(57)【要約】  本発明は抗遊走活性を有する新規なグリコシル化ステロイド化合物に関する。本発明はまた、該グリコシル化ステロイド化合物の製造方法に関する。本発明はさらに有効量の該グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。さらに、本発明は細胞遊走に関連する疾患の治療、特に癌の治療における薬剤としての前記グリコシル化ステロイド化合物の使用およびその製造における使用に関する。本発明はまた、細胞遊走に関連する疾患の治療、特に癌の治療における本発明の前記グリコシル化ステロイド化合物、または該グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
【化１】
2007514694.tif 000046
構造式Ｉ
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される；オキソ、水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシアルキル、Ｈｅｔ１アリール、Ｈｅｔ１アラルキル、Ｈｅｔ１シクロアルキル、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ１オキシカルボニル、Ｈｅｔ１チオカルボニル、Ｈｅｔ１アルカノイル、Ｈｅｔ１アラルカノイル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アロイル、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキル、Ｈｅｔ２カルボニル、Ｈｅｔ２オキシカルボニル、Ｈｅｔ２チオカルボニル、Ｈｅｔ２アルカノイル、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アラルカノイル、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ２アロイル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル、シアノ、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキル、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）t、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によりモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ１アミノ、Ｈｅｔ２アミノ、Ｈｅｔ１アルキルアミノ、Ｈｅｔ２アルキルアミノ、Ｈｅｔ１チオ、Ｈｅｔ２チオ、Ｈｅｔ１アルキルチオ、Ｈｅｔ２アルキルチオ、Ｈｅｔ１オキシおよびＨｅｔ２オキシ、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される；水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノおよびアリールチオカルボニルアミノ；
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、グリコシル、そのチオ誘導体、そのカルボキシ誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのヒドロキシル保護誘導体、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されている；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル；モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、グリコシル、そのチオ誘導体、そのアミノ誘導体、そのカルボキシ誘導体、そのアミド誘導体、そのヒドロキシ保護誘導体、これは場合により以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されている；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７の少なくとも１つはグリコシル部分；またはそのデオキシ誘導体、そのカルボキシ誘導体、そのヒドロキシ保護誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体であり、場合によって１つまたは複数の置換基で置換されている；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびに、Ｘ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から選択されるか、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される；および、
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数である。）
【請求項２】
以下の請求項１に記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される；オキソ、水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシアルキル、Ｈｅｔ１アリール、Ｈｅｔ１アラルキル、Ｈｅｔ１シクロアルキル、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ１オキシカルボニル、Ｈｅｔ１チオカルボニル、Ｈｅｔ１アルカノイル、Ｈｅｔ１アラルカノイル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アロイル、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキル、Ｈｅｔ２カルボニル、Ｈｅｔ２オキシカルボニル、Ｈｅｔ２チオカルボニル、Ｈｅｔ２アルカノイル、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アラルカノイル、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ２アロイル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル、シアノ、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキル、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によりモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ１アミノ、Ｈｅｔ２アミノ、Ｈｅｔ１アルキルアミノ、Ｈｅｔ２アルキルアミノ、Ｈｅｔ１チオ、Ｈｅｔ２チオ、Ｈｅｔ１アルキルチオ、Ｈｅｔ２アルキルチオ、Ｈｅｔ１オキシおよびＨｅｔ２オキシ、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、および、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される；水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノおよびアリールチオカルボニルアミノ；
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から選択される；水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、イソマルトトリオシル、マルトペンタオシル、マルトヘキサオシル、マルトヘプタオシル、シコシル、パノシル、イソパノシル、イノシル、Ｎ−アセチルガラクトサミニル、マンノトリオシル、グロボトリオシル、エルロシル、ネオトレハロシル、キトビオシル、キトビオースマンノシル、グルコサミニル、Ｎ−アセチル−グルコサミニル、オクチルグルコピラノシル、オクチルリボフラノシル、シクロヘキシルグルコピラノシル、シクロヘキシルキシロフラノシル、ベンジルグルコピラノシル、ベンジルアラビノフラノシル、Ｎ−アセチル−ラクトサミニル、アコサミニル、アミセトシル、アミロシル、アピオシル、アルカノシル、アスカリーロシル、バシロサミニル、ボイビノシル、セロトリオシル、チャコトリオシル、チャルコシル、クラジノシル、コリトシル、シマロシル、デュノサミニル、デソサミニル、Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ヘプトシル、ジギノシル、ジギタロシル、ジギトキソシル、エバロシル、エベルニトシル、ホロサミニル、フコサミニル、ガロサミニル、ハマメロシル、イソレボグルコセノニル、カノサミニル、カンソサミニル、ラクトサミニル、ラクトセジアミニル、フシトリル、マルツロシル、マンノサミニル、メレジトシル、ミカミノシル、ミカロシル、ミシノシル、ミコサミニル、ノビオシル、オレアンドロシル、パラトシル、ペロサミニル、プランテオシル、ニューモサミニル、プルプロサミニル、キノボサミニル、キノボシル、ラムニトリル、ラムノサミニル、ロージノシル、ロドミニル、サルメントシル、ソラトリオシル、スタキオシル、ストレプトシル、ウンベリフェロシル、トレハロサミニル、１，６−アンヒドロ−Ｄ−グルコピラノシル、１−ヒドロキシ−α−Ｄ−アロピラノシル、２，３：５，６−ジ−Ｏ−イソプロプリデン−Ｄ−マンノフラシル、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−デオキシリボシル、２−デオキシグルコシ��、５−アミノ−５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、６−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド、これは場合によって、下記の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基からなる群から選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、イソマルトトリオシル、マルトペンタオシル、マルトヘキサオシル、マルトヘプタオシル、シコシル、パノシル、イソパノシル、イノシル、Ｎ−アセチルガラクトサミニル、マンノトリオシル、グロボトリオシル、エルロシル、ネオトレハロシル、キトビオシル、キトビオースマンノシル、グルコサミニル、Ｎ−アセチル−グルコサミニル、オクチルグルコピラノシル、オクチルリボフラノシル、シクロヘキシルグルコピラノシル、シクロヘキシルキシロフラノシル、ベンジルグルコピラノシル、ベンジルアラビノフラノシル、Ｎ−アセチル−ラクトサミニル、アコサミニル、アミセトシル、アミロシル、アピオシル、アーカノシル、アスカリーロシル、バシロサミニル、ボイビノシル、セロトリオシル、チャコトリオシル、チャルコシル、クラジノシル、コリトシル、シマロシル、ドウノサミニル、デソサミニル、Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ヘプトシル、ジギノシル、ジギタロシル、ジギトキソシル、エバロシル、エベルニトロシル、ホロサミニル、フコサミニル、ガロサミニル、ハマメロシル、イソレボグルコセノニル、カノサミニル、カンソサミニル、ラクトサミニル、ラクトセジアミニル、フシトリル、マルツロシル、マンノサミニル、メレジトシル、ミカミノシル、ミカロシル、ミシノシル、ミコサミニル、ノビオシル、オレアンドロシル、パラトシル、ペロサミニル、プランテオシル、ニューモサミニル、プルプロサミニル、キノボサミニル、キノボシル、ラムニトリル、ラムノサミニル、ロージノシル、ロードサミニル、サルメントシル、ソラトリオシル、スタキオシル、ストレプトシル、ウンベリフェロシル、トレハロサミニル、１，６−アンヒドロ−Ｄ−グルコピラノシル、１−ヒドロキシ−α−Ｄ−アロピラノシル、２，３：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンノフラノシル、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−デオキシリボシ���、２−デオキシグルコシル、５−アミノ−５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、６−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシグルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシルＤ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によりモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基からなる群から独立して選択されている；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７の少なくとも１つは以下の基からなる群から選択されるグリコシル部分；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、イソマルトトリオシル、マルトペンタオシル、マルトヘキサオシル、マルトヘプタオシル、シコシル、パノシル、イソパノシル、イノシル、Ｎ−アセチルガラクトサミニル、マンノトリオシル、グロボトリオシル、エルロシル、ネオトレハロシル、キトビオシル、キトビオースマンノシル、グルコサミニル、Ｎ−アセチル−グルコサミニル、オクチルグルコピラノシル、オクチルリボフラノシル、シクロヘキシルグルコピラノシル、シクロヘキシルキシロフラノシル、ベンジルグルコピラノシル、ベンジルアラビノフラノシル、Ｎ−アセチル−ラクトサミニル、アコサミニル、アミセトシル、アミロシル、アピオシル、アルカノシル、アスカリーロシル、バシロサミニル、ボイビノシル、セロトリオシル、チャコトリオシル、チャルコシル、クラジノシル、コリトシル、シマロシル、デュノサミニル、デソサミニル、Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ヘプトシル、ジギノシル、ジギタロシル、ジギトキソシル、エバロシル、エベルニトロシル、ホロサミニル、フコサミニル、ガロサミニル、ハマメロシル、イソレボグルコセノニル、カノサミニル、カンソサミニル、ラクトサミニル、ラクトセジアミニル、フシトリル、マルツロシル、マンノサミニル、メレジトシル、ミカミノシル、ミカロシル、ミシノシル、ミコサミニル、ノビオシル、オレアンドロシル、パラトシル、ペロサミニル、プランテオシル、ニューモサミニル、プルプロサミニル、キノボサミニル、キノボシル、ラムニトリル、ラムノサミニル、ロージノシル、ロドサミニル、サルメントシル、ソラトリオシル、スタキオシル、ストレプトシル、ウンベリフェロシル、トレハロサミニル、１，６−アンヒドロ−Ｄ−グルコピラノシル、１−ヒドロキシ−α−Ｄ−アロピラノシル、２，３：５，６−ジ−Ｏ−イソプロプリデン−Ｄ−マンノフラシル、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−デオキシリボシル、２−デオキシグルコシル、５−アミノ−５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、６−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライドであり、これは場合によって、上記したように置換されている；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびに、Ｘ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から選択されるか、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される；および、
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数である。）
【請求項３】
以下の請求項１または２に記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、アルケニルカルボニルおよびアルキニルカルボニル；
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、グリコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジサッカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド、これは場合によって以下の基からなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニル；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、グリコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジサッカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド、これは場合によって以下の基からなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシおよびアミノカルボニル；
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７の少なくとも１つは上記した群から選択されるグリコシル部分である；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、および、Ｘ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から選択されるか、あるいはＸ５およびＸ６は以下の基からなる群から独立して選択される；水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合によってはアルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換される；および
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数である。）
【請求項４】
以下の請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシ、オキソおよびオキシアルキルを含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、オキシカルボニル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、アルトロシル、ラミナリビオシル、イソマルトシル、マルトシル、ラクトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテート誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジッサカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素、酸素、オキソ、ヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、アルトロシル、ラミナリビオシル、イソマルトシル、マルトシル、ラクトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グリコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジサッカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド；
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７のうち少なくとも１つは、上記した群から選択されるグリコシル部分である；
式中、Ｘ４またはＸ６は水素であり、および、式中、Ｘ５は４および５位または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる；および、
式中、ｎは０〜２の範囲の整数である。）
【請求項５】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は、−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３は以下の基からなる群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシグルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ'３は水素、アルキルまたはアラルキルを含む群から選択され、式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は水素、酸素、ヒドロキシまたはオキソを含む群から選択される；および、ｎは０である。）
【請求項６】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は、−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３は水素、ヒドロキシル、オキシアルキルまたはオキシカルボニルを含む群から選択され、式中、Ｘ'３は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フルコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は水素、酸素、ヒドロキシまたはオキソを含む群から選択される；および、ｎは０である。）
【請求項７】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わり、式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は水素、酸素、ヒドロキシ、アルキルオキシまたはオキソを含む群から選択される；および、ｎは０である。）
【請求項８】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わり、式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；および、式中、ｎは０である。）
【請求項９】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３またはＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素またはグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３'−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３'−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド、式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、イソマルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ５およびＸ６は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は水素、酸素、ヒドロキシル、アルキルオキシまたはオキソを含む群から選択され、式中、Ｘ３およびＸ'３の少なくとも１つは上記した群から選択されたグリコシル部分である；および、式中、ｎは０である。）
【請求項１０】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３またはＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５およびＸ６は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはト��サッカライド；式中、Ｘ３およびＸ'３の少なくとも１つは上記した群から選択されるグリコシル部分である；および、式中、ｎは０である。）
【請求項１１】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは水素、ヒドロキシル、アルキルオキシを含む群から独立して選択される；式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ５およびＸ６は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまた��フラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；およびｎは０である。）
【請求項１２】
以下の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３またはＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ５およびＸ６は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中��Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ３およびＸ'３の少なくとも１つは上記した群から選択されるグリコシル部分である；およびｎは０である。）
【請求項１３】
構造式（Ｉ）の化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物。
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは表Ａに示されるように選択される。）
【請求項１４】
以下の工程を含む、構造式（Ｉ）を有する化合物を合成する方法。
【化２】
2007514694.tif 000047
構造式（Ｉ）
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに示される群から独立して選択される。）
ａ）構造式（IV）を有する出発物質を準備する；
【化３】
2007514694.tif 000048
構造式（IV）
（式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいはＸ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、これは場合によって以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル；モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、これは場合によって以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基によって置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル；モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノ−またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；および、式中、Ｐは保護基である。）
ｂ）工程ａ）の化合物と構造式（Ｖ）を有する有機金属化合物との反応を行い、構造式（III'）を有する中間体を生成する；
【化４】
2007514694.tif 000049
構造式（Ｖ）
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに記載される群から独立して選択され、式中、Ｗは金属または金属の組合せであり、および、式中、Ｈａｌはハロゲン原子である。）
【化５】
2007514694.tif 000050
構造式（III'）
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに示される群から独立して選択され、式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ７は工程ａ）に示される群から独立して選択され、および、式中、Ｐは保護基である。）
ｃ）工程ｂ）の化合物と構造式（VI）を有する有機金属化合物との反応を行い、構造式（III）を有する中間体を生成する；
【化６】
2007514694.tif 000051
構造式（VI）
（式中、Ｘ'３は工程ａ）に示される群から選択され、式中、Ｗは金属または金属の組合せである；および、式中、Ｈａｌはハロゲン原子である。）
【化７】
2007514694.tif 000052
構造式(III)
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに記載される群から独立して選択され、式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ７は工程ａ）に示される群から独立して選択され、および、式中、Ｐは保護基である。）
ｄ）工程ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護して、構造式（II）を有する化合物を生成する；
【化８】
2007514694.tif 000053
構造式（II）
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに示される群から独立して選択され、式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ７は工程ａ）に示される群から独立して選択される。）
および
ｅ）Ｏ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルをカップリングして、構造式（IIB）を生成する；
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに示される群から独立して選択され、式中、Ｘ３およびＸ'３は工程ａ）に示される群から独立して選択される；および、Ｘ７はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである。）および
ｆ）グリコシルのＯ−保護基を脱保護して、構造式（IB）の化合物を生成する。
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに示される群から独立して選択され、式中、Ｘ３、Ｘ'３は工程ａ）に示される群から独立して選択され、およびＸ７はグリコシル、そのチオ誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのヒドロキシ保護誘導体からなる群から選択される。）
【請求項１５】
工程ｅ）は、工程ｄ）の化合物を酸化剤と反応させて中間体を生成し、該中間体を還元剤で還元して、構造式（Ｉ）（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに示される群から選択され、かつ、Ｘ３またはＸ'３およびＸ４およびＸ７はヒドロキシルである。）を有する他の中間体とし、そして、請求項１４に記載される工程ｅ）およびｆ）の反応を継続して、構造式（Ｉ）のグリコシル化ステロイド化合物を生成することからなる、請求項１４に記載される方法。
【請求項１６】
工程ｃ）は、工程ｂ）の化合物をＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルと反応させて、構造式（III）（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜１３のいずれかに示される群から独立して選択され、式中、Ｘ３、Ｘ７は請求項１４の工程ａ）に示される群から独立して選択され、式中、Ｐは保護基であり、かつ、Ｘ３またはＸ'３はＯ−グリコシルまたは非保護グリコシルである。）を有する中間体を得て、そして、請求項１４に記載される工程ｄ）、ｅ）およびｆ）の反応を継続して、構造式（Ｉ）のグリコシル化ステロイド化合物を生成することからなる、請求項１４に記載される方法。
【請求項１７】
請求項１４〜１６のいずれかの方法の工程のいずれかにより得られ得る化合物。
【請求項１８】
化合物ＵＢＳ３２６８と称する下記構造式の化合物。
【化９】
2007514694.tif 000054
【請求項１９】
化合物ＵＢＳ３２７０と称する下記構造式の化合物。
【化１０】
2007514694.tif 000055
【請求項２０】
化合物ＵＢＳ３２８５と称する下記構造式の化合物。
【化１１】
2007514694.tif 000056
【請求項２１】
化合物ＵＢＳ３３２７と称する下記構造式の化合物。
【化１２】
2007514694.tif 000057
【請求項２２】
化合物ＵＢＳ３３２８と称する下記構造式の化合物。
【化１３】
2007514694.tif 000058
【請求項２３】
化合物ＵＢＳ３５０１と称する下記構造式の化合物。
【化１４】
2007514694.tif 000059
【請求項２４】
化合物ＵＢＳ３５８５と称する下記構造式の化合物。
【化１５】
2007514694.tif 000060
【請求項２５】
化合物ＵＢＳ３５９７と称する下記構造式の化合物。
【化１６】
2007514694.tif 000061
【請求項２６】
化合物ＵＢＳ３９７６と称する下記構造式の化合物。
【化１７】
2007514694.tif 000062
【請求項２７】
化合物ＵＢＳ４０６６と称する下記構造式の化合物。
【化１８】
2007514694.tif 000063
【請求項２８】
化合物ＵＢＳ４０６７と称する下記構造式の化合物。
【化１９】
2007514694.tif 000064
【請求項２９】
化合物ＵＢＳ４０９５と称する下記構造式の化合物。
【化２０】
2007514694.tif 000065
【請求項３０】
化合物ＵＢＳ４１０４と称する下記構造式の化合物。
【化２１】
2007514694.tif 000066
【請求項３１】
化合物ＵＢＳ４１０９と称する下記構造式の化合物。
【化２２】
2007514694.tif 000067
【請求項３２】
化合物ＵＢＳ４２０９と称する下記構造式の化合物。
【化２３】
2007514694.tif 000068
【請求項３３】
化合物ＵＢＳ４３７３と称する下記構造式の化合物。
【化２４】
2007514694.tif 000069
【請求項３４】
薬剤として使用するための請求項１〜１３および１７〜３３のいずれかに記載される化合物。
【請求項３５】
抗遊走剤として使用するための請求項１〜１３および１７〜３３のいずれかに記載される化合物。
【請求項３６】
癌を治療するための医薬品の調製のための請求項１〜１３および１７〜３３のいずれかに記載される化合物の使用。
【請求項３７】
薬学的に許容される賦形剤と治療上、有効な量の請求項１〜１３および１７〜３３のいずれかに記載される化合物を含む医薬組成物。
【請求項３８】
癌の治療における請求項３７に記載される医薬組成物の使用。
【請求項３９】
請求項３７に記載される医薬組成物をこのような治療を必要とする個人に投与することを含む癌を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医療分野に関する。第１態様では、本発明は薬理学的活性、特に抗遊走活性を有する新規なグリコシル化ステロイド化合物に関する。第２態様では、本発明は前記グリコシル化ステロイド誘導体の製造方法に関する。本発明はさらに第３態様で有効量の前記グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。第４態様では、本発明は薬剤としての前記グリコシル化ステロイド誘導体の使用および細胞遊走に関連する疾患の治療のための薬剤の製造、および特に癌の治療における前記グリコシル化ステロイド化合物の使用に関する。第５態様では、本発明は細胞遊走に関連する疾患の治療、および特に癌の治療における本発明の前記グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物の使用に関連する。
【背景技術】
【０００２】
癌は、特定組織において、あるゲノムが変異して細胞周期動態が乱れた場合に発症する。この乱れは、細胞増殖の増加または細胞死の減少、あるいはその両者によって生じる。この乱れにより、ゲノムが形質転換された細胞集団は無制限に増殖することになり、この形質転換細胞集団由来のいくつかの細胞は血管原性の表現型に変化することがある。この変化により、これらの細胞は健康な組織由来の内皮細胞を補充することが可能になり、そして形成中の新生物腫瘍組織は持続して成長することになる。その後、いくつかの細胞は新生物腫瘍組織から遊走し、主要な遊走経路として血管またはリンパ管を使用して新規組織でコロニーを形成する。この過程は、転移過程としても知られている。
【０００３】
実際、現在、病院で癌患者の治療に使用されているほとんどの物質は、闘病対象の癌のこの細胞動態、すなわち細胞増殖を多かれ少なかれ直接の標的とする薬剤である。このような抗癌剤の作用機構は本質的に、細胞動態に作用して悪性細胞の発達を乱すことに関する。これらの薬物には、アルキル化剤、インターカレート剤、代謝拮抗剤等が含まれ、これらのほとんどは、ＤＮＡまたはＤＮＡ複製および伸長過程を制御する酵素を標的とする。これらの薬剤はＤＮＡを攻撃する。
【０００４】
これらの薬剤の主要な欠点には、これらの薬剤が選択的様式で作用しないこと、すなわちこれらが正常細胞ないし新生物細胞を選択しないことが関与する。これらの薬剤は、急速に増殖する細胞、すなわち癌細胞のＤＮＡがそれほど急速に増殖しない細胞、すなわち正常細胞のＤＮＡより、このタイプの物質に対してより感受性である事実により使用されている。しかし、急速に成長する腫瘍は、常に高レベルの細胞増殖を示す腫瘍であるわけではない。急速に成長する腫瘍はまた、これらの腫瘍細胞が由来する正常細胞集団と比較して、低レベルの細胞死を示す腫瘍を含むであろう。これらのタイプの急速に成長する腫瘍では、上記した非選択的抗癌剤は有効でない。
【０００５】
さらに、細胞動態アプローチを用いる癌の標準的治療において使用される大多数の薬剤は、これが毒性であるか、あるいは非常に毒性でさえあるという欠点を有し、すなわち健康な細胞、組織および器官に対する多数の有害な副作用を含み、これによりその臨床での使用においては、患者に対する投与が比較的少ない回数に制限される。さらに、これらの化合物が癌に対して何らかの目に見える効果を有するためには、そのいくつかを組み合わせて多剤併用化学療法方式としなければならない。明らかなことに、このような抗癌剤の併用は、治療の毒性を有害に増大させ、また適用可能な投与回数をも制限する。
【０００６】
細胞動態アプローチとは異なる治療アプローチを用いるいくつかの天然起源の抗癌剤、例えば抗チューブリン化合物などが提唱されている。このような薬剤は、癌細胞の遊走を予防することを目的とする。このような癌細胞は、一次腫瘍組織から離れ、最初に隣接組織に浸潤し、そして転移を定着させるものである。しかし、現在までに知られているこのタイプの化合物もまた重度に毒性の副作用を示し、したがって、その長期の治療期間にわたる使用は制限される。
【特許文献１】ＷＯ ９６／１００３１
【特許文献２】ＷＯ ９８／１４１９４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、当該分野では、少なくともいくつかの上記欠点を克服する改良された抗癌剤の発見が依然、緊急に必要である。したがって、本発明の全体的な目的は、改良された抗癌剤を提供することである。より具体的には、本発明の目的は、新規抗癌剤およびそれらの合成方法を提供することである。本発明のさらに別の目的は、上記合成方法から得られる中間体化合物を提供することである。このような中間体化合物は、例えば癌の治療において、薬学的有用性を有するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
第１態様では、本発明は下記構造式（Ｉ）を有するグリコシル化ステロイド誘導体、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物に関する。
【０００９】
構造式（Ｉ）
【化１】
2007514694.tif 000002
【００１０】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ、水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシアルキル、Ｈｅｔ１アリール、Ｈｅｔ１アラルキル、Ｈｅｔ１シクロアルキル、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ１オキシカルボニル、Ｈｅｔ１チオカルボニル、Ｈｅｔ１アルカノイル、Ｈｅｔ１アラルカノイル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アロイル、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキル、Ｈｅｔ２カルボニル、Ｈｅｔ２オキシカルボニル、Ｈｅｔ２チオカルボニル、Ｈｅｔ２アルカノイル、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アラルカノイル、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ２アロイル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル、シアノ、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキル、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたはアミノ、これは場合によりモノ置換またはジ置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル）、シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ１アミノ、Ｈｅｔ２アミノ、Ｈｅｔ１アルキルアミノ、Ｈｅｔ２アルキルアミノ、Ｈｅｔ１チオ、Ｈｅｔ２チオ、Ｈｅｔ１アルキルチオ、Ｈｅｔ２アルキルチオ、Ｈｅｔ１オキシおよびＨｅｔ２オキシ、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）；式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびに、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノおよびアリールチオカルボニルアミノ；
【００１１】
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される：水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、グリコシル、そのチオ誘導体、そのカルボキシ誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのヒドロキシル保護誘導体、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されている：アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル；モノまたはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合により、モノ置換またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
【００１２】
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、グリコシル、そのチオ誘導体、そのアミノ誘導体、そのカルボキシ誘導体、そのアミド誘導体、そのヒドロキシル保護誘導体、これは場合によって以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基によって置換されている：アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノまたはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシル、シアノ、ハロゲン、または場合により、モノまたはジ置換されたアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アルールアミノ、アルールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７の少なくとも１つは、グリコシル部分；あるいはそのデオキシ誘導体、そのカルボキシ誘導体、そのヒドロキシ誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体であり、場合により、これは１つまたは複数の置換基で置換されている。
【００１３】
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびに、Ｘ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から選択されるか、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される；および、
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数である。）
【００１４】
一実施態様では、本発明はより具体的には下記構造式（Ｉ）を有するグリコシル化ステロイド誘導体、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物に関する。
【００１５】
【化２】
2007514694.tif 000003
【００１６】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ、水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシアルキル、Ｈｅｔ１アリール、Ｈｅｔ１アラルキル、Ｈｅｔ１シクロアルキル、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ１オキシカルボニル、Ｈｅｔ１チオカルボニル、Ｈｅｔ１アルカノイル、Ｈｅｔ１アラルカノイル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ１アロイル、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキル、Ｈｅｔ２カルボニル、Ｈｅｔ２オキシカルボニル、Ｈｅｔ２チオカルボニル、Ｈｅｔ２アルカノイル、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アラルカノイル、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル、Ｈｅｔ２アロイル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル、シアノ、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル、アミノアルカノイル、アミノアルキル、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によりモノまたはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ１アミノ、Ｈｅｔ２アミノ、Ｈｅｔ１アルキルアミノ、Ｈｅｔ２アルキルアミノ、Ｈｅｔ１チオ、Ｈｅｔ２チオ、Ｈｅｔ１アルキルチオ、Ｈｅｔ２アルキルチオ、Ｈｅｔ１オキシおよびＨｅｔ２オキシ、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびに、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアリール、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノおよびアリールチオカルボニルアミノ；
【００１７】
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される：水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、グリコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、イソマルトトリオシル、マルトペンタオシル、マルトヘキサオシル、マルトヘプタオシル、シコシル、パノシル、イソパノシル、イノシル、Ｎ−アセチルガラクトサミニル、マンノトリオシル、グロボトリオシル、エルロシル、ネオトレハロシル、キトビオシル、キトビオセマンノシル、グルコサミニル、Ｎ−アセチル−グルコサミニル、オクタグルコピラノシル、オクチルリボフラノシル、シクロヘキシルグルコピラノシル、シクロヘキシルキシロフラノシル、ベンジルグルコピラノシル、ベンジルアラビノフラノシル、Ｎ−アセチル−ラクトサミニル、アコサミニル、アミセトシル、アミロシル、アピオシル、アルカノシル、アスカリーロシル、バシロサミニル、ボイビノシル、セロトリオシル、チャコトリオシル、チャルコシル、クラジノシル、コリトシル、シマロシル、デュノサミニル、デソサミニル、Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ヘプトシル、ジギノシル、ジギタロシル、ジギトキソシル、エバロシル、エベルニトロシル、ホロサミニル、フコサミニル、ガロサミニル、ハマメロシル、イソレボグルコセノニル、カノサミニル、カンソサミニル、ラクトサミニル、ラクトセジアミニル、フシトリル、マルツロシル、マンノサミニル、メレヂトシル、ミカミノシル、ミカロシル、ミシノシル、ミコサミニル、ノビオシル、オレアンドロシル、パラトシル、ペロサミニル、プランテオシル、ニューモサミニル、プルプロサミニル、キノボサミニル、キノボシル、ラムニトリル、ラムノサミニル、ロージノシル、ロドミニル、サルメントシル、ソラトリオシル、スタキオシル、ストレプトシル、ウンベリフェロシル、トレハロサミニル、１，６−アンヒドロ−Ｄ−グルコピラノシル、１−ヒドロキシ−α−Ｄ−アロピラノシル、２，３：５，６−ジ−Ｏ−イソプロプリデン−Ｄ−マンノフラシル、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−デオキシリボシル、２−デオキシグルコシル、５��アミノ−５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、６−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド、これは場合によって、下記の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノまたはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノ置換またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基からなる群から選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アルールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アルールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
【００１８】
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルニキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、イソマルトトリオシル、マルトペンタオシル、マルトヘキサオシル、マルトヘプタオシル、シコシル、パノシル、イソパノシル、イノシル、Ｎ−アセチルガラクトサミニル、マンノトリオシル、グロボトリオシル、エルロシル、ネオトレハロシル、キトビオシル、キトビオセマンノシル、グルコサミニル、Ｎ−アセチル−グルコサミニル、オクチルグルコピラノシル、オクチルビオフラノシル、シクロヘキシルグルコピラノシル、シクロヘキシルキシロフラノシル、ベンジルグルコピラノシル、ベンジルアラビノフラノシル、Ｎ−アセチル−ラクトサミニル、アコサミニル、アミセトシル、アミロシル、アピオシル、アーカノシル、アスカリーロシル、バシロサミニル、ボイビノシル、セロトリオシル、チャコトリオシル、チャルコシル、クラジノシル、コリトシル、シマロシル、ドウノサミニル、デソサミニル、Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ヘプトシル、ジギノシル、ジギタロシル、ジギトキソシル、エバロシル、エベルニトロシル、ホロサミニル、フコサミニル、ガロサミニル、ハマメロシル、イソレボグルコセノニル、カノサミニル、カンソサミニル、ラクトサミニル、ラクトセジアミニル、フシトリル、マルツロシル、マンノサミニル、メレヂトシル、ミカミノシル、ミカロシル、ミシノシル、ミコサミニル、ノビオシル、オレアンドロシル、パラトシル、ペロサミニル、プランテオシル、ニューモサミニル、プルプロサミニル、キノボサミニル、キノボシル、ラムニトリル、ラムノサミニル、ロージノシル、ロードサミニル、サルメントシル、ソラトリオシル、スタキオシル、ストレプトシル、ウンベリフェロシル、トレハロサミニル、１，６−アンヒドロ−Ｄ−グルコピラノシル、１−ヒドロキシ−α−Ｄ−アロピラノシル、２，３：５，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−マンノフラノシル、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−デオキシリボシル���２−デオキシグルコシル、５−アミノ−５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、６−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシグルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジ、トリ、オリゴおよびポリサッカライド、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によりモノ置換またはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基からなる群から独立して選択されている；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
【００１９】
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７の少なくとも１つは以下の基からなる群から選択されるグリコシル部分であるが、これに限定されない；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、イソマルトトリオシル、マルトペンタオシル、マルトヘキサオシル、マルトヘプタオシル、シコシル、パノシル、イソパノシル、イノシル、Ｎ−アセチルガラクトサミニル、マンノトリオシル、グロボトリオシル、エルロシル、ネオトレハロシル、キトビオシル、キトビオセマンノシル、グルコサミニル、Ｎ−アセチル−グルコサミニル、オクタグルコピラノシル、オクチルリボフラノシル、シクロヘキシルグルコピラノシル、シクロヘキシルキシロフラノシル、ベンジルグルコピラノシル、ベンジルアラビノフラノシル、Ｎ−アセチル−ラクトサミニル、アコサミニル、アミセトシル、アミロシル、アピオシル、アルカノシル、アスカリーロシル、バシロサミニル、ボイビノシル、セロトリオシル、チャコトリオシル、チャルコシル、クラジノシル、コリトシル、シマロシル、デュノサミニル、デソサミニル、Ｄ−グリセロ−Ｌ−グロ−ヘプトシル、ジギノシル、ジギタロシル、ジギトキソシル、エバロシル、エベルニトロシル、ホロサミニル、フコサミニル、ガロサミニル、ハマメロシル、イソレボグルコセノニル、カノサミニル、カンソサミニル、ラクトサミニル、ラクトセジアミニル、フシトリル、マルツロシル、マンノサミニル、メレヂトシル、ミカミノシル、ミカロシル、ミシノシル、ミコサミニル、ノビオシル、オレアンドロシル、パラトシル、ペロサミニル、プランテオシル、ニューモサミニル、プルプロサミニル、キノボサミニル、キノボシル、ラムニトリル、ラムノサミニル、ロージノシル、ロドサミニル、サルメントシル、ソラトリオシル、スタキオシル、ストレプトシル、ウンベリフェロシル、トレハロサミニル、１，６−アンヒドロ−Ｄ−グルコピラノシル、１−ヒドロキシ−α−Ｄ−アロピラノシル、２，３：５，６−ジ−Ｏ−イソプロプリデン−Ｄ−マンノフラシル、２−アミノ−２−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−デオキシリボシル、２−デオキシグルコシル、５−アミノ−５−デオキシ−Ｄ−グルコピラノシル、６−デオキシ−Ｄ−ガラクチトリル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド、これは場合によって、上記したように置換されている；
【００２０】
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびに、Ｘ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から選択されるか、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される；および、
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数である。）
【００２１】
本発明は抗遊走活性を有し、したがって、以下に記載する全ての種類の治療用途に非常に適した新規なグルコシル化ステロイド化合物を提供する。
【００２２】
第２態様では、本発明は前記グリコシル化ステロイド化合物を合成する方法に関する。
加えて、本発明はさらに上記化合物を含む医薬組成物に関する。さらに、本発明は、医薬品として使用するためのグリコシル化ステロイド化合物、および細胞増殖および細胞遊走に関連する疾患の治療、特に癌治療のための医薬品の製造に使用するグリコシル化ステロイド化合物に関する。本発明はさらに、癌の治療における、上記化合物または該化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明のグリコシル化ステロイド化合物
多数のステロイド化合物が文献に記載されている。これらの化合物は種々の生物学的活性を有する。例えば、ＷＯ ９６／１００３１（特許文献１）およびＷＯ ９８／１４１９４（特許文献２）は、特定の神経上皮受容体の神経化学的刺激物質であり、不安の症状を緩和するステロイド誘導体を報告している。
【００２４】
本発明はここに、抗遊走活性を示す新規なグリコシル化ステロイド化合物に関する。遊走とは、細胞が遊走の主要な経路として血液またはリンパ管を使用して、新生物腫瘍組織から遊走して新規な組織をコロニー化する過程をいう。この過程は転移過程としても知られている。本発明では、用語「抗遊走」とは、新生物腫瘍組織からの細胞の遊走を停止させ、それにより、これらの細胞による新規な組織のコロニー形成を減少させる本発明の化合物の能力をいう。
【００２５】
本明細書中で使用する用語「ステロイド」とは、ペルヒドロ化シクロペンタノフェナントレン核を有する化合物およびそれらの立体化学的異性体を意味することを意図する。下記一般式で示される本発明の化合物は、文字Ａ〜Ｄで示される４環を有する。
【００２６】
一般式
【化３】
2007514694.tif 000004
【００２７】
本明細書中で使用する用語「立体化学的異性体」または「立体異性体」とは、同じ結合配列によって結合された同じ原子から構成されるが、本発明の化合物が所有する可換性でない異なった三次元構造を有する全ての可能性ある化合物と規定する。もしも言及あるいは指定されないなら、本明細書中の化合物の化学的命名は前記化合物が所有する全ての可能性ある立体化学的異性体の混合物を包含する。前記混合物は前記化合物の基本的分子構造を有する全てのジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを含む。本発明の化合物の全ての立体化学的異性体は、純粋体または互いに混合物であっても、本発明の範囲内に入ることが意図される。
【００２８】
本発明で用語「置換されている」を使用する場合、これは「置換されている」を用いる表現中で指定される原子上の１個または複数の水素が、指定される群から選択される基で置き換えられていることを示し、この指定原子の正常な原子価を超過しないことを条件とし、かつ、この置換の結果、化学的に安定な化合物、すなわち十分に堅強であり、反応混合物から有用な純度への単離および治療物質への製剤化に耐える化合物を生じることを意図する。
【００２９】
本明細書中で使用する用語「グリコシル化」または「グリコシル」とは、モノ−、ジ−、オリゴ−またはポリ−サッカライド部分などのサッカリル部分、ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのアセテートまたはベンジル誘導体などのそのヒドロキシル保護誘導体またはそのカルボキシル誘導体を呼び、場合によっては１つまたは複数の置換基で置換され得る。本明細書中で使用する用語「グリコシル」とは前記グリコシル部分の立体異性体、光学異性体、アノマー、またはエピマーを包含する。すなわち、例えばヘキソース部分はアルドースまたはケトース部分のいずれでもよく、Ｄ−またはＬ−立体配置を有し、αまたはβ高次構造のいずれかを仮定し、直線偏光に関して右または左回転体であってもよい。
【００３０】
本明細書中で使用する用語「サッカリル」とは、モノサッカライド、ジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライドを含むサッカライド部分をいう。代表的なモノサッカライド部分には、ペントシル、ヘキソシル、またはヘプトシル部分が含まれるが、これらに限定されない。グリコシル部分はまた、種々の基で置換されていてもよい。このような置換基には、低級アルキル、低級アルコキシ、アシル、カルボキシ、カルボキシアミノ、アミノ、アセトアミド、ハロ、チオ、ニトロ、ケト、およびホスファチル基が含まれてよく、この場合、置換はサッカライド上の１個または複数の位置であってよい。さらに、グリコシルはデオキシグリコシルとして存在してもよい。ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分には、２−、３−または４−ヒドロキシシクロヘキシル基などのモノ−ヒドロキシシクロヘキシル基、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、または３，５−ジヒドロキシシクロヘキシル基などのジ−ヒドロキシシクロヘキシル基、２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、３，４，５−、または３，４，６−トリヒドロキシシクロヘキシル基などのトリ−ヒドロキシシクロヘキシル基または２，３，４，５−、２，３，４，６−、または２，３，５，６−テトラヒドロキシシクロヘキシル基などのテトラ−ヒドロキシシクロヘキシル基、そのヒドロキシル保護誘導体、そのチオ誘導体、そのアミド誘導体またはそのアミノ誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００３１】
一実施態様では、前記グリコシルはモノサッカライドを含むサッカリル部分、ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、それらの組み合わせ、そのデオキシ誘導体、そのカルボキシル誘導体、そのヒドロキシル保護アセテートまたはベンゾイル誘導体などのヒドロキシ保護誘導体、場合により置換されているそのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、場合により１個または複数の置換基で置換されているそのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライドである。
【００３２】
本明細書中で使用する、基または基の部分としての用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードに関する総称である。
【００３３】
用語「アルキル」は、単独または組み合わせにおいて、１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子、より好ましくは１〜６個の炭素原子を含有する直鎖および分岐鎖状の飽和炭化水素基を意味する。このような基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘキシル、３−メチルペンチル、オクチル等が含まれる。
【００３４】
用語「アルケニル」は、単独または組み合わせにおいて、少なくとも１個の二重結合を含有し、２〜約１８個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を含有する直鎖および分岐鎖状の炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等を規定する。
【００３５】
用語「アルキニル」は、単独または組み合わせにおいて、少なくとも１個の三重結合を含有し、２〜１０個の炭素原子、より好ましくは２〜約６個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖状の炭化水素基を規定する。アルキニル基の例には、エチニル、プロピニル、（プロパルギル）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が含まれる。
【００３６】
用語「シクロアルキル」は、単独または組み合わせにおいて、飽和または部分飽和の単環式、二環式または多環式アルキル基であって、各環部分が約３〜約８個の炭素原子、より好ましくは約３〜約７個の炭素原子を含有する基を意味する。単環式シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が含まれる。多環式シクロアルキル基の例には、デカヒドロナフチル、ビシクロ［５．４．０］ウンデシル、アダマンチル等が含まれる。
【００３７】
用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書中で定義されるアルキル基であって、このアルキル基上の少なくとも１個の水素原子が本明細書中で定義されるシクロアルキル基で置換されている基を意味する。このようなシクロアルキルアルキル基の例には、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、３−シクロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル等が含まれる。
【００３８】
用語「アリール」は、単独または組み合わせにおいて、フェニルおよびナフチルを含むものとし、この両者は、場合により、以下の基から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されていてよい：アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、Ｈｅｔ１、アミド、場合によりモノ置換またはジ置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、およびフェニル、これは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、場合によりモノまたはジ置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｈｅｔ１、場合によりモノまたはジ置換されているアミノカルボニル、メチルチオおよびメチルスルホニルから選択される１個または複数の置換基で置換されている；この場合、アミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシ、Ｈｅｔ１オキシアルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニルオキシアルキル、フェニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルでモノ置換または、可能であればジ置換されていてよい、から独立して選択される。アリールの例には、フェニル、ｐ−トリル、４−メトキシフェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アミノフェニル、３−メチル−４−アミノフェニル、２−アミノ−３−メチルフェニル、２，４−ジメチル−３−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−アミノ−１−ナフチル、２−メチル−３−アミノ−１−ナフチル、６−アミノ−２−ナフチル、４，６−ジメトキシ−２−ナフチル等が含まれる。
【００３９】
用語「アラルキル」とは、単独または組み合わせにおいて、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルを意味する。アラルキル基の例には、ベンジル、フェネチル、ジベンジルメチル、メチルフェニルメチル、３−（２−ナフチル）−ブチル等が含まれる。
本明細書中で使用する用語「オキソ」または「＝Ｏ」は、それが結合している炭素原子とともにカルボニル部分を形成する。本明細書中で使用する用語「カルボキシル」または「−ＣＯＯＨ」は酸部分であり、この場合、炭素原子はその結合対象である炭素原子と結合している。
【００４０】
用語「ハロアルキル」とは、単独または組み合わせにおいて、上記定義される意義を有するアルキル基であって、１個または複数の水素がハロゲン、好ましくはクロロまたはフルオロ原子、より好ましくはフルオロ原子で置換されているアルキル基を意味する。このようなハロアルキル基の例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル等が含まれる。
【００４１】
用語「Ｈｅｔ１」は、単独または組み合わせにおいて、好ましくは３〜１２の環員、より好ましくは５〜１０の環員、そしてさらに好ましくは５〜６の環員を有する飽和または部分不飽和の単環式、二環式または多環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子環員を含有し、ならびに場合により、１個または複数の炭素原子が、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、場合によりモノまたはジ置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、場合によりモノまたはジ置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、アリールおよび３〜１２の環員を有する飽和または部分不飽和の単環式、二環式または三環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子の環員を含有するヘテロ環で置換されていて、この場合、アミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ２オキシ、Ｈｅｔ２オキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アラルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルでモノ置換または、可能であればジ置換されていてよい、から独立して選択されるヘテロ環として規定される。
【００４２】
基または基の部分としての用語「Ｈｅｔ２」は、好ましくは３〜１２の環員、より好ましくは５〜１０の環員、そしてさらに好ましくは５〜６の環員を有する芳香族の単環式、二環式または三環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子の環員を含有し、ならびに場合により、１個または複数の炭素原子が、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、場合によりモノまたはジ置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、場合によりモノまたはジ置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、アリール、Ｈｅｔ１および３〜１２の環員を有する芳香族の単環式、二環式または三環式ヘテロ環で置換されていて；この場合、アミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシ、Ｈｅｔ１オキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アラルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルでモノ置換または、可能であればジ置換されていてよい、から独立して選択されるヘテロ環として規定される。
【００４３】
用語「アルコキシ」または「アルキルオキシ」とは、単独または組み合わせにおいて、アルキルエーテル基を意味し、この場合、用語アルキルは上記定義される通りである。好適なアルキルエーテル基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキサノキシ等が含まれる。
【００４４】
用語「アリールチオアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルコキシを意味する。（アリールチオ）アルコキシ基の例には、２−（フェニルチオ）−エトキシ等が含まれる。
【００４５】
用語「アルカノイル」または「アルキルカルボニル」は、単独または組み合わせにおいて、アルカンカルボン酸由来のアシル基を意味し、その例には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、４−メチルバレリル等が含まれる。
【００４６】
用語「アルキルアミノ」とは、アルキルアミン基を意味し、この場合、用語「アルキル」は上記定義されるものである。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ（ＮＨＣＨ３）、エチルアミノ（ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ等が含まれる。
【００４７】
用語「アルキルチオ」とは、アルキルチオエーテル基を意味し、この場合、用語「アルキル」は上記定義されるものである。アルキルチオ基の例には、メチルチオ（ＳＣＨ３）、エチルチオ（ＳＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ等が含まれる。
【００４８】
用語「アミノアルカノイル」とは、アミノ置換アルキルカルボン酸由来のアシル基であって、アミノ基が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基等から選択される置換基を含有する一級、二級または三級アミノ基であり得る基を意味する。
【００４９】
用語「アミノカルボニル」とは、単独または組み合わせにおいて、アミノ置換カルボニル（カルバモイル）基であって、アミノ基が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基等から選択される置換基を含有する一級、二級または三級アミノ基であり得る基を意味する。
【００５０】
用語「アラルカノイル」とは、アリール置換アルカンカルボン酸由来のアシル基、例えばフェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル（ヒドロシンナモイル）、４−フェニルブチリル、（２−ナフチル）アセチル、４−クロロヒドロシンナモイル、４−アミノヒドロシンナモイル、４−メトキシヒドロシンナモイル等を意味する。
【００５１】
用語「アラルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルコキシを意味する。アラルコキシ基の例には、２−フェニルエトキシ、２−フェニル−１−プロポキシ等が含まれる。
【００５２】
用語「アラルコキシカルボニル」は、単独または組み合わせにおいて、式：アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、式中、用語「アラルキル」は上記意義を有する、で示される基を意味する。アラルコキシカルボニル基の例は、ベンジルオキシカルボニルおよび４−メトキシフェニルメトキシカルボニルである。
【００５３】
用語「アラルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルアミノを意味する。アラルキルアミノ基の例には、２−フェネチルアミノ、４−フェニル−ｎ−ブチルアミノ等が含まれる。
【００５４】
用語「アラルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルチオを意味する。アラルキルチオ基の例には、３−フェニル−２−プロピルチオ、２−（２−ナフチル）−エチルチオ等が含まれる。
【００５５】
用語「アロイル」とは、アリールカルボン酸由来のアシル基を意味し、ここにアリールは上記意義を有する。このようなアリールカルボン酸基の例には、置換および未置換の安息香酸またはナフトエ酸の基、例えばベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−カルボキシベンゾイル、４−（ベンジルオキシカルボニル）ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、６−カルボキシ−２−ナフトイル、６−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ナフトイル、３−ベンジルオキシ−２−ナフトイル、３−ヒドロキシ−２−ナフトイル、３−（ベンジルオキシホルムアミドール）−２−ナフトイル等が含まれる。
【００５６】
用語「アリールアミノアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルコキシを意味する。（アリールアミノ）アルコキシ基の例には、２−（フェニルアミノ）−エトキシ、２−（２−ナフチルアミノ）−１−ブトキシ等が含まれる。
【００５７】
用語「アリールアミノアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルを意味する。アリールアミノアルキル基の例には、フェニルアミノエチル、４−（３−メトキシフェニルアミノ）−１−ブチル等が含まれる。
【００５８】
用語「アリールアミノアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールアミノ）アルキルアミノ基の例には、３−（ナフチルアミノ）−プロピルアミノ、４−（フェニルアミノ）−１−ブチルアミノ等が含まれる。
【００５９】
用語「アリールアミノアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールアミノ）アルキルチオ基の例には、２−（フェニルアミノ）−エチルチオ、３−（２−ナフチルアミノ）−ｎ−プロピルチオ等が含まれる。
【００６０】
用語「アリールオキシ」とは、式：アリール−Ｏ−（式中、用語アリールは上記意義を有する。）で示される基を意味する。
【００６１】
用語「アリールオキシアルカノイル」とは、式：アリール−Ｏ−アルカノイル（式中、アリールおよびアルカノイルは上記意義を有する。）で示されるアシル基を意味する。
【００６２】
用語  「アリールオキシアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルコキシを意味する。（アリールオキシ）アルコキシ基の例には、２−フェノキシエトキシ、４−（３−アミノフェノキシ）−１−ブトキシ等が含まれる。
【００６３】
用語「アリールオキシアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルを意味する。アリールオキシアルキル基の例には、フェノキシエチル、４−（３−アミノフェノキシ）−１−ブチル等が含まれる。
【００６４】
用語「アリールオキシアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールオキシ）アルキルアミノ基の例には、３−フェノキシ−ｎプロピルアミノ、４−フェノキシブチルアミノ等が含まれる。
【００６５】
用語「アリールオキシアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールオキシ）アルキルチオ基の例には、３−フェノキシプロピルチオ、４（２−フルオロフェノキシ）−ブチルチオ等が含まれる。
【００６６】
用語「アリールチオアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールチオ）アルキルアミノ基の例には、２−（フェニルチオ）−エチルアミノ等が含まれる。
【００６７】
用語「アリールチオアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールチオ）アルキルチオ基の例には、２−（ナフチルチオ）−エチルチオ、３−（フェニルチオ）−プロピルチオ等が含まれる。
【００６８】
用語「シクロアルキルアルコキシカルボニル」とは、式：シクロアルキルアルキル−Ｏ−ＣＯＯＨ（式中、シクロアルキルアルキルは上記意義を有する。）で示されるシクロアルキルアルコキシカルボン酸由来のアシル基を意味する。
【００６９】
用語「シクロアルキルカルボニル」とは、単環式または架橋されたシクロアルカンカルボン酸由来のアシル基、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル等、またはベンズ縮合型の単環式シクロアルカンカルボン酸由来のアシル基、これは場合により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルカノイルアミノ、アミド、モノおよびジアルキル置換アミノ、モノおよびジアルキル置換アミド等から選択される１個または複数の置換基で置換されている、例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトイル、２−アセトアミド−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトイルを意味する。
【００７０】
用語「Ｈｅｔ２アルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルコキシを意味する。Ｈｅｔ２アルコキシ基の例には、２−ピリジルメトキシ、４−（１−イミダゾリル）−ブトキシ等が含まれる。
【００７１】
用語「Ｈｅｔ２アルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルを意味する。Ｈｅｔ２アルキル基の例には、２−ピリジルメチル、３−（４−チアゾリル）−プロピル等が含まれる。
【００７２】
用語「Ｈｅｔ２アルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルアミノを意味する。Ｈｅｔ２アルキルアミノ基の例には、４−ピリジルメチルアミノ、３（２−フラニル）−プロピルアミノ等が含まれる。
【００７３】
用語「Ｈｅｔ２アルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルチオを意味する。Ｈｅｔ２アルキルチオ基の例には、３−ピリジルメチルチオ、３（４−チアゾリル）−プロピルチオ等が含まれる。
【００７４】
用語「Ｈｅｔ２アミノ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が窒素で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２アミノ基には、例えば、４−チアゾリルアミノ、２−ピリジルアミノ等が含まれる。
【００７５】
用語「Ｈｅｔ２オキシ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が酸素で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２オキシ基には、例えば、４−ピリジルオキシ、５−キノリルオキシ等が含まれる。
【００７６】
用語「Ｈｅｔ２オキシカルボニル」とは、Ｈｅｔ２−Ｏ−ＣＯＯＨ（式中、Ｈｅｔ２は上記意義を有する。）で示される炭酸由来のアシル基を意味する。
【００７７】
用語「Ｈｅｔ２チオ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が硫黄で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２チオ基には、例えば、３−ピリジルチオ、３−キノリルチオ、４−イミダゾリルチオ等が含まれる。
【００７８】
用語「Ｈｅｔ１アルカノイル」とは、Ｈｅｔ１置換アルキルカルボン酸由来のアシル基であり、この場合、Ｈｅｔ１は上記意義を有する。
【００７９】
用語「Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル」とは、Ｈｅｔ１−Ｏ−ＣＯＯＨ（式中、Ｈｅｔ１は上に定義される通りである。）由来のアシル基を意味する。
【００８０】
本明細書中、上記使用する用語「１個または複数」は、適切であれば置換されるべきすべての利用可能なＣ原子の可能性、好ましくは１、２または３を包含する。任意の種々の基、例えばハロゲンまたはアルキルが任意の構成要素中に２回以上存在する場合、各定義は独立している。
【００８１】
本発明において使用する場合の用語「本発明の化合物」または「グリコシル化ステロイド化合物」または同様の用語は、一般構造式（Ｉ）およびその任意の亜群の化合物を含むものとする。この用語はまた、表ＡおよびＢに記載の化合物およびそれらの誘導体、Ｎ−オキシド、塩、溶媒和化合物、水和物、立体異性体、ラセミ混合物、互変体、光学異性体、類似体、プロドラッグ、エステルおよび代謝産物、ならびに、それらの四級化窒素類似体をいう。当該化合物のＮ−オキシド体は、１個または数個の窒素原子がいわゆるＮ−オキシドに酸化されている化合物を含むものとする。
【００８２】
本明細書中に使用する冠詞、「ａ」および「ａｎ」は、１または１より多い、すなわち、少なくとも１をいう。例えば、「a compound」とは、１つの化合物または１つより多い化合物を意味する。
【００８３】
本明細書中に使用する用語「細胞遊走に関連する疾患」とは、細胞遊走を含む癌または状態のあらゆるタイプを呼び、例えば循環器病の慢性炎症および再狭窄を含むが、これらに限定されない。
【００８４】
本明細書中で使用する用語「プロドラッグ」とは、薬理学的に許容される誘導体、例えばエステル、アミドおよびホスフェイトを意味し、そして結果的に生じるこの誘導体のインビボ生体内変換産物は活性薬剤である。プロドラッグ全般を報告しているGoodmanおよびGilmanの参考文献（治療学の薬理学的基礎, 8th Ed, McGraw-Hill, Int. Ed. 1992,「薬剤の生体内変換」p 13-15）を本明細書中に挿入する。本発明の化合物のプロドラッグは、その構成要素中に存在する官能基を修飾して製造され、所定の操作またはインビボでこの修飾物が分解されて親構成要素になる。プロドラッグの典型例は、例えばＷＯ ９９／３３７９５、ＷＯ ９９／３３８１５、ＷＯ ９９／３３７９３およびＷＯ ９９／３３７９２に記載されている。これらの文献をすべて、引用により本明細書中に挿入する。プロドラッグは、バイオアベイラビリティの増大を特徴とし、インビボで容易に代謝されて活性阻害剤になる。
【００８５】
本発明の化合物はまた、それらの互変異性体として存在してもよい。このような形態は、本明細書中に記載の化合物において明示されていないが、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【００８６】
治療用途では、本発明の化合物の塩は、その対イオンが薬学的または生理学的に許容されるものである。
【００８７】
本明細書中に使用され、かつ、他に断らない限り、用語「溶媒和化合物」とは、適当な無機溶媒（例えば、水和物）または有機溶媒、特に限定されないが、例えばアルコール、ケトン、エステルなどとともに本発明の化合物によって形成されるすべての組合せを含む。
【００８８】
本発明の化合物の薬学的に許容される塩、すなわち水溶性、油溶性、または分散性生成物の形態には、例えば無機または有機の酸または塩基から形成される慣用の無毒性塩または四級アンモニウム塩が含まれる。このような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシラート、およびウンデカン酸塩が含まれる。塩基の塩には、アンモニウム塩、ナトリウムおよびカリウム塩などもアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなどの有機塩基との塩、およびアルギニン、リジンなどのアミノ酸の塩等が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルなどの硫酸ジアルキル、デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物、ベンジルおよびフェネチル−臭化物などのアラルキルハロゲン化物などのような物質で四級化してもよい。他の薬学的に許容される塩には、硫酸塩エタノラートおよび硫酸塩が含まれる。
【００８９】
第１実施態様では、本発明は、以下の下記構造式（Ｉ）のグリコシル化ステロイド化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物に関する。
【００９０】
構造式（Ｉ）
【化４】
2007514694.tif 000005
【００９１】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７は、上記したように広く定義される。）
【００９２】
好ましい実施態様では、本発明は上記された構造式（Ｉ）のグリコシル化ステロイド化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
【００９３】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、オキソ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルカノイル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルキルチオカルボニル、シクロアルキルアルコキシカルボニル、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル、シクロアルキルチオアルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル、シリルオキシアルキル、アラルキル、アリールアルケニル、アリールカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールアルキルチオカルボニル、アリールオキシアルキル、アリールチオアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、アラルカノイル、アロイル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールオキシアルカノイル、カルボキシル、アルケニルカルボニルおよびアルキニルカルボニル；
【００９４】
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジサッカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド、これは場合によって以下の基からなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニル；
【００９５】
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、キシロフラノシル、リキソシル、タロシル、プシコシル、イドシル、グロシル、アルトロシル、アロシル、マンノヘプツロシル、セドヘプツロシル、アベクオシル、イソマルトシル、コジビオシル、ラミナリビオシル、ニゲロシル、プリメベロシル、ルチノシル、チベロシル、マルトシル、ラクトシル、スクロシル、セロビオシル、トレハロシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、ツラノシル、ソホロシル、イソスクロシル、ラフィノシル、パラチノシル、ラクツロシル、ゲンチアノシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジサッカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド、これは場合によって以下の基からなる群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシおよびアミノカルボニル；
【００９６】
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７の少なくとも１つは上記したような基から選択されるグルコシル分子である；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびに、Ｘ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から選択されか、あるいは、Ｘ５およびＸ６は以下の基からなる群から独立して選択される；水素、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合によってはアルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシ、アミノカルボニルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で置換される；および
式中、ｎは０〜５の範囲の整数である。）
【００９７】
より好ましい実施態様では、本発明は上記された構造式（Ｉ）のグリコシル化ステロイド化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物に関する。
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は、水素、ヒドロキシ、アルキルオキシ、オキソおよびオキシアルキルを含む群から独立して選択される；
【００９８】
式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、オキシアルキル、オキシカルボニル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、アルトロシル、ラミナリビオシル、イソマルトシル、マルトシル、ラクトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテート誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジッサカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド；
【００９９】
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素、酸素、オキソ、ヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、リボシル、リブロシル、キシルロシル、エリスロシル、エリスルロシル、ラムノシル、スレオシル、ソルボシル、プシコシル、タガトシル、フコシル、アラビノシル、アルトロシル、ラミナリビオシル、イソマルトシル、マルトシル、ラクトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グリコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシガラクトシル、２−アミノ−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシマンノシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、その組合せ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシ保護アセテートまたはベンゾイル誘導体、そのアミノ誘導体、そのアミド誘導体、そのチオ誘導体、そのジサッカライド、そのトリサッカライド、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド；
【０１００】
式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ４およびＸ７のうち少なくとも１つは、上記した群から選択されるグリコシル部分である；
式中、Ｘ４またはＸ６は水素であり、ならびに、式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、および、
式中、ｎは０〜２の範囲の整数である。）
【０１０１】
好ましい実施態様では、本発明の化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
【０１０２】
（式中、Ｘ１およびＸ２は、−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３は以下の基からなる群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシグルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド、式中、Ｘ'３は水素、アルキルまたはアラルキルを含む群から選択される、式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ７は水素、酸素、ヒドロキシまたはオキソを含む群から選択される；および、式中、ｎは０である。）
【０１０３】
本発明の他の特に好ましい化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
【０１０４】
（式中、Ｘ１およびＸ２は、−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３は水素、ヒドロキシル、オキシアルキルまたはオキシカルボニルを含む群から選択される；式中、Ｘ'３は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシ−グルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フルコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド、式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は水素であり、式中、Ｘ７は水素、酸素、ヒドロキシ、またはオキソを含む群から選択される；および、式中、ｎは０である。）
【０１０５】
本発明の他の特に好ましい化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わり、式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は水素であり、式中、Ｘ７は水素、酸素、ヒドロキシ、アルキルオキシまたはオキソを含む群から選択される；および、式中、ｎは０である。）
【０１０６】
本発明の他の特に好ましい化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わり、式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのプラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；および式中、ｎは０である。）
【０１０７】
本発明の他の特に好ましい化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３またはＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素またはグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド、式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトブオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド、式中、Ｘ５およびＸ６は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、��７は水素、酸素、ヒドロキシル、アルキルオキシまたはオキソを含む群から選択され、式中、Ｘ３およびＸ'３の少なくとも１つは上記した群から選択されるグルコシル部分である；および、式中、ｎは０である。）
【０１０８】
本発明の他の特に好ましい化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３またはＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、グルコシル、フルクトコシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ４は水素であり、式中、Ｘ５およびＸ６は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリ��ッカライド；式中、Ｘ３およびＸ'３の少なくとも１つは上記した群から選択されるグリコシル分子である；および、式中、ｎは０である。）
【０１０９】
本発明の他の特に好ましい化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは水素、ヒドロキシル、アルキルオキシを含む群から独立して選択される；式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトコシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ５およびＸ６は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフ��ヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；および、式中、ｎは０である。）
【０１１０】
本発明の他の特に好ましい化合物は、上記した構造式（Ｉ）を有する化合物、その立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物である。
（式中、Ｘ１およびＸ２は−ＯＭｅであり、式中、Ｒ１およびＲ２は−Ｈであり、式中、Ｘ３またはＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；  式中、Ｘ４は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ５およびＸ６は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、式中、Ｘ６は−Ｈであり、式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；グルコシル、フルクトコシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、イソマルトシル、マルトシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、メリビオシル、パラチノシル、ラクツロシル、３−マンノビオシル、６−マンノビオシル、３−ガラクトビオシル、４−ガラクトビオシル、マルトトリオシル、マルトテトラオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、６'−Ｎ−アセチルグルコサミニルラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−α−Ｌ−フコシル−Ｄ−グルコシル、６−Ｏ（２−アセトアミド−２−デオキシ−β−Ｄ−グルコシル）−Ｄ−ガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、２'−アセトアミド−２'−デオキシ−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコシル−Ｄ−ガラクトシル、３−フコシル−Ｄ−ラクトシル、３−フコシル−２−アセトアミド−２−デオキシ−４−Ｏ−β−Ｄ−ガラクトシル−Ｄ−グルコシル、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ体、そのピラヌロンまたはフラヌロン体、そのピラノースまたはフラノース体、そのジサッカライドまたはトリサッカライド；式中、Ｘ３およびＸ'３の少なくとも１つは上記した群から選択されるグリコシル部分である；および、式中、ｎは０である。）
【０１１１】
本発明の化合物はまた、抗遊走性効果を示す。本発明の化合物は新生物腫瘍組織から離れる細胞の遊走を停止させ、これらの細胞による新規な組織のコロニー化を低下させることができる能力を有する。
【０１１２】
さらに、本発明の化合物は、低毒性水準を示す。本明細書中で使用する用語「毒性」または「毒性効果」とは化合物が健康な細胞、組織または器官に与える有害な効果をいう。本発明の化合物の毒性水準は驚くほどに低い。本発明の化合物は良好な抗遊走活性と低水準の毒性を有する本質的態様を組み合わせている。その結果、本発明の化合物は種々の疾患の治療における医薬組成物として使用してもよい。さらに、これらは低水準の毒性を有するから、本発明の化合物は長期間の治療中に使用してもよい。
【０１１３】
製造方法
他の実施態様では、本発明は構造式（Ｉ）を有する本発明の化合物を製造する方法に関する。
【０１１４】
構造式（Ｉ）
【化５】
2007514694.tif 000006
【０１１５】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択される。）
【０１１６】
本方法は、下記工程を含む；
ａ）構造式（IV）を有する出発物質を準備する；
【０１１７】
構造式（IV）
【化６】
2007514694.tif 000007
【０１１８】
（式中、Ｘ３はＸ'３と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいはＸ３およびＸ'３は以下の基を含む群から独立して選択される；水素、ヒドロキシル、硫黄、オキシアルキル、オキシカルボニル、アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、アルキルオキシカルボニル、アルケニル、アルキニル、アミノアルキル、アミノアシル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルチオカルボニルアミノ、Ｈｅｔ１、これは場合によって以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル；モノまたはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノまたはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；
【０１１９】
式中、Ｘ７は以下の基を含む群から選択される；水素、酸素、ハロゲン、オキソ、カルボニル、チオカルボニル、ヒドロキシル、アルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アリール、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアリール、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル、これは場合によって以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基によって置換される；アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニル；モノまたはジ（アルキル）アミノカルボニル、アミノスルホニル、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲンまたは場合によってモノまたはジ置換されているアミノ、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される；アルキル、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アリールアミノ、アリールチオ、アリールオキシアルキル、アリールアミノアルキル、アラルコキシ、アルキルチオ、アルコキシ、アリールオキシアルコキシ、アリールアミノアルコキシ、アラルキルアミノ、アリールオキシアルキルアミノ、アリールアミノアルキルアミノ、アリールチオアルコキシ、アリールチオアルキルアミノ、アラルキルチオ、アリールオキシアルキルチオ、アリールアミノアルキルチオ、アリールチオアルキルチオ、アルキルアミノ、シクロアルキルおよびシクロアルキルアルキル；式中、Ｘ３およびＸ'３は好ましくはオキシを形成し、およびＰはアルキル、アリール、アルキルシランおよびカルボニル、アルキルアリールを含む群から選択される保護基であり、および、Ｐは好ましくはｔ−ブチルジフェニルシランである。）
【０１２０】
ｂ）工程ａ）の化合物と構造式（Ｖ）を有する有機金属化合物との反応を行い、構造式（III'）を有する中間体を生成する；
【０１２１】
構造式（Ｖ）
【化７】
2007514694.tif 000008
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択される；式中、Ｗはマグネシウムおよび好ましくは銅を含む群から選択される金属または金属の組合せである；および、式中、Ｈａｌは好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択されるハロゲン原子である。）
【０１２２】
構造式（III'）
【化８】
2007514694.tif 000009
【０１２３】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択される；式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ７は工程ａ）に示される群から独立して選択され、好ましくは、式中、Ｘ３はＸ'３と一緒になってオキソ官能基として加わり、；および、式中、Ｐは上記した保護基である。）
【０１２４】
ｃ）工程ｂ）の化合物と構造式（VI）を有する有機金属化合物との反応を行い、構造式（III）を有する中間体を生成する；
【０１２５】
構造式（VI）
【化９】
2007514694.tif 000010
【０１２６】
（式中、Ｘ'３は工程ａ）に示される群から選択される；式中、Ｗはマグネシウムおよび好ましくは銅を含む群から選択される金属または金属の組合せである；および、式中、Ｈａｌは好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択されるハロゲン原子である。）
【０１２７】
構造式(III)
【化１０】
2007514694.tif 000011
【０１２８】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択される；式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ７は工程ａ）に示される群から独立して選択される；および、式中、Ｐは保護基である。）
【０１２９】
ｄ）工程ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護して、構造式（II）を有する化合物を生成する；
【０１３０】
構造式（II）
【化１１】
2007514694.tif 000012
【０１３１】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択される；式中、Ｘ３、Ｘ'３、Ｘ７は工程ａ）に示される群から独立して選択される。）および
【０１３２】
ｅ）Ｏ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルをカップリングして、構造式（Ｉ）を生成する（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択される；式中、Ｘ３およびＸ'３は工程ａ）に示される群から独立して選択される；ならびに、Ｘ７はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである。）および
【０１３３】
ｆ）グリコシルのＯ−保護基を脱保護して、構造式（Ｉ）を有する化合物を生成する。
【０１３４】
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択される；式中、Ｘ３、Ｘ'３は工程ａ）に示される群から独立して選択される；ならびに、Ｘ７はグリコシル、そのチオ誘導体、そのアミド誘導体、そのアミノ誘導体、そのヒドロキシ保護誘導体からなる群から選択される。）
【０１３５】
本発明の他の実施態様では、工程ｃ）は、工程ｂ）の化合物をＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルと反応させて、構造式（III）（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択され、式中、Ｘ３、Ｘ７は請求項１４の工程ａ）に示される基から独立して選択され、式中、Ｘ３、Ｘ７は本方法の工程ａ）に示される群から独立して選択され、式中、Ｐは保護基であり、かつ、Ｘ３またはＸ'３はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである。）を有する中間体を得て、そして、本発明の工程ｄ）、ｅ）およびｆ）の反応を継続して、構造式（Ｉ）のグリコシル化ステロイド化合物を生成することからなる。
【０１３６】
本発明のなおも他の実施態様では、工程ｅ）は、工程ｄ）の化合物を酸化剤と反応させて中間体を生成し、該中間体を還元剤で還元して、構造式（Ｉ）（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記した群から独立して選択され、かつ、Ｘ３またはＸ'３、およびＸ４およびＸ７はヒドロキシルである。）を有する他の中間体とし、本発明の工程ｅ）およびｆ）の反応を継続して、構造式（Ｉ）のグリコシル化ステロイド化合物を生成することからなる。
【０１３７】
本発明の化合物の保護体は、本発明の範囲内に含まれる。種々の保護基が、例えば、T.H. Greene およびP. G. M. Wuts, 有機合成における保護基−第三版、John Wiley & Sons, New York（1999）に開示されている。この文献は引用によりその内容全体を本明細書中に挿入する。例えば、ヒドロキシ保護型の本発明の化合物は、少なくとも１個のヒドロキシル基がヒドロキシ保護基の１つで保護されている化合物である。例示的なヒドロキシル保護基には、テトラヒドロピラニル；ベンジル；メチルチオメチル；エチルチオメチル；ピバロイル；フェニルスルホニル；トリフェニルメチル；三置換シリル、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリル、トリ−イソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−ｔ−ブチルシリル、メチルジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル等；アシルおよびアロイル、例えばアセチル、ベンゾイル、ピバロイルベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−ニトロベンゾイルおよび脂肪族アシルアリール等が含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物中のケト基も同様に保護してよい。
【０１３８】
本発明のグリコシル化ステロイド化合物は、エノンを出発化合物として用いて製造する。一般構造式（IV）を有するこれらのエノンは、Tetrahedron, 1993, 49(23), 5079-5090に記載の手順にしたがって合成することができるか、あるいは１６−デヒドロプレグネノロンアセテートなどの市販品のエノンから出発して合成することができる。例えば、後者は脱アセチル化の後、１６−デヒドロプレグネノロンを上記した保護基で保護する。構造式（Ｖ）または（VI）で示される誘導体は、対応する市販のハライドから、あるいは例えばTetrahedron, 1982, 3555-3561に記載される既知の方法によって製造する。以下に提供する実施例２では、いくつかの本発明の異なったグリコシル化ステロイド化合物の製造を説明する。
【０１３９】
別の実施態様では、本発明はまた、構造式（Ｉ）の化合物を合成する上記方法にしたがって、その任意の工程によって得られる化合物に関する。本明細書中で同定される多数のこれらの中間体化合物もまた、医薬物質として有用である。上記合成方法の任意の工程で得られる特定の中間体化合物は、障害、特に癌の治療において有用であろう。
【０１４０】
本発明の化合物の使用
本発明の化合物の属性として重要な特徴は、その広い適用可能性である。本発明の化合物は、下記実施例３および４に示されるように、癌細胞に対する抗遊走活性を示す。したがって、特に抗遊走剤として特に好適である。
【０１４１】
悪性腫瘍が一定サイズに達すると、腫瘍細胞は初期腫瘍部位から離れて移動し、遊走を開始する。アクチン細胞骨格、チューブリンおよび細胞外基質の成分を細胞内アクチン細胞骨格と連結する接着分子は歩行運動の中核を担う。細胞外基質タンパク質、例えばフィブロネクチン、ラミニンおよびコラーゲンは内因性レクチンによって認識される。レクチンは当該タンパク質中に存在する種々の糖部分（β−ガラクトシド、フコース、マノース、等）と特異的に結合する。例えば、セレクチンおよびそのリガンド（フコース関連ルイス抗原）は、種々のタイプの癌（例えば胃、肺および黒色腫の癌を含む）が肝臓へ浸潤する過程において決定的な役割を果たす。種々のルイス抗原タイプはまた、新血管形成過程において重要な役割を果たす。したがって、このセレクチン／ルイス抗原系は癌分野において新規の潜在的治療標的である。例えば、シアリルルイス抗原の発現増加は、結腸直腸癌患者の低い生存率と相関し（Nakamori et al, 1993）、ルイスｘ抗原の発現増加は、胃癌患者における転移能および予後不良と相関する（Mayer et al, 1996）。本発明の化合物のいくつかは、腫瘍細胞のセレクチンと結合し、これにより当該細胞がルイス抗原を含む部位に遊走することを予防すると考えられる。他の本発明の化合物は、他のレクチン、例えばガレクチンまたはマノース結合タンパク質と結合すると考えられる。
【０１４２】
これらの興味深い性質；特に抗腫瘍活性および低レベルの毒性により、本発明のグリコシル化ステロイド化合物は、細胞遊走と関連する疾患の治療、とりわけ癌の治療における医薬品としての使用に特に適している。したがって、別の実施態様では、本発明は医薬品として使用するための本発明の化合物に関する。さらに別の実施態様では、本発明は癌治療用医薬品の製造に使用するための化合物を提供する。
【０１４３】
本発明の化合物は、癌、例えば、これに限定されないが、白血病、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、ＣＮＳ癌、黒色腫、卵巣癌、腎癌、前立腺癌、乳癌、神経膠腫、結腸癌、膀胱癌、肉腫、膵癌、結腸直腸癌、頭部および頸部癌、肝癌、骨癌、骨髄癌、胃癌、十二指腸癌、食道癌、血液の癌およびリンパ腫の治療において、特に使用してよい。
【０１４４】
さらに、本発明の化合物はまた、瘢痕組織および創傷の治療にも非常に適している。全てではないとしても、ほとんどの本発明の化合物は、瘢痕組織の治療および創傷治癒および組織再生の促進において活性成分として作用し得ると考えられる。なおも、別な実施態様では、本発明は瘢痕組織を治療するための薬剤の製造に使用するための化合物を提供する。
【０１４５】
グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物
別の実施態様では、本発明は薬学的に許容される賦形剤および治療量の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。
【０１４６】
本明細書中で使用する用語「治療的有効量」とは、研究者、獣医師、医師または他の臨床家の研究対象である組織、系、動物またはヒトにおいて生物学的または医学的反応を誘発する活性化合物または成分または医薬物質の量を意味し、この反応は治療対象の疾患症状の緩和を含む。
【０１４７】
医薬組成物は、本質的に当業者に既知の様式で製造することができる。この目的のため、式（Ｉ）を有する少なくとも１つの化合物、１つまたは複数の固形または液状の製薬用賦形剤を、所望であれば、他の医薬活性化合物と組み合わせて、適切な投与用形式または剤形とする。そしてこの投与用形式または剤形はヒト医学または獣医学における医薬品として使用することができる。
【０１４８】
医薬組成物の具体的形式は、例えば、溶液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、錠剤、カプセル剤、鼻腔スプレー、リポソームまたは微量貯蔵剤であってよく、特に、例えば滅菌注射用の水性または油脂性懸濁剤または坐剤である経口摂取または滅菌注射用形式の組成物であってよい。考慮される組成物の好ましい形式は例えばカプセル剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、大形丸剤および粉末剤を含む乾燥固形剤形である。固形担体は１つまたは複数の賦形剤、例えばラクトース、充填剤、崩壊剤、結合剤、例えばセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはデンプンまたは錠剤が錠剤化装置に付着するのを防ぐ抗固着剤、例えばステアリン酸マグネシウムを含んでよい。錠剤、丸剤および大形丸剤は、急速に崩壊するか、あるいは活性成分の持続放出を提供するように形成させてよい。
【０１４９】
本発明の医薬組成物における化合物の溶解性および／または安定性を高めるため、α−、β−またはγ−シクロデキストリンまたはその誘導体の使用は有益であり得る。さらに、共溶媒、例えばアルコールは化合物の溶解性および／または安定性を改善する可能性がある。水性組成物の製造では、本発明の化合物の塩を加えるほうが、その高い水溶性のために当然適している。
【０１５０】
適切なシクロデキストリンは、α−、β−またはγ−シクロデキストリン（ＣＤ）またはそのエーテルおよび混合エーテルであり、この場合、シクロデキストリンのアンヒドログルコース単位の１個または複数のヒドロキシ基は、アルキル、特にメチル、エチルまたはイソプロピル、例えばランダムメチル化β−ＣＤ；ヒドロキシアルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルまたはヒドロキシブチル；カルボキシアルキル、特にカルボキシメチルまたはカルボキシエチル；アルキルカルボニル、特にアセチル；アルキルオキシカルボニルアルキルまたはカルボキシアルキルオキシアルキル、特にカルボキシメトキシプロピルまたはカルボキシエトキシプロピル；アルキルカルボニルオキシアルキル、特に２−アセチルオキシプロピルで置換されている。混合剤および／または可溶化剤として特に注目すべきは、β−ＣＤ、ランダムメチル化β−ＣＤ、２，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−γ−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−γ−ＣＤおよび（２−カルボキシメトキシ）プロピル−β−ＣＤ、および特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２−ＨＰ−β−ＣＤ）である。用語混合エーテルとは、シクロデキストリン誘導体であって、少なくとも２個のシクロデキストリンヒドロキシ基が異なる基、例えば、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシエチルでエーテル化されている誘導体を示す。シクロデキストリンまたはその誘導体と組み合わせて類似体を製剤化する興味深い方法はＥＰ−Ａ−７２１，３３１に記載されている。この文献に記載されている製剤は抗真菌活性成分を伴うが、これらは本類似体の製剤化に関しても同様に興味深い。当該製剤では薬学的に許容される甘味料および／または香料を加えることによって、口当たりをより良くしてもよい。
【０１５１】
より具体的には、この組成物は、本発明化合物の固形分散体および１つまたは複数の薬学的に許容される水溶性ポリマーからなる治療上有効量の粒子を含む医薬製剤として製剤化してもよい。
【０１５２】
用語「固形分散体」とは、少なくとも２つの成分を含む（液体または気体状態ではない）固形状態の系であって、１つの成分が他の成分または成分群全体に、概して均質に分散されている系をいう。成分の分散が、系全体が化学的および物理的に均一または均質であるか、あるいは熱力学的に規定されるところの一相から構成されている状態である場合、このような固形分散体は「固溶体」と称する。固溶体は好ましい物理的系である。その理由は、この系の成分が通常、その投与対象の生命体にとって、生体が容易に利用可能なものであるからである。用語「固形分散体」はまた、固溶体より全体の均質性が低い分散体を含む。このような分散体は、全体が化学的および物理的に均一ではなく、あるいは一相より多くの相を含む。
【０１５３】
水溶性ポリマーとは、簡便上、２０℃で２％水溶液中に溶解されている溶液である場合に見かけの粘度１〜１００ｍＰａ．ｓを有するポリマーである。好ましい水溶性ポリマーはヒドロキシプロピルメチルセルロース、即ちＨＰＭＣである。約０．８〜約２．５のメトキシ置換度および約０．０５〜約３．０のヒドロキシプロピルモル置換度を有するＨＰＭＣは一般に水溶性である。メトキシ置換度とは、セルロース分子のアンヒドログルコース単位当たりに存在するメチルエーテル基の平均数を表す。ヒドロキシ−プロピルモル置換度とは、セルロース分子の各アンヒドログルコース単位と反応している酸化プロピレンの平均モル数を表す。
【０１５４】
さらに、本類似体を１０００ｎｍより小さい有効平均粒子サイズの維持するために十分な量にて、その表面に吸着した表面修飾物質を有するナノ粒子の形式で製剤化することが、さらに好都合であるかもしれない。適切な表面修飾物質は好ましくは、既知の有機および無機の製薬用賦形剤から選択することができる。このような賦形剤には、種々のポリマー、低分子量オリゴマー、天然産物および界面活性剤が含まれる。好ましい表面修飾物質には、非イオン性およびアニオン性界面活性剤が含まれる。
【０１５５】
さらに本発明の化合物を製剤化する別の興味深い方法は、この化合物が親水性ポリマーに包含されている医薬組成物に関し、そしてこの混合物を多数の小ビーズを覆うコーティング用フィルムとして使用し、良好なバイオアベイラビリティを有する組成物を得るものである。この組成物は都合良く製造することができ、そして経口投与用の医薬投与剤形を製造するのに適している。当該ビーズは（ａ）中心性、丸形または球形のコア、（ｂ）親水性ポリマーのコーティング用フィルムおよび抗レトロウイルス剤および（ｃ）密封コーティング用ポリマー層を含む。ビーズ中のコアとして使用するのに適した材料は多種多様であるが、ただし、当該材料が薬学的に許容され、適切な寸法および硬度を有することを条件とする。このような材料の例は、ポリマー、無機物質、有機物質、およびサッカライドおよびその誘導体である。
【０１５６】
治療方法
本発明の化合物は癌細胞における抗遊走活性を示す。
上記したように、好ましい抗遊走特性および低水準の毒性により、本発明の化合物は癌を患う個体の治療など、細胞遊走に関連する疾患の治療に特に有用である。したがって、別の実施態様では、本発明はまた、癌の治療における本発明のグリコシル化ステロイド化合物の使用または前記グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。癌の治療方法は、その治療を必要とする個体に本発明のグリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。
【０１５７】
本発明の化合物は、癌、例えば、これに限定されないが、白血病、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、ＣＮＳ癌、黒色腫、卵巣癌、腎癌、前立腺癌、乳癌、神経膠腫、結腸癌、膀胱癌、肉腫、膵癌、結腸直腸癌、頭部および頸部癌、肝癌、骨癌、骨髄癌、胃癌、十二指腸癌、食道癌、血液の癌およびリンパ腫の治療において特に使用してもよい。
【０１５８】
さらに、本発明の化合物はまた、瘢痕組織および創傷の治療に非常に有用である。全てではないとしても、ほとんどの本発明の化合物は、瘢痕組織の治療および創傷治癒および組織再生の促進において活性成分として作用し得ると考えられる。したがって、他の実施態様では、本発明はまた、瘢痕組織の治療における本発明のグリコシル化ステロイド化合物または該グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物の使用に関する。瘢痕組織を治療する方法は、このような治療を必要とする個体に本発明のグリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。
【０１５９】
なおも他の実施態様では、本発明は創傷を治療し、創傷治癒と組織再生を促進するための本発明のグリコシル化ステロイド化合物の使用または前記グリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物の使用に関する。創傷を治療する方法は、このような治療を必要とする個体に本発明のグリコシル化ステロイド化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。
【０１６０】
これらの目的では、本発明の医薬組成物は、経口、非経口、すなわち、例えば皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術、吸入スプレーで、または経直腸で、慣用的な無毒の薬学的に許容される担体、補助剤およびビヒクルを含有する単位投与製剤として投与してよい。
【０１６１】
本発明の方法にしたがって、当該医薬組成物は、治療経過中の種々の時点で個別に投与することができ、あるいは分割または単一の混合形式で同時に投与することができる。したがって、本発明は、このようなすべての同時または交互の治療方式を含むと理解されるべきであり、用語「投与」はしかるべく解釈されるであろう。
【０１６２】
本質的に、固形腫瘍癌についての主要な治療様式は、外科手術、放射線療法および化学療法を個別に、および組み合わせて含む。本発明の化合物は、これらの医学的技術と組み合わせて使用するのに適している。本発明の化合物は、放射線療法において放射線に対する腫瘍細胞の感受性を増大させるのに有用であり、また化学療法薬による腫瘍への損傷を増強または向上させるのに有用である。本化合物およびその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物はまた、多剤耐性腫瘍細胞を感受性にするのにも有用である。本発明の化合物は、他のＤＮＡ損傷性の細胞障害性薬剤または放射線療法で使用する放射線と組み合わせて投与し、それらの作用を増強するのに有用な治療化合物である。
【０１６３】
本発明の方法の別の実施態様では、投与は食物、例えば高脂肪食とともに実施してよい。用語「食物とともに」とは、本発明の医薬組成物の投与中、またはその投与前または後の約１時間以内に一食分を消費することを意味する。
【０１６４】
経口投与用の形式では、本発明の組成物は、適切な添加剤、例えば賦形剤、安定化剤または不活性希釈剤と混合することができ、また慣用の方法によって適切な投与形式、例えば錠剤、被覆錠剤、硬カプセル剤、水性、アルコール性、または油性溶液剤にすることができる。適切な不活性担体の例は、アラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコース、またはデンプン、特にコーンスターチである。この場合、乾燥および湿性顆粒の両者として製造を実施することができる。適切な油性賦形剤または溶媒は、植物または動物油、例えばヒマワリ油またはタラ肝油である。水性またはアルコール性溶液剤用の適切な溶媒は、水、エタノール、糖溶液、またはその混合物である。ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールはまた、他の投与用形式のための別の助剤として有用である。即効型錠剤として、これらの組成物は微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよびラクトースおよび／または当該分野で既知の他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含有してよい。
【０１６５】
本発明のグリコシル化ステロイド化合物、またはその薬学的に許容される塩またはエステルおよび／その溶媒和化合物を含む医薬組成物の経口投与は、適切な量のステロイド化合物を粉末状で、場合により粉砕固体担体を含めて均一かつ密に混合して、そしてこの混合物を例えばゼラチン硬カプセル中にカプセル化することによって、適切に達成される。固形担体は１種または複数の物質を含むことができる。これらの物質は結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色料、等として作用するものである。適切な固形担体には、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリジン、低融点ろうおよびイオン交換樹脂が含まれる。
【０１６６】
本発明のグリコシル化ステロイド化合物、またはその薬学的に許容される塩またはエステルおよび／またはその溶媒和化合物を含む医薬組成物の経口投与はまた、場合により上記固形担体と混合されている、所望の量のグリコシル化ステロイド化合物を含有するカプセル剤または錠剤を製造することによって達成することができる。本発明の医薬組成物を含有する圧縮錠剤は、活性成分を上記のような固形担体と均一かつ密に混合し、必要な圧縮特性を有する混合物を得、次いでこの混合物を適切な機械で圧縮成形し、所望の形状およびサイズにすることによって製造することができる。成型錠剤は、不活性液状希釈剤で湿らせた粉末状グリコシル化ステロイド化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作成してよい。
【０１６７】
鼻腔エアロゾルまたは吸入によって投与を行う場合、これらの組成物は、医薬製剤化分野で周知の技術にしたがって製造してよく、当該分野で既知のベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティを高める吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または他の可溶化または分散剤を用いて、生理食塩水中の溶液剤として製造してよい。エアロゾルまたはスプレー形式での投与に適した医薬製剤は、例えば、薬学的に許容される溶媒、例えばエタノールまたは水、またはこのような溶媒の混合物中の本発明の化合物またはその生理学的に許容される塩の溶液剤、懸濁剤または乳剤である。所望であれば、この製剤はまた、他の製薬用助剤、例えば界面活性剤、乳化剤および安定化剤ならびに噴霧剤をさらに含有することができる。
【０１６８】
皮下または静脈内投与では、活性類似体を、所望であれば、この用途で慣用的な物質、例えば可溶化剤、乳化剤または別の助剤とともに、溶液剤、懸濁剤、または乳剤にする。本発明の化合物はまた、凍結乾燥することができ、得られた凍結乾燥物は、例えば注射製剤または輸液製剤の作成に使用する。適切な溶媒は、例えば、水、生理食塩水溶液またはアルコール、例えばエタノール、プロパノール、グリセロール、さらにまた糖溶液、例えばグルコースまたはマンニトール溶液であり、あるいは上記種々の溶媒の混合物である。注射用溶液剤または懸濁剤は、既知の技術にしたがい、適切な無毒の、非経口的に許容される希釈剤または溶媒、例えばマンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンゲル液または等張塩化ナトリウム溶液、または適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤、例えば滅菌性、無刺激性、固定油、例えば合成モノ−またはジグリセリド、および脂肪酸、例えばオレイン酸を用いて製剤化してよい。
【０１６９】
坐剤形式での経直腸投与の場合、これらの製剤は、本発明の化合物を適切な無刺激性賦形剤、例えばカカオバター、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールと混合することによって製造してよい。これらの賦形剤は常温で固形であるが、直腸腔中で液化および／または溶解し、薬剤を放出する。
【０１７０】
本発明の医薬組成物は、当該組成物中に含まれる各類似体固有の用量範囲内でヒトに投与することができる。当該組成物中に含まれる化合物は、一緒にあるいは個別に投与することができる。
【０１７１】
しかしながら、任意の特定患者における具体的な用量レベルおよび投与頻度は様々であってよく、これは種々の要因、例えば使用する特定類似体の活性、該化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全般的健康、性別、食事、投与様式および時間、排出の割合、薬剤の組み合わせ、具体的症状の重篤度、および治療を受ける宿主に依存することが理解されよう。
【０１７２】
以下の実施例は本発明を説明するためのものである。これらの実施例は、本発明を例証するために提供するものであり、本発明の範囲を限定するものと考えるべきではない。実施例１は、本発明の化合物の例についての非限定的なリストを提供する。実施例２は、本発明の種々の化合物の製造を説明する。実施例３は、本発明のいくつかの化合物のインビトロ抗腫瘍作用を説明する。実施例４は本発明の２つの化合物のインビボ抗腫瘍作用を説明する。
【実施例１】
【０１７３】
本発明の実施では、特に記載しない限り、当該分野の技術の範囲内である、合成有機化学、生物学的試験等の慣用技術を用いる。このような技術は文献で十分に説明されている。
実施例１
一般構造式（Ｉ）を有する本発明の化合物の非限定実施例は、下記表Ａに列挙される。
【０１７４】
構造式（Ｉ）
【化１２】
2007514694.tif 000013
【０１７５】
表Ａ
【表１−１】
2007514694.tif 000014
【表１−２】
2007514694.tif 000015
【表１−３】
2007514694.tif 000016
【表１−４】
2007514694.tif 000017
【表１−５】
2007514694.tif 000018
【表１−６】
2007514694.tif 000019
【表１−７】
2007514694.tif 000020
【表１−８】
2007514694.tif 000021
【表１−９】
2007514694.tif 000022
【表１−１０】
2007514694.tif 000023
【表１−１１】
2007514694.tif 000024
【表１−１２】
2007514694.tif 000025
【表１−１３】
2007514694.tif 000026
【表１−１４】
2007514694.tif 000027
【０１７６】
＊は、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
＊＊は、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【実施例２】
【０１７７】
本発明のグリコシル化ステロイド誘導体の製造
本実施例は、１３種の異なった本発明の化合物、ＵＢＳ３２６８、ＵＳ３２７０、ＵＳ３２８５、ＵＳ３３２７、ＵＳ３３２８、ＵＳ３５０１、ＵＳ３５８５、ＵＳ３５９７、ＵＳ３９７６、ＵＳ４０６６、ＵＳ４０６７、ＵＳ４０９５、ＵＳ４１０４、ＵＳ４１０９、ＵＳ４２０９およびＵＳ４３７３の製造に関する証拠を提供する。製造された化合物およびその中間体を表Ｂに示す。本発明は表Ｂに列挙される化合物の立体異性体、互変体、ラセミ体、プロドラッグ、代謝産物、またはその薬学的に許容される塩および／または溶媒和化合物を包含する。
【０１７８】
構造式（IV）を有する最初の化合物は、例えば、次の方法により製造され得る：１６−デヒドロプレグネノロンアセテート（１００ｍｇ；０．２８ミリモル）のメタノール（８ｍｌ）溶液へＫ２ＣＯ３（６４０ｍｇ；４．６ミリモル）の蒸留水（１０ｍｌ）溶液を添加した。室温で２時間、攪拌した後、溶媒を蒸発させ、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）で抽出した。併せた抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させて、乾固まで濃縮した。次いで、粗生成物をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、次いで、次いでイミダゾール（９５ｍｇ；１．４ミリモル）および三級ブチルジフェニルシリルクロリド（１５４ｍｇ；０．５６ミリモル）を添加した。溶液を室温で１７時間、攪拌した。ヘキサン（３×５０ｍｌ）で生成物を抽出し、真空で濃縮した後、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／アセトン９９：１）を行い、構造式（IV）を有する白色生成物（１４３ｍｇ、０．２６ミリモル、９０％）を得た。
【０１７９】
１．化合物ＵＢＳ３２６８の製造
１−ブロモ−２，５−ジメトキシベンゼン（３．３ｇ、１５．３  １０−３モル）および１，２−ジブロモエタン（２．９ｇ、１５．３  １０−３モル）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（４ｍｌ）溶液を０℃でＮ２下に２つの結晶のＩ２とともに、Ｍｇ屑（１．１ｇ、４５．６  １０−３モル）の乾燥Ｅｔ２Ｏ（５ｍｌ）に滴下した。３０分後、ヨウ化銅（Ｉ）（０．３６ｇ、２  １０−３モル）を添加した。１５分後、構造式（IV）の化合物の乾燥Ｅｔ２Ｏ溶液を添加した。３０分後、混合物を水性ＮＨ４Ｃｌで処理し、Ｅｔ２Ｏ（３×５０ｍｌ）で抽出した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／アセトン  ９８／２）による粗混合物の精製は、ＵＢＳ１５１３（１．５７ｇ、２．３  １０−３モル）を生じた。生成物の収率は５９％であった。
【０１８０】
ＵＢＳ１５１３（１５０ｍｇ、０．２２ミリモル）のＴＨＦ溶液に、続いて、ｎ−Ｂｕ４ＮＦ（６５０μｌ、０．６５ミリモル）のＴＨＦ溶液を添加し、混合物を室温で２日間、攪拌した。溶媒を蒸発させた。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）による粗混合物の精製は、ＵＢＳ１６３４（８６ｍｇ、０．２ミリモル）を生じた。生成物の収率は８８％であった。
【０１８１】
トリフルオロメタンスルホン酸銀（５２ｍｇ、０．２０  １０−３モル）およびアリルトリメチルシラン（７２ｍｇ、０．６２  １０−３モル）の存在下に、ジクロロメタン８ｍｌ、トリエン２ｍｌおよびテトラベンゾイルグルコシドブロミド（１３１ｍｇ、０．２０  １０−３モル）中で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１  １０−３モル）を−２０℃でカップリングして、ＵＢＳ３２６７を製造した。Steroids 63:49,1998に記載される手法に従って、テトラベンゾイルグルコシドブロミドおよび他の炭水化物誘導体を製造した。混合物を室温で一夜、攪拌した。シリカゲルクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ  ８／２）による粗生成混合物の精製は化合物ＵＢＳ３２６７を１４ｍｇ生じた。この製造過程の収率は９１％であった。
【０１８２】
続いて、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（０．０８４ｍｌ、０．４６  １０−３モル）をＵＢＳ３２６７（８０ｍｇ、７．７６  １０−５モル）のメタノール／ジクロロメタン（４／２ ｖ／ｖ）の攪拌溶液へ添加した。反応混合物を室温で３０分間、攪拌した。中和および蒸発の後、残渣をシリカゲル（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９５／５）のカラムクロマトグラフィーにより精製して、４３ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６８を得た。この製造過程の収率は９０％であった。
【０１８３】
ＵＢＳ３２６８
【化１３】
2007514694.tif 000028
【０１８４】
２.  化合物ＵＢＳ３２７０の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（６０ｍｇ、０．１３  １０−３モル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（６２ｍｇ、０．２４ １０−３モル）およびアリルトリメチルシラン（１２０μｌ、８６ｍｇ、０．７４ １０−３モル）の存在下、テトラベンゾイルマンノシドブロミド（１５８ｍｇ、０．２４ １０−３モル）で処理し、１１２ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６９を得た。この製造過程の収率は８２％であった。
【０１８５】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ３２６９（８０ｍｇ、７．７６  １０−５モル）を室温で３０分間、３３％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（０．０８４ｍｌ、０．４６  １０−３モル）で処理して、２８ｍｇの化合物ＵＢＳ３２７０を得た。この製造過程の収率は５８％であった。
【０１８６】
ＵＢＳ３２７０
【化１４】
2007514694.tif 000029
【０１８７】
３．化合物ＵＢＳ３２８５の製造
テトラベンジルガラクトピラノース（５０ｍｇ、９．２  １０−５モル）、ｐ−トルエンスルフォニルクロリド（２０ｍｇ、１  １０−４もル）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２０ｍｇ、５  １０−５モル）および化合物ＵＢＳ１６３４（１５０ｍｇ、３  １０−４モル）のジクロロメタン１０ｍｌの溶液を室温で４０％水性ＮａＯＨ（５ｍｌ）と攪拌した。４８時間後、有機層を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。溶媒を蒸発させ。粗生成物を（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ９／１）を使用してシリカゲルによるクロマトグラフィーを行って、２５ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は５６％であった。
【０１８８】
続いて、エタノール５ｍｌとＡｃＯＥｔ５ｍｌ中の後者化合物（２０ｍｇ、２  １０−５モル）にＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）とシクロヘキセン（１ｍｌ）を添加して、混合物を２時間、還流下に加熱した。パラジウムを濾過し、溶媒を減圧下に蒸発させて、１２ｍｇの化合物ＵＢＳ３２８５を得た。この製造過程の収率は９９％であった。
【０１８９】
ＵＢＳ３２８５
【化１５】
2007514694.tif 000030
【０１９０】
４．化合物ＵＢＳ３３２７の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１  １０−３モル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（４４ｍｇ、０．１５ １０−３モル）およびアリルトリメチルシラン（１００μｌ、７２ｍｇ、０．６２ １０−３モル）の存在下、ヘプタベンゾイルセロビオシドブロミド（１８８ｍｇ、０．１６ １０−３モル）で処理し、１２６ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は７５％であった。
【０１９１】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（１２０ｍｇ、７．９  １０−５モル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（０．１４３ｍｌ、７．９  １０−４モル）で続いて処理して、７３ｍｇの化合物ＵＢＳ３３２７を得た。この製造過程の収率は６９％であった。
【０１９２】
ＵＢＳ３３２７
【化１６】
2007514694.tif 000031
【０１９３】
５．化合物ＵＢＳ３３２８の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１  １０−３モル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（４４ｍｇ、０．１５ １０−３モル）およびアリルトリメチルシラン（１００μｌ、７２ｍｇ、０．６２ １０−３モル）の存在下、ヘプタベンゾイルイソマルトシドブロミド（１８８ｍｇ、０．１６ １０−３モル）で処理し、５７ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は３４％であった。
【０１９４】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（４５ｍｇ、３．０  １０−５モル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（０．５４μｌ、３  １０−４モル）で続いて処理して、２０ｍｇの化合物ＵＢＳ３３２８を得た。この製造過程の収率は８６％であった。
【０１９５】
ＵＢＳ３３２８
【化１７】
2007514694.tif 000032
【０１９６】
６．ＵＢＳ３５０１の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（５７ｍｇ、０．２２ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（１００μｌ、７２ｍｇ、０．６２４ミリモル）の存在下、トリベンゾイルフコシドブロミド（１１９ｍｇ、０．２２ミリモル）で処理し、８２ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は８１％であった。
【０１９７】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（７０ｍｇ、０．０７６８ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（６２μｌ、０．３４６ミリモル）で続いて処理して、４２ｍｇの化合物ＵＢＳ３５０１を得た。この製造過程の収率は９２％であった。
【０１９８】
ＵＢＳ３５０１
【化１８】
2007514694.tif 000033
【０１９９】
７．化合物ＵＢＳ３５８５の製造
２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−グルコース（０．１９６ｇ、０．８８６ミリモル）およびＵＢＳ１６３４（０．９８ｇ、２．１７ミリモル）の乾燥アセトニトリル（３０ｍｌ）の懸濁液に、Ａｒの存在下に、ボロントリフルオリドジエチルエテラート（２２．５μｌ、０．１７７ミリモル）を添加し、反応を１８時間、還流下に攪拌した。冷却後、溶媒を減圧下に蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９／１）により精製して、１４２ｍｇのＵＢＳ３５８５（αおよびβ体の混合物）を白色固体として得た。この製造収率は２４％であった。
【０２００】
ＵＢＳ３５８５
【化１９】
2007514694.tif 000034
【０２０１】
８．化合物ＵＢＳ３５９７の製造
ＵＢＳ３５８５の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（０．９９ｍｇ、２．１９ミリモル）を２−アセトアミド−２−デオキシ−Ｄ−ガラクトース（０．１９６ｇ、０．８８６ミリモル）およびボロントリフルオリド（２２μｌ、０．１７７ミリモル）で処理して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９／１）後に化合物ＵＢＳ３５９７（αおよびβ体との混合物）を得た。この製造過程の収率は９％であった。
【０２０２】
ＵＢＳ３５９７
【化２０】
2007514694.tif 000035
【０２０３】
９．化合物ＵＢＳ３９７６の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（１００ｍｇ、０．２２ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（１１５ｍｇ、０．４４ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（２００μｌ、１．２５ミリモル）の存在下、ヘプタベンゾイルラクトシドブロミド（５０２ｍｇ、０．４４ミリモル）で処理し、３３０ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は９９％であった。
【０２０４】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（２３０ｍｇ、０．１５８ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（２５０μｌ、１．５２８ミリモル）で続いて処理して、シリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ８５／１５）後に７２ｍｇの化合物ＵＢＳ３９７６を得た。この製造過程の収率は６１％であった。
【０２０５】
ＵＢＳ３９７６
【化２１】
2007514694.tif 000036
【０２０６】
１０．化合物ＵＢＳ４０６６の製造
ＵＢＳ１６３４（２００ｍｇ、０．４４２ミリモル）および水素化ボロンナトリウム（１０２ｍｇ、１．６５４ミリモル）のメタノール溶液５ｍｌを室温で攪拌した。２４時間後、溶媒を蒸発させ、粗生成物を（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ７／３）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけた。この製造過程の収率は９５％であった。
【０２０７】
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、得られた上記化合物（５０ｍｇ、０．１１ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（１１５ｍｇ、０．４４ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（２００μｌ、１．２５ミリモル）の存在下に、トリベンゾイルフコシドブロミド（２３８ｍｇ、０．４４ミリモル）で処理して、８２ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は５４％であった。
【０２０８】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（６５ｍｇ、０．０４７ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（７０μｌ、０．４２６ミリモル）で続いて処理して、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９／１）後に２０ｍｇの化合物ＵＢＳ４０６６を得た。この製造過程の収率は５６％であった。
【０２０９】
ＵＢＳ４０６６
【化２２】
2007514694.tif 000037
【０２１０】
１１．化合物ＵＢＳ４０６７の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（１５０ｍｇ、０．３３ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（１７２ｍｇ、０．６６ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（３００μｌ、１．８９ミリモル）の存在下、ヘプタベンゾイルゲンチオビオシドブロミド（７５２ｍｇ、０．６６ミリモル）で処理し、３６６ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は７３％であった。
【０２１１】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（３４０ｍｇ、０．２２６ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（３７０μｌ、２．２６ミリモル）で続いて処理して、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ８／２）後に１２６ｍｇの化合物ＵＢＳ４０６７を得た。この製造過程の収率は７２％であった。
【０２１２】
ＵＢＳ４０６７
【化２３】
2007514694.tif 000038
【０２１３】
１２．化合物ＵＢＳ４０９５の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（１５０ｍｇ、０．３３ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（１７２ｍｇ、０．６６ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（３００μｌ、１．８９ミリモル）の存在下、ヘプタベンゾイルマルトシドブロミド（７５２ｍｇ、０．６６ミリモル）で処理し、４００ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は８０％であった。
【０２１４】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（３５０ｍｇ、０．２３２ミリモル）を室温で３０分間、ナトリウムメタノラート３３重量％のメタノール溶液（７８０μｌ、４．７５ミリモル）で続いて処理して、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ９／１）後に１５０ｍｇの化合物ＵＢＳ４０９５を得た。この製造過程の収率は８３％であった。
【０２１５】
ＵＢＳ４０９５
【化２４】
2007514694.tif 000039
【０２１６】
１３．化合物ＵＢＳ４１０４の製造
２−アセトアミド−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−デオキシ−α−Ｄ−グルコピラノシルクロリド（１．６２ｇ、４．４２  １０−３モル）、硫酸カルシウム（０．９０４ｇ、６．６４  １０−３モル）、化合物ＵＢＳ１６３４（１ｇ、２．２１  １０−３モル）のジクロロメタン溶液１５ｍｌを室温下に攪拌した。１５分後、シアン化水銀（II）（１．７０ｇ、６．６４  １０−３モル）を添加し、室温で２４時間、攪拌を続け、次いでジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム、１０％ヨウ化カリウムおよび水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を（シクロへキサン／ＡｃＯＥｔ ３／７）を使用するシリカゲのクロマトグラフィーにかけて、１．３８ｇの化合物を得た。この製造過程の収率は８０％であった。
【０２１７】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（１．３ｇ、１．６６ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（１．２３ｍｌ、７．４９ミリモル）で続いて処理して、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ８５／１５）後に９２６ｍｇの化合物ＵＢＳ４１０４（β体）を得た。この製造過程の収率は８５％であった。
【０２１８】
ＵＢＳ４１０４
【化２５】
2007514694.tif 000040
【０２１９】
１４．化合物ＵＢＳ４１０９の製造
ＵＢＳ１６３４（２００ｍｇ、０．４４２ミリモル）および水素化ボロンナトリウム（１０２ｍｇ、１．６５４ミリモル）のメタノール溶液５ｍｌを室温で攪拌した。２４時間後、溶媒を蒸発させ、粗生成物を（シクロへキサン／ＡｃＯＥｔ ７／３）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、１９５ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は９５％であった。
【０２２０】
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、上記得られた化合物（１６０ｍｇ、０．３５２ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（２２８ｍｇ、０．８７８ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（２００μｌ、１．２５ミリモル）の存在下、ヘプタベンゾイルセロビオシドブロミド（９９６ｍｇ、０．８７８ミリモル）で処理し、４５６ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は５１％であった。
【０２２１】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（４２０ｍｇ、０．１６４ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（５６３μｌ、３．４４ミリモル）で続いて処理して、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ７／３）後に８０ｍｇの化合物ＵＢＳ４１０９を得た。この製造過程の収率は４４％であった。
【０２２２】
ＵＢＳ４１０９
【化２６】
2007514694.tif 000041
【０２２３】
１５．化合物ＵＢＳ４２０９の製造
ＵＢＳ１６３４（２００ｍｇ、０．４４２ミリモル）および水素化ボロンナトリウム（１０２ｍｇ、１．６５４ミリモル）のメタノール溶液５ｍｌを室温で攪拌した。２４時間後、溶媒を蒸発させ、粗生成物を（シクロへキサン／ＡｃＯＥｔ ７／３）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、１９５ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は９５％であった。
【０２２４】
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、上記得られた化合物（１６０ｍｇ、０．３５２ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（２２８ｍｇ、０．８７８ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（２００μｌ、１．２５ミリモル）の存在下、ヘプタベンゾイルセロビオシドブロミド（９９６ｍｇ、０．８７８ミリモル）で処理し、５５０ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は６１％であった。
【０２２５】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（５５０ｍｇ、０．２１５ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（１１２６μｌ、６．８８ミリモル）で続いて処理して、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ７／３）後に１５０ｍｇの化合物ＵＢＳ４２０９を得た。この製造過程の収率は６４％であった。
【０２２６】
ＵＢＳ４２０９
【化２７】
2007514694.tif 000042
【０２２７】
１６．化合物ＵＢＳ４３７３の製造
ＵＢＳ１６３４（２００ｍｇ、０．４４２ミリモル）および水素化ボロンナトリウム（１０２ｍｇ、１．６５４ミリモル）のメタノール溶液５ｍｌを室温で攪拌した。２４時間後、溶媒を蒸発させ、粗生成物を（シクロへキサン／ＡｃＯＥｔ ７／３）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーにかけて、１９５ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は９５％であった。
【０２２８】
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、上記得られた化合物（１６０ｍｇ、０．３５２ミリモル）をトリフルオロメタンスルホン酸銀（２２８ｍｇ、０．８７８ミリモル）およびアリルトリメチルシラン（２００μｌ、１．２５ミリモル）の存在下、ヘプタベンゾイルイソマルトシドブロミド（９９６ｍｇ、０．８７８ミリモル）で処理し、２８０ｍｇの化合物を得た。この製造過程の収率は３１％であった。
【０２２９】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、後者化合物（２８０ｍｇ、０．１１０ミリモル）を室温で３０分間、３３重量％ナトリウムメタノラートのメタノール溶液（１１２６μｌ、６．８８ミリモル）で続いて処理して、フラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ６／４）後に９３ｍｇの化合物ＵＢＳ４３７３を得た。この製造過程の収率は７８％であった。
【０２３０】
ＵＢＳ４３７３
【化２８】
2007514694.tif 000043
【０２３１】
表Ｂ  本発明の化合物とその中間体
【表２】
2007514694.tif 000044
【０２３２】
＊は、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
＊＊は、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【実施例３】
【０２３３】
本発明の化合物の細胞遊走における効果
本実施例は本発明の化合物、ＵＢＳ３２７０、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７、ＵＢＳ３３２８、ＵＢＳ３５０１、ＵＢＳ３５８５、ＵＳＢ３５９７、ＵＢＳ３９７６、ＵＢＳ４０６６、ＵＢＳ４０９５、ＵＢＳ４１０４、ＵＢＳ４１０９、ＵＢＳ４２０９およびＵＢＳ４３７３の癌細胞の遊走における効果を示す。
【０２３４】
種々の型の癌細胞、すなわち、Ｕ−３７３ＭＧ（神経膠腫）、Ｈｓ５７８Ｔ（乳癌）、ＰＣ−３（前立腺癌）およびＡ５４９（肺癌）を遊走実験の４８時間前に培養フラスコ上に播種した。試験日に、緩衝媒体を含む密封したファルコン皿中、制御された温度（３７℃±０．１℃）で１２または２４時間、細胞を化合物ＵＢＳ３２７０、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７、ＵＢＳ３３２８、ＵＢＳ３５０１、ＵＢＳ３５８５、ＵＢＳ３５９７、ＵＢＳ３９７６、ＵＢＳ４０６６、ＵＢＳ４０９５、ＵＢＳ４１０４、ＵＢＳ４１０９、ＵＢＳ４２０９およびＵＢＳ４３７３とともに、あるいは存在させないで処理した。化合物を４種の濃度（１０−７Ｍ〜１０−１０Ｍ）で投与した。細胞の遊走は位相差顕微鏡に取り付けられたＣＣＤ−カメラで観察した。非パラメトリックなマンホイットニー試験による遊走の統計分析は、ほとんどの運動性細胞の２５％〜５０％およびＵＢＳ３２７０、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７、ＵＢＳ３３２８、ＵＢＳ３５０１、ＵＢＳ３５８５、ＵＢＳ３５９７、ＵＢＳ３９７６、ＵＢＳ４０６６、ＵＢＳ４０９５、ＵＢＳ４１０４、ＵＢＳ４１０９、ＵＢＳ４２０９およびＵＢＳ４３７３の化合物の全細胞集団において確証された。下記表Ｃは本発明の化合物の抗遊走効果を示す。
【０２３５】
表Ｃ  ヒト癌セルラインにおける化合物ＵＢＳ３２７０、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７、ＵＢＳ３３２８、ＵＢＳ３５０１、ＵＢＳ３５８５、ＵＢＳ３５９７、ＵＢＳ３９７６およびＵＢＳ４０６６の抗遊走効果
【表３】
2007514694.tif 000045
【０２３６】
結論として、化合物ＵＢＳ３２７０、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７、ＵＢＳ３３２８、ＵＢＳ３５０１、ＵＢＳ３５８５、ＵＢＳ３５９７、ＵＢＳ３９７６、ＵＢＳ４０６６、ＵＢＳ４０９５、ＵＢＳ４１０４、ＵＢＳ４１０９、ＵＢＳ４２０９およびＵＢＳ４３７３は、調査した濃度、集団および回数で、Ｕ−３７３ＭＧ、Ｈｓ５７８Ｔ、ＰＣ−３および／またはＡ５４９癌細胞の遊走レベルでの減少を誘発した。
【実施例４】
【０２３７】
Ｐ３８８をもつマウスの生存における本発明の化合物の効果
化合物ＵＢＳ３３２８およびＵＢＳ３５０１を攻撃的Ｐ３８８リンパ腫癌モデルにおいて評価した。リンパ芽球性起源（PihlＡ、ヒト腫瘍の化学受容性試験におけるＵＩＣＣ研究群、問題−応用−未来展望、Int J Cancer. 1986 Jan 15;37(1):1-5）の白血病Ｐ３８８細胞を皮下に移植したとき、それらは最初に肝臓中へ著しく転移する非常に生物学的に攻撃的な未分化リンパ腫として発達する。Ｐ３８８リンパ腫を病むマウスは通常、細胞注射後、約２週間で死亡した。すなわち、Ｐ３８８リンパ腫は癌の臨床的末期状態の代表モデルとして使用された。
【０２３８】
このモデルは１群毎に５匹で実施され、化合物ＵＢＳ３３２８およびＵＢＳ３５０１を毎日１回、４日間投与に続いて、移植後、最初の２週間は１日当たり２回、移植後、３週間目は１日当たり１回、４０ｍｇ／ｋｇを注射した。
【０２３９】
Ｐ３８８癌担持マウスの生存における化合物ＵＢＳ３３２８およびＵＢＳ３５０１の効果は、Ｔ／Ｃインデックスの分析に続いて評価される。Ｔ／Ｃインデックスは処理群Ｔの死亡までの平均日数をコントロール群Ｃの死亡までの平均日数で割って計算される。１３０％またはそれ以上のＴ／Ｃ値（すなわち、３０％またはそれ以上のマウス生存の延長）は有意な生存延長を示す。
【０２４０】
化合物ＵＢＳ３３２８および３５０１のＴ／Ｃインデックスはそれぞれ１３５および１４１％である。結論として、試験した化合物はＰ３８８癌担持マウスの生存の延長において有意な効果を示す。
【国際調査報告】
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2007514694.tif 000071
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