(57)【要約】  本発明は、式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩ：2007524576.tif 000413  ここにおいて、Ｗは置換又は非置換の複素環系である、化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩、エステル、若しくはプロドラッグに関する。この化合物は、セリンプロテアーゼ、特にＣ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）ＮＳ３−ＮＳ４Ａプロテアーゼ活性を阻害する。従って、本発明の化合物はＣ型肝炎ウィルスのライフサイクルを妨害するので、抗ウィルス剤としても有用である。本発明は、さらにＨＣＶ感染に罹っている患者に投与するための、上記化合物を含有してなる医薬組成物に関する。本発明は、本発明の化合物含有してなる医薬組成物を投与することによって患者のＨＣＶ感染を治療する方法にも関する。
2007524576.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007524576.tif 000355
（ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ１からなる群より選ばれ；
Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及びＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ３及びＲ４は水素、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＮ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、アミド、メトキシ、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｅは−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−から選ばれ；そして
Ｗは置換又は非置換の複素環系である）、
で表される化合物。
【請求項２】
Ｗが１つ又はそれ以上の置換基で置換され、当該置換基のそれぞれが（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）：
（ａ）アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアリール、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルでモノ−置換されていてもよいアミド、アリール、アリールアルカノイルアルキル、アリールアルキル、アリールアミノアルキル、アリールオキシアルキル、アリールスルホニル、シクロアルコキシ、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、チオアルキル、モノアルキルアミノアルキル、スルホニル、（低級アルキル）スルホニル、ハロアルキル、カルボキシル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロ、パーハロアルキル、スルホニル、チオアルキル、ウレア、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＳＯ２（Ｒ１１）２、ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、パーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）；
（ｂ）Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ２−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロシクロ、（低級アルキル）−ヘテロシクロ（ここにおいてアラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、又は（低級アルキル）−ヘテロシクロはそれぞれＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ６はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ７（ここにおいてＲ７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである）である；か又は
Ｒ６はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８（ここにおいてＲ８はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである）である）；
（ｃ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、又はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５（ここにおいてＲ５は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６若しくはC１０のアリール、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、ヘテロシクロ又は（低級アルキル）−ヘテロシクロである）；
（ｄ）ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８（ここにおいてＲ８はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである）；
（ｅ）ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＯ２、ＯＨ，ＳＨ、ハロ、ＣＮ；
（ここにおいて、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリーリルアルキル、アリ−ルアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）であり；そして
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ホルミル、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘエテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリーリルアルキル、ヘテロアリール、アリ−ルアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアルキルアミノアルキル、（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）である）、
の何れかよりそれぞれ独立して選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが：
（ａ）５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）：及び
（ｂ）５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）；ここにおいて、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、へテロアリ−ルアルキル、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、ヘテロアリール又はウレア（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）２、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１２）２及びＮ（Ｒ１２）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１から選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、へテロアリ−ルアルキル、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキル（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ホルミル、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリ−ルアルキル、ヘテロアリール、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキル（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）である、
からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが、５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが、５〜７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、ピロリジン、ピラゾリジン、ピロリン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、イミダゾリン、テトラヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、テトラヒドロピラゾール、及びオキサゾリンからなる群より選ばれる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、ピリジン、ピペリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、モルホリン、チオキサン、及びチオモルホリンからなる群より選ばれる、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、ヘキサメチレンイミン、及びヘキサメチレンスルフィドからなる群より選ばれる、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが、５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素二環式環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
置換されていてもよい脂肪族の複素二環式環系が、８個〜１２個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個〜４個の異項原子を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
置換されていてもよい脂肪族の複素二環式環系が、８個〜１２個の環原子及びＯ及びＮから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが、５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｗが、５〜７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、ピロール、ピラゾール、ポルフィリン、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、及びイソチアゾールからなる群より選ばれる、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１、２又は３個の異項原子を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピラン、及びトリアジンからなる群より選ばれる、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる３個又は４個の異項原子を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、トリアゾリル又はテトラゾリルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｗが、８〜１２個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素二環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２４】
置換されていてもよい芳香族の複素二環式環系が、アデニン、アザベンズイミダゾール、アザインドール、ベンズイミダゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾイソキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチエン（benzothienes）、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、カルバゾール、シンノリン、グアニン、イミダゾピリジン、インダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、フタラジン、プリン、ピロロピリジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、チアナフテン、及びキサンチンからなる群より選ばれる、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗが、１０〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２６】
置換されていてもよい芳香族の複素三環式環系が、カルバゾール、ビベンゾフラン、ソラレン、ジベンゾチオフェン、フェナジン、チアントレン、フェナントロリン、及びフェナントリジンからなる群より選ばれる、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式ＩＩ：
【化２】
2007524576.tif 000356
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−からなる群より選ばれ（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）；
Ｗは、
【化３】
2007524576.tif 000357
からなる群より選ばれ；
Ｑは化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ；
Ｑ’は化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ；
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項２８】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化４】
2007524576.tif 000358
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
2007524576.tif 000359
2007524576.tif 000360
2007524576.tif 000361
2007524576.tif 000362
2007524576.tif 000363
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３３】
2007524576.tif 000364
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３４】
2007524576.tif 000365
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
2007524576.tif 000366
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３６】
式ＩＩＩ：
【化５】
2007524576.tif 000367
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ；
Ｗは、
【化６】
2007524576.tif 000368
からなる群より選ばれ；
Ｑは化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ；
Ｑ’は化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ；
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項３７】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化７】
2007524576.tif 000369
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化８】
2007524576.tif 000370
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
式ＩＩ：
【化９】
2007524576.tif 000371
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−からなる群より選ばれ（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）；
Ｗは、
【化１０】
2007524576.tif 000372
からなる群より選ばれ；
Ｘ及びＹはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項４２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１１】
2007524576.tif 000373
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１２】
2007524576.tif 000374
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４１に記載の化合物。
【請求項４６】
2007524576.tif 000375
2007524576.tif 000376
2007524576.tif 000377
2007524576.tif 000378
からなる群より選ばれる、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４７】
2007524576.tif 000379
からなる群より選ばれる、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４８】
2007524576.tif 000380
2007524576.tif 000381
からなる群より選ばれる、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４９】
2007524576.tif 000382
からなる群より選ばれる、請求項４１に記載の化合物。
【請求項５０】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2007524576.tif 000383
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ；
Ｗは、
【化１４】
2007524576.tif 000384
からなる群より選ばれ；
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリ−ルアルキル、置換アリールアキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項５１】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５３】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１５】
2007524576.tif 000385
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５４】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１６】
2007524576.tif 000386
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項５０に記載の化合物。
【請求項５５】
式ＩＶ：
【化１７】
2007524576.tif 000387
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、又は−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１であり；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり；
Ｌは−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、又は−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−であり（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）；
Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリーリ、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素又はメチルである）
の化合物。
【請求項５６】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項５５に記載の化合物。
【請求項５８】
2007524576.tif 000388
2007524576.tif 000389
2007524576.tif 000390
からなる群より選ばれる、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５９】
2007524576.tif 000391
からなる群より選ばれる、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６０】
2007524576.tif 000392
からなる群より選ばれる、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６１】
2007524576.tif 000393
からなる群より選ばれる、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６２】
式ＩＶ：
【化１８】
2007524576.tif 000394
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、又は−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１であり；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、又は−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）であり；
Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素又はメチルである）
の化合物。
【請求項６３】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項６２に記載の化合物。
【請求項６５】
請求項１、２７、３６、４１、５０、５５、又は６２に記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩、エステル、又はプロドラッグの抗Ｃ型肝炎ウィルス有効量を、薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる、医薬組成物。
【請求項６６】
請求項６５に記載の医薬組成物の抗Ｃ型肝炎ウィルス有効量を患者に投与することよりなる、患者におけるＣ型肝炎ウィルス感染を治療する方法。
【請求項６７】
方法が、請求項６５の医薬組成物のＣ型肝炎ウィルスＮＳ３プロテアーゼ阻害量を供給することを含有してなる、Ｃ型肝炎ウィルスの複製を阻害する方法。
【請求項６８】
追加の抗Ｃ型肝炎ウィルス剤を同時に投与することをさらに含有してなる、請求項６６の方法。
【請求項６９】
追加の抗Ｃ型肝炎ウィルス剤が、α−インターフェロン、β−インターフェロン、リバビリン、及びアダマンチンからなる群より選ばれる、請求項６８の方法。
【請求項７０】
追加の抗Ｃ型肝炎ウィルス剤が、ヘリカーゼ、ポリメラーゼ、金属ロプロフェアーゼ、及びＩＲＥＳから選ばれるＣ型肝炎ウィルスのライフサイクルにおける他の標的の阻害剤である、請求項６８の方法。
【請求項７１】
【化１９】
2007524576.tif 000395
2007524576.tif 000396
2007524576.tif 000397
2007524576.tif 000398
2007524576.tif 000399
2007524576.tif 000400
からなる群より選ばれる化合物、これらの薬学的に許容される塩及び異性体。
【請求項７２】
【化２０】
2007524576.tif 000401
2007524576.tif 000402
2007524576.tif 000403
2007524576.tif 000404
2007524576.tif 000405
2007524576.tif 000406
からなる群より選ばれる化合物及びこれらの薬学的に許容される塩及び異性体。
【請求項７３】
【化２１】
2007524576.tif 000407
2007524576.tif 000408
からなる群より選ばれる化合物及びこれらの薬学的に許容される塩及び異性体。
【請求項７４】
（ｉ）式ＶＩ
【化２２】
2007524576.tif 000409
（ここにおいて、
Ｐは窒素の保護基であり、
Ｌは脱離基であり、
Ｒは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアラルキル、又は置換されていてもよいヘテロアラルキルである）
のプロリン誘導体を求核性の複素環化合物と反応させ；そして
（ｉｉ）得られる化合物を請求項１の式Ｉの化合物に変換する工程を含有してなる、
請求項１の式Ｉの化合物を製造する方法。
【請求項７５】
（ｉ）式ＶＩＩ
【化２３】
2007524576.tif 000410
（ここにおいて、
Ｌは脱離基であり、
Ａは窒素保護基であり、そして
残りの可変基は請求項１で定義しされたようなものである）
の化合物を求核性の複素環化合物と反応させ；そして
（ｉｉ）得られる化合物を請求項１の式Ｉの化合物に変換する工程を含有してなる、請求項１の式Ｉの化合物を製造する方法。
【請求項７６】
Ｗが
【化２４】
2007524576.tif 000411
（ここにおいて、Ｖ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して：
ｊ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；
ｋ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
ｌ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
ｍ）アリール；
ｎ）置換アリール、
ｏ）ヘテロアリール；
ｐ）置換ヘテロアリール；
ｑ）ヘテロシクロアルキル；又は
ｒ）置換ヘテロシクロアルキルから選ばれるか：又はＶ及びＸ、Ｘ及びＹ、又はＹ及びＺが、それらが結合している炭素原子と共に、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる環部分を形成する）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｗが
【化２５】
2007524576.tif 000412
（ここにおいて、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して：
ａ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；
ｂ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
ｃ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
ｄ）アリール；
ｅ）置換アリール、
ｆ）ヘテロアリール；
ｇ）置換ヘテロアリール；
ｈ）ヘテロシクロアルキル；又は
ｉ）置換ヘテロシクロアルキルから選ばれるか：又は
Ｙ及びＺが、それらが結合している炭素原子と共に、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる環部分を形成する）
である、請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本願は、２００３年２月１３日出願の米国仮出願（ＵＳ１０／３６５，８５４号に変更）、２００３年２月７日出願の米国仮出願（ＵＳ１０／３６０，９４７号に変更）、及び２００３年３月７日出願の米国仮出願（ＵＳ１０／３８４，１２０号に変更）の利益を主張するものであり、その全てがいかなる目的に対しても、参照することにより本明細書に取り込まれる。
【０００２】
本発明はＣ型肝炎ウィルス（ＨＣＶ）に対する活性を有していて、ＨＣＶ感染の治療に有用な新規な大環状物に関する。さらに詳細には、本発明は大環状化合物、このような化合物を含有する組成物及びこれを使用する方法、さらにこのような化合物の製造法にも関する。
【背景技術】
【０００３】
ＨＣＶは非Ａ、非Ｂ型肝炎の主な原因であり、先進国及び発展途上国の両世界において、ますます深刻な公衆衛生上の問題となっている。このウィルスは世界の２０億人以上もの人々に感染し、ヒト免疫不全ウィルス（ＨＩＶ）感染者数を遙かに凌ぎ、その数は悠に５倍である。ＨＣＶ感染患者は、慢性感染に苦しむ患者が高い割合を占めるので、肝硬変、それに引き続く肝細胞癌及び末期肝疾患の発症の危険にさらされている。ＨＣＶは肝細胞癌の最も大きな要因であり、西洋においては患者への肝移植の要因となっている。
【０００４】
抗ＨＣＶの治療法の開発には多数の障害があり、例えば、ウィルスの持続性、宿主内で複製するときのウィルスの遺伝的な多様性、ウィルスにおける薬剤耐性獲得突然変異の高い発生頻度、並びにＨＣＶの複製及び病因のための再現可能な感染培養系及び小動物モデルの欠如などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。多くの症例において、緩やかな感染経過及び肝臓の複雑な生態を考えると、重篤な副作用の恐れのある抗ウィルス剤については注意深い検討が必要とされる。
【０００５】
現在適用できる承認済みのＨＣＶ感染の治療法はわずか２つのみである。当初の治療方法は一般に３−１２ヶ月毎のインターフェロン−α（ＩＮＦ−α）の静脈内投与であり、新しく承認された第２世代の治療法はＩＮＦ−αと、リバビリン（ｒｉｂａｖｉｒｉｎ）のような一般的な抗ウィルス核酸構造類似体との併用治療である。これらの両方の治療法はインターフェロンによる副作用、さらにＨＣＶ感染に対する低い有効性という欠点がある。従来の治療法は耐容能が低くく、不満足な効能しか得られないことから、ＨＣＶ感染の治療のための有効な抗ウィルス剤の開発が必要とされている。
【０００６】
大部分のヒトが慢性感染で無症状であり予後が知られていない患者集団においては、有効な薬剤は現在得られる療法よりも副作用が有意に少ないものでなければならない。Ｃ型肝炎の非構造蛋白−３（ＮＳ３）はウィルスポリプロテインのプロセシング及び引き続きのウィルスの複製に必要な蛋白分解酵素である。ＨＣＶ感染に伴ったウィルス変異株数が多いにもかかわらず、ＮＳ３プロテアーゼの活性部位は高度に保存されたままであるので、それを阻害することは興味深い解決方法となるものである。最近のプロテアーゼ阻害剤によるＨＩＶ治療の成功は、ＮＳ３の阻害がＨＣＶ攻略の主要な標的であるという考え方を支持するものである。
【０００７】
ＨＣＶはフラビリダ（ｆｌａｖｉｒｉｄａｅ）型のＲＮＡウィルスである。ＨＣＶゲノムは外皮構造で、約９６００塩基対からなる１本鎖ＲＮＡ分子を含有している。これは約３０１０個のアミノ酸からなるポリペプチドをコードする。
【０００８】
ＨＣＶポリプロテインはウィルス及び宿主のぺプチダーゼによって、各種の機能を有する１０個の別のペプチドに分解される。３個の構造蛋白質、Ｃ、Ｅ及びＥ２がある。Ｐ７蛋白質は機能が未知で、非常に変化しやすい配列からなっている。６個の非構造蛋白質がある。ＮＳ２は亜鉛依存性のメタロプロテイナーゼで、ＮＳ３蛋白の一部と連携して機能する。ＮＳ３は２つの触媒的な機能、Ｎ−末端におけるセリンプロテアーゼ機能（これはＮＳ４Ａをコファクタとして必要とする）、及びＣ−末端におけるＡＴＰ−アーゼ依存性のヘリカーゼ機能を、ＮＳ２との関連なしで、有している。ＮＳ４Ａは密接に関与するが、セリンプロテアーゼの非共有的コファクタである。
【０００９】
ＮＳ３．４Ａプロテアーゼはウィルスポリプロテインを４つの部位に切断することに関与する。ＮＳ３−ＮＳ４Ａ切断は自己触媒的であり、シスで引き起こされる。残りの３つの加水分解、ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ、ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂは全てトランスで引き起こされる。ＮＳ３はセリンプロテアーゼで、構造的にキモトリプシン様プロテアーゼに分類される。ＮＳセリンプロテアーゼが自身で蛋白分解活性を有しているのに対し、ＨＣＶプロテアーゼ酵素はポリプロテインの切断を触媒するという点では十分な酵素ではない。これを増強するために、ＮＳ４Ａ蛋白の中央の疎水性部位が必要とされていることが示された。ＮＳ３蛋白がＮＳ４Ａと複合体を形成することは、全ての部位で蛋白分解能を増強する、プロセシングを引き起こすのに必要であると思われる。
【００１０】
抗ウィルス剤の開発に対する一般的な戦略は、ウィルスがコードする、ウィルスの複製に必須な、ＮＳ３を含む酵素を不活化することである。ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤の発見に関する最近の成果は、Ｓ．Ｔａｎ、Ａ．Ｐａｕｓｅ、Ｙ．Ｓｈｉ、Ｎ．ＳｏｎｅｎｂｅｒｇのＨｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ：Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｓｔａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｅｍｅｒｇｉｎｇ  Ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃｏｖ．，１，８６７−８８１（２００２）に概説されている。ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の合成を記載しているより関連ある特許開示は、ＷＯ００／５９９２９（２０００）；ＷＯ９９／０７７３３（１９９９）；ＷＯ００／０９５４３（２０００）；ＷＯ９９／５０２３０（１９９９）；ＵＳ５８６１２９７（１９９９）である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明は新規な大環状物及びこの大環状化合物で、治療を必要とする患者におけるＣ型肝炎感染を治療する方法に関する。本発明はさらに本発明の化合物、又はこれらの薬学的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグを、薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に、含有してなる医薬組成物に関する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
式Ｉ：
【００１３】
【化２６】
2007524576.tif 000003
で表される化合物又はこれらの薬学的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグであり、
【００１４】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ１及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ２からなる群より選ばれ、
Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、ＣＦ２ＣＨ２−、及びＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ、
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１又は２であり、
【００１５】
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
【００１６】
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
【００１７】
Ｒ３及びＲ４は水素、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＮ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、アミド、メトキシ、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ、
Ｅはそこに結合している炭素原子間の単結合又は２重結合のどちらか一方を表し、
Ｗは置換又は非置換の複素環系である。
【００１８】
本発明の一態様においては、Ｅは２重結合を表し、式ＩＩ：
【００１９】
【化２７】
2007524576.tif 000004
又はこれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグとなる。ここにおいて、残りの置換基は上述の通りである。
【００２０】
本発明の一態様においては、Ｅは単結合を表し、式ＩＩＩ：
【００２１】
【化２８】
2007524576.tif 000005
又はこれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグとなる。ここにおいて、残りの置換基は上述の通りである。
【００２２】
本発明の一態様において、式ＩＩ及びＩＩＩで表される化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグが開示される。
ここにおいて、Ｗは、
【００２３】
【化２９】
2007524576.tif 000006
【００２４】
からなる群より選ばれ、
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
他の全ての置換基は上で定義した通りである。
【００２５】
本発明の一態様においては、式ＩＩ及びＩＩＩで表される化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグが開示されているが、
ここにおいて、Ｗは、
【００２６】
【化３０】
2007524576.tif 000007
【００２７】
からなる群より選ばれ、
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
他の全ての置換基は上で定義した通りである。
【００２８】
本発明の一態様においては、式ＩＩ及びＩＩＩで表される化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル、又はプロドラッグが開示されているが、
ここにおいて、Ｗは、
【００２９】
【化３１】
2007524576.tif 000008
【００３０】
であり、
Ｘ、Ｙ、及びＺは独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環部分を形成する。
【００３１】
本発明の他の態様は、次の通りである。
Ｗが、それぞれ独立して（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されている、本明細書に記載の何れかの式で示される化合物である。
（ａ）アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアリール、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド（ａｍｉｄｅ）、Ｃ１−Ｃ６アルキルで１置換されていてもよいアミド（ａｍｉｄｏ）、アリール、アリールアルカノイルアルキル、アリールアルキル、アリールアミノアルキル、アリールオキシアルキル、アリールスルホニル、シクロアルコキシ、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、チオアルキル、モノアルキルアミノアルキル、スルホニル、（低級アルキル）スルホニル、ハロアルキル、カルボキシル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロ、パーハロアルキル、スルホニル、チオアルキル、ウレア、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１；
ここにおいて、上記置換基は、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、パーハロアルキルから選ばれる３個以下の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。
【００３２】
（ｂ）Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ２−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロシクロ、（低級アルキル）−ヘテロシクロ；
ここにおいて、アラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ又は（低級アルキル）−ヘテロシクロはＲ６でそれぞれ置換されていてもよく、Ｒ６はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ７であり、ここにおいて、Ｒ７はＨ，Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである；か又は
Ｒ６はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８であり、ここにおいてＲ８はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【００３３】
（ｃ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、又はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５；
ここにおいて、Ｒ５は独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６又はＣ１０アリール、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、ヘテロシクロ又は（低級アルキル）−ヘテロシクロである。
（ｄ）ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８；
ここにおいて、Ｒ８はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【００３４】
（ｅ）ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨ、ハロ、ＣＮ；
ここにおいて、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキルであり、ここにおいて、前記の置換基の何れも、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい、
【００３５】
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ホルミル、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキルであり、ここにおいて、前記の置換基の何れも、ハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい。
【００３６】
Ｗが、下記の群から選ばれる、本明細書に記載の何れかの式で示される化合物である。
（ａ）５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系であり、ここにおいて、この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい。
【００３７】
（ｂ）５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系であり、ここにおいて、この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、及びＲ１０１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい。
【００３８】
ここにおいて、Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリ−ルアルキル、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、ヘテロアリール又はウレアであり、ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）２、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１２）２及びＮ（Ｒ１２）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１から選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい。
【００３９】
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリ−ルアルキル、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキルであり、ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい。
【００４０】
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ホルミル、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリ−ルアルキル、ヘテロアリール、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキルであり、ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい。
【００４１】
Ｗが５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（ここにおいて、この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００４２】
Ｗが５〜７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、ここにある何れかの式の化合物。
【００４３】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００４４】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系がピロリジン、ピラゾリジン、ピロリン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、イミダゾリン、テトラヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、テトラヒドロピラゾール、及びオキサゾリンからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００４５】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００４６】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系がピリジン、ピペリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、モルホリン、チオキサン、及びチオモルホリンからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００４７】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００４８】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系がヘキサメチレンイミン、及びヘキサメチレンスルフィドからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００４９】
Ｗが５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素二環式環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５０】
置換されていてもよい脂肪族の複素二環式環系が８個〜１２個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個〜４個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５１】
置換されていてもよい脂肪族の複素二環式環系が８個〜１２個の環原子及びＯ及びＮから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５２】
Ｗが５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５３】
Ｗが５〜７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５４】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５５】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系がピロール、ピラゾール、ポルフィリン、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、及びイソチアゾールからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５６】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１、２又は３個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５７】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系がピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピラン、及びトリアジンからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５８】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる３個又は４個の異項原子を有する、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００５９】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系がトリアゾリル又はテトラゾリルである、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００６０】
Ｗが８〜１２個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素二環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００６１】
置換されていてもよい芳香族の複素二環式環系がアデニン、アザベンズイミダゾール、アザインドール、ベンズイミダゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾイソキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチエン（benzothiene）、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、カルバゾール、シンノリン、グアニン、イミダゾピリジン、インダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、フタラジン、プリン、ピロロピリジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、チアナフテン、及びキサンチンからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００６２】
Ｗが１０〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、本明細書に記載の何れかの式の化合物。および、
【００６３】
置換されていてもよい芳香族の複素三環式環系がカルバゾール、ビベンゾフラン、ソラレン、ジベンゾチオフェン、フェナジン、チアントレン、フェナントロリン、及びフェナントリジンからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【００６４】
他の態様は式ＩＩ：
【化３２】
2007524576.tif 000009
の化合物である。
【００６５】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−  Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ、  Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ、
Ｗは、
【００６６】
【化３３】
2007524576.tif 000010
からなる群より選ばれ、
【００６７】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１又は２であり、
【００６８】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
【００６９】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、そして
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる。
【００７０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩの化合物。
【００７１】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩの化合物。
【００７２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【００７３】
【化３４】
2007524576.tif 000011
【００７４】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩの化合物。
【００７５】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【００７６】
【化３５】
2007524576.tif 000012
【００７７】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩの化合物。
【００７８】
他の態様は、式ＩＩＩ：
【００７９】
【化３６】
2007524576.tif 000013
の化合物である。
【００８０】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ、  Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ、
Ｗは、
【００８１】
【化３７】
2007524576.tif 000014
からなる群より選ばれ、
【００８２】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１、又は２であり、
【００８３】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
【００８４】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、そして
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる。
【００８５】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩＩの化合物。
【００８６】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩＩの化合物。
【００８７】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【００８８】
【化３８】
2007524576.tif 000015
【００８９】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩＩの化合物。
【００９０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【００９１】
【化３９】
2007524576.tif 000016
【００９２】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、上記式ＩＩＩの化合物。
【００９３】
式ＩＩ：
【００９４】
【化４０】
2007524576.tif 000017
の化合物。
【００９５】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ、  Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ、
Ｗは、
【００９６】
【化４１】
2007524576.tif 000018
【００９７】
からなる群より選ばれ、ここにおいて、
Ｘ及びＹは、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは、０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１又は２であり、
【００９８】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリ−ルアルキル、置換アリールアキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
【００９９】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる。
【０１００】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩの化合物。
【０１０１】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩの化合物。
【０１０２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【０１０３】
【化４２】
2007524576.tif 000019
【０１０４】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩの化合物。
【０１０５】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【０１０６】
【化４３】
2007524576.tif 000020
【０１０７】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩの化合物。
【０１０８】
他の態様は式ＩＩＩ：
【０１０９】
【化４４】
2007524576.tif 000021
の化合物である。
【０１１０】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ、
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ、    Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれる。
Ｗは、
【０１１１】
【化４５】
2007524576.tif 000022
【０１１２】
からなる群より選ばれ、
ここにおいて、Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１又は２であり、
【０１１３】
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリ−ルアルキル、置換アリールアキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
【０１１４】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれる。
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる。
【０１１５】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩＩの化合物。
【０１１６】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩＩの化合物。
【０１１７】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【０１１８】
【化４６】
2007524576.tif 000023
【０１１９】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩＩの化合物。
【０１２０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、Ｗが
【０１２１】
【化４７】
2007524576.tif 000024
【０１２２】
であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＩＩの化合物。
【０１２３】
式ＩＶ：
【０１２４】
【化４８】
2007524576.tif 000025
の化合物。
【０１２５】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、又は−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１であり、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり、
Ｌは、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、又は−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）であり、
【０１２６】
Ｘ、Ｙ、及びＺは、それぞれ独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環の部分を形成し、
【０１２７】
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１、又は２であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、
【０１２８】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素又はメチルである
【０１２９】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＶの化合物。
【０１３０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＶの化合物。
【０１３１】
式Ｖ：
【０１３２】
【化４９】
2007524576.tif 000026
の化合物。
【０１３３】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ２、又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、又は−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１であり、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり、
Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、又は−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）であり、
【０１３４】
Ｘ、Ｙ、及びＺは、独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環の部分を形成し、
【０１３５】
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１、又は２であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、
【０１３６】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して水素又はメチルである。
【０１３７】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式Ｖの化合物。
【０１３８】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式Ｖの化合物。
【０１３９】
他の態様は以下の通りである。
本明細書で示される式ＩＩ又はＩＩＩの化合物；
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２からなる群より選ばれ、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ、  Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、及び−ＣＦ２ＣＨ２−からなる群より選ばれ、
Ｗは、
【０１４０】
【化５０】
2007524576.tif 000027
【０１４１】
からなる群より選ばれ、
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１、又は２であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、そして
Ｒ３及びＲ４は、水素及びメチルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれる。
【０１４２】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１４３】
【化５１】
2007524576.tif 000028
からなる群より選ばれ、
【０１４４】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１４５】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１４６】
【化５２】
2007524576.tif 000029
からなる群より選ばれ、
【０１４７】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１４８】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１４９】
【化５３】
2007524576.tif 000030
であり、
【０１５０】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１５１】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１５２】
【化５４】
2007524576.tif 000031
であり、
【０１５３】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１５４】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１５５】
【化５５】
2007524576.tif 000032
からなる群より選ばれ、
【０１５６】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１５７】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１５８】
【化５６】
2007524576.tif 000033
からなる群より選ばれ、
【０１５９】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１６０】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１６１】
【化５７】
2007524576.tif 000034
であり、
【０１６２】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１６３】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１６４】
【化５８】
2007524576.tif 000035
であり、
【０１６５】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１６６】
他の態様は以下の通りである。
式ＩＩ又はＩＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２からなる群より選ばれ、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ、
Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−からなる群より選ばれ、
Ｗは、
【０１６７】
【化５９】
2007524576.tif 000036
からなる群より選ばれ、
【０１６８】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１又は２であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリ−ルアルキル、置換アリールアキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、そして
Ｒ３及びＲ４は、水素、及びメチルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれる。
【０１６９】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１７０】
【化６０】
2007524576.tif 000037
からなる群より選ばれ、
【０１７１】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１７２】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１７３】
【化６１】
2007524576.tif 000038
からなる群より選ばれ、
【０１７４】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１７５】
式ＩＩの化合物；
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１７６】
【化６２】
2007524576.tif 000039
であり、
【０１７７】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１７８】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１７９】
【化６３】
2007524576.tif 000040
であり、
【０１８０】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１８１】
式ＩＩＩの化合物；
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１８２】
【化６４】
2007524576.tif 000041
からなる群より選ばれ、
【０１８３】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１８４】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１８５】
【化６５】
2007524576.tif 000042
からなる群より選ばれ、
【０１８６】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１８７】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１８８】
【化６６】
2007524576.tif 000043
であり、
【０１８９】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１９０】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、
Ａは−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０１９１】
【化６７】
2007524576.tif 000044
であり、
【０１９２】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０１９３】
他の態様は式ＩＶ又はＶの化合物である。
【０１９４】
【化６８】
2007524576.tif 000045
【０１９５】
ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）ＮＨ−Ｒ２、又はＳ（Ｏ）２−Ｒ２であり、
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり、
Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−又は−ＣＦ２ＣＨ２−であり、
【０１９６】
Ｘ、Ｙ、及びＺは独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環の部分を形成し、
【０１９７】
ｊは０、１、２、３、又は４であり、
ｍは０、１、又は２であり、
ｓは０、１、又は２であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、
【０１９８】
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素又はメチルである
【０１９９】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＶの化合物。
【０２００】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式ＩＶの化合物。
【０２０１】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式Ｖの化合物。
【０２０２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｇがヒドロキシルであり、Ｌが化学結合であり、ｊが３であり、ｍ及びｓが１であり、そしてＲ３及びＲ４が水素である、式Ｖの化合物。
【０２０３】
他の態様は式Ｉの化合物である、
ここにおいて、Ｗは、
【０２０４】
【化６９】
2007524576.tif 000046
であり、
【０２０５】
ここにおいてＶ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して：
ａ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；
ｂ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
ｃ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
ｄ）アリール；
ｅ）置換アリール；
ｆ）ヘテロアリール；
ｇ）置換ヘテロアリール；
ｈ）ヘテロシクロアルキル；又は
ｉ）置換ヘテロシクロアルキル
から選ばれるか、又は
Ｖ及びＸ、Ｘ及びＹ、又はＹ及びＺが、それらが結合している炭素原子と共に、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる環部分を形成する。
【０２０６】
他の態様は式Ｉの化合物である；
ここにおいて、Ｗは、
【０２０７】
【化７０】
2007524576.tif 000047
であり、
【０２０８】
ここにおいてＸ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して：
ａ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；
ｂ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
ｃ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
ｄ）アリール；
ｅ）置換アリール；
ｆ）ヘテロアリール；
ｇ）置換ヘテロアリール；
ｈ）ヘテロシクロアルキル；又は
ｉ）置換ヘテロシクロアルキル
から選ばれるか、又は
Ｙ及びＺが、それらが結合している炭素原子と共に、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる環部分を形成する。
残りの置換基は上で示したとおりである。
【０２０９】
その他の態様は、（ｉ）式ＶＩ：
【０２１０】
【化７１】
2007524576.tif 000048
【０２１１】
（ここにおいて、Ｐは窒素の保護基（例えば、ＢＯＣ）であり、Ｌは脱離基（例えば、ハライド、ＯＭｓ）であり、Ｒは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアラルキル、又は置換されていてもよいヘテロアラルキルである）のプロリン誘導体を求核性の複素環化合物と反応させ；そして（ｉｉ）得られる化合物を本明細書で示されている式Ｉの化合物に変換する工程を含有してなる、本明細書に記載の式Ｉの化合物を製造する方法である。
【０２１２】
他の態様は、式ＶＩＩ：
【０２１３】
【化７２】
2007524576.tif 000049
【０２１４】
（ここにおいて、Ｌは脱離基（例えば、ハライド、ＯＭｓ）であり、Ａは窒素の保護基（例えば、ＢＯＣ）であり、そして残りの可変基は式Ｉで定義したとおりである）の化合物を求核性の複素環化合物と反応させ；そして（ｉｉ）得られる化合物を本明細書で示されている式Ｉの化合物に変換する工程を含有してなる、本明細書に記載の式Ｉの化合物を製造する方法である。
【０２１５】
他の態様においては、本発明は、（ｉ）本明細書で述べられているプロリン誘導体（メシレート置換基を有しているものを含む）を複素環化合物の求核性の形態（例えば、プロトン化したもの又は対応する金属塩の形）と反応させ、そして（ｉｉ）得られる化合物を、本明細書で示されている何れかの式の化合物に変換する工程を含有してなる、本明細書で示されている何れかの式（例えば、本明細書の何れかの箇所で定義した置換基を有する式ＩからＶＩＩ）の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグの製造方法に関する。他の態様において、この方法は本明細書で述べられている１つ又はそれ以上の中間化合物の何れかの反応を含み、本明細書記載の実施例及びスキーム中に特に示されているような１つ又はそれ以上の工程、試薬又は変換の組み合わせをも含む。
【０２１６】
他の態様においては、本発明は、本明細書記載の何れかの式の化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグを薬学的に許容される担体と混合することを含有してなる、医薬組成物の製造法に関する。
【０２１７】
他の態様は、ＬがＯＭｓで、Ａ及び残りの可変基が本明細書記載の何れかの式（例えば、Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ）について定義したようなものである式ＶＩ又はＶＩＩの化合物である。
（発明の詳細な説明）
【０２１８】
（発明の詳細な説明）
本発明の第一の態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせた、上で述べた式Ｉで示される化合物、又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグである。
【０２１９】
ある態様においては、化合物は、Ｗが次の芳香族（置換されていてもよい）から選ばれる、本明細書で示されている何れかの式（本明細書中の何れかで定義した置換可変基を含む）で表されるものであってもよい。
【０２２０】
【化７３】
2007524576.tif 000050
【０２２１】
他の態様においては、化合物は、Ｗが次の非−芳香族（置換されていてもよい）から選ばれる、本明細書で示されている何れかの式（本明細書中の何れかで定義した置換可変基を含む）であってよい。
【０２２２】
【化７４】
2007524576.tif 000051
【０２２３】
本発明の他の態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせた、Ｗがテトラゾール又はその誘導体である、本明細書で示した式ＩＩで表される、化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグである。
【０２２４】
本発明の他の態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせた、Ｗがテトラゾール又はその誘導体である、本明細書で示した式ＩＩＩで表される、化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグである。
【０２２５】
テトラゾール系大環状化合物の例及び本発明に関連する方法は、２００３年２月１３日出願の米国仮出願（ＵＳ１０／３６５，８５４号に変更）に開示されている。本発明の代表的なものは以下のものを包含するがこれらに限定されるものではない。
【０２２６】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２２７】
【化７５】
2007524576.tif 000052
からなる群より選ばれ、
【０２２８】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２２９】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２３０】
【化７６】
2007524576.tif 000053
からなる群より選ばれ、
【０２３１】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２３２】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２３３】
【化７７】
2007524576.tif 000054
であり、
【０２３４】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２３５】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり；
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２３６】
【化７８】
2007524576.tif 000055
であり、
【０２３７】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２３８】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２３９】
【化７９】
2007524576.tif 000056
からなる群より選ばれ；
【０２４０】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２４１】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２４２】
【化８０】
2007524576.tif 000057
からなる群より選ばれ、
【０２４３】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｑ’は、化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２４４】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２４５】
【化８１】
2007524576.tif 000058
であり、
【０２４６】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２４７】
式ＩＩＩの化合物；
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２４８】
【化８２】
2007524576.tif 000059
であり、
【０２４９】
Ｑは、化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ、
Ｙは、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２５０】
本発明の代表的な化合物は以下の化合物を包含するが、これに限定されるものではない。
【０２５１】
【表１】
2007524576.tif 000060
2007524576.tif 000061
2007524576.tif 000062
2007524576.tif 000063
2007524576.tif 000064
2007524576.tif 000065
2007524576.tif 000066
【０２５２】
本発明の下記追加テトラゾール系大環状分子は、本明細書で述べられている方法及び手順によって製造された。立体化学的に示されているが、本発明はそれらの立体化学的表示に限定されるものではない。当業者であれば、これらの化合物の他の異性体も本発明の範囲内であるということを容易に理解するものである。
【０２５３】
【化８３】
2007524576.tif 000067
2007524576.tif 000068
2007524576.tif 000069
2007524576.tif 000070
2007524576.tif 000071
2007524576.tif 000072
【０２５４】
本発明の他の態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせた、Ｗがトリアゾール又はその誘導体である、本明細書で示した式ＩＩで表される、化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグである。
【０２５５】
本発明の他の態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせた、Ｗがトリアゾール又はその誘導体である、本明細書で示した式ＩＩＩで表される、化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグである。
【０２５６】
トリアゾール系大環状化合物の例及び本発明に関連する方法は、２００３年２月７日出願の米国仮出願（ＵＳ１０／３６０，９４７号に変更）に開示されている。本発明の代表的なものは以下のものを包含するがこれらに限定されるものではない。
【０２５７】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２５８】
【化８４】
2007524576.tif 000073
からなる群より選ばれ、
【０２５９】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２６０】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２６１】
【化８５】
2007524576.tif 000074
からなる群より選ばれ、
【０２６２】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又はＸ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２６３】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２６４】
【化８６】
2007524576.tif 000075
であり、
【０２６５】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２６６】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２６７】
【化８７】
2007524576.tif 000076
であり、
【０２６８】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２６９】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２７０】
【化８８】
2007524576.tif 000077
からなる群より選ばれ、
【０２７１】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２７２】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２７３】
【化８９】
2007524576.tif 000078
からなる群より選ばれ、
【０２７４】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２７５】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２７６】
【化９０】
2007524576.tif 000079
であり、
【０２７７】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２７８】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｗは、
【０２７９】
【化９１】
2007524576.tif 000080
であり、
【０２８０】
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか、又はＸ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し、
ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２８１】
本発明の代表的な化合物は以下の化合物を包含するが、これらに限定されるものではない。
【０２８２】
【表２】
2007524576.tif 000081
2007524576.tif 000082
2007524576.tif 000083
2007524576.tif 000084
2007524576.tif 000085
2007524576.tif 000086
2007524576.tif 000087
2007524576.tif 000088
【０２８３】
本発明の下記追加トリアゾール系大環状分子は、本明細書で述べられている方法及び手順によって製造されたものである。立体化学的に示されているが、本発明はこれらの立体化学的表示に限定されるものではない。当業者であれば、これらの化合物の他の異性体も本発明の範囲内であるということを容易に理解するものである。
【０２８４】
【化９２】
2007524576.tif 000089
2007524576.tif 000090
2007524576.tif 000091
2007524576.tif 000092
2007524576.tif 000093
2007524576.tif 000094
2007524576.tif 000095
【０２８５】
本発明の他の態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせた、Ｗがピリダジノン又はその誘導体である、本明細書で示した式ＩＩで表される、化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグである。
本発明の他の態様は、薬学的に許容される担体又は賦形剤と組み合わせた、Ｗがピリダジノン又はその誘導体である、本明細書で示した式ＩＩＩで表される、化合物又はそれらの薬学的に許容される塩、エステル又はプロドラッグである。
【０２８６】
ピリダジノン系大環状化合物の例及び本発明に関連する方法は、２００３年３月７日出願の米国仮出願（ＵＳ１０／３８４，１２０号に変更）に開示されている。本発明の代表的なものは以下のものを包含するがこれらに限定されるものではない。
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、
Ｗは、
【０２８７】
【化９３】
2007524576.tif 000096
であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２８８】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、
Ｗは、
【０２８９】
【化９４】
2007524576.tif 000097
であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２９０】
式ＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、
Ｗは、
【０２９１】
【化９５】
2007524576.tif 000098
であり、そして
Ｒ３及びＲ４は水素である。及び
【０２９２】
式ＩＩＩの化合物、
ここにおいて、Ａは−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇはヒドロキシルであり、
Ｌは化学結合であり、
Ｊは３であり、
ｍ及びｓは１であり、
Ｗは、
【０２９３】
【化９６】
2007524576.tif 000099
であり、そして
【０２９４】
Ｒ３及びＲ４は水素である。
【０２９５】
本発明の代表的な化合物は、これに限定されないが、以下の化合物を包含する。
【０２９６】
【表３】
2007524576.tif 000100
2007524576.tif 000101
2007524576.tif 000102
2007524576.tif 000103
2007524576.tif 000104
【０２９７】
本発明の下記追加ピリダジノン系大環状分子は、本明細書で述べられている方法及び手順によって製造されたものである。立体化学的に示されているが、本発明はそれらの立体化学的表示に限定されるものではない。当業者であれば、これらの化合物の他の異性体も本発明の範囲内であるということを容易に理解するものである。
【０２９８】
【化９７】
2007524576.tif 000105
2007524576.tif 000106
【０２９９】
本発明のさらなる化合物は、Ｗが、ベンズイミダゾールが、こそれぞれ独立して置換されていてもよい、１個又は２個のヘテロアリール基で置換されているものを含む、置換ベンズイミダゾリルである、式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩのものである。このような化合物の例としては次のものを包含する。
【０３００】
【化９８】
2007524576.tif 000107
【０３０１】
これに代わる態様によれば、本発明の医薬組成物はさらに他の抗ＨＣＶ剤を含有してもよい。抗ＨＣＶ剤の例としては、α−インターフェロン、β−インターフェロン、リバビリン及びアマンタジンが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
さらにこれに代わる態様によれば、本発明の医薬組成物はさらにＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含有してもよい。
さらに他の態様によれば、本発明の医薬組成物はさらにＨＣＶのライフサイクルにおける他の標的の阻害剤を含有してもよく、この標的には、これに限定されないが、ヘリカーゼ、ポリメラーゼ、メタロプロテアーゼ、及び内部リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）が含まれる。
【０３０２】
さらなる態様によれば、本発明は、本発明の医薬化合物又は組成物の抗ＨＣＶウィルス有効量を患者に投与することによる、治療を要する患者におけるＣ型肝炎感染を治療する方法を包含する。この方法はさらに、他の抗ウィルス剤又は抗ＨＣＶ剤を含む、追加の治療剤の投与も含むことができる。追加の治療剤は、本明細書で示されている化合物又は組成物と併用投与、同時投与又は連続投与することができる。本発明の方法は、さらに患者がＣ型肝炎感染の治療を必要とするかどうかを確認するステップを含むことができる。この確認は、主観的（例えば、医師の判断）又は客観的な（例えば、診断学的検査）方法によって行うことができる。
【０３０３】
特許、特許公報、文献、テキスト等を含む、本明細書に開示されている引例は全て、参照により本明細書に取り込まれるものである。
【０３０４】
（定義）
本発明を記述するために用いられている各種の用語及び句の以下の定義は、技術分野で通常使用されているものと一致しており、具体的に限定されない限りは、個々に又は部分的に本明細書及び請求の範囲を通して用いられる用語に適用される。
【０３０５】
本明細書で用いられている用語「Ｃｘ−Ｃｙ］は、炭素−含有基の名前と一緒に用いられて、この基がｘからｙ個の炭素原子を含有していることを示している（ここにおいてｘ及びｙは整数である）。
【０３０６】
本明細書で用いられている用語「ハロ」及び「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選ばれる原子を示す。
【０３０７】
本明細書で用いられている用語「アルキル」は、飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素基を示す。例として、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル基が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【０３０８】
本明細書で用いられている用語「置換アルキル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上（例えば、１、２、又は３個）がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された「アルキル」基を示す。
【０３０９】
本明細書で用いられている用語「ハロアルキル」は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素から選ばれるハロゲンに置換された１つ又はそれ以上の水素を有する非環式の直鎖又分枝鎖のアルキル置換基を示す。
【０３１０】
本明細書で用いられている用語「チオアルキル」は、例えばこれに限定されないが、チオプロピルのような、チオール基を含有する非環式の直鎖又分枝鎖のアルキル置換基を示す。
【０３１１】
本明細書で用いられている用語「アルコキシ」は、親分子部分に酸素原子を介して結合している、すでに定義したような、アルキル基を示す。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペントキシ及びｎ−ヘキソキシが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３１２】
本明細書で用いられている用語「アルケニル」は、１つ又はそれ以上の炭素−炭素２重結合を有する炭化水素部位から１個の水素原子を除去して誘導される１価の基を示す。アルケニル基は、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３１３】
本明細書で用いられている用語「置換アルケニル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された「アルケニル」基を示す。
【０３１４】
本明細書で用いられている用語「アルキニル」は、１つ又はそれ以上の炭素−炭素３重結合を有する炭化水素部位から１個の水素原子を除去して誘導される１価の基を示す。代表的なアルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、１−ブチニル等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３１５】
本明細書で用いられている用語「置換アルキニル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された「アルキニル」基を示す。
【０３１６】
本明細書で用いられている用語「アリール」は、１個又は２個の芳香環を有する単環式又は２環式の炭素環系を示し、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３１７】
本明細書で用いられている用語「置換アリール」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された、本明細書で定義された、アリール基を示す。
【０３１８】
本明細書で用いられている用語「アリールアルキル」は、アリール環に結合したＣ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ６アルキル残基を示す。例として、ベンジル、フェネチル等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３１９】
本明細書で用いられている用語「置換アリールアルキル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された、前に定義されているアリールアルキル基を示す。
【０３２０】
本明細書で用いられている用語「シクロアルキル」は、単環式又は２環式の飽和炭素環化合物から１個の水素原子を除去して誘導される１価の基を意味する。例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、及びビシクロ［２．２．２］オクチルが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３２１】
本明細書で用いられている用語「置換シクロアルキル」は、その水素原子の１、２又は３個がそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された、本明細書で定義されたシクロアルキル基を示す。
【０３２２】
本明細書で用いられている用語「ヘテロシクロ」及び「ヘテロサイクリック」は、Ｎ、Ｏ、及びＳからなる複素原子から選ばれる１〜４個の非−炭素環原子を有する３〜７員の飽和又は不飽和の（芳香族を含む）環から、１個の水素原子を除去して誘導される１価の置換基を示す。適当な複素環の例としてテトラヒドロフラン、チオフェン、ジアゼピン、イソキサゾール、ピペリジン、ジオキサン、モルホリン、及びピリミジンが挙げられるがこれらに限定されるものではない。この用語は、本明細書で定義された複素環が１つ又はそれ以上の複素環又は炭素環と縮合した、本明細書で定義された複素環も包含する。１例はチアゾロ［４，５−ｂ］−ピリジンである。用語「ヘテロシクロアルキル」、「脂肪族の複素単環式環系」、「脂肪族の複素二環式環系」、「脂肪族の複素三環式環系」、「ヘテロアリール」、「芳香族の複素単環式環系」、「芳香族の複素二環式環系」、「芳香族の複素三環式環系」、「ヘテリアリールアルキル」は一般に用語「ヘテロサイクル」でカバーされるが、具体的な意味は以下にさらに詳細に述べられる。
【０３２３】
本明細書で用いられている用語「ヘテロシクロアルキル」は、酸素、硫黄、及び窒素から独立して選ばれる１個と３個の間の複素原子を有する、５−、６−又は７−員の環又は縮合した６員環よりなる二環式又は三環式の基を示し、本明細書で（ｉ）５員環はそれぞれ０〜１個の２重結合を有し、６員環はそれぞれ０〜２個の２重結合を有し、（ｉｉ）窒素及び硫黄の複素原子は酸化されていてもよく、（ｉｉｉ）窒素複素原子は４級化されていてもよく、そして（ｉｖ）上記の複素環は何れもベンゼン環に縮合していてもよい。代表的な複素環としては、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、及びテトラヒドロフリルが挙げられるがこれらに限定されるものではない。。
【０３２４】
本明細書で用いられている用語「置換ヘテロシクロアルキル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された、前に定義されているヘテロシクロアルキル基を示す。
【０３２５】
本明細書で用いられている用語「脂肪族の複素単環式環系」は、Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれる１個以上の異項原子（すなわち、非−炭素）を含有する１個の非−芳香族の環を有する環系を意味するものである。用語「脂肪族の複素二環式環系」は、少なくとも１個の環がＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個以上の異項原子（すなわち、非−炭素）を含有する非−芳香族の環である、２個の縮合環を含む環系を意味するものである。用語「脂肪族の複素三環式環系」は、少なくとも１個の環がＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個以上の異項原子（すなわち、非−炭素）を含有する非−芳香族の環である、３個のの縮合環を含む環系を意味するものである。当然のことながら、脂肪族の複素環系は幾つかの段階の飽和度（すなわち、２重又は３重結合）を有することができるが、複素原子−含有構成環が何れも芳香族であってはならない。従って、インドール、これは芳香族炭素環（具体的には、フェニル環）に縮合した非−芳香族環（すなわち、ピロリン環）を含有している、及びフタルイミドのような構造は「脂肪族の複素二環式環系」の例である。
【０３２６】
本明細書で用いられている用語「芳香族の単環式複素環系」は、Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれる１個以上の異項環原子（すなわち、炭素以外の）を含有する１個の芳香族環を意味するものである。「芳香族の二環式複素環系」は、Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれる１個以上の異項環原子（すなわち、炭素以外の）を含有する２個の縮合環を含む芳香族の環系を意味するものである。「芳香族の三環式複素環系」は、Ｏ、Ｎ及びＳから選ばれる１個以上の異項環原子（すなわち、炭素以外の）を含有する３個の縮合環を含む芳香族の環系を意味するものである。芳香族複素環系の置換原子は、さらなる原子と共に、非芳香族のさらなる縮合環構造を形成することができる。従って、５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリンは芳香族の二環式複素環系の例であるのに対して、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンは脂肪族の二環式複素環系の例である。
【０３２７】
本明細書で用いられている用語「ヘテロアリール」は、１個以上の原子がＳ、Ｏ及びＮから選ばれ、残りの環原子が炭素である、５〜１０個の環原子有する環状の芳香族基を意味し、これらの基は、例えば、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、インダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル等の環原子の何れかを介して分子の残基と結合できる。
【０３２８】
本明細書で用いられている用語「置換ヘテロアリール」は、その水素原子の１、２又は３個がそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンゾキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された、本明細書で定義されたヘテロアリール基を示す。
【０３２９】
本明細書で用いられている用語「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリール環に結合したＣ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ６アルキル残基を示す。例として、ピリジニルメチル、ピリミジニルエチル等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３３０】
本明細書で用いられている用語「置換ヘテロアリールアルキル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンゾキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された、前に定義されているヘテロアリールアルキル基を示す。
【０３３１】
本明細書で示される任意の基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロサイクリック）も又、以下に示される：−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＯＨ、保護ヒドロキシ、脂肪族のエーテル、芳香族のエーテル、オキソ、−ＮＯ２、−ＣＮ、（パーハロアルキルのような）ハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、ハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、  ハロゲンで置換されていてもよい−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨ２、保護アミノ、−ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨ−アリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ジアルキルアミノ、−ジアリールアミノ、−ジヘテロアリールアミノ、−Ｏ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｏ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｏ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）−アリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＣＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＣＯＮＨ−アリール、−ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、−ＣＯＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＣＯ２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＣＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＣＯ２−アリール、−ＣＯ２−ヘテロアリール、−ＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣＯ２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＯＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＯＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＯＣＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＯＣＯ２−アリール、−ＯＣＯ２−ヘテロアリール、−ＯＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＯＣＯＮＨ２、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＯＣ
ＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＯＣＯＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＯＣＯＮＨ−アリール、−ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、−ＯＣＯＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣＯ２−アリール、−ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＣＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−アリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＣ（ＮＨ）−アリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（ＮＨ）−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２
−アルキル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロアリール、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｓ（Ｏ）−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）−アリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）−ヘテロシクロアルキル、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＳＯ２ＮＨ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＳＯ２ＮＨ−アリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、−ＳＯ２ＮＨ−ヘテロシクロアルキル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−ＮＨＳＯ２−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−ＮＨＳＯ２−アリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＨＳＯ２−ヘテロシクロアルキル、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３、−アリール、−アリールアルキル、−ヘテロアリール、−ヘテロアリールアルキル、−ヘテロシクロアルキル、−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、ポリアルコキシアルキル、ポリアルコキシ、−メトキシメトキシ、−メトキシエトキシ、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ１−Ｃ１２−アルキル、−Ｓ−Ｃ２−Ｃ１２−アルケニル、−Ｓ−Ｃ２−Ｃ１２−アルキニル、−Ｓ−Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、−Ｓ−アリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロシクロアルキル、又はメチルチオメチルの何れかで置換可能である。アリール、ヘテロアリール、アルキル等はさらに置換可能であることを理解されたい。
【０３３２】
本明細書で用いられている用語「アルキルアミノ」は、−ＮＨ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）構造を有する基を示し、ここにおいて、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルは前に定義されている通りである。用語「ジアルキルアミノ」は−Ｎ（Ｃ１−Ｃ１２−アルキル）２構造を有する基を示し、ここにおいて、Ｃ１−Ｃ１２−アルキルは前に定義されている通りである。ジアルキルアミノの例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ、Ｎ，Ｎ−メチルエチルアミノ、ピペリジノ等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３３３】
用語「ジアリールアミノ」は、−Ｎ（アリール）２構造又は−Ｎ（置換アリール）２構造を有する基を示し、ここにおいて、置換アリールは前に定義されている通りである。ジアリールアミノの例としては、Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジナフチルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（トルエニル）アミノ等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３３４】
用語「ジヘテロアリールアミノ」は−Ｎ（ヘテロアリール）２構造又は−Ｎ（置換ヘテロアリール）２構造を有する基を示し、ここにおいてヘテロアリール及び置換ヘテロアリールは前に定義されている通りである。ジヘテロアリールアミノの例としては、Ｎ，Ｎ−ジフラニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジチアゾリジニルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ（イミダゾール）アミノ等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３３５】
本明細書で用いられるような、用語「ヒドロキシ保護基」は、合成工程中での好ましくない反応に対して、水酸基を保護するものとして当技術分野で知られている不安定な化学部位を示す。この合成工程の後、ヒドロキシ保護基は本明細書に記載されているようにして選択的に除去することができる。当技術分野で知られているようなヒドロキシ保護基は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９）に一般的に記載されている。ヒドロキシ保護基の例としては、ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、アセチル、ホルミル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ベンゾイル、メチル、ｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチルー３−ブテニル、アリル、ベンジル、パラ−メトキシベンジルジフェニルメチル、トリフェニルメチル（トリチル）、テトラヒドロフリル、メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、メタンスルホニル、パラトルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル等を包含する。本発明において好ましいヒドロキシ保護基はアセチル（Ａｃ又は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、ベンゾイル（Ｂｎ又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ６Ｈ５）、及びトリメチルシリル（ＴＭＳ又はＳｉ（ＣＨ３）３）である。
【０３３６】
本明細書で用いられるような、用語「保護ヒドロキシ」は、例えば、ベンゾイル、アセチル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、メトキシメチル基等の、上で定義したようなヒドロキシ保護基で保護されたヒドロキシ基を示す。
【０３３７】
本明細書で用いられるような、用語「窒素（又はアミノ）保護基」は、合成工程中での好ましくない反応に対して、窒素基を保護するものとして当技術分野で知られている不安定な化学部位を示す。この合成工程の後、窒素保護基は本明細書に記載のように選択的に除去することができる。当技術分野で知られているような窒素保護基は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  ｅｄｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９）に一般的に記載されている。窒素保護基の例としては、ｔ−ブトキシカルボニル、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル等が挙げられるがこれに限定されるものではない。
【０３３８】
本明細書で用いられるような、用語「保護アミノ」は、上で定義されたようなアミノ保護基で保護されたアミノ基を示す。
【０３３９】
用語「求核性の複素環化合物」は、他の分子と反応して、２分子間の共有結合をもたらす（例えば、求核置換反応における求核試薬）ことができるような求核性の形状（例えば、金属塩の状態、プロトン化した状態）にある複素環基を示す。このような求核性の複素環化合物の例は当技術分野において知られており、本明細書においても示されている。
【０３４０】
用語「脱離基」は、反応中、特に求核性の置換反応中に、分子から分離することができる部分を示す。脱離基の例としては、例えば、ハライド、メシル基、トシル基、アルコキシド、ヒドロキシド、及びこれらのプロトン化された状態が挙げられる。このような脱離基は当技術分野において知られており、本明細書においても示されている。
【０３４１】
用語「アシル」はこれらに限定はされないが、カルボン酸、カルバミン酸、炭酸、スルホン酸、及びリン酸を含む、酸から誘導される残基を示す。例としては、脂肪族カルボニル、芳香族カルボニル、脂肪族スルホニル、芳香族スルフィニル、脂肪族スルフィニル、芳香族ホスフェート及び脂肪族ホスフェートが挙げられる。
【０３４２】
本明細書で用いられるような、用語「非プロトン性溶媒」は、プロトン活性に対して比較的不活性、すなわちプロトン供給体として作用しない溶媒を示す。例としては、ヘキサン及びトルエンのような炭化水素類、例えば、塩化メチレン、塩化エチレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、例えばテトラヒドロフラン及びＮ−メチルピロリジノンのような複素環化合物、及びジエチルエーテル、ビスメトキシメチルエーテルのようなエーテル類が挙げられるがこれに限定されるものではない。このような化合物は当業者によく知られており、例えば試薬の溶解性、試薬の反応性及び好ましい温度範囲といった要因に基づいて、個々の溶媒もしくはこれらの混合物が、具体的な化合物及び反応条件に対して好ましいかは当業者にとっては明らかなことである。非プロトン性溶媒のさらなる考察は有機化学の教科書もしくは専門の研究論文、例えば、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ，１９８６の、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，４ｔｈ  ｅｄ．，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｊｏｈｎ  Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｖｏｌ．ＩＩ中に見出すことができる。
【０３４３】
本明細書で用いられるような、用語「プロトン性有機溶媒」は、例えば、メタノール、エタンール、プロパノール、イソプロパンール、ブタノール、ｔ−ブタノール等のアルコールのような、プロトンを供与しやすい溶媒を示す。このような溶媒は当業者によく知られており、例えば試薬の溶解性、試薬の反応性及び好ましい温度範囲といった要因に基づいて、個々の溶媒もしくはこれらの混合物が、具体的な化合物及び反応条件に対して好ましいかは当業者にとっては明らかなことである。プロトン性溶媒のさらなる検討は有機化学の教科書もしくは専門の研究論文、例えば、Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，ＮＹ，１９８６  中の、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｏｌｖｅｎｔｓ  Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ，４ｔｈ  ｅｄ．，ｅｄｉｔｅｄ  ｂｙ  Ｊｏｈｎ  Ａ．Ｒｉｄｄｉｃｋ  ｅｔ  ａｌ．，Ｖｏｌ．ＩＩ中に見出すことができる。
【０３４４】
本発明で想定される置換基及び可変基の組み合わせは、安定な化合物を形成できるものに限られており、本明細書で用いられるような用語「安定な」は、製品化するのに十分な安定性を有し、本明細書で詳述されている目的（例えば、患者への治療又は予防目的の投与）に対して化合物の品質の有効性を十分な期間保持できる化合物を意味するものである。
【０３４５】
合成された化合物は反応混合物から分離されて、さらにカラムクロマトグラフィー、高圧液体クロマトグラフィー、又は再結晶のような方法で精製される。当業者に分かるように、本明細書にある式の化合物のさらなる合成方法は当業者にとって明瞭であろう。さらに、目的の化合物を得るためには、多様な合成方法が代替の手順又は順序で実施されてもよい。本明細書で述べられている化合物の合成に有用な、合成化学的な変換及び保護基の手順（保護及び脱保護）は当該技術分野で公知であり、例えば、Ｒ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９８９）：Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２ｄ．Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９１）；Ｌ．Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍ．Ｆｉｅｓｅｒ，Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｍｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９４）；及びＬ．Ｐａｑｕｅｔｔｅ，ｅｄ．，Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｍｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（１９９５）及びその続刊に記載されているようなものである。
【０３４６】
本明細書で用いられる用語「患者（subject）」は動物を示す。好ましくは、動物は哺乳動物である。さらに好ましくは、哺乳動物はヒトである。患者はまた、例えば、イヌ、ネコ、馬、ウシ、ブタ、モルモット、魚、鳥なども示す。
【０３４７】
本発明の化合物は、選択的な生物学的特性を増強するための適当な機能性を付加することによって修飾することができる。このような修飾は技術分野で公知であり、所定の生体系（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的浸透性の増強、経口利用性の増強、注射による投与を可能とする溶解性の増強、代謝の改変及び排泄速度の改変を包含する。
【０３４８】
本明細書で用いられるような用語「患者（subject）」は哺乳動物を示す。好ましくは、哺乳動物はヒトである。患者はまた、例えば、イヌ、ネコ、馬、ウシ、ブタ、モルモットなども示す。
【０３４９】
本明細書で用いられるような用語「薬学的に許容される塩」とは、適切な医療判断の範囲内で、不適切な毒性、刺激、アレルギー反応などを引き起こさずに、ヒト及び下等動物の組織に接触して用いるのに適当であって、有効性／危険性の割合が妥当なものである。薬学的に許容される塩は当該技術分野で知られており、例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，は、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１−１９  に詳細に記載されているもので、これは参照によって本明細書に取り込まれている。当該塩は、本発明の化合物の最終の分離及び精製工程中に自然に製造されるか、又は、遊離塩基官能基を適当な有機酸と反応させて別に製造される。
【０３５０】
薬学的に許容される非毒性の酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩素酸のような無機酸又は酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸又はマロン酸のような有機酸と形成されるか、イオン交換のような当技術分野で用いられている他の方法を用いて形成される、アミノ基の塩を包含がこれらに限定されるものではない。
【０３５１】
他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマール酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミスルフェート、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過流酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、パラトルエンスホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩の塩等が挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３５２】
代表的なアルカリ又はアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等の塩を包含する。さらなる薬学的に許容される塩は、適切ならば、非毒性のアンモニウム、４級アンモニウム、及びハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、シュウ酸塩、Ｃ１−Ｃ６スルホン酸塩及びアリールスルホン酸塩のような対イオンを用いて形成されるアミンのカチオンを包含する。
【０３５３】
本明細書で用いられるような用語「薬学的に許容されるエステル」は、生体内で加水分解されるエステルを示し、人体内で容易に崩壊して、親化合物又はその塩を放出するものを含んでいる。適切なエステル基は、薬学的に許容される脂肪族カルボン酸、特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸及びアルカン二酸（ここにおいて、アルキル又はアルケニル部分はそれぞれ６個以下の炭素原子を有していることが有利である）から誘導されるものが挙げられるがこれらに限定されるものではない。エステルの具体例としては、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステル及びエチルコハク酸エステルが挙げられるがこれらに限定されるものではない。
【０３５４】
本明細書で用いられるような用語「薬学的に許容されるプロドラッグ」は、適切な医療判断の範囲内で、不適切な毒性、刺激、アレルギー反応などを引き起こさずに、ヒト及び下等動物の組織に接触して用いるのに適当であって、有効性／危険性の割合が妥当なものであり、目的の用途に有用で、可能であれば、本発明の化合物の両性イオン形態においても目的の用途に対して有用である、本発明の化合物のプロドラッグを示す。用語「プロドラッグ」は、例えば血中で加水分解して、容易に生体内で上記式で表される親化合物に変換する化合物を示す。Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ  及びＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ．ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉｑａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７）に於いて詳細に考察されており、これらは両方とも参照により本明細書に取り込まれる。
【０３５５】
本明細書で用いられるような用語「有効量」又は「治療有効量」は、ＨＣＶ Ｎ３３セリンプロテアーゼを阻害して、ウィルスの複製に必須なウィルスのポリプロテインの生成を阻害することができる量を意味している。本発明の方法が意図しているこのＨＣＶセリンプロテアーゼ阻害は、治療を必要としている患者に適する治療的及び予防的処置の両方を包含している。治療方法、投与量及び必要条件は当業者によって、入手可能な方法及び技術から選択できるものである。例えば、本発明の化合物をウィルス感染患者に薬学的に許容される方法で、そしてウィルス感染の重篤度を減少するのに有効な量で投与するために、薬学的に許容される賦形剤と混合することができる。あるいは、本発明の化合物はワクチンで、長期間にわたってＨＣＶウィルス感染から個人を防御する方法に使用することができる。この化合物は、プロテアーゼ阻害剤をワクチン中で通常に使用する方法で適用することができる。例えば、本発明の化合物はワクチン中で普通に使用されている薬学的に許容される賦形剤と混合して、個人に長期間にわたってＨＣＶウィルス感染を予防するために、予防的有効量を投与することができる。この様に、本発明のプロテアーゼ阻害剤は、患者のＨＣＶウィルス感染を治療又は予防するための薬剤として投与することができる。
【０３５６】
本発明の化合物は、選択的な生物学的特性を増強するための適当な機能性を付加することによって修飾することができる。このような修飾は技術分野では公知であり、所定の生体系（例えば、血液、リンパ系、中枢神経系）への生物学的浸透性の増強、経口利用性の増強、注射による投与を可能とする溶解性の増強、代謝の改変及び排泄速度の改変を包含する。
【０３５７】
本明細書には２個以上の不斉中心を有している化合物が記載されているが、それらはエナンチオマー、ジアステレオマー、及び（Ｒ）−又は（Ｓ）−のような、又はアミノ酸に於ける（Ｄ）−又は（Ｌ）のような絶対配置の用語で定義されるようなその他の立体異性体を含んでいる。本発明は、ラセミ体及光学活性体はもとより、可能な異性体の全てを包含するものである。光学異性体はそれぞれの光学活性前駆体から上記の方法で、又はラセミ混合物の分割によって製造できる。この分割は、分割剤の存在下に、クロマトグラフィーによって又は再結晶の繰り返しによって、又は当技術分野で公知のこれらの技術の組み合わせによって行うことができる。光学分割に関するさらなる詳細は、Ｊａｑｕｅｓ，ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ  Ｒａｃｅｍａｔｅｓ，ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  ｓｏｎｓ，１９８１）中に見出すことができる。本明細書に記載されている化合物がオレフィン２重結合又は他の幾何学不斉中心を含有しているときは、別段の特定がない限り、この化合物はＥ及びＺ幾何異性体を包含していると意図されている。同様に、全ての互変異体も包含されるように意図されている。本明細書に記載の炭素−炭素２重結合の立体配置は便宜上選択されているだけで、明細書でそのように記載されていない限り、特定の立体配置を示すように意図されておらず、本明細書で任意にトランスと表されている炭素−炭素２重結合は、シス、トランス、又は何れかの比率の２つの混合物であってもよい。
【０３５８】
（医薬組成物）
本発明の医薬組成物は、１つ又はそれ以上の薬学的に許容される担体と製剤化された、治療有効量の本発明の化合物からなる。本明細書で用いられているような、用語「薬学的に許容される担体」は非毒性で不活性な固体、半固体、又は液体の増量剤、希釈剤、封入物質又は各種の製剤補助剤を意味する。薬学的に許容される担体となりうる物質の例は、乳糖、ブドウ糖及び蔗糖のような糖類；トウモコロシ澱粉及びジャガイモ澱粉のような澱粉；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースのようなセルロース及びその誘導体；粉末化トラガカントゴム；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバター及び坐剤用ワックスのような賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油及び大豆油のような油類；プロピレングリコールのようなグリコール；オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルのようなエステル；寒天；水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムのような緩衝剤；アルギン酸；パイロジェンフリーの水；生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコール、及びリン酸緩衝液であり、ラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムのような他の非毒性互換性滑沢剤も、また着色剤、解除剤、被覆剤、甘味剤、着香剤及び芳香剤、保存剤及び抗酸化剤もまた製剤担当者の判断により、組成物中に入れることができる。本発明の医薬組成物はヒト又は他の動物に、経口、経直腸、非経口、大槽内（intracisternally）、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏又は滴下による）、口腔投与が可能であり、又は経口若しくは経鼻スプレーで投与可能である。
【０３５９】
経口投与用の液体剤形は、薬学的に許容される乳剤、マイクロ乳剤、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルを含む。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば水又は他の溶媒、溶解剤、及び、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油類（特に、綿実、ラッカセイ、コーン、胚芽、オリーブ、ヒマ、及びゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフラニルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、及びこれらの混合物のような３０種の乳化剤、のような当技術分野で通常使用されている不活性な希釈剤を含有することができる。不活性希釈剤のほかに、この経口用の組成物は湿潤剤、乳化及び懸濁剤、甘味、着香及び芳香剤のような添加剤を含有することができる。
【０３６０】
例えば、無菌注射用水溶液又は油性懸濁液のような注射用製剤は、適当な分散又は湿潤剤及び懸濁化剤を用い、公知の技術によって製剤化できる。この無菌注射用製剤はまた、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液のような、非毒性で非経口用として許容される希釈剤又は溶媒中の、無菌注射用溶液、懸濁剤又は乳化剤であってもよい。使用可能な許容されるビヒクル及び溶媒は水、ＵＳＰのリンゲル溶液、及び生理食塩水である。さらに、溶媒又は懸濁媒体として、通常、無菌の不揮発油が用いられるが、合成モノ−又はジ−グリセライドを含む、どのブランドの無菌不揮発性油を用いてもよい。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は注射剤を調製するのに用いられる。
【０３６１】
注射用製剤は、例えば細菌フィルター（bacterial-retaining filter）でろ過することによって、又は無菌水又は他の無菌媒体に溶解又は分散できる無菌固体組成物の形態の殺菌剤を使用前に組み入れることによって、無菌化することができる。
【０３６２】
薬物の効果を延長するために、皮下又は筋肉内注射から薬物の吸収を遅くすることが多くの場合好ましい。これは水に溶けにくい結晶又は非晶形物質の分散液を使用することによって遂行できる。そのため薬物の吸収速度は、溶解速度によって決まり、言い換えればこれは結晶の大きさ及び結晶形によって決まることになる。また、非経口投与用の薬剤形態の吸収速度の遅延は、薬物を油性のビヒクル溶解又は懸濁することによって達成される。注射用デポー製剤は、ポリアクチド−ポリグリコリド（ｐｏｌｙａｃｔｉｄｅ−ｐｏｌｙｇｌｙｃｏｌｉｄｅ）のような生体分解性ポリマー中で薬物のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって製造される。薬物のポリマーに対する比率及び使用する特定ポリマーの性質よって、薬物の放出速度を調節することができる。生体分解性ポリマーの他の例は、ポリ（オルトエステル）及びポリ（無水物）を包含する。注射用のデポー製剤は、体組織に適合するリポソーム又はマイクロカプセルに薬物を取り込むことによっても製造される。
【０３６３】
直腸又は膣内投与用組成物は、好ましくは、ココアバター、ポリエチレングリコール又は坐薬用ワックスのような、室温では固体であるが、体温では液体であるといった、直腸又は膣腔内で溶解して活性化合物を放出するような、適当な非刺激性の賦形剤又は担体と本発明の化合物を混合することによって製造可能な座薬である。
【０３６４】
同様の固体組成物は、ラクトース又は乳糖、高分子のポリエチレングリコールなどのような賦形剤を用いて、ソフト及びハードカプセルの充填物としても使用される。
【０３６５】
活性化合物は上記ような１つ又はそれ以上の賦形剤と共に、マイクロカプセル化することもできる。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、及び顆粒の固体剤形は、腸溶性コーティング、放出調整コーティング及び医薬製剤技術においてよく知られている他のコーティング法でコーティング及びシェル化して製造することができる。このような固体剤形において、活性化合物は蔗糖、乳糖又は澱粉のような１つ又はそれ以上の不活性希釈剤と混合される。このような剤形は、通常の慣行として、不活性希釈剤以外の追加の物質、例えば打錠用の滑沢剤、及びステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースのような打錠補助剤、も包含していてもよい。カプセル、錠剤及びピルの場合は、剤形は緩衝剤も含んでいてもよい。これらは、不透明剤を含有することができ、そして活性成分を腸管のある部位にのみ又は優先的に放出（遅延放出であってもよい）する組成物とすることもできる。使用可能な包埋組成物の例としては、重合物質及びワックスが挙げられる。
【０３６６】
本発明の化合物の局所又は経皮投与用剤形は、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、液剤、スプレー、吸入剤又はパッチを包含する。活性成分は、無菌条件下で、薬学的に許容される担体及び何れかの必要とされる保存剤又は緩衝剤と共に必要に応じて混合される。眼科用製剤、点耳薬、眼軟膏、粉末及び液剤も本発明の範囲内とするものである。軟膏、ペースト、クリーム及びゲルは、本発明の活性化合物に加えて、動物性及び植物性の油脂、油類、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、ケイ酸、タルク及び酸化亜鉛のような賦形剤、又はこれらの混合物を含むことができる。
【０３６７】
粉末及びスプレーは、本発明の化合物に加えて、乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム及び粉末ポリアミドのような賦形剤、又はこれらの物質の混合物を含有することができる。スプレーは、クロロフルオロ炭化水素のような通常の高圧ガスをさらに含有することができる。
【０３６８】
経皮パッチには、化合物の体内送達を制御できるという利点がある。このような剤形は、適当な媒体に化合物を溶解又は懸濁させて製造できる。吸収増強剤も、皮膚を通過する化合物の流量を増加させるのに使用できる。この速度は、速度調節膜を備えるか、化合物をポリマーのマトリックス又はゲルに分散すかのいずれかで、調節できる。
【０３６９】
（抗ウィルス活性）
本発明の治療方法によれば、ヒト又は下等哺乳動物のような患者におけるウィルス感染が、望ましい結果が達成されるのに必要な量および回数で、患者に本発明の化合物の有効量を投与することによって、治療又は予防される。本明細書で用いられているような、本発明の化合物の「抗Ｃ型肝炎ウィルス有効量」という用語は、患者中のウィルス量を減少して、患者の慢性ＨＣＶ症候を減少するのに十分な化合物の量を意味する。医学技術分野においてよく理解されているように、本発明の化合物の抗Ｃ型肝炎ウィルス有効量とは、有効性／危険性の割合が何れの治療にも当てはまる妥当なものである。
【０３７０】
患者の症状の改善に応じて、本発明の化合物、組成物又はそれらの組み合わせの維持用量を、必要により投与することができる。次いで、用量又は投与回数又はその両方は、症状に応じて、症状が望ましいレベルまで改善されてその状態が維持され、治療中止となるようなレベルまで減少させることができる。しかしながら、患者によっては、病状の再発によって長期の断続的な治療が必要である。
【０３７１】
しかしながら、本発明の化合物及び組成物の１日当りの総用量は、主治医の妥当な医療判断のもとに決定されるということは理解されたい。特定の患者に対する特定の抗ＨＣＶウィルス有効量は、治療を要する疾患とその重篤度、使用する特定化合物の活性、使用する特定組成物の活性、患者の年齢、体重、一般健康状態、性別及び食事、使用する特定化合物の投与時間、投与経路及び排泄速度、治療期間、使用する特定化合物と組み合わせて又は同時に用いる薬剤、及び医薬技術分野でよく知られている要因等の多様な要因による。
【０３７２】
患者に単回で又は分割用量で投与される、本発明の化合物の１日当りの総用量は、例えば、０．０１〜５０ｍｇ／体重ｋｇ、又はさらに普通には０．１〜２５ｍｇ／体重ｋｇの量とすることができる。単回投与組成物としては上述の量を、又は約数量を１日分の用量を満たすように、投与してもよい。一般的に、本発明による治療計画は、このような治療を必要とする患者に１日当り単回又は複数回用量で約１０ｍｇから約１０００ｍｇの本発明の化合物を投与することからなる。
【０３７３】
（略語）
本明細書のスキーム及び実施例で用いられている略語は以下の通りである。
ＡＣＮ：アセトニトリル
ＢＭＥ：２−メルカプトエタノール
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＣＯＤ：シクロオクタジエン
ＤＡＢＣＹＬ：６−（Ｎ−４’−カルボキシ−４−（ジメチルアミノ）アゾベンゼン）−アミノヘキシル−１−Ｏ−（２−シアノエチル）−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル）−ホスホラスアミダイト
ＤＡＳＴ：ジエチルアミノサルファー  トリフルオライド
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＡＤ：ジイソプロピル  アゾジカルボキシレート
ＤＩＢＡＬ−Ｈ：ジイソブチルアルミニウム  ハドライド
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ：エチレングリコールジメチルエーテル
ＤＭＥＭ：ダルベッコの修飾イーグル培地
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキサイド
ＤＵＰＨＯＳ：
【０３７４】
【化９９】
2007524576.tif 000108
【０３７５】
ＥＤＡＮＳ：５−（２−アミノ−エチルアミノ）−ナフタレン−１−スルホン酸
ＥＤＣ１又はＥＤＣ：１−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾールー１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルユーロニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＨＭＢＡ：４−ヒドロキシメチル安息香酸ＡＭ樹脂
ホベイダ（hoveyda)触媒：ジクロロ（ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）
ＫＨＭＤＳ：カリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド
ＭＳ：メシル
ＮＭＭ：Ｎ−４−メチルモルホリン
Ｐｈ：フェニル
ＰｕＰＨＯＳ：
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリ−ピロリジノ−ホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＲＣＭ：閉環置換
ＲＴ：室温
ＲＴ−ＰＣＲ：逆転写ポリメラーゼ連鎖反応法
ｔＢＯＣ又はＢｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＴＰＰ又はＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン
Ｘａｎｔｐｈｏｓ：４，５−ビス−ジフェニルホスファニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンチン
【０３７６】
本明細書記載の−ＮＨ又は−ＯＨ基を有する化学構造は、水素又は酸素原子に結合しているこれらの水素原子を表示しておらず、従って、このような構造の窒素又は酸素原子は価数が不足しているようにみえるが、このような水素原子の存在が示唆されているものと理解されたい。
【０３７７】
（合成方法）
本発明の化合物及び方法は、本発明の化合物を製造する方法を示す以下の合成スキームと関連付けることによって、よりよく理解されるであろう。
【０３７８】
１．置換方法
本発明の化合物は一般的に次のスキームに記載されている置換法を用いて製造される。
【０３７９】
【化１００】
2007524576.tif 000109
【０３８０】
ヒドロキシプロリン又はメシル化されたプロリン前駆体が用いられる。この置換法手順は出発化合物であるヒドロキシ（又は対応するメシレート）プロリン化合物又は誘導体をを複素環置換プロリン誘導体に変換するのに適している。次の合成方法は、本明細書に開示されている化合物の製造に用いられる各種の方法及び中間工程を示している。
【０３８１】
Ａ．ヒドロキシプロリン環状ペプチド前駆体の合成
環状ペプチド前駆体は本発明の化合物を合成するために用いられる。ある態様において、環状前駆体のメシル体が用いられる。
ある態様において、市販のＢｏｃ−ヒドロキシプロリン  Ａ
【０３８２】
【化１０１】
2007524576.tif 000110
をジオキサン中のＨＣｌで処理して出発物質Ｉｂを製造する。
【０３８３】
環状ペプチド前駆体の合成
【化１０２】
2007524576.tif 000111
【０３８４】
環状ペプチド前駆体ＩｇはＢｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノネン酸Ｉａ及びシス−Ｌ−ヒドロキシプロリンメチルエステルＩｂから、スキーム１に一般的に示されている工程Ａ−Ｄを経由して合成された。環状ペプチド前駆体Ｉｇを製造するのに用いられる合成方法のさらなる詳細については、米国特許第６，６０８，０２７号を参照されたい。これは参照により本明細書に取り込まれる。
【０３８５】
大環状ペプチド前駆体のメシル体の合成
【化１０３】
2007524576.tif 000112
【０３８６】
環状前駆体メシル体は、環状ペプチド前駆体のヒドロキシプロリン残基上に、前記スキーム２中で一般的に記載されている合成ルートで、メシル体を形成することによって合成された。
【０３８７】
【化１０４】
2007524576.tif 000113
【０３８８】
本発明の化合物は、大環状ペプチドメシル体ＩＩａのメシルを、スキーム３に一般的に記載されている合成ルートで、５−置換−２Ｈ−テトラゾール（テトラゾール誘導体の合成例は以下のスキーム５に記載されている）と置換することによって製造される。
【０３８９】
【化１０５】
2007524576.tif 000114
【０３９０】
本発明の化合物は、大環状ペプチドメシル体ＩＩａのメシルを、スキーム４に一般的に記載されている合成ルートで、４，５−置換−１Ｈ−トリアゾールと置換することによって製造される。このようなトリアゾール誘導体の合成例は以下のスキーム６に記載されている。
【０３９１】
Ｂ．Ｗのための置換基の合成
Ｗは、本明細書で既に記載されている置換基の何れでもよい。これら多様な置換基の合成は当業者の技術範囲内である。いくつかの合成例が本明細書に提示されているが、単なる例示であってなんらこれらに限定されるものではない。他の置換基は市販されているか、又は当業者によって容易に合成されるものである。
【０３９２】
テトラゾールの合成
さまざまな構造のテトラゾールＶａ−Ｖｑは次のスキーム５に記載のように、市販のニトリル化合物から合成された。
【０３９３】
【化１０６】
2007524576.tif 000115
【０３９４】
幾つかの５−置換テトラゾール化合物は、上述の反応条件に適している何れかのニトリル−含有化合物を用いて当該方法により製造可能であることは当業者には認識されているところである。
【０３９５】
トリアゾールの合成
【化１０７】
2007524576.tif 000116
【０３９６】
本発明のトリアゾールは、市販の又は後述の方法で製造されるアルキン化合物ＶＩａとトリメチルシリルアジドを、スキーム６に一般的に記載されている合成ルートで、反応させることによって製造される。市販されている、トリアゾールの形成に適しているアルキンは、これらに限定されるものではないが、以下のものを包含している。
【０３９７】
【化１０８】
2007524576.tif 000117
【０３９８】
アルキンの合成
トリアゾールの合成に有用なアルキンは何れかの適当な方法によって製造される。以下は合成例である。
【０３９９】
ソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）反応
【化１０９】
2007524576.tif 000118
【０４００】
本発明で用いられるアルキンは、スキーム７に一般的に記載されている合成ルートで、１級アルキン化合物ＶＩＩａ、アリールはライド（Ｙ−ハライド）、及びトリエチルアミンをアセトニトリル中でＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２及びＣｕｌと反応させる、ソノガシラ反応によって製造できる。
ソノガシラ反応に適している市販のアリールハライドは、これらに限定されるものではないが、次のものを包含している。
【０４０１】
【化１１０】
2007524576.tif 000119
【０４０２】
ソノガシラ反応に適している市販の１級アルキンは、これらに限定されるものではないが、次のものを包含している。
【０４０３】
【化１１１】
2007524576.tif 000120
【０４０４】
アルキニルアミドの合成
【化１１２】
2007524576.tif 000121
【０４０５】
本発明において用いられるさらなるアルキンは、スキーム８に一般的に記載されている合成ルートで、アルキニル酸Ｖａ、ＢＯＰ、及びＤＩＥＡをＤＭＦ中でアミンＶＩＩＩｂと反応させることによって製造できる。
【０４０６】
置換後の修飾
得られた大環状化合物は、Ｗが結合した後修飾することができる。修飾のいくつかの例は次の通りである。
１．フェノールエステルの合成
【０４０７】
【化１１３】
2007524576.tif 000122
【０４０８】
大環状化合物ＩＩＩａの置換後修飾による各種のフェノールエステルの収得は、スキーム９に一般的に記載されている合成ルートによって実施された。
【０４０９】
２．大環状ペプチドエチルエステルの加水分解
【化１１４】
2007524576.tif 000123
【０４１０】
本発明の大環状ペプチドエチルエステルの加水分解は、スキーム１０に一般的に記載されている合成ルートで、大環状ペプチドエチルエステルＩＶをジオキサンに溶解してから１ＭのＬｉＯＨを加えることによって行われる。
【０４１１】
３．スズキカップリング法を用いて、さらにビ−アリール化合物を生成
【化１１５】
2007524576.tif 000124
スキーム１１に一般的に記載されている合成ルートで、ブロモ置換チアゾール大環状エチルエステル（以下の合成実施例２６参照）にＤＭＥ、芳香族ボロン酸、炭酸セシウム及びＫＦを加えるスズキカップリング法を行うことによって、本発明の化合物をさらに多様化することができる。
【０４１２】
ＩＩ．  段階的な合成
本発明の化合物は、置換手段ではなく、段階的な合成法によっても製造することができる。以下はＷがテトラゾールであるときの合成例である。
【０４１３】
Ａ．プロリン誘導体の合成
【化１１６】
2007524576.tif 000125
【０４１４】
Ｂ．線状トリペプチドの合成
【０４１５】
【化１１７】
2007524576.tif 000126
テトラゾール−置換プロリン誘導体を含有している線状トリペプチドＸＩＩＩｄはスキーム１３に一般的に記載されている合成ルートで製造された。
【０４１６】
Ｃ．閉環置換（ＲＣＭ）による環状ペプチドの合成
【化１１８】
2007524576.tif 000127
【０４１７】
大環状化合物ＸＩＶｂの形成は、線状トリペプチドＸＩＩＩｄを用いて、スキーム１４に一般的に記載されている閉環置換反応により実施された。
【０４１８】
Ｄ．その他の誘導体
１．本発明のテトラゾール置換プロリン誘導体はスキーム１２に一般的に記載されている合成ルートによって製造された。
【化１１９】
2007524576.tif 000128
【０４１９】
本発明の追加のテトラゾール置換プロリン誘導体はスキーム１５に一般的に記載されている合成ルートによって製造された。
【０４２０】
２．スズキカップリング
【化１２０】
2007524576.tif 000129
【０４２１】
さらなる誘導体はスキーム１６に一般的に記載されているスズキカップリング反応を用いて製造された。
【０４２２】
ＩＩＩ．固相合成
本発明の幾つかの化合物は固相合成による合成に適している。例えば、トリアゾール置換プロリン誘導体（Ｐ２）は線状トリペプチド鎖の樹脂上構築で合成され使用できる。トリアゾール置換プロリン誘導体を含有している樹脂結合トリペプチドは、閉環置換（ＲＣＭ）を受けて、加水分解によって最終生成物を与える、環状トリペプチドになる。
次の合成スキームは、トリアゾール置換プロリン誘導体を製造する方法及び本発明の化合物の固相合成を示している。
【０４２３】
Ａ．プロリン誘導体の合成
トリアゾール置換プロリン誘導体の合成に用いられる２つの方法が次のスキームに記載されている。
【０４２４】
１．環付加法
【化１２１】
2007524576.tif 000130
トリアゾリルプロリン誘導体を生成する環付加法は、スキーム１７に一般的に記載されている合成ルートで、アジドプロリン誘導体ＸＶＩＩａとアルキンＶＩＩｂとの３＋２環付加を包含している。アルキンの合成例は上記スキーム７に記載されている。
【０４２５】
２．メシル化法
【化１２２】
2007524576.tif 000131
さらなるプロリン誘導体はスキーム１８に一般的に記載されている合成ルートで、メシル体ＸＶＩＩＩａを４，５−置換−１Ｈ−トリアゾールと置換することによって製造された。
【０４２６】
Ｂ．樹脂上構築及び樹脂上ＲＣＭ
【化１２３】
2007524576.tif 000132
【０４２７】
樹脂上構築
線状ペプチドＸＩＸｄの樹脂上構築、引き続く樹脂上ＲＣＭによる樹脂結合環状ペプチド前駆体ＸＩＸｅの取得はスキーム１９に一般的に記載されている工程Ａ−Ｄを経由して行われた。
【０４２８】
ＩＶ．その他の反応
ある態様において、置換基Ｗは他のタイプの反応によく適合する。例えば、限定されないが、Ｗがピリダジノンのときは、次の反応スキームが用いられる。これらの方法は他の置換基に対しても用いられるが、本明細書ではピリダジノンに関して検討する。
【０４２９】
Ａ．縮合反応
【化１２４】
2007524576.tif 000133
【０４３０】
ミツノブ反応を、次いでＬｉＯＨで加水分解を用いれば、最も単純な方法は、スキーム２０で示されているように、市販のピリダジノン（ＸＸａ−１からＸＸａ−４）を主要な中間体と縮合することである。ミツノブ反応のさらなる詳細は、Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９８１，１−２８：Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．２９，１−１６２（１９８３）：Ｄ．Ｌ．Ｈｕｇｈｅｓ，Ｏｒｇｎｉｃ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ  Ｉｎｔ．２８，１２７−１６４（１９９６）を参照されたい。
【０４３１】
【化１２５】
2007524576.tif 000134
【０４３２】
本発明のピリダジノン類縁体を製造する第２の方法は、ジ−ブロモ中間体ＸＸＩａをさらに化学的に操作することである（スキーム２１）。市販の４，５−ジブロモピリダジノンをヒドロキシ体と標準ミツノブカップリングさせると、目的の大環状体ＸＸＩａが得られる。ＸＸＩａを過剰の３−チオフェンボロン酸、炭酸セシウム及びフッ化カリウムとカップリングすると、ジチオフェンＸＸＩｂが得られる。化合物ＸＸＩａ及びＸＸＩｂをＬｉＯＨで加水分解すると、目的の類縁体ＸＸＩｄ及びＸＸＩｃがそれぞれ得られる。多くの異なったボロン酸は、大量のジ−置換ピリダジノニル大環状体を生成するために同じ方法で使用することができる。
【０４３３】
Ｂ．臭素分化反応
【化１２６】
2007524576.tif 000135
【０４３４】
大環状体ＸＸＩａ上の臭素の間の分化はマイケル付加によって実現される。スキーム２２で示されるように、市販のピロリジンをジブロマイドとカップリングさせると、化合物ＸＸＩＩａが８７％の収率で得られる。カルボニルに隣接する臭素部位が次いで、３−チオフェンボロン酸とのスズキカップリングを受けて中間体ＸＸＩＩｂを生成し、これはさらにＬｉＯＨで処理すると、類縁体ＸＸＩＩｃが得られる。スズキカップリング反応のさらなる詳細については、Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．６３，４１９−４２２（１９９１）及びＡ．Ｒ．Ｍａｒｔｉｎ，Ｙ．Ｙａｎｇ，Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．Ｓｃａｎｄ．４７，２２１−２３０（１９９３）を参照されたい。
【０４３５】
Ｃ．硫黄含有求核試薬
【化１２７】
2007524576.tif 000136
【０４３６】
２級アミンの求核性ピロリジンが大環状体ＸＸＩａの５−臭素位だけに付加するのに対し、硫黄含有求核試薬はスキーム２３に示されているように、同様な選択性を示さない。硫黄含有求核試薬によると、ＸＸＩａの２つの臭素への付加が、１価のメルカプトピミジンだけの、モノカップル生成物ＸＸＩＩＩａと共に観測された。化合物ＸＸＩＩＩａ、ＸＸＩＩＩｂ及び出発物質ＸＸＩａのフラッシュクロマトグラフィーによる分離は、モノ−アルキル化体ＸＸＩＩＩａの３−チオフェンボロン酸とのさらなるスズキカップリングを可能とし、次いでＸＸＩＩＩｄのＬｉＯＨによる加水分解により類縁体ＸＸＩＩＩｅが得られた。ジアルキル化体ＸＸＩＩＩｂもＬｉＯＨで加水分解すると類縁体ＸＸＩＩＩｃを生成する。
Ｄ．ボロン酸とのスズキカップリング
【０４３７】
【化１２８】
2007524576.tif 000137
【０４３８】
ボロン酸のうちの限られたものだけがスズキカップリングに使用可能なので、スチレカップリング（Ｓｔｉｌｌｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）及びブーフワルトの化学（Ｂｕｃｈｗａｌｄ’ｓ  ｃｈｅｍｉｓｕｔｒｙ）を用いるＮ−アリーレイションのような他のカップリング方法についても検討した（スキーム２４）。中間体ＸＸＩａの２−スタニルチアゾールとの、スチレ標準条件によるカップリングを行い、次いで加水分解すると、類縁体ＸＸＩＶａが得られた。Ｎ−アリーレイションとしては、イミダゾールのジ−臭素化体６へのカップリングは順調に進行した。残念ながら、ＬｉＯＨによる加水分解は５位にあるイミダゾールのメトキシとの置換（ＸＸＩＶｂ）をもたらした。スチレカップリング反応に関するさらなる詳細については、Ｊ．Ｋ．Ｓｔｉｌｌｅ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２５，５０８−５２４（１９８６）；Ｍ．Ｐｅｒｅｙｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｉｎ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈｓ，Ｂｏｓｔｏｎ，１９８７）ｐｐ１８５−２０７  ｐａｓｓｉｍ．，；及びＴ．Ｎ．Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９２，８０３−８１５を参照されたい。ブーフワルト反応のさらなる詳細については、Ｊ．Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｎｇ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．３７，２０４６−２０６７（１９９８）を参照されたい。
【０４３９】
Ｅ．その他のさまざまなピリダジノン類縁体
【化１２９】
2007524576.tif 000138
【０４４０】
さまざまなピリダジノン類縁体についての他の方法はスキーム２５で概略が説明されている。求核試薬としてのアジ化ナトリウムのジ−ブロモ体ＸＸＩａへのマイケル付加は、２級アミンの場合のように、モノ−カップル化合物ＸＸＶａのみを生成した。さらに３−チオフェンボロン酸とのスズキカップリングはアジドＸＸＶｂを生じた。化合物ＸＸＶｂを加水分解すると類縁体ＸＸＶｃが得られる。さらに、化合物ＸＸＶｂのアジド部位をシアン化ナトリウムで標準条件下でテトラゾールに変換し、次いで加水分解すると、類縁体ＸＸＶｄが得られる。
【０４４１】
Ｆ．５，６−ピリダジノイル大環状体の合成
【化１３０】
2007524576.tif 000139
【０４４２】
５，６−ピリダジノイル大環状体ＸＸＶＩｂの合成はスキーム２６で概略が説明されている。市販の５−ブロモ−６−フェニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、ミツノブ縮合による主要な中間体Ｉｆと縮合すると、化合物ＸＸＶＩａが得られる。生成物ＸＸＶＩａをさらに３−チオフェンボロン酸とスズキカップリング条件に付し、次いで加水分解すると、目的の類縁体ＸＸＶＩｂが得られる。
（実施例）
【０４４３】
本発明の化合物及び製法は次の実施例を勘案することによってよりよく理解されるものであるが、この実施例は説明のためのものであり、何ら本発明を限定するものではない。開示されている実施例に対する多くの変更及びは修飾は当業者には明らかなものであり、本発明の化学構造、置換基、誘導体、式及び／又は方法、これらに限定はされないが、に関する変更及びは修飾は、本発明の精神及び添付の特許請求の範囲を逸脱することなく行うことができる。
【実施例１】
【０４４４】
環状ペプチド前駆体の合成
【化１３１】
2007524576.tif 000140
【０４４５】
１Ａ．
Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａ（１．３６ｇ、５モル）及び市販のシス−Ｌ−ヒドロキシプロリンメチルエステル１ｂ（１．０９ｇ、６モル）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に、ＤＩＥＡ（４ｍｌ、４当量）及びＨＡＴＵ（４ｇ、２当量）を加えた。０℃で１時間かけてカップリングを行った。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、次いで５％クエン酸（２０ｍｌで２回）、水（２０ｍｌで２回）、１ＭのＮａＨＣＯ３（２０ｍｌで４回）及び食塩水（１０ｍｌで２回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、溶媒を留去して、ジペプチド１ｃ（１．９１ｇ、９５．８％）を得、ＨＰＬＣ（保持時間：８．９分、３０−７０％、９０％Ｂ）及びＭＳ（実測値：４２１．３７、Ｍ＋Ｎａ＋）で同定した。
【０４４６】
１Ｂ．
このジペプチド１ｃ（１．９１ｇ）をジオキサン（１５ｍＬ）及び１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１５ＭＬ）に溶解して、室温で４時間、加水分解反応を行った。反応混合物を５％のクエン酸で酸性にし、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出して、水（２０ｍｌで２回）、１ＭのＮａＨＣＯ３（２０ｍＬで２回）及び食塩水（２０ｍｌで２回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で除去し、遊離のカルボン酸化合物１ｄ（１．７９ｇ、９７％）が得、さらに精製することなく、次の合成工程で使用した。
【０４４７】
１Ｃ．
上で得られた遊離のカルボン酸（１．７７ｇ、４．６４ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、Ｄ−β−ビニル  シクロプロパン  アミノ酸  エチル  エステル１ｅ（０．９５ｇ、５ミリモル）、ＤＩＥＡ（４ｍｌ、４当量）及びＨＡＴＵ（４ｇ、２当量）を加えた。０℃で５時間かけて、カップリングを行った。反応混合物をＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）で希釈して、５％のクエン酸（２０ｍｌで２回）、水（２０ｍｌで２回）、１ＭのＮａＨＣＯ３（２０ｍｌで４回）及び食塩水（１０ｍｌで２回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、留去した。残渣を、溶出層として異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（５：１→３：１→１：１→１：２→１：５）を用いるシリカゲル  フラッシュ・クロマトグラフィーで精製した。溶出液を除去して、線状ペプチド１ｆ（１．５９ｇ、６５．４％）を油状物として単離し、ＨＰＬＣ（保持時間：１１．４３分）及びＭＳ（実測値：５４４．８４、Ｍ＋Ｎａ＋）で同定した。
【０４４８】
１Ｄ．閉環置換（ＲＣＭ）
線状ペプチド１ｆ（１．５１ｇ、２．８９ミリモル）の乾燥ＤＣＭ（２００ｍｌ）溶液をＮ２を発泡して脱酸素化した。ホベイダの第一世代触媒（Ｈｏｖｅｙｄａ’ｓ  １ｓｔ  ｃａｔａｌｙｓｔ：５モル％、１当量）を固相として加えた。Ｎ２雰囲気下で１２時間還流して反応した。溶媒を留去し、残渣を、溶出層として異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１→１：２→１：５）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶出液を除去すると、環状ペプチド前駆体１（１．２４ｇ、８７％）を白色粉末として単離し、ＨＰＬＣ（保持時間：７．８４分、３０−７０％、９０％Ｂ）及びＭＳ（実測値：５１６．２８、Ｍ＋Ｎａ＋）で同定した。環状ペプチド前駆体１の製造に用いられる合成方法の更なる詳細は、米国特許第６，６０８，０２７号を参照されたい。これは参照として本明細書に取り込まれている。
【実施例２】
【０４４９】
メシル化環状ペプチド前駆体の合成
【化１３２】
2007524576.tif 000141
【０４５０】
２Ａ．
大環状ペプチド前駆体１（５００ｍｇ、１．０１ミリモル）及びＤＩＥＡ（０．４ｍｌ、２ミリモル）のＤＣＭ（２．０ｍｌ）溶液に、塩化メシル（０，１ｍｌ）を０℃でゆっくり加え、その状態を保持して３時間反応させた。次いで、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）を加え、５％のクエン酸（２０ｍｌで２回）、水（２０ｍｌで２回）、１ＭのＮａＨＣＯ３（２０ｍｌで２回）及び食塩水（１０ｍｌで２回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、溶媒を留去して標題のメシル化化合物が得、精製の必要なく、次の合成工程で使用した。
【実施例３】
【０４５１】
テトラゾール合成
本発明のテトラゾール大環状体の合成で使用される、種々のテトラゾールＩＩＩａ−ＩＩＩｑを市販のニトリル化合物から下記のように合成した。
【０４５２】
【化１３３】
2007524576.tif 000142
【０４５３】
キシレン（５ｍｌ）を入れた封管に、３−Ｃｌ−４−ヒドロキシ−ベンゾアセトニトリル（０．３１ｇ、５モル）、ＮａＮ３（０．６５ｇ、１０ミリモル）及びトリエチルアミン塩酸（０．５２ｇ、３ミリモル）を加えた。混合物を２０〜３０時間激しく撹拌した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）及びクエン酸水溶液（２０ｍＬ）の混合物に注いだ。水（１０ｍｌで２回）及び食塩水（１０ｍｌで２回）で洗浄した後、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、溶媒を留去し、黄色の固体を得た。ＥｔＯＡｃ−へキサンで再結晶すると、テトラゾール化合物３ａが好収率（０．４ｇ、８６％）、高純度（ＨＰＬＣで９０％以上）で得られ、ＮＭＲ及びＭＳ（実測値：１９７．３５及び１９９．３８、Ｍ＋Ｈ＋）で同定された。
【実施例４】
【０４５４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【化１３４】
2007524576.tif 000143
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０４５５】
プロリン誘導体の合成
【０４５６】
【化１３５】
2007524576.tif 000144
【０４５７】
Ｎ−Ｂｏｃ−シス−ヒドロキシプロリンメチルエステル４ａ（１０ｇ、４０．８ミリモル）及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ、１２ｍＬ、６０ミリモル）のＤＣＭ（１１０ｍＬ）溶液に、塩化メシル（３．８５ｍＬ、５０ミリモル）を滴下法で加え、反応混合物を０℃で３時間撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン酢酸エチル＝１：１、ｖ／ｖ）は、Ｂｏｃ−ｃｉｓ−Ｈｙｐ−ＯＭｅ４ａが全てそのメシル体４ｂに変換されたことを示した。ＴＬＣによって、反応が完了とみなされた後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、５％のクエン酸（５０ｍｌで２回）及び食塩水（３０ｍｌで２回）で洗浄して、有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、Ｎ−Ｂｏｃ−シス−４−メシル化−プロリンメチルエステル４ｂを１３ｇ（収率９８％）得、さらに精製の必要なく、工程Ｂで使用した。
【０４５８】
メシル体４ｂ（０．６５ｇ、２ミリモル）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、５−フェニル−１Ｈ−テトラゾール（４ミリモル）及び無水炭酸ナトリウム（０．５３ｇ、５ミリモル）を加えた。得られた反応混合物を６０℃で６〜１２時間激しく撹拌した。ＴＬＣ（ヘキサン酢酸エチル＝１：１、ｖ／ｖ）はメシル体４ｂが完全に４−テトラゾール−置換プロリン誘導体４ｃに変換されたことを示した。ＴＬＣによって、反応が完了とみなされた後に、反応混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で希釈して、１ＭのＮａ２ＣＯ３（１０ｍｌで３回）、水（１０ｍｌで３回）、５％のクエン酸（１０ｍｌで３回）及び食塩水（１０ｍｌで３回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮すると、５−フェニルテトラゾール置換プロリン誘導体４ｃが優れた収率（９４％）及び高純度（＞９０％）で得られた。４ｃ：収率９４％、「Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９６．３９
【０４５９】
線状トリペプチドの合成
【化１３６】
2007524576.tif 000145
【０４６０】
Ａ．
（１）Ｎ−Ｂｏｃ−トランス−４−（３−フェニルテトラゾリル）−プロリンメチルエステル４ｃ（０．２２ｇ、０．６ミリモル）をジオキサン（６ｍＬ）及び（２ｍＬ）１ＮのＬｉＯＨ水溶液に溶解して、ジペプチド４ｅを調製した。反応混合物を室温で３〜８時間撹拌してメチルエステルの加水分解を行った。反応混合物を５％クエン酸で酸性にし、ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）で抽出して、水（２０ｍｌで２回）、１ＭのＮａ２ＣＯ３（２０ｍｌで２回）及び食塩水（１０ｍｌで２回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、減圧下で濃縮し、遊離のカルボン酸化合物（０．２０ｇ、９２％）を得た。これはさらに精製の必要なしで、次の工程で使用した。
（２）冷却した（０℃）上記で得られた遊離酸（０．２０ｇ、０．５５ミリモル）のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液にＤ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル４ｄ（０．１ｇ、０．５２ミリモル）、ＤＩＥＡ（０．４ｍｌ、４当量）及びＨＡＴＵ（０．４ｇ、２当量）を加えた。得られた反応混合物を０℃で０．５〜３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）で希釈して、５％のクエン酸（２０ｍｌで２回）、水（２０ｍｌで２回）、１ＭのＮａＨＣＯ３（２０ｍｌで４回）及び食塩水（１０ｍｌで２回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、減圧下で濃縮して、ジペプチド４ｅ（０．２４ｇ、９４％）を得た。ＨＰＬＣ（保持時間：１０．０３分）及びＭＳ（実測値：５１９．２２、Ｍ＋Ｎａ＋）で同定した。
【０４６１】
Ｂ．
（１）ジペプチド４ｅ（０．２４ｇ、０．４９ミリモル）のアミンをＴＦＡ（２ｍＬ）中、０℃で１０分間脱保護してトリペプチド４ｇを調製した。減圧下でＴＦＡを除去した後、遊離のアミン生成物を直接次のカップリング工程に付した。
（２）冷却した（０℃）上記で得られた遊離アミン化合物のＤＭＦ（２ｍｌ）溶液に、Ｂｏｃ−２−アミノ−８−デカン−エン酸４ｆ（０．１３６ｇ、０．５０ミリモル）、ＤＩＥＡ（０．４ｍｌ、４当量）及びＨＡＴＵ（０．４ｇ、２当量）を加えた。０℃で０．５（３０分）〜３時間かけてカップリングを行った。反応混合物をＥｔＯＡｃ（４０ｍｌ）で希釈して、５％のクエン酸（２０ｍｌで２回）、水（２０ｍｌで２回）、１ＭのＮａＨＣＯ３（２０ｍｌで４回）及び食塩水（１０ｍｌで２回）でそれぞれ洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥、減圧下で濃縮して、トリペプチド４ｇ（０．２８ｇ、２工程で８８％）を得た。ＨＰＬＣ（保持時間：１４．０３分）及びＭＳ（実測値：６７２．３０、Ｍ＋Ｎａ＋）で同定した。
【０４６２】
閉環置換（ＲＣＭ）による環状ペプチドの合成
【化１３７】
2007524576.tif 000146
【０４６３】
Ａ．
線状ペプチド４ｇ（７１ｍｇ、０．１０９ミリモル）の乾燥ＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液を発泡Ｎ２で脱酸素した。得られた脱ガス溶液に、ホベイダの第一世代触媒（Ｈｏｖｅｙｄａ’ｓ  １ｓｔ  Ｃａｔ．５−１０モル％、当量）を固相として加えて、得られた反応混合物を５〜２０時間以上、Ｎ２雰囲気下で還流した。反応混合物を減圧下で濃縮して、残渣を、溶出層として異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１→１：２）を用いるシリカゲル・フラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶出溶媒を留去し、大環状ペプチド４ｉ（５８ｍｇ、８５．５％）を白色粉末として得、ＨＰＬＣ（保持時間：１１．８０分、３０−８０％、９０％Ｂ）及びＭＳ（実測値：６４０．６６、Ｍ＋Ｎａ＋）で同定した。
【０４６４】
ＩＶ．エチルエステルの加水分解
化合物４ｉ（２０ｍｇ）をジオキサン（２ｍＬ）及び１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）に溶解して、標題の化合物を調製した。得られた反応混合物を室温で４〜８時間撹拌した。次いで反応混合物を５％のクエン酸で酸性とし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出して、水（２０ｍｌで２回）で洗浄した。溶媒を留去して、残渣をＹＭＣ  ＡＱ１２Ｓ１１−０５２ＷＴカラム上で、３０〜８０％（１００％アセトニトリル）勾配で２０分間ＨＰＬＣにて精製した。凍結乾燥し、標題化合物を白色のアモルファス固体として得た。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６１６．７２
【実施例５】
【０４６５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０４６６】
【化１３８】
2007524576.tif 000147
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝２−ブロモフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０４６７】
５Ａ．プロリン誘導体の合成
本実施例のプロリン誘導体を、５−（２−ブロモフェニル）−１Ｈ−テトラゾール及びＮ−Ｂｏｃ−シス−ヒドロキシプロリンメチルエステル４ａを用いて、実施例４（Ｉ）に記載の方法で調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９６．３９
５Ｂ．線状トリペプチドの合成
本実施例の線状ペプチドを、工程５Ａで調製されたプロリン誘導体、Ｄ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル、及びＢｏｃ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸を用いて、実施例４（ＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２８．４１
【０４６８】
５Ｃ．閉環置換
本実施例の大環状ペプチドエチルエステルを、工程５Ｂの線状ペプチドを用いて、実施例４（ＩＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２２．３７
５Ｄ．エチルエステルの加水分解
標題化合物を、工程５Ｃのエチルエステルから実施例４（ＩＶ）に記載の加水分解によって最終的に得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７２．４９
【実施例６】
【０４６９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０４７０】
【化１３９】
2007524576.tif 000148
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ブロモフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０４７１】
６Ａ．プロリン誘導体の合成
本実施例のプロリン誘導体を、５−（３−ブロモフェニル）−１Ｈ−テトラゾール及びＮ−Ｂｏｃ−シス−ヒドロキシプロリンメチルエステル４ａを用いて、実施例４（Ｉ）に記載の方法で調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９６．３９
６Ｂ．線状トリペプチドの合成
本実施例の線状ペプチドを、工程６Ａで調製されたプロリン誘導体、Ｄ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル、及びＢｏｃ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸を用いて、実施例４（ＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２８．４１
【０４７２】
６Ｃ．閉環置換
本実施例の大環状ペプチドエチルエステルを、工程６Ｂの線状ペプチドを用いて、実施例４（ＩＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２２．３７
６Ｄ．エチルエステルの加水分解
標題化合物を、工程６Ｃのエチルエステルから実施例４（ＩＶ）に記載の加水分解によって最終的に得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７２．４９
【実施例７】
【０４７３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０４７４】
【化１４０】
2007524576.tif 000149
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−ブロモフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０４７５】
７Ａ．プロリン誘導体の合成
本実施例のプロリン誘導体を、５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−テトラゾール及びＮ−Ｂｏｃ−シス−ヒドロキシプロリンメチルエステル４ａを用いて、実施例４（Ｉ）に記載の方法で調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝３９６．３９
７Ｂ．線状トリペプチドの合成
本実施例の線状ペプチドを、工程７Ａで調製されたプロリン誘導体、Ｄ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル、及びＢｏｃ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸を用いて、実施例４（ＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２８．４１
【０４７６】
７Ｃ．閉環置換
本実施例の大環状ペプチドエチルエステルを、工程７Ｂの線状ペプチドを用いて、実施例４（ＩＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２２．３７
７Ｄ．エチルエステルの加水分解
標題化合物を、工程７Ｃのエチルエステルから実施例４（ＩＶ）に記載の加水分解によって最終的に得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７２．４９
【実施例８】
【０４７７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【化１４１】
2007524576.tif 000150
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝５−ブロモ−２−チエニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０４７８】
８Ａ．プロリン誘導体の合成
本実施例のプロリン誘導体を、５−（５−ブロモ−２−チエニル）−１Ｈ−テトラゾール及びＮ−Ｂｏｃ−シス−ヒドロキシプロリンメチルエステル４ａを用いて、実施例４（Ｉ）に記載の方法で調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４８０．２３
【０４７９】
８Ｂ．線状トリペプチドの合成
本実施例の線状ペプチドを、工程８Ａで調製されたプロリン誘導体、Ｄ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル、及びＢｏｃ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸を用いて、実施例４（ＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６３４．２９
【０４８０】
８Ｃ．閉環置換
本実施例の大環状ペプチドエチルエステルを、工程８Ｂの線状ペプチドを用いて、実施例４（ＩＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７３６．２１
８Ｄ．エチルエステルの加水分解
標題化合物を、工程８Ｃのエチルエステルから実施例４（ＩＶ）に記載の加水分解によって最終的に得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７８．２２
【実施例９】
【０４８１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【化１４２】
2007524576.tif 000151
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝２−ブロモ−４−ピリジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０４８２】
９Ａ．プロリン誘導体の合成
本実施例のプロリン誘導体を、５−（２−ブロモ−４−ピリジル）−１Ｈ−テトラゾール及びＮ−Ｂｏｃ−シス−ヒドロキシプロリンメチルエステル４ａを用いて、実施例４（Ｉ）に記載の方法で調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝４５３．２３
【０４８３】
９Ｂ．線状トリペプチドの合成
本実施例の線状ペプチドを、工程９Ａで調製されたプロリン誘導体、Ｄ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル、及びＢｏｃ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸を用いて、実施例４（ＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６２９．３１
【０４８４】
９Ｃ．閉環置換
本実施例の大環状ペプチドエチルエステルを、工程９Ｂの線状ペプチドを用いて、実施例４（ＩＩＩ）に記載の方法により調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２３．４６
【０４８５】
９Ｄ．エチルエステルの加水分解
標題化合物を、工程９Ｃのエチルエステルから実施例４（ＩＶ）に記載の加水分解によって最終的に得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７３．２６
【実施例１０】
【０４８６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【化１４３】
2007524576.tif 000152
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝２−ビフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０４８７】
上で得られた工程５Ｃのエチルエステル化合物（４０ｍｇ）、フェニルボロン酸（１０ｍｇ）、ＫＦ（１００ｍｇ）及びＣｓ２ＣＯ３（８０ｍｇ）のＤＭＥ（５ｍｌ）脱酸素溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５ｍｇ）を固体形状で加えた。得られた反応混合物を油浴中で９０℃に加熱し、６〜１２時間激しく撹拌した。溶媒を留去し、残渣を、溶出層として異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１→２：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。溶出溶媒を留去し、大環状ビ−アリールペプチドのエチルエステル（３１ｍｇ、７８％）を白色粉末として得、これを直接、実施例４（ＩＶ）に既に記載されているように、加水分解して、ＨＰＬＣで精製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９２．３８
【実施例１１】
【０４８８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０４８９】
【化１４４】
2007524576.tif 000153
【０４９０】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ビフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程６Ｃからのエチルエステル化合物及びフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９２．３８
【実施例１２】
【０４９１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０４９２】
【化１４５】
2007524576.tif 000154
【０４９３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−ビフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程７Ｃからのエチルエステル化合物及びフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９２．３８
【実施例１３】
【０４９４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０４９５】
【化１４６】
2007524576.tif 000155
【０４９６】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−（３−チエニル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程６Ｃからのエチルエステル化合物及び３−チエニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９８．３２
【実施例１４】
【０４９７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０４９８】
【化１４７】
2007524576.tif 000156
【０４９９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−（ｐ−トリフルオロメトキシフェニル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程６Ｃからのエチルエステル化合物及びｐ−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７７６．３５
【実施例１５】
【０５００】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５０１】
【化１４８】
2007524576.tif 000157
【０５０２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−（ｐ−シアノフェニル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程６Ｃからのエチルエステル化合物及びｐ−シアノフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９２．３８
【実施例１６】
【０５０３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５０４】
【化１４９】
2007524576.tif 000158
【０５０５】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−（３−チエニル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程７Ｃからのエチルエステル化合物及び３−チエニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９８．３２
【実施例１７】
【０５０６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５０７】
【化１５０】
2007524576.tif 000159
【０５０８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−（ｐ−トリフルオロメトキシフェニル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程７Ｃからのエチルエステル化合物及びｐ−トリフルオロメトキシフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７７６．３５
【実施例１８】
【０５０９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５１０】
【化１５１】
2007524576.tif 000160
【０５１１】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−（ｐ−シアノフェニル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程７Ｃからのエチルエステル化合物及びｐ−シアノフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９２．３８
【実施例１９】
【０５１２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５１３】
【化１５２】
2007524576.tif 000161
【０５１４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝５−フェニル−２−チエニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程８Ｃからのエチルエステル化合物及びフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９８．３２
【実施例２０】
【０５１５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５１６】
【化１５３】
2007524576.tif 000162
【０５１７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝５−フェニル−３−ピリジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、工程９Ｃからのエチルエステル化合物及びフェニルボロン酸を用いて、実施例１０に記載の方法で、次いで実施例４（ＩＶ）の方法に従ってこのエチルエステルを加水分解することによって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７０８．３０
【実施例２１】
【０５１８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５１９】
【化１５４】
2007524576.tif 000163
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０５２０】
置換方法
標題化合物を、メシル体２とテトラゾール３ａを置換して調製した。置換方法は、０．０４１ミリモルの大環状ペプチド前駆体のメシル体２と０．１２３ミリモルのテトラゾール３ａをＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解して、炭酸ナトリウム（６０ｍｇ、０．２４６ミリモル）を加えることによって行える。得られた反応混合物を６０℃で４〜１０時間撹拌し、引き続き冷却して酢酸エチルで抽出する。有機層を水（３０ｍｌで２回）で洗浄して、エチルエステルの加水分解に、粗の形状で用いるため、有機溶液を減圧下で濃縮する。
【実施例２２】
【０５２１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５２２】
【化１５５】
2007524576.tif 000164
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０５２３】
標題化合物を、実施例４の化合物（２０ｍｇ）をジオキサン（２ｍＬ）及び１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）に溶解して調製した。得られた反応混合物を室温で４〜８時間攪拌した。反応混合物を５％クエン酸で賛成にし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出して、水（２０ｍｌで２回）で洗浄した。溶媒を留去し、残渣をＹＭＣ  ＡＱ１２Ｓ１１−０５２ＷＴカラム上で、３０〜８０％（１００％アセトニトリル）勾配で２０分間ＨＰＬＣにより精製した。凍結乾燥し、標題化合物を白色のアモルファス固体として得た。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６６６．２４
【実施例２３】
【０５２４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５２５】
【化１５６】
2007524576.tif 000165
【０５２６】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｂを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７１２．１８
【実施例２４】
【０５２７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５２８】
【化１５７】
2007524576.tif 000166
【０５２９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝２−メトキシ−４−ブロモフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｃを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７０８．３０
【実施例２５】
【０５３０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５３１】
【化１５８】
2007524576.tif 000167
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−メトキシ−４−ブロモフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０５３２】
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｄを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７０８．３０
【実施例２６】
【０５３３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５３４】
【化１５９】
2007524576.tif 000168
【０５３５】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝ｎ−プロピル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｅを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５８２．３３
【実施例２７】
【０５３６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５３７】
【化１６０】
2007524576.tif 000169
【０５３８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝ｎ−ブチル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｆを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５９６．３６
【実施例２８】
【０５３９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５４０】
【化１６１】
2007524576.tif 000170
【０５４１】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−エトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｇを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６６０．９２
【実施例２９】
【０５４２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５４３】
【化１６２】
2007524576.tif 000171
【０５４４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−プロポキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｈを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６７４．２９
【実施例３０】
【０５４５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５４６】
【化１６３】
2007524576.tif 000172
【０５４７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−ブトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｉを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８８．３２
【実施例３１】
【０５４８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５４９】
【化１６４】
2007524576.tif 000173
【０５５０】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｊを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６４６．９２
【実施例３２】
【０５５１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５５２】
【化１６５】
2007524576.tif 000174
【０５５３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３，４−ジメトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｋを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６７６．３８
【実施例３３】
【０５５４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５５５】
【化１６６】
2007524576.tif 000175
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−メトキシ−１−ナフチル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｌを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９７．００
【実施例３４】
【０５５６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５５７】
【化１６７】
2007524576.tif 000176
【０５５８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−フェノキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｍを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７０８．５１
【実施例３５】
【０５５９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５６０】
【化１６８】
2007524576.tif 000177
【０５６１】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝ベンジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｎを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６３０．３５
【実施例３６】
【０５６２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５６３】
【化１６９】
2007524576.tif 000178
【０５６４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝ｐ−フェニルベンジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び実施例３のテトラゾール３ｏを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７０６．３８
【実施例３７】
【０５６５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５６６】
【化１７０】
2007524576.tif 000179
【０５６７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６５０．３３
【実施例３８】
【０５６８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５６９】
【化１７１】
2007524576.tif 000180
【０５７０】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−フルオロフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６３４．３７
【実施例３９】
【０５７１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５７２】
【化１７２】
2007524576.tif 000181
【０５７３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６４６．９２
【実施例４０】
【０５７４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５７５】
【化１７３】
2007524576.tif 000182
【０５７６】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−フェノキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３−フェノキシフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７０８．５１
【実施例４１】
【０５７７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５７８】
【化１７４】
2007524576.tif 000183
【０５７９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ベンジルオキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３−ベンジルオキシフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２２．３２
【実施例４２】
【０５８０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５８１】
【化１７５】
2007524576.tif 000184
【０５８２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−トリフルオロメチルフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８４．３２
【実施例４３】
【０５８３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５８４】
【化１７６】
2007524576.tif 000185
【０５８５】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−ブロモフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（４−ブロモフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９６．２８
【実施例４４】
【０５８６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５８７】
【化１７７】
2007524576.tif 000186
【０５８８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−フルオロフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６３４．３６
【実施例４５】
【０５８９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５９０】
【化１７８】
2007524576.tif 000187
【０５９１】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６４６．３６
【実施例４６】
【０５９２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５９３】
【化１７９】
2007524576.tif 000188
【０５９４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−エトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（４−エトキシフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６６０．９２
【実施例４７】
【０５９５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５９６】
【化１８０】
2007524576.tif 000189
【０５９７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−トリフルオロメチルフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８４．３２
【実施例４８】
【０５９８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０５９９】
【化１８１】
2007524576.tif 000190
【０６００】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７６６．３２
【実施例４９】
【０６０１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６０２】
【化１８２】
2007524576.tif 000191
【０６０３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９５．３９
【実施例５０】
【０６０４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６０５】
【化１８３】
2007524576.tif 000192
【０６０６】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝２，４−ジクロロフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（２，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８４．２７
【実施例５１】
【０６０７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６０８】
【化１８４】
2007524576.tif 000193
【０６０９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３，５−ジクロロフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８４．２７
【実施例５２】
【０６１０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６１１】
【化１８５】
2007524576.tif 000194
【０６１２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３，４−ジクロロフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８４．２７
【実施例５３】
【０６１３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６１４】
【化１８６】
2007524576.tif 000195
【０６１５】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝２−ピリジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０６１６】
標題化合物を、メシル体２及び５−（２−ピリジル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６１７．６０
【実施例５４】
【０６１７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６１８】
【化１８８】
2007524576.tif 000196
【０６１９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝２−ピリジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０６２０】
標題化合物を、メシル体２及び５−（２−ピリジル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６１７．６０
【実施例５５】
【０６２１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６２２】
【化１８９】
2007524576.tif 000197
【０６２３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ピリジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０６２４】
標題化合物を、メシル体２及び５−（３−ピリジル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６４５．２４
【実施例５６】
【０６２５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６２６】
【化１９０】
2007524576.tif 000198
【０６２７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−ピリジル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、メシル体２及び５−（４−ピリジル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９５．５０
【実施例５７】
【０６２８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６２９】
【化１９１】
2007524576.tif 000199
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−メトキシ−３−ブロモフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０６３０】
５７Ａ．テトラゾールの形成
本実施例のテトラゾールを、４−ヒドロキシ−３−ブロモ−４−ヒドロキシ−ベンゾニトリルをＤＭＦに溶解し、ヨウ化メチルを加えて、室温で３〜１２時間撹拌することによって調製した。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈して水及び食塩水で洗浄した。得られた有機層を次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、３−ブロモ−４−メトキシ−ベンゾニトリルを得た。この化合物を次いで、実施例３に記載されている方法で対応するテトラゾールを形成するために使用した。
標題の化合物を、メシル体２及び５７Ａの５−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２４．９１
【実施例５８】
【０６３１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６３２】
【化１９２】
2007524576.tif 000200
【０６３３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝４−（メチルシクロプロパン）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
５８Ａ．テトラゾールの形成
本実施例のテトラゾールを、４−シアノ−フェノールをＤＭＦに溶解し、（ブロモメチル）シクロプロパンを加えて、室温で３〜１２時間撹拌することによって調製した。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈して水及び食塩水で洗浄した。得られた有機層を次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、４−（メチルシクロプロパン）ベンゾニトリルが得た。この化合物を次いで、実施例３に記載されている方法で対応するテトラゾールを形成するために使用した。
標題の化合物を、メシル体２及び５８Ａの５−（４−（メチルシクロプロパン）−フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８６．２９
【実施例５９】
【０６３４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６３５】
【化１９３】
2007524576.tif 000201
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−（メチルシクロプロパン）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２１の標題化合物であるエチルエステルを精製せずに用い、（ブロモメチル）シクロプロパンを加えて、６０℃で３〜１２時間撹拌して調製した。得られた反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ：水の５０：５０混合物に注下し、水で洗浄して、減圧下で濃縮した。得られた粗製のエチルエステル化合物を次いで、実施例２２に記載の方法で遊離酸に加水分解した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２０．２４
【実施例６０】
【０６３６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６３７】
【化１９４】
2007524576.tif 000202
【０６３８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２１の標題化合物及びヨウ化メチルを用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６８０．２３
【実施例６１】
【０６３９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６４０】
【化１９５】
2007524576.tif 000203
【０６４１】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−エトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２１の標題化合物及びヨウ化エチルを用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９４．２８
【実施例６２】
【０６４２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６４３】
【化１９６】
2007524576.tif 000204
【０６４４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ブロモ−４−エトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２３の標題化合物のエチルエステル前駆体及びヨウ化エチルを用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７４０．１７
【実施例６３】
【０６４５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６４６】
【化１９７】
2007524576.tif 000205
【０６４７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２１の標題化合物及び２−ヨードエタノールを用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
【実施例６４】
【０６４８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６４９】
【化１９８】
2007524576.tif 000206
【０６５０】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ブロモ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２３の標題化合物のエチルエステル前駆体及び２−ヨードエタノールを用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７５４．２７
【実施例６５】
【０６５１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６５２】
【化１９９】
2007524576.tif 000207
【０６５３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−（Ｏ−アリル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２１の標題化合物及び３−ヨードプロパンを用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７０６．２４
【実施例６６】
【０６５４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６５５】
【化２００】
2007524576.tif 000208
【０６５６】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ブロモ−４−（Ｏ−アリル）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２３の標題化合物のエチルエステル前駆体及び３−ヨードプロパンを用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７５２．１５
【実施例６７】
【０６５７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６５８】
【化２０１】
2007524576.tif 000209
【０６５９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−（Ｏ−ＣＨ２ＳＣＨ３）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２１の標題化合物及びＣｌ−ＣＨ２ＳＣＨ３を用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
【実施例６８】
【０６６０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６６１】
【化２０２】
2007524576.tif 000210
【０６６２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−クロロ−４−（Ｏ−ＣＨ２ＳＣＨ３）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２３の標題化合物のエチルエステル前駆体及びＣｌ−ＣＨ２ＳＣＨ３を用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７５２．１５
【実施例６９】
【０６６３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６６４】
【化２０３】
2007524576.tif 000211
【０６６５】
であり、Ｑ’＝−ＣＨ２−、Ｙ＝
【０６６６】
【化２０４】
2007524576.tif 000212
【０６６７】
、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０６６８】
【化２０５】
2007524576.tif 000213
【０６６９】
６９Ａ．シアノプロリン誘導体（６９ｂ）の調製
シス−４−ヒドロキシ−プロリン−１，２−ジカルボン酸の１−ｔｅｒｔ−ブチルエステル ２−メチルエステル（６９ａ）（３．９４ｇ、１６．０６ミリモル）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）溶液に、０℃でＤＩＥＡ（４．３ｍｌ）及び塩化メタンスルホニル（１．４０ｍｌ）を滴下した。添加後、混合物を１．５時間撹拌した。反応をＴＬＣ分析（５０％ＥｔＯＡｃ−へキサンをＴＬＣの展開に用いた）で確認して完了した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈して、飽和ＮａＨＣＯ３、食塩水で洗浄して、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）した。溶媒を留去したのち、油状の残渣をさらに精製せずに次の工程で用いた。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４
【０６７０】
前記の工程で得られた粗生成物をＤＭＦ（３５ｍｌ）に溶解して、粉砕したＫＣＮ（２．５ｇ）を加えた。混合物を１夜９０℃に加熱した。室温まで冷却した後、混合物をＥｔＯＡｃせ希釈し、Ｈ２Ｏ及び食塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５５
【０６７１】
６９Ｂ．テトラゾリルプロリン誘導体（６９ｃ）の調製
ニトリル６９ｂ（６６９ｍｇ、２．６３ミリモル）のトルエン（８ｍｌ）溶液に、ＮａＮ３（６８４ｍｇ、１０．５３ミリモル）及びＥｔ３Ｎ・ＨＣｌ（１．４５ｇ、１０．５３ミリモル）を加えた。混合物を１１５℃に１８時間加熱した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、５％のクエン酸水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、６９ｃ・Ｅｔ３Ｎ付加体の粗生成物（６６０ｍｇ）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８
【０６７２】
６９Ｃ．５−ビフェニルメチル−テトラゾリルプロリン（６９ｅ）の調製
６９ｃ（９２．８ｍｇ、０．３１ミリモル）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、臭化（４−フェニルベンジル）（９０．４ｍｇ、０．３７ミリモル）及びＫ２ＣＯ３（１４０ｍｇ、１．０１ミリモル）を加えた。混合物を６５℃に１夜加熱し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、粗生成物をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２ｍｌ：１ｍｌ；１ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１３０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１夜撹拌した。ＴＨＦとＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５％のクエン酸で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、粗製生物６９ｄ及び６９ｅを得た。
［Ｍ＋Ｂｏｃ＋Ｈ］＋＝ ３５０
【０６７３】
６９Ｄ．トリペプチド（６９ｇ）の調製
６９ｄ及び６９ｅ（約０．３１ミリモル）のＤＭＦ（２．０ｍｌ）溶液に、Ｄ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル・塩酸（６６ｍｇ）、ＤＩＥＡ（０．２５ｍｌ）及びＨＡＴＵ（１６４ｍｇ）を別々に加えた。混合物を１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水、５％のクエン酸水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）に溶解して、４ＮのＨＣｌジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌して、溶媒を留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、食塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解して、これにＰ３（１２０ｍｇ）、ＤＩＥＡ及びＨＡＴＵを順に加えた。得られた混合物を撹拌し、ＴＬＣ分析で監視した。反応が完了した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水、５％のクエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３及び食塩水で再び洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で留去し、粗製の混合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（３０％から５０％のＥｔＯＡｃ−へキサン）で精製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７４０
６９Ｅ．閉環置換（６９ｋ）
【０６７４】
【化２０６】
2007524576.tif 000214
【０６７５】
６９ｆ及び６９ｇ（６０ｍｇ）の混合物を乾燥ＣＨ２Ｃｌ２に溶解して約０．０１モルの濃度にした。この溶液をＮ２気流で１５分間注意深く脱ガスし、Ｎ２雰囲気下で５％モルのホベイダの試薬を加えた。混合物を１夜還流した。溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムに付し、１０％ＥｔＯＡｃで溶出して、触媒を除去した。２つの位値異性体を３０−３０％のＥｔＯＡｃ−へキサンで溶出して、極性が低い生成物６９ｊ（３７．９ｍｇ）及び極性がより高い生成物６９ｋ（１４．８ｍｇ）を得た。６９ｊと６９ｋの位値異性体はＮＭＲ分析によって確認した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７１２
【０６７６】
６９Ｆ．エチルエステルの加水分解（６９）
エステル６９ｈ（３７．９ｍｇ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２ｍｌ：１ｍｌ；１ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２１ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１夜撹拌した。ＴＨＦ及びＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５％のクエン酸で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、粗製生物を得た。粗精製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨ）で精製し、標題の化合物６９ｋを得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４
【実施例７０】
【０６７７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６７８】
【化２０７】
2007524576.tif 000215
【０６７９】
であり、Ｑ’＝−ＣＨ２−、Ｙ＝
【０６８０】
【化２０８】
2007524576.tif 000216
【０６８１】
、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
エステル６９ｉ（１４．８ｍｇ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２ｍｌ：１ｍｌ；１ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２１ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１夜撹拌した。ＴＨＦ及びＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５％のクエン酸で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、粗製生物を得た。粗精製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨ）で精製し、標題の化合物７０を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４
【実施例７１】
【０６８２】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチルである）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６８３】
【化２０９】
2007524576.tif 000217
【０６８４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
７１ａ−アミンの脱保護
実施例２１の化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して１時間撹拌する。反応残渣６９ａを減圧下で濃縮する。
【０６８５】
７１ｂ−クロロギ酸エステル試薬
クロロギ酸エステル試薬７１ｂを、シクロペンタノール（０．０４５ミリモル）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解してホスゲン（０．０９ミリモル）の２０％トルエン溶液を加えて調製する。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌して、溶媒を減圧下で除去する。残渣にＤＣＭを加えてから、減圧下で２度濃縮乾固し、クロロギ酸エステル試薬７１ｂを得る。
【０６８６】
７１ｃ−カルバメートの形成
標題化合物を、残渣７１ａをＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解し、ＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加えて、得られた反応混合物を０℃に冷却して調製する。この０℃の反応混合物にＴＨＦ（３ｍｌ）中のクロロギ酸エステル試薬７１ｂを加える。得られた反応混合物を０℃で２時間反応し、ＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの炭酸水素ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカゲルカラムで精製し、次いでエチルエステルを実施例２２に記載の方法で加水分解する。
【実施例７２】
【０６８７】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロブチルである）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６８８】
【化２１０】
2007524576.tif 000218
【０６８９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の標題化合物とシクロブタノールを用いて、実施例７１に記載の方法で、次いで実施例２２に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。                                   
【実施例７３】
【０６９０】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロヘキシルである）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６９１】
【化２１１】
2007524576.tif 000219
【０６９２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の標題化合物とシクロヘキサノールを用いて、実施例７１に記載の方法で、次いで実施例２２に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。                                   
【実施例７４】
【０６９３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝
【０６９４】
【化２１２】
2007524576.tif 000220
【０６９５】
、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０６９６】
【化２１３】
2007524576.tif 000221
【０６９７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の標題化合物と（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロフランを用いて、実施例７１に記載の方法で、次いで実施例２２に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。                                   
【実施例７５】
【０６９８】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝
【０６９９】
【化２１４】
2007524576.tif 000222
【０７００】
、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７０１】
【化２１５】
2007524576.tif 000223
【０７０２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の標題化合物と（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロフランを用いて、実施例７１に記載の方法で、次いで実施例２２に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。                                   
【実施例７６】
【０７０３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝
【０７０４】
【化２１６】
2007524576.tif 000224
【０７０５】
、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７０６】
【化２１７】
2007524576.tif 000225
【０７０７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の標題化合物と
【０７０８】
【化２１８】
2007524576.tif 000226
【０７０９】
を用いて、実施例７１に記載の方法で、次いで実施例２２に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例７７】
【０７１０】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチルである）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【化２１９】
2007524576.tif 000227
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７１１】
標題化合物を、実施例２１の化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して１時間撹拌する。反応残渣を減圧下で濃縮する。この残渣にＴＨＦ（４ｍｌ）及びＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加え、混合物を０℃に冷却して、塩化シクロペンタル酸（０．０４５ミリモル）を加える。次いで反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの炭酸水素ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカのカラムで精製した後、エチルエステルを実施例２２に記載の方法で加水分解する。
【実施例７８】
【０７１２】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチルである）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７１３】
【化２２０】
2007524576.tif 000228
【０７１４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して１時間撹拌する。反応残渣を減圧下で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解して、０℃に冷却する。この０℃の溶液にシクロペンチルイソシアナート（０．０４５ミリモル）を加えて、得られた反応混合物を室温で４時間撹拌する。次いで溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１％のＨＣｌ、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカのカラムで精製した後、エチルエステルを実施例２２に記載の方法で加水分解する。
【実施例７９】
【０７１５】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチルである）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７１６】
【化２２１】
2007524576.tif 000229
【０７１７】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して１時間撹拌する。反応残渣を減圧下で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解して、０℃に冷却する。この０℃の溶液にシクロペンチルイソチオシアナート（０．０４５ミリモル）を加えて、得られた反応混合物を室温で４時間撹拌する。次いで溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１％のＨＣｌ、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカのカラムで精製した後、エチルエステルを実施例２２に記載の方法で加水分解する。
【実施例８０】
【０７１８】
Ａ＝−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチルである）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７１９】
【化２２２】
2007524576.tif 000230
【０７２０】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例２１の化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して１時間撹拌する。得られた濃縮した残渣を、ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、ＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加えて、０℃に冷却する。この０℃の溶液にシクロペンチルスルホニルクロリド（０．０４５ミリモル）を加えて、得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌する。次いで溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの炭酸水素ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカのカラムで精製した後、エチルエステルを実施例２２に記載の方法で加水分解する。
【実施例８１】
【０７２１】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−Ｏ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７２２】
【化２２３】
2007524576.tif 000231
【０７２３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７２４】
【化２２４】
2007524576.tif 000232
【０７２５】
標題化合物を、実施例７１の標題化合物とフェネチルアルコール８１ａのＤＣＭ（０．５ｍｌ）溶液にＰｙＢｒＯＰ（１．２当量）、（４当量）ＤＩＥＡ（４当量）、及び触媒量のＤＭＡＰを０℃で加えて、調製する。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、フェネチルエステル８１ｂとして単離された標題化合物を得る。
他のエステルも同じ方法を用いて調製することができる。
【実施例８２】
【０７２６】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−ＮＨ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７２７】
【化２２５】
2007524576.tif 000233
【０７２８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７２９】
【化２２６】
2007524576.tif 000234
【０７３０】
標題化合物を、実施例７１の標題化合物とフェネチルアミン８２ａのＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液にＥＤＣ（１．２当量）及びＤＩＥＡ（４当量）を０℃で加えて、調製する。得られた反応混合物を１時間撹拌する。４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用い、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製して、標題化合物フェネチルアミド８２ｂを得る。
他のアミドも同じ方法を用いて調製することができる。
【実施例８３】
【０７３１】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−ＮＨＳ（Ｏ）２−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７３２】
【化２２７】
2007524576.tif 000235
【０７３３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７３４】
【化２２８】
2007524576.tif 000236
【０７３５】
標題化合物を、実施例７１の標題化合物とα−トルエンスルホンアミド８３ａ（１０ｍｇ）のＤＣＭ（０．５ｍｌ）溶液にＰｙＢｒＯＰ（１．２当量）、ＤＩＥＡ（４当量）及び触媒量のＤＭＡＰを０℃で加えて、調製する。得られた反応混合物を１時間撹拌し、４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物スルホンアミド８３ｃを得る。
他のスルホンアミドも同じ方法を用いて調製することができる。
【実施例８４】
【０７３６】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７３７】
【化２２９】
2007524576.tif 000237
【０７３８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７３９】
【化２３０】
2007524576.tif 000238
【０７４０】
標題化合物を、実施例７１の標題化合物のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液にとα−ヒドロキシ−α−メチル−プロピオニトリル（０．１ｍｌ）及び触媒量のＴＦＡを０℃で加えて、調製する。得られた反応混合物を４〜１２時間かけて０℃から室温まで温め、次いでジオキサン中の濃塩酸で加水分解する。次いで反応液をＥｔＯＡｃで抽出して、水及び食塩水で洗浄すると、α−ヒドロキシ化合物８３ａが粗製物として得られる。この粗製化合物８４ａをＴＨＦ（０．５ｍｌ）中でデス−マーチン酸化（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）すると、α−カルボニル化合物８４ｂが粗製物として得られる。この粗８４ｂを異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ケト酸８４ｂとして単離される標題化合物を得る。
【実施例８５】
【０７４１】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７４２】
【化２３１】
2007524576.tif 000239
【０７４３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例８４の標題化合物であるケト酸及びフェネタノールを用いて、実施例８１に記載の方法に従って調製する。
【実施例８６】
【０７４４】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７４５】
【化２３２】
2007524576.tif 000240
【０７４６】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例８４の標題化合物であるケト酸及びフェネチルアミンを用いて、実施例８２に記載の方法に従って調製する。
【実施例８７】
【０７４７】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ベンジル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０７４８】
【化２３３】
2007524576.tif 000241
【０７４９】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物を、実施例８４の標題化合物であるケト酸及びα−トルエンスルホンアミドを用いて、実施例８３に記載の方法に従って調製する。
【実施例８８】
【０７５０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｗは、
【０７５１】
【化２３４】
2007524576.tif 000242
【０７５２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７５３】
【化２３５】
2007524576.tif 000243
【０７５４】
（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−オキソ−ノナン−８−エン酸の合成
８８Ａ．
上記のアミノ酸は、マロン酸のモノアリルエステルの乾燥ＴＨＦ溶液にＮ２雰囲気下、−７８℃で、５分かけてｎ−Ｂｕ２Ｍｇを加えることによって調製される。次いで、得られた懸濁液を室温で１時間撹拌して蒸発乾固する。固体の８８ｂのＭｇ塩を減圧下で乾燥する。
【０７５５】
グルタミン酸誘導体８８ａを初めに１，１−カルボニルジイミダゾールと無水ＴＨＦ中で混合し、混合物を室温で撹拌して遊離酸の部分を活性化する。引き続き、活性化したグルタミン酸誘導体をを、８８ｂのＭｇ塩の溶液にカニューレで注入して、反応混合物を室温で１６時間撹拌する。次いで、混合物を酢酸エチルで抽出し、有機溶液を０．ＮのＨＣｌ及び食塩水で洗浄（０℃で）し、乾燥して、留去する。得られた残渣を、ヘキサン中の３５−４０％の酢酸エチルの溶出系を用いる、シリカクロマトグラフィーで分離し、ジエステル８８ｃを得る。
【０７５６】
８８Ｂ．
テトラキス（トリフェニルホスフィン）ＰＤ（０）の無水ＤＭＦ溶液を撹拌しながら、このジエステルを加える。混合物を室温で３．５時間撹拌する。ＤＭＦを減圧下で留去し、残渣をＥｔＯＡｃでで希釈する。このＥｔＯＡｃ溶液を０℃で０．５ＮのＨＣｌ、食塩水で洗浄し、乾燥して、留去する。残渣を、ヘキサン中の１５−２０％の酢酸エチルを溶出液として用いるシリカクロマトグラフィーに付し、メチルエステル中間体を得る。
【０７５７】
このメチルエステル中間体をＴＨＦ及び水に溶解し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを加えて、混合物を室温で２５時間撹拌する。このとき加水分解の完了をＴＬＣで監視する。反応混合物を減圧下で濃縮してＴＨＦの大部分を除去して、さらに塩化メチレンで希釈する。得られた溶液を１ＮのＨＣｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮する。微量の不純物及び過剰なＢｏｃ２Ｏを除去するために、粗製生物を溶出液として１００％へキサンから１００％ＥｔＯＡｃまでの溶媒勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製する。（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−オキソ−ノナン−８−エン酸８８ｄが得られる。アミノ酸合成方法の詳細は、Ｔ．Ｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，１０２，６３８１−６３８４及びＷＯ００／５９９２９に見出されるであろう。これらは本明細書に参照として取り込まれている。
【０７５８】
８８Ｃ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体は、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−オキソ−ノナン−８−エン酸８８ｄを用いて、実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで、実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
【０７５９】
標題化合物は、８８Ｃで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に説明されている置換方法で、次いで、実施例２２に記載されている方法でエチルエステルを加水分解することによって調製する。
【実施例８９】
【０７６０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｗは、
【０７６１】
【化２３６】
2007524576.tif 000244
【０７６２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７６３】
【化２３７】
2007524576.tif 000245
【０７６４】
（２Ｓ、５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−メチル−ノナン−８−エン酸 （８９ｈ）
８９Ａ．
固体の２−アセタミドマロン酸エチル８９ｂを（Ｒ）−（＋）−シトロネラール８９ａのピリジン溶液に１分かけて加える。得られた溶液を１０℃の浴中で冷却して、無水酢酸を４分かけて加える。得られた溶液を室温で３時間撹拌して、第２部分の２−アセタミドマロン酸エチル８９ａを加える。得られた混合液を室温でさらに１１時間撹拌する。氷を加えて溶液を１．５時間撹拌し、次いで混合物を水（２５０ｍｌ）で希釈して、水で２回抽出する。有機層を１ＮのＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／へキサン）で精製し、化合物８９ｃを得る。
【０７６５】
８９Ｂ．
脱ガスした８９ｃのエタノール溶液に（Ｓ，Ｓ）−Ｅｔ−ＰＵＰＨＯＳＲｈ（ＣＯＤ）ＯＴｆを加える。混合物に３０ｐｓｉの水素を通して、パーシェイカー（Ｐａｒｒ  ｓｈａｋｅｒ）上で２時間撹拌する。得られた混合物を蒸発乾固し、粗製の化合物５９ｄを得、これを精製することなく次の工程で使用する。
【０７６６】
８９Ｃ．
化合物８９ｄをｔＢｕＯＨ／アセトン／Ｈ２Ｏの（１：１：１）混合物に溶解して、氷浴（０℃）中にセットする。ＮＭＭＯ及びＯｓＯ４を連続して加えて、反応混合物を室温で４時間撹拌する。大部分のアセトンを減圧下で留去して、混合物を酢酸エチルで抽出する。有固相をさらに水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、蒸発乾固する。エタノールの１％酢酸溶液を溶出液として用いるフラッシュクロマトグラフィー付し、、ジオール５０ｅを高純度で得る。
【０７６７】
８９Ｄ．
ジオール８９ｅのＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１）溶液に、０℃でＮａＩＯ４を加えて、反応混合物を室温で３．５時間撹拌する。次いで大部分のＴＨＦのを減圧下で留去して、残りの混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。合わせた有機層をさらに５％のクエン酸水溶液、５％のＮａＨＣＯ３水溶液及び食塩水で洗浄して、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で蒸発乾固する。アルデヒド中間体８９ｆは以下の工程で粗製の形態で使用する。
【０７６８】
８９Ｅ．
Ｐｈ３ＰＣＨ３Ｂｒの無水トルエン溶液に、ＫＨＭＤＳを加えて懸濁液を形成し、これをＮ２雰囲気下、室温で３０分撹拌する。撹拌後、懸濁液を０℃に冷却して、アルデヒド中間体８９ｆのＴＨＦ溶液を加え、混合物を室温まで温めて、１時間撹拌する。大部分のＴＨＦのを減圧下で留去し、ＥｔＯＡｃを混合物に加えて、有機層を水、５％のＮａＨＣＯ３水溶液及び食塩水で洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で蒸発乾固する。ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（３：２）を溶出液として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、純粋な化合物８９ｇを単離する。
【０７６９】
８９Ｆ．
粗製８９ｇのＴＨＦ溶液に、Ｂｏｃ２Ｏ及びＤＭＡＰを加えて、反応混合物を２．５時間加熱還流する。引き続き、大部分のＴＨＦを留去し、粗製の混合物を塩化メチレンで希釈して、１ＮのＨＣＬで洗浄してＤＭＡＰを除去する。有機層をさらに、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮する。粗生成物をＴＨＦ及び水で希釈し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを加えて、得られた混合物を室温で２５時間撹拌する。加水分解の完了はＴＬＣで観察する。反応混合物を減圧下で濃縮して大部分のＴＨＦを除去し、さらに塩化メチレンで希釈する。得られた溶液を１ＮのＨＣｌで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮する。少量の不純物と過剰なＢｏｃ２Ｏを除去するために、粗生成物を、溶出液として１００％へキサンから１００％ＥｔＯＡｃの溶媒勾配を用いるフラッシュクロマトグラフィーで精製する。（２Ｓ、５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−５−メチル−ノナン−８−エン酸 ８９ｈを得る。前記アミノ酸合成の詳細については、ＷＯ００／５９９２９を参照されたい。これは参照としてその全てが本明細書に取り込まれている。
【０７７０】
８９Ｇ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに（２Ｓ、５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−５−メチル−ノナン−８−エン酸 ８９ｈを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、８９Ｇで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９０】
【０７７１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｏ−、Ｗは、
【０７７２】
【化２３８】
2007524576.tif 000246
【０７７３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７７４】
【化２３９】
2007524576.tif 000247
【０７７５】
Ｎ−Ｂｏｃ−Ｏ−アリル−（Ｌ）−スレオニン（９０ｄ）の合成
９０Ａ．
Ｂｏｃ−（Ｌ）−スレオニン９０ａを塩化メチレン／メタノ−ルに０℃で１部分を溶解する。ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液を、ジアゾメタンの存在を示す、黄色になるまで加える。溶媒を留去して、粗製のメチルエステル９０ｂを得る。
【０７７６】
９０Ｂ．
中間体９０ｂを無水ジエチルエーテルに溶解し、Ａｇ２Ｏ及び新たに活性化した４Åのモレキュラーシーブを加える。最後に、ヨウ化アリルを２０時間後及び３０時間後に加えて、撹拌を合計３６時間続ける。混合物をセライトでろ過して、溶出液としてＥｔＯＡｃ／へキサン（１：４）を用いるシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで精製し、化合物９０ｃを得る。
【０７７７】
９０Ｃ．
化合物９０ｃをＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）の混合物に溶解して、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを加える。この溶液を室温で２時間撹拌し、１ＮのＨＣｌでｐＨ〜３に酸性化した後、溶媒を減圧下で除去し、粗製の化合物９０ｄを得る。前記アミノ酸合成の詳細については、ＷＯ００／５９９２９を参照されたい。これは参照としてその全てが本明細書に取り込まれている。
【０７７８】
９０Ｄ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりにＮ−Ｂｏｃ−Ｏ−アリル−（Ｌ）−スレオニン９０ｄを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、９０Ｄで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９１】
【０７７９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ−、Ｗは、
【０７８０】
【化２４０】
2007524576.tif 000248
【０７８１】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０７８２】
【化２４１】
2007524576.tif 000249
【０７８３】
（２Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−３−（メルカプトアリル）ブタン酸（９１ｅ）の合成
９１Ａ．
化合物９１ａをピリジンに溶解し、溶液を氷浴中で０℃に冷却し、塩化トシルを少しづつ加えて、反応混合物をジエチルエーテルとＨ２Ｏの間で分配する。エチルエーテル層をさらに０．２ＮのＨＣＬ及び食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、ろ過して、減圧下で濃縮乾固する。溶出液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８：２から７：３の勾配）を用いる、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで粗製の物質を精製し、トシル誘導体９１ｂを単離する。
【０７８４】
９１Ｂ．
トシル誘導体９１ｂの無水ＤＭＦ溶液に、チオ酢酸カリウムを加えて、反応混合物を室温で２４時間撹拌する。大部分のＤＭＦを減圧下で留去し、残余の混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏの間で分配する。水層をＥｔＯＡｃで再抽出し、合わせた有機層を食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、蒸発乾固する。溶出液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１の比）を用いる、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーで粗製の物質を精製し、チオエステル９１ｃを得る。
【０７８５】
９１Ｃ．
チオエステル９１ｃのＨ２Ｏ／ＥｔＯＨ（３：５の比）溶液に、０．２ＭのＮａＯＨ水溶液を加えて、混合物を室温で１．５時間撹拌する。次いでヨウ化アリルを加えて、さらに３０分室温で撹拌を続ける。反応混合物を最初の容量の半分まで濃縮して、ＥｔＯＡｃで抽出する。水層を冷却した０．５ＮのＨＣｌ水溶液でｐＨ３に酸性化して、ＥｔＯＡｃで再抽出する。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で蒸発乾固する。粗製の反応混合物は少なくとも４つの生成物を含有しており、全ての生成物は、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１から３：１の勾配）を用いる、シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーに付し単離する。目的の生成物９１ｄは極性の最も少ない化合物である。
【０７８６】
９１Ｄ．
化合物９１ｄのＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：１）溶液をＮａＯＨ水溶液（０．３Ｎ）と室温で２４時間そして４０℃で１時間混合する。反応混合物を冷却した０．５ＮのＨＣｌ水溶液で酸性化し、ＭｅＯＨを減圧下で除去して、残余の水性混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、蒸発乾固し、化合物９１ｅを得る。前記アミノ酸合成の詳細については、ＷＯ００／５９９２９を参照されたい。これは参照によりその全てが本明細書に取り込まれている。
【０７８７】
９１Ｅ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに（２Ｓ，３Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−３−（メルカプトアリル）ブタン酸５２ｅを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、９１Ｅで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９２】
【０７８８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）−、Ｗは、
【０７８９】
【化２４２】
2007524576.tif 000250
【０７９０】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝２、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
修飾アミノ酸
【０７９１】
【化２４３】
2007524576.tif 000251
【０７９２】
（９２ａ）の形成
９２Ａ．
この修飾アミノ酸を、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．１当量）を水に溶解し、氷浴で０℃に冷却して、化合物９１ｄのジオキサン溶液を滴下することによって、調製する。得られた反応混合物を０℃で１時間及び４０℃で４時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、水を加えて、混合物を塩化メチレンで２回抽出する。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮する。このメチルエステルを実施例９１Ｄに記載されている方法で還元すると、修飾アミノ酸９２ａが生ずる。前記アミノ酸合成方法の詳細は、Ｔ．Ｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，１０２，６３８１−６３８４及びＷＯ００／５９９２９に示されている。これらは本明細書にその全てが参照として取り込まれている。
【０７９３】
９２Ｂ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに修飾アミノ酸９２ａを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、９２Ｂで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９３】
【０７９４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）２−、Ｗは、
【０７９５】
【化２４４】
2007524576.tif 000252
【０７９６】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝２、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
修飾アミノ酸
【０７９７】
【化２４５】
2007524576.tif 000253
【０７９８】
（９３ａ）の形成
９３Ａ．
この修飾アミノ酸を、メタ過ヨウ素酸ナトリウム（１．１当量）を水に溶解し、氷浴で０℃に冷却して、化合物９２ｄのジオキサン溶液を滴下することによって、調製する。得られた反応混合物を０℃で１時間及び４０℃で４時間撹拌する。反応混合物を濃縮し、水を加えて、混合物を塩化メチレンで２回抽出する。合わせた有機層を水及び食塩水で洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮する。このメチルエステルを実施例９１Ｄに記載されている方法で還元すると、修飾アミノ酸９２ａが生ずる。前記アミノ酸合成方法の詳細は、Ｔ．Ｔｓｕｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９８０，１０２，６３８１−６３８４及びＷＯ００／５９９２９に示されている。これらは参照によりその全てが本明細書に参照として取り込まれている。
【０７９９】
９３Ｂ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに修飾アミノ酸９３ａを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、９３Ｂで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９４】
【０８００】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）２−、Ｗは、
【０８０１】
【化２４６】
2007524576.tif 000254
【０８０２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝２、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
【０８０３】
【化２４７】
2007524576.tif 000255
【０８０４】
９４Ａ．（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−３−メチル−３−（１−メルカプト−４−ブテニル）ブタン酸（９４ｂ）の合成
Ｌ−ペニシラミン９４ａをＤＭＦ／ＤＭＳＯ（５：１）に溶解し、引き続き、ブロモペンテン及びＣｓＯＨ・Ｈ２Ｏをこの混合物へ加えて、さらに１２時間撹拌を続ける。ＤＭＦを減圧下で実質的に除去し、残余の混合物を０．５ＮのＨＣｌ（０℃）で希釈してｐＨを４−５に調整して、ＥｔＯＡｃで２度抽出する。有機層を食塩で抽出（２回）し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発乾固して、粗製のカルボン酸９４ａを得る。前記アミノ酸合成の詳細については、ＷＯ００／５９９２９を参照されたい。これは参照としてその全てが本明細書に取り込まれている。
【０８０５】
９４Ｂ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに修飾アミノ酸９４ａを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、９４Ｂで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９５】
【０８０６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＦ２ＣＨ２−、Ｗは、
【０８０７】
【化２４８】
2007524576.tif 000256
【０８０８】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０８０９】
【化２４９】
2007524576.tif 000257
【０８１０】
（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−ジフルオロ−ノナン−８−エン酸（９５ｂ）の合成
９５Ａ．
ケトン化合物８８ｄ（０．３０ｇ、１ミリモル）のＤＣＭ（５ｍｌ）溶液に、ＤＡＳＴ（ジエチルアミノ−三フッ化硫黄、０．２ｇ、１．２当量）を加える。反応を室温で２−３日にわたって保持する。溶媒を留去し、残渣を、溶出液として異なった比（９：１→５：１→３：１→１：１）のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、単離されたメチルエステル９５ａを得る。前記合成に関する詳細は、Ｔｉｕｓ，Ｍａｒｃｕｓ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９３，４９，１６；３２９１−３３０４を参照されたい。これは参照によりその全てが本明細書に取り込まれている。
【０８１１】
９５Ｂ．
メチルエステル９５ａをＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）に溶解し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを加える。この溶液を室温で２時間撹拌」して、１ＮのＨＣｌでｐＨ３に酸性化した後、溶媒を減圧下で除去し、粗製の（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−ジフルオロ−ノナン−８−エン酸９５ｂを得る。
【０８１２】
９５Ｃ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに粗製の（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−ジフルオロ−ノナン−８−エン酸９５ｂを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、９５Ｂで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９６】
【０８１３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＦＨＣＨ２−、Ｗは、
【０８１４】
【化２５０】
2007524576.tif 000258
【０８１５】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０８１６】
【化２５１】
2007524576.tif 000259
【０８１７】
（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−フルオロ−ノナン−８−エン酸（９６ｃ）の合成
９６Ａ．
ケトン化合物８８ｄのメタノール（５ｍｌ）溶液に、ＮａＢＨ４（２．２当量）を加える。反応混合物を室温で２〜６時間撹拌し、１Ｍの塩化アンモニウムで粉砕して、ＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）で抽出する。溶媒を留去して、粗製のヒドロキシ化合物９６ａを得る。
【０８１８】
９６Ｂ．
ヒドロキシ化合物９６ａをＤＣＭ（５ｍｌ）に溶解し、これにＤＡＳＴ（０．２ｇ、１．２当量）を加えて、−４５℃で１時間撹拌する。反応混合物を室温まで温めて、２−３日間にわたって撹拌する。溶媒を留去し、残渣を、溶出液として異なった比（９：１→５：１→３：１→１：１）のヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、単離されたモノフルオロ化合物メチルエステル９５ｂを得る。この合成に関する詳細は、Ｂｕｉｓｔ，Ｐｅｔｅｒ  Ｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８７、２８、３８９１−３８９４を参照されたし。これは参照としてその全てが本明細書に取り込まれている。
【０８１９】
９６Ｂ．
メチルエステル９６ｂをＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２：１：１）に溶解し、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏを加える。この溶液を室温で２時間撹拌」して、１ＮのＨＣｌでｐＨ３に酸性化した後、溶媒を減圧下で除去して、粗製の（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−ジフルオロ−ノナン−８−エン酸９６ｃを得る。
【０８２０】
９６Ｃ．修飾環状ペプチド前駆体メシル体の合成
修飾環状ペプチド前駆体メシル体を、Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノナン−エン酸１ａの代わりに粗製の（２Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−モノフルオロ−ノナン−８−エン酸９６ｂを用いて実施例１に詳記されている合成ルートを用い、次いで実施例２に記載されている方法で対応するメシル体に変換することによって、調製する。
標題化合物を、９６Ｃで形成される修飾環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１で説明されている置換方法によって、次いで実施例２２に記載されている方法でエチルエステルの加水分解によって、調製する。
【実施例９７】
【０８２１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８２２】
【化２５２】
2007524576.tif 000260
【０８２３】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
９７Ａ．
飽和環状ペプチド前駆体メシル体を、メシル化環状ペプチド前駆体２のＰｄ／ＣとのをＭｅＯＨ中でＨ２の存在下における接触還元によって調製する。
標題化合物を、９７Ａで形成される飽和環状ペプチド前駆体メシル体及び５−フェニル−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に示されている置換方法で、次いで実施例に記載されている方法でのエチルエステルの加水分解によって、調製する。
本発明の化合物はＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼに対する強力な阻害特性を示す。以下の実施例は、本発の明化合物が抗ＨＣＶ効果について試験された、評価を説明している。
【実施例９８】
【０８２４】
トリアゾールの合成
本発の明化合物の調製に用いられる典型的なトリアゾール誘導体は以下の実施例に記載のようにして調製できる。
【０８２５】
【化２５３】
2007524576.tif 000261
【０８２６】
本発明のトリアゾールは、４ミリモルのアルキレン化合物９８ａ、これは市販されているか又は以下に説明されている方法で調製できる、と８ミリモルのトリメチルシリルアジドを２ｍｌのキシレン中、圧力管中で１４０℃で２４〜２７時間反応することによって調製できる。得られた反応混合物を直接シリカゲルカラムで分離し、トリアゾール９８ｂを３０〜９０％の収率で得る。
【実施例９９】
【０８２７】
アルキレンの合成
９９Ａ．ソノガシラ反応
【０８２８】
【化２５４】
2007524576.tif 000262
【０８２９】
本発明で使用されるアルキレンは、１級アルキン化合物９９ａ（４ミリモル）、アリールはライド（Ｙ−ハライド、４ミリモル）、及びトリエチルアミン（１ｍｌ）及びアセトニトリル（１０ｍｌ）の脱ガス溶液と、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１４０ｍｇ、０．２ミリモル）及びＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ミリモル）を反応させる、ソノガシラ反応によって調製できる。この反応混合物を脱ガスして室温で５時間撹拌する。次いで反応混合物を９０℃に１２時間加熱する。引き続き、反応混合物を減圧下で濃縮して、シリカゲルのカラムで精製し、置換アルキン９８ａを６０〜９０％の収率で得る。
９９Ｂ．アルキニルアミドの合成
【０８３０】
【化２５５】
2007524576.tif 000263
【０８３１】
本発明で用いられるさらなるアルキンは、アルキニル酸９９ｂ（１０ミリモル）、ＢＯＰ（１１ミリモル）、及びＤＩＥＡ（２２ミリモル）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液とアミン９９ｂ（１１ミリモル）を反応させ、室温で３時間撹拌することによって調製できる。この反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌで２回）で抽出し；１ＭのＮａＨＣＯ３（３０ｍｌで２回）、水（３０ｍｌで２回）、５％クエン酸（５０ｍｌで２回）及び食塩水（３０ｍｌで２回）で洗浄し；無水硫酸ナトリウムで乾燥して；減圧下で濃縮し、アルキン９９ｄを９０％の収率で得る。
【実施例１００】
【０８３２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８３３】
【化２５６】
2007524576.tif 000264
【０８３４】
であり、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝４−ｔ−ブチルフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０８３５】
【化２５７】
2007524576.tif 000265
【０８３６】
標題化合物を下記の方法で調製した。Ｂｏｃ−アジドプロリンメチルエステル１００ａ（０．５４ｇ、２ミリモル）及び４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアセチレン１００ｂ（（２．５ミリモル）をキシレン（２ｍｌ）に溶解して、１１０℃で１２時間撹拌した。得られた反応混合物を直接シリカゲルカラムで分離して、異性体１００ｃ及び１００ｄを収率９０％で分割した。
次いで、ヒドロキシプロリンの代わりに１００ｂを用いて、実施例１に記載されているＲＣＭ法により、引き続き、実施例１０６に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を形成した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６７１．７２
【実施例１０１】
【０８３７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８３８】
【化２５８】
2007524576.tif 000266
【０８３９】
であり、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝Ｈ、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
ヒドロキシプロリンの代わりに１００ｃを用いて、実施例１に記載されているＲＣＭ法により、引き続き、実施例１０６に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６４９．４４  
【実施例１０２】
【０８４０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【化２５９】
2007524576.tif 000267
【０８４１】
であり、ＸとＹは一緒になってフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０８４２】
【化２６０】
2007524576.tif 000268
【０８４３】
標題化合物に対応するトリアゾール−置換プロリンを、ヒドロキシプロリンのメシル体１０２ａ（０．５ｇ、１．５ミリモル）及びベンゾトリアゾール１０２ｂ（４．５ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２．９ｇ、９ミリモル）を加えて、得られた反応混合物を７０℃で１２時間撹拌して調製した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、１Ｍの炭酸水素ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、目的の異性体１０２ｃと１０２ｄを分離した。
ヒドロキシプロリンの代わりに１０２ｄを用いて、実施例１に記載されているＲＣＭ法により、引き続き、実施例１０６に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５８８．４６
【実施例１０３】
【０８４４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８４５】
【化２６１】
2007524576.tif 000269
【０８４６】
であり、ＸとＹは一緒になってフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
ヒドロキシプロリンの代わりに１０２ｃを用いて、実施例１に記載されているＲＣＭ法により、引き続き、実施例１０６に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝５８８．５０
【実施例１０４】
【０８４７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８４８】
【化２６２】
2007524576.tif 000270
【０８４９】
であり、Ｘ＝Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題化合物に対応するトリアゾール−置換プロリンを、ヒドロキシプロリンのメシル体１０２ａ（０．５ｇ、１．５ミリモル）及びベンゾトリアゾール１０２ｂ（４．５ミリモル）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（２．９ｇ、９ミリモル）を加えて、得られた反応混合物を７０℃で１２時間撹拌して調製した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、１Ｍの炭酸水素ナトリウム及び食塩水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮した。
ヒドロキシプロリンの代わりに本実施例のトリアゾール−置換プロリンを用いて、実施例１に記載されているＲＣＭ法により、引き続き、実施例１０６に記載の方法でエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９０．４２
【実施例１０５】
【０８５０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８５１】
【化２６３】
2007524576.tif 000271
【０８５２】
であり、Ｘ＝Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０８５３】
【化２６４】
2007524576.tif 000272
【０８５４】
実施例２の標題化合物（０．０４１ミリモル）及び４，５−ジフェニルトリアゾール（０．１２３ミリモル）ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（８０ｍｇ）を加えて、７０℃で１２時間反応させて、標題化合物を調製した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出して、１Ｍ炭酸水素ナトリウム（３０ｍｌで２回）及び水（３０ｍｌで２回）で洗浄した。得られた有機溶液を減圧下で濃縮乾固した。
【実施例１０６】
【０８５５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８５６】
【化２６５】
2007524576.tif 000273
【０８５７】
であり、Ｘ＝Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物（０．０４１ミリモル）をジオキサン（３ｍｌ）に溶解し、１ＭのＬｉＯＨ（２ｍｌ）を加えて、室温で８時間反応して、標題化合物を調製した。次いで、反応混合物のｐＨをクエン酸で３に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出して、食塩水及び水で洗浄した。有機溶液を減圧下で濃縮して、ＨＰＬＣで精製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９０．４２
【実施例１０７】
【０８５８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８５９】
【化２６６】
2007524576.tif 000274
【０８６０】
であり、Ｘ＝Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０８６１】
【化２６７】
2007524576.tif 000275
【０８６２】
アジドプロリン１００ａ（０．２５ｇ、０．９３ミリモル）及びジフェニルアセチレン（１ミリモル）をキシレン（２ｍｌ）に溶解し、１１０℃に過熱し、１２時間撹拌して、標題化合物のトリアゾール−置換プロリン前駆体を調製した。反応混合物を直接シリカゲルカラムで分離して、１０７ａ（０．２７ｇ、９０％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９９．０５
実施例１０５に示されている加水分解方法で、１０７ｂ（０．２６ｇ、９９％）を得た。
ヒドロキシプロリンの代わりに１０７ｂを用いて、実施例１に記載のＲＣＭ法で標題の化合物を得た。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６９１．９９
【実施例１０８】
【０８６３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８６４】
【化２６８】
2007524576.tif 000276
【０８６５】
であり、Ｘ＝ｎ−プロピル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
ｎ−プロピル フェニルアセチレン及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例９８の方法で、４−（ｎ−プロピル）−５−フェニルチアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（ｎ−プロピル）−５−フェニルチアゾール１０８ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６５７．９９
【実施例１０９】
【０８６６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８６７】
【化２６９】
2007524576.tif 000277
【０８６８】
であり、Ｘ＝ｍ−メトキシフェニル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１０９ａ．アルキレンの形成
４−メトキシフェニルフェニルアセチレン及び３−ブロモアニソールから、実施例９９Ａの方法で、２−（ｍ−メトキシフェニル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１０９ｂ．トリアゾールの形成
アルキン１０９ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で４−（ｍ−メトキシフェニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（ｍ−メトキシフェニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアール１０９ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７５２．０８
【実施例１１０】
【０８６９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８７０】
【化２７０】
2007524576.tif 000278
【０８７１】
であり、Ｘ＝ｍ−ブロモフェニル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１０ａ．アルキレンの形成
４−メトキシフェニルフェニルアセチレン及び３−ヨード−５−ブロモベンゼンから、実施例９９Ａの方法で、２−（ｍ−ブロモフェニル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１０ｂ．トリアゾールの形成
アルキン１１０ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で４−（ｍ−ブロモフェニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（ｍ−ブロモフェニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアール１１０ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝８００．０５
【実施例１１１】
【０８７２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８７３】
【化２７１】
2007524576.tif 000279
【０８７４】
であり、Ｘ＝１−ナフチル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１１ａ．アルキレンの形成
１−ヨードナフタレン及び４−メトキシフェニルフェニルアセチレンから、実施例９９Ａの方法で、２−（１−ナフチル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１１ｂ．トリアゾールの形成
２−（１−ナフチル）−４−メトキシフェニルアセチレン１１３ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で４−（ｍ−ブロモフェニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（１−ナフチル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１３ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７７２．１１
【実施例１１２】
【０８７５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８７６】
【化２７２】
2007524576.tif 000280
【０８７７】
であり、Ｘ＝２−チエニル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１２ａ．アルキンの形成
２−ヨード−チオフェン及び４−メトキシフェニルフェニルアセチレンから、実施例９９Ａの方法で、２−（２−チエニル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１２ｂ．トリアゾールの形成
２−（２−チエニル）−４−メトキシフェニルアセチレン１１２ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（２−チエニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）チアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（２−チエニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１２ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０５．３１
【実施例１１３】
【０８７８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８７９】
【化２７３】
2007524576.tif 000281
【０８８０】
であり、Ｘ＝３−チエニル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１３ａ．アルキンの形成
２−ヨード−チオフェン及び４−メトキシフェニルフェニルアセチレンから、実施例９９ａの方法で、２−（３−チエニル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１３ｂ．トリアゾールの形成
２−（３−チエニル）−４−メトキシフェニルアセチレン１１３ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（３−チエニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（３−チエニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１３ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２７．２１
【実施例１１４】
【０８８１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８８２】
【化２７４】
2007524576.tif 000282
【０８８３】
であり、Ｘ＝４−ピラゾリル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１４ａ．アルキンの形成
４−ヨードチピラゾール及び４−メトキシフェニルフェニルアセチレンから、実施例９９Ａの方法で、２−（４−ピラゾリル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１４ｂ．トリアゾールの形成
２−（４−ピラゾリル）−４−メトキシフェニルアセチレン１１４ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（４−ピラゾリル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（４−ピラゾリル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１４ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７００．８２
【実施例１１５】
【０８８４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８８５】
【化２７５】
2007524576.tif 000283
【０８８６】
であり、Ｘ＝３−ピリジル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１５ａ．アルキンの形成
３−ヨードピリジン及び４−メトキシフェニルフェニルアセチレンから、実施例９９Ａの方法で、２−（３−ピリジル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１５ｂ．トリアゾールの形成
２−（３−ピリジル）−４−メトキシフェニルアセチレン１１５ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（３−ピリジル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（３−ピリジル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１５ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７００．３６
【実施例１１６】
【０８８７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８８８】
【化２７６】
2007524576.tif 000284
【０８８９】
であり、Ｘ＝２−ピリジル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１６ａ．アルキンの形成
２−ヨードピリジン及び４−メトキシフェニルフェニルアセチレンから、実施例９９Ａの方法で、２−（２−ピリジル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１６ｂ．トリアゾールの形成
２−（２−ピリジル）−４−メトキシフェニルアセチレン１１６ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（２−ピリジル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（２−ピリジル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１６ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７００．８２
【実施例１１７】
【０８９０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０８９１】
【化２７７】
2007524576.tif 000285
【０８９２】
であり、Ｘ＝２−チアゾリル、Ｙ＝ｐ−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０８９３】
【化２７８】
2007524576.tif 000286
【０８９４】
１１７ａ．アルキンの形成
４−エチニルアニソール（４ミリモル）、２−ブロモチアゾール（４ミリモル）、及びトリエチルアミン（１ｍｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）脱ガス溶液に、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１４０ｍｇ、０．２ミリモル）、及びＣｕＩ（１９ｍｇ、０．１ミリモル）を加えて、本実施例のアルキン、２−（２−チアゾリル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。この混合物を脱ガスし、室温で５分撹拌して、９０℃に１２時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮して、シリカゲルカラムで精製し、褐色の液体０．６１ｇを収率７０％で得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋：２１６．１７
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、５００ＭＨｚ）：δ７．７６５（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７２〜７．４５５（ｍ，２Ｈ）、７．２７７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８３７〜６．８２０（ｍ，２Ｈ）、３．７６８（ｓ、３Ｈ）．
【０８９５】
【化２７９】
2007524576.tif 000287
【０８９６】
１１７Ｂ．トリアゾールの形成
１１７ｃ（０．３ｇ）、トリメチルシリルアジド（０．７４ｍｌ）、及びキシレン（４ｍｌ）を圧力管に入れて、この混合物を１４０℃に４８時間加熱して、４−（２−チアゾリル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１７ｄを調製した。反応混合物を直接シリカゲルカラムで分離し、次いで精製し、褐色の液体（１１７ｄ）（０．１８ｇ、収率５０％）を得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋：２５９．２７
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）：δ８．０１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．９２９（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．８１７（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２４（ｓ，３Ｈ）．
【０８９７】
【化２８０】
2007524576.tif 000288
【０８９８】
１１７ｃ．
大環状前駆体のメシル体１１７ｄ（０．０４１ミリモル）及び１１７ｄ（０．１２３ミリモル）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶解し、炭酸セシウム（０．２４６ミリモル）を加え、７０℃で１２時間反応させて、エチルエステル１１７ｅを調製した。反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの重炭酸ナトリウム（２ｘ３０ｍｌ）及び水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄し、減圧下で濃縮して、エチルエステル１１７ｅを得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋：７３４．３４
【０８９９】
標題化合物の調製
【化２８１】
2007524576.tif 000289
【０９００】
１１７ｅをジオキサン（３ｍｌ）に溶解し、１ＭのＬｉＯＨ（２ｍｌ）を加え、反応混合物を室温で８時間撹拌して、エチルエステル１１７ｃの加水分解を行った。クエン酸で、反応混合物のｐＨを３に調節し、次いで反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水及び水で洗浄した。有機溶液を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣで精製して凍結乾燥すると、黄色の粉末が得られれた（１０ｍｇ、収率３４％）。
【０９０１】
［Ｍ＋Ｈ］＋：７０６．３３
１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、５００ＭＨｚ）δ１２．２８３（ｓ，ｂｒｏａｄ，１Ｈ）、８．７５０（ｓ，ｂｒｏａｄ，１Ｈ）、８．０１４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．９３８（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８５２（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ）６．９９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２７（ｄ，Ｊ＝７，１Ｈ），５．５５５（ｓ，ｂｒｏａｄ，１Ｈ），５．４９９（ｍ，１Ｈ），５．２９８（ｔ，Ｊ＝１８Ｈｚ  ａｎｄ  ９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４３（ｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ  ａｎｄ  ８Ｈｚ，  １Ｈ），４．５５８（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１２５〜４．０９３（ｍ，２Ｈ），３．８０２（ｓ，  ３Ｈ），２．８９０〜２．８４７（ｍ，１Ｈ），２．５４２〜２．４９７（ｍ，２Ｈ），２．１２３〜２．１０６（ｍ，１Ｈ），１．８０６（ｓ，ｂｒｏａｄ，１Ｈ），１．７０１〜１．６６３（ｍ，１Ｈ），１．５１９（ｓ，  ｂｒｏａｄ，  １Ｈ），１．４６０〜１．４３５（ｍ，１Ｈ），１．３１４〜１．０７４（ｍ，１６Ｈ）．
【実施例１１８】
【０９０２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９０３】
【化２８２】
2007524576.tif 000290
【０９０４】
であり、Ｘ＝ベンジル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１８ａ．アルキンの形成
４−ヨードベンゼン及び３−フェニル−プロピンから、実施例１１７Ａの方法で、２−（ベンジル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１１８ｂ．トリアゾールの形成
２−（２−ベンジル）−４−メトキシフェニルアセチレン１１８ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（ベンジル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（２−ベンジル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１１８ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７００．８２
【実施例１１９】
【０９０５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９０６】
【化２８３】
2007524576.tif 000291
【０９０７】
であり、Ｘ＝ｎ−ブチル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１１９ａ．トリアゾールの形成
ｎ−ブチル−１−フェニルアセチレン及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（ｎ−ブチル））−５−フェニルトリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（ｎ−ブチル）−５−フェニルトリアゾール１１９ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６４９．４４
【実施例１２０】
【０９０８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９０９】
【化２８４】
2007524576.tif 000292
【０９１０】
であり、Ｘ＝ｎ−プロピル、Ｙ＝ｎ−プロピル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１２０ａ．トリアゾールの形成
４−オクチン及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４，５−（ｎ−プロピル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４，５−（ｎ−プロピル）トリアゾール１２０ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６０１．４６
【実施例１２１】
【０９１１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９１２】
【化２８５】
2007524576.tif 000293
【０９１３】
であり、Ｘ＝４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０９１４】
【化２８６】
2007524576.tif 000294
【０９１５】
１２１Ａ．臭素化
１２１ａ（１ミリモル；トリアゾール１２１ａは市販のフェニルアセチレンとアジ化ナトリウムを用いて実施例２に記載の方法で調製した）をＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３の１：１５溶液（１６ｍｌ）に溶解し、ＴＥＡ（０．２８ｍｌ）を加えて、臭素（０．１２８ｍｌ）を滴下によって加えて、臭素置換フェニルトリアゾール、１２１ｂを調製した。得られた反応混合物を２時間撹拌した。反応混合物に冷却した１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ５を混合物が無色に変わるまで加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮し、シリカゲルカラムで精製した後、０．２１６ｇ（９７％）の１２１ｂを得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋：２２４．１９
１２１Ｂ．メシルとの置換
精製した１２１ｂと実施例２の標題化合物から実施例３に示された方法で、０．２ｇの１２１ｃを調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋：７２１．００
【０９１６】
１２１Ｃ．スズキカップリング反応
１２１ｃ（５０ｍｇ、０．０７ミリモル）をＤＭＥ（３ｍｌ）に溶解し、この溶液に４−ジメチルアミノフェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．２１ミリモル）、炭酸セシウム（１３７ｍｇ）、及びＫＦ（１００ｍｇ）を加えて、エチルエステル１２１ｄを調製した。その後脱ガスした反応混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４（５ｍｇ）を加えた。得られた反応混合物を９０℃で１２時間撹拌した。反応混合物を次いでＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、シリカゲルカラムで精製し、４０ｍｇ（収率７８％）の１２１ｄを得た。
１２１Ｄ．エチルエステルの加水分解
１２１ｄから実施例１０６に記載の方法で、次いでＨＰＬＣで精製して、１２ｍｇ（収率３０％）の１２１ｅを調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋：７１２．３３
【実施例１２２】
【０９１７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９１８】
【化２８７】
2007524576.tif 000295
【０９１９】
であり、Ｘ＝（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）メチル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１２２ａ．トリアゾールの形成
３−ジエチルアミノ−１−フェニルプロピン及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−５−フェニルトリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル）−５−フェニルトリアゾール１２２ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６７８．４４
【実施例１２３】
【０９２０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９２１】
【化２８８】
2007524576.tif 000296
【０９２２】
であり、Ｘ＝Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１２３Ａ．アルキンの形成
【０９２３】
【化２８９】
2007524576.tif 000297
【０９２４】
フェニルプロピン酸（１０ミリモル）、ＢＯＰ（１１ミリモル）、及びＤＩＥＡ（２２ミリモル）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、そこにジエチルアミン（１１ミリモル）を加えて、アルキン１２３ａを調製した。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出して、１ＭのＮａＨＣＯ３（２ｘ３０ｍｌ）、水（２ｘ３０ｍｌ）、５％クエン酸（２ｘ５０ｍｌ）、及び食塩水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、１２３ａを１．８ｇ（９０％）得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋：２０２．０９
【０９２５】
１２３Ｂ．トリアゾールの形成
１２３ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−フェニルトリアゾール１２３ｂを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−５−フェニルトリアゾール１２３ｂを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋：６９２．４７
【実施例１２４】
【０９２６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９２７】
【化２９０】
2007524576.tif 000298
【０９２８】
であり、Ｘ＝ｍ−クロロフェニル、Ｙ＝４−エトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１２４ａ．アルキンの形成
３−クロロ−ブロモベンゼン及び４−メトキシフェニルアセチレンから実施例９９の方法で、２−（ｍ−クロロフェニル）−４−メトキシフェニルアセチレンを調製した。
１２４ｂ．トリアゾールの形成
２−（ｍ−クロロフェニル）−４−メトキシフェニルアセチレン１２４ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（ｍ−クロロフェニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（ｍ−クロロフェニル）−５−（ｐ−メトキシフェニル）トリアゾール１２４ａを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７４７．３７
【実施例１２５】
【０９２９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９３０】
【化２９１】
2007524576.tif 000299
【０９３１】
であり、Ｘ＝２−フェニルエテニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１２１ｃ及びフェニルエテニルボロン酸から実施例１２１に記載のスズキ反応、次いで実施例１０６に記載の方法による加水分解によって、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６９５．３０
【実施例１２６】
【０９３２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、５，６−メチルベンゾトリアゾールであり、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例２の標題化合物及び５，６−メチルベンゾトリアゾールを用いて実施例１０５に記載の方法に従い、次いで実施例１０６の方法によってエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝５９５．４２
【実施例１２７】
【０９３３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９３４】
【化２９２】
2007524576.tif 000300
【０９３５】
であり、Ｘ＝Ｎ−エチルアミノカルボニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１２７ａ．アルキンの形成
【０９３６】
【化２９３】
2007524576.tif 000301
【０９３７】
フェニルプロピン酸（１０ミリモル）、ＢＯＰ（１１ミリモル）及びＤＩＥＡ（２２ミリモル）をＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、そこにエチルアミン（１１ミリモル）を加えて、アルキン１２７ａを調製した。得られた反応混合物を室温で３時間撹拌した。この反応混合物をＥｔＯＡｃ（２ｘ５０ｍｌ）で抽出し、１ＭのＮａＨＣＯ３（２ｘ３０ｍｌ）、水（２ｘ３０ｍｌ）、５％クエン酸（２ｘ５０ｍｌ）、及び食塩水（２ｘ３０ｍｌ）で洗浄した。有機抽出液を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、１２７ａを１．８ｇ（収率９０％）得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋：１７７．０９        
【０９３８】
１２７ｂ．トリアゾールの形成
１２７ａ及びアジ化ナトリウムを用いて、実施例３の方法で、４−（Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−フェニルトリアゾールを調製した。
実施例２の標題化合物及び４−（Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−フェニルトリアゾール１２７ｂを用い、実施例１０５に記載されている方法に従い、次いで実施例１０６の方法でエチルエステルを加水分解して、標題の化合物を調製した。
【実施例１２８】
【０９３９】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９４０】
【化２９４】
2007524576.tif 000302
【０９４１】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１２８ａ．−アミンの脱保護
実施例１０５の標題化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して１時間撹拌する。反応残渣１２８ａを減圧下で濃縮する。
１２８ｂ．−クロロギ酸エステル試薬
シクロペンタノール（０．０４５ミリモル）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、ホスゲン（０．０９ミリモル、トルエン中（２０％））を加えて、クロロギ酸エステル試薬１２８ｂを調製する。得られた反応混合物を室温で２時間撹拌して、溶媒を減圧下で除去する。残渣にＤＣＭを加えて、減圧下で２回濃縮乾固し、クロロギ酸エステル試薬１２８ｂを得る。
【０９４２】
１２８ｃ．−カルバメートの形成
残渣１２８ａをＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解し、ＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加え、得られた反応混合物を０℃に冷却して、標題のカルバメ−トを調製する。０℃の反応混合物にＴＨＦ（３ｍｌ）中のクロロギ酸エステル試薬１２８ｂを加える。得られた反応混合物を０℃で２時間反応させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの重炭酸ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカゲルカラムで精製し、エチルエステルを引き続き実施例１０６に記載の方法で加水分解する。
【実施例１２９】
【０９４３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロブチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９４４】
【化２９５】
2007524576.tif 000303
【０９４５】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物及びシクロブタノールを用いて実施例３３に記載の方法で、次いで実施例１０６に記載の方法によるエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製する。
【実施例１３０】
【０９４６】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロヘキシル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９４７】
【化２９６】
2007524576.tif 000304
【０９４８】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物及びシクロヘキサノールを用いて実施例３３に記載の方法で、次いで実施例１０６に記載の方法によるエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製する。
【実施例１３１】
【０９４９】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝
【０９５０】
【化２９７】
2007524576.tif 000305
【０９５１】
）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９５２】
【化２９８】
2007524576.tif 000306
【０９５３】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物及び（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロフランを用いて実施例３３に記載の方法で、次いで実施例１０６に記載の方法によるエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製する。
【実施例１３２】
【０９５４】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝
【０９５５】
【化２９９】
2007524576.tif 000307
【０９５６】
）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９５７】
【化３００】
2007524576.tif 000308
【０９５８】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物及び（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロフランを用いて実施例３３に記載の方法で、次いで実施例１０６に記載の方法によるエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製する。
【実施例１３３】
【０９５９】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝
【０９６０】
【化３０１】
2007524576.tif 000309
【０９６１】
）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９６２】
【化３０２】
2007524576.tif 000310
【０９６３】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物及び
【０９６４】
【化３０３】
2007524576.tif 000311
【０９６５】
を用いて実施例３３に記載の方法で、次いで実施例１０６に記載の方法によるエチルエステルの加水分解によって、標題の化合物を調製する。
【実施例１３４】
【０９６６】
Ａ＝−（ＣＯ）−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９６７】
【化３０４】
2007524576.tif 000312
【０９６８】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解し、１時間撹拌して、標題の化合物を調製する。反応残渣を減圧下で濃縮する。この残渣にＴＨＦ（４ｍｌ）及びＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加え、０℃に冷却して、ここに塩化シクロペンタン酸（０．０４５ミリモル）を加える。得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌する。次いで反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの重炭酸ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカゲルカラムで精製し、エチルエステルを引き続き実施例１０６に記載の方法で加水分解する。
【実施例１３５】
【０９６９】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９７０】
【化３０５】
2007524576.tif 000313
【０９７１】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解し、１時間撹拌して、標題化合物を調製する。得られた反応残渣を減圧下で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解して、０℃に冷却する。０℃に冷却した溶液に、シクロペンチルイソシアネート（０．０４５ミリモル）を加え、得られた反応混合物を室温で４時間撹拌する。次いで反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１％ＨＣｌ、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカゲルカラムで精製し、エチルエステルを引き続き実施例１０６に記載の方法で加水分解する。
【実施例１３６】
【０９７２】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９７３】
【化３０６】
2007524576.tif 000314
【０９７４】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解し、１時間撹拌して、標題化合物を調製する。得られた反応残渣を減圧下で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解して、０℃に冷却する。０℃に冷却した溶液に、シクロペンチル  イソチオシアネート（０．０４５ミリモル）を加え、得られた反応混合物を室温で４時間撹拌する。次いで溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１％ＨＣｌ、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカゲルカラムで精製し、エチルエステルを引き続き実施例１０６に記載の方法で加水分解する。
【実施例１３７】
【０９７５】
Ａ＝−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１（ここにおいてＲ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９７６】
【化３０７】
2007524576.tif 000315
【０９７７】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１０５の標題化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解し、１時間撹拌して、標題化合物を調製する。ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解した、得られた残濃縮渣にＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加えて、０℃に冷却する。０℃の溶液に、塩化シクロペンチルスルホニル（０．０４５ミリモル）を加え、０℃に冷却する。０℃の溶液に塩化シクロペンチルスルホニル（０．０４５ミリモル）を加えて、得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌する。次いで溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの重炭酸ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製の化合物をシリカゲルカラムで精製し、エチルエステルを引き続き実施例１０６に記載の方法で加水分解する。
【実施例１３８】
【０９７８】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝Ｏ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９７９】
【化３０８】
2007524576.tif 000316
【０９８０】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０９８１】
【化３０９】
2007524576.tif 000317
【０９８２】
実施例１２８の標題化合物及びフェネチルアルコール１３８ａのＤＣＭ（０．５ｍｌ）溶液に、ＰｙＢｒＯＰ（１．２当量）、ＤＩＥＡ（４当量）及びＤＭＡＰ（触媒量）を０℃で加えて、標題化合物を調製する。得られた反応混合物を０℃で１時間撹拌して、４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、フェネチルエステル１３８ｂとして単離される標題化合物を得る。
他のエステルも同様な方法を用いて調製できる。
【実施例１３９】
【０９８３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−ＮＨ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９８４】
【化３１０】
2007524576.tif 000318
【０９８５】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０９８６】
【化３１１】
2007524576.tif 000319
【０９８７】
実施例１２８の標題化合物及びフェネチルアミン１３９ａ（０．０５ｍｌ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液に、ＥＤＣ（１．２当量）及びＤＩＥＡ（４当量）を０℃で加えて、標題化合物を調製する。得られた反応混合物をで１時間撹拌する。次いで、反応を液４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物フェネチルアミド１３９ｂを得る。
他のアミドも同様な方法を用いて調製できる。
【実施例１４０】
【０９８８】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−ＮＨＳ（Ｏ）２−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９８９】
【化３１２】
2007524576.tif 000320
【０９９０】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０９９１】
【化３１３】
2007524576.tif 000321
【０９９２】
実施例１２８の標題化合物及びα−トルエンスルホンアミド１４０ａ（１０ｍｇ）のＤＣＭ（０．５ｍｌ）溶液に、ＰｙＢｒＯＰ（１．２当量）、ＤＩＥＡ（４当量）及びＤＭＡＰ（触媒量）を０℃で加えて、標題化合物を調製する。得られた反応混合物を１時間撹拌して、４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物スルホンアミド１４０ｂを得る。
他のスルホンアミドも同様な方法を用いて調製できる。
【実施例１４１】
【０９９３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９９４】
【化３１４】
2007524576.tif 000322
【０９９５】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
【０９９６】
【化３１５】
2007524576.tif 000323
【０９９７】
実施例１２８の標題化合物のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液に、α−ヒドロキシ−α−メチル−プロピオニトリル（０．１ｍｌ）及びＴＦＡ（触媒量）を０℃で加えて、標題化合物を調製する。得られた反応混合物を４〜１２時間かけて０℃から室温まで温めて、ジオキサン中の濃塩酸で加水分解する。反応液をＥｔＯＡｃで抽出して、水で及び食塩水で洗浄し、α−ヒドロキシ化合物１４１ａが粗製形状で得る。この粗製化合物４６ｂをＴＨＦ（０．５ｍｌ）中でデス−マーチン酸化し、、α−カルボニル化合物４６ｂを粗製形状で得る。粗製の１４１ｂを異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ケト酸１４１ｃとして単離される標題化合物を得る。
他のスルホンアミドも同様な方法を用いて調製できる。
【実施例１４２】
【０９９８】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【０９９９】
【化３１６】
2007524576.tif 000324
【１０００】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１４１の標題化合物であるケト酸及びフェネタノールを用いて、実施例１３８に記載の方法によって、標題化合物を調製する。
【実施例１４３】
【１００１】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【１００２】
【化３１７】
2007524576.tif 000325
【１００３】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１４１の標題化合物であるケト酸及びフェネチルアミンを用いて、実施例１３９に記載の方法によって、標題化合物を調製する。
【実施例１４４】
【１００４】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ベンジル、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【１００５】
【化３１８】
2007524576.tif 000326
【１００６】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例１４１の標題化合物であるケト酸及びα−トルエンスルホンアミドを用いて、実施例１４０に記載の方法によって、標題化合物を調製する。
【実施例１４５】
【１００７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｗは、
【１００８】
【化３１９】
2007524576.tif 000327
【１００９】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例８８ｃで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１４６】
【１０１０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｗは、
【１０１１】
【化３２０】
2007524576.tif 000328
【１０１２】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例８９Ｇで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１４７】
【１０１３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｏ−、Ｗは、
【１０１４】
【化３２１】
2007524576.tif 000329
【１０１５】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例９０Ｄで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１４８】
【１０１６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ−、Ｗは、
【１０１７】
【化３２２】
2007524576.tif 000330
【１０１８】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例９１Ｅで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１４９】
【１０１９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）−、Ｗは、
【１０２０】
【化３２３】
2007524576.tif 000331
【１０２１】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝２、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例９２Ｂで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５０】
【１０２２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）２−、Ｗは、
【１０２３】
【化３２４】
2007524576.tif 000332
【１０２４】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝２、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例９３Ｂで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５１】
【１０２５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｗは、
【１０２６】
【化３２５】
2007524576.tif 000333
【１０２７】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝ＣＨ３である、式ＩＩの化合物
【１０２８】
【化３２６】
2007524576.tif 000334
【１０２９】
１５１Ａ．（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−３−メチル−３（１−メルカプト−４−ブテニル）ブタン酸（１５１ｂ）の合成
Ｌ−ペニシラミン１５１ａをＤＭＦ／ＤＭＳＯ（５：１）に溶解し、次いで、４−ブロモペンテン及びＣｓＯＨ・Ｈ２Ｏを混合物に加えて、さらに１２時間撹拌を続ける。次いで、ＤＭＦを減圧下で除去し、残りの混合物を０．５ＮのＨＣｌで希釈して（０℃で）ｐＨを〜４−５に調節し、２倍のＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を食塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、蒸発乾固し、粗製のカルボン酸１５１ａを得る。
【１０３０】
１５１Ｂ．修飾環状ペプチドの前駆メシル体の合成
Ｂｏｃ−Ｌ−２−アミノ−８−ノネン酸の代わりに、修飾アミノ酸１５１ａを用いて、実施例１に詳記されている合成ルートで、次いで実施例２に記載されている方法による対応するメシル体への変換によって、修飾環状ペプチドの前駆メシル体を調製する。
１５１Ｂで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて、実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に記載されている方法でエチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５２】
【１０３１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝ＣＦ２ＣＨ２、Ｗは、
【１０３２】
【化３２７】
2007524576.tif 000335
【１０３３】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例９５Ｃで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５３】
【１０３４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＨＦＣＨ２−、Ｗは、
【１０３５】
【化３２８】
2007524576.tif 000336
【１０３６】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
実施例９６Ｃで形成された修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５４】
【１０３７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【１０３８】
【化３２９】
2007524576.tif 000337
【１０３９】
であり、Ｘ＝フェニル、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩＩの化合物
１５４Ａ．
環状ペプチドの前駆メシレート体２を、Ｈ２の存在下、ＭｅＯＨ中で、Ｐｄ／Ｃで接触還元して、飽和環状ペプチドの前駆メシレート体を調製する。
１５４Ａで形成された飽和環状ペプチドの前駆メシレート体及び４，５−ジフェニルトリアゾールを用いて実施例１０５に示されている置換方法によって、次いで実施例１０６に示されている方法で、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５５】
【１０４０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【１０４１】
【化３３０】
2007524576.tif 000338
【１０４２】
であり、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１５５Ａ．置換ベンゾトリアゾールの形成
【１０４３】
【化３３１】
2007524576.tif 000339
【１０４４】
５−ブロモ−３，４−ジメチルベンゼン−１，２−ジアミン（２．１５ｇ、１０ミリモル）、氷酢酸（１．１５ｍｌ、２０ミリモル）、及び水（１０ｍｌ）を混合し、この混合物を加熱して透明な溶液を得て、本実施例の臭素置換ベンゾトリアゾール１５５ｂを調製する。この透明溶液を５℃に冷却して、亜硝酸ナトリウム（０．８３ｇ、１２ミリモル）の水（５ｍｌ）溶液を加えて、反応混合物を７０〜８０℃に２時間加熱する。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、食塩水及び水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮する。粗生成物をシリカゲルカラムで精製する。
１５５Ｂ．置換
【１０４５】
【化３３２】
2007524576.tif 000340
【１０４６】
実施例２の標題化合物及び臭素置換ベンゾトリアゾール１５５ｂを用いて、実施例１０５に記載の置換方法で、エチルエステル１５５ｃを調製する。
エチルエステル１５５ｃを実施例１０６に記載の方法で加水分解して、最終的に標題化合物を調製する。
【実施例１５６】
【１０４７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【１０４８】
【化３３３】
2007524576.tif 000341
【１０４９】
であり、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１５６Ａ．スズキ反応
【１０５０】
【化３３４】
2007524576.tif 000342
【１０５１】
実施例２６Ｃに記載のようにして、１５５ｃ及び３−チエニルボロン酸をスズキカップリング反応して、本実施例の化合物１５６ａを調製する。
１５６Ｂ．加水分解
エチルエステル１５６ａを実施例１０６に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５７】
【１０５２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｗは、
【１０５３】
【化３３５】
2007524576.tif 000343
【１０５４】
であり、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
１５７ａ．二環化合物の形成
２，３−ジアミノピリジンを用いて、実施例１５７Ａに記載の方法で、本発明の二環化合物を調製する。
１５７ａで調製した二環化合物及び実施例２の標題化合物を用いて、実施例１０５に記載の置換方法で、次いでエチルエステルを実施例１０６に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１５８】
【１０５５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝ブロモ、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の大環状化合物１（１８５ｍｇ、０．３８ミリモル）、４，５−ジブロモ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（９５ｍｇ、０．３８ミリモル）及びトリフェニルホスフィン（１９７ｍｇ、０．７５ミリモル）の混合物に、ＤＩＡＤ（１４８μＬ、０．７５ミリモル）を０℃で滴下する。０℃で１５分撹拌した後、溶液を室温まで加温して、さらに１６時間撹拌する。次いで、混合物を減圧下で濃縮して、残渣を４０％酢酸エチル−へキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２３５ｍｇ、収率８６％）を得る。
【１０５６】
１Ｎ−ＮＭＲ（５００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ（ＰＰＭ）：７．８（ｓ，１Ｈ），７．１（ｂｒｓ，１Ｈ），５．５（ｍ，２Ｈ），５．２（ｍ，２Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．４（ｂｒｔ，１Ｈ），４．０−４．２（ｍ，４Ｈ），２．９（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），１．８−２．３（ｍ，５Ｈ），１．４（ｓ，９Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ）．Ｍ＋Ｈ］＋＝７３０．６．
【実施例１５９】
【１０５７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１６２の標題化合物（４０ｍｇ、０．０５５ミリモル）、３−チオフェンボロン酸（３５ｍｇ、０．２８ミリモル）、炭酸セシウム（７１ｍｇ、０．２２ミリモル）、フッ化カリウム・１水和物（４１ｍｇ、０．４４ミリモル）の混合物を丸底フラスコに入れて、窒素で２回洗浄する。この混合物にＤＭＥを加え、この溶液を再び窒素で洗浄して、パラジウム  テトラキス（トリフェニルホスフィン）（７ｍｇ、１０モル％）を加える。窒素で２回洗浄した後、混合物を２０時間加熱還流する。混合物を冷却し、次いで水で希釈して、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。合わせたＥｔＯＡｃ層を食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過して、減圧下で濃縮する。残渣を２０〜４０％酢酸エチル−へキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２４ｍｇ、収率６０％）を透明な膜状物として得る。
【１０５８】
１Ｎ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）δ（ＰＰＭ）：７．９（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．３（ｓ，１Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ），６．９（ｄ，１Ｈ），６．８（ｄ，１Ｈ），５．７（ｍ，１Ｈ），５．５（ｍ，１Ｈ），５．４（ｂｒｄ，１Ｈ），５．２（ｔ，１Ｈ），５．０（ｍ，１Ｈ），４．６（ｂｒｔ，１Ｈ），４．０−４．２（ｍ，４Ｈ），２．９（ｍ，１Ｈ），２．６（ｍ，１Ｈ），２．０−２．３（ｍ，５Ｈ），１．４（ｓ，９Ｈ），１．２（ｔ，３Ｈ），Ｍ＋Ｈ］＋＝７５８．６３．
【実施例１６０】
【１０５９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例２の標題化合物（２４ｍｇ、０．０３３ミリモル）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２／１／０．５ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム（１４ｍｇ、０．３３ミリモル）を加える。室温で１６時間撹拌した後、混合物をクエン酸でｐＨ４に酸性化して、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。合わせた有機抽出液を食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過して、減圧下で濃縮する。残渣を５−１０％メタノール−クロロホルムで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（１３ｍｇ、収率５６％）を得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０８．３
【実施例１６１】
【１０６０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝フェニル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
フェニルボロン酸及び実施例１５８の標題化合物を、実施例１５９に記載の方法に従い、ダブルスズキカップリングし、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６９６．４０
【実施例１６２】
【１０６１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルボロン酸及び実施例１５８の標題化合物を、実施例１５９に記載の方法に従い、ダブルスズキカップリングし、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７８２．３０
【実施例１６３】
【１０６２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝４−（トリフルオロメトキシ）フェニル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
４−（トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸及び実施例１５８の標題化合物を、実施例１５９に記載の方法に従い、ダブルスズキカップリングし、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝８６４．０９
【実施例１６４】
【１０６３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝４−（メタンスルホニル）フェニル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
４−（メタンスルホニル）フェニルボロン酸及び実施例１５８の標題化合物を、実施例１５９に記載の方法に従い、ダブルスズキカップリングし、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１６５】
【１０６４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝４−（シアノ）フェニル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
４−シアノフェニルボロン酸及び実施例１５８の標題化合物を、実施例１５９に記載の方法に従い、ダブルスズキカップリングし、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７４６．１４
【実施例１６６】
【１０６５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝ピリジン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
３−ピリジルボロン酸及び実施例１５８の標題化合物を、実施例１５９に記載の方法に従い、ダブルスズキカップリングし、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６９８．３
【実施例１６７】
【１０６６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝４−（モリホリノ−４−イル−メタノニル）フェニル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
４−カルボキシフェニルボロン酸及び実施例１５８の標題化合物を、実施例１５９に記載の方法に従い、ダブルスズキカップリングし、次いで、標準のアミド結合形成条件下、例えばＤＭＦ中でＰｙＢｒＯＰ、ＤＩＥＡ及びＤＭＦによるＤＭＡＰ、でモリホリンとのアミド形成によって、標題化合物を調製する。得られた化合物のエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解する。
【実施例１６８】
【１０６７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝ブロモ、Ｙ＝メトキシ、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５８の標題化合物から、実施例１６０に記載の方法に従って、エチルエステルの加水分解によって、標題化合物を調製する。しかしながら、５位へのメトキシ付加はエチルエステルの加水分解に加えて観察される。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６５２．２、６５４．２
【実施例１６９】
【１０６８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ及びＹ（一緒になって）＝フェニル、Ｚ＝４−メトキシフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
市販の４−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンを用いて、スキーム２０に記載のミツノブ条件で、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７００．１
【実施例１７０】
【１０６９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ及びＹ（一緒になって）＝フェニル、Ｚ＝４−クロロフェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
市販の４−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オンを用いて、スキーム２０に記載のミツノブ条件で、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０４．２
【実施例１７１】
【１０７０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝４−フルオロフェニル、Ｙ＝水素、Ｚ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
市販の４−（４−フルオロ−フェニル）−６−フェニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用いて、スキーム２０に記載のミツノブ条件で、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０４．２
【実施例１７２】
【１０７１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝水素、Ｙ＝１−ピペリジル、Ｚ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
市販の６−フェニル−５−ピペリジル−１−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用いて、スキーム２０に記載のミツノブ条件で、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７０２．３
【実施例１７３】
【１０７２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝水素、Ｙ＝ブロモ、Ｚ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
市販の５−ブロモ−６−フェニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用いて、スキーム２０に記載のミツノブ条件で、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７２６．３、７２８．３
【実施例１７４】
【１０７３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝水素、Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１７３の標題化合物及びチオフェン−３−イルボロン酸を用いて、実施例１５９に記載のスズキカップリング条件に従って、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７３０．３
【実施例１７５】
【１０７４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝ブロモ、Ｙ＝ピロリジル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
アセトニトリル（２ｍＬ）中の、実施例１５８の標題化合物（４５ｍｇ、０．０６２ミリモル）、ピロリジン（２１ｍＬ、０．２５ミリモル）及び炭酸カリウム（３４ｍｇ、０．２５ミリモル）の混合物を３時間加熱還流する。室温まで冷却した後、混合物をガラスろ過器でろ過して、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチルに再溶解し、次いで飽和炭酸ナトリウムで１回、食塩水で１回洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過、減圧下で濃縮して、黄色の残渣を得る。これを３％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標題化合物（３７ｍｇ、収率８３％）を得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７１９．２．７２１．２
【実施例１７６】
【１０７５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝チオフェン−３−イル、Ｙ＝ピロリジル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１７５の標題化合物及びチオフェン−３−イルボロン酸を用いて、実施例１５９に記載のスズキ条件により、次いでエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６９４．３
【実施例１７７】
【１０７６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝ブロモ、Ｙ＝アジド、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
アセトニトリル（２ｍＬ）中の、実施例１５８の標題化合物（４５ｍｇ、０．０６２ミリモル）、アジ化ナトリウム（１６ｍｇ、０．２５ミリモル）、及び炭酸カリウム（３４ｍｇ、０．２５ミリモル）の混合物を３時間加熱還流する。室温まで冷却した後、混合物をガラスろ過器でろ過して、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチルに再溶解し、次いで飽和炭酸ナトリウムで１回、食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過、減圧下で濃縮して、黄色の残渣を得る。これを３％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、標題化合物（３７ｍｇ、収率８３％）を得る。
【実施例１７８】
【１０７７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝チオフェン−３−イル、Ｙ＝アジド、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１７７の標題化合物及びチオフェン−３−イルボロン酸で、実施例１５９に記載のスズキ条件を用いて、標題化合物を調製する。
【実施例１７９】
【１０７８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝チオフェン−３−イル、Ｙ＝アジド、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１７８の標題化合物のエチルエステルを実施例１６０の加水分解方法により、加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１８０】
【１０７９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝チオフェン−３−イル、Ｙ＝テトラゾール−２−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１７８の標題化合物（２．６３ミリモル）のトルエン（８ｍｌ）溶液に、ＫＣＮ（１０．５３ミリモル）及びＥｔ３Ｎ・ＨＣｌ（１０．５３ミリモル）を加える。混合物を１１５℃に１８時間加熱し、ＤＶＭで希釈し、５％クエン酸（水溶液）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、標題化合物のエチルエステルを粗生成物として得る。このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で、加水分解して標題化合物を得る。
【実施例１８１】
【１０８０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝メルカプト−２−ピリミジン、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
【１０８１】
【化３３６】
2007524576.tif 000344
【１０８２】
アセトニトリル（２ｍＬ）中の、実施例１５８の標題化合物（４５ｍｇ、０．０６２ミリモル）、ピリミジン−２−チオール（０．２５ミリモル）、及び炭酸カリウム（３４ｍｇ、０．２５ミリモル）の混合物を３時間加熱還流する。室温まで冷却した後、混合物をガラスろ過器でろ過して、ろ液を減圧下で濃縮する。残渣を酢酸エチルに再溶解し、次いで飽和炭酸ナトリウムで１回、食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、ろ過、減圧下で濃縮して、黄色の残渣を得る。これを３％メタノール−クロロホルムで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１８１ｂを収率１９％で得る。次いで、化合物１８１ｂのエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７６４．３
【実施例１８２】
【１０８３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝ブロモ、Ｙ＝メルカプト−２−ピリミジン、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１８１で形成された、化合物１８１ａのエチルエステルを、実施例１６０に記載の方法で加水分解して標題化合物を調製する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７３２．２、７３４．２
【実施例１８３】
【１０８４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝チオフェン−３−イル：、Ｙ＝メルカプト−２−ピリミジン、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１８１の化合物１８１ａ及びチオフェン−３−イルボロン酸を用いて、実施例１５９に記載のスズキカップリング条件に従い、次いで、エチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１８４】
【１０８５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＥｔ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チアゾール−２−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５８の標題化合物（１ミリモル）及びチアゾール−２−イルスタンナン（２ミリモル）の脱ガス溶液に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１０モル％）を加える。混合物を窒素で２回以上脱ガスして、１００℃に３時間加熱する。冷却した混合物を減圧下で濃縮し、残渣を３０％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで実施例１６０の方法により、エチルエステルを加水分解して、標題化合物を得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７１０．３
【実施例１８５】
【１０８６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝イミダゾール−１−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５８の標題化合物（０．０６８ミリモル）、イミダゾール（２当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（３当量）、キサントフォス（Ｘａｎｔｐｈｏｓ；３０モル％）、及びＰｄ（ＯＡｃ）２の乾燥混合物に、窒素雰囲気下でジオキサンを加えて、標題化合物を調製する。反応混合物を脱ガスして、７５℃で１８時間撹拌する。ＴＬＣで観察して、反応が終了したら、反応混合物をＤＣＭで希釈し、ろ過して、減圧下で濃縮する。次いで、反応混合物を５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標題化合物のエチルエステルを得る。次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の条件で加水分解して標題化合物を得る。
【実施例１８６】
【１０８７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝２−（シクロプロピルアミノ）−チアゾール−４−イル、Ｙ＝４−メトキシフェニル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
４−（２−シクロプロピルアミノ−チアゾール−４−イル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１８６ｈ）の形成
【１０８８】
【化３３７】
2007524576.tif 000345
【１０８９】
１８６Ａ．
市販の４，５−ジクロロピリダジン３（２Ｈ）−オン（１８ミリモル）、臭化ベンジル（１９ミリモル）、炭酸カリウム（４５ミリモル）、臭化テトラブチルアンモニウム（１ミリモル）及びアセトニトリル（４５ｍＬ）の混合物を撹拌し、１時間加熱還流する。冷後、溶媒を減圧下で蒸発する。残渣を小型のシリカゲルカラムに付し、１０％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶出して精製し、化合物１８６ａを白色粉末としてを得る（収率８１％）。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．３
【１０９０】
１８６Ｂ．
１８６ａ（４．５ミリモル）の乾燥ジオキサン（２０ｍＬ）溶液を磁力で撹拌しながら、ナトリウムメトキシドの２１％溶液（１．０ｍＬ）を室温で加える。１時間後に、混合物を水／酢酸エチルに注下し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して油状物にする。この油状残渣を１０％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、１８６ｂを得る（収率８５％）。
［Ｍ＋Ｈ］＝２５１．７
溶媒として、ジオキサンの代わりにメタノールを用いることによってピリダジノン１８６ｂの代替置換を行うことができるが、ここにおいては、メトキシはピリダジノンの５位に位置し、クロロは４位に位置する。
【１０９１】
１８６Ｃ．
ピリダジノン１８６ｂ（１ミリモル）をＤＭＥに溶解する。この混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０モル％）を加え、混合物を室温で１０分撹拌したのち、４−メトキシベンゼンボロン酸（２ミリモル）及びＮａ２ＣＯ３の１０％水溶液（１ｍＬ）を加える。引き続き反応混合物を１８時間加熱還流する。冷却した反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過して、減圧下で濃縮する。残渣を１５％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１８６ｃを得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．３
【１０９２】
１８６Ｄ．
１８６ｃ（３ミリモル）のＤＭＥ溶液に、２ＮのＫＯＨを加えて、この混合物を１時間加熱還流する。冷却した混合物を水で希釈し、固体のクエン酸でｐＨ〜５に酸性化して、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出する。有機層を食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、減圧下で濃縮して、化合物１８６ｄを得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．３
【１０９３】
１８６Ｅ．
化合物１８６ｄ（２ミリモル）及びトリエチルアミン（０．４ｍＬ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液を冷却して（氷−アセトン浴）、無水トリフルオロメタンスルホン酸（０．４ｍＬ）を滴下する。得られた溶液を−５℃で３０分撹拌する。反応混合物を希ＨＣｌ（０．５Ｍ）中に注下して、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。合わせた有機層を１％のＮａＯＨＣＯ３、食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、減圧下で濃縮して、褐色の油状物を得る。化合物１８６ｅはさらに精製せずに直ちに使用する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４１．４
【１０９４】
１８６Ｆ．
市販の２，４−ジブロモチアゾール（２ミリモル）をシクロプロピルアミン（３ｍＬ）に溶解して、反応混合物を５０℃に８時間加熱する。冷却した混合物を水に注下し、エーテルで２回抽出する。合わせた有機分画を乾燥（ＭｇＳＯ４）した後、溶媒を蒸発して、フラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１５％ＥｔＯＡｃ／へキサン）で精製し、２−シクロプロピルアミン−４−ブロモチアゾールが得られ、これはさらに、対応するスタンナン１８６ｆに変換される。２−シクロプロピルアミン−４−ブロモチアゾールの脱ガスＤＭＥ溶液をヘキサメチル二スズ及びＰｄ（ＰＰｈ３）４で処理して、８０℃に１８時間加熱する。冷却した混合物を減圧下で濃縮し、残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／へキサン／２％Ｅｔ３Ｎで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、スタンナン１８６ｆを得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１
【１０９５】
１８８Ｇ．
化合物１８６ｅ（１ミリモル）及びスタンナン１８６ｆ（２ミリモル）の脱ガス溶液にＰｄ（ＰＰｈ３）４（１０モル％）を加える。混合物をさらに２回窒素で脱ガスして、次いで、１００℃に３時間加熱する。冷却した混合物を減圧下で濃縮して、残渣を３０％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶出するカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１８６ｇを得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３１．６
【１０９６】
１８６Ｈ．
化合物１８６ｇ及び１０％Ｐｄ／Ｃ（湿潤）のメタノール溶液に水素バルーンを２時間装着する。混合物をセライトのパッドでろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、化合物１８６ｈを得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．４
ピリダジノン１８６ｈ及び実施例１の環状ペプチド前駆体１から、実施例１５８に記載のミツノブ条件により、次いでエチルエステルを実施例１５９に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１８７】
【１０９７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ及びＹ（一緒になって）＝６−メトキシイソキノリン−（３，４）−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
【１０９８】
【化３３８】
2007524576.tif 000346
【１０９９】
１８７Ａ．
ピリダジノン１８６ｂ（２ミリモル）をＤＭＥに溶解する。この混合物にＰｄ（ＰＰｈ３）４を加え、混合物を室温で１０分撹拌した後、２−ホルミル−４−メトキシベンゼンボロン酸及びＮａ２ＣＯ３の水溶液（１０重量％）を加える。引き続き、反応混合物を１８時間加熱還流する。冷却した反応混合物を水で希釈して、酢酸エチルで３回抽出する。合わせた有機層を乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過して、減圧下で濃縮する。残渣を２０％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶出するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１８７ａを得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．４
１８７Ｂ．
ピリダジノン１８７ａ（１ミリモル）、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）及びＮＨ４ＯＨ（１０ｍＬ；２８−３０重量％）の混合物を６０℃に３０分加熱する。冷却後、化合物１８７ｂである沈殿物をろ過して、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）で洗浄する。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．４
【１１００】
１８７Ｃ．
ピリダジノイソキノリノン１８７ｂ（０．５ミリモル）、ＡｌＣｌ３及びトルエンの混合物を撹拌して、７０℃に１時間加熱する。冷却後、水を加え、混合物をろ過し、水で洗い流す。残渣を５０％ＥｔＯＡｃ／へキサンで溶出するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製し、化合物１８７ｃを得る。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．３
ピリダジノイソキノリノン１８７ｃ及び実施例１の環状ペプチド前駆体１から、実施例１６２に記載のミツノブ条件により、次いでエチルエステルを実施例１５９に記載の方法で加水分解して、標題化合物を調製する。
【実施例１８８】
【１１０１】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
１８８ａ．アミンの脱保護
実施例１５９の標題化合物（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して、１時間撹拌する。反応残渣１８８ａを減圧下で濃縮する。
１８８ｂ．クロロギ酸エステル試薬
シクロペンタノール（０．０４５ミリモル）をＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解して、ホスゲン（０．０９ミリモル）のトルエン溶液（２０％）を加えて、クロロギ酸エステル試薬１８８ｂを調製する。この反応混合物を室温で２時間撹拌して、溶媒を減圧下で除去する。残渣にＤＣＭを加えて、引き続き減圧下で２度濃縮乾固して、クロロギ酸エステル試薬１８８ｂを得る。
【１１０２】
１８８ｃ．カルバメートの形成
残渣１８８ａをＴＨＦ（１ｍｌ）に溶解し、ＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加えて、この反応混合物を０℃に冷却して、標題化合物を調製する。この０℃の反応混合物に、ＴＨＦ（３ｍｌ）中のクロロギ酸エステル試薬１８８ｂを加える。得られた反応混合物を０℃で２時間反応させ、ＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの重炭酸ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製化合物をシリカゲルカラムで精製して、エチルエステルを引き続いて、実施例１６０に記載の方法で加水分解する。
【実施例１８９】
【１１０３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝シクロブチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物及びシクロブタノールを用いて実施例１８８に記載の方法で、標題化合物を調製する。
【実施例１９０】
【１１０４】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝シクロヘキシル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物及びシクロヘキサノールを用いて実施例１８８に記載の方法で、標題化合物を調製する。
【実施例１９１】
【１１０５】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝
【１１０６】
【化３３９】
2007524576.tif 000347
【１１０７】
）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物及び（Ｒ）−３−ヒドロキシテトラヒドロフランを用いて実施例１８８に記載の方法で、標題化合物を調製する。
【実施例１９２】
【１１０８】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝
【１１０９】
【化３４０】
2007524576.tif 000348
【１１１０】
）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物及び（Ｓ）−３−ヒドロキシテトラヒドロフランを用いて実施例１８８に記載の方法で、標題化合物を調製する。
【実施例１９３】
【１１１１】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝
【１１１２】
【化３４１】
2007524576.tif 000349
【１１１３】
）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物及び
【１１１４】
【化３４２】
2007524576.tif 000350
【１１１５】
を用いて実施例１８８に記載の方法で、標題化合物を調製する。
【実施例１９４】
【１１１６】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して、反応混合物を１時間撹拌して、標題化合物を調製する。反応残渣を減圧下で濃縮する。この残渣に、ＴＨＦ（４ｍｌ）及びＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加え、混合物を０℃に冷却して、これに塩化シクロペンチル酸（０．０４５ミリモル）を加える。得られた反応混合物を０℃で２時間撹拌する。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの重炭酸ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製化合物をシリカゲルカラムで精製して、エチルエステルを引き続いて、実施例１６０に記載の方法で加水分解する。
【実施例１９５】
【１１１７】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して、１時間撹拌して、標題化合物を調製する。この反応残渣を減圧下で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却する。この０℃溶液にシクロペンチルイソシアナート（０．０４５ミリモル）を加えて、反応混合物を室温で４時間撹拌する。次いで、この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１％のＨＣｌ、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製化合物をシリカゲルカラムで精製して、エチルエステルを引き続いて、実施例１６０に記載の方法で加水分解する。
【実施例１９６】
【１１１８】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して、１時間撹拌して、標題化合物を調製する。この反応残渣を減圧下で濃縮し、ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却する。この０℃んの溶液にシクロペンチルイソチオシアナート（０．０４５ミリモル）を加えて、反応混合物を室温で４時間撹拌する。次いで、この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１％のＨＣｌ、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製化合物をシリカゲルカラムで精製して、エチルエステルを引き続いて、実施例１６０に記載の方法で加水分解する。
【実施例１９７】
【１１１９】
Ａ＝−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ１（ここいおいて、Ｒ１＝シクロペンチル）、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例１５９の標題化合物をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して、１時間撹拌して、標題化合物を調製する。ＴＨＦ（４ｍｌ）に溶解した、濃縮反応残渣にＴＥＡ（０．０４５ミリモル）を加えて、０℃に冷却する。０℃の溶液に塩化シクロペンチルスルホニル（０．０４５ミリモル）を加えて、反応混合物を０℃で２時間撹拌する。次いで、この溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、１Ｍの重炭酸ナトリウム、水及び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、減圧下で濃縮乾固する。粗製化合物をシリカゲルカラムで精製して、エチルエステルを引き続いて、実施例１６０に記載の方法で加水分解する。
【実施例１９８】
【１１２０】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−Ｏ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
【１１２１】
【化３４３】
2007524576.tif 000351
【１１２２】
実施例１９４の標題化合物及びフェネチルアルコール１９８ａのＤＣＭ（０．５ｍｌ）溶液に、０℃でＰｙＢｒＯＰ（１．２当量）、ＤＩＥＡ（４当量）、及びＤＭＡＰ（触媒量）を加えて、標題化合物を調製する。この反応混合物を０℃で１時間撹拌してから、４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を、異なった比のヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、フェネチルエステル１９８ｂとして単離される標題化合物を得る。
他のエステルも同様の方法で調製することができる。
【実施例１９９】
【１１２３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−ＮＨ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
【１１２４】
【化３４４】
2007524576.tif 000352
【１１２５】
実施例１９４の標題化合物及びフェネチルアミン１９９ａ（０．０５ｍｌ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液に、０℃でＥＤＣ（１．２当量）及びＤＩＥＡ（４当量）を加えて、標題化合物を調製する。この反応混合物を１時間撹拌する。次いで、反応物を４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を、異なった比のヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物であるフェネチルアミド１９９ｂを得る。
他のアミドも同様の方法で調製することができる。
【実施例２００】
【１１２６】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−ＮＨＳ（Ｏ）２−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
【１１２７】
【化３４５】
2007524576.tif 000353
【１１２８】
実施例１９４の標題化合物及びα−トルエンスルホンアミド２００ａ（１０ｍｇ）のＤＣＭ（０．５ｍｌ）溶液に、０℃でＰｙＢｒＯＰ（１．２当量）、ＤＩＥＡ（４当量）、及びＤＭＡＰ（触媒量）を加えて、標題化合物を調製する。この反応混合物を１時間撹拌してから、４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を、異なった比のヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物であるスルホンアミド２００ｂを得る。
他のスルホンアミドも同様の方法で調製することができる。
【実施例２０１】
【１１２９】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
【１１３０】
【化３４６】
2007524576.tif 000354
【１１３１】
実施例１９４の標題化合物のＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液に、０℃でＥＤＣ（１．２当量）及びＤＩＥＡ（４当量）を加えて、標題化合物を調製する。この反応混合物を１時間撹拌する。次いで、反応物を４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ヒドロキシアミドを得る。
このヒドロキシアミドをＴＨＦ中、−７８℃で２時間ＤＩＢＡＬ−Ｈで処理する。次いで、反応混合物をＥｔＯＡｃ（８ｍｌ）で希釈し、水及び食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、アルデヒド２０１ａを得る。
アルデヒド３９ａのＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液に、０℃でα−ヒドロキシ−α−メチル−プロピオニトリル（０．１ｍｌ）及びＴＦＡ（触媒量）を加える。この反応混合物を４〜１２時間かけて０℃から室温に温め、次いでジオキサン中の濃塩酸で加水分解する。次いで、反応液をＥｔＯＡｃで抽出して、水及び食塩水で洗浄すると、α−ヒドロキシ化合物２０１ｂが粗製形状で得られる。
この粗製化合物２０１ｂをＴＨＦ（０．５ｍｌ）中で、デス−マーチン酸化（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）すると、α−カルボニル化合物２０１ｃが粗製形状で得られる。粗製の２０１ｃを、異なった比のヘキサン／ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ケト酸２０１ｃとして単離される標題化合物を得る。
【実施例２０２】
【１１３２】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例２０１の標題化合物であるケト酸及びフェネタノールを用い、実施例１９８に記載の方法に従って、標題化合物を調製する。
【実施例２０３】
【１１３３】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−フェネチル、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例２０１の標題化合物であるケト酸及びフェネチルアミンを用い、実施例１９９に記載の方法に従って、標題化合物を調製する。
【実施例２０４】
【１１３４】
Ａ＝−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、Ｒ１＝シクロペンチル、Ｇ＝−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ベンジル、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
実施例２０１の標題化合物であるケト酸及びα−トルエンスルホンアミドを用い、実施例２００に記載の方法に従って、標題化合物を調製する。
【実施例２０５】
【１１３５】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ２−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
８８Ｃで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２０６】
【１１３６】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
８９Ｇで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２０７】
【１１３７】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｏ−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
９０Ｄで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２０８】
【１１３８】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
９１Ｅで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２０９】
【１１３９】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝２、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
９２Ｂで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２１０】
【１１４０】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−Ｓ（Ｏ）２−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝２、ｍ＝ｓ＝１、Ｒ３＝メチル、そしてＲ４＝水素である、式ＩＩの化合物
９３Ｂで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２１１】
【１１４１】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＳＣＨ２ＣＨ２−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝０、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝ＣＨ３である、式ＩＩの化合物
９４Ｂで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２１２】
【１１４２】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＦ２ＣＨ２−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
９５Ｃで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２１３】
【１１４３】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝−ＣＨＦＣＨ２−、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝１、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩの化合物
９６Ｃで形成される修飾環状ペプチドの前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【実施例２１４】
【１１４４】
Ａ＝ｔＢＯＣ、Ｇ＝ＯＨ、Ｌ＝化学結合、Ｘ＝Ｙ＝チオフェン−３−イル、Ｚ＝水素、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝水素である、式ＩＩＩの化合物
２１４Ａ．
実施例２のメシル化環状ペプチド前駆体をＭｅＯＨ中、Ｈ２の存在下で、Ｐｄ／Ｃで接触還元することによって飽和環状ペプチド前駆メシル体を調製する。
２１４Ａで形成される飽和環状ペプチド前駆メシル体及び４，５−ジ（チオフェン−３−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを用い、実施例１５８に示されているミツノブ条件により、次いで、このエチルエステルを実施例１６０に記載の方法で加水分解して、標題化合物を得る。
【１１４５】
本発明の化合物はＨＣＶ ＮＳ３プロテアーゼに対する強力な阻害特性を示す。以下の実施例は、本発明の化合物を抗ＨＣＶ効果について評価した、典型的な試験を説明している。
【実施例２１５】
【１１４６】
ＮＳ３／ＮＳ４ａプロテアーゼ酵素試験
分子内クエンチャー消光された蛍光発生基質を用いて、ＨＣＶプロテアーゼの活性及び阻害を試験する。ＤＡＢＣＹＬ及びＥＤＡＮＳ基を短いペプチドの両末端に結合する。ＤＡＢＣＹＬ基によるＥＤＡＮＳ蛍光の消光は、蛋白分解的切断を緩和する。蛍光は、励起波長３３５ｎｍ及び放射波長４８５ｎｍを用いて、モレキュラーデバイスフルオロマックス（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｆｌｕｒｏｍａｘ）又は同等の機器で測定した。
【１１４７】
試験は、コーニングの９６ウェルハーフエリアプレート、白、（ＶＷＲ２９４４４−３１２［Ｃｏｒｎｉｎｇ３６９３］）中で、ＮＳ４Ａ補酵素（最終酵素濃度は１から１５ｎＭ）に連結した全長のＮＳ３ ＨＣＶプロテアーゼ１ｂを用いて行う。試験緩衝液は１０μＭのＮＳ４Ａ補酵素Ｐｅｐ４Ａ（Ａｎａｓｐｅｃ  ２５４４６又は自家のＭＷ１４２４．８）で補完する。ＲＥＴ Ｓ１（Ａｃ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｓｐ（ＥＤＡＮＳ）−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｂｕ−［ＣＯＯ］Ａｌａ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−（ＤＡＢＣＹＬ）−ＮＨ２；ＡｎａＳｐｅｃ２２９９１、ＭＷ１５４８．６）を蛍光発生ペプチド基質として使用する。試験緩衝液はｐＨ７．５で５０ｍＭのＨｅｐｅｓ、３０ｍＭのＮａＣｌ及び１０ｍＭのＢＭＥを含有する。酵素反応は、阻害剤の存在下及び非存在下で、室温で３０分にわたる時間経過で追跡する。
【１１４８】
ペプチド阻害剤 ＨＣＶ Iｎｈ１（Ａｎａｓｐｅｃ２３４５、ＭＷ７９６．８）；Ａｃ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｃｙｓ−ＯＨ、［−２０℃］及びＨＣＶ Iｎｈ２（Ａｎａｓｐｅｃ２５３４６、ＭＷ９１３．１）；Ａｃ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ｄｉｆ−Ｃｈａ−Ｃｙｓ−ＯＨ、を参照化合物として使用した。
ＩＣ５０値は、ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓａ（ＩＤＢＳ）中のＸＬＦｉｔを用いて、式２０５：ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／１＋（（Ｃ／ｘ）＾Ｄ）））で計算した。
【実施例２１６】
【１１４９】
細胞系レプリコン試験
セルラインにおけるＨＣＶレプリコンＲＮＡの定量（ＨＣＶ細胞系試験）
ＨＣＶレプリコン（Lohmann et al. Science 285:110-113, 1999）が寄生している、Ｈｕｈ−１７又はＨｕｈ９−１３を含む、セルラインを９６ウェルプレートに５ｘ１０３細胞／ウェルで播種し、ＤＭＥＭ（高グルコース）、１０％のウシ胎仔血清、ペニシリン−ストレプトマイシン及び非必須アミノ酸を含有する培地を加える。細胞を５％ＣＯ２のインキュベーターで３７℃で培養する。培養の最後に、Ｑｕｉａｇｅｎ Ｒｎｅａｓｙ ９６ Ｋｉｔ（カタログＮｏ．７４１８２）を用いて、細胞から全ＲＮＡを抽出及び精製する。十分な量の物質がＨＣＶ特異的プローブ（以下に示す）によって検出できるようにするためのＨＣＶ ＲＮＡ増幅に際して、ＨＣＶに特異的なプライマー（以下に示す）は、ＨＣＶ ＲＮＡの逆転写及びタックマン ワンステップ ＰＴ−ＰＣＲ  マスター  ミックス キット（ＴａｑＭａｎ Ｏｎｅ−Ｓｔｅｐ ＰＴ−ＰＣＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ Ｋｉｔ；Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ カタログＮｏ．４３２９１６９）を用いたポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）によるｃＤＮＡの増幅、の両方に介在する。ＨＣＶゲノムのＮＳ５Ｂ部位に存在するＰＴ−ＰＣＲプライマーの核酸配列は以下の通りである。
【１１５０】
ＨＣＶフォーワードプライマー「ＲＢＮＳ５ｂｆｏｒ］
５’ＧＣＴＧＣＧＧＣＣＴＧＴＣＧＡＧＣＴ；
ＨＣＶリバースプライマー「ＲＢＮＳ５Ｂｒｅｖ」
５’ＣＡＡＧＧＴＣＧＴＣＴＣＣＧＣＡＴＡＣ
【１１５１】
ＰＴ−ＰＣＲ生成物の検出は、蛍光性のレポーター色素及びクエンチャー色素で標識されている、プローブがＰＣＲ反応中に放射する蛍光を検出するアプライドバイオシステム（ＡＢＩ）プリズム７７００配列検出システム（ＳＤＳ）を用いて行った。蛍光量の増加がそれぞれのＰＣＲサイクル中で測定され、ＲＴ−ＰＣＲ生成物の増加を反映している。特に、定量は、増幅プロットが確定した蛍光閾値とクロスする、閾値サイクルに基づいている。試料と公知標準品との閾値サイクルの比較は、異なった試料に於ける相対的なテンプレート濃度の高感度の測定（ＡＢＩ  ユーザーマニュアル＃２、１９９７年１２月１１日）を提供する。このデータはＡＢＩ ＳＤＳプログラム バージョン１．７を用いて分析する。相対的なテンプレート濃度はＨＣＶ ＲＮＡ標準の標準カーブと公知のコピー数を用いて、ＲＮＡ転写数に変換することができる（ＡＢＩ  ユーザーマニュアル＃２、１９９７年１２月１１日）。
【１１５２】
ＲＴ−ＰＣＲ産物は下記の標識化プローブを用いて検出した。
５’−ＦＡＭ−ＣＧＡＡＧＣＴＣＣＡＧＧＡＣＴＧＣＡＣＧＡＴＧＣＴ−ＴＡＭＲＡ
ＦＡＭ＝蛍光レポーター色素
ＴＡＭＲＡ＝クエンチャー色素
【１１５３】
ＲＴ反応は４８℃３０分、次いでＰＣＲによって行う。ＡＢＩプリズム７７００配列検出システムでのＰＣＲ反応に用いられるサーマルサイクラーパラメータは以下の通りである。１サイクルは９５℃で１０分、次いで、それぞれのサイクルが９５℃で１５秒間の第１回培養及び６０℃で１分間の第２回培養を含む、３５サイクル。
【１１５４】
細胞ＲＮＡにより内部対照分子のデータを正規化するために、細胞メッセンジャーＲＮＡである、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ（ＧＡＰＤＨ）についてＲＴ−ＰＣＲを実施する。ＧＡＰＤＨのコピー数は用いたセルラインでは一定である。ＧＡＰＤＨのＲＴ−ＰＣＲは、ＨＣＶコピー数が決定された全く同じＲＮＡサンプルについて実施する。ＧＡＰＤＨのプライマー及びプローブは、コピー数を決定するための標準と同様に、ＡＢＩ Ｐｒｅ−Ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ＴａｑＭａｎ 測定キット（カタログＮｏ．４３１０８６Ｅ）に含まれている。ＨＣＶ／ＧＡＰＤＨのＲＮＡ比は、ＨＣＶ  ＲＮＡの複製阻害を評価する化合物の活性を計算するのに用いる。
【１１５５】
レプリコン含有Ｈｕｈ−７細胞株におけるＨＣＶ転写阻害剤としての化合物の活性（細胞系試験）
Ｈｕｈ−１１−７又はＨｕｈ−９−１３細胞のＨＣＶレプリコンＲＮＡレベルにおける特異的抗ウィルス化合物の作用は、ＧＡＰＤＨで正規化されたＨＣＶ ＲＮＡの量（例えば、ＨＣＶ／ＧＡＰＤＨの比）を、化合物を添加した細胞のものと０％阻害及び１００％阻害のとなっている細胞のものとを比較することによって測定した。具体的には、細胞を５ｘ１０３細胞／ウェルになるように９６ウェルプレートに播種して、
１）１％のＤＭＳＯを含有する培養液（０％阻害の対照）、
２）１００国際単位（ＩＵ）／ｍｌのインターフェロン−アルファ２ｂを含有する１％ＤＭＳＯ培養液、又は
３）一定の濃度の化合物を含有する１％ＤＭＳＯ培養液、
の何れかで培養した。上記の９６ウェルプレートを３７℃で３日（最初のスクリーニング試験）又は４日（１Ｃ５０の測定）培養した。阻害率を以下のように定義する。
【１１５６】
阻害（％）＝［１００−（（Ｓ−Ｃ２）／（Ｃ１−Ｃ２））］×１００
ここにおいて、
Ｓ＝試料中のＨＣＶ ＲＮＡのコピー数／ＧＡＰＤＨ ＲＮＡのコピー数の比；
Ｃ１＝０％阻害対照（１％ＤＭＳＯ培地）中のＨＣＶ  ＲＮＡのコピー数／ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡのコピー数の比；及び
Ｃ２＝１００％阻害対照（１００ＩＵ／ｍｌのインターフェロン−アルファ２ｂ）中のＨＣＶ  ＲＮＡのコピー数／ＧＡＰＤＨ  ＲＮＡのコピー数の比である。
【１１５７】
阻害剤の用量依存曲線を、特定化合物の最高濃度１０μＭで始まり、最低濃度０．０１μＭで終わる、３対数を越える３倍希釈で順に化合物をウェルに加えることによって、作成した。さらなる希釈系（例えば、１μＭから０．０１μＭ）は、ＩＣ５０値がこの曲線の線形領域内にない場合に作成した。ＩＣ５０は、マイクロソフト エクセルの“ＸＬ Ｆｉｔ”を用いる、ＩＤＢＳ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ｂａｓｅ プログラムに基づいて測定した。ここにおいては、Ａ＝１００％阻害値（１００ＩＵ／ｍｌのインターフェロン−アルファ２ｂ）、Ｂ＝０％阻の対照の値（１％ＤＭＳＯ培養液）そしてＣは、Ｃ＝（Ｂ−Ａ／２）＋Ａと定義して、この曲線の中間点である。Ａ，Ｂ及びＣの値は、上述の９６ウェルプレートの各ウェル中の各試料について測定したＨＣＶ ＲＮＡ／ＧＡＰＤＨ ＲＮＡの比として示した。１００％及び０％阻害値を決めるために、各プレートについて平均して４ウェルを用いた。
【１１５８】
本発明は各種の好ましい態様に関して記載されているが、これらに限定されるものではなく、むしろ本発明の精神及び添付の特許請求の範囲の内での改変及び修飾がなされることは、当業者の認識するところである。
【手続補正書】
【提出日】平成18年4月20日(2006.4.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007524576.tif 000414
（ここにおいて、
Ａは、水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは、−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨＲ１からなる群より選ばれ；
Ｌは、化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及びＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ３及びＲ４は水素、ＯＨ、ＣＨ３、ＣＮ、ＳＨ、ハロゲン、ＮＯ２、ＮＨ２、アミド、メトキシ、トリフルオロメトキシ、及びトリフルオロメチルからなる群よりそれぞれ独立して選ばれ；
Ｅは−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−から選ばれ；そして
Ｗは置換又は非置換の複素環系である）、
で表される化合物。
【請求項２】
Ｗが１つ又はそれ以上の置換基で置換され、当該置換基のそれぞれが（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）及び（ｅ）：
（ａ）アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルアミノ、アルキルアリール、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルでモノ−置換されていてもよいアミド、アリール、アリールアルカノイルアルキル、アリールアルキル、アリールアミノアルキル、アリールオキシアルキル、アリールスルホニル、シクロアルコキシ、シクロアルキル、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、チオアルキル、モノアルキルアミノアルキル、スルホニル、（低級アルキル）スルホニル、ハロアルキル、カルボキシル、アミド、（低級アルキル）アミド、Ｃ１−Ｃ６アルキルで置換されていてもよいヘテロシクロ、パーハロアルキル、スルホニル、チオアルキル、ウレア、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）２、ＳＯ２（Ｒ１１）２、ＮＨＳ（Ｏ２）Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｎ（Ｒ１２）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ、パーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）；
（ｂ）Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、Ｃ２−Ｃ７シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、ヘテロシクロ、（低級アルキル）−ヘテロシクロ（ここにおいてアラルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロ、又は（低級アルキル）−ヘテロシクロはそれぞれＲ６で置換されていてもよく、
Ｒ６はハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６シクロアルコキシ、ＮＯ２、Ｎ（Ｒ７）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ７又はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ７（ここにおいてＲ７は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである）である；か又は
Ｒ６はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８（ここにおいてＲ８はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである）である）；
（ｃ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５、又はＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ５（ここにおいてＲ５は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル、Ｃ６若しくはC１０のアリール、Ｃ７−Ｃ１４アラルキル、ヘテロシクロ又は（低級アルキル）−ヘテロシクロである）；
（ｄ）ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ８（ここにおいてＲ８はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ６シクロアルキルである）；
（ｅ）ホルミル、ハロゲン、ヒドロキシ、ＮＯ２、ＯＨ，ＳＨ、ハロ、ＣＮ；
（ここにおいて、
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、ヘテロアリーリルアルキル、アリ−ルアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）であり；そして
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ホルミル、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘエテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリーリルアルキル、ヘテロアリール、アリ−ルアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアルキルアミノアルキル、（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）である）、
の何れかよりそれぞれ独立して選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｗが：
（ａ）５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）：及び
（ｂ）５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）；ここにおいて、
Ｒ１０はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、へテロアリ−ルアルキル、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、ヘテロアリール又はウレア（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキル、Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１、ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｒ１１、Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）２、Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ１１）２、ＳＯ２Ｒ１１、ＮＨＳＯ２Ｒ１１、Ｎ（Ｒ１２）２及びＮ（Ｒ１２）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１から選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、水素、ＯＨ、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール、へテロアリ−ルアルキル、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキル（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）であり；
Ｒ１２はそれぞれ独立して、水素、ホルミル、アルキル、アルケニル、アルキニル、パーハロアルキル、アルコキシ、アリール、アリールアルキル、アルキルアリール、ヘテロシクロ、ヘテロシクロアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリ−ルアルキル、ヘテロアリール、アリールアルカノイルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、モノアルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、又はジアリールアミノアルキル（ここにおいて、前記の各基はハロゲン、ＯＨ、アルコキシ及びパーハロアルキルから選ばれる３個以下の基で置換されていてもよい）である、
からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗが、５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗが、５〜７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素単環式環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、ピロリジン、ピラゾリジン、ピロリン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ジヒドロフラン、イミダゾリン、テトラヒドロイミダゾール、ジヒドロピラゾール、テトラヒドロピラゾール、及びオキサゾリンからなる群より選ばれる、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、ピリジン、ピペリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ピペラジン、ジヒドロピリミジン、テトラヒドロピリミジン、パーヒドロピリミジン、モルホリン、チオキサン、及びチオモルホリンからなる群より選ばれる、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項１１】
置換されていてもよい脂肪族の複素単環式環系が、ヘキサメチレンイミン、及びヘキサメチレンスルフィドからなる群より選ばれる、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｗが、５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する脂肪族の複素二環式環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１３】
置換されていてもよい脂肪族の複素二環式環系が、８個〜１２個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個〜４個の異項原子を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
置換されていてもよい脂肪族の複素二環式環系が、８個〜１２個の環原子及びＯ及びＮから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｗが、５〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式、複素二環式又は複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｗが、５〜７個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素単環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項１７】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１個又は２個の異項原子を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、ピロール、ピラゾール、ポルフィリン、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、及びイソチアゾールからなる群より選ばれる、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１、２又は３個の異項原子を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピラン、及びトリアジンからなる群より選ばれる、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、５個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる３個又は４個の異項原子を有する、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２２】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系が、トリアゾリル又はテトラゾリルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｗが、８〜１２個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素二環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル及びＲ１０からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２４】
置換されていてもよい芳香族の複素二環式環系が、アデニン、アザベンズイミダゾール、アザインドール、ベンズイミダゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾイソキサゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチジアゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチエン（benzothienes）、ベンゾチオフェン、カルバゾール、シンノリン、グアニン、イミダゾピリジン、インダゾール、インドール、イソインドール、イソキノリン、フタラジン、プリン、ピロロピリジン、キナゾリン、キノリン、キノキサリン、チアナフテン、及びキサンチンからなる群より選ばれる、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗが、１０〜１６個の環原子及びＯ、Ｎ及びＳから選ばれる４個以下の異項原子を有する芳香族の複素三環式の環系（この環系はＯＨ、ＣＮ、ハロゲン、ホルミル、Ｒ１０及びＲ１１からなる群より選ばれる３個以下の環置換基で置換されていてもよい）である、請求項３に記載の化合物。
【請求項２６】
置換されていてもよい芳香族の複素三環式環系が、カルバゾール、ビベンゾフラン、ソラレン、ジベンゾチオフェン、フェナジン、チアントレン、フェナントロリン、及びフェナントリジンからなる群より選ばれる、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
式ＩＩ：
【化２】
2007524576.tif 000415
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−からなる群より選ばれ（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）；
Ｗは、
【化３】
2007524576.tif 000416
からなる群より選ばれ；
Ｑは化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ；
Ｑ’は化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ；
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項２８】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化４】
2007524576.tif 000417
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３１】
2007524576.tif 000418
2007524576.tif 000419
2007524576.tif 000420
2007524576.tif 000421
2007524576.tif 000422
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３２】
2007524576.tif 000423
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３３】
2007524576.tif 000424
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３４】
2007524576.tif 000425
からなる群より選ばれる、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３５】
式ＩＩＩ：
【化５】
2007524576.tif 000426
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ；
Ｗは、
【化６】
2007524576.tif 000427
からなる群より選ばれ；
Ｑは化学結合、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２−、及び−（Ｃ＝Ｏ）−からなる群より選ばれ；
Ｑ’は化学結合、−ＣＨ２−、及び−ＮＨ−からなる群より選ばれ；
Ｙは水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項３６】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化７】
2007524576.tif 000428
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化８】
2007524576.tif 000429
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項３５に記載の化合物。
【請求項４０】
式ＩＩ：
【化９】
2007524576.tif 000430
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−からなる群より選ばれ（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）；
Ｗは、
【化１０】
2007524576.tif 000431
からなる群より選ばれ；
Ｘ及びＹはそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項４１】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１１】
2007524576.tif 000432
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４０に記載の化合物。
【請求項４４】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１２】
2007524576.tif 000433
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４０に記載の化合物。
【請求項４５】
2007524576.tif 000434
2007524576.tif 000435
2007524576.tif 000436
2007524576.tif 000437
からなる群より選ばれる、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４６】
2007524576.tif 000438
からなる群より選ばれる、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４７】
2007524576.tif 000439
2007524576.tif 000440
からなる群より選ばれる、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４８】
2007524576.tif 000441
からなる群より選ばれる、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４９】
式ＩＩＩ：
【化１３】
2007524576.tif 000442
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、及び−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１からなる群より選ばれ；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、及び−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２からなる群より選ばれ；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、及び−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）からなる群より選ばれ；
Ｗは、
【化１４】
2007524576.tif 000443
からなる群より選ばれ；
Ｘ及びＹは独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、−ＣＨ２−アルキルアミノ、−ＣＨ２−ジアルキルアミノ、−ＣＨ２−アリールアミノ、−ＣＨ２−ジアリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアルキルアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールアミノ、−（Ｃ＝Ｏ）−ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹは、Ｘ及びＹが結合しているトリアゾール環の４及び５位にある炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、及び置換ヘテロアリールからなる群より選ばれる環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリ−ルアルキル、置換アリールアキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれ；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素及びメチルからなる群より選ばれる）
の化合物。
【請求項５０】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１５】
2007524576.tif 000444
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
Ｗが
【化１６】
2007524576.tif 000445
であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項４９に記載の化合物。
【請求項５４】
式ＩＶ：
【化１７】
2007524576.tif 000446
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、又は−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１であり；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり；
Ｌは−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、又は−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−であり（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）；
Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリーリ、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素又はメチルである）
の化合物。
【請求項５５】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項５４に記載の化合物。
【請求項５７】
2007524576.tif 000447
2007524576.tif 000448
2007524576.tif 000449
からなる群より選ばれる、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５８】
2007524576.tif 000450
からなる群より選ばれる、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５９】
2007524576.tif 000451
からなる群より選ばれる、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６０】
2007524576.tif 000452
からなる群より選ばれる、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６１】
式ＩＶ：
【化１８】
2007524576.tif 000453
（ここにおいて、
Ａは水素、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｓ）−ＮＨ−Ｒ２、又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ２、−（Ｃ＝ＮＲ１）−Ｒ１、又は−（Ｃ＝ＮＲ１）−ＮＨ−Ｒ１であり；
Ｇは−ＯＨ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−Ｒ１、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ２、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１、又は−（Ｃ＝Ｏ）−ＮＨ−Ｒ２であり；
Ｌは化学結合、−Ｓ−、−ＳＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−ＯＣＨ２ＣＨ２−、−（Ｃ＝Ｏ）−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＦＨＣＨ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、又は−ＣＲｘ＝ＣＲｘ−（ここにおいて、Ｒｘは水素又はハロゲンである）であり；
Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して、水素、Ｎ３、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換アリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換アリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換アリール、ジアリールアミノ、ジヘテロアリールアミノ、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＨ−ヘテロアリール、−ＮＨ−置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、及び置換ヘテロシクロアルキルからなる群より選ばれるか；又は
Ｘ及びＹ又はＹ及びＺは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、又は置換ヘテロアリールの環の部分を形成し；
ｊは０、１、２、３、又は４であり；
ｍは０、１、又は２であり；
ｓは０、１、又は２であり；
Ｒ１は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ２は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２シクロアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換アリールアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、置換ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルであり；そして
Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して水素又はメチルである）
の化合物。
【請求項６２】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１であり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ａが−（Ｃ＝Ｏ）−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルであり、
Ｇがヒドロキシルであり、
Ｌが化学結合であり、
ｊが３であり、
ｍ及びｓが１であり、そして
Ｒ３及びＲ４が水素である、
請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
請求項１、２７、３６、４１、５０、５５、又は６２に記載の化合物又は薬学的に許容されるそれらの塩、エステル、又はプロドラッグの抗Ｃ型肝炎ウィルス有効量を、薬学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる、医薬組成物。
【請求項６５】
請求項６４に記載の医薬組成物の抗Ｃ型肝炎ウィルス有効量を患者に投与することよりなる、患者におけるＣ型肝炎ウィルス感染を治療する方法。
【請求項６６】
方法が、請求項６４の医薬組成物のＣ型肝炎ウィルスＮＳ３プロテアーゼ阻害量を供給することを含有してなる、Ｃ型肝炎ウィルスの複製を阻害する方法。
【請求項６７】
追加の抗Ｃ型肝炎ウィルス剤を同時に投与することをさらに含有してなる、請求項６５の方法。
【請求項６８】
追加の抗Ｃ型肝炎ウィルス剤が、α−インターフェロン、β−インターフェロン、リバビリン、及びアダマンチンからなる群より選ばれる、請求項６７の方法。
【請求項６９】
追加の抗Ｃ型肝炎ウィルス剤が、ヘリカーゼ、ポリメラーゼ、金属ロプロフェアーゼ、及びＩＲＥＳから選ばれるＣ型肝炎ウィルスのライフサイクルにおける他の標的の阻害剤である、請求項６７の方法。
【請求項７０】
【化１９】
2007524576.tif 000454
2007524576.tif 000455
2007524576.tif 000456
2007524576.tif 000457
2007524576.tif 000458
2007524576.tif 000459
からなる群より選ばれる化合物、これらの薬学的に許容される塩及び異性体。
【請求項７１】
【化２０】
2007524576.tif 000460
2007524576.tif 000461
2007524576.tif 000462
2007524576.tif 000463
2007524576.tif 000464
2007524576.tif 000465
からなる群より選ばれる化合物及びこれらの薬学的に許容される塩及び異性体。
【請求項７２】
【化２１】
2007524576.tif 000466
2007524576.tif 000467
からなる群より選ばれる化合物及びこれらの薬学的に許容される塩及び異性体。
【請求項７３】
（ｉ）式ＶＩ
【化２２】
2007524576.tif 000468
（ここにおいて、
Ｐは窒素の保護基であり、
Ｌは脱離基であり、
Ｒは置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアラルキル、又は置換されていてもよいヘテロアラルキルである）
のプロリン誘導体を求核性の複素環化合物と反応させ；そして
（ｉｉ）得られる化合物を請求項１の式Ｉの化合物に変換する工程を含有してなる、
請求項１の式Ｉの化合物を製造する方法。
【請求項７４】
（ｉ）式ＶＩＩ
【化２３】
2007524576.tif 000469
（ここにおいて、
Ｌは脱離基であり、
Ａは窒素保護基であり、そして
残りの可変基は請求項１で定義しされたようなものである）
の化合物を求核性の複素環化合物と反応させ；そして
（ｉｉ）得られる化合物を請求項１の式Ｉの化合物に変換する工程を含有してなる、請求項１の式Ｉの化合物を製造する方法。
【請求項７５】
Ｗが
【化２４】
2007524576.tif 000470
（ここにおいて、Ｖ、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して：
ｊ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；
ｋ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
ｌ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
ｍ）アリール；
ｎ）置換アリール、
ｏ）ヘテロアリール；
ｐ）置換ヘテロアリール；
ｑ）ヘテロシクロアルキル；又は
ｒ）置換ヘテロシクロアルキルから選ばれるか：又はＶ及びＸ、Ｘ及びＹ、又はＹ及びＺが、それらが結合している炭素原子と共に、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる環部分を形成する）
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｗが
【化２５】
2007524576.tif 000471
（ここにおいて、Ｘ、Ｙ、及びＺはそれぞれ独立して：
ａ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ１−Ｃ６アルキル；
ｂ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルケニル；
ｃ）Ｏ、Ｓ、又はＮから選ばれる０、１、２、又は３個の複素原子を含有し、ハロゲン、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアルール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキル、から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、−Ｃ２−Ｃ６アルキニル；
ｄ）アリール；
ｅ）置換アリール、
ｆ）ヘテロアリール；
ｇ）置換ヘテロアリール；
ｈ）ヘテロシクロアルキル；又は
ｉ）置換ヘテロシクロアルキルから選ばれるか：又は
Ｙ及びＺが、それらが結合している炭素原子と共に、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、又は置換ヘテロシクロアルキルから選ばれる環部分を形成する）
である、請求項１に記載の化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
ＨＣＶポリプロテインはウィルス及び宿主のぺプチダーゼによって、各種の機能を有する１０個の別のペプチドに分解される。３個の構造蛋白質、Ｃ、Ｅ及びＥ２がある。Ｐ７蛋白質は機能が未知で、非常に変化しやすい配列からなっている。６個の非構造蛋白質がある。ＮＳ２は亜鉛依存性のメタロプロテイナーゼで、ＮＳ３蛋白の一部と連携して機能する。ＮＳ３は２つの触媒的な機能、Ｎ−末端におけるセリンプロテアーゼ機能（これはＮＳ４Ａをコファクタとして必要とする）、及びＣ−末端におけるＡＴＰ−アーゼ依存性のヘリカーゼ機能を、ＮＳ２との関連なしで、有している。ＮＳ４Ａは密接に関与するが、セリンプロテアーゼの非共有的コファクタである。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
置換されていてもよい芳香族の複素単環式環系がピロール、ピラゾール、ポルフィリン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、及びイソチアゾールからなる群より選ばれる、本明細書に記載の何れかの式の化合物。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３０８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３０８】
本明細書で用いられている用語「置換アルキル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上（例えば、１、２、又は３個）がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された「アルキル」基を示す。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１３】
本明細書で用いられている用語「置換アルケニル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された「アルケニル」基を示す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１５】
本明細書で用いられている用語「置換アルキニル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された「アルキニル」基を示す。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３１９】
本明細書で用いられている用語「置換アリールアルキル」は、その水素原子の１つ又はそれ以上がそれぞれ独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＮＯ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−ＯＨ、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＯＣＨ２−（Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル）、Ｃ（Ｏ）−アリール、Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＣＯ２−アルキル、ＣＯ２−アリール、ＣＯ２−ヘテロアリール、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ＣＯＮＨ−アリール、ＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣ（Ｏ）−アリール、ＯＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＯＣＯ２−アルキル、ＯＣＯ２−アリール、ＯＣＯ２−ヘテロアリール、ＯＣＯＮＨ２、ＯＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＯＣＯＮＨ−アリール、ＯＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣ（Ｏ）−アリール、ＮＨＣ（Ｏ）−ヘテロアリール、ＮＨＣＯ２−アルキル、ＮＨＣＯ２−アリール、ＮＨＣＯ２−ヘテロアリール、ＮＨＣＯＮＨ２、ＮＨＣＯＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＮＨＣＯＮＨ−アリール、ＮＨＣＯＮＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−アリール、ＳＯ２ＮＨ−ヘテロアリール、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＣｌ２、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、置換Ｃ３−Ｃ１２−シクロアルキル、アリール、置換アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ベンジル、ベンジルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、メトキシメトキシ、メトキシエトキシ、アミノ、ベンジルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキルアミノ、チオ、アリール−チオ、ヘテロアリールチオ、ベンジル−チオ、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−チオ、又はメチルチオメチルで置換された、前に定義されているアリールアルキル基を示す。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０３７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０３７５】
ＥＤＡＮＳ：５−（２−アミノ−エチルアミノ）−ナフタレン−１−スルホン酸
ＥＤＣ１又はＥＤＣ：１−（３−ジエチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾールー１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルユーロニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＨＭＢＡ：４−ヒドロキシメチル安息香酸ＡＭ樹脂
ホベイダ（hoveyda)触媒：ジクロロ（ｏ−イソプロポキシフェニルメチレン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウム（ＩＩ）
ＫＨＭＤＳ：カリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド
ＭＳ：メシル
ＮＭＭ：Ｎ−４−メチルモルホリン
Ｐｈ：フェニル
ＤｕＰＨＯＳ：
ＰｙＢｒＯＰ：ブロモ−トリ−ピロリジノ−ホスホニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＲＣＭ：閉環置換
ＲＴ：室温
ＲＴ−ＰＣＲ：逆転写ポリメラーゼ連鎖反応法
ｔＢＯＣ又はＢｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＴＰＰ又はＰＰｈ３：トリフェニルホスフィン
Ｘａｎｔｐｈｏｓ：４，５−ビス−ジフェニルホスファニル−９，９−ジメチル−９Ｈ−キサンチン
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４０９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４０９】
２．大環状ペプチドエチルエステルの加水分解
【化１１４】
2007524576.tif 000472
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４３８】
ボロン酸のうちの限られたものだけがスズキカップリングに使用可能なので、スチレカップリング（Ｓｔｉｌｌｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ）及びブーフワルトの化学（Ｂｕｃｈｗａｌｄ’ｓ  ｃｈｅｍｉｓｕｔｒｙ）を用いるＮ−アリーレイションのような他のカップリング方法についても検討した（スキーム２４）。中間体ＸＸＩａの２−スタニルチアゾールとの、スチレ標準条件によるカップリングを行い、次いで加水分解すると、類縁体ＸＸＩＶａが得られた。Ｎ−アリーレイションとしては、イミダゾールのジ−臭素化体ＸＸＩaへのカップリングは順調に進行した。残念ながら、ＬｉＯＨによる加水分解は５位にあるイミダゾールのメトキシとの置換（ＸＸＩＶｂ）をもたらした。スチレカップリング反応に関するさらなる詳細については、Ｊ．Ｋ．Ｓｔｉｌｌｅ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．２５，５０８−５２４（１９８６）；Ｍ．Ｐｅｒｅｙｒｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｉｎ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈｓ，Ｂｏｓｔｏｎ，１９８７）ｐｐ１８５−２０７  ｐａｓｓｉｍ．，；及びＴ．Ｎ．Ｍｉｔｃｈｅｌｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９２，８０３−８１５を参照されたい。ブーフワルト反応のさらなる詳細については、Ｊ．Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｎｇ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．３７，２０４６−２０６７（１９９８）を参照されたい。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０４６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０４６４】
Ｂ．エチルエステルの加水分解
化合物４ｉ（２０ｍｇ）をジオキサン（２ｍＬ）及び１ＮのＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）に溶解して、標題の化合物を調製した。得られた反応混合物を室温で４〜８時間撹拌した。次いで反応混合物を５％のクエン酸で酸性とし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出して、水（２０ｍｌで２回）で洗浄した。溶媒を留去して、残渣をＹＭＣ  ＡＱ１２Ｓ１１−０５２ＷＴカラム上で、３０〜８０％（１００％アセトニトリル）勾配で２０分間ＨＰＬＣにて精製した。凍結乾燥し、標題化合物を白色のアモルファス固体として得た。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝６１６．７２
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６３０】
５７Ａ．テトラゾールの形成
本実施例のテトラゾールを、４−ヒドロキシ−３−ブロモ−ベンゾニトリルをＤＭＦに溶解し、ヨウ化メチルを加えて、室温で３〜１２時間撹拌することによって調製した。得られた反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈して水及び食塩水で洗浄した。得られた有機層を次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧下で濃縮して、３−ブロモ−４−メトキシ−ベンゾニトリルを得た。この化合物を次いで、実施例３に記載されている方法で対応するテトラゾールを形成するために使用した。
標題の化合物を、メシル体２及び５７Ａの５−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを用いて、実施例２１に記載の置換方法、次いで実施例２２の方法によるエチルエステルの加水分解によって調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７２４．９１
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６６２】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝３−ブロモ−４−（Ｏ−ＣＨ２ＳＣＨ３）フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
標題の化合物を、実施例２３の標題化合物のエチルエステル前駆体及びＣｌ−ＣＨ２ＳＣＨ３を用いて、実施例５９に記載の方法に従って調製した。
［Ｍ＋Ｎａ］＋＝７５２．１５
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６７２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６７２】
６９Ｃ．５−ビフェニルメチル−テトラゾリルプロリン（６９ｄ及び６９ｅ）の調製
６９ｃ（９２．８ｍｇ、０．３１ミリモル）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、臭化（４−フェニルベンジル）（９０．４ｍｇ、０．３７ミリモル）及びＫ２ＣＯ３（１４０ｍｇ、１．０１ミリモル）を加えた。混合物を６５℃に１夜加熱し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、粗生成物をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２ｍｌ：１ｍｌ；１ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（１３０ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１夜撹拌した。ＴＨＦとＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５％のクエン酸で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、粗製生物６９ｄ及び６９ｅを得た。
［Ｍ＋Ｂｏｃ＋Ｈ］＋＝ ３５０
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６７３】
６９Ｄ．トリペプチド（６９ｇ）の調製
６９ｄ及び６９ｅ（約０．３１ミリモル）のＤＭＦ（２．０ｍｌ）溶液に、Ｄ−β−ビニルシクロプロパンアミノ酸エチルエステル・塩酸（６６ｍｇ）、ＤＩＥＡ（０．２５ｍｌ）及びＨＡＴＵ（１６４ｍｇ）を別々に加えた。混合物を１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水、５％のクエン酸水溶液で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）に溶解して、４ＮのＨＣｌジオキサン溶液（２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌して、溶媒を留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で中和し、食塩水で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去した後、残渣をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解して、これにＰ３（１２０ｍｇ）、ＤＩＥＡ及びＨＡＴＵを順に加えた。得られた混合物を撹拌し、ＴＬＣ分析で監視した。反応が完了した後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、食塩水、５％のクエン酸水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３及び食塩水で再び洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥して、減圧下で留去し、粗製の混合物を得、これをシリカゲルクロマトグラフィー（３０％から５０％のＥｔＯＡｃ−へキサン）で精製した。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝７４０
６９Ｅ．閉環置換（６９ｈ及び６９ｉ）
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６７４】
【化２０６】
2007524576.tif 000473
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６７６】
６９Ｆ．エチルエステルの加水分解（６９ｊ）
エステル６９ｈ（３７．９ｍｇ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２ｍｌ：１ｍｌ；１ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２１ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１夜撹拌した。ＴＨＦ及びＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５％のクエン酸で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、粗製生物を得た。粗精製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨ）で精製し、標題の化合物６９ｊを得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６８１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６８１】
、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
エステル６９ｉ（１４．８ｍｇ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ（２ｍｌ：１ｍｌ；１ｍｌ）に溶解し、ＬｉＯＨ（２１ｍｇ）を加えた。混合物を室温で１夜撹拌した。ＴＨＦ及びＭｅＯＨを減圧下で留去した。残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、５％のクエン酸で洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を留去し、粗製生物を得た。粗精製物をシリカゲルクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨ）で精製し、標題の化合物６９ｋを得た。
［Ｍ＋Ｈ］＋＝６８４
【実施例７１】
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０６８４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０６８４】
であり、Ｑ＝化学結合、Ｙ＝フェニル、ｊ＝３、ｍ＝ｓ＝１、そしてＲ３＝Ｒ４＝Ｈである、式ＩＩの化合物
７１ａ−アミンの脱保護
実施例２１の化合物４ｉ（０．０４１ミリモル）をＨＣｌの４Ｍジオキサン溶液（４ｍｌ）に溶解して１時間撹拌する。反応残渣７１ａを減圧下で濃縮する。
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７３５】
標題化合物を、実施例７１の標題化合物とα−トルエンスルホンアミド８３ａ（１０ｍｇ）のＤＣＭ（０．５ｍｌ）溶液にＰｙＢｒＯＰ（１．２当量）、ＤＩＥＡ（４当量）及び触媒量のＤＭＡＰを０℃で加えて、調製する。得られた反応混合物を１時間撹拌し、４〜１２時間かけて室温まで温める。反応混合物を異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、標題化合物スルホンアミド８３ｂを得る。
他のスルホンアミドも同じ方法を用いて調製することができる。
【実施例８４】
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７４０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７４０】
標題化合物を、実施例７１の標題化合物のＴＨＦ（０．５ｍｌ）溶液にとα−ヒドロキシ−α−メチル−プロピオニトリル（０．１ｍｌ）及び触媒量のＴＦＡを０℃で加えて、調製する。得られた反応混合物を４〜１２時間かけて０℃から室温まで温め、次いでジオキサン中の濃塩酸で加水分解する。次いで反応液をＥｔＯＡｃで抽出して、水及び食塩水で洗浄すると、α−ヒドロキシ化合物８４ａが粗製物として得られる。この粗製化合物８４ａをＴＨＦ（０．５ｍｌ）中でデス−マーチン酸化（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  ｏｘｉｄａｔｉｏｎ）すると、α−カルボニル化合物８４ｂが粗製物として得られる。この粗８４ｂを異なった比のヘキサン：ＥｔＯＡｃ（９：１→５：１→３：１→１：１）を溶出層として用いる、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製し、ケト酸８４ｂとして単離される標題化合物を得る。
【実施例８５】
【手続補正２２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０７６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０７６４】
（２Ｓ、５Ｒ）−Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−５−メチル−ノナン−８−エン酸 （８９ｈ）
８９Ａ．
固体の２−アセタミドマロン酸エチル８９ｂを（Ｒ）−（＋）−シトロネラール８９ａのピリジン溶液に１分かけて加える。得られた溶液を１０℃の浴中で冷却して、無水酢酸を４分かけて加える。得られた溶液を室温で３時間撹拌して、第２部分の２−アセタミドマロン酸エチル