(57)【要約】  本発明は、式（１）で示され、その式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍは明細書中に示される意味を有する化合物に関する。該化合物は、医薬品有効化合物の製造用の有用な中間体である。
2007522189.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１
【化１】
2007522189.tif 000012
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はシアノメチルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一もしくは異なる置換基を有する置換されたフェニルである］で示される化合物及びそれらの塩。
【請求項２】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はシアノメチルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一もしくは異なる置換基を有する置換されたフェニルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項３】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項４】
式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ａｒｏｍは、フェニルである、請求項１記載の化合物及びそれらの塩。
【請求項５】
式２
【化２】
2007522189.tif 000013
で示され、
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−アミド
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸エチルエステル
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸メチルアミド
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸ジメチルアミド
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸アミド
１−（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−１−モルホリン−４−イル−メタノン
１−（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−１−ピロリジン−１−イル−メタノン
（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−メタノール
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド
からなる群から選択される化合物及びその塩。
【請求項６】
式２ａ
【化３】
2007522189.tif 000014
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はシアノメチルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジン基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一もしくは異なる置換基を有する置換されたフェニルである］で示される化合物及びそれらの塩。
【請求項７】
式２ａ
【化４】
2007522189.tif 000015
で示され、
（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−アミド
（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸エチルエステル
（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸メチルアミド
（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸ジメチルアミド
（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸アミド
（８Ｓ）−１−（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−１−モルホリン−４−イル−メタノン
（８Ｓ）−１−（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−１−ピロリジン−１−イル−メタノン
（８Ｓ）−（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−メタノール
（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド
からなる群から選択される化合物及びその塩。
【請求項８】
式２
【化５】
2007522189.tif 000016
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍは請求項１と同じ意味を有する］で示される化合物の合成方法において、式１で示される請求項１記載の化合物を式２の化合物に転化させ、所望であれば、更に得られた式２の化合物を誘導体化して、式２の他の化合物にすることを含む方法。
【請求項９】
式１で示される請求項１記載の化合物の合成方法において、式５で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが請求項１と同じ意味を有する化合物を、相応の式１の化合物に転化させ、
【化６】
2007522189.tif 000017
所望であれば、更に得られた式１の化合物を誘導体化して、式１の他の化合物にすることを含む方法。
【請求項１０】
請求項５、請求項６又は請求項７に記載の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩と一緒に慣用の製剤学的助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品。
【請求項１１】
胃腸疾患を予防及び治療するための、請求項５、請求項６又は請求項７に記載の化合物及びその薬理学的に認容性の塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、三環式のイミダゾピリジンの製造方法、該方法で使用される有用な中間体、前記の方法で製造された新規の三環式のイミダゾピリジン並びに医薬工業において医薬品を製造するための有効化合物としてのそれらの使用に関する。
【０００２】
背景技術
米国特許第４，４６８，４００号は、イミダゾピリジン骨格に縮合された種々の環系を有する三環式のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンを記載しており、該化合物はペプチド潰瘍疾患（peptide ulcer disorder）を治療するのに適していると言われている。国際特許出願ＷＯ９８／４２７０７号、ＷＯ９８／５４１８８号、ＷＯ００／１７２００号、ＷＯ００／２６２１７号、ＷＯ００／６３２１１号、ＷＯ０１／７２７５６号、ＷＯ０１／７２７５４号、ＷＯ０１／７２７５５号、ＷＯ０１／７２７５７号、ＷＯ０２／３４７４９号、ＷＯ０３／０１４１２０号、ＷＯ０３／０１６３１０号、ＷＯ０３／０１４１２３号、ＷＯ０３／０６８７７４号及びＷＯ０３／０９１２５３号は、非常に特殊な置換型を有する三環式のイミダゾピリジン誘導体を開示しており、該化合物は同様に胃腸疾患の治療に適していると言われている。
【０００３】
発明の開示
ここで、例えばＷＯ０３／０１４１２３号に開示される化合物では、Ｘ＝ＮＨは前記特許出願で例として記載されておらず、それらの化合物は、新規の中間体から出発する一般的な反応順序の様式によって広範な様々な置換基をもって製造できることが判明した。
【０００４】
従って、本発明は、第一の態様においては、式１
【０００５】
【化１】
2007522189.tif 000003
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はシアノメチルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一もしくは異なる置換基を有する置換されたフェニルである］で示される化合物及びそれらの塩に関する。
【０００６】
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【０００７】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。
【０００８】
Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシルメチル基及びシクロヘキシルエチル基である。
【０００９】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、酸素原子の他に直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。
【００１０】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、メトキシメチル基、メトキシエチル基及びブトキシエチル基である。
【００１１】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル（−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ）は、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つが結合されたカルボニル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル（ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基及びエトキシカルボニル（ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基である。
【００１２】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−プロペニル基及び２−プロペニル基（アリル基）である。
【００１３】
Ｃ２〜Ｃ４−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−プロピニル基（プロパルギル基）、有利には１−エチニル基、１−プロピニル基及び１−ブチニル基である。
【００１４】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、トリフルオロメチル基である。
【００１５】
ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。
【００１６】
本発明の目的のためには、ハロゲンは、臭素、塩素及びフッ素である。
【００１７】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つであって、それが更に前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシ（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）及び２−（エトキシ）エトキシ（ＣＨ３−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）基である。
【００１８】
Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシメチル（ＣＨ３−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）基である。
【００１９】
フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つであって、それが更に前記のフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つによって置換されている基を表す。フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、完全にもしくは大部分がフッ素により置換されている前記のＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基の１つを表す。完全に又は主にフッ素で置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシの挙げられる例は、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ、ペルフルオロ−ｔ−ブトキシ、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ブトキシ、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ又は１，２，２−トリフルオロエトキシ基であり、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ又はトリフルオロメトキシ及び有利にジフルオロメトキシ基である。
【００２０】
Ｃ１〜Ｃ７−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル基、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）基、ヘキシル基、イソヘキシル（４−メチルペンチル）基、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）基、ペンチル基、イソペンチル（３−メチルブチル）基、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、プロピル基、イソプロピル基、エチル基及びメチル基である。
【００２１】
カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、例えばカルボキシメチル（−ＣＨ２ＣＯＯＨ）基又はカルボキシエチル基（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ）を表す。
【００２２】
ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノは、前記の２個の同一もしくは異なるＣ１〜Ｃ４−アルキル基によって置換されたアミノ基を示す。挙げられる例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピルアミノ基である。
【００２３】
Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシは、酸素原子の他にＣ２〜Ｃ４−アルケニル基を有する基を表す。挙げられる例は、アリルオキシ基である。
【００２４】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキル基を表す。挙げられる例は、ベンジル基である。
【００２５】
アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシは、アリール置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基を表す。挙げられる例は、ベンジルオキシ基である。
【００２６】
モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ基は、窒素原子の他に、前記のＣ１〜Ｃ４−アルキル基の１つ又は２つを含有する。ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノが好ましく、ジメチル−、ジエチル−もしくはジイソプロピルアミノが特に好ましい。
【００２７】
挙げられる基Ａｒｏｍは、例えば以下の置換基である：４−アセトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシ−２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−１−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、４−メトキシ−１−ナフチル、１−メチル−２−ピロリル、２−ピロリル、３，４−ジメチル−２−ピロリル、５−エトキシカルボニル−２，４−ジメチル−３−ピロリル、３，４−ジブロモ−５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−フェニル−３−ピロリル、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル−２−ピロリル、３，５−ジメチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリル、１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（２−フルオロフェニル）−２−ピロリル、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリル、１−（４−エトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ピロリル、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、１−（４−クロロベンジル）−５−ピラゾリル、１，３−ジメチル−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ピラゾリル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−４−ピラゾリル、５−アリルオキシ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−フェニル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−イミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−５−イミダゾリル、２−ブチルイミダゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、３−インドリル、４−インドリル、７−インドリル、５−メトキシ−３−インドリル、５−ベンジルオキシ−３−インドリル、１−ベンジル−３−インドリル、２−（４−クロロフェニル）−３−インドリル、７−ベンジルオキシ−３−インドリル、６−ベンジルオキシ−３−インドリル、２−メチル−５−ニトロ−３−インドリル、４，５，６，７−テトラフルオロ−３−インドリル、１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−インドリル、１−メチル−２−（４−トリフルオロフェノキシ）−３−インドリル、１−メチル−２−ベンゾイミダゾリル、５−ニトロ−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、２−フリル、３−フリル、５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−フリル、５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−フリル、５−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フリル、４−ブロモ−２−フリル、５−ジメチルアミノ−２−フリル、５−ブロモ−２−フリル、５−スルホ−２−フリル、２−ベンゾフリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、４−ブロモ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ニトロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、３−フェノキシ−２−チエニル、５−カルボキシ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、２−ベンゾチエニル、３−メチル−２−ベンゾチエニル、２−ブロモ−５−クロロ−３−ベンゾチエニル、２−チアゾリル、２−アミノ−４−クロロ−５−チアゾリル、２，４−ジクロロ−５−チアゾリル、２−ジエチルアミノ−５−チアゾリル、３−メチル−４−ニトロ−５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−ピリジル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−（４−クロロフェニル）−３−ピリジル、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジル、２−クロロ−３−ピリジル、６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ピリジル、２−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジル、２，４−ジメトキシ−５−ピリミジン、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、２−クロロ−３−キノリニル、２−クロロ−６−メトキシ−３−キノリニル、８−ヒドロキシ−２−キノリニル及び４−イソキノリニル。
【００２８】
本発明の一態様（態様ａ）は、式１で示され、その式中、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＡｒｏｍは、冒頭に示した意味を有する化合物に関する。
【００２９】
本発明のもう一つの態様（態様ｂ）は、式１で示され、その式中、
Ｒ３は、基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、
Ｒ３１は、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＡｒｏｍは、冒頭に示した意味を有する化合物に関する。
【００３０】
更に、本発明は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニル、Ｃ２〜Ｃ４−アルキニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はシアノメチルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、フルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、フラニル（フリル）、ベンゾフラニル（ベンゾフリル）、チオフェニル（チエニル）、ベンゾチオフェニル（ベンゾチエニル）、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択される単環式又は二環式の芳香族基であり、その際、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４−アルケニルオキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシル、アリール、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシルであり、
Ｒ６は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニル又は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル及びシアノからなる群からの１個、２個又は３個の同一もしくは異なる置換基を有する置換されたフェニルである化合物及びそれらの塩に関する。
【００３１】
挙げられる化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ７は水素である化合物及びそれらの塩である。
【００３２】
また挙げられる化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ハロゲン又はフルオロ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ４は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ６は、水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ７は水素である化合物及びそれらの塩である。
【００３３】
特に挙げられる化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びそれらの塩である。
【００３４】
また特に挙げられる化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びそれらの塩である。
【００３５】
また特に挙げられる化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びそれらの塩である。
【００３６】
また特に挙げられる化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基、ピペリジノ基又はモルホリノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びそれらの塩である。
【００３７】
強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びそれらの塩である。
【００３８】
また強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は基−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２であり、その際、
Ｒ３１は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は、水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は、一緒になって、これらが結合される窒素原子を含んで、ピロリジノ基を形成し、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びそれらの塩である。
【００３９】
また強調されるべき化合物は、式１で示され、その式中、
Ｒ１は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ３は、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ａｒｏｍは、フェニルである化合物及びそれらの塩である。
【００４０】
更に、本発明は、式１で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが冒頭に示した意味を有する化合物を、式２
【００４１】
【化２】
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で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが冒頭に示した意味を有する化合物及びそれらの塩を製造するために用いる使用に関し、これらの化合物は、胃腸疾患の治療に適していると言われている。
【００４２】
以下の式２の例示化合物（第１表）は、式１の化合物から、以下により詳細に概説した一般的手法に従って合成することができる。更に、式２で示されるが、第１表に列記されていない化合物も同様に、式１の相応の化合物から製造することができる。
【００４３】
第１表：
【００４４】
【表１】
2007522189.tif 000005
【００４５】
更に本発明は、式２で示される前記の第１表に列記される化合物及びそれらの塩に関する。
【００４６】
この点に関して、式１及び式２の化合物の適当な塩は、置換に依存して、殊に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。好適にはこれらは、酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性又は非水溶性の酸付加塩であり、前記酸は、この酸が一塩基酸であるか又は多塩基酸であるかに依存して、及びどの塩が所望であるかに依存して、塩の製造において等モル比又はそれとは異なる比で使用される。
【００４７】
本発明による式１又は式２の化合物の工業的規模での製造の間に、例えばプロセス生成物としてまずは得ることができる薬理学的に非認容性の塩は当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。
【００４８】
本発明による式１又は式２の化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式１又は式２の化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及び式１又は式２の化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。
【００４９】
式２の化合物の製造は、例えば反応式１に示されるようにして、式１で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが冒頭に示した意味を有する化合物を、例えば酸性条件下で例えば硫酸を用いて環化反応に供して実施される。
【００５０】
反応式１
【００５１】
【化３】
2007522189.tif 000006
【００５２】
反応式１に従って得られた式２の化合物は、所望であれば、更なる誘導体化に供することができる。式２で示され、例えばＲ３がＢｒである化合物を得るのであれば、自体公知の化学的変換を実施して、当業者に公知の反応によって式２で示される他の非常に様々な化合物を合成することができる。例えば、Ｒ３が−ＣＯ−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシであるか又はＲ３が−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２である化合物が所望されるのであれば、好適な誘導体化を自体公知の方法で実施することができる（例えば相応のブロモ化合物の金属触媒によるカルボニル化又はエステルのアミドへの転化）。
【００５３】
本発明による、式１で示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが冒頭に示した意味を有する化合物は、例えば反応式２に概説する反応順序に従って、標準的反応条件下で、例えば実施例により詳細に記載されるようにして製造することができる。
【００５４】
反応式２
【００５５】
【化４】
2007522189.tif 000007
【００５６】
式３で示され、Ｒ３がＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＯＮＲ３１Ｒ３２である化合物は、例えばＷＯ０２／２０５２３号又はＷＯ９９／５５７０６号から公知であるか、又は該化合物は、同じ又は他の置換基Ｒ３（例えばＲ３がハロゲン）で、当業者に公知のように、例えばJ. Med. Chem. 1985, 28, 876-892に開示される合成と同様にして製造することができる。
【００５７】
反応式２に従って得られた式１の化合物は、所望であれば、更なる誘導体化反応に供することができる。式１で示され、例えばＲ３がＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルである化合物を得るのであれば、自体公知の化学的変換を実施して、当業者に公知の反応によって式１で示される他の非常に様々な化合物を合成することができる。例えば式１で示され、その式中、Ｒ３が−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２である化合物が所望されるのであれば、好適な誘導体化を、当業者に公知の方法（例えばエステルをカルボン酸に転化し、そして更にアミドに転化する）によって実施でき、その際には、８位のアミノ官能性を好適な保護基、例えばビス−ｔ−ブチルオキシカルボニル−アミノ基の形の保護基で保護することが、誘導体化反応の間に必要となることがある。
【００５８】
選択的に、例えば式（１）で示され、その式中、Ｒ３が−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２である化合物は、反応式３に従って、式５の化合物の段階で置換基Ｒ３を誘導体化することによって製造することができる。式１で示され、例えばＲ３がＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルである化合物を得るのであれば、自体公知の化学的変換を実施して、当業者に公知の反応によって式１で示される他の非常に様々な化合物を合成することができる。
【００５９】
反応式３
【００６０】
【化５】
2007522189.tif 000008
【００６１】
式２の化合物は、その骨格中に少なくとも１個のキラル中心を有する。従って本発明は、式２の化合物の任意の混合比における全ての考えられるエナンチオマー、例えば本発明の有利な対象である純粋なエナンチオマーを提供する。
【００６２】
式２ａ
【００６３】
【化６】
2007522189.tif 000009
で示される化合物は、本発明の有利な対象であって、該化合物は、式２の相応のラセミ混合物から、式２ａの化合物をそれらの光学対掌体から当業者に公知の技術によって分割することによって単離することができる。該分割は、例えば式２の酸不含化合物のラセミ混合物を、好適な光学的に純粋な酸と反応させた後にジアステレオマー塩を結晶化させることによって又はキラルカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって、実施例に例示されるように又は当業者に公知の他の方法によって達成することができる。
【００６４】
式２ａの化合物のうち、その式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡｒｏｍが式１の化合物について上述した意味を有する化合物が好ましい。
【００６５】
エナンチオマー的に純粋な三環式のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン誘導体は、例えば国際特許出願ＷＯ９５／２７７１４号から知られているので、式２ａの化合物がそれらの光学対掌体に比べて高い活性を有することは予想外であった。今までに、式２ａのエナンチオマーがそれらの光学対掌体と比較して顕著な胃酸分泌阻害活性のため好ましいということは、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍの如何なる組合せに関してもまだ記載されていない。
【００６６】
更に、予想外にも、式２ａのエナンチオマーが、それらの光学対掌体と比較して顕著な胃酸分泌阻害活性を有することが判明した。
【００６７】
式２ａの有利な例示化合物は、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが第２表に列記される意味を有する化合物である。
【００６８】
第２表：
【００６９】
【表２】
2007522189.tif 000010
【００７０】
このように更に本発明は、式２ａで示され、その式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍが式１の化合物について冒頭に示された意味を有する化合物に関する。
【００７１】
更に本発明は、式２ａで示され、前記の第２表に列記された化合物及びそれらの塩に関する。
【００７２】
以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式１、式２及び式２ａの他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。省略形のｍｉｎは分を表し、ｈは時間を表し、かつｍ．ｐ．は融点を表す。
【００７３】
実施例
Ｉ．  式１の化合物
１．  ６−ブロモ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルアミン
４０ｇ（１０５ミリモル）の（６−ブロモ−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）−（１−フェニル−アリル）−アミンを２２０℃で溶融させた。４時間後に、該反応物を室温に冷却し、そして残留物を、ジイソプロピルエーテルから結晶化させて、２０．８ｇ（５６％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１２８℃
２．  ８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル
１８ｇ（５３．７ミリモル）の２，２−ジメチル−８−（１−フェニル−アリルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルを８０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルアニリン中に入れ、それを２２０℃で２２時間加熱した。室温に冷却した後に、該反応物を真空中で濃縮し、そして残留物を、ジイソプロピルエーテルから結晶化させて、９．４ｇ（５２％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。融点１１８〜１２０℃
３．  ８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルアミド
０．２３ｇ（０．４３ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルアミドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、０．０２５ｇ（０．２２ミリモル）のトリフルオロ酢酸で処理し、そして該反応混合物を室温で１６時間撹拌した。該溶液を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によってｐＨ６に調整し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製し、そしてアセトンから結晶化させることで、０．１５ｇ（１００％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２０４〜２０８℃
４．  ８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
０．４ｇ（０．５４ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ジメチルアミドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、０．０４ｇ（０．２８ミリモル）のトリフルオロ酢酸で処理し、そして該反応混合物を室温で１６時間撹拌した。該溶液を水中に注ぎ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で中和させ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．１６（８４％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。融点：１６３〜１６７℃
５．  ８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
０．２ｇ（０．５３ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、０．０３ｇ（０．２７ミリモル）のトリフルオロ酢酸で処理し、そして該反応混合物を室温で１６時間撹拌した。該溶液を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によってｐＨ６に調整し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、０．１５ｇ（７５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点１１３〜１１５℃
６．  １−［８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノン塩酸塩
０．５ｇ（０．８９ミリモル）の１−［８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノンを１５ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、０．０５ｇ（０．４ミリモル）のトリフルオロ酢酸で処理し、そして該反応混合物を室温で１６時間撹拌した。該溶液を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によってｐＨ６に調整し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製し、そしてアセトン中のＨＣｌエーテル溶液で処理することで、０．１８ｇ（５８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２２９〜２３１℃
７．  ８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
０．５ｇ（０．８６ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミドを１５ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、０．０５ｇ（０．４３ミリモル）のトリフルオロ酢酸で処理し、そして該反応混合物を室温で１６時間撹拌した。該溶液を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によってｐＨ６に調整し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製し、そしてジエチルエーテル−イソプロパノールから結晶化させることで、０．２２ｇ（７０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２０４〜２０８℃
８．  ８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド
０．２７ｇ（０．５２ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミドを１０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、０．０３ｇ（０．２８ミリモル）のトリフルオロ酢酸で処理し、そして該反応混合物を室温で１６時間撹拌した。該溶液を、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液の添加によってｐＨ６に調整し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、０．１６ｇ（１００％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。融点８３〜８７℃
ＩＩ．  式２の化合物
ａ．  ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸−（２−メトキシ−エチル）−アミド
０．２ｇ（０．６４ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（１２ｍｌ）中に入れた懸濁液に、０．２ｇ（０．６４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で３０分にわたって撹拌した。２７８μｌ（３．２ミリモル）の２−メトキシ−エチルアミンを添加し、そして該反応混合物を室温で４時間撹拌した。該溶液を水（１５ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（４×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）によって精製することで、０．１ｇ（４４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点１７８〜１８０℃
２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸エチルエステル
６．８ｇ（１９．１ミリモル）の５−ブロモ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレンを３００ｍｌのエタノール中に溶かした溶液に、２．０ｇ（７．６ミリモル）のトリフェニルホスフィン、１６ｍｌ（１２４．１ミリモル）のトリエチルアミン及び０．６４ｇ（２．９ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）を添加した。該混合物をオートクレーブ中に移し、２０時間にわたりカルボニル化（一酸化炭素圧６バール、１００℃）した。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝２：１）によって精製することで、６．１（９９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点９６〜１０１℃
ｃ．  ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸メチルアミド
１．０ｇ（３．１ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（３０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、１．１ｇ（３．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で２時間にわたって撹拌した。６．２ｍｌ（１２．４ミリモル）のメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）を添加し、そして該反応混合物を室温で４２時間撹拌した。該溶液を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×１５ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）によって精製し、そしてジイソプロピルエーテル／酢酸エチル（３：１）から結晶化させることで、０．３ｇ（３１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２４５〜２４８℃
ｄ．  ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
１．０ｇ（３．１ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（５０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、１．５ｇ（４．７ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で２時間にわたって撹拌した。９４３μｌ（４．７ミリモル）のエタノールアミンを添加し、そして該反応物を室温で一晩撹拌した。該溶液を水（５０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×３０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル（５：１）から結晶化させることで、０．８ｇ（６９％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２４２〜２４４℃
ｅ．  ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸ジメチルアミド
０．６ｇ（１．９ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（３０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、０．６ｇ（２．１ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で２時間にわたって撹拌した。３．７ｍｌ（７．５ミリモル）のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）を添加し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌した。該溶液を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（２×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１４：１）によって精製することで、０．５（７４％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１８５〜１８７℃
ｆ．  ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸アミド
０．６ｇ（１．９ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（３０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、０．６ｇ（２．１ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で２時間にわたって撹拌した。２２．８ｍｌ（１１．４ミリモル）のアンモニア（ジオキサン中０．５Ｍ）を添加し、そして該溶液を室温で一晩撹拌した。該反応混合物を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×１５ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）によって精製することで、０．３３（５５％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点３３１〜３３２℃
ｇ．  １−（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−１−モルホリン−４−イル−メタノン
０．３ｇ（０．９ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、０．３ｇ（１．０ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で一晩撹拌した。４３１μｌ（４．９ミリモル）のモルホリンを添加し、そして該溶液を室温で５時間撹拌した。該反応混合物を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、０．１８ｇ（５０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１５５〜１５６℃
ｈ．  １−（２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−１−ピロリジン−１−イル−メタノン
０．３２ｇ（１．０ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、０．３４ｇ（１．１ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で一晩撹拌した。４１３μｌ（４．９ミリモル）のピロリジンを添加し、そして該溶液を室温で５時間撹拌した。該反応混合物を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）によって精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、０．１２ｇ（３２％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２０１〜２０３℃
ｉ．  （２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−イル）−メタノール
４１３ｍｇ（１．２ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸エチルエステルを、８ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、そして該溶液を０℃に冷却した。該反応混合物を２時間撹拌し、水（５ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（４×５０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２５：１）によって精製することで、２２０ｍｇ（６１％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２２６〜２３０℃
ｊ．  （８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸ジメチルアミド
ラセミ体の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸ジメチルアミド（１．７ｇ、４．９ミリモル）の分割は、２５０×５０ｍｍのＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＡＤ ２０μｍカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成した。移動相は、ｎ−ヘプタン／イソプロパノールの混合物［８５：１５（容量／容量）］から成っていた。分離は、室温で流速１２０ｍｌ／分で実施した。生成物は波長２８０ｎｍで検出した。分離することで、０．７３ｇ（５０％、ｅｅ１００％）の表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）が黄色の固体として得られた。融点１８５℃
光学純度は旋光度を用いて測定した。表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）に関しては、−７２゜（ｃ＝０．１、ジクロロメタン）の［ａ］Ｄ２０が測定された。
【００７４】
ｋ．  （８Ｒ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸ジメチルアミド
表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）の分割は、実施例ｊに記載されるように実施し、そして０．７５ｇ（５０％、ｅｅ９９．７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点１８３℃
表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）について測定された［α］Ｄ２０値は＋７２゜（ｃ＝０．１、ジクロロメタン）であった。
【００７５】
ｌ．  （８Ｒ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸メチルアミド
ラセミ体の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸メチルアミド（４２６ｍｇ、１．３ミリモル）の分割は、２５０×２０ｍｍのＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＯＤ−Ｈ ５μｍカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成した。移動相は、アセトニトリル／ジエチルアミンの混合物［１００：０．１（容量／容量）］から成っていた。分離は、室温で流速２０ｍｌ／分で実施した。生成物は波長３５０ｎｍで検出した。分離することで、０．２０ｇ（５０％、ｅｅ＞９９．５％）の表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）が黄色の固体として得られた。融点２６３〜２６４℃
光学純度は旋光度を用いて測定した。表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）に関しては、＋８２゜（ｃ＝１．１６、クロロホルム）の［ａ］Ｄ２０値が測定された。
【００７６】
ｍ．  （８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸メチルアミド
表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）の分割は、実施例ｌに記載されるように実施し、そして０．２０ｇ（５０％、ｅｅ＞９９．５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２６３〜２６４℃
表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）について測定された［α］Ｄ２０値は−９４゜（ｃ＝１．１６、クロロホルム）であった。
【００７７】
ｎ．  （８Ｒ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド
ラセミ体の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド（１６３ｍｇ、０．４ミリモル）の分割は、２５０×２０ｍｍのＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＯＤ−Ｈ ５μｍカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成した。移動相は、アセトニトリル／ジエチルアミンの混合物［１００：０．１（容量／容量）］から成っていた。分離は、室温で流速２０ｍｌ／分で実施した。生成物は波長３５０ｎｍで検出した。分離することで、４５ｍｇ（３１％、ｅｅ＞９９．５％）の表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）が黄色の固体として得られた。融点２４９〜２５１℃
光学純度は旋光度を用いて測定した。表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）に関しては、＋５５゜（ｃ＝１．２２、クロロホルム）の［ａ］Ｄ２０値が測定された。
【００７８】
ｏ．  （８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド
表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）の分割は、実施例ｎに記載されるように実施し、そして６９ｍｇ（４８％、ｅｅ＞９９．５％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２５２〜２５３℃
表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）について測定された［α］Ｄ２０値は−７１゜（ｃ＝０．９８、クロロホルム）であった。
【００７９】
ｐ．  （８Ｒ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸アミド
ラセミ体の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸アミド（８０ｍｇ、０．２５ミリモル）の分割は、２５０×２０ｍｍのＣＨＩＲＡＬＰＡＫ（登録商標）ＯＤ−Ｈ ５μｍカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成した。移動相は、アセトニトリル／エタノール／ジエチルアミン混合物［９５／５／０．１（容量／容量／容量）］から成っていた。分離は、室温で流速２０ｍｌ／分で実施した。生成物は波長３４０ｎｍで検出した。分離することで、３５ｍｇ（４４％、ｅｅ９７％）の表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）が黄色の固体として得られた。融点＞３００℃
光学純度は旋光度を用いて測定した。表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）に関しては、＋７３゜（ｃ＝０．４、クロロホルム）の［ａ］Ｄ２０値が測定された。
【００８０】
ｑ．  （８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸アミド
表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）の分割は、実施例ｎに記載されるように実施し、そして３４ｍｇ（４４％、ｅｅ９０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点＞３００℃表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）について測定された［α］Ｄ２０値は−１３３゜（ｃ＝０．４、クロロホルム）であった。
【００８１】
ｒ．  ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸シクロプロピルアミド
０．３０ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］−ナフタレン−５−カルボン酸をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、０．３３ｇ（１．０ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で一晩撹拌した。６５μｌ（３．８ミリモル）のシクロプロピルアミンを添加し、そして該溶液を室温で１６時間撹拌した。該反応混合物を水（１０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×１０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）によって精製することで、０．２（６０％）の表題化合物がオーカー色の固体として得られた。融点２６７〜２６９℃
ＩＩＩ．  出発材料及び中間体
Ａ．  ６−ブロモ−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルアミン
５０ｇ（２６６ミリモル）の５−ブロモ−ピリジン−２，３−ジアミンを１ｌのジオキサン中に溶かした溶液に、５６ｍｌ（５３２ミリモル）の３−ブロモ−ブタン−２−オンを添加し、そして該反応物を６時間還流させた。沈殿物を濾過し、そしてメタノールで洗浄することで、５２．３ｇの表題化合物がその臭化水素酸塩として得られた。生成物を５００ｍｌの水中に懸濁させ、重炭酸ナトリウムで中和し、そして酢酸エチルで抽出した（３×２００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物から、３６．８ｇ（５８％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１６０〜１６３℃
Ｂ．  ベンジリデン−（６−ブロモ−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）−アミン
２０．６ｇ（８５．８ミリモル）の６−ブロモ−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルアミンを１ｌのトルエン中に溶かした溶液に、１３．１ｍｌ（１２８．７ミリモル）のベンズアルデヒドを添加し、そして該反応混合物を、水の共沸除去下に６０時間還流させた（ディーン・スターク装置）。該溶液を、真空中で濃縮させ、そして残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させることで、２０．８ｇ（７４％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点１２１〜１２６℃
Ｃ．  （６−ブロモ−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）−（１−フェニル−アリル）−アミン
３４．７ｇ（１０５．７ミリモル）のベンジリデン−（６−ブロモ−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イル）−アミンを１ｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を−６０℃に冷却し、そして３１７ｍｌ（３１７ミリモル）の臭化ビニルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ）を滴加した。２時間後に、該溶液を４００ｍｌの塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物から、４０ｇ（１００％）の表題化合物が緑色の油状物として得られた。
【００８２】
Ｄ．  ５−ブロモ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン
２０．８ｇ（５８．３ミリモル）の６−ブロモ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルアミンを５００ｍｌの７０％硫酸中に懸濁し、そして該反応物を１００℃で２時間加熱した。該溶液を、１０Ｍの水酸化ナトリウム溶液を用いてｐＨ７に調整し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝３：１）によって精製することで、７．８（３８％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１２５〜１２９℃
Ｅ．  ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸
６．０ｇ（１７．２ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−１，３ａ，９−トリアザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−５−カルボン酸エチルエステルを２９０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶かした溶液に、２．５ｇ（１０３ミリモル）の水酸化リチウムを８５ｍｌの水中に溶かした溶液を添加し、そして該混合物を１２時間還流させた。該反応物を室温に冷却し、そして真空中で濃縮させた。残留物を水（１００ｍｌ）中に溶解させ、そして該溶液を２ＭのＨＣｌでｐＨ４〜５に調整した。沈殿物を濾過分離し、そして真空中で４０℃において乾燥させて、４．８ｇ（８７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２６４〜２６８℃
Ｆ．  ８−（ベンジリデン−アミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル
２．０ｇ（９．１ミリモル）の８−アミノ−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルを５０ｍｌのトルエン中に溶かした溶液に、１ｍｌ（１０ミリモル）のベンズアルデヒドを添加し、そして該反応混合物を、水の共沸除去下に６時間還流させた（ディーン・スターク装置）。該溶液を、真空中で濃縮させ、そして残留物をｎ−ヘキサンから結晶化させることで、２．７ｇ（９８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点１７０〜１７２℃
Ｇ．  ２，３−ジメチル−８−（１−フェニル−アリルアミノ）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル
１．２ｇ（３．９ミリモル）の８−（ベンジリデン−アミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルを５０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を−６０℃に冷却し、そして１１．７ｍｌ（１１．７ミリモル）の臭化ビニルマグネシウム（ＴＨＦ中１Ｍ）を滴加した。３時間後に、該溶液を２０ｍｌの塩化アンモニウム飽和水溶液中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン＝１０：１）によって精製することで、１．１ｇ（９１％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１３９〜１４０℃
Ｈ．  ８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルアミド
０．４ｇ（０．７８ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を２０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液に、０．３６ｇ（１．１７ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で５時間撹拌した。１．２ｍｌ（１．８ミリモル）のメチルアミンを添加し、そして該混合物を室温で１２時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、そして残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．２６ｇ（６２％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。
【００８３】
Ｉ．  ８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸ジメチルアミド
０．４ｇ（０．７８ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を２０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液に、０．３６ｇ（１．１７ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で５時間撹拌した。１．１ｍｌ（１．８ミリモル）のジメチルアミンを添加し、そして該混合物を室温で１２時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、そして残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．３ｇ（６３％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。
【００８４】
Ｊ．  ８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
０．２ｇ（０．５ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を１０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液に、０．２３ｇ（０．７ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で５時間撹拌した。０．０８ｇ（０．９ミリモル）のエタノールアミンを添加し、そして該混合物を室温で１２時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、そして残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．１８ｇ（７０％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。
【００８５】
Ｋ．  １−［８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノン
０．５ｇ（０．９ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を１０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液に、０．４７ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で１２時間撹拌した。０．１３ｇ（１．８ミリモル）のピロリジンを添加し、そして該混合物を室温で３時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、そして残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．５ｇ（９０％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。
【００８６】
Ｌ．  ８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド
０．５ｇ（０．９５ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を１０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液に、０．４７ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で１２時間撹拌した。０．１４ｇ（１．８ミリモル）の２−メトキシ−エタノールアミンを添加し、そして該混合物を室温で３時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、そして残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．５ｇ（８９％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。
【００８７】
Ｍ．  ８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド
０．４ｇ（０．７８ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸を２０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液に、０．３６ｇ（１．１７ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該反応物を室温で５時間撹拌した。８ｍｌ（１．８ミリモル）のアンモニアを添加し、そして該混合物を室温で１２時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、そして残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．３ｇ（７１％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。
【００８８】
Ｎ．  ８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸
５．５ｇ（１０．２ミリモル）の８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルをジオキサン（７０ｍｌ）中に入れた懸濁液に、１．５ｇ（６．１ミリモル）の水酸化リチウムを１５ｍｌの水中に溶かした溶液を添加し、そして該反応物を３時間還流させた。室温に冷却した後に、そのｐＨを、２ＮのＨＣｌ溶液を添加することによってｐＨ４に調整し、そして該反応混合物を真空中で濃縮させた。残留物を１００ｍｌの水中に懸濁させ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×１００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をジエチルエーテルから結晶化させて、４ｇ（８０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２２４〜２２８℃
Ｏ．  ８−（ビス−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステル
３．４ｇ（１１．９ミリモル）の８−アミノ−２，３−ジメチル−７−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸メチルエステルを１００ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、３．１ｇ（１４．２ミリモル）のＢｏｃ無水物及び触媒的ＤＭＡＰで処理し、そして該反応混合物を８時間還流させた。室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。残留物をジエチルエーテルから結晶化させて、５．５ｇ（９１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１９９〜２０１℃
産業上利用性
前記の式１及び式２の化合物の合成は、式２の化合物の十分な入手性を提供し、そしてそれを使用して、式２で示され、種々の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒｏｍを有する非常に様々な化合物を合成できる。これらの反応順序はまた、式２の化合物を大規模に合成するためにも有用かつ利用可能である。
【００８９】
式２の化合物及びその塩は、商業的利用を可能にする有用な薬理学的特性を有する。殊に、式１の化合物及びその塩は、温血動物、殊にヒトにおいて、胃酸分泌の著しい阻害及び優れた胃及び腸の保護作用を示す。本願明細書中において、本発明による化合物は、作用の高い選択性、作用の有利な持続、殊に良好な腸内活性、重篤な副作用の不在及び広い治療範囲により特徴付けられる。
【００９０】
”胃及び腸の保護”とは、本願明細書中において、胃腸疾患、殊に、例えば微生物（例えばヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、医薬品（例えばある種の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類及びＣＯＸ阻害剤類）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸又はストレス環境により引き起こされ得る胃腸炎症疾患及び損傷（例えば胃潰瘍、消化性潰瘍、例えば消化性潰瘍出血、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多又は医薬品に関連する機能性消化不良）の予防及び治療の意味であると解釈される。“胃及び腸の保護”とは、一般知識によれば、制限されないが胸やけ及び／又は逆流が含まれる症状の胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）が含まれると解される。
【００９１】
その優れた特性において、本発明による式２の化合物は、驚異的にも、抗潰瘍発生特性及び抗分泌特性が確定された種々のモデルにおける先行技術から公知の化合物に明確に勝ることが判明した。その特性のため、式２の化合物及びその薬理学的に認容性の塩は、ヒト医学及び獣医学における使用において顕著に適当であり、その際、前記化合物及び塩は殊に胃及び／又は腸の疾患の治療及び／又は予防のために使用される。
【００９２】
従って本発明の他の課題は、上記疾患の治療及び／又は予防において使用するための式２の化合物である。
【００９３】
本発明は同様に、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のための、式２の化合物の使用に関する。
【００９４】
本発明は更に、上記疾患を治療及び／又は予防するための本発明による式２の化合物の使用を含む。
【００９５】
本発明の他の対象は、１種以上の式２の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩を含有する医薬品である。
【００９６】
医薬品は、有利に自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。医薬品として、本発明による式２の薬理学的活性化合物（＝活性化合物）は、それ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤又は賦形剤と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤又は液剤の形で使用され、その際、活性化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び賦形剤の適当な選択によって、活性化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始及び／又は持続に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を得ることができる。
【００９７】
所望の医薬品製剤のために適当な助剤及び賦形剤は、当業者の専門知識に基づき当業者に公知である。液剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤助剤及び他の活性化合物賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【００９８】
活性化合物を、経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。
【００９９】
一般にヒト医学において、経口投与の場合、約０．０１〜約２０、有利には０．０５〜５、特に０．１〜１．５ｍｇ／体重ｋｇの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には２〜４の個別の投与量の形で有効化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は（殊に有効化合物を静脈投与する場合には）概してより低い用量を使用することができる。当業者は自身の専門知識に基づいて、そのつど必要とされる活性化合物の最適な用量及び投与方法を容易に決定することができる。
【０１００】
本発明による式２の化合物及び／又はその塩を上記疾患の治療のために使用すべき場合には、医薬製剤は、他の薬剤の群の一つ又はそれ以上の薬理学的活性成分、例えば：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンの群からのもの、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン作用薬（例えばオキシフェンシクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えばテトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸を含有することもできる。
【０１０１】
本願明細書中で強調すべきであるものは、特に、本発明による式２の化合物と、酸の分泌を抑制する医薬品、例えばＨ２ブロッカー（例えばシメチジン、ラニチジン）、Ｈ＋／ＫＨ＋ＡＴＰａｓｅ阻害薬（例えばオメプラゾール、パントプラゾール）との組合せ、又は更に、いわゆる抹消性抗コリン作用薬（例えばピレンゼピン、テレンゼピン）との組合せ、又は、主な作用を付加的もしくはさらに付加的な意味で増強し、かつ／又は副作用を排除もしくは低減することを目的としたガストリン拮抗薬との組合せ、又は更に、ヘリコバクターピロリを制御するための抗菌活性物質（例えばセファロスポリン、テトラサイクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾール又はそれとは別にビスマス塩）との組合わせである。挙げることができる適当な抗菌補助成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの組合せ（例えばクラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。
【０１０２】
式２の化合物はその優れた胃及び腸の保護作用の観点で、一定の潰瘍発生に有効であることが公知である医薬品（例えば特定の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類）との自由な、又は固定された組合せのために適切である。更に、式２の化合物は、運動性変性剤との自由な、又は固定された組合せのために適切である。
【０１０３】
薬理学
本発明による式２の化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌抑制作用を動物実験モデルによる検査において示すことができる。実施例では、以下に記載するモデルで検査した本発明による式２の化合物に、これらの化合物の文字に相応する文字を付した。
【０１０４】
潅流されるラット胃に対する分泌抑制作用の試験
以下の第Ａ表に、インビボでの、十二指腸内投与後の潅流されるラット胃のペンタガストリンにより刺激される酸分泌に対する本発明による式２の化合物の影響を示す。
【０１０５】
表Ａ
【０１０６】
【表３】
2007522189.tif 000011
【０１０７】
方法
麻酔処理したラット（ＣＤラット、メス、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ  ｉ．ｍ．ウレタン）の腹部を気管切開後に正中上腹部切開により開放し、かつＰＶＣカテーテルを経口により食道に固定し、かつチューブの端部がちょうど胃管腔に設置されるように幽門を介してもう１つのカテーテルを固定した。幽門から通るカテーテルは側方の開放部を通って外側の右腹壁に通じていた。
【０１０８】
完全に洗浄した後（約５０〜１００ｍｌ）、暖かい（３７℃）生理ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通過させた（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Ｂｒａｕｎ−Ｕｎｉｔａ  Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Metrohm）及び、新たに調製した０．０１ＮのＮａＯＨ溶液で滴定し、ｐＨ７（Dosimat 665 Metrohm）とすることにより、分泌されたＨＣｌをそのつど１５分間隔で回収された流出液において測定した。
【０１０９】
胃液分泌を、同時に、手術（つまり２つの予備的なフラクションの測定後）の終了の約３０分後に静脈内ペンタガストリン（左大腿静脈）の１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）の連続的な注入により刺激した。試験すべき物質を十二指腸内に液体体積２．５ｍｌ／ｋｇでペンタガストリンの連続的な注入の開始６０分後に投与した。動物の体温を赤外線の照射及び加熱パッドにより一定の３７．８〜３８℃に維持した（自動、直腸温度センサによる無段制御）。
【国際調査報告】
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