(57)【要約】  式(I)（X1, X2, X3, Y1, Y2及びRは本明細書に記載されている）並びに医薬として許容されるその塩及びエステルは、MDM2タンパク質とｐ５３様ペプチドとの相互作用を阻害し、それ故に抗増殖活性を有する。
2007538022.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
2007538022.tif 000194
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化２】
2007538022.tif 000195
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル。
【請求項２】
式Ｉのイミダゾリン環の絶対立体化学が４位ではＳであり、そして５位ではＲである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Y1及びY2が−Ｃｌ又は−Ｂｒから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
X1が、エトキシ、イソプロポキシ、−ＯＣＨ２ＣＦ３又は−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｆから選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
X2が、-C（X4X5）-X6（ここで、X6はメチル、シアノ又は-CH2OHである）、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
X3が水素である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Rが、オキソによって置換されたピペラジニル、又はR2によって置換された低級アルキルであり、ここで、R2が、SO2-低級アルキル又は-C（O）R4である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
請求項１に記載の以下の化合物
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル・アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛3-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-4-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（3｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メトキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-ピペラジン-1-イル-メタノン塩酸塩；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシ-エタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオン酸塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトニトリル塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2,2,2-トリフルオロ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-1-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-2-オン；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-［1,4］ジアゼパン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル； 
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［1,4'］ビピペリジニル-1'-イル-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-メタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド、及び
［2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩。
【請求項９】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置する方法であって、そのような処置を必要とする患者に対し、式Ｉの化合物
【化３】
2007538022.tif 000196
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化４】
2007538022.tif 000197
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、から選択される治療的に有効量の少なくとも１つの化合物を投与することを含んで成る方法。
【請求項１０】
疾患が癌である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド及び
（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4.5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド。
【請求項１２】
式I-Aの、請求項１に記載の化合物
（式中、
【化５】
2007538022.tif 000198
R1が：
【化６】
2007538022.tif 000199
から選択される）、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；及び
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩。
【請求項１４】
式Ｉの化合物
【化７】
2007538022.tif 000200
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化８】
2007538022.tif 000201
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、の製造方法であって、ラセミ塩化カルバモイルの鏡像異性体
【化９】
2007538022.tif 000202
を分離し、その後所望の鏡像異性体と適切なRアミン基とをカップリングすることを含んで成る方法。
【請求項１５】
少なくとも１つの以下の式の化合物
【化１０】
2007538022.tif 000203
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化１１】
2007538022.tif 000204
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる｝、並びに医薬として許容されるその塩及びエステル、並びに医薬として許容される担体、を含んで成る医薬組成物。
【請求項１６】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１７】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１８】
癌の処置のための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項１９】
固形腫瘍の処置のための請求項１５に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
癌の処置のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
固形腫瘍の処置のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
MDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
MDM2タンパク質とp53ペプチドとの相互作用に基づいた疾患を処置するための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
癌の処置のための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
固形腫瘍の処置のための薬物の製造のための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、以下の式（I）：
【化１】
2007538022.tif 000003
によって表される化合物から選択される少なくとも1つの化合物、又は医薬として許容されるその塩であって、式中、X1、X2、X3、R、Y1、及びY2が当該出願に記載されているものに関する。これらの化合物は、MDM2タンパク質とp-53様ペプチドの相互作用を抑制し、且つ、抗増殖活性を有する。
【背景技術】
【０００２】
p53は、癌の発生に対する防御で中心的役割を果たす腫瘍抑制タンパク質である。それは、細胞の完全性を守り、且つ、回復不能な損傷を受けた細胞クローンの増殖を増殖停止又はアポトーシスの誘導によって防いでいる。分子レベルにおいて、p53は、細胞周期及びアポトーシスの制御に関係した遺伝子団を活性化できる転写因子である。p53は、MDM2によって細胞レベルで厳重に統制される強力な細胞周期阻害因子である。MDM2とp53はフィードバック制御ループを形成する。MDM2は、p53に結合して、p53制御遺伝子を転写活性化する能力を抑制することができる。さらに、MDM2は、p53のユビキチン依存性分解を仲介する。p53は、MDM2遺伝子の発現を活性化し、それにより、MDM2タンパク質の細胞レベルを上げることができる。このフィードバック制御ループが、正常な増殖細胞内においてMDM2とp53の両方が低レベルに保たれるのを保障している。MDM2は、細胞周期調節で中心的役割を果たすE2Fの補助因子でもある。
【０００３】
MDM2対p53（E2F）の比は、多くの癌で調節不全となっている。例えば、p16INK4/p19ARF遺伝子座において頻繁に起こる分子欠損が、MDM2タンパク質分解に影響することが示された。野生型p53による腫瘍細胞におけるMDM2-p53相互作用の阻害が、p53の蓄積、細胞周期の停止、及び／又はアポトーシスにつながるはずである。その結果、MDM2拮抗薬は、単剤として、又は広範囲の他の抗腫瘍治療と組み合わせて、癌療法に対する新規アプローチを提供できる。このストラテジーに関する実現可能性は、MDM2-p53相互作用の阻害のための異なった高分子手段（例えば、抗体、アンチセンス・オリゴヌクレオチド、ぺプチド）の使用によって示された。MDM2も、p53のように保存された結合領域を通してE2Fに結合して、サイクリンAのE2F依存性転写を活性化して、MDM2拮抗薬がp53突然変異細胞において効果があるかもしれないことを示唆している。
【０００４】
Wellsら、J.Org.Chem.、1972年、37、2158-2161ページは、イミダゾリンの合成を報告している。Hunterら、Can.J.Chem.、1972年、第50巻、669-77ページは、以前に化学発光について研究された（McCapraらPhotochemPhotobiol1965、1111-1121の4）アマリン及びイソアマリン化合物の調製を報告している。Zupancら、Bull.Soc.Chem.&Tech.(Yugoslavia)1980-81年、27/28、71-80ページは、EDTA誘導体の調製において開始物質としてのトリアリール・イミダゾリンの使用を報告している。
【０００５】
Matsumotoに対するEP363061は、免疫調節薬として有用なイミダゾリン誘導体を報告している。その化合物が低毒性を有することを示した。関節リウマチ、多発性硬化症、全身性エリテマトーデス、及びリウマチ熱の治療、並びに／又は予防に関与する。Choueiryらに対するWO00/78725は、置換されたアミジン化合物の作製方法を報告して、そしてイミダゾリン系化合物が糖尿病の治療に有用であるかもしれないこと、又は正常に機能しないグルコース処理に関与する疾病に関係するかもしれないことを示している。
【０００６】
2003年9月9日に交付されたUS6,617,346B1及び2004年5月11日に交付されたUS6,734,302B2は、関連するラセミcis-イミダゾリンを開示する。
【発明の開示】
【０００７】
本発明は、以下の式（I）：
【化２】
2007538022.tif 000004
によって表される少なくとも1つの化合物、並びに医薬として許容されるその塩及びエステルであって、式中、X1、X2、X3、R、Y1、及びY2が本明細書中に説明されるとおりであるものを提供する。
【０００８】
本発明は、MDM2-p53相互作用の低分子阻害剤であるキラルcis-イミダゾリンを提供する。無細胞及び細胞ベースのアッセイにおいて、本発明の化合物は、p53-誘導ペプチドの約100倍高い作用強度でMDM2タンパク質とp53様ペプチドとの相互作用を抑制することが分かっている。細胞ベースのアッセイにおいて、これらの化合物は機構的な活性を実証する。野生型p53を伴う癌細胞のインキュベーションは、p53タンパク質の蓄積、p53によって統制されたp21遺伝子の誘導、並びにG1及びG2相における細胞周期の停止につながり、インビトロにおける野生型p53細胞に対する強力な抗増殖作用をもたらす。対照的に、これらの活性は、同程度の化合物濃度にて変異型p53を持った癌細胞において観察されなかった。その結果、MDM2拮抗薬の活性が、その作用機序につながりがありそうである。これらの化合物は、強力、且つ、選択的な抗癌剤になりうる。
【０００９】
本発明は、以下の式（I）：
【化３】
2007538022.tif 000005
｛式中、
X1が、低級アルコキシ、及びトリフロロメチル又はフッ素で置換された低級アルコキシから成るから群から選択され；
X2が、水素、ハロゲン、低級アルキル、-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
X3が、水素、低級アルコキシ、ハロゲン、及び-C（X4X5）-X6から成る群から選択され；
但し、X2が、水素、ハロゲン、又は低級アルキルである場合、X3が-C（X4X5）-X6であり；
X4及びX5が低級アルキルであり、一緒に結合してシクロアルキルを形成することができ；
X6が、低級アルキル、シアノ、-CH2-OH、-CH2-O-低級アルキル、低級アルコキシによって置換された-CH2-O-低級アルキル、-C（O）X7、及び-CH2-NX8X9から成る群から選択され；
X7が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択され；
X8及びX9が、水素、低級アルキル、低級アルコキシ又はシアノによって置換された低級アルキル、及び低級アルコキシから成る群から独立して選択され；
Y1及びY2が、ハロゲン、シアノ、及びアセチレンから成る群から独立して選択され；
Rが、5又は6員複素環によって置換されたピペリジニル、-NX8X9によって置換されたピペリジニル、及び以下の：
【化４】
2007538022.tif 000006
（式中、
nが、1又は2であり；
R1が、水素、オキソ、R2によって置換された低級アルキル、-C（O）R3、及び-SO2-低級アルキルから成る群から選択された１又は複数の置換基であってもよく；
R2が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、トリフロロメチル、-シアノ、-NH-SO2-低級アルキル、-NH-C（O）-低級アルキル、-C（O）-低級アルキル、-C（O）R4、-C（O）-NX8X9、-SO2-低級アルキル、-SO2-NX8X9から成る群から選択され；
R3が、5員複素環、低級アルキル、低級アルコキシ、及び低級アルコキシによって置換された低級アルキルから成る群から選択され；
R4が、ヒドロキシ、低級アルコキシ、モルホリノ、及び-NX8X9から成る群から選択される。）から成る群から選ばれる。｝によって表される少なくとも1つの化合物、並びに医薬として許容されるその塩及びエステルを提供する。
【００１０】
好ましい化合物は、式（I）によって表される化合物であって、式中、Y1及びY2が、-Cl及び-Brからそれぞれ独立して選択されるものである。
【００１１】
更に好ましい化合物は式（I）によって表される化合物であって、式中、Rが、オキソによって置換されたピペラジニル、又はR2によって置換された低級アルキルである化合物である。
【００１２】
同様に、好ましい化合物は、イミダゾリン環の2つの水素原子が互いにシス配置にある化合物である。化合物は、ラセミ体にあって、且つ、光学的に活性であるかもしれない。好ましくは、式（I）によって表されるイミダゾリン環の絶対立体化学が、4位にてSであり、且つ、5位にてRである。
【００１３】
そのような化合物は、例えば以下の通りである：
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
1-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン；
［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル・アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛3-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-4-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（3｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メトキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-ピペラジン-1-イル-メタノン塩酸塩；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシ-エタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
4-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオン酸塩酸塩；
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩；
｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトニトリル塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2,2,2-トリフルオロ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-1-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-2-オン；
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-［1,4］ジアゼパン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド塩酸塩；
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミド；
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミド；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル； 
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド；
4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩；
［1,4'］ビピペリジニル-1'-イル-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-メタノン；
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン；
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン；
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン；
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド；
cis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド、及び
［2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩。
【００１４】
本発明の好ましい態様は、以下の式（I-A）：
【化５】
2007538022.tif 000007
｛式中、
R1が、以下の：
【化６】
2007538022.tif 000008
から選択される。｝によって表される化合物、並びに医薬として許容されるその塩及びエステルである。
【００１５】
そういった化合物は、例えば以下の：
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩；及び
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩、
である。
【００１６】
「有効な量」は、疾病の徴候を予防するか、緩和するか、又は改善する、あるいは治療される対象の生存を長引かせるのに有効な量を意味する。
【００１７】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を意味する。
【００１８】
「ヘテロ原子」は、N、O、及びSから選択される原子を意味する。
【００１９】
「IC50」は、計測された特異的活性の50%を抑制するのに必要とされる特定の化合物の濃度を表す。IC50は、とりわけ以下に説明されるように計測されることができる。
【００２０】
「アルキル」は、直鎖又は分枝鎖脂肪族飽和炭化水素を示す。
【００２１】
「シクロアルキル」は、非芳香族の、3〜8つの原子を含む部分的又は完全に飽和した一価の環式炭化水素ラジカルを意味する。シクロアルキル基の好ましい例は、シクロプロピル、シクロブチル、及びシクロペンチルである。
【００２２】
「低級アルキル」基は、C1-C6アルキル基を示し、そしてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、t-ブチル、2-ブチル、ペンチル、ヘキシル等を含んでいる。一般に、低級アルキルは、好ましくはC1-C4アルキルであり、より好ましくはC1-C3アルキルである。
【００２３】
「アルコキシ」は-O-アルキルを示す。「低級アルコキシ」は-O-低級アルキルを示す。
【００２４】
「医薬として許容されるエステル」は、カルボキシル基を持つ、従来法でエステル化された式（I）によって表される化合物を示し、そのエステルが式（I）によって表される化合物の生物学的効果と特性を維持し、インビボにおいて（生物体内で）対応する活性なカルボン酸へと切断される。
【００２５】
エステルに関する情報及び医薬組成物のデリバリーへのエステルの使用は、Design of Prodrugs、Bundgaard H編（Elsevier、1985年）で入手可能である。同様に、H. Anselら、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems（第6版、1995年）の108-109ページ；Krogsgaard-Larsenら、Textbook of Drug Design and Development（第2版、1996年）の152-191ページを参照のこと。
【００２６】
「医薬として許容される塩」は、本発明の化合物の生物学的効果と特性を維持し、且つ、好適な無毒の有機又は無機酸、あるいは有機又は無機塩基から形成される従来法の酸付加塩又は塩基付加塩を表す。見本の酸添加塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、及び硝酸などの無機酸由来のもの、並びに、例えばp-トルエンスルホン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、フマル酸等の有機酸由来のものを含む。そして、見本の塩基付加塩は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、及び四級水酸化アンモニウム由来のもの、例えば水酸化テトラメチルアンモニウムを含む。医薬組成物（すなわち、薬物）の塩への化学修飾は、化合物の改良された物理的及び化学的な安定性、吸湿性、流動性、及び溶解性を得るための薬剤師に周知の技術である。例えば、H. Anselら、Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems（第6版、1995年）の196ページ及び1456-1457ページを参照のこと。
【００２７】
「医薬として許容される」、例えば医薬として許容される担体、賦形剤などは、特定の化合物が投与される対象に対して薬理学的に許容され、且つ、実質的に無毒であることを意味する。
【００２８】
「置換された」は、置換が1ヵ所以上の位置で起こり、且つ、別段の指示のない限り、各置換位置における置換基が特定の選択肢から独立して選択されてもよいことを意味する。
【００２９】
「治療として有効な量」は、ヒト腫瘍細胞株を含むヒト腫瘍細胞の増殖を顕著に抑制し、及び／又は分化を阻止する少なくとも1つの指定の化合物の量を意味する。
【００３０】
例示される本発明の化合物は、約0.005μM〜約20μMのIC50を有利に示す。
【００３１】
本発明の化合物は、細胞増殖性疾患、特に腫瘍学的疾患の治療又は制御に有用である。これらの化合物、及び前記化合物を含む製剤は、例えば、乳房、結腸、肺、及び前立腺の腫瘍などの固形腫瘍の治療又は制御に有用であるかもしれない。
【００３２】
当該発明による化合物の治療として有効な量は、疾病の徴候を予防するか、緩和するか、又は改善する、あるいは治療される対象の生存を長引かせるのに有効である量の化合物を意味する。治療として有効な量の決定は、当業界の技能の範囲内にある。
【００３３】
当該発明による化合物の治療として有効な量又は投与量は、広い制限の範囲内で様々であってよく、当業界で知られている方法で決定できる。そのような投与量は、投与される特定の化合物、投与経路、治療される病態、並びに治療される患者を含めたそれぞれの特定の症例において個々の要求に合わせられる。一般に、約70Kgの体重の成人への経口又は非経口投薬の場合に、約10mg〜約10,000mg、好ましくは約200mg〜約1,000mgの1日投与量が適切なはずであるが、適応があれば、上限を超えてもよい。前記1日投与量は、単回投与又は分割投与で投与されるか、又は非経口投与において、連続点滴として与えることができる。
【００３４】
本発明は、式（I）によって表される少なくとも1つの化合物、又は医薬として許容されるその塩又はエステル、及び医薬として許容される担体又は賦形剤を含む医薬組成物も提供する。
【００３５】
本発明の化合物は、以下のスキーム1により調製することができる。
【化７】
2007538022.tif 000009
【００３６】
合成は、還流温度にて加熱しながら触媒、例えばトルエン中、触媒としてトリメチルアルミニウムを使用した、式（1）によって表されるジアミン、例えば、meso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページによって記載された手順に従って調製した）と、安息香酸エステル（2）（Z＝メチル、エチルなど）とのカップリング反応によって始まる（Moormann, A. E.ら、J. Med. Chem. 1990年、33、614-626ページ）。安息香酸エステル（2）は、当業界で知られている手順を用いることで調製される。塩基、例えばトリエチルアミンの存在下、ホスゲンによるcis-イミダゾリン（3）の処理が、ラセミ塩化カルバモイル（4）をもたらす。ラセミ塩化カルバモイル（4）と、適切なRアミン基とのカップリングが、ラセミ体混合物として式（I）によって表される化合物を提供する。多くのRアミン基が市販されている。所望であれば、Rアミン基は、当業界で知られている合成方法を使用して調製されることができる。これらのRアミン基を作製するための好適な工程を実施例にて提供する。
【００３７】
光学活性な、式（I）によって表される化合物を調製することが望まれる場合に、塩化カルバモイルrac-4の鏡像異性体を、キラル・クロマトグラフィーを使用して分離することができる。Regis Technologiesを通じて入手可能なキラル固定相RであるR-Whelk-O1を使用することができる。所望の鏡像異性体（5A）と、適当なRアミン基とのカップリングは、式（I）によって表される化合物をもたらす。
【００３８】
光学活性な、式（I）によって表される化合物を、Iのラセミ体混合物のキラル分離によっても得ることができる。キラル固定相であるDiacel ChiralPak OD又はADを使用することができる。
【００３９】
Iの好ましい鏡像異性体の絶対立体化学は、ヒトMDM2との複合体の結晶構造に基づいて決定される（Vassilevら、Science、2004年、303、844-848ページ）。
【００４０】
以下の実施例及び参考文献を本発明への理解を支援するために提供するが、本発明の正確な範囲は添付した請求項に説明されている。
【実施例】
【００４１】
実施例1
【化８】
2007538022.tif 000010
a）4-tert-ブチル-2-エトキシ安息香酸メチル
260mLの水中、3-tert-ブチルフェノール（100g、665.7mmol、TCI）と水酸化カリウム（37.35g、665.7mmol）の溶液を、激しく撹拌した1100mLの水中、ヨウ素（202.8g、798.8mmol）と水酸化カリウム（89.95g、1598mmol）の溶液に加えた。混合した溶液はすぐに白くなった。それを5分間、撹拌した。反応混合物の少量サンプルを取り出し、酸性化し、そして酢酸エチルで抽出した。薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、30%塩化メチレン／ヘキサン）は、生成物（低Rf）と多少の出発物質を示した。塩化メチレン（450mL）を加え、そして、消えない褐色が現れる（pH〜7）まで硫酸水溶液を加えた。層を分離し、そして有機層を中性になるまで水で洗浄した。溶媒を蒸発乾固して、やや赤色の油（162g）を得た。未精製の油をフラッシュ・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサンで溶出した、ヘキサン中に5-10%の塩化メチレン）によって精製して、（静置により凝固した）コハク色の油として5-tert-ブチル-2-ヨード-フェノール（132.7g）を得た。
【００４２】
エタノール（1.125mL）中、5-tert-ブチル-2-ヨード-フェノール（132.7g、480.6mmol）、炭酸カリウム（265.7g、1923mmol）、及びヨウ化エチル（76.9mL、961.3mmol）の混合物を、一晩、還流状態で加熱した。室温まで冷えた時点で、前記反応混合物をジエチルエーテルで希釈した。白色固体を濾別し、そして濾液を真空中で濃縮して、淡黄色の油として4-tert-ブチル-2-エトキシ-1-ヨード-ベンゼン（144.7g）を得た。
【００４３】
2L加圧反応フラスコ中に、4-tert-ブチル-2-エトキシ-1-ヨード-ベンゼン（142g、466.9mmol）、ジメチルホルムアミド（275mL）、メタノール（500mL）、及びトリエチルアミン（130mL、933.7mmol）を入れた。アルゴンを1時間、混合物を通してバブリングした。ビス（トリフェニルホスフィン）-パラジウム（II）クロライド（19.69g、28.05mmol）を加えた。その後、フラスコを脱気し、次に5回一酸化炭素で加圧（40psi）した。反応物を、一酸化炭素加圧（40psi）下で一晩、65℃で加熱した。室温に冷えた時点で、前記反応混合物を、酢酸エチル（1400mL）で希釈し、水（2×600mL）、塩水（1×200mL）で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。固体を濾別し、そして濾液を濃縮乾固して、暗色の油（160g）を得た。それを酢酸エチル（160mL）中に入れ、そして、激しく撹拌しながらヘキサン（1200mL）を加えた。混合物を澄ませた後に、上清を取り出した。酢酸エチルとヘキサンによって同じ手順をもう2回繰り返した。合わせた上清を、木炭で処理し、次に濾過した。濾液を真空中で濃縮した。より多くの固体が存在している場合には、酢酸エチルとヘキサンによって同じ手順を繰り返す必要があるかもしれない。未精製の生成物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、4%酢酸エチル／ヘキサンで溶出する）によって精製して、赤色の油として93.5gの4-tert-ブチル-2-エトキシ-安息香酸メチルを得た。
【００４４】
b）4-tert-ブチル-2.5-ジエトキシ安息香酸メチル：実施例1aに記載したものと類似の方法で2-tert-ブチルヒドロキノンから調製した。
【００４５】
実施例2
【化９】
2007538022.tif 000011
5-tert-ブチル-2-エトキシ安息香酸エチル
5-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-ベンズアルデヒド（1.4g、6.0mmol、Smith W. E. J. Org. Chem. 1972年、37、3972-3973ページに従って調製した）を、テトラヒドロフラン中、2-メチルー2-ブテンの2M溶液、30mLの中に溶かした。t-ブタノール（30mL）を加えた。次に、リン酸二水素ナトリウム（2.6g、18.8mmol）と亜塩素酸ナトリウム（1.4g、12.3mmol）を、12mLの水溶液として加えた。反応混合物を、室温で2時間、撹拌した。それを、酢酸エチルで希釈し、1Nの塩酸で洗浄した。水層を、酢酸エチルによって3回抽出した。一まとめにした有機層を、Na2S2O3の飽和溶液、塩水によって洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。固体を濾過し、そして濾液を濃縮して、5-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-安息香酸（1.5g、量に関して）を得、次のステップで、それを更に精製することなく使用した。
【００４６】
炭酸カリウム（9.4g、68.0mmol）とヨードエタン（3.3mL、41.3mmol）を、撹拌された2-ブタノン（50mL）中、5-tert-ブチル-2-ヒドロキシ-安息香酸（1.3g、6.8mmol）の溶液中に加えた。得られた混合物を、80℃（油浴）で16時間、加熱し、そして冷ました。溶液を、濃縮し、そして塩化メチレン中に再溶解させた。有機相を水、塩水で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。固体を濾別し、そして濾液を濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中、5-10%の酢酸エチルで溶出した）による未精製の残渣の精製が、黄色の油として5-tert-ブチル-2-エトキシ-安息香酸エチルをもたらした（1.2g、81%）。
【００４７】
実施例3
【化１０】
2007538022.tif 000012
4-（シアノ-ジメチルメチル）-2-エトキシ-安息香酸メチル
2-（3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、文献（Organic Syntheses、第79巻、209-215ページ）から適合させた手順を使って調製した。25mLのトルエン中、1-エトキシ-3-フルオロベンゼン（3.0g、19.4mmol）の溶液に、固体のカリウム・ビス（トリメチルシリル）アミド（5.84g、29.2mmol、1.5eq）を、続いてイソブチロニトリル（7.08mL、77.8mmol、4eq）を加えた。反応混合物を100℃で12時間撹拌した。それを、75mLの酢酸エチル及び75mLの塩酸水溶液で希釈した。層を分離し、そして水層を酢酸エチルによって抽出した。一まとめにした有機層を、水（1×50mL）、塩水（1×50mL）で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。固体を濾別し、そして濾液を真空中で濃縮した。残渣を、5mLの塩化メチレン中に溶かし、40gのシリカゲル・カートリッジに適用した。生成物を、酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントを使用して溶出して、2.96g（15.6mmol、80%）の純粋な2-（3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを得た。LR-MS：190.12［（M+H）+］。
【００４８】
2-（3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル（2.96g、15.65mmol）を、一塩化ヨウ素（酢酸中、1.54Mの一塩化ヨウ素溶液20mL、30.8mmol）の新たに調製した酢酸溶液中に溶かした。反応物はわずかに発熱性であった。反応混合物を、室温で3日間、静置した。反応混合物を濃縮し、そして残渣を、酢酸エチルと水の間で分配させた。有機層を、10%の炭酸ナトリウム（1×）、塩水（1×）で洗浄し、そして乾燥させた（無水硫酸マグネシウム）。固体を濾別し、そして濾液を濃縮乾固した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（110gのシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントで溶出した）によって精製して、2-（3-エトキシ-4-ヨード-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル（2.53g、51%）を得た。LR-MS：316.21［（M+H）+］。
【００４９】
窒素ガスを、メタノール（10mL）中、（3-エトキシ-4-ヨード-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリル（2.53g、8mmol）とジイソプロピルエチルアミン（2.09mL、12mmol）の溶液を通してバブリングした。一酸化炭素ガス（CO）で満たし、且つ、針を備えたバルーンを使用して、それが飽和状態になるまで前記混合物を通してCOをバブリングした。酢酸パラジウム（II）（100mg）を加え、そしてその混合物をCO雰囲気中、60℃で6日間、撹拌した。反応混合物を、濾過し、そして濃縮した。残渣を、塩化メチレンと1.0Mの塩酸の間で分配させた。有機層を、乾燥させ（無水硫酸マグネシウム）、濾過した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（120gのシリカゲル、酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントによって溶出した）によって精製して、4-（シアノ-ジメチルメチル）-2-エトキシ-安息香酸メチル（1.09g、55%）を得た。LR-MS：248.19［（M+H）+］。
【００５０】
実施例4
【化１１】
2007538022.tif 000013
2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル）安息香酸メチル
炭酸カリウム（65.3g、473mmol）とヨードエタン（25.5mL、324mmol）を、2-ブタノン（125mL）中、3-ヒドロキシフェニル酢酸（12.0g、79mmol）の撹拌溶液に加えた。得られた混合物を、油浴（80℃）中で16時間、加熱し、その後で冷ました。混合物を濃縮し、そして塩化メチレンを加えた。有機層を、水、塩水で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。固体を濾別し、そして濾液を濃縮して、透明な油として3-エトキシフェニル酢酸エチル（12.7g、78%）を得た。
【００５１】
水素化カリウム（32g、240mmol、鉱油中に30%）を、ヘキサンで二度洗浄し、そして乾燥させた。これに、氷冷したテトラヒドロフラン（60mL）、続いてテトラヒドロフラン（20mL）中、3-エトキシフェニル酢酸エチル（12.7g、61mmol）の溶液、そして最後にヨードメタン（8.4mL、134mmol）を滴下して加えた。反応混合物を、室温で一晩、撹拌し、そして炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンの間で分配させた。有機層を無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、そして濃縮して、浅黄色の油としてジメチル-3-エトキシフェニル酢酸エチル（13.6g、94%）を得た。
【００５２】
酢酸（40mL）中、ジメチル-3-エトキシフェニル酢酸エチル（5.0g、21.1mmol）の冷やした溶液（5℃）に、酢酸中、一塩化ヨウ素（5.0g、30.9mmol）の溶液を滴下して加えた。反応物を、室温で18時間、撹拌し、水で希釈し、そして塩化メチレンで抽出した。一まとめにした有機層を、チオ硫酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、そして塩水で洗浄した。溶液を、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして濃縮して、黄色の油としてジメチル-（3-エトキシ-4-ヨードフェニル）酢酸エチル（6.25g、82%）を得た。
【００５３】
ボラン・ジメチルスルフィド（33mL、66mmol、テトラヒドロフラン中に2M）を、エチルエーテル（40mL）中、ジメチル-（3-エトキシ-4-ヨードフェニル）酢酸エチル（4.83g、13.3mmol）の溶液に加えた。反応物を室温で3日間、撹拌し、そして過剰なボランをクエンチするように2-プロパノール（10mL）と一緒に更に1時間、撹拌した。溶液を、炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンの間で分配させた。有機層を、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、そして濃縮して、黄色の油として2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル）ヨードベンゼン（4.23g、99%）を得た。
【００５４】
トリエチルアミン（3.5mL、25.1mmol）を、窒素雰囲気下、メタノール（20mL）中、2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル）ヨードベンゼン（4.0g、12.5mmol）の溶液に加えた。反応物を、一酸化炭素で二度パージし、そして酢酸パラジウム（II）（0.2g、0.9mmol）を加えた。反応物を、一酸化炭素の陽圧下、80℃で18時間、撹拌した。反応物をエーテルで希釈し、10%の塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、そして濃縮した。ヘキサン中、20−75%の酢酸エチルを使用し、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる未精製残渣の精製が、黄色の油として2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル）安息香酸メチル（1.5g、48%）及び0.91gの未反応2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル）ヨードベンゼンを得た。
【００５５】
実施例5
【化１２】
2007538022.tif 000014
4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ安息香酸エチル
炭酸カリウム（8.0g、58.0mmol）及びヨードエタン（3.0mL、37.7mmol）を、2-ブタノン（50mL）中、5-t-ブチル-4-クロロ-2-ヨードフェノール（2.4g、8.1mmol；Fukataら、Bull. Chem. Soc. Jpn. 1994年、67、592-594ページに従って調製した）の撹拌溶液に追えた。得られた混合物を、油浴（80℃）中で16時間、加熱し、その後に冷ました。溶液を濃縮し、そして塩化メチレン中に再溶解させた。有機層を、水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、そして濃縮して、黄色の油として4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-1-ヨードベンゼン（2.2g、85%）を得た。
【００５６】
ジオキサン（20mL）中、4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-1-ヨードベンゼン（2.2g、6.4mmol）、ナトリウム・メトキシド（0.52g、9.6mmol）、及びジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム（0.25g、0.4mmol）の脱気した溶液に、ギ酸メチル（1.2mL、19.4mmol）を加えた。得られた混合物を、油浴（60℃）中で18時間、加熱し、その後に冷ました。溶液をジオキサンで希釈し、Celiteのプラグを通して濾過し、そして濃縮した。ヘキサン中、5−20%の酢酸エチルを使用し、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる未精製残渣の精製が、透明な油として4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ安息香酸エチルをもたらした（1.39g、80%）。
【００５７】
実施例6
【化１３】
2007538022.tif 000015
4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）安息香酸メチル
炭酸カリウム（3.8g、27.6mmol）及び2,2,2-トリフルオロエチル・トリフルオロメタンスルホナート（2.4g、10.3mmol）を、2-ブタノン（30mL）中、4-t-ブチル-2-ヨードフェノール（1.9g、6.9mmol、実施例1aに記載した手順に従って、調製した）の撹拌溶液に加えた。得られた混合物を油浴（60℃）中で16時間、加熱し、その後に冷ました。溶液を、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。固体を濾別し、そして濾液を濃縮して、黄色の油として4-tert-ブチル-1-ヨード-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）ベンゼン（2.4g、96%）を得た。
【００５８】
ジオキサン（6mL）中、4-tert-ブチル-1-ヨード-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）ベンゼン（2.5g、6.9mmol）、ナトリウム・メトキシド（0.57g、10.4mmol）、及びジクロロビストリフェニルホスフィン-パラジウム（0.25g、0.3mmol）の脱気した溶液に、ギ酸メチル（0.86mL、14.0mmol）を加えた。得られた混合物を、油浴（60℃）中で18時間、加熱し、その後に冷ました。溶液をジオキサンで希釈し、Celiteのプラグを通して濾過し、そして濃縮した。ヘキサン中、5−15%の酢酸エチルを使用し、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによる未精製残渣の精製が、透明な油として4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）安息香酸エチルをもたらした（1.1g、55%）。
【００５９】
実施例7
【化１４】
2007538022.tif 000016
4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-安息香酸メチル：実施例6に記載したものと類似の方法で4-t-ブチル-2-ヨードフェノール及び1-ブロモ-2-フルオロ-エタンから調製した。
【００６０】
【化１５】
2007538022.tif 000017
4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-安息香酸メチル：実施例6に記載したものと類似の方法で4-t-ブチル-2-ヨードフェノール及びヨウ化イソプロピルから調製した。
【００６１】
実施例8
【化１６】
2007538022.tif 000018
5-（シアノ-ジメチルメチル）-2-エトキシ-安息香酸メチル：実施例3に記載したものと類似の方法で1-エトキシ-4-フルオロ-ベンゼンから調製した。
【００６２】
【化１７】
2007538022.tif 000019
5-（シアノ-ジメチルメチル）-2-エトキシ-安息香酸メチル：実施例3に記載したものと類似の方法で1-クロロ-4-エトキシ-2-フルオロ-ベンゼンから調製した。
【００６３】
実施例9
【化１８】
2007538022.tif 000020
2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール
トリメチルアルミニウム（71.15mL、142.3mmol、トルエン中、2Mの溶液、Aldrich）を、シリンジを介してフラスコに加え、そして0℃に冷やした。約400〜500mlのトルエン中、meso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（40g、142.3mmol、Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページによって記載されてい手順に従って調製した）の混合物を、30分間にわたって滴下して加えた。添加が終了した後に、冷却バスを取り外し、そして混合物を室温で15分間、50〜60℃で30分間、その後80〜90℃で30分間、撹拌した。温度を60℃に冷まして戻した時点で、トルエン（100ml）中、4-tert-ブチル-2-エトキシ-安息香酸メチル（40g、142.3mmol、実施例1）の溶液を加えた。反応混合物を、還流状態で3時間、加熱した。反応の経過を、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチルにより溶出した）によって観察した。その後、反応混合物を、氷浴中で10℃まで冷やし、ロッシェル塩溶液（300mL、1M）を加えた。氷浴は取り外し、そして、二相性混合物を30分間、激しく撹拌した。酢酸エチル（300mL）を加え、そして撹拌を一晩続けた。層を分離させた時点で、有機層をデカントして移した。より多くの酢酸エチル（500mL）とロッシェル塩溶液（200mL、1M）を加え、そして混合物を分液漏斗に移した。層を分離させた。一まとめにした有機抽出物を、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液（200ml）、塩水（100mL）によって洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させた。固体を濾別し、濾液を真空中で濃縮して、黄色の油（69g）を得た。未精製の生成物を、シリカゲル・プラグ（600g、ヘキサン中、50%の塩化メチレン、塩化メチレン、酢酸エチル、そして酢酸エチル中、7.5%のメタノールにより溶出した）によって精製して、2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（51.5g）を得た。HR-MS（ES、m/z）は、C27H29N2OCl2［（M+H）+］についての理論値467.1652、実測値467.1648。
【００６４】
実施例10
実施例9に記載されているのと類似の方法により、それらを得た：
【化１９】
2007538022.tif 000021
a）2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-2-エトキシ-安息香酸メチル（実施例1a）とmeso-1,2-ビス-（4-フルオロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-10ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：435.4［（M+H）+］。
【００６５】
【化２０】
2007538022.tif 000022
b）4.5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-2-エトキシ-安息香酸メチル（実施例1a）とmeso-1,2-ビス-（4-ブロモフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. CHn. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：557.1［（M+H）+］。
【００６６】
【化２１】
2007538022.tif 000023
c）2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-2-エトキシ-安息香酸メチル（実施例1a）とmeso-1,2-ビス-（4-エチニル-フェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：447.4［（M+H）+］。
【００６７】
【化２２】
2007538022.tif 000024
d）2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 5-tert-ブチル-2-エトキシ-安息香酸エチル（実施例2）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：467.3［（M+H）+］。
【００６８】
【化２３】
2007538022.tif 000025
e）2-｛3-［4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-4-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル： 5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-安息香酸メチル（実施例8a）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：478.2［（M+H）+］。
【００６９】
【化２４】
2007538022.tif 000026
f）2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ安息香酸メチル（実施例1b）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：511.3［（M+H）+］。
【００７０】
【化２５】
2007538022.tif 000027
g）2-｛4-［4.5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロパン-1-オール： 2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル）安息香酸メチル（実施例4）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：483.3［（M+H）+］。
【００７１】
【化２６】
2007538022.tif 000028
h）2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル'）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-安息香酸メチル（実施例5）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：501.4［（M+H）+］。
【００７２】
【化２７】
2007538022.tif 000029
i）2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-安息香酸メチル（実施例7B）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製したLR-MS：481.4［（M+H）+］。
【００７３】
【化２８】
2007538022.tif 000030
j）2-｛4-［4.5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル： 4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-安息香酸メチル（実施例3）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：478.2［（M+H）+］。
【００７４】
【化２９】
2007538022.tif 000031
k）2-｛4-［（4.5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル： 5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-安息香酸メチル（実施例8B）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：512.2［（M+H）+］。
【００７５】
【化３０】
2007538022.tif 000032
l）2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロエトキシ）安息香酸エチル（実施例6）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：521.4［（M+H）+］。
【００７６】
【化３１】
2007538022.tif 000033
m）2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール： 4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-安息香酸メチル（実施例7a）とmeso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（Jennerwein, M.ら、Cancer Res. Clin. Oncol. 1988年、114、347-58ページ；Vogtle, F.；Goldschmitt, E. Chem. Ber. 1976年、109、1-40ページに記載の手順に従って調製した）から調製した。LR-MS：485.4［（M+H）+］。
【００７７】
実施例11
【化３２】
2007538022.tif 000034
（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド
0℃に冷やした塩化メチレン（200mL）中、2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（19.7g、42.144mmol）とトリエチルアミン（17.6mL、126.432mmol）の溶液に、ホスゲン（44.6mL、84.288mmol、20%のトルエン溶液、Fluka）を加えた。反応混合物を0℃で30分間、撹拌し、その後濃縮乾固した。オレンジ色の残渣を、塩化メチレン（100mL）中に入れ、そして、その溶液をシリカゲル（〜50g）のプラグを通して濾過した。それを塩化メチレン（〜600mL）で洗浄した。濾液を濃縮し、そして残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中、10%の酢酸エチルで溶出した）によって精製して、白色の固体としてracemic-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（12.650g）を得た。
【００７８】
2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライドの鏡像異性体を、Waters Delta Prep 4000、及びR,R-Whelk-O1球状Kromasilシリカゲルを充填したModcolスプリング・カラム（50mm×70cm）（Regis Technologiesから購入した）を使用したキラル・クロマトグラフィーによって分離した。溶出液：ヘキサン中、30%の塩化メチレン。流速：85mL/分。添加規模：2.4〜3.0g。カラムを抜け出る最初のピークは、所望の（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライドである。
【００７９】
実施例12
実施例11に記載したものと類似の方法により、これらを得た：
a）（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10a）から調製した。
【００８０】
b）（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10b）から調製した。
【００８１】
c）（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10c）から調製した。
【００８２】
d）（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10d）から調製した。
【００８３】
e）（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-｛3-［4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-4-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル（実施例10e）から調製した。
【００８４】
f）（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10f）から調製した。
【００８５】
g）（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-｛4-［4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロパン-1-オール（実施例10g）から調製した。
【００８６】
h）（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10h）から調製した。
【００８７】
i）（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10i）から調製した。
【００８８】
j）（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-｛4-［4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル（実施例10j）から調製した。
【００８９】
k）（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-｛4-［（4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリル（実施例10k）から調製した。
【００９０】
l）（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10l）から調製した。
【００９１】
m）（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4.5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド：2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（実施例10m）から調製した。
【００９２】
実施例13
【化３３】
2007538022.tif 000035
（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル）-ピペラジン-1-イル-メタノン
塩化メチレン（5mL）中、1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジン（4.581mmol、0.9eq）とジイソプロピルエチルアミン（5.09mmol、1.0eq）の溶液を、40mLバイアルに入れた。3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル・クロライド（5.09mmol、1.0eq）を、前記バイアルに加え、そして反応物を室温で一晩、振盪した。反応が完了した時点で、それを塩化メチレン（5mL）で希釈し、4mLの1N HClで、続いて4mLの10%の炭酸カリウムで洗浄した。有機層を真空中で濃縮した。未精製残渣を、ジオキサン中、5mLのジオキサン及び5mLの4M塩酸の中に溶かした。反応混合物を室温で一晩、振盪し、その後遠心分離した。上清を取り除き、そして残った固体をヘキサンと一緒に振盪し、その後遠心分離した。上清を取り除き、そして固体を回収し、真空中で乾燥させて、（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル）-ピペラジン-1-イル-メタノンを得た。LR-MS：210.2［（M+H）+］。
【００９３】
実施例14
【化３４】
2007538022.tif 000036
エタンスルホニル-ピペラジン：実施例13に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンとエチルスルホニル・クロライドから調製した。
【００９４】
実施例15
【化３５】
2007538022.tif 000037
N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド二塩酸塩
メトキシ-1-メチル-エチルアミン（15mmol、1.15eq）とジイソプロピルエチルアミン（17mmol、1.3eq）を、塩化メチレンで希釈して、8mLの総量を得た。前記アミン溶液を、密閉した40mLバイアルの中で約−40℃に冷やした塩化メチレン（10mL）中、クロロアセチルクロライド（13mmol）の溶液にシリンジを通して分割して加えた。反応混合物を換算温度で1時間、撹拌した。その後、溶液を1NのHClを用いて酸性にし、そして10mLの塩化メチレンで希釈した。バイアルを振り混ぜ、遠心分離した。有機層を40mLバイアルに移し、そして真空中で濃縮した。残渣（1.69g、10.21mmol）を、10mLのジメチルホルムアミドで希釈した。ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル（8.67mmol、0.85eq）及びジイソプロピルエチルアミン（13.27mmol、1.3eq）を加えた。反応混合物を65℃で一晩、振盪し、そして真空中で濃縮した。未精製残渣を、10mLのジオキサン、及び10 mLの、ジオキサン中、4Mの塩酸の中に溶かした。溶液を室温で一晩、振盪し、その後遠心分離した。上清を取り除き、そして残っている固体をヘキサンと一緒に振盪し、その後遠心分離した。上清を取り除き、固体を回収し、そして真空中で乾燥させて、N-（2-メトキシ-1-メチルエチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド二塩酸塩を得た。LR-MS：216.4［（M+H）+］。
【００９５】
実施例16
【化３６】
2007538022.tif 000038
a）N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジン、クロロアセチルクロライド、及びN,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）アミンから調製した。
【００９６】
【化３７】
2007538022.tif 000039
b）N-メトキシ-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジン、クロロアセチルクロライド、及びN-メトキシ-N-メチルアミンから調製した。
【００９７】
【化３８】
2007538022.tif 000040
c）N-イソプロピル-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル・ピペラジン、クロロアセチルクロライド、及びN-イソプロピル-N-メチルアミンから調製した。
【００９８】
【化３９】
2007538022.tif 000041
d）N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジン、クロロアセチルクロライド、及びN-（2-シアノエチル）-N-メチルアミンから調製した。
【００９９】
【化４０】
2007538022.tif 000042
e）1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンとメタンスルホン酸3-メタンスルホニル-プロピル・エステル（Baerlocher, FJ.ら、Aust. J. Chem. 1999年、52、167-172ページに従って調製した）から調製した。
【０１００】
【化４１】
2007538022.tif 000043
f）3-ピペラジン-1-イル-プロピオニトリル二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンと3-ブロモプロピオニトリルから調製した。
【０１０１】
【化４２】
2007538022.tif 000044
g）N-tert-ブチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジン、クロロアセチルクロライド、及びN-tert-ブチルアミンから調製した。
【０１０２】
【化４３】
2007538022.tif 000045
h）ピペラジン-1-イル-アセトニトリル二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンとブロモアセトニトリルから調製した。
【０１０３】
【化４４】
2007538022.tif 000046
i）1-（3,3,3-トリフルオロ-プロピル）-ピペラジン二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンと3-ブロモ-1,1,1-トリフルオロプロパンから調製した。
【０１０４】
【化４５】
2007538022.tif 000047
j）3.3-ジメチル-1-ピペラジン-1-イル-ブタン-2-オン二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンと1-クロロ-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン（1-クロロピナコロン）から調製した。
【０１０５】
実施例17
【０１０６】
【化４６】
2007538022.tif 000048
1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩
メチル・ビニル・スルホン（1.8mL、20.1mmol）を、メタノール（84mL）中、1-（tert-ブチルオキシカルボニル）ピペラジン（1.50g、8mmol）の溶液に加えた。反応混合物を、室温で4時間、撹拌し、白色固体へと濃縮した。フラッシュ・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、1−5%メタノール／塩化メチレンで溶出した）による前記固体の精製が、白色の固体として1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジンをもたらした（2.29g、95%）。
【０１０７】
塩酸（42mL、168mmol、1,4-ジオキサン中に4M）を、1,4-ジオキサン（42mL）中、1-tert-ブチルオキシカルボニル-4-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン（2.29g、7.8mmol）の冷やした溶液に加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、その後濃縮して、白色の固体として1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩を得た（2.05g）。
【０１０８】
実施例18
【化４７】
2007538022.tif 000049
a）2-メチル-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-2-オール二塩酸塩：実施例17に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンと2,2-ジメチル-オキシラン（1,2-エポキシ-2-メチルプロパン）から調製した。
【０１０９】
【化４８】
2007538022.tif 000050
b）1,1,1-トリフルオロ-3-ピペラジン-1-イル-プロパン-2-オール二塩酸塩：実施例17に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンと1,1,1-トリフルオロ-2,3-エポキシプロパンから調製した。
【０１１０】
【化４９】
2007538022.tif 000051
c）4-ピペラジン-1-イル-ブタン2-オン二塩酸塩：実施例17に記載したものと類似の方法で1-tert-ブチルオキシカルボニル-ピペラジンとメチル・ビニル・ケトンから調製した。
【０１１１】
実施例19
【化５０】
2007538022.tif 000052
1-（2-メタンスルホニル-エチル）-［1,4］-ジアゼパン二塩酸塩を、実施例17に記載したものと同じ手順を使用して、［1,4］ジアゼパン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステルとメチル・ビニル・スルホンから調製した。
【０１１２】
実施例20
【化５１】
2007538022.tif 000053
2-［1,4］ジアゼパン-1-イル-1-モルホリン-4-イル-エタノン二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で［1,4］ジアゼパン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル、クロロアセチルクロライド、及びモルフォリンから調製した。
【０１１３】
【化５２】
2007538022.tif 000054
2-［1,4］ジアゼパン-1-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド二塩酸塩：実施例15に記載したものと類似の方法で［1,4］ジアゼパン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル、クロロアセチルクロライド、及びジメチルアミンから調製した。
【０１１４】
実施例21
【化５３】
2007538022.tif 000055
1-（2-メタンスルホニルエチル）-ピペラジン-2-オン
メチル・ビニル・スルホン（0.42mL、4.8mmol）を、メタノール（20mL）中、N-tert-ブチルオキシカルボニル-1,2-エチレンジアミン塩酸塩（1.00g、5.1mmol）及びトリエチルアミン（1.4mL、10.7mmol）の冷やした溶液に滴下して加えた。反応物を室温で18時間、撹拌し、そして濃縮した。0−5%メタノール／塩化メチレンを使用し、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーによる未精製残渣の精製が、2-（N-tert-ブチルオキシカルボニル-2-アミノエチルアミノ）エチル・メチル・スルホン（1.05g、77%）をもたらした。
【０１１５】
クロロアセチル・クロライド（0.47mL、6.0mmol）を、塩化メチレン（50mL）中、2-（N-tert-ブチルオキシカルボニル-2-アミノエチルアミノ）エチル・メチル・スルホン（1.05g、4.0mmol）及びトリエチルアミン（1.1mL、8.0mmol）の冷やした溶液に滴下して加えた。反応物を室温で2時間、撹拌した。反応物を、炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンの間で分配させた。有機相を、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、そして濃縮した。0−10%メタノール／塩化メチレンを使用し、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーによる未精製残渣の精製が、｛2-［（2-クロロ-アセチル）-（2-メタンスルホニル-エチル）-アミノ］-エチル｝-カルバミン酸tert-ブチル・エステルをもたらした（1.20g、89%）。
【０１１６】
塩化メチレン（20mL）中、｛2-［（2-クロロ-アセチル）-（2-メタンスルホニル-エチル）-アミノ］-エチル｝カルバミン酸tert-ブチル・エステル（1.20g、3.5mmol）の冷やした溶液に、トリフルオロ酢酸（5.0mL）を加え、そして反応物を室温で2時間撹拌し、そして濃縮した。残渣をアセトニトリル中に溶かし、そしてトリエチルアミン（1.5mL、10.8mmol）を加えた。反応物を室温で18時間、撹拌し、そして濃縮した。0−20%メタノール／塩化メチレンを使用し、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーによる未精製残渣の精製が、1-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン-2-オンをもたらした（0.36g、49%）。LR-MS：206.9［（M+H）+］。
【０１１７】
実施例22
【化５４】
2007538022.tif 000056
N-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン二塩酸塩
メタンスルホニル・クロライド（0.7mL、9.0mmol）を、ピリジン（25.0mL）中、4-（2-アミノ-エチル）-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル（1.33g、5.8mmol）の冷やした溶液に加えた。反応物を12時間、撹拌し、そして炭酸水素ナトリウム水溶液と塩化メチレンの間で分配させた。有機相を、1Mの塩酸、炭酸水素ナトリウム水溶液、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、そして濃縮した。0−5%メタノール／塩化メチレンを使用し、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーによる未精製残渣の精製が、4-（2-メタンスルホニルアミノ-エチル）-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステルをもたらした（0.70g、70%）。
【０１１８】
ジオキサン（20mL）中、4-（2-メタンスルホニルアミノ-エチル）-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステル（0.64g、0.2mmol）の冷やした溶液に、塩酸（ジオキサン中に4M、10mL）を加え、そして反応物を室温で12時間、撹拌し、そして濃縮して、白色固体としてN-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン二塩酸塩を得た（0.55g、95%）。
【０１１９】
実施例23
【化５５】
2007538022.tif 000057
N-（2-ピペラジン-1-イル-エチル）-アセトアミド塩酸塩を、実施例22で記載したものと類似の方法で4-（2-アミノ-エチル）-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステルと塩化アセチルから調製した。
【０１２０】
実施例24
【化５６】
2007538022.tif 000058
1-（2,2,2-トリフルオロエチル）ピペラジン二塩酸塩
tert-ブチル-1-ピペラジンカルボキシラート（1.00g、5.37mmol）とピリジン（0.868mL、10.7mmol）を、塩化メチレン（27mL）中で混ぜ合わせ、そして0℃に冷やした。その後、トリフルオロ酢酸無水物（0.910mL、6.44mmol）を加え、そして反応混合物に室温まで温度を上げさせ、そして1時間、撹拌した。その後、反応混合物を、酢酸エチル（150mL）で希釈し、硫酸水素カリウム水溶液（2×50mL）、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（50mL）、そして塩水（50mL）で洗浄し、その後硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして留去して、時間が経つと固まる油としてtert-ブチル4-（2,2,2-トリフルオロアセチル）ピペラジン-1-カルボキシラート（1.50g、99%）を得た。
【０１２１】
tert-ブチル4-（2,2,2-トリフルオロアセチル）ピペラジン-1-カルボキシラート（0.908g、3.22mmol）を、テトラヒドロフラン（24mL）中、ボラン-テトラヒドロフラン錯体（8mmol）の溶液に加え、そして反応混合物を、還流状態で2時間、加熱した。冷ました後に、2N塩酸（4mL）を慎重に加え、その反応混合物をガス放出がやむまで撹拌し、その後で酢酸エチル（200mL）で希釈した。その後、水酸化ナトリウム水溶液（0.2M、75mL）を加え、そして相分離した。有機層を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして留去した。残渣を、カラムクロマトグラフィー（20%酢酸エチル／ヘキサンで溶出した）によって精製して、白色の固体としてtert-ブチル4-（2,2,2-トリフルオロエチル）ピペラジン-1-カルボキシラート（0.627g、73%）を得た。
【０１２２】
ジオキサン中、塩酸の溶液（4.0M、10mL）を、ジオキサン（5mL）中、tert-ブチル4-（2,2,2-トリフルオロエチル）ピペラジン-1-カルボキシラート（0.736g、2.74mmol）の溶液に加えた。反応混合物を、薄層クロマトグラフィーによる分析で反応の完了が示されるまで（約3時間）撹拌した。揮発性物質を留去し、そして残渣を減圧下で乾燥させて、白色の固体として1-（2,2,2-トリフルオロエチル）ピペラジン二塩酸塩（0.631g、95%）を得た。
【０１２３】
実施例25
【化５７】
2007538022.tif 000059
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩
0℃に冷やした、塩化メチレン（60mL）中、（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（7.967g、15.03mmol、実施例11）の溶液に、トリエチルアミン（4.19mL）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（3.366g、15.78mmol、Oakwood Products）をそれぞれ加えた。氷浴は取り外し、そして、反応混合物を室温で30分間、撹拌した。反応を、薄層クロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン中に20%の酢酸エチル）によって観察した。反応混合物を濃縮乾固し、そして未精製残渣をフラッシュ・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル中に0.1%のトリエチルアミンで溶出した）によって精製して、白色の泡として2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノンを得た。白色の泡を、100mlの酢酸エチル中に入れ、その後で濾過した。塩化水素（18.04mL、ジエチルエーテル中に1Mの溶液）を、濾液に滴下して加えた。形成した白色の固体を、濾別し、そして減圧下で乾燥させて、2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩（9.3g）を得た。HR-MS（ES、m/z）：C38H46N5O4Cl2［（M+H）+］についての理論値706.2922、実測値706.2917。
【０１２４】
実施例26
【化５８】
2007538022.tif 000060
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12a）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：653.4［（M+H）+］。
【０１２５】
実施例27
【化５９】
2007538022.tif 000061
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12a）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：561.4［（M+H）+］。
【０１２６】
実施例28
【化６０】
2007538022.tif 000062
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12a）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：674.5［（M+H）+］。
【０１２７】
実施例29
【化６１】
2007538022.tif 000063
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-フルオロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12a）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（OakwoodProducts）から調製した。LR-MS：632.8［（M+H）+］。
【０１２８】
実施例30
【化６２】
2007538022.tif 000064
4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロの-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12b）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：681.3［（M+H）+］。
【０１２９】
実施例31
【化６３】
2007538022.tif 000065
1-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12b）と［1,4］ジアゼパン-5-オン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：695.3［（M+H）+］。
【０１３０】
実施例32
【化６４】
2007538022.tif 000066
［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12b）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：773.3［（M+H）+］。
【０１３１】
実施例33
【化６５】
2007538022.tif 000067
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-ブロモ-フェニル）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12b）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル・エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：794.3［（M+H）+］。
【０１３２】
実施例34
【化６６】
2007538022.tif 000068
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12c）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：573.5［（M+H）+］。
【０１３３】
実施例35
【化６７】
2007538022.tif 000069
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（'4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12c）と1-（2-メタンスルホニルエチル）-ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：665.5［（M+H）+］。
【０１３４】
実施例36
【化６８】
2007538022.tif 000070
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-エチニル-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12c）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：686.6t［（M+H）+］。
【０１３５】
実施例37
【化６９】
2007538022.tif 000071
4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12d）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：593.3［（M+H）+］。
【０１３６】
実施例38
【化７０】
2007538022.tif 000072
1-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル-［1,4］ジアゼパン-5-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12d）と［1,4］ジアゼパン-5-オン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：607.3［（M+H）+］。
【０１３７】
実施例39
【化７１】
2007538022.tif 000073
［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12d）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：685.3［（M+H）+］。
【０１３８】
実施例40
【化７２】
2007538022.tif 000074
2-｛4-［（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（5-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12d）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：706.4［（M+H）+］。
【０１３９】
実施例41
【化７３】
2007538022.tif 000075
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル・アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）と3-ピペラジン-1-イル-プロピオニトリル（実施例16f）から調製した。LR-MS：703.4［（M+H）+］。
【０１４０】
実施例42
【化７４】
2007538022.tif 000076
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）と2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Matrix）から調製した。LR-MS：647.2［（M+H）+］。
【０１４１】
実施例43
【化７５】
2007538022.tif 000077
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）とN,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16）から調製した。LR-MS：763.4［（M+H）+］。
【０１４２】
実施例44
【化７６】
2007538022.tif 000078
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）とN-メトキシ-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16b）から調製した。LR-MS：691.3［（M+H）+］。
【０１４３】
実施例45
【化７７】
2007538022.tif 000079
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）とN-イソプロピル-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16c）から調製した。LR-MS：703.4［（M+H）+］。
【０１４４】
実施例46
【化７８】
2007538022.tif 000080
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）とN-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16d）から調製した。LR-MS：714.3［（N+H）+］。
【０１４５】
実施例47
【化７９】
2007538022.tif 000081
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）とN-（2-メトキシ-1-メチルエチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例15）から調製した。LR-MS：719.4［（M+H）+］。
【０１４６】
実施例48
【化８０】
2007538022.tif 000082
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）と（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル）-ピペラジン-1-イル-メタノン（実施例13）から調製した。LR-MS：713.3［（M+H）+］。
【０１４７】
実施例49
【化８１】
2007538022.tif 000083
2-｛3-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-4-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）と1-エタンスルホニル-ピペラジン（実施例14）から調製した。LR-MS：682.3［（M+H）+］。
【０１４８】
実施例50
【化８２】
2007538022.tif 000084
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）とN-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン塩酸塩（実施例22）から調製した。LR-MS：711.4［（M+H）+］。
【０１４９】
実施例51
【化８３】
2007538022.tif 000085
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：710.4［（M+H）+］。
【０１５０】
実施例52
【化８４】
2007538022.tif 000086
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：696.3［（M+H）+］。
【０１５１】
実施例53
【化８５】
2007538022.tif 000087
2-（3-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-4-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：717.3［（M+H）+］。
【０１５２】
実施例54
【化８６】
2007538022.tif 000088
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5-（シアノ-ジメチル-メチル-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル-アセトアミドを、実施例25で記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［5（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12e）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）」から調製した。LR-MS：675.3［（M+H）+］。
【０１５３】
実施例55
【化８７】
2007538022.tif 000089
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン2-オン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：593.4［（M+H）+］。
【０１５４】
実施例56
【化８８】
2007538022.tif 000090
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：685.3［（M+H）+］。
【０１５５】
実施例57
【化８９】
2007538022.tif 000091
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：664.4［（M+H）+］。
【０１５６】
実施例58
【化９０】
2007538022.tif 000092
【０１５７】
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：706.5［（M+H）+］。
【０１５８】
実施例59
【化９１】
2007538022.tif 000093
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と［1,4］ジアゼパン-5-オン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：607.4［（M+H）+］。
【０１５９】
実施例60
【化９２】
2007538022.tif 000094
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12f）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：637.4［（M+H）+］。
【０１６０】
実施例61
【化９３】
2007538022.tif 000095
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12f）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：729.4［（M+H）+］。
【０１６１】
実施例62
【化９４】
2007538022.tif 000096
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2.5ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12f）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：750.4［（M+H）+］。
【０１６２】
実施例63
【化９５】
2007538022.tif 000097
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12f）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：708.4［（M+H）+］。
【０１６３】
実施例64
【化９６】
2007538022.tif 000098
1-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2.5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-5-オン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2,5-ジエトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12f）と［1,4］ジアゼパン-5-オン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：651.4［（M+H）+］。
【０１６４】
実施例65
【化９７】
2007538022.tif 000099
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-カルボン酸tert-ブチル・エステルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とtert-ブチル-ピペラジン-1-カルボキシラートから調製した。LR-MS：679.4［（M+H）+］。
【０１６５】
実施例66
【化９８】
2007538022.tif 000100
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-アセチル-ピペラジンから調製した。LR-MS：621.4［（M+H）+］。
【０１６６】
実施例67
【化９９】
2007538022.tif 000101
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メトキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（2-メトキシ-エチル）-ピペラジンから調製した。LR-MS：637.4［（M+H）+］。
【０１６７】
実施例68
【化１００】
2007538022.tif 000102
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（2-ヒドロキシ-エチル）-ピペラジンから調製した。LR-MS：623.4［（M+H）+］。
【０１６８】
実施例69
【化１０１】
2007538022.tif 000103
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-ピペラジン-1-イル-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とピペラジンから調製した。LR-MS：579.4［（M+H）+］。
【０１６９】
実施例70
【化１０２】
2007538022.tif 000104
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-2-メトキシ-エタノンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と2-メトキシ-1-ピペラジン-1-イル・エタノンから調製した。LR-MS：651.4［（M+H）+］。
【０１７０】
実施例71
【化１０３】
2007538022.tif 000105
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と2-メチル-1-ピペラジン-1-イル-プロパン-2-オール（実施例18a）から調製した。LR-MS：651.4［（M+H）+］。
【０１７１】
実施例72
【化１０４】
2007538022.tif 000106
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-（3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1,1,1-トリフルオロ-3-ピペラジン-1-イル-プロパン-2-オール（実施例18b）から調製した。LR-MS：691.4［（M+H）+］。
【０１７２】
実施例73
【化１０５】
2007538022.tif 000107
4-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-ブタン-2-オン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と4-ピペラジン-1-イル-ブタン-2-オン（実施例18c）から調製した。LR-MS：649.4［（M+H）+］。
【０１７３】
実施例74
【化１０６】
2007538022.tif 000108
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ・イミダゾール-1-イル］-（4-ピロリジン-1-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と4-ピロリジン-1-イル-ピペリジンから調製した。LR-MS：647.4［（M+H）+］。
【０１７４】
実施例75
【化１０７】
2007538022.tif 000109
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオン酸塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と3-ピペラジン-1-イル-プロピオン酸から調製した。LR-MS：651.4［（M+H）+］。
【０１７５】
実施例76
【化１０８】
2007538022.tif 000110
3-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-プロピオニトリル塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と3-ピペラジン-1-イル-プロピオニトリル（実施例16f）から調製した。LR-MS：632.4［（M+H）+］。
【０１７６】
実施例77
【化１０９】
2007538022.tif 000111
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：636.4［（M+H）+］。
【０１７７】
実施例78
【化１１０】
2007538022.tif 000112
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とN-tert-ブチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16g）から調製した。LR-MS：692.5［（M+H）+］。
【０１７８】
実施例79
【化１１１】
2007538022.tif 000113
｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトニトリル塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とピペラジン-1-イル-アセトニトリル（実施例16h）から調製した。LR-MS：618.5［（M+H）+］。
【０１７９】
実施例80
【化１１２】
2007538022.tif 000114
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2,2,2-トリフルオロ-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（2,2,2-トリフルオロエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例26）から調製した。LR-MS：661.4［（M+H）+］。
【０１８０】
実施例81
【化１１３】
2007538022.tif 000115
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3,3,3-トリフルオロ-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（3,3,3-トリフルオロ-プロピル）-ピペラジン（実施例16i）から調製した。LR-MS：675.4［（M+H）+］。
【０１８１】
実施例82
【化１１４】
2007538022.tif 000116
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-メタンスルホニル-ピペラジンから調製した。LR-MS：657.4［（M+H）+］。
【０１８２】
実施例83
【化１１５】
2007538022.tif 000117
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-1-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン-2-オン（実施例21）から調製した。LR-MS：699.3［（M+H）+］。
【０１８３】
実施例84
【化１１６】
2007538022.tif 000118
1-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-3,3-ジメチル-ブタン-2-オン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と3,3-ジメチル-1-ピペラジン-1-イル-ブタン-2-オン（実施例16j）から調製した。LR-MS：677.5［（M+H）+］。
【０１８４】
実施例85
【化１１７】
2007538022.tif 000119
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：699.3［（M+H）+］。
【０１８５】
実施例86
【化１１８】
2007538022.tif 000120
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と2-［1,4］ジアゼパン-1-イル-1-モルホリン-4-イル-エタノン（実施例20a）から調製した。LR-MS：720.5［（M+H）+］。
【０１８６】
実施例87
【化１１９】
2007538022.tif 000121
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-［1,4］ジアゼパン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と2-［1,4］ジアゼパン-1-イル-N,N-ジメチル-アセトアミド（実施例20b）から調製した。LR-MS：678.5［（M+H）+］。
【０１８７】
実施例88
【化１２０】
2007538022.tif 000122
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-［1,4］ジアゼパン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と1-（2-メタンスルホニル-エチル）-［1,4］ジアゼパン（実施例19）から調製した。LR-MS：699.4［（M+H）+］。
【０１８８】
実施例89
【化１２１】
2007538022.tif 000123
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とN-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン塩酸塩（実施例22）から調製した。LR-MS：700.4［（M+H）+］。
【０１８９】
実施例90
【化１２２】
2007538022.tif 000124
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とN-メトキシ-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16b）から調製した。LR-MS：680.5［（M+H）+］。
【０１９０】
実施例91
【化１２３】
2007538022.tif 000125
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12g）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：609.4［（M+H）+］。
【０１９１】
実施例92
【化１２４】
2007538022.tif 000126
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12g）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：701.4［（M+H）+］。
【０１９２】
実施例93
【化１２５】
2007538022.tif 000127
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12g）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル・エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：722.5［（M+H）+］。
【０１９３】
実施例94
【化１２６】
2007538022.tif 000128
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12g）とN-メトキシ-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16b）から調製した。LR-MS：696.5［（M+H）+］。
【０１９４】
実施例95
【化１２７】
2007538022.tif 000129
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12g）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：715.4［（M+H）+］。
【０１９５】
実施例96
【化１２８】
2007538022.tif 000130
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：721.4［（M+H）+］。
【０１９６】
実施例97
【化１２９】
2007538022.tif 000131
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：698.4［（M+H）+］。
【０１９７】
実施例98
【化１３０】
2007538022.tif 000132
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：742.4［（M+H）+］。
【０１９８】
実施例99
【化１３１】
2007538022.tif 000133
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12i）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：607.4［（M+H）+］。
【０１９９】
実施例100
【化１３２】
2007538022.tif 000134
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12i）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：699.4［（M+H）+］。
【０２００】
実施例101
【化１３３】
2007538022.tif 000135
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12i）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：713.4［（M+H）+］。
【０２０１】
実施例102
【化１３４】
2007538022.tif 000136
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12i）とN-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン塩酸塩（実施例22）から調製した。LR-MS：714.4［（M+H）+］。
【０２０２】
実施例103
【化１３５】
2007538022.tif 000137
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12i）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：678.5［（M+H）+］。
【０２０３】
実施例104
【化１３６】
2007538022.tif 000138
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-イソプロポキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12i）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：720.5［（M+H）+］。
【０２０４】
実施例105
【化１３７】
2007538022.tif 000139
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：735.4［（M+H）+］。
【０２０５】
実施例106
【化１３８】
2007538022.tif 000140
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）とN-（2-メタノスルホニルエチル）ピペラジン塩酸塩（実施例22）から調製した。LR-MS：734.4［（M+H）+］。
【０２０６】
実施例107
【化１３９】
2007538022.tif 000141
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-イル）-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）と1-エタンスルホニル-ピペラジン（実施例14）から調製した。LR-MS：707.4［（M+H）+］。
【０２０７】
実施例108
【化１４０】
2007538022.tif 000142
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）とN-メトキシ-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16b）から調製した。LR-MS：716.4［（M+H）+］。
【０２０８】
実施例109
【化１４１】
2007538022.tif 000143
2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル］-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）とN-イソプロピル-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16c）から調製した。LR-MS：728.4［（M+H）+］。
【０２０９】
実施例110
【化１４２】
2007538022.tif 000144
4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：629.3［（M+H）+］。
【０２１０】
実施例111
【化１４３】
2007538022.tif 000145
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）とN-（2-ピペラジン-1-イル-エチル）-アセトアミド塩酸塩（実施例23）から調製した。LR-MS：664.5［（M+H）+］。
【０２１１】
実施例112
【化１４４】
2007538022.tif 000146
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-5-クロロ-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12h）とN-（2-ピペラジン-1-イル-エチル）-アセトアミド塩酸塩（実施例23）から調製した。LR-MS：700.4［（M+H）+］。
【０２１２】
実施例113
【化１４５】
2007538022.tif 000147
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4.5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-tert-ブチル・アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN-tert-ブチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16g）から調製した。LR-MS：703.3［（M+H）+］。
【０２１３】
実施例114
【化１４６】
2007538022.tif 000148
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）と2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Matrix）から調製した。LR-MS：647.3［（M+H）+］。
【０２１４】
実施例115
【化１４７】
2007538022.tif 000149
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16）から調製した。LR-MS：763.4［（M+H）+］。
【０２１５】
実施例116
【化１４８】
2007538022.tif 000150
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN-メトキシ-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16b）から調製した。LR-MS：691.3［（M+H）+］。
【０２１６】
実施例117
【化１４９】
2007538022.tif 000151
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN-イソプロピル-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16c）から調製した。LR-MS：703.4［（M+H）+］。
【０２１７】
実施例118
【化１５０】
2007538022.tif 000152
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16d）から調製した。LR-MS：714.3［（M+H）+］。
【０２１８】
実施例119
【化１５１】
2007538022.tif 000153
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN-（2-メトキシ-1-メチルエチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例15）から調製した。LR-MS：719.4［（M+H）+］。
【０２１９】
実施例120
【化１５２】
2007538022.tif 000154
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）と（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル）-ピペラジン-1-イル-メタノン（実施例13）から調製した。LR-MS：713.3［（M+H）+］。
【０２２０】
実施例121
【化１５３】
2007538022.tif 000155
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）と1-エタンスルホニル-ピペラジン（実施例14）から調製した。LR-MS：682.3［（M+H）+］。
【０２２１】
実施例122
【化１５４】
2007538022.tif 000156
N-［2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-エチル］-メタンスルホンアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン塩酸塩（実施例22）から調製した。LR-MS：711.4［（M+H）+］。
【０２２２】
実施例123
【化１５５】
2007538022.tif 000157
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：710.4［（M+H）+］。
【０２２３】
実施例124
【化１５６】
2007538022.tif 000158
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：696.3［（M+H）+］。
【０２２４】
実施例125
【化１５７】
2007538022.tif 000159
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル・エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：717.3［（M+H）+］。
【０２２５】
実施例126
【化１５８】
2007538022.tif 000160
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-N,N-ジメチル・アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12j）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：675.3［（M+H）+］。
【０２２６】
実施例127
【化１５９】
2007538022.tif 000161
N-tert-ブチル-2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN-tert-ブチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16g）から調製した。LR-MS：737.4［（M+H）+］。
【０２２７】
実施例128
【化１６０】
2007538022.tif 000162
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）と2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Matrix）から調製した。LR-MS：681.2［（M+H）+］。
【０２２８】
実施例129
【化１６１】
2007538022.tif 000163
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN,N-ビス-（2-メトキシ-エチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16）から調製した。LR-MS：797.4［（M+H）+］。
【０２２９】
実施例130
【化１６２】
2007538022.tif 000164
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-メトキシ-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN-メトキシ-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16b）から調製した。LR-MS：725.3［（M+H）+］。
【０２３０】
実施例131
【化１６３】
2007538022.tif 000165
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4.5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-イソプロピル-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN-イソプロピル-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16c）から調製した。LR-MS：737.4［（M+H）+］。
【０２３１】
実施例132
【化１６４】
2007538022.tif 000166
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN-（2-シアノ-エチル）-N-メチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例16d）から調製した。LR-MS：748.3［（M+H）+］。
【０２３２】
実施例133
【化１６５】
2007538022.tif 000167
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N-（2-メトキシ-1-メチル-エチル）-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN-（2-メトキシ-1-メチルエチル）-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（実施例15）から調製した。LR-MS：753.4［（M+H）+］。
【０２３３】
実施例134
【化１６６】
2007538022.tif 000168
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-カルボニル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）と（3,5-ジメチル-イソオキサゾール-4-イル）-ピペラジン-1-イル-メタノン（実施例13）から調製した。LR-MS：747.3［（M+H）+］。
【０２３４】
実施例135
【化１６７】
2007538022.tif 000169
2-｛4-［（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-（4-エタンスルホニル-ピペラジン-1-カルボニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル｝-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）と1-エタンスルホニル-ピペラジン（実施例14）から調製した。LR-MS：716.3［（N+H）+］。
【０２３５】
実施例136
【化１６８】
2007538022.tif 000170
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-メタンスルホンアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN-（2-メタノスルホニルエチル）-ピペラジン塩酸塩（実施例22）から調製した。LR-MS：745.4［（M+H）+］。
【０２３６】
実施例137
【化１６９】
2007538022.tif 000171
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：744.4［（M+H）+］。
【０２３７】
実施例138
【化１７０】
2007538022.tif 000172
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：730.3［（M+H）+］。
【０２３８】
実施例139
【化１７１】
2007538022.tif 000173
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-2-クロロ-5-エトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオニトリルを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：751.3［（M+H）+］。
【０２３９】
実施例140
【化１７２】
2007538022.tif 000174
2-｛4-［（4S,5R）-2-［5-クロロ4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル］-N,N-ジメチル-アセトアミドを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［5-クロロ-4-（シアノ-ジメチル-メチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12k）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：709.3［（M+H）+］。
【０２４０】
実施例141
【化１７３】
2007538022.tif 000175
4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-2-オンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12l）と2-ピペラジノン（Avocado Organics）から調製した。LR-MS：697.4［（M+H）+］。
【０２４１】
実施例142
【化１７４】
2007538022.tif 000176
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12l）と1-（2-メタンスルホニルエチル）ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：739.4［（M+H）+］。
【０２４２】
実施例143
【化１７５】
2007538022.tif 000177
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12l）と1-（3-メタンスルホニル-プロピル）-ピペラジン（実施例16e）から調製した。LR-MS：753.4［（M+H）+］。
【０２４３】
実施例144
【化１７６】
2007538022.tif 000178
N-（2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-エチル）-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12l）とN-（2-ピペラジン-1-イル-エチル）-アセトアミド塩酸塩（実施例23）から調製した。LR-MS：718.5［（M+H）+］。
【０２４４】
実施例145
【化１７７】
2007538022.tif 000179
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-N,N-ジメチル-アセトアミド塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12l）とN,N-ジメチル-2-ピペラジン-1-イル-アセトアミド（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：718.5［（M+H）+］。
【０２４５】
実施例146
【化１７８】
2007538022.tif 000180
（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2,2,2-トリフルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12l）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：760.5［（M+H）+］。
【０２４６】
実施例147
【化１７９】
2007538022.tif 000181
2-｛4-［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル］-ピペラジン-1-イル｝-1-モルホリン-4-イル-エタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12m）と1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（Oakwood Products）から調製した。LR-MS：724.5［（M+H）+］。
【０２４７】
実施例148
【化１８０】
2007538022.tif 000182
［（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-［4-tert-ブチル-2-（2-フルオロ-エトキシ）-フェニル］-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例12m）と1-（2-メタンスルホニルエチル）-ピペラジン二塩酸塩（実施例17）から調製した。LR-MS：703.5［（M+H）+］。
【０２４８】
実施例149
【化１８１】
2007538022.tif 000183
［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-モルホリン-4-イル-ピペリジン-1-イル）-メタノンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と4-モルホリノピペリジン（Aldrich）から調製した。HR-MS（ES、m/z）：実測値663.2859、C37H45Cl2N4O3［（M+H）+］についての理論値663.2863。
【０２４９】
実施例150
【化１８２】
2007538022.tif 000184
［1,4'］ビピペリジニル-1'-イル-［（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4.5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-メタノンを、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と4-ピペリジノピペリジン（Aldrich）から調製した。HR-MS（ES、m/z）：実測値661.3071、C38H47Cl2N4O3［（M+H）+］についての理論値661.3071。
【０２５０】
実施例151
【化１８３】
2007538022.tif 000185
［2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル］-（4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル）-メタノン塩酸塩を、実施例25に記載したものと類似の方法で（4S,5R）-2-（4-tert-ブチル-2-エトキシ-フェニル）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（実施例11）と4-ジメチルアミノピペリジン（Aldrich）から調製した。HR-MS（ES、m/z）：実測値621.2755、C35H42Cl2N4O2［（N+H）+］についての理論値621.2758。
【０２５１】
実施例152
【化１８４】
2007538022.tif 000186
4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール
0℃に冷やした、テトラヒドロフラン中、2-エトキシ-4-（2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル）ヨードベンゼン（1.0g、3.123mmol、実施例4）の溶液に、水素化ナトリウム（150mg、6.246mmol、鉱油中に60%）を加えた。ヨードメタン（0.58mL、9.369mmol）を15分後に加えた。その後、氷浴を取り外し、そして反応混合物を室温で12時間、撹拌した。塩化アンモニウムの飽和溶液を加え、そして混合物を酢酸エチル（20mL）と水（5mL）の間で分配させた。生成物を酢酸エチル（2×）によって抽出した。有機層を、水（1×）、塩水（1×）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして濃縮した。フラッシュ・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、0−60%酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントで溶出する）による未精製残渣の精製が、透明な油として2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル）にヨードベンゼン（891mg、85%の収率）をもたらした。
【０２５２】
実施例4に記載したものと類似の手順を用いて、2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル）ヨードベンゼン（891mg、2.666mmol）を、黄色の油の2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル・エチル）-安息香酸メチルエステル（510mg、72%の収率）に変換した。実施例9に記載したものと類似の手順を用いて、トリメチルアルミニウム（907μL、1.814mmol、トルエン中に2M溶液）の存在下で、2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチルエチル）-安息香酸メチル・エステル（483mg、1.814mmol）を、meso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（510mg、1.814mmol）と反応させて、浅黄色の油の4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（581mg、64%の収率）を得た。LR-MS：497.2［（M+H）+］。
【０２５３】
実施例153
【化１８５】
2007538022.tif 000187
4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン
4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール（580mg、1.166mmol）を、実施例12に記載した手順を用いてホスゲン（725μL、1.399mmol、トルエン中に20%の溶液）と反応させて、白色の固体として4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（370mg、57%の収率）を得た。
【０２５４】
4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（60mg、0.107mmol）を、実施例25に記載した手順を用いて2-ピペラジノン（16.1mg、0.161mmol）と反応させて、白色の固体として4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン（64.7mg）を得た。鏡像異性体を、キラル・クロマトグラフィー（Diacel ChiralPak OD、40/60ヘキサン／エタノールで溶出した）によって分離した。カラムを抜け出る最初のピークが、所望の4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-2-オン（26.6mg、白色の固体）である。HR-MS（ES、m/z）：実測値623.2189、C33H37Cl2N4O4［（M+H）+］についての理論値623.2187。
【０２５５】
実施例154
【化１８６】
2007538022.tif 000188
｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン
4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（60mg、0.107mmol、実施例153）を、実施例25に記載した手順を用いて1-（2-メタンスルホニル-エチル）ピペラジン二塩酸塩（42.5mg、0.161mmol、実施例17）と反応させて、白色の固体として4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン（70.8mg）を得た。鏡像異性体を、キラル・クロマトグラフィー（Diacel Chiral Pak OD、40/60ヘキサン／エタノールで溶出した）によって分離した。カラムを抜け出る最初のピークが、所望の｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-イル｝-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-イル］-メタノン（32.1mg、白色の固体）である。HR-MS（ES、m/z）：実測値715.2485、C36H45Cl2N4O5S［（M+H）+］についての理論値715.2482。
【０２５６】
実施例155
【化１８７】
2007538022.tif 000189
2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン
4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（60mg、0.107mmol）を、実施例25に記載した手順を用いて1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン−1−イル-エタノン（34.2mg、0.161mmol、Oakwood products）と反応させて、白色の固体として4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン（70.1mg）を得た。鏡像異性体を、キラル・クロマトグラフィー（Diacel ChiralPak OD、40/60ヘキサン／エタノールで溶出した）によって分離した。カラムを抜け出る最初のピークが、所望の2-（4-｛（4S,5R）-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［2-エトキシ-4-（2-メトキシ-1,1-ジメチル-エチル）-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル｝-ピペラジン-1-イル）-1-モルホリン-4-イル-エタノン（31.6mg、白色の固体）である。HR-MS（ES、m/z）：実測値736.3029、C39H48Cl2N5O5［（M+H）+］についての理論値736.3027。
【０２５７】
実施例156
【化１８８】
2007538022.tif 000190
2-｛4-［4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-N,N-ジエチル-イソブチルアミド
塩化チオニル（5mL）中、ジメチル-（3-エトキシ-4-ヨードフェニル）酢酸エチル（実施例4）の鹸化によって調製した2-（4-ヨード-3-メトキシ-フェニル）-2-メチル-プロピオン酸（326mg、0.976mmol）の溶液を、還流状態で1時間、加熱した。それを濃縮乾固し、その後5mLのテトラヒドロフラン中に入れた。ジエチルアミン（1mL、2mmol、テトラヒドロフラン中に2Mの溶液）を加えた。反応混合物を、室温で一晩、撹拌した。それを酢酸エチルで希釈し、塩水（1×）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして濃縮した。フラッシュ・カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、IntelliFlash 280、ヘキサン中に5−95%の酢酸エチルのグラジエントで溶出した）による未精製残渣の精製が、透明な油としてN,N-ジエチル-2-（4-ヨード-3-メトキシ-フェニル）-イソブチルアミド（361.4mg、95%）をもたらした。
【０２５８】
実施例4に記載したものと類似の手順を用いて、N,N-ジエチル-2-（4-ヨード-3-メトキシ-フェニル）-イソブチルアミド（361mg、0.927mmol）を、黄色の油の4-（1-ジエチルカルバモイル-1-メチル-エチル）-2-メトキシ-安息香酸メチル・エステル（166mg、56%の収率）に変換した。
【０２５９】
実施例9に記載したものと類似の手順を用いて、トリメチルアルミニウム（295μL、0.590mmol、トルエン中に2M溶液）の存在下で、4-（1-ジエチルカルバモイル-1-メチル-エチル）-2-メトキシ-安息香酸メチル・エステル（166mg、0.590mmol）を、meso-1,2-ビス-（4-クロロフェニル）-エタン-1,2-ジアミン（510mg、1.814mmol）と反応させて、浅黄色のガラスの2-｛4-［4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-N,N-ジエチル-イソブチルアミド（90mg、28%の収率）をもたらした。LR-MS：552.2［（M+H）+］。
【０２６０】
実施例157
【化１８９】
2007538022.tif 000191
cis-2-（4-｛4.5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド
2-｛4-［4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル］-3-エトキシ-フェニル｝-N,N-ジエチル-イソブチルアミド（90mg、0.163mmol）を、実施例12に記載した手順を用いてホスゲン（101μL、0.196mmol、トルエン中に20%溶液）と反応させて、白色の固体としてcis-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（1-ジエチルカルバモイル-1-メチル-エチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（56mg、56%の収率）を得た。
【０２６１】
cis-4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（1-ジエチルカルバモイル-1-メチル-エチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（27mg、0.0439mmol）を、請求項25に記載の手順を用いて、1-（2-メタンスルホニル-エチル）ピペラジン二塩酸塩（17.5mg、0.0659mmol、実施例17）と反応させて、白色の固体としてcis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-メタンスルホニル-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド（29.5mg、87%の収率）を得た。HR-MS（ES、m/z）：実測値770.2909、C39H50Cl2N5O5S［（M+H）+］についての理論値770.2904。
【０２６２】
実施例158
【化１９０】
2007538022.tif 000192
cis-2-（4-｛4.5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド
4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-2-［4-（1-ジエチルカルバモイル-1-メチル-エチル）-2-エトキシ-フェニル］-4,5-ジヒドロ-イミダゾール-1-カルボニル・クロライド（27mg、0.0439mmol、実施例157）を、実施例25に記載した手順を用いて、1-モルホリン-4-イル-2-ピペラジン-1-イル-エタノン（14mg、0.0659mmol、Oakwood Products）と反応させて、白色の固体としてcis-2-（4-｛4,5-ビス-（4-クロロ-フェニル）-1-［4-（2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル）-ピペラジン-1-カルボニル］-4,5-ジヒドロ-1H-イミダゾール-2-イル｝-3-エトキシ-フェニル）-N,N-ジエチル-イソブチルアミド（29.4mg、85%の収率）を得た。HR-MS（ES、m/z）：実測値791.3445、C42H52Cl2N6O5［（M+H）+］についての理論値791.3449。
【０２６３】
実施例159
インビトロにおける活性のアッセイ
p53とMDM2タンパク質の相互作用を抑制する化合物の能力を、組換え型GSTでタグ付けしたMDM2がp53のMDM2相互作用領域に似ているペプチドに結合するHTRF（均一時間分解蛍光）アッセイによって計測した（Laneら）。GST-MDM2タンパク質と（そのN末端をビオチン化した）p53-ペプチドの結合を、ユーロピウム（Eu）で標識した抗GST抗体とストレプトアビジン抱合型アロフィコシアニン（APC）の間のFRET（蛍光共鳴エネルギー転移）によって記録した。
【０２６４】
試験を、黒色の平底384ウェル・プレート（Costar）内にて、以下の：90nMのビオチン化ペプチド、160ng/mlのGST-MDM2、20nMのストレプトアビジン-APC（PerkinElmerWallac）、2nMのEuで標識した抗GST抗体（PerkinElmerWallac）、0.2%のウシ血清アルブミン（BSA）、1mMのジチオスレイトール（DTT）、及び20mMのトリス−ホウ酸緩衝食塩水（TBS）を含む40μLの総量中で以下の通り実施した：反応緩衝液中のGST-MDM2（640ng/mlの希釈標準溶液）10μLを各ウェルに加えた。各ウェルに10μLの希釈した化合物（反応緩衝液中に1：5希釈）を加え、そして振盪によって混合した。反応緩衝液中のビオチン化p53ペプチド（180nMの希釈標準溶液）20μLを各ウェルに加え、振盪機を用いて混合した。37℃で1時間、インキューベートした。0.2%のBSAを含むTBS緩衝液中のストレプトアビジン-APC及びEu-抗GST抗体の混合物（6nMのEu-抗GST及び60nMのストレプトアビジン-APCの希釈標準溶液）20μLを加え、そして室温で30分間、振盪し、そしてTRFできるプレートリーダを使用して665及び615nmにて読み取った（Victor5、PerkinElmerWallac）。明記されていない場合には、Sigma Chemical Co.から試薬を購入した。
【０２６５】
当該発明の対象化合物に当てはまる生物活性を示すIC50は、約0.005μM〜約2μMの範囲をとる。いくつかの実施例に関する具体的なデータは以下の通りである：
【０２６６】
【表１】
2007538022.tif 000193
【国際調査報告】
2007538022.tif 000205
2007538022.tif 000206
2007538022.tif 000207
2007538022.tif 000208