(57)【要約】  本発明は、アグリカナーゼ阻害活性作用及びＭＭＰ−１３阻害活性作用を有し、変形性関節症、関節リウマチなどの治療剤として有用である化合物を提供し、より詳しくは、式（１）：    【化１】2007516982.tif 000299（式中、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１などであり、  式中、ｍ及びｎは、同一又は異なって、それぞれ、０〜６であり、Ｘは、単結合などであり、及びＡ１は、置換されたＣ３−１４炭化水素環基などであり；  Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２などであり、  式中、ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ、０〜６であり、Ｘ１は、単結合などであり、及びＡ２は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基などであり；  Ｒ４は、−ＣＯ２Ｒ９などであり、  式中、Ｒ９は、水素原子などであり；及び  Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｘ１２−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｒ３０などであり、  式中、ｍ１２及びｍ１２は、同一又は異なって、それぞれ、０〜６であり、Ｘ１２は、単結合などであり、及びＲ３０は、水素原子などである）のシクロプロパン化合物；又はそのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を提供する。
2007516982.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）のシクロプロパン化合物： 
【化１】
2007516982.tif 000289
｛式中、Ｒ１は、
（１）置換されたＣ１−６アルキル基、
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１
から選択され、
式中、
ｍ及びｎは、同一又は異なって、０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘは、下記グループＡから選択されるリンカーであり、
グループＡ：
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ１−６アルキレン基、
（ｃ）Ｃ２−６アルケニレン基、
（ｄ）Ｃ２−６アルキニレン基、
（ｅ）−Ｏ−、
（ｆ）−Ｎ（Ｒ５）−、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｍ１−、
（ｈ）−ＣＯ−、
（ｉ）−ＣＯＯ−、
（ｊ）−ＯＣＯ−、
（ｋ）−ＣＯＮ（Ｒ５）−、
（ｌ）−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、
（ｍ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）−、
（ｎ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２−、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ６）−、
（ｐ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、
（ｑ）−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−、
（ｒ）−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＯ−、
及び
（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−
（式中、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、
ｍ１は、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、及び
ｎ１は、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、
及び
Ａ１は、置換されたＣ３−１４炭化水素環基及び置換された複素環基から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ
（１）−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２
（式中、ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ１は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
Ａ２は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択される）
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ８−Ｘ８−（ＣＨ２）ｎ８−Ｒ２７
（式中、ｍ８及びｎ８は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ８は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
及び
Ｒ２７は、下記グループＢから選択され、
グループＢ：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）水酸基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）カルボキシル基、
（ｇ）アミノ基、
（ｈ）アミド基、
（ｉ）Ｃ２−６アシル基、
（ｊ）ハロゲン化されたＣ１−６アルキル基、
（ｋ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｌ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
（ｍ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｎ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｏ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｐ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｑ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル基、  
（ｒ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｓ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｔ）ハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルアミノ基、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、及び
（ｖ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基；又は
Ａ２及びＲ２７は、一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成してもよく、又は
Ｒ２及びＲ３は、結合している炭素原子と一緒になって下記に示される環基：
【化２】
2007516982.tif 000290
（式中、ｍ１３は、１〜６の範囲から選択される整数である。但し、Ｒ２及びＲ３は同時には水素原子ではない。）を形成してもよい。）、
Ｒ４は、下記グループ：
（１）−ＣＯ２Ｒ９、
（２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、
（５）−ＳＨ、
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、
（８）−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ９、
（９）−ＳＮ２Ｈ２Ｒ９、
（１０）−ＳＯＮＨＲ９、
（１１）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、
（１２）−ＰＯ（ＯＨ）２、
（１３）−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲ９、
（１４）−ＣＨ２ＳＨ、
（１５）−ＣＨ２ＯＨ、
（１６）−（ＣＨ２）ｒ１−ＰＯ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｒ２−Ｒ９、
（１７）−ＮＨＲ９、
（１８）−ＮＨ−ＮＨＲ９、
及び
（１９）−（ＣＨ２）ｒ１−Ｒ５０
から選択され、
式中、
ｒ１及びｒ２は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｒ９は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
（３）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基、及び
（４）−（ＣＨ２）ｍ９−Ｘ９−（ＣＨ２）ｎ９−Ｒ２８
から選択され、
式中、
ｍ９及びｎ９は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ９は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２８は、下記グループＣから選択される置換基であり、
グループＣ：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）水酸基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）カルボキシル基、
（ｇ）アミノ基、
（ｈ）アミド基、
（ｉ）Ｃ２−６のアシル基、
（ｊ）ハロゲン化されたＣ１−６アルキル基、
（ｋ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｌ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
（ｍ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｎ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｏ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｐ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｑ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル基、 
（ｒ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｓ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｔ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、
（ｗ）前記グループＢから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基、及び
（ｘ）前記グループＢから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、複素環基、
及び
Ｒ５０は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され；
又は
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９のＲ９、Ａ２及びシクロプロパン環が一緒になって、更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよく；
Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、それぞれ
（１）−（ＣＨ２）ｍ１０−Ｘ１０−（ＣＨ２）ｎ１０−Ａ３
式中、
ｍ１０及びｎ１０は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ１０は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
及び
Ａ３は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され、
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｘ１２−（ＣＨ２）ｎ１２−Ｒ３０
式中、
ｍ１２及びｎ１２は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ１２は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
及び
Ｒ３０は、前記グループＢから選択される置換基であり；
又はＡ２、Ｒ３０及びシクロプロパン環が一緒になって、更に置換されてもよい縮合環を形成してもよく、あるいはＲ２０及びＲ２１は結合している炭素原子と一緒になって、以下に示す環：
【化３】
2007516982.tif 000291
（式中、ｍ１４は１〜６の範囲の整数である）を形成してもよい。｝、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ａ１における、置換されたＣ３−１４炭化水素環基又は置換された複素環基が、下記式：
【化４】
2007516982.tif 000292
の基であり、
式中、
環Ａ１０は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、
ｒは、１〜４の範囲の整数から選択され、
Ｒ２２は、−（ＣＨ２）ｍ４−Ｘ４−（ＣＨ２）ｎ４−Ｒ２４
（式中、ｍ４及びｎ４は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ４は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２４は、前記グループＢから選択される置換基であり、
式中、ｒが２〜４の範囲の整数から選択される場合、複数のＲ２２は同一又は異なっていてよく）、
及び
Ｒ２３は、
【化５】
2007516982.tif 000293
であり、
式中、
ｍ５及びｎ５は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ５は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
環Ａ１１は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、そして
環Ａ１１は式：
−（ＣＨ２）ｍ６−Ｘ６−（ＣＨ２）ｎ６−Ｒ２５
（式中、ｍ６及びｎ６は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ６は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２５は、前記グループＣから選択される置換基である。）の同一又は異なる１〜５個の基で置換されていてもよく；
又は環Ａ１０及び環Ａ１１は、置換基と一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成してもよく；
Ａ２における、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基又は置換されていてもよい複素環基が、下記式：
【化６】
2007516982.tif 000294
の基であり、
式中、
環Ａ１２は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、そして該環Ａ１２は、同一又は異なった１〜５個の式：
−（ＣＨ２）ｍ７−Ｘ７−（ＣＨ２）ｎ７−Ｒ２６
（式中、
ｍ７及びｎ７は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ７は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２６は、前記グループＣから選択される置換基である。）の基で置換されていてもよく；
又は
Ｒ２６はＲ２７と結合し、環Ａ１２と一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成してもよく、
又はＲ２６は、環Ａ１２とシクロプロパン環と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９のＲ９又はＲ３０と結合して更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよく；
Ａ３における、置換されていてもよいＣ３−１４の炭化水素環基又は置換されていてもよい複素環基が、下記式：
【化７】
2007516982.tif 000295
の基であり、
式中、
環Ａ１３は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、そして該環Ａ１３は、式：
−（ＣＨ２）ｍ１１−Ｘ１１−（ＣＨ２）ｎ１１−Ｒ２９
（式中、
ｍ１１及びｎ１１は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ１１は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２９は、前記グループＣから選択される置換基である。）の同一又は異なる１〜５個の基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１である、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
ｍ及びｎが０であり、Ｘが単結合である、請求項３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａ１が、
【化８】
2007516982.tif 000296
であり、式中、Ｒ２３は、
【化９】
2007516982.tif 000297
（式中、ｍ５及びｎ５は０であり、Ｘ５は単結合である。）である、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、−ＣＯ２Ｒ９及びＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ９から選択される、請求項５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ９が水素原子である、請求項６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２である、請求項７に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
ｐ及びｑが０であり、Ｘ１が単結合である、請求項８に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
４−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
４−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸メチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−エチニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ、３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−アミノ−４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［４−（３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−アゼチジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−ｐ−トリル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５’−シアノ−［２，２’］ビチオフェニル−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ベンジル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、  
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５’−メチル−［２，２’］ビチオフェニル−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４’−メチル−ビフェニル−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ビニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアジン−３−イルメチル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−エチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェノキシメチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ピラゾール−１−イルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−シクロブチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イソプロピル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−シクロペンチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−アセチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ピリジン−３−イル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−ベンゼンスルホニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（５−クロロ−２−メチル−オキサゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−プロピル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−エチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−プロピルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−イソプロピルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−シクロペンチルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−フェニルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルカルバモイル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５’−ジフルオロメチル−［２，２’］ビチオフェニル−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−エチルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−シクロプロピルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−アセトキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メトキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−フェニル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−プロピオニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−ブチリル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾフラン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イソプロピル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソチアゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（３−フェニル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（２−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−エチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ペンタ−１−イニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−インドリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（５−フルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−３−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−（（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−エチル−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（Ｅ）−２−（４−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（Ｅ）−２−（３−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−ベンジル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（３−クロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［（Ｅ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［（Ｅ）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−アミノ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルボキシメチル−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−３−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸  メチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルメチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルメチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシカルボニルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルカルバモイルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ニトロ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（４−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルカルバモイルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸  メチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１’Ｒ＊，２’Ｓ＊）−２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−スピロ−２’−｛１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１’−シクロプロパンカルボン酸｝、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（３−オキソ−３−チオモルホリン−４−イル−プロピル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルボキシメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルカルバモイル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１ａＲ＊，７ｂＳ＊）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホン酸  （２−オキソ−１，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−３−アザ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１ａ−イル）−アミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メトキシカルボニルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピオニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−２−｛３−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［（４−トランス−ヒドロキシ−シクロヘキシルカルバモイル）−メチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（３−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ３−（３−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ２−（２−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−エチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ３−（２−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ３−（２−｛（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸  ３−（２−｛（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−｛２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセトキシ−プロピル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−カルバモイルオキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセトキシ−プロピル−２−｛４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセチルアミノ−プロピル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−（３−ピラゾール−１−イル−プロピル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２，２−ジメチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−２，２−ジメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−カルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−メチルカルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−プロピル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニ−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−ジメチルカルバモイルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−カルバモイルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−メチルカルバモイルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（２−カルバモイルオキシ−エチル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸アミド、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸  メチルアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−シクロペンチルオキシカルボニルオキシカルボニルアミノ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−エチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルカルバモイルオキシ−エチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ２−カルボキシ−１−フェニル−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピルメチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−ベンゾイル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（２−イソプロポキシ−エチルカルバモイルオキシメチル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルカルバモイルオキシメチル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−ピペリジン−１−カルボン酸  ２−カルボキシ−１−フェニル−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピルメチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸  （（１Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−アミド、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−イソブチリルアミノ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ジメチルカルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−エチルカルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−モルホリン−４−イルメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−エチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−エチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルメチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルメチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−シクロプロピルカルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイルオキシ］−メチル｝−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイルオキシメチル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸  ２−カルボキシ−１−フェニル−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピルメチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−モルホリン−４−イルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ジエチルアミノメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−エチルスルファニルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イミダゾール−１−イルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−エトキシメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−（プロパン−２−スルホニルメチル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イソプロピルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−エトキシカルボニルメチルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（３−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ベンジルオキシメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ジメチルカルバモイルメチルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルボキシメチルスルファニルメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチルスルファニルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アミノメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−｛［（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−フラン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−フラン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−フラン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（アセチルアミノ−メチル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（ブチリルアミノ−メチル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３，３−ジメチル−ウレイドメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−２−［（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（エトキシカルボニルアミノ−メチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−｛［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メトキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−｛［（チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ−２−フェニル−２−｛［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（３−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（３−エチル−ウレイド）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（イソブチリルアミノ−メチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（２−メトキシ−アセチルアミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メトキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メトキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルボキシメトキシメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−エトキシカルボニルメチルスルファニルメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルボキシメチルスルファニルメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｒ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−４−ヒドロキシ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｓ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−４−ヒドロキシ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１ａＲ＊，８ｂＳ＊）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホン酸  （２−オキソ−２，３，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−３−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１ａ−イル）−アミド、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−ジメチルアミノ−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジメチルアミノ−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−エチニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−アセチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−メトキシ−エトキシメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−４−メチル−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−シクロプロピル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［４−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｒ＊，８ｂＳ＊）−４−ヒドロキシ−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｓ＊，８ｂＳ＊）−４−ヒドロキシ−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−４−アセチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メタンスルホニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（４−メチル−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］イミダゾール［１，２−ａ］ピラジン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−アミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（５−キノキサリン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾチアゾール−６−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（３−クロロ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−ベンゾイルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−（４−フェニルカルバモイル−ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−３−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−安息香酸  エチルエステル、
３−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−安息香酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−アセチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［６−（４−メトキシ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ジメチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［６−（４−クロロ−フェニル）−イミダゾール［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［６−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾール［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−メトキシ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾールｌ−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（３−アミノ−４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾ［２，１，３］チアジアゾール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［３−オキソ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−（５−ベンジル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  イソプロピルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（３−メチル−ブチル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−エチルカルバモイル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（３−メチル−ブチリル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（メチル−フェニル−アミノ）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−メトキシメチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［６−（４−クロロ−ピラゾール−１−イルメチル）−イミダゾール［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
１−［５−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
１−［５−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾール−１−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−メタンスルホニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（５−ピリジン−４−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（５−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（４−ベンジルカルバモイル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（３−メチル−ブチル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−（４−フェネチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
４−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−クロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−１−［５−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルメチル］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−１−（５−フェネチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（５−ピラゾール−１−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ヨード−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［４−（１−クロロ−ビニル）−ピラゾール−１−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−アセチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−１−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−イソプロピルアミノ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［６−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
３−［５−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−イソオキサゾール−５−カルボン酸エチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［６−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［６−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［６−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（（Ｅ）−３，３，３−トリフルオロ−プロペニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（（Ｚ）−３，３，３−トリフルオロ−プロペニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−シアノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−アセチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［３−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−カルバモイル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−シアノ−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−シアノ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−アミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（５−フェニル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾチアゾール−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（２−フェニル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）−２，３−ジメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）−２，３−ジメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−メタンスルホニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−エチル）−  フェニル］−チオフェン２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−２−ピリジン−３−イル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、及び
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２，３−ジメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸
からなるグループから選択される、請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式（１’）：
【化１０】
2007516982.tif 000298
｛式中、
Ｒ１は、
（１）置換されたＣ１−６アルキル基
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１
から選択され、
式中、
ｍ及びｎは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、  −Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−及び−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＯ−から選択され、
式中、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
ｍ１は、０及び１〜２の整数から選択され、
Ａ１は、置換されたＣ３−１４炭化水素環基及び置換された複素環基から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ
（１）水素原子、  
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、
及び
（４）−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２
から選択されるが、Ｒ２及びＲ３は同時には水素原子ではなく、
式中、
ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘ１は、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ２−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）−、−ＯＣＯＮ（Ｒ７）−及びＮ（Ｒ７）ＣＯＯ−から選択され、
式中、
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
ｍ２は、０及び１〜２の整数から選択され、
ｒは、０及び１〜２の整数から選択され、及び
Ａ２は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され；
及び
Ｒ４は、
（１）−ＣＯ２Ｒ９、
（２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、
（５）−ＳＨ、
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、
（８）−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ９、
（９）−ＳＮ２Ｈ２Ｒ９、
（１０）−ＳＯＮＨＲ９、
（１１）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、
（１２）−ＰＯ（ＯＨ）２、
（１３）−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲ９、
（１４）−ＣＨ２ＳＨ
及び
（１５）−ＣＨ２ＯＨ
から選択され、
式中、
Ｒ９は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基及び置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基から選択される。｝で表される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１であり、そしてＡ１が
（１）置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基
（２）置換されていてもよい縮合複素環基、
及び
（３）−Ｖ−Ｗ−Ｚ
から選択され、
式中、
Ｖは、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され；
Ｗは、−（ＣＨ２）ｔ−Ｘ２−（ＣＨ２）ｕ−であり、
式中、
ｔ及びｕは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘ２は、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ３−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＮ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣＯＮ（Ｒ１０）−及び−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯ−から選択され、
式中、
Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
ｍ３は、０及び１〜２の整数から選択され、
Ｚは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、水酸基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択される、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
ｍ及びｎが０であり、Ｘが単結合である、請求項１２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
ｔ及びｕが、０である、請求項１３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｒ４が、−ＣＯ２Ｒ９及びＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ９から選択される、請求項１４に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｒ９が、水素原子である、請求項１５に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２である、請求項１６に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジル−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジル−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−フェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−フェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（４−フェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−ピペリジン−４−イル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−イソブトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３，５−ジフェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ビフェニル−３−イル−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−イソブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（２−プロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセチルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メトキシカルボニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−４−｛３−［２−カルボキシ−２−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロピル］−フェニルアミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンジルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（４−チオフェン−２−イル−ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（４−チオフェン−３−イル−ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
５−［４−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−４−［２−カルボキシ−２−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロピル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−フェニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−エチル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニルエチニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−５−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−３−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ジメチルカルバモイルメトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルバモイルメトキシ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メチルカルバモイルメトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−イソオキサゾール−３−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−１−（７−クロロ−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−１−（７−クロロ−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−ベンゾフラン−２−イル−エタンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ウレイド−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルバモイル−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−カルボキシメトキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（３−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（ベンジルカルバモイル−メトキシ）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（イソプロピルカルバモイル−メトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、及び
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸
からなるグループから選択される、請求項１１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含有してなる、医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、アグリカナーゼ阻害剤。
【請求項２１】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、ＭＭＰ阻害剤。
【請求項２２】
ＭＭＰ−１３阻害剤である、請求項２１に記載のＭＭＰ阻害剤。
【請求項２３】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、変形性関節症の予防又は治療薬。
【請求項２４】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、関節リウマチの予防又は治療薬。
【請求項２５】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を哺乳動物に投与する、変形性関節症の予防又は治療方法。
【請求項２６】
請求項１〜１８のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を哺乳動物に投与する、関節リウマチの予防又は治療方法。
【請求項２７】
変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２３に記載の予防又は治療薬。
【請求項２８】
関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２３に記載の予防又は治療薬。
【請求項２９】
変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２４に記載の予防又は治療薬。
【請求項３０】
関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２４に記載の予防又は治療薬。
【請求項３１】
変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２５に記載の予防又は治療方法。
【請求項３２】
関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２５に記載の予防又は治療方法。
【請求項３３】
変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２６に記載の予防又は治療方法。
【請求項３４】
関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、請求項２６に記載の予防又は治療方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許出願は、援用することにより、その内容が本願明細書に取り込まれる、２００３年１２月１５日に出願された米国仮特許出願番号第６０／５２９，１１６号を優先権主張するものである。
本発明は、新規シクロプロパン化合物に関する。より詳しくは、本発明は、アグリカナーゼ阻害活性又はマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）阻害活性を有するシクロプロパン化合物又はその薬学的に許容される塩、該化合物を含んで成る医薬組成物、及びその医薬用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
アグリカンは、軟骨中の主要なプロテオグリカンであり、そのコアタンパクのプロテアーゼによる分解が、例えば関節リウマチや変形性関節炎など関節軟骨破壊を伴う関節疾患の初期兆候の一つである。軟骨破壊につながるこの分解過程は、軟骨表面のアグリカンの消失にはじまり、ＩＩ型コラーゲンの分解へと続く。Ａｓｎ３４１−Ｐｈｅ３４２を切断するＭＭＰｓ（マトリックスメタロプロテアーゼ類）及びＧｌｕ３７３−Ａｌａ３７４を切断するアグリカナーゼは、アグリカン分解に関与する酵素として知られており、いずれの酵素も、触媒活性中心に亜鉛を含む金属プロテアーゼである。なお後者は、ＡＤＡＭＴＳ（Ａ  Ｄｉｓｉｎｔｅｇｒｉｎ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ  ｗｉｔｈ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｐｏｎｄｉｎ  Ｍｏｔｉｆｓ；トロンボスポジンモチーフを有するディスインテグリン及びメタロプロテアーゼ）であることが確定された。ＡＤＡＭＴＳ１〜２０が、現在までに同定されているが、ＡＤＡＭＴＳ４及び５が、アグリカナーゼ−１及びアグリカナーゼ−２にそれぞれ相当する。従来、ＭＭＰは、軟骨破壊を惹起する主たるものと見なされていたが、変形性関節症（ＯＡ）患者の関節において認められるアグリカン断片は、主にアグリカナーゼによって切断された断片であることが、数多く報告されている。即ち、アグリカナーゼが、このような疾患症状に対する重要な悪性因子であると考えられる。
【０００３】
現在、ＯＡ治療には、保存的治療及び外科的治療が用いられる。保存的治療としては、体重管理、運動療法、理学療法、薬物療法（抗炎症剤の投与）、温熱療法などが挙げられる。これらの治療の過程で、関節の動きを滑らかにするためにヒアルロン酸を関節内に注入するといった方法が、一般的に行われている。
【０００４】
例えば薬物療法、理学療法などの保存的治療によって症状の改善が困難な場合は、外科的療法を行う。当該関節が高度に変形し、痛みが強い場合は、最終的に人工関節を埋め込むための関節形成術を行うことになる。しかしながら、人工関節は、寿命が僅かほぼ１５〜２０年に過ぎないため、その後は患者のＱＯＬ（Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）は低下する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
現在、軟骨破壊に関与する酵素を抑制する変形性関節症（ＯＡ）の治療薬は全く存在しない。保存的治療によって改善が全く認められない場合、軟骨破壊が進行するため、外科的治療が必要となる。従って、外科的治療に至る前に軟骨破壊を防止することが重要である。アグリカナーゼを阻害する薬剤は、十分に軟骨破壊阻害活性を有する抗ＯＡであるとして位置付けられ、更にはそのような薬剤は、ＱＯＬを改善するものと期待される。
【０００６】
アグリカナーゼ阻害剤は、ＤｕＰｏｎｔ社（ＷＯ９９／０９００号公報）、Ｐｆｉｚｅｒ社（特開２００１−１１４７６５号公報）などでの開発の報告があるが、経口吸収性に乏しい。
【０００７】
その他、開発中のＭＭＰ阻害剤の中には、非選択的コラゲナーゼ阻害による全身的な結合織毒性を惹起する化合物が含まれており、この原因として、コラゲナーゼ−１（ＭＭＰ−１）阻害による正常な結合組織コラーゲンの代謝回転抑制が原因であることが提唱されている。従って、従来の開発品は、効果的な阻害と副作用発症という局面から到底満足できるものではないことが明白である。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の化合物は、経口吸収性が改善し、かつ強いアグリカナーゼ阻害活性を有している。さらに、この化合物は、ＭＭＰ−１阻害活性を持たない一方で、関節破壊に関与するＭＭＰ−１３に対する選択的な阻害活性を有している。従って、本化合物は、副作用を発現することなく関節疾患の進行を抑制するものと期待される。
【０００９】
更には、神経膠腫に発現しているアグリカナーゼは、ＭＭＰと同様に腫瘍細胞の転移又は組織浸潤に関与することが示唆されており、抗ガン転移薬としてＭＭＰ阻害剤が目下開発中である現状を考えると、本発明の化合物は、アグリカナーゼとＭＭPの双方に対して阻害活性を有しているが故に、より有効性の高い抗腫瘍剤になることが期待される。
【００１０】
骨代謝においては、ＭＭＰは、骨基質の分解を抑制し、また骨吸収に大きな役割を果たす。呼吸器疾患においては、プロテアーゼが、肺構造の破壊とリモデリングの過程で重要な役割を果たす。その構築成分である細胞外マトリックス（ＥＣＭ）を基質とするＭＭＰは、重要な因子であると考えられる。従って、ＭＭＰ阻害活性を有する本発明の化合物は、ＭＭＰが関与する骨吸収疾患や肺疾患に適用可能であるものと期待される。
【００１１】
例えばアグリカナーゼを阻害することによって変形性関節症、関節リウマチなどの疾患の治療を目的とする化合物に関する種々の報告が、最近発表されている。
【００１２】
例えば特開２００２−２８４６８６公報は、ＭＭＰ−１３阻害活性及びアグリカナーゼ阻害活性を有するスルホンアミド誘導体を開示している。しかしながら、この刊行物は、本発明の化合物の構造又はこれから示唆される構造を有する化合物を包含していない。
【００１３】
特開２００１−１１４７６５公報は、下記式：
【化１】
2007516982.tif 000003
｛式中、Ｘは、炭素原子又は窒素原子であり；Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ又はメチルであり、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一つは、メチルであり；Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ヒドロキシ又はメチルであり、又はＲ３及びＲ４は、一緒になってカルボニル基を形成してもよく；Ｒ５及びＲ６はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン、シアノ、メチル又はエチルであり；但し、Ｘが炭素原子である場合、Ｒ７及びＲ８は何れも、水素原子であり、またＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４の内の少なくとも一つは、ヒドロキシであり；Ｘが炭素原子でまたＲ５がパラ−ハロゲンである場合、Ｒ６、Ｒ３及びＲ４の内の少なくとも一つは水素原子ではなく；Ｘが窒素原子である場合、Ｒ８は存在せず、Ｒ７は水素原子又は下記式：
【化２】
2007516982.tif 000004
（式中、Ｙは、−ＣＨ２−ＮＨ２又は−ＮＨ２−ＣＨ３である）；Ｘが窒素原子であり、Ｒ７がＨである場合、Ｒ３及びＲ４は、一緒になってカルボニル基を形成してもよい｝で表されるヒドロキサム酸誘導体を開示しており、この化合物はアグリカナーゼ阻害活性を有している。しかし、この刊行物の化合物は、骨格構造として、置換基を有するピペリジン環又はピペラジン環を有している。この刊行物は、本発明の化合物などシクロプロパン構造を有する化合物、及び本化合物を示唆する開示をしていない。
【００１４】
ＷＯ０３／０５３９１５は、下記式（Ｉ）：
【化３】
2007516982.tif 000005
｛式中、Ｍは、−（Ｃ（Ｒ３０）（Ｒ４０））ｍ−（式中、ｍは、１〜６である）であり；Ｔは、Ｒ２１−置換アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４ＯＲ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）ｘＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）ｘＮＲ２５ＯＲ３などであり；Ｖは、アルキル基、Ｒ２１−置換アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基，アリール基、ヘテロアリール基、−ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−（ＣＲ２３Ｒ２４）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−（ＣＲ２３Ｒ２４）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５ＯＲ３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ３、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ３、−ＳＲ３、−Ｓ（Ｏ）ｘＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ（Ｏ）ｘＮＲ２５ＯＲ３などであり；Ｗは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４））ｎ２−、−Ｏ−、−Ｓ−などであり；Ｘは、アルキレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、−Ｃ≡Ｃ−などであり；Ｕは、共有結合、−（Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４））ｐ−、−Ｙ−（Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４））ｑ−、−（Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４））ｔ−Ｙ−、−Ｙ−などであり；Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｘ−などであり；ｎは、０〜２であり；Ｒ１は、アルキル基、Ｒ２１−置換アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基、ヘテロシクロアルケニル基、アリール基、ヘテロアリール基などであり；Ｒ２、Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基などであり；Ｒ３は、水素原子、アルキル基、Ｒ２２−置換アルキル基などであり；Ｒ２３は、水素原子、水酸基、ハロゲン原子などであり；Ｒ２４は、水素原子又はアルキル基であり；Ｒ２５は、水素原子、水酸基、アルキル基などであり；Ｒ３０は、水素原子などであり；Ｒ４０は、水素原子などであり；但し、ＶとＴの内の少なくとも一つは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）（ＯＲ４）、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５である｝で表されシクロプロパン誘導体を開示している。しかしながら、この刊行物において開示された構造式の化合物は、本発明の化合物とは構造上異なる。この刊行物は、本発明の化合物の構造を有する化合物又はこれを示唆する記載を包含するものではない。
【００１５】
本発明は、優れたアグリカナーゼ阻害活性及びＭＭＰ阻害活性（特にＭＭＰ−１３阻害活性）を有し、従って変形性関節症の予防薬又は治療薬として、更には関節リウマチの予防薬又は治療薬として、また関節障害、反応性関節炎、骨吸収疾患、がん、喘息、アレルギー反応、慢性肺気腫、肺線維症、急性呼吸窮迫症（ＡＲＤＳ）、肺感染症、間質性肺炎などの疾患の予防薬又は治療薬として有用である化合物を提供する。
【００１６】
本発明の幾つかの実施態様によって、アグリカナーゼ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、変形性関節症の予防薬又は治療薬並びに関節リウマチの予防薬又は治療薬が提供される。
【００１７】
本発明者らは、前記した目的を達成するため鋭意研究を行った結果、下記の式（Ｉ）によって表わされるシクロプロパン化合物が、卓越したアグリカナーゼ阻害活性及びＭＭＰ−１３阻害活性を有し、従ってアグリカナーゼ阻害剤、ＭＭＰ−１３阻害剤、変形性関節症の予防薬又は治療薬また関節リウマチの予防薬又は治療薬として有用であることを見出し、知見に基いて本発明を完成した。
【００１８】
従って、本発明は、以下において示す化合物［１］〜[３４]及びこれらの医薬用途に関する。
［１］式（１）のシクロプロパン化合物：
【化４】
2007516982.tif 000006
｛式中、Ｒ１は、
（１）置換されたＣ１−６アルキル基、
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１
から選択され、
式中、
ｍ及びｎは、同一又は異なって、０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘは、下記グループＡから選択されるリンカーであり、
グループＡ：
（ａ）単結合、
（ｂ）Ｃ１−６アルキレン基、
（ｃ）Ｃ２−６アルケニレン基、
（ｄ）Ｃ２−６アルキニレン基、
（ｅ）−Ｏ−、
（ｆ）−Ｎ（Ｒ５）−、
（ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｍ１−、
（ｈ）−ＣＯ−、
（ｉ）−ＣＯＯ−、
（ｊ）−ＯＣＯ−、
（ｋ）−ＣＯＮ（Ｒ５）−、
（ｌ）−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、
（ｍ）−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）−、
（ｎ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２−、
（ｏ）−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ６）−、
（ｐ）−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、
（ｑ）−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−、
（ｒ）−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＯ−、
及び
（ｓ）−Ｓ（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−
（式中、Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子又は水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、
ｍ１は、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、及び
ｎ１は、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、
及び
Ａ１は、置換されたＣ３−１４炭化水素環基及び置換された複素環基から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ
（１）−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２
（式中、ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ１は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
Ａ２は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択される）
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ８−Ｘ８−（ＣＨ２）ｎ８−Ｒ２７
（式中、ｍ８及びｎ８は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ８は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
及び
Ｒ２７は、下記グループＢから選択され、
グループＢ：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）水酸基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）カルボキシル基、
（ｇ）アミノ基、
（ｈ）アミド基、
（ｉ）Ｃ２−６アシル基、
（ｊ）ハロゲン化されたＣ１−６アルキル基、
（ｋ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｌ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
（ｍ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｎ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｏ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｐ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｑ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル基、  
（ｒ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｓ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｔ）ハロゲン原子で置換されていてもよい（Ｃ１−６）アルキル−カルボニルアミノ基、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、及び
（ｖ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基；又は
Ａ２及びＲ２７は、一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成してもよく、又は
Ｒ２及びＲ３は、結合している炭素原子と一緒になって下記に示される環基：
【化５】
2007516982.tif 000007
（式中、ｍ１３は、１〜６の範囲から選択される整数である。但し、Ｒ２及びＲ３は同時には水素原子ではない。）を形成してもよい。）、
Ｒ４は、下記グループ：
（１）−ＣＯ２Ｒ９、
（２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、
（５）−ＳＨ、
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、
（８）−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ９、
（９）−ＳＮ２Ｈ２Ｒ９、
（１０）−ＳＯＮＨＲ９、
（１１）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、
（１２）−ＰＯ（ＯＨ）２、
（１３）−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲ９、
（１４）−ＣＨ２ＳＨ、
（１５）−ＣＨ２ＯＨ、
（１６）−（ＣＨ２）ｒ１−ＰＯ（ＯＨ）−（ＣＨ２）ｒ２−Ｒ９、
（１７）−ＮＨＲ９、
（１８）−ＮＨ−ＮＨＲ９、
及び
（１９）−（ＣＨ２）ｒ１−Ｒ５０
から選択され、
式中、
ｒ１及びｒ２は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｒ９は、
（１）水素原子、
（２）置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基、
（３）置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基、及び
（４）−（ＣＨ２）ｍ９−Ｘ９−（ＣＨ２）ｎ９−Ｒ２８
から選択され、
式中、
ｍ９及びｎ９は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ９は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２８は、下記グループＣから選択される置換基であり、
グループＣ：
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）水酸基、
（ｄ）ニトロ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）カルボキシル基、
（ｇ）アミノ基、
（ｈ）アミド基、
（ｉ）Ｃ２−６のアシル基、
（ｊ）ハロゲン化されたＣ１−６アルキル基、
（ｋ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｌ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、
（ｍ）Ｃ２−６アルキニル基、
（ｎ）水酸基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（ｏ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基、
（ｐ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｑ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−アミノカルボニル基、
（ｒ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｓ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｔ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル−カルボニルアミノ基、
（ｕ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｖ）Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基、
（ｗ）前記グループＢから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基、及び
（ｘ）前記グループＢから選択される１〜５個の置換基で置換されていてもよい、複素環基、
及び
Ｒ５０は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され；
又は
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９のＲ９、Ａ２及びシクロプロパン環が一緒になって、更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよく；
Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、それぞれ
（１）−（ＣＨ２）ｍ１０−Ｘ１０−（ＣＨ２）ｎ１０−Ａ３
式中、
ｍ１０及びｎ１０は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ１０は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
及び
Ａ３は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され、
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｘ１２−（ＣＨ２）ｎ１２−Ｒ３０
式中、
ｍ１２及びｎ１２は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ１２は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、
及び
Ｒ３０は、前記グループＢから選択される置換基であり；
又はＡ２、Ｒ３０及びシクロプロパン環が一緒になって、更に置換されてもよい縮合環を形成してもよく、あるいはＲ２０及びＲ２１は結合している炭素原子と一緒になって、以下に示す環：
【化６】
2007516982.tif 000008
（式中、ｍ１４は１〜６の範囲の整数である）を形成してもよい。｝、又はその薬学的に許容される塩；
［２］Ａ１における、置換されたＣ３−１４炭化水素環基又は置換された複素環基が、下記式：
【化７】
2007516982.tif 000009
の基であり、
式中、
環Ａ１０は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、
ｒは、１〜４の範囲の整数から選択され、
Ｒ２２は、−（ＣＨ２）ｍ４−Ｘ４−（ＣＨ２）ｎ４−Ｒ２４
（式中、ｍ４及びｎ４は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ４は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２４は、前記グループＢから選択される置換基であり、
式中、ｒが２〜４の範囲の整数から選択される場合、複数のＲ２２は同一又は異なっていてよく）、
及び
Ｒ２３は、
【化８】
2007516982.tif 000010
であり、
式中、
ｍ５及びｎ５は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ５は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
環Ａ１１は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、そして
環Ａ１１は式：
−（ＣＨ２）ｍ６−Ｘ６−（ＣＨ２）ｎ６−Ｒ２５
（式中、ｍ６及びｎ６は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ６は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２５は、前記グループＣから選択される置換基である。）の同一又は異なる１〜５個の基で置換されていてもよく；
又は環Ａ１０及び環Ａ１１は、置換基と一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成してもよく；
Ａ２における、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基又は置換されていてもよい複素環基が、下記式：
【化９】
2007516982.tif 000011
の基であり、
式中、
環Ａ１２は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、そして該環Ａ１２は、同一又は異なった１〜５個の式：
−（ＣＨ２）ｍ７−Ｘ７−（ＣＨ２）ｎ７−Ｒ２６
（式中、
ｍ７及びｎ７は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ７は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２６は、前記グループＣから選択される置換基である。）の基で置換されていてもよく；
又は
Ｒ２６はＲ２７と結合し、環Ａ１２と一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成してもよく、
又はＲ２６は、環Ａ１２とシクロプロパン環と一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９のＲ９又はＲ３０と結合して更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよく；
Ａ３における、置換されていてもよいＣ３−１４の炭化水素環基又は置換されていてもよい複素環基が、下記式：
【化１０】
2007516982.tif 000012
の基であり、
式中、
環Ａ１３は、Ｃ３−１４炭化水素環基及び複素環基から選択され、そして該環Ａ１３は、式：
−（ＣＨ２）ｍ１１−Ｘ１１−（ＣＨ２）ｎ１１−Ｒ２９
（式中、
ｍ１１及びｎ１１は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６から選択される整数であり、
Ｘ１１は、前記グループＡから選択されるリンカーであり、及び
Ｒ２９は、前記グループＣから選択される置換基である。）の同一又は異なる１〜５個の基で置換されていてもよい、前記［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［３］Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１である、前記［２］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［４］ｍ及びｎが０であり、Ｘが単結合である、前記［３］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［５］Ａ１が、
【化１１】
2007516982.tif 000013
であり、式中、Ｒ２３は、
【化１２】
2007516982.tif 000014
（式中、ｍ５及びｎ５は０であり、Ｘ５は単結合である。）である、前記［４］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［６］Ｒ４が、−ＣＯ２Ｒ９及びＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ９から選択される、前記［５］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［７］Ｒ９が水素原子である、前記［６］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［８］Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２である、前記［７］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［９］ｐ及びｑが０であり、Ｘ１が単結合である、前記［８］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１０］４−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
４−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸メチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−エチニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ、３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−アミノ−４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［４−（３，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−アゼチジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（１−メチル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−ｐ−トリル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（３−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５’−シアノ−［２，２’］ビチオフェニル−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチル−４，５−ジヒドロ−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ベンジル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、  
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５’−メチル−［２，２’］ビチオフェニル−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４’−メチル−ビフェニル−２−イル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロポキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ビニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアジン−３−イルメチル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−エチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェノキシメチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エトキシ）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ピラゾール−１−イルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−シクロブチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イソプロピル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−チアゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−シクロペンチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−メトキシ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−アセチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ピリジン−３−イル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛２−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−オキサゾール−２−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチルカルバモイル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（２−メチル−オキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−アセチル−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−ベンゼンスルホニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−クロロ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（２−メチル−オキサゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（５−クロロ−２−メチル−オキサゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−プロピル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−エチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−プロピルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−イソプロピルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−シクロペンチルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−フェニルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（３，３，３−トリフルオロ−プロピルカルバモイル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５’−ジフルオロメチル−［２，２’］ビチオフェニル−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
５−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−エチルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−シクロプロピルカルバモイル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−アセトキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メトキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−フェニル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−［１，２，４］チアジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−プロピオニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−ブチリル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロメチル−イソチアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾフラン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イソプロピル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソチアゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（３−フェニル−５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（２−フェニル−７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−６−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−エチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブタ−１−イニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，３−ジメチル−ブタ−１−イニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ペンタ−１−イニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−インドリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（５−フルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｒ）−３−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−（（Ｓ）−３−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−（（Ｅ）−２−フェニル−エテンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−フェノキシ−ピペリジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピペリジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−エチル−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２，２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（４−フェニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（Ｅ）−２−（４−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［（Ｅ）−２−（３−クロロ−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−ベンジル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（３−クロロ−ベンゾイル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［（Ｅ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［（Ｅ）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−エテンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−オキソ−ピペリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−アミノ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−シクロヘキシル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
３−｛（１Ｒ，２Ｓ）−２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−カルボキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルボキシメチル−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−３−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸  メチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルメチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルメチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシカルボニルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルカルバモイルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ニトロ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（４−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−ブロモ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルカルバモイルメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸  メチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１’Ｒ＊，２’Ｓ＊）−２−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−４−スピロ−２’−｛１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１’−シクロプロパンカルボン酸｝、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（３−オキソ−３−チオモルホリン−４−イル−プロピル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルボキシメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（メチル−ピリジン−３−イルメチル−アミノ）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルカルバモイル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１ａＲ＊，７ｂＳ＊）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホン酸  （２−オキソ−１，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−３−アザ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１ａ−イル）−アミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メトキシカルボニルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［２−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（３−ジメチルアミノ−プロピオニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−２−｛３−［３−（４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［（４−トランス−ヒドロキシ−シクロヘキシルカルバモイル）−メチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸  ３−（３−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ３−（３−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ２−（２−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−エチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（４−モルホリン−４−イル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［４−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛３−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ３−（２−｛２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸  ３−（２−｛（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸  ３−（２−｛（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−カルボキシ−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−フェニル）−プロピルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−｛２−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−エチル｝−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−アセチルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−エチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセトキシ−プロピル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−ジメチルカルバモイル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（モルホリン−４−スルホニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−カルバモイルオキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセトキシ−プロピル−２−｛４−［（２−メトキシ−エチル）−メチル−カルバモイル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセチルアミノ−プロピル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−（３−ピラゾール−１−イル−プロピル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２，２−ジメチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，３Ｓ＊）−２，２−ジメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−カルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（３−モルホリン−４−イル−３−オキソ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−｛４−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−３−オキソ−プロピル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−メチルカルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−ジメチルカルバモイル−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−プロピル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−プロピル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニ−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−アミノメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−ジメチルカルバモイルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−カルバモイルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−（４−メチルカルバモイルメチル−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−フェニル｝−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（２−カルバモイルオキシ−エチル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸アミド、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸メチルアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−シクロペンチルオキシカルボニルオキシカルボニルアミノ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−エチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（２−アミノ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−２−［４−（２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロピル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルカルバモイルオキシ−エチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−［３−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−モルホリン−４−カルボン酸  ２−カルボキシ−１−フェニル−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピルメチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−ベンゾイル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（２−イソプロポキシ−エチルカルバモイルオキシメチル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−フェニル−２−［（Ｒ）−１−（テトラヒドロ−フラン−２−イル）メチルカルバモイルオキシメチル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−ピペリジン−１−カルボン酸  ２−カルボキシ−１−フェニル−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピルメチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸  （（１Ｓ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル）−アミド、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［５−（２−ヒドロキシ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（５−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−イソブチリルアミノ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ジメチルカルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−エチルカルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−モルホリン−４−イルメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−エチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−エチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−２−ピロリジン−１−イルメチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−２−ピペリジン−１−イルメチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−シクロプロピルカルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−カルバモイルオキシ］−メチル｝−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（２−ヒドロキシ−エチルカルバモイルオキシメチル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−４−メチル−ピペラジン−１−カルボン酸  ２−カルボキシ−１−フェニル−２−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピルメチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルバモイルオキシメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−｛［（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ］−メチル｝−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ジメチルアミノ−エチルスルファニルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−モルホリン−４−イルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ジエチルアミノメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−エチルスルファニルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イミダゾール−１−イルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−エトキシメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−（プロパン−２−スルホニルメチル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−イソプロピルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−エトキシカルボニルメチルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（３−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−ベンジルオキシメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ジメチルカルバモイルメチルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルボキシメチルスルファニルメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチルスルファニルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アミノメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−イルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−｛［（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−４−オキサ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−フラン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−フラン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−フラン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（アセチルアミノ−メチル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（ブチリルアミノ−メチル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３，３−ジメチル−ウレイドメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（シクロプロパンカルボニル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−２−［（シクロヘキサンカルボニル−アミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（エトキシカルボニルアミノ−メチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−｛［（（Ｓ）−テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メトキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−｛［（チアゾール−２−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ−２−フェニル−２−｛［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（３−ヒドロキシ−プロピオニルアミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（３−エチル−ウレイド）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（イソブチリルアミノ−メチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（２−メトキシ−アセチルアミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−メチル］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−オキソ−モルホリン−４−イルメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−アセチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−メトキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メトキシメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルボキシメトキシメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−イソプロピル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−エトキシカルボニルメチルスルファニルメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−２−カルボキシメチルスルファニルメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｒ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−４−ヒドロキシ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｓ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−４−ヒドロキシ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ブロモ−ピリミジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１ａＲ＊，８ｂＳ＊）−５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホン酸  （２−オキソ−２，３，４，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−３−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１ａ−イル）−アミド、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−ジメチルアミノ−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ジフルオロメチル−イソオキサゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ジメチルアミノ−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−エチニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−アセチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−メトキシ−エトキシメチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−４−メチル−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチルスルファニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−シクロプロピル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［４−（４−メチル−シクロヘキシル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｒ＊，８ｂＳ＊）−４−ヒドロキシ−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，４Ｓ＊，８ｂＳ＊）−４−ヒドロキシ−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−４−アセチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メタンスルホニルメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（４−メチル−シクロヘキシル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（８−クロロ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］イミダゾール［１，２−ａ］ピラジン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−アミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（５−キノキサリン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−ブロモ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（５−フルオロ−ピリジン−２−イル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（４−ベンゾチアゾール−２−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（４−ベンゾオキサゾール−２−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾチアゾール−６−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［５−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（３−クロロ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−フルオロ−フェニル）−［１，４］ジアゼパン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−ベンゾイルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−（４−フェニルカルバモイル−ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−オキソ−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−３−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−安息香酸  エチルエステル、
３−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−安息香酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−アセチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［６−（４−メチル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［６−（４−メトキシ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（２−メチル−ベンゾチアゾール−５−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−メチル−チアゾール−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，７ｂＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ジメチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［６−（４−クロロ−フェニル）−イミダゾール［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［６−（４−フルオロ−フェニル）−イミダゾール［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−メトキシ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］インデン−１−カルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（３−アミノ−４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾ［２，１，３］チアジアゾール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−３−オキソ−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［３−オキソ−４−（４−トリフルオロメチルｌ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−（５−ベンジル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
４−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  イソプロピルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（３−メチル−ブチル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４−エチルカルバモイル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［４−（３−メチル−ブチリル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（３−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（メチル−フェニル−アミノ）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾール−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（６−フェニル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−メトキシメチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［６−（４−クロロ−ピラゾール−１−イルメチル）−イミダゾール［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
１−［５−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸  エチルエステル、
１−［５−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ピラゾール−１−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−メタンスルホニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−［５−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（５−ピリジン−４−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（５−ピリジン−３−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（４−ベンジルカルバモイル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（３−メチル−ブチル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−（４−フェネチル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
４−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ベンジルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（４−ピリジン−４−イル−ピペラジン−１−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（２−メトキシ−エチル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［４−（４−メトキシ−ベンジル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（（Ｅ）−３−フェニル−アリル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−クロロ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−１−［５−（３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルメチル］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−２−メチル−１−（５−フェネチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（５−ピラゾール−１−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ヨード−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［４−（１−クロロ−ビニル）−ピラゾール−１−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−アセチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ピラゾール−１−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ヒドロキシ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（３−クロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−イソプロピルアミノ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［３−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ピロリジン−１−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［６−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
３−［５−（（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−カルボキシ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−イソオキサゾール−５−カルボン酸  エチルエステル、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［６−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［６−（４−クロロ−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［６−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−ピリジン−３−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（（Ｅ）−３，３，３−トリフルオロ−プロペニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（（Ｚ）−３，３，３−トリフルオロ−プロペニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−シアノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジン−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−アセチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［３−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−フェニル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−カルバモイル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−シアノ−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−シアノ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−アミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−（５−フェニル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（３−メチル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−１−［５−（１−メチル−１Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メトキシ−プロピル）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−（５−ベンゾチアゾール−２−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−ヒドロキシメチル−４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−シアノ−３−フルオロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチル−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（２−フェニル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｓ＊）−２，３−ジメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｒ＊）−２，３−ジメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（４−トリフルオロメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−フルオロ−３−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３，４−ジフルオロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−メタンスルホニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ヒドロキシメチル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−ブロモ−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−｛５−［３−（１，１−ジフルオロ−２−ヒドロキシ−エチル）−フェニル］−チオフェン２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−２−ピリジン−３−イル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（４−フルオロ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（２−フェニル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２，３−ジメチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、及び
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソオキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２，３−ジメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸
からなるグループから選択される、前記［１］に記載の化合物、又はその薬学的に許容される塩；
［１１］  式（１’）：
【化１３】
2007516982.tif 000015
｛式中、
Ｒ１は、
（１）置換されたＣ１−６アルキル基
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１
から選択され、
式中、
ｍ及びｎは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、  −Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）−、−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−及び−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＯ−から選択され、
式中、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
ｍ１は、０及び１〜２の整数から選択され、
Ａ１は、置換されたＣ３−１４炭化水素環基及び置換された複素環基から選択され；
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ
（１）水素原子、  
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、
及び
（４）−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２
から選択されるが、Ｒ２及びＲ３は同時には水素原子ではなく、
式中、
ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘ１は、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ２−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）−、−ＯＣＯＮ（Ｒ７）−及びＮ（Ｒ７）ＣＯＯ−から選択され、
式中、
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
ｍ２は、０及び１〜２の整数から選択され、
ｒは、０及び１〜２の整数から選択され、及び
Ａ２は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され；
及び
Ｒ４は、
（１）−ＣＯ２Ｒ９、
（２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、
（５）−ＳＨ、
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、
（８）−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ９、
（９）−ＳＮ２Ｈ２Ｒ９、
（１０）−ＳＯＮＨＲ９、
（１１）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、
（１２）−ＰＯ（ＯＨ）２、
（１３）−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲ９、
（１４）−ＣＨ２ＳＨ
及び
（１５）−ＣＨ２ＯＨ
から選択され、
式中、
Ｒ９は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基及び置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基から選択される。｝で表される、前記［１］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１２］Ｒ１が、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１であり、そしてＡ１が
（１）置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基
（２）置換されていてもよい縮合複素環基、
及び
（３）−Ｖ−Ｗ−Ｚ
から選択され、
式中、
Ｖは、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され；
Ｗは、−（ＣＨ２）ｔ−Ｘ２−（ＣＨ２）ｕ−であり、
式中、
ｔ及びｕは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の整数から選択され、
Ｘ２は、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ３−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１０）−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＮ（Ｒ１１）−、−Ｎ（Ｒ１０）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１）−、−ＯＣＯＮ（Ｒ１０）−及び−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯＯ−から選択され、
式中、
Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
ｍ３は、０及び１〜２の整数から選択され、
Ｚは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、水酸基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）−アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択される、前記［１１］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１３］ｍ及びｎが０であり、Ｘが単結合である、前記［１２］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１４］ｔ及びｕが、０である、前記［１３］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１５］Ｒ４が、−ＣＯ２Ｒ９及びＣ（Ｏ）ＮＨＯＲ９から選択される、前記［１４］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１６］Ｒ９が、水素原子である、前記［１５］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１７］Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２である、前記［１６］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１８］（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸  ヒドロキシアミド、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジル−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジル−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−フェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−フェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（４−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（４−フェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−ピペリジン−４−イル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−イソブトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ブロモ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３，５−ジフェノキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−ビフェニル−３−イル−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンジルオキシカルボニルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−イソブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−ブロモ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（２−プロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（ジベンゾフラン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−ペンタフルオロエチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アセチルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メトキシカルボニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−４−｛３−［２−カルボキシ−２−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロピル］−フェニルアミノ｝−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンジルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−シクロヘキシル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（４−チオフェン−２−イル−ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（４−チオフェン−３−イル−ベンゼンスルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−メチル−チオフェン−２−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
５−［４−（（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロピルスルファモイル）−フェニル］−チオフェン−２−カルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−４−［２−カルボキシ−２−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロピル］−ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−メトキシ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−フェニル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−（５−フェニル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［４−（５−フェニル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−２−イルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−４−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（ピリジン−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−メトキシ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ピラゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−１−（７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−エチル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ベンジルオキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニルエチニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルオキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−（１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（１−ヒドロキシ−エチル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−１−（７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルアミノメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−５−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−｛［メチル−（１−メチル−ピペリジン−４−イル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−４−メチル−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−２−イルメトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ，２Ｓ）−１−（７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−［３−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−｛３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−３−｛２−カルボキシ−２−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロピル｝−安息香酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−ジメチルカルバモイルメトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルバモイルメトキシ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−（３−メチルカルバモイルメトキシ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルボキシメトキシ−フェニル）−１−（４’−クロロ−ビフェニル−４−スルホニルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−イソオキサゾール−３−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソオキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−１−（７−クロロ−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ＊，２Ｓ＊）−１−（７−クロロ−ジベンゾフラン−３−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（２，４−ジクロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−ベンゾフラン−２−イル−エタンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ニトロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）−アミノ］−フェニル｝−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（５−クロロ−ピリジン−２−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（３−ウレイド−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−スルホニルアミノ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−カルバモイル−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−カルボキシメトキシ−フェニル）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（３−フェノキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−［２−（ベンジルカルバモイル−メトキシ）−フェニル］−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［２−（イソプロピルカルバモイル−メトキシ）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−［３−（ピリジン−３−イルアミノメチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸、及び
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸
からなるグループから選択される、前記［１１］に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩；
［１９］前記［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される担体を含有してなる、医薬組成物；
［２０］前記［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物又はそのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、アグリカナーゼ阻害剤；
［２１］前記［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物又はそのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、ＭＭＰ阻害剤；
［２２］ＭＭＰ−１３阻害剤である、前記［２１］に記載のＭＭＰ阻害剤；
［２３］前記［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、変形性関節症の予防又は治療薬；
［２４］前記［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含有してなる、関節リウマチの予防又は治療薬；
［２５］前記［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を哺乳動物に投与する、変形性関節症の予防又は治療方法；
［２６］前記［１］〜［１８］のいずれかに記載の化合物、そのプロドラッグ又はその薬学的に許容される塩を哺乳動物に投与する、関節リウマチの予防又は治療方法；
［２７］変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２３］に記載の予防又は治療薬；
［２８］関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２３］に記載の予防又は治療薬；
［２９］変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２４］に記載の予防又は治療薬；
［３０］関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２４］に記載の予防又は治療薬；
［３１］変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２５］に記載の予防又は治療方法；
［３２］関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２５］に記載の予防又は治療方法；
［３３］変形性関節症に対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２６］に記載の予防又は治療方法；及び
［３４］関節リウマチに対する他の治療薬と組み合わせて使用する、前記［２６］に記載の予防又は治療方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本明細書において使用されるそれぞれの置換基及び残基の定義は、以下の通りである：
【００２０】
本明細書においては、“Ｃ１−６”とは、炭素原子の数が１〜６であることを意味する。
【００２１】
“単結合”とは、直接的結合を意味する。例えば−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ1において、Ｘが“単結合”である場合、該式は、−（ＣＨ２）ｍ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１である。
【００２２】
“ハロゲン原子”とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であって、好ましくはフッ素原子、塩素原子又は臭素原子である。
【００２３】
“Ｃ１−１０アルキル基”とは、炭素原子の数が１〜１０の直鎖又は分枝鎖アルキル基であって、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、炭素原子の数が１〜６である直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００２４】
“Ｃ１−６アルキル基”とは、炭素原子の数が１〜６である直鎖又は分枝鎖アルキル基であって、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００２５】
“Ｃ２−６アルケニル基”とは、炭素原子の数が２〜６である直鎖又は分枝鎖アルケニル基であって、例えばエテニル（ビニル）、１−プロぺニル、２−プロぺニル、イソプロぺニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−エチルビニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチルー２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、１−イソプロピルビニル、２，４−ペンタジエニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２，４−ヘキサジエニル、１−メチルー１−ペンテニルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、炭素原子の数が２〜４である直鎖又は分枝鎖アルケニル基である。
【００２６】
“Ｃ２−６アルキニル基”とは、炭素原子の数が２〜６である直鎖又は分枝鎖アルキニル基であって、例えばエチニル、プロピニル、ブチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニルなどが挙げられる。
【００２７】
“Ｃ１−６アルコキシ基”とは、アルコキシ基において、そのアルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であるアルコキシ基である。その具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロピルオキシ、ブトキシ、イソブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、このような基としては、アルキル部分が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基であるアルコキシ基である。
【００２８】
“ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基”とは、前記において定義されたハロゲン原子によって置換されること以外は、前記において定義されたＣ１−６アルキル基である。その具体例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブロモメチル、クロロメチル、１，２−ジクロロメチル、２，２−ジクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、ハロゲン化アルキル基におけるアルキル部分が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である前記ハロゲン化アルキル基である。
【００２９】
“ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基”とは、前記において定義されたハロゲン原子によって置換されること以外は、前記において定義されたＣ１−６アルコキシ基である。その具体例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ブロモメトキシ、クロロメトキシ、１，２−ジクロロメトキシ、２，２−ジクロロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルコキシ部分が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である前記ハロゲン化アルコキシ基である。
【００３０】
“モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基”とは、アルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であるモノ−アルキルアミノ基であって、その具体例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、アルキル部分が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である、モノ−アルキルアミノ基である。
【００３１】
“ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基”とは、アルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であるジ−アルキルアミノ基であって、その具体例としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルキル部分が炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である、ジ−アルキルアミノ基である。
【００３２】
“Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基”とは、アルコキシ部分が前記において定義されたＣ１−６アルコキシ基であるアルコキシ−カルボニル基である。その具体例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルキル部分が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基であるアルコキシカルボニル基である。
【００３３】
“Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基”とは、アルコキシ部分が前記において定義されたＣ１−６アルコキシ基であるアルコキシ−アルキル基である。その具体例としては、メトキメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、ブトキシメチル、ペンチルオキシメチル、ヘキシルオキシメチル、メトキエチル、エトキシエチル、プロポキシエチル、ブトキシエチル、ペンチルオキシエチル、ヘキシルオキシエチルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルコキシ部分が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルコキシ基であり、またそのアルキル基が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である、Ｃ１−４アルコキシ−Ｃ１−４アルキル基である。
【００３４】
“Ｃ１−６アルキル−アミノカルボニル基”とは、そのアルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であるモノ−アルキル−アミノ−カルボニル基であって、その具体例としては、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、ヘキシルアミノカルボニルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルキル部分が、炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である、Ｃ１−４アルキル−アミノカルボニル基である。
【００３５】
“Ｃ１−６アルキル−カルボニルアミノ基”とは、そのアルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であるモノ−アルキル−カルボニル−アミノ基であって、その具体例としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニアミノル、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ、ペンチルカルボニルアミノ、ヘキシルカルボニルアミノなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルキル部分が炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である、モノアルキルカルボニル−アミノ基である。
【００３６】
“Ｃ１−６アルキルスルホニル基”とは、そのアルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であるアルキルスルホニル基であって、その具体例としては、メタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、ブタンスルホニル、ペンタンスルホニル、ヘキサンスルホニルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルキル部分が炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である、アルキルスルホニル基である。
【００３７】
“Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基”とは、そのアルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であるアルキルスルホニルアミノ基であって、その具体例としては、メタンスルホニルアミノ、エタンスルホニルアミノ、プロパンスルホニルアミノ、ブタンスルホニルアミノ、ペンタンスルホニルアミノ、ヘキサンスルホニルアミノなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルキル部分が炭素原子の数が１〜４である直鎖又は分枝鎖アルキル基である、アルキルスルホニルアミノ基である。
【００３８】
“Ｃ１−６アルキレン基”とは、炭素原子の数が１〜６である直鎖又は分枝鎖アルキレン基であって、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどが挙げられる。
【００３９】
“Ｃ２−６アルケニレン基”とは、炭素原子の数が２〜６である直鎖又は分枝鎖アルケニレン基であって、例えばビニレン、プロペニレン、１−ブテニレン、１，３−ブタジエニレンなどが挙げられる。
【００４０】
“Ｃ２−６アルキニレン基”とは、炭素原子の数が２〜６である直鎖又は分枝鎖アルキニレン基であって、例えばエチニレンなどの炭素原子の数が２〜４である直鎖又は分枝鎖アルキニレン基である。
【００４１】
“Ｃ２−６アシル基”とは、炭素原子の数が２〜６であるアルカノイル基であって、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、ピバロイルなどが挙げられる。
【００４２】
“置換されたＣ１−６アルキル基”とは、１〜５、例えば１〜３の置換基で置換される以外は前記において定義されたＣ１−６アルキル基である。置換されたＣ１−６アルキル基の置換基としては、
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）ニトロ基、
（ｉｉｉ）シアノ基、
（ｉｖ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｖ）水酸基、
（ｖｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、
（ｖｉｉ）カルボキシル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｉｘ）アミノ基、
（ｘ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｘｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｘｉｉ）置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基、
（ｘｉｉｉ）置換されていてもよい複素環基、
（ｘｉｖ）−Ｗ−Ｚ（前記で定義した通り）、
（ｘｖ）−Ｗ１−Ｚ１（下記に定義する通り）、
（ｘｖｉ）前記グループＢから選択される基、
（ｘｖｉｉ）前記グループＣから選択される基、
などが挙げられる。
【００４３】
“置換されていてもよいＣ１−６アルキル基”とは、前記において定義した置換されたＣ１−６アルキル基及び未置換のＣ１−６アルキル基を含む。
【００４４】
“置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基”とは、前記において定義した置換されたＣ１−１０アルキル基が、１〜５、例えば１〜３の置換基によって置換されていてもよいアルキル基であり、また未置換のＣ１−１０アルキル基を包含する。このような置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基の置換基は、置換されたＣ１−６アルキル基について前記置換基に類似した置換基を含む。幾つかの実施態様においては、前記置換基によって置換されるか又は置換されない、炭素原子の数が１〜６である直鎖又は分枝鎖アルキル基である。
【００４５】
“Ｃ３−１４炭化水素環基”とは、炭素原子の数が３〜１４である飽和又は不飽和の環状炭化水素基であって、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルケニル基などが挙げられる。
【００４６】
“Ｃ６−１４アリール基”とは、炭素原子の数が６〜１４である芳香族炭化水素基である。例えば、フェニル、ナフチル、アズレニル、アントリル、フェナントリルなどが挙げられ、幾つかの態様においてはフェニルが挙げられる。
【００４７】
“Ｃ３−１０シクロアルキル基”とは、炭素原子の数が３〜１０である飽和のシクロアルキル基である。その具体例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチル、ノルボルナニルなどが挙げられ、例えば幾つかの実施態様においては、シクロペンチル、シクロヘキシル又はシクロへプチルが挙げられる。
【００４８】
“Ｃ３−８シクロアルケニル基”とは、少なくとも１、好ましくは１又は２の二重結合を有する、炭素原子の数が３〜８であるシクロアルケニル基である。その具体例としては、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクペンタジエニル、シクロヘキセニル（例えば、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン１−イルなど）、シクロヘプテニル、シクロオクテニルなどが挙げられる。
【００４９】
“置換されたＣ３−１４炭化水素環基”とは、１〜５、例えば１〜３の置換基によって置換されていること以外は、前記において定義されたＣ３−１４炭化水素環基である。この置換されたＣ３−１４炭化水素環基の置換基としては、
（ｉ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
（ｉｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉｉ）ニトロ基、
（ｉｖ）シアノ基、
（ｖ）Ｃ１−６アルコシ基、
（ｖｉ）水酸基、
（ｖｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、
（ｖｉｉｉ）ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｉｘ）カルボキシル基、
（ｘ）Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、
（ｘｉ）アミノ基、
（ｘｉｉ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｘｉｉｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、
（ｘｉｖ）置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基、
（ｘｖ）置換されていてもよい複素環基、
（ｘｖｉ）−Ｗ−Ｚ（前記に定義した通り）、
（ｘｖｉｉ）−Ｗ１−Ｚ１（下記に定義する通り）、
（ｘｖｉｉｉ）式：
−（ＣＨ２）ｍ４−Ｘ４−（ＣＨ２）ｎ４−Ｒ２４
（式中、各記号は前記した通り）で表される基、
（ｘｉｘ）式：
【化１４】
2007516982.tif 000016
（式中、各記号は、前記において定義された通り）で表される基、
（ｘｘ）前記グループＢから選択される基、
（ｘｘｉ）前記グループＣから選択される基、などが挙げられる。
【００５０】
“置換されたＣ３−１４炭化水素環基”は、置換基と一緒になって”置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”又は“置換されていてもよい縮合複素環基”を形成してもよい。
【００５１】
“置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”における“縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”としては、例えば、炭素原子の数が６〜１４である、飽和又は不飽和（部分的不飽和及び完全不飽和のものを含む）の縮合炭化水素環であって、前記において定義されたＣ３−１４炭化水素環基が縮合したものが挙げられる。その具体例としては、インデニル、インダニル、１，４−ジヒドロナフチル、フルオレニル、９−オキソ−フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフチルなど）、パーヒドロナフチルなどが挙げられる。例えば、フェニルとこれとは異なる環基との縮合環基、及びフルオレニル、９−オキソ−フルオレニルなどである。
【００５２】
“置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”の置換基としては、例えば、置換Ｃ３−１４炭化水素環基“について前記置換基に類似した置換基が挙げられる。
【００５３】
“置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基”としては、“置換されたＣ３−１４炭化水素環基”及び未置換のＣ３−１４炭化水素環基が挙げられる。
【００５４】
“複素環基”は、環を構成する原子として、炭素原子以外に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される、少なくとも１、例えば１〜４のヘテロ原子を有する、５員又は６員の飽和又は不飽和（部分的不飽和及び完全不飽和を含む）の、単環式複素環基である。
【００５５】
“飽和単環式複素環基”としては、例えば、ピロリジニル、２−オキソ−ピロリジニル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロチエニル、イミダゾリジニル、２−オキソ−イミダゾリジニル、２，４−ジオキソ−イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−オキサチオラニル、オキサゾリジニル、２−オキソ−オキサゾリジニル、チアゾリジニル、２−オキソ−チアゾリジニル、２，４−ジオキソ−チアゾリジニル、４−オキソ−２−チオキソ−チアゾリジニル、ピペリジニル、２−オキソピペリジニル、ピペラジニル、２，５−ジオキソピペラジニル、ヘキサヒドロピリダジニル、３−オキソテトラヒドロピリダジニル、２−オキソテトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ジオキサニル、モルホリニル、３−オキソモルホリニル、チオモルホリニル、３−オキソチオモルホリニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、４−オキソピペリジニル、２，６−ジオキソピペリジニル、２−オキソ−１，３−オキサジナニル、２−オキソ−１，３−チアジナニル、アゼチジニル、１，４−ジアゼパニル、
【化１５】
2007516982.tif 000017
などが挙げられるが、好ましくはピロリジニル、ピペリジニル及びモルホリニルが挙げられる。
【００５６】
“不飽和単環式複素環基”としては例えば、ピロリル、１，５−ジヒドロ−２−オキソピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソイミダゾリル、１，３−ジヒドロ−２−オキソイミダゾリル、ピラゾリル、１，２−ジヒドロ−３−オキソピラゾリル、オキサゾリル、２−オキソ−オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、２−オキソチアゾリル、イソチアゾリル、１、２、４−トリアゾリル、３−オキソ−１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−チアジアジニル、１，３，４−チアジアゾリル、２−チオオキソ−１，３，４−チアジアゾリル、３−オキソ−１，４−オキサジニル、１，２，４−チアジアゾリル、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリル、フラザニル、ピリジル、２−オキソピリジル、４−オキソピリジル、２−チオキソピリジル、４−チオキソピリジル、ピリミジニル、２−オキソピリミジニル、３、４−ジヒドロ−４−オキソピリミジニル、２，４，６−トリオキソピリミジニル、ピリダジニル、３−オキソピリダジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、イミダゾリニル、ピラゾリニル、オキサゾリニル（２−オキサゾリニル、３−オキサゾリニル、４−オキサゾリニル）、イソオキサゾリニル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、ピラニル、２−オキソピラニル、４−オキソピラニル、４−チオキソピラニルなどが挙げられるが、好ましくは、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル  オキサゾリニルが挙げられる。
【００５７】
“置換された複素環基”は、１〜５、例えば１〜３の置換基によって置換される以外は前記において定義された複素環基である。その置換基としては、例えば“置換されたＣ３−１４炭化水素環基”について前記において定義された置換基に類似した置換基が挙げられる。
【００５８】
“置換された複素環基”は、その置換基と一緒になって、“置換されていてもよい縮合複素環基”を形成してもよい。
【００５９】
“置換されていてもよい縮合複素環基”における“縮合複素環基”としては、例えば、複素環基を構成する原子として、炭素原子以外に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子から選択される、少なくとも１、例えば１〜４のヘテロ原子を有する、６員〜１４員の、飽和又は不飽和（部分的不飽和及び完全不飽和を含む）の縮合複素環基が挙げられる。縮合複素環基は、前記において定義された飽和又は不飽和の複素環基や前記において定義されたＣ３−１４炭化水素環基の縮合環基であってもよく、あるいは前記において定義された飽和又は不飽和の複素環基の縮合環基であってもよい。その具体例としては、インドリル、イソインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、２，３−ジヒドロイソインドリル、１，３−ジヒドロ−２−オキソイソインドリル、２，３−ジヒドロ−１−オキソイソインドリル、１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソイソインドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロインダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾイソチアゾリル、２−オキソベンゾチアゾリル、ベンゾチオフェニル、ジベンゾチオフェニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロイソベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、２−オキソベンゾオキサゾリル、４，５，６，７−テトラヒドロイソベンゾオキサゾリル、インドリジニル、キノリル、イソキノリル、１，２−ジヒドロ−２−オキソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニル、キノリジニル、カルバゾリル、プリル、プテリジニル、インドリニル、イソインドリニル、４，５，６，７−テトラヒドロインドリル、４，５，６，７−テトラヒドロイソインドリル、５，６，７、８−テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、１，３−ベンゾジオキソリル、３，４−メチレンジオキシピリジル、４，５−エチレンジオキシピリミジニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル、１，２，４−ベンゾトリアジニル、６，７−ジヒドロピリンジニル、６，７−ジヒドロシクロペンタピラジニル、６，７−ジヒドロシクロペンタピリダジニル、６，７−ジヒドロシクロペンタピリミジニル、２，３，４，５−テトラヒドロベンゾアゼピニル、
【化１６】
2007516982.tif 000018
などが挙げられるが、幾つかの実施態様では、例えばベンゾフラニル、ジベンゾフラニル又はイソキノリルが挙げられる。
【００６０】
“置換されていてもよい縮合複素環基”の置換基としては、例えば、“置換された複素環基”について前記において定義された置換基に類似した置換基が挙げられる。
【００６１】
“置換されていてもよい縮合複素環基”には、前記において定義された“置換された複素環基”及び未置換の複素環基が含まれる。
【００６２】
“Ｃ６−１４アリ―ル−Ｃ１−６アルキル基”は、そのアルキル部分が前記において定義されたＣ１−６アルキル基であり、またアリール部分が前記において定義されたＣ６−１４アリール基であるアリールアルキル基である。具体的には、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、４−フェニルブチルなどが挙げられる。本発明の幾つかの実施態様においては、そのアルキル部分の炭素原子の数が１〜４である直鎖アルキル基であり、またアリール部分がフェニルである、アリールアルキル基である。
【００６３】
“置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基”は、前記において定義されたＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基が、１〜５、好ましくは１〜３の置換基によって置換されていてもよい基であり、未置換のＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基も包含する。置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基の置換基としては、置換されたＣ３−１４炭化水素環基について前記置換基に類似した置換基が挙げられる。本発明の幾つかの実施態様において、このような基としては、前記置換基によって置換されるか又は置換されないフェニルＣ１−６アルキル基である。
【００６４】
式（１）で表される好ましい化合物の式（１）におけるそれぞれの記号は、以下に説明する。
【００６５】
式（１）で表される本発明の化合物の幾つかの実施態様において、Ｒ１は例えば、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１（式中、各記号は前記に定義された通り）である。
【００６６】
ｍ及びｎは、同一又は異なって、それぞれが例えば０又は１から２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
【００６７】
Ｘは、例えば単結合又はＣ２−６アルキレン基（例えばビニレン）であり、好ましくは単結合である。
Ａ１は、例えば下記式：
【化１７】
2007516982.tif 000019
の基であり、式中、各記号は、前記にて定義された通りである。
【００６８】
環Ａ１０におけるＣ３−１４炭化水素環基は、例えばＣ６−１４アリール基であり、好ましくはフェニルである。
【００６９】
環Ａ１０における複素環基は、例えば飽和単環式複素環基（例えば、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、１，４−ジアゼパニル、３−オキソ−ピペラジニル）又は不飽和単環式複素環基（例えば、チエニル、メチルチエニル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジル、１，２，３、６−テトラヒドロピリジル）であり、好ましくはチエニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペラジノニル、ピペリジニル、チエニル、ピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル又は３−オキソ−ピペラジニルである。
【００７０】
ｒは、例えば、０又は２から４の範囲の整数である。
【００７１】
Ｒ２２は、−（ＣＨ２）ｍ４−Ｘ４−（ＣＨ２）ｎ４−Ｒ２４（式中、各記号は前記にて定義された通り）である。
【００７２】
ｍ４及びｎ４は、例えば、０又は１から２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
Ｘ４は、例えば、単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、Ｃ２−６アルキニレン基（例えば、エチニレン）又は−ＣＯＮ（Ｒ５）−（式中、Ｒ５は、好ましくは水素原子である）であり、好ましくは単結合である。
【００７３】
Ｒ２４は、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）又はヒドロキシル基で置換されていてもよいアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、１−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）である。
【００７４】
ｒが２〜４から選択される整数の場合、置換基Ｒ２２は、同一であるか又は異なる。
【００７５】
Ｒ２３は、下記式：
【化１８】
2007516982.tif 000020
の基であり、式中、各記号は前記にて定義された通りである。
【００７６】
ｍ５及びｎ５は、同一であるか又は異なって、それぞれ、例えば０若しくは１〜２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
【００７７】
Ｘ５は、例えば、単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１−（好ましくは、ｍ１は２である）又は−ＣＯＮ（Ｒ５）−（好ましくは、Ｒ５は水素原子である）、好ましくは単結合である。
【００７８】
環Ａ１１におけるＣ３−１４炭化水素環基は、例えば、Ｃ３−１０シクロアルキル基（例えば、シクロプロピル、シクロペンチル）又はＣ６−１４アリール基（例えば、フェニル）であり，  好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル及びフェニルである。
【００７９】
環Ａ１１における複素環基は、例えば、飽和単環式複素環基（例えば、ピロリジニル、２−オキソ−ピロリジニル、２−オキソ−ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル）又は不飽和単環式複素環基（例えば、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピリジル、３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジル、１，２，３−トリアゾリル、チエニル、オキサゾリル、４，５−ジヒドロオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、イソチアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル）である。
【００８０】
環Ａ１１は、同一又は異なる、１〜５個の式“−（ＣＨ２）ｍ５−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ５−Ｒ２５”の基によって置換されていてもよい。置換基の数は、例えば１〜２個である。
【００８１】
ｍ６及びｎ６は、同一又は異なって、それぞれが例えば０又は１〜２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
【００８２】
Ｘ６は、例えば、単結合、−Ｏ、−ＣＯ−又は−ＣＯＯ−であり、好ましくは単結合である。
【００８３】
Ｒ２５は、例えば、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）カルボキシル基、
（ｅ）アミノ基、
（ｆ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル）、
（ｇ）水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル）、
（ｈ）水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルコシ基（例えば、メトキシ）、
（ｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基（例えば、ジメチルアミノ）、
又は
（ｊ）前記グループＢから選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基（例えば、Ｃ６−１４アリール基、好ましくはフェニル）である。
【００８４】
環Ａ１１は、式“−（ＣＨ２）ｍ６−Ｘ６−（ＣＨ２）ｎ６−Ｒ２５”の基と一緒になって、置換されていてもよい縮合環基を形成してもよい。このような置換されていてもよい縮合環基は、例えば前記した”置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”、前記した”置換されていてもよい縮合複素環基”などである。
【００８５】
”置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”における“縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”としては、例えば、９Ｈ−フルオレニル又は９−オキソ−９Ｈ−フルオレニル、好ましくは９Ｈ−フルオレニルである。これらの置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）である。置換基の数は、例えば１個である。前記縮合炭化水素環基の具体例としては、例えば、９Ｈ−フルオレン−２−イル、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−イルなどが挙げられる。
【００８６】
“置換されていてもよい縮合複素環基”における“縮合複素環基”としては、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、５−インドリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、１，３−ベンゾジオキソリル、５−キノキサリニル、２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾリル、１，４−ベンゾジオキサニル、３Ｈ−ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［２，１，３］チアジアゾリル、ベンゾ［２，１，３］オキサジアゾリル、ベンゾ［１，３］ジオキサゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニルなどが挙げられる。これらの置換基は、例えば，水酸基、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ）などである。置換基の数は、例えば、１個又は２個である。
【００８７】
環Ａ１０及び環Ａ１１は、その置換基と一緒になって、置換されていてもよい縮合環基を形成してもよい。このような置換されていてもよい縮合環基は、例えば、前記において定義された“置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”、前記において定義された“置換されていてもよい縮合複素環基”などである。
【００８８】
“置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”における“縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”は、例えば、９Ｈ−フルオレニル又は９−オキソ−９Ｈ−フルオレニルであり、好ましくは９Ｈ−フルオレニルである。これらにおける置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）である。置換基の数は、例えば１個である。このような縮合炭化水素環基としては、例えば、９Ｈ−フルオレン−２−イル、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−イル、７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−イルなどが挙げられる。
【００８９】
“置換されていてもよい縮合複素環基”における“縮合複素環基”は、例えばベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリニル、５，６−ジヒドロ−８Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジニル、７，８−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドリル、３，４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［４，５］イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル、１，３−ジヒドロイソインドリル、イミダゾチアゾリル、３，４−ジヒドロイソキノリル、ジヒドロイソインドリル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾイミダゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジルなどが挙げられる。これらにおける置換基は、例えば水酸基、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）、Ｃ１−６アルコキ基（例えばメトキシ）、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基（例えば、置換されていてもよいＣ３−１０シクロアルキル基（例えばシクロヘキシル）、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例えば、フェニル、クロロフェニル、フルオロフェニル））、置換されていてもよい複素環基（例えば、クロロピラゾリル）、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基（例えば、メトキシメチル）又はＣ１−６アルキルアミノ基（例えば、イソプロピルアミノ）などである。置換基の数は、例えば、１個又は２個である。
【００９０】
式（１）で表される本発明の化合物の幾つかの実施態様において、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれが、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２  （式中、各記号は前記において定義された通り）又は−（ＣＨ２）ｍ８−Ｘ８−（ＣＨ２）ｎ８−Ｒ２７（式中、各記号は、前記において定義された通り）であるが、好ましくは、これらの内の一つは、−（ＣＨ２）ｍ８−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ８−Ｒ２７（好ましくは、水素原子又は水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）であり、また他方は、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２（式中、各記号は、前記において定義された通り）である。
【００９１】
ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれが、例えば０又は１〜２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
【００９２】
Ｘ１は、例えば、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−（好ましくは、Ｒ５は、水素原子、水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えばメチル））、−Ｓ（Ｏ）ｍ１−（好ましくは、ｍ１は０である）、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−（好ましくは、Ｒ５は、水素原子である）、−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−（好ましくは、Ｒ５は、水素原子である）又は−Ｓ（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−（好ましくは、ｍ１は０であり、ｎ１は１である）、好ましくは単結合である。
【００９３】
Ａ２は、例えば、下記式：
【化１９】
2007516982.tif 000021
（式中、各記号は前記において定義された通り）で表される基である。  
【００９４】
環Ａ１２におけるＣ３−１４炭化水素環基は、例えば、Ｃ６−１４アリール基（好ましくは、フェニル）又はＣ３−８シクロアルキル基（好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）である。
【００９５】
環Ａ１２における複素環基は、例えば、飽和単環式複素環基（例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフリル、２−オキサゾリドニル、モルホリニル、３−オキソ−モルホリニル）又は不飽和単環式複素環基（例えば、ピラゾリル、ピリジル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル）である。
【００９６】
環Ａ１２は、同一又は異なる、式“−（ＣＨ２）ｍ７−Ｘ７−（ＣＨ２）ｎ７−Ｒ２６”で表される１〜５個の基によって置換されていてもよい。置換基の数は、例えば１〜２個である。
【００９７】
ｍ７及びｎ７は、同一又は異なって、それぞれが、例えば０又は１〜２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
【００９８】
Ｘ７は、例えば、単結合、−Ｏ−，−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１−、−ＣＯ−、−ＣＯＯ−、−ＯＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２−、−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−又は−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＯ−（好ましくは、Ｒ５は、水素原子及び水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル）であり、またｍ１は２である）であり、好ましくは単結合である。
【００９９】
Ｒ２６は、
（ａ）ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）ニトロ基、
（ｄ）カルボキシル基、
（ｅ）アミノ基、
（ｆ）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル）、
（ｇ）水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル、イソブチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）、
（ｈ）水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルコシ基（例えば、メトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、
（ｉ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基（例えば、メチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ）、
（ｊ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基（例えば、ジメチルアミノ）、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル）、
（ｌ）前記グループＢから選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基（なお、“Ｃ３−１４炭化水素環基”は、例えばＣ３−１０シクロアルキル基（例えばシクロヘキシル）又はＣ６−１４アリール基（例えば、フェニル）であり、またこれらにおける置換基は、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子）、水酸基、又は水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えばメチル）であり、また置換基の数は、例えば１個である）；
又は
（ｍ）前記グループＢから選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよい複素環基（なお、“複素環基”は、例えば、飽和単環式複素環基（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、２−オキソ―ピロリジニル、モルホリニル、ピペラジニル）、不飽和単環式複素環基（例えば、ピリジル、ピラゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、４，５−ジヒドロ−オキサゾリル）などであり、またこれらにおける置換基は、例えば、水酸基、水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル、ヒドロキシメチル、イソプロピル）又はＣ１−６アルコキシカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）であり、また置換基の数は、例えば１個である）。
【０１００】
環Ａ１２は、式“−（ＣＨ２）ｍ７−Ｘ７−（ＣＨ２）ｎ７−Ｒ２６”で表される基と一緒になって置換されていてもよい縮合環基を形成してもよい。置換されていてもよい縮合環基は、例えば、前記において定義された“置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”、前記において定義された“置換されていてもよい縮合複素環基”などである。
【０１０１】
“置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”における“縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”は、例えば、９Ｈ−フルオレニル又は９−オキソ−９Ｈ−フルオレニルである。これらにおける置換基は、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）であり、その置換基の数は、例えば１個である。
【０１０２】
“置換されていてもよい縮合複素環基”における“縮合複素環基”は、例えば、テトラヒドロイソキノリル又は４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアジニルである。これらにおける置換基は、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、イソプロピル）又はＣ６−１４アリール基（例えば、ベンジル）によって置換されたＣ１−６アルキル基であり、その置換基の数は、例えば１個又は２個である。
【０１０３】
−（ＣＨ２）ｍ８−Ｘ８−（ＣＨ２）ｎ８−Ｒ２７におけるｍ８及びｎ８は、同一又は異なって、それぞれが、例えば０又は１〜２の範囲の整数である。
【０１０４】
Ｘ８は、例えば、単結合、−Ｏ−，−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１−、−ＯＣＯ−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−又は−Ｓ（Ｏ）ｍ１−（ＣＨ２）ｎ１−ＣＯ−（好ましくは、Ｒ５は、水素原子、又は水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル）であり、ｍ１は、０、１又は２であり、またｎ１は、１である）。
【０１０５】
Ｒ２７は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）カルボキシル基、
（ｄ）アミノ基、
（ｅ）水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル）、
（ｆ）ハロゲン原子によって置換されていてもよいＣ２−６アルケニル（例えば、ビニル）、
（ｇ）水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルコシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ）、
（ｈ）モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基（例えば、エチルアミノ）、
又は
（ｉ）ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ）である。
【０１０６】
Ａ２及びＲ２７は、一緒になって、置換されていてもよい縮合環基を形成してもよい。Ｒ２６は、環Ａ１２と共にＲ２７と結合して置換されていてもよい縮合環基を形成してもよい。置換されていてもよい縮合環基は、例えば、前記において定義された“置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基”、前記において定義された“置換されていてもよい縮合複素環基”などである。これらの具体例としては、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンなどが挙げられる。これらにおける置換基は、例えば、前記グループＣから選択される置換基であり、好ましくはＣ２−６アシル基（例えば、アセチル）である。置換基の数は、例えば１個である。
【０１０７】
Ｒ２及びＲ３は、これらに結合した炭素原子と一緒になって下記の環：
【化２０】
2007516982.tif 000022
（式中、各記号は、前記において定義された通り）を形成してもよい。
【０１０８】
ｍ１３は、例えば、１〜４の整数であり、好ましくは１である。
但し、Ｒ２及びＲ３は、同時に水素原子ではない。
【０１０９】
式（１）で表される本発明の化合物の幾つかの実施態様においては、Ｒ２０及びＲ２１は、同一又は異なって、それぞれが−（ＣＨ２）ｍ１０−Ｘ１０−（ＣＨ２）ｎ１０−Ａ３（式中、各記号は、前記において定義された通り）又は−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｘ１２−（ＣＨ２）ｎ１２−Ｒ３０（式中、各記号は、前記において定義された通り）であり、好ましくは−（ＣＨ２）ｍ１２−Ｘ１２−（ＣＨ２）ｎ１２−Ｒ３０（より好ましくは、水素原子、又は水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基）である。
【０１１０】
ｍ１０又はｎ１０は、同一又は異なって、それぞれが、例えば０又は１〜２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
Ｘ１０は、例えば、単結合である。
【０１１１】
Ａ３は、例えば、下記式：
【化２１】
2007516982.tif 000023
（式中、各記号は、前記において定義された通り）で表される基である。
【０１１２】
ｍ１２及びｎ１２は、同一又は異なって、それぞれが、例えば０又は１〜２の範囲の整数であり、好ましくは０である。
Ｘ１２は、例えば、単結合である。
Ｒ３０は、例えば、
（ａ）水素原子、
（ｂ）水酸基によって置換されていてもよいＣ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、２−ヒドロキシメチル）、
又は
（ｃ）Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル基（例えば、メトキシメチル）である。
Ａ２、Ｒ３０及びシクロプロパン環は、一緒になって更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよい。Ｒ２６は、環Ａ１２とシクロプロパン環と共にＲ３０に結合して更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよい。
【０１１３】
該「縮合環」としては、例えば、前記定義のＣ３−１４炭化水素環基及び／又は前記定義の複素環基がシクロプロパン環に縮合した前記定義の縮合Ｃ６−１４炭化水素環、前記定義の縮合複素環等が挙げられる。これらの具体例としては、１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパ［ｃ］シクロヘプテン、１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロシクロプロパ［ａ］インデン、１ａ，２，３，７ｂ―テトラヒドロ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン、１ａ，２，３，７ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−シクロプロパ［ａ］ナフタレン、１ａ，２，３，８ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−４−オキサベンゾ［ａ］シクロプロパ［ｃ］シクロヘプテン、１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロ−４−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパ［ｃ］シクロヘプテンなどが挙げられる。“縮合環”は、更に置換されていてもよく、これらにおける置換基は、例えば、前記グループＣから選択される置換基であり、好ましくは水酸基又はＣ２−６アシル基（例えば、アセチル）である。置換基の数は、例えば１個である。
【０１１４】
Ｒ２０及びＲ２１は、結合している炭素原子と共に一緒になって、下記の環：
【化２２】
2007516982.tif 000024
（式中、各記号は、前記において定義された通り）を形成してもよい：
【０１１５】
ｍ１４は、例えば、１〜４の整数であり、好ましくは１である。
式（１）で表される本発明の化合物の幾つかの実施態様においては、Ｒ４は、例えば、−ＣＯ２Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９又は−（ＣＨ２）ｒ１−Ｒ５０であり、好ましくは−ＣＯ２Ｒ９であるが、これらの式における各記号は、前記において定義された通りである。
【０１１６】
Ｒ９は、例えば、水素原子又は−（ＣＨ２）ｍ９−Ｘ９−（ＣＨ２）ｎ９−Ｒ２８（式中、各記号は、前記において定義された通り）である。
【０１１７】
ｍ９又はｎ９は、同一又は異なって、それぞれが、例えば、０又は１〜２の範囲の整数である。
【０１１８】
Ｘ９は、例えば単結合である。
【０１１９】
Ｒ２８は、例えば、前記グループＢから選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基、前記グループＢから選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよい複素環基などである。
【０１２０】
ｒ１は、例えば、０又は１〜２の範囲の整数である。
Ｒ２８及びＲ５０における“置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基”は、例えば、前記において定義された“置換されていてもよい縮合Ｃ３−１４炭化水素環基”などである。
Ｒ２８及びＲ５０における“置換されていてもよい複素環基”は、例えば前記において定義された“置換されていてもよい複素環基”などである。これらの具体例としては、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン、３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン、３−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−オン、３−ヒドロキシ−ピラン−４−オン、３−ヒドロキシ−２−メチル−ピラン−４−オン、３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−オン、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−チオン、３−ヒドロキシ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ピリジン−４−チオン、３−ヒドロキシ−１Ｈ−ピリジン−２−チオン、３−ヒドロキシ−ピラン−４−チオン、３−ヒドロキシ−２−メチル−ピラン−４−チオン、３Ｈ−［１，３，４］チアジアゾール−２−チオン、バルビツール酸、２−チオキソ−チアゾリジン−４−オン、チアゾリジン−２，４−ジオン、イミダゾリジン−２，４−ジオン、６Ｈ−１，３，４−チアジン、ニトロピリミジンなどが挙げられる。
【０１２１】
−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９のＲ９、Ａ２及びシクロプロパン環は、一緒になって更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよい。Ｒ２６は、環Ａ１２及びシクロプロパン環と共に−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９のＲ９又はＲ３０と結合して、更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよい。
【０１２２】
該「縮合環」としては、例えば、前記定義のＣ３−１４炭化水素環基及び／又は前記定義の複素環基がシクロプロパン環に縮合した前記定義の縮合Ｃ６−１４炭化水素環、前記定義の縮合複素環等が挙げられる。
これらの具体例としては、例えば、２−オキソ−１，２，３，７ｂ―テトラヒドロ−３−アザシクロプロパ［ｃ］ナフタレン、２−オキソ−２，３，４，８ｂ―テトラヒドロ−１Ｈ−３−アザ−ベンゾ［ａ］シクロプロパ［ｃ］シクロヘプテンなどが挙げられる。“縮合環”は、要すれば更に置換されてもよく、これらにおける置換基は、例えば、前記グループＣから選択される置換基である。置換基の数は、例えば１個である。
【０１２３】
−ＣＯ１０Ｒ９のＲ９、Ａ２及びシクロプロパン環は、一緒になって更に置換されていてもよい縮合環を形成してもよい。“縮合環”は、例えば、前記において定義された縮合Ｃ６−１４炭化水素環基における縮合Ｃ６−１４炭化水素環又は前記において定義された縮合複素環基における縮合複素環であるが、なお前記において定義されたＣ３−１４炭化水素環基及び／又は前記において定義された複素環基は、シクロプロパン環などと縮合される。これらの具体例としては、２−オキソ−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシルなどが挙げられる。“縮合環”は、更に置換されていてもよく、これらにおける置換基は、例えば前記グループＣから選択される置換基である。置換基の数は、例えば１個である。
【０１２４】
式（１）によって表わされる化合物としては、下記の化合物が好ましい。
［化合物Ａ］
Ｒ１が、式−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１［式中、各記号は、前記において定義された通りであるが、好ましくはｍ及びｎは０であり、Ｘは単結合であり、及びＡ１は、下記式：
【化２３】
2007516982.tif 000025
の基であり、
式中、環Ａ１０、ｒ及びＲ２２は、前記において定義された通りであり、
Ｒ２３は、下記式：
【化２４】
2007516982.tif 000026
（式中、各記号は前記において定義された通りであり、ｍ５及びｎ５は、好ましくは０であり、Ｘ５は、単結合である）］で表される基であり；
【０１２５】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２［式中、各記号は、前記において定義された通りであり、ｐ及びｑは好ましくは０であり、Ｘ１は、単結合であり、及びＡ２は、下記式：
【化２５】
2007516982.tif 000027
（式中、各記号は、前記において定義された通りである）］で表される基であり；
【０１２６】
Ｒ２０及びＲ２１におけるＡ３が、下記式：
【化２６】
2007516982.tif 000028
（式中、各記号は、前記において定義された通りである）で表される基であり；及び
【０１２７】
Ｒ４は、−ＣＯ２Ｒ９又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９（式中、各記号は前記において定義された通りであり、Ｒ９は、好ましくは水素原子である）である。
【０１２８】
式（１）によって表される化合物としては、下記式（１’）によって表される化合物もまた好ましい：
【化２７】
2007516982.tif 000029
【０１２９】
式中、Ｒ１は、
（１）置換されたＣ１−６アルキル基、
及び
（２）−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１
から選択され、
【０１３０】
式中、
ｍ及びｎは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘは、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ１−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＮ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ５）ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）、−ＯＣＯＮ（Ｒ５）−、及び−Ｎ（Ｒ５）ＣＯＯ−から選択され、
【０１３１】
式中、
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６  アルキル基から選択され、
ｍ１は、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、
Ａ１は、置換されたＣ３−１４炭化水素環基及び置換された複素環基から選択され；
【０１３２】
Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なってそれぞれ、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基、
（３）ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、
及び
（４）−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２
から選択されるが、Ｒ２及びＲ３は、同時に水素原子ではなく、
【０１３３】
式中、
ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ、０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
Ｘ１は、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ７）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ２−、−ＣＯ−、ＣＯＮ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＮ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｒ７）ＳＯ２Ｎ（Ｒ８）、−ＯＣＯＮ（Ｒ７）−、及び−Ｎ（Ｒ７）ＣＯＯ−から選択され、
【０１３４】
式中、
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、それぞれ水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、
ｍ２は、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、  
ｒは、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、及び
Ａ２は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択され；
及び
【０１３５】
Ｒ４は、
（１）−ＣＯ２Ｒ９、
（２）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９、
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、
（４）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９、
（５）−ＳＨ、
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｒ９、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、
（８）−Ｎ（ＯＨ）ＣＯＲ９、
（９）−ＳＮ２Ｈ２Ｒ９、
（１０）−ＳＯＮＨＲ９、
（１１）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、
（１２）−ＰＯ（ＯＨ）２、
（１３）−ＰＯ（ＯＨ）ＮＨＲ９、
（１４）−ＣＨ２ＳＨ、
及び
（１５）−ＣＨ２ＯＨ
から選択され、
【０１３６】
式中、
Ｒ９は、水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル基及び置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−６アルキル基から選択される。
【０１３７】
式（１’）で表される本発明の化合物の幾つかの実施態様において、Ｒ１は、−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１（式中、各記号は、前記において定義された通りである）である。
【０１３８】
ｍ及びｎは、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜２の範囲の整数から選択され、好ましくは０である。
Ｘは、例えば単結合である。
【０１３９】
Ａ１は、例えば、
（１）置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４炭化水素環基；
例えば、置換されていてもよい９Ｈ−フルオレニル又は置換されていてもよい９−オキソ−９Ｈ−フルオレニルである。これらの基における置換基は、例えば、少なくとも一つのハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）であり、また置換基の数は例えば１個である。このような基の具体例としては、９Ｈ−フルオレン−２−イル、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−イルなどが挙げられる。
【０１４０】
（２）置換されていてもよい縮合複素環基；
例えば、置換されていてもよいベンゾフラニル又は置換されていてもよいジベンゾフラニルである。これらの基における置換基としては、例えば、少なくとも一つのハロゲン原子（例えば、塩素原子）であり、また置換基の数は、例えば１個である。このような基の具体例としては、２−ベンゾフラン−２−イル、ジベンゾフラン−２−イル、ジベンゾフラン−３−イル、７−クロロ−ジベンゾフラン−３−イル、８−クロロ−ジベンゾフラン−３−イルなどが挙げられる。
又は、
【０１４１】
（３）−Ｖ−Ｗ−Ｚ（式中、各記号は前記において定義された通りである。Ｖにおける置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基は、例えば、Ｃ６−１４アリール基（例えば、フェニル）である。
【０１４２】
Ｖにおける置換されていてもよい複素環基は、例えば、置換されていてもよい飽和単環式複素環（例えば、ピペラジニル）又は置換されていてもよい不飽和単環式複素環（例えば、チエニル、メチルチエニル、ピラゾリル、チアゾリル）である。これらの基における置換基は、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル）である。
【０１４３】
−（ＣＨ２）ｔ−Ｘ２−（ＣＨ２）ｕ−によって表されるＷにおけるｔ及びｕは、例えば、同一又は異なって、それぞれ０又は１〜２の範囲の整数であり、より好ましくは０である。
【０１４４】
ＷにおけるＸ２は、例えば、単結合、Ｃ２−６アルキニレン基及び−Ｏ−から選択され、好ましくは単結合である。
Ｘ２におけるＣ２−６アルキニレン基は、例えば、エチニレンである。
【０１４５】
Ｚは、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択される。
【０１４６】
Ｚにおける置換されていてもよいＣ１−６アルキル基は、例えば、水酸基によって置換されているＣ１−６アルキル基（例えば、１−ヒドロキシエチル）から選択される。
【０１４７】
Ｚにおけるハロゲン原子は、例えば、塩素原子、臭素原子及びフッ素原子から選択される。
【０１４８】
Ｚにおける置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基は、例えば、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、例えばフェニルなどから選択される。これらの基における置換基は、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子）、Ｃ１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、及びジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基（例えば、ジメチルアミノ）から選択され、置換基の数は、例えば１個又は２個である。これらの基の具体例としては、フェニル、クロロフェニル（例えば、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル）、ジクロロフェニル（例えば、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル）、ブロモフェニル、メトキシフェニル（例えば、４−メトキシフェニル）、ジメチルアミノフェニルなどが挙げられる。
【０１４９】
Ｚにおける置換されていてもよい複素環基は、例えば、置換されていてもよい不飽和単環式複素環基（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、テトラゾリル、チオフェニル、チアゾリル、ピリダジニル、イソオキサゾリル、ピリジル）から選択される。これらの基における置換基は、例えば、ハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子）、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基（例えば、トリフルオロメチル、ペンタフルオロメチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（例えば、メトキシ）、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基（例えば、ジメチルアミノ）、カルボキシル基及びＣ６−１４アリール基（例えば、フェニル）から選択され、置換基の数は、例えば１個又は２個である。これらの基の具体例としては、５−トリフルオロメチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル、５−ペンタフルオロエチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル、５−フェニル−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル、５−フェニル−１，３，４−オキサジアゾ−ル−２−イル、２−メチル−２Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル、２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル、２−プロピル−２Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル、２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾ−ル−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、４−メチル−チオフェン−２−イル、５−カルボキシ−チオフェン−２−イル、２−エチル−チアゾール−４−イル、２−メチル−チアゾ−ル−４−イル、６−クロロ−ピリダジン−３−イル、イソオキサゾ−ル−３−イル、５−トリフルオロメチル−イソオキサゾ−ル−３−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イルなどが挙げられる。
【０１５０】
式（１’）で表される本発明の化合物の幾つかの実施態様においては、Ｒ２及びＲ３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子、Ｃ１−６アルキル基及び−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−  （ＣＨ２）ｑ−Ａ２から選択され、ある実施態様においては、これらのうちの一つは、水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、他方は−（ＣＨ２）ｐ−Ｘ１−（ＣＨ２）ｑ−Ａ２である。
【０１５１】
Ｒ２及びＲ３におけるＣ１−６アルキル基は、例えばメチルである。
ｐ及びｑは、同一又は異なって、それぞれ、例えば０及び１〜２の範囲の整数から選択され、好ましくは０である。
【０１５２】
Ｘ１は、例えば単結合である。
【０１５３】
Ａ２は、例えば、
（１）置換されていてもよい縮合Ｃ６−１４  炭化水素環基；
［例えば、置換されていてもよい９Ｈ−フルオレニル又は置換されていてもよい９−オキソ−９Ｈ−フルオレニルである。これらの基における置換基としては、例えば、少なくとも一つのハロゲン原子（例えば、塩素原子、臭素原子、フッ素原子）であり、また置換基の数は、例えば１個である。この基の具体例としては、９Ｈ−フルオレン−２−イル、９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−ブロモ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−フルオロ−９Ｈ−フルオレン−２−イル、７−クロロ−９Ｈ−フルオレン−２−イルなどが挙げられる］、
【０１５４】
（２）置換されていてもよい縮合複素環基；
［例えば、置換されていてもよいテトラヒドロイソキノリルである。これらの基における置換基としては、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例えば、メチル、イソプロピル）、およびＣ６−１４アリール基（例えば、ベンジル）によって置換されたＣ１−６アルキル基から選択され、また置換基の数は、例えば１個である。このような基の具体例としては、２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−イソプロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル、２−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルなどが挙げられる］、
【０１５５】
又は
（３）−Ｖ１−Ｗ１−Ｚ１
［式中、Ｖ１は、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基又は置換されていてもよい複素環基であり；
【０１５６】
Ｗ１は、−Ｘ３−（ＣＨ２）ｔ１−Ｘ４−（ＣＨ２）ｕ１−であり、
【０１５７】
式中、ｔ１及びｕ１は、同一又は異なって、それぞれ０及び１〜６の範囲の整数から選択され、
【０１５８】
Ｘ３及びＸ４は、同一又は異なって、それぞれ、単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｓ（Ｏ）ｍ４−、−ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＮ（Ｒ１３）−、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２Ｎ（Ｒ１３）−、−ＯＣＯＮ（Ｒ１２）−、及び−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯ−から選択され、
【０１５９】
式中、Ｒ１２及びＲ１３は、同一又は異なって、それぞれ、水素原子及びＣ１−６アルキル基から選択され、ｍ４は、０及び１〜２の範囲の整数から選択され、
【０１６０】
及び
Ｚ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、水酸基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン化Ｃ１−６アルコキシル基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ−カルボニル基、アミノ基、モノ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基及び置換されていてもよい複素環基から選択される］である。
【０１６１】
Ｖ１における置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基は、好ましくは、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基（例えば、フェニル）又はＣ３−８シクロアルキル基（例えば、シクロヘキシル）である。
【０１６２】
Ｖ１における置換されていてもよい複素環基は、例えば、置換されていてもよい単環式複素環基（例えば、ピペリジニル）である。
【０１６３】
Ｗ１におけるｔ１及びｕ１は、同一又は異なって、それぞれ、例えば０及び１〜２の範囲の整数から選択され、好ましくは０である。
【０１６４】
Ｗ１におけるＸ３及びＸ４は、例えば、単結合、−Ｏ−、−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１２）−、−ＣＯＮ（Ｒ１２）−、−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ１２）ＳＯ２−及び−Ｎ（Ｒ１２）ＣＯＯ−（式中、Ｒ１２は、例えば、水素原子及びメチルから選択される）から選択される。
【０１６５】
Ｚ１は、例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、水酸基、ハロゲン化Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基、及び置換されていてもよい複素環基から選択される。
【０１６６】
Ｚ１における置換されていてもよいＣ１−６アルキル基は、例えば、メチル又はイソブチルである。
Ｚ１におけるハロゲン原子は、例えば、臭素原子である。
Ｚ１におけるＣ１−６アルコシ基は、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシである。
Ｚ１におけるハロゲン化Ｃ１−６アルキル基は、例えば、トリフルオロメチルである。
Ｚ１におけるジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基は、例えば、ジメチルアミノである。
Ｚ１における置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基は、例えば、置換されていてもよいＣ６−１４アリール基であり、例えばフェニルである。これらの基における置換基は、例えば、少なくとも一つのハロゲン原子（例えば、塩素原子）であり、また置換基の数は、例えば１個である。このような基の具体例としては、例えばフェニル、４−クロロフェニルなどが挙げられる。
Ｚ１における置換されていてもよい複素環基は、例えば、置換されていてもよい飽和単環式複素環基及び置換されていてもよい不飽和単環式複素環基から選択される。
Ｚ１における置換されていてもよい飽和単環式複素環基は、例えば、置換されていてもよいピペリジニル基、置換されていてもよいピロリジニル基、置換されていてもよいモルホリニル基及び置換されていてもよいピペラジニル基から選択される。これらの基における置換基は、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例えばメチル）及びＣ１−６アルコキシ−カルボニル基（例えばｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）から選択され、また置換基の数は、例えば１個である。これらの基の具体例としては、１−メチル−ピペリジン−４−イル、１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピペリジン−４−イル、ピロリジン−４−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イルなどが挙げられる。
Ｚ１における置換されていてもよい飽和単環式複素環基は、例えば、置換されていてもよいピリジル基、置換されていてもよいピラゾリル基、及び置換されていてもよいイミダゾリル基から選択される。これらの基における置換基は、例えば、Ｃ１−６アルキル基（例えばメチル）であり、また置換基の数は、例えば１個である。これらの基の具体例としては、ピリジン−３−イル、ピラゾール−１−イル、３Ｈ−イミダゾール−４−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルなどが挙げられる。
【０１６７】
式（１’）によって表される化合物において、Ｒ４は、例えば、−ＣＯ２Ｒ９、及び−Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ９から選択され、例えば−ＣＯ２Ｒ９（式中、Ｒ９は、例えば水素原子である）が挙げられる。
【０１６８】
“薬学的に許容される塩”とは、前記式（１）で表される化合物と無毒塩を形成する限り如何なるものでもよい。そのような塩は、該化合物を塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸などの無機酸；又はシュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマール酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メチルスルホン酸、ベンジルスルホン酸などの有機酸；又はナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウムなどの無機塩基；又はメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなどの有機塩基；又はリジン、ヒスチジン、アルギニン、アラニンなどのアミノ酸と反応させることによって得ることができる。本発明は、各化合物の含水物、水和物及び溶媒和物をも包含する。
【０１６９】
前記式（１）で表される化合物には、種々の異性体が存在する。例えば、Ｅ体及びＺ体が、幾何学異性体として存在し、また本化合物が不斉炭素を有する場合は、鏡像異性体及びジアステレオマ−が、該不斉炭素が原因で存在する。互変異性体もまた存在し得る。本発明は、これらの異性体及びそれらの混合物の全てを包含する。
【０１７０】
本発明はまた、式（１）で表される化合物のプロドラッグ及び代謝物をも包含する。
【０１７１】
“プロドラッグ”とは、化学的に修飾された医薬分子を含む誘導体であって、それ自体では生理活性を示さないものの、投与後に体内で本来の化合物に変換することによって固有の効能を示す誘導体を意味する。本発明における“プロドラッグ”とは、化学的な又は代謝による分解を受ける可能性がある基を有し、且つ加水分解若しくは加溶媒分解又は生理学的条件下での分解によって薬効を発揮するシクロプロパン化合物（１）の誘導体を意味する。例えば、本化合物の水酸基を−ＣＯ−アルキル基、−ＣＯ２−アルキル基、−ＣＯＮＨ−アルキル基、−ＣＯ−アルケニル基、−ＣＯ２−アルケニル基、−ＣＯＮＨ−アルケニル基、−ＣＯ−アリ−ル基、−ＣＯ２−アリ−ル基、−ＣＯＮＨ−アリ−ル基、−ＣＯ−複素環基、−ＣＯ２−複素環基、−ＣＯＮＨ−複素環基（該アルキル基、アルケニル基、アリール基、複素環は、ハロゲン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈなどによって置換されていてもよい）、又は−ＣＯ−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ−ポリエチレングリコ−ルモノアルキルエーテル残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコ−ルモノアルキルエーテル残基、−ＰＯ３Ｈ２、糖類（例えば、グルコース）、又はプロドラッグのために公知であるその他の高分子などによって置換された化合物；
【０１７２】
本化合物のアミノ基を−ＣＯ−アルキル基、−ＣＯ２−アルキル基、−ＣＯ−アルケニル基、−ＣＯ２−アルケニル基、−ＣＯ２−アリ−ル基、−ＣＯ−アリ−ル基、−ＣＯ−複素環基、−ＣＯ２−複素環基（アルキル基、アルケニル基、アリール基、複素環は、ハロゲン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈなどによって置換されていてもよい）、又は−ＣＯ−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコ−ル残基、−ＣＯ−ポリエチレングリコールモノアルキルエ−テル残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコ−ルモノアルキルエーテル残基、−ＰＯ３Ｈ２、糖類（例えば、グルコース）、又はプロドラッグ用として公知であるその他の高分子などによって置換された化合物；及び
【０１７３】
本化合物のカルボキシル基をアルコキシ基、アリ−ルオキシ基（アルコキシ基、アリールオキシ基は、ハロゲン原子、アルキル基、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＰＯ３Ｈ２、−ＯＳＯ３Ｈなどによって置換されていてもよい）、又はポリエチレングリコール残基、ポリエチレングリコ−ルモノアルキルエーテル残基、糖類（例えば、グルコース）、又はプロドラッグ用の公知であるその他の高分子などによって置換される化合物が、本発明の実施態様の具体例として挙げられる。
【０１７４】
このようなプロドラッグは、例えば当該技術分野の当業者によって、エステル化、アシル化、アルコキシカルボニル化などの自体公知の方法に従って製造することができる。
【０１７５】
本発明の化合物を医薬製剤として使用する場合は、本発明の化合物は通常は、薬学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定化剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、増粘剤、矯味剤、溶解補助剤、及びその他の添加剤、例えば水、植物油、エタノール、ベンジルアルコールなどのアルコール、ポリエチレングリコール、グリセリン三酢酸エステル、ゼラチン、乳糖、デンプンなどの炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリンなどを添加混合し、例えば錠剤、丸剤、散剤、顆粒、坐薬、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ、エアーゾル剤、エリキシル剤、分散剤、乳化剤、シロップ剤など、全身的又は局所的及び経口的又は非経口的に投与することができる剤形に製剤化する。
【０１７６】
本発明の化合物の投与量は、年齢、体重、一般的症状、治療効果、投与経路などに依存して異なるが、通常は成人に対して一回投与当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、一日につき一回又は数回投与する。
【０１７７】
本発明の化合物は、アグリカナーゼ阻害剤、ＭＭＰ阻害剤、変形性関節症（ＯＡ）の予防又は治療薬、関節リウマチ（ＲＡ）の予防又は治療薬、関節障害、反応性関節炎、がん、喘息、アレルギー反応、慢性肺気腫、肺繊維症、急性呼吸窮迫症（ＡＲＤＳ）、肺感染症、間質性肺炎、骨吸収障害などのアグリカナーゼを介在する疾患の予防又は治療薬として、哺乳動物（ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、サルなど）に投与することができる。
【０１７８】
本発明の化合物は、他の変形性関節症用治療薬と共に変形性関節症の予防又は治療の目的のために哺乳動物に投与することができる。本発明の化合物（１）はまた、他の関節リウマチ用治療薬と共に関節リウマチの予防又は治療の目的のために哺乳動物に投与することができる。本発明の化合物（１）はまた、他の関節リウマチ用治療薬と共に関節リウマチの予防又は治療の目的のために哺乳動物に投与することができる。
【０１７９】
“予防”とは、例えば当該疾患の再発を予防すること及び当該疾患の当初の発生を予防することの双方を含む。
【０１８０】
併用投与の場合、本発明の化合物は、他の変形性関節症用治療薬又は関節リウマチ用治療薬と共に同時に又はある時間間隔をおいて投与する（以下、併用薬剤と称する）ことができる。併用投与の場合、本発明の化合物を含有する医薬組成物と併用薬剤とを投与することができる。又はその代わりに、本発明の化合物を含有する医薬組成物及び併用薬剤を含有する医薬組成物を別々に投与することができる。投与経路は、同一であるか又は異なっていてもよい。
【０１８１】
併用投与の場合、本発明の化合物は、単回投与量として１ｍｇ〜１０００ｍｇを一日当たり一回又は一日当たり数回投与することができるし、又はより低い投与量で投与してもよい。併用薬剤は、変形性関節症又は関節リウマチを予防又は治療するための通常使用される投与量又はより低い投与量で投与することができる。
【０１８２】
更には、本発明の化合物（１）と同様に、アグリカナーゼ阻害活性又はＭＭＰ阻害活性を有する化合物、そのプロドラッグ及び薬学的に許容される塩は、例えば変形性関節症、関節リウマチなどのアグリカナーゼ介在疾患のための予防薬又は治療薬として使用することができる。
【０１８３】
本発明の化合物の製造方法の幾つかの例を以下に記載する。しかしながら、本発明の化合物の製造方法は、これらの例示に限定されない。
【０１８４】
以下に記載する反応に関与する官能基以外の官能基を必要に応じて予め保護すること及び官能基をそれ以降の段階において脱保護することも可能である。
【０１８５】
各工程における反応の後処理は、通常のものであってもよく、後処理のために、例えば単離や精製、結晶化、再結晶化、カラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣなど定型的な方法が適宜に選択され且つ組み合わせることができる。
【０１８６】
化合物（２）は、以下の製造方法における出発物質の一つであり、市販されているか又は当業者によってそれ自体公知である方法によって容易に合成することができる。
【０１８７】
製造方法１
本製造方法は、式（１）においてＲ２が水素原子であり、Ｒ４が水酸基又はヒドロキシアミノ基である化合物（１）の製造方法である。
【化２８】
2007516982.tif 000030
【０１８８】
式中、Ｒ１及びＲ３は、前記において定義された通りであり、またＺは、アミノ基の保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなど）である。
【０１８９】
工程Ａ−１
通常の脱保護反応が実施される。式（２）の化合物は、溶媒中で酸の存在下、反応させて、式（３）の化合物とする。
【０１９０】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ジオキサンである。
【０１９１】
本反応に使用する酸としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸などの無機酸類；及びトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類が挙げられるが、塩酸が好ましい。
【０１９２】
反応温度は一般に、−３０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０１９３】
反応時間は一般に、１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０１９４】
得られた化合物（３）は、単離することなく次の反応に使用することができる。
工程Ａ−２
通常のスルホニル化が実施される。式（３）の化合物を、溶媒中で塩基の存在下において式（４）の化合物と反応させて、本発明の目的化合物の一つである式（１−ａ）の化合物とする。
【０１９５】
本反応に使用する塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金属カルボン酸塩類；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなどの有機塩基類が挙げられるが、トリエチルアミン及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンが好ましい。
【０１９６】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；例えば、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；例えば、酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；例えば、アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、水などの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ジオキサンと水の混合溶媒である。
【０１９７】
反応温度は、一般に−３０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０１９８】
反応時間は、一般に２時間〜２４時間、好ましくは４時間〜１２時間である。
【０１９９】
工程Ａ−３
通常のアミノ化が実施される。式（１−ａ）の化合物を、溶媒中で塩基の存在下、縮合剤を用いてヒドロキシアミン誘導体と反応させ、本発明の目的化合物の一つである、式（１−ｂ）の化合物とする。
【０２００】
本反応に使用する塩基としては、例えば，炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金属カルボン酸塩類；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩類；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基類が挙げられるが、Ｎ−メチルモルホリンが好ましい。
【０２０１】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；例えば酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；例えばアセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０２０２】
縮合剤としては、通常のペプチド縮合方法（例えば、酸クロライド法、混酸無水物法など）に使用される縮合剤であれば如何なるものでも使用することができるが、好ましくはクロロ炭酸エチルとＮ−メチルモルホリンの組み合わせである。
【０２０３】
本反応に使用されるヒドロキシアミン誘導体としては、例えば、Ｏ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミンなどが挙げられる。
【０２０４】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃である。
【０２０５】
反応時間は、通常１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
製造方法２
【化２９】
2007516982.tif 000031
【化３０】
2007516982.tif 000032
【０２０６】
式中：
Ｒ２’は、Ｒ２について挙げたものと同一の置換基が挙げられる；
Ｒ３’は、Ｒ３について挙げたものと同一の置換基が挙げられる；
Ｒ４０は、アミノ基又は水酸基である；
Ｒ６０は、−ＯＲ９、−ＮＨＯＲ９、−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９、−ＮＨＲ９又は−Ｒ９であるが、式中、Ｒ９は前記において定義された通りである（但し、Ｒ６０が−ＯＲ９である場合、Ｒ９は水素原子ではない）；
Ｕ’，Ｘ’及びＹ’は、同一又は異なって、それぞれが、置換されていてもよいＣ３−１４炭化水素環基又は置換されていてもよい複素環基である；
Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４、Ｔ５、Ｔ６、Ｔ７、Ｔ８、Ｔ９、Ｔ１０、Ｔ１１、Ｔ１２、Ｖ’及びＷ’は、官能基を後に変換するために使用される置換基であり、例えば、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アミノ基、水酸基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルボラニル基、アルコキシボラニル基、ヒドロキシボラニル基、メチルチオ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、アルコキシカルボニル基、アミド基、アジド基、アルコキシ基、カルボキシル基などが挙げられるが、官能基を変換する必要がない場合は、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３及びＴ４は、請求項に記載の化合物分子におけるＶ’及びＷ’のままである；
Ｐ１、Ｐ２及びＰ４は、カルボキシル基の通常の保護基であり、このような保護基としては、メチル基、エチル基、ｔ−ブチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、アリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などが挙げられるが、工程に依存して、Ｐ４は、水素原子であってもよい。
Ｐ３は、アミノ基の通常の保護基であり、このような保護基としては、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニルメトキシカルボニル基などが挙げられるが、工程に依存して、Ｐ３は、水素原子であってもよい。
Ｐ５は、窒素原子に対するアルキルタイプの保護基であり、アリル基、トリクロロエチル基、トリメチルシリルエチル基、ベンジル基及びｐ−メトキシベンジル基が挙げられるが、工程に依存して、Ｐ５は、水素原子であってもよい。
Ｐ６は、水酸基の通常の保護基であり、このような保護基としては、例えば、テトラヒドロピラニル基、ベンジル基、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、トリメチルシリルエチルオキシメチル基などのエーテル類；例えば、ピバロイル基、アセチル基、ベンゾイル基などのエステル類；トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ｔ−ブチルジフェニルシリル基などのシリルエーテル保護基類などが挙げられるが、工程に依存して、Ｐ６は、水素原子であってもよい。
【０２０７】
工程１−１
この工程においては、式１０のエポキシドを、塩基の存在下、ＭｅＳＨと反応させて式１１のアルコールとする。この反応のためには、塩基が使用されるが、例えばナトリウムチオメトキシドなどのＭｅＳＨのアルカリ金属塩も使用することができる。
【０２０８】
塩基としては、例えば、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金属カルボン酸塩類；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩類；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類などが挙げられるが、アルカリ金属水酸化物が好ましい。
【０２０９】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；例えば酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；例えばアセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコール系溶媒であり、メタノールと水との混合溶媒がより好ましい。
【０２１０】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０２１１】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０２１２】
こうして得られた式１１の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２１３】
工程１−２
この工程においては、工程１−１で得た式１１の化合物で表されるアルコール体が、式１２のハロゲン化物又はスルホン酸エステルに変換される。
【０２１４】
この工程で得られる化合物１２のＴ１０又はＴ１１のいずれかは、メチルチオ基（ＭｅＳ基）であり、またＴ１０及びＴ１１のうちの一つは、例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、ＯＴｓ、ＯＳＯ２Ｐｈ、ＯＴｆなどの脱離基である。置換基Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｔ１及びＴ２に依存して、化合物１２は、異性体の混合物となる。例えば、式１１のアルコールが、式１２においてＴ１及びＴ２の一つがＣｌである化合物に変換される場合は、この工程で使用される試薬としては、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン、塩化水素などが挙げられるが、好ましくは塩化チオニルである。この場合、この反応は塩基の存在下で行うこともできる。
【０２１５】
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類が挙げられるが、ピリジンが好ましい。
【０２１６】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；例えば酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；例えばアセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒などを挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、炭化水素系溶媒であり、トルエンがより好ましい。
【０２１７】
反応温度は、通常−２０℃〜５０℃、  好ましくは０℃〜室温である。
【０２１８】
反応時間は通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜６時間である。
【０２１９】
こうして得られる式１２の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２２０】
Ｔ１１及びＴ１０のうちのどちらか一方がスルホン酸エステルである場合、この化合物は、塩基の存在下で塩化スルホニルを用いて得ることができる。このような塩化スルホニルとしては、塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、塩化ベンゼンスルホニルなどが挙げられるが、好ましくは塩化メタンスルホニルである。この場合、当該反応は、塩基の存在下で行われる。
【０２２１】
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類が挙げられるが、ピリジンが好ましい。
【０２２２】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、炭化水素系溶媒であり、トルエンがより好ましい。
【０２２３】
反応温度は、通常−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０２２４】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜６時間である。
【０２２５】
こうして得られた式１２の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２２６】
工程１−３
この工程においては、式１３の化合物を、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９，６９０−６９１）から公知である方法に基いて、ハロゲン化スルフェニルと反応させて、式１２の化合物とする。例えば、塩化スルフリルと二硫化ジメチルとから得た塩化メタンスルフェニルを反応試薬として使用する場合、生成物１２におけるＴ１０及びＴ１１の内の一つは、メチルチオ基（ＭｅＳ基）であり、またそのうちの一つは、Ｃｌ（脱離基）である。置換基Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｔ１及びＴ２に依存して、化合物１２は、異性体の混合物となる。
【０２２７】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙られ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、１，２−ジメトキシエタンがより好ましい。
【０２２８】
反応温度は、通常−７８℃〜５０℃、好ましくは−５０℃〜室温である。
【０２２９】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０２３０】
こうして得られた式１２の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２３１】
工程１−４
この工程においては、工程１−２又は１−３において得た式１４の化合物における脱離基であるＴ１０及びＴ１１のうちの一つは、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９，６９０−６９１）から公知である方法に基いて、マロン酸ジエステルによって置換されて、式１２のハロゲン化物を与える。この反応は、塩基の存在下で行われる。
【０２３２】
塩基としては、例えば、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類などが挙げられる。好ましい塩基は、金属アルコラートであり、例えばＰ１及びＰ２がそれぞれエチルである場合は、ナトリウムエトキシドが好ましい。
【０２３３】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコール系溶媒であり、例えば、Ｐ１及びＰ２がそれぞれエチル基である場合は、エタノールがより好ましい。
【０２３４】
反応温度は、通常−５０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０２３５】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０２３６】
こうして得られた式１４の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２３７】
工程１−５
この工程においては、工程１−４において得た式１４の化合物における二価の硫黄を、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９，６９０−６９１）から公知である常法に基いて、アルキル化して、式１５のスルホニウム塩とする。このようなスルホニウム塩形成のための試薬として、ヨウ化メチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチル、トリフルオロメタンスルホン酸メチル、ジメチル硫酸などが挙げられ、ジメチル硫酸又はｐ−トルエンスルホン酸メチルが好ましい。
【０２３８】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、炭化水素系溶媒であり、無溶媒がより好ましい。
【０２３９】
反応温度は、通常０℃〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃である。
【０２４０】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは６時間〜１８時間である。
【０２４１】
こうして得られた式１５の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２４２】
工程１−６
この工程においては、工程１−５において得た式１５の化合物を、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９，６９０−６９１）から公知の方法に基いて、塩基で処理して、シクロプロパン骨格を形成し、それにより式１６の化合物とする。
【０２４３】
塩基の例としては、例えば、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；例えばカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金属カルボン酸塩類；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類などが挙げられる。好ましい塩基は、金属アルコラートであり、例えば、Ｐ１及びＰ２が共にエチル基である場合は、ナトリウムエトキシドがより好ましい。
【０２４４】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコール系溶媒であり、例えば、Ｐ１及びＰ２がそれぞれエチル基である場合は、エタノールがより好ましい。
【０２４５】
反応温度は、通常−３０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜８０℃である。
【０２４６】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０２４７】
こうして得られた式１６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２４８】
工程１−７
この工程においては、式１３で表されるアルケンを、Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．（２，５５，２６８７−２６８８）で公知の常法に基いて、触媒及び塩基の存在下、ブロモマロン酸ジエステルと反応させて、式１６の化合物とする。
【０２４９】
触媒としては、塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅などを使用することができるが、臭化銅（ＩＩ）が好ましい。塩基としては、例えばブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類；酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどのアルカリ金属カルボン酸塩類；リン酸ナトリウム、リン酸カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩類；トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類などが挙げられる。好ましい塩基は、有機塩基であり、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンがより好ましい。
【０２５０】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、炭化水素系溶媒であり、トルエンがより好ましい。
【０２５１】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０２５２】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは６時間〜２４時間である。
【０２５３】
こうして得られた式１６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２５４】
この工程はまた、ジアゾマロン酸ジエステルを用いる通常の方法又はＳｙｎｌｅｔｔ（２００１，１２，１８４３−１８４６）から公知の方法によって実施することもできる。後者の場合においては、例えば式１６の化合物は、式１３のアルケンを触媒の存在下ビス（メトキシカルボニル）（フェニルヨードノ）メタニドと反応させることによっても得ることができる。
【０２５５】
触媒としては、ロジウム錯体及び銅錯体を使用することができるが、酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体が好ましい。
【０２５６】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ハロゲン化溶媒であり、無溶媒がより好ましい。
【０２５７】
反応温度は、通常室温〜１８０℃、好ましくは８０℃〜１５０℃である。
【０２５８】
反応時間は、通常１０分間〜４８時間、好ましくは１０分間〜６時間である。
【０２５９】
こうして得られた式１６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２６０】
工程１−８
この工程においては、式１７の環状スルホン酸エステルは、Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ（２０００，１２，５５１−５５７）で公知の方法に基いてマロン酸ジエステルと反応させて、式１６の化合物とする。
【０２６１】
この反応は、塩基の存在下において行われ、このような塩基としては、例えばブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類などが挙げられる。好ましい塩基は、アルカリ金属水素化物であり、水素化ナトリウムがより好ましい。
【０２６２】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、１，２−ジメトキシエタンがより好ましい。
【０２６３】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０２６４】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０２６５】
こうして得た式１６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２６６】
工程１−９
この工程においては、式１９のマロン酸ジエステルは、分子内に二重結合を一つ有しており、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００２，６７，４０６２−４０７５）で公知の方法に基いて環化させて、式１６の化合物とする。即ち、この工程は、化合物１９を塩基の存在下、アジ化スルホニルで処理してジアゾマロン酸エステル誘導体とすること、次いでリガンドの共存下において遷移金属触媒で処理して化合物１６とすることから成る二段階反応である。
【０２６７】
第一段階において使用する塩基としては、例えばブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；ば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどのアルカリ金属アミド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム；などのアルカリ金属炭酸塩などが挙げられるが、好ましい塩基は、炭酸カリウムである。
【０２６８】
アジ化スルホニルとしては、アジ化ベンゼンスルホニル、アジ化ｐ−トルエンスルホニル、アジ化ｐ−アセチルアミノベンゼンスルホニルなどが挙げられるが、アジ化ｐ−トルエンスルホニルが好ましい。
【０２６９】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられ、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、極性溶媒であり、アセトニトリルがより好ましい。
【０２７０】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０２７１】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０２７２】
こうして得たジアゾマロン酸エステルは、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２７３】
引き続く環化反応において使用される遷移金属触媒としては、ロジウム錯体及び銅錯体を使用することができるが、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）である。同時に使用すべきリガンドとしては、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイト及びトリフェニルホスファイトが挙げられるが、トリエチルホスファイトが好ましい。
【０２７４】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、トルエンである。
【０２７５】
反応温度は、通常室温〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１３０℃である。
【０２７６】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０２７７】
こうして得られる式１６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２７８】
工程１−１０
この工程においては、式１８のアルキリデンマロン酸ジエステルを、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９２，３５，１４１０−１４１７）で公知の方法に基いて、スルホニウムメチリドと反応させて、式１６の化合物とする。スルホニウムメチリドは、トリメチルスルホキソニウム又はハロゲン化トリメチルスルホニウムを塩基で処理することによって製造される。
【０２７９】
塩基としては、例えばブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；例えば水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；例えばカリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類などが挙げられる。好ましい塩基は、アルカリ金属水素化物であり、水素化ナトリウムが、より好ましい。
【０２８０】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、極性溶媒であり、ジメチルスルホキシドが、より好ましい。
【０２８１】
反応温度は、通常−７８℃〜１００℃、好ましくは０℃〜６０℃である。
【０２８２】
反応時間は、通常３０分〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０２８３】
こうして得た式１６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２８４】
工程１―１１
この工程においては、工程１−６，１−７，１−８，１−９又は１−１０において得られる式１６のシクロプロパンジカルボン酸ジエステルであるエステル類の一つを、選択的に加水分解して、式２０のモノエステルとする。この選択性は、置換基Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｔ１及びＴ２に依存して変化するが、二つのエステルの内、立体障害が少ない、又は隣接官能基によって支援されるものが優先的に加水分解される。
【０２８５】
この加水分解条件は、Ｐ１及びＰ２の種類によって変わるが、例えばＰ２がメチル基である場合は、使われる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；及び水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物などが挙げられるが、水酸化ナトリウムが好ましい。
【０２８６】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；水などの極性溶媒；などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコール系溶媒であり、エタノール又はメタノールと水との混合溶媒が、より好ましい。
【０２８７】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０２８８】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは６時間〜２４時間である。
【０２８９】
こうして得た式２０の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２９０】
Ｐ１とＴ２とが結合して単結合を形成する場合、式１６の化合物は、ラクトンであり、この工程は、ラクトン化合物を中間体（ワインレブアミド：Ｗｅｉｎｒｅｂ  ａｍｉｄｅ）に導くことによって実施される。この場合、得られた化合物２０のＣＯ２Ｐ１残基は、ＣＯＮＭｅ（ＯＭｅ）である。Ｔ２は、ラクトンから誘導された水酸基であるか又は水酸基から誘導された置換基、例えばアルキルエーテルである。
【０２９１】
工程１−１２
この工程においては、工程１−１１で得た式２０のジカルボン酸モノエステルを式２１の化合物とする。このクルチウス転位反応において、化合物２０を金属アジドを用いる通常の方法により、活性エステルに転換して得たアシルアジドを中間体として使用してもよい。別法として、化合物２１はまた、ジフェニルホスホン酸アジドを使用して化合物２０からアシルアジドを経由しても得ることができる。更にこの工程は、出発物質である化合物２０のＣＯ２Ｐ１残基が、ワインレブアミド（ＣＯＮＭｅ（ＯＭｅ））である化合物に適用することができる。
【０２９２】
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類が挙げられるが、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンが好ましい。
【０２９３】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ベンジルアルコ−ル、フルオレニルメチルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。このような溶媒は、Ｐ３に依存して適宜選択される。例えば、Ｐ３がｔ−ブトキシカルボニルの場合は、ｔ−ブチルアルコ−ルが使用される。反応温度は、通常０℃〜１５０℃、好ましくは室温〜１２０℃である。
【０２９４】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは６時間〜４８時間である。
【０２９５】
こうして得た式２１の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０２９６】
工程２−１
この工程においては、式２２のアルケンは、Ｓｙｎｌｅｔｔ（２００１，１２，１８４３−１８４６）から公知の方法によるか又は常法によりマロン酸ジエステルから誘導されるジアゾマロン酸ジエステルを触媒と共に使用する方法によって、式２３のシクロプロパン誘導体に誘導される。この工程の式において、Ｔ９は、保護された水酸基である。例えば、ジアゾマロン酸ジエステルを使用する場合、触媒は、好ましくはロジウム錯体、銅錯体などであり、酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体がより好ましい。このようなマロン酸ジエステルとしては、マロン酸ジエチル、マロン酸ジメチル、マロン酸ジベンジル、マロン酸ジ−ｔ−ブチルなどが挙げられるが、マロン酸ジメチルが好ましい。
【０２９７】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、炭化水素系溶媒であり、また無溶媒が、より好ましい。
【０２９８】
反応温度は、通常室温〜１５０℃、好ましくは５０℃〜１２０℃である。
【０２９９】
反応時間は、通常１分間〜４８時間、好ましくは１０分間〜３時間である。
【０３００】
こうして得た式２３の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３０１】
工程２−２
この工程においては、工程２−１において得た式２３の化合物の置換基Ｔ９（保護された水酸基）の保護基を脱離させて、式２４のラクトンとする。この反応条件は、Ｔ９における保護基の種類に依存して適宜に選択される。例えば、保護基がｔ−ブチルジフェニルシリル基である場合、酸又はフッ化物を使用して脱保護することができる。
【０３０２】
酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などが挙げられるが、トリフルオロ酢酸が好ましい。
【０３０３】
フッ化物供給源としては、フッ化水素、フッ化水素―ピリジン、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムなどが挙げられるが、フッ化テトラブチルアンモニウムが好ましい。
【０３０４】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０３０５】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０３０６】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０３０７】
こうして得た式２４の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３０８】
工程２−３
この工程においては、式２５のエピクロロヒドリンをマロン酸ジエステルと反応させて、式２４のシクロプロパンと縮合したラクトン誘導体とする。この工程で得た式２４の化合物におけるＲ２’は、メチレンである。この反応は、塩基の存在下において行われる。マロン酸ジエステルの種類は、Ｐ１に依存して適宜に選択され、マロン酸ジメチル、マロン酸ジエチル、マロン酸ジ−ｔ−ブチル、マロン酸ジベンジルが挙げられるが、マロン酸ジ−ｔ−ブチルが好ましい。
【０３０９】
塩基としては、例えばブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類が挙げられるが、カリウムｔ−ブトキシドが好ましい。
【０３１０】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ｔ−ブチルアルコ−ルとＴＨＦとの混合溶媒である。
【０３１１】
反応温度は、通常０℃〜１５０℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０３１２】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは６時間〜２４時間である。
【０３１３】
こうして得た式２４の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３１４】
この工程はまた、光学分割プロセスを包含してもよい。Ｐ１がｔ−ブチル基である場合、酸による脱保護を行い、得られたラセミ体のカルボン酸を、キラルアミンのジアステレオマー塩に導き、次いで再結晶する。得られたキラル酸は、再度t−ブチルエステル化に付して、光学活性化合物２４を得る。酸性条件下での脱保護に使用する酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸などの鉱酸類、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸類が挙げられが、塩酸又はトリフルオロ酢酸が好ましい。
【０３１５】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられる。本反応における好ましい溶媒は、酢酸エチル及びジオキサンである。
【０３１６】
反応温度は、通常室温〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０３１７】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは２時間〜２４時間である。
【０３１８】
光学分割に使用するキラルアミンとしては、シンコニン、キニジン、シンコニジン、キニーネ、ブルシン、ストリキニーネなどのアルカロイド類；アラニン、フェニルアラニン、アラニノール、フェニルアラニノールなどのアミノ酸類又はアミノ酸から誘導されるアルコ−ル類；フェネチルアミン、ナフチルエチルアミンなどが挙げられるが、キニジンが好ましい。
【０３１９】
再結晶に使用する溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、２−ブタノン、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。この再結晶における好ましい溶媒は、エタノ−ルである。
【０３２０】
ｔ−ブチルエステル化については、酸触媒の存在下でイソブテンを使用してt−ブチルエステルを得る方法、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−t−ブチルアセタールを使用する方法が挙げられる。例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−t−ブチルアセタールを使用する場合、溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、炭化水素系溶媒であり、トルエンがより好ましい。
【０３２１】
反応温度は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１１０℃である。
【０３２２】
反応時間は、通常１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０３２３】
こうして得た式２４の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３２４】
工程２−４
この工程においては、工程２−２又は２−３において得た式２４のラクトンを開環反応に付し、また水酸基は必要に応じて保護する。反応条件は、Ｒ２’、Ｒ４０及びＰ６の種類に依存して適宜に選択する。例えば、Ｐ６がｔ−ブチルジメチルシリル基であり、またＲ４０がＯＨである場合は、この工程は、化合物２４をアルカリ金属炭酸塩又はアルカリ金属水酸化物を用いた加水分解によりアルカリ金属カルボン酸塩とする反応、それに引き続いて行われる、新たに形成された水酸基とカルボキシル基の塩化ｔ−ブチルジメチルシリルによる保護、及びカルボン酸シリルエステルの塩基による選択的加水分解である三つの反応を含んでいる。
【０３２５】
ラクトンの加水分解に使用するアルカリ金属炭酸塩としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。アルカリ金属水酸化物としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられるが、水酸化ナトリウムが好ましい。
【０３２６】
この加水分解に使用する溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。この反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦと水との混合溶媒が、より好ましい。
【０３２７】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０３２８】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０３２９】
引き続いて行われる、新たに形成された水酸基のｔ−ブチルジメチルシリル基による保護は、塩基の存在下で行われる。このような塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、イミダゾールなどの有機塩基が挙げられるが、イミダゾールが好ましい。
【０３３０】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、極性溶媒であり、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが、より好ましい。
【０３３１】
カルボン酸シリルエステルの加水分解は、前記した反応と共にワンポットで行うことができる。即ち、前記反応の終了後、水とアルコ−ル系溶媒及び塩基を反応液に添加することによって、カルボン酸シリルエステルは、選択的に加水分解される。
【０３３２】
アルコ−ル溶媒としては、メタノールの使用が好ましい。
【０３３３】
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類などが挙げられる。好ましい塩基は、アルカリ金属炭酸塩であり、炭酸カリウムが、より好ましい。
【０３３４】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０３３５】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０３３６】
こうして得た式２６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３３７】
例えば、式２６において、Ｒ４０がＮＨ2基であり、またＰ６が水素原子である化合物は、工程２−３において得た式２４のラクトンをアンモニアで処理することによって得ることができる。
【０３３８】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。この反応における好ましい溶媒は、メタノール、水及びＴＨＦとの混合溶媒である。
【０３３９】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０３４０】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは６時間〜２４時間である。
【０３４１】
こうして得た式２６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３４２】
工程２−５
この工程においては、工程２−４において得た式２６の化合物を、式２７の環状ウレタンに誘導する。例えば、Ｒ４０がＯＨ基であり、またＰ６がトリアルキルシリル保護基である場合、化合物２７は、クルチウス転位反応及び引き続いて行われるトリアルキルシリル保護基の脱保護によって得ることができる。即ち、化合物２６は、塩基の存在下においてジフェニルホスホン酸アジドで処理してイソシアネートとし、このイソシアネートは、次にフッ化物を反応液に添加して該シリル基が脱保護されて化合物２７に導かれる。
【０３４３】
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類などが挙げられるが、トリエチルアミンが好ましい。
【０３４４】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、極性溶媒であり、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが、より好ましい。
【０３４５】
反応温度は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０３４６】
反応時間は、１０分間〜４８時間、好ましくは１０分間〜６時間である。
【０３４７】
クルチウス転位反応終了後のフッ化物の供給源としては、フッ化水素、フッ化水素−ピリジン、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムなどが挙げられるが、フッ化セシウムが好ましい。反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０３４８】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜６時間である。
【０３４９】
こうして得た式２７の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３５０】
更には、例えば、ホフマン転位反応を、Ｒ４０がＮＨ２であり、Ｐ６が水素原子である式２６の化合物に対して用いることができる。このホフマン転位反応に使用する酸化剤としては、Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシンイミド、塩化スルフリル、臭素、ヨードソベンゼンジアセテートなどを使用することができるが、ヨードソベンゼンジアセテートが好ましい。
【０３５１】
この反応は、塩基の存在下で行ってもよく、塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類などが挙げられる。好ましい塩基は、水酸化ナトリウムである。
【０３５２】
溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；例えばベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；例えば酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；例えばアセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒；などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アセトニトリル、酢酸エチルと水との混合溶媒である。
【０３５３】
反応温度は通常２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０３５４】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０３５５】
こうして得た式２７の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３５６】
工程２−６
この工程においては、工程２−５において得た式２７の環状ウレタンを開環反応に付して式２１のＮ−保護アルコ−ルとする。この工程で得た式２１の化合物において、Ｔ２はＯＨである。例えば、Ｒ２’がメチレンでありまたＰ３がｔ−ブトキシカルボニル基である場合、この工程は、二つの連続した反応を含んで成る。第一段階は、化合物２７の窒素原子をｔ−ブトキシカルボニル基によって保護することであり、第二段階は、環状ウレタンの加水分解である。この場合、第一段階において使用するブトキシカルボニル化試薬として、例えばジ−ｔ−ブチルジカーボネートが使用され、この反応は、必要に応じて塩基の存在下で行われる。
【０３５７】
第一段階において使用される塩基の例としては、例えば、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類などが挙げられる。好ましい塩基は、アルカリ金属水素化物の内の一種であり、水素化ナトリウムがより好ましい。
【０３５８】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０３５９】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０３６０】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０３６１】
第二段階は、塩基による加水分解である。
【０３６２】
塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類などが挙げられるが、アルカリ金属炭酸塩が好ましく、炭酸セシウムがより好ましい。
【０３６３】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。この反応における好ましい溶媒は、アルコ−ル系溶媒であり、メタノールがより好ましい。
【０３６４】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０３６５】
反応時間は、１０分間〜２４時間、好ましくは３０分間〜６時間である。
【０３６６】
こうして得た式２１の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３６７】
工程３−１
この工程においては、式２８のグリシン誘導体を、塩基の存在下、ジハロアルカン又はジハロアルケンと反応させて式２１のシクロプロパン誘導体とする。ジハロアルカン及びジハロアルケンは、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｔ１及びＴ２に依存して適宜に選択される。
【０３６８】
塩基としては、例えば、ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシドなどの金属アルコラート類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類などが挙げられるが、金属アルコラートが好ましく、カリウムｔ−ブトキシドがより好ましい。
【０３６９】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０３７０】
反応温度は、通常−１００℃〜５０℃、好ましくは−７８℃〜室温である。
【０３７１】
反応時間は、１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜８時間である。
【０３７２】
こうして得た式２１の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３７３】
工程４−１
この工程においては、式１３のアルケンを、ヨードソベンゼンジアセテートと触媒の存在下、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（２００４，６９，１２６２−１２６９）に記載の公知方法に従って、ニトロ酢酸エステルと反応させ、次いで引き続いて行われる還元反応を経由して、式２１の化合物とする。
【０３７４】
この反応に使用される触媒は、ロジウム錯体又は銅錯体であり、ピバル酸ロジウム（ＩＩ）二量体が好ましい。
【０３７５】
このような溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、水又は無溶媒である。
【０３７６】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは室温〜４０℃である。
【０３７７】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは２時間〜２４時間である。
【０３７８】
後続する反応に用いられる還元条件としては、パラジウム触媒の存在下での水素化反応、塩化スズ（ＩＩ）、鉄、亜鉛などを酸性条件下で使用する還元反応、水素化ホウ素ナトリウムを酢酸銅の存在下で使用する還元反応を挙げることができるが、塩酸の存在下で亜鉛を使用する条件が、好ましい。
【０３７９】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコ−ル系溶媒であり、イソプロピルアルコ−ルが、より好ましい。
【０３８０】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０３８１】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０３８２】
こうして得た式２１の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３８３】
工程５−１
この工程においては、工程１−１２、２−６、３−１又は４−１で得た式２１のエステルを、常法により式２９のカルボン酸とする。この反応条件は、Ｐ１に依存して適宜に選択され、例えば、Ｐ１がメチル基又はエチル基である場合は、通常の塩基による加水分解が行なわれる。更には、Ｐ１がｔ−ブチル基である場合は、酸による脱保護を行うことができる。こうして得たラセミ化合物２９は、キラルアミンを用いた光学分割に付されて、光学活性化合物２９を与える。
【０３８４】
塩基性条件下における加水分解に使用する塩基としては、例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類などが挙げられるが、好ましくは水酸化ナトリウムである。酸性条件下における加水分解に使用する酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸などの鉱酸類；トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸などの有機酸類などが挙げられるが、塩酸又はトリフルオロ酢酸が好ましい。
【０３８５】
例えば、塩基性条件下での加水分解に使用する溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテルとアルコ−ルとの混合溶媒であり、メタノール、ＴＨＦ及び水の混合溶媒がより好ましい。
【０３８６】
反応温度は、通常室温〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０３８７】
反応時間は、１時間〜４８時間、好ましくは２時間〜２４時間である。酸性条件下での加水分解については、溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられる。本反応における好ましい溶媒は、酢酸エチル、ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルムであるか、又は無溶媒である。
【０３８８】
こうして得た式２９の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３８９】
更には、式２９の光学活性化合物は、ラセミ体のジアステレオマー塩を、キラルアミンを用いて再結晶することによって得ることができる。
【０３９０】
キラルアミンとしては、シンコニン、キニジン、シンコニジン、キニーネ、ブルシン、ストリキニーネなどのアルカロイド類；アラニン、フェニルアラニン、アラニノール、フェニルアラニノールなどのアミノ酸類又はアミノ酸から誘導されるアルコ−ル類；フェネチルアミン、ナフチルエチルアミンなどが挙げられるが、キニジンが好ましい。
【０３９１】
再結晶に使用する溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエンなどの炭化水素系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、２−ブタノン、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。この再結晶における好ましい溶媒は、イソプロピルアルコ−ル、アセトン、酢酸エチル又はこれらの混合溶媒である。
【０３９２】
この工程は、必要に応じて行うか又は省略してもよい。式２１の化合物は、式３０、３１又は３２の化合物として取り扱うことができる。
【０３９３】
工程５−２
この工程においては、工程５−１で得た式２９のカルボン酸が、通常の方法によって保護基Ｐ４を用いて保護される。Ｐ４は、Ｐ３、Ｔ１又はＴ２に依存して適宜に選択されるが、Ｐ４が例えばｔ−ブチル基である場合、酸触媒の存在下、イソブテンを用いる方法又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタールを用いる方法が挙げられる。
【０３９４】
例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアセタールを用いる場合、溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、炭化水素系溶媒であり、トルエンが、より好ましい。
【０３９５】
反応温度は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１１０℃である。
【０３９６】
反応時間は、１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０３９７】
こうして得た式３０の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０３９８】
この工程は、必要に応じて行うか又は次の工程及びそれ以降の工程に問題が無い場合は、省略してもよく、Ｐ４が水素原子である式２９の化合物は、後続の工程の出発物質として使用してもよい。
【０３９９】
工程５−３
この工程においては、式３０の化合物のＲ３’における置換基Ｔ１及び/又はＲ２’における置換基Ｔ２が、通常の条件下でＴ３及び/又はＴ４にそれぞれ変換される。
【０４００】
例えば、Ｒ３’が芳香環であり、またＴ１がハロゲン原子である場合は、いわゆる根岸反応、鈴木―宮浦反応（Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：  ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ；  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９８）、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応、Ｕｌｌｍａｎｎ反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，１１，２０４１−２０７５；  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００３，１２５，６６５３−６６５５）などが適用できるが、この場合、Ｔ３がアルコキシカルボニルアルキル基、カルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリール基、アリールアミノ基、アルキルアミノ基又はアリールアルコキシ基である式３１の化合物をそれぞれ得ることができる。
【０４０１】
例えば、Ｒ２’がアルキル鎖であり、Ｔ２が水酸基である場合、例えば、Ｔ４がアミノ基又はアルキルアミノ基である式３１の化合物が、通常の方法によって製造される。こうして得た式３１の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４０２】
Ｔ１及びＴ２が水素原子であるか、又は更なる変換が必要でない場合は、この工程は省略され、式３０の化合物が、式３１の化合物として取り扱うことができる。
【０４０３】
工程５−４
この工程においては、Ｐ３は、式３１の化合物における窒素保護基であるが、通常の方法によって脱保護される。工程５−１、５−２及び/又は５−３が省略される場合、この工程は、式２１、２９又は３０の化合物のＰ３を脱保護する工程でもある。更には、この工程は、ＣＯ２Ｐ４残基がワインレブアミド（ＣＯＮＭｅ（ＯＭｅ））である化合物３１に適用することができる。この反応条件は、Ｐ３又はＰ４に依存して適宜に選択されるが、例えば、Ｐ３がｔ−ブトキシカルボニル基であり、またＰ４がｔ−ブチル基である場合、脱保護は、酸性条件下で行うことができる。
【０４０４】
酸としては、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類が挙げられるが、ｐ−トルエンスルホン酸が好ましい。
【０４０５】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。この反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒、アルコ−ル系溶媒又はアセトニトリルである。
【０４０６】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０４０７】
反応時間は、１時間〜７２時間、好ましくは６時間〜４８時間である。
【０４０８】
こうして得た式３２の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４０９】
Ｐ３が水素原子である場合は、この工程は必要でなく、式３１の化合物は、式３２の化合物として取り扱うことができる。
【０４１０】
工程５−５
この工程においては、工程５−４で得た式３２の化合物が、式３３のスルホンアミド又はスルファミドに導かれる。この工程で得た式３３の化合物におけるＴ５は、置換基であり、この置換基は更に、次の工程５−６、５−１３又は６−７において他の官能基に導かれる。
【０４１１】
式３３の化合物がスルホンアミド誘導体である場合、この化合物３３は、式３２の化合物をＣｌＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｕ−Ｔ５又はＯ（ＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｕ−Ｔ５）２と、例えば塩基の存在下、通常の方法で反応させることによって得ることができる。
【０４１２】
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類が挙げられるが、ピリジン又は２，６−ルチジンが好ましい。これら塩基は、溶媒として使用してもよい。
【０４１３】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒；などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ハロゲン化溶媒又はエーテル系溶媒であり、クロロホルム又はＴＨＦが、より好ましい。
【０４１４】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０４１５】
反応時間は、通常１時間〜７２時間、好ましくは１時間〜４８時間である。
【０４１６】
式３３の化合物がスルファミドである場合、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９９６，５２，１４２１７−１４２２７）において公知である方法に基いて、この誘導体は、二つの連続する反応によって合成することができる。第一段階は、２−ハロエタノールをクロロスルホニルイソシアネート、次いで式３２の化合物と塩基の存在下で反応させて、オキサゾリジン−２−オン−３−イルスルファミドを得る工程であり、第二段階は、前記で得た化合物を所望のアミンと反応させて、式３３のスルファミドを得る工程である。
【０４１７】
ハロエタノールの例としては、例えば、２−クロロエタノール、２−ブロモエタノール及び２−ヨードエタノールが挙げられるが、２−クロロエタノールが好ましい。
【０４１８】
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類などが挙げられる。好ましい塩基は、有機塩基であり、Ｎ−メチルモルホリンが、より好ましい。
【０４１９】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、極性溶媒であり、アセトニトリルがより好ましい。
【０４２０】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０４２１】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０４２２】
第２段階は、アミンとの求核置換反応である。
【０４２３】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、極性溶媒であり、アセトニトリルがより好ましい。
【０４２４】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
【０４２５】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０４２６】
こうして得た式３３の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４２７】
工程５−６
この工程においては、工程５−５で得た式３３の化合物を式３４の化合物と反応させて、式３５の化合物とする。この工程で得た式３５の化合物におけるＴ７は、工程５−９，５−１４又は６−１０において他の置換基に導くことができる置換基である。更には、式３３の化合物におけるＵ’は、式３４の化合物と反応させて、新たな環Ｘ’を形成させることによって構造を変化させるか、あるいは当該構造（Ｕ’＝Ｘ’）のままでもよい。
【０４２８】
この反応によるＵ’の構造変化の幾つかの例の一つとして、Ｕ’−Ｔ５が２−アミノチアゾール−４−イルであり、また式３４の化合物がα位においてＴ７を有するα’−ハロアセトンである事例を挙げることができる。この場合、Ｕ’は、６位においてＣＨ２Ｔ７を有するイミダゾ［２．１−ｂ］チアゾール−２−イル基に構造的に変化するのである。この場合における溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エステル系溶媒であり、酢酸エチルが、より好ましい。
【０４２９】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０４３０】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは６時間〜２４時間である。
【０４３１】
こうして得た式３５の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４３２】
工程５−７
この工程においては、工程５−４で得た式３２の化合物が、式３３の化合物を経由することなく式３５の化合物に直接、導かれる。この工程において得た式３５の化合物におけるＴ７は、工程５−９，５−１４又は６−１０において他の置換基に導くことができる置換基である。例えば、式３５の化合物がスルホンアミド誘導体である場合、ＣｌＳＯ２−（ＣＨ２）ｍ−Ｘ’−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ’−Ｔ７又はＯ(ＳＯ２−(ＣＨ２)ｍ−Ｘ’−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ’−Ｔ７)２を式３２の化合物と反応させる、あるいは式３５の化合物がスルファミド誘導体である場合は、例えば、この化合物は、式３２の化合物から工程５−５の方法と同様にして得ることができる。こうして得た式３５の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４３３】
工程５−８
この工程においては、工程５−６又は５−７で得た式３５の化合物のカルボキシル基の保護基が、通常の方法によって脱保護される。この工程において得た式３６の化合物におけるＴ７は、工程５−９において他の置換基に変換することができる置換基である。この反応条件は、工程５−１における条件と同様である。
【０４３４】
こうして得た式３６の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４３５】
工程５−９
この工程においては、工程５−８で得た式３６の化合物におけるＴ７を、通常の方法によって修飾して式３７の化合物とする。この工程によって、式３６の化合物における(ＣＨ２)ｍ−Ｘ’−(ＣＨ２)ｎ−Ｙ’−Ｔ７残基が、式３７の化合物のＲ１に変換される。この工程においては、Ｔ３及びＴ４基は変化することは無く、それぞれＶ’及びＷ’に相当する。反応条件は、Ｔ７の種類および目的とする所望の化合物に依存して適宜に選択され、例えば、Ｔ７が、Ｙ’に含まれるアミノ基の保護基である場合は、通常の方法によって脱保護することが可能であり、該アミノ基は、通常の方法によってアミド、ウレタン、尿素、アルキルアミンに導くことができる。例えば、Ｙ’が芳香環であり、Ｔ７がハロゲン原子である場合、Ｙ’上のＴ７は、文献公知の方法、例えば所謂、園頭反応、Ｈｅｃｋ反応、根岸反応、鈴木−宮浦反応（Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ；ＷＩＬＥＹ−ＶＨＣ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９８）、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応、Ｕｌｌｍａｎｎ反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，１１，２０４１−２９７５；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，６６５３−６６５５）などによって他の置換基に導くことができる。園頭反応によってアルキンに、Ｈｅｃｋ反応によってアルケンに、鈴木−宮浦反応によって芳香環に、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応によってアミンに、またＵｌｌｍａｎｎ反応によってエーテルに導くことができる。
【０４３６】
工程５−１０
この工程においては、式４６の化合物の水素原子が、クロロスルホニル基によって置換される。式４６の化合物をスルホン酸誘導体とした後、得られる誘導体を、その後塩素化して、式４７の塩化スルホニル誘導体とする。このようなスルホニル化剤としては、硫酸、クロロスルホン酸及びクロロスルホン酸トリメチルシリルエステルが挙げられる。溶媒としては、無溶媒、又はジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；酢酸、硫酸などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ハロゲン化溶媒であり、クロロホルムがより好ましい。
【０４３７】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０４３８】
反応時間は、通常１時間〜７２時間、好ましくは１時間〜４８時間である。
【０４３９】
後続の塩素化反応は、塩化スルホニル誘導体に対する通常の合成方法であり、この反応に使用する塩素化剤としては、例えば、塩化チオニル、オキシ塩化リン、五塩化リン及びクロロスルホン酸が挙げられるが、好ましくは塩化チオニルである。溶媒としては、無溶媒、又はベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、無溶媒であり、より好ましいのは塩素化剤である塩化チオニルと触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合溶媒である。
【０４４０】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０４４１】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは３時間〜２４時間である。
【０４４２】
こうして得た式４７の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４４３】
工程５−１１
この工程においては、工程５−４で得た式３２のアミンを、式４８のスルホンアミド誘導体又はスルファミド誘導体とする。更には、この工程は、ＣＯ２Ｐ４残基がワインレブアミド（ＣＯＮＭｅ（ＯＭｅ））である化合物３２にも適用することができる。式４８の化合物がスルホンアミド誘導体である場合、例えば、この誘導体は、工程５−１０で得た式４７のＣｌＳＯ２−Ｒ１又はＯ（ＳＯ２−Ｒ１）２との反応によって得ることができる。この反応条件は、工程５−５におけるのと同様である。式４８の化合物が、スルファミド誘導体である場合は、工程５−５と同じ操作手順を適用することができる。
【０４４４】
こうして得た式４８の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４４５】
工程５−１２
この工程においては、工程５−１１で得た式４８の化合物におけるカルボキシル基の保護基が、脱保護され、化合物４８におけるＴ４がＷ’に変換されて、式３７の化合物を与える。
【０４４６】
同じ条件下で同時に、Ｐ４が脱保護され且つＴ４が別の置換基に変換される。更には、Ｐ４及びＴ４は、一緒に結合して単結合を形成してもよく、また化合物４８がラクトンである場合、この工程はまた、ラクトンをヒドロキシカルボン酸に加水分解することによって行うこともできる。この場合、反応は塩基によって実施される。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類などが挙げられるが、水酸化ナトリウムが好ましい。
【０４４７】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。好ましい溶媒は、アルコ−ル系溶媒であり、メタノールと水の混合溶媒が、より好ましい。
【０４４８】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃である。
【０４４９】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０４５０】
こうして得た式３７の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４５１】
工程５−１３
この工程においては、工程５−５で得た式３３の化合物のカルボキシル基を脱保護し、次いでＴ５を通常の方法によって修飾して、式３７の化合物とする。この工程によって、式３３の化合物における(ＣＨ２)ｍ−Ｕ’−Ｔ５基が、式３７の化合物におけるＲ１に変換される。この工程においては、Ｒ３’における置換基Ｔ３及びＲ２’における置換基Ｔ４は、それぞれＶ’及びＷ’と同一である。
【０４５２】
反応条件は、Ｔ５の種類および所望の化合物に依存して適宜に選択される。例えば、アミノ基の還元的アルキル化、アルコキシカルボニル基の還元によるヒドロキシメチル基への変換、アルコキシドでの置換によるハロメチル基のアルコキシメチル基への変換などが挙げられる。Ｔ５が、Ｕ’に含まれるアミンの保護基である場合は、このものは、通常の条件下で脱保護され、次いでアミンは、所望のイソシアニドと反応して尿素誘導体３７を生成する。この場合、脱保護の反応条件は、工程５−４と同じである。このようなイソシアニドとしては、メチルイソシアネート、フェニルイソシアネートなどが挙げられるが、これらとの反応は、塩基の存在下で行われる。塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジンなどの有機塩基類などが挙げられるが、トリエチルアミンが好ましい。
【０４５３】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０４５４】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜室温である。
【０４５５】
反応時間は、通常１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜６時間である。
【０４５６】
こうして得た式３７の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４５７】
工程５−１４
この工程においては、工程５−６又は５−７で得た式３５の化合物のＴ７が、通常の方法によって修飾され、またカルボキシル基の保護基であるＰ４が同時に脱保護されて、式３７の化合物を生成する。この工程において、Ｒ３’における置換基Ｔ３及びＲ２’における置換基Ｔ４は、それぞれＶ’及びＷ’に相当する。例えば、Ｔ７がニトロ基であり、またＰ４がｔ−ブチル基である場合、式３７の化合物は、通常のニトロ基の還元剤を酸の存在下で使用して得ることができる。この場合、通常のニトロ基の還元剤の例としては、塩化スズ（ＩＩ）、鉄、亜鉛が挙げられるが、塩化スズ（ＩＩ）が好ましい。酸としては、塩酸、酢酸、硫酸、硝酸などが挙げられるが、塩酸が好ましい。
【０４５８】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノ−ル、エタノール、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。この反応における好ましい溶媒は、アルコ−ル系溶媒であり、エタノールが、より好ましい。
【０４５９】
反応温度は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃である。
【０４６０】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０４６１】
こうして得た式３７の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４６２】
工程５−１５
この工程においては、工程５−９、５−１２，５−１３，５−１４又は６−１１において得られる式３７のカルボン酸を、式３８の化合物とする。例えば、Ｒ６０がＮＨＯＨ基である場合、カルボン酸は、溶媒中で活性エステル又は酸塩化物に変換され、ヒドロキシルアミン又はヒドロキシルアミン等価体、すなわち水酸基が保護されたヒドロキシルアミンを加えて、式３８の化合物とする。この工程は、塩基の存在下で実施される。水酸基が保護されているヒドロキシルアミン等価物を使用する場合は、脱保護が、反応終了後に必要である。
【０４６３】
活性エステルとしては、アリールイミダゾール、混合酸無水物、ヒドロキシベンゾトリアゾールエステル、ヒドロキシスクシンイミドエステルが挙げられるが、これらは公知の方法によって製造される。酸塩化物の製造については、塩化チオニル、塩化オキサリルなどが用いられる。活性エステル又は塩化アシルを製造するための反応温度は、通常は−７８℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温である。
【０４６４】
反応時間は、１０分間〜６時間、好ましくは３０分間〜６時間である。水酸基が保護されているヒドロキシルアミン等価物としては、Ｏ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−（ベンジル）ヒドロキシルアミンなどが挙げられるが、好ましくはＯ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミンである。
【０４６５】
水酸基が保護されているヒドロキシルアミン等価物との反応温度は、通常は−７８℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温である。
【０４６６】
反応時間は、１０分間〜６時間、好ましくは３０分間〜６時間である。
【０４６７】
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、２，６−ルチジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどの有機塩基類などが挙げられるが、好ましくはＮ−メチルモルホリンである。
【０４６８】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０４６９】
式（１）において、Ｒ４が−ＣＯＲ６０以外の置換基である化合物が所望される場合は、このような化合物は、式３８又は３７の化合物から公知の方法によって製造することができる。
【０４７０】
工程６−１
この工程においては、工程２−５で得た式２７の環状ウレタンがスルホニル化され、次いで求核剤による開環反応に付して、式３９のスルホンアミド誘導体を生成させる。例えば、求核剤が塩基（水酸イオン）である場合は、この工程で得られる式３９の化合物におけるＴ８は、水酸基である。  例えば、求核剤がアルキルアミンである場合、この工程で得られる式３９の化合物におけるＴ８は、アルキルカルバモイルオキシ基である。更にこの工程においては、Ｒ３’における置換基Ｔ１及び酸のカルボキシル保護基であるＰ１は変化することはなく、それぞれＴ３とＰ４に相当する。
【０４７１】
スルホニル化剤は、所望のＲ１に依存して適宜に選択され、ＣｌＳＯ２−Ｒ１又はＯ(ＳＯ２−Ｒ１)２が、この反応のために使用される。この反応は、塩基の存在下で行われるが、塩基としては、例えば、ｎ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物類；リチウムジイソプロピルアミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドなどのアルカリ金属アミド類などが挙げられるが、水素化ナトリウムが好ましい。
【０４７２】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組合わせて使用することができる。この反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦと１５−クラウン−５−エーテルの混合溶媒がより好ましい。
【０４７３】
反応温度は、通常−２０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜５０℃である。
【０４７４】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜２４時間である。
【０４７５】
例えば、後続の開環反応における求核剤が塩基（水酸イオン）である場合、この反応は、塩基の存在下における通常の加水分解であり、当該反応に使用する塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類などが挙げられるが、アルカリ金属水酸化物が好ましく、水酸化ナトリウムがより好ましい。
【０４７６】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロピルアルコ−ル、ｔ−ブチルアルコ−ルなどのアルコール系溶媒；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。この反応における好ましい溶媒は、極性溶媒であり、ＴＨＦ／メタノ−ル／水の混合溶媒がより好ましい。
【０４７７】
反応温度は，通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０４７８】
反応時間は，通常１０分間〜４８時間、好ましくは３０分間〜２４時間である。
【０４７９】
こうして得た式３９の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４８０】
例えば、求核剤がアルキルアミンである場合は、イソプロピルアミン、モルホリン、ベンジルアミンなどをアルキルアミンとして挙げることができる。
【０４８１】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは、単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０４８２】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜８０℃である。
【０４８３】
反応時間は、通常１時間〜２４時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０４８４】
こうして得た式３９の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４８５】
工程６−２
この工程においては、工程６−１において得られる式３９の化合物のＲ２’における置換基Ｔ８が、通常の条件下でＴ１２に導かれる。例えば、Ｒ２’がアルキル鎖であり、またＴ８が水酸基である場合、この工程は、当該水酸基をＴ１２に変換する通常の保護基で保護することを含む。
【０４８６】
Ｔ１２は、Ｐ４、又はＴ３、Ｒ１に従って適宜に選択され、例えばＴ１２がテトラヒドロピラニルエーテルによって保護された水酸基である場合、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを酸触媒の存在下で使用する方法を挙げることができる。この場合、当該酸としては、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム塩、カンファースルホン酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、塩酸などが挙げられる。
【０４８７】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ハロゲン化溶媒であり、クロロホルムがより好ましい。
【０４８８】
反応温度は、通常室温〜１００℃、好ましくは室温〜７０℃である。
【０４８９】
反応時間は、通常１時間〜２４時間、好ましくは２時間〜１２時間である。
【０４９０】
こうして得た式４０の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４９１】
この工程は、必要に応じて実施するが、省略してもよい。後者の場合、式３９の化合物は式４５の化合物として取り扱うことができる。
【０４９２】
工程６−３
この工程においては、工程６−２で得た式４０の化合物のスルホンアミド基は、通常の方法によって保護基Ｐ５で保護される。Ｐ５は、Ｐ４、Ｔ３、Ｔ１２又はＲ１に依存して適宜に選択される。例えば、Ｐ５が２−トリメチルシリルエチル基である場合は、アゾジカルボン酸ジエチルなどの光延反応試薬を２−トリメチルシリルエチルアルコールの存在下で用いる方法を挙げることができる。この場合の溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エーテル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０４９３】
反応温度は、通常室温〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０４９４】
反応時間は、通常１時間〜９６時間、好ましくは２時間〜２４時間である。
【０４９５】
こうして得た式４１の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０４９６】
工程６−４
この工程においては、工程６−３で得た式４１の化合物のＲ２’における置換基Ｔ１２が、式４２の化合物におけるＴ４に誘導される。例えば、通常の方法などによる水酸基の脱保護を挙げることができる。この場合、Ｔ４は水酸基であり、またＴ１２として、例えば、テトラヒドロピラニルエーテル、アセトキシ、ｔ−ブトキシ基、又はｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基などで保護された水酸基を挙げることができる。この反応条件は、Ｐ４、Ｐ５、Ｔ３、Ｔ１２及びＲ１に依存して適宜に選択される。例えば、Ｐ４がｔ−ブチル基である場合、Ｐ５は、２−トリメチルシリルエチル基であり、またＴ１２は、テトラヒドロピラニルエーテルで保護された水酸基であって、脱保護は、酸触媒の存在下で行われる。
【０４９７】
酸としては、例えば、塩酸、硫酸、リン酸などの鉱酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸類などを挙げられるが、ｐ−トルエンスルホン酸が好ましい。
【０４９８】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコ−ル系溶媒であり、メタノールがより好ましい。
【０４９９】
反応温度は、通常０℃〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０５００】
反応時間は、通常３０分間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０５０１】
こうして得た式４２の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０５０２】
工程６−５
この工程においては、工程６−４で得た式４２の化合物のＲ３’における置換基Ｔ３及び/又はＲ２’における置換基Ｔ４が、通常の条件下でＶ’及び/又はＷ’にそれぞれ変換される。例えば、Ｒ３’がベンゼン環であり、またＴ３がハロゲン原子である場合、所謂、根岸反応、鈴木−宮浦反応（Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ＷＩＬＥＴ−ＶＣＨ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９８）、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応、Ｕｌｌｍａｎｎ反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，１１，２０４１−２０７５；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，６６５３−６６５５）などを適用することができるが、この場合、Ｖ’がアルコキシカルボニルアルキル基、アリール基、アリールアミノ基又はアリールアルコキシ基である式４３の化合物が得られる。例えば、Ｒ２’がアルキル鎖であり、またＴ４が水酸基である場合、例えば、Ｗ’がアルコキシ基又はアシルオキシ基である式４３の化合物を、通常の方法によって得ることができる。
【０５０３】
工程６−６
この工程においては、工程５−５で得た式３３の化合物のスルホンアミド基が、通常の方法により保護基Ｐ５によって保護される。Ｐ５は、Ｐ４、Ｔ３、Ｔ４又はＴ５に依存して適宜に選択されるが、例えば、Ｐ５が２−トリメチルシリルエチル基である場合、アゾジカルボン酸ジエチルなどの光延反応試薬を２−トリメチルシリルエチルアルコ−ルの存在下で使用する方法が挙げられる。
【０５０４】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エ−テル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０５０５】
反応温度は、通常室温〜１００℃、好ましくは室温〜５０℃である。
【０５０６】
反応時間は、通常１時間〜９６時間、好ましくは２時間〜２４時間である。
【０５０７】
こうして得た式４４の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０５０８】
この工程は、必要に応じて実施するが、次の工程及び後続する工程が保護することなく進行する場合は、省略してもよい。後者の場合は、式３３の化合物を、Ｐ５が水素原子である式４４の化合物として取り扱ってもよい。
【０５０９】
工程６−７
この工程においては、工程６−６で得た式４４の化合物のＵ’における置換基Ｔ５が、通常の条件下で他の置換基に誘導されて式４３の化合物を与える。この工程において、Ｒ３’における置換基Ｔ３及びＲ２’における置換基Ｔ４は、変化することはなく、それぞれＶ’及びＷ’に相当する。
【０５１０】
例えば、Ｕ’が芳香環であり、またＴ５がハロゲン原子である場合、所謂、根岸反応、鈴木−宮浦反応（Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ＷＩＬＥＴ−ＶＣＨ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９８）、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応、Ｕｌｌｍａｎｎ反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，１１，２０４１−２０７５；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，６６５３−６６５５）などを適用することができるが、この場合、例えばＲ１がビアリール基又はアリールアミノアリール基である式４３の化合物が得られる。
【０５１１】
工程６−８
この工程においては、工程６−５又は６−７で得た式４３の化合物のスルホンアミドの保護基であるＰ５が、通常の方法によって脱保護される。反応条件は、Ｐ４に依存して適宜選択され、例えばＰ４がｔ−ブチル基であり、またＰ５が２−トリメチルシリルエチル基である場合、脱保護は、酸又はフッ化物を用いて行うことができる。
【０５１２】
酸としては、酢酸、塩酸、硫酸、リン酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸が挙げられるが、トリフルオロ酢酸が好ましい。フッ化物供給源としては、フッ化水素、フッ化水素−ピリジン、フッ化テトラブチルアンモニウム、フッ化カリウムなどが挙げられるが、好ましくはフッ化テトラブチルアンモニウムである。
【０５１３】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコ−ル類；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、エ−テル系溶媒であり、ＴＨＦがより好ましい。
【０５１４】
反応温度は、通常０℃〜１２０℃、好ましくは室温〜１００℃である。
【０５１５】
反応時間は、通常１時間〜４８時間、好ましくは１時間〜１２時間である。
【０５１６】
こうして得た式４５の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０５１７】
工程６−６を省略する場合は、この工程も省略することができる。
【０５１８】
工程６−９
この工程においては、工程５−１１で得た式４８の化合物のＴ３及び/又はＴ４が、Ｖ’及び/又はＷに変換される。反応条件は、Ｐ４、Ｔ３、Ｔ４、Ｖ’及びＷ’に依存して適宜に選択され、例えばＲ３’及び/又はＲ２’が芳香環であり、Ｔ３及び   ／又はＴ４がハロゲン原子である場合は、所謂、根岸反応、鈴木−宮浦反応（Ｍｅｔａｌ−Ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ  Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、ＷＩＬＥＴ−ＶＣＨ；Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９８）、Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応、Ｕｌｌｍａｎｎ反応（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００２，１１，２０４１−２０７５；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５，６６５３−６６５５）などを適用することができるが、この場合、式４５においてＶ’／Ｗ’がアルコキシカルボニルアルキル基、カルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル基、アリール基、アリールアミノ基、アルキルアミノ基又はアリールアルコキシ基である化合物が得られる。
【０５１９】
更には、例えば、Ｔ３及び/又はＴ４がニトロ基である場合、これらは、通常の還元条件下でアミノ基に変換することができる。またこれに引き続いて還元的アルキル化を行うことも可能である。還元条件としては、パラジウム触媒存在下での水素添加反応、塩化スズ（ＩＩ）、鉄、亜鉛などを使用する酸性条件下での還元的反応、及び水素化ホウ素ナトリウムを酢酸銅の存在下で使用する還元的反応が挙げられる。この反応における好ましい還元剤は、酢酸銅（ＩＩ）の存在下での水素化ホウ素ナトリウムである。
【０５２０】
溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグライムなどのエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレンなどの炭化水素系溶媒；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、水などの極性溶媒などが挙げられるが、これらは単独で又は組み合わせて使用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコール系溶媒であり、クロロホルムとエタノールとの混合溶媒がより好ましい。
【０５２１】
反応時間は、通常１０分間〜１２時間、好ましくは３０分間〜６時間である。
【０５２２】
例えば、Ｔ３及び/又はＴ４がアジド基である場合、当該化合物は、通常の方法によって、Ｖ’及び/又はＷ’がアルキルアミノ基又はアミノ基である式４５の化合物に変換される。例えば、Ｗ’がアルキルアミノ基である場合、この工程は、通常の還元工程で得られるアミノ基を還元的アルキル化に付すことによって実行される。このような場合、アジド還元のための還元剤は、例えばトリアルキルホスフィンであるが、トリフェニルホスフィンが好ましい。後続の還元的アルキル化は、通常の方法によって行われる。
【０５２３】
こうして得た式４５の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。この工程は、必要に応じて実施するか又は省略してもよい。後者の場合、式４８の化合物は、式４５の化合物として取り扱うことができる。
【０５２４】
工程６−１０
この工程においては、工程５−６又は５−７で得た式３５の化合物におけるＴ７は、通常の方法により修飾して式４５の化合物とする。この工程において、式３５の化合物中の（ＣＨ２）ｍ−Ｘ’−（ＣＨ２）ｎ−Ｙ’−Ｔ７基は、式４５の化合物のＲ１に変換される。反応条件は、Ｔ７に依存して適宜、選択され、目的とする化合物を得る。例えば、アルコキカルボニル基のヒドロキシメチル基への変換、ハロメチル基のアルコキシメチル基への変換等が挙げられる。
【０５２５】
こうして得た式４５の化合物は、単離することなく次の反応に使用することができる。
【０５２６】
工程６−１１
この工程においては、工程６−８、６−９又は６−１０で得た式４５の化合物におけるカルボキシル基の保護基を脱保護して式３７の化合物とする。この工程はまた、式４５のＣＯ２Ｐ４部分基がワインレブ（Ｗｅｉｎｒｅｂ）アミド（ＣＯＮＭｅ（ＯＭｅ））である式４５の化合物にも適用することができる。反応条件は、Ｐ４の種類に依存して、適宜、選択され、工程５−１のそれと同じ条件である。更に、この工程は、必要に応じて実施される、あるいはＰ４が水素原子の場合には、省略される。
【０５２７】
本願明細書に記載された製造方法は、本発明の化合物の製造方法の例示であり、本願明細書で説明された化合物以外の化合物は、有機合成化学分野で公知の常法を組み合わせることにより製造することができる。
【０５２８】
式（１）で表される化合物及び本発明によるそれらの化合物の製造方法は、以下の実施例により詳細に説明される。本発明はこれらの実施例により制限されるものではないことは、言うまでもない。
【０５２９】
製造例１−１
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−メチルスルファニル−２−フェニル−ブタン−２−オール（工程１−１）
【化３１】
2007516982.tif 000033
トランス−２，３−ジメチル−２−フェニルオキシラン（１４  ｇ，７６  ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１００  ｍＬ）に、１５％メチルメルカプタンナトリウム水溶液（６１  ｍＬ，１９０  ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で加え、混合液を６０℃に加温し、２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、残渣を２回、ジエチルエーテルで抽出し、水（５０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５０  ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。得られた混合液を濾過し、溶媒を留去して無色油の表題化合物（１６  ｇ、収率９９％）を得た。
【０５３０】
製造例１−２
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−（１−クロロ−１−メチル−２−メチルスルファニル−プロピルベンゼン又は（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−（２−クロロ−１−メチル−１−メチルスルファニル−プロピル）ベンゼン（工程１−２）
【化３２】
2007516982.tif 000034
製造例１−１で得た（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−３−メチルスルファニル−２−フェニル−ブタン−２−オール（１．０  ｇ，５．１  ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（３．０  ｍＬ）に、塩化チオニル（０．６７  ｍＬ，９．２  ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２．０  ｍＬ）を窒素雰囲気下、０℃で滴下し、混合液を１時間攪拌した。反応液を濃縮し、表題化合物の２種類の位置異性体の混合物（１．０  ｇ、収率１００％）を黄色油として得た。
【０５３１】
製造例１−３
１−（１−クロロ−１−メチル−２−メチルスルファニル−エチル）−４−フルオロ−ベンゼン又は１−（２−クロロ−１−メチル−１−メチルスルファニル−エチル−）−４−フルオロ−ベンゼン（工程１−３）
【化３３】
2007516982.tif 000035
本工程は、文献Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９６９０−９６９１）に記載の方法に従って実施された。
−４０℃に冷却して、塩化スルフリル（２．９  ｍＬ，３７  ｍｍｏｌ）を、ジメチルジスルフィド（３．３  ｍＬ，３７  ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（２０ｍＬ）に、窒素雰囲気下滴下し、混合液を１０分間攪拌した。得られた反応液を４−フルオロ−α−メチルスチレン（１０  ｇ，７３  ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（２０  ｍＬ）に、−３０℃以下に保ちながら、滴下した。室温で１時間、攪拌後、反応液を濃縮して表題化合物の粗生成物を得た。生成物は、更に精製することなく次の反応に使用した。
【０５３２】
製造例１−４
２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−メチルスルファニル−エチル］マロン酸ジエチルエステル（工程１−４）
【化３４】
2007516982.tif 000036
本工程は、文献Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９６９０−９６９１）に記載の方法に従って実施された。
マロン酸ジエチルエステル（１２  ｍＬ，８１  ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４０  ｍＬ）に、２１％ナトリウムエトキサイド／エタノール溶液（２９  ｍＬ，７７  ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、氷冷しながら滴下した。混合液を室温まで加温し、１時間攪拌し、再び氷で冷却した。工程１−３で得た１−（１−クロロ−１−メチル−２−メチルスルファニル−エチル）−４−フルオロ−ベンゼン又は１−（２−クロロ−１−メチル−１−メチルスルファニル−エチル−）−４−フルオロ−ベンゼンの粗製物（７３  ｍｍｏｌ）を、４℃以下に保ちながら、前記混合液に滴下した。得られた溶液を１時間室温で攪拌し、減圧濃縮した。残渣を２Ｎ塩酸で中和し、水層を酢酸エチルで抽出した（５０  ｍＬ）。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を留去した。次いで、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜５：１）で精製して、淡黄色油の表題化合物（２４  ｇ，収率８４％）を得た。
【０５３３】
製造例１−５
［３，３−ビス−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］ジメチルスルホニウム  ｐ−トルエンスルホネート（工程１−５）
【化３５】
2007516982.tif 000037
本工程は、文献Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９６９０−９６９１）に記載の方法に従って実施された。
工程１−４で得られた２−［１−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−メチルスルファニルエチル］マロン酸ジエチルエステル（１．０  ｇ，２．９  ｍｍｏｌ）とメチルｐ−トルエンスルホナート（０．４７  ｍＬ，３．１  ｍｍｏｌ）とを、窒素雰囲気下、混合し、混合液を１２時間１００℃で攪拌した。得られた反応液を、室温まで冷却して淡黄色油の表題化合物の粗生成物を得た。この生成物は精製することなく次の反応に使用した。
【０５３４】
製造例１−６
２−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエチルエステル（工程１−６）
【化３６】
2007516982.tif 000038
本工程は、文献Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８０，９６９０−９６９１）に記載の方法に従って実施された。
窒素雰囲気下、氷で冷却しながら、２１％ナトリウムエトキサイドのエタノール溶液（１．６  ｍＬ，４．４  ｍｍｏｌ）を、工程１−５で得た粗製の［３，３−ビス−エトキシカルボニル−２−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロピル］ジメチルスルホニウム  ｐ−トルエンスルホネート（２．９  ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０  ｍＬ）に加えて、混合液を１時間攪拌した。得られた反応液を減圧濃縮し、残渣に２Ｎ塩酸を加えて中和し、水層を酢酸エチル（１０  ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を留去した。次いで、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１〜５：１）で精製して淡黄色油の表題化合物（０．６４  ｇ，収率７５％）を得た。
【０５３５】
製造例１−７
２−メチル−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジエチルエステル（工程１−７）
【化３７】
2007516982.tif 000039
本工程は、文献Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．（１９８２，５５，２６８７−２６８８）に記載の方法に従って実施された。
α−メチルスチレン（５７０  ｍＬ，４．４  ｍｏｌ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（２４０  ｍＬ，１．６  ｍｏｌ）及び臭化銅（ＩＩ）（９．８  ｇ，４４  ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（７００  ｍＬ）に、臭化マロン酸ジエチルエステル（２１０  ｇ，０．８８  ｍｏｌ）を０℃で加え、混合液を室温で２２時間攪拌した。得られた反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、得られた反応液を濾過し、溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で分離、精製して無色油の表題化合物（１１０  ｇ，収率４５％）を得た。
【０５３６】
製造例１−７−２
（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステル（工程１−７）
【化３８】
2007516982.tif 000040
本工程は、文献Ｓｙｎｌｅｔｔ（２００１，１２，１８４３−１８４６）に記載の方法に従って実施された。
公知方法で合成されたビス（メトキシカルボニル）（フェニルヨードノ）メタニド（３０  ｇ，９０  ｍｍｏｌ）及びシス−β−メチルスチレン（６０  ｇ）の混合物に、酢酸ロジウム（ＩＩ）ダイマー（０．１６  ｇ，０．７２  ｍｍｏｌ）を加えた。１２０℃で２０分攪拌した後、混合液を減圧濃縮した。この操作を２回、繰り返し、得られた残渣を合わせた。次いで、ヘキサン：酢酸エチル＝５：１（３６０  ｍＬ）の混合溶媒及びシリカゲル（３０  ｇ）を加え、混合液を３０分間攪拌した。シリカゲルを除き、混合液を減圧濃縮し、淡黄色油の表題化合物（３８  ｇ，収率８５％）を得た。
【０５３７】
製造例１−８
（Ｒ）−２−ベンジル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステル（工程１−８）
【化３９】
2007516982.tif 000041
文献Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８８，１１０，７５３８−７５３９）に記載された方法に従ってＬ−フェニル酢酸を還元して得たジオール化合物から合成した（Ｓ）−４−ベンジル−［１，３，２］ジオキサチオラン  ２，２−ジオキサイド（１．６  ｇ，７．５  ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（１２  ｍＬ）及びマロン酸ジメチル（０．８６  ｍＬ，７．５  ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、０℃で水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン含有，０．６３  ｇ，１６  ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（２５  ｍＬ）に加えた。反応液を室温まで加温し、２．５時間攪拌した。得られた反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（２０  ｍＬ）を加えた。有機層を２回、ジエチルエーテル（１０  ｍＬ）で抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液（３０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。反応液を濾過し、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製して表題化合物（０．８８  ｇ、収率４７％）を得た。
【０５３８】
製造例１−９
ａ）２−ジアゾマロン酸ｔ−ブチルエステル（Ｚ）−３−フェニル−アリルエステル
【化４０】
2007516982.tif 000042
マロン酸ｔ−ブチルエステル（Ｚ）−３−フェニルアリルエステル（１５  ｇ，５４  ｍｍｏｌ）に、アセトニトリル中、トリルスルホニルアジド（１２  ｇ，６０  ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８．３  ｇ，６０  ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一夜、攪拌した後、反応混合液を濃縮し、酢酸エチルで希釈した。抽出液を塩化ナトリウム水溶液で２回、洗い、硫酸ナトリリウムで乾燥し、粗製物をヘキサン：酢酸エチル（１０：１）を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して目的とする化合物（１６  ｇ，１００％）を得た。
【０５３９】
ｂ）（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程１−９）
【化４１】
2007516982.tif 000043
前記２−ジアゾマロン酸ｔ−ブチルエステル（Ｚ）−３−フェニル−アリルエステル（１６  ｇ，５４  ｍｍｏｌ）に、トルエン（４９０  ｍＬ）中、トリエチルホスフィン（０．０９０  ｇ，０．５４  ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．１０  ｇ，０．５４  ｍｍｏｌ）を加えた。１３０℃で５時間、加熱した後、生成した固体を濾取し、濾液を濃縮した。溶出剤としてジクロロメタンを用い、反応混合液をカラムクロマトグラフィーで精製した。精製して所望のジアステレオマーを５．２ｇ、別のジアステレオマーを２．８ｇ得た。
【０５４０】
製造例１−１０
２−（３−ベンジルオキシフェニル）−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステル（工程１−１０）
【化４２】
2007516982.tif 000044
本工程は、文献Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９２，３５，１４１０−１４１７）に記載の方法に従って実施した。
水浴中、水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン含有，５．０  ｇ，０．１３  ｍｏｌ）のジメチルスルホキサイド（１８０  ｍＬ）懸濁液に、アルゴン雰囲気下、トリメチルスルホキソニウムヨージド（２８  ｇ，０．１３  ｍｍｏｌ）を、徐々に加え、混合液を３０分間攪拌した。次いで、前記文献に記載の方法で合成した２−（３−ベンジルオキシベンジリデン）マロン酸ジメチルエステル（３７  ｇ，０．１１  ｍｏｌ）を滴下した。５０℃で１時間攪拌したのち、飽和塩化アンモニウム水溶液（２００  ｍＬ）及びトルエン（１００  ｍＬ）を、混合溶液に加えた。混合液を分離し、トルエン（１００  ｍＬ）で抽出した。有機層を順次、水（１００  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮して得られた残渣を、シリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝４：１）で分離、精製して淡黄色油の表題化合物（３１  ｇ，７９％）を得た。
【０５４１】
製造例１−１１
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メチル−３−フェニルシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸モノメチルエステル（工程１−１１）
【化４３】
2007516982.tif 000045
製造例１−７−２で得た（２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステル（３９  ｇ，０．１６  ｍｏｌ）のメタノール溶液（３９０  ｍＬ）に、４Ｎ水酸化ナトリウム溶液（１６０  ｍＬ，０．６２  ｍｏｌ）を０℃で加え、混合液を室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、ここへジエチルエーテルと水を加え、混合液を攪拌した。有機層を除き、氷冷下、ｐＨが約１となるまで濃塩酸を水層に加えた。有機層を酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。反応液を濾過し、溶媒を留去した。得られた粗製物をトルエンと共沸し、ジエチルエーテルとヘキサンを徐々に加えた。析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して白色結晶の表題化合物（３５  ｇ，収率９６％）を得た。
【０５４２】
製造例１−１１−２
（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸（工程１−１１）
【化４４】
2007516982.tif 000046
０．１８ｇ（０．６５  ｍｍｏｌ）の（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルに、１ｍＬのトリフルオロ酢酸及び２ｍＬのジクロロエタンを加えた。この混合液を室温で２０分間攪拌した後、濃縮し、高減圧乾燥して０．１４ｇ（９８％）の目的とする酸を得た。
【０５４３】
製造例１−１１−３
ａ）（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル
【化４５】
2007516982.tif 000047
１００ｍＬ−丸底フラスコ中、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩の溶液を２０ｍＬのジクロロメタンに懸濁した。０℃に冷却したのち、トリメチルアルミニウム（２Ｍ／トルエン，３．８３  ｍＬ，７．６６  ｍｍｏｌ）を滴下し、混合液を０℃で４５分間攪拌した。前記（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３  ｇ，１  ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１０  ｍＬ）を、冷却、攪拌しながら前記混合液に滴下した。０℃で５分間攪拌した後、反応液を室温まで昇温し、３時間攪拌した。反応終了後、反応液を再び氷浴中で冷却し、１Ｎ塩酸（１０  ｍＬ）で酸性にし、ジクロロメタンで３回、抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、０．３２ｇ（８６％収率）の所望の化合物を透明な油として得た。
【０５４４】
ｂ）（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル
【化４６】
2007516982.tif 000048
上で得た（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．０５０  ｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）をヨウ化メチル（１  ｍＬ）に溶解した。この溶液に酸化銀を加えた。混合液を室温で窒素雰囲気下（暗所）、一晩攪拌した。この反応は不完全だったのでヨウ化メチルと酸化銀とを更に追加した。一晩攪拌して反応が完了した。セライトを用い触媒をろ去し、残渣をエーテルで洗浄した。濾液を濃縮して得た透明な油を、ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の分取薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で精製して所望の化合物（３０  ｍｇ、収率５８％）を得た。この反応を何回も繰り返し、より多くの化合物を得た。注：大過剰の酸化銀を使用しない場合は、この反応はしばしば逆にラクトン化合物を生成した。
【０５４５】
ｃ）（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（工程１−１１）
【化４７】
2007516982.tif 000049
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（３０  ｍｇ，０．０８６  ｍｍｏｌ）を、トリフルオロ酢酸（１  ｍＬ）及びジクロロメタン（１  ｍＬ）に溶解した。室温で２時間攪拌した後、反応液を濃縮し、トルエンと共沸した。生成物は、使用前に高減圧下で乾燥した。
【０５４６】
製造例１−１２
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（工程１−１２）
【化４８】
2007516982.tif 000050
製造例１−１１で得た（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メチル−３−フェニルシクロプロパン−１，１−ジカルボン酸モノメチルエステル（３６  ｇ，０．１６  ｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３５  ｍＬ，０．２５  ｍｏｌ）のｔ−ブチルアルコール溶液（３７０  ｍＬ）に、ジフェニルホスホリルアジド（４４  ｍＬ，０．２０  ｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応液をゆっくりと加温し、７時間加熱還流した。溶媒を減圧留去した後、ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の混合溶媒及びシリカゲル（２００  ｇ）を加え、混合物を３０分間攪拌した。次いで、シリカゲルを除き、混合液を減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサンを加え、析出した結晶を濾取して白色固体の表題化合物（３５  ｇ，収率７４％）を得た。
【０５４７】
製造例１−１２−２
［（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（工程１−１２）
【化４９】
2007516982.tif 000051
（１Ｒ＊，５Ｓ＊，６Ｓ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸（０．２０  ｇ，０．９２  ｍｍｏｌ）に、ジフェニルホスホリルアジド（０．３３  ｇ，１．２  ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．３２  ｍＬ，１．８  ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール中で加えた。９０℃で２時間加熱した後、反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）により精製した。所望の化合物を白色固体（０．２３  ｇ，収率８５％）として得た。
【０５４８】
製造例１−１２−３
［（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−シクロプロピル］カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（工程１−１２）
【化５０】
2007516982.tif 000052
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−１−シクロプロパンカルボン酸（０．１０  ｇ，０．３４  ｍｍｏｌ）をｔ−ブタノール（８  ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．１５  ｇ，０．８５  ｍｍｏｌ）及び４Åのモレキュラーシーブを加えた。次いで、ここへジフェニルホスホリルアジド（０．１１  ｍＬ，０．５１  ｍｍｏｌ）を一度に加えた。混合液を９０℃で一晩、加熱した。反応液を冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ、酢酸エチルで２回、抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチルの５：１  →  １：１の濃度勾配）で精製して所望の化合物（過マンガン酸カリ染色で僅かに染色する）を得た。白色固体（６９  ｍｇ，収率５６％）が分離されたが、これは約５０％の所望化合物と約５０％のラクトン化合物を含んでいた。この生成物は次の反応に使用した。
注：前記反応は、４Åモレキュラーシーブを用い、大量に希釈したｔ−ブチルアルコール中で実施して、遊離のアミンの生成及びそれに引き続く自己縮合による副産物ウレアの生成を防止する。
【０５４９】
製造例２−１
２−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）エチル］−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステル（工程２−１）
【化５１】
2007516982.tif 000053
文献Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８７，１７，１７０９−１７１６）に記載された方法により合成したｔ−ブチルジフェニル−（３−フェニル−３−ブテニルオキシ）−シラン（３．０  ｇ，７．０  ｍｍｏｌ）及びジアゾマロン酸ジメチルエステル（１．１  ｇ，７．０  ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸ロジウム（ＩＩ）ダイマー（６２  ｍｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、添加し、混合物を１００℃で１０分間、加熱した。室温に冷却し、混合物をクロロホルム（４  ｍＬ）で希釈し、シリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜４：１）で分離、精製して無色油の表題化合物（２．５  ｇ，収率７０％）を得た。
【０５５０】
製造例２−２
（１Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸メチルエステル（工程２−２）
【化５２】
2007516982.tif 000054
製造例２−１で得た２−［２−（ｔ−ブチルジフェニルシラニルオキシ）エチル］−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸ジメチルエステル（１．３  ｇ，２．５  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１３  ｍＬ）に、テトラブチルアンモニウムフルオライド３水和物（１．２  ｇ，３．７  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃で加え、混合液を室温で１２時間攪拌した。得られた溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗った。水層を２回、酢酸エチルで抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜１：１）で分離、精製して白色固体の表題化合物（０．４１  ｇ，収率６７％）を得た。
【０５５１】
製造例２−３
（１Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−オキソ−５−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程２−３）
【化５３】
2007516982.tif 000055
窒素雰囲気下、カリウムｔ−ブトキシド（１１０  ｇ，０．７８  ｍｏｌ）を３回に分けて室温でマロン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（１７０  ｇ，０．７８  ｍｏｌ）のｔ−ブチルアルコール溶液（１．５  Ｌ）に加えた。室温で１時間攪拌した後、混合液を７０℃に加熱した。次いで、ここへ文献Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９６２，２７，２２４１−２２４３）に記載された方法により合成した２−クロロメチル−２−フェニルオキシラン（１２０  ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５００  ｍＬ）を９０分間かけて滴下した。７０℃で１２時間攪拌した後、反応液を室温に冷却し、溶媒を留去した。１０％クエン酸水溶液（５００  ｍＬ）を残渣に加えた。混合液を酢酸エチル（２．０  Ｌ）で抽出し、順次水（５００  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（２００  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮して、表題化合物（１２０  ｇ，３工程，収率５４％）をヘキサン：ジイソプロピルエーテル（１：１，６００  ｍＬ）から再結晶して、白色固体として得た。
【０５５２】
製造例２−３−２
（１Ｒ，５Ｓ）−２−オキソ−５−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程２−３）
【化５４】
2007516982.tif 000056
製造例２−３で得た（１Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−オキソ−５−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルのｔ−ブチル基を除去して得た出発原料（７．０  ｇ，３２  ｍｍｏｌ）のエタノール懸濁液（２１０  ｍＬ）に、キニジン（１０  ｇ，３２  ｍｍｏｌ）を室温で加えた。室温で５時間攪拌した後、生成した析出物を濾取して光学活性化合物のキニジン塩を得た。このキニジン塩を、酢酸エチル（８０  ｍＬ）及び水（６０  ｍＬ）に懸濁した。次に、１Ｎ塩酸溶液（２０  ｍＬ，２０  ｍｍｏｌ）を懸濁液に０℃で加え、混合液を攪拌した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、濃縮して白色無定形の光学活性カルボン酸（３．３  ｇ，収率４７％，光学純度９６％ｅｅ）を得た。該化合物は製造例５−２と同様にしてエステル化して白色の結晶として表題化合物［４．０  ｇ，収率９５％，［α］２５Ｄ  −６２．９°（ｃ０．２７５，メタノール）］を得た。
【０５５３】
製造例２−４
ａ）（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ナトリウム塩
【化５５】
2007516982.tif 000057
製造例２−３で得た（１Ｒ＊，５Ｓ＊）−２−オキソ−５−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（３０  ｇ，０．１１  ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３００  ｍＬ）に、４Ｎ水酸化ナトリウム溶液（２９  ｍＬ，０．１１  ｍｏｌ）を室温で加えた。６０℃で２．５時間攪拌した後、混合液を減圧濃縮した。次いで、混合物をトルエンと共沸して水を除去した。表題化合物（３９  ｇ）を、白色の無定形物質として得た。生成物は、精製することなく次の工程に使用した。
【０５５４】
ｂ）（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸モノ−ｔ−ブチルエステル（工程２−４）
【化５６】
2007516982.tif 000058
イミダゾール（１８  ｇ，０．２７  ｍｏｌ）を、前記製造例ａ）で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ナトリウム塩（３８  ｇ，０．１１  ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド懸濁液（１９０  ｍＬ）にアルゴン雰囲気下、０℃で添加し、さらにｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（３５  ｇ，０．２４  ｍｏｌ）を、２回に分けて加えた。室温にまで加温し、混合液を１２時間攪拌した。次に、水（７６  ｍＬ）とメタノール（７６  ｍＬ）とを混合液に０℃で加え、そして炭酸カリウム（３０  ｇ，０．２１  ｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を室温で３時間攪拌し、トルエン（１９０  ｍＬ）を加え、１０％クエン酸水溶液（４００  ｍＬ）を用いてｐＨを約５に調製しながら混合液を分配した。水層を２回、トルエンで抽出し、合わせた有機層を順次、１０％クエン酸水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過、濃縮して、生成物をキシレンと共沸してｔ−ブチルジメチルシラノールを除去した。表題化合物（４４  ｇ）が白色固体として得られた。得られた生成物は、精製することなく次の工程に使用した。
【０５５５】
製造例２−４−２
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−シス−１−カルバモイル−２−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸メチルエステル（製造例２−４）
【化５７】
2007516982.tif 000059
製造例２−２で得た（１Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸メチルエステル（０．２９  ｇ，１．２  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン：メタノール（１：１）混合溶媒の溶液に２８％アンモニア水溶液（６  ｍＬ）を室温で加え、混合液を１２時間攪拌した。得られた溶液を減圧濃縮して無色の油として表題化合物（０．３２  ｇ）を得た。得られた生成物は、精製することなく次の工程に使用した。
【０５５６】
製造例２−５
（１Ｒ＊，６Ｒ＊）−３−オキソ−６−フェニル−４−オキサ−２−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（製造例２−５）
【化５８】
2007516982.tif 000060
製造例２−４で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（ｔ−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−２−フェニル−シクロプロパン−１，１−ジカルボン酸モノ−ｔ−ブチルエステル（４２  ｇ，０．１０  ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（３１０  ｍＬ）に、順次、トリエチルアミン（１５  ｍＬ，０．１１  ｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（２４  ｍＬ，０．１１  ｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、加えた。８０℃で３０分間攪拌した後、混合液を室温まで１時間かけて冷却した。次に、フッ化セシウム（３０  ｇ，０．２０  ｍｏｌ）を一度に加え、混合物を５０℃で１．５時間攪拌した。生成した懸濁液に水（３００  ｍＬ）、トルエン（１５０  ｍＬ）、ジエチルエーテル（１５０  ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１００  ｍＬ）を加え、不溶性の固体を濾去した。濾液を分配し、水層を２回、トルエンで抽出した。残渣を順次、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液及び水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過、濃縮し、得られた残渣と前記の固体を合わせた。ヘキサン：ジイソプロピルエーテル（２：１；１５０  ｍＬ）の混合溶媒を加え、混合液を室温で３０分間攪拌した。生成した結晶を濾過し、残渣を減圧乾燥して白色固体の表題化合物（２１  ｇ，３  工程，収率７３％）を得た。
【０５５７】
製造例２−５−２
（１Ｒ＊，７Ｒ＊）−３−オキソ−７−フェニル−４−オキサ−２−アザビシクロ［５．１．０］オクタン−１−カルボン酸メチルエステル（工程２−５）
【化５９】
2007516982.tif 000061
製造例２−４−２で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−シス−１−カルバモイル−２−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸メチルエステル（０．３０  ｇ，１．１  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル：アセトニトリル：水（１：２：１）の混合液（１２  ｍＬ）に、ヨードベンゼンジアセテート（０．４８  ｇ，１．５  ｍｍｏｌ）を、０℃で加えた。室温で１．５時間攪拌し、ヨードベンゼンジアセテート（６４  ｍｇ，０．２３  ｍｍｏｌ）を更に加え、混合液を１．５時間攪拌した。得られた溶液を酢酸エチルで希釈し、分配し、水層を２回、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮し、生成した残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４０：１〜１：２）で精製して白色固体の表題化合物（０．１１  ｇ，収率３５％）を得た。
【０５５８】
製造例２−６
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシメチル−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程２−６）
【化６０】
2007516982.tif 000062
製造例２−５で得た（１Ｒ＊，６Ｒ＊）−３−オキソ−６−フェニル−４−オキサ−２−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．０  ｇ，６．９  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４０  ｍＬ）に、水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン含有，０．６１  ｇ，１５  ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で加え、混合物を３０分間攪拌した。次に、ここへジ−ｔ−ブチルジカルボナート（２．４  ｇ，１１  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（２０  ｍＬ）を滴下した。０℃で５分間攪拌した後、混合液を室温まで加温し、２０時間攪拌した。次に、酢酸（１  ｍＬ）と水（３０  ｍＬ）とを該溶液に加え、溶液を酢酸エチル（５０  ｍＬ）で３回抽出した。残渣を水（３０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を濾過、濃縮した後、ヘキサン（２０  ｍＬ）を残渣に加え、結晶を析出させた。結晶を濾取し減圧乾燥して（１Ｒ＊，６Ｒ＊）−３−オキソ−６−フェニル−４−オキサ−２−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチル（２．１  ｇ）を粗生成物として得た。
得られた（１Ｒ＊，６Ｒ＊）−３−オキソ−６−フェニル−４−オキサ−２−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１，２−ジカルボン酸ジ−ｔ−ブチルエステル（２．１  ｇ，  ５．５  ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（４２  ｍＬ）に、炭酸セシウム（０．５４  ｇ，  １．７  ｍｍｏｌ）を室温で加えた。３０分間攪拌した後、混合液を約半量に減圧濃縮して、飽和塩化ナトリウム水溶液（４０  ｍＬ）を残渣に加えた。混合物を３回、酢酸エチル（３０  ｍＬ）で抽出し、水（５０  ｍＬ）と飽和塩化ナトリウム水溶液（５０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し濃縮した後、ヘキサン（２０  ｍＬ）を残渣に加え、結晶を析出させた。結晶を濾取し、減圧乾燥して無色無定形物質として表題化合物（１．９  ｇ，収率７４％）を得た。
【０５５９】
製造例３−１
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−アミノ−２−ビニル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（工程３−１）
【化６１】
2007516982.tif 000063
表題化合物は、ＷＯ０００９５４３に記載された方法に従って合成した。
【０５６０】
製造例４−１
１−アミノ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸エチルエステル（工程４−１）
【化６２】
2007516982.tif 000064
ニトロエチルアセテート（３．８  ｍＬ，３４  ｍｍｏｌ）、ピバル酸ロジウム（ＩＩ）ダイマー（０．１１  ｇ，０．１７  ｍｍｏｌ）及びヨードベンゼンジアセテート（１２  ｇ，３８  ｍｍｏｌ）を、文献Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９０，１８，１２７０−１２７１）に記載された方法で合成した６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾシクロヘプテン（５．０  ｇ，３５  ｍｍｏｌ）に、アルゴン雰囲気下、少しづつ加え、混合液を４０℃で１４時間攪拌した。得られた溶液を室温まで冷却し、シリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で分離、精製して１−ニトロ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸エチルエステル（１．５  ｇ，収率１７％）を得た。
１−ニトロ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸エチルエステル（１．９  ｇ，７．０  ｍｍｏｌ）のイソプロピルアルコール溶液（１４０  ｍＬ）に１Ｎ塩酸（７０  ｍＬ，７０  ｍｍｏｌ）の水溶液と亜鉛末（９．１  ｇ，０．１４  ｍｏｌ）を除々に加え、混合物を室温で４時間攪拌した。得られた溶液を０℃に冷却した。次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０  ｍＬ）を該溶液に加え、混合液を濾過した。濾液を分配し、水層を２回、酢酸エチル（１００  ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で分離、精製して淡黄色の油として表題化合物（１．５  ｇ，収率８７％）を得た。
【０５６１】
製造例５−１
（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（工程５−１）
【化６３】
2007516982.tif 000065
製造例１−１２で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３７  ｇ，０．１２  ｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン（１５：１）混合溶媒溶液（６１０  ｍＬ）に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（９５  ｍＬ，０．３８  ｍｏｌ）を加え、混合液を６時間還流した。反応混合液を室温にまで冷却し、溶媒を留去した。残渣に４Ｎ塩酸水溶液を０℃で、ｐＨが約３となるまで加えた。水層を酢酸エチル（８００  ｍＬ）で抽出した後、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。反応液を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去して粗製の淡黄色油として表題化合物（３８  ｇ）を得た。得られた化合物は、更に精製することなく次の工程で使用した。
【０５６２】
製造例５−１−２
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（工程５−１）
【化６４】
2007516982.tif 000066
製造例５−１で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊，３Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（３８  ｇ）のイソプロピルアルコール溶液（３８０  ｍＬ）に、キニジン（４０  ｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）を加え、混合液を室温で２０時間攪拌した。生成した結晶を濾取して光学活性キニジン塩（２８  ｇ，  ４４  ｍｍｏｌ）を白色結晶として得た。このキニジン塩を酢酸エチル（２５０  ｍＬ）と水（２５０  ｍＬ）に懸濁し、１Ｎ塩酸水溶液（８８  ｍＬ，８８  ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、懸濁液を攪拌した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。表題化合物［１３  ｇ，２工程，収率３７％，［α］２５Ｄ  ＋１１１°（ｃ１．００，メタノール），光学純度９７％ｅｅ］を、濾過、濃縮により白色無定形物質として得た。
【０５６３】
製造例５−２
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−２）
【化６５】
2007516982.tif 000067
アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド  ジ−ｔ−ブチルアセタール（５．０  ｍＬ，２１  ｍｍｏｌ）を、製造例５−１で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（１．５  ｇ，５．２  ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５  ｍＬ）に８０℃で１５分かけて滴下し、混合液を１時間攪拌した。得られた溶液を０℃に冷却した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５  ｍＬ）を混合液に加え、有機層を３回、水（１０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、表題化合物（１．８  ｇ，収率９９％）を、濾過、濃縮することにより淡黄色油として得た。得られた生成物は、更に精製することなく次の工程に使用した。
【０５６４】
製造例５−３
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−［２−（２−エトキシカルボニル−エチル）−フェニル］−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（工程５−３）
【化６６】
2007516982.tif 000068
製造例１−１２と同様な方法で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（２−ブロモ−フェニル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（５０  ｍｇ，０．１４  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（０．５  ｍＬ）に、ジベンジリデンアセトンパラジウム（７．８  ｍｇ，１４  μｍｏｌ）、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（９．６  ｍｇ，１４  μｍｏｌ）及び０．５Ｍ  臭化３−エトキシ−３−オキソプロピル亜鉛をテトラヒドロフラン（０．８１  ｍＬ，０．４１  ｍｍｏｌ）中、添加し、混合物を室温で２時間攪拌した。この混合液に、１Ｎ塩酸水溶液（０．５ｍＬ）と水（５．０ｍＬ）を加え、混合物を２回、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。次いで有機層を順次、水（５．０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５．０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、生成した残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で分離、精製して褐色油として表題化合物（５０  ｍｇ，収率９５％）を得た。
【０５６５】
製造例５−４
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−４）
【化６７】
2007516982.tif 000069
アルゴン雰囲気下、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（３．５  ｇ，１８  ｍｍｏｌ）を、製造例５−２で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．２  ｇ，  ９．１  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（３０  ｍＬ）に０℃で加え、混合液を室温で１６時間攪拌した。得られた溶液を０℃に冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２０  ｍＬ）を加えた。水層を２回、酢酸エチル（１５  ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。次に、残渣を濾過し、溶媒を留去して淡黄色油の粗製物として表題化合物（１．８  ｇ，収率９９％）を得た。得られた化合物は精製することなく次の工程で使用した。
【０５６６】
製造例５−４−２
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−アミノ−２−アジドメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−４）
【化６８】
2007516982.tif 000070
ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（５．２  ｇ，２７  ｍｍｏｌ）を、粗生成物の（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−アジドメチル−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．０  ｇ）（工程５−３の一般的製法により、製造例２−６で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシメチル−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステルから製造された。）のアセトニトリル溶液（４０  ｍＬ）に加えた。混合物を室温で１４時間攪拌した。水（１６  ｍＬ）を加えた後、混合液を更に７時間攪拌し、酢酸エチル（５０  ｍＬ）を加えて分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０  ｍＬ）、水（３０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣を濾過し、溶媒を留去して粗製の表題化合物（２．８  ｇ）を得た。得られた化合物は、更に精製することなく次の工程に使用した。
【０５６７】
製造例５−４−３
（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−１−アミノ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（工程５−４）
【化６９】
2007516982.tif 000071
［（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサ−１−イル］−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２２  ｇ，０．７６  ｍｍｏｌ）を４  ｍＬ  のジクロロエタン及び２  ｍＬのトリフルオロ酢酸に溶かした。反応を０℃で始め、反応混合物を３０分間かけて室温まで加温した。反応混合物を濃縮後、飽和ＮａＨＣＯ３（５  ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（５×１０  ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、食塩水で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して透明な油（収率９７％）の遊離塩基を得た。
【０５６８】
製造例５−４−４
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−１−アミノ−２−メトキシメチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メトキシ−メチル−アミド塩酸塩（工程５−４）
【化７０】
2007516982.tif 000072
［（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−１−（メトキシ−メチル−カルバモイル）−３−フェニル−シクロプロピル］−カルバミン酸ｔ−ブチルエステル（２５  ｍｇ，０．６９  ｍｍｏｌ）をジオキサン（４Ｍ）中、４  ｍＬ  の塩酸に溶かした。室温で１時間攪拌した後、反応液を濃縮し、高減圧下、乾燥して塩酸塩を１００％の収率で得た。
【０５６９】
製造例５−５
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，）−１−（５−ブロモチオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−３−フェニルシクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−５）
【化７１】
2007516982.tif 000073
製造例５−４で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．７  ｇ，１１  ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（２５  ｍＬ）に、５−ブロモチオフェン−２−スルホニルクロライド（３．４  ｇ，１３  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、室温で加えた。攪拌後、反応液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離、精製して表題化合物を粗製の淡黄色油として得た。粗製油を水で洗い、黄色固体の表題化合物（２．９  ｇ，収率５８％）を得た。
【０５７０】
製造例５−５−２
４−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−５）
【化７２】
2007516982.tif 000074
クロロスルホニルイソシアネート（１８  μＬ，０．２０  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２  ｍＬ）に、２−クロロエタノール（１４  μＬ，０．２０  ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合液を０℃で３０分間、そして室温で１時間攪拌した。この反応混合液にＮ−メチルモルホリン（８９  μＬ，０．８１  ｍｍｏｌ）と（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（５０  ｍｇ，０．２０  ｍｍｏｌ）を加えた。そして反応混合液を５０℃で３時間攪拌した。この粗製の溶液を次の工程に直接使用した。
アルゴン雰囲気下、この（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−スルホニルアミノ）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．６１  ｍｍｏｌ）とｔ−ブチル−１−ピペラジンカルボン酸（０．１４  ｇ，０．７３  ｍｍｏｌ）とを混合し、混合物を１８時間、加熱還流した。得られた溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：０〜５：１）で精製して表題化合物（０．２４  ｇ，収率７９％）を得た。
【０５７１】
製造例５−６
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−ブロモメチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（工程５−６）
【化７３】
2007516982.tif 000075
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（２−アミノ−チアゾール−５−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（０．２１  ｇ，０．５８  ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液（６．４  ｍＬ）に、１，３−ジブロモアセトン（０．１８  ｍＬ，０．８７  ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６０℃で１８時間攪拌した。室温に冷却した後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮して得た残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離、精製して淡黄色固体の表題化合物（６８  ｍｇ，収率２４％）を得た。
【０５７２】
製造例５−７
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ヨード−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−７）
【化７４】
2007516982.tif 000076
製造例５−４で得られた（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．７  ｇ，６．７  ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１７  ｍＬ）  に、アルゴン雰囲気下、室温でトリエチルアミン  （１．４  ｍＬ，１０  ｍｍｏｌ）  及び５−（４−ヨード−ピラゾール−１−イル）−チオフェ−２−スルホニルクロライド（３．０  ｇ，８．０  ｍｍｏｌ）を順次、加えた。得られた溶液を５０℃に加温し、２時間攪拌した。次いで得られた溶液をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製して粗製の無色無定形の表題化合物（３．２  ｇ，収率８２％）を得た。
【０５７３】
製造例５−１０
ａ）１−（３−チオフェン−２−イル−イソキサゾール−５−イル）−エタノン
【化７５】
2007516982.tif 000077
表題化合物を公知文献Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ（１９９３，３５，５９１−５９８）に記載の方法に従って合成した。
文献Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１，６４，１８８−１９７）に記載の方法に従い合成された４−ニトロ安息香酸１−メチレン−２−オキソ−プロピルエステル（１０  ｇ，４３  ｍｍｏｌ）及び文献Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．（２００３，１３，１７９５−１７９９）に記載の方法に従い合成された２−チオフェンカルボヒドロキシモイルクロライド（１０  ｇ，６２  ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１００  ｍＬ）に、トリエチルアミン（９．０  ｍＬ，６２  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃で３０分間かけて滴下し、混合液を３０分間攪拌した。次いでトリエチルアミン（６．０  ｍＬ，４２  ｍｍｏｌ）を滴下した後、混合液を除々に室温にまで加温した。
室温で１２時間攪拌した後、水を反応液に加え、セライトを用い濾過した。濾液を分配し、クロロホルム（１００  ｍＬ）で抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４０  ｍＬ）、１Ｎ塩酸水溶液（８０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（４０  ｍＬ）で順次洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：クロロホルム＝１：１）で分離、精製して淡褐色結晶の表題化合物（５．４  ｇ，収率６６％）を得た。
【０５７４】
ｂ）５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−チオフェン−２−イル−イソキサゾール
【化７６】
2007516982.tif 000078
アルゴン雰囲気下、製造例５−１０−ａ）で得た１−（３−チオフェン−２−イル−イソキサゾール−５−イル）−エタノン（６．０  ｇ，３１  ｍｍｏｌ）のジクロロメタン懸濁液（３０  ｍＬ）に、ジエチルアミノサルファートリフルオライド（ＤＡＳＴ）（１６  ｍＬ，０．１２  ｍｏｌ）を０℃で５分かけて滴下し、懸濁液を除々に室温にまで加温した。  室温で２３時間攪拌した後、得られた反応液を分液ロートに移し、３０分かけて４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０５  ｍＬ）に０℃で滴下した。次に得られた溶液を除々に室温にまで加温し、セライトで濾過した。濾液を分配し、クロロホルム（６０  ｍＬ）で抽出した。次に有機層を順次、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（９０  ｍＬ）、１Ｎ塩酸溶液（６０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を濾過し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で分離、精製して褐色油の表題化合物（６．２  ｇ，収率９４％）を得た。
【０５７５】
ｃ）  ５−［５−（１，１−ジフルオロエチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホン酸
【化７７】
2007516982.tif 000079
アルゴン雰囲気下、製造例５−１０−ｂ）で製造した５−（１，１−ジフルオロエチル）−３−チオフェン−２−イル−イソキサゾール（６．２  ｇ，３１  ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（１００  ｍＬ）に、クロロスルホン酸（２．５  ｍＬ，３８  ｍｍｏｌ）を加え、混合液を室温で３日間攪拌した。得られた反応液を濾過し、減圧乾燥して淡褐色粉末の表題化合物（７．９  ｇ，収率９３％）を得た。  
【０５７６】
ｄ）５−［５−（１，１−ジフルオロエチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホン酸クロライド（工程５−１０）
【化７８】
2007516982.tif 000080
製造例５−１０−ｃ）で得た５−［５−（１，１−ジフルオロエチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホン酸（９．５  ｇ，３２  ｍｍｏｌ）の塩化チオニル懸濁液（５０  ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、ジメチルホルムアミド（１．０  ｍＬ）を加え、懸濁液を８０℃で１６時間攪拌した。得られた反応液を濃縮し、クロロホルム（１００  ｍＬ）を加えた。残存している溶媒をクロロホルムで共沸除去した後、クロロホルム（５０  ｍＬ）を残渣に加えた。生成した混合液を２回、順次、水（２０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で分離、精製して黄色固体の表題化合物（６．９  ｇ，収率６８％）を得た。
【０５７７】
製造例５−１１
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−１１）
【化７９】
2007516982.tif 000081
製造例５−４で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（３．０  ｇ，１２  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（６０  ｍＬ）に、順次、製造例５−１０で得た５−［５−（１，１−ジフルオロエチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホン酸クロライド（３．８  ｇ，１２  ｍｍｏｌ）及び２，６−ルチジン（３．１  ｍＬ，２７  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、室温で加えた。得られた溶液を５０℃に加温し、１５時間攪拌した。次に、得られた溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液（６０  ｍＬ）を加え、混合物を２回、酢酸エチル（６０  ｍＬ）で抽出し、抽出液を順次、２Ｎ塩酸溶液（３０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。抽出液を濾過し、濃縮した後、得られた生成物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離、精製した。粗製物をヘキサン（６０  ｍＬ）でスラリー洗浄して淡黄色固体の表題化合物（３．８  ｇ，収率６０％）を得た。
【０５７８】
製造例５−１１−２
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパ［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸エチルエステル（工程５−１１）
【化８０】
2007516982.tif 000082
製造例４−１で得た（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−アミノ−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパ［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸エチルエステル（０．２２  ｇ，０．９１  ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（２．０  ｍＬ）に、５−（４−クロロフェニル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド（０．３２  ｇ，１．１  ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下、室温で加えた。４時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離、精製して淡黄色無定形の表題化合物（０．２６  ｇ，収率５６％）を得た。
【０５７９】
製造例５−１１−３
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−１１）
【化８１】
2007516982.tif 000083
クロロスルホニルイソシアネート（１８  μＬ，０．２０  ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（２  ｍＬ）に、２−クロロエタノール（１４  μＬ，０．２０  ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合液を０℃で３０分間、次いで室温で１時間攪拌した。この反応液にＮ−メチルモルホリン（８９  μＬ，０．８１  ｍｍｏｌ）と（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（５０  ｍｇ，０．２０  ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を５０℃で３時間攪拌した。この粗製の溶液は次の工程にそのまま使用した。
粗製の（１Ｓ，２Ｒ，２Ｒ）−２−メチル−１−（２−オキソ−オキサゾリジン−３−スルホニルアミノ）−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（１２０  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）に、市販の１−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン（７０  ｍｇ，０．３０  ｍｍｏｌ）を加え、反応混合液を８０℃で３０分間加熱した。Ｎ，Ｎ−ジメチルアセタミド（０．５  ｍＬ）を加えて、ピペラジンを完全に溶かした。２４時間加熱した後、反応混合液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下、留去した。得られた粗製の物質を、ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（Ｒｆ０．７）を溶出剤とする分取ＴＬＣにより精製して所望のスルファミドを２０％の収率で単離した。
【０５８０】
製造例５−１１−４
５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸［（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル］−アミド（工程５−１１）
【化８２】
2007516982.tif 000084
（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−１−アミノ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オン（０．１４  ｇ，０．７４  ｍｍｏｌ）を３  ｍＬのピリジンに溶かした。この溶液を０℃に冷却した後、そこへ５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド（０．３１  ｇ，０．９６  ｍｍｏｌ）を一度に加えた。反応混合物を室温にまで加温し、一晩攪拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸（×２）、水、５％ＮａＨＣＯ３及び食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮した後、粗製の生成物をヘキサン：酢酸エチル（２：１）を用いてカラムクロマトグラフィーで精製して所望化合物０．２６ｇ（収率７５％）を得た。
【０５８１】
製造例５−１１−５
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸メトキシ−メチル−アミド（工程５−１１）
【化８３】
2007516982.tif 000085
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−１−アミノ−２−メトキシメチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メトキシ−メチル−アミド塩酸塩（２２  ｍｇ，０．０８２  ｍｍｏｌ）  を１  ｍＬのピリジンに溶かした。この溶液に５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド（２５  ｍｇ，０．０７９  ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩攪拌した。反応液を濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３（２×）及び食塩水で洗った。硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶液を濃縮し、分取ＴＬＣ（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製して１３ｍｇ（収率３２％）の目的化合物を得た。
【０５８２】
製造例６−１
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−１）
【化８４】
2007516982.tif 000086
製造例２−５で得た（１Ｒ＊，６Ｒ＊）−３−オキソ−６−フェニル−４−オキサ−２−アザ−ビシクロ［４．１．０］ヘプタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．０  ｇ，  １７  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（５０  ｍＬ）に、順次、１５−クラウン−５（０．３４  ｍＬ，１．７ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン含有，１．７  ｇ，４１  ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、０℃で加えた。５分間攪拌した後、混合液を更に室温で３０分間攪拌した。得られた溶液を０℃に冷却し、５−（４−クロロフェニル）−チオフェン−２−スルホニルクロライド（６．１  ｇ，２１  ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１５分間攪拌した後、混合物を室温で６時間攪拌した。得られた溶液に順次、テトラヒドロフラン（５０  ｍＬ）、メタノール（１００  ｍＬ）及び２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１７  ｍＬ，６９  ｍｍｏｌ）を加えた。１５時間攪拌した後、反応混合液を約半分に減圧濃縮した。得られた溶液に５％硫酸水素カリウム水溶液をｐＨが約６になるまで加えた。次いで、溶液を３回、酢酸エチル（５０  ｍＬ）で抽出し、抽出液を水（３０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過、濃縮して、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製して淡黄色無定形の表題化合物（３．６  ｇ，収率４０％）を得た。
【０５８３】
製造例６−２
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−２）
【化８５】
2007516982.tif 000087
製造例６−１で得た（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．５  ｇ，８．７  ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４５  ｍＬ）に、順次、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２．０  ｍＬ，２２  ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸１水和物（０．１７  ｇ，０．８７  ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下、室温で加えた。１時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０  ｍＬ）を混合物に加えた。次いで水層を３回、酢酸エチル（２０  ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濾過、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製して淡黄色粉末の表題化合物（４．９  ｇ，  収率９３％）を得た。
【０５８４】
製造例６−３
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−フェニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−３）
【化８６】
2007516982.tif 000088
製造例６−２で得た（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．９  ｇ，８．０  ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（３．２  ｇ，１２  ｍｍｏｌ）及び２−トリメチルシリルエタノール（１．７  ｍＬ，１２  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（４９  ｍＬ）に、アゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル（２．４  ｍＬ，１２  ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で滴下し、混合液を１５時間攪拌した。得られた溶液をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製して淡黄色無定形の表題化合物（５．１  ｇ，収率９１％）を得た。
【０５８５】
製造例６−４
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−４）
【化８７】
2007516982.tif 000089
製造例６−３で得た（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−フェニル−２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル  （５．１  ｇ，７．３  ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５０  ｍＬ）に、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（０．１４  ｇ，０．７３  ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で加えた。１時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０  ｍＬ）を加えた。混合液を３回、酢酸エチル（２０  ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３０  ｍＬ）でそれぞれ２回洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濾過し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製して淡黄色無定形の表題化合物（４．５  ｇ，収率９９％）を得た。
【０５８６】
製造例６−５
（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−メトキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−５）
【化８８】
2007516982.tif 000090
製造例６−４で得た（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１−［［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニル］−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１０  ｇ，  ０．１６  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．０  ｍＬ）に、順次、ヨウ化メチル（２０  μＬ，０．３２  ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（４０％流動パラフィン含有，１３  ｍｇ，０．３２  ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、０℃で加えた。３０分間攪拌した後、混合液を室温で２６時間攪拌した。得られた溶液に５％硫酸水素カリウム水溶液（１．０  ｍＬ）及び酢酸エチル（２．０  ｍＬ）を加えた。水層を３回、酢酸エチル（２．０  ｍＬ）で抽出した。有機層を水（５．０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（５．０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製して淡黄色油の表題化合物（９９  ｍｇ，収率９８％）を得た。
【０５８７】
製造例６−６
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−６）
【化８９】
2007516982.tif 000091
製造例５−５と同様の方法で製造した（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．９０  ｇ，１．９  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（９．０  ｍＬ）に、窒素雰囲気下、順次、トリフェニルホスフィン（０．７５  ｇ，２．８  ｍｍｏｌ）、２−トリメチルシリルエタノール（０．３３  ｍＬ，２．８  ｍｍｏｌ）及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル（０．５６  ｍＬ，２．８  ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間攪拌した。濃縮後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で分離、精製して無色油の表題化合物（０．９  ｇ，収率８３％）を得た。
【０５８８】
製造例６−７
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−７）
【化９０】
2007516982.tif 000092
製造例５−５と同様の方法で製造した（１Ｓ，２Ｒ）−１−（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（５２  ｍｇ，０．１１  ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン溶液（１．０  ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、順次、３，４−（メチレンジオキシ）フェニルボロン酸（２４  ｍｇ，０．１５  ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６  ｍｇ，０．３３  ｍｍｏｌ）  及び触媒量のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を加えた。８０℃で８時間攪拌した後、混合液をセライトで濾過した。濾液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離、精製して無色無定形の表題化合物（６５  ｍｇ，収率８０％）を得た。
【０５８９】
製造例６−７−２
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−［（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−スルホニル）−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−７）
【化９１】
2007516982.tif 000093
製造例６−６で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−［（５−ブロモ−チオフェン−２−スルホニル）−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（５２  ｍｇ，９１  μｍｏｌ）のトルエン溶液（１．０  ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、ナトリウムｔ−ブトキサイド（２６  ｍｇ，  ０．２７  ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル（１３  ｍｇ，２７  μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９．０  ｍｇ，９．０  μｍｏｌ）及びモルホリン（４０  μＬ，  ０．４６  ｍｍｏｌ）を加え、混合物を６時間、還流しながら攪拌した。得られた懸濁液を０℃に冷却し、水（１．０  ｍＬ）を加えた。混合液を２回、酢酸エチル（５．０  ｍＬ）で抽出した。有機層を順次、水（１．０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。該溶液を濾過、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で分離、精製して白色固体の表題化合物（３６  ｍｇ，収率７０％）を得た。
【０５９０】
製造例６−８
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−スルホニルアミノ）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−８）
【化９２】
2007516982.tif 000094
製造例６−７−２で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−メチル−１−［（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−スルホニル）−（２−トリメチルシラニル−エチル）−アミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（３６  ｍｇ，６３  μｍｏｌ）に、アルゴン雰囲気下、１．０Ｍのテトラブチルアンモニウムフルオライド／テトラヒドロフラン溶液（１．０  ｍＬ）を加え、混合物を１２時間、還流しながら攪拌した。得られた溶液を０℃に冷却し、水（１．０  ｍＬ）を加えた。混合液を２回、酢酸エチル（５．０  ｍＬ）で抽出した。有機層を順次、水（１．０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。該溶液を濾過、濃縮し、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で分離、精製して白色固体の表題化合物（２２  ｍｇ，収率７３％）を得た。
【０５９１】
製造例６−９
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−アミノ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−９）
【化９３】
2007516982.tif 000095
製造例５−１１と同様の方法で製造した（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−２−（３−ニトロ−フェニル）−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．４６  ｇ，０．８２  ｍｍｏｌ）のエタノール／クロロホルム（１：１；５．０  ｍＬ）溶液に、酢酸銅（ＩＩ）（０．２３  ｇ，１．２  ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で５分間攪拌して均一な青色の溶液を得た。次に、水素化ホウ素ナトリウム（０．２２  ｇ，５．８  ｍｍｏｌ）を室温で除々に加え、混合液を３０分間攪拌した。生成した溶液をジエチルエーテル（５．０  ｍＬ）と酢酸エチル（５．０  ｍＬ）で希釈した後、有機層を順次、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（１０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣を除々に酢酸エチル及びヘキサン中に加えて結晶を析出させた。結晶を濾取して淡黄色粉末の表題化合物（０．２０  ｇ，収率４６％）を得た。
【０５９２】
製造例６−９−２
１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−（イソプロピルアミノ−メチル）−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程６−９）
【化９４】
2007516982.tif 000096
製造例５−４−２で得た（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−１−アミノ−２−アジドメチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステルから製造例５−１１と同様の方法で製造した２−アジドメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（２．２  ｇ，４．０  ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（２２  ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、トリフェニルホスフィン（１．１  ｇ，４．２  ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３時間攪拌した。得られた溶液に水（２０  ｍＬ）を加え、混合液を１００℃で１時間攪拌した。この溶液を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１〜２０：１）で精製して２−アミノメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．８  ｇ，収率８６％）を得た。
前記２−アミノメチル−１−［５−（４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（６０  ｍｇ，０．１２  ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．０  ｍＬ）に、アセトン（１３  μＬ，０．１７  ｍｍｏｌ）と水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（３７  ｍｇ，  ０．１７  ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下、０℃で加え、混合物を室温で２０時間攪拌した。得られた溶液に酢酸（５０  μＬ）を加え、混合物を更に２１時間攪拌した。そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（３．０  ｍＬ）で抽出した。有機層を水（２．０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（２．０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過、濃縮後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２５：２）で精製して淡黄色油の表題化合物（４５  ｍｇ，収率６９％）を得た。
【０５９３】
製造例６−１０
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−メトキシメチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（工程６−１０）
【化９５】
2007516982.tif 000097
製造例５−６で得た（１Ｓ，２Ｒ）−１−（６−ブロモメチル−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−２−スルホニルアミノ）−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸メチルエステル（３２  ｍｇ，６５  μｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液（３．０  ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、メタノール（０．６０  ｍＬ）及び２８％ナトリウムメトキサイド／メタノール溶液（０．１３  ｍＬ，０．６５  ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１８時間攪拌した。この混合液に飽和アンモニウムクロライド水溶液（１５  ｍＬ）を加え、水層を酢酸エチル（１５  ｍＬ）で抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を濾過、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で分離、精製して白色固体の表題化合物（２５  ｍｇ，収率８８％）を得た。
【０５９４】
製造例６−１１
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸（工程６−１１）
【化９６】
2007516982.tif 000098
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−メトキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸メトキシ−メチル−アミド（５５  ｍｇ，０．１０  ｍｍｏｌ）を６  ｍＬ  のジクロロメタンに溶かした。ここへ水素化ジイソブチルアルミニウム（１Ｍ，０．２２  ｍＬ，０．２２  ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下した。この混合液をＬＣ／ＭＳで追跡し、反応が完了するまで水素化ジイソブチルアルミニウムを繰り返し補充した。メタノールを加えて反応を止め、反応混合液をジクロロメタンと１Ｎ−ＨＣｌに分配した。有機層を食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。粗製の生成物は、次の工程にそのまま使用した。
粗製の混合物（０．１  ｍｍｏｌと推定）を１２ｍＬのアセトン／水（３：１）に溶かした。この溶液にＮａＣｌＯ２（３１  ｍｇ，０．３４  ｍｍｏｌ，３．４当量）、ＮａＨ２ＰＯ４（１２  ｍｇ，０．１０  ｍｍｏｌ，１．０当量）及び２−メチル−２−ブテン（２〜３滴）を加えた。室温で４時間攪拌した後、反応液を濃縮し、酢酸エチル及び水に分配した。水溶液を更に２回、酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して黄色油状物を得た。この油状物は精製のために精製グループに渡され、非常にたくさんの量が繰り返しの精製により失われた。分取ＴＬＣで更に精製して５０％純度の生成物（２  ｍｇ）を得た。
【実施例】
【０５９５】
実施例１
（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４’−クロロビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸
ａ）（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノ−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸
【化９７】
2007516982.tif 000099
市販の（１Ｒ，２Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸（１３０  ｍｇ，０．４５  ｍｍｏｌ）に、４Ｎ−ＨＣｌ／１，４−ジオキサン溶液（２．０  ｍＬ，１６  ｖ／ｗ）を加え、混合液を室温で１時間攪拌した。これにジエチルエーテル（１．０  ｍＬ）を加え、混合液を５分間攪拌し、その後生成した結晶を濾取した。結晶をジエチルエーテル（１．０  ｍＬ）で洗い、減圧乾燥して表題化合物（８１  ｍｇ、白色粉末、収率８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）：  １．８４（ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ，  １Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），８．２９（ｂｒ，３Ｈ）
【０５９６】
ｂ）（１Ｓ，２Ｒ）−１−（４’−クロロビフェニル−４−スルホニルアミノ）−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸
【化９８】
2007516982.tif 000100
実施例１−ａ）で得た（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノ−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸（８０  ｍｇ，０．３８  ｍｏｌ）の１，４−ジオキサン：水＝１：１（３．２  ｍＬ，４０  ｖ／ｗ）の懸濁液に、順次トリエチルアミン（０．１８  ｍＬ，１．３  ｍｍｏｌ）、４−フェニルクロロスルホン酸クロライド（１１０  ｍｇ，１．１  ｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（９．０  ｍｇ，０．２０  ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。混合液を室温で１２時間攪拌し、ｐＨが約１になるまで１Ｎ−塩酸を加えた。有機層を２回、酢酸エチル（４．０  ｍＬ）で抽出し、濃縮した。次いで、得られた粗製の生成物をシリカゲルの薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝７：１）で分離、精製して表題化合物（６０  ｍｇ，白色無定形固体，収率３７％）を得た。
【０５９７】
実施例１−２
１−［４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸ヒドロキシアミド
【化９９】
2007516982.tif 000101
アルゴン雰囲気下、実施例１と同様の方法で製造した１−［４−（２，４−ジクロロベンジルオキシ）ベンゼンスルホニルアミノ］−２−フェニルシクロプロパンカルボン酸  （１２０  ｍｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．２  ｍＬ，１０  ｖ／ｗ）に溶かし、これに２Ｎオキサリルクロライド／メチレンクロライド溶液（０．１３  ｍＬ，０．２６  ｍｍｏｌ）と触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとを−２０℃で滴下した。１時間かけて０℃に加温した後、Ｏ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン（０．０６４  ｍＬ，０．５２  ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（０．０５２  ｍＬ，０．４８ｍｍｏｌ  ｍｍｏｌ）を滴下した。混合液を０℃で１．５時間攪拌し、１Ｎ  塩酸（１．０  ｍＬ）と水（５．０  ｍＬ）とをこれに加えた。混合液を２回、酢酸エチルで抽出した。有機層を順次、水（５．０  ｍＬ）及び飽和食塩水（５．０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウム（１．０  ｇ）で乾燥した。溶液を濾過し、溶媒を減圧留去し、得られた粗製物をシリカゲルのクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製した。溶媒を留去し、ジエチルエーテルを生成した無色の油に加えた。混合液を１０分間、室温で攪拌し、析出した結晶を濾取し、減圧乾燥して白色固体の表題化合物（８８  ｍｇ，収率７３％）を得た。
融点１６４．０−１６９．０℃
【０５９８】
実施例１−３〜実施例１−１４９
実施例１及び１−２と同様の方法で、実施例１−３〜実施例１−１４９の化合物を製造した。実施例１〜実施例１−１４９の化合物の構造式を表１−１〜１−３０に示す。
【０５９９】
実施例２
４−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロパンスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（工程５−８）
【化１００】
2007516982.tif 000102
表題化合物（０．１１  ｇ，収率９０％）を、４−｛５−［（１Ｓ，２Ｒ）−１−メトキシカルボニル−２−フェニル−シクロプロピルスルファミル］−チオフェン−２−イル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１３  ｇ，０．２４  ｍｍｏｌ）から製造例５−１と同様の方法で製造した。
【０６００】
実施例２−２
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンｎ−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸塩酸塩（工程５−９）
【化１０１】
2007516982.tif 000103
実施例２で得た４−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロパンスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１１  ｇ，０．２２  ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（０．８６  ｍＬ）に、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２．２  ｍＬ）をアルゴン雰囲気下、加え、混合液を室温で１時間攪拌した。減圧濃縮して表題化合物（０．１１  ｇ，  収率１００％）を得た。
【０６０１】
実施例２−３
４−［５−（（１Ｓ，２Ｒ）−１−カルボキシ−２−フェニル−シクロプロパンスルファモイル）−チオフェン−２−イル］−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸メチルエステル（工程５−９）
【化１０２】
2007516982.tif 000104
実施例２−２で得た（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−１−［５−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸塩酸塩（３０  ｍｇ，６９  μｍｏｌ）のクロロホルム溶液（０．６０  ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン（３９  μＬ，０．２８  ｍｍｏｌ）及びメチルクロロカルボネート（６．４  μＬ，８３  μｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１８時間攪拌した。飽和アンモニウムクロライド水溶液、少量の酢酸エチル及びジイソプロピルエーテルを混合液に加えて結晶を析出させ、得られた結晶を濾取して表題化合物（１３  ｍｇ，収率４２％）を得た。
【０６０２】
実施例２−４
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−エチニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（工程５−９）
【化１０３】
2007516982.tif 000105
製造例５−７で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−［５−（４−ヨード−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．１０  ｇ，０．１９  ｍｍｏｌ）の脱保護体のクロロホルム溶液（１．０  ｍＬ）に、順次、トリエチルアミン（０．１３  ｍＬ，０．９４  ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアセチレン（５４  μＬ，  ０．３８  ｍｍｏｌ）、ヨー化銅（Ｉ）（１．８  ｍｇ，９．４  μｍｏｌ）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（６．６  ｍｇ，９．４  μｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で加えた。そのまま室温で１時間攪拌した後、５％硫酸水素カリウム水溶液（１  ｍＬ）を混合液に加えた。水層を３回、酢酸エチル（２  ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、得られた粗製物をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル１：１）で精製して褐色の油の（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（４−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸（７５  ｍｇ，収率７９％）を得た。
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（４−トリメチルシラニルエチニル−ピラゾール−１−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸（６６  ｍｇ，０．１３  ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（１．０  ｍＬ）に、炭酸カリウム（３６  ｍｇ，０．２６  ｍｍｏｌ）を室温で加えた。そのまま１時間攪拌した後、混合液に５％硫酸水素カリウム水溶液（３．０  ｍＬ）を加えた。水層を３回、酢酸エチル（２．０  ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３．０  ｍＬ）及び飽和塩化ナトリウム水溶液（３．０  ｍＬ）で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣を濾過し、濃縮した後、クロロホルム（１．０  ｍＬ）を生成した残渣に加えて結晶を析出させた。スラリー洗浄及び濃縮した後、残渣を減圧乾燥して淡黄色粉末の表題化合物（５４  ｍｇ，収率９８％）を得た。
【０６０３】
実施例２−５
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸（工程６−１１）
【化１０４】
2007516982.tif 000106
工程５−１１−３で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［４−（５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−ピペラジン−１−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（３３  ｍｇ，０．０６１  ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１．５  ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（１．５  ｍＬ）を加えた。反応混合液を室温で３時間攪拌した。過剰のトリフルオロ酢酸をトルエンで２回、共沸蒸留して除いた。トルエンをジクロロメタンで２回、共沸させて除き、高真空下、乾燥した。得られた物質をクロロホルム：メタノール（９：１；Ｒｆ  ０．３）を溶出剤とする分取ＴＬＣで精製した。生成物を更に少量のジクロロメタンに溶かし、ヘキサンを加えて白色固体（収率８８％）の目的物質を析出させた。
【０６０４】
実施例２−６
（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸（工程６−１１）
【化１０５】
2007516982.tif 000107
製造例５−１１と同様の方法で得た（１Ｓ，２Ｒ）−２−メチル−２−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（５．０  ｇ，９．４  ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（５０  ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（２５  ｍＬ）を加え、混合液を室温で２１時間攪拌した。溶媒を減圧留去した。残存している溶媒をメタノールと共沸させて除き、残渣を少量のメタノールに溶解した。この溶液に水を０℃で加え、結晶を析出させた。結晶を濾取し、乾燥して白色無定形の表題化合物（４．３  ｇ，収率９７％，［α］２５Ｄ  ＋７２．６°（ｃ１．００，メタノール），融点１３０−１３２℃）を得た。
【０６０５】
実施例２−７
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸（工程６−１１）
【化１０６】
2007516982.tif 000108
製造例５−１１と同様の方法で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（７．２  ｇ，１４  ｍｍｏｌ）から、実施例２−６と同様の方法で保護基を除去して白色結晶の表題化合物［５．９  ｇ，収率９０％，［α］２５Ｄ  ＋８１．０°（ｃ１．１０，メタノール）］を得た。
【０６０６】
実施例２−８
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸（工程６−１１）
【化１０７】
2007516982.tif 000109
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，８ｂＳ＊）−１−［５−（４−クロロ−フェニル）チオフェン−２−スルホニルアミノ］−１，１ａ，２，３，４，８ｂ−ヘキサヒドロベンゾ［ａ］シクロプロパン［ｃ］シクロヘプテン−１−カルボン酸エチルエステル（０．２５  ｇ，０．５０  ｍｍｏｌ）のメタノール：テトラヒドロフラン（１：１，５０ｍＬ）混合溶媒溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ，４．０  ｍｍｏｌ）を加え、混合液を５日間、還流した。室温に戻した後、順次、酢酸エチル（５．０  ｍＬ）及び１Ｎ塩酸溶液（５．０  ｍＬ）をその混合液に加えた。該溶液を分配した後、水層を２回、酢酸エチル（１００  ｍＬ）で抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で分離、精製して白色無定形の表題化合物（０．１５  ｇ，収率６５％）を得た。
【０６０７】
実施例２−９
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（工程６−１１）
【化１０８】
2007516982.tif 000110
製造例５−１１で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−｛５−［５−（１，１−ジフルオロ−エチル）−イソキサゾール−３−イル］−チオフェン−２−スルホニルアミノ｝−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（４．１  ｇ，７．８  ｍｍｏｌ）のクロロホルム溶液（４０  ｍＬ）に、トリフルオロ酢酸（２０  ｍＬ）を加え、混合液を室温で２０時間攪拌した。次に、混合液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルムとヘキサンの混合溶媒と共沸させ、メタノール（３０  ｍＬ）に溶かした。活性炭（１  ｇ）で処理した後、溶媒を留去し、残渣をメタノール（３０  ｍＬ）に溶かした。得られた溶液に水を０℃で加えて結晶を析出させた。結晶を濾取し、乾燥して白色結晶の表題化合物［３．３  ｇ，収率９０％，［α］２５Ｄ  ＋８３．６°（ｃ０．４５，メタノール），融点１７７−１７８℃］を得た。
【０６０８】
実施例２−１０
（１Ｒ＊，２Ｒ＊，３Ｒ＊）−２−ヒドロキシメチル−３−フェニル−１−［５−（５−トリフルオロメチル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−シクロプロパンカルボン酸（工程５−１２）
【化１０９】
2007516982.tif 000111
５−（５−トリフルオロメチオル−イソキサゾール−３−イル）−チオフェン−２−スルホン酸［（１Ｒ＊，５Ｒ＊，６Ｒ＊）−２−オキソ−６−フェニル−３−オキサ−ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−１−イル］−アミド（５３  ｍｇ，１１  ｍｍｏｌ）に、ＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（１１  ｍｇ，０．２７  ｍｍｏｌ）、１  ｍＬの  ＴＨＦ及び０．５  ｍＬの水を加えた。室温で一晩攪拌した後、反応液を濃縮し、水（２  ｍＬ）で希釈し、２Ｎ  ＫＨＳＯ４でｐＨ４の酸性にした。生成物を酢酸エチルで抽出し、水で２回、食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶液を濃縮した後、生成物をクロロホルム／ヘキサンから析出させて白色固体の目的物質（４６  ｍｇ，収率８６％）を得た。
【０６０９】
実施例２−１１
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（４−フェニルカルバモイル−ピペラジン−１−スルファモイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸（工程５−１３）
【化１１０】
2007516982.tif 000112
製造例５−５−２で得た４−［（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メチル−３−フェニル−シクロプロピルスルファモイル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（０．２４  ｇ，０．４８  ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（２．０  ｍＬ）に、４Ｎ塩酸／ジオキサンを混合し、混合液を室温で１６時間攪拌した。得られた溶液を濃縮した後、残渣を酢酸エチル（５．０  ｍＬ）でスラリー洗浄して白色固体の（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（ピペラジン−１−スルファモイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸（０．１５  ｇ，収率８４％）を得た。  
得られた（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−２−メチル−３−フェニル−１−（ピペラジン−１−スルファモイルアミノ）−シクロプロパンカルボン酸（２０  ｍｇ，５３  μｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１．０  ｍＬ）に、トリエチルアミン（１１  μＬ，８０  μｍｏｌ）とフェニルイソシアネート（８．７  μＬ，８０  μｍｏｌ）を０℃で加え、混合物を３時間攪拌した。得られた溶液に１０％硫酸水素カリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、水層を２回、酢酸エチル（２．０  ｍＬ）で抽出した。有機層を濃縮した後、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して無色無定形の表題化合物（２０  ｍｇ，収率８０％）を得た。
【０６１０】
実施例２−１２
（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（３−アミノ−４−クロロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（工程５−１４）
【化１１１】
2007516982.tif 000113
工程５−５及び５−６の一般的な製法により製造例５−４で得た（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）−１−アミノ−２−メチル−３−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステルから合成した（１Ｓ，２Ｒ）−１−［５−（４−クロロ−３−ニトロ−フェニル）−チオフェン−２−スルホニルアミノ］−２−メチル−２−フェニル−シクロプロパンカルボン酸ｔ−ブチルエステル（２３  ｍｇ，４１  μｍｏｌ）のエタノール溶液（０．３０  ｍＬ）に、二塩化錫二水和物（３７  ｍｇ，０．１６  ｍｍｏｌ）を加え、混合液を１００℃で２時間攪拌した。得られた溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１．０  ｍＬ）を加え、混合液を濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で分離、精製して白色無定形の表題化合物（８．３  ｍｇ，収率４３％）を得た。
【０６１１】
実施例２−１３
（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパン［ａ］インデン−１−カルボン酸ヒドロキシアミド（工程５−１５）
【化１１２】
2007516982.tif 000114
製造例６−１１と同様の方法で得た（１Ｒ＊，１ａＳ＊，６ａＳ＊）−１−［４−（２，４−ジクロロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−１，１ａ，６，６ａ−テトラヒドロ−シクロプロパン［ａ］インデン−１−カルボン酸（９２  ｍｇ，０．１８  ｍｍｏｌ）をトルエンと共沸させた後、残渣をテトラヒドロフラン（２．０  ｍＬ）に溶かした。アルゴン雰囲気下、２Ｍ  オキサリルクロライド／ジクロロメタン溶液（０．１２  ｍＬ，０．２４  ｍｍｏｌ）及び触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを順次、−２０℃で滴下した。０℃で１時間攪拌した後、Ｏ−（トリメチルシリル）ヒドロキシルアミン（５９  μＬ，０．４８  ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルモルホリン（４０  μＬ，０．３６  ｍｍｏｌ）を順次、−２０℃で滴下した。０℃で１時間攪拌した後、１Ｎ塩酸溶液（１．０  ｍＬ）を加え、混合液を２回、酢酸エチル（２０  ｍＬ）で抽出した。有機層を水（３．０  ｍＬ）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濾過し、濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルのクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。更に、ジイソプロピルエーテルを生成した残渣に加えて沈殿を生成させた。濾過後、減圧下、白色固体（４３  ｍｇ，収率４６％）を得た。  
【０６１２】
実施例２−１４〜実施例２−６２５
実施例２−１４〜実施例２−６２５の化合物を、実施例１、１−２、２−１〜２−１３に記載の方法と同様にして、製造例又は公知方法を用いて製造した。
実施例２〜実施例２−６２５の化合物の構造式を、表２−１〜２−１２５に示す。
【０６１３】
【表１−１】
2007516982.tif 000115
【０６１４】
【表１−２】
2007516982.tif 000116
【０６１５】
【表１−３】
2007516982.tif 000117
【０６１６】
【表１−４】
2007516982.tif 000118
【０６１７】
【表１−５】
2007516982.tif 000119
【０６１８】
【表１−６】
2007516982.tif 000120
【０６１９】
【表１−７】
2007516982.tif 000121
【０６２０】
【表１−８】
2007516982.tif 000122
【０６２１】
【表１−９】
2007516982.tif 000123
【０６２２】
【表１−１０】
2007516982.tif 000124
【０６２３】
【表１−１１】
2007516982.tif 000125
【０６２４】
【表１−１２】
2007516982.tif 000126
【０６２５】
【表１−１３】
2007516982.tif 000127
【０６２６】
【表１−１４】
2007516982.tif 000128
【０６２７】
【表１−１５】
2007516982.tif 000129
【０６２８】
【表１−１６】
2007516982.tif 000130
【０６２９】
【表１−１７】
2007516982.tif 000131
【０６３０】
【表１−１８】
2007516982.tif 000132
【０６３１】
【表１−１９】
2007516982.tif 000133
【０６３２】
【表１−２０】
2007516982.tif 000134
【０６３３】
【表１−２１】
2007516982.tif 000135
【０６３４】
【表１−２２】
2007516982.tif 000136
【０６３５】
【表１−２３】
2007516982.tif 000137
【０６３６】
【表１−２４】
2007516982.tif 000138
【０６３７】
【表１−２５】
2007516982.tif 000139
【０６３８】
【表１−２６】
2007516982.tif 000140
【０６３９】
【表１−２７】
2007516982.tif 000141
【０６４０】
【表１−２８】
2007516982.tif 000142
【０６４１】
【表１−２９】
2007516982.tif 000143
【０６４２】
【表１−３０】
2007516982.tif 000144
【０６４３】
【表２−１】
2007516982.tif 000145
【０６４４】
【表２−２】
2007516982.tif 000146
【０６４５】
【表２−３】
2007516982.tif 000147
【０６４６】
【表２−４】
2007516982.tif 000148
【０６４７】
【表２−５】
2007516982.tif 000149
【０６４８】
【表２−６】
2007516982.tif 000150
【０６４９】
【表２−７】
2007516982.tif 000151
【０６５０】
【表２−８】
2007516982.tif 000152
【０６５１】
【表２−９】
2007516982.tif 000153
【０６５２】
【表２−１０】
2007516982.tif 000154
【０６５３】
【表２−１１】
2007516982.tif 000155
【０６５４】
【表２−１２】
2007516982.tif 000156
【０６５５】
【表２−１３】
2007516982.tif 000157
【０６５６】
【表２−１４】
2007516982.tif 000158
【０６５７】
【表２−１５】
2007516982.tif 000159
【０６５８】
【表２−１６】
2007516982.tif 000160
【０６５９】
【表２−１７】
2007516982.tif 000161
【０６６０】
【表２−１８】
2007516982.tif 000162
【０６６１】
【表２−１９】
2007516982.tif 000163
【０６６２】
【表２−２０】
2007516982.tif 000164
【０６６３】
【表２−２１】
2007516982.tif 000165
【０６６４】
【表２−２２】
2007516982.tif 000166
【０６６５】
【表２−２３】
2007516982.tif 000167
【０６６６】
【表２−２４】
2007516982.tif 000168
【０６６７】
【表２−２５】
2007516982.tif 000169
【０６６８】
【表２−２６】
2007516982.tif 000170
【０６６９】
【表２−２７】
2007516982.tif 000171
【０６７０】
【表２−２８】
2007516982.tif 000172
【０６７１】
【表２−２９】
2007516982.tif 000173
【０６７２】
【表２−３０】
2007516982.tif 000174
【０６７３】
【表２−３１】
2007516982.tif 000175
【０６７４】
【表２−３２】
2007516982.tif 000176
【０６７５】
【表２−３３】
2007516982.tif 000177
【０６７６】
【表２−３４】
2007516982.tif 000178
【０６７７】
【表２−３５】
2007516982.tif 000179
【０６７８】
【表２−３６】
2007516982.tif 000180
【０６７９】
【表２−３７】
2007516982.tif 000181
【０６８０】
【表２−３８】
2007516982.tif 000182
【０６８１】
【表２−３９】
2007516982.tif 000183
【０６８２】
【表２−４０】
2007516982.tif 000184
【０６８３】
【表２−４１】
2007516982.tif 000185
【０６８４】
【表２−４２】
2007516982.tif 000186
【０６８５】
【表２−４３】
2007516982.tif 000187
【０６８６】
【表２−４４】
2007516982.tif 000188
【０６８７】
【表２−４５】
2007516982.tif 000189
【０６８８】
【表２−４６】
2007516982.tif 000190
【０６８９】
【表２−４７】
2007516982.tif 000191
【０６９０】
【表２−４８】
2007516982.tif 000192
【０６９１】
【表２−４９】
2007516982.tif 000193
【０６９２】
【表２−５０】
2007516982.tif 000194
【０６９３】
【表２−５１】
2007516982.tif 000195
【０６９４】
【表２−５２】
2007516982.tif 000196
【０６９５】
【表２−５３】
2007516982.tif 000197
【０６９６】
【表２−５４】
2007516982.tif 000198
【０６９７】
【表２−５５】
2007516982.tif 000199
【０６９８】
【表２−５６】
2007516982.tif 000200
【０６９９】
【表２−５７】
2007516982.tif 000201
【０７００】
【表２−５８】
2007516982.tif 000202
【０７０１】
【表２−５９】
2007516982.tif 000203
【０７０２】
【表２−６０】
2007516982.tif 000204
【０７０３】
【表２−６１】
2007516982.tif 000205
【０７０４】
【表２−６２】
2007516982.tif 000206
【０７０５】
【表２−６３】
2007516982.tif 000207
【０７０６】
【表２−６４】
2007516982.tif 000208
【０７０７】
【表２−６５】
2007516982.tif 000209
【０７０８】
【表２−６６】
2007516982.tif 000210
【０７０９】
【表２−６７】
2007516982.tif 000211
【０７１０】
【表２−６８】
2007516982.tif 000212
【０７１１】
【表２−６９】
2007516982.tif 000213
【０７１２】
【表２−７０】
2007516982.tif 000214
【０７１３】
【表２−７１】
2007516982.tif 000215
【０７１４】
【表２−７２】
2007516982.tif 000216
【０７１５】
【表２−７３】
2007516982.tif 000217
【０７１６】
【表２−７４】
2007516982.tif 000218
【０７１７】
【表２−７５】
2007516982.tif 000219
【０７１８】
【表２−７６】
2007516982.tif 000220
【０７１９】
【表２−７７】
2007516982.tif 000221
【０７２０】
【表２−７８】
2007516982.tif 000222
【０７２１】
【表２−７９】
2007516982.tif 000223
【０７２２】
【表２−８０】
2007516982.tif 000224
【０７２３】
【表２−８１】
2007516982.tif 000225
【０７２４】
【表２−８２】
2007516982.tif 000226
【０７２５】
【表２−８３】
2007516982.tif 000227
【０７２６】
【表２−８４】
2007516982.tif 000228
【０７２７】
【表２−８５】
2007516982.tif 000229
【０７２８】
【表２−８６】
2007516982.tif 000230
【０７２９】
【表２−８７】
2007516982.tif 000231
【０７３０】
【表２−８８】
2007516982.tif 000232
【０７３１】
【表２−８９】
2007516982.tif 000233
【０７３２】
【表２−９０】
2007516982.tif 000234
【０７３３】
【表２−９１】
2007516982.tif 000235
【０７３４】
【表２−９２】
2007516982.tif 000236
【０７３５】
【表２−９３】
2007516982.tif 000237
【０７３６】
【表２−９４】
2007516982.tif 000238
【０７３７】
【表２−９５】
2007516982.tif 000239
【０７３８】
【表２−９６】
2007516982.tif 000240
【０７３９】
【表２−９７】
2007516982.tif 000241
【０７４０】
【表２−９８】
2007516982.tif 000242
【０７４１】
【表２−９９】
2007516982.tif 000243
【０７４２】
【表２−１００】
2007516982.tif 000244
【０７４３】
【表２−１０１】
2007516982.tif 000245
【０７４４】
【表２−１０２】
2007516982.tif 000246
【０７４５】
【表２−１０３】
2007516982.tif 000247
【０７４６】
【表２−１０４】
2007516982.tif 000248
【０７４７】
【表２−１０５】
2007516982.tif 000249
【０７４８】
【表２−１０６】
2007516982.tif 000250
【０７４９】
【表２−１０７】
2007516982.tif 000251
【０７５０】
【表２−１０８】
2007516982.tif 000252
【０７５１】
【表２−１０９】
2007516982.tif 000253
【０７５２】
【表２−１１０】
2007516982.tif 000254
【０７５３】
【表２−１１１】
2007516982.tif 000255
【０７５４】
【表２−１１２】
2007516982.tif 000256
【０７５５】
【表２−１１３】
2007516982.tif 000257
【０７５６】
【表２−１１４】
2007516982.tif 000258
【０７５７】
【表２−１１５】
2007516982.tif 000259
【０７５８】
【表２−１１６】
2007516982.tif 000260
【０７５９】
【表２−１１７】
2007516982.tif 000261
【０７６０】
【表２−１１８】
2007516982.tif 000262
【０７６１】
【表２−１１９】
2007516982.tif 000263
【０７６２】
【表２−１２０】
2007516982.tif 000264
【０７６３】
【表２−１２１】
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【０７６４】
【表２−１２２】
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【０７６５】
【表２−１２３】
2007516982.tif 000267
【０７６６】
【表２−１２４】
2007516982.tif 000268
【０７６７】
【表２−１２５】
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本発明化合物のアグリカナーゼ−１阻害作用、マトリックスメタロプロテアーゼ１（ＭＭＰ−１）阻害作用及びマトリックスメタロプロテアーゼ１３（ＭＭＰ−１３）阻害作用に関して実施された実験結果を、以下に示す。
【０７６８】
（薬理試験）
実験例１：アグリカナーゼ−１阻害作用
パーティクルアッセイ法がアグリカナーゼ活性の測定に用いられた。
酵素及び基質はトリス−塩酸緩衝液で希釈され、試験化合物はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈された。
試験化合物及び酵素を、９６穴プレートに加え、アグリカンを含むポリアクリルアミドパーティクルを基質として加え、混合液を３７℃で１５時間インキュベーションした。
インキュベーション後、上清を別のプレートに移し、１，９−ジメチルメチレンブルーと混合した。５９５ｎｍにおける吸収度を測定して、反応上清に遊離されたグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）量を定量的に測定した。クジラコンドロイチン硫酸をＧＡＧの標準品として用いた。各ウェルの化合物の阻害活性（％）は、酵素無添加ウェル及び阻害剤無添加ウェルの値に基づいて計算した。化合物の阻害活性はＩＣ５０（μＭ）として表記した。
【０７６９】
実験例２：ＭＭＰ−１阻害作用
ＭＭＰ−１アッセイのために、タイプＩコラーゲン活性測定キット（ＹＡＧＡＩ  ＹＵ−７２０１３）を９６ウェルプレートフォーマットに改良して使用した。
キットの原理は、コラーゲンがＭＭＰ−１で切断されて、エタノールに可溶となるコラ−ゲンの性質に基づいている。
酵素及び基質は、トリス−塩酸緩衝液で希釈し、試験化合物はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈した。
酵素及び試験化合物を９６ウェルプレートに添加し、そして蛍光イソチオシアナート（ＦＩＴＣ）−標識タイプＩコラーゲンを基質として添加し、混合液を３７℃で３時間インキュベーションした。
エタノール含有トリス−塩酸緩衝液の添加により反応を終了させた。遠心分離後、変性基質を含む上清を別の９６ウェルプレートに移した。ＭＭＰ−１のコラゲナーゼ活性は、各ウェルのＦＩＴＣ蛍光強度（励起波長：４８５ｎｍ；蛍光波長：５３０ｎｍ）を測定して決定した。各ウェルの化合物の阻害活性（％）は、酵素無添加ウェル及び阻害剤無添加ウェルの値に基づいて計算した。化合物の阻害活性はＩＣ５０（μＭ）として表記した。
【０７７０】
実験例３
ＭＭＰ−１３に対する試験化合物の阻害活性は、ＭＭＰ−１３特異的な消光性蛍光基質を用いて測定した。
酵素及び基質は、トリス−塩酸緩衝液で希釈し、試験化合物はジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈した。
試験化合物及び酵素（組換えヒトＭＭＰ−１３：Ｒ＆Ｄ  ｓｙｓｔｅｍｓ，５１１−ＭＭ）を９６ウェルプレートに添加した。反応は、合成基質（７−ＭＣＡ−Ｐｒｏ−ＣＨＡ−Ｇｌｙ−ＮＶａｌ−Ｈｉｓ−Ａｌａ−ＤＰＡ：Ｅｎｚｙｍｅ  Ｓｙｓｔｅｍ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｍｅｔ−０６）を９６ウェルプレートに添加することにより開始した。２５℃で１時間インキュベーション後、反応は酢酸を含む反応停止液の添加により終了させた。各ウェルの蛍光強度を測定（励起波長：３２５ｎｍ；吸収波長：４０５ｎｍ）し、各ウェルの化合物のＭＭＰ−１３阻害活性（％）は、酵素無添加ウェル及び阻害剤無添加ウェルの値に基づいて計算した。化合物の阻害活性はＩＣ５０（μＭ）として表記した。
前記した実験例１〜３の結果を、表３−１〜３−１９に示す。表中、＋は１μＭ未満を、＋＋は０．１μＭ未満を、−は１μＭ以上を、−−は１０μＭ以上を、及びブランク欄は試験されなかったことを意味する。
【０７７１】
【表３−１】
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【０７７２】
【表３−２】
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【０７７３】
【表３−３】
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【０７７４】
【表３−４】
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【０７７５】
【表３−５】
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【０７７６】
【表３−６】
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【０７７７】
【表３−７】
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【０７７８】
【表３−８】
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【０７７９】
【表３−９】
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【０７８０】
【表３−１０】
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【０７８１】
【表３−１１】
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【０７８２】
【表３−１２】
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【０７８３】
【表３−１３】
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【０７８４】
【表３−１４】
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【０７８５】
【表３−１５】
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【０７８６】
【表３−１６】
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【０７８７】
【表３−１７】
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【０７８８】
【表３−１８】
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【０７８９】
【表３−１９】
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前記結果に記載した本発明の化合物（１）は、優れたアグリカナーゼ阻害活性及びＭＭＰ−１３阻害活性を有し、かつＭＭＰ−１活性と比較してアグリカナーゼに対して高い選択性を有する。
【産業上の利用可能性】
【０７９０】
本発明によれば、アグリカナーゼを媒介とする疾患、例えば変形性関節症（ＯＡ）、関節リウマチ（ＲＡ）、関節障害、反応性関節炎、がん、喘息、アレルギー反応、慢性肺気腫、肺繊維症、急性呼吸窮迫症（ＡＲＤＳ）、肺感染症、間質性肺炎、骨吸収障害などの予防・治療薬として有用な化合物が提供される。
【国際調査報告】
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