(57)【要約】  本発明は、医薬品組成物を分散させるマウスピース（２）と、圧力媒体システム（３）の形態をした補助エネルギー源と、粉末医薬品組成物（７）を貯蔵する器具（６）とを有する粉末吸入器（１）に関する。圧力媒体システムを作動させると、圧力媒体システム（３）により放出されたガス状圧力媒体（８）が、粉末医薬品組成物（７）と一緒になってエーロゾルを形成し、粉末粒子がガス状圧力媒体（８）中に分散されるようになる。本発明の目的は、できるだけ大きな微粒子比率に加えて吸入にとって好ましい粒径及び好ましい粒径分布を得ることができるようにする粉末吸入器を提供することにある。この目的のため、本発明の粉末吸入器は、ノズル（１０）が吸入器内に設けられ、エーロゾル（９）が吸入器（１）を出る前にこのノズルを通って流れ、ノズル（１０）が多チャネル型ノズルであり、このノズルのチャネルを通って流れるエーロゾルジェットが、ノズル（１０）の背後の下流側で出会うような角度でノズルのチャネルが互いに対して傾斜していることを特徴とする。
2007526055.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医薬品組成物を分散させるマウスピース（２）と、圧力媒体システム（３）の形態をした補助エネルギー源と、粉末医薬品組成物（７）を供給する器具（６）とを有する粉末吸入器（１）であって、前記圧力媒体システムを作動させると、前記圧力媒体システム（３）により放出されたガス状圧力媒体（８）が、前記粉末医薬品組成物（７）と一緒になってエーロゾルを形成し、粉末粒子が前記ガス状圧力媒体（８）中に分散形態で存在するようになる粉末吸入器（１）において、ノズル（１０）が、吸入器内に設けられ、エーロゾル（９）が、吸入器（１）を出る前に前記ノズルを通って流れ、前記ノズル（１０）は、多チャネル型ノズルであり、該ノズルのチャネルは、該チャネルを通って流れるエーロゾルジェットが、前記ノズル（１０）の背後の下流側で出会うような角度で互いに対して傾斜している、
ことを特徴とする粉末吸入器（１）。
【請求項２】
前記ノズル（１０）は、２チャネル型ノズルであり、該ノズルのチャネル（１１，１２）は、互いに角度αをなして傾斜しており、０°＜α≦１８０°である、
請求項１記載の粉末吸入器（１）。
【請求項３】
前記粉末医薬品組成物（７）は、前記圧力媒体（８）との混合後、前記チャネルの全てに供給される、
請求項１又は２記載の粉末吸入器（１）。
【請求項４】
前記圧力媒体（８）は、少なくとも一方のチャネル（１２）に供給され、前記粉末医薬品組成物（７）と前記圧力媒体（８）の混合物は、他方の前記チャネル（１１）に供給される、
請求項１又は２記載の粉末吸入器（１）。
【請求項５】
前記圧力媒体システム（３）は、大気に通じるポンプを有し、前記圧力媒体（８）として大気を用いる、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項６】
前記圧力媒体システム（３）は、前記圧力媒体（８）を圧力下で供給するカートリッジを有する、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項７】
空気が前記圧力媒体（８）として用いられる、  
請求項１ないし６のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項８】
Ｎ2、ＣＯ2、Ａｒ又はＨｅが、前記圧力媒体（８）として用いられる、
請求項１ないし４、６及び７のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項９】
前記粉末医薬品組成物（７）を供給する前記器具（６）は、前記圧力媒体（８）が前記器具（６）を通過しなければならないように前記圧力媒体システム（３）と前記ノズル（１０）との間に配置されている、
請求項１ないし８のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１０】
前記粉末医薬品組成物（７）を供給する前記器具（６）は、粉末（７）が詰め込まれたカプセル（１５）を有する、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１１】
前記カプセル（１５）は、消耗品として交換可能である、
請求項１０に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１２】
前記粉末医薬品組成物（７）を供給する前記器具（６）は、多服型ブリスタ容器を有する、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１３】
前記マウスピース（２）には貫流センサ（１９）が設けられ、該貫流センサは、前記圧力媒体システム（３）のための入力信号を出す、
請求項１ないし４及び６ないし１２のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１４】
前記ノズル（１０）と前記マウスピース（２）の出口との間で、入口チャネルを通って吸い込まれた吸い込み空気中に乱流を生じさせる、
請求項１ないし１３のいずれかに記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１５】
前記ノズル（１０）及び吸い込み空気のための入口チャネル（１８）は、前記ノズル（１０）から出た前記エーロゾルの流れと前記吸い込み空気が互いに対向して差し向けられるよう配置されている（図５）、
請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１６】
前記ノズル（１０）及び前記吸い込み空気のための入口チャネルは、前記ノズルから出た前記エーロゾルと前記吸い込み空気が、角度をなして互いにぶつかるよう配置されている、
請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【請求項１７】
前記エーロゾルの流れを運ぶ前記チャネル（３０）及び前記吸い込み空気のための前記入口チャネル（１８）は、乱流チャンバ（２９）内へ開口し、前記エーロゾルの雲は、前記乱流チャンバから前記ノズル（１０）に運ばれる（図４）、
請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の粉末吸入器（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品組成物を分散させるマウスピースと、圧力媒体システムの形態をした補助エネルギー源と、粉末医薬品組成物を供給する器具とを有する粉末吸入器であって、圧力媒体システムを作動させると、圧力媒体システムにより放出されたガス状圧力媒体が、粉末医薬品組成物と一緒になってエーロゾルを形成し、粉末粒子がガス状圧力媒体中に分散形態で存在するようになる粉末吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
この種の粉末吸入器は、吸入可能な薬物を調製するために必要である。特に、肺及び気管支領域の疾患の場合、薬物が必要であり、吸入可能な医薬品（吸入薬）として提供される。
【０００３】
本発明の範囲内において、「医薬品組成物」又は「薬物」という用語は、通常、薬剤又は活性物質として知られている医薬品の活性成分を意味している。
【０００４】
「医薬品組成物」という用語は、薬物を含有し、吸入により人又は動物の体内への投与に適した粉末状の調合剤を意味している。通常、活性物質は、補助薬及び添加物と混ぜ合わされる。
【０００５】
吸入器において、医薬品組成物は通常、リザーバ内に貯蔵され又は保持され、この理由で、用いられる医薬品組成物は、貯蔵時に十分な安定性を備えなければならない。この目的のため、賦形剤を薬物に添加して品質決定パラメータ、例えば、利用可能性及び耐久性に所望の仕方で影響を及ぼす物理化学的性質を調整する場合がある。
【０００６】
粉末吸入器内に貯蔵される医薬品組成物は、霧化され、エーロゾルとして患者により吸入される。薬物は、吸入可能な形態に調製される。
【０００７】
しかしながら、この方法では、計量した服用量全体をエーロゾルとして放出することは普通ではなく、その一部だけが放出される。これは、粉末医薬品組成物のうち幾分かが貯蔵容器内に残されたままであり、乱流の作用を単に受けるだけであり、次に吸入器内のどこか他のところに再び堆積するという事実に起因する。
【０００８】
粉末吸入器のマウスピースを出た計量服用量の分量は、投与分と呼ばれる。粉末粒子は、空力学的粒子直径が５ミクロン未満である場合、吸入プロセス中、肺の中に入り込むことができるに過ぎない。この結果、投与分のほんの一部しか実際には肺に到達することができない。この分量は、患者に対する実験室内実験により決定できるに過ぎない。この理由で、簡単な実験室的実験を用いて投与された用量のうち肺に行った部分に相当する空力学的微粉含有量を求める体外試験を開発した。空力学的微粉含有量は、計量された服用量の分量としてパーセント（％）で定義され、これは、５．８ミクロン未満の空力学的粒子直径を有する。
【０００９】
本発明の範囲内において、空力学的粒子直径は、実験した粒子とほぼ同じ空中における進行速度を有する密度が１ｇ／ｃｍ3の球状体の等価直径に相当する粒子直径である。
【００１０】
可能な限り最も高い空力学的微粒子含有量を達成するため、以下の検討事項が極めて重要である。
【００１１】
先ず最初に、微粉化形態の薬物を含む粉末医薬品組成物を調製しなければならない。薬物粒子全てに関しその大部分は、サイズが１ないし５ミクロンであることが必要である。微粉化された粉末は、バルク材料であり、粒子凝集物を形成する強い傾向を示すので、粉末医薬品組成物は通常、賦形剤を含み、かかる賦形剤により、微粉化薬物粒子をばらばらにすると共にこれらの流れ特性を高めることが容易である。粉末医薬品組成物の品質に関連した別のパラメータは、その化学的安定性及び物理的安定性である。化学的安定性は、薬物が貯蔵時に分解生成物に変化しなければ保証される。物理的安定性は、計量した空力学的微粉含有量が貯蔵期間中変化しないことを指示する。
【００１２】
適当な粉末吸入器は、規定された量の粉末医薬品組成物を患者による吸入プロセス中、エーロゾルの状態に変換しなければならず、他方、投与分及び空力学的微粒子含有量に関し可能な限り最も高い値を達成しなければならない。これを達成するため、粉末吸入器の重要な機能は、バルク粉末医薬品組成物に含まれた薬物の粒子凝集物をできるだけ効率的にばらばらにすることである。というのは、吸い込んだときに大きな粒子が口及び咽喉の中に堆積し、５ミクロン未満の空力学的粒子直径を有する粒子だけが肺に到達するからである。かくして、計量服用量に基づく投与分の比率と霧化の効率の影響を大きく受ける空力学的微粒子含有量との間には或る程度大きな差がある。
【００１３】
上述の説明の背景に反して、粒径は、投与分及び空力学的微粉含有量の変動を阻止するよう狭い限度内で再現可能でなければならない。吸入器の各作動時、ほぼ同じ量の薬物が投与されるべきであり、他方、投与分は、薬物の粒子についてほぼ同じ粒径分布を有するべきである。
【００１４】
しかしながら、効率及び薬物の最も経済的な使用の観点からは、上述したように可能な限り最大の空力学的微粒子含有量を生じさせることも望ましい。
【００１５】
先行技術において、粒子吸入器につき基本的に２つの異なるシステムが存在する。
【００１６】
いわゆる受動型吸入器は一般に、患者により吸い込まれた空気を用いて粉末医薬品組成物を霧化し、この場合、例えば圧縮空気の形態の追加の補助エネルギー源を用いない。これら粉末吸入器は、粉末が、例えば一回分の服用量（あらかじめ計量された服用量）の形態のあらかじめ作製されたカプセル内に入れられるか、多数のあらかじめ計量された服用量が吸入器内に挿入される多服型容器内に準備状態で保持されるかのいずれかであるように設計されている。使用の際、カプセル又は多服型容器のうちの１つに穴をあけて粉末をすっかり空け、患者により吸入された空気を用いて霧化する。
【００１７】
粉末は、粉末供給物（バルク粉末）として吸入器内に存在してもよく、個々の服用量は、患者の空気流に乗って吸入器から運び出される前に計量装置により調製される。
【００１８】
上述した粉末吸入器では、空力学的微粒子含有量は、患者の呼吸動作に大きく依存していることは明らかである。
【００１９】
上述した説明の背景とは異なり、貯蔵エネルギー、例えば加圧ガスを用いるいわゆる能動型粉末吸入器を用いるのが一般的になっている。粉末医薬品組成物の制御された放出及び霧化を得るための加圧ガスを用いることにより、プロセスは、患者の呼吸とは無関係に行われる。
【００２０】
塊の破砕及び効率的な霧化を達成すると共に所望の粒径及び粒径分布を得るためには、先行技術において本質的に２つの方法が用いられている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２１】
文献に記載された幾つかの吸入器の場合、粉末の破砕は、いわゆる衝突面に対する粒子の衝突によって支援される。例えば圧力を減少させて粉末粒子を慎重にこれら衝突面に差し向けて粒子をばらばらにする。しかしながら、この結果、衝突面にぶつかった粉末粒子のうちの何割かが、この衝突面にくっ付いたままになってこの上に堆積する。その結果、非常に正確且つ再現性のある服用量を得ることは可能ではないということになる。というのは、堆積した粉末粒子が連続して行われる吸入の際に、偶発的に再び放出される場合があるからである。
【００２２】
欠点の１つは、加圧ガスを用いて粉末医薬品組成物中の塊をばらばらにするとき、非常に高いエーロゾル速度に達するということにある。非常に高いエーロゾル速度は、肺に達する服用量の分量又は割合が減少するということを意味する。したがって、加圧ガスで動作する粉末吸入器の場合、形成されるエーロゾル粒子の速度を減少させる機能を有する追加のスペーサ／セパレータが設けられる。
【００２３】
粉末粒子の速度を減速させるこれらスペーサ／セパレータ（又は、破砕チャンバ）は、吸入器のマウスピースの前に配置され、吸入器を嵩張ったものにすると共に使用にとって厄介なものにする。しかしながら、医薬品分野用の吸入器は、患者が吸入器をいつでも携えて持ち運ぶことができるよう小型且つ便利なものである必要がある。
【課題を解決するための手段】
【００２４】
このような技術背景に対し、本発明の目的は、先行技術において知られている従来型粉末吸入器の問題を無くし、少なくとも軽減させ、サイズが５．８ミクロン未満の固体粒子の高い含有量を生じさせる粉末医薬品組成物を分散させる粉末吸入器を提供することにある。この目的は、ノズルが吸入器内に設けられ、エーロゾルが吸入器を出る前にこのノズルを通って流れ、ノズルが多チャネル型ノズルであり、このノズルのチャネルを通って流れるエーロゾルジェットが、ノズルの背後の下流側で出会うような角度でノズルのチャネルが互いに対して傾斜している総称形式の粉末吸入器により達成される。
【００２５】
本発明の粉末吸入器では、圧力媒体は、粉末供給源から粉末を運び出し、これをノズルの少なくとも２つのチャネル中へ運び込む。粉末を粉末供給源及びノズルのチャネルから運び出すために患者の呼吸により流れを生じさせる粉末吸入器を用いることも又可能である。
【００２６】
本発明のノズルは、高い運動エネルギーを持つ粉末粒子を生じさせ、その結果、微粒子含有量がそれに応じて高いことを特徴とする。次に、粒子をジェット衝突により再び減速し、放出されたエネルギーを用いて粒子を分散させる。この構成の顕著な利点は、吸入器の表面のうちで、エーロゾルを減少させるのに関与するものはなく、後に残る粉末残滓が無く又はほんの僅かに過ぎないということにある。
【００２７】
特に好ましい実施形態によれば、ノズルは、２チャネル型ノズルであり、このノズルのチャネルは、互いに角度αをなして傾斜しており、０°＜α≦１８０°である。最も適した角度は、とりわけ、粉末医薬品組成物の組成及び他のパラメータの関数として決定される。
【００２８】
有利な特徴によれば、圧力媒体と混ぜ合わされた粉末医薬品組成物は、ノズルのチャネルの全てに同時に供給される。このように、全体として均一なエーロゾルがノズルの下流側に形成される。
【００２９】
別の特徴によれば、圧力媒体は、少なくとも一方のチャネルに供給され、粉末医薬品組成物と圧力媒体の混合物は、他方のチャネルに供給される。その結果、圧力媒体からの少なくとも１つのジェット流が、あらかじめ分散状態にある粉末を含む少なくとも１つのジェット流にぶつかる。
【００３０】
明らかなこととして、粉末粒子の運動エネルギーは、ジェット衝突により実質的に減少するが、以下の説明は、ノズルの下流側のエーロゾルの別の挙動に言及している。
【００３１】
過度に高い流速は、吸入プロセス中、患者の肺に達することができる微粒子含有量を減少させるので、マウスピースの出口のところの速度は、２０ｍ／ｓ以下、好ましくは１０ｍ／ｓ以下、特に５ｍ／ｓ以下であることが必要である。
【００３２】
粉末がノズルを通過するときに粉末をばらばらにするためには高い流速を生じさせなければならないので、ノズルは一般に、ノズルとマウスピースとの間の経路に沿ってエーロゾル速度を減少させることが必要である。これは、種々の方法で達成でき、したがって、本発明の粉末吸入器をスペーサと共に用いる必要はない。具体的には、以下の結果が好ましくは得られる。
【００３３】
ノズル出口を出たエーロゾルをこれがノズルとマウスピースとの間を移動するときに患者の吸い込み空気と種々の方法で混ぜ合わせるのがよい。
【００３４】
患者の吸い込み空気について乱流を生じさせることは、この目的に適した手段である。ノズルチャネルを通過するエーロゾル雲が、吸い込み空気の乱流に注入され、それによりエーロゾル雲の速度の前方成分が減少する。吸い込み空気とノズルチャネルから出たエーロゾルの流れを互いにぶつかるよう差し向け、この場合も又結果として減速が得られるようノズルを設計することは、エーロゾルの雲の流量を減少させるもう１つの手段である。
【００３５】
変形実施形態では、吸い込み空気の入口開口部は、ノズルの流れ方向に対し斜めに又は垂直に配置される。
【００３６】
吸入器内のノズルチャネルを出たエーロゾル雲の速度を減少させるためには、このエーロゾル雲をこれに対し向流の空気の流れと混ぜ合わせることが有利であることが判明している。この対向した空気の流れをユーザの吸息（吸い込み）プロセスにより生じさせれば有利である。通常、粉末吸入器では、吸息プロセスを合併症の無いようなものにするために粉末の雲を吸い込む際、患者が空気も吸い込むようにするための措置が取られている。この目的のため、空気スロットを例えばマウスピースに形成するのがよく、患者は、粒子の雲と同時にこの空気スロットを通って空気を自然と吸い込む。本発明の粉末吸入器の範囲内において、これら空気入口開口部を流入空気が単純な向流かエーロゾル雲にぶつかる空気の流れのいずれかとしてエーロゾルの雲に出会い、それによりその速度を減少させるように形成するのがよい。この目的は、マウスピースをエーロゾル雲がノズル開口部を出る際にエーロゾル雲の通る経路に垂直に配置することにより構造の面で達成できる。この場合、空気入口スロットは、マウスピースにも垂直であり、ノズルからのエーロゾル雲の出口経路と一線をなすが、正確にはノズルと対向して形成される。この構造は、単純な用語で表現すると、Ｔ字形部材の形態をしており、エーロゾル空気のノズルと空気の向流が得られるようにする空気入口は、Ｔのクロスピースの端点を定め、マウスピースは、Ｔのベースに相当する。
【００３７】
変形実施形態では、ノズルチャネル及び空気入口穴は、乱流チャンバ内に開口し、この中で互いにぐるりと回り、次にマウスピースを通って出る。
【００３８】
この種の乱流チャンバは、最も簡単な場合、ノズルが１箇所で開口する中空チャンバであるのがよく、この場合、空気入口は、正確にいえばノズルと対向して又は好ましくはこれに垂直に、或いは少なくとも角度をなしてオフセットした状態でチャンバ内へ開口する。この場合、チャンバは、マウスピースへの出口を有する。
【００３９】
最も簡単な場合、本発明の粉末吸入器は、マウスピースを備えたハウジングを有する。マウスピースの前及びハウジングの内部には、上述したノズルが設けられる。また、内部には、霧化されるべき粉末医薬品組成物を収容するチャンバが設けられる。
【００４０】
好ましくは、粉末吸入器は、圧力システムを有し、この圧力システムは、加圧ガスを分散されるべき量の粉末医薬品組成物に差し向けて粉末医薬品組成物が分散され、その結果として得られるエーロゾルが上述したノズルシステムを通ってマウスピース内に運搬される一方で粗い粒子がばらばらにされるようにする。粉末吸入器の内部にはチャネルが設けられ、これらチャネルは、吸入器を通ってマウスピース内へ至る放出された加圧ガスの経路を定める。分散が意図されている粉末医薬品組成物を収容するチャンバ内では、粉末は、ばらばらであり又は容器、例えば、加圧ガスを通す前に開かれるカプセル又はブリスタ内に存在するのがよく、したがって、加圧ガスは、粉末を同伴することができ、残滓が実質的に後に残らないようになる。１回使用型吸入器の場合、この吸入器は、粉末医薬品組成物の別の服用量のための任意他の供給源を備えていない。繰り返し使用が意図された装置としての吸入器の場合、この吸入器は、粉末医薬品組成物のための１つ又は２つ以上のリザーバを有するのがよい。かくして、リザーバは単に、粉末混合物をばらばらの形態で収容するチャンバであるのがよく、ここから計測された量が霧化チャンバ内に運ばれる。変形例として、リザーバは、カプセルの集まりであってもよく、これらカプセルには粉末医薬品組成物が詰め込まれ、かかるカプセルは、機械的に又は手動で霧化チャンバ内に導入される。最後に、リザーバは、粉末医薬品組成物のための複数個のパウチを備えたブリスタであってもよく、この場合、これらパウチのうちの１つが霧化チャンバ内に導入される。この種のリザーバシステム及びリザーバから霧化チャンバ内への粉末医薬品組成物の移送は、先行技術において知られており、したがって、これらにつきこの時点では詳細には説明しない。
【００４１】
本発明の粉末吸入器は、圧力媒体システムとして、圧縮空気のカートリッジ、空気以外のガス、例えば窒素、二酸化炭素、貴ガス、例えばヘリウム又はアルゴン、或いはそれどころかフルオロ（弗化）炭化水素、アルカン等が詰め込まれたカートリッジを有してもよい。粉末吸入器の有利な実施形態では、圧力媒体システムは、空気を環境から取り入れ、次にこの空気を圧縮下及び圧力下で霧化されるべき医薬品組成物の方向に制御された仕方で放出するシステムである。他方、空気は、粉末粒子のキャリヤとして患者にとって最も許容できる媒体である。他方、これは、自由に入手できる。粉末吸入器の好ましい実施形態は、大気から所要量の空気を取り込み、これを圧縮し、次にこの空気の粉末医薬品組成物のキャリヤ媒体として用いる。カートリッジ内に貯蔵された圧縮媒体の場合のように圧力媒体システムを交換する必要はない。
【００４２】
しかしながら、粉末吸入器の他の有利な実施形態では、圧力媒体システムは、圧力媒体を圧力下で供給するカートリッジを有する。上述の粉末吸入器とは対照的に、この実施形態は、構造の複雑さが少なく、したがって、安価であり且つ小型である。
【００４３】
いずれの場合においても、圧力媒体システムは、吸入器を用いて圧力媒体の制御された送り出しを達成できるようなものである。
【００４４】
粉末医薬品組成物を供給する器具が、圧力媒体システムとノズルとの間に配置され、圧力媒体がこの器具を通過しなければならないようになっており、他方、好ましくは粉末医薬品組成物を供給する器具が、粉末で満たされたカプセルを有することを特徴とする粉末吸入器の有利な実施形態がある。粉末吸入器の好ましい実施形態は、カプセルが消耗材として交換可能である実施形態である。カプセルを交換できる機構が粉末吸入器に設けられる。
【００４５】
この実施形態では、圧力媒体は、粉末医薬品組成物を供給する器具を通って流れ、粉末を分布させ又はピックアップし、供給チャンバを通って流れた後、所望の１次エーロゾルが形成されるようになる。
【００４６】
変形例として、圧力媒体を用いない実施形態を提供することが可能である。この場合、流れは、所望の１次エーロゾルを形成するよう吸い込み時に生じる患者の空気流により発生する。
【００４７】
粉末吸入器の有利な実施形態では、粉末医薬品組成物を供給する器具は、多服型ブリスタ容器を有する。この種の多服型ブリスタ容器は、ブリスタスリップとして直線状であってもよく、ブリスタ円板又はブリスタリングとして平らであってもよく、或いは円筒形又は多角形本体として三次元であってもよい。この種の多服型システムは、服用量として２ないし９０回分、好ましくは５ないし６０回分、特に７ないし３０回分を有するのがよく、各服用量は、使用時に適当な手段により開けられる別々のポケット又はパウチ内に貯蔵される。
【００４８】
上述したように、空気が圧力媒体として提供される粉末吸入器が好ましい。
【００４９】
圧力媒体システムがその性状により手動で動作されず、例えば、動作されなければならず、開閉により圧力媒体を放出するアクチュエータ弁の形態をした制御手段を有する場合、マウスピース内に設けられ、患者の呼吸の流れを測定し、或る特定の値に達すると、圧力媒体システム又はその制御部材のための入力信号を出力する貫流センサを備えた粉末吸入器の実施形態を提供するのが有利である。
【００５０】
貫流センサは、空気の流れを患者の吸息として測定し、制御部材に作用する入力信号を出力する。制御部材が開き、貫流量が吸入に適した範囲内にあるとき、圧力媒体が流出でき、他方、この貫流量がこの好ましい範囲外にあれば、制御部材は、圧力媒体システムを解除させない。この自動開閉は、追加の作動装置を設ける必要性を無くし、吸入器をユーザにとって一層使いやすくすると共に取扱いを容易にする。
【００５１】
本発明の粉末吸入器は、先行技術と比較して以下の利点を有する。
・エーロゾルが、適当な容器内にあらかじめ服用量を決めて入れられたバルク粉末から作られ、他方、加圧ガスの形態で利用できるエネルギーが、微粉化粉末粒子の相互の凝集力に打ち勝ってサイズが５．８ミクロン未満の比較的平均以上の固体粒子含有量を含むエーロゾルを生じさせる。
・本明細書において説明したシステムは、弗素化推進ガス又はフルオロクロロ炭化水素（fluorochlorohydrocarbon）を必要としない。
・エーロゾルの生成及び達成される粒径分布は、患者の呼吸動作とは無関係である。
・吸入器内の粉末残滓は、本構成により最小限に保たれる。というのは、粉末の塊の破砕が、衝突面への衝突によってではなく、多数のジェット流の衝突（ジェット衝突）によって達成されるからである。
・説明した吸入器は、小型であり、患者によって容易に持ち運びできる。
・他の「能動型」粉末システムの場合のような「スペーサ」（国際公開第９９／６２４９号パンフレット）を備えた吸入器を用いる必要がない。というのは、ゆっくりと動くエーロゾルの雲が、適当な手段によって吸入器内に生じるからである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５２】
次に、図面のうちの２つの図に示された幾つかの実施形態を参照して本発明を詳細に説明する。
【００５３】
以下の説明において、同一の部品には同一の参照符号が付けられている。
【００５４】
図１は、医薬品組成物を分散させる粉末吸入器１の第１の実施形態の概略断面側面図である。  粉末吸入器１は、その頂端部にマウスピース２を有している。この粉末吸入器は、圧力媒体システム３の形態をした補助エネルギー源を有し、圧力媒体システム３は、ポンプを備え、このポンプは、弁４を介して大気に通じ、周囲空気を圧力媒体８として用いる。空気は、粉末粒子７のためのキャリヤ媒体として働き、拡張段階の際、ばね２０により作用を受けるピストン２１により弁４を通って吸い込まれ、ピストンが上方に動くと、圧縮される。カートリッジ内に貯蔵された圧力媒体を用いる場合のように圧力媒体システムを交換する必要はない。圧力媒体８は、制御部材又はアクチュエータ弁５を通って圧力媒体システム３から出る。図１に示す実施形態では、マウスピース２内に貫流（throughflow）センサ１９が設けられている。貫流センサ１９は、患者が吸息しているときの空気の流れ、即ち、貫流量を測定し、入力信号を出力し、この入力信号は、アクチュエータ弁５に作用する。アクチュエータ弁が開き、貫流量が吸入に適した範囲内にあるとき、圧力媒体８が流出でき、他方、この貫流量がこの好ましい範囲外にあれば、制御部材５が圧力媒体システム３を閉じる。この自動開閉により、この吸入器は、ユーザにとって一層使いやすくなり、吸入中、最適条件を達成する。
【００５５】
圧力媒体８は、圧力媒体システム３を出た後、粉末医薬品組成物７を供給する器具６を通って流れる。粉末医薬品組成物７を供給する器具６は、粉末７が詰め込まれたカプセル１５を有する。カプセルを交換できるようにする機構は、図示されていない。
【００５６】
この実施形態では、圧力媒体８は、粉末医薬品組成物７を供給する器具６を通って流れ、粉末７のうち幾分かをピックアップし、供給チャンバを通って流れた後、所望の１次エアゾール９が得られ、粉末粒子７がガス状圧力媒体８中に分散されるようになる。
【００５７】
次に、図２ａは、２つのチャネル１１，１２を備えた２チャンネル型ノズルの形態をした多チャネル型ノズル１０を概略的に示している。チャネル１１，１２は角度αをなして互いに傾斜している。角度αは、０°ないし１８０°であるのがよい。この傾斜により、チャネル１１を出たエーロゾルジェットは、チャネル１２を出たエーロゾルジェットと衝突し、粉末粒子をばらばらにする。図２ａに示す実施形態では、２つのチャネル１１，１２には粉末／ガス混合物が一様に導入される。図２ｂは、図２のノズル１０を別の動作モードで示している。この場合、圧力媒体８は、純粋ガスとしてチャネル１２に供給され、これに対し、粉末／ガス混合物は、チャネル１１に供給される。上述したように、エーロゾルジェットは、０°ないし１８０°の任意所望の角度で、ノズル１０の表面から任意所望の距離を置いたところで且つ任意所望の速度で互いにぶつかるのがよい。パラメータの比は、生じた２次エーロゾル雲の分散度及び速度を決定する。
【００５８】
図３ａは、粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器２２の第１の実施形態の概略側面図である。多服型ブリスタ容器２２は、ブリスタストリップ２３の形態をした直線構造のものであり、列をなして配列された多数個のカプセル２６を有し、各カプセル２６は、１回分の服用量を収容し、カプセル２６は使用の際、適当な手段（図示せず）により開けられる。
【００５９】
図３ｂは、粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器２２の第２の実施形態の概略側面図である。多服型ブリスタ容器２２は、ブリスタ円板２４の形態をした平らな構造のものであり、円をなして配列された複数個のカプセル２６を有している。
【００６０】
図３ｃは、粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器２２の第３の実施形態の概略側面図である。多服型ブリスタ容器２２は、ブリスタリング２５として平らに構成されており、円をなして配列された複数個のカプセル２６を有している。
【００６１】
図３ｄは、粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器２２の第４の実施形態の概略斜視図である。多服型ブリスタ容器２２は、円筒形本体の形態をした三次元構造のものである。この種の多服型システムは、服用量として２ないし９０回分、好ましくは５ないし６０回分、特に７ないし３０回分を有するのがよく、各服用量は、使用時に適当な手段により開けられる別々のカプセル２６内に貯蔵されている。
【００６２】
図３ｅは、粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器２２の第５の実施形態の概略斜視図である。この多服型ブリスタ容器２２は、図３ｄの場合と同様、三次元構造のものであり、多角形本体の形態をしている。
【００６３】
図４は、エーロゾルの流れを遅延させる器具の第１の実施形態の概略断面側面図である。入口チャネル１８内の吸い込み空気の流れとチャネル３０内のエーロゾルの流れの両方の２つの流れは、当初、２つの同軸管内で平行に流れ、吸い込み空気は、乱流チャンバ２９内で乱流に変換される。ここは又、２次エーロゾルが吸い込み空気と混ざり合う場所でもある。この乱流中に注入される２次エーロゾル流れの流速は、低い。
【００６４】
図５は、エーロゾルの流れを遅延させる器具の第２の実施形態の概略断面側面図である。吸い込み空気の流れと２次エーロゾルの流れは、互いに向かって差し向けられる。これらが互いに接触し、流れが偏向されると、エーロゾル流れの前方速度が減少する。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】粉末吸入器の第１の実施形態の断面側面図である。
【図２ａ】粉末吸入器の多チャネル型ノズルの概略断面側面図である。
【図２ｂ】図２ａのノズルを別の動作形式で示す図である。
【図３ａ】粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器の第１の実施形態の概略側面図である。
【図３ｂ】粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器の第２の実施形態の概略側面図である。
【図３ｃ】粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器の第３の実施形態の概略側面図である。
【図３ｄ】粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器の第４の実施形態の概略側面図である。
【図３ｅ】粉末医薬品組成物を供給する多服型ブリスタ容器の第５の実施形態の概略側面図である。
【図４】エーロゾルの流れを遅延させる器具の第１の実施形態の概略断面側面図である。
【図５】エーロゾルの流れを遅延させる器具の第２の実施形態の概略断面側面図である。
【符号の説明】
【００６６】
１  粉末吸入器
２  マウスピース
３  圧力媒体システム
４  弁
５  アクチュエータ弁
６  供給器具
７  粉末医薬品組成物
８  圧力媒体
９  １次エーロゾル
１０  ノズル
１１  ノズルチャネル
１５  カプセル
１８  入口チャネル
１９  貫流センサ
２０  ばね
２１  ピストン
２２  多服型ブリスタ容器
２３  ブリスタストリップ
２４  ブリスタ円板
２５  ブリスタリング
２６  カプセル
２７  ブリスタ本体
２８  有孔シート
２９  乱流チャンバ
３０  チャネル
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際調査報告】
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