(57)【要約】本発明は、Ａ２、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｍが本明細書中で定義される、式：（Ｉ）のジヒドロピリジン化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグ、およびそのような化合物を含む組成物に関する。本発明は、式（Ｉ）の化合物またはそのような化合物を含む組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む、真性糖尿病のような代謝性障害、および真性糖尿病に関連する疾患および合併症を予防しまたは治療する方法にも関する。本発明は、さらに、式（Ｉ）の化合物を含むキットに関する。2007505137.tif 000245
2007505137.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式：
【化１】
2007505137.tif 000215
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグであって、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合している炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ，ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４は低級アルキル、シクロペンチル、フェニル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、−ＮＨ２、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−ＳＨ、−ＳＳ−複素環、−Ｓ−（低級アルケニル）、または−Ｓ−（シクロアルケニル）ではなく；
但し、Ａ２がｏ−クロロフェニルである場合、Ｒ１４はヘテロアラルコキシで置換されたメチルではなく；
但し、Ａ２がｏ−（トリフルオロミチル）−フェニルである場合、Ｒ１４は−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｒ−フェニル、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｒ−ピリジル、または−ＣＨ２（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）ｒ−フェニルではなく、ここで、ｒは、０、１または２であり；
但し、Ａ２がクロロフェニルである場合、Ｒ１４は−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ブロモフェニル）ではなく；そして
但し、Ｒ１４が−Ｈである場合、Ａ２はチアゾリルではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ。
【請求項２】
Ｒ１５およびＲ１６が一緒になって＝Ｏであって、ｍが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａ２が、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたピリジルもしくは置換されていないピリジル、置換された１−オキソ−ピリジルもしくは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたフラニルもしくは置換されていないフラニル、置換されたアントラセニルもしくは置換されていないアントラセニル、置換されたフルオレニルもしくは置換されていないフルオレニル、置換されたインデニルもしくは置換されていないインデニル、置換されたアズレニルもしくは置換されていないアズレニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換された５，６，７，８−テトラヒドロナフチルもしくは置換されていない５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリルもしくは置換されていないベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されたチエニルもしくは置換されていないチエニル、置換されたピロリルもしくは置換されていないピロリル、置換されたオキサゾリルもしくは置換されていないオキサゾリル、置換されたイミダゾリルもしくは置換されていないイミダゾリル、置換されたチアゾリルもしくは置換されていないチアゾリル、置換されたイソオキサゾリルもしくは置換されていないイソオキサゾリル、置換されたキノリニルもしくは置換されていないキノリニル、置換されたピラゾリルもしくは置換されていないピラゾリル、置換されたイソチアゾリルもしくは置換されていないイソチアゾリル、置換されたピリダジニルもしくは置換されていないピリダジニル、置換されたピリミジニルもしくは置換されていないピリミジニル、置換されたピラジニルもしくは置換されていないピラジニル、置換されたトリアジニルもしくは置換されていないトリアジニル、置換されたトリアゾリルもしくは置換されていないトリアゾリル、置換されたチアジアゾリルもしくは置換されていないチアジアゾリル、置換されたキノリルもしくは置換されていないキノリル、置換されたイソキノリルもしくは置換されていないイソキノリル、置換されたインダゾリルもしくは置換されていないインダゾリル、置換されたベンズオキサゾリルもしくは置換されていないベンズオキサゾリル、置換されたベンゾフリルもしくは置換されていないベンゾフリル、置換されたベンゾチアゾリルもしくは置換されていないベンゾチアゾリル、置換されたインドリジニルもしくは置換されていないインドリジニル、置換されたイミダゾピリジルもしくは置換されていないイミダゾピリジル、置換されたイソチアゾリルもしくは置換されていないイソチアゾリル、置換されたテトラゾリルもしくは置換されていないテトラゾリル、置換されたベンズイミダゾリルもしくは置換されていないベンズイミダゾリル、置換されたベンズオキサゾリルもしくは置換されていないベンズオキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリルもしくは置換されていないベンゾチアゾリル、置換されたベンゾチアジアゾリルもしくは置換されていないベンゾチアジアゾリル、置換されたベンズオキサジアゾリルもしくは置換されていないベンズオキサジアゾリル、置換されたインドリルもしくは置換されていないインドリル、置換されたテトラヒドロインドリルもしくは置換されていないテトラヒドロインドリル、置換されたアザインドリルもしくは置換されていないアザインドリル、置換されたイミダゾピリジルもしくは置換されていないイミダゾピリジル、置換されたキナゾリニルもしくは置換されていないキナゾリニル、置換されたプリニルもしくは置換されていないプリニル、置換されたピロロ［２，３］ピリミジルもしくは置換されていないピロロ［２，３］ピリミジル、置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジルもしくは置換されていないピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルもしくは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、または置換されたベンゾ（ｂ）チエニルもしくは置換されていないベンゾ（ｂ）チエニルからなる群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、Ａ２が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１，ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９からなる群より選択される一以上の置換基で置換されており；ここで、
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９はそれらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；そして、
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現において、独立してＨ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである、化合物。
【請求項５】
Ａ２が、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリルもしくは置換されていないベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されたピリジルもしくは置換されていないピリジル、置換されたインドリルもしくは置換されていないインドリル、置換されたキノリニルもしくは置換されていないキノリニル、置換された１−オキソ−ピリジルもしくは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたピリダジニルもしくは置換されていないピリダジニル、置換されたピリミジニルもしくは置換されていないピリミジニル、置換されたピラジニルもしくは置換されていないピラジニル、置換されたフラニルもしくは置換されていないフラニル、置換されたチエニルもしくは置換されていないチエニル、置換された［１，３，５］トリアジニルもしくは置換されていない［１，３，５］トリアジニル、置換されたチアゾリルもしくは置換されていないチアゾリル、置換されたイミダゾリルもしくは置換されていないイミダゾリル、置換されたオキサゾリルもしくは置換されていないオキサゾリル、置換されたインドリジニルもしくは置換されていないインドリジニル、置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルもしくは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、置換された２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくは置換されていない２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、および置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチルからなる群より選択される、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ２が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ３２Ｒ３２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、シアノ、および低級アルキルスルホニルからなる群より選択される１，２または３の置換基で置換されており、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１４が、シクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロボキシメチル、イソプロボキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキチメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項２記載の化合物。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物であって、Ｒ１４が、−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、
化合物。
【請求項１１】
以下の構造式：
【化２】
2007505137.tif 000216
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグであって、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０はそれらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４は低級アルキル、ハロメチル、フェニル、シアノまたはヒドロキシメチルではなく；
但し、Ｒ１４がＨまたは−ＮＨ２である場合、Ａ２は、置換されたキノリニルではなく；そして、
但し、Ｒ１４が２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルまたはメトキシメチルである場合、Ａ２はｏ−クロロフェニルまたはｏ−（トリフルオロメチル）−フェニルではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項１２】
Ｙが＝Ｏであり、Ｘ４が−Ｏ−であって、ｍが１である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ２が置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたピリジルもしくは置換されていないピリジル、置換された１−オキソ−ピリジルもしくは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたフラニルもしくは置換されていないフラニル、置換されたアントラセニルもしくは置換されていないアントラセニル、置換されたフルオレニルもしくは置換されていないフルオレニル、置換されたインデニルもしくは置換されていないインデニル、置換されたアズレニルもしくは置換されていないアズレニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換された５，６，７，８−テトラヒドロナフチルもしくは置換されていない５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリルもしくは置換されていないベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されたベンゾ［１，４］ジオイニルもしくは置換されていないベンゾ［１，４］ジオイニル、置換されたチエニルもしくは置換されていないチエニル、置換されたピロリルもしくは置換されていないピロリル、置換されたオキサゾリルもしくは置換されていないオキサゾリル、置換されたイミダゾリルもしくは置換されていないイミダゾリル、置換されたチアゾリルもしくは置換されていないチアゾリル、置換されたイソオキサゾリルもしくは置換されていないイソオキサゾリル、置換されたキノリニルもしくは置換されていないキノリニル、置換されたピラゾリルもしくは置換されていないピラゾリル、置換されたイソチアゾリルもしくは置換されていないイソチアゾリル、置換されたピリダジニルもしくは置換されていないピリダジニル、置換されたピリミジニルもしくは置換されていないピリミジニル、置換されたピラジニルもしくは置換されていないピラジニル、置換されたトリアジニルもしくは置換されていないトリアジニル、置換されたトリアゾリルもしくは置換されていないトリアゾリル、置換されたチアジアゾリルもしくは置換されていないチアジアゾリル、置換されたイソキノリニルもしくは置換されていないイソキノリニル、置換されたインダゾリルもしくは置換されていないインダゾリル、置換されたベンズオキサゾリルもしくは置換されていないベンズオキサゾリル、置換されたベンゾフラニルもしくは置換されていないベンゾフラニル、置換されたベンゾチアゾリルもしくは置換されていないベンゾチアゾリル、置換されたインドリジニルもしくは置換されていないインドリジニル、置換されたイミダゾピリジルもしくは置換されていないイミダゾピリジル、置換されたイソチアゾリルもしくは置換されていないイソチアゾリル、置換されたテトラゾリルもしくは置換されていないテトラゾリル、置換されたベンズイミダゾリルもしくは置換されていないベンズイミダゾリル、置換されたベンズオキサゾリルもしくは置換されていないベンズオキサゾリル、置換されたベンゾチアゾリルもしくは置換されていないベンゾチアゾリル、置換されたベンゾチアジアゾリルもしくは置換されていないベンゾチアジアゾリル、置換されたベンズオキサジアゾリルもしくは置換されていないベンズオキサジアゾリル、置換されたインドリルもしくは置換されていないインドリル、置換されたテトラヒドロインドリルもしくは置換されていないテトラヒドロインドリル、置換されたアザインドリルもしくは置換されていないアザインドリル、置換されたイミダゾピリジルもしくは置換されていないイミダゾピリジル、置換されたキナゾリニルもしくは置換されていないキナゾリニル、置換されたプリニルもしくは置換されていないプリニル、置換されたピロロ［２，３］ピリミジニルもしくは置換されていないピロロ［２，３］ピリミジニル、置換されたピラゾロ［３，４］ピリミジニルもしくは置換されていないピラゾロ［３，４］ピリミジニル、置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルもしくは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、または置換されたベンゾ（ｂ）チエニルもしくは置換されていないベンゾ（ｂ）チエニルからなる群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、Ａ２が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９からなる群より選択される１以上の置換基で置換されており、ここで：
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；そして、
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである、
化合物。
【請求項１５】
Ａ２が、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリルもしくは置換されていないベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されたピリジルもしくは置換されていないピリジル、置換されたインドリルもしくは置換されていないインドリル、置換されたキノリニルもしくは置換されていないキノリニル、置換された１−オキソ−ピリジルもしくは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたピリダジニルもしくは置換されていないピリダジニル、置換されたピリミジニルもしくは置換されていないピリミジニル、置換されたピラジニルもしくは置換されていないピラジニル、置換されたフラニルもしくは置換されていないフラニル、置換されたチエニルもしくは置換されていないチエニル、置換された［１，３，５］トリアジニルもしくは置換されていない［１，３，５］トリアジニル、置換されたチアゾリルもしくは置換されていないチアゾリル、置換されたイミダゾリルもしくは置換されていないイミダゾリル、置換されたオキサゾリルもしくは置換されていないオキサゾリル、置換されたインドリジニルもしくは置換されていないインドリジニル、置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルもしくは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、置換された２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくは置換されていない２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、および置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチルからなる群より選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａ２が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ３２Ｒ３２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、シアノ、および低級アルキルスルホニルからなる群より選択される１、２または３の置換基で置換され、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１４が、シクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１２に記載の化合物であって、Ｒ１４が、−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、
化合物。
【請求項２１】
以下の構造式：
【化３】
2007505137.tif 000217
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物もしくは多形体であって、
ここで、
Ａｒは、モノ−置換もしくはポリ−置換または置換されていない芳香族環またはヘテロ芳香族環であり、ここで、該環が置換されている場合、置換基は、独立して、置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は、基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−によって結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
Ｖは、Ｈ、−ハロ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ７）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたもしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、または置換されたもしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環であり；
Ｘは、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−もしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−もしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−もしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−もしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−もしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−もしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−もしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員の単環式複素環もしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、置換された８〜１２員の二環式複素環もしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員の単環式複素環もしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、置換された８〜１２員の二環式複素環もしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、またはエステルの置換されたまたは置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立して、Ｈ、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５または−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７は、Ｈ、および１以上の−ＯＲ５または−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルからなる群より選択され、
ｎは、１〜１０から選択される整数であり；
ｍは、０〜２から選択される整数であり；そして、
ｐは、１〜６から選択される整数であり；そして、
Ｘが、−（ＣＨ２）−であるか、またはＡが二環式環である場合、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、もしくは多形体。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物であって、ここで：
Ｖは、ＮＨ２またはＮ３であり；
Ｘは、ＯまたはＣＨ２であり；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈまたは低級アルキルであり；
Ｒ４は、ＣＯ２−低級アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、独立して、Ｈまたは低級アルキルであり；
ｎは、１〜５から選択される整数であり；そして、
ｐは、１〜４から選択される整数である、
化合物。
【請求項２３】
以下の構造式：
【化４】
2007505137.tif 000218
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物もしくは多形体であって、
ここで、
Ａｒ’は、置換されていないか、または独立して、１以上の、置換された低級アルキルもしくは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）、−ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−ＮＯ２、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）基で置換されていてもよい、フェニルもしくはピリジルであり、あるいは該フェニルもしくはピリジル上の２つの隣接する炭素原子は、基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−が結合して、二環式環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
Ｖ’は、Ｈ、Ｎ（Ｒ’１１）（Ｒ’１１）、Ｎ３、置換された３〜７員の単環式複素環もしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、または置換された８〜１２員の二環式複素環もしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環であり；
各Ｒ’１およびＲ’２は、独立して、Ｈ、および置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキルから選択され得；
Ｒ’３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｈ、または置換された低級アルキルもしくは置換されていない低級アルキルであり；
Ｒ’４は、−ＣＮ、−ＣＯ２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、またはエステルの生物等配電子置換であり；
各Ｒ’５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ１１’は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員の単環式複素環もしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、置換された８〜１２員の二環式複素環もしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；そして、
ｎは、１、２、３および４からなる群より選択される整数であり；そして、
ここで、Ｒ１およびＲ２はともにはＨではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、もしくは多形体。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物であって、ここで、
Ａｒ’は、オルト−置換または置換されていないフェニルまたはピリジルであり、ここで、該フェニルまたはピリジルが置換されている場合、該置換基は、独立して、置換された低級アルキルもしくは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）、−ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）からなる群より選択され；
Ｖ’は、ＮＨ２またはＮ３であり；
Ｒ’１およびＲ’２は、独立して、Ｈおよび置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキルから選択され得；
Ｒ’３は、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換された低級アルキルもしくは置換されていない低級アルキルであり；
Ｒ’４は、−ＣＯ２−低級アルキルであり；
各Ｒ’５は、独立して、Ｈ、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；そして、
ｎは、２または３である、
化合物。
【請求項２５】
以下の構造式：
【化５】
2007505137.tif 000219
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグであって、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも１つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０はそれらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ１は、低級アルキル基または低級アルケニル基ではなく、ここで、該低級アルキル基または該低級アルケニル基は、フェニル、ニトロフェニル、ピリジル、シクロヘキシル、フェニルメトキシまたは−Ｓ（Ｏ）ｒＣＨ３で置換され、ここで、ｒは、０、１または２であり；
但し、Ｒ１４が、イソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではなく；
但し、Ｒ１３がシアノである場合、Ｒ１４は、−ＳＲ２３ではなく；
但し、Ｒ１３がシアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンゾイルまたはアセチルである場合、Ａ１、Ｒ１４、Ｒ１９およびＲ２０の全てがメチルであるわけではなく；そして、
但し、該化合物は、２，７，７−トリメチル−４−（ヘキサ−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−アミノ−４−エチル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２−アミノ−４−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−フェニル−４−（２−フェニルエチン−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−メチル−４−テトラヒドロチエニル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロヘキシル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２，７，７−トリメチル−４−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロペンチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，４−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、または２，４−ジメチル−５−オキソ−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、もしくはプロドラッグ。
【請求項２６】
Ｒ１５およびＲ１６が一緒になって＝Ｏであり、ｍが１である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａ１が置換されたアルキルもしくは置換されていないアルキル、または置換されたシクロアルキルもしくは置換されていないシクロアルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、Ａ１が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ２８Ｒ２９、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝Ｎ−Ｒ３０からなる群より選択される１以上の置換基で置換されており、ここで：
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；そして、
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである、
化合物。
【請求項２９】
Ａ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシル、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、およびシクロデシルからなる群より選択される、請求項２７に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項２６記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１４が、シクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３４】
請求項２６に記載の化合物であって、Ｒ１４は、−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである、化合物。
【請求項３５】
Ｘ１が、−Ｏ−である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１が、＞ＣＲ１７Ｒ１８である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項３７】
以下の構造式：
【化６】
2007505137.tif 000220
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグであって、
ここで、
ｍは０、１または２であり；
Ａ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも１つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ１は、低級アルキル基または低級アルケニル基ではなく、ここで、該低級アルキル基または該低級アルケニル基は、フェニル、ニトロフェニル、ピリジル、シクロヘキシル、フェニルメトキシ、または−Ｓ（Ｏ）ｒＣＨ３で置換され、ここで、ｒは、０、１または２であり；
但し、Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではなく；
但し、Ｒ１３がシアノである場合、Ｒ１４は、−ＳＲ２３ではなく；
但し、Ｒ１３がシアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンゾイル、またはアセチルである場合、Ａ１、Ｒ１４、Ｒ１９およびＲ２０の全てがメチルであるわけではなく；そして、
但し、該化合物は、２，７，７−トリメチル−４−（ヘキサ−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−アミノ−４−エチル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２−アミノ−４−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−フェニル−４−（２−フェニルエチン−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−メチル−４−テトラヒドロチエニル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロヘキシル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２，７，７−トリメチル−４−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロペンチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、または２，４−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステルではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項３８】
Ｒ１５およびＲ１６が一緒になって＝Ｏであり、ｍが１である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ａ１が置換されたアルキルもしくは置換されていないアルキル、または置換されたシクロアルキルもしくは置換されていないシクロアルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の化合物であって、Ａ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ２８Ｒ２９、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ−Ｒ３０からなる群より選択される１以上の置換基で置換され、ここで：
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；そして、
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである、
化合物。
【請求項４１】
Ａ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルへキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルへキシル、２−メチル−４−エチルへキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシル、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、およびシクロデシルからなる群より選択される、請求項３９に記載の化合物。
【請求項４２】
Ａ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１４が、シクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項３８記載の化合物。
【請求項４６】
請求項３８に記載の化合物であって、Ｒ１４が−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであるか、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである、
化合物。
【請求項４７】
以下の構造式：
【化７】
2007505137.tif 000221
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグであって、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２３Ｒ２５）Ｒ２３、または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり、
但し、該化合物は、２，４−ジメチル−５−オキソ−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルではない、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、もしくはプロドラッグ。
【請求項４８】
Ｙが＝Ｏであって、Ｘ４が−Ｏ−であって、ｍが１である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
Ａ１が、置換されたアルキルもしくは置換されていないアルキル、または置換されたシクロアルキルもしくは置換されていないシクロアルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項４９に記載の化合物であって、Ａ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ２８Ｒ２９、＝Ｏ、＝Ｓ、および−Ｎ−Ｒ３０からなる群より選択される１以上の置換基で置換され、ここで：
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；そして、
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである、
化合物。
【請求項５１】
Ａ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルへキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルへキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシル、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、およびシクロデシルからなる群より選択される、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５２】
Ａ１が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１４が、シクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項４８に記載の化合物であって、Ｒ１４が−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである、
化合物。
【請求項５７】
以下の構造式：
【化８】
2007505137.tif 000222
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグであって、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３、または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ３７は、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ３３）（Ｒ３３）、−ＯＲ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３３、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員の単環式複素環もしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、置換された８〜１２員の二環式複素環もしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、置換されたヘテロアルキルもしくは置換されていないヘテロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ１−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ３５、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ３６、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＣＯ２Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、または−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも１つは、−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
Ｚ１は、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ３４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−もしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−もしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−もしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−もしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ３４）（Ｒ３４）−、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ３３は、各出現において、独立して、置換されたアルキルまたは置換されていないアルキルであり；
Ｒ３４は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換されたアルキルまたは置換されていないアルキルであり；
Ｒ３５は、各出現において、独立して、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員の単環式複素環もしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、置換された８〜１２員の二環式複素環もしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４から選択され；そして、
Ｒ３６は、各出現において、独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルもしくは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルもしくは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルもしくは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員の単環式複素環もしくは置換されていない３〜７員の単環式複素環、置換された８〜１２員の二環式複素環もしくは置換されていない８〜１２員の二環式複素環、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチル、置換されたベンジルもしくは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４から選択される、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグ。
【請求項５８】
Ｒ１５およびＲ１６が一緒になって＝Ｏであり、Ｘ１が＞ＣＲ１７Ｒ１８であって、ｍが１である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
Ａ１が、置換されたアルキルもしくは置換されていないアルキル、または置換されたシクロアルキルもしくは置換されていないシクロアルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
請求項５９に記載の化合物であって、Ａ１は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ２８Ｒ２９、＝Ｏ、＝Ｓおよび＝Ｎ−Ｒ３０からなる群より選択される１以上の置換基で置換され；
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；そして、
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである、
化合物。
【請求項６１】
Ａ１が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシル、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、およびシクロデシルからなる群より選択される、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
Ａ１がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３７が、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６６】
請求項５８に記載の化合物であって、Ｒ３７が、−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである、
化合物。
【請求項６７】
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アジド−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−１，７，７−トリメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（ベンゼンスルホン酸との錯体）；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３−アミノ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（２−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−フルオロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサ−ヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサ−ヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−メトキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−シアノ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル］−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸メチルエステル（ベンゼンスルホン酸との錯体）；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−｛５−クロロ−２−［４−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−ブトキシ］−フェニル｝−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−フェニル）−２−［２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル］−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−６，６−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−フルオロ−フェニル）−７−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−フルオロ−フェニル）−７−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−シアノ−フェニル）−７−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−シアノ−フェニル）−７−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−シアノ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３，５−ジクロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３，４−ジクロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−７−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，３−ジクロロ−フェニル）−７−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，６−ジクロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，５−ジクロロ−フェニル）−７−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−７−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
Ｓ−（−）−２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル（ベンゼンスルホン酸との錯体）；
２−（２−アセチルアミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−フェニル）−２−（２−エチルアミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
ベンゼンスルホネート  ２−（３−エトキシカルボニル−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−２−イルメトキシ）−エチル−アンモニウム；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−キノリン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−２−（２−メチルアミノ−エトキシメチル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−クロロ−１，２，４，５−テトラジュウテリウムフェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル］−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル］−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アジド−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（３−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アジド−エトキシメチル）−４−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アジド−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−１，７，７−トリメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル；
９−（２−クロロ−フェニル）−６，６−ジメチル−５，６，７，９−テトラヒドロ−３Ｈ，４Ｈ−フロ［３，４−ｂ］キノリン−１，８−ジオン；
（＋）−（Ｒ）−２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；ベンゼンスルホン酸との化合物；
（＋）−（Ｒ）−２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
（−）−（Ｓ）−２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−フェニル）−２−エトキシカルボニルメトキシメチル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−フェニル）−２−（ヒドロキシル−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
９−（２−クロロ−フェニル）−４−エチル−６，６−ジメチル−５，６，７，９−テトラヒドロ−３Ｈ，４Ｈ−フロ［３，４ｂ］キノリン−１，８−ジオン；
４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−２−ピペラジン−１−イルメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
４−（２−クロロ−フェニル）−２−｛［（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ］メチル｝−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−１，７，７−トリメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−ヒドロキシ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−ジメチルアミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（４−アミノ−ブチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−フェニル）−７，７−ジメチル−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
４−（２−クロロ−フェニル）−２−（２−ジメチルアミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
（＋）−（Ｒ）−２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
（−）−（Ｓ）−２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−クロロ−ピリジン−３−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（６−トリフルオロメチル−ピリジン−３−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−クロロ−ピリジン−３−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３−クロロ−ピリジン−４−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（１−オキシ−ピリジン−４−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（１−オキシ−ピリジン−３−イル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリダジン−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリダジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリダジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリミジン−５−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリミジン−５−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピラジン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピラジン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリミジン−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリミジン−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−フラン−２−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−フラン−２−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チオフェン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チオフェン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−［１，３，５］トリアジン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−［１，３，５］トリアジン−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チアゾール−５−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チアゾール−５−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チアゾール−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チアゾール−２−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−オキサゾール−５−イル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−オキサゾール−５−イル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−オキサゾール−２−イル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−オキサゾール−２−イル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−インドリジン−６−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−インドリジン−６−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−インドリジン−７−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−インドリジン−７−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チオフェン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チオフェン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−フラン−３−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−フラン−３−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−オキサゾール−４−イル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−オキサゾール−４−イル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チアゾール−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−チアゾール−４−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−１−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸プロピルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸アミド；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルアミド；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルアミド；
３−アセチル−２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−ピリジン−３−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−プロピオニル−４−ピリジン−３−イル−４、６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−３−ブチル−７，７−ジメチル−４−ピリジン−３−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−（５−メチル−オキサゾール−２−イル）−４−ピリジン−３−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−（３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル）−４−ピリジン−３−イル−、４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−（５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル）−４−ピリジン−３−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−オキサゾール−２−イル−４−ピリジン−３−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−２−（１Ｈ−ピロール−３−イルメトキシメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イルメトキシメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−２−（２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イルメトキシメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（２Ｈ−ピラゾール−３−イルメトキシメチル）−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−２−（３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イルメトキシメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−２−（２−ピロール−１−イル−エトキシメチル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（３−イミダゾール−１−イル−プロピル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−５−オキソ−２−（３−ピラゾール−１−イル−プロピル）−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
７，７−ジメチル−２−（２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル）−５−オキソ−４−ピリジン−３−イル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−フェニル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（４−ニトロ−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３−ヒドロキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３−メトキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−メトキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（３，４，５−トリヒドロキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ｏ−トリル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ｍ−トリル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−ｐ−トリル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−ナフタレン−２−イル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−ビフェニル−４−イル−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−４−（２，４，６−トリメトキシ−フェニル）−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−メトキシ−３−メチル−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−メタンスルホニル−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−シアノーフェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（４−メチルスルファニル−フェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−（２−フルオロ−５−メトキシ−フェニル）−７，７−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−３−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（２−メトキシピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（３−クロロフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（２，４−ジクロロフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（３−シアノフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（４−メチルピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（４−メトキシピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（ピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（ピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（ピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−プロポキシメチル−７，７−ジメチル−４−（ピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−エトキシメチル−７，７−ジメチル−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（５−クロロ−６−メトキシ−ピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（５−メチル−フラン−２−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−イソプロポキシメチル−７，７−ジメチル−４−（ピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−７，７−ジメチル−４−（６−ヒドロキシピリド−３−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（２−メトキシフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２，７，７−トリメチル−４−（２−クロロフェニル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−メトキシメチル−４−シクロプロピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−シクロプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸メチルエステル；
２，４，７，７−テトラメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−シクロヘキシル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−プロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−プロピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−シクロペンチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−シクロプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−（アミノ−エトキシメチル）−４−シクロペンチル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（ｔ−ブチル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（１−メチル−シクロプロピル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−メチル−４−シクロプロピル−５−オキソ−スピロ［１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−７，１’−シクロペンタン］−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（モルホリン−４−イルーメチル）−４−シクロプロオピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（ヒドロキシメチル）−４−シクロプロピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボニトリル；
２−［２−（モルホリン−４−イル）−エトキシメチル］−４−シクロプロピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−トリフルオロメチル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−トリフルオロメチル−４−シクロプロピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，４−ジシクロプロピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−エチル−４−シクロプロピル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２，７，７−トリメチル−４−（シクロプロピル−メチル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−（モルホリン−４−イル−メチル）−４−（イソプロピル）−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
２−［２−（モルホリン−４−イル）−エトキシメチル］−４−（イソプロピル）−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；および、
２−（２−アミノ−エトキシメチル）−４−シクロヘキシル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル；
ならびにその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物または多形体からなる群より選択される、化合物。
【請求項６８】
請求項１、２、１１、１２、２１、２３、２５、２６、３７、３８、４７、４８、５７、５８または６７に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアまたはビヒクルを含有する、薬学的組成物。
【請求項６９】
さらに、１以上のさらなる治療因子を含有する、請求項６８に記載の薬学的組成物。
【請求項７０】
前記さらなる治療因子が、抗−糖尿病剤、抗−肥満剤、脂質降下剤またはこれらの適切な混合物から選択される、請求項６９に記載の薬学的組成物。
【請求項７１】
被験体における代謝性障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化９】
2007505137.tif 000223
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ｐ−ニトロフェニル、または５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルではなく；
但し、Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、いずれかのＲ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではないか、あるいはＡ２は、ｐ−フルオロフェニルではなく；そして、
但し、Ｒ１４は−ＮＨ２ではない、
方法。
【請求項７２】
被験体における糖尿病を処置または予防するための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１０】
2007505137.tif 000224
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリール、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロフェニル、または５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルではなく；そして、
但し、Ｒ１４が、シクロペンチルである場合、Ｒ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）−ベンゾイルではない、
方法。
【請求項７３】
被験体における血糖値を低下させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１１】
2007505137.tif 000225
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ，＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；またはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケリル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２はシクロフェニルまたは５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルではなく；そして、
但し、Ｒ１４がシクロペンチルである場合、Ｒ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）−ベンゾイルではない、
方法。
【請求項７４】
被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１２】
2007505137.tif 000226
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニリル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロフェニルまたは５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルではなく；そして、
但し、Ｒ１４がシクロペンチルである場合、Ｒ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）−ベンゾイルではない、
方法。
【請求項７５】
被験体におけるトリグリセリドレベルを低下させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１３】
2007505137.tif 000227
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、いずれかのＲ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではなく、あるいはＡ２は、ｐ−フルオロフェニルではなく；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ｐ−ニトロフェニル、または５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルではなく；そして、
但し、Ｒ１４は、−ＮＨ２ではない、
方法。
【請求項７６】
Ｒ１５およびＲ１６が一緒になって＝Ｏであり、ｍが１である、請求項７１、７２、７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項７７】
Ａ２が、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたベンゾ［１．３］ジオキソリルもしくは置換されていないベンゾ［１．３］ジオキソリル、置換されたピリジルもしくは置換されていないピリジル、置換されたインドリルもしくは置換されていないインドリル、置換されたキノリニルもしくは置換されていないキノリニル、置換された１−オキソ−ピリジルもしくは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたピリダジニルもしくは置換されていないピリダジニル、置換されたピリミジニルもしくは置換されていないピリミジニル、置換されたピラジニルもしくは置換されていないピラジニル、置換されたフラニルもしくは置換されていないフラニル、置換されたチエニルもしくは置換されていないチエニル、置換された［１，３，５］トリアジニルもしくは置換されていない［１，３，５］トリアジニル、置換されたチアゾリルもしくは置換されていないチアゾリル、置換されたイミダゾリルもしくは置換されていないイミダゾリル、置換されたオキサゾリルもしくは置換されていないオキサゾリル、置換されたインドリジニルもしくは置換されていないインドリジニル、置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルもしくは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、置換された２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくは置換されていない２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、および置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチルからなる群より選択させる、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
Ａ２が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ３２Ｒ３２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、シアノ、および低級アルキルスルホニルからなる群より選択される１、２または３の置換基で置換され、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
Ｒ１３が、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
Ｒ１４が、シクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシルメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
Ｒ１４が、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８であり、ここで、Ｒ３８は、各出現において、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項７６に記載の方法。
【請求項８３】
請求項７６に記載の方法であって、Ｒ１４が−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、
方法。
【請求項８４】
被験体における代謝性障害を処置または予防するための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１４】
2007505137.tif 000228
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルあり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロチエニル、メチルチエニル、１−オキソ−ピリジン−３−イル、１−オキソ−２−クロロピリジン−３−イル、１−オキソ−２−メチルピリジン−３−イル、２−フェニル−４−オキソ−チオクロメニル、置換された４−オキソ−ベンゾピラニル、または置換されたフェニルではなく；そして、
但し、Ｒ１４がメトキシメチルまたは（ＣＨ３）２ＮＣＨ２ＣＨ２−である場合、Ａ２はｏ−クロロフェニルではない、
方法。
【請求項８５】
被験体における糖尿病を処置または予防するための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１５】
2007505137.tif 000229
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロチエニル、メチルチエニル、２−フェニル−４−オキソ−チオクロメニル、置換された４−オキソ−ベンゾピラニル、または置換されたフェニルではなく；そして、
但し、Ｒ１４がメトキシメチルまたは−（ＣＨ３）２ＮＣＨ２ＣＨ２−である場合、Ａ２は、ｏ−クロロフェニルではない、
方法。
【請求項８６】
被験体における血糖値を低下させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１６】
2007505137.tif 000230
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロチエニル、メチルチエニル、２−フェニル−４−オキソ−チオクロメニル、置換された４−オキソ−ベンゾピラニル、または置換されたフェニルではなく；そして、
但し、Ｒ１４がメトキシメチルまたは（ＣＨ３）２ＮＣＨ２ＣＨ２−である場合、Ａ２は、ｏ−クロロフェニルではない、
方法。
【請求項８７】
被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１７】
2007505137.tif 000231
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合している炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、クロロチエニル、メチルチエニル、２−フェニル−４−オキソ−チオクロメニル、置換された４−オキソ−ベンゾピラニル、または置換されたフェニルではなく；そして、
但し、Ｒ１４がメトキシメチルまたは（ＣＨ３）２ＮＣＨ２ＣＨ２−である場合、Ａ２は、ｏ−クロロフェニルではない、
方法。
【請求項８８】
被験体におけるトリグリセリドレベルを低下させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化１８】
2007505137.tif 000232
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ２は、必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｘ４は、Ｏ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；
Ｙは、ＯまたはＳであり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は、１−オキソ−ピリジン−３−イル、１−オキソ−２−クロロピリジン−３−イル、または１−オキソ−２−メチルピリジン−３−イルではない、
方法。
【請求項８９】
Ｙが＝Ｏであり、Ｘ４が−Ｏ−であって、ｍが１である、請求項８４、８５、８６、８７または８８に記載の方法。
【請求項９０】
Ａ２が、置換されたフェニルもしくは置換されていないフェニル、置換されたベンゾ［１，３］ジオキソリルもしくは置換されていないベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されたピリジルもしくは置換されていないピリジル、置換されたインドリルもしくは置換されていないインドリル、置換されたキノリニルもしくは置換されていないキノリニル、置換された１−オキソ−ピリジルもしくは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたピリダジニルもしくは置換されていないピリダジニル、置換されたピリミジニルもしくは置換されていないピリミジニル、置換されたピラジニルもしくは置換されていないピラジニル、置換されたフラニルもしくは置換されていないフラニル、置換されたチエニルもしくは置換されていないチエニル、置換された［１，３，５］トリアジニルもしくは置換されていない［１，３，５］トリアジニル、置換されたチアゾリルもしくは置換されていないチアゾリル、置換されたイミダゾリルもしくは置換されていないイミダゾリル、置換されたオキサゾリルもしくは置換されていないオキサゾリル、置換されたインドリジニルもしくは置換されていないインドリジニル、置換されたイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルもしくは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、置換された２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニルもしくは置換されていない２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、および置換されたナフチルもしくは置換されていないナフチルからなる群より選択される、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
Ａ２が、ハロ、ニトロ、−ＮＲ３２Ｒ３２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、シアノ、および低級アルキルスルホニルからなる群より選択される１、２または３の置換基で置換されており、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
Ｒ１３が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
Ｒ１４がシクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９５】
Ｒ１４が低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８であり、ここで、Ｒ３８は、各出現において、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項７９に記載の方法。
【請求項９６】
Ｒ１４が−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで、：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９７】
代謝性障害を治療または予防する方法であって、該方法は、以下の構造式：
【化１９】
2007505137.tif 000233
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形、もしくはプロドラッグの有効量を、それを必要とする被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ＡおよびＢは、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および置換された芳香族環もしくは置換されていない芳香族環または置換されたヘテロ芳香族環もしくは置換されていないヘテロ芳香族環から選択され、ここで、該環が置換されている場合、置換基は、独立して、置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択されるか、または該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−により結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−または置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−または置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−あるいは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、あるいはエステルの置換された生物等配電子置換または置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立して、Ｈ、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５もしくは−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
ｍは０〜２から選択される整数であり；
ｐは１〜６から選択される整数であり；
ここで、ＸがＯである場合、ｍは０ではなく；そして
Ｒ３がＨ以外である場合、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではない、
方法。
【請求項９８】
前記障害が真性糖尿病、真性糖尿病に関連する状態、または真性糖尿病の合併症である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
血糖値の低下を必要とする被験体において血糖値を低下させるための方法であって、該方法は、以下の構造式：
【化２０】
2007505137.tif 000234
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ＡおよびＢは、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｒ５）、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および置換された芳香族環もしくは置換されていない芳香族環または置換されたヘテロ芳香族環もしくは置換されていないヘテロ芳香族環から選択され、ここで、該環が置換されている場合、置換基は、独立して、置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され、該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−により結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−または置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）、ビシクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）、ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−または置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−、あるいは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環複素環または置換されていない８〜１２員二環複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、あるいはエステルの置換された生物等配電子置換または置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換されたもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立して、Ｈ、置換されたもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５もしくは−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
ｍは０〜２から選択される整数であり；そして
ｐは１〜６から選択される整数であり；
ここで、ＸがＯである場合、ｍは０ではなく；そして
Ｒ３がＨ以外である場合、Ｒ１およびＲ２が共にはＨではない、
方法。
【請求項１００】
インスリン感受性の増加を必要とする被験体においてインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、以下の構造式：
【化２１】
2007505137.tif 000235
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ＡおよびＢは、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５，−Ｓ（Ｏ）Ｒ５，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および置換された芳香族環もしくは置換されていない芳香族環または置換されたヘテロ芳香族環もしくは置換されていないヘテロ芳香族環から選択され、ここで、該環が置換されている場合、置換基は、独立して、置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）から選択され、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−により結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−または置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−または置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−、あるいは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、あるいはエステルの置換された生物等配電子置換または置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立して、Ｈ、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５もしくは−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
ｍは０〜２から選択される整数であり；そして
ｐは１〜６から選択される整数である、
方法。
【請求項１０１】
上昇したトリグリセリドレベルを降下させる必要のある被験体において、上昇したトリグリセリドレベルを降下させるための方法であって、該方法は、以下の構造式：
【化２２】
2007505137.tif 000236
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形もしくはプロドラッグの有効量を、該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ＡおよびＢは、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、および置換された芳香族環もしくは置換されていない芳香族環または置換されたヘテロ芳香族環もしくは置換されていないヘテロ芳香族環から選択され、ここで、該環が置換される場合、置換基は、独立して、置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）から選択されるか、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−により結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−または置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−または置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−、あるいは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、あるいはエステルの置換された生物等配電子置換または置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈ、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立して、Ｈ、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５もしくは−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
ｍは０〜２から選択される整数であり；そして
ｐは１〜６から選択される整数である、
方法。
【請求項１０２】
請求項９７、９９、１００または１０１に記載の方法であって、前記化合物が、以下の構造：
【化２３】
2007505137.tif 000237
を有し、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形もしくはプロドラッグ、
ここで、
Ａｒは置換された芳香族環もしくは置換されていない芳香族環または置換されたヘテロ芳香族環もしくは置換されていないヘテロ芳香族環であり、ここで、該環が置換されている場合、置換基は、独立して、置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−により結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＱはＨ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または置換された芳香族環もしくは置換されていない芳香族環または置換されたヘテロ芳香族環もしくは置換されていないヘテロ芳香族環であり、ここで、該環が置換されている場合、置換基は、独立して、置換されたまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−または置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−または置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−、あるいは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）もしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、あるいはエステルの生物等配電子置換置換されたまたは置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、Ｈ、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５もしくは−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
ｍは０〜２から選択される整数であり；そして
ｐは１〜６から選択される整数である、
方法。
【請求項１０３】
請求項９７、９９、１００または１０１に記載の方法であって、前記化合物が、以下の構造：
【化２４】
2007505137.tif 000238
を有し、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグ、
ここで、
Ａｒはモノ−置換もしくはポリ−置換もしくは非置換の芳香族環またはモノ−置換もしくはポリ−置換もしくは非置換のヘテロ芳香族環であり、ここで、該環が置換されている場合、置換基は、独立して、置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択されるか、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−により結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＶはＨ、−ハロ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ７）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、または置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環であり；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−または置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−または置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−または置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−または置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−または置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−、あるいは−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、あるいはエステルの置換された生物等配電子置換または置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換されたもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立して、Ｈ、置換されたもしくは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５もしくは−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７はＨ、および１以上の−ＯＲ５または−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルからなる群より選択され；
ｎは１〜１０から選択される整数であり；
ｍは０〜２から選択される整数であり；そして
ｐは１〜６から選択される整数である、
方法。
【請求項１０４】
請求項９７、９９、１００または１０１に記載の方法であって、前記化合物が、以下の構造：
【化２５】
2007505137.tif 000239
を有し、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグ、
ここで、
Ａｒ’は、置換されていないか、あるいは独立して、１以上の置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）、−ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−ＮＯ２、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）基で置換されていてもよいフェニルまたはピリジルであり、あるいは該フェニルまたはピリジル上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−により結合されて、二環の環系を形成し、ここで、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
Ｖ’はＨ、Ｎ（Ｒ’１１）（Ｒ’１１）、Ｎ３、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、または置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環であり；
各Ｒ’１およびＲ’２は、独立して、Ｈ、および置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキルから選択され得；
Ｒ’３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｈ、または置換された低級アルキルまたは置換されていない低級アルキルであり；
Ｒ’４は−ＣＮ、−ＣＯ２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、またはエステルの生物等配電子置換であり；
各Ｒ’５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルでありまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ１１’は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換された−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換された−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換された−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキルまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換された−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換された３〜７員単環式複素環または置換されていない３〜７員単環式複素環、置換された８〜１２員二環式複素環または置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたフェニルまたは置換されていないフェニル、置換されたナフチルまたは置換されていないナフチル、置換されたベンジルまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；そして
ｎは１、２、３および４からなる群より選択される整数である、
方法。
【請求項１０５】
被験体において代謝性障害を治療または予防するための方法であって、該方法は、以下の構造式：
【化２６】
2007505137.tif 000240
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグの有効量を被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは０、１または２であり；
Ａ１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ１はＯ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ１２は−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４はＨまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも１つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０はそれらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；および
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではない、
方法。
【請求項１０６】
被験体において糖尿病を治療または予防するための方法であって、該方法は、以下の構造式：
【化２７】
2007505137.tif 000241
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグの有効量を被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは０、１または２であり；
Ａ１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ１はＯ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ１２は−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４はＨまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であるか；あるいはＲ１９およびＲ２０はそれらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであるか；あるいはＲ２４およびＲ２５はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；および
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４はイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではない、
方法。
【請求項１０７】
血糖値を低下させるための方法であって、該方法は、以下の構造式：
【化２８】
2007505137.tif 000242
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグの有効量を被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは０、１または２であり；
Ａ１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ１はＯ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ１２は−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４はＨまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であるか；あるいはＲ１９およびＲ２０はそれらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；および
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではない、
方法。
【請求項１０８】
被験体におけるインスリン感受性を増加させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化２９】
2007505137.tif 000243
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０はそれらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５はそれらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではない、
方法。
【請求項１０９】
被験体におけるトリグリセリドレベルを低下させるための方法であって、該方法は、
以下の構造式：
【化３０】
2007505137.tif 000244
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物もしくはプロドラッグの有効量を該被験体に投与する工程を包含し、
ここで、
ｍは、０、１または２であり；
Ａ１は、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；
Ｒ１２は、−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４は、Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は、一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも一つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現において、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は、−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ２７は、Ｈ、アルキル、アリールまたはアセチルであり；
但し、Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３は、ｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではない、
方法。
【請求項１１０】
Ｒ１５およびＲ１６が一緒になって＝Ｏであり、Ｘ１が＞ＣＲ１７Ｒ１８であり、ｍが１である、請求項１０５，１０６、１０７、１０８または１０９に記載の方法。
【請求項１１１】
Ａ１がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１２】
Ｒ１９およびＲ２０が、それぞれ、独立して、低級アルキルである、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１３】
Ｒ１３が−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここで、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１４】
Ｒ１４が、シクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モルホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１５】
Ｒ１４が、低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８であり、ここで、Ｒ３８は、各出現において、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項１１０に記載の方法。
【請求項１１６】
請求項１１０に記載の方法であって、Ｒ１４が−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここで：
Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ４１は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；
Ｒ４２は、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；そして、
Ｒ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールである、方法。
【請求項１１７】
請求項１、２、１１、１２、２１、２３、２５、２６、３７、３８、４７、４８、５７、５８または６７に記載の化合物、および該化合物を投与するためのデバイスを備える、キット。
【請求項１１８】
前記キットを用いるためのラベルまたは印刷された指示書を備える、請求項１１７に記載のキット。
【請求項１１９】
有意な心血管効果を伴なわずに、上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる３−置換−１，４−ジヒドロピリジン化合物であって、該化合物のコア骨格は、１，４−ジヒドロピリジンである、３−置換−１，４−ジヒドロピリジン化合物。
【請求項１２０】
有意な心血管効果を伴なわずに、上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物であって、該化合物のコア骨格は、１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリンである、４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物。
【請求項１２１】
さらに、５−オキソ置換基を含む、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２２】
前記化合物の分子量が、約３００ｇ／モル〜約５００ｇ／モルである、請求項１２０に記載の化合物。
【請求項１２３】
請求項１２０に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、または水和物、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含有する、薬学的組成物。
【請求項１２４】
有効量の請求項１２０に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、血糖値を低下させる必要のある被験体における、血糖値を低下させるための方法。
【請求項１２５】
有効量の請求項１２０に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、インスリン感受性を増加させる必要のある被験体における、インスリン感受性を増加させるための方法。
【請求項１２６】
有効量の請求項１２０に記載の化合物を被験体に投与する工程を包含する、トリグリセリドレベルを低下させる必要のある被験体における、上昇したトリグリセリドレベルを低下させるための方法。
【請求項１２７】
さらに、抗糖尿病剤、抗肥満剤、脂質低下剤、およびこれらの組合せからなる群より選択される１以上のさらなる治療剤を投与する工程を包含する、請求項７１、７２、７３、７４、７５、８４、８５、８６、８７、８８、９７、９８、９９、１００、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１９または１２０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願）
本出願は、２００３年９月１０日に出願された米国仮特許出願第６０／５０２，３５３号、および２００４年４月９日に出願された米国仮特許出願第６０／５６１，２６４号の利益を主張する。上で参照した仮特許出願の教示の全体は、本明細書中で参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は置換されたジヒドロピリジン化合物、および置換されたジヒドロピリジン化合物を含む組成物に関する。本発明は、さらに、置換されたジヒドロピリジン化合物またはそのような化合物を含む組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む、真性糖尿病のような代謝性障害、および真性糖尿病に関連する疾患および合併症を予防または治療する方法に関する。本発明は、なおさらに、置換されたジヒドロピリジン化合物を含むキットに関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
代謝性障害は身体によって必要とされる蛋白質、脂肪および糖を生産するためにエネルギーを貯蔵または使用するのに用いられる源の欠陥的代謝によって特徴付けられる疾患である。例えば、真性糖尿病は、炭水化物、蛋白質、脂肪およびインスリンの代謝における異常によって特徴付けられる慢性的な全身病である。該疾患は、一般には、血糖を適切に身体が代謝できないことから来る高血糖症によって特徴付けられる。非−糖尿病対象においては、膵臓はインスリンの生産を適当に増加させて、血糖値を低下させる。インスリンは、肝臓がグルコースをグリコーゲンに代謝するように誘導するホルモンである。しかしながら、糖尿病はインスリンをほとんど生産せず、インスリンの製造を全く停止するか、またはインスリンの作用に対して徐々に抵抗性となる。その結果、グルコースの循環レベルは危険なほど高いままであり、ある場合には、インスリンおよび脂質の血中濃度も異常である。
【０００４】
米国におけるほぼ１７００万人の人々、または人口の６％は糖尿病を有する。推定１１００万人が診断され、他の６００万人の人々は自分が該疾患であるとは知らない。Ｉ型糖尿病は全ての症例の７〜１０パーセントを含む。Ｉ型糖尿病は、典型的には、身体がインスリンを製造できないことによって特徴付けられる早発型疾患である。これは、膵臓のインスリン−生産β−細胞（または島細胞）に対する自己免疫応答の結果であると信じられている。β−細胞が破壊されるため、Ｉ型糖尿病の罹患者はインスリンを生産せず、生涯外因性インスリンで治療しなければならない。
【０００５】
ＩＩ型糖尿病は通常は中年で見られる徐々に発現する疾患である。ＩＩ型糖尿病の大部分は肥満であり、ほとんどの者は内臓肥満に悩んでいる。これらの個体は高レベルの（コレステロールを含む）循環脂質を有し、これは血管合併症の発症に寄与する。ＩＩ型糖尿病は、通常は、インスリン抵抗性（すなわち、インスリンに対して応答する身体の能力の損傷）および膵臓による低下したインスリン生産（β−細胞枯渇）の組合せを示す。糖尿病の二次的合併症は深刻な臨床的意味合いを有する。末期の腎不全の全ての新しい症例のほぼ２５パーセントは糖尿病を持つ患者で起こる。約２０，０００の切断が毎年糖尿病を持つ患者で行われており、米国で行われる非−外傷性切断のほぼ半分を表す。さらに、糖尿病は失明の新しい症例の主な原因であり、ほぼ５０００の新しい症例が毎年起こる。
【０００６】
ＩＩ型糖尿病において、食生活および他の生活スタイルの改善は疾患の管理の出発点である。経口低血糖症剤もまた、血糖を正常に、または正常な限界近くに制御しようとする目標で用いられる。ほとんどの通常の薬剤は５つの一般的なカテゴリーにあてはまる：（メトフォルミン（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ，Ｂｒｉｓｔｏｌ  Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）のような）ビグアニド、（ピオグリタゾン（Ａｃｔｏｓ，Ｌｉｌｌｙ）およびロシグリタゾン（Ａｖａｎｄｉａ，ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）のようなチアゾリジンジオンを含めた）ペリオキシソーム増殖体活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）アゴニスト、（レパグリニド（Ｐｒａｎｄｉｎ，Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）のような分泌促進薬を含めた）インスリン分泌促進剤、（グリメピライド（Ａｍａｒｙｌ，Ａｖｅｎｔｉｓ）およびグリピジド（Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ  ＸＬ，Ｐｆｉｚｅｒ）のような）スルホニル尿素、および（アカルボーズ（Ｇｌｕｃｏｂａｙ，Ｂａｙｅｒ）のような）α−グルコシダーゼ阻害剤。単剤療法に十分に応答しない患者は、２以上の異なるカテゴリーから選択された組合せ療法を使用すると改善された応答を経験し得る。組合せ薬物はアバンダリール（Ａｖａｎｄａｒｙｌ）（ＰＰＡＲガンマアゴニスト（Ａｖａｎｄｉａ）およびスルホニル尿素（Ａｍａｒｙｌ）、ＧＳＫ／Ａｖｅｎｔｉｓ）、アバンダメット（Ａｖａｎｄａｍｅｔ）（ＰＰＡＲガンマアゴニスト（Ａｖａｎｄｉａ）およびメトフォルミン、ＧＳＫ）、グルコバンス（Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ）（スルホニル尿素およびメトフォルミン，ＢＭＳ）、およびメタグリップ（Ｍｅｔａｇｌｉｐ）（グリピジドおよびメトフォルミン，ＢＭＳ）を含む。開発中の新薬は、テサグリタザール（Ｇａｌｉｄａ，ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）のようなＰＰＡＲα／γアゴニスト、６７７９５４（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、（エキセンナタイドのような、Ｌｉｌｌｙ／Ａｍｙｌｉｎ）ＧＬＰ−１および（ＬＡＦ  ２３７，Ｎｏｖａｒｔｉｓ  ａｎｄ  ＭＫ−０４３１，Ｍｅｒｃｋのような）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤のようなＰＰＡＲα／γ／δアゴニスト、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、チロシンホスファターゼ阻害剤、ＧＬＵＴ４媒介グルコース輸送モジュレーター、免疫調節ワクチンおよびβ３アドレナリン作動性アゴニストを含めた、さらなるカテゴリーに入る。
【０００７】
いくつかのジヒドロピリジン化合物は、（例えば、高血圧、虚血性障害および鬱血性心不全に対する）心血管活性および、ある場合には、（例えば、卒中に対する）ＣＮＳ活性を有することが知られている。アムロジピンはこのクラスの化合物のメンバーである。加えて、ある種のジヒドロピリジン化合物は、セレブロクラスト（Ｃｅｒｅｂｒｏｃｒａｓｔ（Ｌａｔｖｉａｎ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）；ＢＡＹ−Ｕ−６７５１、ＢＡＹ−Ｒ−３４０１、ＢＡＹ−Ｗ−１８０７）抗−糖尿病活性および、および特許文献１（Ｂａｙｅｒ）；およびＵ６７５１（Ｍｅｒｃｋ）に記載されている化合物を有するものとして記載されてきた。
【特許文献１】米国特許第５，０２６，７１４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
これらおよび他の最近の進歩にもかかわらず、血糖値を低下でき、（例えば、上昇した脂質およびインスリンレベルまたは低下したインスリン感受性のような）代謝病を特徴付ける他の異常パラメータを改善でき、代謝病の発現または進行を防止または遅らせることができ、および／または慣用的代謝病療法に関連する副作用を低下させることができるさらなる薬剤に対する要望が依然として存在する。特に、血糖値を低下させることができ、代謝病を特徴付ける他の異常パラメータを改善することができ、代謝病の発現または進行を予防しまたは遅らせることができ、および／またはほとんどまたは全く心血管作用を有しない慣用的代謝病療法に関連する副作用を低下させることができる薬剤に対する要望がある。また、単独、または慣用的活性剤と組み合わせて用いることができる新しい作用メカニズムを持つ薬剤に対する要望も存在する。
【０００９】
本出願のこのセクションにおけるいずれかの文献の引用は、そのような文献が本出願に対する先行技術であることを認めるものと解釈されるべきではない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
（発明の要旨）
本発明は、新規な化合物、および代謝性障害、症状、またはその合併症の予防、治療または管理におけるそれらの化合物の使用を提供する。また、本発明は、従前に開示された化合物に対する新しい使用も提供する。特に、本発明は、代謝性障害に対する従前に開示された療法に対して難治性または非−応答性である、真性糖尿病、および真性糖尿病に関連する症状および合併症のような代謝性障害を予防し、管理しまたは治療する方法を提供する。
【００１１】
本発明は、式（Ｉ）：
【００１２】
【化３１】
2007505137.tif 000003
［式中、Ａ２、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびｍは後記定義するに同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグを提供する。
【００１３】
また、本発明は、式（ＩＩ）：
【００１４】
【化３２】
2007505137.tif 000004
［式中、Ａ２、Ｙ、Ｘ４、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびｍは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグを提供する。
【００１５】
また、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００１６】
【化３３】
2007505137.tif 000005
［式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはそのプロドラッグを提供する。
【００１７】
また、本発明は、式（ＩＶ）：
【００１８】
【化３４】
2007505137.tif 000006
［式中、Ａｒ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【００１９】
また、本発明は式（Ｖ）：
【００２０】
【化３５】
2007505137.tif 000007
［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは後記定義に同じである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【００２１】
また、本発明は、式（ＶＩ）：
【００２２】
【化３６】
2007505137.tif 000008
［式中、Ａｒ’、Ｖ’、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’およびｎは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【００２３】
また、本発明は式（ＶＩＩ）：
【００２４】
【化３７】
2007505137.tif 000009
［式中、Ａ１、Ｘ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびｍは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグを提供する。
【００２５】
また、本発明は式（ＶＩＩＩ）：
【００２６】
【化３８】
2007505137.tif 000010
［式中、Ａ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびｍは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグを提供する。
【００２７】
また、本発明は式（ＩＸ）：
【００２８】
【化３９】
2007505137.tif 000011
［式中、Ａ１、Ｘ４、Ｙ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｍは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグを提供する。
【００２９】
また、本発明は式（Ｘ）：
【００３０】
【化４０】
2007505137.tif 000012
［式中、Ａ１、Ｘ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびｍは後記定義に同じ］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグを提供する。
【００３１】
１つの具体例において、本発明の化合物は、有意な心血管作用無くして上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる３−置換−ジヒドロピリジン化合物または４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物である。
【００３２】
もう１つの具体例において、本発明の化合物は、有意な急性毒性無くして上昇した血糖値を低下する能力によって特徴付けられる３−置換−ジヒドロピリジン化合物または４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物である。
【００３３】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグは、（限定されるものではないが、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた）代謝性障害、またはその兆候を予防し、治療し、管理しまたは軽減するのに特に有用である。特別な具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグは、真性糖尿病Ｉ型および／またはＩＩ型、およびそれに関連する症状および合併症を予防し、治療し、管理しまたは軽減するのに用いられる。
【００３４】
本発明は、有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグ、および薬学的に受容可能なキャリアまたはビヒクルを含む薬学的組成物を提供する。これらの組成物は、さらに、追加の薬剤を含んでもよい。これらの組成物は真性糖尿病、真性糖尿病に関連する症状、およびそのある種の合併症のような代謝性障害を治療または予防するのに有用である。
【００３５】
また、本発明は真性糖尿病を治療し、予防しまたは管理する方法を提供し、該方法は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする対象に投与すること、または式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む薬学的組成物を投与することを含む。これらの方法は、別々に、または式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグと組み合わせた組成物にて、さらなる薬剤を対象に投与することを含んでもよい。
【００３６】
特別な具体例において、本発明は血糖値を低下させる方法を提供し、該方法は有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする対象に投与すること、または有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む薬学的組成物を投与することを含む。
【００３７】
もう１つの具体例において、本発明はそれを必要とする対象において血中脂質レベルを改善する方法を提供し、該方法は有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする対象に投与すること、または有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む薬学的組成物を投与することを含む。これらの具体例によると、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物を他の療法（例えば、予防または治療剤）と組み合わせて投与することができる。そのような療法の例は、限定されるものではないが、食事療法、抗−糖尿病剤、抗−肥満剤および脂質低下剤を含む。
【００３８】
もう１つの具体例において、本発明は血中インスリンレベルを改善する方法を提供し、該方法は有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする対象に投与すること、または有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む薬学的組成物を投与することを含む。
【００３９】
もう１つの具体例において、本発明はインスリン感受性を改善する方法を提供し、該方法は有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする対象に投与すること、または有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む薬学的組成物を投与することを含む。これらの具体例によると、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物は他の療法（例えば、予防または治療剤）と組み合わせて投与することができる。
【００４０】
もう１つの具体例において、本発明は以下の：（ｉ）血糖値の低下、（ｉｉ）血中脂質レベルの改善、（ｉｉｉ）血中インスリンレベルの改善および（ｉｖ）インスリン感受性の改善の２以上を達成する方法を提供し、該方法は有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグ、または有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、または薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含む薬学的組成物をそれを必要とする対象に投与することを含む。これらの具体例によると、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物は他の療法（例えば、予防または治療剤）と組み合わせて投与することができる。
【００４１】
ある具体例において、本発明は、真性糖尿病、および真性糖尿病に関連する症状および合併症のような代謝性障害用の現在の単一剤療法または組合せ療法よりも良好な予防または治療プロフィールを提供する予防および／または治療プロトコルを含む。
【００４２】
本発明は、１以上の容器中に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の１以上の化合物を含むキットを提供する。ある具体例において、本発明のキットは式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の１以上の化合物、および該１以上の化合物を投与するためのデバイスを含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４３】
（発明の詳細な説明）
本発明は化合物および該化合物の使用を提供する。本発明は、代謝性障害またはその兆候の予防、治療、管理および／または経験のための本発明の化合物の使用を含む。特に、本発明は血糖値を低下させ（好ましくは、血糖値を正常化し）、異常な血中インスリンレベルを改善し（好ましくは、血中インスリンレベルを正常化し）、脂質代謝を改善し、コレステロールを低下し、および／またはインスリン感受性を改善する（好ましくは、インスリン感受性を正常化する）ための本発明の化合物の使用を含む。
【００４４】
ある具体例において、本発明は、代謝性障害またはその１以上の兆候のための現在の単一剤療法または組合せ療法よりも良好な予防または治療プロフィールを提供する処理プロトコルを含む。特に、本発明は、単独、有効量の本発明の化合物以外の少なくとも１つの他の療法と組み合わせて、有効量の本発明の１以上の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む、代謝性障害またはその兆候の予防、治療、管理および／または軽減用の予防および治療プロトコルを提供する。
【００４５】
本発明は、代謝性障害またはその兆候の予防、治療、管理または軽減で用いられる本発明の１以上の化合物を含む薬学的組成物およびキットを提供する。また、本発明は、代謝性障害またはその兆候の予防、治療、管理または軽減で用いられる本発明の１以上の化合物および１以上のさらなる薬剤を含む薬学的組成物およびキットも提供する。
【００４６】
（Ａ．用語法）
特記しない限り、本明細書中で用いる以下の用語は以下のように定義される：
本明細書中で用いるように、用語「アルキル」または「（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル」は、１〜１０の炭素原子を有する飽和直鎖または分岐鎖非−環状炭化水素を意味する。代表的な飽和直鎖アルキルはメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニルおよびｎ−デシルを含み；他方、飽和分岐アルキルはイソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシルなどを含む。用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル」は１〜６の炭素原子を有する飽和直鎖または分岐鎖非−環状炭化水素を意味する。代表的な（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は１〜６の炭素原子を有する前記で示したものである。本発明の化合物に含まれるアルキル基は、必要に応じて、−ＮＨ２、−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ６）アルキル］２、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、オキソ、ハロ、アシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、およびＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ２８、ここに、Ｒ２８、Ｒ２９およびＲ３０は後に定義される）、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、アリール、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−アリール、−Ｏ−アリール、−Ｓ−アリール、−ＮＨ−アリール、−Ｎ（アリール）２−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−ＮＨ−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｎ−［（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル］２、３−７員単環式複素環、−Ｏ−（３−７員単環式複素環）、−ＮＨ−（３−７員単環式複素環）、−Ｎ−［（３−７員単環式複素環）］２、−Ｓ−（３−７員単環式複素環）などのような１以上の慣用的に用いられるアルキル置換基で置換されていてもよい。加えて、アルキルセグメント中のいずれの炭素もカルボニル（Ｃ＝Ｏ）またはチオカルボニル（Ｃ＝Ｓ）で置換されていてもよい。
【００４７】
本明細書中で用いるように、用語「アルケニル」または「（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル」は２〜１０の炭素原子を有し、かつ少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する飽和直鎖または分岐鎖非−環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分岐鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニルはビニル、アリル、１−ブテニル、２−ブテニル、イソブチレニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−メチル−１−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、１−ヘプテニル、２−ヘプテニル、３−ヘプテニル、１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、１−ノネニル、２−ノネニル、３−ノネニル、１−デセニル、２−デセニル、３−デセニルなどを含む。
【００４８】
本明細書中で用いるように、用語「アルキニル」または「（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル」は２〜１０の炭素原子を有し、かつ少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する飽和直鎖または分岐鎖非−環状炭化水素を意味する。代表的な直鎖および分岐鎖（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルはアセチレニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−メチル−１−ブチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、２−ヘプチニル、６−ヘプチニル、１−オクチニル、２−オクチニル、７−オクチニル、１−ノニニル、２−ノニニル、８−ノニニル、１−デシニル、２−デシニル、９−デシニルなどを含む。
【００４９】
本明細書中で用いるように、用語「シクロアルキル」または「（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル」は３〜１０の炭素原子を有する飽和環状アルキルラジカルを意味する。代表的な（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキルはシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルおよびシクロデシルを含む。
【００５０】
本明細書中で用いるように、用語「ビシクロアルキル」または「（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル」は８〜１４の炭素原子および少なくとも１つの飽和環状アルキル環を有するビ−環状アルキル系を意味する。代表的な（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロシクロアルキルはインダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、ペルヒドロナフチルなどを含む。
【００５１】
本明細書中で用いるように、用語「シクロアルケニル」または「（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル」は当該環系中の少なくとも１つの炭素−炭素二重結合および５〜１０の炭素原子を有する環状非−芳香族アルキルラジカルを意味する。代表的な（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニルはシクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、シクロヘプタジエニル、シクロヘプタトリエニル、シクロオクテニル、シクロオクタジエニル、シクロオクタトリエニル、シクロオクタテトラエニル、シクロノネニル、シクロノナジエニル、シクロデセニル、シクロデカジエニルなどを含む。
【００５２】
本明細書中で用いるように、用語「ハロアルキル」は、（全てを含めた）１以上の水素基がハロ基によって置き換えられ、ここに、各ハロ基は独立して−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒおよび−Ｉから選択されるアルキル基を意味する。用語「ハロメチル」は、１〜３の水素基がハロ基によって置き換えられたメチルを意味する。代表的なハロアルキル基はトリフルオロメチル、ブロモメチル、１，２−ジクロロエチル、４−ヨードブチル、２−フルオロペンチルなどを含む。
【００５３】
本明細書中で用いるように、用語「ヘテロアルキル」は、１以上の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられ、ここに、各へテロ原子置換が、独立して、酸素（−Ｏ−）、硫黄（−Ｓ−）、または窒素（ＮＲ２７−）からなる群より選択され、ここに、Ｒ２７は後に定義されるアルキル基である。
【００５４】
本明細書中で用いるように、用語「芳香族環」または「アリール」は炭素および水素原子を含む単環または多環−芳香族ラジカルを意味する。適当なアリール基の例は、限定されるものではないが、フェニル、トリル、アントラセニル、キノリニル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、およびナフチル、ならびに５，６，７，８−テトラヒドロナフチルのようなベンゾ−縮合炭素環部位を含む。アリール基は（限定されるものではないが、アルキル（好ましくは、低級アルキル）、ヒドロキシ、アルコキシ（好ましくは低級アルコキシ）、アルキルチオ、シアノ、ハロ、アミノ、およびニトロを含めた）１以上の慣用的なアリール置換基で非置換または置換することができる。１つの具体例において、アリール基はジュウテリウムで置換される（例えば、１以上の水素ラジカルはジュウテリウム原子で置換される）。好ましくは、アリール基は単環の環であり、ここに、該環はここでは「（Ｃ６）アリール」といわれる６つの炭素原子を含む。
【００５５】
本明細書中で用いるように、用語「アラルキル」は（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基によってもう１つの基に結合したアリール基を意味する。代表的なアラルキル基はベンジル、２−フェニル−エチル、ナフタ−３−イル−メチルなどを含む。
【００５６】
本明細書中で用いるように、用語「アルキレン」は２つの結合点を有するアルキル基をいう。用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン」とは１〜６の炭素原子を有するアルキレン基をいう。アルキレン基の非限定的例はメチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）などを含む。
【００５７】
本明細書中で用いるように、用語「３〜７員単環式複素環」はＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１つのヘテロ原子を有し、２〜６の炭素原子を有し、飽和、不飽和または芳香族であってよい単環基を意味し、（限定されるものではないが）：ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキサゼピニル、アゼピニル、４−ピペリドニル、ピリジル、Ｎ−オキソ−ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジル、トリアジニル、チアゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、［１，２，４］オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロチオピラニルスルホン、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホリニルスルホン、１，３−ジオキソラン、フラニル、ジヒドロフラニル−２−オン、チエニルおよびテトラヒドロ−１，１−ジオキソチエニルを含む。好ましい３〜７員単環式複素環は５員単環式複素環である。複素原子は当業者に知られた保護基で置換されていてもよく、例えば、窒素上の水素はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換されていてもよい。さらに、単環式複素環の環は、必要に応じて、（限定されるものではないが、ハロゲン原子、アルキル基またはアリール基を含めた）１以上の慣用的な複素環置換基で置換されていてもよい。加えて、単環式複素環のもう１つの基への結合点は単環式複素環の炭素原子またはヘテロ原子いずれかであり得る。そのような置換された複素環基の安定な異性体のみがこの定義で考えられる。
【００５８】
本明細書中で用いるように、用語「８〜１２員二環式複素環」はＯ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１つの原子を有し、かつ７〜１１の炭素原子を有し、飽和、不飽和または芳香族であってよい二環基を意味し、（限定されるものではないが）キノリニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロメニル、インドリル、インドリジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、イソインドリル（例えば、イソインドール−１，３−ジオン）、およびシオクロメニルを含む。ヘテロ原子は当業者に知られた保護基で置換されていてもよく、例えば、窒素上の水素はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換されていてもよい。さらに、二環式複素環の環は、必要に応じて、（限定されるものではないが、ハロゲン原子、アルキル基、またはアリール基を含めた）１以上の慣用的な複素環置換基で置換されていてもよい。加えて、二環式複素環のもう１つの基への結合点は二環式複素環の炭素原子またはヘテロ原子のいずれかであり得る。そのような置換された複素環基の安定な異性体のみが本発明で考えられる。
【００５９】
本明細書中で用いるように、用語「複素環」とは、集合的に、単環式複素環および二環式複素環をいう。
【００６０】
本明細書中で用いるように、用語「ヘテロ芳香族」、「ヘテロアリール」などは炭素原子環メンバーおよび（例えば、酸素、硫黄または窒素のような）１以上のヘテロ原子環メンバーを含む単環または多環ヘテロ芳香族環を意味する。代表的なヘテロアリール基はピリジル、１−オキソ−ピリジル、フラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、ベンゾ［１，４］ジオキシニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、置換されたまたは置換されていないベンズオキサゾリル、置換されたまたは置換されていないベンゾフリル、インドリジニル、イミダゾピリジル、テトラゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、インドリル、テトラヒドロインドリル、アザインドリル、イミダゾピリジル、キナゾリニル、プリニル、ピロロ［２，３］ピリミジニル、ピラゾロ［３，４］ピリミジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、およびベンゾ（ｂ）チエニルを含む。１つの具体例において、ヘテロ芳香族環は５−８員単環ヘテロアリール環から選択される。ヘテロ芳香族またはヘテロアリール環のもう１つの基への結合点はヘテロ芳香族またはヘテロアリール環の炭素原子またはヘテロ原子のいずれかであり得る。
【００６１】
本明細書中で用いるように、用語「（Ｃ５）ヘテロアリール」は、当該環の少なくとも１つの炭素原子が、例えば、酸素、硫黄または窒素のようなヘテロ原子で置き換えられた５員の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ５）ヘテロアリールはフラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、ピラジニル、トリアゾリル、チアジアゾリルなどを含む。
【００６２】
本明細書中で用いるように、用語「（Ｃ６）ヘテロアリール」は、当該環の少なくとも一つの炭素原子が、例えば、炭素、窒素または硫黄のようなヘテロ原子で置き換えられた６員の芳香族複素環を意味する。代表的な（Ｃ６）ヘテロアリールはピリジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、テトラジニル等を含む。
【００６３】
本明細書中で用いるように、用語「ヘテロアラルキル」は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキレンによってもう一つの基に結合したヘテロアリール基を意味する。代表的なヘテロアラルキルは２−（ピリジン−４−イル）−プロピル、２−（チエン−３−イル）−エチル、イミダゾール−４−イル−メチル等を含む。
【００６４】
本明細書中で用いるように、用語「ヘテロアラルコキシ」は、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−リンカーによってもう一つの基に連結したヘテロアリール基を言い、ここに、該ヘテロアリール基はリンカーのアルキル部分に結合し、もう一つの基は酸素原子に結合する。代表的なヘテロアラルコキシ基はピリジン−３−イル−メトキシ、２−（フラン−２−イル）−エトキシ等を含む。
【００６５】
本明細書中で用いるように、用語「ヘテロシクロアルキル」は、１〜４の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられたシクロアルキル基を意味し、ここに、各へテロ原子は独立して−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ２７−から選択され、ここに、Ｒ２７は後に定義される。代表的なヘテロシクロアルキル基はピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、４−ピペリドニル、テトラヒドロキシピラニル、テトラヒドロチオピラリル、テトラヒドロチオピラニルスルホン、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルスルホキシド、チオモルホルニルスルホン、１，３−ジオキソラン、テトラヒドロプラニル、およびテトラヒドロチエニルを含む。ヘテロ原子は当業者に知られた保護基で置換されていてもよく、例えば、窒素上の水素はｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で置換されていてもよい。さらに、ヘテロシクロアルキル環は、必要に応じて、（限定されるものではないが、ハロゲン原子、アルキルラジカル、またはアリールラジカルを含めた）一以上の慣用的なヘテロシクロアルキル環置換基で置換されていてもよい。加えて、ヘテロシクロアルキル環のもう一つの基への結合点は、ヘテロシウロアルキル環の炭素原子またはヘテロ原子いずれかであってよい。そのような置換されたヘテロシクロアルキル基の安定な異性体のみがこの定義で考えられる。
【００６６】
本明細書中で用いるように、用語「ハロゲン」または「ハロ」は−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−Ｉを意味する。
【００６７】
本明細書中で用いるように、用語「置換基」または「置換された」は、化合物または基上の水素ラジカルが、化合物の所望の活性に実質的に悪影響しないいずれかの所望の基で置き換えられていることを意味する。好ましい置換基の例は例示的化合物および本明細書中に開示された具体例に見出されるもの、ならびにハロゲン（クロロ、ヨード、ブロモまたはフルオロ）；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシル；Ｃ１−６アルコキシル；Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（置換された、または置換されていない）；アミノ；ニトロ；チオール；チオエーテル；イミン；シアノ；アミド；ホスホナト；ホスフィン；カルボキシル；チオカルボニル；スルホニル；スルホンアミド；ケトン；アルデヒド；エステル；酸素（＝Ｏ）；ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）；単環または縮合または非−縮合多環であってよい炭素環シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）、または単環または縮合または非−縮合多環であってよいヘテロシクロアルキル（例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホルニル、またはチアジニル）；炭素環または複素環の単環または縮合または非−縮合多環アリール（例えば、フェニル、ナフチル、ピロリル、インドリル、フラニル、チオフェニル、イミラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジル、キノリニル、イソキロリニル、アクリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾニル、ベンゾチオフェニル、またはベンゾフラニル）；アミノ（第一級、第二級、または第三級）；ｏ−低級アルキル；ｏ−アリール、アリール；アリール−低級アルキル；ＣＯ２ＣＨ３；ＣＯＮＨ２；ＯＣＨ２ＣＯＮＨ２；ＮＨ２；ＳＯ２ＮＨ２；ＯＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＣＦ３であり、そのような部分もまた、必要に応じて、縮合−環構造またはブリッジ、例えば、−ＯＣＨ２Ｏ−によって置換されていてもよい。これらの置換基は、必要に応じて、さらに、そのような基から選択された置換基で置換されていてもよい。ある具体例において、用語「置換基」または形容詞「置換された」は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ２８Ｒ２９、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ−Ｒ３０からなる群より選択される置換基をいい、ここに、Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである；あるいはＲ２８およびＲ２９はそれらが結合した窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；およびＲ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである。
【００６８】
もし化合物がそれがない時よりも該置換基で約２０％未満の活性であれば、該置換基は化合物の所望の活性に対して実質的に悪影響をもたらす。
【００６９】
用語「バイオ等電子」および「バイオ等電子置換」は、当該分野で一般的に認められているのと同一の意味を有する。バイオ等電子体は、電子の末梢層が同一であると考えることができる原子、イオンまたは分子である。用語「バイオ等電子体」は、通常、全分子自体とは反対に、全分子の部分を意味するのに用いられる。バイオ等電子置換は、もう一つのものを第一バイオ等電子体の生物学的活性を維持する、またはそれを僅かに修飾する期待でもって置換するために一つのバイオ等電子体を用いることを含む。バイオ等電子体は、この場合には、かくして、同様なサイズ、形状および電子密度を有する原子または原子の群である。エステルの好ましいバイオ等電子体は、水素結合許容性のために二つの部位を含有する化合物である。一つの具体例において、エステルバイオ等電子体は５員単環式複素環である。
【００７０】
本明細書中で用いるように、用語「対象」、「患者」および「動物」は相互交換的に用いられる。用語「対象」および「患者」は動物（例えば、ニワトリ、ウズラ、またはシチメンチョウのような鳥類、または哺乳動物）、好ましくは非−霊長類（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ウサギ、モルモット、ラット、ネコ、イヌ、およびマウス）および霊長類（例えば、サル、チンパンジーおよびヒト）を含めた哺乳動物、より好ましくはヒトをいう。一つの具体例において、対象は家畜（例えば、ウマ、ウシ、ブタまたはヒツジ）、またはペット（例えば、イヌ、ネコ、モルモットまたはウサギ）のような非−ヒト動物である。好ましい具体例において、対象はヒトである。もう一つの具体例において、対象は難治性、または代謝性障害（例えば、真性糖尿病Ｉ型および／または真性糖尿病ＩＩ型）に対する現在の療法に対して非−応答性である。
【００７１】
本明細書中で用いるように、用語「低級」とは４つまでの原子を有する基をいう。例えば、「低級アルキル」とは１〜４の炭素原子を有するアルキルラジカルをいい、「低級アルコキシ」とは「−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」をいい、「低級アルケニル」または「低級アルキニル」は、それぞれ、２〜４の炭素原子を有するアルケニルまたはアルキニルラジカルをいう。
【００７２】
特に示さない限り、（（限定されるものではないが）カルボキシ、ヒドロキシ、チオール、およびアミノ部分のような）反応性官能基を含有する本発明の化合物はその保護された誘導体も含む。「保護された誘導体」は、反応性部位または複製部位が一以上の保護基でブロックされた化合物である。ヒドロキシル基のための適当な保護基の例はベンジル、メトキシメチル、アリル、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、アセテート等を含む。適当なアミン保護基の例はベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルおよびフルオレニルメトキシ−カルボニル（Ｆｍｏｃ）を含む。適当なチオール保護基の例は、ベンジル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチル、メトキシメチル等を含む。他の適当な保護基は当業者によく知られており、ここに引用してその全体を援用する、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｉｎｃ．１９８１に見出されるものを含む。
【００７３】
本明細書中で用いるように、用語「本発明の化合物」および同様な用語は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグをいい、また、その保護された誘導体を含む。もう一つの具体例において、「本発明の化合物」は、有意な心血管作用なくして上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる３−置換−ジシドロピリジン化合物または４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロリン化合物であり、ここに、該化合物のコア骨格は、それぞれ、ジヒドロピリジンまたは１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロリンである。もう一つの具体例において、「本発明の化合物」は、有意な急性毒性なくして上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる３−置換−ジヒドロピリジンまたは４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロリン化合物であり、ここに、当該化合物のコア骨格は、それぞれ、ジヒドロピリジンまたは１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロピロリンである。
【００７４】
本発明の化合物は一以上のキラル中心および／または二重結合を含むことができ、従って、二重結合異性体（すなわち、幾何異性体）、エナンチオマーまたはジアステレオマーのような立体異性体として存在する。本発明によると、本発明の化合物を含めた本明細書中に示した化学構造は対応する化合物のエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体の全て、すなわち、立体異性体的に純粋な形態（例えば、幾何学的に純粋な、エナンチオマー的に純粋な、またはジアステレオマー的に純粋な）および異性体混合物（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体混合物）を含む。いくつかの場合において、一つのエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体は、他の異性体と比較して、優れた活性または改良された毒性またはキネティックプロフィールを保有する。それらの場合には、本発明のそのようなエナンチオマー、ジアステレオマーおよび幾何異性体が好ましい。
【００７５】
本明細書中で用いるように、用語「多形」は本発明の化合物の個体結晶形態またはその複合体を意味する。同一化合物の異なる多形は異なる物理的、化学的および／または分光学的特性を呈することができる。異なる物理的特性は、限定されるものではないが、（例えば、熱または光に対する）安定性、圧縮性および密度（処方および製品製造で重要）、および乖離速度（これはバイオアベイラビリティに影響し得る）を含む。安定性の差は、化学的反応性（もう一つの多形よりなる場合よりも一つの多形よりなる場合に投与形態がより迅速に変色するような異なる酸化）または機械的特徴（例えば、動力学的に好都合な多形が熱力学的により安定な多形に変換されるにつれて錠剤は貯蔵中に崩壊する）または双方（例えば一つの多形の錠剤は高い湿度において分解により感受性である）の変化に由来し得る。多形の異なる物理的特性はそれらの加工に影響し得る。例えば、一つの多形は溶媒和物をより形成するようであり、または濾過するのがより困難であり、または、例えば、それの粒子の形状またはサイズ分布のためもう一つのより不純物がないように潜在するのがより困難である。
【００７６】
本明細書中で用いるように、用語「水和物」は、さらに、化学量論または非−化学量論的量の非共有結合分子間力によって結合した水を含む本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００７７】
本明細書中で用いるように、用語「包接化合物」は、その中に捕獲されたゲスト分子（例えば、溶媒まはた水）を有する空間（例えば、チャネル）を含有する結晶格子の形態の本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００７８】
本明細書中で用いるように、かつ特に示されるのでなければ、用語「プロドラッグ」は、生理学的条件下（イン・ビトロまたはイン・ビボ）で加水分解し、酸化し、またはそうでなければ反応して、本発明の化合物を供することができる化合物の誘導体を意味する。プロドラッグは生物学的条件下でそのような反応に際して活性となることができるにすぎず、あるいはそれらはその未反応形態活性を有することができる。本発明で考えられるプロドラッグの例は、限定されるものではないが、生加水分解可能アミド、生加水分解可能エステル、生加水分解可能カルバメート、生加水分解可能カルボネート、生加水分解可能ウレイド、および生加水分解可能ホスフェートアナログのような生加水分解可能部位を含む式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物のアナログまたは誘導体を含む。プロドラッグの他の例は−ＮＯ、−ＮＯ２、−ＯＮＯ、または−ＯＮＯ２部位を含む式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物の誘導体を含む。プロドラッグは、典型的には、１  ＢＵＲＧＥＲ‘Ｓ  ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ  ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ  ＡＮＤ  ＤＲＵＧ  ＤＩＳＣＯＶＥＲＹ  （１９９５）１７２−１７８，９４９−９８２（Ｍａｎｆｒｅｄ  Ｅ．Ｗｏｌｆｆ編、第五版）によって記載されたもののようなよく知られた方法を用いて調製することができる。
【００７９】
本明細書中で用いるように、かつ、特に示さなければ、用語「生加水分解可能アミド」、「生加水分解可能エステル」、「生加水分解可能カルバメート」、「生加水分解可能カルボネート」、「生加水分解可能ウレイド」および「生加水分解可能ホスフェートアナログ」は、１）当該化合物の生物学的活性を破壊せず、その化合物に摂取、作用の持続、または作用の発現のようなイン・ビボでの有意の特性を付与し；または２）それ自体が生物学的に不活性であるが、イン・ビボで生物学的に活性な化合物に変換される、それぞれアミド、エステル、カルバメート、カルボネート、ウレイドまたはホスフェートアナログを意味する。生加水分解可能アミドの例は、限定されるものではないが、低級アルキルアミド、α−アミノ酸アミド、アルコキシアシルアミド、およびアルキルアミノアルキルカルボニルアミドを含む。生加水分解可能エステルの例は、限定されるものではないが、低級アルキルエステル、アルコキシアシルオキシエステル、アルキルアシルアミノアルキルエステル、およびコリンエステルを含む。生加水分解可能カルバメートの例は、限定されるものではないが、低級アルキルアミン、置換されたエチレンジアミン、アミノ酸、ヒドロキシアルキルアミン、複素環およびヘテロ芳香族アミン、およびポリエーテルアミンを含む。
【００８０】
本明細書中で用いるように、用語「代謝病」および「代謝性障害」は、限定されるものではないが異常炭水化物代謝、脂肪代謝、および蛋白質代謝に関連する疾患および障害を含めた、異常な物質合成代謝または同化および／または異化に関連する疾患および障害をいうように相互交換可能に用いられる。代謝性障害の非限定的例は（真性糖尿病、肥満、高血圧、脂肪血症障害および心臓病を含めた）代謝症候群Ｘ病、タンジアー病、ウイルソン病（肝レンズ変性）、末端肥大症、アジソン病、クッシング症候群、クロイツフェルト−ヤコブ病、上皮小体亢進症、多発性内分泌新形成１型、プロラクチノーマ、ガラクトース血症、グリコーゲン貯蔵病（例えば、Ｏ型肝臓、フォン・ギールケ病（ＩＡ型）、ＩＢ型、ポーンプ病（ＩＩ型）、フォーブズ病（ＩＩＩ型）、アンダーセン病（ＩＶ型）、マッカードル病（Ｖ型）、エール病（ＶＩ型）、およびタルイ病（ＶＩＩ型））、低血糖症、ゴシェ病、ファブリ病、ムコ多糖症、ザントフォフ病、ニーマン−ピック病、アスパルチルグリコサミン尿症、ビオチニダーゼ欠損症、炭水化物欠損糖蛋白質症候群（ＣＤＧＳ）、グリグラー−ナジャール症候群、シスチン蓄積症状、糖尿病性尿崩症、グルタル酸血症、フルラ−（Ｈｕｒｌｅｒ）、乳酸アシドーシス、長鎖３ヒドロキシアセチルＣｏＡデヒドロゲナーゼ欠損症（ＬＣＨＡＤ）を含み、また、限定されるものではないが、真性糖尿病（真性糖尿病Ｉ型および／またはＩＩ型）に関連する疾患および疾患を含む。
【００８１】
本明細書中で用いるように、用語「真性糖尿病」とは、真性糖尿病Ｉ型および／またはＩＩ型をいう。ある具体例において、用語「真性糖尿病」とは真性糖尿病Ｉ型をいう。他の具体例において、用語「真性糖尿病」とは真性糖尿病ＩＩ型をいう。なお他の具体例において用語「真性糖尿病」とは真性糖尿病Ｉ型およびＩＩ型をいう。
【００８２】
本明細書中で用いるように、用語「真性糖尿病に関連する疾患および症状」および同様な用語は限定されるものではないが、高血糖症、高インスリン血症、血質血症障害（例えば、高脂血症）、インスリン抵抗、損なわれたグルコース代謝、肥満、糖尿病性網膜症、慢性微小血管合併症、黄斑変性、白内障、糖尿病性腎症、糸球体硬化症、糖尿病性神経障害、勃起不全、月経前症候群、血管再狭窄、および潰瘍性結腸炎を含めた真性糖尿病Ｉ型および／またはＩＩ型に関連する症状をいう。さらに、「真性糖尿病の合併症」は、限定されるものではないが、冠動脈心臓病、高血圧、狭心症、疼痛、麻痺、筋肉衰弱、失禁、心筋梗塞、アテローム性質動脈硬化症、発作、皮膚および結合組織障害、足潰瘍形成、多発性神経障害、腎臓病、腎不全、代謝アシドーシス、関節炎、骨粗鬆症および損なわれたグルコース耐性の症状を含む。
【００８３】
本明細書中で用いるように、用語「薬学的に受容可能な塩」は、例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物の一つの酸および塩基から形成された塩である。例示的な塩は、限定されるものではないが、サルフェート、シトレート、アセテート、オキサレート、クロライド、ブロマイド、イオダイド、ニトレート、ビサルフェート、ホスフェート、リン酸、イソニコチネート、ラクテート、サリシレート、クエン酸、タルトレート、オレエート、タンネート、パントテネート、ビタルトレート、アスコルベート、スクシネート、マレエート、ベスレート、ゲンチシネート、フマレート、グルコネート、グルカロネート、サッカレート、フォフネ−ト、ベンゾエート、グルタメート、メタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼスルホネート、ｐ−トルエンスフホネートおよびパモエート（すなわち、１，１‘−メチレン−（ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエート））塩を含む。また、用語「薬学的に受容可能な塩」は、カルボン酸官能基のような酸性官能基を有する式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物、および薬学的に受容可能な無機または有機塩基から調製される塩をいう。適当な塩基は、限定されるものではないが、ナトリウム、カリウム、およびリチウムのようなアルカリ金属の水酸化物；カルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属の水酸化物；アルミニウムおよび亜鉛のような他の金属の水酸化物；アンモニア、および非置換またはヒドロキシ−置換モノ−、ジ−、トリアルキルアミンのような有機アミン；ジシクロヘキシルアミン；トリブチルアミン；ピリジン；Ｎ−メチル、Ｎ−エチルアミン；ジエチルアミン；トリエチルアミン；モノ−、ビス−、またはトリス（２−ヒドロキシエチル）アミンのようなモノ−、ビス−、またはトリス−２−ヒドロキシ−低級アルキルアミン）、２−ヒドロキシ−ｔｅｒｔ−ブチルアミン、またはトリス−（ヒドロキシメチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミンのようなＮ，Ｎ−ジ−低級アルキル−Ｎ−（ヒドロキシ低級アルキル）−アミン、またはトリ−（２−ヒドロキシエチル）アミン；Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン；およびアルギニン、リシン等のようなアミノ酸を含む。
【００８４】
本明細書中で用いるように、用語「薬学的に受容可能な溶媒和物」は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物の１つへの、１以上の薬学的に受容可能な溶媒分子の会合から形成された溶媒和物である。用語「溶媒和物」は水和物（例えば、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物、四水和物等）を含む。
【００８５】
本明細書中で用いるように、用語「有効量」とは、それを必要とする対象において、または異常な血糖値、インスリンレベル、脂質代謝またはインスリン感受性によって特徴付けられる特定の代謝性障害の動物モデルにおいて、代謝性障害の重症度、持続、進行、または発現を低下させ、または軽減し、代謝性障害の進行を妨げ、代謝性障害の後退を引き起こし、代謝性障害に関連する兆候の再発、発症、発現または進行を防止し、またはもう１つの療法の予防または治療効果を高め、または改善するのに十分な本発明の化合物の量をいう。特別な具体例において、「有効量」とは、血糖値を低下させ（好ましくは、血糖値を正常化し）、インスリンの異常な血中濃度を改善し（好ましくは、血中インスリンレベルを正常化し）、脂質代謝を改善し、コレステロールレベルを改善しおよび／またはインスリン感受性を改善するのに十分な化合物の量をいう。
【００８６】
本明細書中で用いるように、用語「改善する」または「改善しつつある」は、それが正常なレベルに近くなる、または正常なレベルとなるようにレベルを増大させる、または減少させる（例えば、それらが正常なレベルに近くなるように、血中でのグルコース、インスリンまたは脂質レベルを増加または減少させる）ことを意味する。１つの具体例において、「改善する」または「改善しつつある」は該レベルを降下させることを意味する。１つの具体例において、「改善する」または「改善しつつある」は該レベルを増大させることを意味する。
【００８７】
本発明の化合物の有効量の非限定的例は後に本明細書中で供する。経口投与される場合の化合物の有効量は、典型的には、約０．１ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日（好ましくは約１ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日、より好ましくは約１０〜約５００ｍｇ／日）の範囲である。これらの量は単一の投与形態で投与することができるか、あるいは１日当たりいくつかの（例えば、２〜６、好ましくは２〜４、より好ましくは２または３の）容量で投与することができる。有効量は、当業者によって認識されているように、治療すべき疾患、投与経路、賦形剤の用法、および他の薬剤の使用のような他の治療的処置の共使用の可能性に応じてやはり変化する。
【００８８】
本明細書中で用いるように、用語「治療する」、「治療」および「治療しつつある」とは、代謝性障害の進行、重症度および／または持続の低下または軽減、または１以上の療法（例えば、本発明の化合物のような１以上の治療剤）の投与から得られる代謝性障害の１以上の兆候（好ましくは、１以上の認識可能な兆候）の軽減をいう。特別な具体例において、用語「治療する」、「治療」および「治療しつつある」とは、患者によって必ずしも認識される必要のない、代謝性障害の少なくとも１つの測定可能な身体的パラメータの軽減をいう。他の具体例において、用語「治療する」、「治療」および「治療しつつある」とは、例えば、認識可能な兆候の安定化による身体的な、例えば、身体的パラメータの安定化により生理学的な、または双方の、代謝性障害の進行の阻害をいう。他の具体例において、用語「治療する」、「治療」および「治療しつつある」とは、血糖値の低下（好ましくは、血糖値の正常化）、血中インスリンレベルの改善（好ましくは、血中インスリンレベルの正常化）、脂質代謝における改善、コレステロールレベルの低下、インスリン感受性の改善（好ましくは、インスリン感受性の正常化）および／または代謝性障害に関連する１以上の兆候の発現、発症または進行の阻害または低下をいう。なお他の具体例において、用語「治療する」、「治療」および「治療しつつある」とは、糖尿病−依存性生活の質の検査（Ａｕｄｉｔ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ−Ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ）、糖尿病スケールの評価（Ａｐｐｒａｓａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｓｃａｌｅ）、糖尿病ケアプロフィール（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ  Ｐｒｏｆｉｌｅ）、糖尿病インパクト測定スケール（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｉｍｐａｃｔ  Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  Ｓｃａｌｅｓ）、糖尿病生活質尺度（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｑｕａｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｌｉｆｅ  Ｍｅａｓｕｒｅ）、糖尿病−特異的生活の質スケール（Ｄｉａｂｅｔｅｓ−Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｑｕａｌｉｔｙ−ｏｆ−Ｌｉｆｅ  Ｓｃａｌｅ）、および糖尿病に対する福祉問合せ（Ｗｅｌｌ−ｂｅｉｎｇ  Ｅｎｑｕｉｒｙ  ｆｏｒ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ）のような糖尿病評価テストにおけるスコアの改善をいう。
【００８９】
本明細書中で用いるように、用語「妨げる」、「防止」および「防止しつつある」とは、与えられた代謝性障害を獲得するまたは発症する危険性の低下、または与えられた代謝性障害の１以上の兆候の再発、発現または発症の低下または阻害をいう。好ましい具体例において、本発明の化合物は、予防的手段として、本明細書中に記載された障害のいずれかに対する遺伝的素因を有する患者、好ましくはヒトに投与される。
【００９０】
本明細書中で用いるように、用語「予防剤」および「予防剤類」とは、代謝性障害またはその１以上の兆候の防止で用いることができるいずれかの薬剤（類）をいう。ある具体例において、用語「予防剤」とは本発明の化合物をいう。ある他の具体例において、用語「予防剤」は本発明の化合物をいわない。好ましくは、予防剤は、代謝性障害の発現、発症、進行および／または重症度を妨げ、または邪魔するように用いるのに有用なことが知られ、または用いられた、または現在用いられつつある薬剤である。
【００９１】
本明細書中で用いるように、用語「治療剤」および「治療剤類」とは、代謝性障害またはその１以上の兆候の治療、管理または軽減で用いることができるいずれかの薬剤（類）をいう。ある具体例において、用語「治療剤」は本発明の化合物をいう。ある他の具体例において、用語「治療剤」とは本発明の化合物をいわない。好ましくは、治療剤は、代謝性障害またはその１以上の兆候の治療、管理、予防または軽減で用いるのに有用なことが知られ、または用いられた、または現在用いられつつある薬剤である。
【００９２】
本明細書中で用いるように、用語「相乗的」とは、療法の相加的効果よりも効果的である、本発明の化合物およびもう１つの療法（例えば、予防または治療剤）の組合せをいう。療法の組合せ（例えば、予防または治療剤の組合せ）の相乗効果は、療法の１以上のより低い用量の使用および／または代謝性障害を持つ対象への該療法の頻度の低い投与を可能とする。療法（例えば、予防または治療剤）のより低い用量を利用する、および／または該療法をより低い頻度で投与する能力は、代謝性障害の予防、管理または治療における該療法の効果を低下させることなく、該療法の対象への投与に関連する毒性を低下させる。加えて、相乗効果の結果、代謝性障害の予防、管理または治療における薬剤の改善された効果をもたらし得る。最後に、療法の組合せ（例えば、予防または治療剤の組合せ）の相乗的効果は、いずれかの療法単独の使用と関連する有害または望まない副作用を回避、または低下させることができる。
【００９３】
本明細書中で用いるように、句「副作用」は、療法（例えば、予防または治療剤）の望まないおよび有害効果を含む。副作用は常に望まれないが、望まれない効果は必ずしも有害ではない。療法（例えば、予防または治療剤）からの有害効果は有害であるか、または不快であるか、または危険であろう。副作用は、限定されるものではないが、発熱、悪寒、傾眠、胃腸毒性（胃および腸潰瘍形成および糜爛を含む）、嘔吐、悪心、神経毒性、腎毒性、腎臓毒性（乳頭壊死および慢性間隙性腎炎を含む）、肝臓毒性（上昇した血清肝臓酵素レベルを含む）、骨髄毒性（白血球減少症、骨髄抑制、血小板減少症および貧血を含む）、口渇、金属味、妊娠の延長、衰弱、昏蒙、疼痛（筋肉痛、骨痛および頭痛を含む）、毛髪喪失、無力症、眩暈、垂体外路兆候、正座不能、心血管乱れおよび性的不能を含む。
【００９４】
本明細書中で用いるように、用語「組合せで」とは、１を超える療法（例えば、１以上の予防および／または治療剤）の使用をいう。用語「組み合わせて」の使用は、療法（例えば、予防および／または治療剤）が代謝性障害を持つ対象に投与される順番を制限しない。第一の療法（例えば、本発明の化合物のような予防または治療剤）は、代謝性障害を持つ対象への第二の療法（例えば、抗−糖尿病剤のような予防または治療剤）の投与に先立って（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間前）、同時、または引き続いて（例えば、５分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間、７２時間、９６時間、１週間、２週間、３週間、４週間、５週間、６週間、８週間、または１２週間後）に投与することができる。
【００９５】
本明細書中で用いるように、用語「療法類」および「療法」とは、代謝性障害またはその１以上の兆候の予防、治療、管理または軽減で用いることができるいずれかのプロトコル（類）、方法（類）、および／または薬剤（類）をいうことができる。ある具体例において、用語「療法」および「療法類」とは、当業者（例えば、技量のある医療家）に知られた代謝性障害またはその１以上の兆候の予防、管理、治療または軽減で有用なホルモン療法、生物学的療法および／または他の療法をいう。
【００９６】
本明細書中で用いるように、「プロトコル」とは投与スケジュールおよび投与レジメンを含む。本明細書中におけるプロトコルは使用の方法であり、予防および治療的プロトコルを含む。
【００９７】
本明細書中で用いるように、用語「管理する」、「管理しつつある」および「管理」とは、疾患の治癒をもたらさない、療法（例えば、予防または治療剤）に対象が由来する有利な効果をいう。ある具体例において、対象に１以上の療法（例えば、１以上の予防または治療剤）を投与して、疾患を「管理」して、疾患の進行または悪化を妨げる。
【００９８】
本明細書中で用いるように、用語「非−応答性」および「難治性」は、そのような障害に関連する１以上の兆候を軽減するのに臨床的に適切でない、代謝性障害につき現在利用可能な療法（例えば、予防または治療剤）で治療される患者を記載する。典型的には、そのような患者は重症の執拗な活動的な疾患に罹っており、それらの代謝性障害に関連する兆候を軽減するのにさらなる療法を必要とする。
【００９９】
本明細書中で用いるように、「実質的に」化合物を含む組成物は、組成物が約８０重量％を超える、より好ましくは約９０重量％を超える、なおより好ましくは約９５重量％を超える、最も好ましくは約９７重量％を超える化合物を含むことを意味する。
【０１００】
本明細書中で用いるように、「実質的に完了した」反応は、反応が、所望の生成物の約８０％を超える収率、所望の生成物の約９０％を超える収率、なおより好ましくは所望の生成物の約９５％を超える収率、最も好ましくは所望の生成物の約９７％を超える収率を該反応が含むことを意味する。
【０１０１】
本明細書中で用いるように、ラセミ混合物は約５０％の１つのエナンチオマーを意味し、約５０％は当該分子中のキラル中心に対して対応するエナンチオマーである。本発明は、本発明の化合物の全てのエナンチオマー的に純粋な、エナンチオマー的に豊富な、ジアステレオマー的に純粋な、ジアステレオマー的に豊富な、およびラセミ混合物を含む。
【０１０２】
エナンチオマーおよびジアステレオマー混合物は、キラル−相ガスクロマトグラフィー、キラル−相高速液体クロマトグラフィー、キラル塩複合体としての化合物の結晶化、またはキラル溶媒中への化合物の結晶化のようなよく知られた方法によってそれらの成分エナンチオマーまたはジアステレオマーに分解することができる。特に、化合物３９のエナンチオマーの完全な分離は、エタノール／２％トリエチルアミン／ＣＯ２（１５／８５）（流速：２ｍＬ／群、１３５／１００バール、３５℃）で溶出するＣｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＳ  （４．５ｍｍ×２５ｃｍ）を用いて達成される。エナンチオマーおよびジアステレオマーもまた、よく知られた不斉合成方法によってジアステレオマー的にまたはエナンチオマー的に純粋な中間体、試薬および触媒から得ることもできる。
【０１０３】
本発明の化合物はそれらの化学的高造および／または化学的名称によって本明細書中で定義される。化合物が化学的構造および化学的名称双方によっていわれ、かつ化学的構造および化学的名称がコンフリクトする場合、化学構造が化合物の同一性を決定する。
【０１０４】
動物使用のために、または家畜の改善のために患者、例えば、非−ヒト動物に、または臨床的使用のためにヒトに投与する場合、本発明の化合物は単離された形態で、または薬学的組成物における単離された形態として投与される。本明細書中で用いるように、「単離された」は、本発明の化合物が、（ａ）植物または細胞、好ましくは細菌培養のような天然源、または（ｂ）合成有機化学反応混合物いずれかの他の成分から分離されていることを意味する。好ましくは、本発明の化合物は慣用的技術を介して精製される。本明細書中で用いるように、「精製された」は、単離された場合に、単離体が、立体異性体の混合物として、またはジアステレオマーまたはエナンチオマー的に純粋な単離体としてのいずれかで単離体の重量により本発明の化合物の少なくとも９５％、好ましくは少なくとも９８％を含有することを意味する。
【０１０５】
本明細書中で用いるように、化合物が「実質的に含まれない」組成物は、該組成物が化合物の約２０重量％未満、より好ましくは約１０重量％未満、なおより好ましくは約５重量％未満、最も好ましくは約３重量％未満を含有することを意味する。
【０１０６】
安定な構造をもたらす置換基のそれらの選択および組合せのみが考えられる。そのような選択および組合せは当業者に明白であって、過度な実験無くして決定することができる。
【０１０７】
本発明は以下の詳細な記載および例示的実施例を参照してより十分に理解することができるが、これは本発明の非限定的具体例を例示する意図である。
【０１０８】
（Ｂ．本発明の化合物）
本発明は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）を有する化合物、表１に記載された化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグを含む。１つの態様において、本発明は以下に記載される式（Ｉ）：
【０１０９】
【化４１】
2007505137.tif 000013
［式中、
ｍは０、１または２であり；
Ａ２は必要に応じて置換されたアリールまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ１２は−Ｈまたはアルキルであり；
Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＮ、−ＣＨ（ＯＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（＝ＮＲ２３）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ２４Ｒ２５、−ＣＨ（ＮＲ２４Ｒ２５）Ｒ２３；または−ＣＨ（ＳＲ２３）Ｒ２３であり；
Ｒ１４はＨまたは置換基であり；
Ｒ１５およびＲ１６は、それぞれ、独立して、−Ｈ、−ＯＲ２３、または−ＮＲ２４Ｒ２５であり；あるいはＲ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏ、＝Ｓまたは＝ＮＲ２６であり、但し、Ｒ１５またはＲ１６の少なくとも１つは−Ｈではなく；
Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ１９、およびＲ２０は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基であり；あるいはＲ１９およびＲ２０は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換されたシクロアルキルを形成し；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現につき、独立して、−Ｈまたは置換基であり；
Ｒ２３は、各出現につき、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；
Ｒ２４およびＲ２５は、各出現につき、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり：あるいはＲ２４およびＲ２５は、それらが結合した窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ２６は−Ｈ、ハロ、−ＯＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２７、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；および
Ｒ２７はＨ、アルキル、アリールまたはアセチルである］
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた、代謝性障害を治療または予防するのに特に有用である。
【０１１１】
１つの具体例において、式（Ｉ）によって表される化合物において、以下の但書の１以上（全てを含む）が適用される：
１）Ｒ１４は低級アルキル、シクロペンチル、フェニル、ブロモメチル、トリフルオロメチル、−ＮＨ２、ニトロ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−フェニル、−ＳＨ、−ＳＳ−複素環、−Ｓ−（低級アルケニル）、または−Ｓ−（シクロアルケニル）ではない；
２）Ａ２がｏ−クロロフェニルである場合、Ｒ１４はヘテロアラルコキシで置換されたメチルではない；
３）Ａ２がｏ−（トリフルオロメチル）−フェニルである場合、Ｒ１４は−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｒ−フェニル、−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）ｒ−ピリジル、または−ＣＨ２（ＣＨ３）−Ｓ（Ｏ）ｒ−フェニルではなく、ここに、ｒは０、１または２である；
４）Ａ２がクロロフェニルである場合、Ｒ１４は−ＳＨ、−ＳＣＨ３、−ＳＣＨ２ＣＨ３、−ＳＣＨ（ＣＨ２）ＣＨ３、−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、または−ＳＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ブロモフェニル）ではない；および
５）Ｒ１４が−Ｈである場合、Ａ２はチアゾリルではない。
【０１１２】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）の化合物において、以下の但書の１以上（全てを含む）が適用される：
１）Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２はクロロフェニル、ジクロロフェニル、ｐ−ニトロフェニル、または５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルではない；
２）Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルでないか、またはＡ２はｐ−フルオロフェニルではないのいずれかであり；および
３）Ｒ１４は−ＮＨ２ではない。
【０１１３】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）の化合物において、以下の但書の１以上（全てを含む）が適用される：
１）Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２はクロロフェニルまたは５−クロロ−ベンゾ［１，３］ジオキソリルではない；および
２）Ｒ１４がシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）−ベンゾイルではない。
【０１１４】
もう１つの具体例において、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって式（Ｉ）によって表される化合物において＝Ｏである。
【０１１５】
もう１つの具体例において、ｍは式（Ｉ）によって表される化合物において１である。
【０１１６】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）によって表される化合物において、Ａ２、ｍ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２は本明細書中に記載された特定の例示された化合物に含まれるものから選択される。
【０１１７】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載される式（ＩＩ）：
【０１１８】
【化４２】
2007505137.tif 000014
［式中、ｍ、Ａ２、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は前記定義の通りであり；Ｘ４はＯ、Ｓまたは−ＮＲ２３−であり；およびＹはＯまたはＳである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
【０１１９】
式（ＩＩ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは、真性糖尿病、真性糖尿病に関連した疾患、およびそのある種の合併症を含めた代謝性障害を治療または予防するのに特に有用である。
【０１２０】
１つの具体例において、式（ＩＩ）によって表される化合物において、以下の但書の１以上（全てを含む）が適用される：
１）Ｒ１４は低級アルキル、ハロメチル、フェニル、シアノまたはヒドロキシルメチルではない；
２）Ｒ１４がＨまたは−ＮＨ２である場合、Ａ２は置換されたキノリニルではない；および
３）Ｒ１４が２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−エチルまたはメトキシメチルである場合、Ａ２はｏ−クロロフェニルまたはｏ−（トリフルオロメチル）−フェニルではない。
【０１２１】
もう１つの具体例において、式（ＩＩ）によって表される化合物において、以下の但書の１または２つが適用される：
１）Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２はクロロチエニル、メチルチエニル、１−オキソ−ピリジン−３−イル、１−オキソ−２−クロロピリジン−３−イル、１−オキソ−２−メチルピリジン−３−イル、２−フェニル−４−オキソ−チオクロメニル、置換された４−オキソ−ベンゾピラニル、または置換されたフェニルではない；
２）Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２はクロロチエニル、メチルチエニル、２−フェニル−４−オキソ−チオクロメニル、置換された４−オキソ−ベンゾピラニル、または置換されたフェニルではない；
３）Ｒ１４がメチルである場合、Ａ２は１−オキソ−ピリジン−３−イル、１−オキソ−２−クロロピリジン−３−イル、または１−オキソ−２−メチルピリジン−３−イルではない；および
４）Ｒ１４がメトキシメチルまたは（ＣＨ３）２ＮＣＨ２ＣＨ２−である場合、Ａ２はｏ−クロロフェニルではない。
【０１２２】
もう１つの具体例において、Ｙは式（ＩＩ）によって表される化合物において＝Ｏである。
【０１２３】
もう１つの具体例において、Ｘ４は式（ＩＩ）によって表される化合物において−Ｏ−である。
【０１２４】
もう１つの具体例において、ｍは式（ＩＩ）によって表される化合物において１である。
【０１２５】
もう１つの具体例において、式（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２、Ｙ、ｍ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は本明細書中で記載された特定の例示された化合物に含まれるものから選択される。
【０１２６】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２は置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないピリジル、置換されたまたは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたまたは置換されていないフラニル、置換されたまたは置換されていないアントラセニル、置換されたまたは置換されていないフルオレニル、置換されたまたは置換されていないインデニル、置換されたまたは置換されていないアズレニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていない５，６，７，８−テトラヒドロナフチル、置換されたまたは置換されていないベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されたまたは置換されていないチエニル、置換されたまたは置換されていないピロリル、置換されたまたは置換されていないオキサゾリル、置換されたまたは置換されていないイミダゾリル、置換されたまたは置換されていないチアゾリル、置換されたまたは置換されていないイソオキサゾリル、置換されたまたは置換されていないキノリニル、置換されたまたは置換されていないピラゾリル、置換されたまたは置換されていないイソチアゾリル、置換されたまたは置換されていないピリダジニル、置換されたまたは置換されていないピリミジニル、置換されたまたは置換されていないピラジニル、置換されたまたは置換されていないトリアジニル、置換されたまたは置換されていないトリアゾリル、置換されたまたは置換されていないチアジアゾリル、置換されたまたは置換されていないキノリル、置換されたまたは置換されていないイソキノリル、置換されたまたは置換されていないインダゾリル、置換されたまたは置換されていないベンズオキサゾリル、置換されたまたは置換されていないベンゾフリル、置換されたまたは置換されていないベンゾチアゾリル、置換されたまたは置換されていないインドリジニル、置換されたまたは置換されていないイミダゾピリジル、置換されたまたは置換されていないイソチアゾリル、置換されたまたは置換されていないテトラゾリル、置換されたまたは置換されていないベンズイミダゾリル、置換されたまたは置換されていないベンズオキサゾリル、置換されたまたは置換されていないベンゾチアゾリル、置換されたまたは置換されていないベンゾチアジアゾリル、置換されたまたは置換されていないベンズオキサジアゾリル、置換されたまたは置換されていないインドリル、置換されたまたは置換されていないテトラヒドロインドリル、置換されたまたは置換されていないアザインドリル、置換されたまたは置換されていないイミダゾピリジル、置換されたまたは置換されていないキナゾリニル、置換されたまたは置換されていないプリニル、置換されたまたは置換されていないピロロ［２，３］ピリミジル、置換されたまたは置換されていないピラゾロ［３，４］ピリミジル、置換されたまたは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、または置換されたまたは置換されていないベンゾ（ｂ）チエニルからなる群より選択される。
【０１２７】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、および−Ｓ（Ｏ）ｐＮＲ２８Ｒ２９からなる群より選択される１以上の置換基で置換されており、ここに：
Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９はそれらが結合した窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルまたは必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；および
Ｒ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである。
【０１２８】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）によって表される化合物において、Ａ２は置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないベンゾ［１，３］ジオキソリル、置換されたまたは置換されていないピリジル、置換されたまたは置換されていないインドリル、置換されたまたは置換されていないキノリニル、置換されたまたは置換されていない１−オキソ−ピリジル、置換されたまたは置換されていないピリダジニル、置換されたまたは置換されていないピリミジニル、置換されたまたは置換されていないピラジニル、置換されたまたは置換されていないフラニル、置換されたまたは置換されていないチエニル、置換されたまたは置換されていない［１，３，５］トリアジニル、置換されたまたは置換されていないチアゾリル、置換されたまたは置換されていないイミダゾリル、置換されたまたは置換されていないオキサゾリル、置換されたまたは置換されていないインドリジニル、置換されたまたは置換されていないイミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、置換されたまたは置換されていない２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、および置換されたまたは置換されていないナフチルからなる群より選択される。
【０１２９】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２はハロ、ニトロ、−ＮＲ３２Ｒ３２、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルスルファニル、低級ハロアルキル、フェニル、ヒドロキシル、シアノ、および低級アルキルスルホニルからなる群より選択される、１、２または３の置換基で置換されており、ここに、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである。
【０１３０】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２は１以上のハロ基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０１３１】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２は置換されていないピリジル、または１−オキソ−ピリジルである。
【０１３２】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２は１以上の−Ｏ−低級アルキル−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニル基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０１３３】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）または（ＩＩ）によって表される化合物において、Ａ２は１以上のメチル、フェニル、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、メタンスルホニル、メチルスルファニル、または−Ｎ３基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０１３４】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載された式（ＩＩＩ）：
【０１３５】
【化４３】
2007505137.tif 000015
［式中、ＡおよびＢは、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５および置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族環から選択され、ここに、もし該環が置換されていれば、置換基は、独立して、置換されたまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−によって連結されて、二環系を形成し、ここに、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５または置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、またはエステルの置換されたまたは置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立して、Ｈ、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または必要に応じて、１以上の−ＯＲ５または−Ｏ−アリール基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
ｍは０〜２から選択される整数であり；および
ｐは１〜６から選択される整数である］
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【０１３６】
式（ＩＩＩ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた代謝性障害を治療または予防するのに特に有用である。
【０１３７】
１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２は共にアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはメチルである。
【０１３８】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２の一方はＨであって、他方はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはイソプロピルまたはメチルである。
【０１３９】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ３はＨである。
【０１４０】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ３はメチルまたはエチルのようにＨ以外である。
【０１４１】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、ＹはＯである。
【０１４２】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ａは１以上のハロ基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０１４３】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ａは１以上の−Ｏ−低級アルキル−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニル基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０１４４】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ａは１以上のメチル、フェニル、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨまたは−Ｎ３基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０１４５】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ａはキノリン、インドール、ピリジンオキサイド、ピラジジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、トリアジン、チアゾール、イミダゾール、オキサゾール、インドリジン、イミダゾピリジン、ナフチレン、ジヒドロベンゾジオキシンまたはベンゾ（１，３）ジオキソールである。
【０１４６】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−３〜７員単環式複素環である。
【０１４７】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−３〜７員単環式複素環である。
【０１４８】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−３〜７員単環式複素環である。
【０１４９】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＨ２である。
【０１５０】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ３である。
【０１５１】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＲ５Ｒ５である。
【０１５２】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１５３】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２である。
【０１５４】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＨ２である。
【０１５５】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−Ｎ３である。
【０１５６】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＲ５Ｒ５である。
【０１５７】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０１５８】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２である。
【０１５９】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２である。
【０１６０】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ３である。
【０１６１】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｘは−ＣＨ２−である。
【０１６２】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、ＺはＯまたはＳである。
【０１６３】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｚは−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０１６４】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｚは−ＣＨ２−である。
【０１６５】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、ＺはＯまたはＳであって、Ｒ１は置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環または置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環である。
【０１６６】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１はアミノまたはアジドである。
【０１６７】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニルである。
【０１６８】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである。
【０１６９】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルである。
【０１７０】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−ＮＨ−低級アルキルまたは−Ｎ−（低級アルキル）２であり、ここに、低級アルキルは好ましくはメチルまたはエチルである。
【０１７１】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１はイソインドール−１，３−ジオンである。
【０１７２】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１はピペラジンまたはモルホリンである。
【０１７３】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１は５員単環式複素環である。
【０１７４】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１はピロール、イミダゾールまたはトリアゾールのような窒素含有５員単環式複素環である。
【０１７５】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここに、Ｒ５は置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。好ましくは、Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０１７６】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、ここに、Ｒ５は置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。好ましくは、Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０１７７】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０１７８】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０１７９】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５であり、ここに、Ｒ５はＨ、メチル、エチルまたはプロピルである。
【０１８０】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は置換されたまたは置換されていない５員単環式複素環であり、ここに、ジヒドロピリジンコア構造は５員単環式複素環の炭素原子またはヘテロ原子いずれかに結合することができる。
【０１８１】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は、限定されるものではないが、オキサゾールおよびオキサジアゾールを含めたエステルの生物等配電子置換である。
【０１８２】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ４は−ＣＮである。
【０１８３】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ５は３〜７員単環式複素環、８〜１２員二環式複素環または−ＣＮで置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。
【０１８４】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、ｑは１または２から選択される整数である。
【０１８５】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｂは置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５ではないという但書が適用される。
【０１８６】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１１は３〜７員単環式複素環または８〜１２員二環式複素環ではないという但書が適用される。
【０１８７】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２はともにはＨではないという但書が適用される。
【０１８８】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、もしＸがＣＨ２であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０１８９】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、もしＸがＯであれば、ｍは０ではないという但書が適用される。
【０１９０】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、もしＡが二環の環であれば、Ｒ１およびＲ２はともにはＨではないという但書が適用される。
【０１９１】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、もしＸが−（ＣＨ２）−であるか、またはＡが二環の環であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０１９２】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、もしＲ３がＨ以外であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０１９３】
もう１つの具体例において、式（ＩＩＩ）によって表される化合物において、もしＸがＯであれば、ｍは０ではなく、もしＲ３がＨ以外であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０１９４】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載された式（ＩＶ）：
【０１９５】
【化４４】
2007505137.tif 000016
［式中、Ａｒは置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族環であり、ここに、もし該環が置換されていれば、置換基は、独立して、置換されたまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−が結合して、二環の環系を形成し、ここに、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＱはＨ、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１１、−（ＣＯ２）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５または置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族環であり、ここに、もし該環が置換されていれば、置換基は、独立して、置換されたまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、またはエステルの置換されたまたは置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり、
各Ｒ６は、各出現において、Ｈ、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または１以上の−ＯＲ５または−Ｏ−アリール基で必要に応じて置換された−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ１１は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；
ｍは０〜２から選択される整数であり；および
ｐは一〜６から選択される整数である］
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【０１９６】
式（ＩＶ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた真性糖尿病を治療または予防するのに特に有用である。
【０１９７】
１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ａｒは１以上のハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）、メチル、フェニル、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＯＨ、Ｏ−低級アルキル、またはＯ−Ｒ６で置換され得るフェニルまたはピリジル環である。
【０１９８】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ａｒは１以上の−Ｏ−低級アルキル−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニル基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０１９９】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ａｒはキノリン、インドール、ピリジンオキサイド、ピラジジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、トリアジン、チアゾール、イミダゾール、オキサゾール、インドリジン、イミダゾピリジン、ナフタレン、ジヒドロベンゾジオキシンまたはベンゾ（１，３）ジオキソールである。
【０２００】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈおよび低級アルキルから選択され、Ｒ４はＣＯ２−低級アルキル（例えば、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはＣＯ２ＣＨ３）である。
【０２０１】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはメチルである。
【０２０２】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２の一方はＨであって、他方はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはイソプロピルまたはメチルである。
【０２０３】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ３はＨまたは低級アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【０２０４】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは低級アルキルである。
【０２０５】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ５は３〜７員単環式複素環、８〜１２員二環式複素環または−ＣＮで置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。
【０２０６】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ６は、置換されている場合、−ＯＣ６Ｈ５で置換されている。
【０２０７】
もう１つの具体例において、ｍは１である。
【０２０８】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、ｐは３または４から選択される整数である。
【０２０９】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ４は置換されたまたは置換されていない５員単環式複素環であり、ここに、ジヒドロピリジンコア構造は５員単環式複素環の炭素原子またはヘテロ原子いずれかに結合し得る。
【０２１０】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ４は、限定されるものではないが、オキサゾールおよびオキソジアゾールを含めたエステルの生物等配電子置換である。
【０２１１】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ４は−ＣＮである。
【０２１２】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここに、Ｒ５は置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。好ましくは、Ｒ５はメチル、エチル、またはプロピルである。
【０２１３】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、ここに、Ｒ５は置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。好ましくは、Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０２１４】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０２１５】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５であり、ここに、Ｒ５はＨ、メチル、エチルまたはプロピルである。
【０２１６】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｘは−ＣＨ２−である。
【０２１７】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、ＺはＯまたはＳである。
【０２１８】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｚは−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０２１９】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｚは−ＣＨ２−である。
【０２２０】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、ＺはＯまたはＳであって、Ｒ１は置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環または置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環である。
【０２２１】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−３〜７員単環式複素環である。
【０２２２】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（ＣＨ２）２−３〜７員単環式複素環である。
【０２２３】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（ＣＨ２）−３〜７員単環式複素環である。
【０２２４】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＨ２である。
【０２２５】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ３である。
【０２２６】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＲ５Ｒ５である。
【０２２７】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。
【０２２８】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル）２である。
【０２２９】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＨ２である。
【０２３０】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−Ｎ３である。
【０２３１】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＲ５Ｒ５である。
【０２３２】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０２３３】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２である。
【０２３４】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２である。
【０２３５】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ３である。
【０２３６】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑはピペラジンである。
【０２３７】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−ＮＨ２または−Ｎ３である。
【０２３８】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニルである。
【０２３９】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである。
【０２４０】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−ＮＨ−低級アルキルまたは−Ｎ−（低級アルキル）２であり、ここに、低級アルキルは好ましくはメチルまたはエチルである。
【０２４１】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルである。
【０２４２】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１はイソインドール−１，３−ジオンである。
【０２４３】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１はピペラジンまたはモルホリンである。
【０２４４】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１は５員単環式複素環である。
【０２４５】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１１はピロール、イミダゾールまたはトリアゾールのような窒素含有５員単環式複素環である。
【０２４６】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、ｑは１または２から選択される整数である。
【０２４７】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０２４８】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、もしＸがＣＨ２であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０２４９】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、ＱはＨではないという但書が適用される。
【０２５０】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、もしＸがＯであれば、ｍは０ではないという但書が適用される。
【０２５１】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、もしＡｒが二環の環であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０２５２】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、もしＸが−（ＣＨ２）−であるか、Ａが二環の環であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０２５３】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、もしＲ３がＨ以外であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０２５４】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、Ｑは−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−（Ｃ０−Ｃ６）アルキル−Ｚ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ１、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、または置換されたまたは置換されていない芳香族またはヘテロ芳香族環であり、ここに、もし該環が置換されていれば、置換基は、独立して、置換されたまたは置換されていないアルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）からなる群より選択される。
【０２５５】
もう１つの具体例において、式（ＩＶ）によって表される化合物において、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ａｒ、Ｘ、Ｙおよびｍの１以上は本明細書中に記載された特定の例示された化合物に含まれるものから選択される。
【０２５６】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載された式（Ｖ）：
【０２５７】
【化４５】
2007505137.tif 000017
［式中、Ａｒはモノ−またはポリ−置換または非置換芳香族またはヘテロ芳香族環であり、ここに、もし該環が置換されていれば、置換基は、独立して、置換されたまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）から選択されるか、あるいは該環上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−が結合して、二環の環系を形成し、ここに、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
ＶはＨ、−ハロ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ７）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、または置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環であり；
ＸはＯ、Ｓ、−ＮＲ５、および−Ｃ（Ｒ５）（Ｒ５）から選択され；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｚは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ５）（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ１およびＲ２は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択された；
Ｒ３は、各出現において、独立して、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、または置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ４は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５、またはエステルの置換されたまたは置換されていない生物等配電子置換であり；
各Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
各Ｒ６は、各出現において、独立してＨ、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、または必要に応じて１以上の−ＯＲ５または−Ｏ−アリール基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒ５）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
Ｒ７はＨ、および１以上の−ＯＲ５または−Ｏ−アリール基で置換されていてもよい置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルから選択され；
ｎは１〜１０から選択される整数であり；
ｍは０〜２から選択される整数であり；および
ｐは１〜６から選択される整数である］
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【０２５８】
式（Ｖ）の化合物、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた代謝性障害を治療または予防するのに特に有用である。
【０２５９】
１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ａｒは１以上のハロ（例えば、クロロまたはフルオロ）、メチル、フェニル、−ＮＨ２、−ＣＮ、−ＮＯ２、ＯＨ、−ＣＦ３、Ｏ−低級アルキル、またはＯ−Ｒ６で置換され得るフェニルまたはピリジル環である。
【０２６０】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ａｒは１以上の−Ｏ−低級アルキル−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニル基で置換されたフェニルまたはピリジル環である。
【０２６１】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ａｒはキノリン、インドール、ピリジンオキサイド、ピラジジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、トリアジン、チアゾール、イミダゾール、オキサゾール、インドリジン、イミダゾピリジン、ナフタレン、ジヒドロベンゾジオキシンまたはベンゾ（１，３）ジオキソールである。
【０２６２】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖは−ハロ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ７）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５である。
【０２６３】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ＶはＮＨ２またはＮ３である。
【０２６４】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖは−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニルである。
【０２６５】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである。
【０２６６】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖは−ＮＨ−低級アルキルまたは−Ｎ−（低級アルキル）２であり、ここに、低級アルキルは好ましくはメチルまたはエチルである。
【０２６７】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルである。
【０２６８】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖはイソインドール−１，３−ジオンである。
【０２６９】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖはピペラジンまたはモルホリンである。
【０２７０】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖは５員単環式複素環である。
【０２７１】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｖはピロール、イミダゾールまたはトリアゾールのような窒素含有５員単環式複素環である。
【０２７２】
Ｖが式（Ｖ）によって表される化合物において複素環である具体例において、該−（ＣＨ２）−基はＶの炭素原子またはヘテロ原子に結合することができる。
【０２７３】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ＸはＯまたはＣＨ２である。
【０２７４】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈおよび低級アルキルから選択され、Ｒ４はＣＯ２−低級アルキル（例えば、ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３またはＣＯ２ＣＨ３）である。
【０２７５】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはメチルである。
【０２７６】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２の一方はＨであって、他方はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはイソプロピルまたはメチルである。
【０２７７】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される、化合物においてＲ５は３〜７員単環式複素環、８〜１２員二環式複素環または−ＣＮで置換された−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。
【０２７８】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ３はＨまたは低級アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
【０２７９】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ４は置換されたまたは置換されていない５員単環式複素環であり、ここに、ジヒドロピリジンコア構造は該５員単環式複素環の炭素原子またはヘテロ原子いずれかに結合することができる。
【０２８０】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ４は、限定されるものではないが、オキサゾールおよびオキサジアゾールを含めたエステルの生物等配電子置換である。
【０２８１】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ４は−ＣＮである。
【０２８２】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ４は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５であり、ここに、Ｒ５は置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。好ましくは、Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０２８３】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、ここに、Ｒ５は置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。好ましくは、Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０２８４】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０２８５】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ４は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５であり、ここに、Ｒ５はＨ、メチル、エチルまたはプロピルである。
【０２８６】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｘは−ＣＨ２−である。
【０２８７】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ＺはＯまたはＳである。
【０２８８】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｚは−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０２８９】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｚは−ＣＨ２−である。
【０２９０】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ＺはＯまたはＳであって、Ｖは置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、または置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環であり、ここに、該−（ＣＨ２）ｎ−基はＶの炭素原子またはヘテロ原子に結合することができる。
【０２９１】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ５は、各出現において、独立して、Ｈまたは低級アルキルである。
【０２９２】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ６は、置換されている場合、−ＯＣ６Ｈ５で置換されている。
【０２９３】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ｎは１、２、３、４または５から選択される整数である。
【０２９４】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ｍは１である。
【０２９５】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ｐは３または４から選択される整数である。
【０２９６】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、ｑは１または２から選択される整数である。
【０２９７】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｒ１およびＲ２はともにはＨではないという但書が適用される。
【０２９８】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、もしＡｒは二環の環であれば、Ｒ１およびＲ２はともにはＨではないという但書が適用される。
【０２９９】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、もしＸが−（ＣＨ２）−であれば、Ｒ１およびＲ２はともにはＨではないという但書が適用される。
【０３００】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、もしＸが−（ＣＨ２）−であるか、あるいはＡが二環の環であれば、Ｒ１およびＲ２はともにはＨではない。
【０３０１】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、Ｚが置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルまたはフルオロアルキルである場合、ＶはＨまたはハロではないという但書が適用される。
【０３０２】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、もしＲ３がＨ以外であれば、Ｒ１およびＲ２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０３０３】
もう１つの具体例において、式（Ｖ）によって表される化合物において、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｖ、Ｘ、Ｙ、ｎ、ｍおよびｐは本明細書中に記載された特定の例示された化合物に含まれるものから選択される。
【０３０４】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載される式（ＶＩ）：
【０３０５】
【化４６】
2007505137.tif 000018
［式中、Ａｒ’は置換されていないか、あるいは独立して１以上の置換されたまたは置換されていない低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）、−ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−ＮＯ２、または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）基で置換されたフェニルまたはピリジルであり、あるいは該フェニルまたはピリジル上の２つの隣接する炭素原子は基−Ｏ−（ＣＨ２）ｑ−Ｏ−が結合して、二環の環系を形成し、ここに、ｑは１、２、３または４から選択される整数であり；
Ｖ’はＨ、Ｎ（Ｒ’１１）（Ｒ’１１）、Ｎ３、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、または置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環であり；
各Ｒ’１およびＲ’２は、独立して、Ｈおよび置換されたまたは置換されていない低級アルキルから選択することができ；
Ｒ’３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｈ、または置換されたまたは置換されていない低級アルキルであり；
Ｒ’４は−ＣＮ、−ＣＯ２−低級アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、またはエステルの生物等配電子置換であり；
各Ｒ’５は、各出現において、独立して、Ｈまたは置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；
Ｒ１１’は、各出現において、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＯＲ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ５）、−ＳＲ５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５から選択され；および
ｎは１、２、３および４からなる群より選択される整数である］
の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを提供する。
【０３０６】
式（ＶＩ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた真性糖尿病を治療または予防するのに特に有用である。
【０３０７】
式（ＶＩ）のより具体的な化合物は：
Ａｒ’がオルト−置換または非置換フェニルまたはピリジルであり、ここに、もし該フェニルまたはピリジルが置換されていれば、置換基は、独立して、低級アルキル、−ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）、−ＯＲ’５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’５、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’５、−ＮＯ２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’５）（Ｒ’５）からなる群より選択され；
Ｖ’は−ＮＨ２または−Ｎ３であり；
Ｒ’１およびＲ’２は、独立して、−Ｈ、および置換されたまたは置換されていない−低級アルキルから選択することができ；
Ｒ’３は−Ｃ（Ｏ）Ｒ５、−Ｈ、または置換されたまたは置換されていない−低級アルキルであり；
Ｒ’４は−ＣＮまたは−ＣＯ２−低級アルキルであり；
各Ｒ’５は、独立して、−Ｈまたは置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルであり；および
ｎは２または３；
ものを含む。
【０３０８】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ａｒ’は１以上の−ハロ、メチル、フェニル、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＯＨ、低級アルコキシ、−ＣＮまたは−ＮＨ２基で置換されたフェニルである。
【０３０９】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ａｒ’はキノリン、インドール、ピリジンオキサイド、ピラジジン、ピリミジン、ピラジン、フラン、チオフェン、トリアジン、チアゾール、イミダゾール、オキサゾール、インドリジン、イミダゾピリジン、ナフタレン、ジヒドロベンゾジオキシンまたはベンゾ（１，３）ジオキソールである。
【０３１０】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、ｎは２であって、Ｖ’は−ＮＨ２である。
【０３１１】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、ｑは１または２から選択される整数である。
【０３１２】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’３はＨ、メチルまたはエチルである。
【０３１３】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’４は−ＣＮである。
【０３１４】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’４は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５であり、ここに、Ｒ５は置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルである。好ましくは、Ｒ５はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０３１５】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’４は−ＯＣ（Ｏ）ＯＨである。
【０３１６】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’４は、限定されるものではないが、オキサゾールおよびオキサジアゾールを含めたエステルの生物等配電子置換である。
【０３１７】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’４は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５であり、ここに、Ｒ５はＨ、メチル、エチルまたはプロピルである。
【０３１８】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’はＮ（Ｒ’１）（Ｒ’１）またはＮ３である。
【０３１９】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’はＮＨ２である。
【０３２０】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’は−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−フェニルである。
【０３２１】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−低級アルキルである。
【０３２２】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−低級アルキルである。
【０３２３】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’は−ＮＨ−低級アルキル、または−Ｎ−（低級アルキル）２であり、ここに、低級アルキルは好ましくはメチルまたはエチルである。
【０３２４】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’はイソインドール−１，３−ジオンである。
【０３２５】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’はピペラジンまたはモルホリンである。
【０３２６】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’は５員単環式複素環である。
【０３２７】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｖ’はピロール、イミダゾールまたはトリアゾールのような窒素含有５員単環式複素環である。
【０３２８】
Ｖ’が式（ＶＩ）によって表される化合物において複素環である具体例において、該−（ＣＨ２）−基はＶ’の炭素原子またはヘテロ原子に結合することができる。
【０３２９】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’１およびＲ’２はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはメチルである。
【０３３０】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’１およびＲ’２の一方はＨであって、他方はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはイソプロピルまたはメチルである。
【０３３１】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、Ｒ’１およびＲ’２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０３３２】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、もしＡｒ’が二環の環であれば、Ｒ’１およびＲ’２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０３３３】
もう１つの具体例において、式（ＶＩ）によって表される化合物において、もしＲ’３がＨ以外であれば、Ｒ’１およびＲ’２は共にはＨではないという但書が適用される。
【０３３４】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載された式（ＶＩＩ）：
【０３３５】
【化４７】
2007505137.tif 000019
［式中、ｍ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は前記定義に同じであり；Ａ１は必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、または必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキルであり；Ｘ１はＯ、Ｓ、−ＮＲ２３−、または＞ＣＲ１７Ｒ１８であり；およびＲ１７およびＲ１８は、それぞれ、独立して、−Ｈまたは置換基である］
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
【０３３６】
式（ＶＩＩ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた真性糖尿病を治療または予防するのに特に有用である。
【０３３７】
１つの具体例において、式（ＶＩＩ）によって表される化合物では、以下の但書の１以上（全てを含む）が適用される：
１）Ｒ１４がメチルである場合、Ａ１は低級アルキル、または低級アルケニル基ではなく、ここに、該低級アルキルまたは該低級アルケニル基はフェニル、ニトロフェニル、ピリジル、シクロヘキシル、フェニルメトキシ、または−Ｓ（Ｏ）ｒＣＨ３で置換され、ここに、ｒは０、１または２である；
２）Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルである。
【０３３８】
３）Ｒ１３がシアノである場合、Ｒ１４は−ＳＲ２３ではない；
４）Ｒ１３がシアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンゾイルまたはアセチルである場合、Ａ１、Ｒ１４、Ｒ１９およびＲ２０の全てはメチルではない；および
５）当該化合物は２，７，７−トリメチル−４−（ヘキサ−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−アミノ−４−エチル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２−アミノ−４−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−フェニル−４−（２−フェニレチン−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−メチル−４−テトラヒドロチエニル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロヘキシル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２，７，７−トリメチル−４−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロペンチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，４−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、または２，４−ジメチル−５−オキソ−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルではないことを条件とする。
【０３３９】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）によって表される化合物では、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏである。
【０３４０】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）によって表される化合物では、ｍは１である。
【０３４１】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）によって表される化合物では、Ｘ１は−Ｏ−である。
【０３４２】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）によって表される化合物では、Ｘ１は＞ＣＲ１７Ｒ１８である。
【０３４３】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）によって表される化合物では、Ａ１、ｍ、Ｘ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２は本明細書中に記載された具体的な化合物に含まれるものから選択される。
【０３４４】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載された式（ＶＩＩＩ）：
【０３４５】
【化４８】
2007505137.tif 000020
［式中、ｍ、Ａ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は前記定義に同じである］
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
【０３４６】
式（ＶＩＩＩ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた真性糖尿病を治療または予防するのに特に有用である。
【０３４７】
１つの具体例において、式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、以下の但書の１以上（全てを含む）が適用される：
１）Ｒ１４がメチルである場合、Ａ１は低級アルキルまたは低級アルケニル基ではなく、ここに、該低級アルキルまたは該低級アルケニルはフェニル、ニトロフェニル、ピリジル、シクロヘキシル、フェニルメトキシ、または−Ｓ（Ｏ）ｒＣＨ３で置換されており、ここに、ｒは０、１または２である；
２）Ｒ１４がイソプロピルまたはシクロペンチルである場合、Ｒ１３はｐ−（トリフルオロメチル）ベンゾイルではないことを条件とする；
３）Ｒ１３がシアノである場合、Ｒ１４は−ＳＲ２３ではないことを条件とする；
４）Ｒ１３がシアノ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、ベンゾイル、またはアセチルである場合、Ａ１、Ｒ１４、Ｒ１９およびＲ２０の全てはメチルではないことを条件とする；および
５）当該化合物は２，７，７−トリメチル−７−（ヘキサ−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−アミノ−４−エチル−５−オキソ−７，７−ジメチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２−アミノ−４−メチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−フェニル−４−（２−フェニルエチン−１−イル）−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２−メチル−４−テトラヒドロチエニル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−キノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロヘキシル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボニトリル、２，７，７−トリメチル−４−イソプロピル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、２，７，７−トリメチル−４−シクロペンチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステル、または２，４−ジメチル−５−オキソ−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン−３−カルボン酸エチルエステルではないことを条件とする。
【０３４８】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、Ｒ１５およびＲ１６は一緒になって＝Ｏである。
【０３４９】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、ｍは１である。
【０３５０】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩＩ）によって表される化合物では、Ａ１、ｍ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、およびＲ２２は本明細書中に記載された具体的な例示された化合物を含めたものから選択される。
【０３５１】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載された式（ＩＸ）：
【０３５２】
【化４９】
2007505137.tif 000021
［式中、ｍ、Ａ１、Ｙ、Ｘ４、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は前記定義に同じである］
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグを提供する。
【０３５３】
式（ＩＸ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた真性糖尿病を治療または予防するのに特に有用である。
【０３５４】
１つの具体例において、式（ＩＸ）によって表される化合物では、当該化合物は２，４−ジメチル−５−オキソ−４，７−ジヒドロ−１Ｈ−フロ［３，４−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチルエステルではないという但書が適用される。
【０３５５】
もう１つの具体例において、式（ＩＸ）によって表される化合物では、Ｙは＝Ｏである。
【０３５６】
もう１つの具体例において、式（ＩＸ）によって表される化合物では、Ｘ４は−Ｏ−である。
【０３５７】
もう１つの具体例において、式（ＩＸ）によって表される化合物では、ｍは１である。
【０３５８】
もう１つの具体例において、式（ＩＸ）によって表される化合物では、Ａ１、ｍ、Ｙ、Ｘ４、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は本明細書中に記載された具体的な例示された化合物に含まれるものから選択される。
【０３５９】
もう１つの態様において、本発明は以下に記載された式（Ｘ）：
【０３６０】
【化５０】
2007505137.tif 000022
［式中、ｍ、Ａ１、Ｘ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は前記定義に同じである］
によって表される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを提供する。
【０３６１】
Ｒ３７は−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ３３）（Ｒ３３）、−ＯＲ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３３、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、置換されたまたは置換されていないヘテロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ１−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ３５、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ３６、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＣＯ２Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、または−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）である。
【０３６２】
Ｚ１は、各出現において、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ３４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル−、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）複素環−、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（Ｒ３４）（Ｒ３４）−、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ３４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）−、−Ｓ（Ｏ）−，または−Ｓ（Ｏ）２−である。
【０３６３】
Ｒ３３は、各出現において、独立して、置換されたまたは置換されていないアルキルである。
【０３６４】
Ｒ３４は、各出現において、独立して、−Ｈまたは置換されたまたは置換されていないアルキルである。
【０３６５】
Ｒ３５は、各出現において、独立して、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４から選択される。
【０３６６】
Ｒ３６は、各出現において、独立して、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、置換されたまたは置換されていない−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、置換されたまたは置換されていない３〜７員単環式複素環、置換されたまたは置換されていない８〜１２員二環式複素環、置換されたまたは置換されていないフェニル、置換されたまたは置換されていないナフチル、置換されたまたは置換されていないベンジル、−ＣＯ２Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４から選択される。
【０３６７】
式（Ｘ）の化合物、およびその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形およびプロドラッグは真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症を含めた真性糖尿病を治療または予防するのに特に有用である。
【０３６８】
１つの具体例において、式（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１５およびＲ１６一緒になって＝Ｏである。
【０３６９】
もう１つの具体例において、式（Ｘ）によって表される化合物では、Ｘ１は＞ＣＲ１７Ｒ１８である。
【０３７０】
もう１つの具体例において、式（Ｘ）によって表される化合物では、ｍは１である。
【０３７１】
もう１つの具体例において、式（Ｘ）によって表される化合物では、Ａ１、ｍ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ３７は本明細書中に記載された特定の例示された化合物に含まれるものから選択される。
【０３７２】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ａ１は置換されたまたは置換されていないアルキル、置換されたまたは置換されていないシクロアルキルである。
【０３７３】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ａ１はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｒＮＲ２８Ｒ２９、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ−Ｒ３０からなる群より選択される１以上の置換基で置換され、ここに、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０およびＲ３１は前記定義に同じである。
【０３７４】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ａ１はメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、２−メチルヘキシル、３−メチルヘキシル、４−メチルヘキシル、５−メチルヘキシル、２，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルペンチル、２，４−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルヘキシル、２，４−ジメチルヘキシル、２，５−ジメチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，２−ジメチルヘキシル、３，３−ジメチルペンチル、３，３−ジメチルヘキシル、４，４−ジメチルヘキシル、２−エチルペンチル、３−エチルペンチル、２−エチルヘキシル、３−エチルヘキシル、４−エチルヘキシル、２−メチル−２−エチルペンチル、２−メチル−３−エチルペンチル、２−メチル−４−エチルペンチル、２−メチル−２−エチルヘキシル、２−メチル−３−エチルヘキシル、２−メチル−４−エチルヘキシル、２，２−ジエチルペンチル、３，３−ジエチルヘキシル、２，２−ジエチルヘキシル、３，３−ジエチルヘキシル、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルおよびシクロデシルからなる群より選択される。
【０３７５】
もう１つの具体例において、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ａ１はメチル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである。
【０３７６】
もう１つの具体例において、Ｒ１７およびＲ１８は式（Ｉ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）または（Ｘ）によって表される化合物において−Ｈである。
【０３７７】
もう１つの具体例において、Ｒ２１およびＲ２２は、各出現において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物において−Ｈである。
【０３７８】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１９およびＲ２０は共にアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはメチルである。
【０３７９】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１９およびＲ２０の一方はＨであって、他方はアルキル、好ましくは低級アルキル、より好ましくはイソプロピルまたはメチルである。
【０３８０】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１９およびＲ２０はそれらが結合した炭素と一緒になって、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル、好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルを形成する。
【０３８１】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１２はＨである。
【０３８２】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１２はメチルまたはエチルのような低級アルキルである。
【０３８３】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（低級アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）−（低級アルキル）であり、ここに、Ｒ３２は、各出現において、−Ｈまたは低級アルキルである。
【０３８４】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２であり、ここに、Ｒ３２はＨまたは低級アルキルである。好ましくは、Ｒ３２はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０３８５】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２であり、ここに、Ｒ３２はＨまたは低級アルキルである。好ましくは、Ｒ３２はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０３８６】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３である。
【０３８７】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＯＨである。
【０３８８】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３２であり、ここに、Ｒ３２はＨまたは低級アルキルである。好ましくは、Ｒ３２はメチル、エチルまたはプロピルである。
【０３８９】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は置換されたまたは置換されていない５員単環式複素環であり、ここに、ジヒドロピリジンコア構造は該５員単環式複素環の炭素原子またはヘテロ原子いずれかに結合することができる。
【０３９０】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は、限定されるものではないが、オキサゾールおよびオキサジアゾールを含めたエステルの生物等配電子置換である。
【０３９１】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１３は−ＣＮである。
【０３９２】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−３〜７員単環式複素環である。
【０３９３】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−３〜７員単環式複素環である。
【０３９４】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）−３〜７員単環式複素環である。
【０３９５】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＨ２である。
【０３９６】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｎ３である。
【０３９７】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）ＮＲ２８Ｒ２９である。
【０３９８】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０３９９】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２である。
【０４００】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−ＮＨ２である。
【０４０１】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１０）−Ｎ３である。
【０４０２】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＲ２８Ｒ２９である。
【０４０３】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０４０４】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ（（Ｃ１−Ｃ６）アルキル）２である。
【０４０５】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−ＮＨ２である。
【０４０６】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−（ＣＨ２）−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｎ３である。
【０４０７】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７はシクロプロピル、エトキシメチル、２−アミノ−エトキシメチル、２−アジド−エトキシメチル、２−（２−ヒドロキシ−３−フェノキシ−プロピルアミノ）−エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−エチル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−メチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イル）−エトキシメチル、モリホリン−４−イル−メチル、２−モルホリン−４−イル−エトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノメチル、ピペラジン−１−イル−メチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ−エトキシメチル、４−アミノブチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロロ−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである。Ｒ１４が−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１である請求項１の化合物では、ここに：
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は−ＮＲ３９Ｒ４０または−ＯＲ４１であり、ここに、Ｒ３９およびＲ４０は、それぞれ、独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；あるいはＲ３９およびＲ４０はそれらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、Ｒ４１は−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４３Ｒ４４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４２、または−Ｓ（Ｏ）Ｒ４２であり；Ｒ４２は−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；およびＲ４３およびＲ４４は、それぞれ、独立して、−Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり、あるいはＲ４３およびＲ４４はそれらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールである。
【０４０８】
もう１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７はシクロプロピル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、Ｎ−メシル−２−アミノエトキシメチル、Ｎ−アセチル−２−アミノエトキシメチル、２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−イル）−エトキシメチル、カルボエトキシカルボニルメトキシメチル、２−ヒドロキシエトキシメチル、イミダゾール−５−イル−メトキシメチル、イミダゾール−４−イル−メトキシメチル、２−イミダゾール−１−イル−エトキシメチル、３−イミダゾール−１−イル−プロピル、３−ピラゾール−１−イル−プロピル、イソプロポキシメチル、メトキシエトキシメチル、ピロール−３−イル−メトキシメチル、ピロール−２−イル−メトキシメチル、［１，２，４］トリアゾール−３−イル−メトキシメチル、２Ｈ−ピラゾール−３−イル−メトキシメチル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル−メトキシメチル、または２−ピロール−１−イル−エトキシメチルである。
【０４０９】
もう１つの好ましい具体例において、Ｒ１４またはＲ３７は−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３３、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、ナフチル、ベンジル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｚ１−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ３９、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−Ｒ３９、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル−ＮＨＲ３８、−ＣＯ２Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、または−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）であり、ここに、Ｒ３９は、各出現において、独立して、−Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＯＲ３４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、−（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、−（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、−（Ｃ８−Ｃ１４）ビシクロアルキル、−（Ｃ５−Ｃ１０）シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ベンジル、−ＣＯ２Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３４、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３４）（Ｒ３４）、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４から選択される。
【０４１０】
もう１つの好ましい具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）によって表される化合物では、Ｒ１４またはＲ３７は低級アルキル、低級ハロアルキル、シクロアルキル、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８、−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル−ＮＨＲ３８であり、ここに、Ｒ３８は、各出現において、−Ｓ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、および−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【０４１１】
いずれかの理論に拘束されるつもりはないが、好ましいＲ１４およびＲ３７基を有する化合物はＬ−型カルシウムチャネルに対して有意な変調効果を有しないと考えられる。この点に関して、本発明の化合物は、もしそれらが５０ｍＭの濃度において５０％未満だけ、好ましくは１０ｍＭの濃度において５０％未満だけ、より好ましくは１０ｍＭの濃度において２０％未満だけ、なおより好ましくは１０ｍＭの濃度において１０％未満だけ該チャネルの活性を阻害すれば、有意にはＬ−型カルシウムチャネルを阻害しない。
【０４１２】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（Ｘ）のそれぞれについてリストされた具体例の２以上をいずれかの順序で組み合わせて、本発明のさらなる具体例を形成することができ、但し、組み合わされた具体例のそれぞれは相互に適合性があるものとする。
【０４１３】
１つの具体例において、本発明の化合物は、有意な心血管作用無くして上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられるジヒドロピリジン化合物であり、ここに、該化合物のコア骨格は１，４−ジヒドロピリジンである。好ましい具体例において、本発明の化合物は有意な心血管作用無くして上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる３−置換−１，４−ジヒドロピリジン化合物である。もう１つの具体例において、本発明の化合物は有意な心血管作用無くして上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物である。より好ましい具体例においては、４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物は５−オキソ基を有する。
【０４１４】
好ましい３−置換−１，４−ジヒドロピリジン化合物または４−置換−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリンは約３００ｇ／モル〜約５００ｇ／モル、約３５０ｇ／モル〜約４５０ｇ／モル、または約４００ｇ／モル〜約４５０ｇ／モルの分子量を持つものである。
【０４１５】
１つの具体例において、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）の化合物の変数が「置換基」であるとして定義される場合、該変数はハロゲン（すなわち、クロロ、ヨード、ブロモまたはフルオロ）；Ｃ１−６アルキル；Ｃ２−６アルケニル；Ｃ２−６アルキニル；ヒドロキシル；Ｃ１−６アルコキシ；Ｃ１−６アルキル−Ｏ−Ｃ１−６アルキル（置換された、または置換されていない）；アミノ；ニトロ；チオール；チオエーテル；イミン；シアノ；アミド；ホスホナト；ホスフィン；カルボキシル；チオカルボニル；スルホニル；スルホンアミド；ケトン；アルデヒド；エステル；酸素（＝Ｏ）；ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）；単環または縮合もしくは非−縮合多環であり得る炭素環シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル）、単環または縮合もしくは非−縮合多環であり得るヘテロシクロアルキル（例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、またはチアジニル）；炭素環または複素環の、単環または縮合もしくは非−縮合多環アリール（例えば、フェニル、ナフチル、ピロリル、インドリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピラゾリル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、アクリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチオフェニル、またはベンゾフラニル）；アミノ（第一級、第二級、または第三級）；ｏ−低級アルキル；ｏ−アリール、アリール；アリール−低級アルキル；ＣＯ２ＣＨ３；ＣＯＮＨ２；ＯＣＨ２ＣＯＮＨ２；ＮＨ２；ＳＯ２ＮＨ２；ＯＣＨＦ２；ＣＦ３；ＯＣＦ３であり得；そのような部位は必要に応じて縮合−環構造またはブリッジ、例えば、−ＯＣＨ２Ｏ−によって置換されていてもよい。これらの置換基は、必要に応じて、さらに、そのような基から選択される置換基で置換されていてもよい。ある具体例において、用語「置換基」または形容詞「置換された」とは、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、ハロアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ハロ、−ＯＲ３０、シアノ、ニトロ、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２８Ｒ２９、−ＳＲ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２８Ｒ２９、−ＮＲ３０Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ３０、−Ｓ（Ｏ）ｒＲ２８Ｒ２９、＝Ｏ、＝Ｓ、および＝Ｎ−Ｒ３０からなる群より選択され、ここに、Ｒ２８およびＲ２９は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアラルキルであり；あるいはＲ２８およびＲ２９はそれらが結合している窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、または必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；およびＲ３０およびＲ３１は、各出現において、独立して、Ｈ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアラルキルである。
【０４１６】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）の化合物、または後に示される具体的な化合物のいずれかで用いられる置換基は、安定な化合物の形成をもたらすいずれかの組合せであり得る。そのような組合せは明示的に本発明に含まれる。
【０４１７】
本発明の化合物は、有利には、１以上の所望の生物学的活性を保有することができる。そのような活性は、限定されるものではないが、以下の：それを必要とする患者において、血糖値を低下させ、コレステロールレベルを低下させ、脂質およびインスリンの血中濃度を正常化しおよび／またはインスリン感受性を改善する能力の１以上を含む。
【０４１８】
１つの具体例において、本発明の化合物は、それを必要とする患者において、血糖値を低下させ、コレステロールレベルを低下させ、脂質およびインスリンの血中濃度を正常化し、および／またはインスリン感受性を改善するのに有用である。
【０４１９】
理論に拘束されるつもりはないが、本発明の化合物は１，４−ジヒドロピリジンであり、これは狭心症および／または他の血管病の治療で用いられる特定の抗高血圧剤を含む化合物のクラスであることに注意すべきである。心血管適応症で用いられる例示的な１，４−ジヒドロピリジン化合物はアムロジピン、ニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピンおよびニソルジピンを含む。１つの具体例において、本発明の好ましい化合物は有意な心血管作用を有することなく代謝性障害に対する活性を有する。この関係では、「有意な心血管作用」は、適当な心血管動物モデルにおいて標準圧力測定平均動脈血圧（ＭＡＰ）におけるアムロジピンの心血管活性の７５％以下（好ましくは、６０％以下、より好ましくは５０％以下）である。もう１つの具体例において、本発明の好ましい化合物は、有意な急性毒性を有することなく代謝性障害に対する活性を有する。この意味において、「有意な急性毒性を有することなく」とは、約２５０ｍｇ／ｋｇを超える、約５００ｍｇ／ｋｇを超える、約７５０ｍｇ／ｋｇを超える、または約１０００ｍｇ／ｋｇを超えるＬＤ５０を有することを意味する。
【０４２０】
（ｉ）本発明の例示的な化合物）
その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグを含めた本発明の例示的化合物を以下の表１に示す。
【０４２１】
【表１−１】
2007505137.tif 000023
【０４２２】
【表１−２】
2007505137.tif 000024
【０４２３】
【表１−３】
2007505137.tif 000025
【０４２４】
【表１−４】
2007505137.tif 000026
【０４２５】
【表１−５】
2007505137.tif 000027
【０４２６】
【表１−６】
2007505137.tif 000028
【０４２７】
【表１−７】
2007505137.tif 000029
【０４２８】
【表１−８】
2007505137.tif 000030
【０４２９】
【表１−９】
2007505137.tif 000031
【０４３０】
【表１−１０】
2007505137.tif 000032
【０４３１】
【表１−１１】
2007505137.tif 000033
【０４３２】
【表１−１２】
2007505137.tif 000034
【０４３３】
【表１−１３】
2007505137.tif 000035
【０４３４】
【表１−１４】
2007505137.tif 000036
【０４３５】
【表１−１５】
2007505137.tif 000037
【０４３６】
【表１−１６】
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【０４３７】
【表１−１７】
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【０４３８】
【表１−１８】
2007505137.tif 000040
【０４３９】
【表１−１９】
2007505137.tif 000041
【０４４０】
【表１−２０】
2007505137.tif 000042
【０４４１】
【表１−２１】
2007505137.tif 000043
【０４４２】
【表１−２２】
2007505137.tif 000044
【０４４３】
【表１−２３】
2007505137.tif 000045
【０４４４】
【表１−２４】
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【０４４５】
【表１−２５】
2007505137.tif 000047
【０４４６】
【表１−２６】
2007505137.tif 000048
【０４４７】
【表１−２７】
2007505137.tif 000049
【０４４８】
【表１−２８】
2007505137.tif 000050
【０４４９】
【表１−２９】
2007505137.tif 000051
【０４５０】
【表１−３０】
2007505137.tif 000052
【０４５１】
【表１−３１】
2007505137.tif 000053
【０４５２】
【表１−３２】
2007505137.tif 000054
【０４５３】
【表１−３３】
2007505137.tif 000055
【０４５４】
【表１−３４】
2007505137.tif 000056
【０４５５】
【表１−３５】
2007505137.tif 000057
【０４５６】
【表１−３６】
2007505137.tif 000058
【０４５７】
【表１−３７】
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【０４５８】
【表１−３８】
2007505137.tif 000060
本発明の好ましい化合物は化合物１６、２１５および２２０である。より好ましい化合物は化合物３９である。
【０４５９】
本発明のある化合物は１以上のキラル原子を含有することができる。本発明は、本発明の化合物の立体配座および立体配置（例えば、エナンチオマー、ジアステレ異性体、およびその混合物）を含めた全ての立体異性体（例えば、幾何異性体）を含む。１つの具体例において、本発明は、本明細書中に記載された全ての化合物のＲ−またはＳ−エナンチオマーいずれかのラセミ体を含む。エナンチオマーは、それぞれ、他のエナンチオマーを実質的に含まない形態で（例えば、少なくとも７５％フリー（ｗ／ｗ）、少なくとも９０％
フリー（ｗ／ｗ）または少なくとも９９％フリー（ｗ／ｗ））、またはエナンチオマーの混合物（例えば、ラセミ混合物）として供することができる。本発明の純粋なまたは実質的に純粋なエナンチオマーまたはジアステレオマー、またはその薬学的に受容可能な塩は、キラル−相がスクロマトグラフィー、キラル−相高速液体クロマトグラフィー、化合物のキラル塩複合体としての結晶化、またはキラル溶媒中での本発明の化合物の結晶化のようなよく知られた方法によって得ることができる。
【０４６０】
（Ｃ．本発明の化合物の製法）
本発明の化合物は標準的なよく知られた合成方法を介して得ることができる。例えば、Ｍａｒｃｈ，  Ｊ．Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，  ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，第４版，１９９２年参照。特に、本発明の化合物は、１，４−ジヒドロピリジン化合物を調製するための当該分野でよく知られた方法によって得ることができる（例えば、公知のＣａ２＋イオン−チャネルブロッカー）。本発明のある化合物は、「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」なる発明の名称の、ここに引用して援用する、２００４年４月９日に出願された米国仮出願第６０／５６１，２４６号に記載された手法によって得ることができる。本発明の化合物およびそのための中間体を調製するのに有用な出発物質は商業的に入手可能であるか、あるいは公知の合成方法および試薬を用いて商業的に入手可能な物質から調製することができる。
【０４６１】
加えて、本発明の化合物は反応図式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよび実施例１〜１１０にて後に示すように調製することができる。
【０４６２】
【化５１】
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【０４６３】
【化５２】
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（Ｄ．本発明の化合物の使用）
本発明は、代謝性障害またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減するために、本発明の１以上の化合物、または該化合物を含む組成物を対象、好ましくはヒト対象に投与することを含む療法に向けられる。
【０４６４】
１つの具体例において、本発明は代謝性障害またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を提供し、該方法は有効量の１以上の本発明の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む。特別な具体例において、本発明は真性糖尿病（Ｉ型および／またはＩＩ型）、および／またはそれに関連する兆候、疾患および／または合併症を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を提供し、該方法は有効量の１以上の本発明の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む。もう１つの特別な具体例において、本発明は真性糖尿病（Ｉ型および／またはＩＩ型）、および／またはそれに関連する兆候、疾患および／または合併症を、対象の体重増加を引き起こすことなく、予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を提供し、該方法は有効量の１以上の本発明の化合物をそれを必要とする対象に投与することを含む。もう１つの具体例において、本発明は以下の：
（ｉ）血糖値の低下、（ｉｉ）血中脂質レベルの改善、（ｉｉｉ）血中インスリンレベルの改善、および（ｉｖ）インスリン感受性の改善のうちの１、２、３またはそれ以上を達成する方法を提供し、該方法は有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグをそれを必要とする対象に投与することを含む。
【０４６５】
１つの具体例において、治療上有効量の、その薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを含めた、有効量の１以上のジヒドロピリジン化合物またはその誘導体をそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４６６】
もう１つの具体例において、本発明は、有意な心血管作用なくして上昇した血糖値を低下する能力によって特徴付けられるジヒドロピリジン化合物の有効量を投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型糖尿病）、またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４６７】
もう１つの具体例において、本発明は、有意な心血管作用なくして上昇した血糖値を低下させる能力によって特徴付けられる３−置換−１，４−ジヒドロピリジン化合物または１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物の有効量を投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４６８】
もう１つの具体例において、本発明は、有意な毒性を有しない３−置換−１，４−ジヒドロピリジン化合物または１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロキノリン化合物の有効量を投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４６９】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（Ｉ）：
【０４７０】
【化５３】
2007505137.tif 000063
［式中、ｍ、Ａ２、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は前記定義に同じ］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４７１】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（ＩＩ）：
【０４７２】
【化５４】
2007505137.tif 000064
［式中、Ａ２、Ｙ、Ｘ４、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびｍは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグを投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４７３】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（ＩＩＩ）：
【０４７４】
【化５５】
2007505137.tif 000065
［式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはそのプロドラッグを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４７５】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（ＩＶ）：
【０４７６】
【化５６】
2007505137.tif 000066
［式中、Ａｒ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびｍは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４７７】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（Ｖ）：
【０４７８】
【化５７】
2007505137.tif 000067
［式中、Ａｒ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４７９】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（ＶＩ）：
【０４８０】
【化５８】
2007505137.tif 000068
［式中、Ａｒ’、Ｖ’、Ｒ１’、Ｒ２’、Ｒ３’、Ｒ４’、およびｎは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、水和物、多形またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４８１】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（ＶＩＩ）：
【０４８２】
【化５９】
2007505137.tif 000069
［式中、Ａ１、Ｘ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｍは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４８３】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（ＶＩＩＩ）：
【０４８４】
【化６０】
2007505137.tif 000070
［式中、Ａ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｍは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４８５】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（ＩＸ）：
【０４８６】
【化６１】
2007505137.tif 000071
［式中、Ａ１，Ｘ４、Ｙ、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｍは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含む、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４８７】
もう１つの具体例において、本発明は、有効量の式（Ｘ）：
【０４８８】
【化６２】
2007505137.tif 000072
［式中、Ａ１、Ｘ１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびｍは前記定義に同じである］
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物、またはプロドラッグをそれを必要とする患者に投与することを含み、代謝性障害（例えば、Ｉ型および／またはＩＩ型真性糖尿病）またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を含む。
【０４８９】
本発明の化合物の１以上を、代謝性障害の治療用に第一、第二、第三、第四または第五ランとして用いることができる。本発明は、障害用の慣用的な療法に対して（部分的にまたは完全にのいずれかの）難治性の対象において代謝性障害またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を提供し、該方法は有効量の１以上の本発明の化合物の用量を該対象に投与することを含む。
【０４９０】
また、本発明は代謝性障害またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理しまたは軽減する方法を提供し、該方法は本発明の１以上の化合物および１以上の他の療法（現在用いられつつある、これまで用いられてきた、本発明、該代謝性障害に関連する１以上の兆候の治療または軽減で用いるのに有用なことが知られている、またはそのように用いるために開発中である１以上の予防または治療剤）をそれを必要とする対象に投与することを含む。
【０４９１】
１つの具体例において、本発明は代謝性障害またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法を提供し、該方法は有効量の一移住の本発明の化合物、および有効量の１以上の予防または治療剤のような他の療法をそれを必要とする対象に投与することを含む。特別な具体例において、本発明は真性糖尿病（Ｉ型および／またはＩＩ型）、および／またはそれに関連する兆候、疾患および／または合併症を予防し、治療し、管理しまたは軽減する方法を提供し、該方法は有効量の１以上の本発明の化合物、および有効量の予防または治療剤のような１以上の他の療法の用量をそれを必要とする対象に投与することを含む。もう１つの具体例において、本発明は以下の：（ｉ）血糖値の低下、（ｉｉ）血中脂質レベルの改善、（ｉｉｉ）血中インスリンレベルの改善、および（ｉｖ）インスリン感受性の改善のうちの１、２、３またはそれ以上を達成する方法を提供し、該方法は有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、または表１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、包接化合物またはプロドラッグ、および有効量の予防または治療剤のような１以上の他の療法をそれを必要とする対象に投与することを含む。そのような薬剤の非限定的例は本明細書中に含まれる。
【０４９２】
本発明の組合せ療法の予防または治療剤は順次、または同時に投与することができる。特別な具体例において、本発明の組合せ療法は１以上の化合物、および該化合物と同一の作用メカニズムを有する少なくとも１つの他の療法（例えば、もう１つの予防または治療剤）を含む。もう１つの特別な具体例において、本発明の組合せ療法は１以上の本発明の化合物および該化合物とは異なる作用メカニズムを有する少なくとも１つの他の療法（例えば、もう１つの予防または治療剤）を含む。ある具体例において、本発明の組合せ療法は、相加的または相乗的効果を有するように当該化合物と一緒に機能することによって、１以上の本発明の化合物の予防または治療効果を改善する。ある具体例において、本発明の組合せ療法は療法（例えば、予防または治療剤）に伴う副作用を低下させる。
【０４９３】
組合せ療法の予防または治療剤は同一の薬学的組成物において対象、好ましくはヒト対象に投与することができる。別の具体例において、組合せ療法の予防または治療剤は別々の薬学的組成物中にて対象に同時に投与することができる。予防または治療剤は同一または異なる投与経路によって対象に投与することができる。
【０４９４】
特別な具体例において、１以上の本発明の化合物を含む薬学的組成物を対象、好ましくはヒトに投与して、代謝性障害に関連する１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する。本発明によると、本発明の薬学的組成物は１以上の他の薬剤（例えば、現在使用されつつある、これまでに使用されてきた、または該代謝性障害またはその兆候の予防、治療または軽減に有用であることが知られている予防または治療剤）を含むことができる。
【０４９５】
本発明は、代謝性障害用の現存の単一剤に対して（完全にまたは部分的のいずれかで）難治性の対象において代謝性障害またはその１以上の兆候を予防し、管理し、治療し、または軽減する方法を提供し、該方法は有効量の１以上の本発明の化合物の用量、および有効量の１以上の療法（例えば、本発明、代謝性障害またはその兆候の治療、管理または軽減で有用な１以上の予防または治療剤）の用量を該対象に投与することを含む。また、本発明は、他の療法に難治性であることが判明したが、もはやこれらの療法に基づかない患者に、いずれかの他の療法（類）と組み合わせた本発明の１以上の化合物を投与することによって、代謝性障害またはその兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減する方法も提供する。
【０４９６】
本発明の化合物および／または他の療法は当業者に公知のいずれかの経路によって対象に投与することができる。投与経路の例は、限定されるものではないが、非経口、例えば、静脈内、皮内、皮下、経口（例えば、吸入）、鼻腔、経皮（局所）、経粘膜、および直腸投与を含む。
【０４９７】
（１）本発明の化合物との組合せで有用な薬剤）
理論に拘束されるつもりはないが、本発明の化合物は新しいメカニズムによって作用することができ、有意には、代謝性障害を治療および予防するのに新しいオプションを表すことができる。本発明の化合物は血糖値を低下させ、高インスリン患者においてインスリンレベルを低下させ、糖尿病の動物モデルにおいてインスリン抵抗性を緩和するようである。これらの化合物は独立した活性を有するが、驚くべきことに、メトフォルミンおよびロシグリタゾンのようなある種の慣用的な糖尿病薬物の活性を増強するように相乗的に作用することもできる。その結果、本発明の化合物は単一の薬剤として、または他の薬剤との組合せ療法にて用いることができる。
【０４９８】
本発明は、１以上の本発明の化合物、および本発明の化合物以外の１以上の療法（例えば、１以上の予防または治療剤）をそれを必要とする対象に投与することを含む、代謝性障害を予防し、管理し、治療し、または軽減する方法を提供する。また、本発明は、１以上の本発明の化合物、および本発明の化合物以外の１以上の予防または治療剤を含む組成物、および該組成物を利用して代謝性障害を予防し、管理し、治療し、または軽減する方法も提供する。治療または予防剤は、限定されるものではないが、小分子、合成薬物、ペプチド、ポリペプチド、蛋白質、核酸（例えば、限定されるものではないが、アンチセンスヌクレオチド配列、ＲＮＡｉ、三重ラセンおよび生物学的に活性な蛋白質、ポリペプチドまたはペプチドをコードするヌクレオチド配列を含めたＤＮＡおよびＲＮＡヌクレオチド）、抗体、合成または天然無機分子、ミメティック剤、および合成または天然有機分子を含む。
【０４９９】
有用であることが知られている、あるいは（真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症）またはその１以上の兆候の予防、管理、治療、または軽減で有用であることが知られている、あるいはそのためにこれまで用いられてきた、または現在用いられている、またはそのために開発中であるいずれの薬剤も、本明細書中に記載された本発明による本発明の化合物との組合せで用いることができる。代謝性障害またはその１以上の兆候を予防し、治療し、管理し、または軽減するのに用いられてきた、または現在用いられている予防または治療剤に関する情報については例えば、Ｇｉｌｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ：Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，  第１０版，  ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，２００１；Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｒａｐｙ，  Ｂｅｒｋｏｗ，  Ｍ．Ｄ．ｅｔ  ａｌ．，（編），  第１７版，  Ｍｅｒｃｋ  Ｓｈａｒｐ  ＆  Ｄｏｈｍｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｒａｈｗａｙ，  ＮＪ，  １９９９；Ｃｅｃｉｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，  第２０版，  Ｂｅｎｎｅｔｔ  ａｎｄ  Ｐｌｕｍ（編），  Ｗ．Ｂ．Ｓａｕｎｄｅｒｓ，  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，  １９９６参照。薬剤の非−限定的例は抗−糖尿病剤、抗−肥満剤および脂質低減剤を含む。
【０５００】
抗−糖尿病剤は限定されるものではないが、インスリン、および経口低血糖剤を含む。
【０５０１】
インスリンはいずれの形態であってもよく、いずれかの許容される経路によって送達することができる。例えば、インスリンは（Ｈｕｍａｌｏｇ  Ｍｉｘ（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）およびＮｏｖｏＭｉｘ／Ｎｏｖｏｌｏｇ  Ｍｉｘ（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）のよう）予め混合されたインスリンまたは短期間作用イソファンとして静脈内に送達することができるヒトインスリンはＨｕｍｕｌｉｎ（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、Ａｃｔｒａｐｉｄ／Ｎｏｖｏｌｉｎ（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、Ｉｎｓｕｍａｎ（Ａｖｅｎｔｉｓ）、およびＷｏｓｕｌｉｎ（Ｗｏｃｋｈａｒｄｔ）を含む。短期間作用インスリンアナログはＨｕｍａｌｏｇ（Ｅｌｉ  Ｌｉｌｌｙ）、ＮｏｖｏＲａｐｉｄ／Ｎｏｖｏｌｏｇ（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、およびインスリングルリシン（Ａｐｉｄｒａ，Ａｖｅｎｔｉｓ）を含む。また、Ｂａｓｕｌｉｎ（ＢＭＳ）のような制御−放出インスリン、およびＥｘｕｂｅｒａ（Ｐｆｉｚｅｒ／Ａｖｅｎｔｉｓ／Ｎｅｋｔａｒ）のような吸入されるインスリンもある。
【０５０２】
開発中のより新しいインスリン−関連剤はインスリン受容体にスイッチを入れる薬剤（例えば、ＰＴＰ１１２（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｏｍｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、速作用インスリン（１９６４（Ａｖｅｎｔｉｓ））、（デキスリポタム（Ｄｅｘｌｉｐｏｔａｍ）（Ａｖｅｎｔｉｓ）、ＦＫ６１４（Ｆｕｊｉｓａｗａ）、バラグリタゾン（ＮＮ２３４４，  Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、ＣＲＥ１６３３６および１６２５８（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、ＭＸＣ３２５５（Ｍａｘｉａ）、ＫＰ１０２（Ｋｉｎｅｔｅｋ）およびＰＮＵ  １８２７１６（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）のような）インスリン増感剤、（インスリンデテミール（Ｌｅｖｅｍｉｒ，  Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）およびＬａｎｔｕｓ（Ａｖｅｎｔｉｓ）およびＬｅｖｅｍｉｒ（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）のような）長期作用インスリン、肺送達インスリン、（Ｄｏｎｇ  ｓｈｉｎによって開発中のもののような）経皮インスリン、および（Ｂｅｏｄａｓ（Ｅｌａｎ）およびインスリンおよびプロ−インスリンアナログ、ＡＩ４０１およびＬＹ  １９７５３５（Ｌｉｌｌｙ）のような）経口インスリンを含む。
【０５０３】
経口低血糖剤は、限定されるものではないが以下のものを含む：
Ｉ．ビグアニド。これらの化合物は肝臓をあまりにも多くのグルコースを放出するのを維持するのを作用する。非限定的例はメトフォルミン（Ｇｌｕｃｏｐｈａｇｅ，  Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）およびグリブリド／メトフォルミン（Ｇｌｕｃｏｖａｎｃｅ，  Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）を含む。
【０５０４】
ＩＩ．チアゾリジンジオンクラスのペリオキシソーム増幅剤活性化受容体γ（ＰＰＡＲγ）アゴニスト。これらの化合物はインスリンに対する筋肉細胞感受性を増強する。非限定的例はピオグリタゾン（Ａｃｔｏｓ，  Ｌｉｌｌｙ）、ロシグリタゾン（Ａｖａｎｄｉａ，  ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、（ＭＣＣ５５５（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）のような）イサグリタゾン、およびトログリチゾンを含む。
【０５０５】
ＩＩＩ．インスリン分泌促進剤。これらの化合物は腎臓がより多くのインスリンを放出するように刺激することによって作用する。非限定的例は非−スルホニル尿素分泌促進剤レパグリナイド（Ｐｒａｎｄｉｎ，  Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、ネタグリナイド（Ｓｔａｒｌｉｘ，  Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびグリブリド（Ｍｉｃｒｏｎａｓｅ，  Ｕｐｊｏｈｎ）を含む。
【０５０６】
ＩＶ．スルホニル尿素。これらの化合物はより多くのインスリンを放出するように腎臓を刺激する。非限定的例はグリメピリド（Ａｍａｒｙｌ，  Ａｖｅｎｔｉｓ）およびグリピジド（Ｇｌｕｃｏｔｒｏｌ，  Ｐｆｉｚｅｒ）を含む。
【０５０７】
Ｖ．α−グルコシダーゼ阻害剤。これらの化合物は炭水化物代謝を遅らせる。非限定的例は、ミグリトール（Ｇｌｙｓｅｔ，  Ｂａｙｅｒ）およびアカルボーズ（Ｇｌｕｃｏｂａｙ  ａｎｄ  Ｐｒｅｃｏｓｅ，  Ｂａｙｅｒ）を含む。
【０５０８】
開発中の新しい糖尿病薬剤は、以下のものを含めた多数のさらなるカテゴリーに入る；
Ｉ．ＰＰＡＲγアゴニスト（非−チアゾリジンジオン）Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋによって開発中であるとの報告
ＩＩ．（ＮＮ６２２（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、ＡＺ２４２（Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ）、ＢＭＳ２９８５８５（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、ＰＮＵ１８２７１６（Ｐｈａｒｉｍａｃｉａ）、ＪＥＯ２９７（Ｍｅｒｃｋ）およびＤＲＦ４１５８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）のような）ＰＰＡＲαおよびＰＰＡＲα／γアゴニスト
ＩＩＩ．グルカゴン−様ペプチド（分泌促進薬ＧＬＰ−１のようなＧＬＰ）および（リラグルチド（ＮＮ２２１１，  Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）、Ｌｉｌｌｙによって開発中のＧＬＰ−１アナログ、ＡＣ２９９３（Ａｍｙｌｉｎ）およびＡｖｅ−００１０（Ａｖｅｎｔｉｓ）のような）アナログ
ＩＶ．（ＬＡＦ２３７（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｐ３２／９８（ＰｒｏＢｉｏｄｒｕｇ）およびＤＰＰ７２８（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）のような）ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤
ＶＩ．（ＮＮ４２０１（イソファガミン，Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）およびＣＰ３６８２９６（Ｐｆｉｚｅｒ）のような）グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤
ＶＩＩ．チロシンホスファターゼ阻害剤
ＶＩＩＩ．ＧＬＵＴ  ４−媒介グルコース輸送モジュレーター
ＩＸ．免疫調製ワクチン
Ｘ．（Ｓｙｍｌｉｎ（プラムリニタイド酢酸，Ａｍｙｌｉｎ）のような）アミリン受容体アンタゴニスト
ＸＩ．（β３アドレナリン作動性アゴニストＢＭＳ  １９４４４９、１９６０８５および２０１６２０（ＢＭＳ）およびＧＷ４２７３５３およびＳＢ４１８７９０（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）のような）選択的βアドレナリン作動性アゴニスト
ＸＩＩ．（ＣＳ−９１７（Ｓａｎｋｙｏ／Ｍｅｔａｂａｓｉｓ）のような）糖新生阻害剤
ＸＩＩＩ．（ＮＮ４１４（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）のような）カリウムチャネルオープナー
ＸＩＶ．（６７７９５４（ＧＳＫ）のような）ＰＰＡＲパンアゴニスト
ＸＶ．（ＮＢＩ−６０２４（Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ）のような）Ｔ細胞阻害剤
ＸＶＩ．（ＡＶＥ−０２７７（Ａｖｅｎｔｉｓ）のような）Ｔ細胞モジュレーター
ＸＶＩＩ．（ＢＶＴ３４９８（Ａｍｇｅｎ／Ｂｉｏｖｉｔｒｕｍ）のような）１１ベータＨＳＤ１酵素阻害剤。
【０５０９】
（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅによって開発中であるＡｖａｎｄｉａ／メトフォルミン組合せおよびｇｌｉｐｉｚｉｄｅ／メトフォルミンのような）組合せ糖尿病療法も開発中である。これらの組合せ療法において、該剤は、典型的には、異なる作用メカニズムを持つ薬剤の１以上のクラスから選択される。
【０５１０】
抗−肥満薬物もまた本発明による組合せ療法で用いることができる。そのような薬物は、限定されるものではないが、食欲抑制剤および脂肪ブロッカーを含む。食欲抑制剤はノルアドレナリン作動性およびセロトニン作動性剤を含む。ノルアドレナリン作動性薬物は食欲中心における作用を介して体重喪失に影響し、フェニルプロパノールアミン（デキサトリム（Ｄｅｘａｔｒｉｍ））およびフェンテルミン（イオナミン（Ｉｏｎａｍｉｎ））を含む。フェンテルミンハフェンフルラミン（ポンジミン（Ｐｏｎｄｉｍｉｎ））と組み合わせて、体重喪失を改善し、フェンタミンの使用の悪影響に逆らうために以前用いられたが、Ｕ．Ｓ．市場からのフェンフルラミンの撤退のため、フェンタミンは現在は単一の体重減少剤として用いられている。
【０５１１】
セロトニン作動性薬剤はセロトニンの再摂取を部分的に阻害し、セロトニンのシナプス裂溝へセロトニンを放出し、かくして、海馬に作用して、豊満を減少させる。フェンフルラミンおよびデキシフェンフルラミン（Ｒｅｄｕｘ）、肥満の治療のために標識された第一のセロトニン作動性剤は、弁心臓病および原発性肺高血圧の症例の報告のため１９９７年９月にＵ．Ｓ．市場から撤退した。選択的セロトニン再摂取阻害剤（ＳＳＲＩ）もまた分泌促進薬物として用いることができる。例えば、フルオキセチン（Ｐｒｏｚａｃ）は、肥満の治療でやはり研究されてきた高度に選択的なセロトニン再摂取阻害剤である。現在市場にあるさらなるＳＳＲＩはパキシル（Ｐａｘｉｌ）、エフェクサー（Ｅｆｆｅｘｏｒ）、ゾロフト（Ｚｏｌｏｆｔ）、セレクサ（Ｃｅｌｅｘａ）およびルボックス（Ｌｕｖｏｘ）を含む。他のものは当業者によく知られている。
【０５１２】
アドレナリン作動性／セロトニン作動性剤もまた本発明の化合物と組み合わせて用いることもできる。シブトラミン（Ｍｅｒｉｄｉａ）は、肥満の管理で用いられるＦＤＡによって最近標識されたアドレナリン作動性／セロトニン作動性剤である。シブトラミンおよびその代謝産物はモノアミン摂取を阻害し、ＳＳＲＩと同様に食欲を抑制する。
【０５１３】
熱発生剤は、本発明の化合物と組み合わせて有用である抗−肥満薬物のもう１つのカテゴリーである。例えば、エフェドリンおよびカフェインの組合せは、温和な一過性の副作用を伴うに過ぎない食欲減退および熱発生特性を保有する。エフェドリンはノルエピネフリンの放出を増加させ、これは食物摂取を変調し、脈拍および血圧を刺激し、および熱発生を増強するように交感神経作用剤として作用する。カフェイン、アデノシンアンタゴニストはシナプス接合内のノルエピネフリンの分解を低下させる。
【０５１４】
消化阻害剤は胃腸管におけるダイエット脂肪の分解、消化および吸収に干渉する。胃および膵臓リパーゼは、ダイエットのトリグリセリドを、次いで小腸の刷子縁で吸収される遊離脂肪酸に形成することによって該トリフリセライドの消化を助ける。これらの酵素の阻害はダイエットのトリグリセリドの消化の阻害、および減少したコレステロール吸収に導き、脂質−可溶性ビタミン（Ａ、Ｄ、ＥおよびＫ）の吸収を減少させることができる。オルリスタット（Ｏｒｌｉｓｔａｔ）（Ｘｅｎｉｃａｌ）、肥満の治療用にＦＤＡによって標識された第一のリパーゼ消化剤は胃および膵臓のリパーゼの優れたかつ不可逆的阻害剤である、ダイエット脂肪の約３０パーセントの吸収を妨げる。
【０５１５】
脂肪代替物の目標は、脂肪に由来するクリーム性および豊富さを維持しつつ脂肪からのカロリー値を減少させることである。最近の脂肪−ベースの代替物オレストラ（Ｏｌｅｓｔｒａ）（Ｏｌｅａｎ）はｇ当たりゼロｋｃａｌを含有する。オレストラは、脂肪の１００パーセントを置き換えるためにパッケージされたスナック（ジャガイモ、トウモロコシおよびトルティーヤチップ、およびクラッカ−）において食品添加剤として用いるためにＦＤＡによって標識されたスクロースポリエステルである。６〜８の脂肪酸側鎖を持つスクロースポリエステルとして、それは消化酵素によって加水分解されるにはあまりにも大きく、従って、吸収されず、カロリー値を有しない。
【０５１６】
胃腸管および中枢神経系もまた、供給挙動を調節するいくつかのペプチドおよびホルモンを含有する。例えば、コレシストキミンおよびセロトニンは、食欲および食品摂取を減少させるように作用する。逆に、ニューロペプチドＹは食物摂取を増加させ、エネルギー消費を減少させる。レプチンは食物摂取を制限し、血漿中インスリンを減少させ、エネルギー消費を増加させる。従って、これらのホルモンおよびペプチドのアゴニストおよびアンタゴニストは肥満の治療で現在調査中であって、本発明の組合せ療法で有用であり得る。
【０５１７】
脂質低減剤は、限定されるものではないが、コレスチラミン、ゲムフィブロジル、フェノフィブレート、ニコチン酸および関連化合物および（プラバスタチンおよびレボスタチンのような）スタチンを含む。
【０５１８】
（２．療法を投与するための組成物および方法）
本発明は、代謝性障害の治療、予防および軽減のための組成物を提供する。特別な具体例において、組成物は１以上の本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、または水和物を含む。もう１つの具体例において、本発明の組成物は本発明の化合物以外の１以上の予防または治療剤、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物または水和物を含む。もう１つの具体例において、本発明の組成物は１以上の本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、または水和物、および１以上の他の予防または治療剤を含む。もう１つの具体例において、組成物は本発明の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、または水和物、および薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、または賦形剤を含む。
【０５１９】
好ましい具体例において、本発明の組成物は薬学的組成物または単一の単位投与形態である。本発明の薬学的組成物および投与形態は相対的量の１以上の有効成分を含み、与えられた薬学的組成物または投与形態を用いて、真性糖尿病、真性糖尿病に関連する疾患、およびそのある種の合併症のような真性糖尿病を治療または予防するのに用いるように処方される。好ましい薬学的組成物および投与形態は、必要に応じて、１以上のさらなる活性剤と組み合わせてもよい、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物、またはその薬学的に受容可能なプロドラッグ、塩、溶媒和物または包接化合物を含む。
【０５２０】
本発明の薬学的組成物はその意図された投与形態に適合するように処方する。投与経路の例は、限定されるものではないが、非経口、例えば、静脈内、皮内、経皮、経口（例えば、吸入）、鼻腔内、経皮（局所）、経粘膜、および直腸投与を含む。特別な具体例において、組成物は、ヒトへの静脈内、皮下、筋肉内、経口、鼻腔内または局所投与に適合した薬学的組成物として、ルーチン的な手法に従って処方される。好ましい具体例において、薬学的組成物はヒトへの皮下投与用のルーチン的手法に従って処方される。
【０５２１】
本発明の単一単位投与形態は患者への経口、粘膜（例えば、鼻、舌下、膣、頬または直腸）、非経口（例えば、皮下、静脈内、ボーラス注射、筋肉内、または動脈内）、または経皮投与に適している。投与形態の例は、限定されるものではないが：錠剤；カプレット；ソフトゼラチンカプセルのようなカプセル；カシェ；トローチ、ロゼンジ；分散液；坐薬；軟膏；湿布（パップ）；ペースト；粉末；包帯；クリーム；プラスター；溶液；パッチ；エアロゾル（例えば、鼻スプレイまたは吸入剤）；ゲル；懸濁液（すなわち、水性またはヒ水性液体懸濁液、水中油型エマルジョン、油中水型液体エマルジョン）、溶液、およびエリキシル剤を含めた患者への経口または粘膜投与に適した液体投与形態；患者への非経口投与に適した液体投与形態；患者への非経口投与に適した液体投与形態；および復元して、患者への非経口投与に適した液体投与形態を供することができる滅菌固体（例えば、結晶またはアモルファス固体）を含む。
【０５２２】
本発明の投与形態の組成、形状およびタイプは、典型的には、その使用に応じて変化する。例えば、粘膜投与に適した投与形態は、同一適応症を治療するのに用いられる経口投与形態よりも少量の有効成分を含有することができる。本発明のこの態様は当業者に容易に明らかであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９０）第１８版，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ参照。
【０５２３】
典型的な薬学的組成物および投与形態は１以上の賦形剤を含む。適当な賦形剤は製薬分野の当業者によく知られており、適当な賦形剤の非限定的例は本明細書中に掲げる。特定の賦形剤が薬学的組成物または投与形態の配合に適しているか否かは、限定されるものではないが、投与形態が患者に投与される方法を含めた当該分野でよく知られた種々の因子に依存する。例えば、錠剤のような経口投与形態は非経口投与形態で用いるのに適していない賦形剤を含有することができる。
【０５２４】
また、特定の賦形剤の適当性は、投与形態における特定の有効成分に依存し得る。例えば、いくつかの有効成分の分解は、ラクトースのようないくつかの賦形剤によって、または水に暴露された場合に加速され得る。第一級または第二級アミン（例えば、Ｎ−デスメチルベンラファキシンおよびＮ，Ｎ−ジデスメチルベンラファキシン）を含む有効成分はそのような加速された分解に特に感受性である。その結果として、本発明はもし含んだとしてもラクトースをほとんど含まない薬学的組成物および投与形態を含む。本明細書中で用いるように、用語「ラクトース−フリー」は、存在するラクトースの量は、もし存在しても、有効成分の分解速度を実質的に増加させるのには不十分であることを意味する。本発明のラクトース−フリー組成物は、当該分野でよく知られた賦形剤を含むことができ、例えば、米国薬局方（Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｍｏｃｏｐｉａ）（ＵＳＰ）ＳＰ（ＸＸＩ）／ＮＦ（ＸＶＩ）にリストされている。一般に、ラクトース−フリー組成物は、薬学上適合し、かつ薬学上許容される量の、有効成分、バインダー／充填剤、および滑沢剤を含む。好ましいラクトース−フリー投与形態は有効成分マイクロクリスタリンセルロース、予めゼラチン化された澱粉、およびステアリン酸マグネシウムを含む。
【０５２５】
本発明は、さらに、有効成分を含む無水の薬学的組成物および投与形態を含む。というのは、水はいくつかの化合物の分解を促進しかねないからである。例えば、水（例えば、５％）の添加は、長期貯蔵をシミュレートして、掲示的な処方の寿命または安定性のような特徴を測定する手段として、医薬分野において広く許容されている。例えば、Ｊｅｎｓ  Ｔ．Ｃａｒｓｔｅｎｓｅｎ  （１９９５）Ｄｒｕｇ  Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ、  第２版、  Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、  ＮＹ、ＮＹ、３７９−８０参照。事実、水および熱はいくつかの化合物の分解を加速する。かくして、処方に対する水の効果はかなり重要であり得る。というのは、水分および／または湿度は製造、取り扱い、パッケージング、貯蔵、出荷、および処方の使用の間に通常遭遇するからである。
【０５２６】
本発明の無水薬学的組成物および投与形態は、成分を含有する無水または低水分、および低水分または低湿度条件を用いて調製することができる。ラクトースおよび第一級または第二級アミンを含む少なくとも１つの有効成分を含む薬学的組成物および投与形態は、もし製造、パッケージングおよび／または貯蔵の間における水分および／または湿度との実質的な接触が予測されれば好ましくは無水とする。
【０５２７】
無水薬学的組成物は、その無水性質が維持されるように調製し、貯蔵すべきである。従って、無水組成物は、好ましくは、それらが適当な処方キットに含めることができるように、水への暴露を妨げるために知られた材料を用いてパッケージングされる。適当なパッケージングの例は、限定されるものではないが、密封されたホイル、プラスチック、単位用量容器（例えば、バイアル）、ブリスターパック、およびストリップパックを含む。
【０５２８】
本発明は、さらに、有効成分が分解する速度を低下させる１以上の化合物を含む薬学的組成物および投与形態を含む。本明細書中においては「安定化剤」というそのような化合物は、限定されるものではないが、アスコルビン酸のような抗酸化剤、ｐＨ緩衝液または塩緩衝液を含む。
【０５２９】
（ｉ）経口投与形態）
経口投与に適した本発明の薬学的組成物は、限定されるものではないが、錠剤（例えば、咀嚼性錠剤）、カプレット、カプセル、および液体（例えば、フレーバードシロップ）のような区別される投与形態として供することができる。そのような投与形態は所定量の有効成分を含有し、当業者によく知られた製薬の方法によって調製することができる。例えば、一般に、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９９０）  第１８版、  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ参照。
【０５３０】
本発明の典型的な経口投与形態は、慣用的な医薬調合技術に従って、少なくとも１つの成分と混合した有効成分（類）を合わせることによって調製することができる。賦形剤は、投与で望まれる製剤の形態に応じて種々の形態を取ることができる。例えば、経口液体またはエアロゾル投与形態で用いるのに適した賦形剤は、限定されるものではないが、水、グリコール、油、アルコール、着香料、保存剤、および着色剤を含む。固体経口投与形態（例えば、粉末、錠剤、カプセル、およびカプレット）で用いるのに適した賦形剤の例は、限定されるものではないが、澱粉、糖、マイクロ−クリスタリンセルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑沢剤、バインダー、および崩壊剤を含む。
【０５３１】
１つの具体例において、本発明の経口投与形態は、カプセルまたはカプレット中の本発明の１以上の化合物よりなる（すなわち、賦形剤無し）。
【０５３２】
投与の容易性のため、錠剤およびカプセルは最も有利な経口投与単位形態を表し、その場合、固体賦形剤が使用される。所望であれば、錠剤は標準的な水性または非水性技術によってコーティングすることができる。そのような投与形態は製剤の方法のいずれかによって調製することができる。一般には、薬学的組成物および投与形態は、有効成分を液体キャリア、微粉砕固体キャリア、またはその双方と均一かつ親密に混合し、次いで、必要であれば、生成物を所望の形状に成型することによって調製される。
【０５３３】
例えば、錠剤は圧縮または成型によって調製することができる。圧縮錠剤は、必要に応じて、賦形剤と混合された粉末または顆粒のような自由流動形態の有効成分を適当なマシーン中で圧縮することによって調製することができる。成型された錠剤は、不活性な液体希釈剤で湿潤化した粉末化化合物の混合物を適当なマシーン中で成型することによって作成することができる。
【０５３４】
本発明の経口投与形態で用いることができる賦形剤の例は、限定されるものではないが、バインダー、充填剤、崩壊剤、および滑沢剤を含む。薬学的組成物および投与形態で用いるのに適したバインダーは、限定されるものではないが、トウモロコシ澱粉、ジャガイモ澱粉、または他の澱粉、ゼラチン、アカシヤのような天然および合成ガム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸、他のアルジネート、粉末化トラダカント、グアーガム、セルロースおよびその誘導体（または例えば、エチルセルロース、酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ナトリウムカルボキシセルロース）、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、予めゼラチン化された澱粉、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（例えば、Ｎｏ２２０８、２９０６、２９１０）、マイクロクリスタリンセルロース、およびその混合物を含む。
【０５３５】
マイクロクリスタリンセルロースの適当な形態は、限定されるものではないが、（ＦＭＣ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｖｉｓｃｏｓｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、  Ａｖｉｃｅｌ  Ｓａｌｅｓ、  Ｍａｒｃｕｓ  Ｈｏｏｋ、  ＰＡから入手可能な）ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３、ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５８１、ＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０５として販売される物質、およびその混合物を含む。１つの特別なバインダーは、ＡＶＩＣＥＬ  ＲＣ−５８１として販売されるマイクロクリスタリンセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースの混合物である。適当な無水または低水分賦形剤または添加剤はＡＶＩＣＥＬ−ＰＨ−１０３Ｊおよび澱粉１５００ＬＭを含む。
【０５３６】
本明細書中で開示された薬学的組成物および投与形態で用いるのに適した充填剤の例は、限定されるものではないが、タルク、炭酸カルシウム（例えば、顆粒または粉末）、マイクロクリスタリンセルロース、粉末化セルロース、デキストレート、カオリン、マンニトール、ケイ酸、ソリビトール、澱粉、予めゼラチン化された澱粉、およびその混合物を含む。本発明の薬学的組成物中のバインダーまたは充填剤は、典型的には、薬学的組成物または投与形態の約５０〜約９９重量パーセントで存在させる。
【０５３７】
崩壊剤は、水性環境に暴露された場合に崩壊する錠剤を提供するために本発明の組成物で用いられる。あまりにも多くの崩壊剤を含有する錠剤は貯蔵中に崩壊するかもしれず、他方、あまりにも少ない崩壊剤を含有するものは所望の速度において、または所望の条件下で崩壊しないかもしれない。かくして、有効成分の放出を有害的に変化させるのにあまりにも多くまたはあまりにも少なくない崩壊剤の十分な量を用いて、本発明の固体経口投与形態を形成すべきである。用いる崩壊剤の量は処方のタイプに基づいて変化し、これは当業者に容易に認識される。典型的な薬学的組成物は約０．５〜約１５重量パーセントの崩壊剤、好ましくは約１〜約５重量パーセントの崩壊剤を含む。
【０５３８】
本発明の薬学的組成物および投与形態で用いることができる崩壊剤は、限定されるものではないが、寒天−寒天、アルギン酸、炭酸カルシウム、マイクロクリスタリンセルロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポラクリリンカリウム、澱粉グリコール酸ナトリウム、ジャガイモまたはタピオカ澱粉、他の澱粉、予めゼラチン化された澱粉、他の澱粉、クレイ、他のアルギン、他のセルロース、ガム、およびその混合物を含む。
【０５３９】
本発明の薬学的組成物および投与形態で用いることができる滑沢剤は、限定されるものではないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、軽質鉱油、グリセリン、ソリビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、他のグリコール、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、水添植物油（例えば、落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、および大豆油）、ステアリン酸亜鉛、オレイン酸エチル、エチルラオリエート、寒天、およびその混合物を含む。さらなる滑沢剤は、例えば、シロイドシリカゲル（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ、ＭＤのＷ．Ｒ．Ｇｒａｃｅ  Ｃｏ．によって製造されたＡＥＲＯＳＩＬ  ２００）、（Ｐｌａｎｏ、ＴＸのＤｅｇｕｓｓａ  Ｃｏ．によって市販される）合成シリカの凝固したエアロゾル、ＣＡＢ−Ｏ−ＳＩＬ（Ｂｏｓｔｏｎ、ＭＡのＣａｂｏｔ  Ｃｏ．によって販売される発熱性二酸化ケイ素製品）、その混合物を含む。もし全部を使えば、滑沢剤は、典型的には、それらを配合する薬学的組成物または投与形態の約１重量パーセント未満の量で用いられる。
【０５４０】
（ｉｉ）制御放出投与形態）
本発明の有効成分は、当業者によく知られた制御放出手段または、送達デバイスによって投与することができる。その例は、限定されるものではないが、そのそれぞれをここに引用して援用する、米国特許第３、８４５、７７０号；第３、９１６、８９９号；第３、５３６、８０９号；第３、５９８、１２３号；ならびに第４、００８、７１９号、第５、６７４、５３３号、第５、０５９、５９５号、第５、５９１、７６７号、第５、１２０、５４８号、第５、０７３、５４３号、第５、６３９、４７６号、第５、３５４、５５６号、および第５、７３３、５６６号に記載されたものを含む。そのような投与形態を用いて、例えば、種々の割合の所望の放出プロフィールを供するためのヒドロプロピルメチルセルロース、他のポリママトリックス、ゲル、浸透膜、浸透圧系、多層コーティング、ミクロ粒子、リポソーム、マイクロスフィアまたはその組合せを用いて１以上の有効成分の遅延または制御−放出を供することができる。本明細書中に記載したものを含めた当業者に公知の適当な制御−放出処方は、本発明の有効成分で用いるのに容易に選択することができる。本発明は、かくして、限定されるものではないが、制御−放出に適合した錠剤、カプセル、ゲルカップおよびカプレットのような経口投与に適した単一単位投与形態を含む。
【０５４１】
すべての制御−放出医薬製品は、それらの非−制御カウンターパートによって達成されるよりも薬物療法を改善する共通の目標を有する。理想的には、医療的処置における最適に設計された制御−放出製剤の使用は、最小量の時間で疾患を治癒または制御するのに最小の薬物物質が使用されることによって特徴付けられる。制御−放出処方の利点は、薬物の延長された活性、低下した投与頻度、および増大した患者コンプライアンスを含む。加えて、制御−放出処方を用いて、作用の発現時間、または薬物の血中濃度のような他の特徴に影響させることができ、かくして、副（例えば、有害）作用の出現に影響させることができる。
【０５４２】
ほとんどの制御−放出処方は、所望の治療効果、および薬物の多の量の暫時の連続した放出を迅速に生じさせて、長時間にわたって治療または予防効果のこのレベルを維持する薬物（有効成分）の量を最初に放出させる量に設計される。身体中の薬物のこの一定レベルを維持するためには、代謝され、身体から排出される薬物の量を置き換える速度にて薬物が投与形態から放出されなければならない。有効成分の制御−放出は、限定されるものではないが、ｐＨ、温度、酵素、水、または他の生理学的条件または化合物を含めた種々の条件によって刺激することができる。
【０５４３】
本発明の特別な延長放出処方は、さらに、マイクロクリスタリンセルロースおよび、必要に応じて、エチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの混合物で被覆されたヒドロキシプロピルメチル−セルロースを含むスフェロイド中に、治療上または予防上有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物、包接化合物またはプロドラッグを含む。そのような延長放出処方は、ここに引用してその全体を援用する米国特許第６、２７４、１７１号に従って調製することができる。
【０５４４】
本発明の特別な制御−放出処方は、約６重量％〜約４０重量％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）または表１の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、溶媒和物、水和物、包接化合物またはプロドラッグ、約５０重量％〜約９４重量％のマイクロクリスタリンセルロースＮＦおよび、必要に応じて、約０．２５重量％〜約１重量％のヒドロキシプロピル−メチルセルロースＵＳＰを含み、ここに、スフェロイドはエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むフィルムコーティング組成物で被覆される。
【０５４５】
（ｉｉｉ）非経口投与形態）
非経口投与形態は限定されるものではないが、皮下、（ボーラス注射を含めた）静脈内、筋肉内および動脈内を含めた種々の経路によって患者に投与することができる。それらの投与は典型的には汚染物に対する患者の天然の防御を迂回するゆえに、非経口投与形態は、好ましくは、滅菌したものであるか、あるいは患者への投与へ先立って滅菌することができるものである。非経口投与形態の例は、限定されるものではないが、注射の準備ができた溶液、注射用の薬学的に受容可能なビヒクルに溶解または懸濁させる準備ができた乾燥製品、注射の容易ができた懸濁液、およびエマルジョンを含む。
【０５４６】
本発明の非経口投与形態を供するのに用いることができる適当なビヒクルは当業者によく知られている。その例は、限定されるものではないが、注射用水ＵＳＰ；限定されるものではないが、塩化ナトリウム注射、リンゲル注射、デキストロース注射、デキストロースおよび塩化ナトリウム注射、および乳酸加リンゲル注射のような水性ビヒクル；限定されるものではないがエチルアルコール、ポリエチレングリコール、およびフロピレングリコール、のような水混和性ビヒクル；および限定されるものではないが、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソプロピル、および安息香酸ベンジルのような非−水性ビヒクルを含む。
【０５４７】
本明細書中に開示された１以上の有効成分の溶解度を増加させる化合物も本発明の非経口投与形態に配合することもできる。
【０５４８】
（ｉｖ）経皮、局所および粘膜投与形態）
本発明の経皮、局所および粘膜投与形態は、限定されるものではないが、目用の溶液、スプレイ、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、エマルジョン、懸濁液、または当業者に知られた他の形態を含む。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９８０＆１９９０）第１６版および第１８版、  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡおよびＩｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  （１９８５）第４版、  Ｌｅａ  ＆  Ｆｅｂｉｇｅｒ、  Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ参照。口腔内の粘膜組織を治療するのに適した投与形態はマウスウォッシュとして、または経口ゲルをして処方することができる。さらに、経皮投与形態は「貯蔵器型」または「マトリックス型」パッチを含む、これは皮膚に適用することができ、および所望の量の有効成分の浸透を可能とする特定の時間の間着用することができる。
【０５４９】
本発明に含まれる経皮、局所および粘膜投与形態を供するのに用いることができる適当な賦形剤（例えば、キャリアおよび希釈剤）および他の物質は医薬分野の当業者によく知られており、与えられた薬学的組成物または投与形態が適用される特定の組織に依存する。その事実を考慮すると、局所賦形剤は、限定されるものではないが、非毒性であって、薬学的に受容可能なローション、チンキ、クリーム、エマルジョン、ゲルまたは軟膏を形成するための水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１，３−ジオール、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、鉱油、およびその混合物を含む。所望であれば、モイスチャライザーまたは保湿剤を薬学的組成物および投与形態に加えることもできる。そのようなさらなる成分の例は当該分野でよく知られている。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  （１９８０＆１９９０）第１６版および第１８版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、  Ｅａｓｔｏｎ  ＰＡ参照。
【０５５０】
治療すべき特定の組織に応じて、本発明の有効成分での処置に先立って、それと組み合わせて、またはそれに続いてさらなる成分を用いることができる。例えば、浸透促進剤を用いて、有効成分を組織に送達するのを助けることができる。適当な浸透促進剤は、限定されるものではないが、アセトン；エタノール、オレール、およびテトラヒドロフリルのような種々のアルコール；ジメチルスルホキシドのようなアルキルスルホキシル；ジメチルアセタミド；ジメチルホルムアミド；ポリエチレングリコール；ポリビニルピロリドンのようなピロリドン；コリドン（Ｋｏｌｌｉｄｏｎ）グレード（Ｐｏｖｉｄｏｎｅ、Ｐｏｌｙｖｉｄｏｎｅ）；尿素；およびＴｗｅｅｎ８０（ポリソルベート８０）およびＳｐａｎ６０（ソルビタンモノステアレート）のような種々の水溶性または不溶性糖エステルを含む。
【０５５１】
薬学的組成物または投与形態の、薬学的組成物または投与形態を適用する組織のｐＨを調整して、１以上の有効成分の送達を改善することもできる。同様に、溶媒キャリアの極性、そのイオン強度、または等張性を調整して、送達を改善することができる。ステアレートのような化合物を薬学的組成物または投与形態に加えて、１以上の有効成分の親水性または親油性を有利に変更して、送達を改善することができる。この点に関して、ステアレートは処方用の脂質ビヒクルとして、乳化剤または界面活性剤として、および送達−増強または浸透増強剤として働くことができる。有効成分の異なる塩、水和物または溶媒和物を用いて、得られた組成物の特性をさらに調整することができる。
【０５５２】
（ｖ）投与の用量＆頻度）
代謝性障害またはその１以上の兆候の予防、治療、管理または軽減に効果的な本発明の化合物または組成物の量は、疾患または疾患の性質および重症度、および有効成分が投与される経路で変化するであろう。頻度および用量は、投与される特定の療法（例えば、治療剤または予防剤）、障害、疾患または疾患の重症度、投与の経路、ならびに患者の体重、応答および過去の医療履歴に応じて、各患者に特異的な因子に従って変化するであろう。有効用量は、イン・ビトロまたは動物モデルテスト系から誘導された用量−応答曲線から外挿することができる。適当なレジメンは、そのような因子を考慮することによって、かつ例えば文献に報告されている、およびＰｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（第５７版、２００３）に推奨されている用量に従うことによって当業者が選択することができる。
【０５５３】
小分子の例示的な用量は対象または試料重量のキログラム当たり小分子のミリグラムまたはマイクログラムの量を含む（例えば、キログラム当たり約１マイクログラム〜約５００ミリグラム、キログラム当たり約１００マイクログラム〜キログラム当たり約５ミリグラム、またはキログラム当たり約１マイクログラム〜キログラム当たり約５０マイクログラム）。本発明に含まれる抗体、蛋白質、ポリペプチド、ペプチドおよび融合蛋白質では、患者に投与されるべき用量は、典型的には、０．０００１ｍｇ／ｋｇ〜１００ｍｇ／ｋｇ患者体重である。好ましくは、患者に投与すべき用量は０．０００１ｍｇ／ｋｇおよび２０ｍｇ／ｋｇの間、０．０００１ｍｇ／ｋｇおよび１０ｍｇ／ｋｇの間、０．０００１ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇの間、００００１および２ｍｇ／ｋｇの間、０．０００１および１ｍｇ／ｋｇの間、０．０００１ｍｇ／ｋｇおよび０．７５ｍｇ／ｋｇの間、０．０００１ｍｇ／ｋｇおよび０．５ｍｇ／ｋｇの間、０．０００１ｍｇ／ｋｇ〜０．２５ｍｇ／ｋｇ、０．０００１〜０．１５ｍｇ／ｋｇ、０．０００１〜０．１０ｍｇ／ｋｇ、０．００１〜０．５ｍｇ／ｋｇ、０．０１〜０．２５ｍｇ／ｋｇまたは０．０１〜０．１０ｍｇ／ｋｇ患者体重である。一般には、ヒト抗体は、外来性ポリペプチドに対する免疫応答のため他の種か苣꺁諦鎽苣誂苣銃菣ꮺ뷤薆臣袂苣랕臣認룦龜苣覜臣讂胣讁臣鞁臣膀菣袃諦鎽臣袂苣躽臣ꢔ蟩誁苣뎁苣誂뷤蒁ꃩꚺ臣閊룤节臣낁臣낁迥붃臣芁苣芀臣覂臣膀鳦몙飦꺁諦鎽臣龁臣鶁臣궖觧꺁諦躸臣ꢔ蟩誁苣뎁ꃩꚺ臣膀뻤袁臣膀蓨ꪳ賥꺁苣蚁臣꺿ꏩꮁ苣誂諦鎽臣芑迥誁苣뎁뗧钹뗦辀苣鞢볥馁苣鎁臣ꮁ苣ꎁ臣躽룤閁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†룤겈臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ꣨覼臣貂臣뺖苦꺁臣膂臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꢎꗥ閁苣讂꿦ꖗ臣ꢔ蟩蒯鯥꾁胣颍룤꺁룤ꖗ볯麛臣ꢔ蟩ꢁ臣ꚁ胣붥臣鞁臣꾁볯ꖗ苣骀臣ꚁ臣蚈觥ꢔ蟩ꢁ臣ꚁ룤袁苣貂臣膀볯ꖗ뷥龁苣蒴볯躼볯醼뷯螽胣蒴볯邼볯邼뷯螽臣蒯鯥薆臣芁苣芀볯ꒁ臣랅뷤设臣誁臣ꚁ胣躯韦꺁铧辇臣覭臣辁裥늉臣貂臣ꢔ蟩ꞁ꿦ꖗ볯麛諦躸臣貂苣芀藥鎽髧ꮁ臣膀꿦ꖗ臣ꢔ蟩蒯鯥꾁볯ꖗ뷥龁苣蒴볯趽뷯鲀듧閼볯邼뷯螽胣袂苣랅뷤蒚臣꾁胣醼韦鎽臣誂듧醼볯邼뷯螽臣袂臣蒴볯邼볯趽뷯꺁꿧늛臣馁臣趁臣芁苣芀苦薀苣ꆮ郧馁苣ꮁ臣蒁臣꾁胣芙돦꾁胣袂苣躽臣릮蟩膀臣鶁苣辁臣蒴볯趽뷯鲀듧銼볯趽뷯ꮁ臣몙迧鞁胣节臣薿ꛨꞁ臣貂臣膀苦薀臣ꢅ뷤蒚뿥钭臣鲿臣ꚁ胣颍룤ꢔ蟩뺁臣꾁裥늉铧辇臣骁苣讁臣鞁臣醼韦鎽臣誂듧銼볯邼뷯螽胣蒴볯邼볯邼뷯螽臣ꞁꋥꂊ臣鮁苣릁臣ꞁ臣讂胣鎽ꗦ薀臣躘苣讁臣袂臣ꮁ胣芁苣뒠郥ꮁ臣膀鳦躘듧뢛룤ꮁ雩몤臣貂臣蒯鯥隤臣覜諥邈裥꺁铧辇苣ꢔ臣讂뿥膦臣芁苣蚁胣閁苣ꮁ胣ꢇ뫥许臣龁臣뮲駧馁苣뮌룥꾁胥薀臣ꎂ胨꺁뿥钭臣ꊖ胩鞁臣芙돦銂臣꺁苣蚁臣鞁臣膀臣袂臣蒁臣궸雦鞁胣뾪闦鞁胣뺁臣꾁迦몤臣讂臣銂鿧ꎁ臣蒁苣ꞁ臣趂臣鎁臣꾁돦辄臣릁臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†闧ꪁ苣뮲駧誸鳦릊蟩꾁胣鎽ꗦ薀臣릮飦ꮁ鿧覂苣讂苣蚁臣膀闧ꪁ苣ꎻ골薗臣ꦁ铧ꞁ臣讂胣貐꟦ꮁ胣鶁臣袂臣ꪁ믤鶬胦鲚껥銂뫤늘臣膀껧蚐臣膀닦芙臣膀臣龁臣붻룦馁苣꺁臣膍裥ꞁ臣讂臣膀鳦몙飦꺁賥袐觧ꮁ볤蚁鳦뎮臣릊黦銂볥趁뗨鎁臣꺁臣趸跥蚈臣芁苣讁胣뺁臣꾁臣貂苣躽룤馁苣꺁臣膍裥ꪁ蟩꺁胣趉꣨鞁臣ꢔ蟩誁苣뎁諦躸ꃩꚺ苣놂苣ꖃ菣ꮃ臣ꮐ臣貂苣芀臣覂臣膀苦薀臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣螤闦ꢔ蟩銂諦躸臣讂ꃥ袐胣ꢅ臣꺁铧辇臣貐룤ꞁ臣讂뿥膦臣ꪁ臣芀뻤袁臣膀苦薀臣閊룤閁苣讂铧辇臣隌郥ꦉ臣袺飩뺁臣꾁닦芙諥鲞苣릔雥馁苣龁苣ꮁꋥꂊ臣鮁苣鎁臣貁臣趁苣讁胣芁苣蒁臣鶁苣꾁觧骮臣ꎂ胨貁뗧鎨臣ꒁ臣芁苣醼믤誸臣꾉뷤ꢔ苣躽룤閁臣讂臣膂臣鮸냥閁臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯閼볯隼胣㲑䐯噉ਾ†觧ꖈ臣랅뷤设臣誁臣ꚁ胣ꎂ胨ꮁ臣蒁臣ꎻ골Ꞁ髩뎮臣龁臣鶁臣醼믤誸臣蚅胥銂뫤늘臣膀닦芙臣膀껧蚐臣膀臣龁臣붻룦馁苣龁苣ꮁ諦躸臣貂苣겜駧躘臣蒵裦ꦉ臣龁臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꢔ蟩꾁볯閼볯캐螽볯讽뷯膀ꗥ뺁臣辁臣銼볯邼볎뷯込뷯螽胣閼볯邼볎뷯込뷯螽胣醼뷯螽볯讽뷯膀볯趽뷯込뷯螽胣醼볯趽뷯込뷯螽胣銼볯趽뷯込뷯螽胣閼볯趽뷯込뷯螽胣鞼볯趽뷯込뷯螽胣醼볯邼뷯螽볯讽뷯膀볯銼볯趽뷯込뷯螽胣醼볯邼뷯螽볯讽뷯膀臣龁臣銼볯邼뷯螽볯讽뷯ꎂ胨鎽蟩ꖻ룤ꞁ臣讂胣节臣醼臣꺁藥鎽뻤ꮁ臣蒁臣膀苦薀臣誁臣ꚁ믤鶬胦鲚껥뺁臣꾁臣꺁볯ꖻ룤꺁藥馀苣袺飩鞁胣뮲駧鞁胣ꆮ郧鞁臣龁臣붻룦馁苣龁苣ꮁ諦躸臣貂苣겜駧躘臣蒵裦ꦉ臣龁臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣ꢔ蟩꾁胣邼볯醼뷯螽胣銼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯鲀볯閼뷯螽胣邼볯醼뷯螽胣醼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯鲀볯邼뷯螽胣邼볯醼뷯螽胣颼뷯螽胣邼볯醼뷯螽胣鞼뷯螽胣邼볯醼뷯螽胣閼뷯螽胣邼볯醼뷯螽胣銼볯閼뷯螽胣邼볯銼볯鲀볯邼뷯螽胣邼볯銼볯鲀볯閼뷯螽胣邼볯銼볯鲀볯銼뷯螽胣邼볯銼볯鲀볯邼뷯螽胣邼볯銼볯鲀볯趽뷯膀볯躼볯閼뷯螽胣鞼뷯螽胣邼볯銼볯趽뷯鲀볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯鲀볯躼볯趽뷯膀볯趽뷯鲀볯邼뷯螽胣醼뷯螽胣醼볯趽뷯膀볯趽뷯鲀볯銼뷯螽胣醼뷯螽胣醼볯趽뷯膀볯趽뷯鲀볯趽뷯膀볯趽뷯鲀볯趽뷯膀볯趽뷯鲀볯趽뷯膀臣龁臣醼뷯螽胣銼볯閼뷯螽臣颍뷤ꢔ蟩ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯閼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†믤鶬胦鲚껥뺁臣꾁臣꺁볯ꖻ룤꺁藥馀苣袺飩鞁胣뮲駧鞁胣ꆮ郧鞁胣뺁臣꾁믨鮸臣讂臣ꮁ铧蒁苣貂臣趁臣膀臣龁臣뺏鳥ꢔ臣覂苣ꚁ臣讂鳦몙飦꺁賥袐觧ꖻꓥ꺁뫤늘臣龁臣뮲駧ꒉ臣ꢔ蟩꾁胣겜駧躘臣蒵郥鮁駧閳臣ꢔ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣붥臣鞁臣꾁胣ꎻ골Ꞁ髩뎮臣龁臣鶁臣醼믤誸臣蚅胥銂뫤늘臣膀닦芙臣膀껧蚐臣膀臣龁臣붻룦馁苣꺁臣ꢔ臣覂苣ꚁ臣龁胣뺏鳥ꢔ臣覂苣ꚁ臣讂苣誂苣躽臣ꢔ蟩貁鳦몙飦꺁뗧袐臣ꢔ蟩ꞁ铧蒁苣貂苣芀믤鶬胦鲚껥뺁臣꾁臣꺁볯ꖻ룤꺁藥馀臣袺飩膀닦芙胣ꆮ郧뺁臣꾁믨鮸臣뺏鳥ꢔ臣覂苣ꚁ臣讂雨ꒉ臣ꢎꗥ閁苣讂铧辇臣膀駩骮臣貂苣节臣ꞁ臣ꪁ臣貁胣鎁臣ꮁ볥ꢔ臣ꚁ臣꺁藥鎽苣뒏铧馁苣膀볯膽뷯蒽뷯膽뷯₎薽뷯ₔ膽뷯躼럧膀볯馼볯隼胣Ꞽ뷯辽뷯趽뷯躽볯Ꞽ뷯貽뷯膽뷯馀뷯ₓ뒼뷯薽†볯袽뷯銽뷯膽뷯辽뷯辽뷯覽뷯膽뷯₌ꊼ뷯鎽뷯鎽†볯蚽†볯膽뷯覽뷯ₓ꾼뷯₆뒼뷯薽뷯膽뷯閽뷯覽뷯鎽†곧馼觧膀볯莽裢Ꞽ뷯膽뷯銈볯覽뷯貽胣꺼뷯鞽†볯辽뷯讽볯낼뷯馽뷯覽뷯覽뷯躽胢鎽†볯薽뷯讽†볯薽뷯薽뷯薽뷯莽뷯₅袼볯꒼볯覼곧閼볯袉胣銼볯邼볯膀볯薽뷯覽뷯膽뷯₌ꖼ뷯辽뷯辽뷯覽뷯鎽†볯辽볯膀볯躽뷯躼胣₁궼뷯躽뷯隽뷯貽뷯膀볯ꪼ苣ꮐ苣龁뷥늩裥躇臣誁臣讂臣骁苣讁臣螖賧讁苣鞾苣鎁臣貁臣趁苣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 꺨胣꺁藥鎽뻤ꮁ臣蒁臣膀駧閳볯设臣낁胣袺飩ꒉ臣龁臣뮲駧ꒉ볯꾁볯蚈鳦肺鯩鞁臣膀볯邼裥ꪜ뫦ꊛ臣ꚁ胣醼駦鎖鯩鞁臣膀듧醼駦鎖鯩鞁臣膀듧醼胣銼駦鎖鯩鞁臣膀듧銼駦鎖胣鎼駦鎖鯩鞁臣膀듧鎼駦鎖胣蒴볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣蒴볯芙雩鲀듧閼駦鎖鯩鞁臣膀듧閼駦鎖胣蒴볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣蒴볯芙雩鲀듧鞼駦鎖鯩鞁臣膀듧鞼駦鎖胣蒴볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣蒴볯芙雩鲀듧馼駦鎖鯩鞁臣膀듧馼駦鎖胣蒴볯邼駦鎖鯩鞁臣膀듧醼볯芙雩鲀듧醼볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣蒴볯醼駦鎖胣蒴볯銼駦鎖鯩鞁臣膀듧醼볯芙雩鲀볯颼駦鎖鯩鞁臣膀볯颼駦鎖胣銼볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣銼볯芙雩鲀볯隼駦鎖鯩鞁臣膀볯隼駦鎖胣钼볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣钼볯芙雩鲀볯銼駦鎖鯩鞁臣膀볯銼駦鎖胣隼볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣隼볯芙雩鲀볯銼駦鎖鯩鞁臣膀볯銼駦鎖胣颼볯芙雩ꊛ臣ꚁ胣颼볯芙雩鲀볯隼駦鎖鯩鞁臣膀臣龁臣馼볯芙雩鲀볯銼볯芙雩ꊛ臣ꚁ諦躸臣貂苣芀ꗥ뺁臣蒁藥鎽뻤ꮁ臣蒁臣膀볯ꖻ룤꺁駧閳볯设臣낁胣袺飩뺁臣꾁닦芙觥覼臣貐룤꺁苦薀꣨辕蛥ꮁ諦躸臣貂苣芀㰊䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 芁苣랅뷤设臣誁臣ꚁ胣醼믤誸臣겜駧躘臣隌郥ꦉ臣袂臣醼믤誸臣隻臣芙돦袼뻤袁臣膀뫤늘臣龁臣뮲駧ꒉ볯꾁釥龜髧ꮁ諦躸臣貂苣芀釥龜髧芙돦꾁臣讂鳦鎖臣견볯꺁駧閳볯设臣낁胣견볯꺁뫤늘臣龁臣뮲駧ꒉ볯꺁諦躸胣閼臣骶臣ꚁ臣芁苣龜雩꺁곧銼臣芙돦袼뻤袁臣膀곧銼臣袺飩뺁臣꾁닦芙觥覼臣閊룤膀볥趁뛧蒁臣꺁臣讂鳦鎖臣견볯꺁駧閳볯设臣낁胣견볯꺁뫤늘臣龁臣뮲駧ꒉ볯꺁諦躸귧膀臣袂臣鎁臣뮳裥蒚諦躸臣趏뻥膀臣ꪁ苣ꆁ胣겖觥꺁臣ꆁ臣醼臣ꮁ꿥馁苣떊諦Ꞁ臣몙铧銂뷤许臣鮁胣겖觥꺁臣ꆁ臣醼臣꺁觥鲽铧銂鯥뾁臣龁臣躽룤閁臣膀臣袂臣込臣龁臣뮲駧꺁諥鲞苣릔雥馁苣龁苣꺁苣ꒂ苣ꮃ苣ꮐ苣芀㰊䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 芁苣랅뷤设臣誁臣ꚁ胣겜駧躘臣貐룤隌郥ꦉ臣閊룤銂迥ꦾ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀ꧨ閊룤꾁냥ꪁ臣ꢁ苣醼韦膀볯ꖗ胣鎼韦膀볯ꖗ胣醼볯ꖗ胣醼볯ꖗ胣鎼볯ꖗ胣钼볯ꖗ胣銼菣袜胣鞼볯ꖗ胣鎼菣袜臣龁臣隼菣袜臣醁鯩馁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣隻臣랅뷤设臣誁臣ꚁ胣貐룤꺁뫤늘臣龁臣뮲駧ꒉ臣閊룤銂迥ꦾ臣讂臣ꢁ臣ꞁ臣膀ꧨ閊룤꾁냥ꪁ臣ꢁ苣醼韦膀볯ꖗ胣鎼韦膀볯ꖗ胣醼볯ꖗ胣醼볯ꖗ胣鎼볯ꖗ胣钼볯ꖗ胣銼菣袜胣鞼볯ꖗ胣鎼菣袜臣龁臣隼菣袜臣醁鯩馁臣ꢁ臣ꞁ臣讂胣ં䐼噉邀볯閼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†觧ꖈ臣랅뷤设臣誁臣ꚁ胣겜駧躘臣ꎻ골Ꞁ髩뎮臣龁臣鶁臣醼믤誸臣蚅胥銂뫤늘臣膀닦芙臣膀껧蚐臣膀臣龁臣붻룦馁苣릖돦銂迦鮾臣膀ꧨ릖돦꾁냥ꪁ臣ꢁ苣醼볯邼볎뷯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