(57)【要約】  本発明は、検体と共有結合を形成することができる基と、検出可能な部分と、を有する検体を検出するためのデバイスであって、当該デバイスがナノ粒子であり、検出可能な部分が、磁気活性、電気活性、又は光学活性であることを特徴とするデバイスに関する。本発明は、更に、磁気活性基、電気活性基又は光学活性基と、検体と共有結合を形成することができる基と、を有するナノ粒子を用いて検体を検出するための方法であって、ａ）ナノ粒子と共有結合を形成することができる基が、キャプチャープローブにある場合、その基を保護するステップと、ｂ）検体を任意に保護されたキャプチャーブローブに結合させて、検体がナノ粒子と共有結合を形成することができる少なくとも１つの基を含む、検体キャプチャープローブ複合体を得るステップと、ｃ）互いに共有結合を形成するように、検体キャプチャープローブ複合体及びナノ粒子を接触させるステップと、ｄ）アンペロメトリック法、インピーダンス測定法、磁気法又は光学法によって、ナノ粒子に共有結合される検体を検出するステップと、を含む方法にも関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
検出可能な部分と、検体と共有結合を形成することができる基と、を有する前記検体を検出するためのデバイスであって、当該デバイスがナノ粒子であり、前記検出可能な部分が、磁気活性、電気活性、又は光学活性であることを特徴とするデバイス。
【請求項２】
前記ナノ粒子が、１ｎｍ乃至５μｍの範囲にある直径をもつ、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記検体と共有結合を形成することができる前記基が、少なくとも、カルボキシル基、活性化エステル基、ハロゲン化アシル基、アミン基、スルフヒドリル基、エポキシ基、又はヒドロキシ基を有する、請求項１又は２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記ナノ粒子が、常磁性粒子、超常磁性粒子、金属粒子、強誘電性粒子、帯電粒子、Ｅビーズ又は蛍光量子ドットから選択される、請求項１乃至３にの何れか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
少なくとも、磁気活性基、電気活性基又は光学活性基と、検体と共有結合を形成することができる基と、を有するナノ粒子を用いて、前記検体を検出するための方法であって、
ａ）前記ナノ粒子と共有結合を形成することができる基が、キャプチャープローブにある場合、前記基を保護するステップと、
ｂ）前記検体を任意に保護された前記キャプチャーブローブに結合させて、前記検体が前記ナノ粒子と共有結合を形成することができる少なくとも１つの基を含む、検体キャプチャープローブ複合体を得るステップと、
ｃ）互いに共有結合を形成するように、前記検体キャプチャープローブ複合体及び前記ナノ粒子を接触させるステップと、  
ｄ）アンペロメトリック法、インピーダンス測定法、磁気法又は光学法によって、前記ナノ粒子に共有結合される前記検体を検出するステップと、
を含む方法。
【請求項６】
前記キャプチャープローブが、アプタマ、ペプチド、タンパク質、抗体、炭水化物、レクチン、ホルモン及び脂質から選択される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記キャプチャープローブが、固体支持体に付着される、請求項５又は６に記載の方法。
【請求項８】
ａ）検体と共有結合を形成することができる基を有する、磁気活性ナノ粒子、電気活性ナノ粒子又は任意の活性ナノ粒子と、
ｂ）固体支持体上に任意に固定化され得るナノ粒子に反応しないキャプチャープローブと、
ｃ）前記キャプチャープローブを固定化するための任意の固体支持体と、
を有するパーツからなるキット。  
請求項１乃至４の何れか一項に記載のナノ粒子を用いて、ただ１つのナノ粒子が１つの検体に結合するように前記ナノ粒子による染色反応を実施することによって、測定される信号をキャプチャープローブに結合された検体の量に直接関係づける、前記キャプチャープローブを染色するための汎用較正方法。  
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体（analyte，アナライト）と共有結合を形成することができる基（group，類）と、検出可能な部分（moiety）と、を有する検体を検出するためのデバイスに関する。本発明は、更に、このデバイスを用いて検体を検出するための方法と、前記デバイスを含むパーツからなるキット(a kit of parts，部品一式)と、このデバイスを用いる較正方法と、に関する。
【背景技術】
【０００２】
検体を検出するための方法は、当技術分野において知られている。核酸リガンドバイオチップは、米国特許出願公開第６，２４２，２４６号明細書及び米国特許出願公開第６，４５８，５４３号明細書において発明者ゴールドらにより説明されている。これらのバイオチップは、２以上の核酸リガンドが空間的に規定されたやり方で付着される固体支持体からなる。それぞれの核酸リガンドは、体液のようなテスト混合物中に含まれる特定のターゲット（target，標的）分子に対して特異的な親和性（avid）結合を形成することができる。ターゲット分子は、タンパク質、ホルモン、薬物、細胞、化学物質などであり得る。
【０００３】
相補的なシーケンス以外の分子と結合することができる核酸は、アプタマ（aptamer）と呼ばれることが多い。１つのアプタマは、一般に、３０〜８０個の核酸を含み、或るターゲット分子に対して高い親和性（affinity）をもつことができる（解離定数（Ｋｄ）の報告されたものは、１０−１１乃至１０−６モル濃度（mol/l）である）。各アプタマは、米国特許出願公開第６，４８２，５９４号明細書、米国特許出願公開第６，２９１，１８４号明細書、米国特許出願公開第６，３７６，１９０号明細書及び米国特許出願公開第６，４５８，５３９号明細書に説明された、いわゆる、ＳＥＬＥＸ又はＰＨＯＴＯＳＥＬＥＸプロセスにおいて、それらのアプタマの親和性に関して選択される。
【０００４】
タンパク質検出用の一般のフォトアプタマアレイについては、通常、１）アプタマアレイ及びテスト混合物をインキュベート（incubate，培養）するステップと、２）テスト混合物を洗い流す（事前架橋洗浄）ステップと、３）３０８ｎｍの光を用いて結合されたターゲット及びアプタマを架橋結合させるステップと、４）架橋結合後に洗浄を行うステップと、５）染色溶液中でアレイをインキュベートするステップと、６）染色溶液を取り除くステップと、７）染色を検出するステップと、８）データを分析するステップと、が実施される。
【０００５】
検体を検出するために、ナノ粒子も開示されている。米国特許出願公開第６，５４８，３１１号明細書には、検体を検出する方法及びこの方法を実行するためのデバイスが説明され、この方法及びデバイスは、化学、生化学、分子遺伝学、食品化学、バイオテクノロジ、環境及び医療の分野での分析又は診断に用いられる。検体を検出するために、マーカー粒子を囲む測定溶液のものとは異なる電気的特性又は異なる比透磁率をもつマーカー粒子が、用いられる。マーカー粒子は、検体に特異的に結合し、又は検体と競合する結合部位に特異的に結合する。検体は、電極によって生成される電界若しくは電流の変化によって検出され、又は電極に印加される電圧若しくは磁界の変化によって検出される。これらの変化は、検体と結合しているマーカー粒子によって、又は検体の代わりに電界中で結合部位に結合しているマーカー粒子によって、引き起こされる。これらのマーカー粒子は、ナノ粒子であってもよいが、常に、マーカー粒子に含まれる抗体を介して検体に結合する。このような方法の欠点は、検体のタイプごとに別の抗体を必要とすることである。それゆえ、実際には、種々のナノ粒子−抗体の複合体が、種々の検体と結合するように作製されることが必要である。この点について特異的でなく、ナノ粒子の表面を修飾することなく、どんな検体に対しても用いられることができるナノ粒子、を得ることは重要な利点であろう。
【０００６】
（フォト）アプタマアレイを用いる場合、タンパク質の染色（上述されたステップ５）は、通常、アプタマ結合されたターゲット分子にあるフリーアミン基に化学的に結合する蛍光団（fluorophore，フルオロホア）により実施される。アミン官能基への結合は、特に適している。なぜならば、事実上（結合されていない）アプタマとの反応が生ずることはないからである。蛍光発光を用いることの欠点は、アレイ基板の自動蛍光発光によって生じるバックグラウンド信号である。
【０００７】
蛍光発光を必要としないターゲット結合のための他の検出方法は、米国特許出願公開第６，２４２，２４６号明細書及び米国特許出願公開第６，４５８，５４３号明細書から知られている。これらの米国特許明細書は、具体的には、ａ）絶縁ゲートにおける化学ポテンシャルの局所的な変化を利用する化学電界効果トランジスタと、ｂ）金属面における屈折率の変化を用いる表面プラズモン共鳴と、ｃ）チップ表面の分子をイオン化することが可能なレーザによる照射後のイオン化生成物の飛行時間（質量）を検出する、質量分析と、ｄ）ナノメータレベルで表面のトポロジを検出する、原子間力顕微鏡法及び走査トンネル顕微鏡法と、を記載する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記の提案された検出技法は、少量の結合されたタンパク質の検出に対する感度が不十分であり、又は分子診断法のカートリッジの用途のために簡単に小型化されることができない。更に、上記に説明された技法は、異なるタンパク質ごとに別個の較正を必要とする。
【０００９】
知られている方法の他の欠点は、異なる生体分子の交差反応の発生であり、これは、検出に際して偽陽性の結果につながる。同じ表面（即ちアレイ）上で複数の検体を使用する場合、発展ステップにおいて標識化した生体分子を使用することは、生体分子の非特異的な交差反応によって非常に複雑になる。
【００１０】
従って、本発明の目的は、高感度で検体の検出を可能にする、検体の非特異的な結合のためのナノ粒子を提供することにある。このようなナノ粒子は、さまざまな異なるターゲット分子のための別個の較正を不要にする汎用較正方法を提供する他の利点も有する。本発明のこれら及び他の態様は、下記に説明される実施形態から明らかとなり、これらの実施形態を参照してより明瞭に説明される。
【００１１】
従って、より具体的には、本発明は、その支持体上にリガンドが付着される固体支持体を有する、核酸、多糖類、脂質、（修飾された）抗体、（修飾された）タンパク質、ペプチド又はホルモンリガンドバイオチップに関する。これらのリガンドは、テスト混合物内の特定のターゲット分子（例えば、タンパク質、ホルモン、細胞、薬物など）に特異的に結合する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
この目的のために、本発明は、検出可能な部分と、検体と共有結合を形成することができる基と、を有する検体を検出するためのデバイスであって、当該デバイスがナノ粒子であり、検出可能な部分が、磁気活性、電気活性、又は光学活性であることを特徴とするデバイスに関する。
【００１３】
本発明によれば、ターゲット分子の検出は、粒径がｎｍ（ナノメートル）〜μｍ（マイクロメートル）の範囲にあるサイズをもつ粒子、より具体的には、１ｎｍ〜５ｎｍの範囲にある直径をもつ粒子であって、例えば、検体のアミノ酸に共有結合される粒子を必要とする。特に、常磁性粒子、超常磁性粒子、金属粒子、強誘電性粒子、帯電粒子、Ｅビーズ（E-beads，Ｅビード）又は蛍光量子ドットが利用されてもよい。これらの粒子（又はビーズ）は、表面の（誘電）電気特性又は磁気特性に影響を及ぼし、それにより、表面特性に変化をもたらし、この変化が、アンペロメトリック（amperometric，電流変化測定）法、インピーダンス測定（impedimetric，インペディメトリック）法、磁気法又は光学法によって検出されることができる。
【００１４】
本発明は、核酸リガンドアレイのようなリガンドアレイを用いる、ターゲット分子のための高感度検出方法、にも関する。更に、本発明の目的は、測定される信号を、表面結合されたターゲット分子の量と直接関係づける、汎用較正方法を提供することにある。その場合、表面結合されたターゲット分子濃度は、例えば、表面におけるリガンド−検体の吸着作用を説明する（ラングミュア吸着等温式のような）表面結合モデル及び或るターゲットについて、アプタマ又は任意の他のリガンドの平衡親和定数（Ｋａ又はＫｄ）を用いて、テスト溶液の未知の濃度に関連づけられることができる。
【００１５】
Ｅビーズは、刺激（熱、光、化学反応など）に応じて、電気活性分子を放出する粒子である。表面修飾された（例えば、カルボキシル化、アミノ化、又はビオチニル化された）Ｅビーズを、リガンド結合されたタンパク質（又は他の検体）に結合させることは、当技術分野で一般に知られているように実施されることができる。特に興味深いことは、タンパク質の第１級アミンを標的とする、例えば、約８．５ｐＨ（ペーハー）のような適切なｐＨでの、活性化エステル（activated ester）を介するＥビーズのカップリングである。Ｅビーズが反応しており、反応していないビーズが取り除かれている場合に、刺激が与えられることができ、電気活性分子は溶液中に放出される。これらの分子は、電気活性種が酸化され及び／又は還元されることによりファラデー（Faradaic，感応）電流をもたらすポテンシャルにおいて、電極の、好ましくは、小さな電極間隔で（好ましくは、１００ミクロン未満の、より好ましくは、２０ミクロン未満の、最も好ましくは、２ミクロン未満の間隔で）互いに嵌合された電極の、下流（downstream，ダウンストリーム）で検出される。安定した読み取りを得るためには、電気活性種が、ｐ−アミノフェノール又はキノンのようなレドックスリサイクリング化合物であることが好ましい。互いに嵌合された電極は、好ましくは、テスト混合物との接触が避けられ、それにより、電極の汚損を防止するように置かれる。このことは、更に、リガンドアレイ及びＥビード染色のためのアンペロメトリックセンサ設計の一実施例を示す図１に示される。
【００１６】
一般に、検体に対する好適な結合は、検体と共有結合を形成することができる基が、少なくとも、カルボキシル基、活性化エステル基、ハロゲン化アシル基、アミン基、スルフヒドリル基、エポキシ基、又はヒドロキシ基を有する場合に得られる。活性エステルは、当業者に知られており、例えば、スクシンイミドエステル（succinimide ester）を含む。
【００１７】
本発明のある利点は、同じナノ粒子を用いて、あらゆる検体を簡単に検出することである。従って、本発明は、更に、磁気活性基、電気活性基又は光学活性基と、検体と共有結合を形成することができる基と、を有するナノ粒子を用いて、検体を検出するための方法であって、
ａ）ナノ粒子と共有結合を形成することができる基が、キャプチャープローブ（capture probe，捕捉プローブ）上にある場合、その基を保護するステップと、
ｂ）検体を任意に保護されたキャプチャーブローブに結合させて、検体がナノ粒子と共有結合を形成し得る少なくとも１つの基を含む、検体キャプチャープローブ複合体を得るステップと、
ｃ）互いに共有結合を形成するように、検体キャプチャープローブ複合体及びナノ粒子を接触させるステップと、  
ｄ）アンペロメトリック法、インピーダンス測定法、磁気法又は光学法によって、ナノ粒子に共有結合される検体を検出するステップと、
を含む方法にも関する。
【００１８】
検体と共有結合を形成することができる基は、通常、磁気活性基、電気活性基又は光学活性基とは別の基であるが、同じ基であってもよく、又はそれらの基の一部であってもよい。
【００１９】
好ましくは、キャプチャープローブは、アプタマ、ペプチド、タンパク質、抗体、炭水化物、レクチン、ホルモン又は脂質である。より好ましくは、キャプチャープローブは、固体支持体に付着される。
【００２０】
アンペロメトリック検出は、キャプチャープローブ結合された検体が、例えば、ホースラディッシュペルオキシダーゼ（horseradish peroxidase）又はアルカリフォスファターゼ（alkaline phosphatase）などの酵素で染色される場合に、達成されることもできる。染色後、この酵素によってレドックス活性化合物に変換される基質が付加される。レドックス活性化合物は、好ましくは、レドックスリサイクリング化合物である。
【００２１】
キャプチャープローブ結合された検体の染色が、表面誘電特性、即ち、表面電荷密度に大きな影響を及ぼす粒子によって実施される場合、表面インピーダンスの変化が測定されることができる（インペディメトリック検出）。この変化は、金コロイドのような高電荷密度をもつ粒子、又は強誘電性粒子のような高い分極率をもつ粒子、の結合により生じる二重層キャパシタンスの変化及び／又は表面ポテンシャルの変化によって、もたらされることができる。
【００２２】
キャプチャープローブ結合された検体の染色は、表面修飾された超常磁性粒子で実施されることができる。反応した粒子の検出は、ＧＭＲ（Giant Magnetic Resonance；巨大磁気共鳴）検出によって、又は誘導方法（inductive method）の何れかによって実施されることができる。超常磁性粒子の適切な直径サイズは、５ｎｍ乃至３μｍであり、より好ましくは、１０ｎｍ乃至３５０ｎｍの範囲にある。
【００２３】
粒子の表面は、タンパク質との架橋結合が達成され得るように修飾されるべきである。特に興味深いことは、タンパク質の第１級アミンを標的とする、約８．５ｐＨで活性化エステルを介するカップリングである。
【００２４】
結合されていない磁性粒子は、場の勾配（field-gradient）が表面から離れるように磁場を印加することによって、表面から取り除かれることができる。これにより、洗浄ステップの必要性が不要（redundant）になる。小さな磁性粒子（＜１ミクロン、即ち、低磁化）の場合は、非常に高い場が必要となる可能性がある。この場合、反応しない粒子は、より高い磁化をもつより大きい粒子を加えることによって取り除かれ、それゆえ、より低い外部場において使用されることができる。より大きい粒子が比較的接近して存在するため、より小さい粒子は引き付けられるようになり、それゆえ、表面から取り除かれることができる。
【００２５】
機能量子ドットを用いる蛍光検出が、適用されることもできる。量子ドットは、非常に明るい発光特性をもつ小さい半導電性粒子である。発光波長は、量子ドットのサイズに依存する。キャプチャープローブ結合された検体の染色は、表面修飾された量子ドットによって実施されることができる。例えば、CdSe/ZnSコアシェル粒子は、メルカプトアルキルカルボキシル酸基（mercapto alkylcarboxylic acid group）で修飾されられることができ、そのため、カルボキシル酸の機能性（functionality）を量子ドットの外部表面に付与する。この機能性が、検体の第１級アミン基へのカップリングのために用いられることができる。
【００２６】
本発明は、更に、分子的に溶解された分子（「色素（dyes）」）の代わりにナノサイズの粒子を、例えば、アプタマ結合されたタンパク質用の染料として用いる汎用較正方法にも関する。この方法は、較正に関して大きな利点をもたらす。分子溶解された色素の場合、アプタマに結合されるタンパク質は、２つ以上の色素分子で染色される。結合された色素分子の数は、タンパク質のサイズ、染色反応の効率及びタンパク質における反応基の数に依存する。このことは、或る表面濃度に関する（蛍光）信号が、タンパク質ごとに異なることを意味する。更に、分子内消失効果（intramolecular quenching effect）が、検体（例えば、タンパク質）依存の（蛍光）信号に加えられる。染色時に測定された信号は、どのアプタマ結合されたタンパク質に対しても同じであり、表面濃度（適用範囲）の相関的要素（function，関数）のみであることが非常に望まれるであろう。このことは、ただ１つのナノサイズの粒子が１つのタンパク質に結合する場合に可能である。従って、汎用（表面）較正は、ただ１つの粒子が１つの検体に結合するように適切なサイズの粒子による染色反応を実施することによって、得られることができる。粒子のサイズは、結合時に他の粒子が上記の検体に結合するのを妨げるものの、表面上の他の結合された検体分子に結合するのを妨げないように、作製されるべきである。粒子の好ましい直径サイズは、１ｎｍから１００ｎｍの間にあり、好ましくは、３ｎｍ乃至２５ｎｍの間にある。粒子の実施例は、発光量子ドット、強誘電性粒子、超常磁性粒子、Ｅビーズ及び金コロイドである。
【００２７】
その場合、表面結合されたターゲット分子は、例えば、或るターゲットに対するアプタマの平衡親和定数（Ｋａ又はＫｄ）と、アプタマ修飾された表面のタンパク質吸着を説明する（ラングミュア吸着等温線のような）表面結合モデルと、を使用して、未だ知られていない濃度に関連づけられることができる。
【００２８】
この較正の同じ方法は、免疫サンドイッチアッセイ（immuno-sandwich assay）に適用されることができる。たった１つの粒子が二次抗体に結合することを可能にするような特定の化学結合は、例えば、糖の化学結合（sugar linking chemistry,糖鎖）の一般の方法を使用して抗体の糖類を介して、達成されることができる。
【００２９】
最後に、ナノ粒子は、検体を検出するためのアッセイの一部として販売されることができる。これらのナノ粒子は、例えば、バイオチップ又は検出用の他の材料と化合されることができる。従って、本発明は、更に、
ａ）検体と共有結合を形成することができる基を有する、磁気活性ナノ粒子、電気活性ナノ粒子又は任意の活性ナノ粒子と、
ｂ）固体支持体上に任意に固定化され得るナノ粒子に反応しないキャプチャープローブと、
ｃ）キャプチャープローブを固定化するための任意の固体支持体と、
を有するパーツからなるキットにも関する。
【００３０】
本発明は、以下の非制限的な実施例によって示される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
本発明の好ましい実施形態によれば、発光性無機粒子が、CdS、CdTe、CdSe、ZnS、ZnSe、PbS、HgS、HgTe、GaAs、GaP、InAs、InP及びZnOであり、これらの粒子は、円形、ディスク様又はロッド様の形状である。このような粒子の表面を機能化するために、チオール、カルボキシル酸、アミンのような基、又はホスフィン（phosphine）基が使用されることができる。
【００３２】
コロイド発光性CdSe/ZnSコアシェルナノ結晶は、D. V. Talapin, A. L. Rogach, A. Kornowski, M. Haase 及びH. Weller著のNano Letters誌（２００１年発行）、第１巻、２０７ページに説明された二段階アプローチによって合成された。簡単に説明すると、第１の段階では、２７０℃〜３１０℃で、ヘキサデシルアミン−トリオクチルホスフィン酸化物−トリオクチルホスフィン（ＨＤＡ−ＴＯＰＯ−ＴＯＰ）の安定している混合物中において、ジメチルカドミウムをトリオクチルフォスフィンセレン化物（trioctyl phosphine selenide）と反応させることによって、単分散CdSeナノ結晶が用意された。１８０℃〜２２０℃で、ＨＤＡ−ＴＯＰＯ−ＴＯＰ混合物中のCdSeコアの溶液に、ジメチル亜鉛及びビストリメチルシリルスルフィド（bis-trimethyl silylsulfide）（それぞれ、亜鉛及び硫黄前駆体）をゆっくり添加することによって、コロイド状のCdSeコア付近にZnSシェルが成長した。この混合物は、沈殿（precipitation，析出）により精製され、乾燥され、非極性溶液にて再び溶解されて、量子ドット（ＱＤ）溶液をもたらす。その結果として得られるCdSe/ZnSコアシェルナノ結晶は、クロロホルム又はトルエンのような非極性溶媒に可溶性であった。
【００３３】
粒子の表面は、例えば、メルカプトプロピオン酸（mercaptopropionic acid）又はアセチルシステイン（acetyl cysteine）を用いて修飾された。量子ドット（ＱＤ’s）の表面を修飾するために、これらのＱＤsは、標準のキャッピング（capping，キャップ形成）交換工程にかけられた。チオール含有分子の超過量が、クロロホルムのＱＤ溶液に添加され、数時間５０℃で撹拌された。修飾されたＱＤは、冷却されて又はメタノールの添加によって、ゆっくり沈殿する傾向がある。ＱＤ表面に結合されなかったチオール含有分子を取り除くために、溶解ステップ及び沈殿ステップが、数回繰り返された。その結果として得られるＱＤsは、水溶液において適度な又は良好な溶解度を示す。ＱＤsの表面のカルボキシル基は、ＥＤＣ（1-(3-dimethylaminopropyl（ジメチルアミノプロピル）)-3-ethylcarbodiimide（エチルカルボジイミド））及びＮＨＳ（N-hydroxy-succinimide（Ｎ−ヒドロキシ−スクシンイミド））活性化を用いて活性化されている。
【００３４】
コアシェルCdSe/ZnSナノ結晶は、３０〜７０％と同程度に高い室温量子効率をもつ、強いバンド−エッジ光ルミネセンスを呈する。発光バンドのスペクトル位置は、CdSeコアのサイズを約２ｎｍから６ｎｍまで増大させることによって、青色から赤色まで調整可能である（図２）。CdSeコア付近に成長した細い（約２つの単分子層）ZnSエピタキシャルシェルは、粒子安定性及びルミネセンス効率を大幅に改善する。
【００３５】
図２では、コア−シェル（CdSeコア−ZnSシェル）構造をもつ量子ドットの発光スペクトルが示される。急なピークをもつ発光スペクトルが、細長いサイズ分布をもつ種々のサイズの量子ドットを用いて得られた。量子ドットのサイズを変更することによって、発光波長が変化することも分かる。
【００３６】
図３では、固体支持体に結合されるタンパク質へのアミド結合（amide link）を介して共有結合される、約６ｎｍのCdSeコアをもつCdSe/ZnS/プロピオン酸（propionicacid）量子ドットからの発光が、その吸収スペクトルと共に示される。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】リガンドアレイ及びＥビード染色のためのアンペロメトリックセンサ設計の一実施例を示す図である。
【図２】コア−シェル構造をもつ量子ドットの発光スペクトルを示す図である。
【図３】固体支持体に結合されるタンパク質へのアミド結合を介して共有結合されるコアをもつ量子ドットからの発光を、その吸収スペクトルと共に示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
2007505311.tif 000006
2007505311.tif 000007
2007505311.tif 000008
2007505311.tif 000009