(57)【要約】  式（Ｉ）の化合物は、疼痛、炎症性温熱性痛覚過敏、尿失禁および膀胱過活動の治療に有用である新規ＶＲ１拮抗薬である。2007501246.tif 000028
2007501246.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007501246.tif 000022
（式中、
−−−は、不在であるか、単結合であり；
Ｘ１は、ＮおよびＣＲ１から成る群より選択され；
Ｘ２は、ＮおよびＣＲ２からなる群より選択され；
Ｘ３は、Ｎ、ＮＲ３およびＣＲ３から成る群より選択され；
Ｘ４は、結合であるか、ＮおよびＣＲ４からなる群より選択され；
Ｘ５は、ＮおよびＣからなる群より選択されるが；但し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つがＮであることを条件とし；
Ｚ１は、Ｏ、ＮＨおよびＳからなる群より選択され；
Ｚ２は、結合であるか、ＮＨおよびＯからなる群より選択され；
Ｌは、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、
【化２】
2007501246.tif 000023
、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−およびＮ（ＲＹ）からなる群より選択され、この場合、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−の左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；
ｍおよびｎは、各々独立して０から６であり；
ＲＹは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＺＡＺＢ）スルホニルからなる群より、各々、独立して選択され、この場合、ＺＡおよびＺＢは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より、各々、独立して選択され；
Ｒ２およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル、（ＮＺＡＺＢ）スルホニル、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−および（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−からなる群より、各々、独立して選択され；
ＲＡは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
ＲＢは、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ａは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ｂは、Ｘ５がＮである場合、不在であり、またはＲ８ｂは、Ｘ５がＣである場合、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され；ならびに
Ｒ９は、水素、アリール、シクロアルキルおよび複素環から成る群より選択される）
の化合物またはこの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
−−−が、単結合であり；
Ｘ１が、ＣＲ１であり；
Ｘ２が、ＣＲ２であり；
Ｘ３が、Ｎであり；および
Ｘ４が、ＣＲ４である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル）］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（２，３−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）尿素；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（３−メチルフェニル）エチル］尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（４−メチルフェニル）エチル］尿素；
Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（２−メチルフェニル）エチル］尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシベンジル）尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−クロロイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−クロロイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルイソキノリン−５−イル）尿素；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素；
［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチルアミン；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素；
５−（｛［（４−ブロモベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル；
５−（｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル；
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−（３−メチルベンジル）尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−ベンズヒドリル−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
（−）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
（＋）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−［１−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−｛シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（２−ピリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（１−アゼパニル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−クロロ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−クロロ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−チオモルホリニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−フルオロ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−クロロ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−ブロモベンジル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（４−エチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（４−イソプロピルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素；
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−５−イソキノリニル）尿素；
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素；および
Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
からなる群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されている、
請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されているフェニルであり、ここで、前記アリールオキシは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェノキシであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−フェノキシベンジル）尿素；および
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェノキシベンジル）尿素
からなる群より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、シクロアルキルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢから成る群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；  
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、シクロアルキルであり、この場合、前記シクロアルキルは、アダマンタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−ンおよびシクロヘキシルからなる群より選択され、ここでのシクロアルキルは、１または２個のアルキル置換基で場合により置換されており；ならびに
ＺＡおよびＺＢが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；
Ｎ−［（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素；および
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝尿素
からなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、複素環である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢから成る群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり；ならびに
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝尿素である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、水素である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、水素である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｎ−ヘキシル−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素；
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−ペンチル尿素；および
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−オクチル尿素
からなる群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、シクロアルキレンであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、シクロアルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤは、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］尿素である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、結合であり；
Ｌが、シクロアルキレンであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、結合であり；
Ｌが、シクロアルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ−５−イソキノリニル−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミドである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；
ｍが、０から２であり；
ｎが、０から２であり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（２−フェノキシエチル）尿素；および
Ｎ−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
からなる群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、Ｎ（ＲＹ）であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、Ｎ（ＲＹ）であり；
ｍが、２から４であり；
ｎが、０であり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｎ−５−イソキノリニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボキサミドである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、結合であり；
Ｌが、
【化３】
2007501246.tif 000024
であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｒ２が、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、結合であり；
Ｌが、
【化４】
2007501246.tif 000025
であり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３４】
４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソキノリン−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド；
４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（３，４−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−メチル−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（２，３−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−１−ピペラジンカルボキサミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキサミド；
４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
からなる群より選択される、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、各々、水素であり；
Ｒ７が、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−｛６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］イソキノリン−５−イル｝尿素である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、Ｏであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、Ｏであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項３９】
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル；
イソキノリン−５−イルカルバミン酸２−（３−ブロモフェニル）エチル；
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−シアノベンジル；
５−イソキノリニルカルバミン酸４−メチルベンジル；
５−イソキノリニルカルバミン酸４−ブロモベンジル；
５−イソキノリニルカルバミン酸２−（４−クロロフェニル）エチル；および
５−イソキノリニルカルバミン酸２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル
からなる群より選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、Ｏであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；および
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４１】
イソキノリン−５−イルカルバミン酸１−ナフチルメチルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、結合であり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、結合であり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４４】
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ブテンアミド；
（２Ｚ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド；
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−２−ブテンアミド；
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−３−ブテンアミド；
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテンアミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド；
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド；
３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；
３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；
３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；
３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；
３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド；および
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
からなる群より選択される、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、複素環である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、水素であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、イミダゾリル、ピリジニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群より選択され、この場合の複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、オキソ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されており；ならびに
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４７】
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］アセトアミド；
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アセトアミド；および
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチル］アセトアミド
からなる群より選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；
Ｒ９が、水素である、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、水素であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；
ｍが、０から４であり；
ｎが、０から４であり；
Ｒ９が、水素であり；ならびに
ＺＡおよびＺＢが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミドである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５３】
２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝アセトアミド；
Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アセトアミド；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アセトアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド；
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；および
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
からなる群より選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ｂが、アルキルであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド；
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド；
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド；
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝ブタンアミド；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド；および
２−（５−イソキノリニル）−２−メチル−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド
からなる群より選択される、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素であり；
Ｒ８ｂが、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔ−ブチル−３−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド；
４−［（４−ｔ−ブチルベンジル）アミノ］−３−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸ｔ−ブチル；
酢酸２−［（４−ｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル；
メタンスルホン酸２−［（４−ｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）−２−メトキシアセトアミド；および
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−クロロ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
からなる群より選択される、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｘ５が、Ｃであり；
Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；
Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；
Ｒ８ａが、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ｂが、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルおよびヒドロキシからなる群より選択され；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、Ｏであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、水素であり；ならびに
ＺＡおよびＺＢが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項２に記載の化合物。
【請求項５９】
５−イソキノリニル酢酸エチル；
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチル；
２−（５−イソキノリニル）ブタン酸エチル；
２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸エチル；
ヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸エチル；および
２−（５−イソキノリニル）コハク酸４−ｔ−ブチル１−エチル
からなる群より選択される、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
−−−が、単結合であり；
Ｘ１が、ＣＲ１であり；
Ｘ２が、ＣＲ２であり；
Ｘ３が、Ｎであり；および
Ｘ４が、Ｎである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｒ２が、アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項６０に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチルシンノリン−５−イル）尿素である、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
−−−が、単結合であり；
Ｘ１が、ＣＲ１であり；
Ｘ２が、Ｎであり；
Ｘ３が、ＣＲ３であり；および
Ｘ４が、ＣＲ４である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｎ−イソキノリン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；および
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−８−イル尿素
からなる群より選択される、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
−−−が、不在であり；
Ｘ１が、ＣＲ１であり；
Ｘ２が、ＣＲ２であり；
Ｘ３が、ＮＲ３であり；および
Ｘ４が、結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびに
Ｒ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、
請求項６８に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素；
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−尿素；
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−尿素；および
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素、
からなる群より選択される、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、アルキルであり；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびに
Ｒ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、
請求項６８に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、Ｏであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項６８に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ３が、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、Ｏであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびに
Ｒ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、
請求項６８に記載の化合物。
【請求項７６】
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル；および
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル
からなる群より選択される、請求項７５に記載の化合物。
【請求項７７】
−−−が、不在であり；
Ｘ１が、ＣＲ１であり；
Ｘ２が、Ｎであり；
Ｘ３が、ＮＲ３であり；および
Ｘ４が、結合である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項７８】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールである、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項８０】
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
４−（｛［（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル；
４−（｛［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル；
４−（｛［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル；
４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル；
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［２−（４−メチルフェニル）エチル］尿素；
Ｎ−［４−アゼパン−１−イル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−アゼパン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−アゼパン−１−イルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（２−クロロ−４−アゼパン−１−イルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素；
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル；
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（４−エチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；および
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
からなる群より選択される、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）、トリフルオロメチルおよび−Ｃｌから成る群より独立して選択される２個の置換基で置換されているフェニルであり；ならびに
Ｒ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルであり；および
Ｒ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、−ＣＨ２−であり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、２−クロロ−４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）フェニルであり；および
Ｒ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素；および
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
からなる群より選択される、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ５が、アルキルであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素；
Ｎ−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素；および
Ｎ−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
からなる群より選択される、請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ５が、アルキルであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；および
Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルおよびフェニルからなる群より選択される、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素；および
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）尿素
からなる群より選択される、請求項８７に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、アルキレンであり；
Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているピリジニルである、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］メチル｝尿素である、請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、
【化５】
2007501246.tif 000026
であり；および
Ｒ９が、複素環である、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｘ５が、Ｎであり；
Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；
Ｒ８ｂが、不在であり；
Ｚ１が、Ｏであり；
Ｚ２が、ＮＨであり；
Ｌが、
【化６】
2007501246.tif 000027
であり；
Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり；ならびに
ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、
請求項７７に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンカルボキサミドである、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９４】
式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を含む医薬組成物。
【請求項９５】
式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）受容体を阻害することにより改善される疾患を治療する方法。
【請求項９６】
式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において膀胱過活動を治療する方法。
【請求項９７】
式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において尿失禁を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バニロイド受容体活性によって生じるまたは悪化する疾患の治療に有用である式（Ｉ）の化合物、式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物に関し、これらは、疼痛、膀胱過活動および尿失禁の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
侵害受容器は、化学的、機械的、熱的およびプロトン（ｐＨ＜６）モダリティーを含む多種多様な侵害刺激によって活性化する一次性知覚求心（ＣおよびＡδ線維）ニューロンである。親油性バニロイド、カプサイシンは、ＶＲ１としてクローン化される特異的細胞表面カプサイシン受容体によって一次性知覚線維を活性化する。カプサイシンの皮内投与は、初期の灼熱感すなわち熱い感じ、これに続く長期の無痛を特徴とする。ＶＲ１受容体活性化の鎮痛要素は、一次性知覚求心末端のカプサイシン誘発脱感作によって媒介されると考えられている。故に、カプサイシンの長期抗侵害受容効果は、鎮痛薬としてのカプサイシン類似体の臨床使用を促した。さらに、カプサゼピン、カプサイシン受容体拮抗薬は、動物モデルにおいて炎症誘発型痛覚過敏を減弱することができる。ＶＲ１受容体は、膀胱を刺激する知覚求心系にも局在する。カプサイシンまたはレジニフェラトキシンは、膀胱への注射により失禁症状を改善することが明らかになった。
【０００３】
ＶＲ１受容体は、色々な方法で活性化され得るので、侵害刺激の「多重モード検出体」と呼ばれてきた。この受容体チャネルは、カプサイシンおよび他のバニロイドによって活性化され、故に、リガンド依存性イオンチャネルに分類される。カプサイシンによるＶＲ１受容体活性化は、競合的ＶＲ１受容体拮抗薬、カプサゼピンによって阻止することができる。このチャネルは、プロトンによっても活性化することができる。弱酸性条件下（ｐＨ６から７）では、この受容体に対するカプサイシンの親和性が増加し、これに対してｐＨ６未満では、このチャネルの直接活性化が発生する。加えて、膜温度が４３℃に達すると、このチャネルは開く。このように、熱は、リガンド不在下でこのチャネルを直接ゲートすることができる。カプサイシンの競合的拮抗薬であるカプサイシン類似体、カプサゼピンは、カプサイシン、酸または熱に反応してこのチャネルの活性化を阻止する。
【０００４】
このチャネルは、非特異的カチオン伝導体である。細胞外ナトリウムおよびカルシウムの両方が、このチャネルの細孔を通して侵入し、結果として細胞膜脱分極が生じる。この脱分極は、ニューロンの興奮性を増大させ、これが、作用電位の点火および脊髄への侵害性神経インパルスの伝達を導く。加えて、抹消末端の脱分極は、組織の抹消感作強化を導く炎症性ペプチド、例えばサブスタンスＰおよびＣＧＲＰ（しかし、これらに限定されない）の放出を導くことがある。
【０００５】
最近、二つのグループが、ＶＲ１受容体を欠く「ノックアウト」マウスの産生を報告した。これらの動物からの知覚ニューロン（背根神経）の電気生理学的研究の結果、カプサイシン、熱および低下ｐＨを含む侵害刺激によって誘発される応答の顕著な不在が判明した。これらの動物は、行動障害の明白な徴候を一切示さず、野生型マウスと比較して急性非侵害性熱および機械的刺激に対する反応の違いを全く示さなかった。ＶＲ１（−／−）マウスも、神経損傷誘導機械的または熱的侵害受容に対する感受性低下を示さなかった。しかし、ＶＲ１ノックアウトマウスは、皮内カプサイシンの侵害作用、激しい熱（５０から５５℃）への暴露に対する感受性が欠如しており、カラゲナンの内皮投与後に温熱性痛覚過敏を発現することができなかった。
【０００６】
本発明の化合物は、新規ＶＲ１拮抗薬であり、疼痛、膀胱過活動および尿失禁の治療に有用である。
【発明の開示】
【０００７】
本発明は、縮合アザ二環式化合物、これらの化合物を使用して哺乳動物におけるＶＲ１受容体を阻害する方法、哺乳動物における疼痛を制御する方法およびこれらの化合物を含む医薬組成物を開示する。より詳細には、本発明は、式（Ｉ）：
【０００８】
【化７】
2007501246.tif 000003
（式中、
−−−は、不在であるか、単結合であり；
Ｘ１は、ＮおよびＣＲ１から成る群より選択され；
Ｘ２は、ＮおよびＣＲ２からなる群より選択され；
Ｘ３は、Ｎ、ＮＲ３およびＣＲ３から成る群より選択され；
Ｘ４は、結合であるか、ＮおよびＣＲ４からなる群より選択され；
Ｘ５は、ＮおよびＣからなる群より選択されるが；但し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つがＮであることを条件とし；
Ｚ１は、Ｏ、ＮＨおよびＳからなる群より選択され；
Ｚ２は、結合であるか、ＮＨおよびＯからなる群より選択され；
Ｌは、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、
【０００９】
【化８】
2007501246.tif 000004
−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−およびＮ（ＲＹ）からなる群より選択され、この場合、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−の左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；
ｍおよびｎは、各々独立して０から６であり；
ＲＹは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＺＡＺＢ）スルホニルからなる群より、各々、独立して選択され、この場合、ＺＡおよびＺＢは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より、各々、独立して選択され；
Ｒ２およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル、（ＮＺＡＺＢ）スルホニル、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−および（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−からなる群より、各々、独立して選択され；
ＲＡは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
ＲＢは、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ａは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ｂは、Ｘ５がＮもしくはＲ８ｂである場合、不在であり、またはＲ８ｂは、Ｘ５がＣである場合、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され；ならびに
Ｒ９は、水素、アリール、シクロアルキルおよび複素環から成る群より選択される）
の化合物またはこれらの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明の主な実施態様において、式（Ｉ）
【００１１】
【化９】
2007501246.tif 000005
（式中、
−−−は、不在であるか、単結合であり；
Ｘ１は、ＮおよびＣＲ１から成る群より選択され；
Ｘ２は、ＮおよびＣＲ２からなる群より選択され；
Ｘ３は、Ｎ、ＮＲ３およびＣＲ３から成る群より選択され；
Ｘ４は、結合であるか、ＮおよびＣＲ４からなる群より選択され；
Ｘ５は、ＮおよびＣからなる群より選択されるが；但し、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４のうちの少なくとも１つがＮであることを条件とし；
Ｚ１は、Ｏ、ＮＨおよびＳからなる群より選択され；
Ｚ２は、結合であるか、ＮＨおよびＯからなる群より選択され；
Ｌは、アルケニレン、アルキレン、アルキニレン、シクロアルキレン、
【００１２】
【化１０】
2007501246.tif 000006
−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−およびＮ（ＲＹ）からなる群より選択され、この場合、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−の左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；
ｍおよびｎは、各々独立して０から６であり；
ＲＹは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキルおよび（ＮＺＡＺＢ）スルホニルからなる群より、各々、独立して選択され、この場合、ＺＡおよびＺＢは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より、各々、独立して選択され；
Ｒ２およびＲ４は、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＢ、−ＮＺＡＺＢ、（ＮＺＡＺＢ）アルキル、（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニル、（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル、（ＮＺＡＺＢ）スルホニル、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）−、（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＣＮ）ＮＨ−および（ＮＺＡＺＢ）Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ−からなる群より、各々、独立して選択され；
ＲＡは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
ＲＢは、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ａは、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ８ｂは、Ｘ５がＮもしくはＲ８ｂである場合、不在であり、またはＲ８ｂは、Ｘ５がＣである場合、水素、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され；ならびに
Ｒ９は、水素、アリール、シクロアルキルおよび複素環から成る群より選択される）
の化合物またはこの医薬的に許容される塩もしくはプロドラッグを開示する。
【００１３】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１４】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１５】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａが、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１６】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されており；およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１７】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アリールオキシで置換されているフェニルであり、ここで、前記アリールオキシは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェノキシであり；ならびにＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１８】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；およびＲ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００１９】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、シクロアルキルであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２０】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢから成る群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａが、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、シクロアルキルであり、この場合、前記シクロアルキルは、アダマンタニル、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−ンおよびシクロヘキシルからなる群より選択され、ここでのシクロアルキルは、１または２個のアルキル置換基で場合により置換されており；ならびにＺＡおよびＺＢが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２１】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、複素環であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２２】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢから成る群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａが、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり；ならびにＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２３】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、水素であり；およびＬ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
本発明のもう１つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；およびＲ９が、水素である、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２４】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、シクロアルキレンであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、アリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２５】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、シクロアルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＣおよびＺＤは、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２６】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、結合であり；Ｌが、シクロアルキレンであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、アリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２７】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、結合であり；Ｌが、シクロアルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２８】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、アリールであり；およびｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００２９】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；ｍが、０から２であり；ｎが、０から２であり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３０】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、Ｎ（ＲＹ）であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、アリールであり；およびＲＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３１】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；ＲＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、Ｎ（ＲＹ）であり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３２】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、結合であり；Ｌが、
【００３３】
【化１１】
2007501246.tif 000007
であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、アリールであり；ＲＹ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３４】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ２が、水素およびアルキルからなる群より選択され；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、結合であり；Ｌが、
【００３５】
【化１２】
2007501246.tif 000008
であり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＲＹ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３６】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が、各々、水素であり；Ｒ７が、（ＣＦ３）２（ＨＯ）Ｃ−であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＲ８ａ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３７】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、Ｏであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、アリールであり；およびＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３８】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、Ｏであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤから成る群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００３９】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、Ｏであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルであり；およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４０】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、結合であり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４１】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａが、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、結合であり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４２】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、複素環であり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４３】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、イミダゾリル、ピリジニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群より選択され、この場合の複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、オキソ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１または２個の置換基で場合により置換されており；ならびにＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４４】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；Ｒ９が、水素であり；ｍ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４５】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、水素であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、−（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｎ−であり、この場合、左端は、Ｚ２に結合しており、右端は、Ｒ９に結合しており；ｍが、０から４であり；ｎが、０から４であり；Ｒ９が、水素であり；ならびにＺＡおよびＺＢが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４６】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４７】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４８】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａが、水素およびアルキルからなる群より選択され；Ｒ８ｂが、アルキルであり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００４９】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａが、水素であり；Ｒ８ｂが、アルコキシ、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、ハロゲンおよびヒドロキシからなる群より選択され；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＺＡ、ＺＢ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５０】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｃであり；Ｒ１、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシおよび−ＮＺＡＺＢからなる群より独立して選択され；Ｒ５が、水素およびハロゲンからなる群より選択され；Ｒ８ａが、水素およびアルキルからなる群より選択され；Ｒ８ｂが、水素、アルコキシカルボニルアルキル、アルキルおよびヒドロキシからなる群より選択され；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、Ｏであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、水素であり；ならびにＺＡおよびＺＢが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５１】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５２】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、Ｎであり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ８ｂが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５３】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、Ｎであり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｒ２が、アルキルおよびハロゲンからなる群より選択され；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＲ８ａ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５４】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＣＲ３であり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５５】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＣＲ３であり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；およびＲ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５６】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、単結合であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＣＲ３であり；Ｘ４が、ＣＲ４であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＲ８ａ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５７】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｘ５、Ｚ１、Ｚ２およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５８】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００５９】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、Ｎであり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６０】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、アルキルであり；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６１】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、Ｏであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ９が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６２】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、ＣＲ２であり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、Ｏであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；Ｒ８ａ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６３】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；ならびにＲ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ９、Ｚ１、Ｚ２およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６４】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり；ならびにＲ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８ａが、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６５】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＲ８ａ、ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６６】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；  Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、−ＣＨ２−であり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、トリフルオロメチルおよび−Ｃｌから成る群より独立して選択される２個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６７】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、−ＣＨ２−であり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルであり；およびＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６８】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり、この場合のアルキレンは、−ＣＨ２−であり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロフェニルであり；およびＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００６９】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ５が、アルキルであり、この場合、好ましいアルキルは、メチルまたはエチルであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ８ａおよびＲ３が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７０】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ５が、アルキルであり、この場合、好ましいアルキルは、メチルまたはエチルであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より独立して選択される１、２または３個の置換基で場合により置換されているフェニルであり；ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７１】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルおよびフェニルからなる群より選択され；ならびにＲ８ａおよびＲ３が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７２】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、アリールであり、この場合、前記アリールは、ナフチルおよびフェニルからなる群より選択され；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７３】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤで置換されているピリジニルであり；ならびにＺＣ、ＺＤ、Ｒ８ａおよびＲ３が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７４】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、アルキレンであり；Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤで置換されているピリジニルであり；ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７５】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、
【００７６】
【化１３】
2007501246.tif 000009
であり；Ｒ９が、複素環であり；ならびにＲ８ａ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７７】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、
【００７８】
【化１４】
2007501246.tif 000010
であり；Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より選択される１または２個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり；ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ８ａおよびＲ３が、式（Ｉ）において定義したとおりである、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００７９】
本発明のもう一つの実施態様において、−−−が、不在であり；Ｘ１が、ＣＲ１であり；Ｘ２が、Ｎであり；Ｘ３が、ＮＲ３であり；Ｘ４が、結合であり；Ｘ５が、Ｎであり；Ｒ８ａ、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、各々、水素であり；Ｒ８ｂが、不在であり；Ｚ１が、Ｏであり；Ｚ２が、ＮＨであり；Ｌが、
【００８０】
【化１５】
2007501246.tif 000011
であり；Ｒ９が、複素環であり、この場合、前記複素環は、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル、１−アゼパニル、１−アゾカニル、シアノ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、メチレンジオキシ、４−モルホリニル、２，６−ジメチル−４−モルホリニル、フェニル、１−ピペリジニル、４−メチル−１−ピペリジニル、ピリジニル、１−ピロリジニル、４−チオモルホリニルおよび−ＮＺＣＺＤからなる群より選択される１または２個の置換基で場合により置換されているピリジニルであり；ＺＣおよびＺＤが、水素およびアルキルから成る群より独立して選択され；ならびにＲ３が、水素およびアルコキシカルボニルからなる群より選択される、式（Ｉ）の化合物を開示する。
【００８１】
本発明のもう一つの実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を含む医薬組成物に関する。
【００８２】
本発明のもう一つの実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物においてバニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）受容体を阻害することにより改善される疾患を治療する方法に関する。
【００８３】
本発明のもう一つの実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において疼痛を制御する方法に関する。
【００８４】
本発明のもう一つの実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において尿失禁を治療する方法に関する。
【００８５】
本発明もう一つの実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において膀胱過活動を治療する方法に関する。
【００８６】
本発明のもう一つの実施態様は、式（Ｉ）の化合物またはこの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、こうした治療が必要な宿主哺乳動物において炎症性温熱性痛覚過敏を治療する方法に関する。
【００８７】
用語の定義
本明細書および添付の特許請求の範囲を通して用いる以下の用語は、以下の意味を有する：
ここで用いる用語「アルケニル」は、炭素原子を２から１０個含有しおよび２個水素の除去により形成される炭素−炭素二重結合を少なくとも１つ含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００８８】
用語「アルケニレン」は、二重結合を少なくとも１つ含有する炭素原子数２から１０の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルケニレンの代表例には、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８９】
ここで用いる用語「アルコキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルコキシの代表例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
ここで用いる用語「アルコキシアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシアルコキシの代表例には、メトキシメトキシ、エトキシメトキシおよび２−エトキシエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９１】
ここで用いる用語「アルコキシアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例には、ｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９２】
ここで用いる用語「アルコキシカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシ基を意味する。アルコキシカルボニルの代表例には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニルおよびｔ−ブトキシカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９３】
ここで用いる用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルコキシカルボニル基を意味する。アルコキシカルボニルアルキルの代表例には、３−メトキシカルボニルプロピル、４−エトキシカルボニルブチルおよび２−ｔ−ブトキシカルボニルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９４】
ここで用いる用語「アルキル」は、炭素原子を１から１０個含有する直鎖または分枝鎖炭化水素を意味する。アルキルの代表例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９５】
ここで用いる用語「アルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルカルボニルの代表例には、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチルおよび１−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９６】
ここで用いる用語「アルキルカルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルアルキルの代表例には、２−オキソプロピル、３，３−ジメチル−２−オキソプロピル、３−オキソブチルおよび３−オキソペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
ここで用いる用語「アルキルカルボニルオキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキルカルボニル基を意味する。アルキルカルボニルオキシの代表例には、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシおよびｔ−ブチルカルボニルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９８】
用語「アルキレン」は、炭素原子数１から１０の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキレンの代表例には、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、および−（ＣＨ２）ｐＣＨ（ＲＺ）（ＣＨ２）ｑ−（これらの式中、ｐおよびｑは、独立して、０から４であり、ＲＺは、アリール、シクロアルキルおよびヒドロキシからなる群より選択される。好ましいアリール基は、フェニルである）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
ここで用いる用語「アルキルスルホニル」は、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルスルホニルの代表例には、メチルスルホニルおよびエチルスルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１００】
ここで用いる用語「アルキルチオ」は、硫黄原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアルキル基を意味する。アルキルチオの代表例には、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｔ−ブチルスルファニルおよびヘキシルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０１】
ここで用いる用語「アルキニル」は、炭素原子を２から１０個および炭素−炭素三重結合を少なくとも１つ含有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０２】
用語「アルキニレン」は、三重結合を少なくとも１つ含有する炭素原子数２から１０の直鎖または分枝鎖炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルキニレンの代表例には、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡ＣＣＨ２−、および−Ｃ≡ＣＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０３】
ここで用いる用語「アリール」は、フェニル基または二環式もしくは三環式縮合環構造（この場合、前記環構造のうちの１つまたはそれ以上が、フェニルである）を意味する。二環式縮合環構造は、本明細書で定義するシクロアルキル基または別のフェニル基に縮合しているフェニル基によって例示される。三環式縮合環構造は、本明細書で定義するシクロアルキル基または別のフェニル基に縮合している二環式縮合環構造によって例示される。アリールの代表例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０４】
本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メチレンジオキシ、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡおよび−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ（これらの式中、ＲＡおよびＲＢは、本明細書で定義するとおりである）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。本発明のアリール基は、本明細書で定義する、追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシまたは複素環チオ基のうちのいずれか１個でさらに置換されていてもよく、この場合の追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシおよび複素環チオ基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡおよび−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ（これらの式中、ＲＡおよびＲＢは、本明細書で定義するとおりである）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。代表例には、４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−（トリフルオロメチルフェニル）、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロフェニル、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロフェニル、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）フェニル、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）フルオロフェニル、３−クロロ−４−アゼパン−１−イルフェニル、２−クロロ−４−アゼパン−１−イルフェニル、３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルフェニル、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロフェニル、４−ブロモフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、４−クロロ−２−フルオロフェニル、４−（ｔ−ブチル）フェニル）、４−シアノフェニル、４−エチルフェニル、３−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、４−ブロモ−３−フルオロフェニル、２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル、３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメチル）フェニル、４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、３−（トリフルオロメトキシ）フェニル、４−［（トリフルオロメチル）チオ］フェニル、４−アゼパン−１−イル−３−（トリフルオロメチル）フェニル、４−アゼパン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）フェニル、３−メチルフェニル、３，４−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−メチルフェニル、４−ブロモ−３−メチルフェニル、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−（１−ピロリジニル）フェニル、４−（１−アゼパニル）フェニル、３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）フェニル、３−フルオロ−４−（１−アゼパニル）フェニル、４−（１−アゾカニル）フェニル、４−（１−ピペリジニル）フェニル、３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）フェニル、４−（２−ピリジニル）フェニル、１，１’−ビフェニル、３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェニル、４−（４−メチル−１−ピペリジニル）フェニル、４−（４−モルホリニル）フェニル、４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）フェニル、４−（４−チオモルホリニル）フェニル、３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルおよび２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０５】
ここで用いる用語「アリールアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アリールアルキル基の代表例には、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフチル−２−イルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０６】
ここで用いる用語「アリールオキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アリールオキシの代表例には、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシおよび３，５−ジメトキシフェノキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０７】
ここで用いる用語「アリールチオ」は、硫黄原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するアリール基を意味する。アルキルチオの代表例には、フェニルスルファニル、ナフト−２−イルスルファニルおよび５−フェニルヘキシルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１０８】
ここで用いる用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を意味する。
【０１０９】
ここで用いる用語「カルボキシ」は、−ＣＯ２Ｈ基を意味する。
【０１１０】
ここで用いる用語「カルボキシアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するカルボキシ基を意味する。カルボキシアルキルの代表例には、カルボキシメチル、２−カルボキシエチルおよび３−カルボキシプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
ここで用いる用語「シアノ」は、−ＣＮ基を意味する。
【０１１２】
ここで用いる用語「シアノアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例には、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１３】
ここで用いる用語「シクロアルキル」は、単環式、二環式または三環式環構造を意味する。単環式環構造は、炭素原子を３から８個含有する飽和環状炭化水素基によって例示される。単環式環構造の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式環構造は、単環式の環の２個の非隣接炭素原子が、１から３個の間の追加の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている、架橋単環式環構造により例示される。二環式環構造の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタ−ン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−ン、ビシクロ［２．２．２］オクタ−ン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられるが、これらに限定されない。三環式環構造は、二環式の環の２個の非隣接炭素原子が、結合または１から３個の間の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている、二環式環構造により例示される。三環式環構造の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナンおよびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンチル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１４】
本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、ホルミル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡ、および−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ（これらの式中、ＲＡおよびＲＢは、本明細書で定義するとおりである）から独立して選択される１、２、３、４または５個の置換基で置換されていてもよい。代表例には、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル、４−ｔ−ブチルシクロヘキシルおよび４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１５】
ここで用いる用語「シクロアルキルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するシクロアルキル基を意味する。シクロアルキルアルキルの代表例には、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１６】
ここで用いる用語「シクロアルキレン」は、本明細書で定義するシクロアルキル基から誘導される二価の基を意味する。シクロアルキレンの代表例には、
【０１１７】
【化１６】
2007501246.tif 000012
が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１８】
本明細書で用いる用語「エチレンジオキシ」は、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−基を意味し、この場合、エチレンジオキシ基の酸素原子は、１個の炭素原子によりこの親分子部分に結合して５員環を形成するか、エチレンジオキシ基の酸素原子は、２個の隣接炭素原子によりこの親分子部分に結合して６員環を形成する。
【０１１９】
ここで用いる用語「ホルミル」は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を意味する。
【０１２０】
ここで用いる用語「ホルミルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するホルミル基を意味する。ホルミルアルキルの代表例には、ホルミルメチルおよび２−ホルミルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２１】
ここで用いる用語「ハロ」または「ハロゲン」は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを意味する。
【０１２２】
ここで用いる用語「ハロアルコキシ」は、本明細書で定義するアルコキシ基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも１個の、本明細書で定義するハロゲンを意味する。ハロアルコキシの代表例には、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、２−クロロ−３−フルオロペンチルオキシおよびペンタフルオロエトキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２３】
ここで用いる用語「ハロアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも１個の、本明細書で定義するハロゲンを意味する。ハロアルキルの代表例には、クロロメチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルおよび２−クロロ−３−フルオロペンチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２４】
ここで用いる用語「ハロアルキルチオ」は、本明細書で定義するアルキルチオ基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも１個の、本明細書で定義するハロゲンを意味する。ハロアルキルチオの代表例には、トリフルオロメチルチオが挙げられるが、これに限定されない。
【０１２５】
ここで用いる用語「複素環」または「複素環式（の）」は、単環式、二環式または三環式環構造を意味する。単環式環構造は、酸素、窒素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を含有するあらゆる３もしくは４員環、または窒素、酸素および硫黄から独立して選択されるヘテロ原子を１、２もしくは３個含有する５、６もしくは７員環によって例示される。この５員環は、二重結合を０から２個有し、６および７員環は、二重結合を０から３個有する。単環式環構造の代表例には、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリルおよびトリチアニルが挙げられるが、これらに限定されない。二環式環構造は、本明細書で定義するアリール基、本明細書で定義するシクロアルキル基または他の単環式環構造に縮合している上記いずれかの単環式環構造によって例示される。加えて、二環式環構造は、単環式環構造の２個の隣接する炭素原子がアルキレン基により連結されている、架橋単環式環構造によって例示される。二環式環構造の代表例には、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクチル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、２，３−ジヒドロインドリル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニル、フタラジニル、ピラノピリジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニルおよびチオピラノピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。三環式環構造は、本明細書で定義するアリール基、本明細書で定義するシクロアルキル基、または単環式環構造に縮合している上記いずれかの二環式環構造によって例示される。三環式環構造の代表例には、アクリジニル、カルバゾリル、カルボリニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］フラニル、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］フラン、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、チアントレニル、チオキサンテニルおよびキサンテニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２６】
本発明の複素環は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、オキソ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡおよび−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ（これらの式中、ＲＡおよびＲＢは、本明細書で定義するとおりである）から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。本発明の複素環は、本明細書で定義する、追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシまたは複素環チオ基のうちのいずれか一個でさらに置換されていてもよく、この場合の追加のアリール、アリールアルキル、アリールオキシ、アリールチオ、複素環、複素環アルキル、複素環オキシまたは複素環チオ基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルスルホニル、アルキルチオ、アルキニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、エチレンジオキシ、ホルミル、ホルミルアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、メルカプト、メルカプトアルキル、ニトロ、−ＮＺＣＺＤ、（ＮＺＣＺＤ）アルキル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニル、（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル、（ＮＺＣＺＤ）スルホニル、−ＮＲＡＳ（Ｏ）２ＲＢ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲＡおよび−Ｓ（Ｏ）２ＲＡ（これらの式中、ＲＡおよびＲＢは、本明細書で定義するとおりである）から独立して選択される１、２または３個の置換基で置換されていてもよい。代表例には、２，６−ジメチルモルホリニル、４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−（３，４−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−（４−メチルフェニル）−３−メチル−１−ピペラジニル、４−（２，３−ジメチルフェニル）−１−ピペラジニル、４−（２，３−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ピペラジニル、４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジニル、４−（４−ブロモフェニル）−１−ピペラジニル、４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ピペラジニル、２−オキソ−１−ピロリジニル、５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル、６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２７】
ここで用いる用語「複素環アルキル」は、本明細書で定義するアルキルによりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環を意味する。複素環アルキルの代表例には、ピリジン−３−イルメチルおよび２−ピリミジン−２−イルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２８】
ここで用いる用語「複素環オキシ」は、酸素原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環基を意味する。複素環オキシの代表例には、ピリジン−３−イルオキシおよびキノリン−３−イルオキシが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２９】
ここで用いる用語「複素環チオ」は、硫黄原子によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する複素環基を意味する。複素環チオの代表例には、ピリジン−３−イルスルファニルおよびキノリン−３−イルスルファニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３０】
ここで用いる用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基を意味する。
【０１３１】
ここで用いる用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、少なくとも１個の、本明細書で定義するヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例には、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシペンチルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３２】
ここで用いる用語「メルカプト」は、−ＳＨ基を意味する。
【０１３３】
ここで用いる用語「メルカプトアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義するメルカプト基を意味する。メルカプトアルキルの代表例には、２−メルカプトエチルおよび３−メルカプトプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３４】
ここで用いる用語「メチレンジオキシ」は、−ＯＣＨ２Ｏ−基を意味し、この場合、メチレンジオキシの酸素原子は、２個の隣接する炭素原子によりこの親分子部分に結合している。
【０１３５】
ここで用いる用語「ニトロ」は、−ＮＯ２基を意味する。
【０１３６】
ここで用いる用語「−ＮＺＡＺＢ」は、窒素原子によりこの親分子部分に結合している２つの基、ＺＡおよびＺＢを意味する。ＺＡおよびＺＢは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから、各々、独立して選択される。−ＮＺＡＺＢの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３７】
ここで用いる用語「（ＮＺＡＺＢ）アルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＺＡＺＢ基を意味する。（ＮＺＡＺＢ）アルキルの代表例には、アミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチルおよび（エチルメチルアミノ）メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３８】
ここで用いる用語「（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＺＡＺＢ）アルキル基を意味する。（ＮＺＡＺＢ）アルキルカルボニルの代表例には、ジメチルアミノメチルカルボニル、２−（ジメチルアミノ）エチルカルボニルおよび（エチルメチルアミノ）メチルカルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３９】
ここで用いる用語「（ＮＺＡＺＢ）カルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＺＡＺＢ基を意味する。（ＮＺＡＺＢ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４０】
ここで用いる用語「（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＺＡＺＢ）カルボニル基を意味する。（ＮＺＡＺＢ）カルボニルアルキルの代表例には、（アミノカルボニル）メチル、２−（（メチルアミノ）カルボニル）エチルおよび（（ジメチルアミノ）カルボニル）メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４１】
ここで用いる用語「（ＮＺＡＺＢ）スルホニル」は、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＺＡＺＢ基を意味する。（ＮＺＡＺＢ）スルホニルの代表例には、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニルおよび（エチルメチルアミノ）スルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。ここで用いる用語「−ＮＺＡＺＢ」は、窒素原子によりこの親分子部分に結合している２つの基、ＺＡおよびＺＢを意味する。ＺＡおよびＺＢは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから、各々、独立して選択される。−ＮＺＡＺＢの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４２】
ここで用いる用語「−ＮＺＣＺＤ」は、窒素原子によりこの親分子部分に結合している２つの基、ＺＣおよびＺＤを意味する。ＺＣおよびＺＤは、水素、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、アリールおよびアリールアルキルから、各々、独立して選択される。−ＮＺＣＺＤの代表例には、アミノ、メチルアミノ、アセチルアミノ、ベンジルアミノ、フェニルアミノおよびアセチルメチルアミノが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４３】
ここで用いる用語「（ＮＺＣＺＤ）アルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＺＣＺＤ基を意味する。（ＮＺＣＺＤ）アルキルの代表例には、アミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、２−（ジメチルアミノ）エチルおよび（エチルメチルアミノ）メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４４】
ここで用いる用語「（ＮＺＣＺＤ）カルボニル」は、本明細書で定義するカルボニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＺＣＺＤ基を意味する。（ＮＺＣＺＤ）カルボニルの代表例には、アミノカルボニル、（メチルアミノ）カルボニル、（ジメチルアミノ）カルボニルおよび（エチルメチルアミノ）カルボニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４５】
ここで用いる用語「（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキル」は、本明細書で定義するアルキル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する（ＮＺＣＺＤ）カルボニル基を意味する。（ＮＺＣＺＤ）カルボニルアルキルの代表例には、（アミノカルボニル）メチル、２−（（メチルアミノ）カルボニル）エチルおよび（（ジメチルアミノ）カルボニル）メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
ここで用いる用語「（ＮＺＣＺＤ）スルホニル」は、本明細書で定義するスルホニル基によりこの親分子部分に結合している、本明細書で定義する−ＮＺＣＺＤ基を意味する。（ＮＺＣＺＤ）スルホニルの代表例には、アミノスルホニル、（メチルアミノ）スルホニル、（ジメチルアミノ）スルホニルおよび（エチルメチルアミノ）スルホニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４７】
ここで用いる用語「オキソ」は、＝Ｏを意味する。
【０１４８】
ここで用いる用語「スルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２−基を意味する。
【０１４９】
インビトロデータ
阻害効力の判定
ダルベッコ変性イーグル培地（Ｄ−ＭＥＭ）（４．５ｍｇ／ｍＬ  グルコース含有）およびウシ胎仔血清は、Ｈｙｃｌｏｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．（ユタ州、ローガン）から入手した。ダルベッコのリン酸緩衝食塩液（Ｄ−ＰＢＳ）（１ｍｇ／ｍＬ  グルコースおよび３．６  ｍｇ／Ｌ  ピルビン酸Ｎａ含有）（フェノールレッド非含有）、Ｌ−グルタミン、ヒグロマイシンＢおよびＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（商標）は、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（ニューヨーク州、グランドアイランド）から入手した。Ｇ４１８スルフェートは、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．（カリフォルニア州、サンディエゴ）から入手した。カプサイシ（８−メチル−Ｎ−バニリル−６−ノネンアミド）は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｃｏ．（ミズーリ州、セントルイス）から入手した。Ｆｌｕｏ−４  ＡＭ（Ｎ−［４−［６−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２，７−ジフルオロ−３−オキソ−３Ｈ−キサンテン−９−イル］−２−［２−［２−［ビス［２−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２−オキシエチル］アミノ］−５−メチルフェノキシ］エトキシ］フェニル］−Ｎ−［２−［（アセチルオキシ）メトキシ］−２−オキシエチル］−グリシン・（アセチルオキシ）メチルエステル）は、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ（オレゴン州、ユージン）から購入した。
【０１５０】
公開された配列（Ｈａｙｅｓら，Ｐａｉｎ  ８８：２０５−２１５，２０００）と同一の開始および終止コドンを包囲するように設計されたプライマーを使用し、Ｃｌｏｎｔｅｃｈ（カリフォルニア州、パロアルト）によって供給されたヒト小腸ポリＡ＋ＲＮＡから、逆転写酵素−ポリメラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）によりヒトＶＲ１受容体についてのｃＤＮＡを単離した。得られたｃＤＮＡ  ＰＣＲ産物をｐＣＩｎｅｏ哺乳動物発現ベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ）にサブクローン化し、蛍光染料−停止試薬（Ｐｒｉｓｍ、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ）およびＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ  Ｍｏｄｅｌ  ３７３  ＤＮＡシーケンサまたはＭｏｄｅｌ  ３１０ジェネティックアナライザを使用して完全配列した。Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ（商標）を使用して、ｈＶＲ１  ｃＤＮＡをコードする発現プラスミドを、個別に、１３２１Ｎ１ヒト星状細胞種細胞にトランスフェクトした。トランスフェクションの４８時間後、８００μｇ／ｍＬ  Ｇｅｎｅｔｉｃｉｎ（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）を含有する成長培地でネオマイシン耐性細胞を選定した。生存している個々のコロニーを単離し、ＶＲ１受容体活性についてスクリーニングした。組換えホモメリックＶＲ１受容体を発現している細胞を、５％ＣＯ２加湿雰囲気下、４ｍＭ  Ｌ−グルタミン、３００μｇ／ｍＬ  Ｇ４１８（Ｃａｌ−ｂｉｏｃｈｅｍ）および１０％ウシ胎仔血清を含有するＤ−ＭＥＭ中、３７℃で維持した。
【０１５１】
ＶＲ１受容体での化合物の機能的活性をＣａ２＋流入アッセイおよび細胞内Ｃａ２＋レベル（［Ｃａ２＋］ｉ）の測定で判定した。すべての化合物を、１１点、半対数濃度範囲にわたって試験した。化合物溶液は、Ｄ−ＰＢＳ（４  ｘ  最終濃度）で調製し、Ｂｉｏｍｅｋ  ２０００  ｒｏｂｏｔｉｃ  ａｕｔｏｍａｔｉｏｎ  ｗｏｒｋｓａｔａｔｉｏｎ（カリフォルニア州、フラートンのＢｅｃｋｍａｎ−Ｃｏｕｌｔｅｒ，Ｉｎｃ．）を使用してＶ底９６ウエル組織培養プレートで系列希釈した。ＶＲ１作動薬カプサイシンの０．２μＭ溶液も、Ｄ−ＰＢＳで調製した。蛍光イメージングプレートリーダー（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  Ｉｍａｇｉｎｇ  Ｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ：ＦＬＩＰＲ）（カリフォルニア州、サニーヴェールのＭｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）を使用し、９６ウエル形式で、蛍光Ｃａ２＋キレート染料ｆｌｕｏ−４を、［Ｃａ２＋］ｉの相対レベルの指示薬として使用した。細胞を、黒壁９６ウエル組織培養プレート内で集密になるまで成長させた。次に、アッセイ前に、これらの細胞に、２３℃で１から２時間、１ウエルあたり１００μＬのｆｌｕｏ−４  ＡＭ（Ｄ−ＰＢＳ中２μＭ）を負荷した。細胞の洗浄を行って、細胞外のｆｌｕｏ−４  ＡＭを除去し（２  ｘ  １ｍＬ  Ｄ−ＰＢＳ／ウエル）、この後、これらの細胞を前記ＦＬＩＰＲ装置の読み取りチャンバに入れた。実験ランのタイムマーク１０秒で、５０μＬの化合物溶液を細胞に添加した。３分のタイムディレイの後、５０μＬのカプサイシン溶液をタイムマーク１９０秒で添加して（最終濃度０．０５μＭ）（最終量＝２００μＬ）、ＶＲ１受容体を攻撃した。実験ランの時間長は、２４０秒であった。蛍光読み取りは、この実験ランの経過全体にわたって１から５秒間隔で行った。相対蛍光単位のピーク増加（マイナス基線）をこのタイムマーク１９０秒から実験ラン終了時まで計算し、０．０５μＭカプサイシン（対照）応答に対するパーセンテージとして表した。ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ（登録商標）（カリフォルニア州、サンディエゴのＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｉｎｃ．）で四変数Ｈｉｌｌ理論式を使用してデータの曲線フィットを解釈し、ＩＣ５０値を計算した。
【０１５２】
本発明の化合物は、１０００ｎＭから０．１ｎＭのＩＣ５０で、バニロイド受容体サブタイプ１（ＶＲ１）受容体の拮抗薬であることが判明した。好ましい範囲では、試験した化合物が、５００ｎＭから０．１ｎＭのＩＣ５０を有した。さらに好ましい範囲では、試験した化合物が、５０ｎＭから０．１ｎＭのＩＣ５０を有した。
【０１５３】
インビボデータ
抗侵害受容効果の判定
体重２０から２５ｇの成熟雄１２９Ｊマウス（メイン州、バーハーバーのＪａｃｋｓｏｎ  ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）４００匹を用いて実験を行った。マウスは、餌と水が自由に入手できる、昼と夜が１２時間で交代する２２℃に維持された動物施設の中に置いた。すべての実験は、昼のサイクルの間に行った。動物を、マウス各１０匹の別々のグループに無作為に分けた。各動物は、一回の実験にしか使用せず、この実験完了後、直ちに犠牲にした。すべての動物取り扱いおよび実験手順は、ＩＡＣＵＣ委員会によって承認されたものであった。
【０１５４】
用いた抗侵害受容試験は、Ｃｏｌｌｉｅｒら，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．３２（１９６８）２９５−３１０に記載されている腹部収縮アッセイの変形であった。各動物に、中性食塩水中０．６％の酢酸０．３ｍＬの腹腔内（ｉ．ｐ．）注射を施して、苦悶症状（ｗｒｉｔｈｉｎｇ）を誘発させた。腹部収縮の観察および定量のために、動物を透明シリンダーのもとに別々に置いた。腹部収縮は、胴部のかすかな捻転およびこの後の後脚の両側への拡張を伴う、腹壁に沿って尾側に進む軽度の収縮および伸長と定義した。酢酸注射の５から２０分後に腹部収縮の合計数を記録した。このｉ．ｐ．注射を基にＥＤ５０を判定した。
【０１５５】
試験した本発明の化合物は、１ｍｇ／ｋｇから５００ｍｇ／ｋｇのＥＤ５０で抗侵害受容効果を有することが判明した。
【０１５６】
これらのインビトロおよびインビボデータは、本発明の化合物がＶＲ１受容体に拮抗し、疼痛の治療に有用であることを実証している。
【０１５７】
ＶＲ１拮抗薬としての本発明の化合物は、炎症性温熱性痛覚過敏、膀胱過活動および尿失禁など（しかし、これらに限定されない）の、ＶＲ１による影響を受けるさらなる疾患の改善または予防にも有用である。
【０１５８】
実施例に明記されているものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物は、Ｎｏｌａｎｏ，Ｍ．ら，Ｐａｉｎ  ８１（１９９９）１３５；  Ｃａｔｅｒｉｎａ，Ｍ．Ｊ．およびＪｕｌｉｕｓ，Ｄ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２４，（２００１）４８７−５１７；  Ｃａｔｅｒｉｎａ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８８（２０００）３０６−３１３；  Ｃａｔｅｒｉｎａ，Ｍ．Ｊ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  ３８９（１９９７）８１６−８２４によって実証されたような疼痛の治療に使用することができる。
【０１５９】
実施例に明記されているものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物は、Ｆｏｗｌｅｒ，Ｃ．Ｕｒｏｌｏｇｙ  ５５（２０００）６０によって実証されたような膀胱過活動および／または尿失禁の治療に使用することができる。
【０１６０】
実施例に明記されているものを含むが、これらに限定されない本発明の化合物は、Ｄａｖｉｓ，Ｊ．ら，Ｎａｔｕｒｅ  ４０５（２０００）１８３−１８７によって実証されたような炎症性温熱痛覚過敏の治療に使用することができる。
【０１６１】
本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物も提供する。本医薬組成物は、１つまたはそれ以上の非毒性医薬的に許容される担体とともに調合することができる本発明の化合物を含む。
【０１６２】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口投与、直腸内投与、非経口投与、槽内投与、膣内投与、腹腔内投与、局所投与（例えば粉末、軟膏もしくは滴剤による）、口腔内投与することができ、または経口もしくは鼻腔内スプレー剤として投与することができる。用語「非経口的」は、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下および関節内注射および注入を含む投与方式を指す。
【０１６３】
ここで用いる用語「医薬的に許容される担体」は、あらゆるタイプの、非毒性で不活性の固体、半固体または液体充填剤、希釈剤、カプセル形成材料または調合助剤を意味する。医薬的に許容される担体としての役割を果たすことができる材料の幾つかの例は、糖、例えばラクトース、グルコースおよびスクロース（しかし、これらに限定されない）；デンプン、例えばトウモロコシデンプンおよび馬鈴薯デンプン（しかし、これらに限定されない）；セルロースおよびこの誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース（しかし、これらに限定されない）；トラガカントゴム末；麦芽；ゼラチン；タルク；医薬品添加物、例えばカカオ脂および座剤ワックス（しかし、これらに限定されない）；油、例えばラッカセイ油、綿実油、ベニバナ油、ごま油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油（しかし、これらに限定されない）；グリコール、例えばプロピレングリコール；エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル（しかし、これらに限定されない）；寒天；緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム（しかし、これらに限定されない）；アルギン酸；発熱性物質除去蒸留水；等張食塩水；リンガー溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液であり、ならびに調合者の判断に従って、他の非毒性適合性滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム（しかし、これらに限定されない）、ならびに着色剤、離型剤、コーチング剤、甘味剤、着香剤および芳香剤、保存薬および酸化防止剤が、本組成物中に存在することもある。
【０１６４】
非経口注射ための本発明の医薬組成物は、医薬的に許容される滅菌水性または非水性溶液、分散液、懸濁液または乳液、ならびに使用直前に無菌注射用溶液または分散液に再構成するための滅菌粉末を含む。適する水性および非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例には、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、植物油（例えばオリーブ油）、注射用有機エステル（例えばオレイン酸エチル）およびこれらの適する混合物が挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーチング材の使用により、分散液の場合には必要粒径の維持によりおよび界面活性剤の使用により、維持することができる。
【０１６５】
これらの組成物は、保存薬、湿潤剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントも含有し得る。微生物の活動の防除は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノールソルビン酸などを含めることによって確保することができる。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤を含めることが望ましい場合もある。注射用剤形の持続吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる薬剤を含めることによってもたらすことができる。
【０１６６】
場合によっては、薬物の作用を持続させるために、皮下または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が不良な結晶質または非晶質材料の懸濁液の使用によって達成することができる。この時、薬物の吸収速度は、この溶解速度に依存し、これはまた、結晶サイズおよび結晶形態に依存し得る。また、非経口投与薬形の持続吸収は、油性ビヒクルにこの薬物を溶解または懸濁させることによって達成される。
【０１６７】
注射用デポー形は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造することができる。ポリマーに対する薬物の比率および利用される特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例には、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射用調合物は、体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロエマルジョンに薬物を閉じ込めることによっても調製される。
【０１６８】
注射用調合物は、細菌保持フィルタによる濾過によって、または使用直前に滅菌水もしくは他の無菌注射用媒体に溶解もしくは懸濁させることができる無菌固体組成物の形態の滅菌剤を配合することによって、滅菌することができる。
【０１６９】
経口投与ための固体剤形には、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。こうした固体剤形では、活性化合物を、少なくとも１つの不活性医薬適合性賦形剤もしくは担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくはリン酸二ナトリウム、ならびに／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸；ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルジネート、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアラビアゴム；ｃ）保湿剤、例えばグリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、馬鈴薯もしくはタピオカデンプン、アルギン酸、一定のケイ酸塩および炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば第四アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイトクレー；およびｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにこれらの混合物と混合してもよい。カプセル、錠剤およびピルの場合の剤形は、緩衝剤の含むことがある。
【０１７０】
ラクトースまたは乳糖のような担体ならびに高分子量ポリエチレングリコールなどを使用する軟質および硬質充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として、同様のタイプの固体組成物を利用することもできる。
【０１７１】
コーチングおよびシェル、例えば腸溶コーチングおよび医薬調合技術分野において周知である他のコーチングを有する、錠剤、糖衣丸、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形を調製することができる。これらは、場合により不透明化剤を含有してもよく、ならびに腸管の一定部分においてのみ、または好適には腸管の一定部分において優先的に、場合によっては遅延様式で、活性成分（複数を含む）を放出するような組成のものであってもよい。使用することができる包埋組成物の例には、高分子物質および蝋が挙げられる。
【０１７２】
活性化合物は、適切な場合には１つまたはそれ以上の上述の担体を伴うマイクロカプセル化形態であってもよい。
【０１７３】
経口投与のための液体剤形には、医薬的に許容される乳剤、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性化合物に加えて、これらの液体剤形は、例えば水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤などの当該技術分野において一般に使用される不活性希釈剤、例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ひまし油およびごま油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含有してもよい。
【０１７４】
不活性希釈剤に加えて、本経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、甘味剤、着香剤および芳香剤などのアジュバントも含有し得る。
【０１７５】
懸濁液は、活性化合物に加えて、例えばエトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカントゴムおよびこれらの混合物のような懸濁化剤を含有し得る。
【０１７６】
好ましくは、直腸内または膣内投与のための組成物は、本発明の化合物を、適する無刺激担体、すなわち室温では固体であるが体温では液体であり、故に直腸内または膣腔内で溶融し、活性化合物を放出する、カカオ脂、ポリエチレングリコールもしくは座剤ワックスなどの担体と混合することによって調製することができる座剤である。
【０１７７】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当該技術分野において知られているように、リポソームは、一般に、リン脂質または他の液体物質から誘導される。リポソームは、水性媒体に分散されている単層または複層液晶水和物によって形成される。リポソームを形成することができるあらゆる非毒性で生理学的に許容される、代謝可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、保存薬、賦形剤などを含有することができる。好ましい液体は、別々にまたは一緒に使用される、天然および合成リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
【０１７８】
リポソームを形成するための方法は、当該技術分野において知られている。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６），ｐ．３３以降参照。
【０１７９】
本発明の化合物の局所投与のための剤形には、粉末、スプレー剤、軟膏および吸入剤が挙げられる。活性化合物を、滅菌条件下で、医薬的に許容される担体および要求されうるあらゆる必要保存薬、緩衝液または噴射剤と混合することができる。眼科用調合物、眼用軟膏、粉末および溶液も本発明の範囲に入ると考えられる。
【０１８０】
本発明の医薬組成物中の活性成分の実際の投与レベルを変化させて、特定の患者、組成物および投与方法についての所望の治療応答を実現するために有効である活性化合物（複数を含む）の量を得ることができる。選択される投与レベルは、この特定の化合物の活性、投与経路、治療する状態の重症度ならびに治療する患者の健康状態および前の医療歴に依存するであろう。
【０１８１】
上記または他の治療において使用する場合、治療有効量の本発明の化合物のうちの１つを、純粋な形態で利用することができ、またはこうした形態が存在する場合には医薬的に許容される塩、エステルもしくはプロドラッグ形態で利用することができる。本発明の化合物の「治療有効量」というフレーズは、いずれの薬物療法にも適用可能な妥当な損益比で疾患を治療するために充分な化合物量を意味する。しかし、本発明の化合物および組成物の一日の使用量の合計が、健全な医学的判断の範囲内で担当医によって決定されるであろうことは、理解されるであろう。あらゆる特定の患者のための具体的な治療有効用量レベルは、治療する疾患およびこの疾患の重症度；利用する具体的な化合物の活性；利用する具体的な組成物；この患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；利用する具体的な化合物の投与回数、投与経路および排泄率；治療の継続期間；利用する具体的な化合物と併用するまたは同時使用する薬物；ならびに医療技術分野において周知である同様の因子を含む様々な因子に依存するであろう。
【０１８２】
本発明の化合物は、無機または有機酸から誘導される医薬的に許容される塩の形態で使用することができる。「医薬的に許容される塩」というフレーズは、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用することに適する、ならびに妥当な損益比に見合う塩を意味する。
【０１８３】
医薬的に許容される塩は、当該技術分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７６），ｐ．１以降）において詳細に医薬的に許容される塩を説明している。これらの塩は、本発明の化合物の最終単離および精製中にインサイチューで調製することができ、または別途、遊離塩基官能基を適する有機酸と反応させることにより調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタ−ン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イソチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒席酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられるが、これらに限定されない。また、塩基性窒素含有基を、ハロゲン化低級アルキル、例えば、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチル（しかし、これらに限定されない）；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル；長鎖ハロゲン化物、例えば、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリル（しかし、これらに限定されない）；臭化ベンジルおよびフェネチルのようなハロゲン化アリールアルキル他などの薬剤で四級化することができる。これによって、水もしくは油溶性または水もしくは油分散性製品が得られる。医薬的に許容される酸付加塩の形成に利用することができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸のような無機酸、ならびに酢酸、フマル酸、マレイン酸、４−メチルベンゼンスルホン酸、コハク酸およびクエン酸のような有機酸が挙げられる。
【０１８４】
塩基性付加塩は、カルボン酸含有部分を、適切な塩基、例えば医薬的に許容される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩もしくは重炭酸塩（しかし、これらに限定されない）と、またはアンモニアまたは有機第一、第二もしくは第三アミンと反応させることによって、本発明の化合物の最終単離および精製中にインサイチューで調製することができる。医薬的に許容される塩には、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩など（しかし、これらに限定されない）、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミンなどを含む非毒性第四アンモニアおよびアミンカチオンが挙げられるが、これらに限定されない。塩基付加塩の調合に有用な他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジン、ピペラジンなどが挙げられる。
【０１８５】
ここで用いる用語「医薬的に許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴わずヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するために適する、妥当な損益比に見合う、ならびに所期の用途に有効である、本発明の化合物のプロドラッグを表す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解により、インビボで迅速に式（Ｉ）の化合物に変換され得る。代表例には、４−｛［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル、４−｛［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸エチル、４−｛［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル、４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチル、４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸エチルおよび４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１８６】
本発明は、合成手段によって形成される、またはプロドラッグのインビボ生体内変換によって形成される式（Ｉ）の化合物を考慮している。
【０１８７】
本発明の化合物は、非溶媒和形、ならびに半水和物などの水和形を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、数ある中でも水、エタノールなどの医薬的に許容される溶媒との溶媒和形は、本発明の目的には、非溶媒和形と等価である。
【０１８８】
ヒトまたは下等動物に投与される本発明の化合物の全日用量は、約０．０１から約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。経口投与についてのさらに好ましい用量は、約０．１から約２５ｍｇ／ｋｇ／日であり得る。所望される場合には、この有効日用量を投与のために複数回分の用量に分割することができ、この結果として、１回量は、こうした量またはこの約数を含有して、日用量を構成することができる。
【０１８９】
本発明の化合物は、ＡＤＣ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ５．０（カナダ、オンタリオ州のＡｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．によって開発されたもの）によって命名したか、ＡＤＣ命名法と一致すると思われる名前を与えた。
【０１９０】
略記
後続の図式および実施例の説明で使用した略記は、ジベンジリデンアセトンについてはｄｂａ；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンについてはＤＢＵ；２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルについてはＢＩＮＡＰ；１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドについてはＤＣＣ；ジイソプロピルエチルアミンについてはＤＩＥＡ；４−ジメチルアミノピリジンについてはＤＭＡＰ；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドについてはＤＭＦ；ジメチルスルホキシドについてはＤＭＳＯ；塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミドについてはＥＤＣＩまたはＥＤＣ；ヘキサメチルホスホルアミドについてはＨＭＰＡ；高速液体クロマトグラフィーについてはＨＰＬＣ；Ｎ−ブロモスクシンイミドについてはＮＢＳ；パラジウムについてはＰｄ；フェニルについてはＰｈ；平方インチあたりのポンドについてはｐｓｉ；およびテトラヒドロフランについてはＴＨＦである。
【０１９１】
本発明の化合物の調製
本発明の化合物およびプロセスは、本発明の化合物を調製することができる手段を説明する以下の合成図式および実施例との関連でより良好に理解されるであろう。
【０１９２】
【化１７】
2007501246.tif 000013
【０１９３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（４）の尿素は、図式１に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式（１）の５−アミノイソキノリンを、ジクロロメタンなどの溶媒中、塩化トリクロロアセチルおよび塩基、例えばテトラエチルアミン（しかし、これに限定されない）で処理して、一般式（２）のトリクロロアセトアミドを生じさせることができる。一般式（２）のトリクロロアセトアミドを、アセトニトリルなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、一般式（３）のアミンおよび非求核塩基、例えばＤＵＢ（しかし、これに限定されない）で処理して、一般式（４）の尿素を生じさせることができる。
【０１９４】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（６）のカルバメートも、図式１に記載したとおり調製することができる。一般式（２）のトリクロロアセトアミドを、アセトニトリルなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、一般式（５）のアルコールおよび非求核塩基、例えばＤＢＵ（しかし、これに限定されない）で処理して、一般式（６）のカルバメートを生じさせることができる。
【０１９５】
【化１８】
2007501246.tif 000014
【０１９６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（４）の尿素は、図式２に記載したとおり調製することができる。一般式（３）のアミンを、ジクロロメタンなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、ホスゲンまたはトリホスゲンおよびＤＭＡＰで処理して、一般式（８）のイソシアネートを生じさせることができる。一般式（１）の５−アミノイソキノリンを、トルエンもしくはＴＨＦまたはこれらの組合せなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、一般式（８）のイソシアネートで処理して、一般式（４）の尿素を生じさせることができる。
【０１９７】
【化１９】
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【０１９８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（４）の尿素は、図式３に記載したとおり調製することができる。一般式（１）の５−アミノイソキノリンをジクロロメタンなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、ホスゲンまたはトリホスゲンおよびＤＭＡＰで処理して、一般式（１０）のイソシアネートを生じさせることができる。一般式（１０）のイソシアネートを、トルエンもしくはＴＨＦまたはこれらの組合せなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、一般式（３）のアミンで処理して、一般式（４）の尿素を生じさせることができる。
【０１９９】
【化２０】
2007501246.tif 000016
【０２００】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（１３）の尿素およびＲ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（１４）のカルバメートは、図式４に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式（１２）の５−アミノシンノリンを、図式１から３に記載したとおり加工処理して、一般式（１３）の尿素および一般式（１４）のカルバメートを生じさせることができる。
【０２０１】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（１６）の尿素およびＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（１７）のカルバメートは、図式４に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式（１５）の８−アミノイソキノリンを、図式１から３に記載したとおり加工処理して、一般式（１６）の尿素および一般式（１７）のカルバメートを生じさせることができる。
【０２０２】
【化２１】
2007501246.tif 000017
【０２０３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（２０）の尿素およびＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（２１）のカルバメートは、図式５に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式（１９）の４−アミノインドールを、図式１から３に記載したとおり加工処理して、一般式（２０）の尿素および一般式（２１）のカルバメートを生じさせることができる。
【０２０４】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（２３）の尿素およびＲ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（２４）のカルバメートは、図式５に記載したとおり調製することができる。市場で購入した、または当業者に知られている標準的な化学を使用して調製した一般式（２２）の４−アミノインドールを、図式１から３に記載したとおり加工処理して、一般式（２３）の尿素および一般式（２４）のカルバメートを生じさせることができる。
【０２０５】
【化２２】
2007501246.tif 000018
【０２０６】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（３２）のアミドは、図式６に記載したとおり調製することができる。一般式（１）のアミンを、濃硫酸など（しかし、これらに限定されない）の酸およびＮ−ブロモスクシンイミドで処理して、一般式（２７）の臭化物を生じさせることができる。一般式（２７）の臭化物を、ＴＨＦなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、ｎ−ブチルリチウムなど（しかし、これらに限定されない）の有機リチウム試薬およびシュウ酸ジエチルで処理して、一般式（２８）のケトエステルを生じさせることができる。一般式（２８）のケトエステルを、エタノールなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、水素雰囲気（５０ｐｓｉ）下、１０％Ｐｄ／Ｃなど（しかし、これらに限定されない）の還元剤で処理して、一般式（２９）のヒドロキシエステルを生じさせることができる。一般式（２９）のヒドロキシエステルを、ピリジンなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、塩化アセチルなど（しかし、これらに限定されない）の酸塩化物で処理して、一般式（３０）のジエステルを生じさせることができる。一般式（３０）のジエステルを、エタノールなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、水素雰囲気（６０ｐｓｉ）下、１０％Ｐｄ／Ｃおよび塩基、例えばトリエチルアミン（しかし、これに限定されない）で処理して、一般式（３１）のエステルを生じさせることができる。一般式（３１）のエステルを、一般式（３）のアミンで処理して、一般式（３２）のアミドを生じさせることができる。また、一般式（３１）のエステルを、水酸化ナトリウム水溶液または水酸化カリウム水溶液など（しかし、これらに限定されない）の塩基水溶液で処理して、酸を生じさせることができ、次に、これを、当該技術分野において周知である標準的なＤＣＣまたはＥＤＣＩカップリング手順のもと、一般式（３）のアミンで処理することにより、一般式（３２）のアミドに転化させることができる。
【０２０７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９およびＬが、式（Ｉ）において定義したとおりである、一般式（３３）のエステルは、図式６に記載したとおり調製することができる。一般式（３１）のエステルを、当業者に周知である標準的なエステル交換反応条件下、一般式（５）のアルコールで処理して、一般式（３３）のエステルを生じさせることができる。
【０２０８】
【化２３】
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【０２０９】
Ｌ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が、式（Ｉ）において定義したとおりであり、Ｒが、本明細書において定義したアルキルである、一般式（３９）のインダゾールおよび一般式（４０）のインダゾールは、図式７に記載したとおり調製することができる。一般式（３５）のニトロアニリンを、水中、亜硝酸ナトリウムおよび酸（酢酸を含むが、これに限定されない）で処理して、一般式（３６）のインダゾールを生じさせることができる。一般式（３６）のインダゾールをクロロホルメートで処理して、一般式（３７）のインダゾールを生じさせることができる。一般式（３７）のインダゾールを、水素雰囲気（約１気圧から約６０気圧）下、遷移金属触媒（炭素担持パラジウムを含むが、これに限定されない）で処理して、一般式（３８）のインダゾールを生じさせることができる。一般式（３８）のインダゾールを、図式１から３に記載したとおり加工処理して、一般式（３９）のインダゾールを生じさせることができる。一般式（３９）のインダゾールを、塩基（水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを含むが、これらに限定されない）で処理して、一般式（４０）のインダゾールを生じさせることができる。
【０２１０】
【化２４】
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【０２１１】
Ｌ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が、式（Ｉ）において定義したとおりであり、Ｒが、本明細書において定義したアルキルである、一般式（４６）のインダゾールおよび一般式（４７）のインダゾールは、図式８に記載したとおり調製することができる。購入した、または当該技術分野において知られている化学を使用して調製した、一般式（４２）のニトロインダゾールを、Ｎ，Ｎ−ジメチルモルムアミドなど（しかし、これらに限定されない）の溶媒中、クロロホルメートおよび非求核塩基、例えばＤＢＵ（しかし、これに限定されない）で処理して、一般式（４３）のニトロインダゾールを生じさせることができる。一般式（４３）のニトロインダゾールを、溶媒（メタノール、エタノールまたは酢酸エチルを含むが、これらに限定されない）中、水素雰囲気（約１気圧から約６０気圧）下、遷移金属触媒（炭素担持パラジウムを含むが、これに限定されない）で処理して、一般式（４４）のアミノインダゾールを生じさせることができる。一般式（４４）のアミノインダゾールを、溶媒（アセトニトリルを含むが、これに限定されない）中、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカーボネートで処理して、一般式（４５）のインダゾールを生じさせることができる。一般式（４５）のインダゾールを、溶媒（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むが、これに限定されない）中、一般式（３）のアミンおよび塩基（ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンを含むが、これらに限定されない）で処理して、一般式（４６）のインダゾールを生じさせることができる。一般式（４６）のインダゾールを、溶媒（アセトニトリル、メタノール、エタノール、アセトニトリル水溶液、メタノール水溶液またはエタノール水溶液を含むが、これらに限定されない）中、水酸化物アニオン源（水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムをを含むが、これらに限定されない）で処理して、一般式（４７）のインダゾールを生じさせることができる。
【０２１２】
一般式（４４）のアミノインダゾールを、図式２または図式３に記載したとおりホスゲンで加工処理して、一般式（４６）のインダゾールを生じさせることができる。一般式（４６）のインダゾールを、水酸化物アニオンで処理して、一般式（４７）のインダゾールを生じさせることができる。
【実施例】
【０２１３】
以下の実施例は、添付の特許請求の範囲において定義する本発明の範囲に対する説明と考え、前記範囲の制限とは考えない。
【０２１４】
（実施例１）
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
（実施例１Ａ）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−イソキノリン−５−イルアセトアミド
５℃、ジクロロメタン（４０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（１ｍＬ）中の５−アミノイソキノリン（１．０ｇ、６．９ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化トリクロロアセチル（１．３８ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することにより処理した。この反応混合物を周囲温度で１４時間攪拌して、濃縮し、酢酸エチルで希釈して、１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した。水性層をＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮した。固体残留物を酢酸エチル（５ｍＬ）に懸濁させ、濾過して、１．３ｇ（６５％）の表題化合物を黄褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１１．２０（ブロード，１Ｈ），９．４１，（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．１８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１５】
（実施例１Ｂ）
Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
アセトニトリル（５０ｍＬ）中の実施例１Ａからの生成物（０．６５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．８５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）および２−（３−フルオロフェニル）エチルアミン（０．３５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を、１０時間還流させた。この混合物を冷却し、濃縮し、酢酸エチルで希釈して、塩化アンモニウム水溶液で２回洗浄し、濃縮乾固した。得られた固体を酢酸エチルに懸濁させ、濾過して、０．４５ｇ（６５％）の表題化合物を黄褐色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．０（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３ＦＯ．０．１Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ６９．４８；Ｈ５．２５；Ｎ１３．５１。実測値：Ｃ６９．３１；Ｈ５．２５；Ｎ１３．４６。
【０２１６】
（実施例２）
Ｎ−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（３−ブロモフェニル）エチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３ＢｒＯについての分析計算値：Ｃ５８．３９；Ｈ４．３６；Ｎ１１．３５。実測値：Ｃ５８．１７；Ｈ４．４６；Ｎ１１．２８。
【０２１７】
（実施例３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］］尿素
表題化合物は、４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．２６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），４．４８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１４Ｎ３Ｆ３Ｏ．０．０５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ６２．６３；Ｈ４．１９；Ｎ１２．０４。実測値：Ｃ６２．４１；Ｈ４．５８；Ｎ１１．４４。
【０２１８】
（実施例４）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−フェノキシベンジル）尿素
表題化合物は、４−フェノキシベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｍ，４Ｈ），７．１８−６．９５（ｍ，６Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
（実施例５）
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｍ，４Ｈ），７．２０ｔ，１Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
（実施例６）
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２，５−ジクロロベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．９０（ブロード，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６１−７．１３（ｍ，５Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｃｌ２Ｏ．０．２Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５８．０７；Ｈ３．９０；Ｎ１１．９５。実測値：Ｃ５７．７６；Ｈ３．８４；Ｎ１１．６４。
【０２２１】
（実施例７）
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．８５（ブロード，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０ｔ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，２Ｈ），６．００（ｓ，２Ｈ），４．２８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ。０．５Ｈ２Ｏ。０．８ＮＨ４Ｃｌについての分析計算値：Ｃ５７．９４；Ｈ５．１９；Ｎ１４．２６。実測値：Ｃ５７．６３；Ｈ５．１４；Ｎ１４．４１。
【０２２２】
（実施例８）
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（４−フルオロフェニル）エチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．７０（ブロード，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｔ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１０（Ｍ＋Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３ＦＯ．０．１Ｈ２Ｏ。０．２ＮＨ４Ｃｌについての分析計算値：Ｃ６７．１８；Ｈ５．３２；Ｎ１３．９３。実測値：Ｃ６６．８６；Ｈ５．４１；Ｎ１３．７５。
【０２２３】
（実施例９）
Ｎ−（３−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３−ブロモベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２９（ｓ，１Ｈ），８．８０（ブロード，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３ＢｒＯについての分析計算値：Ｃ５７．３２；Ｈ３．９６；Ｎ１１．８０。実測値：Ｃ５７．０６；Ｈ３．９０；Ｎ１１．４５。
【０２２４】
（実施例１０）
Ｎ−［２−（３，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（３，４−ジメチルフェニル）エチルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ブロード，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），３．４０ｍ，２Ｈ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ。０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ７３．９６；Ｈ６．７０；Ｎ１２．９４。実測値：Ｃ７３．８０；Ｈ６．３２；Ｎ１２．９８。
【０２２５】
（実施例１１）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の５−アミノイソキノリン（０．６４ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−（１−イソシアナトエチル）ベンゼン（１．０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を１４時間、周囲温度で攪拌し、濾過して、１．２ｇ（７４％）の生成物を淡い灰色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．６８（ブロード，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３ＢｒＯ。０．１Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５８．１１；Ｈ４．３９；Ｎ１１．２９。実測値：Ｃ５７．７９；Ｈ４．２１；Ｎ１１．１６。
【０２２６】
（実施例１２）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル
表題化合物は、［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．９０（ブロード，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，３Ｈ），７．８０ｄ，２Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｆ３についての分析計算値：Ｃ６２．４３；Ｈ３．７８；Ｎ８．０９。実測値：Ｃ６２．２３；Ｈ３．８３；Ｎ７．９９。
【０２２７】
（実施例１３）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸２−（３−ブロモフェニル）エチル
表題化合物は、２−（３−ブロモフェニル）エタノール、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．７０（ブロード，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，２Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ），３．００（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３７１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２Ｏ２Ｂｒについての分析計算値：Ｃ５８．２４；Ｈ４．０７；Ｎ７．５５。実測値：Ｃ５８．３５；Ｈ４．０７；Ｎ７．５１。
【０２２８】
（実施例１４）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸１−ナフチルメチル
表題化合物は、１−ナフチルメタノール、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．１５（ｄ，１Ｈ），８．０４−７．９１（ｍ，５Ｈ），７．７２−７．５２（ｍ，５Ｈ），５．６９（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ２についての分析計算値：Ｃ７６．８１，Ｈ４．９１，Ｎ８．５３；実測値：Ｃ７６．６４，Ｈ４．７３，Ｎ８．２９。
【０２２９】
（実施例１５）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
表題化合物は、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン、ＤＢＵ、実施例１Ａからの生成物および実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４１（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。
【０２３０】
（実施例１６）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチルシンノリン−５−イル）尿素
（実施例１６Ａ）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（３−メチルシンノリン−５−イル）アセトアミド
表題化合物は、３−メチルシンノリン−５−アミン（市販、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ）、トリエチルアミン、塩化トリクロロアセチルおよび実施例１Ａにおいて説明した手順を使用して調製した。
【０２３１】
（実施例１６Ｂ）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチルシンノリン−５−イル）尿素
表題化合物は、３，４−ジクロロベンジルアミン、実施例１６Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８８（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ）。
【０２３２】
（実施例１７）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素
表題化合物は、４−メチルベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２９（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，２Ｈ），７．００（ｔ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），７．２４（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０２３３】
（実施例１８）
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、４−フルオロベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３７（ｄ，２Ｈ），７．０７（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｔ，２Ｈ），７．４０（ｄｄ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。
【０２３４】
（実施例１９）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（トランス）−２−フェニルシクロプロピル］尿素
表題化合物は、２−フェニルシクロプロピルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２１（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔ，３Ｈ），７．２７（ｔ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。
【０２３５】
（実施例２０）
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．８２（ｔ，２Ｈ），３．４３（ｑ，２Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０２３６】
（実施例２１）
Ｎ−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．７４（ｔ，２Ｈ），３．４２（ｑ，２Ｈ），３．７３（ｓ，６Ｈ），６．３６（ｔ，１Ｈ），６．４４（ｄ，２Ｈ），６．５９（ｔ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０２３７】
（実施例２２）
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、４−クロロベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３７（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ），７．４０（ｑ，４Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。
【０２３８】
（実施例２３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
表題化合物は、２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９１（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｑ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），７．５９（ｍ，４Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０２３９】
（実施例２４）
Ｎ−［２−（２，６−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（２，６−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１２（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ），６．７２（ｔ，１Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），７．５８（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ）。
【０２４０】
（実施例２５）
Ｎ−［２−（２，３−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（２，３−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．０１（ｔ，２Ｈ），３．４６（ｑ，２Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ），７．３４（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０２４１】
（実施例２６）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
表題化合物は、３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４４（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ）。
【０２４２】
（実施例２７）
Ｎ−［２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３１（ｔ，３Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），３．４０（ｑ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｑ，２Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．８７（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ）。
【０２４３】
（実施例２８）
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｓ，１Ｈ）；８．５３（ｄ，１Ｈ）；８．２２（ｄｄ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．７４（ｄ，１Ｈ）；７．６１（ｍ，１Ｈ）；７．５７（ｄ，１Ｈ）；７．４２（ｍ，２Ｈ）；６．６４（ｔ，１Ｈ）；３．４３（ｑ，２Ｈ）；２．９３（ｔ，２Ｈ）。
【０２４４】
（実施例２９）
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３−ブロモ−４−フルオロベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ）；９．０６（ｓ，１Ｈ）；８．６４（ｄ，１Ｈ）；８．４２（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；７．９５（ｄ，１Ｈ）；７．７６（ｔ，１Ｈ）；７．７０（ｄｄ，１Ｈ）；７．３８（ｍ，２Ｈ）；７．１５（ｍ，２Ｈ）；４．３５（ｄ，２Ｈ）。
【０２４５】
（実施例３０）
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３，４−ジメチルベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０７Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５５（ｓ，１Ｈ）；８．９８（ｓ，１Ｈ）；８．６２（ｄ，１Ｈ）；８．４６（ｄ，１Ｈ）；８．２５（ｄ，１Ｈ）；７．９４（ｄ，１Ｈ）；７．７８（ｔ，１Ｈ）；７．０８（ｍ，３Ｈ）；６．９５（ｍ，２Ｈ）；４．３０（ｄ，２Ｈ）；２．２０（ｓ，３Ｈ）；２．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０２４６】
（実施例３１）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）尿素
表題化合物は、３−フェニルプロピルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６１（ｓ，１Ｈ）；９．０５（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｄ，１Ｈ）；８．５０（ｄ，１Ｈ）；８．４０（ｄ，１Ｈ）；７．９６（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｔ，１Ｈ）；７．２１（ｍ，６Ｈ）；６．９２（ｔ，１Ｈ）；３．１８（ｑ，２Ｈ）；２．６５（ｔ，２Ｈ）；１．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０２４７】
（実施例３２）
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３，５−ジクロロベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６０（ｓ，１Ｈ）；９．１８（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｄ，１Ｈ）；８．４４（ｄ，１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）；７．９６（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｔ，１Ｈ）；７．４３（ｄｔ，１Ｈ）；７．４０（ｍ，２Ｈ）；７．３５（ｍ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；４．４０（ｄ，２Ｈ）。
【０２４８】
（実施例３３）
Ｎ−（３−クロロ−４−メチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３−クロロ−４−メチルベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６５（ｓ，１Ｈ）；９．２０（ｓ，１Ｈ）；８．６５（ｄ，１Ｈ）；８．５０（ｄ，１Ｈ）；８．４０（ｄ，１Ｈ）；８．００（ｄ，１Ｈ）；７．８０（ｔ，１Ｈ）；７．３０（ｍ，５Ｈ）；４．３５（ｄ，２Ｈ）；２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【０２４９】
（実施例３４）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（２−フェノキシエチル）尿素
表題化合物は、２−フェノキシエチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５０（ｓ，１Ｈ）；８．９８（ｓ，１Ｈ）；８．６１（ｄ，１Ｈ）；８．４５（ｄ，１Ｈ）；８．２０（ｄ，１Ｈ）；７．９０（ｄ，１Ｈ）；７．７５（ｔ，１Ｈ）；７．２６（ｍ，３Ｈ）；６．９５（ｍ，４Ｈ）；４．００（ｔ，２Ｈ）；３．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０２５０】
（実施例３５）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３，４−ジクロロベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．５６−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３Ｃｌ２Ｎ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，５８．９８；Ｈ，３．７８；Ｎ，１２．１４。実測値：Ｃ，５９．０２；Ｈ，３．７０；Ｎ，１２．１０。
【０２５１】
（実施例３６）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３−フルオロベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２９４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．１５（ｍ，４Ｈ），４．４０（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４ＦＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，６９．１４；Ｈ，４．７８；Ｎ，１４．２３。実測値：Ｃ，６８．９８；Ｈ，４．８３；Ｎ，１４．２７。
【０２５２】
（実施例３７）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、４−ｔ−ブチルベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｔ，１Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）。Ｃ２１Ｈ２３Ｎ３Ｏ・０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７４．４４；Ｈ，７．０２；Ｎ，１２．４０。実測値：Ｃ，７４．１９；Ｈ，６．８８；Ｎ，１２．３３。
【０２５３】
（実施例３８）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（３−メチルフェニル）エチル］尿素
表題化合物は、２−（３−メチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｍ，１Ｈ），８．６６（ｂｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．２１（ｔ，１Ｈ），７．００−７．１１（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），３．４１（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｔ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ・０．１Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７４．２９；Ｈ，６．３０；Ｎ，１３．６８。実測値：Ｃ，７４．０６；Ｈ，６．４３；Ｎ，１３．７６。
【０２５４】
（実施例３９）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（４−メチルフェニル）エチル］尿素
表題化合物は、２−（３−メチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．１０−７．２０（ｍ，４Ｈ），６．５８（ｔ，１Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ・０．２Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７３．８６；Ｈ，６．３３；Ｎ，１３．６０。実測値：Ｃ，７３．６９；Ｈ，６．５３；Ｎ，１３．５１。
【０２５５】
（実施例４０）
Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２−（２，４−ジメチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｂｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２８（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．９２−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｔ，１Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ・０．４５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７３．３５；Ｈ，６．７４；Ｎ，１２．８３。実測値：Ｃ，７３．７０；Ｈ，６．５３；Ｎ，１２．４５。
【０２５６】
（実施例４１）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［２−（２−メチルフェニル）エチル］尿素
表題化合物は、２−（２−メチルフェニル）エチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３２４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｂｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．２３−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｔ，１Ｈ），３．４４（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，６６．３６；Ｈ，４．９５；Ｎ，１２．９０。実測値：Ｃ，６６．１９；Ｈ，４．８７；Ｎ，１２．９１。
【０２５７】
（実施例４２）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
表題化合物は、４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７６（Ｍ−Ｈ）−，１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．７８（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），４．４５（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３ＯＳについての分析計算値：Ｃ，５７．２９；Ｈ，３．７４；Ｎ，１１．１３。実測値：Ｃ，５７．００；Ｈ，３．７３；Ｎ，１１．０４。
【０２５８】
（実施例４２）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
表題化合物は、３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｂｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．７９（ｍ，６Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，６２．６１；Ｈ，４．０９；Ｎ，１２．１７。実測値：Ｃ，６２．３９；Ｈ，３．８７；Ｎ，１２．２８。
【０２５９】
（実施例４３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（４−メトキシベンジル）尿素
表題化合物は、４−メトキシベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３０６（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｂｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８８−７．０３（ｍ，３Ｈ），４．３０（ｄ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１７Ｎ３Ｏ２についての分析計算値：Ｃ，７０．３４；Ｈ，５．５８；Ｎ，１３．６７。実測値：Ｃ，７０．２１；Ｈ，５．４７；Ｎ，１３．４６。
【０２６０】
（実施例４４）
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．８２−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．７５（ｍ，３Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ・１．２ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５１．０５；Ｈ，３．３８；Ｎ，９．９２。実測値：Ｃ，５１．２６；Ｈ，３．６８；Ｎ，９．５０。
【０２６１】
（実施例４５）
Ｎ−（３，５−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３，４−ジメチルベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３０４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｂｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｔ，１Ｈ），６．９６（ｂｓ，２Ｈ），６．８９（ｂｓ，１Ｈ），４．３１（ｄ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ・１．１  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６６．０５；Ｈ，５．８６；Ｎ，１２．１６。実測値：Ｃ，６６．０９；Ｈ，５．８３；Ｎ，１２．１４。
【０２６２】
（実施例４６）
Ｎ−（３，５−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３，５−ジフルオロベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７６（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｂｓ，１Ｈ），８．６５−８．７９（ｍ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．８９（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｔ，１Ｈ），７．０２−７．１８（ｍ，３Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３Ｆ２Ｎ３Ｏ・ＨＣｌ・０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５７．４９；Ｈ，４．１４；Ｎ，１１．８３。実測値：Ｃ，５７．７６；Ｈ，４．５９；Ｎ，１１．７６。
【０２６３】
（実施例４７）
Ｎ−ヘキシル−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、ヘキシルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２７０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ），３．１５（ｑ，２Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｍ，６Ｈ），．９０（ｍ，３Ｈ）。
【０２６４】
（実施例４８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、４−ブロモベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ）７．１０（ｔ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，５７．３２；Ｈ，３．９６；Ｎ，１１．８０。実測値Ｃ，５７．０５；Ｈ，３．７９；Ｎ，１１．６４。
【０２６５】
（実施例４９）
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３，５−ジメトキシベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３３６（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．５５（ｄｄ，２Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｔ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｓ，１Ｈ）４．３５（ｄ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３１．２５  ＨＣｌ  Ｃ，５９．５９についての分析計算値；Ｈ，５．３３；Ｎ，１０．９７。実測値Ｃ，５９．２２；Ｈ，５．４１；Ｎ，１０．８４。
【０２６６】
（実施例５０）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３，４，５−トリメトキシベンジル）尿素
表題化合物は、３，４，５−トリメトキシベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６６（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｄｄ，２Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，２Ｈ）３．７９（ｓ，６Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ４１．３ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５７．９１；Ｈ，５．４２；Ｎ，１０．１３。実測値Ｃ，５７．６５；Ｈ，５．６０；Ｎ，１０．０９。
【０２６７】
（実施例５１）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［４−（メチルスルホニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、４−（メチルスルホニル）ベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５４（Ｍ−Ｈ）−，１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．９１（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．６１（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ），４．５０（ｄ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２１Ｎ３Ｏ４  １．０  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５５．１７；Ｈ，４．６３；Ｎ，１０．７２。実測値Ｃ，５４．９２；Ｈ，４．５４；Ｎ，１０．４２。
【０２６８】
（実施例５２）
Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、３，４−ジメトキシベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ（Ｍ−Ｈ）−３３６；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄｓ，２Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ．３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ３  １．０  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６１．０４；Ｈ，５．３９；Ｎ，１１．２４。実測値Ｃ，６０．８２；Ｈ，５．３８；Ｎ，１１．１９。
【０２６９】
（実施例５３）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（３−フェノキシベンジル）尿素
表題化合物は、３，４−ジメトキシベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６５（ｓ，１Ｈ），９．２５（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），７．０５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），２．３７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２１．２５  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６６．５７；Ｈ，４．９２；Ｎ，１０．１３。実測値Ｃ，６６．４９；Ｈ，５．０２；Ｎ，１０．１４。
【０２７０】
（実施例５４）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素
表題化合物は、１−ナフチルメチルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ３２８．１４５０についての計算値；実測値３２８．１４３８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．４８，（ｄ，１Ｈ），８．３９（ｄ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．９７（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．４９（ｍ，６Ｈ），４．８５（ｄ，２Ｈ）。
【０２７１】
（実施例５５）
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、２，４−ジメチルベンジルアミン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．１９（ｄ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），９．９０（ｔ，１Ｈ），４．３１（ｄ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ・０．２Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７３．８６，Ｈ６．３３，Ｎ１３．６０。実測値：Ｃ７３．７５，Ｈ６．４９，Ｎ１３．４９。
【０２７２】
（実施例５６）
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）ベンジル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、４−（ジメチルアミノ）ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、実施例１Ａからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２１（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．５９（ｔ，１Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｔ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｄ，２Ｈ），２．８６（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ・０．７Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６８．５３，Ｈ６．４８，Ｎ１６．８２。実測値：Ｃ６８．５９，Ｈ６．４８，Ｎ１６．６０。
【０２７３】
（実施例５７）
Ｎ−イソキノリン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
（実施例５７Ａ）
５−ブロモイソキノリン
濃Ｈ２ＳＯ４（２６０ｍＬ）を、攪拌機で攪拌しながら、−２５℃に冷却した。イソキノリン（３０ｍＬ、０．２５ｍｏｌ）を、温度が０℃を超えないように、ゆっくりと添加した。添加が完了したら、この赤色溶液を再び−２５℃に冷却し、温度が−２０℃を超えないように少しずつＮ−ブロモスクシンイミド（５５．４９ｇ、０．３１ｍｏｌ）を用いて処理した。温度を−３０℃と−１８℃の間に保ちながらこの反応混合物を５時間攪拌した。この後、反応混合物を放置して−１０℃に温め、６００ｇの氷に注意深く注入した。得られたスラリーを、２５％ＮＨ４ＯＨを使用してｐＨ１０に調整した。この後、この混合物をジエチルエーテル（３ｘ６００ｍＬ）で抽出した。エーテル画分を併せ、セライトプラグによってろ過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を高温ヘプタ−ン（６００ｍＬ）に懸濁させた。このヘプタ−ンをデカントした。この手順をヘキサン（２ｘ２００ｍＬ）で繰り返した。併せたヘプタ−ンおよびヘキサン画分を減圧下で濃縮して、マスタードイエローの固体を得た。ヘプタ−ンからの再結晶によって表題化合物を得た（２６．３７ｇ、５０％）。融点７８から８０℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ７．６５（ｔ，Ｊ７．９，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，Ｊ１．０，７．４，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ９Ｈ６ＢｒＮについての分析計算値：Ｃ，５１．９６；Ｈ，２．９１；Ｎ，６．７３；Ｂｒ，３８．４１。実測値：Ｃ，５１．２４；Ｈ，２．７９；Ｎ，６．５２；Ｂｒ，３８．８１。
【０２７４】
（実施例５７Ｂ）
５−ブロモ−８−ニトロイソキノリン
実施例５７Ａからのジエチルエーテル溶液を硝酸カリウム（１０．１ｇ、１００ｍｍｏｌ）で処理した。１時間攪拌した後、この混合物を氷に注入し、濃水酸化アンモニウム（から３００ｍＬ）で中和した。この粗生成物を濾過によって回収し、乾燥させ、メタノールから再結晶させて、表題化合物を生じさせた（８．８３ｇ）。
【０２７５】
（実施例５７Ｃ）
イソキノリン−８−アミン
実施例５７Ｂからの生成物を、水素雰囲気下、Ｐｄ／Ｃで処理して、表題化合物を生じさせた。
【０２７６】
（実施例５７Ｄ）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−イソキノリン−８−イルアセトアミド
実施例５７Ｃからの生成物および塩化トリクロロアセチルを、実施例１Ａにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。
【０２７７】
（実施例５７Ｅ）
Ｎ−イソキノリン−８−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
表題化合物は、４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン、実施例５７Ｄからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），７．８１−７．５４（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ・０．２Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６１．９６，Ｈ４．１６，Ｎ１２．０４。実測値：Ｃ６２．０６，Ｈ４．２３，Ｎ１１．９１。
【０２７８】
（実施例５８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−イソキノリン−８−イル尿素
表題化合物は、４−ブロモベンジルアミン、実施例５７Ｄからの生成物、ＤＢＵおよび実施例１Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ）７．３２（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），４．３４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ・０．２５Ｈ２Ｏ・０．１６ＭｅＯＨについての分析計算値：Ｃ５６．３４，Ｈ４．１７，Ｎ１１．４９。実測値Ｃ，５６．３２，Ｈ４．４５，Ｎ１１．７０。
【０２７９】
（実施例６０）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
（実施例６０Ａ）
イソキノリン−１，３（２Ｈ，４Ｈ）−ジオン
２−（カルボキシメチル）安息香酸（１０ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）を濃ＮＨ４ＯＨ（１５ｍＬ）に溶解し、この後、減圧下で蒸発乾固させた。このプロセスを追加のＮＨ４ＯＨ（５ｍＬ）で繰り返した。得られた残留物を１，２−ジクロロベンゼン（２０ｍＬ）で処理し、冷却器を用いずに２００℃で攪拌しながら加熱して、溶媒を蒸発させた。濃縮された混合物を放置して室温に冷却し、メタノール（２０ｍＬ）で希釈して、一晩、放置した。沈殿を濾過によって回収し、メタノールで洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を黄褐色の針状結晶体として生じさせた（６．６ｇ、７４％）。
【０２８０】
（実施例６０Ｂ）
１，３−ジクロロイソキノリン
実施例６０Ａからの生成物（６．５ｇ、４０．４ｍｍｏｌ）をフェニルホスホン酸塩化物（１１．５ｍＬ、８１．１ｍｍｏｌ）で処理し、１６０℃で３時間加熱した。この反応を放置して室温に冷却し、一晩放置した。得られた橙色の蝋様材料をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、水（６０ｍＬ）で処理し、減圧下で濃縮して、テトラヒドロフランを除去した。残った水性材料を濃ＮＨ４ＯＨで中和し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を併せ、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のフレークとして生じさせた（６．９２ｇ、７４％）。
【０２８１】
（実施例６０Ｃ）
３−クロロイソキノリン
実施例６０Ｂからの生成物（６．７３ｇ、３３．８ｍｍｏｌ）を氷酢酸（３７ｍＬ）および濃ＨＣｌ（１３ｍＬ）に懸濁させ、スズ粉（１２．１ｇ、１０１．９ｍｍｏｌ）で処理し、５５から６０℃で攪拌しながら３時間加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、沈殿したスズ塩をＣｅｌｉｔｅによる濾過によって除去した。濾液を濃ＮＨ４ＯＨでｐＨ９に塩基性化し、この後、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を併せ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色のゴム状残留物として生じさせた（１．２８ｇ、２３％）。
【０２８２】
（実施例６０Ｄ）
３−クロロ−５−ニトロイソキノリン
０℃で濃Ｈ２ＳＯ４（３０ｍＬ）中の実施例６０Ｃからの生成物（１．２８ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）を、５分間かけて濃Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）中のＫＮＯ３（０．８４ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）の溶液を一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を０℃で１０分間攪拌し、放置して室温に温め、一晩攪拌した。混合物を６５ｇの氷に注入し、沈殿した黄色の固体を濾過によって回収した。固体を水中でスラリー化し、濾過によって回収して、水で洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を薄黄色の固体として生じさせた（０．４５ｇ、２８％）。
【０２８３】
（実施例６０Ｅ）
３−クロロイソキノリン−５−アミン
実施例６０Ｄからの生成物（０．４５ｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を氷酢酸（４ｍＬ）に懸濁させ、水（４ｍＬ）を添加しながら６０℃に温めた。この加熱混合物を、３回分の鉄粉（０．３３ｇ、５．９１ｍｍｏｌ）で約２分かけて処理した。この反応混合物を６０℃で２時間攪拌し、放置して室温に冷却し、一晩攪拌した。この混合物を２５％ＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、少量の水で希釈して、褐色沈殿を濾過によって回収し、真空下、５０℃で一晩乾燥させた。この後、フィルターケークを破壊し、沸騰酢酸エチルで抽出した。抽出物を併せ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物をゴールドオレンジ色の固体として生じさせた（２００ｍｇ、５２％）。
【０２８４】
（実施例６０Ｆ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
実施例６０Ｅからの生成物（２５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）中、８０℃で３時間加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、濾過し、フィルターケークをトルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた（３３５ｍｇ、６１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１／３９３（Ｍ＋Ｈ＋，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０２８５】
（実施例６１）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−シアノベンジル
（実施例６１Ａ）
５−イソシアナトイソキノリン
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中のホスゲン（２０ｍＬ、Ｆｌｕｋａからのトルエン中２０％）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のＤＭＡＰ（１０ｇ）でゆっくりと処理した。添加完了後、この混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中の５−アミノイソキノリン（５ｇ）を一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を放置して室温に温め、この後、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。固体残留物をジエチルエーテル（４００ｍＬ）で抽出した。このジエチルエーテルを濾過して、ジエチルエーテル中の表題化合物を淡黄色の溶液として生じさせた。このジエチルエーテル溶液をさらに精製せずに次の反応で使用した。
【０２８６】
（実施例６１Ｂ）
イソキノリン−５−イルカルバミン酸４−シアノベンジル
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の４−シアノベンジルアルコール（１５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、エーテル溶液としての実施例６１Ａからの生成物で処理した。この混合物を２時間攪拌し、濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物をオフホワイトの固体として生じさせた（１５０ｍｇ、４４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．９５（ｓ，１Ｈ），９．３２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８−７．９９（ｍ，５Ｈ），７．６５−７．７０（ｍ，３Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
（実施例６２）
Ｎ−［（４−シアノフェニル）メチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノベンジルアミン（０．７５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍ．（１９９８）２８，４４１９に従って調製したもの）をトリフルオロ酢酸（８ｍＬ）で処理し、得られた混合物を室温で３時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、この後、ジエチルエーテルと共沸させた。残留物をジエチルエーテル（１０ｍＬ）に吸収させ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（５ｍＬ）および実施例６１Ａからの生成物で処理した。１時間攪拌した後、この混合物を濾過し、フィルターをクロマトグラフィー（９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物を白色の固体として生じさせた（６５ｍｇ）。ＨＣｌメタノール溶液を使用して、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，２Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８８】
（実施例６３）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
（実施例６３Ａ）
３−メチルイソキノリン−５−アミン
３−メチルイソキノリンを実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。
【０２８９】
（実施例６３Ｂ）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（３−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例６３Ａからの生成物（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．５ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）で処理し、この後、この混合物を８０℃で一晩加熱した。混合物を放置して室温に冷却し、濾過して、フィルターケークをトルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して、対応する塩酸塩を調製して、黄褐色の固体を生じさせた（９１９ｍｇ、７３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０／３７２（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）。
【０２９０】
（実施例６４）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
（実施例６４Ａ）
１−クロロイソキノリン−５−アミン
１−クロロイソキノリンを実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。
【０２９１】
（実施例６４Ｂ）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−クロロイソキノリン−５−イル）尿素
トルエン（８ｍＬ）中の実施例６４Ａからの生成物（５２０ｍｇ、２．９１ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．４１ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）で処理し、この後、この混合物を９０℃で２時間加熱した。混合物を放置して室温に冷却し、濾過して、フィルターケークをトルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体を生じさせた（７１７ｍｇ、６３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０／３９２（Ｍ＋Ｈ＋，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）
（実施例６５）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
（実施例６５Ａ）
１−メチルイソキノリン−５−アミン
１−メチルイソキノリンを実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明したように加工処理して、表題化合物を生じさせた。
【０２９２】
（実施例６５Ｂ）
Ｎ−［（４−ブロモフェニル）メチル］−Ｎ’−（１−メチルイソキノリン−５−イル）尿素
トルエン（９ｍＬ）中の実施例６５Ａからの生成物（４８０ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）を、攪拌しながら１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．４３ｍＬ、３．０７ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を９０℃で１時間加熱した後、混合物を放置して室温に冷却し、濾過し、フィルターケークをトルエンで洗浄して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して、対応する二塩酸塩を調製した（６８０ｍｇ、５０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０／３７２（Ｍ＋Ｈ＋，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）。
【０２９３】
（実施例６６）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
（実施例６６Ａ）
４−モルホリン−４−イルベンゾニトリル
４−フルオロベンゾニトリル（１ｇ、８．２６ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２．２ｍＬ、２５．２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中で併せ、１００℃で２．５時間加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、水に注入して、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を併せ、水およびブラインで洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、表題化合物を白色の固体として生じさせた（１．２４ｇ、８０％）。
【０２９４】
（実施例６６Ｂ）
（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチルアミン
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の実施例６６Ａからの生成物（１．２４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を、０℃でＬｉＡ１Ｈ４（２．５ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を放置して室温に温め、この後、１時間還流させた。この混合物を放置して室温に冷却し、この後、１Ｎ  ＮａＯＨで注意深く処理し、この後水で処理した。この混合物を減圧下で濃縮し、得られた水性混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機抽出物を併せ、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の油として生じさせた（２８６ｍｇ、２３％）。
【０２９５】
（実施例６６Ｃ）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−モルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の実施例６６Ｂからの生成物（２８５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を、実施例６１Ａからの生成物で処理した。この混合物を濾過し、フィルターケークをクロマトグラフィー（９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、溶離剤）によって精製して、表題化合物を白色の固体として生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して、対応する二塩酸塩を調製して、黄色の固体を生じさせた（５０５ｍｇ、７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９６】
（実施例６７）
Ｎ−｛［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
（実施例６７Ａ）
［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチルアミン
４−フルオロベンゾニトリルおよび２，６−ジメチルモルホリンを実施例６６Ａおよび６６Ｂにおいて説明したとおり加工処理して、表題化合物を生じさせた。
【０２９７】
（実施例６７Ｂ）
Ｎ−｛［４−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
実施例６７Ａからの生成物および実施例６１Ａからの生成物を、実施例６６Ｃにおいて説明したとおり加工処理して、蝋様の材料を生じさせ、これをクロマトグラフィー（９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、溶離剤）によって精製して、表題化合物を白色の固体として生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して、対応する二塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
（実施例６８）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
（実施例６８Ａ）
（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチルアミン
４−フルオロベンゾニトリルおよびチオモルホリンを実施例６６Ａおよび６６Ｂにおいて説明したとおり加工処理して、表題化合物を生じさせた。
【０２９９】
（実施例６８Ｂ）
Ｎ−イソキノリン−５−イル−Ｎ’−［（４−チオモルホリン−４−イルフェニル）メチル］尿素
実施例６８Ａからの生成物および実施例６１Ａからの生成物を、実施例６６Ｃにおいて説明したとおり加工処理して、表題化合物を生じさせた。この遊離塩基をＨＣｌメタノール溶液で処理して、対応する二塩酸塩を形成させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．６７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
（実施例６９）
４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−イソキノリン−５−イルピペラジン−１−カルボキサミド
ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中の１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジン（１２８０ｍｇ、５．５５ｍｍｏｌ）を実施例６１Ａからの生成物（〜４０ｍＬ）で処理した。この混合物を濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を白色の固体として生じさせた（１．７８ｇ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１／４０３（Ｍ＋Ｈ＋，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０３０１】
（実施例７０）
２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
（実施例７０Ａ）
イソキノリン−５−イル（オキソ）酢酸エチル
−７８℃、ＴＨＦ（２００ｍＬ）中の実施例５７Ａからの生成物（１１．８０ｇ、５６．６ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブチルリチウム（３０ｍＬ、７５．０ｍｍｏｌ、ヘキサン中２．５Ｍ）を一滴ずつ添加することにより処理した。３０分後、この混合物をシュウ酸ジエチル（２５．０ｍＬ、１８４ｍｍｏｌ）で処理した。２０分後、この溶液を放置して室温に温め、飽和ＮＨ４Ｃｌ（１５０ｍＬ）で処理した。この混合物を減圧下で濃縮した。残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で処理し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／へキサン）によって精製して、表題化合物を淡褐色の油として生じさせた（４．５７ｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４８（１００），２３０（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２００（Ｍ−Ｅｔ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）回転異性体δ１．２６（ｔ，Ｊ７．１，０．６Ｈ），１．３７（ｔ，Ｊ７．１，２．４Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ７．１，０．４Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ７．１，１．６Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ１．０，７．５，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ６．３，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０３０２】
（実施例７０Ｂ）
ヒドロキシ（イソキノリン−５−イル）酢酸エチル
無水エタノール（２０ｍＬ）中の実施例７０Ａからの生成物（１．１１ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で１０％Ｐｄ／Ｃ（１１５．５ｍｇ）に添加した。この反応混合物をＨ２（５０ｐｓｉ）下で５時間攪拌し、この時に追加の１０５．９ｍｇの触媒をエタノール中の懸濁液として添加した。さらに３時間後、反応混合物をナイロン膜によって濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を暗褐色の油として生じさせた（１．０２ｇ、９１％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２０２（Ｍ−Ｅｔ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０５（ｔ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ４．７，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ４．７，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ７．３，８．１，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ７．０，１Ｈ），８．０９（ｔ，Ｊ７．５，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０３０３】
（実施例７０Ｃ）
（アセチルオキシ）（イソキノリン−５−イル）酢酸エチル
ピリジン（１５ｍＬ）中の実施例７０Ｂからの生成物（１．０２０２ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を、塩化アセチル（０．３５ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することにより処理した。この溶液を室温で４時間攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を黄色の油として生じさせた（０．８１００ｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．０７（ｔ，Ｊ７．１，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ７．６，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ）。
【０３０４】
（実施例７０Ｄ）
イソキノリン−５−イル酢酸エチル
無水エタノール（２００ｍＬ）中の実施例７０Ｃからの生成物（１．４３ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を、乾燥１０％Ｐｄ／Ｃ（０．１２２ｇ）およびトリエチルアミン（１０．４ｍＬ）で処理した。この反応混合物を６０℃で６時間、Ｈ２（６０ｐｓｉ）下で攪拌し、濾過して、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を淡褐色の油として生じさせた（０．９３ｇ、６７％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２１４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．１７（ｔ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ７．１，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ７．９，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０３０５】
（実施例７０Ｅ）
２−イソキノリン−５−イル−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例７０Ｄからの生成物（０．２０７ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を、トリメチルアルミニウム（１ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ、トルエン中２Ｍ）を一滴ずつ添加することにより処理した。３０分後、この混合物を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中の４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．３５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）で処理し、この後、１６時間還流させた。この反応混合物を放置して室温に冷却し、１Ｍ  ＨＣｌ（３ｍＬ）で処理して、濃ＮＨ４ＯＨでｐＨ９とｐＨ１０の間に塩基性化し、水およびＣＨ２Ｃｌ２で処理して、相を分離した。有機層を水（１ｘ１０ｍＬ）、ブライン（１ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、黄色の残留物を生じさせ、これをジエチルエーテルと研和して、表題化合物を白色の固体として生じさせた（０．１２２ｇ、３７％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．００（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ５．７，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ７．８，２Ｈ），７．６７（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ５．４，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．８０（ｔ，Ｊ５．７，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６６．２８；Ｈ，４．３９；Ｎ，８．１４。実測値：Ｃ，６６．１６；Ｈ，４．２７；Ｎ，７．９６。
【０３０６】
（実施例７１）
５−（｛［（４−ブロモベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル
（実施例７１Ａ）
５−ニトロイソキノリン−３−カルボン酸メチル
０℃、濃Ｈ２ＳＯ４（１００ｍＬ）中のイソキノリン−３−カルボン酸メチル（９．５８ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）を、温度が５℃未満に維持されるように少量ずつ、硝酸ナトリウム（４．７９ｇ、５６．４ｍｍｏｌ）で処理した。添加完了の１０分後、この反応混合物を放置して室温に温め、２時間攪拌した。この混合物を氷に注入し、ｐＨを７と８の間に調整し、濾過して、表題化合物を明黄色の固体として生じさせた（１１．４４ｇ、９６％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ３．９７（ｓ，３Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．７２（ｄｔ，Ｊ１．０，８．２，１Ｈ），８．７８（ｄｄ，Ｊ１．０，７．８，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ）。
【０３０７】
（実施例７１Ｂ）
５−アミノイソキノリン−３−カルボン酸メチル
酢酸／水（３／１）（３２０ｍＬ）中の実施例７１Ａからの生成物（１０．３３ｇ、４４．５ｍｍｏｌ）を鉄粉（５．０６ｇ、９０．７ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間、室温で攪拌した後、この反応混合物を濾過し、減圧下で濾液をもとの体積のほぼ半分に濃縮した。この後、この混合物をジクロロメタン（３ｘ２００ｍＬ）で抽出した。有機画分を併せ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾液を減圧下で濃縮して、粗製材料を生じさせた。数時間攪拌すると、水性層中で沈殿が形成した。これを濾過して、追加の粗製材料を生じさせた。粗製材料をカラムクロマトグラフィー（２％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２０１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ３．９２（ｓ，３Ｈ），６．３４（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ１．０，７．８，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．５１（ｔ，Ｊ７．９，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１０Ｎ２Ｏ２についての分析計算値：Ｃ，６５．３４；Ｈ，４．９９；Ｎ，１３．８５。実測値：Ｃ，６５．０３；Ｈ，４．９５；Ｎ，１３．６５。
【０３０８】
（実施例７１Ｃ）
５−（｛［（４−ブロモベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル
ＴＨＦ：トルエン（１０ｍＬ、１：１）中の実施例７１Ｂからの生成物（０．１５６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２０１ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。１６時間、室温で攪拌した後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルと研和して、表題化合物を黄褐色の固体として生じさせた（０．２７２ｇ、８５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ３．９５（ｓ，３Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ５．６，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ５．６，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ８．３，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ１．５，７．８，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），９．０６（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ３についての分析計算値：Ｃ，５５．０９；Ｈ，３．８９；Ｎ，１０．１４。実測値：Ｃ，５５．０６；Ｈ，３．５６；Ｎ，９．８４。
【０３０９】
（実施例７２）
５−（｛［（２，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）イソキノリン−３−カルボン酸メチル
ＴＨＦ：トルエン（１０ｍＬ、１：１）中の実施例７１Ｂからの生成物（０．１５６ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．１９５ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。１６時間、室温で攪拌した後、この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルと研和して、表題化合物を黄褐色の固体として生じさせた（０．２２６ｇ、７３％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０２（Ｍ−Ｈ）’；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ３．９６（ｓ，３Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ６．０，２Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｍ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ１．７，１Ｈ），７．７６（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ１．０，７．８，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ３についての分析計算値：Ｃ，５６．４５；Ｈ，３．７４；Ｎ，１０．３９。実測値：Ｃ，５６．０８；Ｈ，３．６７；Ｎ，１０．０３。
【０３１０】
（実施例７３）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
（実施例７３Ａ）
８−ブロモイソキノリン−５−アミン
添加漏斗、攪拌棒、針状管および焼成ガラス管を装備した三つ口フラスコ内で、５−アミノイソキノリン（５．５０ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）と三塩化アルミニウム（１５．１ｇ、１１３ｍｍｏｌ）を併せ、８０℃で加熱した。臭素（３．０４ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）を焼成ガラス漏斗で滴下し、この蒸気を２時間にわたってこの複合体に散布した。２時間加熱を続けた。この懸濁液を粉砕氷に少しずつ添加し、この溶液を濃ＮａＯＨ溶液で塩基性化した。水性層を酢酸エチル（４ｘ１００ｍＬ）で抽出し、層を分離した。有機層を併せ、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、灰色の固体を得た。この灰色の固体をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１）に付して、表題化合物を生じさせた（２．９６ｇ、３５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０３１１】
（実施例７３Ｂ）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
ＴＨＦ：トルエン（１：４、５ｍＬ）中の実施例７３Ａからの生成物（１２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン（１０８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。１６時間、室温で攪拌した後、この混合物を濾過し、フィルターケークを減圧下で乾燥させて、表題化合物を白色の固体として生じさせた（１７８ｍｇ、７８％）。この生成物を高温ＴＨＦに溶解し、ジエチルエーテル中のＨＣｌ（２Ｍ）を添加することによって、この塩酸塩を得た。黄色の沈殿を濾過によって回収し、減圧下で乾燥させた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ４．４２（ｄ，５．８，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１２ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ  ＨＣｌ  ０．２５ＥｔＯＨについての分析計算値：Ｃ，４４．４１；Ｈ，３．１４；Ｎ，８．８８。実測値：Ｃ，４４．８０；Ｈ，２．７６；Ｎ，８．８４。
【０３１２】
（実施例７４）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素
表題化合物は、１−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン、実施例７３Ａからの生成物および実施例７３Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した（白色の固体、１０８ｍｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ４．３５（ｄ，５．８，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＦＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，５４．５６；Ｈ，３．５０；Ｎ，１１．２３。実測値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，３．３５；Ｎ，１１．１４。
【０３１３】
（実施例７５）
Ｎ−（８−ブロモイソキノリン−５−イル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素
表題化合物は、１−フルオロ−３−（イソシアナトメチル）ベンゼン、実施例７３Ａからの生成物および実施例７３において説明した手順を使用して調製した（白色の固体、１０８ｍｇ、６５％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ４．３９（ｄ，５．８，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＦＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，５４．５６；Ｈ，３．５０；Ｎ，１１．２３。実測値：Ｃ，５４．６４；Ｈ，３．３３；Ｎ，１１．１９。
【０３１４】
（実施例７６）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
（実施例７６Ａ）
塩化２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル
トルエン（５ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパン酸（３．８５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５．００ｇ、３．１ｍＬ）で処理し、８０℃で２時間加熱した。冷却した溶液を減圧下で濃縮して、結晶質残留物を含有する黄色の油を生じさせた。この混合物をヘキサンに溶解し、濾過し、濾液を濃縮して、この化合物を薄黄色の油として生じさせた（４．１０ｇ、９８％）。
【０３１５】
（実施例７６Ｂ）
１−クロロ−４−（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼン
０℃でアセトン（９ｍＬ）中の実施例７６Ａの生成物（４．００ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を、水（９ｍＬ）中のアジ化ナトリウム（１．２７ｇ）の溶液を１５分かけて１滴ずつ添加することによって処理した。３０分間、０℃で攪拌した後、この混合物をトルエン（２０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を１時間還流させながら加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、減圧下で濃縮して、表題化合物を薄黄色の油として生じさせた（３．４５ｇ、９６％）。
【０３１６】
（実施例７６Ｃ）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イル尿素
表題化合物は、５−アミノイソキノリン、実施例７６Ｂの生成物および実施例７３において説明した手順を使用して調製したが、但し、溶媒としてＴＨＦを使用した。この生成物を酢酸エチルから再結晶させて、表題化合物を白色の固体として生じさせた（８４０ｍｇ、３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ１．６３（ｓ，６Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ８．８，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ８．８，２Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ９．２，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ  ＨＣｌ  ０．２５ＥｔＯＨについての分析計算値：Ｃ，６０．４０；Ｈ，５．３３；Ｎ，１０．５４。実測値：Ｃ，６０．８２；Ｈ，５．２３；Ｎ，１０．４５。
【０３１７】
（実施例７７）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−｛６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］イソキノリン−５−イル｝尿素
（実施例７７Ａ）
２−（５−アミノイソキノリン−６−イル）−１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロプロパン−２−オール
５−アミノイソキノリン（２８８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）およびｐ−トルエンスルホン酸（５ｍｇ）を併せ、ヘキサフルオロアセトン・６水和物（０．２９ｍＬ、４６２ｍｇ、２．１０ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を封止圧力管内で攪拌し、１８時間、１５０℃に加熱した。反応を放置して室温に冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）と水（１０ｍＬ）とで分配した。有機層をＮａ２ＳＯ４に通し、この後、活性炭によって濾過した。この活性炭をメタノール（３ｘ１０ｍＬ）で洗浄し、濾過して、洗液を回収し、減圧下で濃縮して、表題化合物を（１３０ｍｇ、３０％）を黄色の固体として生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３０９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ６．６４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ８．７，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ８．７，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．１４（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，１００ＭＨｚ）δ１０７．０２，１１０．６０，１１３．９５（１），１１５．４６（１），１２２．０３，１２４．９２，１２４．９２，１２５．９４，１２６．９８（１），１２８．１７，１４２．４３（１），１４４．８２，１５１．８５（１）。
【０３１８】
（実施例７７Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−｛６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−（トリフルオロメチル）エチル］イソキノリン−５−イル｝尿素
表題化合物は、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン、実施例７７Ａからの生成物および実施例７３Ｂにおいて説明した手順を使用して調製したが、但し、溶媒としてＴＨＦを使用した（白色の固体、８４０ｍｇ、３４％）。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）δ４．３５（ｄ，５．８，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１４ＢｒＦ６Ｎ３Ｏ２についての分析計算値：Ｃ，４６．００；Ｈ，３．５０；Ｎ，１１．２３。実測値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，３．３５；Ｎ，１１．１４。
【０３１９】
（実施例７８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−アミノインドール（０．１３ｇ、１ｍｍｏｌ）を、３時間、周囲温度で、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理した。ヘキサンをこの反応混合物に添加して、０．２６ｇの表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた。ｍｐ１９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３０（ｄ，２Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），６．８９（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），７．２９（ｔ，１Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１４Ｎ３ＢｒＯについての分析計算値：Ｃ，５５．８３；Ｈ，４．１０；Ｎ，１２．２１。実測値：Ｃ，５５．７１，Ｈ，４．１２；Ｎ，１２．０１。
【０３２０】
（実施例７９）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の４−アミノインドール（０．１３ｇ、１ｍｍｏｌ）を、３時間、周囲温度で、１，２−ジクロロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理した。ヘキサンをこの反応混合物に添加して、０．２５ｇの表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた。ｍｐ２０１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．２３（ｄ，２Ｈ），６．３６（ｓ，１Ｈ），６．５４（ｔ，１Ｈ），７．０（ｄｄ，１Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１０．８７（ｓ，１Ｈ）ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｃｌ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５７．５０；Ｈ，３．９２；Ｎ，１２．５７。実測値：Ｃ，５６．９４，Ｈ，３．６８；Ｎ，１１．９７。
【０３２１】
（実施例８０）
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
（実施例８０Ａ）
４−イソシアナト−１Ｈ−インドール
トルエン（５０ｍＬ）中の４−アミノインドール（０．５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）をトリホスゲン（０．４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）で処理し、５時間還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して室温に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに吸収させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色の油として生じさせた（０．４ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３−ｄ６）δ６．６２（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），７．１（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），８．３（ｓ，１Ｈ）。
【０３２２】
（実施例８０Ｂ）
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、周囲温度で、４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．１９ｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理した。３時間攪拌した後、ヘキサンをこの反応混合物に添加して、表題化合物を固体として沈殿させた。ｍｐ１７８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４３（ｄ，２Ｈ），６．５３（ｔ，１Ｈ），（６．９８ｍ，３Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），７．５７（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｆ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，６１．２６；Ｈ，４．２３；Ｎ，１２．６１。実測値：Ｃ，６１．２８，Ｈ，３．８３；Ｎ，１２．３１。
【０３２３】
（実施例８１）
Ｎ−１Ｈ−インドール−４−イル−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン（０．２１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、実施例８０Ｂにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた（０．２３ｇ）。ｍｐ１７７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３６（ｄ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４９．９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ３Ｆ３Ｏ２についての分析計算値：Ｃ，５８．６３，Ｈ，４．３４，Ｎ，１２．０７。実測値：Ｃ，５８．５１，Ｈ，３．９８，Ｎ，１２．０３。
【０３２４】
（実施例８２）
Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．２２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、実施例８０Ｂにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた（０．２４ｇ）。ｍｐ１９８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４３（ｄ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，１Ｈ），７．７７（ｔ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），１１．０５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４９．９（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｆ４Ｏについての分析計算値：Ｃ，５８．１２；Ｈ，３．７３；Ｎ，１１．９６。実測値Ｃ，５８．５２；Ｈ，３．９９；Ｎ，１１．５５。
【０３２５】
（実施例８３）
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−尿素
４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．２７ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、実施例８０Ｂにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた。ｍｐ１９７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４２（ｄ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３６８（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３ＣｌＦ３Ｏについての分析計算値：．Ｃ，５５．５２，Ｈ，３．５６；Ｎ，１１．４３。実測値Ｃ，５５．４６；Ｈ，３．６５；Ｎ，１１．５８。
【０３２６】
（実施例８４）
１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル）−３−（１Ｈ−インドール−４−イル）−尿素
４−クロロベンジルアミン（０．２ｇ、１．４ｍｍｏｌ）および実施例８０Ａの生成物（０．２ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）を、実施例８０Ｂにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた。ｍｐ２０５℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．６（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１６Ｈ１４Ｎ３Ｃｌ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，６４．１１；Ｈ，４．７１；Ｎ，１４．０２。実測値：Ｃ，６３．９９；Ｈ，４．７０；Ｎ，１３．７７。
【０３２７】
（実施例８５）
Ｎ−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インドール−４−イル尿素
２−（２，４−ジクロロフェニル）エチルアミン（０．２１ｇ、１．１ｍｍｏｌ）および実施例８０Ａの生成物（０．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）を、実施例８０Ｂにおいて説明したとおり処理して、表題化合物を生じさせた。ｍｐ１７０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），１１．０２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３Ｃｌ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５８．６３；Ｈ，４．３４；Ｎ，１２．０７。実測値：Ｃ，５８．４９；Ｈ，４．４９；Ｎ，１２．３８。
【０３２８】
（実施例８６）
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメチル）ベンジル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（０．０９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および実施例８０Ａの生成物（０．０８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、触媒量のトリエチルアミンとともに、１６時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を、５０％へキサン：酢酸エチルで溶離するシリカゲルでのクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を油として生じさせた（０．０９ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．３２（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），１１．０８（ｓ，１Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｆ３Ｏ２についての分析計算値：Ｃ，６１．０８；Ｈ，３．９２；Ｎ，８．３８。実測値：Ｃ，６０．９７；Ｈ，４．２１；Ｎ，８．１７。
【０３２９】
（実施例８７）
１Ｈ−インドール−４−イルカルバミン酸４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メタノール（０．１３ｇ、０．７ｍｍｏｌ）および実施例８０Ａの生成物（０．１ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を、触媒量のトリエチルアミンとともに、１６時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテル／へキサンと研和して、表題化合物を黄褐色の結晶として生じさせた（０．１２ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．２１（ｓ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ），７．１（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ），７．４（ｄ，２Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ），９．５（ｓ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）。）。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｆ３Ｏ３。０．２５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５７．５５；Ｈ，３．８４；Ｎ，７．９０。実測値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，３．８１；Ｎ，７．３２。
【０３３０】
（実施例８８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−４−イル）尿素
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２，３−ジメチル−４−アミノインドール（０．１１ｇ、０．７ｍｍｏｌ）を、周囲温度で、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．１７ｇ、０．８ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で３時間攪拌した後、ヘキサンをこの反応混合物に添加して、表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた（０．１２ｇ）。ｍｐ１９０℃  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ），６．５１（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｔ，１Ｈ），６．８５（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３４６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１８Ｎ３ＢｒＯについての分析計算値：Ｃ，５８．０８；Ｈ，４．８７；Ｎ，１１．２９。実測値：Ｃ，５７．９７，Ｈ，４．９２；Ｎ，１１．３０。
【０３３１】
（実施例８９）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール４−イル尿素
（実施例８９Ａ）
１Ｈ−インダゾール−４−アミン
エタノール（１００ｍＬ）中の４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．６３ｇ、１０ｍｍｏｌ）をＢｉＣｌ３（３．４６ｇ、１１ｍｍｏｌ）で処理し、この後、ＮａＢＨ４を少しずつ添加した。この反応混合物を周囲温度で２０分間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅによって濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて、残留物を酢酸エチル／希ＮａＨＣＯ３溶液間で分配した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄褐色の固体として生じさせた（１．０ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．６４（ｓ，２Ｈ），６．１（ｄ，１Ｈ），６．６（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），１２．６（ｓ，１Ｈ）。
【０３３２】
（実施例８９Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール４−イル尿素
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例８９Ａの生成物（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を、室温で、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．５２ｇ、２．４ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間攪拌した後、この反応混合物を濃縮し、残留物をメタノール（２０ｍＬ）および３Ｎ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）で処理して、３時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して室温に冷却し、減圧下で蒸発させて、残留物を水で処理し、ｐＨを５に調整した。得られた化合物を、５％のエタノール：塩化メチレンで溶離するクロマトグラフィーによって精製し、ＨＣｌ塩（融点１２６℃）に変換した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３２（ｄ，２Ｈ），７．０（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１３Ｎ４ＢｒＯ  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，４７．２１；Ｈ，３．７０；Ｎ，１４．６８。実測値Ｃ，４６．９９；Ｈ，４．０８；Ｎ，１４．１３。
【０３３３】
（実施例９０）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
（実施例９０Ａ）
４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
０℃でＤＭＦ（５ｍＬ）に懸濁させた水素化ナトリウム（０．３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．３３ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１時間攪拌した後、この混合物をクロロギ酸メチル（０．９ｍＬ）で処理した。室温で３時間攪拌した後、この混合物を水で注意深く処理し、濾過して、表題化合物を生じさせた（１．２ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．１９（ｓ，３Ｈ），７．９（ｔ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）。
【０３３４】
（実施例９０Ｂ）
４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
エタノール（２０ｍＬ）中の実施例９０Ａの生成物（１．６６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）をＢｉＣｌ３（８．２ｇ、２．６ｍｍｏｌ）で処理し、この後、ＮａＢＨ４（１．１３ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温で２０分間攪拌し、Ｃｅｌｉｔｅによって濾過して、濾液を減圧下で蒸発させた。残留物を酢酸エチル／希ＮａＨＣＯ３溶液間で分配した。有機相を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、減圧下で濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせた（１．２ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．１（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０３３５】
（実施例９０Ｃ）
４−（｛［（３，４−ジクロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例９０Ｂの生成物（０．１９ｇ、１ｍｍｏｌ）を、周囲温度で、１，２−ジクロロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｇ、１．１ｍｍｏｌ）で処理した。３時間攪拌した後、ヘキサンをこの反応混合物に添加して、表題化合物を黄褐色の固体として沈殿させた（０．２５ｇ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３８（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｔ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），７．７（ｄ，１Ｈ），７．８（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），９．１６（ｓ，１Ｈ）。
【０３３６】
（実施例９０Ｄ）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
実施例９０Ｃの生成物（０．２５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）を、メタノール（５ｍＬ）および０．５Ｎ  ＫＯＨ（１ｍＬ）中で５時間、還流させながら加熱した。この反応混合物を放置して周囲温度に冷却し、ｐＨを５に調整して、減圧下で体積を減少させた。塩化メチレンおよび水を添加し、相を分離し、有機相を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３８（ｄ，２Ｈ），６．９（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．６（ｍ，２Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１５Ｈ１３Ｎ４Ｃｌ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５３．７５；Ｈ，３．６２；Ｎ，１６．７２。実測値：Ｃ，５３．８４，Ｈ，３．４４；Ｎ，１６．８８。
【０３３７】
（実施例９７）
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−４−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに１，１’−ビフェニル−４−イルメチルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，２Ｈ），８．５３（ｄ，１Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３５４。
【０３３８】
（実施例９８）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７８（ｓ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．６１（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），４．４９（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３６４。
【０３３９】
（実施例９９）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−（３−メチルベンジル）尿素
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに３−メチルベンジルベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．３５（ｔ，１Ｈ），７．２３（ｔ，１Ｈ），７．７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，２Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋２９１。
【０３４０】
（実施例１００）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３１（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３６４。
【０３４１】
（実施例１０１）
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに３−クロロ−４−フルオロベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７２（ｓ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８８（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３３０。
【０３４２】
（実施例１０２）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−ペンチル尿素
表題化合物は、実施例６０Ｆにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｅの生成物および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−イソシアナトペンタンおよび５−イソキノリンアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．５７（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｄ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｍ，４Ｈ），０．８６（Ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３３９。
【０３４３】
（実施例１０３）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−オクチル尿素
表題化合物は、実施例６０Ｆにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｅの生成物および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−イソシアナトオクタ−ンおよび５−イソキノリンアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．５３（ｓ，１Ｈ），９．２３（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），８．９９（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｔ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，５Ｈ），０．８３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３００。
【０３４４】
（実施例１０４）
Ｎ−（１−アダマンチルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−（１−アダマンチル）メタナミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｍ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８３（ｔ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），２．９０（ｄ，２Ｈ），１．９９（ｍ，２Ｈ），１．６４（ｍ，５Ｈ），１．５３（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３３６。
【０３４５】
（実施例１０５）
Ｎ−（シクロヘキシルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−シクロヘキシルメタナミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，２Ｈ），８．５７（ｍ，３Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，５Ｈ），１．４３（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｍ，３Ｈ）。０．９７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋２８４。
【０３４６】
（実施例１０７）
Ｎ−［（６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに［６，６−ジメチルビシクロ［３．１．１］ヘプタ−２−イル］メチルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．２８（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｍ，３Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．８８（ｍ，５Ｈ），１．２０（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３２４。
【０３４７】
（実施例１０８）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８１（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｂｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３４７。
【０３４８】
（実施例１０９）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８０（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｍ，１Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ），８．１１（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），７．４８（ｂｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｂｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，２Ｈ），３．４５（ｍ，４Ｈ），１．６９（ｂｓ，４Ｈ），１．５０（ｂｓ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３７５。
【０３４９】
（実施例１１０）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８２（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｍ，２Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），７．６４（ｂｓ，１Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），１．７４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３６５。
【０３５０】
（実施例１１１）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．６４（ｂｓ，１Ｈ），７．１０−６．９０（ｍ，２Ｈ），４．２８（ｄ，２Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３９３。
【０３５１】
（実施例１１２）
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（１−アゾカニル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８５（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｍ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｔ，１Ｈ），７．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，２Ｈ），６．６３（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｄ，２Ｈ），３．４３（ｍ，６Ｈ），１．６８（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｍ，５Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３８９。
【０３５２】
（実施例１１４）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２３（ｓ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ），３．５３（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｂｓ，４Ｈ），１．６４（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３５０。
【０３５３】
（実施例１１５）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ）．４Ｈ），１．６４（ｂｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３６８。
【０３５４】
（実施例１１６）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｂｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｂｓ，１Ｈ），６．６３（ｍ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），４．１２（ｄ，２Ｈ），３．１３（ｍ，４Ｈ），１．９７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３３６。
【０３５５】
（実施例１１７）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８９（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｓ，２Ｈ），６．７４（ｔ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ），１．８７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３５４。
【０３５６】
（実施例１１８）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｂｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ），６．２５（ｂｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），１．８８（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３６４。
【０３５７】
（実施例１１９）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，４Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．３７（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３８２
（実施例１２０）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンおよび実施例８９Ａからの生成物の代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンおよび１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．１１（ｔ，１Ｈ），４．４０（ｄ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３６４。
【０３５８】
（実施例１２１）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンおよび実施例８９Ａからの生成物の代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピペリジンおよび１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｍ，４Ｈ），７．１８（ｄ，２Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），１．７７（ｍ，４Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３８２。
【０３５９】
（実施例１２２）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンおよび実施例８９Ａからの生成物の代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンおよび１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｂｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３５０。
【０３６０】
（実施例１２３）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンおよび実施例８９Ａからの生成物の代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］ピロリジンおよび１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｔ，１Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｍ，４Ｈ），１．８９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３６８。
【０３６１】
（実施例１２４）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンおよび実施例８９Ａからの生成物の代わりに１−［４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンおよび１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９７（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｍ，４Ｈ），７．１１（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｂｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３７８。
【０３６２】
（実施例１２５）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例８９Ｂにおいて説明した手順を用い、１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンおよび実施例８９Ａからの生成物の代わりに１−［２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）フェニル］アゼパンおよび１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミンを使用して調製した。ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１２−６．９５（ｍ，５Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋３９６。
【０３６３】
（実施例１２６）
５−イソキノリニルカルバミン酸４−メチルベンジル
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに４−メチルベンジルアルコールを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．８２（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｔ，１Ｈ），７．３７（ｄ，２Ｈ），７．２５（ｄ，２Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６４】
（実施例１２７）
Ｎ−５−イソキノリニル−２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ヒドラジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．８０（ｍ，２Ｈ），９．１０（ブロード，１Ｈ），８．９０−８．４３（ｍ，３Ｈ），８．４０（ブロード，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｔ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），６．９６（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ１３Ｎ４ＯＦ３・１．０  ＨＣｌ  ０．１  Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５３．０９；Ｈ３．７２；Ｎ１４．５７。実測値：Ｃ５２．８０；Ｈ３．８１；Ｎ１４．５１。
【０３６５】
（実施例１２８）
５−イソキノリニルカルバミン酸４−ブロモベンジル
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに４−ブロモベンジルアルコールを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．２３（ｓ，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，２Ｈ），７．９８（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１７Ｈ１３Ｎ２Ｏ２Ｂｒ．１．０  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ５１．８７；Ｈ３．５８；Ｎ７．１２。実測値：Ｃ５１．９５；Ｈ３．４５；Ｎ７．０３。
【０３６６】
（実施例１２９）
Ｎ−ベンズヒドリル−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりにベンズヒドリルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．２６（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ），８．３１（ｍ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，８Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），６．０２（ｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ．０．１Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ７７．７７；Ｈ５．４５；Ｎ１１．８３。実測値：Ｃ７７．５２；Ｈ５．３０；Ｎ１１．９８。
【０３６７】
（実施例１３０）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタナミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．７８（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７０（ｓ，２Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，２Ｈ），４．８５（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３ＯＢｒ．１．２  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ５２．２２；Ｈ４．１９；Ｎ１０．１５。実測値：Ｃ５１．８６；Ｈ４．２８；Ｎ９．７８。
【０３６８】
（実施例１３１）
Ｎ−［（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに（１Ｒ）−１−（４−ブロモフェニル）エタナミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．６５（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，２Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．８４（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），４．８７（ｍ，１Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１６Ｎ３ＯＢｒ．１．１  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ５２．６９；Ｈ４．２０；Ｎ１０．２４。実測値：Ｃ５２．５２；Ｈ４．２８；Ｎ１０．００。
【０３６９】
（実施例１３２）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例１３２Ａ）
５−アリル−３−メチルイソキノリン
３−メチル−５−ブロモイソキノリン（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）、トリブチルアリルスズ（１．６ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）をトルエン（１００ｍＬ）中で併せ、１４時間還流させた。この混合物を冷却し、酢酸エチルで希釈して、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で２回洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、３０：７０）によって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．２１（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７０】
（実施例１３２Ｂ）
（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸メチル
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の実施例１３２Ａからの生成物（０．８ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中２．５ＭのＮａＯＨ（９ｍＬ、２２ｍｍｏｌ、５当量）を、−７８℃で３時間オゾン処理した。この混合物をジエチルエーテルで希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、４０：６０）によって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．２０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），６．０８（ｍ，１Ｈ），５．１５−５．０４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７１】
（実施例１３２Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）中の４−ブロモベンジルアミン（３．０６ｍｍｏｌ）を、トルエン中２ＭのＭｅ３Ａｌ（１．５３ｍＬ、３．０６ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、この混合物を実施例１３２Ｂからの生成物（０．３３ｇ、１．５３ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間還流させた。この混合物を冷却し、１Ｎ  ＨＣｌで反応を停止させて、酢酸エチルで希釈し、水、ＮａＨＣＯ３水溶液およびＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨおよびジエチルエーテル中１ＭのＨＣｌ（３ｍＬ）に溶解した。２時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．７５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｍ，１Ｈ），８．３０（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｄ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ２ＯＢｒ．２．０  ＨＣｌ  １．７Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ４８．２７；Ｈ４．７８；Ｎ５．９２。実測値：Ｃ４７．８９；Ｈ４．２１；Ｎ６．３２。
【０３７２】
（実施例１３３）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例１３３Ａ）
５−アリルイソキノリン
表題化合物は、実施例１３２において説明した手順を用い、３−メチル−５−ブロモイソキノリンの代わりに５−ブロモイソキノリンを使用して調製した。
【０３７３】
（実施例１３３Ｂ）
５−イソキノリニル酢酸メチル
表題化合物は、実施例１３２Ｂにおいて説明した手順を用い、実施例１３２Ａからの生成物の代わりに実施例１３３Ａからの生成物を使用して調製した。
【０３７４】
（実施例１３３Ｃ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例１３２Ｃにおいて説明した手順を用い、実施例１３２Ｂからの生成物の代わりに実施例１３３Ｂからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．７８（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｍ，１Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），８．４２（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），４．２２（ｄ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１５Ｎ２ＯＢｒ．１．０  ＨＣｌ．  ０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５４．４４；Ｈ４．２１；Ｎ７．０５。実測値：Ｃ５４．１１；Ｈ４．１８；Ｎ６．８６。
【０３７５】
（実施例１３４）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例１３２Ｃにおいて説明した手順を用い、実施例１３２Ｂからの生成物および４−ブロモベンジルアミンの代わりに実施例１３３Ｂからの生成物および１−（４−ブロモフェニル）エタナミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．８１（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄ，２Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），４．８４（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ２ＯＢｒ．１．０  ＨＣｌ．  １．０Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５３．８６；Ｈ４．７６；Ｎ６．６１。実測値：Ｃ５３．４７；Ｈ４．５３；Ｎ６．７６。
【０３７６】
（実施例１３５）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例１３２Ｃにおいて説明した手順を用い、４−ブロモベンジルアミンの代わりに１−（４−ブロモフェニル）エタナミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．６８（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．２８（ｄ，２Ｈ），４．０２（ｓ，２Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２０Ｈ１９Ｎ２ＯＢｒ．０．９  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ５７．７３；Ｈ４．８２；Ｎ６．７３。実測値：Ｃ５７．６９；Ｈ４．８０；Ｎ６．０７。
【０３７７】
（実施例１３６）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
（実施例１３６Ａ）
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノンオキシム
４−トリフルオロメチルアセトフェノン（１３．６ｇ、７２．３ｍｍｏｌ）および塩酸Ｏ−メチルヒドロキシルアミンをピリジン（１００ｍＬ）中で併せ、周囲温度で１６時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルに懸濁させた。この懸濁液を濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄した。濾液を水、１Ｎ  ＨＣｌ、および水で洗浄した。有機相を濃縮して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）７．９０−７．６８（ｍ，４Ｈ），３．９７および３．７８（２Ｓ，１Ｈ），２．２０および２．１７（２ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７８】
（実施例１３６Ｂ）
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタナミン
ＭｅＯＨ（２２０ｍＬ）およびアンモニア（３０ｍＬ）中の実施例１３６Ａからの生成物（２１．０ｇ、１００ｍｍｏｌ）を、６０ｐｓｉの水素ガスのもと、２時間、１０％Ｐｄ／Ｃで処理した。この混合物を濾過し、濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）７．６０（ｑ，４Ｈ），４．０７（ｑ，１Ｈ），３．２８（ブロード，２Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７９】
（実施例１３６Ｃ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１３６Ｂからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．８０（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），８．９０（ｄ，１Ｈ），８．７３（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），８．０８（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３ＯＦ３．１．０  ＨＣｌ．  ０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５６．８８；Ｈ４．４２；Ｎ１０．４７。実測値：Ｃ５６．６１；Ｈ４．４９；Ｎ１０．２８。
【０３８０】
（実施例１３８）
（−）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
酢酸（１Ｒ）−２−オキソ−１−フェニル−２−（｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝アミノ）エチル
１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタナミン（３７．５ｇ、１９８．４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）−アセチルマンデル酸（４０．４ｇ、２０８．３ｍｍｏｌ、１．０５当量）をＤＭＡＰ（０．７ｇ、５．７ｍｍｏｌ）中で併せ、ＤＣＣ（４５．０ｇ、２１８ｍｍｏｌ）で処理した。一晩、周囲温度で攪拌した後、この混合物をシリカのプラグによって濾過した。濾液を濃縮し、残留物をＢｉｏｔａｇｅ  Ｆｌａｓｈ  ７５カラム（酢酸エチル：ヘキサン、２５：７５）でのクロマトグラフィーによって精製して、流れが速いほうのジアステレオマーと流れが遅いほうのジアステレオマーを得た。（速いジアステレオマー）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５８（ｄ，２Ｈ），７．３９（ｍ，７Ｈ），６．３０ブロード（ｄ，１Ｈ），６．０８（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。（遅いジアステレオマー）１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｄ，２Ｈ），６．２１（ブロードｄ，１Ｈ），６．０６（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
（実施例１３８Ｂ）
（−）１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタナミン
実施例１３８Ａからの流れが速いほうのジアステレオマー（２９．２ｇ、８０ｍｍｏｌ）を４８％ＨＢｒ水溶液（３５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で処理し、１６時間還流させた。この混合物を冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。水性相を２Ｎ  ＮａＯＨ（ｐＨ１２から１３）で塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を濃縮して、表題化合物を生じさせた。９４％  ｅｅ（ＭｏｓｈｅｒアミドＮＭＲによる）。［α］Ｄ−１９．１°（ｃ１．１５；ＭｅＯＨ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），１．６５（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８２】
（実施例１３８Ｃ）
（＋）１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタナミン
実施例１３８Ａからの流れが遅いほうのジアステレオマー（２９．２ｇ、８０ｍｍｏｌ）を４８％ＨＢｒ水溶液（３５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で処理し、１６時間還流させた。この混合物を冷却し、ジエチルエーテルで抽出した。水性相を２Ｎ  ＮａＯＨ（ｐＨ１２から１３）で塩基性化し、ジエチルエーテルで抽出した。有機相を濃縮して、表題化合物を生じさせた。［α］Ｄ  ＋２０．５°（ｃ  １．４７；ＭｅＯＨ）。９４％  ｅｅ（ＭｏｓｈｅｒアミドＮＭＲ）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）７．６０（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｂｒｓ，２Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
（実施例１３８Ｄ）
（−）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１３８Ｂからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．９０（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋；［α］Ｄ−１８．４°（ｃ１．２４；ＭｅＯＨ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３ＯＦ３．１．０  ＨＣｌ．  ０．７Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５５．８８；Ｈ４．５４；Ｎ１０．２９。実測値：Ｃ５５．７０；Ｈ４．４０；Ｎ１０．１２。
【０３８４】
（実施例１３９）
（＋）Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛（１Ｓ）−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１３８Ｃからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．９０（ｓ，２Ｈ），８．９８（ｄ，１Ｈ），８．７２（ｄ，１Ｈ），８．６６（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），４．９８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。［α］Ｄ＋１７．０°（ｃ１．５５；ＭｅＯＨ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ３ＯＦ３．１．０  ＨＣｌ．  ０．４Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５６．６３；Ｈ４．４５；Ｎ１０．４３。実測値：Ｃ５６．４３；Ｈ４．５２；Ｎ１０．２４。
【０３８５】
（実施例１４０）
Ｎ−［１−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例１４０Ａ）
１−（４−ｔ−ブチルフェニル）エタナミン
表題化合物は、１−（４−ｔ−ブチルフェニル）エタノン、ならびに実施例１３６Ａおよび１３６Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。
【０３８６】
（実施例１４０Ｂ）
Ｎ−［１−（４−ｔ−ブチルフェニル）エチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１４０Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．８８（ｓ，１Ｈ），９．７２（ブロード，１Ｈ），８．９０（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｄ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｄ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ．１．０  ＨＣｌ．０．６Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ６６．９４；Ｈ６．９６；Ｎ１０．６５。実測値：Ｃ６６．６９；Ｈ６．９２；Ｎ１０．５２。
【０３８７】
（実施例１４１）
Ｎ−｛シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例１４１Ａ）
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
塩化４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル（５．０ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）および塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン（２．５５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ、１．１当量）を０℃、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中で併せ、ピリジン（４．３ｍＬ、５２．６ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌した後、この混合物を放置して周囲温度にし、ジエチルエーテルで希釈して、水、ＨＣｌ水溶液、および水で洗浄した。有機相を分離し、濃縮して、表題化合物を生じさせ、これを次の段階で直接使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）７．９０（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８８】
（実施例１４１Ｂ）
シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン
０℃でＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例１４１Ａからの生成物（１．０２ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中の臭化シクロプロピルマグネシウムの０．８Ｍ溶液（７．１ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ、１．３当量）で処理した。１時間攪拌した後、この混合物を水（５ｍＬ）、３Ｎ  ＨＣｌ（０．５ｍＬ）で処理し、ジエチルエーテルで希釈して、水で洗浄した。有機相を分離し、蒸発させ、残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、５：９５）によって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）８．２４（ｄ，２Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｍ，４Ｈ）。
【０３８９】
（実施例１４１Ｃ）
１−シクロプロピル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタナミン
表題化合物は、実施例１４１Ｂからの生成物、ならびに実施例１３６Ａおよび１３６Ｂにおいて説明した手順を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）７．９２（ｍ，４Ｈ），３．２４（ｄ，１Ｈ），１．９２（ブロード，２Ｈ），０．９３（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．２７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９０】
（実施例１４１Ｄ）
Ｎ−｛シクロプロピル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１４１Ｃからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）９．７８（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），７．８６（ｔ，１Ｈ），７．７３（ｄ，２Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），４．３７（ｔ，１Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３ＯＦ３．１．０  ＨＣｌ．  ０．２５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ５９．１６；Ｈ４．８１；Ｎ９．８６。実測値：Ｃ５８．８１；Ｈ４．７６；Ｎ９．６２。
【０３９１】
（実施例１４２）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
（実施例１４２Ａ）
（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸エチル
周囲温度でＴＨＦ（１００ｍＬ）中の９８％ＮａＨ（０．８１ｇ、３３．７ｍｍｏｌ）の懸濁液を、トリエチルホスホネート（６．９ｇ、３１ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することにより処理し、得られた混合物を１５分間攪拌した。この混合物を、１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン（５．０ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を少しずつ用いて処理し、６時間還流させた。周囲温度に冷却後、混合物をＮＨ４Ｃｌ水溶液で反応停止させ、ジエチルエーテルで希釈して、水およびＮＨ４Ｃｌ水溶液で洗浄した。有機相を分離し、濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、２：９８）によって精製して、（Ｅ）異性体（３．４ｇ、５０％）および（Ｚ）異性体（１．３ｇ、１９％）を生じさせた。二重結合の配置をＮＯＥ試験によって確認した。（Ｅ）異性体：（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）についての１Ｈ  ＮＭＲ  ７．７８（ｍ，４Ｈ），６．２５（ｍ，１Ｈ），４．１９，（ｑ，２Ｈ），２．５１，ｓ，３Ｈ），１．２２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９２】
（実施例１４２Ｂ）
（２Ｚ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸エチル
表題化合物は、実施例１４２Ａにおいて説明したクロマトグラフィーから単離した。（Ｚ）異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）７．７１（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｄ，２Ｈ），６．０３（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｑ，２Ｈ），２．１８（ｄ，３Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
（実施例１４２Ｃ）
（２Ｅ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
ＥｔＯＨ（８０ｍＬ）中の実施例１４２Ａからの生成物（３．５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を、ＮａＯＨの１Ｍ水溶液（４０ｍＬ）で処理し、１６時間、周囲温度で攪拌した。この反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌ（４０ｍＬ）で中和し、ブラインで洗浄し、ジエチルエーテルで抽出して、表題化合物を生じさせた。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）２．６０（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｄ，２Ｈ）。
【０３９４】
（実施例１４２Ｄ）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１４２Ｃからの生成物（０．２３ｇ、１．００ｍｍｏｌ）を塩化オキサリル（０．１５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１滴のＤＭＦで処理し、周囲温度で４５分間攪拌した。この混合物を、４５分間攪拌することにより別々に調製したＤＭＦ（５ｍＬ）中の５−アミノイソキノリン（０．１４ｇ、１．０ｍｍｏｌ）よおび９８％ＮａＨ（０．４８ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。得られた混合物を１５分間攪拌し、水に注入して、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、残留物をジエチルエーテルと研和した。固体を減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）２．６１（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，０．４５Ｈ，ＤＭＦ）），２．８９（ｓ，０．４５Ｈ（ＤＭＦ）），６．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７０（ｔ，１Ｈ），７．８３（ｓ，４Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），１０．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２ＯＦ３・ＨＣｌ・０．１５Ｃ３Ｈ７ＮＯについての計算値：Ｃ６６．８７，Ｈ４．４０，Ｎ８．２０；実測値：Ｃ６６．８３，Ｈ４．２０，Ｎ８．２７。
【０３９５】
（実施例１４３）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−ブテンアミド
表題化合物は、実施例１４２Ｄにおいて説明した手順から副生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）３．８３（ｓ，２Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｔ，１Ｈ），７．７７（ｍ，４Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２ＯＦ３・０．６Ｈ２Ｏについての計算値：Ｃ６５．４３，Ｈ４．４５，Ｎ７．６３；実測値：Ｃ６５．４９，Ｈ４．０８，Ｎ７．９３。
【０３９６】
（実施例１４４）
（２Ｚ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
（実施例１４４Ａ）
（２Ｚ）−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
表題化合物は、実施例１４２Ｃにおいて説明した手順を用い、実施例１４２Ａからの生成物の代わりに実施例１４２Ｂからの生成物を使用して調製した。
【０３９７】
（実施例１４４Ｂ）
（２Ｚ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテンアミド
表題化合物は、実施例１４２Ｄにおいて説明した手順を用い、実施例１４２Ｃからの生成物の代わりに実施例１４４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）２．２１（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．６７（ｄ，２Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３５７（Ｍ＋Ｈ）＋；元素：Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２ＯＦ３についての計算値：Ｃ６７．４１，Ｈ４．２４，Ｎ７．８６；実測値：Ｃ６７．１６，Ｈ４．１５，Ｎ７．５９。
【０３９８】
（実施例１４５）
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−２−ブテンアミド
（実施例１４５Ａ）
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
表題化合物は、１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノン、ならびに実施例１４２Ａおよび１４２Ｃにおいて説明した手順を使用して調製した。
【０３９９】
（実施例１４５Ｂ）
（２Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−ブテン酸
表題化合物は、実施例１４２Ｄにおいて説明した手順を用い、実施例１４２Ｃからの生成物の代わりに実施例１４５Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）２．５９（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｍ，２Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），８．４４（ｄ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ），８．７０（ｄ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ），１０．５９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２ＯＦ４・１．６  ＨＣｌについての計算値：Ｃ５５．５２，Ｈ３．６３，Ｎ６．４７；実測値：Ｃ５５．６０，Ｈ３．８０，Ｎ６．０９。
【０４００】
（実施例１４６）
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニル−３−ブテンアミド
表題化合物は、実施例１４５Ｂにおいて説明した手順から副生成物として単離した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）３．８８（ｓ，２Ｈ），５．５７（ｓ，１Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．８８（ｍ，４Ｈ），８．１８（ｍ，３Ｈ），８．６４（ｄ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；元素：Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２ＯＦ４・ＨＣｌ・０．２ＮＨ４Ｃｌについての計算値：Ｃ５６．９９，Ｈ３．７８，Ｎ７．３１；実測値：Ｃ５６．７３，Ｈ３．６９，Ｎ７．４３。
【０４０１】
（実施例１４７）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテンアミド
（実施例１４７Ａ）
（２Ｅ）−Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテン酸
表題化合物は、１−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］エタノン、ならびに実施例１４２Ａおよび１４２Ｃにおいて説明した手順を使用して調製した。
【０４０２】
（実施例１４７Ｂ）
（２Ｅ）−３−［４−（１−ピペリジニル）フェニル］−２−ブテンアミド
表題化合物は、実施例１４２Ｄにおいて説明した手順を用い、実施例１４２Ｃからの生成物の代わりに実施例１４７Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）１０．５０（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ），７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．５６（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３Ｏ．２．０  ＨＣｌ．  ２．０Ｈ２Ｏ。０．３ＤＭＦについての分析計算値：Ｃ５９．２４；Ｈ６．６９；Ｎ９．２７。実測値：Ｃ５９．４４；Ｈ６．８３；Ｎ９．２４。
【０４０３】
（実施例１４８）
Ｎ−（３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６０Ｆにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｅの生成物および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−３−（イソシアナトメチル）ベンゼンおよび３−メチル−５−イソキノリンアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｂｓ，１Ｈ），８．８７（ｂｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．０５（ｍ，３Ｈ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３１０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１８Ｈ１６ＦＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，６９．８９；Ｈ，５．２１；Ｎ，１３．５８。実測値：Ｃ，６９．８６；Ｈ，５．２４；Ｎ，１３．５６。
【０４０４】
（実施例１４９）
Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンの代わりに４−ブロモ−３−フルオロベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，２．４Ｈｚ），７．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，１．８Ｈｚ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３７４／３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＦＮ３Ｏ・ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，４９．７２；Ｈ，３．４４；Ｎ，１０．２３。実測値：Ｃ，５０．０４；Ｈ，３．５０；Ｎ，１０．２５。
【０４０５】
（実施例１５０）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
（実施例１５０Ａ）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−２，２，２−トリクロロアセトアミド
表題化合物は、実施例１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに３，５−イソキノリンジアミンを使用して調製した。
【０４０６】
（実施例１５０Ｂ）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンおよび実施例１Ａからの生成物の代わりに４−（１−ピペリジニル）ベンジルアミンおよび実施例１５０Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７０（ｓ，１Ｈ），５．９１（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．１０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．４５（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ・０．１Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７０．０４；Ｈ，６．７３；Ｎ，１８．５６。実測値：Ｃ，６９．６６；Ｈ，６．５０；Ｎ，１８．５５。
【０４０７】
（実施例１５１）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例１Ｂにおいて説明した手順を用い、２−（３−フルオロフェニル）エチルアミンおよび実施例１Ａからの生成物の代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンおよび実施例１５０Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０９（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６６（ｍ，３Ｈ），５．９０（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．２４（ｍ，４Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ・０．４Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６９．６４；Ｈ，７．０６；Ｎ，１７．６５。実測値：Ｃ，６９．５３；Ｈ，６．８１；Ｎ，１７．３８。
【０４０８】
（実施例１５２）
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに１，１’−ビフェニル−３−イルメチルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６８（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３５４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ・ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，７０．８６；Ｈ，５．１７；Ｎ，１０．７８。実測値：Ｃ，７０．７７；Ｈ，５．１６；Ｎ，１０．７４。
【０４０９】
（実施例１５３）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（２−ピリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−（２−ピリジニル）ベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．８３（ｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．７２（ｍ，３Ｈ），８．１０（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，３Ｈ），４．４９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ・１．８ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６２．９１；Ｈ，４．７５；Ｎ，１３．３４。実測値：Ｃ，６２．９５；Ｈ，４．９９；Ｎ，１３．２７。
【０４１０】
（実施例１５４）
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
【０４１１】
【化２５】
2007501246.tif 000021
（実施例１５４Ａ）
５−イソシアナト−３−メチルイソキノリン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに３−メチル−５−イソキノリンアミンを使用して調製した。
【０４１２】
（実施例１５４Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−３−フルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−ブロモ−３−フルオロベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６８（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，１．５Ｈｚ），７．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９，１Ｈｚ），４．３９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．７７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３８８／３９０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ１８Ｈ１５ＢｒＦＮ３Ｏ・ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５０．９１；Ｈ，３．８０；Ｎ，９．８９。実測値：Ｃ，５０．８１；Ｈ，３．７４；Ｎ，９．８７。
【０４１３】
（実施例１５５）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに３−フルオロ−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．６６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．１０（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３１（ｍ，２Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，２Ｈ），１．４９（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳＩ）４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ・２．３ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５８．７９；Ｈ，６．０２；Ｎ，１１．４３。実測値：Ｃ，５８．７３；Ｈ，６．１８；Ｎ，１１．１９。
【０４１４】
（実施例１５６）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−（４−メチル−１−ピペリジニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．５４（ｍ，４Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．５０（ｍ，５Ｈ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３８９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ・２．６  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５９．６４；Ｈ，６．３８；Ｎ，１１．５９。実測値：Ｃ，５９．３１；Ｈ，６．３９；Ｎ，１１．１９。
【０４１５】
（実施例１５７）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに３−フルオロ−４−（１−ピペリジニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．４７（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．１０（ｍ，３Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），２．９８（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３９３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２５ＦＮ４Ｏ・１．５  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６１．７８；Ｈ，５．９７；Ｎ，１２．５３。実測値：Ｃ，６１．４０；Ｈ，６．０４；Ｎ，１２．１８。
【０４１６】
（実施例１５８）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピペリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−（１−ピペリジニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．６９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８５−７．５５（ｍ，４Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｍ，４Ｈ），１．６５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ４Ｏ・２．４ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５９．８０；Ｈ，６．２０；Ｎ，１２．１３。実測値：Ｃ，５９．９１；Ｈ，６．４５；Ｎ，１１．７８。
【０４１７】
（実施例１５９）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．４４（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．４５（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）３８９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２８Ｎ４Ｏ・０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７３．１８；Ｈ，７．３２；Ｎ，１４．２２。実測値：Ｃ，７３．０８；Ｈ，７．３８；Ｎ，１４．２２。
【０４１８】
（実施例１６０）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（１−ピロリジニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２０（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ・０．２Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７２．５８；Ｈ，６．７６；Ｎ，１５．３９。実測値：Ｃ，７２．３３；Ｈ，６．６４；Ｎ，１５．２２。
【０４１９】
（実施例１６１）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに３−フルオロ−４−（１−ピロリジニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），６．７２（ｍ，１Ｈ），４．２４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３７９（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ２３ＦＮ４Ｏについての分析計算値：Ｃ，６９．８２；Ｈ，６．１３；Ｎ，１４．８０。実測値：Ｃ，６９．７６；Ｈ，６．０６；Ｎ，１４．６９。
【０４２０】
（実施例１６２）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７４（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５６（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），４．２６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３２（ｍ，４Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４０７（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２４Ｈ２７ＦＮ４Ｏ２・２ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６０．１３；Ｈ，６．１０；Ｎ，１１．６９。実測値：Ｃ，６０．０９；Ｈ，６．３５；Ｎ，１１．４７。
【０４２１】
（実施例１６３）
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−（１−アゾカニル）ベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ；９．１５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．６３（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），１．４８（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４０３（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏについての分析計算値：Ｃ，７４．６０；Ｈ，７．５１；Ｎ，１３．９２。実測値：Ｃ，７４．２６；Ｈ，７．４８；Ｎ，１３．６４。
【０４２２】
（実施例１６４）
Ｎ−［４−（１−アゾカニル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに４−（１−アゾカニル）−３−フルオロベンジルアミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（ｔ，１Ｈ），７．０２（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｍ，４Ｈ），１．５４（ｍ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４２１（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２５Ｈ２９ＦＮ４Ｏ・ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６５．７１；Ｈ，６．６２；Ｎ，１２．２６。実測値：Ｃ，６５．４４；Ｈ，６．４９；Ｎ，１２．１５。
【０４２３】
（実施例１６５）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールおよび実施例６１Ａからの生成物の代わりに（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エタナミンおよび実施例１５４Ａからの生成物を使用して調製した。
【０４２４】
（実施例１６６）
Ｎ−｛（１Ｓ）−１−［４−（１−アゼパニル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例１６５からの生成物（５６８ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）、ヘキサメチレンイミン（８３４μＬ、７．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（２７１ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４６０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔ−ブトキシド（１．４２ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中で併せ、加熱して還流させた。１６時間後、反応を周囲温度に冷却し、真空下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１％から５％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．６６（ｍ，２Ｈ），４．７４（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｍ，４Ｈ），１．４４（ｍ，７Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２５Ｈ３０Ｎ４Ｏ・０．２ＣＨ３ＯＨについての分析計算値：Ｃ，７４．０１；Ｈ，７．５９；Ｎ，１３．７０。実測値：Ｃ，７４．３９；Ｈ，７．６０；Ｎ，１３．３２。
【０４２５】
（実施例１６７）
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−（３−クロロ−５−イソキノリニル）尿素
実施例６０Ｅからの生成物（２５０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．２２ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）を、トルエン（５ｍＬ）中、８０℃で３時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、沈殿した固体を濾過によって回収して、トルエンで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１／３９３（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４２６】
（実施例１６８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−クロロ−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１６８Ａ）
１−クロロ−５−イソキノリンアミン
表題化合物は、実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｃからの生成物の代わりに１−クロロイソキノリンを使用して調製した。
【０４２７】
（実施例１６８Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−クロロ−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６０Ｆにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｅからの生成物の代わりに実施例１６８Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３４−８．３７（ｍ，２Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．５３−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９０／３９２（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４２８】
（実施例１６９）
Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例１６９Ａ）
４−（アミノエチル）ベンゾニトリル
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ビス（ｔ−ブトキシカルボニル）−４−シアノベンジルアミン（０．７５ｇ、２．２５ｍｍｏｌ、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ  ４４１９：２８（１９９８）に記載されている文献に従って調製したもの）の溶液を、トリフルオロ酢酸（８ｍＬ）で処理した。室温で３時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をジエチルエーテルと共沸させた。
【０４２９】
（実施例１６９Ｂ）
Ｎ−（４−シアノベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに実施例１６９Ａからの生成物を使用して調製した。クロマトグラフィー（９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，２Ｈ），８．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８１−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３０】
（実施例１７０）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例６３Ａからの生成物（５００ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．５ｍＬ、３．５７ｍｍｏｌ）を、８０℃、トルエン（１０ｍＬ）中で一晩攪拌した。この混合物を室温に冷却し、生じた沈殿を濾過によって回収し、トルエンで洗浄し、空気乾燥させた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する塩酸塩を調製して、黄褐色の固体を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．７０（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６７−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０／３７２（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）＋。
【０４３１】
（実施例１７１）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１７１Ａ）
１−メチル−５−イソキノリン
表題化合物は、実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｃからの生成物の代わりに１−メチルイソキノリンを使用して調製した。
【０４３２】
（実施例１７１Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−５−イソキノリニル）尿素
実施例１７１Ａからの生成物（４８０ｍｇ、３．０４ｍｍｏｌ）および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．４３、３．０７ｍｍｏｌ）を、９０℃、トルエン（９ｍＬ）中で１時間攪拌し、この後、この混合物を室温に冷却した。沈殿を濾過によって回収し、トルエンで洗浄した。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０／３７２（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）＋。
【０４３３】
（実施例１７２）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
（実施例１７２Ａ）
４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリル
４−フルオロベンゾニトリル（１ｇ、８．２８ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２．２ｍＬ、２５．２ｍｍｏｌ）を１００℃、ＤＭＳＯ（２５ｍＬ）中で２．５時間攪拌し、室温に冷却して、Ｈ２Ｏに注入し、ジエチルエーテルで抽出した。併せた有機抽出物をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を生じさせた。
【０４３４】
（実施例１７２Ｂ）
４−（４−モルホリニル）ベンジルアミン
０℃、ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリル（１．２４ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をＬｉＡ１Ｈ４（２．５ｇ、６５．９ｍｍｏｌ）で処理し、１時間還流させた。この混合物を室温に冷却し、１Ｎ  ＮａＯＨおよび次にＨ２Ｏを注意深く添加することにより反応を停止させた。この混合物を濃縮し、ジエチルエーテルで抽出した。併せたエーテル抽出物をＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空下で蒸発させて、表題化合物を生じさせ、これを、次の段階の前に、ＴＨＦ：ジエチルエーテル溶液としてＭｇＳＯ４で乾燥させた。
【０４３５】
（実施例１７２Ｃ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の実施例１７２Ｂからの生成物（２８５ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）を、５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理し、これによって白色沈殿を形成させた。この沈殿を濾過によって回収し、クロマトグラフィー（９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、溶離剤）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液を使用して対応する二塩酸塩を調製して、黄色の固体を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５２−８．５５（ｍ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，５．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７２−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．０６−３．１２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３６】
（実施例１７３）
Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例１７３Ａ）
４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジルアミン
表題化合物は、実施例１７２Ａおよび１７２Ｂにおいて説明した手順を用い、モルホリンの代わりに２，６−ジメチル−４−モルホリンを使用して調製した。
【０４３７】
（実施例１７３Ｂ）
Ｎ−［４−（２，６−ジメチル−４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例１７２Ｃにおいて説明した手順を用い、実施例１７２Ｂからの生成物の代わりに実施例１７３Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），３．６８（ｍ，２Ｈ），３．５４−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４３８】
（実施例１７４）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−チオモルホリニル）ベンジル］尿素
（実施例１７４Ａ）
４−（４−チオモルホリニル）ベンジルアミン
表題化合物は、実施例１７２Ａおよび１７２Ｂにおいて説明した手順を用い、モルホリンの代わりにチオモルホリンを使用して調製した。
【０４３９】
（実施例１７４Ｂ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−［４−（４−チオモルホリニル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例１７２Ｃにおいて説明した手順を用い、実施例１７２Ｂからの生成物の代わりに実施例１７４Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２６（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９６（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．５１（ｍ，４Ｈ），２．６４−２．６７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４０】
（実施例１７５）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−フルオロ−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１７５Ａ）
３−フルオロ−５−イソキノリンアミン
表題化合物は、実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｃからの生成物の代わりに、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．６８７：７３（１９５１）に記載されている手順に従って調製した３−フルオロイソキノリンを使用して調製した。
【０４４１】
（実施例１７５Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−フルオロ−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例６０Ｆにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｅからの生成物の代わりに実施例１７５Ａからの生成物を使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．３５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３／３７５（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）。
【０４４２】
（実施例１７６）
Ｎ−（３−クロロ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
（実施例１７６Ａ）
３−クロロ−５−イソシアナトイソキノリン
５−アミノ−３−クロロイソキノリン（７４０ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に懸濁させ、トルエン中２０％（重量／容量）ホスゲン溶液（９ｍＬ）およびトリエチルアミン（５ｍＬ）で処理した。この混合物を一晩還流させ、この後、真空下で濃縮し、さらに精製せずに次の段階で使用した。
【０４４３】
（実施例１７６Ｂ）
Ｎ−（３−クロロ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（４−モルホリニル）ベンジル］尿素
ジエチルエーテル（４０ｍＬ）中の実施例１７６Ａからの生成物を、１：１  ジエチルエーテル：ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の実施例１７２Ｂからの生成物（３００ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３ｍＬ）で処理した。３時間攪拌した後、この混合物を濾過し、回収した固体をジエチルエーテルで洗浄した。固体をシリカゲルクロマトグラフィー（９５：５  ＣＨ２ＣＨ２：ＭｅＯＨ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９１（ｔ，１Ｈ，５．５Ｈｚ），４．２６（ｄ，２Ｈ，５．７Ｈｚ），３．７３（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９７／３９９（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４４４】
（実施例１７７）
Ｎ−［３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例１７７Ａ）
３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジルアミン
表題化合物は、実施例１７２Ａおよび１７２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−フルオロベンゾニトリルの代わりに３，４，５−トリフルオロベンゾニトリルを使用して調製した。
【０４４５】
（実施例１７７Ｂ）
Ｎ−［３，５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の実施例１７７Ａからの生成物（５００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。得られた蝋様沈殿を濾過によって回収し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２７（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．９４（ｄ，１Ｈ，６．１Ｈｚ），７．７６（ｄ，１Ｈ，８．２Ｈｚ），７．６０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０３（ｍ，２Ｈ），４．３１（ｄ，２Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４６】
（実施例１７８）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１７８Ａ）
１，３−ジメチル−５−イソキノリンアミン
表題化合物は、実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｃからの生成物の代わりに、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ  １６２７：７５（１９９２）に記載されている手順に従って調製した１，３−ジメチルイソキノリンを使用して調製した。
【０４４７】
（実施例１７８Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（７ｍＬ）中の実施例１７８Ａからの生成物（３７５ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（０．３１ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）で処理した。８５から９０℃で３時間攪拌した後、この混合物を室温に冷却し、濾過した。フィルターケークをＨＣｌメタノール溶液で処理して、表題化合物を塩酸塩として生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４５−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０６（ｔ，１Ｈ，５．７Ｈｚ），４．３４（ｄ，２Ｈ，５．８Ｈｚ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３／３８５（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）。
【０４４８】
（実施例１７９）
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（１１ｍＬ）中の３，４−ジメチルベンジルアミン（０．３ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）を、トルエン中のホスゲンの２０％（重量／容量）溶液（４．５ｍＬ）に注意深く添加した。この混合物を一晩還流させ、この後、真空下で濃縮した。この後、残留物をトルエン（１０ｍＬ）に吸収させ、ＤＩＥＡ（１．５ｍＬ、８．６３ｍｍｏｌ）および５−アミノ−３−メチルイソキノリン（１５５ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を８０℃で２時間攪拌し、この後、室温に冷却した。沈殿した固体を濾過によって回収し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨから９：１  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ、溶離剤濃度勾配）に付して、所望の生成物、Ａ−４７３１９１を生じさせた。この固体をＨＣｌメタノール溶液で処理することにより、対応する塩酸塩を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．０８−７．１２（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），４．２８（ｄ，２Ｈ，５．８Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４４９】
（実施例１８０）
Ｎ−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例１７９において説明した手順を用い、３，４−ジメチルベンジルアミンの代わりに３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），８．０１−８．１３（ｍ，４Ｈ），７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５０】
（実施例１８１）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−ブロモベンジル）尿素
（実施例１８１Ａ）
Ｎ−イソキノリニルアセトアミド
３−アミノイソキノリン（４９５ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）を、６０℃で１６時間、Ａｃ２Ｏ（９ｍＬ）中で攪拌した。この混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これを、さらに精製せずに次の段階で使用した。
【０４５１】
（実施例１８１Ｂ）
３，５−イソキノリンジアミン
表題化合物は、実施例６０Ｄおよび６０Ｅにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｃからの生成物の代わりに、実施例１８１Ａからの生成物を使用して調製した。
【０４５２】
（実施例１８１Ｃ）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−ブロモベンジル）尿素
表題化合物は、実施例１７９において説明した手順を用い、３，４−ジメチルベンジルアミンおよび５−アミノ−３−メチルイソキノリンの代わりに４−ブロモベンジルアミンおよび実施例１８１Ｂからの生成物を使用して調製した。この遊離塩基をＨＣｌメタノール溶液で処理することにより、対応する塩酸塩を形成させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．９４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７０／３７２（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）。
【０４５３】
（実施例１８２）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
トルエン（４ｍＬ）中の４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１ｍＬ、７．０２ｍｍｏｌ）をトルエン中２０％（重量／容量）ホスゲン溶液（５ｍＬ）で処理し、この混合物全体を一晩還流させた。この時間の後、この混合物を真空下で濃縮し、この後、再びトルエン（８ｍＬ）に吸収させた。これに、トルエン（８ｍＬ）中の５−アミノ−３−メチルイソキノリン（３４０ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４ｍＬ）を添加した。この反応を８０℃で３時間攪拌させておき、この時、室温に冷却した。濾過によって沈殿を回収し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨから９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ、溶離剤濃度勾配）によって精製して、所望の生成物、Ａ−６３８４８８を白色の固体として生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６９−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，７．８Ｈｚ），７．１６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５４】
（実施例１８３）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例１８２において説明した手順を用い、４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンの代わりに４−ｔ−ブチルベンジルアミンを使用して調製した。ＨＣｌメタノール溶液でこの遊離塩基を処理した後、対応する塩酸塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．１Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５５】
（実施例１８４）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）
尿素
（実施例１８４Ａ）
１−（イソシアナトメチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。
【０４５６】
（実施例１８４Ｂ）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）
尿素
トルエン（１２ｍＬ）中の実施例１８４からの生成物（３．１６ｍｍｏｌ）を、実施例１７８Ａからの生成物（２７３ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５ｍＬ）で処理した。この混合物を８０℃で３時間加熱した後、室温に冷却し、濾過した。このようにして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー（９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨから９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ、溶離剤濃度勾配）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．６８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５７】
（実施例１８５）
４−（３−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−（３−クロロフェニル）ピペラジン（２０６ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を、５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３０（ｓ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，６．８Ｈｚ），７．６１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９６−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．８１−６．８４（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４５８】
（実施例１８６）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１８６Ａ）
１−ｔ−ブチル−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに４−ｔ−ブチルベンジルアミンを使用して調製した。
【０４５９】
（実施例１８６Ｂ）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（１２ｍＬ）中の実施例１８６Ａからの生成物（３．４２ｍｍｏｌ）を、５−アミノ−１，３−ジメチルイソキノリン（２４５ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５ｍＬ）で処理した。この混合物を８０℃で３時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。このようにして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー（９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨから９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７８（ｄ，１Ｈ，８．５Ｈｚ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），４．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６０】
（実施例１８７）
４−（３，４−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジン（１９４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９０−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ，８．５Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．５Ｈｚ），３．６７（ｍ，４Ｈ），３．１５（ｍ，４Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６１】
（実施例１８８）
４−（４−クロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
ジエチルエーテル（２０ｍＬ）中の１−（４−クロロフェニル）ピペラジン（１９７ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）を５−イソシアナトイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，６．１Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．０１−７．０４（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６２】
（実施例１８９）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−メチル−４−（４−メチルフェニル）−１−ピペラジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例１８８において説明した手順を用い、１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに２−メチル−１−（４−メチルフェニル）ピペラジンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．６Ｈｚ），８．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，７．５Ｈｚ），７．６１−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ，８．２Ｈｚ），６．８６−６．９１（ｍ，２Ｈ），３．６１および４．５３（２ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｍ，１Ｈ），３．４９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），２．６２−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．３５および０．９８（２ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４および６．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６３】
（実施例１９０）
４−（２，３−ジメチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例１８８において説明した手順を用い、１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．６１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｍ，１Ｈ０，６．９０−６．９６（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，４Ｈ），２．８７（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６４】
（実施例１９１）
４−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例１８８において説明した手順を用い、１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−（２，３−ジクロロフェニル）ピペラジンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．６２−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，１Ｈ），３．７１（ｍ，４Ｈ），３．０７（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１／４０３（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４６５】
（実施例１９２）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１９２Ａ）
２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。
【０４６６】
（実施例１９２Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１９２Ａからの生成物（４．４ｍｍｏｌ）を、５−アミノ−３−メチルイソキノリン（４６０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３ｍＬ）で処理した。この混合物を８０℃で１．５時間加熱し、室温に冷却し、濾過した。このようにして得られた沈殿をシリカゲルクロマトグラフィー（９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨから９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨ３ＯＨ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．７０−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，６．１Ｈｚ），４．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４６７】
（実施例１９３）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１９３Ａ）
１−ブロモ−４−イソシアナトエチル）ベンゼン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを使用して調製した。
【０４６８】
（実施例１９３）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例１９２Ｂにおいて説明した手順を用い、実施例１９２Ａからの生成物の代わりに実施例１９３Ａからの生成物を使用して調製した。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．８５（ｍ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８４／３８６（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）。
【０４６９】
（実施例１９４）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１９４Ａ）
１，２−クロロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに３，４−ジクロロベンジルアミンを使用して調製した。
【０４７０】
（実施例１９４Ｂ）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
５−アミノ−３−メチルイソキノリン（３９０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）および実施例１９４Ａからの生成物（０．３６ｍＬ、２．４５ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中、８０℃で２．５時間加熱した。室温に冷却すると、沈殿が形成し、これを濾過によって回収して、トルエンで洗浄し、空気乾燥させた。残留不純物は、この固体を９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨでスラリー化し、この後、この混合物を濾過することによって除去して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液でこの遊離塩基を処理することによって、対応する塩酸塩を形成させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６１（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２．２Ｈｚ），７．１２（ｔ，１Ｈ，５．９Ｈｚ），４．３７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０／３６２（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４７１】
（実施例１９５）
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
（実施例１９５Ａ）
２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに２，４−ジクロロベンジルアミンを使用して調製した。
【０４７２】
（実施例１９５Ｂ）
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
５−アミノ−３−メチルイソキノリン（３９０ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）および実施例１９５Ａからの生成物（０．３６ｍＬ、２．４７ｍｍｏｌ）を、トルエン（１０ｍＬ）中、８０℃で２．５時間加熱した。室温に冷却すると、沈殿が形成し、これを濾過によって回収して、トルエンで洗浄し、空気乾燥させた。残留不純物は、この固体を９：１  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨでスラリー化し、この後、この混合物を濾過することによって除去して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液でこの遊離塩基を処理することによって、対応する塩酸塩を形成させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．７７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６０／３６２（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４７３】
（実施例１９６）
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
エーテル（２０ｍＬ）中の３−クロロベンジルアミン（１４１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を、５−イソシアナト−３−メチルイソキノリンのエーテル溶液で処理した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１−７．４３（ｍ，４Ｈ），７．１０（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２６／３２８（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４７４】
（実施例１９７）
Ｎ−（３−メチル５−イソキノリニル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，５．９Ｈｚ），４．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７５】
（実施例１９８）
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．６７−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｔ，１Ｈ，７．８Ｈｚ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２．０Ｈｚ），６．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４／３７６（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４７６】
（実施例１９９）
Ｎ−（４−エチルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−エチルベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．１９−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７７】
（実施例２００）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わりに２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６７−７．７０（ｍ，４Ｈ），７．４６−７．５３（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，２Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）。
（実施例２０１）
Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９−７．７６（ｍ，４Ｈ），７．５０−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４７８】
（実施例２０２）
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わりに４−クロロベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｍ，１Ｈ），７．６６−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．５３（ｍ，５Ｈ），７．０８（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２６／３２８（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４７９】
（実施例２０３）
４−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−（３−メチル−５−イソキノリニル）−１−ピペラジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わりに１−（３，４−ジクロロフェニル）ピペラジンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，３．１Ｈｚ），３．６７（ｍ，４Ｈ），３．２８（ｍ，４Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１５／４１７（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）。
【０４８０】
（実施例２０４）
Ｎ−（２，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
表題化合物は、実施例１９６において説明した手順を用い、３−クロロベンジルアミンの代わり２，４−ジフルオロベンジルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．０５−７．２９（ｍ，３Ｈ），４．３８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８１】
（実施例２０５）
Ｎ−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
（実施例２０５Ａ）
２−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン
表題化合物は、実施例６１Ａにおいて説明した手順を用い、５−アミノイソキノリンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。
【０４８２】
（実施例２０５Ｂ）
Ｎ−（１，３−ジメチル−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例２０５Ａからの生成物（４．４ｍｍｏｌ）を１，３−ジメチル−５−イソキノリンアミン（３７５ｍｇ、２．１８ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３．５ｍＬ）で処理した。この混合物を８０℃で一晩加熱した。室温に冷却した後、沈殿した固体を濾過によって回収し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（９８：２  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨから９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）に付して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７５−７．８３（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．４６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８３】
（実施例２０６）
Ｎ−５−イソキノリニル−４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピペラジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例１８８において説明した手順を用い、１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．７０（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８４】
（実施例２０７）
４−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニル−１−ピペラジンカルボキサミド
表題化合物は、実施例１８８において説明した手順を用い、１−（４−クロロフェニル）ピペラジンの代わりに１−（４−ブロモフェニル）ピペラジンを使用して調製した。形成した沈殿を濾過によって回収し、ジエチルエーテルで洗浄して、空気乾燥させた。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），７．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．６１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ），６．９６−６．９９（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１１／４１３（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）。
【０４８５】
（実施例２０８）
Ｎ−（４−イソプロピルベンジル）−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（２０ｍＬ）中の４−イソプロピルベンジルアミン（７４８ｍｇ、５．０２ｍｏｌ）を、トルエン中２０％（重量／容量）ホスゲン溶液（３ｍＬ）とともに一晩還流させた。この混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残留物をトルエン（２０ｍＬ）に吸収させ、ＤＩＥＡ（４ｍＬ）および５−アミノ−３−メチルイソキノリン（５００ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を８０℃で６時間攪拌した。室温に冷却した後、形成した沈殿を濾過によって回収し、シリカゲルクロマトグラフィー（９８：２  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を形成させた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．０Ｈｚ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２２−７．３０（ｍ，４Ｈ），６．９９（ｔ，１Ｈ，５．６Ｈｚ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ），１．２０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８６】
（実施例２０９）
Ｎ−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（３−メチル−５−イソキノリニル）尿素
トルエン（２０ｍＬ）中の４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（０．８ｇ、４．１５ｍｏｌ）を、トルエン中２０％（重量／容量）ホスゲン溶液（２．１ｍＬ）とともに一晩還流させた。この混合物を室温に冷却し、真空下で濃縮した。残留物をトルエン（２５ｍＬ）に吸収させ、ＤＩＥＡ（２ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）および５−アミノ−３−メチルイソキノリン（５００ｍｇ、３．１６ｍｍｏｌ）で、一晩、８０℃で処理した。この反応を室温に冷却し、真空下で濃縮し、残留物を、シリカゲルクロマトグラフィー（９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ、溶離剤）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７０−７．７７（ｍ，４Ｈ），７．４８−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８７】
（実施例２１０）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−｛１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
トルエン（８ｍＬ）中の１−（１−イソシアナトエチル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１．６４ｍｏｌ）を、Ｎ−（５−アミノ−３−イソキノリニル）アセトアミド（２２０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．４ｍＬ）で処理した。この混合物を８０℃で６時間加熱し、室温に冷却して、沈殿を濾過によって回収した。固体を９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨと研和し、４８％ＨＢｒ水溶液中の懸濁液（８ｍＬ）として６０℃で４時間攪拌した。室温に冷却後、この混合物を濃ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）に注入し、濾過した。固体を水で洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．５８−７．７４（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４８８】
（実施例２１１）
Ｎ−（３−アミノ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
トルエン（１０ｍＬ）中の２−フルオロ−４−（１−イソシアナトメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．５９ｍｏｌ）を、Ｎ−（５−アミノ−３−イソキノリニル）アセトアミド（４００ｍｇ、１．９９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．８ｍＬ）で処理した。この混合物を８０℃で５時間加熱し、室温に冷却して、濾過した。固体を９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨと研和し、４８％ＨＢｒ水溶液中の懸濁液（８ｍＬ）として６０℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、この混合物を濃ＮＨ４ＯＨ（２０ｍＬ）に注入した。固体を水で洗浄し、空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３５−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）。
【０４８９】
（実施例２１２）
Ｎ−［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりにＯ−（２，５−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１．９６（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．０３（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｄｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，４Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．９３（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）。
【０４９０】
（実施例２１３）
Ｎ−（５−ブロモ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに５−ブロモ−２−フルオロベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７３．９３（Ｍ＋Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４２（ｄ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．８６（ｔ，１Ｈ），８．０５（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｔ，２Ｈ），８．６９（ｄ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）。
【０４９１】
（実施例２１４）
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−クロロ−２−フルオロベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９．９９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．４１（ｄ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ），７．４７（ｍ，３Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），８．５６（ｄ，２Ｈ），８．６８（ｄ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），９．７１（ｓ，１Ｈ）。
【０４９２】
（実施例２１５）
５−イソキノリニルカルバミン酸２−（４−クロロフェニル）エチル
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−（４−クロロフェニル）エタノールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７．０４（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ２．９９（ｔ，２Ｈ），４．３７（ｔ，２Ｈ），７．３６（ｑ，４Ｈ），７．８９（ｔ，１Ｈ），８．１２（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）。
【０４９３】
（実施例２１６）
５−イソキノリニルカルバミン酸２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］エタノールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６１．０６（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ３．１８（ｔ，２Ｈ），４．４２（ｔ，２Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｔ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ），８．３０（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ），１０．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０４９４】
（実施例２１７）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４（−ｔ−ブチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２７（ｓ，９Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），７．３３（ｄ，２Ｈ），７．６７（ｔ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．９６（ｔ，２Ｈ），８．４８（ｄ，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）。
【０４９５】
（実施例２１８）
Ｎ−［（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）メチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに（４−ｔ−ブチルシクロヘキシル）メチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０．１８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ０．８２（ｄ，９Ｈ），０．９３（ｄ，４Ｈ），１．０９−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｄ，２Ｈ），１．８２（ｄ，２Ｈ），３．０１＆３．１９（ｔ＆ｄｄ，２Ｈ），７．１９＆７．２４（ｔ＆ｔ，１Ｈ），７．８７（ｔ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ），８．７６（ｄｄ，１Ｈ），９．４７（ｄ，１Ｈ），９．７４（ｓ，１Ｈ）。
【０４９６】
（実施例２１９）
Ｎ−（３，４−ジフルオロベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに３，４−ジフルオロベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４．０７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．３６（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，２Ｈ），７．６０（ｔ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），９．２７（ｓ，１Ｈ）。
【０４９７】
（実施例２２０）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチル｝尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに［４−（トリフルオロメチル）シクロヘキシル］メチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２．０７（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６１．０５＆１．２７（ｑ＆ｑ，１Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７０（ｍ，２Ｈ），１．９４（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），３．２１＆３．３４（ｄ＆ｄ，２Ｈ），７．１６（ｂｒ，１Ｈ），７．８４（ｓ，２Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，１Ｈ），９．１２（ｄ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０４９８】
（実施例２２１）
５−イソキノリニル酢酸エチル
トルエン（８０ｍＬ）中の５−ブロモイソキノリン（７．１９ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）を、トルエン（２０ｍＬ）中のジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（５ｍｏｌ％、１．３６３９ｇ、１．７ｍｍｏｌ）およびトリブチルスタンナニル酢酸エチルエステルで処理した。この混合物を１２５℃で一晩加熱し、冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈して、水（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％の酢酸エチルから、ヘキサン中５０％の酢酸エチル）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋，（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２１４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．１７（ｔ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．０９（ｑ，Ｊ７．１，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），７．６４（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ７．９，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１３ＮＯ２・０．６Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６９．０７；Ｈ，６．３３；Ｎ，６．２。実測値：Ｃ，５９．４；Ｈ，６．０９；Ｎ，５．８９。
【０４９９】
（実施例２２２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アセトアミド
（実施例２２２Ａ）
５−イソキノリニル酢酸
５−イソキノリニル酢酸エチル（１．１５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）を濃Ｈ２ＳＯ４（１２ｍＬ）に溶解し、１００℃で２時間加熱した。この反応混合物を氷（２０ｇ）に注入し、５０％ＮａＯＨ／Ｈ２ＯでｐＨを６に調整した。この混合物を放置して数時間硬化させ、濾過し、フィルターケークを水ですすいで、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８８（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．０７（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ５．７，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ），１２．５０（ｓ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，７５ＭＨｚ）δ３７．６（ＣＨ２ＣＯ），１１７．１（ＣＨ，Ｃ４），１２６．８，１２７．０（ＣＨ，Ｃ７＆Ｃ８），１２８．４（Ｃ），１３１．１（Ｃ），１３２．０（ＣＨ，Ｃ６），１３４．４（Ｃ），１４３．０（ＣＨ，Ｃ３），１５２．７（ＣＨ，Ｃ１），１７２．３（ＣＯ）；Ｃ１１Ｈ９ＮＯ２についての分析計算値：Ｃ，７０．５８；Ｈ，４．８５；Ｎ，７．４８。実測値：Ｃ，７０．４２；Ｈ，４．９３；Ｎ，７．３４。
【０５００】
（実施例２２２Ｂ）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］アセトアミド
ジクロロメタン（５ｍＬ）中のポリマー支持１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．８４５ｇ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）中の５−イソキノリニル酢酸（０．０７５ｇ、０．４０ｍｍｏｌ）；１−ヒドロキシ−７−アザベンゾニトリル（０．０４９ｇ）；およびジクロロメタン（１ｍＬ）中のトリエチルアミン（０．０８０ｇ）で処理した。５分間攪拌した後、この混合物を４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミン（０．４０ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間攪拌した後、この混合物をＭＰ−Ｃａｒｂｏｎａｔｅ樹脂（０．３１０ｇ）で処理し、５分間攪拌して、濾過した。濾液をジクロロメタン（４０ｍＬ）で希釈し、水（４ｘ２０ｍＬ）、ブライン（１ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これを、塩酸塩を形成させ、この固体を高温酢酸エチルと研和することによって、精製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ３．９９（ｓ，２Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ５．７，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ８．８，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ６．４，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．７４（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ２＋１  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５７．５１；Ｈ，４．０６；Ｎ，７．０６。実測値：Ｃ，５７．４２；Ｈ，３．９８；Ｎ，６．７２。
【０５０１】
（実施例２２３）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに（４−ｔ−ブチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３３（Ｍ＋Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３３１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｓ，９Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ６．４，２Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ＋１．１５  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，７０．５８；Ｈ，６．７７；Ｎ，７．４８。実測値：Ｃ，７０．５６；Ｈ，６．８０；Ｎ，７．３９。
【０５０２】
（実施例２２４）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．２１（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ８．４，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．０７（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１４Ｆ４Ｎ２Ｏ＋１．１５  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５６．４５；Ｈ，３．７８；Ｎ，６．９３。実測値：Ｃ，５６．５７；Ｈ，３．６９；Ｎ，６．８８。
【０５０３】
（実施例２２５）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５，４１１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．４１（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｑ，Ｊ７．４，１Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．０７（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ＋１．５５  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５５．５０；Ｈ，４．１８；Ｎ，６．５２。実測値：Ｃ，５５．４９；Ｈ，４．０９；Ｎ，６．４７。
【０５０４】
（実施例２２６）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８９，４２５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．０６（ｔ，Ｊ６．８，３Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ７．１，２Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｑ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９７（ｔ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ６．７，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．１０（ｄ，Ｊ８．２，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ＋１．３  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５７．４６；Ｈ，４．７０；Ｎ，６．５１。実測値：Ｃ，５７．６２；Ｈ，４．４４；Ｎ，６．４０。
【０５０５】
（実施例２２７）
２−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
（実施例２２７Ａ）
（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸エチル
表題化合物は、実施例２２１において説明した手順を用い、５−ブロモイソキノリンの代わりに５−ブロモ−３−メチルイソキノリンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２２８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），４．１０（ｍ，５Ｈ），７．５４（ｔ，Ｊ＝７．１，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）。
【０５０６】
（実施例２２７Ｂ）
（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸
表題化合物は、実施例２２１Ａにおいて説明した手順を用い、５−イソキノリニル酢酸エチルの代わりに（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２００，１５６（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．６２（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ８．２，１Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），１２．４６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ２についての分析計算値：Ｃ，７１．６３；Ｈ，５．５１；Ｎ，６．９６。実測値：Ｃ，７１．００；Ｈ，５．４２；Ｎ，６．７９。
【０５０７】
（実施例２２７Ｃ）
２−（３−メチル−５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、５−イソキノリニル酢酸および４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸および４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．７７（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ７．８，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ７．４，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），９．０３（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ＋１．８５  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５６．４４；Ｈ，４．５７。実測値：Ｃ，５６．４１；Ｈ，４．４６。
【０５０８】
（実施例２２８）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（３−メチル−５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、５−イソキノリニル酢酸および４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに（３−メチル−５−イソキノリニル）酢酸および３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．７７（ｓ，３Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．３６（ｍ，２Ｈ），９．０７（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ＋１．２ＨＣｌ＋０．３ＤＭＦについての分析計算値：Ｃ，５６．６２；Ｈ，４．２０；Ｎ，７．４８。実測値：Ｃ，５６．７９；Ｈ，４．４０；Ｎ，７．２９。
【０５０９】
（実施例２２９）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチル｝アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７，３９３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．８３（ｔ，Ｊ７．１，２Ｈ），３．３５（ｑ，Ｊ６．８，２Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），７．５０（ｍ，４Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．４７（ｍ，３Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．８９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ＋１．５５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５７．９４；Ｈ，４．６４；Ｎ，６．７３。実測値：Ｃ，５７．９０；Ｈ，４．５１；Ｎ，６．７５。
【０５１０】
（実施例２３０）
Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３，３−ジフェニルプロピルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．１７（ｑ，Ｊ７．８，２Ｈ），２．９６（ｑ，Ｊ５．８，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，９Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．２９（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ＋１ＨＣｌ＋０．４５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７３．４７；Ｈ，６．１４；Ｎ，６．５９。実測値：Ｃ，７３．８４；Ｈ，６．１７；Ｎ，６．０７。
【０５１１】
（実施例２３１）
Ｎ−（３−ブトキシプロピル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−ブトキシプロピルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２９９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．８５（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｍ，２Ｈ），１．６３（ｍ，２Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ７．２，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．２２（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０５１２】
（実施例２３２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−フェニルプロピルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３０３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．７０（ｐ，Ｊ７．１，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ７．１，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ６．８，２Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｍ，５Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３８（ｍ，２Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ＋１．５  ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６６．９７；Ｈ，６．１８；Ｎ，８．０６。実測値：Ｃ，６６．９０；Ｈ，６．０４；Ｎ，７．８０。
【０５１３】
（実施例２３３）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−（２−チエニル）エチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２９５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．９３（ｔ，Ｊ６．８，２Ｈ），３．３２（ｑ，Ｊ６．９，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ２．５，１Ｈ），６．９３（ｑ，Ｊ３．４，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ３．７，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ７．２，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ）。
【０５１４】
（実施例２３４）
Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２９３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．９６（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｑ，Ｊ６．９，２Ｈ），３．９７（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｔ，Ｊ６．８，２Ｈ），７．７３（ｍ，４Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．３２（ｔ，Ｊ５．３，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ），９．０７（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ）。
【０５１５】
（実施例２３５）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（２−オキソ−１−ピロリジニル）プロピル］アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに１−（３−アミノプロピル）−２−ピロリジノンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３１０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５９（ｐ，Ｊ７．５，１５．３，２Ｈ），１．８９（ｐ，Ｊ７．２，１４．０，２Ｈ），２．１９（ｔ，Ｊ８．２，２Ｈ），３．０４（ｑ，Ｊ５．９，２Ｈ），３．１５（ｔ，Ｊ７．１，２Ｈ），３．２８（ｔ，Ｊ７．２，２Ｈ），３．９９（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ７．２，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ６．９，１Ｈ），８．２３（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ６．３，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）。
【０５１６】
（実施例２３６）
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，２−ジフェニルエチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ３．７３（ｑ，Ｊ６．０，２Ｈ），３．８３（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，９Ｈ），７．６０（ｍ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ４．７，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ５．６，１Ｈ），９．３７（ｓ，１Ｈ）。
【０５１７】
（実施例２３７）
Ｎ−ベンジル−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，２−ジフェニルエチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２７５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．０５（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ５．９，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ５．３，３Ｈ），７．３０（ｔ，Ｊ３．４，２Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ６．９，１Ｈ），８．２０（ｔ，Ｊ７．８，２Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ６．３，１Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ５．３，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ）。
【０５１８】
（実施例２３８）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．０６（ｓ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ５．９，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．２，２Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ），８．１６（ｍ，２Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ），８．７９（ｔ，Ｊ５．９，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０５１９】
（実施例２３９）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−（２−フェニルエチル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−フェニルエチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２８９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．７１（ｔ，Ｊ７．１，２Ｈ），３．３１（ｑ，Ｊ７．１，２Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｔ，Ｊ７．５，２Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ６．６，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．２７（ｔ，Ｊ５．３，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ５．０，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０５２０】
（実施例２４０）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［２−（３−ピリジニル）エチル］アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−（２−ピリジニル）エチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２９０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．８４（ｔ，Ｊ６．９，２Ｈ），３．３９（ｑ，Ｊ６．５，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ５．３，１Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．２９（ｔ，Ｊ５．６，１Ｈ），８．５７（ｍ，３Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）。
【０５２１】
（実施例２４１）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７６（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．４６（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．９７（ｐ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．５１（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ８．２，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７１（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１５Ｆ４Ｎ３Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５４．９３；Ｈ，３．９９；Ｎ，１０．０９。実測値：Ｃ，５５．１５；Ｈ，３．９０；Ｎ，１０．１５。
【０５２２】
（実施例２４２）
Ｎ−｛１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピル｝−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに１−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］プロピルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．９４（ｔ，Ｊ７．４，３Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．５９（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ８．２，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．７３（ｍ，２Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ４Ｎ３Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５６．１０；Ｈ，４．２６；Ｎ，９．８１。実測値：Ｃ，５６．１５；Ｈ，４．２４；Ｎ，９．８２。
【０５２３】
（実施例２４３）
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例２４３Ａ）
３−ブロモ−４−トリフルオロメチル安息香酸
０℃で、４８％ＨＢｒ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６７ｍＬ）中の、Ａｓｔｒｉｄ  Ｇｉｅｎｃｋｅ  ａｎｄ  Ｈｅｌｍｕｔ  Ｌａｃｋｎｅｒ，Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．，５６９−５７９：６（１９９０）に従って調製した３−アミノ−４−トリフルオロメチル安息香酸（８．２０ｇ、４０．０ｍｍｏｌ）を、１５分かけてＮａＮＯ２（２．９９ｇ）を少しずつ用いて処理した。３０分攪拌した後、この混合物を尿素（０．２５０ｇ）で処理し、この後、この混合物を、４８％ＨＢｒ（２０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（１００ｍＬ）中のＣｕＢｒ（１０．０ｇ）の溶液に一滴ずつ添加した。この反応混合物を７５℃で加熱し、２時間攪拌し、室温に冷却して、一晩攪拌した。この混合物を、ｐＨ＞１０まで、２０％ＮａＯＨで処理した。得られた青色の銅塩をＣｅｌｉｔｅによる濾過によって除去した。この混合物をＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｘ２００ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて、濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。
【０５２４】
（実施例２４３Ｂ）
３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
塩化チオニル（２０ｍＬ）中の実施例２４３Ａからの生成物（４．００ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を８０℃で２時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）に溶解して、−６０℃に冷却した。この混合物を水酸化アンモニウム（１０ｍＬ）で処理し、３時間にわたって放置して室温にした。溶媒を除去して、粗製３−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンズアミドを得た。融点１４８から１５０℃。
【０５２５】
（実施例２４３Ｃ）
３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
ＬｉＡ１Ｈ４（０．９０６ｇ、２３．９ｍｍｏｌ）を６０ｍＬの乾燥ＴＨＦに懸濁させ、０℃に冷却した。この混合物を、攪拌しながらＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２４３Ｂからの生成物（３．２ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することにより処理した。２０分後、この混合物を１２時間室温に温め、酢酸エチル（２ｍＬ）、ＮａＯＨ（５０％、５ｍＬ）およびジエチルエーテル（１００ｍＬ）で順次処理した。有機相をデカントし、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。
【０５２６】
（実施例２４３Ｄ）
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２５，４２３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２３，４２１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．０９（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ７．２，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ７．９，１Ｈ），８．２２（ｍ，２Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．８６（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１４ＢｒＦ３Ｎ２Ｏ＋０．９ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，４７．５１；Ｈ，２．８６；Ｎ，５．３３。実測値：Ｃ，４７．５３；Ｈ，２．９２；Ｎ，５．２２。
【０５２７】
（実施例２４４）
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例２４４Ａ）
４−ブロモ−３−メチルベンジルアミン
ジエチルエーテル（３０ｍＬ）中のＬｉＡ１Ｈ４（０．６８ｇ）を４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリル（１５ｍｍｏｌ）で処理し、２時間還流させた。この混合物を０℃に冷却し、水（０．７ｍＬ）、２０％ＮａｏＨ（０．５ｍＬ）、および水（２．５ｍＬ）で順次処理した。この混合物をセライトパッドによって濾過し、フィルターケークをジエチルエーテルで数回洗浄した。濾液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ３．９７（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４６ｍ，２Ｈ）。
【０５２８】
（実施例２４４Ｂ）
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４−ブロモ−３−メチルベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７１，３６９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６９，３６７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．２８（ｓ，３Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．８６（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ＋１．１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５５．７５；Ｈ，４．４６；Ｎ，６．８４。実測値：Ｃ，５５．７６；Ｈ，４．２３；Ｎ，６．９３。
【０５２９】
（実施例２４５）
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ４．２２（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），７．５７−８．４８（ｍ，６Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．８４（ｍ，１Ｈ），９．１２（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），９．８２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１４Ｆ６Ｎ２Ｏ  １．２ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５２．６７；Ｈ，３．３６；Ｎ，６．１４。実測値：Ｃ，５２．６７；Ｈ，３．２１；Ｎ，６．０９。
【０５３０】
（実施例２４６）
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例２４６Ａ）
２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
表題化合物は、実施例２４４Ａにおいて説明した手順を用い、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルの代わりに２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ３．９７（ｓ，２Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，３Ｈ）。
【０５３１】
（実施例２４６Ｂ）
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．１９（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．４５（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．９７（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５４．９６；Ｈ，３．６４；Ｎ，６．７５。実測値：Ｃ，５４．７５；Ｈ，３．４７；Ｎ，６．９０。
【０５３２】
（実施例２４７）
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例２４７Ａ）
２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
表題化合物は、実施例２４４Ａにおいて説明した手順を用い、４−ブロモ−３−メチルベンゾニトリルの代わりに２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用して調製した。
【０５３３】
（実施例２４７Ｂ）
Ｎ−［２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに２，３−ジフルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ４．１６（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｍ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４６（ｍ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．０５（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５４．９６；Ｈ，３．６４；Ｎ，６．７５。実測値：Ｃ，５４．７５；Ｈ，３．４７；Ｎ，６．９０。
【０５３４】
（実施例２４８）
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチル
窒素下、−７８℃でＴＨＦ（１６０ｍＬ）中のリチウムイソプロピルアミド（１２．７５ｍＬ、２Ｍ、２５．５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の５−イソキノリニル酢酸エチル（５．００ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）で処理した。−７８℃で３０分間攪拌した後、この混合物をＨＭＰＡ（５．２ｍＬ）およびヨウ化メチル（１．６２ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）で処理した。−７８℃で３０分間攪拌した後、この混合物を１時間かけて０℃に温め、ＮＨ４Ｃｌ飽和溶液の添加により反応を停止させた。この混合物を減圧下で〜１０ｍＬの体積に濃縮し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬｘ５）で洗浄して、ブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２２８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５３（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．６８（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ＋１．２５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５６．９３；Ｈ，４．１２；Ｎ，６．６４。実測値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，４４５；Ｎ，７．０３。
【０５３５】
（実施例２４９）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
（実施例２４９Ａ）
２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチル（１．００ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ（２５％、２０ｍＬ）中で１時間、８５℃で加熱した。この混合物を放置して室温に冷却し、ＨＣｌで約ｐＨ１に酸性化し、濃縮乾固した。この固体をＣＨＣｌ３：イソプロピルアルコール（３：１、５０ｍＬｘ４）で抽出した。抽出物を併せ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２００（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．４２（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１０ＮＯ２Ｎａ＋０．９Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６０．２０；Ｈ，４．９７；Ｎ，５．８５。実測値：Ｃ，６０．４５；Ｈ，５．２６；Ｎ，５．４６。
【０５３６】
（実施例２４９Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５３（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．６８（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１６Ｆ４Ｎ２Ｏ＋１．２５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５６．９３；Ｈ，４．１２；Ｎ，６．６４。実測値：Ｃ，５６．７２；Ｈ，４．４５；Ｎ，７．０３。
【０５３７】
（実施例２５０）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５９（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．６９（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．７８（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｔ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ＋１．６ＨＣｌ＋１．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５４．５８；Ｈ，４．８６。実測値：Ｃ，５４．７０；Ｈ，５．１０。
【０５３８】
（実施例２５１）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ７．２，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０５３９】
（実施例２５２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８９（Ｍ−Ｈ）’；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５７（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．６５（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．９６（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．８６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１７Ｆ３Ｎ２ＯＳ＋２．１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５１．４４；Ｈ，４．１２。実測値：Ｃ，５１．３５；Ｈ，３．９１。
【０５４０】
（実施例２５３）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−ブロモベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７１，３６９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６９，３６７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５７（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．６３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１４（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．６９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．７４（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．９２（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ＋１．４ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５４．３０；Ｈ，４．４１；Ｎ，６．６６。実測値：Ｃ，５４．４９；Ｈ，４．２８；Ｎ，６．７５。
【０５４１】
（実施例２５４）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（ｔ−ブチル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５６（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．５７（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．９８（ｔ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．６９（ｍ，２Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ＋１．１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，７１．４６；Ｈ，７．０７；Ｎ，７．２５。実測値：Ｃ，７１．１３；Ｈ，７．１７；Ｎ，７．０２。
【０５４２】
（実施例２５５）
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５５（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．３６（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．２９（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ８．７，１Ｈ），７．８０（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．７３（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０５４３】
（実施例２５６）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、５−イソキノリニル酢酸の代わりに２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７３（Ｍ−Ｈ）’；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．２８（ｑ，Ｊ８．５，４Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ７．２，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ）。
【０５４４】
（実施例２５７）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．５０（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ７．２，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７０（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０５４５】
（実施例２５８）
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，４−ジメチルベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３１７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５２（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５１（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．４４（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０５４６】
（実施例２５９）
Ｎ−（２，５−ジメチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，５−ジメチルベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３１７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．４６（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０５４７】
（実施例２６０）
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，３−ジクロロベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．６６（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５０（ｓ，１Ｈ）。
【０５４８】
（実施例２６１）
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，４−ジクロロベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ８．４，１Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．６２（ｍ，２Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）。
【０５４９】
（実施例２６２）
Ｎ−（２，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに２，５−ジクロロベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ８．４，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ８．４，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．６５（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０５５０】
（実施例２６３）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３，４−ジクロロベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ８．４，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ８．４，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ）。
【０５５１】
（実施例２６４）
Ｎ−（３，５−ジクロロベンジル）−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３，５−ジクロロベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５４（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．２０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１３（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ６．５，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ６．２，１Ｈ），８．６４（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ）。
【０５５２】
（実施例２６５）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンの代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３９０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５３（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．６２（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６ＦＮ３Ｏ＋０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７２．６３；Ｈ，６．７６；Ｎ，１０．５９。実測値：Ｃ，７２．７８；Ｈ，７．０５；Ｎ，１０．８０。
【０５５３】
（実施例２６６）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（１−アゼパニル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６６（Ｍ−Ｈ−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５３（ｍ，７Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），４．０３（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），６．７６（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，１Ｈ），７．７１（ｍ，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２９Ｎ３Ｏ＋２．１５ＨＣｌ＋２Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５９．８２；Ｈ，７．０６。実測値：Ｃ，５９．５９；Ｈ，７．２８。
【０５５４】
（実施例２６７）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５３（ｍ，７Ｈ），１．７２（ｍ，４Ｈ），３．３２（ｍ，４Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），６．８６（ｍ，３Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｍ，１Ｈ），８．１３（ｍ，２Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２８ＦＮ３Ｏ＋３．２５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５７．３０；Ｈ，６．０１。実測値：Ｃ，５７．２６；Ｈ，５．９８。
【０５５５】
（実施例２６８）
２−（５−イソキノリニル）ブタン酸エチル
表題化合物は、実施例２４８において説明した手順を用い、ヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２４２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５３（ｄ，Ｊ７．１，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），４．４７（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．６８（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．３２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１７ＮＯ２＋０．４Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７１．９２；Ｈ，７．１６；Ｎ，５．５９。実測値：Ｃ，７２．２３；Ｈ，７．３２；Ｎ，５．３１。
【０５５６】
（実施例２６９）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
（実施例２６９Ａ）
２−（５−イソキノリニル）ブタン酸
表題化合物は、実施例２４９Ａにおいて説明した手順を用い、２−（５−イソキノリニル）プロパン酸エチルの代わり２−（５−イソキノリニル）ブタン酸エチルを使用して調製した。
【０５５７】
（実施例２６９Ｂ）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｍ，１Ｈ），４．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．８３（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８Ｆ４Ｎ２Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５４．７７；Ｈ，３．８０；Ｎ，５．５５。実測値：Ｃ，５４．６２；Ｈ，３．５７；Ｎ，５．５０。
【０５５８】
（実施例２７０）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］ブタンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），．４．３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．９６（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），１０．１２（ｂｒｓ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６７．７３；Ｈ，５．１４；Ｎ，７．５２。実測値：Ｃ，６７．４６；Ｈ，４．９０；Ｎ，７．９０。
【０５５９】
（実施例２７１）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−ブロモベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８５，３８３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８３，３８１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ，３．３９（ｍ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．００（ｍ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１９ＢｒＮ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６２．６７；１Ｈ，５．００。実測値：Ｃ，６２．５２；Ｈ，４．９５。
【０５６０】
（実施例２７２）
２−（５−イソキノリニル）−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝ブタンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０３（Ｍ−Ｈ）−；Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．９１（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ），１．８１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），４．３４（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４５（ｍ，１Ｈ），８．７７（ｍ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ），９．０６（ｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ２ＯＳ＋０．６５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５８．９１；Ｈ，４．６３；Ｎ，６．５４。実測値：Ｃ，５９．２４；Ｈ，４．３０；Ｎ，６．６０。
【０５６１】
（実施例２７３）
Ｎ−［４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジル］−２−（５−イソキノリニル）ブタンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（１−アゼパニル）−３−フルオロベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）ブタン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ０．９０（ｔ，Ｊ７．５，３Ｈ），８１．５５（ｍ，４Ｈ），１．７６（ｍ，６Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），３．３４（ｍ，５Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．７７（ｄ，１Ｈ），８．８２（ｍ，１Ｈ），９．９０（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｂｒｓ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ３０ＦＮ３Ｏ＋０．４５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７３．０２；Ｈ，７．２８。実測値：Ｃ，７３．０５；Ｈ，７．２０。
【０５６２】
（実施例２７４）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸エチル
表題化合物は、実施例２４８において説明した手順を用い、５−イソキノリニル酢酸エチルの代わりに２−（５−イソキノリニル）−２−プロパン酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２４２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ０．９８，１．０８（ｔ，Ｊ７．１，３Ｈ），１．６７（ｓ，６Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．５３（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），７．９７（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｍ，１Ｈ），８．５５，８．５０（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）。
【０５６３】
（実施例２７５）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチル−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド
（実施例２７５Ａ）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸
表題化合物は、実施例２４９Ａにおいて説明した手順を用い、２−（５−イソキノリニル）プロパンエチルの代わりに２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸エチルを使用して調製した。
【０５６４】
（実施例２７５Ｂ）
２−（５−イソキノリニル）−２−メチル−Ｎ−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝プロパンアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンおよび２−（５−イソキノリニル）−２−メチルプロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．５７（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｓ，３Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），８．１１（ｍ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．５７（ｍ，１Ｈ），９．４２（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１９Ｆ３Ｎ２ＯＳ＋２ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５２．８４；Ｈ，４．４３。実測値：Ｃ，５２．６６；Ｈ，４．３９。
【０５６５】
（実施例２７６）
ヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸エチル
表題化合物は、実施例２４８において説明した手順を用い、ヨウ化メチルの代わりに（Ｓ）樟脳スルホニルオキサジリジン（２当量）を使用して調製した。
【０５６６】
（実施例２７７）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
（実施例２７７Ａ）
ヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸
表題化合物は、実施例２４９Ａにおいて説明した手順を用い、２−（５−イソキノリニル）プロパンエチルの代わりにヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸エチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２０２（Ｍ−Ｈ）＋；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．９７（ｄ，Ｊ３．１，１Ｈ），５．３４（ｄ，Ｊ３．３，１Ｈ），７．５５（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１１Ｈ９ＮＯ３＋１．９ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５１．９６；Ｈ，５．００。実測値：Ｃ，５１．８９；Ｈ，５．２５。
【０５６７】
（実施例２７７Ｂ）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（ｔ−ブチル）ベンジルアミンおよびヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸を使用して調製した。［α］２２Ｄ４７．２（ｃ０．７，ＭｅＯＨ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｓ，９Ｈ），３．６９（ｓ，１Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．７１（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２＋０．２５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７４．８７；Ｈ，７．００；Ｎ，７．９４。実測値：Ｃ，７５．２２；Ｈ，７．４０；Ｎ，７．８０。
【０５６８】
（実施例２７８）
Ｎ−（４−ｔ−ブチル−３−フルオロベンジル）−２−ヒドロキシ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンおよびヒドロキシ（５−イソキノリニル）酢酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７７（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．３７（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），５．６５（ｄ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．６７（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），８．４４（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．９６（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ２Ｏ２＋０．２５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７４．８７；Ｈ，７．００；Ｎ，７．９４。実測値：Ｃ，７５．２２；Ｈ，７．４０；Ｎ，７．８０。
【０５６９】
（実施例２７９）
２−（５−イソキノリニル）コハク酸４−ｔ−ブチル１−エチル
表題化合物は、実施例２４８において説明した手順を用い、ヨウ化メチルの代わりにブロモ酢酸ｔ−ブチルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３２８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．０６（ｔ，Ｊ７．１，３Ｈ），１．３０（ｓ，９Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ１１６．７，Ｊ２６．１，１Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ１９．５，Ｊ２６．１，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ７．１，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ１１６．７，Ｊ２９．５，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ２３ＮＯ４＋１Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６５．６９；Ｈ，７．２５；Ｎ，４．０３。実測値：Ｃ，６５．３７；Ｈ，６．９１；Ｎ，３．６７。
【０５７０】
（実施例２８０）
４−［（４−ｔ−ブチルベンジル）アミノ］−３−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸ｔ−ブチル
（実施例２８０Ａ）
４−ｔ−ブトキシ−２−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸
２−（５−イソキノリニル）コハク酸４−ｔ−ブチル１−エチル（１．００ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（０．２９ｇ）を、室温で５時間、ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（３：１、２０ｍＬ）中で攪拌した。この溶液をＨ３ＰＯ４水溶液（０．１Ｍ、３０ｍＬ）に注入し、ＣＨＣｌ３：ＩＰＡ（３：１、３０ｍＬｘ３）で抽出した。抽出物を併せ、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３００（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２８（ｓ，９Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ１１６．７，Ｊ２６．１，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ１９．５，Ｊ２６．１，１Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ１１６．７，Ｊ２９．５，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），８．０５（ｍ，２Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３３（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１９ＮＯ４＋１．２５Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，６３．０５；Ｈ，６．６９。実測値：Ｃ，６３．２７；Ｈ，６．９５。
【０５７１】
（実施例２８０Ｂ）
４−［（４−ｔ−ブチルベンジル）アミノ］−３−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸ｔ−ブチル
表題化合物は、実施例２２２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンおよび５−イソキノリニル酢酸の代わりに４−（ｔ−ブチル）ベンジルアミンおよび４−ｔ−ブトキシ−２−（５−イソキノリニル）−４−オキソブタン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋，１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２３（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，１Ｈ），４．２２（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．６３（ｍ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ３４Ｎ２Ｏ３＋１ＣＨ３ＣＮ＋０．８Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７１．７７；Ｈ，７．７５；Ｎ，８．３７。実測値：Ｃ，７１．６４；Ｈ，７．３８；Ｎ，８．１６。
【０５７２】
（実施例２８１）
酢酸２−［（４−ｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例２７７Ｂからの生成物（１００ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５９ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を、無水酢酸（３８μＬ）で処理した。３０分間攪拌した後、この混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で処理し、相を分離した。有機層を水（１０ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２５（ｓ，９Ｈ），４．２７（ｄｑ，Ｊ１１４．９，Ｊ２６．１，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．８６（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３＋０．８Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７１．１９；Ｈ，６．８７；Ｎ，６．９２。実測値：Ｃ，７０．８７；Ｈ，６．４７；Ｎ，６．９２。
【０５７３】
（実施例２８２）
メタンスルホン酸２−［（４−ｔ−ブチルベンジル）アミノ］−１−（５−イソキノリニル）−２−オキソエチル
ピリジン（５ｍＬ）中の実施例２７７Ｂからの生成物（１．００ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）を塩化メタンスルホニル（５．５６μＬ、７．１７ｍｍｏｌ）で処理した。３０分攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２７（ｓ，９Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｄｑ，Ｊ１１４．９，Ｊ２６．１，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．９７（ｍ，１Ｈ），９．２１（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．９６（ｓ，１Ｈ）。
【０５７４】
（実施例２８３）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−（５−イソキノリニル）−２−メトキシアセトアミド
ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例２７７Ｂからの生成物（１００ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）をＮａＨ（９５％、８．７ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）で処理した。室温で２０分間攪拌した後、この混合物をヨウ化メチル（１．２当量、２１．４μＬ）で処理し、１時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。有機層を水（５ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ１．２５（ｓ，９Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），４．２７（ｄ，Ｊ６．１，２Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．７０（ｔ，Ｊ７．１，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．０７（ｍ，２Ｈ），８．４３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．８０（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２＋０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，７５．０９；Ｈ，７．２９；Ｎ，７．６１。実測値：Ｃ，７５．０２；Ｈ，７．３４；Ｎ，７．４３。
【０５７５】
（実施例２８４）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−２−クロロ−２−（５−イソキノリニル）アセトアミド
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例１８２からの生成物（３００ｍｇ、０．７０４ｍｍｏｌ）をＢｕ４ＮＣｌ（４５８ｍｇ、１．４０８ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃で１２時間加熱した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を水（５０ｍＬｘ３）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２６（ｓ，９Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ５．１，２Ｈ），６．５９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．４８（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７３（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．９７（ｍ，１Ｈ），９．１８（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３ＣｌＮ２Ｏ＋１ＨＣｌ＋１．５ＣＨ３ＯＨについての分析計算値：Ｃ，６２．５３；Ｈ，６．７０；Ｎ，６．２１。実測値：Ｃ，６２．７５；Ｈ，６．８７；Ｎ，６．１１。
【０５７６】
（実施例２８５）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド
５−アミノイソキノリン（０．５０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）および３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸（３．４７ｍｍｏｌ）を封管内で併せ、攪拌しながら１７５℃に１６時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、ＭｅＯＨで希釈して、フラスコに移し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルと研和し、濾過して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ６．６８（ｄ，Ｊ１５．９，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ１５．９，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ１５．９，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ＋２ＨＣｌ＋０．３Ｈ２Ｏについての分析計算値：Ｃ，５４．２５；Ｈ，３．７４；Ｎ，６．６６。実測値：Ｃ，５３．９０；Ｈ，３．９４；Ｎ，７．２０。
【０５７７】
（実施例２８６）
Ｎ−５−イソキノリニル−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリルアミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ６．７２（ｄ，Ｊ１５．９，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ７．４，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．７０（ｍ，２Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．１０（ｍ，２Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１３Ｆ３Ｎ２Ｏ＋２．１５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５４．２４；Ｈ，３．６３；Ｎ，６．６６。実測値：Ｃ，５３．９６；Ｈ，３．９３；Ｎ，６．９３。
【０５７８】
（実施例２８７）
３−（４−イソプロピルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（４−イソプロピルフェニル）アクリル酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３１５（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．２４（ｄ，Ｊ６．８，３Ｈ），２．９４（ｓｅｐｔ，Ｊ６．８，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ７．４，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ８．１，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．８４（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ＋０．３５ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，７３．１５；Ｈ，５．７６；Ｎ，７．８６。実測値：Ｃ，７３．０２；Ｈ，５．５０；Ｎ，７．８８。
【０５７９】
（実施例２８８）
Ｎ−５−イソキノリニル−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに２−フェニルシクロプロパンカルボン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２８７（Ｍ４−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．４６（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），１０．４６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１６Ｎ２Ｏ＋０．６５ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，６７．２７；Ｈ，４．６３；Ｎ，７．７３。実測値：Ｃ，６７．２７；Ｈ，４．３１；Ｎ，７．５２。
【０５８０】
（実施例２８９）
３−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（３，４−ジクロロフェニル）アクリル酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ７．２０（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．６７（ｍ，３Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ１．７，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．５３（ｓ，１Ｈ），１０．３７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１２Ｃｌ２Ｎ２Ｏ＋０．７５ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，５４．６３；Ｈ，３．００；Ｎ，６．５３。実測値：Ｃ，５４．４３；Ｈ，２．９２；Ｎ，６．３９。
【０５８１】
（実施例２９０）
３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）アクリル酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３４９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ７．２１（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．３９−７．７９（ｍ，１０Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１８Ｎ２Ｏ＋０．８５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，７５．５８；Ｈ，４．９８。実測値：Ｃ，７５．６９；Ｈ，４．６９。
【０５８２】
（実施例２９１）
３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）アクリル酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４，３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７２，３７０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ７．１４（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ８．８，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），７．８３（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ１６．８，Ｊ２２．１，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ７．１，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１２ＢｒＦＮ２Ｏ＋１ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，４９．５１；Ｈ，２．７０；Ｎ，５．７７。実測値：Ｃ，４９．７８；Ｈ，２．７１；Ｎ，５．７６８。
【０５８３】
（実施例２９２）
３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−（４−ｔ−ブチルフェニル）アクリル酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３２９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．３１（ｓ，９Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ８．５，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），１０．３９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ＋１ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，６４．８６；Ｈ，５．２２；Ｎ，６．３０。実測値：Ｃ，６４．５４；Ｈ，５．１３；Ｎ，６．１８。
【０５８４】
（実施例２９３）
３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−Ｎ−５−イソキノリニルアクリルアミド
表題化合物は、実施例２８５において説明した手順を用い、３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸の代わりに３−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］アクリル酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ７．３０（ｄ，Ｊ１５．６，１Ｈ），７．７２−７．８５（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ８．２，１Ｈ），８．３５（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．６５（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），１０．５０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１２Ｆ４Ｎ２Ｏ＋０．８ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，５４．８０；Ｈ，２．８６；Ｎ，６．２０。実測値：Ｃ，５４．５９；Ｈ，２．８２；Ｎ，６．０６。
【０５８５】
（実施例２９４）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
（実施例２９４Ａ）
８−ブロモ−５−イソキノリンアミン
６，８−ジブロモ−５−イソキノリンアミン
添加漏斗、攪拌棒、針状管および焼成ガラス管を装備した三つ口フラスコ内で、５−アミノイソキノリン（５．５０ｇ、３８．１ｍｍｏｌ）および三塩化アルミニウム（１５．１ｇ、１１３ｍｍｏｌ）を併せ、８０℃で加熱した。臭素（３．０４ｇ、１９．０５ｍｍｏｌ）を焼成ガラス漏斗で一滴ずつ添加することによりこの混合物を処理した。８０℃で２時間攪拌した後、この懸濁液を、粉砕氷で少しずつ処理し、この溶液を濃水酸化ナトリウム溶液で塩基性化した。水性層を酢酸エチル（４ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を併せ、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、３：１）によって精製して、別個の表題化合物を生じさせた。モノブロモ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２２３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ４．２２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ）；ジブロモ：ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３０１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ６．４１（ｂｒｓ，２Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），９．３０（ｓ，１Ｈ）。
【０５８６】
（実施例２９４Ｂ）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（２，４−ジクロロベンジル）尿素
ＴＨＦ：トルエン（５ｍＬ：１：４）中の８−ブロモ−５−イソキノリンアミン（１２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼン（１０８ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間、室温で攪拌した後、この混合物を濾過し、フィルターケークを減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．４２（ｄ，５．８，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ５．８，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１２ＢｒＣｌ２Ｎ３Ｏ．ＨＣｌ＋０．２５ＥｔＯＨについての分析計算値：Ｃ，４４．４１；Ｈ，３．１４；Ｎ，８．８８。実測値：Ｃ，４４．８０；Ｈ，２．７６；Ｎ，８．８４。
【０５８７】
（実施例２９５）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（４−フルオロベンジル）尿素
表題化合物は、実施例２９４Ｂにおいて説明した手順を用い、２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．３５（ｄ，５．８，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＦＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，５４．５６；Ｈ，３．５０；Ｎ，１１．２３。実測値：Ｃ，５４．６１；Ｈ，３．３５；Ｎ，１１．１４。
【０５８８】
（実施例２９６）
Ｎ−（８−ブロモ−５−イソキノリニル）−Ｎ’−（３−フルオロベンジル）尿素
表題化合物は、実施例２９４Ｂにおいて説明した手順を用い、２，４−ジクロロ−１−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに１−フルオロ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．３９（ｄ，５．８，２Ｈ），７．０９（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ６．１，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ５．８，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３ＢｒＦＮ３Ｏについての分析計算値：Ｃ，５４．５６；Ｈ，３．５０；Ｎ，１１．２３。実測値：Ｃ，５４．６４；Ｈ，３．３３；Ｎ，１１．１９。
【０５８９】
（実施例２９７）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例２９７Ａ）
塩化２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパノイル
トルエン（５ｍＬ）中の２−（４−クロロフェニル）−２−メチルプロパン酸（３．８５ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）および塩化チオニル（５．００ｇ、３．１ｍＬ）を、８０℃で２時間加熱した。この混合物を冷却し、減圧下で濃縮して、表題化合物生じさせた。
【０５９０】
（実施例２９７Ｂ）
１−クロロ−４−（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼン
０℃でアセトン（９ｍＬ）中の実施例２９７Ａからの生成物（４．００ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）を、水（９ｍＬ）中のアジ化ナトリウム（１．２７ｇ）を１５分かけて一滴ずつ添加することにより処理した。０℃で３０分間攪拌した後、この混合物をトルエン（２０ｍＬ）で抽出した。このトルエン溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を加熱して１時間還流させた。冷却した溶液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。
【０５９１】
（実施例２９７Ｃ）
Ｎ−［１−（４−クロロフェニル）−１−メチルエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６０Ｆにおいて説明した手順を用い、実施例６０Ｅからの生成物および１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼンの代わりに、１−クロロ−４−（１−イソシアナト−１−メチルエチル）ベンゼンおよび５−イソキノリンアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３５３（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．６３（ｓ，６Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ８．８，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ８．８，２Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ９．２，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ．ＨＣｌ＋０．２５ＥｔＯＨについての分析計算値：Ｃ，６０．４０；Ｈ，５．３３；Ｎ，１０．５４。実測値：Ｃ，６０．８２；Ｈ，５．２３；Ｎ，１０．４５。
【０５９２】
（実施例２９８）
Ｎ−（４−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに４−ブロモ−３−メチルベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７２，３７０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７０，３６８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ２．３４（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｓ，２Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ７．２，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ７．９，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ），８．６５（ｍ，２Ｈ），８．８０（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ＋１．０５ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５２．６６；Ｈ，４．８６；Ｎ，１０．２４。実測値：Ｃ，５３．００；Ｈ，４．２７；Ｎ，１０．３７。
【０５９３】
（実施例２９９）
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
（実施例２９９Ａ）
２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
表題化合物は、実施例１７２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリルの代わりに２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ３．９７（ｓ，２Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），７．４６ｍ，２Ｈ）。
【０５９４】
（実施例２９９Ｂ）
Ｎ−［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３６２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．５１（ｄ，Ｊ５．８，２Ｈ），７．６５（ｍ，４Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．７１（ｓ，２Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１３Ｆ４Ｎ３Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５４．０８；Ｈ，３．５３；Ｎ，１０．５１。実測値：Ｃ，５４．４０；Ｈ，３．６０；Ｎ，１０．６１。
【０５９５】
（実施例３００）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−５−イソキノリニル）尿素
（実施例３００Ａ）
５−ニトロ−３−イソキノリノール
０℃で濃Ｈ２ＳＯ４（２０ｍＬ）中の３−ヒドロキシイソキノリン（１．０９ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）を、濃Ｈ２ＳＯ４（５ｍＬ）中のＮａＮＯ３（０．７１ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）を１５分かけて一滴ずつ添加することにより処理した。９０分間攪拌した後、この混合物を放置して室温に温め、２時間攪拌し、氷−ＮＨ４Ｃｌ混合物に注入し、５０％ＮａＯＨ溶液でｐＨを７から８に調整した。この混合物を濾過し、フィルターケークを乾燥させて、表題化合物を生じさせた。構造分析により、５−ニトロ異性体と７−ニトロ異性体の２：１混合物を判定し、これらを分離しなかった。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９１（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１８９（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．６０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ８．０，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ８．０，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ７．７，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０５９６】
（実施例３００Ｂ）
酢酸５−ニトロ−３−イソキノリニル
無水酢酸（４０ｍＬ）中の５−ニトロ−３−イソキノリノール（３．４０ｇ、１７．９ｍｍｏｌ）を、酢酸（５ｍｌ）およびピリジン（５ｍＬ）で処理し、１２０℃で２時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３３（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２３１（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）異性体δ２．３９（ｓ，３Ｈ），７．８８（ｍ，１Ｈ），８．２７（ｍ，１Ｈ），８．５０（ｍ，１Ｈ），８．６５，８．７４（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），９．４７，９．５５（ｓ，１Ｈ）。
【０５９７】
（実施例３００Ｃ）
酢酸５−アミノ−３−イソキノリニル
１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中の酢酸５−ニトロ−３−イソキノリニル（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をラネーニッケル粉末（８５ｍｇ）で処理し、バルーンにより１６時間、水素雰囲気に暴露した。この混合物をＣｅｌｉｔｅのプラグにより濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに使用した。
【０５９８】
（実施例３００Ｄ）
Ｎ−（４−ブロモベンジル）−Ｎ’−（３−ヒドロキシ−５−イソキノリニル）尿素
トルエン：ＴＨＦ（５：１、５ｍＬ）中の酢酸５−アミノ−３−イソキノリニルを１−ブロモ−４−（イソシアナトメチル）ベンゼン（１０５ｍｇ）で処理した。１時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶解して、Ｋ２ＣＯ３（４当量）で処理し、１６時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２と水とで分配した。水性相を分離し、ＨＣｌでこのｐＨを約６に調整した。この酸性化溶液を濾過し、フィルターケークを乾燥させた。固体を逆相クロマトグラフィー（溶離剤としてＴＦＡを使用）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４，３７２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７２，３７０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．３３（ｄ，Ｊ５．８，２Ｈ），７．０６（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．８０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４ＢｒＮ３Ｏ２＋０．２ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，５３．０８；Ｈ，３．４２；Ｎ，１０．４３。実測値：Ｃ，５２．９１；Ｈ，３．６２；Ｎ，１０．４３。
【０５９９】
（実施例３０１）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝尿素
（実施例３０１Ａ）
５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボニトリル
乾燥ＤＭＳＯ（７０ｍＬ）中でシアン化銅（Ｉ）（１４．１ｇ）と２−ブロモ−５−トリフルオロメチルピリジン（３．００ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を併せ、１８０℃で２時間加熱し、冷却し、ＮＨ４ＯＨ（３Ｍ）に注入した。この後、この混合物を酢酸エチル（３ｘ５００ｍＬ）で抽出し、水（１ｘ２００ｍＬ）で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ８．２２（ｍ，１Ｈ），８．４２（ｍ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ）。
【０６００】
（実施例３０１Ｂ）
［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチルアミン
表題化合物は、実施例１７２Ｂにおいて説明した手順を用い、４−（４−モルホリニル）ベンゾニトリルの代わりに５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボニトリルを使用して調製した。
【０６０１】
（実施例３０１Ｃ）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチルアミンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．５１（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｍ，２Ｈ），８．１２（ｍ，１Ｈ），８．４７（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．７２（ｍ，３Ｈ），９．１３（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．７８（ｍ，２Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１３Ｆ３Ｎ４Ｏ＋０．８ＨＣｌ＋０．７ＣＨ３ＯＨについての分析計算値：Ｃ，５３．４３；Ｈ，４．２０；Ｎ，１４．０８。実測値：Ｃ，５３．４１；Ｈ，４．３１；Ｎ，１４．１１。
【０６０２】
（実施例３０２）
Ｎ−［３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに３−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２６，４２４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４２４，４２２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．４６（ｄ，Ｊ５．８，２Ｈ），７．２６（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．８，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ８．８，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１３ＢｒＦ３Ｎ３Ｏ＋０．９ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，４５．１４；Ｈ，２．６６；Ｎ，７．９８。実測値：Ｃ，４５．１８；Ｈ，２．６４；Ｎ，７．８６。
【０６０３】
（実施例３０３）
Ｎ−［２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４１２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ４．６３（ｄ，Ｊ５．８，２Ｈ），７．７０−８．２０（ｍ，６Ｈ），８．６０（ｍ，３Ｈ），９．６０（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１３Ｆ６Ｎ３Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５０．７４；Ｈ，３．１４；Ｎ，９．３４。実測値：Ｃ，５０．８８；Ｈ，３．０８；Ｎ，９．１０。
【０６０４】
（実施例３０４）
Ｎ−［２，３−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２，３−ジクロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８０（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ４．５５（ｄ，Ｊ５．８，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ６．１，１Ｈ），７．８２（ｍ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５６（ｍ，２Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），９．５１（ｓ，１Ｈ），９．７０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１２Ｆ５Ｎ３Ｏ＋０．８ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５２．６７；Ｈ，３．１４；Ｎ，１０．２４。実測値：Ｃ，５２．５３；Ｈ，３．３８；Ｎ，１０．２２。
【０６０５】
（実施例３０５）
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７８（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ４．５３（ｄ，Ｊ５．８，２Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），７．８７（ｍ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５６（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），９．７２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１３ＣｌＦ３Ｎ３Ｏ＋１．３ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５０．６１；Ｈ，３．３７；Ｎ，９．８４。実測値：Ｃ，５０．６０；Ｈ，３．４２；Ｎ，９．６１。
【０６０６】
（実施例３０６）
Ｎ−５−イソキノリニル−Ｎ’−｛１−メチル−１−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−プロパンアミンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３７２（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）δ１．６７（ｓ，６Ｈ），７．６７（ｓ，４Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ８．１，１Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ７．８，１Ｈ），８．７２（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ６．８，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），９．７７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１８Ｆ３Ｎ３Ｏ＋１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５８．６１；Ｈ，４．６７。実測値：Ｃ，５８．６２；Ｈ，４．６５。
【０６０７】
（実施例３０７）
Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−Ｎ’−５−イソキノリニル尿素
表題化合物は、実施例６１Ｂにおいて説明した手順を用い、４−シアノベンジルアルコールの代わりに２−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）エタノールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８８，３８６（Ｍ＋Ｈ）＋；ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８６，３８４（Ｍ−Ｈ）−；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，３００ＭＨｚ）回転異性体δ３．２７（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），４．７０（ｍ，１Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ５．０，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．５，１Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ７．８，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ８．７，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ７．５，１Ｈ），８．５０（ｄ，Ｊ５．９，１Ｈ），８；６７（ｄ，Ｊ６．４，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１８Ｈ１６ＢｒＮ３Ｏ２＋２．３５ＴＦＡについての分析計算値：Ｃ，４１．６８；Ｈ，２．８３；Ｎ，６．４２。実測値：Ｃ，４１．６９；Ｈ，２．８６；Ｎ，６．４３。
【０６０８】
（実施例３０９）
４−（｛［（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
（実施例３０９Ａ）
４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
酢酸（〜２００ｍＬ）中の２−メチル−３−ニトロアニリン（２０ｇ）を、４℃で水（５０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（２０ｇ）で処理した（機械攪拌）。この反応混合物を放置して室温に温め、一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（７００ｍＬ）で処理し、この混合物を濾過した。固体を真空下、４５℃で一晩乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１３．９１（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ１６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０９】
（実施例３０９Ｂ）
４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
ＤＭＦ（５ｍＬ）中のＮａＨ（０．３ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を、０℃で、４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（１．３３ｇ、１０ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を放置して室温に温め、１時間攪拌した。この混合物をクロロギ酸メチル（０．９ｍＬ）で処理し、３時間攪拌した。この混合物を水で処理し、濾過して、表題化合物を固体として生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．１９（ｓ，３Ｈ），７．９（ｔ，１Ｈ），８．３８（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ）。
【０６１０】
（実施例３０９Ｃ）
４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（１．６６ｇ、７．５ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／Ｃをエタノール（２０ｍＬ）中で併せ、水素雰囲気に暴露した。この反応混合物を８０℃で２０分間加熱し、放置して室温に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅによって濾過した。濾液を蒸発させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．１（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ）。
【０６１１】
（実施例３０９Ｄ）
４−（｛［（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（１．９ｇ、１０ｍｍｏｌ）と１−（｛［（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］カルボニル｝オキシ）−２，５−ピロリジンジオン（２．８ｇ、１１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１００ｍＬ）中で併せ、４８時間、周囲温度で攪拌し、濾過した。フィルターケークをアセトニトリル（１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下、周囲温度で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。
【０６１２】
（実施例３０９Ｅ）
４−（｛［（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
１−ナフチルメチルアミン（２．１ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（２ｍｍｏｌ、０．２６ｇ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中で併せ、周囲温度で、４−（｛［（２，５−ジオキソ−１−ピロリジニル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（６．６ｇ、２ｍｍｏｌ）で処理した。３０分間攪拌した後、この反応混合物を水（６ｍＬ）で希釈し、濾過した。フィルターケークを水：アセトニトリル（１：１）で洗浄し、乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．８１（ｄ，２Ｈ）；６．８５（ｍ，１Ｈ）；７．４２−７．６４（ｍ，５Ｈ）；７．６７（ｄ，１Ｈ）；７．８７（ｍ，２Ｈ）；７．９７（ｄ，１Ｈ）；８．１５（ｄ，１Ｈ）；８．３８（ｓ，１Ｈ）；８．９９（ｓ，１Ｈ）。
【０６１３】
（実施例３１０）
４−（｛［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
表題化合物は、実施例３０９Ｅにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、１−ナフチルメチルアミンの代わりに１，１’−ビフェニル−３−イルメチルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．０２（Ｓ，３Ｈ）；４．４３（Ｄ，２Ｈ）；６．８９（Ｍ，１Ｈ）；７．３６（Ｍ，２Ｈ）；７．４２−７．５１（Ｍ，４Ｈ）；７．５６（Ｍ，１Ｈ），７．６０−７．７２（Ｍ，４Ｈ）；７．８２（Ｍ，１Ｈ）；８．４２（Ｓ，１Ｈ）；９．０４（Ｓ，１Ｈ）。
【０６１４】
（実施例３１１）
４−（｛［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
表題化合物は、実施例３０９Ｅにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、１−ナフチルメチルアミンの代わりに２−クロロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ４．０２（Ｓ，３Ｈ）；４．４３（Ｄ，２Ｈ）；６．８９（Ｍ，１Ｈ）；７．２５−７．３９（Ｍ，２Ｈ）；７．４１−７．５２（Ｍ，３Ｈ）；７．６８（Ｄ，１Ｈ）；７．８１（Ｄ，１Ｈ）；８．４４（Ｓ，１Ｈ）；９．１４（Ｓ，１Ｈ）。
【０６１５】
（実施例３１２）
４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
表題化合物は、実施例３０９Ｅにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、１−ナフチルメチルアミンの代わりに２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（δ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ４．０２（ｓ，３Ｈ）；４．４７１（ｄ，２Ｈ）；６．９７（ｍ，１Ｈ）；７．４１−７−５２（ｍ，２Ｈ）；７．６９（ｄ，１Ｈ）；７．７１−７．８０（ｍ，３Ｈ）；７．９７（ｄ，１Ｈ）；８．４２（ｓ，１Ｈ）；９．１４（ｓ，１Ｈ）。
【０６１６】
（実施例３１３）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−（１−ナフチルメチル）尿素
メタノール中の４−（｛［（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルを、５Ｍの水酸化ナトリウム（８当量）（２０ｍＬのメタノールに１グラムの水酸化ナトリウムを溶解することにより調製したもの）で処理した。３０分間攪拌した後、この混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、濾過した。フィルターケークを水（１０ｍＬ）、水：メタノール（１：１）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ３１７。
【０６１７】
（実施例３１４）
Ｎ−（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１３において説明した手順を用いて調製したが、但し、４−（｛［（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルの代わりに４−（｛［（１，１’−ビフェニル−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルを使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ３４３。
【０６１８】
（実施例３１５）
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１３において説明した手順を用いて調製したが、但し、４−（｛［（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルの代わりに４−（｛［（２−クロロベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルを使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ３０１。
【０６１９】
（実施例３１６）
Ｎ−［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１３において説明した手順を用いて調製したが、但し、４−（｛［（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルの代わりに４−［（｛［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチルを使用した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ３５４。
【０６２０】
（実施例３１７）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−（３−フェニルプロピル）尿素
４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（０．４６ｇ、２．４ｍｍｏｌ）とホスゲン（トルエン中２０％、２．４ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）をトルエン（８０ｍＬ）中で併せ、３時間、還流させながら加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテル（８０ｍＬ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）で処理し、この後、濾過した。濾液を３−フェニルプロピルアミン（２．４ｍｍｏｌ、３２４ｍｇ）で処理し、１６時間、周囲温度で攪拌した。溶媒を減圧下で半分の体積に濃縮し、濾過した。フィルターケークをジエチルエーテル：ヘキサン（１：１）で洗浄した。メタノール（１０ｍＬ）中の得られた固体を、メタノール中の水酸化ナトリウムの５Ｍ溶液（４ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間攪拌した。この反応混合物を水で希釈し、酢酸エチル（２ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機部分を併せ、水（２ｘ２５ｍＬ）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させて、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をＨＣｌエタノール溶液で処理して、表題化合物をＨＣｌ塩として生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８１（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，６Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），３．１７（ｔ，２Ｈ），２．６２（ｔ，２Ｈ），１．７８（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
（実施例３１８）
Ｎ−［２−（２，４−ジメチルフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに２−（２，４−ジメチルフェニル）エチルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｔ，２Ｈ），６．８８（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，２Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２２】
（実施例３１９）
Ｎ−［２−（３，４−ジクロロフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに２−（３，４−ジクロロフェニル）エチルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｍ，４Ｈ），７．２７（ｄｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ２Ｈ），６．５８（ｂｓ，１Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ），２．８０（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２３】
（実施例３２０）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［２−（４−メチルフェニル）エチル］尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに２−（４−メチルフェニル）エチルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．１５（ｍ，５Ｈ），３．３８（ｔ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２４】
（実施例３２１）
Ｎ−［４−アゼパン−１−イル−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−アゼパン−１−イル−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，３Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０６，（ｄ，２Ｈ），４．３７（ｄ，２Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），２．６４（ｓ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２５】
（実施例３２２）
Ｎ−［４−アゼパン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−アゼパン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｓ，１Ｈ）Ｓ．ｌ９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０３，（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｍ，４Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｔ，４Ｈ），１．７１（ｓ，４Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３２，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２６】
（実施例３２３）
Ｎ−［４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０４（ｄ，１Ｈ），６．９１（ｂｓ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），２．７１（ｄ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），１．１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，１Ｈ），１．２８（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４３０，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２７】
（実施例３２４）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｍ，２Ｈ），４．３８（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），２．０１（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，５Ｈ），１．４１（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２８】
（実施例３２５）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
（実施例３２５Ａ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンゾニトリル
３，４−ジフルオロベンゾニトリル（１．７５ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）、塩酸８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−ン（２．１ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（３．２ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中で併せ、１２０℃で一晩加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、ブライン（７５ｍＬ）に注入して、ジエチルエーテル（２ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機部分を併せ、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲルのパッドにより濾過（溶離剤として酢酸エチル）して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６９（ｄｄ，１Ｈ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ），７．１５（ｔ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），１．９８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．８６（ｍ，５Ｈ），１．４１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３１，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２９】
（実施例３２５Ｂ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンジルアミン
ＴＨＦ中の水素化アルミニウムリチウム（１．６ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）を、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンゾニトリル（２．４８ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することにより処理した。添加完了後、このスラリーを２時間還流させ、放置して周囲温度に冷却し、硫酸ナトリウム・１０水和物で反応を停止させた。この混合物を濾過し、フィルターケークをＴＨＦ（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。有機部分を併せ、減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２；塩化メチレン中５％のメタノール）に付して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，１Ｈ），７．８５（ｔ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，５Ｈ），１．４２（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３５，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３０】
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｍ，５Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｍ，６Ｈ），１．４１（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３１】
（実施例３２６）
Ｎ−（３−クロロ−４−アゼパン−１−イルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３−クロロ−４−アゼパン−１−イルベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９０（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｍ，４Ｈ），７．０３，（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），１．７８（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
（実施例３２７）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］メチル｝尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］メチルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．６０，（ｄ，１Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．４９（ｄｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３３】
（実施例３２８）
Ｎ−［（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに（１Ｓ）−１−（４−ブロモフェニル）エチルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８２（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），７．１７（ｔ，１Ｈ），７．０３，（ｄ，２Ｈ），４．８２（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｄ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３４】
（実施例３２９）
Ｎ−（３−ブロモ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３−ブロモ−４−フルオロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．１４（ｂｓ，１Ｈ），７．０３，（ｄ，１Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６４，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３５】
（実施例３３０）
Ｎ−（２，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに２，４−ジメチルベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，２Ｈ），７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｍ，４Ｈ），６．８３（ｂｓ，１Ｈ），４．２８（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３６】
（実施例３３１）
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−クロロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，４Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），４．３６（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３７】
（実施例３３２）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｔ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４１（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｂｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．４７（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３８】
（実施例３３３）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−（４−メチルベンジル）尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−メチルベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｍ，６Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．３０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２８１，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３９】
（実施例３３４）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３−（トリフルオロメトキシ）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），４．２０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４０】
（実施例３３５）
Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３−クロロ−４−フルオロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５３，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４１】
（実施例３３６）
Ｎ−（３，４−ジメチルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３，４−ジメチルベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）；９．００（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．０７（ｍ，５Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２９５，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４２】
（実施例３３７）
Ｎ−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｂｓ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．４２（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３５１（Ｍ−Ｈ）−。
【０６４３】
（実施例３３８）
Ｎ−（２−クロロ−４−アゼパン−１−イルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに２−クロロ−４−アゼパン−１−イルベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ），６．９８（ｂｓ，１Ｈ），６．６４（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｍ，４Ｈ），１．７０（ｍ，４Ｈ），１．４３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４４】
（実施例３３９）
Ｎ−（２，３−ジクロロベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに２，３−ジクロロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），４．２５（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｄ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４５】
（実施例３４０）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，２Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，２Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），４．２１（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４６】
（実施例３４１）
Ｎ−１Ｈ−インダゾール−４−イル−Ｎ’−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１７（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｍ，６Ｈ），７．３０（ｂｓ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｓ，１Ｈ），４．２１；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４７】
（実施例３４２）
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
（実施例３４２Ａ）
３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルベンゾニトリル
表題化合物は、実施例３２５Ａにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、３，４−ジフルオロベンゾニトリルおよび塩酸８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−ンの代わりに３，４，５−トリフルオロベンゾニトリルおよびアゼパンを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．６２（ｄ，２Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｍ，４Ｈ），１．６１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４８】
（実施例３４２Ｂ）
３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルベンジルアミン
表題化合物は、実施例３２５Ｂにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンゾニトリルの代わりに３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルベンゾニトリルを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．９７（ｄ，２Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｍ，４Ｈ），１．６３（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６４９】
（実施例３４２Ｃ）
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルベンジル）−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに３，５−ジフルオロ−４−アゼパン−１−イルベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｄ，２Ｈ），４．２６（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｍ，８Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５０】
（実施例３４３）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
（実施例３４３Ａ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリル
表題化合物は、実施例３２５Ａにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、３，４−ジフルオロベンゾニトリルの代わりに３，４，５−トリフルオロベンゾニトリルを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５８（ｄｄ，２Ｈ），４．３４（ｓ２Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，５Ｈ），１．４６（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５１】
（実施例３４３Ｂ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロベンジルアミン
表題化合物は、実施例３２５Ｂにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−フルオロベンゾニトリルの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロベンゾニトリルを使用して調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．９７（ｄ，２Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．５９（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７６（ｍ，５Ｈ），１．４２（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５２】
（実施例３４３Ｃ）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３，５−ジフルオロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ），７．０６（ｄ，２Ｈ），６．９３（ｄ，２Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ），１．７４（ｍ，５Ｈ），１．４１（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４１２，（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
（実施例３４４）
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
（実施例３４４Ａ）
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール
ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のＮａＨ（１．１ｇ，３２．２ｍｍｏｌ；鉱物油中６０％分散物）の懸濁液を、０℃でＤＭＦ（４０ｍＬ）中の４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（５ｇ、３０．６ｍｍｏｌ）で処理した。３０分攪拌した後、この混合物を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中のヨウ化メチル（４．６ｇ、３２．１８ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を放置して徐々に周囲温度に温め、一晩攪拌した。混合物を水（２５０ｍＬ）に注入し、酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機部分を併せ、水、ブラインで洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、酢酸エチル／ヘキサン）に付して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．５０（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ），８．１９（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ）。
【０６５４】
（実施例３４４Ｂ）
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン
１−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−インダゾール（６．１ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）と１０％Ｐｄ／炭素（５００ｍｇ）をエタノール中で併せ、５０℃で１時間、６０ＰＳＩの水素でＰａｒｒ装置において水素化した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、Ｃｅｌｉｔｅによって濾過し、減圧下で濃縮して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｔ，１Ｈ），６．６２（ｄ，１Ｈ），６．１４（ｄ，１Ｈ），５．７５（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ）。
【０６５５】
（実施例３４４Ｃ）
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
トルエン（２２５ｍＬ）中の１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン（１．００ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をホスゲン（トルエン中２０％、７ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を３時間還流させながら加熱し、冷却し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）およびトリエチルアミン（６ｍＬ）に吸収させ、濾過した。濾液を４−クロロベンジルアミン（９６３ｍｇ、６．８ｍｍｏｌ）で処理した。周囲温度で１６時間攪拌した後、減圧下で溶媒を半分の体積に減少させて、濾過し、フィルターケークをジエチルエーテル：ヘキサン（１：１）で洗浄して、表題化合物を生じさせた。この表題化合物をＨＣｌ／エタノールで処理し、蒸発乾固させて、この塩酸塩を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２５（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ），７．２４（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），４．３４（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５６】
（実施例３４５）
４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
（実施例３４５Ａ）
８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−ン
ジクロロエタン中の８−メチル−８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−ン（４００ｍＬ）を、０℃で添加漏斗によりジクロロメタン（７５ｍＬ）中のクロロギ酸１−クロロエチル（２９．３ｇ、２０５ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することによって処理した。添加完了後、この混合物を、４時間、還流させながら加熱した。混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を、１：１  エチルエーテル：ヘキサンで溶離するシリカゲルプラグによって濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を２５０ｍＬのメタノールに吸収させ、１時間、還流させながら加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルと研和し、濾過した。フィルターケークをジエチルエーテルで洗浄し、６０℃、減圧下で乾燥させて、表題化合物を固体として生じさせた。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９０（ｂｓ，２Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），２．０２−１．７６（ｍ，６Ｈ），１．７４−１．４０（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＤＣＩ）１１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５７】
（実施例３４５Ｂ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンゾニトリル
２−クロロ−４−フルオロベンゾニトリル（０．９７ｇ、６．２ｍｍｏｌ）、塩酸８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−ン（０．９２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｇ、１２ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中で併せ、１６時間、１２０℃で加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。水性相を分離し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を併せ、水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０６５８】
（実施例３４５Ｃ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジルアミン
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンゾニトリルを、０℃で、固体ＬＡＨ（０．４７ｇ、１２ｍｍｏｌ）で、少しずつ処理した。この混合物を、１時間、還流させながら加熱し、０℃に冷却し、（Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ）の添加により反応を停止させた。この混合物を３０分間攪拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、５％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），４．１６（ｂｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｂｓ，２Ｈ），１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．６５（ｍ，５Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）２３４（Ｍ−ＮＨ２）＋。
【０６５９】
（実施例３４５Ｄ）
４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
トルエン（１００ｍＬ）中の４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（５５４ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の懸濁液を、注射器によりトルエン中のホスゲン（２．９０ｍＬ、約２０％（重量／重量））で処理した。この混合物を、３．５時間、還流させながら加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに吸収させ、減圧下で濃縮した。残留物を再びジエチルエーテル（１００ｍＬ）に吸収させ、トリエチルアミン（３ｍＬ）で処理した。１０分間攪拌した後、混合物を濾過した。濾液をＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジルアミン（４８４ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮した。残留物を、２％から５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を固体として生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．４Ｈｚ），６．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．３０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．１９（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．６５（ｍ，７Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４６８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６０】
（実施例３４６）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
メタノール（４０ｍＬ）中の４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−２−クロロベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（８０３ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ中１．２ＮのＮａＯＨ（２０ｍＬ）で処理した。３０分攪拌した後、この混合物を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。分離した水性相を酢酸エチルで抽出した。有機層を併せ、ブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（７％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を固体として生じさせた。得られた固体をＨＣｌエタノール溶液で処理し、この後、ジエチルエーテルで沈殿させて、塩酸塩を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｍ，２Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．６５（ｍ，７Ｈ），１．４０（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４１０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ１．６ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５６．４３；Ｈ，５．５１；Ｎ，１４．９６。実測値：Ｃ，５６．３０；Ｈ，５．２９；Ｎ，１４．８１。
【０６６１】
（実施例３４７）
４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
（実施例３４７Ａ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル
４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリル（１．３５ｇ、７．１４ｍｍｏｌ）、塩酸８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−ン（１．２６ｇ、８．５７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．７９ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中で併せ、２４時間、１２０℃で加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、ジエチルエーテルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。分離した水性相をジエチルエーテルで抽出し、併せた有機層を、水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濾液を濃縮して、表題化合物を生じさせ、これをさらに精製せずに次の段階で使用した。
【０６６２】
（実施例３４７Ｂ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルを、０℃で、固体ＬＡＨ（０．６８ｇ、１８ｍｍｏｌ）で、少しずつ処理した。この混合物を、１時間、還流させながら加熱し、放置でて、０℃に冷却し、（Ｎａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ）の添加により反応を停止させた。この混合物を３０分間攪拌し、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、５％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．６５８（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｂｓ，２Ｈ），１．９２（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）２６８（Ｍ−ＮＨ２）＋。
【０６６３】
（実施例３４７Ｃ）
４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル
トルエン（３００ｍＬ）中の４−アミノ−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（１．７２ｇ、９．００ｍｍｏｌ）を、注射器によりトルエン中のホスゲン（９．００ｍＬ、約２０％（重量／重量））で処理した。この混合物を、３．５時間、還流させながら加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をジエチルエーテルに吸収させ、減圧下で濃縮した。残留物を再びジエチルエーテル（３２５ｍＬ）に吸収させ、この後、トリエチルアミン（１０ｍＬ）を添加した。この混合物を短時間攪拌し、この後、濾過した。濾液の一定量（１５０ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミン（１．０３ｇ、３．６２ｍｍｏｌ）で処理した。２時間攪拌した後、この混合物を減圧下で約３０ｍＬに濃縮し、濾過した。フィルターケークをジエチルエーテル：ヘキサン（１；１）で洗浄し、減圧下で乾燥させて、表題化合物を生じさせた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．３２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８８−１．５５（ｍ，５Ｈ），１．４９（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６４】
（実施例３４８）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
メタノール（３０ｍＬ）中の４−［（｛［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−１Ｈ−インダゾール−１−カルボン酸メチル（１．６５ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ中１．２ＮのＮａＯＨ（１０ｍＬ）で処理した。この混合物を３０分攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。分離した水性相を酢酸エチルで抽出し、併せた有機層をブラインで洗浄し、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（７％から１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、表題化合物を固体として生じさせた。得られた固体をＨＣｌエタノール溶液で処理し、この後、ジエチルエーテルで沈殿させて、塩酸塩を生じさせた。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１０（ｍ，３Ｈ），４．３１（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．４８（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４４４（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ５Ｏ・１．６ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，５５．０５；Ｈ，５．１４；Ｎ，１３．９６。実測値：Ｃ，５４．９５；Ｈ，４．６６；Ｎ，１３．５３。
【０６６５】
（実施例３４９）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
（実施例３４９Ａ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロベンゾニトリル
表題化合物は、実施例３４７Ａにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに４−フルオロ−３−クロロベンゾニトリルを使用した。
【０６６６】
（実施例３４９Ｂ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロベンジルアミン
表題化合物は、実施例３４７Ｂにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロベンゾニトリルを使用した。
【０６６７】
（実施例３４９Ｃ）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−クロロベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８４（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｍ，１Ｈ），４．２５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．９１（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，４Ｈ），１．６７（ｍ，３Ｈ），１．５０（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）４１０（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ５Ｏ・０．８ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６０．１８；Ｈ，５．６９；Ｎ，１５．９５。実測値：Ｃ，６０．０９；Ｈ，５．３７；Ｎ，１５．６４。
【０６６８】
（実施例３５０）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
（実施例３５０Ａ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ベンゾニトリル
表題化合物は、実施例３４７Ａにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに４−フルオロベンゾニトリルを使用した。
【０６６９】
（実施例３５０Ｂ）
４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ベンジルアミン
表題化合物は、実施例３４７Ｂにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）−３−（トリフルオロメチル）ベンゾニトリルの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ベンゾニトリルを使用した。
【０６７０】
（実施例３５０Ｃ）
Ｎ−［４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ベンジル］−Ｎ’−１Ｈ−インダゾール−４−イル尿素
表題化合物は、実施例３１７において説明した手順を用いて調製したが、但し、３−フェニルプロピルアミンの代わりに４−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−８−イル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．８５（ｍ，１Ｈ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８７（ｍ，２Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），２．１０−１．６５（ｍ，７Ｈ），１．６０−１．１５（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）３７６（Ｍ＋Ｈ）＋；Ｃ２２Ｈ２５Ｎ５Ｏ・１．１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６３．５８；Ｈ，６．３３；Ｎ，１６．８５。実測値：Ｃ，６３．３６；Ｈ，６．０５；Ｎ，１６．５７。
【０６７１】
（実施例３５１）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
トルエン（８ｍＬ）中の４−ｔ−ブチルベンジルアミン（０．４６ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）を２０％ホスゲン溶液（１．４ｍＬ）で処理し、３時間還流させた。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。この後、残留物をトルエン（１０ｍＬ）に吸収させ、ジイソプロピルアミン（３ｍＬ）および１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４５：７４２（２００２）に記載されているとおり調製したもの；２００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を８０℃で３時間加熱し、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（９８：２  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨから９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ、溶離剤濃度勾配）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液を用いて対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７２（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｍ，１Ｈ），６．７４（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７２】
（実施例３５２）
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例３５１において説明した手順を用いて調製したが、但し、４−ｔ−ブチルベンジルアミンの代わりに３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
（実施例３５３）
Ｎ−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例３５１において説明した手順を用いて調製したが、但し、４−ｔ−ブチルベンジルアミンの代わりに４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６０−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３／３８５（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）＋。
【０６７４】
（実施例３５４）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−４−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ピペラジンカルボキサミド
トルエン（２０ｍＬ）中の１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン（５６０ｍｇ、３．８１ｍｍｏｌ）を２０％ホスゲン溶液（２．５ｍＬ）で処理し、一晩還流させた。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をＴＨＦ（２０ｍＬ）に吸収させ、ジイソプロピルアミン（５ｍＬ）および１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ピペラジン（４５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を一晩還流させ、放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（９７：３  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨから９５：５  ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｍ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．０２（ｄ，９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｍ，４Ｈ），３．６３（ｍ，４Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７５】
（実施例３５５）
Ｎ−（３，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン（３９０ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ）と３，４−ジクロロベンジルイソシアネート（０．３９ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）中で併せ、８０℃で一晩加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、濾過し、フィルターケークを空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５９−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９／３５１（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）＋。
【０６７６】
（実施例３５６）
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン（３１０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）と２，４−ジクロロベンジルイソシアネート（０．３ｍＬ、２．０６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中で併せ、８０℃で２時間加熱した。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、濾過し、フィルターケークを空気乾燥させて、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液での処理によって、対応する塩酸塩を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９／３５１（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）＋。
【０６７７】
（実施例３５７）
Ｎ−（４−エチルベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例３５４において説明した手順を用いて調製したが、但し、１−［４−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ピペラジンの代わりに４−エチルベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７３（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．６６（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，６Ｈ），６．７５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７８】
（実施例３５８）
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例３５５において説明した手順を用いて調製したが、但し、３，４−ジクロロイソシアネートの代わりに２−クロロベンジルイソシアネートを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１５／３１７（Ｍ＋Ｈ，３５Ｃｌ／３７Ｃｌ）＋。
【０６７９】
（実施例３５９）
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例３５５において説明した手順を用いて調製したが、但し、３，４−ジクロロイソシアネートの代わりに４−フルオロベンジルイソシアネートを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４１（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．２８（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８０】
（実施例３６０）
Ｎ−（２−フルオロベンジル）−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例３５５において説明した手順を用いて調製したが、但し、３，４−ジクロロイソシアネートの代わりに２−フルオロベンジルイソシアネートを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８３（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．０５−７．２８（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８１】
（実施例３６１）
Ｎ−［１−（４−ブロモフェニル）エチル］−Ｎ’−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
表題化合物は、実施例３５５において説明した手順を用いて調製したが、但し、３，４−ジクロロベンジルの代わりに１−ブロモ−４−（イソシアナトエチル）ベンゼンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．６６（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３７３／３７５（Ｍ＋Ｈ，７９Ｂｒ／８１Ｂｒ）＋。
【０６８２】
（実施例３６２）
Ｎ−（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
表題化合物は、実施例３５５において説明した手順を用いて調製したが、但し、４−ｔ−ブチルベンジルアミンの代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ８．８６（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３−７．２８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
（実施例３６３）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
（実施例３６３Ａ）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アセトアミド
７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−アミン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９５，２４１２；５５０ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．６ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２２ｍＬ）中で併せ、０℃で塩化トリクロロアセチル（０．５４ｍＬ、４．８４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加することにより処理した。この混合物を放置して徐々に室温に温め、一晩攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（９８：２、ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨ３ＯＨ）によって精製して、表題化合物を生じさせた。
【０６８４】
（実施例３６３Ｂ）
Ｎ−（４−ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ’−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）尿素
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）アセトアミド（７２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４−ｔ−ブチルベンジルアミン（５５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）（０．０９ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）中で併せ、一晩還流させた。この混合物を放置して周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルに吸収させ、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液で２回洗浄した。有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルと研和して、表題化合物を生じさせた。ＨＣｌメタノール溶液を用いて対応する塩酸塩を調製した。ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
（実施例３６４）
Ｎ−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］尿素
表題化合物は、実施例３６３Ｂにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−ｔ−ブチルベンジルアミンの代わりに４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．９３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），４．４１０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８６】
（実施例３６５）
Ｎ−（７−メチル−１Ｈ−インダゾール−４−イル）−Ｎ’−｛４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジル｝尿素
表題化合物は、実施例３６３Ｂにおいて説明した手順を用いて調製したが、但し、４−ｔ−ブチルベンジルアミンの代わりに４−［（トリフルオロメチル）チオ］ベンジルアミンを使用した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）δ１２．９３（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．４９（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８７】
上述の詳細な説明および添付の実施例が、単なる例証であり、本発明の範囲に対する制限と解釈すべきものでなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲およびこれらに相当するものによってのみ定義されることは、理解される。開示した実施態様に対する様々な変更および変形は、当業者には明らかであろう。本発明の化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、調合物および／または使用方法に関するものを含む（しかし、これらに限定されない）こうした変更および変形は、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、行うことができる。
【国際調査報告】
2007501246.tif 000029
2007501246.tif 000030
2007501246.tif 000031
2007501246.tif 000032
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2007501246.tif 000034