(57)【要約】カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子として効果的な４−アリール−キナゾリンおよびそのアナログが開示される。本発明の化合物は、異常な細胞の未制御増殖および拡大が起こる種々の臨床的疾患の処置で有用である。本発明は、式Ｉ〜ＶＩｂで表される４−アリールアミノ−キナゾリンおよびアナログが優れたチューブリン阻害剤であって、トポイソメラーゼ、特にトポイソメラーゼＩＩを疎外するにおいて活性があるという発見に関する。
2007524637.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
処置を必要とする哺乳動物においてチューブリンを阻害するのに有用な医薬の製造における化合物の使用であって、該化合物が式Ｉａ：
【化１】
2007524637.tif 000375
［式中、
Ａ環は６員のアリール、ヘテロアリールまたは炭素環であり；
Ｌは［Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）］ｎまたは−Ｎ（ＲＬ１）Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｎは０、１または２であり；
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換され、ここで、各置換基は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
Ｒ２〜Ｒ６、およびＲ１２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；そして
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素であり；ＢまたはＤが窒素である場合、該窒素には置換基はなく；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶが窒素である場合、該窒素には置換基がない］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、使用。
【請求項２】
ＢおよびＤが共にＮである、請求項１に記載の使用
【請求項３】
Ａがアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５がＵにおける唯一の置換基であって、Ｒ５がＨまたはＦである、請求項１〜２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４】
該化合物が式Ｉｂ：
【化２】
2007524637.tif 000376
［式中、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；ここで、必要に応じて２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成する］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ９が必要に応じて１〜７のＦで置換されるＣ１−３アルコキシであるか；あるいはＲ９がＨである場合、Ｒ８がＣ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、各々が必要に応じて１〜９のＦで置換される、請求項４に記載の使用。
【請求項６】
該化合物が式ＩＩ：
【化３】
2007524637.tif 000377
［式中、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１２、Ｒ１３、Ａｒ、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは請求項１で定義した通りであり；およびＵがＣである場合、Ｒ５はＨまたはＦである］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
該化合物が式ＩＩＩ：
【化４】
2007524637.tif 000378
［式中、Ｒ１〜Ｒ６、Ｒ１２〜Ｒ１７、Ｂ、ＤおよびＡｒは請求項１で定義した通りである］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
Ａｒがピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々が、必要に応じて、１以上の置換基によって置換され、ここで、各置換基は請求項１で定義される通りである、請求項１〜３、６および７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ２がＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択されるメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環であり；該メンバーの各々が必要に応じて、１〜４の置換基で置換され、ここで、各置換基は独立してハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
該化合物が式ＩＶ：
【化５】
2007524637.tif 000379
［式中、
Ａ環は６員の炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、任意の基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；そして
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；そしてここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物である、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであり、ＵがＣであって、Ｒ５がアルコキシではない、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであり、ＵがＣであって、Ｒ５がＨまたはＦである、請求項１０または１１に記載の使用。
【請求項１３】
Ａ環が炭素環である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１４】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全てＣである、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つがＮである、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つがＮである、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１つがＮである、請求項１〜３、６および１０〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの２つがＮである、請求項１〜３、６および１０〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
ＢおよびＤの一方がＮである、請求項１〜３、および６〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
ＢおよびＤが共にＮである、請求項１〜３、および６〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
該医薬が真菌感染を処置するのに用いるためのものである、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
該医薬がカスパーゼ−３を活性化するか、またはアポトーシスを誘導するのに用いるためのものである、請求項７、１３、１５および１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
該医薬がアポトーシスの誘導に応答する疾患を処置するためのものである、請求項７、１３、１５および１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
該医薬が癌、自己免疫疾患、自己免疫リンパ系増殖症候群、滑膜細胞過形成、炎症、ウイルス感染、およびステント内再狭窄を処置するためのものである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
処置を必要とする哺乳動物においてトポイソメラーゼＩＩを阻害するための医薬の製造における、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
式ＩＶ：
【化６】
2007524637.tif 000380
［式中、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ａ環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−  Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１の基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく、Ａ環はアリールまたはヘテロリールであり、またはＵはＣであり、ＵおよびＲ５がＨまたはＦ、好ましくはＨ、のときのみＲ５は置換基であり；そして
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；そしてここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；そして
ここで、Ａが炭素環であって、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが全て炭素原子（すなわち、Ｃ）である場合、もしＲ１がエチルであれば、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つはＨではなく；そして
ここで、Ａがアリールであって、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが全てＣである場合、Ｒ９（１）は（Ｃ１−３アルキル）ＯＣ（Ｏ）アルコキシルではなく、（２）Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方がＨまたはハロではなく；そして
ここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｗ、Ｘ、Ｙ、およびＺが全てＣである場合、Ｒ９がＨであれば、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方がＨまたはＣ１−６アルキルではない］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２７】
該化合物が式ＩＶａ：
【化７】
2007524637.tif 000381
［式中、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立してＨ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシドオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４，５または６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じていずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ９が−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａはメチル、エチル、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２ＣＦ３）、またはフルオロエチルである）；−Ｎ３；−Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ３；および−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂはＨまたはＣ１−２アルキルである）からなる群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの正確に１つがＮである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの正確に２つがＮである、請求項２７または２８に記載の化合物。
【請求項３１】
ＢおよびＤが共にＮである、請求項２７〜３０のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
該化合物が式ＩＶｂ：
【化８】
2007524637.tif 000382
［式中、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり、
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
ＢおよびＤは独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；但し、当該化合物は２−アミノ−４−（Ｎ−エチルアミノ）−５、６、７、８−テトラヒドロ−キナゾリンではない］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ２がＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々が、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換され、ここで、各置換基が独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０が、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）、必要に応じてハロ（好ましくは１〜３のＦ）で置換されるＣ１−３アルキルＣ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオール（好ましくは−ＳＣＨ３）であり；
Ｒ９がＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＲｃがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲｃ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５、または６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルであり；そして必要に応じて、２つの隣接するＲ８、Ｒ９およびＲ１０基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成する、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ９が、−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａはメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、フルオロメチルである）；−Ｎ３；−Ｎ（ＣＨ３）２；−ＮＨＣＨ３；および−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＨまたはＣ１−２アルキルである）からなる群より選択される、請求項３２または３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ＢおよびＤが共にＮである、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３６】
該化合物が式Ｖ：
【化９】
2007524637.tif 000383
［式中、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、そしてＷ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基が無い］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３７】
ＵがＣである場合、Ｒ５がＨ、ＦまたはＮ３である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
ＵがＣである場合、Ｒ５がＨである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂはともにはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（ＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、そしてここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項３６〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくは、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項３６〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである、請求項３６〜３８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである）；およびである−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル））からなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項３６〜４１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ９がＮ３；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されるＣ１−３アルキルである）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである）である、請求項３６〜４１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ９が−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項３６〜４１のいずれかに記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない、請求項３６〜４２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない、請求項３６〜４２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４６】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの正確に１つがＮである、請求項３６〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４７】
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つがＮである、請求項３６〜４５のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
ＤがＮである、請求項３６〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
ＢおよびＤが共にＮである、請求項３６〜４７のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１つがＮである、請求項３６〜４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの２つがＮである、請求項３６〜４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶが全てＣである、請求項３６〜４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
該化合物が式ＶＩａ：
【化１０】
2007524637.tif 000384
［式中、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し、ここで、任意の該基が、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル、Ｏ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、任意の２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；そして
Ｑ、Ｔ，ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はなく、但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではないか、あるいは一方はＨであって、他方はアルキルまたはハロアルキルである］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１がメチルまたはエチルであり；
Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｆ、またはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、Ｆ、またはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；そして
Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｃ１−３アルキル置換アミノ；−Ｎ３；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである）からなる群より選択され、そして必要に応じて、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；−ＸＲ９ａ（ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）あるいは−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である）である、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである）である、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方がＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ９がＯＨ、Ｎ３；
ＸがＯまたはＳであって、Ｒｃが必要に応じて１、２もしくは３の置換基で置換されるＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄが必要に応じて１、２もしくは３の置換基で置換されるＣ１−６アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルキル）、ＲａおよびＲｂが、独立してＨ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、そして必要に応じて、ＲｅおよびＲｆは、それらがともに結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成するか；あるいは
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）
からなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ９がＯＨ；Ｃｌ：Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３ハロアルキル；−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）；または−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである）であり；そして必要に応じて、Ｒ９とＲ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ９が、−ＯＲ９ａ（Ｒ９ａが必要に応じて１−７のＦで置換されるＣ１−３アルキルである）；−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである）；−ＣＯＯＲ９ｂ（Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルまたはＮ３である）である、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ９が−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項５３または５４に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（必要に応じてＯＨまたはハロで置換される）；Ｃ１−６アルキル（ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換される）である−ＸＲ２ａ；−ＣＯ２Ｒｄ（ＲｄがＣ１−３アルキルである）；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂ共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルまたは必要に応じてＲｅおよびＲｆが独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆ共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されるＣ１−６アルキルであるか、あるいは必要に応じて、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ２がＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されるＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロで置換されるＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである、請求項５３〜６１のいずれかに記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルであり、Ｒ２がＨではない５３〜６５のいずれかに記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２がメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項５３〜６５のいずれかに記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１がメチルであり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４がおよびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９が、Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、およびフルオロエチルの群から選択される−ＯＲ９ａ；−ＮＨＣＨ３；−Ｎ（ＣＨ３）２；−Ｎ３；およびＲ９ｂがＨまたはメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択される、請求項５３に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３がＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；Ｒ４がＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＨまたはＣＨ３であり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、Ｆであり；Ｒ８およびＲ１０が独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり、およびＲ９が−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの正確に１つがＮである、請求項５３〜６９のいずれかに記載の化合物。
【請求項７１】
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの正確に２つがＮである、請求項５３〜６９のいずれかに記載の化合物。
【請求項７２】
該化合物が式ＶＩｂ：
【化１１】
2007524637.tif 000385
［式中、
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立してＨ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケリル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−ＮＲａ（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒトロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換され、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−，Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ，−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミノ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキルル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；
ただし、Ｒ９は−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）ではなく、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、または一方はＨであって他方はハロである］
に従う化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはＣ１−６アルキルではない、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；独立してＯＨまたはハロである１〜４の置換基で必要に応じて置換されるＣ１−６アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキルである−ＸＲ２ａ；Ｒ２ｆがＣ１−６である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されるＣ１−６アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ３がＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６が、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３アルコキシ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、そしてＲ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５がＨであり；
Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ハロ、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３アルコキシ；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが独立してＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；および
Ｒ９がＨ；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル；Ｒ１２がＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが独立して、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロである１〜４の置換基で置換されるＣ１−６アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキルである−ＸＲ２ａ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキルであるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ３がＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３アルコキシ；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは独立して、Ｈ、ＯＨ（Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではなく）、ＣＨ３であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、またはＣ１−３アルキルチオールであり；
Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３ハロアルキル：Ｒ９ａがＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１がメチルまたはエチルであり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒトロキシアリキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｆ、またはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６が、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９がＨ、ＯＨ、Ｎ３、Ｃｌ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３ハロアルキル、またはＲ９ａがＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）、またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され、および必要に応じて、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＯＣＨ３であり、そしてＲ９がＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルまたはＣｌである場合、Ｒ２はＣｌまたはメチルまたはエチルである、請求項７２または７３に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｒ９がＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されるＣ１−６アルキル、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されるＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立してＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシまたは（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
ＲｄがＣ１−６アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで必要に応じて、ＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、そして必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成するか；あるいは
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）
からなる群より選択され；そして必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｒ９がＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル；Ｃ１−３ハロアルキル；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂであり；および必要に応じて、Ｒ９とＲ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２または７３に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｒ２がＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−６アルキルである−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキルまたはＣ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されるＣ１―６アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
【請求項８０】
Ｒ２がＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロで置換されるＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａがハロで必要に応じて置換されるＣ１−３アルキルである−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆである、請求項７２〜７８のいずれかに記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８４】
Ｒ９がＨであって、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８５】
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８６】
Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ，ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３，モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である、請求項７２〜８５のいずれかに記載の化合物。
【請求項８７】
Ｒ９がＮ３；Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されるＣ１−６アルキルであるＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂ、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８８】
Ｒ９が−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項７２〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ，ＣＨＦ２、ＣＦ３），ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３またはＳＣＨ３であり；Ｒ３がＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５がＨであり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０が、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９が、Ｒ１２がメチル、エチル、フルオロまたはフルオロメチルである−ＯＲ１２、−ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３，およびＲ１３がメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ１３からなる群より選択される、請求項７２に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３がＨ、−ＣＨ３、ＯＣＨ２またはＣｌであり；Ｒ４がＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；Ｒ５がＨであり；Ｒ６がＨまたはＣＨ３であり；Ｒ７およびＲ１１が、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０が、独立して、ＨまたはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９が−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｒ１がＣＨ３であり；Ｒ２がＣｌ，メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３がＨ，ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６がＨであり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、ＨまたはＦであり；およびＲ９が−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｎ２−ヒドロキシ−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
５−クロロ−Ｎ２、Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２、Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
６−クロロ−Ｎ２、Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２，Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２、４―ジアミン；
（２−ジメチルアミン−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；および
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９３】
（２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−エチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−カルボキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル；
（２−ヒドロキシメチル−キナゾリン）−４−イル）（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−イソプロポキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−エトキシ−２−メチルーキナゾリン−４−イル）−４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−ネチル−アミン；
（４−アミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アジド−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル−２、３、５、６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（６−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−７−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（３，５−ジブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトロ−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；および
ジフルオロメチル−（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９４】
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ポリフルオロメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−エチル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチルカルボキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メチルアミン；
（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシーフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；および
（２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９５】
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；および
（４−メチル−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；
からなる群より選択される化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９６】
（２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−メチルアミン；および
（５−クロロ−２−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
からなる群より選択されるか化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９７】
化合物（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９８】
化合物（２−アジド−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項９９】
化合物（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン塩酸塩、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１００】
化合物（２−クロロ−キナゾリン−４−イ）−（４−メトキシ−ベンジル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０１】
化合物（イソキノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０２】
化合物（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（キノリン−４−イル）−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０３】
化合物（４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１０４】
薬学的に受容可能な担体と混合した、有効量の請求項２６〜１０３のいずれかに記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項１０５】
有効量の請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物、およびアルキル化剤、抗有糸分裂剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＲＮＡ／ＤＮＡ抗代謝産物、ＥＧＦＲ阻害剤、脈管形成阻害剤、チューブリン阻害剤、プロテオソーム阻害剤、メルファラン、クロラモブシル、シクロホスファミド、イフォスファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルリシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプチニウム、フルダラビン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）およびアラノシンからなる群より選択される別の抗癌剤を含む薬学的組成物。
【請求項１０６】
哺乳動物においてチューブリンを阻害するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０７】
哺乳動物においてトポイソメラーゼＩＩを阻害するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０８】
アポトーシスを誘導するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０９】
哺乳動物においてアポトーシスの誘導に応答する疾患を処置するのに有用な医薬の製造のための、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１０】
癌、自己免疫疾患、自己免疫リンパ系増殖症候群、滑膜細胞過形成、炎症、ウィルス感染、ステント内再狭窄、および真菌感染を処置するための請求項１０６〜１０９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１１】
別の抗癌剤で処置された、かつ別の抗癌剤に応答せず、あるいはそのような他の抗癌剤に対する抵抗性を発生させた患者を処置することにおける、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１２】
別の抗癌剤に対して難治性である患者を処置することにおける、請求項２６〜１０３のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１１３】
該他の抗癌剤がアルキル化剤、抗有糸分裂剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、ＲＮＡ／ＤＮＡ抗代謝産物、ＥＧＦＲ阻害剤、脈管形成阻害剤、チューブリン阻害剤、プロテオソーム阻害剤、メルファラン、クロラモブシル、シクロホスファミド、イフォスファミド、ビンクリスチン、マイトグアゾン、エピルビシン、アクラルリシン、ブレオマイシン、マイトキサントロン、エリプチニウム、フルダラビン、オクトレオタイド、レチノイン酸、タモキシフェン、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）およびアラノシンからなる群より選択される、請求項１１１または１１２に記載の使用。
【請求項１１４】
該他の抗癌剤がビンブラスチン、タキソールまたはそのアナログである、請求項１１３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連する米国出願）
本出願は、その各々の内容をここで引用してその全体を援用する、２００３年７月３日に出願された米国仮出願第６０／４８４，３２５号、２００３年８月７日に出願された米国仮出願第６０／４９３，００６号、２００４年３月２９日に出願された米国仮出願第６０／５５７，５５６号、および２００４年５月１４日に出願された米国仮出願第６０／５７１，２８８号の利益を主張する。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、医薬化学の分野である。特に、本発明は、カスパーゼの活性化因子およびアポトーシスの誘発因子である化合物に関する。また、本発明は、処置上有効な抗癌剤としてのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
（技術的背景）
生物は、調節された細胞死滅として種々に知られたプロセス、プログラムされた細胞の死滅またはアポトーシスによって望まない細胞を排除する。そのような細胞死滅は、動物発生の正常な局面として、ならびに組織ホメオスタシスおよび老化において起こる（Ｇｌｕｃｈｓｍａｎｎ，Ａ．，  Ｂｉｏｌ．  Ｒｅｖ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｐｈｉｌｏｓ．  Ｓｏｃ．  ２６：５９−８６（１９５１）；Ｇｌｕｃｋｓｍａｎｎ，  Ａ．，Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｄｅ  Ｂｉｏｌｏｇｉｅ  ７６：４１９−４３７（１９６５）；Ｅｌｌｉｓ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｄｅｖ．  １１２：５９１−６０３（１９９１）；Ｖａｕｘ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｅｌｌ  ７６：７７７−７７９（１９９４））。アポトーシスは細胞の数を調節し、形態形成を促進し、有害なまたはそうでなければ異常な細胞を除去し、既にそれらの機能を行った細胞を排除する。加えて、アポトーシスは低酸素症や虚血症のような種々の生理学的ストレスに応答して起こる（ＰＣＴ公開出願ＷＯ９６／２０７２１）。
【０００４】
血漿および核膜の気胞形成、細胞収縮（核質および細胞質の凝縮）、オルガネラの再局在および圧縮、クロマチン凝縮およびアポトーシス体（細胞内物質を含有する膜に包まれた粒子の生成を含めた、調節された細胞死滅を経験する細胞によって共有される多数の形態学的変化がある（Ｏｒｒｅｎｉｕｓ，  Ｓ．，  Ｊ．  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｅｃｉｎｅ  ２３７：５２９−５３６（１９９５））。
【０００５】
アポトーシスは細胞自殺の内因性メカニズムを介して達成される（Ｗｙｌｌｉｅ，  Ａ．Ｈ．，  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ｉｎ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，  Ｂｏｗｅｎ  ａｎｄ  Ｌｏｃｈｓｈｉｎ，  ｅｄｓ．，Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ  （１９８１），  ｐｐ９−３４）。細胞は、内部または外部いずれかのシグナルの結果として内部にコードされた自殺プログラムを活性化させる。自殺プログラムは、注意深く調節された遺伝子プログラムの活性化を通じて実行される（Ｗｙｌｌｉｅ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｉｎｔ．  Ｒｅｖ．  Ｃｙｔ．  ６８：２５１（１９８０）；Ｅｌｌｉｓ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｎｎ．  Ｒｅｖ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏ．  ７：６６３（１９９１））。アポトーシス細胞およびボディは、通常、溶解前に、隣接する細胞またはマクロファージによって認識され、浄化される。このクリアランスメカニズムのため、非常に多数の細胞のクリアランスにも関わらず炎症は誘導されない（Ｏｒｒｅｎｉｕｓ，  Ｓ．，  Ｊ．  Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２３７：５２９−５３６（１９９５））。
【０００６】
ある群のプロテアーゼがアポトーシスにおける鍵となるエレメントであることが判明している（例えば、Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙ，  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ５：Ｒ９７−Ｒ１０３（１９９８）；Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙ，  Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｍｅｄ．  Ｂｕｌｌ．  ５３：４７８−４９０（１９９６）参照）。線虫類のＣａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ  ｅｌｅｇａｎｃｅにおける遺伝子研究は、アポトーシス細胞死滅が少なくとも１４の遺伝子に関係しており、そのうちの２つはプロ−アポトーシス（死滅−促進）（細胞死滅異常についての）ｃｅｄ遺伝子、ｃｅｄ−３およびｃｅｄ−４であることを明らかにした。ＣＥＤ−３は、現在はカスパーゼ−１と呼ばれている、インターロイキン１ベータ−変換酵素であるシステインプロテアーゼと相同である。これらのデータを最終的に哺乳動物に適用し、さらに広範な調査を行うと、哺乳動物のアポトーシスシステムはカスパーゼのカスケード、またはカスパーゼのカスケードのように振る舞うシステムに関連するようである。現在、システインプロテアーゼのカスパーゼファミリーは１４の異なるメンバーを含み、より多くが将来さらに発見されるであろう。全ての公知のカスパーゼは、活性酵素の形成に先立ってアスパルチル残基における切断を必要とするチモーゲンとして合成される。かくして、カスパーゼは、増幅カスケードの様式にて、他のカスパーゼを活性化することができる。
【０００７】
アポトーシスおよびカスパーゼは癌の発生で非常に重要であると考えられている（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｈｔｅｒａｐｙ，  Ｈｉｃｋｍａｎ  ａｎｄ  Ｄｉｖｅ，  ｅｄｓ．，  Ｈｕｍａｎａ  Ｐｒｅｓｓ  （１９９９））。癌細胞が、カスパーゼを含有しつつ、カスパーゼカスケードを活性化する分子マシーナリーの部分を欠くという証拠は多数ある。これは、細胞の自殺を受けるその能力を癌細胞から失わせ、細胞は癌性となる。アポトーシスプロセスの場合には、活性化に導く介入のための点を表す制御点が存在することが知られている。これらの制御点は、各々、細胞が生存することができるか、または死滅するかの決定を調節する固有のタンパク質であるＣＥＤ−９−ＢＣＬ−様およびＣＥＤ−３−ＩＣＥ−様遺伝子ファミリー産物、および細胞死滅プロセスそれ自体の実行部分を含む（Ｓｃｈｍｉｔｔ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ７５：３０１−３１４（１９９７）参照）。ＢＣＬ−様タンパク質は、カスパーゼ活性化の上流で機能するように見えるＢＣＬ−ｘＬおよびＢＡＸ−アルファを含む。ＢＣＬ−ｘＬはアポトーシスプロテアーゼカスケードの活性化を妨げるように見え、他方、ＢＡＸ−アルファはアポトーシスプロテアーゼカスケードの活性化を加速する。
【０００８】
化学療法（抗癌）薬物は、休眠カスパーゼカスケードを活性化することによって、癌細胞が自殺を受けるようにトリガーすることができる。これは、もし全てではなくても、ほとんどの公知の抗癌薬物の作用のモードの非常に重要な局面であろう（Ｌｏｓ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｌｏｏｄ  ９０：３１１８−３１２９（１９９７）；Ｆｒｉｅｓｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔ．  Ｍｅｄ．  ２：５７４（１９９６））。現在の抗新形成薬物の作用のメカニズムは、しばしば、細胞周期の特定の相における攻撃を含む。簡単に述べれば、細胞周期は、それらの寿命の間に正常に細胞が進行する段階をいう。通常、細胞はＧ０と呼ばれる休止相に存在する。増殖の間に、細胞はＳと呼ばれるＤＮＡ合成が起こる段階まで進行する。より後の細胞分裂または有糸分裂がＭと呼ばれる相で起こる。シトシンアラビノース、ヒドロキシ尿素、６−メルカプトプリンおよびメトトレキセートのような抗新形成薬物はＳ相特異的であり、他方、ビンクラスチン、ビンブラスチンおよびパクリタキセルのような抗新形成薬物はＭ相特異的である。ビンブラスチンおよびパクリタキセルのようなＭ相特異的抗新形成薬物は、チューブリン重合を行うことが知られている。適当にチューブリンを重合し、脱重合する細胞の能力は、Ｍ相細胞分裂につき重要な活性であると考えられる。
【０００９】
多くのゆっくりと増殖する腫瘍、例えば、結腸癌は、主として、Ｇ０に存在し、他方、迅速に増殖する正常な組織、例えば、骨髄は、主として、ＳまたはＭ相に存在する。かくして、６−メルカプトプリンのような薬物は、ゆっくりと増殖する腫瘍に対して効果的でないまま骨髄毒性を引き起こしかねない。新形成病の化学療法のさらなる局面は当業者に知られている（例えば、Ｈａｒｄｍａｎ，ｅｔ  ａｌ．編，Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  第９版，  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９６），ｐｐ．１２２５−１２８７参照）。かくして、そのようにする正確なメカニズムは現時点では明らかではないが、カスパーゼカスケードの活性化に対する確率が存在するのは明らかである。カスパーゼカスケードおよび引き続いてのアポトーシス事象の不十分な活性は種々のタイプの癌に関連することが同様に明瞭である。カスパーゼカスケート活性化因子およびアポトーシスの誘発因子の開発は、処置的に有効な抗新形成剤の開発でかなり望ましい目標である。さらに、自己免疫疾患およびある種の変性病もまた異常な細胞の増殖に関連し、これらの疾患に対する処置的処置もまた、適切なカスパーゼカスケード活性化因子およびアポトーシスの誘発因子の投与を介してアポト−シスプロセスの増強に関連する。
【００１０】
ＥＰ５２０７２２は、抗腫瘍活性を持つＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての４−アニリノ−キナゾリンの誘導体：
【００１１】
【化１２】
2007524637.tif 000003
［式中、例えば、Ｒａは水素、トリフルオロメチルまたはニトロであり、ｎは１であり；およびＲｂはハロゲン、トリフルオロメチルまたはニトロである］
を開示する。
【００１２】
ＥＰ６０２８５１は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としてのキナゾリン：
【００１３】
【化１３】
2007524637.tif 000004
［式中、例えば、Ｒａはヒドロキシ、アミノ、ウレイドまたはトリフルオロメトキシであり、ｍは１、２または３であり；Ｑは９または１０員の二環複素環基である］
を開示する。
【００１４】
ＥＰ６３５４９８は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての４−アニリノ−キナゾリン：
【００１５】
【化１４】
2007524637.tif 000005
［式中、例えば、Ｒ１はヒドロキシ、アミノまたはＣ１−４アルコキシを含み、Ｒ２は水素、ヒドロキシまたはハロゲンであり、Ｒ３はハロゲンであり、ｎは１、２または３である］
を開示する。
【００１６】
ＥＰ６３５５０７は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼの阻害剤としての三環誘導体：
【００１７】
【化１５】
2007524637.tif 000006
［式中、Ｒ１およびＲ２は一緒になって少なくとも１つのヘテロ原子を含有する必要に応じて置換されていてもよい５または６員環を形成し；Ｒ３は水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み、ｍは１、２または３である］
を開示する。
【００１８】
ＷＯ９６０９２９４は、プロテインチロシンキナーゼの阻害剤としての置換されたヘテロ芳香族化合物：
【００１９】
【化１６】
2007524637.tif 000007
［式中、例えば、ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＯ、ＳまたはＮＲａであり、ここで、ＲａはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３’はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；Ｒ４はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；ｎは１、２または３であり；Ｒ５は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；Ｒ６は基ＺＲ７であり、ここで、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを含み、Ｒ７は必要に応じて置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、または必要に応じて置換されていてもよい５，６，７，８，９，１０員の炭素環または複素環基である］
を開示する。
【００２０】
ＷＯ９７１３７７１は、プロテインチロシンキナーゼの阻害剤としての置換されたヘテロ芳香族化合物：
【００２１】
【化１７】
2007524637.tif 000008
［式中、例えば、ＸはＮまたはＣＨであり；Ｕは融合した５，６，７員の複素環を表し；ＹはＯ、ＳまたはＮＲａであり、ここで、ＲａはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｒ１は５，６員の複素環、あるいはアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；ｎは０、１、２または３であり、Ｒ２は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；Ｒ３は基ＺＲ４であり、ここで、ＺはＯ、ＳまたはＮＨを含み、Ｒ４は必要に応じて置換されていてもよいＣ３−６シクロアルキル、または必要に応じて置換されていてもよい５，６，７，８，９，１０員の炭素環または複素環基であり、Ｒ５は水素、ヒドロキシまたはハロゲン；ｎは１、２または３である］
を開示する。
【００２２】
ＷＯ９８０２４３８は、プロテインチロシンキナーゼの阻害剤としての二環へテロ芳香族化合物：
【００２３】
【化１８】
2007524637.tif 000009
［式中、例えば、ＸはＮまたはＣＨであり；ＹはＯ、ＳまたはＮＲａであり、ここで、ＲａはＨまたはＣ１−８アルキルであり；Ｒ”はフェニル基、あるいは５−または６員の複素環、またはアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを表し；ｎは０または１であり、Ｒ１はアミノ、水素、ヒドロキシまたはハロゲンを含み；ｐは０〜３であり；Ｒ２は水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシからなる群より選択され；Ｕは５〜１０員の単環または二環系を表し；Ａは融合した５，６または７員の複素環を表す］
を開示する。
【００２４】
Ｍｙｅｒｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．７：４２１−４２４（１９９７））は、ＣＳＦ−１Ｒチロシンキナーゼの阻害剤としての４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル）アミノ−６，７−ジメトキシキナゾリンを報告した。フェニル環上の置換基の結果、活性が低下したと報告されている。６，７−ジメトキシ基の水素による置換の結果、４０倍を超える能力低下がもたらされた。Ｃｌまたはメトキシ基によるキナゾリンの２−位における置換の結果、不活性な化合物が得られた（ＩＣ５０＞５０μＭ）。
【００２５】
【化１９】
2007524637.tif 000010
Ｒｅｗｃａｓｔｌｅ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊ．  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８：３４８２−３４８７（１９９５））は、表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの阻害剤としての４−（フェニルアミド）−キナゾリンを報告した。アミノ基のＮ−メチル化（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ）は完全に活性をなくしたことが報告されている（ＩＣ５０＞１００，０００ｎＭ）。該６，７−ジメトキシ化合物（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝ＯＭｅ、Ｒ４＝Ｂｒ、ＩＣ５０＝０．０２９ｎＭ）は対応する非−置換アナログ（Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｂｒ、ＩＣ５０＝２７ｎＭ）よりもほとんど１０００倍優れていた。
【００２６】
【化２０】
2007524637.tif 000011
Ｂｒｉｄｇｅｓ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊ．  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３９：２６７−２７６（１９９６））は、表皮成長因子受容体のチロシンキナーゼの阻害剤としての４−（３−ブロモアニリノ）−６，７−ジメトキシキナゾリンのアナログを報告している。２−位へのメチル基の導入（Ｒ１＝Ｍｅ、Ｒ２＝３’−Ｂｒ、Ｒ３＝Ｈ）の結果、水素アナログに対して効力が少なくとも４００，０００倍喪失した（ＩＣ５０＞１０，０００ｎＭ）と報告された。また、２−位へのアミノ基の導入（Ｒ１＝ＮＨ２、Ｒ２＝３’−Ｂｒ、Ｒ３＝Ｈ）の結果、効力が１８，０００倍を超えて喪失した（ＩＣ５０＞１０，０００ｎＭ）。アニリノ窒素のメチル化（Ｒ３＝Ｍｅ）は活性の６，０００倍降下に導いた。４’−Ｂｒアナログ（ＩＣ５０＝０．９６ｎＭ）は３’−Ｂｒアナログ（ＩＣ５０＝０．０２５ｎＭ）よりもほとんど４０倍活性が低く、２’−Ｂｒアナログ（ＩＣ５０＝１２８ｎＭ）は３’−Ｂｒアナログよりも少なくとも５，０００倍活性が低かった。
【００２７】
【化２１】
2007524637.tif 000012
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２８】
（発明の要旨）
本発明は、以下の式Ｉ〜ＶＩｂで表される４−アリールアミノ−キナゾリンおよびアナログが優れたチューブリン阻害剤であって、トポイソメラーゼ、特にトポイソメラーゼＩＩを疎外するにおいて活性があるという発見に関する。それらは、カスパーゼ−３の活性化に導くカスパーゼカスケードの活性化因子、およびアポトーシスの誘発因子またはプロモータである。かくして、それらは、チューブリンまたはトポイソメラーゼの阻害、またはアポトーシスの誘導に応答する疾患および障害を処置しまたはその開始を遅らせるのに有用である。
【００２９】
したがって、本発明の１つの局面は、当該化合物を温血動物、特に哺乳動物においてインビトロまたはインビボで細胞に投与することによって、チューブリンを阻害すること、カスパーゼ活性、特にカスパーゼ−３活性を誘導すること、トポイソメラーゼＩまたはＩＩを阻害すること、およびアポトーシスを誘導することまたは促進することにおける本発明の化合物の使用に関する。
【００３０】
本発明の別の局面は、限定されるものではないが、（癌のような）新形成病、乾癬、自己免疫疾患、および真菌感染を含めた、チューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、またはその開始を遅らせる方法を提供することである。該方法は、処置上有効量の本発明の化合物を処置を必要とする対象哺乳動物に投与することを含む。
【００３１】
後記式Ｉ〜ＶＩｂによって表される化合物の多くは新規な化合物である。従って、本発明の別の局面は新規な化合物を提供することであって、新形成および癌を処置し、予防し、または軽減するためのこれらの新規な化合物の使用も提供する。
【００３２】
本発明のなお別の局面は、好ましくは、１以上の薬学的に受容可能な担体または希釈剤と混合して、有効量の本発明の化合物を含有する、チューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害、およびアポトーシスの誘導に応答する傷害を処置するのに有用な薬学的組成物を提供することにある。
【００３３】
本発明のなお別の局面において、本発明の新規な化合物の製法が提供される。
【００３４】
本発明の前記および他の利点ならびに特徴、ならびにそれが達成される方法は、好ましいかつ例示的実施形態を説明する、添付の実施例と組み合わせて以下の発明の詳細な記載を考慮すると容易に明らかになろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物はチューブリンの優れた阻害剤であることが発見された。また、該化合物はスーパーコイルＤＮＡのトポ異性体へのトポイソメラーゼＩＩ−依存性変換のようなトポイソメラーゼ活性も阻害することができることが発見された。該化合物はカスパーゼカスケード、特にカスパーゼ−３の優れたかつ高度に有効な活性化因子、およびアポトーシスの誘発因子である。従って、該化合物はアポトーシスの阻害、チューブリンの阻害および／またはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置するのに有用である。
【００３６】
かくして、本発明は、インビトロにて、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて細胞中のチューブリンを阻害する方法を提供する。本明細書中で用いるように、用語「チューブリンを阻害する」はチューブリンモノマーの重合（または組立て）の阻害、または微小管の脱重合（すなわち、チューブリンの分解）の促進を意味する。チューブリンの阻害は、例えば、後記実施例１４５に記載された方法によってアッセイすることができる。また、本発明は、インビトロにて、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて、細胞中のトポイソメラーゼＩＩを阻害する方法を提供する。本明細書中で用いるように、用語「トポイソメラーゼＩＩの阻害」は、スーパーコイルＤＮＡのトポ異性体へのトポイソメラーゼＩＩ−依存性変換における酵素トポイソメラーゼＩＩの活性を阻害することを意味する。トポイソメラーゼＩＩ活性の阻害は、例えば、実施例１５１に記載された方法によってアッセイすることができる。加えて、本発明は、インビトロにて、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて、細胞中のカスパーゼ、特にカスパーゼ−３を活性化し、アポトーシスを誘導する方法も提供する。本明細書中で用いられる用語「カスパーゼを活性化する」は、もし細胞内で起これば、促進されたアポトーシスまたは細胞死滅をもたらす、カスパーゼ（例えば、カスパーゼ−３）の酵素（プロテアーゼ）活性の活性化または増強することを意味する。カスパーゼ、特にカスパーゼ−３を活性化するにおける化合物の能力は、後期実施例１４３に供される方法でアッセイすることができる。本明細書中で用いられる用語「アポトーシスを誘導する」は、細胞死滅を引き起こすような細胞中でのアポトーシスの誘導を意味する。アポトーシスを誘導する化合物の能力は、後記実施例１４７に記載された方法で試験することができる。また、チューブリンの阻害、トポイソメラーゼＩＩの阻害、カスパーゼ−３の活性化、またはアポトーシスの誘導に応答する疾患および障害を処置し、またはその開始を遅延させる方法も提供される。そのような疾患および障害の具体的な例は後に詳細に供される。
【００３７】
本発明の前記した種々の方法は、インビトロにて、あるいは温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトにおいて、細胞を、本発明による有効量の化合物で処理することによって実行することができるか、あるいはそうすることを含むことができる。本明細書中で用いるように、フレーズ「化合物・・・で・・・処理する」は、当該化合物を細胞または動物に投与すること、または細胞または動物に当該化合物または別の剤を投与して、細胞または動物内部で化合物の存在または形成を引き起こすことを意味する。好ましくは、本発明の方法は、インビトロにて、細胞に、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトに、有効量の本発明の化合物を含む薬学的組成物を投与することを含む。
【００３８】
具体的には、本発明の方法は、インビトロにて細胞を、または温血動物、特に哺乳動物、より特別にはヒトを有効量の式Ｉ：
【００３９】
【化２２】
2007524637.tif 000013
［式中、Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ１−６アシルアミノ、Ｃ１−６アシルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルチオール−であり；
Ｒ１はＣ１−６アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ａは芳香族、ヘテロ芳香族、複素環または炭素環の環であり；その各々は、必要に応じて１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、その置換基はＡｒについて定義した通りであり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、チオール、または：アミノ、アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、アシルアミド、アシルオキシ、カルボキシ、カルボニルアミド、アルキルチオールよりなる群のメンバーであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基はＡｒについて定義した通りであり；
Ｌは（ＣＲ１１Ｒ１２）ｎまたはＮＲ１１ＣＯであり、ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、または必要に応じてＲ１ａ、Ｒ１ｂまたはＲ１ｃによって置換されていてもよいアルキルであり；ここで、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃはＡｒにつき定義した通りであり；
ｎは０、１または２であり；
ＢおよびＤは、独立して、窒素またはＣＲ１３であり、ここで、Ｒ１３は水素、ハロ、ニトロ、シアノ、アジド、ヒドロキシ、チオール、あるいは：アミノ、アルコキシ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヒドロキシアルキル、アミノ−Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキル、ニトロ、シアノ、アシルアミド、アシルオキシ、カルボキシ、カルボニルアミドよりなる群のメンバーであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基はＡｒにつき定義した通りであり；および
但し、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素である］
の化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物で細胞を処理することを含む。
【００４０】
式Ｉの好ましい化合物は、Ｄが窒素であって、ＢがＣＲ１３である化合物を含む。
式Ｉの他の好ましい化合物は、式Ｉａ：
【００４１】
【化２３】
2007524637.tif 000014
［式中、Ａ環は６員のアリール、ヘテロアリールまたは炭素環であり；
Ｌは［Ｃ（ＲＬ１）（ＲＬ２）］ｎまたは−Ｎ（ＲＬ１）Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、ＨまたはＣ１−６アルキルであり、ｎは０、１または２であり；
Ｒ１はメチルまたはエチルであり；
Ａｒはアリールまたはヘテロアリールであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３，４，５または６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それら結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
Ｒ２〜Ｒ６、およびＲ１２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれら結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれら結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、炭素または窒素であり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素であり；ＢまたはＤが窒素である場合、該窒素には置換基はなく；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶが窒素である場合、該窒素には置換基がない］
を有するものを含む。
【００４２】
好ましくは、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであって、Ｕが炭素である場合、Ｒ５は水素またはフッ素、好ましくは水素である。
【００４３】
他の好ましい化合物は、環Ａがベンゾまたは融合シクロヘキシルである化合物を含む。好ましい化合物の別の群は、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル、キノリル、イソキノリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリルまたはピロリルであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、Ｃ１−Ｃ６アシルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アシルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルチオール−である化合物を含む。より好ましくは、Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は直前で定義した通りである。
【００４４】
式Ｉａの好ましい化合物の別の群は、Ｒ２がＨ、ハロ、あるいは：Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は独立してハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルである化合物を含む。
【００４５】
式Ｉａの化合物の好ましい実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２が窒素であって、ＢおよびＤの双方は窒素である。
【００４６】
本発明の方法で用いられる式Ｉの他の化合物は、式Ｉｂ：
【００４７】
【化２４】
2007524637.tif 000015
［式中、Ｒ１はＣ１−４アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成；ここで、必要に応じて２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成してもよい］
を有するもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
【００４８】
好ましくは、Ｒ５はＨまたはＦ、より好ましくはＨである。また、好ましくは、Ｒ２はＨ、ハロ、あるいは：Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、モルホリノ）を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルである。
【００４９】
本発明の方法のための式Ｉの他の好ましい化合物は、式Ｉｃ：
【００５０】
【化２５】
2007524637.tif 000016
［式中、Ｒ１はＣ１−４アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリビニルおよびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アルキルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；ここで、必要に応じて２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員のアリール、ヘテロアリール、炭素環または複素環を形成してもよい］
を有するもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
【００５１】
好ましくは、Ｒ５はＨまたはＦ，より好ましくはＨである。また、好ましくはＲ２はＨ、ハロ、あるいは：Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルおよび−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、モルホリン）を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルである。
【００５２】
本発明の種々の方法で有用な化合物の別の群は、式ＩＩ：
【００５３】
【化２６】
2007524637.tif 000017
［式中、Ａｒは前記式Ｉａで定義した通りであり；
Ｒ１はＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルであり；
Ｒ２〜Ｒ６、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アリール、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキルー、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、ＵがＣである場合、Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つは窒素である］
によって表されるもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。いくつかの実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮである。１つの実施形態において、ＤはＮであって、ＢはＣである。別の実施形態において、ＢはＮであって、ＤはＣである。別の特別な実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。全ての実施形態において、好ましくは、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【００５４】
他の好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル、キノリル、イソキノリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリルまたはピロリルであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は直前で定義した通りである化合物を含む。より好ましくは、Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されており、ここで、各置換基は直前で定義した通りである。式ＩＩの好ましい化合物の別の群は、Ｒ２がＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって必要に応じて置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立してハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルである化合物を含む。
【００５５】
式ＩＩの化合物の好ましい実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮであって、ＢおよびＤは共にＮである。
【００５６】
本発明の方法で使用することができる好ましい化合物の別の群は式ＩＩＩ：
【００５７】
【化２７】
2007524637.tif 000018
［Ａｒは式ＩａおよびＩＩＩにおいて前記で定義した通りであり；
Ｒ１はＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ６およびＲ１２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（ＯＯ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、プペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；および
ＢおよびＤは独立してＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、ＢまたはＤがＮである場合、該窒素原子には置換基はない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
【００５８】
式ＩＩＩによる他の好ましい化合物は、Ａｒがフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジル、ピラジル、キノリル、イソキノリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チエニル、フリルまたはピロリルであり；その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は直前に定義した通りである化合物を含む。より好ましくは、Ａｒはフェニル、ピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、１以上の置換基によって置換されていてもよく、ここで、核置換基は直前に定義した通りである。１つの実施形態において、Ａｒはピリジル、ピリダジル、ピリミジルまたはピラジルであり、その各々は、必要に応じて、Ａｒにつき前記で定義した１以上の置換基によって置換されていてもよい。また、好ましくは、Ｒ２はＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルである。式ＩＩＩの化合物の好ましい実施形態においては、ＢおよびＤは共にＮである。
【００５９】
好ましくは、式ＩＩＩによる化合物は（５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル）−フェニル−エチル−アミン以外である。
【００６０】
好ましくは、チューブリンを阻害し、トポイソメラーゼＩＩを阻害し、カスパーゼ−３を活性化し、アポトーシスを誘導し、およびチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に対して、またはカスパーゼ−３の活性化またはアポトーシスの誘導に対して応答する疾患および障害を処置し、またはその開始を遅延させる方法は、有効量の化合物、または該化合物の有効量を含む薬学的組成物を投与することを含み、その化合物は式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、ＶＩ、ＶＩａおよびＶＩｂのいずれか１つ、およびその各々および全ての実施形態、および後に提供されるその塩または溶媒和物によって表される。
【００６１】
そのような方法、特に、チューブリンを阻害する、トポイソメラーゼＩＩを阻害する、カスパーゼ−３を活性化させる、およびアポトーシスを誘導する、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置する、またはカスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法で有用なさらなる化合物は、式ＩＶ：
【００６２】
【化２８】
2007524637.tif 000019
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ａ環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−  Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１の基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく、但し、Ａがアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７はなく；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩および溶媒和物を含む。
【００６３】
好ましくは、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５はアルコキシではない。より好ましくはＡ環がアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５がＨまたはＦ、好ましくはＨである。
【００６４】
式ＩＶの化合物のいくつかの実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮである。式ＩＶの化合物の他の実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮである。該実施形態のいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１つまたは２つはＮである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
【００６５】
本発明の方法、特に、チューブリンを阻害する、トポイソメラーゼＩＩを阻害する、カスパーゼ−３を活性化し、アポトーシスを誘導し、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法において有用な、式ＩＶ、ＩＶａ、ＩＶｂ、Ｖ、Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、ＶＩ、ＶＩａおよびＶＩｂによって表される化合物、およびその全ての実施形態に加えてさらなる追加の化合物は、式ＶＩ：
【００６６】
【化２９】
2007524637.tif 000020
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルである；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成し；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
【００６７】
式ＶＩによる化合物のいくつかの実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
【００６８】
そのような方法、特に、チューブリンを阻害し、トポイソメラーゼＩＩを阻害し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導し、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法で有用なさらなる追加の化合物は、式ＶＩａ：
【００６９】
【化３０】
2007524637.tif 000021
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成し、ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル、Ｏ−ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３，４，５または６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３，４，５または６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｑ、Ｔ，ＵおよびＶは、独立してＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
【００７０】
式ＶＩａによる化合物のいくつかの実施形態においてＱ，Ｔ，ＵおよびＶの１または２はＮである。
【００７１】
かかる方法、特に、チューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩを阻害し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導し、ならびにチューブリンまたはトポイソメラーゼＩＩの阻害に応答する疾患および障害を処置し、カスパーゼ−３を活性化し、およびアポトーシスを誘導する方法で有用ななおさらなる追加の化合物は、式ＶＩｂ：
【００７２】
【化３１】
2007524637.tif 000022
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立してＨ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケリル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−ＮＲａ（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒトロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−，Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ，−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミノ、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキルル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよい］
による化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
【００７３】
本発明の前記方法の種々の実施形態において、好ましくは、本発明の方法で投与される化合物は該方法によって、かつ実施例１４３に記載された条件（２４時間における測定）下で測定して、好ましくは、１，０００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは約５００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは約２００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、より好ましくは約１００ｎＭ以下のＥＣ５０にて、なおより好ましくは約５０ｎＭ以下のＥＣ５０にて、最も好ましくは約１０ｎＭ以下のＥＣ５０にてカスパーゼ活性化を誘導することができる。また、本発明の前期方法において好ましいのは、該方法によって、かつ実施例１４５に記載された条件下で、約２，０００ｎＭ以下、より好ましくは１，０００ｎＭ以下、最も好ましくは約５００ｎＭ以下のＩＣ５０にて、チューブリンを阻害することができるＩ〜ＶＩｂの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。
【００７４】
本発明の方法で有用な例示的化合物は、限定されるものではないが実施例１〜１４２における化合物；およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、ならびに；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチル−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）―（４−クロロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−メチルーアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−フェニル−メチル−アミン；
Ｎ２−ヒドロキシ−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４―メチルキナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−Ｎ４−（４−メトキシーフェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシーフェニル）−Ｎ４−メチル−Ｎ２−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−２−モルホリン−４−イル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
Ｎ２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエミル）−Ｎ４−（４−メチル−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロ−６，７−ジメトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５、６、７、８−テトラヒドロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−ベンジルー）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イル−アミン；
（４−メチル−フェニル）−メチル−キナゾリン−４−イルーアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−イソプロピル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−シクロヘキシル−（４−メトキシ−フェニル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，３−ジメトキシ−フェニル）−メチル−
アミン；
（２−クロローキナゾリン−４−イル）−エチル−（４−メトキシ−フェニル）アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２、５−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２―クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン）−（２−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
４−クロロ−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’  −（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’  −（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
チオフェン−２−カルボン酸Ｎ’−メチル−Ｎ’  −（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
Ｎ２−［２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチル］−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−Ｎ４−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（６−メトキシピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メチルカルポキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−メトキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシフェニル）−メチルアミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−ヒドロキシフェニル）−メチルアミン；
（２−フルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−６−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチルアミン；
（２−クロロ−７−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−５−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−８−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，６−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン；
（２，７−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５−クロロ−２−イソプロポキシ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（イソキノリン−１−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（キノリン−４−イル）−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−フェノキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−プロポキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−メチル−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
４−メトキシ−安息香酸Ｎ’メチル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
３−メチル−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
４−フロロ−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
２−フロロ−安息香酸Ｎ’−メチル−Ｎ’−（２−トリフルオロメチル−キナゾリン−４−イル）−ヒドラジド；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−アミン；
５−クロロ−Ｎ２、Ｎ４−ビス−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ２、Ｎ４−ジメチル−キナゾリン−２，４−ジアミン；
（２−クロロメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−エチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ヒドロキシメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノメチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシーフェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−フェニル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−イソプロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エチル−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（２，４、６−トリメトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２、８−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２，５−ジクロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン；
ヒドロキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−クロロ−キナゾリン−４−イル）−（４−エトキシ−フェニル）−メチルアミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−フルオロ−４−メトキシーフェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−ニトロ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アジド−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２，６−ジブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−アミノ−２−ブロモ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−ジメチルアミノ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−エトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル−２，３，５，６−ｄ４）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−６−ニトローキナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（６−アジト−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アミノ−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（７−アジド−２−メチル−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
４−（Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−メチルアミノ）キナゾリン−２−カルボン酸エチル；
スクシンイミジル４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルキナゾリン−４−イル）アミノ）安息香酸エステル；
（２−メチルチオ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−アジド−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（４−メトキシ−フェニル）−メチル−アミン；
（４−フルオロ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−メトキシ−ピリダジン−３−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピラジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
（２−ジメチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（２−メチルアミノ−キナゾリン−４−イル）−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピリジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
ジフルオロメチル−（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−アミン；
（４−メトキシ−フェニル）−（２−メチル−プテリジン−４−イル）−メチル−アミン；
（５−メトキシ−ピリミジン−２−イル）−（２−メチル−キナゾリン−４−イル）−メチル−アミン；
およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
【００７５】
また、本発明は、優れたチューブリン阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、カスパーゼ−３活性化因子および／またはアポトーシス誘発因子／プロモーターである新規な化合物も提供する。具体的には、本発明の新規な化合物は、式ＩＶ：
【００７６】
【化３２】
2007524637.tif 000023
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ａ環は炭素環、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３，４，５または６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）を形成し；
ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−（ＣＯ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３，４，５または６員の炭素環または複素環を形成してもよく、但し、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールである場合、置換基Ｒ１４〜Ｒ１７は無く；但し、Ａ環がアリールまたはヘテロアリールであって、ＵがＣである場合、Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり；ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺはＮである場合、該Ｎには置換基が無く；およびここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基が無く；および
ここで、Ａが炭素環であって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全て炭素原子である場合、当該化合物は２−アミノ−４−（Ｎ−エチルアニリロ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キナゾリンではなく；およびここで、Ａがベンゾであって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全てＣである場合、（１）Ｒ９は（Ｃ１−３アルキル）ＯＣ（Ｏ）アルコキシ−ではなく；および（２）Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはＣ１−６アルキル、あるいはハロではなく；および
ここで、Ａがヘテロアリールであって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが全てＣである場合、Ｒ９がＨであれば、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはアルキルではなく、但し、Ｒ８およびＲ１０はともにアルキルとなることができる］
およびその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
【００７７】
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０あるいは双方は、独立して、群ＯＨ；Ｎ３；ＸＲ２ａであり、ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＮＨ（Ｒ２ｂ）またはＮ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）（ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって３〜６員複素環を形成することができ）；およびＲ２ｄがＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル）である−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｄから選択され；より好ましくは、Ｒ９はＨではない。
【００７８】
式ＩＶの化合物のいくつかの実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮである。式ＩＶの化合物の他の実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮである。該実施形態において照りのいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
【００７９】
本発明の化合物の１つの群は式ＩＶａ：
【００８０】
【化３３】
2007524637.tif 000024
［式中、Ｒ１はメチル、エチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ−（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立してＨ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し；ここで、該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシドオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４，５または６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じていずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
【００８１】
いくつかの実施形態において、Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの１つはＮである。他の実施形態において、Ｘ、Ｙ、ＷおよびＺの２つはＮである。好ましくは、Ｄは窒素であり、より好ましくは、ＢおよびＤは共にＮである。
【００８２】
好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＩＶａ、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を有し、ここで、
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）の群のメンバーであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基で置換されてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）、必要に応じてハロ（好ましくは１〜３Ｆ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオール（好ましくは−Ｓ−ＣＨ３）であり；
Ｒ９はＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＲｃがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲｃ、または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５または５員の複素環を形成し；該メンバーの各々は、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨまたはＣ１−４アルキルであり；および必要に応じて、２つの隣接するＲ８、Ｒ９およびＲ１０基は、３、４、５もしくは６員のの炭素環、複素環、好ましくは複素環を形成することができる；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、およびＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。好ましくは、ＤはＮである。いくつかの実施形態においてＢおよびＤは共にＮである。
【００８３】
特別な実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つのみがＮである。他の特別な実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮである。
【００８４】
式ＩＶａの化合物の好ましい実施形態において、Ｒ９は群：
Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）またはフルオロエチルである−ＯＲ９ａ；
−Ｎ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
−ＮＨＣＨ３；および
Ｒ９ｂがＨまたはＣ１−２アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂ；
から選択される。
【００８５】
本発明の化合物の別の群は式ＩＶｂ：
【００８６】
【化３４】
2007524637.tif 000025
［式中、Ｒ２〜Ｒ１７は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
ＢおよびＤは独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；但し、当該化合物は２−アミノ−４−（Ｎ−エチルアミノ）−５、６、７、８−テトラヒドロ−キナゾリンではない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
【００８７】
好ましくは、式ＩＶｂの化合物において、ＤはＮであって、より好ましくはＢおよびＤはともにＮである。
【００８８】
好ましい実施形態において、Ｒ１がエチルである場合、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０の少なくとも１つはＨであり；好ましくは、Ｒ９はＨでは無い。また好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、群ＯＨ；Ｎ３；アミド；Ｎ−ジメチルアミド；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ９ａが必要に応じてＯＨまたはハロで置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ９ａ；必要に応じてハロ（好ましくはＦ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、または必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）（ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって３〜６員複素環を形成してもよい）；およびＲｃがＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル）である−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃから選択される。
【００８９】
式ＩＶｂの化合物の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはエチルであり；
Ｒ３〜Ｒ６、Ｒ１２〜Ｒ１７は前記定義の通りである；
Ｒ２はＨ、ハロ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、および−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）よりなる群のメンバーである、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々が、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、各置換基が、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）、必要に応じてハロ（好ましくは１〜３のＦ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオール（好ましくは−Ｓ−ＣＨ３）であり；
Ｒ９はＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオール、ヒドロキシＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル、ＲｃがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲｃ、または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−４アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；該メンバーの各々が、必要に応じて、１〜４の置換基によって置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、ＯＨ、またはＣ１−４アルキルであり；および必要に応じて、２つの隣接するＲ８、Ｒ９およびＲ１０基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、好ましくは複素環を形成することができ；および
ＢおよびＤは、独立して、ＣまたはＮであり、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮである。
【００９０】
式ＩＶａの化合物のより好ましい実施形態において、Ｒ９は群：
Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（たとえば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、フルオロエチルである−ＯＲ９ａ；
−Ｎ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
―ＮＨＣＨ３；および
Ｒ９ｂがＨまたはＣ１−２アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂ；
から選択される。
【００９１】
本発明の他の新規な化合物は式Ｖ：
【００９２】
【化３５】
2007524637.tif 000026
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；好ましくはＲ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ，Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであり、およびＷ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基が無い］
によって表されるもの、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物である。
【００９３】
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
【００９４】
いくつかの特別な実施形態においてＢはＣであって、ＤはＮである。他の特別な実施形態において、ＢはＮであって、ＤはＣである。好ましい実施形態においてＢおよびＤは共にＮである。
【００９５】
式Ｖの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはポリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキルが、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じて、ＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、および必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３，４，５または６員の複素環（たとえば、ピピリジニル、ピリロジニルおよびモルホリニル）であってよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
である。
【００９６】
式Ｖの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒトロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＯＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【００９７】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
【００９８】
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）または、Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択される；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。
【００９９】
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
【０１００】
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１０１】
特別な実施形態において、本発明の化合物は、式Ｖの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが独立してＨ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが共に連結した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアリシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキルまたはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルで置換されたＣ１−６アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂおよび／またはＲｅおよびＲｆはそれらが結合した窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する；
であり；
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
【０１０２】
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。
【０１０３】
式Ｖの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂがＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニルおよびモルホロニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｃ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、ＲａおよびＲｂが共にはＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）もしくはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチルジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方がＨではなく、より好ましくは、Ｒ９はＨ以外であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが窒素である場合、該Ｎには置換基はない。
【０１０４】
より好ましい実施形態においては、本発明の化合物は式Ｖの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＦＨ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ポリフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂ、独立してＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂ；から選択され；および所望において、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１０５】
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、メチル、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６およびＲ１２は、独立して、Ｈまたはメチルである；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＢ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺが前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１０６】
式Ｖの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つがＮであり、またはＷ、Ｘ、ＹおよびＺの２つがＮであるのが好ましい。該実施形態のいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。例えば、ＱおよびＶは共にＮとすることができ、ＴおよびＵはＣである。
【０１０７】
本発明の他の好ましい化合物は式Ｖによって表されるものであり、但し、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶはすべて炭素である。具体的には、そのような化合物は式Ｖａ：
【０１０８】
【化３６】
2007524637.tif 000027
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルである；好ましくは、Ｒ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の炭素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであって、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
【０１０９】
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨでなはく、より好ましくは、Ｒ９はＨ以外である。
【０１１０】
いくつかの特別な実施形態において、ＢはＣであって、ＤはＬである。他の特別な実施形態において、ＢはＮであって、ＤはＣである。好ましい実施形態において、ＢおよびＤは共にＮである。
【０１１１】
式Ｖａの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ：Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはポリフルオロ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロシキアルキルより好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
である。
【０１１２】
式Ｖａの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
【０１１３】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
【０１１４】
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフロロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フロロアルキル、好ましくはフロロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する。
【０１１５】
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
【０１１６】
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１１７】
特別な実施形態において、本発明の化合物は式Ｖａの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−６アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂ、および／またはＲｅおよびＲｆがそれらが結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい−（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。  
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１１８】
式Ｖａの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは）Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ，ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル）を形成してもよく、およびＲａおよびＲｂが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが独立してＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺが窒素である場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１１９】
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４、Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＨ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ａがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され、必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義に同じであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１２０】
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、メチル、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＢ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｂ、Ｄ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。
【０１２１】
式Ｖａの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｈ、ＹおよびＺの１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮであるのが好ましい。
【０１２２】
本発明の好ましい化合物の別の群は式Ｖによって表されるものであり、但しＢおよびＤは共に窒素である。具体的には、そのような化合物は式Ｖｂ：
【０１２３】
【化３６Ａ】
2007524637.tif 000028
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５がメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；好ましくはＲ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（たとえば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない］
あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物によって表される。
【０１２４】
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨでなはく、より好ましくは、Ｒ９はＨ以外である。
【０１２５】
式Ｖｂの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ：Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはポリフルオロ）置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロシキアルキルより好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
である。
【０１２６】
式Ｖの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロシキアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
【０１２７】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
【０１２８】
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフロロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する。
【０１２９】
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
【０１３０】
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１３１】
特別な実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｂの化合物、あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−６アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂ、および／またはＲｅおよびＲｆがそれらが結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい−（Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外である。  
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１３２】
式Ｖｂの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは）Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ，ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく、およびＲａおよびＲｂが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが独立してＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも一方はＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｘ、ＹまたはＺが窒素である場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１３３】
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、）フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基がない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１３４】
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｂの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３またはーＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、メチル、−ＯＣＨ３、またはＣｌであり；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６はＨまたはメチルであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＱ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義に同じであり、但し、Ｑ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１３５】
式Ｖｂの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮであり、またはＷ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮであるのが好ましい。該実施形態のいずれにおいても、好ましくは、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。例えば、ＱおよびＶは共にＮとすることができ、およびＴおよびＵは共にＣである。
【０１３６】
式Ｖの化合物の別の特別な群は式Ｖｃ：
【０１３７】
【化３７】
2007524637.tif 000029
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｎ３、メチル、メトキシまたはＮＨ２であり、但し、Ｒ５はメトキシである場合、Ｒ１はメチルであり；好ましくはＲ５はＨ、ＦまたはＮ３、より好ましくはＨまたはＦ、最も好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない］
によって表されるもの、または薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含む。
【０１３８】
特別な実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨであり、より好ましくはＲ９はＨ以外である。
【０１３９】
式Ｖｃの化合物の１つの実施形態において、
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくは、Ｆ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロまたはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよくＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくは、ＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
【０１４０】
式Ｖｃの化合物の別の実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル、（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＨＣＨ３である。
【０１４１】
好ましい実施形態において、Ｒ２がＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
【０１４２】
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくは、モノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する。
【０１４３】
別の実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
【０１４４】
なお別の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨではない。別の実施形態において、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１４５】
特別な実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｃあるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣ１−２アルキルであり、好ましくはＲ１はメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８〜Ｒ１０は、独立して、Ｈ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらは結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニル、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなり）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ；ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）；Ｃ２−６ヒドロキシアルキル；Ｃ１−６アルキル；またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、または−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−６アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂ、および／またはＲｃおよびＲｆはそれらが結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキル、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ１−４アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義に同じであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１４６】
式Ｖｃの化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１はメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロまたはジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピペリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシル（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル、（ヒドロキシ）Ｃ１−３アルキルであり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルフォルニル）を形成してもよく、ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：Ｈ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチルすなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＯＲ９ｂ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）から選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺが窒素である場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１４７】
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｃの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；
Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；およびＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂからなる群より選択され、必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨではなく、より好ましくはＲ９はＨ以外であり；および
Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎには置換基はない。好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はＨではない。
【０１４８】
なおより好ましい実施形態において、本発明の化合物は式Ｖｃの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで、Ｒ１はメチルであり；Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；Ｒ３およびＲ１２は、独立して、Ｈ、メチル、−ＯＣＨ３、またはＣｌでありｌ；Ｒ４はＨ、メチルまたはＮＨ２であり；Ｒ５はＨであり；Ｒ６およびＲ１３は、独立して、Ｈまたはメチルであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；およびＲ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；およびＷ、Ｘ、ＹおよびＺは前記定義の通りであり、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。
【０１４９】
式Ｖｃの化合物の全ての実施形態において、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺの１つはＮであるか、またはＷ、Ｘ、ＹおよびＺの２つはＮであるのが好ましい。
【０１５０】
本発明の他の好ましい化合物は式ＶＩ：
【０１５１】
【化３８】
2007524637.tif 000030
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルで有り；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１３は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、ＣまたはＮであり、但し、ＢおよびＤの少なくとも１つはＮであって、Ｂ、Ｄ、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおける置換基はなく；ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶが全てＣである場合、Ｒ９はカルボキシアルコキシまたはそのエステルではなく、（好ましくはＲ９は−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）ではなく）；ここで、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはアルキルではなく；およびここで、Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２はアリールではない。
【０１５２】
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はなく、但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ２は必要に応じて置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールではない。好ましくは、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、または一方がＨであって、他方がアルキルである。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはアルキルではない。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨ、アルキルまたはハロではない。
【０１５３】
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄは必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＸ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらがともに結合した窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、および必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨおよびＣ１−６アルキルではない以外は前記で説明した群から選択される。  
【０１５４】
別の実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチル；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；−ＮＨ（Ｒａ）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくはＲ９はＲ９がＨまたはＣ１−３アルキルでない以外は前記で説明した群から選択される。
【０１５５】
好ましい実施形態において、Ｒ９はＮ３、Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−ＯＲ９ａ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである。
より好ましい実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
【０１５６】
式ＶＩによる化合物の種々の実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９はＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０１５７】
また、好ましくは、種々の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２がハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくは、Ｆ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１５８】
また、好ましくは、Ｒ９はＣ１−６アルキル、またはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
【０１５９】
１つの実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
【０１６０】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ、またはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくは）Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
【０１６１】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１６２】
より好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
【０１６３】
式ＶＩの化合物の全ての実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮであるのが好ましい。例えば、ＱおよびＶはＮであって、ＴおよびＵはＣである。
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ，ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシル；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３、より好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシル（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、またはＲ２ｄおよびＲ２ｃが、独立してＨ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｃ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく、およびＲ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；ＣＨ３；またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＣｌ）；ＯＨ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立してＣ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−ＮＨ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；
Ｒ９は、Ｈ，ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基が、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−３アルキルであるか、ＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂ共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−４アルキルまたはＲｄおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）から選択され；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方は水素またはアルキルではなく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、但し、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。
【０１６４】
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフロロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−ＮＨ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０１６５】
また、好ましくは、Ｒ９はＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１６６】
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで；
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ、またはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；  
Ｒ２ｆがＣ１−６がアルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環、例えば、ピピリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく、およびＲ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；Ｒ２ｄおよびＲ２ｅ共にはＯＨではなく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくは、ＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３またはエチルであり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃがそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してよく、およびＲ２ｂおよびＲ２ｃが共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）であり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはエチルまたはメチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロビル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキル、またはハロＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択される；および
必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成し；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ，Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮでありここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基がなく；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、または一方はＨであって、他方はアルキルである。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０の少なくとも一方はＨまたはアルキルではない。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０の少なくとも一方はＨ、アルキルまたはハロではない。
【０１６７】
いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮである。
【０１６８】
好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０１６９】
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モロフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸはＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
【０１７０】
また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくは、Ｒ７およびＲ１１はＨである、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
【０１７１】
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＨ３）、Ｃ１−３フルオロアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨＮＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３でありおよび；
Ｒ９は群：  
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロビル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、好ましくはすなわちＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＨ３）である−ＯＲ９ａ；Ｃ１−３アルキル置換アミノ（好ましくは−ＮＨＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２）；−Ｎ３；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、および必要に応じてＲ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成し；
ＢおよびＤの正確な１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
【０１７２】
好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＯまたはＳであってＲ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフロオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａまたは、ＲａおよびＲｂが独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０１７３】
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１７４】
また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨである、また、好ましくはＲ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、この実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
【０１７５】
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣ３，ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ，ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｒ９ａがメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２，ＣＦ３）、およびフルオロメチルの群から選択される−ＯＲ９ａ；
−ＮＨ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；  
−Ｎ３；および
Ｒ９ｂがＨまたはメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ９ｂから選択される；
ＢおよびＤの正確には１つはＮである；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態においては、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
【０１７６】
より好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３、または−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、またはＣｌであり；
Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、ＨまたはＦまたはＯＣＨ３であり；
Ｒ９は−ＯＣＨ３または−ＯＣＨ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２、またはＮ３であり；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここでＱ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２は窒素である。
【０１７７】
より好ましい実施形態において、本発明は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供し、ここで、Ｒ１はＣＨ３であり；  Ｒ２はＣｌ、メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；Ｒ９は−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり；およびＱ，Ｔ，ＵおよびＶは独立して、ＣまたはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基はない。いくつかの特別な実施形態において、Ｑ、Ｔ，ＵおよびＶの１または２は窒素である。
【０１７８】
別の実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；および
Ｒ２〜Ｒ４、およびＲ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確な１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
但し：（１）Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方がＨであって、他方がハロであり；および（２）Ｒ９がアルキルである場合、Ｒ２は必要に応じて置換されたアリールまたはヘテロアリールではない。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロまたはアルキルまたはハロアルキルである。
【０１７９】
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ，ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
ＲｄがＣ１−６アルキル、好ましくはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ；
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、および必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；または
ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９とＲ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨまたはクロロでない以外はそのような群から選択される。
【０１８０】
別の実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモロフルオロメチル、ジフルオロメチル、トルフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨまたはクロロではない以外はそのような群から選択される。
【０１８１】
好ましい実施形態において、Ｒ９はＮ３；Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである。
【０１８２】
より好ましい実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
【０１８３】
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）であるＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０１８４】
また、好ましくは、種々の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０はＨではなく、あるいは一方がＨであって、他方がハロであり、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；Ｎ３、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロ、またはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくは、Ｆ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂが共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１８５】
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロ、またはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；Ｎ３、必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ置換）置換されていてもよいＣ１−３アルキル（より好ましくはＣＨ３である）−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１８６】
１つの実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＨがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。
【０１８７】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくは、Ｃ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
【０１８８】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１８９】
より好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
【０１９０】
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、好ましくは、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシ；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３、より好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、かつＲａおよびＲｂおよびＲ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではない−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく、
Ｒ５はＨまたはＦ，好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；ＣＨ３；またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＣｌ）；ＯＨ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；ＸがＨまたはＳであって、Ｒ２ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂであり、および
Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｎ３；ハロ；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、および必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
Ｒ２ｆが必要に応じて置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯ２−Ｒ２ｆ、該アルキルは必要に応じてＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、およびＣ１−３アルキルアミノで置換されていてもよい；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じて群ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、アミノ、およびＣ１−３アルキルアミノから選択された基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ）である−ＸＲ２ａ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくは、Ｃ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、プペルジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成してもよく；ここで、
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の炭素環または複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；およびＱ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロである。
【０１９１】
好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、Ｃ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０１９２】
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０１９３】
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、独立して、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）である１〜４の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
Ｒ２ｆがＣ１−６（好ましくはＣ１−３、より好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯ２−Ｒ２ｆ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、それらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペルジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよく、およびここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、ＯＨ、ＣＨ３である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、必要に応じて、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジル、およびモルホリニル）を形成してもよく、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、ＣＨ３またはＯＣＨ３であり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ、より好ましくはＦ）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂであり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルまたはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ９ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）、またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｈ、Ｃ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロではなく、好ましくはＲ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはＣ１−３アルキルではない。
【０１９４】
好ましくは、実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくはＲ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ、またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０１９５】
また、好ましくは、この実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はハロであり、Ｒ２はＨではない。
【０１９６】
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＣ１−６アルキル、ハロまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、またはＳＣＨ３である。
【０１９７】
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また、好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
【０１９８】
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じて、ＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）である１〜４の置換基で置換されていても良いＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３である）−ＸＲ２ａ；または
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃが一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）である−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ（Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく）、ＣＨ３であるか、あるいはＲ２ｂおよびＲ２ｃは一緒になって、３、４、５もしくは６―員複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニルおよびモルホリニル）を形成する−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロ（好ましくはＦ）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）、またはＣ１−３アルキルチオールであり；好ましくはＲ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ハロまたはエトキシであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌである）；Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり；および
Ｒ９は群：
水素；ヒドロキシ；Ｃｌ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ１２がＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎに置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロではなく、好ましくはＲ８およびＲ１０の少なくとも一方はＨまたはハロまたはＣ１−３ハロアルキルではない。
【０１９９】
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり、各々は必要に応じて１〜４のＦで置換されていてもよい。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はメトキシまたはエトキシである。また、好ましくは、Ｒ２はＨではない。
【０２００】
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−３アルキル、ハロまたはＣ１−３ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０２０１】
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくは、Ｒ２はメチルまたはクロロである。
【０２０２】
別の好ましい実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくは、ＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＦ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３であり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｈ；ＯＨ；Ｎ３；
Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）またはＣ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；
Ｒ２ａがＣ１−３アルキル（すなわち、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）またはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；
Ｒ２ｂおよびＲ２ｃが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）；または
Ｒ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂから選択され、およびここで、Ｒ８およびＲ９は一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基は無く；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣであり；
Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＯＣＨ３であり、およびＲ９がＣ１−３アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルまたはＣｌである場合、Ｒ２はＣｌまたはメチルまたはエチルである。
【０２０３】
好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）またはＣ１−３アルキルチオールであり、各々は必要に応じて１〜４のＦで置換されていてもよい。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はメトキシまたはエトキシである。また、好ましくは、Ｒ２はＨではない。
【０２０４】
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−３アルキル、ハロまたはＣ１−３ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０２０５】
また、好ましくは、本実施形態においては、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＯＣＨ３であり、好ましくはＲ７およびＲ１１はＨであり、また好ましくは、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。また、好ましくは、本実施形態においては。Ｒ９はアルキルまたはハロアルキルまたはクロロである場合、Ｒ２は水素ではなく、好ましくはＲ２はメチルまたはクロロである。
【０２０６】
別の好ましく実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、ＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＯＣＨ３、またはＳＣＨ３でありＲ３はＨ、ＣＨ３、ＯＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ、ＣＨ３、ＮＨ２、ＦまたはＣｌであり；Ｒ５はＨであり；Ｒ７およびＲ１１は、独立して、Ｈ、ＦまたはＯＣＨ３であり；Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、Ｆ、ＣｌまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は群：
Ｒ１２がメチル、エチル、フルオロメチル（例えば、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、およびフルオロエチルの群から選択される−ＯＲ１２；
−ＮＨＣＨ３；
−Ｎ（ＣＨ３）２；
−Ｎ３；および
Ｒ１３がメチルまたはエチルである−ＣＯＯＲ１３から選択され；
ＢおよびＤの正確な１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎにおいて置換基は無く；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣである。
【０２０７】
より好ましい実施形態において本発明の化合物は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はＣＨ３であり；
Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆであり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３またはＣｌであり；
Ｒ４はＨ、ＣＨ３またはＮＨ２であり；
Ｒ５はＨであり；
Ｒ６はＨまたはＣＨ３であり；
Ｒ７およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；
Ｒ８およびＲ１０は、独立して、Ｈ、またはＦまたはＯＣＨ３であり；および
Ｒ９は−ＯＣＨ３または−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３であり；
ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎにおいて置換基はなく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣである。
【０２０８】
より好ましい実施形態においては、本発明は式ＶＩの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を提供し、ここで、Ｒ１はＣＨ３であり；Ｒ２はＣｌ、メチルまたはＣＨ２Ｆであり；Ｒ３はＨ、ＣＨ３、ＦまたはＣｌであり；Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、ＨまたはＦであり；およびＲ９は−ＯＣＨ３または−Ｎ（ＣＨ３）２であり；ＢおよびＤの正確に１つはＮであり、但し、ＢまたはＤがＮである場合、該Ｎには置換基は無く；およびＱ、Ｔ、ＵおよびＶの全てはＣである。
【０２０９】
実施形態には、式ＶＩの化合物の１つの群は式ＶＩａ：
【０２１０】
【化３９】
2007524637.tif 000031
［式中、Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ２〜Ｒ４、Ｒ６〜Ｒ１１は、独立して、Ｈ、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、ＮＨ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、ハロ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、（ＮＲａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−、３、４、５もしくは６員の単素環、複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピリロジニル、およびモルホリニル）を形成し、；ここで該基のいずれも、必要に応じて、１〜３の置換基で置換されていてもよく、ここで、各置換基は、独立して、ハロ、Ｎ３、ＯＨ、チオール、ニトロ、ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルチオール、Ｃ２−６アルケニル−Ｏ−、Ｃ２−６アルキニル−Ｏ−、ヒドロキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アシル、Ｃ１−６アシルオキシ、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−６アルキル−、Ｃ１−６アシルアミド、−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）−Ｃ１−６アルキル−であり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−６ヒドロキシアルキル、またはＣ１−６アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成し、ここで、必要に応じて、いずれかの２つの隣接するＲ７〜Ｒ１１基は一緒になって、３、４、５もしくは６員の単素環または複素環を形成してもよく；および
Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶは、独立して、ＣまたはＮであり、ここで、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの少なくとも１つはＮであり、Ｑ、Ｔ、ＵまたはＶがＮである場合、該Ｎには置換基は無く、但し、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０は共にはＨではなく、あるいは一方はＨであって、他方はアルキルである。好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨまたはアルキルではない。より好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８およびＲ１０の少なくとも１つはＨ、アルキルまたはハロではない。
【０２１１】
１つの実施形態において、Ｒ９はＨ、ＯＨ、Ｃｌ、Ｎ３；
必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、（ハロ）Ｃ１−３アルコキシ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、またはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒｃが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲｃ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ、または（ハロ）Ｃ１−３アルコキシであり；
Ｒｄが必要に応じて１、２または３の置換基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはメチルまたはエチル）である−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｒｄ、各置換基は、独立して、ＯＨ、ハロ、Ｃ１−３アルコキシ（例えば、フルオロアルコキシ）、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキルまたはＣ１−３アルキルであるか、あるいはＲａおよびＲｂがそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成する−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ２−４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−３アルキル、またはＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、またはＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されたＣ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；ここで、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく、必要に応じて、ＲｅおよびＲｆはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、ＨまたはＣ１−３アルキルである−（Ｃ０−３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）からなる群より選択され；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成することができ；好ましくはＲ９はＱがＨおよびＣ１−６アルキルではないことを除いて前記で説明した群から選択される。
【０２１２】
別の実施形態において、Ｒ９はＨ；ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；Ｃ１−３アルキル（好ましくはメチル）；Ｃ１−３ハロアルキル（好ましくはモノフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル）；Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＯＲ９ａ；−ＮＨ（Ｒａ）；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂ；および必要に応じて、Ｒ９と、Ｒ８およびＲ１０の一方とは一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよく；好ましくは、Ｒ９はＲ９がＨまたはＣ１−３アルキルでない以外は前記で説明した群から選択される。
【０２１３】
好ましい実施形態において、Ｒ９はＮ３、Ｒ９ａが必要に応じて１〜７のＦで置換されていてもよいＣ１−３アルキルである−ＯＲ９ａ、ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）、Ｒ９ｂがＣ１−３アルキルである−ＣＯＯＲ９ｂである。
【０２１４】
より好ましい実施形態において、Ｒ９は−ＯＣＨ３、−ＯＣ２Ｈ５、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ２ＣＨ３、−ＯＣＨＦ２またはＮ３である。
【０２１５】
式ＶＩａによる化合物の種々の実施形態において、好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、ＯＨ；Ｃｌ；Ｎ３；ＸがＯまたはＳであって、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキル（例えば、フルオロアルキル、好ましくはフルオロメチル、すなわち、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）である−ＸＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−ＮＨ（Ｒａ）または−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチルである）−ＣＯＯＲ９ｂである。より好ましくはＲ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方は、独立して、Ｎ３、Ｒ９ａがＣ１−４アルキルまたはＣ１−３ハロアルキルである−ＯＲ９ａ；ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｃ１−３アルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）；またはＲ９ｂがＣ１−３アルキル（好ましくはメチルまたはエチル）である−ＣＯＯＲ９ｂである。なおより好ましくは、Ｒ９がＨである場合、Ｒ８またはＲ１０または双方はＣ１−３アルコキシまたはＣ１−３ハロアルコキシである。
【０２１６】
また、好ましくは、種々の実施形態において、Ｒ９がＨである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはＲ２はハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。より好ましくは、Ｒ２はメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０２１７】
また、好ましくは、Ｒ９がＣ１−６アルキルまたはＣ１−６ハロアルキルである場合、Ｒ２はＨではなく、好ましくはメチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０２１８】
１つの実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−、またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり、ここで、必要に応じて、ＲｌおよびＲｂはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環を形成してもよい。
【０２１９】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ；ハロ；必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル；ＸがＨまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−３アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；またはＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ２−３ヒドロキシアルキルである−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）である。
【０２２０】
好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、エチル、Ｃｌ、Ｆ、フルオロメチル（ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３）、Ｃ１−３ヒドロキシアルキル（好ましくはＣＨ２ＯＨまたはＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ２、ＮＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＮＨＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ３、モルホリノ、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５またはＳＣＨ３である。
【０２２１】
より好ましい実施形態において、Ｒ２はＨ、メチル、Ｃｌ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＳＣＨ３または−ＣＨ２Ｆである。
【０２２２】
式ＶＩａの化合物の全ての実施形態において、Ｑ、Ｔ、ＵおよびＶの１または２はＮであるのが好ましい。例えば、ＱおよびＶはＮであって、ＴおよびＵはＣである。
【０２２３】
１つの実施形態において、本発明の化合物は式ＶＩａの化合物あるいはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物を含み、ここで：
Ｒ１はメチルまたはエチル、好ましくはメチルであり；
Ｒ２はＨ；ハロ；Ｎ３；
必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ、ジフルオロまたはトリフルオロ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）；
ＸがＳまたはＯであって、Ｒ２ａが必要に応じてＯＨまたはハロ（好ましくはＦ、例えば、モノフルオロ−、ジフルオロ−またはトリフルオロ−置換）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）である−ＸＲ２ａ；
ＲｄがＣ１−３アルキル、好ましくはメチルまたはエチルである−ＣＯ２Ｒｄ；または
ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲａおよびＲｂは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲｅおよびＲｆが、独立して、Ｈ、ＯＨ（ＲｅおよびＲｆは共にはＯＨではなく）、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）、またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、必要に応じて、ＲａおよびＲｂはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）であり；
Ｒ３はＨ；ハロ；Ｃ１−３アルキル；またはＣ１−３アルコキシであり；
Ｒ４およびＲ６は、独立して、Ｈ；ハロ（好ましくはＦまたはＣｌ）；Ｎ３；Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３、より好ましくはＣＨ３）；Ｃ１−３アルコキシ（好ましくはＯＣＨ３）；またはＲ２ｂおよびＲ２ｃは、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）、Ｃ１−６ヒドロキシアルキル（好ましくはＣ２−３ヒドロキシアルキル、より好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、または必要に応じてＲ２ｄおよびＲ２ｅが、独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ１−３アルキル（好ましくはＣＨ３）またはＣ２−３ヒドロキシアルキル（好ましくは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）である−Ｎ（Ｒ２ｄ）（Ｒ２ｅ）で置換されていてもよいＣ１−６アルキル（好ましくはＣ１−３アルキル、より好ましくはＣＨ３）であり、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃはそれらが結合するＮと一緒になって、３、４、５もしくは６員の複素環（例えば、ピペリジニル、ピロリジニル、およびモルホリニル）を形成してもよい−Ｎ（Ｒ２ｂ）（Ｒ２ｃ）であり、ここで、Ｒ２ｂおよびＲ２ｃは共にはＯＨではなく、Ｒ２ｄおよびＲ２ｅは共にはＯＨではなく；
Ｒ５はＨまたはＦ、好ましくはＨであり；
Ｒ