(57)【要約】  本発明は、１つの態様おいて、ヒトを含む哺乳類において、例えば医療処置（例：手術）、人前で話すことに先立って経験する不安、水泳あるいは水に付随する不安、旅行（例：飛行機旅行）に付随する不安、あるいは特定恐怖症（ヘビ、クモ、ネズミ、血の光景）に付随する不安などの状況不安を治療するために以下に定義する式Ｉのピペラジニル複素環化合物を使用する方法であって、薬学的に有効な量の式Ｉの化合物を哺乳類に投与することを含む方法に関する。他の態様においては、本発明は以下に定義する式Ｉのピペラジニル複素環化合物を、ヒトを含む哺乳類における治療抵抗性不安を治療するために用いる方法であって、この方法が薬学上有効な量の式Ｉの化合物を哺乳類に投与することを含む方法に向けられている。式Ｉの化合物は、以下のとおりに定義され、または薬学的に許容できるその酸付加塩であって、式中Ａｒ，ｎ，ＸおよびＹは定義のとおりである。【選択図】図１【化１】2007522095.tif 000009
2007522095.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
状況不安を、その必要がある哺乳類において治療する方法であって、前記哺乳類に薬学的に有効な量の下記式の化合物
【化１】
2007522095.tif 000007
あるいは薬学的に許容できるその酸付加塩を投与することを含む方法
（式中、Ａｒはそれぞれが１つのフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ、ニトロあるいはフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ、あるいはニトロで置換されてもよいナフチルで置換されてもよいベンゾイソチアゾリルあるいははそのオキシドあるいはジオキシド；キノリル；６−ヒドロキシ−８−キノリル；イソキノリル；キナゾリル；ベンゾチアゾリル；ベンゾチアジアゾリル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；インドリル；１つまたは２つのフッ素によって置換されてもよいインダニル；１−トリフルオロメチルフェニルによって置換されてもよい３−インダゾリル；またはフタラジニルであり；
ｎが１または２であり、
かつＸおよびＹがそれらが結合しているフェニルとともにキノリル；２−ヒドロキシキノリル；ベンゾチアゾリル；２−アミノベンゾチアゾリル；ベンゾイソチアゾリル；インダゾリル；２−ヒドロキシインダゾリル；インドリル；スピロ；１〜３個の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは１つの塩素、フッ素またはフェニルによって置換されてもよいオキシインドリルであって、前記フェニルは１つの塩素またはフッ素によって置換されてもよい；ベンゾオキサゾリル；２−アミノベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；２−アミノベンゾオキサゾリニル；ベンゾチアゾロニル；ベンゾイミダゾロニル；またはベンゾトリアゾリルまたは薬学的に許容できるその酸付加塩を形成する）。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、前記状況不安が特定恐怖症、対人恐怖、および不安による適応障害からなる群から選択される方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、特定の恐怖が医療処置に先だって経験される不安、水泳あるいは水に付随する不安、および旅行に付随する不安からなる群より選択される、前記特定の恐怖の治療のための方法。
【請求項４】
請求項２に記載の方法であって、対人恐怖が人前で話すことの恐怖および人前で行動することの恐怖からなる群から選択される、前記対人恐怖を治療するための方法。
【請求項５】
治療抵抗性不安を、その必要がある哺乳類において治療する方法であって、前記哺乳類に薬学的に有効な量の下記式の化合物
【化２】
2007522095.tif 000008
あるいは薬学的に許容できるその酸付加塩を投与することを含む方法
（式中、Ａｒはそれぞれが１つのフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ、ニトロあるいはフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ、あるいはニトロで置換されてもよいナフチルで置換されてもよいベンゾイソチアゾリルあるいははそのオキシドあるいはジオキシド；キノリル；６−ヒドロキシ−８−キノリル；イソキノリル；キナゾリル；ベンゾチアゾリル；ベンゾチアジアゾリル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；インドリル；１つまたは２つのフッ素によって置換されてもよいインダニル；１−トリフルオロメチルフェニルによって置換されてもよい３−インダゾリル；またはフタラジニルであり；
ｎが１または２であり、
かつＸおよびＹがそれらが結合しているフェニルとともにキノリル；２−ヒドロキシキノリル；ベンゾチアゾリル；２−アミノベンゾチアゾリル；ベンゾイソチアゾリル；インダゾリル；２−ヒドロキシインダゾリル；インドリル；スピロ；１〜３個の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは１つの塩素、フッ素またはフェニルによって置換されてもよいオキシインドリルであって、前記フェニルは１つの塩素またはフッ素によって置換されてもよい；ベンゾオキサゾリル；２−アミノベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；２−アミノベンゾオキサゾリニル；ベンゾチアゾロニル；ベンゾイミダゾロニル；またはベンゾトリアゾリルまたは薬学的に許容できるその酸付加塩を形成する）。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、前記方法が治療抵抗性不安の治療に向けられている方法。
【請求項７】
先行請求項のいずれかに記載の方法であって、前記化合物がジプラシドン遊離塩基あるいは薬学的に許容されるジプラシドンの塩である方法。
【請求項８】
先行請求項のいずれかに記載の方法であって、前記哺乳類が１日につき約０．５ｍｇから約５００ｍｇの用量のジプラシドン遊離塩基あるいは薬学的に許容されるジプラシドンの塩によって治療される方法。
【請求項９】
先行請求項のいずれかに記載の方法であって、前記化合物がジプラシドン遊離塩基あるいは薬学的に許容されるジプラシドンの塩でありかつ前記投与が経口である方法。
【請求項１０】
先行請求項のいずれかに記載の方法であって、前記化合物がジプラシドン遊離塩基あるいは薬学的に許容されるジプラシドンの塩でありかつ前記投与が非経口である方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１つの態様において、ヒトを含む哺乳類において、例えば医療処置（例：手術）、人前で話すことに先立って経験する不安、水泳あるいは水に付随する不安、旅行（例：飛行機旅行）に付随する不安、あるいは特定恐怖症（ヘビ、クモ、ネズミ、血の光景）に付随する不安などの状況不安を治療することに関する。他の態様においては、本発明はヒトを含む哺乳類において治療抵抗性不安を治療することに向けられている。本発明は、以下に定義する式Ｉの例えばジプラシドンなどのピペラジニル複素環化合物の新たな治療的使用にも関する。
【背景技術】
【０００２】
本発明の式Ｉのピペラジニル複素環化合物は、そのいずれもが本出願と同様に譲渡されている米国特許第４，８３１，０３１号および４，８８３，７９５において開示されている。このような化合物についてのいくつかの治療は、そのいずれもが本明細書と同様に譲渡されている米国特許第６，１２７，３７３号、第６，２４５，７６６号および第６，３８７，９０４号において開示されている。本段落に列挙されている特許は、その全文が参照文献として本開示に組み入れられている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本発明は、１つの態様において、ヒトを含む哺乳類において、例えば医療処置（例：手術）、人前で話すことに先立って経験する不安、水泳あるいは水に付随する不安、旅行（例：飛行機旅行）に付随する不安、あるいは特定恐怖症（ヘビ、クモ、ネズミ、血の光景）に付随する不安などの状況不安を治療するために以下に定義する式Ｉのピペラジニル複素環化合物を使用する方法であって、薬学的に有効な量の式Ｉの化合物を哺乳類に投与することを含む方法に関する。他の態様においては、本発明は以下に定義する式Ｉのピペラジニル複素環化合物を、ヒトを含む哺乳類における治療抵抗性不安を治療するために使用する方法であって、その方法が薬学的に有効な量の式Ｉの化合物を哺乳類に投与することを含む方法に向けられている。式Ｉの化合物は、
【化３】
2007522095.tif 000003
または薬学的に許容できる酸付加塩である（式中、
Ａｒはそれぞれが１つのフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ、ニトロあるいはフッ素、塩素、トリフルオロメチル、メトキシ、シアノ、あるいはニトロで置換されてもよいナフチルで置換されてもよいベンゾイソチアゾリルあるいははそのオキシドあるいはジオキシド；キノリル；６−ヒドロキシ−８−キノリル；イソキノリル；キナゾリル；ベンゾチアゾリル；ベンゾチアジアゾリル；ベンゾトリアゾリル；ベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；インドリル；１つまたは２つのフッ素によって置換されてもよいインダニル；１−トリフルオロメチルフェニルによって置換されてもよい３−インダゾリル；またはフタラジニルであり；
ｎが１または２であり、かつ
ＸおよびＹがそれらが結合しているフェニルとともにキノリル；２−ヒドロキシキノリル；ベンゾチアゾリル；２−アミノベンゾチアゾリル；ベンゾイソチアゾリル；インダゾリル；２−ヒドロキシインダゾリル；インドリル；スピロ；１〜３個の（Ｃ１−Ｃ３）アルキルまたは１つの塩素、フッ素またはフェニルによって置換されてもよいオキシインドリルであって、前記フェニルは１つの塩素またはフッ素によって置換されてもよい；ベンゾオキサゾリル；２−アミノベンゾオキサゾリル；ベンゾオキサゾロニル；２−アミノベンゾオキサゾリニル；ベンゾチアゾロニル；ベンゾイミダゾロニル；またはベンゾトリアゾリルを形成する）。
【０００４】
本発明は、具体的実施形態の１つにおいて、ヒトを含む哺乳類において、例えば医療処置（例：手術）、人前で話すことに先立って経験される不安、水泳あるいは水に付随する不安、旅行（例：飛行機旅行）に付随する不安、あるいは特定恐怖症（ヘビ、クモ、ネズミ、血の光景）に付随する不安などの状況不安の治療のために、以下に定義する式Ｉのピペラジニル複素環化合物を使用する方法であって、薬学的に有効な量のジプラシドン、５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）クロロオキシインドール（あるいは薬学的に適したその付加塩）を哺乳類に投与することを含む方法に関する。他の具体的実施形態においては、本発明は以下に定義する式Ｉのピペラジニル複素環化合物を、ヒトを含む哺乳類における治療抵抗性不安の治療のために使用する方法であって、その方法が薬学的に有効な量のジプラシドン（または薬学的に適切なその付加塩）を哺乳類に投与することを含む方法に向けられている。
【０００５】
用語「ジプラシドン」は、本明細書で使用されているように、特に指示がなければ、遊離塩基型ジプラシドン（前段落に記載）および全ての薬学的に許容できるその塩を包含する。
【０００６】
薬学的に許容できる付加塩はとりわけメシレート、エシレートおよび塩酸塩などの式Ｉの化合物の塩であり、このような塩の多型を含むこともあるが、これに限定されない。
【０００７】
用語「治療する」は、本明細書で使用されているように、このような用語が適用される障害または状態、あるいはこのような障害または状態の１つまたはそれ以上の症状を回復、軽減、進行を阻害あるいは予防することを意味する。用語「治療」は、本明細書で使用されているように、直ぐ前に「治療する」が定義されているような、治療する行為を意味する。
【０００８】
用語「薬学的に有効な量」は、本明細書で使用されているように、ヒトを含む哺乳類において状況不安あるいは治療抵抗性不安を治療するのに充分な化合物の量を意味する。
【０００９】
本明細書で使用されている「状況不安」は、ＤＳＭ−ＩＶに特定および記載された疾患である「特定恐怖症」「対人恐怖」および「不安による適応障害」を包含する用語である。同書では、第１の障害は「恐れられている特定の対象あるいは状況への曝露により引き起こされ、しばしば回避行動に至る臨床的に重大な不安を特徴とする」という一般的な用語で記載されている。同書では、第２の疾患は「ある種の社会的あるいは行動状況への曝露により引き起こされ、しばしば回避行動に至る臨床的に重大な不安を特徴とする」という一般的な用語で記載されている。同書では、第３の疾患は、この障害が「神経質、苦悩あるいはいらだち、あるいは小児において大いに愛着のある人物と別離することへの恐怖」である場合、「特定可能なストレッサーあるいは臨床的に重大な感情あるいは行動症状の発現に至るストレッサーに対する心理的反応」という一般的な用語で記載されている。上に示された一般的な記載は、単に情報上の目的のために提供されており、出願人はこのような一般的記載によって拘束されない。言い換えれば、出願人は、これらの用語がＤＳＭ−ＩＶに完全に記載されているように「状況不安」という用語が特定恐怖症、対人恐怖、および「不安による適応障害」を包含することを意図する。
【００１０】
ＤＳＭ−ＩＶで特定されている特定恐怖症には少なくとも５つのサブタイプが存在し、それらはすべて本開示で採用されている「状況不安」という用語の下に包含されていることが指摘されている。それらは、動物型、自然環境型、血液−注射−外傷型、状況型およびその他である。
【００１１】
「治療抵抗性不安」は、本明細書で使用されているように、以前に投与された少なくとも２つの当技術分野で認知された前記障害に対する治療薬に反応することができなかった対象によって示される不安障害であって、前記治療薬が、当業者がその専門的判断において前記治療に好ましく反応した被験者であれば前記障害の改善をもたらすのに充分であったと見なすであろう期間に渡って投与された不安障害を意味する。例えば、作用機序の異なる薬剤を用いた少なくとも２クールの治療に失敗した不安障害を患う被験者は（ザナックス（Ｚａｎａｘ）を最大忍容量で４週間の１クールおよびエフェクサー（Ｅｆｆｅｘｏｒ）を３００ｍｇで６〜８週間の１クールなど）、治療抵抗性不安を患っていると見なしてよい。
【００１２】
本発明の方法を実施するにあたり、治療は好ましくはＡｒがベンゾイソチアゾールでありかつｎが１である式Ｉの化合物を投与することを含む。
【００１３】
好ましくは、ＸおよびＹは、これらが結合しているフェニルとともに塩素、フッ素またはフェニルにより置換されてもよいオキシインドールを形成する。 
【００１４】
他の好ましい実施形態においては、Ａｒはナフチルであり、かつｎは１である。
【００１５】
本明細書に参照されている精神障害および状態は当業者に周知であり、かつ本明細書にその全文が参照文献として組み入れられている"Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth
Edition, American Psychiatric Association, 1994"（ＤＳＭ−ＩＶ）などの当技術分野で認知された医学文献に定義されている。
（発明を実施するための最良の形態）
【００１６】
式Ｉのピペラジニル複素環化合物は、米国特許第４，８３１，０３１号および４，８８３，７９５号に記載および参照されている１つあるいはそれ以上の合成法によって調製することができる。米国特許第４，８３１，０３１号および第４，８８３，７９５号はその全文が参照文献として本明細書に組み入れられている。
【００１７】
式Ｉの化合物は以下のように式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させて調製してもよい。
【化４】
2007522095.tif 000004
式中、Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素あるいはヨウ素である。一般にこのカップリング反応は、たとえばエタノールなどの低分子量アルコール、ジメチルホルムアミドあるいはメチルイソブチルケトンなどの極性溶媒中で、かつ、たとえばトリエチルアミンあるいはジイソプロピルエチルアミンなどの３級アミンのような弱塩基の存在下で実施する。好ましくは、反応は触媒量のヨウ化ナトリウム、および炭酸ナトリウムなどの塩化水素の中和剤の存在下で実施する。反応は、好ましくは使用する溶媒の環流温度で実施する。式ＩＩのピペラジン誘導体は当技術分野で周知の方法により調整してもよい。例えば、ほぼ室温から還流温度のトルエンなどの炭化水素溶媒中においてＡｒが上記の定義のとおりであり、かつＨａｌがフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である式ＡｒＨａｌのハロゲン化アリールをピペラジンと約３０分から２４時間反応させて調製を実施することができる。代替的に、式ＩＩの化合物は、Ａｒが上記の定義のとおりである式ＡｒＮＨ２のアミノ置換アリール化合物を２級アミンとともに加熱して結晶化させ、アリール基Ａｒと結合したピペラジン環を形成させることにより調製してもよい。
【００１８】
式ＩＩＩの化合物は既知の方法により調整してもよい。例えば、以下のように置換されたハロゲンがフッ素、塩素、臭素あるいはヨウ素であるハロゲン化酢酸あるいはハロゲン化酪酸と式ＩＶの化合物を反応させることにより化合物（ＩＩＩ）を調製してもよい。
【化５】
2007522095.tif 000005
式中、ＸおよびＹは上記に定義されるとおりであり、かつｍは１あるいは３である。次に化合物（Ｖ）を窒素雰囲気中で例えばトリエチルシランおよびトリフルオロ酢酸により還元して化合物（ＩＩＩ）を形成する。
【００１９】
Ａｒがベンゾイソチアゾールのオキシドあるいはジオキシドである場合、対応するベンゾイソチアゾリルは酸性条件下において低温で酸化される。使用する酸は、硫酸と硝酸の混合物が有利である。
【００２０】
薬学的に許容できる式Ｉの化合物の酸付加塩は、遊離塩基（Ｉ）の溶液あるいは懸濁液を約１化学当量の薬学的に許容できる酸で処理することにより、従来の方法で調整することができる。塩の分離には従来の濃縮および再結晶法を採用することができる。適切な酸の例は、酢酸、酪酸、コハク酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、安息香酸、桂皮酸、フマル酸、硫酸、リン酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、スルファミン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸などのスルホン酸および関連する酸である。
【００２１】
式Ｉの化合物、およびその薬学的に許容できる塩（これ以降集合的に「本発明の有効成分」と呼ぶ）は、単独、また好ましくは薬学的に許容できる担体または希釈剤と組み合わせて、医薬組成物の形態でヒト対象に投与することができる。このような化合物は経口または非経口で投与することができる。非経口投与は特に静脈内および筋肉内投与を含む。本発明の治療薬は、２００２年１０月２５日に申請され、その明細書の全文が参照文献として本明細書に組み入れられている米国仮特許出願第６０／４２１，２９５号に開示されたデポー製剤などの注射用デポー製剤によって送達することができる。
【００２２】
本発明の有効成分を含む医薬組成物においては、担体に対する有効成分の重量比は通常は１：６から２：１、好ましくは１：４から１：１の範囲内である。しかし、いずれの例でも、選択される比率は活性成分の溶解度、意図された用量および的確な投与経路に依存する。
【００２３】
その症状が精神症状あるいは行動障害を含む精神病的状態の治療において経口使用するためには、本発明の有効成分は例えば錠剤あるいはカプセルの形態で、あるいは水溶液あるいは懸濁液として投与することができる。経口使用するための錠剤の場合、使用できる担体は乳糖およびコーンスターチを含み、かつステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤を添加することができる。カプセルの形態での経口投与のために有用な希釈剤は乳糖および乾燥コーンスターチである。経口使用のために水性懸濁液が必要とされる場合は、活性成分を乳化剤および懸濁化剤と組み合わせることができる。所望の場合は、一定の甘味料および／あるいは着香料を添加することができる。筋肉内、非経口および静脈内使用のためには、有効成分の無菌溶液を調製することができ、かつ溶液のｐＨは適当に調節および緩衝化しなければならない。静脈内使用のためには、製剤を等張にするために溶質の総濃度を調節しなければならない。
【００２４】
その症状が精神症状または行動障害を含む精神病状態の治療を目的として本発明の有効成分をヒト対象に用いる場合、通常は処方する医師が１日用量を決定するであろう。さらに、用量は年齢、体重および個々の患者の反応さらに患者の症状の重症度に応じて変動するであろう。しかし、ほとんどの場合、本明細書に記載する精神病状態および障害の治療に有効な経口または非経口用量は１日約０．５から約５００ｍｇ、より具体的には１日約１０ｍｇから１日約２００ｍｇ、より具体的には１日約２０ｍｇから１日約１８０ｍｇ、より具体的には１日約３０ｍｇから１日約１７０ｍｇ、およびより具体的には１日約４０から１６０ｍｇの１回あるいは分割投与である。これらの範囲外の用量を用いることが必要となることもある。
【００２５】
ジプラシドン、５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）クロロオキシインドールの受容体結合および神経伝達物質取り込み阻害プロフィールは、その全文が参照文献として本明細書に組み入れられているThe Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 275,
101-113 (1995)に記載されている。中枢神経系組織内の様々な受容体に対するその親和性の要約を表１に示す。
【表１】
2007522095.tif 000006
【００２６】
以下の実施例は、式Ｉの様々な化合物を調整する方法を例示する。
【実施例】
【００２７】
（実施例１）
６−（２−（４−（１−ナフチル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
Ａ．自動攪拌機および窒素導入管を取り付けた５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ポリリン酸２００ｇ、ベンゾオキサゾロン１３．５１ｇ（０．１ｍｏｌ）およびブロモ酢酸１３．８９ｇ（０．１ｍｏｌ）を加えた。反応物を撹拌しながら１１５℃で２．５時間加熱し、１ｋｇの氷に注ぎ入れた。混合物を１時間機械的に撹拌したところ紫色の固形物が形成されたので、濾取して水で洗浄した。固形物をアセトンで３０分間かけてスラリー化し、少量の紫色の固形物を濾取し、褐色の濾液を蒸発させた。生成した暗褐色のゴム状物質をエタノール１５０ｍＬで３０分間かけてスラリー化し、褐色の固形物を濾取してエタノールで洗浄した。この固形物の融点は１９２〜１９４℃である。
【００２８】
固形物（６．６ｇ、０．０２５７ｍｏｌ）をマグネティックスターラ、滴下漏斗、温度計および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬ三つ口丸底フラスコに入れ、１９．１５ｍＬ（０．２５７ｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸を加えた。トリエチルシラン（９．４４ｍＬ，０．０５９１ｍｏｌ）を撹拌中のスラリーに３０分間かけて１滴ずつ加えた。反応物を室温で一晩撹拌した後、１５０ｇの氷に注いだ。混合物を１５分間撹拌し、褐色のゴム状物質を濾取した。ゴム状物質を酢酸エチル１００ｍＬに溶解し、シクロヘキサン１２５ｍＬを加えると褐色の沈殿物が生じた。これを濾取してシクロヘキサンで洗った。ろ液を蒸発させ、生成した黄色の固形物をイソプロピルエーテル５０ｍＬでスラリー化し、淡黄色の固形物を濾取および乾燥し、６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサゾロン２．７ｇ（２段階の収率１１％）、融点１４８〜１５１℃を得た。
【００２９】
Ｂ．マグネティックスターラ、冷却器および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬの丸底フラスコにＮ−（１−ナフチル）ピペラジン０．６１８ｇ（２．１０ｍｍｏｌ）、６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサゾロン０．４７２ｇ（１．９５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．４１１ｍＬ（２．９２ｍｍｏｌ）、エタノール５０ｍＬおよび触媒量のヨウ化ナトリウムを加えた。反応物を３日間還流し、冷却し、蒸発させて褐色のゴム状物質を得た。ゴム状物質を水５０ｍＬとジクロロメタン７５ｍＬに分配し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを調節し、メタノールを少量加えて層の分離を促進した。ジクロロメタン層を硫酸ナトリウムで乾燥して蒸発させた後、シリカゲルクロマトグラフィを実施した。生成物を含む分画を合わせて蒸発させ、残渣を酢酸エチルに取り込み、塩化水素ガスで処理した。生成物の塩酸塩を濾取して白色固形の標題化合物、融点２８２〜２８５℃、２１３ｍｇ（収率２３％）を得た。
【００３０】
（実施例２）
６−（２−（４−（１−ナフチル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾイミダゾロン
Ａ．自動攪拌機および窒素導入管を取り付けた５００ｍＬの三つ口丸底フラスコに、ポリリン酸１００ｇ、ベンゾオキサゾロン６．７ｇ（０．０５ｍｏｌ）およびブロモ酢酸６．９５ｇ（０．０５ｍｏｌ）を加えた。反応物を撹拌しながら１１５℃で１．５時間加熱し、１ｋｇの氷に注いだ。混合物を１時間機械的に撹拌し、灰色の固形物が形成された。これを濾取して水で洗浄した。固形物をアセトンとともに３０分間スラリー化し、少量の紫色の固形物を濾取し、褐色の濾液を蒸発させた。生成した暗褐色のゴム状物質を酢酸エチル／水に取り込み、有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて固形物６．５ｇを得た（５１％）。ＮＭＲ（ｄ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：５．０５（ｓ，２Ｈ），７．４（ｍ，１Ｈ），７．７−８．０５（ｍ，２Ｈ）．
【００３１】
固形物（６．０ｇ、０．０２３５ｍｏｌ）をマグネティックスターラ、滴下漏斗、温度計および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬ三つ口丸底フラスコに入れ、トリフルオロ酢酸１８．２ｍＬ（０．２３５ｍｏｌ）を加えた。トリエチルシラン（８．６４ｍＬ，０．０５４１ｍｏｌ）を攪拌中のスラリーに３０分かけて滴加した。反応物を室温で一晩撹拌した後、１５０ｇの氷に注いだ。混合物を１４分間撹拌し、淡紅色の固形物６−（２−ブロモエチル）−ベンゾイミダゾロンを濾取して５．０ｇ（２段階の収率４２％）、融点２２６〜２２０℃を得た。
【００３２】
Ｂ．マグネティックスターラ、冷却器および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬの丸底フラスコにＮ−（１−ナフチル）−ピペラジン２．６４ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）、６−（２−ブロモエチル）−ベンゾイミダゾロン３．０ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム１．３１ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）、メチルイソブチルケトン５０ｍＬ、および触媒量のヨウ化ナトリウムを加えた。反応物を３日間還流し、冷却し、蒸発させて、褐色のゴム状物質を得た。ゴム状物質を水５０ｍＬおよび酢酸エチル７５ｍＬに分配し、酢酸エチル層を食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥して蒸発させ、シリカゲルクロマトグラフィを実施した。生成物を含む分画を集めて蒸発させ、残渣をテトラヒドロフランに取り込み、塩化水素ガスで処理して生成物の塩酸塩を得た。これを濾取して白色の固形物、融点２６０〜２６２℃、７１６ｍｇ（収率１４％）を得た。
【００３３】
（実施例３）
６−（２−（４−（８−キノリル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
冷却器と窒素導入管を取り付けた３５ｍＬ丸底フラスコに６−ブロモエチルベンゾオキサゾロン０．３６ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、８−ピペラジニルキノリン０．３２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．２ｇ（１．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム５０ｍｇおよびエタノール５ｍＬを加えた。反応物を２０時間還流し、冷却し、水で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを４に調節し、酢酸エチルで生成物を抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて黄色の油状物質０．３ｇを得た。油状物質を酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルに塩化水素ガスを添加して飽和させ、混合物を濃縮して乾燥した。残渣をイソプロパノールより結晶化して０．１８ｇ（３２％）の黄色の塩、融点２００℃、ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：２．７４（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｍ，６Ｈ），３．４４（ｍ，４Ｈ），６．７６−７．４２（ｍ，７Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），８．８３（ｍ，１Ｈ）を得た。
【００３４】
（実施例４）
６−（２−（４−（6−キノリル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
冷却器と窒素導入管を取り付けた３５ｍＬ丸底フラスコに６−ブロモエチルベンゾオキサゾロン０．３６ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、８−ピペラジニルキナゾリン０．３２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．８５ｇ（８．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびエタノール３５ｍＬを加えた。反応物を３日間還流し、冷却し、水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨを４に調節した。水相を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを７に調節し、酢酸エチルで生成物を抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて黄色の油状物質１．３ｇを得た。油状物質をクロロホルムより結晶化し（１．１ｇ）、酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルに塩化水素ガスを添加して飽和させ、混合物を濃縮し、乾燥した。残渣より黄色の塩０．９ｇ（５８％）、融点２００℃が得られた。ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：２．７２（ｍ，６Ｈ），２．８６（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），６．９−７．９（ｍ，７Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ）．
【００３５】
（実施例５）
６−（２−（４−（４−フタラジニル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
冷却器と窒素導入管を取り付けた３５ｍＬ丸底フラスコに６−ブロモエチルベンゾオキサゾロン１．１３ｇ（４．７ｍｍｏｌ）、4−ピペラジニルフタラジン１．０ｇ（４．７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．６４ｇ（６．０ｍｍｏｌ）およびエタノール３０ｍＬを加えた。反応物を２０時間還流し、冷却し、水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨを４に調節した。水層を分離し、１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを７に調節し、酢酸エチルで生成物を抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて赤色の油状物質０．５ｇを得た。油状物質についてクロロホルム／メタノールを溶離液としたシリカゲルクロマトグラフィを実施し、淡紅色の油状物質０．２ｇを得た。油状物質を酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルに塩化水素ガスを添加して飽和させ、混合物を濃縮して黄色の塩０．３７ｇ（１１％）、融点２００℃を得た。ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：２．７８（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｍ，６Ｈ），３．６５（ｍ，４Ｈ），７．０−８．１（ｍ，７Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）．
【００３６】
（実施例６）
６−（２−（４−（４−メトキシ−１−ナフチル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
冷却器と窒素導入管を取り付けた３５ｍＬ丸底フラスコに６−ブロモエチルベンゾオキサゾロン０．２４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシ−１−ピペラジニルナフタレン０．２４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．１３ｇ（１．２ｍｍｏｌ）およびエタノール２５ｍＬを加えた。反応物を３６時間還流し、冷却し、水で希釈し、生成物を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて黄色の油状物質０．４９ｇを得た。油状物質についてクロロホルムを溶離液として用いたシリカゲルクロマトグラフィを実施し、黄色結晶０．３６ｇを得た。固形物を酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルに塩化水素ガスを添加して飽和させ、混合物を濃縮乾燥し、白色の塩の結晶０．２６ｇ（５５％）、融点２００℃を得た。ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：２．８−３．２（ｍ，１２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），６．７−７．６（ｍ，７Ｈ），８．２６（ｍ，２Ｈ）．
【００３７】
（実施例７）
６−（２−（４−（５−テトラリニル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
冷却器と窒素導入管を取り付けた３５ｍＬ丸底フラスコに６−ブロモエチルベンゾオキサゾロン１．０ｇ（３．９ｍｍｏｌ）、５−ピペラジニルテトラリン０．８５ｇ（３．９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．４ｇ（３．９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびイソプロパノール３０ｍＬを加えた。反応物を１８時間還流し、冷却し、蒸発乾固し、残渣を酢酸エチル／水に溶解した。１Ｎ  ＨＣｌでｐＨを２．０に調節し、形成された沈殿物を濾取した。沈殿物を酢酸エチル／水に懸濁し、１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを８．５に調節し、酢酸エチル層を分離した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて０．７ｇの固形物を得た。固形物を酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルに塩化水素ガスを添加して飽和し、混合物を濃縮して乾燥し、黄色の塩０．７０ｇ（４０％）、融点２００℃を得た。ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：１．９（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｍ，１６Ｈ），６．８−７．２（ｍ，６Ｈ）．
【００３８】
（実施例８）
６−（２−（４−（６−ヒドロキシ−８−キノリル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
冷却器と窒素導入管を取り付けた３５ｍＬ丸底フラスコに６−ブロモエチルベンゾオキサゾロン０．８４ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、６−ヒドロキシ−８−ピペラジニルキノリン０．８０ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．３７ｇ（３．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびイソプロパノール３０ｍＬを加えた。反応物を１８時間還流し、冷却し、蒸発させ、残渣を酢酸エチル／水に溶解した。１Ｎ  ＨＣｌでｐＨを２．０に調節し、相を分離した。水相をｐＨ８．５に調節し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を食塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発させて０．３３ｇの黄色固形物を得た。固形物を酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルに塩化水素ガスを添加して飽和させ、混合物を濃縮して乾燥した。残渣をイソプロパノールより結晶化すると黄色の塩０．３２ｇ（２０％）、融点２００℃が得られた。ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：２．８（ｍ，８Ｈ），３．４（ｍ，４Ｈ），６．７−７．３（ｍ，７Ｈ），７．７−７．９（ｍ，１Ｈ）．
【００３９】
（実施例９）
６−（２−（４−（１−（６−フルオロ）ナフチル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
Ａ．冷却器と窒素導入管とを取り付けた丸底フラスコにフルオロベンゼン３４５ｍＬ（３．６８ｍｏｌ）およびフランカルボン酸４８ｇ（０．４２８ｍｏｌ）を加えた。撹拌中の懸濁液に塩化アルミニウム１２０ｇ（０．８９９ｍｏｌ）を分割して加えた。次に反応物を９５℃で１６時間撹拌した後、氷／水／１Ｎ  ＨＣｌでクエンチングした。１時間撹拌した後、上澄みの水層を捨て、ベンゼンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。１時間撹拌した後に層を分離し、水層をベンゼンで洗浄し、酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて固形物を得た。固形物にイソプロピルエーテルを加えて粉砕し、白色の固形物である６−フルオロ−１−ナフトエ酸５．０ｇ（６．１％）、ＮＭＲ（ｄ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．０−８．０（ｍ，５Ｈ），８．６（ｍ，１Ｈ）を得た。
【００４０】
Ｂ．冷却器、滴下漏斗および窒素導入管を取り付けた１２５ｍＬ丸底フラスコに６−フルオロ−１−ナフトエ酸５．０ｇ（２６．３ｍｍｏｌ）およびアセトン５０ｍＬを加えた。撹拌中の懸濁液にジフェニルホスホリルアジド６．２５ｍＬ（２８．９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン４ｍＬ（２８．９ｍｍｏｌ）を１滴ずつ加えた。反応物を１時間還流し、水／酢酸エチルに注ぎ、ろ過した。濾液を水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣を塩酸で処理して塩酸塩を形成し、水酸化ナトリウムを用いて遊離させて遊離塩基６−フルオロ−１−アミノ−ナフタレン１．０ｇを油状物質として得た（２４％）。
【００４１】
Ｃ．冷却器と窒素導入管を取り付けた１２５ｍＬ丸底フラスコに６−フルオロ−１−アミノナフタレン１．０ｇ（６．２１ｍｍｏｌ）、塩酸Ｎ−ベンジルビス（２−クロロエチル）アミン１．８ｇ（７．７６ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン３．３ｍＬ（１９．２ｍｍｏｌ）およびイソプロパノール５０ｍＬを加えた。反応物を２４時間還流し、冷却し、蒸発させて油状物質とした。油状物質を酢酸エチルに取り込み、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて油状物質とした。油状物質について、ジクロロメタンを溶離液として用いたシリカゲルクロマトグラフィを実施し、油状物質１−ベンジル−４−（６−フルオロナフチル）−ピペラジン１．５ｇ（７５．５％）を得た。
【００４２】
Ｄ．窒素導入管を取り付けた１２５ｍＬ丸底フラスコに１−ベンジル４−（６−フルオロナフチル）−ピペラジン１．５ｇ（４．６９ｍｍｏｌ）、ギ酸１．２ｍＬ（３１．３ｍｍｏｌ）、炭素担持５％パラジウム３．０ｇおよびエタノール５０ｍＬを加えた。反応物を室温で１６時間撹拌し、Ｎ２気流下で触媒をろ過し、溶媒を蒸発させた。次の段階では、油状物質Ｎ−（１−（６−フルオロ）ナフチル）−ピペラジン（０．４２０ｇ、３９％）を直接用いた。
【００４３】
Ｅ．マグネティックスターラ、冷却器および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬの丸底フラスコにＮ−（１−ナフチル）ピペラジン０．４２０ｇ（１．８３ｍｍｏｌ）、６−（２−ブロモエチル）−ベンゾオキサゾロン０．４４０ｇ（１．８３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム１９４ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）、メチルイソブチルケトン５０ｍＬ、および触媒量のヨウ化ナトリウムを加えた。反応物を３日間還流し、冷却し、蒸発させて、褐色のゴム状物質を得た。ゴム状物質を水５０ｍＬと酢酸エチル７５ｍＬに分配し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを調節し、層を分離し、酢酸エチル層を水および食塩水で洗浄した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥して蒸発させた後、シリカゲルクロマトグラフィを実施した。生成物を含む分画を合わせて蒸発させ、残渣をエーテル／ジクロロメタンに取り込み、塩酸ガスで処理して生成物の塩酸塩を得た。これを濾取して白色の固形物、融点２９５〜３００℃、２１４ｍｇ（収率２２％）を得た。
【００４４】
（実施例１０）
６−（４−（４−（１−ナフチル）ピペラジニル）ブチル）−ベンゾオキサゾロン
Ａ．自動攪拌機および窒素導入管を取り付けた５００ｍＬの丸底フラスコに、ポリリン酸２００ｇ、４−ブロモ酪酸１６．７ｇ（０．１ｍｏｌ）およびベンゾオキサゾロン１３．５１ｇ（０．１ｍｏｌ）を加えた。反応物を１１５℃で１時間および６０℃で１．５時間加熱した。次に氷に注ぎ、４５分間撹拌し、固形物を濾取し、水で洗浄した。固形物をアセトンに懸濁し、２０分間撹拌し、濾取し、石油エーテルで洗浄し、乾燥して白色の固形物６−（４−ブロモブチリル）−ベンゾオキサゾロン１２．３ｇ（４３％）、ＮＭＲ（ｄ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．７７ｑｕｉｎ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ），３．４５（ｔ，２Ｈ），７．０−７．８（ｍ，３Ｈ）を得た。
【００４５】
Ｂ．滴下漏斗、温度計および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬの三つ口丸底フラスコに６−（４−ブロモブチリル）−ベンゾオキサゾロン１０ｇ（０．０３５ｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸２６．０８ｍＬ（０．３５ｍｏｌ）を加えた。撹拌中の懸濁液にトリエチルシラン１２．９３ｍＬ（０．０８０ｍｏｌ）を滴加し、反応物を室温で１６時間撹拌した。次に反応液を水中に注ぎ、生成した白色の固形物を濾取して水で洗浄した。次にイソプロピルエーテルに懸濁し、撹拌し、濾取して白色固形物６−（４−トリフルオロアセトキシブチル）−ベンゾオキサゾロン、融点１００〜１０３℃１０．４７ｇ（９８．７％）を得た。
【００４６】
Ｃ．窒素導入管を取り付けた２５０ｍＬの丸底フラスコに６−（トリフルオロアセトキシブチル）−ベンゾオキサゾロン５．０ｇ（０．０１６４ｍｏｌ）、メタノール１００ｍＬ，および炭酸ナトリウム１ｇを加えた。反応物を室温で１時間撹拌し、蒸発させ、残渣をジクロロメタン／メタノールに取り込み、ＨＣｌ水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて白色固形物６−（４−クロロブチル）−ベンゾオキサゾロン、融点１３０〜１３３℃，２．５７ｇを得た（７５．７％）。
【００４７】
Ｅ．冷却器と窒素導入管を取り付けた１００ｍＬ丸底フラスコに６−（４−クロロブチル）−ベンゾオキサゾロン０．６５８ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（１−ナフチル）ピペラジン０．７ｇ（３．１０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．３２８ｇ、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびイソプロパノール５０ｍＬを加えた。反応物を３日間還流し、蒸発させ、ジクロロメタンに取り込み、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣について酢酸エチルを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィを実施し、生成物をアセトンに溶解し、エーテル性ＨＣｌで沈殿させ、白色固形物を濾取し、アセトンで洗浄し、乾燥して白色固形物６．７６ｇ（４６．０％）、融点２３１〜２３３℃を得た。
【００４８】
（実施例１１）
６−（２−（４−（３−（Ｎ−（３−トリフルオロメチル）フェニル）インダゾリル）−ピペラジニル）エチル）ベンゾオキサゾロン
冷却器を取り付けた１２５ｍＬの丸底フラスコにＮ−（３−トリ−フルオロメチルフェニル）インダゾリル）ピペラジン１．０ｇ（２．８９ｍｍｏｌ）、６−（２−ブロモエチル）ベンゾオキサゾロン０．７０ｇ（２．８９ｍｏｌ）炭酸ナトリウム０．３１ｇ（２．８９ｍｍｏｌ）およびメチルイソブチルケトン５０ｍＬを加え、混合物を１８時間還流した。反応物を冷却し、酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層を分離し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて油状物質を得た。油状物質について酢酸エチル／ジクロロメタンを溶離液として用いてシリカゲルクロマトグラフィを実施し、生成物の分画を捕集してエーテルに溶解し、塩化水素ガスで沈殿させ、固形物を捕集して標題化合物の塩酸塩、融点２８０〜２８２℃，０．７５ｇを得た（４７％）。
【００４９】
（実施例１２）
５−（２−（４−（１−ナフチル）ピペラジニル）エチル）オキシインドール
Ａ．冷却器および窒素導入管を取り付けた２５０ｍＬ丸底フラスコに塩化アルミニウム３０．７ｇ（２３０ｍｍｏｌ）、二硫化炭素１５０ｍＬおよびクロロアセチルクロリド３．８ｍＬ（４８ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌中の懸濁液に１５分かけてオキシインドール５．０ｇ（３７ｍｍｏｌ）を分割して加えた。反応物を１０分間撹拌し、次に２時間還流した。反応物を冷却し、氷に加え、充分に撹拌し、ベージュ色の沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して５−クロロアセチル−オキシインドール７．６７ｇ（９７％）を得た。ＮＭＲ（ｄ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．４０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．８−７．９（ｍ，３Ｈ）．
【００５０】
Ｂ．冷却器および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬ丸底フラスコに５−クロロアセチルオキシインドール５．０ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸１８．５ｍＬを加えた。発熱を避けるために冷却しながら撹拌中の溶液にトリエチルシラン８．７７ｍＬ（５４．９ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で１６時間撹拌した。反応物を氷に注ぎ、撹拌し、ベージュ色の固形物を濾取し、水およびヘキサンで洗浄し、乾燥して５−（２−クロロエチル）オキシインドール融点１６８〜１７０℃，３．０ｇ（６４％）を得た。
【００５１】
Ｃ．冷却器と窒素導入管を取り付けた５０ｍＬ丸底フラスコに５−（２−クロロエチル）オキシインドール３７０ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）、塩酸Ｎ−（１−ナフチル）ピペラジン４００ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム２００ｍｇ（１．６９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびメチルイソブチルケトン５０ｍＬを加えた。反応物を２４時間還流し、冷却し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに取り込み、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣について、酢酸エチルを用いてシリカゲルクロマトグラフィを実施し、生成物分画を捕集および蒸発させて泡状物質を得た。泡状物質をエーテルに溶解し、塩化水素ガスで処理し、沈殿を捕集してエーテルで洗浄し、乾燥して白色の固形物融点３０３〜３０５℃，６０３ｍｇ（８４％）を得た。
【００５２】
（実施例１３）
６−（２−（４−（４−（２−，１，３−ベンゾチアジアゾリル）ピペラジニル）エチル）−ベンゾオキサゾロン
Ａ．冷却器と窒素導入管を取り付けた１２５ｍＬ丸底フラスコに４−アミノ−２，１，３−ベンゾチアジアゾール２．０ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、塩酸メクロレタミン２．５４ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム４．１９ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびエタノール５０ｍＬを加えた。反応物を２日間還流し、冷却し、蒸発させた。残渣をジクロロメタンに取り込み、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣について、酢酸エチル／メタノールを溶離液として用いてシリカゲルクロマトグラフィを実施し、生成物分画を捕集および蒸発させて油状物質４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）−Ｎ−メチルピペラジン６２８ｍｇ（２０％）を得た。ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：２．５（ｓ，３Ｈ），２．８（ｍ，４Ｈ），３．６（ｍ，４Ｈ），６．８（ｍ，１Ｈ），７．５（ｍ，２Ｈ）．
【００５３】
Ｂ．冷却器および窒素導入管を取り付けた２５ｍＬ丸底フラスコに４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）−Ｎ−メチルピペラジン６２０ｍｇ（２．６４ｍｍｏｌ）、クロロギ酸ビニル０．２２４ｍＬ（２．６４ｍｍｏｌ）およびジクロロエタン１５ｍＬを加えた。反応物を１６時間還流し、冷却し、蒸発させた。残渣について、ジクロロメタン／酢酸エチルを溶離液として用いてシリカゲルクロマトグラフィを実施し、生成物分画を捕集して黄色固形物４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）−Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペラジン５３０ｍｇ（６９％）を得た。ＮＭＲ（ｄ，ＣＤＣｌ３）：３．６（ｍ，４Ｈ），３．８（ｍ，４Ｈ）．４．４−５．０（ｍ，２Ｈ），６．６−７．６（ｍ，４Ｈ）．
【００５４】
Ｃ．冷却器および窒素導入管を取り付けた５０ｍＬ丸底フラスコに４−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）−Ｎ−ビニルオキシカルボニルピペラジン５３０ｍｇ（１．８３ｍｍｏｌ）およびエタノール２５ｍＬを加え、懸濁液を塩化水素ガスで飽和させた。反応物を２．７５時間還流し、冷却し、蒸発させた。残渣にアセトンを加えて粉砕し、黄色の固形物であるＮ−（２，１，３−ベンゾイソチアゾリル）−ピペラジン、融点２４０〜２４４℃，３６５ｍｇ（６２％）を得た。
【００５５】
Ｄ．冷却器と窒素導入管を取り付けた１２５ｍＬ丸底フラスコにＮ−（２，１，３−ベンゾチアジアゾリル）−ピペラジン３６５ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）、６−（２−ブロモエチル）ベンゾオキサゾロン２７５ｍｇ（１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム３５９ｍｇ（３．３９ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびエタノール４０ｍＬを加えた。反応物を還流下で２日間加熱し、冷却し、蒸発させた。残渣をジクロロメタンに取り込み、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。残渣について酢酸エチル／メタノールを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィを実施して生成物分画を捕集し、ジクロロメタン／メタノールに溶解し、ＨＣｌエーテル溶液を加えて沈殿させ、固形物を濾取し、エーテルで洗浄し、乾燥して２２８ｍｇ（４５％）、融点１６６〜１７０℃を得た。
【００５６】
（実施例１４）
６−（２−（４−（１−ナフチル）−ピペラジニル）エチル）ベンゾチアゾロン
冷却器と窒素導入管を有する１００ｍＬ丸底フラスコに６−（２−ブロモエチル）ベンゾチアゾロン１．０ｇ（３．８８ｍｍｏｌ）、Ｎ−（１−ナフチル）ピペラジン８２２ｍｇ（３．８８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム４１０ｍｇ（３．８８ｍｍｏｌ）およびメチルイソブチルケトン５０ｍＬを加えた。反応物を２４時間還流し、冷却し、蒸発させた。残渣を酢酸エチルに取り込み、水および食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。生成した固形物を熱酢酸エチルで処理して白色固形物、融点１９８〜２２０℃，５４０ｍｇ（３６％）を得た。
【００５７】
（実施例１５）
６−（２−（４−（３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジニル）エチル）ベンゾオキサゾロン
冷却器を取り付けた１２５ｍＬの丸底フラスコにＮ−（３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジン４．８２ｇ（０．０２２ｍｏｌ）（米国特許第４，４１１，９０１号に示された手順に従って調製）、６−（２−ブロモ）エチルベンゾオキサゾロン５．３２ｇ（０．０２２ｍｏｌ）、炭酸ナトリウム２．３３ｇ（０．０２２ｍｏｌ）、およびメチルイソブチルケトン５０ｍＬを加えた。混合物を１８時間還流した。反応物を冷却し、酢酸エチルと水に分配した。酢酸エチル層を分離し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させて油状物質を得た。油状物質について、酢酸エチルを溶離液として用いてシリカゲルクロマトグラフィを実施し、生成物分画を捕集し、ジクロロメタン／イソプロピルエーテルを加えて粉砕して白色固形物、１融点１８５〜１８７℃を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．７（ｂｓ，１Ｈ），２．８（ｍ，８Ｈ），３．６（ｍ，４Ｈ），６．９−８．０（ｍ，７Ｈ）．
【００５８】
（実施例１６）
５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）−ピペラジニル）エチル）オキシインドール
窒素導入管および冷却器を取り付けた１２５ｍＬ丸底フラスコに５−（２−クロロエチル）−オキシインドール０．６２ｇ（３．２０ｍｍｏｌ），炭酸ナトリウム０．７０ｇ（３．２０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびメチルイソブチルケトン３０ｍＬを加えた。反応物を４０時間還流し、冷却、ろ過および蒸発させた。残渣についてシリカゲルクロマトグラフィを実施し、副生成物を酢酸エチル（１  １）で、生成物を４％メタノール酢酸エチル溶液（１．５  １）で溶離した。生成物分画（酢酸エチルの５％メタノール溶液中でＲｆ＝０．２）を蒸発させ、ジクロロメタンに取り込み、ＨＣｌで飽和したエーテルを加えて沈殿させ、固形物を濾取してエーテルで洗浄、乾燥し、アセトンで洗浄した。後者は固形物をアセトンでスラリー化およびろ過することにより実施した。標題化合物は高融点、非吸湿性固形生成物、融点２８８〜２８８．５℃，０．７８（５９％）として得られた。
【００５９】
５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−オキシインドールを調製するのと同様の方法で、以下の化合物：
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−１−エチルオキシインドール、２５％、融点２７８〜２７９℃、
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−１−メチルオキシインドール半水和物、４２％、融点２８３〜２８５℃、ＭＳ（％）：３９２（１），２３２（１００），１７７（３１）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４ＯＳ．ＨＣｌ．１／２
Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ６０．３３，Ｈ５．９８，Ｎ１２．７９．実測値：Ｃ６０．３７，Ｈ５．８４，Ｎ１２．７７；
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−１−（３−クロロフェニル）オキシインドール水和物、８％，融点２２１〜２２３℃；ＭＳ（％）：４８８（１），２５６（４），２３２（１００），１７７（１５）；Ｃ２７Ｈ２５ＣｌＮ４ＯＳ．ＨＣｌ．Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ５９．６７，Ｈ５．１９，Ｎ１０．３１．実測値：Ｃ５９．９５，Ｈ５．０１，Ｎ１０．１４；
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−３，３−ジメチルオキシインドール半水和物、４０％，融点２８９〜２９１℃；ＭＳ（％）：４０６（１），２３２（１００），１７７（４２）；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４ＯＳ．ＨＣｌ．１／２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ６１．１１，Ｈ６．２４，１２．３９．実測値：Ｃ６１．４４，Ｈ６．２２，Ｎ１２．０１；
５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−１，３−ジメチルオキシインドール、７６％、融点２５６℃；
塩酸５’−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−スピロ［シクロペンタン−１，３’−インドリン−］−２’−オン半水和物、５０％、融点２９１〜２９３℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（％）：４３２（１）２３２（１００），２００（１１），１７７（３６）；Ｃ２５Ｈ２８Ｎ４ＯＳ．ＨＣｌ．１／２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ６２．８１，Ｈ６．３３，Ｎ１１．７２．実測値：Ｃ６３．０１，Ｈ．６．３２，Ｎ１１．３４；
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−１，３，３−トリメチルオキシインドール半水和物、６３％、融点２２５〜２５７℃；ＭＳ（％）：４２０（１），２３２（１００），１７７（３７）；Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４ＯＳ．ＨＣｌ．１／２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ６１．８５，Ｈ６．４９，Ｎ１２．０２．実測値：Ｃ６１．９７，Ｈ６．３４，Ｎ１１．９３；
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エーテル）−６−フルオロオキシインドール水和物、１８％、融点２９１〜２９３℃；ＭＳ（％）：３９６（１），２３２（１００），１７７（５３）；Ｃ２１Ｈ２１Ｈ４ＦＯＳ．ＨＣｌ．１／２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ５５．９３，Ｈ５．３６，Ｎ１２．４２．実測値：Ｃ５６．３９，Ｈ５．３０，Ｎ１２．１９；
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−７−フルオロオキシインドール、９％、融点２５３℃；
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−６−クロロオキシインドール、２０％、融点＞３００℃；ＭＳ（％）：４８８（１），２５６（４），２３２（１００），１７７（１５）；Ｃ２１Ｈ２１ＣｌＮ４ＯＳ．ＨＣｌ．１／２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ５２．５０，Ｈ４．７１，Ｎ１１．３９．実測値：Ｃ５２．８３，Ｈ４．９３，Ｎ１１．４２；
塩酸５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）エチル）−６−フルオロ−３，３−ジメチルオキシインドール、３５％、融点２８４〜２８６℃；Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４ＯＳ．ＨＣｌ．Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ５７．６７，Ｈ５．８９，Ｎ１１．７０．実測値：Ｃ５８．０３，Ｈ５．７９，Ｎ１１．７７；
５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）ブチル）オキシインドール半水和物、２６％、融点１３１〜１３５℃；ＭＳ（％）：４０６（２），２７０（８），２４３（６５），２３２（２３），１７７（４５），１６３（１００）；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４ＯＳ．１／２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ６６．４８，Ｈ６．５５，Ｎ１３．４８．実測値：Ｃ６６．８３，Ｈ６．３０，Ｎ１３．０８；
５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）ブチル）−７−フルオロオキシインドール水和物、７％、融点１２６〜１２９℃；ＭＳ（％）：４２４（３）；Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４ＯＳ．Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ５７．６７，Ｈ５．８９，Ｎ１１．７０．実測値：Ｃ５７．９６，Ｈ５．６２，Ｎ１１．４７；
５−（２−（４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）ピペラジニル）ブチル）−１−エチルオキシインドール半水和物、２５％、融点１２６〜１２８℃；ＭＳ（％）：４３４（２），２９８（１０），２７１（５５），２３２（３４），１７７（５３），１６３（１００）；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４ＯＳ．１／２Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ６７．６９，Ｈ７．０４，Ｎ１２．６３．実測値：Ｃ６７．９４，Ｈ６．７３，Ｎ１２．２１；
塩酸５−（２−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジニル）エチル）−１−エチルオキシインドール水和物、２１％、融点＞３００℃；ＭＳ（％）：３９９（１），２２５（９６），１８２（３０），７０（１００）；Ｃ２６Ｈ２９Ｎ３Ｏ．ＨＣｌ．Ｈ２Ｏの理論値：Ｃ６８．７８，Ｈ７．１０，Ｎ９．２６．実測値：Ｃ６９．０９，Ｈ６．７２，Ｎ９．２０；
塩酸５−（２−（４−（ナフタレン−１−イル）ピペラジニル）エチル）−６−フルオロオキシインドール、２３％、融点２８９〜２９１℃；ＭＳ（％）：３８９（１），２３２（３），２２５（１００），１８２（３２），７０（８４）；Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ３Ｏ．ＨＣｌ．１／２ＣＨ２Ｃｌ２の理論値；Ｃ６２．８２，Ｈ５．６０，Ｎ８．９７．実測値：Ｃ６２．４２，Ｈ５．８２，Ｎ８．７７；
塩酸５−（２−（４−（ナフタレン−１イル）ピペラジニル）エチル）−７−フルオロオキシインドール、２２％、融点３０８℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（％）：３８９（１），２２５（１００）；Ｃ２４Ｈ２４ＦＮ３Ｏ．ＨＣｌ．ＣＨ２Ｃｌ２の理論値；Ｃ５８．７８，Ｈ５．９３，Ｎ８．２３．実測値：Ｃ５８．８２，Ｈ５．８０，Ｎ８．２７；
を生成した。
【００６０】
（実施例１７）
６−（４−（２−（３−ベンゾイソチアゾリル）ピペラジニル）エチル）フェニル）ベンゾチアゾロン
冷却器および窒素導入管を取り付けた１００ｍＬ丸底フラスコに６−（２−ブロモエチル）−ベンゾチアゾロン１．０３ｇ（４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ベンゾイソチアゾリルピペラジン０．８８ｇ（４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム０．８４ｇ（８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム２ｍｇおよびメチルイソブチルケトン４０ｍＬを加えた。反応物を３６時間還流し、冷却、濾過し、濾液を蒸発させた。残渣について酢酸エチルを溶離液として用いたシリカゲルクロマトグラフィを実施して油状物質を得、これをジクロロメタンに取り込み、ＨＣｌで飽和したエーテルを加えて沈殿した。固形物を濾取し、エーテルで洗浄し、短時間乾燥し、最小量のアセトンで洗浄し乾燥して白色の固形物、融点２８８〜２９０℃，１．４４ｇを得た（７６．７％）。
【００６１】
（実施例１８）
社会的状況に対する急性の恐怖を示し、かつ対人恐怖と診断されている年齢１８〜５５歳の被験者に対し、用量約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍg/日、約２００ｍｇ／日までの範囲のジプラシドンを、単回あるいは複数回投与法で投与した。被験者らは、ジプラシドンに切り替えたところ、回避行動の著明な減少を伴う、これまで社会的状況へさらされることにより引き起こされていた不安の大幅な低下を特徴とするような、治療に対する好ましい反応を示した。ジプラシドンの忍容性は良好であり、一般に副作用は見られない。
【００６２】
（実施例１９）
特定の対象あるいは状況に対する急性の恐怖を示し、かつ特定恐怖症と診断されている年齢１８〜５５歳の被験者に対し、用量約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍg/日、約２００ｍｇ／日までのジプラシドンを、単回あるいは複数回投与法で投与した。被験者らは、ジプラシドンに切り替えたところ、回避行動の著明な減少を伴う、恐れられていた対象あるいは状況へさらされることによりこれまで引き起こされていた不安の大幅な低下を特徴とするような、治療に対する好ましい反応を示した。ジプラシドンの忍容性は良好であり、一般に副作用は見られない。
【００６３】
（実施例Ａ）
Ａ．実施例１２Ａにおける５−（クロロアセチル）オキシインドールの調製のための一般的手順に従い、適切なオキシインドールより以下の中間体：
５−（クロロアセチル）−１−エチル−オキシインドール（８１％，融点１５７〜１５９℃，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）；１．３０（ｔ，３Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｑ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），６．８５−８．１５（ｍ，２Ｈ）；
５−（クロロアセチル）−１−メチルオキシインドール（Ｃ１１Ｈ１０ＣｌＮＯ２，９２％，融点２０１〜２０２℃；
１（３−クロロフェニル）−５（クロロアセチル）オキシインドール，９８％，融点１４３〜１４５℃，ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．８５（ｂｒｓ，２Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），７．４−７．６（ｍ，４Ｈ），７．９（ｓ＋ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（％）：３１９（１７，２７０（１００），１７９（４６），１７８（３８）；
１，３−ジメチル−５−（クロロアセチル）オキシインドール、９７％融点２０６〜２０７℃
５−（クロロアセチル）−スピロシクロペンタン［１，３’］−インドール２’オン、９９％，融点２０３〜２０４℃（ｄｅｃ）．；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．０（ｂｒｓ，８Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ＋ｓ，２Ｈ），１０．６（ｂｒｓ，１Ｈ）；
５−（クロロアセチル）−１，３，３−トリメトキシインドール、８２％，融点１８２〜１８５℃，ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），８．０（ｄ，１Ｈ）；
６−フルオロ−５−（クロロアセチル）オキシインドール、９６％，融点１７８〜１８０℃°；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．５（ｓ，２Ｈ），４．８（ｄ，２Ｈ），６．７−７．２（ｍ，２Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ）；
７−フルオロ−５−（クロロアセチル）オキシインドール、９１％，融点１９４〜１９６℃，ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．６８（ｓ，２Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ）７．６５−７．９（ｄｄ，２Ｈ）；
６−クロロ−５−（クロロアセチル）オキシインドール、９９％，融点２０６〜２０７℃；
５−（クロロアセチル）−３，３−ジメチル−６−フルオロオキシインドール、８９％，融点１８５〜１８８℃；
５−（ｙ−クロロブチリル）オキシインドール、８４％，油状，ＭＳ（％）：２３９，２３７（５５）； 
１−エチル−５−（ｙ−クロロブチリル）オキシインドール、９９％，油状、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２（ｔ，３Ｈ），１．５−２．７（ｍ，５Ｈ），３．０−３．２（ｍ，２Ｈ），３．５−４．０（ｍ，３Ｈ），６．８−７．０（ｄ，１Ｈ），７．９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），および
５−（ｙ−クロロブチリル）−７−フルオロオキシインドール、５３％，融点１５６〜１６０℃を調製した。
【００６４】
（実施例Ｂ）
実施例１２Ｂにおける５−（２−クロロエチル）オキシインドールの調製に用いたものと同じ手順により、以下の：
５−（２−クロロエチル）−１−エチルオキシインドール、９３％，融点１２０〜１２２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３０（ｔ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．６５−４．０（ｍ，４Ｈ），６．８−７．３（ｍ，３Ｈ）；
５−（２−クロロエチル）−１−メチルオキシインドール、９９％，融点１２７〜１３０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：３．１（ｔ，２Ｈ），３．２（ｓ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，１Ｈ）；
５−（２−クロロエチル）−１−（３−クロロフェニル）オキシインドール、８３％，融点７５〜７６℃；
５−（２−クロロエチル）−１，３−ジメチルオキシインドール、５８％，融点７３〜７５℃，ＮＭＲ  ＣＤＣｌ３）：１．４５−１．５５（ｄ，３Ｈ），３．０３−３．２（ｔ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），３．３０−３．６０（ｑ，１Ｈ），３．６５−３．９０（ｔ，２Ｈ），６．８５−６．９０（ｄ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３０（ｄ，１Ｈ）；
５’−（２−クロロエチル）−スピロ［シクロペンタン−１，３’−インドリン］−２’−オン、９２％，融点１４０〜１４２℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：２．８（ｂｒｓ，８Ｈ），２．９０（ｔ，２Ｈ），３．７（ｔ，２Ｈ），６．６−７．１（ｍ，３Ｈ），１０．２（ｂｒｓ，１Ｈ）；
５−（２−クロロエチル）−，３，３−トリメチルオキシインドール、８３％，油状；
５−（２−クロロエチル）−６−フルオロオキシインドール６２％，融点１８８〜１９０℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）３．０５（ｔ，２Ｈ），３．５（２，２Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ），６．６−７．３（ｍ，２Ｈ）；
５−（２−クロロエチル）−７−フルオロオキシインドール、７９％，融点１７６〜１７９℃；ＭＳ（％）；２１３（５０），１８０（２０），１６４（１００），１３６（７６）；
５−（２−クロロエチル）−６−クロロオキシインドール、９４％，融点２１０〜２１１℃；
５−（２−クロロエチル）−３，３−ジメチル−６−フルオロオキシインドール（Ｃ１２Ｈ１３ＣｌＦＮＯ，８４％，融点１９５〜１９６℃°，ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．３（ｓ，６Ｈ），３．０５（ｔ，２Ｈ），３．７（ｔ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），１０．１（ｂｒｓ，１Ｈ）；
５−（４−クロロブチル）オキシインドール、４０％，油状、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．６−２．０（ｍ，４Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），３．６（ｍ，４Ｈ），６．８−７．１５（ｍ，３Ｈ），９．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）；
５−（４−クロロブチル）−エチルオキシインドール、４８％，油状、ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５（ｔ，３Ｈ），１．５−１．９５（ｍ，４Ｈ），２．６（ｍ，２Ｈ），３．５（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｔ，２Ｈ），３．７５（ｑ，２Ｈ），６．７−７．２（ｍ，３Ｈ）；および
５−（４−クロロブチル）−７−フルオロオキシインドール、７１％，融点１６８〜１７３℃を調製した。
【国際調査報告】
2007522095.tif 000010
2007522095.tif 000011
2007522095.tif 000012
2007522095.tif 000013