(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の６−ベンゼンスルホンアミド−キノリン／クロメン誘導体、アンドロゲンアンタゴニストとしてのそれらの使用、およびそれらのアンドロゲンアンタゴニストを含む処方物に関する。Ｒ1、Ｒ2、Ｚ、Ａ、およびＢの定義は、明細書に従う。  【化１】2007501853.tif 000050
2007501853.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2007501853.tif 000049
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
ここで、
ａ．ＭがＮＺまたはＯであり；
ｂ．ＺがＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルで表され；
ｃ．Ｒ1が水素、場合によって１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、または場合によって１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシで表され；
ｄ．Ｒ2は非存在であるか、または以下：ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される２つまでの置換基を表してよく；
ｅ．Ｒ4が、水素、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、場合によって置換されたフェニル、または場合によって置換されたベンジルで表され；
ｆ．Ｒ5が、水素、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたベンジル、場合によって置換されたヘテロアリール、または場合によって置換された複素環で表され；
ｇ．ＡおよびＢが、各々独立して、以下：水素、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたシクロアルキルフェニル、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルＲ6、−（ＣＨ2）m−Ｒ7−Ｙ［−ＣＨ2］n−Ｘ−Ｒ8、および−（ＣＨ2）qＣＨＸ1Ｘ2からなる群から選択される置換基で表され；
ｈ．Ｒ6が、以下：ニトリル、ＯＨ、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたシクロアルキルフェニル、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、ＳＲ4、ＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される置換基で表され；
ｉ．Ｒ7は非存在であるか、または以下：場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、および場合によって置換されたフェニルからなる群から選択された置換基で表され；
ｊ．Ｒ8は非存在であるか、または以下：（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたフェニル、および場合によって置換されたシクロアルキルフェニルからなる群から選択される置換基で表され；
ｋ．ｍが、０、１、２、３、または４から選択される整数であり；
ｌ．Ｙは非存在であるか、またはＯ、Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ、またはＮＲ4で表され；
ｍ．ｎが０、１、２、３、または４から選択される整数で表され；
ｎ．Ｘは非存在であるか、またはＯ、Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ、またはＮＲ4で表され；
ｏ．ｑが、０、１、２、３、または４から選択される整数で表され；
ｐ．Ｘ1が、以下：ヒドロキシ、ニトリル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アル
ケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたフェニル、および場合によって置換されたシクロアルキルフェニルからなる群から選択された置換基で表され；
ｑ．Ｘ2が、以下：（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたシクロアルキルフェニル、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＲ4からなる群から選択された置換基で表される。
【請求項２】
ＭがＮＺであり、かつＺが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1が−ＣＦ3である、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
以下：
Ｎ−イソプロピル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−フェネチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−エチニルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−シアノフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−エチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−キノリン−６−イルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−インダン−５−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−メチルビフェニル−３−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メチルスルファニルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−イソキノリン−３−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−キノリン−３−イルベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−キノリン−５−イルベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−キノリン−８−イルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−イソキノリン−５−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−シアノ−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（３，４，５−トリフルオロフェニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ジフルオロメトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（５−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−オキサゾール−５−イルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ベンジルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［（シクロヘキシルメチル−アミノ）メチル］フェニル｝−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシン−５−イル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（イソプロピルフェニルアミノ）−フェニル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−［４−（３トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニル］−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−メチルフラン−２−イルメチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−フェネチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−Ｎ−（４−フェニルブチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−エトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メチルスルファニルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−２−フルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３，５−ジメトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（４−フルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ジフルオロメトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
［４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホニルアミノ］フェニル酢酸エチルエステル；
Ｎ−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
３−［４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ベンジルオキシシクロヘキシル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシメチル−フェニルスルファニル）ベンジル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジブチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−エチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−ピリジン−４−イルメチル−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−エチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロプロピルメチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−ペンチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ−ジベンジル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−フェネチルベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−メチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−フェニルベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−ｍ−トリルベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−ｐ−トリルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−エチニルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−エチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−エチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシメチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−キノリン−６−イルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−シアノメチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−インダン−５−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−インダン−４−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−アセチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−メチルビフェニル−３−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メチルスルファニルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−イソキノリン−３−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−キノリン−８−イルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−シアノ−５−メチルスルファニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メチルキノリン−６−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−イソプロポキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ジフルオロメトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−オキサゾール−５−イルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメチルフェニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルフェニル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（３−トリフルオロメトキシフェニル）−ベンゼンスルホンアミド；
｛４−［４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−フェニル｝酢酸エチルエステル；
Ｎ−（３−ベンジルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−エトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ベンジルオキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロペンチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メチルブチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３，３−ジメチルブチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−ベンジル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−ピリジン−３−イルメチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−メチルフラン−２−イルメチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘキシルメチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−シクロヘプチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−ヒドロキシメチル−シクロペンチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−フェネチルベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−フルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−イミダゾール−１−イルプロピル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−シクロヘキサ−１−エニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルエチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシシクロヘキシルメチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−インダン−１−イル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−フェニルプロピル）−ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−フェノキシエチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−メトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−クロロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，６−ジフルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−エトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−１−フェニルプロピル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−メチルスルファニルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２，３−ジフルオロ−４−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−４−フルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ジフルオロメトキシベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−クロロ−３，６−ジフルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ブロモベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
３−［４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホニルアミノ］−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル；
Ｎ−（２，２−ジフェニルエチル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（２−ベンジルオキシシクロヘキシル）−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−［２−（２−クロロ−６−フルオロベンジルスルファニル）エチル］−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
医薬としての請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項６】
アンドロゲンレセプターの活性化を阻害するための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項７】
脱毛症、座瘡、油性肌、前立腺癌、多毛、および良性前立腺肥大症からなる群から選択される症状のための薬剤の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項８】
１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な賦形剤との混合物中に請求項１に記載の化合物を含む薬学的組成物。
【請求項９】
１種またはそれ以上の皮膚適用に適切な薬学的に受容可能な賦形剤との混合物中に請求項１に記載の化合物を含む局所用薬学的処方物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物を含む製品であって、座瘡、脱毛症、油性肌からなる群から選択される症状を軽減するために、化合物をどのように利用するかを消費者にアドバイスする市販用に包装された製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、キノリン−２−オンおよびクロメン−２−オン（以下、「キノリンおよびクロメン」）の新規なクラス、アンドロゲンレセプターアンタゴニストとしてのそれらの使用、それらの化合物を含有する医薬、およびアンドロゲンレセプターの不適切な活性化に関連する状態を軽減するためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲンレセプター（ＡＲ）は、アンドロゲンによって伝達されるシグナル情報を変換する転写調節タンパク質のステロイドレセプター（ＳＲ）ファミリーのメンバーである（Ｃｈａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９５およびＷｉｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９１）。アンドロゲンレセプターは、アンドロゲンと結合すると、Ｈｓｐ９０ベースの調節複合体の抑圧的効果から開放され、ホルモン依存性様式で標的遺伝子の転写を活性化または阻害する（Ｓｕｉｎａ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６；Ｆａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６；Ｆａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９８；Ｐｉｃａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，１９９０；Ｓｅｇｎｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７；Ｊｅｎｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９９１；およびＪｅｎｓｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，１９９２）。アンドロゲンレセプターが雄性決定において役割を果たすことに加えて、その活性化は、良性前立腺肥大症、前立腺癌、脂漏症、座瘡、月経前症候群、肺癌、多嚢胞性卵巣症候群（ｏｖａｒｉａｎ  ｐｏｌｙｃｙｃｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、多毛、および脱毛の発症および進行において重要な役割を果たす。従って、アンドロゲンレセプターは、複数の薬物探索領域における重要な標的である。
【０００３】
米国特許第６,０１７,９２４号は、アンドロゲンレセプターに対する親和性を有する非ステロイド化合物のクラスであるピリジノキノリンを開示する。該６,０１７,９２４号特許は、アゴニスト、部分的アゴニスト、アンタゴニスト、および部分的アンタゴニストなどとしてこれらの化合物を記載する。該６,０１７,９２４号特許は、特定の生物学的効果（すなわち、アゴニスト対アンタゴニスト）をどのように達成するかの指針を提供しない。アゴニストは女性を男性化する能力を有するのに対し、アンタゴニストは男性を女性化する。このような副作用は、アンドロゲン治療の適用可能性を制限する。
【０００４】
ＰＣＴ出願ＷＯ０１／１６１３３およびＷＯ０１／１６１３９もまた、アンドロゲンレセプターに対する親和性を有する非ステロイド化合物を開示する。このような構造の例として、ピラジノキノリン、オキサジノキノリン、およびピリジノキノリンが挙げられている。これらのＰＣＴ出願は、６−ベンジルスルホンアミド−キノリン−２−オンまたは６−ベンジルスルホンアミド−クロメン−２−オンのいずれについても開示していない。
【０００５】
ＰＣＴ出願ＷＯ０１／１６１０８は、アンドロゲンレセプターに対する親和性を有する非ステロイド化合物を開示する。上記の６,０１７,９２４号特許と同様、この化合物は、アゴニスト効果およびアンタゴニスト効果の両方を有するとして記載されている。このＰＣＴ出願のいくつかの化合物は、キノリン−２−オン誘導体である。このＰＣＴ出願は、６−ベンジルスルホンアミド−キノリン−２−オンまたは６−ベンジルスルホンアミド−クロメン−２−オンのいずれについても開示していない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
先行技術は、アンドロゲンレセプターに対する親和性を有する化合物を記載するが、この親和性に対する選択性（すなわち、アゴニストまたはアンタゴニスト）をどのように達成するかを記載していない。この親和性の生理的影響は、患者の性別によってはしばしば所望でない副作用となる。従って、アンドロゲンレセプターアンタゴニストの分野において必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に従って、アンドロゲンアンタゴニストの新規なクラスが発見された。これらの化合物、ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、およびプロドラッグは、以下に描かれる式Ｉ：
【化１】
2007501853.tif 000003
によって表され得る：
【０００８】
ここで、
ａ．ＭがＮＺまたはＯであり；
ｂ．ＺがＨまたはＣ1−Ｃ4アルキルで表され；
ｃ．Ｒ1が水素、場合によって１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、または場合によって１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシで表され；
ｄ．Ｒ2は非存在であるか、または以下：ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される２つまでの置換基で表され得；
ｅ．Ｒ4が、水素、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、場合によって置換されたフェニル、または場合によって置換されたベンジルで表され；
ｆ．Ｒ5が、水素、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたベンジル、場合によって置換されたヘテロアリール、または場合によって置換された複素環で表され
ｇ．ＡおよびＢが、各々独立して、以下：水素、場合によって１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたシクロアルキルフェニル、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたヘテロアリール、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルＲ6、−（ＣＨ2）m−Ｒ7−Ｙ［−ＣＨ2］n−Ｘ−Ｒ8、−（ＣＨ2）qＣＨＸ1Ｘ2からなる群から選択される置換基で表され；
【０００９】
ｈ．Ｒ6が、以下：ニトリル、ＯＨ、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたシクロアルキルフェニル、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、ＳＲ4、ＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される置換基で表され；
ｉ．ｍが、０、１、２、３、または４から選択される整数であり；
ｊ．Ｒ7は非存在であるか、または以下：場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、および場合によって置換されたフェニルからなる群から選択された置換基で表され；
ｋ．Ｒ8は非存在であるか、または以下：（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたフェニル、および場合によって置換されたシクロアルキルフェニルからなる群から選択される置換基で表され；
ｌ．Ｙは非存在であるか、またはＯ、Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ、またはＮＲ4で表され；
ｍ．ｎが０、１、２、３、または４から選択される整数で表され；
ｎ．Ｘは非存在であるか、またはＯ、Ｃ(Ｏ)、Ｃ(Ｏ)Ｏ、−ＣＨ2Ｃ(Ｏ)Ｏ、ＯＨ、ＳＨ、Ｓ、またはＮＲ4で表され；
【００１０】
ｏ．ｑが、０、１、２、３、または４から選択される整数で表され；
ｐ．Ｘ1が、以下：ヒドロキシ、ニトリル、ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＲ4、Ｃ(Ｏ)ＯＲ4、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたフェニル、および場合によって置換されたシクロアルキルフェニルからなる群から選択された置換基で表され；
ｑ．Ｘ2が、以下：ヒドロキシ、ニトリル、ＣＨ2Ｃ(Ｏ)ＯＲ4、Ｃ(Ｏ)ＯＲ4、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル、場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル、場合によって置換されたヘテロアリール、場合によって置換された複素環、場合によって置換されたフェニル、および場合によって置換されたシクロアルキルフェニルからなる群から選択された置換基で表される。
【００１１】
式Ｉの化合物は、アンドロゲンレセプターアンタゴニストである。化合物は、アンドロゲンによるアンドロゲンレセプターの活性化を阻害または減少する。この化合物を使用して、アンドロゲンレセプターの不適切な活性化に関連する状態を処置または軽減し得る。このような状態の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：座瘡、過剰な脂漏分泌、脱毛症、前立腺癌、多毛など。
【００１２】
本発明はまた、アンドロゲンレセプターの活性化を減少するのに有効な量で、少なくとも１種の式Ｉの化合物を含有する薬学的組成物に関する。さらなる実施形態において、本発明は、アンドロゲンレセプターの不適切な活性化に関連する状態を軽減するためにどのように化合物を使用するかを消費者にアドバイスする指示書と共に、小売流通のために包装された式Ｉの化合物を備える製品に関する。さらなる実施形態は、アンドロゲンレセプターの不適切な活性化を検出するための診断用薬としての式Ｉの化合物の使用に関する。さらなる実施形態において、式Ｉの化合物は、代表的に、発毛を誘導および／もしくは促進し、ならびに／または脱毛を遅らせるのに使用される。この化合物はまた、代表的に脂漏過多（ｈｙｐｅｒｓｅｂｏｒｒｈｏｅａ）および／または座瘡の処置において使用され得る。
【００１３】
この書類内の見出しは、読み手の再検討をはかどらせるためにのみ利用されるべきである。これらは、いかなる様式において、本発明または特許請求の範囲を限定するように解釈されるべきではない。
【００１４】
定義および例示
特許請求の範囲を含む本明細書の全体にわたって使用される場合、以下の用語は、特に他に示されない限り、以下に定義される意味を有する。複数形および単数形は、数の表示以外は、交換可能なものとしてとらえられるべきである。
【００１５】
ａ．「Ｃ1−Ｃ4アルキル」および「低級アルキル」とは、１〜４個の炭素原子を含む分枝鎖または直鎖のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルなどが挙げられる。
【００１６】
ｂ．「Ｃ1−Ｃ6アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を含む分枝鎖または直鎖のアルキル基をいい、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられる。
【００１７】
ｃ．「ハロゲン」とは、塩素原子、フッ素原子または臭素原子をいう。
【００１８】
ｄ．「１つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換されたＣ1−Ｃ2アルキル」とは、少なくとも１つの水素原子がハロゲンで置換された、１個または２個の炭素原子を含む直鎖アルキル基（すなわち、メチルまたはエチル）をいう。例としては、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルなどが挙げられる。
【００１９】
ｅ．「低級アルコキシ基」および「Ｃ1−Ｃ4アルコキシ」とは、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルコキシ基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシなどが挙げられる。
【００２０】
ｆ．「Ｃ2−Ｃ4アルケニル」とは、２〜４個の炭素原子および１つまたはそれ以上の炭素−炭素二重結合を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。アルケニルラジカルの例としては、エテニル、プロペニル、１，４−ブタジエニルなどが挙げられる。
【００２１】
ｇ．「Ｃ2−Ｃ6アルケニル」とは、２〜６個の炭素原子および１つまたはそれ以上の炭素−炭素二重結合を含む直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。アルケニルラジカルの例としては、エテニル、プロペニル、１，４−ブタジエニル、ペンテニル、ヘキセニルなどが挙げられる。
【００２２】
ｈ．「Ｃ2−Ｃ4アルキニル」とは、２〜４個の炭素原子を含み、そして１つまたはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。アルキニルラジカルの例としては、エチニル、プロピニル、ブチニルなどが挙げられる。
【００２３】
ｉ．「Ｃ2−Ｃ6アルキニル」とは、２〜６個の炭素原子を含み、そして１つまたはそれ以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素ラジカルをいう。アルキニルラジカルの例としては、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどが挙げられる。
【００２４】
ｊ．「（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル」とは、少なくとも１つの水素原子がＣ≡Ｎ部分で置き換えられている、１〜４個の炭素原子を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。
【００２５】
ｋ．「（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール」とは、少なくとも１つの水素原子がヒドロキシル基で置き換えられている、１〜４個の炭素原子基を含む直鎖または分枝鎖のアルキル基をいう。
【００２６】
ｌ．「場合によって置換されたフェニル」とは、３つまでの置換基で置換されているフェニル（Ｃ6Ｈ5）をいい、各置換基は、独立して、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される。これらの置換基は、同じであっても、または異なっていてもよく、そしてオルト位、メタ位、またはパラ位のいずれかに位置付けされ得る。
【００２７】
ｍ．「場合によって置換されたベンジル」とは、３つまでの置換基で置換されているベンジル−ＣＨ2−（Ｃ6Ｈ5）をいい、各置換基は、独立して、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される。これらの置換基は、同じであっても、または異なっていてもよく、そしてオルト位、メタ位、またはパラ位のいずれかに位置付けされ得る。
【００２８】
ｎ．１つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシとは、１個または２個の炭素原子を含む直鎖アルコキシ基をいう（すなわち、少なくとも１つの水素原子がハロゲンで置き換えられている、メトキシまたはエトキシ）。
【００２９】
ｏ．「ヘテロアリール」とは、酸素、窒素、および硫黄から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を有する芳香族環をいう。より詳細に、１、２、または３個の窒素原子；１個の酸素原子；１個の硫黄原子；１個の窒素原子および１個の硫黄原子；１個の窒素原子および１個の酸素原子；２個の窒素原子および１個の酸素原子；または２個の窒素原子および１個の硫黄原子を含む５員環または６員環をいう。５員環は二重結合を有し、そして６員環は三重結合を有する。用語「ヘテロアリール」はまた、ヘテロアリール環がベンゼン環、複素環式環、シクロアルキル環、または別のヘテロアリール環に縮合している二環式基を包含する。このようなヘテロアリール環系の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：キノリル、イソキノリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、インドリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、プリニル、キノリニル、およびイソキノリニル。
【００３０】
ｐ．「場合によって置換されたヘテロアリール」とは、ヘテロアリール部分の２個までの炭素原子が置換基で置換されていてよい、すぐ上で定義されたようなヘテロアリール部分をいい、各置換基は、独立して、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される。さらに、複素環式環の任意の窒素原子は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルで置換され得る。
【００３１】
ｑ．「複素環」または「複素環式環」とは、酸素、窒素、および硫黄から選択されるヘテロ原子を含む３員環もしくは４員環のいずれかをいうか；または１、２、もしくは３個の窒素原子；１個の酸素原子；１個の硫黄原子；１個の窒素原子および１個の硫黄原子；１個の窒素原子および１個の酸素原子；非隣接位置での２個の酸素原子；非隣接位置での１個の酸素原子および１個の硫黄原子；または非隣接位置での２個の硫黄原子を含む、５員環、６員環、７員環、８員環、９員環、もしくは１０員環のいずれかをいう。５員環は０または１つの二重結合を有し、６員環および７員環は０〜２つの二重結合を有し、そして８員環、９員環、または１０員環は０、１、２、または３つの二重結合を有し得る。用語「複素環」はまた、任意の上記の複素環式環が、ベンゼン環、シクロヘキサン環もしくはシクロペンタン環、別の複素環式環（例えば、テトラヒドロキノリル、ジヒドロベンゾフリルなど）に縮合している二環式基を包含する。複素環としては、以下が挙げられる：ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパン、アゾカン、モルホリニル、およびテトラキノリニル。
【００３２】
ｒ．「場合によって置換された複素環」とは、複素環部分の４個までの炭素原子が置換基で置換され得る、すぐ上で定義されたような複素環部分をいい、各置換基は、独立して、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、オキソ、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される。さらに、複素環式環の任意の窒素原子は、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルで置換され得る。
【００３３】
ｓ．「（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル」とは、飽和または部分飽和の単環式、二環式、または三環式のアルキルラジカルをいい、ここで各環状部分は約３〜約８個の炭素原子を有する。シクロアルキル（ｃｙｃｌｃｏａｌｋｙｌ）ラジカルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ノルボルニルなどが挙げられる。
【００３４】
ｔ．「場合によって置換された（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル」とは、シクロアルキル部分の３個までの水素原子が置換基で置き換えられ得る、すぐ上で定義されたようなシクロアルキル部分をいい、各置換基は、独立して、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される。
【００３５】
ｕ．「（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル」とは、１つまたはそれ以上の炭素−炭素二重結合を含む、部分飽和の単環式、二環式、または三環式のアルキルラジカルをいい、ここで各環状部分は、約５〜約８個の炭素原子を有する。シクロアルケニルラジカルの例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニルなどが挙げられる。
【００３６】
ｖ．「場合によって置換された（Ｃ5−Ｃ8）シクロアルケニル」とは、シクロアルキル部分の３個までの水素原子が置換基で置き換えられ得る、すぐ上で定義されたようなシクロアルケニル部分をいい、各置換基は、独立して、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される。
【００３７】
ｗ．「シクロアルキルフェニル」とは、フェニル環の２個の炭素原子がシクロブチル環、シクロペンチル環、シクロヘキシル環、シクロヘプチル環、またはシクロオクチル環を完成するフェニル環をいう。このようなシクロアルキルフェニル部分の例としては、以下が挙げられる：インダニル、テトラヒドロナフチルなど。
【００３８】
ｘ．「場合によって置換されたシクロアルキルフェニル」とは、シクロアルキル部分の３個までの水素原子が置換基で置き換えられ得る、上記のようなシクロアルキルフェニル部分をいい、各置換基は、独立して、ハロゲン、ニトリル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、（Ｃ2−Ｃ4）アルケニル、（Ｃ2−Ｃ4）アルキニル、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、１つまたはそれ以上のハロゲンで置換された（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルニトリル、（Ｃ1−Ｃ4）アルカノール、ＳＲ4、およびＮＲ4Ｒ5からなる群から選択される。
【００３９】
ｙ．「アンドロゲン」とは、テストステロン、ならびにその前駆体および代謝物、ならびに５−α還元アンドロゲン（ジヒドロテストステロンが挙げられるが、これに限定されない）をいう。アンドロゲンとは、睾丸、副腎、および卵巣由来のアンドロゲンをいい、そして天然アンドロゲン、合成アンドロゲン、ならびに置換アンドロゲン、および改変アンドロゲンの全ての形態をいう。
【００４０】
ｚ．「薬学的に受容可能な塩」とは、化合物の実際の構造によって、「薬学的に受容可能な酸付加塩」または「薬学的に受容可能な塩基付加塩」のいずれかをいうことが意図される。
【００４１】
ａａ．「薬学的に受容可能な酸付加塩」とは、式Ｉまたは任意のその中間体によって表される基本化合物の任意の非毒性の有機酸付加塩または無機酸付加塩に適用されることが意図される。適切な塩を形成する例示的な無機酸としては、塩化水素、臭化水素、硫酸、およびリン酸、ならびに酸性金属塩（例えば、オルトリン酸一水素ナトリウムおよび硫酸水素カリウム）が挙げられる。適切な塩を形成する例示的な有機酸としては、モノカルボン酸、ジカルボン酸、およびトリカルボン酸が挙げられる。このような酸の例示としては、以下が挙げられる：例えば、酢酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、桂皮酸、サリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸および２−ヒドロキシエタンスルホン酸）。このような塩は、水和形態または実質的な無水形態のいずれかで存在し得る。一般的に、これらの化合物の酸付加塩は、水および種々の親水性有機溶媒に可溶であり、これらの遊離塩基形態と比較して、一般的に、より高い融点を示す。
【００４２】
ｂｂ．「薬学的に受容可能な塩基付加塩」は、式Ｉまたは任意のそれらの中間体によって表される化合物の任意の非毒性の有機塩基付加塩または無機塩基付加塩に適用されることが意図される。適切な塩を形成する例示的な塩基としては、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、またはバリウムの水酸化物；アンモニア、ならびに脂肪族、脂環式、または芳香族の有機アミン、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、およびピコリンが挙げられる。
【００４３】
ｃｃ．「プロドラッグ」とは、インビボで迅速に変換され、例えば、血液中での加水分解によって上記の式の親化合物を生成する化合物をいう。詳細な議論は、Ｔ．Ｈｉｇｕｃｈｉ  ａｎｄ  Ｖ．Ｓｔｅｌｌａ，「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，第１４巻，および  Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７において提供され、これらの両方が本明細書中で参考として援用される。
【００４４】
ｄｄ．「式Ｉの化合物」「本発明の化合物」、および「化合物」は、出願の全体にわたって交換可能に使用され、そして同義語（ｓｙｎｏｎｏｍｓ）としてとらえられるべきである。
【００４５】
ｅｅ．「患者」とは、例えば、モルモット、マウス、ラット、スナネズミ、ネコ、ウサギ、イヌ、サル、チンパンジー、およびヒトのような温血動物をいう。
【００４６】
ｆｆ．「処置」とは、患者の疾患（または状態）または疾患に関連する任意の組織損傷の進行を軽減するか、緩和するか、または減速させる、化合物の能力をいう。
【００４７】
いくつかの式Ｉの化合物は、光学異性体として存在する。式Ｉによって表される化合物の１つに対する本出願中の任意の言及は、（特に除外されない限り）特定の光学異性体または光学異性体の混合物のいずれかを包含することを意味する。キラル固定相でのクロマトグラフィー、またはキラル塩形成による分割、ならびに続く選択的結晶化による分離のような当該分野で公知の技術によって、特定の光学異性体が分離され、そして回収され得る。出発物質としての特定の光学異性体の代替的な利用は、最終生成物として対応する異性体を製造する。
【００４８】
さらに、本発明の化合物は、未溶媒和形態、ならびに水、エタノールなどのような薬学的に受容可能な溶媒との溶媒和形態で存在し得る。一般的に、溶媒和形態は、本発明の目的のための未溶媒和形態に相当すると考慮される。
【００４９】
いくつかの式Ｉの化合物は、６−ベンジルキノリン−２−オンの核に基づく。本発明のさらなる例示のために、この環を、その付番方式と共に以下に示す：
【化２】
2007501853.tif 000004
【００５０】
キノリン核の１位は、窒素原子を含む。この窒素原子は、上で定義されるように低級アルキル基で置換され得る。キノリン環の６位は、式Ｉａに描かれるようにベンジル部分でいつも置換されている。キノリン核の３位、５位、７位、または８位のいずれかは、場合によってＲ2について記載されるリストの置換基で置換され得る。これらの位置の２つまでが置換され得る。キノリン核の４位は、上のＲ1について記載される１つのハロゲン化した低級のアルキル部分またはアルコキシ部分で場合によって置換され得る。代表的に、４位は、トリフルオロメチル官能基で置換される。
【００５１】
６位に隣接するベンジル部分は、スルホンアミド部分（−ＳＯ2−ＮＡＢ）でさらに置換される。スルホンアミド部分は、ベンジル環のオルト位、メタ位、またはパラ位（代表的に、パラ位）に結合され得る。
【００５２】
式Ｉの残りの化合物は、６−ベンジル−２−オキソ−クロメンの核に基づく。本発明のさらなる例示のために、この環を、その付番方式と共に以下に示す：
【化３】
2007501853.tif 000005
【００５３】
クロメン核の１位は、酸素原子を含む。クロメン環の６位は、式Ｉｂに描かれるようにベンジル部分でいつも置換されている。クロメン核の３位、５位、７位、または８位のいずれかは、場合によってＲ2について記載されるリストの置換基で置換され得る。これらの位置の２つまでが置換され得る。クロメン核の４位は、上のＲ1について記載される１つのハロゲン化した低級のアルキル部分またはアルコキシ部分で場合によって置換され得る。代表的に、４位は、トリフルオロメチル官能基で置換される。
【００５４】
６位に隣接するベンジル部分は、スルホンアミド部分（−ＳＯ2−ＮＡＢ）でさらに置換される。スルホンアミド部分は、ベンジル環のオルト位、メタ位、またはパラ位（代表的に、パラ位）に結合され得る。
【００５５】
本発明のより特定の実施形態は、式Ｉの化合物に関し、ここで：
ａ）ＭはＮで表され、ここで、Ｚは水素であり、Ｒ1はトリフルオロメチルで表され、スルホンアミド官能基はベンジル環のパラ位に位置付けされ、ＡはＣ1−Ｃ6アルキルＲ6であり、そしてＢは水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである。
【００５６】
ｂ）ＭはＮで表され、ここで、Ｚは水素であり、Ｒ1はトリフルオロメチルで表され、スルホンアミド官能基はベンジル環のパラ位に位置付けされ、Ａは水素またはＣ1−Ｃ6アルキルＲ6であり、そしてＢは、場合によって置換されたシクロアルキル、場合によって置換されたシクロアルケニル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたシクロアルキルフェニル、場合によって置換されたヘテロアリール、または場合によって置換された複素環である。
【００５７】
ｃ）ＭはＮで表され、ここで、Ｚは水素であり、Ｒ1はトリフルオロメチルで表され、スルホンアミド官能基はベンジル環のパラ位に位置付けされ、Ａは水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、そしてＢはフェニル（これは、場合によって置換され得る）である。
【００５８】
ｄ）ＭはＮで表され、ここで、Ｚは水素であり、Ｒ1はトリフルオロメチルで表され、スルホンアミド官能基はベンジル環のパラ位に位置付けされ、Ａは場合によって置換されたフェニルであり、そしてＢは水素である。
【００５９】
ｅ）ＭはＯで表され、Ｒ1はトリフルオロメチルで表され、スルホンアミド官能基はベンジル環のパラ位に位置付けされ、ＡはＣ1−Ｃ6アルキルＲ6であり、そしてＢは水素またはＣ1−Ｃ6アルキルである。
【００６０】
ｆ）ＭはＯで表され、Ｒ1はトリフルオロメチルで表され、スルホンアミド官能基はベンジル環のパラ位に位置付けされ、Ａは水素またはＣ1−Ｃ6アルキルＲ6であり、そしてＢは、場合によって置換されたシクロアルキル、場合によって置換されたフェニル、場合によって置換されたシクロアルキルフェニル、場合によって置換されたヘテロアリール、または場合によって置換された複素環である。
【００６１】
ｇ）ＭはＯで表され、Ｒ1はトリフルオロメチルを表し、スルホンアミド官能基はベンジル環のパラ位に位置付けされ、Ａは水素またはＣ1−Ｃ6アルキルであり、そしてＢはフェニル（これは、場合によって置換され得る）である。
【００６２】
Ｂ）合成
式の化合物は、当該分野で公知の方法と同様の方法を使用して製造され得る。反応スキームＩは、これらの化合物の合成方法の１つを記載する：
【化４】
2007501853.tif 000006
【００６３】
構造式２によって記載されるような出発物質は、適切に置換された６−ベンジル−キノリン−２−オンまたは６−ベンジル−クロメン−２−オンである（すなわち、Ｍ、Ｒ1、およびＲ2は、最終生成物で所望される置換基で表されるべきである）。このような化合物は、当該分野で公知である。これらの製造の議論については、Ｋｏｎｄｅｄｅｓｈ−ｍｕｋａｈ  ｅｔ  ａｌ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｓｅｃｔ．Ｂ  １９９３，３２，１１５０−１１６１を参照されたい。本明細書中で後述する実施例では、４−トリフルオロメチル−６−ベンジル−キノリン−２−オンおよび４−トリフルオロメチル−６−ベンジル−クロメン−２−オンの合成を記載する。
【００６４】
合成の最初の工程は、上で描かれるようなベンジル部分の適切な位置でのスルホン酸官能基（すなわち、ＳＯ3Ｈ）の取り込みである。このスルホニル化は、複数の方法によって達成され得る。適切な方法の１つは、硫酸とキノリン誘導体またはクロメン誘導体とを接触させることである。代表的に、構造式２の化合物を、０℃〜約９０℃の範囲の温度で濃硫酸と共に撹拌する。この反応を完了するまで続ける（この反応は、約１５分〜約１時間またはそれ以上の間で達成され得る）。スルホニル化反応の生成物を、当該分野で公知の技術によって単離し、そして精製し得るか、または粗単離物は、合成の次の工程に直接使用され得る。スルホニル化技術についてのより詳細な情報は、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版，４７３−４７５頁，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９８５）において見出せ得る。
【００６５】
合成の第２の工程は、構造式３のスルホン酸を、構造式４に描かれるような塩化スルホニルに変換することである。当該分野で公知であるように、ハロゲン化試薬と構造式３のスルホン酸誘導体とを接触させることによって、これを達成し得る。代表的に、構造式３のスルホン酸誘導体を、塩化メチレンのような塩素化溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような触媒の存在下、塩化オキサリルの溶液と接触させる。この反応を室温で行い、そして完了まで続ける（この反応は、一般的に約３０分で達成される）。塩素化反応の生成物を、当該分野で公知の技術によって単離し、そして精製し得るか、または粗単離物を合成の次の工程に直接使用し得る。塩化スルホニルの製造についてのより詳細な情報は、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版，４４５頁，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９８５）において見出せる。
【００６６】
合成の最終工程は、式Ｉのスルホンアミド誘導体の製造をもたらす。ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンのような非求核塩基の存在下、およそ室温で、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドのような非プロトン性溶媒中、構造式５に記載されるような窒素求核試薬と構造式４の塩化スルホニルとを反応させることによって、これを達成し得る。この反応を完了まで続ける（この反応は、代表的に約２〜２４時間で達成される）。所望である場合、この化合物を、抽出およびフラッシュクロマトグラフィーのような当該分野で公知の技術を使用して、単離し、そして精製することができる。スルホンアミドの製造に関する概略についてもまた、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，第３版，４４５頁，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ（１９８５）を参照されたい。
【００６７】
構造式５によって記載されるような窒素求核試薬は、適切に置換されたアミン（すなわち、−ＮＡＢ）を提供し、これは式Ｉの全ての化合物に取り込まれる。このアミンにおいて、ＡおよびＢは、最終生成物において所望される置換基を表すべきである。これらのアミンは、代表的に、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．ＵＳＡに所在する事務所を有するＡｌｄｒｉｃｈから購入され得る。さらなる情報は、Ａｌｄｒｉｃｈ（ｗｗｗ．ｓｉｇｍａａｌｄｒｉｃｈ．ｃｏｍ）から得られる。
【００６８】
医薬および化粧品用途
式Ｉの化合物は、アンドロゲンレセプターアンタゴニストである。これらを使用して、アンドロゲンレセプターの不適切な活性化に関連する任意の状態を軽減し得る。このような状態の例としては、以下が挙げられる：前立腺癌、前立腺の良性肥大症、座瘡、多毛、脂漏症、脱毛症、月経前症候群、肺癌、および性的早熟。
【００６９】
上記の治療特性を示すために、化合物は、アンドロゲンレセプターの活性化を阻害するのに十分な量で投与される必要がある。この拮抗量は、処置される特定の疾患／状態、患者の疾患／状態の重症度、患者、投与される特定の化合物、投与経路、および患者の他の基礎疾患状態の存在などによって変更され得る。全身投与の場合、上で列挙される任意の疾患または状態について、化合物は、代表的に約０．１ｍｇ／ｋｇ／日〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の投薬範囲でそれらの効果を示す。毎日の反復投与が所望され得、そして上で略述される状態に従って変更される。
【００７０】
本発明の化合物は、種々の経路によって投与され得る。経口投与される場合、それらは効果的である。化合物はまた、非経口（すなわち、皮下、静脈内、筋内、腹腔内、もしくは髄腔内）、直腸内、または局所的に投与され得る。
【００７１】
代表的な実施形態において、化合物は局所投与される。局所投与は、特に、多毛、脱毛症、座瘡、および脂漏過多（ｈｙｐｅｒｓｅｂｏｒｈｈｅａ）に適している。用量は様々であるが、一般的なガイドラインとして、化合物は、０．１〜１０ｗ／ｗ％の量で皮膚科学的に受容可能なキャリア中に存在し、そして皮膚用調製物は一日に１〜４回、患部に適用される。「皮膚科学的に受容可能」とは、皮膚または毛髪に適用され得、そして薬物が作用部位に拡散することを可能にするキャリアをいう。より詳細に、該作用部位とは、アンドロゲンレセプターの活性化の阻害を所望する部位をいう。さらなる実施形態において、化合物を局所的に使用して、脱毛症、特に男性ホルモン性脱毛症を軽減する。アンドロゲンは、発毛および脱毛の両方に対する著しい影響を有する。多くの身体部位（例えば、あごひげおよび陰部の皮膚）において、アンドロゲンは、毛周期の増殖期（発育相）を延長し、そして毛包サイズを増大させることによって発毛を刺激する。頭皮の発毛はアンドロゲンを必要としないが、逆説的に言えばアンドロゲンは、遺伝的に禿げやすい、すなわち発育相の継続時間および毛包サイズの衰退が進行する個体の頭皮における禿げ（男性ホルモン性脱毛症）に必要とされる。思春期前に去勢された男性はあごひげが成長せず、禿げない。次いでテストステロンで処置される場合、去勢された男性の約３分の１が禿げを示す。女性においては、男性ホルモン性脱毛症もまた一般的であるが、これは男性において見られるパターニングではなく、通常は、びまん性の毛髪喪失として現れる。
【００７２】
本出願において使用される場合、「脱毛症」とは、頭皮の部分的な脱毛または完全な脱毛をいう。代表的に、化合物を使用して男性ホルモン性脱毛症を軽減する。この状態は、男性および女性の両方を悩ませる。男性において、脱毛は、外側前頭野または頭頂にわたって発症する。女性について、代表的に、前頭および頭頂領域において毛髪が薄くなる。女性における完全な脱毛は稀である。
【００７３】
最も代表的に化合物を使用して、男性ホルモン性脱毛症を軽減するが、本発明はこの特定の状態に制限されない。化合物を使用して、任意の型の脱毛症を軽減し得る。非男性ホルモン性脱毛症の例としては、円形脱毛症、放射線治療または化学療法による脱毛症、瘢痕性脱毛症、ストレス性脱毛症などが挙げられる。
【００７４】
従って、化合物を頭皮および毛髪に局所適用し、禿げを予防または改善し得る。さらに、化合物を局所適用し、頭皮の発毛を誘導または促進し得る。
【００７５】
本発明のさらなる実施形態において、発毛が所望でない領域において、式Ｉの化合物を局所適用し、その領域の発毛を予防する。このような用途の１つに、多毛の軽減がある。多毛は、一般的に毛を有さない領域（すなわち、女性の顔）における過剰な発毛である。このような不適切な発毛は、女性において最も一般的に発症し、そして更年期に頻繁に見られる。化合物の局所投与はこの状態を軽減し、この不適切な発毛または所望でない発毛の減少または除去をもたらす。
【００７６】
化合物をまた局所的に使用して、脂漏産生を減少し、より詳細には、脂漏過多（脂性肌）を軽減する。同様に、化合物を局所的に使用して、座瘡を軽減し得る。
【００７７】
処方物
所望の場合、化合物は、キャリアを含まずに直接投与され得る。しかし、容易な投与のために、化合物は、代表的に、薬学的キャリア中に処方される。同様に、化合物は、最も代表的に、皮膚用キャリアまたは化粧品用キャリアに処方される。この適用において、用語「皮膚用キャリア」および「化粧品用キャリア」は、交換可能に使用される。これらの用語は、皮膚または毛への直接投与のために設計される処方物をいう。
【００７８】
薬学的組成物および化粧品用組成物は、当該分野で公知の技術を使用して製造され得る。代表的に拮抗量の化合物は、薬学的／化粧品用に受容可能なキャリアと混合される。
【００７９】
経口投与用に、化合物は、固体調製物または液体調製物（例えば、カプセル、ピル、錠剤、トローチ、溶解物（ｍｅｌｔ）、粉剤、懸濁剤、または乳剤）に処方され得る。固形単位投薬形態は、例えば、界面活性剤、潤滑剤、および不活性充填剤（例えば、ラクトース、スクロース、コーンスターチ）を含む通常のゼラチン型のカプセルであるか、または徐放調製物であり得る。
【００８０】
別の実施形態において、式Ｉの化合物は、バインダー（例えば、アカシア、コーンスターチ、またはゼラチン）、崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプンまたはアルギン酸）、および潤滑剤（例えば、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウム）と組み合わせて、慣用の錠剤ベース（例えば、ラクトース、スクロース、およびコーンスターチ）を用いて錠剤化され得る。液体調製物は、水性または非水性の薬学的に受容可能な溶媒中に活性成分を溶解することによって調製され、これはまた、当該分野で公知であるような懸濁化剤、甘味剤、矯味矯臭剤、および保存剤を含んでもよい。
【００８１】
非経口投与のために、化合物は、生理的に受容可能な薬学的キャリアに溶解され、そして溶液または懸濁液のいずれかとして投与され得る。適切な薬学的キャリアの例としては、以下が挙げられる：水、生理食塩水、デキストロース溶液、フルクトース溶液、エタノール、または動物性油、植物性油、もしくは合成油。薬学的キャリアはまた、当該分野で公知であるような保存剤、緩衝剤などを含んでもよい。化合物が髄腔内投与される場合、これらはまた、当該分野で公知であるような脳脊髄液に溶解され得る。
【００８２】
本発明の化合物は、代表的に局所投与される。本明細書中で使用される場合、局所的とは、皮膚または毛に直接的に化合物（および場合によってはキャリア）を適用することをいう。本発明に従う局所的組成物は、溶液、ローション、塗薬、クリーム、軟膏、リポソーム、スプレー、ゲル、ローラースティック、またはミセルおよび薬学的に受容可能な透過増強剤を使用する任意の他の方法の形態であり得る。
【００８３】
従って、さらなる実施形態は、化粧品用組成物または薬学的組成物、特に皮膚用組成物に関し、これは少なくとも１種の上記の式Ｉに対応する化合物を含有する。このような皮膚用組成物は、皮膚科学的に受容可能なキャリアとの混合物中に０．００１％〜１０％ｗ／ｗ％の化合物、より代表的に０．１〜５ｗ／ｗ％の化合物を含有する。このような組成物は、代表的に、一日に１〜４回適用される。
【００８４】
本発明に従う組成物はまた、クレンジングソープまたはバー（ｂａｒ）から構成される固体調製物から成り得る。これらの組成物は、通常の方法に従って調製される。
【００８５】
化合物はまた、水溶液、アルコール溶液、もしくは水性アルコール溶液の形態、またはクリーム、ゲル、乳濁液、もしくはムースの形態、または高圧ガスを含むエアロゾル組成物の形態で、毛に使用され得る。本発明に従う組成物はまた、頭髪用組成物、特に、シャンプー、頭髪セットローション、処理ローション、スタイリングクリームまたはゲル、場合によってカラーリングシャンプーの形態での染料組成物（特に、酸化染料組成物）、毛髪の再構造ローション、パーマネントウェーブ組成物（特に、パーマネントウェーブ作業の始めの段階のための組成物）、脱毛を予防するローションまたはゲルなどであり得る。本発明に従う皮膚用組成物中の種々の構成成分の量は、考慮される分野において一般的に使用される量である。
【００８６】
本発明の化合物を含む医薬および化粧品は、代表的に、小売流通のために包装される（すなわち、製品）。このような製品はラベル付けされ、そして製品をどのように使用するかを患者に指示するような様式で包装される。このような指示書は、処置され得る状態、処置の継続時間、投薬スケジュールなどを含む。
【００８７】
式Ｉの化合物はまた、任意の不活性キャリアと混合され、当該分野で公知であるような患者の血清、尿などに含まれる化合物の濃度を測定するために実験アッセイに利用され得る。化合物はまた、研究ツールとして使用され得る。
【００８８】
本発明は特定の実施形態に関連して記載されているが、さらなる改変が可能であること、ならびに本出願が、本発明の原理に従い、そして本発明の分野の公知または通常の実務内での本開示からのそのような逸脱を含む本発明の任意のバリエーション、用途、または適応を網羅することを意図していることが理解されるであろう。以下の実施例および生物学的データは、本発明をさらに例示するために示している。この開示は、いかなる様式においても本発明を限定するように解釈されるべきでない。
【００８９】
実施例
材料および方法
カラムクロマトグラフィーをＳｉＯ2（４０〜６３メッシュ）で行った。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｍｅｒｃｕｒｙ  Ｌｕｎａ  ３μＣ18カラム（２×１０ｍｍ、流速＝１分間に１．５ｍＬ）を使用して、０．１％ＨＣＯ2Ｈを含むＨ2Ｏ中５％ＭｅＣＮ−ＭｅＣＮ溶液（４：１〜１：４）で２．５５分間にわたって溶出し、ダイオードアレイ検出により、ＬＣＭＳデータを得た。陽イオンモード（ＥＳ＋）および陰イオンモード（ＥＳ−）で、エレクトロスプレーイオン化ソースを利用して、マススペクトルを得た。Ｗａｔｅｒｓ  Ｘｔｅｒｒａ  ５μＣ18カラム（１９×５０ｍｍ、流速＝１分間に２０ｍＬ）を利用して、０．１％ＨＣＯ2Ｈを含むＨ2Ｏ中５％ＭｅＣＮ−ＭｅＣＮ溶液（４：１〜１：４）で７分間にわたって溶出し、ダイオードアレイ検出により、分取用の質量分析用（ｍａｓｓ−ｄｉｒｅｃｔｅｄ）液体クロマトグラフィー精製を行った。４００ＭＨｚでＶａｒｉａｎ  Ｍｅｒｃｕｒｙ分光計を用いて、２７℃にて、1Ｈ  ＮＭＲスペクトルを読み取った。重水素化溶媒をロックとして使用したが、残留溶媒のピークを内部標準として利用した。頭字語：ＤＭＡＰ＝４−ジメチルアミノピリジン；ＨＡＴＵ＝Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート；ＮＭＰ＝１−メチル−２−ピロリジノン；ＰＥ＝石油エーテル（Ｂ．ｐ．＝６０〜８０℃）；ＲＴ＝保持時間。
【００９０】
調製番号１
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド
【化５】
2007501853.tif 000007
撹拌した４−ベンジルアニリン（４．０３ｇ、２２．０ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（１００ｍＬ）溶液を、ＣＦ3ＣＯＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ（４．１５ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（２０ｍＬ）溶液で処理した。この反応混合物を、３０分間加熱還流し、次いで追加のＣＦ3ＣＯＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ（１．２５ｇ、６．８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を、さらに２時間加熱還流し、そしてこの溶媒を減圧下で除去した。残りの茶色の油状物を冷Ｈ2ＳＯ4（３０ｍＬ）に溶解し、次いでこの混合物を９０℃にて１時間加熱した。冷却しながら、この反応混合物をクラッシュアイス（１００ｇ）上に注いだ。この固体生成物を回収し、そして乾燥させ、４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホン酸（４．７０ｇ、５６％）を得た：δH
（（ＣＤ3）2ＳＯ）＝６．９５（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．４５−７．６０（ｍ，４Ｈ）。激しく撹拌したこの化合物（１．９２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2−ＤＭＦ（２：１，６０ｍＬ）溶液を、（ＣＯＣｌ）2（３．１７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（４７ｍＬ）溶液で一滴ずつ処理した。反応が完了したことをＬＣＭＳが示した場合、この溶液を濃縮し、そして残留物をＥｔ2Ｏ（２５０ｍＬ）に溶解した。このＥｔ2Ｏ溶液を、Ｈ2Ｏ（８０ｍＬ）で洗浄し、追加のＥｔ2Ｏ（８０ｍＬ）で逆抽出した。この合わせた有機抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、濾過し、そして濃縮した。この残留物をＰＥで処理し、そして表題の化合物（１．４１ｇ、７０％）を回収した：ｍ／ｚ（ＥＳ+）＝４０２．１［Ｍ＋Ｈ］+。
【００９１】
調製番号２
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホニルクロリド
【化６】
2007501853.tif 000008
４−ベンジルフェノール（４．６７ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）、ＣＦ3ＣＯＣＨ2ＣＯ2Ｅｔ（７．００ｇ、３８．０ｍｍｏｌ）、およびＭｅＳＯ3Ｈ（８．５ｍＬ、１３０．９ｍｍｏｌ）の撹拌懸濁液を、６５℃にて９時間加熱した。冷却しながら、この混合物をＥｔ2Ｏ（２００ｍＬ）とＨ2Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配し、次いでこの水層を２Ｍ  ＮａＯＨで塩基性化した。この有機層を分離し、そしてＨ2Ｏおよびブラインで洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。濾過し、溶媒をエバポレートし、そしてカラムクロマトグラフィー（４：１ＰＥ−Ｅｔ2Ｏ）に付し、６−ベンジル−４−トリフルオロメチルクロメン−２−オン（３．４２ｇ、４４％）を得た：δH（ＣＤＣｌ3）＝４．１０（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ）。この化合物（２．００ｇ、６．６ｍｍｏｌ）をＨ2ＳＯ4（２０ｍＬ）に溶解し、次いでこの全体を１５分間撹拌した。この混合物を慎重にクラッシュアイス（８０ｇ）で処理し、次いで得られた白色沈殿を濾過によって回収した。この沈殿物を空気乾燥し、高温のＴＨＦ（１００ｍＬ）で処理した。濾過後、この濾液を濃縮し、４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−２Ｈ−クロメン−６−イルメチル）ベンゼンスルホン酸（２．２０ｇ、８７％）を得た：δH（（ＣＤ3）2ＳＯ）＝４．０５（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），７．５０−７．６０（ｍ，４Ｈ）。この化合物を、調製１に上記されるように、（ＣＯＣｌ）2と反応させ、固体を得、これをＥｔＯＡｃに溶解し、濾過し、そして濃縮し、表題の化合物（２．３０ｇ、８７％）を得た：Ｒf（２：１  ＰＥ−ＥｔＯＡｃ）＝０．６０。
【００９２】
実施例１
Ｎ−イソプロピル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化７】
2007501853.tif 000009
撹拌した４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）−ベンゼンスルホニルクロリド（調製１、１７ｍｇ、４２μｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2（０．５ｍＬ）溶液を、過剰なｉ−ＰｒＮＨ2（１４５μＬ、１６８０μｍｏｌ）で一滴ずつ処理した。２０℃にて１０分間撹拌した後、この反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）に付し、表題の化合物（８ｍｇ、４５％）を得た：δH（ＣＤ3ＯＤ）＝１．００（ｄ，６Ｈ），３．３５（７重項，１Ｈ），４．２０（ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．８０（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ（ＥＳ+）＝４６６．１［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］+。
【００９３】
実施例２
Ｎ−ブチル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化８】
2007501853.tif 000010
４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（調製１、２６ｍｇ、６５μｍｏｌ）を、実施例１に使用されるのと同じ手順によって、過剰なｎ−ＢｕＮＨ2（１９０ｍｇ、２６００μｍｏｌ）と反応させた。反応後、この溶媒を減圧下でエバポレートし、そして残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と２Ｍ  ＨＣｌ（３ｍＬ）との間で分配した。この有機相をＨ2Ｏ（２ｍＬ）、１Ｍ  ＮａＯＨ（３ｍＬ）、およびブライン（２ｍＬ）で洗浄し、乾燥させた（ＭｇＳＯ4）。濾過し、そして溶媒をエバポレートし、表題の化合物（２６ｍｇ、８４％）を得た：δH（（ＣＤ3）2ＳＯ）＝０．７５（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．３５−７．５５（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ）；ｍ／ｚ（ＥＳ+）＝４８０．２［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］+。
【００９４】
実施例３
Ｎ−ベンジル−４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホンアミド
【化９】
2007501853.tif 000011
実施例１に記載される方法によって、４−（２−オキソ−４−トリフルオロメチル−１，２−ジヒドロキノリン−６−イルメチル）ベンゼンスルホニルクロリド（調製１、２６ｍｇ、６５μｍｏｌ）と過剰なＢｎＮＨ2（２８０ｍｇ、２６００μｍｏｌ）との反応により、表題の化合物（１９ｍｇ、６１％）を得た：δH（（ＣＤ3）2ＳＯ）＝３．９５（ｄ，２Ｈ），４．１５  （ｓ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．３５−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，２Ｈ），８．０５（ｔ，１Ｈ）；ｍ／ｚ（ＥＳ+）＝５１４．２［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］+。
【００９５】
実施例４〜２０９
【化１０】
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これらの化合物を、液相パラレル合成によって製造した。上の構造式５に記載されるような適切なアミン（ＮＭＰ中０．３３Ｍ溶液３０μＬ、９．９μｍｏｌ）、ｉ−Ｐｒ2ＮＥｔ（ＮＭＰ中０．５０Ｍ溶液２０μＬ、１０．０μｍｏｌ）、および上の構造式４に記載されるような塩化スルホニル（ＮＭＰ中０．２０Ｍ溶液５０μＬ、１０．０μｍｏｌ）を、自動化リキッドハンドラーを使用して、９６ウェルプレートの１ウェル中で一緒に混合した。６６時間撹拌した後、この溶媒を減圧下でエバポレートし、そしてＤＭＦ（５０μＬ）を添加した。溶解させるために、混合物を振とうさせ、ＥｔＯＡｃ（４５０μＬ）で処理した。自動化液体−液体抽出機器を使用して、この溶液をＨ2Ｏ（１５０μＬ）および１％  ＮａＨＣＯ3水溶液（１５０μＬ）で洗浄した。この有機層を濃縮し、以下の表１に提示される化合物を得た。
【００９６】
【表１】
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【００９７】
【表２】
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【００９８】
【表３】
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【００９９】
【表４】
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【０１００】
【表５】
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【０１０１】
【表６】
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【０１０２】
【表７】
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【０１０３】
【表８】
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【０１０４】
【表９】
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【０１０５】
【表１０】
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【０１０６】
【表１１】
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【０１０７】
【表１２】
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【０１０８】
【表１３】
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【０１０９】
【表１４】
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【０１１０】
【表１５】
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【０１１１】
【表１６】
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【０１１２】
【表１７】
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【０１１３】
【表１８】
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【０１１４】
【表１９】
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【０１１５】
【表２０】
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【０１１６】
【表２１】
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【０１１７】
【表２２】
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【０１１８】
【表２３】
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【０１１９】
【表２４】
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【０１２０】
【表２５】
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【０１２１】
【表２６】
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【０１２２】
【表２７】
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【０１２３】
【表２８】
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【０１２４】
【表２９】
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【０１２５】
【表３０】
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【０１２６】
実施例５７
生物学的データ
アンドロゲンレセプターに対するアンドロゲンの影響を中和する化合物の能力を、以下に記載されるプロトコルにおいて測定した。結果を表３に示す。
【０１２７】
ＡＲアンタゴニスト細胞アッセイについての実験手順
細胞株：ＭＤＡ−ＭＢ４５３−ＭＭＴＶクローン５４−１９。この細胞株は、ＭＤＡ−ＭＢ４５３細胞（高レベルのアンドロゲンレセプターを発現するヒト胸部腫瘍細胞）ベースの安定なトランスフェクト細胞株である。ＡＲＥを含むＭＭＴＶ最小プロモーターを、始めにホタルルシフェラーゼレポーター遺伝子の前部にクローン化した。次いで、カスケードをトラスフェクションベクターｐＵＶ１２０ｐｕｒｏにクローン化した。ＭＤＡ−ＭＢ−４５３細胞をトランスフェクトするために、エレクトロポレーション法を使用した。プロマイシン耐性安定化細胞株を選択した。
【０１２８】
細胞培養培地および試薬：
培養培地：ＤＭＥＭ（高グルコース、Ｇｉｂｃｏ  カタログ番号：１１９６０−０４４）、１０％  ＦＢＳ、および１％  Ｌ−グルタミン
プレーティング培地：ＤＭＥＭ（フェノールレッドを含まない）、１０％木炭処理ＨｙＣｌｏｎｅ血清、１％  Ｌ−グルタミン
アッセイ培地：ＤＭＥＭ（フェノールレッドを含まない）、１％木炭処理ＨｙＣｌｏｎｅ血清、１％  Ｌ−グルタミン、および１％ペニシリン／ストレプトマイシン
３×ルシフェラーゼ緩衝液：細胞溶解緩衝液中２％β−メルカプトエタノール、０．６％  ＡＴＰ、０．０１３５％ルシフェリン
【０１２９】
アッセイ手順：
１．細胞を培養培地に維持し、細胞が８０〜９０％コンフルエンスに達する場合、細胞集団を分割する。
２．試験化合物について、１０,０００細胞／ウェルをプレーティングし、プレーティング培地（１００μｌ／ウェル）中の９６細胞培養プレートを不透明にし、一晩、３７℃にて細胞培養インキュベーター中で培養する。
３．慎重にプレーティング培地を取り出し、次いで予め温めたアッセイ培地（８０μｌ／ウェル）を添加し、試験化合物（１０μｌ／ウェル）を添加し（１０μＭまたは１μＭの最終濃度）、３７℃にて３０分間インキュベートする。
４．各ウェルに新しく調製したＤＨＴ（１０μｌ／ウェル）（１００ｐＭの最終濃度）を添加し、３７℃にて１７時間（一晩）インキュベートする。
５．３×ルシフェラーゼ緩衝液（５０μｌ／ウェル）を添加し、室温にて５分間インキュベートし、次いで照度計で計数する。
【０１３０】
試験化合物の非存在下、１００ｐＭ  ＤＨＴによるバックグラウンドを超える誘導倍率（ｆｏｌｄ  ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）を１００％として標準化し、そして実験結果を試験化合物による阻害百分率として示す。
【表３１】
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【０１３１】
【表３２】
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【０１３２】
【表３３】
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【０１３３】
【表３４】
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【０１３４】
【表３５】
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【０１３５】
【表３６】
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【国際調査報告】
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