(57)【要約】  新規アゾ系反応性イエロー色素並びに青光吸収特性を有する眼球デバイスを製造及び使用する方法。本発明により製造された眼内レンズは、ＩＯＬが移植された目の網膜に青光が到達しないように青光を遮蔽する。青光を網膜に到達しないように遮蔽することにより、ＩＯＬは網膜に対する潜在的な損傷を予防する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式を含む組成物：
【化１】
2007505170.tif 000010
上式中、Ａｒ1基は、同一であっても異なってもよい置換型又は無置換型のＣ6-36芳香族基であり、Ｒ1は、存在しないか、又は直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-10アルキレン系スペーサを表し、Ｒ2は、存在しないか、又は水素もしくはＣ1-10アルキルを表し、Ｒ3は、存在しないか、又は直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-10アルキレン系スペーサを表すか、もしくはＲ4がＣＨ2ＣＯＯＲ2であるかもしくはＲ5がＣＯＯＲ2である場合には、カルボニル基を表し、Ｒ4は、水素、Ｃ1-10アルキル又はＣＨ2ＣＯＯＲ2を表し、Ｒ5は、水素、Ｃ1-10アルキル又はＣＯＯＲ2を表し、そしてｍは１又は２である。
【請求項２】
イタコン酸、フマテート、マレイン酸、ビニルアセチル、クロトン酸、スチレン、ノルボルネニル、ビニル及びアリル基からなる群より選択された重合性基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記Ｃ1-10アルキレン系スペーサが、Ｃ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｃｌ及びＢｒからなる群より選ばれた原子の任意の組合せからなる同一又は異なる直鎖又は分枝鎖であることができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のアクリル系モノマーを共重合させてなる高分子組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のアクリル系モノマーを共重合させる、高分子組成物の製造方法。
【請求項６】
前記高分子組成物がラジカル共重合によって得られる、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のシロキサン系オリゴマーを共重合させてなる高分子組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のシロキサン系オリゴマーを共重合させる、高分子組成物の製造方法。
【請求項９】
前記高分子組成物がヒドロシリル化反応によって得られる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼球デバイス。
【請求項１１】
前記眼球デバイスが半製品シリコーンから製造されている、請求項１０に記載の眼球デバイス。
【請求項１２】
前記眼球デバイスが１種以上のアクリル系モノマーから製造されている、請求項１０に記載の眼球デバイス。
【請求項１３】
前記眼球デバイスが１種以上のシロキサン系オリゴマーから製造されている、請求項１０に記載の眼球デバイス。
【請求項１４】
請求項４又は７に記載の高分子組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼球デバイス。
【請求項１５】
請求項１に記載の組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼内レンズ。
【請求項１６】
前記レンズが半製品シリコーンから製造されている、請求項１５に記載の眼内レンズ。
【請求項１７】
前記レンズが１種以上のアクリル系モノマーから製造されている、請求項１５に記載の眼内レンズ。
【請求項１８】
前記レンズが１種以上のシロキサン系オリゴマーから製造されている、請求項１５に記載の眼内レンズ。
【請求項１９】
請求項４又は７に記載の高分子組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼内レンズ。
【請求項２０】
請求項１０又は１４に記載の眼球デバイスを目に移植することを特徴とする、該眼球デバイスの使用方法。
【請求項２１】
請求項１５又は１９に記載の眼内レンズを目に移植することを特徴とする、該眼内レンズの使用方法。
【請求項２２】
請求項４又は７に記載の高分子組成物１種以上を型にキャストしてからそれを硬化することを特徴とする、眼球デバイスの製造方法。
【請求項２３】
請求項４又は７に記載の高分子組成物１種以上を型にキャストしてからそれを硬化することを特徴とする、眼内レンズの製造方法。
【請求項２４】
前記眼球デバイスが、コンタクトレンズ、人工角膜移植、内包性袋伸展輪、角膜インレー、角膜輪及び眼内レンズからなる群より選択される、請求項１０又は１４に記載の眼球デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、青光吸収特性を有する眼球デバイスの製造方法に関する。より詳細には、本発明は、青光を遮蔽することができる眼内レンズその他の光学デバイスの製造に有用な共重合体を製造するためモノマー及び／又はオリゴマーと共重合し得るビニル系重合性基を有する新規イエロー色素に関する。
【背景技術】
【０００２】
１９４０年代から、病気の又は傷ついた天然接眼レンズの代替品として眼内レンズ（ＩＯＬ）移植物の形の光学デバイスが利用されている。多くの場合、例えば白内障のような病気の又は傷ついた天然レンズを外科的に取り除くときに、目の内部に眼内レンズが移植される。数十年間、このような眼内レンズ移植物を製造するのに好ましい材料は、硬質でガラス状高分子であるポリ（メチルメタクリレート）であった。
【０００３】
最近では、圧縮、折り曲げ、ロール化その他の変形が可能であることから、軟質でより柔軟なＩＯＬ移植物が普及している。このような軟質ＩＯＬ移植物は、これを変形させてから目の角膜の切開部を通して挿入することができる。ＩＯＬが目に挿入された後、その軟質材料の記憶特性によりＩＯＬはその元の変形前の形状に戻る。上述したような軟質でより柔軟なＩＯＬ移植物は、より硬質のＩＯＬ移植物の場合に必要な切開部（すなわち、５．５〜７．０ｍｍ）よりもはるかに小さな切開部（すなわち、４．０ｍｍ未満）を通して目の中に移植することができる。より硬質のＩＯＬ移植物では、堅いＩＯＬ光学部の直径より若干大きな角膜内の切開部を通してレンズを挿入しなければならないため、切開部を大きくする必要がある。したがって、市場ではより硬質のＩＯＬ移植物の人気が低下している。なぜなら、切開部が大きくなると、乱視が誘発されるなど術後に合併症が発生する率が高くなることとの関連性が知られているためである。
【０００４】
切開部の小さな白内障外科手術の最近の進歩に伴い、人工ＩＯＬ移植物用に適した軟質で折り曲げ可能な材料の開発に重点が置かれている。Mazzoccoの米国特許第４５７３９９８号明細書に、比較的小さな切開部を通して適合するように丸め、折り曲げ又は延伸することができる変形可能な眼内レンズが開示されている。変形可能なレンズは、その歪んだ形状が保たれたまま挿入された後、目の室内で開放され、その際レンズの弾性によってその成形形状が回復する。変形可能なレンズに適した材料として、Mazzoccoは、ポリウレタンエラストマー、シリコーンエラストマー、ハイドロゲルポリマー化合物、有機又は合成ゲル化合物及びそれらの組合せを開示している。
【０００５】
最近、青光（４００〜５００ｎｍ）が網膜にとって有害である可能性が認識されている。したがって、折り曲げ可能なレンズには、青光を遮断するイエロー色素が紫外光吸収剤と共に使用され、潜在的な損傷作用を予防している。Freemanらの米国特許第６３５３０６９号明細書に、芳香族基を有するアクリレート及び／又はメタクリレートモノマーを２種以上含む高屈折率共重合体が開示されている。該共重合体で製造された眼科デバイスは、米国特許第５４７０９３２号明細書に開示されているイエロー色素のような着色色素を含むこともできる。このような材料は、それらで製造されたデバイス、例えば眼内レンズを、破損することなく折り曲げ又は操作することができるに十分な強度を示す。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
青光暴露に関連する目の危険性のため、このような危険性を最小限に抑え又は排除する一助とすべく、新規材料及び眼科デバイスの製造方法が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によると、青光吸収特性を有する新規の反応性イエロー色素の１種以上を使用することによって、青光を吸収することができる軟質で、折り曲げ可能な、高屈折率の眼内レンズ（ＩＯＬ）のような眼球デバイスが製造される。本発明によると、ビニル系重合性基を有する１種以上の新規イエロー色素と、１種以上のアクリル系モノマー及び／又は１種以上のシロキサン系オリゴマーとの共重合によって、青光吸収性のＩＯＬのような眼球デバイスが製造される。このように製造された眼球デバイスは、目の網膜を、これに損傷を与える可能性のある青光から保護することにより、黄斑変性症から保護することができる。
【０００８】
本発明の青光遮蔽性眼球デバイスは、ビニル系重合性基を有する１種以上の新規イエロー色素と１種以上のアクリル系モノマーとをラジカル共重合させることにより製造される。別法として、本発明の眼球デバイスは、ビニル系重合性基を有する１種以上の新規イエロー色素とヒドロシラン基を有する１種以上のシロキサン系オリゴマーとをヒドロシリル化反応により共重合させることによって製造することもできる。このような製造方法によって青光吸収特性を有する眼球デバイスが得られる。青光を吸収することによって、眼球デバイスは、該デバイスを移植した目の網膜に青光が到達しないようにこれを遮蔽し、網膜が損傷を受けるおそれを予防するのに役に立つ。このように製造されたＩＯＬのような眼球デバイスは透明で、比較的伸び率が高く、かつ、比較的屈折率が高い。
【０００９】
したがって、本発明の目的は、青光を吸収することができる眼球デバイスの製造方法を提供することである。
【００１０】
本発明の別の目的は、比較的高い屈折率及び良好な清澄性を有する眼球デバイスの製造方法を提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、柔軟な眼球デバイスの製造方法を提供することである。
【００１２】
本発明のさらに別の目的は、青光を吸収することができる生体適合性眼球デバイスを提供することである。
【００１３】
本発明のこれら及びその他の目的及び利点は、その一部は具体的に説明されその他は説明されないが、後述する詳細な説明及び特許請求の範囲から明らかとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本発明は、例えばＩＯＬのような高屈折率眼球デバイスの製造に有用な新規アゾ系反応性イエロー色素系列に関する。本発明のアゾ系反応性イエロー色素を用いて製造された眼球デバイスは、該眼球デバイスが移植された目の網膜に青光が到達しない又はその到達量が減る青光吸収特性を有する。本発明のアゾ系反応性イエロー色素は、ビニル系重合性基、例えばイタコン酸、フマテート、マレイン酸、ビニルアセチル、クロトン酸もしくはその誘導体、スチレン、ノルボルネニル、ビニル、アリル又は同様のアルケニル基を有する。アゾ系反応性イエロー色素のビニル系重合性基によって、ラジカル共重合によるアクリル系モノマーとの共重合、又はヒドロシリル化反応によるヒドロシラン基含有シロキサン系オリゴマーとの共重合が可能となる。
【００１５】
本発明のアゾ系イエロー色素は下記の式１に示した一般構造式を有する。
【００１６】
【化１】
2007505170.tif 000002
【００１７】
上式中、Ａｒ1基は、同一であっても異なってもよい置換型又は無置換型のＣ6-36芳香族基、例えばフェニル又はナフチルであって、当該イエロー色素への青光吸収特性の付与を担うものを表し、Ｒ1は、存在しないか、又はＣ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、ＣｌもしくはＢｒ原子の任意の組合せによる１種以上からなる直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-10アルキレン系スペーサを表し、Ｒ2は、ｍが１である場合には水素又はＣ1-10アルキル、例えばメチル、ブチルもしくはヘキシルを表すが、ｍが２である場合には存在せず、Ｒ3は、存在しないか、又はＣ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、ＣｌもしくはＢｒ原子の任意の組合せによる１種以上からなる直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-10アルキレン系スペーサを表すか、もしくはＲ4がＣＨ2ＣＯＯＲ2であるかもしくはＲ5がＣＯＯＲ2である場合には、カルボニル基を表し、Ｒ4は、水素、エチル、プロピルもしくはペンチルのようなＣ1-10アルキル又はＣＨ2ＣＯＯＲ2表し、Ｒ5は、水素、メチル、プロピルもしくはブチルのようなＣ1-10アルキル又はＣＯＯＲ2を表し、そしてｍは１又は２である。
【００１８】
合成すべき新規アゾ系イエロー色素に依存して、イエロー色素は二通りの合成経路によって調製することができる。どちらの合成経路も、芳香族アミンのジアゾ化と、それに続く、合成されるイエロー色素の所望の構造に依存する重要な異なる基とのカップリングとを含む。合成経路の一例として、Ｎ‐フェニルジエタノールアミンとアニリンのジアゾニウム塩との反応により開始させた後、ビニル含有酸塩化物又はイソシアネートとの反応により反応性イエロー色素を生成することができる。この例を下記の反応経路１に示す。
【００１９】
【化２】
2007505170.tif 000003
【化３】
2007505170.tif 000004
Ａｒ1＝上記式１について定義したとおり
Ｒ5＝上記式１について定義したとおり
【００２０】
別の反応経路として、芳香族アルキルアミンをビニル含有酸塩化物、無水物又はイソシアネートと反応させてエチレン性不飽和重合性アミド又はカルバメートを得る経路もある。次いで、下記の反応経路２に示したように、それを芳香族アミンのジアゾニウム塩とカップリングさせてイエロー色素を得る。
【００２１】
【化４】
2007505170.tif 000005
Ａｒ1＝上記式１について定義したとおり
Ｒ1＝上記式１について定義したとおり
Ｒ2＝上記式１について定義したとおり
Ｒ5＝上記式１について定義したとおり
【００２２】
青光吸収特性を有する眼球デバイスの製造に有用な本発明の好適な反応性イエロー色素の具体例として、式２に示したＮ‐２−［３’−（２”−メチルフェニルアゾ）−４’−ヒドロキシフェニル］エチルビニルアセトアミド、式３に示したＮ‐２−［３’−（２”−メチルフェニルアゾ）−４’−ヒドロキシフェニル］エチルマレイミド、式４に示したＮ，Ｎ−ビス−（２−ビニルアセトキシエチル）−（４’−フェニルアゾ）アニリン及び式５に示したＮ，Ｎ−ビス−（２−アリルカルバマトエチル）−（４’−フェニルアゾ）アニリンが挙げられる。
【００２３】
【化５】
2007505170.tif 000006
【００２４】
【化６】
2007505170.tif 000007
【００２５】
【化７】
2007505170.tif 000008
【００２６】
【化８】
2007505170.tif 000009
【００２７】
上述のように合成された本発明の反応性イエロー色素は、重合性基を有する１種以上の該反応性イエロー色素と１種以上のアクリル系モノマーとをラジカル共重合させることによって青光遮蔽性眼球デバイスを製造するのに使用することができる。別法として、本発明の眼球デバイスは、重合性基を有する１種以上の該反応性イエロー色素とヒドロシラン基を有する１種以上のシロキサン系オリゴマーとを、白金‐シリコーン錯体を触媒として用いるヒドロシリル化反応により共重合させることによって製造することもできる。このような製造方法によって、青光吸収特性を有する眼球デバイスが得られる。本発明の反応性イエロー色素を用いて、例えばＩＯＬのようなシリコーン系眼球デバイス半製品に青光吸収特性を付与することもできる。本発明の目的について「半製品」シリコーン系ＩＯＬは、遊離のヒドロシリル基を有するシリコーン系ＩＯＬである。
【００２８】
本発明の１種以上の反応性イエロー色素との共重合に好適なアクリル系モノマーの具体例として、２−エチルフェノキシメタクリレート、２−エチルフェノキシアクリレート、２−エチルチオフェニルメタクリレート、２−エチルチオフェニルアクリレート、２−エチルアミノフェニルメタクリレート、２−エチルアミノフェニルアクリレート、フェニルメタクリレート、ベンジルメタクリレート、２−フェニルエチルメタクリレート、３−フェニルプロピルメタクリレート、２−（４−プロピルフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−（１−メチルエチル）フェニル）エチルメタクリレート、２−（４−メトキシフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−シクロヘキシルフェニル）エチルメタクリレート、２−（２−クロロフェニル）エチルメタクリレート、２−（３−クロロフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−クロロフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−ブロモフェニル）エチルメタクリレート、２−（３−フェニルフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−フェニルフェニル）エチルメタクリレート、２−（４−ベンジルフェニル）エチルメタクリレート、メタクリレート、４−メチルフェニルメタクリレート、４−メチルベンジルメタクリレート、２，２−メチルフェニルエチルメタクリレート、２，３−メチルフェニルエチルメタクリレート、及びポリジメチル‐コ‐ジフェニル‐コ‐メチルフェニルシロキサンブロックがウレタン結合で多数結合されたメタクリレート封鎖形プレポリマーが挙げられるが、これらに限定はされない。
【００２９】
本発明の１種以上の反応性イエロー色素との共重合に好適なシロキサン系オリゴマーの具体例として、高屈折率ポリシロキサンのビニル封鎖形プレポリマー、例えばα，ω‐ジビニルポリジメチル‐コ‐ジフェニルシロキサン、複数のビニル基を有するシリコーン樹脂及びトリメチルシロキシ基を末端基とするポリジメチル‐コ‐メチルヒドロシロキサンが挙げられるが、これらに限定はされない。
【実施例】
【００３０】
青光吸収特性を有する柔軟な高屈折率眼球デバイスを製造するための本発明の方法について、後述の実施例によりさらに詳細に説明する。
例１：Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−（４−フェニルアゾ）アニリン（ソルベントイエロー５８）の合成
アニリンのジアゾニウム塩とＮ−フェニルジエタノールアミンとをカップリングさせることによりＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−（４−フェニルアゾ）アニリンを合成した。手順の詳細は、D.L. Jinkersonの米国特許第５４７０９３２号明細書（参照することにより本明細書の一部とする）に記載されている。
【００３１】
例２：Ｎ，Ｎ−ビス−（２−アリルカルバマトエチル）−（４’−フェニルアゾ）アニリンの合成
還流凝縮器と乾燥管を連結した１０００ｍＬ容の３口丸底フラスコに、２５０ｍＬの塩化メチレンと、５．７グラム（０．０２モル）のＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−（４−フェニルアゾ）アニリンと、３．２８ｇのアリルイソシアネート（０．０４モル）（Aldrich Chemical社、Milwaukee、Wisconsin）と、０．０１４ｇのジブチル錫ジラウレート（Aldrich Chemical）とを装填した。混合物を加熱して激しく撹拌しながら一晩還流した。次いで、混合物を赤外分光光度計でチェックし、残留イソシアネートピークが無いことにより反応の完了が示された。混合物をロータリーエバポレータで濃縮した。高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）分析によると、主生成物が一つだけ示された。次いで、その生成物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、精製された最終生成物を８０％以上の収率で得た。生成物は核磁気共鳴（ＮＭＲ）及び質量分析計によって同定した。
【００３２】
例３：Ｎ，Ｎ‐ビス‐（２‐ビニルアセトキシエチル）‐（４’‐フェニルアゾ）アニリンの合成
還流凝縮器と乾燥管を連結した１０００ｍＬ容の３口丸底フラスコに、２５０ｍＬの塩化メチレンと、５．７グラム（０．０２モル）のＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチル）−（４−フェニルアゾ）アニリンと、４．０４グラム（０．０４モル）のトリエチルアミンとを装填した。内容物を氷浴で冷却した。そのフラスコ内に、滴下漏斗によって、４．１８ｇ（０．０４モル）の塩化ビニルアセチルを３０分かけて添加した。次いで、氷浴を取り外して、内容物を一晩中撹拌し続けた。その後混合物を濾過し、さらにロータリーエバポレータで凝縮した。高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）分析によると、主生成物が一つだけ示された。次いで、その生成物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、精製された最終生成物を８０％以上の収率で得た。生成物は核磁気共鳴（ＮＭＲ）及び質量分析計によって同定した。
【００３３】
例４：Ｎ‐２‐［３’‐（２”‐メチルフェニルアゾ）‐４’‐ヒドロキシフェニル］エチルビニルアセトアミドの合成
Ｎ‐２‐［３’‐（２”‐メチルフェニルアゾ）‐４’‐ヒドロキシフェニル］エチルビニルアセトアミドは２段階で合成することができる。第１段階は４‐ビニルアセトアミドエチルフェノールの生成である。第２段階はトルイジンのアゾニウム塩を該フェノールとカップリングさせて該生成物を得る工程である。
【００３４】
第１段階：４‐ビニルアセトアミドエチルフェノールの合成
還流凝縮器と乾燥管を連結した１０００ｍＬ容の３口丸底フラスコに、２５０ｍＬの塩化メチレンと、５．４８グラム（０．０４モル）の４‐アミノエチルフェノールと、４．０４グラム（０．０４モル）のトリエチルアミンとを装填した。内容物を氷浴で冷却した。そのフラスコ内に、滴下漏斗によって、４．１８ｇ（０．０４モル）の塩化ビニルアセチルを３０分かけて添加した。次いで、氷浴を取り外して、内容物を一晩中撹拌し続けた。その後混合物を濾過し、さらにロータリーエバポレータで凝縮した。高性能液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）分析によると、主生成物が一つだけ示された。次いで、その生成物をシリカゲルクロマトグラフィにかけ、精製された最終生成物を８０％以上の収率で得た。生成物は核磁気共鳴（ＮＭＲ）及び質量分析計によって同定した。
【００３５】
第２段階：第１段階の生成物とトルイジンジアゾニウム塩とのカップリング
この手順は、アクリルアミドエチルフェノールを４‐ビニルアセトアミドフェノールに代えたことを除いて米国特許第５４７０９３２号明細書の例１の後半部に記載された手順と同じとした。生成物はＮＭＲ及び質量分析計によって同定した。
【００３６】
例５：ＩＯＬをコーティングするためのイエロー色素溶液の調製
例４のイエロー色素を塩化メチレン中に１質量％、２質量％、５質量％及び１０質量％含有する溶液を調製した。これらの溶液に、当該イエロー色素の１質量％に当たる量の白金‐シクロビニルメチルシロキサン錯体（Gelest社、Tullytown、Pennsylvania）を追加した。
【００３７】
例６：シリコーン系眼内レンズのコーティング
熱硬化されたばかりのSoFlex（商品名）型式LI61U（Bausch & Lomb社、Rochester、New York）レンズ１０枚を、例３に記載した各コーティング溶液中に３０分、６０分及び１２０分間浸漬した。これらのレンズを取り出して風乾した。次いで、これらのレンズを８０〜９０℃のオーブン内に１時間入れておいた。次いで、これらのレンズに標準処理を施して最終製品を得た。
【００３８】
型式LI61Uレンズは、ビニル基を末端基とするポリジメチル‐コ‐ジフェニルシロキサン、ビニル基を有するシリコン系強化樹脂、及び複数のヒドロシラン単位を有するオリゴマーからなる成分から誘導されたシリコーン系ＩＯＬである。型式LI61Uシリコーンレンズは硬化後に過剰量の遊離ヒドロシラン基を有する。
【００３９】
例７：イエロー色素濃度とコーティング条件の選定
コーティングされたレンズの紫外（ＵＶ）及び可視吸収スペクトル測定を処理前後で測定する。４００〜５００ｎｍの範囲内で処理レンズの可視光吸収に基づき色素溶液中のイエロー色素濃度及びレンズ滞留時間を選定する。さらなるコーティングの検討のため、透過率が５０％未満となりレンズの倍率／外観を維持する条件を選定し、条件を最適化する。
【００４０】
本発明の方法により、軟質で、折り曲げ可能であり、約１．４２以上の比較的高い屈折率を示し、約１００％以上の比較的高い伸び率を示し、青光吸収特性を有するＩＯＬが合成される。本発明の方法に用いられる好適な触媒には、ヒドロシリル化反応の場合、白金（３〜３．５％）‐ジビニルテトラメチルジシロキサン錯体及び白金（３〜３．５％）‐シクロビニルメチルシロキサン錯体が含まれるが、これらに限定はされない。
【００４１】
本明細書に記載したように製造されたＩＯＬは、可能な限り小さな外科的切開部、すなわち３．５ｍｍ以下を通して目の中に挿入するための折り曲げ又は変形を可能ならしめるに必要な柔軟性を有する。本明細書に記載したＩＯＬが本明細書に開示した理想的な物理特性を有することは意外であった。本発明によるＩＯＬの理想的な物理特性は、弾性率、伸び率及び引張強さのような機械特性は反応性色素官能基の付加により変化し得るため、まったく意外なものである。
【００４２】
本発明の方法で製造されたＩＯＬは、比較的小さな外科的切開部、すなわち３．５ｍｍ以下を通して移植するためロールにし、又は折り曲げることができるものであればどのような設計であってもよい。このようなＩＯＬは、同一材料又は別材料でできた視覚部分と触覚部分を有するように製造することもできる。材料が選ばれると、それを所望の形状の型でキャストし、硬化し、そして型から取り出すことができる。このような成形後、ＩＯＬを本発明の方法により処理し、その後当業者に知られている慣例の方法により洗浄し、仕上げをし、包装し、そして滅菌される。
【００４３】
ＩＯＬ以外にも、本発明の方法は、コンタクトレンズ、人工角膜移植、内包性袋伸展輪、角膜インレー、角膜輪等のデバイスのような他の医療デバイス又は眼科デバイスの製造に用いるのにも適している。
【００４４】
本発明の方法を用いて製造されたＩＯＬは、眼科学の分野において慣例として使用される。例えば、白内障の外科手術では、目の角膜に切開が施される。角膜切開部を通して目の白内障にかかった天然レンズを取り出し（無水晶体アプリケーション）、そして目の前眼房、後眼房又は水晶体被膜にＩＯＬを挿入してから切開部を閉じる。しかしながら、本発明の眼科デバイスは、眼科学の分野の当業者に知られている他の外科手術に従い同様に使用することができる。
【００４５】
本明細書では、青光吸収特性を有する眼球デバイスを製造する方法について示し説明してきたが、当業者にとっては、本発明の基本概念の精神及び範囲から逸脱することなく各種改変が可能であること、そして本発明が、特許請求の範囲に記載された範囲を限度とする限り、本明細書に示し説明した特定の方法及び構造物に限定されないことは明らかである。
【手続補正書】
【提出日】平成18年5月15日(2006.5.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式で表される物質を含む組成物：
【化１】
2007505170.tif 000011
上式中、Ａｒ１基は、同一であっても異なってもよい置換型又は無置換型のＣ6-36芳香族基であり、Ｒ１は、直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-10アルキレン系スペーサを表し、ｍは１又は２であり、Ｒ２は、存在しないか、又は水素もしくはＣ1-10アルキルを表し、Ｒ３は、存在しないか、又はＣ、Ｈ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ、Ｃｌ及びＢｒからなる群より選ばれた１以上の原子の任意の組合せからなる直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-10アルキレン系スペーサを表し、Ｒ４は、水素、Ｃ1-10アルキル又はＣＨ２ＣＯＯＲ２を表し、Ｒ５は、水素、Ｃ1-10アルキル又はＣＯＯＲ２を表すが、但しＲ４がＣＨ２ＣＯＯＲ２である場合又はＲ５がＣＯＯＲ２である場合、Ｒ３はカルボニル基を表す。
【請求項２】
イタコネート基、フマレート基、マレエート基、ビニルアセチル基、クロトネート基、スチリル基、ノルボルネニル基、ビニル基、アリル基からなる群より選択された重合性基を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のアクリル系モノマーを共重合させてなる高分子組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のアクリル系モノマーを共重合させる、高分子組成物の製造方法。
【請求項５】
前記高分子組成物がラジカル共重合によって得られる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のシロキサン系オリゴマーを共重合させてなる高分子組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物１種以上に１種以上のシロキサン系オリゴマーを共重合させる、高分子組成物の製造方法。
【請求項８】
前記高分子組成物がヒドロシリル化反応によって得られる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼球デバイス。
【請求項１０】
前記眼球デバイスが半製品シリコーンから製造されている、請求項９に記載の眼球デバイス。
【請求項１１】
前記眼球デバイスが１種以上のアクリル系モノマーから製造されている、請求項９に記載の眼球デバイス。
【請求項１２】
前記眼球デバイスが１種以上のシロキサン系オリゴマーから製造されている、請求項９に記載の眼球デバイス。
【請求項１３】
請求項３又は６に記載の高分子組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼球デバイス。
【請求項１４】
請求項１に記載の組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼内レンズ。
【請求項１５】
前記レンズが半製品シリコーンから製造されている、請求項１４に記載の眼内レンズ。
【請求項１６】
前記レンズが１種以上のアクリル系モノマーから製造されている、請求項１４に記載の眼内レンズ。
【請求項１７】
前記レンズが１種以上のシロキサン系オリゴマーから製造されている、請求項１４に記載の眼内レンズ。
【請求項１８】
請求項３又は６に記載の高分子組成物１種以上を含んでなり、青光吸収特性を有する眼内レンズ。
【請求項１９】
請求項３又は６に記載の高分子組成物１種以上を型にキャストしてからそれを硬化することを特徴とする、眼球デバイスの製造方法。
【請求項２０】
請求項３又は６に記載の高分子組成物１種以上を型にキャストしてからそれを硬化することを特徴とする、眼内レンズの製造方法。
【請求項２１】
前記眼球デバイスが、コンタクトレンズ、人工角膜移植、内包性袋伸展輪、角膜インレー、角膜輪及び眼内レンズからなる群より選択される、請求項９又は１３に記載の眼球デバイス。
【請求項２２】
下記の化合物群から選ばれた物質を含む組成物。
【化２】
2007505170.tif 000012
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
最近、青光（４００〜５００ｎｍ）が網膜にとって有害である可能性が認識されている。したがって、折り曲げ可能なレンズには、青光を遮断するイエロー色素が紫外光吸収剤と共に使用され、潜在的な損傷作用を予防している。Freemanらの米国特許第６３５３０６９号明細書に、芳香族基を有するアクリレート及び／又はメタクリレートモノマーを２種以上含む高屈折率共重合体が開示されている。該共重合体で製造された眼科デバイスは、米国特許第５４７０９３２号明細書に開示されているイエロー色素のような着色色素を含むこともできる。このような材料は、それらで製造されたデバイス、例えば眼内レンズを、破損することなく折り曲げ又は操作することができるに十分な強度を示す。追加の色素が、例えば、米国特許第５６６２７０７号明細書、欧州特許出願公開第１２９３５４１号明細書（Ａ２）、ケミカル・アブストラクト、第８３巻、第８号、アブストラクトＮｏ．６１５９６ｊ（１９７５）、及びケミカル・アブストラクト、第１３３巻、第１９号、アブストラクトＮｏ．２６８２１６ｇに開示されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
本発明は、例えばＩＯＬのような高屈折率眼球デバイスの製造に有用な新規アゾ系反応性イエロー色素系列に関する。本発明のアゾ系反応性イエロー色素を用いて製造された眼球デバイスは、該眼球デバイスが移植された目の網膜に青光が到達しない又はその到達量が減る青光吸収特性を有する。本発明のアゾ系反応性イエロー色素は、ビニル系重合性基、例えばイタコネート、フマレート、マレエート、ビニルアセチル、クロトネートもしくはその誘導体、スチリル、ノルボルネニル、ビニル、アリル又は同様のアルケニル基を有する。アゾ系反応性イエロー色素のビニル系重合性基によって、ラジカル共重合によるアクリル系モノマーとの共重合、又はヒドロシリル化反応によるヒドロシラン基含有シロキサン系オリゴマーとの共重合が可能となる。
【国際調査報告】
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