(57)【要約】  本発明は、置換Ｎ−シクロヘキシル複素環、ならびに生理学的に受容可能な塩およびそれらの生理学的に機能的な誘導体、それらの製造方法、ならびに医薬品としてのそれらの使用に関する。  式（Ｉ）  【化１】2007518771.tif 000038（ここで、ラジカルは示された意味を有する）の化合物、それらの生理学的に受容可能な塩、およびそれらの製造方法を開示する。前記化合物は、哺乳動物における体重減少を引き起こし、そして、例えば、肥満症および糖尿病の予防および治療に適切である。
2007518771.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2007518771.tif 000031
の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
式中、
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルキニル、３〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜４個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ４）（Ｒ５）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｋが、式−（ＣＲ１０Ｒ１１）z−の基［ここで１つまたはそれ以上の−（ＣＲ１０Ｒ１１）−基は、Ｚによって置き換えられて、化学的に適切なラジカルとなるものであってもよい］、結合、Ｃ≡Ｃ、Ｃ＝Ｃであり；
Ｚが、Ｏ、ＣＯ、Ｎ（Ｒ５９）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2であり；
Ｒ１０、Ｒ１１が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、ここでｚ内のＲ１０およびＲ１１は、各場合において、同じかまたは異なる意味を有してもよく；
ｚが、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ５９が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｅが、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１４員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ2（Ｒ１９）、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有しても、かつ単環式または二環式であってもよく；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８が、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか；または
Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、互いに独立して、場合によって、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員環を形成し、該窒素とは別個に、該環はまた、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、酸素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子をさらに含んでもよく；
Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、アリールであり；
Ｘが、結合、式−（ＣＲ２１Ｒ２２）y−の基であり、ここで１つまたはそれ以上の−（ＣＲ２１Ｒ２２）−基は、Ｙによって置き換えられ、化学的に適切なラジカルとなるものであってもよく；
Ｙが、Ｏ、ＣＯ、Ｎ（Ｒ２３）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2であり；
Ｒ２１、Ｒ２２が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、ここでｙ内のＲ２１およびＲ２２は、各場合において、同じかまたは異なる意味を有してもよく；
ｙが、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ２３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｄ、Ｇが、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｎが０、１、２、３、４であり；
ＱがＮ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、３〜８員環であって、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここでその０〜２員は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯ、ＳＯ2の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ｍが、０、１、２、３、４、５であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＲ３４Ｒ３５）o−Ｒ３６、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルキニル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ（Ｃ（Ｒ３７）（Ｒ３８））qＮ（Ｒ３９）（Ｒ４０）、ＣＯ（Ｃ（Ｒ４１）（Ｒ４２））sＯ（Ｒ４３）であるか；またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜４個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、ＣＯＯ（Ｒ４７）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ４９）（Ｒ５０）、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが０、１、２、３、４、５、６であり；
ｑ、ｓが、互いに独立して、０、１、２、３、４であり；
Ｒ３４、Ｒ３５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ３９およびＲ４０、Ｒ４５およびＲ４６、Ｒ４９およびＲ５０が、互いに独立して、場合によって、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環はまた、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、酸素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子をさらに含んでもよく；
Ｒ３６が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、ＣＯＮ（Ｒ５１）（Ｒ５２）、Ｎ（Ｒ５３）（Ｒ５４）、３〜１２員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環であって、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そして該３〜１２員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｎ（Ｒ５５）（Ｒ５６）、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ５７）、およびＳ（Ｏ）u（Ｒ５８）のような置換基をさらに含んでもよく；
ｕが、０、１、２であり；
Ｒ５１、５２が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリールであり；
Ｒ５３、Ｒ５４が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｒ５７が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリールであり；
Ｒ５８が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、５〜１０員の芳香族環系であって、該環系は、窒素、酸素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルによって置換されていてもよい。
【請求項２】
式Ｉ中、
Ｒ１が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、３〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ４）（Ｒ５）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｋが、結合、ＯＣＨ2、ＣＨ2Ｏ、（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））z、Ｃ≡Ｃであり；
ｚが、１、２、３、４であり；
Ｒ１０、Ｒ１１が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｅが、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ2（Ｒ１９）、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有しても、かつ単環式または二環式であってもよく；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１８が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、アリールであり；
Ｘが、結合、−ＣＨ2−ＣＨ2であり；
Ｄ、Ｇが、ＤがＮであり、かつＧがＣＨであるか、またはＤがＣＨであり、かつＧがＮであるか、またはＤおよびＧが両方ＣＨのいずれかであり；
Ｒ２が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｎが０、１、２であり；
ＱがＮ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここでその０〜２員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ｍが、０、１、２、３、４であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが０、１、２、３、４であり；
Ｒ３６が、ＯＨ、５〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜１０員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルである、
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ中、
Ｒ１が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、３〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｋが、結合、ＯＣＨ2、ＣＨ2Ｏ、（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））z、Ｃ≡Ｃであり；
ｚが、１、２であり；
Ｒ１０、Ｒ１１が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｅが、特に好ましくは、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有してもよく；
Ｒ１２、Ｒ１３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｒ２０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｘが、結合であり；
Ｄ、Ｇが、両方ともＣＨであり；
Ｒ２が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、好ましくは、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、または（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｎが、０または１であり；
Ｑが、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3；好ましくは、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ｍが、０、１、３、または４であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、Ｈであり；
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）；好ましくは、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキ
ル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが０、１、２、３、４であり；
Ｒ３６が、ＯＨ、５〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜１０員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；好ましくは、５〜８員の単環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、そして５〜８員環は、Ｆ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルである、
請求項１または２に記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩。
【請求項４】
式Ｉ中、基Ｒ１およびＲ２、指標ｎ、および基Ｋ、Ｅ、Ｘ、Ｄ＝Ｇ、Ｑ、およびＡが以下の意味：
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって追加的に置換されていてもよく；
Ｋが、Ｏ、結合、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＯＣＨ2、ＯＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｅが、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルの群から選択される置換基を有してもよく；
Ｘが、結合、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＯＣＨ2ＣＨ2であり；
Ｄ＝Ｇが、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝Ｎ、Ｎ＝ＣＨであり；
Ｒ２が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｎが０、１、２であり；
Ｑが式Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）の基、窒素を含有する４〜８員環であり、該窒素原子とは別個に、該環はまた、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の単環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ４９およびＲ５０が、場合によって、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員環が形成され、該窒素原子とは別個に、該環はまた、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、酸素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子を含んでもよく；
Ｒ２６、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ｍが０、１、２、３であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールである；
を有する、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項５】
ＤおよびＧがそれぞれＣＨである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項６】
式Ｉ中、
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで０〜２員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；好ましくは、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここでその１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ここで、
ｍが１、２、３、４であり；好ましくは、１、３、または４であり；
そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；好ましくは、Ｈであり；
そして、
Ｑが、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）であり；
ここで、
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）；好ましくは、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが、０、１、２、３、４であり；
Ｒ３６が、ＯＨ、５〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そして５〜１０員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；好ましくは、５〜８員の単環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜８員環は、Ｆ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
そして
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルである、
請求項１〜３、または５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
式Ｉ中、
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで０〜２員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；好ましくは、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ここで、
ｍが０、１、２、３、４であり；好ましくは、０または１であり；
そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；好ましくはＨであり；
ここで、Ａが結合またはＮ（Ｒ３３）であることが非常に特に好ましく；
そして、
Ｑが、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；好ましくは、５〜７員の単環式環であり、該環は、１または２個の窒素原子を含み、ここで該環系は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、または（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリールによって追加的に置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；好ましくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルである、
請求項１〜３、または５のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで０〜２員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；好ましくは、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ここで、
ｍが０、１、２、３、４であり；好ましくは０または１であり；
そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；好ましくはＨであり；
ここで、Ａが結合またはＮ（Ｒ３３）であることが、非常に特に好ましく；
そして
Ｑが、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）によって追加的に置換され、そして、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；好ましくは、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）によってさらに置換され、そして、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3、好ましくはＦ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；好ましくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
そして
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）；好ましくは、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが、０、１、２、３、４であり；
Ｒ３６が、ＯＨ、５〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そして５〜１０員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；好ましくは、５〜８員の単環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜８員環は、Ｆ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
そして
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルである、
請求項１〜３、または５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を製造する方法であって、該化合物のＡ〜Ｑ基は、シクロヘキレン環に窒素原子を介して連結され、以下：
ａ）式ＩＩ：
【化２】
2007518771.tif 000032
の化合物を製造する工程、
ｂ）還元アミノ化条件下、
【化３】
2007518771.tif 000033
と式ＩＩの化合物を反応させ、式ＩＩＩ：
【化４】
2007518771.tif 000034
の化合物を得る工程（ここで、Ｒが低級アルキル、好ましくはエチルまたはメチルである）、
ｃ）式ＩＩＩの化合物をホスゲン（または公知のホスゲン等価物、例えば、カルボニルジイミダゾール）および以下の式：
【化５】
2007518771.tif 000035
の第一級アミンとカップリングさせ、そして
その後のアセタールの脱保護化と共に同時に起こる環化によって、
式ＩＶ：
【化６】
2007518771.tif 000036
の化合物を得る工程、
ｄ）還元アミノ化条件下、第一級または第二級アミンと反応させ、式Ｉ：
【化７】
2007518771.tif 000037
の化合物を得る工程（該式Ｉの化合物のＡ〜Ｑ基は、シクロへキシレン環に窒素原子を介して連結される）、
を含む、上記方法。
【請求項１０】
１つまたはそれ以上の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物を含有する医薬品。
【請求項１１】
１つまたはそれ以上の請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物、および１種またはそれ以上の食欲抑制活性成分を含有する医薬品。
【請求項１２】
肥満症の予防または処置のために医薬品として使用する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１３】
ＩＩ型糖尿病の予防または治療のために医薬品として使用する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１４】
少なくとも１種のさらなる食欲抑制活性成分と組み合わせて、肥満症の予防または処置のために医薬品として使用する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１５】
少なくとも１種のさらなる食欲抑制活性成分と組み合わせて、ＩＩ型糖尿病の予防または処置のために医薬品として使用する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物。
【請求項１６】
薬学的に受容可能な担体と活性成分を混合し、そしてこの混合物を投与に適切な形態に変換することを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を１つ又はそれ以上含有する医薬品の製造方法。
【請求項１７】
哺乳動物における体重減少のための医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１８】
肥満症の予防または処置のための医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項１９】
ＩＩ型糖尿病の予防または処置のための医薬品を製造するための、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、置換Ｎ−シクロヘキシル複素環、ならびにそれらの生理学的に許容される塩および生理学的に機能的な誘導体に関する。
【背景技術】
【０００２】
本明細書中に記載されるヘテロ原子置換シクロヘキシルイミダゾリンとそれらの全体構造が類似し、そして薬理効果を有する化合物が、先行技術に記載されている。従って、例えば、ＷＯ  ０３／０５７２２０は、５−ＨＴ2cレセプター活性を有するイミダゾロン誘導体（環状尿素誘導体）を記載し、これは中枢神経系の障害（例えば、うつ病および不安）および胃腸病の処置に使用され得る。これらの化合物は、それぞれ中心の窒素原子上で置換基として芳香族基を有する。
【０００３】
先の優先日であるが、先に公開されていない出願番号ＤＥ１０２３３８１７．５（ＷＯ２００４／１１４３８）は、同様に、中心の窒素原子上で置換基として芳香族基をそれぞれ有する環状尿素誘導体に関し、この１つの芳香族基は、少なくとも１つの窒素含有置換基を有する。アリール置換環状尿素誘導体は、ＭＣＨ調節効果を有する。この化合物は、例えば、食欲抑制剤として適切である。
【０００４】
さらに、ＥＰ−Ａ０５０３５４８およびＥＰ−Ａ０５８７１３４は、薬理効果を有する類似の化合物を記載する。ＥＰ  ０５０３５４８およびＥＰ０５８７１３４は、凝集阻害効果を有する環状尿素誘導体、これらの化合物を含有する医薬品、およびそれらの製造方法に関する。
【０００５】
肥満症の処置のためのＭＣＨ拮抗作用を有する化合物は、先行技術（例えば、ＷＯ２００１０２１５７７、ＷＯ２００３０３５６２４、ＷＯ２００２０８９７２９、ＷＯ２００２００６２４５、ＷＯ２００２００２７４４、ＷＯ２００２０５７２３３、ＷＯ２００３０４５３１３、ＷＯ２００３０９７０４７、ＷＯ２００２０１０１４６、ＷＯ２００３０８７０４４）に記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、哺乳動物における体重減少をもたらし、そして肥満症および糖尿病の予防および治療に適切である化合物の提供を目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
ＭＣＨレセプターの活性を調節する一連の化合物が、意外にも見出された。この化合物は、特に、ＭＣＨ１Ｒの拮抗作用によって区別される。
【０００８】
従って、本発明は、以下の式Ｉ：
【化１】
2007518771.tif 000003
の化合物およびそれらの生理学的に許容される塩に関し、ここで
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルキニル、３〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜４個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−
アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ４）（Ｒ５）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、またはＳＯ2ＣＨ3によってさらに置換されていてもよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
【０００９】
Ｋが、式−（ＣＲ１０Ｒ１１）z−の基（ここで１つまたはそれ以上の−（ＣＲ１０Ｒ１１）−基は、Ｚによって置き換えられ、化学的に合理的な基となるものであってもよい）、結合、Ｃ≡Ｃ、Ｃ＝Ｃであり；
Ｚが、Ｏ、ＣＯ、Ｎ（Ｒ５９）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2であり；
Ｒ１０、Ｒ１１が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、ここでｚ内の基においてＲ１０およびＲ１１は、各場合において、同じかまたは異なる意味を有してもよく；
ｚが、１、２、３、４、５、６であり；
Ｒ５９が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｅが、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１４員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＮ（Ｒ１４）（Ｒ１５）、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ2（Ｒ１９）、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有し、かつ単環式または二環式であってもよく；好ましくは、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜１４員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ2（Ｒ１９）、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有し、かつ単環式または二環式であってもよく：
【００１０】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８が、互いに独立してＨ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか；または
Ｒ１２およびＲ１３、Ｒ１４およびＲ１５が、互いに独立して、場合によって、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員環を形成し、窒素原子とは別個に、該環はまた、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、酸素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子をさらに含み；
Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、アリールであり；
Ｘが、結合、式−（ＣＲ２１Ｒ２２）y−の基であり、ここで１つまたはそれ以上の−（ＣＲ２１Ｒ２２）−基は、Ｙによって置き換えられ、化学的に合理的な基となるものであってもよく；
Ｙが、Ｏ、ＣＯ、Ｎ（Ｒ２３）、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ2であり；
Ｒ２１、Ｒ２２が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり、ここでｙ内の基においてＲ２１およびＲ２２は、各場合において、同じかまたは異なる意味を有してもよく；
ｙが、１、２、３、４、５、６；好ましくは、２、３、４、５、６であり；
Ｒ２３が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｄ、Ｇが、ＣＨまたはＮであり；
Ｒ２が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｎが０、１、２、３、４であり；
ＱがＮ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、３〜８員環であって、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、（Ｃ0−Ｃ4）−アルキレン−Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、好ましくはＮ（Ｒ２４）（Ｒ２５）；Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によってさらに置換されていてもよいものであり；
【００１１】
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここでその０〜２員は、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯ、ＳＯ2の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ｍが、０、１、２、３、４、５であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＲ３４Ｒ３５）o−Ｒ３６、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルキニル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ（Ｃ（Ｒ３７）（Ｒ３８））qＮ（Ｒ３９）（Ｒ４０）、ＣＯ（Ｃ（Ｒ４１）（Ｒ４２））sＯ（Ｒ４３）であるか；またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜４個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、ＣＯＯ（Ｒ４７）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ４９）（Ｒ５０）、またはＳＯ2ＣＨ3によってさらに置換されていてもよく；
ｏが０、１、２、３、４、５、６であり；
ｑ、ｓが、互いに独立して、０、１、２、３、４であり；
【００１２】
Ｒ３４、Ｒ３５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ３９およびＲ４０、Ｒ４５およびＲ４６、Ｒ４９およびＲ５０が、互いに独立して、場合によって、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環はまた、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、酸素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子をさらに含んでもよく；
Ｒ３６が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、ＣＯＮ（Ｒ５１）（Ｒ５２）、Ｎ（Ｒ５３）（Ｒ５４）、３〜１２員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環であって、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そして該３〜１２員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｎ（Ｒ５５）（Ｒ５６）、ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ５７）、およびＳ（Ｏ）u（Ｒ５８）のような置換基をさらに含んでもよいものであり；
ｕが、０、１、２であり；
Ｒ５１、５２が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリールであり；
Ｒ５３、Ｒ５４が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｒ５７が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリールであり；
Ｒ５８が、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、５〜１０員の芳香族環系であって、該環系は、窒素、酸素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルによって置換されていてもよいものである。
【００１３】
ラジカルＲ１およびＲ２、指標ｎ、ならびに基Ｋ、Ｅ、Ｘ、Ｄ＝Ｇ、ＱおよびＡは、好ましくは、互いに独立して、以下の意味を有する：
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、３〜８員の単環式環であって、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルによって追加的に置換されていてもよいもの；
好ましくは、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、３〜７員の単環式環であって、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルによってさらに置換されていてもよいもの；
特に好ましくは、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ7）−シクロアルキル、およびフェニルであり；
Ｋが、Ｏ、結合、Ｃ≡Ｃ、ＣＯ、ＯＣＨ2、ＯＣＨ2ＣＨ2であり；
好ましくは、Ｏ、結合であり；
特に好ましくは、Ｏであり；
Ｅが、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜６員の単環式の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環構造は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルの群から選択される置換基を有してもよいもの；
好ましくは、パラ置換またはメタ置換の６員の芳香族環構造または複素環式芳香族環構造であって、該環構造は、場合によって、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルの群から選択される１〜２個の置換基を有してもよいもの；
特に好ましくは、非置換の１，４−フェニレンまたは２，５−ピリジレン単位であり；
【００１４】
Ｘが、結合、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2、ＯＣＨ2ＣＨ2であり；
好ましくは、結合、ＣＨ2ＣＨ2であり；
特に好ましくは、結合であり；
Ｄ＝Ｇが、ＣＨ＝ＣＨ、ＣＨ＝Ｎ、Ｎ＝ＣＨであり；
好ましくは、ＣＨ＝ＣＨ、Ｎ＝ＣＨであり；
特に好ましくは、ＣＨ＝ＣＨであり；
Ｒ２が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
好ましくは、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
特に好ましくは、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｎが０、１、２であり；
好ましくは、０、１であり；
特に好ましくは、０であり；
【００１５】
Ｑが式Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）の基、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する３〜８員環であって、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によってさらに置換されていてもよいもの；
好ましくは、式Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）の基、窒素を含有する４〜８員環であり、該窒素原子とは別個に、該環はまた、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該環系は、以下：Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよいもの；
特に好ましくは、式Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）の基、窒素を含有する５〜８員環であり、該窒素原子とは別個に、該環はまた、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子を追加的に含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によってさらに置換されていてもよいもの；
非常に特に好ましくは、式Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）の基、窒素を含有する５〜８員環であり、該窒素原子と離れた該環はまた、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子を追加的に含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルによってさらに置換されていてもよいものであり；
【００１６】
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＲ３４Ｒ３５）o−Ｒ３６、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルケニル、（Ｃ3−Ｃ8）−アルキニル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−ＣＯ−（ＣＨ2）O−Ｒ３６であるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の単環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子を追加的に含んでもよく、ここで該複素環式環系は、以下：Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ４９）（Ｒ５０）、またはＳＯ2ＣＨ3によってさらに置換されていてもよいもの；
好ましくは、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜８員の単環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によってさらに置換されていてもよいもの；
特に好ましくは、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環はまた、窒素原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によってさらに置換されていてもよいものであり；
【００１７】
ｏが、０、１、２、３、４、５であり；
好ましくは、０、１、２、３、４であり；
特に好ましくは、０、１、２、３であり；
Ｒ３４、Ｒ３５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＯＨ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルであり；
好ましくは、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
特に好ましくは、Ｈであり；
Ｒ４４、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ４９およびＲ５０が、場合によって、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５〜６員環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環はまた、Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、酸素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子をさらに含んでもよく；
Ｒ３６が、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、５〜８員の単環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜８員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｎ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
好ましくは、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
【００１８】
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｒ２６、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
好ましくは、結合または式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
特に好ましくは、結合または式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられ、そして該基は式Ｉのシクロヘキサン環の４位（環状尿素に対して）でヘテロ原子を介して結合され；
ｍが０、１、２、３であり；
好ましくは、０、１、３であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールである。
【００１９】
基または置換基が、式Ｉの化合物において２回以上存在し得る場合（例えば、Ｒ２のように）、それらの全てが互いに独立して、示される意味を有し、そして同じかまたは異なってもよい。
【００２０】
本発明は、ラセミ体、エナンチオマー富化混合物および純粋なエナンチオマーの形態の式Ｉの化合物、ならびにそれらのジアステレオマーおよびそれらの混合物に関する。
【００２１】
以下の置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、およびＲ５９におけるアルキル、アルケニル、およびアルキニルの基は、直鎖、分枝鎖のいずれか、または場合によってハロゲン化されていてもよい。
【００２２】
さらなる実施形態において、以下の置換基：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、Ｒ３４、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４２、Ｒ４３、Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４７、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５４、Ｒ５５、Ｒ５６、Ｒ５７、Ｒ５８、およびＲ５９におけるアルキル、アルケニル、およびアルキニルの基は、直鎖、分枝鎖の両方であってもよく、そして／または場合によって、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはハロゲンのような置換基によって置換されていてもよい。このことはアルキル、アルケニル、およびアルキニル基が別の基の一部、例えば、アルコキシ基の一部（例えば、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）である場合に、また適用される。適切なハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素、好ましくはフッ素、塩素、および臭素、特に好ましくはフッ素である。
【００２３】
アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、およびオクチルが挙げられる。これらの基のｎ異性体および分枝異性体（例えば、イソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチルブチルなど）の両方が包含される。他に記載されない限り、用語アルキルは、非置換のまたは場合よって１つまたはそれ以上のさらなる基、例えば、１、２、３、または４個の同一の基または異なる基である、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、またはハロゲンのような基によって置換されているアルキルラジカルをさらに包含する。アルキルラジカルの任意の位置に存在するようなさらなる置換基がさらに可能である。
【００２４】
本出願の目的のために、シクロアルキルとは、シクロアルキルおよびシクロアルキル−アルキル（言い換えると、シクロアルキルによって置換されているアルキル、例えば、シクロプロピルメチル）を意味し、ここでシクロアルキルは少なくとも３個の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、およびシクロデシルが挙げられる。多環式環系の例えば、デカリニル、ノルボルナニル、ボルナニル、またはアダマンタニルもまた、場合によって可能である。シクロアルキル基は、非置換であっても、または場合によってアルキル基の一例として上に列挙されるような１つまたはそれ以上のさらなる基によって置換されていてもよい。
【００２５】
アルケニル基およびアルキニル基の例としては、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、２−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブテニル、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−ブチニル、２−ブチニル、または３−ブチニルが挙げられる。
【００２６】
本出願の目的のために、シクロアルケニルとは、シクロアルケニル基およびシクロアルケニル−アルキル基（シクロアルケニルによって置換されているアルキル）を意味し、これらは少なくとも３個炭素原子を含む。シクロアルケニルの例としては、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、およびシクロオクテニルが挙げられる。
【００２７】
アルケニル基およびシクロアルケニル基は、１〜３つの共役または非共役の二重結合（従って、ａｌｋ−ジエニル基およびａｌｋ−トリエニル基）、好ましくは直鎖または分枝鎖に１つの二重結合を有してもよい。同じことがアルキニルの三重結合に適用される。アルケニル基およびアルキニル基は、非置換であっても、または場合によってアルキル基の例として上に列挙されるような１つまたはそれ以上のさらなる基によって置換されていてもよい。
【００２８】
本発明において、アリールとは、環ヘテロ原子を含まない単環式または二環式の芳香族化合物から誘導された基をいう。アリールとは単環式でない系をいう場合、飽和形態（ペルヒドロ形態）または部分不飽和形態（例えば、ジヒドロ形態またはテトラヒドロ形態）もまた可能であり、それぞれの形態は第二の環について公知であり、かつ安定である。本発明において、用語アリールとはまた、例えば、両方の環が芳香族である二環式基および１つの環のみが芳香族である二環式基を包含するものである。アリールの例としては、フェニル、ナフチル、インダニル、１，２−ジヒドロナフテニル、１，４−ジヒドロナフテニル、インデニル、または１，２，３，４−テトラヒドロナフチルが挙げられる。アリールは、特に好ましくは、フェニルまたはナフチルである。従って、用語「アリール」とは、特に、フェニル基またはナフチル基を意味する。
【００２９】
ヘテロアリール基とは、環ヘテロ原子、好ましくはＮ、Ｏ、またはＳを含む単環式芳香族化合物または二環式芳香族化合物から誘導された基を意味する。他の点からみて、アリール基についての説明は、ヘテロアリール基に適用される。
【００３０】
アリール基およびヘテロアリール基は、非置換であるか、または１つまたはそれ以上のさらなる基によって置換されていてもよい。適切なさらなる基には、アルキル基について例として上に列挙したものがある。
【００３１】
式Ｉの化合物は、１つまたはそれ以上の不斉中心を含む。従って、式Ｉの化合物は、それらのラセミ体、エナンチオマー富化混合物、純粋なエナンチオマー、ジアステレオマー、およびジアステレオマー混合物の形態でありうる。本発明は、式Ｉの化合物の全てのそれらの異性体形態を包含する。これらの異性体形態は、場合によって、明示的に記載されていなくても、公知の方法によって得ることができる。
【００３２】
単環式環、二環式環、またはスピロ環式環は、飽和、部分飽和、または不飽和であってよく、また架橋されていてもよい。
【００３３】
Ｃ＝Ｃとは、式Ｒ’Ｃ＝ＣＲ’’の基を意味し、ここでＲ’およびＲ’’は互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、好ましくはＨである。
【００３４】
薬学的に受容可能な塩は、その出発化合物または基礎化合物よりも水中での溶解性が高いので、特に医療適用に適切である。これらの塩は、薬学的に受容可能な陰イオンまたは陽イオンを有しなければならない。本発明の化合物の適切な薬学的に受容可能な酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、スルホン酸、および硫酸のような無機酸の塩、ならびに、例えば、酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、コハク酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸、およびトリフルオロ酢酸のような有機酸の塩が挙げられる。医療目的のために、特に好ましくは、塩酸塩（ｃｈｌｏｒｉｎｅ  ｓａｌｔ）が使用される。適切な薬学的に受容可能な塩基塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩およびカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム塩およびカルシウム塩）、ならびにトロメタモール（２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール）、ジエタノールアミン、リシン、またはエチレンジアミンの塩が挙げられる。
【００３５】
同様に、薬学的に受容不可能な陰イオンとの塩は、薬学的に受容可能な塩を調製または精製するため、および／または、非治療適用（例えばインビトロ）における使用のための有用な中間体として、本発明の構成に包含される。
【００３６】
本明細書中で使用される用語「生理学的に機能的な誘導体」とは、本発明の式Ｉの化合物の任意の生理学的に許容される誘導体（例えば、エステル）をいい、哺乳動物（例えば、ヒト）への投与時に式Ｉの化合物またはそれらの活性代謝物を（直接的または間接的に）形成し得る。
【００３７】
生理学的に機能的な誘導体としては、例えば、Ｈ．Ｏｋａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９４，４２，５７−６１に記載されるような本発明の化合物のプロドラッグを包含する。このようなプロドラッグは、インビボで本発明の化合物に代謝され得る。これらのプロドラッグはそれ自体活性であってもなくてもよい。
【００３８】
本発明の化合物はまた、例えば、無定形形態および結晶性多形形態のような、種々の多形形態で存在してもよい。本発明の化合物の全ての多形形態は、本発明の構成に包含され、そして本発明のさらなる態様をなすものである。
【００３９】
本明細書の以下で、「式（Ｉ）の化合物」に対する全ての言及は、上記のような式（Ｉ）の化合物、ならびに本明細書中に記載されるようなそれらの塩、溶媒和物、および生理学的に機能的な誘導体をいう。
【００４０】
基または置換基が、式Ｉの化合物において２回以上存在し得る場合、それらの全てが互いに独立して、示される意味を有し、そして同じかまたは異なってもよい。
【００４１】
さらなる好ましい実施形態において、基Ｒ１、Ｒ２、指標ｎ、ならびに基Ｋ、Ｅ、Ｘ、Ｄ、Ｇ、Ａ、およびＱについての意味は、以下の通りである：
Ｒ１が、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、３〜１０員の単環式環二環式環またはスピロ環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ４）（Ｒ５）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｎ（Ｒ８）（Ｒ９）、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
好ましくは、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、３〜１０員の単環式環、または二環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ３）、ＣＯＮ（Ｒ４）（Ｒ５）、Ｎ（Ｒ７）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
【００４２】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｋが、結合、ＯＣＨ2、ＣＨ2Ｏ、（Ｃ（Ｒ１０）（Ｒ１１））z、Ｃ≡Ｃであり；
ｚが、１、２、３、４であり；
好ましくは、１、２、３であり；
特に好ましくは、１、２であり；
Ｒ１０、Ｒ１１が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｅが、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜４個のヘテロ原子を有する３〜８員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルキル、（Ｃ3−Ｃ8）−シクロアルケニル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルキニル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、Ｎ（Ｒ１８）ＳＯ2（Ｒ１９）、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有し、かつ単環式または二環式であってもよく；
好ましくは、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する５〜７員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｓ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、Ｓ−アリール、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、Ｎ（Ｒ１６）ＣＯ（Ｒ１７）、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有し、かつ単環式または二環式であってもよく；
特に好ましくは、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を有する５〜７員の二価の炭素環構造または複素環構造であり、該環は、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有してもよく；
【００４３】
例えば、Ｅは、以下：
【化２】
2007518771.tif 000004
からなる群から選択され、これらは、場合によって、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）−アルケニル、Ｎ（Ｒ１２）（Ｒ１３）、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯ（Ｒ２０）、好ましくは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ＣＯ（Ｒ２０）の群から選択される置換基を有してもよく；
【００４４】
好ましくは、以下：
【化３】
2007518771.tif 000005
からなる群から選択され、これらは、場合によって、前述の置換基を有してもよく；
【００４５】
特に好ましくは、以下：
【化４】
2007518771.tif 000006
からなる群から選択され；
【００４６】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１８が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｒ１７、Ｒ１９、Ｒ２０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、アリールであり；好ましくは、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
Ｘが、結合、−ＣＨ2−ＣＨ2であり；好ましくは、結合であり；
Ｄ、Ｇが、ＤがＮであり、かつＧがＣＨであるか、またはＤがＣＨであり、かつＧがＮであるか、またはＤおよびＧが両方ＣＨのいずれかであり；好ましくは、ＤおよびＧが両方ＣＨであり；
Ｒ２が、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；好ましくは、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
ｎが０、１、２であり；０または１であり；
【００４７】
ＱがＮ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3；好ましくは、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；好ましくは、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここでその０〜２員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
好ましくは、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここでその１員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよく；
ｍが、０、１、２、３、４であり；好ましくは、０、１、３、または４であり；
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；好ましくはＨであり；
【００４８】
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）；好ましくは、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが０、１、２、３、４であり；
Ｒ３６が、ＯＨ、５〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そして５〜１０員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
好ましくは、５〜８員の単環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、そして５〜８員環は、Ｆ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルである。
【００４９】
前述の式Ｉの化合物において、ＤおよびＧがそれぞれＣＨであることが非常に特に好ましい。
【００５０】
さらなる好ましい実施形態において、本発明は、シクロヘキシレン基の置換基が別の１つと比較してパラ位にある式Ｉの化合物（すなわち、式Ｉの化合物が以下の構造式Ｉａ：
【化５】
2007518771.tif 000007
を有する）を有するものに関し、ここで基Ｒ１およびＲ２、指標ｎ、および基Ｋ、Ｅ、Ｘ、Ｄ、Ｇ、Ａ、およびＱが前述の意味を有する。
【００５１】
さらに、基Ｑが少なくとも１個の窒素原子を含む（窒素原子が環Ｑおよび／または環Ｑの置換基に存在していてもよい）、式Ｉの化合物が非常に特に好ましい。
【００５２】
基Ａ〜Ｑが以下の意味の１つを有する式Ｉの化合物が特に好ましく、ここで：
もしも、
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であって、ここでその０〜２員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよいもの；好ましくは、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であって、ここでその１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよいものであり、
ここで、
ｍが１、２、３、４であり；好ましくは、１、３、または４であり；
そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；好ましくはＨである場合は、
Ｑが、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）であり；
ここで、
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）；好ましくは、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが、０、１、２、３、４、であり；
【００５３】
Ｒ３６が、ＯＨ、５〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜１０員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；好ましくは、この５〜８員の単環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜８員環は、Ｆ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
そして
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであり；
もしも、
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であって、ここでその０〜２員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよいもの；好ましくは、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であって、ここでその１員がＯ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよいものであり；
ここで、
ｍが０、１、２、３、４であり；好ましくは、０または１であり；
そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；好ましくはＨであり；
【００５４】
ここで、Ａが結合またはＮ（Ｒ３３）であることが非常に特に好ましい場合は；
Ｑが、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；好ましくは、５〜７員の単環式環であり、該環は、１または２個の窒素原子を含み、ここで該環系は、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、または（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリールによって追加的に置換されていてもよく；
ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル；好ましくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
もしも、
Ａが、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここでその０〜２員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）、ＣＯの群から選択される要素によって置き換えられていてもよいもの；好ましくは、式−（Ｃ（Ｒ３１）（Ｒ３２））m−の基であり、ここで１員は、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）の群から選択される要素によって置き換えられていてもよいものであり；
【００５５】
ここで、
ｍが０、１、２、３、４であり；好ましくは０または１であり；
そして
Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、アリールであり；好ましくはＨであり；
ここで、Ａが結合またはＮ（Ｒ３３）であることが、非常に特に好ましい場合は；
Ｑが、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜３個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）によって追加的に置換され、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；好ましくは、３〜８員の単環式環であり、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜１個のヘテロ原子を含んでもよく、ここで該環系は、Ｎ（Ｒ２４）（Ｒ２５）によってさらに置換され、そしてＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、ＣＯＮ（Ｒ２７）（Ｒ２８）、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、ＣＯＯ（Ｒ２９）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3、好ましくはＦ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ8）−アルキレン−アリール、オキソ、ＣＯ（Ｒ２６）、Ｎ（Ｒ３０）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＳＯ2ＣＨ3によって追加的に置換されていてもよく；
【００５６】
ここで、
Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル；好ましくは（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
そして
Ｒ２４、Ｒ２５が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、−（ＣＨ2）o−Ｒ３６、ＣＯ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルであるか、またはＲ２４およびＲ２５が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４〜１０員の単環式環、二環式環、またはスピロ環式環を形成し、該窒素原子とは別個に、該環は、酸素、窒素、および硫黄の群から選択される０〜２個のヘテロ原子をさらに含んでもよく、ここで該複素環式環系は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、ＣＯＮ（Ｒ４５）（Ｒ４６）、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）；好ましくは、Ｆ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、オキソ、ＣＯ（Ｒ４４）、Ｎ（Ｒ４８）ＣＯ（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、またはＮ（Ｒ４９）（Ｒ５０）によって追加的に置換されていてもよく；
ｏが、０、１、２、３、４、であり；
Ｒ３６が、ＯＨ、５〜１０員の単環式環または二環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される１つまたはそれ以上のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜１０員環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、Ｏ−（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；好ましくは、５〜８員の単環式環であり、該環は、Ｎ、Ｏ、およびＳの群から選択される０〜２個のヘテロ原子を含んでもよく、そしてこの５〜８員環は、Ｆ、オキソ、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、（Ｃ0−Ｃ2）−アルキレン−アリール、およびＮ（Ｒ５５）（Ｒ５６）のような置換基をさらに含んでもよく；
Ｒ４４、Ｒ４５、Ｒ４６、Ｒ４８、Ｒ４９、Ｒ５０が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり；
そして
Ｒ５５、Ｒ５６が、互いに独立して、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキルである。
【００５７】
特に好ましいＡ〜Ｑ基の例を、以下に挙げる：
【化６】
2007518771.tif 000008
ここで、Ｈｅｔは、Ｏ、Ｓ、Ｎ（Ｒ３３）、好ましくは、Ｏ、Ｎ（Ｒ３３）であり、そして、ｍは３または４であり、
【化７】
2007518771.tif 000009
ここで、Ｓｕｂｓｔは、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、好ましくは、Ｈ、（Ｃ1−Ｃ6）−アルキルであり、
【化８】
2007518771.tif 000010
ここで、基Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ３１、Ｒ３２、およびＲ３３は、前述の意味を有する。
【００５８】
さらに特に好ましい実施形態において、本発明は以下の式Ｉａａ：
【化９】
2007518771.tif 000011
の化合物をいい、ここで
Ｗは、ＣＨまたはＮであり、そして
基Ｒ１および基ＡおよびＱは前述の意味を有する。
【００５９】
本発明の式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ  ０３／０５７２２０に開示される製造方法（例えば、環化および／またはカップリング反応）に類似する方法によって製造できる。適切な出発物質は当業者に公知の方法によって製造でき、そしていくつかは市販されている。
【００６０】
好ましい実施形態において、式Ｉの化合物は、以下の工程を包含する方法によって製造される：
ａ）以下の式ＩＩ：
【化１０】
2007518771.tif 000012
の化合物の製造工程：基本構造（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン）は市販されている。置換変異体は、文献から公知の方法によって製造され得る（例えば、Ｎａｋａｍｕｒａ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００３，１２５（２１），６３６２−６３６３；Ｋａｗａｆｕｃｈｉ，Ｈ．ｅｔ  ａｌ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００２，４３（１１），２０５１−２０５４；Ｂｅａｕｈａｉｒｅ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．；Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９５，３６（７），１０４３−１０４６を参照のこと）；
【００６１】
ｂ）還元アミノ化条件下、式ＩＩの化合物を
【化１１】
2007518771.tif 000013
と反応させ、以下の式ＩＩＩ：
【化１２】
2007518771.tif 000014
の化合物を得る工程（ここで、Ｒが低級アルキル、好ましくはエチルまたはメチルである）；
【００６２】
ｃ）式ＩＩＩの化合物をホスゲン（または公知のホスゲン等価物、例えば、カルボニルジイミダゾール）および以下の式：
【化１３】
2007518771.tif 000015
の第一級アミンとカップリングさせ、そして
その後のアセタールの脱保護化と共に同時に起こる環化によって、
以下の式ＩＶ：
【化１４】
2007518771.tif 000016
の化合物を得る工程、
【００６３】
ｄ）還元アミノ化条件下、第一級または第二級アミンと反応させ、以下の式Ｉ：
【化１５】
2007518771.tif 000017
の化合物を得る工程（該式Ｉの化合物のＡ〜Ｑ基は、シクロへキシレン環に窒素原子を介して連結される）。
【００６４】
さらなる本発明の式Ｉの化合物は、類似の方法によって得ることができ、上記の方法が、さらなる式Ｉの化合物を得るために変更されなければならないことを、当業者は承知している。
【００６５】
本発明の方法のａ）〜ｄ）の工程を行うための適切な反応条件および試薬は、当業者に公知である。
【００６６】
式Ｉの化合物についての２つの製造経路は、以下に例として示される：
【化１６】
2007518771.tif 000018
例示的な経路１および２において、Ｒ１、Ｋ、およびＱは、前述の意味を有する。
【００６７】
（用途）
本発明は、さらにＭＣＨレセプターリガンドとしての式Ｉの化合物およびそれらの製薬組成物の用途に関する。本発明のＭＣＨレセプターリガンドは、特にＭＣＨ１Ｒの活性化のモジュレータとして適切である。
【００６８】
エネルギーバランスの調節におけるＭＣＨの役割は、現在、十分に実証されている（Ｑｕ，Ｄ．ｅｔ  ａｌ．；Ｎａｔｕｒｅ  １９９６，３８０，２４３−７；Ｓｈｉｍａｄａ，Ｍ．ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  １９９８，３９６，６７０−４；Ｃｈｅｎ，Ｙ  ｅｔ  ａｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２００２，１４３，２４６９−７７；Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  ２００３，１４４，４８３１−４０；Ｒｅｖｉｅｗ：Ｇ．Ｈｅｒｖｉｅｕ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３，７，４９５−５１１）。
【００６９】
ＭＣＨアンタゴニストが、主に関連する障害（例えば、うつ病）に有益な影響を与え得ることもまた示されている（Ｂｏｒｏｗｓｋｙ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．；Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００２，８，８２５−３０；Ｒｅｖｉｅｗ：Ｇ．Ｈｅｒｖｉｅｕ，Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｔａｒｇｅｔｓ  ２００３，７，４９５−５１１）。
【００７０】
このタイプの化合物は、以下の治療および／または予防に特に適切である：
１．肥満症
２．糖尿病、特にＩＩ型糖尿病（それらに関連する続発症の予防を含む）
この関係における特定の局面は、以下のとおりである：
−高血糖症
−インスリン抵抗性の改善
−耐糖能の改善
−膵臓β細胞の保護
−マクロ血管障害および微小血管障害の予防
３．異常脂質血症およびそれらの続発症（例えば、アテローム性動脈硬化症、冠状動脈性心臓病、脳血管障害など、特に１つまたはそれ以上の以下の因子によって特徴付けられる続発症（これらに限定されない））：
−高血漿トリグリセリド濃度、食後の高血漿トリグリセリド濃度、
−低ＨＤＬコレステロール濃度
４．以下のような代謝症候群に関連し得る種々の他の状態：
−血栓症、凝固能亢進状態、および血栓症の前段階（ｐｒｏｔｈｒｏｍｂｏｔｉｃ  ｓｔａｇｅｓ）（動脈および静脈）
−高血圧症
−心不全（例えば、心筋梗塞、高血圧性心疾患、または心筋症）（これらに限定されない）
５．以下のような精神病理学的兆候
−うつ病
−不安神経症
−サーカディアンリズム障害（ｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｉｒｃａｄｉａｎ  ｒｈｙｔｈｍ）
−感情障害（ａｆｆｅｃｔｉｏｎ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ）
−統合失調症
−嗜癖障害。
【００７１】
（処方物）
所望の生物学的効果を達成するために必要な式（Ｉ）の化合物の量は、多数の因子（例えば、選択された特定の化合物、意図された使用、投与様式、および患者の臨床的状態）に依存する。一般的に、日用量は、１日あたり体重１ｋｇあたり、０.００１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは０.３ｍｇ〜１００ｍｇ（典型的には０.０１ｍｇ〜５０ｍｇ、好ましくは３ｍｇ〜５０ｍｇ）の範囲であり、例えば、０.１〜１０ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。静脈注射の用量は、例えば、０.００１ｍｇ〜１.０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは０.３〜１.０ｍｇ／ｋｇの範囲であり得、輸液として１ｋｇあたり１分あたり１０ｎｇ〜１００ｎｇで適切に投与され得る。これらの目的のための適切な輸液は、例えば、０.１ｎｇ〜１０ｍｇ、典型的には１ｍＬあたり１ｎｇ〜１０ｍｇを含み得る。単回用量は、例えば、１ｍｇ〜１０ｇの活性成分を含み得る。従って、注射用アンプル剤は、例えば、１ｍｇ〜１００ｍｇを含み得、そして経口投与され得る単回用量の処方物（例えば、錠剤またはカプセル剤）は、例えば、０.０５〜１０００ｍｇ、典型的には０.５〜６００ｍｇ、またはさらなる実施形態において、１.０ｍｇ〜１０００ｍｇ、典型的には１０〜６００ｍｇを含み得る。薬学的に受容可能な塩の場合において、前述の質量データは、塩が誘導される遊離化合物の質量に基づく。上記の状態の予防および治療のために、式（Ｉ）の化合物は、化合物それ自体で使用し得るが、好ましくは受容可能な担体と共に製薬組成物の形態である。この担体は、もちろん、組成物中の他の成分と適合し、かつ患者の健康に害を与えないという意味で受容可能でなければならない。担体は固形または液体またはその両方であり得、そして好ましくは単回用量として化合物を用いて、例えば活性成分の０.０５〜９５質量％を含み得る錠剤として処方される。同様に、他の式（Ｉ）の化合物を含む他の薬学的に活性な物質が存在し得る。本発明の製薬組成物は、本質的に成分を生理学的に受容可能な担体および／または賦形剤と混合する工程からなる公知の製薬方法の１つによって製造され得る。
【００７２】
本発明の製薬組成物は、経口、直腸、局所、経口的（例えば舌下）、および非経口（例えば、皮下、筋内、皮内、または静脈内）投与に適切なものであるが、各個々の場合において、最も適切な投与様式は、処置される症状の性質および重症度、ならびに、各場合において、使用される式（Ｉ）の化合物の性質に依存している。コーティング処方物およびコーティング遅延放出処方物もまた、本発明の構成に包含される。酸および胃液に耐性である処方物が好ましい。胃液に耐性である適切な剤皮は、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ならびにメタクリル酸およびメタクリル酸メチルの陰イオン性ポリマーを包含している。
【００７３】
経口投与用に適切な製薬組成物は、例えば、カプセル剤、カシェ剤、口内留置型錠剤（ｓｕｃｋａｂｌｅ  ｔａｂｌｅｔ）、または錠剤のような独立単位の形態であり得、これらの各々は、粉末もしくは顆粒として；水溶液もしくは非水溶液中の溶液または懸濁液として；または水中油形もしくは油中水形の乳液として、所定の量の式（Ｉ）の化合物を含む。すでに述べたように、これらの組成物は、活性成分および担体（１つまたはそれ以上の追加の成分から成り得る）を接触させる工程を包含する、任意の適切な製薬方法によって製造され得る。一般的に、組成物は、必要な場合、生成物の成型後、活性成分と液体担体および／または微粉化した固形担体と、均一および均質に混合することによって製造される。従って、例えば、錠剤は、化合物の粉末または顆粒を、場合によっては１つまたはそれ以上の追加の成分と共に、圧縮または成型することによって製造され得る。圧縮錠剤は、例えば、粉末または顆粒のような自由に流動する形態の化合物を、場合によって、適切な機械で結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、および／または１つまたはそれ以上の界面活性剤／分散剤と混合して、錠剤化することによって製造され得る。湿製錠剤は、粉末形態であり、そして不活性液体希釈剤で湿潤化された化合物を適切な機械で成型することによって製造され得る。
【００７４】
経口的（舌下）投与に適切な製薬組成物としては、香味料（通常、スクロースおよびアラビアゴム、またはトラガカントと共に式（Ｉ）の化合物を含む口内留置型錠剤、ならびに、不活性基剤（例えば、ゼラチンおよびグリセロールまたはスクロースおよびアラビアゴム）中に化合物を含むトローチ剤が挙げられる。
【００７５】
非経口投与に適切な製薬組成物は、好ましくは意図されるレシピエントの血液と等張である、式（Ｉ）の化合物の滅菌水性製剤を含むことが好ましい。これらの製剤は、好ましくは、静脈内投与されるが、投与はまた皮下、筋内、または皮内注射によって行ない得る。これらの製剤は、好ましくは、化合物を水と混合し、得られた溶液を滅菌し、そして血液と等張とすることによって製造され得る。本発明の注射用組成物は、一般的に、活性化合物を０.１〜５質量％含む。
【００７６】
直腸投与に適切な製薬組成物は、好ましくは単回用量の坐薬の形態である。これらは、式（Ｉ）の化合物と１つまたはそれ以上の従来の固形担体（例えば、カカオ脂）とを混合し、得られた混合物を成型することによって製造され得る。
【００７７】
皮膚への局所使用に適切な製薬組成物は、好ましくは、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、パスタ剤、スプレー剤、エアロゾル剤、または油剤の形態である。使用され得る単体は、ペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、およびそれらの物質の２種またはそれ以上の組み合わせである。活性成分は、一般的に、組成物の０.１〜１５質量％（例えば、０.５〜２質量％）の濃度で存在する。
【００７８】
経皮投与もまた可能である。経皮使用に適切な製薬組成物は、患者の表皮と長期間密着するのに適切な単一硬膏剤の形態であり得る。このような硬膏剤は、場合によって緩衝化した水溶液中に活性成分（これは、接着剤中に溶解および／または分散されているか、またはポリマーに分散されている）を含んでいるのが適切である。適切な活性成分の濃度は、約１％〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２（６）：３１８（１９８６）に記載されるような、エレクトロトランスポートまたはイオントホレシスによって放出される活性成分が、特に可能性がある。
【００７９】
式Ｉの化合物は、脂質代謝に対する有益な効果によって特徴付けされ、そして特に体重減少に、および、哺乳動物において体重減少が生じた後の減少した体重を維持するため、および食欲抑制剤として適切である。この化合物はそれらの低い毒性および少ない副作用によって特徴付けられる。この化合物は単独でまたは他の体重減少成分または食欲抑制活性成分と組み合わせて利用され得る。このタイプのさらなる食欲抑制活性成分は、例えば、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ第０１章に体重減少剤／食欲抑制剤の項目に記載されて、そして、生体のエネルギー回転率を増加させ、従って体重減少をもたらす活性成分、または生体の通常の代謝に、増加したカロリー摂取が脂肪沈着の増大をもたらさず、そして正常なカロリー摂取が生体の脂肪沈着の減少をもたらすように影響を与える活性成分もまた含む。この化合物は、予防および、特に、過剰な体重または肥満症の治療のために適切である。この化合物は、さらに、予防および、特に、ＩＩ型糖尿病、動脈硬化症の治療のために、および、脂質代謝の正常化のために、および高血圧症の治療のために適切である。
【００８０】
（他の医薬品との組合せ）
本発明のさらなる局面において、式Ｉの化合物は、単独または１種またはそれ以上のさらなる薬理学的に活性な物質（これは、例えば、代謝障害または代謝障害としばしば関連する代謝異常に対して好ましい効果を有する）と組み合わせて投与され得る。このような医薬品の例としては、以下のものが挙げられる：
１．血糖を低下させる医薬品、抗糖尿病薬、
２．異常脂血症の処置のために活性成分、
３．抗アテローム硬化性医薬品、
４．抗肥満薬、
５．抗炎症性活性成分、
６．悪性腫瘍の治療のための活性成分、
７．抗血栓活性成分、
８．高血圧の治療のための活性成分、
９．心不全の治療のための活性成分、および
１０．糖尿病または糖尿病に関連して引き起こされる合併症の治療および／または予防のための活性成分。
【００８１】
これらは、特に効果の相乗的な改善のために、本発明の式Ｉの化合物と組み合わせることができる。活性成分の組み合わせ投与が、患者への活性成分の別々の投与によって、または多数の活性成分が１つの製剤中に存在する組み合わせ製品の形態で行うことができる。
【００８２】
さらなる特定の適切な薬理学的活性物質は、以下である：
（抗糖尿病薬）
例えば、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ  ２００１、第１２章に記載された全ての抗糖尿病薬。これらの薬剤は、特に効果の相乗的な改善のために、本発明の式Ｉの化合物と組み合わせることができる。活性成分の組合せ投与は、患者への活性成分の別々の投与によって、または多数の活性成分が１つの製剤中に存在する組合せ製品の形態で行われる。以下に列挙される活性成分の多くは、ＵＳＰ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ｏｆ  ＵＳＡＮ  ａｎｄ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｎａｍｅｓ、ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｅｉａ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ  ２００１に開示されている。
【００８３】
適切な抗糖尿病薬としては、全てのインスリンおよびインスリン誘導体（例えば、Ｌａｎｔｕｓ（登録商標）、またはＨＭＲ  １９６４、またはＡｐｉｄｒａ（登録商標）、および他の即効性インスリン（例えば、米国特許第６  ２２１  ６３３号を参照のこと）、アミリン、ＧＬＰ−１およびＧＬＰ−２の誘導体（ＷＯ  ０１／０４１４６に記載されるような、またはＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／ＳのＷＯ９８／０８８７１に開示されるようなもの）、ならびに経口的に効果的な血糖降下活性成分が挙げられる。
【００８４】
経口的に効果的な血糖降下活性成分としては、以下が挙げられる：好ましくは、スルホニル尿素、ビグアニジン、メグリチニド、オキサジアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、グルコシダーゼインヒビター、グルカゴンレセプターアンタゴニスト、ＧＬＰ−１アゴニスト、ＤＰＰ−ＩＶインヒビター、カリウムチャンネル開口薬（例えば、Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ  Ａ／Ｓの  ＷＯ９７／２６２６５およびＷＯ９９／０３８６１に開示されたもの）、インスリン増感剤、インスリンレセプターキナーゼＧＳＫ３−βインヒビターの活性剤、糖新生および／またはグリコーゲン分解の刺激に関連する肝酵素のインヒビター（例えば、グリコーゲンホスホリラーゼのインヒビター）、グルコース摂取およびグルコース排出のモジュレータ、脂質代謝を変え、そして血中脂質組成の変化をもたらす化合物（例えば、抗高脂血（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉｃ）活性成分および抗脂血（ａｎｔｉｌｉｐｉｄｅｍｉｃ）活性成分（例えば、ＨＭＧＬｏＡレダクターゼインヒビター、コレステロール輸送／コレステロール摂取のインヒビター、胆汁酸再吸収インヒビターまたはミクロソームのミクロソームトリグリセライド輸送タンパク質（ＭＴＰ）のインヒビター）、食物摂取および／または食物吸収を減少させる化合物、ＰＰＡＲアゴニストおよびＲＸＲアゴニスト、ならびにβ細胞のＡＴＰ−依存性カリウムチャンネルに作用する活性成分。
【００８５】
本発明の１つの実施形態において、本発明の化合物は、インスリンと組み合わせて投与される。
【００８６】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、肝グルコース生成物に影響を与える物質（例えば、グリコーゲンホスホリラーゼインヒビター）と組み合わせて投与される（ＷＯ  ０１／９４３００、ＷＯ  ０２／０９６８６４、ＷＯ  ０３／０８４９２３、ＷＯ  ０３／０８４９２２、ＷＯ  ０３／１０４１８８を参照のこと）。
【００８７】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、スルホニル尿素（例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、またはグリメピリド）と組み合わせて投与される。
【００８８】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、β細胞のＡＴＰ−依存性カリウムチャンネルに作用する活性成分（例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリメピリド、またはレパグリニド）と組み合わせて投与される。
【００８９】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ビグアニド（例えば、メトホルミン）と組み合わせて投与される。
【００９０】
さらなる実施形態において、式Ｉの化合物は、メグリチニド（例えば、レパグリニド）と組み合わせて投与される。
【００９１】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、チアゾリジンジオン（例えば、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、またはＤｒ．Ｒｅｄｄｙ’ｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＦｏｕｎｄａｔｉｏｎのＷＯ９７／４１０９７に開示された化合物（特に、５−［［４−［（３，４−ジヒドロ−３−メチル−４−オキソ−２−キナゾリニルメトキシ］フェニル］メチル］−２，４−チアゾリジンジオン）と組み合わせて投与される。
【００９２】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ９８／１９９９８、ＷＯ９９／６１４３１、ＷＯ９９／６７２７８、ＷＯ９９／６７２７９、ＷＯ０１／７２２９０、ＷＯ０２／３８５４１、ＷＯ０３／０４０１７４に記載されるようなＤＰＰＩＶインヒビター（特に、Ｐ  ９３／０１（１−シクロペンチル−３−メチル−１−オキソ−２−ペンタン塩化アンモニウム）、Ｐ３１／９８、ＬＡＦ２３７（１−［２−［３−ヒドロキシアダマンタ−１−イルアミノ］アセチル］ピロリジン−２−（Ｓ）−カルボニトリル）、ＴＳ０２１（（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−［［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）アミノ］−アセチル］ピロリジン−２−カルボニトリルモノベンゼンスルホネート）と組み合わせて投与される。
【００９３】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲγアゴニスト（例えば、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン）と組み合わせて投与される。
【００９４】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＰＣＴ／ＥＰ０３／０６８４１、ＰＣＴ／ＥＰ０３／１３４５４  、およびＰＣＴ／ＥＰ０３／１３４５５に直接的または間接的に開示されるようなＳＧＬＴ−１および／またはＳＧＬＴ−２に対して阻害効果を有する化合物と組み合わせて投与される。
【００９５】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、α−グルコシダーゼインヒビター（例えば、ミグリトールまたはアカルボース）と組み合わせて投与される。
【００９６】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、１つより多い前述の化合物と組み合わせて、例えば、スルホニル尿素およびメトフォルミン、スルホニル尿素およびアカルボース、レパグリニドおよびメトフォルミン、インスリンおよびスルホニル尿素、インスリンおよびメトフォルミン、インスリンおよびトログリタゾン、インスリンおよびロバスタチンなどと組み合わせて投与される。
【００９７】
（脂質モジュレータ）
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＨＭＧＣｏＡレダクターゼインヒビター（例えば、ロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、イバスタチン、イタバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン）と組み合わせて投与される。
【００９８】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、胆汁酸再吸収インヒビター（例えば、米国特許第６,２４５,７４４号、同第６,２２１,８９７号、同第６,２７７,８３１号、欧州特許第０６８３  ７７３号、同第０６８３  ７７４号を参照のこと）と組み合わせて投与される。
【００９９】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ポリマー性胆汁酸吸着剤（例えば、コレスチラミンまたはコレセベラム（ｃｏｌｅｓｅｖｅｌａｍ））と組み合わせて投与される。
【０１００】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、例えば、ＷＯ０２５００２７に記載されるようなコレステロール吸収インヒビター、またはエゼチミベ、チクエシド、パマクエシドと組み合わせて投与される。
【０１０１】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＬＤＬレセプター誘導因子（例えば、米国特許第６,３４２,５１２号を参照のこと）と組み合わせて投与される。
【０１０２】
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、増量剤、好ましくは不溶性増量剤（例えば、キャロブ／Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）（Ｚｕｎｆｔ  Ｈ  Ｊ；ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｒｏｂ  ｐｕｌｐ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉａ，ＡＤＶＡＮＣＥＳ  ＩＮ  ＴＨＥＲＡＰＹ（２００１  Ｓｅｐ−Ｏｃｔ），１８（５），２３０−６）と組み合わせて投与される。Ｃａｒｏｍａｘは、Ｎｕｔｒｉｎｏｖａ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ  ＆  Ｆｏｏｄ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ  ＧｍｂＨ，Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｐａｒｋ  Ｈｏｅｃｈｓｔ，６５９２６  Ｆｒａｎｋｆｕｒｔ／Ｍａｉｎ）から入手できるキャロブ含有製品である。Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）との組み合わせは、１つの製剤、または式Ｉの化合物とＣａｒｏｍａｘ（登録商標）との別々の投与が可能である。Ｃａｒｏｍａｘ（登録商標）はまた、これに関して、食品の形態（例えばベーカリー製品またはミューズリーバー（ｍｕｅｓｌｉ  ｂａｒ））で投与され得る。
【０１０３】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＰＰＡＲαアゴニストと組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、フィブレート（例えば、フェノフィブレート、ゲムフィブロジル、クロフィブレート、ベザフィブレート）と組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ニコチン酸またはナイアシンと組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＣＥＴＰインヒビター（例えば、ＣＰ−５２９,４１４（トルセトラピブ））と組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＡＣＡＴインヒビターと組み合わせて投与される。
【０１０４】
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＭＴＰインヒビター（例えば、イムプリタピド）と組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、抗酸化剤と組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、リポプロテインリパーゼインヒビターと組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、ＡＴＰ−シトレートリアーゼインヒビターと組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、スクアレンシンテターゼインヒビターと組み合わせて投与される。
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、リポプロテイン（ａ）アンタゴニストと組み合わせて投与される。
【０１０５】
（抗肥満薬）
本発明の１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、リパーゼインヒビター（例えば、オルリスタット）と組み合わせて投与される。
１つの実施形態において、さらなる活性成分は、フェンフルラミンまたはデキシフェンフルラミンである。
別の実施形態において、さらなる活性成分は、シブトラミンである。
別の実施形態において、さらなる活性成分は、リモナバントである。
【０１０６】
さらなる実施形態において、式Ｉの化合物は、以下と組み合わせて投与される：ＣＡＲＴモジュレータ（「Ｃｏｃａｉｎｅ−ａｍｐｈｅｔａｍｉｎｅ−ｒｅｇｕｌａｔｅｄ  ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ  ｅｎｅｒｇｙ  ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ａｎｘｉｅｔｙ  ａｎｄ  ｇａｓｔｒｉｃ  ｅｍｐｔｙｉｎｇ  ｉｎ  ｍｉｃｅ」Ａｓａｋａｗａ，Ａ，ｅｔ  ａｌ．、：Ｈｏｒｍｏｎｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２００１），３３（９），５５４−５５８を参照）、ＮＰＹアンタゴニスト（例えば、ナフタレン−１−スルホン酸｛４−［（４−アミノキナゾリン−２−イルアミノ）メチル］シクロヘキシルメチル｝アミド塩酸塩（ＣＧＰ  ７１６８３Ａ））、ＭＣ４アゴニスト（例えば、１−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−カルボン酸［２−（３ａ−ベンジル−２−メチル−３−オキソ−２，３，３ａ，４，６，７−ヘキサヒドロピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−５−イル）−１−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル］−アミド；（ＷＯ０１／９１７５２））、オレキシンアンタゴニスト（例えば、１−（２−メチルベンゾキサゾール−６−イル）−３−［１，５］ナフチリジン−４−イル尿素塩酸塩（ＳＢ−３３４８６７−Ａ））、ＣＢＩアンタゴニスト／インバースアゴニスト、Ｈ３アンタゴニスト／インバースアゴニスト（例えば、３−シクロヘキシル−１−（４，４−ジメチル−１，４，６，７−テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）プロパン−１−オンシュウ酸塩（ＷＯ００／６３２０８））；ＴＮＦアゴニスト、ＣＲＦアンタゴニスト（例えば、［２−メチル−９−（２，４，６−トリメチルフェニル）−９Ｈ−１，３，９−トリアザフルオレン−４−イル］ジプロピルアミン（ＷＯ００／６６５８５））、ＣＲＦ  ＢＰアンタゴニスト（例えば、ウロコルチン）、ウロコルチンアゴニスト、β３アゴニスト（例えば、１−（４−クロロ−３−メタンスルホニルメチルフェニル）−２−［２−（２，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−６−イルオキシ）エチルアミノ］−エタノール塩酸塩（ＷＯ０１／８３４５１））、ＭＳＨ（メラニン細胞−刺激ホルモン）アゴニスト、ＣＣＫ−Ａアゴニスト（例えば、｛２−〔４−（４−クロロ−２，５−ジメトキシフェニル）−５−（２−シクロヘキシルエチル）チアゾール−２−イルカルバモイル〕−５，７−ジメチルインドール−１−イル｝酢酸トリフルオロ酢酸塩（ＷＯ９９／１５５２５））、セロトニン再取込インヒビター（例えば、デキシフェンフルラミン）、混合型セロトニン作動性化合物およびノルアドレナリン作動性化合物（例えば、ＷＯ００／７１５４９）、５ＨＴアゴニスト（例えば、１−（３−エチルベンゾフラン−７−イル）ピペラジンシュウ酸塩（ＷＯ０１／０９１１１））、ＢＲＳ３アゴニスト、ガラニンアンタゴニスト、グレリンアンタゴニスト、ＭＣＨアンタゴニスト、ｍＧｌｕＲ５アンタゴニスト、オピオイドアンタゴニスト、成長ホルモン（例えば、ヒト成長ホルモン）、成長ホルモン放出化合物（６−ベンジルオキシ−１−（２−ジイソプロピルアミノエチルカルバモイル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブ���ルエステル（ＷＯ０１／８５６９５））、ＮＦＴ、ＣＮＴＦ誘導体（例えば、Ａｘｏｋｉｎｅ）、ＴＲＨアゴニスト（例えば、欧州特許第０４６２８８４号を参照のこと）、脱共役プロテイン２モジュレータまたは脱共役プロテイン３モジュレータ、レプチンアゴニスト（例えば、Ｌｅｅ，Ｄａｎｉｅｌ  Ｗ．；Ｌｅｉｎｕｎｇ，Ｍａｔｔｈｅｗ  Ｃ．；Ｒｏｚｈａｖｓｋａｙａ−Ａｒｅｎａ，Ｍａｒｉｎａ；Ｇｒａｓｓｏ，Ｐａｔｒｉｃｉａ．Ｌｅｐｔｉｎ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｓ  ａ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｐｐｒｏａｃｈ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｏｂｅｓｉｔｙ．Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ（２００１），２６（９），８７３−８８１を参照のこと）、ＤＡアゴニスト（例えば、ブロモクリプチン、Ｄｏｐｒｅｘｉｎ）、リパーゼ／アミラーゼインヒビター（例えば、ＷＯ００／４０５６９）、ＰＰＡＲモジュレータ（例えば、ＷＯ００／７８３１２）、ＲＸＲモジュレータ、またはＴＲ−βアゴニスト。
【０１０７】
本発明の１つの実施形態において、さらなる活性成分は、レプチンである。
１つの実施形態において、さらなる活性成分は、デキストロアンフェタミン、アンフェタミン、マジンドール、またはフェンタルミンである。
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、冠循環および血管系に対する効果を有する医薬品（例えば、ＡＣＥインヒビター（例えば、ラミプリル））、アンギオテンシン−レニン系に作用する医薬品、カルシウムアンタゴニスト、β遮断薬など）と組み合わせて投与される。
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、抗炎症作用を有する医薬品と組み合わせて投与される。
１つの実施形態において、式Ｉの化合物は、癌治療および癌予防に利用される医薬品と組み合わせて投与される。
【０１０８】
本発明の化合物と、１つまたはそれ以上の前述の化合物、および場合によって１種またはそれ以上の他の薬理学的活性物質とのあらゆる適切な組み合わせが、本発明の保護範囲に包含されているとみなされることが理解されよう。
【０１０９】
Ｎａｔｕｒｅに同時に発表された２つの論文（Ｎａｔｕｒｅ  ４００，２６１−２６４，１９９９；Ｎａｔｕｒｅ  ４００，２６５−２６９，１９９９）において、２つの研究グループが、メラニン凝集ホルモン（ＭＣＨ）に対して非常に特異的なレセプターを別々に記載している。ＭＣＨは、食物摂取の制御において重要な機能を担う。従って、ＭＣＨレセプターに作用する化合物は食欲抑制効果を有し、そして肥満症の処置に適切である。従って、本発明の式Ｉの化合物の食欲抑制効果についての試験を、以下のように実施した。
【０１１０】
（ＩＣ５０値を決定するための機能測定）
ヒトＭＣＨレセプターのｃＤＮＡのクローニング、ヒトＭＣＨレセプターを発現する組換えＨＥＫ２９３細胞株の調製、および組換え細胞株を用いた機能測定は、Ａｕｄｉｎｏｔ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６，１３５５４−１３５６２，２００１）による説明と類似の方法で行った。しかし、参照文献との相違点は、発現ベクターの構築のためにＥＤＧＥ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ（ＵＳＡ）から入手した、プラスミドｐＥＡＫ８の使用であった。トランスフェクションに使用した宿主は、「ＰＥＡＫ  Ｓｔａｂｌｅ  Ｃｅｌｌｓ」（同様にＥＤＧＥ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓから入手）と名づけられた形質転換ＨＥＫ細胞株であった。本発明のリガンドの存在下、アゴニスト（ＭＣＨ）の添加後、細胞カルシウム流量（ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃａｌｃｉｕｍ  ｆｌｕｘ）の機能測定を、機器製造者のプロトコルを使用して、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ（ＵＳＡ）から入手したＦＬＩＰＲ機器を用いて行った。
【０１１１】
（生物学的活性試験）
前述の条件下、例示の化合物１、２、５、および８について測定したＩＣ５０値は、０.０１〜２μＭのオーダーであった。例示の化合物３、６、および９は、２〜１０μＭのＩＣ５０値を示した。
【０１１２】
以下に詳述する実施例および製造方法は、本発明の例示に役立つが、本発明を限定するものではない。
【０１１３】
〔実施例〕
（一般的説明）
ａ）構造式を描く様式
非水素原子のみが、所定の実施例の構造式において明確に描かれる。
ｂ）塩形態
本発明の化合物の多くは塩基であり、そして適切な強酸と塩を形成し得る。特に、トリフルオロ酢酸含有移動相を使用するＨＰＬＣクロマトグラフィーによって化合物を精製した後、これらはヒドロトリフルオロアセテート（ｈｙｄｒｏｔｒｉｆｌｕｏｒｏａｃｅｔａｔｅ）の形態であり得る。これらは、塩の溶液を、例えば、炭酸ナトリウム溶液で簡単に処理することによって示される遊離塩基に変換することができる。
ｃ）特徴付けデータの単位
規定された分子量の単位は、「ｇ／ｍｏｌ」である。質量スペクトルにおいて観察されるピークは、モル分子イオン質量および分子イオン荷電（ｍ／ｚ）の積分商として表される。
【０１１４】
（略語）
他に示されない限り、本明細書の以下の実施例における略語は、以下の意味を有する：
ＮａＢＨ3ＣＮ＝シアノ水素化ホウ素ナトリウム
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＨＯＢｔ＝１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＯＡｔ＝１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＨＣｌ＝塩酸
ＨＰＬＣ＝高速液体クロマトグラフィー
ＰｙＢＯＰ＝ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＣＤＩ＝カルボニルジイミダゾール
【０１１５】
実施例１
（Ｒ）−Ｎ−（１−｛４−［２−オキソ−３−（４−フェノキシフェニル）−２，３−ジヒドロイミダゾール−１−イル］シクロヘキシル｝ピロリジン−３−イル）アセトアミド
【化１７】
2007518771.tif 000019
【０１１６】
（方法Ａ）
１−（４−オキソシクロヘキシル）−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン（３４８ｍｇ）、（Ｒ）−Ｎ−ピロリジン−３−イルアセトアミド（１２８ｍｇ）、およびジクロロエタン（５ｍＬ）の混合物を、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９５ｍｇ）と混合し、そして４８時間撹拌した。水酸化ナトリウム溶液（１Ｍ）を添加し、そしてこの混合物を酢酸エチルで抽出した。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残留物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。４６０.５８（Ｃ27Ｈ32Ｎ4Ｏ3）の分子量を有する生成物を、この方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：４６１（［Ｍ＋Ｈ］+）。
【０１１７】
１−（４−オキソシクロヘキシル）−３−（４−フェノキシフェニル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン
（方法Ｂ）
４−フェノキシアニリン（２.０ｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、０℃のカルボニルジイミダゾール（１.８ｇ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に添加した。３０分後、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の（２，２−ジエトキシエチル）−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）アミン（３.０ｇ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃にて３０分間加熱した。トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を８０℃にてさらに５時間維持した。冷却後、混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。３４８.４１（Ｃ21Ｈ20Ｎ2Ｏ3）  の分子量を有する生成物をこの方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（［Ｍ＋Ｈ］+）。
【０１１８】
同様に、１−（４−シクロペンチルオキシフェニル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オンを４−シクロペンチルオキシアニリンから得、１−（６−シクロペンチルオキシピリジン−３−イル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オンを６−シクロペンチルオキシピリジン−３−イルアミンから得、そして１−（４−ブトキシフェニル）−３−（４−オキソシクロヘキシル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オンを４−ブトキシアニリンから得た。
【０１１９】
（２，２−ジエトキシエチル）−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカ−８−イル）−アミン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（１.０ｇ）を、方法Ａによって２，２−ジエトキシエチルアミン（０.８５ｇ）と反応させた。２７３.３８（Ｃ14Ｈ27ＮＯ4）の分子量を有する生成物を、この方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：２７４（［Ｍ＋Ｈ］+）。
【０１２０】
６−シクロペンチルオキシピリジン−３−イルアミン
５−ニトロピリジン−２−オール（１４.０ｇ）、ブロモシクロペンタン（８.０ｇ）、炭酸カリウム（１４ｇ）、およびＤＭＦ（２００ｍＬ）の混合物を、８０℃にて６時間加熱した。冷却後、この反応混合物を水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。この残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した。得られた生成物（２−シクロペンチルオキシ−５−ニトロピリジン）を、触媒として水酸化パラジウム（ＩＩ）を使用してエタノール中で水素化した。１７８.２４（Ｃ１０Ｈ１４Ｎ２Ｏ）の分子量を有する生成物をこの方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：１７９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２１】
４−シクロペンチルオキシアニリン
４−ニトロフェノール（６３.７ｇ）、ブロモシクロペンタン（６８.２ｇ）、炭酸カリウム（６３.３ｇ）、およびＤＭＦ（３００ｍＬ）の混合物を、８０℃にて２４時間加熱した。冷却後、これを水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。この有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、そして濃縮した。この残留物を、触媒として水酸化パラジウム（ＩＩ）を使用してエタノール中で水素化した。１７７.２５（Ｃ１１Ｈ１５ＮＯ）の分子量を有する生成物をこの方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：１７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２２】
実施例２
トランス−１−（４−シクロペンチルオキシ−フェニル）−３−［４−（２−ジメチルアミノエトキシ）シクロヘキシル］−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン
【化１８】
2007518771.tif 000020
水素化ナトリウム（４２ｍｇ）を、トランス−１−（４−シクロペンチルオキシフェニル）−３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン（０.３０ｇ）およびＤＭＦ（１０ｍｌ）の混合物に添加し、ガス発生が終わった後、ジメチルアミノエチルクロリド（９４ｍｇ）を添加した。８時間後、この反応溶液を水で希釈し、そしてこの混合物を酢酸エチルで抽出した。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残留物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。４１３.５６（Ｃ24Ｈ35Ｎ3Ｏ3）の分子量を有する生成物をこの方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４（［Ｍ＋Ｈ］+）。
【０１２３】
トランス−１−（４−シクロペンチルオキシフェニル）−３−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−１，３−ジヒドロイミダゾール−２−オン
トランス−４−アミノシクロヘキサノールを、方法Ｂによって、ＣＤＩおよび（４シクロペンチルオキシフェニル）（２，２−ジエオトキシエチル）アミンと反応させた。単離した粗生成物をＤＭＦ（２ｍｌ）およびＴＦＡ（２ｍｌ）と混合し、そして１２時間放置した。この反応溶液を水で希釈し、そしてこの混合物を酢酸エチルで抽出した。この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残留物を分取用ＨＰＬＣによって精製した。３４２.４４（Ｃ20Ｈ26Ｎ2Ｏ3）の分子量を有する生成物をこの方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：３４３（［Ｍ＋Ｈ］+）。
【０１２４】
（４−シクロペンチルオキシフェニル）（２，２−ジエトキシエチル）アミン
４−シクロペンチルオキシアニリン（８.８６ｇ）、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（１３ｇ）、炭酸カリウム（１３.８ｇ）、およびジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の懸濁液を、８０℃にて６時間加熱した。冷却後、濾過し、そして濾液を濃縮した。この残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによって精製した（溶出液：ヘプタン／酢酸エチル  ２：１）。２９３.４１（Ｃ17Ｈ27ＮＯ3）の分子量を有する生成物をこの方法で得た；ＭＳ（ＥＳＩ）：２９４（［Ｍ＋Ｈ］+）。
【０１２５】
以下の化合物を適切なケトンおよびアミンを使用して方法Ａによって製造した：
【表１】
2007518771.tif 000021
【０１２６】
【表２】
2007518771.tif 000022
【０１２７】
【表３】
2007518771.tif 000023
【０１２８】
【表４】
2007518771.tif 000024
【０１２９】
【表５】
2007518771.tif 000025
【０１３０】
【表６】
2007518771.tif 000026
【０１３１】
【表７】
2007518771.tif 000027
【０１３２】
【表８】
2007518771.tif 000028
【０１３３】
【表９】
2007518771.tif 000029
【０１３４】
【表１０】
2007518771.tif 000030
【国際調査報告】
2007518771.tif 000039
2007518771.tif 000040
2007518771.tif 000041
2007518771.tif 000042