(57)【要約】  本発明は、ＣＣＲ５受容体の調節が関係する病気を含む、種々の病気の処置に有用な本明細書で定義した置換基を有する式（Ｉ）のピペリジン誘導体に関する。より詳細には、本発明は、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オンおよび１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン化合物ならびに関連する誘導体、そのような誘導体を含む組成物、ならびにそのような誘導体の使用に関する。本誘導体により治療または予防しうる病気には、ＨＩＶおよび遺伝子的に関連するレトロウイルス感染（およびその結果の後天的免疫不全症候群、ＡＩＤＳ）、免疫系の疾患および炎症性疾患が包含される。
2007522160.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2007522160.tif 000093
［式中、
Ｒ12は、
【化２】
2007522160.tif 000094
であり；
Ａは（ＣＨ2）qであり；
Ｒ1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、Ｓ（Ｏ）pＲ4、またはＣ（＝Ｏ）Ｘ（ここで、ＸはＮＲ5Ｒ6またはＯＲ11である）であり；
Ｒ2aおよびＲ2bは、（ａ）独立に、
水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル、２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキル、−（ＣＨ2）wＲ8（ここで、ｗは２〜６の整数であり、Ｃ2-6アルキレン鎖は場合により二重結合を含む）、−（ＣＨ2）wＣＨ＝ＮＲ9（ここで、ｗは２〜６の整数である）であるか；または
（ｂ）それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているｏ−フェニレンであり、但し、Ｒ2a、Ｒ2bが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているｏ−フェニレンである場合、ｍは１であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルヘテロ環、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3a（ここで、Ｒ3aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニルまたはＣ3-7シクロアルキルである）、または式ＩＩa〜ＩＩcのフラグメントであり；
【化３】
2007522160.tif 000095
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-10置換アルキル、ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ5およびＲ6は、（ａ）独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール；または
（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ5aおよびＲ6aは、（ａ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルキルカルボニルまたは（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ7は、水素、シアノまたはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8は、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ5aＲ6a、ＣＯＲ9、−ＮＨＳＯ2Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ9は、ＯＨまたはＣ1-6アルコキシであり；
Ｒ10は、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり；
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、独立に、０〜２であり；
ｏは、独立に、０または１であり；
ｐは、０〜２であり；
ｑは、１〜３である；
（ここで、各々の該ヘテロアリールは、ピリジル、１−オキシ−ピリジニル、ピリミジル、オキシピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリニル、Ｎ−Ｂｏｃ−インドリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロアクリジニルよりなる群から独立に選択され；
各々の該アリールおよび該ヘテロアリールは、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、アリール、アリールＣ1-3アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、チオアリール、チオヘテロアリール、アリールＣ1-3アルコキシ、ヘテロアリール、へテロシクリル、Ｃ1-6アルキルヘテロ環、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＮＨＳＯ2Ｃ1-6アルキル、ＳＯ2ＮＲ5aＲ6a、（ＣＨ2）uＣＯ2Ｒ9、（ＣＨ2）uＣＯＮＲ5aＲ6a、−Ｘ1Ｃ（＝Ｏ）Ｘ2、Ｃ1-10アルキルカルボニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノ、ニトロ、および２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキル（ここで、ｕは、０〜６の整数であり、Ｘ1は、ＮＲ5bまたはＯであり；Ｘ2は、ＮＲ5Ｒ6またはＯＲ3であり、且つＲ5bは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により独立に置換されており；
各々の該へテロ環は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニルおよびピラニルよりなる群から独立に選択される）］、
それらの純粋な鏡像異性体、部分的に分割された鏡像異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容できる酸付加塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２】
式ＩａまたはＩｂ：
【化４】
2007522160.tif 000096
［式中、
Ｒ2aおよびＲ2bは、（ａ）独立に、
水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、−（ＣＨ2）qＲ8、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル、２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであるか；または
（ｂ）それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているｏ−フェニレンであり、但し、Ｒ2a、Ｒ2bが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているｏ−フェニレンである場合、ｍは１であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑは請求項１で定義されたとおりである；
（ここで、各々の該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、およびイソチアゾリルよりなる群から独立に選択され；
各々の該アリールおよび該ヘテロアリールは、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により独立に置換されており；
各々の該へテロ環は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピラニルよりなる群から独立に選択される）］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｃ：
【化５】
2007522160.tif 000097
［式中、
Ｒ1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、Ｓ（Ｏ）pＲ4、またはＣ（＝Ｏ）Ｘ（ここで、ＸはＮＲ5Ｒ6またはＯＲ11である）であり；
Ｒ2aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、または２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ2bは、水素であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ7は、水素、またはＣ1-6アルキルであり；
ｍは、０または１であり；
ｐは、２であり；
Ｘ、Ｒ5、Ｒ6およびＲ11は請求項１で定義されたとおりである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ7が水素またはメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＣＯＲ4であり；
Ｒ2aが、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、またはアルキル鎖中の２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が場合により独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ4が、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が場合により置換されているアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が場合により置換されているフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が場合により置換されているヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が場合により置換されているピリジル、場合により置換されているピリミジル、場合により置換されているピラゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、場合により置換されているイソオキサゾリル、または場合により置換されているピロリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｄ：
【化６】
2007522160.tif 000098
［式中、
Ａは、（ＣＨ2）qであり；
Ｒ2aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、または２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
Ｒ4は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
ｑは、１〜３である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、（ＣＨ2）2である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉｅ：
【化７】
2007522160.tif 000099
［式中、
Ｒ2aおよびＲ2bは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているオルト−フェニレンであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ5aおよびＲ5bは、（Ａ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルキルカルボニルまたは（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−ベンジル−４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−イソブチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−プロピル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−イソブチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−エトキシメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブタ−（Ｅ）−イリデン−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［８−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［８−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−フルオロ−２−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−（１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−（１−シクロヘキサンカルボニル−ピペリジン−４−イル）−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（フラン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（フラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−安息香酸；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−メチル−フラン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピラジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−チアゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−｛１−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−（１−フェニルアセチル−ピペリジン−４−イル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−イミダゾール−１−イル−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−ピリジン−３−イル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−（１−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（チオフェン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１，４，９−トリアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２，５−ジオン
１−ブチル−３−（（Ｓ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−メチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１，４，９−トリアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２，５−ジオン（融点２４６．９〜２４８）
５−ブチル−３−メチル−９−｛１−［（Ｅ）−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アクリロイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−（５−ブチル−３−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−フェネチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−エチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；メタンを含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−フェネチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ヘキシル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（（Ｓ）−２−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロプロピルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（５−メチル−ヘキシル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−エチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ペンチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−フェニル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロブチルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−プロピル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３，４−ジブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
２−｛４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イルメチル｝−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
２−｛４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−４−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−２−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
２−｛４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−（２−tert−ブトキシ−エチル）−４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロペンチルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−チアゾール−４−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−エトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−フルオロ−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−ベンズアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−４−ピリジン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−安息香酸；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−ピリジン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−安息香酸エチルエステル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−ヨード−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−チオフェン−２−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−ベンゾニトリル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−ピリジン−３−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２，６−ジメチル−４−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
｛４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
８−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
Ｎ−｛４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−アセトアミド
２−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３−メチル−ベンゾニトリル
２−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３−メチル−ベンゾニトリル
５−ブタ−３−エニル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
（Ｓ）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
（Ｒ）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−８−オキシ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−８−オキシ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキサンカルボニル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
１−｛５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルメチル｝−シクロヘキサンカルボニトリル
（Ｅ）−４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブタ−２−エン酸メチルエステル
（Ｅ）−４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブタ−２−エンニトリル
４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−酪酸メチルエステル
４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブチロニトリル
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−４−オキソ−ペンタ−２−エニル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
（Ｅ）−４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブタ−２−エン酸
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−ペンタ−２−エニル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（４−オキソ−ペンチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−酪酸
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（４−ヒドロキシ−ペンチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−アセトアルデヒドオキシム
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−ペンタ−２−エニル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ペンチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−３−メタンスルホニル−アリル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（３−メタンスルホニル−プロピル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−アリル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−プロピル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−５−（２−シクロプロピル−エチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
７−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
（Ｒ）−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
（Ｓ）−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
４−ブチル−３−メチル−８−［１−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（４−ブトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２−ブロモ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−メチル−８−［１−（２，４，６−トリメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−メチル−８−［１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（４−ブトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−５−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メチル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４，５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，６−ジメチル−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（４−ブトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−ベンズアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（４−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−４−メチルスルファニル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−アセチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，６−ジクロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメトキシ−３−ニトロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−ニトロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−エチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−フェネチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（（Ｓ）−２−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロプロピルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−エチル−ブチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メチル−ベンジル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−（２−シクロヘキシル−エチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−ベンジル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロブチルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−プロピル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３，５−ジブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−４−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロペンチルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−２−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（６−ヒドロキシ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［３−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（ビフェニル−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−ナフタレン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−９−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−６−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−モルホリン−４−イル−５−ピロール−１−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−８−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−キノリン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−｛１−［５−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（１−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（１−ｐ−トリル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−アミノ−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−｛１−［５−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−｛１−［５−アミノ−１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
Ｎ−｛２−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−ニトロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−アゼチジン−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピロリジン−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−イソブチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−エチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；メタンスルホン酸を含む化合物
５−ブチル−３−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（ベンゾフラン−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−メトキシ−チオフェン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（フラン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−ブロモ−フラン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−フェニル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，５−ジメチル−フラン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（２−メチル−フラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
Ｎ−｛３−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル］−チオフェン−２−イル｝−アセトアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（５−クロロ−４−エチル−チオフェン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリミジン−５−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−６−メチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；メタンスルホン酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メタンスルフィニル−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メタンスルフィニル−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−９−オキシ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−フェノキシ−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３’−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−２’，４’−ジメチル−ビフェニル−４−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ビフェニル−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−３−ピリジン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４，５］デカン−２−オン
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
医薬として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＣＣＲ5受容体の調節が関係する病気の治療または予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の１以上の化合物の使用。
【請求項１６】
疾患が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を含むか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣを処置するものである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
治療的に有効な量の請求項１〜１３の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１８】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＣＣＲ５受容体の調節が関係する病気を含む、種々の病気の処置に有用なピペリジン誘導体に関する。より詳細には、本発明は、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オンおよび１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン化合物ならびに関連する誘導体、そのような誘導体を含む組成物、ならびにそのような誘導体の使用に関する。本誘導体により治療または予防しうる病気には、ＨＩＶおよび遺伝子的に関連するレトロウイルス感染（およびその結果の後天的免疫不全症候群、ＡＩＤＳ）、免疫系の疾患および炎症性疾患が包含される。
【０００２】
本発明の化合物は、ケモカインＣＣＲ５受容体の活性を調節する。ケモカインは、その薬理学的作用をＧ−タンパク質結合受容体を介して発揮する炎症促進性ペプチドのある大きなファミリーである。「ケモカイン」という名は、「化学走化性（ケモタクティック）サイトカイン」の短縮である。ケモカインは、炎症および感染に対する基本的な応答である、白血球を種々の組織に引き付けることができる白血球化学走化性タンパク質の一つのファミリーである。ヒトケモカインは、構造的に相同な、５０〜１２０個のアミノ酸の約５０種の小さなタンパク質を包含する（M. Baggioliniら、Annu. Rev. Immunol. 1997 15:675-705）。
【０００３】
ＣＣＲ５受容体のモジュレーターは、種々の炎症性疾患および病態の処置において、ならびにＨＩＶ−１および遺伝子的に関連するレトロウイルスによる感染の処置に有用であり得る。白血球化学走化性因子として、ケモカインが、炎症と感染に対する体の応答との双方について基本的なプロセスである、白血球を種々の体組織に引き付ける上で必須の役割を果たす。ケモカインおよびそれらの受容体は、炎症性疾患および感染性疾患の病態生理の中心をなすので、ケモカインおよびそれらの受容体の活性を調節する、好ましくは拮抗する上で活性な薬剤は、そのような炎症性疾患および感染性疾患の治療的処置に有用である。ケモカイシンＣＣＲ５受容体は、炎症性疾患および感染性疾患を処置する上で、特に重要である。ＣＣＲ５は、ケモカインに対する、特に、ＭＩＰ−１ａおよびＭＩＰ−１ｂと名付けられるマクロファージ炎症性タンパク質（ＭＩＰ）に対する、ならびに、活性化により制御されるタンパク質であって、正常なＴ細胞で発現され分泌されるタンパク質（ＲＡＮＴＥＳ）に対する受容体である。
【０００４】
ＨＩＶ−１は、ウイルス外包糖タンパク質（Ｅｎｖ）のＣＤ−４抗原との高親和性相互作用を利用することにより、単球マクロファージ系統およびヘルパーＴ細胞リンパ球の細胞に感染する。しかしながら、ＣＤ−４抗原は、細胞への侵入に必要であるが十分ではないと思われ、少なくとも一つの他の表面タンパク質が、細胞感染に必要である（E. A. Bergerら、Ann. Rev. Immunol. 1999 17:657-700）。２種のケモカイン受容体、ＣＣＲ５またはＣＸＣＲ４受容体のいずれかが、続いて、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）による細胞の感染に必要な、ＣＤ４と共に、共受容体であることが見出された。ＨＩＶの病因におけるＣＣＲ５の中心的な役割が、天然由来のヌル対立遺伝子性ＣＣＲ５Δ３２の強力な疾患修飾効果の疫学的な同定により推察された。Δ３２変異は、Δ３２と名付けられる短縮タンパク質をもたらすＣＣＲ５遺伝子における３２塩基対の欠失を有する。一般的な集団に対して、Δ３２／Δ３２ホモ接合体は、暴露され／感染していない個体において有意に普遍的であり、ＨＩＶ細胞侵入におけるＣＣＲ５の役割を示唆している（R. Liuら、Cell 1996 86(3): 367-377; M. Samsonら、Nature 1996 382 (6593): 722-725）。ＨＩＶのｇｐ１２０上のＣＤ−４結合部位は、細胞表面上のＣＤ４分子と相互作用すると考えられ、コンフォーメーション変化を受けて、それがもう一つの細胞表面受容体、例えばＣＣＲ５および／またはＣＸＣＲ−４に結合できるようになる。これは、細胞表面により近いウイルスエンベロープをもたらし、ウイルスエンベロープ上のｇｐ４１と細胞表面上の融合領域との間の相互作用、細胞膜との融合、および細胞中へのウイルスコアの侵入を可能とする。したがって、正常なケモカイン受容体を有する人間におけるケモカイン受容体をブロックできる薬剤は、健康な個体における感染を予防し、感染した患者でのウイルス増殖を遅らせるかまたは停止すると考えられる。
【０００５】
ＲＡＮＴＥＳ（ＣＣＲ５受容体に対する天然リガンド）およびＮ末端上で化学変性された類縁体、アミノオキシペンタンであるＲＡＮＴＥＳは、ＨＩＶの細胞への侵入をブロックすることが見出されている（G. Simmonsら、Science 1997 276: 276-279）。可溶性ＣＤ４タンパク質および合成誘導体（Smithら、Science 1987 238: 1704-1707）、硫酸デキストラン、染料Direct Yellow 50、Evans Blueおよびある種のアゾ染料（米国特許第５，４６８，４６９号）を含む他の化合物が、ＨＩＶの複製を阻害することが示されている。これらの抗ウイルス剤のいくつかは、ｇｐ１２０（ＨＩＶのコートタンパク質）の、そのターゲットである細胞のＣＤ４糖タンパク質への結合をブロックすることにより作用することが示されている。
【０００６】
A-M. Vandammeら（Antiviral Chemistry & Chemotherapy, 1998 9: 187-203）は、少なくとも３種の薬物の組合せを含む、人間でのＨＩＶ−１感染の現在のＨＡＡＲＴ臨床処置を開示している。高度に活性な抗レトロウイルス療法（ＨＡＡＲＴ）は、伝統的に、ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＲＴＩ）、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）およびプロテアーゼ阻害剤（ＰＩ）を用いる併用療法からなる。これらの化合物は、ウイルス複製に必要な生化学的プロセスを阻害する。従順な薬物未投与患者において、ＨＡＡＲＴは、死亡率およびＨＩＶ−１のＡＩＤＳへの進行を減少させる上で有効である。ＨＡＡＲＴはＨＩＶに感染した人の予後を劇的に変化させるが、非常に複雑な投与計画と非常に重篤なものとなりうる副作用を含む現在の療法には、多くの欠点が残されている（A. Carr  and S. A. Cooper, Lancet 2000 356(9239): 1423-1430）。また、これらの多剤療法は、ＨＩＶ−１を消滅させず、長期間の処置は、通常、多剤耐性をもたらし、そこで、それらの長期間の使用は制限される。より良いＨＩＶ−１処置をもたらす新規な薬物療法の開発は、依然としてより重要である。異なる種類のケモカイン受容体活性モジュレーターの研究、特にＣＣＲ５ケモカイン受容体のそれは、新規な処置の態様としてのＣＣＲ５の阻害を示唆する。
【０００７】
典型的に好適なＮＲＴＩとしては、Glaxo-Wellcome Inc.からRETROVIR（登録商標）として入手可能なzidovudine（AZT）；Bristol-Myers Squibb Co.からVIDEX（登録商標）として入手可能なdidanosine（ddl）；Roche Pharmaceuticals からHIVID（登録商標）として入手可能なzalcitabine（ddC）；Bristol-Myers Squibb Co.からZERIT（登録商標）として入手可能なstavudine（d4T）；Glaxo-WellcomeからEPIVIR（登録商標）として入手可能なlamivudine（3TC）；WO96/30025に開示され、Glaxo-WellcomeからZIAGEN（登録商標）として入手可能なabacavir（1592U89）；Gilead SciencesからPREVON（登録商標）として入手可能なadefovir dipivoxil［bis(POM)-PMEA］；EP-0358154およびEP-0736533に開示され、Bristol-Myers Squibbにより開発中のヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、lobucavir（BMS-180194）；Biochem Pharmaにより開発中の逆転写酵素阻害剤、BCH-10652（BCH-10618およびBCH-10619のラセミ混合物の形態のもの）；米国特許第５，８１４，６３９号下にEmory Universityからライセンスされ、Triangle Pharmaceuticalsにより開発中のemitricitabine［(-)-FTC］；Yale UniversityによりVion Pharmaceuticalsにライセンスされたβ-L-FD4（また、β-L-D4Cと呼ばれ、β−Ｌ−２′，３′−ジデオキシ−５−フルオロシチデンと命名される）；EP-0656778に開示され、Emory Universityおよびthe University of GeorgiaによりTriangle Pharmaceuticalsにライセンスされた、DAPD、プリンヌクレオシド、（−）−ｂ−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン；ならびにNIHにより発見され、U. S. Bioscience Inc.により開発中の酸安定性プリン系逆転写酵素阻害剤、lodenosine (FddA)、９−（２，３−ジデオキシ−２−フルオロ−ｂ−Ｄ−トレオ−ペントフラノシル）アデニンが挙げられる。
【０００８】
典型的に好適なＮＮＲＴＩとしては、Roxane LaboratoriesからVIRAMUNE（登録商標）として入手可能なnevirapine（BI-RG-587）；PfizerからRESCRIPTOR（登録商標）として入手可能なdelaviradine（BHAP, U-90152）；WO94/03440に開示され、Bristol-Myers Squibb Co.からSUSTIVA（登録商標）として入手可能なベンゾキサジン−２−オン、efavirenz（DMP-266）；Pfizer08807により開発中のフロピリジン−チオピリジン、PNU-142721；AG-1549（前には、Shionogi#S-1153）；WO96/10019に開示され、Agouron Pharmaceuticals, Inc.により開発中の炭酸５−（３，５−ジクロロフェニル）−チオ−４−イソプロピル−１−（４−ピリジル）メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル；三菱化学社により発見され、Triangle Pharmaceuticalsにより開発中のMKC-442（１−（エトキシメチル）−５−（１−メチルエチル）−６−（フェニルメチル）−（２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジンジオン）；およびＮＩＨ、米国特許第５，４８９，６９７号に開示され、Med Chem Researchにライセンスされ、経口的に投与可能な製品としてVita-investと共開発中の(+)-calanolide Aである、クマリン誘導体、(+)-calanolide A(NSC-675451)およびＢが挙げられる。
【０００９】
典型的に好適なＰＩとしては、Roche Pharmaceuticals, Nutley, N.J. 07110-1199からINVIRASE（登録商標）としてハードゲルカプセルで、且つFORTOVASE（登録商標）としてソフトゲルカプセルで入手可能なsaquinavir（Ro 31-8959）；Abbott LaboratoriesからNORVIR（登録商標）として入手可能なritonavir（ABT-538）；Merck & Co., Inc.からCRIXIVAN（登録商標）として入手可能なindinavir（MK-639）；Agouron Pharmaceuticals, Inc.からVIRACEPT（登録商標）として入手可能なnelfnavir（AG-1343）；拡張アクセスプログラム下に、Vertex Pharmaceuticlas, Inc.により開発中で、Glaxo-Wellcomeから入手可能な非ペプチドプロテアーゼ阻害剤、amprenavir（141W94）、AGENERASE（登録商標）；Bristol-Myers Squibbから入手可能なlasinavir（BMS-234475）；Dupontにより発見され、Triangle Pharmaceuticalsにより開発中の環状尿素、DMP-450；第２世代ＨＩＶ−１ ＰＩとして、Bristol-Myers Squibbにより開発中のアザペプチド、BMS-2322623；Abbottにより開発中のABT-378；およびShionogi Shionogiにより発見され、Agouron Pharmaceuticals, Inc.により開発中の経口的に活性なイミダゾールカーバメート、AG-1549が挙げられる。
【００１０】
他の抗ウイルス剤としては、ヒドロキシ尿素、ribavirin、ＩＬ−２、ＩＬ−１２、pentafusideが挙げられる。ヒドロキシ尿素（Droxia）、三リン酸リボヌクレオシド還元酵素阻害剤、Ｔ細胞の活性化に含まれる酵素は、ＮＣＩで発見されており、前臨床研究中であり、didanosineの活性に共力的な効果を有することが示されており、stavudineで研究されている。ＩＬ−２は、味の素EP-0142268、武田EP-0176299およびChiron米国特許第ＲＥ３３，６５３、４，５３０，７８７、４，５６９，７９０、４，６０４，３７７、４，７４８，２３４、４，７５２，５８５、および４，９４９，３１４号に開示され、水での再構成と希釈によるＩＶ輸液またはｓｃ投与用の凍結乾燥粉末としてPROLEULIN（登録商標）（aldesleukin）で入手可能であり；約百万〜約２千万１U／日の投与量で、scが好ましく；約１千５百万１U／日の投与量で、ｓｃがより好ましい。ＩＬ−１２は、WO96/25171に開示されており、約０．５μｇ／kg／日〜約１０μｇ／kg／日の投与量で投与され、ｓｃが好ましい。米国特許第５，４６４，９３３号に開示された３６個のアミノ酸の合成ペプチド、pentafuside（FUZEON、登録商標）は、ＨＩＶ−１の対象膜への融合を阻害することにより作用する。pentafuside（３〜１００mg／日）は、efavirenzおよび２種のＰＩと共に、三剤組合せ療法に耐性のＨＩＶ−１陽性患者に、連続的にｓｃ輸液または注入として与えられ；１００mg／日の使用が好ましい。ribavirin、１−β−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミドは、ICN Pharmacuticals, Inc., Costa Mesa, Calif.から入手可能であり；その製造および処方は、米国特許第４，２１１，７７１号に記載されている。
【００１１】
ＨＩＶ感染の管理におけるＣＣＲ５モジュレーターに対する能力に加えて、ＣＣＲ５受容体は、免疫機能の重要なレギュレーターであり、本発明の化合物は、免疫系の病気の処置に有益であることが判明している。固形臓器移植拒絶、移植片対宿主疾患、関節炎、関節リウマチ、炎症性大腸疾患、アトピー性皮膚炎、乾癬、喘息、アレルギーまたは多発性硬化症の処置も、そのような処置が必要な人間に対して、有効量の本発明のＣＣＲ５拮抗剤化合物を投与することにより可能である。
【００１２】
大きな分子、タンパク質およびペプチドに関連した薬物動態学的精査は、ＣＣＲ５の低分子量拮抗剤を同定するプログラムの確立をもたらした。ケモカイン分子を同定する努力は、論文にまとめられている（W. Kazmierskiら、BiorgMed. Chem. 2003 11: 2663-76; L. Agrawal and G. Alkhatib, Expert Opin. Ther. Targets 2001 5 (3): 303-326; Chemokine CCR5 antagonists incorporating 4-aminopiperidine scaffold, Expert Opin. Ther. Patents 2003 13 (9): 1469-1473; M. A. Cascieri and M. S. Springer, Curr. Opin. Chem. Biol. 2000 4: 420-426,およびそれらの中に記載の文献）。
【００１３】
武田のプログラムは、TAK-779の同定という成果に導いた最初のものであった（M. Shiraishiら、J. Med. Chem. 2000 43 (10): 2049-2063）。Scheringは、Sch-351125を第Ｉ／ＩＩ相臨床研究に進め、また、より活性の高い第２弾化合物、Sch-417690が第１相研究に進展していることを報告している（S. W. McCrombieら、W000066559; B. M. Baroudyら、W000066558 ; A. Palaniら、J. Med Chem. 2001 44 (21): 3339-3342; J. R. Tagatら、J. Med Chem. 2001 44 (21): 3343-3346; J. A. Este, Cur. Opin. Invest. Drugs 2002 3 (3): 379-383）。
【００１４】
【化８】
2007522160.tif 000003
【００１５】
Merckは、ＣＣＲ５受容体に対する良好な親和性と強いＨＩＶ活性を有する（２Ｓ）−２−（３−クロロフェニル）−１−Ｎ−（メチル）−Ｎ−（フェニルスルホニル）アミノ］−４−［スピロ（２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，４′−ピペリジン−１′−イル）ブタンＳ−オキシド（１）および関連する誘導体、三置換ピロリジン２および置換ピペリジン３の製造を開示している（P. E. Finkeら、Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11: 265-270; P. E. Finkeら、Bioorg. Med. Chem. Lett., 200111 : 2469-2475; P. E. Finkeら、Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11: 2475-2479; J. J. Haleら、Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001 11 : 2741-22745; D. Kimら、Bioorg. Med. Chem. Lett. , 200111 : 3099-3102）。
【００１６】
【化９】
2007522160.tif 000004
【００１７】
W00039125 (D. R. Armourら) およびW00190106 (M. Perrosら)には、強力で、選択的なＣＣＲ５拮抗剤であるへテロ環化合物が開示されている。UK-427857は、臨床実験に進んでおり、ＨＩＶ−１単離株および実験室株に対して活性を示す（M. J. Macartneyら、43rd Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. (September 14-17, 2003, Abstract H-875）。
【００１８】
【化１０】
2007522160.tif 000005
【００１９】
EP1236726 (H. Habashitaら)には、サイトカイン受容体を調節する、AK602に例示されるトリアザスピロ［５．５］ウンデカン誘導体が開示されている。それらの化合物は、本発明の範囲外のものである（H. Nakataら、Poster 546a,1 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, CA, February 8-11,2004; 他の類縁体が、例えば K. Maedaら、J. Biol. Chem. 2001 276 (37): 35194-35200に開示されている）。
【００２０】
【化１１】
2007522160.tif 000006
【００２１】
W003/057698 (N. Schlienger)には、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物が記載されている。より詳細に同定されているものは、３，４−ジ（場合により置換されている）ベンジル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物４であり、ここで、Ｒは、シクロアルキル、へテロ環、ヘテロアリールまたはアリール環で場合により置換されているアルキルである。本発明の化合物は、５ＨＴ2A受容体に選択的に、モノアミン受容体を調節する。この文献は、さらに、Ｒ2およびＲ3が一緒になってアルキレン鎖である二環性化合物を教示しているが、例示はされていない。これらの１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物および方法は、本発明の範囲内のものではない。タチキニン（tachykinin）ＮＫa受容体拮抗剤である１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン５および１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２−オンが、開示されている（P. W. Smithら、J. Med. Chem. 199538 (19): 3772-79）。抗アドレナリン活性を有する他の１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物が開示されている（J. M. Caroonら、J. Med Chem. 1981 24 (11): 1320; R. M. Clarkら、J. Med. Chem. 1983 26 (6): 855-861）。米国特許第３，３９９，１９２号(G. Regnierら)には、鎮痛、抗炎症性ＣＮＳ抑制剤および気管支拡張剤活性を有する１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物が開示されている。EP414422 (E. Tothら)には、抗アレルギー剤および向精神剤として有用な１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物が開示されている。
【００２２】
【化１２】
2007522160.tif 000007
【００２３】
JP 63208590 (山之内製薬株式会社)には、ＣＮＳ障害を処置するのに有用な１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン化合物６が開示されている。WO 2002102313 (J. Guoには、ホスホジエステラーゼの阻害に有用な１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン基を含有するピリミジン化合物が開示されている。これらの化合物は、本発明の範囲外のものである。
【００２４】
【化１３】
2007522160.tif 000008
【００２５】
１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−４−オン化合物７は、ブラジキニン（bradykinin）Ｂ２受容体でブロック結合し、生体内ブラジキニン媒介作用に拮抗することが開示されている（B. J. Mavunkelら、J. Med. Chem. 1996 39 (16): 3169-73）。他の関連する１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オンが：GB 1478932 (G. Regnier ら)に、抗アナフィラキシー性および気管支拡張性化合物として；J. Maillard, Eur. J. Med. Chem. 1974 9 (2): 128-132 に、抗アドレナリン性化合物として；J. Maillard, Chim. Ther. 1972 7 (6): 458-466；J. Maillard, J. Med Chem. 1972 15 (11): 1123-1128 に、鎮痛性および抗アドレナリン性化合物として; 米国特許第３、７２１，６７５号 (J. Maillard)に開示されている。１−オキサ−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オンは、また、神経安定活性を有すると開示されている（J. Maillard, Eur. J. Med. Chem. 1974 9 (4): 416-423）。W0200130780 (R. M. Scarboroughら) および W09711940 (J. M. Fisher)には、血栓症および血小板凝集の阻害剤として、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン環系を一般的に含む化合物が開示されている。W09965494 (M. W. Embryら)には、オキサジアザ−およびトリアザスピロ［４．５］デシルメチルイミドゾールならびに類縁体が、プレニル−タンパク質トランスフェラーゼの阻害剤として開示されている。
【００２６】
【化１４】
2007522160.tif 000009
【００２７】
W0200292604 (H. Caiら)には、ニューロキニン（neurokinin）１受容体に関連する疾患の処置に有用な、９−ベンゾイル−５−フェニル−１−オキサ−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン８に関連する化合物が開示されている。W09711940 (M. J. Fisherら)には、フィブリノーゲン媒介血小板凝集の阻害剤としての１−オキサ−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オンが開示されている。WO200157044(H. Horinoら)には、単球化学走化性タンパク質−１（ＭＣＰ−１拮抗剤）である、縮合１−オキサ−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オンが開示されている。神経安定特性を有するとしてクレームされている、４−置換−１−オキサ−３，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン化合物が開示されている（J. Bassusら、Eur. J. Med. Chem. 1974 9 (4): 416-423）。これらの化合物は、本発明の範囲外のものである。
【００２８】
本発明は、式Ｉに記載の化合物、ＣＣＲ５拮抗剤である式に記載の化合物の投与により緩和される疾患の処置方法、および式Ｉに記載の化合物を少なくとも１種の担体、希釈剤または賦形剤に混合させて含有する疾患処置用の医薬組成物に関する。本発明の一つの目的は、（ｉ）式Ｉの化合物：
【００２９】
【化１５】
2007522160.tif 000010
【００３０】
［式中、
Ｒ12は、
【００３１】
【化１６】
2007522160.tif 000011
【００３２】
であり；
Ａは、（ＣＨ2）qであり；
Ｒ1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、Ｓ（Ｏ）pＲ4、またはＣ（＝Ｏ）Ｘ（ここで、ＸはＮＲ5Ｒ6またはＯＲ11である）であり；
Ｒ2aおよびＲ2bは、（ａ）独立に、
水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル、２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキル、−（ＣＨ2）wＲ8（ここで、ｗは２〜６の整数であり、Ｃ2-6アルキレン鎖は場合により二重結合を含む）、−（ＣＨ2）wＣＨ＝ＮＲ9（ここで、ｗは２〜６の整数である）であるか；または
（ｂ）それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているｏ−フェニレンであり、但し、Ｒ2a、Ｒ2bが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているｏ−フェニレンである場合、ｍは１であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルヘテロ環、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3a（ここで、Ｒ3aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニルまたはＣ3-7シクロアルキルである）、または式ＩＩa〜ＩＩcのフラグメントであり；
【００３３】
【化１７】
2007522160.tif 000012
【００３４】
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-10置換アルキル、ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ5およびＲ6は、（ａ）独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール；または
（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ5aおよびＲ6aは、（ａ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルキルカルボニルまたは（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ7は、水素、シアノまたはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8は、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ5aＲ6a、ＣＯＲ9、−ＮＨＳＯ2Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ9は、ＯＨまたはＣ1-6アルコキシであり；
Ｒ10は、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり；
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、独立に、０〜２であり；
ｏは、独立に、０または１であり；
ｐは、０〜２であり；
ｑは、１〜３である；
（ここで、各々の該ヘテロアリールは、ピリジル、１−オキシ−ピリジニル、ピリミジル、オキシピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリニル、Ｎ−Ｂｏｃ−インドリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロアクリジニルよりなる群から独立に選択され；
各々の該アリールおよび該ヘテロアリールは、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、アリール、アリールＣ1-3アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、チオアリール、チオヘテロアリール、アリールＣ1-3アルコキシ、ヘテロアリール、へテロシクリル、Ｃ1-6アルキルヘテロ環、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＮＨＳＯ2Ｃ1-6アルキル、ＳＯ2ＮＲ5aＲ6a、（ＣＨ2）uＣＯ2Ｒ9、（ＣＨ2）uＣＯＮＲ5aＲ6a、−Ｘ1Ｃ（＝Ｏ）Ｘ2、Ｃ1-10アルキルカルボニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノ、ニトロ、および２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキル（ここで、ｕは、０〜６の整数であり、Ｘ1は、ＮＲ5bまたはＯであり；Ｘ2は、ＮＲ5Ｒ6またはＯＲ3であり、且つＲ5bは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により独立に置換されており；
各々の該へテロ環は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニルおよびピラニルよりなる群から独立に選択される）］、
それらの純粋な鏡像異性体、部分的に分割された鏡像異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容できる酸付加塩、水和物、および溶媒和物である。
【００３５】
本発明の更なる目的は以下のものである。
【００３６】
（ｉｉ）式ＩａまたはＩｂ：
【００３７】
【化１８】
2007522160.tif 000013
【００３８】
［式中、
Ｒ2aおよびＲ2bは、（Ａ）独立に、
水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、−（ＣＨ2）qＲ8、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル、２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであるか；または
（Ｂ）それらに結合している炭素原子と一緒に、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているｏ−フェニレンであり、但し、Ｒ2a、Ｒ2bが、それらに結合している炭素原子と一緒に、場合により置換されているｏ−フェニレンである場合、ｍは１であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑは（ｉ）で定義されたとおりである；
（ここで、各々の該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、およびイソチアゾリルよりなる群から独立に選択され；
各々の該アリールおよび該ヘテロアリールは、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により独立に置換されており；
各々の該へテロ環は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピラニルよりなる群から独立に選択される）］
を有する、（ｉ）に記載の化合物。
【００３９】
（ｉｉｉ）式Ｉｃ：
【００４０】
【化１９】
2007522160.tif 000014
【００４１】
［式中、
Ｒ1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、Ｓ（Ｏ）pＲ4、またはＣ（＝Ｏ）Ｘ（ここで、ＸはＮＲ5Ｒ6またはＯＲ11である）であり；
Ｒ2aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、または２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ2bは、水素であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ7は、水素、またはＣ1-6アルキルであり；
ｍは、０または１であり；
ｐは、２であり；
Ｘ、Ｒ5、Ｒ6およびＲ11は（ｉ）で定義されたとおりである］
を有する、（ｉ）に記載の化合物。
【００４２】
（ｉｖ）Ｒ7が水素またはメチルである、（ｉｉｉ）に記載の化合物。
【００４３】
（ｖ）Ｒ1がＣＯＲ4であり；
Ｒ2aが、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、またはアルキル鎖中の２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に場合により置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ4が、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである、（ｉｉｉ）に記載の化合物。
【００４４】
（ｖｉ）Ｒ4が場合により置換されているアリールである、（ｖ）に記載の化合物。
【００４５】
（ｖｉｉ）Ｒ4が場合により置換されているフェニルである、（ｖｉ）に記載の化合物。
【００４６】
（ｖｉｉｉ）Ｒ4が場合により置換されているヘテロアリールである、（ｖ）に記載の化合物。
【００４７】
（ｉｘ）Ｒ4が場合により置換されているピリジル、場合により置換されているピリミジル、場合により置換されているピラゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、場合により置換されているイソキサゾリル、または場合により置換されているピロリルである、（ｖｉｉｉ）に記載の化合物。
【００４８】
（ｘ）式Ｉｄ：
【００４９】
【化２０】
2007522160.tif 000015
【００５０】
［式中、
Ａは、（ＣＨ2）qであり；
Ｒ2aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、または２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
ｑは、１〜３である］
を有する、（ｉ）に記載の化合物。
【００５１】
（ｘｉ）Ａが、（ＣＨ2）2である、（ｘ）に記載の化合物。
【００５２】
（ｘｉｉ）式Ｉｅ：
【００５３】
【化２１】
2007522160.tif 000016
【００５４】
［式中、
Ｒ2aおよびＲ2bは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているオルト−フェニレンであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ5aおよびＲ6aは、（Ａ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルキルカルボニルまたは（Ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルである］
を有する、（ｉ）に記載の化合物。
【００５５】
（ｘｉｉｉ）医薬として使用するための、（ｉ）〜（ｘｉｉ）のいずれか一項に記載の化合物。
【００５６】
（ｘｉｖ）ＣＣＲ5受容体の調節が関係する病気を含む、病気の治療または予防用の医薬の製造のための、（ｉ）〜（ｘｉｉ）のいずれか一項に記載の１以上の化合物の使用。
【００５７】
（ｘｖ）その病気が免疫系の疾患および炎症性疾患を含むものである、（ｘｉｖ）に記載の使用。
【００５８】
（ｘｖｉ）その疾患が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を含むか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣを処置するものである、（ｘｖ）に記載の使用。
【００５９】
（ｘｖｉｉ）治療的に有効な量の（ｉ）〜（ｘｉｉ）の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【００６０】
本発明の化合物および組成物は、人間におけるヒト免疫不全ウイルスに媒介される疾患の処置に有用である。本発明の化合物および組成物は、また、成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、気腫、鼻炎および慢性副鼻腔炎を含む、呼吸器の病気の処置に使用することができる。異なる臓器におけるＴ細胞のトラフィッキング（trafficking）が引き金となった、それに影響されたまたは任意の他の形でそれに相互に関連した状態は、本発明の化合物で処置することができる。本発明の化合物は、そのような病態、特に、限定するものではないが、ＣＣＲ５またはＣＣＲ５ケモカインとの相関が確立されている以下のものの処置に有用である：クローン病および潰瘍性大腸炎を含む、炎症性腸管疾患、多発性硬化症、関節リウマチ、移植拒絶、特に、限定するものではないが、腎臓および肺同種移植、子宮内膜症、Ｉ型糖尿病、腎臓病、慢性膵炎、炎症性肺状態または慢性心不全。ケモカインおよびケモカイン受容体ブロッカーの可能な応用の最近の総説については、以下を参照されたい：Cascieri, M. A. , and Springer, M. S., The chemokine/chemokine receptor family: potential and progress for therapeutic intervention, Curr. Opin. Chem. Biol. 2000 4 (4): 420-7; A. E. I. Proudfoot The Strategy of Blocking the Chemokine System to Combat Disease, Immunol. Rev. 2000 177: 246-256。
【００６１】
本明細書中で使用される、語句「１つの」ものは、１以上のそのものを意味し、例えば、「１つの化合物」は１以上の化合物または少なくとも１つの化合物を意味する。そのように、用語「一つの」、「１以上」および「少なくとも１つ」は、本明細書中で、互いに交換可能に使用することができる。
【００６２】
語句「上で定義されたとおりの」は、発明の要約中で提供された最初の定義を意味する。
【００６３】
本明細書中で使用される、用語「場合による」または「場合により」は、その後に続いて記載される出来事または状況が起こり得るが、起こる必要はないこと、およびその記載が、その出来事または状況が起こる場合と、起こらない場合とを包むことを意味する。例えば、「場合により置換されている」は、その部分が水素または置換基であり得ることを意味する。
【００６４】
本明細書中に記載の定義は、付加されて、化学的に関連する組合せ、例えば、「ヘテロアルキルアリール」、「ハロアルキルヘテロアリール」、「アリールアルキルヘテロシクリル」、「アルキルカルボニル」、「アルコキシアルキル」等を形成し得るものである。
【００６５】
本明細書中で使用される、用語「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子を有する非分岐鎖状または分岐鎖状の１価の飽和炭化水素残基を意味する。用語「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状の炭化水素残基を意味する。本明細書中で使用される、「Ｃ1-10アルキル」は、１〜１０個の炭素からなるアルキルを意味する。アルキル基の例としては、低級アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチルまたはペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、およびオクチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
用語「アルキル」が、「フェニルアルキル」または「ヒドロキシアルキル」中のように、他の用語に続く接尾語として使用される場合、これは、上記のように、他の特定の名称が付けられた基から選択される１〜２個の置換基（好ましくは１個の置換基）で置換されているアルキル基を表すことを意図している。かくして、例えば、「フェニルアルキル」とは、１〜２個のフェニル置換基を有するアルキル基を表し、従って、ベンジル、フェニルエチル、およびビフェニルが挙げられる。「アルキルアミノアルキル」とは、１〜２個のアルキルアミノ置換基を有するアルキル基である。「ヒドロキシアルキル」としては、２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロピル、１−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロピル、２−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−（ヒドロキシメチル）−３−ヒドロキシプロピル等が挙げられる。従って、本明細書で使用されるように、用語「ヒドロキシアルキル」は、以下で定義されるヘテロアルキル基の下位集合を定義するために使用される。
【００６７】
本明細書中で使用される、用語「ハロアルキル」は、１、２、３個またはそれ以上の水素原子がハロゲンに置き換えられている、上で定義された非分岐鎖状または分岐鎖状のアルキル基を意味する。例は、１−フルオロメチル、１−クロロメチル、１−ブロモメチル、１−ヨードメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、トリヨードメチル、１−フルオロエチル、１−クロロエチル、１−ブロモエチル、１−ヨードエチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２−ヨードエチル、２，２−ジクロロエチル、３−ブロモプロピル、または２，２，２−トリフルオロエチルである。
【００６８】
本明細書中で使用される、用語「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原子を有する飽和炭素環式環、すなわち、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルを意味する。本明細書中で使用される、「Ｃ3-7シクロアルキル」は、炭素環式環中で３〜７個の炭素原子からなるシクロアルキルを意味する。
【００６９】
本明細書中で使用される、用語「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキルアルキル部分の結合点がアルキレン基上にあるとの理解で、Ｒ′が本明細書で定義されたシクロアルキル基であり、Ｒ″が本明細書で定義されたアルキレン基である、基Ｒ’Ｒ”−を意味する。シクロアルキルアルキル基の例としては、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキルは、本明細書で定義されたように、Ｒ′がＣ3-7シクロアルキルであり、Ｒ″がＣ1-3アルキレンである、基Ｒ′Ｒ″を意味する。
【００７０】
本明細書中で使用される、用語「ヘテロアルキル」は、ヘテロアルキル基の結合点が炭素原子を介しているとの理解で、1個、２個または３個の水素原子が、−ＯＲa、−ＮＲbＲcおよび−Ｓ（Ｏ）nＲd（ここで、ｎは０〜２の整数である）〔ここで、Ｒaは、水素、アシル、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；ＲbおよびＲcは、互いに独立に、水素、アシル、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり；ｎが０である場合、Ｒdは、水素、アルキル、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルであり、ｎが１または２である場合、Ｒdは、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノ、アシルアミノ、またはアルキルアミノである〕からなる群より独立に選択される置換基に置き換えられている、本明細書中で定義されたアルキル基を意味する。あるいは、ヘテロアルキル基は、１以上の炭素原子が−Ｏ−、−ＮＲb−または−Ｓ（Ｏ）n−に置き換えられているアルキル基である。代表例としては、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシ−１−ヒドロキシメチルエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、１−ヒドロキシメチルエチル、３−ヒドロキシブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、２−ヒドロキシ−１−メチルプロピル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−メチルスルホニルエチル、アミノスルホニルメチル、アミノスルホニルエチル、アミノスルホニルプロピル、メチルアミノスルホニルメチル、メチルアミノスルホニルエチル、メチルアミノスルホニルプロピル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７１】
本明細書中で使用される、用語「アルキレン」は、特記しない限り、１〜１０個の炭素原子の二価の直鎖状飽和炭化水素基または炭素原子３〜１０個の二価の分岐鎖状飽和炭化水素基を意味する。アルキレン基の例として、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ブチレンおよび２−エチルブチレンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
本明細書中で使用される、用語「ヘテロアルキリデニル」または「ヘテロアルキリデン」は、本明細書で定義されたように、Ｒがヘテロアルキル基、ハロアルキル基、アルキル基または水素であり、Ｒ′がヘテロアルキル基またはハロアルキル基である、二価の基＝ＣＲＲ′を意味する。ヘテロアルキリデニル基の例として、３，３，３−トリフルオロプロピリデニル、２−ヒドロキシブチリデニル、３−アミノプロピリデニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７３】
本明細書中で使用される、用語「アリール」は、１個の環、または少なくとも１つの環が性質上芳香族である１以上の縮合環よりなる、５〜１５個の炭素原子を有する一価の芳香族炭素環基を意味し、これは、特記しない限り、ヒドロキシ、チオ、シアノ、アルキル、アルコキシ、低級ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、カルバモイル、アルキルカルバモイルおよびジアルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノから独立に選択される１個以上の、好ましくは１または３個の置換基で場合により置換され得る。あるいは、アリール環の２個の隣接する原子は、メチレンジオキシまたはエチレンジオキシ基で置換されていてもよい。アリール基の例として、フェニル、ナフチル、インダニル、アントラキノリル、テトラヒドロナフチル、３，４−メチレンジオキシフェニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７４】
本明細書中で使用される、用語「アリールアルキル」または「アラルキル」は、アリールアルキル部分の結合点がアルキレン基上にあるとの理解で、Ｒ′が本明細書で定義されたアリール基であり、Ｒ″が本明細書で定義されたアルキレン基である、基Ｒ′Ｒ″−を意味する。アリールアルキル基の例としては、ベンジル、フェニルエチルおよび３−フェニルプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７５】
本明細書中で使用される、用語「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」は、ヘテロアリール基の結合点が芳香環上にあるとの理解で、１以上のＮ、ＯまたはＳを含有し、残りの環原子は炭素である、１環あたり４〜８個の原子を含む少なくとも１個の芳香環を有する、５〜１２個の環原子の単環式または二環式基を意味する。当業者に周知のように、ヘテロアリール環は、それらの全炭素対応環よりも、芳香族性がより低い。そこで、本発明の目的では、ヘテロアリール基は、ある程度の芳香族性を有することが必要である。ヘテロアリール部分の例としては、５〜６個の環原子と１〜３個のヘテロ原子を有する単環性芳香族へテロ環が挙げられ、ヒドロキシ、シアノ、アルキル、アルコキシ、チオ、低級ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ハロアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルアルキル、アリールスルフィニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、およびジアルキルアミノアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニルおよびカルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、アルキルカルボニルアミノ、ならびにアリールカルボニルアミノから選択される１個以上の、好ましくは１または２個の置換基で場合により置換され得る、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾリン、チアジアゾールおよびオキサジアキソリンが挙げられるが、これらに限定されない。二環性基の例として、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾールおよびベンゾイソチアゾールが挙げられるが、これらに限定されない。二環性基は、いずれかの環上で場合により置換され得る。
【００７６】
本明細書中で使用される、用語「ヘテロアリールアルキル」または「ヘテロアラルキル」は、ヘテロアリールアルキル基の結合点がアルキレン基上にあるとの理解で、Ｒ′が本明細書で定義された場合により置換されているヘテロアリール基であり、Ｒ″が本明細書で定義されたアルキレン基である、式Ｒ′Ｒ″の基を意味する。ヘテロアリールアルキル基の例としては、２−イミダゾリルメチル、３−ピロリルエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７７】
本明細書中で使用される、用語「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環」は、１個以上の環、好ましくは１〜２個の環よりなり、１環あたり３〜８原子よりなり、１個以上の環ヘテロ原子（Ｎ、ＯまたはＳ（Ｏ）0-2より選択される）を含む、一価の飽和環状基を意味し、これは、特記しない限り、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルコキシ、アルキルチオ、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、ニトロ、アルコキシカルボニル、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノから選択される１個以上の、好ましくは１または２個の置換基で場合により独立に置換され得る。ヘテロ環基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、キヌクリジニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００７８】
本明細書中で使用される、用語「アルコキシ基」は、アルキルが上で定義されたとおりである、−Ｏ−アルキル基を意味し、例えば、異性体を含んで、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、ｉ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシである。本明細書中で使用される、「低級アルコキシ」は、先に定義した「低級アルキル」基を有するアルコキシ基を意味する。本明細書中で使用される、「Ｃ1-10アルコキシ」は、アルキルがＣ1-10である−Ｏ−アルキルを意味する。
【００７９】
本明細書中で使用される、用語「アルキルチオ」または「チオアルキル」は、アルキルが上で定義されたとおりである、−Ｓ−アルキル基を意味し、例えば、異性体を含んで、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、ｉ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ヘキシルチオである。本明細書中で使用される、「低級アルキルチオ」または「低級チオアルキル」は、先に定義した「低級アルキル」基を有するアルキルチオ基を意味する。本明細書中で使用される、「Ｃ1-10アルキルチオ」は、アルキルがＣ1-10である−Ｓ−アルキルを意味する。
【００８０】
本明細書中で使用される、用語「アルキルスルホニル」または「アリールスルホニル」は、Ｒがそれぞれアルキルまたはアリールであり、アルキルおよびアリールが本明細書中で定義されたとおりである、式−Ｓ（＝Ｏ）2Ｒの基を意味する。
【００８１】
本明細書中で使用される、用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味する。
【００８２】
本明細書中で使用される、用語「フェニレン」は、ベンゼンから２個のＨ原子を置き換えることにより誘導される、Ｃ6Ｈ4＝基を意味する。３種の異性体、オルト（ｏ−）、メタ（ｍ−）およびパラ（ｐ−）が可能である。
【００８３】
本明細書中で使用される、用語「アシル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒの基（ここで、Ｒは、水素または本明細書中で定義されたとおりの低級アルキルである）を意味する。本明細書中で使用される、用語「アルキルカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒの基（ここで、Ｒは、本明細書中で定義されたとおりの低級アルキルである）を意味する。本明細書中で使用される、用語「アリールカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒの基（ここで、Ｒは、アリールである）を、本明細書中で使用される用語「ベンゾイル」は、Ｒがフェニルである「アリールカルボニル」を意味する。
【００８４】
式Ｉの化合物は、互変異性を示す。互変異性化合物は、２以上の互いに変換しうる化学種として存在することができる。プロトトロピックな互変異性体は、２個の原子の間での共有結合した水素原子の移動から生じる。互変異性体は、一般に、平衡状態にあり、個々の互変異性体を単離しようとすると、その化学的および物理的性質が化合物の混合物と一致する混合物を与える。平衡位置は、分子内の化学的特徴に依存する。例えば、多くの脂肪族アルデヒドおよびケトン、例えばアセトアルデヒドにおいて、ケト体が優位であるが、フェノールでは、エノール体が優位である。一般的なプロトトロピックな互変異性体として、ケト／エノール（−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ−  ←→  −Ｃ（−ＯＨ）＝ＣＨ−）、アミド／イミド酸（−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−  ←→  −Ｃ（−ＯＨ）＝Ｎ−）、およびアミジン（−Ｃ（＝ＮＲ）−ＮＨ−  ←→  −Ｃ（−ＮＨＲ）＝Ｎ−）互変異性体が挙げられる。後者の２つは、ヘテロアリールおよびヘテロ環において特に一般的であり、本発明は、化合物の全ての互変異性体を包含する。
【００８５】
式ＩａおよびＩｂの化合物は１以上のキラル中心を含むことがあり、従って、２以上の立体異性形態で存在し得ることが当業者に認識されるであろう。これらの異性体のラセミ化合物、個々の異性体、および１つの鏡像異性体に富む混合物、ならびに２つのキラル中心がある場合には、ジアステレオマー、特定のジアステレオマーに部分的に富む混合物は、本発明の範囲内である。さらに、トロパン環の置換は、エンド−またはエキソ−立体配置のいずれかであることができ、本発明は双方の立体配置に及ぶものであることが、当業者に認識されるであろう。本発明は、式ＩａおよびＩｂの化合物の全ての個々の立体異性体（例えば、鏡像異性体）、ラセミ混合物または部分的に分割された混合物、および適当な場合には、それぞれの互変異性体を包含する。
【００８６】
ラセミ化合物は、そのままで使用することができ、あるいは、それらの個々の異性体に分割することができる。分割は、立体化学的に純粋な化合物または１以上の異性体に富む混合物を与えることができる。異性体の分離方法は、周知であり（Allinger N. L. and Eliel E. L. in "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971参照）、キラル吸着剤を用いるクロマトグラフィー等の物理的な方法を含む。個々の異性体は、キラル前駆体からキラルな形態で調製することができる。あるいは、個々の異性体を、キラルな酸、例えば１０−カンファースルホン酸、カンファー酸、α−ブロモカンファー酸、酒石酸、ジアセチル酒石酸、リンゴ酸、ピロリドン−５−カルボン酸等とジアステレオマー塩を形成させ、塩を分別結晶化し、次いで、分割された塩基の１つまたは双方を遊離させ、場合によりこのプロセスを繰り返して、他のものを実質的に含まない、すなわち、光学純度＞９５％を有する形態で、いずれか一方または双方を得ることにより、混合物から化学的に分離することができる。あるいは、ラセミ化合物をキラル化合物（助剤）に共有結合的に結合させてジアステレオマーを製造し、これをクロマトグラフィーまたは分別結晶化により分離することができ、その後、キラル助剤を化学的に除去して、純粋な鏡像異性体を得ることができる。
【００８７】
式ＩａまたはＩｂの化合物は、少なくとも２つの塩基性中心を含み、好適な酸付加塩が、非毒性塩を形成する酸から形成される。無機酸の塩の例として、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硫酸塩、重硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸水素塩が挙げられる。有機酸の塩の例として、酢酸塩、フマル酸塩、パモエート、アスパラギン酸塩、ベジレート、炭酸塩、重炭酸塩、カムシレート、ＤおよびＬ−乳酸塩、ＤおよびＬ−酒石酸塩、エシレート、メシレート、マロン酸塩、オロチン酸塩、グルセプテート、メチル硫酸塩、ステアリン酸塩、グルクロン酸塩、２−ナプシレート、トシレート、ヒベンゼート、ニコチン酸塩、イセチオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、コハク酸塩、サッカレート、安息香酸塩、エシレート、およびパモレート塩が挙げられる。好適な塩についての総説として、Berge ら、J. Pharm. Sci., 66,1-19, 1977を参照されたい。
【００８８】
本明細書中で使用される、用語「溶媒和物」は、非共有結合性分子間力により結合された化学量論量のまたは非化学量論量の溶媒をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。好ましい溶媒は、揮発性で、非毒性の、および／または痕跡量で人間に投与することが許容されるものである。
【００８９】
本明細書中で使用される、用語「水和物」は、非共有結合性分子間力により結合された化学量論量のまたは非化学量論量の水をさらに含む、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００９０】
本明細書中で使用される、用語「クラスレート（clathrate）」は、その中に捕捉したゲスト分子（例えば、溶媒または水）を有する空間（例えば、チャンネル）を含む結晶格子の形態にある、本発明の化合物またはその塩を意味する。
【００９１】
本明細書中で使用される、用語「野生型」は、逆転写酵素阻害剤に暴露されたことがない、正常な分布で天然に生じる優位な遺伝子型を有するＨＩＶウイルス株を意味する。本明細書中で使用される、用語「野生型逆転写酵素」は、配列決定され、Swiss Protデータベースに受託番号Ｐ０３３６６で寄託された、野生型株により発現された逆転写酵素を意味する。
【００９２】
本明細書中で使用される、用語「減少した感受性」は、特定のウイルス単離株の感受性が、同一の実験系において野生型ウイルスが示す感受性に比べて、１０倍またはそれ以上変化していることを意味する。
【００９３】
本明細書中で使用される、用語「ヌクレオシドおよびヌクレオチド逆転写酵素阻害剤」（「ＮＲＴＩ」）は、ＨＩＶ−１逆転写酵素、ウイルスのゲノムＨＩＶ−１ＲＮＡのプロウイルスＨＩＶ−１ＤＮＡへの変換を触媒する酵素の活性を阻害する、ヌクレオシド、ヌクレオチド、およびそれらの類縁体を意味する。
【００９４】
本明細書中で使用される、用語「非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤」（「ＮＮＲＴＩ」）は、ＨＩＶ−１逆転写酵素の活性を阻害する非ヌクレオシドを意味する。
【００９５】
本明細書中で使用される、用語「プロテアーゼ阻害剤」（「ＰＩ」）は、感染性ＨＩＶ−１に見出される、ＨＩＶ−１プロテアーゼ、ウイルスのポリタンパク質前駆体（例えば、ウイルス性ＧＡＧおよびＧＡＧＰｏｌポリタンパク質）の個々の機能性タンパク質へのタンパク質分解性開裂に必要な酵素の阻害剤を意味する。ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤として、ペプチド模倣構造、高分子量（７６００ダルトン）および実質的なペプチド特性を有する化合物、例えば、ＣＲＩＸＩＶＡＮならびに非ペプチドプロテアーゼ阻害剤、例えば、ＶＩＲＡＣＥＰＴが挙げられる。
【００９６】
以下の略号は、この明細書および特許請求の範囲全体にわたって使用される：（ａｔｍ）雰囲気、（ＢＢＮまたは９−ＢＢＮ）９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、（Ｂｏｃ）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、（（ＢＯＣ）２Ｏ）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルピロカーボネートまたはｂｏｃ無水物、（Ｂｎ）ベンジル、（Ｂｕ）ブチル、（ｃｂｚまたはＺ）ベンジルオキシカルボニル、（ＤＡＢＣＯ）ジアザビシクロオクタン、（ＤＡＳＴ）三フッ化ジエチルアミノ硫黄、（ＤＢＵ）１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、（ＤＣＥ）１，２−ジクロロエタン、（ＤＣＭ）ジクロロメタン、（ＤＥＡＤ）ジエチルアゾジカルボキシレート、（ＤＩＡＤ）ジ−イソ−プロピルアゾジカルボキシレート、（ＤＥＩＰＡ）ジエチルイソ−プロピルアミン、（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）水素化ジ−イソ−ブチルアルミニウム、（ＤＭＡ）Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、（ＤＭＡＰ）４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、（ＤＭＦ）Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、（ｄｐｐｆ）１，１′−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（ＥＤＣｌ）１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、（ＥｔＯＡｃ）酢酸エチル、（Ｅｔ2Ｏ）ジエチルエーテル、（Ｅｔ）エチル、（ＥｔＯＨ）エタノール、（ＬｉＨＭＤＳ）リチウムヘキサメチルジシラザン、（ＨＯＡｃ）酢酸、（ＨＰＬＣ）高圧液体クロマトグラフィー、（ｉ−Ｐｒ）イソ−プロピル、（Ｍｅ）メチル、（ＭｅＣＮ）アセトニトリル、（ＭｅＯＨ）メタノール、（ＭＴＢＥ）メチルｔ−ブチルエーテル、（ｍｐ）融点、（ｍｓ）質量スペクトル、（ＮＢＳ）Ｎ−ブロモコハク酸イミド、（ＮＭＰ）Ｎ−メチルピロリドン、（ＰＣＣ）ピリジニウムクロロクロメート、（ＰＤＣ）ピリジニウムジクロメート、（Ｐｒ）プロピル、（ｐｓｉ）ポンド／平方インチ、（ｐｙｒ）ピリジン
（ｒｔまたはＲＴ）室温、（ＴＥＡまたはＥｔ3Ｎ）トリエチルアミン、（Ｔｆ）トリフレート、ＣＦ3ＳＯ2−、（ＴＦＡ）トリフルオロ酢酸、（ＴＨＦ）テトラヒドロフラン、（ＴＬＣ）薄層クロマトグラフィー、（ＴＭＨＤ）２，２，６，６−テトラメチルヘプタン−２，６−ジオン、（ＴｓＯＨ）ｐ−トルエンスルホン酸一水和物
【００９７】
本発明に包含され、本発明の範囲内である代表的な化合物の例を、以下の表で提供する。これらの例および引き続く製剤は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施することができるようにするために提供される。それらは、本発明の範囲を限定するものではなく、単にそれを例示し、代表するものであると考えるべきである。
【００９８】
一般に、本願において使用される名称は、ＩＵＰＡＣ系統的命名（IUPAC systematic nomenclature）の作成のためのバイルスタインインスティテュート（Beilstein Institute）のコンピュータ化システム、ＡＵＴＯＮＯＭ（登録商標）ｖ．４．０に基づく。記載された構造とその構造につけられた名前との間に不一致がある場合には、記載された構造により重きを置くべきである。さらに、構造または構造の部分の立体化学が、例えば太線または点線で示されていない場合は、その構造または構造の部分は、その全ての立体異性体を包含するものとして解釈されるべきである。
【００９９】
【表１】
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【０１００】
以下の製剤および実施例は、当業者が本発明をより明瞭に理解および実施できるようにするために示される。しかしながら、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものではなく、単にそれを例示し、代表するものであると考えるべきである。
【０１０１】
使用した数値（例えば、量、温度）に関して正確を期する努力がなされているが、較正における差異、数の端数処理等を含む、いくらかの実験誤差および偏差に対する許容が考慮される。
【０１０２】
本発明の化合物は、以下に示され記載される例示的な合成反応スキームに記述される種々の方法により製造することができる。これらの化合物を調製する際に使用される出発原料および試薬は、アルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Co.）のような商業的な供給元から入手されるか、またはFieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis ; Wiley & Sons: New York, Volumes1-21 ; R. C. LaRock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition Wiley-VCH, New York 1999; Comprehensive Organic Synthesis, B. Trost and I. Fleming (Eds.) vol. 1-9 Pergamon, Oxford, 1991; Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1984, vol. 1-9; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1996, vol. 1-11; および Organic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40のような文献に記述された手順に従い当業者に既知の方法によって調製される。以下の合成反応スキームは、本発明の化合物が合成できるいくつかの方法を単に例示するものにすぎず、様々な修飾がこれらの合成反応スキームに施されてもよく、それらは、本願に含まれている開示を参照すると、当業者に示唆されるであろう。
【０１０３】
合成反応スキームの出発材料および中間体は、ろ過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等を含むが、これらに限定されない従来の技術を使用して、所望により、単離し、精製することができる。そのような材料は、物理定数およびスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴付けることができる。
【０１０４】
別に特記されない限り、本明細書に記載の反応は、好ましくは、不活性雰囲気下に、大気圧で、約−７８℃〜約１５０℃、より好ましくは約０℃〜約１２５℃、最も好ましく且つ簡便にはおよそ室温（周囲温度）、例えば約２０℃で行われる。
【０１０５】
以下のスキーム中のいくつかの化合物は、一般的な置換基と共に描かれている；しかしながら、当業者は、Ｒ基の性質が変化して本発明で考慮されている種々の化合物を与えるということを直ちに理解するであろう。また、反応条件は例示的であり、代替条件は周知である。以下の例の反応順序は、特許請求の範囲に記載の本発明の範囲を制限することを意味するものではない。
【０１０６】
１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン環系は、Ｎ−保護４−オキソ−ピペリジン誘導体から組み立てることができる。親の４−ピペリドンは、市販されているか、あるいは、３−（２−エトキシカルボニルエチルアミノ）プロピオン酸エチルエステルの環化により調製することができる（L. Ruzickaら、Helv. Chim, Acta 1920 3: 812）。スキーム１は、塩化ベンジルオキシカルボニルを用いて標準的な手順で容易に導入されるベンジルオキシカルボニル保護基１ａ（Ｚ＝ＣＯ2ＣＨ2Ｐｈ）と共に描かれているが、多種の他の周知の窒素保護基が同様に十分であることは理解されるであろう（T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley & Sons, New York 1999）。オキサゾリジノン環の構築は、P. W. Smithら（J. Med. Chem. 1995 38: 3772）およびJ. M. Caroonら（J. Med. Chem. 1982 24: 1320）により報告された経路の一般的なアウトラインに従う。
【０１０７】
【化２２】
2007522160.tif 000041
【０１０８】
酪酸のジアニオンを４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステルで処理して、三級カルビノール１１ａを得た。カルボン酸ジアニオン（J. C. Stowell, Cabanions in Organic Synthesis, Wiley-Interscience, New York, 1979, pp. 127-216; N. Petragnani ら、Synthesis 1982 521）は、カルボン酸を２当量の塩基で処理することにより調製した。反応は、リチウムジイソプロピルアミドで好都合に行われるが、様々な他の非求核性強塩基、例えば、リチウム２，２’、６，６’−テトラメチルピペリジドまたはリチウムヘキサメチルジシラザンをも用いることができる。塩基およびカルボン酸は、典型的には、−７８℃で混合され、初期に生成したカルボン酸塩を０〜２０℃に暖めて、定量的にジアニオンを製造する。反応は、極性の不活性溶媒中で行われ、ＴＨＦ、ジオキサン、ジメトキシエタンが一般的に使用される。異なるカルボン酸を使用することにより、オキサゾリドンの４位の置換基を簡単に変えることができる。
【０１０９】
クルチウス反応の変法を用いて、窒素原子を導入し、同時に、ヒドロキシル基を捕捉する反応性アシル種を発生させ、スピロ環の生成を完結させる。アシルアジドのクルチウス型転移の特徴は、窒素の消失とプラスに荷電した「ニトロニウムイオン」の生成であり、このイオンは１，２−アルキル移動を起こして、アルコールを捕捉するイソシアネートを形成する。ジフェノキシホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）は、その場でアシルアジドを生成する簡便な試薬であることがわかっている。カルボン酸誘導体を対応するアミンに変換するために使用できる変法として、ホフマン反応、シュミット反応およびローセン(Lossen)反応が挙げられる（J. March Advanced Organic Chemistry 4th Ed J Wiley & Sons: New York, 1991; pp 1090-1095; T. Shioiri Degradation Reactions in Comprehensive Organic Synthesis, vol. 6, E.Winterfeldt (Ed) Pergamon, Oxford 1991 p.795-825）。
【０１１０】
アミドのアルキル化は、場合により塩基および／または相間移動触媒の存在下、アミンまたはアミンの金属塩（すなわち、脱プロトン化された形態）を化合物ＲＺ1（式中、Ｚ1は、脱離基、例えばハロ、Ｃ1-4アルカンスルホニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシである）で処理することにより達成される。反応は、典型的には、塩基、例えばトリエチルアミンもしくはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン；ＤＢＵ（１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン；またはＮａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3もしくはＣｓ2ＣＯ3等の無機塩基の存在下に、場合により相間移動触媒の存在下、アセトニトリル、ＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）、１，４−ジオキサン、ＴＨＦまたはトルエン等の溶媒中で行われる。金属塩は、ＴＨＦ、ＤＭＦまたは１，４−ジオキサン等の非プロトン性溶媒中で、アミドを、水素化ナトリウムもしくはカリウム、リチウムジイソプロピルアミド、カリウムｔ−ブトキシドまたはナトリウムアミレート等の塩基で処理することにより生成することができ、次いで、化合物ＲＺ1で処理される。ウレタン窒素上への置換基の導入は、１２を水素化ナトリウムで処理し、続いてその塩をハロゲン化アルキルで処理して１３を得ることにより生じる、アミンのナトリウム塩のＮ−アルキル化により達成される。
【０１１１】
カルボベンジルオキシ保護基の除去は、接触水素化で行われる。脱保護条件は、当然のことながら、Ｎ−保護基の性質により変化する。ベンジルオキシカルボニル保護基の除去には、酸性条件をも用いることができる。ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルは、ベンジルオキシカルボニル保護基の好都合な代替物であり、トリフルオロ酢酸での処理で除去される。当業者であれば、代替保護基を互換的に使用することができ、脱保護条件が変わるであろうことを認識するであろう。
【０１１２】
第二のピペリジン環の導入は、Ｎ−アシル４−ピペリドンの還元的アミノ化により行われる。還元的アミノ化は、好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムまたはボラン／ピリジン等の複合金属水素化物の存在下に、好都合には、ｐＨ１〜７で、場合により、中間体イミンの生成を促進するためのモレキュラーシーブまたはＴｉ（ＩＶ）（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）4等の脱水剤の存在下に、室温で、あるいは、水素化触媒、例えばパラジウム／炭素の存在下に、１〜５バールの水素圧で、好ましくは２０℃〜使用した溶媒の沸点の間の温度で、アミンとカルボニル化合物を混合することにより行われる。反応性基が反応の間、慣用の保護基で保護されていることも有利であり、その保護基は、反応後に、慣用の方法により再び開裂される。還元的アミノ化法は、総説にまとめられている：R. M. Hutchings and M. K. Hutchings Reduction of C=N to CHNH by Metal Hydrides in Comprehensive Organic Synthesis col. 8, I. Fleming (Ed) Pergamon, Oxford 1991 pp. 47-54。
【０１１３】
【化２３】
2007522160.tif 000042
【０１１４】
化合物ライブラリーを調製するために、多様なフラグメントと反応できる進歩した中間体の利用がしばしば有利である。そこで、別のスキーム（スキーム２）は、１４の１０（Ｒ＝ＣＢＺまたはＢｏｃ）との還元的アルキル化を行うことを含む。還元的アミノ化と引き続くピペリジン窒素の脱プロトン化は、１７を与える。遊離アミンの２，６−ジメチル安息香酸でのアシル化は、１６を与え；但し、１７は、多様な化合物でアシル化またはアルキル化されて、ピペリジン上に多様な官能性を有する化学ライブラリーを与え、それは、リード同定および最適化プログラムにおいて使用し得る。
【０１１５】
１７のアミド化は、慣用のアミド結合生成法により、例えば、まず、カルボン酸を酸塩化物または酸無水物のいずれかとして活性化することにより行い得る。活性化された酸とアミン１７は、過剰量の好適な塩基、例えば、Ｎａ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、トリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下に、好適な溶媒、例えば、ジクロロメタン、酢酸エチル、ＴＨＦまたはトルエン中で、水を共溶媒として用いてまたは用いずに、反応させることができる。あるいは、エステルとアミンまたはその金属塩を、塩基、例えばトリエチルアミンおよび場合による触媒の存在下に、溶媒、例えば、ジクロロメタン、酢酸エチル、ＴＨＦまたはトルエン中で、一緒に反応させても良い。さらに他の代替法において、酸は、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＣＤＩ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）または１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）および１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）または１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）で活性化され、塩基、例えば、トリエチルアミンの存在下に、ＴＨＦ，ジクロロメタンまたはトルエン等の溶媒中でアミンと反応させても良い。当業者は、カルボン酸を同様な方法で活性化する、上記の試薬の多数の代替物が存在することを理解するであろう。これらの反応は、典型的には、約−１０〜＋１０℃の間の中程度に低い温度で行われ、典型的には、数時間で完結する。生成物は、慣用の手段で回収される。
【０１１６】
【化２４】
2007522160.tif 000043
【０１１７】
二級アミン１７は、また、ショッテンバウマン（Schotten-Bauman）条件下に、１７を塩化アリールスルホニルで処理することにより、スルホンアミド［１７ａ：Ｒ＝ＳＯ2Ｚ1（式中、Ｚ1はアルキルまたはアリールである）］に変換することができる。尿素およびチオ尿素（１７ａ：Ｒ＝ＣＯＮＲ’Ｒ”またはＣＳＮＨＲ’Ｒ”）は、また、１７から取得し得る。尿素およびチオ尿素の調製方法は記載されている（J. Barluengaら、Functions Containing a Thiocarbonyl Group Bearing Two Heteroatoms Other than Halogen or a Chalcogen, in Comprehensive Organic Functional Group Transformations, vol. 6, Thomas L. Gilchrist (ed) Elsevier Science Ltd., Oxford UK）。アルキルまたはアリールイソチオシアネートは、アンモニア、一級および二級アミンと反応して、それぞれ１−置換、１，３−二置換および三置換チオ尿素を与える。この反応は、一般に、良い収率で生起し、ジエチルエーテル、エタノール、水およびアセトン等の極性溶媒が通常好ましい。あるいは、アミンは、ホスゲンまたはホスゲン等価体（例えば、カルボニルジイミダゾール）で処理して、塩化アミノカルボニルとすることができ、それはアンモニア、一級および二級アミンで処理される。チオ尿素は、イソチオシアネートまたはチオホスゲン、その等価体を用いて、類似の手順により調製される。
【０１１８】
【化２５】
2007522160.tif 000044
【０１１９】
４位へのメチル基の導入は、ジエチルアルミニウムシアニドを用いた１４とＮ−ＢＯＣ−４−オキソピペリジンとのＴｉ（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）4触媒縮合からの中間体アミノニトリル１８を処理し、次いで、ニトリルを臭化メチルマグネシウムで置換して１９を得ることにより達成された（A. Palaniら、J. Med. Chem. 2001 44 (21): 3339-42）。
【０１２０】
【化２６】
2007522160.tif 000045
【０１２１】
４−アルキリデニル（２３：Ｒ’＝アルキル）、４−アラルキリデニル（２３：Ｒ’＝アラルキル）、４−ヘテロアリールアルキリデニル（２３：Ｒ’＝ヘテロアリールアルキル）および４−ヘテロシクロアルキリデニル（２３：Ｒ’＝ヘテロシクリルアルキル）化合物は、スキーム４に示されているように、窒素求核剤による求核攻撃に対するアセチレンの感受性を利用して、４−アルキリデン化合物２３を得ることにより調製することができる（M. Kimuraら、Tetrahedron Lett. 1990 31 (30):4887-4890; N. Shachat and J. J. Bagnell, Jr., J. Org Chem. 1963 28:991; S. J. Miller and R. Tanaka, Nucleophilic Additions to Acetylenes in Selective Organic Transformations, vol. 1, B. S. Thyagarajan (ed.) Wiley & Sons, New York, NY, 1970, p. 143）。
【０１２２】
プロパルギルカルビノール２１は、アセチリドアニオンのＮ−ベンジル−４−ピペリドンへの付加により調製される。アセチリドアニオンは、末端アセチレンを強塩基で処理することにより調製される。典型的な強塩基として、アルキルリチウム、リチウムジアルキルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、および水素化ナトリウムが挙げられる。反応は、ＴＨＦ、ＤＭＥまたはジオキサンのような極性非プロトン性溶媒中で、−７０〜０℃の範囲の温度で行われる。環化は、アルコール溶媒中で、得られたプロパルギルカーバメートをナトリウムアルコキシドで処理して２３を得ることにより行うことができる。あるいは、環化は、還流ＴＨＦ中、塩化銅（Ｉ）とトリエチルアミンで誘起することができる。
【０１２３】
得られたエキソ環状オレフィン２３（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）は、温和な条件下で、相対的に、水素化に抵抗性であり、ベンジル保護基の選択的な除去が可能であって、２３（Ｒ＝Ｈ）を与え、これは、スキーム１および２中で先に記載したような還元的アミノ化により、式２６の化合物に変換することができる。高圧水素化分解（１０００ｐｓｉ）により、エキソ−オレフィンが還元され、同様にベンジル保護基も除去されて、２４が得られ、それは、先に記載されたように、ピペリジン２６に変換された。
【０１２４】
【化２７】
2007522160.tif 000046
【０１２５】
ニトリルのアシル化およびアルキル化は、ニトリルを強塩基で脱プロトン化して、対応するニトリル安定化カルバニオンを生成することにより達成される。α−シアノカルバニオンを生成するのに有用な塩基として、リチウムジアルキルアミド、ヘキサメチルジシラザンナトリウム、水素化ナトリウムもしくはカリウムまたはカリウムアミドが挙げられる。反応は、ＴＨＦ、ＤＭＥまたはジオキサンのような極性非プロトン性溶媒中で行われる。反応は、−２０〜−７８℃で行われる。Ｎ−ベンジルピペリジン−４−オン１０（Ｒ＝ＣＨ2Ｐｈ）化合物を、ペンタンニトリル由来のカルバニオンに付加することにより、ヒドロキシニトリル２７が得られた（J. March, Adv. Organic Chemistry, John Wiley & Sons, New York, 1992, p. 468-474; S. Arseniyadisら、Org. Reactions 1984 31: 1-364; H. O. House, Modern Synthetic Reactions, Benjamin Inc, Menlo Park, CA 1972, p. 546-550）。
【０１２６】
ヒドロキシニトリルは、金属水素化物還元剤でアミノアルコールに変換することができる（R. C. Larock, Comprehensive Organic Transformations, Verlag Chemie, New York, NY 1989, p. 993参照）。ニトリルの還元に好適な金属水素化物として、ジボラン−ＴＨＦ錯体、水素化リチウムアルミニウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムが挙げられる。ジボラン還元は、非プロトン性溶媒、特にＴＨＦ中で行われる。水素化リチウムアルミニウム還元は、ＴＨＦまたはジエチルエーテル中で行うことができる。ＤＩＢＡＬ還元は、トルエンまたはＴＨＦ中で行われる。ＤＩＢＡＬは、トルエン溶液として入手可能である。
【０１２７】
アミノアルコール３０をホスゲンまたはホスゲン等価体（例えば、カルボニルジイミダゾール）で分子内環化することにより、カーバメート２９が得られる。反応は、非プロトン性溶媒中、トリアルキルアミン塩基の存在下に、０〜１００℃の範囲の温度で行われる。
【０１２８】
Ｎ−アルキル化、ピペリジニル窒素の脱保護、および適切にＮ−誘導体化４−オキソピペリジンとの還元的アルキル化を含む、本発明の１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン化合物の合成の残りは、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オンについてスキーム１および２に概括されたものと類似なプロセスを用いて行われる。
【０１２９】
【化２８】
2007522160.tif 000047
【０１３０】
ベンゾ融合１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン化合物は、金属化されたα−アミノアルコキシカルボニルアリール化合物１０を適切にＮ−誘導体化された４−オキソ−ピペリジンで処理することにより調製される（スキーム６）。アミノアルコキシカルボニル基は、ヘテロ原子に隣接するアリール環の金属化を位置特異的に方向付けて（アミノアシルアリール化合物の類似のオルト金属化について、H. Takai et al., Chem. Pharm. Bull. 1985 33 (3): 1129-39; W. Fuhrer and H. W. Geschwend,J. Org. Chem. 1979 44: 113-36参照）、中間体アルコキシカルボニルアミノアルコール化合物を与え、これは自然に環化して、４，４−二置換１，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｄ］［１，３］オキサジン−２−オン３３を与える。Ｎ−アルキル化、ピペリジニル窒素の脱保護、および適切にＮ−誘導体化４−オキソピペリジン１０との還元的アルキル化を含む、本発明のベンゾ融合１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン化合物の合成の残りは、１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オンについてスキーム１および２に概括されたものと類似なプロセスを用いて行われる。
【０１３１】
【化２９】
2007522160.tif 000048
【０１３２】
４−ブチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル（１２）は、不斉炭素を有しており、従って、２つの鏡像異性体の混合物である。ジアステレオマーの分離は、１２を（−）−カンファー酸でアシル化し、異なる物性を示し且つシリカゲルカラムクロマトグラフィー、分別結晶化および高圧液体クロマトグラフィーを含む慣用の手段により分離し得る、得られたジアステレオマー３８ａおよび３８ｂを分離することにより達成された（スキーム７）。個々のジアステレオマーカンファー酸アミドは、水酸化リチウムで加水分解すると、３９ａおよび３９ｂを与えるが、これは、先に記載のように行った。
【０１３３】
本発明の化合物は、広範囲の経口投与の用量形態および担体に処方することができる。経口投与は、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬ゼラチンおよび軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳濁剤、シロップ剤または懸濁剤の形態であることができる。本発明の化合物は、他の投与経路のうち、連続的（経静脈点滴）局所非経口、筋肉内、経静脈、皮下、経皮（透過促進剤を含み得る）、口内、経鼻、吸入および坐剤投与を含む投与の他の形態により投与されたときに、有効である。投与の好ましい方法は、一般に、苦痛の程度および活性成分に対する患者の応答に従って調整することができる、便利な一日投薬計画を用いる経口である。
【０１３４】
本発明の化合物、ならびにそれらの薬学的に使用可能な塩は、１種以上の慣用の賦形剤、担体、または希釈剤と一緒になって、医薬組成物の形態および単位投薬形態にすることができる。医薬組成物および単位投薬形態は、慣用の成分を慣用の比率で、他の活性化合物または活性成分を含むか、または含まず、単位投薬形態は、採用された意図する１日当たりの用量範囲に応じた適切な有効量の活性成分を含んでもよい。医薬組成物は、固体、例えば、錠剤もしくは充填カプセル剤、半固体、散剤、徐放性製剤、または液体、例えば液剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤もしくは経口用の充填カプセル剤、あるいは直腸または膣内投与用の坐剤の形態で、または非経口的に使用するための無菌注射溶液の形態で使用できる。典型的な製剤は、約５％〜約９５％の活性化合物（ｗ／ｗ）を含む。用語「製剤」または「投与形態」は、活性化合物の固体または液体処方物の双方を包含することを意図しており、当業者は、活性成分が対象臓器または組織および所望の用量および薬物動態学的パラメーターに応じて異なる製剤で存在することができることを認識するであろう。
【０１３５】
本明細書中で使用される、用語「賦形剤」とは、一般的に安全で、無毒であり、かつ生物学的にもその他の面においても有害ではない、医薬組成物の調製において有用な化合物を意味し、獣医学的使用にもヒトにおける医薬的使用にも許容されうる賦形剤を包含する。本明細書中で使用される、用語「賦形剤」とは、１個のそのような賦形剤、および複数個のそのような賦形剤の両方を含む。
【０１３６】
固体形態の製剤は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤および分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、着香剤、可溶化剤、潤滑剤、懸濁化剤、結合剤、保存剤、錠剤崩壊剤またはカプセル封入材料としても作用し得る１種以上の物質であってよい。散剤では、担体は一般的に細かく分割した固体であり、それは細かく分割した活性成分との混合物である。錠剤では、活性成分は一般的に、必要な結合能力を有する担体と適切な比率で混合され、所望の形状および大きさに圧縮される。適切な担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等が挙げられるが、これらに限定されない。固体形態製剤は、活性成分に加えて、着色剤、香料、安定化剤、緩衝剤、人工または天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含んでいてもよい。
【０１３７】
経口投与に適切な他の形態は、乳剤、シロップ剤、エリキシル剤、水性液剤、水性懸濁剤を包含する液体処方物を含む。これらは、使用の直前に液体形態製剤に変換する固体形態製剤を含む。乳剤は、溶液中で、例えばプロピレングリコール水溶液中で調製されてもよく、また乳化剤、例えばレシチン、ソルビタンモノオレエートまたはアカシアを含んでいてもよい。水性液剤は、活性成分を水に溶解させ、適切な着色剤、香料、安定化剤および増粘剤を加えることにより調製することができる。水性懸濁剤は、細かく分割した活性成分を水中に、粘性物質、例えば天然または合成ガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、およびその他の周知の懸濁化剤で分散させることにより、調製することができる。
【０１３８】
本発明の化合物は、非経口投与（例えば、注射による、例えばボーラス注射または持続注入）用に製剤化してもよく、アンプル剤、予め充填した注射器、小容量注入剤中の単位投薬形態で、または保存剤を加えた繰り返し投薬用容器として存在してもよい。組成物は、油性または水性ビヒクル中の、懸濁剤、液剤、または乳剤、例えば、水性ポリエチレングリコール中の液剤のような形態を取ってもよい。油性または非水性担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例として、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えばオリーブ油）、および注射用有機エステル（例えばオレイン酸エチル）が挙げられ、処方用助剤、例えば保存剤、湿潤剤、乳化剤または懸濁化剤、安定化剤および／または分散剤を含んでもよい。あるいは、活性成分は、無菌固体の無菌的単離により、または溶液から凍結乾燥により得た粉末形態であってもよく、使用前に、適切なビヒクル、例えば発熱物質を含まない滅菌水により構成される。
【０１３９】
本発明の化合物は、表皮への局所投与用に、軟膏剤、クリーム剤またはローション剤として、または経皮パッチ剤として製剤化してもよい。軟膏剤およびクリーム剤は、例えば適切な増粘剤および／またはゲル化剤を加えた水性または油性基剤で製剤化してもよい。ローション剤は、水性または油性基剤で製剤化してもよく、一般的に１種以上の乳化剤、安定化剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤または着色剤をも含む。口腔中の局所投与に適切な製剤は、着香した基剤、通常はスクロースおよびアカシアまたはトラガカント中に活性成分を含むロゼンジ；不活性基剤、例えばゼラチンおよびグリセリンまたはスクロースおよびアカシア中に活性剤を含む香錠；ならびに適切な液体担体中に活性成分を含むマウスウォッシュ剤を含む。
【０１４０】
本発明の化合物は、坐剤として投与されるように処方してもよい。低融点ワックス、例えば脂肪酸グリセリドまたはココアバターの混合物をまず融解させ、活性化合物を例えば攪拌により均質に分散させる。次いで、溶融した均質な混合物を慣用の大きさの型に流し込み、冷却させ、固化させる。
【０１４１】
本発明の化合物は、膣内投与用に製剤化してもよい。活性成分に加えてそのような担体を含む、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤がこの分野で適切であることが知られている。
【０１４２】
本化合物は、鼻内投与用に製剤化することができる。慣用の手段、例えばドロッパー、ピペットまたはスプレーにより、液剤または懸濁剤を鼻腔に直接適用する。処方物は、単回または複数回投薬形態で提供されてもよい。後者のドロッパーまたはピペットの場合、患者が、適切な予め決められた量の液剤または懸濁剤を投与することにより達成される。スプレーの場合、これは、例えば計量噴霧スプレーポンプにより達成することができる。
【０１４３】
本発明の化合物は、鼻内投与を含む、エアロゾル投与用、特に呼吸管投与用に製剤化してもよい。化合物は一般的に、例えば５ミクロン以下のオーダーの小さな粒子径を有する。そのような粒子径は、この分野で公知の手段、例えば微粉化により得てもよい。活性成分は、クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタンもしくはジクロロテトラフルオロエタン、または二酸化炭素あるいは他の適切なガスなどの適切な噴射剤を含む加圧容器で提供される。エアロゾルは、レシチンなどの界面活性剤をも適宜含み得る。投薬量は、計量バルブにより制御してもよい。あるいは、活性成分は、乾燥散剤、例えば適切な粉末基剤、例えばラクトース、デンプン、デンプン誘導体（例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース）、およびポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）中の化合物の粉末混合物の形態で与えられてもよい。粉末担体は、鼻腔内でゲルを形成する。粉末組成物は、単位投薬形態、例えばゼラチンのカプセルもしくはカートリッジまたはブリスターパックで存在してもよく、そこから粉末を吸入器により投与してもよい。
【０１４４】
所望の場合、製剤は、活性成分を、徐放または制御放出投与するために適合された腸溶コーティングを使用して製造することができる。例えば、本発明の化合物は、経皮または皮下薬物送達デバイスにおいて処方することができる。これらの送達システムは、化合物の徐放が必要な場合および処置計画での患者のコンプライアンスが極めて重要な場合に有利である。経皮送達システム中の化合物は、しばしば皮膚に接着する固体支持体に付着される。目的の化合物は、浸透促進剤、例えば、エイゾン（１−ドデシルアザ−シクロヘプタン−２−オン）と組み合わせることもできる。徐放送達システムは、手術または注入により皮下層中に挿入される。皮下インプラントは、脂溶性の膜、例えば、シリコーンゴムまたは生物分解性ポリマー、例えばポリ乳酸中に本化合物を封入している。
【０１４５】
薬学的担体、希釈剤および賦形剤と共に、好適な処方物は、Remington: The Science and Practice of Pharmacy 1995、E.W. Martin編、Mack Publishing Company, 19th edition, Easton, Pennsylvaniaに記載されている。熟練した製剤科学者であれば、本明細書の教示内の処方物を変更して、本発明の組成物を不安定にすることなくあるいはそれらの治療活性を損なうことなく、特定の投与経路用の多くの処方物を提供することができる。
【０１４６】
本発明の化合物を水や他の媒体中でより溶解性にするためにそれらを変性することは、例えば、この分野での通常の技術の十分範囲内である少しの変性（塩形成、エステル化など）により容易に達成される。患者における最大の有益な効果のために本化合物の薬物動態を管理する目的で、特定の化合物の投与経路や投薬計画を変更することも、この分野での通常の技術の十分範囲内である。
【０１４７】
本明細書中で使用される、用語「治療的に有効な量」は、個人において疾患の症状を減少させるために必要な量を意味する。用量は、各々の特定のケースにおいて、個々の必要に対して調整される。用量は、多くのファクター、例えば処置すべき疾患の重度、患者の年齢および一般的な健康状態、患者が処置されている他の医薬、投与の経路および形態、関与する医師の選択および経験に応じて、広い限度内で変化することができる。経口投与に対しては、約０．０１〜１００mg／kg体重／日の間の一日用量が、単剤治療および／または併用治療において適切である。好ましい一日用量は、約０．１〜約５００mg／kg体重、より好ましくは０．１〜約１００mg／kg体重、最も好ましくは１．０〜約１０mg／kg体重である。したがって、７０kgの人間に対する投与については、用量範囲は、約７mg〜０．７ｇ／日である。一日用量は、単回投与として、あるいは分割投与で、典型的には、一日あたり１〜５回投与の間で投与することができる。一般に、処置は、化合物の最適用量より少ない、より少量の投与で開始される。その後、個々の患者に対する最適な効果に達するまで、投与量は少量の増分ずつ増加させる。本明細書に記載の疾患の処置における当業者であれば、過度の実験をせずに、個人の知識、経験および本願の開示により、所与の疾患および患者に対する本発明の化合物の治療的に有効な量を確定することができる。
【０１４８】
本発明の実施態様において、活性化合物または塩は、他の抗ウイルス剤、例えばヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、もう一つのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤またはＨＩＶプロテアーゼ阻害剤と組み合わせて投与することができる。活性化合物またはその誘導体もしくは塩が他の抗ウイルス剤と組み合わせて投与される場合、活性は親化合物よりも増大し得る。処置が併用治療である場合、その投与は、ヌクレオシド誘導体の投与に関して、同時または逐次的であり得る。本明細書中で使用される、「併用投与」は、したがって、薬剤を同時にまたは異なるときに投与することを含む。２以上の薬剤の併用投与は、２以上の活性成分を含む単一処方物により、あるいは単一活性剤の２以上の投与形態の実質的に同時の投与により達成することができる。
【０１４９】
本明細書中での処置への参照は、存在する状態の処置と共に、予防にまで及ぶものであり、動物の処置は、人間ならびに他の動物の処置を含む。さらに、本明細書中で使用される、ＨＩＶ感染の処置は、また、ＨＩＶ感染に伴うまたはそれが媒介する疾患または病態あるいはそれの臨床的な症状の治療または予防を含む。
【０１５０】
医薬製剤は、単位投薬形態であることが好ましい。そのような形態では、製剤は、適量の活性成分を含む単位投薬量に再分割されている。単位投薬形態は、包装された製剤であることができ、その包装は、個別量の製剤、例えばパック化錠剤、カプセル剤、およびバイアルまたはアンプル中の粉末を含む。また、単位投薬形態は、それ自体が、カプセル剤、錠剤、カシェ剤、またはロゼンジであることができ、あるいは適当な数の、包装形態にあるこれらのいずれかであることができる。
【０１５１】
本発明の化合物は、以下に示され記載される例示的な合成反応スキームに記述される種々の方法により製造することができる。これらの化合物を調製する際に使用される出発原料および試薬は、アルドリッチケミカル社（Aldrich Chemical Co.）のような商業的な供給元から入手されるか、またはFieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis ; Wiley & Sons: New York, Volumes1-21 ; R. C. LaRock, Comprehensive Organic Transformations, 2nd edition Wiley-VCH, New York 1999; Comprehensive Organic Synthesis, B. Trost and I. Fleming (Eds.) vol. 1-9 Pergamon, Oxford, 1991; Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1984, vol. 1-9; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky and C. W. Rees (Eds) Pergamon, Oxford 1996, vol. 1-11; および Organic Reactions, Wiley & Sons: New York, 1991, Volumes 1-40のような文献に記述された手順に従い当業者に既知の方法によって調製される。以下の合成反応スキームは、本発明の化合物が合成できるいくつかの方法を単に例示するものにすぎず、様々な修飾がこれらの合成反応スキームに施されてもよく、それらは、本願に含まれている開示を参照すると、当業者に示唆されるであろう。
【０１５２】
合成反応スキームの出発材料および中間体は、ろ過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィー等を含むが、これらに限定されない従来の技術を使用して、所望により、単離し、精製することができる。そのような材料は、物理定数およびスペクトルデータを含む従来の手段を使用して特徴付けることができる。
【０１５３】
別に特記されない限り、本明細書に記載の反応は、好ましくは、不活性雰囲気下に、大気圧で、約−７８℃〜約１５０℃、より好ましくは約０℃〜約１２５℃、最も好ましく且つ簡便にはおよそ室温（周囲温度）、例えば約２０℃で行われる。
【０１５４】
以下のスキーム中のいくつかの化合物は、一般的な置換基と共に描かれている；しかしながら、当業者は、Ｒ基の性質が変化して本発明で考慮されている種々の化合物を与えるということを直ちに理解するであろう。また、反応条件は例示的であり、代替条件は周知である。以下の実施例（後述）は、当業者が本発明をより明確に理解し、実施することができるようにするために提供される。それらは、本発明の範囲を限定するものではなく、単にそれを例示し、代表するものであると考えるべきである。
【０１５５】
実施例１
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン（Ｉ−１）
【０１５６】
【化３０】
2007522160.tif 000049
【０１５７】
工程１：４−（１−カルボキシ−ペンチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
【０１５８】
【化３１】
2007522160.tif 000050
【０１５９】
無水ＴＨＦ９０mL中のジイソプロピルアミン１５mL（１２４mmol）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５M）４５mL（１１３mmol）を−４０℃で滴下により加えた。反応混合物を０℃に温めた。無水ＴＨＦ６０mL中のヘキサン酸６．７mL（６２．１mmol）の溶液を、滴下により加えた。反応混合物を−２０℃で更に２０分間撹拌した。反応混合物を−７８℃に冷却した。無水ＴＨＦ６０mL中のベンジル４−オキソ−１−ピペリジン−カルボキシラート１５ｇ（６４．３mmol）の溶液を、滴下により加えた。反応混合物を１８時間かけてゆっくりと室温に温めた。反応物を水２５mLを加えてクエンチした。混合物を６N  ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。トルエンを明黄色の油状物に加え、減圧下で蒸発して、４−（１−カルボキシ−ペンチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル２１．５ｇ（９９％）を得た：ｍｓ［Ｍ］＋＝３５０。
【０１６０】
工程２：４−ブチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル
【０１６１】
【化３２】
2007522160.tif 000051
【０１６２】
トルエン５００ml中の４−（１−カルボキシ−ペンチル）−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル２７ｇ（６１．５mmol）の溶液に、ＴＥＡ２０．４mL（６８．５mmol）およびジフェニルホスホリルアジド１４．８mL（６８．５mmol）を順次加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で１８時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で蒸発した。残渣を酢酸エチルに溶解した。混合物を１N  ＨＣｌで２回、飽和重炭酸ナトリウムで２回、ブラインで１回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１：５  ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）により精製して、４−ブチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル１６．２ｇ（７５％）を得た：ｍｓ［Ｍ］＋＝３４７。
【０１６３】
工程３：４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル
【０１６４】
【化３３】
2007522160.tif 000052
【０１６５】
ＤＭＦ５０mL中の４−ブチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル５．０ｇ（１４．４mmol）の溶液に、水酸化ナトリウム９９４mg（２１．６mmol、鉱油中６０％分散）を加えた。反応混合物を５分間撹拌し、次にシクロヘキシルメチルブロミド２．２mL（１５．８mmol）を加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。反応混合物を７０℃に３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ  ５００mLで希釈し、水で２回、ブラインで１回洗浄した。有機物を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発した。残渣を勾配溶離（１０％〜１５％  ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ）を利用したシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル４．１ｇ（６５％）を得た：ｍｓ［Ｍ］＋＝４４３。
【０１６６】
工程４：４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０１６７】
【化３４】
2007522160.tif 000053
【０１６８】
パラジウム担持活性炭（１０mol％;１０重量％、乾燥塩基、Degussa型）を、４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル２．０７ｇ（４．７mmol）およびＥｔＯＨ  ５０mLの溶液中に懸濁した。反応混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌した。溶液をセライト（登録商標）のパッドで濾過して触媒を除去した。ＥｔＯＨを減圧下で蒸発して、４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン１．４ｇ（９５％）を得た：ｍｓ［Ｍ］＋＝３０９。
【０１６９】
工程５：４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０１７０】
【化３５】
2007522160.tif 000054
【０１７１】
ジクロロエタン３０mL中の１４（Ｒ＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の０．７５ｇ（２．４mmol）および１５の０．５９ｇ（２．５５mmol）の溶液に、チタン（IV）イソプロポキシド１．０mL（３．４mmol）を加えた。反応混合物を室温で撹拌した。１６時間後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム０．７７ｇ（３．８５mmol）を加え、室温で撹拌を続けた。４時間後、セライト（登録商標）および２N  ＮａＯＨ  １５mLを加えた。混合物を室温で撹拌した。０．５時間後、セライト（登録商標）を濾過し、ジクロロメタンで洗浄し、有機層を分離した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、勾配（５０％酢酸エチル／ヘキサン、酢酸エチル、５％メチルアルコール／酢酸エチル／０．４％水酸化アンモニウム）を用いて溶離して、Ｉ−１の０．７ｇ（５６％）を白色の泡状物として得た。
【０１７２】
実施例２
４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド（Ｉ−８０）
【０１７３】
【化３６】
2007522160.tif 000055
【０１７４】
工程１：４−（４−ブチル）−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ[４，５]デカ−８−イル）−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１８：Ｒ＝Ｂｏｃ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）
【０１７５】
【化３７】
2007522160.tif 000056
【０１７６】
ジクロロメタン６０mL中の１４（Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；２．４６mmol）の溶液に、Ｎ−Ｂｏｃ−４−ピペリドン（１０：Ｒ＝Ｂｏｃ；５１５mg：２．５８mmol）を室温で加えた。撹拌反応物を窒素雰囲気下で３０分間保持した。Ｔｉ（IV）（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）4（１mL；３．４４mmol）を反応物に加え、混合物を室温で１２時間撹拌し、次に４時間還流した。反応混合物を室温に冷却し、ジエチルアルミニウム−シアニド（３．８mL；３．８７mmol）を加え、撹拌をさらに５日間続けた。反応混合物をジクロロメタン５０mLで希釈し、アルミニウム顆粒をセライト（登録商標）での濾過により除去できるまで、１N  ＮａＯＨ数滴を加えた。有機層を真空下で除去し、残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、標記化合物（９３３mg；理論値の７８％）を得た。
【０１７７】
工程２：４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１９：Ｒ＝Ｂｏｃ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）
【０１７８】
【化３８】
2007522160.tif 000057
【０１７９】
ＴＨＦ２５mL中の４−（４−ブチル−（３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−シアノ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１８：Ｒ＝Ｂｏｃ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；７００mg；１．３５mmol）の溶液に、メチル−マグネシウム−ブロミド（１．３mL；４．０６mmol；Ｅｔ2Ｏ中の３．０M溶液）を窒素雰囲気下で室温にて加えた。反応混合物を２４時間撹拌した。反応物を水およびＥｔＯＡｃ（１：１；１００mL）を加えてクエンチし、セライト（登録商標）で濾過した。有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発して、１９（Ｒ＝Ｂｏｃ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の５４５mg（７９％）を得た：ｍｓ［Ｍ］＋＝５０６。
【０１８０】
工程３：４−ブチル−３−シクロヘキシル−メチル−８−（４−メチル−ピペリジン−４−イル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン  １９ｂ（Ｒ＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）
【０１８１】
【化３９】
2007522160.tif 000058
【０１８２】
ジクロロメタン２０mL中の４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１９ａ：Ｒ＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；５４５mg；１．０７mmol）の溶液に、ＴＦＡ  １mLを室温で加え、３時間還流し、次に室温で２４時間撹拌した。ジクロロメタン溶液を１N  ＮａＯＨ、水（２×５０ml）およびブライン（５０ml）で洗浄した。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発して、１９ｂ（Ｒ＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の３００mg（理論値の８０％）を得た；ｍｓ［Ｍ］＋＝４０６。
【０１８３】
工程４：４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−メチル−ピペリジン−１−カルボン酸−（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド（Ｉ−８０）
【０１８４】
１０％ＤＭＦ／ジクロロメタン２０mL中の２，６−ジメチル安息香酸（３３３mg、１．４７mmol）、ＨＯＢＴ（２２５mg、１．６６mmol）およびＰＳ−カルボジイミド（６１０mg、１９６mmol）との混合物を、室温で撹拌した。１６時間後、ＤＣＭ２０mL中の１９ｂ（４００mg、０．９８mmol；Ｒ＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の溶液を加えた。反応混合物を室温で４８時間撹拌した。得られた混合物をセライト（登録商標）で濾過し、１０％ＤＭＦ／ＤＣＭで洗浄した。濾液を減圧下で蒸発乾固し、粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（２５％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により精製し、得られたアミンをＨＣｌ／Ｅｔ2Ｏを用いて対応する塩酸塩に変換して、Ｉ−８０（３４．５mg；理論値の６％）を得た；ｍｓ［Ｍ＋Ｈ］＋＝５３８。
【０１８５】
実施例３
８−（１−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン（Ｉ−７１）
【０１８６】
【化４０】
2007522160.tif 000059
【０１８７】
１９ｂ（Ｒ＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；１．０ｇ；２．２４mmol）、ＴＥＡ（０．３１１mL；０．２２６ｇ；２．２４mmol）およびＥｔ2Ｏ  ２５mLの溶液に、トルエンスルホニルクロリド１．７９ｇ（９．７８mmol）を加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌した。固体のトリエチルアンモニウムクロリドを濾過し、揮発性溶媒を真空下で蒸発した。残渣をＥｔＯＡｃと１N  ＮａＯＨに分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発して、Ｉ−７１を得た。粗成生物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０１８８】
実施例４
４−ブチリデン−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン（Ｉ−１４）
【０１８９】
【化４１】
2007522160.tif 000060
【０１９０】
工程１：１−ベンジル−４−ペンタ−１−イニル−ピペリジン−４−オール
【０１９１】
【化４２】
2007522160.tif 000061
【０１９２】
ＴＨＦ  ６５mL中の１−ペンチン５．４７ｇ（８０．３mmol）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム３２．１ml（８０．３mmol；ヘキサン中２．５M）を−７８℃で加えた。添加が完了した後、反応混合物を０℃に温め、１−ベンジル−４−ピペリドン８．４４ｇ（４４．６mmol）の溶液およびＴＨＦ  ４０mLを滴下により加えた。冷却浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で撹拌した。１７時間後、反応物を飽和アンモニウムクロリドを加えてクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、赤みを帯びた金色の油状物を得た。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  １：１→６５：３５）により精製した。明金色の油状物を硫酸ナトリウムで乾燥し、１−ベンジル−４−ペンチニル−４−ピペリジノール８．９１ｇ（７８％）を得た：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８。
【０１９３】
工程２：８−ベンジル−４−ブチリデン−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０１９４】
【化４３】
2007522160.tif 000062
【０１９５】
トルエン２５mL中の２１（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ｎ−Ｐｒ；１．４３ｇ（５．５６mmol））の溶液に、カリウムｔ−アミラート９．８mL（１６．６８mmol；トルエン中１．７M）を加えた。混合物を５０℃に加熱し、トルエン６mL中のシクロヘキシルメチルイソシアナート８５１mg（６．１１mmol）（J. Med. Chem. 1996-39:1157-1163）の溶液を加えた。反応物を７０℃で１７時間加熱し、飽和アンモニウムクロリドでクエンチし、酢酸エチルで希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回洗浄し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、黄色の油状物を得た。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン  ２５：７５）により精製して、２３（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ｎ−Ｐｒ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の１９０mg（９％）を不安定な明黄色の油状物として得た：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９７。
【０１９６】
工程３:４−ブチリデン−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン（Ｉ−１４）
【０１９７】
【化４４】
2007522160.tif 000063
【０１９８】
２３（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ｎ−Ｐｒ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）からのベンジル保護基の除去を、２０％Ｐｄ（ＯＨ）2／ＣおよびＥｔＯＨの存在下で接触水素化分解により約４０psiで達成した。最終工程を実施例１の工程５の記載と同様に実施した。標記化合物（Ｉ−１４）を明澄なガラス（３％）として得た：ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋５２２。
【０１９９】
実施例５
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン（Ｉ−１２）
【０２００】
【化４５】
2007522160.tif 000064
【０２０１】
工程１：１−ベンジル−４−（３−メトキシ−プロパ−１−イニル）−ピペリジン−４−オール
【０２０２】
【化４６】
2007522160.tif 000065
【０２０３】
ＴＨＦ  ５０mL中の３−メトキシプロピン４．６７ｇ（６６．６mmol）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム２６．７mL（６６．６mmol；ヘキサン中２．５M）を−７８℃で加えた。添加が完了した後、反応混合物を０℃に温め、１−ベンジル−４−ピペリドン７．０１ｇ（３７．０mmol）およびＴＨＦ３５mLの溶液を滴下により加えた。冷却浴を取り外し、反応混合物を周囲温度で撹拌した。１８時間後、反応物を飽和アンモニウムクロリドでクエンチし、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水相をＥｔＯＡｃで洗浄し、合わせた有機相を水およびブラインで順次洗浄した。ＥｔＯＡｃを硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発して、赤みを帯びた金色の油状物を得た。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（８：２）で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。金色の油状物を乾燥して、２１（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ＣＨ2ＯＭｅ）の８．３０ｇ（８６％）を得た：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０。
【０２０４】
工程２：８−ベンジル−３−シクロヘキシルメチル−４−[２−メトキシ−エタ−（Ｚ）−イリデン]−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２０５】
トルエン１０mL中に溶解した２１（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ＣＨ2ＯＭｅ）の２２０mg（０．８５mmol）の溶液に、カリウムt−アミラート（１．８８mmol；トルエン中１．７M）１．２mLを加えた。混合物を７５℃に加熱し、トルエン３mL中のシクロヘキシルメチルイソシアナート（２２：Ｒ＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；１８６mg；１．８８mmol）の溶液を加えた。反応物を７５℃で１７時間加熱し、水でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で蒸発して、金色の油状物を得た。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１→７：３）勾配で溶離して、２３（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ＣＨ2ＯＭｅ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の１００mg（２９％）を明黄色の油状物として得た：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９９。
【０２０６】
工程３：３−シクロヘキシルメチル−４−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２０７】
【化４７】
2007522160.tif 000066
【０２０８】
ＥｔＯＨ  １５mL中の２１（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ＣＨ2ＯＭｅ）の５００mg（１．２５mmol）の溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）2担持炭２００mgおよびＨＣｌＯ4  ５滴を加えた。混合物をスチール反応炉（steel reactor bomb）の中で水素の１０００psiまで加圧し、周囲温度で１７時間撹拌した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。濾液を真空下で蒸発し、残渣を１M  ＮａＯＨとＥｔＯＡｃに分配した。有機相を水およびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で蒸発して、２４（Ｒ’＝ＣＨ2ＯＭｅ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の２６８mg（理論値の６９％）を黄色の油状物として得た：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１。
【０２０９】
工程４：３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２１０】
【化４８】
2007522160.tif 000067
【０２１１】
還元的アミノ化を実施例１の工程５の記載と同様に実施した。粗生成物をメチレンクロリド／エタノール（４５:２→４５:４）の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−１２の４６mg（理論値の１０％）を明澄なガラスとして得た：ｍｓ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２６。
【０２１２】
実施例６
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−エトキシメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン（Ｉ−１１）
【０２１３】
【化４９】
2007522160.tif 000068
【０２１４】
工程１：８−ベンジル−３−シクロヘキシルメチル−４−メチレン−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２１５】
標記化合物を実施例３の工程２に記載された手順を使用して収率５７％で調製したが、１−ベンジル−４−エチニル−ピペリジン−４−オール（２１：Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝Ｈ；J． J． DeVoss, J． Med． Chem，1994 37(5): 665）を１−ベンジル−４−ペンタ−１−イニル−ピペリジン−４−オールの代わりに使用した。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２３（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝Ｈ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）を黄色のシロップとして得た：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５５。
【０２１６】
工程２：８−ベンジル−３−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ[４．５]デカン−２−オン
【０２１７】
【化５０】
2007522160.tif 000069
【０２１８】
ＴＨＦ  １００mL中の２３（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝Ｈ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の２．０ｇ（５．６４mmol）の溶液に、９−ＢＢＮ  ２．７５ｇ（１１．２８mmol）を加え、反応物を２時間還流した。反応物を０℃に冷却し、１M  ＮａＯＨ  ３０mlを加え、続いて３０％Ｈ2Ｏ2  ４０mLをゆっくりと加えた。混合物を周囲温度で１．５時間撹拌し、氷と水の混合物に注ぎ、１M  Ｎａ2ＳＯ3でクエンチした。粗混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで２回洗浄した。合わせた有機抽出物を１M  Ｎａ2ＳＯ3で２回、次に水およびブラインで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、真空下で濃縮して、黄色の油状物を得た。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（８５：１５）で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー、続いてメチレンクロリド／メタノール（９：１）により精製して、不純な５０ａ（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の２．９ｇを濃金色のシロップとして得た：ｍｓ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３。
【０２１９】
工程３：３−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２２０】
【化５１】
2007522160.tif 000070
【０２２１】
ＥｔＯＨ  ２０mL中の２４ａ（Ｒ＝Ｂｎ；Ｒ’＝ＯＨ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；２．０ｇ）（５．３７mmol）の溶液に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）2担持炭２００mgを加えた。混合物を水素のバルーン圧下、周囲温度で３．５日間撹拌した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、フィルターケーキをＥｔＯＨで洗浄した。溶媒を真空下で蒸発し、残渣を乾燥して、５０ｃ（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）１．５２ｇ（１００％）を黄色のシロップとして得た：ｍｓ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝２８３。
【０２２２】
工程４：３−シクロヘキシルメチル−４−ヒドロキシメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２２３】
【化５２】
2007522160.tif 000071
【０２２４】
ＭｅＯＨ  ２０mLおよび１M  ＮａＯＨ  １０mL中の５０ｃ（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；１．５２ｇ；５．３７mmol）の溶液に、（Ｂｏｃ）2Ｏ（１．１７ｇ；５．３７mmol）を加え、反応物を周囲温度で２１時間撹拌した。反応物の容量を減少させ、水およびＥｔＯＡｃで希釈した。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、黄色の油状物を得た。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１→７：３）の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５０ｂ（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の６５０mg（３２％）を明澄なガラスとして得た：ｍｓ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３。
【０２２５】
工程５：３−シクロヘキシルメチル−４−エトキシメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸tert−ブチルエステル
【０２２６】
【化５３】
2007522160.tif 000072
【０２２７】
ＴＨＦ  ５mL中のＮａＨ（２５mg；０．６２mmol；鉱油中６０％ＮａＨ）の懸濁液に、５０ｂ（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；２１７mg；０．５７mmol）およびＴＨＦ  １０mLの溶液を加えた。１５分後、ヨウ化エチル（９７mg；０．６２mmol）を加え、反応物を周囲温度で２．５日間撹拌した。反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水およびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、黄色の油状物を得た。粗生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：１）で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、５１ｃ（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）１５７mg（６７％）を明澄なガラスとして得た：ｍｓ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１１。
【０２２８】
工程６：３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−エトキシメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２２９】
【化５４】
2007522160.tif 000073
【０２３０】
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−エトキシメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン（Ｉ−１１）を、実施例２の工程３および実施例１の工程５の手順を使用して５１ｃ（ｃ−Ｃ5Ｈ11）から得た。粗生成物をメチレンクロリド／ＭｅＯＨ（９０:１→９０：４）の勾配で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、Ｉ−１１の１８９mg（理論値の９５％）を明澄な油状物として得た：ｍｓ（ＥＳＩ）（Ｍ＋Ｈ）＋＝５２６。
【０２３１】
実施例７
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ[５．５]ウンデカン−２−オン（Ｉ−７６）
【０２３２】
【化５５】
2007522160.tif 000074
【０２３３】
工程１：２−（１−ベンジル−４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−イル）−ヘキサンニトリル
【０２３４】
【化５６】
2007522160.tif 000075
【０２３５】
ＴＨＦ  １００mL中のヘキサンニトリル１０ｇ、１２．４mmolの溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（４１．２mL、ヘキサン中２．５Mの１０３mmol）を−７８℃で１０分かけて滴下により加えた。４時間後、反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌの混合物に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、合わせたＥｔＯＡｃ抽出物をブラインで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過した後、溶媒を真空下で除去し、粗残渣を勾配溶離（１０〜５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を利用したシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、２７（Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ）の１５．７ｇを橙色の油状物として得た（理論値の５３％）。
【０２３６】
工程２：９−ベンジル−５−ブチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ[５．５]ウンデカン−２−オン
【０２３７】
【化５７】
2007522160.tif 000076
【０２３８】
ＴＨＦ  １００mL中の２７（Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ）の１０ｇ、３４．９mmolの氷冷溶液に、水素化アルミニウムリチウム（５２．４mL；５２．４mmol；ＴＨＦ中１．０M  ＬＡＨ）を加えた。１時間後、反応物を水２mL、２N  ＮａＯＨ  ２mLおよび水６mLを撹拌しながら加えてクエンチした。反応物を３０分間撹拌し、次に濾過し、濾液をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発乾固した。粗生成物をＴＨＦ  ６０mLに取り、カルボニルジイミダゾール（１７ｇ、１０４．７mmol）を加えた。４８時間撹拌した後、反応混合物をブラインに注ぎ、有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。残渣を勾配（５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜１％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、純粋な２９（Ｒ’＝Ｂｕ）の２．３ｇを部分的に精製された生成物９ｇと共に得た。
【０２３９】
工程３：９−ベンジル−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ[５．５]ウンデカン−２−オン
【０２４０】
【化５８】
2007522160.tif 000077
【０２４１】
ＮＭＰ  ３０mL中の２７（Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；１．８ｇ、１９mmol）の溶液に、ＮａＨ（０．２７ｇ、６．８mmol）を加えた。反応物を室温で撹拌した。３０分後、シクロヘキシルメチルブロミド（１．２mL、８．５mmol）を加えた。反応混合物を８０℃に１６時間加熱し、室温に冷却し、反応混合物をブラインに注いだ。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮乾固した。残渣を勾配（１０〜５０％アセトン／ヘキサン）で溶離するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、３０（Ｒ’’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；１．５ｇ；理論値の６５％）を得た。
【０２４２】
工程４:５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ[５．５]ウンデカン−２−オン
【０２４３】
【化５９】
2007522160.tif 000078
【０２４４】
ＥｔＯＨ  ３０mL中の３０（Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11;１．５ｇ、３．６mmol）、Ｐｄ（ＯＨ）2  ０．２４ｇおよび２ギ酸アンモニウム（３ｇ、３６．４mmol）との混合物を、加熱還流した。３時間後、１０％水酸化アンモニウム水溶液１０mLを加え、混合物を再加熱還流した。１時間後、反応混合物を室温に冷却し、セライト（登録商標）で濾過し、ＥｔＯＨで洗浄し、濃縮乾固し、残渣を勾配（ＥｔＯＡｃ〜０．４％ＮＨ4ＯＨを含む２０％ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３０（Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；０．９２ｇ、理論値の７９％）を明澄な油状物として得た。
【０２４５】
最終生成物Ｉ−７６を実施例１の工程５の記載と同様に、ピペリジン３０（Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）を処理して調製した。
【０２４６】
実施例８
【０２４７】
【化６０】
2007522160.tif 000079
【０２４８】
工程１：（４−フルオロ−フェニル）カルバミン酸、tert−ブチルエステル
【０２４９】
無水ＴＨＦ  ４００mL中のｐ−フルオロアニリン２５mL（２６４mmol）の溶液に、ジ−tert−ブチルジカルボナート５９．３ｇ（２７２mmol）を３回に分けて加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で保持し、３時間加熱還流した。混合物を室温に冷却し、溶媒を減圧下で蒸発した。残渣をＥｔＯＡｃ３００mLに溶解した。有機相を２N  ＨＣｌおよびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下で蒸発した。固体を沸騰しているヘキサンから再結晶化して、（４−フルオロ−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（１０）４７．４ｇ（理論値の８５％）を得た：ｍｓ Ｍ＋＝２１２。
【０２５０】
工程２：スピロ［６−フルオロ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４，４'−ピペリジン]−２（１Ｈ）−オン−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０２５１】
【化６１】
2007522160.tif 000080
【０２５２】
無水  ＴＨＦ３００mL中の（４−フルオロ−フェニル）カルバミン酸tert−ブチルエステル（１６．０ｇ；７５．８mmol）の溶液に、内部温度を−７５℃未満に保つのに十分な速度でtert−ブチルリチウムを−７８℃で滴下により加えた。反応混合物を−７８℃で更に３０分間撹拌した。反応混合物を−２５℃に温め、２時間撹拌した。反応混合物を再び−７８℃に冷却し、無水ＴＨＦ  １６０mL中の４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸エステル１５．１ｇ（７５．８mmol）の溶液を滴下により加えた。反応混合物を−７８℃で４時間撹拌した。カリウムtert−ブトキシド（テトラヒドロフラン中１．０M）１mLの溶液を加えた。反応混合物を１８時間かけてゆっくりと室温に温めた。粗混合物をＥｔ2Ｏ  ３００mLで希釈し、有機相を２N  ＨＣｌ、水およびブラインで順次洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃで粉砕し、スピロ[４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン]−２（１Ｈ）−オン−ＢＯＣ（３３）１０．６１ｇ（４２％）を固体として得た：ｍｓ Ｍ＋＝３３７。
【０２５３】
工程３：４−シクロヘキシルメチル−スピロ[６−フルオロ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン]−２（１Ｈ）−オン−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【０２５４】
【化６２】
2007522160.tif 000081
【０２５５】
ＤＭＦ  ４０mL中の３３の２．０ｇ（５．９mmol）の溶液に、水素化ナトリウム４９２mg（１０．７mmol、鉱油中６０％分散）を加えた。反応混合物を１時間撹拌し、シクロヘキシルメチルブロミド１．８６mL（１３．３mmol）を滴下により加えた。反応混合物を７０℃に１８時間加熱し、次に室温に冷却し、水２００mLで希釈した。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出した。有機物を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、３４（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）の１．２１ｇ（４７％）を得た：ｍｓ Ｍ＋＝４３３。
【０２５６】
工程４:３−シクロヘキシルメチル−スピロ[４Ｈ−３，１−６−フルオロベンゾオキサジン−４，４’−ピペリジン]−２（１Ｈ）−オン
【０２５７】
【化６３】
2007522160.tif 000082
【０２５８】
ジクロロメタン１０mL中の３４（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11；２．８mmol）１．２ｇの溶液に、ＴＦＡ  １０mLを加えた。反応混合物を窒素雰囲気下で１８時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去して、３５（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）のトリフロオロ酢酸塩を得た。トリフロオロ酢酸塩をジクロロメタン２０mLに溶解し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液２０mLを加えた。反応混合物を２０分間撹拌し、その後にジクロロメタン４０mLを加えた。有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、真空下で濃縮して、３５（Ｒ”＝ｃ−Ｃ5Ｈ11）９１８mg（９９％）を得た：ｍｓ Ｍ＋＝３３３。
【０２５９】
Ｉ−４１４を得るためにＮ−（２，６−ジメチルベンゾイル）−４−ピペリドンによる還元的アミノ化を、実施例１の工程５の記載と同様に実施した。
【０２６０】
実施例９
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン;トリフルオロ−酢酸（Ｉ−８１）との化合物
【０２６１】
【化６４】
2007522160.tif 000083
【０２６２】
工程１：４−ブチル−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２６３】
４−ブチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−８−カルボン酸ベンジルエステル  １２（Ｒ＝ＣＢＺ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ）２．０ｇ（５．８mmol）をＥｔＯＨ  ２５mLに溶解し、Ｐｄ／Ｃ（１０mol％；１０重量％、乾燥塩基、Degussa型）を加えた。反応混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌した。溶液をセライト（登録商標）のパッドで濾過し、ＥｔＯＨで２回洗浄した。合わせた濾液を蒸発し、減圧下で洗浄して、４−ブチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン  １２（Ｒ＝Ｈ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ）１．０９ｇ（８８％）を得た：ｍｓ［Ｍ］＋＝２１３。
【０２６４】
工程２：４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピリジニル−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン
【０２６５】
ＤＣＭ  ３０mL中の４−ブチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン（１２：Ｒ＝Ｈ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ；１．０９ｇ;５．１mmol）の溶液に、１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−オン１．２４ｇ（５．４mmol）を、続いてＴｉ（IV）（Ｏ−ｉ−Ｐｒ）4  ２．１mL（７．１mmol）を加えた。反応混合物を窒素下で１８時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．６ｇ：７．７mmol）を反応混合物に加え、続いて氷ＨＯＡｃ（０．３６５mL；６．４mmol）を加えた。反応混合物を２４時間撹拌した。アンモニア水溶液（２０mL；１０％水溶液）を加え、溶液をさらに１０分間撹拌した。混合物をChemElute（登録商標）のカートリッジを通して重力により濾過した。有機物を減圧下で蒸発し、残渣を勾配溶離（０．４％アンモニアを含む酢酸エチル中２％〜１０％メタノール）を用いたシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン１．６ｇ（７３％）を得た：ｍｓ［Ｍ］＋＝４２８。
【０２６６】
工程３：５−ブチル−３−（２−メトキシエチル）−９−[２−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ[５．４］デカン−２−オン
【０２６７】
ねじ蓋をした試験管内で乾燥１，４−ジオキサン１mLに溶解した４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−１−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−２−オン２１mg（０．０５mmole）の溶液に、１０％ＫＦ担持アルミナ１００mgおよび２−ブロモエチルメチルエーテル７．１uL（．０７５mmole）を加えた。試験管を密閉し、１１０℃で１８時間加熱した。反応物をセライト（登録商標）で濾過し、フィルターベッドをメチレンクロリド（３×．５mL）で洗浄した。合わせた濾液および洗浄物を減圧下で濃縮した。残渣を勾配溶離（１０〜９０％アセトニトリル／．１％水性ＴＦＡ緩衝剤）でAquisilの逆相セミ分取ＨＰＬＣを使用して精製し、Ｉ−８１の１６mg（５２％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【０２６８】
実施例１０
鏡像異性体の分割
【０２６９】
【化６５】
2007522160.tif 000084
【０２７０】
工程１
ＴＨＦ  １０mL中の１２（Ｒ＝Ｚ；Ｒ’＝ｎ−Ｂｕ）の６００mg（１．７３mmol）の溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（０．７０mL；１．９０mmol；ヘキサン中２．５M）を−７８℃で加えた。反応混合物を−７８℃で３０分撹拌し、続いてＴＨＦ３ml中に溶解した（ＩＳ）（−）−カンファン酸クロリド（４１２mg；１．９０mmol）を滴下により加えた。反応混合物を−７８℃で１５分間、次に周囲温度で４時間撹拌した。反応物を飽和アンモニウムクロリドでクエンチし、ＥｔＯＡｃおよび水で希釈した。相を分離し、水相をＥｔＯＡｃで３回抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ3、水およびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、金色の油状物とした。ジアステレオマー（３８ａおよび３８ｂ）をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（８：２〜７:３）の勾配で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより分離して、非極性の高い異性体１５０mg（１６％）を得て、無色の濃油状物として単離した：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２７。非極性の低い異性体２１０mg（２３％）の第２画分を白色の結晶として単離した：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２７。
【０２７１】
工程２
ＴＨＦ  ６mLおよび水２mL中の、工程１からの３８ａおよび３８ｂの２１０mg（０．４０mmol）の溶液に、ＬｉＯＨ一水和物（３６mg；０．８６mmol）を０℃で加えた。０℃で２時間撹拌した後、ＴＨＦをストリップし、残渣を飽和ＮａＨＣＯ3およびエーテルで希釈した。相を分離し、水相をエーテルで２回抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発して、オフホワイトの粉末とし、それを真空下で乾燥して、カルバマート  ３９の１３５mg（９７％）を得た：ｍｓ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７。
【０２７２】
分割したオキサゾリノン  ３９ａおよび３９ｂを実施例１のに記載と同様に（Ｒ）−および（Ｓ）−Ｉ−１に変換した。
【０２７３】
実施例１１
ヒトＣＣＲ５受容体−リガンド結合アッセイプロトコル
ヒトＣＣＲ５受容体（Genebank ID: 29169292）を、哺乳類発現ベクター、ｐＴａｒｇｅｔｒ（Promega）にクローニングした。構築物を、Ｆｕｇｅｎｅ試薬（Roche）を用いて、ＣＨＯ−Ｇa16細胞にトランスフェクトした。クローンを、抗生物質圧（Ｇ４１８およびヒグロマイシン）下に選択し、蛍光アクチベート細胞ソーターおよびＣＣＲ５受容体に特異的なモノクローナル抗体（BD Biosciences Pharmigen, Mab 2D7, Cat. No. 555993）で４回ソートした。最高の発現（１細胞あたり１００，０００コピー）をしたクローンを、結合アッセイ用に選択した。
【０２７４】
２２５mlの組織培養フラスコ中の接着細胞（〜９０％コンフルエント）を、Ｃａ2+およびＭｇ2+を含まないＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）中の１ｍＭＥＤＴＡを用いて採取した。細胞を、Ｃａ2+およびＭｇ2+を含まないＰＢＳで２回洗浄した。次いで、ＣＨＯ−Ｇa16−ｈＣＣＲ５細胞を、新鮮な0.5% BSAおよび0. 05% NaN3を追加した、氷冷結合バッファー（50 mM HEPES, 1 mM CaCl2, 5 mM MgCl2, 0.5% BSA, 0.05%NaN3, pH 7.24), pH 7.4）中に懸濁した（１ｘ１０6／ml）。
【０２７５】
８０μlのＣＨＯ−Ｇa16−ｈＣＣＲ５（１ｘ１０6／ml）細胞を、９６穴プレートに加えた。全ての希釈は、結合バッファー（50 mM HEPES, 1 mM CaCl2, 5 mM MgCl2, 0.5% BSA, 0.05%NaN3, pH 7.24）中で行った。
【０２７６】
プレートを、最終濃度が０．１nMの125Ｉ ＲＡＮＴＥＳまたは125Ｉ ＭＩＰ−１αまたは125ＩＭＩＰ−１βと共に、細胞シェーカー上で、ＲＴで２ｈインキュベートした。化合物の希釈物を、ＰＢＳ、１％ＢＳＡ中で作製した。全反応容量は、１穴あたり１００μlであった。試験化合物を、放射性リガンドを添加する前に、細胞に加えた。
【０２７７】
インキュベーションの後、細胞を、Packard細胞採取機を用いて、ＧＦ／Ｃフィルタープレート上に採取した。フィルターは、0.3% PEI/0.2% BSAで３０分間、前処理した。フィルタープレートを、ｐＨ７．１に調整した、25 mM HEPES, 500 mM NaCl, 1 mM CaCl2 and 5mM MgCl2で迅速に５回洗浄した。プレートを、オーブン（７０℃）で２０分間乾燥し、４０μlのシンチレーション液を加え、Packard TopSeal-Aで密封した。Packard Top Countを使用して、１穴あたり１分間放射能を測定した。
【０２７８】
全結合を、放射性同位体およびバッファーを加えた対照穴を用いて測定し、非特異的結合を、過剰量の冷ＲＡＮＴＥＳをいくつかの対照穴に使用して測定した。特異的結合を、全結合から非特異的結合を差し引くことにより決定した。結果を、特異的125Ｉ ＲＡＮＴＥＳ結合のパーセントとして表示する。ＩＣ50値を、試験リガンドの濃度を変化させて３回測定し、データをGraphPad Prism (GraphPad, San Diego, CA)を用いて分析した。
【０２７９】
ヒトＣＣＲ５受容体−リガンド結合アッセイから得られた、いくつかの例示的なＩＣ50値を以下に示す。
【０２８０】
【表２】
2007522160.tif 000085
【０２８１】
実施例１２
ＨＩＶエンベロープ媒介細胞−細胞融合アッセイ
化合物は、細胞−細胞融合誘起ルシフェラーゼレポーター活性において試験した。使用した一つの細胞系（エフェクター細胞）は、ＨＩＶ−１tatタンパク質およびＲ５ウイルスからのＨＩＶ−１ｇｐ１６０を過発現するＨｅｌａ細胞に由来した。第二の細胞系（ターゲット細胞）は、ＣＤ４およびコレポーターＣＣＲ５を構成的に発現するＣＥＭ−ＮＫｒ−ＣＣＲ５−ｌｕｃである。ターゲット細胞は、また、ＨＩＶ−１ ＬＴＲ−駆動ルシフェラーゼ遺伝子発現カセットを有している。エフェクターおよびターゲット細胞が共培養されると、エフェクター細胞表面上に発現したｇｐ１６０タンパク質が、ターゲット細胞上のその受容体ＣＤ４およびＣＣＲ５を認識し、その２つの細胞タイプの融合が開始される。Tatタンパク質は、ターゲット細胞が有するＨＩＶ ＬＴＲエレメント（tat−応答性）のコントロール下に、ルシフェラーゼ遺伝子の発現を活性化する。ＣＣＲ５拮抗剤の細胞−細胞融合をブロックする能力を、ルシフェラーゼ活性の減少を測定することによりモニターした。
【０２８２】
アッセイに使用した試薬は、以下のように調製した：１）Ｈｅｌａ−Ｒ５−１６細胞（単層）：Ｄｏｘ誘起によりＨＩＶ ｇｐ１６０を発現するｐＴＲＥ２−Ｈｙｇ−ｇｐ１６０およびＨＩＶ Ｔａｔ−GFP融合タンパク質を発現するｐＴａｔ−ＧＦＰを有する安定なＨｅｌａ tet-on細胞系（BD Bioscience, Cat#: 630901）。細胞は、ＤＭＥＭ＋10% FBS + 400‰g/mL G418 + 200‰g/mLヒグロマイシンＢ中で保持した。細胞を週に２回、１：１０に分割した。２）ＣＥＭ−ＮＫｒ−ＣＣＲ５−Ｌｕｃ細胞（懸濁物）：ヒトＣＤ４およびＣＣＲ５を発現し、ＨＩＶ ＬＴＲ駆動ルシフェラーゼレポーター遺伝子を有する、米国ＮＩＨ ＡＩＤＳ試薬プログラムから取得したリンパ球由来細胞系（Ref#:5198）。細胞は、RPMI 1640 + 10% FBS + 4 mM グルタミン + 0.8 mg/mL G418中で保持した。良好な活性を維持するために、細胞を週に２回、１：１０に分割した。３）安定なＧｌｏルシフェラーゼアッセイ系：Promega, Cat#: E2550；提供されたバッファーで溶解した後、アリコート中、−８０℃で保存した。４）ドキシシクリン（Doxycycline, Dox）：BD Bioscience, Cat #: 8634-1；水中、２mg／mLの原液に希釈し、−２０℃で保存した。
【０２８３】
アッセイは、以下のように行った：１日目：Ｈｅｌａ−Ｒ５−１６細胞を１ｘトリプシン（０．２５％）で脱着し、10% FBS および１□ g/mL of Doxを追加したフェノールレッドを含まない２５□LのＤＭＥＭ中、３８４穴細胞培養白色プレート中に１穴あたり７，５００細胞でプレートに入れた。２日目：５％のＤＭＳＯ（アッセイ中の最終ＤＭＳＯ濃度＝１％）を含むフェノールレッドを含まないＲＰＭＩ−１６４０中の希釈化合物１０□Lを加えた。１０％ＦＢＳ媒体を含むフェノールレッドを含まないＲＰＭＩ−１６４０中のＣＥＭ−ＮＫｒ−ＣＣＲ５−Ｌｕｃ細胞１５□L（１５，０００細胞／穴）を加えた。３日目：１穴あたり１５□LのSteadyGlo基質を加え、穏やかなシェーカー上にＲＴで６０分間置き、ルシフェラーゼ活性をトップカウンターまたは照度計で読み取った。（実験対照：標準ＣＣＲ５拮抗剤対照；無化合物対照；無ターゲット細胞対照）。
【０２８４】
ＨＩＶエンベロープ媒介細胞−細胞融合アッセイから得られた、いくつかの例示的なＩＣ50値を以下に示す。
【０２８５】
【表３】
2007522160.tif 000086
【０２８６】
実施例１３
処方物
種々の経路による投与用の対象化合物の医薬組成物を、この実施例に記載したように調製した。
【０２８７】
【表４】
2007522160.tif 000087
【０２８８】
成分を混合し、各カプセルに約１００mgを含有するように分配した。１つのカプセルは、ほぼ１日用量である。
【０２８９】
【表５】
2007522160.tif 000088
【０２９０】
成分を一緒にし、メタノールなどの溶媒を用いて造粒した。次いで、処方物を乾燥させ、適宜の打錠機により錠剤（活性化合物約２０mg含有）に形成した。
【０２９１】
【表６】
2007522160.tif 000089
【０２９２】
成分を混合して、経口投与用の懸濁剤を形成した。
【０２９３】
【表７】
2007522160.tif 000090
【０２９４】
活性成分を注射用水の一部に溶解した。次いで、溶液を等張にするのに充分な量の塩化ナトリウムを撹拌しながら加えた。その溶液を注射用水の残部と合わせて増量し、０．２ミクロン膜フィルタ−を通して濾過し、無菌条件下に包装した。
【０２９５】
【表８】
2007522160.tif 000091
【０２９６】
成分を蒸気浴上で一緒に溶解、混合し、総重量２．５gで型中に分注した。
【０２９７】
【表９】
2007522160.tif 000092
【０２９８】
水を除いた成分のすべてを合わせ、撹拌しながら約６０℃に加熱した。次いで、約６０℃の充分な量の水を、激しく撹拌しながら加えて成分を乳化し、次いで、約１００ｇとなるまで水を加えた。
【０２９９】
鼻内スプレー処方物（Ｇ）
約０．０２５〜０．５％の活性化合物を含有するいくつかの水性懸濁液を、鼻内スプレー処方物として調製した。場合により、処方物は、例えば、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、デキストロース等の非活性成分を含有する。ｐＨを調整するために、塩酸を加えてもよい。鼻内スプレー処方物を、一般に、１回当り約５０〜１００μLの処方物を送出する鼻内スプレー計量ポンプを介して送出してもよい。典型的な投与計画は、４〜１２時間毎に２〜４回のスプレーである。
【０３００】
必要に応じて、特定の形態であるいは開示された機能を遂行するための手段または開示された結果を得るための方法またはプロセスに関して表現された、上記の記載および以下の特許請求の範囲で開示された特徴は、別個に、あるいはそのような特徴の任意の組合せで、本発明をその様々な形態で実現するために、利用し得る。
【０３０１】
上記の発明は、明確化および理解の目的で、例示および実施例により、幾分詳細に記載されている。添付の特許請求の範囲の範囲内で、変更や修正を行い得ることは、当業者に明白である。したがって、上記の記載は、例示的であって、限定するものではないと理解すべきである。本発明の範囲は、したがって、上記の記載を参照して決定すべきではなく、代わりに、以下の添付の特許請求の範囲を参照して、そのような特許請求の範囲に与えられる均等物の全ての範囲と共に、決定すべきである。
【０３０２】
本出願中に記載の全ての特許、特許出願および刊行物は、各々の個々の特許、特許出願および刊行物がそのように個々に言及されていた場合と同じように、全ての目的に対して、参考のため、それらの全体が本明細書に組み込まれる。
【手続補正書】
【提出日】平成18年10月5日(2006.10.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2007522160.tif 000100
［式中、
Ｒ12は、
【化２】
2007522160.tif 000101
であり；
Ａは（ＣＨ2）qであり；
Ｒ1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、Ｓ（Ｏ）pＲ4、またはＣ（＝Ｏ）Ｘ（ここで、ＸはＮＲ5Ｒ6またはＯＲ11である）であり；
Ｒ2aおよびＲ2bは、（ａ）独立に、
水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル、２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキル、−（ＣＨ2）wＲ8（ここで、ｗは２〜６の整数であり、Ｃ2-6アルキレン鎖は場合により二重結合を含む）、−（ＣＨ2）wＣＨ＝ＮＲ9（ここで、ｗは２〜６の整数である）であるか；または
（ｂ）それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているｏ−フェニレンであり、但し、Ｒ2a、Ｒ2bが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているｏ−フェニレンである場合、ｍは１であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキルヘテロ環、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ3a（ここで、Ｒ3aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ2-10アルケニルまたはＣ3-7シクロアルキルである）、または式ＩＩa〜ＩＩcのフラグメントであり；
【化３】
2007522160.tif 000102
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-10置換アルキル、ヘテロ環、アリール、またはヘテロアリールであり；
Ｒ5およびＲ6は、（ａ）独立して、Ｈ、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリール；または
（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ5aおよびＲ6aは、（ａ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルキルカルボニルまたは（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ7は、水素、シアノまたはＣ1-6アルキルであり；
Ｒ8は、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＣＯＮＲ5aＲ6a、ＣＯＲ9、−ＮＨＳＯ2Ｃ1-6アルキルであり；
Ｒ9は、ＯＨまたはＣ1-6アルコキシであり；
Ｒ10は、ＮまたはＮ+−Ｏ-であり；
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
ｍは、０または１であり；
ｎは、独立に、０〜２であり；
ｏは、独立に、０または１であり；
ｐは、０〜２であり；
ｑは、１〜３である；
（ここで、各々の該ヘテロアリールは、ピリジル、１−オキシ−ピリジニル、ピリミジル、オキシピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、インドリニル、Ｎ−Ｂｏｃ−インドリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラニルおよび１，２，３，４−テトラヒドロアクリジニルよりなる群から独立に選択され；
各々の該アリールおよび該ヘテロアリールは、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6ハロアルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、アリール、アリールＣ1-3アルキル、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、チオアリール、チオヘテロアリール、アリールＣ1-3アルコキシ、ヘテロアリール、へテロシクリル、Ｃ1-6アルキルヘテロ環、Ｃ1-6アルキルスルホニル、−ＮＨＳＯ2Ｃ1-6アルキル、ＳＯ2ＮＲ5aＲ6a、（ＣＨ2）uＣＯ2Ｒ9、（ＣＨ2）uＣＯＮＲ5aＲ6a、−Ｘ1Ｃ（＝Ｏ）Ｘ2、Ｃ1-10アルキルカルボニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノ、ニトロ、および２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキル（ここで、ｕは、０〜６の整数であり、Ｘ1は、ＮＲ5bまたはＯであり；Ｘ2は、ＮＲ5Ｒ6またはＯＲ3であり、且つＲ5bは、ＨまたはＣ1-6アルキルである）よりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により独立に置換されており；
各々の該へテロ環は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジオキソラニルおよびピラニルよりなる群から独立に選択される）］、
それらの純粋な鏡像異性体、部分的に分割された鏡像異性体、ラセミ混合物、薬学的に許容できる酸付加塩、水和物、および溶媒和物。
【請求項２】
式ＩａまたはＩｂ：
【化４】
2007522160.tif 000103
［式中、
Ｒ2aおよびＲ2bは、（ａ）独立に、
水素、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、−（ＣＨ2）qＲ8、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｃ1-3アルキル、２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであるか；または
（ｂ）それらに結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているｏ−フェニレンであり、但し、Ｒ2a、Ｒ2bが、それらに結合している炭素原子と一緒になって、場合により置換されているｏ−フェニレンである場合、ｍは１であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
Ａ、Ｘ、Ｒ1、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ5a、Ｒ6a、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑは請求項１で定義されたとおりである；
（ここで、各々の該ヘテロアリールは、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、およびイソチアゾリルよりなる群から独立に選択され；
各々の該アリールおよび該ヘテロアリールは、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から選択される１〜３個の置換基で場合により独立に置換されており；
各々の該へテロ環は、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されている、ピロリジニル、１−メチル−ピロリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロフラニル、およびピラニルよりなる群から独立に選択される）］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｃ：
【化５】
2007522160.tif 000104
［式中、
Ｒ1は、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ4、Ｓ（Ｏ）pＲ4、またはＣ（＝Ｏ）Ｘ（ここで、ＸはＮＲ5Ｒ6またはＯＲ11である）であり；
Ｒ2aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、または２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ2bは、水素であり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、Ｃ1-10アルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ7は、水素、またはＣ1-6アルキルであり；
ｍは、０または１であり；
ｐは、２であり；
Ｘ、Ｒ5、Ｒ6およびＲ11は請求項１で定義されたとおりである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ7が水素またはメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1がＣＯＲ4であり；
Ｒ2aが、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、またはアルキル鎖中の２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が場合により独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ4が、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ4が場合により置換されているアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ4が場合により置換されているフェニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ4が場合により置換されているヘテロアリールである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ4が場合により置換されているピリジル、場合により置換されているピリミジル、場合により置換されているピラゾリル、場合により置換されているオキサゾリル、場合により置換されているイソオキサゾリル、または場合により置換されているピロリルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｄ：
【化６】
2007522160.tif 000105
［式中、
Ａは、（ＣＨ2）qであり；
Ｒ2aは、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ハロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル−Ｃ1-3アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ1-10アルキリデン、Ｃ1-10ヘテロアルキリデン、または２個もしくは３個の隣接していない炭素原子が独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−もしくは−ＮＲ5−に置き換えられているＣ1-10アルキルであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ1-10ヘテロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、ヘテロ環Ｃ1-6アルキル、アリール、アリール−Ｃ1-3アルキル、ヘテロアリール、Ｃ1-6アルキルヘテロアリールであり；
Ｒ4は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルであり；
ｑは、１〜３である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａが、（ＣＨ2）2である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
式Ｉｅ：
【化７】
2007522160.tif 000106
［式中、
Ｒ2aおよびＲ2bは、それらに結合している炭素原子と一緒になって、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6ハロアルキル、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6チオアルキル、Ｃ1-6アルキルスルホニル、ハロゲン、ＮＲ5aＲ6a、シアノおよびニトロよりなる群から独立に選択される１〜３個の置換基で場合により置換されているオルト−フェニレンであり；
Ｒ3は、Ｃ1-10アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ1-6アルキル−Ｃ3-7シクロアルキル、場合により置換されているアリール、場合により置換されているアリール−Ｃ1-3アルキル、場合により置換されているヘテロアリール、場合により置換されているヘテロアリール−Ｃ1-3アルキルであり；
Ｒ4は、場合により置換されているアリールまたは場合により置換されているヘテロアリールであり；
Ｒ5aおよびＲ5bは、（Ａ）独立して、水素、Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルキルカルボニルまたは（ｂ）一緒になって、Ｃ3-6アルキレンまたは［（ＣＨ2）2］2Ｏであり；
Ｒ7は、水素またはＣ1-6アルキルである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−ベンジル−４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−イソブチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−プロピル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−イソブチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−ブチル−４−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−エトキシメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブタ−（Ｅ）−イリデン−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［８−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［８−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−８−アザ−ビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１，３，５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−ピラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−フルオロ−２−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−エチル−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（１−アセチル−ピペリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−（１−ベンゾイル−ピペリジン−４−イル）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−ベンゾニトリル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−（１−シクロヘキサンカルボニル−ピペリジン−４−イル）−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（フラン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（フラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−安息香酸；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−メチル−フラン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（ピラジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−クロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−チアゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−メチル−ピリジン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−｛１−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−アセチル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−（１−フェニルアセチル−ピペリジン−４−イル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−イミダゾール−１−イル−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−モルホリン−４−イル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−｛１−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−プロピオニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−アセチル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−ピリジン−３−イル−プロピオニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（５−クロロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−スルホニル］−２，５−ジメチル−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−（１−ベンゼンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（チオフェン−２−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
１−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１，４，９−トリアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２，５−ジオン
１−ブチル−３−（（Ｓ）−シクロヘキシル−ヒドロキシ−メチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１，４，９−トリアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２，５−ジオン（融点２４６．９〜２４８）
５−ブチル−３−メチル−９−｛１−［（Ｅ）−３−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−アクリロイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−（５−ブチル−３−メチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボン酸（２，６−ジメチル−フェニル）−アミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−フェネチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−エチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；メタンを含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−フェネチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ヘキシル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（（Ｓ）−２−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロプロピルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（５−メチル−ヘキシル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−エチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ペンチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２−シクロヘキシル−エチル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−フェニル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロブチルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２−ジエチルアミノ−エチル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−プロピル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３，４−ジブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
２−｛４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イルメチル｝−フラン−３−カルボン酸メチルエステル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
２−｛４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチル−アセトアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−４−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−２−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
２−｛４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−３−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−アセトアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メチル−チアゾール−４−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−（２−tert−ブトキシ−エチル）−４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロペンチルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−４−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−チアゾール−４−イルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピロール−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−メチル−ペンタ−３−エニル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−エトキシ−エチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エチル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−フルオロ−ブチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−ベンズアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−４−ピリジン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−安息香酸；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−ピリジン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−安息香酸エチルエステル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−ヨード−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−チオフェン−２−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−ベンゾニトリル；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−ピリジン−３−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２，６−ジメチル−４−（４−メチル−チアゾール−５−イル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
｛４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
８−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
Ｎ−｛４−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジフルオロ−フェニル｝−アセトアミド
２−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３−メチル−ベンゾニトリル
２−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３−メチル−ベンゾニトリル
５−ブタ−３−エニル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
（Ｓ）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
（Ｒ）−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジクロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−８−オキシ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−８−オキシ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキサンカルボニル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
１−｛５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−３−イルメチル｝−シクロヘキサンカルボニトリル
（Ｅ）−４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブタ−２−エン酸メチルエステル
（Ｅ）−４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブタ−２−エンニトリル
４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−酪酸メチルエステル
４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブチロニトリル
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−４−オキソ−ペンタ−２−エニル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
（Ｅ）−４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−ブタ−２−エン酸
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−４−ヒドロキシ−ペンタ−２−エニル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（４−オキソ−ペンチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
４−｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−酪酸
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（４−ヒドロキシ−ペンチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
｛３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−５−イル｝−アセトアルデヒドオキシム
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−ペンタ−２−エニル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ペンチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（（Ｅ）−３−メタンスルホニル−アリル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（３−メタンスルホニル−プロピル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−アリル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−プロピル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−プロピル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
３−シクロヘキシルメチル−５−（２−シクロプロピル−エチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
７−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
（Ｒ）−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
（Ｓ）−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
４−ブチル−３−メチル−８−［１−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（４−ブトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（２−ブロモ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−メチル−８−［１−（２，４，６−トリメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−メチル−８−［１−（１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−８−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（４−ブトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−ヒドロキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
８−［１−（４−ベンジルオキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；塩酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３−メチル−チオフェン−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２−メチル−５−プロピル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メチル−２−フェニル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メチル−２−ピリジン−３−イル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（５−エチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メチル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−［４−（４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４，５］デカ−８−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−スルホン酸アミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−｛１−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−２，６−ジメチル−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（４−ブトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−エトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−６−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−３，５−ジメチル−ベンズアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（４−クロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−４−メチルスルファニル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−６−フルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（１−ベンジル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−アセチル−２，４−ジメチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−２，６−ジメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，６−ジクロロ−２−メトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメトキシ−３−ニトロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリクロロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−３，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３，６−トリフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−ニトロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−エチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−フェネチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（（Ｓ）−２−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（３−メチル−ブチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロプロピルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−エチル−ブチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メチル−ベンジル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−（２−シクロヘキシル−エチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−フルオロ−ベンジル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロブチルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−メトキシ−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−プロピル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３，５−ジブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−４−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−エチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロペンチルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−３−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−ピリジン−２−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−［１，３］ジオキソラン−２−イルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−フラン−３−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（６−ヒドロキシ−２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−フルオロ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−１−オキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−１−オキシ−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−３−フェニル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［３−（２，６−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（ビフェニル−２−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−ナフタレン−１−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［３−（２−クロロ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（１，２，３，４−テトラヒドロ−アクリジン−９−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−６−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−モルホリン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−モルホリン−４−イル−５−ピロール−１−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（キノリン−８−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−キノリン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−４−メチル−６−ピロリジン−１−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２−（１，１−ジオキソ−１λ６−チオモルホリン−４−イル）−ベンゾイル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−アミノ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−｛１−［５−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（１−フェニル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（４−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（２−メトキシ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（１−ｐ−トリル−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−５−トリフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−アミノ−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−｛１−［５−アミノ−１−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−｛１−［５−アミノ−１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−１−ｐ−トリル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［１−（４−クロロ−フェニル）−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（５−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［２−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾフラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（３−クロロ−ピリジン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メタンスルホニル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
Ｎ−｛２−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メチル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−アミノ−６−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−４−ニトロ−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−アゼチジン−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピロリジン−３−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−イソブチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
４−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−エチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；メタンスルホン酸を含む化合物
５−ブチル−３−（４，４−ジフルオロ−シクロヘキシルメチル）−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（２，４，５−トリメチル−チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−ジメチルアミノ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（２−クロロ−６−フルオロ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（ベンゾフラン−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ピリジン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（チオフェン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４−メトキシ−チオフェン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（フラン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（５−ブロモ−フラン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メトキシ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−５−フェニル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，５−ジメチル−フラン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［４−メチル−１−（２−メチル−フラン−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［５−（４−メトキシ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［３−（４−メトキシ−フェニル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（４−フルオロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
Ｎ−｛３−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−４−メチル−ピペリジン−１−カルボニル］−チオフェン−２−イル｝−アセトアミド；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−｛１−［５−（４−クロロ−フェニル）−２−メチル−フラン−３−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（５−クロロ−４−エチル−チオフェン−３−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリミジン−５−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−ブロモ−６−メチル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジクロロ−４−メタンスルホニル−ベンゾイル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−４−メチル−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３−シクロヘキシルメチル−８−［１−（４−メトキシ−２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−４−メチル−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４．５］デカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；メタンスルホン酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４，６−トリメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−トリフルオロメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−メチルスルファニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチル）−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メタンスルフィニル−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリミジン−２−イルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２−メタンスルフィニル−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−９−オキシ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オントリフルオロ−酢酸；
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−フェノキシ−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−２−イルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルスルファニル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−ピリジン−４−イル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（４，６−ジメチル−２−フェニル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−｛１−［４，６−ジメチル−２−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−ピリミジン−５−カルボニル］−ピペリジン−４−イル｝−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
３’−［４−（５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−２−オキソ−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカ−９−イル）−ピペリジン−１−カルボニル］−２’，４’−ジメチル−ビフェニル−４−カルボン酸；トリフルオロ酢酸を含む化合物
９−［１−（２−アミノ−４，６−ジメチル−ピリミジン−５−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，４−ジメチル−ビフェニル−３−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン；トリフルオロ酢酸を含む化合物
５−ブチル−３−シクロヘキシルメチル−９−［１−（２，６−ジメチル−３−ピリジン−４−イル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−１−オキサ−３，９−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
４−ブチル−８−［１−（２，６−ジメチル−ベンゾイル）−ピペリジン−４−イル］−３−（４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンジル）−１−オキサ−３，８−ジアザ−スピロ［４，５］デカン−２−オン
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
医薬として使用するための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＣＣＲ5受容体の調節が関係する病気の治療または予防用の医薬の製造のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の１以上の化合物の使用。
【請求項１６】
疾患が、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染を含むか、またはＡＩＤＳもしくはＡＲＣを処置するものである、請求項１５に記載の使用。
【請求項１７】
治療的に有効な量の請求項１〜１３の化合物および少なくとも１種の薬学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物。
【国際調査報告】
2007522160.tif 000107
2007522160.tif 000108
2007522160.tif 000109
2007522160.tif 000110
2007522160.tif 000111