(57)【要約】  本発明は、α−置換されたシンナムアルデヒド誘導体、たとえばアセタールまたはアシラールからインデノールエステルまたはエーテルを製造する方法に関する。該反応は強い鉱酸、スルホン酸、酸性ゼオライトまたはルイス酸を使用することにより促進される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2007538065.tif 000009
［式中、Ｒ１は、ホルミル基、−ＣＯＣＯＯＨ基または式−（ＣＯ）ｎ−Ｒの基（ｎは０または１であり、Ｒは置換されていてもよいフェニル基またはハロゲン化されていてもよいＣ１〜Ｃ６−アルキル基もしくはアルケニル基を表す）を表し、
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル基またはアルケニル基を表し、かつ
少なくとも１のＲ３は水素原子を表し、その他のＲ３はそれぞれ水素原子またはＣ１〜Ｃ５−アルキル、アルケニルまたはアルコキシ基を表す］の化合物を製造する方法であって、式
【化２】
2007538065.tif 000010
［式中、それぞれのＲ４は別々にホルミル基または−（ＣＯ）ｎ−Ｒ基を表すか、またはＲ４は一緒になって−ＣＯＣＯ−基を表し、波線は炭素−炭素の二重結合の配置がＥであるか、Ｚであるか、またはこれらが混合された配置であることを示しており、かつｎ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記のものを表す］の相応する化合物を１０℃より高い温度で、強いプロトン性の鉱酸、スルホン酸、酸性ゼオライトおよびルイス酸からなる群から選択された、反応を促進する化合物の存在下に環化する工程を有する、式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項２】
Ｒ１が式−（ＣＯ）ｎ−Ｒ（式中、ｎは０または１であり、かつＲは置換されていてもよいフェニル基またはＣ１〜Ｃ５−アルキル基を表す）の基を表し、かつＲ２がＣ１〜Ｃ６−アルキル基を表すことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、式
【化３】
2007538065.tif 000011
の化合物であり、かつ式
【化４】
2007538065.tif 000012
［上記式中、波線、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に記載したものを表す］の相応する化合物を環化することにより得られることを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項４】
反応を促進する化合物が、Ｈ２ＳＯ４、ｐ−トルエンスルホン酸、ＮａＨＳＯ４、ＫＨＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣｌ、ＨＮＯ３、ＢＦ３およびこれらとＣ２〜Ｃ６エーテルとの、もしくはＣ２〜Ｃ６カルボン酸との付加物、ポリ（スチレンスルホン酸）ベースの樹脂、Ｋ−１０クレイ、ＳｎＸ４、ＦｅＸ３およびＺｎＸ２、ＺｎＩ２からなる群から選択されており、Ｘはハロゲン原子、たとえばＣｌまたはＢｒ、またはＣ１〜Ｃ６−カルボキシレート、たとえばアセテートもしくはトリフルオロアセテート、またはＣ１〜Ｃ７スルホネート、たとえばトリフラートもしくはトシラートを表すことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記化合物がＨ３ＰＯ４、ＦｅＸ３またはＺｎＸ２（Ｘは請求項４に記載したものを表す）であることを特徴とする、請求項４記載の方法。
【請求項６】
式ＲＣ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲのカルボン酸無水物または式（ＲＯ）３ＣＲ（Ｒは請求項１に記載したものを表す）のオルトエステルの存在下に実施することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項７】
さらに、式
【化５】
2007538065.tif 000013
［式中、Ｒ２およびＲ３は請求項１に記載したものを表す］の相応するエナールから出発して、現場で式（ＩＩ）の化合物を発生させる工程を有することを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項８】
式
【化６】
2007538065.tif 000014
［式中、一方のＲ３は水素原子であり、他方のＲ３はＣ１〜Ｃ５−アルキル基であり、かつＲ１およびＲ２は請求項１に記載したものを表す］の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がメチル基であり、かつ両方のＲ３が水素原子であるか、またはＲ２がメチル基であり、かつ一方のＲ３が水素原子であり、かつ他方のＲ３がメチル基であることを特徴とする、請求項８記載の化合物。
【請求項１０】
式
【化７】
2007538065.tif 000015
［式中、一方のＲ５は水素原子であり、かつ他方のＲ５はＣ１〜Ｃ５−アルキル基であり、かつＲ６またはＲ７はメチル基もしくはエチル基を表す］の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートであるか、または２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル−プロパノエートであることを特徴とする、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
付香成分としての請求項１０記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は、有機合成の分野に関する。より具体的には本発明はα−置換されたシンナムアルデヒド誘導体、たとえば非環式アセタールまたはアシラールからインデノールエステルまたはインデノールエーテルを製造する方法を提供する。該反応は、強い鉱酸、スルホン酸、酸性のゼオライトまたはルイス酸を使用することにより促進される。
【０００２】
従来技術
以下に定義される式（Ｉ）の化合物は、付香成分として、および／またはより複雑な骨格を有する化合物を合成するための出発原料として有用でありうる。
【０００３】
従来技術においては該化合物の製造方法は一般に極めて長時間であり、かつ／または高価であることが報告されている。
【０００４】
従って、出発原料が容易に入手可能な材料である簡単かつ効率的な異性化法を用いてこのような化合物が得られることが極めて望ましい。我々の知る限りでは、式（ＩＩ）の化合物から式（Ｉ）の化合物が直接得られる異性化法は従来技術では報告されていない。
【０００５】
発明の記載
前記の問題を解決するために、本発明の第一の実施態様は、式
【０００６】
【化１】
2007538065.tif 000002
［式中、Ｒ１は、ホルミル基、−ＣＯＣＯＯＨ基または式−（ＣＯ）ｎ−Ｒの基を表し、その際、ｎは０または１であり、かつＲは場合により置換されたフェニル基または場合によりハロゲン化されたＣ１〜Ｃ６のアルキル基もしくはアルケニル基を表し、Ｒ２はＣ１〜Ｃ１０−アルキル基またはアルケニル基を表し、かつ少なくとも１のＲ３はハロゲン原子を表し、かつその他のＲ３はそれぞれ水素原子を表すか、またはＣ１〜Ｃ５のアルキル基、アルケニル基もしくはアルコキシ基を表す］の化合物を製造する方法を提供することであり、この方法は、式
【０００７】
【化２】
2007538065.tif 000003
［式中、それぞれのＲ４は、別々にホルミル基または−（ＣＯ）ｎ−Ｒ基を表すか、またはＲ４は一緒になって、−ＣＯＣＯ−基を表し、波線は炭素−炭素の二重結合がＥまたはＺまたはこれらが混合された配置であることを示しており、かつｎ、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上記の意味を表す］の相応する化合物を、強いプロトン性の鉱酸、スルホン酸、酸性ゼオライトおよびルイス酸からなる群から選択される、反応を促進する化合物の存在下に１０℃より高い温度で環化する工程を有する。Ｒがフェニルである場合の置換基の例は、１もしくは２のハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ５−アルキル基もしくはアルコキシ基またはＣ０〜Ｃ６−アミノ基である。Ｒのためのハロゲンの例は塩素原子またはフッ素原子である。
【０００８】
発明の目的のために、Ｒ２が水素原子ではないことは重要であり、実際、Ｒ２がＨである場合には反応は行われない。
【０００９】
本発明の１実施態様によれば、Ｒ１は式−（ＣＯ）ｎ−Ｒの基を表し、ｎは０または１であり、かつＲは場合により置換されたフェニル基またはＣ１〜Ｃ５−アルキル基を表す。
【００１０】
本発明のもう１つの実施態様によれば、Ｒ２はＣ１〜Ｃ６−アルキル基を表す。
【００１１】
本発明の別の実施態様によれば、少なくとも２のＲ３は水素原子を表し、かつその他のＲ３はそれぞれ水素原子を表すか、またはＣ１〜Ｃ５−アルキル基もしくはアルコキシ基を表す。
【００１２】
本発明の特別な実施態様によれば、式（Ｉ）の化合物は式
【００１３】
【化３】
2007538065.tif 000004
の化合物であり、かつ式
【００１４】
【化４】
2007538065.tif 000005
［式中、波線、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は上記のものを表し、かつ一方のＲ３は、水素原子を表し、かつ他方のＲ３はＣ１〜Ｃ５−アルキル基を表す］の相応する化合物の環化により得られる。
【００１５】
式中で一方のＲ３が水素原子であり、かつ他方のＲ３がＣ１〜Ｃ５−アルキル基である式（Ｉ′）の化合物は新規の化合物であり、かつインデノールを合成するための出発化合物として使用することができる。式（Ｉ′）の前記化合物の中で、Ｒ２がメチル基であり、かつ両方のＲ３が水素原子である化合物、またはＲ２がメチル基であり、かつ一方のＲ３が水素原子であり、かつ他方のＲ３がメチル基である化合物を挙げることができる。
【００１６】
式（Ｉ′）の化合物の中で、式
【００１７】
【化５】
2007538065.tif 000006
［式中、一方のＲ５は水素原子であり、かつ他方のＲ５はＣ１〜Ｃ５−アルキル基であり、Ｒ６またはＲ７はメチル基またはエチル基を表す］の化合物もまた新規であり、かつフローラルおよび／またはインドールのにおいのノートを付与する付香成分として使用することができる。
【００１８】
たとえば、ミュゲのにおいを有し、若干のシーダーおよびインドールのコノテーションを有するアセトフェノンタイプの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテート、あるいはまたフローラル−エステル様のにおいを有する２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルプロパノエートを挙げることができる。
【００１９】
本発明による方法を促進するために使用することができる化合物は、強いプロトン性の鉱酸、スルホン酸、酸性ゼオライトまたはルイス酸である。「鉱酸」とはここでは炭素原子を含まないアニオンを有する酸を意味する。「強い」とはここでは＜３、有利に２より低いｐＫＡＢを有するプロトン性の酸を意味する。
【００２０】
「ルイス酸」とはここでは、本質的にプロトン性の酸ではない酸を意味する。たとえばＢＦ３およびその付加物、またはＦｅ、Ｚｎ、ＳｎもしくはＣｄと弱い配位アニオンとの塩、たとえばハロゲン化物、スルホン酸塩、カルボン酸塩または配位しないアニオンを挙げることができる。
【００２１】
前記化合物は無水の形でも、水和された形でもよく、ただし、水の存在下で不安定な酸を除く。
【００２２】
本発明のもう１つの特別な実施態様によれば、反応を促進する化合物は、Ｈ２ＳＯ４、ｐ−トルエンスルホン酸、ＮａＨＳＯ４、ＫＨＳＯ４、Ｈ３ＰＯ４、ＨＣｌ、ＨＮＯ３、ＢＦ３およびこれらとＣ２〜Ｃ６−エーテルとの、もしくはＣ２〜Ｃ６−カルボン酸との付加物、ポリ（スチレンスルホン酸）ベースの樹脂、Ｋ−１０クレイ、ＳｎＸ４、ＦｅＸ３およびＺｎＸ２、ＺｎＩ２からなる群から選択され、Ｘはハロゲン原子、たとえばＣｌまたはＢｒ、またはＣ１〜Ｃ６−カルボキシレート、たとえばアセテートもしくはトリフルオロアセテート、またはＣ１〜Ｃ７−スルホネート、たとえばトリフラートもしくはトシラートを表す。
【００２３】
有利には触媒はＨ３ＰＯ４、ＦｅＸ３またはＺｎＸ２であり、かつ特にＦｅＣｌ３またはＺｎＣｌ２である。
【００２４】
前記化合物は触媒量で、または化学量論的な量で、または過剰で反応媒体に添加することができる。非限定的な例として、出発化合物（ＩＩ）のモル量に対して０．００１〜０．５０モル当量の範囲の触媒量を挙げることができる。有利には触媒濃度は０．００５〜０．３０モル当量、あるいは０．００５〜０．１５モル当量である。触媒の最適濃度は触媒の性質および所望の反応時間に依存することは言うまでもない。
【００２５】
本発明による方法のもう１つのパラメーターは温度である。環化を引き起こすために、本発明による方法を少なくとも１０℃の温度で実施することが有用である。前記の温度より低いと、反応の速度はかなりの早さで低下する。温度範囲の上限は反応混合物の還流温度により固定され、これは当業者に自明であるように、出発原料および最終生成物の正確な性質および場合により、以下に説明されるように、溶剤の性質に依存する。しかし非限定的な例として、６０℃〜１８０℃の範囲の有利な温度を挙げることができる。当然のことながら、当業者であれば原料および最終生成物ならびに溶剤の融点および沸点の関数として有利な温度を選択することもできる。
【００２６】
本発明の方法は、溶剤の存在下でも溶剤の不存在下でも実施することができる。当業者が予測することができるように、溶剤の存在は、出発化合物が反応条件下で固体の化合物である場合にのみ必須である。
【００２７】
しかし本発明の有利な実施態様によれば、および出発化合物の物理的な状態とは無関係に、有利には溶剤の存在下で方法を実施する。有利には該溶剤は無水であるか、または５％ｗ／ｗより多くの水を含有しない。
【００２８】
このような溶剤の非限定的な例は、Ｃ４〜Ｃ８−エーテル、Ｃ３〜Ｃ６−エステル、Ｃ３〜Ｃ６−アミド、Ｃ６〜Ｃ９−芳香族溶剤、Ｃ５〜Ｃ７の線状もしくは分枝鎖状もしくは環式の炭化水素、Ｃ１〜Ｃ２−塩素化溶剤およびこれらの混合物である。
【００２９】
さらに、反応は式（ＲＯ）３ＣＲのオルトエステルの群に属するか、または、かつ有利には式ＲＣ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲ（Ｒは上記のものを表す）の無水カルボン酸の群に属し、場合により相応するカルボン酸Ｒ８ＣＯＯＨを含有する溶剤の存在下でも実施することができる。
【００３０】
式（ＩＩ）の化合物は、従来技術の任意の方法により製造し、かつ単離することができる。あるいは化合物（ＩＩ）を現場で生成することもできる、つまり反応媒体中で使用する直前に、公知の従来技術の任意の方法により生成することもできる。
【００３１】
特に、式（ＩＩ）の化合物は有利に出発原料として相応するエナールを使用する方法により製造もしくは生成される。実際、エナールは当業者に周知のようにアルドール縮合により容易に得ることができる。
【００３２】
従って、本発明の別の対象は、上記で定義したとおりの本発明による方法であり、これはさらに、式
【００３３】
【化６】
2007538065.tif 000007
［式中、Ｒ２およびＲ３は上記のものを表す］の相応するエナールから出発して、式（ＩＩ）の化合物を現場で生成する工程を有する。
【００３４】
式（ＩＩ）の化合物を現場で生成する方法は、特に前記の化合物（ＩＩ）がアシラール、つまりジェミナルなジカルボキシレートである場合に有用である。
【００３５】
ところで、式（ＩＩ）の化合物がアシラールである場合、我々はアシラールの環化を促進することができる化合物は、エナールを相応するアシラールへと変換することを促進するためにも有用であることに気づいた。
【００３６】
従って本発明のもう１つの対象は、および実際に上記の方法の特別な実施態様は、上記で定義したとおりの式（Ｉ）のエステルを製造する方法であり、これは環化工程のために定義したとおりの触媒の存在下で、上記で定義したとおりの式（ＩＶ）のエナールを、式（ＲＯ）３ＣＲのオルトエステルと、または有利には式ＲＣ（Ｏ）Ｏ（Ｏ）ＣＲ（Ｒは上記で定義したとおりである）のカルボン酸無水物と反応させる工程を有する。
【００３７】
ところで本発明を以下の実施例により詳細に記載するが、その際、略号は従来技術で通常の意味を有し、温度は摂氏（℃）で記載されている。ＮＭＲスペクトルデータはＣＤＣｌ３中、４００ＭＨｚまたは１００ＭＨｚでそれぞれ１Ｈまたは１３Ｃに関して記録され、化学シフトδは標準としてのＴＭＳに対するｐｐｍで示されており、かつ結合定数ＪはＨｚで記載されている。全ての略号は従来技術において通常の意味を有する。
【００３８】
例１
アシラール誘導体を経由する２−アルキルシンナムアルデヒドの環化
ａ）２−ペンチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
Ａｃ２Ｏ（１．０３ミリモル）中のＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏの０．２５Ｍ溶液４．１３ｍｌをＡｃ２Ｏ（３０．２ｇ）中へと希釈し、かつ得られる溶液を１時間にわたり、ＡｃＯＨ（１８．５ｇ）中の２−ペンチルシンナムアルデヒド（２０ｇ、９９ミリモル）の攪拌される溶液に還流下で滴加する。還流でさらに２時間後に、冷却した混合物をＨ２ＯとＥｔ２Ｏとの混合物に注いだ。次いで、固体のＮａ２ＣＯ３（４４．７ｇ）を、攪拌される混合物に少量ずつ添加した。１時間攪拌した後に、水相をＮａＣｌで飽和し、かつＥｔ２Ｏで抽出した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥させ、かつ溶剤を蒸発させて粗生成物が得られ、これをさらに真空下で蒸留することにより精製して所望の化合物が得られた（収率＝８７％）。
沸点：８６〜９３℃／０．０５ミリバール、
１Ｈ−ＮＭＲ：０．９０（ブロード、ｔ、Ｊ＝７、３Ｈ）；１．３５（４Ｈ）；１．５８（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；２．２９（ｍ、２Ｈ）；６．２１（ｓ、１Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２３（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．４（ｓ）；１４９．２（ｓ）；１４３．７（ｓ）；１４２．０（ｓ）；１２８．９（ｄ）；１２８．２（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２０．４（ｄ）；７７．５（ｄ）；３１．６（ｔ）；２８．２（ｔ）；２７．７（ｔ）；２２．５（ｔ）；２１．１（ｑ）；１４．０（ｑ）。
【００３９】
ｂ）２−ヘキシル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
ａ）の記載と同じ実験手順を使用して、２−ヘキシルシンナムアルデヒド（２０ｇ、９２．６ミリモル）、ＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（Ａｃ２Ｏ中、０．２５Ｍ溶液３．８５ｍｌ、０．９６ミリモル）、ＡｃＯＨ（１７．４ｇ）中のＡｃ２Ｏ（２８．３ｇ、０．２８モル）を一緒に反応させた。還流でさらに３時間後に、冷却した混合物を前記と同様の後処理で処理し、表題化合物が得られた（収率＝８３％）。
沸点：８９〜１０１℃／０．０３５ミリバール、
１Ｈ−ＮＭＲ：０．８９（ｔ、Ｊ＝７、３Ｈ）；１．２５〜１．４０（６Ｈ）；１．５８（ｍ、２Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；２．２９（ｍ、２Ｈ）；６．２１（ｓ、１Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２２（ｍ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．４（ｓ）；１４９．３（ｓ）；１４３．７（ｓ）；１４２．０（ｓ）；１２８．９（ｄ）；１２８．２（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２０．４（ｄ）；７７．５（ｄ）；３１．７（ｔ）；２９．１（ｔ）；２８．３（ｔ）；２８．０（ｔ）；２２．６（ｔ）；２１．１（ｑ）；１４．１（ｑ）。
【００４０】
ｃ）２−メチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
ａ）の記載と同じ実験手順を使用して、ＡｃＯＨ（２７ｇ）中の２−メチルシンナムアルデヒド（２１ｇ、０．１４モル）、Ａｃ２Ｏ（５３ｇ）中のＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（Ａｃ２Ｏ中、０．２５Ｍ溶液６ｍｌ、１．５ミリモル）を一緒に反応させた。還流でさらに２時間後に、冷却した混合物を前記と同様に後処理および精製により処理し、表題化合物が得られた（収率＝７０％）。
沸点：７０〜９５℃／０．０４ミリバール
１Ｈ−ＮＭＲ：１．９８（ｓ、３Ｈ）；２．１８（ｓ、３Ｈ）；６．１５（ｓ、１Ｈ）；６．４１（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、７、１Ｈ）；７．１２（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２３（ｍ、１Ｈ）；７．３７（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．５（ｓ）；１４４．４（ｓ）；１４３．７（ｓ）；１４２．１（ｓ）；１２９．３（ｄ）；１２８．９（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２０．３（ｄ）；７８．４（ｄ）；２１．１（ｑ）；１４．０（ｑ）。
【００４１】
例２
ａ）アセタールの環化を経由する１−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−インデンの製造
ＢｕＯＡｃ（４ｍｌ）中の無水ＦｅＣｌ３（４２ｍｇ、０．２５ミリモル）の溶液を１０分間にわたり、ＢｕＯＡｃ（１３ｍｌ）中の３，３−ジメトキシ−２−メチル−１−フェニル−１−プロペン（５ｇ、２４．７ミリモル）の攪拌される溶液に、１２３℃で滴加した。３時間後に、冷却した混合物をＥｔ２Ｏ（５０ｍｌ）で希釈し、かつ飽和のＮａＨＣＯ３水溶液および塩水で洗浄した。抽出、無水Ｎａ２ＳＯ４による乾燥、濃縮および真空下での分別蒸留により、粗生成物が得られ、これをさらにクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ９５：５、次いでＡｃＯＥｔ／Ｅｔ２Ｏ  １：１を用いた）により精製した。こうして表題化合物が３３％の収率で得られた。
沸点：３２〜４３℃／０．０７ミリバール。
１Ｈ−ＮＭＲ：２．０３（ｓ、３Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；４．８５（ｓ、１Ｈ）；６．４４（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｄｄ、Ｊ＝７、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．１１（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）；７．２２（ｍ、１Ｈ）；７．４１（ｄ、Ｊ＝７、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１４５．９（ｓ）；１４３．９（ｓ）；１４１．８（ｓ）；１２８．７（ｄ）；１２８．４（ｄ）；１２４．６（ｄ）；１２３．７（ｄ）；１２０．１（ｄ）；８４．９（ｄ）；５１．８（ｑ）；１４．１（ｑ）。
【００４２】
ｂ）アシラールの環化を経由する２−メチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの製造
ＢｕＯＡｃ（２ｍｌ）中の無水ＦｅＣｌ３（２１ｍｇ、０．１２５ミリモル）の溶液を５分間にわたり、ＢｕＯＡｃ（８ｍｌ）中の２−メチル−３−フェニル−２−プロペニリデンジアセテート（３．１ｇ、１２．５ミリモル）の攪拌される溶液に１２３℃で滴加した。１２３℃で２時間後、反応は停止し、かつ上記のとおりに後処理した。粗生成物のクロマトグラフィー処理（ＳｉＯ２、シクロヘキシル／ＡｃＯＥｔ  ９：１）により表題アセテートの単離が可能であった（収率６２％）。前記と同じスペクトル。
【００４３】
例３
相応するアルデヒドからの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
シクロヘキサン（３００．０ｇ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（１００．０ｇ、０．６２モル）の溶液を２時間にわたり、無水酢酸（１８８．４ｇ、１．８５モル）中の塩化亜鉛（３．１ｇ、２２ミリモル）の攪拌される溶液に８０℃で滴加した。反応混合物をさらに８０℃で１８時間攪拌し、かつ次いで２５℃に冷却した。混合物を水（１００．０ｇ）で２回および炭酸ナトリウムの５％水溶液（１００．０ｇ）で洗浄し、かつ減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュ蒸留し（沸点：７５〜９０℃／０．１ミリバール）、所望のアセテート８８．５ｇ（６９％）が黄色の液体として得られた（純度：９７．１％ＧＣ）。
１Ｈ−ＮＭＲ：７．１９（ｓ、１Ｈ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ）；６．３７（ｓ、１Ｈ）；６．１１（ｓ、１Ｈ）；２．３１（ｓ、３Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；１．９５（ｓ、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１７１．５（ｓ）、１４３．３（ｓ）；１４２．３（ｓ）；１４１．０（ｓ）；１３４．８（ｓ）；１２９．２（ｄ）；１２５．２（ｄ）；１２０．０（ｄ）；７８．４（ｄ）；２１．３（ｑ）；２１．１（ｑ）；１４．０（ｑ）。
【００４４】
例４
相応するアルデヒドからの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
一般的な手順
無水酢酸（１００．０ｇ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（１００．０ｇ、０．６２モル）の溶液を２時間で、攪拌される無水酢酸（８８．４ｇ、合計して１．８５モル）中の触媒の溶液に８０℃で滴加した。出発原料が完全に変換するまで反応混合物をさらに８０℃で攪拌し、かつ次いで２５℃に冷却した。混合物をメチルｔ−ブチルエーテル（３００．０ｇ）で希釈し、引き続き水（２回、１００．０ｇ）および炭酸ナトリウムの５％水溶液（１００．０ｇ）で洗浄し、かつ減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュ蒸留し（沸点：７５〜９０℃／０．１ミリバール）、所望のアセテートが黄色の液体として得られた。得られた結果は以下の表に記載されている：
【００４５】
【表１】
2007538065.tif 000008
【００４６】
例５
相応するアルデヒドからの１−エトキシ−２−ブチル−１Ｈ−インデンの合成
２−ブチルシンナムアルデヒド（５ｇ、２６．７ミリモル）、トリエチルオルトホルメート（５．９ｇ、４０ミリモル）、無水エタノール（１０ｇ、２１７ミリモル）およびＡｍｂｅｒｌｙｓｔ（Ｒ）  １５（０．５２ｇ）の混合物を還流で加熱した（油浴８５℃）。３日後に、該混合物を濾過し、かつ真空下で濃縮した。残留物をシリカゲルによりフラッシュクロマトグラフィー処理し（ヘキサン／酢酸エチル９８：２）、インデニルエチルエーテル３．８ｇ（１７．６ミリモル、収率６６％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ：０．９５（ｔ、Ｊ＝７．４、３Ｈ）、１．１５（ｔ、Ｊ＝６．９、３Ｈ）、１．４６〜１．３６（ｍ、２Ｈ）、１．７０〜１．５０（ｍ、２Ｈ）、２．４５〜２．３０（ｍ、２Ｈ）、３．２７〜３．１５（ｍ、２Ｈ）、４．９５（ｓ、１Ｈ）、６．４１（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｔ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．１３（ｄ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．２１（ｔ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）、７．４２（ｄ、Ｊ＝７．２、１Ｈ）。
【００４７】
１３Ｃ−ＮＭＲ：１４．０（ｑ）、１５．７（ｑ）、２２．７（ｔ）、２８．１（ｔ）、３０．５（ｔ）、６０．０（ｔ）、８３．４（ｄ）、１２０．２（ｄ）、１２３．７（ｄ）、１２４．６（ｄ）、１２６．９（ｄ）、１２８．３（ｄ）、１４２．５（ｓ）、１４３．６（ｓ）、１５１．３（ｓ）。
【００４８】
例６
２−エチル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
（Ｅ）−２−エチルシンナムアルデヒド（８ｇ、５０ミリモル）および無水酢酸（７．７ｇ、７５ミリモル）の混合物を氷浴中で冷却した。無水ＦｅＣｌ３（０．３ｇ、１．８ミリモル）を添加し、かつ混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を氷浴から除去し、かつ室温で１日、攪拌した。次いでこれをジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（２×５０ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローア(Kugelrohr)を用いた蒸留（９５〜１０５℃、２４ミリトル）により、表題化合物８．０ｇ（３９．６ミリモル、収率７９％）が得られた。
ＩＲ（フィルム）νｃｏ  １７３８ｃｍ−１
１Ｈ−ＮＭＲ：１．１９（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）；２．１６（ｓ、３Ｈ）；２．３２（ｍ、２Ｈ）；６．２２（ｓ、１Ｈ）；６．４３（ｓ、１Ｈ）；７．０８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１３（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２２（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３６（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１２．３（ｑ）；２１．１（ｑ）；２１．５（ｔ）；７７．６（ｄ）；１２０．５（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２５．１（ｄ）；１２７．４（ｄ）；１２８．９（ｄ）；１４２．０（ｓ）；１４３．６（ｓ）；１５０．７（ｓ）；１７１．５（ｓ）。
【００４９】
例７
２−イソプロピル−１Ｈ−インデン−１−イルアセテートの合成
（Ｅ）−２−イソプロピルシンナムアルデヒド（１８ｇ、１０３ミリモル）および無水酢酸（１５．９ｇ、１５５ミリモル）の混合物を氷浴中で冷却した。無水ＦｅＣｌ３（０．７５ｇ、４．６ミリモル）を添加し、かつ混合物を１５分間攪拌した。反応混合物を氷浴から除去し、かつ室温で１日、攪拌した。次いでジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（２×１００ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローアを用いた蒸留（９３〜１０４℃、３０ミリトル）により、表題化合物１８．２ｇ（８４ミリモル、収率８２％）が得られた。
【００５０】
ＩＲ（フィルム）νｃｏ  １７３９ｃｍ−１。
１Ｈ−ＮＭＲ：１．１５（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；１．２３（ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）；２．１７（ｓ、３Ｈ）；２．５９（ｓｐ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、１Ｈ）；６．３４（ｓ、１Ｈ）；６．４４（ｓ、１Ｈ）；７．０９（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．１４（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．２３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）；７．３５（ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：２０．９（ｑ）；２１．１（ｑ）；２２．９（ｑ）；２７．３（ｄ）；７６．６（ｄ）；１２０．６（ｄ）；１２４．２（ｄ）；１２５．２（ｄ）；１２６．６（ｄ）；１２８．９（ｄ）；１４２．１（ｓ）；１４３．４（ｓ）；１５５．０（ｓ）；１７１．４（ｓ）。
【００５１】
例８
１−エトキシ−２，６−ジメチル−１Ｈ−インデンの合成
無水ＦｅＣｌ３（２．０ｇ、１２．３ミリモル）をジクロロメタン（３５ｍｌ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（５．０ｇ、３１．３ミリモル）およびトリエチルオルトホルメート（５．１ｇ、３４．５ミリモル）の溶液に添加した。暗赤色の溶液を室温で１日、攪拌し、次いでジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（３×７５ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローアを用いた蒸留（５４℃、２０ミリトル）により、表題化合物１．４ｇ（７．４ミリモル、収率２４％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ：１．６６（ｔ、Ｊ＝７、３Ｈ）；２．０１（ｓ、３Ｈ）；２．３４（ｓ、３Ｈ）；３．２２（ｍ、２Ｈ）；４．８４（ｓ、１Ｈ）；６．３６（ｓ、１Ｈ）；７．０（ｍ、２Ｈ）；７．２４（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ−ＮＭＲ：１４．１（ｑ）；１５．７（ｑ）；２１．４（ｑ）；５９．９（ｔ）；８４．４（ｄ）；１１９．７（ｄ）；１２４．７（ｄ）；１２８．０（ｄ）；１２８．７（ｄ）；１３４．２（ｓ）；１４１．０（ｓ）；１４２．９（ｓ）；１４５．３（ｓ）。
【００５２】
例９
１−メトキシ−２，６−ジメチル−１Ｈ−インデンの合成
無水ＦｅＣｌ３（２．０ｇ、１２．３ミリモル）を、ジクロロメタン（３５ｍｌ）中の（２Ｅ）−２−メチル−３−（４−メチルフェニル）−２−プロペナール（５．０ｇ、３１．３ミリモル）およびトリメチルオルトホルメート（３６．４ｇ、３４．３ミリモル）の溶液に添加した。暗赤色の溶液を１時間攪拌し、次いでジエチルエーテル１００ｍｌで希釈し、かつ水（３×７５ｍｌ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、かつ濃縮した。クーゲルローアを用いた蒸留（６５〜８０℃、２０ミリトル）により、表題化合物３．２ｇ（１８．４ミリモル、収率５９％）が得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ：２．００（ｓ、３Ｈ）；２．３５（ｓ、３Ｈ）；３．０３（ｓ、３Ｈ）；４．８２（ｓ、１Ｈ）；６．４０（ｓ、１Ｈ）；７．０２（ｍ、２Ｈ）；７．２４（ｓ、１Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１４．１（ｑ）；２１．４（ｑ）；５１．８（ｑ）；８４．８（ｄ）；１１９．８（ｄ）；１２４．８（ｄ）；１２８．５（ｄ）；１２８．８（ｄ）；１３４．３（ｓ）；１４１．２（ｓ）；１４２．１（ｓ）；１４４．７（ｓ）。
【００５３】
例１０
相応するアルデヒドからの２，６−ジメチル−１Ｈ−インデン−１−イル−プロピオネートの合成
相応するアセテート（例３）と同様の、ただし、無水酢酸の代わりに無水プロピオン酸を使用した手順による。粗生成物を短いヴィグロウカラムにより蒸留し（沸点：７５〜９０℃／０．１ミリバール）、所望のプロピオネート９８．０ｇ（７１％）が黄色の液体として得られた（純度９７．３％ＧＣ）。
１Ｈ−ＮＭＲ：７．１８（ｓ、１Ｈ）；７．０２（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）；６．９９（ｄ、Ｊ＝８．２、１Ｈ）；６．３８（ｓ、１Ｈ）；６．１３（ｓ、１Ｈ）；２．４５（ｑ、Ｊ＝７．７、２Ｈ）、２．３１（ｓ、３Ｈ）；１．９５（ｓ、３Ｈ）；１．２２（ｔ、Ｊ＝７．７、３Ｈ）。
１３Ｃ−ＮＭＲ：１７５．０（ｓ）；１４３．４（ｓ）；１４２．５（ｓ）；１４１．０（ｓ）；１３４．８（ｓ）；１２９．２（ｄ）；１２９．１（ｄ）；１２５．２（ｄ）；１２０．０（ｄ）；７８．３（ｄ）；２７．８（ｔ）；２１．３（ｑ）；１４．０（ｑ）；９．３（ｑ）。
【国際調査報告】
2007538065.tif 000016
2007538065.tif 000017