(57)【要約】【課題】【解決手段】本発明は、一般に治療組成物を混合、調製、および投与するための医療用デバイスに関し、より詳細には、２つの注射器（１３、１４）および固定リング（１１）を含み、２つの組成物を投与する直前に２つの注射器間で混合するシステムに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の注射器開口近位端および第１の注射器遠位端を有する第１の注射器筒を含み、雄型端部を備えた第１の注射器先端をさらに含み、前記雄型端部が固定リングおよび先端を有し、前記第１の注射器筒が第１の注射器内面を有する第１の注射器と、
前記第１の注射器筒内に摺動可能に配設され、前記第１の注射器内面に流体密封係合している第１の注射器プランジャと、
第２の注射器開口近位端および第２の注射器遠位端を有する第２の注射器筒を含み、雌型端部を備えた第２の注射器先端をさらに含み、前記雌型端部が前記固定リングに脱着可能に係合するように適合された１つまたは複数の外部突出部材を有し、前記第２の注射器筒が第２の注射器内面を有する第２の注射器と、
前記第２の注射器筒内に摺動可能に配設され、前記第２の注射器内面に流体密封係合している第２の注射器プランジャと、
中に開口を有し、前記開口が前記雄型端部の先端を中に受けるサイズおよび形状になっている雌型端部とを含み、
前記固定リングが、前記雄型端部の先端が前記雌型端部内に配設されて流体密封係合を形成するとき、前記第１の注射器と前記第２の注射器を連結する、連結注射器システム。
【請求項２】
前記雌型端部が前記固定リングに脱着可能に係合するように適合された１つまたは複数の外部突出部材を含む、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項３】
前記固定リングが射出アセンブリに脱着可能に連結する形状である、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項４】
前記射出アセンブリが針を含む、請求項３に記載の連結注射器システム。
【請求項５】
前記第２の注射器の前記雌型端部が前記固定リングを介して前記第１の注射器の前記雄型端部に脱着可能に連結されている、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項６】
前記第２の注射器の前記雌型端部が前記第１の注射器の前記雄型端部から取り外される、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項７】
前記第１の注射器の近位端付近に外向きに突出するフランジをさらに含む、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項８】
前記第２の注射器の近位端付近に外向きに突出するフランジをさらに含む、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項９】
前記固定リングが前記雄型端部に回転可能に連結される、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項１０】
前記固定リングが前記雌型端部の外面上に配設された１つまたは複数の突起に嵌入して連結されている、請求項４に記載の連結注射器システム。
【請求項１１】
前記雄型端部が前記雌型端部内に配設されている、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項１２】
前記固定リングが前記雄型端部に回転可能に連結され、前記固定リングが前記雌型端部の外面上に配設された１つまたは複数の突起に嵌入して連結されている、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項１３】
前記第１および第２の注射器の少なくとも一方が、薬物送達システムを含む組成物を中に含む、請求項１に記載の連結注射器システム。
【請求項１４】
他方の注射器が薬物を中に含む、請求項１３に記載の連結注射器システム。
【請求項１５】
注射器内で薬物を再配合するための方法であって、
請求項３から４のいずれか１つによる注射器アセンブリを提供し、前記第１の注射器が薬物を含むステップと、
前記第２の注射器プランジャを前記第２の注射器筒から取り外すステップと、
希釈液と連通する前記射出アセンブリを配置するステップと、
前記第１の注射器プランジャを近位側にかつ前記第１の注射器の遠位端から離すように押し出し、それにより希釈液を、射出アセンブリを通りかつ第１の注射器の遠位端を通るように押し出し、それにより薬物に接触させ、かつ薬物を効果的に再配合するステップとを含む方法。
【請求項１６】
前記薬物が凍結乾燥薬物、粉末薬物、および粒子薬物から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
凍結乾燥薬物が酢酸ロイプロリドである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１の注射器および第２の注射器がガラスおよびプラスチックから選択される材料で製造される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１の注射器、第１の注射器プランジャ、第２の注射器、第２の注射器プランジャの少なくとも１つが天然ゴム、合成ゴム、および熱可塑性エラストマーから選択される材料で製造される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記薬物が濾過によって滅菌される、請求項１５に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１の注射器、第１の注射器プランジャ、第２の注射器、および第２の注射器プランジャの少なくとも１つがガンマ照射によって滅菌される、請求項１５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、参照として本明細書に示される１９９９年９月２５日出願の米国特許出願第０９／４０５，４６３号の一部継続出願である、２００３年８月５日出願の米国特許出願第１０／６３４，６５６号の優先権を主張する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
医療機関では多くの薬物および他の薬剤が日常的に調製され患者に投与されている。場合によっては、治療組成物の２つの成分を投与する直前に混合する必要がある。治療組成物を投与する直前に混合する１つの方法では、２つの溶液を混合容器内で混合し、混合液を注射器内へと吸引し、次いで最終的な混合された組成物を患者の適切な部位に投与する。しかし、この方法は面倒であることが多く、多量の薬物を損失することがあり、かつ混合から投与までの間の時間が、敏感な組成物（すなわち、混合した直後に投与しなければならない組成物）にとって長過ぎることが多い。
【０００３】
治療組成物を投与する直前に混合する別の方法では、互いにクランプ固定された２つの注射器を使用する。注射器の出力端を、２つの入力開口および単一の出力開口を有するＹ字形連結デバイス内に挿入する。Ｙ字形連結デバイス、またはＹ字形連結デバイスの単一の出力端に連結された針内で混合が行われる。しかし、このタイプの配置では、混合の程度を制御することができず、したがって混合の程度が不適切である場合がある。
【０００４】
治療組成物を投与する直前に混合する別の方法では、２つの注射器を別個の連結手段に連結し、それにより一方の注射器の内容物を他方の連結された注射器の内容物と混合する。しかし別個の連結手段では、内容物の栓流によって撹拌のための空間が非常に少ししか与えられない。したがって内容物が十分に混合されない。さらに、注射器が連結されていない（すなわち係合解除されている）とき、内容物を別個の連結手段から外へ吸引しなければならず、さもなければ内容物が損失される。さらに、送達または注入注射器に針を取り付ける前に、別個の連結手段を取り外し廃棄しなければならない。
【０００５】
米国特許第４，９９４，０２９号（‘０２９号特許）は、対向する相互連結可能なノズルを向かい合う端部およびソケットに有し、ソケットに連結したときにバイアルの栓を貫通するための短い円筒状の棘部を各ソケットに有する、注入器およびアダプタから形成された注射器混合装置および注入器デバイスを開示する。‘０２９号特許の第２欄１１第２４〜３１行を参照のこと。薬物を充填側バイアルへ再移動させることなしに、中で混合するために受け側バイアルへ一方向移動するために、薬物固体または液体で充填された受け側バイアルおよび薬物液体で充填された充填側バイアルとともに使用することができるデバイスを提供することは、本発明の追加的な目的の１つである。第２欄１１第３８〜２４行および第６欄１１第２３〜３０行に記載されている。注入器の内側端部は、通路５の内側末端を画成する先細状、例えば中央噴出口を含むノズル陥凹部、およびアダプタ３０の対合部分と解除可能に相互連結するための雄型連結形式を形成するように配置された、ルアーロックタブなどの固定連結形式を備えた連結を有する。第４欄１１第５−１２行。‘０２９号特許は、システムが充填側バイアルを再充填しない一方向移動のために作製されることを明示的に開示しているので、２つの注射器間で材料を再配合するには適切ではない。
【特許文献１】：米国特許第４，９９４，０２９号
【０００６】
‘０２９号特許に開示された特許は複数通路使用（すなわち、２つの注射器間での材料の再配合）を企図していないので、当業者は複数通路使用が望ましい注射器システムには‘０２９号特許の開示を使用することはない。これは、複数通路使用が企図されていないシステムを、それにも関わらず複数通路使用のために利用すると、多量の試料損失（例えば、漏れなど）を引き起こす恐れがあるためである。このことは薬物が高価であるときには（例えば、酢酸ロイプロリドなど）特に問題となる。米国食品医薬品局（ＦＤＡ）が医療従事者に精確な所定量の有効成分を投与することを要求していることからも、同様に問題となる。注射器アセンブリのせいで多量の試料損失があると、この要件を満たすことができないことは明らかである。
【０００７】
米国特許第６，２２３，７８６号（‘７８６号特許）は、薬物を混合し無針注入器のアンプルを注入前に充填するための、試薬ホルダーおよび希釈液ホルダーを含むデバイスおよび方法を対象としている。‘７８６号特許第２欄１１第６〜１５行を参照のこと。希釈液ホルダーはプランジャを含み、それを押圧して希釈液を希釈液ホルダーから試薬ホルダーに入れ、試薬と混合し、無針注入器のアンプルを充填するための液体薬物を調製する。第２欄１１第２０〜２５行に記載されている。他の実施形態では、試薬ホルダーは試薬プランジャロッドをさらに含む。第２欄１１第２４〜２６行に記載されている。流体密封係合を形成する雄型または雌型端部を含むことの、明示的または暗示的な開示または示唆はなされていない。実際、開示された唯一の係合は嵌入係合であり、流体密封に関しては言及されていない。さらに、‘７８６号特許に開示された係合は、嵌入係合が固定手段を有していないため固定することができない。
【特許文献２】：米国特許第６，２２３，７８６号
【０００８】
もっとも簡略な実施形態では、‘７８６号特許は、希釈液ホルダー、支持ブラッシング、試薬ホルダー、および無針注入器の４つの部分から成るシステムを開示する。一方、‘０２９号特許は、注入器、プランジャバイアル、アダプタ、および充填バイアルの４つの部分から成るシステムを開示する。複数（例えば、４つなど）の部分があることによって、薬物を混合し投与するとき人為的過誤が発生する可能性が増加する。さらに、複数部分があることによって、試料の損失（例えば、漏れなど）が発生する可能性が増加する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、エンドユーザが混合工程中に混合組成物のかなりの量を損失せずに組成物の成分を容易に混合することができ、ならびに混合組成物を容易かつ迅速に患者に投与することができる注射器システムが必要とされている。そのような注射器システムは、人為的過誤を最小限に抑え、かつ試料の損失を最小限に抑えるように、比較的少ない数の相互連結部品を有する。さらに注射器システムは、所定の個別の精確な量を投与しなければならない薬物（例えば、酢酸ロイプロリドなど）とともに使用するときＦＤＡによって承認されるように、中に入っている内容物を試料を損失することなく効果的に混合する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、エンドユーザが混合工程中に混合組成物の多くの量を損失せずに組成物の成分を容易に混合することができ、ならびに混合組成物を容易かつ迅速に患者に投与することができる注射器システムを提供する。注射器システムは、人為的過誤を最小限に抑え、かつ試料の損失を最小限に抑えるように、比較的少ない数の相互連結部品を有する。さらに注射器システムは、所定の個別の精確な量を投与しなければならない薬物（例えば、酢酸ロイプロリドなど）とともに使用するときに米国ＦＤＡによって承認されるように、中に入っている内容物の試料を損失することなく効果的に混合する。
【００１１】
本発明は、混合組成物を得るための連結注射器システム、そのような連結注射器システムを使用して混合組成物を形成するための方法、そのような連結注射器システムを使用して混合組成物を患者に投与するための方法を提供する。
【発明の効果】
【００１２】
連結注射器システムは、第１の注射器、第１の注射器プランジャ、第２の注射器、第２の注射器プランジャを含む。第１の注射器は、第１の注射器開口近位端および第１の注射器遠位端を有する第１の注射器筒を含む。第１の注射器はさらに、雄型端部を備えた第１の注射器先端を含み、雄型端部は固定リングおよび先端を有する。第１の注射器筒は第１の注射器内面を有する。第１の注射器プランジャは第１の注射器筒内に摺動可能に配設されている。第１の注射器プランジャは第１の注射器内面と流体密封係合している。第２の注射器は第２の注射器開口近位端および第２の注射器遠位端を有する第２の注射器筒を含む。第２の注射器はさらに、雌型端部を備えた第２の注射器先端を含み、雌型端部は固定リングに着脱可能に係合するように適合された１つまたは複数の外部突出部材を有する。第２の注射器筒は第２の注射器内面を有する。第２の注射器プランジャは第２の注射器筒内に摺動可能に配設されている。第２の注射器プランジャは第２の注射器内面と流体密封係合している。雌型端部は中に開口を有する。開口は中に雄型端部の先端を受けるサイズおよび形状である。固定リングは雄型端部の先端が雌型端部の内部に配設されるとき、第１の注射器と第２の注射器を連結し、流体密封係合を形成する。
【００１３】
本発明はまた、注射器内で薬物を再配合するための方法を提供する。方法は、本発明のいずれかによる注射器アセンブリを提供し、第１の注射器が薬物を含むステップを含む。この方法はまた、第２の注射器プランジャを第２の注射器筒から取り外すステップを含む。この方法はまた、希釈液と連通する射出アセンブリを配置するステップを含む。この方法はまた、第１の注射器プランジャを近位側にかつ第１の注射器の遠位端から離すように押し出し、それにより希釈液を、射出アセンブリを通りかつ第１の注射器の遠位端を通るように押し出し、それにより薬物に接触させ、かつ薬物を効果的に再配合するステップを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
発明の詳細な説明
本発明の連結注射器システムによれば、組成物を投与する直前に効果的に混合することができる。混合によって組成物は、かなりの量を損失することがない。さらに、敏感な組成物（例えば、混合後すぐに投与しなければならない組成物など）が化学的または物理的に変化しないように（すなわち、分解が最小限であるように）、組成物の混合から投与までの間の時間は最小限である。本発明の連結注射器システムを使用すると、内容物の栓流が起きることがない。さらに、連結注射器システムは簡便に分解することができ、雄型端部および固定リングを含む注射器に針を簡便に取り付けることができる。
【００１５】
図１〜６を参照すると、本発明の連結注射器システムが参照番号１によって全体的に示されている。図１、２および５に示すように、注射器システム１は第１の注射器１３および第２の注射器１４を含む。第１の注射器１３は筒２を含む。筒２は遠位端３、開口近位端４、および両端部間に延出して流体受け側チャンバ６を画成するほぼ円筒形の壁５を有する。第１の注射器筒の円筒壁５はその長さの大部分にわたって外径を画成する。第１の注射器の指操作を容易にするために、外向きに突出したフィンガーフランジ７が第１の注射器筒２の近位端４付近に画成される。さらに、図４に示すように、第１の注射器筒２の遠位端３は先端８によって特徴付けられる。先端８は中を通って延出し流体受け側チャンバ６と連通する流体通路９を備える。先端８はまた雄型端部１０を備え、雄型端部１０は固定リング１１を備える。
【００１６】
固定リング１１は、固定リング１１の内部が、図３に示すように第２の注射器１４の雌型端部上の外面に配設された突出部材１２を受けるように適合された嵌入部を含む形状である。固定リング１１は第１の注射器１３（すなわち、雄型端部を含む注射器）および第２の注射器１４（すなわち、雌型端部を含む注射器）を相互固定するように設計されている。さらに、固定リング１１は射出アセンブリ１５に脱着可能に連結する形状である。特に、射出アセンブリ１５は針１６を含むことができる（図６）。
【００１７】
図１、２および５に示すように、注射器システム１は筒１８を有する第２の注射器１４も含む。筒１８は遠位端１９、開口近位端２０、および両端部間に延出して流体受け側チャンバ２２を画成するほぼ円筒形の壁２１を有する。第２の注射器筒の円筒壁２１はその長さの大部分にわたって外径を画成する。第２の注射器１４の指操作を容易にするために、外向きに突出したフィンガーフランジ２３が、第２の注射器筒１８の近位端２０付近に画成される。図３に示すように、第２の注射器筒の遠位端１９は先端２５を備えることを特徴とする。先端２５は、中を通って延出し流体受け側チャンバ２２と連通する流体通路２６を備える。この先端２５はまた雌型端部２７を備え、雌型端部２７は固定リング１１に脱着可能に連結する形状である。雌型端部２７は、１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つなど）の固定リング１１に脱着可能に係合するように適合された、外部突出部材３０を含む。突出部材３０は、固定リング１１内に嵌入することができるような形状である。
【００１８】
図１、２、４および６に示すように、プランジャ４０が流体受け側チャンバ６内に配設されており、注射器筒２の円筒壁５と摺動的に流体密封係合している。プランジャ４０を遠位方向に摺動的に動かすことによって、チャンバ６内の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）が先端８の通路９を通って駆出され（図４参照）、流体受け側チャンバ２２内へと入り（図１、２、３および６参照）、それによりチャンバ６の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）がチャンバ２２の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）と混合される。反対に、プランジャ４０を近位方向に摺動的に動かすことによって、チャンバ２２の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）が通路２６を通って抽出され、流体受け側チャンバ６内へと入り、それによりチャンバ２６の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）がチャンバ２２の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）と混合される。上記のステップのどのような組合せも実行することができ、効果的な混合量が得られるまで繰り返すことができることが、当業者には理解されよう。
【００１９】
図１、２、３および６に示すように、プランジャ９０は流体受け側チャンバ２２内に配設されており、注射器筒１８の円筒壁２１と摺動的に流体密封係合している。プランジャ１９を遠位方向に摺動的に動かすことによって、チャンバ２２内の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）が先端２５の通路２６を通って駆出され、流体受け側チャンバ６内へと入り（図１、２、４および６参照）、それによりチャンバ２２の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）がチャンバ６の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）と混合される。反対に、プランジャ９０を近位方向に摺動的に動かすことによって、チャンバ６の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）が通路９を通って抽出され、流体受け側チャンバ２２内へと入り、それによりチャンバ６の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）がチャンバ２２の組成物（すなわち、固体、液体、またはその混合物）と混合される。上記のステップのどのような組合せも実行することができ、効果的な混合量が得られるまで繰り返すことができることが、当業者には理解されよう。
【００２０】
図６に示すように、射出アセンブリ１５を第１の注射器１３の固定リング１１に連結することができる。より詳細には、射出アセンブリ１５は、近位端５１、鋭利な遠位端５２およびそれらの間を延出するルーメン５５を有する針カニューレ５０を含む。ハブ７５は、ルーメン５５がハブ７５と流体連通するようにカニューレに連結される。先端８はハブ７５内に嵌合し、針カニューレのルーメン５５が先端８を通って通路と連通するように、さらに注射器筒２の流体受け側チャンバ６と連通するように、ハブ７５内に摩擦的に係合する。この実施形態では、針アセンブリ７７は先端８に脱着可能に設置されている。ただし、注射器先端に直接的および永久的に設置される針カニューレも、本発明の範囲内のものである。
【００２１】
図６に示すように、注射器アセンブリ７０を使用する前に不注意で突き刺すことのないように、針カバー６０を針カニューレ５０上に脱着可能に設置することができる。針カバー６０は使用の直前に注射器アセンブリ７０から取り外すことができる。
【００２２】
これに代わる実施形態では、第１の固定デバイスを筒２の内面または筒１８の内面に簡便に設置することができる。第１の固定デバイスは、プランジャ４０またはプランジャ９０の外面にそれぞれ設置された第２の固定デバイスに係合すると、プランジャ４０またはプランジャ９０が筒２または筒１８からそれぞれ係合解除されないようにすることができる。
【００２３】
第１の注射器および第２の注射器は、任意の適切な材料から簡便に製造することができる。一般には、第１の注射器および第２の注射器は双方ともガラスまたはプラスチック（例えば、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリスチレンなど）からそれぞれ個別に製造される。
【００２４】
第１の注射器および第２の注射器の双方のサイズは、個別に任意の適切なサイズとすることができる。適切なサイズでは、約０．０１から約１００ｃｃ、約０．１ｃｃから約５０ｃｃ、約０．１ｃｃから約２５ｃｃ、または約０．５ｃｃから約１０ｃｃの注射器筒とすることができる。
【００２５】
第１の注射器１３（すなわち、雄型端部および固定リングを含む注射器）は、任意の適切な工程によって簡便に製造することができる。第１の注射器は、注射器全体を１つのユニットとして製造する射出成形工程によって、簡便に製造することができる。あるいは、第１の注射器は、注射器および固定リングを個別に成形し、次いで固定リングおよび第１の注射器を設置する（すなわち、取り付ける）ことによって、製造することができる。好ましくは、固定リングは第１の注射器に永久的に取り付けられる。リングはまた、フランジおよびシール構造によって先端８に同軸および回転可能に設置することができる。この構造では、リングは先端周りを回転することができる。一般に、２つの部品を互いに溶接することによって、固定リングを第１の注射器に永久的に取り付ける。
【００２６】
第２の注射器１４（すなわち、雌型端部を含む注射器）は、任意の適切な工程によって簡便に製造することができる。第２の注射器は、注射器全体を１つのユニットとして製造する射出成形工程によって、簡便に製造することができる。
【００２７】
注射器で混合される各組成物は、個別に固体、液体、またはそれらの組合せとすることができる。さらに、固体は粉末または結晶材料とすることができる。本明細書で使用する固体および液体の混合物は、不均一相（例えば、乳濁液またはコロイド懸濁液）とすることができる。あるいは、固体および液体の混合物は、均一相（例えば、液体に完全に溶解した固体）とすることができる。
【００２８】
各組成物は個別に１つまたは複数（例えば、１つ、２つまたは３つなど）の化合物を含むことができる。さらに、組成物の化合物は薬物送達システム、薬物（例えば、薬剤など）または薬剤として許容可能な塩、液体担体、液体、脂質製剤、またはワクチンとすることができる。
【００２９】
任意の適切な薬物送達システムを利用することができる。適切な薬物送達システムには、限定はしないが、ドキシサイクリンまたは酢酸ロイプロリドと混合されるＡｔｒｉｇｅｌ（登録商標）送達システムがある。Ａｔｒｉｇｅｌ（登録商標）システムは、米国特許第５，２７８，２０１号に記載されており、参照としてその開示内容を本明細書に記載する。
【特許文献３】：米国特許第５，２７８，２０１号
【００３０】
任意の適切な薬物（すなわち、薬剤など）または薬剤として許容可能な塩を利用することができる。薬物の適切な種類には、抗生物質、ペプチド、ホルモン、鎮痛剤、成長因子、および参照によって本明細書に援用する米国特許第Ｂ１４９３８７６３号に記載されたどのような薬剤も含まれる。薬物は固体（例えば、結晶または粉末など）、油、または液体として存在することができる。さらに、薬物は薬物を含有するマイクロカプセル内に、または微粒子として存在することもできる。
【特許文献４】：米国特許第Ｂ１４９３８７６３号
【００３１】
任意の適切な液体担体を利用することができる。適切な液体担体には、コラーゲン溶液、滅菌水溶液、滅菌食塩水、アルコール溶液、またはそれらの任意の適切な組合せがある。さらに、液体担体は油または脂質と滅菌水溶液または滅菌食塩水の混合物から形成される乳濁液とすることができる。
【００３２】
具体的には、液体薬物送達システムは粉末薬物（例えば、ドキシサイクリンまたは酢酸ロイプロリドなど）と混合されたＡｔｒｉｇｅｌ（登録商標）システムとすることができる。
【００３３】
具体的には、薬物は抗生物質または成長因子とすることができる。
【００３４】
具体的には、液体担体はコラーゲン溶液および粉末薬物とすることができる。
【００３５】
具体的には、液体担体は滅菌水溶液または滅菌食塩水および粉末薬物とすることができる。
【００３６】
具体的には、液体はアルコールおよび滅菌食塩水または滅菌水溶液と混合された薬物とすることができる。
【００３７】
具体的には、脂質製剤は滅菌水溶液または滅菌食塩水と混合して乳濁液を形成することができる。
【００３８】
具体的には、液体担体（例えば、滅菌水溶液または滅菌食塩水）は、マイクロカプセルまたは薬物を含む微粒子と混合することができる。
【００３９】
具体的には、ワクチン溶液は油と混合して乳濁液を形成することができる。
【００４０】
任意の適切な投与方法を使用することができる。一般に、混合組成物は静脈内、筋内、腹腔内、または皮下経路で患者に投与することができる。
【実施例】
【００４１】
本発明の注射器システムから送達される、薬物量および薬物含有量は両方とも比較的一定である。さらに、薬物を本発明の注射器システムから送達するときの試料損失は比較的少ない。
【００４２】
実施例１
ＬＡ−２５７５製剤３０．０ｍｇは、皮下に注射すると３０．０ｍｇの酢酸ロイプロリド（ＬＡ）を４カ月間にわたり送達する生物分解性インプラントを形成する。製剤は２つの別個の注射器から構成される。雌型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋフィッティングを備える注射器Ａは薬物送達ビヒクルを含み、雄型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋフィッティングを備える注射器Ｂは凍結乾燥されたＬＡを含む。注入するための製品を調製するために、注射器Ａおよび注射器Ｂを連結し、混合されるまで内容物を前後に移動させる。混合後、２つの注射器を分離し、皮下注射針を注射器Ｂに取り付け、調製した製剤を患者に皮下投与する。
【００４３】
調製した製剤の一部を、混合工程後に注射器Ａのハブに、注入後に注射器Ｂの針に充填する。標的送達値を満たすために、両方の注射器の充填重量を計算するときこの保持された製剤を考慮する必要がある。また混合された注射器から送達される材料および薬物の量は、投与薬物のための厳格なＦＤＡ規則を満たすように量が一定である必要がある。投与される材料および薬物の量が一定であるかどうかを判断するために、以下の備品で実験を行った。
注射器Ａ、雌型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋ（登録商標）フィッティングとともに成形された１．２ｍｌ注射器（ＵｌｔｒａＴｅｋ）に、生体適合性溶剤Ｎ−メチル  ２−ピロリドン（ＮＭＰ）に溶解されたビヒクル７５：２５ポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧ）を入れる。充填重量は５６０ｍｇのビヒクルであった。
注射器Ｂ、雄型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋ（登録商標）フィッティングとともに成形された１．０ｍＬ注射器（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）に、凍結乾燥されたＬＡを入れる。充填重量は３５．８ｍｇの凍結乾燥ＬＡであった。
【００４４】
それぞれ３人のラボ分析者が３０混合サイクルで１０個の反復ユニットを作成し、送達された質量およびＬＡ含有量パーセントを測定した。表に記載されたデータは、送達質量が５０４．４±６．５５ｍｇの送達質量で一定であり、混合が５．６±０．１９パーセントの薬物含有量で一定であったことを示している。これらのデータは、注射器連結システムが内容物を一定に混合し、混合された質量を反復的に送達することを示している。
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【００４５】
実施例２
６カ月持続製剤ＥＬＩＧＡＲＤ４５．０ｍｇは、皮下注射すると４５．０ｍｇの酢酸ロイプロリド（ＬＡ）を６カ月間にわたり送達する生分解性インプラントを形成する。製剤は２つの別個の注射器から構成される。雌型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋフィッティングを備える注射器Ａは薬物送達ビヒクルを含み、雄型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋフィッティングを備える注射器Ｂは凍結乾燥されたＬＡを含む。注入するための製品を調製するために、注射器Ａおよび注射器Ｂを連結し、混合されるまで内容物を前後に移動させる。混合後、２つの注射器を分離し、皮下注射針を注射器Ｂに取り付け、調製した製剤を患者に皮下投与する。
【００４６】
調製した製剤の一部を、混合工程後に注射器Ａのハブに、注入後に注射器Ｂの針に充填する。標的送達値を満たすために、両方の注射器の充填重量を計算するときこの保持された製剤を考慮する必要がある。送達される総質量、薬物量、および２つの注射器を混合するときの薬物含有量が一定であるかどうかを判断するために、実験を行った。この実験では以下の備品を使用した。
注射器Ａ、雌型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋ（登録商標）フィッティングとともに成形された１．２ｍｌ注射器（ＵｌｔｒａＴｅｋ）に、生体適合性溶剤Ｎ−メチル  ２−ピロリドン（ＮＭＰ）に溶解されたビヒクル８５：１５ポリ（Ｄ、Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＧ）を入れる。ポリマービヒクルの充填重量は４１０±２ｍｇであった。
注射器Ｂ、雄型Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋ（登録商標）フィッティングとともに成形された３．０ｍＬ注射器（Ｂｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）に、凍結乾燥されたＬＡを入れる。この注射器の充填重量は５６．３ｍｇのＬＡであった。
【００４７】
それぞれ３人のラボ分析者が６０混合サイクルで６個の反復ユニットを作成し、送達された質量およびＬＡ含有量パーセントを測定した。表に記載されたデータは、３７１．４±４．５ｍｇの送達質量、４５．５±０．８ｍｇの送達された薬物量、および１２．３±０．２パーセントの薬物含有量で一定であったことを示している。これらのデータは、独自の注射器連結システムが内容物を一定に混合し、混合された質量を反復的に送達することを示している。
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【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】連結された注射器システムを、雄型端部を備えた注射器の組成物を雌型端部を備えた注射器内へと注入することにより調製された混合組成物とともに示す図である。
【図２】連結された注射器システムを、雌型端部を備えた注射器の組成物を雄型端部を備えた注射器内へと注入することにより調製された混合組成物とともに示す図である。
【図３】雌型端部を備えた注射器の図である。
【図４】雄型端部を備えた注射器の図である。
【図５】連結された注射器システムを、雌型端部を備えた注射器の組成物を雄型端部を備えた注射器内へと注入することにより調製された混合組成物とともに示す図である。
【図６】射出アセンブリに脱着可能に連結された雄型端部を備えた注射器を示し、射出アセンブリが針を含み、針カバーが針カニューレ上に脱着可能に装着されている図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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