(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）を有する新規な化合物およびそれらの医薬組成物およびそれらの使用方法に関する。これら新規な化合物は、H．pylori感染の処置または予防を提供する。2007538068.tif 000149
2007538068.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１】
2007538068.tif 000148
（式中、Ｗは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚは、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２は、各々の存在において独立して、Ｈ、または置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮは一緒に、１個、２個、３個または４個の窒素原子および０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されていてよい３〜７員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ３は、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ５−７シクロアルケニル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４は、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ５−７シクロアルケニル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−５アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルコキシル、Ｃ１−５アルキルチオであって、各々、０、１個またはそれを超えるハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、オキソカルボキシレート、ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＨ２およびＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキルで置換されたものより選択される）
を有する化合物。
【請求項２】
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮが一緒に、１個の追加の窒素原子を有する置換されていてよい４〜５員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｗが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚが、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮが一緒に、１個の追加の窒素原子を有する置換されていてよい４〜５員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＷがＮであり；
ＸがＣＲａであり；
ＹがＣＲａであり；
ＺがＣＲａであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮが一緒に、１個の追加の窒素原子を有する置換されていてよい４〜５員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｗが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚが、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＷがＮであり；
ＸがＣＲａであり；
ＹがＣＲａであり；
ＺがＣＲａであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｗが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚが、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキルまたは置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＷがＮであり；
ＸがＣＲａであり；
ＹがＣＲａであり；
ＺがＣＲａであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキルまたは置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキルより選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（３−クロロチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−［２−（メチルアミノ）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チオフェン−３−カルボニトリル；
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（２−フリル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３，５−ジ−２−フリル−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝プロパ−２−イン−１−オール；
３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イニル］チエン−２−イル｝−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝ブタ−３−イン−２−オール；
４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝ブタ−３−イン−１−オール；
Ｎ−（３−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝プロパ−２−イニル）アセトアミド；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−３−フェニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，８−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ２−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，８−ジアミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，８−ジアミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−プロパ−２−イニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
７−フルオロ−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−ピリジン−３−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ，８−ジメチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，８−ジメチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−（２，２−ジメチルヒドラジノ）−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−フリル）−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−シクロヘキシル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
５−シクロペンチル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジフェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジフェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−フェニル−３−チエン−３−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−Ｎ−プロピル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−イソプロピル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，８−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−アリル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−Ｎ−プロパ−２−イニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−３−チエン−２−イル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
２−アゼチジン−１−イル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
２−［（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）アミノ］エタノール；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
１−（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
１−（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）アゼチジン−３−オール；
Ｎ−メチル−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−５−ピリジン−３−イル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−３−（２−チエニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
１−［５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］アゼチジン−３−オール；
１−［５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］アゼチジン−３−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−プロパ−２−イン−１−イル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−エチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−ピリジン−３−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−ピリジン−３−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−メチル−５−ピリジン−２−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（３−メチル−２−チエニル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（３−フリル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−イソチアゾール−５−イル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−シクロプロピル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−シクロペンチル−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（４−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−メチル−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（３−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−メチル−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
より選択される化合物。
【請求項１３】
薬剤として用いるための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ヘリコバクターピロリ（H．pylori）感染に関連した障害の処置または予防用の薬剤の製造における、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１５】
胃炎、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、胃腺癌、胃部の腺癌、または消化性潰瘍が含まれるがこれに制限されるわけではない潰瘍症のような障害の処置のための、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
H．pylori（ヘリコバクターピロリ）に関連した感染の処置方法であって、このような処置を必要としている宿主に、治療的有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１７】
H．pylori（ヘリコバクターピロリ）に関連した感染の予防処置方法であって、このような処置を必要としている宿主に、治療的有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１８】
H．pylori（ヘリコバクターピロリ）感染の処置または予防の方法であって、治療的有効量の請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物または薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物を、少なくとも一つの薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
技術分野
本発明は、新規な縮合複素環、それらの医薬組成物および使用方法に関する。更に、本発明は、ヘリコバクターピロリ（Helicobacter pylori（H．pylori））感染によって引き起こされる種々の疾患の処置および防止のための治療的方法に関する。
【０００２】
発明の背景
Helicobacter pylori（H．pylori）は、胃内にコロニーを形成する、きわめて運動性でＳ形の微好気性グラム陰性細菌である。Ｈ．pylori 感染は、先進世界において３０〜６０％の血清学的有病率で広がっている。その細菌感染は、通常は、小児期に罹り、そして患者は、処置されなければ、生涯感染した状態のままである。H．pylori感染は、胃炎、消化性潰瘍および粘膜関連リンパ組織（ＭＡＬＴ）リンパ腫の発症を引き起こすことが分かっており、胃腺癌（gastric adenocarcinoma）（Go, M.F.and D.T.Smoot, Helicobacter pylori, gastric MALT lymphoma, and adenocarcinoma of the stomach.Seminars in Gastrointestinal Disease, 2000, 11(3): p. 134-141）に関連していた。H．pylori感染の根絶は、現在、抗微生物薬および抗分泌薬の組合せ療法を用いて行われている（Malfertheiner, P.,A. Leodolter, and U. Peitz, Cure ofHelicobacter pylori-associated ulcer disease through eradication. Bailliere’s Best Practice and Research in Clinical Gastroenterology, 2000, 14(1): p. 119-132）。しかしながら、これら療法へのコンプライアンスは、有害な副作用および厄介な投与方式によって損なわれる。更に、既存の抗微生物療法に耐性のH．pylori菌株の増加する有病率は、これら処置の使用を制限するおそれがある（Qureshi, W.A.and D.Y.Graham, Antibiotic-resistant H. pylori infection and its treatment. Current Pharmaceutical Design, 2000, 6(15): p. 1537-1544）。これらを考慮すると、H．pylori感染に理想的な療法は、H．pylori根絶に選択的である新規な抗微生物単独療法であると考えられる。選択性属性は、消化管微生物叢への作用による副作用を最小限にするのを助けると考えられる。
【０００３】
H．pylori は、架橋ペプチドグリカンを含んで成る細胞壁を利用して、形態を維持し且つ高浸透圧ポテンシャルに耐えている。ペプチドグリカン生合成は、抗微生物活性について妥当な標的であり；セファロスポリン（cephalosphorins）、ペニシリンおよび糖ペプチドは、細胞壁生合成をブロックする抗微生物薬である（Walsh, C., Molecular mechanisms that confer antibacterial resistance. Nature, 2000, 406: p. 775-781）。ペプチドグリカン生合成は、グルタミン酸ラセマーゼである酵素ＭｕｒＩを必要とするので、この酵素は、細菌生存能力に不可欠である（Doublet, P., et al., The murI gene of Escherichia coli is an essential gene that encodes a glutamate racemase activity. Journal of Bacteriology, 1993, 175(10): p. 2970-9）。
【０００４】
本発明は、H．pyloriのＭｕｒＩを阻害する化合物、このような化合物の組成物および使用方法を記載する。本明細書中に開示される化合物は、H．pylori感染によって生じる疾患に向けられる選択的療法の開発に有効に貢献する。
【０００５】
発明の要旨
本明細書中で提供されるのは、構造式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
2007538068.tif 000003
【０００７】
（式中、
Ｗは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚは、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２は、各々の存在において独立して、Ｈ、または置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮは一緒に、１個、２個、３個または４個の窒素原子および０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されていてよい３〜７員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ３は、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ５−７シクロアルケニル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４は、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ５−７シクロアルケニル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−５アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルコキシル、Ｃ１−５アルキルチオであって、各々、０、１個またはそれを超えるハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、オキソカルボキシレート、ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＨ２およびＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキルで置換されたものより選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩である。
【０００８】
本発明は、更に、立体異性体、鏡像異性体、およびそれらを含有する医薬組成物および製剤；それらを単独でかまたは他の治療的に活性な化合物または物質との組合せで用いて疾患および状態を処置する方法；それらを製造するのに用いられる方法および中間体；薬剤としてのそれらの使用；薬剤の製造におけるそれらの使用；および診断および分析目的のそれらの使用を包含する。
【０００９】
発明の詳細な説明
本発明の一つの態様は、構造式（Ｉ）：
【００１０】
【化２】
2007538068.tif 000004
【００１１】
（式中、Ｗは、
ＮまたはＣＲａであり；
Ｘは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙは、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚは、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２は、各々の存在において独立して、Ｈ、または置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮは一緒に、１個、２個、３個または４個の窒素原子および０または１個の酸素原子および０または１個の硫黄原子を有する置換されていてよい３〜７員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ３は、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ５−７シクロアルケニル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４は、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＣ５−７シクロアルケニル、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒａは、独立して、Ｈ、シアノ、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−５アルキル、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ１−５アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−５アルキル）アミノ、Ｃ１−５アルコキシル、Ｃ１−５アルキルチオであって、各々、０、１個またはそれを超えるハロゲン、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、オキソカルボキシレート、ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＣＯＮ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＨ２およびＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキルで置換されたものより選択される）
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩である。
【００１２】
もう一つの態様は、
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮが一緒に、１個の追加の窒素原子を有する置換されていてよい４〜５員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成する、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００１３】
もう一つの態様は、
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００１４】
もう一つの態様は、
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００１５】
もう一つの態様は、
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００１６】
もう一つの態様は、
Ｗが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚが、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮが一緒に、１個の追加の窒素原子を有する置換されていてよい４〜５員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００１７】
もう一つの態様は、
ＷがＮであり；
ＸがＣＲａであり；
ＹがＣＲａであり；
ＺがＣＲａであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；またはＲ１およびＲ２およびそれらが結合しているＮが一緒に、１個の追加の窒素原子を有する置換されていてよい４〜５員の飽和、不飽和または芳香族の環を形成し；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００１８】
もう一つの態様は、
Ｗが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚが、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００１９】
もう一つの態様は、
ＷがＮであり；
ＸがＣＲａであり；
ＹがＣＲａであり；
ＺがＣＲａであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ２−５アルケニル、置換されていてよいＣ２−５アルキニル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルまたは置換されていてよいＯ−Ｃ１−５アルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキル、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アルコキシ、アルキルアミノより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００２０】
もう一つの態様は、
Ｗが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｘが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｙが、ＮまたはＣＲａであり；
Ｚが、ＮまたはＣＲａであり；
しかしながら、但し、Ｗ、Ｘ、ＹまたはＺの内の一つだけがＮであるという条件付きであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキルまたは置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキルより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００２１】
もう一つの態様は、
ＷがＮであり；
ＸがＣＲａであり；
ＹがＣＲａであり；
ＺがＣＲａであり；
Ｒ１およびＲ２が、各々の存在において独立して、Ｈ、置換されていてよいＣ１−５アルキル、置換されていてよいＣ３−７シクロアルキル、置換されていてよいＮ−Ｃ１−５アルキルまたは置換されていてよいＮ−Ｃ４−６シクロアルキルより選択され；
Ｒ３が、置換されていてよいヘテロシクリル、置換されていてよいフェニルより選択され；
Ｒ４が、置換されていてよいヘテロシクリルまたは置換されていてよいフェニルまたは置換されていてよいＣ３−７シクロアルキルより選択され；
Ｒａが、独立して、Ｈ、ＮＨ２、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−５アルキルより選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００２２】
もう一つの態様は、
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（３−クロロチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−［２−（メチルアミノ）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チオフェン−３−カルボニトリル；
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（２−フリル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３，５−ジ−２−フリル−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝プロパ−２−イン−１−オール；
３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イニル］チエン−２−イル｝−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝−２−メチルブタ−３−イン−２−オール；
４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝ブタ−３−イン−２−オール；
４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝ブタ−３−イン−１−オール；
Ｎ−（３−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝プロパ−２−イニル）アセトアミド；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−３−フェニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，８−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ２−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，８−ジアミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，８−ジアミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−プロパ−２−イニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
７−フルオロ−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−ピリジン−３−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ，８−ジメチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，８−ジメチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−（２，２−ジメチルヒドラジノ）−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−フリル）−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−シクロヘキシル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
５−シクロペンチル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジフェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジフェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−フェニル−３−チエン−３−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−Ｎ−プロピル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−イソプロピル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，８−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−アリル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−Ｎ−プロパ−２−イニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−３−チエン−２−イル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
２−アゼチジン−１−イル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン；
２−［（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）アミノ］エタノール；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
１−（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）ピロリジン−３−オール；
１−（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）アゼチジン−３−オール；
Ｎ−メチル−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−５−ピリジン−３−イル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
５−フェニル−３−（２−チエニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
１−［５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］アゼチジン−３−オール；
１−［５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］アゼチジン−３−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−プロパ−２−イン−１−イル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−エチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−エチル−５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−ピリジン−３−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−ピリジン−３−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−メチル−５−ピリジン−２−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（３−メチル−２−チエニル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（３−フリル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−シクロプロピル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−イソチアゾール−５−イル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
２−アゼチジン−１−イル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン；
Ｎ−シクロプロピル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−シクロペンチル−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（４−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−メチル−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン；
３−（３−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−メチル−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
より選択される、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００２３】
本明細書中で更に提供されるのは、薬剤として用いるための、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
本明細書中で更に提供されるのは、H．pylori感染に関連した障害の処置または予防用の薬剤の製造に用いるための、式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる塩である。
【００２４】
本明細書中で更に提供されるのは、胃炎、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、胃腺癌、胃部の腺癌（adenocarcinoma of the stomach）、または消化性（pepetic）潰瘍が含まれるがこれに制限されるわけではない潰瘍症、のような障害の処置のための、式（Ｉ）の化合物またはそれらの薬学的に許容しうる塩の使用である。
【００２５】
本明細書中で更に提供されるのは、H．pyloriに関連した感染の処置方法であって、このような処置を必要としている宿主に、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法である。
【００２６】
本明細書中で更に提供されるのは、H．pyloriに関連した感染の予防処置方法であって、このような処置を必要としている宿主に、治療的有効量の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法である。
【００２７】
本明細書中で更に提供されるのは、関連した感染の予防処置方法である。
更に提供されるのは、医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤と一緒に含む医薬組成物である。
【００２８】
本発明の化合物が、一つまたはそれを超えるキラル中心を含有する場合、それら本発明の化合物は、鏡像異性体またはジアステレオマーの形で、またはラセミ混合物として、存在することができ、そして単離することができるということは理解されるであろう。本発明は、式Ｉの化合物のいずれか可能な鏡像異性体、ジアステレオマー、ラセミ体またはそれらの混合物を包含する。本発明の化合物の光学活性体は、例えば、ラセミ体のキラルクロマトグラフィー分離によって、光学活性出発物質からの合成によって、または以下に記載される手順に基づく不斉合成によって製造することができる。
【００２９】
本発明のある種の化合物が、幾何異性体、例えば、アルケンのＥ・Ｚ異性体として存在しうるということも理解されるであろう。本発明は、式Ｉの化合物のいずれの幾何異性体も包含する。更に、本発明が、式Ｉの化合物の互変異性体を包含するということは理解されるであろう。
【００３０】
本発明の化合物は、感染が存在するまたは関連している疾患状態において有用である。これは、陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）などの診断技術および画像化用途における本発明の化合物の同位体標識型の使用を伴うことができる。
【００３１】
定義
この項目に示される定義は、本出願中で用いられる用語を明らかにするものである。「本明細書中」という用語は、出願全体を意味する。
【００３２】
本出願中で用いられるように、本明細書中で用いられる「置換されていてよい」という用語は、置換が任意であり、したがって、示された原子が未置換であることは可能であるということを意味する。置換が望まれる場合、このような置換は、示された原子上の任意の数の水素が、示された基による選択肢で置き換えられるが、但し、示された基の通常の原子価を超えないという条件付きであること、および置換が安定な化合物を生じることを意味する。例えば、置換基がケト（すなわち、＝Ｏ）である場合、原子上の２個の水素が置き換えられる。他のこのような例には、アミノ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、オキソ、ニトロ、トリフルオロメチル、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０アルキルカルボニル、Ｃ１−１０アルキルカルボニルオキシム、カルボキシアルデヒド、カルボキシアルデヒドオキシム、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキルアミノ、Ｃ１−１０アルコキシル、Ｃ１−１０アルキルチオ、カルボキサミド、Ｎ−Ｃ１−７アルキルカルボキサミド、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ１−７アルキル）カルボキサミド、カルボキシレート、Ｃ１−７アルキルカルボキシレート、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｏ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、ＮＨＣＨＯ、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）ＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アミノ、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、ＮＨＣＨＯ、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、ＮＨ−ＣＯ−アミノ、ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、ＳＯ２ＮＨ−Ｃ１−６アルキル、ＳＯ２ＮＨ２、およびＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−Ｃ１−６アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、メルカプト、アリールまたはヘテロシクリルであって、各々、ヒドロキシル、Ｃ１−４アルコキシル、アミノ、シアノ、オキソ、ハロゲン、Ｃ２−４アルキルカルボニル、Ｃ２−４アルコキシルカルボニル、Ｃ２−４アルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルおよびヘテロシクリルより選択される０、１個またはそれを超える基で置換されたものが含まれる。
【００３３】
いずれかの可変基（例えば、Ｒ１、Ｒ７、Ｒａ、Ｒｅ等）が、ある化合物の式中またはいずれかの構成成分中に２回以上存在する場合、その各々の存在の定義は、他の総ての存在の定義とは無関係である。したがって、例えば、ある基が、０〜３個のＲ１で置換されると示されている場合、その基は、０、１個、２個または３個のＲ１基で置換されていてもよく、そしてＲｅは、各々の存在において独立して、Ｒｅの定義より選択される。更に、置換基および／または可変基の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じる場合にのみ許される。
【００３４】
本明細書中に記載の化合物は、不斉中心を有することがありうる。不斉置換された原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。ラセミ体の分割または光学活性出発物質からの合成によるような、光学活性体を製造する方法は、当該技術分野において周知である。必要な場合、ラセミ物質の分離は、当該技術分野において知られている方法によって達成することができる。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合等の多数の幾何異性体も、本明細書中に記載の化合物中に存在しうるが、このような安定な異性体は総て、本発明において考えられる。本発明の化合物のシス・トランス幾何異性体は、記載されているし、しかも異性体混合物としてまたは別々の異性体として単離することができる。ある構造について、具体的な立体化学または異性体が具体的に示されない限り、総てのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体および総ての幾何異性体が意図される。
【００３５】
ある置換基への結合が、環中の２個の原子を連結する結合に交差するように示されている場合、このような置換基は、環上のいずれかの原子に結合していてよい。ある置換基が、ある与えられた式の化合物の残基にこのような置換基を結合する原子を示すことなく挙げられている場合、このような置換基は、このような置換基中のいずれかの原子によって結合していてよい。置換基および／または可変基の組合せは、このような組合せが安定な化合物を生じる場合にのみ許される。
【００３６】
本明細書中で用いられる「アシル」は、一般式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ（式中、Ｒは、水素、ヒドロカルビルラジカル、アミノまたはアルコキシである）を有するラジカルを意味する。アシル基には、例えば、アセチル、プロピオニル、ベンゾイル、フェニルアセチル、カルボエトキシおよびジメチルカルバモイルが含まれる。
【００３７】
本明細書中で用いられる「芳香族」は、芳香族特性（例えば、４ｎ＋２の非局在化電子）を有する１個またはそれを超える多不飽和炭素環を有し且つ約１４個までの炭素原子を含むヒドロカルビルラジカルを意味する。
【００３８】
本明細書中で用いられる「アルキル」または「アルキレン」は、規定数の炭素原子を有する分岐状鎖および直鎖双方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものである。例えば、「Ｃ１−６アルキル」は、１個、２個、３個、４個、５個または６個の炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキルの例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチルおよびヘキシルが含まれるが、これに制限されるわけではない。本明細書中で用いられる「Ｃ１−３アルキル」は、末端の置換基であれ、２個の置換基を連結するアルキレン基であれ、具体的に、分岐状鎖および直鎖双方のメチル、エチルおよびプロピルを包含すると理解される。
【００３９】
本明細書中で用いられる「アルケニル」または「アルケニレン」は、直鎖かまたは分岐状の立体配置を有する炭化水素鎖であって、その鎖に沿ったいずれか安定な地点に存在してよい１個またはそれを超える不飽和炭素−炭素結合を含むものを包含するものである。「Ｃ３−６アルケニル」の例には、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、ヘキセニル等が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００４０】
本明細書中で用いられる「アルキニル」または「アルキニレン」は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル等のような、直鎖かまたは分岐状の立体配置を有する炭化水素鎖であって、その鎖に沿ったいずれか安定な地点に存在してよい１個またはそれを超える炭素−炭素三重結合を含むものを包含するものである。
【００４１】
本明細書中で用いられる「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、酸素橋によって結合した指定数の炭素原子を含む、上に定義のアルキル基である。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシおよびｓ−ペントキシが含まれるが、これに制限されるわけではない。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシである。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」は、硫黄橋によって結合した指定数の炭素原子を含む、上に定義のアルキル基である。
【００４２】
本明細書中で用いられる「アリール」は、６個の炭素原子を含む単環式芳香族ラジカルおよび約１４個までの炭素原子を含む多環式芳香族ラジカル双方を包含する芳香族ラジカルを意味するものである。
【００４３】
本明細書中で用いられる「炭素環」は、いずれかの安定な３〜７員の単環式または二環式、または７〜１３員の二環式または三環式であって、いずれも、飽和、部分不飽和または芳香族であってよいものを意味するものである。このような炭素環の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、ビシクロオクタン、ビシクロノナン、ビシクロデカン（デカリン）、ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチルまたはテトラヒドロナフチル（テトラリン）が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００４４】
本明細書中で用いられる「シクロアルキル」は、規定数の炭素原子を有する飽和環基を包含するものである。例えば、「Ｃ３−６シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのような基を意味する。
【００４５】
本明細書中で用いられる「シクロアルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を環中に有し且つ約３〜１２個までの範囲内で炭素原子を有する環含有ラジカルを意味する。
【００４６】
本明細書中で用いられる「シクロアルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を環中に有し且つ約３〜１２個までの範囲内で炭素原子を有する環含有ラジカルを意味する。
【００４７】
本明細書中で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。「対イオン」は、塩化物、臭化物、水酸化物、アセテート、スルフェート等のような低分子の陰電荷種を示すのに用いられる。「ハロアルキル」は、１個またはそれを超えるハロゲンで置換された（例えば、−ＣｖＦｗ（式中、ｖ＝１〜３およびｗ＝１〜（２ｖ＋１））、規定数の炭素原子を有する分岐状鎖および直鎖双方の飽和脂肪族炭化水素基を包含するものである。ハロアルキルの例には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピルおよびヘプタクロロプロピルが含まれるが、これに制限されるわけではない。「ハロアルコキシ」は、酸素橋によって結合した指定数の炭素原子を含む、上に定義のハロアルキル基を意味するもの；例えば、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ等である。「ハロチオアルコキシ」は、硫黄橋によって結合した指定数の炭素原子を含む、上に定義のハロアルキル基を意味するものである。
【００４８】
本明細書中で用いられる「ヘテロシクリル」、「複素環」、「複素環」または「複素環式」は、Ｎ、ＯおよびＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を環構造の一部分として有し且つ少なくとも３〜約２０個までの原子を環中に含む、環含有一価および二価ラジカルを意味する。ヘテロシクリル基は、芳香族、飽和または、１個またはそれを超える二重結合を含有する不飽和であってよい。ヘテロシクリル基は、２個以上の環を含有してよい。本明細書中に記載のヘテロシクリル環は、得られた化合物が安定ならば、炭素上または窒素上に置換されていてよい。具体的にいうと、複素環中の窒素は、第四級化されていてもよい。複素環中のＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、これらヘテロ原子は、互いに隣接していないということは理解される。
【００４９】
ヘテロシクリルの例には、１Ｈ−インダゾール、２−ピロリドニル、２Ｈ、６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゼチジン、アジリジン、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾテトラゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ、６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジオキソラン、フリル、２，３−ジヒドロフラン、２，５−ジヒドロフラン、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラン、フラニル、フラザニル、ホモピペリジニル、イミダゾリジン、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキシラン、オキサゾリジニルペリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プリニル、ピラニル、ピロリジン、ピロリン、ピロリジン、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、Ｎ−オキシドピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、チオファン（thiophane）、チオテトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、チイラン、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、キサンテニルが含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００５０】
本明細書中で用いられる「宿主」は、ヒト、動物または哺乳動物が含まれるがこれに制限されるわけではない、生きている生物である。
本明細書中で用いられる「薬学的に許容しうる」は、本明細書中において、妥当な医学診断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー性応答、または他の問題または合併症を伴うことなく、適度な受益性／危険性比率に相応する、ヒトおよび動物の組織と接触状態で用いるのに適する化合物、材料、組成物および／または剤形を意味するのに用いられる。
【００５１】
本明細書中で用いられる「薬学的に許容しうる塩」は、開示された化合物の誘導体であって、親化合物が、その酸塩または塩基塩を作ることによって修飾されているものを意味する。薬学的に許容しうる塩の例には、アミンなどの塩基性残基の無機酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩または有機塩；等が含まれるが、これに制限されるわけではない。それら薬学的に許容しうる塩には、例えば、無毒性無機酸または有機酸から形成される、親化合物の慣用的な無毒性塩または第四級アンモニウム塩が含まれる。例えば、このような慣用的な無毒性塩には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸等のような無機酸から誘導されるもの；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸等のような有機酸から製造される塩が含まれる。
【００５２】
本発明の薬学的に許容しうる塩は、塩基性または酸性の部分を含有する親化合物から、慣用的な化学的方法によって合成することができる。概して、このような塩は、これら化合物の遊離酸または塩基形と、化学量論的量の適当な塩基または酸とを、水中または有機溶媒中、またはその二つの混合物中で反応させることによって製造することができるが；概して、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好適である。適する塩のリストは、本明細書中にその開示が援用される Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418 に見出される。
【００５３】
「プロドラッグ」は、このようなプロドラッグを哺乳動物対象に投与した場合に、活性な親薬物を in vivo で放出するいずれかの共有結合した担体を包含するものである。本発明の化合物のプロドラッグは、その化合物中に存在する官能基を修飾することにより、それら修飾が、常套操作でかまたはin vivoで親化合物へと開裂するような方法で製造される。プロドラッグには、ヒドロキシ基、アミノ基またはスルフヒドリル基が、本発明のプロドラッグまたは化合物を哺乳動物対象に投与した場合に、それぞれ、遊離ヒドロキシル基、遊離アミノ基または遊離スルフヒドリル基を形成するように開裂するいずれかの基に結合している本発明の化合物が含まれる。プロドラッグの例には、本発明の化合物中のアルコールおよびアミン官能基のアセテート、ホルメートおよびベンゾエート誘導体等が含まれるが、これに制限されるわけではない。
【００５４】
「安定な化合物」および「安定な構造」は、反応混合物からの有用な純度への単離および有効な治療薬への製剤化に耐えるように充分に強い化合物を示す意味である。
本明細書中に定義される抗感染処置は、単独療法として適用されてよいし、または本発明の化合物に加えて、慣用的な化学療法を伴ってよい。
【００５５】
このような共同または同時処置は、その処置の個々の成分の同時の、逐次的なまたは別々の投与によって行うことができる。このような組合せ製品は、本発明の化合物を用いる。
【００５６】
本発明の化合物は、経口、非経口で、口腔内、膣、直腸に、吸入、吹入で、舌下、筋肉内、皮下、局所、鼻腔内、腹腔内、胸腔内、静脈内、硬膜外、髄腔内、脳室内に、および注射によって関節中に投与することができる。
【００５７】
投薬量は、投与経路、疾患の重症度、患者の年齢および体重、そして特定の患者に最も適当なように個々の治療方式および投薬レベルを決定する場合に、担当医師が普通に考える他の因子、に依存するであろう。
【００５８】
感染の治療に用いるための本発明の化合物の有効量は、温血動物、具体的には、ヒトにおいて感染の症状を症候的に軽減する、感染の進行を遅らせる、または感染の症状がある患者において悪化の危険を減少させるのに充分な量である。
【００５９】
本発明の化合物から医薬組成物を製造するには、不活性の薬学的に許容しうる担体は、固体かまたは液体でありうる。固形製剤には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が含まれる。
【００６０】
固形担体は、一つまたはそれを超える物質でありうるが、それは、希釈剤、着香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤または錠剤崩壊剤としても作用しうるし；それは、カプセル封入材料でもありうる。
【００６１】
散剤の場合、担体は、微粉固体であり、それは、微粉活性成分との混合物中である。錠剤の場合、活性成分を、必要な結合性を有する担体と一緒に、適する比率で混合し、そして所望の形状およびサイズに圧縮する。
【００６２】
坐剤組成物を製造するには、脂肪酸グリセリドとカカオ脂の混合物のような低融点ロウを、最初に溶融させ、そして活性成分をその中に、例えば、撹拌することによって分散させる。次に、その溶融均一混合物を、好都合なサイズの型に注入し、冷却させ、凝固させる。
【００６３】
適する担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラクトース、糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ロウ、カカオ脂等が含まれる。
【００６４】
本発明の若干の化合物は、いろいろな無機および有機の酸および塩基で塩を形成することができ、このような塩も、本発明の範囲内である。このような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスコルビン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンフルスルホン酸塩、コリン、クエン酸塩、シクロヘキシルスルファミン酸塩、ジエチレンジアミン、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、ヘミ硫酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、メグルミン、２−ナフタレンスルホン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモエート、過硫酸塩、フェニル酢酸塩、リン酸塩、二リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、キナ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルファミン酸塩、スルファニル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシラート（ｐ−トルエンスルホン酸塩）、トリフルオロ酢酸塩およびウンデカン酸塩が含まれる。塩基塩には、アンモニウム塩；ナトリウム塩、リチウム塩およびカリウム塩などのアルカリ金属塩；アルミニウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなどの有機塩基との塩；およびアルギニン、リシン、オルニチン等のようなアミノ酸との塩が含まれる。更に、塩基性窒素含有基は、ハロゲン化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなどの低級アルキルハロゲン化物；ジメチル、ジエチル、ジブチル、ジアミル硫酸のようなジアルキル硫酸；ハロゲン化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルなどの長鎖ハロゲン化物；臭化ベンジルのようなアラルキルハロゲン化物等のような試剤で第四級化することができる。無毒性の生理学的に許容しうる塩が好適であるが、他の塩も、生成物を単離する、または精製する場合などに有用である。
【００６５】
それら塩は、生成物の遊離塩基形と、１当量またはそれを超える適当な酸とを、塩が不溶性である溶媒または媒体中において、または水などの溶媒であって、真空中でまたは凍結乾燥によって除去される溶媒中において反応させることによるような、またはまたは適するイオン交換樹脂上で既存の塩の陰イオンを別の陰イオンに交換することによるような、慣用的な手段によって形成することができる。
【００６６】
ヒトを含めた哺乳動物の治療的処置（予防的処置を含めた）に式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を使用するためには、通常は、それを、標準的な医薬慣例にしたがって、医薬組成物として製剤化する。
【００６７】
本発明の化合物に加えて、本発明の医薬組成物は、本明細書中に挙げられた一つまたはそれを超える疾患状態を処置するのに価値がある一つまたはそれを超える薬剤を更に含有してよい、または一緒に（同時にまたは逐次的に）共投与してよい。
【００６８】
組成物という用語は、薬学的に許容しうる担体と一緒の活性成分またはその薬学的に許容しうる塩の製剤を包含するものである。例えば、本発明は、当該技術分野において知られている手段により、例えば、錠剤、カプセル剤、水性または油状の液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、鼻内噴霧剤、坐剤、吸入用の微粉散剤またはエアゾール剤またはネブライザー、および非経口使用の（静脈内、筋肉内または注入を含めた）滅菌水性または油状液剤または懸濁剤または滅菌乳剤の形に製剤化することができる。
【００６９】
液状形組成物には、液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。活性化合物の滅菌水または水−プロピレングリコール溶液は、非経口投与に適する液状製剤の一例として挙げることができる。液状組成物は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液で製剤化することもできる。経口投与用の水性液剤は、活性成分を水中に溶解させ、そして所望により適する着色剤、着香剤、安定剤および増粘剤を加えることによって製造することができる。経口使用のための水性懸濁剤は、微粉活性成分を、天然／合成ガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、および当製薬技術分野において知られている他の懸濁化剤などの粘稠材料と一緒に水中に分散させることによって製造することができる。
【００７０】
それら医薬組成物は、単位剤形でありうる。このような形の組成物は、適当量の活性成分を含有する単位用量に分割される。その単位剤形は、包装された製剤でありうるが、その包装には、別個の量の製剤、例えば、パケット入り錠剤、カプセル剤、およびバイアルまたはアンプル中の散剤が入っている。単位剤形は、カプセル剤、カシェ剤または錠剤自体でもありうるし、またはそれは、いずれかのこれら包装された形の適当な数でありうる。
【００７１】
投与される化合物の量は、処置されている患者で異なるであろうが、１日当たり約１００ｎｇ／ｋｇ体重〜１００ｍｇ／ｋｇ体重であろうし、好ましくは、１日当たり１０ｐｇ／ｋｇ〜１０ｍｇ／ｋｇであろう。例えば、投薬量は、本開示および当該技術分野における情報から当業者が容易に確かめることができる。したがって、当業者は、本発明の組成物中のおよび本発明の方法で投与される化合物および任意の添加剤、ビヒクルおよび／または担体の量を容易に決定することができる。最終的に、投与される化合物の量は、処置されている疾患または生理学的状態の性状に相応するであろうし、医師の裁量であろう。
【００７２】
式（Ｉ）の化合物は、H．pylori ＭｕｒＩ活性をin vitroで阻害することが分かった。H．pylori ＭｕｒＩの阻害剤は、ペプチドグリカン生合成をブロックするのに有用であることが分かったので、H．pylori ＭｕｒＩ感染の処置に有益な作用を有する。したがって、式（Ｉ）の化合物は、H．pylori ＭｕｒＩ感染およびH．pylori ＭｕｒＩ感染に関連した疾患の処置に用いることができると考えられる。したがって、式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩は、H．pylori ＭｕｒＩ感染に対して活性であると考えられる。式（Ｉ）の化合物は、単一薬剤として用いられうると考えられるが、広範囲の抗微生物薬との組合せでも用いられうると考えられる。
【００７３】
概して、式（Ｉ）の化合物は、下記の少なくとも一つの検定において マイクロモルまたはそれ未満のＩＣ５０値を有すると確認された。好ましい式（Ｉ）の化合物は、下記の少なくとも一つの検定において マイクロモルまたはそれ未満のＩＣ５０値を有すると確認された。
【００７４】
本発明の化合物は、有機合成についての当業者に周知の多数の方法で製造することができる。本発明の化合物は、合成有機化学の技術分野において知られている合成方法または当業者に理解されるそれらの変法と一緒に、下記の方法を用いて合成することができる。このような方法には、下記のものが含まれるが、これに制限されるわけではない。本明細書中に引用される参考文献は総て、本明細書中にその全体が援用される。
【００７５】
本発明の新規な化合物は、本明細書中に記載の反応および技法を用いて製造することができる。それら反応は、用いられる試薬および材料に適当な溶媒中で行われ、しかも行われる変換に適している。更に、下記の合成方法の説明において、溶媒の選択肢、反応雰囲気、反応温度、実験時間および処理手順を含めた、考えられる反応条件は総て、その反応に標準的な条件であるように選択されるということは理解されるはずであるが、それら条件は、当業者に容易に理解されるはずである。分子上のいろいろな部分に存在する官能基は、考えられる試薬および反応に適合性であるべきであるということは、有機合成についての当業者によって理解される。反応条件に適合性であるという置換基へのこのような制限は、当業者に容易に明らかであろうが、変法を用いる必要がある。
【００７６】
このような方法の実施例を、下に詳しく説明する。
実施例
実施例で用いられる化学略語を、次のように定義する。Ｂｏｃは、ｔ−ブトキシカルボニルを意味し、Ｃｂｚは、ベンジルオキシカルボニルを意味し、ＤＣＭは、塩化メチレンを意味し、ＤＩＰＥＡは、ジイソプロピルエチルアミンを意味し、ＤＭＦは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味し、ＤＭＳＯは、ジメチルスルホキシドを意味し、Ｅｔ２Ｏは、ジエチルエーテルを意味し、ＥｔＯＡｃは、酢酸エチルを意味し、ＴＦＡは、トリフルオロ酢酸を意味し、ＴＨＦは、テトラヒドロフランを意味する。溶媒混合物組成は、容量百分率または容量比として与えられている。ＮＭＲスペクトルが複雑である場合、診断的シグナルのみを報告している。
【００７７】
実施例で用いられる他の用語は、次のように定義する。ａｔｍ．は、大気圧を意味し、ｅｑｕｉｖ．は、当量を意味し、ｈは、時間を意味し、Ｔｂは、浴温度を意味し、ＨＰＬＣは、高速液体クロマトグラフィーを意味し、ｍｉｎは、分を意味し、ＮＭＲは、核磁気共鳴を意味し、ｐｓｉは、ポンド／平方インチを意味する。
【００７８】
（ｉ）温度は、摂氏度（℃）で与えられている；特に断らない限り、操作は、室温または周囲温度で、すなわち、１８〜２５℃の範囲内の温度で行った；
（ii）有機溶液は、無水硫酸マグネシウムまたは硫酸ナトリウム上で乾燥させた；溶媒の蒸発は、減圧下（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍｍＨｇ）において６０℃までの浴温度でロータリーエバポレーターを用いて行った；
（iii）クロマトグラフィーは、シリカゲル上のまたはIsoluteカラムを用いるJones ChromatographyによるFlashMasterＴＭIIでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレート上で行った；
（iv）概して、反応の進行は、ＴＬＣまたは分析用ＨＰＬＣで追跡したが、反応時間は、単に例示のために与えられている；
（ｖ）融点は未補正であり、（ｄｅｃ）は、分解を示す；
（vi）最終生成物は、納得のいくプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを有した；
（vii）与えられている場合のＮＭＲデータは、重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）またはＤＭＳＯ−ｄ６またはＣＤ３ＯＤを溶媒として用いて３００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚで決定される、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に相対する百万分率（ｐｐｍ）で与えられる主要な診断的プロトンについてのδ値の形である；シグナル形状の慣用的な略語を用いる；ＡＢスペクトルについて、直接的に認められるシフトを報告している；カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｚで与えられている；Ａｒは、このような帰属がなされている場合、芳香族プロトンを示す；
（viii）減圧は、絶対圧としてパスカル（Ｐａ）で与えられている；高圧は、ゲージ圧としてバールで与えられている；
（ix）溶媒比は、容量：容量（ｖ／ｖ）という用語与えられている；そして
（ｘ）質量スペクトル（ＭＳ）は、自動システムを用いて、大気圧エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）で実験した。概して、親質量が認められるスペクトルのみを報告している。最低質量主イオンは、同位体分裂が多数の質量スペクトルピークを生じる場合（例えば、塩素が存在する場合）の分子について報告している。
【００７９】
本発明を、ここで、次の非制限実施例によって詳しく説明する。
実施例１：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【００８０】
【化３】
2007538068.tif 000005
【００８１】
工程１．  ２−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］アニリンの製造：
２０ｍＬのＴＨＦ中の４−ブロモフルオロベンゼン（１０ｍＬ，９１ｍｍｏｌ）の溶液を、８０ｍＬのＴＨＦ中の２．０ｇ（８７ｍｍｏｌ）のマグネシウム削り屑およびＩ２の粗粒に徐々に加えた。室温で２時間撹拌後、３．４ｇ（２９ｍｍｏｌ）のアントラニロニトリルを加え、混合物を４０℃に３時間加熱した。その混合物を、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし（quenched）、そして水とＥｔＯＡｃとに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、黄色固体を生じた。
【００８２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.3-7.6 (m, 8H) 10.3 (s, 1H).
【００８３】
工程２．  ５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの製造：
３ｍＬのエタノール中の２−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］アニリン（５６０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−２−オキソ−１−フェニルエタナミニウムクロリド（５２７ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。メタンスルホン酸（１５０μＬ）をシリンジによって加え、その溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａ２ＣＯ３（水溶液）、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、油状固体を生じ、それをエーテルで摩砕して、１１０ｍｇの生成物を白色固体として得た。その母液を濃縮し、そしてシリカゲル上のクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２の後、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨへの勾配溶離）を行って、更に１４０ｍｇの生成物を得た。
【００８４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.76 (s, 1H) 7.25 - 7.40 (m, 8H) 7.54 - 7.68 (m, 5H) 10.78 (s, 1H).
【００８５】
工程３．  ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミンの製造：
ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ  ＴｉＣｌ４の溶液（３１０μＬ）を、５ｍＬのＴＨＦ中の２Ｎ  ＭｅＮＨ２中の５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１０１ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その混合物を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去後、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２の後、ＣＨ２Ｃｌ２中の３０％ＥｔＯＡｃへの勾配溶離）を行って、８０ｍｇの生成物を得た。
【００８６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.65 (d, 3H) 5.62 - 5.71 (m, 1H) 7.00 (t, 1H) 7.20 - 7.34 (m, 4H) 7.37 - 7.54 (m, 4H) 7.62 (dd, 2H) 7.72 (d, 2H).
【００８７】
実施例２：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【００８８】
【化４】
2007538068.tif 000006
【００８９】
工程１．  ５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オンの製造
実施例１の工程２の手順にしたがって、２−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］アニリン（５４８ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−２−オキソ−１−チエン−２−イルエタナミニウムクロリド（５３１ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ）を、２９０ｍｇの生成物へと変換した。
【００９０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.08 (s, 1H) 7.05 (dd, J=4.90, 3.58 Hz, 1H) 7.10 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.15 - 7.44 (m, 5H) 7.46 - 7.72 (m, 4H) 10.81 (s, 1H).
【００９１】
工程２．  ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１０４ｍｇ，０．３１ｍｍｏｌ）を、標題化合物へと変換した。
【００９２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.69 (d, J=4.71 Hz, 3H) 4.70 (s, 1H) 6.09 (q, J=4.71 Hz, 1H) 6.94 - 7.06 (m, 1H) 7.14 - 7.28 (m, 4H) 7.30 - 7.34 (m, 2H) 7.45 - 7.55 (m, 1H) 7.56 - 7.65 (m, 3H).
【００９３】
実施例３：５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【００９４】
【化５】
2007538068.tif 000007
【００９５】
２ｍＬのエタノール中の２−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］アニリン（５８２ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）およびシアノ（フェニル）メタナミニウムクロリド（４５５ｍｇ，２．７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。メタンスルホン酸（３００μＬ）をシリンジによって加え、その溶液を室温で一晩撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａ２ＣＯ３（水溶液）、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、油状物を生じた。逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水中の３５〜７５％勾配のＣＨ３ＣＮ）による精製は、不純生成物を生じた。シリカゲル上のクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２の後、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨへの勾配溶離）による更なる精製は、１０５ｍｇの生成物を白色固体として生じた。
【００９６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.28 - 4.43 (m, 1H) 4.58 - 5.56 (m, 2H) 7.00 (t, 1H) 7.15 - 7.36 (m, 4H) 7.36 - 7.44 (m, 1H) 7.45 - 7.56 (m, 3H) 7.56 - 7.67 (m, 4H) 7.67 - 7.79 (m, 2H).
【００９７】
実施例４：２−アゼチジン−１−イル−５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
【００９８】
【化６】
2007538068.tif 000008
【００９９】
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（８５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および５ｍＬのＴＨＦ中のアゼチジン（２００μＬ）を、標題化合物へと変換した。
【０１００】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.81 - 2.04 (m, 2H) 3.35 - 4.19 (m, 4H) 4.26 - 4.40 (m, 1H) 6.97 - 7.06 (m, 1H) 7.19 - 7.40 (m, 5H) 7.40 - 7.55 (m, 3H) 7.63 - 7.72 (m, 2H) 7.74 - 7.90 (m, 2H).
【０１０１】
実施例５：Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０１０２】
【化７】
2007538068.tif 000009
【０１０３】
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（４−フルオロフェニル）−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（８５ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）および５ｍＬのＴＨＦ中の２Ｎエチルアミンを、標題化合物へと変換した。
【０１０４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.86 - 1.01 (m, 3H) 3.05 - 3.28 (m, 2H) 4.34 - 4.51 (m, 1H) 5.38 - 5.59 (m, 1H) 6.93 - 7.06 (m, 1H) 7.12 - 7.38 (m, 5H) 7.35 - 7.57 (m, 4H) 7.56 - 7.65 (m, 2H) 7.66 - 7.78 (m, 2H).
【０１０５】
実施例６：Ｎ−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１０６】
【化８】
2007538068.tif 000010
【０１０７】
工程１．  ３−［イミノ（４−メチルフェニル）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
ＴＨＦ中の（４−メチルフェニル）マグネシウムブロミド（２５ｍＬの１Ｍ溶液）および２−アミノ−３−シアノピリジン（１．０ｇ，８．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。その混合物を、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、そして水とＥｔＯＡｃとに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、褐色固体を生じた。
【０１０８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.36 (s, 3H) 6.49 (m, 1H) 7.18 - 7.30 (m, 5H) 7.93 - 8.08 (m, 2H) 10.45 (s, 1H).
【０１０９】
工程２．  ５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
５ｍＬのＭｅＯＨ中の３−［イミノ（４−メチルフェニル）メチル］ピリジン−２−アミン（４００ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−２−オキソ−１−チエン−２−イルエタナミニウムクロリド（３９３ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）（ＤＥ２２０４１１７号を参照されたい）の溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。ＤＢＵ（８５０μＬ）をシリンジによって加え、その溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そしてＮａ２ＣＯ３（水溶液）、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、油状固体を生じ、それを、メタノールで摩砕して、３００ｍｇの生成物を白色固体として生じた。その母液を濃縮し、そしてシリカゲル上のクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２の後、ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨへの勾配溶離）を行って、更に１１０ｍｇの生成物を得た。
【０１１０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.44 (s, 3H) 5.24 (s, 1H) 7.09 - 7.20 (m, 2H) 7.35 - 7.42 (m, 3H) 7.45 - 7.52 (m, 2H) 7.6 (m, 1H) 7.88 (dd, J=7.82, 1.60 Hz, 1H) 8.74 (dd, J=4.62, 1.60 Hz, 1H) 11.25 (s, 1H).
【０１１１】
工程３．  Ｎ−メチル−５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）を、標題化合物へと変換した。
【０１１２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.37 (s, 3H) 2.71 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.76 (s, 1H) 6.35 (q, J=4.71 Hz, 1H) 7.00 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.14 - 7.25 (m, 2H) 7.29 (d, J=8.10 Hz, 2H) 7.46 (d, J=8.10 Hz, 2H) 7.59 - 7.71 (m, 2H) 8.59 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０１１３】
実施例７：５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１１４】
【化９】
2007538068.tif 000011
【０１１５】
工程１．  ３−［イミノ（４−メトキシフェニル）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
ＴＨＦ中の（４−メトキシフェニル）マグネシウムブロミド（２５ｍＬの１Ｍ溶液）および２−アミノ−３−シアノピリジン（１．０ｇ，８．４ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳ分析は、出発物質の存在を示した。追加の（４−メトキシフェニル）マグネシウムブロミド（１０ｍＬの１Ｍ溶液）を加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。再度、ＬＣ−ＭＳ分析は、出発物質の存在を示したので、追加の（４−メトキシフェニル）マグネシウムブロミド（１０ｍＬの１Ｍ溶液）を加えた。室温で一晩撹拌後、混合物をＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、そして水とＥｔＯＡｃとに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去後、Biotage ＮＨ２カラム上の精製（１００％ヘキサンの後、１００％ＣＨ２Ｃｌ２への勾配溶離）を行って、生成物を褐色固体として得た。
【０１１６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.8 (s, 3H) 6.50 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.02 (d, J=8.67 Hz, 2H) 7.28 (m, 3H) 8.04 (dd, J=4.71, 1.88 Hz, 1H) 10.43 (s, 1H).
【０１１７】
工程２．  ５−（４−メトキシフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
５ｍＬのＭｅＯＨ中の３−［イミノ（４−メトキシフェニル）メチル］ピリジン−２−アミン（４７６ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）および２−メトキシ−２−オキソ−１−チエン−２−イルエタナミニウムクロリド（４３５ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。ＤＢＵ（６３０μＬ）をシリンジによって加え、その溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で３０分間加熱した。不溶性固体を濾過し、メタノールですすぎ洗浄して、３２０ｍｇの生成物を白色固体として得た。
【０１１８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.82 (s, 3H) 5.14 (s, 1H) 6.95 - 7.18 (m, 4H) 7.30 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.39 - 7.63 (m, 3H) 7.85 (dd, J=7.72, 1.32 Hz, 1H) 8.67 (dd, J=4.62, 1.60 Hz, 1H) 11.17 (s, 1H).
【０１１９】
工程３．  ５−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（８４ｍｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を、標題化合物へと変換した。
【０１２０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.77 (d, J=4.52 Hz, 3H) 3.88 (s, 3H) 4.81 (s, 1H) 6.39 (q, J=4.71 Hz, 1H) 7.03 - 7.15 (m, 3H) 7.20 - 7.29 (m, 2H) 7.58 (d, J=8.67 Hz, 2H) 7.64 - 7.77 (m, 2H) 8.65 (dd, J=4.71, 1.88 Hz, 1H).
【０１２１】
実施例８：Ｎ−シクロプロピル−５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１２２】
【化１０】
2007538068.tif 000012
【０１２３】
実施例１の工程３の手順にしたがって、５ｍＬのＴＨＦ中の５−（４−メチルフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（７０ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）および７０μＬのシクロプロピルアミンを、標題化合物へと変換した。
【０１２４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.25 - 0.38 (m, 1H) 0.50 - 0.65 (m, 3H) 2.38 (s, 3H) 2.72 - 2.84 (m, 1H) 4.72 (s, 1H) 6.13 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.02 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.13 - 7.26 (m, 2H) 7.30 (d, J=7.91 Hz, 2H) 7.47 (d, J=8.10 Hz, 2H) 7.57 - 7.71 (m, 2H) 8.61 (dd, J=4.43, 1.79 Hz, 1H).
【０１２５】
実施例９：Ｎ−メチル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１２６】
【化１１】
2007538068.tif 000013
【０１２７】
工程１．  ３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
２−アミノ−３−シアノピリジン（３ｇ，２５ｍｍｏｌ）を、７５ｍＬ（７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ中の１．０Ｍ  ２−チエニルリチウム溶液に加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチ後、混合物をＥｔＯＡｃと水とに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。合わせた水性層を、ＥｔＯＡｃで抽出し、それをブラインで洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、油状物を得た。その油状物のエーテルでの摩砕は、黄色固体を生じ、それを濾過し、エーテルで充分にすすぎ洗浄し、真空中で乾燥させて、３．３ｇの生成物を３：２の幾何異性体混合物として得た。
【０１２８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.69 および 7.68 (2s, 2H) 6.49 - 6.68 (m, 1H) 7.05 -7.4 (m, 2H) 7.59 - 7.70 (m, 2H) 7.99 - 8.11 (m, 1H) 10.27 および 10.69 (2s, 1 H, 2:3 比率).
【０１２９】
工程２．  ３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
２ｍＬのメタノール中の３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミン（３２６ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）および２−エトキシ−２−オキソ−１−ピリジン−４−イルエタナミニウムクロリド（３００ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）（ＵＳ６１９１１６６Ｂ１号を参照されたい）の溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。ＤＢＵ（１ｍＬ）をシリンジによって加え、その溶液を、マイクロ波反応器中において８０℃で３０分間加熱した。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去後、メタノールで摩砕して、３３０ｍｇの白色固体を得た。
【０１３０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.02 (s, H) 7.17 (d, J=3.01 Hz, 2H) 7.38 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.61 (d, J=5.46 Hz, 2H) 7.77 - 7.89 (m, 1H) 8.21 (d, 1H) 8.61 (d, J=5.65 Hz, 2H) 8.70 (d, 1H) 11.27 (s, 1H).
【０１３１】
工程３．  Ｎ−メチル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）を、標題化合物へと変換した。
【０１３２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.66 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.63 (s, 1H) 6.25 (q, J=4.52 Hz, 1H) 7.08 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.12 - 7.22 (m, 2H) 7.71 (d, J=5.65 Hz, 2H) 7.78 (dd, J=4.90, 1.13 Hz, 1H) 8.05 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.63 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H) 8.68 (d, J=5.84 Hz, 2H)
【０１３３】
実施例１０：Ｎ−エチル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１３４】
【化１２】
2007538068.tif 000014
【０１３５】
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および５ｍＬのＴＨＦ中の２Ｎエチルアミンを、標題化合物へと変換した。
【０１３６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.97 (t, J=7.06 Hz, 3H) 3.1-3.25 (m, 2H) 4.60 (s, 1H) 6.23 (t, J=5.84 Hz, 1H) 7.07 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.12 - 7.22 (m, 2H) 7.70 (d, J=5.84 Hz, 2H) 7.78 (dd, J=4.99, 1.04 Hz, 1H) 8.05 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.62 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H) 8.68 (d, J=5.84 Hz, 2H).
【０１３７】
実施例１１：Ｎ−シクロプロピル−３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１３８】
【化１３】
2007538068.tif 000015
【０１３９】
実施例１の工程３の手順にしたがって、５ｍＬのＴＨＦ中の３−ピリジン−４−イル−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（８０ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）および１４０μＬのシクロプロピルアミンを、標題化合物へと変換した。
【０１４０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.25 - 0.39 (m, 1H) 0.48 - 0.64 (m, 3H) 2.79 (m, 1H) 4.57 (s, 1H) 6.26 (d, J=3.96 Hz, 1H) 7.10 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.13 - 7.23 (m, 2H) 7.67 (d, J=5.46 Hz, 2H) 7.78 (dd, J=4.90, 1.13 Hz, 1H) 8.06 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.61 - 8.69 (m, 3H).
【０１４１】
実施例１２：３−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１４２】
【化１４】
2007538068.tif 000016
【０１４３】
工程１．  ３−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例９の工程２の手順にしたがって、３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミン（１９１ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）および１−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−２−エトキシ−２−オキソエタナミニウムクロリド（２２４ｍｇ，０．９４ｍｍｏｌ）（ＵＳ７８−８７０９３２号を参照されたい）を、生成物へと変換した。
【０１４４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.58 (s, 1H) 6.76 (s, 1H) 6.87 (s, 2H) 7.10 - 7.19 (m, 2H) 7.34 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.81 (dd, J=4.43, 1.60 Hz, 1H) 8.17 (d, J=7.72 Hz, 1H) 8.67 (d, J=3.20 Hz, 1H) 11.12 (s, 1H).
【０１４５】
工程２．  ３−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−（２−アミノ−１，３−チアゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（８８ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を、標題化合物へと変換した。
【０１４６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.72 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.26 (s, 1H) 6.75 - 6.89 (m, 2H) 6.95 - 7.10 (m, 2H) 7.10 - 7.19 (m, 3H) 7.74 (dd, J=4.05, 2.17 Hz, 1H) 8.01 (dd, J=7.72, 1.88 Hz, 1H) 8.58 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H).
【０１４７】
実施例１３：５−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１４８】
【化１５】
2007538068.tif 000017
【０１４９】
工程１．  （２−フルオロピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−３−イル）メタノールの製造：
ヘキサン中の１．６Ｎ  ｎ−ブチルリチウム溶液（２１ｍＬ，３４ｍｍｏｌ）を、ドライアイス−アセトン浴中で冷却された１５０ｍＬのエーテル中の５−ブロモ−２−フルオロピリジン（５．０ｇ，２８ｍｍｏｌ）の溶液に徐々に加えた。４５分間撹拌後、２−フルオロ−３−ピリジンカルボキシアルデヒドをシリンジによって加え、その混合物を３０分間撹拌した。その溶液を、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチすると同時に、室温に暖めた。溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、６．２ｇの油状物を得た。
【０１５０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.99 (d, J=4.14 Hz, 1H) 6.46 (d, J=4.33 Hz, 1H) 7.16 (dd, J=8.48, 2.83 Hz, 1H) 7.37 - 7.50 (m, 1H) 7.81 - 8.00 (m, 1H) 8.06 - 8.23 (m, 2H) 8.26 (d, J=1.32 Hz, 1H).
【０１５１】
工程２．  （２−フルオロピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−３−イル）メタノンの製造：
１００ｍＬのＴＨＦ中の（２−フルオロピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−３−イル）メタノールおよび３．４ｇのＭｎＯ２の混合物を、還流しながら一晩加熱した。追加の（１．０ｇ）ＭｎＯ２を加え、加熱を１０時間続けた。固体を、Celiteを介する濾過によって取り出し、ＥｔＯＡｃで充分にすすぎ洗浄した。濾液を濃縮して、６．２ｇの生成物を油状物として得た。
【０１５２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 7.42 (dd, J=8.67, 2.64 Hz, 1H) 7.60 (ddd, J=7.30, 5.04, 1.98 Hz, 1H) 8.28 (ddd, J=9.56, 7.49, 1.98 Hz, 1H) 8.43 (td, J=8.19, 2.45 Hz, 1H) 8.54 (d, J=4.90 Hz, 1H) 8.69 (d, J=2.45 Hz, 1H).
【０１５３】
工程３．  ３−［イミノ（６−アミノ−ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
７０ｍＬのメタノール中の７Ｎ  ＮＨ３中の（２−フルオロピリジン−３−イル）（６−フルオロピリジン−３−イル）メタノン（３．９ｇ，１８ｍｍｏｌ）の溶液を、圧力容器中において１２０℃で一晩加熱した。Ｔｉ（IV）イソプロポキシド（１０．６ｍＬ，３６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１００℃で６時間加熱した。混合物を、水とＥｔＯＡｃとに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。合わせた水性層を、ＥｔＯＡｃで５回抽出し、各々の抽出物をブラインで洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して油状物を生じ、それを、Biotage ＮＨ２カラム上で精製して（１００％ヘキサンの後、１００％ＣＨ２Ｃｌ２へ、次にＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ＭｅＯＨへの勾配溶離）、１．４ｇの生成物を黄色固体として得た。
【０１５４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.4 (s, 1H) 6.5 (m, 2H) 7.4 (m, 1H) 7.7 (m, 1H) 7.8 (s, 1H) 7.9 (s, 1H) 8.0 (m, 1H) 8.2 (m, 1H) 10.4 (s, 1H).
【０１５５】
工程４．  ５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例７の工程２の手順にしたがって、３−［イミノ（６−アミノ−ピリジン−３−イル）メチル］ピリジン−２−アミン（６７８ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換した。
【０１５６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.07 (s, 1H) 6.59 (s, 2H) 7.00 - 7.14 (m, 2H) 7.31 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.52 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.63 (dd, J=8.76, 2.35 Hz, 1H) 7.85 - 8.05 (m, 2H) 8.66 (dd, J=4.52, 1.51 Hz, 1H) 11.12 (s, 1H).
【０１５７】
工程５．  ５−（６−アミノピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（６−アミノピリジン−３−イル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１１０ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）を、標題生成物へと変換した。
【０１５８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.71 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.70 (s, 1H) 6.30 (q, J=4.71 Hz, 1H) 6.43 - 6.57 (m, 3H) 7.01 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.11 - 7.22 (m, 2H) 7.56 - 7.65 (m, 2H) 7.75 (dd, J=7.82, 1.79 Hz, 1H) 8.04 (d, J=2.26 Hz, 1H) 8.58 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０１５９】
実施例１４：５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１６０】
【化１６】
2007538068.tif 000018
【０１６１】
工程１．  （２−フルオロピリジン−３−イル）（２−フルオロピリジン−４−イル）メタノールの製造：
実施例７の工程３の手順にしたがって、４−ブロモ−２−フルオロピリジン（２．１６ｇ，１２ｍｍｏｌ）を、２−フルオロ−３−ピリジンカルボキシアルデヒドと反応させた。シリカゲル上のクロマトグラフィー（１００％ＣＨ２Ｃｌ２の後、ＣＨ２Ｃｌ２中の２０％ＥｔＯＡｃへの勾配溶離）は、１．６ｇの生成物を白色固体として与えた。
【０１６２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.96 (d, J=4.33 Hz, 1H) 6.59 (d, J=4.33 Hz, 1H) 7.17 (s, 1H) 7.29 (d, J=5.09 Hz, 1H) 7.35 - 7.44 (m, 1H) 8.00 - 8.10 (m, 1H) 8.19 (dd, J=5.18 Hz, 2H).
【０１６３】
工程２．  （２−フルオロピリジン−３−イル）（２−フルオロピリジン−４−イル）メタノンの製造：
５０ｍＬのＴＨＦ中の（２−フルオロピリジン−３−イル）（２−フルオロピリジン−４−イル）メタノール（１．６ｇ，７．３ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ２（３．８ｇ）の混合物を、７０℃で一晩加熱した。その混合物を、Celiteを介して濾過し、それをＥｔＯＡｃで充分にすすぎ洗浄した。濾液からの溶媒の除去は、１．５ｇの生成物を白色固体として生じた。
【０１６４】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 7.19 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.34 - 7.41 (m, 1H) 7.43 (d, J=3.77 Hz, 1H) 8.09 (t, J=8.29 Hz, 1H) 8.37 (d, J=5.28 Hz, 1H) 8.44 (d, J=5.28 Hz, 1H).
【０１６５】
工程３．  ３−［イミノ（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
４０ｍＬのＭｅＯＨ中の７Ｎ  ＮＨ３中の（２−フルオロピリジン−３−イル）（２−フルオロピリジン−４−イル）メタノン（１．５ｇ，６．８ｍｍｏｌ）の溶液を、圧力容器中において１１０℃で一晩加熱した。反応は、ＬＣ−ＭＳによって監視したところ不完全であったので、加熱を１４０℃で８時間続けた。Ｔｉ（IV）イソプロポキシド（４ｍＬ，１３．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で６時間加熱した。その混合物を、水とＥｔＯＡｃとに分配し、Celiteを介して濾過し、水およびＥｔＯＡｃで充分にすすぎ洗浄した。ＥｔＯＡｃを分離し、ブラインで洗浄した。合わせた水性層をＥｔＯＡｃで更に３回抽出し、各々の抽出物をブラインで洗浄した。合わせたＥｔＯＡｃ抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、溶媒を除去して、黄色固体を得た。その固体のエーテルでの摩砕は、５５０ｍｇの生成物を生じた。
【０１６６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.14 (s, 1H) 6.29 (s, 1H) 6.38 (d, J=5.09 Hz, 1H) 6.52 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.28 (d, J=7.72 Hz, 1H) 7.97 (d, J=5.09 Hz, 1H) 8.00 - 8.26 (m, 2H) 10.56 (s, 1H).
【０１６７】
工程４．  ５−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例６の工程２の手順にしたがって、３−［イミノ（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］ピリジン−２−アミン（５５０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換した。精製は、逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水中の１０〜３５％ＣＨ３ＣＮの勾配）によって行って、ＮａＨＣＯ３での共役ＴＦＡ塩からの遊離塩基化およびＥｔＯＡｃ中への抽出後、純粋な生成物を得た。
【０１６８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.23 (s, 1H) 6.18 (s, 2H) 6.46 - 6.62 (m, 2H) 7.05 (dd, J=4.99, 3.49 Hz, 1H) 7.12 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.33 (dd, J=7.91, 4.71 Hz, 1H) 7.55 (dd, J=5.09, 1.32 Hz, 1H) 7.86 (dd, J=7.91, 1.70 Hz, 1H) 7.99 (d, J=5.09 Hz, 1H) 8.69 (dd, J=4.71, 1.70 Hz, 1H) 11.27 (s, 1H).
【０１６９】
工程５．  ５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１００ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を、標題生成物へと変換した。
【０１７０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.71 (d, J=4.71 Hz, 3H) 4.79 (s, 1H) 6.13 (s, 2H) 6.39 (q, J=4.52 Hz, 1H) 6.52 (s, 1H) 6.62 (dd, J=5.27, 1.32 Hz, 1H) 7.02 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.17 (dd, J=4.99, 3.48 Hz, 1H) 7.23 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.63 (dd, J=4.99, 1.04 Hz, 1H) 7.67 (dd, J=7.72, 1.88 Hz, 1H) 7.99 (d, J=5.27 Hz, 1H) 8.60 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０１７１】
実施例１５：５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−シクロプロピル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１７２】
【化１７】
2007538068.tif 000019
【０１７３】
実施例１の工程３の手順にしたがって、５ｍＬのＴＨＦ中の５−（２−アミノピリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（１００ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）および７００μＬのシクロプロピルアミンを、標題化合物へと変換した。
【０１７４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.26 - 0.38 (m, 1H) 0.50 - 0.66 (m, 3H) 2.76 - 2.83 (m, 1H) 4.74 (s, 1H) 6.07 - 6.21 (m, 3H) 6.46 - 6.57 (m, 1H) 6.59 - 6.65 (m, 1H) 7.05 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.11 - 7.20 (m, 1H) 7.22 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.61 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.65 - 7.73 (m, 1H) 8.00 (d, J=5.46 Hz, 1H) 8.61 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０１７５】
実施例１６：３−（３−クロロチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０１７６】
【化１８】
2007538068.tif 000020
【０１７７】
工程１．  （３−クロロチエン−２−イル）（オキソ）酢酸エチルの製造：
６０ｍＬのＴＨＦ中の３−クロロチオフェン（５ｍＬ，５４ｍｍｏｌ）の溶液を、ドライアイス−アセトン浴中で冷却後、１．６Ｎ  ｎ−ブチルリチウム溶液（３５ｍＬ，５６ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。３０分間撹拌後、シュウ酸ジエチル（７．６ｍＬ，５６ｍｍｏｌ）を一度に全部加えた。その混合物を０℃に徐々に加温後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、そして水とエーテルとに分配した。エーテルを分離し、ブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、８．３ｇの油状物を生じた。
【０１７８】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.34 (t, J=7.1 Hz, 3H) 4.36 (q, J=7.1 Hz, 2H) 7.02 (d, J=5.2 Hz, 1H) 7.66 (d, J=5.2 Hz, 1H).
【０１７９】
工程２．  （３−クロロチエン−２−イル）（メトキシイミノ）酢酸エチルの製造：
３０ｍＬのエタノール中の（３−クロロチエン−２−イル）（オキソ）酢酸エチル（３．０ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（１．７ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）およびメトキシルアミン塩酸塩（２．３ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）の混合物を、８５℃で３時間加熱した。その混合物を、ＥｔＯＡｃで希釈し、水およびブラインで洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、幾何異性体混合物としての３．６ｇの生成物を油状物として生じた。
【０１８０】
1H NMR (300 MHz, MeOH-D4) δ ppm 1.33 (m, 3H) 3.96 および 4.09 (2s, 3 H, 2:3 比率) 4.23 - 4.47 (m, 2H) 6.87 - 7.10 (m, 1H) 7.6 および 7.7(2d, 1 H, 2:3 比率).
【０１８１】
工程３．  １−（３−クロロチエン−２−イル）−２−エトキシ−２−オキソエタナミニウムトリフルオロアセテートの製造：
アルミニウム箔（９６０ｍｇ）を切断して小片とし、１０ｍＬのＴＨＦ中に入れた。１ｍＬの水中のＨｇＣｌ２（３００ｍｇ）の溶液を加えた。その混合物を室温で５分間撹拌した。溶媒をピペットによって除去し、そしてアルミニウム片を、６０ｍＬのＴＨＦおよび６ｍＬの水中に溶解した（３−クロロチエン−２−イル）（オキソ）酢酸エチル（３ｇ，１５ｍｍｏｌ）の溶液に移した。その混合物は昇温したので、氷浴を適用して、温度を約３０℃に維持した。２時間撹拌後、その混合物を、Celiteを介して濾過し、ＥｔＯＡｃですすぎ洗浄した。溶媒を濾液から除去し、そして残留物をメタノール中に溶解させた。トリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を加え、溶媒を除去した。残留物のエーテルでの摩砕は、３．２ｇの生成物を白色固体として生じた。
【０１８２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.18 (t, J=7.06 Hz, 3H) 4.24 (q, J=7.03 Hz, 2H) 5.61 (s, 1H) 7.19 (d, J=5.27 Hz, 1H) 7.86 (d, J=5.27 Hz, 1H) 8.87 (s, 3H).
【０１８３】
工程４．  ３−（３−クロロチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例６の工程２の手順にしたがって、１−（３−クロロチエン−２−イル）−２−エトキシ−２−オキソエタナミニウムトリフルオロアセテート（７２５ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）および３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（４００ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）を、３２０ｍｇの白色固体としての生成物へと変換した。
【０１８４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.03 (s, 1H) 6.71 (dd, J=3.58, 1.70 Hz, 1H) 6.87 (d, J=3.58 Hz, 1H) 7.10 (d, J=5.27 Hz, 1H) 7.39 (dd, J=7.91, 4.71 Hz, 1H) 7.70 (d, J=5.27 Hz, 1H) 7.99 (d, J=1.13 Hz, 1H) 8.18 (dd, J=7.82, 1.60 Hz, 1H) 8.70 (dd, J=4.71, 1.70 Hz, 1H) 11.39 (s, 1H).
【０１８５】
工程５．  ３−（３−クロロチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−（３−クロロチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）を、標題生成物へと変換した。
【０１８６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.70 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.62 (s, 1H) 6.69 (m, 2H) 6.84 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.07 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.17 (d, J=5.46 Hz, 1H) 7.78 (d, J=5.27 Hz, 1H) 7.89 - 8.01 (m, 2H) 8.61 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０１８７】
実施例１７：３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造
【０１８８】
【化１９】
2007538068.tif 000021
【０１８９】
工程１．  ３−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
２０ｍＬのＴＨＦ中の２Ｍ  ４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１６．８ｍＬ，３４ｍｍｏｌ）および２−アミノニコチノニトリル（０．５ｇ，８．４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下の室温で１８時間撹拌した。その反応混合物を、氷中で冷却後、塩化アンモニウム（水溶液）でクエンチした後、水とＥｔＯＡｃとに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒の除去は、黄色油状物を生じ、それを、フラッシュカラム上で精製して、黄色固体（０．８２ｇ，４５％）を得た。
【０１９０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.50 (dd, J=7.63, 4.80 Hz, 1H) 7.21 (dd, J=7.72, 1.32 Hz, 1H) 7.26 - 7.41 (m, 4H) 7.95 - 8.10 (m, 3H) 10.60 (s, 1H).
【０１９１】
工程２．  アミノ（４−ブロモチエン−２−イル）アセトニトリルの製造：
塩化アンモニウム（２．８ｇ，５２ｍｍｏｌ）およびシアン化カリウム（１．９ｇ，２９ｍｍｏｌ）を、４０ｍＬのアンモニア（水溶液）中に溶解させた。これに、４０ｍＬのジエチルエーテル中の４−ブロモチオフェン−２−カルボキシアルデヒドの溶液を加えた。その二相混合物を、試験管中に密封し、６０℃に６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、エーテル層を分離した。水性層をエーテル（５０ｍＬｘ３）で抽出した。合わせたエーテル抽出物を、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、褐色固体（５．５４ｇ，９８％）とした。
【０１９２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.12 (s, 2H) 5.31 (s, 1H) 7.14 (t, J=1.32 Hz, 1H) 7.67 (d, J=1.51 Hz, 1H).
【０１９３】
工程３．  アミノ（４−ブロモチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩の製造：
５０ｍＬのメタノール中のアミノ（４−ブロモチエン−２−イル）アセトニトリル（７．５４ｇ，３５ｍｍｏｌ）の溶液を、１００ｍＬのメタノール中の塩化チオニル（７．６ｍＬ，１０４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その反応管を密封し、９０℃の外部温度で一晩加熱した。反応を室温に冷却し、溶媒を除去した。次に、反応混合物を、１Ｎ  ＨＣｌとＥｔＯＡｃとに分配した。水性部分を、Ｎａ２ＣＯ３で塩基性にしてｐＨ１０とし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、橙色油状物とした。シリカゲルフラッシュカラム上の精製（ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の１５％ＥｔＯＡｃの勾配溶離）は、橙色固体（３．０ｇ，３４％）を生じた。
【０１９４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.51 (s, 2H) 3.69 (s, 3H) 4.80 (s, 1H) 7.03 (s, 1H) 7.56 (s, 1H).
５０ｍＬのメタノール中のアミノ（４−ブロモチエン−２−イル）酢酸メチルの溶液を、１００ｍＬのメタノール中の塩化アセチル（０．９ｍＬ，３５ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。その反応を、室温で１０分間撹拌後、濃縮して橙色固体（３．１５ｇ，９２％）とした。
【０１９５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.75 (s, 3H) 5.67 (s, 1H) 7.35 (s, 1H) 7.79 (s, 1H) 9.27 (s, 2H).
【０１９６】
工程４．  ３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
エタノール（５ｍＬ，２００プルーフ）中の３−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（０．５７ｇ，２．６ｍｍｏｌ）およびアミノ（４−ブロモチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩（０．６６ｇ，２．６ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波反応器中において９０℃で３０分間加熱した。ＤＢＵ（１．０４ｍＬ，７．８ｍｍｏｌ）をシリンジによって加え、その溶液を１００℃で３０分間加熱した。反応混合物を、ＥｔＯＡｃおよびＮａ２ＣＯ３で希釈した。生成物を、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬｘ３）で抽出した。ＭｇＳＯ４での乾燥および溶媒の除去は、油状褐色固体を生じ、それを、メタノールから再結晶させて、淡褐色固体（０．８９ｇ，８２％）を得た。
【０１９７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.22 (s, 1H) 7.13 (s, 1H) 7.27 - 7.41 (m, 3H) 7.61 (dd, J=8.67, 5.65 Hz, 2H) 7.67 (s, 1H) 7.86 (d, J=7.54 Hz, 1H) 8.70 (d, J=3.01 Hz, 1H) 11.31 (s, 1H).
【０１９８】
工程５．  ３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（４−フルオロフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（０．１０ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換した。精製は、生成物をＣＨ３ＣＮ中に溶解させ且つ凍結乾燥することによって行って、褐色固体（０．０８５ｇ，８３％）を生じた。
【０１９９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.96 (d, J=4.90 Hz, 3H) 4.81 (s, 1H) 6.97 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.04 - 7.17 (m, 3H) 7.37 (d, J=1.32 Hz, 1H) 7.59 - 7.71 (m, 3H) 8.70 (dd, J=4.71, 1.88 Hz, 1H).
【０２００】
実施例１８：３−（４−ブロモチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２０１】
【化２０】
2007538068.tif 000022
【０２０２】
工程１．  ３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例１７の工程４の手順にしたがって、３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミン（１．１８ｇ，５．８ｍｍｏｌ）およびアミノ（４−ブロモチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩（１．４５ｇ，５．８ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換した。生成物は沈殿したので、必要な処理はなく、それを濾過し、エタノールで洗浄して、純粋な生成物（１．６ｇ，７０％）を得た。
【０２０３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.24 (s, 1H) 7.09 (s, 1H) 7.17 (d, J=3.01 Hz, 2H) 7.38 (dd, J=8.29, 4.52 Hz, 2H) 7.78 - 7.91 (m, 1H) 8.21 (d, J=8.29 Hz, 1H) 8.70 (d, J=3.01 Hz, 1H) 11.28 (s, 1H)
【０２０４】
工程２．  ３−（４−ブロモチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（０．５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を、標題化合物（０．５１ｇ，１００％）へと変換した。
【０２０５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.71 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.82 (s, 1H) 6.63 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.07 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.12 - 7.23 (m, 3H) 7.70 - 7.82 (m, 2H) 8.04 (dd, J=7.91, 1.88 Hz, 1H) 8.61 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０２０６】
実施例１９：５−［２−（メチルアミノ）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チオフェン−３−カルボニトリル
【０２０７】
【化２１】
2007538068.tif 000023
【０２０８】
３−（４−ブロモチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（０．１３４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（０．０２３ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０１ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（０．０１７ｇ，０．０３ｍｍｏｌ）の混合物を、試験管中に密封した。ＤＭＦ（１．５ｍＬ）をシリンジによって加えた。反応を１３０℃で４５分間加熱した。その反応混合物を、Celiteを介して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。次に、それを水とＥｔＯＡｃとに分配した。有機部分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して黒色油状物とし、それを、シリカゲルフラッシュカラム上に付着させた（ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の２０％ＭｅＯＨの勾配溶離）。精製は、褐色固体を生じたが、それは、エーテルで摩砕し、純粋な白色固体（０．０５５ｇ，６３％）を得た。
【０２０９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.70 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.87 (s, 1H) 6.68 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.08 (dd, J=7.91, 4.52 Hz, 1H) 7.13 - 7.25 (m, 2H) 7.55 (s, 1H) 7.80 (d, J=4.90 Hz, 1H) 8.04 (dd, J=7.91, 1.88 Hz, 1H) 8.60 - 8.69 (m, 2H).
【０２１０】
実施例２０：３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２１１】
【化２２】
2007538068.tif 000024
【０２１２】
工程１．  ３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例６の工程２の手順にしたがって、３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（１．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）およびアミノ（４−ブロモチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩（１．３２ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換した。生成物は沈殿したので、必要な処理はなく、それを濾過し、メタノールで洗浄して、純粋な生成物（０．６０ｇ，３０％）を得た。
【０２１３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.23 (s, 1H) 6.70 (s, 1H) 6.85 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.11 (s, 1H) 7.36 (dd, J=7.54, 4.52 Hz, 1H) 7.67 (s, 1H) 7.98 (s, 1H) 8.17 (d, J=9.80 Hz, 1H) 8.69 (d, J=3.01 Hz, 1H) 11.28 (s, 1H).
【０２１４】
工程２．  ３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−（４−ブロモチエン−２−イル）−５−（２−フリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（０．２０ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、生成物（０．１２ｇ，６０％）へと変換した。
【０２１５】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.70 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.80 (s, 1H) 6.62 (d, J=4.52 Hz, 1H) 6.69 (s, 1H) 6.84 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.06 (dd, J=7.91, 4.90 Hz, 1H) 7.22 (s, 1H) 7.75 (s, 1H) 7.92 - 8.05 (m, 2H) 8.61 (s, 1H).
【０２１６】
実施例２１：３−（２−フリル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２１７】
【化２３】
2007538068.tif 000025
【０２１８】
工程１．  ２−フリル（メトキシイミノ）酢酸メチルの製造：
１００ｍＬのメタノール中の２−フリル（メトキシイミノ）酢酸アンモニウム（５．０ｇ，２９ｍｍｏｌ）の溶液を、５０ｍＬのメタノール中の塩化アセチル（３．１ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、加熱して一晩還流させた。溶媒を除去し、そして残留物を、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、橙色油状物（４．４ｇ，８５％）を生じた。生成物は、３：１の幾何異性体混合物である。
【０２１９】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.86, 3.88 (2s, 3 H, 3:1) 4.06, 3.93 (2s, 3 H, 3:1) 6.73, 6.66 (2 dd, J=3.49, 1.79 Hz, 1 H, 3:1) 7.32, 6.86 (2d, J=3.39 Hz, 1 H, 3:1) 7.87 - 7.93 (2m, 1 H, 3:1).
【０２２０】
工程２．  アミノ（２−フリル）酢酸メチル塩酸塩の製造：
水中の５０％ギ酸溶液（６０ｍＬ）を、１００ｍＬのメタノール中の２−フリル（メトキシイミノ）酢酸メチル（４．４ｇ，２４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応を０℃に冷却し、亜鉛末（４．７ｇ，７２ｍｍｏｌ）を加えた。反応を室温に加温し、一晩撹拌した。その反応混合物を、Celiteを介して濾過し、メタノールで洗浄した。溶媒を濾液から除去し、残留物を水中に溶解させた。水性部分を、Ｎａ２ＣＯ３で塩基性にしてｐＨ１０とし、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および固体の除去は、アミノ（２−フリル）酢酸メチルを黄色油状物（２．９ｇ，７８％）として生じた。
【０２２１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.21 (s, 2H) 3.64 (s, 3H) 4.58 (s, 1H) 6.33 (d, J=3.20 Hz, 1H) 6.40 (dd, J=3.01, 1.88 Hz, 1H) 7.53 - 7.59 (m, 1H).
５０ｍＬのメタノール中のアミノ（２−フリル）酢酸メチルの溶液を、１００ｍＬのメタノール中の塩化アセチル（１．３ｍＬ，１９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１０分間撹拌後、溶液を濃縮して、黄色固体（１．６４ｇ）とした。
【０２２２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.76 (s, 3H) 5.54 (s, 1H) 6.55 (dd, J=3.30, 1.79 Hz, 1H) 6.70 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.73 - 7.83 (m, 1H) 9.14 (s, 2H).
【０２２３】
工程３．  ３−（２−フリル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例６の工程２の手順にしたがって、３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミン（０．３ｇ，１．４ｍｍｏｌ）およびアミノ（２−フリル）酢酸メチル塩酸塩（０．２８ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換し、そしてエーテルでの摩砕は、純粋な生成物を橙色固体（０．２０ｇ，４７％）として生じた。
【０２２４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.99 (s, 1H) 6.51 (d, J=1.70 Hz, 1H) 6.59 (d, J=3.01 Hz, 1H) 7.07 - 7.19 (m, 2H) 7.36 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.71 (s, 1H) 7.81 (dd, J=4.52, 1.70 Hz, 1H) 8.18 (dd, J=7.82, 1.41 Hz, 1H) 8.68 (dd, J=4.62, 1.41 Hz, 1H) 11.21 (s, 1H).
【０２２５】
工程４．  ３−（２−フリル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３−（２−フリル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（０．１５ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、粗生成物へと変換した。その粗生成物を、エーテルでの摩砕によって精製して、純粋な黄色固体（０．０６９ｇ，４３％）を得た。
【０２２６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.72 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.56 (s, 1H) 6.50 (m, 1H) 6.59 (dd, J=3.20, 1.88 Hz, 1H) 6.75 (d, J=3.20 Hz, 1H) 7.07 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.12 - 7.18 (m, 2H) 7.70 - 7.80 (m, 2H) 8.02 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.60 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H).
【０２２７】
実施例２２：３，５−ジ−２−フリル−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２２８】
【化２４】
2007538068.tif 000026
【０２２９】
工程１．  ３，５−ジ−２−フリル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例６の工程２の手順にしたがって、３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（０．３０ｇ，１．６ｍｍｏｌ）およびアミノ（２−フリル）酢酸メチル塩酸塩（０．３１ｇ，１．６ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換し、エーテルでの摩砕によって精製して、純粋な生成物（０．２０ｇ，４３％）を得た。
【０２３０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.98 (s, 1H) 6.49 (s, 1H) 6.60 (d, J=2.83 Hz, 1H) 6.69 (dd, J=3.49, 1.79 Hz, 1H) 6.85 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.35 (dd, J=7.91, 4.71 Hz, 1H) 7.71 (s, 1H) 7.94 (d, J=1.13 Hz, 1H) 8.14 (dd, J=7.82, 1.41 Hz, 1H) 8.67 (dd, J=4.62, 1.60 Hz, 1H) 11.22 (s, 1H).
【０２３１】
工程２．  ３，５−ジ−２−フリル−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、３，５−ジ−２−フリル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（０．１５ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を、標題化合物（０．０１５ｇ）へと変換した。
【０２３２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.71 (d, J=4.71 Hz, 3H) 4.54 (s, 1H) 6.49 (d, J=4.52 Hz, 1H) 6.59 (dd, J=3.11, 1.79 Hz, 1H) 6.67 (dd, J=3.39, 1.70 Hz, 1H) 6.77 (d, J=3.20 Hz, 1H) 6.84 (d, J=3.20 Hz, 1H) 7.06 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.78 (d, J=0.94 Hz, 1H) 7.87 - 7.99 (m, 2H) 8.59 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０２３３】
実施例２３：５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２３４】
【化２５】
2007538068.tif 000027
【０２３５】
工程１．  ２−（４−ブロモチエン−２−イル）−１，３−ジオキソランの製造：
無水ベンゼン中の４−ブロモチオフェン−２−カルボキシアルデヒド（１５．０ｇ，７９ｍｍｏｌ）、エチレングリコール（５．２ｍＬ，９４ｍｍｏｌ）および触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（０．０５ｇ）の溶液を、加熱して、水を共沸除去しながら還流させた。一晩加熱後、反応を室温に冷却し、ベンゼンを除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃと水とに分配した。ＥｔＯＡｃを分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、黒色油状物を与えた。蒸留は、無色油状物（１５．４ｇ，８５％）を生じた。
【０２３６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.91 - 4.05 (m, 4H) 6.04 (s, 1H) 7.25 (d, J=1.13 Hz, 1H) 7.72 (d, J=1.51 Hz, 1H).
【０２３７】
工程２．  ４−ヨードチオフェン−２−カルバルデヒドの製造：
エーテル（１５０ｍＬ，無水）中の２−（４−ブロモチエン−２−イル）−１，３−ジオキソラン（８．０２ｇ，３４ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃に冷却後、ヘキサン中の２．５Ｍ  ｎ−ＢｕＬｉ（１６．３ｍＬ，４１ｍｍｏｌ）を滴下した。反応を２０分間撹拌した。エーテル（５０ｍＬ，無水）中のヨウ素（８．６４ｇ，３４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して、最終滴の添加で赤色溶液を生じた。反応を室温に加温し、２０分間撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加え、反応を一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水で分配した。乾燥（ＭｇＳＯ４）および溶媒の除去は、黄色油状物（７．０ｇ，８７％）を生じた。
【０２３８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 8.10 (d, J=1.32 Hz, 1H) 8.33 (t, J=1.22 Hz, 1H) 9.90 (d, J=1.32 Hz, 1H).
【０２３９】
工程３．  アミノ（４−ヨードチエン−２−イル）アセトニトリルの製造：
実施例１７の工程２の手順にしたがって、４−ヨードチオフェン−２−カルバルデヒド（７．０ｇ，２９ｍｍｏｌ）を、生成物（７．２ｇ，９５％）へと変換した。
【０２４０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.09 (s, 2H) 5.32 (s, 1H) 7.15 (s, 1H) 7.75 (d, J=1.13 Hz, 1H).
【０２４１】
工程４．  アミノ（４−ヨードチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩の製造：
実施例１７の工程３の手順にしたがって、アミノ（４−ヨードチエン−２−イル）アセトニトリル（７．２ｇ，２７ｍｍｏｌ）を、アミノ（４−ヨードチエン−２−イル）酢酸メチル（２．９９ｇ）へと変換した。
【０２４２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 3.77 (s, 3H) 5.71 (s, 1H) 7.36 (d, J=1.32 Hz, 1H) 7.89 (d, J=1.51 Hz, 1H) 9.16 (s, 2H)
アミノ（４−ヨードチエン−２−イル）酢酸メチル（２．９９ｇ）を、アミノ（４−ヨードチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩（３．１４ｇ，３５％）へと変換した。
【０２４３】
工程５．  ５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例６の工程２の手順にしたがって、３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（０．８４ｇ，４．５ｍｍｏｌ）およびアミノ（４−ヨードチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩（１．５ｇ，４．５ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換し、それを、反応混合物から白色固体（１．０４ｇ，５３％）として沈殿させた。
【０２４４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.24 (s, 1H) 6.63 - 6.77 (m, 1H) 6.84 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.13 (s, 1H) 7.36 (dd, J=7.44, 4.99 Hz, 1H) 7.76 (s, 1H) 7.97 (s, 1H) 8.17 (d, J=7.91 Hz, 1H) 8.69 (d, J=4.71 Hz, 1H) 11.27 (s, 1H).
【０２４５】
工程６．  ５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例１の工程３の手順にしたがって、５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１．０４ｇ，２．４ｍｍｏｌ）を、標題化合物へと変換し、摩砕して、白色固体（０．７０ｇ，６５％）とした。
【０２４６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.69 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.80 (s, 1H) 6.57 (d, J=4.52 Hz, 1H) 6.68 (dd, J=3.39, 1.70 Hz, 1H) 6.83 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.05 (dd, J=7.72, 4.52 Hz, 1H) 7.24 (s, 1H) 7.83 (d, J=1.13 Hz, 1H) 7.94 (s, 1H) 7.97 (dd, J=7.72, 1.88 Hz, 1H) 8.60 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
【０２４７】
実施例２４：３−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝プロパ−２−イン−１−オール
【０２４８】
【化２６】
2007538068.tif 000028
【０２４９】
５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（０．１０ｇ，０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（０．００８ｇ，０．０４ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０２３ｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波管中に密封した。その系に、アルゴンをフラッシした。これに、トリエチルアミン（無水）：アセトニトリル（２．５：１）の溶液を加えた。反応混合物を、凍結−ポンプ−融解した（３回）。その反応に、アセチレンをシリンジによって加えた。その管を、マイクロ波中において１００℃で３０分間加熱した。反応混合物を、水とＥｔＯＡｃとに分配した。ＭｇＳＯ４での乾燥および溶媒の除去は、黒色油状物を生じた。シリカゲル上の順相精製（ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の１０％ＭｅＯＨの勾配溶離）は、不純生成物を生じた。逆相ＨＰＬＣ（０．１％ＴＦＡを含む水中の２０〜５０％ＣＨ３ＣＮの勾配）による更なる精製は、純粋な生成物を生じた。その生成物を、ＥｔＯＡｃおよびＮａＨＣＯ３への分配を用いて遊離塩基化した。ＭｇＳＯ４での乾燥、溶媒の除去後、エーテルでの摩砕を行って、１５ｍｇの純粋な生成物を得た。
【０２５０】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.70 (d, J=4.14 Hz, 3H) 4.28 (d, J=5.65 Hz, 2H) 4.80 (s, 1H) 5.32 (t, J=5.84 Hz, 1H) 6.60 (d, J=4.33 Hz, 1H) 6.68 (s, 1H) 6.84 (d, J=3.20 Hz, 1H) 7.07 (dd, J=7.63, 4.80 Hz, 1H) 7.20 (s, 1H) 7.80 (s, 1H) 7.94 (s, 1H) 7.99 (d, J=7.72 Hz, 1H) 8.60 (d, J=2.83 Hz, 1H).
【０２５１】
実施例２５：３−｛４−［３−（ジメチルアミノ）プロパ−１−イニル］チエン−２−イル｝−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２５２】
【化２７】
2007538068.tif 000029
【０２５３】
実施例２４の手順にしたがって、５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（０．１０ｇ，０．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−プロパ−２−イニルアミン（０．０３４ｇ，０．３ｍｍｏｌ）を、生成物（１５ｍｇ）へと変換した。順相での追加の精製を必要としなかった。
【０２５４】
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.26(s, 6H)2.70 (d,J=4.52 Hz,3H) 3.47(s, 2H)4.78 (s,1H) 6.57(d, J=4.52 Hz, 1H) 6.68 (dd, J=3.39, 1.88 Hz, 1H) 6.84 (d,J=3.39 Hz,1H) 7.06(dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.21 (s,1H) 7.80(d, J=1.32 Hz, 1H) 7.94 (d, J=1.13 Hz, 2H)  8.60 (dd,J=4.62, 1.98Hz, 1H).
【０２５５】
実施例２６：４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝−２−メチルブタ−３−イン−２−オール
【０２５６】
【化２８】
2007538068.tif 000030
【０２５７】
実施例２４の手順にしたがって、５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（０．２０ｇ，０．５ｍｍｏｌ）および２−メチルブタ−３−イン−２−オール（０．０６５ｇ，０．６８ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換し、それを、シリカゲル上の順相によって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨの勾配溶離）、純粋な生成物（５０ｍｇ）を得た。
【０２５８】
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.45(s, 6H)3.34 (s,3H) 4.87(d, J=19.59 Hz, 1H) 5.45 (s, 1H)6.69 (s,2H) 6.85(d, J=2.26 Hz, 1H) 7.16 (m, 2H)7.74 (s,1H) 7.95(s, 1H)8.05 (m,1H).
【０２５９】
実施例２７：４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝ブタ−３−イン−２−オール
【０２６０】
【化２９】
2007538068.tif 000031
【０２６１】
実施例２４の手順にしたがって、５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（０．１５ｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびブタ−３−イン−２−オール（０．０３８ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換し、それを、ＣＨ２Ｃｌ２で摩砕することによって精製して、純粋な生成物（１８ｍｇ）を得た。
【０２６２】
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.37(d, J=6.59 Hz, 3H) 3.33 (s, 3H)4.58 (m,1H) 5.45(2s, J=5.27 Hz, 1H) 6.69 (s, 2H)6.85 (m,2H) 7.23(m, 1H)7.81 (m,2H) 7.97(m, 2H).
【０２６３】
実施例２８：４−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝ブタ−３−イン−１−オール
【０２６４】
【化３０】
2007538068.tif 000032
【０２６５】
実施例２４の手順にしたがって、５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（０．１５ｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびブタ−３−イン−１−オール（０．０３８ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換し、それを、順相によって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨの勾配溶離）、純粋な生成物（１５ｍｇ）を得た。
【０２６６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.40 (t, J=6.50 Hz, 2H) 3.34 (s, 3H) 3.49 (t, J=6.03 Hz, 1H) 3.56 (dd, J=12.34, 6.59, 6.31 Hz, 2H) 4.90 (s, 1H) 6.68 (m, 2H) 6.83 (m, 2H) 7.20 (m, 1H) 7.74 (t, 2H) 7.87 - 8.00 (m, 2H).
【０２６７】
実施例２９：Ｎ−（３−｛５−［５−（２−フリル）−２−（メチルアミノ）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−３−イル］チエン−３−イル｝プロパ−２−イニル）アセトアミド
【０２６８】
【化３１】
2007538068.tif 000033
【０２６９】
実施例２４の手順にしたがって、５−（２−フリル）−３−（４−ヨードチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン（０．１３ｇ，０．３ｍｍｏｌ）およびＮ−プロパ−２−イニルアセトアミド（０．０４ｇ，０．４ｍｍｏｌ）を、生成物へと変換し、それを、シリカゲル上の順相によって精製して（ＣＨ２Ｃｌ２〜ＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＭｅＯＨの勾配溶離）、純粋な生成物（５ｍｇ）を得た。
【０２７０】
1H NMR (300 MHz, MeOD) δ ppm 1.92 - 1.97 (m, 3H) 2.85 (s, 3H) 4.09 - 4.17 (m, 2H) 4.85 (s, 1H) 6.61 (dd, J=3.39, 1.70 Hz, 1H) 6.88 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.12 (dd, J=7.35, 5.09 Hz, 1H) 7.18 (s, 1H) 7.60 (s, 1H) 7.73 (s, 1H) 8.05 - 8.15 (m, 1H) 8.57 (s, 1H).
【０２７１】
実施例３０：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−３−フェニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２７２】
【化３２】
2007538068.tif 000034
【０２７３】
工程１．  ３−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミンの製造：
１０ｍＬのＴＨＦ中の２−アミノ−６−メチルニコチノニトリル（１．３６ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を、Ｎ２（ｇ）下で撹拌すると同時に、３倍過剰の４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（１５．３ｍＬのジエチルエーテル中の２Ｍ溶液）をシリンジによって加えた。次に、その混合物を、出発物質が総て消費されるまで４０℃で加熱した。反応をＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、そして生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、２．８ｇの赤／橙色粗生成物を得た。
【０２７４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２３０。
【０２７５】
工程２．  ５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
粗製３−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミン（５９５ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）、フェニルグリシンメチルエステル（５２０ｍｇ，２．６ｍｍｏｌ）および５ｍＬの無水ＥｔＯＨを、マイクロ波反応器中において１５０℃で２０分間加熱した［この反応は、８０℃でも２０分後に完了し、ＥｔＯＨの代わりにメタノールで置き換えることができる］。次に、マイクロ波容器にＤＢＵ（１．２ｍＬ）を入れ、そしてマイクロ波反応器中において１５０℃で１５分間加熱した［この工程も、８０℃で２５分以内に完了することが判明した］。混合物を真空下で濃縮して濃厚液とした後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）とＥｔＯＡｃとに分配した。ＥｔＯＡｃ画分を集め、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。粗生成物を、フラッシュシリカ上で精製して、２４０ｍｇの褐色生成物を得た。
【０２７６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４６
【０２７７】
工程３．  ５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−３−フェニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（２４０ｍｇ）が入っているＮ-２（ｇ）パージ済み容器に、５ｍＬのＴＨＦ中の２Ｍ  Ｎ−メチルアミンを加えた後、１ｍＬのＴｉＣｌ４（ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ溶液）を加えた。その混合物を、マイクロ波反応器中において８０℃で３０分間加熱した。次に、その懸濁液を、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）およびＥｔＯＡｃで希釈し、Celiteを介して濾過した。次に、ＥｔＯＡｃ層を濃縮し、そして粗生成物を、逆相クロマトグラフィーにより、０．１％ＴＦＡを含むＣＨ３ＣＮの移動相を用いて精製した。
【０２７８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３５９
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.65 (s, 3H) 2.78 (s, 3H) 4.98 (s, 1H) 7.21 (s, 1H) 7.31 (s, 2H) 7.47 (s, 4H) 7.67 (s, 4H) 8.13 (s, 1H).
【０２７９】
実施例３１：Ｎ−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２８０】
【化３３】
2007538068.tif 000035
【０２８１】
工程１．  ５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、粗製３−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミン（８００ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）およびアミノ（チエン−２−イル）酢酸メチルＨＣｌ塩（７１５ｍｇ，３．５ｍｍｏｌ）を用いて製造した。粗生成物を、フラッシュシリカ上で精製後、ＭｅＯＨで沈殿させて、２４０ｍｇの生成物を得た。
【０２８２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３５２
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.56 (s, 3H) 5.14 (s, 1H) 7.02 - 7.12 (m, 2H) 7.16 (d, J=8.29 Hz, 1H) 7.30 (t, J=9.04 Hz, 2H) 7.50 - 7.65 (m, 2H) 7.71 (d, J=7.54 Hz, 2H) 11.10 (s, 1H).
【０２８３】
工程２．  Ｎ−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１２０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４、１７５μＬのシクロプロピルアミンおよび５ｍＬの無水ＴＨＦを用いて製造して、標題化合物を得た。
【０２８４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３９１
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.41 - 0.54 (m, 1H) 0.56 - 0.71 (m, 3H) 2.64 (s, 3H) 2.91 - 3.06 (m, 1H) 5.15 (s, 1H) 7.11 - 7.23 (m, 2H) 7.25 - 7.37 (m, 3H) 7.57 - 7.71 (m, 3H) 8.09 (d, J=7.54 Hz, 1H).
【０２８５】
実施例３２：Ｎ，８−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２８６】
【化３４】
2007538068.tif 000036
【０２８７】
工程１．  ３−［イミノ（フェニル）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程１の場合のように、２−アミノ−６−メチルニコチノニトリル（１．３６ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）および３倍過剰のフェニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の１Ｍ溶液）を用いて製造した。その反応を、４０℃で一晩撹拌し、そして処理後、２．２７ｇの赤色液体粗生成物を得た。
【０２８８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２１２
【０２８９】
工程２．  ８−メチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、粗製３−［イミノ（フェニル）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミン（８００ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）およびアミノ（チエン−２−イル）酢酸メチルＨＣｌ塩（７７９ｍｇ，３．７９ｍｍｏｌ）を用いて製造した。粗製物質を、フラッシュシリカ上で精製して、７５ｍｇの褐色生成物を得た。
【０２９０】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３３４
【０２９１】
工程３．  Ｎ，８−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、８−メチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（７５ｍｇ）、６５０μＬのＴｉＣｌ４（ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ溶液）および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０２９２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４７
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.70 (s, 3H) 2.85 (d, J=4.52 Hz, 3H) 5.30 (s, 1H) 7.23 (td, J=8.29, 3.77 Hz, 3H) 7.49 - 7.64 (m, 5H) 7.69 (d, J=6.03 Hz, 1H) 7.87 (d, J=4.52 Hz, 1H) 8.14 (d, J=7.54 Hz, 1H).
【０２９３】
実施例３３：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ，８−ジメチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０２９４】
【化３５】
2007538068.tif 000037
【０２９５】
実施例３０の工程３の場合のように、５−（４−フルオロフェニル）−８−メチル−３−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１２０ｍｇ，実施例３１を参照されたい）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０２９６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３６５
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.61- 2.67(m, 3H)2.79 (d,J=4.52 Hz,3H) 5.23(s, 1H)7.14 -7.25 (m,3H) 7.26- 7.39(m, 2H)7.58 -7.72 (m,3H) 7.81(d, 1H)8.10 (d,J=8.29 Hz,1H).
【０２９７】
実施例３４：Ｎ２−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，８−ジアミン
【０２９８】
【化３６】
2007538068.tif 000038
【０２９９】
工程１．  ２，６−ジフルオロニコチノニトリルの製造：
５０ｍＬの無水ＴＨＦ中の２，６−ジフルオロピリジンを、ドライアイス／アセトン浴中で生じる（emerged in）新たに調製されたリチウムジイソプロピルアミン溶液（１５．４ｍＬのジイソプロピルアミンおよび１．１ｅｑのｎ−ＢｕＬｉによる）に滴下した。合わせた混合物を、−７８℃で２時間撹拌した。第二のフラスコに、１００ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶解した２０グラムのトシルシアネートを入れ、ドライアイス／アセトン浴中に沈めた。第一の溶液を、カニューレによって第二の溶液へ移し、合わせた混合物を−７８℃で４０分間撹拌後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチした。生成物を、水性層からＥｔ２Ｏで抽出した後、合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。生成物は、フラッシュシリカ精製によって、４．１ｇの淡褐色液体として単離した。
【０３００】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 7.57 (d, J=8.29 Hz, 1H) 8.81 - 8.91 (q, 1H).
【０３０１】
工程２．  ２，６−ジアミノニコチノニトリルの製造：
密封可能な容器中で、４．１ｇの２，６−ジフルオロニコチノニトリルおよび４０ｍＬの濃水酸化アンモニウムを混合した。次に、その密封した容器を、８８℃の油浴中に撹拌しながら１２時間沈めた。反応混合物を室温に冷却した時点で、結晶性沈殿が現れた。その固体を濾過によって集め、水ですすぎ洗浄して、２．５ｇの生成物を得た。
【０３０２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝１３５
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.73 (d, J=8.29 Hz, 1H) 6.22 (s, 2H) 6.49 (s, 2H) 7.32 (d, J=8.29 Hz, 1H).
【０３０３】
工程３．  ３−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］ピリジン−２，６−ジアミンの製造：
実施例３０の工程１の場合のように、２，６−ジアミノニコチノニトリル（１．０ｇ，７．４ｍｍｏｌ）および５倍過剰の４−フルオロフェニルマグネシウムブロミド（ジエチルエーテル中の２Ｍ溶液）を用い且つその混合物を一晩還流させて製造して、水性処理後、１．６ｇの粗製褐色生成物を得た。
【０３０４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２３１
【０３０５】
工程４．  ８−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、粗製３−［（４−フルオロフェニル）（イミノ）メチル］ピリジン−２，６−ジアミン（５００ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）およびアミノ（チエン−２−イル）酢酸メチルＨＣｌ塩（４４７ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）を用いて製造した。純粋な生成物を、水性処理後、ＭｅＯＨから沈殿させ、濾過によって集めた。１６０ｍｇ。
【０３０６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３５３
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.83 (s, 1H) 6.07 (s, 1H) 6.61 (s, 2H) 6.84 (s, 2H) 7.08 (s, 3H) 7.25 (s, 1H) 7.35 (s, 2H) 10.39 (s, 1H).
【０３０７】
工程５．  Ｎ２−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，８−ジアミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、８−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（７０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４、５ｍＬの無水ＴＨＦおよび１７５μＬのシクロプロピルアミンを用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３０８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３９２
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.46 - 0.55 (m, 1H) 0.58 - 0.72 (m, 3H) 2.93 (m, 1H) 5.03 (s, 1H) 6.44 (d, J=9.04 Hz, 1H) 7.15 - 7.25 (m, 2H) 7.35 (t, J=9.04 Hz, 2H) 7.49 (m, 1H) 7.61 - 7.74 (m, 3H).
【０３０９】
実施例３５：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ２−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２，８−ジアミン
【０３１０】
【化３７】
2007538068.tif 000039
【０３１１】
実施例３０の工程３の場合のように、８−アミノ−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（７０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３１２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３６６
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.78(d, J=4.52 Hz, 3H) 5.09 (s, 1H)6.43 (d,J=9.04 Hz,1H) 7.19- 7.28(m, 2H)7.35 (t,J=8.67 Hz,2H) 7.51(m, 1H)7.61 -7.73 (m,4H).
【０３１３】
実施例３６：７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３１４】
【化３８】
2007538068.tif 000040
【０３１５】
工程１．  ２−アミノ−５−クロロニコチノニトリルの製造：
マイクロ波容器に、３−ブロモ−５−クロロピリジン−２−アミン（２．６５ｇ，０．０１３ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（９４０ｍｇ）、ＤＰＰＦ（２５ｍｇ）および５ｍＬの湿潤ＤＭＦを入れた。次に、その溶液にＮ２（ｇ）をパージ後、Ｐｄ２ｄｂａ（２０ｍｇ）を加えた。その反応を、マイクロ波反応器中において１２０℃で３０分間加熱して、結晶性生成物を生じた。生成物を濾過によって集め、ＤＭＦおよび水双方で洗浄して、約１０％の出発物質が混入した１．６ｇの固体黄色生成物を得た。
【０３１６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝１５４
【０３１７】
工程２．  ５−クロロ−３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程１の場合のように、２−アミノ−５−クロロニコチノニトリル（１．０ｇ，６．５ｍｍｏｌ）および３倍過剰のチエニルリチウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を用い且つ４０℃で２時間撹拌して製造した。粗製物質を、水性処理後、Biotage ＮＨ２カラム上においてＣＨ２Ｃｌ２勾配を含むヘキサンを用いて精製して、２８０ｍｇの黄色結晶性固体を得た。
【０３１８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２３８
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.94 (s, 1H) 7.02 - 7.12 (m, 1H) 7.16 - 7.25 (m, 1H) 7.36 - 7.45 (m, 1H) 7.58 (d, J=3.01 Hz, 1H) 7.72 - 7.87 (m, 2H) 8.04 (s, 0.4H) 8.11 (d, J=3.01 Hz, 0.6H) 10.45 (s, 0.6H) 10.93 (s, 0.4H).
【０３１９】
工程３．  ７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、５−クロロ−３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミン（２８０ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）およびアミノ（チエン−２−イル）酢酸メチルＨＣｌ塩（２４３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を用いて製造した。純粋な生成物を、水性処理後、ＭｅＯＨから沈殿させ、濾過によって集めた。６３ｍｇ。
【０３２０】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３６０
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.32 (s, 1H) 7.05 (d, J=5.28 Hz, 2H) 7.13 - 7.21 (m, 1H) 7.23 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.54 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.83 (d, J=5.28 Hz, 1H) 8.28 (s, 1H) 8.76 (d, J=3.01 Hz, 1H) 11.35 (s, 1H).
【０３２１】
工程４．  ７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、７−クロロ−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１００ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３２２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３５９
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.84 (d, J=4.90 Hz, 3H) 5.28 (s, 1H) 7.17 - 7.32 (m, 4H) 7.68 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.86 (d, J=4.90 Hz, 1H) 8.25 (d, J=2.64 Hz, 1H) 8.79 (d, J=2.26 Hz, 1H).
【０３２３】
実施例３７：Ｎ−シクロプロピル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３２４】
【化３９】
2007538068.tif 000041
【０３２５】
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（４０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４、６４μｌのシクロプロピルアミンおよび５ｍＬの無水ＴＨＦを用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３２６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４９
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.27- 0.41(m, 1H)0.50 -0.66 (m,3H) 2.79(m, 1H)4.76 (s,1H) 6.10(d, J=4.14 Hz, 1H) 6.65 - 6.74 (m, 1H)6.84 (m,1H) 7.06- 7.16(m, 2H)7.21 (d,J=3.39 Hz,1H) 7.60(d, J=5.28 Hz, 1H) 7.93 - 8.01 (m, 2H)8.62 (m,1H).
【０３２７】
実施例３８：Ｎ−エチル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３２８】
【化４０】
2007538068.tif 000042
【０３２９】
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（６０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのエチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３３０】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３３７
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.00(t, 3H)3.23 (m,2H) 4.79(s, 1H)6.18-6.63 (m,1H) 6.65- 6.68(m, 1H)6.84 (d,1H) 7.06(m, 1H)7.15-7.18 (m,1H) 7.21-7.23 (m, 1H) 7.62 (d, 1H)7.94-7.98 (m,2H) 8.60(m, 1H).
【０３３１】
実施例３９：５−（２−フリル）−Ｎ−プロパ−２−イニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３３２】
【化４１】
2007538068.tif 000043
【０３３３】
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（６０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４、１０７μＬのプロパルギルアミンおよび５ｍＬの無水ＴＨＦを用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３３４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４７
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.54(s, 2H)3.14 (s,1H) 5.34(s, 1H)6.75 (d,J=1.88 Hz,1H) 6.98(d, J=3.39 Hz, 1H) 7.19 - 7.31 (m, 2H)7.46 (dd,J=7.54, 6.03Hz, 1H)7.70 (d,J=4.90 Hz,1H) 8.03(s, 2H)8.61 (d,J=7.91 Hz,1H) 8.73(d, J=4.90 Hz, 1H).
【０３３５】
実施例４０：２−アゼチジン−１−イル−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０３３６】
【化４２】
2007538068.tif 000044
【０３３７】
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（６０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４、１０４μＬのアゼチジンおよび５ｍＬの無水ＴＨＦを用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３３８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４９
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.99(s, 1H)2.08 (s,1H) 3.15- 3.30(m, 1H)3.62 (s,1H) 3.85(s, 1H)3.96 -4.11 (m,1H) 4.70(s, 1H)6.70 (dd,J=3.39, 1.51Hz, 1H)6.81 -6.87 (m,1H) 7.03- 7.17(m, 2H)7.29 (d,J=3.77 Hz,1H) 7.58(d, J=4.90 Hz, 1H) 7.97 (s, 1H)7.99 (dd,J=7.91, 1.88Hz, 1H)8.61 (dd,J=4.52, 1.88Hz, 1H).
【０３３９】
実施例４１：７−フルオロ−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３４０】
【化４３】
2007538068.tif 000045
【０３４１】
工程１．  ２−アミノ−５−フルオロニコチノニトリルの製造：
マイクロ波容器中で、３−ブロモ−５−フルオロピリジン−２−アミン（２．０ｇ，０．０１０５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（７３７ｍｇ）、ＤＰＰＦ（２５ｍｇ）および５ｍＬの湿潤ＤＭＦを混合した。次に、その溶液にＮ２（ｇ）をパージ後、Ｐｄ２ｄｂａ（２０ｍｇ）を加えた。その反応を、マイクロ波容器中において１２０℃で４０分間加熱した。粗製物質を、フラッシュシリカカラムによって精製して、５７０ｍｇの固体黄色生成物を得た。
【０３４２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝１３８
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.86 (s, 2H) 7.98 (dd, J=8.29, 3.01 Hz, 1H) 8.26 (d, J=3.01 Hz, 1H).
【０３４３】
工程２．  ５−フルオロ−３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミンの製造：
５０ｍＬのＴＨＦ中のフラン（１６．６ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に、１７ｍｍｏｌのｎ−ＢｕＬｉ（６．８ｍＬのヘキサン中の２．５Ｍ溶液）を徐々に加えた。その溶液を、氷水浴に移し、１．５時間撹拌させた。そのフラニルリチウム（furanyllitium）溶液を、−７８℃浴に戻した後、１５ｍＬのＴＨＦ中に溶解した２−アミノ−５−フルオロニコチノニトリル（５７０ｍｇ，４．１６ｍｍｏｌ）を加えた。次に、合わせた混合物を、０℃氷水浴に戻した。０℃で３０分後、その反応をＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチし、有機層を水で数回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮して、８００ｍｇの生成物を得た。
【０３４４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２０６
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 6.69 (dd, J=3.39, 1.88 Hz, 1H) 6.94 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.30 (s, 2H) 7.67 (dd, J=9.80, 3.01 Hz, 1H) 7.96 (d, J=1.51 Hz, 1H) 8.12 (d, J=3.01 Hz, 1H) 10.85 (s, 1H).
【０３４５】
工程３．  ７−フルオロ−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、５−フルオロ−３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（８００ｍｇ，３．９ｍｍｏｌ）およびアミノ（チエン−２−イル）酢酸メチルＨＣｌ塩（８００ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を用いて製造した。水性処理後、フラッシュシリカ精製およびＭｅＯＨ沈殿を行って、４０ｍｇの灰色生成物を得た。
【０３４６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３２８
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.28 (s, 1H) 6.70 (s, 1H) 6.94 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.00 - 7.15 (m, 2H) 7.54 (d, J=4.14 Hz, 1H) 7.97 (s, 1H) 8.15 (dd, J=8.48, 2.83 Hz, 1H) 8.74 (d, J=3.01 Hz, 1H) 11.26 (s, 1H).
【０３４７】
工程４．  ７−フルオロ−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、７−フルオロ−５−（２−フリル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（３５ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３４８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３４１
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.72 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.93 (s, 1H) 6.51 - 6.61 (m, 1H) 6.69 (dd, J=3.39, 1.88 Hz, 1H) 6.94 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.17 (dd, J=5.09, 3.58 Hz, 1H) 7.23 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.63 (d, J=4.14 Hz, 1H) 7.93 (dd, J=8.67, 3.01 Hz, 1H) 7.96 (s, 1H) 8.65 (d, J=3.01 Hz, 1H).
【０３４９】
実施例４２：Ｎ−メチル−３−ピリジン−３−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３５０】
【化４４】
2007538068.tif 000046
【０３５１】
工程１．  ５−（２−チエニル）−３−ピリジン−３−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、３−［２−チエニル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（４００ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ［実施例９の工程１を参照されたい］）およびアミノ（ピリジン−３−イル）酢酸メチル一ＨＣｌ塩（４６５ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ［ＵＳ６１９１１６６Ｂ１号］）を用いて製造した。水性処理後、フラッシュシリカ精製およびＭｅＯＨ沈殿を行って、１２０ｍｇの固体生成物を得た。
【０３５２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３５３
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 5.04 (s, 1H) 7.17 (s, 2H) 7.47 (s, 2H) 7.82 (s, 1H) 7.99 (s, 1H) 8.24 (s, 1H) 8.56 (s, 1H) 8.72 (s, 2H) 11.27 (s, 1H).
【０３５３】
工程２．  Ｎ−メチル−３−ピリジン−３−イル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−チエニル）−３−ピリジン−３−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（６０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３５４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３３４
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.82 (d, J=4.52 Hz, 3H) 5.29 (s, 1H) 7.20 - 7.27 (m, 1H) 7.30 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.43 - 7.54 (m, 1H) 7.75 (dd, J=8.29, 5.28 Hz, 1H) 7.89 (t, J=4.90 Hz, 2H) 8.28 (d, J=8.29 Hz, 1H) 8.64 (d, J=7.54 Hz, 1H) 8.77 (dd, J=8.67, 5.65 Hz, 2H) 8.98 (s, 1H).
【０３５５】
実施例４３：５−（２−フリル）−Ｎ，８−ジメチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３５６】
【化４５】
2007538068.tif 000047
【０３５７】
工程１．  ３−［２−フリル（イミノ）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミンの製造：
実施例４１の工程２の場合のように、２−アミノ−６−メチルニコチノニトリル（９５０ｍｇ，７．１４ｍｍｏｌ）および４ｅｑのフラニルリチウムを用いて製造した。
【０３５８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２０２
1H NMR (300 MHz,DMSO-D6) δ ppm 2.31 (s,3H)  6.49 (m,1H) 6.67(s, 1H)6.81 (m,1H) 7.53(s, 2H)7.68 (m,1H) 7.93(s, 1H)10.49 (s,1H).
【０３５９】
工程２．  ５−（２−フリル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、３−［２−フリル（イミノ）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミン（５００ｍｇ，２．４９ｍｍｏｌ）およびアミノ（チエン−２−イル）酢酸メチルＨＣｌ塩（４６５ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）を用いて製造した。生成物を、水性処理およびＭｅＯＨからの沈殿後に単離して、１５９ｍｇの赤色固体を得た。
【０３６０】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３２４
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.56 (s, 溶媒により不明瞭, 3H) 5.16 (s, 1H) 6.68 (s, 1H) 6.81 (s, 1H) 7.06 (m, 2H) 7.22 (m, 1H) 7.53 (s, 1H) 7.95 (s, 2H) 11.10 (s, 1H).
【０３６１】
工程２．  ５−（２−フリル）−Ｎ，８−ジメチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−フリル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（６０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３６２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３３７
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.70 (s, 3H) 2.85 (d, J=4.52 Hz, 3H) 5.33 (s, 1H) 6.74 (s, 1H) 6.95 (d, J=3.01 Hz, 1H) 7.18 - 7.27 (m, 2H) 7.33 (d, J=7.54 Hz, 1H) 7.69 (d, J=5.28 Hz, 1H) 7.86 (d, J=4.52 Hz, 1H) 8.02 (s, 1H) 8.49 (d, J=8.29 Hz, 1H).
【０３６３】
実施例４４：Ｎ，８−ジメチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３６４】
【化４６】
2007538068.tif 000048
【０３６５】
工程１．  ３−［２−チエニル（イミノ）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミンの製造：
実施例４１の工程２の場合のように、２−アミノ−６−メチルニコチノニトリル（９５０ｍｇ，７．１４ｍｍｏｌ）および４ｅｑのチエニルリチウム（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を用いて製造した。その反応を、室温で３時間撹拌させた後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチした。水性処理後、粗生成物を、Biotage ＮＨフラッシュカラム上で精製して、ＵＶで約９０％純粋な６４０ｍｇの固体黄色生成物を得た。
【０３６６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２１８
【０３６７】
工程２．  ５−（２−チエニル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、３−［２−チエニル（イミノ）メチル］−６−メチルピリジン−２−アミン（６５０ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）およびアミノ（チエン−２−イル）酢酸メチルＨＣｌ塩（６１７ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）を用いて製造した。生成物を、水性処理後に単離し、ＭｅＯＨから沈殿させて、３０２ｍｇの桃色固体を得た。
【０３６８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３２４
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.57 (s, 3H) 5.17 (s, 1H) 7.04 (m, 1H) 7.07 (s, 1H) 7.15 (m, 2H) 7.24 (d, J=7.54 Hz, 1H) 7.54 (s, 1H) 7.82 (s, 1H) 8.08 (d, J=7.54 Hz, 1H) 11.08 (s, 1H).
【０３６９】
工程３．  Ｎ，８−ジメチル−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−チエニル）−８−メチル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（９０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３７０】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３５３
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.51 (溶媒により不明瞭, 3H) 2.70 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.79 (s, 1H) 6.30 (d, J=4.52 Hz, 1H) 6.95 (d, J=7.54 Hz, 1H) 7.17 (t, J=5.28 Hz, 4H) 7.62 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.76 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.92 (d, J=8.29 Hz, 1H).
【０３７１】
実施例４５：２−（２，２−ジメチルヒドラジノ）−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０３７２】
【化４７】
2007538068.tif 000049
【０３７３】
２−（２，２−ジメチルヒドラジノ）−３，５−ジチエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、３，５−ジチエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（８０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４、１５１μＬのジメチルヒドラジン（１８８ｍｇ，１．９７ｍｍｏｌ）および５ｍＬのＴＨＦを用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３７４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３６８
1H NMR (300MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.32(bs, 6H)5.54 (bs,1H) 6.98(bs, 1H)7.11 -7.25 (m,3H) 7.46(s, 1H)7.80 (m,1H) 8.05(m, 2H)8.54 (bs,1H)  8.90 (s,1H).
【０３７５】
実施例４６：５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３７６】
【化４８】
2007538068.tif 000050
【０３７７】
工程１．  オキソ（１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチルの製造：
５０ｍＬのＥｔ２Ｏ中の２−（トリメチルシリル）−１，３−チアゾール（４．９２ｇ，３１ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に、１．１ｅｑのｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液）を滴下した。その溶液を−７８℃で１５  間撹拌後、１０ｍＬのＥｔ２Ｏ中に溶解したシュウ酸ジエチル（５．４９ｇ，３８ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を更に１５分間撹拌させた後、５０ｍＬの１０％濃ＨＣｌでクエンチした。反応混合物を、ＮａＨＣＯ３（水溶液）で希釈し、生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機画分を、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。生成物を、フラッシュシリカ精製後に単離して、２．０ｇの黄色液体を得た。
【０３７８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.27 - 1.39 (t, 3H) 4.29 - 4.44 (q, 2H) 8.85 (s, 1H) 9.53 (s, 1H).
【０３７９】
工程２．  ２−（ヒドロキシイミノ）（１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチルの製造：
オキソ（１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチル（１．５ｇ，８．１ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（７３０ｍｇ，８．９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）および５０ｍＬのＥｔＯＨの溶液を、１時間還流した。その溶液を真空下で濃縮し、ＥｔＯＡｃ中で再構成し、そして５％濃ＨＣｌ（水溶液）で洗浄後、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。真空下で濃縮して、７００ｍｇの鮮黄色固体生成物を得た。
【０３８０】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝２０１
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.31 (t, J=6.78 Hz, 4H) 4.30 - 4.42 (m, 3H) 8.69 (s, 1H) 9.28 (s, 1H) 13.60 (s, 1H).
【０３８１】
工程３．  アミノ（１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチルＨＣｌ塩の製造：
アルミニウム箔（１６０ｍｇ）を、引き裂いて小片とし、そしてビーカー中で、５ｍＬの１０％Ｈ２Ｏ／ＴＨＦおよび５０ｍｇのＨｇＣｌ２と一緒に数分間撹拌した。次に、（ＨｇＣｌ２溶液の後に残った）その箔を、３０ｍＬの１０％水／ＴＨＦ中の２−（ヒドロキシイミノ）（１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチル（４００ｍｇ，２ｍｍｏｌ）の溶液に移した。その懸濁液を室温で１．５時間撹拌した。混合物を、Celiteを介して濾過し、濾液を真空下で濃縮して、生成物を遊離塩基（３１０ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）として生じた。特性決定後、その生成物を、１ｅｑのＨＣｌ（２Ｍジオキサン溶液による）の添加によって一ＨＣｌ塩へと変換した。
【０３８２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝１８７
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.12 - 1.22 (m, 3H) 4.14 (q, J=6.78 Hz, 3H) 4.88 (s, 1H) 7.82 (s, 1H) 9.00 (s, 1H).
【０３８３】
工程４．  ５−（２−フリル）−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、３−［２−チエニル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（３１３ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）およびアミノ（１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチルＨＣｌ塩（１．６６ｍｍｏｌ）を用いて製造した。生成物を、水性処理およびＭｅＯＨからの沈殿後に単離して、５５ｍｇの固体を得た。
【０３８４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３１１
【０３８５】
工程５．  ５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−フリル）−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（５５ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３８６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３２４
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.68 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.92 (s, 1H) 6.60 - 6.74 (m, 2H) 6.83 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.05 (dd, J=7.54, 4.52 Hz, 1H) 7.92 - 8.06 (m, 3H) 8.59 (d, J=4.52 Hz, 1H) 9.15 (s, 1H).
【０３８７】
実施例４７：Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３８８】
【化４９】
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【０３８９】
工程１．  ３−（１，３−チアゾール−５−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、３−［２−チエニル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（８４９ｍｇ，４．２７ｍｍｏｌ［実施例９の工程１を参照されたい］）およびアミノ（１，３−チアゾール−５−イル）酢酸エチルＨＣｌ塩（８００ｍｇ，４．２７ｍｍｏｌ）を用いて製造した。生成物を、水性処理後にＭｅＯＨから沈殿させて、６０ｍｇの褐色固体を得た。
【０３９０】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３７３
【０３９１】
工程２．  Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、３−（１，３−チアゾール−５−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（６０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３９２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３３９
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.61 (d, J=4.52 Hz, 4H) 4.86 (s, 1H) 6.57 (d, J=4.52 Hz, 1H) 6.99 (dd, J=7.54, 4.52 Hz, 1H) 7.05 - 7.14 (m, 2H) 7.69 (d, J=5.28 Hz, 1H) 7.95 (m, 2H) 8.54 (s, 1H) 9.08 (s, 1H).
【０３９３】
実施例４８：Ｎ−シクロプロピル−５−（２−フリル）−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３９４】
【化５０】
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【０３９５】
Ｎ−シクロプロピル−５−（２−フリル）−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、５−（２−フリル）−３−（１，３−チアゾール−５−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１００ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４、２００μＬのシクロプロピルアミン（１６５ｍｇ）および５ｍＬのＴＨＦを用いて製造して、標題化合物を得た。
【０３９６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３５０
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.29 - 0.44 (m, 1H) 0.51 - 0.65 (m, 3H) 2.81 (d, J=3.77 Hz, 1H) 4.86 (s, 1H) 6.61 (d, J=3.77 Hz, 1H) 6.70 (s, 1H) 6.87 (d, J=3.01 Hz, 1H) 7.08 (dd, J=7.54, 4.52 Hz, 1H) 7.93 - 8.07 (m, 3H) 8.62 (d, J=4.52 Hz, 1H).
【０３９７】
実施例４９：Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０３９８】
【化５１】
2007538068.tif 000053
【０３９９】
工程１．  オキソ（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチルの製造：
４０ｍＬのＴＨＦ中の４−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールの溶液に、−７８℃で、３０ｍＬのｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中の１．６Ｍ溶液）を少量ずつ加えた。その溶液を室温に暖めた。室温で１．５時間撹拌後、混合物を−７８℃に戻し、そして２．５ｍＬのＴＨＦ中に溶解したシュウ酸ジエチル（２．７ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を更に２０分間撹拌後、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）でクエンチした。生成物を、水性層からＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた画分を濃縮し、乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。生成物を、フラッシュシリカによって単離して、２４０ｍｇの白色固体を得た。
【０４００】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝１６９
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.03 - 1.14 (m, 4H) 4.13 (q, J=7.54 Hz, 3H) 7.92 (s, 1H) 8.42 (s, 1H) 13.54 (bs, 1H).
【０４０１】
工程２．  ２−（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチルの製造：
実施例４６の工程２と同様に、オキソ（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル（２３０ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）を用いて製造して、水性処理後、２００ｍｇの白色固体を得た。
【０４０２】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝１８４
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.30 - 1.42 (m, 3H) 4.35 (dq, J=10.93, 7.16 Hz, 2H) 7.86 (s, 1H) 8.30 (s, 1H) 11.42 (s, 1H) 12.52 (s, 1H).
【０４０３】
工程３．  アミノ（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル一ＨＣｌ塩の製造：
実施例４６の工程３と同様に、２−（ヒドロキシイミノ）（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル（２００ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、１００ｍｇのアルミニウム箔および３０ｍｇのＨｇＣｌ２を用いて製造して、Celite濾過後、１５０ｍｇの固体白色遊離塩基を得た。
【０４０４】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝１７０
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 1.09 (t, J=7.16 Hz, 3H) 4.04 - 4.18 (m, 2H) 5.13 (bs, 1H) 7.63 (s, 2H) 8.62 (s, 2H).
一ＨＣｌ塩は、少量の無水ＥｔＯＨ中に溶解した遊離塩基への１ｅｑのＨＣｌ（ジオキサン中の２Ｍ溶液）の添加によって得た。
【０４０５】
工程４．  ３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンの製造：
実施例３０の工程２の場合のように、３−［２−チエニル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（３３６ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ［実施例９の工程１］）およびアミノ（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）酢酸エチル一ＨＣｌ塩（３３８ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）を用いて製造した。生成物を、ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）およびＥｔＯＡｃの二相混合物から濾過し、ＭｅＯＨで洗浄して、１６５ｍｇの固体褐色生成物を得た。
【０４０６】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３１０
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 4.83 (s, 1H) 7.08 - 7.21 (m, 3H) 7.35 (m, 1H) 7.78 (d, J=3.77 Hz, 2H) 8.19 (m, 1H) 8.67 (m, 1H) 11.09 (s, 1H) 12.74 (s, 1H).
【０４０７】
工程４．  Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミンの製造：
実施例３０の工程３の場合のように、３−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１４０ｍｇ）、３ｅｑのＴｉＣｌ４および５ｍＬのＮ−メチルアミン（ＴＨＦ中の２Ｍ溶液）を用いて製造して、標題化合物を得た。
【０４０８】
ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＝３２３
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.69 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.53 (s, 1H) 6.38 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.05 (dd, J=7.91, 4.90 Hz, 1H) 7.11 - 7.19 (m, 2H) 7.67 (s, 1H) 7.75 (m, 1H) 7.87 (s, 1H) 8.02 (m, 1H) 8.59 (m, 1H) 12.97 (s, 1H).
【０４０９】
実施例５０：Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０４１０】
【化５２】
2007538068.tif 000054
【０４１１】
工程１、工程２および工程３は、参考文献手順（Timur Gungor et al. Journal of Organometallic Chemistry, 215, (1981), 139-150）にしたがって行い、次のように製造した。
【０４１２】
工程１：（２−フルオロピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノール
無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−フルオロピリジン（２．０ｇ，２０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ  ＬＤＡ溶液（ヘプタン／ＴＨＦ，１２ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）を窒素下において−７８℃で加えた。橙色懸濁液を形成した。その懸濁液に、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２−チオフェンカルボキシアルデヒドの溶液を加えた。その反応を−７８℃で２時間撹拌し、室温に一晩暖めた。反応を次のように処理した。反応混合物を、氷水中に注ぎ、酢酸エチル（３Ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そしてFlash Master上において酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いて精製した。生成物を減圧下で乾燥させて、黄色油状物（２．６ｇ，６３％）を得た。
【０４１３】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＋２１０
【０４１４】
工程２：（２−フルオロピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン
（２−フルオロピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノール（２．６ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１４ｍＬ）中の酸化マンガン（IV）（３．０ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）と一緒に４８時間還流した。反応混合物を濾過し、そして生成物を、Flash Master上において酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いて精製した。所望の画分を集め、濃縮し、減圧下で乾燥させて、（２−フルオロピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノンを黄色固体（２．２５ｇ，８７％）として得た。
【０４１５】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＋２０８
【０４１６】
工程３：（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン
（２−フルオロピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン（２．２５ｇ，１０．８７ｍｍｏｌ）を、アンモニアメタノール溶液（または水酸化アンモニア）で、中程度に加熱しながら処理した（またはボンベ反応において４０℃で行った）。一晩加熱後、反応を濃縮し、そして反応混合物を、Flash Master上において酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いて精製した。所望の画分を集め、濃縮し、減圧下で乾燥させて、（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノンを黄色固体（１．７３ｇ，７８％）として得た。
【０４１７】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＋２０５
【０４１８】
工程４：３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン（０．８８ｇ，４．３１ｍｍｏｌ）およびＮ−Ｂｏｃアミノ（２−チエニル）酢酸（２．３７ｇ，９．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＤＣＣ（２．９７ｇ，８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃で加えた。その反応を０℃で３時間撹拌し、室温に一晩暖めた。懸濁液を濾過し、濾液を濃縮し、そして Flash master上において酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いて精製して、白色固体（０．９５ｇ，５０％）を得た。
【０４１９】
工程５：
次に、カップリング生成物を、ジクロロメタン中のＴＦＡ溶液（３０ｍＬ，３０％）で、０℃において１時間処理し、室温で１時間撹拌し続けた。脱保護を完了後（ＬＣ−ＭＳで監視する）、反応混合物を濃縮して、総ての溶媒およびＴＦＡを除去した。
【０４２０】
工程６：３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
次に、油様脱保護生成物を、３０ｍＬの酢酸中に溶解させ、酢酸アンモニウム固体と混合した。その懸濁液を６０℃に１２時間加熱した。酢酸を除去後、生成物３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンを、Flash master上において酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いて精製し、減圧下で乾燥させて、褐色固体（０．４８ｇ，６９％）を得た。
【０４２１】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 5.55 (d, 1H); 7.15-7.70(m, 4H); 7.37 (m, 1H); 7.52 (d, 1H); 7.80(d, 1H); 8.20(d, 1H); 8.60(d, 1H); 11.19(s, 1H).
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＋＝３２６
【０４２２】
工程７：３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−チオン
３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（０．４８ｇ，１．４７６ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中、Lawesson’s 試薬（１．０ｇ，２．４７ｍｍｏｌ）と一緒に１２時間還流した。次に、その反応を濃縮し、そして生成物を、Flash master上において酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いて精製した。所望の画分を、減圧下で乾燥させて、黄色固体（０．１９ｇ，３８％）を得た。
【０４２３】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＋＝３４２
【０４２４】
工程８：Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−チオン（０．１９ｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ中の２Ｍメチルアミン溶液（１０ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）中に溶解させた。その混合物を６０℃に１５分間加熱した。反応混合物を濃縮し、そして Flash Master上において酢酸エチル／ヘキサンを溶離剤として用いて精製し、減圧下で乾燥させて、白色固体（５５ｍｇ，３１％）を得た。
【０４２５】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.94 (d, J =4.58Hz, 3H); 4.92(s, 1H); 5.13 (s, br, 1H); 7.0-7.2(m, 5H); 7.47 (dd, J =13.6, 4.54Hz, 2H); 8.05 (d, J =7.59Hz, 1H); 8.71 (d, J =3.70Hz, 1H).
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ＋）＋＝３３９
【０４２６】
実施例５１：５−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０４２７】
【化５３】
2007538068.tif 000055
【０４２８】
工程１：シクロヘキシル（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノール
【０４２９】
【化５４】
2007538068.tif 000056
【０４３０】
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−フルオロピリジン（４．０ｇ，４１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、−７８℃で、２Ｍ  ＬＤＡ（２５ｍＬ）を加えた。１時間後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のシクロヘキサンカルボキシアルデヒド（５．０５ｇ，４５ｍｍｏｌ）を加えた。室温に４時間にわたって徐々に加温した後、反応を濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、１Ｎ  ＨＣｌ、ＮａＨＣＯ３（飽和）およびブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この残留物を、FlashMasterＴＭを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２．７２ｇを得た。
【０４３１】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０９
【０４３２】
工程２：シクロヘキシル（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン
【０４３３】
【化５５】
2007538068.tif 000057
【０４３４】
ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中のシクロヘキシル（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノール（２．１０ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液に、４Ａモレキュラーシーブ粉末（１．０ｇ）およびＰＣＣ（２．８ｇ）を加えた。３時間後、反応をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、Celiteを介して濾過した。この残留物を濃縮し、そして、FlashMasterＴＭを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１．６０ｇを得た。
【０４３５】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０７
【０４３６】
工程３：（２−アミノピリジン−３−イル）（シクロヘキシル）メタノン
【０４３７】
【化５６】
2007538068.tif 000058
【０４３８】
７Ｎ  ＮＨ３／ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中のシクロヘキシル（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン（３．５６ｇ）の溶液を、高圧容器中で一晩加熱した（Ｔｂ＝１００℃）。反応を冷却し、濃縮した。残留物を酢酸エチル中に溶解させ、ＮａＨＣＯ３（飽和）およびブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この残留物を、FlashMasterＴＭを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、１．８４ｇを得た。
【０４３９】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２０４
【０４４０】
工程４：２−｛［３−（シクロヘキシルカルボニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−オキソ−１−チエン−２−イルエチルカルバミン酸 tert−ブチル
【０４４１】
【化５７】
2007538068.tif 000059
【０４４２】
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の（２−アミノピリジン−３−イル）（シクロヘキシル）メタノン（１．８４ｇ，９．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＣ（２．５５ｇ）と、ＣＨ２Ｃｌ２中の［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（チエン−２−イル）酢酸の１Ｍ溶液（９．０ｍＬ）を加えた。５時間後、反応に追加のＤＣＣ（２．６０ｇ）および１Ｍ［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（チエン−２−イル）酢酸溶液（９．０ｍＬ）を加えた。室温で一晩撹拌後、反応をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、濾過し、濃縮した。
【０４４３】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４４
【０４４４】
工程５：２−アミノ−Ｎ−［３−（シクロヘキシルカルボニル）ピリジン−２−イル］−２−チエン−２−イルアセトアミド
【０４４５】
【化５８】
2007538068.tif 000060
【０４４６】
工程５による粗製残留物を、３０％ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解させた。１時間後、反応を濃縮した。
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４
【０４４７】
工程６：５−シクロヘキシル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
【０４４８】
【化５９】
2007538068.tif 000061
【０４４９】
工程５による残留物を、酢酸（１００ｍＬ）中に再溶解させ、そのｐＨを、ＮＨ４ＯＡｃ（固体）でｐＨ＝５まで調整した。室温で一晩撹拌後、反応を酢酸エチルで希釈し、そして４Ｎ  ＮａＯＨ、ＮａＨＣＯ３（飽和）およびブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この残留物を、メタノール中に懸濁させ、濾過して、０．５７ｇを得た。
【０４５０】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２６
【０４５１】
工程７：
【０４５２】
【化６０】
2007538068.tif 000062
【０４５３】
２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（４ｍＬ）中の５−シクロヘキシル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（１９５ｍｇ）の懸濁液に、ＣＨ２Ｃｌ２中の１Ｍ  ＴｉＣｌ４を加えた。その反応を、マイクロ波反応器中において８０℃で３０分間加熱した。反応を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和）およびブラインで洗浄した。有機溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。この残留物を、FlashMasterＴＭを用いたフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、０．１５ｇを得た。
【０４５４】
ＥＳ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３９
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.14 (d, J=12.23 Hz, 1H) 1.22 - 1.33 (m, 2H) 1.38 (d, J=12.72 Hz, 1H) 1.55 - 1.64 (m, 2H) 1.69 (d, J=9.78 Hz, 2H) 1.78 (dd, J=10.39, 2.81 Hz, 1H) 1.91 (d, J=12.96 Hz, 1H) 2.05 (d, J=13.45 Hz, 1H) 2.83  (m, 1H) 2.92 (d, 3H) 4.72 (s, 1H) 4.97 (d, J=4.65 Hz, 1H) 6.98 (dd, J=7.83, 4.40 Hz, 1H) 7.07 - 7.15 (m, 2H) 7.39 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.91 (d, J=7.83 Hz, 1H) 8.60 (d, J=4.65 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３９
【０４５５】
実施例５２：２−アゼチジン−１−イル−５−シクロヘキシル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０４５６】
【化６１】
2007538068.tif 000063
【０４５７】
実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程７にアゼチジンを用いたことを除いて、５−シクロヘキシル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンから、標題化合物を製造した。
【０４５８】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.15 (d, J=11.98 Hz, 1H) 1.24 - 1.33 (m, 3H) 1.37 (dd, J=12.47, 2.93 Hz, 1H) 1.58 (d, J=12.96 Hz, 2H) 1.70 (d, J=9.05 Hz, 3H) 1.78 - 1.89 (m, 1H) 1.90 - 1.96 (m, 1H) 2.01 - 2.13 (m, 3H) 2.83 - 2.92 (m, 1H) 3.35 (s, 1H) 3.72 (s, 1H) 4.01 (s, 1H) 4.26 (s, 1H) 6.94 (dd, J=7.70, 4.77 Hz, 1H) 7.03 - 7.08 (m, 1H) 7.11 (s, 1H) 7.31 (d, J=5.14 Hz, 1H) 7.90 (dd, J=7.70, 1.59 Hz, 1H) 8.58 (d, J=2.93 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３６５
【０４５９】
実施例５３：５−シクロペンチル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０４６０】
【化６２】
2007538068.tif 000064
【０４６１】
実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、シクロペンタンカルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.44 (m, J=7.46, 4.52 Hz, 1H) 1.57 - 1.81 (m, 5H) 1.97 (dd, J=12.59, 5.26 Hz, 1H) 2.24 (dd, J=12.96, 7.83 Hz, 1H) 2.88 - 2.96 (m, 3H) 3.35 - 3.44 (m, 1H) 4.75 (s, 1H) 4.95 (d, J=3.91 Hz, 1H) 6.98 (dd, J=7.70, 4.77 Hz, 1H) 7.07 - 7.14 (m, 3H) 7.21 - 7.29 (m, 2H) 7.39 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.90 - 7.97 (m, 1H) 8.58 - 8.65 (m, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２５；
ｍｐ＝１８３〜１８７
【０４６２】
実施例５４：Ｎ−メチル−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４６３】
【化６３】
2007538068.tif 000065
【０４６４】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300, DMSO-d6) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (s, 1H), 6.07 (s, 1H), 6.99-7.58 (cp, 12H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３３２／３３３
【０４６５】
実施例５５：Ｎ−メチル−３，５−ジフェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４６６】
【化６４】
2007538068.tif 000066
【０４６７】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300, CDCl3) δ 2.83 (d, 3H, J = 4.9), 4.63 (s, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.38-7.67 (m, 9H), 7.71 (d, 2H, J = 1.4), 7.83 (d, 2H, J = 7.3)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３２６／３２７
【０４６８】
実施例５６：７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジフェニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４６９】
【化６５】
2007538068.tif 000067
【０４７０】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300, CDCl3) δ 2.83 (d, 3H, J = 4.9), 4.51 (d, 1H, J = 4.9), 4.61 (s, 1H), 7.31-7.67 (m, 9H), 7.68 (d, 2H, J = 6.4), 7.81 (d, 2H, J = 7.2)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３６０／３６２
【０４７１】
実施例５７：Ｎ−メチル−５−フェニル−３−チエン−３−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４７２】
【化６６】
2007538068.tif 000068
【０４７３】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300, CDCl3) δ 2.85 (s, 3H), 4.70 (s, 1H), 5.39 (s, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.25-7.48 (m, 9H), 7.67 (d, J = 6.22, 2H), 7.89 (s, 1H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３３２／３３３
【０４７４】
実施例５８：Ｎ−エチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４７５】
【化６７】
2007538068.tif 000069
【０４７６】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にエチルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０４７７】
1H NMR (300, CDCl3) δ 1.10 (t, 3H, J = 7.25), 3.29 (m, 1H), 3.44 (m, 1H), 4.62 (s, 1), 4.85 (s, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.44 (m, 7H), 7.69 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３４６／３４７
【０４７８】
実施例５９：５−フェニル−Ｎ−プロピル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４７９】
【化６８】
2007538068.tif 000070
【０４８０】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にプロピルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０４８１】
1H NMR (300, CDCl3) δ 0.87 (t, J = 7.44, 3H), 1.51 (m, 2H), 3.18 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 4.87 (br s, 2H), 6.99 (m, 1H), 7.19 (m, 3H), 7.44 (m, 6H), 7.70 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３６０
【０４８２】
実施例６０：Ｎ−イソプロピル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４８３】
【化６９】
2007538068.tif 000071
【０４８４】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にイソプロピルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０４８５】
1H NMR (300, CDCl3) δ 1.01 (m, 3H), 1.21 (m, 3H), 4.11 (m, 1H), 4.64 (m, 1H), 4.82 (s, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.17 (m, 3H), 7.30-7.44 (m, 6H), 7.69 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３６０
【０４８６】
実施例６１：Ｎ−シクロプロピル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４８７】
【化７０】
2007538068.tif 000072
【０４８８】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にシクロプロピルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０４８９】
1H NMR (300, CDCl3) δ 0.37 (m, 1H), 0.49 (m, 1H), 0.76 (m, 2H), 2.78 (m, 1H), 4.81 (s, 1H), 4.95 (s, 1H), 7.00 (m, 1H), 7.17 (m, 2H), 7.44 (m, 7H), 7.69 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３５８／３５９
【０４９０】
実施例６２：Ｎ，８−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４９１】
【化７１】
2007538068.tif 000073
【０４９２】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノ−４−メチルフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300, CDCl3) δ 1.58 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 4.86 (s, 1H), 4.88 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.21 (m, 4H), 7.39 (m, 2H), 7.43 (m, 2H), 7.59 (d, 2H, J = 8.10)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３４６／３４７
【０４９３】
実施例６３：Ｎ−アリル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４９４】
【化７２】
2007538068.tif 000074
【０４９５】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にアリルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０４９６】
1H NMR (300, DMSO-d6) δ 3.83 (m, 2H), 4.74 (s, 1H), 4.99 (m, 2H), 5.79 (m, 1H), 6.01 (m, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.49 (m, 7H), 7.63 (d, J = 5.09, 1H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３５８／３５９
【０４９７】
実施例６４：５−フェニル−Ｎ−プロパ−２−イニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０４９８】
【化７３】
2007538068.tif 000075
【０４９９】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にプロパルギルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５００】
1H NMR (300, DMSO-d6) δ 2.19 (s, 1H), 3.98 (m, 1H), 4.30 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 4.97 (br s, 1H), 7.01 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.45 (m, 7H), 7.69 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３５６
【０５０１】
実施例６５：５−フェニル−３−チエン−２−イル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０５０２】
【化７４】
2007538068.tif 000076
【０５０３】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８に２，２，２−トリフルオロエチルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５０４】
1H NMR (300, CDCl3) δ 3.95 (m, 1H), 4.46 (m, 1H), 4.95 (s, 1H), 5.25 (br s, 1H), 7.14 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.44 (m, 7H), 7.68 (d, 2H, J = 6.97)；
ＭＳ（ＥＳ＋）４００／４０１
【０５０５】
実施例６６：Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０５０６】
【化７５】
2007538068.tif 000077
【０５０７】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にジメチルアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５０８】
1H NMR (300, DMSO-d6) δ 2.84 (s, 6H), 4.75 (s, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.46 (m, 4H), 7.75 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３４６／３４７
【０５０９】
実施例６７：５−フェニル−２−ピロリジン−１−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
【０５１０】
【化７６】
2007538068.tif 000078
【０５１１】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にピロリジンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５１２】
1H NMR (300, CDCl3) δ 1.70 (m, 4H), 2.03 (m, 2H), 3.56 (m, 1H), 3.85 (m, 1H), 4.78 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 7.10 (m, 1H), 7.19 (m, 1H), 7.35 (m, 3H), 7.46 (m, 4H), 7.75 (d, 2H, J = 7.44)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３７２／３７３
【０５１３】
実施例６８：２−アゼチジン−１−イル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
【０５１４】
【化７７】
2007538068.tif 000079
【０５１５】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にアゼチジンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５１６】
1H NMR (300, CDCl3) δ 2.07 (m, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.81 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 4.72 (s, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.12 (m, 1H), 7.22 (m, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.46 (m, 5H), 7.72 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３５８／３５９
【０５１７】
実施例６９：２−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン
【０５１８】
【化７８】
2007538068.tif 000080
【０５１９】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８に４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾールを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５２０】
1H NMR (300, CDCl3) δ 1.58 (m, 2H), 4.13 (m, 2H), 4.64 (m, 1H), 4.82 (s, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.44 (m, 5H), 7.69 (d, 2H, J = 6.78)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３７１／３７２
【０５２１】
実施例７０：２−［（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）アミノ］エタノール
【０５２２】
【化７９】
2007538068.tif 000081
【０５２３】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にエタノールアミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５２４】
1H NMR (300, CDCl3) δ 2.98 (s, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.79 (m, 2H), 4.91 (s, 1H), 5.44 (br s, 1H), 7.07 (m, 1H), 7.20 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.36-7.51 (m, 7H), 7.69 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３６２／３６３
【０５２５】
実施例７１：Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０５２６】
【化８０】
2007538068.tif 000082
【０５２７】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８に２−メトキシエタナミンを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５２８】
1H NMR (300, CDCl3) δ 3.26 (m, 2H), 3.27 (s, 3H), 3.45 (m, 1H), 3.52 (m, 1H), 4.86 (s, 1H), 5.25 (br s, 1H), 6.99 (m, 1H), 7.19 (m, 2H), 7.44 (m,, 7H), 7.70 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３７６／３７７
【０５２９】
実施例７２：１−（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）ピロリジン−３−オール
【０５３０】
【化８１】
2007538068.tif 000083
【０５３１】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にピロリジン−３−オールを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５３２】
1H NMR (300, CDCl3) δ 1.76 (m, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.26 (m, 1H), 4.03 (m, 1H), 4.23 (m, 1H), 4.77 (s, 1H), 4.85 (m, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 7.36 (m, 3H), 7.46 (m, 4H), 7.72 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３８８／３８９
【０５３３】
実施例７３：１−（５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−イル）アゼチジン−３−オール
【０５３４】
【化８２】
2007538068.tif 000084
【０５３５】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いるが、工程８にアゼチジン−３−オールを用いたことを除いて、（２−アミノフェニル）（フェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
【０５３６】
1H NMR (300, DMSO-d6) δ 3.30 (m, 4H), 4.22 (m, 1H), 5.47 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.51 (m, 6H), 7.59 (m, 2H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３７４
【０５３７】
実施例７４：Ｎ−メチル−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５３８】
【化８３】
2007538068.tif 000085
【０５３９】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用いて、ベンズアルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.94 (d, J = 4.75 Hz, 3H); 4.90 (s, 1H); 5.13 (s, br, 1H); 6.95(m, 1H); 7.16 (m, 2H); 7.45 (m, 4H); 7.66 (m, 3H); 8.68 (m, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３３
【０５４０】
実施例７５：Ｎ−エチル−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５４１】
【化８４】
2007538068.tif 000086
【０５４２】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程８にエチルアミンを用いたことを除いて、ベンズアルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300, CDCl3) δ 1.11 (t, J = 7.25, 3H), 3.35-3.44 (m, 1H), 3.48-3.59 (m, 1H), 4.90 (s, 1H), 5.07 (br s, 1H), 6.97 (m, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.47 (m, 4H), 7.68 (m, 3H), 8.71 (dd, J = 1.88, 4.71, 1H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３４７
【０５４３】
実施例７６：Ｎ−（２−フルオロエチル）−５−フェニル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５４４】
【化８５】
2007538068.tif 000087
【０５４５】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程８に２−フルオロエチルアミンを用いたことを除いて、ベンズアルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300, DMSO-d6) δ 3.46 - 3.61 (m, 2H) 4.33 - 4.63 (m, 2H) 4.83 (s, 1H) 6.39 (m, 1H) 7.04 (m, 1H) 7.15 - 7.28 (m, 2H) 7.45 - 7.60 (m, 5H) 7.62 - 7.69 (m, 2H) 8.62 (m, 1H)；
ＭＳ（ＥＳ＋）３６５
【０５４６】
実施例７７：５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−メチル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０５４７】
【化８６】
2007538068.tif 000088
【０５４８】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノフェニル）（４−クロロフェニル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.87 (d, J = 4.74 Hz, 3H); 4.86 (s, 1H); 4.91 (s, br, 1H); 6.9-7.60(m, 11H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３６６
【０５４９】
実施例７８：７−クロロ−Ｎ−メチル−５−ピリジン−３−イル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０５５０】
【化８７】
2007538068.tif 000089
【０５５１】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（ピリジン−３−イル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.88 (d, J = 4.72 Hz, 3H); 4.85 (s, 1H); 4.98 (s, br 1H); 7.0-7.5 (m, 7H); 7.99 (d, J = 7.83Hz, 1H); 8.72 (d, J = 4.30 Hz, 1H); 8.92(s, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３６７
【０５５２】
実施例７９：７−クロロ−Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０５５３】
【化８８】
2007538068.tif 000090
【０５５４】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノ−５−クロロフェニル）（チエン−２−イル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.86 (d, J = 4.81 Hz, 3H); 4.86 (s, 1H); 4.93 (s, br, 1H); 7.0-7.3(m, 5H); 7.45 (m, 3H); 7.66 (d, J = 2.35 Hz, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３７２
【０５５５】
実施例８０：５−フェニル−３−（２−チエニル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５５６】
【化８９】
2007538068.tif 000091
【０５５７】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程８に２，２，２−トリフルオロエタナミンを用いたことを除いて、ベンズアルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 4.11 (m, 2H); 4.93 (s, 1H); 5.28 (s, br, 1H); 7.04(m, 1H); 7.20(m, 2H); 7.49(m, 4H); 7.65(d, J = 7.01Hz, 2H); 7.77(d, J = 7.76Hz, 1H); 8.76(d, J = 1.51Hz, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝４０１
【０５５８】
実施例８１：Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５５９】
【化９０】
2007538068.tif 000092
【０５６０】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程８に２，２，−ジフルオロエタナミンを用いたことを除いて、ベンズアルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 3.78 (m, 1H); 4.05 (m, 1H); 5.06 (s, 1H); 5.93(s, br, 1H); 7.2-7.8(m, 10H); 8.05 (d, J = 5.19Hz, 1H); 9.13 (s, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３８３
【０５６１】
実施例８２：１−［５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］アゼチジン−３−オール
【０５６２】
【化９１】
2007538068.tif 000093
【０５６３】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程８にアゼチジン−３−オールを用いたことを除いて、ベンズアルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 3.2-4.5 (m, 5H); 4.85(s, 1H); 6.85(m, 1H); 7.03(s, 1H); 7.2-7.8 (m, 9H); 8.59 (s, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３７５
【０５６４】
実施例８３：１−［５−フェニル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−イル］アゼチジン−３−アミン
【０５６５】
【化９２】
2007538068.tif 000094
【０５６６】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程８にアゼチジン−３−イルカルバミン酸 tert−ブチルを用いた後、ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２でＢＯＣ脱保護を行ったことを除いて、ベンズアルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０５６７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.40(s, br, 2H); 3.2-4.6 (m, 5H); 4.70(s, 1H); 6.85(s, 1H); 7.0(m, 1H); 7.20(s, 1H); 7.3-7.5 (m, 4H); 7.63(m, 3H); 8.55 (s, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３７４
【０５６８】
実施例８４：Ｎ−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５６９】
【化９３】
2007538068.tif 000095
【０５７０】
（ａ）（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン
（２−クロロピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン（３．０ｇ）、２８％水性水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）およびメタノール中の２Ｍアンモニア（５０ｍＬ）の混合物を、密封反応器中において１５０℃で５時間加熱した。反応を室温に冷却させた。溶媒メタノールを減圧下で除去し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の３０〜４０％酢酸エチルで溶離して精製して、副題化合物（２．２ｇ）を得た。
【０５７１】
質量：２０５．２（Ｍ＋Ｈ）
（ｂ）［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（４−フルオロフェニル）酢酸
この化合物を、参考文献（J. Org. Chem., 62, 1997, 1553-1555）に記載の手順にしたがって、アミノ（４−フルオロフェニル）酢酸およびジ炭酸ジ−tert−ブチルから出発して合成した。
【０５７２】
質量：２６８．３（Ｍ−Ｈ）
（ｃ）（１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−２−｛［３−（２−チエニルカルボニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝エチル）カルバミン酸 tert−ブチル
１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１．８５ｇ）を、固体として、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン（０．６１２ｇ）および［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（４−フルオロフェニル）酢酸（１．６１４ｇ）の混合物に加えた。反応を室温で３日間撹拌した。反応から沈殿したＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素を、濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。合わせた濾液を減圧下で濃縮した。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の３０〜４５％酢酸エチルで溶離して精製して、副題化合物（０．６３１ｇ）を得た。
【０５７３】
質量：４５６．１（Ｍ＋Ｈ）
（ｄ）３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
（１−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−２−｛［３−（２−チエニルカルボニル）ピリジン−２−イル］アミノ｝エチル）カルバミン酸 tert−ブチル（０．４１５ｇ）を、ジクロロメタン中の３０％ＴＦＡ（３０ｍＬ）で、室温において１時間処理した。溶媒メタノールおよびＴＦＡを減圧下で除去した。残留物を酢酸（１０ｍＬ）中に溶解させ、酢酸アンモニウム（２ｇ）で室温において３日間処理した。反応を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させて、副題化合物（０．２８５ｇ）を得た。
【０５７４】
質量：３３８．１（Ｍ＋Ｈ）
（ｅ）Ｎ−シクロプロピル−３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
四塩化チタン（０．４４ｍＬ，ジクロロメタン中の１Ｍ溶液）を、乾燥ＴＨＦ（３．５ｍＬ）中の３−（４−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（０．０５ｇ）およびシクロプロピルアミン（０．１ｍＬ）の混合物に加えた。その混合物を、マイクロ波反応器中において８０℃で２０分間加熱した。反応を冷却し、５％重炭酸ナトリウム水溶液中に注いだ。分離した無機塩を、セライトを介して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を分離し、そして更に、水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン中の５０〜８０％酢酸エチルで溶離して精製して、副題化合物（０．０３２５ｇ）を得た。
【０５７５】
質量：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 0.18 - 0.41 (m, 1H) 0.42 - 0.72 (m, 3H) 2.78 (d, J=3.91 Hz, 1H) 4.54 (s, 1H) 5.99 (s, 1H) 7.01 - 7.24 (m, 3H) 7.29 (t, J=8.32 Hz, 2H) 7.63 - 7.88 (m, 3H) 8.06 (d, J=7.83 Hz, 1H) 8.63 (d, J=4.89 Hz, 1H)
【０５７６】
実施例８５：Ｎ−シクロプロピル−３−（３−フルオロフェニル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５７７】
【化９４】
2007538068.tif 000096
【０５７８】
この化合物を、実施例８４について上に記載の反応順序にしたがって、（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノンおよび［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（３−フルオロフェニル）酢酸から出発して合成した。
【０５７９】
質量：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 0.15 - 0.34 (m, 1H) 0.34 - 0.64 (m, 3H) 2.72 (s, 1H) 4.49 (s, 1H) 5.99 (d, J=3.91 Hz, 1H) 6.96 - 7.24 (m, 4H) 7.30 - 7.55 (m, 3H) 7.70 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.99 (d, J=7.83 Hz, 1H) 8.57 (d, J=3.91 Hz, 1H)
【０５８０】
実施例８６：Ｎ−シクロプロピル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５８１】
【化９５】
2007538068.tif 000097
【０５８２】
この化合物を、実施例８４ｅに記載の手順にしたがって、３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびシクロプロピルアミンを用いて合成した。
【０５８３】
質量：３６５．１１（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 0.29 - 0.44 (m, 1H) 0.46 - 0.71 (m, 3H) 2.81 (s, 1H) 4.79 (s, 1H) 6.13 (d, J=3.91 Hz, 1H) 7.03 - 7.27 (m, 5H) 7.60 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.78 (d, J=4.89 Hz, 1H) 8.05 (d, J=8.80 Hz, 1H) 8.63 (d, J=4.89 Hz, 1H)
【０５８４】
実施例８７：Ｎ−プロパ−２−イン−１−イル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５８５】
【化９６】
2007538068.tif 000098
【０５８６】
この化合物を、実施例８４ｅに記載の手順にしたがって、３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびプロパ−２−イン−１−アミンを用いて合成した。
【０５８７】
質量：３６３．０６（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 3.00 (s, 1H) 3.89 - 4.00 (m, 2H) 4.76 - 4.98 (m, 1H) 6.63 (t, J=5.87 Hz, 1H) 7.03 - 7.30 (m, 5H) 7.64 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.78 (d, J=4.89 Hz, 1H) 8.07 (d, J=7.83 Hz, 1H) 8.64 (s, 1H)
【０５８８】
実施例８８：２−アゼチジン−１−イル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０５８９】
【化９７】
2007538068.tif 000099
【０５９０】
この化合物を、実施例８４ｅに記載の手順にしたがって、３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびアゼチジンを用いて合成した。
【０５９１】
質量：３６５．１（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) δ 1.91 - 2.17 (m, 2H) 3.20 - 3.40 (m, 1H) 3.50 - 3.72 (m, 1H) 3.76 - 3.96 (m, 1H) 3.97 - 4.17 (m, 1H) 4.74 (s, 1H) 7.00 - 7.23 (m, 4H) 7.28 (d, J=3.91 Hz, 1H) 7.58 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.80 (d, J=4.89 Hz, 1H) 8.07 (d, J=7.83 Hz, 1H) 8.62 (s, 1H)
【０５９２】
実施例８９：Ｎ−エチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５９３】
【化９８】
2007538068.tif 000100
【０５９４】
この化合物を、実施例８４ｅに記載の手順にしたがって、３，５−ジ−２−チエニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびエチルアミンを用いて合成した。
【０５９５】
質量：３５３．１（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ 1.01 (t, J=7.16 Hz, 3H) 3.24 (q, J=7.16 Hz, 2H) 4.83 (s, 1H) 6.27 (s, 1H) 7.08 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.13 - 7.28 (m, 4H) 7.63 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.78 (d, J=4.14 Hz, 1H) 7.97 - 8.13 (m, 1H) 8.55 - 8.66 (m, 1H)
【０５９６】
実施例９０：５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０５９７】
【化９９】
2007538068.tif 000101
【０５９８】
（ａ）５−（２−フリル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
メタノール（５ｍＬ）中の３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミン（０．３７４ｇ）およびアミノ（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸エチル（０．３６４ｇ）の混合物を、マイクロ波反応器中において９０℃で３０分間加熱した。反応を室温に冷却させ、そして１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（０．９１２ｍＬ）を加えた。次に、反応を再度、マイクロ波オーブン中において７０℃で２５分間加熱した。溶媒メタノールを減圧下で除去し、５％塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。残留物をメタノールで摩砕した。固体生成物を濾過し、乾燥させて、副題化合物（０．２４ｇ）を得た。
【０５９９】
質量：３０７．０４（Ｍ＋Ｈ）
母液も、かなりの量の必要な生成物を含有しているので、それを更に精製することができる。
【０６００】
アミノ（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸エチルを、次のように製造した。乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４００ｍＬ）中のピリジン（２０ｍＬ，０．４５ｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２中のシュウ酸クロロエチルの溶液（４００ｍＬ）に、窒素雰囲気下において−２０℃〜−３０℃で滴下した後、ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）中のＮ−メチルピロール（２０．０ｍＬ，０．２３ｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、−２０℃〜−３０℃で４時間、そして０℃で一晩撹拌した。その混合物を、０．２５ＭのＨＣｌ水溶液（３ｘ１００ｍＬ）、水（２ｘ１００ｍＬ）、ブライン（２ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（オキソ）酢酸エチル（４０．０ｇ，ほぼ定量的収率，ＨＮＭＲで９５％純粋）を黄金色油状物として得た。
【０６０１】
無水エタノール中の化合物（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）（オキソ）酢酸エチル（４０．０ｇ，０．２３ｍｏｌ）、ＮＨ２ＯＨ・ＨＣｌ（３３．５ｇ，０．４８ｍｏｌ）およびピリジン（３９．０ｍＬ，０．４８ｍｏｌ）の混合物を、４時間還流した。反応混合物を１／３容量に濃縮し、エーテル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を、水（２ｘ５０ｍＬ）、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。粗生成物を、フラッシュクロマトグラフィーにより、２０％、２２％、２５％の勾配のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶離剤として用いて精製して、（２Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸エチル（２０．７ｇ，４４％収率）を黄色固体として得た。
【０６０２】
アルミニウム箔［４．７ｇ，０．１５ｍｏｌ，ストリップ（約１ｘ２．５ｃｍ）として切断後、円筒に丸める］を、２％水性ＨｇＣｌ２溶液中で１２０秒間アマルガムにし、デカントした。得られたアマルガムを、無水エタノール中で、次にＴＨＦですすぎ洗浄し、そしてＴＨＦ：水の溶液（１０：１，７７０ｍＬ）中に入れた。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の（２Ｚ）−（ヒドロキシイミノ）（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸エチルの溶液を、速やかに加え、得られた混合物を加熱して３時間還流した。反応混合物を、Celiteを介して濾過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。固体廃棄物は、水銀廃棄物として別個に処分した。濾液を濃縮して、粗生成物を生じた。フラッシュクロマトグラフィーによるＣＨ２Ｃｌ２およびエーテルを溶離剤として用いた精製は、アミンを黄色油状物（８．９ｇ）として生じた。それを乾燥エーテル中に溶解させ、そしてエーテル中の２Ｍ  ＨＣｌで０℃において処理して、濃縮後、アミノ（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸エチルの一ＨＣｌ塩（１０．５１ｇ，４５％収率）を白色固体として生じた。
【０６０３】
（ｂ）５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
この化合物を、実施例８４ｅに記載の手順にしたがって、５−（２−フリル）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびメチルアミンを用いて合成した。
【０６０４】
質量：３２０．０９（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ 2.72 (d, J=4.52 Hz, 3H) 3.43 (s, 3H) 4.55 (s, 1H) 6.01 - 6.19 (m, 2H) 6.53 (s, 1H) 6.66 (s, 1H) 6.83 (d, J=3.01 Hz, 2H) 7.05 (dd, J=7.91, 4.90 Hz, 1H) 7.81 - 8.07 (m, 2H) 8.58 (d, J=3.01 Hz, 1H)
【０６０５】
実施例９１：Ｎ−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６０６】
【化１００】
2007538068.tif 000102
【０６０７】
この化合物を、実施例９０について上に記載の反応順序にしたがって、３−［イミノ（２−チエニル）メチル］ピリジン−２−アミンおよびアミノ（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）酢酸エチルから出発して合成した。
【０６０８】
質量：３３６．０８（Ｍ＋Ｈ）
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ 2.65 (d, J=4.52 Hz, 3H) 3.38 (s, 3H) 4.51 (s, 1H) 5.97 - 6.14 (m, 2H) 6.42 (s, 1H) 6.77 (s, 1H) 7.00 (dd, J=7.54, 4.52 Hz, 1H) 7.05 - 7.13 (m, 2H) 7.62 - 7.73 (m, 1H) 7.96 (d, J=6.03 Hz, 1H) 8.52 (d, J=4.52 Hz, 1H)
【０６０９】
実施例９２：５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６１０】
【化１０１】
2007538068.tif 000103
【０６１１】
（ａ）（４−フルオロフェニル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノール。
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の２−フルオロピリジン（４．４ｍＬ）の溶液を、−７８℃に冷却した。次に、リチウムジイソプロピルアミド（２６ｍＬ）を滴下した。反応を−７８℃で１時間撹拌し、その後、２０ｍＬのＴＨＦ中の４−フルオロベンズアルデヒド（５．４ｍＬ）を、反応に滴下した。反応を室温まで徐々に暖め且つ２．５時間撹拌した。反応を、水の添加によってクエンチし、ＴＨＦを減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル中に注ぎ、水で洗浄した。抽出を、酢酸エチルで３回行った。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。酢酸エチルを減圧下で蒸発させ、そして残留物を屋内真空（house vacuum）下で乾燥させて、副題化合物（８．２８ｇ）を得た。
【０６１２】
質量：２２２．３（Ｍ＋Ｈ）
（ｂ）（４−フルオロフェニル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン。
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の（４−フルオロフェニル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノール（８．２８ｇ）の溶液に、ＰＣＣ（９ｇ）を加えた。反応を室温で３時間撹拌した。その混合物を、Celiteのベッドを介して濾過した後、水で洗浄した。抽出を、ジクロロメタンで３回行った。合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。次に、ジクロロメタンを減圧下で除去した。残留物を屋内真空下で乾燥させて、副題化合物（６．６２ｇ）を得た。
【０６１３】
質量：２２０．２（Ｍ＋Ｈ）
（ｃ）（２−アミノピリジン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン。
メタノール（１００ｍＬ）中の（４−フルオロフェニル）（２−フルオロピリジン−３−イル）メタノン（６．６２ｇ）の溶液に、メタノール中の７Ｍアンモニア（４０ｍＬ）を加えた。反応を、圧力反応器（ボンベ）中において１００℃で一晩撹拌した。反応を室温に冷却させた後、メタノールを減圧下で除去した。次に、残留物を、酢酸エチル中に再溶解させ、水で洗浄した。抽出を、酢酸エチルで３回行った。合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。酢酸エチルを減圧下で除去し、そして残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）で溶離して精製して、副題化合物（３．３６ｇ）を得た。
【０６１４】
質量：２１７．２（Ｍ＋Ｈ）
（ｄ）２−｛［３−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−オキソ−１−チエン−２−イルエチルカルバミン酸 tert−ブチル。
【０６１５】
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の（２−アミノピリジン−３−イル）（４−フルオロフェニル）メタノン（１．１ｇ）の溶液に、［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（チエン−２−イル）酢酸（２ｇ）を加えた。反応を室温で撹拌し、そしてジクロロメタン（２０ｍＬ）中のＤＣＣ（２．６ｇ）を迅速に滴下した。反応を室温に一晩撹拌させた。翌日、残留物を濾過し、水で洗浄した。抽出を、ジクロロメタンで３回行った。合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ジクロロメタンを減圧下で除去した。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル（３：２）で溶離して精製して、副題化合物（１．６３ｇ）を得た。
【０６１６】
質量：４５６．１（Ｍ＋Ｈ）
（ｅ）５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン
ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の２−｛［３−（４−フルオロベンゾイル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−２−オキソ−１−チエン−２−イルエチルカルバミン酸 tert−ブチル（１．１ｇ）の溶液を、氷浴中で０℃に冷却した。次に、ＴＦＡ（１５ｍＬ）を迅速に滴下し、同時に、反応を０℃で撹拌した。反応を室温に暖め且つ２時間撹拌した。２時間後、溶媒系を減圧下で除去し、残留物を屋内真空下で約２時間乾燥させた。その残留物に、酢酸（３０ｍＬ）および酢酸アンモニウム（６ｇ）を加えた。反応を室温で一晩撹拌した。翌日、反応を水で洗浄し、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ジクロロメタンを減圧下で除去した。その残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより、ヘキサン：酢酸エチル：メタノール（１６：３：１）で溶離して精製することを試みたが、それは不成功であった。副題化合物を、若干の不純物を含んで得た（３４０ｍｇ）。
【０６１７】
質量：３３８．１（Ｍ＋Ｈ）
（ｆ）５−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン（２７ｍｇ）に、ＴＨＦ中の１Ｍメチルアミン（１ｍＬ）を加えた。次に、ジクロロメタン中の１Ｍ塩化チタン（IV）溶液（０．３ｍＬ）を反応に加えた。その混合物を、マイクロ波反応器中において８０℃で５分間加熱した。反応を冷却後、重炭酸ナトリウムおよび酢酸エチルの溶液中に注いだ。次に、混合物を、セライトベッドを介して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。有機層を分離し、そして更に、水性層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、酢酸エチルを減圧下で除去した。残留物を、シリカ上のカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチルで溶離して精製して、副題化合物（２．８ｍｇ）を得た。
【０６１８】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.72 (d, J=4.33 Hz, 3H) 4.82 (s, 1H) 6.46 (s, 1H) 7.04 (s, 1H) 7.15 - 7.21 (m, 1H) 7.23 (s, 1H) 7.33 (t, J=8.85 Hz, 2H) 7.58 - 7.72 (m, 4H) 8.62 (s, 1H).
質量：３５１．１（Ｍ＋Ｈ）
【０６１９】
実施例９３：Ｎ−シクロプロピル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６２０】
【化１０２】
2007538068.tif 000104
【０６２１】
副題化合物を、実施例９２ｆについて上に記載の反応にしたがって、５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびシクロプロピルアミンで出発して合成した。
【０６２２】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.18 - 0.35 (m, 1H) 0.38 - 0.63 (m, 3H) 2.67 - 2.81 (m, 1H) 4.67 (s, 1H) 6.08 (d, J=3.77 Hz, 1H) 6.97 (dd, J=7.63, 4.80 Hz, 1H) 7.05 - 7.12 (m, 1H) 7.15 (d, J=3.01 Hz, 1H) 7.20 - 7.33 (m, 2H) 7.41 - 7.78 (m, 4H) 8.55 (d, J=3.01 Hz, 1H).
質量：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）
【０６２３】
実施例９４：Ｎ−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６２４】
【化１０３】
2007538068.tif 000105
【０６２５】
副題化合物を、実施例９２ｆについて上に記載の反応にしたがって、５−（４−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびエチルアミンで出発して合成した。
【０６２６】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.92 (t, J=7.06 Hz, 3H) 3.06 - 3.22 (m, 2H) 4.70 (s, 1H) 6.19 (t, J=5.46 Hz, 1H) 6.94 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.06 - 7.14 (m, 1H) 7.16 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.25 (t, J=8.76 Hz, 2H) 7.39 - 7.82 (m, 4H) 8.28 - 8.74 (m, 1H).
質量：３６５．１（Ｍ＋Ｈ）
【０６２７】
実施例９５：５−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６２８】
【化１０４】
2007538068.tif 000106
【０６２９】
副題化合物を、実施例９２について上に記載の反応順序にしたがって、２−フルオロピリジンおよび３−フルオロベンズアルデヒドで出発して合成した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.65 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.74 (s, 1H) 6.33 (d, J=4.71 Hz, 1H) 6.95 (dd, J=7.72, 4.71 Hz, 1H) 7.06 - 7.14 (m, 1H) 7.13 - 7.20 (m, 1H) 7.22 - 7.38 (m, 3H) 7.41 - 7.51 (m, 1H) 7.56 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.62 (dd, J=7.72, 1.51 Hz, 1H) 8.54 (d, J=2.83 Hz, 1H).
質量：３５１．１（Ｍ＋Ｈ）
【０６３０】
実施例９６：Ｎ−シクロプロピル−５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６３１】
【化１０５】
2007538068.tif 000107
【０６３２】
副題化合物を、実施例９２ｆについて上に記載の反応にしたがって、５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびシクロプロピルアミンで出発して合成した。
【０６３３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.14 - 0.35 (m, 1H) 0.36 - 0.68 (m, 3H) 2.62 - 2.89 (m, 1H) 4.70 (s, 1H) 6.11 (d, J=3.77 Hz, 1H) 6.98 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.09 (dd, J=4.90, 3.58 Hz, 1H) 7.12 - 7.19 (m, 1H) 7.24 - 7.39 (m, 3H) 7.42 - 7.52 (m, 1H) 7.52 - 7.58 (m, 1H) 7.63 (dd, J=7.91, 1.88 Hz, 1H) 8.56 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H).
質量：３７７．１（Ｍ＋Ｈ）
【０６３４】
実施例９７：Ｎ−エチル−５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６３５】
【化１０６】
2007538068.tif 000108
【０６３６】
副題化合物を、実施例９２ｆについて上に記載の反応にしたがって、５−（３−フルオロフェニル）−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびエチルアミンで出発して合成した。
【０６３７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.93 (t, J=7.06 Hz, 3H) 3.08 - 3.22 (m, 2H) 4.74 (s, 1H) 6.25 (s, 1H) 6.95 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.12 (dd, J=5.09, 3.58 Hz, 1H) 7.18 (d, J=3.58 Hz, 1H) 7.23 - 7.40 (m, 3H) 7.46 (d, J=14.69 Hz, 1H) 7.53 - 7.69 (m, 2H) 8.54 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H).
質量：３６５．１（Ｍ＋Ｈ）
【０６３８】
実施例９８：Ｎ−メチル−５−ピリジン−３−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６３９】
【化１０７】
2007538068.tif 000109
【０６４０】
副題化合物を、実施例９２について上に記載の反応順序にしたがって、２−フルオロピリジンおよび３−ピリジンカルボキシアルデヒドで出発して合成した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.65 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.76 (s, 1H) 6.35 (d, J=4.90 Hz, 1H) 6.96 (dd, J=7.91, 4.52 Hz, 1H) 7.11 (dd, J=5.09, 3.58 Hz, 1H) 7.19 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.45 (dd, J=7.91, 4.90 Hz, 1H) 7.57 (d, J=3.77 Hz, 1H) 7.62 (dd, J=7.72, 2.07 Hz, 1H) 7.77 - 7.89 (m, 1H) 8.56 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H) 8.65 (dd, J=4.71, 1.70 Hz, 1H) 8.69 (d, J=2.26 Hz, 1H).
質量：３３４．０（Ｍ＋Ｈ）
【０６４１】
実施例９９：２−アゼチジン−１−イル−５−ピリジン−３−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０６４２】
【化１０８】
2007538068.tif 000110
【０６４３】
副題化合物を、実施例９２ｆについて上に記載の反応にしたがって、５−ピリジン−３−イル−３−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンおよびアゼチジンで出発して合成した。
【０６４４】
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 0.75 (d, J=6.59 Hz, 1H) 1.96 (d, J=26.00 Hz, 2H) 3.54 (s, 1H) 3.80 (s, 1H) 3.90 - 4.09 (m, 1H) 4.66 (s, 1H) 6.97 (dd, J=7.72, 4.52 Hz, 1H) 7.08 (dd, J=5.09, 3.58 Hz, 1H) 7.26 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.47 (dd, J=7.82, 4.80 Hz, 1H) 7.54 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.64 (dd, J=7.72, 1.88 Hz, 1H) 7.83 - 7.92 (m, 1H) 8.57 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H) 8.66 (dd, J=4.80, 1.41 Hz, 1H) 8.71 (d, J=1.88 Hz, 1H).
質量３６０．０（Ｍ＋Ｈ）
【０６４５】
実施例１００：Ｎ−メチル−５−ピリジン−２−イル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６４６】
【化１０９】
2007538068.tif 000111
【０６４７】
副題化合物を、実施例９２について上に記載の反応順序にしたがって、２−フルオロピリジンおよび２−ピリジンカルボキシアルデヒドで出発して合成した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.64 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.80 (s, 1H) 6.30 (d, J=4.52 Hz, 1H) 6.92 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.11 (dd, J=4.80, 3.67 Hz, 1H) 7.19 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.46 (dd, J=6.41, 5.09 Hz, 1H) 7.53 - 7.69 (m, 2H) 7.87 - 7.98 (m, 1H) 8.00 - 8.14 (m, 1H) 8.45 - 8.60 (m, 2H).
質量：３３４．１（Ｍ＋Ｈ）
【０６４８】
実施例１０１：Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−アミン
【０６４９】
【化１１０】
2007538068.tif 000112
【０６５０】
実施例５０に記載されたのに類似した手順を用い、工程４〜８を用いて、（２−アミノフェニル）（チエン−２−イル）メタノンから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.88 (d, J = 4.79 Hz, 3H); 4.88 (s, 2H); 7.0-7.6 (m, 9H); 7.71(d, J = 7.86Hz, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３８
【０６５１】
実施例１０２：Ｎ−メチル−３，５−ジ−２−チエニル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６５２】
【化１１１】
2007538068.tif 000113
【０６５３】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、チオフェン−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.94 (d, J = 4.58Hz, 3H); 4.92(s, 1H); 5.13 (s, br, 1H); 7.0-7.2(m, 5H); 7.47 (dd, J = 13.6, 4.54Hz, 2H); 8.05 (d, J = 7.59Hz, 1H); 8.71 (d, J = 3.70Hz, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３９
【０６５４】
実施例１０３：Ｎ−メチル−５−（３−メチル−２−チエニル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６５５】
【化１１２】
2007538068.tif 000114
【０６５６】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、３−メチルチオフェン−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.02(s, 3H); 2.89 (s, 3H); 4.80(s, 1H); 5.14 (s, br, 1H); 6.87(d, 1H); 6.93(dd, 1H); 7.10(s, 2H); 7.30(d, 1H); 7.38(d, 1H); 7.52 (s, 1H); 7.80 (d, J = 7.59Hz, 1H); 8.62 (d, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３５３
【０６５７】
実施例１０４：Ｎ−メチル−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６５８】
【化１１３】
2007538068.tif 000115
【０６５９】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ ppm 2.55(s, 3H); 2.70 (d, J = 4.50Hz, 3H); 4.72(s, 1H); 6.18(d, J = 5.2Hz, 1H); 6.96(m, 1H); 7.17 (m, 2H); 7.55(m, 1H); 7.60(d, J = 4.5Hz, 1H); 7.86 (d, J = 7.6Hz, 1H); 8.50 (d, J = 4.5Hz, 1H); 12.31 (s, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３７
【０６６０】
実施例１０５：Ｎ−メチル−５−（１，３−チアゾール−２−イル）−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６６１】
【化１１４】
2007538068.tif 000116
【０６６２】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１，３−チアゾール−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6): δ ppm 2.75 (d, J = 4.6 Hz, 3H); 4.99 (s, 1H); 6.50 (d, J = 4.6 Hz, 1H); 7.12 (dd, J = 7.9, 4.6 Hz, 1H); 7.22 (dd, J = 4.9, 3.6 Hz, 1H); 7.29 (d, J = 3.4 Hz, 1H); 7.69 (d, J = 4.9 Hz, 1H); 8.00 (d, J = 3.2 Hz, 1H); 8.06 (d, J = 3.2 Hz, 1H); 8.31 (dd, J = 7.7, 1.9 Hz, 1H); 8.65 (dd, J = 4.5, 1.9 Hz, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３４０
【０６６３】
実施例１０６：５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６６４】
【化１１５】
2007538068.tif 000117
【０６６５】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、フラン−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ ppm 2.76 (d, J = 4.5 Hz, 3H); 4.86 (s, 1H); 6.40 (d, J = 4.5 Hz, 1H); 6.74 (m, 1H); 6.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H); 7.12 (dd, J = 7.8, 4.6 Hz, 1H); 7.22 (m, 1H); 7.28 (d, J = 3.1 Hz, 1H); 7.67 (d, J = 5 Hz, 1H); 8.00 (s, 1H); 8.03 (dd, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H); 8.66 (dd, J = 4.5, 1.6 Hz), 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２３
【０６６６】
実施例１０７：Ｎ−メチル−５−（１，３−オキサゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６６７】
【化１１６】
2007538068.tif 000118
【０６６８】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１，３−オキサゾール−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.94 (d, J=4.89 Hz, 3H) 4.96 (s, 1H) 5.15 (d, J=4.16 Hz, 1H) 7.07 (dd, J=7.83, 4.65 Hz, 1H) 7.14 - 7.21 (m, 1H) 7.24 (d, J=3.42 Hz, 1H) 7.34 (s, 1H) 7.46 (d, J=5.14 Hz, 1H) 7.85 (s, 1H) 8.30 (dd, J=7.83, 1.96 Hz, 1H) 8.72 (dd, J=4.52, 1.83 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２４；
ｍｐ＝２１７〜２１９。
【０６６９】
実施例１０８：５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６７０】
【化１１７】
2007538068.tif 000119
【０６７１】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−イミダゾール−４−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０６７２】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) 互変異性体の混合物 δ ppm 2.75 & 3.22 (d, J=5.38 Hz, 3H) 4.77 & 4.84 (s, 1H) 6.25 & 6.34 (d, J=4.40 Hz, 1H) 7.02 - 7.14 (m, 3H) 7.18 - 7.28 (m, 3H) 7.45 & 7.63 - 7.73 (m, 3H) 7.79 & 7.88 (s, 1H) 8.06 & 8.11 (d, J=7.34 Hz, 1H) 8.58 & 8.64 (d, J=3.42 Hz, 1H) 12.51 & 12.53 (s,1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２３；
ｍｐ＝２８０〜２９０。
【０６７３】
実施例１０９：Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６７４】
【化１１８】
2007538068.tif 000120
【０６７５】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.95 (d, J=4.90 Hz, 3H) 4.13 (s, 3H) 4.98 (s, 2H) 6.98 - 7.10 (m, 2H) 7.12 - 7.22 (m, 3H) 7.45 (dd, J=5.09, 1.13 Hz, 1H) 8.11 (dd, J=8.01, 1.79 Hz, 1H) 8.70 (dd, J=4.52, 2.07 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３７；
ｍｐ＝ｄｅｃ＞２５０。
【０６７６】
実施例１１０：２−アゼチジン−１−イル−５−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０６７７】
【化１１９】
2007538068.tif 000121
【０６７８】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程８にアゼチジンを用いたことを除いて、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０６７９】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.07 (s, 2H) 3.38 (s, 1H) 3.73 (s, 1H) 4.05 (s, 1H) 4.19 (s, 3H) 4.32 (s, 1H) 4.84 (s, 1H) 6.99 (dd, J=8.10, 4.52 Hz, 1H) 7.08 (s, 1H) 7.13 (d, J=4.71 Hz, 1H) 7.18 (s, 2H) 7.37 (s, 1H) 8.04 (d, J=1.70 Hz, 1H) 8.68 (s, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３６３；
ｍｐ＝２１５〜２１７。
【０６８０】
実施例１１１：Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６８１】
【化１２０】
2007538068.tif 000122
【０６８２】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.87 - 2.96 (d, 3H) 3.92 - 4.01 (m, 3H) 4.91 (s, 1H) 5.04 (s, 1H) 6.79 (d, J=2.45 Hz, 1H) 6.99 (dd, J=7.70, 4.77 Hz, 1H) 7.12 - 7.20 (m, 2H) 7.33 - 7.43 (m, 2H) 8.13 (dd, J=7.70, 2.08 Hz, 1H) 8.66 (dd, J=4.77, 2.08 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３７
【０６８３】
実施例１１２：Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６８４】
【化１２１】
2007538068.tif 000123
【０６８５】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０６８６】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.92 (d, J=4.65 Hz, 3H) 4.94 (s, 1H) 5.02 (d, J=4.16 Hz, 1H) 6.28 (d, J=2.57 Hz, 1H) 6.39 (s, 1H) 6.97 - 7.05 (m, 2H) 7.10 - 7.21 (m, 2H) 7.43 (d, J=4.89 Hz, 1H) 8.16 (d, J=7.70 Hz, 1H) 8.68 (d, J=4.65 Hz, 1H) 9.39 (s, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２２；
ｍｐ＝１６５〜１７０。
【０６８７】
実施例１１３：Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６８８】
【化１２２】
2007538068.tif 000124
【０６８９】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０６９０】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.93 (d, J=4.80 Hz, 3H) 4.89 (s, 1H) 5.11 (d, J=4.80 Hz, 1H) 7.00 (dd, J=7.83, 4.29 Hz, 1H) 7.11 - 7.21 (m, 2H) 7.44 (d, J=4.29 Hz, 1H) 7.84 - 7.93 (m, 2H) 7.96 (d, J=7.07 Hz, 1H) 8.70 (d, J=4.55 Hz, 1H) 11.13 (br s, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２３；
ｍｐ＝１８７〜１９４。
【０６９１】
１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを、次のように製造した。
ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の４−ブロモピラゾール（１６．９０ｇ，１１５ｍｍｏｌ）のＮ２下０℃溶液に、ＮａＨ（３．３１ｇ，１３８ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。純（neat）ＳＥＭ−Ｃｌ（２１．１０ｇ，１２６．４６ｍｍｏｌ）を、反応混合物に滴下し、室温で一晩撹拌した。反応を水（２００ｍＬ）でクエンチし、過剰のＴＨＦを真空中で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で除去して、粗製４−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール（３６ｇ）を黄色油状物として生じた。その粗製物質を、更に精製することなく、次の工程に用いた。
【０６９２】
ＴＨＦ（７５０ｍＬ）中の４−ブロモ−１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール（３５．８３ｇ，１２９．３５ｍｍｏｌ）のＮ２下−７８℃溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（６７．２６ｍＬ，１６８．１６ｍｍｏｌ，２．５  Ｍ）を徐々に加えた。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌した後、ＤＭＦ（５０ｍＬ）を−７８℃で加え、室温に一晩加温した。それを−３０℃に冷却し、１Ｎ  ＨＣｌ（１２０ｍＬ）でクエンチし、そして０℃で３０分間および室温で３０分間撹拌した。抽出を、ＥｔＯＡｃ（２ｘ５００ｍＬ）で行い、ブライン（２ｘ１５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で除去した。その粗製物質を、シリカゲル上で精製し且つＥｔＯＡｃ／ヘキサン（５％〜２０％）で溶離して、１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１２．３４ｇ，３４％）を褐色油状物として得た。
【０６９３】
実施例１１４：Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０６９４】
【化１２３】
2007538068.tif 000125
【０６９５】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０６９６】
1H NMR (400 MHz, DMSO-D6) 互変異性体の混合物 δ ppm 2.69 & 3.16 (d, J=5.14 Hz, 3H) 4.05 - 4.14 (m, 1H) 4.78 (s, 1H) 6.25 (d, J=3.91 Hz, 1H) 6.77 (s, 1H) 7.00 (dd, J=7.21, 4.77 Hz, 1H) 7.11 - 7.18 (m, 1H) 7.21 (s, 1H) 7.61 (d, J=4.65 Hz, 1H) 7.84 (s, 1H) 8.05 (d, J=7.34 Hz, 1H) 8.54 (s, 1H) 13.15 (s, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２３；
ｍｐ＝２６９〜２７２。
【０６９７】
１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒドを、次のように製造した。
３−メチルピラゾール（５０ｇ，０．６１ｍｏｌ）を、メカニカルスターラーを装備した５Ｌ丸底フラスコ中に入れた。３Ｌの水を加え、８０℃に加熱した。ＫＭｎＯ４（２１１．９０ｇ，１．３４ｍｏｌ）を少量ずつ加え、４．５時間還流した。室温で一晩撹拌後、固体を濾過し、水で洗浄した。水を真空中で除去し、１００ｍＬの水をフラスコ中に保持し、それを、１Ｎ  ＨＣｌで酸性にしてｐＨ４とした。それをＥｔＯＡｃ（２ｘ１Ｌ）で抽出し、ブライン（２ｘ１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で除去して、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（３８ｇ，５６％）を白色固体として得た。
【０６９８】
３８ｇ（０．３４ｍｏｌ）の１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸を、無水エタノール（１Ｌ）および濃硫酸（６０ｍＬ）中で、窒素下において２０時間還流した。エタノールを除去し、そして粗製物を塩基性にしてｐＨ８とした。沈殿した固体を濾過した。その濾液を、ＴＨＦ／ＣＨＣｌ３（２：３，３ｘ１Ｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で除去して、１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（３９ｇ，８２％）を白色固体として得た。
【０６９９】
１，４−ジオキサン（１４０ｍＬ）中の１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（４．４２ｇ，３１．５７ｍｍｏｌ）のＮ２雰囲気下０℃の懸濁液に、ＮａＨ（０．９１ｇ，３７．８８ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。純ＳＥＭ−Ｃｌ（５．７９ｇ，３４．７３ｍｍｏｌ）を、反応混合物に滴下し、室温で一晩撹拌した。それを水（３０ｍＬ）でクエンチし、過剰の１，４−ジオキサンを真空中で除去した。残留物を、ＥｔＯＡｃ（２ｘ２５０ｍＬ）で抽出し、水（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、真空中で除去して、粗製１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチル（８．８４ｇ）を黄色油状物として生じた。その粗製物質を、更に精製することなく、次の工程に用いた。
【０７００】
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中のＬｉＡｌＨ４のＮ２雰囲気下０℃の懸濁液に、１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸エチルの溶液（８．８８ｇ，３２．８８ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。添加を完了した後、冷却浴を除去し、反応混合物を一晩撹拌した。それを、水（１０ｍＬ）で０℃において注意深くクエンチした。ＴＨＦを除去し、残留物をＤＣＭ（２５０ｍＬ）で希釈し、そして有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で除去した。その粗製物質を、シリカゲルパッド中にＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１０％〜１００％）で充填して、（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノール（５．８０ｇ，７７％）を黄色油状物として得た。
【０７０１】
５３．７５ｇ（０．２４ｍｏｌ）の（１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）メタノールを、ＴＨＦ中に溶解させ、そして１２２．９７ｇ（１．４１ｍｏｌ）のＭｎＯ２を加えた。得られた混合物を６０時間還流した。固形物を、セライトパッドを介して濾過し、熱ＴＨＦで洗浄した。濾液を真空中で除去して、粗生成物を生じた。その粗製物を、シリカゲルパッド中に充填し且つＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２０％〜５０％）で溶離して、１−｛［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルバルデヒド（５０．８８ｇ，８６．５％）を赤色油状物として得た。
【０７０２】
実施例１１５：５−（３−フリル）−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７０３】
【化１２４】
2007538068.tif 000126
【０７０４】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程３において、温度が７０℃であり且つ時間が３時間であることを除いて、３−フルアルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０７０５】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.94 (d, 3H) 4.89 (s, 1H) 5.08 (d, 1H) 6.85 (s, 1H) 6.99 (dd, J=7.83, 4.65 Hz, 1H) 7.11 - 7.20 (m, 2H) 7.43 (d, J=4.40 Hz, 1H) 7.48 (s, 1H) 7.61 (s, 1H) 7.89 - 8.18 (m, 1H) 8.68 (d, J=3.67 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２３；
ｍｐ＝１１０〜１１４。
【０７０６】
実施例１１６：Ｎ−メチル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７０７】
【化１２５】
2007538068.tif 000127
【０７０８】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いるが、工程３において、温度が１００℃であり且つ時間が８時間であることを除いて、３−フルアルデヒドから、標題化合物を形成した。
【０７０９】
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.91 (d, J=4.89 Hz, 3H) 4.88 (s, 1H) 5.04 (d, J=4.65 Hz, 1H) 6.62 (d, J=1.47 Hz, 1H) 6.82 (q, J=2.20 Hz, 1H) 6.95 (dd, J=7.83, 4.65 Hz, 1H) 7.03 (d, J=1.22 Hz, 1H) 7.12 - 7.17 (m, 2H) 7.41 (dd, J=4.65, 1.22 Hz, 1H) 8.03 (dd, J=7.83, 1.96 Hz, 1H) 8.60 (s, 1H) 8.65 (dd, J=4.65, 1.96 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３２２；
ｍｐ＝１８７〜１８８Ｃ。
【０７１０】
実施例１１７：２−アゼチジン−１−イル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０７１１】
【化１２６】
2007538068.tif 000128
【０７１２】
実施例１１６に記載されたのに類似した手順を用いるが、最後の工程にアゼチジンを用いたことを除いて、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.89 - 2.19 (m, 2H) 3.23 - 3.48 (m, J=6.78 Hz, 1H) 3.79 (d, J=6.59 Hz, 1H) 4.01 (d, J=6.97 Hz, 1H) 4.19 - 4.42 (m, J=6.78 Hz, 1H) 4.76 (d, J=0.94 Hz, 1H) 6.62 - 6.69 (m, 1H) 6.79 - 6.87 (m, 1H) 6.91 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.00 - 7.12 (m, 2H) 7.18 (d, J=3.39 Hz, 1H) 7.33 (dd, J=5.09, 1.13 Hz, 1H) 8.01 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.62 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H) 8.80 (s, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３４８；
ｍｐ＝１６８〜１７２。
【０７１３】
実施例１１８：Ｎ−シクロプロピル−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７１４】
【化１２７】
2007538068.tif 000129
【０７１５】
実施例１１６に記載されたのに類似した手順を用いるが、最後の工程にシクロプロピルアミンを用いたことを除いて、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 0.30 - 0.43 (m, 1H) 0.43 - 0.55 (m, 1H) 0.65 - 0.80 (m, 2H) 2.88 (dd, J=7.06, 3.67 Hz, 1H) 4.83 (s, 1H) 5.08 (d, J=1.88 Hz, 1H) 6.54 - 6.68 (m, 1H) 6.79 - 6.87 (m, 1H) 6.96 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.04 (d, J=1.32 Hz, 1H) 7.09 - 7.16 (m, 2H) 7.40 (dd, J=3.86, 2.35 Hz, 1H) 8.03 (dd, J=7.72, 1.88 Hz, 1H) 8.54 (s, 1H) 8.67 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H).
【０７１６】
実施例１１９：Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７１７】
【化１２８】
2007538068.tif 000130
【０７１８】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.88 - 2.95 (d, 3H) 3.90 - 3.98 (m, 3H) 4.81 - 4.89 (m, 1H) 5.07 (d, J=4.16 Hz, 1H) 6.99 (dd, J=7.70, 4.28 Hz, 1H) 7.14 (ddd, J=5.75, 3.06, 2.93 Hz, 2H) 7.35 - 7.45 (m, 1H) 7.71 (s, 2H) 7.96 (d, J=7.83 Hz, 1H) 8.68 (d, J=4.16 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３７
【０７１９】
実施例１２０：Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７２０】
【化１２９】
2007538068.tif 000131
【０７２１】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.91 (d, J=4.65 Hz, 3H) 3.64 - 3.69 (m, 3H) 4.86 (s, 1H) 5.02 (d, J=4.16 Hz, 1H) 6.45 (s, 1H) 6.60 (s, 1H) 6.91 (s, 1H) 6.95 (dd, J=7.83, 4.40 Hz, 1H) 7.11 - 7.19 (m, 2H) 7.41 (d, J=3.67 Hz, 1H) 8.03 (d, J=7.58 Hz, 1H) 8.64 (d, J=4.65 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３６
【０７２２】
実施例１２１：Ｎ−メチル−５−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル）−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７２３】
【化１３０】
2007538068.tif 000132
【０７２４】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.92 (d, J=4.89 Hz, 3H) 3.98 - 4.06 (m, 3H) 4.90 (s, 1H) 4.98 (d, J=4.40 Hz, 1H) 6.08 - 6.17 (m, 2H) 6.81 (s, 1H) 6.94 (dd, J=7.58, 4.65 Hz, 1H) 7.10 (d, J=3.67 Hz, 1H) 7.13 - 7.17 (m, 1H) 7.41 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.98 (dd, J=7.58, 1.96 Hz, 1H) 8.66 (dd, J=4.65, 1.71 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３６
【０７２５】
実施例１２２：５−イソチアゾール−５−イル−Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７２６】
【化１３１】
2007538068.tif 000133
【０７２７】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、イソチアゾール−５−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.87 - 3.03 (m, 3H) 4.93 (s, 1H) 5.16 (d, J=3.18 Hz, 1H) 7.04 (dd, J=7.70, 4.77 Hz, 1H) 7.11 - 7.23 (m, 2H) 7.23 - 7.33 (m, 2H) 7.46 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.98 (dd, 1H) 8.45 - 8.57 (m, 1H) 8.74 (d, J=3.18 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３４０；
ｍｐ＝１０６〜１０９。
【０７２８】
実施例１２３：Ｎ−メチル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７２９】
【化１３２】
2007538068.tif 000134
【０７３０】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、チオフェン−３−カルバルデヒドから、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.87 - 2.96 (m, 3H) 4.90 (s, 1H) 5.08 (d, J=4.16 Hz, 1H) 6.98 (dd, J=7.58, 4.65 Hz, 1H) 7.12 - 7.20 (m, 2H) 7.36 (dd, J=4.89, 2.93 Hz, 1H) 7.44 (dd, J=4.52, 1.59 Hz, 1H) 7.51 (d, J=4.89 Hz, 1H) 7.54 (d, J=2.69 Hz, 1H) 7.85 - 7.93 (m, 1H) 8.69 (dd, J=4.65, 1.96 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３３９；
ｍｐ＝８５〜８８。
【０７３１】
実施例１２４：２−アゼチジン−１−イル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン
【０７３２】
【化１３３】
2007538068.tif 000135
【０７３３】
実施例１２３に記載されたのに類似した手順を用いるが、最後の工程にアゼチジンを用いたことを除いて、標題化合物を形成した。
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.05 (m, 2H) 3.23 - 3.48 (m, 1H) 3.79 (m, 1H) 4.01 (m, 1H) 4.19 - 4.42 (m, 1H) 4.76 (d, J=0.94 Hz, 1H) 6.93 (dd, J=7.83, 4.65 Hz, 1H) 7.09 (dd, J= 5.01, 3.55 Hz, 1H) 7.20 (d, J=3.18 Hz, 1H) 7.37 (m, 2H) 7.54 (m, 2H) 7.87 (dd, J=7.83, 1.96 Hz, 1H) 8.66(dd, J=4.40, 1.96 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３６５；
ｍｐ＝９０〜９５。
【０７３４】
実施例１２５：Ｎ−シクロプロピル−３−チエン−２−イル−５−チエン−３−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７３５】
【化１３４】
2007538068.tif 000136
【０７３６】
実施例１２３に記載されたのに類似した手順を用いるが、最後の工程にシクロプロピルアミンを用いたことを除いて、標題化合物を形成した。
1H NMR (400 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 0.36 (dt, J=9.60, 4.86 Hz, 1H) 0.42 - 0.53 (m, J=5.38, 5.01, 4.83, 4.83 Hz, 1H) 0.68 - 0.80 (m, 2H) 2.90 (td, J=7.34, 3.67 Hz, 1H) 4.80 - 4.90 (m, 1H) 5.11 (s, 1H) 6.99 (dd, J=7.83, 4.40 Hz, 1H) 7.10 - 7.20 (m, 2H) 7.32 - 7.38 (m, 1H) 7.39 - 7.45 (m, 1H) 7.49 (d, J=4.65 Hz, 1H) 7.55 (d, J=2.20 Hz, 1H) 7.90 (d, J=7.83 Hz, 1H) 8.70 (d, J=4.65 Hz, 1H)；
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３６５；
ｍｐ＝９０〜９６。
【０７３７】
実施例１２６：Ｎ−メチル−３−（５−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７３８】
【化１３５】
2007538068.tif 000137
【０７３９】
実施例５０（工程４〜６）に記載されたのに類似した手順を用いて、（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノンおよび［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（５−メチルチエン−２−イル）酢酸から、標題化合物を形成した。
【０７４０】
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３５３
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.52 (s, 3H) 2.91 (d, J=6 Hz, 3H) 4.80 (s, 1H) 5.21 (d br, J=6 Hz, 1H) 6.76 (d, J=3 Hz, 1H) 6.96-6.98 (m, 2H) 7.05 (m, 1H) 7.12 (d, J=3 Hz, 1H) 7.45 (d, J=6 Hz, 1H) 8.00 (d, J=6 Hz, 1H) 8.66 (d, J=6 Hz, 1H).
［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（５−メチルチエン−２−イル）酢酸を、次のように製造した。
【０７４１】
アミノ（５−メチルチエン−２−イル）アセトニトリル（５ｇ，３２．７ｍｍｏｌ）を、６０ｍＬの無水メタノール中に溶解させた。その溶液を、氷浴中で冷却し、ＨＣｌで飽和した。溶液を室温で２日間撹拌後、揮発物を減圧下で除去した。残留物を、２００ｍＬの０．２Ｍ  ＨＣｌおよび２００ｍＬのエチルエーテル中に溶解した。若干の暗色の不溶性物質を濾過によって除去し、水性層を１００ｍＬのエーテルで洗浄した。その溶液を、固体ＮａＨＣＯ３で中和し、揮発物を減圧下で除去し、残留物を１００ｍＬのアセトン中に溶解させた。１０ｍＬの水中に溶解した水酸化リチウム（２．１ｇ，５０ｍｍｏｌ）を加え、溶液を一晩撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、残留物を２００ｍＬの水中に溶解させ、ＮａＯＨでｐＨ１２とした。その溶液を、７５ｍＬずつのエチルエーテルで３回洗浄し、減圧下で濃縮して約７５ｍＬとした。Ｂｏｃ無水物（１０ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）を、７５ｍＬのジオキサン中に溶解させ、アミノ酸溶液に加えた。その混合物を室温で２日間撹拌し、ジオキサンを減圧下で除去し、得られた溶液を、５０ｍＬずつのエチルエーテルで３回洗浄した。水性層を氷浴中で冷却し、１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ４とした。その溶液を、１００ｍＬずつのジクロロメタンで４回洗浄した。合わせた有機画分を、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、揮発物を減圧下で除去して、引き続きの工程に用いるのに充分に純粋な５．２ｇ（５０％）の淡褐色油状固体を得た。
【０７４２】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.3-1.5 (m br, 9H) 2.43 (s, 3H) 5.48 (s, 1H) 6.58(d, J=3 Hz, 1H) 6.86 (s, J=3 Hz, 1H)
【０７４３】
実施例１２７：３−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７４４】
【化１３６】
2007538068.tif 000138
【０７４５】
アミノ（５−クロロチエン−２−イル）酢酸を、実施例１２６に記載されたのに類似した手順にしたがって、水性ジオキサン中でＢｏｃ保護した。ペルフルオロフェニルエステルを、ジクロロメタン中の［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（５−クロロチエン−２−イル）酢酸（１ｅｑ）およびペンタフルオロフェノール（１．１ｅｑ．）の混合物をＤＣＣ（１．２ｅｑ．）で１時間処理することによって製造した。ＤＣＣ尿素を濾過によって除去し、粗生成物を、クロマトグラフィー（ジクロロメタン中の３％酢酸エチル）によって精製した。
【０７４６】
３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オン：
（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノン（０．７００ｇ，３．４３ｍｍｏｌ）およびペンタフルオロフェニル［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（５−クロロチエン−２−イル）アセテート（１．５７ｇ，３．４３ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬの無水１，２−ジクロロエタン中に窒素下で溶解させた。その溶液を、マイクロ波反応器中において１３０℃で４５分間加熱した。揮発物を減圧下で除去し、そして生成物を、シリカ上のクロマトグラフィー（ジクロロメタン中の５％メタノール）によって精製した。Ｂｏｃ基は、生成物を２０ｍＬの３０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン中において４０℃で１時間加熱することによって除去した。揮発物を減圧下で除去し、残留物を１０ｍＬの氷酢酸中に溶解させた。酢酸アンモニウム（２ｇ）を加え、混合物を室温で４８時間撹拌した。揮発物を減圧下で除去し、そして残留物を、３００ｍＬのジクロロメタン／１００ｍＬの飽和ＮａＨＣＯ３溶液中に分配した。沈殿を濾去した。有機層を減圧下で蒸発させ、残留物を２０ｍＬのメタノール中に懸濁させた。その懸濁液を濾過し、得られた固体を、予め単離された沈殿と一緒にして、６５０ｍｇ（５３％）の３−（５−クロロチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−オンをオフホワイト固体として得た。そのアミドを、実施例５１（工程７）に記載の手順にしたがって、アミジンへと変換した。
【０７４７】
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３７３
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.69 (d, J=4.52 Hz, 3H) 4.78 (s, 1H) 6.69 (d, J=4.52 Hz, 1H) 7.05 (m, 2H) 7.15 (m, 3H) 7.77 (dd, J=4.90, 1.13 Hz, 1H) 8.02 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.60 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H)
【０７４８】
実施例１２８：３−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−シクロプロピル−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７４９】
【化１３７】
2007538068.tif 000139
【０７５０】
実施例１２７に記載されたのに類似した手順を用いて、標題化合物を製造した。
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３９９
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 0.40 (m, 1H) 0.53 (m, 1H) 0.80 (m, 2H) 2.92 (m, 1H) 4.76 (m, 1H) 5.17 (br. s., 1H) 6.87 (dd, J=3.77, 0.94 Hz, 1H) 6.93 (m, 1H) 7.05 (m, 2H) 7.17 (dd, J=3.77, 0.94 Hz, 1H) 7.49 (dd, J=4.99, 1.04 Hz, 1H) 8.03 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.71 (dd, J=4.71, 1.88 Hz, 1H)
【０７５１】
実施例１２９：Ｎ−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７５２】
【化１３８】
2007538068.tif 000140
【０７５３】
実施例１２７に記載されたのに類似した手順を用いて、（２−アミノピリジン−３−イル）（２−チエニル）メタノンおよびペンタフルオロフェニル［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（３−メチルチエン−２−イル）アセテートから、標題化合物を形成した。
【０７５４】
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３５３
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.03 (s, 3H) 2.87 (d, J=4.90 Hz, 3H) 4.71 (s, 1H) 5.02 (d, J=4.52 Hz, 1H) 6.88 (d, J=5.09 Hz, 1H) 6.94 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.01 (dd, J=4.99, 3.67 Hz, 1H) 7.08 (dd, J=3.77, 1.13 Hz, 1H) 7.30 (d, J=5.09 Hz, 1H) 7.41 (dd, J=4.99, 1.04 Hz, 1H) 7.97 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.63 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H)
【０７５５】
実施例１３０：Ｎ−シクロプロピル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７５６】
【化１３９】
2007538068.tif 000141
【０７５７】
実施例１２９に記載されたのに類似した手順を用いて、標題化合物を形成した。
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３７９
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 0.35 (m, 1H) 0.48 (m, 1H) 0.75 (m, 2H) 2.07 (s, 3H) 2.88 (m, 1H) 4.71 (s, 1H) 5.08 (d, J=2.26 Hz, 1H) 6.92 (d, J=5.09 Hz, 1H) 7.00 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.07 (dd, J=5.09, 3.77 Hz, 1H) 7.15 (dd, J=3.77, 1.13 Hz, 1H) 7.34 (d, J=5.09 Hz, 1H) 7.47 (dd, J=5.09, 1.13 Hz, 1H) 8.02 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.71 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H)
【０７５８】
実施例１３１：５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（３−メチルチエン−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７５９】
【化１４０】
2007538068.tif 000142
【０７６０】
実施例６（工程２〜３）に記載されたのに類似した手順を用いて、アミノ（３−メチルチエン−２−イル）酢酸メチル塩酸塩および３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミンから、標題化合物を形成した。
【０７６１】
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３３７
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.12 (m, 3H) 2.92 (d, J=4.90 Hz, 3H) 4.77 (s, 1H) 5.09 (s, 1H) 6.50 (dd, J=3.49, 1.79 Hz, 1H) 6.77 (d, J=3.39 Hz, 1H) 6.98 (m, 2H) 7.35 (d, J=4.90 Hz, 1H) 7.61 (s, 1H) 7.98 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.69 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H)
【０７６２】
実施例１３２：Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−５−チエン−２−イル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７６３】
【化１４１】
2007538068.tif 000143
【０７６４】
実施例６（工程２〜３）に記載されたのに類似した手順を用いて、アミノ（１，３−チアゾール−２−イル）酢酸メチル塩酸塩および３−［イミノ（チエン−２−イル）メチル］ピリジン−２−アミンから、標題化合物を形成した。
【０７６５】
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３４０
1H NMR (300 MHz, DMSO-D6) δ ppm 2.85 (d, J=3.58 Hz, 3H) 5.46 (s, 1H) 7.22 (dd, J=4.90, 3.96 Hz, 1H) 7.31 (d, J=3.58 Hz, 1H) 7.43 (dd, J=7.82, 5.93 Hz, 1H) 7.91 (m, 2H) 8.01 (d, J=3.20 Hz, 1H) 8.19 (d, J=4.52 Hz, 1H) 8.64 (dd, J=7.82, 1.41 Hz, 1H) 8.70 (dd, J=5.65, 1.51 Hz, 1H)
【０７６６】
実施例１３３：５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３−（１，３−チアゾール−２−イル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７６７】
【化１４２】
2007538068.tif 000144
【０７６８】
実施例６（工程２〜３）に記載されたのに類似した手順を用いて、アミノ（１，３−チアゾール−２−イル）酢酸メチル塩酸塩および３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミンから、標題化合物を形成した。
【０７６９】
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３２４
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 2.96 (d, J=4.90 Hz, 3H) 4.88 (s, 1H) 5.89 (s, 1H) 6.52 (dd, J=3.30, 1.79 Hz, 1H) 6.78 (d, J=3.20 Hz, 1H) 7.00 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.48 (d, J=3.20 Hz, 1H) 7.61 (d, J=0.75 Hz, 1H) 7.94 (d, J=3.20 Hz, 1H) 8.01 (dd, J=7.72, 1.88 Hz, 1H) 8.69 (dd, J=4.52, 1.88 Hz, 1H)
【０７７０】
実施例１３４：３−シクロペンチル−５−（２−フリル）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７７１】
【化１４３】
2007538068.tif 000145
【０７７２】
実施例６（工程２〜３）に記載されたのに類似した手順を用いて、アミノ（シクロペンチル）酢酸メチル塩酸塩および３−［２−フリル（イミノ）メチル］ピリジン−２−アミンから、標題化合物を形成した。
【０７７３】
ＥＳ  Ｍ＋Ｈ＋＝３０９
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-D) δ ppm 1.36 (m, 3H) 1.59 (m, 4H) 1.95 (m, 1H) 2.20 (dd, J=12.15, 5.56 Hz, 1H) 2.81 (m, 1H) 3.01 (d, J=4.71 Hz, 3H) 5.35 (d, J=3.77 Hz, 1H) 6.49 (dd, J=3.39, 1.70 Hz, 1H) 6.62 (d, J=3.39 Hz, 1H) 6.98 (dd, J=7.82, 4.62 Hz, 1H) 7.58 (d, J=0.94 Hz, 1H) 7.99 (dd, J=7.82, 1.98 Hz, 1H) 8.66 (dd, J=4.62, 1.98 Hz, 1H)
【０７７４】
実施例１３５：３−（４−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−メチル−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７７５】
【化１４４】
2007538068.tif 000146
【０７７６】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、チオフェン−３−カルバルデヒドおよび［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（４−クロロチエン−２−イル）酢酸から、標題化合物を形成した。
【０７７７】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.98 (s, 3H); 4.85(s, 1H); 5.14 (s, br, 1H); 7.0-7.4(m, 5H); 7.52 (s, 1H); 8.09 (s, 1H); 8.73 (s, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３７３
【０７７８】
実施例１３６：３−（３−クロロ−２−チエニル）−Ｎ−メチル−５−（２−チエニル）−３Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］［１，４］ジアゼピン−２−アミン
【０７７９】
【化１４５】
2007538068.tif 000147
【０７８０】
実施例５０および実施例５１に記載されたのに類似した手順を用いて、チオフェン−３−カルバルデヒドおよび［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］（３−クロロチエン−２−イル）酢酸から、標題化合物を形成した。
【０７８１】
1H NMR (300 MHz, CHLOROFORM-d): δ ppm 2.92 (d, J = 5.20Hz, 3H); 4.79(s, 1H); 5.18 (s, br, 1H); 6.98-7.08(m, 4H); 7.44 (dd, J = 8.0Hz, 5.30Hz, 2H); 8.05 (d, J = 7.50Hz, 1H); 8.68 (d, J = 4.6Hz, 1H).
ＥＳ（ＭＨ＋）＋＝３７３
【０７８２】
有用性
本発明の化合物は、H．pylori感染の防止および処置に有用性を有する。処置方法は、ＭｕｒＩ酵素によるペプチドグリカン生合成の防止を標的とする。ＭｕｒＩ活性を阻害する化合物は、細胞壁生合成の生成を制御する。ＭｕｒＩの阻害は、H．pyloriの成長を阻害するであろうし、そして胃炎、粘膜関連リンパ組織リンパ腫、胃腺癌、胃部の腺癌、または消化性潰瘍が含まれるがこれに制限されるわけではない潰瘍症のような、H．pylori感染によって生じる疾患を減少させるまたは防止するであろう。本発明の化合物は、このような障害の防止および処置に有用性を有する。
【０７８３】
本発明の化合物は、本明細書中に記載のグルタミン酸ラセマーゼ活性検定によって決定されるように、ＭｕｒＩを阻害することが分かった。
本発明によって提供される化合物は、ＭｕｒＩを阻害する可能性のある薬剤の能力を決定する場合の標準および試薬としても有用であるはずである。これらは、本発明の化合物を含む商用キット中で提供されると考えられる。
【０７８４】
略語
本明細書中で用いられる「ｒｔ」は、室温を意味し、「μｇ」は、マイクログラムを意味し、「ｍｇ」は、ミリグラムを意味し、「ｇ」は、グラムを意味し、「μＬ」は、マイクロリットルを意味し、「ｍＬ」は、ミリリットルを意味し、「Ｌ」は、リットルを意味し、「ｎＭ」は、ナノモルを意味し、「μＭ」は、マイクロモルを意味し、「ｍＭ」は、ミリモルを意味し、「Ｍ」は、モルを意味し、「ｎｍ」は、ナノメートルを意味し、「ＤＭＳＯ」は、ジメチルスルホキシドを意味し、「ＤＴＴ」は、ジチオトレイトールを意味し、「ＥＤＴＡ」は、エチレンジアミン四酢酸を意味する。
【０７８５】
検定
グルタミン酸ラセマーゼ活性検定：
グルタミン酸ラセマーゼ（ＭｕｒＩ）活性を、グルタメートのＤからＬへの鏡像異性体変換を測定することによって検定した。この反応は、Ｌ−グルタミン酸デヒドロゲナーゼ（ＬＧＤＨ）によるＮＡＤ＋のＮＡＤＨへの還元に共役していた。ウシ肝由来のＬＧＤＨを、凍結乾燥粉末として入手し（Roche ＃１９７７３４）、そして１０ｍＭ Tris（Sigma ＃Ｔ−６７９１）、ｐＨ７．５、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ（Fisher ＃ＢＰ１１８−５００）および５０％（重量／容量）グリセロール（Sigma ＃Ｇ−９０１２）を含有する緩衝液中に溶解させた。検定混合物は、１００ｍＭ Tris−ＨＣｌ、ｐＨ８．０、１０ｍＭ  β−ＮＡＤ（Sigma ＃Ｎ−１５１１）、５ｍＭ  ＤＴＴ（Sigma ＃Ｄ−５５４５）、０．０３％ＰＥＧ（ｍｗ８０００，Sigma ＃Ｐ−５４１３）、０．０３ｍｇ／ｍＬ  ＢＳＡ（Pierce ＃２３２１０）、１５Ｕ／ｍＬ  ＬＧＤＨ、Ｄ−グルタメート（４０μＭ，Fluka ＃４９４６０）および精製ＭｕｒＩ（５０ｎＭまたは１μＭ）から成った。検定は、９６ウェル黒色マイクロタイタープレート（Greiner ＃ＸＮ２−９５１１）中において１００μＬの最終検定容量中で行った。化合物を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ，Sigma ＃Ｄ−５８７９）中の２０ｍＭ原溶液として調製し、そして連続希釈溶液は、これら溶液から、ＤＭＳＯを用いて行い、そして、その２μＬをウェルに加えた。室温での活性を、３４０ｎｍ励起および４６５ｎｍ発光のフィルターを含むＴＥＣＡＮ Ultra プレートリーダーを用いて蛍光の増加を監視することによって測定した。記載された化合物は、この検定において、４００μＭ未満の測定ＩＣ５０を有する。
【国際調査報告】
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