(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物、それらの製造方法、これらの化合物を含む医薬品、ならびにヒトおよび動物の治療のための医薬品製造のためのその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉの置換アゼチジン化合物、
【化１】
2007522255.tif 000022
（式中、
Ｒ1は、場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、
Ｒ2は、場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、または場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ3は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し（ただし、Ｒ3は一炭素原子を介してアゼチジン環と結合される）、
Ｒ4は、水素原子、シアノ基、カルボキシ基、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、または場合により少なくとも一置換体のアリール基を表し、
Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分、−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分またはＯ−ＣＯ−Ｒ11−部分を表し、
Ｒ6は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換されていてもよく、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ7は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換されていてもよく、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ8は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ9は、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、−ＣＯ−Ｒ13−部分、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／またはアルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ10は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ11は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ12は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
Ｒ13は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表す。）、
または、場合により、前記化合物の、１種類の立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態
（ただし、Ｒ1およびＲ2が、各々、非置換のフェニル基を表し、Ｒ5が−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分を表し、かつＲ6がメチル基を表す一般式Ｉの化合物は除外される。）。
【請求項２】
Ｒ1が、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＲAＲB−部分、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲCＲD−部分、−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基および−Ｃ1-6−アルキレン−ＮＲEＲF基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されるフェニル基を表し、
（ここで、同一であるかまたは異なるＲA、ＲBは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲAおよびＲBは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよくおよび／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、
同一であるかまたは異なるＲC、ＲDは、水素原子、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、Ｃ3-8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｃ3-8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基もしくは１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲC、ＲDは、架橋窒素原子とともに、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＳ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、オキソ基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基および−ＣＯ−ＮＨ2基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で少なくとも一置換されていてもよくおよび／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、さらに
同一であるかまたは異なるＲE、ＲFは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲEおよびＲFは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6アルキル基で少なくとも一置換されていてもよくおよび／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成する。）
好ましくは、Ｒ1が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基およびカルボキシ基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されるフェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ1が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されるフェニル基を表し、最も好ましくは、Ｒ1が、４位において塩素原子で置換されているフェニル基を表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2が、場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8脂環式基、あるいは、場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ2が、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＲAＲB−部分、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲCＲD−部分、−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基および−Ｃ1-6−アルキレン−ＮＲEＲF基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されていてもよいフェニル基を表し、
（同一であるかまたは異なるＲA、ＲBは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲAおよびＲBは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよくおよび／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、
同一であるかまたは異なるＲC、ＲDは、水素原子、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、Ｃ3-8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｃ3-8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基もしくは１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲC、ＲDは、架橋窒素原子とともに、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＳ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、オキソ基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基および−ＣＯ−ＮＨ2基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で少なくとも一置換されていてもよくおよび／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、さらに
同一であるかまたは異なるＲE、ＲFは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲEおよびＲFは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6アルキル基で少なくとも一置換されていてもよくおよび／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成する。）、
より好ましくは、Ｒ2が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されているフェニル基を表し、最も好ましくは、Ｒ2が、４位において塩素原子で置換されているフェニル基を表す、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ3が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、または単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ3が、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基を表し、最も好ましくは、Ｒ3がメチル基を表す、請求項１〜３の一項以上に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が、水素原子、シアノ基、カルボキシ基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、または場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリール基を表し、好ましくは、Ｒ4が、水素原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキル基、または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ4が、水素原子または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキル基を表し、最も好ましくは、Ｒ4が水素原子を表す、請求項１〜４の一項以上に記載化合物。
【請求項６】
Ｒ5が、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表し、好ましくは、Ｒ5が、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す、請求項１〜５の一項以上に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ6が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ6が、場合により少なくとも一置換体のＣ3-8−脂環式基または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し（ここで、各々の置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基およびカルボキシ基から成る群より独立に選択される）、より好ましくは、Ｒ6が、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されているフェニル基を表す、請求項１〜６の一項以上に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ7が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ7が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキル基、場合により少なくとも一置換体の飽和Ｃ5-6−脂環式基、または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ7が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキル基、場合により少なくとも一置換体の飽和Ｃ5-6−脂環式基、または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表す（ここで、それぞれの場合において、置換基は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より、互いに独立に選択される）、請求項１〜７の一項以上に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ8が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ8が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ8が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ8が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表す（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、請求項１〜８の一項以上に記���の化合物。
【請求項１０】
Ｒ9が、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、−ＣＯ−Ｒ13−部分、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキレン基により結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／またはＣ1-6アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ9が、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10アルキル基、またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ9が、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキル基、またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／またはフッ素原子、塩素原子および臭素原子から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で置換されているフェニル基を表す、請求項１〜９の一項以上に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ10が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ10が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ10が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ10が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表す（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、請求項１〜１０の一項以上に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ11が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ11が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ11が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ11が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表す（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、請求項１〜１１の一項以上に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ12が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ12が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ12が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ12が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表す（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、請求項１〜１２の一項以上に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ13が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ13が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよくおよび／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ13が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ13が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表す（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、請求項１〜１３の一項以上に記載の化合物。
【請求項１５】
請求項１〜１４の一項以上に記載の一般式Ｉの化合物、
【化２】
2007522255.tif 000023
（式中、
Ｒ1は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニル基を表し、
Ｒ2は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニル基を表し、
Ｒ3は、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基を表し、
Ｒ4は、水素原子、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基、または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニル基を表し、
Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11−部分を表し、
Ｒ6は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニル基を表し、
Ｒ7は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていない直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロペンチルもしくはシクロヘキシル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニル基を表し、
Ｒ8は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ9は、−ＳＯ2−Ｒ12−部分；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ13−部分；直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルラジカル；あるいは、場合によりＣ1-3−アルキレン架橋を介して結合されていてもよいフェニルラジカルであって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニルラジカルを表し、
Ｒ10は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ11は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ12は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ13は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表す。）、
または、場合により、前記化合物の、１種類の立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態。
【請求項１６】
請求項１５に記載の化合物
【化３】
2007522255.tif 000024
（式中、
Ｘは、ハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表し、
Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11−部分を表し、
Ｒ6は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニル基を表し、
Ｒ7は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていない直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロペンチルもしくはシクロヘキシル基；あるいは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニル基を表し、
Ｒ8は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ9は、−ＳＯ2−Ｒ12−部分；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ13−部分；直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルラジカル；あるいは、場合によりＣ1-3−アルキレン架橋を介して結合されていてもよいフェニルラジカルであって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないフェニルラジカルを表し、
Ｒ10は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ11は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ12は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表し、
Ｒ13は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択されるアリールもしくはヘテロアリール基であって、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、フェノキシ（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で場合により置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは、場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよくおよび／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよいシクロヘキシル基であって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より独立に選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているまたは置換されていないシクロヘキシル基を表す。）、
または、場合により、前記化合物の、１種類の立体異性体、好ましくは、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態。
【請求項１７】
請求項１〜１６の一項以上に記載の一般式Ｉの化合物
【化４】
2007522255.tif 000025
（式中、
Ｒ1は、フェニル環の４位においてハロゲン原子、好ましくは塩素原子で一置換体のフェニル基を表し、
Ｒ2は、フェニル環の４位においてハロゲン原子、好ましくは塩素原子で一置換体のフェニル基を表し、
Ｒ3は、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基、好ましくはメチル基を表し、
Ｒ4は、水素原子を表し、
Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表し、
Ｒ6は、場合により１個以上のハロゲン原子、好ましくは、１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル環を表し、
Ｒ7は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基、少なくとも部分的にフッ素化されている直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、または場合により１個以上のハロゲン原子、好ましくは、１個以上のフッ素原子、で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ8は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基、
フッ素原子、塩素原子、非置換のフェニル基、ホルミル基、メチルスルホニル基、ベンジル基、および場合によりその４位において臭素原子で一置換体のフェノキシ基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されているフェニル基、
メチレン基もしくはエチレン基を介して結合されていてもよいナフチル基、
場合により１個以上のメチル基および／または１個以上の塩素原子で置換されているベンゾ［ｂ］チオフェン基、
メチル基、エチル基およびフェニル基から成る群より独立に選択される１個以上の置換基で場合により置換されているピラゾール基、
場合により１個以上の塩素原子で置換されているイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、
チエニル基、フリル基、２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基またはベンジル基を表し、
Ｒ9は、Ｃ1-5アルキル基、好ましくはメチル基、場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル基、その環が場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているベンジル基、あるいは−ＳＯ2−Ｒ12−部分を表し、
Ｒ10は、場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル基を表し、
Ｒ12は、Ｃ1-5アルキル基、好ましくはメチル基、または場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル基を表す）、
または、場合により、前記化合物の、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態。
【請求項１８】
以下のから成る群より選択される請求項１〜１７の一項以上に記載の化合物、
［１］４−フルオロ−ベンゼンスルホン酸１−［ｔｒａｎｓ−ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルエステル、
［２］Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド、
［３］（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルアミン、
［４］ヘキサン酸｛１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［５］Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［６］チオフェン−２−スルホン酸｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［７］シクロヘキサンカルボン酸｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［８］ブタン−１−スルホン酸｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［９］Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド、
［１０］ナフタレン−２−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１１］ビフェニル−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１２］４−アセチル−Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
［１３］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド、
［１４］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド、
［１５］２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１６］５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１７］６−クロロ−イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール−５−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１８］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
［１９］２−ナフタレン−１−イル−エタンスルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２０］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−フェニル−メチルスルホンアミド、
［２１］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−メチルスルホンアミド、
［２２］ナフタレン−１−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２３］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド、
［２４］１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２５］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２６］５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２７］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［２８］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［２９］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−プロピル−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［３０］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［３１］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−ビス（４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド）、
［３２］Ｎ−｛（ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、および
［３３］Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
または、場合により、前記化合物の対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和物の形態。
【請求項１９】
請求項１〜１８の一項以上に記載の置換アゼチジン化合物の製造方法であって、一般式ＩＩの少なくとも１つの化合物
【化５】
2007522255.tif 000026
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は、請求項１〜１８の一項以上に記載の意味を有する）を、反応媒質中で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で、一般式Ｘ1−ＳＯ2−Ｒ6またはＸ2−ＣＯ−Ｒ11の少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ6およびＲ11は、請求項１〜１８の一項以上に記載の意味を有し、Ｘ1およびＸ2は脱離基である）と反応させて、請求項１に記載の一般式Ｉの少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6または−Ｏ−ＣＯ−Ｒ11部分を表す）を得、前記化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離し、
場合によりこれら上述の化合物の少なくとも１つ（式中、Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6または−Ｏ−ＣＯ−Ｒ11部分を表す）をアンモニアと反応させて、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ5は、−ＮＨ2−部分を表す）を得、前記化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離し、
場合によりこれらの前記化合物の少なくとも１つ（式中、Ｒ5は、−ＮＨ2−部分を表す）を、反応媒質中で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で、一般式Ｘ3−ＣＯＲ7、Ｘ4−ＳＯ2−Ｒ8またはＸ5−ＳＯ2−Ｒ10の少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ10は、請求項１〜１５の一項以上に記載の意味を有し、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5は脱離基を表す）と反応させて、請求項１に記載の一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ5は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8−部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分（Ｒ9が水素原子を表す）を表す）を得、前記化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離し、
場合により一般式Ｉの少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ5は、Ｒ9が水素原子を表す−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す）を、一般式Ｘ6−Ｒ9の少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ9は、請求項１〜１８の一項以上に記載の意味を有し（水素原子であることを除く）、Ｘ6は脱離基を表す）と反応させて、請求項１に記載の一般式Ｉの少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ5は、−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す）を得、前記化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離し、
あるいは、一般式ＩＩＩの少なくとも１つの化合物
【化６】
2007522255.tif 000027
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は、請求項１〜１８の一項以上に記載の意味を有する）を酸化させて、一般式ＩＶの少なくとも１つの化合物
【化７】
2007522255.tif 000028
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は、請求項１〜１８の一項以上に記載の意味を有する）を得、得られた化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離し、さらに、一般式Ｒ5aＨの少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ5aは、−ＮＨ2−部分または−ＮＨＲ9−部分（Ｒ9が上記の意味を有する）を表す）と反応させ、得られた化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離し、さらに、場合によりその化合物を反応媒質中で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で、一般式Ｘ3−ＣＯ−Ｒ7、Ｘ4−ＳＯ2−Ｒ8またはＸ5−ＳＯ2−Ｒ10の少なくとも１つの化合物（式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ10は、上記の意味を有し、そしてＸ3、Ｘ4およびＸ5は脱離基を表す）と反応させて、請求項１〜１８の一項以上に記載の一般式Ｉの化合物を得（式中、Ｒ5は、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8−部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す）、得られた化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離する、方法。
【請求項２０】
請求項１〜１８の一項以上に記載の置換アゼチジン化合物の製造方法であって、一般式ＩＩの少なくとも１つの化合物
【化８】
2007522255.tif 000029
（式中、Ｙは、ハロゲン原子、好ましくは、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ1およびＲ2は、請求項１〜１８の一項以上に記載の意味を有する）を、適した反応媒質中で、場合により塩基の存在下で、場合により塩の形態の一般式ＶＩの少なくとも１つの化合物
【化９】
2007522255.tif 000030
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、請求項１〜１８の一項以上に記載の意味を有する）と反応させ、得られたアゼチジン化合物を、場合により精製しおよび／または場合により単離する、方法。
【請求項２１】
特許請求の範囲から除外された化合物を含め請求項１〜１８の一項以上に記載の少なくとも１つの置換アゼチジン化合物と、場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤とを含む、医薬品。
【請求項２２】
中枢神経系の障害、免疫系の障害、心血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸系の障害または生殖器系の障害の予防および／または治療のための、カンナビノイド受容体、好ましくは、カンナビノイド１（ＣＢ1）受容体の調節のための、請求項２１に記載の医薬品。
【請求項２３】
好ましくは、過食症、食欲不振症、悪液質、肥満症および２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）から成る群より選択される摂食障害、より好ましくは、肥満症、の予防および／または治療のための、請求項２１または２２に記載の医薬品。
【請求項２４】
精神疾患の予防および／または治療のための、請求項２１または請求項２２に記載の医薬品。
【請求項２５】
アルコール乱用および／またはアルコール依存、ニコチン乱用および／またはニコチン中毒、薬物乱用および／または薬物中毒ならびに／または医薬品乱用および／または医薬品依存、好ましくは、薬物乱用および／または薬物中毒、の予防および／または治療のための、請求項２１または２２に記載の医薬品。
【請求項２６】
統合失調症、不安症、鬱病、癲癇、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、恐慌発作、末梢神経障害、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レイノー病、震動障害、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジア、双極性障害、癌、薬物誘発性運動障害、失調症、内毒素性ショック、出血性ショック、低血圧症、不眠症、免疫障害、硬化性プラーク、嘔吐、下痢、喘息、記憶障害、そう痒症、疼痛から成る群より選択される１種類以上の障害の予防および／または治療のため、あるいは麻薬性もしくは非麻薬性鎮痛薬の鎮痛作用の増強のため、あるいは腸管通過を促すための、請求項２１または２２に記載の医薬品。
【請求項２７】
特許請求の範囲から除外された化合物を含め請求項１〜１８の一項以上に記載の少なくとも１つの置換アゼチジン化合物と、場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤との使用であって、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸系の障害または生殖器系の障害の予防および／または治療のための、カンナビノイド受容体、好ましくは、カンナビノイド１（ＣＢ1）受容体の調節を行うための医薬品製造のための使用。
【請求項２８】
特許請求の範囲から除外された化合物を含め請求項１〜１８の一項以上に記載の少なくとも１つの置換アゼチジン化合物と、場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤との使用であって、好ましくは、過食症、食欲不振症、悪液質、肥満症および２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）から成る群より選択される摂食障害、より好ましくは、肥満症、の予防および／または治療のための医薬品製造のための使用。
【請求項２９】
特許請求の範囲から除外された化合物を含め請求項１〜１８の一項以上に記載の少なくとも１つの置換アゼチジン化合物と、場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤との使用であって、精神疾患の予防および／または治療用の医薬品製造のための使用。
【請求項３０】
特許請求の範囲から除外された化合物を含め請求項１〜１８の一項以上に記載の少なくとも１つの置換アゼチジン化合物と、場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤との使用であって、アルコール乱用および／またはアルコール依存、ニコチン乱用および／またはニコチン中毒、薬物乱用および／または薬物中毒ならびに／または医薬品乱用および／または医薬品依存、好ましくは、薬物乱用および／または薬物中毒、の予防および／または治療用の医薬品製造のための使用。
【請求項３１】
特許請求の範囲から除外された化合物を含め請求項１〜１８の一項以上に記載の少なくとも１つの置換アゼチジン化合物と、場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤との使用であって、統合失調症、不安症、鬱病、癲癇、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、恐慌発作、末梢神経障害、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レイノー病、震動障害、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジア、双極性障害、癌、薬物誘発性運動障害、失調症、内毒血症性ショック、出血性ショック、低血圧症、不眠症、免疫障害、硬化性プラーク、嘔吐、下痢、喘息、記憶障害、そう痒症、疼痛から成る群より選択される１種類以上の疾患の予防および／または治療のため、あるいは麻薬性もしくは非麻薬性鎮痛薬の鎮痛作用を増強するため、あるいは腸管通過を促すための医薬品製造のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物、その製造のための方法、これらの化合物を含む医薬品、ならびにヒトおよび動物の治療のための医薬品製造のためのその使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
カンナビノイドは、一般にマリファナとして知られている大麻草に由来する化合物である。天然由来のカンナビノイドのうちで最も活性のある化学物質は、テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、特に△9−ＴＨＣである。
【０００３】
これらの天然由来のカンナビノイドならびにその合成類似体は、特定のＧ−共役受容体、いわゆるカンナビノイド受容体との結合を介してその生理的影響を促進する。
【０００４】
現在、天然由来のカンナビノイドおよび合成カンナビノイドの双方と結合する２種類の受容体が同定され、クローニングされている。これらの受容体は、ＣＢ1およびＣＢ2と命名され、ヒトおよび動物における種々の生理学的または病態生理学的プロセス、例えば、Hollister,Pharm.Rev.38,1986,1-20;Reny and Singha,Prog.Drug.Res.,36,71-114,1991;Consroe and Sandyk,in Marijuana/Cannabinoids,Neurobiology and Neurophysiology,459,Murphy L.and Barthe A.Eds.,CRC Press,1992に記載のように、例えば中枢神経系、免疫系、心血管系、内分泌系(endocrinous system)、呼吸器系、胃腸系または生殖器系に関連するプロセスに関与している。
【０００５】
従って、これらのカンナビノイド受容体に高い結合親和性を有する化合物およびこれらの受容体を調節するのに適した化合物は、カンナビノイド受容体に関連する障害の予防および／または治療に有用である。
【発明の開示】
【０００６】
従って、本発明の目的は、医薬品、好ましくはカンナビノイド受容体、特にカンナビノイド１（ＣＢ1）受容体の調節のための医薬品において、有効物質として特に適している新規な化合物を提供することであった。前記医薬品は、ヒトおよび／または動物において、中枢神経系、免疫系、心血管系、内分泌系、呼吸器系、胃腸系または生殖器系に関連する障害の予防および／または治療に適しているのが好ましい。
【０００７】
前記目的は、下記の一般式Ｉの置換アゼチジン化合物、その立体異性体、対応するＮ−オキシド、対応する塩および対応する溶媒和物を提供することによって達成された。驚くことに、これらの化合物がカンナビノイド受容体、特にＣＢ1−受容体に高い親和性を有し、そのため、ヒトおよび／または動物、好ましくは、乳児、小児、および成人をはじめとするヒトにおいて、中枢神経系、免疫系、心血管系、内分泌系、呼吸器系、胃腸系または生殖器系に関連する種々の障害の予防および／または治療に適していることが見出された。
【０００８】
従って、その一態様において、本発明は、一般式Ｉの置換アゼチジン化合物
【化１】
2007522255.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、
【０００９】
Ｒ2は、場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１つのヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、または場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系で縮合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００１０】
Ｒ3は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し（ただし、Ｒ3は一炭素原子を介してアゼチジン環と結合される）、
【００１１】
Ｒ4は、水素原子、シアノ基、カルボキシ基、直鎖もしくは分岐鎖アルキル基、または場合により少なくとも一置換体のアリール基を表し、
【００１２】
Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ2−ＳＯ2−Ｒ8−部分、−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分または−Ｏ−ＣＯ−Ｒ11−部分を表し、
【００１３】
Ｒ6は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００１４】
Ｒ7は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００１５】
Ｒ8は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００１６】
Ｒ9は、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、−ＣＯ−Ｒ13−部分、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／またはアルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００１７】
Ｒ10は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００１８】
Ｒ11は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００１９】
Ｒ12は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００２０】
Ｒ13は、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表す）に関し、
【００２１】
上記一般式Ｉの置換アゼチジン化合物は、場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態であり、
【００２２】
ただし、Ｒ1およびＲ2が各々、非置換フェニル基を表し、Ｒ5が−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分を表し、かつＲ6がメチル基を表す一般式Ｉの化合物は除外される。
【００２３】
本発明の単環系もしくは多環系とは、飽和、不飽和または芳香族であってもよい単環式もしくは多環式の炭化水素の環構造を意味する。もし環構造が多環であれば、その異なる環の各々は様々な程度の飽和を示す可能性がある、すなわち飽和、不飽和または芳香族でありうる。場合により単環系または多環系の各々の環は、１個以上の、例えば１個、２個、もしくは３個のヘテロ原子を環員として含んでよく、そのヘテロ原子は同一であっても異なってもよく、好ましくは、Ｎ、Ｏ、ＳおよびＰから成る群より選択され、より好ましくはＮ、ＯおよびＳから成る群より選択される。多環系は、縮合された２個の環を含むのが好ましい。単環系もしくは多環系の環は、５員または６員であるのが好ましい。本発明によれば、用語「縮合された」とは、環または環系が別の環または環系と結合していることを意味し、ここで、用語「アヌレーション化した」または「縮環した」も、この種類の結合を示すために当業者に用いられる。
【００２４】
１個以上の残基Ｒ2、Ｒ3およびＲ6〜Ｒ13が、別に定義されている場合は除いて、１個以上の、例えば１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換される、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和脂環式基を表すかまたは含む場合、各々の置換基は、独立に、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−アルキル、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−アルコキシ、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−パーフルオロアルコキシ、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−パーフルオロアルキル、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、シアノ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＳＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1-4−アルキル、−ＮＨ2−ＳＯ2−Ｃ1-4−アルキル（各々の場合においてＣ1-4−アルキルは分岐もしくは非分岐であってもよい）、およびフェニル基から成る群より選択されてもよく、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メトキシ、エトキシ、メチル、エチル、オキソ、ＣＦ3およびフェニル基から成る群より選択されるのがより好ましい。
【００２５】
１個以上の残基Ｒ2、Ｒ3およびＲ6〜Ｒ13が、別に定義されている場合は除いて、環員として１個以上のヘテロ原子を含む脂環式基を表すかまたは含む場合、これらのヘテロ原子の各々は、Ｎ、ＯおよびＳから成る群より選択されるのが好ましい。脂環式基は、独立に、Ｎ、ＯおよびＳから成る群より選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含むのが好ましい。
【００２６】
場合により少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含み、場合により少なくとも一置換体の適した飽和もしくは不飽和脂環式基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ホモ−ピペラジニルおよびモルホリニルから成る群より選択されるのが好ましい。
【００２７】
１個以上の残基Ｒ2、Ｒ3およびＲ6〜Ｒ13が、別に定義されている場合は除いて、１個以上の、例えば１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されている単環系もしくは多環系を含む場合、置換基の各々は、独立に、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−アルコキシ、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−アルキル、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−パーフルオロアルコキシ、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−パーフルオロアルキル、アミノ、カルボキシ、オキソ、アミド、シアノ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2−、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＳＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1-4−アルキル、−ＮＨ2−ＳＯ２−Ｃ1-4−アルキル（各々の場合においてＣ1-4−アルキルは分岐もしくは非分岐であってもよい）、およびフェニル基から成る群より選択してもよく、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、ＣＦ3、オキソおよびフェニル基から成る群より選択されるのがより好ましい。
【００２８】
１個以上の残基Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6〜Ｒ13が、別に定義されている場合は除いて、１個以上の、例えば１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されているアリール基を表すかまたは含む場合、置換基の各々は、独立に、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、−ＣＯ−Ｃ1-6アルキル基、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6アルキル基、−ＣＯ−ＮＲAＲB−部分、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲCＲD−部分、−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ−Ｃ1-6アルキル基、−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、１個以上のヒドロキシ基で置換されたＣ1-6−アルキル基および−Ｃ1-6−アルキレン−ＮＲEＲF−基から成る群より選択されてもよい
【００２９】
（ここで、同一または異なるＲA、ＲBは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲAおよびＲBは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、
【００３０】
同一または異なるＲC、ＲDは、水素原子、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3〜8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレンＣ3〜8シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基もしくは１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲC、ＲDは、架橋窒素原子とともに、独立に、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＳ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、オキソ基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基および−ＣＯ−ＮＨ2基から成る群より選択される１個以上の置換基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、さらに
【００３１】
ここで、同一または異なるＲE、ＲFは、水素またはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲEおよびＲFは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成する）。
【００３２】
好ましいアリール基は、場合により少なくとも一置換されていてもよく、フェニルおよびナフチルである。
【００３３】
１個以上の残基Ｒ2、Ｒ3およびＲ6〜Ｒ13が、別に定義されている場合は除いて、１個以上の、例えば１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されているヘテロアリール基を表すかまたは含む場合、置換基の各々は、独立に、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、−ＣＯ−Ｃ1-6アルキル基、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6アルキル基、−ＣＯ−ＮＲAＲB−部分、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲCＲD−部分、−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ−Ｃ1-6アルキル基、−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、１個以上のヒドロキシ基で置換されたＣ1-6−アルキル基および−Ｃ1-6−アルキレン−ＮＲEＲF−基から成る群より選択されてもよい
【００３４】
（ここで、同一または異なるＲA、ＲBは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲAおよびＲBは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、
【００３５】
同一または異なるＲC、ＲDは、水素原子、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3〜8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレンＣ3〜8シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基もしくは１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲC、ＲDは、架橋窒素原子とともに、独立に、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＳ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、オキソ基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基および−ＣＯ−ＮＨ2基から成る群より選択される１個以上の置換基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、さらに
【００３６】
ここで、同一または異なるＲE、ＲFは、水素またはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲEおよびＲFは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成する）。
【００３７】
ヘテロアリールラジカル中の環員として存在するヘテロ原子は、別に定義されている場合は除いて、独立に、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される。ヘテロアリールラジカルは、独立に、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含むのが好ましい。
【００３８】
場合により少なくとも一置換されていてもよい、適したヘテロアリール基は、チエニル、フリル、ピロリル、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリル、チノリニル、イソチノリニル、ベンゾ［１，２，５］−チオジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルおよびピラゾリルから成る群より選択されるのが好ましく、チエニル−、ベンゾ［１，２，５］−チオジアゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルおよびピラゾリルから成る群より選択されるのがより好ましい。
【００３９】
１個以上の残基Ｒ3およびＲ6〜Ｒ13が、別に定義されている場合は除いて、１個以上の、例えば１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換される、直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、例えばアルキル基を表すかまたは含む場合、各々の置換基は、独立に、ヒドロキシ、フッ素、塩素、臭素、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−アルコキシ、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−パーフルオロアルコキシ、分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−パーフルオロアルキル、オキソ、アミノ、カルボキシ、アミド、シアノ、ニトロ、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＣＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＳＯ−Ｃ1-4−アルキル、−ＳＯ2−Ｃ1-4−アルキル、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｃ1-4−アルキル（各々の場合においてＣ1-4−アルキルは分岐もしくは非分岐であってもよい）、およびフェニル基から成る群より選択してもよく、ヒドロキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メトキシ、エトキシ、ＣＦ3およびフェニル基から成る群より選択されるのがより好ましい。
【００４０】
１個以上の置換基で置換されていてもよい、好ましい直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ビニル、エチニル、プロペニル、プロピニル(propinyl)、ブテニルおよびブチニル(butinyl)から成る群より選択されるのが好ましい。
【００４１】
１個以上の残基Ｒ3およびＲ6〜Ｒ13が、別に定義されている場合は除いて、直鎖もしくは分岐鎖アルキレン基を含む場合、前記アルキレン基は、メチレン（−（ＣＨ2）−）、エチレン（−（ＣＨ2）2−）、ｎ−プロピレン（−（ＣＨ2）3−）、イソプロピレン（−（Ｃ（ＣＨ3）2−）、ｎ−ブチレン（−（ＣＨ2）4−）、ｎ−ペンチレン（−（ＣＨ2）5−）、ｎ−ヘキシレン（−（ＣＨ2）6−）、ｎ−ヘプチレン（−（ＣＨ2）7−）、ｎ−オクチレン（−（ＣＨ2）8−）、ｎ−ノニレン（−（ＣＨ2）9−）およびｎ−デシレン（−（ＣＨ2）10−）から成る群より選択されるのが好ましく、（−（ＣＨ2）−）、エチレン（−（ＣＨ2）2−）、ｎ−プロピレン（−（ＣＨ2）3−）、イソプロピレン（−（Ｃ（ＣＨ3）2−）およびｎ−ブチレン（−（ＣＨ2）4−）から成る群より選択されるのがより好ましい。
【００４２】
上記の一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ1が場合により、独立に、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、−ＣＯ−Ｃ1-6アルキル基、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6アルキル基、−ＣＯ−ＮＲAＲB−部分、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲCＲD−部分、−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ−Ｃ1-6アルキル基、−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、１個以上のヒドロキシ基で置換されたＣ1-6−アルキル基および−Ｃ1-6−アルキレン−ＮＲEＲF基、から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されるフェニル基を表し、
【００４３】
（ここで、同一であるかまたは異なるＲA、ＲBは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲAおよびＲBは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、
【００４４】
同一であるかまたは異なるＲC、ＲDは、水素原子、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、Ｃ3-8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｃ3-8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基もしくは１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲC、ＲDは、架橋窒素原子とともに、独立に、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＳ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、オキソ基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基および−ＣＯ−ＮＨ2基から成る群より選択される１個以上の置換基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、さらに
【００４５】
ここで、同一であるかまたは異なるＲE、ＲFは、水素またはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲEおよびＲFは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成する）、
【００４６】
好ましくは、Ｒ1が、場合により独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、直鎖または分岐鎖Ｃ1-6アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基およびカルボキシ基から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００４７】
より好ましくは、Ｒ1が、場合により独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されているフェニル基を表し、最も好ましくは、Ｒ1は、４位において塩素原子で置換されているフェニル基を表し、
【００４８】
さらに残基Ｒ2〜Ｒ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００４９】
また、上記の一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ2が、場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8脂環式基、あるいは場合により少なくとも一置換体の単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００５０】
好ましくは、Ｒ2が、場合により独立に、ハロゲン原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、シアノ基、カルボキシ基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＲAＲB−部分、−ＣＯ−ＮＨ−ＮＲCＲD−部分、−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−Ｃ1-6−アルキレン−ＳＯ2−Ｃ1-6−アルキル基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基および−Ｃ1-6−アルキレン−ＮＲEＲF基から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されていてもよいフェニル基を表し、
【００５１】
（ここで、同一または異なるＲA、ＲBは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲＡおよびＲＢは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、
【００５２】
同一または異なるＲC、ＲDは、水素原子、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6アルキル基、Ｃ3〜8−シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレンＣ3〜8シクロアルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基もしくは１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいはＲC、ＲDは、架橋窒素原子とともに、独立に、Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、−ＣＳ−ＮＨ−Ｃ1-6−アルキル基、オキソ基、１個以上のヒドロキシ基で置換されているＣ1-6−アルキル基、Ｃ1-6−アルキレン−Ｏ−Ｃ1-6−アルキル基および−ＣＯ−ＮＨ2基から成る群より選択される１個以上の置換基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成し、さらに
【００５３】
ここで、同一または異なるＲE、ＲFは、水素もしくはＣ1-6−アルキル基を表すか、あるいは、ＲEおよびＲFは、架橋窒素原子とともに、１個以上の同一もしくは異なるＣ1-6−アルキル基で少なくとも一置換されていてもよく、および／または環員として、窒素、酸素および硫黄から成る群より選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を含有していてもよい、単環式もしくは二環式の３員〜１０員飽和複素環系を形成する）、
【００５４】
より好ましくは、Ｒ2が、場合により独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００５５】
最も好ましくは、Ｒ2が、４位において塩素原子で置換されているフェニル基を表し、
【００５６】
さらに、Ｒ1およびＲ3〜Ｒ13が上記の意味を有し、場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００５７】
また、上記の式Ｉの選好される化合物は、Ｒ3が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
【００５８】
好ましくは、Ｒ3が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、または単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ3が、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基を表し、最も好ましくは、Ｒ3がメチル基を表し、
【００５９】
さらに、Ｒ1、Ｒ2およびＲ4〜Ｒ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６０】
上記の一般式Ｉのさらに好ましい化合物は、Ｒ4が水素原子、シアノ基、カルボキシ基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、または場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリール基を表し、好ましくは、Ｒ4が、水素原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキル基、または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ4が、水素原子または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキル基を表し、最も好ましくは、Ｒ4が、水素原子を表し、さらにＲ1〜Ｒ3およびＲ5〜Ｒ13が上記の意味を有し、場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６１】
また、上記の一般式Ｉの化合物は、Ｒ5が、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分好ましい、−ＮＨ2−ＳＯ2−Ｒ8部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ1−部分を表し、好ましくは、Ｒ5が−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ1−部分を表し、さらにＲ1〜Ｒ4およびＲ6〜Ｒ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６２】
また、上記の式Ｉの選好される化合物は、Ｒ6が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ6が、場合により少なくとも一置換体のＣ3-8−脂環式基、または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し（ここで、各々の置換基は、独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキル基、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基およびカルボキシ基から成る群より選択される）、より好ましくは、Ｒ6が、場合により独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されているフェニル基を表し、さらにＲ1〜Ｒ5およびＲ7〜Ｒ13は上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６３】
さらに、上記の一般式Ｉの選好される化合物は、Ｒ7が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ7が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキル基、場合により少なくとも一置換体の飽和Ｃ5-6−脂環式基、または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ7が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキル基、場合により少なくとも一置換体の飽和Ｃ5-6−脂環式基、または場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し（ここで、各々の場合において、置換基は、互いに独立に、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基から成る群より選択される）、さらにＲ1〜Ｒ6およびＲ8〜Ｒ13が上記の意味を有し、場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６４】
また、好ましい上記の一般式Ｉの化合物は、Ｒ8が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、または単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ8が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ8が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ8が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る���より選択される）、さらにＲ1〜Ｒ7およびＲ9〜Ｒ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６５】
また、上記の一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ9が、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、−ＣＯ−Ｒ13−部分、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキレン基により結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／またはＣ1-6アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ9が、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10アルキル基、またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のフェニル基を表し、より好ましくは、Ｒ9が、−ＳＯ2−Ｒ12−部分、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキル基、またはＣ1-2アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または独立に、フッ素原子、塩素原子および臭素原子から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されているフェニル基を表し、さらにＲ1〜Ｒ8およびＲ10〜Ｒ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６６】
またさらに選好される上記の一般式Ｉの化合物は、Ｒ10が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ10が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ10が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ10が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、さらにＲ1〜Ｒ9およびＲ11〜Ｒ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６７】
さらに、好ましい上記の一般式Ｉの化合物は、Ｒ11が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ11が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ11が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ11が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、さらに残基Ｒ1〜Ｒ10、Ｒ12およびＲ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６８】
また、上記の一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ12が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ12が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ12が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ12が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、さらに残基Ｒ1〜Ｒ11およびＲ13が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００６９】
また、上記の一般式Ｉの好ましい化合物は、Ｒ13が、場合により少なくとも一置換体の直鎖もしくは分岐鎖の飽和もしくは不飽和Ｃ1-10−脂肪族基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ3-8−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、好ましくは、Ｒ13が、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-10−アルキル基、単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは架橋Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基により架橋されていてもよい、場合により少なくとも一置換体であり、場合により環員として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する飽和もしくは不飽和Ｃ5-6−脂環式基、あるいは単環系もしくは多環系と縮合されていてもよく、および／または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体の５員もしくは６員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、より好ましくは、Ｒ13が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し、最も好ましくは、Ｒ13が、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、場合により少なくとも一置換体のフェニル基、場合により少なくとも一置換体のベンジル基、Ｃ1-3−アルキレン基を介して結合されていてもよい、場合により少なくとも一置換体のナフチル基、場合により少なくとも一置換体のチエニル基、場合により少なくとも一置換体の２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、場合により少なくとも一置換体のベンゾ［ｂ］チオフェニル基、場合により少なくとも一置換体のイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール基、場合により少なくとも一置換体の１Ｈ−ピラゾール基または７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基を表し（ここで、前記置換基は、存在する場合には、同一であるかまたは異なり、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、ホルミル基、フェニル基、フェノキシ基、４位において臭素で置換されているフェノキシ基およびメチルスルホニル基から成る群より選択される）、さらにＲ1〜Ｒ12が上記の意味を有し場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物である。
【００７０】
また、特に選好される一般式Ｉの化合物は、
【化２】
2007522255.tif 000003
（式中、
Ｒ1は、非置換のフェニル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００７１】
Ｒ2は、非置換のフェニル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００７２】
Ｒ3、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基を表し、
Ｒ4は水素原子、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基、または非置換のフェニル基または独立にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖または分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１、２、３、４もしくは５個の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００７３】
Ｒ5は−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分、または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ1−部分もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11−部分を表し、
【００７４】
Ｒ6は、非置換のフェニル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００７５】
Ｒ7は、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；非置換のシクロペンチルもしくはシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロペンチルもしくはシクロヘキシル基；あるいは非置換のフェニル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００７６】
Ｒ8は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００７７】
Ｒ9は、−ＳＯ2−Ｒ12−部分；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ13−部分；直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルラジカル；あるいは場合によりＣ1-3−アルキレン架橋を介して結合されていてもよい、非置換のフェニルラジカルまたは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニルラジカルを表し、
【００７８】
Ｒ10は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００７９】
Ｒ11は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００８０】
Ｒ12は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００８１】
Ｒ13は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表す）、
【００８２】
場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物であり、
【００８３】
特に以下の式Ｉｂの化合物であって、
【化３】
2007522255.tif 000004
（式中、
Ｘはハロゲン原子、好ましくは塩素原子を表し、
【００８４】
Ｒ5は−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8部分、または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ1−部分もしくは−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ11−部分を表し、
【００８５】
Ｒ6は、非置換のフェニル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００８６】
Ｒ7は、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；非置換のシクロペンチルもしくはシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＯＨ、−ＳＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−ＣＦ3および−ＯＣＦ3から成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロペンチルもしくはシクロヘキシル基；あるいは非置換のフェニル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニル基を表し、
【００８７】
Ｒ8は直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1〜5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００８８】
Ｒ9は、−ＳＯ２−Ｒ12−部分；−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ13−部分；直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルラジカル；あるいは場合によりＣ1-3−アルキレン架橋を介して結合されていてもよい、非置換のフェニルラジカルまたは独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているフェニルラジカルを表し、
【００８９】
Ｒ10は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００９０】
Ｒ11は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００９１】
Ｒ12は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表し、
【００９２】
Ｒ13は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基；フェニル、ナフチル、チエニル、フラニル（フリル）、２，１，３−ベンゾチアジアゾール、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾールおよびピラゾールから成る群より選択される、場合によりＣ1-3アルキレン基を介して結合されていてもよい非置換のアリールもしくはヘテロアリール基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、フェニル（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、フェノキシ（場合により独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキルおよび直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6−アルコキシから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されていてもよい）、−ＳＯ2−ＣＨ3、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基；あるいは場合によりＣ1-3アルキレン架橋を介して結合されていてもよく、および／または場合により直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-3アルキレン架橋により架橋されていてもよい、非置換のシクロヘキシル基または独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルコキシ、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＨ、−ＣＦ3、＝Ｏ、−ＯＣＦ3、−ＣＮおよび−ＣＯＯＨから成る群より選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されているシクロヘキシル基を表す）、
【００９３】
場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の、化合物が特に選好される。
【００９４】
特に好ましい一般式Ｉの化合物は、
【化４】
2007522255.tif 000005
（式中、
Ｒ1は、フェニル環の４位においてハロゲン原子、好ましくは塩素原子で一置換体のフェニル基を表し、
【００９５】
Ｒ2は、フェニル環の４位においてハロゲン原子、好ましくは塩素原子で一置換体のフェニル基を表し、
【００９６】
Ｒ3は、非置換の直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-6アルキル基、好ましくはメチル基を表し、
【００９７】
Ｒ4は、水素原子を表し、
Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ2−ＳＯ2−Ｒ8部分、または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表し、
【００９８】
Ｒ6は、場合により１個以上のハロゲン原子、好ましくは１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル環を表し、
【００９９】
Ｒ7は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基、少なくとも部分的にフッ素化されている直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基、Ｃ3-8シクロアルキル基、または場合により１個以上のハロゲン原子、好ましくは１個以上のフッ素原子で置換されているフェニル基を表し、
【０１００】
Ｒ8は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ1-5アルキル基、
場合により独立に、フッ素原子、塩素原子、非置換のフェニル基、ホルミル基、メチルスルホニル基、ベンジル基および場合によりその４位において臭素原子で一置換体のフェノキシ基から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されているフェニル基、
メチレン基もしくはエチレン基を介して結合されていてもよいナフチル基、
場合により１個以上のメチル基および／または１個以上の塩素原子で置換されているベンゾ［ｂ］チオフェン基、
場合により独立に、メチル基、エチル基およびフェニル基から成る群より選択される１個以上の置換基で置換されているピラゾール基、
場合により１個以上の塩素原子で置換されているイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール基、
チエニル基、フリル基、−２，１，３−ベンゾチアジアゾール基、７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ−［２．２．１］−ヘプタ−１−イル基、またはベンジル基を表し、
【０１０１】
Ｒ9は、Ｃ1-5アルキル基、好ましくはメチル基、場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル基、その環が場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているベンジル基、あるいは−ＳＯ2−Ｒ12−部分を表し、
【０１０２】
Ｒ10は、場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル基を表し、
【０１０３】
Ｒ12は、Ｃ1-5アルキル基、好ましくはメチル基、または場合により１個以上のフッ素原子および／または１個以上の塩素原子で置換されているフェニル基を表す）、
【０１０４】
場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態の化合物である。
【０１０５】
最も特に好ましい上記の一般式Ｉの置換アゼチジン化合物は、
［１］４−フルオロ−ベンゼンスルホン酸１−［ｔｒａｎｓ−ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルエステル、
［２］Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド、
［３］（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルアミン、
［４］ヘキサン酸｛１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［５］Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［６］チオフェン−２−スルホン酸｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［７］シクロヘキサンカルボン酸｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［８］ブタン−１−スルホン酸｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［９］Ｎ−｛（２Ｓ，３Ｒ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−３，５−ジフルオロ−ベンズアミド、
［１０］ナフタレン−２−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１１］ビフェニル−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１２］４−アセチル−Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−ベンゼンスルホンアミド、
［１３］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−（４−ブロモ−フェノキシ）−ベンゼンスルホンアミド、
［１４］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−メチルスルホニル−ベンゼンスルホンアミド、
［１５］２，１，３−ベンゾチアジアゾール−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１６］５−クロロ−３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１７］６−クロロ−イミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール−５−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［１８］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−３，５−ジクロロ−ベンゼンスルホンアミド、
［１９］２−ナフタレン−１−イル−エタンスルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２０］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−フェニル−メチルスルホンアミド、
［２１］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イル）−メチルスルホンアミド、
［２２］ナフタレン−１−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２３］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フェノキシ−ベンゼンスルホンアミド、
［２４］１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２５］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２６］５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホン酸｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−アミド、
［２７］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［２８］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（４−フルオロ−ベンジル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［２９］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−プロピル−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［３０］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−（メチルスルホニル）−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
［３１］Ｎ−｛ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−ビス（４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド）、
［３２］Ｎ−｛（ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、および
［３３］Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ）−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド、
場合により対応するＮ−オキシド、対応する塩または対応する溶媒和物の形態、
から成る群より選択される。
【０１０６】
別の態様では、本発明は、上記一般式Ｉの置換アゼチジン化合物およびその対応する立体異性体の製造のための方法を提供し、その方法に従えば、少なくとも１つの一般式ＩＩの化合物を
【化５】
2007522255.tif 000006
（式中、Ｒ1〜Ｒ4は上記の意味を有する）、適した反応媒質中で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で、一般式Ｘ1−ＳＯ2−Ｒ6またはＸ2−ＣＯ−Ｒ11の少なくとも１つの化合物と反応させて（式中、Ｒ6およびＲ11は上記の意味を有し、Ｘ1およびＸ2は適した脱離基を表す）、上記の一般式Ｉの少なくとも１つの化合物を得（式中、Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分または−Ｏ−ＣＯ−Ｒ11−部分を表す）、さらに前記化合物を場合により精製し、および／または場合により単離し、
【０１０７】
さらに場合によりこれらの上述の化合物の少なくとも１つを（式中、Ｒ5は、−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6または−Ｏ−ＣＯ−Ｒ11部分を表す）、アンモニアと反応させて、一般式Ｉの化合物を得（式中、Ｒ5は−ＮＨ2−部分を表す）、さらに前記化合物を場合により精製し、および／または場合により単離し、
【０１０８】
さらに、場合によりこれらの上述の化合物の少なくとも１つを（式中、Ｒ5は、−ＮＨ2−部分を表す）、反応媒質中で、場合により少なくとも１種類の塩基の存在下で、一般式Ｘ3−ＣＯＲ7、Ｘ4−ＳＯ2−Ｒ8またはＸ5−ＳＯ2−Ｒ10の少なくとも１つの化合物と反応させて（式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ10は上記の意味を有し、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5は適した脱離基を表す）、上記の一般式Ｉの化合物を得（式中、Ｒ5は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8−部分またはＲ9が水素原子を表す−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す）、さらに前記化合物を場合により精製し、および／または場合により単離し、
【０１０９】
さらに、場合により一般式Ｉの少なくとも１つの化合物を（式中、Ｒ5は、Ｒ9が水素原子を表す−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す）、一般式Ｘ6−Ｒ9の少なくとも１つの化合物と反応させて（式中、Ｒ9は水素原子であることを除いて上記の意味を有し、Ｘ6は脱離基を表す）、上記の一般式Ｉの少なくとも１つの化合物を得（式中、Ｒ5は−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す）、さらに前記化合物を場合により精製し、および／または場合により単離し、
【０１１０】
あるいは、一般式ＩＩＩの少なくとも１つの化合物を
【化６】
2007522255.tif 000007
（式中、Ｒ4は水素原子を表し、Ｒ1〜Ｒ3は上記の意味を有する）、酸化させて、一般式ＩＶの少なくとも１つの化合物を得
【化７】
2007522255.tif 000008
（式中、Ｒ1〜Ｒ3は上記の意味を有する）、得られた化合物を、場合により精製し、および／または場合により単離し、一般式Ｒ5aＨの少なくとも１つの化合物と反応させ（式中、Ｒ5aは−ＮＨ2−部分またはＲ9が上記の意味を有する−ＮＨＲ9−部分を表す）、得られた化合物を、場合により精製し、および／または場合により単離し、さらに場合によりその化合物を反応媒質中、場合により少なくとも１つの塩基の存在下で、一般式Ｘ3−ＣＯ−Ｒ7、Ｘ4−ＳＯ2−Ｒ8またはＸ5−ＳＯ2−Ｒ10の少なくとも１つの化合物と反応させて（式中、Ｒ7、Ｒ8およびＲ10は上記の意味を有し、Ｘ3、Ｘ4およびＸ5は適した脱離基を表す）上記の一般式Ｉの化合物を得（式中、Ｒ5は、−ＮＨ2−部分、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ7−部分、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ8−部分または−ＮＲ9−ＳＯ2−Ｒ10−部分を表す）、得られた化合物を、場合により精製し、および／または場合により単離する。
前記発明プロセスは、以下のスキーム１でも説明される。
スキーム１：
【化８】
2007522255.tif 000009
【０１１１】
スキーム１の段階（ａ）は、反応媒質として１種類以上の有機溶媒中で実施するのが好ましい。適した溶媒としては、限定されるものではないが、ハロゲン化された、好ましくは塩素化された、有機溶媒、例えばジクロロメタンもしくはクロロホルムおよび線状エーテルもしくは環状エーテル、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、または１，１−ジメトキシエタンが挙げられる。反応温度および反応の持続時間は広範囲に変動する可能性がある。所定の反応の最適な反応温度および反応の持続時間は、当業者に公知の従来法によって決定してもよい。
好ましい反応温度は０〜３０℃であり、１５〜２５℃が好ましい。適した反応時間は約１０分から３日まで変動する可能性がある。
【０１１２】
段階（ａ）における使用に適した塩基としては、有機塩基、例えばトリエチルアミンまたはピリジン、ならびに無機塩基、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが挙げられる。１種類以上の有機塩基および／または１種類以上の無機塩基の混合物も用いてもよい。
【０１１３】
脱離基Ｘ1およびＸ2は、この種の反応に関して当業者に公知の任意の種類のものであってもよい。脱離基は、ハロゲン原子であるのが好ましく、塩素もしくは臭素原子であるのがより好ましい。
【０１１４】
スキーム１の段階（ｂ）に従うアンモニアとの反応に適した反応媒質としては、例えば、アルコール、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールまたはこれらのアルコールの少なくとも２種類の混合物が挙げられる。アンモニアは、濃縮されたもの、好ましくは水溶液として添加するのが好ましい。
【０１１５】
反応温度、圧力ならびに反応の持続時間は広範囲に変動する可能性がある。最適な条件は当業者に公知の従来法によって決定してもよい。好ましい反応温度は、周囲温度、すなわち約１５〜２５℃から反応媒質の沸点までの間で変動する。適した反応時間は、例えば約１０分から３日まで変動する可能性がある。当然、反応は高温高圧の反応装置中で実施することもできる。好ましくは、一般式Ｉの化合物を（Ｒ5は、Ｒ6がメチル基を表す−Ｏ−ＳＯ2−Ｒ6−部分を表す）、段階（ｂ）で用いる。
【０１１６】
スキーム１の反応段階（ｃ）および（ｄ）も、当業者に公知の従来条件下で実施してもよい。これらの反応段階に用いるのに適した反応媒質は、１種類以上の有機溶媒を含むのが好ましい。
【０１１７】
適した溶媒としては、限定されるものではないが、ハロゲン化された、好ましくは塩素化された、有機溶媒、例えばジクロロメタンもしくはクロロホルムおよび線状エーテルもしくは環状エーテル、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、または１，１−ジメトキシエタンが挙げられる。反応温度ならびに反応の持続時間は広範囲に変動する可能性がある。所定の反応の最適な条件は、当業者に公知の従来法によって決定してもよい。好ましい反応温度は０〜３０℃であり、１５〜２５℃が好ましい。適した反応時間は、例えば約１０分から３日まで変動する可能性がある。
【０１１８】
反応段階（ｃ）および（ｄ）中に存在してもよい適した塩基としては、有機塩基、例えばトリエチルアミンまたはピリジンならびに無機塩基、例えば水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムが挙げられる。１種類以上の有機塩基および／または１種類以上の無機塩基の混合物も用いてもよい。
【０１１９】
脱離基Ｘ3、Ｘ4、Ｘ5およびＸ6は、この種の反応に関して当業者に公知の任意の種類のものであってもよい。脱離基は、ハロゲン原子であるのが好ましく、塩素もしくは臭素原子であるのがより好ましい。
【０１２０】
スキーム１の段階（ｅ）に従う一般式ＩＶの化合物の製造は、文献出版物Katritzky et al.,J.Heterocycl.Chem.,1994,271-275;P.R.Dave et al.,J.Org.Chem.,1996,61(16),5453,Synlett.1991,(11),783-784およびAxenrod et al.,Tetrahedron Lett.,1993,6677-6680に従って実施するのが好ましい。それぞれの記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１２１】
一般式Ｒ5aＨ（式中、Ｒ5aが−ＮＨ2−部分、またはＲ9が上記の意味を有する−ＮＨＲ9−部分を表す）のそれぞれの化合物もまた市販されており、または当業者に公知の従来法によって製造することもできる。
【０１２２】
スキーム１の段階（ｆ）は、反応媒質として１種類以上の有機溶媒中、例えばジクロロメタンまたはクロロホルムなどの塩素化された有機溶媒中で、ならびに好ましくは反応媒質として水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムおよび酢酸の存在下、あるいは、Ｈ2およびアルコール、例えばメタノールおよび／またはエタノールの存在下で実施するのが好ましい。
【０１２３】
反応温度ならびに反応の持続時間は、広範囲に変動する可能性がある。所定の反応の最適な反応温度および反応の持続時間は、当業者に公知の従来法によって決定してもよい。好ましい反応温度は０〜３０℃であり、１５〜２５℃が好ましい。
【０１２４】
一般式ＩＩＩの置換３−アゼチジノール化合物は、下記のスキーム２に従って製造できる。
スキーム２：
【化９】
2007522255.tif 000010
スキーム２において、置換基Ｒ1〜Ｒ4は上記定義と同じ意味を有し、Ｘはハロゲン原子、好ましくは臭素もしくは塩素原子を表す。
【０１２５】
スキーム２の反応段階ＡおよびＡ１の出発物質として用いられる置換ヒドロキシ−アルケニレン化合物は、市販されており、および／または当業者に周知の方法に従って、例えば、Catalysis Letters、1999,62(2-4),175-177;Tetrahedron,1984,40(7),1195-1198;J.Org.Chem.,1999,64(7),2582-2589;J.Am.Chem.Soc.,2001,12168-12175;Synlett.1763-65(1999);Bull.Soc.Chim.France,132(5-6),522-30(1995);Tetrahedron Lett.,43(49),pages 8893-8896(2002)and J.Natural Products,65(6),902-908(2002)に記載のように、適した還元薬、例えば水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウムまたは触媒的水素化を用いて、例えば対応するカルボニル化合物の還元によって製造することができる。対応する記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１２６】
反応段階ＢおよびＢ１の出発物質として用いられるハロゲン化アルケニレン化合物は、市販されており、および／または適したハロゲン化剤、例えば塩化チオニル、トリフェニルホスフィン／四塩化炭素、臭素、臭化水素酸、トリフェニルホスフィン／四臭化炭素、三臭化リン(phosphor tribromide)および文献中、例えば、Chem.Ber.123(12),2387-94,1990;J.Am.Chem.Soc.,111(9),3363-3368,1989;J.Org.Chem.,63(25),9565-68,1998;Heterocycles 32(5),965-73,1991;Farmaco,44(12),1167-91,1989;Synthesis,8,598-603,1989;およびJ.Med.Chem.,33(3),908-18,1990に記載される他の物質を用いて対応するヒドロキシ−アルケニレン化合物から製造することもできる。対応する記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１２７】
反応段階Ａ、ＢおよびＢ１は、Higgins et al.,J.Heterocyclic Chem.,1971,8,1059-1062および米国特許第5,073,646号に記載のように実施してもよい。対応する記述部分は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１２８】
反応段階Ａは、反応媒質として有機溶媒、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素またはその混合物中で実施するのが好ましい。
反応温度ならびに反応の持続時間は広範囲に変動する可能性がある。所定の反応の最適な条件は、当業者に公知の従来法によって決定してもよい。好ましい反応温度は−１０℃〜＋３０℃であり、０℃〜２５℃が好ましく、０℃〜１０℃がさらに好ましい。適した反応時間は数分から数時間まで変動し、３〜８時間が好ましい。
【０１２９】
反応段階Ｂは、好ましくはアルカリ金属、例えばリチウム、ナトリウム、またはカリウムから成る群より選択される塩基の水溶液の存在下で、勢いよく攪拌しながら、遊離体（ｅｄｕｃｔ）を適した反応媒質中、好ましくは、線状エーテル、例えばジエチルエーテル、または環状エーテル、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンもしくは１，１−ジメトキシエタン中に溶解することによって実施するのが好ましい。
反応温度ならびに反応の持続時間は広範囲に変動する可能性がある。所定の反応の最適な反応条件は当業者に公知の従来法によって決定してもよい。好ましい反応温度は、１０℃から反応混合物の沸点にわたる範囲であり、１５℃〜２５℃が好ましい。適した反応時間は数分から数時間まで変動し、３〜８時間が好ましい。
反応段階Ｂ１は、酸化剤、例えば過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどの存在下で実施するのが好ましい。
【０１３０】
３−アゼチジノール化合物は、文献出版物M.E.Jung,J.Org.Chem.,1991,56(24),6729-6730;V.R.Gaertner,J.Org.Chem.,1967,32,2972,Katrizky et al.,J.Heterocycl.Chem.1994,271-275,P.R.Dave et al,J.Org.Chem.,1996,61(16),5453および米国特許第5,073,646号に記載されている方法に従って反応段階（ｃ）を実施することによって得られる。対応する記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１３１】
一般式Ｃ（Ｈ）（Ｒ1）（Ｒ2）−ＮＨ2の対応するアミンは、市販されており、および／または下記のスキーム３に従って製造できる。
スキーム３：
【化１０】
2007522255.tif 000011
反応段階Ａ２、Ｂ２、Ｃ２ａおよびＣ２ｂは、当業者に周知の従来法に従って実施してもよい。段階Ａ２は、例えばHajipour et al.,Synth.Commun.1999,29(10),1697-1701,A.Sasse et al.,Arch.Pharm.,2001,334(2),45-52に記載されている。段階B2は、例えば出版物Fernandez et al.,Synthesis 2001,(2),239-242;Baruah et al.,Synlett,1999,(4),409-410に記載されている。段階Ｃ２ａおよびＣ２ｂは、例えば出版物M.Grisar et al.,J.Med.Chem.,1973,885またはDejaegher et al.,Synlett.2002,113-115に開示されている。それぞれの記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１３２】
本発明の別の態様は、上記の一般式Ｉの置換アゼチジン化合物およびその対応する立体異性体の製造のための方法であり、それに従って、一般式Ｖの少なくとも１つの化合物が
【化１１】
2007522255.tif 000012
（式中、Ｒ1およびＲ2は上記の意味を有し、Ｙはハロゲン原子、好ましくは塩素原子または臭素原子を表す）、適した反応媒質中で、場合により塩基の存在下で、場合により塩形態の、一般式ＶＩの少なくとも１つの化合物と反応させ
【化１２】
2007522255.tif 000013
（式中、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は上記の意味を有する）、得られたアゼチジン化合物を、場合により精製し、および／または場合により単離される。
【０１３３】
一般式Ｖの化合物は、当業者に周知の従来法に従って実施してもよい。いくつかの例示的方法を、下記のスキーム４で説明する。
スキーム４：
【化１３】
2007522255.tif 000014
【０１３４】
一般式（Ｖａ）の化合物は、例えば、スキーム４の段階Ａ３に従って、適した反応媒質、例えばアルコール、好ましくはメタノール中で、適した還元薬、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いて対応するケトン化合物の還元によって得ることができ、ここで、反応温度は０℃から反応媒質の沸点までの範囲に保たれるのが好ましい。
【０１３５】
また、一般式（Ｖａ）の化合物は、例えば、スキーム４の段階Ｂ３に従って、適した不活性反応媒質、例えばジエチルエーテルまたはテトラヒドロフラン中でのグリニャール反応によって得ることもでき、ここで、反応温度は０℃から反応媒質の沸点までの範囲に保たれるのが好ましい。
【０１３６】
スキーム４の段階Ａ３およびＢ３に従う反応のための出発物質は市販されており、および／または当業者に公知の従来法によって製造することもできる。
【０１３７】
スキーム４の反応段階Ｃ３は（式中、Ｘはハロゲン原子、好ましくは塩素もしくは臭素原子を表す）、適した反応媒質、例えば酢酸、ベンゼン、トルエン、ジクロロメタンもしくはクロロホルム中で、適したハロゲン化剤、例えば臭化水素酸、臭化チオニル、塩化チオニル、臭化アセチルを用いて実施することができ、ここで、反応温度は０℃から反応媒質の沸点までの範囲に保たれるのが好ましい。
【０１３８】
上記一般式Ｖの少なくとも１つの化合物と一般式ＶＩの少なくとも１つの化合物との反応は、不活性反応媒質中で実施するのが好ましく、それにはアセトニトリル、テトラヒドロフランまたはその混合物が好ましい。適した塩基としては、トリエチルアミンなどの有機塩基、およびアルカリ金属類の炭酸塩などの無機塩基、好ましくは炭酸カリウムもしくはヨウ化カリウムが挙げられる。反応温度は周囲温度から反応媒質の沸点までの範囲であるのが好ましい。反応時間は広範囲に変動する可能性がある。
【０１３９】
一般式ＶＩの化合物は、一般式ＶＩＩの対応する置換ベンズヒドリルアゼチジン化合物から、
【化１４】
2007522255.tif 000015
反応媒質、例えばメタノールなどのアルコール中で、好ましくはカーボン粉末上のパラジウム金属の存在下で、水素分解により製造することができる。前記水素分解は周囲温度で、すなわち約１５〜２５℃で実施されるのが好ましい。水素分解の完了後、一般式ＶＩの化合物は、対応する塩、例えば塩酸塩もしくは臭化水素酸塩の形態で単離されるのが好ましい。
【０１４０】
一般式ＶＩＩの化合物は、例えば、米国特許第5,073,646号およびJ.Frigola,J.Med.Chem.,1993,36,801-810に記載の方法に従って製造できる。一般式ＶＩの化合物は、通常ジアステレオ異性体の混合物の形態で得られる。それぞれのエナンチオマーは、キラルカラムを用いるＨＰＬＣでのラセミ化合物の分離によって、または出版物J.Frigola,J.Med.Chem.1994,37,4195-4210およびJ.Frigola,J.Med.Chem.,1995,38,1203-1215に記載のように、キラル剤と、対応するラセミ化合物との反応から得たキラル誘導体を用いる結晶化によって得ることができる。また、対応するエナンチオマーも、スキーム２に記載の対応する反応における不斉エポキシ化によって得ることができ、これは酸化剤としてチタンイソプロポキシドおよび酒石酸ジエチルもしくはジイソプロピルの存在下でｔ−ブチル  ヒドロペルオキシドを用いて、出版物Sharpless et al.,J.Am.Chem.Soc.,1980,102,5974-5976;J.A.Marshal et al.,Org.Lett.,2000 2(18),2897-2900に記載の方法に従って実施される。
【０１４１】
上述の文献の対応する記述は、引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１４２】
上記の方法の間、敏感な基または試薬の保護が、必要であり、かつ／あるいは望ましい。従来型の保護基の導入ならびにその除去は、当業者に周知の方法によって実施してもよい。
【０１４３】
もし一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物自体を立体異性体、特にエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物の形態で得るならば、前記混合物は、当業者に公知の標準法、例えばクロマトグラフ法またはキラル試薬を用いる分割結晶化によって分離してもよい。また、立体選択的合成によって純粋な立体異性体を得ることも可能である。
【０１４４】
また、窒素原子を含有する飽和、不飽和または芳香環を含む、一般式Ｉの置換アゼチジン化合物は、当業者に周知の方法により、そのＮ−オキシドの形態で得ることができる。
【０１４５】
さらなる態様において、本発明はまた、少なくとも１つの塩基性基を有する一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を、好ましくは適した反応媒質の存在下で、少なくとも１種類の無機酸および／または有機酸と反応させる、一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物、その立体異性体またはそのＮ−オキシドの塩の製造のための方法を提供する。適した反応媒質としては、例えば上記のいずれかが挙げられる。適した無機酸としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、硝酸が挙げられ、適した有機酸は例えばクエン酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、またはその誘導体、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはカンファースルホン酸である。
【０１４６】
またさらなる態様において、本発明はまた、少なくとも１つの酸性基を有する少なくとも１つの一般式（Ｉ）の化合物を、好ましくは適した反応媒質の存在下で、１種類以上の適した塩基と反応させる、一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物、その立体異性体またはそのＮ−オキシドの塩の製造のための方法を提供する。適した塩基は、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属または有機陽イオンに由来する、適した陽イオン、例えば［ＮＨnＲ4-n］+（式中、ｎは０、１、２、３または４であり、Ｒは分岐もしくは非分岐Ｃ1-4−アルキル−ラジカルを表す）を含む、例えば水酸化物、炭酸塩またはアルコキシドである。適した反応媒質は、例えば上記の任意のいずれかである。
【０１４７】
一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物、その対応する立体異性体、その対応するＮ−オキシド、またはその対応する塩の溶媒和物、好ましくは水和物もまた、当業者に公知の標準法により得ることができる。
【０１４８】
本発明の一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物、対応する立体異性体、または塩、または溶媒和物またはその任意の中間体の精製および単離は、必要に応じて、当業者に公知の従来法、例えばクロマトグラフ法または再結晶化によって実施してもよい。
【０１４９】
一般式（Ｉ）の置換アゼチジン化合物、そのＮ−オキシド、その立体異性体、その対応する塩および対応する溶媒和物は毒物学的に許容され、従って医薬品を製造するための医薬品有効成分として適している。
【０１５０】
驚くことに、上記の一般式Ｉの置換化合物、その立体異性体、対応するＮ−オキシド、対応する塩および対応する溶媒が、カンナビノイド受容体、特にカンナビノイド１（ＣＢ1）−受容体に対して高い親和性を有すること、すなわちこれらの受容体にアンタゴニストとして作用することが見出された。
【０１５１】
従って、本発明の別の態様は、場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態である、上記に主張されていない化合物、および場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤を含む少なくとも１種類の上記一般式Ｉの置換アゼチジン化合物を含む医薬品である。
【０１５２】
前記医薬品は、上記一般式Ｉの１種類以上の置換アゼチジン化合物、その立体異性体、その対応するＮ−オキシド、生理学的に許容されるその塩または生理学的に許容されるその溶媒和物の任意の組み合わせを含みうる。
【０１５３】
前記医薬品は、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸系の障害または生殖器系の障害の予防および／または治療のための、カンナビノイド受容体、好ましくは、カンナビノイド１（ＣＢ1）受容体の調節（制御）に適しているのが好ましい。
【０１５４】
前記医薬品は、精神疾患、統合失調症、不安症、鬱病、癲癇、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、恐慌発作、末梢神経障害、炎症、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レイノー病、震動傷害(tremblement disorders)、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジア、双極性障害、癌、薬物誘発性運動障害、失調症、内毒血症性ショック(endotoxemic shock)、出血性ショック、低血圧症、不眠症、免疫障害、硬化性プラーク、嘔吐、下痢、喘息、摂食障害、好ましくは、過食症、食欲不振症、悪液質、肥満症、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、記憶障害、そう痒症、アルコール依存症、薬物中毒、医薬品依存、好ましくはオピオイド、バルビツレート、大麻、コカイン、アンフェタミン、フェンシクリジン、幻覚発現物質およびベンゾジアゼピンから成る群より選択される１種類以上の医薬品の乱用、疼痛、から成る群より選択される１種類以上の障害の予防および／または治療のため、あるいは麻薬性および非麻薬性鎮痛薬の鎮痛作用の増強のため、あるいは腸管通過を促すために適しているのがより好ましい。
【０１５５】
本発明の医薬品は、疼痛、摂食障害、好ましくは、過食症、食欲不振症、悪液質、肥満症もしくは２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、好ましくは、糖尿病、精神疾患、アルコール依存症、薬物中毒および／または医薬品依存、好ましくは、薬物中毒、下痢および／またはそう痒症の予防および／または治療に適しているのが特に好ましい。
【０１５６】
本発明の医薬品は、肥満症、精神疾患および／または薬物中毒から成る群より選択される１種類以上の障害の予防および／または治療に適しているのが最も好ましい。
【０１５７】
本発明の別の態様は場合により、１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態である、上記で除かれている化合物を含む一般式Ｉの少なくとも１種類の置換アゼチジン化合物と、場合により、１種類以上の医薬的に許容される賦形剤との使用であって、カンナビノイド受容体、好ましくはカンナビノイド１（ＣＢ1）受容体の調節のための、中枢神経系の障害、免疫系の障害、心血管系の障害、内分泌系の障害、呼吸器系の障害、胃腸系の障害または生殖器系の障害の予防および／または治療のための医薬品製造のための使用である。
【０１５８】
場合により１種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーまたはジアステレオマーの形態、ラセミ化合物の形態または少なくとも２種類の立体異性体、好ましくはエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーの任意の比率での混合物の形態、あるいはその対応するＮ−オキシド、その対応する塩、またはその対応する溶媒和物の形態である、上記で除かれている化合物を含む一般式Ｉの少なくとも１種類の置換アゼチジン化合物と、場合により１種類以上の医薬的に許容される賦形剤との使用であって、精神疾患、統合失調症、不安症、鬱病、癲癇、神経変性障害、小脳障害、脊髄小脳障害、認知障害、頭蓋外傷、恐慌発作、末梢神経障害、緑内障、片頭痛、パーキンソン病、ハンチントン病、アルツハイマー病、レイノー病、震動傷害、強迫性障害、老人性認知症、胸腺障害、遅発性ジスキネジア、双極性障害、癌、薬物誘発性運動障害、失調症、内毒素血性ショック、出血性ショック、低血圧症、不眠症、免疫障害、硬化性プラーク、嘔吐、下痢、喘息、摂食障害、好ましくは、体重の維持、増加または低下を目的とする食欲の調節のため、過食症、食欲不振症、悪液質、肥満症、２型糖尿病（インスリン非依存性糖尿病）、記憶障害、アルコール依存症、そう痒症、薬物中毒、医薬品依存、好ましくはオピオイド、バルビツレート、大麻、コカイン、アンフェタミン、フェンシクリジン、幻覚発現物質およびベンゾジアゼピンから成る群より選択される１種類以上の医薬品の乱用、疼痛、から成る群より選択される１種類以上の障害の予防および／または治療のため、あるいは麻薬性および非麻薬性鎮痛薬の鎮痛作用の増強のため、あるいは腸管通過を促すための医薬品製造のための使用が特に好ましい。
【０１５９】
本発明の医薬品は、ヒトおよび／または動物、好ましくは、乳児、小児および成人を含むヒトへの適用に適している任意の形態であってもよく、当業者に公知の標準法によって製造することができる。医薬品の組成は投与経路によって変動する可能性がある。
【０１６０】
本発明の医薬品は、例えば従来の注射用液体担体、例えば水または適したアルコールと組み合わせて非経口的に投与してもよい。従来の注射用医薬品賦形剤、例えば分解防止剤、可溶化剤、およびバッファーを、このような注射用組成物に含めてもよい。これらの医薬品は、例えば筋肉内、腹膜内、または静脈内に注射してもよい。
【０１６１】
また、本発明の医薬品は、１種類以上の生理学的に相容性の担体または賦形剤を含有する、固体または液体の経口投与可能な組成物に処方することができる。これらの組成物は、従来の成分、例えば結合剤、増量剤、滑沢剤、および許容される湿潤剤を含んでよい。組成物は、即時放出または遅延放出のための任意の便宜な形態、例えば、錠剤、ペレット、カプセル剤、トローチ剤、水溶液もしくは油性溶液、懸濁液、エマルジョン、または使用前に水もしくは他の適した液体媒質で再構成するのに適した乾燥粉末形態をとってもよい。
【０１６２】
また、投与用の液体経口剤は、特定の添加剤、例えば甘味料、香味料、防腐剤、および乳化剤を含んでもよい。食用油を含有する、経口投与のための非水性液体組成物も処方することができる。このような液体組成物は、単位投与量で、例えばゼラチンカプセル中に便宜にカプセル化してもよい。
【０１６３】
また、本発明の組成物は局所に、または坐剤によって、投与してもよい。
ヒトおよび動物の１日の投与量は、それぞれの種において基礎をなす要因または他の要因、例えば年齢、性別、体重または疾病の程度などに応じて変動する可能性がある。ヒトに対する１日の投与量は、１日に１回または数回の服用で、有効成分が１〜２０００、好ましくは１〜１５００、より好ましくは１〜１０００ミリグラムの範囲であるのが好ましい。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１６４】
［薬理学的方法］
〔Ｉ．ＣＢ１／ＣＢ２受容体に対する親和性のインビトロ測定〕
本発明の置換アゼチジン化合物のＣＢ1／ＣＢ2受容体に対する親和性のインビトロ測定体を出版物Ruth A.Ross,Heather C.Brockie et al.,「Agonist-inverse agonist characterization at CB1 and CB2 cannnabinod receptors of L-759633,L759656 and AM630」,British Journal of Pharmacology,126,665-672,(1999)に記載のように実施する。それぞれの記述部分は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。トランスフェクトされたヒトＣＢ1およびＣＢ2受容体をReceptor Biology,Inc.から入手する。双方の受容体に用いる放射性リガンドは、［3Ｈ］−ＣＰ５５９４０である。
【０１６５】
〔ＩＩ．カンナビノイド活性の測定のためのインビボバイオアッセイ系〕
（マウステトラモデル）
カンナビノイド受容体に親和性を有する物質は、広範な薬理学的効果を生み出すことが知られている。また、マウスにおいて、カンナビノイド受容体に親和性を有する物質を静脈内投与すると、鎮痛、低体温、鎮静およびカタレプシーを引き起こすことも知られている。これらの効果は全て種々のクラスの中枢作用薬に共通のものであるため、これらの効果はいずれも個別には試験物質がカンナビノイド受容体に親和性を有するという証拠として考えられない。しかし、これらの効果を全て示す物質、すなわちこのいわゆるテトラモデルに有効な物質は、カンナビノイド受容体に親和性を有すると考えられる。さらに、マウステトラモデルにおいてカンナビノイド受容体アンタゴニストがカンナビノイドアゴニストの効果を阻害するのに非常に有効であることが示されている。
【０１６６】
テトラモデルは、例えば、出版物A.C.Howlett et al,International Union of Pharmacology XXVII、Classification of Cannabinoid Receptors,Pharmacol Rev 54,161-202,2002およびDavid R.Compton et al.,「In-vivo Characterization of a Specific Cannabinoid Receptor Antagonist(SR141716A):Inhibition of Tetrahydrocannbinol-induced Responses and Apparent Agonist Activity」,J.Pharmacol.Exp.Ther.277,2,586-594,1996に記載されている。対応する記述部分は引用することにより本明細書に組み込まれる。
【０１６７】
（材料及び方法）
体重２０〜３０ｇの雄ＮＭＲＩマウス(Harlan,Barcelona,Spain)を、以下の実験の全てに用いる。
【０１６８】
下記の一連の行動試験の前に、マウスを実験環境に慣れさせる。ホットプレート鎮痛潜時（秒）、直腸温度、鎮静作用およびカタレプシーに関する、処置前の対照値を決定する。
【０１６９】
試験を行う物質のアゴニスト活性を測定するため、マウスに、試験を行う物質またはビヒクル単独を静脈内注射する。注射から１５分後、ホットプレート鎮痛の潜時を測定する。直腸温度、鎮静およびカタレプシーを注射から２０分後に測定する。
【０１７０】
アンタゴニスト活性を測定するため、アゴニスト効果の測定に関するものと同一であるが、但し既知のカンナビノイド受容体アゴニストであるWin-55,212 1.25mg/kgの静脈内注射の５分前にそのアンタゴニスト活性を評価する物質を注射する点で異なる手順を用いる。
【０１７１】
（ホットプレート式鎮痛効果測定）
Woolfe D.et al.「The evaluation of analgesic action of pethidine hydrochloride(Demerol)」,J.Pharmacol.Exp.Ther.80,300-307,1944に記載の方法に従って、ホットプレートによって鎮痛効果を測定する。それぞれの記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１７２】
マウスを、５５±０．５℃のホットプレート(Harvard Analgesimeter)上に、足を舐めることまたは跳ぶことによって痛いという感覚を示すまで置き、これらの感覚の起こる時間を記録する。この測定値を基礎値（Ｂ）とみなす。皮膚のダメージを防ぐため、有痛性応答のない間ホットプレート上にマウスを置いておく最大期限は４０秒である。この期間をカットオフ時間と呼ぶ（ＰＣ）。
【０１７３】
試験を行う物質の投与の１５分後、マウスを再びホットプレート上に置き、前述の手順を繰り返す。この段階を治療後測定と呼ぶ（ＰＴ）。
【０１７４】
鎮痛効果の程度を次式から計算する。
鎮痛効果の％ＭＰＥ＝（ＰＴ−Ｂ）／（ＰＣ−Ｂ）×１００
ＭＰＥ＝最も可能性のある効果
【０１７５】
（鎮静および運動失調の測定）
鎮静および運動失調を、Desmet L.K.C.et al.,「Anticonvulsive properties of Cinarizine and Flunarizine in Rats and Mice」,Arzneim.-Forsch.(Frug Res)25,9,1975に記載の方法に従って測定する。それぞれの記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
処置前ならびに処置後に選択した採点法は、
０：運動失調でない；
１：運動失調の疑い；
２：明らかな平静および無言；
３：明らかな運動失調；
である。
次式に従って鎮静の割合を測定する。
鎮静％＝相加平均／３×１００
【０１７６】
低体温：
低体温を、David R.Compton et al.「In-vivo Characterization of a Specific Cannabinoid Receptor Antagonist(SR141716A)Inhibition of Tetrahydrocannbinol-induced Responses and Apparent agonist Activity」,J.Pharmacol Exp Ther.277,2,586-594,1996に記載の方法に従って測定する。それぞれの記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１７７】
ベースライン直腸温度を、試験を行う物質を投与する前に、温度計(Yello Springs Instruments Co.,Panlabs)および２５ｍｍまで挿入したサーミスタプローブを用いて測定する。試験を行う物質の投与から２０分後に直腸温度を再び測定する。温度の差を各動物について計算する（≧−２℃の差が活性を表すものと考えられる）。
【０１７８】
カタレプシー：
カタレプシーを、Alpermann H.G.et al.「Pharmacological effets of Hoe 249:A new potential antidepressant」,Drugs Dev.Res.25,267-282.1992に記載の方法に従って測定する。それぞれの記述は引用することにより本明細書に組み込まれ、本開示の一部を成す。
【０１７９】
試験を行う物質のカタレプシー効果を、動物の後脚をウッドブロックの上部に、頭を下にして動物を置いて、カタレプシーの持続時間によって評価する。
【０１８０】
選択した採点法は、
カタレプシーが
６０秒超過＝６、５０〜６０秒＝５、４０〜５０秒＝４、３０〜４０秒＝３、２０〜３０秒＝２、５〜１０秒＝１、および５秒未満＝０
である。
次式に従ってカタレプシーの割合を測定する：
カタレプシー％＝相加平均／６×１００
【０１８１】
実施例をもとに本発明を以下で説明する。これらの説明は単に例とする目的で述べるものであり、本発明の全体的な精神を制限するものではない。
【実施例】
【０１８２】
以下の実施例（ａ）〜（ｉ）は、本発明のアゼチジン化合物の合成に用いられる選択された中間体化合物の製造を示す。
【０１８３】
［（ａ）．−トレオ−３−ブロモ−１，２−エポキシブタン］
Ｂｒ2を、クロロホルム６０ｍｌ中のｔｒａｎｓ−２−ブテン−１−オール２０．４ｇ（０．２８４モル）溶液へ、溶液がわずかに呈色するまで滴下した（Ｂｒ２の理論量：４５．４ｇ、０．２８４モル）。次に、溶液が再び透明に変化するまでクロチルアルコールを滴下した。この反応混合物を室温にて（約２５℃）１５分間維持し、溶媒を濾去し、暗色の液体残渣を得た。この粗２，３−ジブロモ−１−ブタノールを１４０ｍｌのジエチルエーテルに溶解し、水１７０ｍｌ中の水酸化カリウム１６ｇ（０．２８４モル）を、得られた溶液に添加した。混合物を室温にて２時間攪拌し、２層を分離し、有機層を水で洗浄した。溶媒を蒸発除去し、残渣を真空下で蒸留して、２５ｍｍＨｇにて沸点５５〜６０℃のトレオ−３−ブロモ−１，２−エポキシブタン２４ｇ（理論値５６％）を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．６８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ）；２．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５  ｙ  ２．５  Ｈｚ）；２．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５  ｙ  ４  Ｈｚ）；３．１８（ｄｄｄ．１Ｈ，Ｊ＝７，４  ｙ  ２．５  Ｈｚ）；３．８６（ｑ．１Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ）
【０１８４】
［（ｂ）．−ｔｒａｎｓ−１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシ−２−メチルアゼチジン］
メタノール７０ｍｌ中のトレオ−３−ブロモ−１，２−エポキシブタン（９．８ｇ、６４．９０ミリモル）およびアミノジフェニルメタン（１１．８ｇ、６４．５ミリモル）の溶液を、室温にて８０時間および還流下で７２時間、攪拌し続けた。次に、反応混合物を蒸発乾固し、粘性のある残渣をジエチルエーテルおよび水で処理した。水層を炭酸カリウムでアルカリ化し、ジエチルエーテルで抽出してｔｒａｎｓ−１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシ−２−メチルアゼチジン９．４ｇ（理論値６１％）を得た。対応する塩酸塩を、ＨＣｌガスで飽和したエタノール溶液中の化合物の溶液に溶解することによって得、その後真空で溶媒を除去した。
塩酸塩の融点：１００〜１０３℃、
ＩＲ（フィルム、ｃｍ-1）：３４００，１４５０，１１５６，７４９，７０２，
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．７５（ｄ，Ｊ＝６  Ｈｚ）；２．４０（ｂ，１Ｈ）；２．５６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６  Ｈｚ）；３．０２（ｑ．１Ｈ，Ｊ＝６  Ｈｚ）；３．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６  Ｈｚ）；３．８７（ｑｕｉｎｔ．，１Ｈ，Ｊ＝６  Ｈｚ）；４．３４（ｓ，１Ｈ）；７．２７（ｍ．１０Ｈ）
【０１８５】
［（ｃ）ｔｒａｎｓ−１−ジフェニルメチル−２−メチル−３−メチルスルホニルオキシアゼチジン］
トリエチルアミン５０ｇ（０．４９５モル）を、ジクロロメタン６００ｍｌ中のｔｒａｎｓ−１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシ−２−メチルアゼチジン７７．３３ｇ（０．３２９モル）の溶液へ添加し、得られた混合物を０℃まで冷却した。温度を維持し、塩化メシル５０ｇ（０．４３７モル）の溶液を滴下し、得られた混合物を室温にて２４時間攪拌させておいた。得られた溶液を水（３００ｍｌ）で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させて油状物質を得、これを石油エーテルで結晶化して、融点６８〜７１℃のｔｒａｎｓ−１−ジフェニルメチル−２−メチル−３−メチルスルホニルオキシアゼチジン１０４．６ｇ（理論値９６％）を得た。
ＩＲ（フィルム、ｃｍ-1）：１３６１，１３３９，１１７８，１１５２，７０８，
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．６３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ）；２．８５（ｔ．１Ｈ，Ｊ＝６  Ｈｚ）；２．９６（ｓ，３Ｈ）；３．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６  Ｈｚ），４．３９（ｓ．１Ｈ）；４．５５（ｑｕｉｎｔ．，１Ｈ，Ｊ＝６  Ｈｚ）；７．２３（ｍ，１０Ｈ）
【０１８６】
［（ｄ）ｔｒａｎｓ−３−アミノ−１−ジフェニルメチル−２−メチルアゼチジン］
ｔｒａｎｓ−１−ジフェニルメチル−２−メチル−３−メチルスルホニルオキシアゼチジン３１ｇ（９３．６５ミリモル）を、イソプロパノール１５０ｍｌおよびの３０％（重量／重量）アンモニア水溶液１００ｍｌの混合物中に溶解した。得られた溶液を２〜３時間、７０℃まで加熱し、その間の反応を薄層クロマトグラフィーによりモニターした。反応の完了後、イソプロパノールが完全に除去されるまで反応混合物を蒸発させ（容量の約１／３）、残渣をジエチルエーテルおよび水で抽出した。水層をアルカリ化し、ジクロロメタンで抽出して所望の化合物１０ｇを得た。最初の抽出のエーテル層を５％（重量／重量）の希釈酢酸で酸性化し、酸性層を水酸化ナトリウムでアルカリ化し、ジクロロメタンで抽出して６．３ｇの化合物を得、融点６８〜６９℃のｔｒａｎｓ−３−アミノ−１−ジフェニルメチル−２−メチルアゼチジン合計１６．３ｇ（理論値７０％）を得た。
対応するジ塩酸塩の融点：１５０〜１５３℃、
ＩＲ（フィルム、ｃｍ-1）：３２７０，１４５０，７０２，
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．６４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ），２．２０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ）；２．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ）；２．９０（ｑｕｉｎｌ．，１Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ），３．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７  Ｈｚ），４．２０（ｓ，１Ｈ）；７．２０（ｍ，１０Ｈ）
【０１８７】
［（ｅ）．−（２Ｓ，３Ｒ）−１−ジフェニルメチル−２−メチル−３−メチルスルホニルオキシアゼチジン］
エナンチオマー（２Ｓ，３Ｒ）−１−ジフェニルメチル−２−メチル−３−メチルスルホニルオキシアゼチジンを、ｔｒａｎｓ−ラセミ化合物の製造のための上記の手順と同じ手順で、但し（２Ｓ，３Ｒ）−１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシ−２−メチルアゼチジンを用いて得た。化合物（２Ｓ，３Ｒ）−１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシ−２−メチルアゼチジンは、文献出版物J.Frigola et al.,J.Med.Chem.,1995,38,1203-1215に記載のとおり、ｔｒａｎｓ−１−ジフェニルメチル−３−ヒドロキシ−２−メチルアゼチジンの（＋）−（１Ｓ）−カンファースルホン酸での光学分割によって得た。
【０１８８】
［（ｆ）．−（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−１−ジフェニルメチル−２−メチルアゼチジン］
化合物（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−１−ジフェニルメチル−２−メチルアゼチジンを上記（ｄ）のように（２Ｓ，３Ｒ）−１−ジフェニルメチル−２−メチル−３−メチルスルホニルオキシアゼチジンを用いて得た。
【０１８９】
［（ｇ）．−（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（１−べンズヒドリル−２−メチル−アゼチジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド］
ジクロロメタン２５ｍｌ中の無水トリフルオロ酢酸（１８．３ｍｌ、１３１．７ミリモル）の溶液を、ジクロロメタン（９０ｍｌ）中の（２Ｓ，３Ｒ）−３−アミノ−１−ジフェニルメチル−２−メチルアゼチジン（１６．６ｇ、６５．９ミリモル）の溶液へ攪拌しながら滴下し、約０℃まで冷却する。
【０１９０】
添加が完了した後、反応混合物を室温にて２時間攪拌し、氷冷水を添加し、異なる層を分離した。有機相を、重炭酸ナトリウム１０％（重量／重量）溶液、その後塩化ナトリウムの飽和溶液で洗浄し、乾燥させ、減圧下で蒸発乾固させて（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（１−べンズヒドリル−２−メチル−アゼチジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド２３．３５ｇ（理論収率９２％）を油状物質の形態で得た。
ＩＲ（フィルム、ｃｍ-1）：３２６０，１７１０，１６６０，１２３０
【０１９１】
前記生成物を乾燥エタノールに溶解し、ジエチルエーテル中の塩酸ガス溶液を添加し、得られた溶液を蒸発乾固した。対応する塩酸塩を融点２０８〜２１２℃の白色の固体の形態で得た。
塩酸塩のＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１９，１７００，１５６２，１２１３，１１８７，７００
【０１９２】
［（ｈ）．−（２Ｓ，３Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−アゼチジン−３−イル）−アセトアミド、塩酸塩］
（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−（１−べンズヒドリル−２−メチル−アゼチジン−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド塩酸塩（２１．９ｇ、５７ミリモル）を、メタノール３００ｍｌに溶解し、Ｐｄ（ＯＨ）2／Ｃ（２０％、４．４ｇ、湿度５０％）を添加し、得られた混合物を１５０ｐｓｉの減圧下で室温にて１５分間、Ｈ2で処理した。反応混合物を濾過し、溶媒を蒸発除去し、残渣をトルエンで洗浄して融点２１９〜２２１℃の（２Ｓ，３Ｒ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−（２−メチル−アゼチジン−３−イル）−アセトアミド１２．３ｇ（収率９９％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２４４，２８９５，１７２７，１５６３，１２１３，１１７７
【０１９３】
［（ｉ）．−ビス−（４−クロロフェニル）メチルブロミド］
ベンゼン（４０ｍｌ）中の４，４’−ジクロロベンズヒドロール（５ｇ、１９．８ミリモル）およびアセチルブロミド（６ｍｌ、８０ミリモル）の溶液を、３時間還流加熱する。反応混合物を蒸発乾固し、得られた固体（６．２ｇ、収率１００％）を、精製を行わずにさらなる合成に直接用いる。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：６．２（ｓ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，４Ｈ）
【０１９４】
［実施例１］
〔４−フルオロ−ベンゼンスルホン酸−ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルエステル〕
（１ａ）
（２，２−ジメチル−プロピオン酸−ｔｒａｎｓ−１−べンズヒドリル−２−メチル−アゼチジン−３−イル−エステル）
ピリジン８０ｍｌ中の、上記実施例（ｂ）に従って製造したｔｒａｎｓ−１−べンズヒドリル−２−メチル−アゼチジン−３−オール（３．７３ｇ、１２．８ミリモル）の塩酸塩溶液に４．４ｍｌのトリエチルアミンを添加し、混合物を約０℃まで冷却した。その後、塩化トリメチルアセチル（塩化ピバロイル）の溶液（２．４ｍｌ、１９．２ミリモル）を添加し、反応混合物を不活性ガス雰囲気下で８時間約７０℃まで加熱した。溶媒を蒸発除去し、残渣をジエチルエーテルに溶解し、水で洗浄し、エーテルを蒸発させて遊離塩基を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．８（ｄ，Ｊ＝６．３  Ｈｚ，３Ｈ），１．２（ｓ，９Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｄｄ，Ｊ＝７．０  ｙ  ７．５  Ｈｚ，１Ｈ），４．３（ｓ，１Ｈ）；４．６（ｄｄ，Ｊ＝６．０，６．６  ｙ  １２．６  Ｈｚ），７．２５（ｍ，６Ｈ），７．４（ｍ，４Ｈ）
【０１９５】
粗物質を１５ｍｌのエタノールに溶解し、塩酸ガスで飽和されたエタノール溶液を添加して対応する塩酸塩を沈殿させ、これを濾去し、ジエチルエーテルで洗浄して、融点１６３〜１６６℃の塩酸塩３．９５ｇ（理論収率８５％）を得る。
1Ｈ  ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，δ）：１．１５（ｓ＋ｄ，１２Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），４．９（ｍ，１Ｈ），５．８（ｄ，Ｊ＝１０  Ｈｚ，１Ｈ），７．４（ｍ，６Ｈ），７．７５（ｍ，４Ｈ），１２．２（ｓ，１Ｈ）
【０１９６】
（１ｂ）
（２，２−ジメチル−プロピオン酸（ｔｒａｎｓ−２−メチル−アゼチジン−３−イル）エステル塩酸塩）
２，２−ジメチル−プロピオン酸２−メチル−アゼチジン−３−イルエステル塩酸塩は、段階（１ａ）に従って得た化合物から、上記の実施例（ｈ）に記載の処理に従って得た（理論収率９４％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：１．２（ｓ，９Ｈ），１．７（ｄ，Ｊ＝６．９  Ｈｚ，３Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．２（ｍ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），４．９（ｍ，１Ｈ），９．８−１０，１（ｂ，２Ｈ）
【０１９７】
（１ｃ）
（ｔｒａｎｓ−１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル−２，２−ジメチル−プロピオン酸）
前記化合物は、上記実施例（ｉ）に従って製造したビス−（４−クロロフェニル）メチルブロミドを用いて下記の実施例２に記載の方法に従って得た（理論収率９５％）。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．８（ｄ，Ｊ＝６．５  Ｈｚ，３Ｈ），１．２（ｓ，９Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），３．７（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，１Ｈ），４．６（ｍ，１Ｈ），７．２−７．３５（ｍ，８Ｈ）
【０１９８】
（１ｄ）
（１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−オール）
この化合物は、上記の段階（１ｃ）に従って製造したエステルの加水分解によって得、これを１０重量％の水酸化ナトリウムを含むエタノールに溶解した。反応混合物を室温（約２５℃）にて一晩保持した。１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−オールを収率８９％で得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．８（ｄ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，３Ｈ），２．５（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），３．９（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，１Ｈ），７．２−７．３（ｍ，８Ｈ）
【０１９９】
（１ｅ）
（ｔｒａｎｓ−４−フルオロ−ベンゼンスルホン酸１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルエステル）
前記化合物は、下記の実施例５に記載の方法に従って得た。
融点＝１０５〜１０７℃、
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：１４９４，１３７０，１１８７，１１５９，１０８９，１０１５，
1Ｈ  ＲＭＮ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．７（ｄ，Ｊ＝６．２  Ｈｚ，３Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），３．３（ｍ，１Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），４．３（ｓ，１Ｈ），４．４（ｍ，１Ｈ），７．２（ｍ，１０Ｈ），７．９（ｍ，２Ｈ）
【０２００】
［実施例２］
〔（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−｛１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド〕
アセトニトリル４００ｍｌ中、ビス−（４−クロロフェニル）メチルブロミド（４ｇ、１２．６ミリモル）、（２Ｒ，３Ｓ）−２−メチル−３−トリフルオロアセチルアミノアゼチジンの塩酸塩（２．３ｇ、１０．５ミリモル）および炭酸カリウム（１６．５ｇ、１２０ミリモル）の混合物を２４時間還流加熱した。反応混合物を濾過し、得られた透明な溶液を蒸発乾固させた。粗物質を酢酸エチルから結晶化させると２．９ｇの生成物が得られる。別の生成物０．４ｇを、母液を加工することによって得た。化合物（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−｛１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド全体の収量は３．３ｇ（理論収率６７％）であった。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２６２，３０８０，１６７８，１４９５，１２００，１０８０，７９９，
1Ｈ  ＲＭＮ（ｄ6−ＤＭＳＯ  ＋  ＴＦＡ，δ）：１．０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ），３．９５，ｄｄ，Ｊ＝６．８  ｙ  １７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３（２ｄｄ，２Ｈ），４．６（ｄｄ，Ｊ＝６．８  ｙ  １３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７（ｓ，１Ｈ），７．４−７．５（ｍ，８Ｈ），９．８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０１】
［実施例３］
〔（２Ｒ，３Ｓ）−１−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル  アミン〕
（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−｛１−［ビス−（４−クロロ−フェニル）−メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド（２．８ｇ、６．７ミリモル）を、水酸化ナトリウム（２５ｍｌ、約６０ミリモル）およびエタノール６０ｍｌの溶液中に懸濁し、室温（約２５℃）にて攪拌し、徐々に溶解される様子を透明な溶液が得られるまで観察した。３時間後、溶媒を減圧下で蒸発させ、得られた塩基性溶液を酢酸エチルで抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させる。（２Ｒ，３Ｓ）−１−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルアミンを油状物質の形態で得た（１．９５ｇ、理論収率９１％）。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６９，１４９５，１１１０，１０３０，７９０，
1Ｈ  ＲＭＮ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．７５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），２．７（ｍ，１Ｈ），３．０（ｍ，１Ｈ），３．６（ｍ，１Ｈ），４．２，（ｓ，１Ｈ），９，７．２−７．３（ｍ，８Ｈ）
【０２０２】
生成物を、塩酸ガスで飽和されたエタノール溶液に溶解し、その後、溶媒を蒸発させて対応するジ塩酸塩を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８０，１４８８，１０９４，１０１４
［α］D−３５．５（ｃ  １．０，ＭｅＯＨ）
【０２０３】
［実施例５］
〔（２Ｓ，３Ｒ）−Ｎ−｛１−［Ｂｉｓ−（４−クロロフェニル）メチル］−２−メチルアゼチジン−３−イル｝−４−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド〕
（２Ｒ，３Ｓ）−１−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−２−メチル−アゼチジン−３−イルアミン（０．１５ｇ、０．４７ミリモル）およびトリエチルアミン（８４μｌ、０．５９ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（６ｍｌ）に溶解した。混合物を氷浴で０℃まで冷却し、ＴＨＦ（４ｍｌ）中４−ベンゼン−スルホニルクロリド（０．１１ｇ、０．５４ミリモル）の溶液を滴下した。冷却浴を取り除き、反応混合物を放置して室温（約２５℃）まで温め、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルおよび水に再び溶解した。有機溶液を重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発乾固させた。融点１５４〜１５７℃の（２Ｒ，３Ｓ）−１−Ｎ−｛１−［ビス−（４−クロロフェニル）メチル］−２−メチルアゼチジン−３−イル｝−４−フルオロベンゼンスルホンアミド０．１６ｇを得た（理論収率７５％）。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２５５，１５９２，１４９２，１１５５，１０９０，８０２
1Ｈ  ＲＭＮ（ＣＤＣｌ3，δ）：０．６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３（ｍ，１Ｈ），２．９（ｍ，１Ｈ），３．４（ｍ，２Ｈ），４．２（ｓ，１Ｈ），４．８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１−７．２５（ｍ，１０Ｈ），７．８（ｍ，２Ｈ）
［α］D −６１．５（ｃ  １．０，ＭｅＯＨ）
【０２０４】
上記の実施例１、２、３および５に従って製造した化合物を次の表１に記載する。類似の方法で製造した化合物例４および６〜３１も含まれる。
【表１Ａ】
2007522255.tif 000016
【表１Ｂ】
2007522255.tif 000017
【表１Ｃ】
2007522255.tif 000018
【表１Ｄ】
2007522255.tif 000019
【０２０５】
［薬理学的データ］
〔Ｉ．ＣＢ１／ＣＢ２受容体に対する親和性のインビトロ測定〕
本発明の置換アゼチジン化合物のＣＢ１／ＣＢ２受容体に対する親和性を上記のように測定した。得られた値のいくつかを次の表２に記載する。
【表２】
2007522255.tif 000020
【０２０６】
〔ＩＩ．カンナビノイド活性の測定のためのインビボバイオアッセイ系〕
インビボでのカンナビノイド活性の測定を上記のように測定した。得られた値のいくつかを次の表３に記載する。
【表３】
2007522255.tif 000021
ｉ．ｖ．静脈内
Ａ：ホットプレート試験
Ｂ：低体温
Ｃ：カタレプシー
Ｄ：鎮静
表３に記載の値からわかるように、本発明のアゼチジン化合物は、特にＣＢ1−受容体に対して、カンナビノイド受容体アンタゴニストとして働く。
【国際調査報告】
2007522255.tif 000031
2007522255.tif 000032
2007522255.tif 000033
2007522255.tif 000034