(57)【要約】【課題】【解決手段】  ヒドロコロイド、可塑剤および水を含有するフィルム形成性組成物を記述する。ヒドロコロイド、可塑剤および水を含んでなる非ゼラチンフィルムを製造する方法および装置も開示する。この方法は、少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を合わせて、少なくとも約４０重量％の水を含有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とすることを包含する。次に、この水の実質的な部分を上記フィルム形成性組成物から抜取って、含水量が約２５重量％以下の乾燥された部分を生じさせる。フィルム形成性組成物のこの乾燥された部分をフィルムに成形する。この方法に従って製造されたフィルムは好ましくは室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さおよび少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントをもつ。この方法を実施するための装置ならびに製造されたフィルム中にカプセル化または被覆された経口用剤形・投与形態も記述する。【選択図】      図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、少なくとも約４０重量％の水を含有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とし；
（ｂ）該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、含水量が約２５重量％以下の乾燥された部分を生ぜしめ；
（ｃ）該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分をフィルムに成形することを包含する
非ゼラチンフィルムの製造方法。
【請求項２】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を機械的に混合することを包含する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を混合するときに加熱することを包含する請求項１に記載の方法。
【請求項４】
水を抜出すときに該フィルム形成性組成物を撹拌・加熱することをさらに包含する請求項１に記載の方法。
【請求項５】
該フィルム形成性組成物を圧力下で撹拌・加熱することを包含する請求項４に記載の方法。
【請求項６】
該フィルム形成性組成物がさらに増量剤を含有する請求項１に記載の方法。
【請求項７】
該増量剤が化工デンプンである請求項６に記載の方法。
【請求項８】
該少なくとも１種の可塑剤が、ソルビトール、マルチトールおよびグリセリンからなる群から選ばれる請求項１に記載の方法。
【請求項９】
該ヒドロコロイドが、カラギーナン、アルギン酸塩類、寒天、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、未化工デンプン、化工デンプンおよびゲランゴムからなる群から選ばれる請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
該ヒドロコロイドがカラギーナンを含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−１５重量％をなす請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約３−８重量％をなす請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約０．５−８重量％をなす請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−５重量％をなす請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約３−９重量％のカラギーナン；
（ｂ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｃ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
該フィルム形成性組成物がさらに約１０−４０重量％の増量剤を含有する請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該増量剤が化工デンプンまたは天然デンプンである請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−２０重量％のグリセリンを含有する請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−３０重量％のソルビトールシロップを含有する請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−２０重量％のマルチトールシロップを含有する請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約４−１０重量％のカラギーナン；
（ｂ）約１０−４０重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
該カラギーナンが
（ａ）約１−４重量％のカッパカラギーナン；および
（ｂ）約３−８重量％のイオタカラギーナン
を含む請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約８−２５重量％の水を含有する請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
該フィルム形成性組成物を、該組成物からの水の抜出しに先立って、約１８０−２１０°Ｆに予熱する請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
該フィルム形成性組成物が、１００℃未満の温度で測定して、約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、少なくとも約２１０°Ｆの温度に圧力下で加熱する請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
該圧が約１−２９インチＨｇである請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、約２４０−２８０°Ｆの温度に加熱する請求項２８に記載の方法。
【請求項３１】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該フィルム形成性組成物を押出機／乾燥機に通すことを含む請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
水を抜出すときに、該フィルム形成性組成物を該押出機／乾燥機の協動する回転２軸スクリューの間で撹拌することをさらに包含する請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
該フィルム形成性組成物の乾燥された部分のフィルムへの成形が、該乾燥された部分をフィルム形成用ダイに通すことを包含する請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該組成物を加熱し、真空を適用することによって該組成物から水蒸気を抜出すことを包含する請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
該成形されたフィルムが、室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さをもつ請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
該成形されたフィルムが、室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントをもつ請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
該フィルム形成性組成物が、約１００℃未満の温度で測定したとき、約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
（ａ）少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、少なくとも約４０重量％の含水量をもつ実質的に均質なフィルム形成性組成物とし；
（ｂ）該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を生ぜしめ；
（ｃ）該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分をフィルムに成形することを包含し、該フィルムが室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さをもつ
非ゼラチンフィルムの製造方法。
【請求項３９】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を機械的に混合することを包含する請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を混合するときに加熱することを包含する請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
水を抜出すときに該フィルム形成性組成物を撹拌・加熱することをさらに包含する請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
該フィルム形成性組成物を圧力下で撹拌・加熱することをさらに包含する請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
該フィルム形成性組成物がさらに増量剤を含有する請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
該増量剤が化工デンプンである請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
該少なくとも１種の可塑剤が、ソルビトール、マルチトールおよびグリセリンからなる群から選ばれる請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
該ヒドロコロイドが、カラギーナン、アルギン酸塩類、寒天、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、未化工デンプン、化工デンプンおよびゲランゴムからなる群から選ばれる請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
該ヒドロコロイドがカラギーナンを含む請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−１５重量％をなす請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約３−８重量％をなす請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約０．５−８重量％をなす請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−５重量％をなす請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約３−９重量％のカラギーナン；
（ｂ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｃ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項３８に記載の方法。
【請求項５５】
該フィルム形成性組成物がさらに約１０−４０重量％の増量剤を含有する請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
該増量剤が化工デンプンまたは天然デンプンである請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−１０重量％のグリセリンを含有する請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−３０重量％のソルビトールシロップを含有する請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−２０重量％のマルチトールシロップを含有する請求項５４に記載の方法。
【請求項６０】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約４−１０重量％のカラギーナン；
（ｂ）約１０−４０重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項３８に記載の方法。
【請求項６１】
該カラギーナンが
（ａ）約１−２重量％のカッパカラギーナン；および
（ｂ）約３−５重量％のイオタカラギーナン
を含む請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約８−２５重量％の水を含有する請求項３８に記載の方法
【請求項６３】
該フィルム形成性組成物を、該組成物からの水の抜出しに先立って、約１８０−２１０°Ｆに予熱する請求項３８に記載の方法。
【請求項６４】
該フィルム形成性組成物が、１００℃未満の温度で測定して、約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する請求項３８に記載の方法。
【請求項６５】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、少なくとも約２４０°の温度に圧力下で加熱する請求項３８に記載の方法。
【請求項６６】
該圧が約１−２９インチＨｇである請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、約２４０−２８０°Ｆの温度に加熱する請求項６５に記載の方法。
【請求項６８】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該フィルム形成性組成物を押出機／乾燥機に通すことを含む請求項３８に記載の方法。
【請求項６９】
水を抜出すときに、該フィルム形成性組成物を該押出機／乾燥機の協動する回転２軸スクリューの間で撹拌することをさらに包含する請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
該フィルム形成性組成物の乾燥された部分のフィルムへの成形が、該乾燥された部分をフィルム形成用ダイに通すことを包含する請求項３８に記載の方法。
【請求項７１】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該組成物を加熱し、真空を適用することによって該組成物から水蒸気を抜出すことを包含する請求項３８に記載の方法。
【請求項７２】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約２５重量％以下の含水量をもつ請求項３８に記載の方法。
【請求項７３】
成形されたフィルムが、室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントをもつ請求項３８に記載の方法。
【請求項７４】
該フィルム形成性組成物が、約１００℃未満の温度で測定したとき、約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ請求項３８に記載の方法。
【請求項７５】
（ａ）少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、少なくとも約４０重量％の水を含有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とし；
（ｂ）該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を生ぜしめ；
（ｃ）該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分を、室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントを有するフィルムに成形することを包含する
非ゼラチンフィルムの製造方法。
【請求項７６】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を機械的に混合することを包含する請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を混合するときに加熱することを包含する請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
水を抜出すときに該フィルム形成性組成物を撹拌・加熱することをさらに包含する請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
該フィルム形成性組成物を圧力下で撹拌・加熱することをさらに包含する請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
該フィルム形成性組成物がさらに増量剤を含有する請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
該増量剤が化工デンプンである請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
該少なくとも１種の可塑剤が、ソルビトール、マルチトールおよびグリセリンからなる群から選ばれる請求項７５に記載の方法。
【請求項８３】
該ヒドロコロイドが、カラギーナン、アルギン酸塩類、寒天、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、未化工デンプン、化工デンプンおよびゲランゴムからなる群から選ばれる請求項７５に記載の方法。
【請求項８４】
該ヒドロコロイドがカラギーナンを含む請求項７５に記載の方法。
【請求項８５】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−１５重量％をなす請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約３−８重量％をなす請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項８４に記載の方法。
【請求項８９】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約０．５−８重量％をなす請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−５重量％をなす請求項８８に記載の方法。
【請求項９１】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約３−９重量％のカラギーナン；
（ｂ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｃ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項７５に記載の方法。
【請求項９２】
該フィルム形成性組成物がさらに約１０−４０重量％の増量剤を含有する請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
該増量剤が化工デンプンまたは天然デンプンである請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−１０重量％のグリセリンを含有する請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−３０重量％のソルビトールシロップを含有する請求項９１に記載の方法。
【請求項９６】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−２０重量％のマルチトールシロップを含有する請求項９１に記載の方法。
【請求項９７】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約４−１０重量％のカラギーナン；
（ｂ）約１０−４０重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項７５に記載の方法。
【請求項９８】
該カラギーナンが
（ａ）約１−２重量％のカッパカラギーナン；および
（ｂ）約３−５重量％のイオタカラギーナン
からなる請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約８−２５重量％の水を含有する請求項７５に記載の方法
【請求項１００】
該フィルム形成性組成物を、該組成物からの水の抜出しに先立って、約１８０−２１０°Ｆに予熱する請求項７５に記載の方法。
【請求項１０１】
該フィルム形成性組成物が、１００℃未満の温度で測定して、約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する請求項７５に記載の方法。
【請求項１０２】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、少なくとも約２４０°の温度に圧力下で加熱する請求項７５に記載の方法。
【請求項１０３】
該圧が約１−２９インチＨｇである請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０４】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、約２４０−２８０°Ｆの温度に加熱する請求項１０２に記載の方法。
【請求項１０５】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該フィルム形成性組成物を押出機／乾燥機に通すことを含む請求項７５に記載の方法。
【請求項１０６】
水を抜出すときに、該フィルム形成性組成物を該押出機／乾燥機の協動する回転２軸スクリューの間で撹拌することをさらに包含する請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
該フィルム形成性組成物の乾燥された部分のフィルムへの成形が、該乾燥された部分をフィルム形成用ダイに通すことを包含する請求項７５に記載の方法。
【請求項１０８】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該組成物を加熱し、真空を適用することによって該組成物から水蒸気を抜出すことを包含する請求項７５に記載の方法。
【請求項１０９】
該成形されたフィルムが、室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さをもつ請求項７５に記載の方法。
【請求項１１０】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約２５重量％以下の含水量をもつ請求項７５に記載の方法。
【請求項１１１】
該フィルム形成性組成物が、約１００℃未満の温度で測定したとき、約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ請求項７５に記載の方法。
【請求項１１２】
（ａ）少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、約１００℃未満の温度で測定したとき、約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ実質的に均質なフィルム形成性組成物とし；
（ｂ）該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、約２５重量％以下の含水量をもつ乾燥された部分を生ぜしめ；
（ｃ）該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分をフィルムに成形することを包含する
非ゼラチンフィルムの製造方法。
【請求項１１３】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を機械的に混合することを包含する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を混合するときにそれらを加熱することを包含する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
水を抜出すときに該フィルム形成性組成物を撹拌・加熱することをさらに包含する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１６】
該フィルム形成性組成物を圧力下で撹拌・加熱することをさらに包含する請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
該フィルム形成性組成物がさらに増量剤を含有する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１８】
該増量剤が化工デンプンである請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
該少なくとも１種の可塑剤が、ソルビトール、マルチトールおよびグリセリンからなる群から選ばれる請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２０】
該ヒドロコロイドが、カラギーナン、アルギン酸塩類、寒天、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、未化工デンプン、化工デンプンおよびゲランゴムからなる群から選ばれる請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２１】
該ヒドロコロイドがカラギーナンを含む請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２２】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２３】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−１５重量％をなす請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約３−８重量％をなす請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約０．５−８重量％をなす請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−５重量％をなす請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２８】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約３−９重量％のカラギーナン；
（ｂ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｃ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２９】
該フィルム形成性組成物がさらに約１０−４０重量％の増量剤を含有する請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３０】
該増量剤が化工デンプンまたは天然デンプンである請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−１０重量％のグリセリンを含有する請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３２】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−３０重量％のソルビトールシロップを含有する請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３３】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−２０重量％のマルチトールシロップを含有する請求項１２８に記載の方法。
【請求項１３４】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約４−１０重量％のカラギーナン；
（ｂ）約１０−４０重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１１２に記載の方法。
【請求項１３５】
該カラギーナンが
（ａ）約１−２重量％のカッパカラギーナン；および
（ｂ）約３−５重量％のイオタカラギーナン
を含む請求項１３４に記載の方法。
【請求項１３６】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約８−２５重量％の水を含有する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１３７】
該フィルム形成性組成物を、該組成物からの水の抜出しに先立って、約１８０−２１０°Ｆに予熱する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１３８】
該フィルム形成性組成物が、１００℃未満の温度で測定して、約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１３９】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、少なくとも約２４０°の温度に圧力下で加熱する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１４０】
該圧が約１−２９インチＨｇである請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４１】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、約２４０−２８０°Ｆの温度に加熱する請求項１３９に記載の方法。
【請求項１４２】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該フィルム形成性組成物を押出機／乾燥機に通すことを含む請求項１１２に記載の方法。
【請求項１４３】
水を抜出すときに、該フィルム形成性組成物を該押出機／乾燥機の協動する回転２軸スクリューの間で撹拌することをさらに包含する請求項１４２に記載の方法。
【請求項１４４】
該フィルム形成性組成物の乾燥された部分のフィルムへの成形が、該乾燥された部分をフィルム形成用ダイに通すことを包含する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１４５】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該組成物を加熱し、真空を適用することによって該組成物から水蒸気を抜出すことを包含する請求項１１２に記載の方法。
【請求項１４６】
該成形されたフィルムが、室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さをもつ請求項１１２に記載の方法。
【請求項１４７】
該成形されたフィルムが室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントをもつ請求項１１２に記載の方法。
【請求項１４８】
（ａ）少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、１００℃未満の温度で測定したとき、約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ実質的に均質なフィルム形成性組成物とし；
（ｂ）該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を生ぜしめ；
（ｃ）該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分をフィルムに成形することを包含し、該フィルムが室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さをもつ
非ゼラチンフィルムの製造方法。
【請求項１４９】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を機械的に混合することを包含する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５０】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を混合するときにそれらを加熱することを包含する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５１】
水を抜出すときに該フィルム形成性組成物を撹拌・加熱することをさらに包含する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５２】
該フィルム形成性組成物を圧力下で撹拌・加熱することをさらに包含する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５３】
該フィルム形成性組成物がさらに増量剤を含有する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５４】
該増量剤が化工デンプンである請求項１５３に記載の方法。
【請求項１５５】
該少なくとも１種の可塑剤が、ソルビトール、マルチトールおよびグリセリンからなる群から選ばれる請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５６】
該ヒドロコロイドが、カラギーナン、アルギン酸塩類、寒天、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、未化工デンプン、化工デンプンおよびゲランゴムからなる群から選ばれる請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５７】
該ヒドロコロイドがカラギーナンを含む請求項１４８に記載の方法。
【請求項１５８】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項１５７に記載の方法。
【請求項１５９】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−１５重量％をなす請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約３−８重量％をなす請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６１】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項１５７に記載の方法。
【請求項１６２】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約０．５−８重量％をなす請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−５重量％をなす請求項１６１に記載の方法。
【請求項１６４】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約３−９重量％のカラギーナン；
（ｂ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｃ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１４８に記載の方法。
【請求項１６５】
該フィルム形成性組成物がさらに約１０−４０重量％の増量剤を含有する請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６６】
該増量剤が化工デンプンまたは天然デンプンである請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−１０重量％のグリセリンを含有する請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６８】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−３０重量％のソルビトールシロップを含有する請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６９】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−２０重量％のマルチトールシロップを含有する請求項１６４に記載の方法。
【請求項１７０】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約４−１０重量％のカラギーナン；
（ｂ）約１０−４０重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１４８に記載の方法。
【請求項１７１】
該カラギーナンが
（ａ）約１−２重量％のカッパカラギーナン；および
（ｂ）約３−５重量％のイオタカラギーナン
を含む請求項１７０に記載の方法。
【請求項１７２】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約８−２５重量％の水を含有する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１７３】
該フィルム形成性組成物を、該組成物からの水の抜出しに先立って、約１８０−２１０°Ｆに予熱する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１７４】
該フィルム形成性組成物が、１００℃未満の温度で測定して、約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１７５】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、少なくとも約２４０°の温度に圧力下で加熱する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１７６】
該圧が約１−２９インチＨｇである請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７７】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、約２４０−２８０°Ｆの温度に加熱する請求項１７５に記載の方法。
【請求項１７８】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該フィルム形成性組成物を押出機／乾燥機に通すことを含む請求項１４８に記載の方法。
【請求項１７９】
水を抜出すときに、該フィルム形成性組成物を該押出機／乾燥機の協動する回転２軸スクリューの間で撹拌することをさらに包含する請求項１７８に記載の方法。
【請求項１８０】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分のフィルムへの成形が、該乾燥された部分をフィルム形成用ダイに通すことを包含する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１８１】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該組成物を加熱し、真空を適用することによって該組成物から水蒸気を抜出すことを包含する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１８２】
該フィルム形成性組成物が少なくとも約４０重量％の含水量を有する請求項１４８に記載の方法。
【請求項１８３】
該成形されたフィルムが室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントをもつ請求項１４８に記載の方法。
【請求項１８４】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約２５重量％以下の含水量をもつ請求項１４８に記載の方法。
【請求項１８５】
（ａ）少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、約１００℃未満の温度で測定したとき、約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ実質的に均質なフィルム形成性組成物とし；
（ｂ）該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を生ぜしめ；
（ｃ）該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分を室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントを有するフィルムに成形することを包含する
非ゼラチンフィルムの製造方法。
【請求項１８６】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を機械的に混合することを包含する請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８７】
前記混合が、該ヒドロコロイド、水および可塑剤を混合するときに加熱することを包含する請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８８】
水を抜出すときに該フィルム形成性組成物を撹拌・加熱することをさらに包含する請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８９】
該フィルム形成性組成物を圧力下で撹拌・加熱することをさらに包含する請求項１８８に記載の方法。
【請求項１９０】
該フィルム形成性組成物がさらに増量剤を含有する請求項１８５に記載の方法。
【請求項１９１】
該増量剤が化工デンプンを含む請求項１９０に記載の方法。
【請求項１９２】
該少なくとも１種の可塑剤が、ソルビトール、マルチトールおよびグリセリンからなる群から選ばれる請求項１８５に記載の方法。
【請求項１９３】
該ヒドロコロイドが、カラギーナン、アルギン酸塩類、寒天、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、未化工デンプン、化工デンプンおよびゲランゴムからなる群から選ばれる請求項１８５に記載の方法。
【請求項１９４】
該ヒドロコロイドがカラギーナンを含む請求項１８５に記載の方法。
【請求項１９５】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項１９４に記載の方法。
【請求項１９６】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−１５重量％をなす請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９７】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約３−８重量％をなす請求項１９５に記載の方法。
【請求項１９８】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項１９４に記載の方法。
【請求項１９９】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約０．５−８重量％をなす請求項１９８に記載の方法。
【請求項２００】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１−５重量％をなす請求項１９８に記載の方法。
【請求項２０１】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約３−９重量％のカラギーナン；
（ｂ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１８５に記載の方法。
【請求項２０２】
該フィルム形成性組成物がさらに約１０−４０重量％の増量剤を含有する請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０３】
該増量剤が化工デンプンまたは天然デンプンである請求項２０２に記載の方法。
【請求項２０４】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−１０重量％のグリセリンを含有する請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０５】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−３０重量％のソルビトールシロップを含有する請求項１９６に記載の方法。
【請求項２０６】
該フィルム形成性組成物がさらに約０−２０重量％のマルチトールシロップを含有する請求項１９６に記載の方法。
【請求項２０７】
該フィルム形成性組成物が
（ａ）約４−１０重量％のカラギーナン；
（ｂ）約１０−４０重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水
を含む請求項１８５に記載の方法。
【請求項２０８】
該カラギーナンが
（ａ）約１−２重量％のカッパカラギーナン；および
（ｂ）約３−５重量％のイオタカラギーナン
からなる請求項２０１に記載の方法。
【請求項２０９】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約８−２５重量％の水を含有する請求項１８５に記載の方法
【請求項２１０】
該フィルム形成性組成物を、該組成物からの水の抜出しに先立って、約１８０−２１０°Ｆに予熱する請求項１８５に記載の方法。
【請求項２１１】
該フィルム形成性組成物が、１００℃未満の温度で測定して、約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する請求項１８５に記載の方法。
【請求項２１２】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、少なくとも約２４０°の温度に圧力下で加熱する請求項１８５に記載の方法。
【請求項２１３】
該圧が約１−２９インチＨｇである請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１４】
該フィルム形成性組成物を、該組成物から水を抜出すときに、約２４０−２８０°Ｆの温度に加熱する請求項２１２に記載の方法。
【請求項２１５】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該フィルム形成性組成物を押出機／乾燥機に通すことを含む請求項１８５に記載の方法。
【請求項２１６】
水を抜出すときに、該フィルム形成性組成物を該押出機／乾燥機の協動する回転２軸スクリューの間で撹拌することをさらに包含する請求項２１５に記載の方法。
【請求項２１７】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分のフィルムへの成形が、該乾燥された部分をフィルム形成用ダイに通して押し出すことを包含する請求項１８５に記載の方法。
【請求項２１８】
該フィルム形成性組成物からの水の抜出しが、該組成物を加熱し、真空を適用することによって該組成物から水蒸気を抜出すことを包含する請求項１８５に記載の方法。
【請求項２１９】
該成形されたフィルムが室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さをもつ請求項１８５に記載の方法。
【請求項２２０】
該フィルム形成性組成物が少なくとも約４０重量％の水を含有する請求項１８５に記載の方法。
【請求項２２１】
該フィルム形成性組成物の該乾燥された部分が約２５重量％以下の含水量をもつ請求項１８５に記載の方法。
【請求項２２２】
該フィルム形成性組成物を撹拌し、加熱し、該フィルム形成性組成物から水を抜出す押出機／乾燥機を包含する請求項１に記載の方法を実施するための装置。
【請求項２２３】
該フィルム形成性組成物を撹拌し、加熱し、該フィルム形成性組成物から水を抜出す押出機／乾燥機を包含する請求項３８に記載の方法を実施するための装置。
【請求項２２４】
該フィルム形成性組成物を撹拌し、加熱し、該フィルム形成性組成物から水を抜出す押出機／乾燥機を包含する請求項７５に記載の方法を実施するための装置。
【請求項２２５】
該フィルム形成性組成物を撹拌し、加熱し、該フィルム形成性組成物から水を抜出す押出機／乾燥機を包含する請求項１１２に記載の方法を実施するための装置。
【請求項２２６】
該フィルム形成性組成物を撹拌し、加熱し、該フィルム形成性組成物から水を抜出す押出機／乾燥機を包含する請求項１４８に記載の方法を実施するための装置。
【請求項２２７】
該フィルム形成性組成物を撹拌し、加熱し、該フィルム形成性組成物から水を抜出す押出機／乾燥機を包含する請求項１８５に記載の方法を実施するための装置。
【請求項２２８】
（ａ）フィルム形成性組成物から水を抜出すように形成され、該フィルム形成性組成物の含水量を少なくとも約４０重量％から約２５重量％以下にまで減少させるように形成された押出機／乾燥機；および
（ｂ）フィルム形成用装置
を包含する可食性フィルム製造装置。
【請求項２２９】
該押出機／乾燥機が少なくとも１基のヒーターおよび少なくとも１基の撹拌装置を包含する請求項２２８に記載の装置。
【請求項２３０】
該撹拌装置が、乾燥の間に該フィルム形成性組成物を撹拌するための一対の協動する回転スクリューを包含する請求項２２９に記載の装置。
【請求項２３１】
該フィルム形成装置が押出しダイを包含する請求項２２８に記載の装置。
【請求項２３２】
該押出しダイがフィルム材料からなるリボンを押出すように形成されている請求項２３１に記載の装置。
【請求項２３３】
該フィルム材料からなるリボンの厚さが約０．０１インチ〜約０．０６インチである請求項２３２に記載の装置。
【請求項２３４】
該押出機／乾燥機が、該フィルム形成性組成物から水を抜取るための少なくとも１個の真空ポートを含む請求項２２８に記載の装置。
【請求項２３５】
溶融した該フィルム形成性組成物を該押出機／乾燥機へ供給するための加熱された供給タンクをさらに包含する請求項２２８に記載の装置。
【請求項２３６】
該フィルム形成性組成物を該供給タンクから該押出機／乾燥機へ、調整された速度で移動させるための計量ポンプをさらに包含する請求項２３５に記載の装置。
【請求項２３７】
該調整された速度が約１０−１５リットル／時である請求項２３６に記載の装置。
【請求項２３８】
該フィルム形成性組成物を該加熱された供給タンクに入れるに先立って、該フィルム形成性組成物の構成成分を混和するためのミキサーをさらに包含する請求項２３５に記載の装置。
【請求項２３９】
該可食性フィルムが該フィルム形成装置を出たのちに、該フィルムを２つ以上の部分に分割するための分割装置をさらに包含する請求項２２８に記載の装置。
【請求項２４０】
該フィルム形成装置が、可食性フィルムからなる少なくとも２本の個別リボンを同時に形成するように形成されている請求項２２８に記載の装置。
【請求項２４１】
（ａ）カラギーナン；
（ｂ）化工デンプン；
（ｃ）ソルビトール；
（ｄ）マルチトール；
（ｅ）グリセリン；および
（ｆ）約２５重量％以下の量の水
からなる、経口用投与形態を製造するのに使用するための非ゼラチンフィルム。
【請求項２４２】
カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項２４１に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２４３】
約２−３重量％のカッパカラギーナンを含有する請求項２４２に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２４４】
カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項２４１に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２４５】
約６−８重量％のイオタカラギーナンを含有する請求項２４４に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２４６】
カラギーナンがカッパカラギーナンおよびイオタカラギーナンを含む請求項２４１に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２４７】
約２−３重量％のカッパカラギーナンおよび約６−８重量％のイオタカラギーナンを含有する請求項２４６に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２４８】
（ａ）約８−１１重量％のカラギーナン；
（ｂ）約３５−４５重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水を
含有する請求項２４１に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２４９】
該カラギーナンが約２−３重量％のカッパカラギーナンおよび約６−８重量％のイオタカラギーナンを含む請求項２４８に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２５０】
リボンの形をしている請求項２４１に記載の非ゼラチンフィルム。
【請求項２５１】
少なくとも１種のヒドロコロイド、少なくとも１種の可塑剤および水を含有し、乾燥して、経口用投与形態を製造するのに使用する可食性フィルムに成形できるフィルム形成性組成物であって、該水が該フィルム形成性組成物の少なくとも４０重量％をなすフィルム形成性組成物。
【請求項２５２】
さらに増量剤を含有する請求項２５１に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２５３】
該増量剤が化工デンプンである請求項２５２に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２５４】
さらにマルチトールを含有する請求項２５１に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２５５】
さらにグリセリンを含有する請求項２５１に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２５６】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項２５１に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２５７】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１〜約２重量％をなす請求項２５６に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２５８】
該カッパカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約１．５重量％をなす請求項２５７に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２５９】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項２５３に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６０】
該イオタカラギーナンが該フィルム形成性組成物の約３〜約５重量％をなす請求項２５９に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６１】
該イオタカラギーナンが溶融した前記フィルム形成性組成物の約４重量％をなす請求項２６０に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６２】
（ａ）約４−７重量％のカラギーナン；
（ｂ）約２０−３０重量％の化工デンプン；
（ｃ）約５−３５重量％の可塑剤；および
（ｄ）少なくとも約４０重量％の水を
含有する請求項２５３に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６３】
該カラギーナンが
（ａ）約１−２重量％のカッパカラギーナン；および
（ｂ）約３−５重量％のイオタカラギーナン
を含む請求項２６２に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６４】
約１８０−１９０°Ｆの温度をもつ請求項２５１に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６５】
約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ請求項２５１に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６６】
約５０，０００ｃＰ未満の粘度をもつ請求項２５１に記載のフィルム形成性組成物。
【請求項２６７】
経口用投与形態であって、
（ａ）実質的に液状の充填材料；
（ｂ）第一のシェル部分；および
（ｃ）第二のシェル部分を包含し；
（ｄ）該剤形・投与形態を取り囲む継ぎ目に沿って該第一および第二のシェル部分がシールしあっていて、それらの間に該液状の充填材料をカプセル化しており、該第一および第二のシェル部分が、カラギーナン、化工デンプン、可塑剤および水を含有するフィルム材料からなり、該水が該フィルム材料の約２０重量％未満である、前記経口用投与形態。
【請求項２６８】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項２６７に記載の経口用投与形態。
【請求項２６９】
該フィルムが少なくとも約２重量％のカッパカラギーナンを含有する請求項２６８に記載の経口用投与形態。
【請求項２７０】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項２６７に記載の経口用投与形態。
【請求項２７１】
該フィルムが少なくとも約６重量％のイオタカラギーナンを含有する請求項２７０に記載の経口用投与形態。
【請求項２７２】
該カラギーナンがカッパカラギーナンおよびイオタカラギーナンを含む請求項２６７に記載の経口用投与形態。
【請求項２７３】
該フィルムが約２−３重量％のカッパカラギーナンおよび約６−８重量％のイオタカラギーナンを含有する請求項２７２に記載の投与形態。
【請求項２７４】
該フィルムが
（ａ）約８−１１重量％のカラギーナン；
（ｂ）約３５−４５重量％の化工デンプン；
（ｃ）約２５−４５重量％の可塑剤；および
（ｄ）約２５重量％未満の水を
含有する請求項２６７に記載の経口用剤形・投与形態。
【請求項２７５】
該フィルムが約２−３重量％のカッパカラギーナンおよび約６−８重量％のイオタカラギーナンを含有する請求項２７４に記載の経口用投与形態。
【請求項２７６】
経口用投与形態であって、
（ａ）外形を有する実質的に固体のコア；
（ｂ）第一のシェル部分；および
（ｃ）第二のシェル部分を包含し、
（ｄ）該第一および第二のシェル部分が該コアの該外形に実質的に沿っており、該剤形・投与形態を取り囲む継ぎ目に沿ってシールしあっており、該第一および第二のシェル部分が、カラギーナン、化工デンプン、ソルビトール、糖アルコール、グリセリンおよび水を含有するフィルム材料からなり、該水が該フィルム材料の約２５重量％以下である、経口用投与形態。
【請求項２７７】
該カラギーナンがカッパカラギーナンを含む請求項２７６に記載の経口用投与形態。
【請求項２７８】
該フィルムが少なくとも約２重量％のカッパカラギーナンを含有している請求項２７７に記載の経口用投与形態。
【請求項２７９】
該カラギーナンがイオタカラギーナンを含む請求項２７８に記載の経口用投与形態。
【請求項２８０】
該フィルムが少なくとも約６重量％のイオタカラギーナンを含有している請求項２７９に記載の経口用投与形態。
【請求項２８１】
該カラギーナンがカッパカラギーナンおよびイオタカラギーナンを含む請求項２７６に記載の経口用投与形態。
【請求項２８２】
該フィルムが約２−３重量％のカッパカラギーナンおよび約６−８重量％のイオタカラギーナンを含有する請求項２８１に記載の経口用投与形態。
【請求項２８３】
該フィルムが
（ａ）約８−１１重量％のカラギーナン；
（ｂ）約３５−４５重量％の化工デンプン；
（ｃ）約２５−４５重量％の可塑剤；および
（ｄ）約２５重量％未満の水を
含有する請求項２７６に記載の経口用剤形・投与形態。
【請求項２８４】
該フィルムが約２−３重量％のカッパカラギーナンおよび約６−８重量％のイオタカラギーナンを含有する請求項２８３に記載の経口用剤形・投与形態。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００２年１月１８日提出の出願番号第１０／０５１，２０１号の部分継続出願である。
【０００２】
本発明は、フィルム（膜）形成性またはゲル形成性組成物の分野に関し、より詳しくは、ソフトゲルおよびゲルキャップの製造に用いられる哺乳動物起源のゲル形成性材料の代替物ならびに経口投与用製剤のコーティングおよび／またはカプセル化に適したタイプの非動物性で可食性のフィルムを製造するための方法および装置に関するものである。
【従来の技術】
【０００３】
ゼラチンは、広い範囲の商業上の有用性を有している。たとえば、ゼラチンは、湿式法写真乳剤、医薬品製剤、化粧品（結合剤）および広い範囲の食品に使用されている。ゼラチンは、この広い範囲の用途を裏付ける多くの有用な物理的および化学的性質を有している。
【０００４】
ゼラチンは、コラーゲンを含有する動物起源の副生物の加水分解によって製造される。これは、通常、動物の骨、皮および結合組織中に見出される。コラーゲン含有材料を水中で加熱し、生じた液汁を濃縮し、乾燥すると、ゼラチンとして知られている親水性コロイド物質を構成する無色または淡黄色のタンパク質が残る。
【０００５】
ゼラチンの主たる供給源は、ウシやブタである。さらに、魚類および家禽が、それに代る少量のゼラチン源である。ゼラチン源は、潜在的使用領域あるいは特定の消費者にとって問題となる可能性がある。世界中でも、大きい集団がブタからの製品（たとえば菜食主義者、ユダヤ人、イスラム教徒）あるいはウシからの製品（たとえば菜食主義者、ヒンズー教徒）を摂取しないと決めている。医薬および／または栄養補助食品が、ゼラチン源を示さずにゼラチンカプセル入りで供給されているので、宗教上の信念からゼラチン源が問題となる地域では、カプセルの使用が制限されている。さらに、種と種の間での疾病、たとえばウシ海綿状脳症（「ＢＳＥ」または「狂牛病」）の交叉汚染の可能性が報告されているため、動物由来の規制のない副生物の使用は、ある程度、商業上受容れられないものとなっている。要するに、動物源由来のものではないゼラチン代替組成物が必要である。
【０００６】
ゼラチンはタンパク質ヒドロコロイドである。ヒドロコロイドは、水を容易に吸収する親水性コロイド物質である。非ゼラチンヒドロコロイドのタイプには、植物滲出物、海藻抽出物、植物種子ゴム質または粘質物、穀物ゴム質、醗酵ゴム質、修飾セルロースおよび化工デンプンがある。本発明のフィルム形成性組成物に含めるのに適した非ゼラチンヒドロコロイドとしては、カラギーナン、アルギン酸塩類、寒天、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、未化工デンプン、化工アルファ化デンプンおよびゲランゴムが挙げられるが、これらに限定されるものではない。本発明の非ゼラチンフィルムの製造には、カラギーナンが特に有用である。
【０００７】
カラギーナンは、紅藻綱のうちの紅藻に由来する天然多糖ヒドロコロイドである。カラギーナンは、ガラクトースおよび３，６−アンヒドロガラクトース（糖）を反復単位とし、線状で、分枝や置換の数が大きくはない炭水化物重合体である。カラギーナン分子のガラクトース単位の多くが、すべてではないにしても、硫酸エステル基を有している。硫酸基の正確な位置、硫酸基上の陽イオンおよび場合によって分子上のアンヒドロ架橋の存在によって、種々のタイプのカラギーナンが区別される。
【０００８】
５つの異なるカラギーナンタイプがあり、その各々は挙動を異にし、異なる性質をもっている。カラギーナンのそれらのタイプは、イオタ、カッパ、ラムダ、ミューおよびニューカラギーナンである。これらのタイプのカラギーナンは、性質が顕著に異なりうる。たとえば、ラムダカラギーナンは、溶液中では不安定であり、会合してある種の構造をとり、それゆえゲルを形成できないが、それでもなお粘稠化剤として作用する。カッパおよびイオタカラギーナンは、支配的なカラギーナンタイプであり、ゲルを形成できる。カッパカラギーナンは、カリウム陽イオンの存在下で丈夫なゲルを形成することが知られている。しかし、カッパカラギーナンゲルは、脆くなり、離液（ゲルの液体部分の滲出）を呈する傾向がある。イオタカラギーナンは、カルシウム陽イオンと強く反応する傾向があり、カッパカラギーナンよりも弱く、よりたわみ性のあるゲルを形成する。イオタカラギーナンは、カッパカラギーナンほどには離液を起こさない。ミューおよびニューカラギーナンは、それぞれカッパカラギーナンおよびイオタカラギーナンの前駆物質であると考えられ、純粋なカッパおよびイオタカラギーナン中に不純物としてごく少量が存在しうるだけである。ミューおよびニューカラギーナンは、商業上重要ではない。
【０００９】
使用したカラギーナンのタイプが、最終のゲルまたはフィルムの物理的性質に影響する。ＷＯ９９／０７３４７およびＷＯ０１／０３６７７は、イオタカラギーナンを唯一のゲル化剤として有するゲル形成性組成物を記載している。カッパカラギーナンもゲル化できるという事実にもかかわらず、これらの刊行物は、所望する最終製品がカプセル製造用のフィルムである場合には、カッパカラギーナンは好ましくないことを教示している。離液現象ならびにカッパカラギーナンが脆いゲルを形成することが、かかるフィルムへのカッパカラギーナンの使用を回避する理由として挙げられている。
【発明の開示】
【００１０】
その後に医薬品用、化粧品用あるいは栄養摂取用のカプセルの製造に使用されるフィルムを形成する場合、得られる物理的性質としてのシール適性、伸張性および引張り強さが重要である。従って、カラギーナンまたは他の非ゼラチンヒドロコロイドを含有するゲル形成性組成物は、製造上有用な適切な物理的性質を提供するものでなければならない。カッパカラギーナンは、イオタカラギーナンと比較すれば、あまり高価ではない出発物質である。かくして、カッパカラギーナンおよびイオタカラギーナンを含有し、生成したフィルムがカプセルの製造に必要な物理的性質を呈するようなゲルまたはフィルム形成性組成物を開発することは、有益なことであろう。
【００１１】
カラギーナンおよびデンプンを主成分とするシェル（外殻）材料からカプセルを製造する方法は、きわめて限られてきた。本来、市販の粉末形態のカラギーナンおよび他のヒドロコロイドは、十分に水和するのに、かなり大量の水を必要とする。あいにく、ヒドロコロイドを十分に水和するのに必要な水分量でこれらの材料からつくられたフィルムの強度は、確立されている被覆・カプセル化プロセスで使用する場合に望まれるほどには高くない。ある製造環境において可食性フィルムの製造を容易にするために、ヒドロコロイドを水和するのに厳密に要求される以外に追加量の水をフィルム形成性処方に追加するのが有益な場合がある。この追加の水が混合物の粘度を低下させ、それにより、その後の加工処理のために混合物が重力のもとで流れることを可能にする。あいにく、この追加の水は、かかる混合物から製造されたフィルムの強度を実質的に低下させる。
【００１２】
一つの非ゼラチンフィルム製造方法は、これらの材料を高い含水量で流延させて、フィルムとし、次に、カプセル化に使用するに先立ってこのフィルムを乾燥することを包含する。あいにく、かかる方法は、カプセル化に使用できるレベルまでフィルムを乾燥する時間が長いために、最適とはいえない。このため、かかる方法を用いて生産規模量のカプセルを製造することは行われていない。非ゼラチンフィルムを製造するための他の方法は、カプセル化に先立つ乾燥工程を含んでいない。その代わりに、カプセル製造に必要な強度を達成するべく、高い体積割合（およそ１０％）のカラギーナンが使用される。しかし、かかる大量のカラギーナンは、高い材料コストのため、望ましくない。かかるプロセスはまた、硬度などの特定の性質をもつカプセルを製造するために利用できるフィルム処方上の変更を制限する。かかるプロセスはまた、フィルム材料を加工のために移送ポンプ移動させるために加圧された系を用いる需要対応融解系を包含する。この加圧された系が必要なのは、フィルム処方に使用された大量のカラギーナンが素材にきわめて高い粘度を与えるからである。その加圧プロセスは、カラギーナン濃度の高いフィルム形成性材料のゲル化温度が必然的にきわめて高いゆえにも必要である。あいにく、典型的には生産規模でのカプセル化に必要なごとき長時間にわたって素材をこの高温に保持することは、フィルム形成性混合物中のヒドロコロイドの望ましくない分解の原因となる。
【００１３】
従って、種々のタイプ、種々の濃度のヒドロコロイドの使用を可能ならしめ、フィルム形成性組成物の粘度を該組成物が重力下で流動できるほどに十分に低くすることのできるプロセスが必要とされる。多くのタイプのヒドロコロイドからなるフィルム形成性組成物をフィルム形成性物質の実質的分解を生じさせない温度で加工することを可能ならしめるところの、かかるヒドロコロイドからなるフィルムを製造するプロセスをもつことも望ましい。
【００１４】
本発明は、非ゼラチンフィルム製造方法を包含する。該方法は、少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、少なくとも約４０重量％の水を含有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とすることを包含する。該方法はさらに、該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、含水量が約２５重量％以下の乾燥された部分を形成させることを包含する。該方法はまた、該フィルム形成性組成物の該乾燥部分をフィルムに成形することを包含する。
【００１５】
本発明は、少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、含水量が少なくとも約４０重量％の実質的に均質なフィルム形成性組成物とすることを包含する非ゼラチンフィルムの製造方法をも包含する。この方法はさらに、該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を形成させ、該フィルム形成性組成物の該乾燥部分をフィルムに成形することを包含する。かかる方法によって製造されたフィルムは、室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さを有する。
【００１６】
本発明はさらに、少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、少なくとも約４０重量％の水を含有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とすることを包含する非ゼラチンフィルム製造方法を包含する。該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を形成させ、該フィルム形成性組成物の該乾燥部分を、室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントを有するフィルムに成形する。
【００１７】
さらに、本発明は、少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、約１００℃より低い温度で測定したときに約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とすることを包含する非ゼラチンフィルム製造方法を包含する。該方法はさらに、該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、含水量が約２５重量％以下の乾燥された部分を形成させ、該フィルム形成性組成物の該乾燥部分をフィルムに成形することを包含する。
【００１８】
本発明はまた、少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、約１００℃より低い温度で測定したときに約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とすることを包含する非ゼラチンフィルム製造方法を包含する。該方法はさらに、該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を形成させ、該フィルム形成性組成物の該乾燥部分をフィルムに成形することを包含し、この場合、該フィルムは、室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強度を有するものである。
【００１９】
本発明に従った他の一方法では、該方法は、少なくとも１種の非ゼラチンヒドロコロイド、水および少なくとも１種の可塑剤を混合して、約１００℃より低い温度で測定したときに約１００，０００ｃＰ未満の粘度を有する実質的に均質なフィルム形成性組成物とし、次に該フィルム形成性組成物から水の一部を抜出して、乾燥された部分を形成させることを包含する。該フィルム形成性組成物の該乾燥部分を、室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントを有するフィルムに成形する。
【００２０】
本発明のこれらおよび他の側面は、以下の本発明の具体化態様の記述を、図面とともに読めば、当業者には明らかになるであろう。ここに示した具体化態様は本発明の範囲を限定することを意図したものではなく、本発明は、添付の特許請求の範囲に記載の通りの均等な材料、方法、装置および組成物をその範囲に含むことを意図しているものである。
詳細な説明
非動物原料のヒドロコロイドフィルム形成性組成物を製造するための諸々の処方、方法および装置を記述する。該フィルム形成性組成物は、液体、固体、ゲル、ペースト、圧縮粉末または懸濁液形態の製剤のカプセル化に使用できる。かかる製剤には、医療用、医薬品としての、栄養摂取用またはダイエット用薬物投与形態ならびに化粧品、塗料、浴用製品あるいは他のカプセル化されていることの望ましい製剤形態が含まれうる。
【００２１】
本明細書において使用する「ソフトゲル」なる用語は、ソフトゲル協会が採用している容認命名法に従って、ソフトゼラチンカプセルを意味する。以前の許容された命名は、ソフトエラスティックゼラチン（ＳＥＧ）カプセルであった。通常、ソフトゲルは、溶液、懸濁液または半固体ペーストを含有するシールされた１個のソフトゼラチン（または他のフィルム形成性材料製の）シェルである。
【００２２】
その他のカプセル化された剤形は、当業者には既知であって、Ｂａｎｎｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃａｐｓ社が製造しているソフレット（ＳＯＦＬＥＴ：登録商標）ゼラチン被覆硬錠剤などのカプレットが含まれるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
本明細書で用いる「投与形態」なる語は、本明細書に記載したフィルム形成性組成物によってカプセル化されるのに適した形態にある任意の材料または組成物を包含するものとする。たとえば、投与形態は、医薬または栄養摂取用組成物、あるいは化粧品、塗料、石鹸、液体入浴剤またはその他のカプセル化されていることが望ましい製品でありうる。該投与形態は、固体、液体、ゲル、圧縮粉末、懸濁液またはカプセル化に適した他の任意の形態であってよい。
【００２４】
「カプセル化された投与形態」とは、本明細書に記載した非動物性ヒドロコロイドフィルム形成性組成物を用いてカプセル化された任意の剤形・投与形態を言う。該カプセル化された投与形態は、ソフトゲル、カプレットなどの、しかしこれらに限定されるものではない当業者には既知の任意の形態にあってよい。
【００２５】
本明細書で使用する「被覆する」および「カプセル化する」なる語は、剤形・投与形態をフィルム形成性組成物の内側において、該投与形態を該フィルム形成性組成物によって完全に取り囲むようにすることを意味する。該投与形態は、当業者に既知の諸方法によって、該フィルム形成性組成物中に何らかの方法で挿入してもよく、該剤形・投与形態の周囲を該フィルム形成性組成物で覆い包んでもよい。
【００２６】
本明細書で使用する「カプセルシェル」なる語は、医薬品投与形態などの物質をカプセル化するのに用いたときの、本明細書記載のフィルム形成性組成物を指す。
【００２７】
「カプセル」とは、ソフトゲル、カプレットまたはその他の当業者に既知のカプセル化された投与形態あるいはそれらの一部を指す。
【００２８】
本明細書で使用する「固形分」なる語は、組成物の全重量に対する百分率で表わした乾燥フィルム形成性組成物成分の重量割合を指す。
【００２９】
本明細書で使用する「乾燥（した）」あるいは「乾燥された」なる形容詞は、水または他の液体を比較的・相対的に含まないことを意味する。「乾燥する」なる動詞は、水を抜出しまたは除去することによるなどの、乾燥したまたはより乾燥した状態とする行為をいう。
【００３０】
一様なカプセルシェルの製造には、良好な「機械加工性」をもつフィルム形成性組成物が必要である。すなわち、好ましい実施態様において、フィルム形成性組成物を加工の間にローラーまたは他の機械部分に、これらの機械部分に粘着することなく接触させることができることが重要である。しかしながら、適切な継ぎ目の形成には、若干の粘着性が必要であり、カプレットの製造では、カプセル化材料と固体の錠剤コアとの間の接触を改善するためにそれが必要である。
【００３１】
本明細書に記載のフィルム形成性組成物の、フィルム形成、カプセルシェル形成および剤形・投与形態のカプセル化の間の、使用する方法または機械にかかわらない、適切な機械加工性に関連する物理的特性には、当業者には既知の通りの、該フィルム形成性組成物の望ましい伸張性、シール適性、粘度および破断時引張り強さが含まれる。
【００３２】
本明細書で使用する「伸張性」なる語は、引張り力（プル）を加えたときの本明細書記載のフィルム形成性組成物の長さの増大を規定するものである。本明細書では、「伸びパーセント」なる語も、この性質を表わすために使用している。長さ５０ｍｍ、幅約２０ｍｍのフィルムの場合の破断時の長さの増大の好ましい極大値は、破断時において未延伸長さの少なくとも約５０％である。長さ５０ｍｍのフィルムが約２０ｍｍ〜約８０ｍｍ伸長することが好ましく、約３５ｍｍ〜約７０ｍｍ伸張することが特に好ましい。
【００３３】
「シール適性」なる語は、本明細書記載のフィルム形成性組成物からなる１枚以上のフィルムが、熱および／または圧力の付加などの、しかしこれらに限定されるものではない当業者には既知の方法を用いたときに融着する能力を言う。融着によってフィルムに生じた継ぎ目は、カプセル化された剤形・投与形態の漏出を防止すべく、連続しており、強固であるべきである。
【００３４】
約５％〜約２０％の含水量をもつ本明細書記載のフィルム形成性組成物の一具体化態様から作成されたフィルムの破断時引張り強さは、当業者に既知の方法により測定するとき、約５Ｎ〜約１００Ｎであることが好ましく、約１０Ｎ〜約８０Ｎであることが特に好ましい。破断時引張り強さを測定する好適な手段の一つは、ステイブル・マイクロ・システムズ社（英国サリー州）のＴＡ−ＸＴ２テクスチャーアナライザーの使用によるものである。
【００３５】
フィルム形成性組成物の一具体化例は、イオタとカッパカラギーナンとの混合物からなり、かくして認識されているカッパカラギーナンの欠点を克服するものである。所望の伸張性、シール適性、粘度および破断時引張り強さという物理的諸性質をもつフィルム形成性組成物が提供される。カッパカラギーナンは、ゲル強度を付与し、イオタカラギーナンはヒドロコロイドフィルムにたわみ性を付与する。本発明の好適なフィルム形成性組成物を製出するのに、追加のゲル化用の塩類や界面活性剤、緩衝剤などの加工助剤は必要でない。かくして、より費用のかさまない出発物質ならびにより少数の配合剤の使用のゆえに、本明細書記載のフィルム形成性組成物は、従来入手可能であったものよりもより費用効果の高いフィルム形成性組成物を提供する。
【００３６】
本発明のフィルム形成性組成物の一具体化例は、約１〜約１５重量％の市販のイオタカラギーナン、たとえば、それに限定されるものではないが、メリーランド州ベルキャンプのＴＩＣガムズ社から入手できるＴＩＣ  Ｐｒｅｔｅｓｔｅｄ（登録商標）ＣＯＬＬＯＩＤ  ８８１Ｍを含有する。当業者には既知の他の入手可能な形態のイオタカラギーナンもここで使用するのに適している。かかる具体化例では、イオタカラギーナンが、当該組成物の２〜約１０重量％の割合で存在していることが好ましく、該組成物の２．５〜約７．５重量％の割合で存在していることがより好ましい。
【００３７】
フィルム形成性組成物の一具体化例は、また、該フィルム形成性組成物中の総カラギーナンの５０重量％以下の量のカッパカラギーナンを含有する。この具体化例では、カッパカラギーナンは、好ましくはイオタカラギーナンの約１００重量％以下の割合で、より好ましくはイオタカラギーナンの約１００重量％未満の割合で存在する。ただし、カラギーナンの総量は該組成物の２０重量％を超えない。カッパカラギーナンは、当該組成物の約０．１〜約１５重量％の割合で存在し、より好ましくは当該組成物の約０．５〜約７．５重量％の割合で存在する。いずれの商業用供給源のカッパカラギーナンも受け容れることができ、たとえば、メリーランド州ベルキャンプのＴＩＣガムズ社から入手できるＴＩＣ  Ｐｒｅｔｅｓｔｅｄ（登録商標）ＣＯＬＬＯＩＤ  ７１０Ｈがある。当業者に既知の他の市販のカッパカラギーナン源も、ここで使用するのに適している。
【００３８】
カッパカラギーナンと、それに限定されるものではないがこんにゃく粉などの当業者に既知のグルコマンナン類との混合物を、本発明の組成物中のカッパカラギーナンの一部または全部に代えて使用してもよい。かかる混合物の一例は、カッパカラギーナンとこんにゃく粉との市販の混合物であるペンシルベニア州フィラデルフィアのＦＭＣバイオポリマーが販売しているＮＵＴＲＩＣＯＬ（登録商標）ＧＰ７５１である。当業者に既知の他のカッパカラギーナンとグルコマンナン類との混合物も、カッパカラギーナンの一部または全部に代えてここで使用するのに適している。
【００３９】
該組成物の一具体化例におけるカラギーナンの総量は、該組成物の約２０重量％以下である。カラギーナンの総量が該組成物の約１０重量％以下であることが好ましい。
【００４０】
当業者に既知の他のヒドロコロイドが、必要に応じて、該組成物の一具体化例中に、限られた割合で存在してもよい。かかる具体化例では、カラギーナン類を含むが増量剤は含めないすべてのヒドロコロイドの総量が当該組成物の２２重量％を超えないことが好ましい。好ましくは、かかるヒドロコロイドは、最終のゲルまたはフィルムの物理的性質を改良できる粘度調整剤を含有していてよい。植物起源のヒドロコロイドまたはゴムをフィルム形成性組成物に添加することにより、該組成物の粘度を上昇させうることを、当業者は認めている。本明細書に記載の組成物の一具体化例に使用するのに適した粘度調整剤としては、アルギン酸塩類、グアール、ペクチン、ローカストビーンゴム、キサンタンゴム、寒天、未化工デンプン、化工アルファ化デンプン、ゲランゴム、その他の当業者に既知の粘度調整剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。該フィルム形成性組成物には、粘度調整剤として作用するヒドロコロイドを、該組成物の約２重量％以下の割合で随意に添加して、該組成物の粘度を上昇させることもできる。
【００４１】
粘度調整剤として使用されるものを含むが、増量剤およびカラギーナン類を除くヒドロコロイド類は、該組成物の一具体化例においては、イオタカラギーナンの量の１００重量％未満の割合で、好ましくはカッパカラギーナンの量以下の割合で、特に好ましくは該組成物の２重量％未満の割合で存在する。カラギーナン類を含むが、増量剤は除外しての全ヒドロコロイドの総量は、該組成物の２２重量％を超えないことが好ましい。
【００４２】
本発明のフィルム形成性組成物の一具体化例にあっては、該組成物が化工デンプンなどの増量剤を含有する。増量剤は、フィルム形成性組成物の固形分を増加させ、それによって、いったんカプセルまたはカプセルシェルの形態に成形されたフィルム形成性組成物を乾燥するのに必要なエネルギーおよび時間を減少させるのに貢献する。かかる増量剤は、好ましくは低粘度化工デンプンであり、これは、ゲル形成には極小の貢献しかしないが、フィルム形成性組成物のフィルム強度およびシール適性を増大させるのに役立ち、湿潤組成物中の水分量を減少させる。さらに、増量剤は、若干の粘着性を付与し、カッパカラギーナンの離液を極小化し、継ぎ目の形成を改善し、フィルム形成性組成物の粘度を増加させる。該増量剤は、当業者に既知の低粘度のデンプンエーテルまたはエステル化デンプンであることが好ましく、たとえば、ニュージャージー州ブリッジウォーターのナショナル・スターチ・アンド・ケミカルカンパニーが販売しているコーンシロップの固形分を添加したワックス状の化工メイズデンプンであるＮ−ＬＯＫ（登録商標）（デンプンオクテニルコハク酸ナトリウム）が挙げられるが、これに限定されるものではない。化工デンプンは、ポテト、コーンまたはメイズを原料とするものであることが好ましい。化工デンプンの３０％までを、通常の未化工デンプンおよび／または化工アルファ化デンプン、たとえば、ただしそれに限られるものではないが、ニュージャージー州ブリッジウォーターのナショナル・スターチ・アンド・ケミカル社のＵｌｔｒａ  Ｓｐｅｒｓｅ（登録商標）などによって随意に置き換えることができる。該フィルム形成性組成物における総カラギーナンに対する増量剤の重量割合は、約１：１〜約２０：１、好ましくは約２：１〜約１５：１である。増量剤は、フィルム形成性組成物全体の約１０〜約６０重量％、好ましくはフィルム形成性組成物全体の約１５〜約５０重量％を構成する。当業者ならば、化工アルファ化デンプン、グアールゴム、アラビアゴム、ローカストビーンゴムなどの、ただしこれらに限定されるものではない他の増量剤を該組成物に使用できることを認めるであろう。ただし、高度に加水分解されたデンプンおよびデキストリン類は、該組成物に使用することを推奨できない。
【００４３】
本発明のフィルム形成性組成物の一具体化例は、さらに、当業者に既知のもののうちから選ばれた１種以上の可塑剤を含有する。可塑剤は、フィルム形成性組成物において伸張性および改善されたシール適性をもたらし、剤形・投与形態のカプセル化の間の強固な継ぎ目の形成を可能にする。また、可塑剤は、フィルム形成性組成物から作られたフィルムの引張り強度を低減させる。好ましい可塑剤は、ソルビトールシロップとマルチトールシロップとの組合せ、特に好ましくは非結晶化性ソルビトールシロップ、たとえばデラウェア州ニューカッスルのＳＰＩポリオールズから入手できるＳＯＲＢＩＴＯＬ  ＳＰＥＣＩＡＬ（商標）とアイオワ州キーアカックのロウケット（Ｒｏｑｕｅｔｔｅ）から入手できるマルチトールシロップのＬＹＣＡＳＩＮ（登録商標）との組合せである。非結晶化性ソルビトールは普通のソルビトールよりも好ましい。普通のソルビトールはカプセルにブルーミングを生じさせると思われるからであり、ブルーミングは、貯蔵中にカプセルの表面に白色結晶が生じるという欠点である。非結晶性ソルビトール代替品として適切なものとして、当業者に既知の他の可塑剤、たとえばグリセリン、ポリエチレングリコール、およびそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されるものではない。フィルム形成性組成物に使用する可塑剤の量は、フィルム形成性組成物全体の約１０〜約５０重量％、好ましくはフィルム形成性組成物全体の約１２〜約３６重量％である。
【００４４】
本発明のフィルム形成性組成物の一具体化例は、組成物全体を１００重量％とするのに十分な量の水を含有する。通常、水は、組成物の約１０〜約９０重量％の割合で存在する。水は、組成物の約１４〜約７９重量％の割合で存在することが好ましく、組成物の約２０〜約６０重量％の割合で存在することがより好ましい。水は蒸留水であることが好ましい。フィルム形成性組成物をヒトが使用または消費することを意図した医薬用、栄養摂取用、その他のソフトゲルまたはカプレットを形成するために使用するのならば、精製蒸留水が好ましい。
【００４５】
当業者には既知の通り、本発明のフィルム形成性組成物は、他の添加剤、たとえば矯味剤、乳白・着色剤、保存剤、その他のフィルム形成能を有意には変えることのない類似の添加剤をも含有することができる。それらの添加剤は、組成物のフィルム形成能を変えることなく、所望の効果を得るために、当業者に既知の任意の割合で添加することができる。すべての添加剤の総量は、組成物の約５重量％を超えないことが好ましく、組成物の約２重量％を超えないことがより好ましい。
【００４６】
一具体化例では、当該湿潤フィルム形成性組成物の固形分は、湿潤組成物の約１１〜約９０重量％、好ましくは約４０〜約９０重量％、特に好ましくは該湿潤組成物の約５０〜約８０重量％である。
【００４７】
該湿潤フィルム形成性組成物の好ましい物理的特性は、当業者に既知のカプセル化装置を用いて剤形・投与形態をカプセル化することを基礎としている。先行技術において既知のカプセル製造の一方法は、ロータリーダイプロセスを使用し、ゼラチンフィルム形成性組成物の溶融物を貯槽から冷却されたドラムの表面へ供給して、間隔をおいた半溶融状態の２枚のシートまたは２本のリボンを形成させる。これらのシートをローラーのまわりへ供給し、収斂角度で合わせて、向かい合ったダイキャビティをもつ一対のローラーダイのロール間隙の中へ送る。剤形・投与形態は、それらのシートのくさび形接合部へ送り込む。それらのシートは、カプセル化されるべき剤形・投与形態、たとえば医薬品とともに、ダイの間を連続的に運ばれ、該剤形・投与形態はダイキャビティの内部で両シートの間に捕捉される。次に、両シートが互いに押し付けられ（「シールされ」）、各々のダイのまわりで切断されて、両シートの向かい合ったへりが互いに封じ合って、剤形・投与形態をカプセル化し、または被覆して、カプセル剤を形成する。カプセルを形成する部分から切り離されたシート部分は集めて、剤形・投与形態の内容に応じて、廃棄するかまたはリサイクルする。カプセルは、最終的に乾燥して、フィルムの完全性を高め、後の頒布・販売のために包装すればよい。本明細書に記載のフィルム形成性組成物の使用に適用しうる他のカプセル化装置および方法は、当業者に既知であり、たとえば米国特許第５，１４６，７３０号、同第５，５４９，９８３号に開示され、クレームされている硬錠剤被覆方法（ソフレット（ＳＯＦＬＥＴ）：登録商標）が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００４８】
本明細書記載のフィルム形成性組成物を用いてカプセルを形成する方法の一具体化例では、まず、すべての材料を混合し、粒子状物を含まない滑らかな液状物となるまで撹拌下で加熱して、フィルム形成性組成物を形成する。カッパおよびイオタカラギーナンからなるヒドロコロイドは、増量剤および他の任意の乾燥した成分と混合しておくことが好ましい。この乾燥混合物に、撹拌・混合下で、可塑剤を添加する。次に、撹拌・混合を続けながら、水を加え、諸成分が均一に分散されるまで、全体の混合物を加熱する。着色剤、乳白剤、保存剤、着香料、その他当業者に既知のものなどの添加剤は、上記混合プロセスの間に所望に応じて添加することができる。
【００４９】
一具体化例では、すべての乾燥した成分（カッパカラギーナン、イオタカラギーナン、および増量剤ならびに乾燥した添加剤）を互いに混合して、乾燥した混合物を形成する。別の容器で、水および可塑剤ならびに任意の液状添加物を互いに混合して、液状混合物とし、少なくとも約７５℃、好ましくは約９０℃まで加熱する。熱した液状混合物を撹拌しながら、前記乾燥混合物を該熱した液状混合物に、大きい塊状物の生成を最小限にするよう、徐々に加える。生成した分散液を、混合しながら、約８５℃から約９５℃までの温度に加熱する。混合しながら、フィルム形成性組成物が溶融して、粒子状物を含まない滑らかな液体を形成するまで、その温度を維持する。
【００５０】
液状形態のフィルム形成性組成物は、当業者に既知の一つ以上の処理に付すことができる。それらの処理としては、当業者に既知の通りの、液状化組成物のリボンまたはシートへの流延、該リボンの乾燥、所定含水量、典型的にはリボンの約５〜約３０重量％水分、好ましくは約１０〜約２０重量％水分への調湿が含まれる。乾燥リボンまたはシートは保存することができ、あるいは乾燥後に直ちに使用してもよい。乾燥リボンまたはシートを用いて、ロータリーダイカプセル化装置の使用などにより剤形・投与形態のカプセル化を行うことが好ましい。ただし、当業者に既知の他のカプセル化方法を使用してもよい。
【００５１】
多くの非ゼラチンフィルム形成性組成物は、ヒドロコロイドが十分に水和するように、および／または製造時に使用が容易なように十分に流動できるように、該組成物中に含まれる高百分率の水を必要とする。ロータリーダイカプセル化プロセスで直接使用できるためのそのような高い含水量では、たいていのフィルムが十分な強度をもたない。高い含水量のフィルム流延組成物は、連続式ロータリーダイカプセル化プロセスで実際に使用するべく乾燥するのにあまりにも長時間を要する。従って、フィルム形成に先立って、かかるフィルム形成性組成物の含水量を低下させることが望ましい。本発明に従った一プロセスでは、高含水量、低粘度のフィルム形成性組成物を計量して、押出機／乾燥機中へ送り、使用可能なフィルムに容易に形成できる乾燥された組成物を生じるレベルまで含水量を低下させる。この乾燥されたフィルム形成性組成物は、連続的に押出して、リボン、フィルムまた他の有用な異形押出材とすることができる。
【００５２】
別法として、いくつかのフィルム形成性組成物は、ロータリーダイカプセル化装置のドラム表面上に流延して湿フィルムとし、この湿フィルムを用いて、剤形・投与形態をカプセル化することができる。カプセル化される剤形・投与形態としては、医薬剤形・投与形態、栄養補助剤、化粧品、液体およびゲル入浴剤、ペイントボールなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５３】
該フィルム形成性組成物は、本明細書中の他の箇所で規定されている乾燥混合物および液体混合物を押出機に加え、その中で該乾燥混合物および液体混合物を混和させ、加熱し、次にダイを通して押出して、シート、フィルムまたはチューブとすることによって形成することもできる。予備混合したフィルム形成性組成物を押出機に加え、押出して、シート、フィルムまたはチューブを形成してもよい。該フィルム形成性組成物の含水量は、押出機中で所望レベルまで調整すればよい。押出された組成物をカプセル化装置に送り、カプセル化された剤形・投与形態を製造する。カプセル化される剤形・投与形態としては、医薬剤形・投与形態、栄養補助剤、化粧品、液体およびゲル入浴剤、ペイントボールなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５４】
本明細書で使用する「シート」または「リボン」なる語は、剤形・投与形態をカプセル化するのに適当で、当業者に既知の任意の形態のフィルム形成性組成物を含む意であり、シート、フィルム、チューブ、半球、円錐などを含むが、これらに限定されるものではない。流延または押出された湿潤リボンの厚さは、好ましくは０．４ｍｍ〜約１．０ｍｍであるが、当業者に既知のとおり、他の厚さを形成し、使用することができる。乾燥リボンの厚さは、典型的には約０．５ｍｍ〜約０．７ｍｍであるが、当業者に既知のとおり、より厚い、またはより薄い乾燥リボンを形成することもできる。乾燥または湿潤リボンの厚さは、当業者ならば、所望の最終用途に基づいて決定することができる。乾燥リボンの含水量は、好ましくはリボンの約５〜約２５重量％、より好ましくはリボンの約１０〜約２０重量％である。
【００５５】
フィルム形成性組成物がいったん所望の形状に成形されれば、それを用いて、当業者に既知の諸方法に従って、液体、固体、ゲルおよび懸濁液を含む剤形・投与形態をカプセル化することができる。典型的には、カプセル化のために、フィルムを加熱して、カプセル化プロセスの間、約６０℃〜約１００℃、好ましくは  約７５℃〜約９５℃の温度に維持する。たとえば、ロータリーダイカプセル化装置を用いるときには、ダイの上方に配置したくさびによってフィルムを加熱する。このフィルムを、剤形・投与形態のカプセル化の間、約６０℃〜約９９℃、典型的には約７５℃〜約９５℃の温度に維持する。したがって、装置、加熱方法および温度の他の例は、当業者には既知である。
【００５６】
カプセル化の間、上記リボンを頻繁に潤滑して、機械・装置への粘着を防止し、カプセル内部への気泡の取込みを防止する。適当な潤滑剤は、当業者には既知であり、トリグリセリド類、鉱油およびアセチル化モノグリセリド類が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５７】
いったん形成されたときに、乾燥フィルム形成性組成物のカプセルシェルは、固形分が乾燥組成物の約７０〜約９５重量％であることが好ましい。イオタカラギーナンは、乾燥組成物の約２〜約２０重量％、好ましくは乾燥組成物の約２．５〜約１０重量％の割合で存在する。カッパカラギーナンは、乾燥組成物の約０．４〜約２０重量％、好ましくは乾燥組成物の約０．５〜約１０重量％の割合で存在する。増量剤は、乾燥組成物の約１０〜約８０重量％、好ましくは乾燥組成物の約４０〜約７０重量％の割合で存在する。可塑剤は、乾燥組成物の約３０〜約６０重量％、好ましくは乾燥組成物の約３５〜約５０重量％の割合で存在する。含水量は、乾燥組成物の約５〜約３０重量％、好ましくは乾燥組成物の約７．５〜約２０重量％である。
【００５８】
本発明のフィルム形成性組成物の種々の具体化態様の例を以下に示す。組成物成分は組成物の全重量の重量百分率で示す。「ι」はイオタカラギーナンを、「κ」はカッパカラギーナンを意味する。
【００５９】
カッパカラギーナンは標定されていないカラギーナンであり、イオタカラギーナンは標定されたカラギーナン（マルトデキストリンにより標定）であり、メリーランド州ベルキャンプのＴＩＣガムズによって供給されている。カッパカラギーナンは、ＴＩＣ  ＰＲＥＴＥＳＴＥＤ（登録商標）ＣＯＬＬＯＩＤ  ７１０Ｈとして供給されている。標定されたイオタカラギーナンは、ＴＩＣ  ＰＲＥＴＥＳＴＥＤ（登録商標）ＣＯＬＬＯＩＤ  ８８１Ｍとして供給されている。化工デンプンは、コーンシロップ固形分を添加したデンプンオクテニルコハク酸ナトリウムのＮ−ＬＯＫ（登録商標）であり、化工アルファ化デンプンはＵｌｔｒａ  Ｓｐｅｒｓｅ（登録商標）であり、ともにニュージャージー州ブリッジウォーターのナショナル・スターチ・アンド・ケミカルカンパニーによって供給されている。ＳＯＲＢＩＴＯＬ  ＳＤＰＥＣＩＡＬ（商標）は、デラウェア州ニューカッスル のＳＰＩポリオールズによって供給されている非結晶化性ソルビトールである。使用したマルチトールは、アイオワ州キーアカックのＲｏｑｕｅｔｔｅ（登録商標）により供給されているＬＹＣＡＳＩＮ（登録商標）である。グリセリンは、オハイオ州シンシナチのヘンケル社などの商業上供給源から入手した米国薬局方のグリセリンである。二酸化チタンは、ニュージャージー州サウスプレインフィールドのワーナー・ジェンキンソン社によって供給されている。水は、自家調製の精製蒸留水である。
【００６０】
【表１】
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【００６１】
【表２】
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【００６２】
【表３】
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【００６３】
【表４】
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【００６４】
【表５】
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【００６５】
【表６】
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【００６６】
【表７】
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【００６７】
【表８】
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【００６８】
【表９】
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【００６９】
【表１０】
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【００７０】
【表１１】
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【００７１】
【表１２】
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実施例１〜１２のフィルム形成性組成物を流延して、フィルムとし、水分約５％〜約１５％まで乾燥した。それらのフィルムを、幅２０ｍｍ、長さ５０ｍｍのストリップに切断した。実施例２〜１２のフィルムの破断時引張り強さおよび伸張性を、ステイブル・マイクロ・システムズ（英国、サリー州）製ＴＡ−ＸＴ２テクスチャーアナライザーを用いて試験した。次の表は、得られたフィルムの引張り強さおよび伸張性を示しており、それらの値は、４回反復で得られた平均値および標準偏差である。
【００７２】
【表１３】
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本発明で用いるカッパカラギーナン、イオタカラギーナンおよび増量剤の望ましい特性を証明するために、市販のカッパカラギーナン、イオタカラギーナンおよび化工デンプンを溶液に形成し、それらの粘度、ゲル化点、融点およびゲル強度を測定した。使用した材料は次の通りである：
カッパカラギーナン：メリーランド州ベルキャンプのＴＩＣガムズから入手したＣｏｌｌｏｉｄ  ７１０Ｈ(ロット番号１０２５)。
【００７３】
イオタカラギーナン：メリーランド州ベルキャンプのＴＩＣガムズから入手したＣｏｌｌｏｉｄ  ８８１Ｍ(ロット番号１５３９)。
【００７４】
化工デンプン（デンプンオクテニルコハク酸ナトリウム）：ニュージャージー州ブリッジウォーターのナショナル・スターチ・アンド・ケミカル社から入手したＮ−Ｌｏｋ（ロット番号ＦＫ１７５０２）。
【００７５】
上述のものと類似のフィルム形成性組成物を製造する一操作においては、精製蒸留水中のカラギーナンの３％分散液を、水を７０℃に加熱し、撹拌下でカラギーナンを添加することによって調製した。この分散液を、７０℃で、それが滑らかになり、粒子（未分散カラギーナン）がなくなるまで、加熱した。同様にして、化工デンプンの水中１０％分散液を調製した。
【００７６】
４°の鋼製円錐を用い、機械式レオメータ（デラウェア州ニューカッスルのＴＡインストゥルメンツ製ＡＲ１０００アドバンスト・メカニカル・レオメータ）を用いて、粘度、ゲル化、持ち（持続）、周波数および加熱（融点）プロファイルを測定した。粘度は、０〜１２０回／秒の割合で２分間で試料を剪断することにより測定した。
【００７７】
ゲル化プロファイルは、それぞれ２％および１Ｈｚという一定のひずみおよび周波数のもとに、温度を８０℃から１０℃まで毎分５℃の割合で低下させることによって求めた。ゲル化点は、貯蔵弾性率と損失弾性率、それぞれＧ’とＧ”が交差する温度であるとして求めた。保持プロファイルを得るために、ゲル化に続いて、試料を１０℃で５分間保持した。保持段階後、生じたゲルの機械的スペクトル（周波数プロファイル）を、２％の一定ひずみのもと、１０℃で０．１Ｈｚから１００Ｈｚまでの周波数掃引を行って求めた。周波数１Ｈｚでの貯蔵弾性率（Ｇ’）を、カラギーナン分散液によって形成されたゲルのゲル強度として選んだ。それぞれ２％および１Ｈｚという一定のひずみおよび周波数のもとに、ゲルの溶融プロファイルを得るために、ゲルを次に、１０℃から９５℃まで毎分５℃の割合で加熱した。融点は、貯蔵弾性率と損失弾性率、それぞれＧ’とＧ”が交差する温度であるとして求めた。結果を表２に示す。
【００７８】
【表１４】
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上記の結果は、イオタカラギーナン、カッパカラギーナンおよび増量剤について、粘度、ゲル化点、融点およびゲル強度の望ましい範囲内にある。上記したイオタカラギーナン、カッパカラギーナンおよび増量剤の分散液についてのこれらのパラメータの好ましい範囲を、以下の表３に示す。
【００７９】
【表１５】
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本発明は、大量生産に特に適した、本発明の可食性非ゼラチンフィルムの製造法をも包含する。図１は、かかる方法の一具体化例のフローチャートである。カラギーナンを含有する非ゼラチンフィルム形成性組成物の構成成分を、高い含水量で混和する（１０）。本明細書で使用する「高い含水量」なる語は、ヒドロコロイドの完全な水和を可能ならしめ、混和物が約１００℃未満の温度で約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもちうるようにするだけの総水分量を意味する。「湿潤」フィルム形成性組成物の粘度は、約５０，０００ｃＰ未満であることが好ましく、該粘度は約１０，０００ｃＰ未満であることが特に好ましい。少なくとも約４０重量％の含水量が、好ましい低粘度をもつフィルム形成性組成物を提供することが示されている。該混合物を加熱して（２０）、粘稠な溶融状態とする。次に、溶融したフィルム形成性組成物を少なくとも部分的に乾燥して（３０）、該フィルム形成性組成物の含水量を低い含水量にまで実質的に減少させる。本明細書で使用する「低い含水量」なる語は、このプロセスで製出された材料が、典型的なカプセル化プロセスにおいて使用するのに適切な強度および伸張性をもったフィルムを製出するのに十分な程度に乾燥していることを意味する。約２５重量％以下の含水率が、本プロセスの一具体化例に従って有用なフィルムを製出することが示されている。該フィルム形成性組成物の乾燥された部分を、押出し、ロール成形、その他の適当な方法などによって成形して、可食性非ゼラチンフィルムとする。
【００８０】
表１は、図１に示した本発明のプロセスに用いるための混合物の一具体化例の構成成分を列挙したものである。
【００８１】
【表１６】
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少なくとも１種のフィルム形成性ヒドロコロイド、少なくとも１種の可塑剤および水を包含する他の処方を、本発明から逸脱することなく本発明のプロセスに使用してもよい。
【００８２】
カッパカラギーナンはＴＩＣ  Ｐｒｅｔｅｓｔｅｄ（登録商標）ＣＯＬＬＯＩＤ  ７１０Ｈであってよく、イオタカラギーナンはＴＩＣ  Ｐｒｅｔｅｓｔｅｄ（登録商標）ＣＯＬＬＯＩＤ  ８８１Ｍであってよく、ともにメリーランド州ベルキャンプのＴＩＣガムズから入手できる。化学工でんぷんは、グレインプロセシングカンパニー製  「Ｎｏ．Ｂ−７９３」であった。ソルビトール、特に非結晶化性ソルビトール（ＳＰＩ  Ｐｏｌｏｌから入手可能なソルビトールスペシャル（登録商標）など）、マルチトールシロップ（Ｌｙｃａｓｉｎ（登録商標）など）およびグリセリンを、単独または組合せて、可塑剤として使用してもよい。他の均等な構成成分で置き換えてもよい。水は精製蒸留水であることが好ましい。
【００８３】
該プロセスの一具体化例では、諸成分の混合には、容器に入れておく水の一部およびグリセリンを除いた全液状成分の予備混合が含まれる。混合した液状成分を次に約２００°Ｆに予熱する。乾燥成分（カラギーナンおよび化工デンプン）を予備混合した液状成分に加える。それらの成分を混和し、真空適用下で加熱して、溶融フィルム形成性組成物を形成させる。一具体化例では、液状および乾燥成分を、二重遊星形ミキサー中、約３５ＲＰＭで約１５分間混合する。次に、ミキサーの速度を約２０ＲＰＭまで低下させ、２０インチＨｇの真空を混合物に適用して、融解プロセスの間撹拌する。混合物を次にさらに、約１５インチＨｇの圧力下で約２．５時間混合し、圧力下で融解させる。適用した圧が、混合および融解のプロセスの間に取り込まれた空気を除去するように働く。真空を解除し、混合物に、追加の水、グリセリンおよび着色剤（あれば）を加える。真空を１５インチＨｇで再適用し、混合物を高昇温度で約１時間引続き混合する。その後、混合物を高昇温度で貯蔵する。一具体化例では、混合物を約１８５°Ｆの温度で貯蔵する。調製された「湿潤」フィルム形成性組成物は、９０℃において、２分間で毎秒０〜１００の剪断速度で機械的レオメータを用いて、あるいはブルックフィールド粘度計または当業者に既知の粘度測定装置を用いて、測定するとき、約１００，０００ｃＰ未満の粘度をもつ。「湿潤」フィルム形成性組成物は約５０，０００ｃＰ未満の粘度をもつことが好ましい。「湿潤」フィルム形成性組成物は約１０，０００ｃＰ未満の粘度をもつことがより好ましい。該「湿潤」フィルム形成性組成物は、直ちに使用することができる。変法として、該「湿潤」組成物を室温まで冷却し、ゲル化した混合物として貯蔵することができる。固化したゲル混合物は、後に、セグメントに切断し、再融解させて溶融状態とし、当該プロセスへ導入することができる。
【００８４】
調製された溶融フィルム形成性組成物は、次に、乾燥して低含水量とする。たとえば、含水量を少なくとも約４０重量％から約３０重量％以下にまで減少させることができる。特別な一具体化例では、約５７重量％の初期含水量を、約１６．５％まで減少させる。含水量を約１６．５重量まで減少させると、既知のカプセル化方法を用いて経口投与形態を被覆し、カプセル化するのに使用できる可食性弾性フィルムに容易に成形できる乾燥されたフィルム形成性組成物が得られる。本発明のプロセスに従って製造された使用可能な非ゼラチンフィルムは、室温で少なくとも約５Ｎの破断時引張り強さをもちうる。かかる使用可能なフィルムは、また、室温で少なくとも約５０％の破断時伸びパーセントをもちうる。乾燥の間にフィルム形成性組成物の連続的撹拌および混合を用いて、材料の一様な乾燥およびコンシステンシーを容易にしてもよい。該フィルム形成性組成物は、乾燥の間、約１〜２９インチＨｇの真空という圧のもとで、約２１０〜約２８０°Ｆの間に加熱することができる。
【００８５】
フィルム形成性組成物の乾燥された部分をフィルムに成形する。これは、乾燥された材料をフィルム形成装置に通すことによって達成できる。一具体化例では、フィルム形成性組成物の乾燥された部分をフィルム形成用ダイによって押出し、幅約６インチ、厚さ約０．０２５インチのフィルムを形成させる。類似のあるいは他の適当な方法で、異なる幅または厚さをもつフィルムを製造することができる。形成されたフィルムは次に、たとえば熱いフィルムを冷却された硬化用ドラムの上を通過させることにより、あるいは冷却された空気を熱いフィルムに吹き付けるなどによって、冷却することができる。冷却され、硬化したフィルム材料を次にカプセル化または被覆装置へ送って、経口用剤形・投与形態のカプセル化または被覆を行う。
【００８６】
図２は、上記プロセスに従って可食性フィルムを製造するのに使用できる装置１００の一具体化例を示している。この具体化例では、フィルム形成性組成物がミキサー１１０中で実質的に完全に混合され、加熱される。ミキサー１１０は、Ｒｏｓｓ  Ｎｏ．ＨＤＭ４０型などの二重遊星形ミキサーであってよい。混合されたフィルム形成性組成物は次に加熱された供給タンク１２０へ移される。供給タンク１２０は、約１８５°Ｆの温度までフィルム形成性組成物を加熱し、混合物を該温度に維持できる加熱装置を含んでいる。
【００８７】
導管１２５、１３５が供給タンク１２０を押出機／乾燥機１４０の流入端１４２に結び付けている。計量ポンプ１３０が溶融したフィルム形成性組成物の部分を供給タンク１２０から導管１２５を通して吸込み、その材料を調節された速度で導管１３５を通して押出機／乾燥機１４０へポンプ輸送することができる。計量ポンプ１３０は、フィルム形成性組成物をたとえば約１２．５リットル／時の調節された速度で押出機／乾燥機１４０へ送ることができるゼニス計量ギアポンプであってよい。押出機／乾燥機１４０は、バレル部分１４３および駆動ユニット１４１を包含している。
【００８８】
図３に示した具体化例では、押出機／乾燥機１４０は、細長いバレル１４３中に同時回転する２本のスクリュー１４９（１本のスクリューのみが示されている）を含んでいる。押出機／乾燥機１４０のスクリュー１４９は、駆動ユニット１４１によってスクリュー１４９が同期的に回転されるのにつれてフィルム形成性組成物が押出機／乾燥機の入口端１４２から出口端１４４まで押しやられるように形成されている。スクリュー１４９は、また、フィルム形成性組成物が押出機／乾燥機１４０を通過するときにそれを撹拌し、混合するように形成されている。装置１００の一具体化例では、スクリュー１４９は、直径が約５８ｍｍであり、それらスクリュー１４９は約９０ｒｐｍで回転する。この具体化例では、押出機／乾燥機１４０のバレル部分の長さは約１．１ｍである。
【００８９】
押出機／乾燥機１４０は、その長さに沿って、個々に制御可能な一連の加熱帯域を含んでいてもよい。各々の帯域の１つまたはいくつかのヒーターは、必要により温度センサーをもつ適当な自動制御装置１９０によって制御すればよい。該装置の一具体化例では、フィルム形成性組成物は第一の帯域（入口端１４２のすぐ後）で約２７０°Ｆの温度まで加熱され、第二の帯域で約２８０°Ｆに、第三の帯域で約２４５°Ｆに、そして第四の帯域（出口端１４４のすぐ前）で約２４２°Ｆの温度に加熱される。この具体化例では、乾燥されたフィルム形成性組成物が約２４０°Ｆで押出機／乾燥機１４０から出て行く。
【００９０】
押出機／乾燥機１４０中でフィルム形成性組成物が加熱され、撹拌されているときに、少なくとも１つの水抜き口１４６、１４７および／または１４８を通して水がフィルム形成性組成物から抜出される。図２および３に示される具体化例では、押出機／乾燥機１４０は３つの水抜き口１４６、１４７、１４８を含んでいる。図３に示したところでは、押出機／乾燥機１４０の帯域２に２つの水抜き口１４６、１４７が設けられており、第三の水抜き口１４８が帯域３に設けられている。押出機／乾燥機１４０のバレル部分１４３に沿って、種々の位置に、より多くのまたはより少数の水抜き口を用いてもよい。当該装置１００の一具体化例では、第三の水抜き口１４８にふたをして、使用しない。この具体化例では、第一の抜出し口１４６では約２０インチＨｇの真空を適用し、第二の抜出し口１４７では約２１インチＨｇの真空を適用する。水抜き口１４６、１４７、１４８に適用される真空は、押出機／乾燥機１４０からフィルム形成性組成物の一部をも抜出すことなく、押出機／乾燥機１４０から水蒸気を有効に抜出すよう、最適化すべきである。
【００９１】
フィルム形成性組成物が水約２５重量％未満まで乾燥されれば、図２に示したように、フィルム形成性組成物は押出機／乾燥機１４０からフィルム形成装置１５０へと渡される。一具体化例では、該フィルム形成装置１５０は、押出しダイである。フィルム形成性組成物の乾燥された部分は、押出機／乾燥機１４０から図４に示されているような押出しダイ１５０へと直接供給してよい。別法として、フィルム形成性組成物の乾燥された部分を貯蔵して、のちにフィルムに成形してもよい。一具体化例では、図４に示したもののような押出しダイは、幅が約６インチで、厚さが約０．０２５インチである可食性フィルムのリボン１５２を押出すような形状とされる。ダイ１５０は、下方部分１５８および上方部分１５９を包含している。フィルム形成材料は入口１５４を通ってダイ１５０に入り、出口１５６を通ってダイから出て行く。フィルム形成材料は、その材料が押出しチャンネル１５３を通して押しやられるにつれてフィルムのリボンに成形される。異なる幅および／または厚さをもつフィルムを押出す他のダイも用いてよい。装置１００は、リボン１５２をフィルム材料の２以上の個別リボンに分割するための図２に示したもののような分割装置２００をも包含していてよい。別法として、押出しダイ出口のディバイダーによって、フィルムを個別リボンに分割してもよい。図４では、分割装置によってリボン１５２が第一のリボン部分１５２ａと第二のリボン部分１５２ｂとに分割される。
【００９２】
押出されたフィルム１５２を冷却し、安定化するために、図２に示したように、フィルム１５２を、冷却された硬化用ドラム１６０上を通過させ、あるいはその他の方法で冷却すればよい。フィルム１５２は、次に、直接、カプセル化または被覆装置５００に供給して、フィルム１５２の中に経口用剤形・投与形態をカプセル化または被覆することができる。たとえば、フィルム１５２を一対の共動するロータリーダイに導いて、フィルム１５２の部分の中へ剤形・投与形態をカプセル化または被覆してもよい（図示せず）。経口用剤形・投与形態をゼラチンベースのフィルム材料中にカプセル化および／または被覆するのに現在使用されているものと同様のカプセル化または被覆装置を使用することができる。
【００９３】
図５は、上記の方法および／または装置によって製造された可食性非ゼラチンフィルム１５２から形成された第一および第二のシェル部分２２０、２３０を有する液体充填経口用剤形・投与形態２００の一具体化例を示す。この剤形・投与形態２００は、第一のシェル部分２２０と第二のシェル部分２３０との間にカプセル化された液体充填物質２１０を含んでいる。該第一および第二のシェル部分２２０、２３０は、該剤形・投与形態２００を取り囲む継ぎ目２４０のところで接合されている。この経口用剤形・投与形態２００は、ロータリーダイプロセスおよび装置などの既知のカプセル化方法および装置を用いて製造することができる。
【００９４】
上記の方法および／または装置によって製造された可食性非ゼラチンフィルム１５２からなる第一および第二のシェル部分３２０、３３０を有する被覆錠剤またはカプレット３００の一具体化例を、図６に示す。この剤形・投与形態３００は、第一のシェル部分３２０と第二のシェル部分３３０との間で被覆された実質的に固体のコア３１０を含んでいる。該第一および第二のシェル部分３２０、３３０は、コア３１０の外形に実質的に合致しており、該剤形・投与形態３００を取り囲む継ぎ目３４０のところで互いにシールしあっている。この経口用剤形・投与形態３００は、ロータリーダイプロセスおよび装置などの既知の被覆方法および装置（図示せず）を用いて製造することができる。
【００９５】
該非ゼラチンフィルム１５２を剤形・投与形態２００または３００に適用した後は、フィルム１５２をさらに乾燥して、実質的に硬く、ガラス様の状態にすればよい。たとえば、適用したフィルム１５２を強制乾燥空気にさらすことによって、適用したフィルム１５２を約１０重量％未満の含水量まで最終的に乾燥することができる。
【００９６】
本発明のいくつかの特定の具体化例を詳細に記述してきたが、本発明がそれらに限定されないことを明白に了解されたい。本発明の具体化例の上記の詳細な記述は、単に例として提供したのであって、本発明を限定するものと解してはならない。当業者にとっては、種々の変更、置換は明白であろう。かかる変更、置換はすべて添付の請求の範囲に含まれるべきものである。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】可食性非ゼラチンフィルムを製造するための一プロセスを示すフローチャートである。
【図２】図１の製造プロセスを実施するための一装置の概念図である。
【図３】図２の装置の押出機／乾燥機部分の長さ方向断面図である。
【図４】図２の装置において使用するための押出ダイの長さ方向断面図である。
【図５】図１の製造プロセスに従って製造されたフィルムからなるシェルを包含する液体充填経口投与製剤である。
【図６】実質的に固体のコア（芯物質）と図１の製造プロセスに従って製造されたフィルムからなる外皮とからなる経口投与製剤である。
【符号の説明】
【００９８】
１０       非ゼラチンヒドロコロイド、可塑剤および水を合わせて、高含水量、低粘度のフィルム形成性組成物を形成する。
２０       フィルム形成性組成物を加熱して溶融状態とする。
３０       フィルム形成性混合物を乾燥して低含水量とする。
４０       フィルム形成性混合物の乾燥された部分をフィルムに成形する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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