(57)【要約】【課題】ステロイド剤に代わる、副作用の心配のないアレルギー性疾患治療用医薬組成物、アレルギー性疾患の症状を緩和する飲食物および食品添加物、ならびにステロイド剤の投与量を軽減できる有効かつ副作用の少ないアレルギー性疾患治療用医薬組成物を提供する。【解決手段】キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物、キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバー、およびステロイドを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物、ならびにキチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の症状を緩和するための飲食物および食品添加物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物。
【請求項２】
アレルギー性疾患のステロイド療法と併用される、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項１または２記載の医薬組成物。
【請求項４】
キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバー、ならびにステロイドを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物。
【請求項５】
アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項４記載の医薬組成物。
【請求項６】
キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の症状を緩和するための飲食物。
【請求項７】
アレルギー性疾患のステロイド療法と併用される、請求項６記載の飲食物。
【請求項８】
アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項６または７記載の飲食物。
【請求項９】
キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の症状を緩和するための食品添加物。
【請求項１０】
アレルギー性疾患のステロイド療法と併用される、請求項９記載の食品添加物。
【請求項１１】
アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、請求項９または１０記載の食品添加物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アレルギー性疾患の治療薬等に関する。
【背景技術】
【０００２】
アトピー性皮膚炎をはじめとするアレルギー性疾患の治療には、ステロイド剤が広く用いられている。しかしステロイド剤には多種多様かつ重篤な副作用がある（非特許文献１）。また、投薬を中止した後の離脱症候群や症状のリバウンドの問題も深刻である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】三森経世, 臨牀と研究 91(4), 525-530, 2014
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記のような状況において、ステロイド剤に代わる、副作用の少ないアレルギー性疾患治療薬が必要とされている。また、ステロイド剤の投与量を軽減するための工夫も必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねたところ、意外なことに、キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを動物に経口投与すると、アレルギー性疾患が抑制されることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００６】
したがって、本発明は以下のものを提供する：
（１）キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物。
（２）アレルギー性疾患のステロイド療法と併用される、（１）記載の医薬組成物。
（３）アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、（１）または（２）記載の医薬組成物。
（４）キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバー、ならびにステロイドを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物。
（５）アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、（４）記載の医薬組成物。
（６）キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の症状を緩和するための飲食物。
（７）アレルギー性疾患のステロイド療法と併用される、（６）記載の飲食物。
（８）アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、（６）または（７）記載の飲食物。
（９）キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の症状を緩和するための食品添加物。
（１０）アレルギー性疾患のステロイド療法と併用される、（９）記載の食品添加物。
（１１）アレルギー性疾患がアトピー性皮膚炎である、（９）または（１０）記載の食品添加物。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、効果が優れ、しかも副作用の心配のないアレルギー性疾患の治療用の医薬組成物が提供される。本発明によれば、ステロイド含量が少なく、ゆえに副作用が少なく、しかも十分な効果を有するアレルギー性疾患の治療用の医薬組成物が提供される。さらに本発明によれば、効果が優れ、しかも安全性が高いアレルギー性疾患の症状を緩和するための飲食物および食品添加物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、キチン、キチンナノファイバー、キトサン、表面キトサン化キチンナノファイバー、ならびにプレドニゾロンを動物に経口投与したときの臨床スコアの経時変化を示すグラフである。図は平均値と標準偏差を示す。＊はアトピー性皮膚炎群と比較してｐ＜０．０５であることを示す。ＡＤ（○）はアトピー性皮膚炎群、ＣＮＦ（▲）はキチンナノファイバーを摂取したアトピー性皮膚炎群、ＳＤＡＣＮＦ（●）は表面キトサン化キチンナノファイバーを摂取したアトピー性皮膚炎群、キチン（□）はキチンを摂取したアトピー性皮膚炎群、キトサン（△）はキトサンを摂取したアトピー性皮膚炎群、ステロイド（■）はプレドニゾロンを摂取したアトピー性皮膚炎群である。
【図２】図２は、キチン、キチンナノファイバー、キトサン、表面キトサン化キチンナノファイバー、ならびにプレドニゾロンを動物に経口投与して３５日目の組織スコアを示すグラフである。図は平均値と標準偏差を示す。＊はアトピー性皮膚炎群と比較してｐ＜０．０５であることを示す（Steel-Dwass test）。ＡＤはアトピー性皮膚炎群、ＣＮＦはキチンナノファイバーを摂取したアトピー性皮膚炎群、ＳＤＡＣＮＦは表面キトサン化キチンナノファイバーを摂取したアトピー性皮膚炎群、キチンはキチンを摂取したアトピー性皮膚炎群、キトサンはキトサンを摂取したアトピー性皮膚炎群、ステロイドはプレドニゾロンを摂取したアトピー性皮膚炎群である。
【図３】図３は、高用量、中用量および低用量のプレドニゾロン、ならびに低用量のプレドニゾロンと表面キトサン化キチンナノファイバーの合剤を動物に経口投与して２５日目の臨床スコアを示すグラフである。図は平均値と標準偏差を示す。＊＊はｐ＜０．０１であることを示す。＊はｐ＜０．０５であることを示す。Ｃｏｎｔｒｏｌはアトピー性皮膚炎群、Ｈｉｇｈは高用量（３ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンを投与したアトピー性皮膚炎群、Ｍｏｄｅｒａｔｅは中用量（１．５ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンを投与したアトピー性皮膚炎群、Ｌｏｗは低用量（０．１５ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンを投与したアトピー性皮膚炎群、Ｌｏｗ＋ＳＤＡＣＮＦは低用量（０．１５ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンおよび表面キトサン化キチンナノファイバーを投与したアトピー性皮膚炎群である。
【図４】図４は、高用量、中用量および低用量のプレドニゾロン、ならびに低用量のプレドニゾロンと表面キトサン化キチンナノファイバーの合剤を動物に経口投与して２５日目の組織スコアを示すグラフである。図は平均値と標準偏差を示す。＊＊はｐ＜０．０１であることを示す。＊はｐ＜０．０５であることを示す。Ｃｏｎｔｒｏｌはアトピー性皮膚炎群、Ｈｉｇｈは高用量（３ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンを投与したアトピー性皮膚炎群、Ｍｏｄｅｒａｔｅは中用量（１．５ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンを投与したアトピー性皮膚炎群、Ｌｏｗは低用量（０．１５ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンを投与したアトピー性皮膚炎群、Ｌｏｗ＋ＳＤＡＣＮＦは低用量（０．１５ｍｇ／ｋｇ）のプレドニゾロンおよび表面キトサン化キチンナノファイバーを投与したアトピー性皮膚炎群である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
本発明は、１の態様において、キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物を提供する。以下において、キチンナノファイバーをＣＮＦと、表面キトサン化キチンナノファイバーをＳＤＡＣＮＦと、ナノファイバーをＮＦと略称することがある。
【００１０】
本発明のこの態様の経口医薬組成物は、キチンナノファイバー、表面キトサン化キチンナノファイバーのいずれか一方を含んでいてもよく、両方を含んでいてもよい。
【００１１】
キチンナノファイバーは天然界から、例えばキチン含有生物由来の材料から得ることができる。キチン含有生物としては、エビ、カニなどの甲殻類、昆虫類またはオキアミなどが例示されるが、これらに限定されない。好ましくは、キチン含量の多い生物、例えばエビ、カニなどの甲殻類の殻および外皮からキチンナノファイバーを得てもよい。ただし、生体中のキチンナノファイバーは、その周囲および間隙に存在する蛋白および炭酸カルシウムを含むマトリクスを有しているので、脱マトリクス処理を行わなければ得ることができない。上で説明した工程によりナノファイバー化されるキチンは、カニ殻やエビ殻由来のキチンなどのα型の結晶構造を有するキチンであってもよく、イカの甲由来のキチンなどのβ型の結晶構造を有するキチンであってもよい。
【００１２】
キチンナノファイバーはいずれの方法・手段にて製造されたものであってもよい。本発明において使用されるキチンナノファイバーの好ましい製造方法としては、例えば国際公開ＷＯ２０１０／０７３７５８の明細書（参照により本明細書にその内容を一体化させる）に記載された方法、あるいは高圧湿式粉砕機、湿式超高圧微粒化装置、ブレンダー、コロイドミル、ビーズミル、ボールミルなどを用いる方法などがある。
【００１３】
本発明のこの態様の医薬組成物に使用される表面キトサン化キチンナノファイバーは、上記キチンナノファイバーの製造工程のいずれかにおいてキチン材料を脱アセチル化することにより、あるいは上記工程で得られたキチンナノファイバーを脱アセチル化することにより得ることができる。脱アセチル化方法はいくつかの方法が公知であるが、例えばアルカリ処理法が挙げられる。
【００１４】
表面キトサン化キチンナノファイバーの平均脱アセチル化度は約５％〜約５０％、好ましくは約１０％〜約４０％、より好ましくは約２０％〜約３０％である。キチンナノファイバーの平均脱アセチル化度は元素分析、電気伝導度滴定、ＦＴ−ＩＲなどによって測定することができる。平均脱アセチル化度の計算式の例としては以下の式が挙げられる。
【００１５】
平均脱アセチル化度（％）＝［（キチンナノファイバーに含まれるアミノ基数）／（キチ
ンナノファイバーに含まれるアミノ基数＋アセトアミド基数）］ｘ１００
【００１６】
キチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーは修飾または誘導体化されていてもよい。例えば、糖の３位の水酸基、６位の水酸基、または糖鎖の末端の水酸基の水素が、アルキル基などの他の基に置換されていてもよい。あるいはキチンの糖の２位のアセチル基中のメチル基が、エチル基などの他の基に置換されていてもよい。あるいはキトサンの糖の２位のアミノ基の水素はアルキル基などの他の基で置換されていてもよく、ハロゲン化物イオンなどの陰イオンとの間で塩を形成してもよい。これらの修飾体、誘導体および塩はあくまでも例示であり、限定的なものではない。本明細書では、これらの修飾体、誘導体および塩もキチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーに包含されるものとする。このような誘導体および修飾体は当業者に知られており、それらの製造方法も公知である。
【００１７】
キチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーは、幅（または径）が約２ｎｍ〜約２００ｎｍ、好ましくは約２ｎｍ〜約１００ｎｍ、より好ましくは約２ｎｍ〜約５０ｎｍ、例えば、約５ｎｍ〜約２０ｎｍ、約２ｎｍ〜約２０ｎｍ等である。キチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーのアスペクト比（繊維の長さ/繊維の幅）は約１０以上、好ましくは約３０以上、より好ましくは約５０以上、さらに好ましくは約１００以上である。
【００１８】
キチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーが上記のようなサイズ、形状を有する場合、より均一な分散性が実現され、他の材料との配合・成形がさらに容易になる。
【００１９】
キチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーの結晶状態はα型の伸びきり鎖微結晶であることが好ましい。「伸び切り鎖微結晶」とは無数のキチン分子が伸び切った状態で規則的に配列して結晶化した状態のことをいう。
【００２０】
本明細書において、例えば、「キチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーの幅（または径）が約２ｎｍ〜約２０ｎｍ」とは、幅（または径）が約２ｎｍ〜約２０ｎｍであるキチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーが全体の約５０％以上、好ましくは約６０％以上、さらに好ましくは約７０％以上を占める状態をいう。また例えば、「キチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーのアスペクト比が約１００以上」とは、アスペクト比が約１００以上であるキチンナノファイバーまたは表面キトサン化キチンナノファイバーが全体の約５０％以上、好ましくは約６０％以上、さらに好ましくは約７０％以上を占める状態をいう。
【００２１】
本発明の医薬組成物は経口投与される。経口投与の利点としては、いちいち皮膚に塗布する面倒さがないこと、塗布した部位がべとつく等の不快感がないことなどが挙げられる。
【００２２】
本発明の医薬組成物を用いて治療可能なアレルギー性疾患はいずれのものであってもよい。様々なアレルギー疾患が知られており、典型的なものとして、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症、アレルギー性結膜炎、アレルギー性胃腸炎、気管支喘息、小児喘息、食物アレルギー、薬物アレルギー、蕁麻疹などが例示されるが、これらに限定されない。
【００２３】
本明細書において治療は、アレルギー性疾患の症状をなくすこと、あるいは緩和することをいう。本発明において治療は、予防的処置（例えばアレルギー性疾患にかかりにくくすること、あるいはかかった場合に症状を軽くすること）も包含する。
【００２４】
本発明の医薬組成物は、公知の経口投与用医薬組成物の製造方法を適用して製造することができる。本発明の医薬組成物の剤形は特に限定されず、錠剤、カプセル剤、顆粒、粉末、シロップ、ドリンク剤、ペースト、トローチ、ドロップ、舌下錠などの公知の経口用剤形であってよい。
【００２５】
キチンナノファイバーおよび表面キトサン化キチンナノファイバーは天然由来の物質であるため、副作用の心配がなく、安全性が高い。その投与量は、例えば、投与量を増減させて、症状を観察することにより適宜定めうる。成人１日あたりのキチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーの投与量は例えば約１グラム〜数十グラムであってもよい。１日の投与回数、投与期間などの投与方法についても適宜定めうる。
【００２６】
本発明の上記態様の医薬組成物を、アレルギー性疾患のステロイド療法と併用してもよい。本発明の上記態様の医薬組成物とステロイド療法を併用することにより、アレルギー性疾患の治療効果を減損することなく、ステロイドの投与量を減らすことができる。それゆえ、ステロイドの副作用のリスクを軽減させることができる。本発明の上記態様の医薬組成物とステロイド療法を併用する場合のステロイドの投与量は、通常量の２分の１以下であってもよく、好ましくは４分の１以下、より好ましくは８分の１以下、例えば１０分の１以下であってもよい。
【００２７】
アレルギー性疾患のステロイド療法に使用されるステロイドは公知である。ステロイドの例としては、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾンなどが挙げられるがこれらに限定されない。各ステロイドの投与量は公知である。また、アレルギー性疾患の治療におけるステロイドの投与経路も公知であり、経口投与、静脈注射、筋肉注射、塗布、吸入、噴霧、点眼、点鼻などが例示されるが、これらに限定されない。
【００２８】
本発明は、もう１つの態様において、キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバー、ならびにステロイドを含む、アレルギー性疾患の治療のための経口医薬組成物を提供する。
【００２９】
本発明のこの態様の経口医薬組成物は、キチンナノファイバー、表面キトサン化キチンナノファイバーのいずれか一方を含んでいてもよく、両方を含んでいてもよい。その投与量は、例えば、投与量を増減させて、症状を観察することにより適宜定めうる。成人１日あたりのキチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーの投与量は例えば約１グラム〜数十グラムであってもよい。１日の投与回数、投与期間などの投与方法についても適宜定めうる。
【００３０】
本発明のこの態様の医薬組成物に用いられるステロイドの種類はいずれのものであってもよく、特に限定されない。ステロイドの例としては、プレドニゾロン、ベクロメタゾン、ベタメタゾン、フルチカゾン、デキサメタゾン、ヒドロコルチゾンなどが挙げられるがこれらに限定されない。各ステロイドの投与量は公知である。
【００３１】
本発明のこの態様の医薬組成物を用いることにより、アレルギー性疾患の治療効果を減損することなく、ステロイドの投与量を減らすことができる。それゆえ、ステロイドの副作用のリスクを軽減させることができる。本発明のこの態様の医薬組成物に含まれるステロイドの量は、通常量の２分の１以下であってもよく、好ましくは４分の１以下、より好ましくは８分の１以下、例えば１０分の１以下であってもよい。
【００３２】
本発明は、さらなる態様において、キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の症状を緩和するための飲食物を提供する。
【００３３】
本発明の飲食物は、キチンナノファイバー、表面キトサン化キチンナノファイバーのいずれか一方を含んでいてもよく、両方を含んでいてもよい。
【００３４】
本明細書において、アレルギー性疾患の症状を緩和するとは、アレルギー性疾患の症状を軽くする、あるいは無くすことをいう。本明細書において、アレルギー性疾患の症状を緩和するとは、アレルギー性疾患に罹りにくくすることも包含する。
【００３５】
本発明の飲食物は、飲食物の原料に表面キトサン化キチンナノファイバーおよび／またはキチンナノファイバーを添加して製造してもよく、飲食物の製造工程のいずれかの工程において表面キトサン化キチンナノファイバーおよび／またはキチンナノファイバーを添加して製造してもよく、あるいは出来上がった飲食物に表面キトサン化キチンナノファイバーおよび／またはキチンナノファイバーを添加して製造してもよい。
【００３６】
本発明の飲食物の形態は公知のあらゆる飲食物の形態であってもよく、特に限定されない。本発明の飲食物を、例えばジュース、スープ、味噌汁、ドリンクなどの飲料、ゼリー、キャンディー、ケーキ、ビスケット、せんべい、チョコレート、餅、まんじゅうなどの菓子類、パン類、ふりかけ、調味料などの形態としてもよい。これらの飲食物の製造方法は公知である。また本発明の飲食物はサプリメントの形態であってもよい。サプリメントの製造方法やその形状は公知である。
【００３７】
本発明は、さらなる態様において、キチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーを含む、アレルギー性疾患の症状を緩和するための食品添加物を提供する。
【００３８】
本発明の食品添加物は、キチンナノファイバー、表面キトサン化キチンナノファイバーのいずれか一方を含んでいてもよく、両方を含んでいてもよい。
【００３９】
本発明の食品添加物は液体（カプセル等に封入されたものを含む）、ペースト等の半固体、あるいは粉末、顆粒、タブレット等の固体であってもよい。食品の種類や形状に合わせてこれらの形態を選択し、使用することができる。これらの形態の食品添加物の製造方法は公知である。
【００４０】
キチンナノファイバーおよび表面キトサン化キチンナノファイバーは天然由来であるため、副作用の心配がなく、安全性が高い。したがって、本発明の飲食物および食品添加物は安全性が高いものである。本発明の飲食物および食品添加物により摂取されるキチンナノファイバーおよび表面キトサン化キチンナノファイバーの量は適宜決定してよい。成人１日あたりのキチンナノファイバーおよび／または表面キトサン化キチンナノファイバーの摂取量は、例えば約１グラム〜数十グラムであってもよい。１日の投与回数、投与期間などの投与方法についても適宜定めうる。
【００４１】
本発明の飲食物または食品添加物は、アレルギー性疾患のステロイド療法と併用されてもよい。本発明の飲食物または食品添加物を用いることにより、ステロイド療法に使用されるステロイドの量を低減することができる。ステロイドの量は、通常量の２分の１以下、４分の１以下、８分の１以下、例えば１０分の１以下に低減され得る。
【００４２】
以下に実施例を示して本発明をより詳細かつ具体的に説明するが、実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例１】
【００４３】
試験方法
１．キチンナノファイバー服用による効果
ＮＣ／Ｎｇａマウス（メス、７週齢）を用いた。マウスは０日目に背部皮膚を剃毛後２％濃度の２、４、６−トリニトロクロロベンゼン（ＴＮＣＢ）溶液を、背部皮下に１７０μＬ、左右の耳介に１５μＬずつ塗布した。以後、４、１１、１８、２５および３２日目に１％ＴＮＣＢ溶液を背部皮下に１７０μＬ、左右の耳介に１５μＬずつ塗布した。
試験群は以下の６群に分けた（各群３−５匹）。
１）アトピー性皮膚炎群：ＡＤ
２）ＡＤ＋キチンナノファイバー摂取群：ＣＮＦ
３）ＡＤ＋表面キトサン化キチンナノファイバー摂取群：ＳＤＡＣＮＦ
４）ＡＤ＋キチン摂取群：キチン
５）ＡＤ＋キトサン摂取群：キトサン
６）ＡＤ＋ステロイド摂取群：Ｓ
【００４４】
なお、ＣＮＦ、ＳＤＡＣＮＦ、キトサンは飲料水に０．１％濃度とし、自由飲水させた（約０．２ｇ／ｋｇ／ｄａｙ摂取）。キチンは食餌に０．２％混ぜ、自由採食させた（約０．２ｇ／ｋｇ／ｄａｙ摂取）。Ｓ（プレドニゾロン）は、食餌に０．００２％混ぜ、自由採食させた（約２ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ摂取）。
【００４５】
実験に使用したキチンナノファイバーは国際公開ＷＯ２０１０／０７３７５８の明細書に記載された方法により調製した。実験に使用した表面キトサン化キチンナノファイバーは、カニ殻より抽出したキチンを３０重量％濃度の水酸化ナトリウム水溶液に浸漬し、撹拌しながら１００度に加熱し６時間反応を行った。水で洗浄後、固形分を回収し、固形分が１％になるよう、酢酸水溶液（濃度：０．５％）を添加し、粉砕機（国際公開ＷＯ２０１０／０７３７５８の明細書に記載された方法に従う）で処理することにより得た。得られた表面キトサン化キチンナノファイバーの脱アセチル化度は約３０％であった。
【００４６】
０、４、１１、１８、２５、３２および３５日目に臨床スコアを評価した。スコアは、（１）皮膚の発赤・出血、（２）浮腫、（３）すりむき・潰瘍、および（４）乾燥・拡大について０−３点（０：無し、１：軽度、２：中程度、３：重度）でスコアリングを実施した。各個体のスコアはこれら４項目の合計とした。
【００４７】
３５日目に皮膚を採材し、ＨＥ染色にて病理組織学的検索を行った。それぞれの個体について、（１）表皮への炎症細胞の浸潤、（２）表皮の肥厚、（３）角化、および（４）真皮への炎症細胞の浸潤について０−３点（０：無し、１：軽度、２：中程度、３：重度）でスコアリングを実施した。各個体のスコアはこれら４項目の合計とした。
【００４８】
２．ステロイドとの併用効果
ＮＣ／Ｎｇａマウス（メス、７週齢）を用いた。マウスは０日目に背部皮膚を剃毛後２％濃度の２、４、６−トリニトロクロロベンゼン（ＴＮＣＢ）溶液を、背部皮下に１７０μＬ、左右の耳介に１５μＬずつ塗布した。以後、４、１１および１８日目に１％ＴＮＣＢ溶液を背部皮下に１７０μＬ、左右の耳介に１５μＬずつ塗布した。
試験群は以下の５群に分けた（各群３−５匹）。
１）アトピー性皮膚炎群（ＡＤ）
２）ＡＤ＋ステロイド高用量（３ｍｇ／ｋｇ）投与群：Ｈｉｇｈ
３）ＡＤ＋ステロイド中用量（１．５ｍｇ／ｋｇ）投与群：Ｍｏｄｅｒａｔｅ
４）ＡＤ＋ステロイド低用量（０．１５ｍｇ／ｋｇ）投与群：Ｌｏｗ
５）ＡＤ＋ステロイド低用量（０．１５ｍｇ／ｋｇ）＋表面キトサン化キチンＮＦ投与群：Ｌｏｗ＋ＳＤＡＣＮＦ
【００４９】
ＳＤＡＣＮＦは飲料水に０．１％濃度とし、自由飲水とした（約０．２ｇ／ｋｇ／ｄａｙ摂取）。Ｓ（プレドニゾロン）は、食餌に０．０１、０．００５、０．０００５％混ぜ、自由採食させた（約３、１．５、０．１５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ）。実験に使用した表面キトサン化キチンナノファイバーは、上記「１．キチンナノファイバー服用による効果」にて使用したものと同じであった。
【００５０】
２５日目に臨床スコアを評価した。スコアは、（１）皮膚の発赤・出血、（２）浮腫、（３）すりむき・潰瘍、および（４）乾燥・拡大について０−３点（０：無し、１：軽度、２：中程度、３：重度）でスコアリングを実施した。各個体のスコアはこれら４項目の合計とした。
【００５１】
２５日目に皮膚を採材し、ＨＥ染色にて病理組織学的検索を行った。それぞれの個体について、（１）表皮への炎症細胞の浸潤、（２）表皮の肥厚、（３）角化、および（４）真皮への炎症細胞の浸潤について０−３点（０：無し、１：軽度、２：中程度、３：重度）でスコアリングを実施した。各個体のスコアはこれら４項目の合計とした。
【００５２】
結果
１．キチンナノファイバー服用効果
ＳＤＡＣＮＦ経口投与により、アトピー性皮膚炎の進行は抑制された（図１）。また、ステロイドあるいはＣＮＦ経口投与においても症状の進行は抑制された（図２）。組織学スコアでは、ＣＮＦ、ＳＤＡＣＮＦおよびＳ群にてコントロール群と比較して有意に組織学的スコアは低値を示した（図２）。
【００５３】
２．ステロイドとの併用効果
ＳＤＡＣＮＦとステロイドの低用量の併用によってステロイド中用量と同程度のアトピー性皮膚炎抑制効果が見られた（図３）。組織学スコアにおいても同様の結果が得られた（図４）。つまり、ＳＤＡＣＮＦとステロイドを併用することによって、ステロイドの使用量を減らすことができ、その副作用リスクを軽減させ、十分な治療効果が得られることが明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明は、医薬品や食品の分野において利用可能である。特に、アレルギー性疾患の治療のための医薬品および飲食物の製造などにおいて利用できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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