(57)【要約】ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２の一連の新規な合成アンタゴニスト類似体が提供される。これらの類似体は、下垂体のＧＨ−ＲＨレセプターの内因性ｈＧＨ−ＲＨの活性を阻害するので、成長ホルモンの放出を防ぐ。この類似体はまた、癌細胞上の直接作用してヒトの癌の増殖を阻害する。従来報告されているものに比べて、新規な類似体のより強い阻害の効果は、様々なアミノ酸の置換に起因している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
Ｒ１−Ａ０−Ａ１−Ａ２−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａ５−Ａ６−Ｔｈｒ−Ａ８−Ａ９−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａ１５−Ａ１６−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａ１９−Ａ２０−Ａ２１−Ａ２２−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ａ２７−Ａ２８−Ａ２９−Ａ３０−Ｒ２
ただし、Ｒ１は、ａ）ＰｈＡｃ、Ｈｃａ、Ｄａｔ、ＩｎｄＡｃ、Ｉｐａ、１−Ｎａｃ、２−Ｎａｃ、１−Ｎｐｒ、２−Ｎｐｒ、Ｉｂｕ；ＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＯ、またはＨＯＯＣ（ＣＨ２）ｎＣＯ（ｎは２から２０までの整数である。）ならびに、ｂ）炭素原子を２から３０個有する他の直鎖、分岐鎖、飽和、不飽和または多価不飽和脂肪族カルボキシル基および、複素環中に硫黄、窒素そして酸素原子を少なくとも一つを含む、３から８個の炭素原子を有する炭素環式または複素環式の芳香族カルボキシル基からなる群より選ばれるものであり、
Ａ０は、Ｐｈｅ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、または炭素窒素単結合であり、
Ａ１は、ＴｙｒまたはＨｉｓであり、
Ａ２は、Ｄ−ＡｒｇまたはＤ−Ｃｉｔであり、
Ａ５は、ＩｌｅまたはＶａｌであり、
Ａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｎａｌ、またはＰｈｅ（Ｙ）、であり、この際、Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ａ８は、Ａｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｄ−Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｂｕ、Ｄ−Ａｂｕ、またはＡｉｂであり、
Ａ９は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｍｐ、Ｄ−Ａｍｐ、Ｇｕｐ、またはＤ−Ｇｕｐであり、
Ａ１０は、Ｔｙｒ、Ｔｙｒ（Ｅｔ）、Ｔｙｒ（Ｍｅ）、Ｐｈｅ（Ｙ）、（この際、Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）、Ａｍｐ、Ｈｉｓ、Ｃｈａ、Ｃｈｇ、Ｂｐａ、Ｄｉｐ、Ｔｒｐ、Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）、Ｔｐｉ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、３−Ｐａｌ、４−Ｐａｌ、Ｐｈｅ（ＮＨ２）、またはＰｈｅ（ＮＯ２）であり、
Ａ１１は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ａｍｐ、Ｄ−Ａｍｐ、Ｇｕｐ、またはＤ−Ｇｕｐであり、
Ａ１２は、Ｌｙｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ｎｌｅ、またはＡｌａであり、
Ａ１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、またはＨｉｓであり、
Ａ１６は、ＧｌｎまたはＡｒｇであり、
Ａ１９は、ＡｌａまたはＡｂｕであり、
Ａ２０は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、またはＣｉｔであり、
Ａ２１は、Ｌｙｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｃｉｔ、またはＤ−Ｃｉｔであり、
Ａ２２は、Ｌｅｕ、ＡｌａまたはＡｉｂであり、
Ａ２７は、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｂｕ、またはＤ−Ａｒｇであり、
Ａ２８は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｂｕ、またはＣｉｔであり、
Ａ２９は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、またはＡｇｍであり、
Ａ３０は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ａｇｍである、または炭素窒素単結合もしくは炭素酸素単結合であり、
Ｒ２は、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＯＨ、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、または−ＯＲ３であり、この際、Ｒ３およびＲ４は、炭素が１個から１０個のアルキル、炭素が２個から１０個のアルケニル、炭素が２個から１０個のアルキニル、炭素が７個から１６個のフェニルアルキル、−Ｃ６Ｈ５または、−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）２のいずれかであり、
この際、Ａ２９がＡｇｍであれば、Ａ３０とＲ２が存在せず、また、仮にＡ３０がＡｇｍであれば、Ｒ２が存在しない、
を有する群から選択されるペプチド、
ならびにこれらの製薬上許容できる塩。
【請求項２】
Ａ１１、Ａ２０の一方もしくは両方が、Ａｒｇ、Ｄ−ＡｒｇまたはＣｉｔ以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７４
［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７７
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７８
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８９
［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９１
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｃｉｔ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｈｉｓ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９７
［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９８
［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９９
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１００
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＭｅ  ペプチド１０１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｒｙ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１０６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｒｙ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０９
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｒｙ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１０
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１１
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｒｙ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１５
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１７
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１８
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１９
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１２０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１２１
【請求項４】
下記からなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７７
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８０
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｏｒｎ２１，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９７
【請求項５】
下記からなる群から選択される化合物。
［ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド５
［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７
［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９
［ＣＨ３（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１
［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１２
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１５
［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｐｈｅ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１６
［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｄ−Ｐｈｅ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１７
［ＰｈＡｃ−Ａｒｇ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１８
［ＰｈＡｃ−Ｄ−Ａｒｇ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｄ−Ａｌａ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２６
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｂｕ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３０
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｈｉｓ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｃｈａ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｐｉ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，２−Ｎａｌ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｄｉｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３６
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｒｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，３−Ｐａｌ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４０
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｒｙ（Ｅｔ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４１
［ＰｈＡｃ−Ｈｉｓ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｔｙｒ６，Ｈａｒ９，Ｂｐａ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｂｐａ１０，Ｈａｒ１２，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４３
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４６
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｉｂ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｏｒｎ２１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド５０
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ａｇｍ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）  ペプチド５１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ａｇｍ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）  ペプチド５２
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５３
［Ｄａｔ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５４
［Ｉｐａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５５
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨＥｔ  ペプチド５６
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５７
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｄ−Ａｒｇ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５８，
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）  ペプチド５９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）  ペプチド６０
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈａｒ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｍｐ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｃｉｔ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｃｉｔ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９０
【請求項６】
下記からなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド５
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，２−Ｎａｌ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２３５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｄｉｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３６
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ＮＯ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｒｙ（Ｅｔ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｒｙ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６２
【請求項７】
下記からなる群から選択される請求項５に記載のペプチド。
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３０
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４１
［ＰｈＡｃ−Ｈｉｓ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｔｙｒ６，Ｈａｒ９，Ｂｐａ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６２
【請求項８】
ＧＨレベルを抑制する必要のある患者において、ＧＨレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項１、または５のうち、いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩレベルまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項１、または５のうち、いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０】
癌を有する患者の腫瘍組織中のＶＥＧＦレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項１、または５のうち、いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１】
ＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する必要のある患者において、ＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項１、または５のうち、いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項１、または５のうち、いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１３】
ＩＧＦ−ＩまたはＧＨに対するレセプターを輸送する癌を有する患者のＧＨレベルを抑制する薬剤組成物の製造のための請求項１、または５のうち、いずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１４】
ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを輸送する癌を有する患者のＧＨ−ＲＨレセプターを遮断する薬剤組成物の製造のための請求項１、または５のうち、いずれかの化合物の使用。
【請求項１５】
ＧＨレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するに効能的な量の請求項１、または５のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、該患者中のＧＨレベルを抑制する方法。
【請求項１６】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項１、または５のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩレベルまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制する方法。
【請求項１７】
癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項１、または５のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、該患者の腫瘍細胞中のＶＥＧＦレベルを抑制する方法。
【請求項１８】
ＩＧＨ−Ｉレベルを抑制する必要のある患者に、抑制するに効能的な量の請求項１、または５のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、該患者の中のＩＧＨ−Ｉレベルを抑制する方法。
【請求項１９】
ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項１、または５のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、該患者の血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制する方法。
【請求項２０】
ＩＧＦ−ＩまたはＧＨに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、抑制するに効能的な量の請求項１、または５のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、該患者のＧＨレベルを抑制する方法。
【請求項２１】
ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを輸送する癌を有する患者に、該ＧＨ−ＲＨレセプターを遮断するのに効能的な量の請求項１、または５のうちのいずれか１項に記載の化合物を投与することによる、ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の治療方法。
【請求項２２】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者の中のＧＨレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項２３】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを輸送する癌を有する患者の腫瘍組織中のＩＧＦ−ＩまたはＩＧＦ−ＩＩレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項２４】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、癌を有する患者の腫瘍組織中のＶＥＧＦレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項２５】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、患者のＩＧＦ−Ｉレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項２６】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターまたはＧＨに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のＧＨレベルを抑制するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項２７】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のＩＧＦ−Ｉレベルを阻害するための、製薬上投与可能な組成物。
【請求項２８】
請求項１、または５に記載の化合物、および、製薬上許容できる担体から実質的に構成される、ＧＨ−ＲＨに対するレセプターを輸送する癌を有する患者中のＧＨ−ＲＨに対するレセプターを遮断するための、製薬上投与可能な組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、退役軍人局の医学調査業務から一部政府支援をもってなされた。政府は、本願（ＶＡ  ＮＯ．０３−０８４、２００３年７月２５日譲渡）の一定の権利を有する。
【０００２】
本発明は、癌細胞への直接の影響を通じてヒトの癌の増殖を阻害するのみならず、哺乳動物中の脳下垂体からの成長ホルモンの放出を阻害する新規合成ペプチド、およびこれらの新規ペプチドを含む治療用組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨ−ＲＨ）は、神経内分泌系および消化管ホルモンのセクレチン／グルカゴンファミリー、血管活性腸管ペプチド（ＶＩＰ）、下垂体アデニル酸シクラーゼ活性化ペプチド（ＰＡＣＡＰ）およびその他をも含むファミリーに属しているペプチドである。ヒトのＧＨ−ＲＨ（ｈＧＨ−ＲＨ）ペプチドは４４個のアミノ酸残基から成っている。ＧＨ−ＲＨ生産の最もよく知られている場所は視床下部であるが、様々な抹消器官もまたそれを合成することが発見された。ｈＧＨ−ＲＨはまた、様々な器官のヒト悪性組織（癌）によっても、時々多量に生産される。
【０００４】
ＧＨ−ＲＨは様々な生理的および病態生理的機能を発揮する。視床下部のＧＨ−ＲＨは、下垂体上の特定のＧＨ−ＲＨレセプターを通じて作用して、下垂体成長ホルモン（ＧＨ）の分泌を調節する内分泌放出ホルモンである。下垂体組織以外でのＧＨ−ＲＨの生理学的機能はそれほど明らかではない。しかしながら、様々な癌中で、自己分泌／傍分泌成長因子としてのＧＨ−ＲＨの役割を示す証拠は増えてきている。下垂体中で発現されるスプライス変異（ＳＶ）レセプターとは相違するＧＨ−ＲＨに対する該レセプターは、広範囲のヒトの癌およびいくつかの正常な抹消器官に存在することが記載されている。腫瘍性の自己分泌／傍分泌のＧＨ−ＲＨの作用がこれらのレセプターで発揮しうる。加えて、このファミリーの未だ同定されていないレセプターである、ＶＩＰなどに対するレセプターはすべて、局所ＧＨ−ＲＨのターゲットとなりうる。
【０００５】
ＧＨ放出の内分泌調節因子としてのＧＨ−ＲＨの役割を考慮に入れると、ＧＨ−ＲＨアゴニストおよびアンタゴニスト的な類似体の使用を基礎とした新規の治療ストラテジーが、様々な病態の治療になると考えられている。
【０００６】
ＧＨは、異なった成長因子の生産を刺激する１９１個のアミノ酸を有するポリペプチド、例えばインスリン様成長因子（ＩＧＦ−Ｉ）、であり、結果的に多数の組織（骨格、結合組織、筋肉および内臓）の成長を促進し、様々な生理学的活動（核酸およびタンパク質の合成を向上、ならびに、脂肪分解を向上するが、尿素分泌の低下させる）を刺激する。下垂体のＧＨの放出は、視床下部によって分泌される放出および阻害因子の制御の下にあり、この際、初期の放出因子はＧＨ−ＲＨおよびグレリンであり、主要な阻害因子はソマトスタチンである。
【０００７】
ＧＨは、様々な疾患に関っている。ＧＨが含まれている疾患の一つに、末端肥大症があり、その際過剰なレベルのＧＨが存在している。異常に拡大した顔および四肢の骨、ならびに、この疾病の心血管の徴候は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを投与することにより治療しうる。さらに、ＧＨが関与する疾病は糖尿病性網膜症と糖尿病腎症である。これら疾病において、網膜と腎臓へのそれぞれのダメージは、ＧＨの分泌過多によるものと考えられ、盲目または腎臓機能の低下を引き起こす。効果的なＧＨ−ＲＨアンタゴニストの投与によって、このダメージを予防するか、または遅延させることができる。
【０００８】
これらの疾患および他の症状を緩和させようと努力して、何人かの研究者は、ソマトスタチン類似体、ＧＨ放出の阻害剤の使用によって、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルを制御することを試みた。しかしながら、ソマトスタチン類似体が単独で投与された場合は、所望した程度にＧＨまたはＩＧＦ−Ｉレベルを抑制しない。仮に、ソマトスタチン類似体をＧＨ−ＲＨアンタゴニストと組み合わして投与した場合は、ソマトスタチン類似体はＩＧＦ−Ｉレベルを遥かによく抑制しうる。
【０００９】
しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な出願は、癌分野である（Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ａｎｄ  Ｖａｒｇａ  ＪＬ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  １０：  ３８３−３９１、１９９９；  Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ｅｔ  ａｌ、Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２２：  ２４８−２９１、２００１；  Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ａｎｄ  Ｃｏｍａｒｕ−Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＭＩＮＯ：  Ｋｕｆｅ  ＤＷ、Ｐｏｌｌｏｃｋ  ＲＥ、Ｗｅｉｃｈｓｅｌｂａｕｍ  ＲＲ、Ｂａｓｔ  Ｊｒ．  ＲＣ、Ｇａｎｓｌｅｒ  ＴＳ、Ｈｏｌｌａｎｄ  ＪＦ、Ｆｒｅｉ  ＩＩＩ  Ｅ、Ｅｄｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、６ｔｈ  ｅｄ．  Ｈａｍｉｌｔｏｎ、Ｏｎｔａｒｉｏ：  ＢＣ．  Ｄｅｃｋｅｒ、Ｉｎｃ．、２００３、ｐ．９１１−９２６に記載）。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、腫瘍組織に直接作用すると共に、下垂体のＧＨ放出の阻害に基づいて間接的な内分泌機構によって腫瘍の増殖を阻害し、血清中のＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルの減少を引き起こす。
【００１０】
ＧＨ−ＲＨおよびその腫瘍のスプライス変異（ＳＶ）レセプターは、肺、前立腺、胸部、卵巣、子宮内膜、胃、腸、膵臓、腎臓、または骨、のヒトの癌に存在する（Ｈａｌｍｏｓ  Ｇ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９７：  １０５５５−１０５６０、２０００；  Ｒｅｋａｓｉ  Ｚ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９７：  １０５６１−１０５６６、２０００；  Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ｅｔ  ａｌ、Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２２：  ２４８−２９１、２００１；  Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ａｎｄ  Ｃｏｍａｒｕ−Ｓｃｈａｌｌｙ  Ａｍｉｎｏ：  Ｋｕｆｅ  ＤＷ、Ｐｏｌｌｏｃｋ  ＲＥ、Ｗｅｉｃｈｓｅｌｂａｕｍ  ＲＲ、Ｂａｓｔ  Ｊｒ．  ＲＣ、Ｇａｎｓｌｅｒ  ＴＳ、Ｈｏｌｌａｎｄ  ＪＦ、Ｆｒｅｉ  ＩＩＩ  Ｅ、Ｅｄｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、６ｔｈ  ｅｄ．  Ｈａｍｉｌｔｏｎ、Ｏｎｔａｒｉｏ：  ＢＣ．  Ｄｅｃｋｅｒ、Ｉｎｃ．、２００３、ｐ．９１１−９２６参照）。腫瘍でＧＨ−ＲＨが発現され、またはこれらの悪性腫瘍中で自己分泌成長因子としての役割をしているのではないかと考えられている。アンタゴニスト的なＧＨ−ＲＨの類似体は、ＧＨ−ＲＨの活動の促進を阻害し、インビトロの癌細胞およびインビボの腫瘍への直接的な増殖阻害効果を発揮できる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの直接的な増殖阻害効果は、腫瘍のレセプター（結合部位）で発揮する。ＧＨ−ＲＨに対する特定の腫瘍のＳＶレセプターに加えて、ＶＩＰに対するレセプターおよびその他このファミリーの未だ不明なレセプターは、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの標的である。
【００１１】
血清中のＧＨおよびＩＧＦ−Ｉにおける内分泌の阻害効果に加え、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、様々な腫瘍の成長因子の自己分泌および傍分泌の合成産物を減少させ、ならびに／または、これらのレセプターを下方制御することが発見されている。これらの成長因子は、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）または線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）を含む。従って、これらの成長因子に基づく自己分泌／傍分泌促進の繰り返しが崩壊すれば、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは抗腫瘍効果に貢献する。
【００１２】
ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩは、様々な癌において強力な細胞分裂促進作用を伴った自己分泌／傍分泌成長因子である。ＩＧＦ−Ｉはまた、内分泌成長因子であり、血清中の高いＩＧＦ−Ｉレベルは、前立腺癌、肺癌、および結腸直腸癌の進行に対する癌疫学的に危険な因子であるとみなされている。胸部癌、前立腺癌、結腸癌、骨腫瘍および他の悪性腫瘍中のＩＧＦ−Ｉ（ソマトメジン−Ｃ）の関与は、よく証明されている。それにもかかわらず、ＩＧＦ−ＩＩによる自己分泌／傍分泌の増殖制御はまた、多くの腫瘍において主な因子である。ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩは、通常のＩＧＦ−Ｉレセプターを通じて、増殖促進効果および抗アポトーシス効果を発揮する。ＩＧＦ−Ｉに対するレセプターは、主に、ヒトの胸部癌、前立腺癌、肺癌、結腸癌、脳腫瘍、膵臓癌および腎細胞癌に存在する。様々な実験的癌、例えば、骨、肺、前立腺、腎臓、胸部、卵巣、腸、膵臓、および脳の癌などにおいては、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによる治療によって、ＩＧＦ−Ｉならびに／またはＩＧＦ−ＩＩレベルの減少、同時に腫瘍の成長の阻害をもたらす（Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ａｎｄ  Ｖａｒｇａ  ＪＬ、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  １０：  ３８３−３９１、１９９９；  Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ｅｔ  ａｌ、Ｆｒｏｎｔｉｅｒｓ  Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２２：  ２４８−２９１、２００１；  Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ  ａｎｄ  Ｃｏｍａｒｕ−Ｓｃｈａｌｌｙ  Ａｍｉｎｏ：  Ｋｕｆｅ  ＤＷ、Ｐｏｌｌｏｃｋ  ＲＥ、Ｗｅｉｃｈｓｅｌｂａｕｍ  ＲＲ、Ｂａｓｔ  Ｊｒ．  ＲＣ、Ｇａｎｓｌｅｒ  ＴＳ、Ｈｏｌｌａｎｄ  ＪＦ、Ｆｒｅｉ  ＩＩＩ  Ｅ、Ｅｄｓ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、６ｔｈ  ｅｄ．  Ｈａｍｉｌｔｏｎ、Ｏｎｔａｒｉｏ：  ＢＣ．  Ｄｅｃｋｅｒ、Ｉｎｃ．、２００３、ｐ．９１１−９２６参照）。いくつかのケースでは、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによって、ＩＧＦ−Ｉレセプターの発現はまた減少した。従って、ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩに依存している内分泌および自己分泌／傍分泌促進の繰り返しが崩壊すれば、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの制癌効果に貢献する。
【００１３】
ＭＸＴ胸部癌モデルにおいて、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを用いた治療によって、腫瘍成長を阻害し、ＧＨに対するｍＲＮＡレベルおよび腫瘍中のＧＨペプチド濃度を減少させ、ＧＨレセプターに対するｍＲＮＡ発現を阻害した（Ｓｚｅｐｅｓｈａｚｉ  Ｋ  ｅｔ  ａｌ、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １４２：  ４３７１−４３７８、２００１）。ＧＨは、ＭＸＴマウス乳癌細胞、ＭＣＦ−７ヒト胸部癌細胞および他の腫瘍の細胞系に対する成長因子として働いていると示された。従って、局所的なおよび血清中のＧＨレベルに関するＧＨ−ＲＨアンタゴニストの阻害活性は制癌効果に貢献する。
【００１４】
ＶＥＧＦが、新血管形成および様々な腫瘍成長における重要な促進の役割を果たすため、ヒトのアンドロゲン感受性およびアンドロゲン非依存性の前立腺癌モデルにおいて、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストが、ＶＥＧＦのｍＲＮＡレベルおよびタンパク質濃度を阻害することということが示され（Ｌｅｔｓｃｈ  Ｍ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  １００：  １２５０−１２５５、２００３；  Ｐｌｏｎｏｗｓｋｉ  Ａ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｓｔａｔｅ  ５２：  １７３−１８２、２００２）、この現象は、制癌に貢献する。さらに、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、インビトロで、これらの細胞への直接的な効果を通じて、ＶＥＧＦ分泌および正常ラットの内皮細胞の増殖を明らかに阻害するということが発見された（Ｓｉｅｊｋａ  Ａ  ｅｔ  ａｌ、Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ  ７２：  ２４７３−２４７９、２００３）。
【００１５】
科学者達は、合成同族体に、向上したアゴニスト性またはアンタゴニスト性を与える目的で、下垂体レセプター上でのＧＨ−ＲＨの活動とＧＨ−ＲＨ構造との関係を解明するために、多様に修飾したＧＨ−ＲＨを調査した。従って、残基１から２９またはＧＨ−ＲＨ（１−２９）を含むＧＨ−ＲＨフラグメントは、下垂体において生物学的な活動に必要な最小限の配列であるということが早くから確立された。このフラグメントは、天然ＧＨ−ＲＨの有効性の５０％以上を保持している。その後に、ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２ペプチドの構造を基礎とした多くの合成したＧＨ−ＲＨ類似体を調製した。ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２は、以下のアミノ酸配列を有する。
Ｔｙｒ−Ａｌａ−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｓｅｒ−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ｇｌｙ１５−Ｇｌｎ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａｌａ−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ２９−ＮＨ２
相当数の特許および公開文献の記事において、下垂体上でＧＨ−ＲＨアゴニストとして働いている（すなわち、ＧＨ放出を刺激するために働いている）か、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストとして働いている（すなわち、ＧＨ放出を阻害するために働いている）かの、いずれかのＧＨ−ＲＨ類似体が開示されている。これらのほとんどのペプチドは、下垂体レセプターにおいて、増強されたアゴニスト性またはアンタゴニスト性の原因となる、特異的な構造改変によって、ＧＨ−ＲＨ（１−２９）ペプチド配列から誘導される。しかしながら少々の例外は別として、これら類似体が、下垂体中で見られるＧＨ−ＲＨレセプターとは相違する該レセプターを発現する癌細胞上で、どのように挙動しうるかは明らかにされていない。構造−活性の関係を解明すること、および、癌細胞及び腫瘍上で、直接的なＧＨ−ＲＨ類似体のアンタゴニスト的またはアゴニスト的な効果を特性化することを試みている科学的研究は数個しか出版されておらず（Ｒｅｋａｓｉ  Ｚ  ｅｔ  ａｌ、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １４１：  ２１２０−２１２８、２０００；  Ｈａｌｍｏｓ  Ｇ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９７：  １０５５５−１０５６０、２０００；  Ｒｅｋａｓｉ  Ｚ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９７：  １０５６１−１０５６６、２０００；  Ｋｉａｒｉｓ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９９：  １９６−２００、２００２参照）、現在までに、この問題を扱っている特許は発行されていない。その結果、腫瘍細胞上で直接的なアンタゴニスト的活動に求められるＧＨ−ＲＨ類似体の構造的な特徴についてはほとんど知られていない。
【００１６】
一般的に文献で“標準アンタゴニスト”と命名されている、最初に記載したＧＨ−ＲＨアンタゴニスト［Ａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２は、ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２がラット下垂体前葉アデニル酸シクラーゼの活動を防ぐことが分かった。その同じぺプチドは、下垂体中および視床下部中のそのレセプター上で、ＧＨ−ＲＨの活動を遮断し、脈動的な成長ホルモンの分泌を阻害する。標準アンタゴニストは、臨床学的にも評価されている（Ｏｃａｍｐｏ−Ｌｉｍ  Ｂ  ｅｔ  ａｌ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ８１：  ４３９６−４３９９、１９９６；  Ｊａｆｆｅ  ＣＡ  ｅｔ  ａｌ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ８２：  ６３４−６３７、１９９７）。正常な被験者に、このアンタゴニストを多量投与（４００μｇ／ｋｇ）すると、夜間のＧＨ分泌がなくなり、ＧＨ−ＲＨへの反応が阻害される。標準ＧＨ−ＲＨアンタゴニストはまた、末端肥大症の患者中のＧＨレベルを減少させた。しかしながら臨床学的な使用となると、より強力なＧＨ−ＲＨアンタゴニストが要求される。
【００１７】
この以下に記載した発明は、ＧＨ−ＲＨに対する下垂体レセプター上のアンタゴニスト性またはアゴニスト性を伴ったＧＨ−ＲＨ類似体を開示している。しかしながら、これらの類似体が腫瘍細胞に直接の影響を与えうるかどうかは報告及び調査されていない。
【００１８】
米国特許第４，６５９，６９３号には、ＧＨ−ＲＨ（１−２９）配列の２位に特定のＮ、Ｎ’−ジアルキル−オメガ−グアニジノ−α−アミノアシル残基を含むＧＨ−ＲＨアンタゴニストな類似体が開示されている。
【００１９】
公開された出願ＷＯ９１／１６９２３は、ｈＧＨ−ＲＨのアミノ酸配列を修飾することによって、ｈＧＨ−ＲＨの２次構造を変更することを早期に試みたと記載している。この早期の試みは、Ｔｙｒ１、Ａｌａ２、Ａｓｐ３または、Ａｓｎ８、をＤ型異性体に置換し、Ａｓｎ８をＬ−もしくはＤ−Ｓｅｒ、Ｄ−Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｔｈｒ、ＧｌｎまたはＤ−Ｌｙｓに置換し、Ｓｅｒ９を領域の両親媒性を強化するためにＡｌａに置換し、ならびに、Ｇｌｙ１５をＡｌａまたはＡｉｂに置換することを含んでいる。この誘導体中のＲ２が、Ｄ−Ａｒｇであり、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１５が、上記に記述したように置換されるならば、アンタゴニスト性が、生じるといわれている。これらのアンタゴニスト的なペプチドは、過剰なＧＨレベルに関連する症状、例えば末端肥大症の治療のための、薬剤組成物としての投与に適しているといわれている。
【００２０】
米国特許第５，０８４，５５５号のｈＧＨ−ＲＨ  類似体“［Ｓｅｒ９−ｐｓｉ［ＣＨ２−ＮＨ］−Ｔｙｒ１０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）”のアンタゴニスト活性は、擬似ペプチド結合（すなわち、［ＣＨ２−ＮＨ］結合にまで還元されるペプチド結合）に起因するものだと言われていた。しかしながら、［Ｓｅｒ９−ｐｓｉ［ＣＨ２−ＮＨ］−Ｔｙｒ１０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）のアンタゴニスト性は、標準アンタゴニストである［Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）−ＮＨ２に劣っていると言われた。
【００２１】
本出願と同じ出願人に帰属されている、米国特許第５，５５０，２１２号、５，９４２，４８９号、および６，０５７，４２２号は、強力なアンタゴニスト性およびＧＨ−ＲＨに誘発されたＧＨ放出の阻害に関わる活動の長期間性を有すると言われているｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２類似体を開示している。これらの性質は、様々なアミノ酸の置換およびＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２のＮ−末端における、芳香族または無極性の酸を伴ったアシル化に起因していると考えられている。米国特許第５，９４２，４８９号および６，０５７，４２２号に記載されているアンタゴニストの腫瘍阻害特性は、実験的なヒトの癌モデルの異種移植片をつけたヌードマウスを用いることにより、説明される。Ｒ９が常にＳｅｒなら、Ｒ１１およびＲ２０は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、またはＣｉｔのいずれかになってもよいことが米国特許第５，５５０，２１２号および５，９４２，４８９号に示されている。米国特許第６，０５７，４２２号の場合では、Ｒ１１およびＲ２０は、常にＡｒｇであるなら、Ｒ９が、Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｃｉｔ、Ｎｌｅ、Ｔｙｒ（Ｍｅ）、Ｓｅｒ、Ａｌａ、またはＡｉｂのいずれかになってもよいことが示されている。
【発明の開示】
【００２２】
発明の要約
ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２およびｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２の新規な合成類似体を提供するものである。これらの類似体は、癌細胞に直接作用することにより、ヒトの癌の増殖を阻害するのみならず、哺乳動物の下垂体からの成長ホルモンの放出を阻害する。新規な類似体のより強い阻害の効能は、これまで説明されたものに比べて、様々なアミノ酸の置換に起因している。
【００２３】
特に本発明は式：
Ｒ１−Ａ０−Ａ１−Ａ２−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａ５−Ａ６−Ｔｈｒ−Ａ８−Ａ９−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａ１５−Ａ１６−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａ１９−Ａ２０−Ａ２１−Ａ２２−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ａ２７−Ａ２８−Ａ２９−Ａ３０−Ｒ２
を有するペプチドに関する。
ただし、Ｒ１は、ａ）ＰｈＡｃ、Ｈｃａ、Ｄａｔ、ＩｎｄＡｃ、Ｉｐａ、１−Ｎａｃ、２−Ｎａｃ、１−Ｎｐｒ、２−Ｎｐｒ、Ｉｂｕ；ＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＯ、またはＨＯＯＣ（ＣＨ２）ｎＣＯ（ｎは２から２０までの整数である。）ならびに、ｂ）炭素原子を６から１４個有する他の直鎖、分岐鎖、飽和、不飽和または多価不飽和脂肪族カルボキシル基および、複素環中に硫黄、窒素そして酸素原子を少なくとも一つを含む、３から８個の炭素原子を有する炭素環式または複素環式の芳香族カルボキシル基からなる群より選ばれるものであり、
Ａ０は、Ｐｈｅ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、または炭素窒素単結合であり、
Ａ１は、ＴｙｒまたはＨｉｓであり、
Ａ２は、Ｄ−ＡｒｇまたはＤ−Ｃｉｔであり、
Ａ５は、ＩｌｅまたはＶａｌであり、
Ａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｎａｌ、またはＰｈｅ（Ｙ）、であり、この際、Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ａ８は、Ａｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｄ−Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｂｕ、Ｄ−Ａｂｕ、またはＡｉｂであり、
Ａ９は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｍｐ、Ｄ−Ａｍｐ、Ｇｕｐ、またはＤ−Ｇｕｐであり、
Ａ１０は、Ｔｙｒ、Ｔｙｒ（Ｅｔ）、Ｔｙｒ（Ｍｅ）、Ｐｈｅ（Ｙ）、（この際、Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）、Ａｍｐ、Ｈｉｓ、Ｃｈａ、Ｃｈｇ、Ｂｐａ、Ｄｉｐ、Ｔｒｐ、Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）、Ｔｐｉ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、３−Ｐａｌ、４−Ｐａｌ、Ｐｈｅ（ＮＨ２）、またはＰｈｅ（ＮＯ２）であり、
Ａ１１は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ａｍｐ、Ｄ−Ａｍｐ、Ｇｕｐ、またはＤ−Ｇｕｐであり、
Ａ１２は、Ｌｙｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ｎｌｅ、またはＡｌａであり、
Ａ１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、またはＨｉｓであり、
Ａ１６は、ＧｌｎまたはＡｒｇであり、
Ａ１９は、ＡｌａまたはＡｂｕであり、
Ａ２０は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、またはＣｉｔであり、
Ａ２１は、Ｌｙｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｃｉｔ、またはＤ−Ｃｉｔであり、
Ａ２２は、Ｌｅｕ、ＡｌａまたはＡｉｂであり、
Ａ２７は、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｂｕ、またはＤ−Ａｒｇであり、
Ａ２８は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｂｕ、またはＣｉｔであり、
Ａ２９は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、またはＡｇｍであり、
Ａ３０は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ａｇｍである、または炭素窒素単結合もしくは炭素酸素単結合であり、
Ｒ２は、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＯＨ、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、または−ＯＲ３であり、この際、Ｒ３およびＲ４は、炭素が１個から１０個のアルキル、炭素が２個から１０個のアルケニル、炭素が２個から１０個のアルキニル、炭素が７個から１６個のフェニルアルキル、−Ｃ６Ｈ５または、−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）２のいずれかであり、
この際、Ａ２９がＡｇｍであれば、Ａ３０とＲ２が存在せず、また、仮にＡ３０がＡｇｍであれば、Ｒ２が存在しない、
を有する群から選択されるペプチド、
ならびにこれらの製薬上許容できる塩である。
【００２４】
好ましい実施形態としては、上記の式中、Ａ１１及びＡ２０の一方もしくは両方が、Ａｒｇ、Ｄ−ＡｒｇまたはＣｉｔ以外であるペプチドがある。
【００２５】
特に、この属に該当する主なペプチドは、
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７４
［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７７
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７８
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７９
【００２６】
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８９
【００２７】
［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９１
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｃｉｔ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｈｉｓ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９７
［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９８
［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９９
【００２８】
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１００
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＭｅ  ペプチド１０１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１０６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０９
【００２９】
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１０
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１１
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１５
【００３０】
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１７
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１８
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１９
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１２０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド  １２１
上述の一般的な構造式に該当しない、密接に関係しているペプチドとしては、下記がある。
【００３１】
［ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド５
［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７
［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９
［ＣＨ３（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０
【００３２】
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１
［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１２
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１５
［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｐｈｅ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１６
［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｄ−Ｐｈｅ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１７
【００３３】
［ＰｈＡｃ−Ａｒｇ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１８
［ＰｈＡｃ−Ｄ−Ａｒｇ０，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２５
【００３４】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｄ−Ａｌａ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２６
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｂｕ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３０
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｈｉｓ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｃｈａ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｐｉ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，２−Ｎａｌ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｄｉｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３６
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｒｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，３−Ｐａｌ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４０
【００３５】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４１
［ＰｈＡｃ−Ｈｉｓ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｔｙｒ６，Ｈａｒ９，Ｂｐａ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｈａｒ１２，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４３
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４６
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｉｂ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４９
【００３６】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド５０
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ａｇｍ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）  ペプチド５１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ａｇｍ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）  ペプチド５２
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５３
［Ｄａｔ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５４
［Ｉｐａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５５
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨＥｔ  ペプチド５６
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９，Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５７
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ｄ−Ａｒｇ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２  ペプチド５８
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）  ペプチド５９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９，Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）  ペプチド６０
【００３７】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈａｒ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｍｐ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｃｉｔ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｃｉｔ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９０
【００３８】
天然ＧＨ−ＲＨ分子の３０〜４４番目のアミノ酸残基は、活性に必須でないかまたはそれらの存在は重要ではないだろうということが特筆される。従って、本発明のｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２およびｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２類似体のＣ−末端に、いくつかのまたはすべてのこれらのアミノ酸残基を更に付加することは、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストとしての類似体の効果に影響しないであろう。仮に、これらのアミノ酸のいくつかまたはすべてがｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２類似体のＣ−末端へ付加されると、その付加されたアミノ酸残基は、天然ｈＧＨ−ＲＨ配列の３０から４４番目の残基と同等であるまたは適当な等価物であってもよい。
【００３９】
合成方法
この合成ペプチドは、単独固相法、部分的固相法、フラグメント縮合、または古典的な液相合成によるような、適切な方法によって合成される。
【００４０】
本発明の類似体を固相法によって合成する際には、Ｃ−末端残基（ここでは、Ａ２９またはＡ３０）をα−アミノ基（必要な場合に応じて、側鎖の官能基）に対する保護基を結合しながら、ほぼ不活性な固形支持体（樹脂）に適切に連結（固定）する。この段階が完結した後、α−アミノ保護基を、固定したアミノ酸残基から除去し、次のアミノ酸残基であるＡ２８またはＡ２９のそれぞれは、α−アミノ基（適切な側鎖の官能基のいずれか）を保護して、加えられ、これを繰り返す。Ｎ−末端保護基は、各残基が付加された後に除去されるが、側鎖保護基はまだ除去されていない。すべてのアミノ酸が所望の配列に連結された後、配列中の残基が壊れるのが最小限になる条件下で、そのペプチドはその支持体から分離され、すべての側鎖保護基から分離する。合成産物の慎重な精製および厳正な特徴付けによって、実際に得られたものが所望の構造であることを確かめる。
【００４１】
特に好ましくは、酸または塩基感受性保護基を用いたカップリングの段階中に、アミノ酸のα−アミノ基官能基を保護することである。このような保護基は、ペプチド結合形成の条件下では安定であるが、一方でペプチドの成長を妨げず、かつ、それらに含まれるいかなるキラル中心をラセミ化させずに容易に除去されるという特性を持つべきである。適切なα−アミノ保護基は、ＢｏｃおよびＦｍｏｃである。
【００４２】
医薬用途
このｈＧＨ−ＲＨアンタゴニストのペプチドまたはこれらペプチドの塩は、それらの有効量を含む薬剤投与形態に配合され、治療または診断目的でヒトまたは動物に投与されうる。該ペプチドは、ＧＨレベルの抑制し、過剰なＧＨレベルに関連する症状、例えば糖尿病性網膜症および腎症および末端肥大症、の治療のために使われうる。また、このような治療を必要とする個体に対して本発明の組成物を投与することによる、これらの疾患の治療方法も提供される。しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な用途は、癌の分野、例えば、ＧＨ−ＲＨ、ＩＧＦ−Ｉ／ＩＧＦ−ＩＩ、またはＧＨに対するレセプターが存在し、ＧＨ−ＲＨ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、またはＶＥＧＦのような成長因子による刺激に依存する、ヒトの肺、前立腺、胸部、卵巣、子宮内膜、胃、結腸、膵臓、腎臓、骨、および、脳、の癌の分野である。
【００４３】
好ましい実施形態の詳細な説明
Ａ．略語
ペプチドを定義するために使われる命名法は、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生命化学命名法委員会で定義されており、その際、従来の表現に従い、Ｎ−末端のアミノ基は左側に、Ｃ−末端のカルボキシル基は、右側に表記されている。本明細書中で使われている「天然アミノ酸」という用語は、一般に天然に存在するタンパク質中で見出される、天然に存在する共通のＬ−アミノ酸の一つ：Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ｇｌｎ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｐｒｏ、ＴｒｐおよびＨｉｓを意味する。天然アミノ酸残基が異性体の形態を有する場合、特に記載のない限り、Ｌ型のアミノ酸を表す。これらのコード化されていないアミノ酸またはアミノ酸類似体は、異性体の形態を有しており、特に記載されない限り、Ｌ型のアミノ酸を表す。
【００４４】
非コード（non-coded）アミノ酸、またはアミノ酸類似体もまた、ＧＨ-ＲＨアンタゴニストに導入される。（「非コード」アミノ酸とは、天然に存在するペプチドで見出される約２０種の天然アミノ酸には含まれないアミノ酸のことである。）これらの非コードアミノ酸またはアミノ酸類似体が異性体の形態を有する場合、特に記載されない限り、Ｌ型のアミノ酸を表す。
【００４５】
ここで用いられている略語は下記の通りである。
Ａｂｕ          α−アミノ酪酸
Ａｃ            アセチル
ＡｃＯＨ        酢酸
Ａｃ２Ｏ        無水酢酸
Ａｇｍ          アグマチン
Ａｉｂ          α−アミノイソ酪酸
Ａｌｌ          アリル
Ａｌｌｏｃ      アリルオキシカルボニル
Ａｍｐ          パラ−アミジノ−フェニルアラニン
Ｂｐａ          パラ−ベンゾイル−フェニルアラニン
Ｂｏｃ          ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｂｏｍ          ベンジルオキシメチル
２ＢｒＺ        ２−ブロモ−ベンジルオキシカルボニル
【００４６】
Ｂｚｌ          ベンジル
Ｃｈａ          シクロヘキシルアラニン
Ｃｈｇ          シクロヘキシルグリシン
ｃＨｘ          シクロヘキシル
Ｃｉｔ          シトルリン（２−アミノ−５−ウレイド吉草酸）
２ＣｌＺ        ２−クロロ−ベンジルオキシカルボニル
Ｄａｔ          デス−アミノ−チロシン
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＣ          Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＥＡ        ジイソプロピルエチルアミン
Ｄｉｐ          （３，３−ジフェニル）アラニン
ＤＭＦ          ジメチルホルムアミド
Ｅｔ            エチル
Ｆｍ            フルオレニルメチル
Ｆｍｏｃ        フルオレニルメトキシカルボニル
Ｆｏｒ          ホルミル
ＧＨ            成長ホルモン
ＧＨ−ＲＨ      ＧＨ放出ホルモン
Ｇｕｐ          パラ−グアニジノ−フェニルアラニン
Ｈａｒ          ホモアルギニン
【００４７】
ＨＢＴＵ        ２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−
テトラメチルウロニウム  ヘクサフルオロリン酸塩
Ｈｃａ          ハイドロシンナモイル
Ｈｃａ−ＯＨ    ハイドロ桂皮酸
ｈＧＨ−ＲＨ    ヒトＧＨ−ＲＨ
ＨＯＢｔ        １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
Ｉｂｕ          イソブチリル
ＩｎｄＡｃ      インドール−３−アセチル
Ｉｐａ          インドール−３−プロピオニル
ＭＢＨＡ        パラ−メチルベンズヒドリルアミン
Ｍｅ            メチル
ＭｅＯＨ        メタノール
ＭｅＣＮ        アセトニトリル
Ｎａｃ          ナフチルアセチル
Ｎａｌ          ナフチルアラニン
Ｎｌｅ          ノルロイシン
ＮＭＭ          Ｎ−メチルモルホリン
Ｎｐｒ          ナフチルプロピオニル
Ｏｒｎ          オルニチン
Ｐａｌ          ピリジルアラニン
ＰＡＭ          フェニルアセトアミドメチル
Ｐｈ            フェニル
ＰｈＡｃ        フェニルアセチル
ＰｈＡｃ−ＯＨ  フェニル酢酸
Ｐｈｅ（ｐＣｌ）  パラ−クロロ−フェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）  パラ−アミノ−フェニルアラニン
Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）  パラ−ニトロ−フェニルアラニン
ｒＧＨ−ＲＨ      ラットＧＨ−ＲＨ
ＲＰ−ＨＰＬＣ    逆相ＨＰＬＣ
ＳＰＡ            パラ−スルホニル−フェノキシアセチル
ＴＦＡ            トリフルオロ酢酸
Ｔｏｓ            パラ−トルエンスルホニル
Ｔｐｉ            １，２，３，４−テトラハイドロノルハルマン−３−カルボン酸
Ｔｙｒ（Ｍｅ）    Ｏ−メチル−チロシン
Ｔｙｒ（Ｅｔ）    Ｏ−エチル−チロシン
Ｚ                ベンジルオキシカルボニル
【００４８】
Ｂ．ＧＨ−ＲＨ類似体
本発明のｈＧＨ−ＲＨ類似体は、下垂体レベルならびに／または腫瘍レベルにおいて、アンタゴニスト効果を増加させるために設計された。これらの類似体のいくつかである、ペプチド４、ペプチド７、ペプチド２１、ペプチド３０、ペプチド３１、ペプチド３７、ペプチド４１、ペプチド４２、ペプチド６２、ペプチド６７、およびペプチド６９のようなものは、高い内分泌のアンタゴニスト効果を有し、インビトロおよびインビボで、ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２によって刺激されたＧＨ放出の、非常に効果的かつ長期間の阻害を引き起こし、下垂体ＧＨ−ＲＨレセプターへの高い結合親和性を示す。いくつかの類似体、ペプチド４、ペプチド５、ペプチド７、ペプチド１１、ペプチド２２、ペプチド３５、ペプチド３６、ペプチド３９、ペプチド４１、ペプチド６２、ペプチド６７、ペプチド６９、ペプチド７０、ペプチド７２、ペプチド７６、ペプチド７７、ペプチド７９、ペプチド８０、ペプチド８６、ペプチド９５、ペプチド９６、およびペプチド９７のようなものは、高い腫瘍阻害効能およびＧＨ−ＲＨに対する腫瘍レセプターへの非常に高い結合親和性を示す。本発明のペプチドはまた、化学的および代謝的安定性を高めるために、設計された。
【００４９】
以下の実施形態は、顕著な生物学的活性を持つため、特に好ましい。
【００５０】
［ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド５
［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１５
【００５１】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｂｕ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｈａｒ２８，Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２８
【００５２】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３０
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，２−Ｎａｌ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｄｉｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３６
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４１
［ＰｈＡｃ−Ｈｉｓ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｔｙｒ６，Ｈａｒ９，Ｂｐａ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４６
【００５３】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６９
【００５４】
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７３
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７４
［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７７
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７８
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８０
【００５５】
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８４
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ｃｉｔ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９０
【００５６】
［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９１
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｃｉｔ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｈｉｓ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９７
［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９８
［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９９
［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１００
【００５７】
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＭｅ  ペプチド１０１
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１０６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０８
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１０９
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１０
【００５８】
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１１
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１３
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１４
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１５
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１７
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１８
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１１９
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｄｉｐ１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１２０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ａｍｐ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド１２１
【００５９】
３０の非常に好ましい実施形態は、この式を有する。
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｒｇ９−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド４
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｒｇ９−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド５
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｒｇ９−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｒｇ９−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド１１
【００６０】
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ｃｉｔ８−Ａｒｇ９−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド２１
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ｃｉｔ８−Ｃｉｔ９−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド２２
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｒｇ９−Ａｍｐ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド３０
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ａｍｐ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド３１
【００６１】
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−２−Ｎａｌ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド３５
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｄｉｐ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド３６
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド３７
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド３９
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド４１
ＰｈＡｃ−Ｈｉｓ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｔｙｒ６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｂｐａ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド４２
【００６２】
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨＥｔ  ペプチド４６
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド６２
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド６７
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド６９
【００６３】
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７０
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７２
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ｃｉｔ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７６
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ｃｉｔ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７７
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ｃｉｔ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７９
【００６４】
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド８０
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド８２
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ｈｉｓ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド８６
【００６５】
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ
（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド９２
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｏｒｎ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｏｒｎ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド９５
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｏｒｎ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ｈｉｓ２０−Ｏｒｎ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド９６
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨＥｔ  ペプチド９７
【００６６】
確立された規定によると、上記ペプチドは、下記のように略されてもよい。
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド５
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド１１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｒｇ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２１
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｃｉｔ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド２２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｒｇ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３０
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ａｍｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３１
【００６７】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，２−Ｎａｌ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３５
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｄｉｐ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３６
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド３９
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４１
［ＰｈＡｃ−Ｈｉｓ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｔｙｒ６，Ｈａｒ９，Ｂｐａ１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド４２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド４６
【００６８】
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈａｒ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６２
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７６
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７７
【００６９】
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｃｉｔ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド７９
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８０
［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８２
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド８６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９２
【００７０】
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９５
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド９６
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ  ペプチド９７
【００７１】
Ｃ．調製方法
１．合成の要旨
本ペプチドは、単独固相法、部分的固相法、フラグメント縮合、または古典的な液相合成によるような、適切な方法によって合成される。例えば単独固相法の合成は、“Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、Ｊ．Ｍ．  Ｓｔｅｗａｒｔ  Ｊ．Ｄ．  Ｙｏｕｎｇ、Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ、１９８４  （２ｎｄ．  ｅｄ．）、ａｎｄ    Ｍ．  Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ、“  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ”、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｖｅｒｌａｇ、１９８４．で説明されている。ｈＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチドは、一般的にはメリフィールド、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．  ８５  ｐ．  ２１４９  （１９６３）に記載されているような固相合成を使うことによって調製することが好ましいが、前述した当業界で周知のその他同様の化学合成もまた用いられる。
【００７２】
この合成は、α−アミノ基で保護されるアミノ酸を用いて行なう。α−アミノ基の保護のために、ウレタン型保護基（ＢｏｃまたはＦｍｏｃ）を、使うことが好ましい。
【００７３】
固相合成において、Ｃ−末端で最終ペプチドであるアミノアシル基を形成するＮ−α−保護アミノ酸部分が、化学結合を介して、重合体樹脂製の支持体に結合する。そのカップリング反応の完結後に、そのα−アミノ保護基が選択的に除去され、次に続くカップリング反応をアミノ末端で起こさせ、その際Ｎ−α保護基がＢｏｃであるとき、ＤＣＭ中でＴＦＡが５０％であることが好ましく、または、Ｎ−α保護基がＦｍｏｃであるとき、ＤＭＦ中でピリジンが２０％であることが好ましい。同様にして、ＢｏｃまたはＦｍｏｃで保護されたα−アミノ基を有する残りのアミノ酸を、樹脂上で先行するアミノ酸の遊離アミノ基に段階的にカップリングし、所望のペプチド配列を得る。アミノ酸残基をＣ−末端残基のα−アミノ基にカップリングするので、合成ｈＧＨ−ＲＨ類似体ペプチドの成長は、Ｃ−末端で始まり、Ｎ−末端へと進行していく。所望の配列が得られたときは、ペプチドをＮ−末端でアシル化し、支持体重合体から除去する。
【００７４】
保護アミノ酸のそれぞれは、過剰に使われ（２．５または３当量）、そのカップリング反応は、ほとんどＤＭＣ、ＤＭＦまたはそれらの混合溶媒中で行われる。カップリング反応の完了の目安は、ニンヒドリン反応によって、それぞれの段階でモニターされる。カップリング反応が完了していないことが判断される場合には、次のアミノ酸のカップリングに先立ってα−アミノ保護基の脱離が行われる前に、カップリングの進行の繰り返し、または、反応していないアミノ基のアセチル化によるカップリングが行われる。
【００７５】
典型的な合成サイクルを、表ＩおよびＩＩで示す。
【００７６】
【表１】
2007526900.tif 000002
【００７７】
【表２】
2007526900.tif 000003
【００７８】
合成の完了後、ペプチド化学における既知の方法を用いて樹脂からペプチドを分離できる。
【００７９】
２．支持体重合体の選択
ｈＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチドは、様々な支持体重合体、例えばＭＢＨＡ、メリフィールド、ＰＡＭ、リンクアミド（Ｒｉｎｋ  Ａｍｉｄｏ）またはワング樹脂上で合成してもよい。このペプチドはまた、アミノメチル、ＭＢＨＡまたは適切なリンカーからあらかじめ誘導された他の樹脂上でも合成できる。このようなリンカーの例として、Ｃ−末端のカルボキシル基の結合用の、塩に不安定な４−ヒドロキシメチル安息香酸（ＨＭＢＡ）リンカーまたはグアニジノ基を通じてアグマチンを結合できる酸に不安定なパラ−スルホニル−フェノキシアセチル（ＳＰＡ）リンカー、がある。
【００８０】
アミド化されたＣ−末端を有するペプチドが、Ｂｏｃ−ストラテジーを用いることによって合成される場合、好ましい樹脂はＭＢＨＡである。この樹脂にＣ−末端アミノ酸を結合することは、表１に示した標準ＤＩＣを介したカップリング法によってなされる。
【００８１】
Ｃ−末端のエチルアミド（−ＮＨＥｔ）修飾を伴ったペプチドを調製するために、メリフィールド樹脂、またはＨＭＢＡ−ＭＢＨＡ樹脂を、Ｂｏｃ−ストラテジーと一緒にして使用してもよい。メリフィールド樹脂にＣ−末端アミノ酸を付けることは、高温で、フッ化カリウム（ＫＦ）またはセシウム塩を介したカップリングによってなされる。
【００８２】
Ｃ−末端でＡｇｍを有するペプチド合成において、好ましい支持体相は、ＭＢＨＡまたはアミノメチル樹脂である。Ｂｏｃ−Ａｇｍのグアニジノ基は、安定であるが急速に分離しうるリンカーである、パラ−スルフォニル−フェノキシ−アセチル（ＳＰＡ）の部分を通じて支持体重合体に結合する。α−アミノＢｏｃ−保護のＡｇｍは、クロロスルホニルフェノキシ酢酸Ｃｌ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨに反応し、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＯ２−Ｃ６Ｈ４−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨを形成する。次に、この化合物は、活性化剤としてのＤＩＣまたはＨＢＴＵ−ＨＯＢｔ−ＤＩＥＡを使った、例えばＭＢＨＡ樹脂のような支持体重合体とカップリングすることによって、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡを産出する。
【００８３】
３．使用されるアミノ酸誘導体
二官能基性アミノ酸、すなわち、側鎖官能基を有していないものは、ほとんど、合成のために、Ｎ−αＢｏｃ−またはＦｍｏｃ−誘導体の形態で用いられる。従って、Ｂｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨまたはＦｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨは、典型的にはＧｌｙ残基を取り込むために用いられる。天然に存在する二官能基性アミノ酸は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、およびＰｒｏであり、本発明で用いられている、いくつかの既知のコード化されていない二官能基性アミノ酸は、Ａｂｕ、Ａｉｂ、およびＮｌｅである。
【００８４】
ペプチドのアミノ酸残基によっては、カップリングまたは脱保護に用いられる試薬と反応性を有する側鎖官能基を有するものがある。このような側鎖の基が存在しているとき、適切な保護基をこれらの官能基に結合させ、望ましくない化学反応がペプチド形成に用いられる反応中に起こらないようにする。特定の側鎖の保護基を選択する場合、下記の一般的な規則に従う：（ａ）この保護基は、その保護特性を維持することが好ましく、カップリング状態下では脱離しない、（ｂ）保護基は、各合成段階でのα−アミノ保護基を除去する条件下で安定でなければならない、（ｃ）側鎖の保護基は、ペプチド鎖を望ましくなく変換しないような反応条件下で、所望のアミノ酸配列の合成終了時に除去可能でなければならない。
【００８５】
Ｂｏｃ−アミノ酸がこの合成で用いられるとき、反応性側鎖官能基は下記のように保護されうる：ＡｒｇおよびＨａｒではＴｏｓまたはニトロ（ＮＯ２）；ＡｓｐおよびＧｌｕではｃＨｘまたはＦｍ；ＨｉｓではＢｏｍ；ＬｙｓおよびＯｒｎでは２ＣｌＺまたはＦｍｏｃ；ＳｅｒおよびＴｈｒではＢｚｌ；ＴｒｐではＦｏｒ；ならびに、Ｔｙｒでは２ＢｒＺ、ＡｓｎおよびＧｌｎの側鎖は保護されない。Ｆｍｏｃ合成の場合、反応性側鎖官能基は、下記のようにして他の適切な保護基によって保護されてもよい：ＡｒｇおよびＨａｒでは、２，２，４，６，７−ペンタメチル−ジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル（Ｐｂｆ）またはビス−Ｂｏｃ；ＡｓｐおよびＧｌｕではターシャリーブチル（ｔＢｕ）；ＡｓｎおよびＧｌｎでは非保護基またはトリチル（Ｔｒｔ）保護；ＨｉｓではＴｒｔ；ＬｙｓおよびＯｒｎではＢｏｃまたは４−メトキシトリチル（Ｍｍｔ）；ＳｅｒおよびＴｈｒではｔＢｕまたはＴｒｔ；ＴｒｐではＢｏｃ；ならびに、Ｔｙｒでは２−クロロトリチル（２ＣｌＴｒｔ）。
【００８６】
上記の、周知のコード化およびコード化されていないアミノ酸に加えて、いくつかの本願のペプチドは、あまり一般的でなくコード化もされていないアミノ酸、パラ−アミジノ−フェニルアラニン（Ａｍｐ）；パラ−グアニジノ−フェニルアラニン（Ｇｕｐ）；シクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）；１，２，３，４−テトラヒドロノルハルマン−３−カルボン酸（Ｔｐｉ）；（２−ナフチル）アラニン（２−Ｎａｌ）；（３，３−ジフェニル）アラニン（Ｄｉｐ）；パラ−アミノ−フェニルアラニン［Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）］；パラ−ニトロ−フェニルアラニン［Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）］；（３−ピリジル）アラニン（３−Ｐａｌ）；Ｏ−エチル−チロシン［Ｔｙｒ（Ｅｔ）］；およびパラ−ベンゾイル−フェニルアラニン（Ｂｐａ）のようなものを含んでいる。これらのアミノ酸残基は、適当な保護されたアミノ酸誘導体をカップリングすることによって、このペプチドに取り入れられる。使用してもよいこのような保護アミノ酸誘導体の排他的でないリストは、以下である：Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｕｐ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｕｐ−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｕｐ（Ｂｏｃ）２−ＯＨ、Ｆｍｏｃ−Ｇｕｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｐｉ−ＯＨ、Ｂｏｃ−２−Ｎａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＨ−Ｚ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−３−Ｐａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、及びＢｏｃ−Ｂｐａ−ＯＨ。上述したコード化されていないアミノ酸の保護された誘導体は、一般的に、Ｂａｃｈｅｍ（Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ、ＰＡ）、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ＬｏｕｉｓｖｉＩｌｅ、ＫＹ）、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）、Ａｄｖａｎｃｅｄ  ＣｈｅｍＴｅｃｈ（ＬｏｕｉｓｖｉＩｌｅ、ＫＹ）、及びＲＳＰ  ＡＭＩＮＯｏ  Ａｃｉｄ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ＤＢＡ（Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ、ＭＡ）を含む、いくつかの商業的な業者から入手することができる。
【００８７】
４．アミノ酸残基への段階的なカップリング
上述した支持体重合体を使って、Ｃ−末端アミノ酸またはＡｇｍ残基を付けた後に、ペプチド自身は、従来の方式による適切な固相合成によって適当に構築されうる。保護された各アミノ酸を、樹脂に結合した遊離アミノ残基に対して、約３倍モル超の量でカップリングされ、カップリングは、ＤＭＦ-ＤＣＭ（１：１）、ＤＭＦまたはＤＣＭ単独のような媒体中で行われうる。適切なカップリング試薬の選択は、当業界の技術の範囲内である。特に好ましいカップリング試薬は、Ｎ、Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）または、ＤＩＥの存在下でのＨＯＢｔとＨＢＴＵとの組み合わせである。各合成段階でのカップリング反応の成功は、ニンヒドリン反応によってモニターされることが好ましい。不完全なカップリング反応が生じた場合、カップリング工程が繰り返されるか、または、カップリング試薬を用いて樹脂に結合している未反応のアミノ残基がアセチル化されるかのいずれかで、その後にα−アミノ保護基が除去される。好ましいカップリング試薬は、１−アセチルイミダゾールおよびＡｃ２Ｏ-ピリジンである。
【００８８】
モノカルボン酸によるペプチドのＮ−末端の最終のアシル化は、適切なカルボン酸がアミノ酸の代わりに用いられるという点は異なっているが、先のカップリングと同様の方法で行われる。ジカルボン酸が、Ｎ−末端に結合され、ただ一つのＣＯＯＨ基がペプチドのアミノ末端（すなわち、これらの酸のモノアミドが調製されている。）と反応することを望んでいる場合、それぞれのジカルボン酸無水物を、カップリングするために使ってもよい。ジカルボン酸環状無水物の多くは市販され、他の場合、これらの酸の予め形成された無水物はＤＩＣ処理によって調製され、カップリングのために用いられる。
【００８９】
５．支持体重合体からのペプチドの切断および側鎖保護基の除去
この合成が完結したとき、このペプチドが支持体相から切断され、その側鎖保護基が除去される。
【００９０】
アミド化されたＣ−末端（−ＣＯＮＨ２）を有する、または、Ｃ−末端カルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を有するペプチドが、ＭＢＨＡ、メリフィールド、またはＰＡＭ樹脂上で、Ｂｏｃ−ストラテジーによって調製される場合、樹脂からのペプチド除去は、液体フッ化水素（ＨＦ）のような試薬による処理によって行われる。これはまた、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂上で合成されるペプチドにも適用する。いくつかの例では、液体ＨＦはまた、すべての残った側鎖保護基を切断する。しかしながら、仮にＨＦ処理に耐性を示す側鎖の保護基がペプチド上で存在している場合、これらの保護基を除去するためにさらなる切断段階を行う。従って、ＨＦ処理の前または後に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４触媒および求核スカベンジャーによる処理で、ＡｌｌおよびＡｌｌｏｃ基を除去しながら、ＤＭＦ中の２０％ピペリジンによる処理でＦｍおよびＦｍｏｃ保護基を除去する。
【００９１】
乾燥され保護されたペプチド−樹脂を、ペプチド樹脂１ｇ当り、０℃で６０−１２０分、１．０ｍＬのｍ−クレゾールおよび１０ｍＬの無水フッ化水素の混合物によって処理し、結果的に、ＨＦに不安定な側鎖保護基を除去するのみならず、樹脂からペプチドを切断する。窒素気流下および真空中でフッ化水素を除去した後に、遊離のペプチドをエーテルで沈殿させ、濾過し、エーテルおよび酢酸エチルで洗浄し、５０％酢酸で抽出して、凍結乾燥させる。
【００９２】
エチルアミド（−ＮＨＥｔ）Ｃ−末端を有しているペプチドが、メリフィールドまたはＨＭＢＡ−ＭＢＨＡ樹脂上で、Ｂｏｃ−ストラテジーによって調製される場合、その保護されたペプチドをまず、エチルアミン（ＥｔＮＨ２）が介したアミノリシスによって、その樹脂から切断する。適切に、液体ＥｔＮＨ２を、乾燥され保護されたペプチド樹脂を含む冷却した厚肉ガラスフラスコに移す。液体ＥｔＮＨ２の量は、ペプチド樹脂を覆うのに十分な量が必要である。そのフラスコにしっかり栓をして、反応を起こさせるために、室温で３．５時間、液体ＥｔＮＨ２溶液で振盪する。この後に、乾燥した氷浴でフラスコを冷却し、栓を開け、液体ＥｔＮＨ２溶液を、樹脂及び切断されたペプチドの混合物を含む固体残渣から濾別するが、この際、ペプチドには未だ保護基が結合している。この固体残渣を乾燥し、ペプチドの側鎖保護基を除去するために、上述したようなＨＦ処理を行う。
【００９３】
６．精製
未精製ペプチドの精製は、ペプチド化学において既知の方法を使うことでなされうる。バイダック（Ｖｙｄａｃ）２１８ＴＰ５１０逆相カラム（１０×２５０ｍｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ３００Å、粒径５μｍ）を用いて、ナウアー（Ｋｎａｕｅｒ）ＵＶ光度計およびキップアンドゾーネン（Ｋｉｐｐ  ａｎｄ  Ｚｏｎｅｎ）ＢＤ４０レコーダーを備えたマックラビット（ＭａｃＲａｂｂｉｔ）ＨＰＬＣ  システム（Ｒａｉｎｉｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｃｏ．  Ｉｎｃ．、Ｗｏｂｕｒｎ、ＭＡ）でなされうる（Ｔｈｅ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  Ｇｒｏｕｐ  Ｉｎｃ．、Ｈｅｓｐｅｒｉａ、ＣＡ）。カラムは、（Ａ）０．１％ＴＦＡ水溶液および（Ｂ）７０％  ＭｅＣＮ水溶液中の０．１％  ＴＦＡからなる溶媒系における直線的な濃度勾配によって溶出される（例えば、１２０分で３０−５５％のＢ）。溶出液は、２２０ｎｍでモニターされ、画分はヒューレットパッカードモデルＨＰ−１０９０の液体クロマトグラフを使って、分析ＨＰＬＣで調べ、最大限の純度が得られるように溜める。分析ＨＰＬＣは、上述した（Ａ）および（Ｂ）からなる溶媒系を用いた定組成溶離を使って、バイダック（Ｖｙｄａｃ）  ２１８ＴＰ５２逆相カラム（２×２５０ｍｍ、Ｃ１８、３００Å、５μｍ）で行なう。ピークは、２２０および２８０ｎｍでモニターする。このペプチドは、分析ＨＰＬＣによって実質的に（９５％超の）純粋であることが判断される。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法によって判断され、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【００９４】
Ｄ．薬剤組成物および投与形態
本発明のこのペプチドは、酸付加塩のような、製薬上許容される無毒の塩の形態で投与されてもよい。これらの酸付加塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、フマル酸、グルコン酸塩、タンニン酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、コハク酸塩、アルギン酸塩、パモエート、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩等が挙げられる。特に好ましいアンタゴニストは、溶解性の低い塩、例えば、パモエート塩等である。これらは、長期間の活性を示す。
【００９５】
本発明の化合物は、皮下（ｓ．ｃ．）で、筋肉内（ｉ．ｍ．）で、または静脈内（ｉ．ｖ）で；鼻腔内に、もしくは肺吸入によって；経皮的送達によって；または生分解性の適当な重合体（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コグリコリド（Ｄ，Ｌ−ｌａｃｔｉｄｅ−ｃｏｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）等）から処方されるデポー製剤（例えば、マイクロカプセル、微粒剤、若しくはインプラントのような円筒型のロッド）で被験者たるヒトまたは動物に適当に投与され、この際、前者の２つのデポー製剤が好ましい。他の同様な投与形態も本発明の範囲内であり、すなわち、連続点滴、皮膚パッチ、蓄積注射、輸液ポンプ及びマイクロカプセル等の持続放出モードなどが挙げられる。投与は、任意の生理学的に許容される注射可能な担体において行われ、生理食塩水が使用できるが、他の公知の担体を使用してもよい。
【００９６】
このペプチドは、等浸透圧食塩水のような製薬上許容できる担体を伴って、非経口的に、筋肉内に、皮下に、または静脈内に投与されることが好ましい。または、このペプチドは、適切な担体と共に鼻腔内噴霧としてまたは、肺吸入よって投与されてもよい。適切な投与経路の一つに、分散したアンタゴニスト化合物を含む、マイクロカプセル、微粒剤、また円筒型のインプラントとしての、例えばポリ−Ｄ、Ｌ型−ラクチド−コグリコリドのような、生体分解性のある適当な重合体から処方されるデポー製剤がある。
【００９７】
ペプチドの必要量は、薬剤組成物のタイプおよび投与形態に依存している。筋肉内注射もしくは皮下注射によってまたは鼻腔内噴霧もしくは肺吸入の形態で投与される、ＧＨ−ＲＨアンタゴニスト溶液をヒトの患者が受ける場合、典型的な用量は、患者１人あたり、１日に２〜２０ｍｇであり、１日１回または２〜４回に分けて投与することができる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストをヒトの患者に静脈内に投与する場合、典型的な用量は、１日に体重１ｋｇあたり８〜８０μｇの範囲で、ボーラス注射を１日に１〜４回に分割、または、持続注入できる。例えば、パモエート塩または溶解性の低い塩の筋肉内注射によって、または、生体分解性重合体中で分散したアンタゴニスト化合物を含む、マイクロカプセル、微粒剤、または、インプラントの筋肉内もしくは皮下投与によって、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストのデボー製剤が使われるとき、典型的なアンタゴニストの用量は、患者１人当たり１日に１〜１０ｍｇの間である。
【００９８】
Ｅ．ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの治療法の使用
ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの重要な治療用途は、腫瘍学および内分泌学の分野で期待されている。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストのいくつかは、主に下垂体レベルで働いており、強い内分泌効果を有し、ＧＨ−ＲＨ誘発のＧＨ放出を阻害し、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉの血清中のレベルを最終的に減少させる。他のＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ＧＨ−ＲＨに対する腫瘍性レセプターを遮断し、様々な自己分泌／傍分泌の腫瘍成長因子（ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、ＶＥＧＦ、ＦＧＦのような）の生産を抑止しならびに／または、それらのレセプターの下方制御することにより、主に腫瘍レベルで働いているので、腫瘍成長において、より強い阻害効果を発揮する。これらのアンタゴニストはまた、腫瘍の局在性もしくは治療のための放射性核種に関係がある、または、化学療法薬もしくは毒と結合する能動輸送系として使われうる。このようなハイブリッド化合物は、診断上のまたは治療上の目的のために、積極的に癌に標的を絞ることができる。今までのところ、他のＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、多様な作用機構によって、即ち同時に内分泌機構および腫瘍への直接的な影響によって、働く。従って、様々なＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な治療への適応は、これらの優先的な作用機構に基づいて相違してくる。
【００９９】
下垂体でアンタゴニストに作用するＧＨ−ＲＨ類似体は、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉ血清中のレベルを抑制することが好ましい状況で使われうる。従って、ＧＨ−ＲＨ類似体は、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩまたはＧＨに対するレセプターを発現する癌の治療のみならず、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉの過剰な生産によって特徴づけられる内分泌疾患の治療に適応され、癌の増殖は、これらの成長因子によって刺激される。
【０１００】
ソマトスタチン類似体およびＧＨアンタゴニストはまた、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉによって引き起こされる内分泌疾患の治療のために利用される。しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ソマトスタチン類似体およびＧＨアンタゴニストの使用によっては得ることのできない独特な治療の利益を与える。これらの利益は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの活動の多様な機構によるものである、すわなち、該機構は、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉに対する内分泌軸を阻害することに加え、腫瘍および他の標的部位へのＧＨ−およびＩＧＦ−Ｉに独立した直接的な効果を発揮する。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、単独、または、ソマトスタチン類似体と一緒に投与されてもよいが、組合わせの方がＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルをより完全に抑制する。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの投与によって避けられる、望ましくないＧＨアンタゴニストの副作用としては、フィードバック機構を通じた血清中のＧＨレベルの上昇がある。
【０１０１】
過剰な成長ホルモンによって引き起こされる疾患の一つに、顔および四肢の骨の異常なる肥大という症状を呈する末端肥大症がある。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、末端肥大症、例えば顔および四肢の骨の肥大、心臓の肥大、ならびに心臓血管系の他の構造的および機能的な異常の臨床症状を緩和することができる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストはまた、目および腎臓それぞれへのダメージはＧＨによるものだと考えられる、糖尿病性網膜症（糖尿病の盲目の主な原因）、および糖尿病性ネフロパシーの治療に使ってもよい。糖尿病患者は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストによって生産される増加したインスリン感受性、ＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルを減少させるこれらの化合物の能力に関係性のある効果から恩恵をうける。加えて、これらはＧＨ放出を阻害するので、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは筋ジストロフィーの進行を鈍化させるために使われる。
【０１０２】
ＧＨ−ＲＨアンタゴニストのような成長因子を抑える性質を有した薬はまた、特発性肺線維症、全身性硬化症および肥大型心筋症のような症状において、臨床病理学的なプロセスの進行を制御または鈍化させるのに、有効であるが、現在の内科的治療には需要が比較的少ない。加えて、経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）後の再狭窄の発生率の減少に効能的な薬物治療は示されておらず、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの使用を含む新たなアプローチを考案しなければならない。また、筋腫、子宮内膜症、及び多嚢胞性卵巣症候群のような、婦人科の症状によっては、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨ−ＲＨ）アゴニストまたはアンタゴニストと組合わせることにより治療されうる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストはまた、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）ならびにＧＨ−ＲＨレセプターが存在する他の正常な器官の過形成および良性の増殖性疾患の治療に利用できる。
【０１０３】
しかしながら、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの主な用途は、癌分野である。ＧＨ−ＲＨアンタゴニスト、特に、腫瘍レベルで強い効果を有するＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、初期腫瘍の成長の阻害および転移拡散の抑制を示す。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストの増殖阻害効果は、様々な機構によって発揮されるので、これらの化合物は、ＧＨ−ＲＨ、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＧＨ、ＶＥＧＦ、およびＦＧＦによる自己分泌／傍分泌および内分泌刺激に依存しているような多くの種類の癌の治療のために、利用される。
【０１０４】
ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ＧＨ−ＲＨレセプターを発現する、および、自己分泌／傍分泌成長因子としてＧＨ−ＲＨを使う腫瘍の治療に利用されている。このような悪性腫瘍には、これらに制限されないが、グリア芽腫、褐色細胞腫、メラノーマおよびリンパ腫のみならず、肺、前立腺、胸部、卵巣、子宮内膜、胃、腸、膵臓、腎臓、骨、および肝臓の癌が含まれる。ＧＨ−ＲＨに対する腫瘍性レセプターを遮断することによって、これらのアンタゴニストはＧＨ−ＲＨの刺激作用を防ぎ、腫瘍成長の阻害を引き起こす。
【０１０５】
ソマトスタチン類似体を越えるＧＨ−ＲＨアンタゴニストの利点の一つは、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、例えばヒト骨原性肉腫のようなソマトスタチンレセプターを有さないがＧＨ−ＲＨに対する腫瘍性のレセプターを発現する腫瘍を抑制するために用いてもよい、という事実に基づいている。
【０１０６】
ＩＧＦ−Ｉレセプターを発現し、成長因子としてのＩＧＦ−Ｉならびに／またはＩＧＦ−ＩＩに依存する悪性腫瘍は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを用いた治療が利用される。これらの悪性腫瘍には、とりわけ、肺癌、前立腺、胸部、卵巣、子宮内膜、胃、結腸直腸、すい臓、腎臓および肝臓癌、ならびに、肉腫および脳腫瘍が含まれる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを減少させ、腫瘍組織内のＩＧＦ−Ｉならびに／またはＩＧＦ−ＩＩの自己分泌／傍分泌生産を阻害し、および、ＩＧＦ−Ｉレセプターの発現レベルを下方制御することができるため、癌治療に有益である。
【０１０７】
胸部癌および、成長因子としてのＧＨに依存する他のタイプの癌は、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストを使って治療しうる。ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、血清中のＧＨレベルを減少させ、腫瘍組織内のＧＨの自己分泌の生産を阻害し、さらにＧＨレセプターの発現を下方制御させることができるため、特定の胸部癌治療だけではなく他の型の腫瘍治療に有益である。
【０１０８】
腫瘍組織および正常な内皮細胞によるＶＥＧＦの合成への阻害効果の観点で、および内皮細胞への増殖阻害効果を考慮すると、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、血管新生の阻害剤として利用されうる。従って、ＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、ＶＥＧＦおよび血管新生に強く依存している腫瘍の治療に有益であるだろう。
【０１０９】
実施例
本発明は、下記実施例を参照して説明されるが、これらは説明するためのみ記載される。実施例において、Ｌ−型の光学活性保護アミノ酸が、特記しない限り使用される。
【０１１０】
下記実施例には、固相技術による新規なＧＨ−ＲＨアンタゴニストの適切な合成方法が記載される。
【０１１１】
実施例Ｉ
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｌａ８−Ｈｉｓ９−Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  （ペプチド８０）
｛［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２｝
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を使って段階的に行われる。簡単にいうと、表１に記載した手順によって、パラメチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂（Ｂａｃｈｅｍ、Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ、ＰＡ）（７２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中の５％ＤＩＥＡで中和し、洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）におけるＢｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間、手動の固相ペプチド合成装置中で上記中和樹脂及びＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と共に振盪する。このカップリング反応完了をネガティブニンヒドリン試験によって判断した後に、表１に記載した脱保護および中和の手順を、Ｂｏｃ保護基の除去および次のアミノ酸をカップリングするためのペプチド樹脂を調製するために行う。この合成が継続し、この樹脂上で、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、をこの示された順番でカップリングすることによって、ペプチド鎖が段階的に構築され、所望のペプチド配列を得る。
【０１１２】
（一般的にＢａｃｈｅｍから入手可能な）これらの保護アミノ酸残基は、上述したよく受け入れられている慣例によって示される。特定のアミノ酸の側鎖官能基の適切な保護基は、丸括弧に表してある。上記の式のＯＨ基は、それぞれの残基のカルボキシル末端が遊離していることを示唆している。
【０１１３】
保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）は、予め形成されたＨＯＢｔエステルとカップリングするＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）と結合する。Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基を除去した後に、このペプチドは、カップリング剤としてのＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を使って、オクタン酸［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨ］（４７５μＬ、３ｍｍｏｌ）で一晩アシル化される。
【０１１４】
この樹脂からペプチドを切断し、さらにこれを脱保護するために、乾燥ペプチド樹脂１３０ｍｇの一部を、ｍ−クレゾール０．５ｍＬおよびフッ化水素（ＨＦ）５ｍＬと０℃で２時間攪拌する。窒素気流下および真空中でＨＦを蒸発させた後、残渣を乾燥ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。切断され、脱保護されたペプチドを、５０％の酢酸に溶解し、濾過によってこの樹脂から分離する。水で希釈し、凍結乾燥した後に、７５ｍｇの未精製産物を得る。
【０１１５】
この未精製ペプチドは、スペルコディスカバリー（Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）ＨＳ  Ｃ１８  逆相カラムを伴うヒューレッドパッカードモデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフ（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ１２０Å、粒径３μｍ）（スペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）、ベルフォンテ（ＢｅＩｌｅｆｏｎｔｅ）  ＰＡ）、ならびに、（Ａ）０．１％ＴＦＡ水溶液および（Ｂ）７０％ＭｅＣＮ水溶液における０．１％ＴＦＡからなる溶媒系の直線的なグラジェント溶出（例えば４０−７０％Ｂ）を使って、分析ＨＰＬＣによって調べる。半予備的なＨＰＬＣによる精製をするために、未精製ペプチド７５ｍｇをＡｃＯＨ／Ｈ２Ｏで溶解し、攪拌し、濾過し、ベックマンウルトラプレップ（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｕｌｔｒａｐｒｅｐ）ＯＤＳカラム（２１．２ｍｍ×１５ｃｍ、Ｃ１８シリカゲル充填、ポアサイズ３００Å、粒径１０μｍ）を使用する。このカラムは、上述した溶媒系で流速１０ｍＬ／分の直線的なグラジェントモード（例えば、１２０分で４０〜６０％のＢ）によって、溶出する。溶出液は２２０ｎｍでモニターされ、画分は、分析ＨＰＬＣで調べる。９５％超の純度の画分を溜めて、凍結乾燥し、７．７ｍｇのピュアな産物を得る。分析ＨＰＬＣが、上述の流速０．２ｍＬ／分溶媒系の定組成溶離を使って、スペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）Ｃ１８逆相カラム上で行われる。ピークは、２２０および２８０ｎｍでモニターされる。産物は、分析ＨＰＬＣによって、実質的に（９５％超の）純粋と判断される。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法によって調べられ、この予想されるアミノ酸組成物はアミノ酸分析により確認される。
【０１１６】
ペプチド２、ペプチド４、ペプチド６、ペプチド８、ペプチド１０、ペプチド１２、ペプチド１４、ペプチド１６、ペプチド１７、ペプチド７９、ペプチド８６、ペプチド９２、ペプチド９３、ペプチド９４、ペプチド９５、ペプチド９６、ペプチド１０４、およびペプチド１０５は、これらのペプチドが、他のアミノ酸置換基および、これらのＮ−末端において、脂肪酸に起因する他のアシル部分を含むという以外は、ペプチド８０と同じ方法により合成される。
【０１１７】
ペプチド２、［ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、がこの示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）４ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１１８】
ペプチド４、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨが、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１１９】
ペプチド６、［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、がこの示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２０】
ペプチド８、［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨが、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２１】
ペプチド１０、［ＣＨ３（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２２】
ペプチド１２、［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨが、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２３】
ペプチド１４、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｈａｒ２８、Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨが、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２４】
ペプチド１６、［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｐｈｅ０、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２５】
ペプチド１７、［ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｄ−Ｐｈｅ０、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ｐｈｅ−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）１４ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２６】
ペプチド７９、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２７】
ペプチド８６、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２８】
ペプチド９２、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１２９】
ペプチド９３、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｃｉｔ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１３０】
ペプチド９４、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｈｉｓ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１３１】
ペプチド９５、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１３２】
ペプチド９６、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１３３】
ペプチド１０４、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｄｉｐ１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１３４】
ペプチド１０５、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１３５】
ペプチド２、ペプチド４、ペプチド６、ペプチド８、ペプチド１０、ペプチド１２、ペプチド１４、ペプチド１６、ペプチド１７、ペプチド７９、ペプチド８６、ペプチド９２、ペプチド９３、ペプチド９４、ペプチド９５、ペプチド９６、ペプチド１０４、およびペプチド１０５のＨＦの切断および脱保護、ならびに半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド８０の場合と同様に行う。精製された、化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質上（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量は、エレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【０１３６】
実施例ＩＩ
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｒｇ９−Ｔｙｒ１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  （ペプチド１１）
｛［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２｝
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を使って、段階的方法によって行われる。簡単にいうと、表１に記載した手順によって、ＭＢＨＡ樹脂（ベックマン（Ｂａｃｈｅｍ）、キングオブプルッシャ（Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ）、ＰＡ）（７２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中の５％ＤＩＥＡで中和し、洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）中のＢｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ溶液（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、手動の固相ペプチド合成装置の中で、中和された樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）で１時間振盪する。このカップリング反応が完結したことをネガティブニンヒドリン試験によって判断した後に、表１に記載した脱保護および中和の手順を、Ｂｏｃ保護基の除去、および、次のアミノ酸のカップリングのためのペプチド樹脂の調製のために行う。この合成が継続し、この樹脂上で、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、がこの示された順番でカップリングすることによって、ペプチド鎖が段階的に構築され、所望のペプチド配列を得る。この保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）は、予め形成されたＨＯＢｔエステルと結合するＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングする。
【０１３７】
Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基を除去した後に、このペプチドは、以下のように調製された１，１２−ドデカンジカルボン酸の予め形成された対称無水物でアシル化される。０．５ｍｍｏｌ量のペプチドの合成のために、３８８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）の１，１２−ドデカンジカルボン酸［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨ］を５〜１０ｍＬのＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）に溶解させて、ＤＩＣを２３５μＬ（１．５ｍｍｏｌ）その溶液に加え、混合物を室温で３０分間放置する。この期間の後、その混合物を、Ｔｙｒ１上に遊離アミノ末端を有するペプチド樹脂を含む合成容器に移して、アシル化を一晩で行う。
【０１３８】
この樹脂からペプチドを切断し、脱保護するために、乾燥したペプチド樹脂２７４ｍｇの一部を、ｍ−クレゾール０．５ｍＬおよびフッ化水素（ＨＦ）５ｍＬとで０℃で２時間攪拌する。窒素気流下および真空中でＨＦを蒸発させた後、この残渣を乾燥ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。切断され、脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、濾過によってこの樹脂から分離する。水で希釈し、凍結乾燥した後に、１６０ｍｇの未精製産物を得る。
【０１３９】
この未精製ペプチドは、スペルコディスカバリー（Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）ＨＳ  Ｃ１８  逆相カラムを伴うヒューレッドパッカードモデル  ＨＰ−１０９０液体クロマトグラフ（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ１２０Å  、粒径３μｍ）（スペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）、ベルフォンテ（Ｂｅｌｌｅｆｏｎｔｅ）、ＰＡ）ならびに（Ａ）０．１％ＴＦＡ水溶液および（Ｂ）７０％ＭｅＣＮ水溶液中で０．１％ＴＦＡからなる溶媒系の直線的なグラジェント溶出（例えば５０−８０％  Ｂ）を使って分析ＨＰＬＣによって調べる。半予備的なＨＰＬＣによる精製のために、この１６０ｍｇの未精製ペプチドをＡｃＯＨ／Ｈ２Ｏで溶解し、攪拌し、濾過し、ベックマンウルトラプレップ（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｕｌｔｒａｐｒｅｐ）ＯＤＳカラム（２１．２ｍｍ×１５ｃｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ３００Å、粒径１０μｍ）に適用する。このカラムは、上述した溶媒系の直線的なグラジェントモード（例えば、１２０分で５０〜７０％のＢ）、流速１０ｍＬ／分で、溶出させる。溶離液は２２０ｎｍでモニターされ、その画分は分析ＨＰＬＣで調べた。９５％超の純度の画分を溜めて、凍結乾燥して、６．０ｍｇのピュアな合成産物を得る。分析ＨＰＬＣは、流速０．２ｍＬ／分の上述の溶媒系を伴った定組成溶離を使って、上述のスペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）Ｃ１８逆相カラム上で行う。ピークは、２２０および２８０ｎｍでモニターされる。合成産物は、分析ＨＰＬＣによって実質的に（９５％超）純粋であると判断される。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法によって調べられ、この予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析により確認される。
【０１４０】
ペプチド３、ペプチド５、ペプチド７、ペプチド９、ペプチド１３、ペプチド２５、ペプチド８１、ペプチド８２、ペプチド８８、ペプチド１０２、ペプチド１０８、およびペプチド１０９は、これらのペプチドが、他のアミノ酸置換基および、これらのＮ−末端において、ジカルボン酸に起因するアシル部分を含むという以外は、ペプチド１１と同じ方法により合成される。
【０１４１】
ペプチド３、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）４ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）４ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４２】
ペプチド５、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４３】
ペプチド７、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４４】
ペプチド９、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨが、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４５】
ペプチド１３、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１４ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１４ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４６】
ペプチド２５、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ｃｉｔ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４７】
ペプチド８１、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４８】
ペプチド８２、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１４９】
ペプチド８８、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１５０】
ペプチド１０２、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１５１】
ペプチド１０８、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｄｉｐ１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１５２】
ペプチド１０９、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０１５３】
ペプチド３、ペプチド５、ペプチド７、ペプチド９、ペプチド１３、ペプチド２５、ペプチド８１、ペプチド８２、ペプチド８８、ペプチド１０２、ペプチド１０８、およびペプチド１０９のＨＦの切断および脱保護、ならびに、半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド１１の場合と同様に行う。精製された化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質上（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量は、エレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【０１５４】
実施例ＩＩＩ
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ｈｉｓ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  （ペプチド６２）
｛［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２｝
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を使って段階的方法によって行われる。簡単にいうと、表１に記載した手順によって、パラ−メチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂（バケム（Ｂａｃｈｅｍ）、キングオブプルーシャ（Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ）、ＰＡ）（７２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中の５％ＤＩＥＡで中和し、洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）中のＢｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ溶液（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、手動の固相ペプチド合成装置中で、中和された樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とで１時間振盪する。このカップリング反応が完結したことをネガティブニンヒドリン試験によって判断した後に、表１に記載した脱保護および中和の手順を、Ｂｏｃ保護基の除去、および、次のアミノ酸のカップリングのためのペプチド樹脂の調製のために行う。この合成が継続し、この樹脂上で、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨが、この示された順番でカップリングすることによって、このペプチド鎖が段階的に構築され、所望のペプチド配列を得る。この保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）は、予め形成されたこれらのＨＯＢｔエステルと結合するＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングする。Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基を除去した後に、このペプチドは、ＤＩＣ（３１３μＬ、２ｍｍｏｌ）を使って、フェニル酢酸（ＰｈＡｃ−ＯＨ）（２７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）でアシル化される。
【０１５５】
その樹脂からこのペプチドを切断し、脱保護するために、乾燥したペプチド樹脂２８６ｍｇの一部を、ｍ−クレゾール０．５ｍＬおよびフッ化水素（ＨＦ）５ｍＬとで０℃で２時間攪拌する。窒素気流下および真空中でＨＦを蒸発させた後、この残渣を乾燥ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。切断され、脱保護されたペプチドを、５０％酢酸に溶解し、濾過によってこの樹脂から分離する。水で希釈し、凍結乾燥した後に、１５５ｍｇの未精製産物を得る。
【０１５６】
この未精製ペプチドを、スペルコディスカバリー（Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ）ＨＳ  Ｃ１８  逆相カラムを伴うヒューレッドパッカードモデルＨＰ−１０９０液体クロマトグラフ（２．１ｍｍ×５ｃｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ１２０Å、粒径３μｍ）（スペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）、ベルフォンテ（ＢｅＩｌｅｆｏｎｔｅ）、ＰＡ）ならびに、（Ａ）０．１％  ＴＦＡ水溶液および（Ｂ）７０％  ＭｅＣＮ溶液中で０．１％ＴＦＡ、からなる溶媒系の直線的なグラジェント溶出（例えば４０−７０％  Ｂ）を使って、分析ＨＰＬＣによって調べる。半予備的なＨＰＬＣによる精製のために、この１５５ｍｇの未精製ペプチドを、ＡｃＯＨ／Ｈ２Ｏで溶解し、攪拌し、濾過し、ベックマンウルトラプレップ（Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｕｌｔｒａｐｒｅｐ）ＯＤＳカラム（２１．２ｍｍ×１５ｃｍ、Ｃ１８  シリカゲル充填、ポアサイズ３００Å、粒径１０μｍ）に適用する。このカラムは、直線的なグラジェントモード（例えば、１２０分で４０〜６０％のＢ）、流速１２ｍＬ／分の上述の溶媒系で溶出させる。溶出液は、２２０ｎｍでモニターされ、画分は、分析ＨＰＬＣで調べる。９５％超の純度の画分を溜めて、凍結乾燥し、１３．３ｍｇの純度の合成産物を得る。分析ＨＰＬＣは、流速０．２ｍＬ／分で上述の溶媒系を伴った定組成溶離を使って、上述のスペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ）Ｃ１８逆相カラム上で行われる。ピークは、２２０および２８０ｎｍでモニターされる。合成産物は、分析ＨＰＬＣによって、実質的に（９５％超）純粋であると判断される。分子量はエレクトロスプレー質量分析法によって調べられ、この予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析により確認される。
【０１５７】
ペプチド１５、ペプチド１８、ペプチド１９、ペプチド２１、ペプチド２２、ペプチド２３、ペプチド２４、ペプチド２６、ペプチド２７、ペプチド２８、ペプチド３２、ペプチド３３、ペプチド３４、ペプチド３５、ペプチド３６、ペプチド３７、ペプチド３８、ペプチド３９、ペプチド４０、ペプチド４１、ペプチド４２、ペプチド４３、ペプチド５３、ペプチド５４、ペプチド５５、ペプチド５７、ペプチド５８、ペプチド６３、ペプチド６５、ペプチド６９、ペプチド８４、ペプチド８５、ペプチド９０、およびペプチド９１は、これらのペプチドが、他のアミノ酸置換基を含むという以外は、ペプチド６２と同じ方法により合成される。
【０１５８】
ペプチド１５、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｈａｒ２８、Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１５９】
ペプチド１８、［ＰｈＡｃ−Ａｒｇ０、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６０】
ペプチド１９、［ＰｈＡｃ−Ｄ−Ａｒｇ０、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６１】
ペプチド２１、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６２】
ペプチド２２、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ｃｉｔ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６３】
ペプチド２３、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｈａｒ２８、Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６４】
ペプチド２４、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ｃｉｔ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｈａｒ２８、Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６５】
ペプチド２６、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｄ−Ａｌａ８、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６６】
ペプチド２７、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｂｕ８、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂と結合し、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６７】
ペプチド２８、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｈａｒ２８、Ｄ−Ａｒｇ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６８】
ペプチド３２、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ｈｉｓ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１６９】
ペプチド３３、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ｃｈａ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｈａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７０】
ペプチド３４、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｐｉ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｐｉ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７１】
ペプチド３５、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、２−Ｎａｌ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−２−Ｎａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７２】
ペプチド３６、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｄｉｐ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７３】
ペプチド３７、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｐｈｅ（ｐＮＨ２）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＨ−Ｚ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７４】
ペプチド３８、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｒｐ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７５】
ペプチド３９、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７６】
ペプチド４０、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、３−Ｐａｌ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−３−Ｐａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７７】
ペプチド４１、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、３−Ｐａｌ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７８】
ペプチド４２、［ＰｈＡｃ−Ｈｉｓ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｔｙｒ６、Ｈａｒ９、Ｂｐａ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｂｐａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１７９】
ペプチド４３、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ｈａｒ１２、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８０】
ペプチド５３、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９、Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ヒドロ桂皮酸（Ｈｃａ−ＯＨ）でアシル化する。
【０１８１】
ペプチド５４、［Ｄａｔ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９、Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ｄｅｓ−アミノ−チロシン（Ｄａｔ）でアシル化する。
【０１８２】
ペプチド５５、［Ｉｐａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９、Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、インドール−３−プロピオン酸（Ｉｐａ−ＯＨ）でアシル化する。
【０１８３】
ペプチド５７、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｄ−Ａｒｇ２９、Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２、という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、Ｈｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１８４】
ペプチド５８、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９、Ｄ−Ａｒｇ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、Ｈｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０１８５】
ペプチド６３、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈａｒ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８６】
ペプチド６５、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｃｉｔ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８７】
ペプチド６９、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８８】
ペプチド８４、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１８９】
ペプチド８５、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１９０】
ペプチド９０、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ｃｉｔ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１９１】
ペプチド９１、［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、１−ナフチル酢酸（１−Ｎａｃ−ＯＨ）でアシル化する。
【０１９２】
ペプチド１５、ペプチド１８、ペプチド１９、ペプチド２１、ペプチド２２、ペプチド２３、ペプチド２４、ペプチド２６、ペプチド２７、ペプチド２８、ペプチド３２、ペプチド３３、ペプチド３４、ペプチド３５、ペプチド３６、ペプチド３７、ペプチド３８、ペプチド３９、ペプチド４０、ペプチド４１、ペプチド４２、ペプチド４３、ペプチド５３、ペプチド５４、ペプチド５５、ペプチド５７、ペプチド５８、ペプチド６３、ペプチド６５、ペプチド６９、ペプチド８４、ペプチド８５、ペプチド９０、およびペプチド９１のＨＦの切断および脱保護、ならびに、半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド６２の場合と同様に行う。精製された化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質上（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量はエレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物はアミノ酸分析によって確認される。
【０１９３】
実施例ＩＶ
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  （ペプチド６７）
｛［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２｝
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を使って、段階的方法によって行われる。簡単にいうと、表１に記載した手順によって、パラ−メチルベンズヒドリルアミン（ＭＢＨＡ）樹脂（バケム（Ｂａｃｈｅｍ）、キングオブプルーシャ（Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ）、ＰＡ）（７２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ中での５％ＤＩＥＡで中和し、洗浄する。ＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）中のＢｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ溶液（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、手動の固相ペプチド合成装置の中で、中和された樹脂およびＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とで１時間振盪する。この合成が継続し、この樹脂上で、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、がこの示された順番でカップリングすることによって、ペプチド鎖が段階的に構築され、所望のペプチド配列を得る。このコード化されていない保護アミノ酸Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨは、ＲＳＰ  Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ、Ｉｎｃ．（Ｗｏｒｃｅｓｔｅｒ、ＭＡ）から市販されている。この保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）は、５６９ｍｇ  ＨＢＴＵ＋２０３ｍｇ  ＨＯＢｔ＋５２２μＬ  ＤＩＥＡ  （１．５：１．５：３ｍｍｏｌ）とカップリングするＢｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングする。Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基が除去された後に、このペプチドは、ＤＩＣ（３１３μＬ，２ｍｍｏｌ）を使って、フェニル酢酸（ＰｈＡｃ−ＯＨ）（２７２ｍｇ，２ｍｍｏｌ）でアシル化される。この最終ペプチジル樹脂を、すべての側鎖保護基がまだついている状態で、３回ＤＣＭ、３回ＭｅＯＨで洗浄し、高真空下で乾燥させる。
【０１９４】
このペプチド樹脂を、ｔｈｅ  Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）  Ｃａｔａｌｏｇ  ２００２／２００３に記載された方法を使うことによって、Ｐｄ（０）−触媒にさらし、このペプチド鎖のＡｍｐ９残基から、Ａｌｌｏｃ保護基を除去する。およそ０．０３３ｍｍｏｌのペプチドを有するペプチジル樹脂２５５ｍｇの一部を、試験管に秤量し、管をゴムセプタムで封をする。その試験管を、そのセプタムを通して挿入した針から運ばれるアルゴン（Ａｒ）ガスの流れで満たす。１１６ｍｇ  Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（ペプチジル樹脂上に存在するＡｌｌｏｃ基に対して、０．１ｍｍｏｌ、または３当量）を、他の乾燥した試験管に秤量し、ＣＨＣｌ３-ＡｃＯＨ-Ｎ−メチルモルホリン（３７：２：１  ｖｏｌ：ｖｏｌ：ｖｏｌ）４〜５ｍＬを加え、その触媒を、その溶液に蒸気またはアルゴンをバブリングすることによって溶解し、その管を、ゴムセプタムによって封をした。この溶液を、アルゴンガスを勢いよく流した気密シリンジを使って、その樹脂を含む試験管に移し、得られた混合物をたまに緩やかに攪拌しながら２時間放置する。次にその樹脂を焼結ガラス漏斗に移し、ＤＭＦにおける０．５％のＤＩＥＡ（樹脂を中和するため）および、ＤＭＦにおけるジエチルジチオカルバミン酸ナトリウム（０．５質量％）（触媒を取り除くため）を使って、連続的に洗浄する。もう一度ＭｅＯＨで洗浄した後、ペプチドからＨＦを切断する前に、その樹脂をもう一度乾燥させる。
【０１９５】
残りの保護基を同時に除去しながら、ＭＢＨＡ樹脂からペプチドを切断することは、実施例Ｉ−ＩＩＩで記載されるのと同様にして、ＨＦ処理によって実現できる。実施例Ｉ−ＩＩＩに記載したように行って、次の検査、および、ＨＰＬＣ精製をすると、純粋なペプチド１１．６ｍｇ（分析ＨＰＬＣによって９５％超の純度）を産出する。分子量はエレクトロスプレー質量分析法によって調べられ、この予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析により確認される。
【０１９６】
ペプチド３０、ペプチド３１、ペプチド６４、ペプチド６８、ペプチド７３、ペプチド７４、およびペプチド７５は、これらのペプチドが他のアミノ酸置換基を含むという以外は、ペプチド６７と同じ方法により合成される。
【０１９７】
ペプチド３０、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｍｐ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ，、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１９８】
ペプチド３１、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ａｍｐ１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０１９９】
ペプチド６４、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｍｐ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２００】
ペプチド６８、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｍｐ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２０１】
ペプチド７３、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２０２】
ペプチド７４、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，、の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２０３】
ペプチド７５、［１−Ｎａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、１−ナフチル酢酸（１−Ｎａｃ−ＯＨ）でアシル化する。
【０２０４】
ペプチド３０、ペプチド３１、ペプチド６４、ペプチド６８、ペプチド７３、ペプチド７４、およびペプチド７５の脱保護、樹脂からの切断、および半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド６７の場合で示したような方法で行う。精製された、化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質上（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量は、エレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【０２０５】
実施例Ｖ
ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨＥｔ  （ペプチド４６）
｛［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ｝
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を使って段階的方法によって行われる。簡単にいうと、メリフィールド樹脂（バケム（Ｂａｃｈｅｍ），キングオブプルーシャ（Ｋｉｎｇ  ｏｆ  Ｐｒｕｓｓｉａ）、ＰＡ）（０．６ｍｍｏｌ／ｇに置換される３．０ｇ）を、ＤＣＭ中であらかじめ膨潤し、３回ＤＭＦで洗浄し、その後に、最初のアミノ酸をその樹脂に付けるために、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ２３９０ｍｇ（３倍以上のモル濃度に相当する、５．４ｍｍｏｌ）の溶液および固体ＫＦ３１４ｍｇ（３倍以上のモル濃度である５．４ｍｍｏｌ）を加える。この樹脂を、上記の混合物と８０℃で４時間振盪した後にこの樹脂を濾過し、以下の通り：３回ＤＭＦで、（ＫＦ除去のため）３回ＤＭＦ−水（１：１）で、３回ＤＭＦで、３回ＤＣＭで、および３回ＭｅＯＨで洗浄する。この樹脂を恒量になるまで、２４時間真空乾燥させる。最初のアミノ酸を付けた乾燥した樹脂［Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−メリフィールド樹脂］の質量は、３．５ｇを超え、該樹脂が付いた合成産物は７０％よりよいことが示唆される。
【０２０６】
Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−メリフィールド樹脂１．５ｇを、ＤＣＭ中であらかじめ膨潤し、ＤＣＭ中の５０％のＴＦＡの脱保護、およびＤＣＭ中の５％  ＤＩＥＡの中和の後、ペプチド鎖は、この樹脂上で、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でカップリングすることによって段階的に構築され、所望のペプチド配列を得る。この合成で、ニトロ保護されたグアニジノ基が、この合成で使われているエチルアミンのような塩基によって攻撃されることが知られているので、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨが、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨの代わりに使われ、ＨａｒからＬｙｓへの部分分解が、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨとともに起こりうる。この保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）は、予め形成されたＨＯＢｔエステルと結合するＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングする。Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基が除去された後に、このペプチドを、ＤＩＣ（３１３μＬ，２ｍｍｏｌ）を使って、フェニル酢酸（ＰｈＡｃ−ＯＨ）（２７２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）でアシル化し、ＤＣＭおよびＭｅＯＨで洗浄し、乾燥する。
【０２０７】
エチルアミン（ＥｔＮＨ２）が介したアミノ分解によって、その樹脂から保護ペプチドを切断するため、および、Ｃ−末端でエチルアミド修飾（−ＮＨＥｔ）を有した保護ペプチドを得るために、乾燥した２５０ｍｇのペプチド樹脂の一部を、厚肉のガラスで作られた丸底フラスコに加え、そのフラスコを、換気が十分なドラフトの中に、乾燥したアイスメタノールの冷却槽に設置し、液体ＥｔＮＨ２（ｂ．ｐ．＝１６．６℃、アルドリッチ製，金属製のシリンダーに入って運ばれた）を、ペプチド樹脂を覆うのに十分な量でフラスコの中に移す。フラスコに栓をし、反応を起こさせるために、室温まで温めて（注意：中で圧力が上がる）、３時間半振盪する。この時間の経過後、フラスコをまた冷却槽に設置し、栓を開け、液体ＥｔＮＨ２を、樹脂及び切断したペプチドの混合物を含む固体残渣から濾別する。この際、このペプチドはまだ結合した保護基を有している。この手順のあとで、この固体残渣を一晩真空にして、残ったＥｔＮＨ２を除去し湿気を吸着する。
【０２０８】
その切断した保護ペプチドを含む乾燥した残渣は、ＨＦ処理装置に入れ、保護基のＨＦ切断は、スカベンジャーとしてのｍ−クレゾール０．５ｍＬの存在下で、０℃で２時間のＨＦ５ｍＬ用いた処理によって行われる。窒素気流下および真空中でＨＦを蒸発させた後、この残渣を乾燥ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。切断され、脱保護されたペプチドを５０％酢酸に溶解し、濾過によってその樹脂と分離する。水で希釈し、凍結乾燥した後に、典型的な未精製生成物９０〜１１０ｍｇを得る。
【０２０９】
このペプチドを、半予備的にＨＰＬＣによって精製し、溶出画分を実施例Ｉ−ＩＩＩに記載したように、分析ＨＰＬＣによって調べる。９５％超の高い純度の画分を溜めて、凍結乾燥し、５〜１０ｍｇのピュアなペプチド４６を得る。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法によって測定し、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【０２１０】
ペプチド４５、ペプチド４７、ペプチド４８、ペプチド４９、ペプチド５０、ペプチド５６、ペプチド９７、ペプチド９８、ペプチド９９、ペプチド１００、ペプチド１０１、ペプチド１０６、ペプチド１１０、ペプチド１１３、ペプチド１１４、ペプチド１１５、ペプチド１１８、ペプチド１１９、ペプチド１２０、および  ペプチド１２１は、これらのペプチドが、他のアミノ酸置換基を含むという以外は、ペプチド４６と同じ方法により合成される。
【０２１１】
ペプチド４５、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、Ｈｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０２１２】
ペプチド４７、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、Ｈｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０２１３】
ペプチド４８、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｒｇ９、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２１４】
ペプチド４９、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｉｂ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｉｂ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２１５】
ペプチド５０、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２１６】
ペプチド５６、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９、Ｈａｒ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、Ｈｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０２１７】
ペプチド９７、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２１８】
ペプチド９８、［ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２１９】
ペプチド９９、［ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２０】
ペプチド１００、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、Ｈｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０２２１】
ペプチド１０１、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＭｅ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２２】
ペプチド１０６、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２３】
ペプチド１１０、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２４】
ペプチド１１３、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２５】
ペプチド１１４、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｄｉｐ１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２６】
ペプチド１１５、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ｈｉｓ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２７】
ペプチド１１８、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｄｉｐ１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２８】
ペプチド１１９、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２２９】
ペプチド１２０、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｄｉｐ１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２３０】
ペプチド１２１、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨＥｔ，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、でメリフィールド樹脂上にカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２３１】
メチルアミンを介したペプチド１０１のその樹脂からの切断のみならず、エチルアミンを介した、ペプチド４５、ペプチド４７，ペプチド４８、ペプチド４９、ペプチド５０、ペプチド５６、ペプチド９７、ペプチド９８、ペプチド９９、ペプチド１００、ペプチド１０６、ペプチド１１０、ペプチド１１３、ペプチド１１４、ペプチド１１５、ペプチド１１８、ペプチド１１９、ペプチド１２０、およびペプチド１２１のその樹脂からの切断、ならびに、ＨＦによる脱保護、半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド４６の場合に記載したように行われる。精製された化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質上（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量は、エレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認される。
【０２３２】
実施例ＶＩ
Ｈｃａ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ｈａｒ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−Ａｇｍ３０  ペプチド５９
｛［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９、Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０）｝
この合成は、手動の固相ペプチド合成装置を使って、段階的方法によって行われる。合成の出発物質は、０．３ｍｍｏｌ／ｇ相当のＢｏｃ−アグマチン−ＮＧ−スルホニル−フェノキシアセチル−ＭＢＨＡ（Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ）樹脂であり、それは、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｉｎｃ．（Ｎａｐａ、ＣＡ）で購入した。この樹脂の合成は、米国特許第４，９１４，１８号、科学文献（Ｚａｒａｎｄｉ  Ｍ、Ｓｅｒｆｏｚｏ  Ｐ、Ｚｓｉｇｏ  Ｊ、Ｂｏｋｓｅｒ  Ｌ、Ｊａｎａｋｙ  Ｔ、Ｏｌｓｅｎ  ＤＢ、Ｂａｊｕｓｚ  Ｓ、Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｒｅｓ．  ３９：  ２１１−２１７、１９９２）に記載され、本明細書中に参照として組み込まれる。簡単にいうと、Ｂｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂（１．６７ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ中であらかじめ膨潤し、Ｂｏｃ保護基を除去するため、および、次のアミノ酸のカップリングのためのペプチド樹脂を調製するために、表１に記載の脱保護および中和手順を行う。この合成が継続し、この樹脂上で、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でカップリングし、ペプチド鎖が段階的に構築されて、所望のペプチド配列を得る。この保護アミノ酸（それぞれ１．５ｍｍｏｌ）は、予め形成されたＨＯＢｔエステルと結合するＢｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨおよびＢｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨを除いて、ＤＩＣ（２３５μＬ、１．５ｍｍｏｌ）とカップリングする。Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基が除去された後に、このペプチドを、ＤＩＣ（３１３μＬ，２ｍｍｏｌ）を使って、ヒドロ桂皮酸（Ｈｃａ−ＯＨ）（３００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）でアシル化する。
【０２３３】
この樹脂からペプチドを切断し、脱保護するために、乾燥したペプチド樹脂２５０ｍｇの一部を、ｍ−クレゾール０．５ｍＬおよびフッ化水素（ＨＦ）５ｍＬとで０℃で２時間攪拌する。窒素気流下および真空中でＨＦを蒸発させた後、この残渣を、ジエチルエーテルおよび酢酸エチルで洗浄する。切断され、脱保護されたペプチドを、５０％の酢酸に溶解し、濾過によってこの樹脂から分離する。水で希釈し、凍結乾燥した後に、典型的な未精製合成産物１００〜１１０ｍｇを得る。
【０２３４】
このペプチドは、半予備的なＨＰＬＣで精製され、溶出画分は、実施例Ｉ−ＩＩＩに記載されているように、分析ＨＰＬＣによって測定する。９５％超の高い純度の画分を溜めて、凍結乾燥し、５〜１０ｍｇのピュアなペプチド５９を得る。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法によって測定し、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって測定した。
【０２３５】
ペプチド５１，ペプチド５２，およびペプチド６０は、これらのペプチドがまた他の置換を含むという以外は、ペプチド５９と同様な手順で合成する。
【０２３６】
ペプチド５１、［Ｈｃａ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ａｇｍ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９），という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、、この示された順番でＢｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、Ｈｃａ−ＯＨでアシル化する。
【０２３７】
ペプチド５２、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ａｇｍ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９），という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＢｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２３８】
ペプチド６０、［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｈａｒ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９、Ａｇｍ３０］ｈＧＨ−ＲＨ（１−３０），という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＢｏｃ−Ａｇｍ−ＳＰＡ−ＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＰｈＡｃ−ＯＨでアシル化する。
【０２３９】
ペプチド５１、ペプチド５２、およびペプチド６０のＨＦ切断および脱保護、ならびに、半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド５９の場合と同様に行った。精製された化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質上（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量は、エレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物はアミノ酸分析によって確認する。
【０２４０】
実施例ＶＩＩ
ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７０
｛［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２｝
Ｎ−末端アシル部分をペプチド樹脂にカップリングする前のすべての合成段階は、実施例ＩＶに記載されるのと同様にして行なわれる。Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基を除去した後に、このペプチド（０．５ｍｍｏｌ）は、カップリング試薬としてのＤＩＣ（２３５μＬ，１．５ｍｍｏｌ）を使って、一晩オクタン酸［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨ］でアシル化する。すべての側鎖保護基がまだついている状態で、この最終ペプチジル樹脂を３回ＤＣＭで、３回ＭｅＯＨで洗浄し、高真空下で乾燥させる。
【０２４１】
このペプチジル樹脂を、Ｐｄ（０）−触媒にさらし、実施例ＶＩに記載されているのと同様にして、ペプチド鎖のＡｍｐ９残基から、Ａｌｌｏｃ保護基を除去する。このペプチドのＨＦ切断の前に、このペプチド樹脂を、ＭｅＯＨで洗浄し、乾燥する。
【０２４２】
残りの保護基を同時に除去しながら、ＭＢＨＡ樹脂からペプチドを切断することは、実施例Ｉ−ＩＩＩで記載されているようなＨＦ処理によって実現できる。実施例Ｉ−ＩＩＩに記載したように行って、次の検査、および、ＨＰＬＣ精製を行なう。乾燥したペプチジル樹脂３００ｍｇをＨＦで処理した後、１９２ｍｇの凍結乾燥した未精製ペプチドを得て、これのＨＰＬＣ精製で、１７．１ｍｇのピュアなペプチド７０（分析ＨＰＬＣによって９５％超の純度）を産出する。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法で測定し、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【０２４３】
ペプチド７６、ペプチド７８、ペプチド８７、ペプチド１０３、ペプチド１１１、およびペプチド１１２は、これらのペプチドが、他の置換基を含むという以外は、ペプチド７０と同じ方法により合成される。
【０２４４】
ペプチド７６、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２４５】
ペプチド７８、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２４６】
ペプチド８７、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２４７】
ペプチド１０３、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２４８】
ペプチド１１１、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｄｉｐ１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２４９】
ペプチド１１２、［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２５０】
ペプチド７６、ペプチド７８、ペプチド８７、ペプチド１０３、ペプチド１１１、およびペプチド１１２の脱保護、樹脂からの分離、ならびに、次の精製は、ペプチド７０に記載した場合と同様に行われる。精製された化合物は、分析ＨＰＬＣによって実質上（９５％超）純粋であると判断される。これらの分子量は、エレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【０２５１】
実施例ＶＩＩＩ
ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１−Ｄ−Ａｒｇ２−Ａｓｐ３−Ａｌａ４−Ｉｌｅ５−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６−Ｔｈｒ７−Ａｓｎ８−Ａｍｐ９−Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０−Ａｒｇ１１−Ｌｙｓ１２−Ｖａｌ１３−Ｌｅｕ１４−Ａｂｕ１５−Ｇｌｎ１６−Ｌｅｕ１７−Ｓｅｒ１８−Ａｌａ１９−Ａｒｇ２０−Ｌｙｓ２１−Ｌｅｕ２２−Ｌｅｕ２３−Ｇｌｎ２４−Ａｓｐ２５−Ｉｌｅ２６−Ｎｌｅ２７−Ｄ−Ａｒｇ２８−Ｈａｒ２９−ＮＨ２  ペプチド７２
｛［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２｝
Ｎ−末端アシル部分をペプチド樹脂にカップリングする前のすべての合成段階は、実施例ＩＶに記載の方法されるのと同様にして行う。Ｔｙｒ１からＮα−Ｂｏｃ保護基を除去した後に、このペプチド（０．５ｍｍｏｌ）は以下のように調製した予め形成された１，１２−ドデカンジカルボン酸対称無水物でアシル化される。０．５ｍｍｏｌ量のペプチドを合成するために、１，１２−ドデカンジカルボン酸［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨ］  ３８８ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ−ＤＣＭ（１：１）５〜１０ｍＬに溶解し、ＤＩＣ２３５μＬ（１．５ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、この混合物を３０分間室温で放置させる。この期間経過後、この混合物をＴｙｒ１上で遊離アミノ末端を伴うペプチド樹脂を含む合成容器に移し、一晩アシル化する。すべての側鎖保護基がまだついている状態で、この最終ペプチジル樹脂を３回ＤＣＭ、３回ＭｅＯＨで洗浄し、高真空下で乾燥させる。
【０２５２】
このペプチジル樹脂を、実施例ＶＩに記載したように、Ｐｄ（０）−触媒にさらし、このペプチド鎖のＡｍｐ９残基から、Ａｌｌｏｃ保護基を除去する。このペプチドのＨＦ切断前に、このペプチド樹脂をＭｅＯＨで洗浄し、乾燥させる。
【０２５３】
実施例Ｉ−ＩＩＩで記載したように、残っている保護基を同時に除去しながら、ＭＢＨＡ樹脂からのペプチドを分離させることは、ＨＦ処理によって達成する。次の検査およびＨＰＬＣ精製は、実施例Ｉ−ＩＩＩで記載のように行われる。乾燥したペプチジル樹脂の３００ｍｇのＨＦ処理の後、１９２ｍｇの凍結乾燥した未精製ペプチドを得て、このＨＰＬＣ精製で、１７．１ｍｇのピュアなペプチド７０（分析ＨＰＬＣによって９５％超の純度）を産出する。これらの分子量は、エレクトロスプレー質量分析法により測定され、予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析によって確認する。
【０２５４】
ペプチド７１、ペプチド７７、ペプチド８９、ペプチド１０７、ペプチド１１６、および、ペプチド１１７は、これらのペプチドはまた、他の置換基を含むという以外は、ペプチド７２と同じ方法により合成される。
【０２５５】
ペプチド７１、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）８ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２５６】
ペプチド７７、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ｃｉｔ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｍｅ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｃｉｔ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２５７】
ペプチド８９、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｙｓ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２５８】
ペプチド１０７、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸が、この示された順番：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（Ｅｔ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２５９】
ペプチド１１６、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｄｉｐ１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸が、この示された順番：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄｉｐ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２６０】
ペプチド１１７、［ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２、Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６、Ａｌａ８、Ａｍｐ９、Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）１０、Ｈｉｓ１１、Ｏｒｎ１２、Ａｂｕ１５、Ｈｉｓ２０、Ｏｒｎ２１、Ｎｌｅ２７、Ｄ−Ａｒｇ２８、Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２，という化学構造の合成のために、以下の保護アミノ酸：Ｂｏｃ−Ｈａｒ（ＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｎｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｇｌｎ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｂｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｌｅｕ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｖａｌ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｏｒｎ（２ＣｌＺ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｈｉｓ（Ｂｏｍ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＮＯ２）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｍｐ（Ａｌｌｏｃ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｐｈｅ（ｐＣｌ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｉｌｅ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｌａ−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ａｓｐ（ＯｃＨｘ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｔｏｓ）−ＯＨ、Ｂｏｃ−Ｔｙｒ（２ＢｒＺ）−ＯＨ、が、この示された順番でＭＢＨＡ樹脂上でカップリングし、次いで、ＨＯＯＣ（ＣＨ２）１２ＣＯＯＨでアシル化する。
【０２６１】
ペプチド７１、ペプチド７７、ペプチド８９、ペプチド１０７、ペプチド１１６，およびペプチド１１７の脱保護、樹脂からの分離、ならびに、半予備的なＨＰＬＣによる次の精製は、ペプチド７２に記載した場合と同様に行われる。合成産物は、分析ＨＰＬＣによって、実質的に（９５％超）純粋であると判断される。分子量は、エレクトロスプレー質量分析法によって調べられ、この予想されるアミノ酸組成物は、アミノ酸分析により確認される。
【０２６２】
実施例ＩＸ
筋肉注射のための水溶液
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，
Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］
ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２    （ペプチド６７）      ５００．０  ｍｇ
ゼラチン、非抗原性                                          ５．０  ｍｇ
注射のための水、適量                                ａｄ１００．０  ｍＬ
ゼラチンおよびＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチド６７を、注射のために水に溶解し、その溶液を細菌濾過器にかける。
【０２６３】
実施例Ｘ
長期間効果のある筋肉注射可能な製剤（ごま油ゲル）
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，
Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，
Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  （ペプチド８０）
１０．０  ｍｇ
モノステアリン酸アルミニウムＵＳＰ                        ２０．０  ｍｇ
ごま油適量                                              ａｄ１．０  ｍＬ
モノステアリン酸アルミニウムをごま油に結合させ、攪拌しながら透明な黄色の液体になるまで、１２５℃まで加熱する。この混合物を、滅菌のためにオートクレーブし、冷却させる。このＧＨ−ＲＨアンタゴニストペプチド８０を粉砕しながら無菌的に加える。アンタゴニストは、溶解性の低い塩、例えば、パモエート塩およびこれと同様のものであることが特に好ましい。これらは、長期の活性を示す。
【０２６４】
実施例ＸＩ
長期間効果のある筋肉注射可能な生体分解性重合体マイクロカプセル
マイクロカプセルは、以下から作られる。
【０２６５】
２５／７５グリコリド／ラクチド共重合体（固有粘度  ０．５）      ９９％
［ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，
Ａｌａ８，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｅｔ）１０，Ｈｉｓ１１，Ｏｒｎ１２，Ａｂｕ１５，
Ｈｉｓ２０，Ｏｒｎ２１，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  （ペプチド９６）                                        １％
上記のマイクロカプセル２５ｍｇを以下の媒体１．０  ｍＬに懸濁する。
【０２６６】
Ｄ型グルコース                  ５．０％
ＣＭＣナトリウム                ０．５％
ベンジルアルコール              ０．９％
ツイーン                        ０．１％
精製された水、適量          ａｄ１００％
実施例ＸＩＩ
内分泌中の生物的活性および腫瘍学分析
本発明のペプチドは、これらのｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２が誘発するＧＨ放出の阻害能について、インビトロおよびインビボで試験した。腫瘍ＧＨ−ＲＨレセプターに対する化合物の結合親和性をまた測定した。ペプチドの抗腫瘍活性ならびに血清中のＩＧＦ−Ｉ上および腫瘍性ＩＧＦシステムへのこれらの阻害効果を、インビボの様々な癌中で評価した。
【０２６７】
表面かん流したラットの下垂体のシステム
この類似体を、早くに述べた（Ｓ．  Ｖｉｇｈ  ａｎｄ  Ａ．Ｖ．  Ｓｃｈａｌｌｙ、Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ５：２４１−３４７、１９８４）  ｗｉｔｈ  修飾  （Ｚ．  Ｒｅｋａｓｉ  ａｎｄ  Ａ．Ｖ．  Ｓｃｈａｌｌｙ、Ｐ．Ｎ．Ａ．Ｓ．  ９０：２１４６−２１４９、１９９３）試験を、インビトロで試験した。
【０２６８】
簡単にいうと、細胞を様々な濃度のペプチド（３ｍＬ）で９分間予め培養する。培養後すぐに、１ｎＭのｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２（１ｍＬ）を３分間で投与する［０分時の応答］。この類似体のアンタゴニスト的効果の期間を調べるために、３０、６０、９０、および１２０分後に、３分間で投与する［３０、６０、９０、１２０分時の応答］。正味のＧＨレスポンスの整数値を評価する。ＧＨレスポンスを、１ｎＭのＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２によって誘導された元のＧＨレスポンスと比較し、さらにこれに対する割合（％）として表す。新規なアンタゴニストの効果を、［Ａｃ−Ｔｙｒ１、Ｄ−Ａｒｇ２］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２、即ち、“標準アンタゴニスト”と比較する。
【０２６９】
ＧＨ、ＩＧＦ−Ｉ、およびＩＧＦ−ＩＩに対する放射免疫測定（ＲＩＡ）
希釈してない、および、希釈してある表面かん流したサンプルのアリコート中におけるラットのＧＨレベルを、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｏｒｍｏｎｅ  ａｎｄ  Ｐｉｔｕｉｔａｒｙ  Ｐｒｏｇｒａｍ、Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、Ｍａｒｙｌａｎｄが提供する材料を使って、二抗体放射免疫測定によって測定した。ＲＩＡの結果は、我々の研究所（Ｖ．  Ｃｓｅｒｎｕｓ  ａｎｄ  Ａ．Ｖ．  Ｓｃｈａｌｌｙ、ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ｈａｒｗｏｏｄ  Ａｃａｄｅｍｉｃ）本明細書中に参照として組み込まれる（Ｇｒｅｅｎｓｔｅｉｎ、Ｂ．Ｄ．  ｅｄ．、Ｌｏｎｄｏｎ、ｐｐ．  ７１−１０９、１９９１）、で開発されたコンピュータープログラムで分析した。
【０２７０】
腫瘍の細胞質画分中のＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩ濃度のみならず、血清中のＧＨおよびＩＧＦ−Ｉレベルの測定のために、血液サンプルおよび腫瘍サンプルを採集し、本明細書中に参照として組み込まれる（Ｂｒａｃｚｋｏｗｓｋｉ  Ｒ、Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ、Ｐｌｏｎｏｗｓｋｉ  Ａ、Ｖａｒｇａ  ＪＬ、Ｇｒｏｏｔ  Ｋ、Ｋｒｕｐａ  Ｍ、Ａｒｍａｔｉｓ  Ｐ、Ｃａｎｃｅｒ  ９５：  １７３５−１７４５、２００２）に記載のとおりに処理した。簡単にいうと、血液サンプルを遠心分離にかけて、血清を分離し、腫瘍を均一化し、遠心分離して、細胞質画分に分離する。血清中のＧＨは、二抗体ＲＩＡ法によって測定する。ＲＩＡ測定の前に、ＩＧＦ−ＩおよびＩＧＦ−ＩＩを、ＲＩＡを妨げうるＩＧＦ結合タンパク質の大部分を除去する酸−エタノール寒冷沈降反応法を使って、血清中のおよび細胞質の画分から抽出する。ＩＧＦ−Ｉ濃度は、標準としてのＩＧＦ−Ｉおよびヤギ抗ＩＧＦ−Ｉ抗体（両方ともＤＳＬ  Ｉｎｃ．、Ｗｅｂｓｔｅｒ、ＴＸ製）を使って、ＲＩＡによって測定する。ＩＧＦ−ＩＩ濃度は、標準としてのヒト組み換えＩＧＦ−ＩＩ（バケム（Ｂａｃｈｅｍ）および抗ＩＧＦ−ＩＩモノクロナール抗体（Ａｍａｎｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｎｚｙｍｅ、Ｔｒｏｙ、ＶＡ））を使って、ＲＩＡによって測定する。
【０２７１】
すべてのＲＩＡ測定において、分析間の偏差は１５％未満であり、アッセイ内の偏差は１０％未満であった。
【０２７２】
腫瘍のＧＨ−ＲＨレセプター結合分析
１２５Ｉ−標識  ＧＨ−ＲＨアンタゴニストＪＶ−１−４２とのリガンド競合分析は、ヒトＰＣ−３前立腺腫瘍の膜画分上でのＧＨ−ＲＨレセプター異性体に対するＧＨ−ＲＨ類似体の結合親和性を決定するために使われた。使われたこの方法は、本明細書中に参照として組み込まれる（Ｈａｌｍｏｓ  Ｇ、Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ、Ｖａｒｇａ  ＪＬ、Ｐｌｏｎｏｗｓｋｉ  Ａ、Ｒｅｋａｓｉ  Ｚ、Ｃｚｏｍｐｏｌｙ  Ｔ、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ  ９７：  １０５５５−１０５６０、２０００；  Ｈａｌｍｏｓ  Ｇ、Ｓｃｈａｌｌｙ  ＡＶ、Ｃｚｏｍｐｏｌｙ  Ｔ、Ｋｒｕｐａ  Ｍ、Ｖａｒｇａ  ＪＬ、Ｒｅｋａｓｉ  Ｚ、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ  ８７：  ４７０７−４７１４、２００２）に詳細に記載されている。簡単にいうと、ＪＶ−１−４２の放射性誘導体は、クロラミン−Ｔによって調製される。ヌードマウス中で、異種移植片として生育させたＰＣ−３腫瘍は、粗膜を調製するために使われる。ＰＣ−３膜ホモジネートは、［１２５Ｉ］ＪＶ−１−４２と共に培養し、競合物としての非放射性のアンタゴニストペプチドの濃度を１０−１２から１０−６Ｍに増やす。ペレットを遠心分離によって分離して、ガンマカウンターで放射線をカウントする。この最終結合親和性は、Ｋｉ（阻害物質−レセプター複合体の解離定数）によって見積もられ、リガンドＰＣならびにムソン（Ｍｕｎｓｏｎ）およびＲｏｄｂａｒｄ（Ｐ．Ｊ．  Ｍｕｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｄ．  Ｒｏｄｂａｒｄ、Ａｎａｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  １０７：  ２２０−２３９、１９８０）のマックフェルソン（ＭｃＰｈｅｒｓｏｎ）コンピュータープログラムによって決定される。ＪＶ−１−３６またはＪＶ−１−３８のような参照ペプチドと比較した相対的親和性（Ｒ．Ａ．）は、試験したＧＨ−ＲＨアンタゴニストのＫｉに対する参照ペプチドのＫｉの比率として計算される。
【０２７３】
表面かん流分析の結果
表面かん流したラットの下垂体システムで試験されたインビトロでのアンタゴニスト活性の結果は、表ＩＩＩに要約されている。このデータから明らかなとおり、分子中に存在する置換基は、標準アンタゴニストと比較して、インビトロでのＧＨ−ＲＨが誘発するＧＨ放出に対して非常に向上しかつ長期間の阻害効果をもたらす。
【０２７４】
【表３−１】
2007526900.tif 000004
【０２７５】
【表３−２】
2007526900.tif 000005
【０２７６】
【表３−３】
2007526900.tif 000006
【０２７７】
腫瘍のＧＨ−ＲＨレセプター結合分析の結果
表ＩＶおよび表Ｖのそれぞれに示されるとおり、分子内に存在する置換基は、参照化合物の結合親和性と比較すると、ＰＣ−３腫瘍膜上のＧＨ−ＲＨレセプター異性体に対する結合親和性の実質的増加をもたらす。
【０２７８】
【表４】
2007526900.tif 000007
【０２７９】
【表５−１】
2007526900.tif 000008
【０２８０】
【表５−２】
2007526900.tif 000009
【０２８１】
ヌードマウスのＰＣ−３ヒト前立腺癌異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
実験１：
ＰＣ３ヒトホルモン非依存性前立腺癌組織３ｍｍ３を、雄のヌードマウスの両脇腹に、皮下移植した。腫瘍が、およそ５０ｍｍ３体積に達したとき、マウスを、それぞれ７から８匹で構成する５つの実験的なグループに分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＶ−１−３８（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド３１（１０μｇ／日、皮下）；４．ペプチド６７（１０μｇ／日、皮下）；５．ペプチド６２（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に２回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、２９日でこの実験は終了した。結果として生じた腫瘍をきれいにし、秤量し、追加的な分析をするまで、スナップ凍結した。幹血は腹大動脈から採取し、血清は、ＩＧＦ−ＩのＲＩＡ測定のために分離した。この測定の統計的な分析は、ｔｗｏ−ｔａｉｌｅｄ  ｔ−ｔｅｓｔによって行われ、データは、平均±Ｓ．Ｅ．として示される。
【０２８２】
実験２：
実験２は、ＰＣ−３腫瘍がおよそ３０ｍｍ３の体積になったときに始めるという違いはあるが、実験１と同様であった。今回は、動物を、それぞれ８匹で構成する８つの実験的なグループに分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＶ−１−３８（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド４６（５μｇ／日、皮下）；４．ペプチド７７（５μｇ／日、皮下）；５．ペプチド７６（５μｇ／日、皮下）；６．ペプチド７０（５μｇ／日、皮下）；７．ペプチド７９（５μｇ／日、皮下）；８．ペプチド８０（５μｇ／日、皮下）。実験２のさらなる詳細は、実験１と同様である。
【０２８３】
実験３：
ヒトホルモン非依存性前立腺癌組織３ｍｍ３を雄のヌードマウスの両脇腹に、皮下移植した。腫瘍が、およそ６５ｍｍ３の体積に達したとき、マウスを、それぞれ８から９匹で構成する７つの実験的なグループに分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ＪＶ−１−３８（１０μｇ／日、皮下）；３．ペプチド３５（１０μｇ／日、皮下）；４．ペプチド３６（１０μｇ／日、皮下）；５．ペプチド３７（１０μｇ／日、皮下）；６．ペプチド３９（１０μｇ／日、皮下）；７．ペプチド４１（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍の体積を１週間に２回測定した。イソフルラン麻酔下でマウスを剖検することによって、２９日でこの実験は終了した。結果として生じた腫瘍をきれいにし、追加的な分析をするまで、スナップ凍結した。幹血は、腹大動脈から採取し、血清は、ＩＧＦ−ＩのＲＩＡ測定のために分離した。この測定の統計的な分析は、フィッシャーテストによって行われ、データは、平均±Ｓ．Ｅ．として示される。
【０２８４】
実験４：
実験４の実験的な詳細は、実験３と同様であるが、以下の違いがある。腫瘍がおよその５５ｍｍ３体積に達したとき、それぞれ８から９匹で構成する５つの実験的なグループに分け、以下のように、２８日間、１日１回の注射をした：１．コントロール（ベヒクル溶液）；２．ペプチド８０（５μｇ／日、皮下）；３．ペプチド８６（５μｇ／日、皮下）；４．ペプチド９５（５μｇ／日、皮下）；５．ペプチド９６（５μｇ／日、皮下）。実験４のさらなる詳細は、実験３と同じである。
【０２８５】
結果
実験１：
試験したＧＨ−ＲＨアンタゴニストの中では、米国特許第６，０５７，４２２号に属している、参照ペプチドＪＶ−１−３８よりも、ペプチド６７およびペプチド６２が強いＰＣ−３腫瘍の成長の阻害効果を示した。（表ＶＩ）。本発明のペプチドはまた、ＪＶ−１−３８と比較して、血清中のＩＧＦ−Ｉレベルおよび腫瘍中のＩＧＦ−ＩＩレベルを、より強く抑制した（表ＶＩＩ）。
【０２８６】
【表６】
2007526900.tif 000010
【０２８７】
【表７】
2007526900.tif 000011
【０２８８】
実験２：
本発明のペプチド４６、ペプチド７７、ペプチド７６、ペプチド７０、ペプチド７９、およびペプチド８０は、１日５μｇの投与量で、ＰＣ−３癌の腫瘍体積及び腫瘍質量を２０−６４％減少させ、腫瘍体積倍増時間を、コントロール値の１０１％まで増加した（表ＶＩＩＩ）。ペプチド７７、ペプチド７０、ペプチド７９、およびペプチド８０の効果は、１以上のこれらの腫瘍パラメーターにおいて、統計的に有意差があった。対照的に、米国特許第６，０５７，４２２号に属している参照ペプチドＪＶ−１−３８は、１０μｇ／日という２倍投与をしたとき、腫瘍体積を減少させず、ＰＣ−３腫瘍の質量で、１０％のわずかな有意差のない阻害率しか示さなかった。加えて、本発明のペプチド７０、ペプチド７９、およびペプチド８０は、血清中のＩＧＦ−Ｉレベルを３１％〜４２％有意に減少させたが、ペプチドＪＶ−１−３８には、全く効果が見られなかった（表ＩＸ）。
【０２８９】
【表８】
2007526900.tif 000012
【０２９０】
【表９】
2007526900.tif 000013
【０２９１】
実験３：
試験したすべてのペプチドは、１日１０μｇ／日の投与量で、ＰＣ−３腫瘍の成長をかなり阻害した。ペプチド３５，ペプチド３６，およびペプチド３９は、参照ペプチドＪＶ−１−３８よりも、より強力な抗腫瘍効果を有していた（表Ｘ）。
【０２９２】
【表１０】
2007526900.tif 000014
【０２９３】
実験４：
１日５μｇの量を投与する４つすべてのペプチドは、ヌードマウスのＰＣ−３腫瘍の成長を顕著に阻害する。この実験では、ペプチド９６が最も強い抗腫瘍効果を示した（表ＸＩ）。血清中のＩＧＦ−Ｉレベルはまた、アンタゴニスト治療を受けたすべてのグループ中で阻害され、ペプチド８６およびペプチド９６のペプチドの効果が、統計的に有意さがあった。
【０２９４】
【表１１】
2007526900.tif 000015
【０２９５】
【表１２】
2007526900.tif 000016
【０２９６】
ヌードマウス中のＨＴ−２９ヒト結腸癌異種移植片へのＧＨ−ＲＨアンタゴニスト効果
ＨＴ−２９ヒト結腸癌を、雄のヌードマウスに皮下移植した。移植から１９日後に、マウスを、それぞれ１０匹からなる２つのグループに分けて、治療を開始した。治療グループ中のラットには、ペプチド６７の皮下注射を６２日間、１日１０μｇの投与量で１日１回注射することによって受け、一方で、コントロールのグループは、ベヒクル溶媒が注射された。腫瘍を定期的に測定し、腫瘍体積を計算した。実験終了時にマウスを剖検し、腫瘍質量を測定した。
【０２９７】
結果
６２日間のペプチド６７治療によって、コントロールグループと比較すると、ヌードマウス中でＨＴ−２９腫瘍の成長を体積で５６．３％、および質量で５３．９％阻害するという顕著な結果を生じさせた（表ＸＩＩＩ）。
【０２９８】
【表１３】
2007526900.tif 000017
【０２９９】
ヌードマウスの異種移植したＤＭＳ−１５３ヒト肺小細胞肺へのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
雄のヌードマウスに、ＤＭＳ−１５３ヒトＳＣＬＣ組織片３ｍｍ３を皮下移植した。腫瘍が、およそ１００ｍｍ３体積に達したときに、それぞれ６から８匹で構成する３つの実験的なグループに分け、６週間以下の治療を受させた：グループ１（コントロール）、ベヒクル溶液；グループ２．ペプチド６７（１０μｇ／日、皮下）；グループ３．ペプチド３１（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍体積を１週間に２回記録した。治療終了時に、マウスをイソフルレンで麻酔し、断頭して殺し、幹血を血清中のＩＧＦ−Ｉの測定のために採取し、腫瘍を切除し、質量を測定した。データは平均±Ｓ．Ｅ．で示した。データは、ワンウェイ（ｏｎｅ  ｗａｙ）アノヴァ（ＡＮＯＶＡ）およびスチューデント−ニューマン−ケウルス（Ｓｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ）テストで評価した。
【０３００】
結果
腫瘍質量は、コントロールと比較して、ＧＨ−ＲＨアンタゴニスト，ペプチド６７またはペプチド３１のいずれかの治療を受けたマウス中で、顕著に減少した（表ＸＩＶ）。腫瘍体積はまた、ペプチド６７を受けたグループで顕著により小さくなった。加えて、コントロール動物のものと比較して、両アンタゴニストによって、ＩＧＦ−Ｉ血清中のレベルが顕著に減少した（表ＸＩＶ）。ＩＧＦ−ＩＩに関するｍＲＮＡの発現は同様に、両アンタゴニストによって阻害し、発現レベルは、対照グループでは、１００±１．５％、ペプチド６７治療を受けたグループは、７８．０±４４．３％、ペプチド３１治療を受けたグループは、４２．７±１８．５％であった。ＩＧＦ−ＩＩ  ｍＲＮＡの発現に関するペプチド３１の阻害効果は、統計的に有意さがあった（コントロールに対して、ｐ＜０．０１）。
【０３０１】
【表１４】
2007526900.tif 000018
【０３０２】
ヌードマウスに異種移植されたＨ−６９ヒトＳＣＬＣへのＧＨ−ＲＨアンタゴニストの効果
雄のヌードマウスに、Ｈ−６９ヒトＳＣＬＣ組織片３ｍｍ３を皮下移植した。腫瘍が、およそ８０ｍｍ３体積に達したとき、それぞれ７から８匹で構成する４つの実験的なグループに分け、４週間以下の治療を受けさせた：グループ１（コントロール）、ベヒクル溶液；グループ２、ペプチド６７（１０μｇ／日、皮下）；グループ３、ペプチド３１（１０μｇ／日、皮下）；グループ４、ペプチド７２（１０μｇ／日、皮下）。腫瘍体積を１週間に２回記録した。治療終了時に、マウスをイソフルレンで麻酔し、断頭して殺し、幹血を血清中のＩＧＦ−Ｉの測定のために採取し、腫瘍を切除し、質量を測定した。データは±Ｓ．Ｅ．手段で示した。データはｏｎｅ  ｗａｙ  アノヴァ（ＡＮＯＶＡ）およびスチューデント−ニューマン−ケウルス（Ｓｔｕｄｅｎｔ−Ｎｅｗｍａｎ−Ｋｅｕｌｓ）テストで評価した。
【０３０３】
結果
すべてのＧＨ−ＲＨアンタゴニストは、１日１０μｇの投与量で１日１回の注射で行うと、ヌードマウス中でＨ−６９腫瘍の成長を顕著に阻害した。試験した化合物中では、ペプチド７２が最も強い増殖阻害効果を有した（表ＸＶ）。
【０３０４】
【表１５】
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【手続補正書】
【提出日】平成19年6月15日(2007.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式：
Ｒ１−Ａ０−Ａ１−Ａ２−Ａｓｐ−Ａｌａ−Ａ５−Ａ６−Ｔｈｒ−Ａ８−Ａ９−Ａ１０−Ａ１１−Ａ１２−Ｖａｌ−Ｌｅｕ−Ａ１５−Ａ１６−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ａ１９−Ａ２０−Ａ２１−Ａ２２−Ｌｅｕ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｉｌｅ−Ａ２７−Ａ２８−Ａ２９−Ａ３０−Ｒ２
ただし、Ｒ１は、ａ）ＰｈＡｃ、Ｈｃａ、Ｄａｔ、ＩｎｄＡｃ、Ｉｐａ、１−Ｎａｃ、２−Ｎａｃ、１−Ｎｐｒ、２−Ｎｐｒ、Ｉｂｕ；ＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣＯ、またはＨＯＯＣ（ＣＨ２）ｎＣＯ（ｎは２から２０までの整数である。）ならびに、ｂ）炭素原子を２から３０個有する他の直鎖、分岐鎖、飽和、不飽和または多価不飽和脂肪族カルボキシル基および、複素環中に硫黄、窒素そして酸素原子を少なくとも一つを含む、３から８個の炭素原子を有する炭素環式または複素環式の芳香族カルボキシル基からなる群より選ばれるものであり、
Ａ０は、Ｐｈｅ、Ｄ−Ｐｈｅ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、または炭素窒素単結合であり、
Ａ１は、ＴｙｒまたはＨｉｓであり、
Ａ２は、Ｄ−ＡｒｇまたはＤ−Ｃｉｔであり、
Ａ５は、ＩｌｅまたはＶａｌであり、
Ａ６は、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｎａｌ、またはＰｈｅ（Ｙ）、であり、この際、Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩであり、
Ａ８は、Ａｓｎ、Ｄ−Ａｓｎ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ｇｌｎ、Ｄ−Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｄ−Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ａｌａ、Ｄ−Ａｌａ、Ａｂｕ、Ｄ−Ａｂｕ、またはＡｉｂであり、
Ａ９は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｍｐ、Ｄ−Ａｍｐ、Ｇｕｐ、またはＤ−Ｇｕｐであり、
Ａ１０は、Ｔｙｒ、Ｔｙｒ（Ｅｔ）、Ｔｙｒ（Ｍｅ）、Ｐｈｅ（Ｙ）、（この際、Ｙは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである）、Ａｍｐ、Ｈｉｓ、Ｃｈａ、Ｃｈｇ、Ｂｐａ、Ｄｉｐ、Ｔｒｐ、Ｔｒｐ（Ｆｏｒ）、Ｔｐｉ、１−Ｎａｌ、２−Ｎａｌ、３−Ｐａｌ、４−Ｐａｌ、Ｐｈｅ（ＮＨ２）、またはＰｈｅ（ＮＯ２）であり、
Ａ１１は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｃｉｔ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ａｍｐ、Ｄ−Ａｍｐ、Ｇｕｐ、またはＤ−Ｇｕｐであり、
Ａ１２は、Ｌｙｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ｎｌｅ、またはＡｌａであり、
Ａ１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ａｂｕ、Ａｉｂ、Ｎｌｅ、Ｇｌｎ、Ｃｉｔ、またはＨｉｓであり、
Ａ１６は、ＧｌｎまたはＡｒｇであり、
Ａ１９は、ＡｌａまたはＡｂｕであり、
Ａ２０は、Ｈｉｓ、Ｄ−Ｈｉｓ、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、またはＣｉｔであり、
Ａ２１は、Ｌｙｓ、Ｄ−Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、Ｄ−Ｏｒｎ、Ｃｉｔ、またはＤ−Ｃｉｔであり、
Ａ２２は、Ｌｅｕ、ＡｌａまたはＡｉｂであり、
Ａ２７は、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｎｌｅ、Ａｂｕ、またはＤ−Ａｒｇであり、
Ａ２８は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｓｅｒ、Ａｓｎ、Ａｓｐ、Ａｌａ、Ａｂｕ、またはＣｉｔであり、
Ａ２９は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、またはＡｇｍであり、
Ａ３０は、Ａｒｇ、Ｄ−Ａｒｇ、Ｈａｒ、Ｄ−Ｈａｒ、Ｃｉｔ、Ｄ−Ｃｉｔ、Ａｇｍである、または炭素窒素単結合もしくは炭素酸素単結合であり、
Ｒ２は、−ＮＨ２、−ＮＨ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＯＨ、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＯＨ、または−ＯＲ３であり、この際、Ｒ３およびＲ４は、炭素が１個から１０個のアルキル、炭素が２個から１０個のアルケニル、炭素が２個から１０個のアルキニル、炭素が７個から１６個のフェニルアルキル、−Ｃ６Ｈ５または、−ＣＨ（Ｃ６Ｈ５）２のいずれかであり、
この際、Ａ２９がＡｇｍであれば、Ａ３０とＲ２が存在せず、また、仮にＡ３０がＡｇｍであれば、Ｒ２が存在しない、
を有する群から選択されるペプチド、ならびにこれらの製薬上許容できる塩。
【請求項２】
Ａ１１、Ａ２０の一方もしくは両方が、Ａｒｇ、Ｄ−ＡｒｇまたはＣｉｔ以外である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
下記からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６７
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ａｍｐ９，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ２９］ｈＧＨ−ＲＨ（１−２９）ＮＨ２  ペプチド６８
［ＰｈＡｃ−Ｔｙｒ１，Ｄ−Ａｒｇ２，Ｐｈｅ（ｐＣｌ）６，Ｈｉｓ９，Ｔｙｒ（Ｍｅ）１０，Ａｂｕ１５，Ｎｌｅ２７，Ｄ−Ａｒｇ２８，Ｈａｒ