(57)【要約】【課題】ＬＸＲ受容体モジュレーターの提供。【解決手段】本発明は、特許請求の範囲で定義する一般式（Ｉ）のベンゼンスルホンアミド誘導体化合物、及び、その医薬品に許容される付加塩に関する。本発明は、また、これらの調製方法、これらが含む医薬品に許容される組成物、並びに、特に神経組織変性疾患、心血管疾患、炎症及び高コレステロール血症及び糖尿病の治療における、これらの薬理学的有効物質としての使用にも関する。【化１】2007536355.tif 000037【選択図】なし
2007536355.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次から選択されることを特徴とするベンゼンスルホンアミド化合物：
ｉ）次式の構造を有する化合物；
【化１】
2007536355.tif 000025
（式中、
−  （Ｈ）は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又はＮ（Ｒ）２基（Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す）で置換されていてもよい、フェニル環又はシクロヘキシル環と縮合した５又は６員環の窒素含有飽和複素環を表し、
−  Ｒ１は次：
・塩素原子、
・分岐又は環状のＣ３−Ｃ６アルキル基、
・鎖状若しくは分岐のＣ２−Ｃ６、又は、環状のＣ３−Ｃ６アルコキシ基、
・ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ基、
・フェニル基、あるいは、
・アセチル基又はトリフルオロアセチル基で置換されていてもよいアミノメチル基：を表し、
−  Ｒ２は水素原子又はハロゲンを表す、あるいは、
−  Ｒ１及びＲ２は一緒になって、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル基、アシル基又はＣ２−Ｃ３パーフルオロアシル基で置換されていてもよい、酸素含有又は窒素含有複素環式化合物を形成し、
−  Ｙは次：
・単結合、
・Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、Ｎ（Ｒ）２基若しくはＣＯＯＨ基で置換されていてもよい、鎖状若しくは分岐のＣ１−Ｃ４、若しくは、環状のＣ３−Ｃ４アルキレン基、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−基
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基、又は、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基：を表し、
ｎは２又は３であり、
ｍは１、２又は３であり、
Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
−  Ａｒは、フェニル基、ナフタレニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ピリジニル基又はインドリル基から選択される芳香環又は複素環式芳香環を表し、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基、フェニル基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基又はヒドロキシ基、又は、式「−Ｘ−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−ＣＯＲ５」の構造
（式中、・Ｘは単結合、酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を表し、
・Ｒ５はＯＲ又はＮ（Ｒ）２を表し、
・Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
・ｐは０、１又は２である）を有する基から選択される１つ又は２つの同一又は異なる置換基Ｒ３、Ｒ４で置換されていてもよく、
前記置換基Ｒ３及びＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基を形成することもできる：
ｉｉ）式（Ｉ）の前記化合物の医薬品に許容される塩。
【請求項２】
不斉炭素（カルボキサミド基のキャリアー）の立体配置がＳである（図解Ｉａ）
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
【化２】
2007536355.tif 000026
【請求項３】
医薬有効物質として使用するための、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
神経組織変性疾患、心血管疾患、炎症、糖尿病又は高コレステロール血症の治療用の医薬品の調製における、請求項１又は２に記載の化合物の使用。
【請求項５】
有効物質として請求項１又は２に記載の化合物を少なくとも１つ含む
ことを特徴とする医薬組成物。
【請求項６】
有効物質として請求項１又は２に記載の化合物と、第二の糖尿病治療薬又は低コレステロール血症治療薬とを含む
ことを特徴とする請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
心血管疾患及び高コレステロール血症の治療用の、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
糖尿病の治療用の、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
神経組織変性疾患の治療用の、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
炎症の治療用の、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
以下の段階を含むことを特徴とする、請求項１に記載の化合物の調製方法：
ａ）次式の酸；
【化３】
2007536355.tif 000027
（式中、（Ｈ）は、ハロゲン、又は、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又は、Ｎ（Ｒ）２基（Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す）で置換されていてもよい、フェニル環又はシクロヘキシル環と縮合した５又は６員環の窒素含有飽和複素環を表す）；と、
式「ＮＨ２−Ｙ−Ａｒ  （ＩＩＩ）」のアミン
（式中、
Ｙは次：
・単結合、
・Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、アミノ保護基（Ｂｏｃ以外）で保護されたアミノ基、若しくは、Ｎ（Ｒ）２基（Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す）で置換されていてもよい、鎖状若しくは分岐若しくは環状のＣ１−Ｃ４アルキレン基、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−基
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基、又は、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基：を表し、
ｎは２又は３であり、
ｍは１、２又は３であり、
Ａｒは、フェニル基、ナフタレニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ピリジニル基又はインドリル基から選択される芳香環又は複素環式芳香環を表し、これは１つ又は２つの置換基Ｒ３、Ｒ４で置換されていてもよく、この置換基は、同一又は異なっていてよく、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基、フェニル基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基又はヒドロキシ基、アミノ保護基（Ｂｏｃ以外）で保護されたアミノ基、又は、式「−Ｘ−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−ＣＯＲ５」の基
（式中、・Ｘは単結合、酸素原子又は硫黄原子を表し、
・Ｒ５はＯＨ、ＯＲ又はＮ（Ｒ）２を表し、
・ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
・ｐは０、１又は２である）から選択され、
前記置換基Ｒ３及びＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基を形成することもできる）；とを、
無水溶媒中で、かつ、遊離の、又は、樹脂若しくはＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）にグラフトさせたＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）等の触媒の存在下において、室温に近い温度で２〜２０時間反応させて、式ＩＶのアミド；  
【化４】
2007536355.tif 000028
（式中、（Ｈ）、Ｙ及びＡｒは出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得る段階：
ｂ）前記で得られた式ＩＶの化合物と、トリフルオロ酢酸とを、溶媒中で室温において２〜２０時間反応させることによって、式Ｖの化合物；  
【化５】
2007536355.tif 000029
（式中、（Ｈ）、Ｙ及びＡｒは化合物（ＩＶ）におけるものと同一の意味を有する）；を得る段階：
ｃ）式Ｖの化合物と、式ＶＩのベンゼンスルホニルクロリド；  
【化６】
2007536355.tif 000030
（式中、
−  Ｒ１は塩素原子、分岐若しくは環状のＣ３−Ｃ６アルキル基、鎖状、分岐若しくは環状のＣ２−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ基、フェニル基、アセチル基若しくはトリフルオロアセチル基で置換されていてもよいアミノメチル基を表し、
−  Ｒ２は水素原子若しくはハロゲンを表す、又は、
−  Ｒ１及びＲ２は一緒になって、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル基、アシル基若しくはＣ２−Ｃ３パーフルオロアシル基で置換されていてもよい、酸素含有若しくは窒素含有複素環式化合物を形成する）；とを、
溶媒中で、室温において２〜２０時間反応させて、式Ｉの化合物；  
【化７】
2007536355.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ２、（Ｈ）、Ｙ及びＡｒは出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得る段階：
（ｄ）必要であれば、置換基Ｒ３又はＲ４の１つが、保護されたアミノ基を表す場合に、アミノ保護基を除去してＲ３又はＲ４を遊離アミンとして得る段階。
【請求項１２】
以下の段階を含むことを特徴とする、請求項１に記載の化合物の調製方法：
ａ）式ＶＩのベンゼンスルホニルクロリド；
【化８】
2007536355.tif 000032
（式中、
−  Ｒ１は塩素原子、分岐若しくは環状のＣ３−Ｃ６アルキル基、鎖状、分岐若しくは環状のＣ２−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ基、フェニル基、又は、アセチル基若しくはトリフルオロアセチル基で置換されていてもよいアミノメチル基を表し、
−  Ｒ２は水素原子又はハロゲンを表す、あるいは、
−  Ｒ１及びＲ２は一緒になって、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル基、アシル基又はＣ２−Ｃ３パーフルオロアシル基で置換されていてもよい、酸素含有又は窒素含有複素環式化合物を形成する）；と、
式ＶＩＩのエステル； 
【化９】
2007536355.tif 000033
（式中、（Ｈ）は、ハロゲン又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されていてもよい、フェニル環又はシクロヘキシル環と縮合した５又は６員環の窒素含有飽和複素環を表す）；とを、
無水溶媒中で、室温において２〜１０時間反応させて、式ＶＩＩＩの化合物； 
【化１０】
2007536355.tif 000034
（式中、（Ｈ）、Ｒ１及びＲ２は出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得ること：
ｂ）当業者に公知の方法に従って、含水アルコール媒体中で塩基を使用して、式ＶＩＩＩのエステルを酸に変換し、式ＩＸの酸； 
【化１１】
2007536355.tif 000035
（式中、（Ｈ）、Ｒ１及びＲ２は同様である）；を得ること：
ｃ）酸性化合物（ＩＸ）と、式ＩＩＩ「ＮＨ２−Ｙ−Ａｒ  （ＩＩＩ）」の第一級アミン
（式中、
Ｙは次：
・単結合、
・Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、Ｎ（Ｒ）２基若しくはＣＯＯＨ基で置換されていてもよい、鎖状若しくは分岐のＣ１−Ｃ４アルキレン基、若しくは、環状のＣ３−Ｃ４基、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−基
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基、又は、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基：を表し、
ｎは２又は３であり、
ｍは１、２又は３であり、
Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ａｒは、フェニル基、ナフタレニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ピリジニル基又はインドリル基から選択される芳香環又は複素環式芳香環を表し、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基、フェニル基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アミノ保護基で保護されたアミノ基、又は、式「−Ｘ−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−ＣＯＲ５」の基
（式中、・Ｘは単結合、酸素原子又は硫黄原子を表し、
・Ｒ５はＯＨ、ＯＲ又はＮ（Ｒ）２を表し、
・ＲはＣ１−Ｃ３アルキル基を表し、
・ｐは０、１又は２である）から選択される１つ又は２つの同一又は異なる置換基Ｒ３、Ｒ４で置換されていてもよく、
前記置換基Ｒ３及びＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基を形成することもできる）とを、
請求項１１に記載の方法の段階（ａ）に記載された方法と類似する方法によって反応させて、式（Ｉ）の化合物； 
【化１２】
2007536355.tif 000036
（式中、（Ｈ）、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ及びＡｒは出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得ること。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の目的は、核内受容体ＬＸＲの活性を調節することができる新規化合物、これら及びこれらを含む医薬化合物の製造方法である。
【背景技術】
【０００２】
肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は核内受容体のスーパーファミリーに属する転写因子であり、このスーパーファミリーには、レチノイン酸受容体（ＲＸＲ）、ファルネソイドＸ（ｆａｒｎｅｓｏｉｄ  Ｘ）受容体（ＦＸＲ）及びペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）も属している。ＬＸＲ受容体はＲＸＲ受容体と結合してヘテロダイマーを形成し、このヘテロダイマーがＡＤＮ応答要素（ＬＸＲＥ）と特異的に結合することによって、ターゲット遺伝子のトランス活性化が生じる（非特許文献１）。
【０００３】
これらの受容体は多くの代謝経路に関与しており、特に、コレステロール、胆汁酸、トリグリセリド及びグルコースのホメオスタシスに関与している。
【０００４】
これらの核内受容体の活性の調節は、ＩＩ型糖尿病、脂質代謝異常、及び、アテローム性動脈硬化症の発症等の代謝障害の進行に影響を及ぼす。
【０００５】
ＬＸＲ／ＲＸＲヘテロダイマーは、ＬＸＲリガンド及び／又はＲＸＲリガンドによって活性化され得る。ターゲット遺伝子のトランス活性化には、Ｇｒｉｐ−１等のコアクチベーターの加入が要求される（非特許文献２）。
【０００６】
現在同定されている２種類のＬＸＲ受容体、すなわちＬＸＲα及びＬＸＲβは、アミノ酸配列の相同性は高いが、組織分布が異なる。ＬＸＲαは肝臓で強く発現しているが、腎臓、腸、脂肪組織及び脾臓での発現は低い。ＬＸＲβは広く分布している（非特許文献３及び４）。
【０００７】
コレステロールはＬＸＲ受容体を直接には活性化しないが、コレステロールの一酸化誘導体（オキシステロール）、具体的には、２２（Ｒ）−ヒドロキシコレステロール、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール及び２４（Ｓ），２５−エポキシコレステロールは、ＬＸＲ受容体を直接活性化する。これらのオキシステロールはＬＸＲ受容体の生理学的リガンドであると考えられる（非特許文献２及び５）。また、オキシステロール５，６，２４（Ｓ），２５−ジエポキシコレステロールがＬＸＲαの特異的リガンドであることが示されており、このことから、ＬＸＲα及び／又はＬＸＲβの特異的リガンドの開発が可能であることが示唆される（非特許文献６及び７）。
【０００８】
また、ヒト血漿には天然ＬＸＲα及びβアンタゴニストが含まれるということが示され得た（非特許文献８）。
【０００９】
ラットの肝細胞を使用することによって、不飽和脂肪酸がＬＸＲβに影響を及ぼさずにＬＸＲαの発現を著しく増加させることが示され得た（非特許文献９）。さらに、α及びγＰＰＡＲ活性剤もまた、ヒトの主要なマクロファージ中においてＬＸＲαの発現を誘導する。
【００１０】
肝臓中にＬＸＲαが高濃度で存在すること、及び、ＬＸＲの内因性リガンドの同定から、これらの受容体がコレステロール代謝において重要であることが示唆された。生理的条件下において、コレステロールのホメオスタシスは、新規合成及び異化チャネルの調節によって維持される。肝臓中にステロール類が蓄積されることによって、ＳＲＥＢＰ−１及びＳＲＥＢＰ−２等の転写因子に関与するフィードバック機構を通じて、コレステロールの生合成が阻害される（非特許文献１０）。また、過剰量のコレステロールにより別の代謝経路が活性化され、これによってコレステロールが胆汁酸に変換される。コレステロールの７α−ヒドロキシコレステロールへの変換は、肝臓中に局在する酵素（ＣＹＰ７Ａ：７α−ヒドロキシラーゼ）によって生じる（非特許文献５）。
【００１１】
ＬＸＲが胆汁酸の合成に関与していること、従ってコレステロールホメオスタシスの調節にも関与していることは、ＬＸＲα欠損マウスを使用して実証され、このマウスにおいて、高脂肪食を与えると、肝臓に多量のコレステロールエステルが蓄積された（非特許文献１１）。ＬＸＲβ欠損マウスは、高脂肪食に対して、正常なマウスと同じ生理学的耐性を有する。ＬＸＲ欠損マウスにおいてＬＸＲβの発現が変化していないことから、ＬＸＲβは単独ではコレステロール代謝を著しく増加させることができないということが実証される（非特許文献１２）。
【００１２】
マクロファージに発現しているＬＸＲ受容体は、これの特定の機能の調節において重要である。より具体的には、これらはコレステロールの逆輸送の調節に関与していて、この逆輸送によって過剰なコレステロールが末梢組織から肝臓に輸送される。コレステロールはｂＨＤＬ前駆体に捕捉され、ａｐｏＡ１及びＡＢＣＡ１を介して肝臓に輸送され、そこで代謝されて胆汁酸になり、その後除去される。
【００１３】
ＡＢＣＡ１は輸送タンパク質（ＡＴＰ結合カセット）スーパーファミリーに属していて、ＡＢＣＡ１が遺伝子レベルで変異するとタンジール病（Ｔａｎｇｉｅｒ  ｄｉｓｅａｓｅ）が発症することから、その重要性が説明される（非特許文献１３）。
【００１４】
ヒトのマクロファージへのコレステロールの流入、及び、ＬＸＲ受容体の活性化によって、ＡＢＣＡ１の発現、及び、コレステロールの流出が引き起こされる（非特許文献１４）。続いて、ＲＸＲ／ＬＸＲヘテロダイマーが、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ５及びＡＢＣＧ８、ＡＢＣ型輸送体ファミリーの他の要素の腸における発現をも調節することが示された（非特許文献１５〜１８）。
【００１５】
ＬＸＲアゴニストリガンドが２つの別々のネズミモデル（ＡｐｏＥ−／−マウス、及び、ＬＤＬＲ−／−マウス）においてアテローム病変を軽減することも示されている（非特許文献１９及び２０）。これらの結果は、ＬＸＲリガンドによってアテローム性動脈硬化症の治療用の治療薬を構成することができるということを示唆している。
【００１６】
最後に、炎症において、特にアテローム性動脈硬化症の病因である炎症においてマクロファージが重要であるということが知られている。ＬＸＲの活性化によって、炎症に関与する遺伝子のマクロファージにおける発現が阻害されることが示されている（非特許文献２１）。ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいては、一酸化窒素シンターゼ、シクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）及びインターロイキン−６（ＩＬ−６）等の媒介体の発現が阻害される。ｉｎ  ｖｉｖｏにおいては、ＬＸＲアゴニストによって、皮膚炎（ｄｅｒｍａｔｉｔｅ）モデルにおいて炎症が軽減され、また、アテロームのマウスの大動脈の炎症に関与する遺伝子の発現が阻害される。
【００１７】
コレステロールホメオスタシスは中枢神経系及び神経組織変性機構のはたらきにおいても重要であるようであるため、ＡＢＣＡ１の発現については、ラット胎児の脳から分離した主要なニューロン、星状細胞及び小神経膠細胞の培養細胞においても研究されている。こうした研究の結果は、ＬＸＲの活性化によってβアミロイド分泌が減少し、その結果、脳におけるアミロイドの堆積が減少するということを示す。この研究は、ＬＸＲの活性化がアルツハイマー病の治療に対する新たなアプローチとなり得るということを示唆する（非特許文献２２及び２３）。
【００１８】
ＬＸＲ受容体は、アポリポタンパク質Ｅ（ＡｐｏＥ）の発現の調節にも関与している。このタンパク質は、リポタンパク質の肝クリアランスに大いに関与していて、脂質高含有マクロファージからのコレステロールの流出に有利にはたらく。ＬＸＲ受容体の活性化によって、ＡｐｏＥプロモーター配列に位置するＬＸＲ応答要素（ＬＸＲＥ）を介してＡｐｏＥの発現が増加するということが示されている（非特許文献２４）。
【００１９】
ＬＸＲ受容体の活性化は、（ＨＤＬリポタンパク質から、肝臓から排出されたトリグリセリド高含有リポタンパク質への、コレステロールエステルの転送に関与する）ＣＥＴＰ（コレステロールエステル転送タンパク質）の発現の調節を通じて、コレステロールの逆輸送に対しても有利にはたらく（非特許文献２５）。
【００２０】
要約すると、ＬＸＲ受容体の活性化によって、末梢組織からの過剰なコレステロールの排出に対して有利にはたらく多くの遺伝子の発現が増加する。コレステロールが流入したマクロファージにおいては、ＬＸＲ受容体の活性化によって、ＡＢＣＡ１、ＡＢＣＧ１、ＡＢＣＧ５、ＡＢＣＧ８及びＡｐｏＥの発現が増加し、これによりマクロファージから肝臓へのコレステロールの流出が増加して、胆汁酸の形で排出される、肝臓におけるＣＥＴＰ及びＣＹＰ７Ａの発現の誘導によって、ＨＤＬリポタンパク質に由来するコレステロールエステルの肝クリアランスが増加し、また、コレステロールが異化される。
【００２１】
更に、ＬＸＲ受容体はグルコースの代謝において重要であるということも示されている。ＬＸＲアゴニストで糖尿病のげっ歯類を治療すると、血漿グルコースレベルが顕著に減少する。特に、インスリン抵抗性のＺｕｃｋｅｒラット（ｆａ／ｆａ）においては、ＬＸＲの活性化によって、糖新生に関与する遺伝子の発現、及び、最も著しくはホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）の発現が阻害される（非特許文献２６）。また、ＬＸＲアゴニストでマウスを治療すると、糖新生において重要な酵素の阻害によって、血漿グルコースレベル、及び、肝臓のグルコース生成がどのように減少するかについても報告されている（非特許文献２７）。
【００２２】
さらに、ＬＸＲアゴニストによってネズミのインスリン抵抗性モデル及び肥満モデルにおいて耐糖能が増大するということも示されている（非特許文献２８）。遺伝子発現の分析は、肝臓におけるグルコース代謝に関与する遺伝子の調節に焦点をあてている：
・ペルオキシソーム増殖因子応答性受容体コアクチベーター−１α（ＰＧＣ−１）、ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（ＰＥＰＣＫ）及びグルコース−６−ホスファターゼの発現の減少；
・肝グルコースの使用に有利にはたらくグルコキナーゼの発現の誘導。
【００２３】
脂肪組織におけるインスリン応答性グルコース輸送担体（ＧＬＵＴ４）の転写の誘導も実証されている。
【００２４】
これらの結果は、グルコース代謝の調節においてＬＸＲが重要であるということを強調するものである。
【００２５】
ＬＸＲ受容体が炎症調節過程に関与しているということも知られている（非特許文献２１）。
【００２６】
ＬＸＲ受容体活性モジュレーター化合物は、特に、特許文献１〜４等の文献により、又は、ベンゼンスルホンアミド型のＰＰＡＲ受容体アゴニストである化合物について記載されている特許文献５及び６といった文献により、従来から知られている。
【特許文献１】ＰＣＴ特許ＷＯ０３／０９０８６９
【特許文献２】ＰＣＴ特許ＷＯ０３／９０７４６
【特許文献３】ＰＣＴ特許ＷＯ０３／０８２１９２
【特許文献４】ＰＣＴ特許ＷＯ０３／０８２８０２
【特許文献５】ＰＣＴ特許ＷＯ０３／０４３９８５
【特許文献６】ＰＣＴ特許ＷＯ０４／００５２５３
【非特許文献１】Ｇｅｎｅｓ  ｄｅｖ．  １９９５；９：１０３３−４５
【非特許文献２】Ｎａｔｕｒｅ  １９９６；３８３：７２８−３１
【非特許文献３】Ｇｅｎｅ  ２０００；２４３：９３−１０３
【非特許文献４】Ｎ．Ｙ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  １９９５；７６１：３８−４９
【非特許文献５】Ｊ．Ｂｉｏｌ．ｃｈｅｍ  １９９７；２７２：３１３７−４０
【非特許文献６】Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  １９９９；９６：２６−７１
【非特許文献７】Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２０００；１４１：４１８０−４
【非特許文献８】Ｓｔｅｒｏｉｄｓ  ２００１；６６：４７３−４７９
【非特許文献９】Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２０００；１４：１６１−１７１
【非特許文献１０】Ｃｅｌｌ  １９９７；８９：３３１−４０
【非特許文献１１】Ｃｅｌｌ  １９９８；９３  ６９３−７０４
【非特許文献１２】Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  ２００１；１０７：５６５−５７３
【非特許文献１３】Ｎａｔ．  Ｇｅｎｅｔ．  １９９９；２２：３３６−４５
【非特許文献１４】Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ｒｅｓ．  Ｃｏｍｍ．  １９９９；２５７：２９−３３
【非特許文献１５】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２０００；２７５：１４７００−１４７０７
【非特許文献１６】Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ２０００；９７：８１７−２２
【非特許文献１７】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００２；２７７：１８７９３−１８８００
【非特許文献１８】Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ２００２；９９：１６２３７−１６２４２
【非特許文献１９】Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ２００２；９９：７６０４−７６０９
【非特許文献２０】ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  ２００３；５３６：６−１１
【非特許文献２１】Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｅｃｉｎｅ，  ２００３；９：２１３−２１９
【非特許文献２２】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００３，２７５（１５）：１３２４４−１３２５６
【非特許文献２３】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．２００３，２７８（３０）：２７６８８−２７６９４
【非特許文献２４】Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ２００１；９８：５０７−５１２
【非特許文献２５】Ｊ．  Ｃｌｉｎ．  Ｉｎｖｅｓｔ．  ２０００；１０５：５１３−５２０
【非特許文献２６】Ｊ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ２００３，２７８（２）：１１３１−１１３６
【非特許文献２７】Ｄｉａｂｅｔｅｓ，  ５３，  ｓｕｐｐｌ  １，Ｓ３６−Ｓ４２  Ｆｅｂ  ２００４
【非特許文献２８】Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  ＵＳＡ  ２００３；１００：５４１９−５４２４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
上記の範囲において、心血管疾患、高コレステロール血症、脂質代謝異常、心筋梗塞、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、肥満、炎症及び神経組織変性疾患等の特定の病状の治療に有用である可能性があるＬＸＲ受容体活性モジュレーター化合物の発見は、非常に興味深い。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本発明は、特に、新規のＬＸＲ受容体活性モジュレーター化合物の発見に基づく。
【００２９】
従って、第一の態様によれば、本発明は、新規の工業製品として、ベンゼンスルホンアミド化合物を保護することを目的とし、この化合物は次から選択されることを特徴とする：
ｉ）次式の構造を有する化合物；
【００３０】
【化１】
2007536355.tif 000003
【００３１】
（式中、
−  （Ｈ）は、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基又はＮ（Ｒ）２基（Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す）で置換されていてもよい、フェニル環又はシクロヘキシル環と縮合した５又は６員環の窒素含有飽和複素環を表し、
−  Ｒ１は次：
・塩素原子、
・分岐又は環状のＣ３−Ｃ６アルキル基、
・鎖状若しくは分岐のＣ２−Ｃ６、又は、環状のＣ３−Ｃ６アルコキシ基、
・ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ基、
・フェニル基、あるいは、
・アセチル基又はトリフルオロアセチル基で置換されていてもよいアミノメチル基：を表し、
−  Ｒ２は水素原子又はハロゲンを表す、あるいは、
−  Ｒ１及びＲ２は一緒になって、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル基、アシル基又はＣ２−Ｃ３パーフルオロアシル基で置換されていてもよい、酸素含有又は窒素含有複素環式化合物を形成し、
−  Ｙは次：
・単結合、
・Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、Ｎ（Ｒ）２基若しくはＣＯＯＨ基で置換されていてもよい、鎖状若しくは分岐のＣ１−Ｃ４、若しくは、環状のＣ３−Ｃ４アルキレン基、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−基
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基、又は、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基：を表し、
ｎは２又は３であり、
ｍは１、２又は３であり、
Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
−  Ａｒは、フェニル基、ナフタレニル（ｎａｐｈｔｈａｌｅｎｙｌ）基、テトラヒドロナフタレニル（ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎａｐｈｔｈａｌｅｎｙｌ）基、ピリジニル基又はインドリル基から選択される芳香環又は複素環式芳香環を表し、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基、フェニル基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、アミノ基、ヒドロキシ基、又は、式「−Ｘ−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−ＣＯＲ５」の構造
（式中、・Ｘは単結合、酸素原子、硫黄原子又はＮＨ基を表し、
・Ｒ５はＯＲ又はＮ（Ｒ）２を表し、
・Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
・ｐは０、１又は２である）を有する基から選択される１つ又は２つの同一又は異なる置換基Ｒ３、Ｒ４で置換されていてもよく、
上記置換基Ｒ３及びＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基を形成することもできる：
ｉｉ）式（Ｉ）の上記化合物の医薬品に許容される塩。
【００３２】
第二の態様によれば、本発明は、薬理学的有効物質としての上記化合物に関する。
【００３３】
特に、本発明は、治療用の、特に、血清リポタンパク質の不均衡に起因する高コレステロール血症、脂質代謝異常、糖尿病、肥満及び心血管疾患の治療用の医薬品の調製における有効物質としての、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、又は、その医薬品に許容される塩の１つに関する。より一般的には、本発明の式Ｉの化合物は、メタボリック症候群を示すパラメータのずれを正す際に有用である。また、本発明の化合物は、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、皮膚炎等の特定の炎症性疾患、及び、アルツハイマー病等の神経組織変性疾患の予防又は治療を意図した医薬品中における有効物質としても有用である。
【００３４】
（詳細な説明）
本明細書において、フェニル環又はシクロヘキシル環と縮合した５又は６員環の窒素含有飽和複素環は、２，３−ジヒドロインドール、オクタヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、デカヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、及び、デカヒドロイソキノリン等の複素環式化合物を意味する。分岐又は環状のＣ３−Ｃ６アルキル基は、炭素原子３〜６個を有する分岐又は環状の炭化水素鎖を意味し、例えば、１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、１−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基又はシクロペンチルメチル基が挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ１−Ｃ４アルキル基は、炭素原子１〜４個を有する鎖状若しくは分岐の炭化水素鎖、又は、炭素原子を３個若しくは４個有する環を意味する。Ｃ１−Ｃ４アルキル基の例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、１−メチルエチル基、１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、シクロプロピル基、メチルシクロプロピル基及びシクロプロピルメチル基が含まれる。鎖状、分岐又は環状のＣ２−Ｃ６アルコキシ基は、特に、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、１−メチルエトキシ基、１−エチルエトキシ基又はシクロヘキシルオキシ基を意味する。鎖状又は分岐のＣ１−Ｃ４アルコキシ基は、特に、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、１−メチルエトキシ基、１−エチルエトキシ基、又は、１−若しくは２−メチルプロポキシ基を意味する。
【００３５】
鎖状又は分岐のＣ１−Ｃ４アルキレン基は、炭素原子１〜４個を有する二置換飽和鎖を意味し、例えば−ＣＨ２−基、−（ＣＨ２）２−基、−（ＣＨ２）３−基、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−基又は−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−基が挙げられる。
【００３６】
ハロゲンは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味し、フッ素原子及び塩素原子が好ましい。
【００３７】
本発明の化合物は、ラセミ体であってもよいし、立体配置Ｒ、又は、好ましくは立体配置Ｓであってもよい不斉炭素（カルボキサミド基のキャリアー）を含む（図解Ｉａ）。
【００３８】
【化２】
2007536355.tif 000004
【００３９】
本発明の化合物は、以下の段階を用いる方法によって調製することができる：
ａ）次式の酸；
【００４０】
【化３】
2007536355.tif 000005
【００４１】
（式中、（Ｈ）は、ハロゲン、又は、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、又は、Ｎ（Ｒ）２基（Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す）で置換されていてもよい、フェニル環又はシクロヘキシル環と縮合した５又は６員環の窒素含有飽和複素環を表す）；と、
式「ＮＨ２−Ｙ−Ａｒ  （ＩＩＩ）」のアミン
（式中、
Ｙは次：
・単結合、
・Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、アミノ保護基（Ｂｏｃ以外）で保護されたアミノ基、若しくは、Ｎ（Ｒ）２基（Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表す）で置換されていてもよい、鎖状若しくは分岐のＣ１−Ｃ４アルキレン基、若しくは、環状のＣ３−Ｃ４基、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−基
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基、又は、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基：を表し、
ｎは２又は３であり、
ｍは１、２又は３であり、
Ａｒは、フェニル基、ナフタレニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ピリジニル基又はインドリル基から選択される芳香環又は複素環式芳香環を表し、これは１つ又は２つの置換基Ｒ３、Ｒ４で置換されていてもよく、この置換基は、同一又は異なっていてよく、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基、フェニル基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基又はヒドロキシ基、アミノ保護基（Ｂｏｃ以外）で保護されたアミノ基、又は、式「−Ｘ−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−ＣＯＲ５」の基
（式中、・Ｘは単結合、酸素原子又は硫黄原子を表し、
・Ｒ５はＯＨ、ＯＲ又はＮ（Ｒ）２を表し、
・ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
・ｐは０、１又は２である）から選択され、
上記置換基Ｒ３及びＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基を形成することもできる）；とを、
ジクロロメタン等の無水溶媒中で、かつ、遊離の、又は、樹脂若しくはＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）にグラフトさせたＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）等の触媒の存在下において、室温に近い温度で２〜２０時間反応させて、式ＩＶのアミド；  
【００４２】
【化４】
2007536355.tif 000006
【００４３】
（式中、（Ｈ）、Ｙ及びＡｒは出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得る段階：
ｂ）上記で得られた式ＩＶの化合物と、トリフルオロ酢酸とを、ジクロロメタン等の溶媒中で室温において２〜２０時間反応させることによって、式Ｖの化合物；  
【００４４】
【化５】
2007536355.tif 000007
【００４５】
（式中、（Ｈ）、Ｙ及びＡｒは化合物（ＩＶ）におけるものと同一の意味を有する）；を得る段階：
ｃ）式Ｖの化合物と、式ＶＩのベンゼンスルホニルクロリド；  
【００４６】
【化６】
2007536355.tif 000008
【００４７】
（式中、
−  Ｒ１は塩素原子、分岐若しくは環状のＣ３−Ｃ６アルキル基、鎖状、分岐若しくは環状のＣ２−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ基、フェニル基、アセチル基若しくはトリフルオロアセチル基で置換されていてもよいアミノメチル基を表し、
−  Ｒ２は水素原子若しくはハロゲンを表す、又は、
−  Ｒ１及びＲ２は一緒になって、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル基、アシル基若しくはＣ２−Ｃ３パーフルオロアシル基で置換されていてもよい、酸素含有若しくは窒素含有複素環式化合物を形成する）；とを、
ジクロロメタン等の溶媒中で、室温において２〜２０時間反応させて、式Ｉの化合物；  
【００４８】
【化７】
2007536355.tif 000009
【００４９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、（Ｈ）、Ｙ及びＡｒは出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得る段階：
（ｄ）必要であれば、Ａｒ基の置換基Ｒ３又はＲ４の１つが、保護されたアミノ基を表す場合に、アミノ保護基を除去してＲ３又はＲ４を遊離アミンとして得る段階。
【００５０】
上記の方法に対する変形形態として、本発明の式Ｉの化合物は、以下の過程によって得ることができる：
ａ）式ＶＩのベンゼンスルホニルクロリド；
【００５１】
【化８】
2007536355.tif 000010
【００５２】
（式中、
−  Ｒ１は塩素原子、分岐若しくは環状のＣ３−Ｃ６アルキル基、鎖状、分岐若しくは環状のＣ２−Ｃ６アルコキシ基、ハロゲンで置換されていてもよいフェノキシ基、フェニル基、又は、アセチル基若しくはトリフルオロアセチル基で置換されていてもよいアミノメチル基を表し、
−  Ｒ２は水素原子又はハロゲンを表す、あるいは、
−  Ｒ１及びＲ２は一緒になって、１つ以上のＣ１−Ｃ３アルキル基、アシル基又はＣ２−Ｃ３パーフルオロアシル基で置換されていてもよい、酸素含有又は窒素含有複素環式化合物を形成する）；と、
式ＶＩＩのエステル； 
【００５３】
【化９】
2007536355.tif 000011
【００５４】
（式中、（Ｈ）は、ハロゲン又はＣ１−Ｃ４アルコキシ基で置換されていてもよい、フェニル環又はシクロヘキシル環と縮合した５又は６員環の窒素含有飽和複素環を表す）；とを、
ジクロロメタン等の無水溶媒中で、室温において２〜１０時間反応させて、式ＶＩＩＩの化合物； 
【００５５】
【化１０】
2007536355.tif 000012
【００５６】
（式中、（Ｈ）、Ｒ１及びＲ２は出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得ること：
ｂ）当業者に公知の方法に従って、含水アルコール媒体中で塩基を使用して、式ＶＩＩＩのエステルを酸に変換し、式ＩＸの酸； 
【００５７】
【化１１】
2007536355.tif 000013
【００５８】
（式中、（Ｈ）、Ｒ１及びＲ２は同様である）；を得ること：
ｃ）酸性化合物（ＩＸ）と、式ＩＩＩ「ＮＨ２−Ｙ−Ａｒ  （ＩＩＩ）」の第一級アミン
（式中、
Ｙは次：
・単結合、
・Ｃ１−Ｃ３アルコキシ基、フェニル基、Ｎ（Ｒ）２基若しくはＣＯＯＨ基で置換されていてもよい、鎖状若しくは分岐のＣ１−Ｃ４アルキレン基、若しくは、環状のＣ３−Ｃ４基、
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−基
・−（ＣＨ２）ｎ−Ｓ−基、又は、
・−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−基：を表し、
ｎは２又は３であり、
ｍは１、２又は３であり、
Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
Ａｒは、フェニル基、ナフタレニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ピリジニル基又はインドリル基から選択される芳香環又は複素環式芳香環を表し、これは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、ニトロ基、フェニル基、フェノキシ基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基又はＮ（Ｒ）２基、アミノ保護基で保護されたアミノ基、又は、式「−Ｘ−［Ｃ（Ｒ）２］ｐ−ＣＯＲ５」の基
（式中、・Ｘは単結合、酸素原子又は硫黄原子を表し、
・Ｒ５はＯＨ、ＯＲ又はＮ（Ｒ）２を表し、
・ＲはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、
・ｐは０、１又は２である）から選択される１つ又は２つの同一又は異なる置換基Ｒ３、Ｒ４で置換されていてもよく、
上記置換基Ｒ３及びＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基を形成することもできる）とを、
上記過程の段階（ａ）に記載された方法と類似する方法によって反応させて、式（Ｉ）の化合物； 
【００５９】
【化１２】
2007536355.tif 000014
【００６０】
（式中、（Ｈ）、Ｒ１、Ｒ２、Ｙ及びＡｒは出発化合物におけるものと同一の意味を有する）；を得ること。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６１】
式（Ｉ）の化合物の調製についての以下の例によって、本発明についてより理解が深まるであろう。これらの例において、用語「調製例」は中間体化合物の合成について記載する例に使用され、用語「実施例」は本発明の式（Ｉ）の化合物の合成について記載する例に使用される。融点はコフラーテストベッド（Ｋｏｆｌｅｒ  ｔｅｓｔ  ｂｅｄ）上で測定し、核磁気共鳴スペクトル値は、ＴＭＳに対する化学シフト計算値、シグナルに関与するプロトンの数、及び、シグナルの形（シングレットはｓ、ダブレットはｄ、ダブルダブレットはｄｄ、トリプレットはｔ、クワドルプレットはｑ、マルチプレットはｍ）によって調べる。測定周波数及び使用した溶媒をそれぞれの化合物について示す。室温は２０℃＋２℃である。
【００６２】
これらの例において、次の略語を使用した。
−  ｍｍｏｌ＝ミリモル
−  Ｂｏｃ＝ｔ−ブトキシカルボニル（又は、１，１−ジメチルエトキシカルボニル）
−  ＨＯＡＴ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
【００６３】
（調製例Ｉ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニルカルボン酸、メチルエステル
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニルカルボン酸メチルエステル３００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）とアセトニトリル２０ｍｌの溶液を調製し、室温で、４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド３０９ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）を添加した後、Ｎ−メチルモルホリン０．２９ｍｌ（２．６４ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を溶媒を還流しながら１８時間撹拌した後、減圧下で濃縮する。蒸発残渣を酢酸エチル５０ｍｌ中に集め、１Ｎ塩酸溶液で洗浄した後、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてメチルシクロヘキサン／酢酸エチル（９９／１；ｖ／ｖ）混合物を使用し、その後メチルシクロヘキサン／酢酸エチル（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を使用して、粗生成物を精製する。これによって、所望の物質を白色の固体として得る（収率２２％）。
【００６４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ７．５２−７．６１  （ｍ，５Ｈ）；  ７．１９−７．２４  （ｍ，１Ｈ）；  ７．０５−７．１０  （ｍ，２Ｈ）；  ５．０３  （ｔ，１Ｈ）；  ３．６５  （ｓ，３Ｈ）；  ２．４１−２．４９  （ｍ，１Ｈ）；  ２．１２−２．１７  （ｍ，１Ｈ）；  １．８９−１．９５  （ｍ，１Ｈ）；  １．７３−１．８０  （ｍ，１Ｈ）；  １．２６  （ｓ，９Ｈ）．
【００６５】
（調製例ＩＩ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニルカルボン酸
調製例Ｉで得られた化合物１１２ｍｇ（０．２８９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン６ｍｌ及び水４ｍｌと混合し、撹拌しながら室温で、リチン１８ｍｇ（０．４２９ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を室温で２時間撹拌した後、塩酸溶液で酸性度をｐＨ１に上げ、水で希釈してから酢酸エチル２５ｍｌで３回抽出する。有機相を集めて硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。これによって、所望の物質をオレンジ色の固体として得る（収率８６％）。
【００６６】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ７．４９−７．７４  （ｍ，６Ｈ）；  ７．１６−７．２３  （ｍ，１Ｈ）；  ７．０５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．９  （ｔ，１Ｈ）；  ２．４２−２．５１  （ｍ，１Ｈ）；  １．８０−２．０７  （ｍ，３Ｈ）；  １．２７  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例１】
【００６７】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリニルカルボキサミド
ＰＳ−カルボジイミド樹脂（カルボジイミド基で官能基化されたポリスチレン樹脂、Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社より入手）１５０ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌ中で３０分間順応させた後、溶媒をろ過して除去する。この樹脂をジクロロメタン４ｍｌで洗浄した後、調製例ＩＩで得られた酸５０ｍｇ（０．１３４ｍｍｏｌ）とジクロロメタン５ｍｌの溶液、２−フェニルエタンアミン２５μｌ（０．２ｍｍｏｌ）及びＨＯＡＴ  ５ｍｇを添加する。この反応混合物を室温で１８時間撹拌した後、ＩＲ１２０樹脂２００ｍｇを添加してから、反応混合物を室温で３時間再び撹拌する。この混合物の液体相をろ過によって分離し、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてメチルシクロヘキサン／酢酸エチル（７０／３０；ｖ／ｖ）混合物を使用して、粗生成物を精製する。これによって、所望の物質を白色の固体として得る（収率＝５５％）。
Ｆ＝１４２−１４３℃
【００６８】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ７．９４  （ｔ，１Ｈ）；  ７．６５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．５４  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，２Ｈ）；  ７．０４−７．２４  （ｍ，８Ｈ）；  ４．６６  （ｔ，１Ｈ）；  ３．２９  （ｍ，２Ｈ）；  ２．６６  （ｔ，２Ｈ）；  ２．２７−２．３４  （ｍ，１Ｈ）；  １．８７−１．９２  （ｍ，１Ｈ）；  １．４８−１．６６  （ｍ，２Ｈ）；  １．２６  （ｓ，９Ｈ）．
【００６９】
（調製例ＩＩＩ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド４．２５ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）とＴＨＦ（テトラヒドロフラン）１００ｍｌの溶液を調製し、トリエチルアミン５．５５ｍｌ（３９．８ｍｍｏｌ）を添加する。この混合物を撹拌して０℃に冷却し、４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド６．０２ｇ（２５．８６ｍｍｏｌ）とＴＨＦ  ４０ｍｌの溶液を徐々に添加する。この反応混合物を室温で２０時間撹拌し続けた後、水１４０ｍｌを使用して加水分解して、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出する。有機相を集めて水５０ｍｌで３回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてメチルシクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１０；ｖ／ｖ）混合物を使用し、その後メチルシクロヘキサン／酢酸エチル（８０／２０；ｖ／ｖ）混合物を使用して、蒸発残渣を精製する。これによって、所望の物質を白色の結晶として得る（収率＝５３％）。
Ｆ＝１２２℃
【００７０】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ７．７８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３８  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２３−７．１４  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．９９  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ５．０２  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．７１  （ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．４０  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ３．０６  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
【００７１】
（調製例ＩＶ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
調製例ＩＩＩで得られたエステル２ｇ（５．３６ｍｍｏｌ）をジオキサン２０ｍｌ中に溶解し、水５ｍｌを添加した後、水酸化ナトリウム０．４３ｇ（１０．７ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を減圧下で濃縮する。白色の残渣を水３０ｍｌ中に溶解し、得られた溶液を、１Ｍ塩酸溶液でｐＨ１に酸性化する。白色の沈殿をろ過によって分離した後、デシケーター中で乾燥させる。これによって、所望の酸を白色の粉末として得る（収率＝８５％）。
【００７２】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  １３．１０  （ｓ，１Ｈ，ＣＯＯＨ），  ７．７７  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５７  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３６  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２０−７．１３  （ｍ，２Ｈ，  Ｈａｒｏｍ．），  ６．９８  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．８８  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ３．０２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
【実施例２】
【００７３】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＰＳ−ＥＤＣ樹脂（ポリスチレン樹脂と結合させたＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド）４００ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌに相当）をジクロロメタン４ｍｌ中で撹拌しながら１５分間順応させた後、溶媒をろ過して除去する。この樹脂をジクロロメタン４ｍｌで数回洗浄した後、調製例ＩＶで得られた酸１００ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）、及び、２−フェノキシエタンアミン２５．４ｍｇ（０．１８５ｍｍｏｌ）とジクロロメタン６ｍｌの溶液を添加する。この混合物を室温で２０時間撹拌し、イソシアネート樹脂０．２７８ｍｍｏｌを添加する。この混合物を室温で２時間撹拌し、アンバーライト（商標）ＩＲＡ  ４００樹脂０．２７８ｍｍｏｌを添加する。この混合物を２時間再び撹拌した後、樹脂をろ過によって除去する。その後、ろ液を減圧下で濃縮する。これによって、所望の化合物を白色の粉末として得る（収率＝５８％）。
【００７４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．３７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７０  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３２−７．２０  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０３−６．９３  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．８０  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ４．０２  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＰｈ），  ３．５０  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．９１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
【００７５】
実施例２と類似する方法で、次の化合物を得る。
【実施例３】
【００７６】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１７％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ８．０７  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．６６  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５４  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０８  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６８  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．４１  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ２．９９  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８９  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．７９  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２４  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５０８  （ＭＨ＋）．
【実施例４】
【００７７】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２６％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３２−７．２０  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０−６．９９  （ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３７  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７５  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４８１  （ＭＨ＋）．
【実施例５】
【００７８】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２３％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．３８  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４７−７．４０  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２９−７．２２  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０３  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３３  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０９−３．００  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．８７  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５３１  （ＭＨ＋）．
【実施例６】
【００７９】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルプロピル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１５％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．０８  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４４  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３０−７．１８  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０９  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７２  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．２７  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０５−２．９０  （ｍ，２Ｈ，Ｈ２ＣＨＣＯ，ＣＨＰｈ），  ２．７５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；  １．１８  （ｄ，３Ｈ，ＣＨ３）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７７  （ＭＨ＋）．
【実施例７】
【００８０】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２−メチルフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１９％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．１７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２−７．１０  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０４−６．９６  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３２  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６９  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．２７  （ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７７  （ＭＨ＋）．
【実施例８】
【００８１】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１８％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．２１  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４７  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２−７．０９  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６８  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８３−２．７８  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５３１  （ＭＨ＋）．
【実施例９】
【００８２】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝９２％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．２５  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２７−７．２０  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１５−７．０１  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６８  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８５−２．７４  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４８１  （ＭＨ＋）．
【実施例１０】
【００８３】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（メトキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１１％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．０１  （ｄ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４７  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１８−７．０３  （ｍ，８Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７４  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ４．０５  （ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＣＯ），  ３．３１  （ｄ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨＮ），  ３．２８  （ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．０２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７８−２．７１  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５０７  （ＭＨ＋）．
【実施例１１】
【００８４】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［Ｅ−フェニルシクロプロピル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２４％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．４８  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７３  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５７  （ｄｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４２  （ｄｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２６−７．１１  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．００  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６７  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．１６  （ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＣＯ），  ２．９６−２．８３  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．００  （ｍ，１Ｈ，ＣＨＰｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），  １．１８  （ｍ，２Ｈ，ＰｈＣＨＣＨ２）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７５  （ＭＨ＋）．
【実施例１２】
【００８５】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝３４％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ），  δ：  ８．２２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７２  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２９−７．１１  （ｍ，１２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ４．０１  （ｔ，１Ｈ；ＣＨ（Ｐｈ）２），  ３．４５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．１７−２．８６  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．２２  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２−ＣＨ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５５３  （ＭＨ＋）．
【実施例１３】
【００８６】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２−クロロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝３１％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２６  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２５−７．２０  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０３  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８９−２．８０  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９７  （ＭＨ＋）．
【実施例１４】
【００８７】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（３−クロロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２６％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２０  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７０  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５６  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２９−７．１０  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０３  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４−２．７２  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９７  （ＭＨ＋）．
【実施例１５】
【００８８】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２４％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．１７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３０−７．１８  （ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０５  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８０  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７２  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９７  （ＭＨ＋）．
【実施例１６】
【００８９】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２４％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２４  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５７−７．５４  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４６  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２４  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１１  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３４  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８７−２．７８  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５３１  （ＭＨ＋）．
【実施例１７】
【００９０】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１９％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２０  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７３  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５７  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３０−７．１１  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７２  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．１６−３．０８  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．９１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．５８  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．７３  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ）１．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７７  （ＭＨ＋）．
【実施例１８】
【００９１】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（４−フェニルブチル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２５％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．１２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７１  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４４  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２９−７．１０  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．００  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．１５−３．０４  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８８  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．５８  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．６０−１．４２  （ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９１  （ＭＨ＋）．
【実施例１９】
【００９２】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（フェニルメチル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝４２％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．７２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７２  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４６  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３２−７．２２  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１２  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．８２  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３４  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．１６  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．９４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４４９  （ＭＨ＋）．
【実施例２０】
【００９３】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１７％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２３  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７１  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．，ＮＨ），  ７．４６  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３３  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２０  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１４−６．９５  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７４  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３８  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．９２−２．８２  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５０２  （ＭＨ＋）．
【実施例２１】
【００９４】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２５％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．４２  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ８．２４  （ｔ  １Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５９−７．５４  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２８−７．２２  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３８  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８３−２．７３  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４６４  （ＭＨ＋）．
【実施例２２】
【００９５】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝３３％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．４６  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．９９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．７２  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．６６  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５８−７．４６  （ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２３  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１４  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０３  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．９５  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ４．７４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ４．６２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．１５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ３．０１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７７  （ＭＨ＋）．
【実施例２３】
【００９６】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１１％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．１７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２−７．０２  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，  ２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７１  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４８１  （ＭＨ＋）．
【実施例２４】
【００９７】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２０％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．４９  （ｄｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ８．３０  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７０−７．６６  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２３−７．１９  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．４７  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．９１−２．８２  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４６４  （ＭＨ＋）．
【実施例２５】
【００９８】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェニルエチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２１％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．１７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７０  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４４  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．３９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．３３  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７２  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．７０  （ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．３２  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６９  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５２３  （ＭＨ＋）．
【実施例２６】
【００９９】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−エチルフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１９％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．１６  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０９  （ｓ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３１  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６８  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．５６  （ｑ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ３），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ），  １．１５  （ｔ，３Ｈ，ＣＨ３）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９１  （ＭＨ＋）．
【実施例２７】
【０１００】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２−フェノキシフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１１％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．２１  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４０−６．８４  （ｍ，１１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．８４  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６７  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３６  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８６−２．７３  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５５５  （ＭＨ＋）．
【実施例２８】
【０１０１】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［（１−ナフタレニル）メチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１３％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．７３  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ８．０５  （ｍ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．９４  （ｍ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．８５  （ｍ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．７３  （ｄｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５７−７．４４  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１２  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．９２−４．８３  （ｍ，２Ｈ，ＮＣＨＣＯ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ４．７２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．１５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．９４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９９  （ＭＨ＋）．
【実施例２９】
【０１０２】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−メチルフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１２％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．１４  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１２−７．０１  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７０  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．２９  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６７  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．２６  （ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７７  （ＭＨ＋）．
【実施例３０】
【０１０３】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフタレニル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝７％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．５２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７６  （ｄｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５６  （ｄｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４１  （ｄｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２４−７．１２  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．９９  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．９６  （ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＣＯ），  ４．７９  （ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．１７  （ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．９７  （ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７６  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＮＣＯ），  １．９２−１．６９  （ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＮＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４８９  （ＭＨ＋）．
【実施例３１】
【０１０４】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝７％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．１４  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２５−６．９３  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．８４  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．７８  （ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．２９  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７２  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９３  （ＭＨ＋）．
【実施例３２】
【０１０５】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−ピリジニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１４％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．６４  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ８．２９  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８−７．６３  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２３  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６６  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０６−２．９４  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．８０  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４６４  （ＭＨ＋）．
【実施例３３】
【０１０６】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１０％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．１４  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７０  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．７８  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．６２  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ５．９５  （ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．２６  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６４  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５０７  （ＭＨ＋）．
【実施例３４】
【０１０７】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−フェニルフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１１％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．６３  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．  ５５  （ｄ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｔ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３７−７．２２  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０９  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７４  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３６  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８８−２．７５  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５３９  （ＭＨ＋）．
【実施例３５】
【０１０８】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１０％；白色の粉末；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．１７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２８−７．２２  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３１  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６８  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，１８Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５１９  （ＭＨ＋）．
【実施例３６】
【０１０９】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１０％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．１４  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７０  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０３−６．９７  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．８９  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３１  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６５  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．１８  （ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４９１  （ＭＨ＋）．
【実施例３７】
【０１１０】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２，３−ジメトキシフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝６％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．２２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４６  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０４−６．９０  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．７０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７０  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．７８  （ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．７３  （ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．２９  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８６  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７２  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５２３  （ＭＨ＋）．
【実施例３８】
【０１１１】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（３−メチルフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝１４％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．１７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７０  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２−７．１０  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０３−６．９８  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３１  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６９  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．２７  （ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７７  （ＭＨ＋）．
【実施例３９】
【０１１２】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝９％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ），  δ：  ８．２２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５７−７．４６  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０８  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３９  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８７−２．７５  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５３１  （ＭＨ＋）．
【実施例４０】
【０１１３】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＰＳカルボジイミド樹脂４２０ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌ中で順応させる。１０分間撹拌した後、樹脂をろ過して、その後、ジクロロメタン４ｍｌで３回洗浄する。ジクロロメタン４ｍｌ及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）４ｍｌを添加した後、調製例ＩＶで得られた酸１００ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシベンゼンエタンアミン３３．５ｍｇ（０．１８５ｍｍｏｌ）及びＨＯＡＴ  ３．８ｍｇ（０．０１９ｍｍｏｌ）を連続して導入する。その後、反応媒体を室温で撹拌する。１６時間撹拌した後、ＩＲＡ  ４００樹脂０．２７８ｍｍｏｌを反応媒体中に導入してから、２時間撹拌した後、イソシアネート樹脂０．２７８ｍｍｏｌを導入する。１時間撹拌した後、反応媒体をろ過して、その後、この樹脂をジクロロメタン３ｍｌで３回洗浄する。ろ液を集めて濃縮した後、減圧下で乾燥させる。これによって、所望の化合物を無色の油として得る（収率６０％）。
【０１１４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．１４  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４４  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．００  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．８７  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．７４  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．７３  （ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．６８  （ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），  ３．２９  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６９  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ５２３  （ＭＨ＋）．
【実施例４１】
【０１１５】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＩＶで得られた酸１００ｍｇ（０，２７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌ及びＴＨＦ４ｍｌに溶解して溶液を調製し、その後、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）６４ｍｇ（０．３３４ｍｍｏｌ）及びＨＯＡＴ  ７．８ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１０分間撹拌した後、４−アミノベンゼンエタンアミン４５．５ｍｇ（０．３３４ｍｍｏｌ）、並びに、ジクロロメタン／ＴＨＦ（５０／５０）混合物４ｍｌ及びトリエチルアミン５８μｌ（０．６８２ｍｍｏｌ）を添加する。その後、反応媒体を室温で２時間撹拌する。その後、この媒体を、水２０ｍｌを添加することによって処理してから、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。その後、有機相を再び合わせて、水５０ｍｌで３回洗浄する。その後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチル（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を使用し、その後ジクロロメタン／酢酸エチル（９０／１０；ｖ／ｖ）混合物を使用して、得られた粗生成物を精製する。これによって、所望の物質を白色の泡状で得る（収率３０％）。
【０１１６】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．０９  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１１  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．８２  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．４７  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．８４  （ｓ，２Ｈ，ＰｈＮＨ２），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．２３  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．５３  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７８  （ＭＨ＋）．
【実施例４２】
【０１１７】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＩＶで得られた酸１００ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌ及びＴＨＦ４ｍｌに溶解して溶液を調製した後、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）６４ｍｇ（０．３３４ｍｍｏｌ）及びＨＯＡＴ  ７．８ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１０分間撹拌した後、４−（２−アミノエチル）フェノール４５．８ｍｇ（０．３３４ｍｍｏｌ）、並びに、ジクロロメタン／ＴＨＦ（５０／５０）混合物４ｍｌ及びトリエチルアミン５８μｌ（０．６８２ｍｍｏｌ）を添加する。その後、反応媒体を室温で２時間撹拌する。その後、この媒体を、水２０ｍｌを添加することによって処理してから、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。その後、有機相を再び合わせて、水５０ｍｌで３回洗浄する。その後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させてから、減圧下で濃縮する。その後、シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチル（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を使用し、その後ジクロロメタン／酢酸エチル（９０／１０；ｖ／ｖ）混合物を使用して、得られた粗生成物を精製する。これによって、所望の物質を白色の固体として得る（収率４０％）。
【０１１８】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ９．１５  （ｓ，１Ｈ，ＰｈＯＨ），  ８．１２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６９  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４５  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２２  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０４−６．９５  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．６５  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．２５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．６０  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２５  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７９  （ＭＨ＋）．
【０１１９】
（調製例Ｖ）
２，３−ジヒドロ−２−［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル
ＤＣＣ樹脂（シクロヘキシルカルボジイミド）５６４ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を室温で３０分間、ジクロロメタン８ｍｌ中で順応させる。溶媒をろ過によって除去した後、ジクロロメタン８ｍｌ、２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）１Ｈ−インドール−１，２−ジカルボン酸、１−（１，１−ジメチルエチルエステル１３２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）、ＨＯＡＴ  １０ｍｇを添加し、その後、２−フェニルエタンアミン９４μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）を添加する。この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、ＩＲ  １２０樹脂１ｇを添加する。この混合物を３時間再び撹拌した後、樹脂をろ過によって除去する。その後、ろ液をＩＲＡ  ４００樹脂１ｇの存在下で２時間撹拌する。樹脂をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮する。これによって、所望のアミドを無色の油として得る（収率８８％）。
【０１２０】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．１４  （ｓ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．７２  （ｓ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３１−７．１２  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．８９  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．６８  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．４４−３．３３  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．２３  （ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ２．８２−２．７１  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．４２  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３６７  （ＭＨ＋）．
【０１２１】
（調製例ＶＩ）
２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例Ｖで得られたエステル４．３ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌ中に溶解して溶液を調製する。その後、濃トリフルオロ酢酸４ｍｌを添加してから、反応媒体を室温で２４時間撹拌する。その後、反応混合物を減圧下で濃縮してから、１０％重炭酸ナトリウム水溶液を添加することによってｐＨ８に中和する。その後、得られた溶液を酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出してから、有機相を水５０ｍｌで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させて、減圧下で濃縮する。その後、シリカゲルクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール（１００／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、得られた残渣を精製する。これによって、所望の化合物を薄褐色の固体として得る（収率８２％）。
Ｆ＝１１２−１１６℃
【実施例４３】
【０１２２】
１−［［４−（１−メチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
モルホリン樹脂（モルホリノメチルＰＳ−ＨＬ  ２％樹脂ＤＶＢ  Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）９６ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン３ｍｌ中で順応させる。溶媒を除去した後、アセトニトリル１ｍｌ、４（１−メチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド５２．４ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）、調製例ＶＩで得られた化合物５０ｍｇ（０．１８７ｍｍｏｌ）、続いてフッ化セシウム３ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）を連続して添加する。その後、反応媒体を室温で撹拌する。２０時間撹拌した後、樹脂をろ過して、ろ液をジクロロメタン３ｍｌ中に回収し、ポリアミン樹脂（ポリアミン樹脂ＨＬ  Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ）９２ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）で処理する。２０時間撹拌した後、樹脂をろ過して、ろ液をジクロロメタン３ｍｌ中に回収し、ＩＲ  １２０アンバーライト（商標）樹脂０．３７ｍｍｏｌで処理する。２０時間撹拌した後、樹脂をろ過して、ろ液を濃縮してから、減圧下で乾燥させる。これによって、所望の物質を白色の固体として得る（収率４５％）。
【０１２３】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．１７  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６８  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４７−７．４０  （ｍ，３Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２７−７．１７  （ｍ，６Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．１０  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０１  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３４  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０２−２．９１  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ（ＣＨ３）２），  ２．８２  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７３  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．１６  （ｄ，６Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４４９  （ＭＨ＋）．
【０１２４】
実施例４３と類似する方法で、次の化合物を得る。
【実施例４４】
【０１２５】
１−［（３，４−ジクロロフェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝４６％；白色の固体
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）    δ：  ８．２５  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ８．０２  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．８３  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．７２  （ｄｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４３  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２７−７．１４  （ｍ，７Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０４  （ｔ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．８４  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３６  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．１３  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７３  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）．
Ｒｆ＝０．８  （ＣＨ２Ｃｌ２／ＡｃＯＥｔ：９／１）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４７５  （ＭＨ＋）．
【実施例４５】
【０１２６】
１−［（４−フェニルフェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝２８％；白色の固体
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．２２  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．８４  （ｓ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．７０  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５１−７．４５  （ｍ，４Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２７−７．０３  （ｍ，８Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３６  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０８  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８５  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７４  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）．
Ｒｆ＝０．６  （ＣＨ２Ｃ  ｌ２／ＡｃＯＥｔ：９／１）；
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４８３  （ＭＨ＋）．
【実施例４６】
【０１２７】
２，３−ジヒドロ−１−［（４−フェノキシフェニル）スルホニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．１６  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４２−７．４６  （ｍ，３Ｈ）；  ７．０１−７．３０  （１ｍ，３Ｈ）；  ４．７１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．３３  （ｍ，２Ｈ）；  ３．０６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７２  （ｔ，２Ｈ）．
【実施例４７】
【０１２８】
１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．１３  （ｔ，１Ｈ）；  ７．５４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４４（ｄ，１Ｈ）；  ７．２５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．１５−７．２５  （ｍ，６Ｈ）；  ７．１２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０２  （ｔｄ，１Ｈ）；  ６，７６  （ｄ，１Ｈ）；  ４．６８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．３３  （ｍ，２Ｈ）；  ３．００（ｄｄ，１Ｈ）；  ２．６２−２．８３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７８  （ｍ，４Ｈ）；  １．７５  （ｔ，２Ｈ）；  １．２６  （ｄ，６Ｈ）．
【実施例４８】
【０１２９】
２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１−［［１，２，３，４−テトラヒドロ−２−（トリフルオロアセチル）−７−イソキノリニル］スルホニル］−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．１５（ｍ，１Ｈ）；  ７．８０  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．５５  （ｍ，１Ｈ）；  ７．４６  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０９−７．３２  （ｍ，７Ｈ）；  ７．０１（ｔｄ，１Ｈ）；  ４．６５−４．９１  （ｍ，３Ｈ）；  ３．７８  （ｔ，２Ｈ）；  ３．３５  （ｑ，２Ｈ）；  ２．８１−３．０６  （ｍ，４Ｈ）；  ２．７３  （ｔ，２Ｈ）．
【実施例４９】
【０１３０】
２，３−ジヒドロ−１−［［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］スルホニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ８．１５  （ｔ，１Ｈ）；  ７．６４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４４（ｄ，２Ｈ）；  ７．１０−７．２６  （ｍ，７Ｈ）；  ６．９８−７．０５  （ｍ，３Ｈ）；  ４．６８  （ｍ，２Ｈ）；  ３．３３（ｍ，２Ｈ）；  ３．００（ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７２  （ｔ，２Ｈ）；  １．２４  （ｄ，６Ｈ）．
【０１３１】
調製例Ｖと類似する方法で、次の化合物を得る。
【０１３２】
（調製例ＶＩＩ）
オクタヒドロ−２−［［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル］−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル
収率＝４８％；白色の固体
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ７．８２  （ｓ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．３２−７．１９  （ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ３．９９  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．６４  （ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＣＯＯｔＢｕ），  ３．３７−３．２０  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ２．７２  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．２１  （ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．９０−１．１１  （ｍ，１９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣＨ２ＣＨＣＯ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３７３  （ＭＨ＋）．  
【０１３３】
（調製例ＶＩＩＩ）
２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩
調製例Ｖで得られた化合物１８２ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１．５ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、トリフルオロ酢酸１．５ｍｌを添加する。この反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、ジクロロメタンを減圧下で除去する。その後、蒸発残渣を水−アセトニトリル混合物（９０／１０；ｖ／ｖ）５ｍｌ中に回収し、得られた溶液を凍結乾燥させる。これによって、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９３％）。
【０１３４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）    δ：  ７．９９  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．３０−７．１５  （ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．０６−６．９７  （ｍ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ６．６８  （ｔ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．４０  （ｓ，１Ｈ，ＮＨＣＨＣＯ），  ４．２４  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３７−３．２５  （ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ２．８８  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７３  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２６７  （ＭＨ＋）．
【０１３５】
調製例ＶＩＩＩと類似する方法で、次の化合物を得る。
【０１３６】
（調製例ＩＸ）
オクタヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１Ｈ−（２Ｓ）−インドール−２−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩  
収率＝９１％；白色の固体
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ），  δ：  ９．５７  （ｓ，１Ｈ，ＮＨ２＋），  ８．５５  （ｔ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．９１  （ｍ，１Ｈ，ＮＨ２＋），  ７．３３−７．１８  （ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．１３  （ｍ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．６１−３．４８  （ｍ，２Ｈ，ＣＨＮＨ２＋，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．３４  （ｍ，１Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ２．７９  （ｔｄ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  ２．２３  （ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＨ２ＣＨＣＯ），  １．７６−１．２３  （ｍ，９Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣＨ２ＣＨＣＯ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ２７３  （ＭＨ＋）．
【実施例５０】
【０１３７】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＶＩＩＩで得られた化合物１４４ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）及びＩＲＡ  ４００樹脂０．５ｇをジクロロメタン２ｍｌ中に混合し、この混合物を撹拌しがら室温で３時間保持する。その後、樹脂をろ過によって除去し、ろ液を、ジクロロメタン３ｍｌ中であらかじめ順応させたモルホリン樹脂２０２ｍｇ（０．７８７ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加する。４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド１０１ｍｇ（０．４３２ｍｍｏｌ）を添加し、この反応混合物を室温で１６時間撹拌する。樹脂を除去し、ろ液をポリアミン樹脂０．５ｇ（１．３ｍｍｏｌ）と共に室温で２時間撹拌する。その後、この樹脂をろ過によって除去し、ろ液をＩＲ  １２０樹脂０．５ｇの存在下で室温で２時間撹拌する。樹脂を分離した後、ろ液を減圧下で濃縮し、これによって、所望の物質を褐色の固体として得る（収率４９％）。
【０１３８】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．９３  （ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＯ），  ７．６６  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．５４  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．４３  （ｄ，１Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．２５−６．９９  （ｍ，８Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ４．７０  （ｄｄ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．３５  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ３．０１  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．８９  （ｄｄ，１Ｈ，ＣＨ２ＣＨＣＯ），  ２．７３  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．２４  （ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４６３  （ＭＨ＋）．
【０１３９】
調製例ＩＸで得られた化合物を出発原料とし、実施例５０と類似する方法で、次の化合物を得る。
【実施例５１】
【０１４０】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−オクタヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２Ｓ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
収率＝７６％；無色の油；
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．８２−７．７８  （ｍ，３Ｈ，ＮＨＣＯ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．６２  （ｄ，２Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ７．３２−７．２０  （ｍ，５Ｈ，Ｈａｒｏｍ．），  ３．９３  （ｔ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ），  ３．６０  （ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＳＯ２），  ３．３７  （ｍ，２Ｈ，ＣＨ２ＮＣＯ），  ２．７５  （ｔ，２Ｈ，ＣＨ２Ｐｈ），  １．７６  −１．１０  （ｍ，２０Ｈ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨＣＨ２ＣＨＣＯ，ｔＢｕ）．
ＭＳ  （ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４６９  （ＭＨ＋）．
【実施例５２】
【０１４１】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］安息香酸、メチルエステル
調製例ＩＶで得られた化合物及び４−（２−アミノエトキシ）安息香酸メチルエステルを出発原料とし、実施例２と類似する方法で、所望の化合物を無色の油として得る（収率＝８５％）。
【０１４２】
ＮＭＲ１Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）：  ８．４０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．９０  （ｄ，２Ｈ）；  ７．７０  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１５−６．９５  （ｍ，４Ｈ）；  ４．７９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．１２  （ｔ，２Ｈ）；  ３．８１  （ｓ，３Ｈ）；  ３．６５−３．３５  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ．１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例５３】
【０１４３】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］安息香酸
実施例５２で得られた化合物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／エタノール（９８／２；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として精製することによって、所望の化合物を白色の固体として得る（収率３３．５％）。
【０１４４】
ＮＭＲ１Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）：  １２．５７  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．４０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．８８  （ｄ，２Ｈ）；  ７．７１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１０  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０５−６．９  （ｍ，３Ｈ）；  ４．７９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．１１  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６５−３．３５  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例５４】
【０１４５】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸、メチルエステル
調製例ＩＶで得られた化合物及び４−（２−アミノエトキシ）ベンゼン酢酸メチルエステルを出発原料とし、実施例２と類似する方法で、所望の化合物を油として得る（収率３５％）。
【０１４６】
ＮＭＲ１Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）：  ８．３７  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２５−７．０５  （ｍ，４Ｈ）；  ７．０１  （ｔ，１Ｈ）；  ６．８８  （ｄ，２Ｈ）；  ４．７９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．００  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６０  （ｓ，３Ｈ）；  ３．５９  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６−３．３  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１０  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例５５】
【０１４７】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸
実施例５４で得られた化合物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を油として得る（収率８１％）。
【０１４８】
ＮＭＲ１Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １２．２０  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．３７  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２５−７．０５  （ｍ，４Ｈ）；  ７．０１  （ｔ，１Ｈ）；  ６．８８  （ｄ，２Ｈ）；  ４．８０  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．００  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６−３．３  （ｍ，４Ｈ）；  ３．１０  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０１４９】
（調製例Ｘ）
１−［（３−シアノフェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
３−シアノベンゼンスルホニルクロリドを出発原料とし、実施例４３と類似する方法で、所望の化合物を薄褐色の固体として得る（収率８８％）。
Ｆ＝５０℃
【０１５０】
（調製例ＸＩ）
１−［［３−（アミノメチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例Ｘで得られた化合物１ｇ（２．３１ｍｍｏｌ）を無水エタノール５５ｍｌ中に溶解して溶液を調製し、ラネーニッケル１００ｍｇを添加する。この混合物を、水素雰囲気下、室温かつ大気圧にて８時間撹拌する。その後、触媒をろ過により除去し、ろ液を減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール／アンモニウム（９５／５／０，５；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、得られた残渣を精製する。これによって、所望の化合物を薄褐色の固体として得る（収率４８％）。
【０１５１】
ＮＭＲ１Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：    ８．１６  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７６  （ｓ，１Ｈ）；    ７．４２−７．６０  （ｍ，４Ｈ）；  ７．１５−７．３０  （ｍ，６Ｈ）；  ７．０９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．０２  （ｔｄ，１Ｈ）；  ４．７６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７１  （ｓ，２Ｈ）；  ３．３４  （ｍ，２Ｈ）；  ２．９７  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７３  （ｔ，２Ｈ）．
【実施例５６】
【０１５２】
２，３−ジヒドロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−１−［［３−［［（トリフルオロアセチル）アミノ］メチル］フェニル］スルホニル］−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＸＩで得られた化合物４７４ｍｇ（１．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７．５ｍｌ中に溶解し、トリエチルアミン３００μｌ及び無水トリフルオロ酢酸１８５μｌを添加する。この反応混合物を室温で１５時間撹拌した後、水５ｍｌに注いで加水分解する。有機相を分離して硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにてジクロロメタン／酢酸エチル（８５／１５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、粗生成物を精製する。これによって、所望の化合物を白色の固体として得る（収率８０％）。
Ｆ＝７０℃
【０１５３】
ＮＭＲ１Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）：  １０．００  （ｓ，１Ｈ）；  ８．１８  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７５  （ｓ，１Ｈ）；  ７．６３  （ｄｔ，１Ｈ）；  ７．４７−７．５７  （ｍ，２Ｈ）；  ７．４３  （ｄ，１Ｈ）；  ７．１５−７．２８  （ｍ，６Ｈ）；  ７．０９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．０１  （ｔｄ，１Ｈ），  ４．７６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．４１  （ｓ，２Ｈ）；  ３．３３  （ｍ，２Ｈ）；  ２．９８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７２  （ｔ，２Ｈ）．
【実施例５７】
【０１５４】
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルエチル］−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＩＶで得られた酸１００ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌに溶解して溶液を調製し、ＥＤＣＩ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）５９ｍｇ（０．３０６ｍｍｏｌ）及びＨＯＡＴ  ２．８ｍｇ（０．０２８ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１０分間撹拌した後、ジクロロメタン１ｍｌ中に溶解した２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルエタンアミン５１ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を添加する。その後、反応媒体を室温で２０時間撹拌する。その後、この媒体を、水２０ｍｌを添加することによって処理してから、ジクロロメタン５０ｍｌで３回抽出する。有機相を再び集めて水５０ｍｌで３回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてジクロロメタン／エタノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を使用して、得られた粗生成物を精製する。これによって、所望の物質を白色の泡状で得る（収率＝５５％）。
【０１５５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ７．９−７．７５  （ｍ，ＮＨ）；  ７．６８  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５４  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．４０−７．１５  （ｍ，６Ｈ）；  ７．１５−６．９５  （ｍ，２Ｈ）；  ４．７６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７５−３．２５  （ｍ，３Ｈ）；  ３．０５−２．８５  （ｍ，１Ｈ）；  ２．８５−２．５５  （ｍ，１Ｈ）；  ２．１０  （ｓ，３Ｈ）；  ２．０９  （ｓ，３Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０１５６】
（調製例ＸＩＩ）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼンアセトアミド
４−［２−（Ｂｏｃ−アミノ）エトキシ］ベンゼン酢酸１．２ｇ（４．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌに溶解して溶液を調製した後、ＥＤＣＩ  ９３２ｍｇ（４．８７ｍｍｏｌ）及びＨＯＡＴ  ５５ｍｇ（０．４０６ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１０分間撹拌した後、ジメチルアミンヒドロクロリド４００ｍｇ（４．８７ｍｍｏｌ）を添加する。その後、反応媒体を室温で２４時間撹拌する。その後、この媒体を、水２０ｍｌを添加することによって処理してから、ジクロロメタン５０ｍｌで３回抽出する。その後、有機相を再び集めて水５０ｍｌで３回洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてジクロロメタン／エタノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を使用して、得られた粗生成物を精製する。これによって、所望の物質を無色の油として得る（収率４６％）。
【０１５７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．１１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．０５−６．９  （ｍ，ＮＨ）；  ６．８５  （ｄ，２Ｈ）；  ３．９２  （ｔ，２Ｈ）；  ３．５９  （ｓ，２Ｈ）；  ３．３５−３．２０  （ｍ，２Ｈ）；  ２．９７  （ｓ，３Ｈ）；  ２．８１  （ｓ，３Ｈ）；  １．３８  （ｓ，９Ｈ）．
【０１５８】
（調製例ＸＩＩＩ）
４−（２−アミノエトキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンゼンアセトアミド
調製例ＸＩＩで得られた生成物２００ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌ中に溶解し、トリフルオロ酢酸９４０μｌを添加する。室温で１時間撹拌する。ジクロロメタン及びトリフルオロ酢酸を蒸発させ、生成物を水中に回収して、得られた水相をジクロロメタンで洗浄する。重炭酸ナトリウムの飽和溶液を添加することによって、水相のｐＨをアルカリ性にする。ジクロロメタンで抽出し、有機相を最小量の水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で濃縮する。所望の物質を黄白色の固体として収率２０％で得る。
【０１５９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ７．１１  （ｄ，２Ｈ）；  ６．８５  （ｄ，２Ｈ）；  ３．８８  （ｔ，２Ｈ）；  ３．５９  （ｓ，２Ｈ）；  ２．９７  （ｓ，３Ｈ）；  ２．８５  （ｔ，２Ｈ）；  ２．８１  （ｓ，３Ｈ）．
【実施例５８】
【０１６０】
Ｎ−［２−［４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル］エチル］−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＩＶで得られた酸及び調製例ＸＩＩＩで得られた生成物を出発原料とし、実施例５７と類似する方法で、所望の化合物を無色の油として得る（収率４８％）。
【０１６１】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．３７  （ｔ，ＮＨ）；  ７．７２  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５４  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．２−７．１  （ｍ，３Ｈ）；  ７．００  （ｔ，１Ｈ）；  ６．８８  （ｄ，２Ｈ）；  ４．８０  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．００  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６０  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６−３．３５  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９８  （ｓ，３Ｈ）；  ２．９１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８１  （ｓ，３Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０１６２】
（調製例ＸＩＶ）
４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
マグネシウムチップ１１９ｍｇ（４．９０ｍｍｏｌ）を、４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸５００ｍｇ（２．４４ｍｍｏｌ）とメタノール１０ｍｌの溶液に添加する。この混合物を１０℃の浴中で３時間撹拌した後、室温で１時間撹拌する。塩酸２０ｍｌを０℃で添加し、１時間撹拌する。その後、３Ｎアンモニア溶液を添加することによってｐＨ１０とし、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過して、減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーにて、溶離液としてジクロロメタン／酢酸エチル（９８／２；ｖ／ｖ）混合物を使用し、その後ジクロロメタン／酢酸エチル（９５−５；ｖ／ｖ）混合物を使用して、蒸発残渣を精製する。所望の物質を褐色の油として収率６４％で得る。
【０１６３】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ６．９１  （ｔ，１Ｈ）；  ６．２４−６．２０  （ｍ，２Ｈ）；  ５．９７  （ｄ，１Ｈ）；  ４．４１−４．３４  （ｍ；１Ｈ）；  ３．７０  （ｓ，３Ｈ）；  ３．６５  （ｓ，３Ｈ）；  ３．１７  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．０１  （ｄｄ，１Ｈ）．
【０１６４】
（調製例ＸＶ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
調製例ＸＩＶで得られた生成物及び４−（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンスルホニルクロリドを出発原料とし、実施例４３と類似する方法で、所望の化合物を褐色の固体として得る（収率７９％）。
【０１６５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．７７  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５８  （ｄ，２Ｈ）；  ７．２０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．０１  （ｄ，１Ｈ）；  ６．６７  （ｄ，１Ｈ）；  ５．０２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７２  （ｓ；６Ｈ）；  ３．２６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９２  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２７  （ｓ，９Ｈ）．
【０１６６】
（調製例ＸＶＩ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−４−メトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
調製例ＸＶで得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を黒色の固体として得る（収率８９％）。
【０１６７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  １３．１０  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ７．７６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５７  （ｄ，２Ｈ）；  ７．１９  （ｔ，１Ｈ）；  ６．９９  （ｄ，１Ｈ）；  ６．６６  （ｄ，１Ｈ）；  ４．９９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７２  （ｓ；３Ｈ）；  ３．２４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８７  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例５９】
【０１６８】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−４−メトキシ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−）インドール−２−カルボキサミド
調製例ＸＶＩで得られた生成物及びベンゼンエタンアミンを出発原料とし、調製例Ｖと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率７２％）。
Ｆ＝１８８−１９２℃
【０１６９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．１５  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７０  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．２８−７．１６  （ｍ，６Ｈ）；  ７．０８  （ｄ，１Ｈ）；  ６．６８  （ｄ，１Ｈ）；  ４．７２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７２  （ｓ；３Ｈ）；  ３．３５−３．２９  （ｍ，２Ｈ）；  ２．９２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７６−２．６５  （ｍ，３Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０１７０】
（調製例ＸＶＩＩ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
２，３−ジヒドロ−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルを出発原料とし、調製例ＸＶと類似する方法で、所望の化合物をピンク色の固体として得る
（収率７２％）。
【０１７１】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．７４  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５８  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４０−７．３５  （ｍ，１Ｈ）；  ７．０７−７．０２  （ｍ，２Ｈ）；  ５．０５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７２  （ｓ；３Ｈ）；  ３．２６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．０６  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２６  （ｓ，９Ｈ）．
【０１７２】
（調製例ＸＶＩＩＩ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
調製例ＸＶＩＩで得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を赤色の固体として得る（収率８４％）。
【０１７３】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  １３．１０  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ７．７４  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．３８−７．３３  （ｍ，１Ｈ）；  ７．０７−７．００  （ｍ，２Ｈ）；  ４．９１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．２８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．０２  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例６０】
【０１７４】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−５−フルオロ−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＸＶＩＩＩで得られた生成物及びベンゼンエタンアミンを出発原料とし、調製例Ｖと類似する方法で、所望の化合物を黄色の固体として得る（収率７５％）。
Ｆ＝１６８−１７２℃
【０１７５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．１９  （ｔ，１Ｈ）；  ７．６６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４７−７．４３  （ｍ，１Ｈ）；  ７．２６−６．９８  （ｍ，７Ｈ）；  ４．７２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．３７−３．２７  （ｍ，２Ｈ）；  ２．９３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７２  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０１７６】
（調製例ＸＩＸ）
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド
塩化オキサリル１４．１１ｇ（１１１ｍｍｏｌ）を調製例ＩＶで得られた酸２０ｇ（５５．６ｍｍｏｌ）とトルエン１５０ｍｌの溶液に滴下した後、室温で撹拌する。溶媒を蒸発させた後、生成物をトルエン１００ｍｌ中に回収し、溶媒を再び減圧下で除去する。所望の物質を薄褐色の固体として収率９５％で得る。
Ｆ＝１４８℃
【実施例６１】
【０１７７】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンエタンアミニウム、トリフルオロ酢酸塩
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−（２−アミノエトキシ）ベンゼンエタンアミンビストリフルオロ酢酸塩１３２ｍｇ（１．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶解して溶液を調製し、調製例ＸＩＸで得られた生成物２００ｍｇ（０．５２９ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン４０２ｍｇ（３．９６ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１６時間撹拌する。この反応媒体に水を添加した後、ジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させる。粗生成物を、まずシリカゲルクロマトグラフィーにて溶離液としてトルエン／エタノール／アンモニア（８／２／０．１；ｖ／ｖ／ｖ）混合物を使用して、次に逆相クロマトグラフィーにて溶離液としてアセトニトリル／水／トリフルオロ酢酸混合物を使用して精製する。所望の物質を無色の油として収率２６％で得る。
【０１７８】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ９．３２  （ｓｌ，ＮＨ）；  ８．３５  （ｔ，ＮＨ）；  ７．７１  （ｄｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄｄ，２Ｈ）；  ７．４５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３０−７．１５  （ｍ，３Ｈ）；  ７．１１  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０１  （ｔ，１Ｈ）；  ６．９２  （ｄ，２Ｈ）；  ４．７９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．９９  （ｄｄ，２Ｈ）；  ３．６−３．４  （ｍ，２Ｈ）；  ３．３−３．２  （ｍ，２Ｈ）；  ３．２−３．０  （ｍ，１Ｈ）；  ３．０−２．７５  （ｍ，３Ｈ）；  ２．８３  （ｓ，３Ｈ）；  ２．８１  （ｓ，３Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０１７９】
（調製例ＸＸ）
４−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］エトキシ］−３−フルオロ安息香酸、メチルエステル  
３−フルオロ−４−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル２２７ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）、（２−ヒドロキシエチル）カルバミン酸１，１−ジメチルエステル２７８ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン４５２ｍｇ（２．１２ｍｍｏｌ）を無水トルエン１０ｍｌ中に混合する。−１０℃に冷却した後、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）３４９ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）を徐々に添加する。−１０℃で１５分間撹拌した後、室温で１６時間撹拌する。溶媒を蒸発させた後、シリカカラムクロマトグラフィーにて、溶離液としてトルエン／酢酸エチル（１００／０；ｖ／ｖ）混合物を使用して３０分間、その後トルエン／酢酸エチル（８０／２０；ｖ／ｖ）混合物を使用して、蒸発残渣を精製する。所望の物質を白色の固体として収率９３％で得る。
【０１８０】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ７．７８−７．６６  （ｍ，２Ｈ）；  ７．３０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．０２  （ｔ，１Ｈ）；  ４．１４  （ｔ，２Ｈ）；  ３．８２  （ｓ，３Ｈ）；  ３．３２  （ｑ，２Ｈ）；  １．３７  （ｓ，９Ｈ）．
【０１８１】
（調製例ＸＸＩ）
４−（２−アミノエトキシ）−３−フルオロ安息香酸、メチルエステル
調製例ＸＸで得られた生成物３８７ｍｇ（１．２３５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２ｍｌ中に溶解した後、トリフルオロ酢酸１ｍｌを添加して、室温で１６時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを添加して、有機相を１０％炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。その後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過して、減圧下で濃縮する。所望の物質を白色の固体として収率８９％で得る。
【０１８２】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．７８  （ｄ，１Ｈ）；  ７．７０  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２９  （ｔ，１Ｈ）；  ４．０９  （ｔ，２Ｈ）；  ３．８２  （ｓ，３Ｈ）；  ２．９１  （ｔ，２Ｈ）；  ＮＨ２  ｎｏｔ  ｖｉｓｉｂｌｅ
【実施例６２】
【０１８３】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］−３−フルオロ安息香酸、メチルエステル
調製例ＸＸＩで得られた生成物２３０ｍｇ（１．０７９ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン１０ｍｌ中に溶解した後、アルゴン下で、１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド４０８ｍｇ（１．０７９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン１８０．５μｌ（１．２９ｍｍｏｌ）を添加する。室温で１６時間撹拌する。ジクロロメタンを減圧下で蒸発させ、蒸発残渣を、酢酸エチル溶液中に回収して、有機相を水中で洗浄する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過して、蒸発させる。シリカカラムクロマトグラフィーにてトルエン／イソプロパノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、蒸発残渣を精製する。所望の物質を白色の固体として収率４６％で得る。
【０１８４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．４２  （ｔ，１Ｈ）；  ７．８０−７．６７  （ｍ，４Ｈ）；  ７．５４  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３２  （ｔ，１Ｈ）；  ７．２０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１０  （ｄ，１Ｈ）；  ６．９９  （ｔ，１Ｈ）；  ４．７８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．２１  （ｔ，２Ｈ）；  ３．８２  （ｓ，３Ｈ）；  ３．６０−３．４８  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２４  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例６３】
【０１８５】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］−３−フルオロ安息香酸
実施例６２で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率７９％）。
【０１８６】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １２．９５  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．４３  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７６−７．６４  （ｍ，４Ｈ）；  ７．５６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２９  （ｔ，１Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１０  （ｄ，１Ｈ）；  ６．９９  （ｔ，１Ｈ）；  ４．７８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．２０  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６０−３．４７  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２６  （ｓ，９Ｈ）．
【０１８７】
（調製例ＸＸＩＩ）
４−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］エトキシ］−３−フルオロベンゼン酢酸、メチルエステル
３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゼン酢酸メチルエステルを出発原料とし、調製例ＸＸと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９２％）。
【０１８８】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．１８−６．９８  （ｍ，４Ｈ）；  ４．０１  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６２  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６０  （ｓ，３Ｈ）；  ３．２９  （ｑ，２Ｈ）；  １．３７  （ｓ，９Ｈ）．
【０１８９】
（調製例ＸＸＩＩＩ）
４−（２−アミノエトキシ）−３−フルオロベンゼン酢酸、メチルエステル
調製例ＸＸＩＩで得られた生成物を出発原料とし、調製例ＸＸＩと類似する方法で、所望の化合物を無色の油として得る（収率９１％）。
【０１９０】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．１６−６．９９  （ｍ，３Ｈ）；  ４．３５  （ｓ  ｗｉｄｅ，２Ｈ）；  ４．０３  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６３  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６１  （ｓ，３Ｈ）；  ２．９９  （ｔ，２Ｈ）．
【実施例６４】
【０１９１】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］−３−フルオロベンゼン酢酸、メチルエステル
調製例ＸＸＩＩＩで得られた生成物を出発原料とし、実施例６２と類似する方法で、所望の化合物を薄褐色のペーストとして得る（収率６１％）。
【０１９２】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．４０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１６−６．９８  （ｍ，５Ｈ）；  ４．８１  （ｄｄ；１Ｈ）；  ４．０８  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６３  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６１  （ｓ，３Ｈ）；  ３．５８−３．４４  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例６５】
【０１９３】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］−３−フルオロベンゼン酢酸
実施例６４で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率３４％）。
【０１９４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １２．４０  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．４０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１６−６．９８  （ｍ，５Ｈ）；  ４．７９  （ｄｄ；１Ｈ）；  ４．０８  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６３−３．４０  （ｍ，４Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例６６】
【０１９５】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−Ｎ−［（３−ヒドロキシフェニル）メチル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
トリエチルアミン５４ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を、３−（アミノメチル）フェノールヒドロクロリド４２．２６ｍｇ（０．２６５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン８ｍｌ中に懸濁した懸濁液に室温で添加した後、１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボニルクロリド１００ｍｇ（０．２６５ｍｍｏｌ）とジクロロメタン２ｍｌの溶液を１０分間かけて添加する。これを室温で１時間撹拌する。反応媒体を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を蒸発させて、蒸発残渣を、シリカカラムクロマトグラフィーにて、溶離液としてトルエン／酢酸エチル（８／２；ｖ／ｖ）混合物を使用して精製する。所望の物質を白色の固体として収率５１％で得る。
Ｆ＝９４℃
【実施例６７】
【０１９６】
１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−クロロベンゼンメタンアミンヒドロクロリドを出発原料とし、実施例６６と類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９８％）。
Ｆ＝６９℃
【実施例６８】
【０１９７】
４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸、メチルエステル
４−（アミノメチル）安息香酸メチルエステルヒドロクロリドを出発原料とし、実施例６６と類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率８０％）。
Ｆ＝１９０℃
【実施例６９】
【０１９８】
４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸
実施例６８で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（量的収率）。
Ｆ＝１０５−１２０℃
【実施例７０】
【０１９９】
４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］ベンゼンプロパン酸、メチルエステル
（４−アミノメチル）ベンゼンプロパン酸メチルエステルヒドロクロリドを出発原料とし、実施例６６と類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率８９％）。
Ｆ＝５６℃
【実施例７１】
【０２００】
４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］ベンゼンプロパン酸
実施例７０で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９７％）。
Ｆ＝８０−８５℃
【実施例７２】
【０２０１】
４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］ベンゼン酢酸、メチルエステル
（４−アミノメチル）ベンゼン酢酸メチルエステルヒドロクロリドを出発原料とし、実施例６７と類似する方法で、所望の化合物を無色の油として得る（収率８９％）。
【０２０２】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．６９  （ｔ，ＮＨ）；  ７．７２  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４６  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３−７．１５  （ｍ，５Ｈ）；  ７．１３  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０１  （ｔ，１Ｈ）；  ４．８１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．４−４．２  （ｍ，２Ｈ）；  ３．６５  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６０  （ｓ，３Ｈ）；  ３．１３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９４  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例７３】
【０２０３】
４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］ベンゼン酢酸
実施例７２で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９４％）。
Ｆ＝８０−８５℃
【０２０４】
（調製例ＸＸＸＩＶ）
（２Ｓ）−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルヒドロクロリド及び３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル−スルホニルクロリドを出発原料とし、調製例Ｉと類似する方法で、所望の化合物を黄色の油として得る（収率９３％）。
【０２０５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．６２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．３６  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２５−７．１３  （ｍ，２Ｈ）；  ６．９９  （ｔ，１Ｈ）；  ６．７８  （ｄ，１Ｈ）；  ４．９９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７１  （ｓ，３Ｈ）；  ３．３３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８３−２．６６  （ｍ，２Ｈ）；  １．７５  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｄ，  ６Ｈ）．
【０２０６】
（調製例ＸＸＸＶ）
（２Ｓ）−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＩＶで得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９１％）。
【０２０７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：１３．０５  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ７．６２  （ｓ，１Ｈ）；  ７．４６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．３４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２３−７．１３  （ｍ，２Ｈ）；  ７．００  （ｔ，１Ｈ）；  ６．７８  （ｄ，１Ｈ）；  ４．８５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．３１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．００  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８３−２．６６  （ｍ，２Ｈ）；  １．７５  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｄ，６Ｈ）．
【実施例７４】
【０２０８】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］安息香酸、メチルエステル
調製例ＸＸＸＶで得られた酸及び４−（２−アミノエトキシ）安息香酸メチルエステルを出発原料とし、調製例Ｖと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率８２％）。
【０２０９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．３４  （ｔ，１Ｈ）；  ７．８９  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４５−７．３６  （ｍ，２Ｈ）；  ７．２０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１１−６．９５  （ｍ，４Ｈ）；  ６．７６  （ｄ，１Ｈ）；  ４．７５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．１１  （ｔ，２Ｈ）；  ３．８１  （ｓ，３Ｈ）；  ３．６０−３．３４  （ｍ，２Ｈ）；  ３．０６  （ｄｄ，  １Ｈ）；  ２．８８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０−２．６３  （ｍ，２Ｈ）；  １．７４  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｄ，６Ｈ）．
【実施例７５】
【０２１０】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］安息香酸
実施例７４で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率３２％）。
【０２１１】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １２．５７  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．３４  （ｔ，１Ｈ）；  ７．８７  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４５−７．３６  （ｍ，２Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．２２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０３−６．９８  （ｍ，３Ｈ）；  ６．７５  （ｄ，１Ｈ）；  ４．７５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．１０  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６０−３．３４  （ｍ，２Ｈ）；  ３．０３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８４−２．５８  （ｍ，２Ｈ）；  １．７４  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｄ，６Ｈ）．
【０２１２】
（調製例ＸＸＸＶＩ）
３−［３−（アミノメチル）フェノキシ］プロパン酸、メチルエステルヒドロクロリド  
３−（３−シアノフェノキシ）プロパン酸メチルエステルヒドロクロリド０．８ｇ（３．９ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌ中に溶解する。１０Ｎ塩酸０．４ｍｌを添加した後、不活性雰囲気下でパラジウム炭素１００ｍｇを添加する。この混合物を、水素雰囲気下、室温かつ大気圧にて撹拌する。触媒をろ過により除去した後、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣をトルエンを使用して回収し、再び蒸発させる。生成物をメタノール／エチルエーテル（１０／５０；ｖ／ｖ）混合物で再結晶させ、真空下で乾燥させる。所望の物質を白色の固体として収率８４％で得る。
Ｆ＝１３４℃。
【実施例７６】
【０２１３】
３−［３−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］フェノキシ］プロパン酸、メチルエステル  
調製例ＸＸＸＶＩで得られた生成物を出発原料とし、実施例６６と類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９７％）。
Ｆ＝１０３℃
【実施例７７】
【０２１４】
３−［３−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］フェノキシ］プロパン酸
実施例７６で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の泡状で得る（収率３３％）。
Ｆ＝１２２℃
【０２１５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．６９  （ｔ，ＮＨ）；  ７．７２  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４６  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３−７．１  （ｍ，３Ｈ）；  ７．０２  （ｔ，１Ｈ）；  ６．９−６．７  （ｍ，３Ｈ）；  ４．８２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．４−４．２  （ｍ，２Ｈ）；  ４．１２  （ｔ，２Ｈ）；  ３．１３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．５６  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０２１６】
（調製例ＸＸＸＶＩＩ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル及び［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］スルホニルクロリドを出発原料とし、調製例Ｉと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率７６％）。
【０２１７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．７３  （ｄ，２Ｈ）；  ７．３６  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２２−７．１３  （ｍ，２Ｈ）；  ７．０５−６．９７  （ｍ，３Ｈ）；  ４．９９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．６９  （ｈｅｐ，１Ｈ）；  ３．７２  （ｓ，３Ｈ）；  ３．３２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．０４  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２４  （ｄ，６Ｈ）．
【０２１８】
（調製例ＸＸＸＶＩＩＩ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［［４−（１−メチルエトキシ）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
調製例ＸＸＸＶＩＩで得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率９８％）。
【０２１９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １３．１１  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ７．７２  （ｄ，２Ｈ）；  ７．３５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２２−７．１２  （ｍ，２Ｈ）；  ７．０２−６．９５  （ｍ，３Ｈ）；  ４．８４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．６８  （ｈｅｐ，１Ｈ）；  ３．３１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．０１  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２４  （ｄ，６Ｈ）．
【実施例７８】
【０２２０】
４−［２−［［［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［［４−［（１−メチルエトキシ）フェニル］スルホニル］−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸
調製例ＸＸＸＶＩＩＩで得られた酸５０ｍｇ（０．１３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１  ｍｌと混合する。０℃で撹拌し、トリエチルアミン４２μｌ及び塩化チオニル２２μｌ（０．３ｍｍｏｌ）を添加する。０℃で３０分間撹拌する。反応媒体の温度を上昇させて室温とし、溶媒を蒸発させる。４−（２−アミノエトキシ）ベンゼン酢酸３０ｍｇをトリエチルアミン４３μｌ及びジクロロメタン２ｍｌ中に懸濁した懸濁液を蒸発残渣に添加した後、室温で一晩撹拌する。反応媒体をジクロロメタン１０ｍｌ中に回収し、水で洗浄する。その後、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過して、減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、蒸発残渣を精製する。所望の物質を白色の固体として収率２１％で得る。
【０２２１】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  １２．２５  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．３３  （ｔ，１Ｈ）；  ７．６６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２３−６．８６  （ｍ，９Ｈ）；  ４．７９−４．６３  （ｍ，２Ｈ）；  ３．９９  （ｔ，２Ｈ）；  ３．５５−３．３５  （ｍ，４Ｈ）；  ３．０７  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２４  （ｄ，６Ｈ）
【０２２２】
（調製例ＸＸＸＩＸ）
７−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、エチルエステル
７−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチルエステル０．８ｇ（３．９２５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１６ｍｌ及び炭酸カリウム１．０８ｇ（７．８３ｍｍｏｌ）と混合する。反応媒体を冷却して０℃とし、クロロギ酸ベンジル０．６１５ｍｌ（４．３０ｍｍｏｌ）を添加する。０℃で１時間３０分撹拌した後、この混合物の温度を１時間かけて上昇させて室温とする。その後、水３０ｍｌを添加し、生成物を酢酸エチルで抽出する。有機相を合わせて硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過して、減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーにてメチルシクロヘキサン／酢酸エチル（９０／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、蒸発残渣を精製する。所望の物質を白色の結晶として収率６１％で得る。
【０２２３】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  １１．６７  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ９．６８  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ７．８２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４９−７．３４  （ｍ，６Ｈ）；  ７．１６  （ｓ，１Ｈ）；  ７．０５  （ｔ，１Ｈ）；  ５．２１  （ｓ，２Ｈ）；  ４．３５  （ｑ，２Ｈ）；  １．３４  （ｔ，３Ｈ）．
【０２２４】
（調製例ＸＬ）
７−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
調製例ＸＸＸＩＸで得られた生成物を出発原料とし、調製例ＸＩＶと類似する方法で、所望の化合物を褐色の固体として得る（収率５９％）。
【０２２５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ９．０７  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ７．４７−７．３１  （ｍ，５Ｈ）；  ７．２８  （ｄ，１Ｈ）；  ６．８１  （ｄ，１Ｈ）；  ６．５９  （ｔ，１Ｈ）；  ５．７８  （ｄ，１Ｈ）；  ５．１４  （ｓ，２Ｈ）；  ４．４８−４．４１  （ｍ，１Ｈ）；  ３．６７  （ｓ，３Ｈ）；  ３．３２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．１４  （ｄｄ，１Ｈ）．
【０２２６】
（調製例ＸＬＩ）
１−［［４−（ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−７−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
調製例ＸＬで得られた生成物を出発原料とし、調製例Ｉと類似する方法で、所望の化合物を黄色のペーストとして得る（収率７１％）。
【０２２７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．８６  （ｓ，１Ｈ）；  ７．７６  （ｄ，１Ｈ）；  ７．７９−７．３２  （ｍ，９Ｈ）；  ７．１６  （ｔ，１Ｈ）；  ６．８６  （ｄ，１Ｈ）；  ５．２０−５．１５  （ｍ，３Ｈ）；  ３．６４  （ｓ，３Ｈ）；  ２．８６  （ｄ，１Ｈ）；  ２．３６  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２４  （ｓ，９Ｈ）．
【０２２８】
（調製例ＸＬＩＩ）
１−［［４−（ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−７−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
調製例ＸＬＩで得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率８４％）。
【０２２９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  １３．１３  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．９２  （ｓ，１Ｈ）；  ７．７７  （ｄ，１Ｈ）；  ７．７２−７．３５  （ｍ，９Ｈ）；  ７．１５  （ｔ，１Ｈ）；  ６．８５  （ｄ，１Ｈ）；  ５．２０  （ｓ，２Ｈ）；  ５．０３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８３  （ｄ，１Ｈ）；  ２．２８  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２４  （ｓ，９Ｈ）．
【０２３０】
（調製例ＸＬＩＩＩ）
１−［［４−（ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−７−［［（フェニルメトキシ）カルボニル］アミノ］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＸＬＩＩで得られた生成物を出発原料とし、実施例５７と類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率６７％）。
【０２３１】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ９．５７  （ｓ，１Ｈ）；  ８．８７  （ｔ，１Ｈ）；  ７．６３  （ｄ，１Ｈ）；  ７．５０−７．３１  （ｍ，９Ｈ）；  ７．１６  （ｔ，１Ｈ）；  ７．０９−７．０６  （ｍ，３Ｈ）；  ６．９７−６．９４  （ｍ，２Ｈ）；  ６．７９  （ｄ，１Ｈ）；  ５．２２  （ｓ，２Ｈ）；  ４．６８  （ｄ，１Ｈ）；  ３．３２−３．２０  （ｍ，２Ｈ）；  ２．７７  （ｄ，１Ｈ）；  ２．６２  （ｔ，２Ｈ）；  ２．０６  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）
【実施例７９】
【０２３２】
７−アミノ−１−［［４−（ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−Ｎ−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
調製例ＸＬＩＩＩで得られた生成物３０ｍｇ（０．０４９ｍｍｏｌ）をメタノール３ｍｌと混合する。保護雰囲気下で、パラジウム炭素３ｍｇを添加し、この反応混合物を、水素雰囲気下、室温かつ大気圧にて５時間撹拌する。反応媒体をろ過し、触媒をメタノールで洗浄し、ろ液を減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーにてメチルシクロヘキサン／酢酸エチル（７５／２５；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、蒸発残渣を精製する。所望の物質を白色の固体として収率８３％で得る。
【０２３３】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．１２  （ｔ，１Ｈ）；  ７．５５−７．４９  （ｍ，４Ｈ）；  ７．２２−７．０３  （ｍ，５Ｈ）；  ６．８４  （ｔ，１Ｈ）；  ６．５９  （ｄ，１Ｈ）；  ６．２２  （ｄ，１Ｈ）；  ５．４９  （ｓ，２Ｈ）；  ４．６７  （ｄ，１Ｈ）；  ３．３１−３．２４  （ｍ，２Ｈ）；  ２．７３−２．６３  （ｍ，３Ｈ）；  ２．０７  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例８０】
【０２３４】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸
調製例ＸＸＸＶで得られた酸及び４−（２−アミノエトキシ）ベンゼン酢酸を出発原料とし、実施例７８と類似する方法で、所望の化合物を黄色の固体として得る（収率７４％）。
【０２３５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  １２．２３  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．３０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．５５  （ｓ，１Ｈ）；  ７．４５−７．３６  （ｍ，  ２Ｈ）；  ７．２２−７．０９  （ｍ，４Ｈ）；  ７．００  （ｔ，１Ｈ）；  ６．８７  （ｍ，２Ｈ）；  ６．７６  （ｄ，１Ｈ）；  ４．７６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．９９  （ｔ，２Ｈ）；  ３．５２−３．４１  （ｍ，４Ｈ）；  ３．０７−２．６２  （ｍ，４Ｈ）；  １．７５  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｄ，６Ｈ）．
【０２３６】
（調製例ＸＬＩＶ）
４−［（２−アミノエチル）チオ］−３−クロロ−ベンゼン酢酸、メチルエステルヒドロクロリド  
３−クロロ−４−［２−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］エチルチオ］ベンゼン酢酸メチルエステル５０ｍｇ（０．１４４ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸  ３２２μｌ中に溶解する。室温で２時間撹拌する。トリフルオロ酢酸を、メチルシクロヘキサンと共に蒸発させることによって除去する。蒸発残渣を酢酸エチル中に溶解し、１０％炭酸ナトリウム溶液を添加することによって中和する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、ろ過して、減圧下で濃縮する。所望の物質をオレンジ色の油として量的収率で得る。
【０２３７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．２４  （ｓ  ｗｉｄｅ，３Ｈ）；  ７．４９−７．４３  （ｍ，２Ｈ）；  ７．２７  （ｄ，１Ｈ）；  ３．７１  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６２  （ｓ，３Ｈ）；  ３．３２−３．２１  （ｍ，２Ｈ）；  ３．００  （ｔ，２Ｈ）．
【実施例８１】
【０２３８】
３−クロロ−４−［［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エチル］チオ］ベンゼン酢酸、メチルエステル
調製例ＸＬＩＶで得られた生成物５３．６ｍｇ（０，１４２ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン４ｍｌ中に溶解した後、樹脂に基づくモルホリン１０９ｍｇ（３．４２ｍｍｏｌ）及び［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニルクロリド４０ｍｇ（０．１４２ｍｍｏｌ）を添加して、室温で４日間撹拌する。樹脂をろ過して、ろ液を減圧下で濃縮し、所望の物質を灰色の固体として収率９５％で得る。
【０２３９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：８．４６  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４９−７．４６  （ｍ，２Ｈ）；  ７．３８  （ｓ，１Ｈ）；  ７．２６−７．２０  （ｍ，２Ｈ）；  ７．１２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０１  （ｔ，１Ｈ）；  ４．７３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．６８  （ｓ，２Ｈ）；  ３．６１  （ｓ，３Ｈ）；  ３．４２−３．０２  （ｍ，５Ｈ）；  ２．９４  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例８２】
【０２４０】
３−クロロ−４−［［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エチル］チオ］ベンゼン酢酸
実施例８１で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率６０％）。
【０２４１】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １２．４０  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．４６  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７１  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４８−７．４５  （ｍ，２Ｈ）；  ７．３７  （ｓ，１Ｈ）；  ７．２６−７．２０  （ｍ，２Ｈ）；  ７．１２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．０１  （ｔ，１Ｈ）；  ４．７３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．５６  （ｓ，２Ｈ）；  ３．４２−３．０２  （ｍ，５Ｈ）；  ２．９４  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０２４２】
（調製例ＸＬＶ）
３−（４−シアノフェノキシ）プロパン酸、メチルエステル
３−（４−シアノフェノキシ）プロパン酸３．８０ｇ（１９．９ｍｍｏｌ）とメタノール１０ｍｌの溶液を氷浴で冷却する。塩化チオニル３ｍｌ（４０ｍｍｏｌ）を滴下した後、溶媒を還流しながら反応媒体を２時間撹拌する。その後、この反応混合物を減圧下で濃縮して、シリカカラムクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９９／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、蒸発残渣を精製する。所望の物質を白色の固体として収率７９％で得る。
Ｆ＝５１℃
【０２４３】
（調製例ＸＬＶＩ）
３−［４−（アミノメチル）フェノキシ］プロパン酸、メチルエステル（ヒドロクロリド）
調製例ＸＬＶで得られた物質を出発原料とし、調製例ＸＸＸＶＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率６０％）。
Ｆ＝２１７℃
【実施例８３】
【０２４４】
３−［４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］フェノキシ］プロパン酸、メチルエステル
調製例ＸＬＶＩで得られた物質を出発原料とし、実施例６６と類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率８３％）。
Ｆ＝５０−５２℃
【実施例８４】
【０２４５】
３−［４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］フェノキシ］プロパン酸
実施例８３で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率４１％）。
Ｆ＝７５℃
【実施例８５】
【０２４６】
（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［（４−ニトロフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
４−（アミノメチル）ニトロベンゼンを出発原料とし、実施例６６と類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率６８％）。
Ｆ＝７５−８０℃
【実施例８６】
【０２４７】
（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−Ｎ−［（４−アミノフェニル）メチル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド
実施例８５で得られた物質を出発原料とし、調製例ＸＸＸＶＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として得る（収率８２％）。
Ｆ＝８３−８７℃
【実施例８７】
【０２４８】
Ｎ−［４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］フェニル］グリシン、メチルエステル
実施例８６で得られた生成物４００ｍｇ（０．８６４ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル２６４ｍｇ（１．７２８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム１２０ｍｇ（０．８６４ｍｍｏｌ）とアセトン８ｍｌを試験管中でマイクロ波をかけて混合する。この混合物を、マイクロ波をかけながら１時間かけて１３０℃に加熱する。この反応媒体をろ過した後、ろ液を減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーにて、溶離液としてトルエン／酢酸エチル（９５／５；ｖ／ｖ）混合物を使用し、その後トルエン／酢酸エチル（９０／１０；ｖ／ｖ）混合物を使用して、蒸発残渣を精製する。所望の物質を白色の固体として収率３１％で得る。
Ｆ＝７０℃
【実施例８８】
【０２４９】
Ｎ−［４−［［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］メチル］フェニル］グリシン
実施例８７で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を黄色がかった固体として得る（収率２４％）。
Ｆ＝１１０℃
【０２５０】
（調製例ＸＬＶＩＩ）
２，３−ジヒドロ−２−［［［２−［４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ］エチル］アミノ］カルボニル］−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル
１−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を出発原料とし、調製例ＸＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の泡状で得る（収率４８％）。
【０２５１】
（調製例ＸＬＶＩＩＩ）
４−［２−［［［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸、メチルエステル
調製例ＸＬＶＩＩで得られた物質を出発原料とし、調製例ＸＸＩと類似する方法で、所望の化合物を薄褐色の固体として得る（収率８９％）。
【０２５２】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．０３  （ｔ，ＮＨ）；  ７．１６  （ｄｄ，２Ｈ）；  ７．０５−６．８０  （ｍ，４Ｈ）；  ６．６５−６．５  （ｍ，２Ｈ）；  ５．９３  （ｄ，  ＮＨ）；  ４．２２  （ｄｄｄ，１Ｈ）；  ３．９９  （ｔ，２Ｈ）；  ３．５９  ａｎｄ  ３．５８  （２ｓ，５Ｈ）；  ３．５５−３．４  （ｍ，２Ｈ）；  ３．３１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）．
【実施例８９】
【０２５３】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸、メチルエステル
調製例ＸＸＬＶＩＩＩで得られた生成物０．２ｇ（０．５６４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン４ｍｌ中に溶解する。トリエチルアミン０．０８６ｇ（０．８４６ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニルクロリド０．１７８ｇ（０．６２１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２０時間撹拌する。ジクロロメタンを蒸発させ、シリカカラムクロマトグラフィーにてジクロロメタン／酢酸エチル（９／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、蒸発残渣を精製する。所望の物質を無色の油として収率７６％で得る。
【０２５４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．３６  （ｔ，ＮＨ）；  ７．７７  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４３  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３５−７．１  （ｍ，８Ｈ）；  ７．１−６．９５  （ｍ，３Ｈ）；  ６．８８  （ｄ，２Ｈ）；  ４．７９  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．００  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６０  （ｓ，５Ｈ）；  ３．６５−３．３５  （ｍ，２Ｈ）；  ３．１２  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９２  （ｄｄ，１Ｈ）．
【実施例９０】
【０２５５】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸
実施例８９で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として収率６５％で得る
Ｆ＝６５℃
【０２５６】
（調製例ＩＬ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］インドール−２−カルボン酸
２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸１ｇ（６．１３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム０．９７ｇ（７．０５ｍｍｏｌ）を水２ｍｌ中に溶解する。３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−スルホニルクロリド１．６ｇ（６．１３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１２ｍｌ及び水２ｍｌ中に溶解したものを添加する。室温で５時間撹拌する。水を反応媒体に添加し、酢酸エチルで洗浄して、１Ｎ塩酸溶液で水相の酸性度をｐＨ３に上げた後、酢酸エチルで抽出する。有機相を集め、硫酸マグネシウムで乾燥させてろ過し、減圧下で濃縮する。シリカカラムクロマトグラフィーにてジクロロメタン／メタノール（９／１；ｖ／ｖ）混合物を溶離液として、蒸発残渣を精製する。所望の物質を薄褐色の泡状で収率７３％で得る。
【０２５７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．５９  （ｓ，１Ｈ）；  ７．４４  （ｍ，１Ｈ）；  ７．３１  （ｍ，１Ｈ）；  ７．２０−７．０５  （ｍ，２Ｈ）；  ６．９６  （ｔ，１Ｈ）；  ６．７５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．７４  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ３．１−２．８５  （ｍ，２Ｈ）；  ２．８５−２．６０  （ｍ，２Ｈ）；  １．７３  （ｔ，２Ｈ）；  １．２５  （ｍ，６Ｈ）．
【実施例９１】
【０２５８】
（βＳ）−β−［［［（２Ｓ）−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］ベンゼンブタン酸、１，１−ジメチルエチルエステル
調製例ＩＬで得られた生成物及び（βＳ）−β−アミノベンゼンブタン酸ｔ−ブチルエステルを出発原料とし、実施例８７と類似する方法で、所望の化合物を白色の泡状で収率１５％で得る。
【０２５９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ８．０２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．５１−７．４６  （ｍ，２Ｈ）；  ７．３４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．２５  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１６−７．０１  （ｍ，７Ｈ）；  ６．７６，  （ｄ，１Ｈ）；  ４．６３  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．２５  （ｈｅｘ，１Ｈ）；  ２．９４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７５−２．６５  （ｍ，５Ｈ）；  ２．４６−２．３０  （ｍ，２Ｈ）；  １．７５  （ｔ，２Ｈ）；  １．３９  （ｓ，９Ｈ）；  １．２６  （ｍ，６Ｈ）．
【実施例９２】
【０２６０】
（βＳ）−β−［［［（２Ｓ）−１−［（３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−６−イル）スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］ベンゼンブタン酸
実施例９１で得られた生成物を出発原料とし、調製例ＸＩＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の泡状で収率３４％で得る。
【０２６１】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １２．３０  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．０４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．５２  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４６  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ７．２４  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１８−７．０１  （ｍ，７Ｈ）；  ６．７６  （ｄ，１Ｈ）；  ４．６５  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．２５  （ｈｅｘ，１Ｈ）；  ２．９６  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．８１−２．６３  （ｍ，５Ｈ）；  ２．５４−２．３０  （ｍ，２Ｈ）；  １．７５  （ｔ，２Ｈ）；  １．２６  （ｍ，６Ｈ）．
【０２６２】
（調製例Ｌ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［［４−（フェニルメトキシ）フェニル］スルホニル］インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
４−（フェニルメトキシ）ベンゼンスルホニルクロリド及び２，３−ジヒドロ−（２Ｓ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステルを出発原料とし、調製例ＩＬと類似する方法で、所望の物質を白色の粉末として収率８１％で得る。
【０２６３】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．７３  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．３７−７．３３  （ｍ，５Ｈ）；  ７．２０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．０７−６．９５  （ｍ，４Ｈ）；  ５．０６  （ｓ，２Ｈ）；  ４．７８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．７９  （ｓ，３Ｈ）；  ３．２５−３．０５  （ｍ，２Ｈ）．
【０２６４】
（調製例ＬＩ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［（４−ヒドロキシフェニル）スルホニル］インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
調製例Ｌで得られた化合物を出発原料とし、調製例ＸＬＩＩＩと類似する方法で、所望の化合物を薄褐色の固体として収率９８％で得る。
【０２６５】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １０．６７  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ７．６６−７．６１  （ｍ，２Ｈ）；  ７．３６−７．３３  （ｍ，１Ｈ）；  ７．２２−７．１２  （ｍ，２Ｈ）；  ７．０２−６．９６  （ｍ，１Ｈ）；  ６．８５−６．８１  （ｍ，２Ｈ）；  ４．９７−４．９０  （ｍ，１Ｈ）；  ３．７２  （ｓ，３Ｈ）；  ３．５−３．２０  （ｍ，１Ｈ）；  ３．０５−２．９５  （ｍ，１Ｈ）．
【０２６６】
（調製例ＬＩＩ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］スルホニル］インドール−２−カルボン酸、メチルエステル
調製例ＬＩで得られたエステル２．４ｇ（７．２ｍｍｏｌ）とトルエン１４０ｍｌの溶液を加熱しながら調製し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−ｔ−ブチルアセタール９．６ｍｌ（４０ｍｍｏｌ）を徐々に添加する。この反応混合物を１００℃で２時間撹拌し続けた後、減圧下で濃縮する。シリカゲルクロマトグラフィーにて、溶離液としてシクロヘキサン／酢酸エチル（８５／１５；ｖ／ｖ）混合物を使用して、油性の残渣を精製する。これによって、所望の物質を灰色の粉末として収率３８％で得る。
【０２６７】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＣＤＣＬ３，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．７２  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２２  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１２−６．９５  （ｍ，４Ｈ）；  ４．８１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．８０  （ｓ，３Ｈ）  ３．２５−３．０７  （ｍ，２Ｈ）；  １．２７  （ｓ，９Ｈ）．
【０２６８】
（調製例ＬＩＩＩ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］スルホニル］インドール−２−カルボン酸
調製例ＬＩＩで得られた化合物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として収率９１％で得る。
【０２６９】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＣＤＣＬ３，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．６５−７．５８  （ｍ，３Ｈ）；  ７．２６−７．２０  （ｍ，１Ｈ）；  ７．０６−６．９５  （ｍ，４Ｈ）；  ４．７７  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．２７−３．０６  （ｍ，２Ｈ）；  １．３９  （ｓ，９Ｈ）．
【０２７０】
（調製例ＬＩＶ）
（２Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１−［［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］スルホニル］インドール−２−カルボニルクロリド
調製例ＬＩＩＩで得られた化合物を出発原料とし、調製例ＸＩＸと類似する方法で、所望の物質を黄色の固体として収率９８％で得、これを実施例９３での合成のために迅速に反応させる。
【実施例９３】
【０２７１】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸、メチルエステル
調製例ＬＩＶで得られた化合物及び４−（２−アミノエトキシ）ベンゼン酢酸メチルエステルを出発原料とし、実施例６１と類似する方法で、所望の物質を淡黄色の固体として収率５０％で得る。
【０２７２】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  ７．７１  （ｄ，１Ｈ）；  ７．４６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４０  （ｔ，１Ｈ）；  ７．２６−７．０１  （ｍ，５Ｈ）；  ７．８７  （ｄ，２Ｈ）；  ７．８０  （ｄ，２Ｈ）；  ４．６１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ４．０１（ｍ，２Ｈ）；  ３．８０−３．６０  （ｍ，５Ｈ）；  ３．５６  （ｓ，２Ｈ）；  ３．２４  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．７３  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．３６  （ｓ，９Ｈ）．
Ｆ＝４５−４８℃
【実施例９４】
【０２７３】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエトキシ）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸］
実施例９３で得られた化合物を出発原料とし、調製例ＩＩと類似する方法で、所望の化合物を白色の固体として収率６８％で得る。
Ｆ＝６８−７１℃
【０２７４】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ３００ＭＨｚ）  δ：  １２．５  （ｓ  ｗｉｄｅ，１Ｈ）；  ８．３７  （ｔ，１Ｈ）；  ７．６６  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４  （ｄ，１Ｈ）；  ７．２４−６．９９  （ｍ，７Ｈ）；  ６．８８  （ｄ，２Ｈ）；  ４．７８  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．９９  （ｄｄ，２Ｈ）；  ３．６０−３．４０  （ｍ，４Ｈ）；  ３．０９−２．８５  （ｍ，２Ｈ）；  １．３４  （ｓ，９Ｈ）．
【実施例９５】
【０２７５】
４−［２−［［［（２Ｓ）−１−［［４−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］スルホニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］カルボニル］アミノ］エトキシ］ベンゼン酢酸ナトリウム
実施例５５で得られた生成物９６０．６５ｍｇ（１．７９１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１ｍｌ中に溶解した後、０．５  Ｎ炭酸ナトリウム溶液３．５８ｍｌ（１．７９１ｍｍｏｌ）を添加して、室温で３０分間撹拌する。反応媒体を凍結乾燥し、凍結乾燥物をイソプロパノール中で再結晶させて、所望の物質を白色の固体として量的収率で得る。
【０２７６】
ＮＭＲ  １Ｈ  （ＤＭＳＯ，  ２５０ＭＨｚ）  δ：  ８．４２  （ｔ，１Ｈ）；  ７．７２  （ｄ，２Ｈ）；  ７．５５  （ｄ，２Ｈ）；  ７．４４（ｄ，２Ｈ）；  ７．２１  （ｔ，１Ｈ）；  ７．１４−７．１０  （ｍ，３Ｈ）；  ６．９９  （ｔ，１Ｈ）；  ６．８０  （ｄ，１Ｈ）；  ４．８１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ３．９７  （ｔ，２Ｈ）；  ３．６３−３．３５  （ｍ，２Ｈ）；  ３．２０  （ｓ，２Ｈ）；  ３．１１  （ｄｄ，１Ｈ）；  ２．９０  （ｄｄ，１Ｈ）；  １．２５  （ｓ，９Ｈ）．
【０２７７】
（生物活性）
ＣＯＳ７細胞の一過性トランスフェクション後の、ＧＡＬ４−ＬＸＲキメラのトランス活性化試験
トランス活性化試験は核内受容体の次の能力に基づくものである：
（１）プロモーターの前に位置する特定のＤＮＡ配列（ＲＥ＝応答要素）への、そのＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）を介した結合能力、及び、
（２）このプロモーターの制御下における、アゴニストリガンドの存在下での、そのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を介する、遺伝子の転写を増加させる能力。
【０２７８】
本明細書中で開発されたＣＯＳ７細胞のトランス活性化に対する試験は、ヒトＬＸＲの活性に及ぼす化合物の影響の評価を目的とする：これによって、化合物とＬＸＲとの相互作用、及び、相互作用のＥＣ５０の決定を確認することができる。この試験は、Ｇａｌ４のＤＢＤと結合したＬＸＲ（ヒトＬＸＲα又はヒトＬＸＲβ）のＬＢＤを含むＧａｌ４−ＬＸＲキメラタンパク質を使用することによるものである。ＣＯＳ７細胞を次のもので一時的に同時感染させる：
−Ｇａｌ４（ＤＢＤ）−ＬＸＲα（ＬＢＤ）キメラタンパク質をコードする発現ベクター又はＧａｌ４（ＤＢＤ）−ＬＸＲβ（ＬＢＤ）キメラをコードする発現ベクター、
−ルシフェラーゼ遺伝子を制御する最小プロモーターＰＴＫの前に位置し、Ｇａｌ４のＤＢＤを認識するＧａｌ４応答要素を含むレポーターベクター。
【０２７９】
このようにして生成したルシフェラーゼの活性によって、過剰量の基質の存在下でルミネセンスが生じ、これは、化合物とＬＸＲのＬＢＤとの相互作用を反映するデータ項目である。
【０２８０】
本発明の化合物を、参照化合物（Ｔ−０９０１３１７，ＣＡＳ  ＲＮ：２９３７５４−５５−９）に対して評価する。
【０２８１】
この試験によれば、本発明の化合物のＥＣ５０は１μＭ未満である。
【０２８２】
本発明の化合物の生物学的特性から、ＬＸＲα及びＬＸＲβ受容体の機能の不規則性に起因する疾患、特に、高コレステロール血症、脂質代謝異常、並びに、肥満、糖尿病、心血管疾患、特定の神経組織変性疾患及び炎症性疾患の治療又は予防を意図した医薬品中における有効物質として使用する際に、これらが潜在的に重要であること、及び、これらが有用であることが実証される。また、本発明の化合物は、メタボリック症候群を示すパラメータの補正が必要である場合に、治療的にも重要である。
【０２８３】
治療する病状に応じて、本発明の化合物は、単独で、又は、メトホルミン、スルホニル尿酸、アカルボース、ＰＰＡＲγ活性剤インスリン等の既知の糖尿病治療薬と併用して、又は、ＧＬＰ−１（グルカゴン状ペプチド）、ＤＰＰ−ＩＶ、ＰＰＡＲα／γ、ＰＰＡＲδ／γ、ＰＰＡＲδ及び総ＰＰＡＲ阻害剤、１１β−ＨＳＤ１（１１ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ）阻害剤、ＰＴＰ−１Ｂ（タンパク質チロシンホスファターゼ）阻害剤、ＣＢ１（カンナビノイド（ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｅ））受容体アンタゴニスト、グルカゴン受容体アンタゴニスト、ＰＤＫ（ピルビン酸塩デヒドロゲナーゼキナーゼ）阻害剤、肝グルコキナーゼ活性剤及びＧＳＫ−３（グリコーゲンシンターゼキナーゼ）阻害剤といった類似化合物と併用して使用することができる。
【０２８４】
また、本発明は、有効物質として本発明の式Ｉの化合物を少なくとも１つ含む、上記疾患の予防又は治療を意図した医薬組成物にも関与する。
【０２８５】
これらの医薬組成物は、医薬品に許容される補形薬を含む従来の調製物を使用することによって、好ましくは経口投与可能な錠剤又はゼラチンカプセル等の形状とすることができる。
【０２８６】
実際、上記化合物を経口投与する場合、人間の一日の投与量は好ましくは５〜５００ｍｇであろう。
【０２８７】
【表１−１】
2007536355.tif 000015
【０２８８】
【表１−２】
2007536355.tif 000016
【０２８９】
【表１−３】
2007536355.tif 000017
【０２９０】
【表１−４】
2007536355.tif 000018
【０２９１】
【表１−５】
2007536355.tif 000019
【０２９２】
【表１−６】
2007536355.tif 000020
【０２９３】
【表１−７】
2007536355.tif 000021
【０２９４】
【表１−８】
2007536355.tif 000022
【０２９５】
【表１−９】
2007536355.tif 000023
【０２９６】
Ｍｅ＝ＣＨ３
Ｑ＝１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
Ｉ＝インドリン（４−ＯＭｅ−Ｉ＝４−メトキシインドリン（ｉｎｄｏｌｉｎ））
ＨＩ＝オクタヒドロインドール
＊３−ＦＡＭ＝３−（トリフルオロアセチルアミノメチル）
＊＊：ラセミ化合物
＃：この例において、式Ｒ１及びＲ２は次のユニットを表す。
【０２９７】
【化１３】
2007536355.tif 000024
【国際調査報告】
2007536355.tif 000038
2007536355.tif 000039
2007536355.tif 000040
2007536355.tif 000041