(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）〔式中、Ｒ１は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン又は−ＮＲ’Ｒ”であり；ｎは、１又は２であり；Ｒ’、Ｒ”は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；Ｒ２は、水素、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｍ−フェニル又は−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−低級アルキルであり；ｍは、０、１又は２であり；Ｒ３は、低級アルキル、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、シクロアルキル又は−（ＣＨ２）ｍ−フェニルであり、それは非置換であるか又はハロゲン若しくは低級アルキルよりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されており；Ｒ４は、−（ＣＨ２）ｏ−フェニルであり、それは非置換であるか又はハロゲン、トリフルオロメチル、−ＮＲ’Ｒ”、ニトロ又は−ＳＯ２ＮＨ２よりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されているか、あるいは、非置換であるか又はフェニルで置換されている−シクロアルキルであるか、あるいは、請求項１で定義された基から選択される−（ＣＲ’Ｒ”）ｏ−ヘテロシクリルであり、かつｏは、１又は２である〕で示されるベンゾオキサゼピノン誘導体ならびに薬学的に適切なその酸付加塩に関する。これらの化合物は、アルツハイマー病の処置用に良好なγ−セクレターゼインヒビターである。
2007501261.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2007501261.tif 000012
〔式中、
Ｒ1は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ’、Ｒ”は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、−（ＣＨ2）m−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−フェニル又は−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキルであり；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ3は、低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、シクロアルキル又は−（ＣＨ2）m−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン若しくは低級アルキルよりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であり；
Ｒ4は、−（ＣＨ2）o−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン、トリフルオロメチル、−ＮＲ’Ｒ”、ニトロ又は−ＳＯ2ＮＨ2よりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であるか、あるいは、
−非置換であるか又はフェニルで置換されているシクロアルキルであるか、あるいは、
−テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジン−３−イル、場合によりハロゲン若しくは低級アルコキシで置換されているインドール−３−イル、又はチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、場合によりニトロで置換されている−ＮＨ−ピリジン−２−イル、又はベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−テトラヒドロフラン、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、又はベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルよりなる群から選択される、−（ＣＲ’Ｒ”）o−ヘテロシクリルであるか、あるいは、
−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、
−ＣＨＲ’−ナフタレン−２−イル、
−フルオレン−９−イル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−ベンジル、
−（ＣＨ2）o−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−（ＣＨ2）o−ＮＲ’Ｒ”、
−ＣＨ〔Ｃ（Ｏ）ＮＨ2〕−（ＣＨ2）o−フェニル、
−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、
−（ＣＨ2）o−ＣＲ’Ｒ”−ＣＨ2−ＮＲ’Ｒ”であり；かつ
ｏは、１又は２である〕で示される化合物
ならびに薬学的に適切なその酸付加塩。
【請求項２】
Ｒ2が、低級アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3が、シクロアルキルであり、Ｒ4が、ジ−ハロゲン又はＮＲ’Ｒ”で置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
７−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド又は
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、シクロアルキルであり、Ｒ4が、テトラヒドロ−ピラン−４−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、
７−クロロ−２−エチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が、シクロアルキルであり、Ｒ4が、テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド又は
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、シクロアルキルであり、Ｒ4が、−（ＣＨ2）o−ピリジン−３−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、低級アルキルであり、Ｒ4が、ジ−ハロゲン又はＮＲ’Ｒ”で置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
７−クロロ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド又は
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、低級アルキルであり、Ｒ4が、低級アルコキシで置換されている−（ＣＲ’Ｒ”）oインドール−３−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、
９−エトキシ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ3が、低級アルキルであり、Ｒ4が、シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、
７−クロロ−４−シクロペンチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が、低級アルキルであり、Ｒ4が、−（ＣＨ2）o−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、低級アルキルであり、Ｒ4が、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、−（ＣＨ2）m−フェニルであり、Ｒ4が、シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物が、
７−クロロ−４−シクロヘキシル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり、Ｒ4が、ＣＦ3又はハロゲンで置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が、
｛〔７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル又は
｛〔７−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１に記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化２】
2007501261.tif 000013
で示される化合物を、式ＩＩＩ：
【化３】
2007501261.tif 000014
で示される化合物及び式ＩＶ：
【化４】
2007501261.tif 000015
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化５】
2007501261.tif 000016
（式中、置換基は請求項１で定義されたとおりである）
で示される化合物とし、
所望ならば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
ことを含む方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法又は同等な方法により製造される、請求項１〜２４のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む薬剤。
【請求項２８】
アルツハイマー病の処置のための、請求項２７に記載の薬剤。
【請求項２９】
アルツハイマー病の処置のための薬剤を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式Ｉ：
【化６】
2007501261.tif 000003
〔式中、
Ｒ1は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ’、Ｒ”は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、−（ＣＨ2）m−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−フェニル又は−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキルであり；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ3は、低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、シクロアルキル又は−（ＣＨ2）m−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン若しくは低級アルキルよりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であり；
Ｒ4は、−（ＣＨ2）o−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン、トリフルオロメチル、−ＮＲ’Ｒ”、ニトロ又は−ＳＯ2ＮＨ2よりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であるか、あるいは、
−非置換であるか又はフェニルで置換されているシクロアルキルであるか、あるいは、
−テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジン−３−イル、場合によりハロゲン若しくは低級アルコキシで置換されているインドール−３−イル、又はチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、場合によりニトロで置換されている−ＮＨ−ピリジン−２−イル、又はベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−テトラヒドロフラン、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、又はベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルよりなる群から選択される、−（ＣＲ’Ｒ”）o−ヘテロシクリルであるか、あるいは、
−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、
−ＣＨＲ’−ナフタレン−２−イル、
−フルオレン−９−イル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−ベンジル、
−（ＣＨ2）o−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−（ＣＨ2）o−ＮＲ’Ｒ”、
−ＣＨ〔Ｃ（Ｏ）ＮＨ2〕−（ＣＨ2）o−フェニル、
−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、
−（ＣＨ2）o−ＣＲ’Ｒ”−ＣＨ2−ＮＲ’Ｒ”であり；かつ
ｏは、１又は２である〕で示されるベンゾオキサアゼピノン誘導体
ならびに薬学的に適切なその酸付加塩に関する。
【０００２】
本明細書で使用される、用語「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を含む飽和の直鎖状又は分岐状のアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル等を意味する。好ましい低級アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する基である。
【０００３】
用語「シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子を含む飽和炭素環式基を意味する。
【０００４】
用語「ハロゲン」は、塩素、ヨウ素、フッ素及び臭素を意味する。
【０００５】
用語「低級アルコキシ」は、アルキル残基が上記と同義でありかつ酸素原子を介して結合している基を意味する。
【０００６】
用語「薬学的に許容しうる酸付加塩」は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、クエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の無機酸及び有機酸との塩を包含する。
【０００７】
一般式Ｉの化合物は、γ−セクレターゼインヒビターであり、関連する化合物はアルツハイマー病治療に有用であることが見出された。
【０００８】
アルツハイマー病（ＡＤ）は、高齢期における認知症の最も一般的な原因である。病理学的に、ＡＤは、細胞外斑及び細胞内神経原線維変化におけるアミロイドの脳内での沈着を特徴とする。アミロイド斑は、主に、一連のタンパク質分解酵素での開裂過程によるβ−アミロイド前駆タンパク質（ＡＰＰ）起源のアミロイドペプチド（Ａベータペプチド）より構成される。ＡＰＰのいくつかの形状が同定されており、そのうちで最も多いものは、アミノ酸長が６９５，７５１及び７７０であるタンパク質である。それらは全て、分別スプライシングを通して単一遺伝子から生じている。Ａベータペプチドは、ＡＰＰの同じ領域に由来するが、それらのＮ−及びＣ−末端が異なり、主な種は、４０及び４２アミノ酸長のものである。
【０００９】
Ａベータペプチドは、β−及びγ−セクレターゼと称される２種のタンパク質分解酵素の一連の作用を通してＡＰＰから産生される。β−セクレターゼは、膜貫通ドメイン（ＴＭ）のすぐ外側のＡＰＰの細胞外ドメインにおいてまず開裂して、ＴＭ−及び細胞質ドメインを含むＡＰＰのＣ末端フラグメント（ＣＴＦβ）を産生する。ＣＴＦβは、γ−セクレターゼの基質であり、それは、ＴＭ内のいくつかの隣接位置で開裂して、Ａβペプチド及び細胞質フラグメントを産生する。Ａベータペプチドの大部分は、４０アミノ酸長（Ａβ４０）であり、少数種は、そのＣ末端に２個の付加的なアミノ酸を有する。後者は、より病原性のアミロイドペプチドと考えられる。
【００１０】
β−セクレターゼは、典型的なアスパルチルタンパク質分解酵素である。γ−セクレターゼは、いくつかのタンパク質よりなるタンパク質分解活性であり、その正確な組成は、完全には理解されていない。しかしながら、プレセニリン類はこの活性の必須成分であり、又、それらの基質のＴＭ内で開裂し、それ自体ポリトピック膜タンパク質である、非定型アスパルチルタンパク質分解酵素の新規な群を表す。γ−セクレターゼの他の必須成分は、ニカストリン及び、ａｐｈ１とｐｅｎ−２遺伝子の産物である。γ−セクレターゼの証明された基質は、ＡＰＰ及びノッチ受容体ファミリーのタンパク質であるが、しかしながら、γ−セクレターゼは、緩やかな基質特異性を有し、さらに、ＡＰＰ及びノッチに関連しない膜タンパク質を開裂しうる。
【００１１】
γ−セクレターゼ活性は、Ａベータペプチドの製造に、絶対的に必要である。これは、遺伝子的手段、すなわち、プレセニリン遺伝子の切除及び低分子量阻害化合物の双方により示されている。アミロイド仮説又はＡＤによれば、Ａベータの産生及び沈着はこの疾患の最終的な原因であるので、γ−セクレターゼの選択的かつ強力なインヒビターは、ＡＤの予防及び治療に有用であろう。
【００１２】
そこで、本発明の化合物は、γ−セクレターゼの活性をブロックし、種々のアミロイド生成性Ａベータペプチドの生成を減少又は防止することにより、ＡＤを処置するのに有用であろう。
【００１３】
数多くの文献、例えば以下の刊行物が、γ−セクレターゼ阻害についての現在の知識を記載している：
【００１４】
Nature Reviews/Neuroscience, Vol. 3, April 2002/281
Biochemical Society Transactions (2002), Vol. 30. part 4,
Current Topics in Medicinal Chemistry, 2002, 2, 371-383,
Current Medicinal Chemistry, 2002, Vol. 9, No.11, 1087-1106,
Drug Development Research, 56, 211-227, 2002,
Drug Discovery Today, Vol. 6, No. 9, May 2001, 459-462,
FEBS Letters, 483, (2000), 6-10,
Science, Vol. 297, 353-356, July 2002 及び
Journ. of Medicinal Chemistry, Vol. 44, No. 13, 2001, 2039-2060.
【００１５】
本発明の目的は、式Ｉの化合物それ自体、γ−セクレターゼインヒビターに関連する疾患を処置する薬剤の製造のための、式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容しうる塩の使用、それらの製造、本発明に係る化合物に基づく薬剤及びそれらの製造、ならびにアルツハイマー病の抑制及び予防における式Ｉの化合物の使用である。
【００１６】
本発明のさらなる目的は、式Ｉの化合物についての、全ての形態の光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ化合物、又はジアステレオ混合物である。
【００１７】
最も好ましい化合物は、Ｒ2が、低級アルキルであるものである。特に好ましいものは、Ｒ3が、シクロアルキルであり、Ｒ4が、ジ−ハロゲン又はＮＲ’Ｒ”で置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルであるか、又はテトラヒドロ−ピラン−４−イルであるか、又は−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルであるか、又は−（ＣＨ2）o−ピリジン−３−イルである、この群の化合物である。以下の特定の化合物が、これらの群に関連する：
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
７−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド及び
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、又は
７−クロロ−２−エチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、又は
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド及び
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、又は
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド。
【００１８】
さらに好ましいものは、Ｒ2が低級アルキルである化合物であり、ここで、Ｒ3が、低級アルキルであり、Ｒ4が、ジ−ハロゲン又はＮＲ’Ｒ”で置換されている−（ＣＨ2）o−フェニル、又は低級アルコキシで置換されている−（ＣＲ’Ｒ”）oインドール−３−イル、又はシクロアルキル、又は−（ＣＨ2）o−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル、又は−１−ベンジル−ピペリジン−４−イルである。
【００１９】
以下の特定の化合物が、これらの群に関連する：
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
７−クロロ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド及び
９−エトキシ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド及び
７−クロロ−４−シクロペンチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド及び
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド及び
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド。
【００２０】
好ましいものは、さらに、Ｒ2が低級アルキルである化合物であり、ここで、Ｒ3が、−（ＣＨ2）m−フェニルであり、Ｒ4が、シクロアルキルである。
以下の特定の化合物が、これらの群に関連する：
７−クロロ−４−シクロヘキシル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド。
【００２１】
好ましいものは、さらに、Ｒ3が−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキルであり、Ｒ4が、ＣＦ3又はハロゲンで置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルである、Ｒ2が低級アルキルである化合物である。
以下の特定の化合物が、これらの群に関連する：
｛（７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び
｛〔７−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル。
【００２２】
本発明の式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に許容されうる塩を、その技術分野で既知の方法によって、例えば以下に記載される方法によって製造することができ、この方法は、
ａ）式ＩＩ：
【００２３】
【化７】
2007501261.tif 000004
【００２４】
で示される化合物を、式ＩＩＩ：
【００２５】
【化８】
2007501261.tif 000005
【００２６】
で示される化合物及び式ＩＶ：
【００２７】
【化９】
2007501261.tif 000006
【００２８】
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【００２９】
【化１０】
2007501261.tif 000007
【００３０】
で示される化合物とし、
所望ならば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
ことを含む。
【００３１】
式Ｉで示される化合物は、以下のスキーム１に従って製造できる。
【００３２】
【化１１】
2007501261.tif 000008
【００３３】
（本スキーム中、Ｒ1〜Ｒ4は、上記記載のとおりである）。
【００３４】
ベンゾオキサゼピノン骨格の一般的な合成法は、Zhangら、J. Org. Chem. 1999, 64, 1074ffに記載されている。対応するｏ−ヒドロキシベンズアルデヒド（Ｖ）は、α−ブロモカルボン酸アルキルエステル（ＶＩ）と反応させて、２−ホルミルフェノキシ酢酸アルキルエステル（ＶＩＩ）とし、これは引き続き、２−ホルミルフェノキシ酢酸（ＩＩ）にケン化される。
【００３５】
この酸は、ウギ（ＵＧＩ）型反応でアミン（ＩＩＩ）及びイソニトリル（ＩＶ）と反応させて、式Ｉのベンゾオキサゼピノン誘導体とする。
【００３６】
出発材料（ヒドロキシベンズアルデヒドＶ及びα−ブロモエステルＶＩ）は、市販されているか、あるいは公知の方法に従って製造できる。
【００３７】
詳細な記述は、以下及び実施例１〜１９６に見出すことができる。
【００３８】
式Ｉのいくつかの化合物、例えばアミン基を含む化合物は、対応する酸付加塩に変換することができる。
【００３９】
変換は、少なくとも化学量論量の適切な酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等及び、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸等の有機酸で処理することにより達成される。典型的には、遊離塩基を、ジエチルエーテル、酢酸エチル、クロロホルム、エタノール又はメタノール等の不活性有機溶媒中に溶解し、同様の溶媒中で酸を加える。温度は、０℃〜５０℃の間に維持する。得られる塩は、自然に析出するか、あるいはより極性の低い溶媒を用いて、溶液から析出させることができる。
【００４０】
式Ｉの化合物の酸付加塩は、少なくとも化学量論量の好適な塩基、例えば、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、アンモニア等で処理することにより、対応する遊離塩基に変換することができる。
【００４１】
式Ｉの化合物及びそれらの薬学的に使用しうる付加塩は、有益な薬理学的な特性を有する。具体的には、本発明の化合物は、γ−セクレターゼを阻害することができることが見出されている。
【００４２】
γ−セクレターゼアッセイについての記述
試験化合物の活性は、γ−セクレターゼ活性による適切な基質のタンパク質分解性開裂を測定するアッセイにおいて評価することができる。これらは、例えばγ−セクレターゼの基質がその細胞質ドメイン中で転写因子に融合する、細胞アッセイであることができる。細胞は、この融合遺伝子及び、発現が転写因子によって増進されるレポーター遺伝子、例えばホタルのルシフェラーゼでトランスフェクトされる。γ−セクレターゼによる融合基質の開裂は、適切なアッセイにおいてモニターできるレポーター遺伝子の発現に導くであろう。γ−セクレターゼ活性は、また、例えば、γ−セクレターゼ複合体を含む細胞溶解物を、Ａベータペプチドに開裂される適切なＡＰＰ由来基質と共にインキュベートする、無細胞インビトロアッセイで決定することもできる。産生されたペプチドの量は、特異的なＥＬＩＳＡアッセイで決定することができる。ニューロン起源の細胞系は、特異的なＥＬＩＳＡアッセイで測定できるＡベータペプチドを分泌する。γ−セクレターゼを阻害する化合物での処理は、分泌されたＡベータを減少させ、従って、阻害の尺度を提供する。
【００４３】
γ−セクレターゼ活性のインビトロアッセイは、γ−セクレターゼのソースとしてのＨＥＫ２９３膜フラクション及び組換えＡＰＰ基質を使用する。後者は、制御性発現ベクター、例えばｐＥｔ１５中において大腸菌中で発現される精製用の６ｘヒスチジン末尾に融合したヒトＡＰＰのＣ末端１００アミノ酸からなる。この組換えタンパク質は、細胞外ドメインのγ−セクレターゼ開裂後に得られかつγ−セクレターゼ基質を構成する不完全なＡＰＰフラグメントに対応する。アッセイの原理は、Li YMら、PNAS 97(11), 6138-6143 (2000)に記載されている。Ｈｅｋ２９３細胞は、機械的に破壊し、ミクロソームフラクションは、分画遠心法により単離される。膜を洗浄剤（０．２５％ＣＨＡＰＳＯ）中に溶解し、ＡＰＰ基質と共にインキュベートする。基質のγ−セクレターゼ開裂により産生されるＡベータペプチドは、（Brockhaus Mら、Neuroreport 9(7), 1481-1486 (1998)）記載の特異的なＥＬＩＳＡアッセイにより検出される。
【００４４】
好ましい化合物は、ＩＣ50〜１．０を示す。下記のリストは、γ−セクレターゼ阻害に対するいくつかのデータを示す。
【００４５】
【表１】
2007501261.tif 000009
【００４６】
式Ｉの化合物及び式Ｉの化合物の薬学的に許容しうる塩は、例えば医薬製剤の形態で、薬剤として使用することができる。医薬製剤は、経口的に、例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠、硬ゼラチンカプセル剤及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の形態で、投与することができる。しかしながら、投与は、また、経直腸的に、例えば坐剤の形態で、非経口的に、例えば注射剤の形態で行うこともできる。
【００４７】
式Ｉの化合物は、薬学的に不活性な、医薬製剤の製造用の無機担体又は有機担体と共に加工することができる。ラクトース、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等は、例えば、錠剤、コーティング錠剤、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤の、そのような担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤の好適な担体は、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固体及び液体ポリオール等である。しかしながら、活性物質の性質によっては、軟ゼラチンカプセル剤の場合には、通常担体は不要である。液剤及びシロップの製造用の好適な担体は、例えば、水、ポリオール、グリセリン、植物油等である。坐剤用の好適な担体は、例えば、天然油又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオール等である。
【００４８】
医薬製剤は、また、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色剤、風味剤、浸透圧を変化させる塩類、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含むことができる。それらはまた、さらに他の治療上有益な物質を含むことができる。
【００４９】
式Ｉの化合物又は薬学的に許容しうるその塩及び治療上不活性な担体とを含む薬剤は、また、本発明の目的であり、それらの製造方法も同様であり、その方法は、１以上の式Ｉの化合物及び／又は薬学的に許容しうる酸付加塩ならびに、所望ならば、１以上の他の治療上有益な物質を、１種以上の治療上不活性な担体と共にガレヌス製剤にすることを含む。
【００５０】
本発明によれば、式Ｉの化合物ならびにそれらの薬学的に許容しうる塩は、γ−セクレターゼの阻害に基づく病気、例えばアルツハイマー病の抑制又は予防に有用である。
【００５１】
服用量は、広い範囲内で変えることができ、当然のことながら、各々の特定の場合における個々の要件に適合させる必要がある。経口投与の場合には、成人に対する服用量は、一般式Ｉの化合物を１日あたり約０．０１mg〜約１０００mgで、又は薬学的に許容しうるその塩を対応する量で、変化しうる。一日の服用量は、単回量として又は分割投与で投与することができ、さらに必要性が示される場合、上限を超えることもできる。
【００５２】
【表２】
2007501261.tif 000010
【００５３】
製造手順
１．  品目１、２、３及び４を混合し、次いで純水で顆粒化する。
２．  顆粒を５０℃で乾燥する。
３．  顆粒を適切な粉砕装置を通過させる。
４．  品目５を加え、３分間混合し；適切なプレス上で圧縮する。
【００５４】
【表３】
2007501261.tif 000011
【００５５】
製造手順
１．  品目１、２及び３を適切なミキサー中で３０分間混合する。
２．  品目４及び５を加え、３分間混合する。
３．  適切なカプセルに充填する。
【００５６】
下記の実施例は、本発明を限定することなく説明する。実施例は、ラセミ化合物として又は光学的に純粋な化合物としてジアステレオマー混合物の形態で存在することができる化合物である。
【００５７】
実施例１
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
ａ）  ２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸  
ジメチルホルムアミド（６mL）中の５−ブロモサリチルアルデヒド０．６７ｇ（３．３mmol）の溶液に、水素化ナトリウム０．２ｇ（鉱油中の６０％懸濁液、５mmol）を０℃で少量ずつ加えた。約３０分間撹拌した後、エチル２−ブロモ−３−メチルブチラート１．０５ｇ（５mmol）を室温でゆっくりと加え、混合物を９０℃で一晩撹拌した。氷水（２５mL）で冷却した後、塩基性ｐＨになるまで１N水酸化ナトリウム溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させた。残渣をショートカラムで濾過してエステルを得て、それを特徴決定しないで次の工程に使用した。
【００５８】
エステルをメタノール２mLに溶解し、２N水酸化ナトリウム水溶液（２mL）を加えた。室温で１時間撹拌した後、溶媒をロータリーエバポレーターにより除去した。水（３mL）及び４N塩酸を、ｐＨ＝４になるまで加えた。混合物を酢酸エチルで３回抽出し、合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、標記化合物０．１２５ｇを無色の油状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（％）：２９９．０（Ｍ−Ｈ＋、９３）；３０１．０（Ｍ−Ｈ＋、１００）。
【００５９】
ｂ）  ７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
ジメチルスルホキシド（０．８mL）中の２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸０．１２ｇ（０．４mmol）の溶液に、２，６−ジフルオロベンジルアミン０．０５７ｇ（０．４mmol）及びシクロヘキシルイソシアニド０．０４４ｇ（０．４mmol）を加え、混合物を一晩撹拌した。１０％塩化ナトリウム水溶液（５mL）を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で蒸発させた。残渣を、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン（１：４）を用いるカラムクロマトグラフィーを使用し精製して、標記化合物０．０３ｇを明黄色の泡状物として得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（％）：５３５．３（Ｍ＋Ｈ＋、１００）；５３７．３（（Ｍ＋Ｈ＋、９５）。
【００６０】
実施例２
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸３，４−ジクロロ−ベンジルアミド
標記化合物を、実施例１に記載の手順に従って、工程ｂ）のシクロヘキシルイソシアニドの代わりに１，２−ジクロロ−４−イソシアノメチル−ベンゼンを使用して、同等の収率で得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（％）：６２９（Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋、５８）；６３０（Ｍ＋Ｈ２Ｏ＋Ｈ＋、１００）；。
【００６１】
実施例３
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
２，６−ジフルオロベンジルアミン（５１mg、０．３５mmol）及びシクロヘキシルイソシアニド（３９mg、０．３６mmol）を、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にしてエチル２−ブロモ−３−メチルブチラート、１００mg、０．３５mmolから調製した）のメタノール（０．５mL）の溶液に加えた。室温で２時間撹拌した後、標記化合物を、反応混合物から、逆相、分取ＨＰＬＣ（ＹＭＣ  ＣｏｍｂｉＰｒｅｐ  Ｃ１８  カラム５０×２０mm、溶媒勾配０．１％ＴＦＡ（ａｑ）中の５〜９５％ＣＨ３ＣＮで６．０分間かけて、λ＝２３０nm、流速４０mL／min）により単離した（ジアステレオマー１〔阻害的活性〕、保持時間２．０９分：１７．９mg；ジアステレオマー２〔阻害的活性〕、保持時間２．２８分、７．３mg、合わせた収率１４％、ＭＳ：ｍ／ｅ＝５２１．１〔Ｍ＋Ｈ＋〕）。
【００６２】
実施例４
７−ブロモ−２−シクロヘキシルメチル−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝５８９．４〔Ｍ＋Ｈ＋〕を、実施例３と同様にして、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−シクロヘキシル−プロピオン酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、２−ブロモ−３−シクロヘキシル−プロピオン酸エチルエステルから調製した）から、ジアステレオマー混合物として得た。
【００６３】
実施例５
７−ブロモ−２−ブチル−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝５４９．４〔Ｍ＋Ｈ＋〕を、実施例３と同様にして、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−ヘキサン酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、メチル２−ブロモカプロアートから調製した）から、ジアステレオマー混合物として得た。
【００６４】
実施例６
７−クロロ−４−シクロヘキシル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３３．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００６５】
実施例７
７−クロロ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４７５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００６６】
実施例８
７−クロロ−４−シクロブチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０５．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロブチルアミン及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマーとして得た。
【００６７】
実施例９
７−クロロ−４−シクロペンチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４１９．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロペンチルアミン及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００６８】
実施例１０
７−クロロ−２−エチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３５．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、４−アミノテトラヒドロフラン及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００６９】
実施例１１
７−クロロ−２−エチル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０９．３〔Ｍ＋Ｈ＋〕を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロベンジルアミン及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００７０】
実施例１２
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００７１】
実施例１３
７−クロロ−４−シクロヘキシル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０７．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にしてエチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００７２】
実施例１４
７−クロロ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４４９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００７３】
実施例１５
７−クロロ−４−シクロブチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３７９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロブチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にしてエチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から得た。
【００７４】
実施例１６
７−クロロ−４−シクロペンチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝３９３．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロペンチルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、２個の分離しうるジアステレオマー（両方とも阻害的に活性）として得た。
【００７５】
実施例１７
７−クロロ−２−エチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４０９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、４−アミノテトラヒドロピラン、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から得た。
【００７６】
実施例１８
７−クロロ−２−エチル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４８３．５（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアニド及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、ジアステレオマー混合物として得た。
【００７７】
実施例１９
｛〔７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝５０９．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、イソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から得た。
【００７８】
実施例２０
〔（７−クロロ−４−シクロヘキシル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル）−アミノ〕−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４６５．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン、イソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、ジアステレオマー混合物として得た。
【００７９】
実施例２１
〔（７−クロロ−４−シクロブチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル）−アミノ〕−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４３７．３（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロブチルアミン、イソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から、ジアステレオマー混合物として得た。
【００８０】
実施例２２
〔（７−クロロ−４−シクロペンチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル）−アミノ〕−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４５１．４（Ｍ＋Ｈ＋）を、実施例３と同様にして、シクロペンチルアミン、イソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酪酸（２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸〔実施例１〕と同様にして、エチル２−ブロモ−ｎ−ブチラート及び５−クロロサリチルアルデヒドから調製した）から得た。
【００８１】
実施例２３
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４４９．１４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酢酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【００８２】
実施例２４
４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−６，８−ジメトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４４９．１８（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、（２−ホルミル−３，５−ジメトキシ−フェノキシ）−酢酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００８３】
実施例２５
６，８−ジメトキシ−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７９．２５（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、（２−ホルミル−３，５−ジメトキシ−フェノキシ）−酢酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【００８４】
実施例２６
７−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４６５．１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−酢酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【００８５】
実施例２７
４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４６１．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００８６】
実施例２８
２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９３．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００８７】
実施例２９
４−〔２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル〕−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１０．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００８８】
実施例３０
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４３８．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【００８９】
実施例３１
２−イソプロピル−４−〔２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９６．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【００９０】
実施例３２
７−ブロモ−４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０５．１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、９Ｈ−フルオレン−９−イルアミン、（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−酢酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００９１】
実施例３３
８−ジエチルアミノ−４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−２−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１２．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、９Ｈ−フルオレン−９−イルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−プロピオン酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００９２】
実施例３４
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４６５．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００９３】
実施例３５
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９１．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【００９４】
実施例３６
７−クロロ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７２．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【００９５】
実施例３７
７−クロロ−２−イソプロピル−４−（２−メチルスルファニル−エチル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４３９．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−メチルスルファニル−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【００９６】
実施例３８
７−クロロ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８２．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００９７】
実施例３９
７，９−ジクロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９７．１１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（２，４−ジクロロ−６−ホルミル−フェノキシ）−プロピオン酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【００９８】
実施例４０
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０９．１２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【００９９】
実施例４１
７−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３３．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１００】
実施例４２
４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５２．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０１０１】
実施例４３
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０９．１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１０２】
実施例４４
７−ブロモ−４−シクロヘキシル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８７．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１０３】
実施例４５
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６７．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１０４】
実施例４６
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５６．２１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１０５】
実施例４７
７，９−ジクロロ−２−メチル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９７．１５（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（２，４−ジクロロ−６−ホルミル−フェノキシ）−プロピオン酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１０６】
実施例４８
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３５．１７（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１０７】
実施例４９
７−ブロモ−４−（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５６．１７（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−アミノ−３−フェニル−プロピオンアミド、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１０８】
実施例５０
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３５．１７（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１０９】
実施例５１
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７４．１３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１１０】
実施例５２
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５００．１５（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１１１】
実施例５３
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７４．１３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１１２】
実施例５４
７−ブロモ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２６．１６（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１１３】
実施例５５
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９１．１１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，２，２−トリフルオロエチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１１４】
実施例５６
７−ブロモ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２６．１６（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１１５】
実施例５７
７−ブロモ−４−〔２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５８０．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−１−メチル−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１１６】
実施例５８
４−シクロヘキシル−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４１７．２７（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１１７】
実施例５９
４−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４１．１７（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、３，５−ジクロロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１１８】
実施例６０
４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
ＲＯ４標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８５．２２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１１９】
実施例６１
４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８７．２３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１２０】
実施例６２
２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９３．２２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１２１】
実施例６３
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０８．３１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１２２】
実施例６４
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３４．３３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１２３】
実施例６５
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０８．３１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１２４】
実施例６６
２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８７．２７（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１２５】
実施例６７
２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１３．２８（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１２６】
実施例６８
２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４６５．２７（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１２７】
実施例６９
２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４２６．２３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１２８】
実施例７０
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４６９．２３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１２９】
実施例７１
２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４５２．２５（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１３０】
実施例７２
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９５．２４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１３１】
実施例７３
４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７８．２６（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１３２】
実施例７４
４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０４．２８（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１３３】
実施例７５
４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４５７．２２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１３４】
実施例７６
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７８．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１３５】
実施例７７
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０４．３２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１３６】
実施例７８
２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：３９６．２２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１３７】
実施例７９
２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４２２．２４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１３８】
実施例８０
４−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル−プロピル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４４４．３２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，２，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−プロパン−１，３−ジアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１３９】
実施例８１
４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４４８．２５（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１４０】
実施例８２
４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４４８．２５（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１４１】
実施例８３
２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７８．２６（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１４２】
実施例８４
２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０４．２８（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１４３】
実施例８５
７−クロロ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８９．１６（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１４４】
実施例８６
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１７．３９４３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１４５】
実施例８７
４−（２−ベンジルスルファニル−エチル）−７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３７．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−ベンジルスルファニル−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１４６】
実施例８８
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４３０．１８（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１４７】
実施例８９
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４５６．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１４８】
実施例９０
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４３０．１８（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１４９】
実施例９１
７−クロロ−４−（３−ジエチルアミノ−プロピル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７８．２８（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、Ｎ’，Ｎ’−ジエチル−プロパン−１，３−ジアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１５０】
実施例９２
７−クロロ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３８．２４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１５１】
実施例９３
４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−７−メトキシ−３−オキソ−２−フェニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１１．１７（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、（２−ホルミル−４−メトキシ−フェノキシ）−フェニル−酢酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１５２】
実施例９４
７−クロロ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８２．２１（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１５３】
実施例９５
７−クロロ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１２．２２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１５４】
実施例９６
７−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０７．１５（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１５５】
実施例９７
７，９−ジクロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１３．０８（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（２，４−ジクロロ−６−ホルミル−フェノキシ）−プロピオン酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１５６】
実施例９８
４−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−７−メトキシ−２−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９７．２４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、９Ｈ−フルオレン−９−イルアミン、２−（２−ホルミル−４−メトキシ−フェノキシ）−プロピオン酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１５７】
実施例９９
４−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３４．２２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３，５−ジクロロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１５８】
実施例１００
４−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６０．２４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３，５−ジクロロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１５９】
実施例１０１
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６０．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１６０】
実施例１０２
８−ジエチルアミノ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４５．３４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１６１】
実施例１０３
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９４．２９（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１６２】
実施例１０４
４−（２−クロロ−ベンジル）−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５００．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１６３】
実施例１０５
８−ジエチルアミノ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０２．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１６４】
実施例１０６
４−（２−クロロ−ベンジル）−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２６．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１６５】
実施例１０７
８−ジエチルアミノ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２８．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１６６】
実施例１０８
４−（２−クロロ−ベンジル）−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５００．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１６７】
実施例１０９
８−ジエチルアミノ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０２．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１６８】
実施例１１０
４−シクロヘキシル−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４５８．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１６９】
実施例１１１
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３４．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１７０】
実施例１１２
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３４．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１７１】
実施例１１３
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４９．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１７２】
実施例１１４
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０６．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１７３】
実施例１１５
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３２．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１７４】
実施例１１６
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０６．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１７５】
実施例１１７
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１０．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１７６】
実施例１１８
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３６．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１７７】
実施例１１９
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１０．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１７８】
実施例１２０
８−ジエチルアミノ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１９．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１７９】
実施例１２１
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４９．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１８０】
実施例１２２
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４６８．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１８１】
実施例１２３
４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７７．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１８２】
実施例１２４
４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０３．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１８３】
実施例１２５
４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７７．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０１８４】
実施例１２６
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−メチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２９．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−プロピオン酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１８５】
実施例１２７
｛〔４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３６．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０１８６】
実施例１２８
（｛７−クロロ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル｝−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５９２．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０１８７】
実施例１２９
（｛７−クロロ−２−イソプロピル−４−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル｝−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４６．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ニトロフェニルエチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０１８８】
実施例１３０
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−９−エトキシ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４７９．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ベンゾイミダゾール−２−イル−メチルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０１８９】
実施例１３１
４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−９−エトキシ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０５．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ベンゾイミダゾール−２−イル−メチルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０１９０】
実施例１３２
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９９．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０１９１】
実施例１３３
７−クロロ−４−シクロヘキシル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４５５．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０１９２】
実施例１３４
｛〔７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５７７．１８（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、３−トリフルオロメチルベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０１９３】
実施例１３５
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１２．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０１９４】
実施例１３６
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０１９５】
実施例１３７
｛〔４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５７０．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０１９６】
実施例１３８
｛〔４−（１−カルバモイル−２−フェニル−エチル）−７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６６．２１（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−アミノ−３−フェニル−プロピオンアミド、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０１９７】
実施例１３９
７−クロロ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０１９８】
実施例１４０
７−クロロ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２８．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０１９９】
実施例１４１
｛〔４−（２−ベンジルスルファニル−エチル）−７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６９．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−ベンジルスルファニル−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２００】
実施例１４２
｛〔７−クロロ−２−イソプロピル−４−（２−メチルスルファニル−エチル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９３．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−メチルスルファニル−エチルアミン、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２０１】
実施例１４３
｛〔７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（４−スルファモイル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５８８．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−アミノメチル−ベンゼンスルホンアミド、２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２０２】
実施例１４４
（｛２−イソプロピル−４−〔２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル｝−アミノ）−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２８．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミン、２−（２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２０３】
実施例１４５
４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−９−エトキシ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０１．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２０４】
実施例１４６
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−９−エトキシ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８２．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２０５】
実施例１４７
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−９−エトキシ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４８．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２０６】
実施例１４８
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−９−エトキシ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２９．４（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２０７】
実施例１４９
９−エトキシ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１８．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２０８】
実施例１５０
９−エトキシ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２２．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２０９】
実施例１５１
９−エトキシ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４８．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２１０】
実施例１５２
７−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５５．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２１１】
実施例１５３
７−ブロモ−４−シクロヘキシル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１３．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、シクロヘキシルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２１２】
実施例１５４
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（２−チオフェン−２−イル−エチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４１．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−チオフェン−２−イル−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２１３】
実施例１５５
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６０４．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２１４】
実施例１５６
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２２．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２１５】
実施例１５７
７−ブロモ−４−カルバモイルメチル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４４０．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−アミノ−アセトアミド、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２１６】
実施例１５８
７−ブロモ−４−フラン−２−イルメチル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８５．１（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、Ｃ−フラン−２−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２１７】
実施例１５９
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（２−フェニル−シクロプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５２５．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−フェニル−シクロプロピルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２１８】
実施例１６０
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３８．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２１９】
実施例１６１
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０２２０】
実施例１６２
４−（２−ベンジルスルファニル−エチル）−７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５９．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−ベンジルスルファニル−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２２１】
実施例１６３
７−ブロモ−２−イソプロピル−４−（２−メチルスルファニル−エチル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４８３．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−メチルスルファニル−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２２２】
実施例１６４
７−ブロモ−２−イソプロピル−４−〔２−（４−ニトロ−フェニル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５８．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ニトロフェニルエチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２２３】
実施例１６５
７−ブロモ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５１．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２２４】
実施例１６６
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６４．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２２５】
実施例１６７
７−ブロモ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：４９３．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、３−アミノ−ジヒドロ−フラン−２−オン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２２６】
実施例１６８
７−ブロモ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５７４．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２２７】
実施例１６９
｛〔７−ブロモ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６３５．１（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−クロロ−２−フルオロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２２８】
実施例１７０
７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６３４．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２２９】
実施例１７１
７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−４−〔２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６２６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２３０】
実施例１７２
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５０２．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（２−ホルミル−４−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０２３１】
実施例１７３
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１５．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（２−ホルミル−４−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２３２】
実施例１７４
２−ｔｅｒｔ−ブトキシメチル−７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５７．２１（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−プロピオン酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２３３】
実施例１７５
２−ｔｅｒｔ−ブトキシメチル−７−クロロ−４−フラン−２−イルメチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５１１．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、フラン−２−イル−メチルアミン、３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−（４−クロロ−２−ホルミル−フェノキシ）−プロピオン酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２３４】
実施例１７６
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６５．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２，６−ジフルオロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２３５】
実施例１７７
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５８６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２３６】
実施例１７８
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５９４．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２３７】
実施例１７９
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５８６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０２３８】
実施例１８０
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６８．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、４−ジメチルアミノベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び１−イソシアノ−ブタンから得た。
【０２３９】
実施例１８１
７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５３０．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２４０】
実施例１８２
７−ブロモ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２４１】
実施例１８３
７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５８６．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−２−メチル−プロパンから得た。
【０２４２】
実施例１８４
７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６１２．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２４３】
実施例１８５
７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−４−〔２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６０４．３（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−シクロヘキサンから得た。
【０２４４】
実施例１８６
｛〔７−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６１７．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−クロロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２４５】
実施例１８７
〔（７−ブロモ−４−カルバモイルメチル−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル）−アミノ〕−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５０．２（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、２−アミノ−アセトアミド、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２４６】
実施例１８８
｛〔７−ブロモ−４−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６５１．０７（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、３，５−ジクロロベンジルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２４７】
実施例１８９
｛〔７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−４−（２−フェニル−シクロプロピル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５８７．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−フェニル−シクロプロピルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２４８】
実施例１９０
｛〔７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６２３．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２４９】
実施例１９１
〔（７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル）−アミノ〕−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６２．２（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、ピリジン−３−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２５０】
実施例１９２
〔（４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−７−ブロモ−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル）−アミノ〕−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：６２７．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イル−メチルアミン、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−６−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから得た。
【０２５１】
実施例１９３
９−エトキシ−４−〔２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５４０．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチルアミン、２−（２−エトキシ−６−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【０２５２】
実施例１９４
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−４−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５６４．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、１−ナフタレン−１−イル−エチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０２５３】
実施例１９５
８−ジエチルアミノ−４−フラン−２−イルメチル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
標記化合物、ＭＳ：ｍ／ｅ＝４９０．４（Ｍ＋１）を、実施例３と同様にして、Ｃ−フラン−２−イル−メチルアミン、２−（５−ジエチルアミノ−２−ホルミル−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及びイソシアノメチル−ベンゼンから得た。
【０２５４】
実施例１９６
２−イソプロピル−８−メトキシ−４−（１−ナフタレン−１−イル−エチル）−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド
標記化合物、ＭＳ  ｍ／ｅ：５５９．３（Ｍ＋２３）を、実施例３と同様にして、１−ナフタレン−１−イル−エチルアミン、２−（２−ホルミル−５−メトキシ−フェノキシ）−３−メチル−酪酸及び２−イソシアノ−１，３−ジメチル−ベンゼンから得た。
【手続補正書】
【提出日】平成18年1月17日(2006.1.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2007501261.tif 000017
〔式中、
Ｒ1は、水素、Ｃ1-6−アルコキシ、ハロゲン又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ’、Ｒ”は、互いに独立に、水素又はＣ1-6−アルキルであり；
Ｒ2は、水素、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｃ3-7−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−フェニル又は−（ＣＨ2）m−Ｏ−Ｃ1-6−アルキルであり；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ3は、Ｃ1-6−アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキル、Ｃ3-7−シクロアルキル又は−（ＣＨ2）m−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン若しくはＣ1-6−アルキルよりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であり；
Ｒ4は、−（ＣＨ2）o−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン、トリフルオロメチル、−ＮＲ’Ｒ”、ニトロ又は−ＳＯ2ＮＨ2よりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であるか、あるいは、
−非置換であるか又はフェニルで置換されているＣ3-7−シクロアルキルであるか、あるいは、
−テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジン−３−イル、場合によりハロゲン若しくはＣ1-6−アルコキシで置換されているインドール−３−イル、又はチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、場合によりニトロで置換されている−ＮＨ−ピリジン−２−イル、又はベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−テトラヒドロフラン、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、又はベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルよりなる群から選択される、−（ＣＲ’Ｒ”）o−ヘテロシクリルであるか、あるいは、
−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、
−ＣＨＲ’−ナフタレン−２−イル、
−フルオレン−９−イル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−Ｃ1-6−アルキル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−ベンジル、
−（ＣＨ2）o−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−（ＣＨ2）o−ＮＲ’Ｒ”、
−ＣＨ〔Ｃ（Ｏ）ＮＨ2〕−（ＣＨ2）o−フェニル、
−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、
−（ＣＨ2）o−ＣＲ’Ｒ”−ＣＨ2−ＮＲ’Ｒ”であり；かつ
ｏは、１又は２である〕で示される化合物
ならびに薬学的に適切なその酸付加塩（但し、
４−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸フェネチル−アミド、
４−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
４−シクロヘキシル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸フェネチル−アミド、及び
４−シクロヘキシル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミドを除く）。
【請求項２】
Ｒ2が、Ｃ1-6−アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3が、Ｃ3-7−シクロアルキルであり、Ｒ4が、ジ−ハロゲン又はＮＲ’Ｒ”で置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
化合物が、
７−ブロモ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
７−クロロ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
７−ブロモ−４−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド又は
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ3が、Ｃ3-7−シクロアルキルであり、Ｒ4が、テトラヒドロ−ピラン−４−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
化合物が、
７−クロロ−２−エチル−３−オキソ−４−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3が、Ｃ3-7−シクロアルキルであり、Ｒ4が、テトラヒドロ−ナフタレン−１−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
化合物が、
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド又は
８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ3が、Ｃ3-7−シクロアルキルであり、Ｒ4が、−（ＣＨ2）o−ピリジン−３−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
化合物が、
７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−ピリジン−３−イルメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸シクロヘキシルアミド
である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ3が、Ｃ1-6−アルキルであり、Ｒ4が、ジ−ハロゲン又はＮＲ’Ｒ”で置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が、
７−クロロ−４−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
７−クロロ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−８−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド又は
７−ブロモ−４−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ3が、Ｃ1-6−アルキルであり、Ｒ4が、Ｃ1-6−アルコキシで置換されている−（ＣＲ’Ｒ”）oインドール−３−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１４】
化合物が、
９−エトキシ−２−イソプロピル−４−〔２−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル〕−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ3が、Ｃ1-6−アルキルであり、Ｒ4が、Ｃ3-7−シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、
７−クロロ−４−シクロペンチル−２−エチル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ3が、Ｃ1-6−アルキルであり、Ｒ4が、−（ＣＨ2）o−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物が、
４−ベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルメチル−８−ジエチルアミノ−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ3が、Ｃ1-6−アルキルであり、Ｒ4が、１−ベンジル−ピペリジン−４−イルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、
４−（１−ベンジル−ピペリジン−４−イル）−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド
である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ3が、−（ＣＨ2）m−フェニルであり、Ｒ4が、Ｃ3-7−シクロアルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物が、
７−クロロ−４−シクロヘキシル−２−イソプロピル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ベンジルアミド
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ3が、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ1-6−アルキルであり、Ｒ4が、ＣＦ3又はハロゲンで置換されている−（ＣＨ2）o−フェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が、
｛〔７−クロロ−２−イソプロピル−３−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル又は
｛〔７−ブロモ−４−（２−クロロ−ベンジル）−２−イソプロピル−９−メトキシ−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボニル〕−アミノ｝−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１に記載の式Ｉで示される化合物の製造方法であって、
ａ）式ＩＩ：
【化２】
2007501261.tif 000018
で示される化合物を、式ＩＩＩ：
【化３】
2007501261.tif 000019
で示される化合物及び式ＩＶ：
【化４】
2007501261.tif 000020
で示される化合物と反応させて、式Ｉ：
【化５】
2007501261.tif 000021
（式中、置換基は請求項１で定義されたとおりである）
で示される化合物とし、
所望ならば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する、
ことを含む方法。
【請求項２６】
請求項１〜２４のいずれか１項に記載の１つ以上の化合物及び薬学的に許容しうる賦形剤を含む薬剤。
【請求項２７】
アルツハイマー病の処置のための、請求項２６に記載の薬剤。
【請求項２８】
アルツハイマー病の処置のための薬剤を製造するための、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、式Ｉ：
【化６】
2007501261.tif 000022
〔式中、
Ｒ1は、水素、低級アルコキシ、ハロゲン又は−ＮＲ’Ｒ”であり；
ｎは、１又は２であり；
Ｒ’、Ｒ”は、互いに独立に、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ2は、水素、低級アルキル、−（ＣＨ2）m−シクロアルキル、−（ＣＨ2）m−フェニル又は−（ＣＨ2）m−Ｏ−低級アルキルであり；
ｍは、０、１又は２であり；
Ｒ3は、低級アルキル、−（ＣＨ2）m−Ｃ（Ｏ）Ｏ−低級アルキル、シクロアルキル又は−（ＣＨ2）m−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン若しくは低級アルキルよりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であり；
Ｒ4は、−（ＣＨ2）o−フェニル（それは非置換であるか又はハロゲン、トリフルオロメチル、−ＮＲ’Ｒ”、ニトロ又は−ＳＯ2ＮＨ2よりなる群から選択される、１個若しくは２個の置換基で置換されている）であるか、あるいは、
−非置換であるか又はフェニルで置換されているシクロアルキルであるか、あるいは、
−テトラヒドロピラン−４−イル、ピリジン−３−イル、場合によりハロゲン若しくは低級アルコキシで置換されているインドール−３−イル、又はチオフェン−２−イル、フラン−２−イル、場合によりニトロで置換されている−ＮＨ−ピリジン−２−イル、又はベンゾイミダゾール−２−イル、２−オキソ−テトラヒドロフラン、１−ベンジル−ピペリジン−４−イル、又はベンゾ〔１，３〕ジオキソール−５−イルよりなる群から選択される、−（ＣＲ’Ｒ”）o−ヘテロシクリルであるか、あるいは、
−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル、
−ＣＨＲ’−ナフタレン−２−イル、
−フルオレン−９−イル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−低級アルキル、
−（ＣＨ2）o−Ｓ−ベンジル、
−（ＣＨ2）o−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、
−（ＣＨ2）o−ＮＲ’Ｒ”、
−ＣＨ〔Ｃ（Ｏ）ＮＨ2〕−（ＣＨ2）o−フェニル、
−（ＣＨ2）o−ＣＦ3、
−（ＣＨ2）o−ＣＲ’Ｒ”−ＣＨ2−ＮＲ’Ｒ”であり；かつ
ｏは、１又は２である〕で示されるベンゾオキサアゼピノン誘導体
ならびに薬学的に適切なその酸付加塩（但し、
４−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸フェネチル−アミド、
４−ベンジル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミド、
４−シクロヘキシル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸フェネチル−アミド、及び
４−シクロヘキシル−３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−ベンゾ〔ｆ〕〔１，４〕オキサゼピン−５−カルボン酸ブチルアミドを除く）
に関する。
【国際調査報告】
2007501261.tif 000023
2007501261.tif 000024