(57)【要約】  本発明は、新規なピリジン化合物、かかる化合物のＰＫＢ／ＡＫＴキナーゼ活性の阻害剤としての、および癌および関節炎の治療における使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007526324.tif 000038
［式中：
Ａは窒素、−Ｃ−ハロゲンまたは−ＣＨから選択され；
Ｌ１は結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｌ２は結合、−Ｏ−、複素環、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−からなる群から選択され；
Ｌ３はアルキルであり、ここで該アルキルはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ６は結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ１はアリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環および置換複素環からなる群より選択され；
Ｒ２はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環および３ないし１６個の炭素原子を含有し、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい環式または多環式の芳香環から選択される；但し、炭素原子の数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子の数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、トリフルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、置換シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アリール、複素環、置換複素環、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ７からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
ここで、ｎは０〜２であり、ｑは１〜６であり、
Ｒ７は水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールであり、
Ｒ３１はＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環であり、その各々は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソおよびトリフルオロメチルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４１は水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４３はＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、その各々は、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アルキル、またはアルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたアルキルであるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素または窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５ないし６員の飽和環を表し、ここで、その環は、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｌ６が結合である場合、Ｒ２は付加的にハロゲンとすることができ；
Ｒ３およびＲ６は、独立して、水素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ１２アリール、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１２アリール、−ＯアルキルＣ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシおよびアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４は水素およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
但し、Ｒ１がアザインダゾール、置換アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、置換１Ｈ−チエノピラゾール、ベンズアミド、置換ベンズアミド、フェニルエタノン、置換フェニルエタノン、チオフェン、置換チオフェン、フランまたは置換フランである場合、
Ｒ２は付加的に水素であってよく；
さらに、
Ｒ１がイソキノリンである場合、
Ｒ２はフリルまたはアルキル以外の基である］
で示される化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項３】
Ａが窒素、−Ｃ−ハロゲンまたは−ＣＨから選択され；
Ｌ１が結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｌ２が結合、−Ｏ−、複素環、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−からなる群から選択され；
Ｌ３がアルキルであり、ここで該アルキルはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ６が結合であり；
Ｒ１がＣ１〜Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
Ｒ２がアルキル、置換アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、あるいはアルキル、置換アルキル、トリフルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
ここで、ｑが１〜６であり、
Ｒ３１がＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環であり、その各々は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４１が水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環が、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４３がＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、その各々が、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ３およびＲ６が、独立して、水素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシおよびアリールアルコキシからなる群より選択され；
Ｒ４が水素およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ５が水素、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
但し、Ｒ１がアザインダゾール、置換アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、置換１Ｈ−チエノピラゾール、ベンズアミド、置換ベンズアミド、フェニルエタノン、置換フェニルエタノン、チオフェン、置換チオフェン、フランまたは置換フランである場合、
Ｒ２は付加的に水素であってよく；
さらに、
Ｒ１がイソキノリンである場合、
Ｒ２はフリルまたはアルキル以外の基である
ところの、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の式（Ｉ）の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項５】
次式（ＩＩ）：
【化２】
2007526324.tif 000039
［式中：
Ａは窒素、−ＣＦまたは−ＣＨから選択され；
Ｌ４は結合、複素環、−Ｏ−、および−ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｌ５はアルキルであり、ここで該アルキルはアミノ、オキソ、およびヒドロキシからなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４はＣ１〜Ｃ１２アリール、および置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５はアルキル、置換アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、ならびにアルキル、置換アルキル、トリフルオロアルコキシ、アリールオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、シクロアルキル、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
ここで、ｑは１〜６であり、
Ｒ３１はハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシまたはヒドロキシから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールであり、
Ｒ４１は水素、またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシまたはヒドロキシから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
Ｒ４３はハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシまたはヒドロキシから選択される１から４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アリールであり；
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換Ｃ１〜Ｃ１２アリール、複素環、シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ１２アリールおよびＣ１〜Ｃ１２アリールアルコキシからなる群より選択される；
但し、Ｒ１４がアザインダゾール、置換アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、置換１Ｈ−チエノピラゾール、ベンズアミド、置換ベンズアミド、フェニルエタノン、置換フェニルエタノン、２−ピリジンカルボキサミド、置換２−ピリジンカルボキサミド、（メチルスルホニル）ベンゼン、置換（メチルスルホニル）ベンゼン、チオフェン、置換チオフェン、フランまたは置換フランである場合、
Ｒ１５は付加的に水素であってよく；
さらに、
Ｒ１４がイソキノリンである場合、
Ｒ１５はフリルまたはアルキル以外の基である］
で示される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
請求項５に記載の式（ＩＩ）の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項７】
Ａが窒素、−ＣＦまたは−ＣＨから選択され；
Ｌ４が結合、−Ｏ−、複素環および−ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｌ５がアルキルであり、ここで該アルキルはアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されており；
Ｒ１４がフェニル、ピリジン、インダゾール、７−アザインドール、キノリン、イソキノリン、置換フェニル、置換ピリジン、置換インダゾール、置換７−アザインドール、置換キノリンまたは置換イソキノリンから選択され；
Ｒ１５がシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、７−アザインドール、置換フェニル、置換ピリジン、置換チオフェン、置換フラン、置換インダゾール、置換キノリン、置換７−アザインドールまたは置換イソキノリンから選択され；および
Ｒ１６およびＲ１７が、独立して、水素、インドール、置換インドール、アザインドール、置換アザインドール、ナフタレン、置換ナフタレン、ベンゾフラン、置換ベンゾフラン、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、置換フェニル、置換ピリジン、置換チオフェン、置換フランおよび置換ピロールからなる群より選択される；
但し、Ｒ１４が７−アザインダゾール、４−アザインダゾール、１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、ベンズアミド、１−フェニルエタノン、２−フランカルボキサミド、１−（２−フラニル）エタノン、２−チエニルカルボキサミド、１−（２−チエニル）エタノン、置換７−アザインダゾール、置換４−アザインダゾール、置換１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、置換ベンズアミド、置換１−フェニルエタノン、置換２−フランカルボキサミド、置換１−（２−フラニル）エタノン、置換２−チエニルカルボキサミドまたは置換１−（２−チエニル）エタノン、２−ピリジンカルボキサミド、置換２−ピリジンカルボキサミド、（メチルスルホニル）ベンゼン、置換（メチルスルホニル）ベンゼンである場合、
Ｒ１５は付加的に水素であってよく；
さらに、
Ｒ１４がイソキノリンである場合、
Ｒ１５はフリルまたはアルキル以外の基である、請求項５記載の式（ＩＩ）の化合物。
【請求項８】
請求項７に記載の式（ＩＩ）の化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項９】
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−フラン−２−イル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５,６−ビス−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−チオフェン−２−イル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−（４−クロロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−（３−クロロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−ベンジル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロペンタ−１−エニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロペンチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロヘキサ−１−エニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロヘキシル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
３−メチル−５−［２−フェニル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）６−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
３−メチル−５−［２−フェニル−５−（４−ピリジン−３−イル−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−メチル−５−［２−フェニル−５−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−クロロ−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−アミノフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−｛６−［３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝−２,６−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛（１Ｓ）−２−フェニル−１−［（｛６−フェニル−５−［３−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（３−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−｛１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
（（１Ｓ）−２−フェニル−１−｛［（６−フェニル−５−｛３−［５−（１−ピペラジニルメチル）−２−フラニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ピリジニル）オキシ］メチル｝エチル）アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［３−（フェニルオキシ）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
３−［（｛５−［５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フラニル｝メチル）アミノ］プロパンニトリル；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（２−フラニル）−５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−２−チエニル｝メタノール；
｛（１Ｓ）−２−フェニル−１−［（｛６−フェニル−５−［３−（フェニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（１−メチルエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
（２Ｓ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−３−フェニル−２−プロパンアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２,４’−ビピリジン−５−イル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２,３’−ビピリジン−５−イル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−［（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−ピリジニル）オキシ］−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３,５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
４−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［３−（エチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝（フェニル）メタノン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（２−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（５−クロロ−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（５−メチル−２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−エテニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛（１Ｓ）−２−フェニル−１−［（｛６−フェニル−５−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−ピリジンアミン；
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−Ｎ−（３−フェニルブチル）−３−ピリジンアミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
（（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝エチル）アミン；
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］メタンスルホンアミド；
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−［２−メチル−２−（フェニルチオ）プロピル］−６−フェニル−３−ピリジンアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
（（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝エチル）アミン；
（２Ｓ）−２−アミノ−３−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−プロパノール；
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］−３−ピリジンアミン；
（（２Ｓ）−２−アミノ−３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝プロピル）［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［６−（３−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−チエニル）−３−ピリジニル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−チエニル）−３−ピリジニル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−エチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エテニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−メチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（メチルオキシ）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［２−（エチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［５−フルオロ−２−（プロピルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［６−（２−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（２−ナフタレニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
（２Ｓ）−１−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−３−フェニル−２−プロパノール；
１−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］フェニル｝エタノン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−シクロペンチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［６−（３−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−Ｎ−４−ピリジニル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
Ｎ−｛５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンズアミド；
（１Ｅ）−１−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］フェニル｝エタノン オキシム；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）プロピル］アミン；
（２Ｓ）−Ｎ−メチル−１−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−３−フェニル−２−プロパンアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［５−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［３,５−ジフルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルオロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルオロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（１−ベンゾチエン−２−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−（１−アゼチジニル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］ベンズアミド；
４−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］ベンズアミド；
５−（５−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
５−（２−（３−フラニル）−５−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−モルホリニル）プロピル］オキシ｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］ジメチルアミン；
（３Ｓ）−３−（｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）−２−メチル−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルボリン；
１−｛５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−２−チエニル｝エタノン；
（２Ｓ）−１−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチル−２−プロパンアミン；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−フランカルボキサミド；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−Ｎ−メチル−２−フランカルボキサミド；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−２−フランカルボキサミド；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］メチルアミン；
［（１Ｓ）−２−（３,４−ジクロロフェニル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルオロフェノール；
（（１Ｓ）−３−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝プロピル）アミン；
［（１Ｓ）−３−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）プロピル］アミン；
｛（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−［（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
（２Ｓ）−１−｛［６−（２−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロパンアミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−３−プロピル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−３−プロピル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルロフェノール；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５,６−ビス（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［４−（３−フラニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
４’−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピル］オキシ｝−３,５−ジフルオロ−２’−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ビフェニロール；
４’−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピル］オキシ｝−５−フルオロ−２’−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ビフェニロール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルオロフェノール；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−［５−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−４−ペンチン−１−イル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５,６,７−トリフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５,７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）エチル］アミン；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［３−フルオロ−４−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］アミン；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［３−フルオロ−４−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［６−（２−メチル−３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］メチルアミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ピリジニル］−６−フルオロフェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［５−［３−（３,５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−メチルフェニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（２−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−クロロフェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（１−ベンゾチエン−３−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］ベンズアミド；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］ベンゾニトリル；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−ニトロフェニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［６−（２−メチル−３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
｛２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−６−フルオロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−クロロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルオロフェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［３,５−ジフルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルオロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−クロロフェノール；
３−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−ピリジニル）ベンズアミド；
１−［３−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−ピリジニル）フェニル］エタノン；または
５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３,４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
請求項９に記載の式（ＩＩ）化合物の医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグ。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物、および／またはその医薬上許容される塩と、医薬上許容される担体とを含む、請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１２】
医薬上許容される担体または希釈体、および請求項１に記載の有効量の式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを含有する医薬組成物の製法であって、式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを医薬上許容される担体または希釈体と合するようにすることを含む、方法。
【請求項１３】
その必要とする哺乳動物における癌を治療するか、その重篤度を軽くする方法であって、かかる哺乳動物に治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項１４】
哺乳動物がヒトであるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
その必要とする哺乳動物における癌を治療するか、その重篤度を軽くする方法であって、かかる哺乳動物に治療上有効量の請求項５に記載の式ＩＩの化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項１６】
哺乳動物がヒトであるところの、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
癌が脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択されるところの、請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
癌が脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、コーデン病、レルミット−デュクロス病、乳癌、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫および甲状腺癌から選択されるところの、請求項１５記載の方法。
【請求項１９】
癌の治療またはその重篤度を軽くするのに用いるための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
【請求項２０】
その必要とする哺乳動物におけるＡｋｔ活性を阻害する方法であって、かかる哺乳動物に治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項２１】
哺乳動物がヒトであるところの、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
その必要とする哺乳動物における癌の治療方法であって、かかる哺乳動物に、治療上有効量の
ａ）請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはそのプロドラッグ；および
ｂ）少なくとも１種の抗腫瘍剤
を投与することを含む、方法。
【請求項２３】
少なくとも１種の抗腫瘍剤が、本質的に、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗菌剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル変換経路阻害剤；非受容体チロシンキナーゼ血管形成阻害剤；免疫治療剤；プロアポトーシス剤；および細胞周期シグナル伝達阻害剤からなる群より選択されるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がジテルペノイドおよびビンカアルカロイドから選択される抗微小管剤であるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がジテルペノイドであるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２６】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がビンカアルカロイドであるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２７】
少なくとも１種の抗腫瘍剤が白金配位錯体であるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２８】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がパクリタキセル、カルボプラチンまたはビノレルビンであるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項２９】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がパクリタキセルであるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項３０】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がカルボプラチンであるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がビノレルビンであるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項３２】
少なくとも１種の抗腫瘍剤がシグナル変換経路阻害剤であるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項３３】
シグナル変換経路阻害剤が、ＶＥＧＦＲ２、ＴＩＥ２、ＰＤＧＦＲ、ＢＴＫ、ＩＧＦＲ−１、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣおよびｃ−ｆｍｓからなる群より選択される成長因子受容体キナーゼの阻害剤であるところの、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
シグナル変換経路阻害剤がｒａｆｋ、ａｋｔ、およびＰＫＣ−ｚｅｔａからなる群より選択されるセリン／トレオニンキナーゼの阻害剤であるところの、請求項３２記載の方法。
【請求項３５】
シグナル変換経路阻害剤がキナーゼのｓｒｃファミリーより選択されるセリン／トレオニンキナーゼの阻害剤であるところの、請求項３２記載の方法。
【請求項３６】
シグナル変換経路阻害剤がｃ−ｓｒｃの阻害剤であるところの、請求項３５記載の方法。
【請求項３７】
シグナル変換経路阻害剤がファルネシルトランスフェラーゼおよびゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害剤から選択されるＲａｓ腫瘍遺伝子の阻害剤であるところの、請求項３２記載の方法。
【請求項３８】
シグナル変換経路阻害剤がＰＩ３Ｋからなる群より選択されるセリン／トレオニンキナーゼの阻害剤であるところの、請求項３２記載の方法。
【請求項３９】
少なくとも１種の抗腫瘍剤が細胞周期シグナル伝達阻害剤であるところの、請求項２２記載の方法。
【請求項４０】
細胞周期シグナル伝達阻害剤がＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６の群の阻害剤より選択されるところの、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
治療にて使用されるための、請求項２２に記載の医薬の組合せ。
【請求項４２】
癌の治療に有用な医薬を調製するための請求項２２に記載の医薬の組合せの使用。
【請求項４３】
その必要とする哺乳動物における関節炎を治療またはその重篤度を軽くする方法であって、かかる哺乳動物に治療上有効量の請求項１に記載の式Ｉの化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項４４】
哺乳動物がヒトであるところの、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
その必要とする哺乳動物における関節炎を治療またはその重篤度を軽くする方法であって、かかる哺乳動物に治療上有効量の請求項５に記載の式ＩＩの化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む、方法。
【請求項４６】
哺乳動物がヒトであるところの、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
関節炎の治療またはその重篤度の軽減のための医薬の製造における、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグの使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、新規なピリジン化合物、癌および関節炎の治療におけるそのような化合物のタンパク質キナーゼＢ（以下ＰＫＢ／Ａｋｔ、ＰＫＢまたはＡｋｔとする）活性の阻害剤としての使用に関する。
【０００２】
（発明の背景）
本発明は、セリン／スレオニンキナーゼ、Ａｋｔ（タンパク質キナーゼＢとしても知られている）のアイソフォームのうちの１つまたは複数の活性の阻害剤であるピリジン含有化合物に関する。本発明は、そのような化合物を含む医薬組成物ならびに癌および関節炎の治療における当該化合物の使用方法にも関する（Ｌｉｕ等、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ３：３１７〜２２頁（２００３））。
【０００３】
アポトーシス（プログラム細胞死）は、神経変性疾患、心臓血管疾患および癌などの種々の疾患の胚発育および病原において非常に重要な役割を果たしている。最近の研究は、プログラム細胞死の調節または実行に関わる様々なプロアポトーシスおよびアンチアポトーシス遺伝子産生物の特定に至っている。Ｂｃｌ２またはＢｃｌ−ｘＬなどのアンチアポトーシス遺伝子の発現は、様々な刺激によって誘発されるアポトーシス細胞死を阻害する。他方、ＢａｘまたはＢａｄなどのプロアポトーシス遺伝子の発現はプログラム細胞死をもたらす（Ａｄａｍｓ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８１：１３２２〜１３２６頁（１９９８））。プログラム細胞死の実行は、カスパーゼ−３、カスパーゼ−７、カスパーゼ−８およびカスパーゼ−９等を含むカスパーゼ−１関連プロテイナーゼによって媒介される（Ｔｈｏｒｎｂｅｒｒｙ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８１：１３１２〜１３１６頁（１９９８））。
【０００４】
ホスファチジルイノシトール３'−ＯＨキナーゼ（Ｐｌ３Ｋ）／Ａｋｔ／ＰＫＢ経路は、細胞生存／細胞死を調節するのに重要なようである（Ｋｕｌｉｋ等、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．１７：１５９５〜１６０６頁（１９９７）；Ｆｒａｎｋｅ等、Ｃｅｌｌ，８８：４３５〜４３７頁（１９９７）；Ｋａｕｆｆｍａｎｎ−Ｚｅｈ等、Ｎａｔｕｒｅ  ３８５：５４４〜５４８頁（１９９７）Ｈｅｍｍｉｎｇｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７５：６２８〜６３０頁（１９９７）；Ｄｕｄｅｋ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７５：６６１〜６６５頁（１９９７））。血小板誘導の成長因子（ＰＤＧＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）およびインスリン様成長因子−１（ＩＧＦ−Ｉ）などの生存因子は、ＰＩ３Ｋの活性を誘発することによって、様々な条件下で細胞生存を促進する（Ｋｕｌｉｋ等、１９９７，Ｈｅｍｍｉｎｇｓ  １９９７）。活性化されたＰＩ３Ｋはホスファチジルイノシトール（３，４，５）−三リン酸（Ｐｔｄｌｎｓ（３，４，５）−Ｐ３）の生成をもたらし、これは次いで、プレクストリン相同性（ＰＨ）−ドメインを含むセリン／スレオニンキナーゼＡｋｔと結合してその活性化を促進する（Ｆｒａｎｋｅ等、Ｃｅｌｌ，８１：７２７〜７３６頁（１９９５）；Ｈｅｍｍｉｎｇｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７７：５３４（１９９７）；Ｄｏｗｎｗａｒｄ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１０：２６２〜２６７頁（１９９８），Ａｌｅｓｓｉ等、ＥＭＢＯ  Ｊ．１５：６５４１〜６５５１頁（１９９６））。ＰＩ３Ｋまたは優位抑制型Ａｋｔ／ＰＫＢ突然変異体の特異的阻害剤は、これらの成長因子またはサイトカインの生存促進活性を消滅させる。ＰＩ３Ｋの阻害剤（ＬＹ２９４００２またはワートマニン）が上流キナーゼによってＡｋｔ／ＰＫＢの活性化を遮断することがすでに開示されている。さらに、構成的に活性なＰＩ３ＫまたはＡｋｔ／ＰＫＢ突然変異体の導入によって、細胞が通常アポトーシス細胞死を受ける条件下で細胞の生存が促進される（Ｋｕｌｉｋ等、１９９７，Ｄｕｄｅｋ等、１９９７）。
【０００５】
ヒトの腫瘍におけるＡｋｔレベルの分析によって、Ａｋｔ２は、相当数の卵巣癌（Ｊ．Ｑ．Ｃｈｅｕｎｇ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．８９：９２６７〜９２７１頁（１９９２））および膵臓癌（Ｊ．Ｑ．Ｃｈｅｕｎｇ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９３：３６３６〜３６４１頁（１９９６））において過剰発現することが示されている。同様に、Ａｋｔ３は、乳癌および前立腺癌の細胞系において過剰発現することが見出されている（Ｎａｋａｔａｎｉ等、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７４：２１５２８〜２１５３２頁（１９９９））。卵巣癌の１２％においてＡＫＴ２が過剰発現しており、ＡＫＴの増幅は未分化腫瘍の５０％において特に頻繁であることが実証されている。これはＡＫＴが腫瘍攻撃性にも関連している可能性があることを示唆している（Ｂｅｌｌａｃｏｓａ等、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ，６４，２８０〜２８５頁，１９９５）。乳癌、卵巣癌および前立腺癌におけるＡｋｔ１キナーゼ活性の増大が報告されている（Ｓｕｎ等、Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ  １５９：４３１〜７頁（２００１））。
【０００６】
腫瘍抑制因子ＰＴＥＮ、Ｐｔｄｌｎｓ（３，４，５）−Ｐ３の３'リン酸を特異的に除去するタンパク質および脂質ホスファターゼはＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路の負の調節因子である（Ｌｉ等、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７５：１９４３〜１９４７頁（１９９７）、Ｓｔａｍｂｏｌｉｃ等、Ｃｅｌｌ  ９５：２９〜３９頁（１９９８）、Ｓｕｎ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｉ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．９６：６１９９〜６２０４頁（１９９９））。ＰＴＥＮの生殖細胞系列変異は、カウデン病などのヒトの癌症候群に関与している（Ｌｉａｗ等、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  １６：６４〜６７頁（１９９７））。多くの割合のヒトの腫瘍においてＰＴＥＮは低減されており、機能的ＰＴＥＮをもたない腫瘍細胞系は活性化Ａｋｔのレベルの向上を示す（Ｌｉ等、ｓｕｐｒａ，Ｇｕｌｄｂｅｒｇ等、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５７：３６６０〜３６６３頁（１９９７），Ｒｉｓｉｎｇｅｒ等、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５７：４７３６〜４７３８頁（１９９７））。
【０００７】
これらの観察は、ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ経路が、腫瘍形成における細胞生存またはアポトーシスの調節に対して重要な役割を果たしていることを実証している。
【０００８】
二次メッセンジャー調節されたセリン／スレオニンタンパク質キナーゼのＡｋｔ／ＰＫＢサブファミリーの３つのメンバーが特定されており、それぞれＡｋｔ１／ＰＫＢα、Ａｋｔ２／ＰＫＢβおよびＡｋｔ３／ＰＫＢγと称される。アイソフォームは、特に、触媒的ドメインをコード化する領域において相同性である。Ａｋｔ／ＰＫＢは、ＰＩ３Ｋシグナル伝達に応答して起こるリン酸化反応現象によって活性化される。ＰＩ３Ｋは膜イノシトールリン脂質をリン酸化し、二次メッセンジャーのホスファチジル−イノシトール３，４，５−三リン酸およびホスファチジルイノシトール３，４−ビスリン酸をもたらす。これらは、Ａｋｔ／ＰＫＢのＰＨドメインと結合することが示されている。Ａｋｔ／ＰＫＢ活性化の最近のモデルでは、３'−リン酸化ホスホイノシチドによる膜への酵素の補充が提案されており、ここでは、上流キナーゼによるＡｋｔ／ＰＫＢの調節部位のリン酸化反応が起こる（Ｂ．Ａ．Ｈｅｍｍｉｎｇｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７５：６２８〜６３０頁（１９９７）；Ｂ．Ａ．Ｈｅｍｍｉｎｇｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７６：５３４（１９９７）；Ｊ．Ｄｏｗｎｗａｒｄ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７９：６７３〜６７４頁（１９９８））。
【０００９】
Ａｋｔ１／ＰＫＢαのリン酸化反応は、２つの調節部位、すなわち触媒的ドメイン活性化ループ内のＴｈｒ３０８およびカルボキシ末端近傍のＳｅｒ４７３で起こる（Ｄ．Ｒ．Ａｌｅｓｓｉ等、ＥＭＢＯ  Ｊ．１５：６５４１〜６５５１頁（１９９６）およびＲ．Ｍｅｉｅｒ等、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７２：３０４９１〜３０４９７頁（１９９７））。Ａｋｔ２／ＰＫＢβおよびＡｋｔ３／ＰＫＢγにおいて等価の調節的リン酸化反応部位が生じる。活性化ループ部位でＡｋｔ／ＰＫＢをリン酸化する上流キナーゼは、クローン化されて、３'−ホスホイノシチド依存性タンパク質キナーゼ１（ＰＤＫ１）と称される。ＰＤＫ１は、Ａｋｔ／ＰＫＢだけでなく、ｐ７０リボソームＳ６キナーゼ、ｐ９０ＲＳＫ、血清およびグルココルチコイド調節キナーゼ（ＳＧＫ）ならびにタンパク質キナーゼＣもリン酸化する。カルボキシ末端近傍のＡｋｔ／ＰＫＢの調節部位をリン酸化する上流キナーゼはまだ特定されていないが、最近の報告では、インテグリン関連キナーゼ（ＩＬＫ−１）、セリン／スレオニンタンパク質キナーゼまたは自働リン酸化反応に対する役割が示唆されている。
【００１０】
Ａｋｔ活性化および活性の阻害は、ＬＹ２９４００２およびワートマニンなどの阻害剤でＰＩ３Ｋを阻害することによって実現できる。しかし、ＰＩ３Ｋの阻害は、３つのすべてのＡｋｔアイソザイムだけでなく、チロシンキナーゼのＴｅｃファミリーなどのＰｄｔｌｎｓ（３，４，５）−Ｐ３に依存する他のＰＨドメイン含有シグナル伝達分子にも区別なく影響を及ぼす可能性がある。さらに、Ａｋｔは、ＰＩ３Ｋに依存する成長シグナルによって活性化できることが開示されている。
【００１１】
あるいは、Ａｋｔ活性は、上流キナーゼＰＤＫ１の活性を遮断することによって阻害することができる。化合物ＵＣＮ−０１はＰＤＫ１の阻害剤であると報告されている。Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．３７５（２）：２５５（２００３）。ここでも、ＰＤＫ１の阻害は、その活性が非定型ＰＫＣアイソフォーム、ＳＧＫおよびＳ６キナーゼなどのＰＤＫ１に依存する多くのタンパク質キナーゼの阻害をもたらす結果となる（Ｗｉｌｌｉａｍｓ等、Ｃｕｒｒ．Ｂｉｏｌ．１０：４３９〜４４８頁（２０００）。
【００１２】
ＡＫＴの小分子阻害剤は腫瘍、特に活性化ＡＫＴを有するものの治療において有用である（例えば、ＰＴＥＮがない腫瘍、およびｒａｓ変異を有する腫瘍）。ＰＴＥＮはＡＫＴの重要な負の調節因子であり、乳癌および前立腺癌、神経膠芽腫、およびバナヤン−ゾナナ（Ｂａｎｎａｙａｎ−Ｚｏｎａｎａ）症候群（Ｍａｅｈａｍａ，Ｔ．等、Ａｎｎｕａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，７０：２４７（２００１））、カウデン病（Ｐａｒｓｏｎｓ，Ｒ．；Ｓｉｍｐｓｏｎ，Ｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ（Ｔｏｔｏｗａ，ＮＪ，Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ）、２２２（Ｔｕｍｏｒ  Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ  Ｇｅｎｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ  １）：１４７（２００３））およびレルミット−デュクロス病（Ｌｈｅｒｍｉｔｔｅ−Ｄｕｃｌｏｓ  ｄｉｓｅａｓｅ）（Ｂａｃｋｍａｎ，Ｓ．等、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１２（５）：５１６（２００２））を含む複数の癌症候群を含む多くの癌においてその機能は失われる。ＡＫＴ３は、エストロゲン受容体欠損乳癌およびアンドロゲン−非依存性前立腺癌細胞系において上方制御され、ＡＫＴ２は膵臓癌および卵巣癌において過剰発現する。Ａｋｔ１は胃癌において増幅され（Ｓｔａａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８４：５０３４〜７頁（１９８７）、乳癌において上方制御される（Ｓｔａｌ等、Ｂｒｅａｓｔ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５：Ｒ３７−Ｒ４４（２００３））。したがって、小分子ＡＫＴ阻害剤は、これらの種類の癌ならびに他の種類の癌の治療に有用であると期待される。ＡＫＴ阻害剤は他の化学療法薬と併用しても有用である。
【００１３】
本発明の目的は、Ａｋｔ／ＰＫＢの阻害剤である新規な化合物を提供することである。
【００１４】
本発明の方法で有用である医薬用担体および化合物を含む医薬組成物を提供することも本発明の目的である。
【００１５】
そのようなＡｋｔ／ＰＫＢ活性の阻害剤を投与することを含む癌の治療方法を提供することも本発明の目的である。
【００１６】
そのようなＡｋｔ／ＰＫＢ活性の阻害剤を投与することを含む関節炎の治療方法を提供することも本発明の目的である。
【００１７】
（発明の開示）
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2007526324.tif 000002
【００１８】
［式中：
Ａは窒素、−Ｃ−ハロゲンまたは−ＣＨから選択され；
Ｌ１は結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｌ２は結合、−Ｏ−、複素環、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−からなる群から選択され；
Ｌ３はアルキルであり、ここで該アルキルはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ６は結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｒ１はアリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環および置換複素環からなる群より選択され；
【００１９】
Ｒ２はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環および３ないし１６個の炭素原子を含有し、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有してもよい環式または多環式の芳香環から選択される；但し、炭素原子の数が３である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含有し、炭素原子の数が４である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含有し、アルキル、置換アルキル、トリフルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、置換シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アリール、複素環、置換複素環、オキソ、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノ、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ９、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ８Ｒ９および−Ｓ（Ｏ）ｎＲ７からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
【００２０】
ここで、ｎは０〜２であり、ｑは１〜６であり、
Ｒ７は水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールであり、
Ｒ３１はＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環であり、その各々は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソおよびトリフルオロメチルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４１は水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよく、
【００２１】
Ｒ４３はＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、その各々は、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換シクロアルキル、置換Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アルキル、またはアルコキシ、アシルオキシ、アリールオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１０Ｒ１１、ニトロ、シアノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ハロゲン、アリールおよび置換アリールからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されたアルキルであるか、あるいは、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素と一緒になって、酸素または窒素から選択される１個までの他のヘテロ原子を含有する５ないし６員の飽和環を表し、ここで、その環は、アミノ、メチルアミノまたはジメチルアミノから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよく、
【００２２】
ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換アルキル、置換シクロアルキルまたは置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールであり、ｎは０〜２であり；
Ｌ６が結合である場合、Ｒ２は付加的にハロゲンとすることができ；
Ｒ３およびＲ６は、独立して、水素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ１２アリール、−Ｏ−Ｃ１〜Ｃ１２アリール、−ＯアルキルＣ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシおよびアリールアルコキシからなる群から選択され；
Ｒ４は水素およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ５は水素、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
【００２３】
但し、Ｒ１がアザインダゾール、置換アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、置換１Ｈ−チエノピラゾール、ベンズアミド、置換ベンズアミド、フェニルエタノン、置換フェニルエタノン、チオフェン、置換チオフェン、フランまたは置換フランである場合、
Ｒ２は付加的に水素であってよく；
さらに、
Ｒ１がイソキノリンである場合、
Ｒ２はフリルまたはアルキル以外の基である］
で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグに関する。
【００２４】
本発明は、それを必要とする対象に、有効量の式（Ｉ）のＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物を投与することを含む癌の治療方法に関する。
【００２５】
本発明は、それを必要とする対象に、有効量の式（Ｉ）のＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物を投与することを含む関節炎の治療方法に関する。
【００２６】
本発明は、式（Ｉ）の化合物がＡｋｔ／ＰＫＢの阻害剤として活性であるという発見にも関する。
【００２７】
本発明の他の態様では、本発明のＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物を調製するのに有用な新規な方法および新規な中間体を提供する。
【００２８】
本発明は、本発明の方法で有用な医薬用担体および化合物を含む医薬組成物を含む。
【００２９】
本発明は、本発明のＡｋｔ／ＰＫＢ阻害化合物を別の活性構成成分と同時投与する方法も含む。
【００３０】
（発明の詳細な記載）
本発明は上記式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明の式（Ｉ）の化合物はＡｋｔ／ＰＫＢ活性を阻害する。具体的には、本明細書で開示の化合物は３つのＡｋｔ／ＰＫＢアイソフォームのそれぞれを阻害する。
【００３１】
本発明の式（Ｉ）の化合物に含まれるものは、式（Ｉ）：
式中、
Ａが窒素、−Ｃ−ハロゲンまたは−ＣＨから選択され；
Ｌ１が結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−、アルキルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され；
Ｌ２が結合、−Ｏ−、複素環、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ２）−および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−からなる群から選択され；
Ｌ３がアルキルであり、ここで該アルキルはアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｌ６が結合であり；
【００３２】
Ｒ１がＣ１〜Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群より選択され；
Ｒ２がアルキル、置換アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、あるいはアルキル、置換アルキル、トリフルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
【００３３】
ここで、ｑが１〜６であり、
Ｒ３１がＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環であり、その各々は、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１ないし４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４１が水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、ここで、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環が、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ４３がＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルまたは複素環から選択され、その各々が、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソまたはトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよく；
【００３４】
Ｒ３およびＲ６が、独立して、水素、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アリール、置換アリール、複素環、置換複素環、シクロアルキル、置換シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ１２アリール、アリールオキシおよびアリールアルコキシからなる群より選択され；
Ｒ４が水素およびハロゲンからなる群から選択され；
Ｒ５が水素、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
【００３５】
但し、Ｒ１がアザインダゾール、置換アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、置換１Ｈ−チエノピラゾール、ベンズアミド、置換ベンズアミド、フェニルエタノン、置換フェニルエタノン、チオフェン、置換チオフェン、フランまたは置換フランである場合、
Ｒ２は付加的に水素であってよい；
で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグであり、
さらに、
Ｒ１がイソキノリンである場合、
Ｒ２はフリルまたはアルキル以外の基である。
【００３６】
本発明の式（Ｉ）の化合物に含まれるものは、式（ＩＩ）：
【化２】
2007526324.tif 000003
【００３７】
［式中：
Ａは窒素、−ＣＦまたは−ＣＨから選択され；
Ｌ４は結合、複素環、−Ｏ−、および−ＮＨ−からなる群から選択され；
Ｌ５はアルキルであり、ここで該アルキルはアミノ、オキソ、およびヒドロキシからなる群より独立して選択される１個または２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１４はＣ１〜Ｃ１２アリール、および置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群から選択され；
Ｒ１５はアルキル、置換アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、ならびにアルキル、置換アルキル、トリフルオロアルコキシ、アリールオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、シクロアルキル、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
【００３８】
ここで、ｑは１〜６であり、
Ｒ３１はハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシまたはヒドロキシから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールであり、
Ｒ４１は水素、またはハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシまたはヒドロキシから選択される１から４個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
Ｒ４３はハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシまたはヒドロキシから選択される１から４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アリールであり；
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換Ｃ１〜Ｃ１２アリール、複素環、シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ１２アリールおよびＣ１〜Ｃ１２アリールアルコキシからなる群より選択される；
【００３９】
但し、Ｒ１４がアザインダゾール、置換アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、置換１Ｈ−チエノピラゾール、ベンズアミド、置換ベンズアミド、フェニルエタノン、置換フェニルエタノン、２−ピリジンカルボキサミド、置換２−ピリジンカルボキサミド、（メチルスルホニル）ベンゼン、置換（メチルスルホニル）ベンゼン、チオフェン、置換チオフェン、フランまたは置換フランである場合、
Ｒ１５は付加的に水素であってよい］
で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグであり、
さらに、
Ｒ１４がイソキノリンである場合、
Ｒ１５はフリルまたはアルキル以外の基である。
【００４０】
式（ＩＩ）の本発明の化合物に含まれるものは、以下の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである。
但し、Ａは窒素、−ＣＦおよび−ＣＨから選択され、
Ｌ４は結合、−Ｏ−、複素環および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｌ５はアルキルであり、そのアルキルはアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ１４はＣ１〜Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群から選択され、
Ｒ１５はアルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、複素環、置換複素環、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、ならびにアルキル、置換アルキル、アリールオキシ、ヒドロキシ、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ニトロ、シアノおよびハロゲンからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
Ｒ１６およびＲ１７は水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群から独立に選択され、
【００４１】
但し、Ｒ１４がアザインダゾール、置換アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、置換１Ｈ−チエノピラゾール、ベンズアミド、置換ベンズアミド、フェニルエタノン、置換フェニルエタノン、２−ピリジンカルボキサミド、置換２−ピリジンカルボキサミド、（メチルスルホニル）ベンゼン、置換（メチルスルホニル）ベンゼン、チオフェン、置換チオフェン、フランまたは置換フランである場合、
Ｒ１５は追加的に水素であってよく、
さらに、
Ｒ１４がイソキノリンである場合、
Ｒ１５はフリルまたはアルキルではない。
【００４２】
本発明の式（ＩＩ）の化合物に含まれるものは、以下の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである。
但し、Ａは窒素、−ＣＦおよび−ＣＨから選択され、
Ｌ４は結合、複素環、−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｌ５はアルキルであり、そのアルキルは、所望により、アミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ１４はＣ１〜Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群から選択され、
Ｒ１５はアルキル、置換アルキル、ハロゲン、シクロアルキル、ならびにアルキル、置換アルキル、トリフルオロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ１２アリールオキシ、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル、Ｎ−アシルアミノ、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１個または複数の置換基で所望により置換されたＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され
【００４３】
（但し、ｑは１〜６であり、
Ｒ３１はハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよびヒドロキシから選択される１から４個の置換基で所望により置換されたＣ１〜Ｃ１２アリールであり、
Ｒ４１は水素、およびハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよびヒドロキシから選択される１から４個の置換基で所望により置換されたＣ１〜Ｃ１２アリールから選択され、
Ｒ４３はハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシおよびヒドロキシから選択される１から４個の置換基で置換されたＣ１〜Ｃ１２アリールである）、
Ｒ１６およびＲ１７は水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、置換Ｃ１〜Ｃ１２アリール、複素環、シクロアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜Ｃ１２アリールおよびＣ１〜Ｃ１２アリールアルコキシからなる群から独立に選択され、
【００４４】
但し、Ｒ１４が７−アザインダゾール、４−アザインダゾール、１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、ベンズアミド、１−フェニルエタノン、２−フランカルボキサミド、１−（２−フラニル）エタノン、２−チエニルカルボキサミド、１−（２−チエニル）エタノン、置換７−アザインダゾール、置換４−アザインダゾール、置換１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、置換ベンズアミド、置換１−フェニルエタノン、置換２−フランカルボキサミド、置換１−（２−フラニル）エタノン、置換２−チエニルカルボキサミドまたは置換１−（２−チエニル）エタノン、２−ピリジンカルボキサミド、置換２−ピリジンカルボキサミド、（メチルスルホニル）ベンゼン、置換（メチルスルホニル）ベンゼンである場合、
Ｒ１５は追加的に水素であってよく、
さらに、
Ｒ１４がイソキノリンである場合、
Ｒ１５はフリルまたはアルキルではない。
【００４５】
本発明の式（ＩＩ）の化合物に含まれるものは、以下の化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである。
但し、Ａは窒素、−ＣＦおよび−ＣＨから選択され、
Ｌ４は結合、−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｌ５はアルキルであり、そのアルキルはアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ１４はフェニル、ピリジン、インダゾール、７−アザインドール、キノリン、イソキノリン、置換フェニル、置換ピリジン、置換インダゾール、置換７−アザインドール、置換キノリンおよび置換イソキノリンから選択され、
Ｒ１５はシクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、７−アザインドール、置換フェニル、置換ピリジン、置換チオフェン、置換フラン、置換インダゾール、置換キノリン、置換７−アザインドールおよび置換イソキノリンから選択され、
Ｒ１６およびＲ１７は水素、インドール、置換インドール、アザインドール、置換アザインドール、ナフタレン、置換ナフタレン、ベンゾフラン、置換ベンゾフラン、フェニル、ピリジン、チオフェン、フラン、ピロール、置換フェニル、置換ピリジン、置換チオフェン、置換フランおよび置換ピロールからなる群から独立に選択され、
但し、Ｒ１４が７−アザインダゾール、４−アザインダゾール、１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、ベンズアミド、１−フェニルエタノン、２−フランカルボキサミド、１−（２−フラニル）エタノン、２−チエニルカルボキサミド、１−（２−チエニル）エタノン、置換７−アザインダゾール、置換４−アザインダゾール、置換１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、置換ベンズアミド、置換１−フェニルエタノン、置換２−フランカルボキサミド、置換１−（２−フラニル）エタノン、置換２−チエニルカルボキサミドまたは置換１−（２−チエニル）エタノン、２−ピリジンカルボキサミド、置換２−ピリジンカルボキサミド、（メチルスルホニル）ベンゼン、置換（メチルスルホニル）ベンゼンである場合、
Ｒ１５は追加的に水素であってよく、
さらに、
Ｒ１４がイソキノリンである場合、
Ｒ１５はフリルまたはアルキルではない。
【００４６】
式（ＩＩ）の本発明の化合物に含まれるものは、式（ＩＩ）を有する化合物および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである。
但し、Ａは窒素、−ＣＦおよび−ＣＨから選択され、
Ｌ４は結合、−Ｏ−および−ＮＨ−からなる群から選択され、
Ｌ５はアルキルであり、そのアルキルはアミノ、オキソおよびヒドロキシからなる群から独立に選択される１個または２個の置換基で置換されており、
Ｒ１４はＣ１〜Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群から選択され、
Ｒ１５はシクロアルキルおよび置換シクロアルキルから選択され、
Ｒ１６およびＲ１７は水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリールおよび置換Ｃ１〜Ｃ１２アリールからなる群から独立に選択され、
但し、Ｒ１４が７−アザインダゾール、４−アザインダゾール、１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、ベンズアミド、１−フェニルエタノン、２−フランカルボキサミド、１−（２−フラニル）エタノン、２−チエニルカルボキサミド、１−（２−チエニル）エタノン、置換７−アザインダゾール、置換４−アザインダゾール、置換１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール、置換ベンズアミド、置換１−フェニルエタノン、２−ピリジンカルボキサミド、置換２−ピリジンカルボキサミド、（メチルスルホニル）ベンゼン、置換（メチルスルホニル）ベンゼン、置換２−フランカルボキサミド、置換１−（２−フラニル）エタノン、置換２−チエニルカルボキサミドまたは置換１−（２−チエニル）エタノンである場合、
Ｒ１５は追加的に水素であってよく、
さらに、
Ｒ１４がイソキノリンである場合、
Ｒ１５はフリルまたはアルキルではない。
【００４７】
本発明において有用な化合物には、以下の化合物が含まれる：
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−フラン−２−イル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５,６−ビス−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−チオフェン−２−イル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−（４−クロロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−（３−クロロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−ベンジル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロペンタ−１−エニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロペンチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロヘキサ−１−エニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
【００４８】
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−シクロヘキシル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
３−メチル−５−［２−フェニル−５−（ピペリジン−４−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）６−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）６−（５−メチル−フラン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
３−メチル−５−［２−フェニル−５−（４−ピリジン−３−イル−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
３−メチル−５−［２−フェニル−５−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−クロロ−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−アミノフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
【００４９】
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−｛６−［３−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝−２,６−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛（１Ｓ）−２−フェニル−１−［（｛６−フェニル−５−［３−（２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（３−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
【００５０】
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（３−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−｛１−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
（（１Ｓ）−２−フェニル−１−｛［（６−フェニル−５−｛３−［５−（１−ピペラジニルメチル）−２−フラニル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ピリジニル）オキシ］メチル｝エチル）アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［３−（フェニルオキシ）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
３−［（｛５−［５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−３−イル］−２−フラニル｝メチル）アミノ］プロパンニトリル；
【００５１】
［（１Ｓ）−２−（｛６−（２−フラニル）−５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−２−チエニル｝メタノール；
｛（１Ｓ）−２−フェニル−１−［（｛６−フェニル−５−［３−（フェニルメチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（１−メチルエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
（２Ｓ）−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−３−フェニル−２−プロパンアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２,４’−ビピリジン−５−イル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２,３’−ビピリジン−５−イル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
【００５２】
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−［（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−３−ピリジニル）オキシ］−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３,５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
４−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［３−（エチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝（フェニル）メタノン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−｛３−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−［３−（２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
【００５３】
［（１Ｓ）−２−｛［６−（２−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（４−｛［（３−フルオロフェニル）メチル］オキシ｝フェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（５−クロロ−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（４−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（５−メチル−２−フラニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（５−メチル−２−チエニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−エテニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
｛（１Ｓ）−２−フェニル−１−［（｛６−フェニル−５−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）−３−ピリジンアミン；
【００５４】
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−Ｎ−（３−フェニルブチル）−３−ピリジンアミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
（（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝エチル）アミン；
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］メタンスルホンアミド；
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−Ｎ−［２−メチル−２−（フェニルチオ）プロピル］−６−フェニル−３−ピリジンアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
（（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝エチル）アミン；
（２Ｓ）−２−アミノ−３−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−プロパノール；
５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−Ｎ−［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］−３−ピリジンアミン；
【００５５】
（（２Ｓ）−２−アミノ−３−｛４−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝プロピル）［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［６−（３−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−チエニル）−３−ピリジニル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−チエニル）−３−ピリジニル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
【００５６】
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−エチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エテニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（３−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−メチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−［２−（メチルオキシ）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［２−（エチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
【００５７】
［（１Ｓ）−２−｛［６−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［５−フルオロ−２−（プロピルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛５−［３−（１−メチルエチル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［６−（２−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（２−ナフタレニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
【００５８】
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
（２Ｓ）−１−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−３−フェニル−２−プロパノール；
１−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］フェニル｝エタノン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−シクロペンチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［６−（３−フラニル）−５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（５−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
【００５９】
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−Ｎ−４−ピリジニル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン；
Ｎ−｛５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンズアミド；
（１Ｅ）−１−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］フェニル｝エタノンオキシム；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）プロピル］アミン；
（２Ｓ）−Ｎ−メチル−１−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝−３−フェニル−２−プロパンアミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［５−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［３,５−ジフルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（４−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルオロフェノール；
【００６０】
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルオロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
【００６１】
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（１−ベンゾチエン−２−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（１−ベンゾフラン−２−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−（１−アゼチジニル）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］ベンズアミド；
４−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フリル）ピリジン−３−イル］ベンズアミド；
５−（５−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（１−ピペリジニル）プロピル］オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
【００６２】
５−（２−（３−フラニル）−５−｛［（２Ｓ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（４−モルホリニル）プロピル］オキシ｝−３−ピリジニル）−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］ジメチルアミン；
（３Ｓ）−３−（｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）−２−メチル−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルボリン；
１−｛５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−２−チエニル｝エタノン；
（２Ｓ）−１−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−メチル−２−プロパンアミン；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−フランカルボキサミド；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−Ｎ−メチル−２−フランカルボキサミド；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−２−フランカルボキサミド；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］メチルアミン；
【００６３】
［（１Ｓ）−２−（３,４−ジクロロフェニル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］−Ｌ−フェニルアラニンアミド；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルオロフェノール；
（（１Ｓ）−３−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝プロピル）アミン；
［（１Ｓ）−３−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）プロピル］アミン；
｛（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−［（５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］エチル｝アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４,３−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
【００６４】
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド；
５−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３−ピリジニル］−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル；
（２Ｓ）−１−｛［６−（２−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−プロパンアミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−３−プロピル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）−３−プロピル］オキシ｝−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルロフェノール；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［５,６−ビス（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−（｛［４−（３−フラニル）−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
４’−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピル］オキシ｝−３,５−ジフルオロ−２’−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ビフェニロール；
４’−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１−ベンゾチエン−３−イル）プロピル］オキシ｝−５−フルオロ−２’−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ビフェニロール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルオロフェノール；
【００６５】
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−［５−フルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］アミノ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−４−ペンチン−１−イル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５,６,７−トリフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５,７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−ピロロ［２,３−ｂ］ピリジン−２−イルメチル）エチル］アミン；
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］［３−フルオロ−４−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］アミン；
【００６６】
［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］［３−フルオロ−４−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）フェニル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［６−（２−メチル−３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−６−フェニル−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］メチルアミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３,４−ｂ］ピリジン−５−イル）−２−ピリジニル］−６−フルオロフェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［５−［３−（３,５−ジメチル−４−イソキサゾリル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−６−（３−フラニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−（｛６−（３−フラニル）−５−［３−（２−ピリジニル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−３−ピリジニル｝オキシ）−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
【００６７】
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−メチルフェニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（２−フルオロフェニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−クロロフェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−（１−ベンゾチエン−３−イル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］ベンズアミド；
３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］ベンゾニトリル；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（３−ニトロフェニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（４−メチル−２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
Ｎ−｛３−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素；
［（１Ｓ）−２−｛［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−（２−チエニル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（フェニルメチル）エチル］アミン；
【００６８】
［（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［６−（２−メチル−３−フラニル）−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝メチル）エチル］アミン；
｛２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェニル｝アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−６−フルオロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−クロロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−フルオロフェノール；
［（１Ｓ）−２−｛［６−［３,５−ジフルオロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−５−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−３−ピリジニル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチル］アミン；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４,６−ジフルオロフェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−ピリジニル］フェノール；
２−［５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−（３−メチル−１Ｈ−チエノ［３,２−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−ピリジニル］−４−クロロフェノール；
３−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−ピリジニル）ベンズアミド；
【００６９】
１−［３−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−３−ピリジニル）フェニル］エタノン；および
５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−２−（３−フラニル）−３,４’−ビピリジン−２’−カルボキサミド
および／またはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物およびプロドラッグ。
【００７０】
式（Ｉ）の化合物は本発明の医薬組成物中に含まれ、本発明の方法で使用される。
本明細書で使用する、「アリール」という用語は、別段の定義のない限り、１から１４個の炭素原子、および１から５個のヘテロ原子を所望により含む環式または多環式の芳香環を意味する。但し、炭素原子の数が１個である場合、芳香環は少なくとも４個のヘテロ原子を含み、炭素原子の数が２個である場合、芳香環は少なくとも３個のヘテロ原子を含み、炭素の数が３個である場合、芳香環は少なくとも２個のヘテロ原子を含み、炭素原子の数が４個である場合、芳香環は少なくとも１個のヘテロ原子を含む。
【００７１】
本明細書で使用する、「Ｃ１〜Ｃ１２アリール」という用語は、別段の定義のない限り、フェニル、ナフタレン、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジン、ビフェニル、インダゾール、キノリン、イソキノリン、アザインダゾール、１Ｈ−チエノピラゾール、ピリミジン、キナゾリン、チオフェン、フラン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソオキサゾール、インドールおよびテトラゾールを意味する。
【００７２】
本明細書で使用する、「置換された」という用語は、別段の定義のない限り、当該化学部分が、−ＣＯ２Ｒ２０、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、Ｃ１〜Ｃ１２アリールアミノ、Ｃ１〜Ｃ１２アリールアルキル、シクロアルキル、複素環アルキルＣ１〜Ｃ１２アリール、シアノアルキルアミノアルキルＣ１〜Ｃ１２アリール、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＮＨＲ４１、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、アシルオキシ、アルキル、Ｒ４２、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４３、−ＣＨＯ、Ｃ１〜Ｃ１２アリールオキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２３、−Ｏ（ＣＨ２）ｑＲ３１、−Ｏ（ＣＨ２）ｙＣＨ（Ｒ３１）（ＣＨ２）ｚ（ＣＨ３）、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメトキシ、トリフルオロアルコキシおよびトリフルオロメチルからなる群から選択される１つまたは複数の置換基を有することを意味する。
但し、
ｎは０〜２であり、ｇは０〜６であり、ｑは１〜６であり、ｙは０〜６であり、ｚは０〜６であり、
Ｒ４１は水素、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環は、所望により、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソおよびトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されており、
Ｒ４２はＣ１〜Ｃ１２アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、シクロアルキルおよび複素環から選択され、そのそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソおよびトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されており、
Ｒ４３はＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環から選択され、そのそれぞれは、所望により、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソおよびトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されており、
Ｒ３１はＣ１〜Ｃ１２アリール、シクロアルキルおよび複素環であり、そのそれぞれは、所望により、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アシルオキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソおよびトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で置換されており、
Ｒ２３は水素またはアルキルであり、
Ｒ２０は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ２１およびＲ２２は水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、アリールおよびトリフルオロメチルから独立に選択される。
【００７３】
本明細書で使用する、「アルコキシ」という用語は、−ＯＣＨ３および−ＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ３を含む−Ｏアルキル（アルキルは本明細書で述べるものと同様のものである）を意味する。
【００７４】
本明細書で使用する、「シクロアルキル」という用語は、別段の定義のない限り、非芳香族の不飽和もしくは飽和、環式または多環式のＣ３〜Ｃ１２を意味する。
【００７５】
本明細書で用いるシクロアルキルおよび置換シクロアルキル置換基の例には、シクロヘキシル、４−ヒドロキシ−シクロヘキシル、２−エチルシクロヘキシル、シクロヘキセン、プロピル４−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシシクロヘキシル、４−カルボキシシクロヘキシル、シクロプロピル、シクロペンテンおよびシクロペンチルが含まれる。
【００７６】
本明細書で使用する、「複素環」という用語は、別段の定義のない限り、酸素、窒素およびイオウからなる群から選択される少なくとも１個の原子を含む単環式または多環式、非芳香族の３員、４員、５員、６員または７員の環を意味する。５員環は０個または１個の二重結合を有し、６員および７員環は０個、１個または２個の二重結合を有する。
【００７７】
本発明で用いる複素環基の例には、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロピリジニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、イソインドリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニルが含まれる。
【００７８】
本明細書で使用する、「アシルオキシ」という用語は−ＯＣ（Ｏ）アルキル（アルキルは本明細書で述べるものと同様のものである）を意味する。本発明で用いるアシルオキシ置換基の例には−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３が含まれる。
【００７９】
本明細書で使用する、「Ｎ−アシルアミノ」という用語は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）シクロアルキルおよび−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）アリールから選択される置換基を意味する。但し、そのアルキルおよびシクロアルキルは本明細書で記載の通りであり、アリールは本明細書で記載の通りのＣ１〜Ｃ１２アリールであり、アルキル、シクロアルキルおよびアリールは、ハロゲン、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ヒドロキシ、ニトロ、テトラゾール、シアノ、オキソおよびトリフルオロメチルから選択される１から４個の置換基で所望により置換されている。本発明で用いるＮ−アシルアミノ置換基の例には、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ３）２および−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）３ＣＨ３が含まれる。
【００８０】
本明細書で使用する、「アリールオキシ」という用語は、−Ｏアリールを意味する。但し、アリールは、フェニル、ナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、ピリジルまたはビフェニルであり、そのそれぞれは、所望により、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、アシルオキシ、アミノ、Ｎ−アシルアミノ、ヒドロキシ、−（ＣＨ２）ｇＣ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２５、ニトロ、シアノ、ハロゲンおよび保護された−ＯＨからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されており、ｇは０〜６であり、Ｒ２５は水素またはアルキルであり、ｎは０〜２である。本発明で用いるアリールオキシ置換基の例には、フェノキシ、４−フルオロフェニルオキシおよびビフェニルオキシが含まれる。
【００８１】
本明細書で使用する、「ヘテロ原子」という用語は、酸素、窒素またはイオウを意味する。
【００８２】
本明細書で使用する、「ハロゲン」という用語は、ブロミド、ヨード、クロリドおよびフルオリドから選択される置換基を意味する。
【００８３】
本明細書で使用する、「アルキル」という用語ならびにそのアルキルおよびすべての炭素鎖における派生用語は、直鎖もしくは分枝の飽和または不飽和炭化水素鎖を意味し、別段の定義のない限り、その炭素鎖は１から１２個の炭素原子を含む。本発明で用いるアルキルおよび置換アルキル置換基の例には、−ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＦ３、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−ＯＨ、シクロプロピルメチル、フェニルメチル、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）２−、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ６Ｈ５、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＯＨ、ピペリジニルメチル、メトキシフェニルエチル、−Ｃ（ＣＨ３）３、−（ＣＨ２）３−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ２、および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３が含まれる。
【００８４】
本明細書で使用する、「治療（する）」という用語およびその派生用語は、予防法および治療法を意味する。
【００８５】
本明細書で使用する、「有効量」という用語およびその派生用語は、例えば研究者また臨床医師によって求められる組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を引き出す薬物または薬剤の量を意味する。さらに、「治療上の有効量」という用語およびその派生用語は、その量を受けていない対応する対象と比べて、疾患、障害または副作用の向上した治療、治癒、予防、または改善がもたらされるか、あるいは、疾患または障害の進行速度の低下が得られる任意の量を意味する。この用語は、正常な生理学的機能を増進させるのに効果的な量もその範囲内に包含する。
【００８６】
式（Ｉ）の化合物は、本発明の医薬組成物中に含まれ、本発明の方法で使用される。−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ基が存在する場合、薬剤として許容されるエステルは、例えば、−ＣＯＯＨについては、メチル、エチル、ピバロイルオキシメチル等、−ＯＨについては、酢酸、マレイン酸等のエステル、ならびに持続的放出またはプロドラッグ処方用に溶解性または加水分解特性を改変するのに当技術分野で周知のエステルを用いることができる。
【００８７】
式ＩおよびＩＩの新規な化合物は以下に示すスキーム１から３１によるかまたは類似の方法によって調製する。ここで、「Ｌ」および「Ｒ」置換基はそれぞれ式ＩおよびＩＩで定義されている通りであり、但し、「Ｌ」および「Ｒ」置換基はスキーム１から３１の方法を実施不可能にするような任意の置換基を含まない。出発原料はすべて市販されているか、または当業者によって市販の出発原料から容易に作製される。
【００８８】
１（ｂ）などのエーテルは、２−クロロ−３−ブロモ−５−ヒドロキシ−ピリジンなどのヒドロキシ−ピリジンと、Ｎ−Ｂｏｃ−（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノールなどのアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリングで調製することができる（スキーム１）。６−（３−メチル−インダゾール）などのアリール部分を、Ｓｕｚｕｋｉ反応（アリールボロン酸またはアリールボロンエステルと、アリールハライドまたはトリフレートとのＰｄ媒介交差カップリング、Ｃｈｅｍ  Ｒｅｖ，１９９５，９５（７），２４５７〜８３頁）あるいはＳｔｉｌｌｅ反応（アリールトリアルキルスタンナンと、アリールハライドまたはトリフレートとのＰｄ媒介交差カップリング、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ  Ｃｈｅｍｉｅ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  ２００４，４３（３６），４７０４〜４７３４頁）の化学量論的使用によって選択的に導入して１（ｄ）（スキーム１）などの中間体を生成することができる。第２のＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅ反応によって、ピリジン上の隣接する位置にフェニル基などの第２のアリール部分を導入し、１（ｅ）（スキーム１）などの三置換ピリジンを形成させ、続いて脱保護工程を行うことができる。
【００８９】
【化３】
2007526324.tif 000004
【００９０】
あるいは、ベンジル亜鉛ブロミドなどの有機金属試薬を用いたＰｄ−媒介カップリングによってアルキル基、またはベンジル部分などの置換アルキル基を、導入して（スキーム２）７（ａ）などの中間体を生成し、続いて脱保護工程を行うことができる。
【００９１】
【化４】
2007526324.tif 000005
【００９２】
あるいは、スキーム３に示すようにＰｄ媒介交差カップリング工程によってエーテル化またはＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応工程を進行させ、続いて脱保護工程を行うことができる。
【００９３】
【化５】
2007526324.tif 000006
【００９４】
合成の別の変更形態は、スキーム４に例示するように、エーテルの代わりにアミンなどの代替のリンカー基を導入することである。例えば、１−（３−ピリジニルメチル）ピペラジンなどのアミンを、１６（ａ）などのピリジントリフルオロメチルスルホネート（トリフレートまたはＴｆＯ）中間体にイプソ付加させ、Ｎ−メチル２−ピロリドン（ＮＭＰ）などの溶媒中でマイクロ波条件下で除去させて、１６（ｂ）などのアミン類似体を生成する。
【００９５】
【化６】
2007526324.tif 000007
【００９６】
さらに、置換ピリジンのアリール基は、スキーム５に示すように、２５（ｂ）などの中間体アミンのさらなる反応、例えばアシル化によって、さらに官能化して、２５（ｃ）などのアミドを生成し、続いて脱保護工程を行うことができる。
【００９７】
【化７】
2007526324.tif 000008
【００９８】
３−置換インダゾール類似体は、親インダゾールの選択的ヨード化とＰｄ媒介交差カップリングの工程によって調製することができる（スキーム６）。
【００９９】
【化８】
2007526324.tif 000009
【０１００】
また、１６（ａ）などの中間体インダゾールをＭｅｅｒｗｅｉｎの試薬などの親電子試薬で処理し、続いて上記のようなＭｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を行い（スキーム７）、続いて脱保護工程を行って、３３（ｄ）などのインダゾールのＮ−アルキル化類似体も調製することもできる。
【０１０１】
【化９】
2007526324.tif 000010
【０１０２】
インダゾールは、ヨウ素などのヨード化試薬および水酸化カリウムなどの塩基を用いた３−位でヨード化によってさらに置換し、続いてＳｕｚｕｋｉ、Ｓｔｉｌｌｅ、Ｂｕｃｈｗａｌｄ／Ｈａｒｔｗｉｇ（ＪＯＣ  ２０００，６５（４），１１５８〜１１７４頁）、Ｎｅｇｉｓｈｉ（Ａｕｓ  Ｊ  Ｃｈｅｍ  ２００４，５７（１），１０７）などのＰｄ媒介交差カップリング工程を行い、続いて脱保護工程を行うことができる。
【０１０３】
【化１０】
2007526324.tif 000011
【０１０４】
【化１１】
2007526324.tif 000012
【０１０５】
６９（ａ）などのエーテルは、２−クロロ−３−ブロモ−５−ヒドロキシ−ピリジンなどのヒドロキシ−ピリジンと、Ｂｏｃ−（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３−インドール）−１−プロパノールなどのアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリングによって調製することができる（スキーム１０）。次いで、Ｐｄ媒介交差カップリング法および脱保護工程を用いて、６９（ｂ）などの所望の化合物を調製することができる。
【０１０６】
【化１２】
2007526324.tif 000013
【０１０７】
７０（ｂ）などのアミンは、３−フェニル−プロパナールなどのアルデヒドとトリアセトキシボロハイドライドなどの還元剤を用いた還元的アミノ化によって調製することができる（スキーム１１）。
【０１０８】
【化１３】
2007526324.tif 000014
【０１０９】
アミンは、メチルスルホニルクロリドなどのスルホニル化剤でさらに官能化し（スキーム１２）、続いてＰｄ媒介交差カップリングおよび脱保護工程を行うことができる。
【０１１０】
【化１４】
2007526324.tif 000015
【０１１１】
８２（ｃ）などのアミンはまた、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライドまたは水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いた、２−クロロ−３−ブロモ−５−アミノ−ピリジンなどのアミンと、１，１−ジメチルエチル［（１Ｓ）−１−ホルミル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］カーバメートなどのアルデヒドとの還元的アミノ化、続くＳｕｚｕｋｉ、Ｓｔｉｌｌｅ、Ｂｕｃｈｗａｌｄ、またはＮｅｇｉｓｈｉの方法を用いたＰｄ媒介交差カップリング反応、続くトリフルオロ酢酸またはＨＣｌを用いたＢｏｃ除去などの最終脱保護工程によって調製することができる（スキーム１３）。
【０１１２】
【化１５】
2007526324.tif 000016
【０１１３】
１０５（ｄ）などのアミドは、ＥＤＣ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド）／ＨＯＡＴ（１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール）、ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）、ＤＩＣ（１，３−ジイソプロピルカルボジイミド）、ＨＢＴＵ（Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）、ＨＡＴＵ（Ｏ−７−アザベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ'Ｎ'−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）などのカップリング試薬を用いた、カルボン酸と２−クロロ−３−ブロモ−５−アミノ−ピリジンなどのアミンとのアミド生成カップリング反応によって調製することができる（スキーム１４）。
【０１１４】
【化１６】
2007526324.tif 000017
【０１１５】
１０７（ｂ）などのエーテルは、２−クロロ−３−ブロモ−５−ヒドロキシ−ピリジンなどのヒドロキシ−ピリジンと、Ｂｏｃ−（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３−チオフェン）−１−プロパノールなどのアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリングによって調製することができる（スキーム１５）。次いで、スキーム１で述べた方法を用いて所望の化合物を調製することができる。
【０１１６】
【化１７】
2007526324.tif 000018
【０１１７】
１０９（ｂ）などのエーテルは、２−クロロ−３−ブロモ−５−ヒドロキシ−ピリジンなどのヒドロキシ−ピリジンと、Ｂｏｃ−（２Ｓ）−２−アミノ−３−（ｔ−ブチル−ジメチルシリルオキシ）−１−プロパノールなどのアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリングによって調製することができる（スキーム１６）。次いで、Ｐｄ媒介交差カップリング反応を用いてピリジンを置換することができる。シリルエーテル保護基をフッ化テトラブチルアンモニウムなどのフッ化物で脱保護し、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ環化反応によって中間体Ｂｏｃ−アジリジン１０９（ｆ）を生成する。次いでアジリジンを２−ナフチルマグネシウムブロミドなどのグリニャール試薬と反応させて３−アリール置換−２−Ｂｏｃ−アミノ−プロピルエーテルを生成し、次いでこれを脱保護して１０９（ｇ）などの所望の化合物を得る。
【０１１８】
【化１８】
2007526324.tif 000019
【０１１９】
１１１（ｂ）などのアミンは、Ｂｏｃ−（２Ｓ）−２−アミノ−３−（３−インドール）−１−プロパナールなどのアルデヒドと、トリアセトキシボロハイドライドなどの還元剤を用いた還元的アミノ化によって調製することができる（スキーム１７）。次いで、Ｐｄ媒介交差カップリング反応と標準的な脱保護工程によって１１１（ｄ）などの所望の化合物を得る。
【０１２０】
【化１９】
2007526324.tif 000020
【０１２１】
１１２（ａ）などのエーテルは、（２Ｓ）−２−オキシラニルメチル２−ニトロベンゼンスルホネートを用いたアルキル化によっても調製することができる（スキーム１８）。次いでフェニルマグネシウムクロリドなどのグリニャール試薬でエポキシドを開環させて１１２（ｂ）などのアルコール中間体を提供することができる。Ｐｄ媒介交差カップリング反応および脱保護工程によって１１２（ｃ）などの所望の化合物を得る。
【０１２２】
【化２０】
2007526324.tif 000021
【０１２３】
１Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピラゾール中間体１２１（ｃ）および（ｄ）はＢｏｃ保護されたヒドラゾン１２１（ｂ）の環化によって調製することができる（スキーム１９）。スタンニル化およびハロゲン化ピリジン中間体６９（ａ）とのＰｄ媒介交差カップリング、続く第２のＰｄ媒介交差カップリング工程と脱保護工程によって１２１（ｉ）などの所望の化合物を得る。
【０１２４】
【化２１】
2007526324.tif 000022
【０１２５】
１２２（ｂ）などのインダゾールの３−位を官能化するために、パラジウム−媒介Ｂｕｃｈｗａｌｄ／Ｈａｒｔｗｉｇ反応を用いて、４−アミノ−ピリジン（スキーム２０）などの置換アミンまたはベンズアミドなどのアミドを導入することができる（スキーム２１、ＪＯＣ，２００４，６９（１７），５５７８〜５５８７頁）。続く脱保護工程によって１２２（ｄ）または１２３（ｂ）などの所望の化合物を調製することができる。
【０１２６】
【化２２】
2007526324.tif 000023
【０１２７】
【化２３】
2007526324.tif 000024
【０１２８】
３−エチル−インダゾール中間体１３３（ｄ）は、エチルマグネシウムブロミドを５−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒドに付加させてアルコール中間体１３３（ａ）を生成し、続いて、デス−マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）ペルヨージナンなどの酸化剤で酸化してケトン１３３（ｂ）を生成させ、ヒドラゾン生成および環化を行って調製することができる（スキーム２２）。
【０１２９】
【化２４】
2007526324.tif 000025
【０１３０】
窒素のメチル化は、ヨウ化メチルおよび塩基を用いたノシル保護されたアミン１５６（ａ）のアルキル化によって実施することができる（スキーム２３）。Ｐｄ媒介交差カップリング反応、続くフェニルメルカプタンなどのメルカプタンを用いたノシル基の脱保護によって１５６（ｄ）などの所望の化合物を得る。
【０１３１】
【化２５】
2007526324.tif 000026
【０１３２】
１６５（ｂ）などのエーテルは、２−クロロ−３−ブロモ−５−ヒドロキシ−ピリジンなどのヒドロキシ−ピリジンと、Ｂｏｃ−（２Ｓ）−３−アミノ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ブタノールなどのアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリングによって調製することができる（スキーム２４）。次いでＰｄ媒介交差カップリング法および脱保護工程を用いて、１６５（ｄ）などの所望の化合物を調製することができる。
【０１３３】
【化２６】
2007526324.tif 000027
【０１３４】
エーテル中間体１６７（ｂ）は、２−クロロ−３−ブロモ−５−ヒドロキシ−ピリジンなどのヒドロキシ−ピリジンと、Ｂｏｃ−（２Ｓ）−２−アミノ−ペンタ−４−イン−１−オルなどのアルコールとのＭｉｔｓｕｎｏｂｕカップリングによって調製することができる（スキーム２５およびスキーム２６）。アルキレンのシリル化、続くＰｄ媒介交差カップリング反応によって中間体１６７（ｄ）が得られ、次いでＲ．Ｌａｒｏｃｋ（ＪＯＣ１９９８，６３（２２），７６５２〜７６６２頁）インドール生成反応にかけ、続いて第２のＰｄ媒介交差カップリング反応、脱保護工程を行って１６７（ｅ）などの所望の化合物を得る。
【０１３５】
【化２７】
2007526324.tif 000028
【０１３６】
【化２８】
2007526324.tif 000029
【０１３７】
４−アザ−インダゾール中間体１６９（ｂ）は１−（３−フルオロ−２−ピリジニル）エタノンによってもたらされるヒドラゾンの環化によって調製する（スキーム２７）。ピリジンのＮ−酸化、続くオキシ塩化リンによる処理によってクロロ−４−アザ−インダゾール中間体１６９（ｅ）を得る。
【０１３８】
【化２９】
2007526324.tif 000030
【０１３９】
ハロゲン化ピリジン中間体７０（ａ）を選択的にボリル化し、１６９（ｅ）とカップリングさせて３−置換ピリジン中間体１６９（ｆ）を生成する（スキーム２８）。第２のＰｄ媒介交差カップリング反応と脱保護工程によって１７０などの所望の化合物を得る。
【０１４０】
【化３０】
2007526324.tif 000031
【０１４１】
３−ヨード−インダゾール中間体１２２（ｂ）へのシアン化亜鉛の付加、続くトリフルオロ酢酸による処理によって３−ニトリル１７１（ｂ）および３−アミド１７２（スキーム２９）を得る。
【０１４２】
【化３１】
2007526324.tif 000032
【０１４３】
ニトロフェノール中間体１９０（ａ）は２−フルオロ−４−ニトロ−フェノールの選択的臭素化によって調製することができる。ベンジルエーテルとしてのフェノールの保護、続くＰｄ媒介交差カップリング反応によって中間体１９０（ｃ）を得る。Ｓｕｚｕｋｉ反応条件下でベンジル基を除去する。Ｎ−フェニルトリフルイミドでのトリフレート生成、続く第２のＰｄ媒介交差カップリング反応によってアニリン中間体１９０（ｅ）を得る。Ｓｕｚｕｋｉ反応条件下でニトロ基の還元を行う。還元的アミノ化と最終の脱保護によって１９０（ｇ）などの所望の化合物を得る。
【０１４４】
【化３２】
2007526324.tif 000033
【０１４５】
［１−（エチルオキシ）エテニル］（トリエチル）スタンナンとハロゲン化ピリジン中間体１９２（ａ）のＳｔｉｌｌｅカップリング、続く希酸、次のヒドラジンによる処理によって７−アザ−インダゾール中間体１９２（ｂ）を得る。フェノールの脱保護、トリフレート生成およびボロン酸生成、続くハロゲン化ピリジン中間体７０（ａ）とのＰｄ媒介交差カップリング反応および脱保護工程によって１９２（ｇ）などの所望の化合物を得る。
【０１４６】
【化３３】
2007526324.tif 000034
【０１４７】
本明細書で使用する、「同時投与」という用語およびその派生用語は、同時での投与か、あるいは、本明細書で述べるＡＫＴ阻害化合物ならびに化学療法および放射線療法を含む癌の治療に有用であるかまたは関節炎の治療に有用であることが知られている、別の１種または複数の活性構成成分の別々の逐次的投与の任意の方法を意味する。本明細書で使用する別の１種または複数の活性構成成分という用語は、周知であるか、あるいは癌または関節炎の治療を要する患者に投与した場合に有利な特性を示す任意の化合物または治療薬は含む。投与が同時でない場合、化合物は互いに密に近接した時間で投与することが好ましい。さらに、化合物を同じ剤形で投与、例えば１つの化合物を局所的に投与し、別の化合物を経口で投与してもかまわない。
【０１４８】
一般に、治療される感受性腫瘍に対して活性を有する任意の抗腫瘍薬は、本発明の癌の治療において同時投与することができる。そのような薬剤の例は、Ｃａｎｃｅｒ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  ｂｙ  Ｖ．Ｔ．ＤｅｖｉｔａおよびＳ．Ｈｅｌｌｍａｎ（ｅｄｉｔｏｒｓ），６ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｆｅｂｒｕａｒｙ１５，２００１），Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓに見ることができる。当業者は、薬物および関与する癌の具体的な特徴をもとに、薬剤のどの組合せが有用であるか見分けることができよう。本発明で有用な典型的な抗腫瘍薬には、これらに限定されないが、ジテルペノイドおよびビンカアルカロイドなどの抗微小管剤；白金配位錯体；窒素マスタード、オキサザホスホリン、スルホン酸アルキル、ニトロソ尿素およびトリアゼンなどのアルキル化剤；アントラサイクリン、アクチノマイシンおよびブレオマイシンなどの抗生物質製剤；エピポドフィロトキシンなどのトポイソメラーゼＩＩ型阻害剤；プリンおよびピリミジン類似体ならびに葉酸拮抗剤化合物などの代謝拮抗物質；カンプトセシンなどのトポイソメラーゼＩ型阻害剤；ホルモンおよびホルモン類似体；シグナル変換経路阻害剤；非受容体チロシンキナーゼ血管形成阻害剤；免疫療法薬；プロアポトーシス剤；ならびに細胞周期シグナル伝達阻害剤が含まれる。
【０１４９】
本発明のＡＫＴ阻害化合物を併用して使用する他の１種または複数の活性構成成分の例は化学療法薬である。
【０１５０】
抗微小管剤または抗分裂剤は、細胞周期のＭ期すなわち有糸分裂期の際の腫瘍細胞の微小管に対して活性である相特異的薬剤である。抗微小管剤の例には、これらに限定されないが、ジテルペノイドおよびビンカアルカロイドが含まれる。
【０１５１】
天然物から誘導されるジテルペノイドは、細胞周期のＧ２／Ｍ期で作用する相特異性抗癌剤である。ジテルペノイドは、このタンパク質と結合することによって、微小管のβ−チューブリンサブユニットを安定化させると考えられる。次いでタンパク質の分解が阻害され、有糸分裂が停止されて細胞死がそれに続くようである。ジテルペノイドの例には、これらに限定されないが、パクリタキセルおよびその類似体ドセタキセルが含まれる。
【０１５２】
パクリタキセル、（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−ベンゾイル−３−フェニルイソセリンとの５β，２０−エポキシ−１，２α，４，７β，１０β，１３α−ヘキサ−ヒドロキシタクサ−１１−エン−９−オン４，１０−ジアセテート２−ベンゾエート１３−エステルは、太平洋イチイ（Ｐａｃｉｆｉｃ  ｙｅｗ  ｔｒｅｅ  Ｔａｘｕｓ  ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）から単離される天然のジテルペン産物であり、注射剤ＴＡＸＯＬ（登録商標）として市販されている。これはテルペンのタキサンファミリーメンバーであり、Ｗａｎｉ等、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ．，９３：２３２５．１９７１）によって１９７１年に初めて単離された。彼は、化学的方法およびＸ線結晶解析法でその構造の特性評価をしている。その活性に対する１つの機序は、チューブリンに結合するパクリタキセルの能力と関係しており、それによって癌細胞増殖が阻害される。Ｓｃｈｉｆｆ等、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ，Ａｃａｄ，Ｓｃｉ．ＵＳＡ，７７：１５６１〜１５６５頁（１９８０）；Ｓｃｈｉｆｆ等、Ｎａｔｕｒｅ，２７７：６６５〜６６７頁（１９７９）；Ｋｕｍａｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ，Ｃｈｅｍ，２５６：１０４３５〜１０４４１頁（１９８１）。いくつかのパクリタキセル誘導体の合成および抗癌活性の概説としては、Ｄ．Ｇ．Ｉ．Ｋｉｎｇｓｔｏｎ等、Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｖｏｌ．２６，ｅｎｔｉｔｌｅｄ「Ｎｅｗ  ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９８６」，Ａｔｔａｕｒ−Ｒａｈｍａｎ，Ｐ．Ｗ．Ｌｅ  Ｑｕｅｓｎｅ，Ｅｄｓ．（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９８６）２１９〜２３５頁を参照されたい。
【０１５３】
パクリタキセルは、米国での難治性卵巣癌の治療（Ｍａｒｋｍａｎ等、Ｙａｌｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，６４：５８３，１９９１；ＭｃＧｕｉｒｅ等、Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｍ，Ｍｅｄ．，１１１：２７３，１９８９）、および乳癌の治療（Ｈｏｌｍｅｓ等、Ｊ．Ｎａｔ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．，８３：１７９７，１９９１．）の臨床用途に承認されている。これは、皮膚の腫瘍（Ｅｉｎｚｉｇ等、Ｐｒｏｃ．Ａｍ．Ｓｏｃ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．，２０：４６）および頭部および頚部癌腫（Ｆｏｒａｓｔｉｒｅ等、Ｓｅｍ．Ｏｎｃｏｌ．，２０：５６，１９９０）の治療のための有力候補である。この化合物は多嚢性腎臓疾患（Ｗｏｏ等、Ｎａｔｕｒｅ，３６８：７５０．１９９４）、肺癌およびマラリアの治療の可能性も示している。パクリタキセルでの患者の治療は、閾値濃度（５０ｎＭ）を超える投薬の期間に関連した骨髄抑制（ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｃｅｌｌ  ｌｉｎｅａｇｅｓ，Ｉｇｎｏｆｆ，Ｒ．Ｊ．等、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｐｏｃｋｅｔ  Ｇｕｉｄｅ，１９９８）をもたらす（Ｋｅａｒｎｓ，Ｃ．Ｍ．等、Ｓｅｍｉｎａｒｓ  ｉｎ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，３（６），１６〜２３頁，１９９５）。
【０１５４】
５β−２０−エポキシ−１，２α，４，７β，１０β，１３α−ヘキサヒドロキシタクサ−１１−エン−９−オン４−アセテート２−ベンゾエート、三水和物との（２Ｒ，３Ｓ）−Ｎ−カルボキシ−３−フェニルイソセリン，Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル，１３−エステルであるドセタキセルは、ＴＡＸＯＴＥＲＥ（登録商標）として、注射剤として市販されている。ドセタキセルは乳癌の治療に用いられている。ドセタキセルはパクリタキセル所要量の半合成誘導体であり、ヨーロッパイチイ（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｙｅｗ  ｔｒｅｅ）の針状葉から抽出される天然の先駆体、１０−ジアセチル−バッカチンＩＩＩを用いて調製される。ドセタキセルの用量規定毒性は好中球減少である。
【０１５５】
ビンカアルカロイドはツルニチソウ（ｐｅｒｉｗｉｎｋｌｅ  ｐｌａｎｔ）から得られる相特異性抗腫瘍薬である。ビンカアルカロイドは、チューブリンと特異的に結合することによって、細胞周期Ｍ期（有糸分裂）において作用する。その結果、結合したチューブリン分子は、重合して微小管となることはできない。有糸分裂は、メタ相で停止され、それに細胞死が続くと考えられる。ビンカアルカロイドの例には、これらに限定されないが、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビノレルビンが含まれる。
【０１５６】
ビンブラスチン、ビンカロイコブラスチン硫酸塩は注射剤として、ＶＥＬＢＡＮ（登録商標）として市販されている。これは、種々の固形腫瘍の第２選択治療として使用することが可能性であるが、睾丸癌およびホジキン病を含む様々なリンパ腫ならびにリンパ球性および組織球性リンパ腫の治療で主に用いられる。骨髄抑制はビンブラスチンの用量規定副作用である。
【０１５７】
ビンクリスチン、ビンカロイコブラスチン、２２−オキソ−，サルフェートは注射剤として、ＯＮＣＯＶＩＮ（登録商標）として市販されている。ビンクリスチンは急性白血病の治療に用いられ、ホジキン悪性リンパ腫および非ホジキン悪性リンパ腫治療レジメンにおける使用も見られる。脱毛および神経学的影響がビンクリスチンの最も一般的副作用であり、程度はより小さいが、骨髄抑制および胃腸粘膜炎の作用が起こる。
【０１５８】
ビノレルビン、３'，４'−ジデヒドロ−４'−デオキシ−Ｃ'−ノルビンカロイコブラスチン［Ｒ−（Ｒ＊，Ｒ＊）−２，３−ジヒドロキシブタンジオエート（１：２）（塩）］は、酒石酸ビノレルビンの注射剤（ＮＡＶＥＬＢＩＮＥ（登録商標））として市販されており、半合成ビンカアルカロイドである。ビノレルビンは、様々な固形腫瘍、特に非小細胞肺、進行乳癌およびホルモン難治性前立腺癌の治療において、単一の薬剤として、あるいはシスプラチンなどの他の化学療法薬と併用して用いられる。骨髄抑制は最も一般的なビノレルビンの用量規定副作用である。
【０１５９】
白金配位錯体はＤＮＡと相互作用性である非相特異性抗癌剤である。この白金錯体は、腫瘍細胞中に入り、アクア化を受け、ＤＮＡとストランド内およびストランド間の架橋を形成し、腫瘍に生物学的な影響を引き起こす。白金配位錯体の例には、これらに限定されないが、シスプラチンおよびカルボプラチンが含まれる。
【０１６０】
シスプラチン、ｃｉｓ−ジアミンジクロロ白金は注射剤として、ＰＬＡＴＩＮＯＬ（登録商標）として市販されている。シスプラチンは、主に、転移性睾丸癌、卵巣癌および進行した膀胱癌の治療に用いられる。シスプラチンの主要な用量規定副作用は水和および利尿によって制御することができる腎臓毒性、ならびに聴器毒性である。
【０１６１】
カルボプラチン、白金、ジアミン［１，１−シクロブタン−ジカルボキシレート（２−）−Ｏ，Ｏ'］は注射剤として、ＰＡＲＡＰＬＡＴＩＮ（登録商標）として市販されている。カルボプラチンは、進行した卵巣癌腫の第１および第２選択の治療で主に用いられる。骨髄抑制はカルボプラチンの用量規定毒性である。
【０１６２】
アルキル化剤は非相抗癌性特異性薬剤であり、強い求電子物質である。一般に、アルキル化剤は、アルキル化によってホスフェート、アミノ、スルフヒドリル、ヒドロキシル、カルボキシルおよびイミダゾール基などのＤＮＡ分子の求核部分を介してＤＮＡと共有結合を形成する。そのようなアルキル化は、核酸の機能を破壊し、細胞死をもたらす。アルキル化剤の例には、これらに限定されないが、シクロホスファミド、メルファランおよびクロラムブシルなどの窒素マスタード；ブスルファンなどのスルホン酸アルキル；カルムスチンなどのニトロソ尿素；およびダカルバジンなどのトリアゼンが含まれる。
【０１６３】
シクロホスファミド、２−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］テトラヒドロ−２Ｈ−１，３，２−オキサザホスホリン２−オキシドモノ水和物は注射剤または錠剤として、ＣＹＴＯＸＡＮ（登録商標）として市販されている。シクロホスファミドは、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫および白血病の治療において、単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して用いられる。脱毛、吐き気、嘔吐および白血球減少症はシクロホスファミドの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１６４】
メルファラン、４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］−Ｌ−フェニルアラニンは注射剤または錠剤として、ＡＬＫＥＲＡＮ（登録商標）として市販されている。メルファランは多発性骨髄腫の緩和医療、および卵巣の切除不可能な上皮癌腫に用いられる。骨髄抑制はメルファランの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１６５】
クロラムブシル、４−［ビス（２−クロロエチル）アミノ］ベンゼンブタン酸はＬＥＵＫＥＲＡＮ（登録商標）錠剤として市販されている。クロラムブシルは慢性リンパ性白血病ならびにリンパ肉腫、巨大濾胞性リンパ腫およびホジキン病などの悪性リンパ腫の緩和医療に用いられる。骨髄抑制はクロラムブシルの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１６６】
ブスルファン、１，４−ブタンジオールジメタンスルホネートはＭＹＬＥＲＡＮ（登録商標）錠剤として市販されている。ブスルファンは慢性骨髄性白血病の緩和医療に用いられる。骨髄抑制はブスルファンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１６７】
カルムスチン、１，３−［ビス（２−クロロエチル）−１−ニトロソ尿素は凍結乾燥材料の単一バイアルとして、ＢｉＣＮＵ（登録商標）として市販されている。カルムスチンは、脳腫瘍、多発性骨髄腫、ホジキン病および非ホジキン病のリンパ腫のための緩和医療に、単一薬剤として、または他の作用物質と併用して用いられる。遅延性骨髄抑制はカルムスチンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１６８】
ダカルバジン、５−（３，３−ジメチル−１−トリアゼノ）−イミダゾール−４−カルボキサミドは材料の単一バイアルとして、ＤＴＩＣ−Ｄｏｍｅ（登録商標）として市販されている。ダカルバジンは、転移性悪性メラノーマの治療、および他の薬剤と併用してホジキン病の第２選択治療のために用いられる。吐き気、嘔吐および食欲不振はダカルバジンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１６９】
抗生物質抗腫瘍薬は非相特異性薬剤であり、これは、ＤＮＡと結合するかまたはＤＮＡとインターカレートする。一般に、そのような作用は安定したＤＮＡ複合体またはストランド切断をもたらし、これは核酸の通常の機能を破壊し、細胞死をもたらす。抗生物質抗腫瘍薬の例には、これらに限定されないが、ダクチノマイシンなどのアクチノマイシン、ダウノルビシおよびドキソルビシンなどのアントロサイクリン、ならびにブレオマイシンが含まれる。
【０１７０】
ダクチノマイシンはアクチノマイシンＤとしても知られており、注射剤形でＣＯＳＭＥＧＥＮ（登録商標）として市販されている。ダクチノマイシンはウィルムス腫瘍および横紋筋肉腫の治療に用いられる。吐き気、嘔吐および食欲不振はダクチノマイシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１７１】
ダウノルビシン、（８Ｓ−ｃｉｓ−）−８−アセチル−１０−［（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキシ］−７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１−メトキシ−５，１２ナフタセンジオンヒドロクロリドはリポソームの注射剤形としてＤＡＵＮＯＸＯＭＥ（登録商標）として、あるいは注射剤としてＣＥＲＵＢＩＤＩＮＥ（登録商標）として市販されている。ダウノルビシンは、急性非リンパ性白血病および進行したＨＩＶ関連カポジ肉腫において寛解導入療法に用いられる。骨髄抑制はダウノルビシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１７２】
ドキソルビシン、（８Ｓ，１０Ｓ）−１０−［（３−アミノ−２，３，６−トリデオキシ−α−Ｌ−リキソ−ヘキソピラノシル）オキシ］−８−グリコロイル，７，８，９，１０−テトラヒドロ−６，８，１１−トリヒドロキシ−１−メトキシ−５，１２ナフタセンジオンヒドロクロリドは、注射剤形として、ＲＵＢＥＸ（登録商標）またはＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮ  ＲＤＦ（登録商標）として市販されている。ドキソルビシンは主に急性リンパ芽球性白血病および急性骨髄芽球性白血病の治療に用いられるが、いくつかの固形腫瘍およびリンパ腫の治療にも有用な成分である。骨髄抑制はドキソルビシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１７３】
ブレオマイシン、すなわちストレプトミセス輪生体（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｓ）の菌株から単離される細胞毒性グリコペプチド抗生物質の混合物はＢＬＥＮＯＸＡＮＥ（登録商標）として市販されている。ブレオマイシンはへん平上皮癌、リンパ腫および睾丸癌腫の緩和医療として、単一薬剤として、または他の作用物質と併用して用いられる。肺毒性および皮膚毒性はブレオマイシンの最も一般的な用量規定副作用である。
【０１７４】
トポイソメラーゼＩＩ型阻害剤には、これに限定されないが、エピポドフィロトキシンが含まれる。
【０１７５】
エピポドフィロトキシンはマンドレーク（ｍａｎｄｒａｋｅ  ｐｌａｎｔ）から得られる相特異性抗腫瘍薬である。エピポドフィロトキシンは、一般に、トポイソメラーゼＩＩ型およびＤＮＡと三重複合体を形成し、ＤＮＡストランドの切断を引き起こすことによって、細胞周期のＳ期およびＧ２期の細胞に影響を及ぼす。ストランドの切断が蓄積され、細胞死に至る。エピポドフィロトキシンの例には、これらに限定されないが、エトポシドおよびテニポシドが含まれる。
【０１７６】
エトポシド、４'−デメチル−エピポドフィロトキシン９［４，６−０−（Ｒ）−エチリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド］は注射剤またはカプセル剤として、ＶｅＰＥＳＩＤ（登録商標）として市販されており、一般にＶＰ−１６として知られている。エトポシドは、睾丸癌および非小細胞肺癌の治療に、単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して用いられる。骨髄抑制はエトポシドの最も一般的な副作用である。白血球減少症の発症は血小板減少症より深刻な傾向がある。
【０１７７】
テニポシド、４'−デメチル−エピポドフィロトキシン９［４，６−０−（Ｒ）−テニリデン−β−Ｄ−グルコピラノシド］は注射剤として、ＶＵＭＯＮ（登録商標）として市販されており、ＶＭ−２６として知られている。テニポシドは小児の急性白血病の治療に単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して用いられる。骨髄抑制はテニポシドの最も一般的な用量規定副作用である。テニポシドは白血球減少症と血小板減少症の両方を誘発する可能性がある。
【０１７８】
代謝拮抗物質腫瘍薬は、ＤＮＡ合成を阻害するかまたはプリンまたはピリミジン塩基合成を阻害することによって、細胞周期のＳ期（ＤＮＡ合成）で作用し、それによってＤＮＡ合成を制限する相特異性抗腫瘍薬である。したがって、Ｓ期は進行せず、細胞死が後続する。代謝拮抗物質抗腫瘍薬の例には、これらに限定されないが、フルオロウラシル、メトトレキサート、シタラビン、メルカプトプリン、チオグアニンおよびジェムシタビンが含まれる。
【０１７９】
５−フルオロウラシル、５−フルオロ−２，４−（１Ｈ，３Ｈ）ピリミジンジオンはフルオロウラシルとして市販されている。５−フルオロウラシルの投与は、チミジル酸合成の阻害をもたらし、これはまた、ＲＮＡとＤＮＡのどちらにも組み込まれる。一般的な結果は細胞死である。５−フルオロウラシルは、胸部、大腸、直腸、胃および膵臓の癌腫の治療に単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して用いられる。骨髄抑制および粘膜炎は５−フルオロウラシルの用量規定副作用である。他のフルオロピリミジン類似体には、５−フルオロデオキシウリジン（フロクスウリジン）および５−フルオロデオキシウリジンモノホスフェートが含まれる。
【０１８０】
シタラビン、４−アミノ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−２（１Ｈ）−ピリミジノンはＣＹＴＯＳＡＲ−Ｕ（登録商標）として市販されており、Ａｒａ−Ｃとしても知られている。成長ＤＮＡ鎖中へのシタラビンの末端組み込みによりＤＮＡ鎖の伸長を阻害することによって、シタラビンはＳ期で細胞相特異性を示すと考えられる。シタラビンは、単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して急性白血病の治療に用いられる。他のシチジン類似体には、５−アザシチジンおよび２'，２'−ジフルオロデオキシシチジン（ジェムシタビン）が含まれる。シタラビンは白血球減少症、血小板減少症および粘膜炎を誘発する。
【０１８１】
メルカプトプリン、１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−チオンモノ水和物はＰＵＲＩＮＥＴＨＯＬ（登録商標）として市販されている。メルカプトプリンは、現在まだ特定されていない機序でＤＮＡ合成を阻害することによってＳ期で細胞相特異性を示す。メルカプトプリンは単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して急性白血病の治療に用いられる。骨髄抑制および胃腸粘膜炎は、高用量のメルカプトプリンで予想される副作用である。有用なメルカプトプリン類似体はアザチオプリンである。
【０１８２】
チオグアニン、２−アミノ−１，７−ジヒドロ−６Ｈ−プリン−６−チオンはＴＡＢＬＯＩＤ（登録商標）として市販されている。チオグアニンは、現在まだ特定されていない機序でＤＮＡ合成を阻害することによってＳ期で細胞相特異性を示す。チオグアニンは単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して急性白血病の治療に用いられる。白血球減少症、血小板減少症および貧血を含む骨髄抑制はチオグアニン投与の最も一般的な用量規定副作用である。しかし、胃腸副作用が起こり、これが用量規定作用となる可能性がある。他のプリン類似体にはペントスタチン、エリスロヒドロキシノニルアデニン、リン酸フルダラビンおよびクラドリビンが含まれる。
【０１８３】
ジェムシタビン、２'−デオキシ−２'，２'−ジフルオロシチジンモノヒドロクロリド（β−異性体）はＧＥＭＺＡＲ（登録商標）として市販されている。ジェムシタビンは、Ｓ期で、Ｇ１／Ｓ境界を通る細胞の進行を遮断することによって細胞相特異性を示す。ジェムシタビンは、シスプラチンと併用した、局所進行の非小細胞肺癌の治療、および単独での局所進行の膵臓癌の治療に用いられる。白血球減少症、血小板減少症および貧血を含む骨髄抑制はジェムシタビン投与の最も一般的な用量規定副作用である。
【０１８４】
メトトレキサート、Ｎ−［４［［（２，４−ジアミノ−６−プテリジニル）メチル］メチルアミノ］ベンゾイル］−Ｌ−グルタミン酸はメトトレキサートナトリウムとして市販されている。メトトレキサートは、プリンヌクレオチドおよびチミジレートの合成に必要なジヒドロ葉酸還元酵素の阻害によって、Ｓ期で特異的にＤＮＡ合成、修復および／または複製を阻害することによって、細胞相の効果を示す。メトトレキサートは、絨毛膜癌腫、髄膜白血病、非ホジキンリンパ腫ならびに胸部、頭部、頚部、卵巣および膀胱の癌腫の治療に、単一薬剤として、または他の化学療法薬と併用して用いられる。骨髄抑制（白血球減少症、血小板減少症および貧血症）および粘膜炎は予想されるメトトレキサート投与の副作用である。
【０１８５】
カンプトセシンおよびカンプトセシン誘導体を含むカンプトセシンはトポイソメラーゼＩ型阻害剤として、市販されているかまたは開発段階にある。カンプトセシンの細胞毒性活性はそのトポイソメラーゼＩ型阻害活性と関連していると考えられる。カンプトセシンの例には、これらに限定されないが、イリノテカン、トポテカン、および以下に説明する７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０−カンプトセシンの様々な光学的形態が含まれる。
【０１８６】
イリノテカンＨＣｌ、（４Ｓ）−４，１１−ジエチル−４−ヒドロキシ−９−［（４−ピペリジノピペリジノ）カルボニルオキシ］−１Ｈ−ピラノ［３'，４'，６，７］インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４（４Ｈ，１２Ｈ）−ジオンヒドロクロリドは注射剤ＣＡＭＰＴＯＳＡＲ（登録商標）として市販されている。
【０１８７】
イリノテカンは、その活性代謝産物ＳＮ−３８と一緒にトポイソメラーゼＩ−ＤＮＡ複合体と結合するカンプトセシンの誘導体である。細胞毒性は、トポイソメラーゼＩ：ＤＮＡ：イリンテカン（ｉｒｉｎｔｅｃａｎ）またはＳＮ−３８三重複合体と複製酵素との相互作用によって引き起こされる回復不能な二重ストランドの切断の結果として起こると考えられる。イリノテカンは大腸または直腸の転移性癌の治療に用いられる。イリノテカンＨＣｌの用量規定副作用は、好中球減少症および下痢を含むＧＩへの影響を含む骨髄抑制である。
【０１８８】
トポテカンＨＣｌ、（Ｓ）−１０−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−エチル−４，９−ジヒドロキシ−１Ｈ−ピラノ［３'，４'，６，７］インドリジノ［１，２−ｂ］キノリン−３，１４−（４Ｈ，１２Ｈ）−ジオンモノヒドロクロリドは注射剤ＨＹＣＡＭＴＩＮ（登録商標）として市販されている。トポテカンは、トポイソメラーゼＩ−ＤＮＡ複合体と結合し、ＤＮＡ分子のねじれひずみに応答してトポイソメラーゼＩによって引き起こされる単一ストランド切断の再連結を阻止するカンプトセシンの誘導体である。トポテカンは、卵巣癌および小細胞肺癌の転移性癌腫の第２選択の治療に用いられる。トポテカンＨＣｌの用量規定副作用は骨髄抑制、主に好中球減少症である。
【０１８９】
ラセミ混合物（Ｒ、Ｓ）形態ならびにＲおよびＳ鏡像異性体を含む現在開発中の以下の式Ａのカンプトセシン誘導体も興味あるものである。
【０１９０】
【化３４】
2007526324.tif 000035
【０１９１】
これは化学名が「７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０（Ｒ，Ｓ）−カンプトセシン（ラセミ混合物）または「７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０（Ｒ）−カンプトセシン（Ｒ鏡像異性体）または「７−（４−メチルピペラジノ−メチレン）−１０，１１−エチレンジオキシ−２０（Ｓ）−カンプトセシン（Ｓ鏡像異性体）として知られている。このような化合物および関連化合物はその製造方法も含めて、米国特許第６，０６３，９２３号、同５，３４２，９４７号、同５，５５９，２３５号、同５，４９１，２３７号、および１９９７年１１月２４日出願の係属中の米国特許出願第０８／９７７，２１７号に記載されている。
【０１９２】
ホルモンおよびホルモン類似体は、ホルモンと、癌の増殖および／または増殖の欠乏との間に関係がある癌を治療するための有用な化合物である。癌治療で有用なホルモンおよびホルモン類似体の例には、これらに限定されないが、悪性リンパ腫および小児の急性白血病の治療で有用なプレドニゾンおよびプレドニゾロンなどの副腎皮質ステロイド；副腎皮質癌腫およびエストロゲン受容体を含むホルモン依存性乳癌腫の治療で有用なアミノグルテチミドおよびアナストロゾール、レトラゾール、ボラゾールおよびエキセメスタンなどの他のアロマターゼ阻害剤；ホルモン依存性乳癌および子宮内膜癌腫の治療で有用な酢酸メゲストロールアセテートなどのプロジェストリン（ｐｒｏｇｅｓｔｒｉｎ）；前立腺癌腫および良性の前立腺肥大の治療で有用なエストロゲン、アンドロゲン、およびフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢酸シプロテロンなどの抗アンドロゲンならびにフィナステリドおよびデュタステライドなどの５α−還元酵素；タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン（ｉｏｄｏｘｙｆｅｎｅ）などの抗エストロゲン、ならびにホルモン依存性乳癌腫および他の感受性癌の治療で有用な米国特許第５，６８１，８３５号、同５，８７７，２１９号および同６，２０７，７１６号に記載のものなどの選択的エストロゲン受容体修飾因子（ＳＥＲＭＳ）；ならびに前立腺癌腫の治療のための、黄体形成ホルモン（ＬＨ）および／または小胞刺激性ホルモン（ＦＳＨ）の放出を刺激するゴナドトロピン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）およびその類似体、例えば、ＬＨＲＨ作用薬ならびに酢酸ゴセレリおよびルプロリド（ｌｕｐｒｏｌｉｄｅ）などの拮抗薬（ａｎｔａｇａｇｏｎｉｓｔ）が含まれる。
【０１９３】
シグナル変換経路阻害剤は、細胞内変化を起こす化学プロセスを遮断するかまたは阻害する阻害剤である。本明細書では、その変化は細胞増殖または分化である。本発明で有用なシグナル変換阻害剤には、受容体チロシンキナーゼ、非受容体チロシンキナーゼ、ＳＨ２／ＳＨ３ドメイン遮断薬、セリン／スレオニンキナーゼ、ホスホチジルイノシトール−３キナーゼ、筋肉イノシトールシグナル伝達およびＲａｓ発癌遺伝子の阻害剤が含まれる。
【０１９４】
複数のタンパク質チロシンキナーゼは、細胞増殖の調節に関与する様々なタンパク質における特異性チロシル残基のリン酸化反応において触媒作用をする。そのようなタンパク質チロシンキナーゼは、広義に受容体かまたは非受容体キナーゼに分類することができる。
【０１９５】
受容体チロシンキナーゼは、細胞外リガンド結合ドメイン、膜貫通型ドメインおよびチロシンキナーゼドメインを有する膜貫通型タンパク質である。受容体チロシンキナーゼは細胞増殖の調節に関与し、一般に成長因子受容体と称される。これらのキナーゼの多くの不適当かまたは制御されない活性化、すなわち例えば過剰発現または変異による、異常なキナーゼ成長因子受容体活性は、制御されない細胞増殖をもたらすことがわかっている。したがって、そのようなキナーゼの異常な活性は悪性組織成長と関連している。その結果、そのようなキナーゼの阻害剤は癌治療方法を提供することができる。成長因子受容体には、例えば、表皮性成長因子受容体（ＥＧＦｒ）、血小板誘導成長因子受容体（ＰＤＧＦｒ）、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ４、血管内皮成長因子受容体（ＶＥＧＦｒ）、免疫グロブリン様および表皮性の成長因子相同性ドメイン（ＴＩＥ−２）を有するチロシンキナーゼ、インスリン成長因子−Ｉ（ＩＧＦＩ）受容体、マクロファージコロニー刺激因子（ｃｆｍｓ）、ＢＴＫ、ｃｋｉｔ、ｃｍｅｔ、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）受容体、Ｔｒｋ受容体（ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢおよびＴｒｋＣ）、エフリン（ｅｐｈ）受容体およびＲＥＴ発癌遺伝子が含まれる。成長受容体のいくつかの阻害剤は開発段階にあり、それには、リガンド拮抗薬、抗体、チロシンキナーゼ阻害剤およびアンチセンスオリゴヌクレオチドが含まれる。成長因子受容体機能を阻害する成長因子受容体および薬剤は、例えば、Ｋａｔｈ，Ｊｏｈｎ  Ｃ．，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（２０００）１０（６）：８０３〜８１８頁；Ｓｈａｗｖｅｒ等、ＤＤＴ  Ｖｏｌ  ２，Ｎｏ．２  Ｆｅｂｒｕａｒｙ  １９９７；およびＬｏｆｔｓ，Ｆ．Ｊ．等、「標的としての成長因子受容体（Ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｔｏｒ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ  ａｓ  ｔａｒｇｅｔｓ）」，Ｎｅｗ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｅｄ．Ｗｏｒｋｍａｎ，Ｐａｕｌ  ａｎｄ  Ｋｅｒｒ，Ｄａｖｉｄ，ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ  １９９４，Ｌｏｎｄｏｎに記載されている。
【０１９６】
成長因子受容体キナーゼでないチロシンキナーゼは非受容体チロシンキナーゼと称される。抗癌剤の標的または潜在的標的である本発明で有用な非受容体チロシンキナーゼには、ｃＳｒｃ、Ｌｃｋ、Ｆｙｎ、Ｙｅｓ、Ｊａｋ、ｃＡｂｌ、ＦＡＫ（局所接着キナーゼ）、ブルートンチロシンキナーゼおよびＢｃｒ−Ａｂｌが含まれる。非受容体チロシンキナーゼ機能を阻害するそのような非受容体キナーゼおよび薬剤はＳｉｎｈ，Ｓ．およびＣｏｒｅｙ，Ｓ．Ｊ．，（１９９９）Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅｍａｔｏｔｈｅｒａｐｙ  ａｎｄ  Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ８（５）：４６５〜８０頁；およびＢｏｌｅｎ，Ｊ．Ｂ．，Ｂｒｕｇｇｅ，Ｊ．Ｓ．，（１９９７）Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．１５：３７１〜４０４頁に記載されている。
【０１９７】
ＳＨ２／ＳＨ３ドメイン遮断薬は、Ｐ１３−Ｋ  ｐ８５サブユニット、Ｓｒｃファミリーキナーゼ、アダプター分子（Ｓｈｃ、Ｃｒｋ、Ｎｃｋ、Ｇｒｂ２）およびＲａｓ−ＧＡＰを含む様々な酵素またはアダプタータンパク質中に結合しているＳＨ２またはＳＨ３ドメインを破壊する薬剤である。抗癌剤の標的としてのＳＨ２／ＳＨ３ドメインは、Ｓｍｉｔｈｇａｌｌ，Ｔ．Ｅ．（１９９５），Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｍｅｔｈｏｄｓ．３４（３）１２５〜３２頁で論じられている。
【０１９８】
セリン／スレオニンキナーゼの阻害剤は、Ｒａｆキナーゼ（ｒａｆｋ）、マイトジェンまたは細胞外調節キナーゼ（ＭＥＫ）、および細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）の遮断薬を含むＭＡＰキナーゼカスケード遮断薬；ならびにＰＫＣ（α、β、γ、ε、μ、λ、ι、ζ）、ＩｋＢキナーゼファミリー（ＩＫＫａ、ＩＫＫｂ）、ＰＫＢファミリーキナーゼ、ａｋｔキナーゼファミリーメンバーおよびＴＧＦβ受容体キナーゼの遮断薬を含むタンパク質キナーゼＣファミリーメンバー遮断薬を含む。そのようなセリン／スレオニンキナーゼおよびその阻害剤はＹａｍａｍｏｔｏ，Ｔ．，Ｔａｙａ，Ｓ．，Ｋａｉｂｕｃｈｉ，Ｋ．，（１９９９），Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．１２６（５）７９９〜８０３頁；Ｂｒｏｄｔ，Ｐ，Ｓａｍａｎｉ，Ａ．，およびＮａｖａｂ，Ｒ．（２０００），Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，６０．１１０１〜１１０７頁；Ｍａｓｓａｇｕｅ，Ｊ．，Ｗｅｉｓ−Ｇａｒｃｉａ，Ｆ．（１９９６）Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｕｒｖｅｙｓ．２７：４１〜６４頁；Ｐｈｉｌｉｐ，Ｐ．Ａ．、およびＨａｒｒｉｓ，Ａ．Ｌ．（１９９５），Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．７８：３〜２７頁，Ｌａｃｋｅｙ，Ｋ．等、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，（１０），２０００，２２３〜２２６頁；米国特許第６，２６８，３９１号；ならびにＭａｒｔｉｎｅｚ−ｌａｃａｃｉ，Ｌ．，等、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ（２０００），８８（１），４４〜５２頁に記載されている。
【０１９９】
ＰＩ３−キナーゼ、ＡＴＭ、ＤＮＡ−ＰＫおよびＫｕの遮断薬を含むホスホチジルイノシトール−３キナーゼファミリーメンバーの阻害剤も本発明で有用である。そのようなキナーゼは、Ａｂｒａｈａｍ，Ｒ．Ｔ．（１９９６），Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ．８（３）４１２〜８頁；Ｃａｎｍａｎ，Ｃ．Ｅ．，Ｌｉｍ，Ｄ．Ｓ．（１９９８），Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  １７（２５）３３０１〜３３０８頁；Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｓ．Ｐ．（１９９７），Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ．２９（７）：９３５〜８頁；およびＺｈｏｎｇ，Ｈ．等、Ｃａｎｃｅｒ  ｒｅｓ，（２０００）６０（６），１５４１〜１５４５頁で論じられている。
【０２００】
ホスホリパーゼＣ遮断薬およびミオイノシトール類似体などのミオ−イノシトールシグナル伝達阻害剤も本発明で有用である。そのようなシグナル阻害剤はＰｏｗｉｓ，Ｇ．，およびＫｏｚｉｋｏｗｓｋｉ  Ａ．，（１９９４）Ｎｅｗ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｔａｒｇｅｔｓ  ｆｏｒ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ  ｅｄ．，Ｐａｕｌ  Ｗｏｒｋｍａｎ  ａｎｄ  Ｄａｖｉｄ  Ｋｅｒｒ，ＣＲＣ  ｐｒｅｓｓ  １９９４，Ｌｏｎｄｏｎに記載されている。
【０２０１】
シグナル変換経路阻害剤の別のグループはＲａｓ発癌遺伝子の阻害剤である。そのような阻害剤には、ファルネシルトランスフェラーゼ、ゲラニル−ゲラニルトランスフェラーゼおよびＣＡＡＸプロテアーゼの阻害剤ならびにアンチ−センスオリゴヌクレオチド、リボザイムおよび免疫療法が含まれる。そのような阻害剤は、野生型の突然変異体ｒａｓを含む細胞中においてｒａｓ活性化を遮断し、それによって抗増殖剤として作用することが分かっている。Ｒａｓ発癌遺伝子阻害はＳｃｈａｒｏｖｓｋｙ，Ｏ．Ｇ．，Ｒｏｚａｄｏｓ，Ｖ．Ｒ．，Ｇｅｒｖａｓｏｎｉ，Ｓ．Ｉ．Ｍａｔａｒ，Ｐ．（２０００），Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ．７（４）２９２〜８頁；Ａｓｈｂｙ，Ｍ．Ｎ．（１９９８），Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｌｉｐｉｄｏｌｏｇｙ．９（２）９９〜１０２頁；およびＢｉｏＣｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ，（１９８９９）１４２３（３）：１９〜３０頁で論じられている。
【０２０２】
上記したように、受容体キナーゼリガンド結合に対する抗体拮抗薬は、シグナル変換阻害剤としても働くことができる。シグナル変換経路阻害剤のこのグループには、受容体チロシンキナーゼの細胞外リガンド結合ドメインへのヒト化抗体の使用が含まれる。例えば、ＩｍｃｌｏｎｅのＣ２２５ＥＧＦＲ特異性抗体（Ｇｒｅｅｎ，Ｍ．Ｃ．等、固形腫瘍に対する単クローン性抗体治療（Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉｂｏｄｙ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  Ｓｏｌｉｄ  Ｔｕｍｏｒｓ，Ｃａｎｃｅｒ）Ｔｒｅａｔ．Ｒｅｖ．，（２０００），２６（４），２６９〜２８６頁を参照されたい）；Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）ｅｒｂＢ２抗体（乳癌におけるチロシンキナーゼシグナル伝達：ｅｒｂＢファミリー受容体チロシンキナーゼ（Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｉｎａｓｅ  Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ  ｉｎ  Ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ：ｅｒｂＢ  Ｆａｍｉｌｙ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ  Ｔｙｒｏｓｉｎｅ  Ｋｎｉａｓｅｓ），Ｂｒｅａｓｔ  ｃａｎｃｅｒ，Ｒｅｓ．，２０００，２（３），１７６〜１８３頁を参照されたい）および２ＣＢ  ＶＥＧＦＲ２特異性抗体（Ｂｒｅｋｋｅｎ，Ｒ．Ａ．等、ハツカネズミにおける腫瘍成長を妨げる単クローン性抗ＶＥＧＦ抗体によるＶＥＧＦＲ２活性の選択的阻害（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ＶＥＧＦＲ２  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｂｙ  ａ  ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ  Ａｎｔｉ−ＶＥＧＦ  ａｎｔｉｂｏｄｙ  ｂｌｏｃｋｓ  ｔｕｍｏｒ  ｇｒｏｗｔｈ  ｉｎ  ｍｉｃｅ），Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．（２０００）６０，５１１７〜５１２４頁を参照されたい）である。
【０２０３】
非受容体キナーゼ血管形成阻害剤も本発明で使用することができる。血管形成関連ＶＥＧＦＲおよびＴＩＥ２の阻害剤は、シグナル変換阻害剤に関連して上記に考察している（両方の受容体が受容体チロシンキナーゼである）。ｅｒｂＢ２およびＥＧＦＲの阻害剤が血管形成、主にＶＥＧＦ発現を阻害することが分かっているので、血管形成は一般にｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲシグナル伝達と関係している。したがって、ｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲ阻害剤と血管形成の阻害剤の組合せに意味がある。したがって、非受容体チロシンキナーゼ阻害剤は本発明のＥＧＦＲ／ｅｒｂＢ２阻害剤と併用することができる。例えば、ＶＥＧＦＲ（受容体チロシンキナーゼ）を認識はしないがリガンドと結合する抗ＶＥＧＦ抗体；血管形成を阻害するインテグリン（αｖβ３）の小分子阻害剤；エンドスタチンおよびアンギオスタチン（非ＲＴＫ）も、開示されているｅｒｂファミリー阻害剤との併用において有用であること示される。（Ｂｒｕｎｓ  ＣＪ等（２０００），Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，６０：２９２６〜２９３５頁；Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ  ＡＢ，Ｗｉｎｋｌｅｒ  ＭＥ、およびＤｅｒｙｎｃｋ  Ｒ．（１９８６），Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３２：１２５０〜１２５３頁；Ｙｅｎ  Ｌ等、（２０００），Ｏｎｃｏｇｅｎｅ１９：３４６０〜３４６９頁を参照されたい）。
【０２０４】
免疫療法レジメンで用いられる薬剤も式（Ｉ）の化合物との併用に有用である。ｅｒｂＢ２またはＥＧＦＲに対する免疫応答をもたらすのに、複数の免疫学的ストラテジーが存在する。これらのストラテジーは一般に腫瘍ワクチン接種の領域である。免疫学的アプローチの有効性は、小分子阻害剤を用いたｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲシグナル伝達経路の阻害の組合せによって著しく高められる。ｅｒｂＢ２／ＥＧＦＲに対する免疫学的／腫瘍ワクチンアプローチの考察はＲｅｉｌｌｙ  ＲＴ等、（２０００），Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．６０：３５６９〜３５７６頁；およびＣｈｅｎ  Ｙ，Ｈｕ  Ｄ，Ｅｌｉｎｇ  ＤＪ，Ｒｏｂｂｉｎｓ  Ｊ，ａｎｄ  Ｋｉｐｐｓ  ＴＪ．（１９９８），Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５８：１９６５〜１９７１頁に見ることができる。
【０２０５】
プロアポトーシスレジメン（例えば、ｂｃｌ−２アンチセンスオリゴヌクレオチド）で使用される薬剤も、本発明の組合せで使用することができる。タンパク質のＢｃｌ−２ファミリーのメンバーはアポトーシスを遮断する。したがって、ｂｃｌ−２の上方制御は薬剤耐性と関連している。表皮性成長因子（ＥＧＦ）はｂｃｌ−２ファミリー（すなわちｍｃｌ−１）のアンチ−アポトーシスメンバーを刺激することが研究によって分かっている。したがって、腫瘍中のｂｃｌ−２の発現を下方調節するように設計されたストラテジーは、臨床的利益が実証されており、現在フェーズＩＩ／ＩＩＩ試験段階にある（すなわちＧｅｎｔａ'ｓ  Ｇ３１３９  ｂｃｌ−２アンチセンスオリゴヌクレオチド）。ｂｃｌ−２のためにアンチセンスオリゴヌクレオチドストラテジーを用いたそのようなプロアポトーシスストラテジーは、Ｗａｔｅｒ  ＪＳ等、（２０００），Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．１８：１８１２〜１８２３頁；およびＫｉｔａｄａ  Ｓ等、（１９９４），アンチセンス  Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．４：７１〜７９頁で論じられている。
【０２０６】
細胞周期シグナル伝達阻害剤は細胞周期の制御に関与する分子を阻害する。サイクリン依存性キナーゼ（ＣＤＫ）と称されるタンパク質キナーゼのファミリー、およびサイクリンと称されるタンパク質のファミリーとの相互作用は、真核細胞周期にわたって進行を制御する。異なるサイクリン／ＣＤＫ複合体の協調した活性化および不活性化が、細胞周期にわたる正常な進行に必要である。複数の細胞周期シグナル伝達の阻害剤が開発段階にある。例えば、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６を含むサイクリン依存性キナーゼ、ならびにその阻害剤の例が、例えばＲｏｓａｎｉａ等、Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ（２０００）１０（２）：２１５〜２３０頁に記載されている。
【０２０７】
一実施形態では、ここに請求する本発明の癌治療方法には、式Ｉの化合物および／またはその薬剤として許容される塩、水和物、溶媒和物もしくはプロドラッグと、抗微小管剤、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩ型阻害剤、代謝拮抗物質、トポイソメラーゼＩ型阻害剤、ホルモンおよびホルモン類似体、シグナル変換経路阻害剤、非受容体チロシンキナーゼ血管形成阻害剤、免疫療法薬、プロアポトーシス剤ならびに細胞周期シグナル伝達阻害剤からなる群から選択される１つなどの少なくとも１種の抗腫瘍薬との同時投与が含まれる。
【０２０８】
本発明の薬剤活性化合物はＡＫＴ阻害剤として活性であるので、これらは癌および関節炎において治療上の有用性を示す。
【０２０９】
適切には、本発明は、癌を治療するかまたはその重篤度を軽減するための方法に関する。
【０２１０】
適切には、本発明は、脳（神経膠腫）、神経膠芽腫、バナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロス病、胸部、大腸、頭部および頚部、腎臓、肺、肝臓、メラノーマ、卵巣、膵臓、前立腺、肉腫および甲状腺から選択される癌を治療するかまたはその重篤度を軽減するための方法に関する。
【０２１１】
適切には、本発明は、卵巣、膵臓および前立腺から選択される癌を治療するかまたはその重篤度を軽減するための方法に関する。
【０２１２】
Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ１（ａａ  １３６−４８０）の単離および精製
Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ１（ａａ  １３６−４８０）を発現する昆虫の細胞を、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、２０ｍＭ  イミダゾール；ｐＨ７．５（ｐｏｌｙｔｒｏｎ（５ｍＬ溶解バッファー／ｇ細胞）を用いて）中に溶解させた。２８，０００×ｇで３０分間遠心分離にかけて細胞残屑を除去した。上澄みを４．５ミクロンフィルターで濾過し、次いで、溶解バッファーで予め平衡化させたニッケル−キレートカラムにかけた。カラムを５カラム容量（ＣＶ）の溶解バッファー、次いで５ＣＶの２０％バッファーＢ（バッファーＢは２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１００ｍＭ  ＮａＣｌ、３００ｍＭイミダゾール；ｐＨ７．５である）で洗浄した。Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ１（ａａ  １３６−４８０）を、２０〜１００％線形勾配の１０ＣＶを超えるバッファーＢで溶出させた。Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ１（１３６−４８０）溶出画分をプールし、バッファーＣ（バッファーＣは２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５である）で３倍に希釈した。次いでサンプルを、バッファーＣで予め平衡化させたＱ−Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ  ＨＰカラムでクロマトグラフにかけた。カラムを５ＣＶのバッファーＣで洗浄し、次いで５ＣＶの１０％Ｄ、５ＣＶの２０％Ｄ、５ＣＶの３０％Ｄ、５ＣＶの５０％Ｄおよび５ＣＶの１００％Ｄで段階的に溶出させた（バッファーＤは２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、１０００ｍＭ  ＮａＣｌ；ｐＨ７．５である）。Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ１（ａａ  １３６−４８０）含有画分をプールし、１０−ｋＤａ分子量カットオフ濃縮器で濃縮した。Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ１（ａａ  １３６−４８０）を、２５ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、２００ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＤＴＴ；ｐＨ７．５で予め平衡化させたＳｕｐｅｒｄｅｘ７５ゲル濾過カラムでクロマトグラフにかけた。Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ１（ａａ  １３６−４８０）画分をＳＤＳ−ＰＡＧＥおよび質量分析器を用いて試験した。タンパク質をプールし、濃縮して−８０℃で凍結させた。
【０２１３】
Ｈｉｓタグ付きＡＫＴ２（ａａ  １３８−４８１）およびＨｉｓタグ付きＡＫＴ３（ａａ  １３５−４７９）を同様の方法で単離し精製した。
【０２１４】
ＡＫＴ酵素アッセイ
本発明の化合物について、基質リン酸化反応アッセイで、ＡＫＴ１、２および３タンパク質セリンキナーゼ阻害活性を試験する。このアッセイは、小分子有機化合物がペプチド基質のセリンリン酸化反応を阻害する能力を試験するものである。基質リン酸化反応アッセイはＡＫＴ１、２または３の触媒的ドメインを用いる。ＡＫＴ１、２および３はＵｐｓｔａｔｅ  ＵＳＡ，Ｉｎｃからも市販されている。この方法は、単離された酵素が、ＡＴＰからビオチニル化された合成ペプチド配列ＩＤ番号１（ビオチン−ａｈｘ−ＡＲＫＲＥＲＡＹＳＦＧＨＨＡ−アミド）のセリン残基へのγ−リン酸の移動の触媒作用をする能力を測定する。基質リン酸化反応は以下の手順で検出する。
【０２１５】
アッセイは３８４ウェルＵ型ボトム白色プレートで実施する。１０ｎＭ活性化ＡＫＴ酵素を、５０ｍＭ  ＭＯＰＳ、ｐＨ７．５、２０ｍＭ  ＭｇＣｌ２、４ｕＭ  ＡＴＰ、８ｕＭ  ペプチド、０．０４ｕＣｉ［ｇ−３３Ｐ］ＡＴＰ／ウェル、１ｍＭ  ＣＨＡＰＳ、２ｍＭ  ＤＴＴおよび１００％ＤＭＳＯ中の１ｕｌの試験化合物を含む２０ｕｌのアッセイ容量中で、室温で４０分間インキュベートする。５０ｕｌ  ＳＰＡビーズミックス（Ｍｇ２＋およびＣａ２＋を有していないダルベッコ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ）ＰＢＳ、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００、５ｍＭ  ＥＤＴＡ、５０ｕＭ  ＡＴＰ、２．５ｍｇ／ｍｌのストレプトアビジンコーティングしたＳＰＡビーズ）を加えて反応を停止させる。プレートをシールし、終夜かけてビーズを沈降させ、次いで、Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐｃｏｕｎｔ  Ｍｉｃｒｏｐｌａｔｅシンチレーションカウンタ−（Ｐａｃｋａｒｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ  Ｃｏ．，Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ）でプレートのカウンティングを行う。
【０２１６】
用量反応についてのデータは、データ換算式（ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ  ｆｏｒｍｕｌａ）１００＊（Ｕ１−Ｃ２）／（Ｃ１−Ｃ２）で算出した対照％対化合物の濃度としてプロットする。但し、Ｕは未知の値、Ｃ１はＤＭＳＯについて得られた平均対照値、Ｃ２は０．１Ｍ  ＥＤＴＡについて得られた平均対照値である。データを、ｙ＝（（Ｖｍａｘ＊ｘ）／（Ｋ＋ｘ））（但し、Ｖｍａｘは上方漸近線であり、ＫはＩＣ５０である）で表される曲線にフィッティングさせる。
【０２１７】
実施例１の化合物、（Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミンを上記ＡＫＴ１キナーゼ阻害アッセイで試験して、ＩＣ５０＝１８２ｎＭであった。
【０２１８】
本発明の範囲内の薬剤活性化合物はそれを必要とする哺乳動物、特にヒトにおけるＡＫＴ阻害剤として有用である。
【０２１９】
したがって、本発明は、効果的な式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬上許容される塩、水和物、溶媒和物またはプロドラッグを投与することを含む癌、関節炎およびＡＫＴ阻害を要する他の状態の治療方法を提供する。式（Ｉ）の化合物は、Ａｋｔ阻害剤として作用する能力が実証されているので、上述の疾患状態を治療する方法も提供する。その薬物は、これらに限定されないが、静脈内、筋肉内、経口、皮下、皮内および非経口を含む通常の任意の投与の経路で、それを必要とする患者に投与することができる。
【０２２０】
本発明の薬剤として活性な化合物は、カプセル剤、錠剤または注射用製剤などの好都合な剤形に組み入れられる。固体または液体の医薬用担体を用いる。固体担体には、でんぷん、ラクトース、硫酸カルシウムニ水和物、白土、スクロース、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アカシアゴム、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が含まれる。液体担体にはシロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、生理的食塩水および水が含まれる。同様に、担体または希釈剤は、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの任意の遅延放出材料を、単独かまたはワックスと一緒に含むことができる。固体担体の量は広い範囲にわたるが、好ましくは、投薬単位当たり約２５ｍｇから約１ｇである。液体担体を用いる場合、製剤はシロップ、エリキシル剤、乳剤、軟質ゼラチンカプセル剤、アンプルなどの滅菌注射液または水性もしくは非水性懸濁剤の形態となる。
【０２２１】
薬剤調製物は、錠剤形成のために混合、顆粒化、および必要な場合圧縮を行うか、あるいは、必要に応じて構成成分を混合し充てんし溶解させて所望の経口または非経口製品を得る、薬剤化学者の通常の技術にしたがって作製される。
【０２２２】
上記のような薬剤投与単位での本発明の薬剤的に活性な化合物の投薬量は、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０．００１〜５０ｍｇ／ｋｇの範囲の活性化合物から好ましくは選択される有効でありかつ毒性のない量である。Ａｋｔ阻害剤を必要とするヒトの患者を治療する場合、選択した投薬量を、経口または非経口で好ましくは日に１〜６回投与する。非経口投与の好ましい形態には、局所、経直腸、経皮、注射および連続的な輸液が含まれる。ヒトへの投与のための経口投与単位は０．０５〜３５００ｍｇの活性化合物を含むことが好ましい。より低い投薬量を用いる経口投与が好ましい。しかし、患者に対して安全でありかつ好都合である場合、高い投薬量での非経口投与を用いることもできる。
【０２２３】
投与する最適投薬量は、当業者によって容易に決定されるものであり、それは使用する具体的なＡｋｔ阻害剤、調合物の濃度（ｓｔｒｅｎｇｔｈ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ）、投与の様式および疾患状態の進行度合いに応じて変わることになる。患者の年齢、体重、食事および投与の時間を含む、治療を受ける特定の患者に応じた追加の要素によって投薬量を調節することが必要になる。
【０２２４】
ヒトを含む哺乳動物においてＡｋｔ阻害活性を誘発する本発明の方法は、そのような活性を必要とする対象に、効果的なＡｋｔ阻害量の本発明の薬剤活性化合物を投与することを含む。
【０２２５】
本発明は、Ａｋｔ阻害剤としての使用のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【０２２６】
本発明は、治療用途のための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【０２２７】
本発明は、癌の治療に使用するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【０２２８】
本発明は、関節炎の治療に使用するための医薬品の製造における式（Ｉ）の化合物の使用も提供する。
【０２２９】
本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬剤として許容される担体を含むＡｋｔ阻害剤としての使用のための医薬組成物も提供する。
【０２３０】
本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬剤として許容される担体を含む癌の治療に使用するための医薬組成物も提供する。
【０２３１】
本発明は、式（Ｉ）の化合物および薬剤として許容される担体を含む関節炎の治療に使用するための医薬組成物も提供する。
【０２３２】
本発明によって本発明の化合物を投与した場合、許容できない毒物学的影響が見込まれることはない。
【０２３３】
さらに、本発明の薬剤活性化合物は、癌もしくは関節炎を治療するのに知られている他の化合物、またはＡｋｔ阻害剤と併用した場合に有用であると知られている化合物などの他の活性構成成分と同時投与することができる。
【０２３４】
さらなる詳述なしで、当業者は、これまでの説明を用いて本発明をその最大限まで利用することができると考えられる。したがって、以下の実施例は、単に例示的なものであり、決して本発明の範囲を限定するものではないと解釈すべきである。
【０２３５】
実験の詳細
実施例１から２２２の化合物は、スキーム１から３１または類似の方法によって容易に作製される。
［実施例］
【０２３６】
実験の詳細
実施例１〜２２２の化合物は、スキーム１〜３１に従って、または類似の方法によって容易に製造される。
【実施例】
【０２３７】
実験の詳細
実施例１〜２２２の化合物は、スキーム１〜３１に従って、または類似の方法によって容易に製造される。
【０２３８】
実施例１
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
ａ）  ((Ｓ)−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（３ｍＬ）を(−)−フェニルアラニノール（１.００７ｇ、６.６６ｍｍｏｌ）およびジ炭酸ジ−ｔ−ブチル（２.１８ｇ、９.９９ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2中溶液に添加し、得られた混合物を室温で３時間撹拌した。ＴＬＣにより示されるように該反応は完全であった。有機層を分取し、水性層をＣＨ2Ｃｌ2（２回）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、白色固体を得た（１.６４ｇ、９８％）。
【０２３９】
ｂ）  ３−ブロモ−２−クロロ−５−((Ｓ)−２−メチル−３−フェニル−プロポキシ)−ピリジン
ＤＥＡＤ（０.３０ｍＬ、１.８７ｍｍｏｌ）を０℃にて４−ブロモ−５−クロロ−３−ヒドロキシピリジン（２４３ｍｇ、１.１７ｍｍｏｌ、Koch, V. Schnatterer, S. Synthesis, 1990, 499-501）、実施例１（ａ）の化合物（４４０ｍｇ、１.８０ｍｍｏｌ）およびＰｈ3Ｐ（４６０ｍｇ、１.８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液に添加した。得られた混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。ＴＬＣにより示されるように該反応は完全であった。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１））によって精製して、白色固体を得た（４５０ｍｇ、８７％）。
【０２４０】
ｃ）  ３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチル−５−ブロモインダゾール（１.１１ｇ、３.５８ｍｍｏｌ）、ビス(ピナコラ)ジボロン（１.０ｇ、３.９４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（５２７ｍｇ、５.３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（４９ｍｇ、０.０５４ｍｍｏｌ）およびＰＣｙ3（７２ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２１.５ｍＬ）中混合物をＮ2でパージし、Ｎ2下にて８０℃で２４時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１））によって精製して、淡黄色の固体を得た（１.０４６ｇ、７４％）。
【０２４１】
ｄ）  ５−[５−((Ｓ)−２−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−プロポキシ)−２−クロロ−ピリジン−３−イル]−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
実施例１（ｂ）の化合物（５５０ｍｇ、１.２４ｍｍｏｌ）、実施例１（ｃ）の化合物（５５０ｍｇ、１.５３ｍｍｏｌ）、(Ｐｈ3Ｐ)4Ｐｄ（１４３ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０.８４ｍＬ）および１,４−ジオキサン（１０ｍＬ）の混合物を脱気し、Ｎ2下にて１００℃で一夜加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１〜１：１））によって精製して、淡黄色の固体を得た（５８５ｍｇ、８０％）。
【０２４２】
ｅ）  ｛(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（ｄ）の化合物（１９６ｍｇ、０.３３ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（８０.６ｍｇ、０.６６ｍｍｏｌ）、(Ｐｈ3Ｐ)4Ｐｄ（１９ｍｇ、０.０１６ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０.７３ｍＬ）および１,４−ジオキサン（３ｍＬ）の混合物を脱気し、１６０℃で２０分間マイクロ波を照射した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１〜１：１））によって精製して、淡黄色の固体を得た（１０１ｍｇ、５７％）。
【０２４３】
ｆ）  (Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミン
実施例１（ｅ）の化合物およびＴＦＡ ０.５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2（１.５ｍｌ）中溶液を室温で３０分間撹拌し、トルエンで希釈し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）にて精製して白色固体を得た（７８ｍｇ、７８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４９（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝０.７，１Ｈ）、７.４０−７.３２（ｍ，１１Ｈ）、７.１１（ｄｄ，Ｊ＝８.７，１.６Ｈｚ）、４.４６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.０，１Ｈ）、４.３１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，５.６，１Ｈ）、４.０３−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，Ｊ＝７.４，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３５.２
【０２４４】
実施例２
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−フラン−２−イル−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−フランボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７２（ｄｄ，Ｊ＝１.４、０.９，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.５６−７.５４（ｍ，２Ｈ）、７.４１−７.３１（ｍ，７Ｈ）、７.２８（ｄｄ，Ｊ＝８.６、１.６，１Ｈ）、６.３６（ｄｄ，Ｊ＝３.５、１.８，１Ｈ）、５.９１（ｄｄ，Ｊ＝３.５、０.６，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、４.００−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，Ｊ＝７.６，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２５.２
【０２４５】
実施例３
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５,６−ビス−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに実施例１（ｃ）の化合物を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｓ，１Ｈ）、７.８１−７.７８（ｍ，２Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.４０−７.２７（ｍ，１３Ｈ）、７.１９（ｄｄ，Ｊ＝８.７、１.５，１Ｈ）、７.０７（ｄ，Ｊ＝８.６，１Ｈ）、４.４５−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.３０−４.２５（ｍ，１Ｈ）、４.０１−３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，Ｊ＝６.７Ｈｚ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ）ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８９.２
【０２４６】
実施例４
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−チオフェン−２−イル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−チオフェンボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４７（ｄ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，１Ｈ）、７.４８−７.３０（ｍ，８Ｈ）、７.１７（ｄ，１Ｈ）、６.８８（ｄｄ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.３２（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４１.２
【０２４７】
実施例５
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−(４−クロロフェニル)−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに４−クロロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.６８（ｄｄ，２Ｈ）、７.４０−７.２９（ｍ，６Ｈ）、７.２２（ｍ，４Ｈ）、７.０６（ｍ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６９.２
【０２４８】
実施例６
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−(３−クロロフェニル)−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４２（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.４２−７.２８（ｍ，８Ｈ）、７.１９（ｔ，１Ｈ）、７.０８（ｍ，２Ｈ）、４.３９（ｄｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６９.２
【０２４９】
実施例７
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−ベンジル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
ａ）  ｛(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−ベンジル−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル
１（ｄ）（３５ｍｇ、０.０５９ｍｍｏｌ）、ＢｒＺｎＰｈ（０.５９ｍＬ、ＴＨＦ中０.５Ｍ）、およびＰｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（６.８ｍｇ、０.００５９ｍｍｏｌ）の混合物をＮ2でパージし、７５℃で一夜撹拌し、室温に冷却した。ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液を添加し、水性層をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して７（ａ）および｛(ｓ)−１−ベンジル−２−[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸ベンジルエステルの混合物（１８ｍｇ）を得た。
【０２５０】
ｂ）  (Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−ベンジル−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミン
７（ａ）および｛(ｓ)−１−ベンジル−２−[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸ベンジルエステル（１８ｍｇ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（５ｍｇ）およびＭｅＯＨ ０.５ｍＬの混合物をＨ2のバルーン圧下にて一夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ＭｅＯＨですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）によって精製して標記化合物２.３ｍｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｄ，１Ｈ）、７.６２（ｄｄ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，１Ｈ）、７.４６（ｓ，１Ｈ）、７.４０−７.２７（ｍ，６Ｈ）、７.１８（ｍ，３Ｈ）、６.８８（ｍ，２Ｈ）、４.３５（ｄｄ，１Ｈ）、４.２０（ｍ，３Ｈ）、３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.１３（ｄ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４９.２
【０２５１】
実施例８
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−シクロペンタ−１−エニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりにシクロペンタ−１−エニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，１Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，１Ｈ）、７.５３−７.３８（ｍ，６Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４９（ｄｄ，１Ｈ）、４.３４（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、２.５２（ｍ，２Ｈ）、２.２４（ｍ，２Ｈ）、１.９０（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２５.４
【０２５２】
実施例９
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−シクロペンチル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
実施例８（７.８ｍｇ、０.０１２ｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０.５ｍＬ）中溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ ５ｍｇを添加した。該混合物をＨ2のバルーン圧下にて１時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ＭｅＯＨですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）によって精製して標記化合物６ｍｇ（７７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、８.０５（ｄ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｄｄ，１Ｈ）、７.５５−７.２９（ｍ，６Ｈ）、４.４４−４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０−４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.５４−３.４５（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄ，２Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、２.１０−１.５９（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２７.４
【０２５３】
実施例１０
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−シクロヘキサ−１−エニル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりにシクロヘキサ−１−エニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，１Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.３０（ｍ，５Ｈ）、６.２７（ｔ，１Ｈ）、４.４９（ｍ，１Ｈ）、４.３５（ｍ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、２.２６（ｍ，２Ｈ）、１.８３（ｍ，２Ｈ）、１.６１（ｍ，２Ｈ）、１.５３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３９.２
【０２５４】
実施例１１
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[６−シクロヘキシル−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
実施例８の代わりに実施例１０を用いた以外は実施例９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｄ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.２９（ｍ，６Ｈ）、４.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.２４（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１４（ｄ，２Ｈ）、２.９８（ｍ，１Ｈ）、１.９０−１.６２（ｍ，７Ｈ）、１.４８−１.１１（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４１.２
【０２５５】
実施例１２
３−メチル−５−[２−フェニル−５−(ピペリジン−４−イルメトキシ)−ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾールの製造
ａ）  ６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジノール
５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジノール（１.４０ｇ、６.７０ｍｍｏｌ）、３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール（２.０８ｇ、８.０４ｍｍｏｌ）、(Ｐｈ3Ｐ)4Ｐｄ（３８５ｍｇ、０.３４ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（７.７ｍＬ）およびＤＭＥ（２０ｍＬ）の混合物を脱気し、Ｎ2下にて８０℃で一夜加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、淡黄色の泡沫状固体を得た（１.２３ｇ、７１％）。
【０２５６】
ｂ）  ５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジノール
実施例１２（ａ）の化合物（１.０３ｇ、４.７５ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（６９５ｍｇ、５.７０ｍｍｏｌ）、(Ｐｈ3Ｐ)4Ｐｄ（２７４ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）、２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（８.５ｍＬ）および１,４−ジオキサン（２０ｍＬ）の混合物を脱気し、１００℃で一夜加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、淡黄色の固体を得た（８４６ｍｇ、７０％）。
【０２５７】
ｃ）  ４−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
ＤＥＡＤ（０.０３３ｍＬ、０.２ｍｍｏｌ）を０℃にて実施例１２（ｂ）の化合物（４０ｍｇ、０.１３ｍｍｏｌ）、４−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル（４２.８ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）およびＰｈ3Ｐ（５２ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に添加した。得られた混合物を室温まで加温し、１時間撹拌した。ＴＬＣにより示されるように該反応は完全であった。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、白色固体を得た（４５ｍｇ、６９％）。
【０２５８】
ｄ）  ３−メチル−５−｛２−フェニル−５−[(４−ピペリジニルメチル)オキシ]−３−ピリジニル｝−１Ｈ−インダゾール
実施例１２（ｃ）の化合物およびＴＦＡ ０.５ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2（１.５ｍｌ）中溶液を室温で３０分間撹拌し、トルエンで希釈し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）にて精製して、白色固体を得た（３５ｍｇ、６２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５６（ｄ，１Ｈ）、８.２３（ｄ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.５２−７.３５（ｍ，６Ｈ）、７.１３（ｄ，１Ｈ）、４.２７（ｄ，２Ｈ）、３.５０（ｄ，２Ｈ）、３.１２（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.３０（ｍ，１Ｈ）、２.１７（ｄ，２Ｈ）、１.７３（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３９９.４
【０２５９】
実施例１３
３−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−プロピルアミンの製造
４−(ヒドロキシメチル)−１−ピペリジンカルボン酸１,１−ジメチルエチルの代わりに(２−ヒドロキシ−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルを用いた以外は実施例１２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５７（ｄ，１Ｈ）、８.２５（ｄ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.５０−７.３４（ｍ，６Ｈ）、７.１５（ｄ，１Ｈ）、４.７８（ｔ，２Ｈ）、３.２６（ｔ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、２.３０（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３５９.２
【０２６０】
実施例１４
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）６−(５−メチル−チオフェン−２−イル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに５−メチルチオフェン−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３１（ｄ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，１Ｈ）、７.４９−７.２４（ｍ，７Ｈ）、６.４７（ｍ，１Ｈ）、６.３１（ｄ，１Ｈ）、４.３１（ｄｄ，１Ｈ）、４.１７（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５５.０
【０２６１】
実施例１５
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(５−メチル−フラン−２−イル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに５−メチルフラン−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３７（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｍ，２Ｈ）、７.６２（ｍ，１Ｈ）、７.４９−７.３０（ｍ，５Ｈ）、５.９７（ｍ，１Ｈ）、５.８０（ｓ，１Ｈ）、５.７３（ｓ，１Ｈ）、４.３７（ｄｄ，１Ｈ）、４.２２（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、２.２６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３９.２
【０２６２】
実施例１６
３−メチル−５−[２−フェニル−５−(４−ピリジン−３−イル−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾールの製造
ａ）  トリフルオロ−メタンスルホン酸５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルエステル
化合物１２（ｂ）（１５０ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）およびＰｈＮＴｆ2（２１３ｍｇ、１.２当量）のＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中溶液にＥｔ3Ｎ（０.１４ｍＬ、２.０当量）を添加した。得られた混合物を室温で一夜撹拌し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー処理して、標記化合物１９８ｍｇ（９２％）を得た。
【０２６３】
ｂ）  ３−メチル−５−[２−フェニル−５−(４−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン−１−イル)−ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾール
実施例１６（ａ）の化合物（１３.８ｍｇ、０.０３２ｍｍｏｌ）および１−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジン（１４ｍｇ、２.５当量）のＮＭＰ（０.２ｍＬ）中溶液に２０５℃で３０分間マイクロ波を照射した（個人的選択シンセサイザー）。反応混合物を逆相ＨＰＬＣカラムに負荷して精製して（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）、白色固体１７.２ｍｇ（６７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ９.０４（ｓ，１Ｈ）、８.９０（ｓ，１Ｈ）、８.５８（ｄ，１Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、８.２６（ｓ，１Ｈ）、８.００（ｍ，１Ｈ）、７.７７（ｓ，１Ｈ）、７.５０−７.３４（ｍ，６Ｈ）、７.１５（ｄ，１Ｈ）、４.５９（ｓ，２Ｈ）、３.８８（ｔ，４Ｈ）、３.５１（ｔ，４Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６１.４
【０２６４】
実施例１７
３−メチル−５−[２−フェニル−５−(４−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジン−１−イル)−ピリジン−３−イル]−１Ｈ−インダゾールの製造
１−ピリジン−３−イルメチル−ピペラジンの代わりに１−ピリジン−４−イルメチル−ピペラジンを用いた以外は実施例１６の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.８８（ｄ，２Ｈ）、８.４１（ｄ，１Ｈ）、８.２１（ｄ，１Ｈ）、８.１３（ｄ，２Ｈ）、７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.４８−７.３４（ｍ，６Ｈ）、７.１２（ｄ，１Ｈ）、４.３１（ｓ，２Ｈ）、３.７８（ｔ，４Ｈ）、３.１５（ｔ，４Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６１.４
【０２６５】
実施例１８
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−フランボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３９（ｄ，Ｊ＝２.４，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｓ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝８.８，１Ｈ）、７.４１−７.１５（ｍ，８Ｈ）、６.３１（ｄｄ，Ｊ＝３.５、１.８，１Ｈ）、４.３６（ｄ，Ｊ＝１０.４、１Ｈ）、４.２２（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、４.００−３.９４（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２５.２。
【０２６６】
実施例１９
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(５−クロロ−２−チエニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに５−クロロ−２−チオフェンボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３３（ｄ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，１Ｈ）、７.４１−７.２８（ｍ，６Ｈ）、７.２６（ｄ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，１Ｈ）、６.４６（ｄ，１Ｈ）、４.３２（ｄｄ，１Ｈ）、４.１８（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１４（ｍ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、２.０１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７５.２／４７７.２。
【０２６７】
実施例２０
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−アミノフェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(３−アミノフェニル)ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.４２−７.２２（ｍ，１０Ｈ）、７.１１（ｄ，１Ｈ）、４.３９（ｍ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５０.２。
【０２６８】
実施例２１
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
実施例１（ｃ）の化合物の代わりに５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５３（ｄ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，１Ｈ）、７.７５（ｓ，１Ｈ）、７.４６−７.３０（ｍ，１０Ｈ）、７.１３（ｄ，１Ｈ）、４.４９（ｄｄ，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，１Ｈ）、４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２１.２。
【０２６９】
実施例２２
(Ｓ)−１−ベンジル−２−｛６−[３−(３−フルオロ−ベンジルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミンの製造
ａ）  ２−[３−(３−フルオロ−ベンジルオキシ)フェニル ]−４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン
３−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−フェノール（１１０ｍｇ、０.５０ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンジルブロミド（０.０７４ｍＬ、１.２当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（１７９ｍｇ、１.１当量）およびＤＭＦ（３ｍＬ）の混合物を室温で３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。有機層を分取し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物９１ｍｇ（５５％）を得た。
【０２７０】
ｂ）(Ｓ)−１−ベンジル−２−｛６−[３−(３−フルオロ−ベンジルオキシ)フェニル]−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
フェニルボロン酸の代わりに実施例２２（ａ）の化合物を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.４０−６.８７（ｍ，１５Ｈ）、４.８５（ｓ，２Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５９.４
【０２７１】
実施例２３
(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンの製造
ａ）  ｛(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例１（ｃ）の化合物の代わりに５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０２７２】
ｂ）  ｛(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ヨウ素（５３ｍｇ、１.５当量）およびＫＯＨ（２０ｍｇ、２.５当量、粉末）を実施例２３（ａ）の化合物（７１ｍｇ、０.１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１.５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。有機層を分取し、食塩水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１））によって精製して、白色固体を得た（３７ｍｇ、４２％）。
【０２７３】
ｃ）  (Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミン
実施例１（ｄ）の化合物の代わりに実施例２３（ｂ）の化合物を用いた以外は実施例１（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５４（ｄ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.６５−７.２９（ｍ，１７Ｈ）、４.４９（ｄｄ，１Ｈ）、４.３６−４.３２（ｍ，１Ｈ）、４.０３−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.２０（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９７.２。
【０２７４】
実施例２４
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル)ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３５（ｄ，１Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，２Ｈ）、７.４０−７.２５（ｍ，７Ｈ）、６.８２（ｄ，２Ｈ）、５.９８（ｍ，１Ｈ）、５.６５（ｍ，１Ｈ）、４.３５（ｄｄ，１Ｈ）、４.２１（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.２０（ｄ，２Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２４.２。
【０２７５】
実施例２５
Ｎ−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝ベンズアミドの製造
ａ）  ｛(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−ニトロ−フェニル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
フェニルボロン酸の代わりに３−ニトロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０２７６】
ｂ）  ｛(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−アミノ−フェニル)−ピリジン−３−イルオキシ]−エチル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
実施例２５（ａ）の化合物（２６０ｍｇ、０.３８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ（２６ｍｇ）を添加し、反応混合物をＨ2バルーン下にて一夜撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＨですすいだ。合わせた濾液を濃縮して、標記生成物を得た（２４０ｍｇ、９７％）。
【０２７７】
ｃ）  Ｎ−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝ベンズアミド
実施例２５（ｂ）の化合物（９０ｍｇ、０.１４ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（３０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０.０４ｍｌ、０.２８ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2 ３ｍｌ中溶液を室温で２０分間撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、乾燥させた。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物を得た（７８ｍｇ、７５％）。
【０２７８】
ｄ）  Ｎ−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝ベンズアミド
実施例２５（ｃ）の化合物（７８ｍｇ、０.１０ｍｍｏｌ）のＴＦＡ ０.６ｍｌおよびＣＨ2Ｃｌ2 ２ｍｌ中溶液を室温で２０分間撹拌し、トルエンで希釈し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）にて精製して、白色固体を得た（４０ｍｇ、７２％）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.９３（ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｍ，２Ｈ）、７.７５（ｄ，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.６２−７.４５（ｍ，４Ｈ）、７.４０−７.３０（ｍ，６Ｈ）、７.２２（ｔ，１Ｈ）、７.１６（ｄ，１Ｈ）、６.９８（ｄ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５４.４。
【０２７９】
実施例２６
Ｎ−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝−２,６−ジフルオロベンズアミドの製造
塩化ベンゾイルの代わりに２,６−ジフルオロ塩化ベンゾイルを用いた以外は実施例２５の方法に従って標記化合物を製造した。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，２Ｈ）、７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.４１−３.３３（ｍ，６Ｈ）、７.２２（ｔ，１Ｈ）、７.１５−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.９６（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５９０.４。
【０２８０】
実施例２７
Ｎ−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝シクロヘキサンカルボキサミドの製造
塩化ベンゾイルの代わりにシクロヘキサンカルボニルクロリドを用いた以外は実施例２５の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｄ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，２Ｈ）、７.４３−７.３６（ｍ，７Ｈ）、７.１４（ｔ，１Ｈ）、７.０９（ｄ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ）、４.１２（ｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，１Ｈ）、２.２９（ｍ，１Ｈ）、１.８０（ｍ，４Ｈ）、１.４７−１.２８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６０.４。
【０２８１】
実施例２８
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４７（ｄ，１Ｈ）、８.０３（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，１Ｈ）、７.４５−７.２０（ｍ，１１Ｈ）、７.１８（ｄｄ，１Ｈ）、６.８５（ｄ，１Ｈ）、６.６１（ｄｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９−３.０７（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８７.４。
【０２８２】
実施例２９
｛(１Ｓ)−２−フェニル−１−[(｛６−フェニル−５−[３−(２−チエニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)メチル]エチル｝アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−チエニルボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｄ，１Ｈ）、７.８８（ｓ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，１Ｈ）、７.４８−７.１５（ｍ，１４Ｈ）、４.４４（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、３.９７−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０３.２。
【０２８３】
実施例３０
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(３−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｄ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，１Ｈ）、７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，１Ｈ）、７.６４（ｓ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，１Ｈ）、７.４４−７.２５（ｍ，９Ｈ）、７.２２（ｄｄ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，１Ｈ）、４.４６（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８−４.２５（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８７.４。
【０２８４】
実施例３１
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(３−チエニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−チエニルボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，１Ｈ）、７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，１Ｈ）、７.５８（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｄ，１Ｈ）、７.４４−７.２５（ｍ，１０Ｈ）、７.２２（ｄｄ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.３１（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８−４.２５（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０３.２。
【０２８５】
実施例３２
３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４２（ｄ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.３３（ｍ，６Ｈ）、７.１４−７.１１（ｍ，２Ｈ）、６.７８−６.７２（ｍ，３Ｈ）、４.４４（ｄｄ，１Ｈ０、４.２９（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９−３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５１.２。
【０２８６】
実施例３３
[(１Ｓ)−２−｛[５−(２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  トリフルオロ酢酸５−(２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル
実施例１６（ａ）の化合物（３３ｍｇ、０.０７６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ中溶液にＭｅ3ＯＢＦ4（１７ｍｇ、０.１１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより示されるように該反応は完全であった。ＮａＨＣＯ3水溶液を添加した。有機層を分取し、濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１））によって精製して、白色泡沫状固体を得た（１４.７ｍｇ、４３％）。
【０２８７】
ｂ）  ５−(２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジノール
実施例３３（ａ）の化合物（１４.７ｍｇ、０.０３３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ ０.５ｍｌ中溶液に２Ｎ ＮaＯＨ ０.１ｍＬを添加した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、濃縮した。残留物を水１ｍＬに溶解し、ＨＯＡｃで中和した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、白色固体を得た（１０ｍｇ）。
【０２８８】
ｃ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
ＤＥＡＤ（１０.４ｕＬ、０.０６６ｍｍｏｌ）を実施例３３（ｂ）の化合物（１０.８ｍｇ、０.０３３ｍｍｏｌ）、実施例１（ａ）の化合物（１２.４ｍｇ、０.０４９ｍｍｏｌ）およびＰｈ3Ｐ（１３.０ｍｇ、０.０４９ｍｍｏｌ）の室温のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に添加した。得られた混合物を室温で一夜撹拌した。過剰量のＤＥＡＤおよびＰｈ3Ｐを添加した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、白色固体を得た（１００ｍｇ、Ｐｈ3Ｐ＝Ｏで共溶出）。
【０２８９】
ｄ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(２,３−ジメチル−２Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
実施例３３（ｃ）の化合物およびＴＦＡ ０.２ｍＬのＣＨ2Ｃｌ2（０.８ｍＬ）中溶液を室温で２０分間撹拌し、トルエンで希釈し、濃縮した。残留物をＤＭＳＯに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）にて精製して、白色固体を得た（４.５ｍｇ、三工程にわたって２０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５２（ｄ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.４２−７.３１（ｍ，１１Ｈ）、７.０１（ｄ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，１Ｈ）、４.１２（ｓ，３Ｈ）、４.０２−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４９.２
【０２９０】
実施例３４
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  ５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
１２２（ａ）（２７１.５ｍｇ、０.４２７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ2Ｏ（１１２ｍｇ、１.２当量）、Ｅｔ3Ｎ（０.１２ｍＬ、２.０当量）およびＤＭＡＰ（１０ｍｇ、２０モル％）のＣＨ2Ｃｌ2（４ｍＬ）中溶液を室温で２時間撹拌し、濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、白色固体を得た（３１２ｍｇ、９９％）。
【０２９１】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
シクロプロピルマグネシウムブロミド（０.６ｍＬ、ＴＨＦ中０.５Ｍ）を０℃にてＺｎＣｌ2（０.６ｍＬ、ＴＨＦ中０.５Ｍ）の溶液に滴下し、得られた混合物を０℃で３０分間撹拌した。この反応混合物に３４（ａ）（７４ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を５０℃で一夜加熱し、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃに溶解し、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液、水、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、実施例１（ｆ）に記載した方法に従って残留物をＴＦＡで処理して、オフホワイト色の固体を得た（５.９ｍｇ）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４３（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７４−７.８２（ｍ，２Ｈ）、７.５０（ｄ，Ｊ＝８.６，１Ｈ）、７.４３（ｔ，Ｊ＝１.６，１Ｈ）、７.２９−７.３９（ｍ，７Ｈ）、６.２８（ｄ，Ｊ＝１.０，１Ｈ）、４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、２.２１−２.２８（ｍ，１Ｈ）、０.９７−１.０７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ： ４５１.２。
【０２９２】
実施例３５
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  １−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール
４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール(０.１９g、１.０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ４ｍＬ中溶液にＭｅＩ(０.０６７ｍＬ、１.１当量）およびＣｓ2ＣＯ3（０.３９g、１.２当量）を添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。該溶液をＥｔＯＡｃに溶解し、水、食塩水で線上し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。粗製生成物１５０ｍｇを得た（収率７２％）。
【０２９３】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
フェニルボロン酸の代わりに１−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.９１（ｄ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，１Ｈ）、７.５５−７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.３８−７.２４（ｍ，７Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.８０（ｓ，３Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３９.２。
【０２９４】
実施例３６
[(１Ｓ)−２−｛[６−｛１−[(３−フルオロフェニル)メチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  １−[(３−フルオロフェニル)メチル]−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾール
ヨウ化メチルの代わりに１−(ブロモメチル)−３−フルオロベンゼンを用いた以外は実施例３５（ａ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０２９５】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−｛１−[(３−フルオロフェニル)メチル]−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
フェニルボロン酸の代わりに１−[(３−フルオロフェニル)メチル]−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４７（ｄ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，１Ｈ）、７.５４（ｓ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，１Ｈ）、７.３８−７.２０（ｍ，８Ｈ）、７.０２（ｄｄ，１Ｈ）、６.８８（ｄ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，１Ｈ）、５.２２（ｓ，２Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３３.４。
【０２９６】
実施例３７
((１Ｓ)−２−フェニル−１−｛[(６−フェニル−５−｛３−[５−(１−ピペラジニルメチル)−２−フラニル]−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ピリジニル)オキシ]メチル｝エチル)アミンの製造
ａ）  ｛５−[(４−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１−ピペラジニル)メチル]−２−フラニル｝ボロン酸
５−ホルミル−２−フラニル)ボロン酸（０.０３４g、０.２４ｍｍｏｌ）および１−Ｂｏｃ−ピペラジン（０.０３７ｇ、０.２０ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2中溶液にＮａＢＨ(ＯＡｃ)3（０.０６４ｇ、０.３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を濃縮し、次いで、水を添加した。該溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮して、生成物０.０４５ｇを得た（７２％）。
【０２９７】
ｂ）  ((１Ｓ)−２−フェニル−１−｛[(６−フェニル−５−｛３−[５−(１−ピペラジニルメチル)−２−フラニル]−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ピリジニル)オキシ]メチル｝エチル)アミン
フェニルボロン酸の代わりに｛５−[(４−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１−ピペラジニル)メチル]−２−フラニル｝ボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.６０（ｄ，１Ｈ）、８.１７（ｄ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，１Ｈ）、７.５２（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.２０（ｍ，１１Ｈ）、６.９１（ｄ，１Ｈ）、６.８４（ｄ，１Ｈ）、４.５５（ｄｄ，１Ｈ）、４.４３（ｓ，２Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.５３（ｂｒ，４Ｈ）、３.４２（ｂｒ，４Ｈ）、３.２０（ｄ，２Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８５.４。
【０２９８】
実施例３８
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−クロロ−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１（ｃ）の化合物の代わりに５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｄ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０２９９】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−クロロ−５−(３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例２３（ａ）の化合物の代わりに実施例３８（ａ）の化合物を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｂ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３００】
ｃ）  [(１Ｒ）−２−(｛６−クロロ−５−[３−(２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
フェニルボロン酸の代わりに２−フラニルボロン酸を用い、実施例２３（ｂ）の化合物の代わりに実施例３８（ｂ）の化合物を用いた以外は実施例２３（ｂ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３０１】
ｄ）  １,１−ジメチルエチルアセテート−[(１Ｒ）−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
化合物１（ｄ）の代わりに化合物３８（ｃ）を用い、フェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ｄ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３０２】
ｅ）  [(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
実施例３８（ｄ）の化合物（０.１００ｇ）をＣＨ2Ｃｌ2 ５ｍＬに溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加した。該混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、生成物０.０４２ｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４２（ｄ，１Ｈ）、８.１０（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，１Ｈ）、７.４４−７.３２（ｍ，７Ｈ）、７.２０（ｄ，１Ｈ）、６.９６（ｄ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，１Ｈ）、６.３１（ｄ，１Ｈ）、４.３７（ｄｄ，１、Ｈ）、４.２１（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７７.２。
【０３０３】
実施例３９
[(１Ｓ)−２−(｛５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−[３−(フェニルオキシ)フェニル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  トリフルオロ酢酸３−(フェニルオキシ)フェニル
Ｅｔ3Ｎ（０.４８ｍＬ、１.１当量）をｍ−フェノキシフェノール（０.５ｍＬ、３.１１ｍｍｏｌ）およびＰｈＮＴｆ2（１.２２ｇ、１.１当量）のＤＣＭ（５ｍＬ）中溶液に添加した。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９５：５））によって精製して、淡黄色の透明油状物として生成物を得た（０.９８ｇ、９９％）。
【０３０４】
ｂ）  ４,４,５,５−テトラメチル−２−[３−(フェニルオキシ)フェニル]−１,３,２−ジオキサボロラン
Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチル−５−ブロモインダゾールの代わりにトリフルオロ酢酸３−(フェニルオキシ)フェニルを用いた以外は実施例１（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３０５】
ｃ）  [(１Ｓ)−２−(｛５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−[３−(フェニルオキシ)フェニル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
フェニルボロン酸の代わりに４,４,５,５−テトラメチル−２−[３−(フェニルオキシ)フェニル]−１,３,２−ジオキサボロランを用いた以外は実施例１（ｄ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４７（ｄ，１Ｈ）、７.８７（ｄ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，１Ｈ）、７.４４−７.２８（ｍ，８Ｈ）、７.１１−７.０８（ｍ，２Ｈ）、６.９８−６.９５（ｍ，３Ｈ）、６.６０（ｄ，１Ｈ）、６.５２−６.４７（ｍ，２Ｈ）、４.４４（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２７.４。
【０３０６】
実施例４０
３−[(｛５−[５−(５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−３−イル]−２−フラニル｝メチル)アミノ]プロパンニトリルの製造
ａ）  （５−｛[(２−シアノエチル)アミノ]メチル｝−２−フラニル)ボロン酸
１−Ｂｏｃ−ピペラジンの代わりに３−アミノプロピオニトリルを用いた以外は実施例３７（ａ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３０７】
ｂ）  ３−[(｛５−[５−(５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−３−イル]−２−フラニル｝メチル)アミノ]プロパンニトリル
フェニルボロン酸の代わりに(５−｛[(２−シアノエチル)アミノ]メチル｝−２−フラニル)ボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５４（ｄ，１Ｈ）、８.００（ｄｄ，２Ｈ）、７.５２（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.３５（ｍ，１０Ｈ）、７.２４（ｄ，１Ｈ）、６.８９（ｄｄ，２Ｈ）、４.５１−４.４７（ｍ，３Ｈ）、４.３４（ｄｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.４７（ｔ，２Ｈ）、３.３５（ｄ，２Ｈ）、３.００（ｔ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５６９.４。
【０３０８】
実施例４１
[(１Ｓ)−２−(｛６−(２−フラニル)−５−[３−(２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに２−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例３８（ｃ）〜３８（ｄ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５４（ｄ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，１Ｈ）、７.６０−７.５５（ｍ，２Ｈ）、７.４１（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.３０（ｍ，６Ｈ）、６.９７（ｄ，１Ｈ）、６.６３（ｄ，１Ｈ）、６.３７（ｄ，１Ｈ）、５.９９（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.３６（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７７.０。
【０３０９】
実施例４２
｛５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−２−チエニル｝メタノールの製造
ａ）  [５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]ボロン酸
(５−ホルミル−２−チエニル)ボロン酸（３１ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液にＮａＢＨ4（７.８ｍｇ、０.２０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１時間撹拌し、セライトで濾過した。溶液を濃縮し、残留物をＦＣＣで抽出して、生成物１０ｍｇを得た。
【０３１０】
ｂ）  ｛５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−２−チエニル｝メタノール
フェニルボロン酸の代わりに[５−(ヒドロキシメチル)−２−チエニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３７（ｄ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，１Ｈ）、７.４９−７.２５（ｍ，８Ｈ）、６.７０（ｄ，１Ｈ）、６.５０（ｄ，１Ｈ）、４.６４（ｄ，２Ｈ）、４.３４（ｄｄ，１Ｈ）、４.１９（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７１.２。
【０３１１】
実施例４３
｛(１Ｓ)−２−フェニル−１−[(｛６−フェニル−５−[３−(フェニルメチル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)メチル]エチル｝アミンの製造
ＢｎＺｎＢr（０.６ｍＬ、３.０当量、ＴＨＦ中０.５Ｍ）を０℃にて実施例２３（ｂ）の化合物（７５ｍｇ、０.１０ｍｍｏｌ）およびＰｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（１１.６ｍｇ、１０モル％）の懸濁液に添加した。得られた混合物を５０℃で４８時間加熱し、室温に冷却し、ＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液で中和し、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、残留物をＦＣＣによって精製して、白色の泡沫状固体としてのモノ−ｂｏｃ生成物（１４ｍｇ、２３％）およびアミン（２３ｍｇ、４５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.１５（ｍ，１８Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２７（ｄｄ，１Ｈ）、４.２４（ｓ，２Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１１.４。
【０３１２】
実施例４４
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
実施例１（ｄ）の化合物（６０ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、スタナン試薬（４１ｍｇ、１.１当量）、ＣｓＦ（３３ｍｇ、２.２当量）、Ｐｄ(ｔＢｕ3Ｐ)2（２.６ｍｇ、５モル％）および１,４−ジオキサンの混合物を脱気し、密封し、１００℃で一夜加熱した。得られた混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、残留物をＦＣＣによって精製して、薄茶色の油状物として生成物を得た（４０ｍｇ、６３％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５３（ｄ，１Ｈ）、８.３２（ｄ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.２８（ｍ，６Ｈ）、６.８０（ｄｄ，１Ｈ）、６.５５（ｄｄ，１Ｈ）、６.３０（ｄｄ，１Ｈ）、４.５６（ｄｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.０６（ｍ，１Ｈ）、３.２０（ｄ，２Ｈ）、２.９５（ｓ，３Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３８.２。
【０３１３】
実施例４５
５−(５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
ａ）  ５−(５−｛[(２Ｓ)−２−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−３−[(ジフェニルメチリデン)アミノ]−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
２３（ｂ）（７６ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3(２％、１.８ｍｇ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（６％、３.５ｍｇ）およびＣｓ2ＣＯ3(４５.６ｍｇ、１.４当量）のジオキサン０.５ｍＬ中溶液に１,１−ジフェニルメタンイミン(０.０２４ｍｌ、１.４当量）を添加した。反応混合物を１００℃で２０分間撹拌した。該溶液を濃縮し、ＦＣＣによって精製して、生成物２４ｍｇを得た（３０％）。
【０３１４】
ｂ）  ３−アミノ−５−(５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
実施例５０（ａ）（２４ｍｇ、０.０３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ ０.３ｍＬ中溶液にＮＨ2ＯＨＨＣｌ（２.３ｍｇ、１.１当量）を添加した。得られた混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を除去し、ＦＣＣによって精製して、生成物１６ｍｇを得た（８４％）。
【０３１５】
ｃ）  ５−(５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
実施例１（ｄ）の化合物の代わりに実施例５０（ｂ）の化合物を用いた以外は実施例１（ｅ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５４（ｄ，１Ｈ）、７.９０（ｄｄ，２Ｈ）、７.４１−７.３０（ｍ，１２Ｈ）、４.４４（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３６.２。
【０３１６】
実施例４６
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(１−メチルエテニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ＺｎＣｌ2溶液（ＴＨＦ中０.５Ｍ）０.６ｍＬを０℃にてブロモ(１−メチルエテニル)マグネシウム（ＴＨＦ中０.５Ｍ）の溶液０.６ｍＬに添加した。５分以内に白色沈澱物が形成した。続いて、実施例２３（ｂ）の化合物（０.０７５ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）およびＰｄ(Ｐｈ3Ｐ)4を添加した。得られた混合物を５０℃まで２.５時間加熱した。該混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、水、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、薄茶色の固体として生成物を得た（０.０４４ｇ、７８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，１Ｈ）、７.７８（ｄ，１Ｈ）、７.４６−７.２２（ｍ，１２Ｈ）、５.４２（ｄ，１Ｈ）、５.２０（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.２４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６１.２。
【０３１７】
実施例４７
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，１Ｈ）、７.４１−７.２４（ｍ，８Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２７（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，２Ｈ）、２.６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２５.２。
【０３１８】
実施例４８
(２Ｓ)−Ｎ,Ｎ−ジメチル−１−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−３−フェニル−２−プロパンアミンの製造
実施例１（ｆ）の化合物（４０ｍｇ、１.０当量）のＭｅＯＨ ２ｍＬ中溶液にホルムアルデヒド（４.０当量）およびＮａＣＮＢＨ3（４.０当量）を添加した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃを添加した。該溶液をＮａＨＣＯ3水溶液および食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物３１ｍｇを得た（７０％）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｄ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，１Ｈ）、７.４１−７.３０（ｍ，１１Ｈ）、７.０８（ｄ，１Ｈ）、４.５３（ｄｄ，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.１４（ｍ，１Ｈ）、３.２１（ｄ，２Ｈ）、３.１４（ｓ，６Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６３.０。
【０３１９】
実施例４９
[(１Ｓ)−２−｛[３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２,４'−ビピリジン−５−イル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに４−ピリジニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.６３−８.６１（ｍ，３Ｈ）、７.９１（ｄ，２Ｈ）、７.７２（ｄ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，１Ｈ）、７.４６（ｄ，１Ｈ）、７.３５−７.３２（ｍ，５Ｈ）、７.１７（ｄ，１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３６.２。
【０３２０】
実施例５０
[(１Ｓ)−２−｛[３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２,３'−ビピリジン−５−イル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−ピリジニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.６３−８.５６（ｍ，３Ｈ）、８.２１（ｄ，１Ｈ）、７.７４−７.６８（ｍ，２Ｈ）、７.６２（ｄ，１Ｈ）、７.４６−７.３２（ｍ，６Ｈ）、７.１５（ｄ，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３６.２。
【０３２１】
実施例５１
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
２３（ｂ）の溶液にＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡを添加し、次いで、逆相ＨＰＬＣ精製して、標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.２７（ｍ，１２Ｈ）、７.１５（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４７.２。
【０３２２】
実施例５２
[(１Ｓ)−２−[(５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−｛３−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル｝−３−ピリジニル)オキシ]−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに｛３−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル｝ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｄ，１Ｈ）、７.６３−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.４２−７.３４（ｍ，８Ｈ）、７.１９−７.１０（ｍ，３Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２４（ｄｄ，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１９.２。
【０３２３】
実施例５３
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４７（ｄ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，２Ｈ）、７.４４（ｄ，１Ｈ）、７.３９−７.３２（ｍ，５Ｈ）、７.１７（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.２０（ｄ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、２.００（ｓ，３Ｈ）、１.９２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５４.２。
【０３２４】
実施例５４
４−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
フェニルボロン酸の代わりに４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｄ，１Ｈ）、８.０９（ｄ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.３２（ｍ，６Ｈ）、７.１８−７.１１（ｍ，３Ｈ）、６.７５（ｄ，２Ｈ）、４.４８（ｄｄ，１Ｈ）、４.３６（ｄｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５１.４。
【０３２５】
実施例５５
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５６（ｄ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.４３−７.２９（ｍ，７Ｈ）、７.２４（ｄ，１Ｈ）、７.０８（ｄ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ）、６.７９（ｄｄ，１Ｈ）、４.５２（ｄｄ，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５１.２。
【０３２６】
実施例５６
[(１Ｓ)−２−｛[６−[３−(エチルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに[３−(エチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４２（ｄ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.３６（ｍ，６Ｈ）、７.１９（ｄｄ，１Ｈ）、７.１７（ｄ，１Ｈ）、６.８７−６.８２（ｍ，３Ｈ）、４.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.８３（ｑ，２Ｈ）、３.１６（ｄ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）、１.２２（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７９.２。
【０３２７】
実施例５７
[(１Ｓ)−２−(｛５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−[３−(メチルオキシ)フェニル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに[３−(メトキシ)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.８２（ｄ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，１Ｈ）、７.４１−７.３０（ｍ，６Ｈ）、７.１９（ｄｄ，１Ｈ）、７.１１（ｄ，１Ｈ）、６.９２−６.８５（ｍ，３Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.６２（ｓ，３Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６５.４。
【０３２８】
実施例５８
｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝(フェニル)メタノンの製造
ａ）  フェニル[３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェニル]メタノン
ｍ−フェノキシフェノールの代わりに(３−ヒドロキシフェニル)(フェニル)メタノンを用いた以外は実施例４４（ａ）〜４４（ｂ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３２９】
ｂ）  ｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝(フェニル)メタノン
フェニルボロン酸の代わりにフェニル[３−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェニル]メタノンを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，２Ｈ）、７.５８−７.４０（ｍ，３Ｈ）、７.４６−７.２４（ｍ，１０Ｈ）、７.１２−７.０４（ｍ，３Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、７.２４（ｄｄ，１Ｈ）、３.９２（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３９.４。
【０３３０】
実施例５９
[(１Ｓ)−２−｛[６−｛３−[(１−メチルエチル)オキシ]フェニル｝−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに[３−(メチルエチル)オキシ)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.３３（ｍ，６Ｈ）、７.２２（ｄｄ，１Ｈ）、７.１４（ｄｄ，１Ｈ）、６.９４（ｄ，１Ｈ）、６.８３（ｄ，１Ｈ）、６.７４（ｓ，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.２９−４.２３（ｍ，２Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。１.０４（ｄ，６Ｈ）ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９３.２。
【０３３１】
実施例６０
[(１Ｓ)−２−｛[５−[３−(２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル)ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｄ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，１Ｈ）、７.６０−７.５２（ｍ，３Ｈ）、７.４０−７.２８（ｍ，６Ｈ）、６.９６（ｄ，１Ｈ）、６.８１（ｄ，１Ｈ）、６.６２（ｄ，１Ｈ）、５.９７（ｄ，１Ｈ）、５.６１（ｄ，１Ｈ）、４.３７（ｄｄ，１Ｈ）、４.１８（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７６.２。
【０３３２】
実施例６１
[(１Ｓ)−２−｛[６−(２−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  ２−(２−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノール（０.１４ｇ、０.６４ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（０.２６ｇ、０.８０ｍｍｏｌ）を１−(ブロモメチル)−３−フルオロベンゼン(.０１０ｇ、０.５３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＤＭＦを除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、ＮａＨＣＯ3水溶液および食塩水で洗浄した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物０.１２ｇを得た（収率７１％）。
【０３３３】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−(２−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
フェニルボロン酸の代わりに２−(２−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５２（ｄ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，１Ｈ）、７.４５−７.１５（ｍ，１０Ｈ）、７.０７−６.９５（ｍ，４Ｈ）、６.７７−６.７０（ｍ，２Ｈ）、４.７６（ｓ，２Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５９.２。
【０３３４】
実施例６２
[(１Ｓ)−２−｛[６−(４−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  ２−(４−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例６６（ａ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３３５】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−(４−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
フェニルボロン酸の代わりに２−(４−｛[(３−フルオロフェニル)メチル]オキシ｝フェニル)−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｄｄ，２Ｈ）、７.４４−７.０５（ｍ，１３Ｈ）、６.９０（ｄ，２Ｈ）、５.０９（ｓ，２Ｈ）、４.３８（ｄｄ，１Ｈ）、４.２４（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５５９.２。
【０３３６】
実施例６３
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(５−クロロ−２−チエニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(５−クロロ−２−チエニル)ボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｄ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，１Ｈ）、７.４９−７.２３（ｍ，１３Ｈ）、７.０３（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.２３（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３７.２。
【０３３７】
実施例６４
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(４−メチル−２−チエニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(４−メチル−２−チエニル)ボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４３（ｄ，１Ｈ）、７.８１（ｄ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，１Ｈ）、７.４４−７.２６（ｍ，１１Ｈ）、７.１４（ｓ，１Ｈ）、７.０２（ｓ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２４（ｄｄ，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.２０（ｄ，２Ｈ）、２.３３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１７.２。
【０３３８】
実施例６５
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(５−メチル−２−フラニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(５−メチル−２−フラニル)ボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.４５（ｄ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，１Ｈ）、７.７３（ｄ，１Ｈ）、７.４５−７.２９（ｍ，１２Ｈ）、６.７１（ｄ，１Ｈ）、６.１９（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.２３（ｄ，２Ｈ）、２.４０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０１.４。
【０３３９】
実施例６６
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(５−メチル−２−チエニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(５−メチル−２−チエニル)ボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４３（ｄ，１Ｈ）、７.８４（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.１８（ｍ，１３Ｈ）、６.８３（ｄｄ，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１７.２。
【０３４０】
実施例６７
[(１Ｓ)−２−｛[６−エテニル−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりにトリエテニルボロキシンを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.７８（ｄｄ，２Ｈ）、７.６３（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.３７（ｍ，６Ｈ）、６.７８（ｄｄ，１Ｈ）、６.２３（ｄｄ，１Ｈ）、５.６１（ｄｄ，１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，１Ｈ）、４.２７（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄ，２Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８５.２。
【０３４１】
実施例６８
｛(１Ｓ)−２−フェニル−１−[(｛６−フェニル−５−[３−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)メチル]エチル｝アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル)ボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４７（ｄ，１Ｈ）、７.８７（ｄｄ，２Ｈ）、７.４１−７.２９（ｍ，１１Ｈ）、７.１５（ｄｄ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ）、６.４８（ｄ，１Ｈ）、６.２３（ｄ，１Ｈ）、４.４６（ｄｄ，１Ｈ）、４.３１（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５８６.４。
【０３４２】
実施例６９
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
（(Ｓ)−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチルを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｂ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３４３】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例６９（ａ）の化合物（１００ｍｇ、１.０当量）、３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１ｃ）（１０５ｍｇ、１.１当量）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（０.０５当量）および５％ＮａＨＣＯ3水溶液０.５ｍＬのジオキサン中溶液をマイクロ波にて１５０℃で１０分間加熱した。該反応混合物にさらに５％ＮａＨＣＯ3水溶液０.２ｍＬ、０.０５当量のＰｄ(ＰＰｈ3)4およびフェニルボロン酸（１３５ｍｇ、１.２当量）を添加した。反応混合物をマイクロ波にて１５０℃で１０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（３０％−５０％−６０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって精製して、生成物８６ｍｇを得た（収率７２％）。
【０３４４】
ｃ）  [(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミン
６９（ｂ）のＣＨ2Ｃｌ2 ５ｍＬ中溶液にＴＦＡ １ｍＬを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を濃縮し、粗製生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｄ，１Ｈ）、７.８３（ｄ，１Ｈ）、７.６３−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.４１−７.２７（ｍ，９Ｈ）、７.１６（ｄｄ，１Ｈ）、７.１３−７.０３（ｍ，２Ｈ）、４.５０（ｄｄ，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，１Ｈ）、４.０４（ｍ，１Ｈ）、３.３６（ｄ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７４.４。
【０３４５】
実施例７０
５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−Ｎ−(３−フェニルプロピル)−３−ピリジンアミンの製造
ａ）  ５−ブロモ−６−クロロ−Ｎ−(３−フェニルプロピル)−３−ピリジンアミン
５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジンアミン（０.２００ｇ、０.９７ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2 ５ｍＬ中溶液に３−フェニルプロパナール（０.１９５ｇ、１.４５ｍｍｏｌ）、次いで、Ｎａ(ＯＡｃ)3ＢＨ（０.４１１ｇ、１.９４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を水（５ｍＬ）でクエンチし、生成物をＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。該化合物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物０.１３６ｇを得た（収率５０％）。
【０３４６】
ｂ）  ５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−Ｎ−(３−フェニルプロピル)−３−ピリジンアミン
実施例６９（ａ）の化合物の代わりに実施例７０（ａ）の化合物を用いた以外は実施例６９（ａ）〜６９（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.５４（ｓ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，１Ｈ）、７.３８−７.０６（ｍ，１２Ｈ）、７.０４（ｄ，１Ｈ）、３.２９（ｔ，２Ｈ）、２.８０（ｔ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、２.０７（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１９.２。
【０３４７】
実施例７１
５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−Ｎ−(３−フェニルブチル)−３−ピリジンアミンの製造
３−フェニルプロパナールの代わりに３−フェニルブタナールを用いた以外は実施例７０の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｓ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.３８−７.１６（ｍ，１２Ｈ）、７.０２（ｄ，１Ｈ）、３.１５（ｄｔ，２Ｈ）、２.８９（ｍ，１Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、２.０２（ｍ，２Ｈ）、１.３３（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３３.４。
【０３４８】
実施例７２
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)アミノ]−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
３−フェニルプロパナールの代わりにＮ−Ｂｏｃ−(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロパナールを用いた以外は実施例７０（ａ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３４９】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]アミノ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例７０（ａ）の化合物の代わりに実施例７７（ａ）の化合物を用いた以外は実施例７０（ｂ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３５０】
ｃ）  [(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]アミン
実施例７２（ｂ）の化合物（０.１０２ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2 ５ｍＬ中溶液にＴＦＡ １ｍＬを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を真空濃縮し、粗製生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製した。生成物０.０８０ｇを得た（収率４６％、二工程）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.０４（ｄ，１Ｈ）、７.６４（ｄ，２Ｈ）、７.４５−７.０８（ｍ，１１Ｈ）、７.０６（ｄ，１Ｈ）、３.０６（ｍ，１Ｈ）、３.６０（ｍ，２Ｈ）、３.１１（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３４.２。
【０３５１】
実施例７３
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−フランボロン酸を用いた以外は実施例７２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７.９８（ｄ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.５５−７.５０（ｍ，４Ｈ）、７.３３−７.１２(６ｈｈ）、６.２６（ｄ，１Ｈ）、３.７９（ｍ，２Ｈ）、３.０８（ｍ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２４.２。
【０３５２】
実施例７４
((１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−｛[(フェニルメチル)オキシ]メチル｝エチル)アミンの製造
３−フェニルプロパナールの代わりにフェノキシアセトアルデヒドを用い、フェニルボロン酸の代わりに３−フランボロン酸を用いた以外は実施例７０（ａ）〜７０（ｂ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｄ，１Ｈ）、７.７４（ｄ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，１Ｈ）、７.４１−７.２６(８Ｈ）、６.３１（ｄｄ，１Ｈ）、４.６５（ｓ，２Ｈ）、４.４７（ｍ，１Ｈ）、４.４０（ｍ，１Ｈ）、３.９０−３.８１（ｍ，３Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５５.０。
【０３５３】
実施例７５
Ｎ−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]−Ｎ−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]メタンスルホンアミドの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)(フェニルスルホニル)アミノ]−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例７２（ａ）の化合物（０.１５０ｇ、０.３４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2 ３ｍＬ中溶液にＥｔ3Ｎ ０.１ｍＬ（０.７０ｍｍｏｌ）、次いで、ベンゼンスルホン酸０.０５２ｍＬ（０.４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、ＣＨ2Ｃｌ2および水に溶解した。有機層を分取し、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して生成物０.１６０ｇを得た（収率８１％）。
【０３５４】
ｂ）  Ｎ−[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]−Ｎ−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]メタンスルホンアミド
実施例７７（ａ）の化合物の代わりに実施例８０（ａ）の化合物を用いた以外は実施例７２（ｂ）〜７２（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.７３（ｄ，１Ｈ）、７.９２（ｄ，１Ｈ）、７.５０（ｓ，１Ｈ）、７.３６−７.０１（ｍ，１１Ｈ）、６.９９（ｄ，１Ｈ）。４.０７（ｄ，２Ｈ）、３.７１（ｍ，１Ｈ）、３.１１−２.９５（ｍ，４Ｈ）、２.９２（ｍ，１Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１２.４。
【０３５５】
実施例７６
５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−Ｎ−[２−メチル−２−(フェニルチオ)プロピル]−６−フェニル−３−ピリジンアミンの製造
３−フェニルプロパナールの代わりに２−メチル−２−(フェニルチオ)プロパナールを用いた以外は実施例７０（ａ）〜７０（ｂ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５２（ｄ，１Ｈ）、７.５９−７.２６（ｍ，１３Ｈ）、７.０３（ｄｄ，１Ｈ）、３.１０（ｓ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）、１.３８（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６５.２。
【０３５６】
実施例７７
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−フランボロン酸を用いた以外は実施例６９（ａ）〜６９（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３８（ｄ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，１Ｈ）、７.５９−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.５２（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.３５（ｍ，２Ｈ）、７.２５−７.２２（ｍ，３Ｈ）、７.１４（ｄｄ，１Ｈ）、７.０４（ｄｄ，１Ｈ）、６.３０（ｄｄ，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３７（ｄ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６４.４。
【０３５７】
実施例７８
((１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−｛[(フェニルメチル)オキシ]メチル｝エチル)アミンの製造
[(１Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチルの代わりに((１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−｛[(フェニルメチル)オキシ]メチル｝エチル)カルバミン酸１,１−ジメチルエチルを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｄ，１Ｈ）、７.８０（ｄ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.２９（ｍ，１１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，１Ｈ）、４.６６（ｓ，２Ｈ）、４.５４−４.４３（ｍ，２Ｈ）、３.９４−３.９３（ｍ，１Ｈ）、３.９０−３.８２（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６５.４。
【０３５８】
実施例７９
(２Ｓ)−２−アミノ−３−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−プロパノールの製造
実施例７８の化合物（２５０ｍｇ）のＥｔＯＨ ５ｍＬ中溶液にＰｄ／Ｃ(２００ｍｇ）を添加した。反応混合物をｖａｃ／Ｈ2／ｖａｃ／Ｈ2／ｖａｃ／Ｈ2でチャージした。該反応混合物を５０℃で一夜加熱した。次いで、該混合物を濾過した。得られた有機溶液を真空濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分取して、生成物１８８ｍｇを得た（収率８７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.３５−７.２８（ｍ，６Ｈ）、７.１０（ｄｄ，１Ｈ）、４.５２−４.４０（ｍ，２Ｈ）、３.９５−３.８５（ｍ，２Ｈ）、３.８３（ｍ，１Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７５.４。
【０３５９】
実施例８０
５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−Ｎ−[(２Ｓ)−２−ピロリジニルメチル]−３−ピリジンアミンの製造
Ｎ−Ｂｏｃ−(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロパナールの代わりにＮ−Ｂｏｃ−(２Ｓ)−２−ピロリジニルアセトアルデヒドを用いた以外は実施例７２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.１６（ｄ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.２８（ｍ，６Ｈ）、７.１２（ｄ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.６７（ｍ，２Ｈ）、３.３９（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｓ，３Ｈ）、２.４６（ｍ，１Ｈ）、２.１７（ｍ，２Ｈ）、１.８８（ｍ，１Ｈ）、１.３２（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８４.２。
【０３６０】
実施例８１
((２Ｓ)−２−アミノ−３−｛４−[(フェニルメチル)オキシ]フェニル｝プロピル)[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]アミンの製造
３−フェニルプロパナールの代わりにＢｏｃ−ｔｙｒ(ｂｚｌ)−アルデヒドを用いた以外は実施例７０（ａ）〜７０（ｂ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.０３（ｄ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，１Ｈ）、７.４４−７.３２（ｍ，１３Ｈ）、７.２６（ｄｄ，１Ｈ）、６.９３（ｄ，２Ｈ）、４.８９（ｓ，２Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.６０（ｍ，２Ｈ）、３.０２（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４０.６。
【０３６１】
実施例８２
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)アミノ]−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
３−フェニルプロパナールの代わりにＮ−Ｂｏｃ−(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロパナールを用いた以外は実施例７０（ａ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３６２】
ｂ）  [(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]アミン
実施例８２（ａ）の化合物（１１６ｍｇ、１.０当量）、５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル(１０５ｍｇ、１.１当量）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（０.０５当量）および５％Ｎａ2ＣＯ3水溶液０.５ｍＬのジオキサン中溶液をマイクロ波にて１５０℃で１０分間加熱した。該反応混合物にさらに５％ＮａＨＣＯ3水溶液０.２ｍＬ、０.０５当量のＰｄ(ＰＰｈ3)4およびフェニルボロン酸（１３５ｍｇ、１.２当量）を添加した。反応混合物をマイクロ波にて１５０℃でさらに１０分間加熱した。該溶液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物８１ｍｇを得た（収率７２％）。
【０３６３】
ｃ）  [(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]アミン
８２（ｂ）（８１ｍｇ）のＣＨ2Ｃｌ2 ５ｍＬ中溶液にＴＦＡ １ｍＬを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を濃縮し、粗製生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物３０ｍｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.１１（ｄ，１Ｈ）、８.０３（ｄ，１Ｈ）、７.６６（ｄ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，１Ｈ）、７.４７−７.２９（ｍ，１０Ｈ）、７.１１（ｄｄ，２Ｈ）、３.８４（ｍ，１Ｈ）、３.５４（ｍ，２Ｈ）、３.１３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２０.２。
【０３６４】
実施例８３
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][６−(３−フラニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.１６（ｄ，１Ｈ）、８.００（ｄ，１Ｈ）、７.７９（ｄ，１Ｈ）、７.６３（ｄｄ，１Ｈ）、７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.３０−７.２０（ｍ，６Ｈ）、６.２５（ｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.５７−３.５４（ｍ，２Ｈ）、３.１３−３.０１（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１０.２。
【０３６５】
実施例８４
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−チエニル)−３−ピリジニル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−チエニルボロン酸を用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.１２（ｄ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，１Ｈ）、７.６１−７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.４０−７.１５（ｍ，６Ｈ）、６.７９（ｄｄ，１Ｈ）、３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.６２−３.５３（ｍ，２Ｈ）、３.１５−３.０２（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２６.２。
【０３６６】
実施例８５
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]アミノ｝−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.０６（ｄ，１Ｈ）、７.９９（ｄ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，１Ｈ）、７.６３（ｄ，１Ｈ）、７.４３（ｄｄ，１Ｈ）、７.３７−７.１５（ｍ，６Ｈ）、６.９８（ｄｄ，１Ｈ）、６.８８（ｄｄ，１Ｈ）、６.７４（ｔ，１Ｈ）、３.８２（ｍ，１Ｈ）、３.６３−３.５２（ｍ，２Ｈ）、３.１４−３.０３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３６.２。
【０３６７】
実施例８６
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]アミノ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの代わりに３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１ｃ）を用い、フェニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７.９９（ｄ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，１Ｈ）、７.３７−７.２０(８Ｈ）、６.９９（ｄ，１Ｈ）、６.８９（ｄ，１Ｈ）、３.８５（ｍ，１Ｈ）、３.６０−３.５７（ｍ，２Ｈ）、３.１１−３.０７（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５０.２。
【０３６８】
実施例８７
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの代わりに３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１ｃ）を用い、フェニルボロン酸の代わりに１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７.８８（ｄ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，１Ｈ）、７.３０−７.１５（ｍ，６Ｈ）、６.８６（ｄｄ，１Ｈ）、６.２９（ｄｄ，１Ｈ）、６.２０（ｄｄ，１Ｈ）、３.７９（ｍ，１Ｈ）、３.５６−３.５２（ｍ，２Ｈ）、３.１０−３.０５（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２３.０。
【０３６９】
実施例８８
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(５−メチル−２−チエニル)−３−ピリジニル]アミンの製造
５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの代わりに３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１ｃ）を用い、フェニルボロン酸の代わりに(５−メチル−２−チエニル)ボロン酸を用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７.９７（ｄ，１Ｈ）、７.７１（ｄ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.１８（ｍ，８Ｈ）、７.０３（ｄ，１Ｈ）、６.７３（ｄ，１Ｈ）、３.７８（ｍ，１Ｈ）、３.５５−３.３７（ｍ，２Ｈ）、３.０９−３.０２（ｍ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５４.０。
【０３７０】
実施例８９
[(２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル][５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−チエニル)−３−ピリジニル]アミンの製造
Ｎ−Ｂｏｃ−(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロパナールの代わりにＮ−Ｂｏｃ−(２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロパナールを用い、フェニルボロン酸の代わりに３−チエニルボロン酸を用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.１２（ｄ，１Ｈ）、８.００（ｄ，１Ｈ）、７.７５（ｄ，１Ｈ）、７.６１−７.５１（ｍ，３Ｈ）、７.４０−７.１５（ｍ，６Ｈ）、６.７９（ｄｄ，１Ｈ）、３.８０（ｍ，１Ｈ）、３.６２−３.５３（ｍ，２Ｈ）、３.１５−３.０２（ｍ，２Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２６.２。
【０３７１】
実施例９０
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例６９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５４（ｄ，１Ｈ）、８.２４（ｄ，１Ｈ）、７.６３（ｍ，２Ｈ）、７.４８−７.０５（ｍ，７Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ）、６.７８（ｄｄ，１Ｈ）、４.５８（ｄｄ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，１Ｈ）、４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｄ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９０.２。
【０３７２】
実施例９１
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例６９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.３４（ｄ，１Ｈ）、７.７０（ｄｄ，２Ｈ）、７.６２（ｄ，１Ｈ）、７.５０（ｄ，１Ｈ）、７.３８（ｄ，１Ｈ）、７.２３（ｍ，１Ｈ）、７.１７（ｄｄ，１Ｈ）、７.０４（ｄｄ，１Ｈ）、６.８３（ｄｄ，１Ｈ）、６.０８（ｄｄ，１Ｈ）、５.８１（ｄｄ，１Ｈ）、４.４４（ｄｄ，１Ｈ）、４.３２（ｄｄ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６３.２。
【０３７３】
実施例９２
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(５−メチル−２−チエニル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(５−メチル−２−チエニル)ボロン酸を用いた以外は実施例６９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３８（ｄ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，１Ｈ）、７.６０（ｄｄ，２Ｈ）、７.４５（ｍ，２Ｈ）、７.３２（ｄ，１Ｈ）、７.２５（ｍ，２Ｈ）、７.１２(dd,１Ｈ）、７.０５（ｄｄ，１Ｈ）、６.５３（ｄｄ，１Ｈ）、６.４９（ｄｄ，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｄ，２Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９３.２。
【０３７４】
実施例９３
[(１Ｓ)−２−｛[６−エチル−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
実施例６７の化合物（１００ｍｇ）のＥｔＯＨ １０ｍＬ中溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ ２０ｍｇを添加した。次いで、該溶液を１気圧（バルーン）下にてＨ2でチャージし、室温で５時間撹拌した。次いで、該混合物をセライトで濾過した。得られた有機溶液を真空濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィーによって分取して、生成物８８ｍｇを得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｄ，１Ｈ）、７.８１（ｍ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，１Ｈ）、７.４５−７.３１（ｍ，６Ｈ）、４.４２（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｍ，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄ，２Ｈ）、２.９７（ｍ，２Ｈ）、２.６１（ｓ，３Ｈ）、１.２０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３８７.４。
【０３７５】
実施例９４
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
実施例１（ｃ）の化合物の代わりに５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルを用い、フェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ８.３８（ｄ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，１Ｈ）、７.３４−７.２７（ｍ，７Ｈ）、７.１５（ｓ，１Ｈ）、６.２９（ｄｄ，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，１Ｈ）、４.１８（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１１.２。  
【０３７６】
実施例９５
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−エテニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
実施例２３（ａ）におけるフェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用い、実施例２３（ｂ）〜２３（ｃ）におけるフェニルボロン酸の代わりにトリエテニルボロキシンを用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｄ，１Ｈ）、７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.６２−７.５７（ｍ，２Ｈ）、７.４０−７.２６（ｍ，８Ｈ）、７.０６（ｄｄ，１Ｈ）、６.２９（ｄ，１Ｈ）、６.０５（ｄｄ，１Ｈ）、５.５３（ｄ，１Ｈ）、４.３９（ｄｄ，１ ）、４.２２（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３７.４。
【０３７７】
実施例９６
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
実施例６７の化合物の代わりに実施例９５の化合物を用いた以外は実施例９３の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｄ，１Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，１Ｈ）、７.５４（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.２８（ｍ，８Ｈ）、６.２９（ｄｄ，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，１Ｈ）、４.２３（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、３.０１（ｑ，２Ｈ）、１.３８（ｔ，１Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３９.４。
【０３７８】
実施例９７
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(３−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
実施例２３（ａ）におけるフェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用い、実施例２３（ｂ）〜２３（ｃ）におけるフェニルボロン酸の代わりに３−ピリジニルボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ９.２９（ｓ，１Ｈ）、８.８４（ｓ，１Ｈ）、８.７３（ｄ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，１Ｈ）、８.０９（ｓ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.２８（ｍ，７Ｈ）、７.２０（ｄ，１Ｈ）、６.３３（ｄｄ，１Ｈ）、４.３４（ｄｄ，１Ｈ）、４.１９（ｄｄ，１Ｈ）、３.９４（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８８.２。
【０３７９】
実施例９８
[(１Ｓ)−２−｛[６−メチル−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりにメチルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５１（ｄ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，１Ｈ）、７.８６（ｄ，１Ｈ）、７.６７（ｄ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，１Ｈ）、７.４０−７.３１（ｍ，５Ｈ）、４,４５（ｄｄ，１Ｈ）、４,３２（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，２Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）、２.６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７３.０。
【０３８０】
実施例９９
[(１Ｓ)−２−(｛５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−[２−(メチルオキシ)フェニル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−メトキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，１Ｈ）、７.４２（ｄ，１Ｈ）、７.４１−７.２８（ｍ，７Ｈ）、７.３６（ｄ，１Ｈ）、７.２０（ｄ，１Ｈ）、７.０１（ｄｄ，１Ｈ）、６.９２（ｄ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.５０（ｓ，３Ｈ）、３.２０（ｄ，２Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６５.２。
【０３８１】
実施例１００
[(１Ｓ)−２−｛[６−[２−(エチルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−エチルオキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４９（ｄ，１Ｈ）、８.０１（ｄ，１Ｈ）、７.５７（ｓ，１ ７.４２−７.２９（ｍ，８Ｈ）、７.２０（ｄ，１Ｈ）、７.０２（ｄｄ，１Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ）、４.４７（ｄｄ，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，１Ｈ）、４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.６９（ｑ，２Ｈ）、３.３２（ｄ，２Ｈ）、２.４５（ｓ，３Ｈ）、１.１０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７９.４。
【０３８２】
実施例１０１
[(１Ｓ)−２−｛[６−[５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｄ，１Ｈ）、７.７２（ｄ，１Ｈ）、７.５３（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.３３（ｍ，８Ｈ）、７.１９（ｄ，１Ｈ）、６.８２（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１９（ｄ，２Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９９.４。
【０３８３】
実施例１０２
[(１Ｓ)−２−｛[６−[５−フルオロ−２−(プロピルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに５−フルオロ−２−(プロピルオキシ)フェニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｄ，１Ｈ）、７.８４（ｄ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，１Ｈ）、７.４２−７.３３（ｍ，６Ｈ）、７.１９（ｄｄ，１Ｈ）、７.０９（ｍ，２Ｈ）、６.８７（ｄｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.５３（ｔ，２Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）、１.５１（ｍ，２Ｈ）、０.７８（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１１.４。
【０３８４】
実施例１０３
[(１Ｓ)−２−(｛５−[３−(１−メチルエチル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−フェニル−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
実施例６７の化合物の代わりに実施例４６の化合物を用いた以外は実施例９３の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４７（ｄ，１Ｈ）、７.８８（ｄ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.４５−７.２４（ｍ，１２Ｈ）、４.４４（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，２Ｈ）、１.３１（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６３.４。
【０３８５】
実施例１０４
[(１Ｓ)−２−｛[５−(６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  １−(５−ブロモ−２,４−ジフルオロフェニル)エタノン
１,５−ジブロモ−２,４−ジフルオロベンゼン（Nucleosides, Nucleotides & nucleic Acid, 201(1&2), 11-40(2001)）（８.８ｇ、３２.４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル(６０ｍＬ）中溶液にヘキサン中１.６Ｍのｎ−ＢｕＬｉ（２４.３ｍＬ、１.２当量）を−７８℃でＮ2雰囲気下にて添加した。該反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌した後、Ｎ−メチル−Ｎ−(メチルオキシ)アセトアミド（５.０ｇ、１.５当量）を滴下して反応をクエンチした。反応混合物を同温度でさらに３０分間撹拌した。酢酸（５.２ｍＬ）、水（７８ｍＬ）を添加した後、該反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。得られた有機相を０.２Ｎ ＨＣｌ水溶液、水、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液およびＮａＣl飽和水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。減圧下にて溶媒を除去した後、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝４９／１）によって精製した。所望の化合物を薄黄色油状物として得た（４.９４ｇ、６５％）。
【０３８６】
ｂ）  １−(５−ブロモ−２,４−ジフルオロフェニル)エタノンヒドラゾン
Ｈ2ＮＮＨ2（０.８０ｍＬ、２５.５ｍｍｏｌ）を１−(５−ブロモ−２,４−ジフルオロフェニル)エタノン（４.７２ｇ、２０.３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に添加した。得られた反応混合物を室温で一夜撹拌し、蒸発させて、乾燥した淡黄色固体を得、それをＭｅＯＨ中にて再結晶させて、白色結晶１.８ｇを得た。母液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、合計３.８５ｇの固体を得た（７６％）。
【０３８７】
ｃ）  ５−ブロモ−６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
１−(５−ブロモ−２,４−ジフルオロフェニル)エタノンヒドラゾン（２.１６ｇ、８.７ｍｍｏｌ）のピリジン（８７ｍＬ）中溶液を密封フラスコ中にて１２０℃で一夜加熱し。得られた混合物を氷冷ＨＣｌ（６Ｎ）に溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。該溶液を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、薄茶色の固体１.６ｇを得た（８０％）。
【０３８８】
ｄ）  ６−フルオロ−３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール
Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチル−５−ブロモインダゾールの代わりに５−ブロモ−６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いた以外は実施例１（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。
【０３８９】
ｅ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミン
実施例１（ｂ）〜１（ｃ）における３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−[１,３,２]ジオキサボロラン−２−イル)−インダゾール−１−カルボン酸tert−ブチルエステルの代わりに６−フルオロ−３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールを用い、実施例１（ｄ）〜１（ｅ）におけるフェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５０（ｄ，１Ｈ）、７.７７（ｄ，２Ｈ）、７.４６−７.２６（ｍ，８Ｈ）、６.４１（ｄｄ，１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，１Ｈ）、４.２９（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４３.２。
【０３９０】
実施例１０５
Ｎ−[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの製造
ａ）  Ｎ−(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)−Ｎ−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−Ｌ−フェニルアラニンアミド
Ｎ−カルボキシ−Ｌ−フェニルアラニン（１.０ｇ、３.７７ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０.９４ｇ、４.９ｍｍｏｌ）、ＨＯＡＴ（０.７ｇ、５.１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶媒中混合物を還流させながら２時間加熱した。次いで、該混合物に５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジンアミン（０.６５ｇ、３.１３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに１時間還流を続けた。次いで、反応混合物を室温に冷却し、溶媒を除去し、該混合物をジクロロメタンで希釈し、水で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（５％〜２５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、黄色がかった固体０.８５ｇを得た（５９.４％）。
【０３９１】
ｂ）  Ｎ−[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]−Ｎ−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−Ｌ−フェニルアラニンアミド
実施例１０５（ａ）の化合物（０.８１ｇ、１.７９ｍｍｏｌ）、３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール（０.５８４ｇ、１.６３ｍｍｏｌ）、および触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4の溶液に１５０℃で１０分間マイクロ波を照射した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー（４０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標記化合物６１４ｍｇを得た（７４.６％）。
【０３９２】
ｃ）  Ｎ−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−Ｎ−[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド
実施例１０５（ｂ）の化合物（１００ｍｇ、０.１９８ｍｍｏｌ）、３−フラニルボロン酸（２６.６ｍｇ、０.２４ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4およびＮａ2ＣＯ3水溶液０.５ｍＬのジオキサン中溶液をマイクロ波にて１５０℃で１０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物８０ｍｇを得た（収率 ７５.５％）。
【０３９３】
ｄ）  Ｎ−[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミド
１０５（ｃ）のＣＨ2Ｃｌ2 ５ｍＬ中溶液にＴＦＡ １ｍＬを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を濃縮し、粗製生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製して標記化合物６２ｍｇを得た（９８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.７５（ｓ，１Ｈ）、８.１６（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.１１−７.６８（ｍ，８Ｈ）、７.１７（ｄ，１Ｈ）、６.３１（ｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.３５（ｄｄ，１Ｈ）、３.２１（ｄｄ，１Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３８.２。
【０３９４】
実施例１０６
Ｎ−[６−(２−ヒドロキシフェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５−トリメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノール−エタンを用いた以外は実施例１０５（ａ）〜１０５（ｄ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ９.２１（ｓ，１Ｈ）、８.４８（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、６.８１−７.４０（ｍ，１１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，１Ｈ）、３.４５（ｄｄ，１Ｈ）、３.２５（ｄｄ，１Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６４.６。
【０３９５】
実施例１０７
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１−ベンゾチエン−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
ａ）  ３−(１−ベンゾチエン−３−イル)−Ｎ−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−Ｌ−アラニン
Ｋ2ＣＯ3（０.７５ｇ、５.４３ｍｍｏｌ）、３−(１−ベンゾチエン−３−イル)−Ｌ−アラニン（１.０ｇ、４.５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ：Ｈ2Ｏ（１：１）中溶液に０℃にて(Ｂｏｃ)2Ｏ（１.０９ｇ、５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を室温まで加温し、一夜撹拌した。該混合物を濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃおよびＨ2Ｏに溶解した。水性層を６Ｎ ＨＣｌによってｐＨ１〜２に調整し、該混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して、白色泡沫体として生成物１.２２ｇを得た（８４％）。
【０３９６】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(ヒドロキシメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
−１０℃での１０７（ａ）(１.２２ｇ、３.８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液にＢＨ3.ＴＨＦ（２２.８ｍＬ、２２.８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−１０℃で３時間撹拌した。次いで、該混合物を初期体積の３分の１に濃縮した。ＭｅＯＨ： 酢酸（９：１）９ｍｌでクエンチした。濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濃縮して、白色固体として生成物１.０４ｇを得た。
【０３９７】
ｃ）  ((１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−｛[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]メチル｝エチル)カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
１０７（ｃ）（１.０４ｇ、３.３８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジノール（０.７８ｇ、３.７４ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（１.３７ｇ、５.０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に０℃にてＤＥＡＤ（０.８５ｇ、４.８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、一夜撹拌した。残留物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（１５％−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物１.３０ｇを得た。
【０３９８】
ｄ）  [(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[６−クロロ−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１０７（ｃ）（１.３０ｇ、２.６１ｍｍｏｌ）、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール（０.７ｇ、２.８７ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（３.２ｍＬ、６.５ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波にて１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物１.０９ｇを得た（収率９６％）。
【０３９９】
ｅ）  ２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１−ベンゾチエン−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノール
実施例１０７（ｄ）の化合物（１００ｍｇ、０.１８６ｍｍｏｌ）、２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノール（６２ｍｇ、０.２８ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液の溶液をマイクロ波にて１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（５０％ ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白色固体を得た。上記生成物にＴＦＡ １ｍＬを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を濃縮し、粗製生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物４７.２ｍｇを得た（５２％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５６（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｓ，１Ｈ）、６.７２−８.０４（ｍ，１３Ｈ）、４.５１（ｄｄ，２Ｈ）、４.１２−４.２１（ｍ，１Ｈ）、３.５２（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９３.４。
【０４００】
実施例１０８
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[６−(２−フラニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに２−(２−フラニル)−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランを用いた以外は実施例１０７（ａ）〜１０７（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、８.１５（ｓ，１Ｈ）、７.２１−７.９３（ｍ，１１Ｈ）、６.４５（ｄ，１Ｈ）、５.８８（ｄ，１Ｈ）、４.４０−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.２１−４.３０（ｍ，１Ｈ）、４.０８−４.１５（ｍ，１Ｈ）、３.５０（ｄｄ，１Ｈ）、３.４２（ｄｄ，１Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６７.４。
【０４０１】
実施例１０９
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(２−ナフタレニルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  [(１Ｒ）−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]−１−(｛[(１,１−ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ｝メチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
５００ｍｌの丸底フラスコにＴＨＦ中の５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジノール（１０.２３ｇ、４９.２ｍｍｏｌ）、[(１Ｒ）−２−｛[(１,１−ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ｝−１−(ヒドロキシメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル（１５ｇ、４９.２ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（１７.２３ｇ、６３.８ｍｍｏｌ）を入れた。該混合物を０℃に冷却し、１０分間撹拌し続けた。次いで、ＤＥＡＤ（１０.０５ｍＬ、６３.８ｍｍｏｌ）をシリンジによって添加した。反応混合物を０℃で２時間撹拌し、室温まで加温し、一夜撹拌し続けた。濃縮し、残留物をＢｉｏｔａｇｅ（５％−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって分取して、無色の油状物として標記化合物２０ｇを得た（８３％）。
【０４０２】
ｂ）  [(１Ｒ）−２−｛[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(｛[(１,１−ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ｝メチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１０９（ａ）の化合物（２.０ｇ、４.０３ｍｍｏｌ）、３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル（１.５８ｇ、４.４１ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（５.０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波にて１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物１.０ｇを得た（収率４５.４％）。
【０４０３】
ｃ）  [(１Ｒ）−２−｛[(１,１−ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ｝−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１０９（ｂ）の化合物（０.５ｇ、０.９１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（０.１６７ｇ、１.３７ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（１.１ｍＬ、２.２７ｍｍｏｌ）の溶液をマイクロ波にて１５０℃で３０分間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（２０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物０.４４ｇを得た（収率８１.８％）。
【０４０４】
ｄ）  ５−(５−｛[(２Ｒ）−３−｛[(１,１−ジメチルエチル)(ジメチル)シリル]オキシ｝−２−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)プロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
１０９（ｃ）（１.７６ｇ、３.０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に(Ｂｏｃ)2Ｏ（１.３ｇ、６ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１８３ｍｇ、１.５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。濃縮し、残留物をＢｉｏｔａｇｅ（２０％−３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物１.８７ｇを得た（９１％）。
【０４０５】
ｅ）  ５−(５−｛[(２Ｓ)−２−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)−３−ヒドロキシプロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
１０９（ｄ）(１.０７ｇ、１.５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液にＴＢＡＦ（１.８６ｍＬ、１.８６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌した。濃縮し、残留物をＢｉｏｔａｇｅ（７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物０.７５ｇを得た（８３.５％）。
【０４０６】
ｆ）  ５−(５−｛[((２Ｓ)−１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−２−アジリジニル)メチル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
ＰＰｈ3（０.１４１ｇ、０.５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＣＨ3ＣＮ（９：１）中氷冷溶液にＤＩＡＤ（０.１６１ｇ、０.８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で２０分間撹拌した。次いで、１０９（ｅ）（０.２ｇ、０.３４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、一夜撹拌した。粗製物質を精製して、標記化合物０.１８ｇを得た（９３％）。
【０４０７】
ｇ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(２−ナフタレニルメチル)エチル]アミン
ブロモ(２−ナフタレニル)マグネシウム（３.０ｍＬ、１.５ｍｍｏｌ）およびＣｕＢｒ.Ｍｅ2Ｓ（５５.５ｍｇ、０.２６ｍｍｏｌ）の懸濁液を−４０℃で撹拌した。次いで、該溶液に１０９（ｆ）（１００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を３０分間の間に−２０℃まで加温し、次いで、室温に加温し、１時間撹拌した。濃縮し、直接次工程に使用した。粗製物質をジクロロメタンに溶解し、室温で１時間撹拌した。該溶液を濃縮し、粗製生成物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記最終生成物４３ｍｇを得た（５１％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５１（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.１１−７.６８（ｍ，１５Ｈ）、４.６５（ｄｄ，２Ｈ）、４.１３（ｄｄ，１Ｈ）、３.７１−３.９４（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８５.６。
【０４０８】
実施例１１０
Ｎ−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに(１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル)ボロン酸を用いた以外は実施例１０５（ａ）〜１０５（ｄ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.８５（ｓ，１Ｈ）、８.０５（ｓ，１Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７.２２−７.４４（ｍ，７Ｈ）、６.０６（ｄ，１Ｈ）、５.７６（ｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、３.３５（ｄｄ，１Ｈ）、３.２１（ｄｄ，１Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３７.４。
【０４０９】
実施例１１１
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−１−ホルミル−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
Ｎ−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−(メチルオキシ)−Ｌ−トリプトファンアミド（３.０ｇ、８.６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ １００ｍｌ中溶液に−７８℃にてＤＩＢＡＬ（２.３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）を滴下した。３時間後、該反応混合物を室温まで加温し、１Ｍロッシェル塩（酒石酸Ｎａ／Ｋ）５０ｍＬを添加し、一夜撹拌した。該混合物をＥｔ2Ｏで３回抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。濃縮し、残留物をＢｉｏｔａｇｅ（５０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白色泡沫体として標記化合物１.６６ｇを得た（６６％）。
【０４１０】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)アミノ]−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
１１１（ａ）（１.６６ｇ、５.７６ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジンアミン（１.３１ｇ、６.３２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液にＮａＢＨ(ＯＡｃ)3（３.６６ｇ、１７.３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。該反応を水でクエンチし、次いで、有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。濃縮し、残留物をＢｉｏｔａｇｅ（４０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標記化合物２.０７ｇを得た（７５％）。
【０４１１】
ｃ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミノ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
Ｓｕｚｕｋｉカップリング法に従って１０９（ｂ）から標記化合物６７５ｍｇを得た（８０.３％）。
【０４１２】
ｄ）  [(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミン
１０５（ｃ）と同様の方法に従って、１０５（ｄ）から標記最終化合物を得た（６５％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７.９１（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｄ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，２Ｈ）、６.９１−７.４８（ｍ，７Ｈ）、６.２０（ｄ，１Ｈ）、３.８５−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.５２−３.６８（ｍ，２Ｈ）、３.２０−３.２８（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６３.４。
【０４１３】
実施例１１２
(２Ｓ)−１−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−３−フェニル−２−プロパノールの製造
ａ）  ３−ブロモ−２−クロロ−５−｛[(２Ｓ)−２−オキシラニルメチル]オキシ｝ピリジン
５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジノール（４８２ｍｇ、２.３２ｍｍｏｌ）、２−ニトロベンゼンスルホン酸(２Ｓ)−２−オキシラニルメチル（６００ｍｇ、２.３２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（６００ｍｇ）のアセトン中溶液を還流させながら一夜加熱した。該反応混合物を冷却し、該混合物を濾過し、濃縮した。残留物をＢｉｏｔａｇｅ（２０％−４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、標記化合物４６０ｍｇを得た（８０％）。
【０４１４】
ｂ）  (２Ｓ)−１−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]−３−フェニル−２−プロパノール
−７８℃での１１２（ａ）（５１１.７ｍｇ、１.９３ｍｍｏｌ）、触媒量のＣｕＩのＴＨＦ中溶液にクロロ(フェニル)マグネシウム（２.１２ｍＬ、４.２５ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、該混合物を０℃まで加温し、３０分間撹拌した。該反応混合物をＮａＨＣＯ3飽和水溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。残留物をＢｉｏｔａｇｅによって精製して、標記化合物２１６ｍｇを得た（３２.６％）。
【０４１５】
ｃ）  (２Ｓ)−１−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−３−フェニル−２−プロパノール
１０５（ｃ）と同様の方法に従って、１０５（ｄ）から標記最終化合物を得た（３８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４９（ｓ，１Ｈ）、８.１３（ｓ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.４９−７.６０（ｍ，３Ｈ）、７.１５−７.３５（ｍ，６Ｈ）、６.３０（ｄ，１Ｈ）、４.２０−４.３６（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）、２.９５−３.１２（ｄ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４２６.２。
【０４１６】
実施例１１３
１−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]フェニル｝エタノンの製造
実施例１（ｃ）の代わりに３−(アセチルフェニル)ボロン酸を用いた以外は実施例６９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.３８（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.０７（ｄｔ，Ｊ＝７.８，１.４，１Ｈ）、７.８７−７.９２（ｍ，１Ｈ）、７.５０−７.６０（ｍ，３Ｈ）、７.４６（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.３７−７.４１（ｍ，２Ｈ）、７.２３（ｓ，２Ｈ）、７.０９−７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.９９−７.０７（ｍ，１Ｈ）、６.２７（ｄ，Ｊ＝１.０，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５，３.２，１Ｈ）、４.２４（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、５.８，１Ｈ）、３.９３−４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３３（ｍ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４５２.２。
【０４１７】
実施例１１４
[(１Ｓ)−２−｛[６−シクロペンチル−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに１−シクロペンテン−１−イルボロン酸を用いた以外は６９（ａ）、６９（ｂ）と同様の方法に従って、次いで、Ｐｄ接触水素添加、ＴＦＡによる脱Ｂｏｃによって、所望の標記生成物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｓ，１Ｈ）、８.０１（ｓ，１Ｈ）、７.０１−７.７２（ｍ，８Ｈ）、４.４０（ｄｄ，２Ｈ）、３.９９−４.０８（ｍ，１Ｈ）、３.２１−３.４０（ｍ，３Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、１.５８−２.１２（ｍ，８Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６６.２。
【０４１８】
実施例１１５
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりにフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ａ）〜１０７（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５１（ｓ，１Ｈ）、８.０９（ｓ，１Ｈ）、７.１１−７.９８（ｍ，１４Ｈ）、４.４０（ｄｄ，２Ｈ）、４.１１−４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.５０（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７７.２。
【０４１９】
実施例１１６
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[６−(３−フラニル)−５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ａ）〜１０７（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、８.１８（ｓ，１Ｈ）、７.１１−７.９５（ｍ，１１Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，２Ｈ）、４.１１−４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.５０（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６７.０。
【０４２０】
実施例１１７
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−チエニル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに３−チエニルボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ａ）〜１０７（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３９（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.２１−７.９５（ｍ，１０Ｈ）、４.３０（ｄｄ，２Ｈ）、４.０７−４.１６（ｍ，１Ｈ）、３.４８（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８２.８。
【０４２１】
実施例１１８
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ａ）〜１０７（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３９（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.２１−７.９６（ｍ，９Ｈ）、６.８６（ｄ，１Ｈ）、６.０６（ｄ，１Ｈ）、５.９０（ｓ，１Ｈ）、４.３５（ｄｄ，２Ｈ）、４.０７−４.１５（ｍ，１Ｈ）、３.４８（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６６.０。
【０４２２】
実施例１１９
[(１Ｓ)−２−｛[５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル)エチル]アミンの製造
３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルの代わりに５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールを用い、１Ｈ−ピラゾールの代わりにブロモ(２−ナフタレニル)マグネシウムを用いた以外は実施例１０９（ａ）〜１０９（ｇ）の方法に従い、該反応混合物を密封管中にてトルエン中で４８時間還流させた。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５６（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.１２−８.００（ｍ，１１Ｈ）、６.４０（ｄ，１Ｈ）、４.６８（ｄｄ，２Ｈ）、４.４３（ｄｄ，２Ｈ）、４.２０−４.２８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４１１.０。
【０４２３】
実施例１２０
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[５−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(５−メチル−２−チエニル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに(５−メチル−２−チエニル)ボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ａ）〜１０７（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３１（ｓ，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、７.００−７.９２（ｍ，９Ｈ）、６.５０（ｄ，１Ｈ）、６.４３（ｄ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、４.００−４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.５１（ｄｄ，２Ｈ）、２.３５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９７.２。
【０４２４】
実施例１２１
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  １−(３,５−ジブロモ−２−チエニル)エタノン
ＢｕＬｉの溶液（７.０ｍＬ、ヘキサン中１.６Ｍ）を−７８℃にて２,３,５−トリブロモチオフェン（３.２ｇ、１０ｍｍｏｌ）のエーテル（１００ｍＬ）中溶液に添加した。得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。Ｎ−メトキシ,Ｎ−メチルアセトアミド（１.２ｇ、１.２当量）を滴下した。得られた反応混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、２５℃まで加温した。氷冷水および塩化アンモニウム飽和水溶液を添加した。有機層を分取し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１〜３：１））によって精製して淡黄色固体として標記化合物１.８４ｇを得た（６５％）。
【０４２５】
ｂ）  (２Ｅ)−２−[１−(３,５−ジブロモ−２−チエニル)エチリデン]ヒドラジンカルボン酸１,１−ジメチルエチル
１２１（ａ）（１.８４ｇ、６.４８ｍｍｏｌ）、ＮＨ2ＮＨＢｏｃ（１.０３ｇ、１.２当量）および濃縮ＨＣｌ ３滴のＴＨＦ ５０ｍＬ中溶液を２５℃で一夜撹拌し、真空蒸発させて乾固した。粗製生成物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１〜３：１））によって精製して、白色固体１２１（ｂ）１.９ｇを得た（７４％）。
【０４２６】
ｃ）  ５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
１２１（ｂ）(１.９ｇ、４.７７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４５ｍｇ、５モル％）、１,１０−フェナントロリン（８６ｍｇ、１０モル％）、Ｃｓ2ＣＯ3（２.１７ｇ、１.４当量）および１,４−ジオキサン１００ｍＬの混合物を脱気し、Ｎ2下にて１００℃で６０時間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１〜１：１））によって精製して、淡黄色固体１２１（ｃ）５９０ｍｇ（３９％）および暗褐色固体１２１（ｄ）３４０ｍｇ（３３％）を得た。
【０４２７】
ｅ）  ３−メチル−５−(トリメチルスタナニル)−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
１２１（ｃ）（５９０ｍｇ、１.８６ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジスズ（１ｇ、１.６４当量）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（１０７ｍｇ、５モル％）およびトルエン１０ｍＬの混合物を脱気し、Ｎ2下にて１１０℃で一夜加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７：１〜１：１））によって精製して、薄茶色の油状物１２１（ｅ）３６７ｍｇ（４９％）および薄茶色の油状物１２１（ｆ）５０ｍｇ（９％）を得た。
【０４２８】
ｇ）  ５−(２−クロロ−５−｛[(２Ｓ)−２−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−ピリジニル)−３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル
１２１（ｅ）（３６７ｍｇ、０.９１ｍｍｏｌ）、６９（ａ）（４３８ｍｇ、１.０当量）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（１０５ｍｇ、１０モル％）、Ｅｔ3Ｎ（０.３８ｍＬ、３.０当量）および１,４−ジオキサン５ｍＬの混合物を脱気し、Ｎ2下にて１００℃で一夜加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（７：１〜１：１））によって精製して、淡黄色固体１２１（ｇ）３３０ｍｇ（５７％）および黄色固体１２１（ｈ）１０５ｍｇ（２０％）を得た。
【０４２９】
ｉ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミン
１２１（ｇ）、１２１（ｈ）を標準的なＴＦＡ脱ｂｏｃ法に付して、最終標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、６.９９−７.６０（ｍ，９Ｈ）、６.５０（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２０（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７０.２。
【０４３０】
実施例１２２
５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−Ｎ−４−ピリジニル−１Ｈ−インダゾール−３−アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−ヨード−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
フェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は２３（ａ）の製造方法に従い、次いで、標準的なヨウ素化反応を行って、上記標記化合物を得た。
【０４３１】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−ヨード−１−｛[４−(メチルオキシ)フェニル]メチル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
１２２（ａ）（１２７ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）、パラ−メトキシベンジルクロリド（３２.６μＬ、１.２当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（７８ｍｇ、１.２当量）、ＮａＩ（６ｍｇ、２０モル％）およびＤＭＦ １ｍＬの混合物を２５℃で一夜撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１））によって精製して、オフホワイト色の泡沫状固体１２２（ｂ）１１７ｍｇ（７７％）を得た。
【０４３２】
ｃ）  [(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[１−｛[４−(メチルオキシ)フェニル]メチル｝−３−(４−ピリジニルアミノ)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
１２２（ｂ）（５８.５ｍｇ、０.０７７ｍｍｏｌ）、４−アミノピリジン（１０ｍｇ、１.４当量）、Ｐｄ2ｄｂａ3（１.４ｍｇ、２モル％）、ｘａｎｔｐｈｏｓ（２.７ｍｇ、６モル％）、Ｃｓ2ＣＯ3（３５ｍｇ、１.４当量）および１,４−ジオキサン０.７ｍＬの混合物をＮ2でチャージし、密封し、１００℃で一夜加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、薄茶色の泡沫状固体の標記化合物２０ｍｇを得た（３６％）。
【０４３３】
ｄ）  ５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−Ｎ−４−ピリジニル−１Ｈ−インダゾール−３−アミン
１２２（ｃ）（２０ｍｇ、０.０２８ｍｍｏｌ）のＴＦＡ ０.５ｍＬ中溶液を６５℃で２４時間加熱し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣで精製して、淡黄色固体として標記最終化合物１７.０ｍｇを得た（７３％）。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｓ，１Ｈ）、７.２５−８.３０（ｍ，１５Ｈ）、６.３０（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０３.２。
【０４３４】
実施例１２３
Ｎ−｛５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンズアミドの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−[(６−(３−フラニル)−５−｛１−｛[４−(メチルオキシ)フェニル]メチル｝−３−[(フェニルカルボニル)アミノ]−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−３−ピリジニル)オキシ]−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
１２２（ｂ）(５８.５ｍｇ、０.０７７ｍｍｏｌ）、ベンズアミド（１１.２ｍｇ、１.２当量）、ＣｕＩ（１.５ｍｇ、１０モル％）、１,１０−フェナントロリン（２.８ｍｇ、２０モル％）、Ｋ2ＣＯ3（１６.６ｍｇ、２.０当量）および１,４−ジオキサン０.７ｍＬの混合物をＮ2でチャージし、密封し、１００℃で一夜加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１））によって精製して、薄茶色の泡沫状固体の標記化合物１９.５ｍｇを得た（３４％、回収した出発物質に基づいて５３％）。
【０４３５】
ｂ）  Ｎ−｛５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝ベンズアミド
標準的なＴＦＡ脱ｂｏｃ法に従って標記最終生成物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７.８０−８.４５（ｍ，５Ｈ）、７.２０−７.６８（ｍ，１２Ｈ）、６.３８（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３０.２。
【０４３６】
実施例１２４
(１Ｅ)−１−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]フェニル｝エタノンオキシムの製造
実施例１１３（脱Ｂｏｃ前）（１００ｍｇ、０.１８ｍｍｏｌ）およびＮａＯＡｃ（３０ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３ｍｌ）中溶液にＨ2ＮＯＨ・ＨＣｌ（２５ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）を添加した。該反応を室温で一夜撹拌した。溶媒を除去し、反応混合物をＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキセン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、固体９６ｍｇ（９１％）を得、それをＴＦＡ／ＣＨ2Ｃｌ2で処理し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４０（ｔ，Ｊ＝３.０，１Ｈ）、７.７５（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.５７−７.６４（ｍ，３Ｈ）、７.４２−７.５０（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２４−７.３３（ｍ，３Ｈ）、７.１１−７.１７（ｍ，１Ｈ）、７.０２−７.０７（ｍ，１Ｈ）、６.３３（ｄ，Ｊ＝１.０，１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、２.９，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、５.８，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３３−３.３５（ｍ，２Ｈ）、２.２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４６７.２
【０４３７】
実施例１２５
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)プロピル]アミンの製造
２−(３−フラニル)−４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロランの代わりに４,４,５,５−テトラメチル−２−フェニル−１,３,２−ジオキサボロランを用い、１（ａ）の代わりに[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−(フェニルメチル)プロピル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチルを用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従った。[(１Ｓ)−２−ヒドロキシ−１−(フェニルメチル)プロピル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチルの製造方法は以下のとおりである。ＭｅＭgＢｒの溶液（０.９７ｍＬ、ジエチルエーテル中３Ｍ）を−７８℃で(Ｓ)−(−)−２(tert−ブトキシカルボニルアミノ)−３−フェニルプロパナール（３２０ｍｇ、１.２９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。得られた反応混合物を０℃まで加温し、この温度で３０分間撹拌した。該反応をＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液でクエンチし、有機層を分取し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（２：１））によって精製して、白色固体として生成物を得た（３３５ｍｇ、９８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ７.４５（ｓ，１Ｈ）、７.１８−７.７５（ｍ，１１Ｈ）、６.３０（ｄ，１Ｈ）、４.７５−５.０２（ｍ，１Ｈ）、３.７８−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.０６−３.２２（ｍ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）、１.５６（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３９.４。
【０４３８】
実施例１２６
(２Ｓ)−Ｎ−メチル−１−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝−３−フェニル−２−プロパンアミンの製造
最初のＳｕｚｕｋｉカップリング反応の前にメチル化を行った以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従った。該メチル化工程は、以下のとおり行った。Ｎ2下にて０℃での１（ｂ）（２００ｍｇ、０.４６ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ中溶液にＮａＨ（３５ｍｇ、１.４ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（９８ｍｇ、０.７０ｍｍｏｌ）を添加した。該反応を０℃で１時間撹拌し、次いで、室温まで徐々に加温した。該混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、次いで、ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。濃縮した後、残留物をＢｉｏｔａｇｅによって精製して、[(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]−１−(フェニルメチル)エチル]メチルカルバミン酸１,１−ジメチルエチル１３１ｍｇを得た（６４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｓ，１Ｈ）、７.８３（ｓ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.１０−７.４１（ｍ，１２Ｈ）、４.５０（ｄｄ，１Ｈ）、４.３１（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.２５（ｄｄ，２Ｈ）、２.９０（ｓ，３Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４９.２。
【０４３９】
実施例１２７
[(１Ｓ)−２−｛[６−[５−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに[５−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５２（ｓ，１Ｈ）、８.００（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｓ，１Ｈ）、６.８５−７.４３（ｍ，１０Ｈ）、４.５０（ｄｄ，１Ｈ）、４.３５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５−４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.４５（ｓ，３Ｈ）、３.１９（ｄｄ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８３.２。
【０４４０】
実施例１２８
[(１Ｓ)−２−｛[６−[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルの代わりに３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールを用い、フェニルボロン酸の代わりに[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１（ａ）〜１（ｆ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、６.８８−７.４０（ｍ，９Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５−４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.４５（ｓ，３Ｈ）、３.１８（ｄｄ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０１.２。
【０４４１】
実施例１２９
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(４−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに４−ピリジニルボロン酸を用いた以外は実施例２３（ａ）〜２３（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.８５（ｄ，２Ｈ）、８.６８（ｄ，２Ｈ）、８.４６（ｓ，１Ｈ）、８.２９（ｓ，１Ｈ）、７.２０−７.６５（ｍ， １０Ｈ）、６.３５（ｓ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８８.２。
【０４４２】
実施例１３０
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４−フルオロフェノールの製造
実施例１２７の最終生成物から出発し、標準的なＢＢｒ3に従ってメチル基を除去して、標記最終生成物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｓ，１Ｈ）、７.８９（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、６.７０−７.３９（ｍ，１０Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、３.９１−４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄｄ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６９.２。
【０４４３】
実施例１３１
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４,６−ジフルオロフェノールの製造
実施例１２８の最終生成物から出発し、標準的なＢＢｒ3に従ってメチル基を除去して標記最終生成物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、６.６５−７.６８（ｍ，１１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９１−４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄｄ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８７.２。
【０４４４】
実施例１３２
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールの代わりに６−フルオロ−３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール（実施例１０４（ｄ））を用い、フェニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は６９（ａ）〜６９（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５０（ｓ，１Ｈ）、７.９５（ｓ，１Ｈ）、６.６９−７.６２（ｍ，１１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，１Ｈ）、４.３５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９８−４.０８（ｍ，１Ｈ）、３.３１（ｄｄ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０８.２。
【０４４５】
実施例１３３
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
ａ）  １−(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)−１−プロパノール
０℃での５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（４.０６ｇ、２０ｍｍｏｌ）のエーテル（１００ｍＬ）中溶液にＥｔＭｇＢｒをゆっくりと添加した。反応混合物を０℃で一夜撹拌した。次いで、該混合物に１Ｎ ＨＣｌをゆっくりと添加し、ＮＨ4Ｃｌおよび食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。黄色がかった粗製物質をそれ以上精製せずに次工程で使用した。
【０４４６】
ｂ）  １−(５−ブロモ−２−フルオロフェニル)−１−プロパノン
１３３（ａ）(１.８ｇ、７.７ｍｍｏｌ）およびデス−マーチン試薬（５.０ｇ、１１.８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中溶液を室温で５時間撹拌した。次いで、エーテルを添加し、次いで、Ｎａ2Ｓ2Ｏ3を添加した。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、ＮａＨＣＯ3および食塩水で洗浄した。残留物をＢｉｏｔａｇｅによって精製して、標記化合物１.６７ｇを得た（９３％）。
【０４４７】
ｃ）  ５−ブロモ−３−エチル−１Ｈ−インダゾール
１３３（ｂ）(１.０ｇ、４.３２ｍｍｏｌ）の乾燥ヒドラジン（２.５ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）中溶液を１１５℃で一夜加熱した。混合物を冷却し、水を添加し、次いで、ジクロロメタンで抽出した。濃縮し、残留物をＢｉｏｔａｇｅによって精製して、標記化合物０.９３ｇを得た（９５％）。
【０４４８】
ｄ）  ３−エチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール
ＰＣｙ3（０.９５ｇ、３.３８ｍｍｏｌ）およびＰｄ2ｄｂａ3（０.５２ｇ、０.５６４ｍｍｏｌ）の乾燥ジオキサン（４０ｍＬ）中混合物をＮ2下にて室温で３時間撹拌した。化合物１３３（ｃ）（４.２ｇ、１８.８ｍｍｏｌ）、４,４,４',４',５,５,５',５'−オクタメチル−２,２'−ビ−１,３,２−ジオキサボロラン（５.７２ｇ、２２.５ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（２.８ｇ、２８.２ｍｍｏｌ）をジオキサン（４０ｍＬ）に溶解し、予混合触媒を添加した。反応混合物をＮ2下にて８０℃で２４時間加熱した。冷却し、該混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１））によって精製して、標記化合物１３３（ｄ）４.５８ｇを得た（９０％）。
【０４４９】
ｅ）  ２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノール
化合物６９（ａ）から出発し、１３３（ｄ）を用いて第１のＳｕｚｕｋｉカップリングを行い、(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸を用いて第２のＳｕｚｕｋｉカップリングを行い、次いで、ＴＦＡで脱ｂｏｃして、標記最終化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５０（ｓ，１Ｈ）、８.１６（ｓ，１Ｈ）、６.７２−７.６１（ｍ，１２Ｈ）、４.５４（ｄｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.００−４.１１（ｍ，１Ｈ）、３.３３（ｄｄ，２Ｈ）、２.８９（ｑ，２Ｈ）、１.３５（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０４.４。
【０４５０】
実施例１３４
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１３３の方法に従って標記最終化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｓ，１Ｈ）、７.０１−７.７０（ｍ，１１Ｈ）、６.２５（ｄ，１Ｈ）、４.４５（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９４−４.０９（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）、３.００（ｑ，２Ｈ）、１.４５（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７８.２。
【０４５１】
実施例１３５
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(２−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸の代わりに２−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１３３の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３８（ｓ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、６.９８−７.６０（ｍ，９Ｈ）、６.３５（ｄ，１Ｈ）、５.９０（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９４−４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）、３.００（ｑ，２Ｈ）、１.４５（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７８.２。
【０４５２】
実施例１３６
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸の代わりに(１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル)ボロン酸を用いた以外は実施例１３３の方法に従って標記最終化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３５（ｓ，１Ｈ）、６.８２−７.７１（ｍ，１０Ｈ）、６.０９（ｄ，１Ｈ）、５.８９（ｄ，１Ｈ）、４.４４（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６−４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）、３.００（ｑ，２Ｈ）、１.４０（ｔ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７７.２。
【０４５３】
実施例１３７
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
１２２（ａ）から出発し、１−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを用いて標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング法を行い、次いで、標準的な脱ｂｏｃ法を行って標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.２０−８.００（ｍ，１２Ｈ）、６.２９（ｄ，１Ｈ）、４.３６（ｄｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，４Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９１.０。
【０４５４】
実施例１３８
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
１−メチル−４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールの代わりに(１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル)ボロン酸を用いた以外は実施例１３７の方法に従って標記化合物を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４６（ｓ，１Ｈ）、８.００（ｓ，１Ｈ）、６.６８−７.７２（ｍ，１２Ｈ）、６.３５（ｄ，１Ｈ）、６.２５（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２２（ｄｄ，１Ｈ）、３.８５−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７６.２。
【０４５５】
実施例１３９
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
４−ピリジニルボロン酸の代わりに４−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−ピラゾールを用いた以外は実施例１２９の方法に従って標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、７.２０−８.１６（ｍ，１３Ｈ）、６.３５（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２０（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７７.２。
【０４５６】
実施例１４０
[(１Ｓ)−２−｛[５−(６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(２−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに２−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１３２の方法に従って標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｓ，１Ｈ）、７.０２−７.５８（ｍ，９Ｈ）、６.３５（ｄ，１Ｈ）、６.０２（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８２.２。
【０４５７】
実施例１４１
[(１Ｓ)−２−｛[５−(６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに(１−｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル)ボロン酸を用いた以外は実施例１３２の方法に従って標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３６（ｓ，１Ｈ）、６.８０−７.６８（ｍ，９Ｈ）、５.９０（ｄ，１Ｈ）、５.３８（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８１.２。
【０４５８】
実施例１４２
[(１Ｓ)−２−｛[５−(６−フルオロ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールの代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１３２の方法に従って標記化合物を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｓ，１Ｈ）、６.９８−７.７０（ｍ，１０Ｈ）、６.３８（ｄ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２５（ｄｄ，１Ｈ）、３.９５−４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.３０（ｄｄ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８２.０。
【０４５９】
実施例１４３
[(１Ｓ)−２−｛[６−(１−ベンゾチエン−２−イル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに１−ベンゾチエン−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例１２８の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｓ，１Ｈ）、７.２０−７.７５（ｍ，１３Ｈ）、６.７２（ｓ，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，１Ｈ）、４.２０（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１５（ｄｄ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９１.０。
【０４６０】
実施例１４４
[(１Ｓ)−２−｛[６−(１−ベンゾフラン−２−イル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに１−ベンゾフラン−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例１２８の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｓ，１Ｈ）、７.１０−７.７５（ｍ，１３Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，１Ｈ）、４.２０（ｄｄ，１Ｈ）、３.９０−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄｄ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７５.２。
【０４６１】
実施例１４５
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(メチルスルホニル)フェニル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
実施例１（ｃ）の代わりに[３−(メチルスルホニル)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例６９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.３９−８.４３（ｍ，１Ｈ）、８.０２（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.８５（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｔ，Ｊ＝７.７，１Ｈ）、７.５７−７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.４５−７.５１（ｍ，１Ｈ）、７.３６−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝７.３，１Ｈ）、７.２３（ｓ，１Ｈ）、７.１２（ｔ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、７.０２（ｔ，Ｊ＝７.５，１Ｈ）、６.２３（ｓ，１Ｈ）、４.３８（ｄ，Ｊ＝１０.４，１Ｈ）、４.２２−４.２８（ｍ，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.３３−３.３５（ｍ，２Ｈ）、３.１０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４８８.２。
【０４６２】
実施例１４６
５−[５−｛[(２Ｓ)−２−(１−アゼチジニル)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−３−メチル−１Ｈ−インダゾールの製造
フェニルボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例６９（ａ）〜６９（ｃ）の方法に従って[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミン中間体を得た。次いで、この中間体（７０ｍｇ、０.１ｍｍｏｌ）、１,３−ジブロモプロパン（２２ｍｇ、０.１１ｍｍｏｌ）、Ｎａ2ＣＯ3（１０６ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（５ｍＬ）中にて混合し、一夜還流し、冷却し、粗製混合物をＨＰＬＣによって精製して、標記最終化合物７.２ｍｇを得た（１０％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３９（ｓ，１Ｈ）、７.２０−７.６８（ｍ，９Ｈ）、７.１０−７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.９５−７.０４（ｍ，１Ｈ）、６.３０（ｄ，１Ｈ）、４.３６−４.５５（ｍ，２Ｈ）、４.２０−４.２８（ｍ，２Ｈ）、４.０６−４.１４（ｍ，１Ｈ）、３.１５−３.２５（ｍ，４Ｈ）、２.６２−２.７９（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）、２.３２−２.４３（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０４.２
【０４６３】
実施例１４７
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
(２Ｓ)−Ｎ−(tert−ブトキシカルボニル)−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノールの代わりにＮ−(tert−ブトキシカルボニル)−Ｌ−トリプトファノールを用いた以外は実施例１３９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４９（ｄ，１Ｈ）、８.３５（ｂｒ，１Ｈ）、７.９９（ｓ，１Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、７.６２−２６（ｍ，８Ｈ）、７.２０−７.１０（ｍ，２Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，１Ｈ）、４.０５−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１６.２
【０４６４】
実施例１４８
３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フリル)ピリジン−３−イル]ベンズアミドの製造
３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールの代わりに[３−(アミノカルボニル)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例７３の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｄ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，１Ｈ）、７.６２−７.５２（ｍ，３Ｈ）、７.４６−７.３８（ｍ，３Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.２２（ｓ，１Ｈ）、７.１２（ｔ，１Ｈ）、７.０４（ｔ，１Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３６（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５３.２。
【０４６５】
実施例１４９
４−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フリル)ピリジン−３−イル]ベンズアミドの製造
３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールの代わりに[４−(アミノカルボニル)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例７３の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４０（ｄ，１Ｈ）、７.９６（ｄ，２Ｈ）、７.６０（ｄ，１Ｈ）、７.４９（ｄ，１Ｈ）、７.４８−７.３８（ｍ，４Ｈ）、７.２８（ｓ，１Ｈ）、７.２４（ｓ，１Ｈ）、７.１５（ｔ，１Ｈ）、７.０６（ｔ，１Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３６（ｍ，２Ｈ）ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５３.２。
【０４６６】
実施例１５０
５−(５−｛[(２Ｓ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２−(１−ピペリジニル)プロピル]オキシ｝−２−フェニル−３−ピリジニル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾールの製造
実施例６９の化合物（３０ｍｇ、０.０３７ｍｍｏｌ）、１、５−ジブロモペンタン（８.５ｍｇ、０.０３７ｍｍｏｌ）およびＮａ2ＣＯ3（３９ｍｇ、０.３７ｍｍｏｌ）の溶液をＤＭＦ １ｍｌおよびＣＨ3ＣＮ ６ｍｌの混合液中にて混合した。該溶液を１００℃で一夜加熱した。室温に冷却した後、該混合物にＥｔＯＡｃ ５０ｍｌを食塩水で洗浄した。有機層を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製した。固体として実施例１５０を得た（７.３ｍｇ、収率３６％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４３（ｄ，１Ｈ）、７.７０（ｄ，１Ｈ）、７.６５−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.４９−７.２５（ｍ，８Ｈ）、７.２０−７.００（ｍ，３Ｈ）、４.６５（ｄｄ，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，１Ｈ）、４.１０−４.０５（ｍ，１Ｈ）、３.９５−３.８５（ｍ，２Ｈ）、３.６０−３.４５（ｍ，４Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）、２.２０−１.６０（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４２.４。
【０４６７】
実施例１５１
５−(２−(３−フラニル)−５−｛[(２Ｓ)−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２−(４−モルホリニル)プロピル]オキシ｝−３−ピリジニル)−３−メチル−１Ｈ−インダゾールの製造
実施例６９の代わりに実施例７７を用い、１,５−ジブロモペンタンの代わりにビス(２−ブロモエチル)エーテルを用いた以外は実施例１５０の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.３８（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｄ，１Ｈ）、７.６０−７.４９（ｍ，３Ｈ）、７.４２（ｓ，１Ｈ）、７.４５（ｄ，１Ｈ）、７.３５−６.９６（ｍ，５Ｈ）、６.２８（ｄｄ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０−３.５０（ｍ，１１Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５３４.４。
【０４６８】
実施例１５２
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
実施例１（ｂ）の代わりに実施例７０（ａ）の化合物を用いた以外は実施例１３９の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４８（ｄ，１Ｈ）、８.２５（ｂｒ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，１Ｈ）、７.８５（ｄ，１Ｈ）、７.６５−７.３４（ｍ，８Ｈ）、７.２０−６.９５（ｍ，２Ｈ）、６.３２（ｓ，１Ｈ）、４.５３−４.３０（ｍ，２Ｈ）、４.０３−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１６.２。
【０４６９】
実施例１５３
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]ジメチルアミンの製造
実施例１（ａ）の代わりに実施例７０（ａ）の化合物を用い、フェニルボロン酸の代わりに３−フロボロン酸を用いた以外は実施例４８の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４１（ｄ，１Ｈ）、７.７６（ｄ，１Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，１Ｈ）、７.５１（ｄ，１Ｈ）、７.４６（ｓ，１Ｈ）、７.３０−７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｄｄ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，１Ｈ）、７.００（ｄｄ，１Ｈ）、６.２８（ｄｄ，１Ｈ）、４.５４−４.５０（ｍ，２Ｈ）、４.２３−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.６０−３.３５（ｍ，２Ｈ）、３.１６（ｓ，６Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９２.２。
【０４７０】
実施例１５４
(３Ｓ)−３−(｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)−２−メチル−２,３,４,９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルボリンの製造
実施例１５３の方法に従って、逆相ＨＰＬＣから標記化合物を副生成物として分取した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５４（ｄ，１Ｈ）、７.９７（ｄ，１Ｈ）、７.８０（ｓ，１Ｈ）、７.５４−７.１０（ｍ，８Ｈ）、６.３１（ｄｄ，１Ｈ）、４.８２−４.６０（ｍ，４Ｈ）、４.４０−４.３０（ｍ，１Ｈ）、３.２５（ｓ，３Ｈ）、３.２５−３.１０（ｍ，２Ｈ）、３.１６（ｓ，６Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４９０.２。
【０４７１】
実施例１５５
１−｛５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−２−チエニル｝エタノンの製造
３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルの代わりに(５−アセチル−２−チエニル)ボロン酸を用いた以外は実施例７７の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ８.４０（ｄ，Ｊ＝２.７８，１Ｈ）、７.８３（ｄ，Ｊ＝３.７９，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.８３，１Ｈ）、７.５１−７.４４（ｍ，３Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.０８，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.１１−７.０９（ｍ，２Ｈ）、７.０５（ｔ，Ｊ＝７.５８，１Ｈ）、６.４１（ｄ，Ｊ＝１.０１Ｈｚ，１Ｈ）、４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１０.４８、３.１６Ｈｚ，１Ｈ）、４.２４（ｄｄ，Ｊ＝１０.４８、５.９４，１Ｈ）、４.０２−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３０（ｍ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５８.２
【０４７２】
実施例１５６
(２Ｓ)−１−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−Ｎ−メチル−２−プロパンアミンの製造
ａ）  Ｎ−[(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例７０（ａ）の化合物（１.２８ｇ）のＣＨ2Ｃｌ2 ３ｍｌ中溶液にＴＦＡ ０.５ｍＬ、次いで、ＭｅＯＨ ２ｍｌを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。溶媒を真空除去した。残留物（０.９ｇ、１.４８ｍｍｏｌ）をＣＨ2Ｃｌ2 ５０ｍｌに溶解し、０℃に冷却した。この溶液に２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（０.３６ｇ、１.６３ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０.７８ｍｌ、５.９ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を０℃で１時間撹拌した。水１００ｍｌを添加し、有機層を分取し、濃縮した。粗製化合物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、白色固体として標記化合物４００ｍｇを得た（収率４６％）。ＭＨ＋ ５６５.２／５６７.２
【０４７３】
ｂ）  Ｎ−[(１Ｓ)−２−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１５６（ａ）の化合物（２００ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９７ｍｇ、０.７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ２ｍｌおよびＣＨ3ＣＮ １ｍｌ中溶液にＭｅＩ（５０ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で３時間撹拌した。溶媒を真空除去した。残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、水および食塩水で洗浄した。有機層を濃縮して、標記化合物を得た。ＭＨ＋ ５７９.２／５８１.２。
【０４７４】
ｃ）  Ｎ−[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]−Ｎ−メチル−２−ニトロベンゼンスルホンアミド
実施例１０５（ａ）の代わりに実施例１５６（ａ）の化合物を用いた以外は実施例１０５（ｂ）および１０５（ｃ）の方法に従って標記化合物を製造した。ＭＨ＋ ６６３.４
【０４７５】
ｄ）  (２Ｓ)−１−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−Ｎ−メチル−２−プロパンアミン
実施例１５６（ｃ）の化合物（１３０ｍｇ、０.１９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ ５ｍｌ中溶液にベンゼンチオ（４３ｍｇ、０.３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（８３ｍｇ、０.６ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を除去した後、残留物を逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物９０ｍｇを得た（収率９７％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ｐｐｍ ８.４０（ｄｄ，１Ｈ）、７.６８（ｄ，１Ｈ）、７.６０−７.５８（ｄ，２Ｈ）、７.５１（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.３０−７.２０（ｍ，３Ｈ）、７.１１（ｔ，１Ｈ）、７.０２（ｔ，１Ｈ）、６.４１（ｄ，１Ｈ）、４.５０−４.４０（ｍ，１Ｈ）、４.３８−４.３０（ｍ，１Ｈ）、４.０２−３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.４０−３.３０（ｍ，２Ｈ）、２.９１（ｓ，３Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７８.２
【０４７６】
実施例１５７
５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−フランカルボキサミドの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−クロロ−５−(５,５−ジメチル−１,３,２−ジオキサボリナン−２−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミン
実施例７０（ａ）の化合物（９６０ｍｇ、２.００ｍｍｏｌ）、５,５,５',５'−テトラメチル−２,２'−ビ−１,３,２−ジオキサボリナン（５４２ｍｇ、２.４ｍｍｏｌ）、ＰｄｄｐｐｆＣｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｇ、５モル％）、ＫＯＡｃ（２９４ｍｇ、３.０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（２０ｍＬ）の混合物をＮ2保護下にて８０℃で３時間加熱した。反応混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅカラム（２０％〜５０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ2Ｃｌ2、１％ＨＯＡｃを含む）で精製して、黄色固体として標記化合物８００ｍｇを得た。（収率７８％）。
【０４７７】
ｂ）  ５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−フランカルボキサミド
実施例１５７（ａ）の化合物（７８ｍｇ、０.１５ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−フランカルボキサミド（５０ｍｇ、０.２３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（１７ｍｇ、１０モル％）およびＮａ2ＣＯ3（０.１５ｍＬ、２Ｎ）のジオキサン２ｍｌ中溶液を密封し、１５０℃で１０分間マイクロ波照射した。次いで、この反応混合物に３−フランボロン酸（３０ｍｇ、０.２７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（１７ｍｇ、１０モル％）およびＮａ2ＣＯ3（０.１５ｍＬ、２Ｎ）を添加した。反応混合物を密封し、１６０℃で１０分間マイクロ波照射し、次いで、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物を ＣＨ2Ｃｌ2 ２ｍｌおよびＴＦＡ １ｍｌの混合液に溶解した。室温で３０分間撹拌した後、該混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物を得た（３７ｍｇ、３５％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.３８（ｄ，Ｊ＝３.０，１Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.５９−７.６７（ｍ，３Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.１１−７.１７（ｍ，２Ｈ）、７.０３−７.０８（ｍ，１Ｈ）、６.５３（ｄ，Ｊ＝３.５，１Ｈ）、６.４７（ｄ，Ｊ＝１.０，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.２７（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、５.７，１Ｈ）、３.９６−４.０４（ｍ，１Ｈ）、３.２７−３.３８（ｍ，２Ｈ）、３.２０（ｓ，３Ｈ）、３.１１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７１.２
【０４７８】
実施例１５８
５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−Ｎ−メチル−２−フランカルボキサミドの製造
ａ）  ５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−２−フランカルボン酸
５−ブロモ−Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−フランカルボキサミドの代わりに(２Ｚ,４Ｅ)−５−ブロモ−２−(メチルオキシ)−２,４−ペンタジエン酸を用いた以外は実施例１５７の方法に従って標記化合物を製造した。
【０４７９】
ｂ）  ５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−Ｎ−メチル−２−フランカルボキサミド
実施例１５８（ａ）の化合物（２０ｍｇ、０.０３７ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ中２.０Ｍのメチルアミン（０.０６ｍｌ、０.１１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（８.５ｍｇ、０.０４４ｍｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（６.０ｍｇ、０.０４４ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2中溶液を室温で一夜撹拌した。該混合物をＣＨ2Ｃｌ2 ２０ｍｌで希釈し、水および食塩水で洗浄した。有機層を濃縮し、残留物をＣＨ2Ｃｌ2 ２ｍｌおよびＴＦＡ １ｍｌに溶解した。得られた混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで、濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、黄色固体として標記化合物を得た（１２ｍｇ、４８％）。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.３９（ｄ，１Ｈ）、７.９０（ｄ，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.６３−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｄ，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.１８−７.１０（ｍ，２Ｈ）、７.０５（ｔ，１Ｈ）、６.４８（ｓ，１Ｈ）、６.４４（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，１Ｈ）、４.０８−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３６−３.２０（ｍ，２Ｈ）２.９１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４５７.２
【０４８０】
実施例１５９
５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−２−フランカルボキサミドの製造
メチルアミンの代わりにアミンを用いた以外は実施例１５８の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.３９（ｄ，１Ｈ）、７.９３（ｄ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.６５−７.６０（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｄ，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.２０−７.１０（ｍ，２Ｈ）、７.０５（ｔ，１Ｈ）、６.５０（ｓ，１Ｈ）、６.４５（ｄ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、４.０４−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３９−３.２７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４３.２
【０４８１】
実施例１６０
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]メチルアミンの製造
ａ）  [(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル](５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)メチルアミン
実施例８２（ａ）の化合物（４６０ｍｇ、１.０５ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド１１ｍｌのアセトニトリル１０ｍｌ中溶液にＮａＣＮＢＨ3を添加した。１０分後、ＨＯＡｃ ０.１ｍｌを添加し、２時間撹拌した。該反応をＴＬＣによってモニターした。ホルムアルデヒド、ＮａＣＮＢＨ3およびＨＯＡｃの添加を２回繰り返した。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅカラムによって精製した（２００ｍｇ、４２％）。
【０４８２】
ｂ）  [(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]メチルアミン
実施例８２（ａ）の代わりに実施例１６０（ａ）を用い、５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルの代わりに３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルを用いた以外は実施例８２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.０２（ｄ，Ｊ＝３.０，１Ｈ）、７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.４７−７.５２（ｍ，４Ｈ）、７.２９（ｄ，Ｊ＝７.３，２Ｈ）、７.１８−７.２４（ｍ，３Ｈ）、７.１０−７.１５（ｍ，１Ｈ）、６.２７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、３.９２−４.００（ｍ，１Ｈ）、３.６９−３.７９（ｍ，２Ｈ）、３.１８（ｓ，３Ｈ）、３.１０−３.１７（ｍ，１Ｈ）、３.０８−３.１９（ｍ，１Ｈ）、２.６０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３８.２
【０４８３】
実施例１６１
[(１Ｓ)−２−(３,４−ジクロロフェニル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
ブロモ(２−ナフタレニル)マグネシウムの代わりにブロモ(３,４−ジクロロフェニル)マグネシウムを用いた以外は実施例１０９（ａ）〜１０９（ｇ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.５１（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.７０（s １Ｈ）、７.３０−７.４０（ｍ，８Ｈ）、７.２０（ｍ，１ Ｈ ）、７.００（ｍ，１Ｈ）、４.６５（ｄｄ，１Ｈ）、４.５５（ｄｄ，１Ｈ）、４.１３（ｄｄ，１Ｈ）、３.７１−３.９４（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０４.４。
【０４８４】
実施例１６２
Ｎ−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの製造
３−フラニルボロン酸の代わりにフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１０５（ａ）〜１０５（ｄ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.７５（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｓ，１Ｈ）、７.６０−７.７０（ｍ，３Ｈ）、７.４８−７.５２（ｍ，３Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、７.１０−７.２８（ｍ，５Ｈ）、６.９５（ｍ，１Ｈ）、４.６０（ｄｄ，１Ｈ）、３.１８（ｄｄ，１Ｈ）、３.００（ｄｄ，１Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４４８.４
【０４８５】
実施例１６３
Ｎ−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]−Ｌ−フェニルアラニンアミドの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに２−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１０５（ａ）〜１０５（ｄ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.７０（ｓ，１Ｈ）、８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.６０−７.７０（ｍ，２Ｈ）、７.５５（ｍ，１Ｈ）、７.４０−７.５０（ｍ，２Ｈ）、７.１０−７.２８（ｍ，４Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、５.９０（ｓ，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，１Ｈ）、３.１５（ｄｄ，１Ｈ）、２.９５（ｄｄ，１Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４３８.６
【０４８６】
実施例１６４
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]アミノ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４−フルオロフェノールの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに(５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸を用いた以外は実施例１１１（ｄ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.００（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.５８（ｓ，１Ｈ）、７.４０ （ｄ，１Ｈ）、７.３４（ｄ，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、６.９０−７.１０（ｍ，４Ｈ）、６.８５（ｄｄ，１Ｈ）、６.７２（ｄｄ，１Ｈ）、４.９２（ｍ，１Ｈ）、３.７０（ｄｄ，１Ｈ）、３.６０（ｄｄ，１Ｈ）、３.２５（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０７.６。
【０４８７】
実施例１６５
((１Ｓ)−３−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−｛[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝プロピル)アミンの製造
ａ）  ((１Ｓ)−３−ヒドロキシ−１−｛[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝プロピル)カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
−１０℃での(３Ｓ)−３−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)−４−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]ブタン酸（１.０ｇ、２.９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液にＢＨ3.ＴＨＦ（１７.３ｍＬ、１７.３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を−１０℃で３時間撹拌した後、ＬＣＭＳは、出発物質の完全な消費を示した。次いで、該混合物を初期体積の３分の１に濃縮し、ＭｅＯＨ：酢酸（９：１）８ｍＬでクエンチした。次いで、反応混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（６００ｍＬ）に溶解し、１Ｎ ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液、食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。有機物を濃縮して、白色固体として生成物０.７４ｇを得た（７６ ％）。
【０４８８】
ｂ）  ((１Ｓ)−３−[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]−１−｛[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝プロピル)カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１６５（ａ）（０.７４ｇ、２.１ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジノール（０.４４ｇ、２.１ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（０.８５ｇ、３.１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に０℃にてＤＥＡＤ（０.５５ｇ、３.１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、一夜撹拌した。残留物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（２０％−５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物０.９ｇを得た（８２％）。
【０４８９】
ｃ）  ((１Ｓ)−３−｛[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−｛[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝ブチル)カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１６５（ｂ）の化合物（０.８ｇ、１.５０ｍｍｏｌ）、３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル（０.４３ｇ、１.６８ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（２.１ｍＬ、４.２１ｍｍｏｌ）のジオキサン３ｍＬ中溶液をマイクロ波にて１６０℃で３０分間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（２０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物０.６ｇを得た（７０％）。
【０４９０】
ｄ）((１Ｓ)−３−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−｛[４−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝プロピル)アミン
実施例１６５（ｃ）の化合物（６０２ｍｇ、１.０４ｍｍｏｌ）、３−フラニルボロン酸（２３４ｍｇ、２.０８ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および ２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（１.３ｍＬ、２.６ｍｍｏｌ）のジオキサン ３ｍＬ中溶液をマイクロ波にて１７０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、オフホワイト色の固体を得た。上記生成物にＣＨ2Ｃｌ2中のＴＦＡ １ｍＬを添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌した。該溶液を濃縮し、粗製生成物をＭｅＯＨ １ｍＬに溶解し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、標記化合物２５５ｍｇを得た（４８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４５（ｓ，１Ｈ）、８.０２（ｓ，１Ｈ）、７.７５−７.８５（ｍ，２Ｈ）、７.７０（ｄｄ，２Ｈ）、７.５０−７.５８（ｍ，４Ｈ）、７.３０（ｄｄ，１Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.３５（ｍ，１Ｈ）、３.９２（ｄｄ，１Ｈ）、３.２０（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.２５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０７.０。
【０４９１】
実施例１６６
[(１Ｓ)−３−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)プロピル]アミンの製造
(３Ｓ)−３−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)−４−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]ブタン酸の代わりに(３Ｓ)−３−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)−４−(１Ｈ−インドール−３−イル)ブタン酸を用いた以外は実施例１６５（ａ）〜（ｄ）と同様の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.２５（ｓ，１Ｈ）、７.７４（ｍ，２Ｈ）、７.６２（ｄｄ，１Ｈ）、７.４８−７.５４（ｍ，３Ｈ）、７.３２（ｄｄ，１Ｈ）、７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.０６（ｍ，２Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４０（ｍ，１Ｈ）、４.３０（ｍ，１Ｈ）、３.９６（ｄｄ，１Ｈ）、３.２０（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.２０−２.２８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７８.０。
【０４９２】
実施例１６７
｛(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−[(５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)メチル]エチル｝アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−１−(ヒドロキシメチル)−３−ブチン−１−イル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
ＬｉＡｌＨ4のＴＨＦ中溶液（５６.３ｍＬ、５６.３ｍｍｏｌ）に室温にて(２Ｓ)−２−(｛[(１,１−ジメチルエチル)オキシ]カルボニル｝アミノ)−４−ペンチン酸（３.０ｇ、１４.１ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。反応混合物を一夜撹拌した。次いで、該混合物を０℃にて１Ｎ ＨＣｌの滴下によって、発泡が止まるまで注意深くクエンチした。残留物をエチルエーテルで３回抽出し、有機層をＮａＨＣＯ3飽和水溶液、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機物を濃縮し、淡黄色油状物を得、それ以上精製せずに次工程に使用した。
【０４９３】
ｂ）  ((１Ｓ)−１−｛[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]メチル｝−３−ブチン−１−イル)カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１６７（ａ）（２.８ｇ、１４.０８ｍｍｏｌ）、５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジノール（３.４８ｇ、１４.０８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（５.７０ｇ、２１.１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に０℃にてＤＥＡＤ（３.３２ｍＬｇ、２１.１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで加温し、一夜撹拌した。残留物をＢｉｏｔａｇｅクロマトグラフィー（１０％−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、生成物４.０ｇを得た（二工程について８２％）。
【０４９４】
ｃ）  [(１Ｓ)−１−｛[(５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル)オキシ]メチル｝−４−(トリメチルシリル)−３−ブチン−１−イル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１６７（ｂ）の化合物（１.０６ｇ、２.７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液に−３６℃にてＥｔＭｇＢｒ（Ｅｔ2Ｏ中３.０Ｍ、２ｍＬ、６.０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ＴＭＳＣｌ（ＴＨＦ中１.０Ｍ、６ｍＬ、６.０ｍｍｏｌ）を添加した。該反応を室温まで加温し、一夜撹拌した。次いで、該反応を濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2で希釈した。有機層をＮＨ4Ｃｌ飽和水溶液、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。有機物を濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。標記化合物０.９ｇ（７２％）を無色油状物として得た。
【０４９５】
ｄ）  [(１Ｓ)−１−(｛[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)−４−(トリメチルシリル)−３−ブチン−１−イル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１６７（ｃ）の化合物（０.７８３ｇ、１.９０ｍｍｏｌ）、３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチル（０.７５ｇ、２.０８ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（２.４ｍＬ、４.８ｍｍｏｌ）のジオキサン３ｍＬ中溶液をマイクロ波にて１６０℃で３０分間加熱した。反応混合物をセライトで濾過し、濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュクロマトグラフィー（２０％−６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、白色泡沫体として標記生成物０.８ｇを得た（８３％）。
【０４９６】
ｅ）  ｛(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−[(５−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)メチル]エチル｝アミン
実施例１６７（ｄ）の化合物（１００ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−４−メチルアニリン（４０ｍｇ、０.２１ｍｍｏｌ）、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０.２５ｍＬ、０.５ｍｍｏｌ）のジオキサン３ｍＬ中溶液をマイクロ波にて１７０℃で３０分間加熱した。該反応を冷却し、該反応混合物に３−フラニルボロン酸（７１ｍｇ、０.５９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、触媒量のＰｄ(ＰＰｈ3)4および２Ｍ Ｎａ2ＣＯ3水溶液（０.２５ｍＬ）を添加した。次いで、反応混合物をマイクロ波にて１７０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製して、ＴＦＡ塩として白色固体３５ｍｇを得た（３８％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ ８.４２（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.５２（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｓ，１Ｈ）、７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.１８−７.２８（ｍ，３Ｈ）、６.９０（ｄ，１Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.２８（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）、２.３０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４７８.２。
【０４９７】
実施例１６８
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−３−イル)ピリジン−３−イル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−３−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例６９（ｄ）（１００ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）、１−(トリイソプロピルシリル)ピロール−３−ボロン酸（８０ｍｇ、１.５当量）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（１１.６ｍｇ、５モル％）、２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3（０.３ｍＬ）およびジオキサン（１ｍＬ）の混合物をＮ2でパージし、密封し、１６０℃で１０分間マイクロ波照射した。ＴＢＡＦ（０.３ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｎ）を添加し、得られた混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、淡黄色固体を得た（１００ｍｇ、９４％）。
【０４９８】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−３−イル)ピリジン−３−イル]オキシ｝メチル)エチル]アミン
実施例６９（ｂ）の代わりに１６８（ａ）を用いた以外は実施例６９（ｃ）に従って標記化合物を製造した。Ｈ ＮＭＲ １１.１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、８.２７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.０７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.９，１Ｈ）、７.５３−７.５５（ｍ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２９−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１６−７.１２（ｍ，２Ｈ）、７.０６−７.０２（ｍ，２Ｈ）、６.８０−６.７８（ｍ，１Ｈ）、６.６４−６.６３（ｍ，１）、６.２１−６.２０（ｍ，１Ｈ）、４.５２−４.４８（ｍ，１Ｈ）、４.４０−４.３５（ｍ，１Ｈ）、４.０６−４.０４（ｍ，１Ｈ）、３.４−３.３（ｍ，２Ｈ）、２.５９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４６３.２
【０４９９】
実施例１６９
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  １−(３−フルオロ−２−ピリジニル)エタノン１６９（ａ）および１−(３−フルオロ−４−ピリジニル)エタノン１６９（ａ）'
３−フルオロピリジン（０.８６ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液を−７８℃にてＢｕＬｉ（４.８ｍＬ、ヘキサン中２.５Ｍ、１.２当量）のＴＨＦ（２５ｍＬ）中溶液に添加した。得られた混合物を−７８℃で３０分間撹拌した。Ｎ−メチル−Ｎ−メトキシアセトアミド（１.５ｇ、１.５当量）を−７８℃で添加した。得られた混合物を室温までゆっくりと加温し、１時間撹拌した。該反応を氷冷塩化アンモニウム飽和水溶液でクエンチした。有機層を分取し、水性層をエーテルで抽出した。合わせた有機層をＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＣＯ3）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、黄色液体として１６９（ａ）および１６９（ａ）'の１：１混合物を得た（１.１８ｇ、８４％）。
【０５００】
ｂ）  ３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン
１６９（ａ）および（ａ）'の混合物（１.１８ｇ）およびヒドラジン（２ｍＬ、無水物）を１２０℃で一夜加熱し、室温に冷却し、Ｈ2Ｏに溶解し、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、淡黄色固体として１６９（ｂ）を得た（４８６ｍｇ、４３％）。
【０５０１】
ｃ）  ３−メチル−１−(トリフェニルメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン（１６９（ｃ））および３−メチル−２−(トリフェニルメチル)−２Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン１６９（ｃ）'
ＮａＨ（２１９ｍｇ、６０％、１.５当量）を０℃にて１６９（ｂ）（４８６ｍｇ、３.６５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液に添加した。得られた反応混合物を０℃で３０分間撹拌した。トリフェニルメチルクロリド（１.１２ｇ、１.１当量）を一度に添加した。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌し、ＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ2Ｏ（３×）、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、淡黄色固体１６９（ｃ）（６１１ｍｇ、４４.６％）および淡黄色油状物１６９（ｃ）'（２０５ｍｇ、１５％）を得た。
【０５０２】
ｄ）  ３−メチル−１−(トリフェニルメチル)−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン Ｎ−オキシド
ｍＣＰＢＡ（３０８ｍｇ、７７％、１.１当量）を０℃にて１６９（ｃ）（４７０ｍｇ、１.２５ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中溶液に添加した。得られた反応混合物を室温で１２時間撹拌しＮａＨＣＯ3、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、白色固体１６９（ｄ）を得た（４８０ｍｇ、９８％）。
【０５０３】
ｅ）  ５−クロロ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン
１６９（ｄ）（２７７ｍｇ、０.７０ｍｍｏｌ）およびＰＯＣｌ3（１ｍＬ）の混合物を密封管中にて１２０℃で１時間加熱し、冷却し、氷およびＣＨ2Ｃｌ2の混合物上に注いだ。得られた混合物を６Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中和した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９５：５））によって精製して、薄茶色の固体１６９（ｅ）を得た（１００.５ｍｇ、８６％）。
【０５０４】
ｆ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−クロロ−５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル（１６９（ｆ））および[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル（１６９（ｆ）'）
６９（ａ）（４８０ｍｇ、１.００ｍｍｏｌ）、５,５,５',５'−テトラメチル−２,２'−ビ−１,３,２−ジオキサボリナン（２７１ｍｇ、１.２当量）、ＰｄｄｐｐｆＣｌ2・ＣＨ2Ｃｌ2（８２ｍｇ、１０モル％）、ＫＯＡｃ（１４７ｍｇ、１.５当量）およびジオキサン（４ｍＬ）の混合物をＮ2でパージし、密封し、８０℃で一夜加熱した。この反応混合物に１６９（ｅ）（６０.５ｍｇ、０.３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（２１ｍｇ、５モル％）およびＮａ2ＣＯ3（１ｍＬ、２Ｎ）を添加した。得られた混合物をＮ2でパージし、密封し、１５０℃で１０分間マイクロ波照射した。反応混合物をセライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（９５：５））によって精製して、茶色の泡沫状固体１６９（ｆ）（７８ｍｇ、４０％）および１６９（ｆ）'（２０ｍｇ、１１％）を得た。
【０５０５】
ｇ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミン
３８（ｃ）の代わりに１６９（ｆ）を用い、ジオキサン中にて４Ｎ ＨＣｌを用いてＴＦＡ塩をＨＣｌ塩に転換した以外は３８（ｅ）に記載したように標記化合物を製造した。Ｈ ＮＭＲ ８.６５（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.３４（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝８.７，１Ｈ）、７.７３（ｄｄ，Ｊ＝１.４、１.０，１Ｈ）、７.６４−７.５９（ｍ，２Ｈ),７.４９（ｄ，Ｊ＝８.７，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３０（ｓ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝８.１，７.０，１Ｈ）、７.０４（ｄｄ，Ｊ＝８.０、７.０，１Ｈ）、６.３２（ｄｄ，Ｊ＝１.９，０.８，１Ｈ）、４.６１−４.５７（ｍ，１Ｈ）、４.４７−４.４３（ｍ，１Ｈ）、４.１３−４.０８（ｍ，１Ｈ）、３.４−３.３（ｍ，２Ｈ）、２.６７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：３６５.２
【０５０６】
実施例１７０
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[４,３−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
３８（ｃ）の代わりに１６９（ｆ）'を用い、ジオキサン中にて４Ｎ ＨＣｌを用いてＴＦＡ塩をＨＣｌ塩に転換した以外は３８（ｅ）に記載したように標記化合物を製造した。Ｈ ＮＭＲ ９.３０（ｓ，１Ｈ）、８.９２（ｓ，１Ｈ）、８.６８（ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ）、８.１６（ｓ，２Ｈ）、７.６６（ｄ，Ｊ＝７.９，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３３（ｓ，１Ｈ）、７.１３（ｄｄ，Ｊ＝７.４、７.２，１Ｈ）、７.０５（ｄｄ，Ｊ＝７.７、７.２，１Ｈ）、４.６５−４.６１（ｍ，１Ｈ）、４.５４−４.４９（ｍ，１Ｈ）、４.１５−４.１０（ｍ，１Ｈ）、３.４−３.３（ｍ，２Ｈ）、２.７２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：３９９.２
【０５０７】
実施例１７１および１７２
５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリルおよび５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミドの製造
ａ）  [(１Ｓ)−２−｛[５−(３−シアノ−１−｛[４−(メチルオキシ)フェニル]メチル｝−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
実施例１２２（ｂ）（１５１ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）、Ｚｎ(ＣＮ)2（２６ｍｇ、１.１当量）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（１２ｍｇ、５ｍモル％）およびＤＭＦの混合物をＮ2でパージし、密封し、１２０℃で２０分間マイクロ波照射した。反応混合物をＥｔＯＡｃに溶解し、Ｈ2Ｏ（３×）、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、淡黄色固体として実施例１７１（ａ）を得た（１２８ｍｇ、９８％）。
【０５０８】
ｂ）  ５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−１Ｈ−インダゾール−３−カルボニトリル（１７１（ｂ））および５−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３−ピリジニル]−１Ｈ−インダゾール−３−カルボキサミド（１７２）
１７１（ａ）（５７ｍｇ、０.０８７ｍｍｏｌ）のＴＦＡ（１ｍＬ）中溶液を１４０℃で１０分間マイクロ波照射した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（ＣＨ3ＣＮ中０.１％ＴＦＡおよびＨ2Ｏ中０.１％ＴＦＡ）によって精製して、オフホワイト色の固体として１７１（ｂ）（５.８ｍｇ、１２％）およびオフホワイト色の固体として１７２（１８.１ｍｇ、３６％）を得た。Ｈ ＮＭＲ（１７１（ｂ））８.４０（ｄ，Ｊ＝２.９，１Ｈ）、７.８４（ｄｄ，Ｊ＝１.５，０.８，１Ｈ）、７.７３（ｄｄ，Ｊ＝８.８，０.８，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝２.９，１Ｈ）、７.４２−７.３０（ｍ，７）、７.１８（ｄｄ，Ｊ＝１.５，０.８，１Ｈ）、６.２８（ｄｄ，Ｊ＝１.８，０.８，１Ｈ）、４.３４（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.０，１Ｈ）、４.１９（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，５.６，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１４−３.１６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ： ４３６.０；Ｈ ＮＭＲ（１７２）８.４１（ｄ，Ｊ＝２.８Ｈｚ）、８.２６（ｄｄ，Ｊ＝１.５、０.８，１Ｈ）、７.６４−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.４１−７.２８（ｍ，７Ｈ）、７.２２（ｄ，Ｊ＝１.２，１Ｈ）、６.３１（ｄｄ，Ｊ＝１.９，０.８，１Ｈ)）、４.３７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.７，１Ｈ）、４.２１（ｄｄ，１、Ｊ＝１０.６，５.６，１Ｈ）、３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.１７−３.１３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ： ４５４.２。
【０５０９】
実施例１７３
(２Ｓ)−１−｛[６−(２−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)−２−プロパンアミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例６９（ｄ）に従って標記化合物を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.３０（１ｓ，１Ｈ）、７.６７−７.５３（ｍ，５Ｈ）、７.３７（ｄ，１Ｈ）、７.２５−７.２３（ｍ，２Ｈ）、
７.１４−７.１０（ｔ，１Ｈ）、７.０５−７.０１（ｔ，１Ｈ）、６.３６−６.３５（ｄ，１Ｈ）、５.９０−５.８９（ｄ，１Ｈ）、４.４３−４.２６（ｄｔ，２Ｈ）、４.００７−４.０００（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３０（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６４.２
【０５１０】
実施例１７４
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１−ベンゾチエン−３−イル)−３−プロピル]オキシ｝−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４−フルオロフェノールの製造
(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸の代わりに２−フルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ｅ）に従って標記化合物を黄色固体として製造した（６０％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ７.９０（１ｓ，１Ｈ）、７.９２４（ｄ，２Ｈ）、７.９２３−７.９１５（ｍ，２Ｈ）、７.７４（ｓ，１Ｈ）、７.７３（ｓ，１Ｈ）、７.４９−７.３７（ｍ，３Ｈ）、７.２３−７.２０（ｄ，１Ｈ）、７.０５−６.８６（ｍ，１Ｈ）、６.８５−６.８０（ｍ，２Ｈ）、４.５６−４.４０（ｍ，２Ｈ）、４.１７−４.１６（ｍ，１Ｈ）、３.３５−３.４９（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１１.５
【０５１１】
実施例１７５
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１−ベンゾチエン−３−イル)−３−プロピル]オキシ｝−３−(１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４,６−ジフルオロフェノールの製造
(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸の代わりに３,５−ジフルオロ−２−メトキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ｅ）に従って標記化合物を白色固体として製造した（３７％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.６０（１ｓ，１Ｈ）、８.０９−８.０８（ｄ，２Ｈ）、７.９４−７.９０（ｍ，２Ｈ）、７.５９（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｓ，１Ｈ）、７.５１−７.４９（ｄ，１Ｈ）、７.４３−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.２３４−７.２３０（ｄ，１Ｈ）、７.２１（ｍ，１Ｈ）、７.２０（ｍ，１Ｈ）、４.６−４.７（ｍ，２Ｈ）、４.２（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２９.４
【０５１２】
実施例１７６
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[５,６−ビス(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
ジオキサンに溶解した実施例１０７（ｃ）（１００ｍｇ、０.２０１ｍｍｏｌ）にメチルインダゾールボロン酸エステル（８６ｍｇ、０.２４１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、触媒、Ｎａ2ＣＯ3水溶液（２５０μＬ）を添加した。次いで、反応混合物をマイクロ波リアクターにて１６０℃で２０分間加熱した。粗製混合物をシリカゲルカラム（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈex）で精製して生成物を得、次いで、ＴＦＡで処理し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）でさらに精製して、黄色固体として標記化合物を得た（６５.０ｍｇ、６０％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.５７（１ｓ，１Ｈ）、８.１８（Ｓ、１Ｈ）、７.９６−７.８９（ｍ，３Ｈ）、７.７６（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.４３−７.３１（Ｍ、４Ｈ）、７.１４−７.１２（ｄ，１Ｈ）、７.０７−７.０５（ｄ，１Ｈ）、４.６１−４.５９（ｍ，１Ｈ）、４.５０−４.４９（ｍ，１Ｈ）、４.２０５−４.２００（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４５.０
【０５１３】
実施例１７７
[(１Ｓ)−２−(１−ベンゾチエン−３−イル)−１−(｛[４−(３−フラニル)−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)フェニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールの代わりに３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾールを用い、(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸の代わりに３−フラニルボロン酸を用いた以外は実施例１０７（ｅ）に従って標記化合物を白色固体として製造した。1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ  ８.４４（ｓ，１Ｈ）、８.４０−７.９（ｔ，２Ｈ）、７.９０（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.６９−７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.４３−７.３９（ｍ，３Ｈ）、７.２５−７.２３（ｔ，２Ｈ）、６.３０−６.２９（ｄ，１Ｈ）、４.４４−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.３１−４.２７（ｍ，１Ｈ）、３.４９（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８１.２
【０５１４】
実施例１７８
４'−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１−ベンゾチエン−３−イル)プロピル]オキシ｝−３,５−ジフルオロ−２'−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ビフェニロールの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用い、次いで、ＢＢｒ3脱メチルし、ＴＦＡ脱Ｂｏｃし、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）によってさらに精製した以外は実施例１７７に従って標記化合物を白色固体として精製した（１４％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.４４（ｄ，１Ｈ）、７.９３−７.９０（ｄ，２Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、７. ９１（ｓ，１Ｈ）、７.５７（ｓ，１Ｈ）、７.４５−７.３６（ｍ，３Ｈ）、７.１９−７.１６（ｄ，１Ｈ）、６.９５−６.９４（ｍ，１Ｈ）、６.６９−６.６６（ｍ，１Ｈ）、４.４９−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.３５−４.３２（ｍ，１Ｈ）、４.１３（ｍ，１Ｈ）、３.５（ｍ，２Ｈ）、２.５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５４３.４
【０５１５】
実施例１７９
４'−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１−ベンゾチエン−３−イル)プロピル]オキシ｝−５−フルオロ−２'−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ビフェニロールの製造
[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに[５−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１７８に従って標記化合物を白色固体として製造した（３２％）。1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.１０（ｓ，１Ｈ）、７.９４（ｓ，１Ｈ）、７.９１（ｍ，２Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.４４（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｍ，３Ｈ）、７.２１−７.１８（ｄ，１Ｈ）、７.０６−７.０１（ｍ，１Ｈ）、６.８６−６.８２（ｍ，２Ｈ）、４.５７（ｍ，１Ｈ）、４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２４.６
【０５１６】
実施例１８０
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４,６−ジフルオロフェノールの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用い、次いで、ＢＢｒ3脱メチルし、精製した以外は実施例１７７に従って標記化合物を得た。1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.４５（ｓ，１Ｈ）、７.７６（ｍ，１Ｈ）、７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｍ，２Ｈ）、７.３７（ｓ，１Ｈ）、７.０１−６.６８（ｍ，５Ｈ）、４.５０−４.４６（ｍ，１Ｈ）、４.３６−４.３３（１Ｈ）、４.０３−４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.３６（ｍ，２Ｈ）、２.５０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５２６.４
【０５１７】
実施例１８１
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(１Ｈ−ピロール−２−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに１Ｈ−ピロール−２−イルボロン酸を用いた以外は実施例１１１（ｄ）に従って上記標記化合物を得た（３２％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ７.８２（ｓ，１Ｈ）、７.８２１（ｓ，１Ｈ）、７.５８（ｍ，１Ｈ）、７.５２０（ｍ，１Ｈ）、７.３３（ｄ，１Ｈ）、７.１１（ｄ，１Ｈ）、７.０３（ｓ，１Ｈ）、６.９８−６.８３（ｍ，４Ｈ）、６.２７（ｄ，１Ｈ）、６.１８（ｄ，１Ｈ）、３.９（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｍ，１Ｈ）、３.５９（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６２.４
【０５１８】
実施例１８２
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][６−[５−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに[５−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いた以外は実施例１１１（ｄ）に従って上記標記化合物を得た（１０％)
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.００（ｓ，１Ｈ）、７.９９（ｍ，２Ｈ）、７.４８（ｓ，１Ｈ）、７.３３−７.１７（ｍ，４Ｈ）、７.０６−６.９５（ｍ，５Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.７３−３.６９（ｍ，１Ｈ）、３.６３−３.５４（ｍ，１Ｈ）、３.５８（ｓ，３Ｈ）、３.２５（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５０７.６
【０５１９】
実施例１８３
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]アミノ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに(２−ヒドロキシフェニル)ボロン酸を用いた以外は実施例１１１（ｄ）に従って上記標記化合物を得た（３２％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ７.９５（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.５２ )ｓ，１Ｈ）、７.３６（ｍ，２Ｈ）、７.２８（ｓ，１Ｈ）、７.００−７.０１（ｍ，２Ｈ）、６.９４（ｍ，２Ｈ）、６.８６（ｄ，１Ｈ）、６.７６（ｍ，１Ｈ）、３.９０（ｍ，１Ｈ）、３.６８（ｄｄ，１Ｈ）、３.６０（ｄｄ，１Ｈ）、３.２６（ｍ，２Ｈ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８９.４
【０５２０】
実施例１８４
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]アミノ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
ジオキサンに溶解した１１１（ｃ）（８１ｍｇ、０.１５２ｍｍｏｌ）に２−メチルオキシフェノールボロン酸（３１ｍｇ、０.２２７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、触媒、Ｎａ2ＣＯ3水溶液（２５０μＬ）を添加した。次いで、反応混合物をマイクロ波にて１６０℃で２０分間加熱した。粗製混合物をシリカゲルカラム（５０％ＥｔＯＡｃ／Ｈex）で精製して生成物を得、次いで、ＴＦＡで処理し、逆相 ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）でさらに精製して、黄色固体として標記化合物を得た（１６.０ｍｇ、３２％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ７.９８（ｓ，１Ｈ）、７.６０−７.６２（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｓ，１Ｈ）、７.２８−７.４４（ｍ，６Ｈ）、７.２０（ｍ，１Ｈ）、６.９０−７.０１（ｍ，３Ｈ）、３.９９−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.７５−３.５９（ｍ，２Ｈ）、３.２７−３.２６（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）、１.９２−１.８９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８７.４
【０５２１】
実施例１８５
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
(２−ブロモ−４−メチルフェニル)アミンの代わりに(２−ブロモ−４−フルオロフェニル)アミンを用いた以外は実施例１６７の方法と同様の方法に従って標記化合物を製造した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.３９（ｓ，１Ｈ）、７.６９（ｓ，１Ｈ）、７.４９−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.２３−７１２（ｍ，４Ｈ）、６.８７−６.８１（ｍ，１Ｈ）、６.３９（ｓ，１Ｈ）、６.２９（ｄ，１Ｈ）、４.４５−４.４２（ｍ，１Ｈ）、４.３２−４.２７（ｍ，１Ｈ）、４.１（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｍ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４８２.２
【０５２２】
実施例１８６
[(２Ｓ)−２−アミノ−４−ペンチン−１−イル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
実施例１６７の方法に従い、２つのＳｕｚｕｋｉカップリング、次いで、ＴＦＡ処理および逆相ＨＰＬＣを行って、上記標記化合物を製造した。1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.４７（ｓ，１Ｈ）、７.７９−７.７６（ｄ，２Ｈ）、７.５４−７.５２（ｄ，１Ｈ）、７.４２（ｓ，１Ｈ）、７.３０−７.２８（ｍ，２Ｈ）、６.３１（ｓ，１Ｈ）、４.５６−４.５２（ｍ，１Ｈ）、４.４８−４.４４（ｍ，１Ｈ）、３.９０−３.８８（ｍ，１Ｈ）、２.８６−２.８２（ｍ，２Ｈ）、２.７０（ｍ，１Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：３７３.２
【０５２３】
実施例１８７
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(５,６,７−トリフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
ジオキサン中の実施例１６７（ｄ）（ａ）の化合物（１００ｍｇ、０.１９５ｍｍｏｌ）に４,５,６−トリフルオロブロモアニリン（５０ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）、次いで、触媒およびＮａ2ＣＯ3水溶液（２５０μＬ）を添加した。次いで、反応混合物をマイクロ波リアクターにて１７０℃で３０分間加熱した。次いで、該反応混合物に３−フランボロン酸（５０ｍｇ、０.４４６ｍｍｏｌ）を添加し、上記マイクロ波条件に付した。次いで、生成物をシリカゲルカラムで精製し、ＴＦＡで処理し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）でさらに精製して、黄色固体として標記化合物を得た（１５.０ｍｇ、１５.０％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.４４（ｓ，１Ｈ）、７.７７−７.７２（ｍ，２Ｈ）、７.５３−７.７１（ｍ，１Ｈ）、７.３４−７.２４（ｍ，５Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.４７−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.３１（ｍ，１Ｈ）、３.９９（ｓ，１Ｈ）、３.２６（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５１８.４
【０５２４】
実施例１８８
[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(５,７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]アミンの製造
ジオキサン中の化合物１６７（ｄ）（２００ｍｇ、０.３９０ｍｍｏｌ）を４,６−ジフルオロブロモアニリン（９０ｍｇ、０.４３４ｍｍｏｌ）、次いで、触媒およびＮａ2ＣＯ3水溶液（２５０μＬ）を添加した。次いで、反応混合物をマイクロ波リアクターにて１７０℃で３０分間加熱した。次いで、この反応混合物に３−フランボロン酸（１７ｍｇ、０.１５１ｍｍｏｌ）を添加し、上記マイクロ波条件に付した。次いで、生成物をシリカゲルカラムで精製し、ＴＦＡで処理し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）でさらに精製して、黄色固体として標記化合物を得た（１０.０ｍｇ、６.０％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.６３−７.１６（ｍ，９Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.５８−４.４８（ｍ，２Ｈ）、３.９９−３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.３２（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：５００.２
【０５２５】
実施例１８９
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−２−イルメチル)エチル]アミンの製造
ジオキサン中の化合物１８６（ｂ）（１００ｍｇ、０.２１１ｍｍｏｌ）に３−ヨード−２−ピリジンアミン（１１６ｍｇ、０.５２７ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、触媒およびＮａ2ＣＯ3水溶液（２５０μＬ）を添加した。次いで、反応混合物をマイクロ波リアクターにて１７０℃で３０分間加熱した。次いで、生成物をシリカゲルカラムで精製シ、ＴＦＡで処理し、逆相ＨＰＬＣ（ＭｅＣＮ、Ｈ2Ｏ、０.１％ＴＦＡ）でさらに精製して、黄色固体として標記化合物を得た（１０.０ｍｇ、１０.２％）。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＭｅＯＤ)： δ ８.４２−８.３６（m ３Ｈ）、７.７１（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｓ，１Ｈ）、７.５２−７.５０（ｄ，１Ｈ）、７.４１−７.３８（ｍ，２Ｈ）、７.２７−７.２０（ｍ，２Ｈ）、７.７２（ｓ，１Ｈ）、６.３０（ｓ，１Ｈ）、４.５１−４.７１（ｍ，１Ｈ）、４.３７−４.３４（ｍ，１Ｈ）、４.２０−４.１８（ｍ，１Ｈ）、３.４９（ｍ，２Ｈ）、２.５６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）：４６５.４
【０５２６】
実施例１９０
[(２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル][３−フルオロ−４−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)フェニル]アミンの製造
ａ）  ２−ブロモ−６−フルオロ−４−ニトロフェノール
フルオロニトロフェノール（１.６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ ５ｍｌ中溶液にＢｒ2（１.８ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水３０ｍＬで希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。有機層を濃縮し、固体をヘキサンで洗浄して、オフホワイト色の固体を得た（１.８７ｇ、７９％）。
【０５２７】
ｂ）  ２−ブロモ−６−フルオロ−４−ニトロフェニル フェニルメチルエーテル
１９０（ａ）（２３６ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）、ＢｎＢｒ（０.１３ｍＬ、１.１当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（４８９ｍｇ、１.５当量）およびＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物を室温で一夜撹拌し、真空濃縮し、ＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去して、黄色固体として生成物１９０（ｂ）を得た（２６０ｍｇ、８０％）。
【０５２８】
ｃ）  ２−フルオロ−６−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−４−ニトロフェノール
１９０（ｂ）（６５ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）、３−メチル−５−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)−１Ｈ−インダゾール（５７ｍｇ、０.２２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（２３ｍｇ、１０モル％）、２Ｎ Ｎａ2ＣＯ3（０.２ｍＬ）およびジオキサン（１ｍＬ）の混合物をＮ2でパージし、密封し、１５０℃で２０分間マイクロ波照射した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を濃縮した。残留物を混合溶媒（ＣＨ2Ｃｌ2 １０ｍＬ／ＭｅＯＨ １ｍＬ）に溶解した。放置後、黄色沈澱物が形成され、それを濾過により回収して、生成物１９０（ｃ）（３０ｍｇ、５２％）。
【０５２９】
ｄ）  トリフルオロメタンスルホン酸２−フルオロ−６−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−４−ニトロフェニル
１９０（ｃ）（１００ｍｇ、０.３５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０.１４ｍＬ、３.０当量）およびＰｈＴｆ2（１８６ｍｇ、１.５当量）のＣＨ2Ｃｌ2（３.５ｍＬ）中懸濁液を室温で４８時間撹拌した。さらに１.５当量のＰｈＮＴｆ2を添加し、得られた混合物を室温で一夜撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、生成物１９０（ｄ）を得た（７０ｍｇ、４８％）。
【０５３０】
ｅ）  [３−フルオロ−４−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)フェニル]アミン
１９０（ｄ）（７０ｍｇ、０.１７ｍｍｏｌ）、３−フラニルボロン酸（２２.５ｍｇ、０.２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(Ｐｈ3Ｐ)4（２０ｍｇ、１０モル％）、Ｅｔ3Ｎ（０.０４７ｍＬ、０.３４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１.７ｍＬ）の混合物をＮ2でパージし、密封し、１５０℃で２０分間マイクロ波照射した。反応混合物を真空濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、水、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去し、次いで、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、生成物１９０（ｅ）を得た（４０ｍｇ、７８％）。
【０５３１】
ｆ）  [(１Ｒ）−２−｛[３−フルオロ−４−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)フェニル]アミノ｝−１−(フェニルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
１９０（ｅ）（４０ｍｇ、０.１２ｍｍｏｌ）、[(１Ｒ）−１−ホルミル−２−フェニルエチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル（４８ｍｇ、０.１６ｍｍｏｌ）、４Å ＭＳおよびＣＨ2Ｃｌ2（１.２ｍＬ）の混合物を室温で一夜撹拌した。ＮａＣＮＢＨ3（２４ｍｇ、０.４ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｃ（０,１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を室温で一夜撹拌し、水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。溶媒を除去して、粗製生成物１９０（ｆ）を得た。
【０５３２】
ｇ）  [(２Ｒ）−２−アミノ−３−フェニルプロピル][３−フルオロ−４−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)フェニル]アミン
１（ｅ）の代わりに１９０（ｆ）を用いた以外は実施例１（ｆ）に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ７.５４（ｍ，１Ｈ）、７.２０−７.３７（ｍ，７Ｈ）、７.１３−７.１７（ｍ，２Ｈ）、６.３８−６.４４（ｍ，２Ｈ）、５.９０（ｓ，１Ｈ）、３.６８（ｍ，１Ｈ）、３.３７−３.４５（ｍ，１Ｈ）、３.２９−３.３７、２.９８−３.０９（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４４１.２。
【０５３３】
実施例１９１
[(２Ｒ）−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル][３−フルオロ−４−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)フェニル]アミンの製造
実施例１９０（ｆ）における[(１Ｒ）−１−ホルミル−２−フェニルエチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチルの代わりに実施例１１１（ａ）を用いた以外は、実施例１９０（ａ）〜（ｇ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ７.５３（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.４９（ｓ，１Ｈ）、７.３２−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２１−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.０４−７.１４（ｍ，３Ｈ）、６.９６（ｔ，Ｊ＝７.５，１Ｈ）、６.３９−６.４５（ｍ，２Ｈ）、５.８８（ｓ，１Ｈ）、３.７７（ｍ，１Ｈ）、３.４６−３.５５（ｍ，１Ｈ）、３.３５−３.４０（ｍ，１Ｈ）、３.１２−３.２４（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４８０.２。
【０５３４】
実施例１９２
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
ａ）  ３−ブロモ−２−クロロ−５−[(フェニルメチル)オキシ]ピリジン
４−ブロモ−５−クロロ−３−ヒドロキシピリジン（Koch, V. Schnatterer, S. Synthesis, 1990, 499-501）（２.０８ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ＢｎＢｒ（１.３１ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１.６６ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびアセトン３０ｍＬの混合物を還流させながら２時間撹拌し、冷却し、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９５：５））によって精製して、薄灰色の固体３.０ｇを得た（１００％）。
【０５３５】
ｂ）  ３−メチル−５−[(フェニルメチル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン
１（３.０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2ｄｂａ3（１９０ｍｇ、２％）、Ｐｈ3Ｐ（２１０ｍｇ、８％）およびトルエン５０ｍＬの混合物をＮ2下にて２０分間撹拌した。ビニルトリブチルスズ（３.４ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１１０℃で２時間加熱し、冷却し、３Ｎ ＨＣｌ ５０ｍＬを添加した。得られた混合物を室温で一夜撹拌し、氷冷６Ｎ ＮａＯＨ（２５ｍＬ）で中和した。水性層をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた濾液を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、残留物を無水ヒドラジン１０ｍＬで１２０℃にて一夜処理した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水に溶解した。有機層を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、白色固体１.５９ｇを得た（６６.５％）。
【０５３６】
ｃ）  ３−メチル−５−[(フェニルメチル)オキシ]−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルおよび幾何異性体
１９２（ｂ）（１.５９ｇ、６.６５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ3Ｎ（１.３９ｍＬ、１.５当量）、ＤＭＡＰ（７０ｍｇ、０.６２５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ2Ｏ（１.７４ｇ、１.２当量）およびＣＨ2Ｃｌ2 ５０ｍＬの混合物を室温で６０時間撹拌し、濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（３：１））によって精製して、異性体の混合物として白色固体１.８１ｇを得た（８０％）。Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ，１つの幾何異性体）δ ８.５７（ｄ，Ｊ＝２.７，１Ｈ）、７.４７−７.４３（ｍ，６Ｈ）、５.１８（ｓ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３Ｈ）、１.７４（ｓ，９Ｈ）。
【０５３７】
ｄ）  ５−ヒドロキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルおよび幾何異性体
１９２（ｃ）（４０７.５ｍｇ、１.２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１０％、４０ｍｇ）およびＥｔＯＨ １０ｍＬの混合物をバルーン圧のＨ2下にて２時間撹拌し、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃですすいだ。合わせた濾液を濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）によって精製して、異性体の混合物として白色固体２９８ｍｇを得た（９９％）。Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、４００ＭＨｚ，１つの幾何異性体）δ ８.４４（ｄ，Ｊ＝２.７，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝２.７Ｈｚ）、２.４７（ｓ，３Ｈ）、１.６５（ｓ，９Ｈ）。
【０５３８】
ｅ）  ３−メチル−５−｛[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ｝−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルおよび幾何異性体
１９２（ｄ）（２５０ｍｇ、１.０ｍｍｏｌ）、Ｔｆ2ＮＰｈ（５４０ｍｇ、１.５ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.４２ｍＬ、３.０ｍｍｏｌ）および乾燥ＣＨ2Ｃｌ2 ５ｍｌの混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を水および食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥させ、濃縮し、残留物をフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１））によって精製して、白色固体２６０ｍｇを得た（２６０ｍｇ、６８％）。
【０５３９】
ｆ）  [(１Ｓ)−２−｛[４−クロロ−３−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)フェニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]カルバミン酸１,１−ジメチルエチル
固体１９２（ｅ）（１.５ｇ、３.９４ｍｍｏｌ）、[１,１'ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム（II）（１７３ｍｇ、０.２３６ｍｍｏｌ）、５,５,５',５'−テトラメチル−２,２'−ビ−１,２,３−トリボリナン（１.０６ｇ、４.７２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（５８０ｍｇ、５.９１ｍｍｏｌ）および乾燥ジオキサン２０ｍＬの混合物を窒素下にて一夜８０℃に加熱した。この反応混合物に化合物６９（ａ）（１.９０ｇ、３.９７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ(ＰＰｈ3)4（２２０ｍｇ、０.１９ｍｍｏｌ）およびＮａ2ＣＯ3（２Ｍ、４.４ｍｌ）を添加した。該反応をマイクロ波にて１５０℃で１５分間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、化合物１９２（ｆ）１.５ｇ（７５％）を得た。
【０５４０】
ｇ）  [(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミン
３８（ｃ）の代わりに１９２（ｆ）を用いた以外は実施例３８（ｃ）〜（ｅ）の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４１（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.３１（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、８.１６（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、７.５７（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.５３（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.４１（ｔ，Ｊ＝１.６，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２８（ｓ，１Ｈ）、７.２３（ｓ，１Ｈ）、７.０９（ｔ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、６.９８−７.０３（ｍ，１Ｈ）、６.２５（ｄ，Ｊ＝１.８，１Ｈ）、４.４０（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.３，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、５.７，１Ｈ）、３.９６−４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４６５.２。
【０５４１】
実施例１９３
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[６−(２−メチル−３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに４,４,５,５−テトラメチル−２−(２−メチル−３−フラニル)−１,３,２−ジオキサボロランを用いた以外は実施例１９２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４３（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、８.１１（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、７.６３（ｄ，Ｊ＝３.０，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３１（ｄ，Ｊ＝１.８，１Ｈ）、７.２４（ｓ，１Ｈ）、７.０８−７.１２（ｍ，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝７.５，１Ｈ）、６.０９（ｄ，Ｊ＝１.８，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３３（ｍ，２Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）、２.００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４７９.２。
【０５４２】
実施例１９４
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)−６−フェニル−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
実施例１９３の合成から副生成物として標記化合物を単離した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４９（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.０８−８.１７（ｍ，２Ｈ）、７.８０（ｄ，Ｊ＝２.５，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.２６−７.３７（ｍ，７Ｈ）、７.１０（ｔ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝７.５，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.３５（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、５.７，１Ｈ）、４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４７５.２
【０５４３】
実施例１９５
[(１Ｓ)−２−｛[６−(３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]メチルアミンの製造
１（ｃ）の代わりに１９２（ｅ）を用いた以外は実施例１５６の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４１（ｄ，Ｊ＝２.５，１Ｈ）、８.３０（ｓ，１Ｈ）、８.１４（ｄ，Ｊ＝１.８，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.４５（ｓ，１Ｈ）、７.３２−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.２２−７.２９（ｍ，２Ｈ）、７.０９（ｔ，Ｊ＝７.２，１Ｈ）、６.９８（ｔ，Ｊ＝７.５，１Ｈ）、６.２５（ｄ，Ｊ＝１.３，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、２.７，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，Ｊ＝１１.０、４.２，１Ｈ）、３.８８−３.９５（ｍ，１Ｈ）、３.３０−３.３２（ｍ，２Ｈ）、２.９０（ｓ，３Ｈ）、２.５７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４７９.２
【０５４４】
実施例１９６
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いた以外は実施例１９２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４９（ｄ，Ｊ＝２.５，１Ｈ）、８.２６（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、７.９２（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.３７（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２２−７.２７（ｍ，２Ｈ）、７.１７（ｄｄ，Ｊ＝７.６、１.５，１Ｈ）、７.０９−７.１３（ｍ，１Ｈ）、７.０１−７.０５（ｍ，１Ｈ）、６.８３−６.８８（ｍ，１Ｈ）、６.７５（ｄ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，３.３，１Ｈ）、４.３７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，５.８，１Ｈ）、４.０４（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４９１.２
【０５４５】
実施例１９７
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ[３,４−ｂ]ピリジン−５−イル)−２−ピリジニル]−６−フルオロフェノールの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに[３−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いて実施例１９２の方法に従って標記化合物を製造した。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.４８（ｓ，１Ｈ）、８.２５（ｓ，１Ｈ）、８.０４（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、７.７９（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.３６（ｄ，Ｊ＝８.３，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.０６−７.１２（ｍ，１Ｈ）、７.０１−７.０６（ｍ，１Ｈ）、６.８１（ｍ，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５，２.７，１Ｈ）、４.３４（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、５.８，１Ｈ）、４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ： ５０９.２
【０５４６】
実施例１９８
[(１Ｓ)−２−｛[５−[３−(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−６−(３−フラニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
２−フラニルボロン酸の代わりに(３,５−ジメチル−４−イソオキサゾリル)ボロン酸を用いた以外は実施例３８の方法に従って標記化合物を製造した。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.３６−８.４１（ｍ，１Ｈ）、７.６９（ｄ，Ｊ＝８.６，１Ｈ）、７.５０−７.５８（ｍ，２Ｈ）、７.４２（ｓ，１Ｈ）、７.２７−７.４０（ｍ，７Ｈ）、６.２４（ｄ，Ｊ＝１.３，１Ｈ）、４.３０−４.３６（ｍ，１Ｈ）、４.１８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，５.６，１Ｈ）、３.８６−３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１３（ｄ，Ｊ＝７.６，２Ｈ）、２.３４（ｓ，３Ｈ）、２.２２（ｓ，３Ｈ）；５０６.２。
【０５４７】
実施例１９９
[(１Ｓ)−２−(｛６−(３−フラニル)−５−[３−(２−ピリジニル)−１Ｈ−インダゾール−５−イル]−３−ピリジニル｝オキシ)−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
化合物１２２（ｂ）（８０ｍｇ、０.１０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に２−(トリブチルスタナニル)ピリジン（７８ｍｇ、０.２１２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０.０６ｍＬ、０.４２４ｍｍｏｌ）およびＰｄ(Ｐｈ3)4（１３ｍｇ、０００１０ｍｍｏｌ）を添加した。該反応を１００℃で一夜加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃで洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキセン／ＥｔＯＡｃ（１：１））によって精製して、生成物５６ｍｇ（７６％）を得、それをＴＦＡ／ＣＨ2Ｃｌ2で処理して標記化合物を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ｐｐｍ ８.７５（ｍ，１Ｈ）、８.３０−８.５０（ｍ，４Ｈ）、７.６８−７.７９（ｍ，３Ｈ）、７.２６−７.４３（ｍ，８Ｈ）、６.３４（ｄ，Ｊ＝１.３，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６，２.５，１Ｈ）、４.２３（ｄｄ，Ｊ＝１０.４，５.６，１Ｈ）、３.９１−３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.１６（ｄ，Ｊ＝７.６，２Ｈ）；ＭＳ： ４８８.２。
【０５４８】
実施例２００
[(１Ｓ)−２−｛[６−(２−クロロフェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(２−クロロフェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４３（ｄ，Ｊ＝２.５，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.５２（ｓ，１Ｈ）、７.２７−７.３９（ｍ，１０Ｈ）、７.１８（ｄ，Ｊ＝８.８，１Ｈ）、４.３７−４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１３−３.２２（ｍ，２Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４６９.２。
【０５４９】
実施例２０１
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(２−メチルフェニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(２−メチルフェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４９−８.５６（ｍ，１Ｈ）、８.１１−８.０３（ｍ，１Ｈ）、７.５５（ｄ，Ｊ＝４.０，１Ｈ）、７.２８−７.３９（ｍ，９Ｈ）、７.１５−７.２０（ｍ，２Ｈ）、４.４５−４.５３（ｍ，１Ｈ）、４.３０−４.３９（ｍ，１Ｈ）、３.９７−４.０４（ｍ，１Ｈ）、３.１８（ｄ，Ｊ＝７.８，２Ｈ）、２.４３（ｓ，３Ｈ）、１.９３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４４９.２。
【０５５０】
実施例２０２
[(１Ｓ)−２−｛[６−(２−フルオロフェニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに(２−フルオロフェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４５（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７３（ｄ，Ｊ＝３.０，１Ｈ）、７.５４（ｓ，１Ｈ）、７.２９−７.４０（ｍ，８Ｈ）、７.１３−７.２１（ｍ，２Ｈ）、６.９３−７.００（ｍ，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.１２−３.２２（ｍ，２Ｈ）、２.４４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４５３.２。
【０５５１】
実施例２０３
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４−クロロフェノールの製造
フェニルボロン酸の代わりに[５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｅ）の方法に従って生成物を得、それをＣＨ2Ｃｌ2に溶かした。０℃に冷却した後、２.５当量のＢＢｒ３を該反応混合物に添加した。この温度で３時間攪拌し、該混合物をセライトで濾過した。該粗製生成物を逆相ＨＰＬＣ上で精製し、標記化合物を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４６（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.８８（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.２９−７.４１（ｍ，６Ｈ）、７.１７−７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.１０（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、６.７４（ｄ，Ｊ＝８.６，１Ｈ）、４.４４（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２９（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９８（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，Ｊ＝７.１，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４８５.２／４８７.２。
【０５５２】
実施例２０４
[(１Ｓ)−２−｛[６−(１−ベンゾチエン−３−イル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに１−ベンゾチエン−３−イルボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.５２（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.９３（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.８７（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.６５（ｓ，１Ｈ）、７.５３（ｓ，１Ｈ）、７.４７（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.３６−７.４２（ｍ，４Ｈ）、７.２８−７.３４（ｍ，２Ｈ）、７.２０−７.２６（ｍ，２Ｈ）、７.１４（ｄｄ，Ｊ＝８.６、１.５，１Ｈ）、４.４７（ｄｄ，Ｊ＝１０.７、２.９，１Ｈ）、４.３２（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、４.００（ｍ，１Ｈ）、３.１５−３.２４（ｍ，２Ｈ）、２.４２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４９１.２。
【０５５３】
実施例２０５
３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]ベンズアミドの製造
フェニルボロン酸の代わりに[３−(アミノカルボニル)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.９４−７.９７（ｍ，１Ｈ）、７.８０（ｄｔ，Ｊ＝７.４、１.６，１Ｈ）、７.７４（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.３０−７.３９（ｍ，８Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝８.６、１.５，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２６（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.１３−３.２２（ｍ，１Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４７８.２。
【０５５４】
実施例２０６
３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]ベンゾニトリルの製造
フェニルボロン酸の代わりに（３−シアノフェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４５（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.５８−７.６３（ｍ，２Ｈ）、７.４７−７.５２（ｍ，１Ｈ）、７.２９−７.４１（ｍ，７Ｈ）、７.０７（ｄｄ，Ｊ＝８.７、１.６，１Ｈ）、４.３８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１３−３.２２（ｍ，２Ｈ）、２.５２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４６０.４。
【０５５５】
実施例２０７
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(３−ニトロフェニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに（３−ニトロフェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.２３−８.２６（ｍ，１Ｈ）、８.１０−８.１４（ｍ，１Ｈ）、７.６８（ｓ，１Ｈ）、７.５６−７.６１（ｍ，２Ｈ）、７.３１−７.４１（ｍ，７Ｈ）、７.０８（ｄｄ，Ｊ＝８.７、１.６，１Ｈ）、４.３９（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.３，１Ｈ）、３.９６（ｍ，１Ｈ）、３.１３−３.２２（ｍ，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４８０.４。
【０５５６】
実施例２０８
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(４−メチル−２−チエニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに（４−メチル−２−チエニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.３３（ｄ，Ｊ＝２.９，１Ｈ）、７.７１（ｄｄ，Ｊ＝１.４、０.８，１Ｈ）、７.５０（ｄｄ，Ｊ＝８.６、０.７，１Ｈ）、７.４３（ｓ，１Ｈ）、７.４３−７.３１（ｍ，５Ｈ）、７.２５（ｄｄ，１、Ｊ＝８.６、１.６，１Ｈ）、６.９２（ｍ，１Ｈ）、６.４５（ｄ，Ｊ＝１.３，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.１８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.５，１Ｈ）、３.９−４.０（ｍ，１Ｈ）、３.１−３.２（ｍ，２Ｈ）、２.５８（ｓ，３ h）、２.０１（ｄ，Ｊ＝０.８，３Ｈ）；ＭＳ：４５５.２。
【０５５７】
実施例２０９
Ｎ−｛３−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−フェニルプロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝−Ｎ'−フェニル尿素の製造
フェニルボロン酸の代わりに（３−｛[(フェニルアミノ)カルボニル]アミノ｝フェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４４（ｓ，１Ｈ）、７.８１（ｓ，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.５６（ｄ，Ｊ＝１.５，１Ｈ）、７.２４−７.３９（ｍ，１１Ｈ）、７.１８（ｔ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.１２（ｄｄ，Ｊ＝８.６、１.５，１Ｈ）、７.０１（ｔ，Ｊ＝７.３，１Ｈ）、６.８７（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、４.４２（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、２.１，１Ｈ）、４.２７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.１７（ｄ，Ｊ＝７.３，２Ｈ）、２.５１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：５６９.４。
【０５５８】
実施例２１０
[(１Ｓ)−２−｛[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−(２−チエニル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(フェニルメチル)エチル]アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−チエニルボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.３５（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７０（ｓ，１Ｈ）、７.４８（ｄ，Ｊ＝８.６，１Ｈ）、７.４３−７.４５（ｍ，１Ｈ）、７.２７−７.３９（ｍ，６Ｈ）、７.２３（ｄｄ，Ｊ＝８.６、１.５，１Ｈ）、６.７９（ｄｄ，Ｊ＝５.１、３.８，１Ｈ）、６.５８（ｄ，Ｊ＝３.５，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.１８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.６，１Ｈ）、３.９３（ｍ，１Ｈ）、３.１３−３.２２（ｍ，２Ｈ）、２.５５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４４１.２。
【０５５９】
実施例２１１
[(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[６−(２−メチル−３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミンの製造
ａ）  ４,４,５,５−テトラメチル−２−(２−メチル−３−フラニル)−１,３,２−ジオキサボロラン
Ｎ−Ｂｏｃ−３−メチル−５−ブロモインダゾールの代わりに３−ブロモ−２−メチルフラン（Ｔett ５２,（１９９６）、４０６５−４０７８)を用いる以外、方法１（ｃ）に従って、表記化合物を製造した。
【０５６０】
ｂ）  [(１Ｓ)−２−(１Ｈ−インドール−３−イル)−１−(｛[６−(２−メチル−３−フラニル)−５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝メチル)エチル]アミン
フェニルボロン酸の代わりに実施例２１１（ａ）を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４１（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６７（ｓ，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３８−７.４３（ｍ，２Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.７、１.６，１Ｈ）、７.１０−７.１６（ｍ，１Ｈ）、７.００−７.０６（ｍ，１Ｈ）、６.１９（ｄ，Ｊ＝１.８，１Ｈ）、４.４６（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.３３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、３.９７−４.０６（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.５４（ｓ，３Ｈ）、１.９３（３、４Ｈ）；ＭＳ：４７８.４。
【０５６１】
実施例２１２
｛２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェニル｝アミンの製造
フェニルボロン酸の代わりに２−アミノフェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例１（ｆ）の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４９（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６６（ｓ，１Ｈ）、７.６２（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３５（ｄ，Ｊ＝８.６，１Ｈ）、７.２６−７.３２（ｍ，２Ｈ）、７.１２−７.２３（ｍ，３Ｈ）、７.０４（ｔ，Ｊ＝７.１，１Ｈ）、６.８８−６.９３（ｍ，２Ｈ）、４.４８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.３５（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、４.０４（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ： ４８９.２。
【０５６２】
実施例２１３
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−６−フルオロフェノールの製造
[５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに３−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例２０３の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４３（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.７９（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６０−７.６３（ｍ，１Ｈ）、７.６０（ｓ，１Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３４（ｄ，Ｊ＝８.８，１Ｈ）、７.２７（ｓ，１Ｈ）、７.１２−７.１８（ｍ，２Ｈ）、７.０３−７.１０（ｍ，２Ｈ）、６.８５（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、６.７１（tｄ，Ｊ＝８.０、４.８，１Ｈ）、４.４８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.３４（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：５０８.２。
【０５６３】
実施例２１４
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４−クロロフェノールの製造
[５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例２０３の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４６（ｄ，Ｊ＝２.５，１Ｈ）、７.９１（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.５８−７.６５（ｍ，２Ｈ）、７.３６−７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.２７（ｓ，１Ｈ）、７.１８−７.２２（ｍ，２Ｈ）、７.０９−７.１６（ｍ，２Ｈ）、７.０２−７.０７（ｍ，１Ｈ）、６.７７（ｄ，Ｊ＝８.８，１Ｈ）、４.５０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.３７（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、５.８，１Ｈ）、４.０４（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：５２４.２。
【０５６４】
実施例２１５
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４−フルオロフェノールの製造
[５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに５−フルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例２０３の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.９６（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６３（ｓ，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.３６−７.４０（ｍ，２Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.１８（ｄｄ，Ｊ＝８.６、１.５，１Ｈ）、７.１０−７.１６（ｍ，１Ｈ）、６.９６−７.０６（ｍ，２Ｈ）、６.８２（ｄｄ，Ｊ＝８.７、３.２，１Ｈ）、６.７９（ｄｄ，Ｊ＝９.１、４.５，１Ｈ）、４.５１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.３７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、４.０１−４.０７（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：５０８.２。
【０５６５】
実施例２１６
[(１Ｓ)−２−｛[６−[３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]−５−(３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−５−イル)−３−ピリジニル]オキシ｝−１−(１Ｈ−インドール−３−イルメチル)エチル]アミンの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例１２１の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.３７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６０−７.６６（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.０５−７.１６（ｍ，３Ｈ）、６.９２（dｄｄ，Ｊ＝８.３、２.９、１.６，１Ｈ）、６.７８（ｓ，１Ｈ）、４.４３（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.０，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.５１（ｄ，Ｊ＝１.８，３Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：５４６.２。
【０５６６】
実施例２１７
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４,６−ジフルオロフェノールの製造
ＢＢｒ３を用いて実施例２０３に記載されるように実施例２１６のメチル保護基を除去し、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.３７（ｄ，Ｊ＝２.５，１Ｈ）、７.５９−７.６７（ｍ，２Ｈ）、７.３９（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.１３（ｔ，Ｊ＝７.７，１Ｈ）、６.９８−７.０８（ｍ，２Ｈ）、６.８０−６.８５（ｍ，２Ｈ）、４.４３（ｄｄ，Ｊ＝１０.４、３.０，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、５.９，１Ｈ）、３.９６−４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３３（ｍ，２Ｈ）、２.４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：５３２.２。
【０５６７】
実施例２１８
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−５−イル)−２−ピリジニル]フェノールの製造
３−フラニルボロン酸の代わりに２−(４,４,５,５−テトラメチル−１,３,２−ジオキサボロラン−２−イル)フェノールを用いる以外、実施例１２１の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.４２（ｄ，Ｊ＝２.５，１Ｈ）、７.９４（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２９−７.３５（ｍ，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.２２（ｄｄ，Ｊ＝７.６、１.５，１Ｈ）、７.１０−７.１８（ｍ，１Ｈ）、７.０３−７.０８（ｍ，１Ｈ）、６.８４−６.９４（ｍ，３Ｈ）、４.４９（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.３４（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、４.０３（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：４９６.２。
【０５６８】
実施例２１９
２−[５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−(３−メチル−１Ｈ−チエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−５−イル)−２−ピリジニル]−４−クロロフェノールの製造
３,５−ジフルオロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸の代わりに５−クロロ−２−(メチルオキシ)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例２１７の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.３５（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６７（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、７.６１（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.１９−７.２６（ｍ，３Ｈ）、７.１０−７.１６（ｍ，１Ｈ）、７.０３−７.０８（ｍ，１Ｈ）、６.７４−６.８１（ｍ，２Ｈ）、４.４３（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.２８（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、５.９，１Ｈ）、３.９９（ｍ，１Ｈ）、３.３０−３.３３（ｍ，２Ｈ）、２.３９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：５３０.０。
【０５６９】
実施例２２０
３−(５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−ピリジニル)ベンズアミドの製造
５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジノールの代わりに５−クロロ−３−ピリジノールを、実施例１（ｃ）の代わりに３−(アミノカルボニル)フェニル]ボロン酸を用いる以外、実施例６９の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.６２（ｓ，１Ｈ）、８.４０（ｄ，Ｊ＝２.０，１Ｈ）、８.１８−８.２１（ｍ，１Ｈ）、７.９８（ｄ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、７.８２−７.８８（ｍ，２Ｈ）、７.６０−７.６７（ｍ，２Ｈ）、７.４０（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２６（ｓ，１Ｈ）、７.１５（ｔ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、７.０５（ｔ，Ｊ＝７.５，１Ｈ）、４.４４（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、３.２，１Ｈ）、４.３０（ｄｄ，Ｊ＝１０.５、５.７，１Ｈ）、４.０１（ｍ，１Ｈ）、３.３２−３.３４（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：３８７.２。
【０５７０】
実施例２２１
１−[３−(５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−３−ピリジニル)フェニル]エタノンの製造
３−(アミノカルボニル)フェニル]ボロン酸の代わりに３−アセチルフェニル)ボロン酸を用いる以外、実施例２２０の方法に従って、標記化合物を製造した。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ  ｐｐｍ  ８.６６（ｍ，１Ｈ）、８.４４（ｍ，１Ｈ）、８.２６（ｓ，１Ｈ）、８.１２（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.９１−８.０５（ｍ，２Ｈ）、７.６８（ｔ，Ｊ＝７.７，１Ｈ）、７.６０（ｄ，Ｊ＝７.８，１Ｈ）、７.３８（ｄ，Ｊ＝８.１，１Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.１３（ｔ，Ｊ＝７.６，１Ｈ）、７.０３（ｔ，Ｊ＝７.５，１Ｈ）、４.４５（ｍ，１Ｈ）、４.３３（ｍ，１Ｈ）、４.０２（ｍ，１Ｈ）、３.３１−３.３４（ｍ，２Ｈ）、２.６９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ：３８６.２。
【０５７１】
実施例２２２
５−｛[(２Ｓ)−２−アミノ−３−(１Ｈ−インドール−３−イル)プロピル]オキシ｝−２−(３−フラニル)−３,４'−ビピリジン−２'−カルボキサミドの製造
４−クロロ−２−ピリジンカルボキサミドの代わりに３−メチル−５−｛[(トリフルオロメチル)スルホニル]オキシ｝−１Ｈ−ピラゾール[３,４−b]ピリジン−１−カルボン酸１,１−ジメチルエチルを用いる以外、（実施例１７０に記載の７−アザインダゾール合成の最終工程に従って）表記化合物を製造した。Ｈ  ＮＭＲ  ８.６８（ｄ，Ｊ＝４.６，１Ｈ）、８.４６（ｄ，Ｊ＝２.８，１Ｈ）、８.０６（ｓ，１Ｈ）、７.５９（ｄ，Ｊ＝７.９，１Ｈ）、７.５１−７.３７（ｍ，５Ｈ）、７.２５（ｓ，１Ｈ）、７.１５−７.１１（ｍ，１Ｈ）、７.０５−７.０１（ｍ，１Ｈ）、６.２８（ｄ，Ｊ＝１.２，１Ｈ）、４.４１（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、３.２Ｈｚ）、４.２７（ｄｄ，Ｊ＝１０.６、５.８，１Ｈ）、４.０３−３.９７（ｍ，１Ｈ）、３.３８−３.２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ：４５４.２。
【０５７２】
実施例２２３  カプセル組成物
本発明の化合物を投与する経口用投与形は、標準的なツーピース型ゼラチンカプセルに、成分を以下の表Ｉに示される割合にて充填することで製造される。
【表１】
2007526324.tif 000036
【０５７３】
実施例２２４−注射可能な非経口用組成物
本発明の化合物を投与する注射可能な形態は、１．５重量％の(Ｓ)−１−ベンジル−２−[５−(３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル)−６−フェニル−ピリジン−３−イルオキシ]−エチルアミンを水中１０容量％のプロピレングリコール中で攪拌することで製造される。
【０５７４】
実施例２２５−錠剤組成物
以下の表に示されるシュークロース、硫酸カルシウム二水和物およびＡｋｔ阻害剤を混合し、１０％ゼラチン溶液と一緒に表示されている割合にて顆粒状にする。該湿性顆粒をスクリーンに付し、乾燥させ、スターチ、タルクおよびステアリン酸と混合し、スクリーンに付し、打錠する。
【表２】
2007526324.tif 000037
【０５７５】
本発明の好ましい実施形態は上記により説明されているが、本発明は本明細書に開示されているまさにその説明に限定されるものではなく、添付した特許請求の範囲内にあるすべての修飾する権利も留保されていることを理解すべきである。
【国際調査報告】
2007526324.tif 000040
2007526324.tif 000041
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