−ベンジル−２−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール０．９３ｇ（１．６６mmol）の溶液に、ＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアンモニウム１M溶液の１．６６mL（１．６６mmol）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、ＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏの混合物に注いだ。相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、２−（１−ベンジル−２−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール１．０ｇ（定量）、明黄色の半固体、ＭＳ：４０２（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１７２】
実施例４２
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド
実施例３４と同様にして、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸（実施例３１）およびＮ−メチルシクロヘキシルアミンから、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−ベンズアミド、無色の固体、ＭＳ：５２７（ＭＨ＋）を調製した。
【０１７３】
実施例４３
２−［１−（５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および５−クロロ−３−クロロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェンから、２−［１−（５−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明褐色の油状物、ＭＳ：４７８（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１７４】
実施例４４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、明褐色の油状物、ＭＳ：４６９（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１７５】
実施例４５
２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル
４５．１
４−ブロモメチル−２−（２−クロロ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステルを、２−クロロベンズアルデヒドおよびラセミ体のグリシンからCynkowski ら（J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1995, 2335-2336）、Bouillotら（WO2004006922）および Moritaら（JP09095482）による手順と同様にして調製した。
【０１７６】
４５．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールおよび４−ブロモメチル−２−（２−クロロ−フェニル）−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステルから、２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル、黄色の油状物、ＭＳ：５４７（（Ｍ−Ｈ−）、１Ｃｌ）を調製した。
【０１７７】
実施例４６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
４６．１
２−（２−メチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、２−メチル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１７８】
４６．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（２−メチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オールを調製した。
【０１７９】
実施例４７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
４７．１
４−クロロメチル−２−（３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、３−メチル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１８０】
４７．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−２−（３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｍ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、緑色の固体、ＭＳ：４８５（ＭＨ＋）を調製した。
【０１８１】
実施例４８
２−（１−ベンジル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
４８．１
無水ＤＭＦ中の２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール１ｇ（７．５mmol）の溶液に、Ｋ2ＣＯ3 １．０３ｇ（７．５mmol）を加え、次に臭化ベンジル０．９７mL（８．０mmol）を滴下した。混合物を室温で３時間撹拌し、次にＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、粗１−ベンジル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール１．７ｇ（定量）、明青色の油状物、ＭＳ：２２４（ＭＨ＋）を得た。
【０１８２】
４８．２
１−ベンジル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール５２３mg（２．３４mmol）に、ヘキサフルオロアセトンセスキ水和物１．２８mL（１２mmol）を加えた。混合物を８０℃で４時間撹拌し、次にＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−（１−ベンジル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール３１１mg（３４％）、明緑色の油状物、ＭＳ：３８８（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０１８３】
実施例４９
２−｛１−［２−（４−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
４９．１
２−（３−エチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、３−エチル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１８４】
４９．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（３−エチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、２−｛１−［２−（３−エチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、橙色のガム、ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）を調製した。
【０１８５】
実施例５０
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
ＴＨＦ ５mL中の３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（実施例５１）１．２９ｇ（２．２４mmol）の溶液を、ＬｉＡｌＨ4 ８７mg（２．２４mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で１時間撹拌し、続いてＭｅＯＨおよびＨ2Ｏで処理した。Ｅｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−メタノール１．０７ｇ（９０％）を得て、そのうちの５０mgをＴＨＦ １mLに溶解し、ＴＨＦ中の１M  ＴＢＡＦ溶液の０．１４mLで処理した。室温で２時間撹拌した後、溶液をＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（３−ヒドロキシメチル−ベンジル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール４９mg（定量）、黄色のガム、ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）を得た。
【０１８６】
実施例５１
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル
５１．１
２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール２．５mL（１９．１mmol）に、ヘキサフルオロアセトンセスキ水和物２．１mL（１９．１mmol）を０℃にて滴下した。８０℃で１２時間撹拌した後、混合物をＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール１．４１ｇ（２５％）、オフホワイトの固体、ＭＳ：３００（ＭＨ＋）を得た。
【０１８７】
５１．２
ＤＭＦ中の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール５．９ｇ（１９．７mmol）の溶液に、ＤＢＵ ２．９４mL（１９．７mmol）を加え、３０分後にＴＥＳＣｌ ３．３mL（１９．７mmol）を加えた。１０時間後、さらにＤＢＵ ０．４４mL（３．０mmol）およびＴＥＳＣｌ １．６５mL（９．８５mmol）を加え、撹拌を２時間続けた。溶媒と過剰量のＴＥＳＣｌを真空下で蒸発し、残渣をＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール８．１ｇ（９９％）、赤色の液体、ＭＳ：４１４（ＭＨ＋）を得た。
【０１８８】
５１．３
ＤＭＦ ０．５mL中の２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール９４mg（０．２３mmol）の溶液に、３−クロロメチル−安息香酸メチルエステル１０４mg（０．４５mmol）を加え、混合物を８０℃で１０時間を撹拌した。室温に冷却した後、混合物をＴＨＦ中のＴＢＡＦ  １M溶液の０．５mLで処理し、６０℃で１時間撹拌した。溶媒を蒸発し、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘプタンを用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル５８mg（９９％）、明赤色の油状物、ＭＳ：４４８（ＭＨ＋）を得た。
【０１８９】
実施例５２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
５２．１
２−（２−フルオロ−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、１−フルオロ−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１９０】
５２．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（２−フルオロ−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の油状物、ＭＳ：４８７（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１９１】
実施例５３
２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
５３．１
４−クロロメチル−２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、３−クロロ−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１９２】
５３．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールから、２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５０５（ＭＨ＋）、１Ｃｌを調製した。
【０１９３】
実施例５４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
５４．１
２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、４−フルオロ−３−メチル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１９４】
５４．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５０１（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１９５】
実施例５５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
ＣＨ2Ｃｌ2中の２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）１０１mg（０．２４mmol）の溶液を、ＤＩＰＥＡ ０．０５mL（０．３mmol）で、次にフェニルアセチルブロミド０．０３mL（０．２４mmol）で０℃にて処理した。混合物を室温で３時間撹拌し、次にＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、１−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル］−２−フェニル−エタノン１２０mgを得た。この粗生成物をＴＨＦ ２mLに溶解し、ＴＨＦ中の１M  ＢＨ3の溶液０．９mLで処理した。室温で１０時間撹拌した後、混合物をＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、２−メチル−１−フェネチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール１３５mgを得て、そのうちの３０mgをＴＨＦ １mLに溶解し、ＴＨＦ中の１M  ＴＢＡＦの０．０７mLで処理した。３０分間撹拌し、蒸発し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（４：１）を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール１２mg（５１％）、無色の蝋状固体、ＭＳ：４０４（ＭＨ＋）を得た。
【０１９６】
実施例５６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
５６．１
２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１９７】
５６．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、黄色の油状物、ＭＳ：５３７（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０１９８】
実施例５７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
５７．１
４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル−オキサゾールを、ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０１９９】
５７．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−５−メチル−２−フェニル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、黄色を帯びた固体、ＭＳ：４７１（ＭＨ＋）を調製した。
【０２００】
実施例５８
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および６−クロロメチル−２−トリフルオロメチル−キノリンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（２−トリフルオロメチル−キノリン−６−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、明赤色の油状物、ＭＳ：５０９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２０１】
実施例５９
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
５９．１
２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２０２】
５９．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、黄色の半固体、ＭＳ：５３７（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０２０３】
実施例６０
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および１−クロロメチル−ナフタレンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−１−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、明褐色の固体、ＭＳ：４４０（ＭＨ＋）を調製した。
【０２０４】
実施例６１
［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル］−フェニル−酢酸メチルエステル
メタノール１．５mL中の２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）０．１４ｇ（０．３４mmol）の溶液を、酢酸ナトリウム０．０２８ｇ（０．３４mmol）およびα−ブロモフェニルメチルアセタート０．０５３mL（０．３４mmol）で処理した。混合物を１００℃で１０時間圧力管中で撹拌し、次にＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル］−フェニル−酢酸メチルエステル１７０mg、無色の粘性油状物、ＭＳ：４４８（ＭＨ＋）を得た。
【０２０５】
実施例６２
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
６２．１
４−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、４−クロロ−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２０６】
６２．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールから、２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５０５（ＭＨ＋）を調製した。
【０２０７】
実施例６３
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−クロロメチル−キノリンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−キノリン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、黄色の半固体、ＭＳ：４４１（ＭＨ＋）を調製した。
【０２０８】
実施例６４
２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および３−クロロメチル−ビフェニルから、２−（１−ビフェニル−３−イルメチル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、褐色の油状物、ＭＳ：４６６（ＭＨ＋）を調製した。
【０２０９】
実施例６５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
６５．１
４−クロロメチル−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンを、Binggeli ら（WO097019311）により４−クロロメチル−フェノキシベンゼンの調製のために記載された手順と同様にして調製した。
【０２１０】
６５．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゼンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンジル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明褐色の油状物、ＭＳ：５５０（ＭＨ＋）を調製した。
【０２１１】
実施例６６
２−｛１−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
６６．１
２−（４−tert−ブチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、４−tert−ブチル−１−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２１２】
６６．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（４−tert−ブチル−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、２−｛１−［２−（４−tert−ブチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、赤色の固体、ＭＳ：５２７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２１３】
実施例６７
２−（１−ベンズヒドリル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）およびジフェニルメチルブロミドから、２−（１−ベンズヒドリル−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、黄色の油状物、ＭＳ：４６６（ＭＨ＋）を調製した。
【０２１４】
実施例６８
３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸
ＴＨＦ ０．５mL中の３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル（実施例６１）６６mg（０．１１８mmol）の溶液を、１M  ＬｉＯＨ水溶液の０．２mLで処理し、室温で１０時間撹拌した。溶媒を蒸発し、残渣をＥｔＯＡｃとＮＨ4Ｃｌの水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発して、３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸５１mg（９９％）、明黄色のガム、ＭＳ：４３２（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０２１５】
実施例６９
４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−安息香酸メチルエステルから、４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−安息香酸メチルエステル、明赤色の油状物、ＭＳ：４４８（ＭＨ＋）を調製した。
【０２１６】
実施例７０
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
７０．１
アセトニトリル１mL中の２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）１１４mg（０．２７５mmol）の溶液に、ラセミ体のフェニルオキシラン０．０６３mL（０．５５mmol）および過塩素酸リチウム５８mg（５５mmol）を加えた。８０℃で１８時間撹拌した後、混合物をＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル］−２−フェニル−エタノール７７mg（５２％）、ＭＳ：５３４（ＭＨ＋）を得た。
【０２１７】
７０．２
ＴＨＦ ０．５mL中の２−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル］−２−フェニル−エタノール１９mg（０．０３６mmol）の溶液に、ＴＨＦ中の１M  ＴＢＡＦ溶液の０．０４３mL（０．０４３mmol）を加えた。室温で２４時間撹拌した後、混合物をＥｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発した。ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ２：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［１−（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール９．３mg（６２％）、黄色の粘性油状物、ＭＳ：４２０（ＭＨ＋）を得た。
【０２１８】
実施例７１
２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
７１．１
４−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾールを、Yamane ら（Tet.Lett., 45, 2004, 69-74 および WO2001019805）により記載された手順に従って調製した。
【０２１９】
７１．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および４−クロロメチル−２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾールから、２−｛１−［２−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−チアゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、黄色の油状物、ＭＳ：５１９（（Ｍ−Ｈ−）、１Ｃｌ）を調製した。
【０２２０】
実施例７２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
７２．１
４−クロロメチル−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンを、Binggeli ら（WO97019311）により４−クロロメチル−フェノキシベンゼンの調製のために記載された手順と同様にして調製した。
【０２２１】
７２．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）およびクロロメチル−３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明赤色の油状物、ＭＳ：５００（ＭＨ＋）を調製した。
【０２２２】
実施例７３
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
７３．１
２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、４−イソプロポキシ−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２２３】
７３．２
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の油状物、ＭＳ：５２７（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０２２４】
実施例７４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および３−クロロメチル−２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５４９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２２５】
実施例７５
２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
７５．１
実施例８５．１と同様にして、ベンズアルデヒドおよびジアセチルモノオキシムの代わりに１−フェニル−１，２−プロパンジオン２−オキシムから、２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エタノールを調製した。２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）エタノールの４−（２−ブロモ−エチル）−２，５−ジフェニル−オキサゾールへの変換を、Faul ら（Heterocycles, 2001,55(4) 689-704）による手順と同様にして、Ｏ−メシル化、続いてＮａＢｒを用いる処理により行った。
【０２２６】
７５．２
ＤＭＦ ０．５mL中の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）１００mg（０．３３mmol）および４−（２−ブロモ−エチル）−２，５−ジフェニル−オキサゾールの溶液を、８０℃で一晩撹拌した。混合物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔ2Ｏに分配し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール３９mg（２１％）、明黄色のガム、ＭＳ：５４７（ＭＨ＋）を得た。
【０２２７】
実施例７６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
７６．１
４−クロロメチル−２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、４−イソプロピル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２２８】
７６．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および４−クロロメチル−２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、橙色の油状物、ＭＳ：５１３（ＭＨ＋）を調製した。
【０２２９】
実施例７７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
７７．１
４−クロロメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、２−メトキシ−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２３０】
７７．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および４−クロロメチル−２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色のガム、ＭＳ：５０１（ＭＨ＋）を調製した。
【０２３１】
実施例７８
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
７８．１
４−クロロメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、２−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２３２】
７８．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および４−クロロメチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色のガム、ＭＳ：５３９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２３３】
実施例７９
２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
７９．１
４−クロロメチル−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、４−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２３４】
７９．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および４−クロロメチル−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明褐色の泡状物、ＭＳ：５７７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２３５】
実施例８０
２−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
メタノール１mL中の２−（１−ベンジル−２−トリイソプロピルシラニルオキシメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例４１．３）３１mg（０．０５５mmol）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ）３０mgの存在下、大気圧で１２時間水素化した。デカライトに通す濾過により触媒を除去し、溶媒を蒸発して、２−（１−ベンジル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール２０mg（９３％）、赤色の固体、ＭＳ：３８８（ＭＨ＋）を得た。
【０２３６】
実施例８１
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
８１．１
５−クロロメチル−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールを、Kodama ら（US6472386）により記載の５−クロロメチル−１−メチル−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールの調製と同様に調製したが、但し、３′４′５′−トリメトキシアセトフェノンの代わりに４−トリフルオロメチルアセトフェノンから出発した。
【０２３７】
８１．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および５−クロロメチル−１−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５３８（ＭＨ＋）を調製した。
【０２３８】
実施例８２
２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
８２．１
５−クロロメチル−１−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールを、Kodama ら（US6472386）により記載の５−クロロメチル−１−エチル−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールの調製と同様に調製したが、但し３′４′５′−トリメトキシアセトフェノンの代わりに４−トリフルオロメチルアセトフェノンから出発し、メチルヒドラジンの代わりにエチルヒドラジンを使用した。
【０２３９】
８２．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および５−クロロメチル−１−エチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−ピラゾールから、２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、黄色の油状物、ＭＳ：５５２（ＭＨ＋）を調製した。
【０２４０】
実施例８３
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル
ＤＭＦ ０．５mL中の４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例９９）４０mg（０．０８３mmol）の溶液を、ＤＢＵ ０．０１mLおよびメチルブロモアセタート０．０１mL（０．１mmol）で処理した。混合物を室温で一晩撹拌し、Ｅｔ2ＯとＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液に分配した。合わせた有機相を乾燥し、溶媒を蒸発し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル、オフホワイトの泡状物、ＭＳ：５５９（ＭＨ＋）を得た。
【０２４１】
実施例８４
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸
実施例９１と同様にして、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（実施例８３）から、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸、明黄色の固体、ＭＳ：（５４５、ＭＨ＋）を調製した。
【０２４２】
実施例８５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール １，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
８５．１
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エタノールを、Binggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして、ベンズアルデヒドおよびジアセチルモノオキシムから得た。Faul ら（Heterocycles, 2001, 55(4), 689-704）による手順と同様にして、２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エタノールの４−（２−ブロモ−エチル）−２，５−ジフェニル−オキサゾールへの変換を、Ｏ−メシル化、続いてＮａＢｒでの処理により行った。
【０２４３】
８５．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および４−（２−ブロモ−エチル）−５−メチル−２−フェニル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、ＭＳ：４８５（ＭＨ＋）を調製した。
【０２４４】
実施例８６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
８６．１
５−クロロメチル−４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾールを、Sznaidman ら（Bioorg. Med. Chem. Letters, 2003, 13(9) 1517-1521およびWO2001000603）による手順と同様にして調製した。
８６．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および５−クロロメチル−４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５３９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２４５】
実施例８７
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド 
実施例３４と同様にして、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸（実施例８４）およびジメチルアミン塩酸塩から、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド、白色の泡状物、ＭＳ：５７２（ＭＨ＋）を調製した。
【０２４６】
実施例８８
２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
８８．１
４−クロロメチル−２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾールを、３−ベンジルオキシ−ベンズアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２４７】
８８．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、橙色の固体、ＭＳ：５７７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２４８】
実施例８９
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
８９．１
４−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステルを、３−ホルミル−安息香酸メチルエステルからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２４９】
８９．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および４−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステルから、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、黄色のガム、ＭＳ：５２９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２５０】
実施例９０
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
９０．１
４−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステルを、３−ホルミル−安息香酸メチルエステルからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０２５１】
９０．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および３−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステルから、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、オフホワイトの固体、ＭＳ：５２９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２５２】
実施例９１
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例９０）５０mg（０．０９５mmol）の溶液を、１M  ＬｉＯＨ水溶液の１mLに加え、混合物を室温で１時間撹拌した。ＨＣｌ水溶液でｐＨを約３〜４に酸性化した後、Ｅｔ2Ｏを加え、相を分離し、水相をＥｔ2Ｏで抽出した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、蒸発して、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸４９mg（定量）、オフホワイトの固体、ＭＳ：５１３、（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０２５３】
実施例９２
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸
実施例９１と同様にして、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例８９）から、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸、黄色の泡状物、ＭＳ：５１３（Ｍ−Ｈ）を調製した。
【０２５４】
実施例９３
３−｛４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
９３．１
３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステルを、
Adam ら（WO2002083652）による手順に従って調製した。
【０２５５】
９３．２
実施例７５と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および３−（４−クロロメチル−オキサゾール−２−イル）−安息香酸メチルエステルから、３−｛４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、黄色の泡状物、ＭＳ：５１５（ＭＨ＋）を調製した。
【０２５６】
実施例９４
２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例７５）から、２−｛１−［２−（２，５−ジフェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、オフホワイトの固体、ＭＳ：５４５（ＭＨ＋）を調製した。
【０２５７】
実施例９５
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例７６）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、橙色の泡状物、ＭＳ：５１１（ＭＨ＋）を調製した。
【０２５８】
実施例９６
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例７７）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（２−メトキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２５９】
実施例９７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例７８）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色のガム、ＭＳ：５３７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２６０】
実施例９８
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例７９）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明褐色の泡状物、ＭＳ：５７５（ＭＨ＋）を調製した。
【０２６１】
実施例９９
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール
メタノール１mL中の２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例９８）８０mg（０．１３９mmol）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ）２０mgで処理し、Ｈ2下大気圧で６時間撹拌した。溶媒を濾過し、蒸発して、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール５９mg（８７％）、明緑色の泡状物、ＭＳ：４８５（ＭＨ＋）を得た。
【０２６２】
実施例１００
ジメチル−カルバミン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル
ピリジン１mL中の４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例９９）２５mg（０．０５２mmol）の溶液を、ジメチルカルバモイルクロリド２８mg（０．２６mmol）で処理し、６０℃で２時間撹拌した。Ｅｔ2ＯおよびＨＣｌ水溶液を加え、相を分離した。水相をＥｔ2Ｏで抽出し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸発し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、ジメチル−カルバミン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル１９mg（６６％）、明黄色の固体、ＭＳ：５５６（ＭＨ＋）を得た。
【０２６３】
実施例１０１
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（２−メチル−５−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例８５）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：４８３（ＭＨ＋）を調製した。
【０２６４】
実施例１０２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例５９）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［４−メチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−５−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、黄色の固体、ＭＳ：５３５（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０２６５】
実施例１０３
２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例８２）から、２−｛１−［２−エチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５４８（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０２６６】
実施例１０４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例８１）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明黄色の固体、ＭＳ：５３４（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０２６７】
実施例１０５
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル
実施例１と同様にして、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（実施例８３）から、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル、緑色のガム、ＭＳ：５５７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２６８】
実施例１０６
（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸
実施例９１と同様にして、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（実施例１０５）から、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸、黄色のガム、ＭＳ：５４３（ＭＨ＋）を調製した。
【０２６９】
実施例１０７
２−｛３−クロロ−１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例２と同様にして、２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例１２）から、２−｛３−クロロ−１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、オフホワイトの固体、ＭＳ：５３７（ＭＨ＋）、２Ｃｌを調製した。
【０２７０】
実施例１０８
ピロリジン−１−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル
実施例１００と同様にして、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例９９）および１−ピロリジン−カルボニルクロリドから、ピロリジン−１−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル、明黄色の固体、ＭＳ：５８２（ＭＨ＋）を調製した。
【０２７１】
実施例１０９
モルホリン−４−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル
実施例１００と同様にして、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例９９）およびモルホリン−４−カルボニルクロリドから、モルホリン−４−カルボン酸４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル、無色のガム、ＭＳ：５９８（ＭＨ＋）を調製した。
【０２７２】
実施例１１０
２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸
実施例９１と同様にして、２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（実施例１３０）から、２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸、褐色の固体、ＭＳ：５３３（ＭＨ＋）、１Ｃｌを調製した。
【０２７３】
実施例１１１
２−｛１−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
０℃にて、ＴＨＦ ０．３mL中の２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（実施例１３０）１０mg（０．０１８mmol）の溶液を、ＬｉＡｌＨ4 １mg（０．０２６mmol）で処理し、室温で６時間撹拌した。氷を加え、混合物をＥｔ2Ｏと水に分配した。合わせた有機相を乾燥し、蒸発して、２−｛１−［２−（２−クロロ−フェニル）−５−ヒドロキシメチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール９mg（９５％）、オフホワイトの固体、ＭＳ：５１８（ＭＨ＋）、１Ｃｌを得た。
【０２７４】
実施例１１２
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド
実施例１と同様にして、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド（実施例８７）から、Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−アセトアミド、オフホワイトの固体、ＭＳ：５７０（ＭＨ＋）を調製した。
【０２７５】
実施例１１３
２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例８８）から、２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、オフホワイトの固体、ＭＳ：５７５（ＭＨ＋）を調製した。
【０２７６】
実施例１１４
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール
実施例９９と同様にして、２−｛１−［２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例１１３）から、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール、明褐色の固体、ＭＳ：４８５（ＭＨ＋）を調製した。
【０２７７】
実施例１１５
モルホリン−４−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル
実施例１００と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例１１４）およびモルホリン−４−カルボニルクロリドから、モルホリン−４−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル、明黄色の泡状物、ＭＳ：５９８（ＭＨ＋）を調製した。
【０２７８】
実施例１１６
ジメチル−カルバミン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル
実施例１００と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例１１４）およびジメチルカルバモイルクロリドから、ジメチル−カルバミン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル、明黄色の固体、ＭＳ：５５６（ＭＨ＋）を調製した。
【０２７９】
実施例１１７
ピロリジン−１−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル
実施例１００と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例１１４）および１−ピロリジン−カルボニルクロリドから、ピロリジン−１−カルボン酸３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェニルエステル、白色の固体、ＭＳ：５８２（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８０】
実施例１１８
（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル
実施例８３と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール（実施例１１４）およびメチルブロモアセタートから、（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル、オフホワイトのガム、ＭＳ：５５７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８１】
実施例１１９
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
実施例１と同様にして、（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例９０）から、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、橙色の固体、ＭＳ：５２７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８２】
実施例１２０
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル
実施例１と同様にして、（４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例８９）から、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル、明褐色の固体、ＭＳ：５２７（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８３】
実施例１２１
３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸
実施例９１と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例１２０）から、３−｛５−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸、褐色の固体、ＭＳ：５１３（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８４】
実施例１２２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１１１と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例１１９）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、黄色の油状物、ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８５】
実施例１２３
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸
実施例９１と同様にして、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例１１９）から、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸、橙色の固体、ＭＳ：５１１（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０２８６】
実施例１２４
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド
実施例３４と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸（実施例１２１）から、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド、オフホワイトの固体、ＭＳ：５４０（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８７】
実施例１２５
（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸
実施例９１と同様にして、（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸メチルエステル（実施例１１８）から、（３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノキシ）−酢酸、ピンク色の固体、ＭＳ：５４１（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０２８８】
実施例１２６
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド
実施例９１と同様にして、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸（実施例１２３）から、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアミド、オフホワイトの固体、ＭＳ：５４０（ＭＨ＋）を調製した。
【０２８９】
実施例１２７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１１１と同様にして、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例１２０）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、黄色の油状物、ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２９０】
実施例１２８
２−［２，３−ジメチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
１２８．１
ジクロロエタン２mL中の２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例１２）２００mg（０．４mmol）の溶液を、ＤＭＦ ０．０６mL（０．８mmol）で処理し、０℃に冷却した。ＰＯＣｌ3 ０．０４mL（０．４４mmol）を加えた後、混合物を室温に達するようにして、更に１時間撹拌した。混合物をＥｔ2ＯとＨ2Ｏに分配し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、ｎ−ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：２を用いるシリカゲルのカラムクロマトグラフィーに付して、１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド１１０mg（５２％）、明褐色の固体、ＭＳ：５３１（ＭＨ＋）を得た。
【０２９１】
１２８．２
ＴＨＦ １mL中の１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−１Ｈ−インドール−３−カルボアルデヒド５０mgの溶液を、ＬｉＡｌＨ4 ５mg（０．１４mmol）で０℃にて処理し、１時間以内に室温に達するようにした。角氷を加え、混合物をＥｔ2ＯとＨ2Ｏに分配した。合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発して、２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール３６mg、オフホワイトの固体、５３３（ＭＨ＋）を得た。
【０２９２】
１２８．３
ＭｅＯＨ １mL中の２−｛１−［２−（３−クロロ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−３−ヒドロキシメチル−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール２５mgの溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ）で処理し、Ｈ2下大気圧で８時間撹拌した。溶媒を濾過し、蒸発して、２−［２，３−ジメチル−１−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール、明褐色の固体、４８３（ＭＨ＋）を得た。
【０２９３】
実施例１２９
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例４６）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ｏ−トリル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、褐色の油状物、ＭＳ：４８３（ＭＨ＋）を調製した。
【０２９４】
実施例１３０
２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル
実施例１と同様にして、２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（実施例４５）から、２−（２−クロロ−フェニル）−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル、明黄色の半固体、ＭＳ：５４５（Ｍ−Ｈ）を調製した。
【０２９５】
実施例１３１
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例４４）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、明黄色の油状物、ＭＳ：４６９（ＭＨ＋）を調製した。
【０２９６】
実施例１３２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例７２）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンジル］−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、赤色の固体、ＭＳ：４９８（ＭＨ＋）を調製した。
【０２９７】
実施例１３３
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
１３３．１
実施例５１．３と同様にして、２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−トリエチルシラニルオキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール（実施例５１．２）および２−ブロモメチル−ナフタレンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、赤色の油状物、ＭＳ：４４０（ＭＨ＋）を調製した。
【０２９８】
１３３．２
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−１−ナフタレン−２−イルメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、赤色の固体、ＭＳ：４３８（ＭＨ＋）を調製した。
【０２９９】
実施例１３４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例７４）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［２−メチル−６−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルメチル］−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明褐色の固体、ＭＳ：５４６（ＭＨ＋）を調製した。
【０３００】
実施例１３５
｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン
実施例３４と同様にして、３−｛５−メチル−３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸（実施例１２１）およびピペリジンから、｛３−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−フェニル｝−ピペリジン−１−イル−メタノン、無色の固体、ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）を調製した。
【０３０１】
実施例１３６
trans−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−スチリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
１３６．１
trans−４−クロロメチル−５−メチル−２−スチリル−オキサゾールを、シンナムアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０３０２】
１３６．２
実施例７５．２と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）およびtrans−４−クロロメチル−５−メチル−２−スチリル−オキサゾールから、trans−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−スチリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、橙色の固体、ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）を調製した。
【０３０３】
実施例１３７
２−［１−（２−ベンジル−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール
１３７．１
２−ベンジル−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールを、フェニルアセトアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０３０４】
１３７．２
実施例７５．２と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および２−ベンジル−４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾールから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−スチリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、赤色の油状物、ＭＳ：４８５（ＭＨ＋）を調製した。
【０３０５】
実施例１３８
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
メタノール１ml中の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−スチリル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例１３６）３０mg（０．０６mmol）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％）１５mgで処理し、Ｈ2下大気圧で６時間撹拌した。溶媒を濾過し、蒸発して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール２４mg（７７％）、明黄色の油状物、ＭＳ：４９９（ＭＨ＋）を得た。
【０３０６】
実施例１３９
４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール
メタノールとテトラヒドロフランの２：１の混合物１５ml中の２−｛１−［２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−プロパン−２−オール（実施例７９）１．２ｇ（２．１mmol）の溶液を、Ｐｄ／Ｃ（１０％Ｐｄ）４００mgで処理し、Ｈ2下大気圧で１０時間激しく撹拌した。濾過し、溶媒を蒸発し、トルエン／ＥｔＯＡｃ（勾配９：１〜１：１）を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−フェノール３９０mg（３９％）、明黄色の泡状物、ＭＳ：４８７（ＭＨ＋）を得た。
【０３０７】
実施例１４０
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
実施例１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール（実施例１３８）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−フェネチル−オキサゾール−４−イルメチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、明褐色の固体、ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）を調製した。
【０３０８】
実施例１４１
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
ＴＨＦ １５ml中の３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例９０）１．２５ｇ（２．３７mmol）の溶液を、水素化アルミニウムリチウム１８０mg（４．７３mmol）で０℃にて処理し、３時間以内に室温に達するようにした。粗生成物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔＯＡｃに分配し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール１．１ｇ（９３％）、オフホワイトの泡状物、ＭＳ：４９９（Ｍ−Ｈ）−を得た。
【０３０９】
実施例１４２
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
実施例１４１と同様にして、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−安息香酸メチルエステル（実施例８９）から、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール、明褐色の固体、ＭＳ：４９９（Ｍ−Ｈ）−を調製した。
【０３１０】
実施例１４３
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
１４３．１
トルエン２ml中の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール１００mg（０．２mmol）の溶液を、ＭｎＯ2 ８７mg（１．０mmol）で処理し、８０℃で２０時間撹拌した。濾過し、溶媒を蒸発し、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアルデヒド５０mg（５０％）、ピンク色の固体、ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）を得た。
【０３１１】
１４３．２
ＴＨＦ １ml中の４−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアルデヒド５０mg（０．１mmol）の溶液を、０℃に冷却し、ジエチルエーテル中の３Mメチルマグネシウムブロミド溶液の０．１３ml（０．４mmol）で処理した。混合物を撹拌し、１時間以内に室温に達するようにした。粗生成物をＮＨ4Ｃｌの飽和水溶液とＥｔＯＡｃに分配し、合わせた有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発し、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  ４：１を用いるシリカゲルのクロマトグラフィーに付して、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール４４mg（８５％）、オフホワイトの固体、ＭＳ：５１３（ＭＨ＋）を得た。
【０３１２】
実施例１４４
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール
１４４．１
実施例１４３．１と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛１−［２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル］−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オールから、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアルデヒド、ピンク色の固体、ＭＳ：４９７（ＭＨ＋）を調製した。
【０３１３】
１４４．２
実施例１４３．２と同様にして、３−｛５−メチル−４−［２−メチル−５−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−トリフルオロメチル−エチル）−インドール−１−イルメチル］−オキサゾール−２−イル｝−ベンズアルデヒドから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（１−｛２−［３−（１−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−５−メチル−オキサゾール−４−イルメチル｝−２−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール、オフホワイトの固体、ＭＳ：５１３（ＭＨ＋）を調製した。
【０３１４】
実施例１４５および１４６
（２Ｒ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オールおよび（２Ｓ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール
ラセミ体の１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール（実施例５６）９００mg（１．６８mmol）のキラルＨＰＬＣにより、（２Ｒ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール約３００mg（３３％）および（２Ｓ）１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−｛２−メチル−１−［５−メチル−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−オキサゾール−４−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル｝−プロパン−２−オール約３００mg（３３％）、無色の固体、ＭＳ：５３９（ＭＨ＋）を得た。
【０３１５】
実施例１４７
１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール
１４７．１
３−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−ピリジンを、３−ピリジンカルボキシアルデヒドからBinggeli ら（WO200292084）による手順と同様にして調製した。
【０３１６】
１４７．２
実施例７５．２と同様にして、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−（２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル）−プロパン−２−オール（実施例５１．１）および３−（４−クロロメチル−５−メチル−オキサゾール−２−イル）−ピリジンから、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−［２−メチル−１−（５−メチル−２−ピリジン−３−イル−オキサゾール−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−５−イル］−プロパン−２−オール、明褐色のガム、ＭＳ：４７２（ＭＨ＋）を調製した。
【０３１７】
実施例Ａ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の方法により、下記の処方の錠剤を製造する活性成分として使用することができる。
１錠当たり
活性成分                                ２００mg
微晶質セルロース                        １５５mg
トウモロコシデンプン                      ２５mg
タルク                                    ２５mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        ２０mg
４２５mg
【０３１８】
実施例Ｂ
式（Ｉ）の化合物は、それ自体既知の方法により、下記の処方のカプセル剤を製造する活性成分として使用することができる。
１カプセル当たり
活性成分                            １００．０mg
トウモロコシデンプン                  ２０．０mg
乳糖                                  ９５．０mg
タルク                                  ４．５mg
ステアリン酸マグネシウム                ０．５mg
２２０．０mg
【国際調査報告】
2007536300.tif 000018
2007536300.tif 000019
2007536300.tif 000020
2007536300.tif 000021
2007536300.tif 000022