(57)【要約】  本発明は、Ｃ型肝炎感染の予防および治療において有用な、式（Ｉ）のインドールおよびアザインドール化合物2007516158.tif 000062（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ａｒ１、Ｒ１、Ｒ２およびｎはここで定義された通りである）およびこれらの医薬適合性の塩に関する。
2007516158.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007516158.tif 000060
（式中、
Ａｒ１は少なくとも１つの芳香族環を含む部分であり、並びにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を場合により含む５、６、９または１０個の環原子を有し、前記環はあらゆる置換可能な位置で基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換され；
Ｑ１はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＣｍＨ２ｍＮＲｃＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）２−４ＲｃＲｄ、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍＣＯＮＲｃＲｄ、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍアリール、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍヘテロアリール、−Ｏ−ＣＲｅＲｆ
であり；
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択され；
またはＲｃ、Ｒｄおよびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
ｍは０、１、２または３であり；
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルコキシから選択され；
またはＲｅおよびＲｆはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって連結されて４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
並びに前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびアリール基はハロゲンまたはヒドロキシによって場合により置換され；
Ｑ２はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基はハロゲンまたはヒドロキシルによって場合により置換され；
またはＱ１およびＱ２は結合またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって連結されて４から７個の原子の環を形成してもよく、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
Ａ１はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルであり、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニル基はＣ１−４アルコキシまたは５個までのフッ素原子または（二重結合を含むことができ、および／またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＨ部分を含むことができ、および１つもしくは２つの、炭素原子２個までのアルキル基によって、または１から８個のフッ素原子によって場合により置換される、３から８個の環原子の）非芳香族環または（フッ素もしくはヒドロキシによって場合により置換され得る、４から８個の環原子の）非芳香族二環式部分によって場合により置換され；
Ｘ１はＮまたはＣＲａであり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ４であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲｂであり；
ただし、Ｘ２およびＸ３は両者ともＮであることはなく；
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、水素、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ１−４アルコキシから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルコキシ基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
Ｒ３またはＲ４のうちの一方は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
Ｒ９は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは（ＣＨ２）０−３Ｒ１２またはＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ１２はＮＲｂＲｉ、ＯＲｈ、アリール、ヘテロアリール、インドリルまたはＨｅｔであり；
ＲｈおよびＲｉは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｈｅｔは４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環であり、前記環はＮ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子または基Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨもしくはＮＣ１−４アルキルを含むことができ；
Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは（ＣＨ２）０−３Ｒ１３であり；
Ｒ１３はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロアリール、ＨｅｔまたはＮＲｍＲｎであり、Ｈｅｔはここで前に定義されたとおりであり、ＲｍおよびＲｎは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯ２（ＣＨ２）０−３アリールから選択され、並びにＲ１３はハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＮＲｏＲｐによって場合により置換され、ＲｏおよびＲｐは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
並びにＲ１０はヒドロキシ、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２Ｃ１−４アルキルによって場合により置換され；
またはＲ９、Ｒ１０およびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
Ｒ３およびＲ４の他方は水素、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルコキシ基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル、（ＣＨ２）０−３Ｒ１４から選択され；
Ｒ１４はアリール、ヘテロアリール、ＮＲｑＲｒ、Ｈｅｒであり、Ｈｅｔはここで前に定義された通りであり；
ＲｑおよびＲｒは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
またはＲｑ、Ｒｒおよびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し；
並びにＲ１およびＲ２はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルによって場合により置換され；
またはＲ１、Ｒ２およびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はＯおよびＳまたは基Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨもしくはＮＲｓから選択される１、２もしくは３個のさらなるヘテロ原子を場合により含み、ＲｓはＣ１−４アルキルもしくはヘテロアリールであり、または前記ヘテロ脂肪族環はスピロ融合５員もしくは６員窒素含有ヘテロ脂肪族環に融合するか、またはこれによって置換され、前記ヘテロ脂肪族環はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、（ＣＨ２）０−３ＮＲｔＲｕ、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２ＣＨ２−アルキレン架橋によって場合により置換され、アリールおよびヘテロアリールはヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
ＲｔおよびＲｕは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択され；
またはＲｔ、Ｒｕおよびこれらが結合する窒素は、Ｃ１−４アルキルによって場合により置換される、４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成する）
の化合物またはこれらの医薬適合性の塩。
【請求項２】
式（１ａ）：
【化２】
2007516158.tif 000061
（式中、Ｑ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は請求項１において定義された通りである）
の化合物またはこれらの医薬適合性の塩。
【請求項３】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−｛６−カルボキシ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドル−２−イル｝ピリジニウムトリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸塩酸塩、
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ）−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エチル］アミノ）−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
２−［３−シクロヘキシル−２−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート、
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート、
（４−｛［６−カルボキシ−２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝モルホリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミニウムトリフルオロアセテート、
１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−［２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［１−（１，３−チアゾル−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
（１−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−オキソ−２−｛［（１−ピペリジン−１−イルシクロペンチル）メチル］アミノ｝エチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ヘキサヒドロピロロ［ｌ，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（３−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−［３−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（２−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−（２−｛［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−α］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛［（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−１−｛２−［メチル（ピラジン−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−ビフェニル−３−イル−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（２−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−［２−（２−｛［アセチル（メチル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛［（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−［２−（４−アゼチジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（１−ナフチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ナフチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ，１’Ｈ−２，５、−ビスインドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（８−メチルキノリン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−アリル−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−Ｎ，２−ジフェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
４−｛［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−｛［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］カルボニル｝−５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファン、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−｛３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキソジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（３−メトキシフェニル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−｛３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドル−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−｛３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２−［３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−（２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（５−メチル−２−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−｛３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−フリル］−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル｝−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−１−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（イソプロピルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（プロピルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
ベンジル（２−｛［（｛３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル｝カルボニル）アミノ］スルホニル｝エチル）カルバメート、
Ｎ−［（２−アミノエチル）スルホニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−［（２−フェニルエチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
またはこれらの医薬適合性の塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
治療において用いるための、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩を医薬適合性の坦体と共に含む医薬組成物。
【請求項６】
前記状態を患う被検体に請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩を投与することを含む、Ｃ型肝炎による疾病を治療または予防するための方法。
【請求項７】
Ｃ型肝炎ウイルスによる感染を治療または予防するための医薬の製造への、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩の使用。
【請求項８】
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はインドールおよびアザインドール化合物、これらを含有する医薬組成物、Ｃ型肝炎感染の予防および治療におけるこれらの使用、並びにこのような化合物および組成物の調製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
Ｃ型肝炎（ＨＣＶ）はウイルス感染の原因である。今のところＨＣＶ感染の適切な治療は存在しないが、哺乳動物、特にヒトにおけるこのＲＮＡポリメラーゼの阻害が有益であるものと信じられる。国際特許出願ＷＯ  ０１／４７８８３、ＷＯ  ０２／０４４２５およびＷＯ  ０３／０００２５４は、融合環化合物をＨＣＶポリメラーゼの可能性のある阻害剤として示唆し、ＨＣＶポリメラーゼ阻害特性を有する数千の可能なベンズイミダゾール誘導体を説明する。しかしながら、これらの特許出願は、融合イミダゾール環上の３つの利用可能な部位の全てで置換されているいかなるベンズイミダゾールまたはアザベンズイミダゾールの調製をも説明または合理的に示唆してはいない。ＷＯ  ０３／０１０１４０およびＷＯ  ０３／０１０１４１は、ＨＣＶポリメラーゼの可能性のある阻害剤としての融合環化合物をさらに示唆し、全てが複合エステル化側鎖を有する数千の可能な化合物を説明する。対応する酸は中間体のみとして示唆され、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては示唆されていない。特に、これらの特許でインドール窒素がアルキルアミド残基で置換されているインドールまたはアザインドールを説明しているものはない。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００４】
【化３】
2007516158.tif 000003
（式中、
Ａｒ１は少なくとも１つの芳香族環を含む部分であり、並びにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を場合により含む５、６、９または１０個の環原子を有し、前記環はあらゆる置換可能な位置で基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換され；
Ｑ１はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＣｍＨ２ｍＮＲｃＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）２−４ＲｃＲｄ、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍＣＯＮＲｃＲｄ、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍアリール、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍヘテロアリール、−Ｏ−ＣＲｅＲｆ
であり；
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択され；
またはＲｃ、Ｒｄおよびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
ｍは０、１、２または３であり；
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルコキシから選択され；
またはＲｅおよびＲｆはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって連結されて４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
並びに前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびアリール基はハロゲンまたはヒドロキシによって場合により置換され；
Ｑ２はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基はハロゲンまたはヒドロキシルによって場合により置換され；
またはＱ１およびＱ２は結合またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって連結されて４から７個の原子の環を形成してもよく、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
Ａ１はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルであり、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニル基はＣ１−４アルコキシまたは５個までのフッ素原子または（二重結合を含むことができ、および／またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＨ部分を含むことができ、および１つもしくは２つの、炭素原子２個までのアルキル基によって、または１から８個のフッ素原子によって場合により置換される、３から８個の環原子の）非芳香族環または（フッ素もしくはヒドロキシによって場合により置換され得る、４から８個の環原子の）非芳香族二環式部分によって場合により置換され；
Ｘ１はＮまたはＣＲａであり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ４であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲｂであり；
ただし、Ｘ２およびＸ３は両者ともＮであることはなく；
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、水素、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ１−４アルコキシから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルコキシ基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
Ｒ３またはＲ４のうちの一方は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
Ｒ９は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは（ＣＨ２）０−３Ｒ１２またはＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ１２はＮＲｂＲｉ、ＯＲｈ、アリール、ヘテロアリール、インドリルまたはＨｅｔであり；
ＲｈおよびＲｉは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｈｅｔは４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環であり、前記環はＮ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子または基Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨもしくはＮＣ１−４アルキルを含むことができ；
Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは（ＣＨ２）０−３Ｒ１３であり；
Ｒ１３はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８ヘテロアリール、ＨｅｔまたはＮＲｍＲｎであり、Ｈｅｔはここで前に定義されたとおりであり、ＲｍおよびＲｎは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯ２（ＣＨ２）０−３アリールから選択され、並びにＲ１３はハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＮＲｏＲｐによって場合により置換され、ＲｏおよびＲｐは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
並びにＲ１０はヒドロキシ、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２Ｃ１−４アルキルによって場合により置換され；
またはＲ９、Ｒ１０およびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
Ｒ３およびＲ４の他方は水素、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルコキシ基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル、（ＣＨ２）０−３Ｒ１４から選択され；
Ｒ１４はアリール、ヘテロアリール、ＮＲｑＲｒ、Ｈｅｒであり、Ｈｅｔはここで前に定義された通りであり；
ＲｑおよびＲｒは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
またはＲｑ、Ｒｒおよびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し；
並びにＲ１およびＲ２はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルによって場合により置換され；
またはＲ１、Ｒ２およびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はＯおよびＳまたは基Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨもしくはＮＲｓから選択される１、２もしくは３個のさらなるヘテロ原子を場合により含み、ＲｓはＣ１−４アルキルもしくはヘテロアリールであり、または前記ヘテロ脂肪族環はスピロ融合５員もしくは６員窒素含有ヘテロ脂肪族環に融合するか、またはこれによって置換され、前記ヘテロ脂肪族環はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、（ＣＨ２）０−３ＮＲｔＲｕ、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２ＣＨ２−アルキレン架橋によって場合により置換され、アリールおよびヘテロアリールはヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
ＲｔおよびＲｕは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択され；
またはＲｔ、Ｒｕおよびこれらが結合する窒素は、Ｃ１−４アルキルによって場合により置換される、４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成する。）
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスは、Ａｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を場合により含む５または６員芳香族環であり、この環はあらゆる置換可能な位置で前に定義された基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換されるものである。
【０００５】
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましいクラスは、Ａｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を場合により含む６員芳香族環であり、この環は前に定義されたＱ１およびＱ２によって場合により置換されるものである。好ましくは、Ａｒ１は１または２個のＮ原子を場合により含む６員環、例えば、フェニル、１−ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルであり、この環は前に定義された基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換される。より好ましくは、Ａｒ１は、前に定義されたＱ１およびＱ２によって場合により置換される、フェニル、２−ピリジルまたは３−ピリジルである。最も好ましくは、Ａｒ１は前に定義されたＱ１およびＱ２によって場合により置換されるフェニルである。
【０００６】
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましいクラスは、Ａｒ１が、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を場合により含む５員芳香族環であり、この環は前に定義された基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換されるものである。好ましくは、Ａｒ１はＮ、ＯおよびＳから選択される１または２個のヘテロ原子を含む５員環、例えば、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、ピラゾリルおよびイミダゾリルであり、この環は前に定義された基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換される。より好ましくは、Ａｒ１は前に定義された基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換される３−フラニル、２−チエニルまたはピラゾリルである。最も好ましくは、Ａｒ１は前に定義された基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換される３−フラニルである。
【０００７】
好ましくは、Ｑ１はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシである。より好ましくは、Ｑ１はフッ素、塩素、メチルまたはメトキシである。
【０００８】
好ましくは、Ｑ２はハロゲンであり、より好ましくは、フッ素である。
【０００９】
好ましくは、Ａｒ１は非置換である。
【００１０】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスは、Ａ１がＣ１−４アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ３−８シクロアルキルであるものであり、ここで、Ａ１はハロゲン、ヒドロキシ，Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換される。好ましくは、Ａ１は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換される、Ｃ３−８シクロアルキル、好ましくはシクロペンチルまたはシクロヘキシル、より好ましくはシクロヘキシルである。
【００１１】
好ましくは、Ａ１は非置換であるか、またはフッ素、塩素、メチルもしくはメトキシによって置換されている。より好ましくは、Ａ１は非置換である。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスはＸ１がＣＲａであるものであり、ここで、Ｒａは前に定義された通りである。好ましくは、Ｒａは水素、フッ素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルである。より好ましくは、Ｒａは水素である。
【００１３】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスはＸ４がＣＲｂであるものであり、ここで、ＣＲｂは前に定義された通りである。好ましくは、Ｒｂは水素、フッ素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルである。より好ましくは、Ｒｂは水素である。
【００１４】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスはＸ２がＣＲ３であるものであり、ここで、Ｒ３は前に定義された通りである。好ましくは、Ｒ３は水素、ＣＯ２Ｈ、ヘテロアリール、またはＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である。
【００１５】
Ｒ３がヘテロアリールであるとき、好ましくは、ヘテロアリールはヒドロキシによって場合により置換されるテトラゾリルまたは１，２，４−オキサジアゾル−３−イルである。
【００１６】
Ｒ３がＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であるとき、好ましくは、Ｒ９は水素またはメチルであり、より好ましくは、水素である。
【００１７】
Ｒ３がＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であるとき、好ましくは、Ｒ１０はＳＯ２Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は前に定義された通りである。好ましくは、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＣＦ３、メトキシフェニル、ピリジル、チエニル、Ｃ２Ｈ４フェニルおよびＣ２Ｈ４ＮＲｍＲｎである。
【００１８】
好ましくは、Ｒｍは水素またはメチルである。
【００１９】
好ましくは、Ｒｎは水素、メチルまたはＣＯ２ＣＨａＰｈである。
【００２０】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスはｎが１または２であるものである。好ましくは、ｎは１である。
【００２１】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスはＸ３がＣＲ４であるものであり、ここで、Ｒ４は前に定義された通りである。好ましくは、Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ１−４アルコキシであり、ここで、該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルコキシ基はヒドロキシおよびフッ素で場合により置換される。より好ましくは、Ｒ４は水素、フッ素、メチル、メトキシまたはトリフルオロメチルである。最も好ましくは、Ｒ４は水素である。
【００２２】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスは、Ｒ１が水素、Ｃ１−４アルキル、または（ＣＨ２）０−３Ｒ１４であるものであり、ここで、Ｒ１４は前に定義された通りである。
【００２３】
Ｒ１が（ＣＨ２）０−３Ｒ１４であるとき、好ましくは、Ｒ１はＣＨ２Ｈｅｔであり、ここで、Ｈｅｔは前に定義された通りである。好ましくは、Ｈｅｔは基ＮＣ１−４アルキル、好ましくはＮＭｅを含む５または６員へテロ脂肪族環である。
【００２４】
好ましくは、Ｒ１はＣ１−６アルキル、より好ましくは、Ｃ１−４アルキル、最も好ましくは、メチルである。
【００２５】
式（Ｉ）の化合物の好ましいクラスは、Ｒ２が水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣ２−６アルケニルであるものである。好ましくは、Ｒ２は水素またはメチルである。より好ましくは、Ｒ２はメチルである。
【００２６】
式（Ｉ）の化合物のさらなる好ましいクラスは、Ｒ１、Ｒ２およびこれらが結合する窒素原子が５または６員へテロ脂肪族環を形成するものであり、該環は１個のさらなる酸素原子または基ＮＲ５（Ｒ５は前に定義された通りである）を場合により含み、この環は（ＣＨ２）０−３ＮＲｔＲｕ（ＲｔおよびＲｕは前に定義された通りである）、好ましくは、ＮＲｔＲｕまたはＣＨ２ＮＲｔＲｕによって場合により置換される。
【００２７】
好ましくは、ＲｔはＣ１−４アルキル、より好ましくは、メチルである。
【００２８】
好ましくは、ＲｕはＣ１−４アルキル、より好ましくは、メチルである。
【００２９】
好ましくは、ヘテロ脂肪族環は、（ＣＨ２）０−３ＲｔＲｕ（ここで、ＲｔおよびＲｕは前に定義された通りである）によって場合により置換される、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルである。
【００３０】
本発明の化合物の好ましい群の１つは式（Ｉａ）のものおよびこれらの医薬適合性の塩である。
【００３１】
【化４】
2007516158.tif 000004
（式中、Ｑ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して定義された通りである。）
好ましくは、Ｘ２はＣＲ３であり、ここで、Ｒ３は前に定義された通りである。好ましくは、Ｒ３はＣＯ２Ｈ、ヘテロアリールまたはＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である。
【００３２】
好ましくは、Ｒ９は水素またはメチル、より好ましくは、水素である。
【００３３】
好ましくは、Ｒ１０はＳＯ２Ｒ１１であり、ここで、Ｒ１１は前に定義された通りである。好ましくは、Ｒ１１はＣ１−４アルキル、フェニル、ベンジル、トリフルオロメチル、ＣＨ２ＣＦ３、メトキシフェニル、ピリジル、チエニルまたは（ＣＨ２）２フェニルである。
【００３４】
好ましくは、Ｒ１は水素、Ｃ１−６アルキルまたはＣＨ２Ｈｅｔであり、ここで、Ｈｅｔは前に定義された通りである。
【００３５】
好ましくは、Ｒ２は水素またはＣ１−６アルキル、より好ましくは、水素またはメチル、最も好ましくは、メチルである。
【００３６】
好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびこれらが結合する窒素原子は５または６員へテロ脂肪族環を形成し、該環は１個のさらなる酸素原子または基ＮＲ５（ここで、Ｒ５は前に定義された通りである）を場合により含み、該環は（ＣＨ２）０−３ＮＲｔＲｕ（ここで、ＲｔおよびＲｕは前に定義された通りである）、好ましくは、ＮＲｔＲｕまたはＣＨ２ＮＲｔＲｕによって場合により置換される。
【００３７】
あらゆる変数が式（Ｉ）またはあらゆる置換基において２回以上現れるとき、各々の出現時のこの定義は他の全ての出現時のこの定義とは無関係である。
【００３８】
ここで用いられる場合、基または基の一部としての「アルキル」または「アルコキシ」という用語は、この基が直鎖または分岐鎖であることを意味する。適切なアルキル基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチルおよびｔ−ブチルが含まれる。適切なアルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシおよびｔ−ブトキシが含まれる。
【００３９】
ここで参照されるシクロアルキル基は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表し得る。適切なシクロアルキルアルキル基は、例えば、シクロプロピルメチルであり得る。
【００４０】
ここで用いられる場合、基または基の一部としての「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、この基が直鎖または分岐鎖であることを意味する。適切なアルケニル基の例にはビニルおよびアリルが含まれる。適切なアルキニル基の例はエチニルおよびプロパルギルである。
【００４１】
ここで用いられるとき、「ハロゲン」という用語はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。好ましいハロゲンはフッ素および塩素である。
【００４２】
ここで用いられるとき、基または基の一部としての「アリール」という用語は炭素環式芳香族環を意味する。適切なアリール基の例にはフェニルおよびナフチルが含まれる。
【００４３】
ここで用いられるとき、基または基の一部としての「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個のヘテロ原子を含む５から１０員へテロ芳香族環系を意味する。このような基の特定の例には、ピロリル、フラニル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、ベンゾチエニルおよびキノリニルが含まれる。
【００４４】
化合物または基が「場合により置換されている」と記載される場合、１またはそれ以上の置換基が存在し得る。任意の置換基は特に限定されるものではなく、例えば、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７ヘテロシクロアルキル、アリール、アリール（Ｃ１−６）アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、アリール（Ｃ１−６）アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリール（Ｃ１−６）アルコキシ、アミノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、ホルミル、シアノおよびトリハロメチル基から選択することができる。さらに、任意の置換基は、これらが置換する化合物または基に様々な方法で結合することができる。直接または以下が例である接続基を介して：アミン、アミド、エステル、エーテル、チオエーテル、スルホンアミド、スルファミド、スルホキシド、尿素、チオ尿素およびウレタン。適切であるならば、任意の置換基はこれ自体が別の置換基によって置換されていてもよく、後者は前者に直接接続するか、または接続基、例えば、上に例示されるものを介して接続する。
【００４５】
本発明の範囲内にある具体的な化合物には以下が含まれる。
【００４６】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−｛６−カルボキシ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドル−２−イル｝ピリジニウムトリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸塩酸塩、
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ）−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エチル］アミノ）−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
２−［３−シクロヘキシル−２−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート、
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート、
（４−｛［６−カルボキシ−２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝モルホリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミニウムトリフルオロアセテート、
およびこれらの医薬適合性の塩。
【００４７】
本発明の範囲内にあるさらなる化合物には以下のものが含まれる。
【００４８】
１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−［２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［１−（１，３−チアゾル−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
（１−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−オキソ−２−｛［（１−ピペリジン−１−イルシクロペンチル）メチル］アミノ｝エチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ヘキサヒドロピロロ［ｌ，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（３−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−［３−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（２−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
およびこれらの医薬適合性の塩。
【００４９】
本発明の範囲内にある具体的な化合物には以下のものも含まれる。
【００５０】
３−シクロペンチル−１−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−（２−｛［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−α］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛［（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−１−｛２−［メチル（ピラジン−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−ビフェニル−３−イル−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（２−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−［２−（２−｛［アセチル（メチル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛［（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−［２−（４−アゼチジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（１−ナフチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ナフチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ，１’Ｈ−２，５、−ビスインドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（８−メチルキノリン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
およびこれらの医薬適合性の塩。
【００５１】
本発明の範囲内にあるさらなる化合物には以下のものも含まれる。
【００５２】
３−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−アリル−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−Ｎ，２−ジフェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
４−｛［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−｛［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］カルボニル｝−５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファン、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
およびこれらの医薬適合性の塩。
【００５３】
本発明の範囲内にある具体的な化合物には以下のものも含まれる。
【００５４】
３−｛３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキソジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（３−メトキシフェニル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−｛３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドル−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−｛３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２−［３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−（２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（５−メチル−２−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−｛３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−フリル］−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル｝−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−１−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（イソプロピルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（プロピルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
ベンジル（２−｛［（｛３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル｝カルボニル）アミノ］スルホニル｝エチル）カルバメート、
Ｎ−［（２−アミノエチル）スルホニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−［（２−フェニルエチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
およびこれらの医薬適合性の塩。
【００５５】
医薬における使用には、式（Ｉ）の化合物の塩は非毒性の医薬適合性の塩である。しかしながら、他の塩が本発明による化合物またはこれらの非毒性の医薬適合性の塩の調製において有用であり得る。本発明の化合物の適切な医薬適合性の塩には酸付加塩が含まれ、これは、例えば、本発明による化合物の溶液を医薬適合性の酸、例えば、塩酸、ギ酸、ｐ−トルエンスルホン酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、クエン酸、酒石酸、炭酸、リン酸または硫酸の溶液と混合することによって形成することができる。アミン基の塩は、アミノ窒素原子が適切な有機基、例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアラルキル部分を坦持する四級アンモニウム塩も含み得る。さらに、本発明の化合物が酸性部分を坦持する場合、これらの適切な医薬適合性の塩には金属塩、例えば、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウムまたはカリウム塩；およびアルカリ土類金属塩、例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩が含まれ得る。
【００５６】
これらの塩は通常の手段、例えば、遊離塩基形体の生成物を１当量それ以上の適切な酸と、この塩が不溶である溶媒もしくは媒体中、または真空中で、もしくは凍結乾燥により除去される水のような溶媒中で反応させることにより、または適切なイオン交換樹脂で既存の塩のアニオンを別のアニオンに交換することにより形成することができる。
【００５７】
本発明はこの範囲内に上記式（Ｉ）の化合物のプロドラッグを含む。一般に、このようなプロドラッグは、イン・ビボで必要とされる式（Ｉ）の化合物に容易に変換可能である式（Ｉ）の化合物の機能的誘導体である。適切なプロドラッグ誘導体の選択および調製の通常の手順は、例えば、「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」，ｅｄ．Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５に記載されている。
【００５８】
プロドラッグは生物学的に活性の物質（「親薬物」または「親分子」）の薬理学的に不活性な誘導体であり得、これは活性薬物を放出するために体内での変換を必要とし、および親薬物分子を上回る改善された送達特性を有する。イン・ビボでの変換は、例えば、幾つかの代謝プロセス、例えば、カルボン酸、リン酸もしくは硫酸エステルの化学的もしくは酵素的加水分解、または感受性官能性の還元もしくは酸化の結果としてあり得る。
【００５９】
本発明はこの範囲内に式（Ｉ）の化合物の溶媒和物およびこれらの塩、例えば、水和物を含む。
【００６０】
本発明はこの範囲内に式（Ｉ）の化合物のあらゆる鏡像異性体、ジアステレオマー、幾何異性体および互変異性体をも含む。このような異性体の全ておよびこれらの混合物が本発明の範囲内に包含されることは理解されるであろう。
【００６１】
本発明は治療において用いるための式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩をさらに提供する。
【００６２】
別の側面において、本発明は、ヒトまたは動物におけるＣ型肝炎ウイルスによる感染の治療または予防のための医薬の製造への上に定義された式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩の使用を提供する。
【００６３】
本発明のさらなる側面は、上に定義された式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩を医薬適合性の坦体と共に含有する医薬組成物を提供する。この組成物は、意図される投与方法に依存して、あらゆる適切な形体であり得る。これは、例えば、経口投与用の錠剤、カプセルもしくは液体、または非経口投与用の溶液もしくは懸濁液の形体であり得る。
【００６４】
これらの医薬組成物は、場合により、ウイルス感染を治療するための１種類またはそれ以上の他の薬剤、例えば、抗ウイルス剤、または免疫調節剤、例えば、α−、β−もしくはγ−インターフェロンも含む。
【００６５】
さらなる側面において、本発明はＣ型肝炎ウイルスポリメラーゼを阻害する方法および／またはＣ型肝炎ウイルスによる疾病を治療または予防する方法を提供する。この方法はこの状態を患うヒトまたは動物（好ましくは、哺乳動物）被検体に治療上または予防上有効な量の上記医薬組成物または上に定義された式（Ｉ）の化合物もしくはこれらの医薬適合性の塩を投与することを含む。「有効な量」は被検体に利益を生じるか、または少なくとも被検体の状態に変化を生じるのに十分な量を意味する。
【００６６】
化合物を投与する投薬の度合いは、用いられる特定の化合物の活性、この化合物の代謝安定性および作用の長さ、患者の年齢、体重、一般的な健康、性別、食事、投与の経路および時間、排出速度、薬物の組み合わせ、この状態の重篤性並びに治療を受ける宿主を含む様々な要素に依存する。適切な投薬レベルは、２から５回以上の経口投与で、毎日０．０２から５または１０ｇのオーダーのものであり得る。例えば、体重ｋｇ当たり１０から５０ｍｇの化合物の毎日１から３回の投与が妥当であり得る。適切な値は定型的な試験によって選択可能である。化合物は単独で、または他の治療と同時にもしくは連続的に組み合わせで投与することができる。例えば、有効量の、当業者に公知の抗ウイルス剤、免疫調節剤、抗感染剤またはワクチンと組み合わせて投与することができる。これは、経口、静脈内、皮膚および皮下を含むあらゆる適切な経路によって投与することができる。これは適切な部位に直接、またはこれが特定の部位、例えば、特定のタイプの細胞を標的とする方法で投与することができる。適切なターゲッティング法は公知である。
【００６７】
本発明のさらなる側面は医薬組成物の調製方法を提供する。この方法は少なくとも１種類の、上で定義された式（Ｉ）の化合物、またはこれらの医薬適合性の塩を１種類またはそれ以上の医薬適合性の補助剤、希釈剤または坦体および／または１種類またはそれ以上の他の治療上もしくは予防上活性の薬剤と混合することを含む。
【００６８】
本発明は式（Ｉ）の化合物を調製するための方法も提供する。
【００６９】
一般プロセス（Ａ）によると、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００７０】
【化５】
2007516158.tif 000005
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１およびＡｒ１は式（Ｉ）について定義された通りである）
この反応はＰｄ（０）触媒の存在下、Ｓｕｚｕｋｉ反応に典型的な条件下で達成する。
【００７１】
代わりに、一般プロセス（Ｂ）によると、式（Ｉ）の化合物は式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００７２】
【化６】
2007516158.tif 000006
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ａｒ１、ｎ、Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）について定義された通りである）
この反応はカップリング試薬、例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、またはカップリング試薬付着ポリスチレン樹脂、例えば、ＰＳ−カルボジイミド、および塩基、例えば、ジイソプロピルエチルアミンの存在下、溶媒中で都合よく行われる。
【００７３】
適切な溶媒にはジメチルホルムアミドおよびジクロロメタンが含まれる。
【００７４】
あるいは、一般プロセス（Ｃ）によると、Ｘ２がＣＲ３であり、およびＲ３がＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０である式（Ｉ）の化合物を、式（ＶＩ）の化合物を式（ＶＩＩ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００７５】
【化７】
2007516158.tif 000007
（式中、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ａｒ１、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９およびＲ１０は式（Ｉ）について定義された通りである）
この反応は本質的に一般プロセス（Ｂ）と同じ方法である。
【００７６】
あるいは、一般プロセス（Ｄ）によると、（アザ）インドリル窒素原子が適切に保護されている式（Ｉ）の化合物を、式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００７７】
【化８】
2007516158.tif 000008
（式中、Ｐは適切な保護基であり、並びにＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１およびＡｒ１は式（Ｉ）について定義された通りである）
この反応はＰｄ（０）触媒、適切なリガンド、例えば、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンまたはトリフェニルホスフィン、および塩、例えば、フッ化セシウム、リン酸カリウムまたは炭酸水素ナトリウムの存在下、適切な溶媒中、２０℃から溶媒の還流温度の温度で達成される。適切な溶媒には有機溶媒、例えば、ジオキサン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドが含まれる。適切な保護基にはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルが含まれる。
【００７８】
あるいは、一般プロセス（Ｅ）によると、Ｘ２がＣＲ３であり、およびＲ３がＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、およびＲ９がＳＯ２である式（Ｉ）の化合物を、式（ＶＩ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００７９】
【化９】
2007516158.tif 000009
（式中、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ａｒ１、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０およびＲ１１は式（Ｉ）について定義された通りである）
この反応は賦活剤、例えば、ＤＭＡＰ、および／または脱水剤、例えば、ＥＤＣＩの存在下、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で都合よく達成される。
【００８０】
適切な手段のさらなる詳細は添付の実施例に見出されるであろう。例えば、式（Ｉ）の化合物は当該技術分野において公知の合成方法論を用いて式（Ｉ）の他の化合物に変換することができる。
【００８１】
したがって、例えば、Ｘ２がＣＲ３であり、およびＲ３がＣＯ２Ｈである式（Ｉ）の化合物を、カルボン酸のアミドへの変換により、例えば、炭酸水素アンモニウムおよびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理した後にアミドをニトリルへ、例えば、トリエチルアミン、次いで無水トリフルオロ酢酸で処理することにより変換し、次いで、例えば、トルエンのような適切な溶媒中のトリブチルスズアジドを用いて２０℃から溶媒の還流温度の温度で、ニトリルをテトラゾリル基に変換することにより、Ｒ３が１Ｈ−テトラゾル−５−イルである式（Ｉ）の化合物に変換することができる。
【００８２】
同様の方法で、Ｘ２がＣＲ３であり、およびＲ３が５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イルである式（Ｉ）の化合物を調製することもできる。したがって、上述の手順に従い、テトラゾリル基への変換の代わりに、ヒドロキシルアミン、次いでカルボニルジイミダゾールを用いてニトリル基を５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾリル基に変換することができる。
【００８３】
式（ＩＩ）から（Ｘ）の化合物は公知の化合物であるか、または当業者に公知の通常の方法論により、例えば、添付の実施例において説明される手順を用いて、もしくは容易に明らかである代替手順を用いることによって調製することができるかのいずれかである。
【００８４】
例えば、式（ＩＩ）の化合物は式（ＸＩ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００８５】
【化１０】
2007516158.tif 000010
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１およびｎは式（Ｉ）について定義された通りである）
この反応は本質的に一般プロセス（Ｂ）と同じ方法で達成される。
【００８６】
式（ＸＩ）の化合物は式（ＸＩＩ）の化合物を式（ＸＩＩＩ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００８７】
【化１１】
2007516158.tif 000011
（式中、Ｐ１は適切なエステル化基であり、並びにＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１およびｎは式（Ｉ）について定義された通りである）
この反応は式（ＸＩＩ）の化合物を脱プロトン化剤、例えば、水素化ナトリウムで処理した後、式（ＸＩＩＩ）の化合物を添加し、次いで適切な条件下でエステルを除去することによって達成される。脱エステル化に適する条件はこのエステルに依存し、酸もしくは塩基加水分解または水素化が含まれ得る。酸加水分解に適する条件には、適切な溶媒、例えば、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸が含まれる。
【００８８】
Ａ１がシクロヘキシルである式（ＸＩＩ）の化合物は式（ＸＩＶ）の化合物：
【００８９】
【化１２】
2007516158.tif 000012
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は式（Ｉ）について定義された通りである）
から、脱プロトン化剤、例えば、水素化リチウムまたは水素化ナトリウム、次いでＤＭＦのような適切な溶媒中の３−ブロモシクロヘクス−１−エンを用いる、式（ＸＩＶ）の化合物の３位でのアルキル化によって調製することができる。次に、アルキル化生成物を水素化してシクロヘキセニル基の二重結合を除去する。適切な水素化条件には、触媒、例えば、パラジウム付着木炭の存在下における水素の使用が含まれる。次に、水素化生成物を適切な臭素化剤、例えば、ＮＢＳを用いて、（アザ）インドール環の２位で臭素化する。
【００９０】
Ａ１がシクロヘキシルである式（ＩＶ）の化合物は式（ＸＶ）の化合物：
【００９１】
【化１３】
2007516158.tif 000013
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＡｒ１は式（Ｉ）について定義された通りである）
から、式（ＸＩＩ）の化合物の調製について前に説明される一般プロセスを用いて、式（ＸＶ）の化合物の３位でのアルキル化によって調製することができる。この工程の後、式（ＸＩ）の化合物の調製について前に説明される一般プロセスを用いて、（アザ）インドール系の窒素原子上での置換を行う。
【００９２】
式（ＸＶ）の化合物は式（ＸＶＩ）の化合物を式（ＸＶＩＩ）の化合物と反応させることによって調製することができる。
【００９３】
【化１４】
2007516158.tif 000014
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＡｒ１は式（Ｉ）について定置された通りであり、並びにＺはＢｒ、ＩまたはＯＴｆである）
この反応は適切な溶媒、例えば、ＤＭＦ中、適切には塩基、例えば、テトラメチルグアニジン、および触媒、例えば、塩化ビストリフェニルホスフィンパラジウム（ＩＩ）／ヨウ化銅（Ｉ）の存在下で都合よく達成される。
【００９４】
式（ＸＶＩ）の化合物は式（ＸＶＩＩＩ）の化合物：
【００９５】
【化１５】
2007516158.tif 000015
から、無水トリフルオロ酢酸と反応させ、次いで無水トリフルオロメタンスルホニルで処理することによって調製することができる。
【００９６】
カルボン酸が保護されたままである式（ＸＩ）の化合物は、代わりに、等価のトリメチルシリル化合物の臭素化によって形成することができる。臭素化は、例えば、Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いて適切な溶媒中で行うことができる。適切な溶媒にはハロゲン化炭化水素、例えば、ジクロロメタンが含まれる。トリメチルシリル等価物は式（ＸＩＸ）の化合物と式（ＸＸ）の化合物との反応によって形成することができる。
【００９７】
【化１６】
2007516158.tif 000016
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＡ１は式（Ｉ）について定義された通りであり、並びにｈａｌは適切なハロゲン原子、例えば、臭素またはヨウ素を表す）
この反応は塩基性条件下、例えば、炭酸ナトリウムの存在下、およびＰｄ（ＩＩ）塩、例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２の存在下、適切な溶媒、例えば、ＤＭＦ中で都合よく達成される。反応混合物は、例えばマイクロ波内で、加熱することができる。次に、生じる生成物を、式（ＸＩ）の化合物の調製について説明されるプロセスを用いて、式（ＸＩＩＩ）の化合物と反応させる。
【００９８】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、適切なスタンニル化剤、例えば、塩化トリブチルスズを用いて、低級アルキルリチウム、例えば、ブチルリチウムで対応するハロ化合物、特に、ブロモ等価物を合成することによって作製することができる。
【００９９】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣＨであり、Ｘ２がＣＣ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ１１であり、Ａ１がシクロヘキシルであり、並びにｎが１である式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に示される変換によって調製することができる。
【０１００】
【化１７】
2007516158.tif 000017
【０１０１】
Ｘ１、Ｘ３およびＸ４がＣＨであり、Ｘ２がＣＲ３であり、並びにＲ３が５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イルであり、Ａ１がシクロヘキシルであり、並びにｎが１である式（Ｉ）の化合物は、スキーム２に示される合成経路によって調製することができる。
【０１０２】
【化１８】
2007516158.tif 000018
【０１０３】
Ｘ２がＣＣＯ２Ｍｅである式（Ｉａ）の化合物はスキーム３に示される合成経路によって調製することができる。
【０１０４】
【化１９】
2007516158.tif 000019
上記合成系列のいずれの間も、関与するいずれの分子上の感受性または反応性基も保護することが必要および／または望ましいものであり得る。これは、通常の保護基、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ｅｄ．Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ，Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ，１９７３；およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ＆  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９に記載されるものによって達成することができる。保護基は、当該技術から公知の方法を用いて、都合のよい後続段階で除去することができる。
【０１０５】
本発明は式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩を提供する。
【０１０６】
【化２０】
2007516158.tif 000020
（式中、
Ａｒ１は少なくとも１つの芳香族環を含む部分であって５、６、９または１０個の環原子を有し、このうちの０から３個はＮ、ＯまたはＳヘテロ原子であり得、このうちの多くとも１個はＯまたはＳであり；該部分は基Ｑ１、Ｑ２またはＱ３によって場合により置換されていてもよく、ここで、Ｑ１はヒドロキシ基、または水素、フッ素、塩素、臭素もしくは要素原子であるか、またはＣ１−６アルキル、５個以下のフッ素原子で置換されるＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシル、５個以下のフッ素原子で置換されるＣ１−６アルコキシル、Ｃ２−６アルケニルもしくはアルキニル、ニトロ、ニトリル、カルボキシル、エステル化カルボキシであり、ここで、エステル化部分は５個以下のフッ素原子で場合により置換される４個までの炭素原子を有し、
Ｑ２はフッ素もしくは塩素原子またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシもしくはジフルオロメトキシ基であり、
Ｑ３はフッ素もしくは塩素原子またはメチル、メトキシル、トリフルオロメトキシもしくはジフルオロメトキシ基であり；
またはＡｒ１はＷＯ  ０１／４７８８３（これは相互参照により本明細書に組み込まれる）の式（Ｉ）の化合物のＧ６部分上の置換基として開示される基であり；
Ｘ１はＮまたはＣＲａであり；Ｘ２はＮまたはＣＲ３であり；Ｘ３はＮまたはＣＲ４であり；Ｘ４はＮまたはＣＲｂであり；ただし、Ｘ２およびＸ３の少なくとも一方はＮではなく；ここで、ＲａおよびＲｂは水素、フッ素もしくは塩素またはＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、６個までのフッ素原子および／またはヒドロキシル基によって場合により置換されるＣ１−４アルキルもしくはアルコキシから独立して選択され；
ｎは１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、基Ａｒ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたは１−３個のフッ素原子もしくはＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８、ＣＯ２Ｈ、Ａｒ２もしくはＡ２基によって置換されるＣ１−６アルキルもしくはＣ２−６アルケニル基であるか、またはＲ１およびＲ２は結合して３から８個の環原子の環を形成し、該環原子のうちの１もしくは２個はＮ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ２から選択することができ、該環は基Ａｒ２、Ａ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルＡｒ２、Ｃ１−６アルキルＡ２、または１もしくは２個をＮ、Ｏ、Ｓから選択することができる５−６個の環原子のさらなる環によって置換されていてもよく、該さらなる環は１−３個のフッ素原子によって置換されるＣ１−６アルキル、ＯＲ７、ＮＲ７Ｒ８もしくはＣＯ２Ｈ基によって置換されていてもよく；Ｒ７は水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ８は水素、Ｃ１−４アルキル（ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ、モノＣ１−６アルキルもしくはジＣ１−６アルキルによって場合により置換される）であり、ここで、アルキル基は結合して、Ｏ、Ｓ、ＮＨもしくはＮＣＨ３基を含み得る５もしくは６員不飽和環を形成してもよく；
Ａｒ２は少なくとも１つの芳香族環を含む部分であって５、６、９または１０個の環原子を有し、このうちの０から３個はＮ、ＯまたはＳヘテロ原子であり得、このうちの多くとも１個はＯまたはＳであり；該芳香族環は基Ｑ１’、Ｑ２’またはＱ３’によって場合により置換されていてもよく、ここで、Ｑ１’はヒドロキシ基、または水素、フッ素、塩素、臭素もしくは要素原子であるか、またはＣ１−６アルキル、５個以下のフッ素原子で置換されるＣ１−４アルキル、Ｃ１−６アルコキシル、５個以下のフッ素原子で置換されるＣ１−４アルコキシル、Ｃ２−６アルケニルもしくはアルキニル、ニトロ、ニトリル、カルボキシル、エステル化カルボキシであり、ここで、エステル化部分は５個以下のフッ素原子で場合により置換される４個までの炭素原子を有し、
Ｑ２’はフッ素もしくは塩素原子またはメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、トリフルオロメトキシもしくはジフルオロメトキシ基であり、
Ｑ３’はフッ素もしくは塩素原子またはメチル、メトキシル、トリフルオロメトキシもしくはジフルオロメトキシ基であり；
Ａ１はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ１−４アルコキシもしくは５個までのフッ素原子によって置換されるＣ１−６アルキルもしくはＣ２−６アルケニルまたは、二重結合を含んでいてもよく、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＨ部分を含んでいてもよく、および１つもしくは２つの炭素原子２個までのアルキル基または１から８個のフッ素原子で場合により置換され得る、３から８個の環原子の非芳香族環であり；
Ａ２はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、またはＣ１−４アルコキシもしくは５個までのフッ素原子によって置換されるＣ１−６アルキルもしくはＣ２−６アルケニルまたは、二重結合を含んでいてもよく、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＨ部分を含んでいてもよく、および１つもしくは２つの炭素原子２個までのアルキル基または１から３個のフッ素原子で場合により置換され得る、８個までの環原子の非芳香族環であり；
Ｒ３およびＲ４の一方はＨｅｔ、または水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子またはＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、５個までのフッ素原子によって置換されるＣ１−４アルキルもしくはアルコキシ、ニトリル、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、カルボキシもしくはＣ１−４アルコキシカルボニル基によって置換されるＣ１−４アルキルもしくはＣ２−４アルケニル、またはＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０もしくはＣＯＮＲ９Ｒ１０基であり、ここで、Ｒ９は水素、Ｃ１−４アルキル、ＳＯ２Ｒ１１またはＣＯＲ１１であり、およびＲ１０は水素、ヒドロキシルまたはＣ１−４アルキルであり、またはＲ９およびＲ１０は連結して５または６員環を形成するアルキレンであり、並びにＲ１１は５個までのフッ素原子によって場合により置換されるＣ１−４アルキルまたはＡｒ２の定義内から独立して選択される基であり；
Ｈｅｔは、１、２または３個がＮ、Ｏ、Ｓから選択することができ、Ｃ１−４アルキルまたはヒドロキシから選択される１つまたは２つの基によって置換されていてもよい５または６員芳香族環もしくはこれらの互変異性体、または２−ヒドロキシ−シクロブテン−３，４−ジオンであり；
Ｒ３およびＲ４の他方は水素、フッ素もしくは塩素原子またはＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ１−４アルコキシ、６個までのフッ素原子および、場合により、ヒドロキシルによって置換されるＣ１−４アルキルもしくはアルコキシである）
基ＣｎＨ２ｎは直鎖であっても分岐鎖であってもよく、例えば、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ２−等、直鎖もしくは分岐鎖ブチル、ペンチルまたはヘキシル基である。最も適切には、ＣｎＨ２ｎ基は−ＣＨ２−基である。
【０１０７】
ここで用いられるとき、Ｃ１−６アルキルはメチル、エチル、１−プロピル、２−プロピルまたは直鎖もしくは分岐鎖ブチル、ペンチルまたはヘキシル基を意味する。特に適切なＣ１−６アルキル基はメチル、エチル、プロピルおよびブチル基である。好ましいアルキル基はエチルおよびメチル基である。メチル基が好ましいアルキル基である。
【０１０８】
最も適切には、５個までのフッ素原子によって置換されるＣ１−６アルキル基にはＣＦ３、ＣＨＦ２および／またはＣＦ２部分が含まれる。好ましいフルオロアルキル基はＣＦ３、ＣＨ２ＦおよびＣＦ２ＣＦ３基である。ＣＦ３基が好ましいフルオロアルキル基である。
【０１０９】
ここで用いられるとき、Ｃ２−６アルケニルは−ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）、−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）または直鎖もしくは分岐鎖ペンチレンもしくはヘキシレン基を意味する。
【０１１０】
ここで用いられるとき、Ｃ１−６アルコキシおよびフッ素化Ｃ１−６アルコキシは上記アルキルおよびフルオロアルキル基に類似し、したがって、例えば、好ましい基にはＯＣＨ３、ＯＣＦ３およびＯＣＨＦ２基が含まれる。
【０１１１】
ＲａおよびＲｂの好ましい値には、独立して、水素、フッ素、メチル、メトキシおよびトリフルオロメチルが含まれる。ＲａおよびＲｂに特に適する値には水素またはフッ素が含まれる。Ｒａの好ましい値は水素である。Ｒｂの好ましい値は水素である。
【０１１２】
Ａｒ１部分には単一の芳香族環またはさらなる芳香族環もしくは非芳香族環が融合する１つの芳香族環を含まれ得る。
【０１１３】
Ａｒ１は、適切には、フェニル、ナフチル、インジニル、テトラヒドロナフチル、ピリジル、フリル、チエニル、ピロリジル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリダゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チオジアゾリルまたはキノニルであり、これらのいずれも前に定義された基Ｑ１、Ｑ２またはＱ３によって場合により置換される。
【０１１４】
好ましくは、Ａｒ１はフリルもしくはチエニル基または式Ｃ６Ｈ２Ｑ１Ｑ２Ｑ３の基である。特に好ましい基Ａｒ１の１つはフリル基である。他の特に好ましいＡｒ１は式Ｃ６Ｈ３Ｑ１Ｑ２の場合により置換されるフェニル基であり、該フェニルのうち、フルオロフェニル、クロロフェニル、ヒドロキシフェニル、トリフルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、ジフルオロフェニル等が好ましい。
【０１１５】
特に適切な基Ａ１には式
【０１１６】
【化２１】
2007516158.tif 000021
のものが含まれ、式中、ｍ＋ｎは０、１、２、３または４、特に、１または２であり、破線は任意の二重結合を表し、およびＪはＣＨ２、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２またはＮＨであり、上記式の基は１または２個のメチル基で場合により置換され得る。
【０１１７】
好ましい基Ａ１には５または６環構成要素のシクロアルキルおよびシクロアルケニル基が含まれる。
【０１１８】
好ましい基Ａ１はシクロヘキシル基である。
【０１１９】
特に適切な本発明の化合物には、Ｒ３およびＲ４の一方がカルボキシもしくは−Ｙ−ＣＯ２Ｈ基であり、ここで、ＹはＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２もしくはＣＨ：ＣＨ基であるもの、またはこれらの医薬適合性の塩が含まれる。
【０１２０】
好ましい基Ｒ３はＣＯ２Ｈ基またはこれらの医薬適合性の塩である。
【０１２１】
好ましくは、Ｒ３およびＲ４の一方は水素原子である。本発明の特定の好ましい化合物には、Ｒ４が水素、フッ素または塩素であるものが含まれ、水素が好ましい。
【０１２２】
Ｘ４の好ましい値はＣＨである。
【０１２３】
Ｒ１が水素原子またはＣ１−４アルキル基である式（Ｉ）の化合物において、Ｒ２は、適切には、水素原子またはＣ１−４アルキルまたは基Ｃ１−４アルキルＡｒ２基であり得、ここで、Ａｒ２基は前に定義された通りであり、Ｑ２およびＱ３は水素原子である。
【０１２４】
Ｒ１およびＲ２が連結する式（Ｉ）の化合物において、これらは、適切には、場合により置換される式：
【０１２５】
【化２２】
2007516158.tif 000022
の環を形成し、式中、Ｊ’はＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２であり、およびｍ’＋ｐ’は１から６、より適切には２から５、好ましくは３または４であり、ここで、１つまたは２つの任意の置換基はＣ１−４アルキルおよびヒドロキシおよびＡｒ２から選択され、Ａｒ２基は前に定義された通りであるか、または環部分の１つがＯ、ＮＨもしくはＮＣＨ３基であり得る融合ペンダントまたはスピロ５もしくは６員環である。
【０１２６】
Ａ１の好ましい値には非芳香族環が含まれる。このような環は、適切には、飽和または一飽和である、５または６個の炭素原子のものである。好ましい基Ａ１にはシクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘキセニル基が含まれる。
【０１２７】
本発明の特定の特に適する化合物は式（ＩＩ）：
【０１２８】
【化２３】
2007516158.tif 000023
（式中、ｎ、Ｘ１、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して定義された通りである）
またはこれらの医薬適合性の塩によって表される。
【０１２９】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物において、Ｑ３の好ましい値はＨであり、ｎの好ましい値は１であり、およびＸ１の好ましい値はＣＨであり、したがって、本発明の特に適切な化合物には式（ＩＩＩ）：
【０１３０】
【化２４】
2007516158.tif 000024
（式中、Ｑ１、Ｑ２、Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）に関して定義された）
のもの、またはこれらの医薬適合性の塩が含まれる。
【０１３１】
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の特定の適切な化合物において、Ｑ２は水素、フッ素、塩素、メチル、メトキシルまたはトリフルオロメチルである。式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の特定の適切な化合物において、Ｑ１は水素またはフッ素である。式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の特定の好ましい化合物において、Ｑ１は水素であり、およびＱ２は水素またはフッ素である。
【０１３２】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物において、ＮＲ１Ｒ２の特に適切な値は、Ｒ１が水素またはメチルであり、Ｒ２が水素、メチルまたはエチルであり、（ｉ）５もしくは６個の環原子を有し、このうちの３個まではＯ、ＮもしくはＳから選択することができ、このうちの１個以下はＯもしくはＳであり得、メチルもしくはメトキシ基によって置換されていてもよいアリール基；（ｉｉ）１個の環原子がＯ、ＳもしくはＮ原子であってもよく、メチル基で置換されていてもよい、５もしくは６員飽和環；または（ｉｉｉ）ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノもしくはジメチルアミノ基による２−置換によって場合により置換されるものであり；また、Ｒ１およびＲ２が結合し、ＮＲ１Ｒ２が、１個のさらなる環原子をＯ、ＳもしくはＮ原子から選択することができ、およびメチル基によって置換されていてもよい４もしくは６員飽和環を形成してもよい。
【０１３３】
式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）の化合物において、特に適切な−ＮＲ１Ｒ３基には以下のものが含まれる（式中、Ｐｙはピリジルである）：
【０１３４】
【化２５】
2007516158.tif 000025
2007516158.tif 000026
【０１３５】
式（Ｉ）の化合物は医薬適合性の塩、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムもしくはアンモニウム塩または医薬適合性の有機塩基との塩の形体であってもよい。式（Ｉ）の化合物が１つの基をも有する場合、この化合物は双性イオン性であるか、または医薬適合性の酸、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸等との塩の形体であり得る。
【０１３６】
本発明は式（Ｉ）の化合物およびこれらの塩を調製するための方法であって、式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物の反応を含む方法を提供する。
【０１３７】
【化２６】
2007516158.tif 000027
式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物において、アミド化反応の間にマスキングを必要とするあらゆる反応基は通常の方法で保護することができ、この保護基は後に除去される。
【０１３８】
この保護基を利用する方式は後述の全ての他の反応にも適用される。例えば、所望の式Ｉの化合物がＣＯ２Ｈ基を含む場合、式（ＩＶ）の化合物はＣＯ２ＣＨ３基を含むことができ、生じる式（Ｉ）の化合物は通常の方法、例えば、メタノール水溶液中の水酸化ナトリウムまたはＤＣＭ中のＢＢｒ３を用いて加水分解し、カルボキシレートまたはこのナトリウム塩を含む化合物を得ることができる。同様に、核二環上の置換基をアミド化反応の後に合成することができ、例えば、所望の式（Ｉ）の化合物がテトラゾール基を含む場合、式（ＩＶ）の化合物はＣＮ基を含むことができ、生じる式（Ｉ）の化合物をアジドと反応させることができる。
【０１３９】
式（ＩＶ）の化合物は対応する式（ＶＩ）の化合物：
【０１４０】
【化２７】
2007516158.tif 000028
から、アミド形成のための通常の条件下で１−ブロモエタノール酸ｔ−ブチルエステルと反応させ、次いでＤＣＭ中、トリフルオロエタノール酸で脱エステル化することによって調製することができる。
【０１４１】
代わりの方法において、式（Ｉ）の化合物は対応する式（ＶＩＩ）の化合物：
【０１４２】
【化２８】
2007516158.tif 000029
（式中、ＴはＣｎＨ２ｎＣＯＮＲ１Ｒ２基である）
から、Ｐｄ［Ｏ］触媒の存在下、Ｓｕｚｕｋｉ反応に対して通常の条件下でのＡｒ１Ｂ（ＯＨ）２との反応によって調製することができる。
【０１４３】
ＴがＣｎＨ２ｎＣＯＮＲ１Ｒ２基である式（ＶＩＩ）の化合物はＴが水素原子である式（ＶＩＩ）の化合物から１−ブロモエタノール酸ｔ−ブチルエステルとの反応によって調製することができる。
【０１４４】
あるいは、式（ＶＩＩ）の化合物はＮＢＳおよび式（ＶＩＩＩ）の化合物：
【０１４５】
【化２９】
2007516158.tif 000030
（式中、ＴはＣｎＨ２ｎＣＯＮＲ１Ｒ２である）
の反応によって調製することができ、後者自体は、ＴがＨである、対応する式（ＶＩＩＩ）の化合物から通常のアルキル化条件下でのＢｒＣｎＨ２ｎＣＯＮＲ１Ｒ２との反応によって調製することができる。
【０１４６】
代わりの合成において、式（ＶＩ）の化合物は対応する式（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物の反応から調製することができる。
【０１４７】
【化３０】
2007516158.tif 000031
【０１４８】
同様に、特定の式（ＸＩ）の化合物は式（ＩＸ）の化合物と式（ＸＩＩ）の化合物：
【０１４９】
【化３１】
2007516158.tif 000032
（式中、ＱはＣＨ２、ＮＨ、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、およびｍ＋ｐは１または２であり、並びに１つまたは２つの任意の置換基をＣ１−４アルキルおよびヒドロキシルから選択することができ、および破線は任意の二重結合である）
とを反応させ、次いで場合により、該任意の二重結合を還元することによって調製することができる。
【０１５０】
式（ＸＩ）の化合物は式（ＸＩＩＩ）および（ＸＩＶ）の化合物：
【０１５１】
【化３２】
2007516158.tif 000033
（式中、Ｑ、ｍおよびｐは式（ＸＩＩ）に関して定義された通りである）
をＰｄ［Ｏ］触媒の存在下で反応させ、次いで場合により、任意の二重結合を還元することによっても調製することができる。
【０１５２】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は式（ＸＶ）および（ＸＶＩ）の化合物：
【０１５３】
【化３３】
2007516158.tif 000034
（式中、ＺはＩ、ＢｒまたはＯＴｆである）
からＰｄ［Ｏ］触媒の存在下で調製することができる。
【０１５４】
Ｔが水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物を調製するためのさらなる方法は式：
【０１５５】
【化３４】
2007516158.tif 000035
（式中、ＺはＩ、ＢｒまたはＯＴｆである）
の化合物の反応を含む。
【０１５６】
加えて、式（ＶＩ）の化合物は式（ＸＩＸ）のヒドラジン：
【０１５７】
【化３５】
2007516158.tif 000036
および式（ＸＸ）のケトンの反応によって調製することができる。
【０１５８】
式（Ｉ）−（ＩＩＩ）の化合物はＨＣＶポリメラーゼの阻害に用いることができ、したがって、ＨＣＶ感染の治療に用いることが可能な医薬の製造に用いることができる。
【０１５９】
したがって、本発明は、医薬適合性の塩としての前述の式（Ｉ）の化合物を医薬適合性の坦体と共に含有する医薬組成物を提供する。
【０１６０】
本発明は、１種類またはそれ以上の本発明の化合物を医薬適合性の坦体と共に含有する医薬組成物も提供する。好ましくは、これらの組成物は、経口、非経口、鼻内、舌下もしくは直腸投与用、または吸入もしくは吹き入れによる投与用の単位投薬形体、例えば、錠剤、ピル、カプセル、粉末、顆粒、無菌非経口用溶液もしくは懸濁液、秤量されたエアロゾルもしくは液体スプレー、液滴、アンプル、自動注入装置または座剤である。固体組成物、例えば、錠剤を調製するには、主要活性成分を医薬適合性の坦体、例えば、通常の錠剤化成分、例えば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムもしくはゴム、および他の医薬希釈剤、例えば、水と混合し、本発明の化合物またはこれらの医薬適合性の塩の均一混合物を含有する固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均一と呼ぶとき、この意味するところは活性成分がこの組成物全体にわたって均一に分布し、したがって、この組成物を等しく有効な単位投薬形体、例えば、錠剤、ピルおよびカプセルに容易に細分できることである。次に、この固体予備処方組成物を、０．１から約５００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上記タイプの単位投薬形体に細分する。典型的な単位投薬形体は１から１００ｍｇ、例えば、１、２、５、１０、２５、５０または１００ｍｇの活性成分を含有する。新規組成物の錠剤またはピルをコートまたは他の方法で配合し、長期化された作用の利点をもたらす投薬形体を提供することができる。
【０１６１】
本発明の新規組成物を組み込むことができる、経口または注射による投与のための液体形体には、水溶液、適切に香味付けされたシロップ、水性もしくは油性懸濁液、および香味付けされた、食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ココヤシ油もしくはラッカセイ油とのエマルジョンに加えて、エリキシルおよび類似の医薬ビヒクルが含まれる。水性懸濁液のための適切な分散または懸濁剤には合成および天然ゴム、例えば、トラガカントゴム、アラビアゴム、アルギン酸塩、デキストラン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたはゼラチンが含まれる。
【０１６２】
Ｃ型肝炎による感染の治療において、適切な用量レベルは毎日約０．０１から２５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは毎日約０．０５から１００ｍｇ／ｋｇ、特に毎日約０．０５から５ｍｇ／ｋｇである。これらの化合物は毎日１から４回の投薬計画で投与することができる。最も適切には、投与は前に示される単位用量を用いる経口である。
【０１６３】
さらなる側面において、本発明は、Ｃ型肝炎ウイルスによる感染を治療するための医薬の製造における式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩の使用を提供する。最も適切には、医薬は、前に指示されるような、経口投与に適する単位投薬形体である。
【０１６４】
別の側面において、本発明は、哺乳動物、好ましくは、ヒトにおけるＣ型肝炎ウイルスによる感染の治療への式（Ｉ）の化合物またはこれらの医薬適合性の塩の使用を提供する。最も適切には、この治療は前に示される単位投薬形体の経口投与によって達成される。
【０１６５】
合成調製のための文献における有用な参照には以下のものが含まれる。
【０１６６】
Ｎａｎｏｍｏｔｏら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｉ，１９９０，ＩＩＩ；Ｆｒｅｔｅｒ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９７５，４０，２５２５；Ｃａｃｃｈｉら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００２，２６７１；Ｕｊｊａｉｎｗａｌｌａ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，１９９８，３９，５３５５；Ｗａｎｇら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２０００，６５，１８８９；Ｌａｒｏｃｋ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，６３，７６５２；Ｋｅｌｌｙら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，６１，４６２３；およびＣａｃｃｈｉ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９２，３３，３９１５。
【０１６７】
以下の例は本発明による化合物の調製を説明する。
【０１６８】
本発明の化合物を、酵素阻害アッセイ（例ｉ）および（例ｉｉにおいて説明される）細胞ベースのサブゲノム複製アッセイにおいて、ＨＣＶ  ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＮＳ５Ｂ）に対する阻害活性について試験した。これらの化合物は、一般に、酵素アッセイにおいて５μＭ未満のＩＣ５０を、および細胞ベースアッセイにおいて２０μＭ未満のＥＣ５０を有する。例えば、３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテートは酵素アッセイにおいて１４ｎＭのＩＣ５０を、および細胞ベースアッセイにおいて２７０ｎＭのＥＣ５０を有していた。
【０１６９】
ｉ）イン・ビトロＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ酵素阻害アッセイ
ＷＯ  ９６／３７６１９は、組換えＨＣＶ  ＲｄＲｐの、この酵素をコードする組換えバキュロウイルスを感染させた昆虫細胞からの産生を記載する。精製された酵素は、ＲＮＡをテンプレートとして用いるイン・ビトロＲＮＡポリメラーゼ活性を有することが示された。この参考文献は、ポリ（Ａ）およびオリゴ（Ｕ）をプライマーまたはヘテロポリマーテンプレートとして用いる重合アッセイを記載する。トリチウム化ＵＴＰまたはＮＴＰの組み込みは酸不溶性放射能を測定することによって定量する。本発明は、上述の様々な化合物をＨＣＶ  ＲｄＲｐの阻害剤としてスクリーニングするのにこのアッセイを用いている。
【０１７０】
放射性ＵＭＰの組み込みは以下のように測定した。標準反応（５０μｌ）は、２０ｍＭトリス／ＨＣｌ  ｐＨ７．５、５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１ｍＭ  ＤＴＴ、５０ｍＭ  ＮａＣｌ、０．０３％Ｎ−オクチルグルコシド、１μＣｉ［３Ｈ］−ＵＴＰ（４０Ｃｉ／ｍｍｏｌ、ＮＥＮ）、１０μＭ  ＵＴＰおよび１０μｇ／ｍｌポリ（Ａ）または５μＭ  ＮＴＰおよび５μｇ／ｍｌヘテロポリマーテンプレートを含有するバッファ中で行った。オリゴ（Ｕ）１２（１μｇ／ｍｌ、Ｇｅｎｓｅｔ）をポリ（Ａ）テンプレートで作動するアッセイにおけるプライマーとして添加した。最終ＮＳ５Ｂ酵素濃度は５ｎＭであった。構築の順序は：１）化合物、２）酵素、３）テンプレート／プライマー、４）ＮＴＰであった。２２℃で１時間のインキュベーションの後、５μｌの２０％ＴＣＡを添加し、試料をＤＥ８１フィルターに適用することによって反応を停止させた。これらのフィルターを、１Ｍ  Ｎａ２ＨＰＯ４／ＮａＨ２ＰＯ４、ｐＨ７．０を含有する５％ＴＣＡで完全に洗浄し、水、次いでエタノールですすぎ、風乾し、フィルター結合放射能をシンチレーションカウンターにおいて測定した。様々な濃度の上述の化合物の各々の存在下におけるこの反応の実施は、式：
残留活性％＝１００／（１＋［Ｉ］／ＩＣ５０）Ｓ
（式中、［Ｉ］は阻害濃度であり、および「ｓ」は阻害曲線の勾配である）
を用いることによるＩＣ５０値の決定を可能にする。
【０１７１】
ｉｉ）細胞ベースのＨＣＶ複製アッセイ
サブゲノムＨＣＶレプリコンを安定に維持する細胞クローンを、Ｌｏｈｍａｎｎら（１９９９）によって記載されるＩ３７７ｎｅｏ／ＮＳ３−３’／ｗｔ（ＥＭＢＬ−ｇｅｎｂａｎｋ  Ｎｏ．ＡＪ２４２６５２）に等しいＲＮＡレプリコンをＨｕｈ−７細胞にトランスフェクトさせた後、硫酸ネオマイシン（Ｇ４１８）で選択することによって得た。ウイルスの複製を、（Ｄｅ  Ｆｒａｎｃｅｓｃｏ，Ｒａｆｆａｅｌｅ；Ｍｉｇｌｉａｃｃｉｏ，Ｇｉｏｖａｎｎｉ；Ｐａｏｎｅｓｓａ，Ｇｉａｃｏｍｏ．Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ｒｅｐｌｉｃｏｎｓ  ａｎｄ  ｒｅｐｌｉｃｏｎ  ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｃｅｌｌｓ．ＰＣＴ国際出願ＷＯ  ０２５９３２１  Ａ２  ２００２０８０１に記載されるように）抗−ＮＳ３モノクローナル抗体１０Ｅ５／２４を用いて９６ウェルマイクロタイタープレート内で成長する細胞に対して直接行われるＥＬＩＳＡ（細胞−ＥＬＩＳＡ）によってＮＳ３タンパク質の発現を測定することにより監視した。細胞を９６ウェルプレート内に、最終容積０．１ｍｌのＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳ中、ウェル当たり１０４細胞の密度で播種した。平板培養の２時間後、３×濃度の阻害剤を含有する５０μｌのＤＭＥＭ／１０％ＦＣＳを添加し、細胞を９６時間インキュベートした後、氷冷イソプロパノールで１０秒間固定した。各々の条件を２回ずつ試験し、平均吸収値を算出に用いた。細胞をＰＢＳで２回洗浄し、ＰＢＳ＋０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ１００＋０．０２％ＳＤＳ（ＰＢＳＴＳ）中５％の脱脂ドライミルクでブロックした後、ミルク／ＰＢＳＴＳで希釈した１０Ｅ５／２４と共に４℃でインキュベートした。ＰＢＳＴＳで５回洗浄した後、細胞を室温で３時間、ミルク／ＰＢＳＴＳで希釈された、アルカリホスファターゼに結合したＦｃ特異的抗マウスＩｇＧ（Ｓｉｇｍａ）と共にインキュベートした。再度上述のように洗浄した後、ｐ−ニトロフェニルホスフェート二ナトリウム基質（Ｓｉｇｍａ）で反応を開始させ、４０５／６２０ｎｍの吸収を間隔を置いて読み取った。算出には、阻害剤なしでインキュベートした試料が１から１．５を含む吸収値を有するデータセットを用いた。ＮＳ３の発現を５０％減少させる阻害剤濃度（ＩＣ５０）を、データをＨｉｌｌ式、
画分阻害＝１−（Ａｉ−ｂ）／（Ａ０−ｂ）＝［Ｉ］ｎ／（［Ｉ］ｎ＋ＩＣ５０）
（式中：
−  Ａｉ＝指示された阻害剤濃度で補足されたＨＢ１１０細胞の吸収値。
−  Ａ０＝阻害剤なしでインキュベートしたＨＢ１１０細胞の吸収値。
−  ｂ＝同じ密度、同じマイクロタイタープレート内で、阻害剤なしに平板培養されたＨｕｈ−７細胞の吸収値。
−  ｎ＝Ｈｉｌｌ係数。）
に当てはめることによって算出した。
【０１７２】
ｉｉｉ）一般手順
すべての溶媒は商業供給元（Ｆｌｕｋａ，ｐｕｒｉｓｓ．）から入手し、さらに精製することなく用いた。定型的な脱保護およびカップリング工程を除いて、反応は窒素雰囲気下、オーブン乾燥（１１０℃）ガラス器具内で行った。有機抽出物は硫酸ナトリウムで乾燥させ、（乾燥剤を濾過した後）減圧下で稼働するロータリーエバポレーターで濃縮した。フラッシュクロマトグラフィーはシリカゲルで、公開された手順（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌら，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７８，４３，２９２３）に従うか、または予備充填カラムを用いる自動もしくは半自動フラッシュクロマトグラフィーシステムで行った。
【０１７３】
試薬は、通常、商業供給者から直接入手（および供給されたままで使用）したが、社内企業コレクションから限定された数の化合物を用いた。後者の場合、試薬は、科学文献において報告されているか、または当該技術分野のおける熟練者に公知の定型的な合成工程を用いて容易に入手可能である。
【０１７４】
１Ｈ  ｎｍｒスペクトルは、３００から６００ＭＨｚの（報告されている）周波数で稼働するＢｒｕｋｅｒ  ＡＭシリーズの分光器で記録した。交換不可能なプロトン（および、可視の場合には、交換可能なプロトン）に対応するシグナルの化学シフト（δ）はテトラメチルシランに対する百万分率（ｐｐｍ）で記録し、残留溶媒ピークを参照として用いて測定する。シグナルは：多重度（ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｂｒ、ブロード、およびこれらの組み合わせ）；ヘルツ表示のカップリング定数（ｓ）；プロトンの数の順番で作表される。質量スペクトル（ＭＳ）データは負（ＥＳ−）および正（ＥＳ＋）イオン化モードで作動するＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＡＰＩ  １００で得、結果は親イオンのみについての質量電荷比（ｍ／ｚ）で報告される。調製スケールのＨＰＬＣ分離は、Ｗａｔｅｒｓ  ４８６吸収検出器を備えるＷａｔｅｒｓ  Ｄｅｌｔａ  Ｐｒｅｐ  ４０００分離モジュールまたはＵＶ１０００吸収検出器を備えるＴｈｅｒｍｏｑｕｅｓｔ  Ｐ４０００で行った。すべての場合において、化合物は、両者とも０．１％ＴＦＡを含有する水およびアセトニトリルの直線勾配で１５から２５ｍＬ／分の流速を用いて溶出した。
【０１７５】
以下の略語が例、スキームおよび表において用いられる。
【０１７６】
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン、ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド、ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド、ｅｑ．：当量、ＡｃＯＥｔ：酢酸エチル、Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル、ＭｅＣＮ：アセトニトリル、ｈ：時間、ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、Ｍｅ：メチル、ＥｔＯＨ：エタノール、ｍｉｎ．：分、ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド、Ｐｈ：フェニル、ＨＰＬＣ：逆相高速液体クロマトグラフィー、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ＭｅＯＨ：メタノール、ＤＭＥ：エチレングリコールジメチルエーテル、ＴＭＳ：トリメチルシリル、ＥＤＣＩ：塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド。
【実施例１】
【０１７７】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
【０１７８】
工程１：メチル３−シクロヘクス−２−エン−１−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＤＭＦ中のメチル１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートの溶液（０．２Ｍ）を０℃に冷却した後、ＬｉＨ（１．３ｅｑ．）で処理した。この混合物を０．５時間攪拌した後、２０℃に暖めた。ＤＭＦ中の３−ブロモシクロヘクス−１−エン（１．５ｅｑ．）の溶液（１．０Ｍ）を添加し、混合物を１６時間攪拌した。ＡｃＯＥｔおよびＨ２Ｏを添加し、有機層を分離した後、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５：９５  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（５２％）を油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ１．６１−１．８５（ｍ，４Ｈ），２．０５−１．１８（ｍ，２Ｈ），３．７１−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），５．８０−５．９５（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７９】
工程２：メチル３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＭｅＯＨ中のメチル−３−シクロヘクス−２−エン−１−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程１から）の溶液（０．２Ｍ）を１０％Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）で処理した。生じた懸濁液を水素雰囲気下で４時間攪拌した後、窒素でパージして濾過した。この濾液を濃縮し、表題の化合物（９７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２２−１．２４（ｍ，２Ｈ），１．３９−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．６９−１．８１（ｍ，３Ｈ），１．９５−２．００（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８１（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），１１．１６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８０】
工程３：メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＣＣｌ４中のメチル３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程２から）の溶液（０．１Ｍ）をＮＢＳ（１．１ｅｑ．）で処理した。生じた混合物を４０℃で２時間攪拌した後、１０％Ｎａ２Ｓ２Ｏ４水溶液を添加することによって反応を停止させた。有機相を分離し、ブラインで洗浄した後、乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５：９５  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（５４％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．３２−１．４９（ｍ，３Ｈ），１．６４−２．００（ｍ，７Ｈ），２．７３−２．８８（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），１２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８１】
工程４：メチル２−ブロモ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＤＭＦ中のメチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程３から）の溶液（０．１Ｍ）をＮａＨ（１．３ｅｑ．）で処理し、０℃で０．５時間攪拌した。この溶液を室温に温め、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（１．２ｅｑ．）で０．５時間にわたって処理した。この混合物を１２時間攪拌した後、ＡｃＯＥｔで希釈してＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびブラインで連続的に洗浄した。乾燥させた有機相を濃縮し、残滓をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５：９５  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（８３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．３１−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．６４−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．８１−２．０４（ｍ，４Ｈ），２．８０−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８２】
工程５：［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡの１：１混合液中のメチル２−ブロモ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程４から）の溶液（０．０５Ｍ）を１６時間攪拌した。この混合物を濃縮し、残滓をＥｔ２Ｏと共に摩砕して、表題の化合物（９５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．３０−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７９−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．７９−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．１０（ｓ，２Ｈ，），７．６７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ）。
【０１８３】
工程６：メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＤＭＦ中の［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（工程５から）の溶液（０．２Ｍ）を塩酸ジメチルアミン（１．０５ｅｑ．）およびＨＡＴＵ（１．０５ｅｑ．）で処理した。この溶液を０℃に冷却した後、ＤＩＥＡ（４ｅｑ．）で処理し、次いで２０℃で１２時間攪拌した。この混合物をＡｃＯＥｔで希釈した後、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで連続的に洗浄した。乾燥させた有機層を濃縮し、残滓をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５：９５  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（９０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．３５−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．７５（ｍ，３Ｈ），１．８０−２．００（ｍ，４Ｈ），２．８２−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ，），５．２６（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
工程７：３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
ＤＭＥおよびＥｔＯＨ（５：２）中のメチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程６から）の溶液（０．１Ｍ）を４−メチルフェニルボロン酸（１．２ｅｑ．）で処理した。Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｎ、８．５ｅｑ．）を添加してこの溶液を脱気し、次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ｅｑ．）で処理した。この混合物を８０℃で４時間加熱した後、冷却してＡｃＯＥｔおよびブラインで希釈した。有機相を分離して乾燥させた後、減圧下で濃縮した。この残滓を、シリカゲルを通して濾過することによって精製（１：９  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）して固体を得、これをＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。生じる溶液（０．１Ｍ）をＢＢｒ３（３ｅｑ．）で滴下により処理した後、２０℃で２時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残滓をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で処理した後、濾過した。ＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ）による精製で表題の化合物（６６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．０９−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．５９−１．９９（ｍ，７Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２】
【０１８５】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例１、工程７について上述される手順に従い、メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（実施例１、工程６から）を２−フルオロフェニルボロン酸で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ）によって精製して、表題の化合物（５３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１０−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．３９−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ１７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ１７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．５４−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３】
【０１８６】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例１、工程７について上述される手順に従い、メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（実施例１、工程６から）を３−メチルフェニルボロン酸で処理して残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ）によって精製して、表題の化合物（６１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１１−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，７Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．４８−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．０７−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４】
【０１８７】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例１、工程７について上述される手順に従い、メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（実施例１、工程６から）を２−メトキシピリミジン−５−イルボロン酸で処理して残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中２０％から１００％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の１０分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（２１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２２−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．４５−２．６２（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｓ，３Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５】
【０１８８】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例１、工程７について上述される手順に従い、メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（実施例１、工程６から）を３−フリルボロン酸で処理して残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中２０％から１００％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の１１分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（２５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２０−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．９５（ｍ，７Ｈ），２．６５−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例６】
【０１８９】
３−｛６−カルボキシ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドル−２−イル｝ピリジニウムトリフルオロアセテート
実施例１、工程７について上述される手順に従い、メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（実施例１、工程６から）を３−ピリジルボロン酸で処理して残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中２０％から１００％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の１０分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（２３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１５−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．９２（ｍ，７Ｈ），２．４５−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ７．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｄ，Ｊ４．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７】
【０１９０】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
【０１９１】
工程１：メチル３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾエート
ＭｅＯＨ中の塩化アセチル（３．０ｅｑ．）の溶液（０．２Ｍ）を０℃で調製した後、２０℃に暖めた。３−アミノ−４−ヒドロキシ安息香酸（１．０ｅｑ．）を添加し、この混合物を還流下で１２時間加熱した後、冷却して真空中で濃縮した。この残滓をＨ２Ｏと共に摩砕して乾燥させ、表題の化合物（９９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ３．８３（ｓ，３Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０１９２】
工程２：メチル４−ヒドロキシ−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ベンゾエート
ＴＨＦ中のメチル３−アミノ−４−ヒドロキシベンゾエート（工程１から）の溶液（０．２Ｍ）を０℃に冷却し、無水トリフルオロ酢酸（２．０ｅｑ．）で滴下により処理した。この混合物を０℃で２時間、次いで２０℃で１時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加することによってｐＨを７．５に調整し、この溶液をＡｃＯＥｔで抽出した。有機層をブラインで洗浄して乾燥させた後、濃縮して表題の化合物（８７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ３．８２（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ２．１，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ２．１Ｈｚ，１Ｈ），１０．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０１９３】
工程３：メチル３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンゾエート
乾燥ピリジン中のメチル４−ヒドロキシ−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］ベンゾエート（工程３から）の溶液（０．８Ｍ）を０℃に冷却し、無水トリフルオロメタンスルホニル（１．１５ｅｑ．）で滴下により処理した。この混合物を２０℃で１時間攪拌した後、Ｈ２ＯおよびＡｃＯＥｔで希釈した。有機層を分離し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびブラインで洗浄した後、乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（１：９  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル溶離液）によって精製して、表題の化合物（６４％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ３．９２（ｓ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄｄ，Ｊ２．２，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．８１（ｓ，１Ｈ）。
【０１９４】
工程４：メチル２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
乾燥ＤＭＦ中のメチル３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−４−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンゾエート（工程３から）の溶液（０．３Ｍ）をエチニルベンゼン（２．０ｅｑ．）、テトラメチルグアニジン（１０．０ｅｑ．）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．１ｅｑ．）およびＣｕＩ（０．１ｅｑ．）で処理した。この混合物を２０℃で１時間攪拌した後、１００℃で８時間加熱した。冷却した溶液をＥｔ２Ｏで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を通して濾過した。この濾液をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびブラインで洗浄した後、乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（１：９  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル溶離液）によって精製して、表題の化合物（３９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ３．８８（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），１１．９４（ｓ，１Ｈ）。
【０１９５】
工程５：メチル３−シクロヘクス−２−エン−１−イル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
乾燥ＤＭＦ中のメチル２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程４から）の溶液（０．０６Ｍ）を０℃に冷却し、ＮａＨ（１．１ｅｑ．）で処理した。この混合物を２０℃に暖めて０．５時間攪拌した後、０℃に冷却した。ＤＭＦ中の３−ブロモシクロヘキセン（１．３ｅｑ．）の溶液（０．３Ｍ）を滴下により添加し、この混合物を２０℃で２時間攪拌した。ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびＡｃＯＥｔを添加して有機層を分離し、ブラインで洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（１：９  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（７９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．５７−１．７４（ｍ，１Ｈ），１．８２−２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．３２（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．８１（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．６９（ｄ，Ｊ１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８２−５．９２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６３（ｍ，５Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），１１．５９（ｓ，１Ｈ）。
【０１９６】
工程６：メチル３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＭｅＯＨ中のメチル３−シクロヘクス−２−エン−１−イル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程５から）の溶液（０．０１Ｍ）を１０％Ｐｄ／Ｃ（１０重量％）で処理した。生じる懸濁液を水素雰囲気下で１２時間攪拌した後、窒素でパージして濾過した。この濾液を濃縮し、表題の化合物（９１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２１−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．６７−１．９０（ｍ，５Ｈ），１．９１−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．９９（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），７．４３−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ１．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．５１（ｓ，１Ｈ）。
【０１９７】
工程７：メチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＤＭＦ中のメチル３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程６から）の溶液（０．０５Ｍ）をＮａＨ（１．４ｅｑ．）で処理した後、０．５時間攪拌した。ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（２．０ｅｑ．）を滴下により添加し、この混合物を５０℃で１２時間加熱した。室温に冷却した後、溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびブラインで連続的に洗浄した。乾燥させた有機相を濃縮して残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５：９５  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（８３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１９−１．２７（ｍ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ），１．６２−１．９５（ｍ，７Ｈ），２．５９−２．６７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ）。
【０１９８】
工程８：［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡの１：１（ｖ／ｖ）混合液中のメチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程７から）の溶液（０．０７Ｍ）を４時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。この残滓をＥｔ２Ｏと共に摩砕し、表題の化合物（９８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１７−１．２９（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．６８−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），１２．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０１９９】
工程９：３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
ＤＭＦ中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（工程８から）の溶液（０．０４Ｍ）を塩酸ジメチルアミン（１．０ｅｑ．）およびＨＡＴＵ（１．０ｅｑ．）で処理した。ＤＩＥＡ（３．０ｅｑ．）を添加し、この混合物を１２時間攪拌した。混合物をＡｃＯＥｔで希釈した後、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで連続的に洗浄した。乾燥させた有機層を濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。生じる溶液（０．０３Ｍ）をＢＢｒ３（３ｅｑ．）で滴下により処理した後、２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残滓をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で処理した後、濾過した。ＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中４０％から１００％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の１１分にわたる直線勾配）による精製で表題の化合物（７０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１３−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．７５（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５９（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８】
【０２００】
３−シクロヘキシル−１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例７、工程９について上述される手順に従い、［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）を塩酸メチルアミンで処理することで残滓を得、これをＳＰＥ（固定相：Ｉｓｏｌｕｔｅ  Ｃ１８  ２０ｇ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０％から６０％のＭｅＣＮ）によって精製して、表題の化合物（５１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１６−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ４．４Ｈｚ，３Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ４．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９】
【０２０１】
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例７、工程９について上述される手順に従い、［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）をモルホリン（１．２ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中３０％から１００％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の１０分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（６６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１７−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．７７（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．５８（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．３９（ｍ，８Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１０】
【０２０２】
塩酸３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例７、工程９について上述される手順に従い、［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）を１−（１−メチルピロリジン−３−イル）メタンアミン（１．２ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＳＰＥ（固定相：Ｉｓｏｌｕｔｅ  Ｃ１８  ２０ｇ；移動相：Ｈ２Ｏ中１０％から７０％のＭｅＣＮ）によって精製して、表題の化合物（４７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１７−１．３０（ｍ，４Ｈ），１．４１−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．７８（ｍ，５Ｈ），１．８２−１．９１（ｍ，３Ｈ），２．３０−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．５８（ｍ，１Ｈ），２．６７−２．９０（ｍ，３Ｈ），３．０７−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ６．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１１】
【０２０３】
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）を１−メチルピペラジン（１．２ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から１００％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の１０分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（３８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１７−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．８０−１．８９（ｍ，２Ｈ），２．５３−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．７０−２．９７（ｍ，４Ｈ），３．１８−３．４２（ｍ，２Ｈ），３．９７−４．１１（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．８８−５．１２（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１２】
【０２０４】
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）を二塩酸１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）エタンアミン（１．２ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（５．０ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から９０％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の１０分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（４６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１５−１．３０（ｍ，３Ｈ），１．３６（ｄ，Ｊ６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．６３−１．７３（ｍ，５Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５３−２．６０（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．６３（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．９８（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，３Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１３】
【０２０５】
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）の溶液（０．０３Ｍ）をＮ−メチル−１−（１−メチルピペリジン−３−イル）メタンアミン（１．２ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（２．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（６．０ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×５０ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から９０％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の５．５分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（５１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３４０Ｋ）δ１．１３−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．４７−１．９７（ｍ，１１Ｈ），１．９７−２．１９（ｍ，１Ｈ），２．５７−２．７１（ｍ，１Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），３．０４−３．３６（ｍ，６Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１４】
【０２０６】
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）の溶液（０．０３Ｍ）を１−（１−メチルピペリジン−３−イル）メタンアミン（１．２ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（２．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（６．０ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×５０ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から９０％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の５．５分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（５７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３４０Ｋ）δ０．９８−１．４０（ｍ，５Ｈ），１．４８−２．０４（ｍ，１２Ｈ），２．５７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．９７−３．１１（ｍ，２Ｈ），３．１７−３．５０（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．３９−７．４９（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ５．０Ｈｚ，１Ｈ），９．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１５】
【０２０７】
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）の溶液（０．０３Ｍ）をＮ−メチル−１−（１−メチルピペリジン−２−イル）メタンアミン（１．２ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（２．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（６．０ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×５０ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から９０％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の５．５分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（５７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３４０Ｋ）δ１．１２−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．５４−１．９８（ｍ，１２Ｈ），２．５７−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．９６（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．８３（ｍ，４Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．３０−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１６】
【０２０８】
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）の溶液（０．０３Ｍ）をＮ−メチル−１−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メタンアミン（１．２ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（２．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（６．０ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×５０ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から９０％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の５．５分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（６５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３４０Ｋ）δ１．０８−１．３９（ｍ，３Ｈ），１．５５−１．９９（ｍ，７Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．５２−２．６８（ｍ，１Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ），７．１１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．６０（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１７】
【０２０９】
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）の溶液（０．０３Ｍ）をＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン（１．２ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（２．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（６．０ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×５０ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から９０％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の５．５分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（６３％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．０６−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．５６−２．０３（ｍ，７Ｈ），２．５１−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ４．６Ｈｚ，６Ｈ），３．０４−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．３５−３．４９（ｍ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．４８（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），８．３８（ｔ，Ｊ５．４Ｈｚ，１Ｈ），９．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１８】
【０２１０】
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート
実施例７、工程９について上述される手順に従い、ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例７、工程８から）の溶液（０．０３Ｍ）を２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エタンアミン（１．２ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（２．０ｅｑ．）およびＤＩＥＡ（６．０ｅｑ．）で処理することで残滓を得、これをＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×５０ｍｍ；移動相：Ｈ２Ｏ（０．１％ＴＦＡを含有）中１０％から９０％のＭｅＣＮ（０．１％ＴＦＡを含有）の５．５分にわたる直線勾配）によって精製して、表題の化合物（６４％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．０４−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．４８−２．１３（ｍ，１３Ｈ），２．１４−２．３５（ｍ，１Ｈ），２．５４−２．７０（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ４．９Ｈｚ，３Ｈ），２．９７−３．３０（ｍ，３Ｈ），３．４９−３．６８（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），７．３６−７．４８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ５．６Ｈｚ，１Ｈ），９．３９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１９】
【０２１１】
２−［３−シクロヘキシル−２−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【０２１２】
工程１：３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ＤＭＦ中の３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（実施例７において説明されるとおりに調製）の溶液（０．１５Ｍ）をピリジン（０．６７ｅｑ．）、ＮＨ４ＨＣＯ３（１．４５ｅｑ．）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．５ｅｑ．）で処理した。この混合物を７２時間攪拌した後、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびＡｃＯＥｔで希釈した。有機相を分離し、ブラインで洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで表題の化合物（６７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１４−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．７９（ｍ，５Ｈ），１．８１−１．９３（ｍ，２Ｈ），２．５１−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８１（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），４．８０（ｓ，２Ｈ），７．２０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４５−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．６０（ｓ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１３】
工程２：２−（６−シアノ−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド（工程１から）の溶液（０．０４Ｍ）をトリエチルアミン（６．４ｅｑ．）で処理した後、０℃に冷却した。無水トリフルオロ酢酸（３．２ｅｑ．）を滴下により添加し、この混合物を２０℃に暖めた。１時間後、溶媒を除去し、残滓をＡｃＯＥｔおよびＨＣｌ水溶液（１Ｎ）に取った。有機層を分離し、ブラインで洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（１：９  ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（９０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．０８−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．９７（ｍ，７Ｈ），２．５１−２．６５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ８．４，１．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ１．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１４】
工程３：２−［３−シクロヘキシル−２−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
トルエン中の２−（６−シアノ−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（工程２から）の溶液（０．０２Ｍ）をＢｕ３ＳｎＮ３（２．０ｅｑ．）で処理し、この混合物を還流下で２４時間加熱した。冷却した溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）、次いでブラインで洗浄した。有機相を乾燥させて濃縮し、残滓をペンタンと共に摩砕して黄色固体を得た。この物質をＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｘ−ｔｅｒｔａ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ）によって精製することで表題の化合物（４５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１４−１．２７（ｍ，２Ｈ），１．２７−１．３８（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．８１（ｍ，４Ｈ），１．８３−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．５５−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．９７（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２０】
【０２１５】
３−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（実施例９において説明されるとおりに調製）の溶液（０．０２Ｍ）を塩酸メチルアミン（１．２ｅｑ．）およびＨＡＴＵ（２．０ｅｑ．）で処理した。ＤＩＥＡ（６．０ｅｑ．）を添加し、混合物を１２時間攪拌した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した後、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）およびブラインで連続的に洗浄した。乾燥させた有機層を濃縮し、残滓をＨＰＬＣ（固定相：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｙｍｍｅｔｒｙ  Ｃ１８  １９ｍｍ×１００ｍｍ）によって精製して、表題の化合物（３５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．８６−１．９８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．５８−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ４．５Ｈｚ，３Ｈ），３．４０−３．５４（ｍ，６Ｈ），３．５５−３．６０（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ５．７Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．６２（ｍ，４Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，Ｊ４．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１】
【０２１６】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸
【０２１７】
工程１：（シクロヘキシルエチニル）（トリメチル）シラン
２，２，２−トリクロロ−１−シクロヘキシルエチル４−メチルベンゼンスルホネート（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５，１８８９−１８９１，２０００に記載されるように得られる）の溶液（０．１６Ｍ）を−１０℃に冷却し、ＭｅＬｉの溶液（１．６Ｍ）を、−５℃未満の温度を保持しながら、滴下漏斗を介して添加した。添加後、温度を１時間にわたって室温まで上昇させ、次いで混合物を−７８℃に冷却してＴＭＳＣｌ（１．７ｅｑ．）で処理した。０℃に暖めた後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液およびＥｔ２Ｏで反応を停止させた。有機層を分離してブラインで洗浄した後、乾燥させ、濃縮して粗製物質を得、これを分画蒸留に処した。表題の化合物（６３％）が８０−８２℃／１５−１７ミリバールで無色の液体として留去された。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ０．３３（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．４９（ｍ，６Ｈ），１．６２−１．８２（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．４１（ｍ，１Ｈ）。
【０２１８】
工程２：メチル３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２．３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート
ＤＭＦ中のメチル６−アミノ−５−ブロモ−２−ピリジンカルボキシレート（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，４６２３−４６３３，１９９６に記載されるように得られる）の溶液（０．１Ｍ）に（シクロヘキシルエチニル）（トリメチル）シラン（工程１において説明されるように得られる）（３ｅｑ．）、ＬｉＣｌ（１ｅｑ．）、Ｎａ２ＣＯ３（２ｅｑ．）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．１ｅｑ．）を添加した。この懸濁液を１１０℃で１５時間、アルゴンの下で加熱した後、ＡｃＯＥｔおよびＨ２Ｏで希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を通して濾過した。有機物をＨ２Ｏで洗浄して乾燥させた後、濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（６０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ０．３９（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｍ，３Ｈ），１．８２−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．７５−２．９０（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１９】
工程３：メチル２−ブロモ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート
ＤＭＦ中のメチル３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（工程２から）の溶液（０．１５Ｍ）にＮａＨ（１．２ｅｑ．）を添加し、この懸濁液を４０℃で１５分間、窒素の下で加熱した。生じる透明溶液にｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（１．３ｅｑ．）を添加し、この混合物を６０℃で４５分間攪拌した。この反応物を室温に冷却してＡｃＯＥｔで希釈し、水、ブラインで洗浄して乾燥させ、濃縮してメチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレートを淡いオレンジ色の固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ  ３７３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２０】
ＣＨ２Ｃｌ２中のこの粗製物質の溶液（０．１０Ｍ）をＮＢＳ（１．２ｅｑ．）で処理した後、２０℃で１時間攪拌した。この溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液およびブラインで洗浄した後、乾燥させて濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（５０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ１．４０−１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．８１−１．９２（ｍ，８Ｈ），２．８８−２．９７（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２１】
工程４：メチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート
トルエン中のメチル２−ブロモ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（工程３から）の溶液（０．０８Ｍ）にフェニルボロン酸（１．５ｅｑ．）、リン酸カリウム（１．２ｅｑ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．５ｅｑ．）を添加し、この懸濁液を１１０℃で一晩、アルゴンの下で加熱した。室温に冷却した後、溶媒を除去し、残滓をＡｃＯＥｔに溶解してＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥させて濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（６０％）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ１．３０−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．７９−１．８５（ｍ，８Ｈ），２．６１−２．７２（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２２】
工程５：［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１；１、ｖ／ｖ）中のメチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（工程４から）の溶液（０．０６Ｍ）を室温で１時間攪拌した。溶媒を除去し、表題の化合物（１００％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ１．２８−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．６８−１．８２（ｍ，８Ｈ），２．６１−２．７２（ｍ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．４０−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２３】
工程６：メチル３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート
ＤＭＦ中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸（工程５から）の溶液（０．０５Ｍ）に塩酸ジメチルアミン（１．１ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（１．２ｅｑ．）、ＤＩＥＡ（３．５ｅｑ．）を添加し、この溶液を室温、窒素の下で１．５時間攪拌した。この溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）、ＮａＯＨ水溶液（１Ｎ）およびブラインで洗浄した後、乾燥させて濃縮し、表題の化合物（１００％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ１．２８−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．７２−１．９０（ｍ，８Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ（ＥＳ＋）４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
工程７：３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ「２，３−ｂ」ピリジン−６−カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２中のメチル３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボキシレート（工程６から）の溶液（０．０２Ｍ）に生のＢＢｒ３（３．０ｅｑ．）を添加し、この溶液を室温、窒素の下で３０分間攪拌した。溶媒を除去し、残滓をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で処理し、調製用ＨＰＬＣ（移動相：０．１％ＴＦＡを含有するＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、表題の化合物（４５％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１６−１．３５（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．８８（ｍ，７Ｈ），２．５３−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），４．９９（ｓ，２Ｈ），７．３８−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２２】
【０２２５】
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
【０２２６】
工程１：メチル６−アミノ−５−ヨードニコチネート
氷酢酸／ＴＦＡ（２０：１、ｖ／ｖ）中のメチル６−アミノニコチネートの溶液（０．４８Ｍ）にＮＩＳ（１．５ｅｑ．）を添加し、この溶液を室温で一晩攪拌した。ｐＨ約９に到達するまでこの溶液に氷、飽和ＮＨ４ＯＨ水溶液を添加した。沈殿を濾過によって単離し、ＣＨＣｌ３に溶解して飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した後、乾燥させて濃縮し、表題の化合物（５０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ３．７７（ｓ，３Ｈ），６．９０−７．０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２７】
工程２：メチル３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート
ＤＭＦ中のメチル６−アミノ−５−ヨードニコチネート（工程１において説明されるように得られる）の溶液（０．１Ｍ）に（シクロヘキシルエチニル）（トリメチル）シラン（実施例２１、工程１から）（３ｅｑ．）、ＬｉＣｌ（１ｅｑ．）、Ｎａ２ＣＯ３（２ｅｑ．）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１ｅｑ．）を添加した。この懸濁液をマイクロ波内で１０分間、１８０℃で加熱した後、ＡｃＯＥｔ／Ｈ２Ｏ（１／１、ｖ／ｖ）で希釈し、Ｃｅｌｉｔｅ（商標）を通して濾過した。有機物をブラインで洗浄して乾燥させた後、濃縮してシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製し、表題の化合物（２０％）をオフホワイトの固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ０．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．４５（ｍ，３Ｈ），１．８０−１．９７（ｍ，７Ｈ），２．７７−２．８５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ（ＥＳ＋）３３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２８】
工程３：メチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート
ＤＭＦ中のメチル３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（工程２から）の溶液（０．１６Ｍ）にＮａＨ（１．２ｅｑ．）を添加し、この懸濁液を４０℃で１５分間、窒素の下で加熱した。生じる透明溶液にｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（１．３ｅｑ．）を添加し、この混合物を６０℃で４５分間攪拌した。冷却後、この溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した後、乾燥させて濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（６０％）を黄色油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ０．３９（ｓ，９Ｈ），１．３７−１．５１（ｍ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．９７（ｍ，７Ｈ），２．８７−２．９８（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），８．６６（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９１（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
工程４：メチル２−ブロモ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２中のメチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（工程３から）の溶液（０．１Ｍ）にＮＢＳ（２ｅｑ．）を添加し、この溶液を室温で１時間攪拌した。この溶液をＡｃＯＥｔで希釈して飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液およびブラインで洗浄した後、乾燥させて濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（４５％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ１．３７−１．４８（ｍ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．９３（ｍ，７Ｈ），２．８５−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），５．０２（ｓ，２Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９０（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
工程５：メチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート
トルエン中のメチル２−ブロモ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（工程４から）の溶液（０．０８Ｍ）にフェニルボロン酸（１．５ｅｑ．）、リン酸カリウム（２ｅｑ．）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ｅｑ．）を添加し、この懸濁液を１１０℃で一晩、アルゴンの下で加熱した。冷却後、溶媒を除去し、残滓をＡｃＯＥｔに溶解してＨ２Ｏおよびブラインで洗浄した後、乾燥させて濃縮し、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（７０％）を無色油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．７９（ｍ，８Ｈ），２．５７−２．６３（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），４．７１（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．４５（ｍ，５Ｈ），８．６７（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．９２（ｄ，Ｊ２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
工程６：３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡ（１：１、ｖ／ｖ）中のメチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレート（工程５から）の溶液（０．０５Ｍ）を室温で１時間攪拌した。溶媒を除去し、［３−シクロヘキシル−５−（メトキシカルボニル）−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−１−イル］酢酸（１００％）を得た。ＤＭＦ中のこの物質の溶液（０．０９Ｍ）にＮ−メチルピペラジン（１．５ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（１．２ｅｑ．）、ＤＩＥＡ（３．０ｅｑ．）を添加し、生じる混合物を室温、窒素の下で１．５時間攪拌した。この溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した後、乾燥させて濃縮し、メチル３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボキシレートを赤色油として得た。この物質をＴＨＦに溶解し（０．１８Ｍ）、ＫＯＨ水溶液（１Ｎ、３ｅｑ．）を添加した。この溶液を室温で一晩攪拌した後、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）を添加することによってｐＨ３に調整した。この溶液をＭｅＣＮ／Ｈ２Ｏで希釈し、調製用ＨＰＬＣ（移動相：０．１％ＴＦＡを含有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）によって精製して、表題の化合物（５０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１９−１．３３（ｍ，３Ｈ），１．６６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．７７−１．８２（ｍ，６Ｈ），２．５９−２．６１（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｂｒ  ｓ，６Ｈ），４．０９−４．２７（ｍ，２Ｈ），４．９７−５．０８（ｍ，２Ｈ），７．３６−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，３Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．７９（ｄ，Ｊ１．７Ｈｚ，１Ｈ），９．８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２３】
【０２３２】
３−シクロヘキシル−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
【０２３３】
工程１：１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート
ＣＨ２Ｃｌ２中のメチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートの溶液（０．１Ｍ）に４−ジメチルアミノピリジン（１．０５ｅｑ．）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．０５ｅｑ．）を添加した。この混合物を室温で１．５時間攪拌した後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびブラインで洗浄した。有機相を乾燥させて濃縮し、表題の化合物（８８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．３３−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｓ，９Ｈ），１．７０−２．１０（ｍ，７Ｈ），２．９０−３．０９（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ）。
【０２３４】
工程２：１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−シクロヘキシル−２−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート
ＴＨＦ中の１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート（工程１から）の溶液（０．１Ｍ）にＢｕＬｉ（１．３ｅｑ、ヘキサン中１．６Ｎ）を−７８℃で滴下により添加した。１５分後、トリブチル（クロロ）スタンナン（１．２ｅｑ．）を滴下により添加し、この混合物を室温に暖めた後、Ｈ２ＯおよびＥｔＯＡｃで失活させた。有機相を分離した後、ブラインで洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル中２％のＥｔＯＡｃ）によって精製して、表題の化合物（６５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，３００Ｋ）δ０．８８（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，９Ｈ），０．９４−１．１９（ｍ，６Ｈ），１．２０−１．４６（ｍ，９Ｈ），１．４８−１．６２（ｍ，９Ｈ），１．６８（ｓ，９Ｈ），１．７０−２．１２（ｍ，４Ｈ），２．７８−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ）。
【０２３５】
工程３：１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−シクロヘキシル−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート
ジオキサン中の１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−シクロヘキシル−２−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート（工程２から）の溶液（０．０５Ｍ）にＣｓＦ（８．８ｅｑ）および［２−（３−ブロモフェニル）エチル］ジメチルアミン（１．５ｅｑ）を添加した。生じる混合物を窒素で脱気した後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１ｅｑ）およびｔ−Ｂｕ３Ｐ（０．４ｅｑ）を添加した。この溶液を５時間還流した後、室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を分離した後、ブラインで洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中３％のＭｅＯＨおよび０．５％のトリエチルアミン）によって精製して、表題の化合物（６８％）を油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１６（ｓ，９Ｈ），１．２４−１．４０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．８９（ｍ，６Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．５０（ｍ，３Ｈ，ＤＭＳＯシグナルの下），２．７８（ｔ，Ｊ７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
工程４：３−シクロヘキシル−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２の１：１混合液中の１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−シクロヘキシル−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート（工程３から）の溶液（０．１Ｍ）を室温で１時間攪拌した。この溶液を濃縮して固体を得、これをＤＭＦに取った。生じる溶液（０．１Ｍ）をＮａＨ（２．５ｅｑ）で処理し、室温で０．５時間攪拌した後、２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．３ｅｑ．）をＤＭＦ溶液（０．１Ｍ）として添加した。３．５時間後、この混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で失活させ、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をブラインで洗浄し、乾燥させて濃縮した。この粗製化合物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、生じる混合物（０．０５Ｍ）をＢＢｒ３（３ｅｑ．）で処理した。１時間後、水で反応を停止させて濃縮した。残滓をＨＰＬＣによって精製し、表題の化合物を固体として得た（３０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１０−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．６０−２．０１（ｍ，７Ｈ），２．４８−２．５６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｓ，３Ｈ），３．０１−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．３１（ｍ，２Ｈ，残留Ｈ２Ｏシグナルによって部分的に不明瞭），４．８８（ｓ，２Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｔ，Ｊ７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４】
【０２３７】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
【０２３８】
工程１：Ｎ−［２−（４−ブロモフェニル）エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
無水トリフルオロ酢酸中の［２−（４−ブロモフェニル）エチル］アミンの溶液を１時間攪拌した後、Ｈ２Ｏで失活させた。白色沈殿を濾過し、乾燥させて表題の化合物を得た（９７％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ２．８０（ｔ，Ｊ７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．５０（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，２Ｈ），９．４０−９．５３（ｍ，１Ｈ）。
【０２３９】
工程２：７−ブロモ−２−（トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
濃硫酸および酢酸の３：２混合液中のＮ−［２−（３−ブロモフェニル）エチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド（工程１から）の溶液（０．３Ｍ）にパラホルムアルデヒド（１．６ｅｑ．）を添加した。生じる溶液を室温で一晩攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄した。有機相を濃縮して乾燥させ、表題の化合物（８３％）を油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ２．８２−２．９３（ｍ，２Ｈ），３．７５−３．８８（ｍ，２Ｈ），４．７２−４．８３（ｍ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２４０】
工程３：７−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏの１：１混合液中の７−ブロモ−２−（トリフルオロアセチル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（工程２から）の溶液（０．３Ｍ）にＫ２ＣＯ３（３ｅｑ．）を添加した。この混合物を１時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈してブラインで洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して残滓を得、これを１，２−ジクロロエタンに溶解した。生じる溶液（０．１Ｍ）をホルムアルデヒド（５ｅｑ．）およびＮａ（ＯＡｃ）３ＢＨ（５．２ｅｑ．）で処理した。この混合物を一晩攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈してＨ２Ｏで洗浄した。有機相を乾燥させ、濃縮して残滓を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（０．２％Ｅｔ３Ｎを含有する２：９８  ＭｅＯＨ：ＣＨｚＣｌ２）によって精製して、表題の化合物（６０％）を油として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ２．３２（ｓ，１Ｈ），２．５３−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．８２（ｍ，２Ｈ），３．４０−３．５１（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３３（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ２２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
工程４：３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
実施例２３、工程３および４において説明される手順に従い、１−ｔｅｒｔ−ブチル６−メチル３−シクロヘキシル−２−（トリブチルスタンニル）−１Ｈ−インドール−１，６−ジカルボキシレート（実施例２３、工程２から）を７−ブロモ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（実施例２３、工程３から）で処理することで残滓を得、これをＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物（２６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１０−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．６０−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．８１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．８５−３．１０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，６Ｈ），３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．６５（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２５】
【０２４２】
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
【０２４３】
工程１：３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
０℃の、ＣＨ２Ｃｌ２中のメチル３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートの溶液（０．０７Ｍ）にＣＨ２Ｃｌ２中のＢＢｒ３（７．４ｅｑ．）の溶液（１．０Ｍ）を滴下により添加した。この反応混合物を一晩攪拌した後、さらに１．８５ｅｑ．のＢＢｒ３（１．０Ｍ）で処理した。４時間後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相をＨ２Ｏ（２×）およびブラインで洗浄した後、乾燥させた。溶媒を真空中で除去することで表題の化合物（１００％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１０−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），７．３１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０（ｓ１Ｈ），１１．１０（ｓ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４４】
工程２：３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
乾燥ＤＭＦ中の３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（工程１から）の溶液（０．４１Ｍ）に乾燥ピリジン（０．４６ｅｑ．）、ＮＨ４ＨＣＯ３（１．２６ｅｑ．）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．３ｅｑ．）を添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した後、さらに１ｅｑ．のジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを添加し、混合物をさらに４８時間攪拌した。この混合物を酢酸エチルおよびＨ２Ｏで希釈し、有機層を分離し、ブラインで洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これを乾燥ＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨＣＩ３の１：２混合液に取って溶液（０．１１Ｍ）を得た。この溶液を０℃に冷却した後、Ｅｔ３Ｎ（３．０ｅｑ）および（ＣＦ３ＣＯ）２Ｏ（１．３ｅｑ）で処理した。この混合物を０℃で３時間攪拌した後、揮発性物質を真空中で蒸発させ、残滓をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（１５：８５  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（８０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２０−１．２８（ｍ，４Ｈ），１．４５−１．８５（ｍ，４Ｈ），１．９０−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．８１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．５８（ｍ，５Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４５】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル（６−シアノ−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル）アセテート
ＮａＨ（１．４ｅｑ）を、ＤＭＦ中の３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル（工程２から）の溶液（０．２２Ｍ）に添加した。この反応混合物を１時間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（２．０ｅｑ）で処理して５０℃に暖めた。２時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃおよびＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で希釈した。有機相をＨ２Ｏおよびブラインで洗浄した後、乾燥させた。真空中で溶媒を除去することで、表題の化合物（９５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１０−１．２０（ｍ，４Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．６０−１．８５（ｍ，６Ｈ），２．５０−２．５５（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），４．７５（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５７（ｍ，３Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４６】
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］アセテート
ｉＰｒ２ＮＥｔ（１０ｅｑ．）をＭｅＯＨ中のｔｅｒｔ−ブチル（６−シアノ−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル）アセテート（工程３から）の溶液（０．１１Ｍ）に添加した。５分後、塩酸ヒドロキシルアミン（１０ｅｑ）を、この反応混合物を４８時間攪拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、有機相をＨ２Ｏ（２×）およびブラインで洗浄した後、乾燥させた。真空中で溶媒を除去することで残滓を得、これをジオキサンに取った。この溶液（０．０７５Ｍ）をカルボニルジイミダゾール（１．２ｅｑ．）で処理した後、７０℃に加熱した。０．５時間後、この混合物を冷却し、揮発性物質を真空中で蒸発させた。この残滓をＨ２Ｏに取り、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相をブラインで洗浄して乾燥させた後、溶媒を真空中で蒸発させて残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（３：７  ＥｔＯＡｃ／石油エーテルおよび０．１％の酢酸）によって精製して、表題の化合物（４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２１−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，９Ｈ），１．６３−１．９０（ｍ，８Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），４．６６（ｓ，２Ｈ），７．３２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．９２−７．９５（ｍ，２Ｈ），１２．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４７】
工程５：［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２中のｔｅｒｔ−ブチル［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］アセテート（工程４から）の溶液（０．１４Ｍ）をＴＦＡ（９０ｅｑ．）で処理した。この混合物を２時間攪拌した後、溶媒を真空中で蒸発させた。次に、この残滓を減圧下で一晩乾燥させ、表題の化合物（９２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２１−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．５２−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），４．５５（ｓ，２Ｈ），７．３３−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），１２．８２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１３．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４８】
工程６：２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキソジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（工程５から）の溶液（０．０６０Ｍ）にｉＰｒ２ＮＥｔ（１．１ｅｑ．）およびジメチルアミン（１．１ｅｑ．）を添加した。５分後、ＴＢＴＵ（１．１ｅｑ）を添加した後、この反応混合物を一晩攪拌した。溶媒を真空中で蒸発させ、残滓をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物（３０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２０−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．８０（ｍ，５Ｈ），１．８３−１．９０（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），２．８５（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．５６（ｍ，４Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．８５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２６】
【０２４９】
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン
【０２５０】
工程１：２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
ＫＯＨ（３．０ｅｑ）を、室温で、ＴＨＦ：ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏの１：１：２混合液中のメチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートの溶液（０．０７１Ｍ）に添加した。この反応混合物を７０℃で５時間攪拌した後、冷却して真空中で濃縮した。この残滓をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で処理し、沈殿を濾過によって集めた。Ｈ２Ｏおよび石油エーテルで洗浄した後、固体を減圧下で乾燥させて表題の化合物（９８％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．８８（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．７７（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），７．５５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），１２．０３（ｓ，１Ｈ），１２．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３２２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５１】
工程２：２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル
乾燥ＤＭＦ中の２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（工程１から）の溶液（０．７０Ｍ）をピリジン（０．２６ｅｑ．）、ＮＨ４ＨＣＯ３（３．７８ｅｑ．）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３．９０ｅｑ．）で処理した。この反応混合物を一晩攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈した。有機相をＨ２Ｏ（２回）、ブラインで洗浄して乾燥させた後、揮発性物質を除去して残滓を得、これをＣＨ２Ｃｌ２：ＣＨＣｌ３の１：２混合液に取った。生じる溶液（０．０５６Ｍ）をＥｔ３Ｎ（３．０ｅｑ．）および（ＣＦ３ＣＯ）２Ｏ（１．３ｅｑ．）を用いて０℃で処理した。０℃で３時間攪拌した後、溶液を真空中で濃縮し、この残滓をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（１５：８５  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（５１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．８０（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），７．２４（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．２４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ３０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５２】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−６−シアノ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドル−１−イル）アセテート
実施例２５、工程３において説明される手順に従い、２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル（工程２から）をＮａＨ（１．４ｅｑ）およびｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（２．０ｅｑ）で処理することで表題の化合物（８８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．７５−１．９０（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．８４（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），５．１０（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５３】
工程４：ｔｅｒｔ−ブチル［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセテート
実施例２５、工程４において説明される手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチル（２−ブロモ−６−シアノ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドル−１−イル）アセテート（工程３から）をｉＰｒ２ＮＥｔ（１０ｅｑ．）、塩酸ヒドロキシルアミン（１０ｅｑ．）およびカルボニルジイミダゾール（１．２ｅｑ．）で処理することで表題の化合物（３８％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．７３−１．９５（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．８６（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），５．０２（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），１２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
工程５：［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸
実施例２５、工程５において説明される手順に従い、ｔｅｒｔ−ブチル［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセテート（工程４から）をＴＦＡ（９０ｅｑ．）で処理することで表題の化合物（９０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２４−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．８６（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），５．０４（ｓ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ）１２．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１３．３０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
工程６：１−｛［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート
実施例２５、工程６において説明される手順に従い、［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（工程５から）をｉＰｒ２ＮＥｔ（３．１ｅｑ．）、４−（ジメチルアンモニオ）ピペリジニウムビス（トリフルオロアセテート）（１．１ｅｑ）、およびＴＢＴＵ（１．１ｅｑ．）で処理することで表題の化合物（４０％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２４−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５７（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），２．６０（ｓ，６Ｈ），２．６０−２．９０（ｍ，１Ｈ），３．１５−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｍ，２Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ８Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ８Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ１７Ｈｚ，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ１７Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ）９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３０。
【０２５６】
工程７：１−｛［３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート
Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．２ｅｑ）を乾燥ジオキサン中の工程６の生成物の溶液（０．０３７Ｍ）に添加した。１５分後、３−フリルボロン酸（３ｅｑ．）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（５．７ｅｑ、２Ｎ）を添加した。この反応混合物を還流下で１時間加熱した後、室温に冷却した。揮発性物質を蒸発させ、残滓をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物（２３％）を白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２４−１．５０（ｍ，４Ｈ），１．７０−１．９５（ｍ，６Ｈ），２．０−２．１７（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．５９（ｍ，３Ｈ），２．６０（ｓ，６Ｈ），３．０５−３．１０（ｍ，１Ｈ），３．３３−３．４０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．４８（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．４４（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２７】
【０２５７】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（実施例７から）の溶液（０．０５Ｍ）をＤＭＡＰ（１．５ｅｑ．）およびエタンスルホンアミド（１．５ｅｑ．）で処理した。ＥＤＣＩ（１．５ｅｑ．）を添加し、この混合物を一晩攪拌した。揮発性物質を減圧下で蒸発させ、残滓をＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物（４２％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２０−１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．６３−１．８０（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），２．８０（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｑ，Ｊ７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ９．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），１０．７６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２８】
【０２５８】
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸（実施例７から）の溶液（０．０５Ｍ）を塩化オキザリルの溶液（２．０ｅｑ．、ＣＨ２Ｃｌ２中に２Ｎ）で処理した。触媒量のＤＭＦを添加し、この混合物を１時間攪拌した。揮発性物質を減圧で蒸発させ、残滓をＣＨ２Ｃｌ２に取った。生じる溶液（０．０５Ｍ）をＤＭＡＰ（２．０ｅｑ）および１−フェニルメタンスルホンアミド（１．１ｅｑ）で処理した。この反応混合物を２時間攪拌した後、揮発性物質を減圧下で蒸発させ、残滓をＨ２Ｏ：ＭｅＯＨ：アセトン（１：２：２）の沸騰混合液と共に摩砕した。固体を濾過によって分離し、ＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、真空中で乾燥させて表題の化合物を明黄色固体として得た（４０％）。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１５−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．６３−１．９１（ｍ，７Ｈ），２．５０−２．５８（ｍ，１Ｈ，ＤＭＳＯの下），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｓ，３Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），７．３１−７．３９（ｍ，７Ｈ），７．４９−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），１１．７１（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２９】
【０２５９】
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
【０２６０】
工程１：メチル２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＤＭＥおよびＥｔＯＨ（５：２）中のメチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレートの溶液（０．１Ｍ）を４−クロロフェニルボロン酸（１．２ｅｑ．）で処理した。Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２Ｎ、８．５ｅｑ．）を添加し、この溶液を脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ｅｑ．）で処理した。この混合物を８０℃で４時間加熱した後、冷却してＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。有機相を分離して乾燥させた後、減圧下で濃縮した。この残滓を、シリカゲルを通す濾過（１：９  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製し、表題の化合物（８６％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２２−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６８−１．８９（ｍ，５Ｈ），１．９０−２．１１（ｍ，２Ｈ），２．７７−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ，１Ｈ），１１．５７（ｓ，１Ｈ）。
【０２６１】
工程２：［２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸
ＤＭＦ中のメチル２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程１から）の溶液（０．１Ｍ）をＮａＨ（１．４ｅｑ）を用いて室温で少しずつ処理した。この混合物を１時間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテートで滴下により処理した。２時間後、反応物をＥｔＯＡｃおよびＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で希釈した。有機層を分離し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）およびブラインで洗浄した後、乾燥させた。溶媒を除去することで固体を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル：ＥｔＯＡｃ、９５：５）によって精製して固体を得、これをＣＨ２Ｃｌ２：ＴＦＡの１：１混合液に溶解した。生じる溶液（０．０７Ｍ）を４時間攪拌した後、減圧下で濃縮した。生じる油をエーテルと共に摩砕することで表題の化合物（９４％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１５−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．６１−１９６（ｍ，７Ｈ），２．５４−２．６５（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ，１Ｈ），１２．９９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０２６２】
工程３：２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２中の［２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（工程２から）の溶液（０．０４Ｍ）を、ＰＳ−カルボジイミド（３ｅｑ）を収容するガラス管に添加した。ＣＨ２Ｃｌ２中のモルホリン（２．４ｅｑ）の溶液（０．０９Ｍ）を添加し、生じる混合物を、渦攪拌浸透を用いて、均一になるように合わせた後、４８時間攪拌した。ＰＳ−ＮＣＯ樹脂（６．０ｅｑ）をさらなるＣＨ２Ｃｌ２と共に添加し、均一であることを確実なものとした。この混合物を１５時間攪拌した後、濾過した。濾液を新たに調製したＢＢｒ３（４．０ｅｑ）の溶液（１．５２Ｍ）で処理した後、１時間攪拌した。溶媒を除去し、残滓をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で処理した。生じる残滓をＤＭＳＯに溶解し、自動ＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物（９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１３−１．４２（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．９９（ｍ，７Ｈ），２．５４−２．６６（ｍ，１Ｈ），３．３８−３．４７（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．６０（ｍ，４Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），１２．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３０】
【０２６３】
３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
【０２６４】
工程１：メチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート
ＤＭＥおよびＥｔＯＨ（５：２）中のメチル２−ブロモ−１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（実施例１、工程４において説明されるように調製）の溶液（０．１Ｍ）を４−メトキシフェニルボロン酸（１．５ｅｑ．）で処理した。Ｎａ２ＣＯ３水溶液（８．５ｅｑ．、２Ｎ）を添加し、この溶液を脱気した後、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１ｅｑ．）で処理した。この混合物を８０℃で２時間加熱した後、冷却してＥｔＯＡｃおよびブラインで希釈した。有機相を分離し、乾燥させて減圧下で濃縮した。残滓を、シリカゲルを通す濾過（５：９５  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製し、表題の化合物（８１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１３−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．３３（ｓ，９Ｈ），１．６１−１．９６（ｍ，７Ｈ），２．５５−２．６７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ１．１Ｈｚ）。
【０２６５】
工程２：［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡの１：１混合液中のメチル１−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキシレート（工程１から）の溶液（０．４Ｍ）を２５℃で４時間攪拌した。この混合物を濃縮し、残滓をＥｔ２Ｏと共に摩砕して、表題の化合物（９５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１３−１．３６（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．９５（ｍ，７Ｈ），２．５６−２．６７（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ），８．０２（ｄ，Ｊ１．２Ｈｚ，１Ｈ），１２．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）。
【０２６６】
工程３：３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸
ＣＨ２Ｃｌ２中の［３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（工程２から）の溶液（０．０４Ｍ）をＤＩＰＥＡ（４ｅｑ．）、ＨＡＴＵ（２ｅｑ．）およびモルホリン（１．５ｅｑ．）で処理した。この混合物を２５℃で１２時間攪拌した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、ＨＣｌ水溶液（１Ｎ）、ＮａＯＨ（２Ｎ）およびブラインで連続的に洗浄した。乾燥させた有機層を濃縮し、残滓をＴＨＦ／Ｈ２Ｏの１：１混合液に溶解した。生じる溶液（０．０５Ｍ）をＫＯＨ水溶液（４ｅｑ．、１Ｎ）で処理した後、７０℃で１６時間攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、残滓をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で処理した。ＥｔＯＡｃで抽出した後、合わせた有機層をブラインで洗浄して乾燥させ、濃縮して表題の化合物（９１％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１２−１．４０（ｍ，３Ｈ），１．６１−１．９９（ｍ，７Ｈ），２．５５−２．６８（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．４６（ｍ，４Ｈ），３．４７−３．６２（ｍ，４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），１２．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３１】
【０２６７】
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート
【０２６８】
工程１：メチル３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート
実施例２１、工程２において説明される手順に従い、メチル４−アミノ−３−ヨードベンゾエートと（シクロヘキシルエチニル）（トリメチル）シラン（実施例２１、工程１において説明されるように得られる）との反応で表題の化合物（６７％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ０．３８（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６１−２．０３（ｍ，７Ｈ），２．７７−２．９５（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），１０．７８（ｓ，１Ｈ）。
【０２６９】
工程２：メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート
ＣＣｌ４中のメチル３−シクロヘキシル−２−（トリメチルシリル）−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（工程１から）の溶液（０．０９Ｍ）をＮ−ブロモスクシンイミド（１．２ｅｑ．）で少しずつ処理した。この混合物を室温で１時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の飽和水溶液で希釈した。３時間後、有機相を分離し、ブラインで洗浄して乾燥させた。溶媒を除去することで残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル、５：９５）によって精製して、表題の化合物（９４％）を黄色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２８−１．５３（ｍ，３Ｈ），１．６４−１．９８（ｍ，７Ｈ），２．７６−２．９２（ｍ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），１２．０４（ｓ，１Ｈ）。
【０２７０】
工程３：メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート
メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（工程２から）をアルキル化し、実施例１、工程４および５において説明されるように脱保護して、［２−ブロモ−３−シクロヘキシル−５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸を得た。ＣＨ２Ｃｌ２中のこの物質の溶液（０．３Ｍ）をＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン（１．５ｅｑ．）、ＤＩＰＥＡ（４ｅｑ．）およびＨＡＴＵ（１．５ｅｑ．）で処理した。この溶液を２０℃で１２時間攪拌した。この混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した後、ＮａＯＨ水溶液（２Ｎ）およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮して残滓を得、これをシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（５：９５  ＥｔＯＡｃ／石油エーテル）によって精製して、表題の化合物（７０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．３１−１．５６（ｍ，５Ｈ），１．６７−１．９６（ｍ，９Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．３０−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９７（ｍ，１Ｈ），３．０７−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９９−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３２（ｍ，１Ｈ），５．１３−５．３４（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３４（ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５０４，５０６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７１】
工程４：１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート
実施例１、工程７において説明される手順に従い、メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（工程３から）を４−メトキシフェニルボロン酸で処理することで残滓を得、これをＲＰ−ＨＰＬＣによって精製して、表題の化合物（４０％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．１３−１．４２（ｍ，５Ｈ），１．６３−１．９０（ｍ，７Ｈ），１．９１−２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，３Ｈ），２．７４（ｓ，６Ｈ），２．９１−３．０７（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．３５−４．４７（ｍ，１Ｈ），４．７９−４．９４（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，２Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．５０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３２】
【０２７２】
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート
実施例３１、工程４において説明されるものと同じ手順に従い、メチル２−ブロモ−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−５−カルボキシレート（実施例３１、工程３から）を３−フランボロン酸で処理し、表題の化合物（４５％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３００Ｋ）δ１．２２−１．５２（ｍ，５Ｈ），１．６９−１．９４（ｍ，７Ｈ），１．９６−２．０８（ｍ，２Ｈ），２．５６−２．６６（ｍ，１Ｈ），２．６８−２．８６（ｍ，７Ｈ），３．００−３．１３（ｍ，１Ｈ），３．９８−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．３４−４．５１（ｍ，１Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１２．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ４７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３３】
【０２７３】
（４−｛［６−カルボキシ−２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝モルホリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミニウムトリフルオロアセテート
実施例２９、工程３において説明される手順に従い、［２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］酢酸（実施例２９、工程２から）をジメチル（モルホリン−２−イルメチル）アミンで処理することで表題の化合物（９％）を固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６，３４０Ｋ）δ１．１５−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．５８−１．９６（ｍ，７Ｈ），２．６０（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｓ，６Ｈ），３．１０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．３９−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．６７−４．２３（ｂｒｍ，６Ｈ），４．７６−５．１１（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），９．４４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７４】
【表１】
2007516158.tif 000037
2007516158.tif 000038
2007516158.tif 000039
2007516158.tif 000040
2007516158.tif 000041
2007516158.tif 000042
【０２７５】
【表２】
2007516158.tif 000043
2007516158.tif 000044
2007516158.tif 000045
2007516158.tif 000046
2007516158.tif 000047
2007516158.tif 000048
【０２７６】
【表３】
2007516158.tif 000049
2007516158.tif 000050
2007516158.tif 000051
2007516158.tif 000052
【０２７７】
【表４】
2007516158.tif 000053
2007516158.tif 000054
2007516158.tif 000055
2007516158.tif 000056
2007516158.tif 000057
2007516158.tif 000058
2007516158.tif 000059
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月26日(2007.2.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007516158.tif 000063
（式中、
Ａｒ１は少なくとも１つの芳香族環を含む部分であり、並びにＮ、ＯおよびＳから独立して選択される１、２または３個のヘテロ原子を場合により含む５、６、９または１０個の環原子を有し、前記環はあらゆる置換可能な位置で基Ｑ１およびＱ２によって場合により置換され；
Ｑ１はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、ＣＯＮＲｃＲｄ、ＣｍＨ２ｍＮＲｃＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）２−４ＮＲｃＲｄ、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍＣＯＮＲｃＲｄ、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍアリール、−Ｏ−ＣｍＨ２ｍヘテロアリール、−Ｏ−ＣＨＲｅＲｆ
であり；
ＲｃおよびＲｄは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択され；
またはＲｃ、Ｒｄおよびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
ｍは０、１、２または３であり；
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルコキシから選択され；
またはＲｅおよびＲｆはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって連結されて４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
並びに前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびアリール基はハロゲンまたはヒドロキシによって場合により置換され；
Ｑ２はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキルおよびＣ１−４アルコキシ基はハロゲンまたはヒドロキシルによって場合により置換され；
またはＱ１およびＱ２は結合またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子によって連結されて４から７個の原子の環を形成してもよく、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
Ａ１はＣ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルであり、前記Ｃ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニル基はＣ１−４アルコキシまたは５個までのフッ素原子または（二重結合を含むことができ、および／またはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２もしくはＮＨ部分を含むことができ、および１つもしくは２つの、炭素原子２個までのアルキル基によって、または１から８個のフッ素原子によって場合により置換される、３から８個の環原子の）非芳香族環または（フッ素もしくはヒドロキシによって場合により置換され得る、４から８個の環原子の）非芳香族二環式部分によって場合により置換され；
Ｘ１はＮまたはＣＲａであり；
Ｘ２はＮまたはＣＲ３であり；
Ｘ３はＮまたはＣＲ４であり；
Ｘ４はＮまたはＣＲｂであり；
ただし、Ｘ２およびＸ３は両者ともＮであることはなく；
ＲａおよびＲｂは、各々独立して、水素、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ１−４アルコキシから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルコキシ基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
Ｒ３またはＲ４のうちの一方は水素、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリールおよびヘテロアリール基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
Ｒ９は水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１０は水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは（ＣＨ２）０−３Ｒ１２またはＳＯ２Ｒ１１であり；
Ｒ１２はＮＲｂＲｉ、ＯＲｈ、アリール、ヘテロアリール、インドリルまたはＨｅｔであり；
ＲｈおよびＲｉは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
Ｈｅｔは４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環であり、前記環はＮ、ＯもしくはＳから選択される１、２もしくは３個のヘテロ原子または基Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨもしくはＮＣ１−４アルキルを含むことができ；
Ｒ１１はＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたは（ＣＨ２）０−３Ｒ１３であり；
Ｒ１３はアリール、ヘテロアリール、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、ＨｅｔまたはＮＲｍＲｎであり、Ｈｅｔはここで前に定義されたとおりであり、ＲｍおよびＲｎは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣＯ２（ＣＨ２）０−３アリールから選択され、並びにＲ１３はハロゲン、Ｃ１−４アルキルまたはＮＲｏＲｐによって場合により置換され、ＲｏおよびＲｐは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
並びにＲ１０はヒドロキシ、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ、ＣＯ２ＨまたはＣＯ２Ｃ１−４アルキルによって場合により置換され；
またはＲ９、Ｒ１０およびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はハロゲン、ヒドロキシ、＝Ｏ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
Ｒ３およびＲ４の他方は水素、フッ素、塩素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルまたはＣ１−４アルコキシであり、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニルおよびＣ１−４アルコキシ基はヒドロキシまたはフッ素によって場合により置換され；
ｎは１、２、３または４であり；
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ１−６アルキニル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル、（ＣＨ２）０−３Ｒ１４から選択され；
Ｒ１４はアリール、ヘテロアリール、ＮＲｑＲｒ、Ｈｅｒであり、Ｈｅｔはここで前に定義された通りであり；
ＲｑおよびＲｒは、各々独立して、水素およびＣ１−４アルキルから選択され；
またはＲｑ、Ｒｒおよびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し；
並びにＲ１およびＲ２はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、＝Ｏ、Ｃ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルまたはＣ３−８シクロアルキルによって場合により置換され；
またはＲ１、Ｒ２およびこれらが結合する窒素は４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成し、前記環はＯおよびＳまたは基Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＮＨもしくはＮＲｓから選択される１、２もしくは３個のさらなるヘテロ原子を場合により含み、ＲｓはＣ１−４アルキルもしくはヘテロアリールであり、または前記ヘテロ脂肪族環はスピロ融合５員もしくは６員窒素含有ヘテロ脂肪族環に融合するか、またはこれによって置換され、前記ヘテロ脂肪族環はヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、（ＣＨ２）０−３ＮＲｔＲｕ、アリール、ヘテロアリール、または−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２ＣＨ２−アルキレン架橋によって場合により置換され、アリールおよびヘテロアリールはヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−４アルコキシによって場合により置換され；
ＲｔおよびＲｕは、各々独立して、水素、Ｃ１−４アルキルおよびＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルから選択され；
またはＲｔ、Ｒｕおよびこれらが結合する窒素は、Ｃ１−４アルキルによって場合により置換される、４から７個の環原子のヘテロ脂肪族環を形成する）
の化合物またはこれらの医薬適合性の塩。
【請求項２】
式（１ａ）：
【化２】
2007516158.tif 000064
（式中、Ｑ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は請求項１において定義された通りである）
の化合物またはこれらの医薬適合性の塩。
【請求項３】
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ヒドロキシピリミジン−５−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−｛６−カルボキシ−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドル−２−イル｝ピリジニウムトリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸塩酸塩、
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［１−（５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ）−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エチル］アミノ）−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸トリフルオロアセテート、
２−［３−シクロヘキシル−２−フェニル−６−（１Ｈ−テトラゾル−５−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−｛３−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−イル］−２−（２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート、
１−｛［５−カルボキシ−３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミニウムトリフルオロアセテート、
（４−｛［６−カルボキシ−２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１Ｈ−インドル−１−イル］アセチル｝モルホリン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルメタンアミニウムトリフルオロアセテート、
１−｛２−［ベンジル（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（７−メチル−２，７−ジアザスピロ［４．４］ノン−２−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−［２−（ベンジルアミノ）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（３−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［１−（１，３−チアゾル−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−イル）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（６−メトキシピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
（１−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−オキソ−２−｛［（１−ピペリジン−１−イルシクロペンチル）メチル］アミノ｝エチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ヘキサヒドロピロロ［ｌ，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（プロプ−２−イン−１−イルアミノ）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（３−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［４−（アミノカルボニル）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−［３−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）フェニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（２−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−｛２−［メチル（フェニル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−（２−｛［（１−アセチルピロリジン−２−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−３−シクロヘキシル−２−ピリジン−４−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［３−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ヘキサヒドロピロロ［１，２−α］ピラジン−２（１Ｈ）−イル）−２−オキソエチル］−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛［（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエトキシ］フェニル｝−１−｛２−［メチル（ピラジン−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛［（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−ビフェニル−３−イル−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（２−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−チエニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−［４−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（４−イソプロポキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］（メチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−［２−（２−｛［アセチル（メチル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−（３−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロペンチル−１−（２−｛［（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−ピリミジン−５−イル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
１−［２−（４−アゼチジン−１−イルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−１−［２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジエチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−２−（３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−｛３−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］フェニル｝−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（１−ナフチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（２−ナフチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ，１’Ｈ−２，５、−ビスインドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（８−メチルキノリン−４−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸、
３−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（４−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−イソプロピル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−アリル−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−６−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−フリルメチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［（６−メチルピリジン−２−イル）メチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−Ｎ，２−ジフェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−ベンジル−３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
４−｛［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］カルボニル｝ピペラジン−２−オン、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−メトキシエチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−３−イル）エチル］−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−｛［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］カルボニル｝−５−ヒドロキシ−Ｌ−トリプトファン、
３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エチル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−｛３−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキソジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−フェニル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ−［（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル］アセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（２−メチルフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（３−メトキシフェニル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−｛３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドル−１−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−｛３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、
２−［３−シクロヘキシル−２−（４−メトキシフェニル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−（２−（４−クロロフェニル）−３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−インドル−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（３−フリル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−（５−メチル−２−フリル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
３−｛３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−［５−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−フリル］−１Ｈ−インドル−６−イル｝−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−ピリジン−３−イル−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−［３−シクロヘキシル−１−｛２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドル−６−イル］−１，２，４−オキサジアゾル−５（４Ｈ）−オン、
２−［３−シクロヘキシル−２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
２−［３−シクロヘキシル−２−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エトキシ］ピリジン−４−イル｝−６−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾル−３−イル）−１Ｈ−インドル−１−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−１−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−（エチルスルホニル）−２−（４−メトキシフェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−（イソプロピルスルホニル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（プロピルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−［（２，２，２−トリフルオロエチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
ベンジル（２−｛［（｛３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドル−６−イル｝カルボニル）アミノ］スルホニル｝エチル）カルバメート、
Ｎ−［（２−アミノエチル）スルホニル］−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−Ｎ−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］スルホニル｝−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−［（２−フェニルエチル）スルホニル］−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−（２−｛メチル［（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソエチル）−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
Ｎ−（ベンジルスルホニル）−３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−フリル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（フェニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル）−Ｎ−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−２−フェニル−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（ピリジン−３−イルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
３−シクロヘキシル−１−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−２−フェニル−Ｎ−（３−チエニルスルホニル）−１Ｈ−インドール−６−カルボキサミド、
またはこれらの医薬適合性の塩から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
治療において用いるための、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩を医薬適合性の坦体と共に含む医薬組成物。
【請求項６】
前記状態を患う被検体に請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩を投与することを含む、Ｃ型肝炎による疾病を治療または予防するための方法。
【請求項７】
Ｃ型肝炎ウイルスによる感染を治療または予防するための医薬の製造への、請求項１から３のいずれか１項に記載の化合物またはこれらの医薬適合性の塩の使用。
【請求項８】
（Ａ）式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）の化合物と：
【化２】
2007516158.tif 000065
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｒ１、Ｒ２、Ａ１およびＡｒ１は請求項１において定義された通りである）
Ｐｄ（０）触媒の存在下、Ｓｕｚｕｋｉ反応に典型的な条件下で反応させること、
（Ｂ）式（ＩＶ）の化合物を式（Ｖ）の化合物と：
【化３】
2007516158.tif 000066
（式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ａｒ１、ｎ、Ｒ１およびＲ２は請求項１において定義された通りである）
カップリング試薬および塩基の存在下で反応させること；
（Ｃ）Ｘ２がＣＲ３であり、およびＲ３がＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であるとき、式（ＶＩ）の化合物を式（ＶＩＩ）の化合物と：
【化４】
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（式中、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ａｒ１、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９およびＲ１０は請求項１において定義された通りである）
本質的に一般プロセス（Ｂ）と同じ方法で反応させること：
（Ｄ）（アザ）インドリル窒素原子が適切に保護されているとき、式（ＶＩＩＩ）の化合物を式（ＩＸ）の化合物と：
【化５】
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（式中、Ｐは適切な保護基であり、並びにＸ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１およびＡｒ１は請求項１において定義された通りである）
Ｐｄ（０）触媒、適切なリガンドおよび塩の存在下、適切な溶媒中、２０℃から溶媒の還流温度の温度で反応させること；または
（Ｅ）Ｘ２がＣＲ３であり、およびＲ３がＣ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ１０であり、およびＲ９がＳＯ２Ｒ１１であるとき、式（ＶＩ）の化合物を式（Ｘ）の化合物と：
【化６】
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（式中、Ｘ１、Ｘ３、Ｘ４、Ａ１、Ａｒ１、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１０およびＲ１１は請求項１において定義された通りである）
賦活剤および／または脱水剤の存在下、適切な溶媒中で反応させるること、
を含む、請求項１から３のいずれか１項による化合物の調製方法。
【国際調査報告】
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