(57)【要約】  本発明は、ＰＤＥ２阻害活性を有する式（Ｉ）の化合物、ならびに前記化合物の投与による治療方法、特に中枢または末梢神経系の様々な病気の治療方法に関する。本発明はさらに、前記化合物を含んでいる製薬組成物、および前記化合物の調製方法も取り扱う。一般式（Ｉ）の化合物。2007516276.tif 000026
2007516276.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
2007516276.tif 000025
（式中、
Ｒ１は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルアリールを表わし、
Ｒ７は、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール基を表わし、Ｒ７が置換アリールである時、これは好ましくは、次の基：（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルオキシ、アリールオキシ、アシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキサミド、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、ＮＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリールである）、または−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル基、アルキルアリール、アルケニルアリール、およびアリール基よりなる群から選択される）によって一または二置換され、
Ｒ８は、水素原子、またはＯＲ１０基（式中、Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルアリール、アリール、またはＯ、Ｎ、Ｓから選択された１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族または非芳香族ヘテロ環式基である）を表わし、
Ｒ１０がアリールである時、これは好ましくは、次の基：水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルオキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキサミド、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、ＮＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリールである）、および−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル基、アルキルアリール、アルケニルアリール、およびアリール基よりなる群から選択される）によって一または二置換され、
ＲＸは、水素原子、ハロゲン原子、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、ＣＮ、ＣＯＨ、またはＣＯＮＨ２基を表わし、
ＲＹは、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、ＣＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルケニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキサミド、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、ＮＨＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリールである）、または−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、アルキニル、アルキルアリール、アルケニルアリール、アルキニルアリール、およびアリール基よりなる群から選択される）を表わすが、
ただし、Ｒ８が水素原子である時、その場合にはＲＸまたはＲＹは、水素とは異なるという条件がある）
の化合物、または製薬的に許容しうるその塩。
【請求項２】
Ｒ８が、水素原子、アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシ、またはアリールオキシ、好ましくはフェノキシ基である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項３】
ＲＸおよびＲＹの少なくとも１つが、水素とは異なる、請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項４】
ＲＹが水素原子であり、ＲＸが水素とは異なる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
ＲＸおよびＲＹの１つが、水素とは異なり、式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の３位にある、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項６】
ＲＸが、水素とは異なり、式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の３位にある、請求項の１〜５のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項７】
ＲＸが、式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の好ましくは３位または４位にあるＣＯＮＨ２、ＣＮ基、ＣＯＣＨ３を表わす、請求項の１〜６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項８】
ＲＹが、Ｈ、ハロゲン原子、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、−ＮＨＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ基、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、好ましくは水素を表わす、請求項１〜７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、水素原子、アルキル基、好ましくはメチル、エチル、もしくはプロピル、アルケニル基、好ましくはプロペニル、またはアリールアルキル基を表わす、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１０】
Ｒ７が、フラン基であり、前記基が好ましくはフラン−２−イルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１１】
Ｒ７が、非置換アリール基、好ましくは非置換フェニル基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７が、置換アリールまたはヘテロアリール基、好ましくは置換フェニル基である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１３】
前記置換アリールまたはヘテロアリール基が、ハロゲン、アミノ、アミノアシル、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシよりなる群から選択された、１つまたは２つの同一または異なる置換基で置換されている、請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１４】
アルコキシが、メトキシまたはエトキシ基である、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１５】
置換フェニル基Ｒ７が、オルト位にある１つの基（これは好ましくはアルコキシ基である）によって少なくとも置換されている、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１６】
置換アリールが、４−メトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、２，６−ジメトキシ−フェニル、４−ベンズアミド、４−シアノフェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、４−カルボキサミド−フェニル、４−アセチル−フェニル、２−イソプロポキシ−フェニル、２−フェノキシ−フェニル、および３，４−ジメトキシ−フェニル基よりなる群から選択されたフェニル基である、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項１７】
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（４−フルオロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（３−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（４−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−（７−フラン−２−イル−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
８−エトキシ−１−エチル−５，７−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［７−（４−フルオロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（３−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（４−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−（７−フラン−２−イル−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−（８−メトキシ−７−（４−ベンズアミド）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［１−ヘキシル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［１−ベンジル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
５−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（４−シアノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［１−ベンジル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［１−ヘキシル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（４−アセチル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（４−アセチル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（７−フラン−２−イル−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−アセチル−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−７−フェニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−５−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−７−フェニル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−［７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−５−（３−ニトロ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ヘキシ−１−イニル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
｛３−［３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロプ−２−イニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（３−アミノ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−［７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
５−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−（２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−５−［３−（４−フェニル−ブチル）−フェニル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［３−（３−メトキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
｛３−［４−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロプ−２−イニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−５−（４−フェニルエチニル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［４−（３−メトキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［３−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ヘキシ−１−イニル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［４−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
｛３−［４−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−（２−フェノキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−ｍ−トリル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
よりなる群から選択された化合物。
【請求項１８】
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、３−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−ｍ−トリル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、および７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
よりなる群から選択された化合物。
【請求項１９】
３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、および７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
よりなる群から選択された化合物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか１項に規定された少なくとも１つの化合物、および製薬的に許容しうるビヒクルまたは担体を含んでいる製薬組成物。
【請求項２１】
細胞内ｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰ比の異常調節にともなう病気の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２２】
特に神経伝達物質の作用の異常調節または神経伝達物質の１つの放出不全に関連した、中枢神経系の病気の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２３】
うつ病、統合失調症、自閉症、不安症、双極性障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、睡眠障害、強迫障害（ＯＣＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、線維筋痛、トゥレット症候群、薬物またはアルコール依存症、癲癇、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、肥満症、およびレビー小体痴呆症よりなる群から選択された病気の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２４】
末梢神経系または末梢器官の病気の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２５】
低ナトリウム尿病、急性腎不全または肝不全、肝機能障害、およびプロラクチン放出機能障害によるか、またはこれに関連する病気、例えば下肢静止不能症候群、リウマチ性、アレルギー性、または自己免疫性障害、例えば関節リウマチ、鼻炎、および喘息よりなる群から選択された病気の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２６】
中枢もしくは末梢の急性もしくは慢性病の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２７】
記憶欠損または認知障害の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２８】
神経変性病の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【請求項２９】
肥満症の治療用製薬組成物の製造のための、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の化合物またはその製薬的な塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、化合物、および特に製薬産業におけるこれらの使用に関する。本発明は、ＰＤＥ２阻害活性を有する化合物、ならびに前記化合物を投与することによる治療方法、特に中枢または末梢神経系の様々な病気を治療するための治療方法を開示する。本発明はさらに、前記化合物を含んでいる製薬組成物および前記化合物の製造方法も取り扱う。
【背景技術】
【０００２】
本発明の化合物は、非常に興味深い薬理学的プロフィールを示す。その理由は、これらが、環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ、特にｃＧＳ−ＰＤＥ（ｃＧＭＰ−刺激ＰＤＥ、２−ホスホジエステラーゼ型、またはＰＤＥ２）の阻害剤であるからである。
【０００３】
細胞内第二メッセンジャーｃＡＭＰまたはｃＧＭＰは、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）によって破壊され、不活性化される。これは、少なくともＩ〜ＸＩ型に分類される。ＰＤＥは、身体の組織および器官中に広く分布されている。これらのうち、ＩＩ型ホスホジエステラーゼは、ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰの両方を破壊し、ｃＧＭＰによって活性化されうる。このＩＩ型ホスホジエステラーゼは、多くの組織（脂肪細胞、大脳、心臓、肺、腎臓、血管など）に見られる。ＰＤＥ２阻害剤は、細胞内ｃＡＭＰおよびｃＧＭＰ比を増加させるか、または維持することが可能であり、これによって様々な病気における治療上の利点を見出す。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、ＰＤＥ２に対する高い阻害活性、および好ましくはほかのＰＤＥイソ型に関して選択的プロフィールを有する化合物を提供する。これには、ＰＤＥ３に対する低い作用が含まれる。この選択的プロフィールは、酵素のほかの型、例えばアデノシンデアミナーゼにも及びうる。さらには本発明の化合物は、中枢神経系に対して（抗痙攣薬、抗不安薬、鎮静剤、抗うつ剤）、または末梢神経系に対して（抗リウマチ、抗自己免疫性疾病、加齢による肝臓の機能不全防止）興味深い効果を示す。これらはまた有利なことに、記憶に対して混乱を引き起こす作用を示さない。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
したがって本発明は、次の一般式（Ｉ）：
【化１】
2007516276.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリール、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、または（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルアリールを表わし、
Ｒ７は、置換または非置換アリールまたはヘテロアリール基を表わし、Ｒ７が置換アリールである時、これは好ましくは、次の基：（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルオキシ、アリールオキシ、アシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキサミド、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、ＮＨＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリールである）、または−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル基、アルキルアリール、アルケニルアリール、およびアリール基よりなる群から選択される）によって一または二置換され、
Ｒ８は、水素原子、またはＯＲ１０基（式中、Ｒ１０は、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルアリール、アリール、またはＯ、Ｎ、Ｓから選択された１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族または非芳香族ヘテロ環式基である）を表わし、
Ｒ１０がアリールである時、これは好ましくは、次の基：水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルオキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキサミド、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、ＮＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリールである）、および−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル基、アルキルアリール、アルケニルアリール、およびアリール基よりなる群から選択される）によって一または二置換され、
ＲＸは、水素原子、ハロゲン原子、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、ＣＮ、ＣＯＨ、またはＣＯＮＨ２基を表わし、
ＲＹは、水素、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキルオキシ、ＣＯＨ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、アルケニル、（Ｃ３−Ｃ８）アルケニルオキシ、アルキニル、アルキニルオキシ、アシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、カルボキサミド、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、ＮＨＣＯＲ１２（式中、Ｒ１２は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール、アリールである）、または−ＣＯＮＲ１３Ｒ１４（式中、Ｒ１３およびＲ１４は、互いに独立して、水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、アルキニル、アルキルアリール、アルケニルアリール、アルキニルアリール、およびアリール基よりなる群から選択される）を表わすが、
ただし、Ｒ８が水素原子である時、その場合にはＲＸまたはＲＹは、水素とは異なるという条件がある）
を有する化合物、または製薬的に許容しうるその塩を開示する。
【０００６】
本発明はまた、製薬的に許容しうるビヒクルまたは担体中の、上に規定された少なくとも１つの化合物を、任意にもう１つの活性剤と組合わせて含んでいる製薬組成物にも関する。
【０００７】
この製薬組成物は、より詳しくは、細胞内ｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰ比の異常調節にともなう病気の治療のために意図されている。
【０００８】
本発明はまた、細胞内ｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰ比の異常調節にともなう病気の治療用製薬組成物の製造のための、上に規定された化合物の使用にも関する。
【０００９】
本発明はまた、細胞内ｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰ比の調節不良にともなう病気の治療方法であって、上に規定された化合物の有効量の、これを必要としている被験者への投与を含む方法も包含する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本出願の文脈において、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を含有する線状または分枝飽和基であってもよい。１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、２−エチルヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、１−メチルヘキシル、３−メチルヘプチル、およびこれらのその他の異性体形態である。好ましくはこれらのアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する。これらのアルキル基は、下記のように、例えばアリールまたはアルコキシ基によって置換されていてもよい。
【００１１】
アルコキシという用語は、酸素原子によってこの分子の残りのものに接着されている、上に規定されたアルキル基を表わす。
【００１２】
アルケニルという用語は、２〜６個の炭素原子を含有し、かつ少なくとも１つのＣ＝Ｃ二重結合を有する線状または分枝基を示す。アルケニル基の例は、特にアリル基を包含する。
【００１３】
アルキニルという用語は、２〜８個の炭素原子を含有し、かつ少なくとも１つのＣ＝Ｃ三重結合を有する線状または分枝基を示す。アルキニル基の例は特に、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル基を包含する。このような基は、下記のように、特に下に規定されているようにアルコキシ、ＮＨＣＯＲ’、またはアリールによって置換されていてもよい。
【００１４】
アリールという用語は、６〜１８個の炭素原子、好ましくは６〜１４個の炭素原子を含んでいるあらゆる芳香族基を包含する。最も好ましいアリール基は、一または二環式基であり、６〜１０個の炭素原子を含み、例えばフェニル、α−ナフチル、β−ナフチルである。
【００１５】
もう１つの最も好ましいアリール基は、三環式であり、これはアントラセニルまたはフルオレニル基を包含する。Ｒ７がアリール基である時、これは好ましくは、フェニル、１−ナフチル、または２−ナフチル基である。
【００１６】
ヘテロアリールという用語は、４〜１８個の炭素原子、好ましくは４〜１４個の炭素原子を含み、かつＮ、Ｏ、Ｓから選択された１つまたはいくつかのヘテロ原子によって中断されているあらゆる芳香族基を包含する。最も好ましいヘテロアリール基は、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソキノリル、キノリル、チアゾリル、フリル、ピラニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ベンジミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、およびインドリル基である。
【００１７】
アリールアルキル（またはアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）基という用語は一般に、上に規定されたアルキル基がこの分子に接着しているアリール基を表わし、例えばベンジルまたはフェネチルである。（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアリール基という用語は一般に、上に規定されたアリール基がこの分子に接着しているアルキル基を表わす。
【００１８】
「シクロアルキル」という用語は、好ましくは３〜６個の炭素原子を有する、単環式または多環式の、環状飽和炭化水素系を表わす。このような基の典型例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル基である。
【００１９】
「ヘテロ環」という用語は、１つまたはそれ以上の環状へテロ原子を有する、芳香族または非芳香族のあらゆる炭化水素環を包含する。特にヘテロ環は、４〜１８個の炭素原子、および１つまたはそれ以上の環状へテロ原子、例えばＮ、Ｏ、またはＳを有する。これらは、ヘテロアリール基、例えばチエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソキノリル、キノリル、チアゾリル、フリル、ピラニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリル、およびインドリル基を包含する。これらはまた、非芳香族へテロ環、例えばモルホリン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフリル、およびピロリジン基を包含する。
【００２０】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素のことであると理解される。
【００２１】
ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、およびＳのことであると理解される。
【００２２】
「アシル」という用語は、一般式ＲＣＯ（式中、Ｒは、上で規定されたアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロ環基を表わす）を示す。特にアシル基はアセチル基である。
【００２３】
上で確認された基は、好ましくはハロゲン原子、アルキル、ハロゲノアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、ヘテロ環、ヘテロシクロアルキル、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＦ３、ＣＯＲ’、ＣＯＯＲ’、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣＯＲ’、および−ＣＯＮＲ’Ｒ’’基（式中、Ｒ’およびＲ’’は、互いに独立して、水素原子、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基、１〜１０個の炭素原子を有するアルコキシ、アリール、アラルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）アルケニル、アルキルアリール、および（Ｃ３−Ｃ６）アルケニルアリールよりなる群から選択される）よりなる群から選択された、同一または異なる少なくとも１つの置換基によって置換されていてもよい。
【００２４】
特別な実施形態によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）に対応し、ＲＸまたはＲＹがハロゲンである時、これはフェニルの２位にはない。
【００２５】
好ましい実施形態によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ８は、水素原子、アルコキシ、好ましくはメトキシもしくはエトキシ、またはアリールオキシ、好ましくはフェノキシ基である）に対応する。
【００２６】
もう１つの好ましい実施形態によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＸおよびＲＹの少なくとも１つは、水素とは異なる）に対応する。
【００２７】
本発明のより特別な態様によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＸおよびＲＹの両方が、水素とは異なる）に対応する。この特別な実施形態によれば、ＲＸまたはＲＹは、ハロゲン、アルキル、好ましくはメチル、およびアルコキシ、好ましくはメトキシよりなる群から選択され、他方のＲＹまたはＲＸは、ハロゲン、ＮＯ２、およびアルコキシ、好ましくはメトキシよりなる群から選択される。
【００２８】
本発明のもう１つの特別な態様によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＸおよびＲＹの１つは水素原子であり、他方は、水素とは異なる）に対応する。より詳しくは、ＲＹは水素原子であり、ＲＸは、水素とは異なる。
【００２９】
本発明のもう１つの態様によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＸおよびＲＹの１つは、水素とは異なって、式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の３位にある）に対応する。この点に関して、ＲＸまたはＲＹは好ましくは、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＯＨ、ＣＯＣＨ３（もしくはアセチル）、ハロゲン（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ）、ＣＦ３、ＯＣＨ３、置換または非置換アルキニル、アリールアルキル、およびアルコキシアルキルよりなる群から選択される。
【００３０】
本発明のもう１つの態様によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＸおよびＲＹの１つは、水素とは異なり、式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の４位にある）に対応する。この点に関して、ＲＸまたはＲＹは好ましくは、ハロゲン原子（Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ）、置換または非置換アルキル、好ましくはメチル、置換または非置換アルキニル、トリフルオロメトキシ、およびアルコキシ、好ましくはメトキシよりなる群から選択される。特別な実施形態によれば、ＲＹは、式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の４位にあるメトキシを表わす。
【００３１】
本発明のもう１つの態様によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＸは、水素とは異なり、式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の３位にある）に対応する。
【００３２】
本発明のもう１つの態様によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＸは、好ましくは式（Ｉ）中に表わされているフェニル基の３または４位にある、ＣＯＮＨ２、ＣＮ基、ＣＯＣＨ３を表わす）に対応する。
【００３３】
もう１つの実施形態によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、ＲＹは、Ｈ、ハロゲン原子、ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ６）アミノアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アミノジアルキル、−ＮＨＣＯＲ１２、−ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシ基、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、好ましくは水素を表わす）に対応する。
【００３４】
もう１つの特別な実施形態によれば、ＲＹがアルキニル基を表わす時、これの三重結合は、実施例６６、６７、９５、９６、９７、９８、および１０５の化合物によって例証されているように、フェニル基に直接接着している。
【００３５】
好ましい実施形態によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基、好ましくはメチル、エチル、もしくはプロピル、アルケニル基、好ましくはプロペニルもしくはアリールアルキル基を表わす）に対応する。最も好ましい実施形態によれば、Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表わす。
【００３６】
好ましい実施形態によれば、本発明による化合物が、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ７は、フラン基である）に対応する時、前記基は好ましくは、フラン−２−イルである。Ｒ７がフラン基である時、前記基は好ましくは置換されていない。
【００３７】
もう１つの好ましい実施形態によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ７は、非置換アリール基、好ましくは非置換フェニル基である）に対応する。
【００３８】
もう１つの態様によれば、本発明による化合物は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ７は、置換アリールもしくはヘテロアリール基、好ましくは置換フェニル基である）に対応する。特に、前記置換アリールもしくはヘテロアリール基は、１つまたは２つの同一または異なる置換基によって置換されている。前記置換基は好ましくは、ハロゲン、アミノ、アミノアシル（または上で規定されたＮＨＣＯＲ１２）、ＣＯＮＨ２、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、および（Ｃ１−Ｃ６）アルキルオキシよりなる群から選択される。このアルコキシ基は好ましくは、メトキシまたはエトキシ基である。特にこの置換フェニル基Ｒ７は、オルト位にある１つの基によって少なくとも置換されており、これは好ましくはアルコキシ基である。
【００３９】
特に、この置換フェニル基Ｒ７は、４−メトキシ−フェニル、４−フルオロ−フェニル、２−メトキシ−フェニル、２−クロロ−フェニル、４−クロロ−フェニル、３−クロロ−フェニル、３−メトキシ−フェニル、２，５−ジメトキシ−フェニル、２，６−ジメトキシ−フェニル、４−ベンズアミド、４−シアノフェニル、２，４−ジメトキシ−フェニル、４−カルボキサミド−フェニル、４−アセチル−フェニル、２−イソプロポキシ−フェニル、２−フェノキシ−フェニル、および３，４−ジメトキシ−フェニル基よりなる群から選択される。
【００４０】
本発明による化合物が塩の形態にある時、これらは好ましくは製薬的に許容しうる塩である。このような塩は、製薬的に許容しうる酸付加塩、製薬的に許容しうる塩基付加塩、製薬的に許容しうる金属塩、アンモニウムおよびアルキル化アンモニウム塩を包含する。酸付加塩は、無機酸ならびに有機酸を包含する。適切な無機酸の代表例は、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素酸、ホウ酸、硝酸などを包含する。適切な有機酸の代表例は、蟻酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、安息香酸、ケイ皮酸、クエン酸、フマル酸、グリコール酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、蓚酸、ピクリン酸、ピルビン酸、サリチル酸、コハク酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、酒石酸、アスコルビン酸、パモン酸、ビスメチレンサリチル酸、エタンジスルホン酸、グルコン酸、シトラコン酸、アスパラギン酸、ステアリン酸、パルミチン酸、ＥＤＴＡ、グリコール酸、ｐ−アミノ安息香酸、グルタミン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ヒドロキシナフトエート、グリセロホスフェート、ケトグルタレートなどを包含する。製薬的に許容しうる無機または有機酸付加塩のさらなる例は、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６，２、および「製薬的な塩のハンドブック：性質、選択、および使用（Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ）」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ  ＳｔａｈｌおよびＣａｍｉｌｌｅ  Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈによる編集、２００２に列挙されている製薬的に許容しうる塩を包含する。これらの文献は、本明細書に援用される。金属塩の例は、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム塩などを包含する。アンモニウムおよびアルキル化アンモニウム塩の例は、アンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、エチルアンモニウム、ヒドロキシエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、ブチルアンモニウム、テトラメチルアンモニウム塩などを包含する。有機塩基の例は、リシン、アルギニン、グアニジン、ジエタノールアミンなどを包含する。
【００４１】
本発明の範囲内に入る、式（Ｉ）の化合物の特定例は、次の化合物を包含する：
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（４−フルオロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（３−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（４−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−（７−フラン−２−イル−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
８−エトキシ−１−エチル−５，７−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［７−（４−フルオロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（３−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（４−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−（７−フラン−２−イル−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−（８−メトキシ−７−（４−ベンズアミド）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［１−ヘキシル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［１−ベンジル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
５−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（４−シアノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［１−ベンジル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［１−ヘキシル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（４−アセチル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（４−アセチル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（７−フラン−２−イル−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−アセチル−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−７−フェニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−５−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−７−フェニル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−［７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−５−（３−ニトロ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ヘキシ−１−イニル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
｛３−［３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロプ−２−イニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（３−アミノ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−（１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−［７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
５−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
３−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−（２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
３−［１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
３−［１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−５−［３−（４−フェニル−ブチル）−フェニル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［３−（３−メトキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
｛３−［４−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロプ−２−イニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−５−（４−フェニルエチニル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［４−（３−メトキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［３−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ヘキシ−１−イニル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［４−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
｛３−［４−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−（２−フェノキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−ｍ−トリル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン。
【００４２】
特に好ましい化合物は、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、３−［７−（２−クロロ−６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−ｍ−トリル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、および７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンである。
【００４３】
特に最も好ましい化合物は、３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン、および７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンである。
【００４４】
本発明による化合物は、当業者に公知の様々な方法によって調製することができる。異なる化学経路が実施されており、これらを下に記載する。
【００４５】
一般式ＩＩ（式中、Ｒ８は、ＯＣＨ３またはＯＰｈである）の中間体は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９、第３２巻、第８号、１９３６−１９４２において報告されている方法に類似した方法を用いて調製することができる。
【００４６】
Ｒ８がエトキシまたはほかのアルコキシ基である時、ＩＩの合成は、３−ニトロフェノールのアルキル化から出発し、ついでニトロ基の還元、ついで上記の参考文献を用いて実施することができるであろう。
【００４７】
Ｘがアリール基であり、Ｒ８がメトキシ基である時、ＩＩの合成は、２−ブロモ−５−ニトロアニソールと適切なボロン酸との間のスズキカップリング、ついでニトロ基の還元、ついで上に引用された参考文献を用いて実施することもできるであろう。
【００４８】
【化２】
2007516276.tif 000004
【００４９】
【表１】
2007516276.tif 000005
【００５０】
Ｒ８＝Ｈの場合、化合物はＩＩは市販されている。
【００５１】
一般式ＩＶのキー中間体は、スガサワ反応（スキーム１）によって、一般式ＩＩ（式中、Ｒ８は上記と同じであり、Ｘはハロゲンである）の中間体、および一般式ＩＩＩ（式中、ＲＸおよびＲＹは、上記と同じである）の中間体から、適切なハロゲン化または芳香族溶媒、例えばジクロロメタン、トリクロロエチレン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン、最も好ましくは１，２−ジクロロエタン中で、ルイス酸の混合物、例えばＧａＣｌ３／ＢＣｌ３、ＩｎＣｌ３／ＢＣｌ３、ＦｅＣｌ３／ＢＣｌ３、ＳｂＣｌ５／ＢＣｌ３、ＡｇＯＴｆ／ＢＣｌ３、最も好ましくはＡｌＣｌ３／ＢＣｌ３を用いて、ついでＨＣｌ中の加水分解によって得ることができる。
【化３】
2007516276.tif 000006
【００５２】
【表２】
2007516276.tif 000007
【００５３】
一般式Ｖ（式中、Ｒ８、Ｘ、およびＲＸおよびＲＹは、上と同じ意味を有する）の中間体は、一般式ＩＶの中間体およびピリジン中のエチルグリシネート塩酸塩を加熱することによって調製することができる（スキーム２）。実施例７６の場合、Ｘの意味はＲ７と同じである。
【化４】
2007516276.tif 000008
【００５４】
【表３】
2007516276.tif 000009
【００５５】
一般式Ｖ（式中、Ｒ８およびＲ’３は、上と同じ意味を有する）の中間体の代替合成方法はまた、一般式ＩＶの中間体を、臭化ブロモアセチルで処理し（スキーム３）、ついでアンモニアで処理することによって２工程で実施することもできる。実施例８０の場合、Ｘの意味はＲ７と同じである。
【化５】
2007516276.tif 000010
【００５６】
【表４】
2007516276.tif 000011
【００５７】
一般式ＶＩＩ（式中、Ｒ８およびＲＸは、上記と同じである）の化合物は、一般式Ｒ１Ｙ（式中、Ｒ１は上記と同じであり、Ｙは、適切な脱離基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、およびトシレートであってもよい）のアルキル化剤を用いて、相転移条件において得ることができる。この反応は、適切な溶媒、例えばハロゲン化炭化水素、トルエン中で、室温または沸点で実施することができる。実施例６２の場合、Ｘの意味はＲ７と同じである。
【化６】
2007516276.tif 000012
【００５８】
【表５】
2007516276.tif 000013
【００５９】
一般式Ｉの化合物は、化合物ＶＩＩ（式中、Ｒ８およびＲＸは上記と同じである）とボロン酸またはエステルＲ７Ｂ（ＯＲ）２（式中、Ｒ７は上記と同じ意味を有し、Ｒは、Ｈ、アルコキシを表わすか、または両方のＲが、ホウ素原子および酸素原子とともに６員環を形成する）と間のパラジウム触媒されたクロスカップリング（スキーム５）を用いて調製することができる。Ｘは、ハロゲン原子、好ましくはホウ素またはヨウ素である。
【化７】
2007516276.tif 000014
【００６０】
Ｒ１が水素である時、一般式（Ｉ）の化合物は、一般式Ｒ１Ｙ（式中、Ｒ１は上記と同じであり、Ｙは、適切な脱離基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、メシレート、およびトシレートである）のアルキル化剤を用いて、相転移条件において、一般式（Ｉ）の別の系列に変換することができる。この反応は、適切な溶媒、例えばハロゲン化炭化水素、トルエン中で、室温または沸点で実施することができる。
【００６１】
【表６】
2007516276.tif 000015
【化８】
2007516276.tif 000016
【００６２】
【表７】
2007516276.tif 000017
【００６３】
一般式Ｉ（実施例１９〜３４、および３６）（式中、Ｒ８、Ｒ１は、上記と同じ意味を有し、ＲＸはアミドである）の化合物は、エタノール中、室温または６０℃で、一般式Ｉ（式中、Ｒ’３はシアノである）の化合物からの、過酸化水素および水酸化ナトリウム（０．５Ｍ）での酸化によって調製することができる。
【００６４】
あるいはまた、化合物Ｉ（実施例１９〜３４、および３６）（式中、Ｒ８、Ｒ１は、上記と同じ意味を有し、ＲＸはアミドである）はまた、硫酸を用いて、２０℃〜１００℃の温度で、一般式Ｉ（式中、ＲＸはシアノである）の化合物から調製することもできるであろう。
【化９】
2007516276.tif 000018
【００６５】
【表８】
2007516276.tif 000019
【００６６】
一般式ＶＩＩＩ（式中、Ｒ８およびＲ１は上記と同じである）の化合物は、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４２．５２４１−５２５３（１９９９）に記載されている手順を用いて得ることができる。
【００６７】
一般式ＩＸ（式中、Ｒ８およびＲ１は上記と同じである）の化合物は、一般式ＶＩＩＩの化合物とＰＯＣｌ３およびジメチルアニリンとを、ハロゲネート溶媒、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタンクロロベンゼン、最も好ましくはクロロホルム中で、密閉管において、８０℃〜１３０℃の温度で反応させることによって得ることができる。
【００６８】
一般式Ｉの化合物は、化合物ＩＸ（式中、Ｒ８およびＲ１は上記と同じである）と、ボロン酸またはエステルＲＸＲＹＰｈＢ（ＯＲ）２（式中、ＲＸおよびＲＹは、上記と同じ意味を有し、ＲはＨ、アルコキシを表わすか、または両方のＲが、ホウ素原子および酸素原子とともに６員環を形成する）と間のパラジウム触媒されたクロスカップリング（スキーム７）を用いて調製することができる。Ｘは、ハロゲン原子、好ましくは塩素である。
【００６９】
一般式Ｉのニトロ化合物は、パラジウム触媒された水素化によって還元され、アミノ基を生じる（実施例６８）。
【化１０】
2007516276.tif 000020
【００７０】
【表９】
2007516276.tif 000021
【００７１】
一般式（Ｉ）の化合物は、ソノガシラ（Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ）のパラジウム触媒されたクロスカップリング（スキーム９）（式中、Ｒ８およびＲ７は上記と同じである）を、置換アルキン（ここで、Ｒ’は、アルキル、アリールアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、およびカルバモイルアルキルである）とともに用いて、一般式（Ｉ）の化合物の別の系列に変換することができる。Ｘはハロゲン原子、好ましくは臭素またはヨウ素である。
【００７２】
これらの化合物のほかの生成方法が、共通の一般的知識に基づき、かつこの出願に含まれているガイダンスにしたがって、当業者によって設計されうると理解すべきである。
【００７３】
上記のように、この発明のさらにもう１つの目的は、上に規定された式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物、および製薬的に許容しうるビヒクルまたは担体を含んでいる製薬組成物に関する。
【００７４】
これらの化合物は、固体および液体形態、例えばタブレット、ゲル、シロップ、粉末、エアゾールなどを包含する様々な形態で配合されてもよい。
【００７５】
この発明の組成物は、生理的に許容しうる希釈剤、充填剤、潤滑剤、賦形剤、溶媒、バインダー、安定剤などを含有してもよい。これらの組成物中に用いられてもよい希釈剤には、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、ラクトース、セルロース、カオリン、マンニトール、塩化ナトリウム、乾燥デンプン、粉末糖、および長時間放出のためのタブレット−ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）が含まれるが、これらに限定されるわけではない。これらの組成物中に用いられてもよいバインダーには、デンプン、ゼラチン、および充填剤、例えばスクロース、グルコース、デキストロース、およびラクトースが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００７６】
これらの組成物中に用いられてもよい天然および合成ガムには、アルギン酸ナトリウム、ガッティ（ｇｈａｔｔｉ）ガム、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、およびベーガムが含まれるが、これらに限定されるわけではない。これらの組成物中に用いられてもよい賦形剤には、微晶質セルロース、硫酸カルシウム、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース、およびスクロースが含まれるが、これらに限定されるわけではない。用いられてもよい安定剤には、多糖類、例えばアカシアゴム、寒天、アルギン酸、グアールガム、およびトラガカントガム、両性物質（ａｍｐｈｏｔｓｉｃｓ）、例えばゼラチン、および合成および半合成ポリマー、例えばカルボマー樹脂、セルロースエーテル、およびカルボキシメチルキチンが含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００７７】
用いられてもよい溶媒には、リンゲル液、水、蒸留水、水中５０％までのジメチルスルホキシド、プロピレングリコール（ストレートまたは水中）、リン酸緩衝生理食塩水、平衡塩類溶液、グリコール、およびほかの従来の流体が含まれるが、これらに限定されるわけではない。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物が投与される投薬量および投薬方式は、投薬形態、投与方法、治療される状態、治療される患者の特殊事情にしたがって様々であろう。したがって、最適な治療濃度は、実験を通した時間および場所において決定されるのが最良であろう。
【００７９】
本発明による化合物はまた、経腸的に用いることもできる。経口的には、本発明による化合物は、体重１ｋｇあたり一日につき１００μｇ〜１００ｍｇの割合で適切に投与される。必要とされる用量は、１つまたはそれ以上のポーションに分けて投与することができる。経口投与のために、適切な形態は、例えばタブレット、ゲル、エアゾール、ピル、糖衣錠、シロップ、縣濁液、エマルジョン、溶液、粉末、および顆粒剤であり、好ましい投与方法は、活性物質１ｍｇ〜約５００ｍｇを含有する適切な形態を用いることからなる。
【００８０】
本発明による化合物はまた、静脈内または筋肉内灌流または注射のための溶液または縣濁液の形態で、非経口的に投与することもできる。その場合、本発明による化合物は一般に、体重１ｋｇあたり一日につき約１０μｇ〜１０ｍｇの割合で投与される。好ましい投与方法は、１ｍｌあたり活性物質約０．０１ｍｇ〜１ｍｇを含有する溶液または縣濁液の使用からなる。
【００８１】
この発明の化合物の場合、投与されるべき用量は、単一用量であれ、多重用量であれ、または一日用量であれ、当然ながら、化合物の様々な効能、選ばれた投与経路、受容者のサイズ、病気の型、患者の状態の性質によって、用いられる特定の化合物とともに様々であろう。投与されるべき投薬量は、明確な限界があるわけではなく、これは通常、有効量であろうし、またはその所望の薬理的および生理的効果を達成するために、活性薬の代謝放出時に投薬配合物から生成された薬理的に活性な遊離形態のモルベースにおける当量であろう。疾病治療の当業者である医師であれば、必要以上の実験を行なうことなく、本発明の化合物の効果的な投与に適したプロトコルを、例えば治療される病気に対する効果を有することが発見されている化合物に関して以前に公開された研究を参照することによって、確かめることができるであろう。
【００８２】
もう１つの態様によれば、本発明は、細胞内ｃＡＭＰおよび／またはｃＧＭＰ比の異常調節に関連した病気の治療方法であって、上記のような一般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物の有効量を、このような治療を必要としている患者へ投与することを含む方法に関する。
【００８３】
本発明による使用のために好ましい化合物は、上記のようなあらゆるサブグループまたは化合物を包含する。
【００８４】
本発明による化合物は、ＰＤＥ２に対して有利に作用しうる。本発明の化合物は好ましくは、ＰＤＥ２の選択的阻害剤である。すなわちこれらは、例えばＰＤＥ３およびＰＤＥ４を包含するほかのホスホジエステラーゼに対して、それほど大きくない程度に阻害効果を示す。いくつかの化合物はまた、ＰＤＥ２への特異的阻害プロフィールを示し（アデノシンデアミナーゼに関するものも含む）、この点に関して有利な治療特性を示す。
【００８５】
式（Ｉ）の化合物は、より詳しくは、神経伝達物質作用の異常調節、または神経伝達物質の１つ（例えばドーパミン、ノルアドレナリン、アセチルコリンなど）の放出不全に関連した、中枢神経系の病気を治療するために有用である。特にこれらは、うつ病、統合失調症、自閉症、不安症、双極性障害、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、睡眠障害、強迫障害（ＯＣＤ）、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、線維筋痛、トゥレット症候群、薬物またはアルコール依存症、癲癇、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、肥満症、およびレビー小体痴呆症よりなる群から選択された病気の治療のために用いることができる。
【００８６】
もう１つの態様によれば、式（Ｉ）の化合物は、より詳しくは、低ナトリウム尿病（ｒｅｄｕｃｅｄ  ｎａｔｒｉｕｒｉａ  ｐａｔｈｏｌｏｇｉｅｓ）、急性腎不全または肝不全、肝機能障害、およびプロラクチン放出機能不全によるか、またはこれを包含する病気、例えば下肢静止不能症候群、リウマチ性、アレルギー性、または自己免疫性障害、例えば関節リウマチ、鼻炎、および喘息を包含する、末梢神経系または末梢器官の病気を治療するために有用である。
【００８７】
本発明はまた、本発明の化合物、またはこれを含んでいる組成物の、抗不安薬、抗痙攣薬、鎮静剤としての、または記憶欠損または認知障害の治療のための使用も取り扱う。
【００８８】
本発明はまた、本発明の化合物、またはこれを含んでいる組成物の、神経変性病の治療のための使用も取り扱う。
【００８９】
本発明はさらに、このような化合物の、肥満症を治療するための治療への使用にも関する。
【００９０】
本発明によれば、治療という用語は、治癒的、症候的、予防的治療について示す。このような化合物、これを含んでいる組成物、または治療は、単独で、またはほかの活性成分、組成物、または治療と組合わせて実施することができる。さらにはこれは、慢性または急性障害の治療にも対応しうる。
【００９１】
本発明は、次の実施例によって例証される。しかしながら、これらは代表的なものにすぎず、いかなる点においても限定的であると考えるべきではない。
【００９２】
調製および実施例において、ほかの記載がなければ、次のとおりである：
プロトン磁気共鳴（１Ｈ−ＮＭＲ）スペクトルは、ブルカー・アバンス（Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ）ＤＲＸ２００および３００ＭＨｚで記録した。化学シフトは、内部標準として用いられた、Ｍｅ４Ｓｉからのｐｐｍダウンフィールド（ｄ）として報告され、一重線（ｓ）、二重線（ｄ）、二重線の二重線（ｄｄ）、三重線（ｔ）、四重線（ｑ）、または多重線（ｍ）として帰属される。
【００９３】
クロマトグラフィー分析条件は次のとおりであった：カラム・ウオーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ＸＴｅｒｒａ  ＭＳＣ１８（４．６×３０ｍｍ、５μｍ）；流量１．０ｍＬ／分；移動相；０．０５％ＴＦＡ（Ｂ）およびアセトニトリルの水溶液。
【００９４】
融点は、毛管融点装置ｒｅｆ：７ＳＭＰ３−０ビビー（Ｂｉｂｂｙ）を用いて実施された。
【実施例】
【００９５】
実施例Ａ
一般式ＩＶの中間体の調製（スキーム１）
中間体１
３−（２−アミノ−５−ブロモ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル
ジクロロエタン（１５ｍＬ）中の４−ブロモ−３−メトキシ−フェニルアミン（３ｇ、１４．８５ミリモル）の溶液を、アルゴン雰囲気下、ＢＣｌ３の氷冷攪拌溶液（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、１６．３ｍＬ、１６．３ミリモル）へ一滴ずつ添加した。
【００９６】
ついでイソフタロニトリル（３．８ｇ、２９．７０ミリモル）および無水ＡｌＣｌ３（２．１７ｇ、１６．３０ミリモル）を添加し、混合物を室温で３０分間攪拌した。ついで混合物を、ゆっくりと６０℃に加熱し、ＣＨ２Ｃｌ２を蒸留によって除去した。ついで溶液を７８℃で１６時間還流した。反応を室温に冷めるままにし、水性２ＮＨＣｌ（２８ｍｌ）で処理し、７８℃で３時間加熱した。混合物のＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）での抽出および溶媒の除去によって、粗混合物として中間体１を生じた。この粗材料を、シリカゲル（溶離液（ｅｌｕａｎｔ）：ＣＨ２Ｃｌ２１００％、ついでＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）を通してクロマトグラフィーした。掲題化合物（３ｇ）が、白色固体として６１％の収率で得られた。
【００９７】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．８７−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）
【００９８】
中間体２
３−（２−アミノ−５−ブロモ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル
中間体１について記載されているのと同じ方法を用いて、４−ブロモ−フェニルアミンから調製した。掲題化合物（２．７ｇ）が、黄色の固体として４０％の収率で得られた。
【００９９】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン：１／２／４）：Ｒｆ：０．５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９６−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．７０−７．６２（ｍ，１Ｈ  ７．４１−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．４６（ｍ，１Ｈ），６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ）
【０１００】
中間体３
３−（２−アミノ−５−ヨード−ベンゾイル）−ベンゾニトリル
中間体１について記載されているのと同じ方法を用いて、４−ヨード−フェニルアミンから調製した。掲題化合物（３．４ｇ）が、黄色の固体として３７％の収率で得られた。
【０１０１】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／４）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９６−７．８１（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．５９−６．５６（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ）
【０１０２】
中間体４
（２−アミノ−５−ブロモ−４−エトキシ−フェニル）−フェニル−メタノン
ジクロロエタン（８ｍＬ）中の４−ブロモ−３−エトキシ−フェニルアミン（１．４ｇ、６．４８ミリモル）の溶液を、アルゴン雰囲気下、ＢＣｌ３の氷冷攪拌溶液（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、６．８７ｍＬ、９．７２ミリモル）へ一滴ずつ添加した。
【０１０３】
ついでベンゾニトリル（１ｍＬ、９．７２ミリモル）および無水ＡｌＣｌ３（０．９５０ｇ、７．１２ミリモル）を添加し、混合物を室温で３０分間攪拌した。ついで混合物を、ゆっくりと６０℃に加熱し、ＣＨ２Ｃｌ２を蒸留によって除去した。ついで溶液を７８℃で１６時間還流した。反応を室温に冷めるままにし、水性２ＮＨＣｌ（１４ｍｌ）で処理し、７８℃で３時間加熱した。混合物のＣＨ２Ｃｌ２（２×２５ｍＬ）での抽出および溶媒の除去によって、粗混合物として中間体４を生じた。この粗材料をクロマトグラフィーした：溶離液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：２／１、ついで１／１。掲題化合物（１．１ｇ）が、薄い黄色の固体として５３％の収率で得られた。
【０１０４】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．７
１Ｈ  ＲＭＮ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９−７．４（ｍ，６Ｈ），６．４１（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），６．２０（ｓ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，２Ｈ），１．０６−１．４９（ｍ，３Ｈ）
【０１０５】
中間体１３
３−（２−アミノ−５−ブロモ−４−フェノキシ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル
中間体１について記載されているのと同じ方法を用いて、４−ブロモ−３−フェノキシ−フェニルアミンから調製した。掲題化合物（３．１ｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝３９％）。
【０１０６】
Ｒｆ（ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２：１／３）：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．７７（ｍ，３Ｈ  ａｒｏｍ），７．６２−７．３７（ｍ，４Ｈ  ａｒｏｍ），７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ  ａｒｏｍ），６．２２（ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２），５．９９（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ）
【０１０７】
中間体１６
３−（２−アミノ−５−フェニル−ベンゾイル）−（３−ブロモ）フェニル−メタノン
ジクロロエタン（３５ｍＬ）中の２−フェニル−５−アミノアニソール（１．７７ｇ、８．８９ミリモル）の溶液を、アルゴン雰囲気下、ＢＣｌ３の氷冷攪拌溶液（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、９．４２ｍＬ、９．４２ミリモル）へ一滴ずつ添加した。
【０１０８】
ついで３−ブロモベンゾニトリル（２．４２７ｇ、１３．３３４ミリモル）および無水ＡｌＣｌ３（１．３ｇ、９．７７７ミリモル）を添加し、混合物を室温で３０分間攪拌した。ついで混合物を、ゆっくりと６０℃に加熱し、ＣＨ２Ｃｌ２を蒸留によって除去した。ついで溶液を７８℃で１６時間還流した。反応を室温に冷めるままにし、水性２ＮＨＣｌ（３０ｍｌ）で処理し、７８℃で３時間加熱した。混合物のＣＨ２Ｃｌ２（２×３５ｍＬ）での抽出および溶媒の除去によって、粗混合物として中間体１６を生じた。この粗材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（溶離液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：２／１）。掲題化合物（１．８１ｇ）が、薄い黄色の固体として５３％の収率で得られた。
【０１０９】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／２）：Ｒｆ：０．４
１Ｈ  ＲＭＮ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８１−７．７４（ｍ，１Ｈ），７．６２−７．４８（２Ｈ），７．３７−７．２７（ｍ，７Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ）
【０１１０】
中間体１９
３−（２−アミノ−５−フェニル−ベンゾイル）−（４−メトキシ）フェニル−メタノン
１，２−ジクロロエタン（８ｍＬ）中の２−フェニル−５−アミノアニソール（１．０ｇ、５．０２ミリモル）の溶液を、アルゴン雰囲気下、ＢＣｌ３の氷冷攪拌溶液（ＣＨ２Ｃｌ２中１．０Ｍ、５．３１ｍＬ、５．３１ミリモル）へ一滴ずつ添加した。
【０１１１】
ついでｐ−メトキシベンゾニトリル（１．０ｇ、７．５３ミリモル）および無水ＡｌＣｌ３（０．７４ｇ、５．５２ミリモル）を添加し、混合物を室温で３０分間攪拌した。ついで混合物を、ゆっくりと６０℃に加熱し、ＣＨ２Ｃｌ２を蒸留によって除去した。ついで溶液を７８℃で１６時間還流した。反応を室温に冷めるままにし、水性２ＮＨＣｌ（２０ｍＬ）で処理し、７８℃で３時間加熱した。混合物のＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）での抽出および溶媒の除去によって、粗混合物として中間体１９を生じた。この粗材料をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（溶離液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：２／１）。掲題化合物（１．１４ｇ）が、薄い黄色の固体として６８％の収率で得られた。
【０１１２】
１Ｈ  ＲＭＮ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．７６−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４３−７．２５（ｍ，５Ｈ），６．９７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．４０−６．２０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ）
【０１１３】
中間体２０
３−（４−アミノ−６−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−カルボニル）−ベンゾニトリル
中間体１について記載されているのと同じ方法を用いて、２−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イルアミンから調製した。掲題化合物（５００ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝３６％）。
【０１１４】
Ｒｆ（ヘキサン／ＣＨ２Ｃｌ２：１／４）：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９４−７．７９（ｍ，５Ｈ  ａｒｏｍ），７．７０−７．５９（ｍ，２Ｈ  ａｒｏｍ），７．４０−７．２９（ｍ，３Ｈ  ａｒｏｍ），６．７３（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），６．３８（ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ，ＮＨ２）
【０１１５】
中間体２１
（２−アミノ−５−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン
中間体１について記載されているのと同じ方法を用いて、４−ブロモ−３−メトキシ−フェニルアミンから調製した。掲題化合物（４．５１ｇ）が、黄色の固体として６７％の収率で得られた。
【０１１６】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／２）：Ｒｆ：０．４１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：７．６５−７．６０（ｍ，３Ｈ），６．９８−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．２０（ｓ  ｂｏａｒｄ，３Ｈ），．３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）
【０１１７】
一般式Ｖの中間体の調製（スキーム２）
中間体５
３−（７−ブロモ−８−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
ドライピリジン（３０ｍＬ）中のグリシンエチルエステル塩酸塩（２．２６ｇ、１６．２０ミリモル）と中間体１（２．６８ｇ、８．１０ミリモル）との混合物を、攪拌しつつ１６時間還流した。グリシンエチルエステル塩酸塩１当量を、４時間、８時間、および２４時間後に添加した。真空蒸留下のピリジンの除去は、粗生成物を生じ、これを酢酸エチル（１００ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）間で分割した。水相を、酢酸エチル１００ｍＬで１回抽出した。組合わされた有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、乾燥するまで蒸発させた。この粗材料をクロマトグラフィーした：溶離液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１。掲題化合物（２ｇ）が、白色固体として得られた（収率＝５４％）。
【０１１８】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ９．４１（ｓ−ｂｒｏａｄ，Ｈ），７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）
【０１１９】
中間体６
７−ブロモ−８−エトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
中間体５を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、（２−アミノ−５−ブロモ−４−エトキシ−フェニル）−フェニルメタノン中間体４から調製した。掲題化合物が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２４％）。
【０１２０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．２８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ１０．００（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４９−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），４．６−４．３（ｍ，２Ｈ），４．２−３．９（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４６（ｍ，３Ｈ）
【０１２１】
中間体７
３−（７−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
中間体５を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（２−アミノ−５−ヨード−ベンゾイル）−ベンゾニトリル中間体３から調製した。掲題化合物（１．８５ｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝５５％）。
【０１２２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：９／１）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ１０．６９（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．０１−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．７８−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ）
【０１２３】
中間体１４
３−（７−ブロモ−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
中間体５を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（２−アミノ−５−ブロモ−４−フェノキシ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル中間体１３から調製した。掲題化合物（１．７ｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝６０％）。
【０１２４】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／２）：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．５３（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），７．９０（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ  ａｒｏｍ），７．５８−７．４４（ｍ，４Ｈ  ａｒｏｍ），７．３１−７．２７（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．１４−７．１１（ｍ，２Ｈ  ａｒｏｍ），６．５０（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），４．２９（ｓ  ｌａｒｇｅ，２Ｈ，ＣＨ２）
【０１２５】
中間体２２
７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
中間体５を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、（２−アミノ−５−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−（４−メトキシ−フェニル）−メタノン中間体２１から調製した。この粗材料をクロマトグラフィーした：溶離液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１。掲題化合物（２．７９ｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝５６％）。
【０１２６】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：９．３９（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４７（ｍ，３Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），．４．２８（ｓ  ｂｏａｒｄ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）
【０１２７】
実施例７６
５−（４−メトキシ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
中間体５を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（２−アミノ−５−フェニル−ベンゾイル）−（４−メトキシ）フェニル−メタノン中間体１９から調製した。掲題化合物（０．３６ｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２８％）。
【０１２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．５６−７．５３（ｍ，＝２Ｈ），７．４５−７．２８（ｓ，６Ｈ），６．９０−６．８７（ｓ，２Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）
【０１２９】
実施例８５
３−（２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
中間体５を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（４−アミノ−６−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−３−カルボニル）−ベンゾニトリル２０から調製した。掲題化合物（１１０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝４０％）。
【０１３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．５０（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３１（ｓ，６Ｈ），７．２４−７．１４（ｍ，２Ｈ），４．４５（ｂｒｏａｄ  ｓ，２Ｈ）
【０１３１】
実施例１１４
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
（４−アミノ−６−メトキシ−ビフェニル−３−イル）−（４−ブロモ−フェニル）−メタノンから調製した。掲題化合物（７８５ｍｇ）が、黄色がかった固体として得られた（収率＝２８％）。
【０１３２】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ９．２９（ｓ  ｂｏａｒｄ，１Ｈ），７．５４−７．２２（ｍ，１１），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ  ｂｏａｒｄ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）
【０１３３】
一般式Ｖの中間体の調製（スキーム３）
中間体８
３−（７−ブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
０〜５℃で塩化メチレン（２０ｍＬ）中の３−（２−アミノ−５−ブロモ−ベンゾイル）−ベンゾニトリル中間体２（１０ミリモル）の溶液へ、臭化ブロモアセチル（１．０５ｍＬ、１２ミリモル）および一滴ずつＮａ２ＣＯ３１０％ａｑ．（１１．７０ｍ）の溶液を添加した。この溶液を、この温度で３０分間攪拌した。これら２つの層を分離した。有機相を、水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濾過し、減圧下、粗生成物に至るまで蒸発させ、これを、ＮＨ３（７Ｎ）／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中、０℃で２〜４時間攪拌し、ついで１６時間還流した。作業溶液（ｗｏｒｋｉｎｇ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を真空中で蒸発させ、ついで水（１００ｍＬ）中で粉砕し、濾過した。掲題化合物（３２０ｍｇ）が、褐色固体として６２％の収率で得られた。
【０１３４】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／２）：Ｒｆ：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ９．３５（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８９−７．７５（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ）
【０１３５】
実施例８０
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
中間体１６を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（２−アミノ−５−フェニル−ベンゾイル）−（３−ブロモ）フェニル−メタノン中間体１９から調製した。掲題化合物（１．９８ｇ）が、薄い黄色の固体として得られた（収率＝９０％）。
【０１３６】
Ｒｆ（ヘキサン／ＥｔＡＯｃ：１／１）＝０．２
ＲＭＮ（ＣＤＣｌ３），（２００Ｈｚ）：ｄ  ９．４９（ｓ  ｂｒｏａｄ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），，７．６６−７．２１（ｍ，９Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．３５（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）
【０１３７】
実施例１０２
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（３５１ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝６１％）。
【０１３８】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．５９−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，７Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．８０および３．９１−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）
【０１３９】
一般式ＶＩＩの中間体の調製（スキーム４）
中間体９
３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
トルエン（２０ｍＬ）とアリクアット（Ａｌｉｑｕａｔ）３３６（２０μＬ）との混合物へ、この混合物を攪拌しつつ、ヨウ化メチル（３３７μＬ、５．４１ミリモル）を導入し、粉末３−（７−ブロモ−８−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体５（１ｇ、２．７ミリモル）および５０％水性水酸化ナトリウム（３．１ｍＬ）を、反応混合物へ添加した。この２相系を４時間激しく攪拌した。これらの相を分離し、水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。組合わされた有機抽出物を、冷水（１０ｍＬ）で洗浄した。ついで有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、乾燥するまで濃縮した。掲題化合物（０．９３ｇ）を、ＭｅＯＨ／ジイソプロピルエーテルから結晶すると、白色粉末を９０％の収率で生じた。
【０１４０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９１−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８４および３．８３−３．７８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）
【０１４１】
中間体１０
３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
中間体９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体８から調製した。掲題化合物（２２０ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝８８％）。
【０１４２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：４／１）：Ｒｆ：０．７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９２−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．２９−７．２７（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８７および３．８１−３．７７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．４１（ｓ，３Ｈ）
【０１４３】
中間体１１
３−（７−ヨード−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
中間体９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ヨード−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体７から調製した。掲題化合物（１．５５ｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝８３％）。
【０１４４】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：２／１）：Ｒｆ：０．５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９１−７．７５（ｍ，４Ｈ），７．５９−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．８４および３．８１−３．７８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．３９（ｓ，３Ｈ）
【０１４５】
中間体１２
７−ブロモ−８−エトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
中間体９について記載されているのと同じ方法を用いて、７−ブロモ−８−エトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン中間体６から調製した。掲題化合物が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝８０％）。
【０１４６】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．４７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．６０−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４７−７．３５（ｍ，４Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．７４および４．３８−４．１４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，４Ｈ），３．８２−３．６２（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．５０（ｍ，３Ｈ），１．１３−１．０９（ｍ，３Ｈ）
【０１４７】
中間体１５
３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
中間体９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製した。掲題化合物（１．５ｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝９７％）。
【０１４８】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／２）：０．５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９３（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３２−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），４．２９（ｓ  ｌａｒｇｅ，２Ｈ），４．８８−４．８３および３．８４−３．７８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ）
【０１４９】
中間体２３
７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
中間体９について記載されているのと同じ方法を用いて、７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン中間体２２から調製した。掲題化合物（２．３ｇ）を、ヘキサン／ジイソプロピルエーテルから結晶化すると、ベージュ色の粉末を７７％の収率で生じた。
【０１５０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：０．１７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．５７−７．５０（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），４．７８−４．７５および３．７７−３．７４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ）
【０１５１】
実施例６２
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
中間体９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン中間体８０から調製した。掲題化合物（１．３８ｇ）が、薄い黄色の固体として得られた（収率＝６８％）。
【０１５２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．２１（ｍ，７Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８３および３．９０−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０１５３】
実施例８６
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
中間体９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル実施例８５から調製した。掲題化合物（８０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝８６％）。
【０１５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９６−７．８９（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．２２（ｍ，８Ｈ），４．９７−４．９１および３．９４−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１  Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０１５５】
実施例１０４
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（２−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（３５１ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝６１％）。
【０１５６】
ＴＬＣ（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．５５−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２８（ｍ，７Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８５および３．９１−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ）
【０１５７】
実施例１１３
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（６２１ｍｇ）が、黄色がかった固体として得られた（収率＝７８％）。
【０１５８】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．５４−７．５０（ｍ，４Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．８１および３．８８−３．８４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０１５９】
一般式Ｉの実施例の調製（スキーム５および８）
実施例１
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
５ｍＬの脱気されたＤＭＦへ、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９（２００ｍｇ、０．５２ミリモル）、ベンゼンボロン酸（１６０ｍｇ、１．３２ミリモル）、リン酸三カリウム（３００ｍｇ、１．４２ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０３ミリモル）を添加した。混合物を、１２０℃で窒素雰囲気下に１６時間攪拌した。作業溶液を、水で１０倍希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、乾燥するまで濃縮した。残渣をクロマトグラフィーした：溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ：１／１。得られた化合物を、エーテル／ペンタンから結晶化すると、掲題化合物を生じた（１１８ｍｇ）：白色固体（収率＝６０％）。
【０１６０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．８６および３．９１−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
【０１６１】
実施例２
３−［７−（４−フルオロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、ｐ−フルオロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（６６ｍｇ）が、白色固体として得られた（収率＝４３％）。
【０１６２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５７−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８５および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０１６３】
実施例３
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、ｏ−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８０ｍｇ）が、白色固体として５０％の収率で得られた。
【０１６４】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．０４−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２２−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．０３−６．９５（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８４および３．９５−３．９０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
【０１６５】
実施例４
３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、ｐ−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８５ｍｇ）が、白色固体として得られた（収率＝５３％）。
【０１６６】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．９６−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．８４および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０１６７】
実施例５
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、ｏ−クロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１０７ｍｇ）が、白色固体として得られた（収率＝６６％）。
【０１６８】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．４４（ｍ，６Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），４．９１−４．８６および３．９４−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ）
【０１６９】
実施例６
３−［７−（３−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、ｍ−クロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（５８ｍｇ）が、白色固体として得られた（収率＝３６％）。
【０１７０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９５−７．９１（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．８７および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０１７１】
実施例７
３−［７−（４−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、ｐ−クロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（４８ｍｇ）が、白色固体として得られた（収率＝３０％）。
【０１７２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９４−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．９０−４．８６および３．９０−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０１７３】
実施例８
３−（７−フラン−２−イル−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、フラン−２−ボロン酸を用いた。掲題化合物（４０ｍｇ）が、白色固体として得られた（収率＝４１％）。
【０１７４】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８９−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．５９（ｍ，１Ｈ  ７．１５−７．１９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９−３．８４および４．８０−４．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，），３．９３（ｓ，３Ｈ，），３．４２（ｓ，３Ｈ）
【０１７５】
実施例９
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアルデヒド
５ｍＬの脱気されたＤＭＦへ、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（２００ｍｇ、０．５２ミリモル）、３−ホルミルベンゼンボロン酸（１６０ｍｇ、１．３２ミリモル）、リン酸三カリウム（３００ｍｇ、１．４２ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３０ｍｇ、０．０３ミリモル）を添加した。混合物を、１２０℃で窒素雰囲気下に１６時間攪拌した。作業溶液を、水で１０倍希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、乾燥するまで濃縮した。残渣をクロマトグラフィーした：溶離液：ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ：１／１。掲題化合物を、エーテル／ペンタンから結晶化して、掲題化合物を生じた（１１８ｍｇ）：白色固体（収率＝２５％）。
【０１７６】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：３／１）：Ｒｆ：０．１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ１０．０５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），８．０２−７．３５（ｍ，１１Ｈ），４．９２−４．８７および３．９−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０１７７】
実施例１０
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体５から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−メトキシ−ベンゼンボロン酸を用いた。掲題化合物（４７４ｍｇ）が、薄い黄色の固体として得られた（収率＝８８％）。
【０１７８】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１）：Ｒｆ：０．１
【０１７９】
実施例１１
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製した。掲題化合物（８２ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝６９％）。
【０１８０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：４／１）：Ｒｆ：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９８−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．８５−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，７Ｈ），４．９２−４．８７および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０１８１】
実施例１２
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝４５％）。
【０１８２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９７−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，４Ｈ），７．０１−６．９０（ｍ，３Ｈ），４．９２−４．８７および３．９１−３．８５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０１８３】
実施例１３
３−［７−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１１０ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝５８％）。
【０１８４】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．０６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５７−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０５−６．９６（ｍ，２Ｈ），４．９１−４．８５および３．９３−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．８２（ｓ，３Ｈ３），３．４６（ｓ，３Ｈ３）
【０１８５】
実施例１４
３−［７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、４−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（９０ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝４７％）。
【０１８６】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９９−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３６（ｍ，４Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８７および３．９０−３．８４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０１８７】
実施例１５
３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２，５−ジメトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物が、黄色の固体として得られた（収率＝６５％）。
【０１８８】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０５−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．８９−６．８２（ｍ，３Ｈ），４．９０−４．８６および３．９２−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０１８９】
実施例１６
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２，６−ジメトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１４８ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝７１％）。
【０１９０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１３−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６６−６．６３（ｍ，２Ｈ），４．９０−４．８６および３．９９−３．９５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０１９１】
実施例１７
３−［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１４から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２，４−ジメトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１３５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝４９％）。
【０１９２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０６−８．０１（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．５６−６．５４（ｍ，２Ｈ），４．８９−４．８５および３．８４−３．８０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０１９３】
実施例１８
８−エトキシ−１−エチル−５，７−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、７−ブロモ−８−エトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン中間体１６から調製した。掲題化合物が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝１０％）。
【０１９４】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２９
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．７５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５−７．３（ｍ，８Ｈ），７．２−７．１（ｍ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．７９および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），４．４１−４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１５（ｍ，２Ｈ），３．８２−３．７５（ｍ，１Ｈ，），１．５−１．４（ｍ，３Ｈ），１．３−１．１（ｍ，３Ｈ）
【０１９５】
実施例４０
５−（３−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３−クロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物が、薄い黄色の固体として得られた（収率＝３７％）。
【０１９６】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：３１）：Ｒｆ：０．２２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８１−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．７０−７．２８（ｓ，１０Ｈ），４．８８−４．８３および３．８８−３．８３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）
【０１９７】
実施例４１
５−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−クロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１１５ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝６１％）。
【０１９８】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：３／１）：Ｒｆ：０．１１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．００−７．２８（ｍ，１２Ｈ），４．９５−４．９０および３．９８−３．９３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）
【０１９９】
実施例４２
５−（４−クロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、４−クロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物が、薄い黄色の固体として得られた（収率＝３５％）。
【０２００】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：３／１）：Ｒｆ：０．１４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８１−７．２６（ｍ，１２Ｈ），４．８７−４．８２および３．８７−３．８２（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）
【０２０１】
実施例４３
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（４−シアノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、４−シアノフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（２５ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝１４％）。
【０２０２】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．５６−７．５２（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．８７および３．９０−３．８５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
【０２０３】
実施例４８
３−［７−（４−アセチルフェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、４−アセチルフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８３ｍｇ）が、薄い緑色の固体として得られた（収率＝５１％）。
【０２０４】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９３−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．８７および３．９２−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｓ，３Ｈ）
【０２０５】
実施例５０
５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、４−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（７０ｍｇ）が、白色の固体として得られた（収率＝４７％）。
【０２０６】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．２７（ｍ，１０Ｈ），６．９３−６．８９（２ｓ，２Ｈ），４．８２−４．７７および３．８５−３．８１（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ）
【０２０７】
実施例５１
５−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８７ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝５８％）。
【０２０８】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．６８−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４６−７．３２（ｍ，８Ｈ），７．０８−７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８４（ｍ，１Ｈ），４．８６−４．８１および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，１Ｈ）
【０２０９】
実施例５２
３−［７−（フラン−２−イル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（７−ヨード−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１１から調製するが、ベンゼンボロン酸の代わりに、２−フランボロン酸を用いた。掲題化合物（１０ｍｇ）が、褐色の固体として得られた（収率＝８％）。
【０２１０】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９２−７．７３（ｍ，４Ｈ），７．５７−７．３７（ｍ，１Ｈ），４．９２−４．８５および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０２１１】
実施例５３
３−［７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（７−ヨード−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１１から調製するが、ベンゼンボロン酸の代わりに、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１１０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝７２％）。
【０２１２】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９９−７９８（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．０３−６．９２（ｍ，３Ｈ），４．９１−４．８７および３．９１−３．９０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０２１３】
実施例５５
５−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３，５−ジクロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（３４ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２２％）。
【０２１４】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８７−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４０（ｍ，１０Ｈ），４．９３−４．８８および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２１５】
実施例５６
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３，４−ジクロロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（４６ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝３０％）。
【０２１６】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８８−７．８２（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４０（ｍ，９Ｈ），４．９２−４．８７および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２１７】
実施例５７
５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、４−フルオロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１９ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝１４％）。
【０２１８】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５５−７．３４（ｍ，７Ｈ），７．１３−７．０６（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８２および３．８７−３．８３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０２１９】
実施例５８
５−（３−アセチル−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３−アセチルフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（４４ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝３１％）。
【０２２０】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．３０（ｓ，１Ｈ），８．１０−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３４（ｍ，８Ｈ），４．９１−４．８７および３．９１−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）
【０２２１】
実施例５９
１−メチル−７−フェニル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（３０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２０％）。
【０２２２】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．５１−７．３０（ｍ，８Ｈ），４．９２−４．８８および３．９１−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
【０２２３】
実施例６０
１−メチル−５−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、（４−メチル−３−ニトロ）フェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（３６ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２４％）。
【０２２４】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．２９（ｓ，１Ｈ），７．９１−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．３０（ｍ，８Ｈ），４．９１−４．８８および３．９０−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０２２５】
実施例６１
１−メチル−７−フェニル−５−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、（４−トリフルオロメトキシ）フェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１３ｍｇ）が、薄い黄色の固体として得られた（収率＝８％）。
【０２２６】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．５４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．８０−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），４．８９−４．８５および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０２２７】
実施例６３
３−［７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−イソプロポキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１４７ｍｇ）が、白色の固体として得られた（収率＝８６％）。
【０２２８】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．９４−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．１４（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８５および３．９２−３．９０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．５２−４．４０（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），１．２２−１．１９（ｍ，６Ｈ）
【０２２９】
実施例６４
５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３，４−ジメトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８８ｍｇ）が、薄い黄色の固体として得られた（収率＝５９％）。
【０２３０】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．５６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９１−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．２６（ｍ，８Ｈ），７．０５−７．００（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．７９（ｍ，１Ｈ），４．８３−４．７８および３．９２−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）
【０２３１】
実施例６５
１−メチル−５−（３−ニトロ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３−ニトロフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（６０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２６％）。
【０２３２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ：）：Ｒｆ：０．５６
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．５３（ｍ，１Ｈ），８．３４−８．３０（ｍ，１Ｈ），８．１０−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．２８（ｍ，８Ｈ），４．９５−４．８９および３．９３−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０２３３】
実施例６８
５−（３−アミノ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
１−メチル−５−（３−ニトロ−フェニル）−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン実施例６５（４０ｍｇ、０．１１ミリモル）を、メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、ついでＰｄ／Ｃ（１０ｍｇ）を添加し、フラスコを、水素雰囲気上で攪拌した。溶液を、セライト上で濾過し、溶媒を蒸発させた。この粗材料をクロマトグラフィーした：溶離液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン：１／１。掲題化合物（６ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝１６％）。
【０２３４】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ：）：Ｒｆ：０．１０
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．１４（ｍ，９Ｈ），６．９６−６．８０（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．８３および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０２３５】
実施例６９
３−（１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１５から調製した。掲題化合物（８５ｍｇ）が、薄いベージュ色の固体として得られた（収率＝５４％）。
【０２３６】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／２）：０．５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９６（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．５６−７．４４（ｍ，４Ｈ  ａｒｏｍ），７．４０−７．３４（ｍ，４Ｈ  ａｒｏｍ），７．２７−７．１９（ｍ，２Ｈ  ａｒｏｍ），７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ  ａｒｏｍ），６．８０（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），４．８８−４．８３および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨ２），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．２４（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）
【０２３７】
実施例７０
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１５から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−メトキシ−ベンゼンボロン酸を用いた。掲題化合物（１００ｍｇ）が、灰色の固体として得られた（収率＝６３％）。
【０２３８】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／２）：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．０７−８．０３（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．９９（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．４３−７．１７（ｍ，６Ｈ  ａｒｏｍ），７．１０−６．９１（ｍ，４Ｈ  ａｒｏｍ），６．８３（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），４．９０−４．８５および３．９７−３．９３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．２８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）
【０２３９】
実施例７１
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１５から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−クロロベンゼンボロン酸を用いた。掲題化合物（１１５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝７２％）。
【０２４０】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／２）：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００  ＭＨｚ）：δ７．９９（ｓ，２Ｈ  ａｒｏｍ），７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ  ａｒｏｍ），７．４５−７．３３（ｍ，４Ｈ  ａｒｏｍ），７．３１−７．１９（ｍ，４Ｈ  ａｒｏｍ），７．０９−７．０６（ｍ，２Ｈ  ａｒｏｍ），６．８０（ｓ，１Ｈ  ａｒｏｍ），４．９０−４．８５および３．９７−３．９３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，ＣＨ２），３．７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．２８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ３）
【０２４１】
実施例７５
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−（３，５−ジメトキシ）−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、４−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（２６ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝１５％）。
【０２４２】
ＴＬＣ：（ＡｃＯＥｔ）：Ｒｆ：０．１３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．７８−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２７（ｍ，４Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７６および３．９４−３．９１（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ）
【０２４３】
実施例７７
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−（３，５−ジメトキシ）−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、（４−メチル−３−ニトロ−フェニル）−フェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（６４ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝３３％）。
【０２４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３７（ｍ，２Ｈ），７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．８５および３．９８−３．９４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６４（ｓ，３Ｈ）
【０２４５】
実施例７９
５−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
実施例９について記載されているのと同じ方法を用いて、５−クロロ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製し、３−ホルミルベンゼンボロン酸を用いる代わりに、３−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１１ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝１０％）。
【０２４６】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８８−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．８４−７．２９（ｍ，９Ｈ），７．１９−７．１５（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．０２（ｍ，１Ｈ）４．９１−４．８６および３．９２−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ）
【０２４７】
実施例８１
３−［７−（５−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（７−ヨード−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１１から調製するが、ベンゼンボロン酸の代わりに、５−クロロ，２−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８５ｍｇ）が、黄色の固体として５５％の収率で得られた。
【０２４８】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０６−８．０３（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ），６．９１−６．８８（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８７および３．９０−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０２４９】
実施例８２
３−［７−（２−クロロ，６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（７−ヨード−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１１から調製するが、ベンゼンボロン酸の代わりに、２−クロロ，６−メトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１１５ｍｇ）が、ベージュ色の固体として７４％の収率で得られた。
【０２５０】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１０−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．７５−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，１Ｈ），６．８９−６．８６（ｍ，１Ｈ），４．９１−４．８７および３．９０−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０２５１】
実施例８８
３−［１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（７−ヨード−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体１１から調製するが、ベンゼンボロン酸の代わりに、２−フェノキシ−フェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（９０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として４１％の収率で得られた。
【０２５２】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８２（ｍ，２Ｈ），４．８８−４．８３および３．８４−３．７９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）
【０２５３】
実施例８９
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２，６−ジメトキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（８３ｍｇ）が、薄い緑色の固体として得られた（収率＝４４％）。
【０２５４】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．０４−７．０２（ｍ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．５９−６．５２（ｍ，２Ｈ），４．７９−４．７７および３．９２−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）
【０２５５】
実施例９０
３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
実施例１について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−ブロモ−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル中間体９から調製し、ベンゼンボロン酸を用いる代わりに、２−フェノキシフェニルボロン酸を用いた。掲題化合物（１２０ｍｇ）が、薄い緑色の固体として得られた（収率＝７２％）。
【０２５６】
Ｒｆ（ＡｃＯＥｔ／ＣＨ２Ｃｌ２：３／７）：０．５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８４−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．７０−７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．２８（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ），７．００−６．９８（ｍ，１Ｈ），６．９２−６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．８８−４．８５および３．８８−３．８５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０２５７】
実施例９９
５−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−クロロ−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（５５ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２８％）。
【０２５８】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．２３（ｍ，６Ｈ），６．６５−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．８５−４．８１および３．９５−３．９１（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．７３（ｍ，６Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２５９】
実施例１００
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−クロロ−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（５８ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝３３％）。
【０２６０】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．７７−７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１０−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．８４−４．８１および３．９６−３．９２（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，６Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０２６１】
実施例１０１
５−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−クロロ−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（７１ｍｇ）が、オレンジ色の固体として得られた（収率＝３７％）。
【０２６２】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．７７−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．１７−７．１３（ｍ，１Ｈ），６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．６２（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．７６および３．８０−３．７０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−３．８５（ｍ，６Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）
【０２６３】
実施例１１５
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−５−ｍ−トリル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−クロロ−７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（７１ｍｇ）が、オレンジ色の固体として得られた（収率＝４１％）。
【０２６４】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２６（ｍ，６Ｈ），６．６３−６．６１（ｍ，２Ｈ），４．８０−４．７６および３．８０−３．７０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）
【０２６５】
実施例１０８
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（１３ｍｇ）が、黄色がかった固体として得られた（収率＝８％）。
【０２６６】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６９−７．５５（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３７（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９２−６．７５（ｓ，２Ｈ），４．７１−４．６９および３．８２−３．７９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）
【０２６７】
実施例１０９
７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン中間体２３から調製した。掲題化合物（２９ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝１７％）。
【０２６８】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６１−７．５８（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７９−６．７５（ｍ，３Ｈ），６．５６−６．５１（ｍ，２Ｈ），４．７０−４．６７および３．８７−３．８４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８−３．７３（ｍ，９Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ）
【０２６９】
実施例１１０
７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（７ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝４％）。
【０２７０】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．６６−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．７８（ｍ，４Ｈ），４．８０−４．７７および３．８７−３．８４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．７３（ｍ，１２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０２７１】
実施例１１１
７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（３ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝３％）
【０２７２】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．７３（ｍ，５Ｈ），４．７９−４．７６および３．８８−３．８５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１−３．８３（ｓ，９Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０２７３】
実施例１１２
８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−７−（２−フェノキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
７−ブロモ−８−メトキシ−５−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（１０ｍｇ）が、黄色がかった固体として得られた（収率＝８％）
【０２７４】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ７．６８−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．１６−６．７５（ｍ，９Ｈ），４．７７−４．７５および３．８６−３．８３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８６−３．７９（ｍ，６Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）
【０２７５】
一般式Ｉの実施例の調製（スキーム６）
実施例３５
３−［１−ヘキシル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
トルエン（６ｍＬ）とアリクアット３３６（２μＬ）との混合物へ、この混合物を攪拌しつつ、ヘキシルブロマイン（ｂｒｏｍｉｎｅ）（７０μＬ、０．４９９ミリモル）を導入し、粉末３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１０（１００ｍｇ、０．２５ミリモル）、および５０％水性水酸化ナトリウム（０．２７ｍＬ）を、反応混合物へ添加した。この２相系を４時間激しく攪拌した。これらの相を分離し、水層を、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。組合わされた有機抽出物を、冷水（１０ｍＬ）で洗浄した。ついで有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、乾燥するまで濃縮した。掲題化合物を、Ｅｔ２Ｏ／ペンタンから結晶化すると、白色粉末８０ｍｇを生じた。収率：６６％。
【０２７６】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ：１／１）：Ｒｆ：０．８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０４−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．８１および３．９３−３．９０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．４２−４．３３および３．７４−３．６５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ  ２Ｈ），１．１８（ｍ，６Ｈ），０．８１−０．７６（ｓ，３Ｈ）
【０２７７】
実施例３７
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
ヘキシルブロマインの代わりにヨウ化プロピルを用い、実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１０から調製した。掲題化合物（９９ｍｇ）が、白色固体として得られた。収率＝８９％。
【０２７８】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ：１／１）：Ｒｆ：０．７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．０４−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），７．０２−６．９６（ｍ，２Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８１および３．９３−３．９０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．４２−４．３２および３．７４−３．６５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．７９（ｓ，３Ｈ）
【０２７９】
実施例３８
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
ヘキシルブロマインの代わりにフェネチルブロマインを用い、実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１０から調製した。掲題化合物（１１０ｍｇ）が、白色固体として得られた（収率＝８７％）。
【０２８０】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ：１／１）：Ｒｆ：０．８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．９６−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，６Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），４．５９−４．４９および４．０９−３．９９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，２Ｈ），４．８７−４．８２および３．９３−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．０５−２．９８（ｔ，２Ｈ）
【０２８１】
実施例３９
３−［１−ベンジル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル
ヘキシルブロマインの代わりにベンジルブロマインを用い、実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１０から調製した。掲題化合物（９５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝９０％）。
【０２８２】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／Ｅｔ２Ｏ：１／１）：Ｒｆ：０．８
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．８９−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２０（ｍ，５Ｈ），７．０３−６．９１（ｍ，２Ｈ），５．３９−５．３１および５．１１−５．０３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），４．９７−４．９２および４．０７−４．０２（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）
【０２８３】
一般式Ｉの実施例の調製（スキーム７）
実施例１９
３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
無水エタノール（２ｍｌ）中の化合物３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル実施例１（４６ｍｇ、０．１２ミリモル）の溶液へ、水性Ｈ２Ｏ２（水中３０ｗｔ％、４２μｌ）、ついで水性ＮａＯＨ（０．５Ｍ、６０μｌ）を一滴ずつ添加した。溶液を室温で１６時間攪拌した。真空中のエタノールの除去は、粗材料を生じ、これを、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９５／５でのシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製すると、エーテル／ペンタンからの結晶化後、掲題化合物（２７ｍｇ）を白色固体として生じた（収率＝７２％）。
【０２８４】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
ｍｐ  １９１−１９２°Ｃ
ＨＰＬＣ  ９９．２％
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９１−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．４１（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．１２および５．６９（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８８−４．８３および３．９３−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
【０２８５】
実施例２０
３−［７−（４−フルオロフェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（４−フルオロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例２から調製した。掲題化合物（３５ｍｇ）が、白色の固体として得られた（収率＝７８％）。
【０２８６】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．０２（ｓ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．２０および５．７３（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８８−４．８３および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２８７】
実施例２１
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例３から調製した。掲題化合物（５０ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝８３％。
【０２８８】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｓ，２Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），６．１６および５．６３（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８６−４．８２および３．９５−３．９１（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ）
【０２８９】
実施例２２
３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例４から調製した。掲題化合物（４７ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝７１％。
【０２９０】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３９−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．９４−６．８９（ｍ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），６．２４および５．６５（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８７−４．８２および３．９２−３．８７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２９１】
実施例２３
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例５から調製した。掲題化合物（７４ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝８４％。
【０２９２】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０９（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５６−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．３０−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．１７および５．６５（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８８−４．８５および３．９４−３．９０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ）
【０２９３】
実施例２４
３−［７−（３−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（３−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例６から調製した。掲題化合物（３０ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝６４％。
【０２９４】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１３（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７９（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．１５および５．７０（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８９−４．８４および３．９１−３．８５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２９５】
実施例２５
３−［７−（４−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（４−クロロ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例７から調製した。掲題化合物（２２ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝６４％。
【０２９６】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨζ）：δ８．１４（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，４Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．２０および５．７５（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８８−４．８３および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０２９７】
実施例２６
３−（７−フラン−２−イル−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（７−フラン−２−イル−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル実施例８から調製した。掲題化合物（１２ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝４６％。
【０２９８】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．０８（ｍ，１Ｈ），７．９３−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７７−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），６．８４−６．８５（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），６．７５−６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび９Ｈｚ，１Ｈ），５．６４および６．２０（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．８０−３．８４および４．７９−４．８３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）
【０２９９】
実施例２７
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル実施例１１から調製した。掲題化合物（２６ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝７０％。
【０３００】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｓ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３５（ｍ，８Ｈ），６．１９および５．５８（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．９０−４．８４および３．９１−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０３０１】
実施例２８
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１２から調製した。掲題化合物（３２ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝８０％。
【０３０２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８６−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２７−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．０１−６．９７（ｍ，２Ｈ），６．２５および５．２１（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８７−４．８４および３．９３−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０３０３】
実施例２９
３−［７−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（３−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１３から調製した。掲題化合物（５０ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝８０％。
【０３０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｍ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．３４（ｍ，４Ｈ），７．０８−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．２８および５．２２（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．９０−４．８５および３．９１−３．８５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０３０５】
実施例３０
３−［７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（４−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１４から調製した。掲題化合物（３７ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝７１％。
【０３０６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．９６−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．２３および５．２４（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８８−４．８５および３．９０−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ２），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０３０７】
実施例３１
３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１５から調製した。掲題化合物（５０ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝８０％。
【０３０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｍ，１Ｈ，７．９８−７．９６（ｍ，１Ｈ），７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．７６−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．８８−６．８３（ｍ，３Ｈ），６．０１および５．７１（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８８−４．８４および３．９３−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０３０９】
実施例３２
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１６から調製した。掲題化合物（８２ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝８７％。
【０３１０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１７（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．３７（ｍ，１Ｈ），７．３０−７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６４−６．６１（ｍ，２Ｈ），６．１７および５．７６（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８６−４．８３および３．９８−３．９４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０３１１】
実施例３３
３−［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１７から調製した。掲題化合物（４５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝７２％。
【０３１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８７−７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７２−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．１９−７．１６（ｍ，１Ｈ），６．５５−６．５３（ｍ，２Ｈ），６．１７および５．６６（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８７−４．８３および３．９２−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ２），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０３１３】
実施例３４
３−［８−メトキシ−７−（４−ベンズアミド）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（４−シアノフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル実施例４３から調製した。掲題化合物（１３ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝８０％。
【０３１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，２００ＭＨｚ）：δ８．１１−７．３７（ｍ，１２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），４．６７−４．６１および３．９２−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）
【０３１５】
実施例３６
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１０から調製した。掲題化合物（４５ｍｇ）が、薄い黄色の固体として得られた。収率＝８５％。
【０３１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．２５（ｓ−ｂｒｏａｄ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．９９−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），６．２４および５．６９（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．４１（ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ）
【０３１７】
実施例４４
３−［１−ベンジル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［１−ベンジル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例３９から調製した。掲題化合物（２３ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝２３％。
【０３１８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．００−７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６９−７．６５（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｍ，５Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，２Ｈ）６．９８−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．１１および５．５５（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），５．３８−５．３１および５．１４−５．０７（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１６Ｈｚ，２Ｈ），４．９６−４．９０および４．０８−４．０９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，６Ｈ）
【０３１９】
実施例４５
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例３７について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−プロピル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリルから調製した。掲題化合物（６２ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝８２％。
【０３２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．３０（ｍ，１Ｈ），７．２３−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．００−６．９２（ｍ，３Ｈ），６．２１および５．６２（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８３−４．７９および３．９４−３．９１（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．３８−４．２８および３．７３−３．６３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，２Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，２Ｈ），０．８６−０．８１（ｓ，３Ｈ）
【０３２１】
実施例４６
３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例３８について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−１−フェネチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリルから調製した。掲題化合物（５８ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝５２％。
【０３２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１０（ｍ，１Ｈ），８．００−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．７１（ｍ，１Ｈ），７．５０−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３４−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．１４（ｍ，７Ｈ），７．００−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．１７および５．６１（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．５２−４．４３および４．０８−３．９８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，２Ｈ），４．８５−４．８１および３．９４−３．９１（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．０５−３．００（ｔ，２Ｈ）
【０３２３】
実施例４７
３−［１−ヘキシル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［１−ヘキシル−８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリルから調製した。掲題化合物（３７ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝５９％。
【０３２４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１６（ｍ，１Ｈ），８．９８−７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，３Ｈ），６．２３および５．６２（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８３−４．７８および３．９５−３．９０（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），４．４３−４．２８および３．８１−３．６４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，２Ｈ），１．６２（ｍ  ２Ｈ），１．２９−１．１８（ｍ，６Ｈ），０．８１−０．７６（ｓ，３Ｈ）
【０３２５】
実施例４９
３−［７−（４−アセチルフェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（４−アセチルフェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例４８から調製した。掲題化合物（２４ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝３８％。
【０３２６】
ＴＬＣ：（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：９／１）：Ｒｆ：０．４
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１５（ｍ，１Ｈ），７．９８−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５５−７．４７（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．２３および５．６７（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８９−４．８５および３．９１−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ）
【０３２７】
実施例５４
３−［７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−［７−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例５３から調製した。掲題化合物（４５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝８６％。
【０３２８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．２０（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９３（ｍ，１Ｈ），７．８２−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．４０（ｍ，３Ｈ），６．９３−６．９１（ｍ，３Ｈ），６．２７および５．７６（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．８８−４．８４および３．９０−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）
【０３２９】
実施例７２
３−（１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−（１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル実施例６９から調製した。掲題化合物（３５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝６７％。
【０３３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８３−７．８１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．３３（ｍ，６Ｈ），７．２１−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０−７．０７（ｍ，２Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），６．３１および５．８３（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．８６−４．８３および３．９２−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ）
【０３３１】
実施例７３
３−［７−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２−クロロ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例７１から調製した。掲題化合物（３５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝６７％。
【０３３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｓ，１），７．９７−７．８４（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．２３（ｍ，５Ｈ），７．１８−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９７−６．８８（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），６．３３および５．８２（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．８５−４．８２および３．９６−３．９２（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）
【０３３３】
実施例７４
３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−８−フェノキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例７０から調製した。掲題化合物（６０ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝８３％。
【０３３４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１４（ｓ，１Ｈ），７．９５−７．８７（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４３−７．２０（ｍ，４Ｈ），７．２７−７．１７（ｍ，４Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．２５および５．７７（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．８７−４．８４および３．９４−３．９１（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ）
【０３３５】
実施例７８
３−［７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［７−（２−イソプロポキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例６３から調製した。掲題化合物（８９ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝６９％。
【０３３６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９５−７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．３３−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９１（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．０９および５．６２（２  ｓ−ｂｒｏａｄ，２Ｈ），４．８７−４．８２および３．９４−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ），４．５０−４．４１（ｓｅｐｔ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．１７（ｍ，６Ｈ）
【０３３７】
実施例８３
３−［７−（５−クロロ，２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−［７−（５−クロロ，２−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例８１から調製した。掲題化合物（３７ｍｇ）が、黄色の固体として得られた。収率＝７９％。
【０３３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１８（ｍ，１Ｈ），７．９９−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．７３−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．８７（ｍ，１Ｈ），６．２６および５．５９（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．８９−４．８５および３．９１−３．８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０３３９】
実施例８４
３−［７−（２−クロロ，６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−［７−（２−クロロ，６−メトキシ−フェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例８２から調製した。掲題化合物（４８ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた。収率＝７７％。
【０３４０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９７−７．９５（ｍ，１Ｈ），７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２８−７．２３（ｍ，３Ｈ），７．０９−７．０６（ｍ，１Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．３１および５．６１（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．９０−４．８６および３．９８−３．９４（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０３４１】
実施例８７
３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンズアミド
実施例１９を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−（１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−８−トリフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−ベンゾニトリル実施例８６から調製した。掲題化合物（３５ｍｇ）が、白色の固体として得られた。収率＝６１％。
【０３４２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９４−７．９２（ｍ，１Ｈ），７．８０−７．８２（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３２（ｍ，７Ｈ），６．２３および５．７４（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．９３−４．８９および３．９２−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０３４３】
実施例９１
３−［１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−［１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例８８から調製した。掲題化合物（４０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた。収率＝７７％。
【０３４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９２−７．９０（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．６５−７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．２０（ｍ，７Ｈ），７．１８−７０６（ｍ，１Ｈ），６．９５−６．９３（ｍ，２Ｈ），７．８５−６．８２（ｍ，２Ｈ），６．２３および５．７４（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．９３−４．８９および３．９２−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ）
【０３４５】
実施例９２
３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−［７−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例８９から調製した。掲題化合物（４０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた。収率＝６５％。
【０３４６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，１Ｈ），７．２５−７．２２（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），６．５６−６．５１（ｍ，２Ｈ），６．２４および５．３５（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．７６−４．７３および３．９１−３．８９（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），６．６１（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）
【０３４７】
実施例９３
３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンズアミド
実施例１９を調製するために用いられたのと同じ条件を用いて、３−［８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−（２−フェノキシ−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例９０から調製した。掲題化合物（７０ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた。収率＝９０％。
【０３４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．８５−７．８３（ｍ，１Ｈ），７．５９−７．５７（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．９８−６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８７−６．８５（ｍ，１Ｈ），６．８０−６．７８（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．１８および５．６２（２  ｌａｒｇｅ  ｓ，２Ｈ），４．７５−４．７２および３．７８−３．７５（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１１Ｈｚ，２Ｈ），），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）
【０３４９】
一般式Ｉの実施例の調製（スキーム９）
実施例６６
５−（３−ヘキシ−１−イニル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
脱気されたアセトニトリル１０ｍＬへ、５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン実施例６２（２００ｍｇ、０．４６ミリモル）、フェニルアセチレン（７１５μＬ、２．３０ミリモル）、ヨウ化銅（１５ｍｇ、０．０８ミリモル）、トリフェニルホスフィン（３０ｍｇ、０．１１ミリモル）、ＰｄＣｌ２（１０ｍｇ、０．０６ミリモル）、およびトリエチルアミン（０．９ｍＬ）を添加した。混合物を、５０℃で窒素雰囲気下１６時間攪拌した。作業溶液を、真空下に蒸発させた。残渣を水と酢酸エチルから分割し、酢酸エチルでさらに２回抽出した。有機相を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、乾燥するまで濃縮した。残渣を、クロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ：１／１）によって精製した。掲題化合物を、エーテル／ペンタンから結晶化すると、掲題化合物１３４ｍｇを生じた：ベージュの固体。収率＝９０％。
【０３５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．６７−７．２１（ｍ，１０Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．８０および３．９２−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．３８−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４２（ｍ，４Ｈ），０．９６−０．８９（ｍ，３Ｈ）
【０３５１】
臭化ヘキシルの代わりに臭化ベンジルを用い、実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、３−［８−メトキシ−７−（２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル］−ベンゾニトリル実施例１０から調製した。掲題化合物（９５ｍｇ）が、黄色の固体として得られた（収率＝９０％）。
【０３５２】
実施例６７
｛３−［３−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロプ−２−イニル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ヘキシ−１−インの代わりにプロパルギルＢｏｃ−アミンを用い、実施例３５について記載されているのと同じ方法を用いて、５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン実施例６２から調製した。掲題化合物（５１ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝２２％）。
【０３５３】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．１７
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６９−７．２８（ｍ，９Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８２および３．８９−３．８６８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８２（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ），４．１４−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
【０３５４】
実施例９４
８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−５−［３−（４−フェニル−ブチル）−フェニル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−５−［３−（４−フェニル−ブチ−１−イニル）−フェニル］−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（５ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝１４％）。
【０３５５】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．５４−７．１３（ｍ，１５Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．８１および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．５５（ｍ，４Ｈ）
【０３５６】
実施例９５
８−メトキシ−５−［３−（３−メトキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（１２９ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝６６％）。
【０３５７】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．７５−７．７２（ｂｏａｒｄ  ｓ，１Ｈ），７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．５３−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．４５−７．３０（ｍ，６Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．８２および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３０（ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，３Ｈ）
【０３５８】
実施例９６
｛３−［４−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロプ−２−イニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（１２７ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝７５％）。
【０３５９】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３３（ｍ，７Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８２および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｂｏａｒｄ  ｓ，１Ｈ），４．１７（ｂｏａｒｄ  ｓ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）
【０３６０】
実施例９７
８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−５−（４−フェニルエチニル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（１２８ｍｇ）が、褐色の固体として得られた（収率＝８２％）。
【０３６１】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．７０−７．５３（ｍ，６Ｈ），７．４６−７．３５（ｍ，９Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．８７−４．８４および３．９１−３．８８（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｓ，３Ｈ）
【０３６２】
実施例９８
８−メトキシ−５−［４−（３−メトキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（２０ｍｇ）が、褐色の固体として得られた（収率＝１４％）。
【０３６３】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６３−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．８６−４．８２および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），４．３３（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ）
【０３６４】
実施例１０３
８−メトキシ−５−［３−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（６０ｍｇ）が、白色の固体として得られた（収率＝５０％）。
【０３６５】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．２４（ｍ，９Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．８１および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．３５（ｍ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），２．７３−２．６８（ｍ，２Ｈ），１．９１−１．８６（ｍ，２Ｈ）
【０３６６】
実施例１０５
５−（４−ヘキシ−１−イニル−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモ−フェニル）−８−メトキシ−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（１０４ｍｇ）が、白色の固体として得られた（収率＝７０％）。
【０３６７】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．３
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．６０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．２１（ｍ，８Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．８５−４．８０および３．８７−３．８３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），２．５１−２．３８（ｍ，２Ｈ），１．５７−１．４３（ｍ，４Ｈ），１．０４−０．９１（ｍ，３Ｈ）
【０３６８】
実施例１０６
８−メトキシ−５−［４−（３−メトキシ−プロピル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−５−［４−（３−メトキシ−プロプ−１−イニル）−フェニル］−１−メチル−７−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから調製した。掲題化合物（７ｍｇ）が、白色の固体として得られた（収率＝４４％）。
【０３６９】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：δ７．６０−７．４６（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．２０（ｍ，８Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），４．８４−４．８０および３．８９−３．８６（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．３４（ｍ，６Ｈ），２．７５−２．７０（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８７（ｍ，２Ｈ）
【０３７０】
実施例１０７
｛３−［４−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロピル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
｛３−［４−（８−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピン−５−イル）−フェニル］−プロプ−２−イニル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから調製した。掲題化合物（６ｍｇ）が、ベージュ色の固体として得られた（収率＝５０％）。
【０３７１】
ＴＬＣ：（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ：１／１）：Ｒｆ：０．２
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）：δ７．５９−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．４２−７．１６（ｍ，８Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．７７および３．８９−３．８３（ＡＢ  ｓｙｓｔｅｍ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ），３．１６−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，２Ｈ）
【０３７２】
実施例Ｂ
薬理学活性：ホスホジエステラーゼの阻害
平滑筋からのホスホジエステラーゼの単離
ウシの大動脈からの中膜３ｇを、小片にカットし、ガラスポット（ｇｌａｓｓ  ｐｏｔｔｅｒ）において、プロテアーゼ阻害剤カクテル（２０ｍＭトリス−ＨＣｌ、０．２５Ｍサッカロース、２ｍＭ酢酸マグネシウム、１ｍＭジチオトレイトール、５ｍＭ  ＥＧＴＡ、２０００Ｕ／ｍｌアプロチニン、１０ｍｇ／ｌのロイペプチン、１０ｍｇ／ｌの大豆ケモトリプシン阻害剤）を含有する緩衝液Ａの７容積／重量で均質化した。このホモジェネートを、８７５，０００ｇで１時間遠心分離し、ついで上澄み液を、ＤＥＡＥ−セファセル（Ｓｅｐｈａｃｅｌ）（１５×１．６ｃｍ）へ移し替えた。このカラムを緩衝液Ｂ（サッカロース、ＥＧＴＡ、およびプロテアーゼ阻害剤を含まない緩衝液Ａ）で予め平衡させた。このカラムを、２８０ｎｍで吸収が検出されなくなるまで洗浄し、ついで緩衝液Ｂ中のＮａＣｌ（０〜０．５Ｍ）の線形勾配で溶離した。３ｍｌ容積のフラクションを収集し、酵素活性を、ＰＤＥ１、ＰＤＥ３、ＰＤＥ４、およびＰＤＥ５を含有するフラクションを同定するために、下に記載されている条件下に評価した（Ｌｕｇｎｉｅｒら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、３５（１９８６）１７４６−１７５１）。フラクションをアリコートし、さらなる使用まで、−８０℃で保存した。ＰＤＥ２を、同じ手順を用いて、ウシ内皮細胞から調製した（ＬｕｇｎｉｅｒおよびＳｃｈｉｎｉ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．１９９０、３９：７５−８４）。
【０３７３】
ホスホジエステラーゼ活性の測定のためのプロトコル
環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ活性を、基質としてトリチウム化環状ＡＭＰまたはＧＭＰ（１μＭ）を用いて、放射酵素測定法によって決定した（Ｌｕｇｎｉｅｒら、１９８６年）。トリチウム化環状ヌクレオチドの加水分解によって放出されたモノホスフェート化アデノシンまたはグアノシンを、過剰なヌクレオチダーゼによってトリチウム化アデノシンまたはグアノシンに転換した。得られたヌクレオシドを、アニオン交換クロマトグラフィーによってヌクレオチドから分離した。ヌクレオシド放射能を、液体シンチレーションによって決定した。すべての酵素反応は、１５％未満の基質加水分解を得る条件下に２通りで（ｉｎ  ｄｕｐｌｉｃａｔｅｓ）実施した。
【０３７４】
ＰＤＥ２阻害の測定
１μＭ環状ＡＭＰの存在下における酵素活性の５０％を阻害するために必要とされる物質の濃度（ＩＣ５０）を、加水分解率の非直線回帰分析によって決定した（プリズム、グラフパッド（Ｐｒｉｓｍ、ＧｒａｐｈＰａｄ））。
【０３７５】
選択性
化合物のホスホジエステラーゼ阻害活性を、ホスホジエステラーゼのほかのイソ型、例えば血管平滑筋のＰＤＥ３およびＰＤＥ４に関して評価した。
【０３７６】
得られた結果を、表１および２に示す。これらの表は、テスト化合物１０μＭによるＰＤＥ阻害のパーセンテージまたは酵素活性が５０％減少する阻害濃度（ＩＣ５０）を示している。
【０３７７】
【表１０】
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【０３７８】
【表１１】
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【０３７９】
【表１２】
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【０３８０】
全体として、テストされた化合物の大部分は、ＰＤＥ２に対して顕著な阻害活性を示した。好ましい分子は、これらの化合物が、ほかのＰＤＥイソ型、特にＰＤＥ３に対して非常に弱い阻害活性を示すので、ＰＤＥ２に対する効能および選択率の良好なプロフィールを示した。
【０３８１】
実施例Ｃ
行動テスト
水泳テスト
このテストは、急性ストレスに付された齧歯動物における代替行動の誘発に基づいている。このモデルにおいて、水が満たされた容器に入れられたラットまたはマウスは、水泳活動の増加期間、および相対的な不動の期間を示す。臨床的に活性な抗うつ剤は、不動の第一段階の開始を遅らせ、相対的な不動の総時間を減少させることが発見された。
【０３８２】
スイスマウスを使用した。この動物を、個別に水中に入れ、ここに、これは６分間留まった。この動物に、２分の順応（ａｃｃｏｍｍｏｄａｔｉｏｎ）時間を与えた。最後の４分の観察期間の間、不動の第一段階の開始および不動期間の持続を記録した。
【０３８３】
テストの１６分前に処理を行なった。動物を、無作為に４グループに分けた。対照グループは、ビヒクルが与えられ、一方、ほかの３グループは、テスト化合物の異なる単一用量が与えられた。
【０３８４】
結果を図１に図解する：不動段階の平均持続時間（ｓ）；Ｎ＝１０；ｐ＜０．００５（ダネット（Ｄｕｎｎｅｔｔ）のテスト）。
【０３８５】
統計分析は、総不動期間に関してグループ間の有意差を明らかにした（ｐ＝０．００５）。テスト化合物０．３、３、または３０ｍｇ／ｋｇで処理されたマウスは、対照動物よりも有意に短い相対的不動時間を示した。
【０３８６】
明暗テスト
１．目的
マウスの相対的不安状態（ｓｔａｔｕｓ）を評価するために、明暗（ＬＤ）テストを利用する。
【０３８７】
２．背景
齧歯動物における明暗パラダイムは、明るい照明区域への生来の嫌悪感と、自発的な探索活動との間の葛藤に基づいている。広くて明るい区画対小さくて暗い区画との間の選択が与えられるならば、動物は自発的に暗闇を好む。抗不安化合物は、明るい区画へ入る数およびそこで過ごす時間の総持続期間を増加させることが発見された。抗不安化合物は、反対の方向に作用することが観察された。
【０３８８】
３．材料
装置
この装置は、プレキシグラスで閉鎖された２つのポリ塩化ビニルの箱（１９×１９×１５ｃｍ）からなっている。これらの箱の１つは、約４，４００ルクスの照度を与える、１５ｃｍ上のところに配置された１００Ｗ電気スタンドによって照明されており、他方の箱は暗い。不透明なプラスチックトンネル（５×７×１０ｃｍ）が、暗い箱と照明された箱とを別けている。
【０３８９】
試薬
・テスト物質
・ビヒクル
【０３９０】
４．方法
工程１−薬品処理
動物を、本発明のテスト化合物（テスト物質）および対照グループに無作為に割当てる。各動物を、テストの１時間前に、適切な用量で経口投与経路を用いて、ビヒクルまたはテスト化合物で処理する。
【０３９１】
工程２−テストの実施
動物を、頭をトンネルの方へ向けて、照明された箱（ｌｉｔ  ｂｏｘ）に入れる。入れられた数、ならびに照明された箱の中で過ごした時間を、暗い箱の中に動物を最初に入れた後、５分間にわたって記録する。装置を、各動物間で、アルコール（７０°）を用いてきれいにする。
【０３９２】
５．データ分析および結果
照明された箱に入れられずに評点されたすべての動物は、分析から除外する。
一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて、照明された箱へ入れられた数の平均、または照明された箱において過ごした時間の平均が、３つまたはそれ以上のグループ間で異なるかどうかをテストする。ＡＮＯＶＡが、有意差（ｐ≦０．０５）を示す場合、フィッシャーの保護（ｐｒｏｔｅｄｔｅｄ）最小有意差を用いて、グループ平均のペアを比較する。結果を、図２ａ、２ｂ、３ａ、および３ｂに示す。化合物ＡおよびＢは、本発明の好ましい化合物のうちの２つである。
【０３９３】
おはじき（ｍａｒｂｌｅ）埋め込みテスト
１．目的
おはじき埋め込みテスト（ＭＢ）を用いて、新規環境に入れられたマウスによって埋め込まれたおはじきの数を記録する。これは、抗うつ剤および／または抗不安薬についてのいくつかの予測値を有する。
【０３９４】
２．背景
個別にケージに入れられたマウスは、ケージ中にあるガラスのおはじきを埋め込む。このテストは、ベンゾジアゼピン（ＢＺＤ）へ感受性があることが証明されている。その理由は、これらの化合物が、ビヒクル処理された対照マウスと比べた時、自発活動における変化を誘発することなく、埋め込み行動を減少させるからである。結果は、ＢＺＤに加えて、このテスト系が、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、セロトニンノルアドレナリン再取り込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、および三環式抗うつ剤（ＴＣＡ）の作用に対して感受性があることを証明している。
【０３９５】
３．材料
装置
この装置は、細かいおが屑床の５ｃｍ層およびケージの壁に沿って等しい間隔があけられた２０個のガラスのおはじき（直径：１．５ｃｍ）が入っている透明なポリカーボネートケージ（３０ｃｍ×１８ｃｍ×１９ｃｍ）からなる。
【０３９６】
試薬
・テスト物質
・ビヒクル
【０３９７】
４．方法
工程１−薬品処理
動物を、テスト物質（本発明の化合物Ａ）および対照グループに無作為に割当てる。各動物を、テストの１時間前に、適切な用量で経口投与経路を用いて、ビヒクルまたはテスト化合物で処理する。
【０３９８】
工程２−テストの実施
各動物を、個別にケージに入れ、ここに、これは２０分のテストセッションの間留まる。テストセッションの終了時、これらの動物をケージから取り出し、おが屑中に少なくとも２／３埋め込まれたおはじきの数が、処理グループについて知らない観察者によって記録される。
【０３９９】
５．データ分析および結果
一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて、埋め込まれたおはじきの平均数が、３つまたはそれ以上のグループ間で異なるかどうかをテストする。ＡＮＯＶＡが、有意差（ｐ≦０．０５）を示す場合、フィッシャーの保護最小有意差を用いて、グループ平均のペアを比較する。結果を図４に示す。
【０４００】
発芽（ＳＰＲＯＵＴＩＮＧ）
目的：
海馬細胞培養においてニューロン発芽を誘発する能力に関する、抗うつ剤化合物の評価。
【０４０１】
背景
ストレスは、動物においてうつ病および海馬損傷につながることがある。これらの動物の発見事項に合致して、ＰＴＳＤ（心的外傷後ストレス障害）を患っている患者は、海馬損傷（およびうつ病）を有することが証明されている。臨床的に活性な抗うつ剤は、細胞培養において、海馬発芽を誘発することが発見されている。したがって、発芽に対するプラス効果は、新抗うつ剤の薬理学的プロフィールの非常に望まれている態様であろう。
【０４０２】
１．ラットの海馬ニューロンの一次培養
妊娠１９日の雌ラットを、頚部脱臼により殺し（ウイスターラット、フランス国ル・ジュネスト・サン・ティル、ジャンビエ（Ｒａｔｓ  Ｗｉｓｔａｒ，Ｊａｎｖｉｅｒ，Ｌｅ  Ｇｅｎｅｓｔ−Ｓｔ−Ｉｓｌｅ））、胎仔を子宮から取り出した。これらの大脳を除去し、リーボビッツ（Ｌｅｉｂｏｖｉｔｚ）の氷冷培地中に入れた（Ｌ１５、セルジー・ポントワーズ、インビトロジェン、ジブコ、（Ｇｉｂｃｏ，Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃｅｒｇｙ−Ｐｏｎｔｏｉｓｅ））。髄膜を注意深く除去し、海馬を切開して取り出した。海馬ニューロンを、ＤＮＡｓｅ  Ｉ（フランス国メラン、ロシュ（Ｒｏｃｈｅ，Ｍｅｙｌａｎ））の存在下、３７℃で３０分間のトリプシン化（ｔｒｙｐｓｉｎｉｚａｔｉｏｎ）（トリプシン−ＥＤＴＡ、ジブコ）によって解離させた。反応を、胎仔ウシ血清１０％（ＦＢＳ、ジブコ）で、ダルベッコ（ＤＭＥＭ、ジブコ）によって変性されたイーグル培地中の添加によって停止させた。縣濁液を、１０ｍｌピペットで、および注射針２１Ｇを用いて粉砕し、３５０×ｇで１０分間室温で遠心分離した。解離された細胞のペレットを、Ｌ１５培地中に再縣濁し、Ｌ１５培地中のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）３．５％溶液のクッション上に層化した。管を１８０×ｇで１０分間遠心分離した。ブレーキを、減速の間切った（ｔｕｒｎ  ｏｆｆ）。ペレットを、Ｌ１５中に再縣濁し、３５０×ｇで遠心分離した。この最終ペレットを、２％Ｂ２７サプリメント（ジブコ、ｒｅｆ．１７５０４−０４４）、２ｍＭＬ−グルタミン（ジブコ）が補足されたニューロバザル（Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ）（ジブコ、ｒｅｆ．２１１０３−０４９）からなる培養培地中に再縣濁した。生存能力のある細胞を、トリパンブルー排除試験（ｔｒｙｐａｎ  ｂｌｕｅ  ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ  ｔｅｓｔ）（シグマ（Ｓｉｍａ））を用いて、ノイバウアー血球計算計（Ｎｅｕｂａｕｅｒ  ｃｙｔｏｍｅｔｅｒ）で計数し、ポリ−Ｌ−リシンで予めコーティングされた３５ｍｍの１ペトリ皿（ヌンク（Ｎｕｎｃ））あたり３０，０００細胞を基準にして播種した。細胞を、２時間接着させておき、湿潤インキュベーターにおいて３７℃で５％ＣＯ２−９５％空気雰囲気中に維持した。ついで、培養培地にテスト化合物を添加した。
【０４０３】
ＢＤＮＦ（大脳由来神経栄養因子）（テブ・ペプロテック（Ｔｅｂｕ  Ｐｅｐｒｏｔｅｃｈ））を、対照として、非常に活性な濃度の５０ｎｇ／ｍｌでテストした。
【０４０４】
２．神経突起発芽後成長の評価
処理の３日後、培養物をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、ジブコ）中で洗浄し、ＰＢＳ中グルタルアルデヒド２．５％中に固定した。１条件あたり（ｐｅｒ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）、分枝をともなわない神経突起を有する４０ニューロンを、顕微鏡（ニコン、２０×対物レンズ）に固定されたカメラ（クールピックス（Ｃｏｏｌｐｉｘ）９９５、ニコン）を用いて写し、長さの測定は、ソフトウエア（フランス国イマージュ−プロプリュス（Ｉｍａｇｅ−Ｐｒｏ  Ｐｌｕｓ））による画像の分析によって行なった。
【０４０５】
３．データ分析
結果を図５に示す。
データの全体の分析は、一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用いて実施した。適用可能な場合、多重ペア比較のために、フィッシャーのＰＬＳＤテストを用いた。有意レベルは、ｐ≦０．０５に設定した。
【図面の簡単な説明】
【０４０６】
【図１】本発明の化合物の異なる濃度での不動段階の平均持続期間（ｓ）（平均±ｓｅｍ）として表示された水泳試験結果。
【図２ａ】本発明の化合物の異なる用量での、それぞれ照明された箱へ入れられた数（平均±ｓｅｍ）および照明された箱において過ごした全時間（ｓ）（平均±ｓｅｍ）として表示された明暗試験結果。
【図２ｂ】本発明の化合物の異なる用量での、それぞれ照明された箱へ入れられた数（平均±ｓｅｍ）および照明された箱において過ごした全時間（ｓ）（平均±ｓｅｍ）として表示された明暗試験結果。
【図３ａ】本発明の別の化合物の異なる用量での、それぞれ照明された箱へ入れられた数（平均±ｓｅｍ）および照明された箱において過ごした総時間（ｓ）（平均±ｓｅｍ）として表示された明暗試験結果。
【図３ｂ】本発明の別の化合物の異なる用量での、それぞれ照明された箱へ入れられた数（平均±ｓｅｍ）および照明された箱において過ごした総時間（ｓ）（平均±ｓｅｍ）として表示された明暗試験結果。
【図４】本発明の化合物の異なる用量での、埋め込まれたおはじきの数（平均±ｓｅｍ）として表示されたおはじき埋め込み試験。
【図５】本発明の化合物の異なる濃度での、神経突起長さ（μｍ）（平均±ｓｅｍ）として表示された発芽試験。
【図１】
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【図２ａ】
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【図２ｂ】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図４】
2007516276.tif 000032
【図５】
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【国際調査報告】
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