(57)【要約】  ３mm未満の内径を有するＩＯＬインサーターから挿入するのに適した眼内レンズを製造するのに有用なポリマー材料を提供する。特に、約１００〜４００psiの引張強さ及び５０〜４００％の破断時伸びを有するアクリル−シリコーンハイブリッドを開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適したポリマーからなる眼内レンズ用材料であって、該ポリマーは、約１００〜４００psiの引張強さ及び５０〜４００％の破断時伸びを有する眼内レンズ用材料。
【請求項２】
該ポリマーはアクリル−シリコーンハイブリッドである請求項１に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項３】
該アクリル−シリコーンハイブリッドは３５７３又はＷ２８−１４Ｓである請求項１に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項４】
該眼内レンズ材料は、更に、ＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤からなる群から選択されるポリマー添加剤を含む請求項１に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項５】
２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した請求項１に記載の眼内レンズ用材料から製造された眼内レンズ。
【請求項６】
約３０〜４０質量％のフェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、
約１５〜２５質量％のフェニルエーテルメタクリレート（ＰＥＭＡ）、
約２５〜３５質量％のエチルアクリレート（ＥＡ）、
約５〜１５質量％のメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、
約０．５〜１．０質量％の架橋剤、及び
約２〜７質量％のビニル官能化シリコーンモノマー
を含んでなり、２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した眼内レンズ用材料。
【請求項７】
該架橋剤は1,4-ブタンジオールジビニルエーテル（ＢＤＤＶＥ）である請求項６に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項８】
該ビニル官能化シリコーンモノマーはジビニルシリコーン又はヘキサビニルシリコーンである請求項６に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項９】
該ヘキサビニルシリコーンはＨＶＳ１０１８０２である請求項８に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項１０】
該眼内レンズ材料は、更に、ＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤からなる群から選択されるポリマー添加剤を含む請求項６に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項１１】
２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した請求項６に記載の眼内レンズ用材料から製造された眼内レンズ。
【請求項１２】
約４４〜５５質量％のフェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、
約１５〜２５質量％のエチルアクリレート（ＥＡ）、
約１５〜２５質量％のエチルメタクリレート（ＥＭＡ）、
約５〜１５質量％のメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、
約０．２〜１．４質量％の少なくとも１種の架橋剤、及び
約５〜１５質量％のビニル官能化シリコーンモノマー
を含んでなり、２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した眼内レンズ用材料。
【請求項１３】
該架橋剤はエチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）及びこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項１２に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項１４】
２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した請求項１２に記載の眼内レンズ用材料から製造された眼内レンズ。
【請求項１５】
該ビニル官能化シリコーンモノマーはジビニルシリコーン又はヘキサビニルシリコーンである請求項１２に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項１６】
該眼内レンズ材料は、更に、ＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤からなる群から選択されるポリマー添加剤を含む請求項１２に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項１７】
約３４．２質量％のフェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、
約１９．５質量％のフェニルエーテルメタクリレート（ＰＥＭＡ）、
約２９．３質量％のエチルアクリレート（ＥＡ）、
約９．８質量％のメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、
約０．５質量％の架橋剤、及び
約４．８質量％のビニル官能化シリコーンモノマー
を含んでなり、２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した眼内レンズ用材料。
【請求項１８】
該架橋剤はＢＤＤＶＥである請求項１１に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項１９】
該ビニル官能化シリコーンモノマーはＨＶＳ１０１８０２である請求項１２に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２０】
該ビニル官能化シリコーンモノマーはジビニルシリコーン又はヘキサビニルシリコーンである請求項１７に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２１】
該眼内レンズ材料は、更に、ＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤からなる群から選択されるポリマー添加剤を含む請求項１７に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２２】
約４９質量％のフェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、
約１９質量％のエチルアクリレート（ＥＡ）、
約２１質量％のエチルメタクリレート（ＥＭＡ）、
約５〜１５質量％のメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、
約０．７質量％の少なくとも１種の架橋剤、及び
約９質量％のビニル官能化シリコーンモノマー
を含んでなり、２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した眼内レンズ用材料。
【請求項２３】
該架橋剤はＥＧＤＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ及びこれらの組み合わせからなる群から選択される請求項２２に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２４】
該架橋剤は０．４質量％のＥＧＤＭＡ及び０．３質量％のＴＥＧＤＭＡからなる請求項２３に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２５】
該ビニル官能化シリコーンモノマーはジビニルシリコーン又はヘキサビニルシリコーンである請求項２２に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２６】
該眼内レンズ材料は、更に、ＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤からなる群から選択されるポリマー添加剤を含む請求項２２に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２７】
約３４．２質量％のフェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、
約１９．５質量％のフェニルエーテルメタクリレート（ＰＥＭＡ）、
約２９．３質量％のエチルアクリレート（ＥＡ）、
約９．８質量％のメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、
約０．５質量％の1,4-ブタンジオールジビニルエーテル（ＢＤＤＶＥ）、
約４．８質量％のＨＶＳ１０１８０２
を含んでなり、２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した眼内レンズ用材料。
【請求項２８】
該ビニル官能化シリコーンモノマーはジビニルシリコーン又はヘキサビニルシリコーンである請求項２７に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項２９】
該眼内レンズ材料は、更に、ＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤からなる群から選択されるポリマー添加剤を含む請求項２７に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項３０】
約４９質量％のフェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、
約１９質量％のエチルアクリレート（ＥＡ）、
約２１質量％のエチルメタクリレート（ＥＭＡ）、
約５〜１５質量％のメチルメタクリレート（ＭＭＡ）、
約０．４質量％のエチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、
約０．３質量％のテトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）
約０．７質量％の少なくとも１種の架橋剤、及び
約９質量％のビニル官能化シリコーンモノマー
を含んでなり、２mm又はそれ以下の直径を有する眼内レンズ挿入用円筒から挿入するのに適した眼内レンズ用材料。
【請求項３１】
該ビニル官能化シリコーンモノマーはジビニルシリコーン又はヘキサビニルシリコーンである請求項３０に記載の眼内レンズ用材料。
【請求項３２】
該眼内レンズ材料は、更に、ＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤からなる群から選択されるポリマー添加剤を含む請求項３０に記載の眼内レンズ用材料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、小内径カートリッジから挿入するのに適した眼内レンズ（ＩＯＬ）用材料に関する。特に、本発明は、２．０mm又はそれ以下の内径を有するＩＯＬインサーターに収容された時に小さい力でＩＯＬの伸長を促進するポリマー材料からなるＩＯＬに関する。
【背景技術】
【０００２】
眼内レンズ（ＩＯＬ）は、１９４９年に、損傷を受けた自然の水晶体の代替物として始めて使用された。初期のＩＯＬ実験は、英国において、Howard Ridley 博士（英国空軍の眼科医）により行われた。Ridley 博士は、航空機のキャノピが粉々になった際にポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）の破片により持続的に眼に損傷を受けたパイロットの眼において、アクリレートポリマーの生体適合性を始めて観察した。
【０００３】
しかしながら、疾病又は損傷を受けた自然の水晶体を持つ患者の視力を回復させるための通常の方法として、眼科医がＩＯＬ移植を採用するまでには、ほぼ３０年を要した。初期のＩＯＬは、その証明された生体適合性の理由から、ＰＭＭＡから製造された。しかし、ＰＭＭＡ製ＩＯＬは、５〜７mmの切開創を必要とする。切開創サイズは、患者の外傷、不快症状及び治癒期間に直接関係する。更に、５〜７mmの切開創サイズは、通常、縫合を必要とするので、処置の複雑さや患者の不快症状はさらに増す。
【０００４】
レンズの大きさは、切開創サイズを決定し、レンズの大きさは、水晶体嚢及び水晶体の大きさにより決定される。従って、ＰＭＭＡのような硬質ポリマーから作られるレンズは、一般に平均５．５mmである最小のＩＯＬ寸法と少なくとも同じ大きさの切開創を必要とする。切開創サイズ及び相応して患者の不快症状、回復時間並びに方法の複雑さを減少する試みとして、小さい切開創を通して挿入するのに適したＩＯＬの設計が多数開発された。最も注目されたのは折り畳み可能なＩＯＬである。折り畳み可能なＩＯＬは、非硬質又は軟質ポリマー、例えば疎水性アクリル、親水性ヒドロゲル、シリコーンエラストマー及びブタコラーゲンから製造される。このような材料から製造されたＩＯＬは、３mm又はそれ以下の切開創に適した最小寸法を有する移植可能な形状に折り畳まれ或いは丸められる。
【０００５】
軟質ポリマーから製造されたＩＯＬは、特に丸められた又は折り畳まれた後では、容易に取り扱えない。従って、このようなレンズは、小さい切開創を通して水晶体嚢にレンズを挿入するために特別に製造された器具を用いて扱わなければならない。ＩＯＬは、インサーターチップ又は円筒に入れる前に、しっかりと折り畳むあるいは丸める必要がある。切開創サイズが小さいほど、ＩＯＬをよりしっかりと折り畳みあるいは丸めなければならない。ＩＯＬを水晶体嚢に挿入するために特に設計された器具は、一般に、インサーター（挿入器具；インジェクター）と呼ばれる。
【０００６】
典型的なインサーターは、注射器と似ており、円筒状チップ（先端部）内に保持されている、折り畳まれあるいは丸められたＩＯＬとかみ合うプランジャー様器具を含んでいる。プランジャーに圧力を加えると、ＩＯＬがチップから眼の中へ押し出される。水晶体嚢内に入ると、ＩＯＬは展開する。ＩＯＬは、ＩＯＬを所定位置に保持するのを助けるバネ状アームであるハプティック（触覚子）を含むこともできる。最新のＩＯＬでは、縫合は通常必要とされない。
【０００７】
ＩＯＬインサーター円筒は、通常、非常に疎水性であるポリオレフィンのようなポリマーから作られる。ポリマー製ＩＯＬがポリオレフィン製円筒に押し込まれると、摩擦力によりＩＯＬの前進が妨げられ、より大きい力が必要となる。圧力が増すにつれ、折り畳まれたポリマー製ＩＯＬは、摩擦により長手方向の移動が制限されるので、インサーター内部で周辺方向に膨らむ。レンズに対するチップの摩擦係数が大きすぎると、レンズがインサーターチップ内で固着し、ＩＯＬの挿入が不可能になる。更に、長手方向の圧力が増すにつれて、インサーターチップが割れ（ひび割れ）あるいは破裂しさえし、ＩＯＬの挿入は失敗に終わることがある。
【０００８】
インサーターチップ内での摩擦を小さくし、ＩＯＬの展開を容易にする試みにおいて、多数の潤滑性被覆が開発された。潤滑性被覆は、通常、インサーターの内表面に直接塗布された生体適合性親水性ポリマーからなる。しかしながら、切開創サイズが徐々に小さくなるにつれ、インサーターのサイズは、潤滑剤のみでは、摩擦力に打ち勝つのに必要な潤滑性をもはや供給できない直径に近づきつつある。更に、ＩＯＬと潤滑化されたインサーター円筒との間の摩擦係数が大きいほど、潤滑剤が円筒内表面から剥離されてＩＯＬに移行する可能性が大きくなる。従って、潤滑化されたインサーター円筒に対してより小さい摩擦係数を本質的に有するＩＯＬ材料に対する必要性が存在する。更に、ある患者は、使用できる潤滑剤に対して過敏であるので、極端な場合には、潤滑剤を用いないＩＯＬ輸送システムが必要となることがある。そのような場合、ＩＯＬ材料は可能な最も小さい摩擦係数を有することが不可欠である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、本発明の目的は、潤滑化された、潤滑化されていない、又は小内径のインサーター円筒から挿入するのに適した非常に小さい摩擦係数を有するＩＯＬ材料を提供することである。更に、本発明の目的は、このような低摩擦係数ＩＯＬ材料が優れた生体適合性及び光学特性を有することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、小内径の眼内レンズ（ＩＯＬ）インサーター円筒から挿入するのに適したポリマー材料を提供する。本明細書で使用する場合、「小内径」とは、３mm未満の内径を有するＩＯＬインサーター円筒（「チップ」又は「カートリッジ」とも言う）を意味する。本発明の１つの態様において、ＩＯＬ材料は、２mm以下の内径を有するＩＯＬインサーター円筒から挿入するのに適した材料である。
【００１１】
本発明のポリマー材料は、通常、小さい引張強さを有する、シリコーン及び／又はアクリレートを含むポリマーブレンド又はコポリマー、並びにアクリル−シリコーンハイブリッドポリマーである。本発明のＩＯＬ材料は、最小のカートリッジのひび割れ（破裂なし）及び優れた分解能回復性を伴って、小さい切開カートリッジを通り抜けるＩＯＬを提供する。更に、本発明の材料は、アクリルIOL SensarTM（カリフォルニア州サンタ・アナ在Advanced Medical Optics, Inc. の登録商標）に等しいか又はそれより低いガラス転移点を有し、従って、現在のシートキャスティング及び製造方法に合わせることができる。加えて、本発明の技術に従って製造されたＩＯＬは、レンズ挿入中に潤滑性被覆をカートリッジから剥離する可能性が小さい。
【００１２】
本発明の１つの態様において、３mm又はそれ以下の直径を有するＩＯＬ挿入用円筒から挿入するのに適したポリマーからなる眼内レンズ（ＩＯＬ）用材料であって、該ポリマーは約１００〜４００psiの引張強さ及び５０〜４００％の破断時伸びを有する材料が提供される。
【００１３】
本発明の別の態様において、本発明の眼内レンズ用材料は、アクリル−シリコーンハイブリッドポリマー（符号３５７３）である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
従来の折り畳み可能なＩＯＬ材料は、強靱で（引張強さ＞７５０psi）、大きい伸び（＞１００％）を有するように設計されていた。これらの性質は、ＩＯＬに十分な強靱性と折り畳み回復性を与え、２．６〜３．２mmのカートリッジからの挿入を可能にする。折り畳み可能なＩＯＬ材料の例には、SensarTM アクリル（引張強さ：８５０psi、伸び：１４０％）、SLM-2 シリコーン（伸び：２３０％）、及びAcrySofTM が含まれる。
【００１５】
より大きい伸びは内径２mm未満のカートリッジを通過できる材料に適するが、従来なされているように、材料の引張強さの下限よりも上限を適切にすることが、重要である。非常に小さい切開創サイズ（２．０mm以下）用に設計されたカートリッジを使用する場合、従来の高引張強さを有するＩＯＬ材料は、レンズを挿入するために過剰な力（トルク）を必要とする。高トルク水準であると、カートリッジが破裂する割合が許容できないほどになる。破裂せずに小内径カートリッジをＩＯＬが効率的に通過するようにするには、レンズ材料は、ハンドピースロッドチップから加えられる小さい力で伸びなければならない（即ち低モジュラス）。従って、小内径カートリッジ内を輸送するのに十分な伸びを有する低引張力の折り畳み可能なＩＯＬ材料を開発することが望ましい。
【００１６】
本発明者らは、Ｗ２８−１５及び３２０７３のようなアクリル材料、並びにＷ２８−１４Ｓ及び３５７３のような、シリコーン性能改良剤を有するアクリル系材料であるハイブリッドアクリル材料（以下、シリコーン−アクリルハイブリッドと称する。）を開発した。本発明のシリコーン−アクリルハイブリッドは、シリコーン−アクリルブレンド及びシリコーン−アクリルコポリマーの両方を含む。小内径カートリッジと通して送り込むのに十分な伸びを可能にするような低い引張力を持つ本発明のＩＯＬ材料をシリコーン−アクリルコポリマーから製造する場合、シリコーンモノマーはビニル官能化されていてよい。
【００１７】
２．０mmのカートリッジを用いて試験した場合、１６０psi程度の小さい引張強さおよび８０％の伸びを有する折り畳み可能なアクリルＩＯＬ材料は、８００psiを超える引張強さ及び２５０％を超える伸びを有する材料よりも、はるかに性能がよい。低引張強さ材料（「ソフト」）を用いた場合には、カートリッジの破裂は観察されず、通常の程度のカートリッジのひび割れのみが見られた。ほとんどの場合、「ソフト」材料は、カートリッジを通った後に、優れた光学的分解能回復性（少なくとも３〜４の分解能）を有していた。
【００１８】
一般に、本発明のポリマーは、限定されるものではないが、以下のモノマーの組み合わせからなるアクリルブレンドを含んでなる：メチルメタクリレート（ＭＭＡ）、エチルアクリレート（ＥＡ）、エチルメタクリレート（ＥＭＡ）、フェノキシエチルアクリレート（ＰＥＡ）、及びフェニルエチルジメタクリレート（ＰＥＭＡ）。加えて、アクリレート混合物は、例えば、エチレングリコールメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、テトラエチレングリコールジメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、1,4-ブタンジオールジビニルエーテル（ＢＤＤＶＥ）又はこれらと類似の架橋剤を用いて、架橋される。本発明の場合、架橋度は、１〜１０％の範囲である。本発明の好ましい態様において、ビニル官能化シリコーン液は、最終の架橋ポリマーブレンドに対して１〜３０％の範囲で添加される。全ての質量は、最終組成物に対する質量％で示される。
【００１９】
本発明の１つの態様において、ハイブリッドポリマーは、１０〜５０％のＥＡ、１０〜５０％のＰＥＡ、１０〜５０％のＭＭＡを用いて調製され、１〜１０％の架橋を与えるのに十分なＥＧＤＭＡにより架橋される。加えて、ポリマーの最終質量の１０％に相当する量のビニル官能化シリコーン液（屈折率１．５０±０．４）が、後記表２〜７に記載する性質を有するアクリル−シリコーンハイブリッドポリマーを形成するために、添加される。ビニル官能化シリコーン液の非限定的な例には、ジビニルシリコーン及びヘキサビニルシリコーン（ＨＶＳ）、例えば下記の処方を有するＨＶＳ１０１８０２が包含される。
【表１】
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【００２０】
以下の非限定的な例により、本発明のアクリル−シリコーン材料の組成及びそれぞれの物理的性質並びに光学的性質を示す。本発明の材料は、小内径又は非潤滑性ＩＯＬインサーターにより挿入するのに適したＩＯＬを製造するのに有用である。ポリマー科学分野の当業者なら、このような材料が種々の合成方法により調製できることを理解するであろう。従って、本明細書に示した合成方法は、単なる例であって、記載した組成物及び特許請求した組成物は、これらの方法による生成物に限定されない。
【００２１】
本発明のアクリル−シリコーンハイブリッドの代表的な製造方法は、図６に示されている。図６に記載されているように、熱重合開始剤及び架橋剤を含むモノマーを、実施例に示された処方に従って、混合する。熱重合開始剤及び架橋剤を含むモノマーに加えて、混合物は、他の添加剤、例えば光吸収性染料、表面エネルギー低下剤（例えば、フルオロアクリレート）及び生活性剤（例えばヘパリン）を含むこともできる。光吸収性染料には、ＵＶ吸収剤（例えばＵＶ−２０９８）及び／又は青色光吸収性染料（例えばアゾ染料又はメチン染料）が包含される。組み合わせ物を混合し、脱気し、図４Ａ及び４Ｂに示すようなガラス型に注入する。図４の型に関して、得られた混合物を、ゴム製ガスケット４０２により区切られたアルミニウムプレート４０１上に注ぐ。ガラスプレート４０３をゴム製ガスケットの頂部に置き、それらをクランプ４０４により一体に固定する。次いで、型に含まれたアクリル−シリコーンハイブリッドを、約６０〜８０℃（一例では７８℃を採用）に加熱した水浴中で、一夜硬化させ、その後、オーブンに移し、８０〜１００℃（一例では９０℃を採用）で完全に硬化させる（約２４時間）。得られた硬化ポリマーシート又は長方形片を型から取り出し、残留イソプロパノール（ＩＰＡ）をソックスレー抽出により除去する。次に、抽出した片を真空オーブンで乾燥し、ボタン状に切り出して低温旋盤を用いて所望の度数に成形することにより眼内レンズに加工する。
【００２２】
レンズの製造は、光学素子の分野の当業者には既知の技術を用いて行われ、本質的に、型を分解し、第１の型の場合は円筒形レンズ形板（ブランク）に直ちにカットできるように、あるいは第２の型の場合はバリ取りしてレンズ本体にできる、型内で成形されたポリマーシートを取り出すことから成る。別法では、図５に示す型底を使用する。図示されているように、型は、適当な角度のハプティックに適合するようにアルミニウムベースに加工されたスロットを有する。図５の型からの成形部品は、最終ＩＯＬを製造するために機械加工により除去される薄いシート状のバリに包囲された、光学部とハプティック要素とを有する。
【００２３】
所望のＩＯＬを製造するためのカッティング及び加工は、部品を室温よりもかなり低い温度、好ましくは−８０〜−１０℃の温度に保持することを除き、通常の機械加工及び旋盤技術を包含し得る。とりわけ、カッティング中に材料をβ−緩和温度より低い温度に保つことが望ましい。好ましくは、カッティング中、部品を液体窒素噴霧に暴露して、低温環境を作り、これにより、部品を所望温度範囲に保持し、カッティング操作に望ましい湿気を与える。
【００２４】
図１に示すような、別個のハプティックを含む多ピースＩＯＬを製造するのに採用される方法の例は、次のとおりである。まず、上記のように本発明のアクリル−シリコーンハイブリッドのシートを、２〜８mmの厚さに成形し、ホルダーに取り付ける。次いで、材料を、ディスク１００にカットするが、これは、先に記載したように低温において旋盤でカットすることにより行われ、曲面を有する平坦表面及びエッジカットを形成する。得られたレンズ本体１０２を、フレオンTM及びクロロフルオロ炭化水素溶媒に２０分間浸漬し、その後、真空オーブン中５０〜１００℃で乾燥する。次いで、レンズ本体１０２の曲面表面を低温で研磨する。その後、レンズ本体を、位置決め孔１０４、及びハプティック１０６を取り付ける為のエッジ孔をドリルするために、据え付ける。位置決め孔の直径は、通常０．３mmであり、一方、ハプティックスを取り付ける為のエッジ孔の直径は、通常０．１mmである。ハプティックをエッジ孔に取り付けるため、ハプティックをステンレス鋼針に取り付け、ハプティックの一端を溶融して、太くなった先端を形成する。次いで、針をエッジ孔に挿入して、ハプティックの太くなった先端を室温で孔に押し込む。針を注意深く抜き取ると、エッジ孔の壁は通常の位置に戻り、ハプティックは所定位置に固定される。この操作を、もう一方のハプティックについても行う。
【００２５】
あるいは、図４Ｂに示した第２の型を用いて成形したレンズ本体については、シートからレンズ本体をカットする為に、レンズ本体の部分を切り出す。得られたレンズ本体を、次いで、適当なホルダーに取り付け、上記の手順を繰り返す。
【００２６】
以下の実施例は、本発明の好ましい態様を提供する。質量％（wt. %）は、おおよその値であり、秤量、計算及び四捨五入のわずかな誤差により、記載した質量％から変化することがある。更に、四捨五入による誤差の結果、ある実施例での質量％の合計が正確に１００％にならないことがある。そのような結果は許容でき、当業者なら理解し得る。しかしながら、下記実施例中の各成分の質量％は、２mm又はそれ以下の円筒直径を有するＩＯＬインサーターからの挿入に適さないようなＩＯＬ材料を生じるほど、変化してはならない。
【実施例１】
【００２７】
2007516801.tif 000004
【実施例２】
【００２８】
2007516801.tif 000005
【００２９】
上記実施例は、本発明を説明することを意図している。当該技術分野においては、本発明の教示に従えば、他の重合開始剤を使用でき、また当該技術分野で知られているものと組み合わせることができることは、周知である。他の適当な熱重合開始剤には、例えば他の有機過酸化物が含まれる。更に、実施例１及び２におけるモノマー及び他の成分の範囲は、記載した重量パーセント範囲の中の全ての整数及び端数を包含する。加えて、各組成物は、１種又はそれ以上の追加の添加剤、例えば、当業者に既知のＵＶブロッカー、青色−紫色光ブロッカーを含む光吸収性染料を含有することができる。本発明に従って使用するのに適するＵＶブロッカーの非限定的な例には、ベンゾフェノン系及びベンゾトリアゾール系ＵＶ吸収剤が含まれる。更に、多くのベンゾフェノン及びベンゾトリアゾールは、重合性であり、ほとんどの現在のＩＯＬ組成物に安定的に組み込むことができる。
【００３０】
本発明に従って使用するのに適した青色光吸収性組成物には、限定されるものではないが、重合性アクリレート／メタクリレート基を有するアゾ染料に基づく重合性黄色染料、例えば米国特許第5,662,707号、特に第４欄第４３行〜第１０欄第３行に記載された染料が含まれる。他の適当な黄色染料には、メチン染料、ベンゼンスルホン酸,4-(4,5-ジヒドロ-4-((2-メトキシ-5-メチル-4-((2-(スルホキシ)エチル)スルホニル)フェニル)アゾ-3-メチル-5-オキソ-1H-ピラゾル-1-イル)；[2-ナフタレンスルホン酸,7-(アセチルアミノ)-4-ヒドロキシ-3-((4-((スルホキシエチル)スルホニル)フェニル)アゾ-]；[5-((4,6-ジクロロ-1,3,5-トリアジン-2-イル)アミノ-4-ヒドロキシ-3-((1-スルホ-2-ナフタレニル)アゾ-2,7-ナフタレン-ジスルホン酸トリナトリウム塩]；[銅,29H,31H-フタロシアニナト(2-)-N29,N30,N31,N32]-,スルホ((4-((2-スルホキシ)エチル)スルホニル)フェニル)アミノ)スルホニル誘導体]；及び[2,7-ナフタレンスルホン酸,4-アミノ-5-ヒドロキシ-3,6-ビス((4-((2-(スルホキシ)エチル)スルホニル)フェニル)アゾ)-テトラナトリウム塩]などが包含される。これらの染料は、ＩＯＬポリマーに化学的に結合してレンズを非褪色性にし、染料が抽出されないようにする（即ち、レンズからブリード又は溶出しないようにする）ことができる反応性染料であるので、特に有益である。しかしながら、染料が重合性又はＩＯＬポリマーに結合性であることは必須ではなく、例えばSolvent Yellowのような染料も、染料が光の所望波長を吸収できるなら、本発明に従って使用することができる。
【実施例３】
【００３１】
アクリレート−シリコーンハイブリッドポリマー番号Ｗ２８−１４Ｓの処方
ＰＥＡ              ３４．２質量％
ＰＥＭＡ            １９．５質量％
ＥＡ                ２９．３質量％
ＭＭＡ                ９．８質量％
ＢＤＤＶＥ            ０．５質量％
ＵＶブロッカー        １．２質量％
熱重合開始剤          ０．３質量％
HVS101802             ４．８質量％
実施例３のモノマー、架橋剤、シリコーン液、開始剤及び他の添加剤を混合し、図４、５及び６に示した内容に従って、本発明の眼内レンズに加工した。
【実施例４】
【００３２】
アクリレート−シリコーンハイブリッドポリマー番号３５７３の処方
ＰＥＡ              ４９．０質量％
ＥＭＡ              ２１．０質量％
ＥＡ                １９．０質量％
ＥＧＤＭＡ          ０．４０質量％
ＴＥＧＤＭＡ          ０．３質量％
ＵＶブロッカー        １．２質量％
熱重合開始剤          １．１質量％
ＤＶＳ                ９．０質量％
実施例４のモノマー、架橋剤、シリコーン液、開始剤及び他の添加剤を混合し、図４、５及び６に示した内容に従って、本発明の眼内レンズに加工した。
【００３３】
本発明に教示によれば、２種以上の架橋剤を使用することができる。そのような場合、付加的な架橋剤を考慮して、質量パーセントの範囲を２倍にしてよい。例えば、実施例４では、２種の架橋剤ＥＧＤＭＡとＴＥＧＤＭＡとが使用されている。それぞれの質量パーセント範囲は、０．２〜０．７質量％である。従って、両方を使用した場合、架橋剤の合計量は、０．２〜１．４質量％である。更に、本発明のＩＯＬ材料（従って、得られるＩＯＬ）は、１種又はそれ以上のポリマー添加剤、例えばＵＶ吸収剤、青色光ブロッカー、潤滑性表面被覆剤、抗血栓性組成物及び細胞増殖作動剤又は拮抗剤（並びに他の生活性剤）も含むことができる。
【００３４】
下記の表２〜７は、本発明に従って製造したＩＯＬ材料の代表的な物理的、機械的及び光学的性質を、従来技術のアクリルＩＯＬ（SensarTM 3)）と比較した試験結果を示す。
注：３）SensarTMは、Advanced Medical Optics（カリフォルニア州サンタ・アナ）の登録商標。
【００３５】
【表２】
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【００３６】
【表３】
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【００３７】
【表４】
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【００３８】
【表５】
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【００３９】
【表６】
2007516801.tif 000010
【００４０】
【表７】
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【００４１】
表２〜７に示した試験結果によれば、アクリル−シリコーンハイブリッド３５７３は、挿入時の低いトルク、挿入後の良好な分解能回復性、最良の展開速度（１〜３秒）を示し、屈折率及びガラス転移点は好ましい範囲内であり、水溶液試験（４週間まで）の後も低い曇り（ヘーズ）であった。この材料は、生体適合性であり、容易に製造できる。更に、表２は、本発明のアクリル−シリコーンハイブリッドレンズは、配置するのに、技術水準のアクリルＩＯＬに比べ、非常に小さいトルクしか必要でないことを明瞭に示している。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】本発明の新規な構成に従って形成したＩＯＬの一例の正面図である。
【図２】図１に示したＩＯＬの側面図である。
【図３】眼の後眼房に移植した図１のＩＯＬを示す分解正面図である。
【図４】図４Ａ及び４Ｂは、アクリル材料をＩＯＬ本体に成形する本発明の方法に有用な２つの型を示す図である。
【図５】本発明に従ったワンピース型ＩＯＬを成形するのに有用な型の底部の平面図である。
【図６】本発明に従ったＩＯＬのレンズ本体を形成するアクリル−シリコーンハイブリッドを製造する好ましい方法を説明するフローチャートである。
【符号の説明】
【００４３】
１００：ディスク、１０２：レンズ本体、１０４：位置決め孔、１０６ハプティック
４０１：アルミニウムプレート、４０２：ガスケット、４０３：ガラスプレート、
４０４：クランプ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【国際調査報告】
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