(57)【要約】   薬物送達器具（１）を開示する。器具は、自身を通過する血液の螺旋状の流れを誘発することができる螺旋状形成部（４）を有する血管インプラントを有する。薬物は、放出可能な状態で螺旋状形成部に付随する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物と、血液接触表面および血液接触表面上の螺旋状形成部を有する血管インプラントとを有する薬物送達器具であって、螺旋状形成部は、螺旋状形成部を越えて流れる血液に螺旋状の流れを誘発し、薬物は、放出可能な状態で血管インプラントの螺旋状形成部に付随するものである薬物送達器具。
【請求項２】
薬物が、螺旋状形成部を作成する材料に混入される請求項１に記載の薬物送達器具。
【請求項３】
薬物が螺旋状形成部の表面に被覆される、請求項１に記載の薬物送達器具。
【請求項４】
螺旋状形成部がポリマー、好ましくはポリマー発泡体、さらに好ましくはポリアミド、ポリエステルまたはポリウレタンから作成される前記請求項いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【請求項５】
薬物がポリマーの気泡構造に結合される、請求項３に従属する請求項４に記載の薬物送達器具。
【請求項６】
薬物が抗凝血薬、抗血小板薬、脈管形成阻害剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、遺伝子治療薬または前記薬物の２つ以上の混合物である前記請求項いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【請求項７】
血管インプラントが、血管内ステント、血管内ステント・インサート、血管移植片、またはステント移植片である、前記請求項いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【請求項８】
血管インプラントがステントであり、薬物送達器具がさらに、ステントの周囲および／またはステント内に位置決めされたスリーブを有する請求項７に記載の薬物送達器具。
【請求項９】
スリーブが発泡ＰＴＦＥから作成される、請求項８に記載の薬物送達器具。
【請求項１０】
薬物が、放出可能な状態で血管インプラントの血液接触表面にも付随する前記請求項いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【請求項１１】
放出可能な状態で螺旋状形成部および／または血管インプラントの血液接触表面と付随する１つまたは複数のさらなる薬物が提供される前記請求項いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【請求項１２】
螺旋状形成部の螺旋角度が８°と２０°の間である前記請求項いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【請求項１３】
螺旋状形成部が少なくとも１つのフィンを有する前記請求項いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【請求項１４】
少なくとも１つのフィンが断面に直角三角形の形状を有する請求項１３に記載の薬物送達器具。
【請求項１５】
少なくとも１つのフィンが断面に二等辺三角形の形状を有する請求項１３に記載の薬物送達器具。
【請求項１６】
少なくとも１つのフィンが断面にベルの形状好ましくは非対称のベルの形状を有する請求項１３に記載の薬物送達器具。
【請求項１７】
螺旋状形成部が溝を有する請求項１から１２いずれか１項に記載の薬物送達器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬物送達器具に、特に植え込み可能な薬物送達器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
当技術分野では、血管の狭窄がある個体の血管に血管内ステントを植え込むことが知られている。一般に、ステントは拡張可能な管を有し、これは狭窄部位から離れた場所から個体内に導入される。ステントは、個体の血管の所定の位置に入り、所定の位置で拡張して血管を拡大し正常な血液流を回復する。
【０００３】
国際特許公開ＷＯ−Ａ−００／３８５９１、ＷＯ−Ａ−０３／０４５２８０、ＷＯ−Ａ−０３／０４５２７８（それぞれが参照により本明細書に組み込まれる）は、血管内ステントの内部に螺旋状形成部を設けて植え込んだ血管内に螺旋または渦巻き状血流を導入することができることを開示している。この螺旋状形成部は隆起または溝でよい。螺旋または渦巻き状血流を導入することの利点は、乱流および不感領域（ｄｅａｄ  ｒｅｇｉｏｎｓ）（螺旋状形成部がないステントで問題になることがある）を解消できることである。これは、血管内のプラーク形成、流量低下および血栓症の可能性を低下させる。
【０００４】
同様に、血管に人工血管を植え込んで血管の損傷区間と置換することが知られている。
【０００５】
ステントまたは移植片の植え込みを必要とする個体は、１つまたは複数の薬物の投与も必要とすることが多い。通常これは、植え込み後に再狭窄を防止するか、ステントまたは移植片内で血栓が形成される危険を低下させるために、薬物を投与する必要があるなど、ステントまたは移植片自体の植え込みのせいである。しかし、場合によっては、全く別個の理由で薬物を投与しなければならない。
【０００６】
当技術分野では、薬物をインプラントから絶え間なく放出できるような方法で、薬物をインプラント自体内に導入することによって個体の血流内に薬物を送達することが知られている。これは、例えば薬物が再狭窄防止用である場合など、インプラントのすぐ周囲の区域に薬物を送達すべき場合に、特に有利である。しかし、このような配置構成の問題は、実際に個体の血液と接触するステントまたは移植片の表面区域が、実際に小さく、そのためにステントまたは移植片の薬物搬送能力が低いことである。これは、ステントによって搬送可能な薬物の絶対量と、薬物を個体の血流に送達できる率との両方に関する。
【０００７】
国際特許公開ＷＯ−Ａ−９８／２３２２８は、生物活性薬を含む空隙を有する細長い部材または管状部材を含む指向性薬物送達ステントを開示している。生物活性薬は、血管壁のような体内腔の所望の区域へと指向的に直接送達される。１つの実施形態では、ステントが拡張可能であるように、ステントはコイルまたは螺旋の形状である。しかし、このような指向性薬物送達ステントの問題は、これがなお、それを通過するか、その周囲を通る血液に乱流および／または不感領域を経験することである。ステントが螺旋の形状である実施形態でも、螺旋角度は螺旋状血流を導入するには大きすぎ、代わりに血液の乱流を悪化させる傾向がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明は上述した問題の１つまたは複数を緩和しようとするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の１つの態様によると、薬物と、血液と接触する表面および血液と接触する表面上の螺旋状形成部を有する血管インプラントとを有する薬物送達器具が提供され、薬物は、放出可能な状態で血管インプラントの螺旋状形成部に付随する。このような薬物送達器具は、螺旋状形成部によって提供される表面積の増加のせいで、改善された薬物送達および薬物送達能力を有する。
【００１０】
このような薬物送達器具の利点は、血管インプラントを植え込んだ場合に、螺旋校正がない血管インプラントと比較して、薬物を放出するために血液および組織との接触面積が大きくなることである。さらに、薬物送達器具は、螺旋状形成部がない血管インプラントより数倍大きい単一または複数薬物の保持容量を有する。
【００１１】
螺旋状形成部は、螺旋状形成部を通過して流れる（例えば血管インプラントを通して流れる）血液に螺旋流を導入可能であることが好ましい。
【００１２】
薬物は、螺旋状形成部を作成する材料に混入すると都合がよい。
【００１３】
あるいは、薬物を螺旋状形成部の表面に被覆する。
【００１４】
螺旋状形成部は、ポリマー、好ましくはポリマー発泡体、さらに好ましくはポリアミド、ポリエステルまたはポリウレタンで作成することが好ましい。
【００１５】
薬物は、ポリマーの細胞構造に結合すると有利である。
【００１６】
薬物は、抗凝固薬、抗血小板薬、脈管形成阻害剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、遺伝子治療薬または前記薬物の２つ以上の混合物であると都合がよい。
【００１７】
血管インプラントは、好ましくは、血管内ステント、血管内ステントインサート、血管移植片またはステント移植片である。
【００１８】
血管インプラントは、好ましくはステントであり、薬物送達器具はさらにステントの周囲および／またはステント内に位置決めされたスリーブから成るのが好ましい。
【００１９】
スリーブは発泡ＰＴＦＥから作成すると都合がよい。
【００２０】
薬物は、放出可能な状態で血管インプラントの血液接触表面に付随することも好ましい。
【００２１】
放出可能な状態で螺旋状形成部および／または血管インプラントの血液接触表面と付随する１つまたは複数のさらなる薬物を設けると有利である。
【００２２】
螺旋状形成部の螺旋角度は８°と２０°の間、好ましくは約１６°である。
【００２３】
螺旋状形成部は少なくとも１つのフィンを有することが好ましい。
【００２４】
少なくとも１つのフィンは、断面に直角三角形の形状を有すると有利である。
【００２５】
少なくとも１つのフィンは、断面に二等辺三角形の形状を有すると都合がよい。
【００２６】
少なくとも１つのフィンは、断面にベルの形状、さらに好ましくは非対称のベルの形状を有することが好ましい。
【００２７】
あるいは、螺旋状形成部は溝を有する。
【００２８】
薬物は、螺旋状形成部または血管インプラントの内面に付随することが好ましい。これは、血管インプラントを植え込んだ場合に薬物が血流に送達されることを保証する。薬物は、螺旋状形成部または血管構成の（外面ではなく）内面にのみ付随することが、さらに好ましい。
【００２９】
薬物は、螺旋状形成部または血管インプラントの外面に付随すると有利である。これは、血管インプラントを植え込んだ場合に、それを囲む血管へと薬物が局所的に送達されることを保証する。薬物は、螺旋状形成部または血管インプラントの（内面ではなく）外面にのみ付随することが好ましい。
【００３０】
薬物の放出は制御可能であるのが好ましく、外部から（つまり血管インプラントを植え込んだ場合に、患者の体外から）制御可能であることが好ましい。
【００３１】
薬物の放出は、調節可能なポンプによって制御可能であることが好ましい。
【００３２】
あるいは、薬物の放出は、磁気反応性ポリマーに付随することによって制御可能である。
【００３３】
本発明の別の態様によると、放出可能な状態で自身に不随する薬物を有する螺旋状形成部を有した血管インプラントを提供することを含む、患者に薬物を送達する方法が提供され、螺旋状形成部は、螺旋状形成部を越えて流れる血液に螺旋流を導入する。
【００３４】
血管インプラントは、上述したような特徴を有することが好ましい。
【００３５】
本明細書で使用する「螺旋」、「螺旋状」および「渦巻き」という用語は、螺旋および螺旋状の数学的定義、および螺旋状および渦巻き状の数学的定義の任意の組合せを包含する。
【００３６】
本発明をさらに容易に理解し、したがってそのさらなる特徴を認識できるために、次に本発明の実施形態を例示により添付図面に関して説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３７】
図１を参照すると、薬物送達器具１は管状血管移植片２を有し、その外面に溝３がプレス成形されている。溝３は、螺旋状にプレス成形されており、したがって対応する螺旋状隆起４が移植片２の内部の長さに沿って通る。したがって、螺旋状隆起４は移植片２上に螺旋状形成部を形成する。
【００３８】
この実施形態では、移植片２は、ポリアミドまたはポリエステルなどのポリマー織物または編み物から作成する。しかし、移植片は、ポリウレタンまたは発泡ポリテトラフルオロエタン（ｅＰＴＦＥ）などの他の材料から製造することができる。移植片２は、これらの材料いずれかの組合せから製造することもできる。しかし、移植片２をポリマーから作成することは本質的なことではなく、他の実施形態では、セラミックから作成する。
【００３９】
幾つかの実施形態では、移植片２はポリウレタンなどの生物適合性材料で被覆される。このような被覆物は、人体の化学的性質を模倣するポリマー被覆物であることが好ましい。接着性および安定性を提供するので、疎水性である被覆物が最も好ましい。幾つかの実施形態では、ポリマー被覆物は架橋結合し、これは頑強性を向上させ、特定の実施形態では、被覆物はプラスまたはマイナスに荷電する。
【００４０】
移植片２または被覆物には、ヘパリンなどの抗凝血薬を混入する。この実施形態では、移植片２および隆起４を形成するポリマーは抗凝血薬を含む。しかし、他の実施形態では、隆起４を形成するポリマーのみが薬物を含む。
【００４１】
使用時には、当技術分野で知られているように、移植片２を個体の血管に植え込む。したがって、個体の血管は移植片２のいずれかの端部に突き当たり、（例えば縫合を使用して）これに取り付けられ、個体の血液が移植片２の内部を通って流れる。したがって、移植片２の内部および隆起４は、薬物送達器具１の血液接触表面を形成する。螺旋状隆起４は螺旋状渦巻き流を血液に導入する。
【００４２】
抗凝血薬は、移植片２を形成するポリマーに混入され、したがって移植片２を植え込むと、薬物が移植片から、特に隆起４から血中に拡散し、したがって個体の血流内に放出される。幾つかの実施形態では、特定の時間に放出されるように、薬物がポリマーに混入される。他の実施形態では、薬物が長期間にわたって絶え間なく放出される。抗凝血薬は、血液が凝固する能力を低下させ、したがって血栓形成の可能性を低下させる。
【００４３】
隆起４は、その断面形状のせいで血液と接触する有意の表面積を有することを認識されたい。移植片２を通過するにつれて大量の血液が隆起４に接触するので、薬物が血流内に移送される率が比較的高くなる。さらに、隆起４のせいで、螺旋隆起がない同じサイズの移植片で可能な量より多量の薬物が、移植片２の表面に隣接して保持される。したがって、隆起４は改善された薬物搬送能力を提供する。
【００４４】
代替実施形態では、薬物は抗凝血薬ではない。例えば、幾つかの実施形態では薬物は代わりに以下の薬物のうち１つである。つまり抗血小板薬、脈管形成阻害剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、または遺伝子治療薬である。本発明のさらなる実施形態では、これらの薬物のうち２つ以上の混合物が提供される。
【００４５】
本発明の上述した実施形態では、移植片２の内部に隆起を設ける。本発明の他の実施形態では、移植片２の内部に沿って、好ましくは移植片２の軸線の周囲に等間隔で複数の螺旋状隆起を設ける。さらに、代替実施形態では、隆起の代りに移植片の内面に１つまたは複数の螺旋状溝を設けるか隆起を１つまたは複数の溝で補足する。各溝は隆起とほぼ同じ方法で働き、血流を螺旋状または渦巻き状にする。さらに、移植片を植え込んだ場合、溝は血液と接触する移植片の表面積を増加させ、したがって薬物送達器具の薬物搬送能力を改善する。したがって、移植片は、１つまたは複数の隆起、１つまたは複数の溝、または両方の組合せである螺旋状形成部を含む。
【００４６】
図２を参照すると、別の薬物送達器具５が図示されている。この薬物送達器具５は、圧縮した管の形態である金網の血管内ステント６を有する。金網ステント６の内面には、ポリウレタンのようなポリマー発泡体で作成した図４に示すようなステント・インサート７が取り付けられる。しかし、ステントをポリマーで作成することは本質的でなく、幾つかの実施形態では、例えばセラミックで作成する。図５に示すように、インサート７は細長く、広い基部８、および中心に配置した垂直フィン９を有し、したがってステント・インサート７はベル形の断面を有する。インサート７は、ステント６の軸線の周囲で螺旋路に従うように金網ステント６に取り付ける。したがって、インサート７は螺旋状形成部である。薬物は、インサート７のポリマー発泡体に混入される。代替実施形態では、以前の実施形態で説明したように薬物を再びインサート７の表面に被覆する。
【００４７】
使用時には、ステント６を通常の方法で個体の血管に植え込む。ステント６は、図２で示すように圧縮した形態で個体の血管内に導入する。適正に位置決めしたら、ステント６は膨張して図３で示すように拡張する。したがって、個体の血管がステント６を囲み、個体の血液がステント６の内部を通って流れる。したがって、ステント６およびインサート７は個体の血液と接触し、インサートが血液に螺旋流を与える。インサート７は、ベル形の断面のせいで個体の血液と接触する表面積が大きく、薬物は（図５に矢印１０で示すように）インサート７から容易に放出される。したがって、ステント・インサート７は、薬物を血中に放出できる率、およびインサート７の表面に隣接して保存される薬物の絶対量の両方に関して、高い薬物搬送能力を有する。
【００４８】
本発明のさらなる実施形態では、ステント・インサート７およびステント６は、螺旋状形成部を有する単一の一体ステントを形成する。これらの実施形態の幾つかでは、螺旋状形成部は、以下でさらに詳細に説明するようにベル形断面ではなく正方形またはＵ字形の断面のような様々な形状の断面を有する。これらの実施形態の幾つかでは、薬物を螺旋状形成部のみに混入するか、それに被覆するが、他の実施形態では、ステントを全体として、薬物を混入するか薬物を被覆したポリマー材料で形成するか、これで被覆する。したがって、これらの実施形態では、薬物が螺旋状形成部ばかりでなくステント自体からも放出される。
【００４９】
幾つかの実施形態では、異なる薬物を螺旋状形成部に混入するか、被覆し、そこからステント自体に混入するか、被覆することを認識されたい。したがって、これらの実施形態により、２つの別個の薬物を同時に放出することができる。さらに、２つの薬物を異なる濃度で、または異なる期間にわたって放出することができる。幾つかの実施形態では、螺旋状形成部は放出可能な状態で自身に付随する２つ以上の薬物を有することにも留意されたい。
【００５０】
これらの実施形態の変形では、ステントの内部に、好ましくはステントの軸線の周囲に等間隔で、１つまたは複数の螺旋状形成部（隆起または溝）を設ける。
【００５１】
本発明の幾つかの実施形態では、螺旋状形成部の断面形状は、前述したこれらの実施形態と異なる。図６を参照すると、螺旋状形成部１１が平坦な基部１２を有し、そのいずれかの側部が上向きに延在する第１および第２フィン１３、１４である実施形態が断面で図示されている。第１および第２フィンはそれぞれ直角三角形の断面を有し、したがって基部１２に対して直角である内面１５、１６、および基部１２に対してある角度があり、頂点１９、２０で個々の内面１５、１６と会う外面１７、１８を有する。
【００５２】
図７を参照すると、本発明の別の実施形態が断面で図示されている。平坦な基部２２を有する螺旋状形成部２１を、図６で示した実施形態と同様に設ける。しかし、この実施形態では、平坦な基部２２の片側に、上向きに延在する単一のフィン２３のみを設ける。単一のフィン２３は、図６で示した実施形態の第２フィン１４と同一である。
【００５３】
さらなる実施形態が、図８に断面図で図示されている。螺旋状形成部２４は平坦な基部２５を有し、その中心は上向きに延在するフィン２６である。フィン２６は二等辺三角形の断面を有する。
【００５４】
本発明の別の実施形態が図９に断面図で図示されている。螺旋状形成部２７は、平坦な基部２８およびベル形本体２９を有する。しかし、この実施形態では、ベル形本体２９は非対称であり、したがって基部２８に対する右側壁３０の角度は、基部２８に対する左側壁３１の角度より急である。
【００５５】
本発明の実施形態では、ステントの内部にある螺旋状形成部のせいで、ステントは個体の血液と接触する表面積が増加し、その結果、ステントは改善された薬物搬送能力を有する。さらに、ステントの内部に螺旋状形成部を設けると、薬物を螺旋状形成部のみに設けるか、混入するか、被覆する実施形態では、ステントが植え込まれた血管または他の器官に薬物が直接接触しない。したがって、薬物は血液（または他の流体）の流れに直接曝露するのみである。これは、薬物の送達が、ステントと直接接触する身体領域に集中しすぎるのを回避することができる。薬物を螺旋状形成部に混入するか、被覆すると、薬物の放出がさらに良好になることも留意されたい。というのは、螺旋状形成部の方がステント自体よりも多く血流内に位置決めされるからである。
【００５６】
本発明の幾つかの他の実施形態では、金網の血管内ステント６に、例えば発泡ＰＴＦＥなどで作成し、ステント自体を囲むか、その内側に位置するスリーブを設ける。これらの実施形態の幾つかでは、１つのスリーブをステント６の周囲に設け、別のスリーブをステント６内に設ける。スリーブの効果は、（スリーブがステント６を囲む場合は）個体の血管または周囲の他の器官を緩衝するか、（スリーブをステント６内に設ける場合は）血流または他の流体を金網ステント６から保護することである。スリーブをステント６内に設ける場合は、スリーブ自体は、以前の実施形態で説明したように放出するために、自身に混入または被覆した薬物を有してよい。さらに、特定の実施形態では、インサート７が内部スリーブと一体である。
【００５７】
したがって、本発明は、螺旋状形成部を有するある範囲の血管インプラントで実現することができ、その血管移植片、血管内ステントおよびステント・インプラントは、詳細な実施形態として本明細書で説明されている。幾つかの実施形態では、血管インプラントはステント移植片、つまり管状繊維質インプラントである。これらの実施形態では、ステント移植片を患者の血管内に配置し、ステント移植片のいずれかの端部をステント移植片の内部でしっかり密封する。ステント移植片は螺旋状形成部を有し、その内側はステント移植片を通る螺旋状血流を誘発し、薬物が放出可能な状態でそれに付随する。
【００５８】
本発明では、螺旋状形成部は、血管インプラントを通過する、またはそれを越える流体、特に血液の螺旋流を誘発できるように配置構成されることを理解されたい。幾つかの実施形態では、螺旋状血流を誘発するために、螺旋状形成部の螺旋角度は８°と２０°の間、好ましくは約１６°である。
【００５９】
本発明の実施形態によって達成される利点は、新内膜層の厚さを減少させて、新内膜区域を減少させ、炎症の可能性を低下させ、器具の下流で（薬物の送達および血流）の性能を改善し、広い治療用窓を提供し、正常な再内皮形成を可能にする環境を提供し、薬物動態を増加させる（つまり、必要な時に必要な場所で薬物の送達を増加させる）ことである。
【００６０】
本発明の幾つかの実施形態は、血管インプラントのすぐ周囲の血管には薬物を全く送達しないか、少量の薬物を送達するだけの状態で、血管インプラントの下流に薬物を送達するのに特に効果的であることを認識されたい。他の実施形態では、血管インプラントのすぐ周囲の血管には薬物を送達するが、血流には薬物を全く送達しないか、少量の薬物を送達するだけの場合に特に効果的である。これは、幾つかの実施形態では血管インプラントの外面（つまり血管と接触する表面）にのみ薬物を付随させることによって達成される。例えば、幾つかの実施形態では、血管インプラントの外面のみを薬物で被覆する。言うまでもなく、幾つかのさらなる実施形態では、血管インプラントは薬物を血流に、さらに自身のすぐ周囲の血管へと局所的に送達する。
【００６１】
次に、放出可能な状態で薬物を血管インプラントまたはその被覆物に付随させるプロセスについて、さらに詳細に説明する。
【００６２】
最初に、放出可能な状態で薬物をインプラントに付随させるには幾つかの異なる方法があることを最初に理解されたい。例えば、薬物の血管インプラントへの付随は、薬物溶液の被覆物、多孔性ポリマー被覆物または微小多孔性セラミック・カバーがある薬物容器システム、分解性薬物とポリマーの組合せ、および塩化ホスホリル、ホスホリルエタノールアミンまたはホスホリルセリンから選択した細胞膜脂質二重層被覆物から選択することができる。血管インプラントがステントの場合は、幾つかの実施形態ではステント自体が分解性である。さらに、薬物の放出は、幾つかの実施形態では薬物動態によって制御され、他の実施形態ではプログラムされた制御によって制御される。
【００６３】
血管インプラントまたは被覆物を作成する材料に応じて、薬物を血管インプラント自体またはその被覆物に混入できる幾つかの異なる方法もある。薬物を血管インプラント自体に混入すべき場合は、薬物をポリマー結合するために薬物／ポリマー混入溶液を使用するか、薬物を多孔質ポリマーまたはセラミックに真空装填することによって、これを実行することができる。
【００６４】
あるいは、薬物をポリマーのカプセルに入れることによって、血管インプラントを形成するポリマーに、これを混入することができる。それを実行するために、「マイクロビーズ」を使用することができる。これらの実施形態では、スポンジの形態をとれるように多数の流路を有するビーズを提供する。薬物が流路に入ることによって、薬物はビーズの外側および内側の表面に取り付けられる。にもかかわらず、血管インプラントを形成するポリマーは発泡体である必要はなく、例えば幾つかの実施形態では、放出するために内部で薬物を微細構造に固定したポリウレタンまたは別のポリマーである。
【００６５】
この実施形態の変形では、血管インプラントを形成するポリマーに薬物を混入するのではなく、薬物を血管インプラントの内面、特に螺旋状形成部に被覆する。好ましい実施形態では、薬物をポリマーの気泡構造に入れることによって、薬物を被覆する。しかし、この変形でも効果は同じである。つまり、血管インプラントを植え込むと、薬物が血管インプラントから、特に螺旋状形成部から個体の血流内へと放出される。
【００６６】
薬物が血管インプラントの被覆物である場合、これを達成する１つの方法は、ポリマー被覆物の溶液および薬物の溶液を血管インプラント上に滴下することである。あるいは、特に感温性薬物の場合、薬物を含む被覆物を血管インプラント上に常温成形することができる。可能な別の方法は、被覆物を血管インプラント上に加圧成形することである。可能なさらなる方法は、２段階で血管インプラントに被覆することである。第１段階で吸収性ポリマーまたはセラミックの被覆物を血管インプラントに塗布し、第２段階で薬物の溶液を被覆物に塗布する。
【００６７】
薬物をインプラントまたは被覆物内に、または薬物をインプラント上に組み込むこれらの方法は、当技術分野で知られていることを理解されたい。放出可能な状態で自身に付随する薬物を有する既知の製品の例として、表１を参照することができる。
【００６８】
【表１】
2007520296.tif 000003
上述した実施形態では、血管インプラントからの薬物の放出は。薬物の薬物動態によって制御される。しかし、幾つかの他の実施形態では、薬物の放出が能動的に制御される。例えば、１つの実施形態では、螺旋状形成部は中空の内部を有し、その長さに沿って一連の口を有する。薬物は内部に含まれ、口が薬物の放出を可能にする。この実施形態の幾つかの変形では、内部から薬物を放出可能にするために、多孔性膜で口を弛緩する。螺旋状形成部の中空内部は、薬物の容器および植え込み可能で遠隔調節可能なポンプと流体連絡する。例示的ポンプはMedtronic（商標）のMiniMed 2007である。ポンプはＲＦ遠隔測定法を介して外部制御器具と連絡する。したがって、外部制御器具の動作を使用して、薬物送達の減少、増加、または中止までも引き起こすことができる。
【００６９】
能動的に制御された薬物放出のさらなる例では、幾つかの実施形態の螺旋状形成部は中空ではなく、代わりに磁気反応性ポリマーに関連する薬物で被覆する。例えば、幾つかの実施形態では、ポリマー基質が小さい磁気ビーズを有する。ポリマーからの薬物の放出は、振動棒磁石を有する外部制御器具によって制御される。ポリマーが棒磁石の磁界に曝露すると、薬物が大幅に高い率で放出される。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】本発明の１つの実施形態による薬物送達器具の斜視図である。
【図２】圧縮状態にある本発明の別の実施形態によるステント・インサートを有する薬物送達器具の斜視図である。
【図３】拡張状態にある図２の薬物送達器具の斜視図である。
【図４】図２の薬物送達器具のステント・インサートの斜視図である。
【図５】図４のステント・インサートの一方端の拡大図である。
【図６】本発明の１つの実施形態の螺旋状形成部の断面図である。
【図７】本発明の別の実施形態の螺旋状形成部の断面図である。
【図８】本発明のさらなる実施形態の螺旋状形成部の断面図である。
【図９】本発明のさらに別の実施形態の螺旋状形成部の断面図である。
【図１】
2007520296.tif 000004
【図２】
2007520296.tif 000005
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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