(57)【要約】  生検後の空洞処理移植物の実施の形態は、第一制御空隙様式又は架橋密度を規定する第一空隙マトリックスを含む第一部分を含んでおり、そして第二部分は第一部分と連結している。第二部分は第一制御空隙様式又は第一架橋密度と異なる第二制御空隙様式又は第二架橋密度を規定する第二空隙マトリックスを含んでおり、移植物が水性環境に設置される場合に、第二部分は第一部分と異なる方法で膨張する。
2007516004.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一制御空隙様式を規定する第一多孔性マトリックスを含む第一部分、及び、
第一部分に連結する第二部分からなる生検後の空洞処理移植物であって、第二部分は第一制御空隙様式と異なる第二制御空隙様式を規定する第二多孔性マトリックスを含んでおり、生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植された場合、第一部分と異なる方法で第二部分を膨張させる生検後の空洞処理移植物。
【請求項２】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より急速に膨張する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４】
空隙密度、空隙形状、空隙配向及び空隙容積の少なくとも一つに関して第一制御空隙様式が第二制御空隙様式と異なる請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射線不透過性物質を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射性物質を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された常磁性物質を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された染料を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された顔料を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された造影剤を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された治療薬を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２】
第一及び第二部分の少なくとも一つが生体分解性である請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１３】
第一及び第二部分の少なくとも一つがコラーゲンを含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１４】
第一及び第二部分がポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン、脂質類、多糖類、澱粉類及びポリオルトエステル類の少なくとも一つを含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１５】
第一及び第二部分が層構造を形成するよう形状が定められている請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１６】
第一部分が第一表面を規定し、第一表面と向かい合う第二表面を第二部分が規定して、第一及び第二部分の間の接合部分が規定される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１７】
生検後の空洞処理移植物が移植される場合、接合部分が超音波の下で視覚化される請求項４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１８】
少なくとも第一部分が複数の線維を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１９】
第一部分が内部コアを形成し、第二部分が第一部分を囲んで少なくとも部分的に配される外殻を形成する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２０】
第一及び第二部分の少なくとも一つが染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを収容するように形状が定められた内的貯蔵部を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２１】
移植物が水性環境に移植される場合、内的貯蔵部が溶出を通じて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように形状が定められている請求項２０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２２】
貯蔵部が破れた時に最速にて、貯蔵部が破れていない時に最速よりも遅い第二の速度にて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように内的貯蔵部の形状が定められている請求項２０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２３】
更に第三部分を含み、第三部分が放射線不透過性である請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２４】
第三部分が金属を含む請求項２３記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２５】
第三制御空隙様式を規定する第三多孔性マトリックスを含む第三部分を更に含み、第一、第二及び第三部分はまとめて所定の空隙密度勾配を規定する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２６】
第二部分は第二の架橋密度を有するように形状が定められ、そして、第一部分は第二の架橋密度よりも大きい第一の架橋密度を有するように形状が定められている請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２７】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張するよう形状が定められている請求項２６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２８】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度が二価性試薬を選択された量コラーゲンへ添加することで制御される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２９】
二価性試薬がアルデヒド及びシアナミドの少なくとも一つを含む請求項２８記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３０】
アルデヒドがグルタルアルデヒドを含む請求項２９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３１】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の架橋密度がエネルギーのコラーゲンへの印加によって制御される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３２】
エネルギーの印加がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理、ＵＶ光及び放射線への暴露の少なくとも一つを含む請求項３１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３３】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及びシアナミドへの暴露の組合せによって制御される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３４】
空洞形成処置に続くリンパ系のマッピング方法であって、
生検後の空洞処理移植物を提供し、該移植物は不均一な架橋密度を有するコラーゲンマトリックスを含み、これは水性環境内部に設置される場合、移植物を不均一に膨張させるように形状が定められており、移植物はそこに収容される染料又は顔料を含んでおり；
供給された生検後の空洞処理移植物を空洞中へ移植し；
生検後の空洞処理移植物をそこに移植して空洞を閉じ；
染料／顔料を移植物から放出させ、リンパ系を介して伝播させ；そして、
選択された視覚化モードを用いてリンパ系中に伝播させた染料／顔料を視覚化することからなる空洞形成処置に続くリンパ系のマッピング方法。
【請求項３５】
提供ステップにおける移植物がコラーゲンマトリックス内部に配された貯蔵部を含み、貯蔵部が多量の染料／顔料を収容しており、放出ステップが染料／顔料を放出するために貯蔵部を破るステップを含む請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
破るステップが移植された生検後の空洞処理移植物を圧搾するステップを含む請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
放出ステップは移植物が空洞内部で分解し染料／顔料を放出する所定の期間の間待機するステップを含む請求項３４記載の方法。
【請求項３８】
染料及び顔料の少なくとも一つが移植物のコラーゲンマトリックス内部に装填されている請求項３４記載の方法。
【請求項３９】
視覚化ステップにおける視覚化モードが超音波、Ｘ−線、ＭＲＩ、弾性映像（ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ）、マイクロ波及び肉眼の少なくとも一つを含む請求項３４記載の方法。
【請求項４０】
第一コラーゲンマトリックスからなる第一部分であって、第一コラーゲンマトリックスは第一架橋密度を有するように制御され、そして、
第一部分と接触した第二部分であって、第二部分は第二コラーゲンマトリックスからなり、第二コラーゲンマトリックスは第二架橋密度を有するように制御され、第一架橋密度は第二架橋密度と異なるよう制御される生検後の空洞処理移植物。
【請求項４１】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より急速に膨張する請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４２】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張する請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４３】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された放射線不透過性物質を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４４】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された放射性物質を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４５】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された常磁性物質を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４６】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された染料を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４７】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された顔料を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４８】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された造影剤を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４９】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された治療薬を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５０】
第一及び第二部分の少なくとも一つが生体分解性である請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５１】
第一及び第二部分の少なくとも一つがコラーゲンを含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５２】
第一及び第二部分がポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン、脂質類、多糖類、澱粉類及びポリオルトエステル類の少なくとも一つを含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５３】
第一及び第二部分が層構造を形成するよう形状が定められている請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５４】
第一部分が第一表面を規定し、第一表面と向かい合う第二表面を第二部分が規定して、第一及び第二部分の間の接合部分が規定される請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５５】
生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植される場合、接合部分が超音波の下で視覚化される請求項５４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５６】
少なくとも第一部分が複数の線維を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５７】
第一部分が内部コアを形成し、第二部分が第一部分を囲んで少なくとも部分的に配される外殻を形成する請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５８】
第一及び第二部分の少なくとも一つが染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを収容するように形状が定められた内的貯蔵部を含む請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５９】
移植物が水性環境に移植される場合、内的貯蔵部が溶出を通じて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように形状が定められている請求項５８記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６０】
貯蔵部が破れた時に最速にて、貯蔵部が破れていない時に最速よりも遅い第二の速度にて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを供給するように内的貯蔵部の形状が定められている請求項５８記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６１】
第一及び第二部分の間に配された第三部分を更に含み、第三部分が放射線不透過性である請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６２】
第三部分が金属を含む請求項６１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６３】
第三制御空隙様式を規定する第三多孔性マトリックスを含む第三部分を更に含み、第一、第二及び第三部分はまとめて所定の空隙密度勾配を規定する請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６４】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度が二価性試薬を選択された量コラーゲンへ添加することで制御される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６５】
二価性試薬がアルデヒド及びシアナミドの少なくとも一つを含む請求項６４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６６】
アルデヒドがグルタルアルデヒドを含む請求項６５記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６７】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の架橋密度がエネルギーのコラーゲンへの印加によって制御される請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６８】
エネルギーの印加がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理、ＵＶ光及び放射線への暴露の少なくとも一つを含む請求項６７記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６９】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及びシアナミドへの暴露の組合せによって制御される請求項４０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７０】
第一制御空隙様式を規定する第一コラーゲンマトリックスを含んだ第一部分、及び、
第一部分と連結した第二部分とからなる生検後の空洞処理移植物であり、第二部分は第二コラーゲンマトリックスからなり、第二コラーゲンマトリックスは第一制御架橋密度を有するよう制御されており、生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植される場合に、第二部分を第一部分と別の方法で膨張させる生検後の空洞処理移植物。
【請求項７１】
切除処置による空洞を充填する方法であって、空洞は所定の形状を有しており、該方法は
移植物を提供し、移植物は少なくとも第一部分及び第二部分を含んでおり、第一部分は第一の選択された架橋密度を規定する第一コラーゲンマトリックスからなり、第二部分は第二の架橋密度と異なる第二の選択された架橋密度を規定する第二コラーゲンマトリックスからなり、移植物が移植される場合に、第一及び第二架橋密度は第一及び第二部分が空洞の所定の形状と同様の寸法及び形状に膨張するように選択され；
切り口から空洞内部に移植物を移植し；
空洞が移植物の膨張に十分の水分を含んでいないならば空洞へ水溶液を添加し；そして、
空洞中に移植された移植物で切り口を閉じるステップからなる切除処置による空洞を充填する方法。
【請求項７２】
第一部分が複数の第一コラーゲン線維からなり、複数の第一コラーゲン線維の各々が第一の選択された架橋密度を有する請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
第二部分が複数の第二コラーゲン線維からなり、複数の第二コラーゲン線維の各々が第二の選択された架橋密度を有する請求項７１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
１．技術分野
本発明は生検後の空洞処理方法及び移植物に関する。特に、本発明は生検又は治療的切除処置の間に軟組織に形成された空洞中へ挿入される生検後の空洞処理移植物に関する。
【０００２】
２．背景技術
胸部生検は米国では、乳房撮影による視覚化、手での触診又は超音波検査で発見された異常の検出に続いて日常的に実施されている。胸部生検組織標本を得るための従来の方法は多数存在し、外科的切除生検及び定位並びに超音波誘導穿刺胸部生検が挙げられる。最近、経皮低侵襲的巨大で原型を保った組織標本捕集に基づいた方法論が浮上している。これらの装置を使用すると、狭い頸部で皮膚につながる独特の空洞がもたらされる。しかしながら、これらの処置によって残された生検後の生検空洞は、経皮的手法による皮膚への狭い連結部と同様に、ニードル、コア生検処置又は開腹手術処置によって残された空洞と比較して、従来の生検装置による空洞の異なる性質、寸法及び形状のため、別の処置後処理を提案し必要とする可能性があるということが明らかになりつつある。
【０００３】
ある場合、以前生検された区域の位置を突き止めることは非常に望ましい。従って、生検部位に印をつけるため、様々な生検部位の標識及び識別子が開発されており、生検処置の間又は直後に設置される金属クリップからペレット及びスポンジに至る。たいてい、これらの標識は放射線不透過性及び／又は音波源性のものを含んでおり、生体分解性マトリックス中に取り込まれている空気泡又はガス泡や金属クリップのような特徴がある。上記の内容から、巨大で原型を保った標本を取り出すために形状が定められている生検装置によって残された空洞を処理する改良された方法及び装置が必要であるということは明らかである。
【発明の要旨】
【０００４】
本発明は、その実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物である。生検後の空洞処理移植物としては、第一制御空隙様式を規定する第一多孔性マトリックスを含む第一部分と、第一部分と結合する第二部分とを含んでいて良く、第二部分は第一制御空隙様式と異なっていても良い第二制御空隙様式を規定する第二多孔性マトリックスを含み、生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植され得る場合に第二部分を第一部分とは異なる方法にて膨張させる。
【０００５】
更なる実施の形態によると、移植物が水性環境に移植される場合に第二部分は第一部分より迅速に膨張し得る。移植物が水性環境に移植される場合に第二部分は第一部分より大きく膨張し得る。
【０００６】
第一制御空隙様式は、例えば、空隙密度、空隙形状、空隙配向及び空隙容積の一つ以上に関して第二制御空隙様式と異なっていても良い。第一及び／又は第二部分はその中に配された放射線不透過性物質を含んでいても良い。第一及び／又は第二部分はその中に配された放射性物質を含んでいても良い。第一及び／又は第二部分はその中に配された常磁性物質を含んでいても良い。第一及び第二部分はその中に配された、例えば、染料、顔料、造影剤及び／又は治療薬を含んでいても良い。第一及び／又は第二部分は生体分解性であっても良い。第一及び／又は第二部分はコラーゲンを含んでいても良い。第一及び第二部分は、例えば、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン、脂質類、多糖類、澱粉類及びポリオルトエステル類の一つ以上を含んでいる。第一及び第二部分は層構造を形成するよう形状が定められていても良い。第一部分は第一表面を規定しても良く、第二部分は第二表面を規定しても良く、これは第一表面と向かい合い第一及び第二部分の間の接合部分を規定している。接触面は、生検後の空洞処理移植物が移植される場合に、超音波の下で視覚化されることが可能であっても良い。少なくとも第一部分は複数の線維及び／又は原線維を含んでいても良い。第一部分は内部コアを形成しても良く、そして第二部分は第一部分を囲んで少なくとも部分的に配される外殻を形成しても良い。第一及び／又は第二部分は、例えば、染料、顔料及び治療薬の一つ以上を収容するように形状が定められた内的貯蔵部を含んでいても良い。内的貯蔵部は、移植物が水性環境に移植される場合に、溶出を通じて染料、顔料及び／又は治療薬を送達するように形状が定められていても良い。内的貯蔵部は、貯蔵部が破れた時に最速にて（例えば）染料、顔料及び／又は治療薬を送達し、貯蔵部が破れていない時に最高よりも遅い第二の速度にて送達するように形状が定められていても良い。移植物は第三部分を含んでいて良く、第三部分は放射線不透過性であって良い。第三部分は金属を含んでいても良い。第三の部分は第三制御空隙様式を規定する第三多孔性マトリックスを含んでいても良く、第一、第二及び第三部分はまとめて所定の空隙密度勾配を規定しても良い。第二部分は第二の架橋密度を有するように形状が定められていても良く、第一部分は、第二の架橋密度よりも大きい第一の架橋密度を有するように形状が定められていても良い。第二部分は、移植物が水性環境に移植される場合、第一部分より大きい度合いで膨張するように形状が定められていても良い。第一及び第二部分はコラーゲンを含んでいて良く、第一及び／又は第二部分の架橋密度は二価性試薬を選択された量コラーゲンへ添加することで制御され得る。二価性試薬はアルデヒド及び／又はシアナミドを含んでいても良い。アルデヒドとしては例えばグルタルアルデヒドが挙げられる。第一及び第二部分はコラーゲンを含んでいて良く、第一及び第二部分の架橋密度はエネルギーのコラーゲンへの印加によって制御され得る。エネルギーの印加としては例えばデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及び／又はＵＶ光又は放射線への暴露を含んでいても良い。第一及び第二部分はコラーゲンを含んでいて良く、第一及び／又は第二部分の架橋密度は、例えば、デヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及び／又はシアナミドへの暴露の組み合わせによって制御され得る。
【０００７】
別の実施の形態によると、本発明は空洞形成処置に続くリンパ系のマッピング方法である。本方法は生検後の空洞処理移植物を提供し、移植物は不均一な架橋密度を有するコラーゲンマトリックスを含んでおり、これは移植物が水性環境に設置される場合に移植物を不均一に膨張させるように形状が定められており、移植物はそこに収容される染料又は顔料を含んでおり；提供された生検後の空洞処理移植物を空洞中へ移植し；空洞をその中に移植された生検後の空洞処理移植物で閉じ；染料／顔料を移植物から放出させ、リンパ系を通じて伝播させ、そして選択された視覚化モードを用いてリンパ系中に伝播された染料／顔料を視覚化するステップを含んでいても良い。
【０００８】
提供ステップにおける移植物はコラーゲンマトリックス内部に配された貯蔵部を含んでいても良く、貯蔵部は多量の染料／顔料を収容しており、放出させるステップは多量の染料／顔料を放出するために貯蔵部を破るステップを含んでいても良い。破るステップとしては移植された生検後の空洞処理移植物を圧搾するステップを含んでいても良い。放出させるステップは移植物が空洞内部で分解し染料／顔料を放出する所定の期間の間待機するステップを含んでいても良い。染料及び／又は顔料は移植物のコラーゲンマトリックス内部に装填されていても良い。視覚化ステップにおける視覚化モードは、例えば、超音波、Ｘ−線、ＭＲＩ、弾性映像（ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ）、マイクロ波及び肉眼を含んでいても良い。
【０００９】
更に別の実施の形態によると、本発明による生検後の空洞処理移植物は第一部分を含んでいて良く、第一部分は第一コラーゲンマトリックスを含んでいて良く、第一コラーゲンマトリックスは第一架橋密度を有するよう制御されており、第一部分は第二部分と接触しており、第二部分は第二コラーゲンマトリックスを含んでいて良く、第二コラーゲンマトリックスは第二架橋密度を有するよう制御されており、第一架橋密度は第二架橋密度と異なるように制御されている。
【００１０】
本発明の別の実施の形態は、第一制御空隙様式を規定する第一コラーゲンマトリックスを含んだ第一部分と、第一部分と結合した第二部分とを含む生検後の空洞処理移植物であり、第二部分は第二コラーゲンマトリックスを含んでいて良く、第二コラーゲンマトリックスは第一制御架橋密度を有するよう制御されており、生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植される場合に、第二部分を第一部分と別の方法で膨張させる。
【００１１】
本発明の更に別の実施の形態は切除処置による空洞を満たす方法を含む。空洞は所定の形状を有していて良く、該方法は移植物を提供するステップを含んでいても良く、移植物は少なくとも第一部分及び第二部分を含んでおり、第一部分は第一の選択された架橋密度を規定する第一コラーゲンマトリックスを含んでいても良く、第二部分は第二の架橋密度と異なり得る第二の選択された架橋密度を規定する第二コラーゲンマトリックスを含んでいても良く、移植物が移植される場合に、第一及び第二架橋密度は第一及び第二部分を空洞の所定の形状と同様の寸法及び形状に膨張させるように選択され；切り口から空洞内部へ移植物を移植し；空洞に移植物を膨張させるのに十分の水分がないならば空洞へ水溶液を添加し、そして空洞中に移植された移植物で切り口を閉じる。
【００１２】
第一部分は複数の第一コラーゲン線維（又は原線維）を含んでいても良く、複数の第一コラーゲン線維の各々が第一の選択された架橋密度を有する。第二部分は複数の第二コラーゲン線維（又は原線維）を含んでいても良く、複数の第二コラーゲン線維の各々が第二の選択された架橋密度を有する。
【００１３】
本発明の目的及び利点の更なる理解のために、添付の図面と共に、以下の詳細な説明に言及が成される。
【発明の実施の形態の説明】
【００１４】
図１−７は、組織標本を切断、回収及び分離する経皮的方法の態様及びそれに続く本発明の実施の形態が移植され得る空洞の形成を示している。図１−７に示されている切除装置は同一出願人による米国特許第６，０２２，３６２号明細書及び同時係属且つ同一出願人による２００２年７月３日出願の特許出願第１０／１８９，２７７号明細書に記載されており、各々の開示は全体としてここに組み込まれる。本発明の実施の形態は、図１−７に記載された切除装置による空洞に関して記載しているが、当然のことながら本発明はそれによって限定されない。実際には、本発明の実施の形態は別の装置による様々な形状及び寸法の空洞を処理するために都合良く利用され得、例えばコアリング又は切除技術で組織標本を得る装置を含む。
【００１５】
図１に示されるように、切断及び回収統合組立体１１２を収縮位置に備えている切除装置１００は皮膚１２０を通過させて組織塊１１０中へ導入される。装置１００は次に組立体１１２が標的病巣１０８へ隣接するよう前進される。組立体１１２は次に操作部１１８を作動させることによって図２に示されるように活動を起こし拡張され得る。組立体１１２はＲＦで活動を起こし拡張されるので、組織を移動して切断する。図３に示されるように、切除装置１００は次に回転され、一方、組立体１１２は活動を起こした状態のままであるので、その最先端部によって組織を、望ましくはきれいなふちで切り開かせる。拡張した切断及び回収統合組立体１１２は膜１１４を配備しており切断標本１０８は底の閉じた柔軟な膜１１４が配備されることで形成された開口袋中に回収される。図４及び５に示されるように、装置１００の回転は次に望ましくは超音波誘導の下で必要に応じて続けられても良い。取り囲む組織１００から標本１０８を完全に分断するために、依然活動中の組立体１１２は柔軟な膜１１４内部に標本１０８を捕捉し、被包し、そして分離して収縮される。図６Ａに示されるように、標本１０８は次に装置１００を収縮させ、必要に応じて伸ばすことによって収縮経路１２７を通過して回収される。図７は十分に収縮された装置１００を示しており、回収され分離された標本１０８を収容している。
【００１６】
図６Ａ−７に示されるように、上述の処置の後、或いはかなりの量の組織標本を摘出する如何なる処置の後に、空間又は空洞１２６が形作られ、ここに組織標本１０８が使用される。１２６に示されるような空洞は、生検装置によって形作られた異なる性質、寸法及び形状のため、ニードル生検のような処置と比較して別の処置後処理を必要とする可能性がある。図６Ａ及び６Ｂに示すように、模範的空洞１２６は上記処置の間に切断及び回収組立体１１２の伸張及び回転によって形成された巨大な空洞チャンバ１２８に出現する比較的狭いアクセス経路１２７を特徴とする。図７に示されるように、装置１００が患者から引き抜かれた後、空洞１２６及び／又はアクセス経路１２７の部分は、空洞１２６を規定する内側の組織壁がもはやその空間を以前占めていた組織によって支持されないので、幾分崩壊し安定する。
【００１７】
生検後の空洞１２６を処理することは様々な理由で望ましい。そのような理由としては、装置１００による空洞１２６の独特の寸法及び形状に適応してしまうからである。空洞の治癒過程を促し及び／又は促進し、ありきたりの方法でそうすることは望ましい。空洞１２６の治癒過程を促す態様の一つはありきたりの方法によって空洞１２６内部で新たな結合組織の成長を促進させることである。実際に、空洞内部の組織内部成長を促し促進することと、血腫及び血清腫の形成を促すことは望ましい。生検後の空洞１２６を処理する別の理由は、空洞１２６を形作った処置の直後そして望ましくはずっと後に認識可能にするような方法にそれを改良することである。空洞１２６は未処理のままでは超音波の下では可視的であり得る。しかしながら、それは、事実ではないかもしれないので、例えば、超音波、Ｘ−線、ＭＲＩ、弾性映像（ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ）、マイクロ波及び肉眼のようなモダリティを含む様々な画像診断法の下で空洞１２６を明確に視覚化させる空洞処理移植物を空洞１２６に少なくとも部分的に充填することは望ましいことであると考えられている。そのような視覚性は、空洞処理移植物又は空洞内部に移植された発明品の構造及び／又はここに開示されているような生検後の空洞処理移植物が現在存在すること及び過去存在したことによって引き起こされ、或いは促される組織内部成長の認識可能な形態による可能性がある。本発明の移植可能な生検後の空洞処理移植物の実施の形態の別の望ましい特性としては、止血を含み、例えば（いくつか例を挙げると）、リド／エピ（ｌｉｄｏ／ｅｐｉ）、非−ステロイド性抗−炎症性薬（ＮＳＡＩＤＳ）、組織成長因子、抗−腫瘍性薬剤又は上記及び／又はその他の組み合わせのような一つ以上の治療薬を患者の生検後の空洞処理移植物の位置に送達させる能力を含む。空洞１２６を充填することは美容を含む別の利点を有する可能性がある。実際には、空洞を充填し、滑らかで、漸進的で、はっきりとしそして整然とした組織内部成長形態を促進することは、生検処置の間に巨大で原型を保った標本を除去することに時々付随するでこぼこ、皮膚のくぼみ等を防止することができる。本発明の実施の形態はまた胸又はその他の軟組織の増大又は再建処置に利用されることが見出され得る。
【００１８】
本発明の実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物は、少なくとも部分的に空洞を充填する寸法及び形状を有していても良い。都合の良いことに、本生検後の空洞処理移植物は挿入後、例えば超音波、Ｘ−線又はＭＲＩを含む様々なモダリティで容易に知覚化し認識可能にさせることができる特徴的形態を有していても良い。本生検後の空洞処理移植物の形状はまた、その中で組織が成長する方法に影響され得る。望ましくは、本生検後の空洞処理移植物の実施の形態としては図１−７の装置１００による空洞１２６の寸法及び形状に一意的に適合するよう形が合わせられ寸法が合わせられるべきである。しかしながら、本発明の実施の形態は別の装置及び／又は生検や治療のための外科的処置による如何なる形状及び寸法の空洞にも特に適合するよう容易に寸法が合わせられ、形が合わせられ得る。
【００１９】
その実施の形態によると、本発明は、ここに記載される構造、特徴及び性質の一つ以上を有する移植可能な生検後の空洞処理移植物を含んでいても良い。図８に記載されているように、移植可能な生検後の空洞処理移植物８０２は、移植前の状態において、導入器中に搭載されていて良く、具体的な実施例が参照番号８０４で示される。導入器８０４は次にアクセス経路１２７を通過させて組織１１０中へ、そして空洞１２６の空洞チャンバ１２８中へ少なくとも部分的に導入され得る。生検後の空洞処理移植物８０２は次に空洞１２６へ送達され、その後、所定の位置に残され、導入器８０４が引き抜かれる。生検後の空洞処理移植物８０２の移植前の状態は、望ましくは生検後の空洞処理移植物の最小体積の状態である。本発明の実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物８０２の移植前の状態は凍結乾燥（例えば、脱水）状態であり、生検後の空洞処理移植物は空洞１２６のような水性環境内部に設置される場合、膨張するように形状が定められていても良い。生検後の空洞処理移植物８０２は、アクセス経路１２７に最も近い近位部８０６と、アクセス経路１２７から近位部８０６より比較的離れている遠位部８０８を規定し得る。
【００２０】
図９は、組織への移植の直後の本生検後の空洞処理移植物８０２を示している（すなわち、依然その最小体積の状態である）のに対し、図１０Ａは移植の短期間後の本生検後の空洞処理移植物８０２の状態を示している。図に示すように、生検後の空洞処理移植物８０２はもはやその移植前の状態ではない。実際には、生検後の空洞処理移植物８０２は（患者の組織のような）水性環境に設置され、膨張を開始する。本発明の実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物８０２は同じように膨張するよう形状が定められていても良い。別の実施例において、外科医は、本生検後の空洞処理移植物を湿らせる目的で発明品を設置した後に流動体を注入しても良い。生理食塩水（ｓａｌｉｎｅ）、フィブリン溶液又はその他の触媒や活性剤のような物質をその目的のために使用しても良い。活性剤又は膨張流動体は優先的に近位部８０６、或いは、選択的に生検後の処理移植物の部分に注入され、空洞１２６の内部の正しい位置にそれを固定させることが可能である。別の方法として、（例えば導入器８０４のような）挿入装置の一部として、内蔵管（ｉｎｔｅｇｒａｌ  ｖｉａｌ）が外科医により圧搾され、活性流体（例えば、水溶液、染料／顔料）が例えば、近位部８０６の区域に放出されても良く、その結果、その領域の急速な膨張が引き起こされる。別の方法として、導入器８０４は、その長さの全体にわたって内腔８１１を規定していても良く、そして装置の近位端に流動体導入ポート８１２を含んでいても良い。上述の生理食塩水又はフィブリンのような流動体は次に空洞１２６中へ流動体導入ポート８１２及び内腔８１１を通過させて、移植物を急速に膨張させるため又は如何なる別の理由のために導入されても良い。そのような流動体の送達は、空洞内部の領域が典型的な状態において起こり得るように比較的乾燥している場合、特に有効である。本発明の別の実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物８０２は不均一に膨張するように形状が定められていても良い。そのような不均一な膨張率は、生検後の空洞処理移植物８０２が移植処置の間にそれが設置される場所に留まることを保障する点で都合が良いであろう。図１０Ａに示される実施の形態において、生検後の空洞処理移植物８０２は、遠位部８０８が膨張する速度より速い速度にて近位部８０６が膨張するように構築される。図６Ａ、６Ｂ、７、９及び１０に示されるような空洞１２６中に移植される場合、近位部８０６は遠位部８０８より速く膨張し、その結果、空洞１２６の空洞チャンバ１２８内部に生検後の空洞処理移植物８０２を維持するよう働く。これは、例えば架橋密度を制御すること又は生検後の空洞処理移植物８０２内部に架橋密度の勾配を作り出すことによって達成され得、ここにおいて、生検後の空洞処理移植物８０２の領域を作り出すことは別の領域より大きな架橋密度を有するよう制御され、その結果、発明品８０２の範囲の全体にわたった不均一な膨張形態がもたらされる。例えば、遠位部８０８はその近位部８０６より比較的多く架橋されるように形状が定められていても良く、その結果、近位部８０６は遠位部８０８より多く及び／又は速く膨張する。生検後の空洞処理移植物８０２の近位部８０６が膨張するにつれ���、望ましくは、アクセス経路１２７を通過して容易に移植されることが可能な形から、少なくともその近位部８０６がもはやアクセス経路１２７を通り抜けない形状及び寸法へ膨張する。生検後の空洞処理移植物８０２が空洞１２６内部に存在する流動体と接触する状態になった直後にこの膨張が開始するので、外科医は空洞１２６から導入器８０４を引っ込め、最初の切り口を閉じ、生検後の空洞処理移植物８０２がその意図された位置に残り、空洞１２６の空洞チャンバ１２８内部に適応させ、アクセス経路１２７中へ戻らないように形状が定められ得る。
【００２１】
生検後の空洞処理移植物８０２は、別の方法にて、図１０Ｂに示されるように、その遠位部８０８がその近位部８０６よりも速く膨張し、生検後の空洞処理移植物の近位部及び遠位部の両者がその近位及び遠位部の間の部分より比較的速く膨張し、或いは、図１０Ｃに示されるように、移植物８５０の近位及び遠位部８５２、８５６が中央部８５４よりも比較的遅く膨張するように構築されても良い。更に別の方法として、生検後の空洞処理移植物８０２は近位及び遠位部が明確に規定されておらず、生検後の空洞処理移植物８０２は、上記の目的のため、又は例えば空洞成形のような完全に別の目的のために、その一ヵ所がその別の箇所と異なる比率で膨張するように構築されても良い。図９及び１０Ａ、１０Ｂに示唆したように、生検後の空洞処理移植物８０２は膨張可能な材料のシートをしっかりと巻いて形成されていても良い。別の方法として、生検後の空洞処理移植物８０２は、図１０Ｃに示したように、膨張可能な材料の積み重ねられた層に形成されていても良い。更に別の方法として、生検後の空洞処理移植物８０２は膨張可能な材料の同質の塊及び一体成形物として形成されていても良く、所望の形状に成型され又は切断されて（型打ちされて）いても良い。別の実施の形態としては、線維、原線維、及び／又は線維及び／又は原線維の束の形状を成すあるいはこれらを含む生検後の空洞処理移植物が含まれる。
【００２２】
本発明の実施の形態によると、本生検後の空洞処理移植物としては例えばコラーゲンのような生体適合性があり水で膨張可能な材料の形を成す又はこのような材料を含んでいても良い。コラーゲン分子は棒状の三重らせん構造であり、互いに渦を巻いた三つのポリペプチド鎖から構成されている。コラーゲン分子の三重らせんの中央領域に加えて、テロペプチドとして知られている末端ペプチド領域が存在する。これらの末端ペプチドはらせん状ではなく、二つの部分に更に分割される、すなわちアミノ末端及びカルボキシル末端である。コラーゲンの三重らせん分子の間の分子内架橋はテロペプチド領域にて起こる。架橋はまた、コラーゲン分子の三重らせん中央領域内部でも起こり得、分子内架橋として知られている。そのような架橋の形成及び密度の制御は、ここに開示されている本生検後の空洞処理移植物の実施の形態の機械的、物理化学的そして生物学的特性のいくつかに関与する。
【００２３】
本生検後の空洞処理移植物の実施の形態は、その所定の有効耐用年限が終了した後分解され及び／又は吸収されるように、選択的に生体分解性及び／又は生体吸収性であっても良い。本生検後の空洞処理移植物の実施の形態の生体分解の速度を制御する有効な方法は、移植材料における架橋の数及び性質（例えば、分子内及び／又は分子外）を制御し選択的に変化させることである。そのようなコラーゲン架橋の数及び性質を制御することは化学的及び／又は物理的方法によって達成され得る。化学的方法としては例えばアルデヒド又はシアナミドのような二価性試薬の使用が挙げられる。物理的方法としては、例えば、デヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理、ＵＶ光及び／又はわずかな放射線への暴露によるエネルギーの印加が挙げられる。また、架橋を制御し操作する化学的及び物理的方法の両者の組合せが実施されても良い。例えばグルタルアルデヒドのようなアルデヒドが、コラーゲン生体材料の有効な試薬である。本生検後の空洞処理移植物のコラーゲンマトリックス内部の架橋の制御及び操作もまた、例えばデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）架橋及びシアナミドへの暴露の組合せで達成され得る。例えば、本生検後の空洞処理移植物は、そのコラーゲンマトリックス内部の架橋密度の適切な制御を通じて、空洞１２６内部の移植部位にてそのまま長時間残存するよう設計され実行されても良い。架橋密度は、例えば乾燥した及び水分を含んだ同一の試料が測定され重さが比較される膨張率の測定を介して、間接的に測定され得る。
【００２４】
本発明の更なる実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物は、例えば、ポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）類及びそれらの共重合体のような生体吸収性ポリ（エステル）類、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン類、脂質類、多糖類、澱粉類及び／又はポリオルトエステル類等のような別の生体材料の形状を成していても良く又はこれらを含んでいても良い。本発明の実施の形態によると、本生検後の空洞処理移植物は、所定の構造を有するコラーゲンの形状を成していても良く又はこれらを含んでいても良い。そのような所定の構造としては、移植物の形状全体のみならず、その内部コラーゲンマトリックスの構造も指している。実際には、本発明の実施の形態は、所定の空隙様式を有するマクロ多孔性の架橋された重合体マトリックスを含む。ここにおいて使用される用語「空隙」とは、本生検後の空洞処理移植物が形成される材料を含まない本生検後の空洞処理移植物の局部的な容積を含んでいる。空隙は生検後の空洞処理移植物が形成される材料を含まない閉鎖され仕切られた容積を規定しても良い。別の方法として、空隙は仕切られていなくても良く、多くの空隙は本生検後の空洞処理移植物の内部マトリックスの至るところで互いに通じ合っていても良い。従って、空隙様式は、仕切られておらず相互接続空隙及びチャネルのみならず、閉鎖され仕切られた空間を含んでいても良い。本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物の内的構造は、その他の有力な特徴のうち寸法、形状、方向及び密度（及びその範囲並びに分布）が適応された空隙を規定し、その結果得られた生検後の空洞処理移植物８０２の可視性を例えば様々なモダリティ、とりわけ超音波及びＸ−線の下で最大限にする。ガスが水和状態にて分散物を通過し押し出されるプロセスでガスの気泡が含まれる重合性マトリックスとは異なり、本生検後の空洞処理移植物の実施の形態は、そのようなガスが押し出されそこを通過する必要なく内的空間を規定する内的構造を有する。異なる空隙様式及び空隙率のコラーゲンマトリックスを形成するために使用可能な方法及び技術は多数存在する。本移植物の空隙の寸法、形状、方向及び密度を適応させることによって、生検後の空洞処理移植物材料の認識可能な形態が形成され得、Ｘ−線、弾性映像（ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ）又はマイクロ波放射線の下で容易に視覚化され得る。この認識可能な形態は次に空洞１２６内部の組織内部成長の形態に影響を与え得、内部で組織が浸潤し成長する多孔性の足場を形成する。言い換えると、組織内部成長のこの形態は上述の超音波及び／又はその他の画像診断法の下で、生検後の空洞処理移植物が身体に吸収され分解されたずっと後も、容易に認識可能にし得る。
【００２５】
本発明の実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物は所定の空隙様式を有するコラーゲンマトリックスの形を成す又はそれを含んでいても良い。例えば、生検後の空洞処理移植物は所定の空隙様式を有する凍結乾燥状態コラーゲンのスポンジを一つ以上含んでいても良い。生検後の空洞処理移植物のための好適なコラーゲン材料は、例えば、とりわけＤＥＶＲＯ、インテグラ・ライフ・サイエンス、コラーゲン・マトリックス及びケンセイ・ナッシュ（Ｋｅｎｓｅｙ  Ｎａｓｈ）から入手可能である。本生検後の空洞処理移植物は、空洞１２６中へ移植の後、その中の様々な体液と接触して膨張し、所定の部分又は生検の行われた空洞全体を実質的に充填し、それはありきたりな方法で行われる。
【００２６】
そのような生検後の空洞処理移植物は血液（凝固物のような）及び／又はその他の体液との生化学的相互作用を通じて空洞１２６内部に出血することを阻止する止血機能性を有するよう形状が定められていても良い。生検後の空洞処理移植物はまた、更なる実施の形態によると、患者を医学的に治療するために使用される。すなわち、本生検後の空洞処理移植物の多孔性マトリックスは空洞１２６にて溶出を通して薬剤を送達させる治療薬が吸収され或いは搭載されていても良い。そのような治療薬としては、例えば、可能性をいくつか挙げると、抗生物質製剤、鎮痛薬、化学療法薬剤、抗血管新生剤又はステロイド剤が含まれていても良い。
【００２７】
図９及び１０に示される生検後の空洞処理移植物８０２は、円筒形状に渦を巻いた所定の（及び制御された）空隙様式を有するコラーゲン材料の薄いシートの一つ以上で形状を成していても良い。生検後の空洞処理移植物８０２は空洞１２６の水分で膨張するので、それは部分的に又は完全に広がっていても良く、空洞チャンバ１２８の少なくとも一部を含む空洞１２６を少なくとも部分的に充填しても良い。アクセス経路１２７の幾つかはまた、生検後の空洞処理移植物８０２が膨張するにつれて、充填されても良い。生検後の空洞処理移植物８０２は、本発明の実施の形態によると、図面を参照して以下に記載されるように、所定の空隙又は所定の空隙の組合せを有している。以下の図表の記載は、生検後の空洞処理移植物がコラーゲンの形をなし、或いはそれを含むことを前提とし、当然のことながら、ここに開示の本発明の実施の形態はコラーゲンに限定されず、本発明の態様はコラーゲンを含まない生検後の空洞処理移植物のようなものに容易に応用し得る。
【００２８】
図１１は、本発明の実施の形態による、所定の空隙様式を有する生検後の空洞処理移植物１１００を示している。ここに示されるように、生検後の空洞処理移植物１１００は第一部分１１０２及び第二部分１１０４を含んでいても良い。発明品１１００の第一部分１１０２のコラーゲンマトリックスは、第一の所定の空隙様式を有する複数の空隙１１０６を規定しており、発明品１１００の第二部分１１０４のコラーゲンマトリックスは、第二の所定の空隙様式を有する複数の空隙１１０８を規定している。層又は部分の寸法は、任意に選択されても良く、望ましくは発明品が挿入される空洞の寸法を占める。図のように、第一空隙様式は空隙１１０６を特色としており、これは比較的小さく、狭い空隙寸法分布を有しており、実質的に不規則に配置されている。対照的に、第二空隙様式は空隙１１０８を特色としており、これは比較的大きい寸法を有しており、広い空隙寸法分布を有しており、両方向の矢印１１１０によって示された軸に沿って主に配置され、生検後の空洞処理移植物１１００の第一部分１１０２の空隙１１０６よりも密集せずに分布している。第一及び第二部分１１０２及び１１０４の間に、接触面１１０３が位置する。図のように、生検後の空洞処理移植物１１００は第一の所定の空隙様式を有する第一コラーゲンマトリックス及び第二の空隙様式を有する第二コラーゲンマトリックスの形を成していても良い。二つのコラーゲンマトリックスは各々別のコラーゲン分散物の形を成していて良く、各々が所定の特性を有する空隙を形成するようにしても良く、各々凍結乾燥され所望の形状（図１１の具体例の場合、実質的に円筒形）に形成（例えば、成型、切断又は型打）されても良い。それによって形成された二つのコラーゲンのプラグは次に一方を他方に積み重ね、再度湿らせ、そして特有の形状に形が合わせられた鋳型の中で凍結乾燥工程を通じて再び凍結乾燥されてもよく（例えば）図１１に示されたような積み重ねられた積層構造が形成される。生検後の空洞処理移植物１１００を作り出す別の方法は当業者が考え得るものである。第一部分１１０２及び第二部分１１０４の所定の空隙様式により、これらの部分が例えば超音波の下で視覚化されるのみならず、その間の接触面１１０３もまた、例えば、超音波の下で、明確な密度差のある二つの領域の間の境界として、視覚化し認識化し得る。図に示すように、図９及び１０の生検後の空洞処理移植物８０２のように、生検後の空洞処理移植物１１００は材料のシートを渦巻きにした形を成していない。実際には、生検後の空洞処理移植物１１００はコラーゲン材料の固体マトリックスの形を成している。当然のことながら、第一及び第二部分１１０２、１１０４の空隙様式は、例えば、可能な空隙パラメータの幾つかを挙げると、空隙率及び／又はコラーゲン鎖の架橋度の変化、空隙密度、空隙寸法の分布、空隙の方向及び空隙の形状によって任意に変更されても良い。第一及び第二部分１１０２及び１１０４の空隙様式を賢明に選択することによって、生検後の空洞処理移植物１１００の一端は、その別の端部より速い速度で膨張するようにされても良い。これは図１０に例示される場合である。
【００２９】
その上、生検後の空洞処理移植物１１００の断面の特徴が変化し得る。例えば、第一部分１１０２は第一の所定の空隙様式を有するコラーゲンマトリクスの円筒形の内部コアを形成しても良く、第二部分１１０４は内部コアを囲む円筒形の外殻を形成しても、第二空隙様式を規定しても良い。このように、生検後の空洞処理移植物１１００の外面は異なる速度、例えば、内部コアが膨張する速度より（速い速度）にて膨張しても良い。その上、空隙様式は、吸水率を最大にするのみならず組織の内部成長を促進し、画像化を容易にするために選択されても良く、及び／又は制御可能な速度及び／又は所定の条件の下で製剤を収容し放出するよう適応させても良い。別の方法として、内部コアはコラーゲンではない材料（例えば、ポリ乳酸又はポリグリコール酸材料）の形を成す又はこのような材料を含んでいても良く、外殻は例えばコラーゲン材料を含んでいても良い。外殻は、所定の空隙様式を有するコラーゲン材料の固体マトリックスを含んでいても良く及び／又は例えば所定の空隙様式を有するコラーゲン材料の巻きついた線維を含んでいても良い。
【００３０】
図１２は、本発明の別の実施の形態による所定の空隙様式を有する生検後の空洞処理移植物１２００を示している。図のように、生検後の空洞処理移植物１２００は第一部分１２０２及び第二部分１２０４を含んでおり、その各々が所定の空隙様式を有している。本生検後の空洞処理移植物は図１１及び１２の両者に示されるような二つの部分に留まらない（或いは、一つの部分のみを規定し得る）ということも注意すべきである。図のように、生検後の空洞処理移植物１２００は実質的に長方形のスポンジとしての形を成している。第一部分１２０２は第二部分１２０４上に積み重ねられる。図１１に示される実施の形態のように、第一及び第二部分は、組織内部成長、創傷治癒を容易にする空隙様式を有していても良く、一つ以上の画像診断法の下で容易に視覚化及び／又は認識化される。本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物の別の空隙様式はまた、例えば超音波のような所望の画像診断法の下でそれらの間に（図１２の参照番号１２０３のような）接触面の視覚化を最大限にするように選択され得る。
【００３１】
本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物はコラーゲンの固体塊（図１１、１２）として、又はコラーゲンの渦巻きシート（図９、１０）として形成される必要はない。図１３Ａ，１３Ｂ及び１３Ｃは本移植物の様々な別の形態を示している。ここに示されるように、本発明の実施の形態は、一つ以上の所定の空隙様式を有する（例えば）コラーゲン材料の線維又は原線維の束１３０２を含んでいるか、その形を成していても良い。線維の全て又は一部のコラーゲンマトリックス内部に規定された空隙は、図１３Ａ−１３Ｃに示されていないが、そうはいうものの存在する。図１３Ａに示される線維の束１３００は生検後の空洞処理移植物を形成するために、例えば、図１３Ｂに示されるような縄状の構造にそれらを形成することで使用されても良い。図１３Ｂの横断面表示において、個別構成線維の縦軸は、印刷頁の面に垂直である。生検後の空洞処理移植物はまた、図１３Ｃの詳細表示に示されているように、その構成線維が生検後の空洞処理移植物の一端からその他端へ達する生検後の空洞処理移植物を形成するように、（例えば）線維１３０２の縦軸に垂直な角度で束１３００を（例えば、１３０４にて）多数の区域に切断することにより図１３Ａの束１３００から形成されていても良い。本発明の実施の形態によると、生検後の空洞処理移植物は所定の空隙様式を有する多量のコラーゲン材料、又は、所定の空隙様式と各々組み合わさった幾つかの限られた量のコラーゲン材料の形を成していても良い。例えば、図１３Ｃに示されるような構造を有する幾つかのスポンジが互いに積み重ねられ、層となった複合空隙様式を有する積層構造を規定しても良い。
【００３２】
図１３Ｄは本生検後の空洞処理移植物の別の実施の形態を示している。図のように、移植物１３０６は第一部分１３０８及び第二部分１３１０を含んでいる。本発明の実施の形態によると、第一部分１３０８は第一の所定の空隙様式を有するコラーゲン材料１３１２の固体マトリックスを含んでいても良い。第二部分１３１０は複数の線維又は原線維１３１４を含んでいても良い。複数の線維はまた、コラーゲン材料の形を成す又はこれを含んでいても良く、そしてこのコラーゲン材料は第一部分１３０８と同じ空隙様式又は異なる空隙様式を有していても良い。複数の線維は、例えば、ポリ乳酸又はポリグリコール酸のようなコラーゲンではない材料の形を成す又はこのような材料を含んでいても良い。複数の線維１３１４がコラーゲン材料の形を成している場合、患者の空洞のような水性環境に移植後、第二部分１３１０は、その構成線維１３１４が空洞の水性環境にその表面全体にわたってさらされ得るので、第一部分１３１０よりも速い速度で膨張し得る。第一及び第二部分１３０８、１３１０の間のこの膨張速度の差は、移植物１３０６を空洞内部に更に固定する役割を果たし得る。空洞が比較的乾燥している場合、医師は生理食塩水のような水溶液を空洞中へ多量に導入して、移植物１３０６の膨張を促進することを選んでも良い。移植物１３０６は第一部分１３０８及び第二部分１３１０を形成するように形状が定められた鋳型でコラーゲン分散物から形成され凍結乾燥されていても良い。別の方法として、線維１３１４は、凍結乾燥後に、複数の線維１３１４を形成するよう移植物１３０６を切断することにより形成されていても良い。更に別の方法として、第一及び第二部分１３０８、１３１０は、上述の第一及び第二部分１３１０、１３１０の重ね合わせによって形成されていても良い。第一及び第二部分１３１０，１３１２を形成する別の手段は当業者が考え得るものである。
【００３３】
図１３Ｅは、本生検後の空洞処理移植物の別の実施の形態を示している。ここに示されるように、移植物１３１６は、図１３Ｄの実施の形態と類似しているが、第一部分１３０８の別の表面上に第三部分１３１８が付加されている。第三部分１３１８は第二部分１３１０に関して上述したように形成されていても良い。第三部分１３１８の空隙様式は第一部分１３０８及び第二部分１３１０のものと同じであって良く、或いは、それらは異なっていても良い。当然のことながら図１３Ｄ及び１３Ｅの実施の形態に対する様々な変更が予想され得る。例えば、図１３Ｅの移植物１３１６の実施の形態は、第一部分１３０８の別の表面から突出した更なる線維又は原線維を含むように変更されても良い。その他の変更は当業者が考え得るものであり、そのような変更の全てが本発明の範囲内に収まると見なされる。
【００３４】
図１４Ａ乃至１４Ｅは、本発明による本生検後の空洞処理移植物の別の具体的な実施の形態を示している。図１４Ａに示すように、コラーゲン材料の線維の二つ以上の束は（例えば、この線維は別の材料でできていても良く又は別の材料を含んでいても良く）、本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物の形成に使用されても良い。図のように、第一の束１４０２の線維内部の空隙は第一空隙様式を集合的に規定していても良く、一方、第二の束１４０４の線維内部の空隙は、第一空隙様式と異なる第二空隙様式を集合的に規定していても良い。二つの束１４０２、１４０４は次に、例えば、束を再度湿らせ、それらを積み重ね、そして複合構造を凍結乾燥させることにより互いにつなぎ合わせても良い。線維の長さ及び直径は任意に選択され変更され得る。線維又はその束は実に互いに織られていても良い。この複合構造から、生検後の空洞処理移植物は形成されても良い。外殻は内部コア１４０６の空隙様式と異なる第二空隙様式を有する線維を含んでいても良い。図１４Ｂに示されるように、線維の束は、例えば、円筒形の形状に配置されていても良い。そのような円筒形の形状は、第一空隙様式を有する線維の内部コア１４０６と、内部コア１４０６を取り囲む外殻１４０８とを含んでいても良い。図１４Ｃは、第一空隙様式を有する線維の第一部分１４０２と、例えば、図１４Ａの複合構造を１４１０にて切断することにより形成された第二空隙様式を有する第二部分１４０４とを有する生検後の空洞処理移植物の詳細を示している。更に別の方法として、生検後の空洞処理移植物の中央部により近いその構成線維を第一空隙様式と一致させ、一方、その外側の構成線維を第一空隙様式と異なる第二空隙様式と一致させるように、線維は配置されても良い。図１４Ｄ及び１４Ｅの分解図に示されるように、生検後の空洞処理移植物は層となった積層構造を有していても良く、これは第一空隙様式を有する線維（又は織り線維）の形を成しているシートが第二空隙様式を有する線維の形を成しているシートの上に積み重ねられている。図１４Ｅに示されるように、この趣旨の多くの変化が可能である。ここに示されるように、線維（そしてそのコラーゲンマトリックスによって規定される空隙）の方向は変化されても良い。例として、生検後の空洞処理移植物の第一（例えば、頂部又は外側）部分の線維が第一の方向に配向されるのに対し、生検後の空洞処理移植物の第二（例えば、底部又は内側）部分の線維が第一の方向と異なる方向に沿って（例えば、それと垂直に）配向されても良い。空洞内部の（例えば、図９及び１０の１２６に示されるような）そのような生検後の空洞処理移植物を、超音波診断を用いて画像化することは、音波は直接そのような無エコー性媒体を通過するため、空洞１２６に収容される流体全てが実質的に黒く見え得る画像をもたらし得、比較的ハイポエコイック（ｈｙｐｏｅｃｈｏｉｃ）な層又はそのエコー輝度が取り囲む領域よりも低い生検後の空洞処理移植物の一部によって規定され、そのエコー輝度が取り囲む領域よりも高い生検後の空洞処理移植物のハイパーエコイック（ｈｙｐｅｒｅｃｈｏｉｃ）層又は部分によって規定される可視構造のグラデーションをもたらし得る。
【００３５】
図１４Ｆ及び１４Ｇは、本発明の更なる実施の形態による生検後の空洞処理移植物の積み重ねられた構造を例示している。図１４Ｆ及び１４Ｇの実施の形態は、コラーゲン材料の積み重ねられたシートの構造以外図１４Ｄ及び１４Ｅに示されている実施の形態と類似している。図１４Ｆ及び１４Ｇにおいて、コラーゲン材料の積み重ねられたシートは線維又は原線維の形を成しておらず、代わりに、各々コラーゲン材料の固体塊の形を成している。シートは同じ又は異なる空隙様式を有していても良い。その上、コラーゲン材料のシートは空隙の所定の方向が変化した空隙様式を規定しても良い。例えば、シートの幾つかは空隙が例えば所定どおりｙ−軸（図１４Ｆ）に沿って又はｘ−軸（図１４Ｇ）に沿って配向した空隙様式を有していても良い。別の方法として、コラーゲン材料の構成シートは、所定の形態によって別の空隙特徴（例えば、寸法、形状、密度）を変化させた空隙様式を規定しても良く、組織成長、視覚化等に影響を与える。その結果得られた積層構造は、所望の形状の移植物に形成（例えば、成型又は切断）されても良い。例えば、その結果得られた積層構造は、次に例えば図８及び９に示唆されるように円筒形状に巻回されても良い。
【００３６】
図１５Ａは、本発明の別の実施の形態による生検後の空洞処理移植物を示している。図のように、生検後の空洞処理移植物１５００は内部部分１５０２及び外部部分１５０４を含んでいる。内部部分１５０２は放射線不透過性であっても良い。例えば、内部部分１５０２は金属元素であっても、金属元素を含んでいても良い。金属元素は図のように単純な棒状の形状を有していても良く、或いは例えば環状のようなより複雑な形状を有していても良い。内部部分１５０２は、例えば空洞１２６の壁面と接着し、或いは壁面に引っ掛かる別の構造を有していても良い。内部部分１５０２を囲んで巻きついたものは、一つ以上の所定の空隙様式及び／又は一つ以上の制御された架橋密度を有する一つ以上の膨張可能な材料（例えば、コラーゲン）の線維１５０４である。内部部分は、線維又は原線維１５０４の巻きついた束の内部に完全に包まれていても良いが、或いは、図１５Ａに示すように部分的に包まれているのみでも良い。内部部分１５０２は、放射線不透過性であるよりもむしろ、超音波の下で直ちに認識可能であるように所定のエコー輝度を有していても良い。内部部分１５０２は、更に、多量の治療薬を収容するよう形状が決められている内部貯蔵部を含んでいても良い。例えば、内部部分１５０２は生体吸収性であって良く、制御した速度で収容された製剤を放出するよう形状が決められていても良い。（同じ又は異なる空隙様式を有する）複数の線維１５０４は内部部分１５０２に巻き付いていても良く、その巻き付きは、特定の傾向、或いは、互いに異なる傾向に配向されている。その上、図１１乃至１４Ｅの実施の形態は、１５０２に示したように及び／又は直前に記載したように内部部分１５０２を有利に備えていても良い。
【００３７】
図１５Ｂ及び図１５Ｃの横断面表示は、本生検後の空洞処理移植物の別の実施の形態を示している。ここに示されるように、移植物１５０６は、内部コアを形成する第一内部部分１５０８及び第一内部部分１５０８を囲む外殻を形成する第二外部部分１５１０を含んでいても良い。第一及び第二部分の何れもコラーゲン材料の形を成していても良く、或いはこれを含んでいても良い。第一部分１５０８は第一の所定の空隙様式を有していても良く、第二部分１５１０は、第一部分１５０８の空隙様式と異なる第二の所定の空隙様式を有していても良い。例えば、第一部分１５０８は第二部分１５１０より高い空隙密度（単位体積当たりの空隙の数）を有していても良い。図１５Ｂ及び１５Ｃに示される模範的な移植物１５０６で、第一部分１５０８の空隙様式は、そのコラーゲン材料が第二部分１５１０のコラーゲン材料によって規定されたものより小さくそしてより高密度に密集している空隙を規定するようなものである。図１５Ｂ及び１５Ｃは移植物１５０６が直円柱の形状であるように示しているが、移植物１５０６は、ほとんど如何なる空洞の形状にも適合するようにほとんど如何なる形状に成型されていても良い。このように、移植物は、移植及び膨張後のその最終的な寸法及び形状が実質的に、移植される空洞の寸法及び形状に一致するように形状が定められていても良い。図１５Ｃの横断面表示に示されるように、移植物１５０６の第一部分１５０８は、（第一部分１５０８内部の空洞として、或いは、所定の生物分解性比率を有する個別の生体適合性のある貯蔵部又は袋として形作られた）内部貯蔵部１５１２を規定しても良い。内部貯蔵部１５１２は図１５Ｃの１５１４に示すように、染料／顔料／及び／又は製剤が事前に装填されていても良い。製剤は、移植物がその中に挿入されるとすぐに、空洞１２６内部へゆっくり放出されるように形状が決められていても良く、及び／又は医師又はＲＮ（看護士）が移植物１５０６を締め付け或いは圧搾し（或いはその反対で裂き）、貯蔵部１５１２を破裂させ、その中に収容されている染料／顔料／及び／又は製剤１５１４を放出させるように形状が定められていても良い。
【００３８】
図１５Ｄは本発明による移植物の別の実施の形態を示している。移植物１５１６は図１５Ｂ及び１５Ｃに関して上述されているような、第一空隙様式を規定する第一部分１５０８を含んでいる。移植物１５１６は貯蔵部１５１２を含んでいても良く、貯蔵部１５１２は多量の染料／顔料／及び／又は一つ以上の治療薬を収容していても良い。第一部分１５０８を囲んで巻きついたものは、第一空隙様式と異なり得る第二空隙様式を規定するコラーゲン材料の一つ以上の線維又は原線維であっても良い。線維又は原線維１５２０は第一部分１５０８を完全に包んでいても良いが、或いは、本発明の別の実施の形態を示す図１５Ｄ、図１５Ｅ及び図１５Ｆに示すように部分的にそうするのみでも良い。この実施の形態において、移植物１５１８はまた、図１５Ｂ−１５Ｄに記載されているように、第一空隙様式を規定する第一部分１５０８を含んでいる。第一部分１５０８を少なくとも部分的に包むものは、第一空隙様式と異なっていても良い第二空隙様式を規定する複数の線維又は原線維１５０８である。そのような線維又は原線維１５０８のいくつかの層は、図１５Ｆの横断面図によって示唆されているように、第一部分１５０８を囲んで配されていても良い。
【００３９】
ここに開示される実施の形態の一部又は層のほとんど如何なるものも染料／顔料及び／又は製剤の一つ以上を収容するよう形状が定められていても良い。ここに述べられた生検後の空洞処理移植物は、本生検後の空洞処理移植物の実施の形態のコラーゲンマトリックス中への放射線不透過性のもの又は粒子の選択的な機械的、化学的又は物理的混入によって、選択的に放射線不透過性にされても良い。例えば、生検後の空洞処理移植物は所定のそして認識可能な様式を有する空隙を規定しても良く、例えば硫酸バリウム又はその他の一般的に使用される放射線不透過性又は放射性物質のような放射線不透過性化合物又は粒子のいくつかが取り込まれていても良い。
【００４０】
本発明の実施の形態はまた、認識可能なもの又は物質、例えば染料／顔料（すなわち、合成染料及び天然顔料の両者を含む）のようなものを、コラーゲンマトリックス内部に含んでいても良い。染料／顔料は、ここに開示されている生検後の空洞処理移植物の実施の形態の構成層又は部分を形成するコラーゲン分散物内部に取り込まれていても良い。そのような染料／顔料は、本生検後の空洞処理移植物の移植された身体中に徐々に放出され得るマッピング化合物を形成しても良く、将来のリンパ管マッピングの主成分を形成しても良い。このように、リンパ管マッピングは、移植物のコラーゲンマトリックス中に貯蔵されたマッピング化合物（例えば、染料／顔料及び／又は放射性剤）の溶出を介して生検処置の直後に実施されても良い。生検処置によって回収された組織標本中に癌が検出され、或いは疑いがかけられた場合、生検後の空洞処理移植物からのマッピング化合物のこのような溶出は、患者へ染料／顔料を注射する従来のステップを省略することが医師にとって可能であり、この染料／顔料を注射するステップは（前哨）リンパ節の状態を評価する処置の前に従来実施される。本発明による生検後の空洞処理移植物の実施の形態は、金属なしの染料／顔料、その上、放射線不透過性、放射性又は常磁性金属含有染料／顔料、例えば、ポルフィリン類及び／又はポルフィリン誘導体類（例えばクロロフィル及び／又はクロロフィル誘導体のような）のようなものが含まれていて良く、コラーゲンマトリックスへ結合する。ポルフィリン類及び／又はポルフィリン誘導体類は、他にも理由はあるが例えば、架橋を促進し、創傷治癒を促進し及び／又は微生物分解を制御するよう適合されても良い。（例えば、Ｍｎのような）常磁性を有する金属がポルフィリン類又はポルフィリン誘導体類内部に配置されていても良く、その結果認識の別のモードが達成され得る。本生検後の空洞処理移植物をポルフィリン類又はポルフィリン誘導体類（例えば銅クロロフィリン）に含浸させることは、取り囲む組織リンパ排液系中へのポルフィリン類又はポルフィリン誘導体の溶出によって、生検後の空洞処理移植物にリンパ管マッピング機能を生じさせる。
【００４１】
本発明の別の実施の形態によると、本生検後の空洞処理移植物は多量のマッピング化合物及び／又は有益な治療薬を収容するよう形状が定められている内的貯蔵部を規定し又は含んでいても良い。生検処置及びそれに続く所定の空隙様式を有する本生検後の空洞処理移植物の生検空洞中への移植を受けて、そして切除生検標本の病理組織調査報告を受けて、医師又はＲＮ（看護士）は生検後の空洞処理移植物を締め付け或いは圧搾しても良く、前哨節（ｓｅｎｔｉｎｅｌ  ｎｏｄｅ）及びその他のリンパ管へのリンパ系を介して取り囲む組織中へマッピング化合物及び／又は剤を送る。そのような圧搾又は締め付けがない場合、貯蔵部の穏やかな微生物分解を受けて、マッピング化合物及び／又は治療剤ははるかに徐々に取り囲む組織中に溶出によって見出され得る。
【００４２】
図１６−２０は様々な空隙様式を有するコラーゲン材料の顕微鏡写真である。図のように、コラーゲン材料の多孔性は、その凍結乾燥前のコラーゲン分散物を通過して押し出される気泡によって形成されない。実際には、材料内部の空洞又は空隙（顕微鏡写真において黒く見える無エコー性領域）を形作り規定するコラーゲン材料自身の構造である。図１７及び１９は、広い寸法分布を有する比較的円形の空隙を示しており、一方、図１６及び１８は、より小さな空隙寸法を有する比較的濃厚なコラーゲンマトリックスを示している。図２０は、例えば図１８に示されるようなマトリックスより比較的低密度のコラーゲンマトリックスの例を示している。
【００４３】
図２１−２３は本発明による生検後の空洞処理移植物の更なる実施の形態を例示した顕微鏡写真の組合せである。図２１は、第一空隙様式を有する第一部分２１０２と、その上に積み重ねられた第二空隙様式を有する第二部分２１０４とを含む生検後の空洞処理移植物２１００を示している。図のように、第一部分２１０２の空隙様式は第二部分２１０４の空隙様式より比較的濃厚であるように特徴付けられていても良い。別の方法として、生検後の空洞処理移植物２１００は、第一部分が第二部分２１０４のものより高い間隙率（即ち低い密度）を有するように構成されていても良い。第一及び第二部分２１０２，２１０４の厚さは任意に変更され得る。コラーゲン材料の２つ以上の層が提供され得る。
【００４４】
図２２は、段階的な多孔性断面を有する生検後の空洞処理移植物２２００を示している。そのような生検後の空洞処理移植物２２００は徐々に低い密度を有する複数のコラーゲンマトリックスを整列させることによって形成されていても良い。すなわち、生検後の空洞処理移植物２２００全体のうちマトリックス２００２は最も高い密度（単位体積当たりのコラーゲンの量）を有し、マトリックス２２０４は次に高い密度を有し、マトリックス２２０６は最も低い空隙率の次の空隙率を有し、そしてマトリックス２２０８は最も低い空隙率を有している。別の方法として、マトリックス各々が架橋される程度は変化し制御されても良い。例えば、マトリックスは各々、例えば、グルタルアルデヒドを用いて異なる程度に架橋されていても良い。例えば、マトリックス２２０２は約０．００８５％のグルタルアルデヒドを有するよう形状が定められていても良く、マトリックス２２０４は約０．００７５％のグルタルアルデヒドを有するよう形状が定められていても良く、マトリックス２２０６は約０．００６５％のグルタルアルデヒドを有するよう形状が定められていても良く、そして、マトリックス２２０８は約０．００５５％のグルタルアルデヒドを有するよう形状が定められていても良い。異なる試薬の場合、別の濃度が可能である。そのようなマトリックス２２０２、２２０４、２２０６及び２２０８の４つ全てを重ね合わせた後、（この場合、区分的に線形な）架橋及び／又は空隙率の勾配が２２００に示される本生検後の空洞処理移植物の実施の形態にわたって達成されても良い。
【００４５】
図２３は、本発明の別の実施の形態による、更に複雑な構造を有する生検後の空洞処理複合移植物合成物２３００を示している。生検後の空洞処理複合移植物２３００は、２３０３、２３０６及び２３０８に示すような三つに区別できるコラーゲンマトリックスを含んでいる。図のように、マトリックス２３０２、２３０６及び２３０８の各々が独特の空隙様式を有している。実際には、２３０２の数字にて参照される生検後の空洞処理移植物の部分は密度の高い外観を有しており、空隙は高い態様割当量（ａｓｐｅｃｔ  ｒａｔｉｏｎ）を有しており、発明品２３００の長さに実質的に平行に整列されている。生検後の空洞処理移植物２３００はまた、２３０６及び２３０８にて参照される二つの独特なコラーゲンマトリックス、これらは各々異なる空隙様式を有している、を含む第二部分２３０４を含んでいる。  マトリックス２３０６は広範囲の分布の空洞形状及び寸法に特徴があるのに対し、マトリックス２３０８はマトリックス２３０６のものより比較的大きな、一般的に円形の空隙に特徴がある。これらのマトリックス２３０２、２３０６及び２３０８の各々は独特の超音波又はＸ−線の痕跡を有していても良く、染料／顔料又は放射線不透過性材料又は化合物を含んでいても良い。その上、様々なマトリックスが選択されたモダリティの下で可視的であるのみならず、その間の接合部分も空洞内部の生検後の空洞処理移植物の位置及び方向の情報を医師に提供し得る。実際に、異種物質の間、マトリックス２３０２及び２３０６の間、マトリックス２３０２及び２３０８の間に区別できる接合部分があり、同様に隣接したマトリックス２３０６及び２３０８の間に区別できる接合部分があり、各々が例えば超音波の下で容易に視覚化され得る。取り囲む組織を供えた三つ全てのマトリックス２３０２、２３０６及び２３０８の外部表面との間の接合部分もまた医師に生検後の空洞処理移植物２３００が移植される空洞内部でのそれの位置及び方向に関する更なる視覚的刺激を提供するということも注意すべきである。ここに記載された接合部分は、膨張の異なる速度と同様に、空隙率の制御を通して及び／又は架橋の制御を通して達成され得る。単一の生検後の空洞処理移植物は、制御された架橋を有する所定の空洞構造及び／又は所定の部分を有するよう制御された構成部分を含んでいても良い。図内部の不規則に閉ざされた特徴が様々な形態及び密度の空隙を示唆することを目的とするが、それらは別の方法として架橋を示唆することを目的としている。従って、移植物の隣接部分の間のこれらの不規則に閉ざされた特徴における具体的な違いはまた、移植物の隣接部分の架橋密度の違いの意味に解釈されても良い。
【００４６】
ここに開示された生検後の空洞処理移植物の使用は、生検後の空洞を充填することに限定されない。実際には、本生検後の空洞処理移植物はまた、如何なる起源又は動機であろうとも不完全に治療された空洞によって引き起こされる問題の修正に有用性が見出さる。本生検後の空洞処理移植物は空洞に設置されても良いが、やがては、コラーゲンマトリックスが（ヒト又は動物の）自己生成組織に置換されることが望ましい。それゆえ、本発明の実施の形態は組織除去によって損傷した組織の修復のために使用されても良く、その結果、自己生成組織が浸潤し成長するのに都合の良い組織の足場を提供する。加えて、本発明による生検後の空洞処理移植物の実施の形態は空洞内部の浸出液を吸収する役目を果たし得、その結果治療工程を更に促進する。
【００４７】
前述の詳細な説明には本発明の望ましい実施の形態が記載されているが、当然のことながら上記記載は実例となるのみであり、開示された発明を限定するものではない。例えば、ここに開示された生検後の空洞処理移植物は独特の「痕跡化（ｓｉｇｎａｔｕｒｉｎｇ）」能力を有するよう形状が決められていても良く、ここにおいて特定コードが定められた画像診断法の下で現れる。特定コードはコラーゲンマトリックスの構造内部に形成され、又は成型されていても良い。例えば、異なる架橋形態を備えた成分の組合せ（例えば、円筒型の線維の束又はコラーゲンスポンジの層）が生検後の処置空洞の形態認識及び予測可能な充填物の両者のために使用され得る。別の方法として、コードは別の音波源又は移植物の放射線不透過性構成要素として具体化されても良い。Ｘ−線又は超音波の下で調べた場合、コードは情報を放射線医師又は処置医師に与え得る。更に別の方法として、開示された実施の形態による所定の空隙様式及び／又は制御された架橋密度を有する生検後の空洞処理移植物は生体適合して密閉された統合回路を含んでいても良く、これは電気的に応答して医師に情報を伝え得る。当業者は別の実施の形態を認識しても良く、そのような別の実施の形態の全てが本発明の範囲内に収まるとみなされる。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】手術中の巨大で原型を保った標本を経皮的に生検する模範的装置を示している。
【図２】図１の巨大で原型を保った標本を経皮的に生検する模範的装置の手術中の更なる態様を示している。
【図３】図１の巨大で原型を保った標本を経皮的に生検する模範的装置の手術中の更なる態様を示している。
【図４】図１の巨大で原型を保った標本を経皮的に生検する模範的装置の手術中の更に別の態様を示している。
【図５】図１の巨大で原型を保った標本を経皮的に生検する模範的装置の手術中の更なる態様を示している。
【図６Ａ】図１の巨大で原型を保った標本を経皮的に生検する模範的装置の手術中の更なる態様を示しており、切除された標本が摘出された軟組織内部の空洞のでき方を図示している。
【図６Ｂ】図６Ａの処理後の空洞の切断ラインＩ−Ｉ’に沿った断面図である。
【図７】図１の巨大で原型を保った標本を経皮的に生検する模範的装置の手術中の更なる態様を示しており、更に軟組織内部の空洞であって、標本がそこから摘出され、前述の狭い頸部又は空洞と皮膚をつなぐアクセス経路を備えた空洞のでき方を図示している。
【図８】本発明の実施の形態による、生検後の空洞処理移植物の模範的送達装置を示している。
【図９】手術中の図８の送達装置を示しており、本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物を図７の空洞内部に送達している。
【図１０Ａ】図７の空洞を、図８及び９に示された生検後の空洞処理移植物を移植した後に、経皮的に切り口を閉じたところを示している。
【図１０Ｂ】図７の空洞を、図８及び９に示された生検後の空洞処理移植物を別の方向に移植した後に、経皮的に切り口を閉じたところを示している。
【図１０Ｃ】図７の空洞を、本発明の別の形態による生検後の空洞処理移植物を移植した後に、経皮的に切り口を閉じたところを示している。
【図１１】本発明による所定の空隙様式を有する生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１２】本発明の別の実施の形態による別の所定の空隙様式を有する別の生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１３Ａ】本発明の別の実施の形態による複数の線維を含む生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１３Ｂ】本発明の別の実施の形態による生検後の空洞処理移植物の横断面を示している。
【図１３Ｃ】本発明の更なる実施の形態による別の生検後の空洞処理移植物の一部を示している。
【図１３Ｄ】本発明の更に別の実施の形態による別の生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１３Ｅ】本発明の更に別の実施の形態による別の生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１４Ａ】本発明の別の実施の形態による所定の空隙様式を有する複数の線維を含む生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１４Ｂ】本発明の別の実施の形態による生検後の空洞処理移植物の正面図を示している。
【図１４Ｃ】本発明の更なる実施の形態による別の生検後の空洞処理移植物の一部を示している。
【図１４Ｄ】本発明の更なる実施の形態による生検後の空洞処理移植物の積み重ねられた構造を図示している。
【図１４Ｅ】本発明の更なる実施の形態による別の生検後の空洞処理移植物の積み重ねられた構造を図示している。
【図１４Ｆ】本発明の更なる実施の形態による生検後の空洞処理移植物の積み重ねられた構造を図示している。
【図１４Ｇ】本発明の更なる実施の形態による別の生検後の空洞処理移植物の積み重ねられた構造を図示している。
【図１５Ａ】本発明の別の実施の形態による一つ以上の線維が巻き付いた放射線不透過性及び／又は音波部材を含む生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１５Ｂ】本発明の別の実施の形態による外殻部分で取り囲まれたコア部分を含む生検後の空洞処理移植物を示しており、コア及び殻部分の各々が所定のコア様式を有している。
【図１５Ｃ】図１５Ｂの移植物の切断ラインＩＩ−ＩＩ’に沿った横断面表示である。
【図１５Ｄ】本発明の別の実施の形態による第二の所定の空隙様式を有する複数の巻きついたコラーゲン線維によって形成された外殻部分によって取り囲まれた第一の所定のコア様式を有するコア部分を含む生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１５Ｅ】本発明の別の実施の形態による第二の所定の空隙様式を有する複数のコラーゲン線維によって形成された外殻部分によって取り囲まれた第一の所定のコア様式を有するコア部分を含む生検後の空洞処理移植物を示している。
【図１５Ｆ】図１５Ｄの実施の形態の切断ラインＩ−Ｉ’に沿った横断面図である。
【図１６】所定の空隙様式を有するコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真であり、本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物はこれで構成されていても良い。
【図１７】別の所定の空隙様式を有するコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真であり、本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物はこれで構成されていても良い。
【図１８】更に別の所定の空隙様式を有するコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真であり、本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物はこれで構成されていても良い。
【図１９】更にその他の所定の空隙様式を有するコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真であり、本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物はこれで構成されていても良い。
【図２０】また更にその他の所定の空隙様式を有するコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真であり、本発明の実施の形態による生検後の空洞処理移植物はこれで構成されていても良い。
【図２１】本発明の実施の形態による第一の所定の空隙様式を有する第一の層と第二の所定の空隙様式を有する第二の層とを含む積み重ねられた積層構造の形成を図示したコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真の組み合わせである。
【図２２】本発明の更なる実施の形態による所定の空隙密度勾配及び／又は所定の累進的架橋勾配を有する生検後の空洞処理移植物をまとめて図示したコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真の組み合わせである。
【図２３】本発明の別の実施の形態による生検後の空洞処理移植物をまとめて図示したコラーゲンマトリックスの顕微鏡写真の組み合わせである。
【図１】
2007516004.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ａ】
2007516004.tif 000008
【図６Ｂ】
2007516004.tif 000009
【図７】
2007516004.tif 000010
【図８】
2007516004.tif 000011
【図９】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１】
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【図１２】
2007516004.tif 000017
【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１３Ｃ】
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【図１３Ｄ】
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【図１３Ｅ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１４Ｅ】
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【図１４Ｆ】
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【図１４Ｇ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１５Ｅ】
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【図１５Ｆ】
2007516004.tif 000035
【図１６】
2007516004.tif 000036
【図１７】
2007516004.tif 000037
【図１８】
2007516004.tif 000038
【図１９】
2007516004.tif 000039
【図２０】
2007516004.tif 000040
【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【手続補正書】
【提出日】平成18年5月3日(2006.5.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第一制御空隙様式を規定する第一多孔性マトリックスを含む第一部分、及び、
第一部分に連結する第二部分からなる生検後の空洞処理移植物であって、第二部分は第一制御空隙様式と異なる第二制御空隙様式を規定する第二多孔性マトリックスを含んでおり、生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植された場合、第一部分と異なる方法で第二部分を膨張させ、第一及び第二部分の少なくとも一つが染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを収容するよう形状が定められた内的貯蔵部を含む生検後の空洞処理移植物。
【請求項２】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より急速に膨張する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４】
空隙密度、空隙形状、空隙配向及び空隙容積の少なくとも一つに関して第一制御空隙様式が第二制御空隙様式と異なる請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射線不透過性物質を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射性物質を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された常磁性物質を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された造影剤を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９】
第一及び第二部分の少なくとも一つが生体分解性である請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０】
第一及び第二部分の少なくとも一つがコラーゲンを含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１】
第一及び第二部分がポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン、脂質類、多糖類、澱粉類及びポリオルトエステル類の少なくとも一つを含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２】
第一及び第二部分が層構造を形成するよう形状が定められている請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１３】
第一部分が第一表面を規定し、第一表面と向かい合う第二表面を第二部分が規定して、第一及び第二部分の間の接合部分が規定される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１４】
生検後の空洞処理移植物が移植される場合、接合部分が超音波の下で視覚化される請求項１３記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１５】
少なくとも第一部分が複数の線維を含む請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１６】
第一部分が内部コアを形成し、第二部分が第一部分を囲んで少なくとも部分的に配される外殻を形成する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１７】
移植物が水性環境に移植される場合、内的貯蔵部が溶出を通じて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように形状が定められている請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１８】
貯蔵部が破れた時に最速にて、貯蔵部が破れていない時に最速よりも遅い第二の速度にて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように内的貯蔵部の形状が定められている請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１９】
更に第三部分を含み、第三部分が放射線不透過性である請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２０】
第三部分が金属を含む請求項１９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２１】
第三制御空隙様式を規定する第三多孔性マトリックスを含む第三部分を更に含み、第一、第二及び第三部分はまとめて所定の空隙密度勾配を規定する請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２２】
第二部分は第二の架橋密度を有するように形状が定められ、そして、第一部分は第二の架橋密度よりも大きい第一の架橋密度を有するように形状が定められている請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２３】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張するよう形状が定められている請求項２２記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２４】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度が二価性試薬を選択された量コラーゲンへ添加することで制御される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２５】
二価性試薬がアルデヒド及びシアナミドの少なくとも一つを含む請求項２４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２６】
アルデヒドがグルタルアルデヒドを含む請求項２５記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２７】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の架橋密度がエネルギーのコラーゲンへの印加によって制御される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２８】
エネルギーの印加がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理、ＵＶ光及び放射線への暴露の少なくとも一つを含む請求項２７記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項２９】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及びシアナミドへの暴露の組合せによって制御される請求項１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３０】
空洞形成処置に続くリンパ系のマッピング方法であって、
生検後の空洞処理移植物を提供し、該移植物は不均一な架橋密度を有するコラーゲンマトリックスを含み、これは水性環境内部に設置される場合、移植物を不均一に膨張させるように形状が定められており、移植物はそこに収容される染料又は顔料を含んでおり；
供給された生検後の空洞処理移植物を空洞中へ移植し；
生検後の空洞処理移植物をそこに移植して空洞を閉じ；
染料／顔料を移植物から放出させ、リンパ系を介して伝播させ；そして、
選択された視覚化モードを用いてリンパ系中に伝播させた染料／顔料を視覚化することからなる空洞形成処置に続くリンパ系のマッピング方法。
【請求項３１】
提供ステップにおける移植物がコラーゲンマトリックス内部に配された貯蔵部を含み、貯蔵部が多量の染料／顔料を収容しており、放出ステップが染料／顔料を放出するために貯蔵部を破るステップを含む請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
破るステップが移植された生検後の空洞処理移植物を圧搾するステップを含む請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
放出ステップは移植物が空洞内部で分解し染料／顔料を放出する所定の期間の間待機するステップを含む請求項３０記載の方法。
【請求項３４】
染料及び顔料の少なくとも一つが移植物のコラーゲンマトリックス内部に装填されている請求項３０記載の方法。
【請求項３５】
視覚化ステップにおける視覚化モードが超音波、Ｘ−線、ＭＲＩ、弾性映像（ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ）、マイクロ波及び肉眼の少なくとも一つを含む請求項３０記載の方法。
【請求項３６】
第一コラーゲンマトリックスからなる第一部分であって、第一コラーゲンマトリックスは第一架橋密度を有するように制御され、そして、
第一部分と接触した第二部分であって、第二部分は第二コラーゲンマトリックスからなり、第二コラーゲンマトリックスは第二架橋密度を有するように制御され、第一架橋密度は第二架橋密度と異なるよう制御される生検後の空洞処理移植物。
【請求項３７】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より急速に膨張する請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３８】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張する請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項３９】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された放射線不透過性物質を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４０】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された放射性物質を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４１】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された常磁性物質を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４２】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された染料を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４３】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された顔料を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４４】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された造影剤を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４５】
第一及び第二コラーゲンマトリックスの少なくとも一つがその中に配された治療薬を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４６】
第一及び第二部分の少なくとも一つが生体分解性である請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４７】
第一及び第二部分の少なくとも一つがコラーゲンを含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４８】
第一及び第二部分がポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン、脂質類、多糖類、澱粉類及びポリオルトエステル類の少なくとも一つを含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項４９】
第一及び第二部分が層構造を形成するよう形状が定められている請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５０】
第一部分が第一表面を規定し、第一表面と向かい合う第二表面を第二部分が規定して、第一及び第二部分の間の接合部分が規定される請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５１】
生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植される場合、接合部分が超音波の下で視覚化される請求項５０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５２】
少なくとも第一部分が複数の線維を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５３】
第一部分が内部コアを形成し、第二部分が第一部分を囲んで少なくとも部分的に配される外殻を形成する請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５４】
第一及び第二部分の少なくとも一つが染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを収容するように形状が定められた内的貯蔵部を含む請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５５】
移植物が水性環境に移植される場合、内的貯蔵部が溶出を通じて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように形状が定められている請求項５４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５６】
貯蔵部が破れた時に最速にて、貯蔵部が破れていない時に最速よりも遅い第二の速度にて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを供給するように内的貯蔵部の形状が定められている請求項５４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５７】
第一及び第二部分の間に配された第三部分を更に含み、第三部分が放射線不透過性である請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５８】
第三部分が金属を含む請求項５７記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項５９】
第三制御空隙様式を規定する第三多孔性マトリックスを含む第三部分を更に含み、第一、第二及び第三部分はまとめて所定の空隙密度勾配を規定する請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６０】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度が二価性試薬を選択された量コラーゲンへ添加することで制御される請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６１】
二価性試薬がアルデヒド及びシアナミドの少なくとも一つを含む請求項６０記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６２】
アルデヒドがグルタルアルデヒドを含む請求項６１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６３】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の架橋密度がエネルギーのコラーゲンへの印加によって制御される請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６４】
エネルギーの印加がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理、ＵＶ光及び放射線への暴露の少なくとも一つを含む請求項６３記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６５】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及びシアナミドへの暴露の組合せによって制御される請求項３６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項６６】
切除処置による空洞を充填する方法であって、空洞は所定の形状を有しており、該方法は、
移植物を提供し、移植物は少なくとも第一部分及び第二部分を含んでおり、第一部分は第一の選択された架橋密度を規定する第一コラーゲンマトリックスからなり、第二部分は第二の架橋密度と異なる第二の選択された架橋密度を規定する第二コラーゲンマトリックスからなり、移植物が移植される場合に、第一及び第二架橋密度は第一及び第二部分が空洞の所定の形状と同様の寸法及び形状に膨張するように選択され；
切り口から空洞内部に移植物を移植し；
空洞が移植物の膨張に十分の水分を含んでいないならば空洞へ水溶液を添加し；そして、
空洞中に移植された移植物で切り口を閉じるステップからなる切除処置による空洞を充填する方法。
【請求項６７】
第一部分が複数の第一コラーゲン線維からなり、複数の第一コラーゲン線維の各々が第一の選択された架橋密度を有する請求項６６記載の方法。
【請求項６８】
第二部分が複数の第二コラーゲン線維からなり、複数の第二コラーゲン線維の各々が第二の選択された架橋密度を有する請求項６６記載の方法。
【請求項６９】
第一制御空隙様式を規定する第一多孔性マトリックスを含む第一部分、
第一部分に連結する第二部分、第二部分は第一制御空隙様式と異なる第二制御空隙様式を規定する第二多孔性マトリックスを含んでおり、生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植された場合、第一部分と異なる方法で第二部分を膨張させる、及び、
第三制御空隙様式を規定する第三多孔性マトリックスを含む第三部分、第一、第二及び第三部分はまとめて所定の空隙密度勾配を規定する、からなる生検後の空洞処理移植物。
【請求項７０】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より急速に膨張する請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７１】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張する請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７２】
空隙密度、空隙形状、空隙配向及び空隙容積の少なくとも一つに関して第一制御空隙様式が第二制御空隙様式と異なる請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７３】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射線不透過性物質を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７４】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射性物質を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７５】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された常磁性物質を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７６】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された染料を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７７】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された顔料を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７８】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された造影剤を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項７９】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された治療薬を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８０】
第一及び第二部分の少なくとも一つが生体分解性である請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８１】
第一及び第二部分の少なくとも一つがコラーゲンを含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８２】
第一及び第二部分がポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン、脂質類、多糖類、澱粉類及びポリオルトエステル類の少なくとも一つを含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８３】
第一及び第二部分が層構造を形成するよう形状が定められている請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８４】
第一部分が第一表面を規定し、第一表面と向かい合う第二表面を第二部分が規定して、第一及び第二部分の間の接合部分が規定される請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８５】
生検後の空洞処理移植物が移植される場合、接合部分が超音波の下で視覚化される請求項８４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８６】
少なくとも第一部分が複数の線維を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８７】
第一部分が内部コアを形成し、第二部分が第一部分を囲んで少なくとも部分的に配される外殻を形成する請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８８】
第一及び第二部分の少なくとも一つが染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを収容するように形状が定められた内的貯蔵部を含む請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項８９】
移植物が水性環境に移植される場合、内的貯蔵部が溶出を通じて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように形状が定められている請求項８８記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９０】
貯蔵部が破れた時に最速にて、貯蔵部が破れていない時に最速よりも遅い第二の速度にて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように内的貯蔵部の形状が定められている請求項８８記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９１】
更に第三部分を含み、第三部分が放射線不透過性である請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９２】
第三部分が金属を含む請求項９１記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９３】
第二部分は第二の架橋密度を有するように形状が定められ、そして、第一部分は第二の架橋密度よりも大きい第一の架橋密度を有するように形状が定められている請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９４】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度が二価性試薬を選択された量コラーゲンへ添加することで制御される請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９５】
二価性試薬がアルデヒド及びシアナミドの少なくとも一つを含む請求項９４記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９６】
アルデヒドがグルタルアルデヒドを含む請求項９５記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９７】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の架橋密度がエネルギーのコラーゲンへの印加によって制御される請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９８】
エネルギーの印加がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理、ＵＶ光及び放射線への暴露の少なくとも一つを含む請求項９７記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項９９】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及びシアナミドへの暴露の組合せによって制御される請求項６９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１００】
第一制御空隙様式を規定する第一多孔性マトリックスを含む第一部分、及び、
第一部分に連結する第二部分からなる生検後の空洞処理移植物であって、第二部分は第一制御空隙様式と異なる第二制御空隙様式を規定する第二多孔性マトリックスを含んでおり、生検後の空洞処理移植物が水性環境に移植された場合、第一部分と異なる方法で第二部分を膨張させ、第二部分は第二の架橋密度を有するように形状が定められ、そして、第一部分は第二の架橋密度よりも大きい第一の架橋密度を有するように形状が定められている生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０１】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より急速に膨張する請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０２】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張する請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０３】
空隙密度、空隙形状、空隙配向及び空隙容積の少なくとも一つに関して第一制御空隙様式が第二制御空隙様式と異なる請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０４】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射線不透過性物質を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０５】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された放射性物質を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０６】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された常磁性物質を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０７】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された染料を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０８】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された顔料を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１０９】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された造影剤を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１０】
第一及び第二部分の少なくとも一つがその中に配された治療薬を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１１】
第一及び第二部分の少なくとも一つが生体分解性である請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１２】
第一及び第二部分の少なくとも一つがコラーゲンを含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１３】
第一及び第二部分がポリラクチド（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（ラクチド−共−グリコリド）（ＰＬＧＡ）、ポリグリコネート、ポリ無水物（ｐｏｌｙａｎｈｙｄｒｉｄｅ）、ＰＥＧ、セルロース、ゼラチン、脂質類、多糖類、澱粉類及びポリオルトエステル類の少なくとも一つを含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１４】
第一及び第二部分が層構造を形成するよう形状が定められている請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１５】
第一部分が第一表面を規定し、第一表面と向かい合う第二表面を第二部分が規定して、第一及び第二部分の間の接合部分が規定される請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１６】
生検後の空洞処理移植物が移植される場合、接合部分が超音波の下で視覚化される請求項１１５記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１７】
少なくとも第一部分が複数の線維を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１８】
第一部分が内部コアを形成し、第二部分が第一部分を囲んで少なくとも部分的に配される外殻を形成する請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１１９】
第一及び第二部分の少なくとも一つが染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを収容するように形状が定められた内的貯蔵部を含む請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２０】
移植物が水性環境に移植される場合、内的貯蔵部が溶出を通じて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように形状が定められている請求項１１９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２１】
貯蔵部が破れた時に最速にて、貯蔵部が破れていない時に最速よりも遅い第二の速度にて染料、顔料及び治療薬の少なくとも一つを送達するように内的貯蔵部の形状が定められている請求項１１９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２２】
更に第三部分を含み、第三部分が放射線不透過性である請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２３】
第三部分が金属を含む請求項１２２記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２４】
第三制御空隙様式を規定する第三多孔性マトリックスを含む第三部分を更に含み、第一、第二及び第三部分はまとめて所定の空隙密度勾配を規定する請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２５】
移植物が水性環境に移植される場合、第二部分が第一部分より大きく膨張するよう形状が定められている請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２６】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度が二価性試薬を選択された量コラーゲンへ添加することで制御される請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２７】
二価性試薬がアルデヒド及びシアナミドの少なくとも一つを含む請求項１２６記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２８】
アルデヒドがグルタルアルデヒドを含む請求項１２７記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１２９】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の架橋密度がエネルギーのコラーゲンへの印加によって制御される請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１３０】
エネルギーの印加がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理、ＵＶ光及び放射線への暴露の少なくとも一つを含む請求項１２９記載の生検後の空洞処理移植物。
【請求項１３１】
第一及び第二部分がコラーゲンを含み、そして第一及び第二部分の少なくとも一つの架橋密度がデヒドロサーマル（ｄｅｈｙｄｒｏｔｈｅｒｍａｌ）処理及びシアナミドへの暴露の組合せによって制御される請求項１００記載の生検後の空洞処理移植物。
【国際調査報告】
2007516004.tif 000044
2007516004.tif 000045