(57)【要約】本発明は、置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物、その製造法、該化合物を含有する医薬、および医薬の製造のための該化合物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ：
【化１】
2007522171.tif 000050
（式中、
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ4は、水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和、または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい複素環式基を形成し、前記基は、少なくとも１個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよい。）
で表される置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物。
【請求項２】
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜Ｃ10基を表すか；または、
飽和または不飽和の、３員〜７員の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも一置換されたヘテロ原子を結合として含んでもよく；
好ましくは、
直鎖または分岐鎖Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、または飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員または６員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ5アルキレン基またはＣ1〜Ｃ2アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フラニル（２−フリル）基、３−フラニル（３−フリル）基、２−チオフェニル（２−チエニル）基または３−チオフェニル（３−チエニル）基を表し、これらの基は、それぞれ、少なくとも一置換され、かつ／または、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ5アルキレン基またはＣ2〜Ｃ5アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
より好ましくは、
直鎖または分岐鎖Ｃ1〜Ｃ5アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ2〜Ｃ5アルケニル基、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい６員脂環式基を表し、前記６員脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記６員脂環式基は、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン基を介して結合することができ；または、
フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フラニル基、３−フラニル基、２−チオフェニル基または３−チオフェニル基を表し、これらの基は、各場合に、少なくとも一置換され、かつ／または、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ5アルキレン基またはＣ2〜Ｃ5アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個の酸素原子を結合として含んでもよい；
ことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜Ｃ10基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい３員〜７員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
好ましくは、
水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
より好ましくは、
水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ3アルキル基を表すか；または、
Ｃ1〜3アルキレン基を介して結合し、
【化２】
2007522171.tif 000051
からなる群から選択される、脂環式基を表すか；または、
下記式：
【化３】
2007522171.tif 000052
（式中、Ｒ7は、メチレン基を介して結合したフェニル基またはベンゾフラニル基を表し、前記基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、Ｃ1〜4アルコキシおよびＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換されてもよい。）
の脂環式基を表すか；または、
Ｒ3は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、前記フェニル基は、ジ−（Ｃ1〜3）−アルキルアミノ、Ｃ1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができる；
ことを特徴とする請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ4は、水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜Ｃ10基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい３員〜７員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
好ましくは、
水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
より好ましくは、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ3アルキル基を表すか；または、
Ｃ1〜3アルキレン基を介して結合し、
【化４】
2007522171.tif 000053
からなる群から選択される、脂環式基を表すか；または、
下記式：
【化５】
2007522171.tif 000054
（式中、Ｒ7は、フェニル基またはベンゾフラニル基を表し、前記基は、メチレン基を介して結合し、前記基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、Ｃ1〜4アルコキシおよびＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができる。）
の脂環式基を表すか；または、
Ｒ4は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、前記フェニル基は、ジ−（Ｃ1〜3）−アルキルアミノ、Ｃ1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができる；
ことを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の複素環式基を形成し、前記複素環式基は、少なくとも１個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよく；
好ましくは、
環員としての架橋窒素原子と一緒に、
【化６】
2007522171.tif 000055
（式中、
Ｘは、水素、または直鎖または分岐鎖Ｃ1〜3アルキル基を表し；
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立して、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜6基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜6アルキレン基、Ｃ2〜6アルケニレン基またはＣ2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子または少なくとも１個のカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、前記脂環式基は、少なくとも一置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合することができ；または、
少なくとも一置換されてもよい５員または６員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜6アルキレン基、Ｃ2〜6アルケニレン基またはＣ2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、前記アリールまたはヘテロアリール基は、少なくとも一置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができる。）
からなる群から選択される基を形成する；
ことを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｘは、水素またはメチル基を表し；
Ｒ8は、ジ−（Ｃ1〜3アルキル）アミノ基によって置換されてもよいＣ1〜3アルキル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいナフチル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピリジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフラニル基を表すか；または、
少なくとも一置換されてもよいチオフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピロルジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾフラニル基を表し、前記環式基は独立して、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよいＣ1〜3アルキレン基またはＣ2〜3アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、ＣＦ3、ＣＦ2ＨおよびＣＦＨ2からなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換されてもよく；
Ｒ9は、直鎖または分岐鎖Ｃ1〜3アルキル基を表し；
Ｒ10は、Ｃ1〜2アルキレン基を介して結合したピロリジニル基を表す；
ことを特徴とする、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖Ｃ1〜5アルキル基を表すか、または直鎖または分岐鎖Ｃ2〜5アルケニル基を表すか、または−（ＣＨ2）基を介して結合してもよいシクロヘキシル基を表すか、または−（ＣＨ2）基または−（ＣＨ＝ＣＨ）基を介して結合してもよい１−ナフチル基または２−ナフチル基を表すか、または−（ＣＨ2）基または−（ＣＨ＝ＣＨ）基を介して結合してもよい２−フラニル基または３−フラニル基を表すか、または−（ＣＨ2）基または−（ＣＨ＝ＣＨ）基を介して結合してもよい２−チエニル基または３−チエニル基を表すか、または−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−Ｃ（Ｈ）−（ＣＨ3）基または−（ＣＨ2）−Ｏ基を介して結合してもよい非置換または少なくとも一置換フェニル基を表し、置換基は独立して、好ましくは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5、ＣＨ3およびＣ2Ｈ5からなる群から選択され；
Ｒ3は、水素またはメチル基を表し；
Ｒ4は、直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜3アルキル基を表すか；または、
【化７】
2007522171.tif 000056
からなる群から選択される、Ｃ1〜3アルキレン基を介して結合した脂環式基を表すか；または、
下記式：
【化８】
2007522171.tif 000057
（式中、Ｒ7は、メチレン基を介して結合したフェニル基またはベンゾフラニル基を表し、前記基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、Ｃ1〜4アルコキシおよびＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって独立して一置換または多置換されてもよい。）
の脂環式基を表すか；または、
Ｒ4は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、前記フェニル基は、ジ−（Ｃ1〜3）アルキルアミノ、Ｃ1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ；
Ｒ5およびＲ6は、架橋窒素原子と一緒に、
【化９】
2007522171.tif 000058
（式中、
Ｘは、水素またはメチル基を表し；
Ｒ8は、ジメチルアミノ基によって置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ1〜3アルキル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいナフチル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピリジニル基を表すか；または、
少なくとも一置換されてもよいフラニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいチオフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピロルジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表すか；または、
少なくとも一置換されてもよいベンゾフラニル基を表し、前記環式基は、独立して、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよいＣ1〜3アルキレン基またはＣ2〜3アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、ＣＦ3、ＣＦ2ＨおよびＣＦＨ2からなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ；
Ｒ9は、メチル基またはエチル基を表し；
Ｒ10は、−（ＣＨ2）基を介して結合したピロリジニル基を表す。）
からなる群から選択される基を形成する；
ことを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいＣ1〜10脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい３員、４員、５員、６員、７員、８員または９員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、それぞれ、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
置換されてもよい５員〜１４員アリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ3は、水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいＣ1〜10脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい３員、４員、５員、６員、７員、８員または９員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
置換されてもよい５員〜１４員アリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和または不飽和の、置換されてもよい４員、５員、６員、７員、８員または９員の複素脂環式基を形成し、前記複素脂環式基は、それぞれ、Ｒ8によって置換することができ、かつＸまたはＲ9またはＲ10によって置換されてもよく、かつ／または、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される付加的な１個、２個または３個のヘテロ原子を環員として有することができ；
Ｘは、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和のＣ1〜10脂肪族基を表し；
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立して、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいＣ1〜10脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい、３員、４員、５員、６員、７員、８員または９員の脂環式基を表し、前記脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ／またはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、かつ／または前記脂環式基は、飽和、不飽和または芳香族の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合することができ；または、
置換されてもよい５員〜１４員アリール基またはヘテロアリール基を表し、前記基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ／またはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、かつ／または前記アリール基またはヘテロアリール基は、飽和または不飽和の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができ；
前記のＣ1〜10脂肪族基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
前記の脂環式基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ、
前記の脂環式基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を含むことができ；
前記のＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2およびフェニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ
前記のＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含むことができ；
前記のアリール基またはヘテロアリール基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ、
前記のヘテロアリール基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を環員として含むことができ；かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、それぞれ、５員、６員または７員環であり、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を環員として含むことができる；
ことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項以上に記載の化合物であって、各場合に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、または、各場合に、適切な塩の形態、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物。
【請求項９】
Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、前記アルケニル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、前記（複素）脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、前記基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表すか；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルからなる群から選択される脂環式基を表し、前記脂環式基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニルまたは３−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ2は、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチルおよび（１，１）−ジメチルプロピルからなる群から選択されるアルキル基を表すか；または、
１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか；または、
−（ＣＨ2）基を介して結合したシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択される脂環式基を表すか；または、
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニルおよび３−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができる；
ことを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項以上に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、前記（複素）脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、前記基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１個または２個の置換基によって置換することができ；または、
【化１０】
2007522171.tif 000059
からなる群から選択される基を表し、前記基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、メチル、エチルおよびｎ−プロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１１】
2007522171.tif 000060
を表し、前記基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびナフチルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）および−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）からなる群から選択される基を表すか；または、
【化１２】
2007522171.tif 000061
からなる群から選択される基を表し、前記基は、メチル基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１３】
2007522171.tif 000062
を表し、前記基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、フェノキシおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、前記フェニルおよびベンジルの環成分は、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
最も好ましくは、
Ｒ3は、水素またはメチル基を表す；
ことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項以上に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ4は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、前記アルケニル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、前記（複素）脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、前記基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ4は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１個または２個の置換基によって置換することができ；または、
【化１４】
2007522171.tif 000063
からなる群から選択される基を表し、前記基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、メチル、エチルおよびｎ−プロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１５】
2007522171.tif 000064
を表し、前記基は、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびナフチルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ4は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）および−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）からなる群から選択される基を表すか；または、
【化１６】
2007522171.tif 000065
からなる群から選択される基を表し、前記基は、メチル基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１７】
2007522171.tif 000066
を表し、前記基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、フェノキシおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、前記フェニルおよびベンジルの環成分は、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができる；
ことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項以上に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびピペリジニルからなる群から選択される複素脂環式基を形成し、前記複素脂環式基は、Ｒ8によって置換することができ、かつＸまたはＲ9またはＲ10によって置換されてもよく；
より好ましくは、
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、下記の基：
【化１８】
2007522171.tif 000067
の１つを形成する；
ことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項以上に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し；
好ましくは、
Ｘは、メチル基を表す；
ことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項以上に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、前記アルケニル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、前記（複素）脂環式基は、各場合に、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、（１，３）ベンゾジオキソリル、（１，４）ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、各場合に、フェニル基によって置換されてもよくかつカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、前記基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ8は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｎ−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、前記アルキル基は、各場合に、ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１個または２個の置換基によって置換することができ；または、
ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される脂環式基を表し、前記脂環式基は、−（Ｃ＝Ｏ）基または−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、（１，３）ベンゾジオキソリルおよび（１，４）ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基、−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
Ｒ9は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し；および、
Ｒ10は、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される脂環式基を表し、前記脂環式基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−（ＣＨ2）基、−［（ＣＨ）フェニル］基、−（ＣＨ2）2基および−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ8は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよび−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2からなる群から選択される基を表すか；または、
−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、（１，３）ベンゾジオキソリルおよび（１，４）ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基、−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨ3および−Ｏ−Ｃ2Ｈ5からなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ9は、メチル基またはエチル基を表し；および、
Ｒ10は、−（ＣＨ2）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または、
ベンズヒドリル基を表す；
ことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか一項以上に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチルおよび（１，１）−ジメチルプロピルからなる群から選択されるアルキル基を表すか；または、
１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか；または
−（ＣＨ2）基を介して結合したシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択される脂環式基を表すか；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニルおよび３−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル基を表し；
Ｒ4は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）および−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）からなる群から選択される基を表すか；または、
【化１９】
2007522171.tif 000068
からなる群から選択される基を表し、前記基は、メチル基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化２０】
2007522171.tif 000069
を表し、前記基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、前記−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、フェノキシおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、前記フェニルおよびベンジルの環成分は、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、
【化２１】
2007522171.tif 000070
（式中、
Ｘは、メチル基を表し；
Ｒ8は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよび−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2からなる群から選択される基を表すか；または、
−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、（１，３）ベンゾジオキソリルおよび（１，４）ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、前記基は、−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基、−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨ3および−Ｏ−Ｃ2Ｈ5からなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ9は、メチル基またはエチル基を表し；および、
Ｒ10は、−（ＣＨ2）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または、
ベンズヒドリル基を表す。）
の基のうちの１つを形成する；
ことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか一項以上に記載の化合物。
【請求項１６】
２−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパム−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−フェノキシアセトアミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−チオフェン−２−イル−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（７−メトキシベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
Ｎ−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−フェニルプロピオンアミド；
３−フラン−２−イル−Ｎ−［４−（４−チオフェン−３−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アクリルアミド；
２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
ヘキサン酸［４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（４−フェノキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−［（フラン−３−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−アゼパン−１−イルエチル）アミド；
フラン−３−カルボン酸［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
２−ヘキサニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド；
２−エトキシ−Ｎ−［４−（４−フェネチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ベンズアミド；
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミド；
２−（３−フラン−２−イルアクリロイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド；
ナフタレン−２−カルボン酸［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
Ｎ−［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ブチルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
２−ブチリルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド；
２−エトキシ−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ベンズアミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
ヘキサン酸｛４−［４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（３，５−ジメチルベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ベンジルオキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジエチルアミノエチル）アミド；
２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−アゼパン−１−イルエチル）アミド；
２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−ヘキサニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
２−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸４−ジメチルアミノベンジルアミド；
２−［２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミド；
フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−シアノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（５−ブロモ−２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
ヘキサン酸｛４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸メチル−［１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−［２−（２−メトキシフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸４−ジメチルアミノベンジルアミド；
ヘキサン酸｛４−［４−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−フェニルプロピオンアミド；
２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
フラン−３−カルボン酸［４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
ヘキサン酸［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
２−フェノキシ−Ｎ−｛４−［４−（１−フェニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（メチルフェニルアミノ）プロピル］アミド；
２−（２−エトキシベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（メチルフェニルアミノ）プロピル］アミド；
３−フェニル−Ｎ−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝プロピオンアミド；
フラン−３−カルボン酸［４−（４−フェネチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
３−フェニル−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝プロピオンアミド；
２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ベンジルオキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−エトキシ−Ｎ−｛４−［４−（１−フェニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
３−フラン−２−イル−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−シアノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−３−フェニルプロピオンアミド；
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メトキシナフタレン−１−イルメチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド；
２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２，５−ジエトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−エトキシベンズアミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ブチルアミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−（３−フェニルアリル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ブチルアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−シクロヘキシルアセトアミド；および
フラン−２−カルボン酸［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
からなる群から選択される請求項１〜１５のいずれか一項以上に記載の化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物。
【請求項１７】
塩の形態であってもよい少なくとも１つの一般式ＩＩの化合物：
【化２２】
2007522171.tif 000071
を、少なくとも１つの一般式ＩＩＩのアシル化剤：
【化２３】
2007522171.tif 000072
（式中、
Ｒ2は、前記の意味を有し；
Ａは、アシル基Ｒ2−（Ｃ＝Ｏ）−から解離することができる基、好ましくは−ＯＨ、−Ｃｌまたは−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ2を表す。）
との反応によって、一般式ＩＶの化合物：
【化２４】
2007522171.tif 000073
に変換し、この化合物を、慣用法によって精製してもよく、かつ／または分離してもよく、かつ、エチルエステルの分解によって一般式Ｖの化合物：
【化２５】
2007522171.tif 000074
に変換してもよく、この化合物を、慣用法によって精製してもよく、かつ／または分離してもよく、かつ、少なくとも１つの一般式ＩＶの化合物および／または少なくとも１つの一般式Ｖの化合物を、少なくとも１つの一般式Ｒ1−Ｈ（Ｒ1は、前記の意味を有する）の化合物との反応によって、前記の一般式Ｉの本発明の化合物に変換し、この化合物を、慣用法によって精製してもよく、かつ／または分離してもよい；
ことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか一項以上に記載の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の調製法。
【請求項１８】
請求項１〜１６のいずれか一項以上に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物、および、任意に、１つ以上の薬学的に許容される補助薬を含む医薬。
【請求項１９】
ノルアドレナリン再取り込み（ノルアドレナリン取り込み）の調節；５−ヒドロキシトリプトファン再取り込み（５−ＨＴ取り込み）の調節；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬の乱用の治療；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬への依存症の予防および／または治療；炎症の予防および／または治療；うつ病の予防および／または治療；嗜眠の予防および／または治療；摂食障害（好ましくは、過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される）の予防および／または治療；カタレプシーの予防および／または治療；覚醒増強；性欲増強；または不安緩解；
のための請求項１８に記載の医薬。
【請求項２０】
ノルアドレナリン再取り込み（ノルアドレナリン取り込み）の調節用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２１】
５−ヒドロキシ−トリプトファン再取り込み（５−ＨＴ取り込み）の調節用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２２】
痛みの治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２３】
アルコール乱用および／またはドラッグ乱用および／または医薬乱用の治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２４】
アルコール依存症および／またはドラッグ依存症および／または医薬依存症の予防および／または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２５】
炎症の予防および／または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２６】
うつ病の予防および／または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２７】
嗜眠の治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２８】
摂食障害（好ましくは、過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される）の予防および／または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項２９】
カタレプシーの予防および／または治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項３０】
覚醒増強用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項３１】
性欲増強用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項３２】
不安緩解用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【請求項３３】
うつ病および痛みの同時治療用の医薬を製造するための、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物、その製造法、該化合物を含有する医薬、および医薬の製造のための該化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
うつ病は、抑鬱症候群が顕著な情動性疾患であり、「抑鬱」は、憂うつまたはメランコリー状態を意味するものと理解される。治療に使用される抗うつ薬は、特に痛みの慢性状態を有する痛みの治療に重要な補助薬でもあり（Ｔｚｓｃｈｅｎｔｋｅ，ＮＡ  ａｎｄ  ５−ＨＴ  Ｒｅｕｐｔａｋｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ａｎｄ  α２  ａｇｏｎｉｓｔ，ｉｎ  Ａｎａｌｇｅｓｉｃｓ：  Ｆｒｏｍ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｔｏ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｐａｇｅｓ  ２６５  ｔｏ  ２８４，Ｗｉｌｅｙ  ２００２）、なぜなら、持続的痛みは、患者における抑鬱気分を生じ得るからである。これは痛みに苦しむ癌患者の場合に極めてよく起こることである（Ｂｅｒａｒｄ，ＩＮＴ．ＭＥＤ−Ｊ．１９９６，３／４，２５７−２５９）。臨床的に関連した活性抗うつ成分を含有する鎮痛薬はまだ知られていないので、鎮痛薬の投与の他に補助的薬剤として、抗うつ薬を添加しなければならない。慢性的に痛みを有する患者は、多数の種々の薬剤を必要とすることが多いので、抗うつ薬の付加的投与は生体への付加的ストレスを生じる。この理由から、かつコンプライアンスを向上させるために、好ましくは、鎮痛作用に加えて活性抗うつ成分も有する薬理学的活性物質が極めて必要とされている。薬理学的活性物質におけるそのような抗うつ活性の根拠は、セロトニンの再取り込みを阻害するその能力である。
【発明の開示】
【０００３】
従って、本発明の目的は、薬剤、好ましくは、痛みおよびうつ病の同時治療用の薬剤における、薬学的活性物質として特に好適な化合物を提供することである。さらに、該薬剤は、下記にも好適である。
５−ＨＴ受容体およびノルアドレナリン受容体の調節；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬の乱用の治療；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬への依存症の予防および／または治療；炎症の予防および／または治療；嗜眠の予防および／または治療；摂食障害（好ましくは、過食症、拒食症、肥満症および失調症からなる群から選択される）の予防および／または治療；カタレプシーの予防および／または治療；覚醒増強；性欲増強；または不安緩解。
【０００４】
この目的は、下記の一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物を提供することによって達成される。
【０００５】
意外にも、これらの化合物は、５−ＨＴ受容体およびノルアドレナリン受容体に親和性を有し、ノルアドレナリン取り込み（ノルアドレナリン再取り込み）の阻害、および５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）取り込み（５−ＨＴ再取り込み）の阻害を生じることが見出された。
【０００６】
従って、本発明の一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物は、医薬、好ましくは下記のために使用される医薬における、薬学的活性物質として使用するのに特に好適である。
抑鬱状態の予防および／または治療；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬の乱用の治療；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬への依存症の予防および／または治療；炎症の予防および／または治療；嗜眠の予防および／または治療；摂食障害（好ましくは、過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される）の予防および／または治療；カタレプシーの予防および／または治療；覚醒増強；性欲増強；または不安緩解。
さらに、本発明の化合物は、顕著な鎮痛活性も示し、従って、適切な医薬は、痛みおよびうつ病の同時治療にも特に好適である。
【０００７】
本発明は、一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物：
【化１】
2007522171.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ4は、水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよいアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和、または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい複素環式基を形成し、該基は、少なくとも１個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよい。）
であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物に関する。
【０００８】
Ｒ1〜Ｒ6の１つが脂肪族基を表すか、または脂肪族基を含む場合、この脂肪族基は、特に指定しなければ、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であることができ、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、ＣＮおよびＣＦ3、ＣＨＦ3、ＣＨ2Ｆ、非置換フェニルおよび−ＮＲaＲbからなる群から、独立して選択でき、ＲaおよびＲbは独立して、Ｈ、Ｃ1〜3アルキルおよび非置換フェニルからなる群から選択できる。
【０００９】
好適な脂肪族基は、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であることができ、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ペンタ−１，３−ジエニル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、およびビニル、エチニル、プロペニル、プロピニル、ブテニルおよびブチニルからなる群から選択できる。
【００１０】
Ｒ1〜Ｒ6の１つが脂環式基を表すか、または脂環式基を含む場合、この脂環式基は、特に指定しなければ、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であることができ、置換基は、好ましくは、下記からなる群から、独立して選択し得る。
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1〜6アルコキシ、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、およびＣＮ、ＣＦ3、ＣＨＦ3、ＣＨ2Ｆ、非置換フェニルおよび−ＮＲaＲb（ＲaおよびＲbは独立して、Ｈ、Ｃ1〜3アルキルおよび非置換フェニルからなる群から選択される）、およびメチレン基を介して結合してもよいフェニル基またはベンゾフラニル基（該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、Ｃ1〜4アルコキシ、Ｃ1〜4アルキルおよびＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される置換基によって、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されてもよい）。
【００１１】
一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であってよい好適な脂環式基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルからなる群から選択できる。
【００１２】
Ｒ1〜Ｒ6の１つがアリール基またはヘテロアリール基を表すか、またはアリール基またはヘテロアリール基を含む場合、このアリール基またはヘテロアリール基は、特に指定しなければ、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であることができ、置換基は、好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣFアルコキシ、Ｃ1〜6アルキル、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＨＦ3、ＣＨ2Ｆ、非置換フェニル、非置換モルホリニルおよび−ＮＲaＲb（ＲaおよびＲbは独立して、Ｈ、Ｃ1〜3アルキルおよび非置換フェニルからなる群から選択される）からなる群から、独立して選択できる。
【００１３】
一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であってよい好適なアリール基は、特に、フェニルまたはナフチルである。特に好適なヘテロアリール基は、ピリジル、フラニルおよびチオフェニルからなる群から選択できる。
【００１４】
Ｒ5およびＲ6が、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和、または芳香族複素環式基を形成し、該複素環式基が、少なくとも１個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよく、該複素環式基が、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されている場合、置換基は、好ましくは、下記からなる群から選択し得る。
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜6基；
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の脂環式基であって、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜6アルキレン基、Ｃ2〜6アルケニレン基またはＣ2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子または少なくとも１個のカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ、少なくとも一置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができる基；および、
少なくとも一置換されてもよい５員または６員のアリール基またはヘテロアリール基であって、該アリール基またはヘテロアリール基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜6アルキレン基、Ｃ2〜6アルケニレン基またはＣ2〜6アルキニレン基を介して結合し、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ、少なくとも一置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができる基。
Ｒ5およびＲ6によって形成された複素環が、１個またはそれ以上の付加的ヘテロ原子、例えば、１個、２個または３個のヘテロ原子を含む場合、該ヘテロ原子は、好ましくは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択し得る。
【００１５】
本発明の目的のために、単環式または多環式環系は、飽和、不飽和、または芳香族であり、１個またはそれ以上、例えば、１個、２個または３個のヘテロ原子を環員として含んでもよい単環式または多環式炭化水素を意味するものと理解される。そのような単環式または多環式環系は、例えば、脂環式基、アリール基またはヘテロアリール基に縮合させる、即ちアネレート（ａｎｅｌｌａｔｅｄ）または結合させることができる。
【００１６】
多環式環系が存在する場合、種々の環は独立して、異なる飽和度を示すことができ、即ち、それらは、飽和、不飽和または芳香族であることができる。ヘテロ原子は、各場合に、好ましくは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択できる。好ましくは、環系の各環は５員または６員である。
【００１７】
Ｒ1〜Ｒ6の１つが、アルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を有する場合、これらは、各場合に、分岐鎖または非分岐鎖であることができ、かつ、一置換または多置換、例えば、一置換、二置換、三置換、四置換または五置換であることができ、置換基は、好ましくは、下記からなる群から独立して選択し得る。
Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1〜6アルコキシ、ヒドロキシ、ＣＮおよびＣＦ3、ＣＨＦ3、ＣＨ2Ｆ、非置換フェニルおよび−ＮＲaＲb（ＲaおよびＲbは独立して、Ｈ、Ｃ1〜3アルキルおよび非置換フェニルからなる群から選択できる）。
【００１８】
Ｒ1〜Ｒ6の１つが、少なくとも１個のヘテロ原子を含む脂環式基、またはヘテロアリール基を表すか、または少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含有するアルキレン基、アルケニレン基またはアルキニレン基を含むか、またはＲ5およびＲ6が、架橋窒素原子と一緒に、１個またはそれ以上の他のヘテロ原子を有する複素環を形成する場合、各ヘテロ原子は、好ましくは、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択できる。
【００１９】
好ましくは、前記の基は、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択することができる１個、２個または３個のヘテロ原子を、環員または結合として含むことができる。
【００２０】
好ましい一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物は、下記のような化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物である。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜Ｃ10基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも一置換されたヘテロ原子を結合として含んでもよく；
好ましくは、
直鎖または分岐鎖Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、または飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員または６員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ5アルキレン基またはＣ1〜Ｃ2アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フラニル（２−フリル）基、３−フラニル（３−フリル）基、２−チオフェニル（２−チエニル）基または３−チオフェニル（３−チエニル）基を表し、これらの基は、それぞれ、少なくとも一置換され、かつ／または、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ5アルキレン基またはＣ2〜Ｃ5アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
より好ましくは、
直鎖または分岐鎖Ｃ1〜Ｃ5アルキル基、直鎖または分岐鎖Ｃ2〜Ｃ5アルケニル基、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい６員脂環式基を表し、該６員脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該６員脂環式基は、Ｃ1〜Ｃ3アルキレン基を介して結合することができ；または、
フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、２−フラニル基、３−フラニル基、２−チオフェニル基または３−チオフェニル基を表し、これらの基は、各場合に、少なくとも一置換され、かつ／または、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ5アルキレン基またはＣ2〜Ｃ5アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
残りのＲ1およびＲ3〜Ｒ6は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００２１】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ3は、水素、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜Ｃ10基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい３員〜７員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
好ましくは、
水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
より好ましくは、
水素を表すか；または
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜3アルキル基を表すか；または、
Ｃ1〜3アルキレン基を介して結合し、
【化２】
2007522171.tif 000003
からなる群から選択される、脂環式基を表すか；または、
下記式：
【化３】
2007522171.tif 000004
（式中、Ｒ7は、メチレン基を介して結合したフェニル基またはベンゾフラニル基を表し、該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、Ｃ1〜4アルコキシおよびＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換されてもよい。）
の脂環式基を表すか；または、
Ｒ3は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、該フェニル基は、ジ−（Ｃ1〜3）−アルキルアミノ、Ｃ1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ；
Ｒ1、Ｒ2およびＲ4〜Ｒ6は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００２２】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式IＩにおいて、
Ｒ4は、水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜Ｃ10基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい３員〜７員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
好ましくは、
水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキル基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
少なくとも一置換されてもよい５員〜１２員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜Ｃ10アルキレン基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニレン基またはＣ2〜Ｃ10アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
より好ましくは、
直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜3アルキル基を表すか；または、
Ｃ1〜3アルキレン基を介して結合し、
【化４】
2007522171.tif 000005
からなる群から選択される、脂環式基を表すか；または、
下記式：
【化５】
2007522171.tif 000006
（式中、Ｒ7は、フェニル基またはベンゾフラニル基を表し、該基は、メチレン基を介して結合し、該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、Ｃ1〜4アルコキシおよびＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができる。）
の脂環式基を表すか；または、
Ｒ4は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、該フェニル基は、ジ−（Ｃ1〜3）−アルキルアミノ、Ｃ1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ；
Ｒ1〜Ｒ3、Ｒ5およびＲ6は、前記の意味を有する。
【００２３】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和、不飽和または芳香族の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の複素環式基を形成し、該複素環式基は、少なくとも１個の付加的ヘテロ原子を環員として含んでもよく；
好ましくは、
環員としての架橋窒素原子と一緒に、
【化６】
2007522171.tif 000007
（式中、
Ｘは、水素またはＣ1〜3アルキル基、好ましくは、水素またはメチル基を表し；
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立して、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい脂肪族Ｃ1〜6基を表すか；または、
飽和または不飽和の、少なくとも一置換されてもよい５員、６員または７員の脂環式基を表し、該脂環式基は、少なくとも１個のヘテロ原子を環員として含んでもよく、かつ、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜6アルキレン基、Ｃ2〜6アルケニレン基またはＣ2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子または少なくとも１個のカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、該脂環式基は、少なくとも一置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合することができ；または、
少なくとも一置換されてもよい５員または６員のアリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜6アルキレン基、Ｃ2〜6アルケニレン基またはＣ2〜6アルキニレン基を介して結合してもよく、これらの基は、少なくとも１個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、該アリールまたはヘテロアリール基は、少なくとも一置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができ；
好ましくは、
Ｒ8は、ジ−（Ｃ1〜3アルキル）アミノ基によって置換されてもよいＣ1〜3アルキル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいナフチル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピリジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフラニル基を表すか；または、
少なくとも一置換されてもよいチオフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピロルジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾフラニル基を表し、これらの環式基は、独立して、Ｃ1〜3アルキレン基またはＣ2〜3アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、かつ／または該環式基は、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｃ1〜3アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、ＣＦ3、ＣＦ2ＨおよびＣＦＨ2からなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換されてもよく；
Ｒ9は、直鎖または分岐鎖Ｃ1〜3アルキル基を表し；および、
Ｒ10は、Ｃ1〜2アルキレン基を介して結合したピロリジニル基を表す。）
からなる群から選択される基を形成し；
残りのＲ1〜Ｒ4は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００２４】
特に好ましいのは、一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物：
【化７】
2007522171.tif 000008
｛式中、
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖Ｃ1〜5アルキル基を表すか、または直鎖または分岐鎖Ｃ2〜5アルケニル基を表すか、または−（ＣＨ2）基を介して結合してもよいシクロヘキシル基を表すか、または−（ＣＨ2）基または−（ＣＨ＝ＣＨ）基を介して結合してもよい１−ナフチル基または２−ナフチル基を表すか、または−（ＣＨ2）基または−（ＣＨ＝ＣＨ）基を介して結合してもよい２−フラニル基または３−フラニル基を表すか、または−（ＣＨ2）基または−（ＣＨ＝ＣＨ）基を介して結合してもよい２−チエニル基または３−チエニル基を表すか、または−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−Ｃ（Ｈ）−（ＣＨ3）基または−（ＣＨ2）−Ｏ基を介して結合してもよい非置換または少なくとも一置換フェニル基を表し、置換基は独立して、好ましくは、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＯＣＨ3、−ＯＣ2Ｈ5、ＣＨ3およびＣ2Ｈ5からなる群から選択され；
Ｒ3は、水素またはメチル基を表し；
Ｒ4は、直鎖または分岐鎖の、少なくとも一置換されてもよいＣ1〜3アルキル基を表すか、または、
【化８】
2007522171.tif 000009
からなる群から選択される、Ｃ1〜3アルキレン基を介して結合した脂環式基を表すか；または、
下記式：
【化９】
2007522171.tif 000010
（式中、Ｒ7は、メチレン基を介して結合したフェニル基またはベンゾフラニル基を表し、該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、Ｃ1〜4アルコキシおよびＣ1〜4アルキルチオからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって独立して一置換または多置換されてもよい。）
の脂環式基を表すか；または、
Ｒ4は、メチレン基を介して結合してもよいフェニル基を表し、該フェニル基は、ジ−（Ｃ1〜3）アルキルアミノ、Ｃ1〜3メトキシおよびモルホリニルからなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ；
Ｒ5およびＲ6は、架橋窒素原子と一緒に、
【化１０】
2007522171.tif 000011
（式中、
Ｘは、水素またはメチル基を表し；
Ｒ8は、ジメチルアミノ基によって置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ1〜3アルキル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいナフチル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピリジニル基を表すか；または、
少なくとも一置換されてもよいフラニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいチオフェニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいピロルジニル基を表すか、または少なくとも一置換されてもよいベンゾ［１，３］ジオキソリル基を表すか；または、
少なくとも一置換されてもよいベンゾフラニル基を表し、該環式基は、独立して、Ｃ1〜3アルキレン基またはＣ2〜3アルケニレン基を介して結合することができ、これらの基は、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、かつ／または該環式基は、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ1〜3アルキル、Ｃ1〜3アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、ＣＦ3、ＣＦ2ＨおよびＣＦＨ2からなる群から選択される同じかまたは異なる置換基によって一置換または多置換することができ；
Ｒ9は、メチル基またはエチル基を表し；
Ｒ10は、−（ＣＨ2）基を介して結合したピロリジニル基を表す。）
からなる群から選択される基を形成する。｝
であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒化合物の形態であってもよい化合物である。
【００２５】
本発明は、下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、各場合に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態、または、各場合に、適切な塩の形態、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物にも関する。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいＣ1〜10脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい３員、４員、５員、６員、７員、８員または９員の脂環式基を表し、該脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、それぞれ、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
置換されてもよい５員〜１４員アリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ3は、水素を表すか；または、
直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいＣ1〜10脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい３員、４員、５員、６員、７員、８員または９員の脂環式基を表し、該脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；または、
置換されてもよい５員〜１４員アリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく；
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、飽和または不飽和の、置換されてもよい４員、５員、６員、７員、８員または９員の複素脂環式基を形成し、該複素脂環式基は、それぞれ、Ｒ8によって置換することができ、かつＸまたはＲ9またはＲ10によって置換されてもよく、かつ／または、独立して、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される付加的な１個、２個または３個のヘテロ原子を環員として有することができ；
Ｘは、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和のＣ1〜10脂肪族基を表し；
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立して、直鎖または分岐鎖、飽和または不飽和の、置換されてもよいＣ1〜10脂肪族基を表すか；または、
飽和または不飽和の、置換されてもよい、３員、４員、５員、６員、７員、８員または９員の脂環式基を表し、該脂環式基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ／またはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、かつ／または該脂環式基は、飽和、不飽和または芳香族の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合することができ；または、
置換されてもよい５員〜１４員アリール基またはヘテロアリール基を表し、該基は、直鎖または分岐鎖の、置換されてもよいＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基を介して結合することができ、これらの基は、１個または２個のヘテロ原子を結合として含んでもよく、かつ／またはカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として含んでもよく、かつ／または該アリール基またはヘテロアリール基は、飽和または不飽和の、置換されてもよい単環式または多環式環系と縮合させることができ；
前記のＣ1〜10脂肪族基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
前記の脂環式基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ、
前記の脂環式基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を含むことができ；
前記のＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2およびフェニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ
前記のＣ1〜5アルキレン基、Ｃ2〜5アルケニレン基またはＣ2〜5アルキニレン基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含むことができ；
前記のアリール基またはヘテロアリール基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ、
前記のヘテロアリール基は、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を環員として含むことができ；かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；かつ、
前記の単環式または多環式環系の環は、それぞれ、５員、６員または７員環であり、各場合に、酸素、窒素および硫黄からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個のヘテロ原子を環員として含むことができる。
【００２６】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、該アルケニル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、該（複素）脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ2は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表すか；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか；または
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘプテニルからなる群から選択される脂環式基を表し、該脂環式基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニルおよび３−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ2は、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチルおよび（１，１）−ジメチルプロピルからなる群から選択されるアルキル基を表すか；または、
１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか；または
−（ＣＨ2）基を介して結合したシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択される脂環式基を表すか；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニルおよび３−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
残りのＲ1、Ｒ3〜Ｒ6、ＸおよびＲ8〜Ｒ10は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００２７】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も特に好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、該（複素）脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１個または２個の置換基によって置換することができ；または、
【化１１】
2007522171.tif 000012
からなる群から選択される基を表し、該基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、メチル、エチルおよびｎ−プロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１２】
2007522171.tif 000013
を表し、該基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびナフチルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）および−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）からなる群から選択される基を表すか；または、
【化１３】
2007522171.tif 000014
からなる群から選択される基を表し、該基は、メチル基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１４】
2007522171.tif 000015
を表し、該基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、フェノキシおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、該フェニルおよびベンジルの環成分は、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
最も好ましくは、
Ｒ3は、水素またはメチル基を表し；
残りのＲ1、Ｒ2、Ｒ4〜Ｒ6、ＸおよびＲ8〜Ｒ10は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００２８】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ4は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、該アルケニル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、該（複素）脂環式基は、各場合に、直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）、フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、酸素原子を結合として含んでもよい直鎖または分岐鎖の非置換Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ4は、水素を表すか；または、
メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチルおよびｎ−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１個または２個の置換基によって置換することができ；または、
【化１５】
2007522171.tif 000016
からなる群から選択される基を表し、該基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、メチル、エチルおよびｎ−プロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１６】
2007522171.tif 000017
を表し、該基は、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびナフチルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3−アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ4は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）および−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）からなる群から選択される基を表すか；または、
【化１７】
2007522171.tif 000018
からなる群から選択される基を表し、該基は、メチル基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化１８】
2007522171.tif 000019
を表し、該基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、フェノキシおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、該フェニルおよびベンジルの環成分は、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
残りのＲ1〜Ｒ3、Ｒ5およびＲ6、ＸおよびＲ8〜Ｒ10は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００２９】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびピペリジニルからなる群から選択される複素脂環式基を形成し、該複素脂環式基は、Ｒ8によって置換することができ、かつＸまたはＲ9またはＲ10によって置換されてもよく；
より好ましくは、
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、
【化１９】
2007522171.tif 000020
の基の１つを形成し；
残りのＲ1〜Ｒ4、ＸおよびＲ8〜Ｒ10は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００３０】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｘは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
好ましくは、
Ｘは、メチル基を表し；
残りのＲ1〜Ｒ6およびＲ8〜Ｒ10は、それぞれ、前記の意味を有する。
【００３１】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物も好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、それぞれ独立して、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、該アルケニル基は、各場合に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＯ2、ヒドロキシ、Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、イミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、アゼパニル、ジアゼパニルおよびジチオラニルからなる群から選択される（複素）脂環式基を表し、該（複素）脂環式基は、各場合に、カルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として有してもよい直鎖または分岐鎖Ｃ1〜5アルキレン基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニル、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｃ1〜4アルキル、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｃ1〜4アルコキシ、−Ｃ1〜4アルキルチオ、フェノキシ、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または、
フェニル、ナフチル、（１，３）ベンゾジオキソリル、（１，４）ベンゾジオキサニル、チオフェニル、フラニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キナゾリニル、キノリニルおよびイソキノリニルからなる群から選択される基を表し、該基は、各場合に、フェニル基によって置換されてもよくかつカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を結合として有してもよい直鎖または分岐鎖Ｃ1〜5アルキレン基またはＣ2〜5アルケニレン基を介して結合することができ、かつ／または、該基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｃ1〜6アルキルチオ、−Ｃ1〜6アルキル、−ＮＨ2、−ＮＨ−（Ｃ1〜3アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−（Ｃ1〜3アルキル）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（Ｃ1〜3アルキル）−フェニル、Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、−ＣＦ3、−ＳＦ5、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｃ1〜6アルコキシ、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、フェニルおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
好ましくは、
Ｒ8は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルおよびｎ−ペンチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、該アルキル基は、各場合に、ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニルおよび−Ｎ（フェニル）2からなる群から、独立して選択される１個または２個の置換基によって置換することができ；または
ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される脂環式基を表し、該脂環式基は、−（Ｃ＝Ｏ）基または−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、（１，３）ベンゾジオキソリルおよび（１，４）ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基、−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
Ｒ9は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、（１，１）−ジメチルプロピルおよびｎ−ヘキシルからなる群から選択されるアルキル基を表し；および
Ｒ10は、ピロリジニルおよびピペリジニルからなる群から選択される脂環式基を表し、該脂環式基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）−（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）フェニル、−Ｎ（フェニル）2、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；または
フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルからなる群から選択される基を表し、該基は、−（ＣＨ2）基、−［（ＣＨ）フェニル］基、−（ＣＨ2）2基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、ヒドロキシ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｏ−ＣＦ3、−Ｓ−ＣＦ3、−ＳＨ、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、−ＮＨ2、−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ2Ｈ5、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−Ｎ（ＣＨ3）（Ｃ2Ｈ5）、−ＮＨ−フェニル、−Ｎ（ＣＨ3）−フェニル、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）−フェニル、−Ｎ（フェニル）2、フェノキシ、ベンジルオキシ、フェニル、ベンジルおよびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基によって置換することができ；
より好ましくは、
Ｒ8は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよび−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2からなる群から選択される基を表すか；または、
−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、（１，３）ベンゾジオキソリルおよび（１，４）ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基、−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨ3および−Ｏ−Ｃ2Ｈ5からなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ9は、メチル基またはエチル基を表し；および
Ｒ10は、−（ＣＨ2）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または、
ベンズヒドリル基を表し；
残りのＲ1〜Ｒ6およびＸは、それぞれ、前記の意味を有する。
【００３２】
下記のような一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物が特に好ましい。
一般式Ｉにおいて、
Ｒ1は、ＮＲ3Ｒ4またはＮＲ5Ｒ6を表し；
Ｒ2は、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチルおよび（１，１）−ジメチルプロピルからなる群から選択されるアルキル基を表すか；または、
１−ペンテニル、２−ペンテニルおよびペンタ−１，３−ジエニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか；または
−（ＣＨ2）基を介して結合したシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルからなる群から選択される脂環式基を表すか；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−フラニル、３−フラニル、２−チオフェニルおよび３−チオフェニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−（ＣＨ2）−Ｏ基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソプロピルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ3は、水素を表すか；または、
メチル基を表し；
Ｒ4は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2、−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）および−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）−（フェニル）からなる群から選択される基を表すか；または、
【化２０】
2007522171.tif 000021
からなる群から選択される基を表し、該基は、メチル基によって置換することができ；または、
下記の基：
【化２１】
2007522171.tif 000022
を表し、該基は、窒素原子上で、−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルからなる群から選択される置換基によって置換することができ、かつ、各場合に、該−（ＣＨ2）ベンゾ［ｂ］フラニルおよびベンジルの環成分は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−ＣＨ3、−Ｓ−Ｃ2Ｈ5、−Ｓ−Ｃ3Ｈ7、−Ｓ−Ｃ（ＣＨ3）3、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、フェノキシおよびベンジルオキシからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；または、
フェニルおよびベンジルからなる群から選択される基を表し、該フェニルおよびベンジルの環成分は、−Ｏ−ＣＨ3、−Ｏ−Ｃ2Ｈ5、−Ｏ−Ｃ3Ｈ7、−Ｎ−（ＣＨ3）2、−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2およびモルホリニルからなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ5およびＲ6は、環員としての架橋窒素原子と一緒に、
【化２２】
2007522171.tif 000023
（式中、
Ｘは、メチル基を表し；
Ｒ8は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよび−（ＣＨ2）−（ＣＨ2）−Ｎ（ＣＨ3）2からなる群から選択される基を表すか；または、
−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、１−ピリジニル、２−ピリジニル、３−ピリジニル、ベンゾ［ｂ］フラニル、（１，３）ベンゾジオキソリルおよび（１，４）ベンゾジオキサニルからなる群から選択される基を表し、該基は、−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）基、−（ＣＨ2）2基、−ＣＨ（ＣＨ3）基、−（ＣＨ＝ＣＨ）基、−（ＣＨ2）−（Ｃ＝Ｏ）基、−（ＣＨ2）−（ＣＨ＝ＣＨ）基または−（ＣＨ2）3基を介して結合することができ、かつ／または、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＣＨＦ2、−ＣＨ2Ｆ、−Ｏ−ＣＨ3および−Ｏ−Ｃ2Ｈ5からなる群から、独立して選択される１、２または３個の置換基によって置換することができ；
Ｒ9は、メチル基またはエチル基を表し；および
Ｒ10は、−（ＣＨ2）基を介して結合したピロリジニル基を表すか；または、
ベンズヒドリル基を表す。）
の基の１つを形成する。
【００３３】
下記の群から選択される一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、それらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または、適切な塩の形態であってもよく、または、各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物が極めて好ましい。
２−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（７−メトキシベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
Ｎ−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−フェニルプロピオンアミド；
３−フラン−２−イル−Ｎ−［４−（４−チオフェン−３−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アクリルアミド；
２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
ヘキサン酸［４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（４−フェノキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−［（フラン−３−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−アゼパン−１−イルエチル）アミド；
フラン−３−カルボン酸［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
２−ヘキサニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド；
２−エトキシ−Ｎ−［４−（４−フェネチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ベンズアミド；
２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミド；
２−（３−フラン−２−イルアクリロイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド；
ナフタレン−２−カルボン酸［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
Ｎ−［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ブチルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
２−ブチリルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノ−エチル）アミド；
２−エトキシ−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ベンズアミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ブロム−４，５−ジメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
ヘキサン酸｛４−［４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（３，５−ジメチルベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ベンジルオキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジエチルアミノ−エチル）アミド；
２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−アゼパン−１−イルエチル）アミド；
２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−ヘキサニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
２−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド；
２−［２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミド；
フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−シアノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（５−ブロモ−２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
ヘキサン酸｛４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸メチル−［１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−［２−（２−メトキシフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アセトアミド；
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸４−ジメチルアミノ−ベンジルアミド；
ヘキサン酸｛４−［４−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
Ｎ−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−フェニルプロピオンアミド；
２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−［２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
フラン−３−カルボン酸［４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
ヘキサン酸［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
２−フェノキシ−Ｎ−｛４−［４−（１−フェニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（メチルフェニルアミノ）プロピル］アミド；
２−（２−エトキシベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（メチルフェニルアミノ）プロピル］アミド；
３−フェニル−Ｎ−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝プロピオンアミド；
フラン−３−カルボン酸［４−（４−フェネチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
３−フェニル−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝プロピオンアミド；
２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ベンジルオキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
２−エトキシ−Ｎ−｛４−［４−（１−フェニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
３−フラン−２−イル−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アクリルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−シアノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−３−フェニルプロピオンアミド；
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−メトキシナフタレン−１−イルメチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド；
２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２，５−ジエトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド；
Ｎ−｛４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−エトキシベンズアミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−ブチルアミド；
３，３−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−（３−フェニルアリル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ブチルアミド；
Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−シクロヘキシルアセトアミド；および
フラン−２−カルボン酸［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド。
【００３４】
本発明は、前記一般式Ｉの、本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の製造法にも関し、該方法は下記の工程を含む：
塩の形態であってもよい少なくとも１つの一般式ＩＩの化合物：
【化２３】
2007522171.tif 000024
を、少なくとも１つの一般式ＩＩＩのアシル化剤：
【化２４】
2007522171.tif 000025
（式中、
Ｒ2は、前記の意味を有し；
Ａは、アシル基Ｒ2−（Ｃ＝Ｏ）−から解離することができる基、好ましくは−ＯＨ、−Ｃｌまたは−Ｏ−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ2を表す）
との反応によって、一般式ＩＶの化合物：
【化２５】
2007522171.tif 000026
に変換し、この化合物を、慣用法によって精製してもよく、かつ／または分離してもよく、かつ、エチルエステルの分解によって一般式Ｖの化合物：
【化２６】
2007522171.tif 000027
に変換してもよく、この化合物を、慣用法によって精製してもよく、かつ／または分離してもよく、かつ、少なくとも１つの一般式ＩＶの化合物および／または少なくとも１つの一般式Ｖの化合物を、少なくとも１つの一般式Ｒ1−Ｈ（Ｒ1は、前記の意味を有する）の化合物との反応によって、前記の一般式Ｉの本発明の化合物に変換し、この化合物を、慣用法によって精製してもよく、かつ／または分離してもよい。
【００３５】
適切な塩の形態であってもよい前記一般式ＩＩの化合物の合成は、当業者に既知の慣用法、例えば、当業者に既知の慣用条件下でのエチル２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートとハロゲン、好ましくは臭素または塩素との反応によって、対応する置換エチル３−ハロ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートを生成することによって行うことができる。好ましくは、変換は、窒素のような不活性ガス下に、クロロホルムのような好適な溶媒中で、≦３０℃の温度で行われる。
【００３６】
次に、得られたエチル３−ハロ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート、好ましくはエチル３−ブロモ−または３−クロロ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートを、当業者に既知の慣用法によって、チオ尿素と反応させて、塩、好ましくは臭化水素酸塩または塩化水素酸塩の形態であってもよい一般式ＩＩのエチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートを生成する。好ましくは、変換は、任意に窒素のような不活性ガス下に、エタノールのような好適な溶媒中で、≦３０℃の温度で行われる。
【００３７】
一般式ＩＩのエチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートまたは適切な塩と、一般式ＩＩＩのアシル化剤との反応は、当業者に既知の通常条件下に行うことができる。
【００３８】
好ましくは、エチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートは、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムまたは酸化燐のような脱水剤の存在下か、または１，１−カルボニルジイミダゾールまたはジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカップリング剤の存在下における、適切なカルボン酸でのアシル化によって、対応する一般式ＩＶの化合物に変換することができる。
【００３９】
好ましくは少なくとも１つの塩基の存在下に、適切なカルボン酸塩化物または適切なカルボン酸無水物での、エチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートのアシル化を行うことも好ましい。好適な塩基は、一般的な無機塩基および／または有機塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミンまたはジエチルアミンである。適切なカルボン酸塩化物でのアシル化は、好ましくは、ジクロロメタンのような好適な溶媒中で≦３０℃の温度で行われる。
【００４０】
一般式ＩＶのエチル２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートを、当業者に既知の通常条件下に、一般式Ｒ1−Ｈ［Ｒ1は、前記の意味を有する］の適切に置換された第一級または第二級アミンと、アミド化を伴って反応させて、対応する本発明一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾル−２−イルアミン化合物を直接的に生成することができる。
【００４１】
または、本発明の方法の好ましい変法において、適切に置換されたエチル２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートを、当業者に既知の通常条件下で、先ずエステル開裂に付す。好ましくは、エステル開裂を、無機塩基水溶液、例えば、水酸化ナトリウム溶液（ＮａＯＨ）、水酸化カリウム溶液（ＫＯＨ）または水酸化リチウム溶液（ＬｉＯＨ）の存在下に、≦３０℃の温度で、任意に不活性ガス下に行って、対応する一般式Ｖの２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸化合物を得ることができる。
【００４２】
次に、得られた一般式Ｖの２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸化合物を、当業者に既知の通常条件下、例えば、硫酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウムまたは酸化燐のような脱水剤の存在下、または１，１−カルボニルジイミダゾールまたはジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカップリング剤の存在下に、一般式Ｒ1−Ｈ［Ｒ1は、前記の意味を有する］の適切に置換された第一級または第二級アミンと、アミド化を伴って反応させて、本発明の一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物を生成することができる。
好ましくは、反応を、ジクロロメタンのような好適な溶媒中で、≦３０℃の温度で行う。
【００４３】
前記の反応に含まれる出発物質（ｅｄｕｃｔｓ）、試薬および溶媒は全て、市販されているか、または当業者に既知の慣用法によって生成することができる。
【００４４】
前記反応の各中間生成物、および前記一般式Ｉの本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物自体は、必要であるかまたは所望であれば、当業者に周知の慣用法、例えば、クロマトグラフィー法、再結晶、抽出または洗浄によるか、またはこれらの方法の少なくとも２つの組合せによって、精製および／または分離することができる。
【００４５】
前記一般式Ｉの本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物を、それらの生成後に、それらの立体異性体の混合物の形態、例えば、それらのラセミ化合物、またはそれらの種々の鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態で得た場合、これらの生成物を、当業者に既知の慣用法によって、分離することができ、任意に単離することができる。その例として、クロマトグラフィー分離法、特に標準圧下または高圧下の液体クロマトグラフィー法、好ましくはＭＰＬＣ法およびＨＰＬＣ法、ならびに分別結晶化を含む方法が挙げられる。これは、特に、キラル相におけるＨＰＬＣによるか、またはキラル酸、例えば、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸または（＋）−１０−カンファースルホン酸での結晶化による、個々の鏡像異性体、例えば形成されたジアステレオマー塩の分離を含むことができる。
【００４６】
前記一般式Ｉの本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物、および、任意に、各場合に、対応する立体異性体を、当業者に既知の慣用法によって、それらの塩、好ましくは生理学的に許容されるそれらの塩の形態で生成してもよく、本発明の医薬は、１つ以上のこれらの化合物の１つ以上の生理学的に許容される塩を含むことができる。
【００４７】
前記一般式Ｉの本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の生理学的に許容される塩は、例えば、好ましくは下記からなる群から選択される、１つ以上の無機または有機酸との反応によって得ることができる。
過塩素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、蟻酸、酢酸、蓚酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、アスパルテーム、モノメチルセバシン酸、５−オキソプロリン、ヘキサン−１−スルホン酸、ニコチン酸、２−アミノ安息香酸、３−アミノ安息香酸、４−アミノ安息香酸、２，４，６−トリメチル安息香酸、αリポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、燐酸、マレイン酸、マロン酸およびアスパラギン酸。
【００４８】
前記一般式Ｉの本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物、および任意に、対応する立体異性体およびそれらの生理学的に許容される塩を、当業者に既知の慣用法によって、それらの溶媒和化合物、特にそれらの水和物の形態で得てもよい。
【００４９】
意外にも、本発明のこれらの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物は、５−ＨＴおよびノルアドレナリン受容体への親和性を示し、ノルアドレナリン取り込みの阻害および５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ）取り込みの阻害を生じることが見出された。
【００５０】
前記一般式Ｉの本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物、および任意に、対応する立体異性体ならびにそれらの適切な塩および溶媒和化合物は、毒物学的に安全であり、従って、医薬における薬学的活性物質として使用するのに好適である。
【００５１】
従って、本発明の他の目的は、少なくとも１つの一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、またはそれらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物を含有する医薬を提供することである。
【００５２】
好ましくは、本発明の医薬は、下記に好適である。
ノルアドレナリン再取り込み（ノルアドレナリン取り込み）の調節；５−ヒドロキシトリプトファン再取り込み（５−ＨＴ取り込み）の調節；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬の乱用の治療；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬への依存症の予防および／または治療；炎症の予防および／または治療；うつ病の予防および／または治療；嗜眠の予防および／または治療；摂食障害（好ましくは、過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される）の予防および／または治療；カタレプシーの予防および／または治療；覚醒増強；性欲増強；または不安緩解。
さらに、本発明の化合物は、顕著な鎮痛作用も示し、従って、本発明の医薬は、痛みおよびうつ病の同時治療に極めて適している。
【００５３】
本発明は、少なくとも１つの一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、またはそれらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物の、下記のための医薬の製造における使用にも関する。
ノルアドレナリン再取り込み（ノルアドレナリン取り込み）の調節；５−ヒドロキシトリプトファン再取り込み（５−ＨＴ取り込み）の調節；アルコール乱用および／またはドラッグ乱用および／または医薬乱用の治療；アルコールおよび／またはドラッグおよび／または医薬依存症の予防および／または治療；炎症の予防および／または治療；うつ病の予防および／または治療；痛みの治療；嗜眠の治療；摂食障害（過食症、拒食症、肥満症およびカヘキシーからなる群から選択される）の予防および／または治療；カタレプシーの予防および／または治療；覚醒増強；性欲増強；または不安緩解。
特に好ましいのは、痛みおよびうつ病の同時治療用の医薬の製造における、少なくとも１つの一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、またはそれらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体および／またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物の使用である。
【００５４】
本発明の医薬は、液体、半固体または固体の医薬投与形態、例えば、注射液、ドロップ剤、ジュース剤、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、貼付剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エーロゾル剤の形態、または多粒子剤の形態、例えば、任意に、錠剤に圧縮した、カプセルに充填した、または液体に懸濁させた、ペレット剤または顆粒剤の形態で存在することができ、それ自体で投与することができる。
【００５５】
本発明の医薬に使用される１つ以上の前記一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物であって、任意に、それらの純粋立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体、またはそれらのラセミ化合物の形態、または任意混合比の立体異性体、特に鏡像異性体またはジアステレオ異性体の混合物の形態であってもよく、または適切な塩の形態であってもよく、または各場合に、適切な溶媒和化合物の形態であってもよい化合物に加えて、本発明の医薬は、一般に、付加的な生理学的に許容される医薬佐剤をさらに含有し、該佐剤は、好ましくは、保持体、充填剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、染料、防腐剤、ブラスチング剤（ｂｌａｓｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ）、スリップ剤、潤滑剤、香味剤および結合剤からなる群から選択することができる。
【００５６】
生理学的に許容される佐剤の選択、およびその使用量は、医薬品を、経口、皮下、非経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、鼻腔内、口腔内、直腸、または局所（例えば、皮膚、粘膜または眼の感染症の場合）投与するかに依存する。好ましくは、経口投与に好適な製剤は、錠剤、糖衣剤、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、ドロップ剤、ジュース剤およびシロップ剤の形態であり、非経口、局所および吸入投与に好適な製剤は、液剤、懸濁剤、容易再構成可能な乾燥製剤およびスプレー剤である。
【００５７】
皮膚浸透を促進する薬剤を任意に添加して、デポー剤または硬膏剤における溶解形態で、本発明薬剤に使用される置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物は、好適な経皮投与形態である。経口または経皮投与用の製剤形態は、時間経過後に、各置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物を放出するように設計してもよい。
【００５８】
患者に投与される各置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の用量は、変化させることができ、例えば、患者の体重または年齢、ならびに投与法、適応症および疾患の重症度に依存する。少なくとも１つの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の投与量は、一般に、０．００５〜５００ｍｇ／ｋｇ患者体重、好ましくは０．０５〜５０ｍｇ／ｋｇである。
【００５９】
本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物による鎮痛作用の測定およびノルアドレナリン再取り込みまたは５−ＨＴ再取り込み阻害の測定のための薬理学的方法を以下に説明する。
【００６０】
薬理学的方法：
Ｉ．マウスにおける身もだえ試験を使用する鎮痛試験
鎮痛活性の分析を、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１２５，２３７−２４０におけるＩ．Ｃ．ＨｅｎｄｅｒｓｈｏｔおよびＪ．Ｆｏｒｓａｉｔｈによる論文（１９５９）に記載のように変更を加えた、マウスにおけるフェニルキノン誘発身もだえアッセイを使用して行う。関連文献は、引用する本明細書に組み入れられ、本発明の開示の一部とみなす。
【００６１】
本発明の目的のために、体重２５〜３０ｇの雄ＮＭＲＩマウスを使用する。１物質用量につき１０匹の動物のグループに、被験物質の静脈内投与から１０分後に、フェニルキノン（フェニルベンゾキノン；Ｓｉｇｍａ，Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅｎから入手可能；５％エタノールの添加によって作製し、水浴中４５℃で保存した溶液）の０．０２％濃度水溶液０．３ｍＬ／マウスを、腹腔内投与する。動物を個々に観察ケージに入れる。プッシュボタンカウンターを使用して、痛み誘発伸張行動（いわゆる身もだえ反応＝後ろ脚の伸張を伴って体をまっすぐに伸ばすこと）を、フェニルキノンの投与後５〜２０分間にわたってカウントした。対照は、生理食塩水だけを投与した動物である。全ての物質を標準投与量１０ｍｇ／ｋｇで試験する。物質による身もだえ反応のパーセント阻害（％阻害）を下記の式から計算する：
％阻害＝１００−（処置動物の身もだえ反応×１００÷対照動物の身もだえ反応）
【００６２】
いくつか物質について、同時実験したフェニルキノン対照グループと比較した、身もだえ反応の用量関連減少を使用して、回帰分析（評価プログラムＭａｒｔｅｎｓ  ＥＤＶ  Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｅｃｋｅｎｔａｌ）によって、身もだえ反応の９５％信頼区間を示すＥＤ50値を算出する。
【００６３】
ＩＩ．ノルアドレナリン取り込みまたは５−ＨＴ取り込みの阻害を測定する方法
生体外試験のために、Ｅ．Ｇ．ＧｒａｙおよびＶ．Ｐ．Ｗｈｉｔｔａｋｅｒによる論文「Ｔｈｅ  ｉｓｏｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｎｅｒｖｅ  ｅｎｄｉｎｇｓ  ｆｒｏｍ  ｂｒａｉｎ」，Ｊ．Ａｎａｔｏｍｙ  ９６，ｐ．７９−８８，１９６２に記載のように、ラット脳領域のシナプトソームを新たに単離する。関連文献は、引用する本明細書に組み入れられ、本発明の開示の一部とみなす。
【００６４】
組織（ノルアドレナリン取り込み阻害の測定用の視床下部、および５−ＨＴ取り込み阻害の測定用の骨髄および橋）を、テフロン（登録商標）乳棒付きガラスホモジナイザーにおいて、８４０ｒｐｍでの５回の全上下往復運動行程の実施によって、氷冷却０．３２Ｍスクロース（１００ｍｇ組織／１ｍＬ）中でホモジナイズする。
【００６５】
ホモジネートを、４℃で１０分間、１０００ｇで遠心分離する。次に１７，０００ｇで５５分間の遠心分離後に、シナプトソーム（Ｐ２フラクション）を得、次に、これを０．３２Ｍグルコース（０．５ｍＬ／１００ｍｇ原重量）に再懸濁させる。
【００６６】
各取り込みを、９６穴マイクロタイタープレートで測定した。容量は２５０μＬであり、インキュベーションを室温（約２０〜２５℃）で酸素下に行った。
【００６７】
インキュベーション時間は、［3Ｈ］−ＮＡについては７．５分、［3Ｈ］−５−ＨＴについては５分であった。次に、９６の試料を、Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂ（登録商標）マイクロタイタープレート（Ｐａｃｋａｒｄ）で濾過し、「Ｂｒａｂｄｅｌ  Ｃｅｌｌ−Ｈａｒｖｅｓｔｅｒ  ＭＰＸＲＩ  ９６Ｔ」を用いて、インキュベートした緩衝液２００ｍＬで洗浄した。Ｕｎｉｆｉｌｔｅｒ  ＧＦ／Ｂプレートを５５℃で１時間乾燥させた。次に、該プレートをｂａｃｋ  ｓｅａｌ（登録商標）（Ｐａｃｋａｒｄ）で密閉し、次に、シンチラント液（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｎｔ  ｆｌｕｉｄ）（Ｕｌｔｉｍａ  Ｇｏｌｄ，Ｐａｃｋａｒｄ）３５μＬ／穴を添加した。ｔｏｐ  ｓｅａｌ（登録商標）（Ｐａｃｋａｒｄ）での密閉後、かつ平衡の調節（約５時間）後に、放射能を１４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ（登録商標）（Ｗａｌｌａｃ）で測定する。
【００６８】
下記の特徴的データが、ＮＡトランスポーターについて見出される。
ＮＡ取り込み：Ｋｍ＝０．３２±０．１１μＭ
【００６９】
前記の測定で使用したタンパク質の量は、「Ｐｒｏｔｅｉｎ  ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｗｉｔｈ  ｔｈｅ  ｆｏｌｉｎ  ｐｈｅｎｏｌ  ｒｅａｇｅｎｔ」，Ｌｏｗｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９３，２６５−２７５，１９５１に記載のように、文献から既知の数値に対応していた。
【００７０】
方法の詳しい説明は、文献、例えば、Ｍ．Ｃｈ．Ｆｒｉｎｋ，Ｈ．−Ｈ．Ｈｅｎｎｉｓ，Ｗ．Ｅｎｇｅｌｂｅｒｇｅｒ，Ｍ．Ｈａｕｒａｎｄ，ａｎｄ  Ｂ．Ｗｉｌｆｆｅｒｔ（１９９６）Ａｒｚｎｅｉｍ．ｆｏｒｓｃｈ．／Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．４６（ＩＩＩ），１１，１０２９−１０３６に記載されている。関連文献は、引用する本明細書に組み入れられ、本発明の開示の一部とみなす。
【００７１】
本発明を、実施例に関して、以下に説明する。これらの説明は、例として挙げるにすぎず、本発明の一般概念はそれらに限定されない。
【００７２】
実施例
本発明の一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の製造の一般手順
段階１：
ＣＨＣｌ3（１５０ｍＬ）中のエチル−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５０ｇ、０．２９ｍｏｌ）の溶液に、臭素（４７ｇ、０．２９ｍｏｌ）を、０℃で、不活性ガスとしての窒素下に、４５分間にわたってゆっくり滴下し、得られた混合物を０℃で６時間、次に、室温で１６時間撹拌した。次に、空気を反応溶液に２時間通した。有機相をＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２×１５ｍＬ）およびＮａＣｌ飽和水溶液（３×２０ｍＬ）で洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、溶媒を除去した。生成物エチル３−ブロモ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレートを、収量７２．６ｇ（理論量の９９％に相当）で得た。
【００７３】
段階２：
エタノール（５０ｍＬ）を、エチル３−ブロモ−２−オキソシクロヘキサンカルボキシレート（５０ｇ、０．２０ｍｏｌ）およびチオ尿素（１５．３ｇ、０．２０ｍｏｌ）に添加し、反応混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、２４時間撹拌した。溶媒を除去した後、エーテル（１００ｍＬ）を残渣に滴下した。室温で２時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、固形物を真空乾燥した。生成物エチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミドを、収量５８．６ｇ（理論量の９５％に相当）で得た。
【００７４】
段階３：
ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に溶解した各カルボン酸塩化物（１６．１ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）中のエチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミド（５．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で３０分間にわたってゆっくり滴下した。０℃で１時間、次に、室温で一晩撹拌した後、ＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍＬ）および３Ｍ  ＨＣｌ（３００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍＬ）で抽出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過し、溶媒を除去した後、各エチル２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートを得た。
【００７５】
段階４：
水（２０ｍＬ）およびメタノール（８０ｍＬ）を、各エチル２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレート（１６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（１６３ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応が終了するまで撹拌した。メタノールを除去した後、１Ｍ  ＨＣｌ（２５０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、各２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸を得た。
【００７６】
段階５：
１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１１０ｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中の各２−［（アシル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１００ｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。懸濁液を０℃に冷却した後、ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）に溶解した各アミン（１００ｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分間および室温で一晩撹拌した後、水（１ｍＬ）を添加した。濾過し、有機相を分離し、乾燥した後、溶媒を除去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣによって精製し、本発明の各置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物を得た。
【００７７】
実施例２４：
２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド
【化２７】
2007522171.tif 000028
【００７８】
段階１および２：
エチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミドの合成を、前記の一般手順に従って行った。
【００７９】
段階３：
アセトニトリル（２５ｍＬ）中のエチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミド（０．９２ｇ、０．３ｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（Ｅｔ3Ｎ、０．４１ｇ、０．４ｍｏｌ）を添加した。０℃に冷却した後、ｔｅｒｔ−ブチルアセチルクロリド（０．５５ｇ、０．４ｍｏｌ）をゆっくり添加し、次に、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーによって精製した後、エチル２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートを、収量１８５ｍｇ（理論量の１９％に相当）で得た。
【００８０】
段階４：
水（２ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）を、エチル２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレート（１８５ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（２７ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に撹拌した。反応を終了させるために、ＮａＯＨ（２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を再び添加し、室温でさらに２４時間にわたって撹拌を継続した。ＭｅＯＨを除去した後、２Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、生成物２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸を、収量１４４ｍｇ（理論量の８５％に相当）で得た。
【００８１】
段階５：
１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、８７ｍｇ、０．５３７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１４４ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。懸濁液を０℃に冷却した後、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に溶解したＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（５１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたって滴下した。０℃で１時間および室温で一晩撹拌した後、数滴の水を添加し、得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３ｘ１０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミドを、収量１２５ｍｇ（理論量の６８％に相当）で得た。
【００８２】
実施例８９：
フラン−２−カルボン酸［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド
【化２８】
2007522171.tif 000029
【００８３】
段階１および２：
エチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミドの合成を、前記の一般手順に従って行った。
【００８４】
段階３：
ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）に溶解した２−フラノイルクロリド（２．１ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５０ｍＬ）中のエチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミド（５．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で３０分間にわたってゆっくり滴下した。０℃で１時間、次に、室温で一晩撹拌した後、ＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍＬ）および３Ｍ  ＨＣｌ（３００ｍＬ）を添加した。有機相を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（３００ｍＬ）で抽出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。濾過し、溶媒を除去した後、粗生成物エチル２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートを、収量５．３ｇで得た。
【００８５】
段階４：
水（２０ｍＬ）およびメタノール（８０ｍＬ）を、エチル２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレート（５．３ｇ、１６ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（６．５ｇ、１６３ｍｍｏｌ）に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応が終了するまで撹拌した。メタノールを除去した後、１Ｍ  ＨＣｌ（２５０ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わした有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、エチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミドから出発した生成物２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸を、収量３．８ｇ（理論量の８１％に相当）で得た。
【００８６】
段階５：
１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、０．３１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（０．５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。懸濁液を０℃に冷却した後、ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）に溶解したＮ−フェニルピペラジン（０．２８ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を５分間にわたって滴下した。０℃で３０分間および室温で一晩撹拌した後、数滴の水を添加した。Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、溶媒を除去し、残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物フラン−２−カルボン酸［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミドを、収量５１４ｍｇ（理論量の６９％に相当）で得た。
【００８７】
略語：
ａｑ．        水性
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ      ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ          ジメチルホルムアミド
ＥＤＣＩ        Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−エチルカルボジイミド
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＥｔＯＨ        エタノール
ｓａｔ．      飽和
ＨＯＡｔ        １−ヒドロキシ−７−アザベンズトリアゾール
ＭｅＯＨ        メタノール
ＲＴ            室温
【００８８】
実施例６７：
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド
【化２９】
2007522171.tif 000030
【００８９】
段階１：
無水ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の、１−（フェニルメチル）−３−ピロリジノン（Ａ）（７．１８ｇ、４１ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルピロカーボネート（ＢＯＣ無水物）（８．９４ｇ、４１ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージした。無水ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の炭素上パラジウム（１０％、４．３６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。反応混合物を、バルーンフラスコ中の水素雰囲気（１気圧）に暴露し、室温で一晩撹拌した。セライトで濾過し、溶媒を真空除去した後、粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）によって精製した。所望の生成物Ｂ  ５．９８ｇ（理論量の７９％に相当）を得た。
【００９０】
段階２：
化合物Ｂ（５．９５ｇ、３２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気中でＤＣＭ（１００ｍＬ）に溶解させ、Ｎ−メチルベンジルアミン（４．２８ｇ、３５ｍｍｏｌ）を添加した。ソジウムトリアセトキシボロンハイドライド（１０．２ｇ、４８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に、ＤＣＭ（２５０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２５０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水性相をＤＣＭ（２５０ｍＬ）と共に振出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空除去した。所望の生成物Ｃ  ９．７２ｇ（理論量の１００％）を得た。
【００９１】
段階３：
無水ＥｔＯＨ（１５０ｍＬ）中の化合物Ｃ（９．７ｇ、３２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージした。無水ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の炭素上パラジウム（１０％、３．４２ｇ、３．２ｍｍｏｌ）の懸濁液を添加した。反応混合物を、バルーンフラスコ中の水素雰囲気（１気圧）に暴露し、室温で一晩撹拌した。セライトで濾過し、溶媒を真空除去した後、所望の生成物Ｄ  ６．７４ｇ（理論量の１００％に相当）を得た。
【００９２】
【化３０】
2007522171.tif 000031
【００９３】
段階１：
塩化オキサリル（３．１０ｇ、２４．４２ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中のシクロヘキシル酢酸（２．３１ｇ、１６．２４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を、室温で、窒素下に２時間撹拌した。溶媒を真空除去し、トルエン（５０ｍＬ）を添加し、溶媒を再び除去した。残渣をＤＣＭ（５０ｍＬ）に溶解させ、得られた溶液を、ピリジン（２５ｍＬ）中のエチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミド（Ｅ）（５．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下にゆっくり滴下した。反応混合物を、０℃で１時間、次に、室温で一晩撹拌した。ＤＣＭ（３００ｍＬ）および塩酸溶液（水中３Ｎ）を添加し、相を分離し、水性相をＤＣＭ（３００ｍＬ）と共に振出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘプタン  １：２）によって精製して、所望の生成物エチル２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレート（Ｆ）収量４．９ｇ（理論量の８６％）を得た。
【００９４】
段階２：
水（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（８０ｍＬ）を、エチル２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレート（Ｆ）（４．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（５．６ｇ、０．１４ｍｏｌ）に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応が終了するまで撹拌した。ＭｅＯＨを除去した後、水（２５０ｍＬ）およびＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の２Ｎ塩酸溶液を添加した。相を分離し、水性相をＤＣＭで多数回抽出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、生成物２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（Ｇ）収量３．９ｇ（理論量の８７％に相当）を得た。
【００９５】
段階３：
２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（Ｇ）（１２０１ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のアミンＤ（６７８ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。ＥＤＣｌ（７１３ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（６９ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間、次に、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２  、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９７：３→９５：５）によって精製して、所望の生成物Ｈ  １．５９ｇ（理論量の９３％）を得た。
【００９６】
段階４：
トリフルオロ酢酸（８．０ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＨ（８３６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、室温でゆっくり添加した。１時間後、溶媒を真空除去した。残渣をトルエンに３回取り、各場合に、溶媒を真空除去した。得られた化合物２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ピロリジン−３−イル）メチルアミド（Ｉ）を、さらにワークアップを行わずに段階５に使用した。
【００９７】
段階５：
化合物２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ピロリジン−３−イル）メチルアミド（Ｉ）（１．６６ｍｍｏｌ）を、窒素下に、ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解させた。２，６−ジクロロベンズアルデヒド（３２０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド（５３０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で、窒素下に一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）によって精製した後、所望の生成物２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）−ピロリジン−３−イル］メチルアミド（Ｋ）６２３ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ、理論量の６７％）を得た。
【００９８】
実施例９：
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，４，６−トリメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド
【化３１】
2007522171.tif 000032
【００９９】
段階１：
化合物Ｂ（１．５ｇ、８．１ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気中で、ＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解し、ベンジルアミン（９５５ｍｇ、８．９１ｍｍｏｌ）を添加した。ナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド（２．５８ｇ、１２．１７ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、ＤＣＭ（２５０ｍＬ）およびＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２５０ｍＬ）を添加した。相を分離し、水性相をＤＣＭ（２５０ｍＬ）と共に振出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空除去した。所望の生成物Ｌ  １．８ｇ（理論量の８０％）を得た。
【０１００】
段階２：
窒素を、無水ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の化合物Ｌ（１．８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）の溶液に２０分間通し、炭素上パラジウム（１０％、３４７ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を添加し、窒素を反応混合物にさらに１０分間通した。反応混合物を、バルーンフラスコ中の窒素雰囲気（１気圧）に暴露し、室温で一晩撹拌した。窒素を反応混合物に３０分間通した。セライトで濾過し、濾過ケークをＤＣＭで洗浄し、溶媒を真空除去した後、所望の生成物Ｍ  １．４５ｇ（理論量の１００％に相当）を得、これをさらに精製せずに次の反応に使用した。
【０１０１】
【化３２】
2007522171.tif 000033
化合物２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（Ｎ）は、実施例８９、段階４の合成に関して記載したように生成した。
【０１０２】
段階１：
乾燥ＤＣＭ（５ｍＬ）および乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中のアミンＭ（７２７ｍｇ、３．９０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（Ｎ）（１．１４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）を、不活性ガスとしての窒素下に添加した。ＥＤＣｌ（８２２ｍｇ、４．２９ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（５３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を、０℃で３０分間、次に、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去した。残渣をトルエンに多数回取り、溶媒を真空除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2  ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）によって精製した後、所望生成物Ｏ  ５５０ｍｇ（理論量の３７％）を得た。
【０１０３】
段階２：
トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のＯ（３１１ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、不活性ガスとしての窒素下に、室温でゆっくり添加した。１時間後、溶媒を真空除去した。残渣をトルエンに３回取り、毎回、溶媒を除去した。得られた化合物２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ピロリジン−３−イル）アミド（Ｐ）を、さらにワークアップせずに段階３に使用した。
【０１０４】
段階３：
２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ピロリジン−３−イル）アミド（Ｐ）（０．６７ｍｍｏｌ）を、窒素下に、ＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解させた。２，４，６−トリメトキシベンズアルデヒド（１５９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド（２１５ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、窒素下に、室温で一晩撹拌した。濾過し、溶媒を真空除去し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５）によって精製した後、所望の生成物２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（−２，４，６−トリメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド（Ｑ）２３３ｍｇ（理論量の６１％）を得た。
【０１０５】
実施例１５：
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（４−フェノキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド
【化３３】
2007522171.tif 000034
【０１０６】
段階１：
エチル２−アミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレートヒドロブロミド（Ｅ）（５．０ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）、２−フェニルプロピオン酸（２．４４ｇ、１６．２５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２．３１ｇ、１７．８７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１００ｍＬ）で処理した。反応混合物を０℃に冷却し、ＨＯＡｔ（０．２２ｇ、１７．８７ｍｍｏｌ）およびＥＤＣｌ（３．４３ｇ、１７．９１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた反応混合物を、０℃で３０分間、次に、窒素下に室温で一晩撹拌した。水（１００ｍＬ）中の０．５Ｎ塩酸溶液を添加し、水性相をＤＣＭ（１００ｍＬ）で抽出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＥｔＯＡｃ／へプタン  １：１）によって精製した後、所望の生成物エチル２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレート（Ｒ）４．９５ｇ（理論量の８５％）を得た。
【０１０７】
段階２：
水（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（８０ｍＬ）を、エチル２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボキシレート（Ｒ）（４．９５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＨ（５．５２ｇ、０．１３８ｍｏｌ）に添加し、得られた混合物を、室温で、不活性ガスとしての窒素下に、反応の終了まで撹拌した。ＭｅＯＨを除去した後、水（２５０ｍＬ）およびＤＣＭ（２５０ｍＬ）中の２Ｎ塩酸溶液を添加した。相を分離し、水性相をＤＣＭ（合計２００ｍＬ）で多数回抽出した。合わした有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した後、生成物２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（Ｓ）を、収量４．６ｇ（理論量の１００％に相当）で得た。
【０１０８】
段階３：
該化合物２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（Ｓ）（１１７３ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のアミンＭ（６０３ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、不活性ガスとしての窒素下に添加した。ＥＤＣｌ（６８２ｍｇ、３．５６ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（６６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で１時間、次に、室温で一晩撹拌した。溶媒を真空除去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９８：２および酸化アルミニウム、ＥｔＯＡｃ／へプタン  １：２）によって精製して、所望の生成物Ｔ  ５２０ｍｇ（理論量の３２％）を得た。
【０１０９】
段階４：
トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ、６７ｍｍｏｌ）を、ＤＣＭ（１５ｍＬ）中のＴ（５１６ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）の溶液に、不活性ガスとしての窒素下に室温でゆっくり添加した。２時間後、溶媒を真空除去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５→９：１、各場合に、トリエチルアミン１０容量％を使用）によって精製して、所望の生成物２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ピロリジン−３−イル）アミド（Ｕ）２６８ｍｇ（理論量の６５％）を得た。残渣をトルエンに３回取り、毎回、溶媒を真空除去した。
【０１１０】
段階５：
２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ピロリジン−３−イル）アミド（Ｕ）（２６８ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を、窒素下に、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解させた。４−フェノキシベンズアルデヒド（１５７ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびナトリウムトリアセトキシボロンハイドライド（２１４ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で、窒素下に一晩撹拌した。濾過し、溶媒を真空除去し、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ2、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９５：５、トリエチルアミン１０容量％を使用；次に、ＳｉＯ2、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ  ９６：４）によって精製して、所望の生成物２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（４−フェノキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド（Ｖ）２１０ｍｇ（理論量の５４％）を得た。
【０１１１】
前記の一般合成手順に従って、以下の前記実施例の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物を得た。
［１］  ２−シクロヘキシル−Ｎ−｛４−［４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−アセトアミド；
［２］  Ｎ−［４−（４−メチル−［１，４］ジアゼパム−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−フェノキシアセトアミド；
［３］  ２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド；
［４］  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（４−メチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
［５］  Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド；
［６］  Ｎ−｛４−［４−（７−メトキシベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−（２−メトキシフェニル）アセトアミド；
［７］  Ｎ−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
［８］  フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（４−アセチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
［９］  ２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２1４，６−トリメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
［１０］  Ｎ−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−フェニルプロピオンアミド；
［１１］  ３−フラン−２−イル−Ｎ−［４−（４−チオフェン−３−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アクリルアミド；
［１２］  ２−（４−メトキシベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［１３］  ヘキサン酸［４−（４−ピリジン−４−イルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
［１４］  ２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミド；
［１５］  ２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（４−フェノキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
［１６］  ２−［（フラン−３−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−アゼパン−１−イルエチル）アミド；
［１７］  フラン−３−カルボン酸［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
［１８］  ２−ヘキサニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
［１９］  ２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド；
［２０］  ２−エトキシ−Ｎ−［４−（４−フェネチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ベンズアミド；
［２１］  ２−（４−フルオロフェノキシ）−Ｎ−［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アセトアミド；
［２２］  ２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミド；
［２３］  ２−（３−フラン−２−イルアクリロイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
［２４］  ２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（３−ジメチルアミノプロピル）アミド；
［２５］  Ｎ−｛４−［４−（４−クロロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−４−メトキシベンズアミド；
［２６］  ナフタレン−２−カルボン酸［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
［２７］  Ｎ−［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ブチルアミド；
［２８］  Ｎ−｛４−［４−（３−メトキシフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
［２９］  ２−ブチリルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
［３０］  ２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジメチルアミノエチル）アミド；
［３１］  ２−エトキシ−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］ベンズアミド；
［３２］  ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
［３３］  ２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ブロモ−４，５−ジメトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
［３４］  ヘキサン酸｛４−［４−（２，４，６−トリメトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
［３５］  ２−（３）５−ジメチルベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
［３６］  ２−（２−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ベンジルオキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［３７］  ２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
［３８］  ２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ジエチルアミノエチル）アミド；
［３９］  ２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−アゼパン−１−イルエチル）アミド；
［４０］  ２−（２−チオフェン−２−イルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［４１］  ２−ヘキサニルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
［４２］  ２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミド；
［４３］  ２−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミド；
［４４］  ２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［４５］  ２−［（ナフタレン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸４−ジメチルアミノベンジルアミド；
［４６］  ２−［２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル］アミド；
［４７］  フラン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−シアノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
［４８］  ２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
［４９］  ２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［５０］  ２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（５−ブロモ−２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
［５１］  ２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［５２］  ヘキサン酸｛４−［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
［５３］  ナフタレン−２−カルボン酸｛４−［４−（２−フルオロベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
［５４］  ２−（２−フェノキシアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸メチル−［１−（２−トリフルオロメチルベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
［５５］  ２−（３−フェニルプロピオニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ビフェニル−４−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
［５６］  ２−［２−（２−メトキシフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（１−ベンゾフラン−２−イルメチルピロリジン−３−イル）メチルアミド；
［５７］  ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−［４−（２−ピロリジン−１−イルメチルピロリジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アセトアミド；
［５８］  ２−［（フラン−２−カルボニル）アミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸４−ジメチルアミノベンジルアミド；
［５９］  ヘキサン酸｛４−［４−（３−フルオロ−４−メトキシベンジル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アミド；
［６０］  Ｎ−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−３−メチルピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−フェニルプロピオンアミド；
［６１］  ２−ヘキサ−２，４−ジエノイルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［６２］  ２−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［６３］  ２−［２−（４−フルオロフェノキシ）アセチルアミノ］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−エトキシベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［６４］  フラン−３−カルボン酸［４−（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
［６５］  ヘキサン酸［４−（４−ベンゾフラン−２−イルメチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
［６６］  ２−フェノキシ−Ｎ−｛４−［４−（１−フェニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
［６７］  ２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２，６−ジクロロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［６８］  ２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（メチルフェニルアミノ）プロピル］アミド；
［６９］  ２−（２−エトキシベンゾイルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［３−（メチルフェニルアミノ）プロピル］アミド；
［７０］  ３−フェニル−Ｎ−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝プロピオンアミド；
［７１］  フラン−３−カルボン酸［４−（４−フェネチルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド；
［７２］  ３−フェニル−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝プロピオンアミド；
［７３］  ２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−ベンジルオキシベンジル）ピロリジン−３−イル］アミド；
［７４］  ２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アセトアミド；
［７５］  ２−エトキシ−Ｎ−｛４−［４−（１−フェニルエチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ベンズアミド；
［７６］  ３−フラン−２−イル−Ｎ−｛４−［４−（３−トリフルオロメチルフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝アクリルアミド；
［７７］  Ｎ−｛４−［４−（２−シアノ−フェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−３−フェニルプロピオンアミド；
［７８］  ２−（２−シクロヘキシルアセチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸［１−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）ピロリジン−３−イル］メチルアミド；
［７９］  Ｎ−｛４−［４−（２−メトキシナフタレン−１−イルメチル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−３，３−ジメチルブチルアミド；
［８０］  ２−（３，３−ジメチルブチリルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−４−カルボン酸（２，５−ジエトキシ−４−モルホリン−４−イルフェニル）アミド；
［８１］  Ｎ−｛４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−（４−フルオロフェニル）アセトアミド；
［８２］  Ｎ−［４−（４−ベンジルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−３，３−ジメチルブチルアミド；
［８３］  Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトアミド；
［８４］  Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−チオフェン−２−イルアセトアミド；
［８５］  Ｎ−｛４−［４−（２−クロロフェニル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝−２−エトキシベンズアミド；
［８６］  ３，３−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ブチルアミド；
［８７］  ３，３−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−（３−フェニルアリル）ピペラジン−１−カルボニル］−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル｝ブチルアミド；
［８８］  Ｎ−［４−（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］−２−シクロヘキシルアセトアミド；
［８９］  フラン−２−カルボン酸［４−（４−フェニルピペラジン−１−カルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イル］アミド。
【０１１２】
下記の表Ｉは、実施例１〜８８の本発明の化合物の各合成に使用したカルボン酸塩化物およびアミンを示す。
【表１Ａ】
2007522171.tif 000035
【表１Ｂ】
2007522171.tif 000036
【表１Ｃ】
2007522171.tif 000037
【表１Ｄ】
2007522171.tif 000038
【表１Ｅ】
2007522171.tif 000039
【表１Ｆ】
2007522171.tif 000040
【表１Ｇ】
2007522171.tif 000041
【表１Ｈ】
2007522171.tif 000042
【表１Ｉ】
2007522171.tif 000043
【表１Ｊ】
2007522171.tif 000044
【表１Ｋ】
2007522171.tif 000045
【表１Ｌ】
2007522171.tif 000046
【０１１３】
薬理学的データ：
Ｉ．マウスにおける身もだえ試験を使用した鎮痛試験
本発明の置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物の鎮痛作用を、前記のように測定した。下記の表ＩＩにおいて、本発明の実施例８９の化合物に関する対応データを示す。
【０１１４】
【表２】
2007522171.tif 000047
【０１１５】
本発明の化合物は、高い〜極めて高い鎮痛活性を示す。
【０１１６】
ＩＩ．ノルアドレナリン再取り込みおよびセロトニン再取り込みの阻害（ＮＡおよび５−ＨＴ取り込み阻害）の測定
本発明の一般式Ｉの置換４，５，６，７−テトラヒドロベンズチアゾール−２−イルアミン化合物による、ノルアドレナリン取り込み阻害および５−ＨＴ取り込み阻害を、前記のように測定した。本発明の化合物は、ＮＡおよび５−ＨＴ再取り込みの、高い〜極めて高い阻害を示す。
【０１１７】
いくつかの本発明の化合物のデータを、下記の表ＩＩＩに示す。
【０１１８】
【表３Ａ】
2007522171.tif 000048
【表３Ｂ】
2007522171.tif 000049
【国際調査報告】
2007522171.tif 000075
2007522171.tif 000076
2007522171.tif 000077
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