(57)【要約】  イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、およびピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾ二量体から選択される免疫応答調整剤などの免疫応答調整剤（ＩＲＭ）を含む水性（好ましくは、噴霧可能な）製剤での医薬製剤が提供される。一実施形態において、この水性製剤は、アレルギー性鼻炎、ウイルス感染、副鼻腔炎、および喘息の治療および／または予防に有利である。
2007501252.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫応答調整剤：
水；
親水性粘度向上剤；
を含む水性製剤であって、
ただし、前記親水性粘度向上剤が前記免疫応答調整剤に共有結合しないことを条件とし；
室温で溶液であり、かつ室温で１００ｃｐｓ未満の粘度を有する、水性製剤。
【請求項２】
前記免疫応答調整剤が、正に荷電した免疫応答調整剤である、請求項１に記載の水性製剤。
【請求項３】
前記親水性粘度向上剤が、負に荷電している、請求項１または２に記載の水性製剤。
【請求項４】
前記親水性粘度向上剤が、架橋されていない、請求項１〜３のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項５】
前記親水性粘度向上剤が、セルロースエーテル、多糖類ガム、アクリル酸ポリマー、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項６】
前記親水性粘度向上剤が、カルボン酸基および／またはカルボキシレート基を含有する、請求項５に記載の水性製剤。
【請求項７】
前記親水性粘度向上剤が、アクリル酸ポリマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項６に記載の水性製剤。
【請求項８】
前記親水性粘度向上剤が、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．０１重量％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項９】
前記免疫応答調整剤が、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．０００１重量％の量で存在する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項１０】
前記免疫応答調整剤が、製剤の全重量を基準にして、多くとも５．０重量％の量で存在する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項１１】
前記免疫応答調整剤が、５員窒素含有複素環に縮合した２−アミノピリジンを有する化合物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項１２】
前記免疫応答調整剤が、イミダゾキノリンアミン；テトラヒドロイミダゾキノリンアミン；イミダゾピリジンアミン；６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン；１，２−架橋イミダゾキノリンアミン；イミダゾナフチリジンアミン；イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン；オキサゾロキノリンアミン；チアゾロキノリンアミン；オキサゾロピリジンアミン；チアゾロピリジンアミン；オキサゾロナフチリジンアミン；チアゾロナフチリジンアミン；ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾ二量体；およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１１に記載の水性製剤。
【請求項１３】
前記免疫応答調整剤が、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、およびその組み合わせらなる群から選択される、請求項１２に記載の水性製剤。
【請求項１４】
前記免疫応答調整剤が、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、複素環式エーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、または９−アリールまたはヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、複素環式エーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、複素環式エーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、チオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１３に記載の水性製剤。
【請求項１５】
前記免疫応答調整剤が、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、７−アリール置換イミダゾキノリンアミン、７−ヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項１４に記載の水性製剤。
【請求項１６】
前記免疫応答調整剤が、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミンである、請求項１５に記載の水性製剤。
【請求項１７】
前記免疫応答調整剤が：
Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−４−フルオロ−１−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ’−フェニル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
２−ブチル−１−［２−（プロピルスルホニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−２−エトキシアセトアミド、
Ｎ−｛４−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
１−［４−アミノ−７−（５−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
１−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、
｛５−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール、
１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
１−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−エトキシメチル−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミド、
１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール、
およびその組み合わせ、
からなる群から選択される、請求項１５に記載の水性製剤。
【請求項１８】
前記免疫応答調整剤が：
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ’−フェニル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
２−ブチル−１−［２−（プロピルスルホニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−２−エトキシアセトアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
１−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド、
およびその組み合わせ、
からなる群から選択される、請求項１７に記載の水性製剤。
【請求項１９】
前記免疫応答調整剤が、Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミドである、請求項１８に記載の水性製剤。
【請求項２０】
前記免疫応答調整剤が、カルボン酸、ハロ酸、硫酸、リン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、およびその組み合わせからなる群から選択される酸の塩である、請求項１１に記載の水性製剤。
【請求項２１】
前記免疫応答調整剤の前記塩が、臭化水素酸、塩化水素酸、乳酸、グルタミン酸、グルコン酸、酒石酸、コハク酸、およびその組み合わせからなる群から選択される酸の塩である、請求項２０に記載の水性製剤。
【請求項２２】
少なくとも４のｐＨを有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項２３】
８以下のｐＨを有する、請求項２２に記載の水性製剤。
【請求項２４】
ｐＨ調整剤をさらに含む、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項２５】
前記ｐＨ調整剤が、塩化水素酸、水酸化ナトリウム、トロメタミン、水酸化カリウム、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の水性製剤。
【請求項２６】
緩衝剤をさらに含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項２７】
前記緩衝剤が、クエン酸、乳酸、コハク酸、酒石酸、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項２６に記載の水性製剤。
【請求項２８】
保存剤をさらに含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項２９】
前記保存剤が、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項２８に記載の水性製剤。
【請求項３０】
キレート剤をさらに含む、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項３１】
前記キレート剤が、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩二水和物である、請求項３０に記載の水性製剤。
【請求項３２】
水混和性共溶媒をさらに含む、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の水性製剤。
【請求項３３】
前記共溶媒が、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール４００、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、およびその組み合わせからなる群から選択される、請求項３２に記載の水性製剤。
【請求項３４】
前記共溶媒が、５重量％〜１５重量％の量で存在する、請求項３２または３３に記載の水性製剤。
【請求項３５】
イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾ二量体、およびその組み合わせからなる群から選択される免疫応答調整剤；
水；
セルロースエーテル、多糖類ガム、アクリル酸ポリマー、およびその組み合わせからなる群から選択される親水性粘度向上剤；
を含む噴霧可能な水性製剤であって、
ただし、前記親水性粘度向上剤が免疫応答調整剤に共有結合しないことを条件とし；
室温で溶液であり、かつ室温で１００ｃｐｓ未満の粘度を有する、噴霧可能な水性製剤。
【請求項３６】
免疫応答調整剤；
水；
親水性粘度向上剤；
を含む製剤を選択する工程であって、
ただし、前記親水性粘度向上剤が前記免疫応答調整剤に共有結合しないことを条件とし；
前記製剤が室温で溶液であり、かつ室温で１００ｃｐｓ未満の粘度を有する工程と、
前記選択された製剤を対象の鼻腔内に適用する工程と、
を含む、対象の鼻腔内に免疫応答調整剤を送達する方法。
【請求項３７】
アレルギー性鼻炎を治療および／または予防する方法であって、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の製剤を対象の鼻腔内に適用することを含む方法。
【請求項３８】
アレルギー性鼻炎を治療および／または予防する方法であって、請求項３５に記載の製剤を対象の鼻腔内に噴霧することを含む方法。
【請求項３９】
ウイルス感染を治療および／または予防する方法であって、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の製剤を対象の鼻腔内に適用することを含む方法。
【請求項４０】
ウイルス感染を治療および／または予防する方法であって、請求項３５に記載の製剤を対象の鼻腔内に噴霧することを含む方法。
【請求項４１】
副鼻腔炎を治療および／または予防する方法であって、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の製剤を対象の鼻腔内に適用することを含む方法。
【請求項４２】
副鼻腔炎を治療および／または予防する方法であって、請求項３５に記載の製剤を対象の鼻腔内に噴霧することを含む方法。
【請求項４３】
喘息を治療および／または予防する方法であって、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の製剤を対象の気道内に適用することを含む方法。
【請求項４４】
喘息を治療および／または予防する方法であって、請求項３５に記載の製剤を対象の気道内に噴霧することを含む方法。
【請求項４５】
対象を抗原に感作させた後に、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の製剤中のＩＲＭ化合物を、対象を抗原に対して脱感作するのに有効な量で投与することを含む、抗原に対して対象を脱感作する方法。
【請求項４６】
前記ＩＲＭ化合物が、対象が抗原に再暴露される少なくとも４時間前に、対象に投与される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
対象を抗原に感作させた後に、請求項３５に記載の製剤中のＩＲＭ化合物を、対象を抗原に対して脱感作するのに有効な量で投与することを含む、抗原に対して対象を脱感作する方法。
【請求項４８】
前記ＩＲＭ化合物が、対象が抗原に再暴露される少なくとも４時間前に、対象に投与される、請求項４７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、２００３年８月５日出願の米国特許仮出願第６０／４９３，１０９号に対して優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、例えば、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、およびチアゾロナフチリジンアミンから選択される調整剤など、少なくとも１種類の免疫応答調整剤を含む医薬製剤に関する。本発明の実施形態は、（好ましくは噴霧可能な）水溶液に関する。本発明の他の実施形態は、水性製剤を使用する様々な方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
多くのイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロピリジンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、およびチアゾロナフチリジンアミン化合物は、潜在的な免疫賦活活性、抗ウイルスおよび抗腫瘍（抗癌を含む）活性を示しており、ワクチンアジュバントとしてＴＨ２媒介性疾患の治療に有用であることも示されている。以降、これらの化合物は総称して、「ＩＲＭ」（免疫応答調整剤）化合物と呼ばれる。
【０００４】
これらのＩＲＭ化合物の免疫賦活活性のメカニズムは、本質的部分において、種々の重要なサイトカイン（例えば、インターフェロン、インターロイキン、腫瘍壊死因子等）の誘導による免疫応答の増強によると考えられる。かかる化合物は、特定の単球／マクロファージ由来サイトカインの迅速な放出を刺激することが示されており、Ｂ細胞を刺激して、これらのＩＲＭ化合物の活性において重要な役割を担う抗体を分泌することもできる。これらの化合物に対する主な免疫賦活応答のうちの１つは、急性抗ウイルスおよび抗腫瘍活性において非常に重要であると考えられる、インターフェロン（ＩＦＮ）α産生の誘導である。さらに、例えば、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、インターロイキン−１（ＩＬ−１）、ＩＬ−６、およびＩＬ−１２などの他のサイトカインのアップレギュレーションもまた、潜在的に有利な活性を有し、かつこれらの化合物の抗ウイルスおよび抗腫瘍特性に寄与すると考えられている。
【０００５】
ＩＲＭの有利な作用のいくつかが知られているが、特定の位置で特定の症状を治療するために、ＩＲＭ化合物を局所適用することによる治療上の利点を提供する能力は、様々な因子によって妨げられる。これらの因子としては、例えば、製剤が適用される皮膚または粘膜表面の刺激、製剤の線毛クリアランス、製剤の洗い流し（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｗａｓｈ  ａｗａｙ）、製剤中のＩＲＭ化合物の不溶性および／または分解、製剤の物理的不安定性（例えば、成分の分離、活性成分の濃縮、沈殿／凝集等）、および不十分な浸透が挙げられる。したがって、この種類の化合物から治療上の最大の利点を提供する、新規な方法および製剤が引き続き必要とされている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、水性製剤およびその使用方法に関する。かかる製剤は噴霧可能であることが好ましい。親水性粘度向上剤が免疫応答調整剤に共有結合しないという条件で、かかる製剤は：免疫応答調整剤；水；および親水性粘度向上剤；を含み、その製剤は、室温で溶液であり、かつ室温で１００センチポイズ（ｃｐｓ）未満の粘度を有する。本発明の製剤は、免疫応答調整剤化合物に対して望ましい賦形剤を提供することができ、それによって、製造が容易になり、特に粘膜組織上での免疫応答調整剤の滞留時間を増大することができる。
【０００７】
他の実施形態において、本発明は、親水性粘度向上剤が免疫応答調整剤に共有結合しないという条件で、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾ二量体、およびその組み合わせからなる群から選択される免疫応答調整剤；水；およびセルロースエーテル、多糖類ガム、アクリル酸ポリマー、およびその組み合わせからなる群から選択される親水性粘度向上剤；を含む、噴霧可能な水性製剤を提供し；その製剤は、室温で溶液であり、かつ室温で１００センチポイズ（ｃｐｓ）未満の粘度を有する。
【０００８】
本発明は、本発明の製剤を使用する方法も提供する。一実施形態において、本発明は、対象の鼻腔に免疫応答調整剤を送達する方法を提供する。その方法は、親水性粘度向上剤が免疫応答調整剤に共有結合しないという条件で、免疫応答調整剤；水；および親水性粘度向上剤；を含む製剤であって、室温で溶液であり、かつ室温で１００センチポイズ（ｃｐｓ）未満の粘度を有する製剤を選択する工程と、選択された製剤を鼻腔内に適用する工程と、を含む。
【０００９】
本発明の他の方法は、対象（通常、動物、好ましくは哺乳動物、さらに好ましくはヒト）の鼻腔内に本発明の製剤を適用（例えば、噴霧）することによってアレルギー性鼻炎を治療および／または予防する方法に関する。本発明の他の方法は、対象（通常、動物、好ましくは哺乳動物、さらに好ましくはヒト）の鼻腔内に本発明の製剤を適用（例えば、噴霧）することによってウイルス感染を治療および／または予防する方法に関する。本発明の他の方法は、対象（通常、動物、好ましくは哺乳動物、さらに好ましくはヒト）の鼻腔内に本発明の製剤を適用（例えば、噴霧）することによって副鼻腔炎を治療および／または予防する方法に関する。本発明の他の方法は、対象（通常、動物、好ましくは哺乳動物、さらに好ましくはヒト）の気道内に本発明の製剤を適用（例えば、噴霧）することによって喘息を治療および／または予防する方法に関する。
【００１０】
本発明は、対象を抗原に対して脱感作する方法も提供する。この方法は、対象が抗原に感作された後に、対象を抗原に対して脱感作するのに有効な量で、本発明の製剤中のＩＲＭ化合物を対象に投与することを含む。ＩＲＭ化合物は、抗原に対して対象が再暴露される少なくとも４時間前に、対象に投与されることが好ましい。
【００１１】
「溶液」という用語は、その組み合わせが分子レベルまたはイオンレベルで均一であるように、単一相全体に均一に分散された２種類以上の物質の組み合わせを意味する。
【００１２】
「含む」という用語およびその変形形態は、これらの用語が明細書および特許請求の範囲において示される場合の制限的な意味を有するものではない。
【００１３】
本明細書で使用される、「１つ」、「１種類」、「その」、「少なくとも１つの（少なくとも１種類の）」、および「１つまたは複数の（１種または複数種の）」は区別なく使用される。したがって、例えば、１つの免疫応答調整剤を含む水性製剤は、「１種または複数種の」免疫応答調整剤を含む製剤であることを意味すると解釈される。同様に、「１種類の」親水性粘度向上剤を含む製剤は、その製剤が「１種または複数種の」親水性粘度向上剤を含むことを意味すると解釈される。
【００１４】
本明細書において、終点による数値範囲の詳述は、その範囲内に包含されるすべての数を含む（例えば、１〜５は、１、１．５、２、２．７５、３、３．８０、４、５等を含む）。
【００１５】
本発明の上記の概要は、本発明の開示される実施形態のそれぞれ、または本発明のすべての実施を説明することを意図するものではない。以下の説明によって、さらに詳しく、例示的な実施形態が例証される。本出願全体を通じていくつかの箇所において、実施例の一覧によって指導がなされており、その実施例は種々の組み合わせで使用することができる。それぞれの場合において、記載の一覧は、代表的なグループとしてのみ役割を果たし、排他的な一覧として解釈されるべきではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明は、水性（好ましくは、噴霧可能な）製剤およびその使用方法を提供する。かかる製剤は、その親水性粘度向上剤が免疫応答調整剤に共有結合しないという条件で、免疫応答調整剤（ＩＲＭ）；水；および親水性粘度向上剤；を含み、その製剤は、室温で溶液であり、かつ室温で１００ｃｐｓ未満の粘度を有する。
【００１７】
かかる製剤は、室温（つまり、２５℃〜３０℃）で溶解状態である。つまり、この製剤は、その組み合わせが分子レベルまたはイオンレベルで均一であるように、単一相全体に均一に分散された２種類以上の物質を含む。さらに、かかる製剤は、室温にて粘度が十分に低い（１００センチポイズ（ｃｐｓ）未満）。このような低粘度レベルでは、組成物は通常、かつ好ましくは噴霧可能である。この内容において、「噴霧可能な」とは、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，８５６−８６０，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，２００２に記載されている装置など、従来のポンプスプレー装置を使用して、製剤を送達することができることを意味する。
【００１８】
好ましい製剤は噴霧可能な溶液であるが、それらは、噴霧によって対象に投与しなくてもよい。つまり、本発明の製剤は、噴霧、注入、吸入等による種々の方法で対象（例えば、哺乳動物、特にヒト）に投与することができる。この製剤は、例えば鼻腔内、腹腔内、局所、経口投与、吸入（例えば、ネブライザーまたはスプレーポンプアトマイザー）による気管内投与、または皮下投与することができる。
【００１９】
好ましくは、本発明の製剤は、哺乳動物の鼻腔内に噴霧することによって鼻腔内投与される。特定のＩＲＭ化合物、ＩＲＭ化合物濃度、および製剤の組成に応じて、ＩＲＭ化合物の治療効果は、鼻腔の表層のみに及ぶか、または表面下の組織に及ぶ。いくつかの実施形態において、上記の製剤は、ＩＲＭの望ましくない全身吸収がなく、所望の治療効果を得るのに十分な時間、適用するのに特に有利である。
【００２０】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、正に荷電した免疫応答調整剤である。したがって、特定の実施形態において、親水性粘度向上剤は、負に荷電している。
【００２１】
ＩＲＭ化合物
本発明の製剤において使用するのに適している好ましいＩＲＭ化合物は、好ましくは、５員窒素含有複素環に縮合した２−アミノピリジンを有する化合物を含む。ＩＲＭ化合物として機能することが知られている他の有機小分子もまた、本発明の製剤での使用に適している。
【００２２】
特定のＩＲＭは、例えば、米国特許第４，６８９，３３８号明細書；同第４，９２９，６２４号明細書；同第４，９８８，８１５号明細書；同第５，０３７，９８６号明細書；同第５，１７５，２９６号明細書；同第５，２３８，９４４号明細書；同第５，２６６，５７５号明細書；同第５，２６８，３７６号明細書；同第５，３４６，９０５号明細書；同第５，３５２，７８４号明細書；同第５，３６７，０７６号明細書；同第５，３８９，６４０号明細書；同第５，３９５，９３７号明細書；同第５，４４６，１５３号明細書；同第５，４８２，９３６号明細書；同第５，６９３，８１１号明細書；同第５，７４１，９０８号明細書；同第５，７５６，７４７号明細書；同第５，９３９，０９０号明細書；同第６，０３９，９６９号明細書；同第６，０８３，５０５号明細書；同第６，１１０，９２９号明細書；同第６，１９４，４２５号明細書；同第６，２４５，７７６号明細書；同第６，３３１，５３９号明細書；同第６，３７６，６６９号明細書；同第６，４５１，８１０号明細書；同第６，５２５，０６４号明細書；同第６，５４５，０１６号明細書；同第６，５４５，０１７号明細書；同第６，５５８，９５１号明細書；同第６，５７３，２７３号明細書；同第６，６５６，９３８号明細書；同第６，６６０，７３５号明細書；同第６，６６０，７４７号明細書；同第６，６６４，２６０号明細書；同第６，６６４，２６４号明細書；同第６，６６４，２６５号明細書；同第６，６６７，３１２号明細書；同第６，６７０，３７２号明細書；同第６，６７７，３４７号明細書；同第６，６７７，３４８号明細書；同第６，６７７，３４９号明細書；同第６，６８３，０８８号明細書；同第６，７５６，３８２号明細書；欧州特許第０  ３９４  ０２６号明細書；米国特許公開第２００２／００１６３３２号明細書；同第２００２／００５５５１７号明細書；同第２００２／０１１０８４０号明細書；同第２００３／０１３３９１３号明細書；同第２００３／０１９９５３８号明細書；および２００４／００１４７７９号明細書；および国際特許公開第０４／０５８７５９号パンフレットに開示される分子などの、有機小分子（例えば、大きな生体タンパク質、ペプチド等とは対照的に、約１０００ダルトン未満、好ましくは約５００ダルトン未満の分子量）である。
【００２３】
本発明で使用するのに適しているＩＲＭ化合物は好ましくは、５員窒素含有複素環に縮合した２−アミノピリジンを有する化合物を含む。かかる化合物としては、例えば、限定されないが、例えばアミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、複素環式エーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、および６−、７−、８−、もしくは９−アリールまたはヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミンなどの置換イミダゾキノリンアミンを含むイミダゾキノリンアミン；限定されないが、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、複素環式エーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、およびチオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミンを含むテトラヒドロイミダゾキノリンアミン；限定されないが、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、複素環式エーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、およびチオエーテル置換イミダゾピリジンアミンを含むイミダゾピリジンアミン；１，２−架橋イミダゾキノリンアミン；６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン；イミダゾナフチリジンアミン；イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン；オキサゾロキノリンアミン；チアゾロキノリンアミン；オキサゾロピリジンアミン；チアゾロピリジンアミン；オキサゾロナフチリジンアミン；チアゾロナフチリジンアミン；およびピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾ二量体が挙げられる。
【００２４】
例示的なＩＲＭ化合物
本発明の特定の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式Ｉ〜Ｖ：
【化１】
2007501252.tif 000003
（式中、Ｒ11は、炭素原子１〜１０個のアルキル、炭素原子１〜６個のヒドロキシアルキル、そのアシルオキシ部位が炭素原子２〜４個のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、かつそのアルキル部位が炭素原子１〜６個を含有するアシルオキシアルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルから選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基が、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシおよびハロゲンから独立して選択される１つまたは２つの部位によってベンゼン環上で任意に置換され、ただし、前記ベンゼン環が前記部位のうち２つによって置換される場合には、前記部位は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とし；
Ｒ21は、水素、炭素原子１〜８個のアルキル、ベンジル（フェニル）エチルおよびフェニルから選択され、そのベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシおよびハロゲンから独立して選択される１つまたは２つの部位によってベンゼン環上で任意に置換され、ただし、前記ベンゼン環が前記部位のうち２つによって置換される場合には、前記部位は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とし；
Ｒ1はそれぞれ独立して、炭素原子１〜４個のアルコキシ、炭素原子１〜４個のアルキルから選択され、ｎは、０〜２の整数であり、ただし、ｎが２である場合には、前記Ｒ1基は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とする）；
【化２】
2007501252.tif 000004
（式中、Ｒ12は、炭素原子２〜１０個を含有する直鎖または分枝鎖アルケニル、炭素原子２〜１０個を含有する置換直鎖または分枝鎖アルケニルから選択され、その置換基が、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルおよび炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキル；および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルによって置換された、炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキルから選択され；
Ｒ22は、水素、炭素原子１〜８個を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルから選択され、そのベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される１つまたは２つの部位によってベンゼン環上で任意に置換され、ただし、前記ベンゼン環がかかる２つの部位によって置換される場合には、その部位は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とし；
Ｒ2はそれぞれ独立して、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルから選択され、ｎは０〜２の整数であり、ただし、ｎが２である場合には、前記Ｒ2基は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とする）；
【化３】
2007501252.tif 000005
（式中、Ｒ23は、水素、炭素原子１〜８個の直鎖または分枝鎖アルキル、ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルから選択され、そのベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子１〜４個の直鎖または分枝鎖アルキル、炭素原子１〜４個の直鎖または分枝鎖アルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される１つまたは２つの部位によってベンゼン環上で任意に置換され、ただし、前記ベンゼン環がかかる２つの部位によって置換される場合には、その部位は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とし；
Ｒ3はそれぞれ独立して、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルから選択され、ｎは０〜２の整数であり、ただし、ｎが２である場合には、前記Ｒ3基は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とする）；
【化４】
2007501252.tif 000006
（式中、Ｒ14は、−ＣＨＲxＲy（Ｒyが水素である場合に、Ｒxが、炭素原子１〜４個のアルコキシ、炭素原子１〜４個のヒドロキシアルコキシ、炭素原子２〜１０個の１−アルキニル、テトラヒドロピラニル、そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、かつそのアルキル部位が炭素原子１〜４個を含有するアルコキシアルキル、または２−、３−、もしくは４−ピリジルであることを条件として、およびＲｙが炭素間結合である場合に、ＲyおよびＲxが共に、ヒドロキシおよび炭素原子１〜４個のヒドロキシアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で任意に置換されるテトラヒドロフラニル基を形成することを更なる条件として、Ｒｙは、水素または炭素間結合である）であり；
Ｒ24は、水素、炭素原子１〜４個のアルキル、フェニル、および置換フェニル（その置換基が、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、およびハロゲンから選択される）から選択され；
Ｒ4は、水素、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルから選択される）；
【化５】
2007501252.tif 000007
（式中、Ｒ15は、水素；炭素原子１〜１０個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルおよび炭素原子１〜１０個を含有する置換直鎖または分枝鎖アルキル（その置換基が、炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキル、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルによって置換される炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキルから選択される）；炭素原子２〜１０個を含有する直鎖または分枝鎖アルケニルおよび炭素原子２〜１０個を含有する置換直鎖または分枝鎖アルケニル（その置換基が、炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキル、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルによって置換される炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキルから選択される）；炭素原子２〜１０個を含有する直鎖または分枝鎖アルケニルおよび炭素原子２〜１０個を含有する置換直鎖または分枝鎖アルケニル（その置換基が、炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキル、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルによって置換される炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキルから選択される）；炭素原子１〜６個のヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル（そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、そのアルキル部位が炭素原子１〜６個を含有する）；アシルオキシアルキル（そのアシルオキシ部位が、炭素原子２〜４個のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、そのアルキル部位が、炭素原子１〜６個を含有する）；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニル；から選択され、前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される１つまたは２つの部位によってベンゼン環上で任意に置換され、ただし、前記ベンゼン環が前記部位のうち２つによって置換される場合には、その部位は合わせて、６個以下の炭素原子を含有することを条件とし；
Ｒ25は、次式：
【化６】
2007501252.tif 000008
（式中、ＲSおよびＲTが、水素、炭素原子１〜４個のアルキル、フェニル、および置換フェニル（その置換基が、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、およびハロゲンから選択される）から独立して選択され；
Ｘは、炭素原子１〜４個を含有するアルコキシ、アルコキシアルキル（そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、アルキル部位が炭素原子１〜４個を含有する）、炭素原子１〜４個のヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルキルハロアルキル、アルキルアミド（そのアルキル基が炭素原子１〜４個を含有する）、アミノ、置換アミノ（その置換基が炭素原子１〜４個のアルキルまたはヒドロキシアルキルである）、アジド、塩素、クロロ、ヒドロキシ、１−モルホリノ、１−ピロリジノ、炭素原子１〜４個のアルキルチオから選択され；
Ｒ5は、水素、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルコキシ、ハロゲン、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルから選択される）
のうちの１つによって定義される１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］キノリン−４−アミン、および前記のいずれかの薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００２５】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＶＩ：
【化７】
2007501252.tif 000009
［式中、ｍは、１、２、または３であり；
Ｒ16は、水素；炭素原子３、４、または５個の環状アルキル：炭素原子１〜１０個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルおよび炭素原子１〜１０個を含有する置換直鎖または分枝鎖アルキル（その置換基が、炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキル、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルによって置換された炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキルから選択される）；炭素原子１〜１０個および１つまたは複数のフッ素または塩素原子を含有するフルオロ−またはクロロアルキル；炭素原子２〜１０個を含有する直鎖または分枝鎖アルケニル、および炭素原子２〜１０個を含有する置換直鎖または分枝鎖アルケニル（その置換基が、炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキル、および炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキルによって置換された炭素原子３〜６個を含有するシクロアルキルから選択される）；炭素原子１〜６個のヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル（そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、アルキル部位が炭素原子１〜６個を含有する）；アシルオキシアルキル（そのアシルオキシ部位が炭素原子２〜４個のアルカノイルオキシまたはベンゾイルオキシであり、アルキル部位が炭素原子１〜６個を含有し、ただし、かかる任意のアルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、またはアシルオキシアルキル基も、窒素原子に直接結合する、完全に炭素置換された炭素原子を含まないことを条件とする）；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニル（前記ベンジル、（フェニル）エチルまたはフェニル置換基は、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、およびハロゲンから独立して選択される１つまたは２つの部位によってベンゼン環上で任意に置換され、ただし、前記ベンゼン環が前記部位のうち２つによって置換される場合には、その部位は合わせて、６個以下の炭素原子を含有し）；および−ＣＨＲxＲy
（式中、Ｒyは水素または炭素間結合であり、ただし、Ｒyが水素である場合には、Ｒｘが炭素原子１〜４個のアルコキシ、炭素原子１〜４個のヒドロキシアルコキシ、炭素原子２〜１０個の１−アルキニル、テトラヒドロピラニル、アルコキシアルキル（そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、アルキル部位が炭素原子１〜４個を含有する）、２−、３−、または４−ピリジルであることを条件とし、Ｒyが炭素間結合である場合には、ＲyおよびＲxが共に、ヒドロキシおよび炭素原子１〜４個のヒドロキシアルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基で任意に置換されるテトラヒドロフラニル基を形成することを更なる条件とする）；から選択され、
Ｒ26は、水素；炭素原子１〜８個を含有する直鎖または分枝鎖アルキル；炭素原子１〜６個を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロキシアルキル；モルホリノアルキル；ベンジル；（フェニル）エチル；およびフェニル（そのベンジル、（フェニル）エチル、またはフェニル置換基が、メチル、メトキシ、およびハロゲンから選択される部位によってベンゼン環上で任意に置換される）；および−Ｃ（ＲS）（ＲT）（Ｘ）（式中、ＲSおよびＲTは独立して、水素、炭素原子１〜４個のアルキル、フェニル、および置換フェニル（その置換基が、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、およびハロゲンから選択される）から選択され、Ｘは、炭素原子１〜４個を含有するアルコキシ、アルコキシアルキル（そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、アルキル部位が炭素原子１〜４個を含有する）、炭素原子１〜４個のハロアルキル、アルキルアミド（そのアルキル基が炭素原子１〜４個を含有する）、アミノ、置換アミノ（その置換基が、炭素原子１〜４個のアルキルまたはヒドロキシアルキル）、アジド、炭素原子１〜４個のアルキルチオ、およびモルホリノアルキル（そのアルキル部位が炭素原子１〜４個を含有する）から選択される）；から選択され、
Ｒ6は、水素、フルオロ、クロロ、炭素原子１〜４個を含有する直鎖または分枝鎖アルキル、および炭素原子１〜４個、および少なくとも１つのフッ素もしくは塩素原子を含有する直鎖または分枝鎖フルオロ−またはクロロアルキルから選択される］
によって定義される、６,７縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００２６】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＶＩＩ：
【化８】
2007501252.tif 000010
［式中、Ｒ17は、水素；−ＣＨ2ＲW（ＲWは、炭素原子１〜１０個を含有する直鎖、分枝鎖、もしくは環状アルキル、炭素原子２〜１０個を含有する直鎖または分枝鎖アルケニル、炭素原子１〜６個を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル（そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、アルキル部位が炭素原子１〜６個を含有する）およびフェニルエチル；および−ＣＨ＝ＣＲZＲZ（ＲZはそれぞれ独立して、炭素原子１〜６個の直鎖、分枝鎖、または環状アルキルである）から選択され；
Ｒ27は、水素；炭素原子１〜８個を含有する直鎖または分枝鎖アルキル；炭素原子１〜６個を含有する直鎖または分枝鎖ヒドロキシアルキル；アルコキシアルキル（そのアルコキシ部位が炭素原子１〜４個を含有し、アルキル部位が炭素原子１〜６個を含有する）；ベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニル（そのベンジル、（フェニル）エチルおよびフェニルは、メチル、メトキシ、およびハロゲンから選択される部位によってベンゼン環上で任意に置換される）；およびモルホリノアルキル（そのアルキル部位が炭素原子１〜４個を含有する）から選択され；
Ｒ67およびＲ77は独立して、水素および炭素原子１〜５個のアルキルから選択され、ただし、共に合わせたＲ67およびＲ77が６個以下の炭素原子を含有することを条件とし、Ｒ77が水素である場合には、Ｒ67は水素以外であり、Ｒ27は水素またはモルホリノアルキルであることを更なる条件とし、Ｒ67が水素である場合には、Ｒ77およびＲ27は水素以外であることを更なる条件とする］
によって定義されるイミダゾピリジンアミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００２７】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＶＩＩＩ：
【化９】
2007501252.tif 000011
［式中、Ｚは、
−（ＣＨ2）p−（ｐは１〜４である）；
−（ＣＨ2）a−Ｃ（ＲDＲE）（ＣＨ2）b−（ａおよびｂは整数であり、ａ＋ｂは０〜３であり、ＲDは、水素または炭素原子１〜４個のアルキルであり、ＲEは、炭素原子１〜４個のアルキル、ヒドロキシ、−ＯＲF（ＲFは炭素原子１〜４個のアルキルである）、および−ＮＲGＲ’G（ＲGおよびＲ’Gは独立して、水素または炭素原子１〜４個のアルキルである）；
−（ＣＨ2）a−（Ｙ）−（ＣＨ2）b−（ａおよびｂは整数であり、ａ＋ｂは０〜３であり、ＹはＯ、Ｓ、または−ＮＲJ−（ＲJは水素または炭素原子１〜４個のアルキルである）である）から選択され；
ｑは０または１であり；
Ｒ８は、炭素原子１〜４個のアルキル、炭素原子１〜４個のアルコキシ、およびハロゲンから選択される）
によって定義される１、２架橋イミダゾキノリンアミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００２８】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＩＸ：
【化１０】
2007501252.tif 000012
（式中、Ｒ19は、酸素、硫黄およびセレンから選択され；
Ｒ29は、
−水素；
−アルキル；
−アルキル−ＯＨ；
−ハロアルキル；
−アルケニル；
−アルキル−Ｘ−アルキル；
−アルキル−Ｘ−アルケニル；
−アルケニル−Ｘ−アルキル；
−アルケニル−Ｘ−アルケニル；
−アルキル−Ｎ（Ｒ59）2；
−アルキル−Ｎ3；
−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ59）2；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｘ−ヘテロシクリル；
−アルケニル−Ｘ−ヘテロシクリル；
−アリール；
−アルキル−Ｘ−アリール；
−アルケニル−Ｘ−アリール；
−ヘテロアリール；
−アルキル−Ｘ−ヘテロアリール；
−アルケニル−Ｘ−ヘテロアリール；であり、
Ｒ39およびＲ49はそれぞれ独立して：
−水素；
−Ｘ−アルキル；
−ハロ；
−ハロアルキル；
−Ｎ（Ｒ59）2；であるか、あるいは
共に合わせられた場合には、Ｒ39およびＲ49は、縮合芳香族環、芳香族複素環、シクロアルキルまたは複素環を形成し、
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＲ59−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−および結合から選択され、
Ｒ59はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-8アルキルである）
によって定義される、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミンおよびオキサゾロナフチリジンアミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００２９】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式Ｘ：
【化１１】
2007501252.tif 000013
[式中、Ａは、＝Ｎ−ＣＲ＝ＣＲ−ＣＲ＝；＝ＣＲ−Ｎ＝ＣＲ−ＣＲ＝；＝ＣＲ−ＣＲ＝Ｎ−ＣＲ＝；または＝ＣＲ−ＣＲ＝ＣＲ−Ｎ＝；であり、
Ｒ110は：
−水素；
非置換であるか、または以下の置換基：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ310）2；
−Ｎ3；
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される、−Ｃ1-20アルキルまたはＣ2-20アルケニル；
−Ｃ1-20アルキル−ＮＲ310−Ｑ−Ｘ−Ｒ410または−Ｃ2-20アルケニル−ＮＲ310−Ｑ−Ｘ−Ｒ410（Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり；Ｘは、結合、−Ｏ−または−ＮＲ310−であり、Ｒ410は、アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；または、非置換であるか、または以下の置換基：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ310）2；
−ＮＲ310−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｎ3；
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；
から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される、−Ｃ1-20アルキルまたはＣ2-20アルケニルであり、またはＲ410は、
【化１２】
2007501252.tif 000014
（式中、Ｙは、−Ｎ−または−ＣＲ−である）である）；から選択され、
Ｒ210は：
−水素；
−Ｃ1-10アルキル；
−Ｃ2-10アルケニル；
−アリール；
−Ｃ1-10アルキル−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｃ1-10アルキル−Ｏ−Ｃ2-10アルケニル；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ310）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ310）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニル；から選択され、
Ｒ310はそれぞれ独立して、水素およびＣ1-10アルキルから選択され、
Ｒはそれぞれ独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲンおよびトリフルオロメチル；
【化１３】
2007501252.tif 000015
（式中、Ｂは、−ＮＲ−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−；−Ｃ（Ｒ）2−ＮＲ−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−；−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−ＮＲ−Ｃ（Ｒ）2−または−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−Ｃ（Ｒ）2−ＮＲ−；であり、
Ｒ111は：
−水素；
非置換であるか、または以下の置換基：
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ311）2；
−Ｎ3；
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される、−Ｃ1-20アルキルまたはＣ2-20アルケニル；
−Ｃ1-20アルキル−ＮＲ311−Ｑ−Ｘ−Ｒ411または−Ｃ2-20アルケニル−ＮＲ311−Ｑ−Ｘ−Ｒ411（Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり；Ｘは、結合、−Ｏ−または−ＮＲ311−であり、Ｒ411は、アリール；ヘテロアリール；ヘテロシクリル；または、非置換であるか、または以下の置換基
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｃ1-20アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（Ｃ1-20アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｎ（Ｒ311）2；
−ＮＲ311−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-20アルキル；
−Ｎ3；
オキソ；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＯＨ；および
−ＳＨ；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される、−Ｃ1-20アルキルまたはＣ2-20アルケニルであり、またはＲ411は、
【化１４】
2007501252.tif 000016
（式中、Ｙは、−Ｎ−または−ＣＲ−である）である）から選択され、
Ｒ211は：
−水素；
−Ｃ1-10アルキル；
−Ｃ2-10アルケニル；
−アリール；
−Ｃ1-10アルキル−Ｏ−Ｃ1-10−アルキル；
−Ｃ1-10アルキル−Ｏ−Ｃ2-10アルケニル；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ311）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ311）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニル；から選択され、
Ｒ311がそれぞれ独立して、水素およびＣ1-10アルキルから選択され、
Ｒがそれぞれ独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される]
によって定義されるイミダゾナフチリジンアミンおよびイミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３０】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＸＩＩ、ＸＩＩＩおよびＸＩＶ：
【化１５】
2007501252.tif 000017
[式中、Ｒ112は、−アルキル−ＮＲ312−ＣＯ−Ｒ412または−アルケニル−ＮＲ312−ＣＯ−Ｒ412（Ｒ412は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはアルケニルである）であり、それぞれが、非置換であるか、または以下の置換基：
−アルキル；
−アルケニル；
−アルキニル；
−（アルキル）0-1−アリール；
−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ312）2；
−ＮＲ312−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ハロアルキル；
−Ｏ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＯＨ；
−ＳＨ；およびＲ412がアルキル、アルケニル、またはヘテロシクリルの場合には、オキソ；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよく；または、Ｒ412は、
【化１６】
2007501252.tif 000018
（式中、Ｒ512は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロアリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基である）であり；
Ｒ212は、
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−（置換アリール）；
−ヘテロアリール；
−（置換ヘテロアリール）；
−ヘテロシクリル；
−（置換ヘテロシクリル）；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ312）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ312）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−（置換アリール）；
−ヘテロアリール；
−（置換ヘテロアリール）；
−ヘテロシクリル；
−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ312はそれぞれ独立して、水素；Ｃ1-10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1-10アルキル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1-10アルキル−アリール；Ｃ1-10アルキル−（置換アリール）およびＣ1-10アルキルから選択され、
ｖは０〜４であり、
Ｒ12はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化１７】
2007501252.tif 000019
（式中、Ｒ113は、−アルキル−ＮＲ313-ＳＯ2−Ｘ−Ｒ413または−アルケニル−ＮＲ313−ＳＯ2−Ｘ−Ｒ413であり；
Ｘは、結合または−ＮＲ513−である）；から選択され、
Ｒ413は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであり、そのそれぞれが非置換であるか、または以下の置換基：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ313Ｒ313；
−（アルキル）0-1−ＮＲ313−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ313−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ313−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ313−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ313−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ313−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；およびＲ413がアルキル、アルケニル、またはヘテロシクリルの場合には、オキソ；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ213は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ313）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ313）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ313はそれぞれ独立して、水素およびＣ1-10アルキルから選択され；またはＸが結合の場合には、Ｒ313およびＲ413は結合して、３〜７員複素環または置換複素環を形成することができ、
Ｒ513は、水素およびＣ1-10アルキルから選択されるか、またはＲ413およびＲ513が結合して、３〜７員複素環または置換複素環を形成することができ、
ｖは０〜４であり、
存在するＲ13はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化１８】
2007501252.tif 000020
から選択され、
上記式中、Ｒ114は、−アルキル−ＮＲ314−ＣＹ−ＮＲ514−Ｘ−Ｒ414または−アルケニル−ＮＲ314−ＣＹ−ＮＲ514−Ｘ−Ｒ414であり、
（ここで、Ｙは＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｘは、結合、ＣＯ−または−ＳＯ2−である）
Ｒ414は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであり、そのそれぞれが非置換であるか、または以下の置換基：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−置換アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−置換ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−置換アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−置換ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−置換ヘテロシクリル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ314Ｒ314；
−（アルキル）0-1−ＮＲ314−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ314−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ314−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ314−ＣＯ−置換アリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ314−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ314−ＣＯ−置換ヘテロアリール；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および、Ｒ414がアルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルである場合には、オキソ；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよく、
ただし、Ｘが結合である場合には、Ｒ414はさらに、水素であることができ、
Ｒ214は、
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アルケニル；
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ314）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ314）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ314はそれぞれ独立して、水素およびＣ1-10アルキルから選択され、
Ｒ514は、水素およびＣ1-10アルキルから選択されるか、またはＲ414およびＲ514が結合して、３〜７員複素環または置換複素環を形成することができ、
ｖは０〜４であり、
存在するＲ14それぞれが独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される]
によって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンおよびテトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３１】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＸＶ、ＸＶＩ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、およびＸＸＶＩ：
【化１９】
2007501252.tif 000021
式中、Ｘは、−ＣＨＲ515−、−ＣＨＲ515−アルキル−、または−ＣＨＲ515−アルケニル−であり；
Ｒ115は、
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−アルキル；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−アルケニル；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−アリール；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−ヘテロアリール；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｒ615−ヘテロシクリル；
−Ｒ415−ＣＲ315−Ｚ−Ｈ；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−アルキル；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−アルケニル；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−アリール；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−ヘテロアリール；
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ615−ヘテロシクリル；および
−Ｒ415−ＮＲ715−ＣＲ315−Ｒ815；から選択され、
Ｚは、−ＮＲ515−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ215は、
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ515）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ515）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ315は、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ415は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ515はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｒ615は、結合、アルキル、またはアルケニルであり、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよく、
Ｒ715は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、またはアリールアルキルであり；またはＲ415およびＲ715を合わせて、環を形成することができ、
Ｒ815は、ＨまたはＣ1-10アルキルであり；またはＲ715およびＲ815を合わせて、環を形成することができ、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは、０〜４であり、
Ｒ15それぞれが独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２０】
2007501252.tif 000022
から選択され、
上記式中、Ｘは、−ＣＨＲ516−、−ＣＨＲ516−アルキル−、または−ＣＨＲ516−アルケニル−であり、
Ｒ116は：
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−アルキル；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−アルケニル；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−アリール；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−ヘテロアリール；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｒ616−ヘテロシクリル；
−Ｒ416−ＣＲ316−Ｚ−Ｈ；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−アルキル；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−アルケニル；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−アリール；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−ヘテロアリール；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ616−ヘテロシクリル；
−Ｒ416−ＮＲ716−ＣＲ316−Ｒ816；から選択され、
Ｚは、−ＮＲ516−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ216は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ516）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ516）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；から選択され、
Ｒ316は＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ416は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ516はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｒ616は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよい、結合、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ716は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、アリールアルキルであるか；またはＲ416およびＲ716を合わせて、環を形成することができ、
Ｒ816は、ＨまたはＣ1-10アルキルであり；またはＲ716およびＲ816を合わせて、環を形成することができ、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは、０〜４であり、
Ｒ16はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２１】
2007501252.tif 000023
から選択され、
式中、Ｘは、−ＣＨＲ317−、−ＣＨＲ317−アルキル−、または−ＣＨＲ317−アルケニル−であり、
Ｒ117は：
−アルケニル；
−アリール；および
−Ｒ417−アリール；から選択され、
Ｒ217は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ317）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ317）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ417は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ317はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｙはそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは０〜４であり、
存在するＲ17はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２２】
2007501252.tif 000024
ＸＶＩＩＩ；
から選択され、
上記式中、Ｘは、−ＣＨＲ318−、−ＣＨＲ318−アルキル−、または−ＣＨＲ318−アルケニル−であり、
Ｒ118は：
−アリール；
−アルケニル；および
−Ｒ418−アリール；
から選択され、
Ｒ218は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；および
−アルキル−Ｙ−アリール；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ318）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ318）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ418は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ318はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｙは、それぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは、０〜４であり、
存在するＲ18はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２３】
2007501252.tif 000025
から選択され、
上記式中、Ｘは、−ＣＨＲ319−、−ＣＨＲ319−アルキル−、または−ＣＨＲ319−アルケニル−であり、
Ｒ119は：
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｒ419−ヘテロアリール；および
−Ｒ419−ヘテロシクリル；
から選択され、
Ｒ219は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ319）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ319）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ419は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ319はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｙは、それぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは、０〜４であり、
存在するＲ19はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２４】
2007501252.tif 000026
から選択され、
上記式中で、Ｘは、−ＣＨＲ320−、−ＣＨＲ320−アルキル−、または−ＣＨＲ320−アルケニル−であり、
Ｒ120は：
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｒ420−ヘテロアリール；および
−Ｒ420−ヘテロシクリル；
から選択され、
Ｒ220は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ320）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ320）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ420は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ320はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｙは、それぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは、０〜４であり；
存在するＲ20はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２５】
2007501252.tif 000027
から選択され、
上記式中で、Ｘは、−ＣＨＲ521−、−ＣＨＲ521−アルキル−、または−ＣＨＲ521−アルケニル−であり、
Ｒ121は：
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−アルキル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−アルケニル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−アリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−ヘテロアリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ621−ヘテロシクリル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−Ｒ721；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−アルキル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−アルケニル；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−アリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−ヘテロアリール；
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＲ521−Ｒ621−ヘテロシクリル；および
−Ｒ421−ＮＲ321−ＳＯ2−ＮＨ2；
から選択され、
Ｒ221は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ521）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ521）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ321は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、またはアリールアルキルであり、
Ｒ421はそれぞれ独立して、１つまたは複数のＯ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり；またはＲ321およびＲ421を合わせて、環を形成することができ、
Ｒ521はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、またはＣ2-10アルケニルであり；
Ｒ621は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよい、結合、アルキル、またはアルケニルであり；
Ｒ721は、Ｃ1-10アルキルであるか；またはＲ321およびＲ721を合わせて、環を形成することができ；
ｖは、０〜４であり；
存在するＲ21それぞれが独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２６】
2007501252.tif 000028
から選択され、
上式中で、Ｘは、−ＣＨＲ522−、−ＣＨＲ522−アルキル−、または−ＣＨＲ522−アルケニル−；であり、
Ｒ122は：
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−アルキル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−アルケニル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−アリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−ヘテロアリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ622−ヘテロシクリル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−Ｒ722；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−アルキル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−アルケニル；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−アリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−ヘテロアリール；
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＲ522−Ｒ622−ヘテロシクリル；および
−Ｒ422−ＮＲ322−ＳＯ2−ＮＨ2；
から選択され、
Ｒ222は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ522）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ522）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ322は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、またはアリールアルキルであり、
Ｒ422はそれぞれ独立して、１つまたは複数のＯ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり；またはＲ322およびＲ422を合わせて、環を形成することができ、
Ｒ522はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、またはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ622は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよい、結合、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ722は、Ｃ1-10アルキルであるか；またはＲ322およびＲ722を合わせて、環を形成することができ、
ｖは、０〜４であり；
存在するＲ22それぞれが独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２７】
2007501252.tif 000029
から選択され、
上記式中で、Ｘは、−ＣＨＲ323−、−ＣＨＲ323−アルキル−、または−ＣＨＲ323−アルケニル−であり、
Ｚは、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ2−であり、
Ｒ123は：
−アルキル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルケニル；
−Ｒ423−アリール；
−Ｒ423−ヘテロアリール；および
−Ｒ423−ヘテロシクリル；
から選択され、
Ｒ223は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ323）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ323）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ323はそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキルであり、
Ｒ423はそれぞれ独立して、アルキルまたはアルケニルであり、
Ｙはそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは、０〜４であり、
存在するＲ23それぞれが独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２８】
2007501252.tif 000030
から選択され、
上記式中で、Ｘは、−ＣＨＲ324−、−ＣＨＲ324−アルキル−、または−ＣＨＲ324−アルケニル−であり、
Ｚは、−Ｓ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ2−であり、
Ｒ124は：
−アルキル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルケニル；
−Ｒ424−アリール；
−Ｒ424−ヘテロアリール；および
−Ｒ424−ヘテロシクリル；
から選択され、
Ｒ224は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ324）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ324）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ324はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｒ424はそれぞれ独立して、アルキルまたはアルケニルであり、
Ｙはそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ｖは、０〜４であり、
存在するＲ24はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化２９】
2007501252.tif 000031
から選択され、
上記式中で、Ｘは、−ＣＨＲ525−、−ＣＨＲ525−アルキル−、または−ＣＨＲ525−アルケニル−であり、
Ｒ125は：
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−アルキル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−アルケニル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−アリール；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−ヘテロアリール；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525−Ｚ−Ｒ625−ヘテロシクリル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ525Ｒ725；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−アルキル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−アルケニル；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−アリール；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−ヘテロアリール；
−Ｒ425−ＮＲ825−ＣＲ325−ＮＲ925−Ｚ−Ｒ625−ヘテロシクリル；
から選択され、
Ｒ225は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ525）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ525）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ325はそれぞれ、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ425はそれぞれ独立して、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ525はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｒ625は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよい、結合、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ725は、Ｈ、またはヘテロ原子によって割り込まれてもよいＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ725はＲ525と結合して、環を形成することができ、
Ｒ825は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、またはアリールアルキルであるか；またはＲ425およびＲ825が結合して、環を形成することができ；
Ｒ925は、Ｒ825と結合して環を形成することができるＣ1-10アルキルであり、
Ｙはそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｚは、結合、−ＣＯ−、または−ＳＯ2−であり、
ｖは０〜４であり、
存在するＲ25はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチル；
【化３０】
2007501252.tif 000032
から選択され、
上記式中で、Ｘは、−ＣＨＲ526−、−ＣＨＲ526−アルキル−、または−ＣＨＲ526−アルケニル−であり；
Ｒ126は：
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−アルキル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−アルケニル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−アリール；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−ヘテロアリール；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526−Ｚ−Ｒ626−ヘテロシクリル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ526Ｒ726；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−アルキル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−アルケニル；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−アリール；
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−ヘテロアリール；および
−Ｒ426−ＮＲ826−ＣＲ326−ＮＲ926−Ｚ−Ｒ626−ヘテロシクリル；
から選択され、
Ｒ226は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキル−Ｙ−アルキル；
−アルキル−Ｙ−アルケニル；
−アルキル−Ｙ−アリール；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ526）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ526）2；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；および
−ＣＯ−ヘテロアリール；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
から選択され、
Ｒ326はそれぞれ、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ426はそれぞれ独立して、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよいアルキルまたはアルケニルであり、
Ｒ526はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｒ626は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよい、結合、アルキル、またはアルケニルであり、
Ｒ726は、Ｈ、またはヘテロ原子によって割り込まれてもよい、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ726はＲ526と結合して、環を形成することができ、
Ｒ826は、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、またはアリールアルキルであるか；またはＲ426およびＲ826が結合して、環を形成することができ、
Ｒ926は、Ｒ826と結合して環を形成することができるＣ1-10アルキルであり、
Ｙはそれぞれ独立して、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｚは、結合、−ＣＯ−、または−ＳＯ2−であり、
ｖは、０〜４であり；
存在するＲ26はそれぞれ独立して、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、およびトリフルオロメチルから選択される］
によって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンおよびテトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、および上記の任意の薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３２】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＸＸＶＩＩ：
【化３１】
2007501252.tif 000033
（式中、Ｘは、アルキレンまたはアルケニレンであり、
Ｙは、−ＣＯ−または−ＣＳであり、
Ｚは、結合、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ127は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであり、そのそれぞれが、非置換であるか、または以下の置換基：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換ヘテロシクリル）；
−（アルキル）0-1−Ｎ（Ｒ627）2；
−（アルキル）0-1−ＮＲ627−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ627−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ627−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ627−ＣＯ−（置換アリール）；
−（アルキル）0-1−ＮＲ627−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ627−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および、アルキル、アルケニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ227は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｓ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アリール；
−アルキル−Ｓ−アリール：
−アルキル−Ｏ−アルケニル；
−アルキル−Ｓ−アルケニル；および
以下の置換基
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＣＳ−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ627）2；
−ＮＲ627−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＮＲ627−ＣＳ−Ｃ1-10アルキル；
−ＮＲ627−ＳＯ2−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；から選択され、
Ｒ327およびＲ427は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルキルチオから選択され、
Ｒ527は、ＨまたはＣ1-10アルキルであるか、またはＲ527はＸと結合して、ヘテロ原子１個または２個を含有する環を形成することができ；またはＲ127がアルキルである場合、Ｒ527およびＲ127が結合して、環を形成することができ、
Ｒ627はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルである）
によって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３３】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＸＸＶＩＩＩ：
【化３２】
2007501252.tif 000034
（式中、Ｘは、アルキレンまたはアルケニレンであり、
Ｙは、−ＳＯ2−であり、
Ｚは、結合または−ＮＲ628−であり、
Ｒ128は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであり、そのそれぞれが、非置換であるか、または以下の置換基：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換ヘテロシクリル）；
−（アルキル）0-1−Ｎ（Ｒ628）2；
−（アルキル）0-1−ＮＲ628−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ628−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ628−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ628−ＣＯ−（置換アリール）；
−（アルキル）0-1−ＮＲ628−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ628−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および、アルキル、アルケニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ228は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｓ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アリール；
−アルキル−Ｓ−アリール：
−アルキル−Ｏ−アルケニル；
−アルキル−Ｓ−アルケニル；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＣＳ−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ628）2；
−ＮＲ628−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＮＲ628−ＣＳ−Ｃ1-10アルキル；
−ＮＲ628−ＳＯ2−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；から選択され、
Ｒ328およびＲ428は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルキルチオから選択され、
Ｒ528は、ＨまたはＣ1-10アルキルであるか、またはＲ528はＸと結合して、環を形成することができ；またはＲ128がアルキルである場合、Ｒ528およびＲ128が結合して、環を形成することができ、
Ｒ628はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルである）
によって定義される１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンおよびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３４】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＸＸＩＸ：
【化３３】
2007501252.tif 000035
（式中、Ｘは、アルキレンまたはアルケニレンであり、
Ｙは、−ＣＯ−または−ＣＳであり、
Ｚは、−ＮＲ629−、−ＮＲ629−ＣＯ−、−ＮＲ629−ＳＯ2−、または−ＮＲ729−であり、
Ｒ129は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキルまたはアルケニルであり、そのそれぞれが、非置換であるか、または以下の置換基：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換シクロアルキル；
−置換アリール；
−置換ヘテロアリール；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｏ−アルキル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｏ−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｏ−（アルキル）0-1−（置換ヘテロシクリル）；
−ＣＯＯＨ；
−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−ＣＯ−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−アルキル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−アリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換アリール）；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロアリール；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換ヘテロアリール）；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−ヘテロシクリル；
−Ｓ（Ｏ）0-2−（アルキル）0-1−（置換ヘテロシクリル）；
−（アルキル）0-1−Ｎ（Ｒ629）2；
−（アルキル）0-1−ＮＲ629−ＣＯ−Ｏ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ629−ＣＯ−アルキル；
−（アルキル）0-1−ＮＲ629−ＣＯ−アリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ629−ＣＯ−（置換アリール）；
−（アルキル）0-1−ＮＲ629−ＣＯ−ヘテロアリール；
−（アルキル）0-1−ＮＲ629−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；
−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）2；
−Ｎ3；
−ハロゲン；
−ハロアルキル；
−ハロアルコキシ；
−ＣＯ−ハロアルキル；
−ＣＯ−ハロアルコキシ；
−ＮＯ2；
−ＣＮ；
−ＯＨ；
−ＳＨ；および、アルキル、アルケニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換されてもよく、
Ｒ229は：
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｏ−アルキル；
−アルキル−Ｓ−アルキル；
−アルキル−Ｏ−アリール；
−アルキル−Ｓ−アリール：
−アルキル−Ｏ−アルケニル；
−アルキル−Ｓ−アルケニル；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＣＯ−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＣＳ−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ629）2；
−ＮＲ629−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＮＲ629−ＣＳ−Ｃ1-10アルキル；
−ＮＲ629−ＳＯ2−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｃ1-10アルキル；
−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−ＣＯ−アリール；
−ＣＯ−（置換アリール）；
−ＣＯ−ヘテロアリール；および
−ＣＯ−（置換ヘテロアリール）；から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル：から選択され、
Ｒ329およびＲ429は独立して、水素、アルキル、アルケニル、ハロゲン、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、およびアルキルチオから選択され、
Ｒ529は、ＨまたはＣ1-10アルキルであるか、またはＲ529はＸと結合して、ヘテロ原子１個または２個を含有する環を形成することができ、
Ｒ629はそれぞれ独立して、ＨまたはＣ1-10アルキルであり、
Ｒ729は、Ｈ、またはヘテロ原子によって割り込まれてもよいＣ1-10アルキルであり、またはＲ129がアルキルである場合には、Ｒ729およびＲ129が結合して、環を形成することができる）
によって定義される１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−４−アミンおよびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３５】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式ＸＸＸ：
【化３４】
2007501252.tif 000036
（式中、Ｘは、−ＣＨ（Ｒ530）−、−ＣＨ（Ｒ530）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ530）−アルケニレン−、またはＣＨ（Ｒ530）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−、または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
−Ｗ−Ｒ130は、−Ｏ−Ｒ130-1-5および−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｒ130-6から選択され；
Ｒ130-1-5は、
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｃ（Ｒ730）−Ｚ−Ｈ；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｒ1030；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｒ1030；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ530）−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−ＳＯ2−ＮＨ2；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ530）2；
【化３５】
2007501252.tif 000037
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−アルキル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−アルケニル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−アリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロアリール；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）−Ｑ−Ｒ830−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−Ｎ（Ｒ930）−Ｃ（Ｒ730）−Ｎ（Ｒ1130）Ｈ；
−アルケニル；
−アリール；
−Ｒ630−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｒ630−ヘテロアリール；および
−Ｒ630−ヘテロシクリル；から選択され、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ530）−、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｑは、結合、−ＣＯ−、または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個までのヘテロ原子を含有する５または６員複素環または芳香族複素環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ130-6は：
−アルキル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルケニル；
−Ｒ630−アリール；
−Ｒ630−ヘテロアリール；および
−Ｒ630−ヘテロシクリル；から選択され、
Ｒ530はそれぞれ独立して、水素、Ｃ1-10アルキル、またはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ630は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよい、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり、
Ｒ730は、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ830は、１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれてもよい、結合、アルキレン、アルケニレン、またはアルキニレンであり、
Ｒ930は、水素、Ｃ1-10アルキル、またはアリールアルキルであり；またはＲ930はＲ630のいずれかの炭素原子と結合して、次式：
【化３６】
2007501252.tif 000038
の環を形成することができ、
Ｒ1030は、水素またはＣ1-10アルキルであり；またはＲ930およびＲ1030は結合して、
【化３７】
2007501252.tif 000039
から選択される環を形成することができ、
Ｒ1130は、Ｃ1-10アルキルであり；またはＲ930およびＲ1130は結合して、以下の構造：
【化３８】
2007501252.tif 000040
を有する環を形成することができ、
Ｒ1230は、直鎖または分枝鎖であるＣ2-7アルキレンであり、その枝分れが環の形成を妨げず、
Ｒ230、Ｒ330およびＲ430は独立して、水素および非干渉置換基から選択される）
によって定義される、１位エーテルまたはチオエーテル置換１Ｈ−イミダゾ［４、５−ｃ］ピリジン−４−アミンおよびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３６】
例証となる非干渉Ｒ230置換基としては：
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−アルキレン−Ｙ−アルキル；
−アルキレン−Ｙ−アルケニル；
−アルキレン−Ｙ−アリール；および
以下の置換基
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ530）2；
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−Ｃ（Ｏ）−アリール；および
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；からなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；が挙げられる。
【００３７】
例証となる非干渉Ｒ330およびＲ430置換基としては：
Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ2-10アルキニル、Ｃ1-10アルコキシ、Ｃ1-10アルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロゲン、およびニトロが挙げられる。
【００３８】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、式（ＸＸＸＩ）：
【化３９】
2007501252.tif 000041
（式中、Ａは、
直鎖または分枝鎖Ｃ4-20アルキレン；
直鎖または分枝鎖Ｃ4-20アルケニレン；
直鎖または分枝鎖Ｃ4-20アルキニレン；および
−Ｚ−Ｙ−Ｗ−Ｙ−Ｚ−；
からなる群から選択される二価結合基であり、
Ｚはそれぞれ独立して、
直鎖または分枝鎖Ｃ2-20アルキレン；
直鎖または分枝鎖Ｃ4-20アルケニレン；および
直鎖または分枝鎖Ｃ4-20アルキニレン；
からなる群から選択され、そのいずれも任意に、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ531）−、または−Ｓ（Ｏ）2−によって割り込まれてもよく；
Ｙはそれぞれ独立して、
結合；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）−；
−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｓ（Ｏ）2−；
−Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ531）−；
−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−；
−ＯＣ（Ｏ）−；
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｏ−；および
−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
からなる群から選択され、
Ｗは、
直鎖または分枝鎖Ｃ2-20アルキレン；
直鎖または分枝鎖Ｃ2-20アルケニレン；
直鎖または分枝鎖Ｃ4-20アルキニレン；
直鎖または分枝鎖パーフルオロＣ2-20アルキレン；
Ｃ1-4アルキレン−Ｏ−Ｃ1-4アルキレン；
−Ｃ（Ｏ）−；
−Ｓ（Ｏ）2−；
−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−；
−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−；
【化４０】
2007501252.tif 000042
１，５−ナフチレン；
２，６−ピリジニレン；
１，２−シクロヘキシレン；
１，３−シクロヘキシレン；
１，４−シクロヘキシレン；
トランス−１，４−シクロヘキシレン；
【化４１】
2007501252.tif 000043
およびトランス−５−ノルボルネン−２，３−ジイル；
からなる群から選択され、
式中、ｎは、０〜４であり；Ｒはそれぞれ独立して、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、およびハロゲンからなる群から選択され；Ｑは、結合、−ＣＨ2−、および−Ｏ−からなる群から選択され；
Ｒ231は、
−水素；
−アルキル；
−アルケニル；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−アルキル−Ｘ−アルキル；
−アルキル−Ｘ−アリール；
−アルキル−Ｘ−アルケニル；および
以下の置換基：
−ＯＨ；
−ハロゲン；
−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｃ（Ｓ）−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ631）2；
−Ｎ（Ｒ631）−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ（Ｒ631）−Ｃ（Ｓ）−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ（Ｒ631）−Ｓ（Ｏ）2−Ｃ1-10アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキル；
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキル；
−Ｎ3；
−アリール；
−置換アリール；
−ヘテロアリール；
−置換ヘテロアリール；
−ヘテロシクリル；
−置換ヘテロシクリル；
−Ｃ（Ｏ）−アリール；
−Ｃ（Ｏ）−（置換アリール）；
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール；および
−Ｃ（Ｏ）−（置換ヘテロアリール）；からなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される−アルキルまたはアルケニル；
からなる群から選択され、
Ｒ331およびＲ431はそれぞれ独立して、
−水素；
−ハロゲン；
−アルキル；
−アルケニル；
−Ｘ−アルキル；および
−Ｎ（Ｒ631）2；
から選択されるか、あるいは
共に合わせた場合に、Ｒ331およびＲ431は、非置換であるか、または以下の置換基：
−ハロゲン；
−アルキル；
−アルケニル；
−Ｘ−アルキル；および
−Ｎ（Ｒ631）2；からなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される、縮合アリールまたはヘテロアリール環を形成し；あるいは、
共に合わせた場合に、Ｒ331およびＲ431は、ヘテロ原子０〜２個を含有し、かつ非置換であるか、または以下の置換基：
−ハロゲン；
−アルキル；
−アルケニル；
−Ｘ−アルキル；および
−Ｎ（Ｒ631）2；からなる群から選択される１つまたは複数の置換基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し、
Ｒ531はそれぞれ独立して、
水素；
Ｃ1-6アルキル；
Ｃ3-7シクロアルキル；および
ベンジル；
からなる群から選択され；あるいは
Ｙが、−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−、−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−、−Ｎ（Ｒ531）Ｓ（Ｏ）2−、−Ｓ（Ｏ2）Ｎ（Ｒ531）−、−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−であり、Ｎ（Ｒ531）基の窒素がＺに結合すると、Ｒ531はＺと結合して、以下の構造：
【化４２】
2007501252.tif 000044
を有する環を形成することができ、
Ｒ631はそれぞれ独立して、水素またはＣ1-10アルキルであり、
Ｒ731は、Ｃ3-8アルキレンであり、
Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
ただし、Ｗが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ531）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ531）−である場合には、各Ｙは結合であることを条件とする）
の１Ｈ−イミダゾ二量体およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００３９】
他の実施形態において、ＩＲＭ化合物は、以下の式（ＸＸＸＩＩ）：
【化４３】
2007501252.tif 000045
（式中、Ｒ32は、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、およびトリフルオロメチルからなる群から選択され、
ｎは、０または１であり、
Ｒ132およびＲ232は独立して、水素および非干渉置換基からなる群から選択され、
Ｒ332は、
−Ｚ−Ａｒ、
−Ｚ−Ａｒ’−Ｙ−Ｒ432、
−Ｚ−Ａｒ’−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、
−Ｚ−Ａｒ’−Ｒ532、および
−Ｚ−Ａｒ’−Ｘ−Ｒ532；
からなる群から選択され、
Ａｒは、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、その両方が、非置換であるか、あるいはアルキル、アルケニル、アルコキシ、メチレンジオキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換することができ、
Ａｒ’は、アリーレンおよびヘテロアリーレンからなる群から選択され、その両方が、非置換であるか、あるいはアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アミノ、アルキルアミノ、およびジアルキルアミノからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換することができ、
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、そのアルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は任意に、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって割り込まれるか、または末端をなすことができ、任意に１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれることができ；
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ832）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−、
【化４４】
2007501252.tif 000046
からなる群から選択され、
Ｚは、結合、アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレンからなる群から選択され、
Ｒ432は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、そのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよび、ヘテロシクリルの場合には、オキソ；からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換することができ、
Ｒ532は、
【化４５】
2007501252.tif 000047
からなる群から選択され、
Ｒ632はそれぞれ独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され、
Ｒ732はそれぞれ独立して、Ｃ2-7アルキレンであり、
Ｒ832はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ932は、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1032はそれぞれ独立して、Ｃ3-8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ432）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｃ（Ｒ632）、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｎ（Ｒ832）−Ｃ（Ｒ632）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
ａ＋ｂが≦７であることを条件として、ａおよびｂは独立して、１〜６の整数である）
の６−、７−、８−、または９−位アリールまたはヘテロアリール置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、およびその薬学的に許容される塩から選択することができる。
【００４０】
例証となる非干渉Ｒ132置換基としては：
−Ｒ432、
−Ｘ−Ｒ432、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、
−Ｘ−Ｙ−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、および
−Ｘ−Ｒ532；が挙げられ、
上記式中、Ｘはそれぞれ独立して、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、そのアルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は任意に、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって割り込まれるか、または末端をなすことができ、任意に１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれることができ、
Ｙはそれぞれ独立して、
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ832）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−、
【化４６】
2007501252.tif 000048
からなる群から選択され、
Ｒ432は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、そのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換することができ、
Ｒ532は、
【化４７】
2007501252.tif 000049
からなる群から選択され、
上記式中、Ｒ632はそれぞれ独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され、
Ｒ732はそれぞれ独立して、Ｃ2-7アルキレンであり、
Ｒ832はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ932はそれぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1032はそれぞれ独立して、Ｃ3-8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ432）−からなる群から選択され、
Ｑはそれぞれ独立して、結合、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−からなる群から選択され、
Ｖはそれぞれ独立して、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｎ（Ｒ832）−Ｃ（Ｒ632）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
Ｗはそれぞれ独立して、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
ａ＋ｂが≦７であることを条件として、ａおよびｂは独立して、１〜６の整数である。
【００４１】
例証となる非干渉Ｒ232置換基としては：
−Ｒ432、
−Ｘ−Ｒ432、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ432、および
−Ｘ−Ｒ532；が挙げられ、
上記式中、Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群から選択され、そのアルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は任意に、アリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって割り込まれるか、または末端をなすことができ、任意に１つまたは複数の−Ｏ−基によって割り込まれることができ、
Ｙは、
−Ｓ（Ｏ）0-2−、
−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ832）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−、
−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−、
【化４８】
2007501252.tif 000050
からなる群から選択され、
Ｒ432は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群から選択され、そのアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、またはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニル、およびヘテロシクリルの場合には、オキソ；からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換することができ、
Ｒ532は、
【化４９】
2007501252.tif 000051
からなる群から選択され、
Ｒ632はそれぞれ独立して、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群から選択され、
Ｒ732はそれぞれ独立して、Ｃ2-7アルキレンであり、
Ｒ832はそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群から選択され、
Ｒ932はそれぞれ独立して、水素およびアルキルからなる群から選択され、
Ｒ1032はそれぞれ独立して、Ｃ3-8アルキレンであり、
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）0-2−、−ＣＨ2−、および−Ｎ（Ｒ432）−からなる群から選択され、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｓ（Ｏ）2−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（Ｒ832）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）2−Ｎ（Ｒ832）−、−Ｃ（Ｒ632）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ632）−Ｎ（ＯＲ932）−；からなる群から選択され、
Ｖは、−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ632）−、−Ｎ（Ｒ832）−Ｃ（Ｒ632）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）2−からなる群から選択され、
ａ＋ｂが≦７であることを条件として、ａおよびｂは独立して、１〜６の整数である。
【００４２】
本明細書において、「非干渉」とは、１種または複数種のサイトカインの生合成を調節（例えば、誘導または抑制）する、化合物および塩の能力が、非干渉置換基によって破壊されないことを意味する。
【００４３】
本明細書で使用される、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」および「アルケ（アルキ）−」という接頭語は、直鎖および分枝鎖基の両方および環状基、つまりシクロアルキルおよびシクロアルケニルを包含する。別段の指定がない限り、これらの基は、炭素原子１〜２０個を含有し、アルケニルおよびアルキニル基は炭素原子２〜２０個を含有する。一部の実施形態において、これらの基は、合計１０個までの炭素原子、８個までの炭素原子、６個までの炭素原子、または４個までの炭素原子を有する。環状基は、単環式または多環式であることができ、好ましくは３〜１０環の炭素原子を有する。例示的な環状基としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、および置換および非置換置換ボルニル、ノルボルニル、およびノルボルネニルが挙げられる。
【００４４】
別段の指定がない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、および「アルキニレン」は、上記で定義される「アルキル」、「アルケニル」、および「アルキニル」基の二価の形態である。同様に、「アルキレニル」、「アルケニレニル」、および「アルキニレニル」は、上記で定義される「アルキル」、「アルケニル」、および「アルキニル」基の二価の形態である。例えば、アリールアルキレニル基は、アリール基がその部位に結合しているアルキレン部位を含む。
【００４５】
「ハロアルキル」という用語は、過フッ素化基を含む、１つまたは複数のハロゲン原子によって置換された基を包含する。これは、「ハロ」という接頭語を含む他の基についても当てはまる。適切なハロアルキル基の例は、クロロメチル、トリフルオロメチル等である。同様に、「フルオロアルキル」という用語は、過フッ素化基（例えば、トリフルオロメチル）を含む、１つまたは複数のフッ素原子によって置換された基を包含する。
【００４６】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、炭素環式芳香族環または環系を含む。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルが挙げられる。
【００４７】
「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ、またはＮ原子を意味する。
【００４８】
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する、芳香族環または環系を含む。適切なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンズオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソオキサゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。
【００４９】
「ヘテロシクリル」という用語は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する、非芳香族環または環系を含み、上記のヘテロアリール基の完全飽和および部分不飽和誘導体のすべてを含む。例示的な複素環式基としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル、ホモピペラジニル等が挙げられる。
【００５０】
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」、および「ヘテロシクリレン」は、上記で定義される「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の二価の形態である。同様に、「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」、および「ヘテロシクリレニル」は、上記で定義される「アリール」、「ヘテロアリール」、および「ヘテロシクリル」基の二価の形態である。例えば、アルキルアリーレニル基は、アルキル基がその部位に結合しているアリーレン部位を含む。
【００５１】
別段の指定がない限り、式ＩＸ〜ＸＸＸのアリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクリル基は、非置換であるか、あるいはアルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、アルカノイルオキシ、アルカノイルチオ、アルカノイルアミノ、アロイルオキシ、アロイルチオ、アロイルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールジアジニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルケニルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノ、およびヘテロシクリルの場合には、オキソからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基によって置換することができる。他のいずれかの基が「置換される」または「任意に置換される」と特定される場合、これらの基は、上記に列挙される置換基の１つまたは複数によって置換することもできる。
【００５２】
基（または置換基または変数（ｖａｒｉａｂｌｅ））が、本明細書に記載のいずれかの式において複数回存在する場合には、明示されていようとなかろうと、基（または置換基または変数）はそれぞれ独立して選択される。例えば、式−Ｎ（Ｒ631）2の場合には、Ｒ631基はそれぞれ独立して、選択される。他の例において、Ｒ232基およびＲ332基のどちらもＲ432基を含有する場合、Ｒ432基はそれぞれ独立して選択される。その他の例において、１つを超えるＹ基が存在し（つまり、Ｒ232およびＲ332のどちらも、Ｙ基を含有する）、かつＹ基がそれぞれ、１つまたは複数のＲ832基を含有する場合、Ｙ基はそれぞれ独立して選択され、Ｒ832基はそれぞれ独立して選択される。
【００５３】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、６，７−縮合シクロアルキルイミダゾピリジンアミン、１，２−架橋イミダゾキノリンアミン、イミダゾナフチリジンアミン、イミダゾテトラヒドロナフチリジンアミン、オキサゾロキノリンアミン、チアゾロキノリンアミン、オキサゾロピリジンアミン、チアゾロピリジンアミン、オキサゾロナフチリジンアミン、チアゾロナフチリジンアミン、ピリジンアミン、キノリンアミン、テトラヒドロキノリンアミン、ナフチリジンアミン、またはテトラヒドロナフチリジンアミンに縮合した１Ｈ−イミダゾ二量体、およびその組み合わせからなる群から選択される。
【００５４】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、イミダゾキノリンアミン、テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、イミダゾピリジンアミン、およびその組み合わせからなる群から選択される。
【００５５】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換イミダゾキノリンアミン、複素環式エーテル置換イミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、６−、７−、８−、または９−アリールまたはヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、アミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アリールエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、複素環式エーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、スルホンアミドエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、尿素置換テトラヒドロイミダゾキノリンエーテル、チオエーテル置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、アミド置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミド置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンアミン、アリールエーテル置換イミダゾピリジンアミン、複素環式エーテル置換イミダゾピリジンアミン、アミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、スルホンアミドエーテル置換イミダゾピリジンアミン、尿素置換イミダゾピリジンエーテル、チオエーテル置換イミダゾピリジンアミン、およびその組み合わせからなる群から選択される。
【００５６】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、アミド置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミン、尿素置換イミダゾキノリンアミン、チオエーテル置換イミダゾキノリンアミン、７−アリール置換イミダゾキノリンアミン、７−ヘテロアリール置換イミダゾキノリンアミン、スルホンアミド置換テトラヒドロイミダゾキノリンアミン、およびその組み合わせからなる群から選択される。
【００５７】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、スルホンアミド置換イミダゾキノリンアミンである。
【００５８】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、
Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−４−フルオロ−１−ベンゼンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ’−フェニル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
２−ブチル−１−［２−（プロピルスルホニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−２−エトキシアセトアミド、
Ｎ−｛４−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝シクロヘキサンカルボキサミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
１−［４−アミノ−７−（５−ヒドロキシメチルピリジン−３−イル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
１−［４−アミノ−７−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−２−（メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］フェニル｝メタンスルホンアミド、
｛５−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１−（２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］ピリジン−３−イル｝メタノール、
１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
１−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ−（２−｛４−アミノ−２−エトキシメチル−７−［６−（メタンスルホニルアミノ）ヘキシルオキシ］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−１，１−ジメチルエチル）メタンスルホンアミド、
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド、
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−エトキシメチル−１−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イルオキシ）エチル］メタンスルホンアミド、
１−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２−メチルプロパン−２−オール、
３−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−（ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］プロパン−１，２−ジオール、
およびその組み合わせ、からなる群から選択される。
【００５９】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、
Ｎ−［３−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル］モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−｛３−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−２，２−ジメチルプロピル｝−Ｎ’−フェニル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
２−ブチル−１−［２−（プロピルスルホニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−２−エトキシアセトアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）−１，１−ジメチルエチル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミド、
１−｛４−アミノ−２−（エトキシメチル）−７−［５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル｝−２−メチルプロパン−２−オール、
Ｎ−（６−｛［４−アミノ−２−エトキシメチル−１−（２−メタンスルホニルアミノ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］オキシ｝ヘキシル）アセトアミド、
およびその組み合わせ、からなる群から選択される。
【００６０】
特定の実施形態において、免疫応答調整剤は、Ｎ−｛２−［４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］−１，１−ジメチルエチル｝メタンスルホンアミドおよびその薬学的に許容される塩である。
【００６１】
本明細書に記載されるＩＲＭ化合物およびその塩は、異性体（例えば、ジアステレオマーおよび鏡像異性体）、溶媒和化合物、多形等の、その薬学的に許容される形態のいずれも含む。特に、化合物が光学活性である場合、本発明は具体的には、化合物の鏡像異性体のそれぞれ、ならびに鏡像異性体のラセミ混合物の使用を含む。
【００６２】
免疫応答調整剤は、例えば、カルボン酸、ハロ酸、硫酸、リン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸およびその組み合わせからなる群から選択される酸の塩であることができる。特定の実施形態において、免疫応答調整剤の塩は、臭化水素酸、塩化水素酸、乳酸、グルタミン酸、グルコン酸、酒石酸、コハク酸、およびその組み合わせからなる群から選択される酸の塩であることができる。
【００６３】
免疫応答調整剤は、室温で製剤中に治療的レベル（つまり、治療有効量）で実質的に、完全に溶解される。この量は、指定の症状（例えば、アレルギー性鼻炎、ウイルス感染、副鼻腔炎、喘息）を治療および／または予防するのに有効である。一般に、本発明の水性（好ましくは、噴霧可能な）製剤中に存在するＩＲＭ化合物の量は、所望の生理学的効果を得るのに、例えば対象とされる症状を治療するのに（例えば、アレルギー性鼻炎の症状を軽減するのに）、その症状の再発を防ぐのに、またはその症状に対する免疫を促進するのに有効な量であるだろう。特定の実施形態では、ウイルス感染を治療または阻止するのに有効な量は、未処置の対照動物と比較して、ウイルス量、ウイルス産生の速度、または死亡率など、ウイルス感染の１つまたは複数の発現（ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ）を低下させるであろう量である。
【００６４】
特定の状況において治療上有効であるだろうＩＲＭ化合物の量は、特定の化合物の活性、投与計画、適用部位、特定の配合および治療する症状に応じて異なる。したがって、本明細書において具体的な投与量を特定することは一般に実際的ではない；しかしながら、当業者は、本明細書で示される指導、これらの化合物に関係する分野で入手可能な情報、および通常の試験に基づいて、適切な治療有効量を決定することができるだろう。
【００６５】
本発明の製剤の特定の実施形態において、ＩＲＭ化合物（またはＩＲＭの組み合わせ）の量または濃度は、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．０００１重量％、他の実施形態では少なくとも０．００１重量％、他の実施形態では少なくとも０．０１重量％、他の実施形態では少なくとも０．１重量％、他の実施形態では少なくとも０．５重量％、他の実施形態では少なくとも１．０重量％、および他の実施形態では少なくとも１．５重量である。特定の実施形態において、ＩＲＭ化合物（またはＩＲＭの組み合わせ）の量は、製剤の全重量を基準にして、多くとも５．０重量％、他の実施形態では多くとも３．０重量％である。
【００６６】
親水性粘度向上剤
本発明の製剤は、親水性粘度向上剤、好ましくは粘膜付着性の親水性粘度向上剤を含有する。この内容において、親水性とは、作用物質が水可溶性または水分散性であることを意味する。
【００６７】
適切な親水性粘度向上剤の例としては：セルロースエーテル、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびカルボキシメチルセルロースナトリウム；キサンタンガムおよびカラゲナンなどの多糖類ガム；および米国薬局方にカルボマーとして指定されているポリマーなど、例えばアリルスクロースまたはアリルペンタエリトリトールと共に架橋されたアクリル酸から製造されるアクリル酸ポリマー（つまり、ホモポリマーおよびコポリマー）が挙げられる。所望の場合には、これらの様々な組み合わせを使用することができる。本発明の特定の実施形態は、アクリル酸ポリマー（つまりポリアクリル酸ポリマー）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、およびその組み合わせを含む。
【００６８】
異なる水溶液粘度（ａｑｕｅｏｕｓ  ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ）を有する、カルボキシメチルセルロースナトリウムの種々のグレードが市販されている。粘度５〜１３，０００ｃｐｓを有する１％（重量／容量）（ｗ／ｖ）水溶液が得られる。例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、高粘度ＵＳＰ（ＣＡ１９４）；カルボキシメチルセルロースナトリウム、中粘度ＵＳＰ（ＣＡ１９２）；およびカルボキシメチルセルロースナトリウム、低粘度ＵＳＰ（ＣＡ１９３）；（そのすべてが、米国カリフォルニア州ガーディーナ（Ｇａｒｄｅｎａ，ＣＡ，ＵＳＡ）のＳｐｅｃｔｒｕｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ａｎｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｃ．から市販されている）が挙げられ；およびＡＫＵＣＥＬＬ  ＡＦ  ３０８５（高粘度）、ＡＫＵＣＥＬＬ  ＡＦ  ２７８５（中粘度）、およびＡＫＵＣＥＬＬ  ＡＦ  ０３０５（低粘度）（そのすべてが、オランダ、アーメルスフォールトのアクゾノベル・ファンクショナル・ケミカルズ社（Ａｋｚｏ  Ｎｏｂｅｌ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，Ａｍｅｒｓｆｏｏｒｔ，Ｔｈｅ  Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ）から市販されている）；が挙げられる。本発明の一部の実施形態において、低い水溶液粘度を有するカルボキシメチルセルロースナトリウムのグレードが好ましい。
【００６９】
本発明の一部の実施形態において、親水性粘度向上剤は負に荷電している。これらの粘度向上剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、およびカルボマーが挙げられる。
【００７０】
本発明の一部の実施形態において、親水性粘度向上剤はカルボン酸および／およびカルボキシ基を含有する。かかる薬剤の例としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、およびアクリル酸ポリマーが挙げられる。
【００７１】
本発明の一部の実施形態において、親水性粘度向上剤は架橋されていない。かかる薬剤の例としては、セルロースエーテルおよびキサンタンガムが挙げられる。
【００７２】
親水性粘度向上剤は、粘度を１００センチポイズ（ｃｐｓ）未満、好ましくは約５０ｃｐｓ未満、さらに好ましくは約２０ｃｐｓ未満、最も好ましくは約１０ｃｐｓ未満のレベルにするのに十分な量で本発明の製剤中に存在する。粘度は、ダブルギャップ同心シリンダーを使用して、制御ひずみ速度１０ｓ-1〜１０００ｓ-1にて２０±０．１℃で決定される。
【００７３】
特定の実施形態において、親水性粘度向上剤（またはかかる薬剤の組み合わせ）の量および濃度は、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．０１重量％、他の実施形態において少なくとも０．０２５重量％、他の実施形態において少なくとも０．０５重量％、および他の実施形態において少なくとも０．１重量％である。特定の実施形態において、粘度向上剤（またはかかる薬剤の組み合わせ）の量は、製剤の全重量を基準にして、多くとも２．０重量％、他の実施形態において多くとも１．０重量％、他の実施形態において多くとも０．５重量％、および他の実施形態において多くとも０．２５重量％である。
【００７４】
ｐＨ調整剤および緩衝剤
本発明の製剤はさらに、製剤のｐＨを所望の範囲に調整するために、薬学的に許容されるｐＨ調整剤を含むことができる。一般に、そのｐＨは少なくとも４である。一般に、ｐＨは８以下、通常７以下、一部の場合には６以下である。ｐＨ調整剤は、薬学的に許容されるいずれかの酸または塩基であってもよい。適切なｐＨ調整剤の例としては、塩化水素酸、水酸化ナトリウム、ベネタミン、および水酸化カリウムが挙げられる。望まれる場合には、かかる薬剤の組み合わせを使用することができる。
【００７５】
本発明の製剤はさらに、所望の範囲内（一般に、４〜８、通常４〜７、しばしば４〜６）に製剤のｐＨを維持するために、薬学的に許容される緩衝剤を含むことができる。緩衝剤は、所望のｐＨ範囲のうち１つまたは複数を提供する、いずれかの薬学的に許容される緩衝剤であってもよい。適切な緩衝剤の例としては、乳酸、酒石酸、クエン酸、およびコハク酸を含有する緩衝剤が挙げられる。望まれる場合には、緩衝剤の組み合わせを使用することができる。緩衝剤は、張度調整剤としても機能することができる。
【００７６】
共溶媒
本発明の製剤はさらに、水混和性共溶媒を含有することができる。水混和性共溶媒は、免疫応答調整剤またはその塩の溶解を助ける。共溶媒は単一成分または組み合わせであることができる。適切な共溶媒の例としては、プロピレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール４００、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、およびその組み合わせが挙げられる。グリセリンまたはプロピレングリコールなどの特定の水混和性共溶媒は、製剤に有利な湿性も加える。
【００７７】
特定の実施形態において、共溶媒（または共溶媒の組み合わせ）は、製剤の全重量を基準にして、少なくとも５重量％、他の実施形態において少なくとも１０重量％、および他の実施形態において少なくとも１５重量％の量で存在する。特定の実施形態において、共溶媒（または共溶媒の組み合わせ）は、製剤の全重量を基準にして、多くとも２５重量％、他の実施形態において多くとも２０重量％の量で存在する。
【００７８】
特定の実施形態において、共溶媒を使用する場合には、水は、製剤の全重量を基準にして、少なくとも７５重量％、および他の実施形態において少なくとも８０重量％の量で存在する。特定の実施形態において、共溶媒を使用する場合には、水は、製剤の全重量を基準にして、少なくとも９０重量％、および他の実施形態において少なくとも９５重量％の量で存在する。
【００７９】
保存剤
本発明の製剤はさらに、保存剤を含有することができる。保存剤は、組成物内の微生物の増殖（例えば、真菌および細菌の増殖）を抑制する、１種または複数種の化合物を含む。適切な保存剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェニルエチルアルコール、およびその組み合わせが挙げられる。保存剤は塩化ベンザルコニウムであることが好ましい。グリセリンまたはプロピレングリコールなどの特定の水混和性共溶媒は、１５重量％を超える量で存在する場合に抗菌性も有する。
【００８０】
特定の実施形態において、保存剤（または保存剤の組み合わせ）は、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．００５重量％、他の実施形態において少なくとも０．０１重量％、および他の実施形態において少なくとも０．０２重量％の量で存在する。特定の実施形態において、保存剤（または保存剤の組み合わせ）は、製剤の全重量を基準にして、多くとも０．５重量％、および他の実施形態において多くとも０．２重量％の量で存在する。
【００８１】
キレート剤
本発明の製剤はさらに、キレート剤を含有することができる。キレート剤は、金属イオンを錯化する化合物である。適切なキレート剤の例としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその誘導体、例えば二ナトリウム塩、およびエチレンジアミン四酢酸二ナトリウムエ塩二水和物が挙げられる。キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム塩二水和物（エデト酸二ナトリウム）であることが好ましい。
【００８２】
特定の実施形態において、キレート剤（またはキレート剤の組み合わせ）は、製剤の全重量を基準にして、少なくとも０．００５重量％、他の実施形態において少なくとも０．０１重量％、他の実施形態において少なくとも０．０２重量％、および他の実施形態において少なくとも０．０５重量％の量で存在する。特定の実施形態において、キレート剤（またはキレート剤の組み合わせ）は、製剤の全重量を基準にして、多くとも０．５重量％、他の実施形態において多くとも０．２重量％の量で存在する。
【００８３】
適用
本発明の製剤は、対象（特に、例えば哺乳動物）の気道（例えば、鼻腔）に適用することができる。特定のＩＲＭ化合物、ＩＲＭ化合物の濃度、および製剤の組成に応じて、ＩＲＭ化合物の治療効果は、気道（例えば、鼻腔）の鼻腔の表層のみに及ぶか、または表面下の組織にまで及ぶ。このように、本発明の他の態様は、鼻腔内に前記製剤のうちの１つを適用（好ましくは、噴霧）することによって、鼻に関連する症状を治療する方法に関する。
【００８４】
本明細書で使用される「鼻に関連する症状」は、外因性タンパク質（つまり、アレルゲン、ウイルス、細菌、真菌）が鼻粘膜に接触し、アレルギー反応および／またはインフルエンザ様免疫応答が生じる症状として定義される。その例としては、アレルギー性鼻炎、副鼻腔炎、喘息、およびインフルエンザが挙げられる。
【００８５】
アレルギー性鼻炎は、対象が１つまたは複数の抗原（つまり、アレルゲン）に感作される、鼻に関連する症状である。感作対象が抗原に再暴露された場合、メディエーターが速やかに放出され、鼻漏、鼻粘膜分泌の増大、対象の鼻粘膜における血管透過性および血管拡張の増大が生じる。ＩＲＭは、１つまたは複数の抗原に対して対象を脱感作する能力を有する。表７から分かるように、０．３７５重量％で投与した場合、ＩＲＭ２２を含有する実施例６１の製剤は、感作対象を抗原オボアルブミンに対して再暴露した場合に、エバンスブルーの鼻腔内灌流の９５％を抑制することができた。このように、対象が、抗原に対して再暴露される前にＩＲＭで処理された場合、ＩＲＭは、抗原に感作されている対象を脱感作することができる。
【００８６】
したがって、本発明は、アレルギー性鼻炎を治療および／または予防、ウイルス感染を治療および／または予防、副鼻腔炎を治療および／または予防、および喘息を治療および／または予防するための、本明細書に記載の製剤の使用を含む。喘息の治療では、製剤は一般に、例えばネブライザーまたはスプレーによって、吸入により肺に送達される。
【００８７】
本発明は、抗原に対して対象を脱感作する方法も提供し、その方法は、対象が抗原に対して感作された後に、抗原に対して対象を脱感作するのに有効な量で、本発明の製剤におけるＩＲＭ化合物を対象に投与することを含む。ＩＲＭ化合物は、抗原に対して対象が最暴露される少なくとも４時間前に、対象に投与されることが好ましい。
【００８８】
本発明の製剤は、ワクチンの有効性を高めるために、ワクチンと共に（例えば、１つの組成物で、または別々であるが、同時に）投与することもできる。
【００８９】
一部の実施形態において、本発明の方法は、例えばＩＲＭ化合物１００ｎｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇの用量を対象に与えるのに十分な製剤を投与することを含むが、一部の実施形態では、その方法は、この範囲外の濃度でＩＲＭ化合物を投与することによって行われる。これらの実施形態のいくつかでは、その方法は、ＩＲＭ化合物１０μｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇの用量、例えば１００μｇ／ｋｇ〜１ｍｇ／ｋｇの用量を対象に与えるのに十分な製剤を投与することを含む。
【００９０】
一部の実施形態において、上述の製剤は、ＩＲＭ化合物の望ましくない全身吸収なく、所望の治療効果を得るのに十分な時間、適用するのに特に有利である。
【実施例】
【００９１】
本発明の目的および利点は、以下の実施例によってさらに説明されるが、これらの実施例に記載の特定の材料およびその量、ならびに他の条件および詳細は、本発明を過度に制限するものと解釈すべきではない。
【００９２】
ＩＲＭ化合物
水性製剤を調製するために使用したＩＲＭ化合物を以下の表１に示す。
【００９３】
【表１】
2007501252.tif 000052
【表２】
2007501252.tif 000053
【表３】
2007501252.tif 000054
【００９４】
賦形剤
噴霧可能な水性製剤を調製するために使用した賦形剤を以下の表２に示す。
【００９５】
【表４】
2007501252.tif 000055
【００９６】
製剤の製造
以下の一般的な方法を用いて、水性製剤を製造した。親水性粘度向上剤を攪拌しながら約２０分間、水中で水和させた（全体の約５０％）。エデト酸ナトリウムを添加し、溶解するまで混合した。得られた溶液を塩化ベンザルコニウムと混合した。別々に、緩衝剤（使用する場合には）および共溶媒（使用する場合には）を水と混合し、ＩＲＭ化合物をこの混合物に添加し、攪拌した。この２つの混合物を合わせて、混合した。必要に応じて、ｐＨ調整剤を添加し、それぞれの製剤を所望のｐＨに調整した。最後に、それぞれの製剤に水を添加して、最終的な製剤重量を調整した。
【００９７】
試験法
ドブネズミにおけるアレルギー性鼻炎のモデルでの血漿血管外遊出のオボアルブミン誘発変化の抑制
以下の試験法を用いて、血漿血管外遊出のオボアルブミン誘発変化を抑制するその能力について、本発明の製剤を試験した。
【００９８】
雄ドブネズミ（１５０〜２５０ｇ）を使用して、意識のある動物におけるエアロゾル化抗原暴露に対する肺および鼻の反応をモニターし、様々な機能的基準または細胞の基準によって測定することができる肺の遅発型反応を証明する。０．９％生理食塩水中のオボアルブミン（グレードＶまたはＶＩ）４ｍｇ／ＫｇをＡｌ（ＯＨ）3４００ｍｇ／Ｋｇと共に３日間連続して腹腔内投与することによって、ラットの群（１群当たり４〜５匹）を感作させる。≧２１日目で、薬物溶液または賦形剤（対照群）が点鼻によって投与される。点鼻は、６０〜９０ｍｇ／Ｋｇの割合で投与される、１０ｍＬの塩酸ケタミン（１００ｍｇ／ｍＬ）およびアセプロマジン（１０ｍｇ／ｍＬ）からなる溶液の組み合わせで動物に軽く麻酔をかけることによって行われる。薬物または賦形剤の溶液は、合計２０μＬ／動物で、各鼻孔に一滴ずつ滴下される（各液滴は、次の液滴が投与される前に鼻腔からなくなっている）。ケタミン／キシラジンの組み合わせと共に、眼軟膏が使用されるだろう。動物はケージ内に戻され、１〜２時間以内に完全に覚醒する。２０時間後、同じ手順を用いて、動物に再び投薬する。
【００９９】
２回目の投薬から４時間後、逆さにしたデシケーター瓶内に動物を入れる。そのデシケーター瓶はプレクシグラス（Ｐｌｅｘｉｇｌａｓ）台上に置かれて、直径６インチ（１５ｃｍ）、高さ６インチ（１５ｃｍ）のチャンバが形成される。その台はいくつかの穴を有し、それによってエアロゾル投与、呼吸パターンのモニタリング、エアロゾル化粒子の消耗が可能となり、かつ低酸素を防ぐために、継続的な空気供給源からチャンバ内に空気の一定の流れを提供することが可能となる。Ｈ2Ｏ、オボアルブミン（≦１００ｍｇ／ｍＬ）のエアロゾル投与は、デビルビス・ウルトラネブ（ＤｅＶｉｌｂｉｓｓ  Ｕｌｔｒａ−Ｎｅｂ）大容量超音波ネブライザーシステムを使用して、１０〜３０分間行う。オボアルブミンのエアロゾル暴露の後に、動物をケージに戻す。
【０１００】
オボアルブミン暴露から２４時間後に、約６０〜９０ｍｇ／Ｋｇ（有効量）で腹腔内投与される、ケタミンＨＣｌ（１００ｍｇ／ｍＬ）１０ｍＬおよびマレイン酸アセプロマジン（１０ｍｇ／ｍＬ）２ｍＬの組み合わせを使用して、最初に動物に麻酔をかける。動物が外部からの刺激（足指をつまむ、対光反射等）に反応を示さなくなったら、気管および周囲の頚部にわたって、リドカイン約１ｍＬを皮下注入する。気管上の正中線に沿って切開し、内頸静脈または外頸静脈を露出し、カニューレ挿入する（ルアーロックアダプター２３ｇを備えたＩＮＴＲＡＭＥＤＩＣポリエチレン製チューブ材サイズＰＥ５０を使用する）。気管を露出し、改良された（ｍｏｄｉｆｉｅｄ）気管切開を行う（縦方向切開長約５ｍｍ）。６ｆ気管カテーテルを尾側に挿入し、カテーテル（ＰＥ４０−６０）を頭側に挿入する。どちらのチューブも所定の位置でつなぎ、動物をＨＡＲＶＡＲＤ小動物用人工呼吸器につなぐ（呼吸数約５８回／分、一回拍出量４ｃｃ）。この時点で、ナトリウムペントバルビタール０．３ｍＬおよび生理食塩水０．７ｍＬからなる溶液０．１〜０．２５ｍＬを動物に投与する（有効量）。薬物処置群の動物およびオボアルブミン対照群の動物を、オボアルブミンでの更なる暴露にかける。鼻腔内灌流ラインをＨＡＲＶＡＲＤコンパクト注入ポンプセットに取り付け、０．２ｍＬ／分で送達し、オボアルブミン溶液１滴または２滴が鼻を通ってしぼり出されるまで、生理食塩水中のオボアルブミンの１０％溶液を手作業で、鼻腔注入カテーテルを通してゆっくりと「押しやる」。オボアルブミン溶液を有するラインから空気が押し出されたら、ラインを注入ポンプに取り付け、そのポンプを開けて、速度０．２ｍＬ／分で３分間作動させる。生理食塩水対照群の動物を生理食塩水のみで処置する。３分間の暴露時間の後、オボアルブミン溶液をラインおよび鼻腔から空気と共に流し出す。次いで、ｐＨ調整されたＰＢＳ（約ｐＨ５）で鼻腔注入カテーテルを充填し、ＰＢＳ１滴または２滴が鼻を通ってしぼり出されるまで、ＰＢＳを手作業で、鼻腔内灌流カテーテルを通してゆっくりと押しやる。空気がＰＢＳと共にラインから押し出されたら、ラインを注入ポンプに取り付け、そのポンプを３分間作動させる。エバンスブルー染料（１．０％の溶液１ｍＬ）を静脈内注入し、注入ポンプを開き、４０分の回収時間の間、タイマーを開始する。経鼻灌流液（ｎａｓａｌ  ｐｅｒｆｕｓａｔｅ）を１５ｍＬ採取チューブに採取する。１つの試料を採取する（４０分間で８ｍＬ）。試料におけるエバンスブルー染料の量は分光光度法で測定する（波長６１０ｎｍ）。
【０１０１】
抑制％は以下の式を用いて計算される。
【数１】
2007501252.tif 000056
ここで、ＯＶＡ対照は、賦形剤を投与され、かつオボアルブミンによる更なる暴露を受ける動物の群であり、生理食塩水対照は、賦形剤を投与され、かつ生理食塩水による更なる暴露を受ける動物の群である。
【０１０２】
実施例１〜１７
ＩＲＭ１を含有する一連の水性製剤を製造し、上述の試験法を用いて、アレルギー性鼻炎のモデルにおいて試験した。表３および４は、各製剤の組成および試験結果を示す。
【０１０３】
【表５】
2007501252.tif 000057
【０１０４】
【表６】
2007501252.tif 000058
【０１０５】
実施例１８〜２３
ＩＲＭ２を含有する一連の水性製剤を製造し、上述の試験法を用いて、アレルギー性鼻炎のモデルにおいて試験した。表５は、各製剤の組成および試験結果を示す。
【０１０６】
【表７】
2007501252.tif 000059
【０１０７】
実施例２４〜１３１
ＩＲＭ（複数種）を含有する一連の水性製剤を製造し、上述の試験法を用いて、アレルギー性鼻炎のモデルにおいて試験した。各ＩＲＭは、表６に示す賦形剤のうち１種または複数種を使用して調合した。表７は、各製剤の組成および試験結果を示す。
【０１０８】
【表８】
2007501252.tif 000060
【０１０９】
【表９】
2007501252.tif 000061
【表１０】
2007501252.tif 000062
【表１１】
2007501252.tif 000063
【表１２】
2007501252.tif 000064
【０１１０】
実施例１３２
スプレーポンプによって鼻腔内投与することができる０．３７５％溶液製剤として、ＩＲＭ１を製造した。配合賦形剤を以下のように調製した。
【０１１１】
【表１３】
2007501252.tif 000065
【０１１２】
カルボキシメチルセルロースナトリウム、低粘度、ＵＳＰ（ＣＭＣ）を、攪拌しながら約２０分間、水中で水和させた（全体の約５０％）。ＥＤＴＡを添加し、溶解した。ＣＭＣ／ＥＤＴＡ溶液を塩化ベンザルコニウムと混合して、ＣＭＣ／ＥＤＴＡ／ＢＡＣ溶液を形成した。別々に、乳酸およびＰＥＧ４００を水と混合した。ＩＲＭ１製剤の場合には、ＩＲＭ１を乳酸／ＰＥＧ４００溶液中に溶解した。ＣＭＣ／ＥＤＴＡ／ＢＡＣ溶液を乳酸／ＰＥＧ４００溶液と混合して、賦形剤製剤を調製した。ＣＭＣ／ＥＤＴＡ／ＢＡＣ溶液を乳酸／ＰＥＧ４００／ＩＲＭ１溶液と混合して、ＩＲＭ１製剤を製造した。必要に応じて、１Ｎ  ＮａＯＨを添加して、各製剤をｐＨ４．０に調整した。最後に水を各製剤に添加して、最終的な製剤重量を調整した。
【０１１３】
フィッシャーラット３４４匹（ノースカロライナ州ローリーのチャールズ・リバー・ラボラトリーズ社（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｒａｌｅｉｇｈ，ＮＣ））を６つの処置群に分けた。各群のラットに、ヒト化非致死的インフルエンザウイルスを鼻腔内から感染させた。感染から２４時間後、鼻腔洗浄液および肺全体のホモジネートにおけるウイルス力価を測定した。ウイルス力価を測定するためのインフルエンザウイルスおよび方法は、Ｂｕｒｌｅｓｏｎ，Ｇａｒｙ  Ｌ．，Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ  Ｖｉｒｕｓ  Ｈｏｓｔ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｍｏｄｅｌ  ｆｏｒ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，Ｉｍｍｕｎｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２：１８１−２０２，Ｗｉｌｅｙ−Ｌｉｓｓ  Ｉｎｃ．，１９９５に記載されている。
【０１１４】
６つの処置群はそれぞれ、異なる感染前処置を受けた。各群のラットは、表１０に示す処置を受けた。その結果を図１および図２にまとめる。
【０１１５】
【表１４】
2007501252.tif 000066
【０１１６】
実施例１３３
４−アミノ−α，α−ジメチル−２−エトキシメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノールを含有する製剤（米国特許第５，３８９，６４０号；実施例９９）を上述の方法を用いて製造した。その組成物を以下の表１１に示す。
【０１１７】
【表１５】
2007501252.tif 000067
【０１１８】
製剤の粘度を制御応力工程試験（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｓｔｒｅｓｓ  ｓｔｅｐ  ｔｅｓｔ）を用いて測定した。レオメーター：ハッケ（Ｈａａｋｅ）ＲＳ１５０；センサー：ダブルギャップ同心シリンダー（ＤＧ４１）；ギャップ：５．１００ｍｍ；試料サイズ：試料ホルダーを満たすのに十分なサイズ；温度２０．０±０．１℃；初期応力：０．１０Ｐａ；最終応力：１．２０Ｐａ。３つの異なる試料を測定した。測定粘度は、試料それぞれに対して１．４ｃｐｓであった。
【０１１９】
本明細書に記載の特許、特許文書、および出版物の完全な開示内容全体は、あたかも個々に組み込まれるがごとく、参照により本明細書に組み込まれる。本発明の範囲および精神から逸脱することなく、種々の修正および変更を本発明に加えられることは、当業者には明らかであるだろう。本発明は、本明細書に記載の例証となる実施形態および実施例によって過度に制限されることなく、かかる実施例および実施形態は、以下の本明細書に記載の特許請求の範囲によってのみ制限されることが意図される本発明の範囲でのみ、一例として示されることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【０１２０】
【図１】ウイルス暴露の４時間前に、賦形剤、ＩＦＮ−α、またはＩＲＭ化合物で処理した後の、ラットにおけるウイルス力価を比較する棒グラフ。
【図２】ウイルス暴露の２４時間前に、かつ再びウイルス暴露の４時間前に、賦形剤、ＩＦＮ−α、またはＩＲＭ化合物で処理した後の、ラットにおけるウイルス力価を比較する棒グラフ。
【図１】
2007501252.tif 000068
【図２】
2007501252.tif 000069
【国際調査報告】
2007501252.tif 000070