(57)【要約】  本発明は４−（（フェノキシアルキル）チオ）−フェノキシ酢酸および類似化合物、それらを含む組成物、および例えば脂質代謝異常の処置またはその進行を阻害のためのＰＰＡＲデルタモジュレーターとしてのそれらの使用方法を特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007505916.tif 000113
〔式中、
Ｘは共有結合、Ｓ、またはＯから選択され、
ＹはＳまたはＯであり、
−−−−Ｗ−−−−は、＝ＣＨ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ＝、および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表し、
ＺはＯ、ＣＨ、およびＣＨ２から選択され、ただしＹがＯの場合には、ＺはＯであり、
Ｒ１およびＲ２はＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロ、およびＮＲａＲｂから独立して選択され、ここでＲａおよびＲｂは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここでＲｃおよびＲｄは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、ただしＲ３およびＲ４は双方がＨではなく、
Ｒ５はハロ、フェニル、フェノキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルコキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５ヘテロアリールオキシ、Ｃ２−５ヘテロアリールＣ１−５アルコキシ、Ｃ２−５ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−９アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−９アルケニル、Ｃ２−９アルケニルオキシ、Ｃ２−９アルキニル、Ｃ２−９アルキニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシ、またはＣ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−７アルコキシから選択され、
−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表す場合にはＲ６はＨであり、または−−−−Ｗ−−−−が＝ＣＨ−、＝ＣＨ−ＣＨ２−、および＝ＣＨ−ＣＨ＝から選択される基を表す場合に、Ｒ６は存在せず、そして
ｎは１または２である〕
の化合物またはその製薬学的に許容され得る。
【請求項２】
ＸがＳまたはＯである、請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｘが共有結合である、請求項１の化合物。
【請求項４】
ＸがＯである、請求項２の化合物。
【請求項５】
ＹがＯである、請求項１の化合物。
【請求項６】
ＹがＳである、請求項１の化合物。
【請求項７】
ＺがＯである、請求項１の化合物。
【請求項８】
ＺがＣＨまたはＣＨ２である、請求項１の化合物。
【請求項９】
−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す、請求項１の化合物。
【請求項１０】
−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ２−を表す、請求項９の化合物。
【請求項１１】
−−−−Ｗ−−−−が＝ＣＨ−、−ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ＝、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表す、請求項１の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−３アルコキシから独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２がＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２がＨ、メチル、メトキシ、ＦおよびＣｌから独立して選択される、請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ２−４アシル、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−３アルコキシから独立して選択される、請求項１の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから独立して選択される、請求項１２の化合物。
【請求項１７】
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される、請求項１２の化合物。
【請求項１８】
Ｒ３がメチル、メトキシ、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＣＨ（ＣＦ３）２、ＣＦ３−ＯＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＯＣＨ３から選択されそしてＲ４がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ２−７アルキニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシ、およびＣ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−７アルコキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５がフェノキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルコキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５ヘテロアリールオキシ、Ｃ２−５ヘテロアリールＣ１−５アルコキシ、Ｃ２−５ヘテロシクリルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルコキシ、およびＣ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項２１】
Ｒ６がＨである、請求項１の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチルおよびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびメトキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、そしてＲ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される、請求項１の化合物。
【請求項２４】
Ｘが共有結合である、請求項２３の化合物。
【請求項２５】
Ｘが共有結合であり、ＹがＳでありそしてＺがＯである、請求項２３の化合物。
【請求項２６】
ＸがＯでありそしてＹがＯである、請求項１の化合物。
【請求項２７】
ＸがＯでありそしてＹがＳである、請求項１の化合物。
【請求項２８】
ＹがＯでありそしてＺがＯである、請求項１の化合物。
【請求項２９】
ＹがＳでありそしてＺがＯである、請求項１の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６がＨでありそしてＲ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項３１】
Ｒ５がＣ１−５アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルケニルオキシ、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択される、請求項３０の化合物。
【請求項３２】
Ｒ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択される、請求項３０の化合物。
【請求項３３】
Ｒ５がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、エトキシ−メトキシ、メトキシ−メトキシ、メトキシ−メチル、メトキシエチル、エトキシメチル、およびエトキシ−エチルから選択される、請求項３０の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、
Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、およびメトキシから選択される、請求項１の化合物。
【請求項３５】
ＸがＯであり、
ＹがＯであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項１の化合物。
【請求項３６】
ＸがＯであり、
ＹがＳであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項１の化合物。
【請求項３７】
Ｘが共有結合であり、
ＹがＳであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項１の化合物。
【請求項３８】
ＹがＯであり、
ＺがＯであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項１の化合物。
【請求項３９】
ＹがＳであり、
ＺがＯであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項１の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択され，
Ｒ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択され、そして
Ｒ６がＨである
請求項１の化合物。
【請求項４１】
ＸがＯであり、
ＹがＯであり、
Ｒ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択され、そして
Ｒ６がＨである
請求項１の化合物。
【請求項４２】
ＸがＯであり、
ＹがＳであり、
Ｒ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択され、そして
Ｒ６がＨである
請求項１の化合物。
【請求項４３】
ＸがＯであり、
ＹがＯであり、
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、
Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択され、そして
ｎが１である
請求項１の化合物。
【請求項４４】
ＸがＯであり、
ＹがＳであり、
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、
Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される、
請求項１の化合物。
【請求項４５】
ｎ＝１である、請求項４４の化合物。
【請求項４６】
Ｒ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択され、そしてＲ６がＨである、請求項４５の化合物。
【請求項４７】
酢酸、〔４−〔〔２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−、
酢酸、〔４−〔〔（２Ｒ）−２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−、および
酢酸、〔４−〔〔（２Ｓ）−２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項４８】
酢酸、〔４−〔〔２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−、
である、請求項１の化合物。
【請求項４９】
酢酸、〔４−〔〔（２Ｒ）−２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−
である、請求項１の化合物。
【請求項５０】
酢酸、〔４−〔〔（２Ｓ）−２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−
である、請求項１の化合物。
【請求項５１】
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ペンチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔４−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−アリルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛３−クロロ−４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
｛４−〔２−エトキシメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔４−エトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；および
｛４−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項５２】
｛４−〔３−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔５−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ペント−４−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛３−クロロ−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−ベンジルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−（４−ブチリル−フェノキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロペニルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔２−メチルスルファニルメトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２，４−ジエトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；および
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−３−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項５３】
｛４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ヘプチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔４−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；および
｛２−メチル−４−〔４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−３−エニルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項５４】
（Ｒ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔３−（４−クロロ−フェノキシ）−２−エトキシ−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔３−（４−ｔ−ブチル−フェノキシ）−２−エトキシ−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛３−クロロ−４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛３−クロロ−４−〔３−（４−クロロ−フェノキシ）−２−エトキシ−プロピルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェニルスルファニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェニルスルファニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェニルスルファニル｝−酢酸；および
（Ｒ）−｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェニルスルファニル｝−酢酸
から選択される、請求項１の化合物。
【請求項５５】
請求項１、２７、３０、３１、３２、３４、３６、３７、３９、４０、４２、４４、４５、４６、４７、５１、５２、５３および５４のいずれかの化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項５６】
ＰＰＡＲ−デルタ媒介状態を処置またはその進行を阻害するための方法であって、該方法が請求項５５の組成物の製薬学的に有効な量を、処置を必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【請求項５７】
式（ＩＩ）：
【化２】
2007505916.tif 000114
〔式中、
Ｘは共有結合、Ｓ、またはＯから選択され、
ＹはＳまたはＯであり、
−−−−Ｗ−−−−は、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表し、
ＺはＯ、ＣＨ、およびＣＨ２から選択され、ただしＹがＯの場合には、ＺはＯであり、
Ｒ１およびＲ２はＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロ、およびＮＲａＲｂから独立して選択され、ここでＲａおよびＲｂは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここでＲｃおよびＲｄは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、ただしＲ３およびＲ４は双方がＨではなく
そしてｎは１または２である〕
の化合物またはその製薬学的に許容され得る。
【請求項５８】
ＸがＳまたはＯである、請求項５７の化合物。
【請求項５９】
ＸがＯである、請求項５８の化合物。
【請求項６０】
Ｘが共有結合である、請求項５７の化合物。
【請求項６１】
ＹがＯである、請求項５７の化合物。
【請求項６２】
ＹがＳである、請求項５７の化合物。
【請求項６３】
ＺがＯである、請求項５７の化合物。
【請求項６４】
ＺがＣＨまたはＣＨ２である、請求項５７の化合物。
【請求項６５】
−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す、請求項５７の化合物。
【請求項６６】
−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ２−を表す、請求項６５の化合物。
【請求項６７】
−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ＝、−ＣＨ２−ＣＨ＝、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表す、請求項５７の化合物。
【請求項６８】
Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−３アルコキシから独立して選択される、請求項５７の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１およびＲ２がＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから独立して選択される、請求項５７の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１およびＲ２がＨ、メチル、メトキシ、ＦおよびＣｌから独立して選択される、請求項６９の化合物。
【請求項７１】
Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ２−４アシル、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−３アルコキシから独立して選択される、請求項５７の化合物。
【請求項７２】
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから独立して選択される、請求項７１の化合物。
【請求項７３】
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される、請求項７１の化合物。
【請求項７４】
Ｒ３がメチル、メトキシ、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＣＨ（ＣＦ３）２、ＣＦ３−ＯＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＯＣＨ３から選択され、そしてＲ４がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される、請求項５７の化合物。
【請求項７５】
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびメトキシから選択される、請求項５７の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、そしてＲ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される、請求項５７の化合物。
【請求項７７】
Ｘが共有結合である、請求項７６の化合物。
【請求項７８】
Ｘが共有結合であり、ＹがＳでありそしてＺがＯである、請求項７７の化合物。
【請求項７９】
ＸがＯでありそしてＹがＯである、請求項５７の化合物。
【請求項８０】
ＸがＯでありそしてＹがＳである、請求項５７の化合物。
【請求項８１】
ＹがＯでありそしてＺがＯである、請求項５７の化合物。
【請求項８２】
ＹがＳでありそしてＺがＯである、請求項５７の化合物。
【請求項８３】
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、
Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、およびメトキシから選択される、請求項５７の化合物。
【請求項８４】
ＸがＯであり、
ＹがＯであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項５７の化合物。
【請求項８５】
ＸがＯであり、
ＹがＳであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項５７の化合物。
【請求項８６】
Ｘが共有結合であり、
ＹがＯであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項５７の化合物。
【請求項８７】
ＹがＯであり、
ＺがＯであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、および、メトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項５７の化合物。
【請求項８８】
ＹがＳであり、
ＺがＯであり、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項５７の化合物。
【請求項８９】
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される
請求項５７の化合物。
【請求項９０】
ＸがＯであり、
ＹがＯであり、
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、
Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択され、そして
ｎが１である
請求項５７の化合物。
【請求項９１】
ＸがＯであり、
ＹがＳであり、
Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、
Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、
Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そして
Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される、
請求項５７の化合物。
【請求項９２】
ｎ＝１である、請求項９２の化合物。
【請求項９３】
酢酸、｛４−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル−フェノキシ〕−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−、
酢酸、｛４−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル−フェノキシ〕−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−、および
｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロポキシ〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸、
から選択される、請求項５７の化合物。
【請求項９４】
請求項５７、８０、８３、８５、８６、８８、８９、９０、９１、９２、９３、および９４のいずれかの化合物を含んでなる製薬学的組成物。
【請求項９５】
ＰＰＡＲ−デルタ媒介状態を処置またはその進行を阻害するための方法であって、該方法が請求項９４の組成物の製薬学的に有効な量を、処置を必要とする患者に投与することを含んでなる方法。
【発明の詳細な説明】
【関連特許出願との関係】
【０００１】
本出願は、引用することによりその全体を本明細書中に編入される、２００３年９月１９日付け出願の米国特許仮出願第６０／５０４１４６号の優先権を主張する。
＜連邦政府援助の研究または開発に関する宣言＞
以下に記載する本発明の研究および開発は、連邦政府の援助を受けていない。
【背景技術】
【０００２】
心臓血管系疾患（ＣＶＤ）は、世界的にみられそしてその他の疾患状態、例えば糖尿病および肥満としばしば関連する。多数の研究がＣＤＶへの危険因子を同定するために試みられている。その中で、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）の高い血漿レベル、トリグリセリドの高い血漿レベル（＞２００ｍｇ／ｄｌ）、および高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）の低いレベルが、なかでも最も重要と考えられている。現在、低ＨＤＬ−Ｃおよびトリグリセリドを標的とした治療は少ない。
【０００３】
ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ＰＰＡＲ）はグルコースおよび脂質ホメオスタシスに関与する遺伝子の発現を調節する代謝センサーである。ＰＰＡＲαサブタイプのアゴニスト、例えばＬＯＰＩＤ（Ｒ）（ジェムフィロジル）およびＴＲＩＣＯＲ（Ｒ）（フェノフィブラート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ））、およびＰＰＡＲγサブタイプのアゴニスト、例えばＡＶＡＮＤＩＡ（Ｒ）（マレイン酸ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ  ｍａｌｅａｔｅ））は、それぞれ脂質代謝異常（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）および糖尿病の処置に使用される。この核受容体ファミリーの他の別のメンバーであるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（ＰＰＡＲデルタまたはＰＰＡＲδ）も、脂質代謝およびエネルギー消費に関係する遺伝子の調節に関与すると報告されている必須転写因子である。ＰＰＡＲデルタは、他のＰＰＡＲの発現を調節する「ゲートウエイ」受容体として作動することが示されている（非特許文献１）。それぞれの受容体サブタイプは異なる組織分布を有する：１）ＰＰＡＲαは肝臓内で最高の発現を示し、２）ＰＰＡＲγは主として脂肪組織中に出現し、そして３）ＰＰＡＲδは最も広く分布し、成体ラット内に遍在し（非特許文献２）、そして現在まで試験された肝臓、腎臓、腹部脂質および骨格筋を含むヒト組織のすべての中に存在した（非特許文献３）。
【０００４】
最近、ＰＰＡＲδへの強力なリガンドが公開され、脂質代謝におけるその機能のより良い理解を提供した。ｄｂ／ｄｂマウス（非特許文献４）および肥満したリーサス種サル（非特許文献５）におけるそれら化合物の主要な効果は、高密度リポタンパク質コレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）の増加およびトリグリセリドの低下であって、グルコースには殆ど効果がなかった（しかしサルではインスリンレベルが低下した）。ＨＤＬ−Ｃは、逆コレステロール輸送（ｒｅｖｅｒｓｅ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｔｒａｎｓｐｏｒｔ）と呼ばれるプロセスを介して末端細胞からコレルテロールを除去する。第一でそして律速段階であるＨＤＬのアポリポタンパク質Ａ−Ｉ成分への細胞コレステロールおよびリン脂質の輸送は、ＡＴＰ結合カセット輸送体Ａ１（ＡＢＣＡ１）により媒介される（非特許文献６）。ＰＰＡＲδ活性化は、ＡＢＣＡ１の転写調節を介してＨＤＬ−Ｃレベルを増加することが示された（非特許文献５）。マクロファージ中のＡＢＣＡ１  ｍＲＮＡ発現の誘導を介して、ＰＰＡＲδアゴニストは患者内のＨＤＬ−Ｃレベルを上昇し、そして脂質付加マクロファージから過剰のコレステロールを除去し、それによりアテローム性病変の発展を阻害するらしい。高コレステロール血症への現在の治療は、ＬＤＬ−Ｃを低下するがＨＤＬ−Ｃにはほとんど影響しないスタチン（ｓｔａｔｉｎ）薬剤、および低い効力を有しそして温和なＨＤＬ−Ｃ上昇のみを誘導するＰＰＡＲαアゴニストであるフィブラート（ｆｉｂｒａｔｅ）である。さらに、フィブラートと同様に、ＰＰＡＲδアゴニストは、心臓血管疾患および糖尿病の別の危険因子であるトリグリセリドも低下するらしい。上昇した遊離脂肪酸レベルは、インスリン耐性および糖尿病の進行に貢献すると示されている（非特許文献７）。
【０００５】
高脂血症、糖尿病、またはアテローム性硬化症に対して多様で有用な公知のＰＰＡＲデルタアゴニストの例には、Ｌ−１６５０４１（非特許文献４）およびＧＷ５０１５１６（非特許文献５）が含まれる。ＧＷ５０１５１６を用いる分化ＴＨＰ−１単球の処置は、ＡＢＣＡ１  ｍＲＮＡの発現を誘導しそしてそれらの細胞からのコレステロール排出を増加する。
【非特許文献１】Ｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００２，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ  ＵＳＡ，９９（５）：２６１３−２６１８
【非特許文献２】Ｂｒａｉｓｓａｎｔ  ｅｔ  ａｌ．，１９９６，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １３７（１）：３５４−３６６
【非特許文献３】Ａｕｂｏｅｕｆ  ｅｔ  ａｌ．，１９９７，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ４６（８）：１３１９−１３２７
【非特許文献４】Ｌｅｉｂｏｗｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，２０００，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．４７３（３）：３３３−３３６
【非特許文献５】Ｏｌｉｖｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，２００１，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９８（９）：５３０６−５３１１
【非特許文献６】Ｌａｗｎ  ｅｔ  ａｌ．，１９９９，Ｊ，Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  １０４（８）：Ｒ２５−Ｒ３１
【非特許文献７】Ｂｏｄｅｎ，Ｇ．ＰＲＯＣＥＥＤＩＮＧＳ  ＯＦ  ＴＨＥ  ＡＳＳＯＣＩＡＴＩＯＮ  ＯＦ  ＡＭＥＲＩＣＡＮ  ＰＨＹＳＩＣＩＡＮＳ（１９９９  Ｍａｙ−Ｊｕｎ）、１１１（３）、２４１−８
【発明の開示】
【０００６】
発明の概要
本発明は、下記の式（Ｉ）：
【０００７】
【化１】
2007505916.tif 000002
【０００８】
〔式中、
Ｘは共有結合、Ｓ、またはＯから選択され、
ＹはＳまたはＯであり、
−−−−Ｗ−−−−は、＝ＣＨ−、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ＝、および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表し、
ＺはＯ、ＣＨ、およびＣＨ２から選択され、ただしＹがＯの場合には、ＺはＯであり、
Ｒ１およびＲ２はＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロ、およびＮＲａＲｂから独立して選択され、ここでＲａおよびＲｂは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここでＲｃおよびＲｄは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、ただしＲ３およびＲ４は双方がＨではなく、
Ｒ５はハロ、フェニル、フェノキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルコキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５ヘテロアリールオキシ、Ｃ２−５ヘテロアリールＣ１−５アルコキシ、Ｃ２−５ヘテロシクリルオキシ、Ｃ１−９アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ２−９アルケニル、Ｃ２−９アルケニルオキシ、Ｃ２−９アルキニル、Ｃ２−９アルキニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルコキシ、Ｃ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシ、またはＣ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−７アルコキシから選択され、
−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表す場合にＲ６はＨであり、または−−−−Ｗ−−−−が＝ＣＨ−、＝ＣＨ−ＣＨ２−、および＝ＣＨ−ＣＨ＝から選択される基を表す場合に、Ｒ６は存在せず、そして
ｎは１または２である〕
の化合物またはその製薬学的に許容され得るを特徴とする。
【０００９】
本発明は、１種もしくはそれ以上の式（Ｉ）の化合物および製薬学的な担体もしくは賦形剤を含む組成物も特徴とする。
【００１０】
それらの組成物および下記の方法は、別の製薬学的活性薬剤、例えば脂質低下剤もしくは血圧低下剤、またはその両者をさらに含んでもよい。
【００１１】
本発明の別の局面では、ＰＰＡＲδにより間接もしくは直接的に媒介される状態の処置、予防、または進行の阻害のための各種の方法における開示された化合物または組成物の使用の方法を含む。該状態には、糖尿病、心臓血管疾患、代謝Ｘ症候群、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、脂質代謝異常症、アテローム性硬化症、および肥満を含むが、それらに限定はされない。
【００１２】
本発明の一つの態様は、ＰＰＡＲデルタ媒介状態を処置する方法であり、該方法は、処置を必要とする患者に、本明細書中に記載の化合物または組成物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる。
【００１３】
本発明の別の態様は、ＰＰＡＲデルタ媒介状態の発生の阻害および／または進行の阻害のための方法であり、該方法は、処置を必要とする患者に、本明細書中に記載の化合物または組成物の製薬学的に有効な量を投与することを含んでなる。
【００１４】
ＰＰＡＲデルタ−アゴニストを用いて処置できる状態の例には、糖尿病、心臓血管疾患、代謝Ｘ症候群、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、脂質代謝異常症、アテローム性硬化症、おおび肥満を含むが、限定はされない。脂質代謝異常症には、高トリグリセリド症、および混合型脂質代謝異常症を含む。例えば、脂質代謝異常症（高脂血症も含む）は、下記状態の１種もしくはそれ以上であることができる：低ＨＤＬ（＜３５または４０ｍｇ／ｄｌ）、高トリグリセリド（＞２００ｍｇ／ｄｌ）、および高ＬＤＬ（＞１５０ｍｇ／ｄｌ）。
【００１５】
本発明のその他の特徴および利益は、下記の詳細な説明、考察、および特許請求により明らかになるであろう。
詳細な説明
本発明は、上記の概要の部における式（Ｉ）の化合物を含む組成物、およびそれらを使用する方法を特徴とする。
【００１６】
本発明の好ましい化合物は、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ−Ｃ、肥満、糖尿病および／または代謝Ｘ症候群を有する患者へ投与された場合に下記の特徴の少なくとも一種、好ましくは二、もしくは三種を有する強力なＰＰＡＲデルタアゴニストである：１）ＨＤＬ−Ｃレベルを上昇する。２）トリグリセリドを低下する。３）遊離脂肪酸を低下する。および４）インスリンレベルを低下する。ＨＤＬ−Ｃおよびトリグリセリドレベルの改善は、心臓血管の健康に有益である。さらに、トリグリセリドおよび遊離脂肪酸の低下レベルは、肥満の低下および糖尿病の改善および防止に寄与する。
【００１７】
遍在的に発現されるＰＰＡＲデルタは、他の核受容体、例えば他のＰＰＡＲの発現／活性を調節するゲートウエイ受容体として作動できる。例えば、ＰＰＡＲデルタはＰＰＡＲγ媒介脂肪生成およびアシル−ＣｏＡオキシダーゼ発現を遮断することが示された。またそれは核受容体コリプレッサーであるＳＭＲＴ（レチノイドおよびサイロイドホルモン受容体に対するサイレンシング媒介体）、ＳＨＡＲＰ（ＳＭＡＲＴおよびヒストンデアセチラーゼ随伴リプレッサータンパク質）、およびＨＤＡＣ（ヒストンデアセチラーゼ）に随伴することが示された。従って、それらの核リセプターにより直接媒介される状態、例えば肥満およびＩＩ型糖尿病は、ＰＰＡＲデルタにより間接的に媒介される（例えば、Ｓｈｉ  ｅｔ  ａｌ．，２００２，Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９９（５）：２６１３−２６１８参照）。
【００１８】
本発明のある局面は、高血糖症を処置、ＨＤＬレベルの上昇、ＬＤＬレベルの低下、および／または全コレステロールの低下の処置に関する。好ましくは、処置の方法は、副作用、例えば現在の治療方法に通常関連する水腫の範囲、持続期間、または程度における改善と関連する。
【００１９】
本発明は、さらに以下に説明される。本明細書は、下記のように配列される：Ａ）用語、Ｂ）化合物、Ｃ）合成、Ｄ）製剤および投与、Ｅ）使用、Ｆ）生物学的実施例、Ｇ）その他の態様、および特許請求範囲。
Ａ  用語
本明細書中で使用される場合の「対象者」という用語は、処置、観察または実験の対象である動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトを指す。
【００２０】
本明細書中で使用される場合の「治療的に有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師またはその他の臨床関係者により追求される組織系、動物またはヒト内の生物学的または医学的反応を誘発する活性化合物または製薬学的薬剤の量を意味し、それは、処置される疾患または障害の症状の発生または進行の軽減、防止、処置または遅延を含む。
【００２１】
ＰＰＡＲデルタにより直接もしくは間接に媒介される状態には、糖尿病、心臓血管疾患、代謝Ｘ症候群、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、脂質代謝異常症、アテローム性硬化症、および肥満を含むが、これらに限定はされない。
【００２２】
治療の目的で、本明細書中で使用される場合の「併用して有効な量（ｊｏｉｎｔｌｙ
ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ａｍｏｕｎｔ）」という用語は、研究者、獣医師、医師またはその他の臨床関係者により追求される組織系、動物またはヒト内の生物学的または医学的反応を誘発する単独または併用するそれぞれの活性化合物または製薬学的薬剤の量を意味し、それは、処置される疾患または障害の症状の軽減を含む。予防目的（すなわち障害の発生または進行を阻害）のために、「併用して有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師またはその他の臨床関係者により求められる障害の発生または進行を対象者内で処置または阻害する、単独もしくは併用するそれぞれの有効な化合物または製薬学的薬剤の量を指す。従って、本発明は、２種もしくはそれ以上の薬剤の併用を提供し、ここで例えば、（ａ）それぞれの薬剤が独立して治療的もしくは予防的に有効な量で投与される、（ｂ）単独で投与された場合には治療量以下もしくは予防量以下の量で少なくとも１種の併用薬剤を投与するが、しかし本発明による第二もしくは追加の薬剤と併用して投与された場合には治療的もしくは予防的である、または（ｃ）単独で投与された場合には治療量以下または予防量以下であるが、しかし一緒に投与される治療的もしくは予防的である量で双方（またはそれ以上）の薬剤を投与する。
【００２３】
別途に記載しない限り、本明細書中で使用されそして単独もしくは置換基の一部分としてのいずれかで使用される場合に、「アルキル」および「アルコキシ」は、１〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖、例えばＣ１−６、Ｃ１−４、Ｃ３−８、Ｃ２−５もしくはいずれかのその他の範囲を含み、そして別途に記載しない限り、置換および非置換部分の双方を含む。例えば、Ｃ１−６アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、３−（２−メチル）ブチル、２−ペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、２−ヘキシルおよび２−メチルペンチルを含む。アルコキシ基は、前記の直鎖または分枝鎖アルキル基から形成される。「アルキル」および「アルコキシ」は、非置換または１個もしくはそれ以上、例えば１〜５個、１〜３個、もしくは２個〜４個の範囲の置換基を有する置換部分を含む。置換基は、同一（ジヒドロキシ、ジメチル）、類似（クロロ、フルオロ）、または相違（クロロベンジル−またはアミノメチル−置換）であってもよい。置換されたアルキルの例は、ハロアルキル（例えばフルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、ペルクロロメチル、２−ブロモメチル、トリフルオロメチル、および３−ヨードシクロペンチル）、ヒドロキシアルキル（例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル）、アミノアルキル（例えばアミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、および２−アミノプロピル）、アルコキシアルキル、ニトロアルキル、アルキルアルキル、シアノアルキル、フェニルアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、フェノキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル（例えば２−ピリジルオキシアルキル）、ヘテロシクリルオキシ−アルキル（例えば２−テトラヒドロピラノキシ−アルキル）、チオアルキルアルキル（例えばＭｅＳ−アルキル）、チオフェニルアルキル、（例えばｐｈＳ−アルキル）、カルボキシルアルキル、などを含む。ジ（Ｃ１−３アルキル）アミノ基は、同一のアルキル基２個を有するジアルキルアミノ基、例えばジメチルアミノまたはジエチルアミノに加えて、独立して選択されたアルキル基を含み、例えばメチルプロピルアミノおよびイソプロピルメチルアミノを形成する。
【００２４】
「アルケニル」という用語は、少なくとも１個の二重結合を有する場合により置換されている上記のような直鎖または分枝鎖状炭化水素基を含む（ｓｐ２）。アルケニルは、エテニル（またはビニル）、プロプ−１−エニル、プロプ−２−エニル（またはアリル）、イソプロペニル（または１−メチルビニル）、ブト−１−エニル、ブト−２−エニル、ブタジエニル、ペンテニル、ヘキサ−２，４−ジエニル、などを含む。二重結合および三重結合の混合を有する炭化水素基、例えば２−ペンテン−４−イニル、は、本明細書中ではアルキニルとして分類される。アルケニルは、シクロアルケニルを含む。シスおよびトランスまたは（Ｅ）および（Ｚ）形態は、本発明内に含まれる。「アルケニル」は、１個もしくはそれ以上の置換基で置換れてもよく、シアノアルケニルおよびチオアルケニルを含むがこれらに限定はされない。
【００２５】
「アルキニル」という用語は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する場合により置換されている上記のような直鎖および分枝鎖炭化水素基を含む（ｓｐ）。アルキニルは、エチニル、プロピニル、ブチニル、およびペンチニルを含む。二重結合および三重結合の混合を有する炭化水素基、例えば２−ペンテン−４−イニル、はアルキニルとして分類される。アルキニルはシクロアルキニルを含まない。
【００２６】
本明細書中で使用される場合に「Ａｃ」という用語は、単独または置換基の一部分のいずれかとして使用されても、アセチル（ＣＨ３ＣＯ−）を意味する。
【００２７】
「ハロゲン」または「ハロ」という用語は、ヨード、ブロモ、クロロおよびフルオロを含むものとする。
【００２８】
本明細書中で使用される場合に「アリール」または「Ａｒ」という用語は、非置換または置換されている芳香族炭化水素環系、例えばフェニルおよびナフチルを指す。Ａｒもしくはアリール基が置換されている場合には、それはＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、フッ化Ｃ１〜Ｃ８アルキル（例えばトリフルオロメチル）、フッ化Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ（例えばトリフルオロメトキシ）、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキルカルボニルから独立して選択される１〜３個の置換基、例えばアセチル、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ（すなわち−ＮＨ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ４ジアルキルアミノ（すなわち−ＮＨ−〔Ｃ１〜Ｃ４アルキル〕２ここでアルキル基は同一でも異なってもよい）、または非置換、モノ−、ジ−もしくはトリ置換フェニルであり、ここでフェニル上の置換基はＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、フッ化Ｃ１〜Ｃ８アルキル、フッ化Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ハロゲン、シアノ、アセチル、カルボキシル、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたは５もしくは６員で、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択される１〜３個のヘテロ原子を有するヘテロアリールであるものを有してもよい。
【００２９】
本明細書中で使用される場合に「ヘテロアリール」という用語は、安定で、非置換または置換された５または６員の単環または二環式であって、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子からなる芳香族環系である。ヘテロアリール基は安定な構造の創成をもたらすいかなるヘテロ原子または炭素に結合されてもよい。ヘテロアリール基の例は、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、フラニル、フラザニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリジニル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、イソチアゾリル、イソオキゾリル、オキサゾリル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリニル、キノリニル、キノリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル、またはトリアゾリルを含むが、これらに限定はされない。ヘテロアリール基が置換されている場合には、ヘテロアリール基は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、ハロゲン、およびアリールを含みこれらに限定はされない１〜３個の置換基を有してもよい。
【００３０】
「ヘテロシクリル」といいう用語は、炭素原子および少なくとも１個のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎ）またはヘテロ原子部分（ＳＯ２、ＣＯ、ＣＯＮＨ、ＣＯＯ）を環内に有する、場合により置換されている非芳香族環を含む。ヘテロシクリルは、飽和、部分飽和、非芳香族、または縮合されていてもよい。ヘテロシクリルの例は、シクロヘキシルイミノ、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジル、ピリジル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピロリジニル、ピロリニル、およびチエニルを含む。
【００３１】
別途に記載しない限り、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルは、例えば３−フリルもしくは２−イミダゾリルのように炭素原子を介して、または例えばＮ−ピペリジニルもしくは１−ピラゾリルのようにヘテロ原子を介して、それを分子の他の部分に結合させる原子価を有してもよい。好ましくは、単環式ヘテロシクリルは、５〜７個の環原子、または５および６個の環原子を有する。環内には１〜５個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子部分、そして好ましくは１〜３個、または１および２個のヘテロ原子もしくはヘテロ原子部分が存在してもよい。
【００３２】
ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、縮合、例えば二環式の環、例えば場合により置換された炭素環式または複素環式５または６員芳香族環と場合により縮合したものを含んでもよい。例えば、「ヘテロアリール」は、場合により置換された５員もしくは６員炭素環もしくは複素芳香族環と縮合され、場合により置換され、１、２もしくは３個の窒素原子を含む。６員複素芳香族環を含む。該５員もしくは６員芳香族環と縮合した、該複素環式５員または６員芳香族環は、６員環の場合には１、２もしくは３個の窒素原子、または５員環の場合には１、２もしくは３個の酸素、窒素および硫黄から選択されるヘテロ原子を含んでもよい。
【００３３】
分子中の特定の位置におけるいかなる置換基または変数の定義も、該分子中の他の位置におけるその定義とは独立であると意図する。本発明の化合物上の置換基および置換パターンは、化学的に安定でありそして当該技術分野の技術者には公知の技術ならびに本明細書中に記載の方法により容易に合成できる化合物を提供するように、当該技術分野の通常の専門家により選択できると理解される。
【００３４】
化学的部分、例えばエトキシメチルまたはフェニルエチルが複合される場合、その用語は、末端から分子の他の部分との結合点の方向に記載される、例えば、エトキシメチルはＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２−でありそしてフェニルエチルは分子の他の部分に−ＣＨ２−ＣＨ２−により結合されたフェニル基である（フェニル上の置換基としてＣＨ３ＣＨ２基を有する分子に結合したフェニル基ではない）。括弧が使用される場合には、それらは末端置換を指示する。
【００３５】
本明細書中に使用される場合に、「組成物」という用語は、指定量の特定の成分を含んでなる製品、ならびに指定量の特定の成分の組み合わせから直接または間接的にもたらされるいずれの製品も包含することを意図する。
【００３６】
本発明の化合物は次の部分でさらに説明される。
Ｂ．化合物
本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物を含む組成物およびそれを使用する方法を特徴とする。別途に記載しない限り、式（Ｉ）中において、それぞれのヒドロカルビル（アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルなど）またはヘテロカルビル（ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロ原子部分、例えばスルホニル、アミノ、アミドなど）は、置換または非置換であってもよく、例えば「アルキル」は置換または非置換のアルキルを含みそして「ヘテロシクリル」および「アリール」および「アルコキシ」なども置換または非置換であってもよい。
【００３７】
本発明の例は、（ａ）ＸがＳまたはＯである；（ｂ）Ｘが共有結合である；（ｃ）ＸがＯである；（ｄ）ＹがＯである；（ｅ）ＹがＳである；（ｆ）ＺがＯである；（ｇ）ＺがＣＨまたはＣＨ２である；（ｈ）−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す；（ｉ）−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ２−を表す；（ｊ）−−−−Ｗ−−−−が＝ＣＨ−、−ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、＝ＣＨ−ＣＨ＝、または−ＣＨ＝ＣＨ−を表す；（ｋ）Ｒ１およびＲ２がＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｆ、Ｃｌ、およびＢｒから独立して選択される、（ｌ）Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、シアノ、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−３アルコキシから独立して選択される；（ｍ）Ｒ１およびＲ２がＨ、メチル、メトキシ、ＦおよびＣｌから独立して選択される；（ｎ）Ｒ３およびＲ４がＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ２−４アシル、Ｃ１−４アルキル、およびＣ１−３アルコキシから独立して選択される；（ｏ）Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから独立して選択される；（ｐ）Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される；（ｑ）Ｒ３がメチル、メトキシ、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＣＨ（ＣＦ３）２、ＣＦ３−ＯＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＯＣＨ３から選択されそしてＲ４がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される；（ｒ）Ｒ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ２−７アルキニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシ、およびＣ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−７アルコキシから選択される；（ｓ）Ｒ５がフェノキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルコキシ、（フェニル）Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５ヘテロアリールオキシ、Ｃ２−５ヘテロアリールＣ１−５アルコキシ、Ｃ２−５ヘテロシクリルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル−Ｃ１−７アルコキシ、およびＣ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−６アルキルから選択される、；（ｔ）Ｒ６がＨである；（ｕ）Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチルおよびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびメトキシから選択される；（ｖ）Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、そしてＲ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される；（ｗ）Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、そしてＲ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、そしてＸが共有結合である；（ｘ）Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、そしてＲ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、そしてＸが共有結合であり、ＹがＳでありそしてＺがＯである；（ｙ）ＸがＯでありそしてＹがＯである；（ｚ）ＸがＯでありそしてＹがＳである；（ａａ）ＹがＯでありそしてＺがＯである；（ｂｂ）ＹがＳでありそしてＺがＯである；（ｃｃ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択される；（ｄｄ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がＣ１−５アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルケニルオキシ、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択される；（ｅｅ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択される；（ｆｆ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、エトキシ−メトキシ、メトキシ−メトキシ、メトキシ−メチル、メトキシエチル、エトキシメチル、およびエトキシ−エチルから選択される；（ｇｇ）Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメチル、ジフルオロメトキシ、およびメトキシから選択される；（ｈｈ）ＸがＯであり、ＹがＯであり、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される；（ｉｉ）ＸがＯであり、ＹがＳであり、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される；（ｊｊ）Ｘが共有結合であり、ＹがＳであり、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される；（ｋｋ）ＹがＯであり、ＺがＯであり、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される；（ｌｌ）ＹがＳであり、ＺがＯであり、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される；（ｍｍ）Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択され，Ｒ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択され、そしてＲ６がＨである；（ｎｎ）ＸがＯであり、ＹがＯであり、Ｒ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択され、そしてＲ６がＨである；（ｏｏ）ＸがＯであり、ＹがＳであり、Ｒ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択され、そしてＲ６がＨである；（ｐｐ）ＸがＯであり、ＹがＯであり、Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択され、そしてｎが１である；（ｑｑ）ＸがＯであり、ＹがＳであり、Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択される；（ｒｒ）ＸがＯであり、ＹがＳであり、Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択され、そしてｎが１である；または（ｓｓ）ＸがＯであり、ＹがＳであり、Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択され、Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから選択され、Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、ＣＦ３、ＯＣＦ３およびメトキシから選択され、Ｒ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択され、Ｒ６がＨであり、そしてｎが１である；または上記の組み合わせである化合物を含む。
【００３８】
本発明の別の態様によると、式（Ｉ）は、−−−−Ｗ−−−−が共有結合であることもでき、そして−−−−Ｗ−−−−が−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表す場合にはＲ６がＨであり、または−−−−Ｗ−−−−が＝ＣＨ−、＝ＣＨ−ＣＨ２−、および＝ＣＨ−ＣＨ＝から選択される基を表す場合にはＲ６が存在しないというように変形される。
【００３９】
具体的には、式（Ｉ）の例は、（ａ）ＸがＯでありそしてＹがＯである；（ｂ）Ｘが共有結合であり、そしてＲ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、そしてＲ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される；（ｃ）ＸがＯでありそしてＹがＳである；（ｄ）Ｘが共有結合であり、ＹがＳでありそしてＺがＯである；（ｅ）ＹがＳでありそしてＺがＯである；（ｆ）ＹがＯでありそしてＺがＯである；（ｇ）Ｒ１がＨ、ＣＦ３、メチル、Ｃｌ、およびメトキシから選択され、Ｒ２がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される；（ｈ）Ｒ１およびＲ２がＨ、メチル、メトキシ、ＦおよびＣｌから独立して選択される；（ｉ）Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、およびメトキシから独立して選択される；（ｊ）Ｒ４がＦ、Ｃｌ、メチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシおよびトリフルオロメトキシから独立して選択される；（ｋ）Ｒ３がメチル、メトキシ、Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−ＣＨ（ＣＦ３）２、ＣＦ３−ＯＣＦ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｏ−ＣＨ２ＣＯＯＨ、および−ＣＯＣＨ３から選択されそしてＲ４がＨ、Ｃｌ、およびメチルから選択される；（ｌ）Ｒ３がＨ、Ｆ、Ｃｌ、メチルおよびメトキシから選択され、そしてＲ４がＦ、Ｃｌ、メチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびメトキシから選択される；（ｍ）Ｒ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ２−７アルキニルオキシ、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシ、およびＣ３−７シクロアルキルオキシ−Ｃ１−７アルコキシから選択される；（ｎ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がＣ１−７アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルケニルオキシ、Ｃ１−６アルコキシ−Ｃ１−６アルキル、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択される；（ｏ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がＣ１−５アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルケニルオキシ、およびＣ１−５アルコキシ−Ｃ１−５アルコキシから選択される；（ｐ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がＣ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルケニルオキシ、およびＣ１−３アルコキシ−Ｃ１−３アルコキシから選択される；（ｑ）Ｒ６がＨでありそしてＲ５がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、プロペニルオキシ、イソプロペニルオキシ、エトキシ−メトキシ、メトキシ−メトキシ、メトキシ−メチル、メトキシエチル、エトキシメチル、およびエトキシ−エチルから選択される；または−−−−Ｗ−−−−は、共有結合を表す；またはそれらの組み合わせである化合物を含む。
【００４０】
別の例では、本発明の化合物は、式（ＩＩ）
【００４１】
【化２】
2007505916.tif 000003
【００４２】
〔式中、
Ｘは共有結合、Ｓ、またはＯから選択され、
ＹはＳまたはＯであり、
−−−−Ｗ−−−−は、−ＣＨ＝、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝、および−ＣＨ＝ＣＨ−から選択される基を表し、
ＺはＯ、ＣＨ、およびＣＨ２から選択され、ただしＹがＯの場合には、ＺはＯであり、
Ｒ１およびＲ２はＨ、Ｃ１−３アルキル、Ｃ１−３アルコキシ、ハロ、およびＮＲａＲｂから独立して選択され、ここでＲａおよびＲｂは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４はＨ、ハロ、シアノ、ヒドロキシ、アセチル、Ｃ１−５アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＮＲｃＲｄから独立して選択され、ここでＲｃおよびＲｄは独立してＨまたはＣ１−３アルキルであり、ただしＲ３およびＲ４は双方がＨではなく、そして
ｎは１または２である〕
の化合物またはその製薬学的に許容され得るのものであることができる。
【００４３】
本発明の化合物は、
酢酸、〔４−〔〔２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−、
酢酸、〔４−〔〔（２Ｒ）−２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−、および
酢酸、〔４−〔〔（２Ｓ）−２−エトキシ−３−〔４−（トリフルオロメチル）フェノキシ〕プロピル〕チオ〕−２−メチルフェノキシ〕−
から選択さすることもできる。
【００４４】
特定すると、本発明はさらに下記を包含する：
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ペンチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔４−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−アリルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛３−クロロ−４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
｛４−〔２−エトキシメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔４−エトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔３−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔５−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ペント−４−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛３−クロロ−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−ベンジルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−（４−ブチリル−フェノキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロペニルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔２−メチルスルファニルメトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２，４−ジエトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−３−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ヘプチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛４−〔４−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
｛２−メチル−４−〔４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−３−エニルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔３−（４−クロロ−フェノキシ）−２−エトキシ−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔３−（４−ｔ−ブチル−フェノキシ）−２−エトキシ−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−（４−クロロ−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−（４−ｔ−ブチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸；
（Ｒ）−｛３−クロロ−４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛３−クロロ−４−〔３−（４−クロロ−フェノキシ）−２−エトキシ−プロピルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェニルスルファニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェニルスルファニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェニルスルファニル｝−酢酸；
（Ｒ）−｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメトキシ−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェニルスルファニル｝−酢酸
酢酸、｛４−〔（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−；
酢酸、｛４−〔（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−；および
｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロポキシ〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸。
【００４５】
本発明は式（Ｉ）の化合物を含む組成物およびそれを用いる方法も提供する。具体的には、本発明は上記に例示したような式（Ｉ）の化合物を含む組成物およびそれを用いる方法を提供する。
【００４６】
好ましい化合物の例には、下記の表１に記載のものを含む。
【００４７】
【表１】
2007505916.tif 000004
【００４８】
【表２】
2007505916.tif 000005
【００４９】
【表３】
2007505916.tif 000006
【００５０】
【表４】
2007505916.tif 000007
【００５１】
【表５】
2007505916.tif 000008
【００５２】
【表６】
2007505916.tif 000009
【００５３】
【表７】
2007505916.tif 000010
【００５４】
【表８】
2007505916.tif 000011
【００５５】
本発明による化合物が少なくとも１個のキラル中心を有する場合に、それに応じてそれらは胸像異性体として存在してもよい。化合物が２個もしくはそれ以上のキラル中心を有する場合には、それらはさらにジアステレオマーとして存在してもよい。すべてのかかる異性体およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に包含されると理解されるべきである。さらに、化合物のある種の結晶形態は多形体として存在してもよくそれらはそのままで本発明中に含まれると意図する。さらに、ある種の化合物は水（すなわち水和物）または通常の有機溶剤と溶剤和物を形成してもよく、そしてかかる溶剤和物も本発明の範囲内に包含されると意図する。
【００５６】
本発明は、開示された化合物および開示された化合物と緊密に関連し製薬学的に許容できる形態、例えばそれらの塩、エステル、アミド、水和物または溶媒和形態、マスキングまたは保護された形態；およびラセミ混合物、または胸像異性体的または光学的に純粋な形を提供する。
【００５７】
製薬学的に許容され得る、エステル、およびアミドには、合理的な利益／危険性の比率内、製薬学的に有効でそして不当な毒性、刺激、またはアレルギー反応を起こさないで患者の組織との接触に適するカルボン酸塩（例えばＣ１〜Ｃ８アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、または非芳香族複素環）アミノ酸付加塩、エステル、およびアミドを含む。代表的な塩は、臭酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硫酸水素塩、硝酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、ホウ酸塩、安息香酸塩、乳酸塩、リン酸塩、トシル酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチレート、メシル酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、おおびラウリルスルホン酸塩を含む。それらは、アルカリ金属およびアルカリ土類金属陽イオン、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウム、ならびに無毒性アンモニウム、第四級アンモニウム、およびアミン陽イオン、例えばテトラメチルアンモニウム、メチルアミン、トリメチルアミン、およびエチルアミンを含んでもよい。例えばＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅ，ｅｔ  ａｌ．，”Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７，６６：１−１９（引用することにより本明細書に編入される）参照。代表的な製薬学的に許容できる本発明のアミドは、アンモニア、第一級Ｃ１−６アルキルアミンおよび第二級ジ（Ｃ１−６アルキル）アミンから選択されるものを含む。第二級アミンは、少なくとも１個の窒素原子および場合により１〜２個の個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環式または複素芳香族環部分を含む。好ましいアミドは、アンモニア、Ｃ１−３アルキル第一級アミン、およびジ（Ｃ１−２アルキル）アミンから誘導される。代表的な製薬学的に許容できる本発明のエステルは、Ｃ１−７アルキル、Ｃ５−７シクロアルキル、フェニル、およびフェニル（Ｃ１−６）アルキルエステルを含む。好ましいエステルはメチルエステルを含む。
【００５８】
本発明は、保護基によりマスキングされた１個もしくはそれ以上の官能基（例えばアミノ、またはカルボキシル）を有する開示された化合物を含む。それらのマスキングまたは保護された化合物の一部は、製薬学的に許容できる。他のものは中間体として有用であろう。本明細書中に指示する合成中間体およびプロセス、およびそれらの小さい変更も、本発明の範囲内である。
ヒドロキシル保護基
ヒドロキシル基のための保護は、メチルエーテル、置換されたメチルエーテル、置換されたエチルエーテル、置換されたベンジルエーテル、およびシリルエーテルを含む。
【００５９】
置換されたメチルエーテル
置換されたメチルエーテルの例は、メトキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、グアイアコールメチル、ｔ−ブトキシメチル。４−ペンテニルオキシメチル、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロピラニル、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、Ｓ，Ｓ−ジオキシド、１−〔（２−クロロ−４−メチル）フェニル〕−４−メトキシピペリジン−４−イル、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル  および２，３，３ａ，４，５，６、７、７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イルを含む。
【００６０】
置換されたエチルエステル
置換されたエチルエステルの例は、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、およびベンジルを含む。
【００６１】
置換されたベンジルエステル
置換されたベンジルエステルの例は、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−および４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリル  Ｎ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ．ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシクロキシ）フェニルジフェニルメチル、４，４’，４”−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４”−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イルメチル）ビス（４’−４”−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、およびベンソイソチアゾリル  Ｓ，Ｓ−ジオキシドを含む。
【００６２】
シリルエーテル
シリルエーテルの例は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジメチルエチルシリル（ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｅｘｙｌｓｉｌｙｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル、およびｔ−ブチルメトキシフェニルシリルを含む。
【００６３】
エステル
エーテルに加えて、ヒドロキシル基はエステルとして保護されてもよい。エステルの例は、ギ酸エステル、ベンゾイルギ酸エステル、酢酸エステル、クロロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、フェノキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、ｐ−Ｐ−フェニル酢酸エステル、３−フェニルプロピオン酸エステル、４−オキソペンタン酸エステル（レブリン酸エステル）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバロン酸エステル、アダマンタン酸エステル、クロトン酸エステル、４−メトキシクロトン酸エステル、安息香酸エステル、ｐ−フェニル安息香酸エステル、２，４，６−トリメチル安息香酸エステル（メシト酸エステル）を含む。
【００６４】
炭酸エステル
炭酸エステルの例は、メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、２−（トリフェニルホスホニオ）エチル、イソブチル、ビニル、アリル、ｐ−ニトロフェニル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、Ｓ−ベンジル、チオ炭酸エステル、４−エトキシ−１−ナフチル、およびメチルジチオ炭酸エステルを含む。
【００６５】
援助された開裂（ａｓｓｉｓｔｅｄ  ｃｌｅａｖａｇｅ）
援助された開裂の例は、２−ヨード安息香酸エステル、４−アジド酪酸エステル、４−ニトロ−４−メチルペンタン酸エステル、ｏ−（ジブロモメチル）安息香酸エステル、２−ホルミルベンゼンスルホン酸エステル、２−（メチルチオメトキシ）エチル炭酸エステル、４−（メチルチオメトキシ）酪酸エステル、および２−（メチルチオメトキシメチル）安息香酸エステルを含む。
【００６６】
各種エステル
各種エステルの例は、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ酢酸エステル、２，６ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸エステル、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸エステル、クロロジフェニル酢酸エステル、イソ酪酸エステル、モノコハク酸エステル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテン酸エステル（チグリン酸エステル）、ｏ−（メトキシカルボニル）安息香酸エステル、ｐ−Ｐ−安息香酸エステル、α−ナフトエ酸エステル、硝酸エステル、アルキル  Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルジアミドリン酸エステル、Ｎ−フェニルカルバミン酸エステル、ホウ酸エステル、ジメチルホスフィノチオイル、および２，４−ジニトロフェニルスルフェン酸エステルを含む。
【００６７】
スルホン酸エステル
スルホン酸エステルの例は、硫酸エステル、メタンスルホン酸エステル（メシル酸エステル）、ベンジルスルホン酸エステル、およびトシル酸エステルを含む。
アミノ保護基
アミノ基のための保護は、カルバミン酸エステル、アミド、および特殊な−ＮＨ保護基を含む。
【００６８】
カルバミン酸エステルの例は、メチルおよびエチルカルバミン酸エステル、置換エチルカルバミン酸エステル、援助された開裂カルバミン酸エステル、光分解開裂性カルバミン酸エステル、尿素タイプ誘導体、およびその他のカルバミン酸エステルを含む。
【００６９】
カルバミン酸エステル
カルバミン酸メチルおよびエチルの例は、メチルおよびエチル、９−フルオレニルメチル、９−（２−スルホ）フルオレニルメチル、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチル、２，７−ジ−ｔ−ブチル−〔９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）〕メチル、および４−メトキシフェナシルを含む。
【００７０】
置換されたエチル
置換されたカルバミン酸エチルの例は、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−フェニルエチル、１−（２−アダマンチル）−１−メチルエチル、１，１−ジメチル−２−ハロエチル、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチル、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチル、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチル、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチル、２−（２’−および４’−ピリジル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチル、ｔ−ブチル、１−アダマンチル、ビニル、アリル、１−イソプロピルアリル、シンナミル、４−ニトロシンナミル、８−キノリル、Ｎ−ヒドロキシピペリジニル、アルキルジチオ、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｐ−クロロベンジル、２，４−ジクロロベンジル、４−メチルスルフィニルベンジル、９−アントリルメチルおよびジフェニルメチルを含む。
【００７１】
援助された開裂
援助された開裂の例は、２−メチルチオエチル、２−メチルスルホニルエチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、〔２−（１，３−ジチアニル）〕メチル、４−メチルチオフェニル、２，４−ジメチルチオフェニル、２−ホスホニオエチル、２−トリフェニルホスホニオイソプロピル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジル、５−ベンゾイソオキサゾリルメチル、および２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルを含む。
【００７２】
光分解開裂
光分解開裂の例は、ｍ−ニトロフェニル、３，５−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジル、およびフェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルを含む。
【００７３】
尿素型誘導体
尿素型誘導体の例は、フェノチアジニル−（１０）−カルボニル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノカルボニル、およびＮ’−フェニルアミノチオカルボニルを含む。
【００７４】
各種のカルバミン酸エステル
各種のカルバミン酸エステルの例は、ｔ−アミル、Ｓ−ベンジル、チオカルバミン酸エステル、ｐ−シアノベンジル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピルメチル、ｐ−デシクロキシベンジル、ジイソプロピルメチル、２，２−ジメトキシカルボニルビニル、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピル、１，１−ジメチルプロピル、ジ（２−ピリジル）メチル、２−フラニルメチル、２−ヨードエチル、イソボルニル、イソブチル、イソニコチニル、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチル−１−シクロプロピルメチル、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチル、フェニル、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジル、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニル、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジル、および２，４，６−トリメチルベンジルを含む。
【００７５】
アミドの例は下記を含む：
アミド
Ｎ−ホルミル、Ｎ−アセチル、Ｎ−クロロアセチル、Ｎ−トリクロロアセチル、Ｎ−トリフルオロアセチル、Ｎ−フェニルアセチル、Ｎ−３−フェニルプロピオニル、Ｎ−ピコリノイル、Ｎ−３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−ベンゾイル、Ｎ−ｐ−フェニルベンゾイル。
【００７６】
援助された開裂
Ｎ−ｏ−ニトロフェニルアセチル、Ｎ−ｏ−ニトロフェノキシアセチル、Ｎ−アセトアセチル、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシカルボニルアミノ）アセチル、Ｎ−３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロピオニル、Ｎ−３−（ｏ−ニトロフェニル）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロピオニル、Ｎ−４−クロロブチリル、Ｎ−３−メチル−３−ニトロブチリル、Ｎ−ｏ−ニトロシンナモイル、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、Ｎ−ｏ−ニトロベンゾイル、Ｎ−ｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンゾイル、および４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン。
【００７７】
環状イミド誘導体
Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシノイル、Ｎ−２，３−ジフェニルマレオイル、Ｎ−２，５−ジメチルピロリル、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１．３−ジベンジル−１．３．５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、および１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドニル。
特殊−ＮＨ保護基
特殊ＮＨ保護基の例は下記を含む：
Ｎ−アルキルおよびＮ−アリールアミン
Ｎ−メチル、Ｎ−アリル、Ｎ−〔２−（トリメチルシリル）エトキシ〕メチル、Ｎ−３−アセトキシプロピル、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）、第四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジル、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチル、Ｎ−５−ジベンゾスベリル、Ｎ−トリフェニルメチル、Ｎ−（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル、Ｎ−９−フェニルフルオレニル、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレン、Ｎ−フェロセニルメチル、およびＮ−２−ピコリルアミン  Ｎ’オキシド。
【００７８】
イミン誘導体
Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレン、Ｎ−ベンジリデン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデン、Ｎ−ジフェニルメチレン、Ｎ−〔（２−ピリジル）メシチル〕メチレン、およびＮ−（Ｎ’．Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）。
カルボキシル基のための保護
エステル
エステルの例は、ギ酸エステル、ベンゾイルギ酸エステル、酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、フェノキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、安息香酸エステルを含む。
【００７９】
置換されたメチルエステル
置換されたメチルエステルの例は、９−フルオレニルメチル、メトキシメチル、メチルチオメチル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、メトキシエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、ベンジルオキシメチル、フェナシル、ｐ−ブロモフェナシル、α−メチルフェナシル、ｐ−メトキシフェナシル、カルボキサミドメチル、およびＮ−フタルイミドメチルを含む。
【００８０】
２−置換されたエチルエステル
２−置換されたエチルエステルの例は、２，２，２−トリクロロエチル、２−ハロエチル、ω−クロロアルキル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−メチルチオエチル、１，３−ジチアニル−２−メチル、２−（ｐ−ニトロフェニルスルフェニル）エチル、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチル、２−（２’−ピリジル）エチル、２−（ジフェニルホスフィノ）エチル、１−メチル−１−フェニルエチル、ｔ−ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アリル、３−ブテン−１−イル、４−（トリメチルシリル）−２−ブテン−１−イル、シンナミル、α−メチルシンナミル、フェニル、ｐ−（メチルメリカプト）フェニル、およびベンジルを含む。
【００８１】
置換されたベンジルエステル
置換されたベンジルエステルの例は、トリフェニルメチル、ジフェニルメチル、ビス（ｏ−ニトロフェニル）メチル、９−アントリルメチル、２−（９，１０−ジオキソ）アントリルメチル、５−ジベンゾスベリル、１−ピレニルメチル、２−（トリフルオロメチル）−６−クロミルメチル、２，４，６−トリメチルベンジル、ｐ−ブロモベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベンジル、２，６−ジメトキシベンジル、４−（メチルスルフィニル）ベンジル、４−スルホベンジル、ピペロニル、４−ピコリルおよびｐ−Ｐ−ベンジルを含む。
【００８２】
シリルエステル
シリルエステルの例は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｉ−プロピルジメチルシリル、フェニルジメチルシリルおよびジ−ｔ−ブチルメチルシリルを含む。
【００８３】
活性化エステル
活性化エステルの例は、チオールを含む。
【００８４】
各種誘導体
各種誘導体の例は、オキサゾール、２−アルキル−１，３−オキサゾリン、４−アルキル−５−オキソ−１，３−オキサゾリン、５−アルキル−４−オキソ−１，３−ジオキソラン、オルトエステル、フェニル基およびペンタアミノコバルト（ＩＩＩ）錯体を含む。
【００８５】
スタンニルエステル
スタンニルエステルの例は、トリエチルスタンニルおよびトリｎ−ブチルスタンニルを含む。
Ｃ．合成
本発明は、伝統的な有機合成の方法ならびにマトリックスまたは組合わせ合成方法に従って開示された化合物を製造する方法を提供する。スキーム１〜３は示唆する合成経路を記載する。これらのスキーム、下記のガイドライン、および実施例を用いて、当該技術分野の専門家は、本発明の範囲内にある与えられた化合物のための類似または同様の方法を開発できるであろう。これらの方法は、好ましい合成スキームの代表であるが、しかし本発明の範囲を限定すると考えてはならない。
【００８６】
当該技術分野の専門家は、本発明の化合物の合成が本明細書中に開示するいずれかのスキーム中に記載された中間体または保護された中間体化合物を購入して実行できるであろうことを認めるであろう。当該技術分野の専門家は、本発明中の化合物のいずれかの製造プロセスの間に、関係する分子のいずれかの上の感受性または反応性の基を保護することが必要および／または望ましいことも認めるであろう。これは慣用の保護基、例えば「有機合成における保護基」（”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，１９９１）中に記載のものを用いて達成できるであろう。それらの保護基は、当該技術分野では公知の方法を用いて好都合な段階で除去してもよい。
【００８７】
本発明による化合物の製造方法が立体異性体の混合物を生成する場合には、それらの異性体は慣用の技術、例えば分取クロマトグラフィーにより分離してもよい。化合物はラセミ形態で製造されても、または個別の胸像異性体を胸像異性体特異性合成もしくは分割のいずれかにより製造してもよい。例えば、該化合物は、標準の技術、例えば塩形成によるジアステレオマー対の形成によりそれらの成分胸像異性体に分割してもよい。化合物は、ジアステレオマー性エステルもしくはアミドの形成により、次いでクロマトグラフィー分離により、そしてキラル補助体を除去することにより分割してもよい。あるいは、化合物はキラルＨＰＬＣカラムを用いて分割してもよい。
【００８８】
記載の合成経路の例示（スキーム）は、例示１〜９を含む。それらの例示の目的化合物に類似の化合物は、類似の経路で製造できる。開示された化合物は、基本研究においても、そして、次のセクションに記載のように製薬学的薬剤としても有用である。
一般的ガイダンス
式（Ｉ）の好ましい合成をスキーム１〜９に示す。
【００８９】
本明細書中に使用される略字および頭字語は、下記を含む：ＡｃＯＨ（氷酢酸）；ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）；ＣＤＥ（１，２−ジクロロエタン）；ＤＩＣ（２−ジメチルアミノイソプロピルクロリド塩酸塩）；ＤＩＥＡ（ジイソプロピルエチルアミン）；ＤＭＡＰ（４−（ジメチルアミノ）ピリジン）；ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）；ＥＤＣ（１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＬＡＨ（水素化リチウムアルミニウム）；ｍＣＰＢＡ（３−クロロペルオキシ安息香酸）；ＮＭＩ（１−メチルイミダゾール）；ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；ＴＭＤＥＡ（Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−エチレンジアミン）。
【００９０】
【化３】
2007505916.tif 000012
【００９１】
スキーム１に従って、その各種製品が市場で入手できるフェノール１−Ａ（例えば３−メチルフェノール、２−エチルフェノール、２−プロピルフェノール、２，３−ジメチルフェノール、２−クロロフェノール、２，３−ジクロロフェノール、２−ブロモフェノール、および２−アミノフェノール）を、適切なハロ酢酸エステル、例えばブロモ酢酸エチルエステルを用い、適切な塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、またはＮａＨの存在下、適切な溶剤、例えばＣＨ３ＣＮまたはＴＨＦ中でアルキル化してフェノキシ酢酸エチルエステル１−Ｂを形成する。適切なスルホン化剤、例えばクロロスルホン酸を用いるフェノキシ酢酸エチルエステル１−Ｂのスルホン化は、パラ位に選択的に起き、４−クロロスルホニルフェノキシ酢酸エチルエステル１−Ｃを生成する。スルホニルクロリド１−Ｃのベンゼンチオール１−Ｄへの変換は、還元剤として金属、例えばスズまたは亜鉛を用い、酸性媒体、例えばエタノールまたはジオキサン中で達成される。
【００９２】
【化４】
2007505916.tif 000013
【００９３】
スキーム２中で、適切な還元剤、例えば水素化リチウムアルミニウムまたは水素化ジイソブチルアルミニウムを用いて、Ｒ５置換マロン酸ジエチル２−Ａをプロパン−１，３−ジオール２−Ｂに還元する。トリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、およびアゾジカルボニル試薬、例えばアゾジカルボン酸ジイソプロピルを用い、適切な溶剤、例えばＴＨＦ中でのフェノール２−Ｃを用いる２−Ｂとのミツノブ（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ）反応は化合物２−Ｄを生成する。フェノキシ酢酸エチルエステル２−Ｅは、２工程で得られる：（１）適切な溶剤、例えばＣＨ２Ｃｌ２中でメタンスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンを用い、標準条件下でのアルコール２−Ｄからメシラートへの転化、および（２）適切な溶剤、例えばＣＨ３ＣＮまたはＴＨＦ中の適切な塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、またはＮａＨを用い、窒素下で、メシラート中間体を用いる、上記スキーム１で製造したベンゼンチオール１−Ｄのアルキル化。標準の鹸化条件下で、フェノキシ酢酸エチルエステル２−Ｅは窒素下で酸Ｉａに転化される。好ましい加水分解条件には、水性アルコール溶剤系、例えば水−アルコール中で塩基としてＮａＯＨを用いるか、または温和な水−ＴＨＦ系中で塩基としてＬｉＯＨを用いるものが含まれる。
【００９４】
【化５】
2007505916.tif 000014
【００９５】
スキーム３中で、その各種製品が市場で入手できる胸像異性体的に純粋のフェニル酢酸３−Ａ（例えば（Ｓ）−（＋）−２−フェニルプロピオン酸、（Ｒ）−（−）−２−フェニルプロピオン酸、（Ｓ）−（＋）−２−フェニル酪酸、（Ｒ）−（−）−２−フェニル酪酸、（＋）−３−メチル−２−フェニル酪酸、（Ｓ）−（＋）−２−フェニルコハク酸、および（Ｒ）−（−）−２−フェニルコハク酸）をボランを用いてアルコールに還元しそして次いでアルコールを当該技術分野で公知の標準条件下で酢酸エステル３−Ｂとして保護する。３−Ｂ中のフェニル基の酸３−Ｃへの酸化は、混合溶剤系、例えばＣＨ３ＣＮ−ＣＣｌ４−Ｈ２Ｏ中で触媒量の塩化ルテニウムおよび大過剰の過ヨウ素酸ナトリウムを用いて達成される。酸３−Ｃは、アルコール３−Ｅに４工程で転化される：（１）メチル化剤として（トリメチルシリル）ジアゾメタンを用いる酸３−Ｃのメチル化、（２）および（３）当該技術分野では周知の慣用の条件下で、ヒドロキシ保護基を３−Ｃ中の酢酸エステルから３−Ｅ中のｔ−ブチルジメチルシリルオキシへの交換、（４）適切な還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用いるメチルエステルの還元。
【００９６】
フェノキシ酢酸エチルエステル３−Ｆは、２工程で得られる：（１）適切な溶剤、例えばＣＨ２Ｃｌ２中でメタンスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンを用い、標準条件下で、アルコール３−Ｅからメシラートへの転化、および（２）適切な塩基、例えばＣｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、またはＮａＨを用い、適切な溶剤、例えばＣＨ３ＣＮまたはＴＨＦ中、窒素下で、メシラート中間体を用いる、上記スキーム１で製造したベンゼンチオール１−Ｄのアルキル化。３−Ｆ中のｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基の除去によるヒドロキシル基の顕在化の後、アルコール３−Ｇをミツノブ条件下でフェノール２−Ｃと反応させて３−Ｈに変換する。好ましい条件には、適切な溶剤、例えばＴＨＦ中でトリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、およびアゾジカルボニル試薬、例えばアゾジカルボン酸ジイソプロピルを用いることが含まれる。標準の鹸化条件下で、フェノキシ酢酸エチルエステル３−Ｈを窒素下で酸Ｉａ１に転化する。好ましい加水分解条件には、水性アルコール溶剤系、例えば水−メタノール中で塩基としてＮａＯＨを用いるか、または温和な水−ＴＨＦ系中で塩基としてＬｉＯＨを用いるものが含まれる。
【００９７】
【化６】
2007505916.tif 000015
【００９８】
スキーム４中で、ベンゼンチオール１−Ｄを適切な酸化剤、例えばマンガン酸バリウムの存在下でフェニルジスルフィド４−Ａへ二量体化する。
【００９９】
２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジオール  ４−Ｂとフェノール  ２−Ｃとのミツノブ反応は、適切な溶剤、例えばＴＨＦ中でトリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボニル試薬、例えばアゾジカルボン酸ジイソプロピルを用いると化合物４−Ｃが得られる。化合物４−Ｄ中の炭素−硫黄結合の形成は、トリ−ｎ−ブチルホスフィンおよびピリジンを用いるジオール４−Ｃとフェニルジスルフィド４−Ａとのミツノブ反応により実行される。４−Ｄとアセトンシアノヒドリンとの三回目のミツノブ反応は、標準のミツノブ反応条件下でアルコール４−Ｄをシアノ化合物４−Ｅに転化する。通常のように、フェノキシ酢酸エチルエステル４−Ｅの塩基性加水分解は、酸Ｉａ２を生成する。
【０１００】
【化７】
2007505916.tif 000016
【０１０１】
スキーム５（ここでＲはアルキルまたはアリールである）示すように、アルキルエーテル化合物５−Ａは、各種のアルキル化剤、例えばトリフルオロメタンスルン酸アルキルまたはハロゲン化アルキルを用い、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムまたはナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドの存在下で、上記スキーム４中で製造した中間体であるアルコール４−Ｄのアルキル化により製造できた。同様に、アリールエーテルは４−Ｄと利用できる多数の異なる置換フェノールとのミツノブ反応により合成できた。最後に、エチルエステル５−Ａの標準条件下での鹸化は、酸Ｉａ３を生成する。
【０１０２】
【化８】
2007505916.tif 000017
【０１０３】
スキーム６に従って、（Ｒ）−（＋）−グリシドール。または（Ｓ）−（−）−グリシドール、またはラセミ体グリシドール６−Ａと、トリアリールホスフィン、例えばトリフェニルホスフィン、およびアゾジカルボニル試薬、例えばアゾジカルボン酸ジイソプロピルを用い、適切な溶剤、例えばＴＨＦ中でのフェノール２−Ｃとのミツノブ反応はエポキシド６−Ｂを生成する。触媒量のテトラブチルアンモニウムフルオリドの存在下でベンゼンチオール１−Ｄを用いる６−Ｂのエポキシド開環は、アルコール６−Ｃを与える。アルキルエーテル化合物６−Ｄは、各種のアルキル化剤、例えばトリフルオロメタンスルホン酸アルキルまたはハロゲン化アルキルを用い、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムまたはナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドの存在下、適切な溶剤、例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中でのアルコール６−Ｃのアルキル化により製造できた。同様に、アルコールエーテル６−Ｄは、トリフェニルホスフィンおよび適切なアゾジカルボニル試薬、例えば１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンまたはアゾジカルボン酸ジエチルを用いる多数の利用できる異なるフェノールとの６−Ｃのミツノブ反応により合成できた。最後に、標準条件下でのエチルエステル６−Ｄの鹸化は酸Ｉａ４を生成する。
【０１０４】
【化９】
2007505916.tif 000018
【０１０５】
スキーム７に従って、その各種製品が市場で入手できる（４−ヒドロキシフェニル）酢酸７−Ａ（例えば３−ブロモ−４−ヒドロキシフェニル酢酸、３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸、３−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル酢酸、４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル酢酸、および４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル酢酸）を、メタノール中、触媒量の適切な酸、例えば硫酸または塩酸の存在下でメチル化して（４−ヒドロキシフェニル）酢酸メチルエステル７−Ｂを形成する。フェノール７−Ｂを、ある種の適切な塩基、例えばトリエチルアミンおよび４−（ジメチルアミノ）ピリジンの存在下でジメチルチオカルバモイルクロリドと反応させて、（４−ジメチルチオカルバモイルオキシフェニル）酢酸メチルエステル７−Ｃに転化する。２５０〜３００℃の好ましい範囲の高温で、テトラデカンの様な高い沸点の溶剤中で、７−Ｃは（４−ジメチルカルバモイルスルファニルフェニル）酢酸メチルエステル７−Ｄに転位される。適切な塩基、例えばナトリウムメトキシドを用いる処理により、７−Ｄを（４−メルカプトフェニル）酢酸メチルエステル７−Ｅに変換する。
【０１０６】
【化１０】
2007505916.tif 000019
【０１０７】
スキーム８（ここでＲはアルキルである）に従って、エポキシド８−Ｂは、フェノール２−Ｃの適切な塩基、例えば炭酸セシウムを用いる処理、次いで２−クロロメチル−オキシラン８−Ａを用いるアルキル化により得られる。触媒量のテトラブチルアンモニウムフルオリドの存在下で、上記スキーム７で製造したベンゼンチオール７−Ｅを用いる８−Ｂのエポキシド開環は、アルコール８−Ｃを生成する。アルキルエーテル化合物８−Ｄは、各種のアルキル化剤、例えばトリフルオロメタンスルホン酸アルキルまたはハロゲン化アルキルを用い、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムまたはナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドの存在下で適切な溶剤、例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中でのアルコール８−Ｃのアルキル化により製造できた。最後に、標準条件下でのメチルエステル８−Ｄの鹸化は、酸Ｉｂ１を生成する。
【０１０８】
【化１１】
2007505916.tif 000020
【０１０９】
スキーム９（ここでＲは上記のものである）に従って、アルデヒド９−Ｂは、メチル化剤として（トリメチルシリル）ジアゾメタンを用いる酸９−Ａのメチル化、次いで適切な還元剤、例えば水素化ジイソブチルアルミニウムを用いるメチルエステル中間体の還元による２工程で製造できた。アルデヒド９−Ｂは、強塩基、例えばＤＭＳＯアニオンを用いるヨウ化トリメチルスルホニウムの処理によりその場で生成するジメチルスルホニウムメチリドとの反応によりエポキシド９−Ｃに変換する。触媒量のテトラブチルアンモニウムフルオリドの存在下でベンゼンチオール１−Ｄを用いる９−Ｃのエポキシド開環は、アルコール９−Ｄを生成した。アルキルエーテル化合物９−Ｅは、各種のアルキル化剤、例えばトリフルオロメタンスルホン酸アルキルまたはハロゲン化アルキルを用い、適切な塩基、例えば水素化ナトリウムまたはナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドの存在下で適切な溶剤、例えばＴＨＦまたはＤＭＦ中でのアルコール９−Ｄのアルキル化により製造できた。最後に、標準条件下でのエチルエステル９−Ｅの鹸化は、酸Ｉｃ１を生成する。
［実施例Ａ］
【０１１０】
【化１２】
2007505916.tif 000021
【０１１１】
｛２−メチル−４−〔２−メチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０１１２】
【化１３】
2007505916.tif 000022
【０１１３】
スキームＡ１に従って、４℃のクロロスルホン酸（１５．０ｍＬ，２２６ｍｍｏｌ）を含むフラスコに、（２−メチルフェノキシ）酢酸エチルＡ１ａ（１０．０ｇ，５１．６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を４℃で３０分間、そして室温で２時間攪拌し、次いで氷水上に注加した。沈降した白色固体を濾過し、水を用いて洗浄し、そして減圧下で一晩乾燥すると、Ａ１ｂの１４．０ｇ（９３％）が白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．８７−７．８４（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１１４】
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中のＡ１ｂ（４．７０ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン中の４．０Ｍ  ＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）、次いで１００メッシュスズ粉末（９．８０ｇ，８２．６  ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。混合物を２時間還流し、ＣＨ２Ｃｌ２／氷（１００ｍＬ）中に注加し、そして濾過した。濾液を分離し、そして水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。一緒にした有機相を水を用いて洗浄、乾燥、および濃縮すると、Ａ１ｃの３．５６ｇ（９８％）が黄色油状物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１４−７．０３（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１１５】
【化１４】
2007505916.tif 000023
【０１１６】
スキームＡ２に従って、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（１５２ｍｇ，４．００ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液にメチルマロン酸ジエチルＡ２ａ（３４８ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、水（０．２ｍＬ）および５Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）を用いてクエンチし、そしてさらに水（０．６ｍＬ）を用いて希釈した。２０分間攪拌した後、沈降した固体をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）を通して濾過しそしてＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて洗浄した。濾液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製すると、Ａ２ｂの１３５ｍｇ（７５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．６８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），１．９６−１．８９（ｍ，１Ｈ），０．８６（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１１３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１１７】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＡ２ｂ（１１３ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルフェノール（１５６ｍｇ，０．９６３ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（２５２ｍｇ，０．９６２ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９５ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌しそして濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィーにより精製すると、Ａ２ｃの１４９ｍｇ（５１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
チオエーテル形成のための一般手順１
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＡ２ｃ（１３５ｍｇ，０．５７７ｍｍｏｌ）の０℃の溶液にＥｔ３Ｎ（０．１６２ｍＬ，１．１６ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（９３ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間および室温で３０分間攪拌しそして飽和ＮａＨＣＯ３を用いて希釈した。有機層を分離しそして水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した（３回）。一緒にした有機相を乾燥しそして濃縮するとメシラートが得られた。
【０１１８】
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の上記メシラート、（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）酢酸エチルエステルＡ１ｃ（１９７ｍｇ，０．８７２ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（４７２ｍｇ，１．４５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間攪拌した。水を加えそして混合物をＥｔ２Ｏを用いて抽出した。一緒にした有機層を乾燥、濃縮およびカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／１０）処理すると、Ａ２ｄの１８７ｍｇ（７３％，２工程）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．７，２．７Ｈｚ，Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ，１  Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳ）ｍ  ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
エチルおよびメチルエステルの加水分解のための一般手順２
Ｎ２下でＴＨＦ（２ｍＬ）中のＡ２ｄ（１３０ｍｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）の溶液に１．０Ｍ  ＬｉＯＨ（０．５８ｍＬ，０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を２時間攪拌し、１Ｍ  ＨＣｌを加えて酸性化し、そしてＥｔＯＡｃを用いて抽出した（３回）。抽出液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：１０／１）により精製すると、化合物１の１０９ｍｇ（９０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２４−２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１５（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例Ｂ］
【０１１９】
【化１５】
2007505916.tif 000024
【０１２０】
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０１２１】
【化１６】
2007505916.tif 000025
【０１２２】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の（Ｓ）−（＋）−２−フェニル酪酸Ｂ１（３５２ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＢＨ３・ＴＨＦ錯体の溶液（２．１４ｍＬ，２．１４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。混合物を室温まで加温し、室温で一晩攪拌し、水、次いで１．０Ｎ  ＨＣｌを用いてクエンチし、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した（３回）。抽出物を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｂ２の２８３ｍｇ（８８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３４−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１６（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｍ，２Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．４８（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１７３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１２３】
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＢ２（２８３ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．７６ｍＬ，９．４ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（２３ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、塩化アセチル（３６９ｍｇ，４．７０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で２時間攪拌し、１．０Ｎ  ＨＣｌを用いて希釈し。そしてＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した。一緒にした有機相を１．０Ｎ  ＮＨＣｌ（３回）およびブラインを用いて洗浄し、乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｂ３の３４３ｍｇ（９５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．３３−７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．１７（ｍ，３Ｈ），４．２１（ｍ，２Ｈ），２．８６−２．７７（ｍ，１Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７３（ｍ，１Ｈ），１．６８−１．５３（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１２４】
ＣＣｌ４（２ｍＬ）、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）、および水（３ｍＬ）の混合溶剤中のＢ３（１６０ｍｇ，０．８３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＩＯ４（３．５５ｇ，１６．６ｍｍｏｌ）およびＲｕＣｌ３（１２ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後に、混合物を水とＣＨ２Ｃｌ２の間に分配した。一緒にした有機層を乾燥、濾過、および濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏ中に再溶解しそしてセライトを通して濾過した。濾液を乾燥しクロマトグラフィー処理（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ：：９／１）すると、Ｂ４の９７ｍｇ（７３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６７（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．７７−１．５６（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１２５】
Ｅｔ２Ｏ（４ｍＬ）およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）中のＢ４（２１８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ２Ｏ中の２．０Ｍ  ＴＭＳＣＨＮ２（２．０８ｍＬ，４．１６ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。室温で３時間攪拌した後、溶剤を減圧下で除去するとメチルエステルが得られた。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中に溶解した残留物にＫ２ＣＯ３（１８８ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ）を加えそして得られた混合物を２０分間攪拌した。低温で溶剤を除去した後、残留物をＥｔ２Ｏと水との間に分配した。有機層を乾燥、濃縮、およびカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／２）すると、Ｂ５の１７６ｍｇ（９８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８２−３．７３（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），１．７３−１．５５（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１２６】
ＤＭＦ（１．７ｍＬ）中のＢ５（２２５ｍｇ，１．７０ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（３３４ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）、およびイミダゾール（２９０ｍｇ，４．２  ６ｍｍｏｌ）混合物を１４時間攪拌しそして水とＥｔ２Ｏとの間に分配した。有機層を乾燥、濃縮、およびカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｂ６の３８５ｍｇ（９２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．７，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７０−３．６６（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），１．６４−１．５１（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２６９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１２７】
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＢ６（３５０ｍｇ，１．４２ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、１．０Ｍ  ＤＩＢＡＬ−Ｈ（３．５５ｍＬ，３．５５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。−７８℃で１５分間攪拌した後、混合物を０℃まで徐々に加温し、同じ温度で１０分間攪拌し、ＭｅＯＨを用いてクエンチした。室温で１時間攪拌した後、沈降した固体をセライトを通して濾過しそしてＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨを用いて洗浄した。濾液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると。、Ｂ７の２７３ｍｇ（８８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６７−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），１．６８−１．６１（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．２３（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２８】
実施例Ａ中の一般手順１に従ってＢ８（６１％）を製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４４（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，９Ｈ），０．０３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１２９】
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＢ８（２１３ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ中の１．０Ｍテトラブチルアンモニウム  フルオリド（１．５０ｍＬ，１．５０ｍｍｏｌ）の溶液を用いて３時間処理し、そして水とＣＨ２Ｃｌ２の間に分配した。有機層を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｂ９の３３ｍｇ（２１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７２（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．７３−１．６３（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１３０】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＢ９（１２０ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルフェノール（９３ｍｇ，０．５７ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１５０ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１１５ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌しそして濃縮した。残留物を２回のカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／１０；ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン：  ２／１）で処理すると、Ｂ１０の１２１ｍｇ（６９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１  Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１３１】
化合物２は、実施例Ａ中の一般手順２に従って製造された（８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．０３−３．９５（ｍ，２Ｈ），３．００−２．９８（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，Ｊ＝７．４ｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２９（Ｍ＋Ｈ＋）。
［実施例Ｃ］
【０１３２】
【化１７】
2007505916.tif 000026
【０１３３】
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０１３４】
【化１８】
2007505916.tif 000027
【０１３５】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（１０１ｍｇ，２．６６ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液に、エチルマロン酸ジエチルＣ１（２５０ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、水（０．１ｍＬ）および５Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）を用いてクエンチし、水（０．６ｍＬ）を用いて希釈し、セライトを通して濾過し、そして固体をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて洗浄した。濾液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｃ２の１１０ｍｇ（８０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．９Ｈｚ，２Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．２７（ｓ，２Ｈ），１．６７（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１２７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１３６】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＣ２（１０８ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルフェノール（１３０ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（２１０ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（１６２ｍｇ，０．８０２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、水を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した（３回）。抽出物を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｃ３の１３４ｍｇ（５２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２４９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１３７】
Ｃ４（８１％）は、実施例Ａ中の一般手順１に従って製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，６０．５１；Ｈ，５．９６。実験値：Ｃ，６０．６９；Ｈ，５．５６。
【０１３８】
化合物３（９２％）は、実施例Ａ中の一般手順２に従って製造された。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．５８（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｄ］
【０１３９】
【化１９】
2007505916.tif 000028
【０１４０】
｛４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０１４１】
【化２０】
2007505916.tif 000029
【０１４２】
（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）酢酸エチルエステルＡ１ｃを４−メルカプト−フェノールに代えそして実施例Ａの一般手順１に従って、Ｄ１（２８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．８Ｈｚ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４３】
ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中のＤ１（８６ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチルエステル（５５ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（１５７ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ）の混合物を２時間攪拌しそしてＥｔ２Ｏと水との間で分配した。有機層を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／６）すると、メチルエステル９９ｍｇ（９６％）が得られた。一般手順２に従って、上記のメチルエステルが酸化合物４に転化された（８９％）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ８．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．０１−２．９２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｍ，１Ｈ），１．５６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；  ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｅ］
【０１４４】
【化２１】
2007505916.tif 000030
【０１４５】
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ペンチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０１４６】
【化２２】
2007505916.tif 000031
【０１４７】
ＣＨ２Ｃｌ２中の１．０Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（５０ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、プロピルマロン酸ジエチルＥ１（２．０２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃まで徐々に加温し、０℃で３０分間攪拌し、そしてＭｅＯＨを用いてクエンチした。沈降した固体をセライトを通して濾過しそしてＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて洗浄した。濾液を濃縮しそしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）により精製するとＥ２の７０９ｍｇ（６０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｓ，２Ｈ），１．８４−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４２−１．２８（ｍ，２Ｈ），１．２４−１．１７（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１４１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１４８】
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＥ２（３００ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．０６ｍＬ，７．６２ｍｍｏｌ）およびメタンスルホニルクロリド（７２９ｍｇ，６．３６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で２時間攪拌しそして飽和ＮａＨＣＯ３を用いて希釈した。有機層を分離しそして水層をＣＨ２Ｃｌ２を用いて抽出した（３回）。一緒にした有機相を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／１）すると、Ｅ３の６５５ｍｇ（９４％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．３Ｈｚ，２Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０５（ｓ，６Ｈ），２．２２−２．１５（ｍ，１Ｈ），１．４２（ｍ，４Ｈ），０．９７−０．９３（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１４９】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＮａＨ（８０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ；鉱油中６０％）の懸濁液にＴＨＦ（２ｍＬ）中の４−トリフルオロメチルフェノール（３２４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。室温で３０分間攪拌した後、ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＥ３（６５９ｍｇ，２．４０ｍｍｏｌ）の溶液を加えそして得られた混合物を６時間還流した。水を加えそして混合物をＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出物を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／４）するとＥ４の１７０ｍｇ（２５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｍ，１Ｈ），１．５３−１．３９（ｍ，４Ｈ），０．９６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
チオエーテル形成のための一般手順３
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中のＥ４（１６５ｍｇ，０．４８５ｍｍｏｌ）の溶液にＣｓ２ＣＯ３（３９１ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）次いでＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）酢酸エチルエステルＡ１ｃ（１６３ｍｇ，０．７２１ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。室温で５時間攪拌した後、水を加えそして混合物をＥｔ２Ｏを用いて抽出した。一緒にした有機層を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／１０）すると、Ｅ５の１５８ｍｇ（７０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．５７−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４０−１．３２（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２４Ｈ２９Ｆ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，６１．２６；Ｈ，６．２１。実験値：Ｃ，６１．４９；Ｈ，６．３５。
【０１５０】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物５が得られた（９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈ  ｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．５４−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５９．７２；Ｈ，５．６９。実験値：Ｃ，５９．６３；Ｈ，５．７５．
［実施例Ｆ］
【０１５１】
【化２３】
2007505916.tif 000032
【０１５２】
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ヘプチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０１５３】
【化２４】
2007505916.tif 000033
【０１５４】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の水素化リチウムアルミニウム（１１４ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液に、２−ペンチルマロン酸ジエチルエステルＦ１（３４６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、０℃の水（０．１ｍＬ）および５Ｎ  ＮａＯＨ（０．２ｍＬ）を用いてクエンチしそして水（０．６ｍＬ）を用いて希釈した。沈降した固体をセライトを通して濾過しそしてＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を用いて洗浄した。濾液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／１）により精製すると、Ｆ２の１８１ｍｇ（８２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３０  ０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７９（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，７．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｓ，２Ｈ），１．７５（ｍ，１Ｈ），１．３４−１．１８（ｍ，８Ｈ），０．８８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：１６９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１５５】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＦ２（１７６ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルフェノール（２９２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（４７２ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）の０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（１９５ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間次いで室温で６時間攪拌し、水を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出物を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製するとＦ３の１０８ｍｇ（３１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），２．０４−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．４４−１．３６（ｍ，４Ｈ），１．３１−１．２５（ｍ，４Ｈ），０．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３１３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１５６】
実施例Ａ中の一般手順１に従って、Ｆ４（７８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２２（ｍ，６Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１５７】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物６（９１％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２３（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．０３−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），１．５６−１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３７−１．２３（ｍ，６Ｈ），０．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｇ］
【０１５８】
【化２５】
2007505916.tif 000034
【０１５９】
｛２−メチル−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０１６０】
【化２６】
2007505916.tif 000035
【０１６１】
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の４−トリフルオロメチルフェノール（１．００ｇ，６．１７ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８７１ｍｇ，８．６３ｍｍｏｌ）の４℃の混合物に、フェノキシアセチルクロリド（１．３７ｇ，７．４２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、白色固体を濾過しそしてＥｔ２Ｏを用いて洗浄した。濾液を水を用いて洗浄し、乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィーにより精製するとＧ１の１．７９ｇ（９４％）が白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ）。
【０１６２】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＧ１（１．２０ｇ，３．８７ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液にトルエン中の０．５Ｍテッベ（Ｔｅｂｂｅ）試薬（９．３ｍＬ，４．７ｍｍｏｌ）を導入した。混合物を−７８℃から２℃まで２時間攪拌しそして水を滴下してクエンチした。形成された固体を濾過しそしてＥｔ２Ｏを用いて洗浄した。濾液を濃縮しそしてカラムクロマトグラフィーにより精製すると、Ｇ２の８９０ｍｇ（７５％）が透明油状物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３６−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｓ，２Ｈ）。
【０１６３】
ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）およびＴＨＦ（５ｍＬ）中のＧ２（８７０ｍｇ，２．８２ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１００ｍｇ）の混合物を脱ガスそししてＨ２を３回充満させた。１気圧で一晩水素化した後、混合物をセライトを通して濾過した。濾液を濃縮しそしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｇ３の５６３ｍｇ（９１％）が透明油状物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２４３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６４】
実施例Ａ中の一般手順１に従って、Ｇ４（１１％、透明油状物）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６５】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物７が得られた（６２％、固体）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｎａ＋）；ＦＡＢ−Ｈ  ＲＭＳ（Ｍ＋）。計算値  ４００．０９５６、実験値  ４００．０９４４。
［実施例Ｈ］
【０１６６】
【化２７】
2007505916.tif 000036
【０１６７】
｛３−クロロ−４−〔２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−フェニル｝−酢酸
【０１６８】
【化２８】
2007505916.tif 000037
【０１６９】
ＣＨ３ＣＮ（８ｍＬ）中の（３−クロロ−４−メルカプトフェニル）酢酸メチルエステルＨ１（７５８ｍｇ，３．４８ｍｍｏｌ；Ｓａｈｏｏ，Ｓ．Ｐ．、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体のアゴニストとしてのアリールチアゾリジンジオンの製造、国際特許出願公開（ＷＯ）第９９／３２４６５号明細書）、メタンスルホン酸２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）ペンチルエステルＨ２（８８０ｍｇ，２．７０ｍｍｏｌ；）、およびＣｓ２ＣＯ３（２．６４ｇ，８．１０ｍｍｏｌ）の混合物を２時間攪拌し、水を用いて希釈、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。一緒にした有機層を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／７）すると、Ｈ３の２０５ｍｇ（１７％）が得られた、１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．６９−１．６１（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１７０】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物９が得られた（９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．１４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），０．９９（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｉ］
【０１７１】
【化２９】
2007505916.tif 000038
【０１７２】
｛４−〔３−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０１７３】
【化３０】
2007505916.tif 000039
【０１７４】
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチルエステルＡ１ｃ（４５３ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）およびマンガン酸バリウム（５１３ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２０分間攪拌し、シリカゲルを通して濾過し、そしてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１／３）を用いて洗浄した。濾液を濃縮すると、Ｉ１の８０２ｍｇ（８９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．２７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１７５】
ＤＭＦ（１．５ｍＬ）およびＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−ヒドロキシメチルプロパン−１，３−ジオール（５００ｍｇ，４．７１ｍｍｏｌ）の混合物にトリフルオロメチルフェノール（８２２ｍｇ，５．０７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．０２ｇ，３．９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃に冷却した後、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（７８９ｍｇ，３．９１ｍｍｏｌ）を導入した。混合物を室温まで加温し、一晩攪拌、濃縮し、そしてクロマトグラフィー処理するとＩ２の２００ｍｇ（１７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，４Ｈ），３．４２（ｂｒｓ，２Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２７３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１７６】
ピリジン（０．２ｍＬ）中のＩ１（９７ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）およびＩ２（８１ｍｇ，０．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリブチルホスフィン（４４ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一晩攪拌し、１Ｎ  ＨＣｌを用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出物を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：２／５）すると、Ｉ３の５４ｍｇ（５５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝  ２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６−４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１７７】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＩ３（１１４ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（９８ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（７５ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）およびアセトンシアノヒドリン（３２ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩攪拌し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｉ４の５７ｍｇ（４９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．５，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ，１Ｈ），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．３，１．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ，５９．０９；Ｈ，５．１７；Ｎ，３．００。実験値：Ｃ，５９．１１；Ｈ，５．１２；Ｎ，２．９３。
【０１７８】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物１０が得られた（７３％）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｊ］
【０１７９】
【化３１】
2007505916.tif 000040
【０１８０】
｛４−〔４−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０１８１】
【化３２】
2007505916.tif 000041
【０１８２】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−（２，２−ジエトキシエチル）−１，３−プロパンジオールＪ１（５００ｍｇ，２．６０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルフェノール（３５７ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（５２５ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）の０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（３８４ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温まで加温させ、一晩攪拌し、水を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。一緒にした有機層を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／４）すると、Ｊ２の４３６ｍｇ（５３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ，２Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０３（ｍ，２Ｈ），３．９２−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．７７−３．６７（ｍ，２Ｈ），３．４９−３．４３（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８６（ｍ，１Ｈ），２．２８−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１５−２．０７（ｍ，１Ｈ），１．８８−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：３５９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１８３】
実施例Ａ中の一般手順１に従って、Ｊ３（５６％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．５８（ｍ，２Ｈ），３．４８−３．４３（ｍ，２Ｈ），３．０６−３．０４（ｍ，２Ｈ），２．２６−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２７Ｈ３５Ｆ３Ｏ６Ｓの計算値：Ｃ，５９．５４；Ｈ，６．４８。実験値：Ｃ，５９．７５；Ｈ，６．４５。
【０１８４】
トリフルオロ酢酸（１．５ｍＬ）、水（１．５ｍＬ）、およびＣＨＣｌ３（６ｍＬ）中のＪ３（１３０ｍｇ，０．２３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で３時間攪拌し、水を用いて希釈し、そしてＣＨＣｌ３を用いて抽出した。有機相を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２）処理すると、Ｊ４の１０５ｍｇ（９３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．７８（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．６Ｈｚ，１Ｈ），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．７７−２．６４（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１８５】
ＥｔＯＨ（１．２ｍＬ）中のＪ４（１００ｍｇ，０．２１３ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＮａＢＨ４（４８ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ）を加えた。同じ温度で１５分間攪拌した後に混合物をＥｔ２Ｏを用いて希釈し、１Ｎ  ＨＣｌを用いて酸性化し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。一緒にした有機層を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、Ｊ５の９３ｍｇ（９３％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｍ，２Ｈ），２．２９−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，５．７６。実験値：Ｃ，５８．３９；Ｈ，５．５３。
【０１８６】
Ｉ３をＩ５に代えそして実施例ＩのＩ４の製造の際と同様の手順に従ってＪ６が得られた（６５％）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２４Ｈ２６Ｆ３ＮＯ４Ｓの計算値：Ｃ，５９．８６；Ｈ，５．４４；Ｎ，２．９１。実験値：Ｃ，５９．８５；Ｈ，５．３１；Ｎ，２．９３。
【０１８７】
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物１１が得られた（９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｍ，４Ｈ），１．９７−１．９０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７６（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析。Ｈ２２Ｃ２２Ｆ３ＮＯ４Ｓ＋０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ５７．５８；Ｈ，４．９６；Ｎ，３．０５。実験値：Ｃ，５７．４０；Ｈ，４．７３；Ｎ，２．９６。
［実施例Ｋ］
【０１８８】
【化３３】
2007505916.tif 000042
【０１８９】
｛４−〔５−シアノ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ペント−４−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０１９０】
【化３４】
2007505916.tif 000043
【０１９１】
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中のＪ４（４７ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）および（トリフェニルホスフォラニリデン）アセトニトリル（１８１ｍｇ，０．６０１ｍｍｏｌ）の混合物を一晩還流、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／９）により精製すると、Ｋ１およびＫ２の混合物が生成した。Ｋ１：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７２−６．６１（ｍ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２４−２．１７（ｍ，１Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｎａ＋）；Ｋ２：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｔ，Ｊ＝１０．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０３−４．００（ｍ，２Ｈ），２．９８（ｍ，２Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｍ，４Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１９２】
Ｋ１を出発物質として使用しそして実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物１２が得られた（６０％）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６７−６．５７（ｍ，２Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１９−２．１３（ｍ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｌ］
【０１９３】
【化３５】
2007505916.tif 000044
【０１９４】
｛４−〔２−メトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０１９５】
【化３６】
2007505916.tif 000045
【０１９６】
ジオキサン（８ｍＬ）中の４−トリフルオロメチルフェノール（７．８０ｇ，４８．１ｍｍｏｌ）、２−クロロメチルオキシラン（１１．２ｇ，１２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（１５．７ｇ，４８．２ｍｍｏｌ）の混合物を３〜４時間還流し次いで室温に冷却した。水およびＥｔ２Ｏを加え、有機相を分離し、そして水層をＥｔ２Ｏを用いて抽出した。一緒にした有機層を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン：１／１）処理すると、Ｌ１の８．４０ｇ（８０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９３（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１９７】
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のＬ１（２．５７ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）および（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）酢酸エチルエステルＡ１ｃ（４．００ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）の混合物にＴＨＦ中の１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．４４ｍＬ，０．４４ｍｍｏｌ）を加える。反応混合物を室温で１．５時間攪拌、６０℃に１時間加熱、濃縮そしてカラムクロマトグラフィーにより精製するとＬ２の４．４５ｇ（８５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０５−４．００（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
アルコールのアルキル化のための一般手順４
ＴＨＦ（１ｍＬ）中のＮａＨ（２０ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）の懸濁液にＴＨＦ（１ｍＬ）中のＬ２（２２２ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）の溶液を室温で加えた。３０分後に、ＣＨ３Ｉ（２１３ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）を導入した。反応混合物を一晩攪拌し、水を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮、およびカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／６）により精製すると、Ｌ３が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１９８】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物１４が得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．２１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．  ６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｍ］
【０１９９】
【化３７】
2007505916.tif 000046
【０２００】
（Ｒ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロ
ピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０２０１】
【化３８】
2007505916.tif 000047
【０２０２】
（Ｓ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロ
ピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０２０３】
【化３９】
2007505916.tif 000048
【０２０４】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（Ｒ）−（＋）−グリシドール（２．００ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルフェノール（４．３８ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（７．０８ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）の０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（５．４６ｇ，２７．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。反応混合物を室温まで加温し、同じ温度で一晩攪拌し、水を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥および濃縮した。沈降した固体を濾過しそしてＥｔ２Ｏを用いてリンスした。濾液を濃縮しそしてカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン：１／２）処理すると、Ｍ１の４．５０ｇ（７６％）が得られた。〔α〕Ｄ＋７．３ｏ（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０２０５】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＭ１（２．１１ｇ，９．６８ｍｍｏｌ）、（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）酢酸エチルエステルＡ１ｃ（３．２８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）の混合物にＴＨＦ中の１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．９６５ｍＬ，０．９６５ｍｍｏｌ）を加えた。８時間攪拌した後に、溶剤を蒸発させそして残留物を２回カラムクロマトグラフィー処理（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：２／７およびＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２：１／１）すると、Ｍ２の３．６９ｇ（８５％）が得られた。〔α〕Ｄ＋３２．５ｏ（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８−４．０２（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｓ，２Ｈ），３．１７−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７０（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２０６】
実施例Ｌ中の一般手順４に従って、Ｍ３が得られた。〔α〕Ｄ＋３８．９ｏ（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，５．７６。実験値：Ｃ，５８．８３；Ｈ，５．５５。
【０２０７】
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物１５が得られた。〔α〕Ｄ＋３９．２ｏ（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２０−３．０７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２０８】
【化４０】
2007505916.tif 000049
【０２０９】
（Ｒ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−オキシラン
Ｍ１の製造と同様の手順に従ってＭ４が得られた（７４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．２９（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２１０】
【化４１】
2007505916.tif 000050
【０２１１】
（Ｓ）−｛４−〔２−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
Ｍ２の製造と同様の手順に従ってＭ５が得られた（８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０７−４．０１（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．０１（ｍ，２Ｈ），２．７２（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２１２】
【化４２】
2007505916.tif 000051
【０２１３】
（Ｓ）−｛４−〔２−ヒドロキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ６が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，５．７６。実験値：Ｃ，５８．８２；Ｈ，５．３７。
【０２１４】
【化４３】
2007505916.tif 000052
【０２１５】
（Ｓ）−｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物１６が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２１６】
【化４４】
2007505916.tif 000053
【０２１７】
｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ７が得られた（５９％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５８．４６；Ｈ，５．７６。実験値：Ｃ，５７．６２；Ｈ，５．５２。
【０２１８】
【化４５】
2007505916.tif 000054
【０２１９】
｛４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物１７が得られた（９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．１８−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｏ５Ｓ＋０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５６．２９；Ｈ，５．２６。実験値：Ｃ，５６．２３；Ｈ，５．２７。
【０２２０】
【化４６】
2007505916.tif 000055
【０２２１】
｛２−メチル−４−〔２−プロポキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
溶剤としてＴＨＦをＤＭＦに代えそして実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ８が得られた（１２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．６３−１．５１（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２２２】
【化４７】
2007505916.tif 000056
【０２２３】
｛２−メチル−４−〔２−プロポキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物１８が得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），３．５１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１５−３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２２４】
【化４８】
2007505916.tif 000057
【０２２５】
｛４−〔２−ブトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
溶剤としてのＴＨＦをＤＭＦに代えそして実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ９が得られた（１０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，２Ｈ），１．４１−１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２２６】
【化４９】
2007505916.tif 000058
【０２２７】
｛４−〔２−ブトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物１９が得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１２（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．５２（ｍ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０８−４．０５（ｍ，２Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．５０（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｍ，２Ｈ），１．３２−１．２５（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｍ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｏ５Ｓ＋０．３Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，５．８２。実験値：Ｃ，５７．７８；Ｈ，６．００。
【０２２８】
【化５０】
2007505916.tif 000059
【０２２９】
（Ｒ）−｛４−〔２−アリルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ１０が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３−５．８３（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝９．９，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３−４．０５（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２３０】
【化５１】
2007505916.tif 000060
【０２３１】
（Ｒ）−｛４−〔２−アリルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２０が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９３−５．８０（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，５．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２３２】
【化５２】
2007505916.tif 000061
【０２３３】
｛４−〔２−アリルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
塩基としてＮａＨをＮａＨＭＤＳに代えそして実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ１１が得られた（５８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３−５．８３（ｍ，１Ｈ），５．２３（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．５Ｈｚ，１Ｈ），５．１６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１１−４．０８（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）。分析：Ｃ２４Ｈ２７Ｆ３Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５９．４９；Ｈ，５．６２。実験値：Ｃ，５９．７６；Ｈ，５．７１。
【０２３４】
【化５３】
2007505916.tif 000062
【０２３５】
｛４−〔２−アリルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２１が得られた（９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｍ，１Ｈ），５．９１−５．８２（ｍ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１７．２，１Ｈ），５．１５（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．８，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０９−４．０６（ｍ，３Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），３．１１（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５５（Ｍ−Ｈ＋）。
【０２３６】
【化５４】
2007505916.tif 000063
【０２３７】
（Ｒ）−｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
塩基としてＮａＨをｉＰｒ２ＮＥｔに代えそして実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ１２が得られた（７９％）。〔α〕Ｄ＋４７．８ｏ（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２３８】
【化５５】
2007505916.tif 000064
【０２３９】
（Ｒ）−｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２２が得られた（９５％）。〔α〕Ｄ＋４９．２ｏ（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｏ６Ｓの計算値：Ｃ，５４．７８；Ｈ，５．０３。実験値：Ｃ，５４．５１；Ｈ，４．９０。
【０２４０】
【化５６】
2007505916.tif 000065
【０２４１】
（Ｓ）−｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
塩基としてＮａＨをｉＰｒ２ＮＥｔに代えそして一般手順４に従ってＭ１３が得られた（７３％）、１Ｈ  ＮＭＲ（３００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１８−４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０９−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２４２】
【化５７】
2007505916.tif 000066
【０２４３】
（Ｓ）−｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
一般手順２に従って化合物２３が得られた（９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０８−４．０４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｎａ＋）．
【０２４４】
【化５８】
2007505916.tif 000067
【０２４５】
｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ１４が得られた（８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５１１（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２３Ｈ２７Ｆ３Ｏ６Ｓの計算値：Ｃ，５６．５５；Ｈ，５．５７、実験値：Ｃ，５６．６８；Ｈ，５．３８。
【０２４６】
【化５９】
2007505916.tif 000068
【０２４７】
｛４−〔２−メトキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２４が得られた（９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．１９−３．１７（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２１Ｈ２３Ｆ３Ｏ６Ｓ＋０．２Ｈ２Ｏの計算値：Ｃ，５４．３５；Ｈ，５．０８。実験値：Ｃ，５４．２５；Ｈ，５．１３。
【０２４８】
【化６０】
2007505916.tif 000069
【０２４９】
｛２−メチル−４−〔２−メチルスルファニルメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
Ｌ１ｂ（１．０８ｇ，２．４３ｍｍｏｌ）、Ａｃ２Ｏ（２．５６ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）、およびＤＭＳＯ（３．８４ｍＬ）の反応混合物を室温で２４時間攪拌し、そして飽和ＮａＨＣＯ３およびＥｔ２Ｏを用いて希釈した。有機相を分離し、水を用いて洗浄し（３回）、乾燥およびカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／４）処理すると、Ｍ１５の６１ｍｇ（５％）が副産物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２５０】
【化６１】
2007505916.tif 000070
【０２５１】
｛２−メチル−４−〔２−メチルスルファニルメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２５が得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．４５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６３（ｓ，２Ｈ），４．１９−４．１０（ｍ，３Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２５２】
【化６２】
2007505916.tif 000071
【０２５３】
｛４−〔２−メトキシカルボニルメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例Ｌ中の一般手順４に従って、Ｍ１６が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｓ，２Ｈ），４．２８−４．２３（ｍ，５Ｈ），４．１９−４．１３（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６９（ｓ，２Ｈ），３．２５−３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２５４】
【化６３】
2007505916.tif 000072
【０２５５】
｛４−〔２−カルボキシメトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２６が得られた（９７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．２０−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２５６】
【化６４】
2007505916.tif 000073
【０２５７】
｛４−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
ＮａＨをナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミドに代えそして一般手順４に従って、Ｍ１７が得られた（２６％）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９２−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２５８】
【化６５】
2007505916.tif 000074
【０２５９】
｛４−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イルメトキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２７が得られた（９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，２Ｈ），４．１３−４．０２（ｍ，２Ｈ），３．８９−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ−Ｈ＋）。
【０２６０】
【化６６】
2007505916.tif 000075
【０２６１】
｛４−〔２−ベンジルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＭ１８が得られた（７８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２０−４．１１（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２６２】
【化６７】
2007505916.tif 000076
【０２６３】
｛４−〔２−ベンジルオキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２８が得られた（９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｎ］
【０２６４】
【化６８】
2007505916.tif 000077
【０２６５】
｛４−〔２−（４−メトキシ−フェノキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０２６６】
【化６９】
2007505916.tif 000078
【０２６７】
｛４−〔２−（４−ブチリル−フェノキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０２６８】
【化７０】
2007505916.tif 000079
【０２６９】
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＬ１ｂ（１２２ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェノール（５１ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（１０４ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）、次いでＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（１０８ｍｇ，０．４１２ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を室温まで加温し，同じ温度で一晩攪拌し、そして濾過した。濾液を濃縮しそしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／７）処理すると、Ｎ１の１１０ｍｇ（７３％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｎａ＋）。実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物２９が得られた（９１％）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５４５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２７０】
【化７１】
2007505916.tif 000080
【０２７１】
｛４−〔２−（４−ブチリル−フェノキシ）−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＬ１ｂ（１０５ｍｇ，０．２３６ｍｍｏｌ）および１−（４−ヒドロキシフェニル）−ブタン−１−オン（５９ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の０℃の混合物に１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９１ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）次いでＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（９４ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を室温まで加温し、同じ温度で一晩攪拌し、そして濾過した。濾液を濃縮しカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／７）処理すると、Ｎ２の９５ｍｇ（６８％）が得られた。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６１３（Ｍ＋Ｎａ＋）。実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物３０が得られた（９５％）。ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｏ］
【０２７２】
【化７２】
2007505916.tif 000081
【０２７３】
｛３−クロロ−４−〔２−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０２７４】
【化７３】
2007505916.tif 000082
【０２７５】
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＬ１ａ（１７１ｍｇ，０．７８４ｍｍｏｌ）および（３−クロロ−４−メルカプトフェニル）酢酸メチルエステルＨ１（１７０ｍｇ，０．７８７ｍｍｏｌ；  ＷＯ９９／３２４６５）の混合物にＴＨＦ中の１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１２ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／３）により精製すると、Ｏ１の２６１ｍｇ（７７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），４．１５−４．０９（ｍ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ３Ｏ４Ｓの計算値：Ｃ，５２．４８；Ｈ，４．１７、実験値：Ｃ，５２．５０；Ｈ，４．２７。
【０２７６】
ＴＨＦ（２．４ｍＬ）中のＯ１（３６８ｍｇ，０．８４８ｍｍｏｌ）の溶液をＴＨＦ中の１．０Ｍ  ＮａＨＭＤＳ（０．８５ｍＬ，０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を用いて−７８℃で１５分間処理した。混合物にＥｔＯＴｆ（１５１ｍｇ，０．８４９ｍｍｏｌ）を加えそして冷却浴を取り外した。混合物を室温で１時間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮、およびカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）処理するとＯ２の３７ｍｇ（９％）が得られた。１Ｈ
ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２７７】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物３２が得られた（８２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．５５（ｓ，２Ｈ），３．３０−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．１Ｈｚ，１Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｐ］
【０２７８】
【化７４】
2007505916.tif 000083
【０２７９】
｛４−〔２−エトキシメチル−３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−プロピルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０２８０】
【化７５】
2007505916.tif 000084
【０２８１】
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
【０２８２】
【化７６】
2007505916.tif 000085
【０２８３】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＩ３（１２６ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、ＴＨＦ中の１．０Ｍナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（０．２７ｍＬ，０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。５分間攪拌した後、トリフルオロメタンスルホン酸エチル（４８ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を導入しそして冷却浴を取り外した。混合物を３０分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３を用いてクエンチし、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した（３回）。抽出液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／７）により精製すると、Ｐ１の６２ｍｇ（４７％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５８−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋。
【０２８４】
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物３３が得られた（８８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０４（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５７３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４４（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２２Ｈ２５Ｆ３Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５７．６３；Ｈ，５．５０。実験値：Ｃ，５７．７７；Ｈ，５．４２。
【０２８５】
【化７７】
2007505916.tif 000086
【０２８６】
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
ＴＨＦ（３ｍＬ）中のＩ３（１０４ｍｇ，０．２２７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメチルフェノール（５６ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（９１ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）の０℃の混合物にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（７０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間，そして室温で３０分間攪拌し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン；１／８）処理すると、Ｐ２の１１０ｍｇ（７９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，４Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．２１−４．１６（ｍ，４Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：６２５（Ｍ＋Ｎａ＋）、分析：Ｃ２９Ｈ２８Ｆ６Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５７．８０；Ｈ，４．６８。実験値：Ｃ，５７．９２；Ｈ，４．５２。
【０２８７】
【化７８】
2007505916.tif 000087
【０２８８】
｛２−メチル−４−〔３−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−プロピルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物３４が得られた（８４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ），７．２２（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，４Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｍ，４Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．５０（ｍ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５９７（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２７Ｈ２４Ｆ６Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５６．４４；Ｈ，４．２１。実験値：Ｃ，５６．０８；Ｈ，４．０１。
［実施例Ｑ］
【０２８９】
【化７９】
2007505916.tif 000088
【０２９０】
｛４−〔４−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０２９１】
【化８０】
2007505916.tif 000089
【０２９２】
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のＪ５（１１７ｍｇ，０．２４８ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、ＴＨＦ中の１．０Ｍナトリウム  ビス（トリメチルシリル）アミド（０．２５ｍＬ，０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。５分間攪拌した後に、トリフルオロメタンスルホン酸メチル（４１ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を導入しそして冷却浴を取り外した。温度が室温に上昇した後に、混合物を水を用いてクエンチしそしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した（３回）。抽出液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン；１／６）により精製すると、Ｑ１の３５ｍｇ（２９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２９３】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物３５が得られた（９５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｓ，２Ｈ），４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４８１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２９４】
【化８１】
2007505916.tif 000090
【０２９５】
｛４−〔４，４−ジエトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
Ｊ３を出発物質として用いてそして実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物３６が得られた（８５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，２Ｈ），３．０５−３．００（ｍ，２Ｈ），２．２５−２．１７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．８９−１．８４（ｍ，２Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），１．１５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２９６】
【化８２】
2007505916.tif 000091
【０２９７】
｛４−〔４−エトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
トリフルオロメタンスルホン酸メチルをトリフルオロメタンスルホン酸エチルに代えそしてＱ１の製造と同様の手順に従って化合物Ｑ２が得られた（２３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝９．３，４．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．２７−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２９８】
【化８３】
2007505916.tif 000092
【０２９９】
｛４−〔４−エトキシ−２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシメチル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物３７が得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｓ，２Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝９．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．５，５．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２３．４０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１７−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｒ］
【０３００】
【化８４】
2007505916.tif 000093
【０３０１】
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０３０２】
【化８５】
2007505916.tif 000094
【０３０３】
Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＲ１（１．００ｇ，４．５９ｍｍｏｌ）の溶液にヘキサン中の１．０Ｍ（トリメチルシリル）ジアゾメタン（９．１６ｍＬ，９．１６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後に、溶剤を減圧下で除去した。残留物をＥｔ２Ｏ中に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインを用いて洗浄し、乾燥、そして濃縮すると、Ｒ２の１．０４ｇ（９８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３０４】
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中のＲ２（１．１０ｇ，４．７４ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に１．０Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム（４．７４ｍＬ，４．７４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−７８℃で１０分間攪拌しそしてＭｅＯＨ中の１０％ＨＣｌ（５ｍＬ）を用いてクエンチした。室温まで加温した後、混合物を濾過しそして濾液を濃縮しそしてカラムクロマトグラフィー処理するとＲ３の７９６ｍｇ（８３％）が生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．８２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．８２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３０５】
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中のＮａＨ（５２ｍｇ，１．３ｍｍｏｌ；鉱油中６０％）の混合物を７０℃に３０分間加熱しそして室温に冷却した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）を用いて希釈した後、０℃の混合物にＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中のトリメチルスルホニウムヨージド（３０６ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。０℃で１０分間攪拌した後、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＲ３（２０２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の溶液を導入した。攪拌を１時間、０℃で続けそして混合物を水を用いて希釈しそしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／７）処理すると、Ｒ４の１４７ｍｇ（６８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．９７−２．９０（ｍ，１Ｈ），２．８８−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｄｄ，Ｊ＝４．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９８−１．７３（ｍ，２Ｈ）。
【０３０６】
ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＲ４（２５１ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチルエステルＡ１ｃ（３９４ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、およびテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．１２ｍＬ，０．１２ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中１．０Ｍの混合物）を室温で一晩攪拌しそして濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／５）で精製すると、Ｒ５の２５０ｍｇ（４９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６３−３．５５（ｍ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，３．４Ｈｚ，１Ｈ），２．９１−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．７９−２．６６（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．８４−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３０７】
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のＲ５（４４ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）の溶液をＮａＨ（４．４ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ；鉱油中６０％）を用いて３０分間処理しそしてＥｔＩ（８６ｍｇ，０．５５ｍｍｏｌ）を導入した。一晩攪拌した後に、混合物を水を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製すると、Ｒ６の１８ｍｇ（３８％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５８−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８５（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０６−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．７９（ｍ，１Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３０８】
【化８６】
2007505916.tif 000095
【０３０９】
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って、化合物３８が得られた（９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｓ，２Ｈ），３．６１−３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４２−３．３１（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．８０−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．８１（ｍ，１Ｈ），１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ−Ｈ＋）。
【０３１０】
【化８７】
2007505916.tif 000096
【０３１１】
｛２−メチル−４−〔２−メチルスルファニルメトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
Ａｃ２Ｏ（２．５ｍＬ）およびＤＭＳＯ（４ｍＬ）中のＲ５（３７０ｍｇ，０．８３７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２４時間攪拌し、水を用いて希釈し、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィーで精製すると標題化合物Ｒ７の５１ｍｇ（１２％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７−４．５８（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．８４−２．６４（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０９−１．８６（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３１２】
【化８８】
2007505916.tif 000097
【０３１３】
｛２−メチル−４−〔２−メチルスルファニルメトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブチルスルファニル〕−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物３９が得られた（９０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．４８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．４６（ｍ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｓ，２Ｈ），３．７６（ｍ，１Ｈ），２．９８（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：  ４７３（Ｍ−Ｈ＋）。
［実施例Ｓ］
【０３１４】
【化８９】
2007505916.tif 000098
【０３１５】
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−３−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
【０３１６】
【化９０】
2007505916.tif 000099
【０３１７】
イソプロパノール（１ｍＬ）中の（３−ベンジルオキシプロピル）トリフェニル−ホスホニウムブロミドＳ１ａ（６１４ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１７４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、およびＫ２ＣＯ３（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）の混合物を５時間還流し、そして濃縮した。残留物を水とＥｔ２Ｏとの間に分配した。有機相を乾燥、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１％  ＥｔＯＡｃ）処理すると、Ｓ１ｂの２６０ｍｇ（８５％）がトランスとシスの比率３：１の混合物で得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３５−７．２７（ｍ，５Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５（ｄｔ，Ｊ＝１５．９，６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５５（ｓ，２Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．５５（ｍ，２Ｈ）。
【０３１８】
Ａｃ２Ｏ（０．８ｍＬ）中のＳ１ｂ（５０ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）の０℃の溶液をトリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホナート（１４２ｍｇ，０．６４０ｍｍｏｌ）を用いて１５分間処理し、そして飽和ＮａＨＣＯ３を用いてクエンチした。混合物をＥｔ２Ｏを用いて抽出し、そして抽出液を乾燥、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー処理するとトランスおよびシス生成物の混合物として酢酸エステルが得られた。
【０３１９】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のトランスおよびシス酢酸エステル（３９０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ）の溶液を１．０Ｍ  ＬｉＯＨ（３ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて室温で一晩処理しそしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー処理すると、トランスおよびシスアルコールの混合物としてＳ１ｃが得られた。トランス：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９，７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５４−２．４９（ｍ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２３９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３２０】
実施例Ａ中の一般手順１に従ってＳ１ｄ（８１％）が純粋な化合物およびトランスおよびシスの混合物として得られた。トランス：１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．９６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．５１（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４４７（Ｍ＋Ｎａ＋）。分析：Ｃ２２Ｈ２３Ｆ３Ｏ３Ｓの計算値：Ｃ，６２．２６；Ｈ，５．４６。実験値：Ｃ，６２．４３；Ｈ，５．３３。
【０３２１】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、Ｓ１ｅ化合物４０が得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １０．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３５−６．２５（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３２２】
【化９１】
2007505916.tif 000100
【０３２３】
ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１７４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアルデヒド（３９６ｍｇ，１．３０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２０時間攪拌し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／８）処理すると、Ｓ２ａの１８２ｍｇ（７０％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｍ，４Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３２４】
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のＳ２ａ（４２５ｍｇ，２．１３ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に、ＣＨ２Ｉ２（６２７ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）、次いで１．５Ｍ  ＭｅＬｉ（１．５６ｍＬ，２．３４ｍｍｏｌ；Ｅｔ２Ｏ中でＬｉＢｒと錯体化）を加えた。混合物を室温まで徐々に加温し、飽和ＮＨ４Ｃｌを用いてクエンチし、そしてＥｔ２Ｏを用いて抽出した。抽出液を乾燥、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサン：２／３）処理すると、Ｓ２ｂの３４１ｍｇ（７５％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．８Ｈｚ，１Ｈ），３．５５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，４．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ−Ｈ＋）。
【０３２５】
実施例Ｅ中の一般手順３に従って、Ｓ２ｃが得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ），６．６８−６．６２（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３２６】
実施例Ａ中の一般手順２に従ってＳ２ｄ化合物４１が得られた（９１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ），６．６８−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．９９−２．９５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ−Ｈ＋）。
【０３２７】
【化９２】
2007505916.tif 000101
【０３２８】
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−３−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸エチルエステル
実施例Ｌ中の一般手順４に従ってＳ３が得られた（３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９９（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４８−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３２９】
【化９３】
2007505916.tif 000102
【０３３０】
｛４−〔２−エトキシ−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ブト−３−エニルスルファニル〕−２−メチル−フェノキシ｝−酢酸
実施例Ａ中の一般手順２に従って化合物４２が得られた（９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６４−６．５６（ｍ，２Ｈ），６．２１−６．０９（ｄｄ，Ｊ＝１６．０，７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｓ，２Ｈ），４．００（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６１−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１６−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
［実施例Ｔ］
【０３３１】
【化９４】
2007505916.tif 000103
【０３３２】
実施例Ａ中の一般手順２に従いそしてＭ２を用いて化合物４３が得られた（９０％）。〔α〕Ｄ＋５４．５ｏ（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，２Ｈ），３．９６−４．１２（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｎａ＋）、分析：Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｏ５Ｓの計算値：Ｃ，５４．８０；Ｈ，４．６０。実験値：Ｃ，５４．９４；Ｈ，４．５１．
［実施例Ｕ］
【０３３３】
【化９５】
2007505916.tif 000104
【０３３４】
例えばＳｚｎａｉｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １３（２００３）  １５１７−１５２１により容易に製造できる（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェノキシ）−酢酸メチルエステルＵ１（１９６．２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、Ｌ１（３２７．３ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）、およびＣｓ２ＣＯ３（４８８．８ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）のアクリロニトリル（４ｍＬ）中の混合物を４時間還流した。水およびエーテルを加え、有機層を分離し、そして水層をエーテルを用いて抽出した。一緒にした有機抽出液を混合、乾燥、濃縮、およびカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン：１／２）処理するとＵ２の３２７．４ｍｇ（７９％）が得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｍ，２Ｈ），４．６０（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），２．５６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３３５】
【化９６】
2007505916.tif 000105
【０３３６】
Ｏ１をＵ２に代えそして実施例Ｏ中のＯ２の製造方法に従って、Ｕ３が得られた（５１％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３３７】
【化９７】
2007505916.tif 000106
【０３３８】
実施例Ａ中の一般手順２に従って、Ｕ２の加水分解で化合物４４が得られた（９２％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．２３（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ−Ｈ＋）。
【０３３９】
【化９８】
2007505916.tif 000107
【０３４０】
実施例Ａ中の一般手順２に従ってＵ２を加水分解して化合物４５が得られた（９３％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ  ７．５７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｍ，２Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１１−４．２１（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
Ｄ．調剤および投与
本化合物は、ＰＰＡＲデルタアゴニストであり従ってＰＰＡＲデルタ媒介状態、例えば糖尿病、心臓血管疾患、代謝Ｘ症候群、高コレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、脂質代謝異常、アテローム性硬化症、肥満、およびそれらの合併症の処置または進行の阻害に有用である。例えば、糖尿病の合併症は、神経障害、腎障害、および網膜障害などの状態を含む。
【０３４１】
本発明は、ＰＰＡＲデルタ媒介疾患を有する対象者を処置する方法ＷＯ徴とし、該方法は本発明の化合物を含んでなる製薬学的組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含んでなる。本発明は、対象者内の糖尿病もしくは血糖耐性障害の処置または進行の阻害の方法も提供し、ここで該方法は本発明の化合物を含んでなる製薬学的組成物の治療的に有効な量を患者に投与することを含んでなる。
【０３４２】
本発明の化合物は、投与の目的でさまざまな製薬学的剤型に調剤されてもよい。それらの製薬学的組成物を製造するために、有効成分として塩基または酸付加塩形態での特定の化合物の有効量を製薬学的に許容できる担体と緊密に混合する。
【０３４３】
担体は、投与のために望ましい製剤の剤型に依存してさまざまな剤型をとってもよい。それらの製薬学的組成物は、好ましくは経口投与または非経口注入に適する単位投与剤型が望ましい。例えば、経口投与剤型の組成物を製造する際に、いかなる通常の製薬学的媒体を使用してもよい。それらには、経口液体製剤、例えば懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤および溶液剤の場合には水、グリコール、油、アルコールなど；または散剤、カプセル剤および錠剤の場合には固体担体、例えばデンプン、糖類、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などが含まれる。それらの投与を容易にする観点では、錠剤およびカプセル剤が最も有利な経口投与単位剤型であり、その場合に固体製薬学的担体が一般に使用される。非経口組成物のためには、担体は通常少なくとも大部分は滅菌水を含んでなるが、しかし例えば溶解を助けるために他の成分が含まれてもよい。例えば、注入可能な溶液剤は、担体が生理食塩水、グルコース溶液または生理食塩水とグルコース溶液との混合物を含んでなる物の中で製剤してもよい。注入可能な懸濁剤を製剤してもよく、その場合に適切な液体担体、懸濁剤などを使用してもよい。経皮投与に適する組成物の場合には、担体は場合により透過助剤および／または適切な湿潤剤を場合により適切ないずれかの性質の添加剤の少量を一緒に含んでなり、その添加剤は、皮膚に対して著しく有害な作用を起こさないものである。かかる添加剤は、皮膚への投与を容易とし、および／または所望の組成物を製剤するための助けとなるであろう。それらの組成物は、さまざまな方法、例えば経皮貼付剤として、スポット−オン（ｓｐｏｔ−ｉｎ）として、軟膏として投与されてもよい。式Ｉの化合物の酸付加塩は、対応する塩基形態よりも高い水溶解性のために、水性組成物の製剤の場合にさらに適する。
【０３４４】
投与の容易さおよび投与の均一性のために、投与単位剤型で上記の製薬学的組成物を調剤すると特に有利である。本明細書中で使用される場合の投与単位剤型とは、単位投与として適する物理的に分離した単位を指し、それぞれの単位は所要の製薬学的担体と関連して所望の治療作用を発生するように算出された有効成分の所定の量を含む。かかる単位投与剤型の例は、錠剤（割れ線付または被覆錠剤を含む）、カプセル剤、丸薬、散剤包装、カシェ剤、注入可能な液剤または懸濁剤、茶さじ用、テーブルスプーン用など、およびそれらの分離された複数剤型である。
【０３４５】
製薬学的に許容できる酸付加塩は、開示された化合物の治療的に有効な無毒性付加塩を含む。後者は、塩基形を適切な酸で処理すると都合よく得られる。適当な酸は、例えば、無機酸、例えばハロゲン化水素酸、例えば塩化水素酸または臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの酸；または有機酸、例えば酢酸、プロパン酸、ヒドロキシ酢酸、乳酸、ピルビン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シクラミン酸、サリチル酸、ｐ−アミノサリチル酸、パルモ酸（ｐａｌｍｏｉｃ
ａｃｉｄ）などを含んでなってもよい。付加塩という用語は、開示された化合物、ならびにそれらの塩が形成できる溶剤和物も含んでなる。かかる溶剤和物は、例えば水和物、アルコール和物、などである。反対に、塩形は、アルカリを用いる処理により遊離塩基形に転化できる。
【０３４６】
立体異性体形は、式（Ｉ）の化合物が持つであろうすべての可能な異性体形を定義する。別途に記載または指定しない限り、化合物の化学的名称は、すべての可能な立体化学的異性体形の混合物を指し、かかる混合物は基本の分子構造のすべてのジアステレオマーおよび胸像異性体を含む。さらに具体的には、ステレオジェン中心は、（Ｒ）−または（Ｓ）−配置を有してもよく、二価環状飽和基上の置換基はシス−またはトランス−配置のいずれを有してもよい。本発明は、開示された化合物のジアステレオマー、ならびにそれらのあらゆる比率での混合物を含む立体化学的異性体形を包含する。開示された化合物は、それらの互変異性体形で存在してもよい。かかる形は、上記および下記の式中に明示的には示されてはいないけれども、本発明の範囲内に含まれると意図する。
【０３４７】
ＰＰＡＲデルタにより媒介される障害または状態の処置における熟練者は、本明細書の下記またはその他の情報に示される試験結果から、有効な日用量を容易に決定できるであろう。一般に、治療的に有効な投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ〜５ｍｇ／ｋｇ（体重）、さらに好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ〜０．５ｍｇ／ｋｇ（体重）と考えられる。治療的に有効な投与量を２、３、４またはそれ以上の分割投与量で一日中の適切な間隔で投与すると適切であろう。該分割投与量は、単位投与剤型あたりに有効成分を例えば０．０５ｍｇ〜２５０ｍｇまたは７５０ｍｇ、そして特には０．５〜５０ｍｇ含む単位投与剤型として調剤されてもよい。その例は、２ｍｇ、４ｍｇ、７ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２５ｍｇ、および３５ｍｇ投与剤型を含む。本発明の化合物は、徐放性または皮下または経皮貼付製剤として製剤されてもよい。開示された化合物は、スプレーまたはその他の局所もしくは吸入可能な調剤として調剤されてもよい。
【０３４８】
正確な投与量および投与の頻度は、使用する特定の式（Ｉ）の化合物、処置される特定の状態、処置される状態の重症度、特定の患者の年齢、体重および全般的な身体状態ならびに患者が服用しているその他の薬剤に依存し、それは当該技術分野の専門家には周知である。さらに、該有効日用量は、処置する患者の反応に依存しておよび／または本発明の化合物を処方する医師の評価に依存して減少もしくは増加させてもよいことは明らかである。従って、本明細書中に記載する有効日用量範囲は、ガイドラインに過ぎない。
【０３４９】
次の部分には、開示された化合物および組成物の使用に関連する詳細な情報を含む。
Ｅ．使用
本発明の化合物は、例えばＰＰＡＲデルタアゴニストとして製薬学的に活性である。本発明の一つの局面によると、該化合物は、好ましくは、１０を越え、そして好ましくは１５、２５、３０、５０または１００またはそれ以上の活性指数（例えばＰＰＡＲアルファ／ガンマ効力に対するＰＰＡＲデルタ効力）を有する選択的ＰＰＡＲデルタアゴニストである。
【０３５０】
本発明によると、開示された化合物および組成物は、下記の状態および疾患と関連する症状の軽減、その処置、およびその予防のために有用である：第一相高脂血症、臨床前高脂血症、第二相高脂血症、高血圧、ＣＡＤ（冠動脈疾患）、冠動脈性心疾患、および高グリセリド血症。本発明の好ましい化合物は、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、中間密度リポタンパク質（ＩＤＬ）、および／もしくは小密度（ｓｍａｌｌ−ｄｅｎｓｉｔｙ）ＬＤＬおよびその他のアテローム生成性分子、もしくはアテローム性硬化合併症を起こす分子の血清濃度低下に有用であり、それにより心臓血管合併症を軽減する。好ましい化合物は、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の血清レベルの上昇、トリグリセリド、ＬＤＬ、および／または遊離脂肪酸の血清レベルの低下にも有用である。それは空腹時血漿グルコース（ＦＢＧ）／ＨｂＡ１ｃの低下にも望ましい。
【０３５１】
本発明は、１種もしくはそれ以上の開示された化合物、および製薬学的に許容できる担体または賦形剤を含み、それらに限定はされない製薬学的組成物も特徴とする。
１．投与量
当該技術分野の熟練者は、公知技術に従って、年齢、体重、全般的健康状態、処置を要する症状のタイプ、およびその他の投薬の存在などの因子を考慮に入れて、患者への適当な投与量を決定できるであろう。一般に、有効量は、一日あたりに０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇの間、好ましくは１〜３００ｍｇ／ｋｇ（体重）の間であり、そして日用量は、通常の体重の成熟対象者に対して１０〜５０００ｍｇであろう。カプセル剤、錠剤またはその他の調剤（例えば液剤および被覆錠剤）は、５〜２００ｍｇの間、例えば１０、１５、２５、３５、５０ｍｇ、６０ｍｇ、および１００ｍｇであってもよくそして開示された方法に従って投与できる。
２．調剤
投与単位剤型は、錠剤、カプセル剤、丸薬、散剤、顆粒剤、水性および非水性経口溶液剤および懸濁剤、および個別の投与量への分割に適する容器内に包装された非経口溶液剤を含む。投与単位剤型は、制御された徐放性調剤、例えば皮下インプラントを含み、投与の種々の方法に適合できる。投与方法には、経口、直腸経由、非経口（静脈内、筋肉内、皮下）、延髄槽内、膣内、腹腔内、膀胱内、局所（滴下剤、散剤、膏薬、ゲルもしくはクリーム剤）、および吸入（口内または鼻スプレー）が含まれる。
【０３５２】
非経口調剤は、製薬学的に許容できる水性または非水性溶液剤、分散剤、懸濁剤、乳剤、およびそれらの調製のための滅菌粉末を含む。担体の例は、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、植物油、および注入可能な有機エステル、例えばオレイン酸エチルを含む。流動性は、レクチンなどの被覆、界面活性剤、または適切な粒径の維持を用いて維持できる。固体投与剤型のための担体は、（ａ）充填剤または増量剤、（ｂ）結合剤、（ｃ）湿潤剤、（ｄ）崩壊剤、（ｅ）溶解遅延剤、（ｆ）吸収促進剤、（ｇ）吸収剤、（ｈ）滑沢剤、（ｉ）緩衝剤、および（ｊ）噴射剤を含む。
【０３５３】
また組成物は、アジュバント、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤、および崩壊剤；抗微生物剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、およびソルビン酸；等張剤、例えば糖類または塩化ナトリウム；吸収延長剤、例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチン；および吸収促進剤を含んでもよい。
３．併用治療
本発明の化合物は、他の製薬学的に有効な薬剤と併用して使用してもよい。それらの薬剤は、脂質低下剤、および血圧低下剤、例えばスタチン（ｓｔａｔｉｎ）薬剤およびフィブラート（ｆｉｂｒａｔｅ）を含む。
【０３５４】
開示された製薬学的組成物または開示された薬剤併用のための治療および予防目的での有効投与量を決定するための方法は、同一組成物内で調剤されるかいなかを問わず、当該技術分野で公知である。治療目的のために、本明細書中で使用される「併用して有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師またはその他の臨床関係者により求められる組織系、動物またはヒト内での生物学的または医学的反応を誘発する単独または併用されるそれぞれの有効化合物または製薬学的薬剤の量を意味し、それは処置される疾患または障害の症状の軽減を含む。予防目的（すなわち障害の発生または進行を阻害する）のために、「併用して有効な量」という用語は、研究者、獣医師、医師またはその他の臨床関係者により求められる障害の発生または進行を対象者内で処置または阻害する、単独もしくは併用するそれぞれの有効な化合物または製薬学的薬剤の量を指す。従って、本発明は、２種またはそれ以上の併用を提供し、ここで例えば（ａ）それぞれの薬剤が独立して治療的または予防的に有効な量で投与される；（ｂ）単独で投与された場合には治療量以下または予防量以下の量で少なくとも１種の併用薬剤を投与するが、しかし本発明による第二もしくは追加の薬剤と併用して投与された場合に治療的もしくは予防的である；（ｃ）単独で投与された場合には治療量以下または予防量以下であるが、しかし一緒に投与されると治療的または予防的である量で双方（またはそれ以上）の薬剤を投与する。
【０３５５】
抗糖尿病薬剤は、チアゾリジンジオン（ｔｈｉａｚｏｌｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅ）および非チアゾリジンジオンのインスリン増感剤（ｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ）を含み、それは標的器官および組織におけるインスリンの効果を増強することにより末端インスリン抵抗性を低下する。
【０３５６】
下記薬剤のあるものは、特定のインスリン対応遺伝子の転写を増加する核受容体ペロキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（ＰＰＡＲγ）を結合および活性化することが知られている。ＰＰＡＲガンマアゴニストの例は、チアゾリジンジオンであり、例えば
（１）ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（２，４−チアゾリジンジオン、５−（（４−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）−、（Ｚ）−２−ブテン二酸（１：１）または５−（（４−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン、ＡＶＡＮＤＩＡとしても知られる；またＢＲＬ  ４９６５３、ＢＲＬ  ４９６５３Ｃ、ＢＲＬ  ４９６５３ｃ、ＳＢ  ２１０２３２、またはマレイン酸ロシグリタゾンとしても知られる）；
（２）ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（２，４−チアゾリジンジオン、５−（（４−（２−（５−エチル−２−ピリジニル）エトキシ）フェニル）メチル）−、一塩酸塩、（＋−）または５−（（４−（２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン、ＡＣＴＯＳ、ＺＡＣＴＯＳ、またはＧＬＵＳＴＩＮとして知られる；ＡＤ  ４８３３、Ｕ  ７２１０７、Ｕ  ７２１０７Ａ、Ｕ  ７２１０７Ｅ、ピオグリタゾン塩酸塩（ＵＳＡＮ）としても知られる）；
（３）トログリタゾン（ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（５−（（４−（（３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−イル）メトキシ）フェニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン、ＮＯＳＣＡＬ、ＲＥＺＵＬＩＮ、ＲＯＭＯＺＩＮ、またはＰＲＥＬＡＹとして知られる；ＣＩ  ９９１、ＣＳ  ０４５、ＧＲ  ９２１３２、ＧＲ  ９２１３２Ｘとしても知られる）；
（４）イサグリタゾン（ｉｓａｇｌｉｔａｚｏｎｅ）（（＋）−５−〔〔６−〔（２−フルオロフェニル）メトキシ〕−２−ナフタレニル〕メチル〕−２，４−チアゾリジンジオンまたは５−（（６−（（２−フルオロフェニル）メトキシ）−２−ナフタレニル）メチル−２，４−チアゾリジンジオン、または５−（６−（２−フルオロベンジルオキシ）ナフタレン−２−イルメチル）チアゾリジン−２，４−ジオン、ＭＣＣ−５５５またはネオグリタゾン（ｎｅｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）として知られる）；および
（５）５−ＢＴＺＤ。
【０３５７】
さらに、インスリン増感剤として作用する非チアゾリジンジオンは下記を含むが、これらに限定はされない。
（１）ＪＴ−５０１（ＪＴＴ  ５０１、ＰＮＵ−１８２７、ＰＮＵ−７１６−ＭＥＴ−００９６、またはＰＮＵ  １８２７１６：イソオキサゾリジン−３，５−ジオン、４−（（４−（２−フェニル−５−メチル）−１，３−オキサゾリル）エチルフェニル−４）メチル−）；
（２）ＫＲＰ−２９７（５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−メトキシ−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）ベンズアミドまたは５−（（２，４−ジオキソ−５−チアゾリジニル）メチル）−２−メトキシ−Ｎ−（（４−（トリフルオロメチル）フェニル）メチル）ベンズアミド）；および
（３）ファルグリタザール（Ｆａｒｇｌｉｔａｚａｒ）（Ｌ−チロシン、Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル））−ｏ−（２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル）またはＮ−（２−ベンゾイルフェニル）−Ｏ−（２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エチル）−Ｌ−チロシン、またはＧＷ２５７０またはＧＩ−２６２５７０）。
【０３５８】
その他の薬剤もＰＰＡＲモジュレーター活性、例えばＰＰＡＲガンマ、ＳＰＰＡＲガンマ、および／またはＰＰＡＲデルタ／ガンマアゴニスト活性を有することが示された。その例を以下に記載する；
（１）ＡＤ  ５０７５；
（２）Ｒ  １１９７０２（（＋−）−５−（４−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル）チアゾリン−２，４−ジオン塩酸塩、またはＣＩ
１０３７またはＣＳ  ０１１）；
（３）ＣＬＸ−０９４０（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファアゴニスト／ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマアゴニスト）；
（４）ＬＲ−９０（２，５，５−トリス（４−クロロフェニル）−１，３−ジオキサン−２−カルボン酸、ＰＰＡＲデルタ／γアゴニスト）；
（５）ツラリク（Ｔｕｌａｒｉｋ）（ＰＰＡＲγアゴニスト）；
（６）ＣＬＸ−０９２１（ＰＰＡＲγアゴニスト）；
（７）ＣＧＰ−５２６０８（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（８）ＧＷ−４０９８９０（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（９）ＧＷ−７８４５（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（１０）Ｌ−７６４４０６（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（１１）ＬＧ−１０１２８０（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（１２）ＬＭ−４１５６（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（１３）リサレスタト（Ｒｉｓａｒｅｓｔａｔ）（ＣＴ−１１２）；
（１４）ＹＭ  ４４０（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（１５）ＡＲ−Ｈ０４９０２０（ＰＰＡＲアゴニスト）；
（１６）ＧＷ  ００７２（４−（４−（（２Ｓ，５Ｓ）−５−（２−（ビス（フェニルメチル）アミノ）−２−オキソエチル）−２−ヘプチル−４−オキソ−３−チアゾリジニル）ブチル）安息香酸）；
（１７）ＧＷ  ４０９５４４（ＧＷ−５４４またはＧＷ−４０９５４４）；
（１８）ＮＮ  ２３４４（ＤＲＦ  ２５９３）；
（１９）ＮＮ  ６２２（ＤＲＦ  ２７２５）；
（２０）ＡＲ−Ｈ０３９２４２（ＡＺ−２４２）；
（２１）ＧＷ  ９８２０（フィブラート）；
（２２）ＧＷ  １９２９（Ｎ−（２−ベンゾイルフェニル）−Ｏ−（２−（メチル−２−ピリジニルアミノ）エチル）−Ｌ−チロシン、ＧＷ  ２３３１、ＰＰＡＲアルファ／γアゴニストとして知られる）；
（２３）ＳＢ  ２１９９９４（（Ｓ）−４−（２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ）−アルファ−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ベンゼンプロパン酸または３−（４−−（２−（Ｎ−（２−ベンゾオキサゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）エトキシ）フェニル）−２（Ｓ）−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）プロピオン酸またはベンゼンプロパン酸、４−（２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ）−アルファ−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−、（アルファＳ）−、ＰＰＡＲアルファ／γアゴニスト）；
（２４）Ｌ−７９６４４９（ＰＰＡＲアルファ／γアゴニスト）；
（２５）フェノフィブラート（Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）（プロパン酸、２−〔４−（４−クロロベンゾイル）フェノキシ〕−２−メチル−、１−メチルエチル  エステル、ＴＲＩＣＯＲ、ＬＩＰＣＯＲ、ＬＩＰＡＮＴＩＬ、ＬＩＰＩＤＩＬ  ＭＩＣＲＯ  ＰＰＡＲ
アルファアゴニストとして知られる）；
（２６）ＧＷ−９５７８（ＰＰＡＲアルファアゴニスト）；
（２７）ＧＷ−２４３３（ＰＰＡＲアルファ／γアゴニスト）；
（２８）ＧＷ−０２０７（ＰＰＡＲγアゴニスト）；
（２９）ＬＧ−１００６４１（ＰＰＡＲγアゴニスト）；
（３０）ＬＹ−３００５１２（ＰＰＡＲγアゴニスト）；
（３１）ＮＩＤ５２５−２０９（ＮＩＤ−５２５）；
（３２）ＶＤＯ−５２（ＶＤＯ−５２）；
（３３）ＬＧ  １００７５４（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト）；
（３４）ＬＹ−５１０９２９（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アゴニスト）；
（３５）ベキサロテン（ｂｅｘａｒｏｔｅｎｅ）（４−（１−（３，５，５，８，８−ペンタメチル−５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニル）エテニル）安息香酸、ＴＡＲＧＲＥＴＩＮ、ＴＡＲＧＲＥＴＹＮ、ＴＡＲＧＲＥＸＩＮとして知られる；ＬＧＤ  １０６９、ＬＧ  １０００６９、ＬＧ  １０６９、ＬＤＧ  １０６９、ＬＧ  ６９、ＲＯ  ２６４４５５としても知られる）；および
（３６）ＧＷ−１５３６（ＰＰＡＲアルファ／γアゴニスト）。
（Ｂ）その他のインスリン増感剤は下記を含むがそれらに限定はされない：
（１）ＩＮＳ−１（Ｄ−カイロ  イノシトールまたはＤ−１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロキシシクロヘキサン）；
（２）プロテインチロシンホスファターゼ  １Ｂ（ＰＴＰ−１Ｂ）阻害剤；
（３）グリコーゲンシンターゼキナーゼ−３（ＧＳＫ３）阻害剤；
（４）ベータ  ３  アドレナリン受容体アゴニスト、例えばＺＤ  ２０７９（（Ｒ）−Ｎ−（２−（４−（カルボキシメチル）フェノキシ）エチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−フェネチル）アンモニウムクロリド、ＩＣＩ  Ｄ  ２０７９としても知られている）またはＡＺ  ４０１４０；
（５）グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤；
（６）フルクトース−１，６−ビスホスファターゼ阻害剤；
（７）ピコリン酸クロム、硫酸バナジル（酸化硫酸バナジウム）；
（８）ＫＰ  １０２（有機バナジウム化合物）；
（９）ポリニコチン酸クロム；
（１０）カリウムチャンネルアゴニストＮＮ  ４１４；
（１１）ＹＭ  ２６８（５，５’−メチレン−ビス（１，４−フェニレン）ビスメチレンビス（チアゾリジン−２，４−ジオン）；
（１２）ＴＳ  ９７１；
（１３）Ｔ  １７４（（＋−）−５−（２，４−ジオキソチアゾリジン−５−イルメチル）−２−（２−ナフチルメチル）ベンゾオキサゾール）；
（１４）ＳＤＺ  ＰＧＵ  ６９３（（＋）−トランス−２（Ｓ−（（４−クロロフェノキシ）メチル）−７アルファ−（３，４−ジクロロフェニル）テトラヒドロピロロ（２，１−ｂ）オキサゾール−５（６Ｈ）−オン）；
（１５）Ｓ  １５２６１（（−）−４−（２−（（９Ｈ−フルオレン−９−イルアセチル）アミノ）エチル）安息香酸  ２−（（２−メトキシ−２−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エチル）アミノ）エチル  エステル）；
（１６）ＡＺＭ  １３４（アリザイム（Ａｌｉｚｙｍｅ））；
（１７）ＡＲＩＡＤ；
（１８）Ｒ  １０２３８０；
（１９）ＰＮＵ  １４０９７５（１−（ヒドラジノイミノメチル）ヒドラジノ）酢酸；
（２０）ＰＮＵ  １０６８１７（２−（ヒドラジノイミノメチル）ヒドラジノ）酢酸；
（２１）ＮＣ  ２１００（５−（（７−（フェニルメトキシ）−３−キノリニル）メチル）−２，４−チアゾリジンジオン）；
（２２）ＭＸＣ  ３２５５；
（２３）ＭＢＸ  １０２；
（２４）ＡＬＴ  ４０３７；
（２５）ＡＭ  ４５４；
（２６）ＪＴＰ  ２０９９３（２−（４−（２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ）ベンジル）−マロン酸ジメチルエステル）；
（２７）デキスリポタム（Ｄｅｘｌｉｐｏｔａｍ）（５（Ｒ）−（１，２−ジチオラン−３−イル）ペンタン酸、（Ｒ）−アルファリポ酸または（Ｒ）−チオクト酸としても知られている）；
（２８）ＢＭ  １７０７４４（２，２−ジクロロ−１２−（ｐ−クロロフェニル）ドデカン酸）；
（２９）ＢＭ  １５２０５４（５−（４−（２−（５−メチル−２−（２−チエニル）オキサゾール−４−イル）エトキシ）ベンゾチエン−７−イルメチル）チアゾリジン−２，４−ジオン）；
（３０）ＢＭ  １３１２５８（５−（４−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）ベンゾチエン−７−イルメチル）チアゾリジン−２，４−ジオン）；
（３１）ＣＲＥ  １６３３６（ＥＭＬ  １６３３６）；
（３２）ＨＱＬ  ９７５（３−（４−（２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エトキシ）フェニル）−２（Ｓ）−（プロピルアミノ）プロピオン酸）；
（３３）ＤＲＦ  ２１８９（５−（（４−（２−（１−インドリル）エトキシ）フェニル）メチル）チアゾリジン−２，４ジオン）；
（３４）ＤＲＦ  ５５４１５８；
（３５）ＤＲＦ−ＮＰＣＣ；
（３６）ＣＬＸ  ０１００、ＣＬＸ  ０１０１、ＣＬＸ  ０９００、またはＣＬＸ  ０９０１；
（３７）ＩカッパＢキナーゼ（ＩＫＫ  Ｂ）阻害剤
（３８）マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）阻害剤
ｐ３８  ＭＡＰＫ刺激剤
（３９）ホスファチジル−イノシチド三リン酸
（４０）インスリンリサイクリング受容体阻害剤
（４１）グルコーストランスポーター４  調節剤
（４２）ＴＮＦ−αアンタゴニスト
（４３）プラズマ細胞分化抗原−１（ＰＣ−１）アンタゴニスト
（４４）脂肪細胞  脂質結合タンパク質（ＡＬＢＰ／ａＰ２）阻害剤
（４５）ホスホグリカン
（４６）ガルパラン（Ｇａｌｐａｒａｎ）；
（４７）レセプトロン（Ｒｅｃｅｐｔｒｏｎ）；
（４８）島細胞成熟因子
（４９）インスリン増強因子（ＩＰＦまたはインスリン増強因子−１）；
（５０）結合タンパク質とカップリングしたソマトメジンＣ（ＩＧＦ−ＢＰ３、ＩＧＦ−ＢＰ３、ソマトカイン（ＳｏｍａｔｏＫｉｎｅ）としても知られている）；
（５１）ダイアブ（Ｄｉａｂ）ＩＩ（Ｖ−４１１として知られる）またはグルカニン（Ｇｌｕｃａｎｉｎ）、Ｂｉｏｔｅｃｈ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｌｔｄ．またはＶｏｌｑｕｅ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌにより製造される；
（５２）グルコース−６ホスファターゼ阻害剤；
（５３）脂肪酸グルコース輸送タンパク質；
（５４）グルココルチコイド受容体アンタゴニスト；および
（５５）グルタミン：フルクトース−６−リン酸アミドトランスフェラーゼ（ＧＦＡＴ）モジュレーター。
（Ｃ）ビグアニド、これは肝臓のグルコース産生を低下しそしてグルコースの取り入れを増加する。その例にはメトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）が含まれ例えば下記である：
（１）１，１ジメチルビグアニド（例えばメトホルミン−ＤｅｐｏＭｅｄ、Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ−Ｂｉｏｖａｉｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、またはＭＥＴＦＯＲＭＩＮ  ＧＲ（メトホルミン胃滞留ポリマー））；および
（２）メトホルミン塩酸塩（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドジカルボンイミディックジアミド（ｄｉｍｅｔｈｙｌｉｍｉｄｏｄｉｃａｒｂｏｎｉｍｉｄｉｃ  ｄｉａｍｉｄｅ）、一塩酸塩、ＬＡ  ６０２３、ＢＭＳ  ２０７１５０、ＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥ、またはＧＬＵＣＯＰＨＡＧＥ  ＸＲとしても知られている。
（Ｄ）アルファ−グルコシダーゼ阻害剤、これはアルファ−グルコシダーゼを阻害する。アルファ−グルコシダーゼはフルクトースをグルコースに変換し、これにより炭水化物の消化を遅延させる。未消化の炭水化物は次いで消化管内で砕かれ、食後のグルコースピークを低下する。その例には下記があるがこれらに限定はされない：
（１）アカルボース（Ｄ−グルコース、Ｏ−４，６−ジデオキシ−４−（（（１Ｓ−（１アルファ、４アルファ、５ベータ、６アルファ））−４，５，６−トリヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２−シクロヘキセン−１−イル）アミノ）−アルファ−Ｄ−グルコピラノシル−（１−４）−Ｏ−アルファ−Ｄ−グルコピラノシル−（１−４）−、ＡＧ−５４２１、Ｂａｙ−ｇ−５４２、ＢＡＹ−ｇ−５４２、ＧＬＵＣＯＢＡＹ、ＰＲＥＣＯＳＥ、ＧＬＵＣＯＲ、ＰＲＡＮＤＡＳＥ、ＧＬＵＭＩＤＡ、またはＡＳＣＡＲＯＳＥとしても知られている）；
（２）ミグリトール（Ｍｉｇｌｉｔｏｌ）（３，４，５−ピペリジントリオール、１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル）−、（２Ｒ（２アルファ、３ベータ、４アルファ、５ベータ））または（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−１−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ヒドロキシメチル−３，４，５−ピペリジントリオール、ＢＡＹ  １０９９、ＢＡＹ  Ｍ  １０９９、ＢＡＹ−ｍ−１０９９、ＢＡＹＧＬＩＴＯＬ、ＤＩＡＳＴＡＢＯＬ、ＧＬＹＳＥＴ、ＭＩＧＬＩＢＡＹ、ＭＩＴＯＬＢＡＹ、ＰＬＵＭＡＲＯＬとしても知られている）；
（３）ＣＫＤ−７１１（０−４−デオキシ−４−（（２，３−エポキシ−３−ヒドロキシメチル−４，５，６−トリヒドロキシシクロヘキサン−１−イル）アミノ）−アルファ−ｂ−グルコピラノシル−（１−４）−アルファ−Ｄ−グルコピラノシル−（１−４）−Ｄグルコピラノース）；
（４）エミグリテート（ｅｍｉｇｌｉｔａｔｅ）（４−（２−（（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−３，４，５−トリヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジニル）エトキシ）安息香酸エチルエステル、ＢＡＹ  ｏ  １２４８またはＭＫＣ  ５４２としても知られている）；
（５）ＭＯＲ  １４（３，４，５−ピペリジントリオール、２−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−、（２Ｒ−（２アルファ、３ベータ、４アルファ、５ベータ））−、Ｎ−メチルデオキシノジリマイシン（ｎｏｊｉｒｉｍｙｃｉｎ）またはＮ−メチルモラノリン（ｍｏｒａｎｏｌｉｎｅ）としても知られている）；および
（６）ボグリボース（Ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ）（３，４−ジデオキシ−４−（（２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ）−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−Ｄ−エピ−イノシトールまたはＤ−エピ−イノシトール、３，４−ジデオキシ−４−（（２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）エチル）アミノ）−２−Ｃ−（ヒドロキシメチル）−、Ａ  ７１１００、ＡＯ  １２８、ＢＡＳＥＮ、ＧＬＵＳＴＡＴ、ＶＯＧＬＩＳＴＡＴとしても知られている。
（Ｅ）インスリンは、標準、すなわち短期作用性、中間作用性、および長期作用性インスリン、注入不可または吸入用インスリン、組織選択性インスリン、グルコホスホキニン（Ｄ−カイロイノシトール）、インスリン類似体、例えば天然のアミノ酸配列とは僅かな相違があるインスリン分子およびインスリンの小分子擬似体（インスリン擬似体）、およびエンドソームモジュレーターを含む。その例は下記であるがこれらに限定はされない：
（１）ビオタ（Ｂｉｏｔａ）；
（２）ＬＰ  １００；
（３）（ＳＰ−５−２１）−オキソビス（１−ピロリジンカルボジチアト−Ｓ，Ｓ’）バナジウム；
（４）インスリン・アスパルト（ｉｎｓｕｌｉｎ  ａｓｐａｒｔ）（ヒトインスリン（２８Ｂ−Ｌ−アスパルギン酸）またはＢ２８−Ａｓｐ−インスリン、ｉｎｓｕｌｉｎ  Ｘ１４、ＩＮＡ−Ｘ１４、ＮＯＶＯＲＡＰＩＤ、ＮＯＶＯＭＩＸ、またはＮＯＶＯＬＯＧとしても知られている）；
（５）インスリン・デテミール（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｔｅｍｉｒ）（ヒト  ２９Ｂ−（Ｎ６−（１−オキソテトラデシル）−Ｌ−リシン）−（１Ａ−２１Ａ）、（１Ｂ−２９Ｂ）−インスリンまたはＮＮ  ３０４）；
（６）インスリン・リスプロ（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｌｉｓｐｒｏ）（”２８Ｂ−Ｌ−リシン−２９Ｂ−Ｌ−プロリン  ヒトインスリン、またはＬｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒト  インスリン類似体、ｌｙｓ−ｐｒｏ  ｉｎｓｕｌｉｎ、ＬＹ  ２７５５８５、ＨＵＭＡＬＯＧ、ＨＵＭＡＬＯＧ  ＭＩＸ  ７５／２５、またはＨＵＭＡＬＯＧ  ＭＩＸ  ５０／５０としても知られている）；
（７）インスリン・グラルジン（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｇｌａｒｇｉｎｅ）（ヒト（Ａ２１−グリシン、Ｂ３１−アルギニン、Ｂ３２−アルギニン）インスリン  ＨＯＥ  ９０１、ＬＡＮＴＵＳ、ＯＰＴＩＳＵＬＩＮとしても知られている）；
（８）インスリン亜鉛希釈懸濁液（Ｕｌｔｒａｌｅｎｔｅ）、ＨＵＭＵＬＩＮ  ＵまたはＵＬＴＲＡＬＥＮＴＥとしても知られている；
（９）インスリン亜鉛懸濁液（Ｌｅｎｔｅ）、７０％結晶性および３０％無定形インスリン懸濁液、ＬＥＮＴＥ  ＩＬＥＴＩＮ  ＩＩ、ＨＵＭＵＬＩＮ  Ｌ、またはＮＯＶＯＬＩＮ  Ｌとしても知られている；
（１０）ヒューマリン（ＨＵＭＵＬＩＮ）５０／５０（５０％イソファン（ｉｓｏｐｈａｎｅ）インスリンおよび５０％インスリン注入用）；
（１１）ヒューマリン７０／３０（７０％イソファンインスリンＮＰＨおよび３０％インスリン注入用）、ノボリン（ＮＯＶＯＬＩＮ）７０／３０、ノボリン７０／３０  ＰｅｎＦｉｌｌ、ノボリン７０／３０  Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄとしても知られている；
（１２）インスリンイソファン懸濁液、例えばＮＰＨ  イレチン（ＩＬＥＴＩＮ）ＩＩ、ノボリンＮ、ノボリン  Ｎ  ＰｅｎＦｉｌｌ、ノボリンＮ  Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ、ヒューマリンＮ；
（１３）標準インスリン注入剤、例えばイレチンＩＩ  Ｒｅｇｕｌａｒ、ノボリンＲ、ベロスリン（ＶＥＬＯＳＵＬＩＮ）ＢＲ、ノボリンＲ  ＰｅｎＦｉｌｌ、ノボリンＲ  Ｐｒｅｆｉｌｌｅｄ、ヒューマリンＲ、またはＲｅｇｕｌａｒ  Ｕ−５００（濃縮）；
（１４）アリアド（ＡＲＩＡＤ）；
（１５）ＬＹ  １９７５３５；
（１６）Ｌ−７８３２８１；および
（１７）ＴＥ−１７４１１。
（Ｆ）インスリン分泌モジュレーター、例えば：
（１）グルカゴン類似ペプチド−１（ＧＬＰ−１）およびその擬似体；
（２）グルコース−インスリン向性ペプチド（ＧＩＰ）およびその擬似体；
（３）エクセンジン（ｅｘｅｎｄｉｎ）およびその擬似体；
（４）ジペプチル  プロテアーゼ（ＤＰＰまたはＤＰＰＩＶ）阻害剤、例えば
（４ａ）ＤＰＰ−７２８またはＬＡＦ  ２３７（２−ピロリジンカルボニトリル、１−（（（２−（（５−シアノ−２−ピリジニル）アミノ）エチル）アミノ）アセチル）、ＮＶＰ−ＤＰＰ−７２８、ＤＰＰ−７２８Ａ、ＬＡＦ−２３７として知られている）；
（４ｂ）Ｐ  ３２９８またはＰ３２／９８（ジ−（３Ｎ−（（２Ｓ，３Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ペンタノイル）−１，３−チアゾリジン）フマル酸エステル）；
（４ｃ）ＴＳＬ  ２２５（トリプトフィル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボン酸）；
（４ｄ）バリン  ピロリジン（ｖａｌｐｙｒ）；
（４ｅ）１−アミノアルキルイソキノリノン−４−カルボキシラートおよびそれらの類似体；
（４ｆ）ＳＤＺ  ２７２−０７０（１−（Ｌ−バリル）ピロリジン）；
（４ｇ）ＴＭＣ−２Ａ、ＴＭＣ−２Ｂ、またはＴＭＣ−２Ｃ；
（４ｈ）ジペプチド  ニトリル（２−シアノピロリジド）；
（４ｉ）ＣＤ２６阻害剤；および
（４ｊ）ＳＤＺ  ２７４−４４４；
（５）グルカゴンアンタゴニスト、例えばＡＹ−２７９９５５；および
（６）アミリンアゴニスト、これにはプラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）（ＡＣ−１３７、シムリン（Ｓｙｍｌｉｎ）、トリプロ−アミリン（ｔｒｉｐｒｏ−ａｍｙｌｉｎ）または酢酸プラムリンチドが含まれるが、これらに限定はされない）。
【０３５９】
本化合物は、現存のＰＰＡＲγアゴニストの使用の際に見られるよりも体重増加が少ないかまたはそれがなくてインスリン感受性も増加する。経口抗糖尿病薬剤には、インスリン、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、ＡＧＩ、ＰＰＡＲアルファアゴニスト、およびＰＰＡＲガンマアゴニスト、および二重ＰＰＡＲアルファ／ガンマアゴニストが含まれてもよい。
【０３６０】
本化合物は、脂肪および／または脂質代謝を上昇して、体重減少、脂肪量減少、ボディマス指数低下、脂質減少（例えばトリグリセリドの減少）、または肥満もしくは体重過大状態の処置のための方法を提供する。脂質減少剤の例には、胆汁酸封鎖剤、フィブリル酸（ｆｉｂｒｉｃ  ａｃｉｄ）誘導体、ニコチン酸、およびＨＭＧＣｏＡレダクターゼ阻害剤が含まれる。特定の例には、スタチン、例えばリピトール（ＬＩＰＩＴＯＲ（Ｒ））、ゾコール（ＺＯＣＯＲ（Ｒ））、プラバコール（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（Ｒ））、レスコール（ＬＥＳＣＯＬ（Ｒ））、およびメバコール（ＭＥＶＡＣＯＲ（Ｒ））、およびピタバスタチン（ｐｉｔａｖａｓｔａｔｉｎ）（ニスバスタチン（ｎｉｓｖａｓｔａｔｉｎ））（ニッサン、コーワ  コウギョウ、サンキョウ、ノヴァルチス）およびそれらの徐放剤型、例えばＡＤＸ−１５９（徐放性ロバスタチン）、ならびにコレスチド（Ｃｏｌｅｓｔｉｄ）、ロコレスト（Ｌｏｃｈｏｌｅｓｔ）、クエストラン（Ｑｕｅｓｔｒａｎ）、アトロミド（Ａｔｒｏｍｉｄ）、ロピド（Ｌｏｐｉｄ）、およびトリコール（Ｔｒｉｃｏｒ）が含まれる。
【０３６１】
血圧低下剤の例には、抗−高血圧剤、例えばアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤（アキュプリル（Ａｃｃｕｐｒｉｌ）、アルタス（Ａｌｔａｃｅ）、カプトプリル（Ｃａｐｔｏｐｒｉｌ）、ロテンシン（Ｌｏｔｅｎｓｉｎ）、マビク（Ｍａｖｉｋ）、モノプリル（Ｍｏｎｏｐｒｉｌ）、プリニビル（Ｐｒｉｎｉｖｉｌ）、ウニバスク（Ｕｎｉｖａｓｃ）、バソテク（Ｖａｓｏｔｅｃ）、およびゼストリル（Ｚｅｓｔｒｉｌ））、アドレナリン作動遮断剤（例えばカルズラ（Ｃａｒｄｕｒａ）、ジベンジリン（Ｄｉｂｅｎｚｙｌｉｎｅ）、ハイロレル（Ｈｙｌｏｒｅｌ）、ハイトリン（Ｈｙｔｒｉｎ）、ミニプレス（Ｍｉｎｉｐｒｅｓｓ）、およびミニジド（Ｍｉｎｉｚｉｄｅ））、アルファ／ベータアドレナリン作動遮断剤（例えばコレグ（Ｃｏｒｅｇ）、ノルモダイン（Ｎｏｒｍｏｄｙｎｅ）、およびトランデート（Ｔｒａｎｄａｔｅ））、カルシウムチャンネル遮断剤（例えばアダラート（Ａｄａｌａｔ）、カラン（Ｃａｌａｎ）、カルデン（Ｃａｒｄｅｎｅ）、カルジゼム（Ｃａｒｄｉｚｅｍ）、コベラ（Ｃｏｖｅｒａ）−ＨＳ、ジラコール（Ｄｉｌａｃｏｒ）、ダイナサーク（ＤｙｎａＣｉｒｃ）、イソプチン（Ｉｓｏｐｔｉｎ）、ニモトプ（Ｎｉｍｏｔｏｐ）、ノルバス（Ｎｏｒｖａｃｅ）、プレンジル（Ｐｌｅｎｄｉｌ）、プロカルジア（Ｐｒｏｃａｒｄｉａ）、プロカルジアＸＬ、スラ（Ｓｕｌａ）、チアザック（Ｔｉａｚａｃ）、バスコール（Ｖａｓｃｏｒ）およびベレラン（Ｖｅｒｅｌａｎ））、利尿剤、アンギオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト（例えばアタカンド（Ａｔａｃａｎｄ）、アバプロ（Ａｖａｐｒｏ）、コザール（Ｃｏｚａａｒ）、およびジオバン（Ｄｉｏｖａｎ））、ベータアドレナリン作動遮断剤（例えばベータペース（Ｂｅｔａｐａｃｅ）、ブロカドレン（Ｂｌｏｃａｄｒｅｎ）、ブレビブロック（Ｂｒｅｖｉｂｌｏｃ）、カルトロール（Ｃａｒｔｒｏｌ）、インデラル（Ｉｎｄｅｒａｌ）、ケルロン（Ｋｅｒｌｏｎｅ）、ラバトール（Ｌａｖａｔｏｌ）、ロプレッサー（Ｌｏｐｒｅｓｓｏｒ）、セクトラル（Ｓｅｃｔｒａｌ）、テノルミン（Ｔｅｎｏｒｍｉｎ）、トプロール（Ｔｏｐｒｏｌ）−ＸＬ、およびゼベタ（Ｚｅｂｅｔａ））、血管拡張剤（例えばデポニット（Ｄｅｐｏｎｉｔ）、ジラトラート（Ｄｉｌａｔｒａｔｅ）ＳＲ、イムズル（Ｉｍｄｕｒ）、イスモ（Ｉｓｍｏ）、イソルジル（Ｉｓｏｒｄｉｌ）、イソルジル・チトラドース（Ｉｓｏｒｄｉｌ  Ｔｉｔｒａｄｏｓｅ）、モノケット（Ｍｏｎｏｋｅｔ）、ニトロ−ビッド（Ｎｉｔｒｏ−Ｂｉｄ）、ニトロ−ヅル（Ｎｉｔｒｏ−Ｄｕｒ）、ニトロリンガル（Ｎｉｔｒｏｌｉｎｇｕａｌ）スプレー、ニトロスタット（Ｎｉｔｒｏｓｔａｔ）、およびソルビトラート（Ｓｏｒｂｉｔｒａｔｅ））、およびそれらの併用剤（例えばレクセル（Ｌｅｘｘｅｌ）、ロトレル（Ｌｏｔｒｅｌ）、タルカ（Ｔａｒｋａ）、テクゼム（Ｔｅｃｚｅｍ）、ロテンシン（Ｌｏｔｅｎｓｉｎ）ＨＣＴ、プリンジド（Ｐｒｉｎｚｉｄｅ）、ユニレチック（Ｕｎｉｒｅｔｉｃ）、バセレチック（Ｖａｓｅｒｅｔｉｃ）、ゼストレチック（Ｚｅｓｔｏｒｅｔｉｃ））が含まれる。
Ｆ．生物学的実施例
ＰＰＡＲ受容体に対するトランスフェクションアッセイ方法
ＨＥＫ２９３細胞を１０％ＦＢＳおよびグルタミンを補足したＤＭＥＭ／Ｆ−１２媒体（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）中で増殖した。ＤＭＲＩＥ−Ｃ試薬を用いて、ＰＰＡＲ−Ｇａｌ４（ＰＰＡＲα、γ、またはδ）受容体およびＧａｌ４−ルシフェラーゼレポーターに対するＤＮＡを細胞に同時トランスフェクションした。次の日に、媒体をＦＢＳ増殖媒体で処理した５％活性炭と交換した。６時間後に、細胞をトリプシン処理しそして９６ウエルプレートに５０，０００細胞／ウエルの密度で接種しそして３７℃で５％ＣＯ２培養器内でインキュベーションした。次いで試験化合物またはベヒクルを用いて細胞を処理しそして２４時間、３７℃で５％ＣＯ２培養器内でインキュベーションした。ルシフェラーゼ活性は、プロメガ（Ｐｒｏｍｅｇａ）からのＳｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイキットを用いてアッセイした。ＤＭＲＩＥ−Ｃ試薬は、ジブコ（ＧＩＢＣＯ）カタログ番号１０４５９−０１４から購入した。ＯＰＴＩ−ＭＥＭ  Ｉ還元血清媒体は、ジブコカタログ番号３１９８５から購入した。Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイキットは、プロメガ部品＃  Ｅ２５４Ｂから購入した。
【０３６２】
各種の供試化合物を作成し、試験して実験室である範囲の結果を得た。下記は代表的な化合物およびデータであり、いくつかの場合には、複数のＥＣ５０データを記載し。複数の測定を行った。当然ながら、式（Ｉ）の異なる化合物は下記のどの化合物とも同じ活性を有することはないであろう。
【０３６３】
【表９】
2007505916.tif 000108
【０３６４】
【表１０】
2007505916.tif 000109
【０３６５】
【表１１】
2007505916.tif 000110
【０３６６】
【表１２】
2007505916.tif 000111
【０３６７】
表３の化合物は、同様に製造して試験した興味のあるものである。
【０３６８】
【表１３】
2007505916.tif 000112
【０３６９】
Ｇ．その他の態様
本発明の特徴および原理は、本明細書中の考察、実施例、および特許請求範囲に示されている。本発明の種々の適応および変更は、当該技術分野の熟練者には明らかでありそしてかかる他の態様も本発明の範囲内にある。本明細書中で引用した出版物は、その全体を引用して編入される。
【国際調査報告】
2007505916.tif 000115
2007505916.tif 000116
2007505916.tif 000117