(57)【要約】  本発明は、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法に関する。さらに具体的には、本発明は、処置が必要である患者において悪液質を処置するための、レチノイドX受容体（RXR）に対して作用するレチノイド化合物の使用に関する。悪液質は、すなわち、原発性疾患、症状、または障害の合併症に付随するものである。原発性疾患、症状、および障害としては、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大うつ病、神経性食思不振症、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。1つの態様においては、悪液質は、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式（Ｉ）：
【化１】
2007501800.tif 000102
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）または構造式（ＩＩＩ）
【化２】
2007501800.tif 000103
で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ５である；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項２】
式中、Ｙがシクロプロピル、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式中、Ｙがシクロプロピルまたはフェニルである、請求項２記載の方法。
【請求項４】
式中、Ｙが
【化３】
2007501800.tif 000104
である、請求項３記載の方法。
【請求項５】
式中、Ｒ１がＨまたはメチルである、請求項１記載の方法。
【請求項６】
式中、Ｂが−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８または−ＣＯＮＲ９Ｒ１０である、請求項１記載の方法。
【請求項７】
式中、Ｚが構造式（ＩＩ）で表わされ、かつｎが２である、請求項１記載の方法。
【請求項８】
式中、Ｚが構造式（ＩＩＩ）で表わされ、かつＸがＳまたはＯである、請求項１記載の方法。
【請求項９】
悪液質が癌と関連している、請求項１記載の方法。
【請求項１０】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性繊維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１記載の方法。
【請求項１２】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約２〜約２５ｍｇである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１記載の方法。
【請求項１５】
化合物がヒト被験体に約１００〜約５００ｍｇの日用量で投与される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項１７】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１記載の方法。
【請求項１９】
化合物が経口投与される、請求項１記載の方法。
【請求項２０】
構造式（ＩＶ）： 
【化４】
2007501800.tif 000105
（式中：
Ｒ２０は炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｂは−ＣＯＯＨ、または−ＣＯＯＲ２１である；および
Ｒ２１は炭素数が１〜６のアルキルである）
で表される化合物、または前記化合物の薬学的に許容され得る塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項２１】
悪液質が癌と関連している、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項２０記載の方法。
【請求項２５】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項２０記載の方法。
【請求項２６】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２７】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０記載の方法。
【請求項２９】
化合物が経口投与される、請求項２０記載の方法。
【請求項３０】
化合物が式：
【化５】
2007501800.tif 000106
または前記化合物の薬学的に許容され得る塩で表される、請求項２０記載の方法。
【請求項３１】
化合物が式：
【化６】
2007501800.tif 000107
または前記化合物の薬学的に許容され得る塩で表される、請求項２０記載の方法。
【請求項３２】
構造式（Ｖ）：
【化７】
2007501800.tif 000108
（式中：
Ｒ２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項３３】
悪液質が癌と関連している、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項３２記載の方法。
【請求項３６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項３２記載の方法。
【請求項３７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項３２記載の方法。
【請求項３８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項３２記載の方法。
【請求項３９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項３２記載の方法。
【請求項４１】
化合物が経口投与される、請求項３２記載の方法。
【請求項４２】
構造式（ＶＩ）：
【化８】
2007501800.tif 000109
（式中：
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、トリフルオロメチルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項４３】
悪液質が癌と関連している、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項４３記載の方法。
【請求項４５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項４２記載の方法。
【請求項４６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項４２記載の方法。
【請求項４７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項４２記載の方法。
【請求項４８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項４２記載の方法。
【請求項４９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項４２記載の方法。
【請求項５０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項４２記載の方法。
【請求項５１】
化合物が経口投与される、請求項４２記載の方法。
【請求項５２】
構造式（ＶＩＩ）：
【化９】
2007501800.tif 000110
（式中：
Ｒ４は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；および
Ｒ８は、炭素数が１〜６の低級アルキルである； 
シクロプロパン環についての配置はシス形であり、ペンタジエン酸またはシクロプロパン環に結合したエステル鎖における二重結合についての配置は、各々の該二重結合でトランス形である）
で表される化合物または薬学的に許容しうる該化合物の塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項５３】
悪液質が癌と関連している、請求項５２記載の方法。
【請求項５４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項５３記載の方法。
【請求項５５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項５２記載の方法。
【請求項５６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項５２記載の方法。
【請求項５７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項５２記載の方法。
【請求項５８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項５２記載の方法。
【請求項５９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項５２記載の方法。
【請求項６１】
化合物が経口投与される、請求項５２記載の方法。
【請求項６２】
構造式（Ｉ）：
【化１０】
2007501800.tif 000111
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）または構造式（ＩＩＩ）
【化１１】
2007501800.tif 000112
で表される；
Ｙは、ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
Ｘは、ＮＲ５である；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである)
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項６３】
悪液質が癌と関連している、請求項６２記載の方法。
【請求項６４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項６２記載の方法。
【請求項６６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項６２記載の方法。
【請求項６７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項６２記載の方法。
【請求項６８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項６２記載の方法。
【請求項６９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項６８記載の方法。
【請求項７０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項６２記載の方法。
【請求項７１】
化合物が経口投与される、請求項６２記載の方法。
【請求項７２】
構造式（Ｉ）：
【化１２】
2007501800.tif 000113
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
【化１３】
2007501800.tif 000114
で表される；
Ｙは、チエニルまたはフリル（前記のチエニルまたはフリル基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
Ｘは、ＮＲ５である；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである)
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項７３】
悪液質が癌と関連している、請求項７２記載の方法。
【請求項７４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項７３記載の方法。
【請求項７５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項７２記載の方法。
【請求項７６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項７２記載の方法。
【請求項７７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項７２記載の方法。
【請求項７８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項７２記載の方法。
【請求項７９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項７２記載の方法。
【請求項８１】
化合物が経口投与される、請求項７２記載の方法。
【請求項８２】
構造式（Ｉ）：
【化１４】
2007501800.tif 000115
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
【化１５】
2007501800.tif 000116
で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
Ｘは、ＳまたはＯである；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである)
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項８３】
悪液質が癌と関連している、請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項８２記載の方法。
【請求項８６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項８２記載の方法。
【請求項８７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項８２記載の方法。
【請求項８８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項８２記載の方法。
【請求項８９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項８２記載の方法。
【請求項９１】
化合物が経口投与される、請求項８２記載の方法。
【請求項９２】
構造式（ＶＩＩＩ）：
【化１６】
2007501800.tif 000117
（式中：
Ｘは、ＳまたはＯである；
Ｒ２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は、低級アルキルである；および
Ｒ１３は、炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項９３】
悪液質が癌と関連している、請求項９２記載の方法。
【請求項９４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選ばれる１つ以上の疾患、障害、または状態と関連している、請求項９２記載の方法。
【請求項９６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１kgにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項９２記載の方法。
【請求項９７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００mgの日用量で投与される、請求項９２記載の方法。
【請求項９８】
抗高脂血症薬剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項９２記載の方法。
【請求項９９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項９２記載の方法。
【請求項１０１】
化合物が経口投与される、請求項９２記載の方法。
【請求項１０２】
構造式（Ｉ）：
【化１７】
2007501800.tif 000118
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）
【化１８】
2007501800.tif 000119
で表される；
Ｙは、チエニル、またはフリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表されるＲＸＲアゴニスト化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１０３】
悪液質が癌と関連している、請求項１０２記載の方法。
【請求項１０４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１０３記載の方法。
【請求項１０５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選ばれる１つ以上の疾患、障害、または状態と関連している、請求項１０２記載の方法。
【請求項１０６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被検体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１０２記載の方法。
【請求項１０７】
化合物が、ヒト被検体に約１０〜約４０００mgの日用量で投与される、請求項１０２記載の方法。
【請求項１０８】
抗高脂血症薬剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１０２記載の方法。
【請求項１０９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１０８記載の方法。
【請求項１１０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１０２記載の方法。
【請求項１１１】
化合物が経口投与される、請求項１０２記載の方法。
【請求項１１２】
構造式（Ｉ）：
【化１９】
2007501800.tif 000120
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
【化２０】
2007501800.tif 000121
で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニルである（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
Ｘは、ＮＲ５である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈ、または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１１３】
悪液質が癌と関連している、請求項１１２記載の方法。
【請求項１１４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１１３記載の方法。
【請求項１１５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１１２記載の方法。
【請求項１１６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１１２記載の方法。
【請求項１１７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１１２記載の方法。
【請求項１１８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１１２記載の方法。
【請求項１１９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１１８記載の方法。
【請求項１２０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１１２記載の方法。
【請求項１２１】
化合物が経口投与される、請求項１１２記載の方法。
【請求項１２２】
構造式（Ｉ）：
【化２１】
2007501800.tif 000122
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩＩ）
【化２２】
2007501800.tif 000123
で表される；
Ｙは、シクロプロピル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
Ｘは、ＮＲ５である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、−Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１２３】
悪液質が癌と関連している、請求項１２２記載の方法。
【請求項１２４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１２３記載の方法。
【請求項１２５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１２２記載の方法。
【請求項１２６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１２２記載の方法。
【請求項１２７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１２２記載の方法。
【請求項１２８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１２２記載の方法。
【請求項１２９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１２８記載の方法。
【請求項１３０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１２２記載の方法。
【請求項１３１】
化合物が経口投与される、請求項１２２記載の方法。
【請求項１３２】
構造式（ＶＩＩＩ）：
【化２３】
2007501800.tif 000124
（式中：
Ｘは、ＮＲ５である；
Ｒ２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
Ｒ５は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２または−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏである；
Ｒ７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１３３】
悪液質が癌と関連している、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１３３記載の方法。
【請求項１３５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１３２記載の方法。
【請求項１３９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１３８記載の方法。
【請求項１４０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１３２記載の方法。
【請求項１４１】
化合物が経口投与される、請求項１３２記載の方法。
【請求項１４２】
構造式（ＩＸ）、（Ｘ）、または（ＸＩ）：
【化２４】
2007501800.tif 000125
（式中：
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、ＣｌまたはＢｒである；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；および
ＸがＳまたはＯである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１４３】
悪液質が癌と関連している、請求項１４２記載の方法。
【請求項１４４】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１４３記載の方法。
【請求項１４５】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１４２記載の方法。
【請求項１４６】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１４２記載の方法。
【請求項１４７】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１４２記載の方法。
【請求項１４８】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１４２記載の方法。
【請求項１４９】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１４８記載の方法。
【請求項１５０】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１４２記載の方法。
【請求項１５１】
化合物が経口投与される、請求項１４２記載の方法。
【請求項１５２】
化合物が構造式（ＩＸ）で表わされ、Ｒ３がＨまたはメチルであり、かつＢが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１４２記載の方法。
【請求項１５３】
化合物が構造式（Ｘ）で表わされ、Ｒ３がＨであり、かつＢが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である、請求項１４２記載の方法。
【請求項１５４】
化合物が構造式（ＸＩ）で表わされ、Ｒ３がＨであり、Ｂが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３であり、かつＸがＯまたはＳである、請求項１４２記載の方法。
【請求項１５５】
構造式（ＸＩＩ）：
【化２５】
2007501800.tif 000126
（式中、Ｒは水素または炭素数が１〜６の低級アルキルである）
で表される化合物または薬学的に許容され得るその塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１５６】
悪液質が癌と関連している、請求項１５５記載の方法。
【請求項１５７】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１５６記載の方法。
【請求項１５８】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１５５記載の方法。
【請求項１５９】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１５５記載の方法。
【請求項１６０】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１５５記載の方法。
【請求項１６１】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１５５記載の方法。
【請求項１６２】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１６１記載の方法。
【請求項１６３】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１５５記載の方法。
【請求項１６４】
化合物が経口投与される、請求項１５５記載の方法。
【請求項１６５】
構造式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：
【化２６】
2007501800.tif 000127
（式中：
ＸはＯ、Ｓ、または（ＣＲ１Ｒ１）ｎである；
ｎは０、１または２である；
Ｙは、構造式（ＸＶＩ）または構造式（ＸＶＩＩ）：
【化２７】
2007501800.tif 000128
（式中、ｐは１〜４の整数である）を有する二価のラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ１〜６アルキル基または１〜３個のＣ１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＨである；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルであるか、または２つのＲ２基が一緒になってオキソ基を表す；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；および
Ｒ１４は、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルナフチル、フェニルＣ１〜Ｃ１０アルキル、ナフチルＣ１〜Ｃ１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記ヘテロアリール基は、非置換またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）、および構造式（ＸＶＩ）中の点線は結合または結合の非存在を表す）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１６６】
悪液質が癌と関連している、請求項１６５記載の方法。
【請求項１６７】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１６６記載の方法。
【請求項１６８】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１６５記載の方法。
【請求項１６９】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１６５記載の方法。
【請求項１７０】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１６５記載の方法。
【請求項１７１】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１６５記載の方法。
【請求項１７２】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１７１記載の方法。
【請求項１７３】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１６５記載の方法。
【請求項１７４】
化合物が経口投与される、請求項１６５記載の方法。
【請求項１７５】
構造式（ＸＶＩＩＩ）：
【化２８】
2007501800.tif 000129
（式中：
ＸはＯ、ＮＲ’またはＳである；
Ｒ’は炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された二価のシクロプロピルラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に１〜４個のＲ４基で置換されている）；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロアルキルである；
Ｒ２は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ２’は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６のアルキル、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ハロゲン、炭素数が１〜８のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲ１Ｈもしくは−Ｎ（Ｒ１）２、ベンジルオキシもしくはＣ１〜Ｃ６アルキル置換ベンジルオキシである；
Ｒ４は、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキルである；
ｍは、０〜３の値を有する整数である；および
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＯＣＨ２ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または５〜１０個のフェニルもしくは低級アルキルフェニルの基である；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は、低級アルキルである；および
Ｒ１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１７６】
悪液質が癌と関連している、請求項１７５記載の方法。
【請求項１７７】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１７６記載の方法。
【請求項１７８】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１７５記載の方法。
【請求項１７９】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１７５記載の方法。
【請求項１８０】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１７５記載の方法。
【請求項１８１】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１７５記載の方法。
【請求項１８２】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１８１記載の方法。
【請求項１８３】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１７５記載の方法。
【請求項１８４】
化合物が経口投与される、請求項１７５記載の方法。
【請求項１８５】
構造式（ＸＩＸ）：
【化２９】
2007501800.tif 000130
（式中：
Ｙは、式（ａ）または式（ｂ）：
【化３０】
2007501800.tif 000131
を有する二価のラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ１〜６アルキル基または１〜３個のＣ１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
ｐは１〜４の整数である；
２個のＸ１基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ１は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される；
２個のＸ２基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ２は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される、ただし、一緒になったＸ１群または一緒になったＸ２群の一方はオキソまたはチオン官能基を表すものとする；
Ｗは、Ｈ、Ｏ、Ｃ（Ｒ１）２、フェニル、ナフチル、または１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記フェニル基、ナフチル基またはヘテロアリール基は、非置換またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；
Ｒ１４は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルナフチル、フェニルＣ１〜Ｃ１０アルキル、ナフチルＣ１〜Ｃ１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記炭素環式アリール基およびヘテロアリール基は、非置換またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）である；および
式（ａ）中の点線は結合または結合の非存在を表す、ただし、点線が結合を表すならば、該結合により連結された炭素上にＲ１置換基はないものとする）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１８６】
悪液質が癌と関連している、請求項１８５記載の方法。
【請求項１８７】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１８６記載の方法。
【請求項１８８】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１８５記載の方法。
【請求項１８９】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１８５記載の方法。
【請求項１９０】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１８５記載の方法。
【請求項１９１】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１８５記載の方法。
【請求項１９２】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項１９１記載の方法。
【請求項１９３】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１８５記載の方法。
【請求項１９４】
化合物が経口投与される、請求項１８５記載の方法。
【請求項１９５】
構造式（ＸＸ）：
【化３１】
2007501800.tif 000132
（式中：
ＸはＯ、ＳまたはＣ（Ｒ）２である；
Ｒは、Ｈまたは炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｒ１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルフェニルである；
Ｒ２は、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
Ｒ３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ、ベンキシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換フェニルオキシ、またはハロゲン置換フェニルオキシである；
Ｒ４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである（前記フェニル基およびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ２基で置換されている；ｍは０〜３の値を有する整数である；
ｐは０〜４の値を有する整数である；
Ａは、（ＣＨ２）ｑ（式中、ｑは０〜５である）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１個または２個の二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１個または２個の三重結合を有するアルキニルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は、低級アルキルである；および
Ｒ１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
で表される化合物または薬学的に許容され得るその塩の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法。
【請求項１９６】
悪液質が癌と関連している、請求項１９５記載の方法。
【請求項１９７】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項１９６記載の方法。
【請求項１９８】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項１９５記載の方法。
【請求項１９９】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項１９５記載の方法。
【請求項２００】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項１９５記載の方法。
【請求項２０１】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１９５記載の方法。
【請求項２０２】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２０１記載の方法。
【請求項２０３】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項１９５記載の方法。
【請求項２０４】
化合物が経口投与される、請求項１９５記載の方法。
【請求項２０５】
ＲＸＲアゴニスト化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体において、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質の処置方法。
【請求項２０６】
悪液質が、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項２０５記載の方法。
【請求項２０７】
悪液質がエイズと関連している、請求項２０６記載の方法。
【請求項２０８】
悪液質が癌と関連している、請求項２０５記載の方法。
【請求項２０９】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項２０８記載の方法。
【請求項２１０】
ＲＸＲアゴニスト化合物がＲＸＲαアゴニスト化合物である、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１１】
ＲＸＲアゴニスト化合物がＲＸＲβアゴニスト化合物である、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１２】
ＲＸＲアゴニスト化合物がＲＸＲγアゴニスト化合物である、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１３】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１４】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１５】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１６】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２１５記載の方法。
【請求項２１７】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１８】
化合物が経口投与される、請求項２０５記載の方法。
【請求項２１９】
構造式（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩｂ）：
【化３２】
2007501800.tif 000133
【化３３】
2007501800.tif 000134
【化３４】
2007501800.tif 000135
（式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシルである；
Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２または薬学的に許容され得る塩である；
Ｒ３は、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル（ここで、ＹはＣまたはＮである）である；
Ｒ４は、ＹがＣである場合、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルであり、ＹがＮである場合、Ｒ４は存在せず、あるいはＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ２である場合、Ｒ３もＲ４も存在しない；
Ｒ’およびＲ’’は、水素、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノであるか、あるいはＲ’またはＲ’’は一緒になって、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ７Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝、Ｒ１７Ｏ−Ｎ＝、Ｒ１７Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピルまたはシクロアルキル基（ここで、該エポキシ、シクロプロピルおよびシクロアルキル基は任意に１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換されている）を形成する；
Ｒ’’’およびＲ’’’’は、水素、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、アルキルアミノであるか、またはＲ’’’およびＲ’’’’は一緒になって、３〜１０個の炭素を有するシクロアルキル基を形成する（ここで、該シクロアルキル基は、１〜４個の炭素を有する低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）；
Ｒ５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８または−（ＣＦ）ｎＣＦ３であるが、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がすべて水素であり、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’がすべて炭素であり、Ｒ’およびＲ’’が−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ４アシルオキシを表すか、またはＲ’およびＲ’’が一緒になって、オキソ、メタノまたはヒドロキシイミノ基を形成する場合、Ｒ５は水素ではない；
Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々、独立して、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表し、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＣである場合にのみ存在するか、またはＲ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＮである場合、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素を有する低級アルキルを表し、このとき、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３の１つはＸである；
Ｒ７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニル(florophenyl)もしくはｑ−ヨードフェニル（ここで、ｑ＝２〜４）を表す；
Ｒ１４は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、オキソ、ヒドロキシ、１〜４個の炭素を有するアシル、ハロゲン、チオールまたはチオケトンを表す；
Ｒ１７は、水素、１〜８個の炭素を有する低級アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７、−Ｒ９で置換されているアルケニル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルキルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルケニルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルキルアミン、または任意にハロゲン、アシル(acryl)、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルケニルアミンである；
Ｒ１８は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表す；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＳＲ９、−ＣＯＮＨＲ９または−ＣＯＯＷ（式中、Ｗは薬学的に許容され得る塩）であり、Ｘは環上の任意のＣまたはＮに派生し得る；
Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、各々、独立して、Ｃ、Ｓ、Ｏ、Ｎまたは薬学的に許容され得るその塩である（ただし、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’が二重結合によってＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つに結合している場合、もしくはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つ以上が、ＯまたはＳであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’ の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＯまたはＳでないものとする、またはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つが単結合によって、ＮであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＮでないものとする）；
ｎは０〜３である；および
点線は任意の二重結合である）
で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む、処置を必要とする被験体において、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質の処置方法。
【請求項２２０】
ＲＸＲアゴニスト化合物が、式：
【化３５】
2007501800.tif 000136
で表されるもの、または該化合物の薬学的に許容され得る塩である、請求項２１９記載の方法。
【請求項２２１】
悪液質が癌と関連している、請求項２１９記載の方法。
【請求項２２２】
癌が、肺癌、結腸直腸癌、膵臓癌、消化管癌、肝臓癌、胆管癌、乳癌、食道癌または白血病である、請求項２２１記載の方法。
【請求項２２３】
悪液質が、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、パーキンソン病、神経性食欲不振、痴呆症、大うつ病、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している、請求項２１９記載の方法。
【請求項２２４】
化合物の治療有効量が、１日あたり被験体の体重１ｋｇにつき約１〜約５０ｍｇである、請求項２１９記載の方法。
【請求項２２５】
化合物がヒト被験体に約１０〜約４０００ｍｇの日用量で投与される、請求項２１９記載の方法。
【請求項２２６】
抗高脂血症剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２１９記載の方法。
【請求項２２７】
抗高脂血症剤が、胆汁酸分離剤、フィブリン酸塩、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター、ニコチン酸および誘導体、甲状腺ホルモン／アナログ、アシトラン、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン、デタキストラン、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール、メリナミド、ミタトリエンジオール、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸、チアデノール、コレステロール吸収インヒビターであるトリパラノールおよびキセンブシンからなる群より選択される、請求項２２６記載の方法。
【請求項２２８】
ＲＸＲアゴニストでない抗悪液質剤の治療有効量を投与することをさらに含む、請求項２１９記載の方法。
【請求項２２９】
化合物が経口投与される、請求項２１９記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願
本出願は、2003年8月7日に提出された米国仮特許出願第60／493,138号、および2003年12月31日に提出された米国仮特許出願第60／533,734号の利益を請求する。上記の出願の教示全体が、参照として本明細書中に援用されている。
【０００２】
発明の背景
悪液質は、文字通り「悪い状態」を意味し、無意識の体重の減少、食欲不振（食欲減退）、タンパク質および脂肪量の減少、体内の水分の割合の増加、ならびに、種々の代謝変化をいい、これらは、原発性疾患、状態、または障害に付随するものである。通常、悪液質を伴う疾患、状態、または障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、神経性食欲不振、大鬱病、老年期の状態（aged condition）および筋肉減少症(sarcopenia)が挙げられるが、これらに限定されない。悪液質は、罹患率および死亡率について、強く独立した危険因子である。ガン悪液質は、全てのガン患者のおよそ半分において生じる。
【０００３】
ガン患者の大部分が悪液質を有しているという事実は、悪液質と死亡率との間での実証された関係と組み合わせて、根底にある機構、および悪液質を防ぎ得るか、または一変させ得る治療法についての研究への推進力を提供する。しかし、この必要性は、大部分が未だ考慮されていない。
【０００４】
発明の要旨
本発明は、処置が必要である被験体における悪液質の処置方法に関する。さらに具体的には、本発明は、処置が必要である被験体において悪液質の処置方法のための、レチノイドX受容体（RXR）に対して作用するレチノイド化合物の使用に関する。悪液質は、すなわち、原発性疾患、状態、または障害の合併症に付随するものである。原発性疾患、状態、および障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大鬱病、神経性食欲不振、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。1つの態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。別の態様において、悪液質は、ガン、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。さらに別の態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。特定の態様において、悪液質はガンに付随するものである。別の特定の態様において、悪液質はエイズに付随するものである。
【０００５】
１つの態様において、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法は、構造式（Ｉ）で表される化合物の治療有効量を被験体に投与することを含む：
構造式（Ｉ）：
【０００６】
【化１】
2007501800.tif 000002
【０００７】
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）
【０００８】
【化２】
2007501800.tif 000003
【０００９】
で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ５である；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。
【００１０】
特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ５である；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００１１】
別の特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（前記のチエニルまたはフリル基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ５である；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００１２】
さらに別の特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；Ｘは、ＳまたはＯである；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００１３】
構造式（Ｉ）で表される化合物のさらなる特定の態様において、Ｚは、構造式（ＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００１４】
構造式（Ｉ）に包含される化合物の別の群として、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ５である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである
ものが挙げられる。
【００１５】
構造式（Ｉ）に包含される化合物のさらに別の群として、Ｚは、構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、シクロプロピル（前記Ｙ基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ５である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである
ものが挙げられる。
【００１６】
別の態様において、本発明として、構造式（ＩＶ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法が挙げられる：
【００１７】
【化３】
2007501800.tif 000004
【００１８】
式中、Ｒ２０は炭素数が１〜６のアルキルであり、Ｂは−ＣＯＯＨもしくは−ＣＯＯＲ２１であり（ここでＲ２１は炭素数が１〜６のアルキルである）、または薬学的に許容され得る前記化合物の塩である。
【００１９】
本発明の別の側面は、構造式（Ｖ）で表される化合物の治療有効量が、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法において、そのために使用される場合である：
【００２０】
【化４】
2007501800.tif 000005
【００２１】
（式中：
Ｒ２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。
【００２２】
本発明としてさらに、構造式（ＶＩ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む、悪液質のための処置を必要とする被験体の処置方法が挙げられる：
【００２３】
【化５】
2007501800.tif 000006
【００２４】
（式中：
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。
【００２５】
別の態様において、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法は、構造式（ＶＩＩ）で表される化合物または薬学的に許容しうるその塩の治療有効量を投与することを含む：
【００２６】
【化６】
2007501800.tif 000007
【００２７】
（式中：
Ｒ４は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；および
Ｒ８は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；ならびに
シクロプロパン環についての配置はシス形であり、ペンタジエン酸またはシクロプロパン環に結合するエステル鎖における二重結合についての配置は、各々の前記二重結合でトランス形である）。
【００２８】
さらに別の態様において、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法のために投与される化合物は、構造式（ＶＩＩＩ）で表される：
【００２９】
【化７】
2007501800.tif 000008
【００３０】
（式中：
Ｘは、ＳまたはＯ；あるいは、ＸはＮＲ５である；
Ｒ２は、水素または低級アルキルである;
Ｒ３は、水素または低級アルキルである;
Ｒ５は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ７は、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルもしくは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基等の、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。
【００３１】
好ましい態様において、悪液質を処置するための構造式（Ｉ）の化合物は構造式（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＩ）で表される：
【００３２】
【化８】
2007501800.tif 000009
【００３３】
（式中：
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；および
Ｘは、ＳまたはＯである）。
【００３４】
本発明の別の側面は、構造式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）のいずれか１つで表される化合物の有効量を投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置を伴う：
【００３５】
【化９】
2007501800.tif 000010
【００３６】
（式中：
Ｘは、Ｏ、Ｓまたは（ＣＲ１Ｒ１）ｎである；
ｎは０、１または２である；
Ｙは、構造式（ＸＶＩ）もしくは構造式（ＸＶＩＩ）を有する二価ラジカルである（ここでｐは１〜４の整数である）：
【００３７】
【化１０】
2007501800.tif 000011
【００３８】
【化１１】
2007501800.tif 000012
【００３９】
またはＹは、二価アリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリールラジカルである（前記アリールもしくは前記ヘテロアリール基は非置換であるか、または１〜３個のＣ１〜６アルキルもしくは１〜３個のＣ１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＨである；
Ｒ１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキル、または２個のＲ２基が結合してオキソ基を表す；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルもしくはハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルである；
Ａは、水素、ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）またはＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである； 
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである;および
Ｒ１４は、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ナフチル−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ１〜Ｃ１０−アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ１０−アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニル−Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニル−Ｃ１〜Ｃ１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、および炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールである、またはＲ１４が、１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のヘテロアリール基である）（前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記ヘテロアリール基は非置換か、またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基で、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換され、構造式（ＸＶＩ）における一点鎖線は結合または結合の非存在を表す）。
【００４０】
本発明のさらなる側面は、構造式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：
【００４１】
【化１２】
2007501800.tif 000013
【００４２】
（式中：
Ｘは、Ｏ、ＮＲ′またはＳである；
Ｒ′は、炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｙは、任意に１個もしくは２個のＲ４基で置換された、二価シクロプロピルラジカルであるか、またはＹは、二価アリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリールラジカルである（前記アリールまたはヘテロアリール基は、任意に１〜４個のＲ４基で置換される）；
Ｒ１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロアルキルである；
Ｒ２は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ２′は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６のアルキル、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ハロゲン、炭素数が１〜８のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲ１Ｈもしくは−Ｎ（Ｒ１）２、ベンジルオキシまたはＣ１〜Ｃ６アルキル置換ベンジルオキシである；
Ｒ４は、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキルである；
ｍは、０〜３の数値を有する整数である、および
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＯＣＨ２ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）である、
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基または（トリメチルシリル）アルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）か、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニル数が５〜１０の基である；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである； 
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）。
【００４３】
本発明のさらに別の側面は、構造式（ＸＩＸ）で表される化合物の治療有効量を用いて、処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：
【００４４】
【化１３】
2007501800.tif 000014
【００４５】
（式中：
Ｙは、式（ａ）または式（ｂ）を有する二価ラジカルである：
【００４６】
【化１４】
2007501800.tif 000015
【００４７】
またはＹは、二価アリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択される１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリールラジカルである（前記アリールもしくはヘテロアリール基は、非置換であるか、または１〜３個のＣ１〜６アルキルもしくは１〜３個のＣ１〜６フルオロアルキル基で置換される）；
ｐは１〜４の整数である；
２個のＸ１基は、結合してオキソもしくはチオン官能基を表すか、または、Ｘ１が独立して、−Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される；
２個のＸ２基は、結合してオキソもしくはチオン官能基を表すか、または、Ｘ２が独立して、−Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択されるが、結合Ｘ１基の１つもしくは結合Ｘ２基の１つはオキソもしくはチオン官能基を表すという条件付である；
Ｗは、−Ｈ、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１）２−、フェニル、ナフチル、または１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のへテロアリール基である（前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記フェニル、ナフチル、またはヘテロアリール基は、非置換か、またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基で、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換される）；
Ｒ１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルもしくはハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）、またはＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである； 
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである;
Ｒ１４は、−Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ１０−アルキルナフチル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ナフチル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ１〜Ｃ１０−アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ１０−アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニル−Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニル−Ｃ１〜Ｃ１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、炭素数が２〜１０で１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、および炭素数が２〜１０で１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、前記アリール基は、ＣＯＲ８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールである、またはＲ１４が、１〜３個のヘテロ原子を有する５か６員環のヘテロアリール基である（前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記炭素環式アリールおよびヘテロアリール基は、非置換か、またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基で、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換される）；
ならびに式（ａ）における一点鎖線は、結合または結合の非存在を表し、前記一点鎖線が結合を表す場合、該結合によって結びつく炭素上にはＲ１置換基が存在しないことを示す）。
【００４８】
別の態様において、本発明は、構造式（ＸＸ）で表される化合物の治療有効量を投与することを含む処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：
【００４９】
【化１５】
2007501800.tif 000016
【００５０】
（式中：
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＣ（Ｒ）２である；
Ｒは、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｒ１は、−Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６−アルキルフェニルである；
Ｒ２は、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
Ｒ３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ、ベンキシルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換フェニルオキシ、またはハロゲン置換フェニルオキシである；
Ｒ４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
Ｙは、フェニルまたはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、ミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリールである（前記フェニルおよびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ２基で置換されている）；ｍは、０〜３の数値を有する整数である；
ｐは０〜４の数値を有する整数である；
Ａは、−(ＣＨ２)ｑ−（ここでｑは０〜５）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１または２個の二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１または２個の三重結合を有するアルキニルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカル、
ならびに薬学的に許容され得るそれらの塩である）。
【００５１】
さらなる態様において、本発明は、構造式（ＸＸＩ）（ＸＸＩＩ）（ＸＸＩＩＩ）（ＸＸＩＶ）（ＸＸＶ）（ＸＸＶＩ）（ＸＸＶＩＩ）（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩｂ）のいずれか１つで表される化合物の治療有効量を投与することを含む処置を必要とする被験体における悪液質の処置方法である：
【００５２】
【化１６】
2007501800.tif 000017
【００５３】
【化１７】
2007501800.tif 000018
【００５４】
【化１８】
2007501800.tif 000019
【００５５】
（式中：
Ｒ１およびＲ２は、それぞれが独立して、水素または低級アルキルまたは炭素原子１〜４個を有するアシルである；
Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、または薬学的に許容され得る塩である；
Ｒ３は、水素または炭素原子１〜４個を有する低級アルキルである（ここで、ＹはＣまたはＮである）；
Ｒ４は、ＹがＣである場合、水素または炭素原子１〜４個を有する低級アルキルであり、ＹがＮである場合、Ｒ４は存在せず、またはＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、もしくはＳＯ２である場合、Ｒ３、Ｒ４のどちらも存在しない；
Ｒ′およびＲ’’は、水素、低級アルキルまたは炭素原子１〜４個を有するアシル、−ＯＨ、炭素原子１〜４個を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノであり、またはＲ′もしくはＲ’’がひとまとまりとなり、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ７Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝、Ｒ１７Ｏ−Ｎ＝、Ｒ１７Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピル、またはシクロアルキル基（ここで、前記エポキシ、シクロプロピルおよびシクロアルキル基は、任意に１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換されている）を形成する；
Ｒ’’’およびＲ’’’’は、水素、ハロゲン、低級アルキルまたは炭素原子１〜４個を有するアシル、アルキルアミノであり、またはＲ’’’およびＲ’’’’がひとまとまりとなり、３〜１０個の炭素を有するシクロアルキル基（ここで、該シクロアルキル基は、１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換され得る）を形成する；
Ｒ５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、または−（ＣＦ）ｎＣＦ３であるが、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３が全て水素の場合、Ｒ５は水素でなく、Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は全て炭素であり、Ｒ′およびＲ’’は−Ｈ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ４アシルオキシを表し、またはＲ′およびＲ’’がひとまとまりとなり、オキソ、メタノもしくはヒドロキシイミノ基を形成する；
Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれが独立して、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表し、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２もしくはＲ１３が起点とする前記Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’がＣである場合にのみ存在する、または、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれが独立して、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２もしくはＲ１３が起点とする前記Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’がＮである場合（ここでＲ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３のひとつはＸである）に、水素もしくは１〜４個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニル、またはｑ−ヨードフェニルを表す（ここでｑ＝２〜４である）；
Ｒ１４は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、オキソ、ヒドロキシ、１〜４個の炭素を有するアシル、ハロゲン、チオール、またはチオケトンを表す；
Ｒ１７は、水素、１〜８個の炭素を有する低級アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されるアルケニル、−Ｒ９、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されるカルボン酸アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されるカルボン酸アルケニル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されるアルキルアミン、または任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されるアルケニルアミンである；
Ｒ１８は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表す；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＳＲ９、−ＣＯＮＨＲ９、または−ＣＯＯＷである（ここで、Ｗは薬学的に許容し得る塩である）、この場合、Ｘは、環上のＣもしくはＮいずれか１つの起点となり得る；
Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、それぞれが独立して、Ｃ、Ｓ、Ｏ、Ｎ、または薬学的に許容し得る塩であり、Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’が二重結合によってＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’の１つと結合する場合、または１つ以上のＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’が、ＯもしくはＳであるＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’もしくはＺ’’’’の１つと結合している場合、１つ以上のＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、ＯもしくはＳでないものとし、Ｚ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つが単結合によってＮであるＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つと結合する場合、１つ以上のＺ、Ｚ′、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、Ｎでないものとする。
ｎは、０〜３である；および
一点鎖線は任意の二重結合である）
【００５６】
本発明は、上記で名前の挙がった１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質処置のための治療薬製造のために、本明細書中で開示される化合物（例えば、ＲＸＲアゴニスト）の使用を含む。
【００５７】
本発明はさらに、本明細書中で開示される化合物（例えば、ＲＸＲアゴニスト）を含む悪液質処置のための医薬組成物を含む。
【００５８】
発明の詳細な説明
悪液質
悪液質は、文字通り「悪い状態」を意味し、無意識の体重の減少、食欲不振（食欲減退）、タンパク質および脂肪量の減少、体内の水分の割合の増加、ならびに、種々の代謝変化をいい、これらは、原発性疾患、状態、または障害に付随するものである。悪液質とともに生じ得る代謝変化としては、例えば、安静時エネルギー消費量（REE）の上昇（Ann.Surg.,197：152（1983））、ブドウ糖不耐症、およびインシュリン抵抗性（Cancer Res.,44：1718（1984））、脂肪の酸化速度の増大（Metabolism,35：304（1986））および全身タンパク質代謝回転の増大（Cancer Res.,82：42（1998））が挙げられる。悪液質における体重減少のパターンは、通常の飢餓とは異なる。例えば、栄養不足に対する通常の適応反応は、タンパク質を節約しながらエネルギーの高い脂質を利用することであり、これによって、脂肪の減少が生じ、除脂肪体重は比較的保存される。対照的に、悪液質の患者では、重篤かつ体の自由を奪うほどの筋肉の消耗が行われ、脂肪組織は相対的に節約される。
【００５９】
通常、悪液質を伴う疾患、状態、または障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大鬱病、神経性食欲不振、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。さらに一般的に、悪液質を伴う疾患、状態、または障害としては、ガン、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患（例えば、慢性関節リウマチおよび全身性エリテマトーデス）、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害（例えば、過敏性腸症候群および炎症性腸疾患）、パーキンソン病、痴呆症、大鬱病、神経性食欲不振、老年期の状態および筋肉減少症が挙げられるが、これらに限定されない。悪液質は、罹患率および死亡率において、強く独立した危険因子である。例えば、ガン悪液質は、全てのガン患者のおよそ半分において生じ、肺ガンおよび上部消化管ガンの患者においてはさらに一般的である（さらに詳細な記載については、刊行物：Nature Reviews Cancer,2：862（2002）；Proc.Natl.Acad.Sci.USA,100：5384（2003）；CA Cancer J.Clin.,52：72（2002）を参照）。無意識のうちに5％の体重が減少したガン患者は、体重が安定している患者に比べ短い平均の生存率を有する。体重が減少したガン患者は、化学療法に対する反応が乏しく、化学療法による処置を増やすことが必要となり得る（Am.J.Med.,69：491（1980））。ガン患者の大部分が悪液質を有しているという事実は、悪液質と死亡率との間での実証された関係と組み合わせて、根底にある機構、および悪液質を防ぎ得るか、または一変させ得る治療法についての研究への推進力を提供し、さらなる治療法を明らかにするためのモデルを提供する。
【００６０】
複数の研究によって、神経内分泌ホルモン、特に、カテコールアミン、グルカゴン、コルチコステロン、レプチン、および成長ホルモンの不調節が、悪液質の誘導に関係していると示されている（概要については、Int.J.Cardiol.,85：111（2002）；J.Nutrition,129：290S（1999）を参照）。さらに重要なのは、TNF-α、インターロイキン-1、インターロイキン-6、インターフェロン-γ、白血病抑制因子、および毛様体神経栄養因子等のサイトカインの不適切な生産および放出が、単独または組み合わせのいずれかで、悪液質を伴う代謝変化の原因となり得、最終的には、消耗へと誘導し得る（概要については、Drug Discov.Today,8：838（2003）；Int.J.Cardiol.,85：73（2002）を参照）。最近の複数の研究により、ユビキチン-プロテアソーム（proteasome）タンパク質分解経路が、骨格筋の消耗において役割を果たしていること、ならびに細胞間事象および転写因子もまた関係していることが示されている（Nature-Review-Cancer,2：862-871（2002））。
【００６１】
これらの目的を達成するために種々の戦略が試みられている。このような試みとしては、（1）食生活の改善を伴う栄養補助食品の使用、（2）エネルギー消費を減少させ得る薬剤、例えば、β-アドレナリン遮断薬およびCOX阻害剤等の非ステロイド系抗炎症薬物の投与、（3）食欲増進剤、例えば、プロゲステロンおよびカンナビノイド、（4）同化刺激剤、例えば、テストステロンおよびIGF-1、（5）抗サイトカイン、例えば、クレンブテロールおよび類似体、ω-3脂肪酸、メラトニン、ならびにサリドマイド等のβ-2アゴニスト、および（5）そのほかの薬剤、例えば、グレリン、アナダマイド（anadamide）、ポナルレスタット（ponalrestat）、ATP、循環血漿灌流、IL-1受容体アゴニストA,IL-15、およびおとり核因子κB（Current Oncology Reports,4：264-274（2002））が挙げられる。消耗の処置について承認されている薬物製品は現在4種類存在し、そのうちのいくつかはエイズに関係している悪液質について使用されている：オキサンドロロン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、および成長ホルモン（概要については、J.Nutrition,129：303S（1999）を参照）。
【００６２】
オキサンドロロンは、テストステロンの合成誘導体であるアナボリックステロイドである。オキサンドロロンについての適用としては、広範囲の手術、慢性的な感染、または重篤な外傷後の体重の減少の後に体重増加を促進するための補助療法としての使用；説明されていない体重減少を伴う患者への使用；および、長期にわたるコルチコステロイドの使用に伴うタンパク質の異化代謝の埋め合わせをするための使用があげられる。ドロナビノールは、吐き気および嘔吐の処置について最初に承認された経口的で活性のあるカンナビノイドであり、1992年には、エイズに伴う食欲不振の処置にまで拡大された。適用と関係のある消耗について承認されている第3の薬物は、酢酸メゲストロールであり、これは合成プロゲステロン誘導体である。これは、エイズおよびホルモン感受性の悪性腫瘍の患者の食欲不振、悪液質、または体重減少の処置のために承認されている。成長ホルモンは、エイズによる消耗および悪液質の処置のために承認されている。この薬物は、除脂肪体重の能動的な変化に基づき、消耗のために短期間で承認された。
【００６３】
悪液質についての処置を開発することには多大な努力が行われてきたにもかかわらず、有効な治療方法がほとんど知られていない。無作為な臨床試験において、食事療法についてのカウンセリングと栄養補助食品の使用は、慢性的な疾病だが悪性腫瘍ではない患者の悪液質の症状を改善し得ない（概要については、Am.J.Clin.Nutr.,74：6（2001）；J.Nutrition,129：S290（1999）を参照）。さらに、人工的かつ積極的な栄養供給は、進行したガン患者の生存全体に対して影響があるとは認められず（J.Clin.Oncol.,2：534（1984））、全般的な生活の質にも影響はないままである。食欲および同化療法を増強させる薬物は、無作為な臨床試験における効果が実証されているにもかかわらず、圧倒的多数の患者に対して長期間にわたる強い影響を有しない。例えば、ドロナビノールでの処置により食欲は改善したが、気分や体重の改善には効果がなかった（J.Clin.Oncol.,20：567（2002））。一方、オキサンドロロンでの処置により、体重の適度な増加が生じたが、これは、原発性の水腫を示す場合があり得た（Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.,21：363a（2002））。酢酸メゲストロールでの処置によっては、エイズ患者およびガン患者において少なくとも5ポンドの体重の増加が生じた（AIDS Res.Hum.Retrov.,13：305（1997）；J.Clin.Oncol.,11：762（1993）；Annals Oncol.,12：289（2001））。しかし、増大した主な身体の成分は脂肪であり、除脂肪体重ではなかった。
【００６４】
したがって、まとめると、悪液質の患者における薬理学療法の実際の臨床的妥当性、例えば、罹患率、死亡率、または生活の質に対する影響を決定することは困難である。このような状況であるので、悪液質の処置のための改良された方法が必要とされている。本発明の好ましい態様において、処置される悪液質は、ガン、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される1つ以上の疾患、状態、および障害に付随するものである。1つの特に好ましい態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、真性糖尿病、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。別の特に好ましい態様において、悪液質は、ガン、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。さらに別の好ましい態様において、悪液質は、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症の1つ以上に付随するものである。特定の態様において、悪液質はガンに付随するものである。別の特定の態様において、悪液質はエイズに付随するものである。
【００６５】
ガン
本明細書中で使用される場合、ガンは、腫瘍、新生物、ガン腫、肉腫、白血病、リンパ腫などをいう。例えば、ガンには、皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）、皮膚以外の抹消T細胞リンパ腫、ヒトTリンパ球向性ウイルス（HTLV）、例えば、成人T細胞白血病／リンパ腫（ATLL）、急性リンパ性白血病、急性非リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、および多発性骨髄腫等の白血病およびリンパ腫、脳腫瘍、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨腫瘍、および軟部組織肉腫等の小児充実性腫瘍、頭頸部ガン（例えば、経口ガン、喉頭ガンおよび食道ガン）、泌尿生殖器ガン（例えば、前立腺ガン、膀胱ガン、腎臓ガン、子宮ガン、卵巣ガン、精巣ガン、直腸ガン、および結腸ガン）、肺ガン、乳ガン、すい臓がん、黒色腫および他の皮膚ガン等の、成人の一般的な充実性腫瘍、胃ガン、脳腫瘍、肝臓ガン、胆管ガン、消化管ガン（例えば、小腸ガン、胃ガン）、ならびに甲状腺ガンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
レチノイドX受容体（RXR）アゴニスト
哺乳動物（および他の生物体）において明らかにされているレチノイド受容体には、2つの主なタイプが存在する。受容体の2つの主なタイプまたはファミリーは、それぞれ、レチノイド酸受容体（RAR）とレチノイドX受容体（RXR）と命名されている。
【００６７】
レチノイドX受容体（RXR）は、タンパク質の核ホルモン受容体ファミリーのメンバーである。RXRは、タンパク質の核受容体ファミリーの2つの特徴的なドメインである、DNA結合ドメインとリガンド結合ドメイン（LBD）を有する。RXRは、リガンド依存性転写因子である。RXRについての内因性リガンドは9-シスレチノイン酸である。RXRは、再生、細胞の分化、骨の発達、造血、および胚発生の間のパターン形成等の、多くの基本的な生物学的過程において重要な役割を果たしている（Mangelsdorf,D.J.ら,Cell,83：841-850（1995））。RXRはまた、新生物の形成のようないくつかの病理学的状態にも関係しており、ガン治療の標的としての可能性もある（Nagy,L.ら,Cell Death and Diff.,5：11-19（1998））。
【００６８】
哺乳動物のRXRには少なくとも3つの異なる遺伝子、RXRα、RXRβ、およびRXRγ（RXRアルファ、RXRベータ、およびRXRガンマ）が含まれている。これらは、異なるプロモーターの使用および可変スプライシングを通じて、多数のタンパク質生成物を生じる。悪液質の処置に有用な化合物は、RXRα、RXRβ、またはRXRγ受容体のアゴニストとなり得る。ホモ二量体として作用することに加えて、RXRは、ヘテロ二量体のパートナーとして作用することによって他の核ホルモン受容体の活性を調節することにおいて中心的な役割を果たす。RXRは、レチノイン酸受容体（RAR）、甲状腺ホルモン受容体、ビタミンD受容体、NGFI-B、および多くの他の核受容体とともに、機能的であるヘテロ二量体を形成する。RXRの種々の結合パートナーは、ヘテロ二量体の種々のDNA結合特性を提供する。
【００６９】
本明細書中で使用される場合、RXRは、自然に存在しているRXR（例えば、哺乳動物RXR（例えば、ヒト（Homo sapien）RXR、ネズミ（例えば、ラット、マウス）RXR）、および対応する自然に存在しているRXRのアミノ酸配列と同じであるアミノ酸配列を有するタンパク質（例えば、組み換えタンパク質）をいう。この用語には、多形変異体または対立遺伝子変異体等の自然に存在している変異体、およびスプライシング変異体が含まれる。
【００７０】
本明細書中で使用される場合、用語「RXRアゴニスト」は、RXRの少なくとも1つの機能特性を促進する（誘導するかまたは増強する）物質（例えば、分子、化合物）をいう。1つの態様において、RXRアゴニストはRXRに結合する。ある態様において、アゴニストは不完全なアゴニストである。不完全なアゴニストは、本明細書中で使用される場合、どんなに高濃度で使用されても、RXRの最大活性化を生じ得ないアゴニストをいう。いくつかのRXRアゴニストは、混合されたアゴニスト-拮抗アゴニスト活性を有し得る。
【００７１】
RXRアゴニストは、任意の適切な方法によって明らかにされ得、活性を評価し得る。例えば、RARα、RXRβ、RXRγ、RXRα受容体サブタイプにおけるアゴニスト様活性について試験する、Feigner P.L.およびHolm M.Focus,112（1989）によって公開された研究に基づくキメラ受容体トランス活性化アッセイは、米国特許第5,455,265号に詳細に記載されており、参照として本明細中に援用されている。さらに、ホロ受容体トランス活性化アッセイおよびリガンド結合アッセイでは、本発明の化合物の拮抗アゴニスト／アゴニスト様活性、またはいくつかのレチノイド受容体サブタイプに対する結合能力がそれぞれ測定され、これは、1993年6月24日に公開されたWO93／11755（具体的には、30〜33頁、および37〜41頁）に記載されており、その内容もまた、参照として本明細中に援用されている。ホロ受容体トランス活性化についての詳細な実験手順は、Heymanら,Cell 68：397-406（1992）；Allegrettoら,J.Biol.Chem,268：26625-26633、およびMangelsdorfら, The Retinoids：Biology,Chemistry and Medicine,pp319-349、Raven Press Ltd., New Yorkに記載されており、これらは、参照として本明細中に援用されている。このアッセイおよびキメラ受容体トランス活性化アッセイによって得られる結果は、EC50値として表される。さらに別のトランス活性化アッセイである「PGRアッセイ」は、Kleinら,J.Biol.Chem.271：22692-22696（1996）に記載されており、これは、参照として本明細中に援用されている。
【００７２】
特定の態様において、RXRアゴニストは、例えば、米国特許第6,403,638号；同第6,388,105号；同第6,313,163号；同第6,147,224号；同第6,114,533号；同第6,048,873号；同第6,048,873号；同第6,034,242号；同第5,917,082号；同第5,817,836号；同第5,780,647号；同第5,675,033号；同第5,663,367号；同第6,320,074号；同第6,162,815号；同第5,977,125号；同第5,801,253号；同第6,326,397号；および同第6,043,279号に記載されており、その全体の内容が参照として本明細中に援用されている。本発明にしたがって投与され得るRXRアゴニスト化合物はまた、例えば、以下のPCT公開特許出願WO97／12853；同WO01／19770；同WO00／53562；同WO01／70668、および同WO／02／071827にも記載されており、その全体の内容が参照として本明細中に援用されている。
【００７３】
好ましくは、米国特許第5,675,033号、同第5,917,082号、および同第6,320,074号に記載されている構造を有するRXRアゴニストが、本発明の医薬組成物および方法において使用される。さらにより好ましくは、米国特許第5,675,033号、同第5,917,082号に記載されているRXRアゴニスト化合物が使用される。
【００７４】
米国特許第5,675,033号および同第5,917,082号に開示されたＲＸＲアゴニスト化合物の例は、構造式（Ｉ）：
【００７５】
【化１９】
2007501800.tif 000020
【００７６】
（式中：
Ｚは、構造式（ＩＩ）または構造式（ＩＩＩ）
【００７７】
【化２０】
2007501800.tif 000021
【００７８】
で表される；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；好ましくは、Ｙはシクロプロピル、フェニル、ピリジル、チエニルまたはフリルである；更に好ましくは、Ｙはシクロプロピルまたはフェニルであり、より更に好ましくは、ＹはＺに最も近い炭素原子で、メチル基で置換されたシクロプロピルであり、これにより第４級炭素を形成する；
Ｘは、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ５である；
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；好ましくは、Ｒ１はＨまたはメチルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；
Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。
【００７９】
好ましい一態様において、Ｚは構造式（ＩＩ）で表され、ｎは２である。別の好ましい態様において、Ｚは構造式（ＩＩＩ）で表され、Ｘは、ＳまたはＯである。
【００８０】
特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩ）または（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、ピリジル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；Ｘは、ＮＲ５である；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５は、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００８１】
別の特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（該チエニルまたはフリル基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；ＸはＮＲ５である；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５は、Ｈまたは低級アルキルである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００８２】
また別の特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹは、フェニル、ピリジル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）から選択され、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；Ｘは、ＳまたはＯである；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００８３】
構造式（Ｉ）で表される化合物のさらに特定の態様において、Ｚは構造式（ＩＩ）で表される；Ｙは、チエニルまたはフリル（該基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；ｎは１または２である；Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３は、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、ＣｌまたはＢｒである；Ｒ４は、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２は低級アルキルである；およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである。
【００８４】
構造式（Ｉ）で表される化合物の別の群としては、Ｚが構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙが、任意に１個または２個のＲ４基で置換された、炭素数が３〜８のシクロアルキルもしくは炭素数が５〜８のシクロアルケニルであるか、またはＹがフェニル（前記の基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されている）であり、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；ＸがＮＲ５である；Ｒ１およびＲ２が、独立して、−Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３が、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ４が、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５が、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂが、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７が、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；Ｒ８が、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１が、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２が低級アルキルである；およびＲ１３が炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルであるものが挙げられる。
【００８５】
構造式（Ｉ）で表される化合物のまた別の群としては、Ｚが構造式（ＩＩＩ）で表される；Ｙが、シクロプロピルであり、該Ｙ基は、任意に１個または２個のＲ４基で置換されており、ここで、Ｙは、隣接する炭素でＺおよび−ＣＲ１＝ＣＲ１−ＣＲ１＝ＣＲ１−基で置換されている；ＸがＮＲ５である；Ｒ１およびＲ２が、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；Ｒ３が、水素、低級アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；Ｒ４が、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；Ｒ５が、−Ｈまたは低級アルキルである；Ｂが、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；Ｒ７が、炭素数が１〜５個のアルキル、炭素数が３〜５個のシクロアルキルまたは２〜５個の炭素を含有するアルケニル基である；Ｒ８が、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ９およびＲ１０が、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；Ｒ１１が、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；Ｒ１２が低級アルキルである；およびＲ１３が、炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルであるものが挙げられる。
【００８６】
さらにより好ましくは、構造式（ＩＶ）で示される一般構造：
【００８７】
【化２１】
2007501800.tif 000022
【００８８】
（式中、Ｒ２０は、炭素数が１〜６のアルキルであり、Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ２１（式中、Ｒ２１は炭素数が１〜６のアルキルである）または前記化合物の薬学的に許容され得る塩である）
の化合物が使用される。
【００８９】
化合物１、２および３（その化学式を以下に示す）は、本発明にしたがって、ヒトを含む哺乳動物を処置し、悪液質を（一部または完全に）予防、抑制または低減するために遊離酸または薬学的に許容され得る塩のいずれかとして、使用され得るＲＸＲアゴニストの具体例である。すべてのＲＸＲアゴニストのうち、化合物１および２は、現時点で、本発明において使用するのに最も好ましい。化合物１および２は、構造式（ＩＶ）の範囲内である。
【００９０】
【化２２】
2007501800.tif 000023
【００９１】
化合物１および２は、米国特許第5,917,082号に記載された合成手順にしたがって得られ得る。化合物３は、米国特許第6,320,714号に記載された合成手順にしたがって得られ得る。これらの特許の両方の全内容は、参照により本明細書に明白に援用される。
【００９２】
米国特許第5,917,082号に開示されたさらに好ましい化合物は、構造式（Ｖ）：
【００９３】
【化２３】
2007501800.tif 000024
【００９４】
（式中、
Ｒ２は、水素、低級アルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。
【００９５】
米国特許第5,917,082号に包含される他の好ましい化合物は、構造式（ＶＩ）：
【００９６】
【化２４】
2007501800.tif 000025
【００９７】
（式中、
ｎは１または２である；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、フルオロアルキルまたはハロゲンである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。
【００９８】
米国特許第5,917,082号に開示された好ましい化合物の別の群は、構造式（ＶＩＩ）：
【００９９】
【化２５】
2007501800.tif 000026
【０１００】
（式中、
Ｒ４は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；および
Ｒ８は、炭素数が１〜６の低級アルキルである；ならびに
シクロプロパン環についての配置はシス形であり、シクロプロパン環に結合したペンタジエン酸またはエステル鎖における二重結合についての配置は、各々の該二重結合でトランス形である）
で表されるもの、および薬学的に許容され得るその塩である。
【０１０１】
米国特許第5,917,082号に開示された好ましい化合物のまた別の群は、構造式（ＶＩＩＩ）：
【０１０２】
【化２６】
2007501800.tif 000027
【０１０３】
（式中、
ＸはＳまたはＯである；あるいはまた、ＸはＮＲ５である；
Ｒ２は、水素または低級アルキルである；
Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
Ｒ５は、水素または低級アルキルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ（低級アルキル）シリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基（例えば、炭素数が１〜５のアルキル、炭素数が３〜５のシクロアルキルまたは炭素数が２〜５のアルケニル基など）である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８がフェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；および
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカルである）
で表される。
【０１０４】
構造式（Ｉ）に包含される特に好ましい化合物は、構造式（ＩＸ）、（Ｘ）および（ＸＩ）：
【０１０５】
【化２７】
2007501800.tif 000028
【０１０６】
（式中、
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲ８である；
Ｒ３は、水素、低級アルキル、−Ｃｌまたは−Ｂｒである；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基またはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、またはＲ８はフェニルまたは低級アルキルフェニルである；および
ＸはＳまたはＯである）
で表される。
【０１０７】
化合物が構造式（ＩＸ）で表される場合、Ｒ３は好ましくはＨまたはメチルであり、Ｂは好ましくは−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３である。特に好ましい化合物は、構造式（ＩＸ）（式中、Ｒ３は−Ｈであり、Ｂは−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＲであり、Ｒは炭素数が１〜６の低級アルキルである）で表されるもの、または薬学的に許容され得る塩である。
【０１０８】
化合物が構造式（Ｘ）で表される場合、Ｒ３が−Ｈであり、Ｂが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３であることが好ましい。
【０１０９】
化合物が構造式（ＸＩ）で表される場合、Ｒ３が−Ｈであり、Ｂが−ＣＯＯＨまたは−ＣＯＯＣＨ２ＣＨ３であり、ＸがＳまたはＯであることが好ましい。
【０１１０】
悪液質（悪液質が関連している疾患、障害または状態について限定されない）の処置に有用なさらなる化合物を以下に示す。
【０１１１】
悪液質の処置に有用な一群の化合物は、構造式（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）または（ＸＶ）：
【０１１２】
【化２８】
2007501800.tif 000029
【０１１３】
（式中：
ＸはＯ、Ｓ、または（ＣＲ１Ｒ１）ｎである；
ｎは０、１または２である；
Ｙは、構造式（ＸＶＩ）または構造式（ＸＶＩＩ）（式中、ｐは１〜４の整数である）を有する二価のラジカルである：
【０１１４】
【化２９】
2007501800.tif 000030
【０１１５】
またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ１〜６アルキル基または１〜３個のＣ１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
ＸはＯ、Ｓ、またはＮＨである；
Ｒ１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルであるか、または２つのＲ２基が一緒になってオキソ基を表す；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；および
Ｒ１４は、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルナフチル、フェニルＣ１〜Ｃ１０アルキル、ナフチルＣ１〜Ｃ１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記ヘテロアリール基は、非置換またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）、および構造式（ＸＶＩ）中の一点鎖線は結合または結合の非存在を表す）
で表される。
【０１１６】
悪液質の処置に好適な化合物の別の群は、構造式（ＸＶＩＩＩ）：
【０１１７】
【化３０】
2007501800.tif 000031
【０１１８】
（式中：
ＸはＯ、ＮＲ’またはＳである；
Ｒ’は炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｙは、任意に１個または２個のＲ４基で置換された二価のシクロプロピルラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は任意に１〜４個のＲ４基で置換されている）；
Ｒ１は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロアルキルである；
Ｒ２は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ２’は、炭素数が１〜８のアルキル、または炭素数が１〜８のフルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６のアルキル、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ハロゲン、炭素数が１〜８のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニル、−ＮＲ１Ｈもしくは−Ｎ（Ｒ１）２、ベンジルオキシもしくはＣ１〜Ｃ６アルキル置換ベンジルオキシである；
Ｒ４は、−Ｈ、または炭素数が１〜６のアルキル、または炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキルである；
ｍは、０〜３の値を有する整数である；および
Ｂは、−ＣＯＯＨまたは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＯＣＨ２ＣＯＲ７、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、または５〜１０個のフェニルもしくは低級アルキルフェニルの基である；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は、低級アルキルである；および
Ｒ１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
で表される。
【０１１９】
悪液質の処置に好適な化合物のまた別の群は、構造式（ＸＩＸ）：
【０１２０】
【化３１】
2007501800.tif 000032
【０１２１】
（式中：
Ｙは、式（ａ）または式（ｂ）：
【０１２２】
【化３２】
2007501800.tif 000033
【０１２３】
を有する二価のラジカルであるか、またはＹは、二価のアリールまたはＮ、ＳおよびＯから選択されるヘテロ原子を１〜３個有する五もしくは六員環ヘテロアリールラジカルである（前記アリール基またはヘテロアリール基は非置換または１〜３個のＣ１〜６アルキル基または１〜３個のＣ１〜６フルオロアルキル基で置換されている）；
ｐは１〜４の整数である；
２個のＸ１基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ１は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される；
２個のＸ２基は一緒になってオキソまたはチオン官能基を表すか、またはＸ２は、独立して、Ｈもしくは炭素数が１〜６のアルキルから選択される、ただし、一緒になったＸ１群または一緒になったＸ２群の一方はオキソまたはチオン官能基を表すものとする；
Ｗは、Ｈ、Ｏ、Ｃ（Ｒ１）２、フェニル、ナフチル、または１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記フェニル基、ナフチル基またはヘテロアリール基は、非置換またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）；
Ｒ１は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ２は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、−ＯＲ１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルまたはハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、またはＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）または−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３である；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ８はフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は低級アルキルである；
Ｒ１３は炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである；
Ｒ１４は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり、かつ１〜３個の二重結合を有するアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルナフチル、フェニルＣ１〜Ｃ１０アルキル、ナフチルＣ１〜Ｃ１０アルキル、１〜３個の二重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルケニルフェニル、１〜３個の三重結合を有するＣ１〜Ｃ１０アルキニルフェニル、１〜３個の二重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルケニル、１〜３個の三重結合を有するフェニルＣ１〜Ｃ１０アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するヒドロキシアルケニル、２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、２〜１０個の炭素および１〜３個の二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または２〜１０個の炭素および１〜３個の三重結合を有するアシルオキシアルキニル（ここで、該アシル基は、ＣＯＲ８で表される）からなる群より選択される炭素環式アリールであるか、またはＲ１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する五もしくは六員環ヘテロアリール基（ここで、該ヘテロ原子は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より選択される）である（前記炭素環式アリール基およびヘテロアリール基は、非置換またはＣ１〜Ｃ１０アルキル基、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基またはハロゲンで置換されている）である；および
式（ａ）中の一点鎖線は結合または結合の非存在を表す、ただし、一点鎖線が結合を表すならば、該結合により連結された炭素上にＲ１置換基はないものとする）
で表される。
【０１２４】
悪液質の処置に好適な化合物のさらなる群は、構造式（ＸＸ）：
【０１２５】
【化３３】
2007501800.tif 000034
【０１２６】
（式中：
ＸはＯ、ＳまたはＣ（Ｒ）２である；
Ｒは、Ｈまたは炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｒ１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルフェニルである；
Ｒ２は、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
Ｒ３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、ＯＨ、ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ、ベンキシルオキシ(benxyloxy)、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換フェニルオキシ、またはハロゲン置換フェニルオキシである；
Ｒ４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールである（前記フェニル基およびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ２基で置換されている；ｍは０〜３の値を有する整数である；
ｐは０〜４の値を有する整数である；
Ａは、−（ＣＨ２）ｑ−（式中、ｑは０〜５である）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１個または２個の二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１個または２個の三重結合を有するアルキニルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏまたはトリ低級アルキルシリルである；
Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有する、アルキル、シクロアルキルまたはアルケニル基である；
Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで、該アルキル基は１〜１０個の炭素を有する）、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基であるか、またはＲ８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくは炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである；
Ｒ１２は、低級アルキルである；および
Ｒ１３は、炭素数が２〜５の二価のアルキルラジカルである）
で表される。
【０１２７】
悪液質の処置に好適な化合物の別の群は、構造式（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩａ）または（ＸＸＶＩＩｂ）：
【０１２８】
【化３４】
2007501800.tif 000035
【０１２９】
【化３５】
2007501800.tif 000036
【０１３０】
【化３６】
2007501800.tif 000037
【０１３１】
（式中：
Ｒ１およびＲ２は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシルである；
Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２または薬学的に許容され得る塩である；
Ｒ３は、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキル（ここで、ＹはＣまたはＮである）である；
Ｒ４は、ＹがＣである場合、水素または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルであり、ＹがＮである場合、Ｒ４は存在せず、あるいはＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯまたはＳＯ２である場合、Ｒ３もＲ４も存在しない；
Ｒ’およびＲ’’は、水素、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、−ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノであるか、あるいはＲ’またはＲ’’は一緒になって、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ７Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝、Ｒ１７Ｏ−Ｎ＝、Ｒ１７Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピルまたはシクロアルキル基（ここで、該エポキシ、シクロプロピルおよびシクロアルキル基は任意に１〜４個の炭素を有する低級アルキルまたはハロゲンで置換されている）を形成する；
Ｒ’’’およびＲ’’’’は、水素、ハロゲン、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、アルキルアミノであるか、またはＲ’’’およびＲ’’’’は一緒になって、３〜１０個の炭素を有するシクロアルキル基を形成する（ここで、該シクロアルキル基は、１〜４個の炭素を有する低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよい）；
Ｒ５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８または−（ＣＦ）ｎＣＦ３であるが、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がすべて水素であり、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’がすべて炭素であり、Ｒ’およびＲ’’がＨ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシもしくはＣ１〜Ｃ４アシルオキシを表すか、またはＲ’およびＲ’’が一緒になって、オキソ、メタノまたはヒドロキシイミノ基を形成する場合、Ｒ５は水素ではない；
Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々、独立して、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表し、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＣである場合にのみ存在するか、またはＲ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３が派生するＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’がＮである場合、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は、各々、独立して、水素または１〜４個の炭素を有する低級アルキルを表し、このとき、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２またはＲ１３の１つはＸである；
Ｒ７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表す；
Ｒ９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニルもしくはｑ−ヨードフェニル（ここで、ｑ＝２〜４）を表す；
Ｒ１４は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、オキソ、ヒドロキシ、１〜４個の炭素を有するアシル、ハロゲン、チオールまたはチオケトンを表す；
Ｒ１７は、水素、１〜８個の炭素を有する低級アルキル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７、−Ｒ９で置換されているアルケニル、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルキルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルケニルカルボン酸、任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルキルアミン、または任意にハロゲン、アシル、−ＯＲ７もしくは−ＳＲ７で置換されているアルケニルアミンである；
Ｒ１８は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ，−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表す；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＳＲ９、−ＣＯＮＨＲ９または−ＣＯＯＷ（式中、Ｗは薬学的に許容され得るその塩）であり、Ｘは環上の任意のＣまたはＮに派生し得る；
Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’は、各々、独立して、Ｃ、Ｓ、Ｏ、Ｎまたは薬学的に許容され得るその塩である（ただし、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’が二重結合によってＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つに結合している場合、もしくはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’の１つ以上が、ＯまたはＳであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’またはＺ’’’’ の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＯまたはＳでないものとする、またはＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つが単結合によって、ＮであるＺ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つに結合している場合、Ｚ、Ｚ’、Ｚ’’、Ｚ’’’およびＺ’’’’の１つ以上はＮでないものとする）；
ｎは０〜３である；および
一点鎖線は任意の二重結合である）
で表される。
【０１３２】
特定の態様において、構造式（ＸＸＩ）〜（ＸＸＶＩＩ）で表される化合物は、癌、エイズ、肝硬変、慢性腎不全、慢性閉塞性肺疾患、慢性心不全、免疫機構疾患、結核、嚢胞性線維症、胃腸障害、老年期の状態および筋肉減少症からなる群より選択される１つ以上の疾患、障害または状態と関連している悪液質を有する被験体に投与される。
【０１３３】
悪液質が関連している一次疾患、障害または状態について限定されない、悪液質の処置において使用され得る、更なる化合物の群を以下に記載する。
【０１３４】
悪液質の処置に有用な化合物の第１の群は、
構造式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【０１３５】
【化３７】
2007501800.tif 000038
【０１３６】
（式中、
点線の結合は任意である、ただし、
ａ）  点線の結合が存在する場合、Ｒ１は低級アルキルであり、かつＲ２はハロゲンであるか、またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子とともに、五ないし八員環の炭素環式環または１個のイオウ、酸素もしくは窒素原子を含有する五ないし八員環の複素環式環を形成する（ここで、前記環が芳香族の場合、点線の結合はメソメリー系の一部である）、および
ｂ）  点線の結合が存在しない場合、Ｒ１およびＲ２は一緒になってメチレンであり、それにより、シス置換シクロプロピル環を形成する
ものとする；
Ｒ３はヒドロキシまたは低級アルコキシである；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素または低級アルキルである；
Ｘは（＞ＣＲ８Ｒ９）ｎである；
ｎは１、２または３である；
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素または低級アルキルである；および
Ｒ１０は、水素、アルキルまたはアルコキシである）
で表されるもの、および構造式（ＸＸＶＩＩＩ）のカルボン酸の薬学的に許容され得る塩である。
【０１３７】
悪液質の処置に有用な化合物の第２の群は、構造式（ＸＸＩＸ）：
【０１３８】
【化３８】
2007501800.tif 000039
【０１３９】
（式中、
点線の結合は、水素付加(hydrogenated)したものであるか、または二重結合を形成するかのいずれかである、ただし、
ａ）  点線の結合が二重結合を形成する場合、Ｒ１は低級アルキルであり、Ｒ２は水素である；および
ｂ）  点線の結合が水素付加したものである場合、Ｒ１およびＲ２は一緒になってメチレンであり、シス置換シクロプロピル環を形成する
ものとする；
Ｒ３はヒドロキシまたは低級アルコキシである；
Ｒ４はアルキルまたはアルコキシである；および
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ４〜１２アルキルまたは１〜３個の環を含有するＣ５〜ｌ２シクロアルキル置換基（これは、非置換または１〜３個の低級アルキル基で置換されているかのいずれかである）であり、Ｒ５およびＲ６の炭素原子は、該分子の残部に結合して第四級炭素原子を形成している、または
Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ４〜１２アルキル基または第四級炭素原子によりフェニル環に結合している単環式もしくは多環式Ｃ５〜１２炭化水素基である）
で表されるもの、および薬学的に許容され得るその塩である。
【０１４０】
悪液質の処置に有用な化合物の第３の群は、構造式（ＸＸＸ）：
【０１４１】
【化３９】
2007501800.tif 000040
【０１４２】
（式中、
Ｒ１は、水素原子、−ＣＨ３ラジカル、−ＣＨ２ＯＲ３ラジカル、−ＣＨ２ＯＣＯＲ４ラジカル、−ＯＲ５ラジカル、−Ｏ（ＣＨ２）ｍ（ＣＯ）ｎＲ６ラジカル、−ＣＯＲ７ラジカル、−ＣＯＯＲ８ラジカルまたは−Ｓ（Ｏ）ｐＲ９ラジカルである；
Ｒ２は、水素原子またはハロゲン原子、低級アルキルラジカル、−ＮＯ２ラジカル、−ＯＣＯＲ４ラジカル、−ＯＲ９ラジカルもしくは−ＮＲ９Ｒ１０ラジカルである；
Ａｒは、下記式（ａ）〜（ｅ）：
【０１４３】
【化４０】
2007501800.tif 000041
【０１４４】
【化４１】
2007501800.tif 000042
【０１４５】
のものの中から選択されるラジカルである；
Ｘは、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−または−ＮＲ９−ラジカルである；
ＹおよびＺは、各々、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−またはラジカル−ＣＲ１１Ｒ１２である；
ｍは、１、２または３に等しい整数である；
ｎは、０または１に等しい整数である；
ｐは、０、１、２または３に等しい整数である；
ｔは、０、１または２に等しい整数である；
Ｒ３は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ４は低級アルキルラジカルである；
Ｒ５は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ６は低級アルキルラジカルまたは複素環である；
Ｒ７は水素原子、低級アルキルラジカルまたは−ＮＲ’Ｒ’’ラジカルである；
Ｒ’およびＲ’’は、同一か、または異なり、各々、水素原子、低級アルキルラジカル、モノもしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、任意に置換されたアリールラジカル、またはアミノ酸もしくはペプチドもしくは糖残基であるか、またはＲ’およびＲ’’は一緒になって、これらが懸垂する(from which they depend)窒素原子とともに、窒素含有複素環を形成する；
Ｒ８は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖アルキルラジカル、アルケニルラジカル、モノもしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、任意に置換されたアリールもしくはアラルキルラジカル、または糖残基もしくはアミノ酸もしくはペプチド残基である；
Ｒ９は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ１０は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ１１は水素原子または低級アルキルラジカルである；
Ｒ１２は、水素原子または低級アルキルラジカルである、ただし、ＹおよびＺは、各々が同時に酸素原子または−Ｓ（Ｏ）ｒ−ラジカルでないものとする）
で表される。
【０１４６】
悪液質の処置に有用な化合物の第４の群は、構造式（ＸＸＸＩ）：
Ｚ−（ＣＲ３＝ＣＲ２）ｎ−ＣＯＯＲ１                        （ＸＸＸＩ）
（式中、
Ｒ１は、水素またはカルボキシル保護基である；
Ｒ２およびＲ３は、各々、独立して、水素原子、ハロゲン、直鎖低級アルキル、分枝鎖低級アルキル、直鎖低級アルコキシ、分枝鎖低級アルコキシまたはアリールである；
ｎは、１〜３の整数である；
ｎ個のＲ２またはｎ個のＲ３は、同じであるか、互いに異なる；および
Ｚは、下記式：
【０１４７】
【化４２】
2007501800.tif 000043
【０１４８】
のうちの１つで表される基である；
Ａ、ＢおよびＤは、各々、炭素、窒素、イオウまたは酸素である（ここで、該炭素原子または窒素原子は任意に置換されている）；
Ｘ１およびＹ１は、各々、独立して、水素、−ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ７Ｒ８、−ＯＲ９、−ＳＲ１０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１もしくは−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２であるか、あるいはまた、Ｘ１およびＹ１は一緒になって、これらが結合している炭素原子とともに、任意に置換された、任意に酸素、イオウおよび／または窒素を含有する飽和または不飽和環を形成する（該飽和または不飽和環上の置換基は、任意に一体化して任意に酸素、イオウおよび／または窒素を含有する飽和または不飽和環を形成する）；
Ｒ４およびＲ５は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキル、分枝鎖低級アルキルもしくはシクロアルキルであるか、または任意にＡまたはＢが、任意に置換基を有する炭素原子である場合、Ｒ４またはＲ５は、ＡまたはＢの置換基とともに環を形成する；
Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；および
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；
Ｅは、炭素または窒素である；
ＦおよびＧは、各々、独立して、炭素、窒素、イオウまたは酸素である(ここで、該炭素原子または窒素原子は、任意に置換されている）；
Ｘ２およびＹ２は、各々、独立して、水素、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＣＲ１５Ｒ１６Ｒ１７、−ＯＲ１８、−ＳＲ１９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１である、あるいはまた、Ｘ２およびＹ２は一緒になって、任意に置換された、任意に酸素、イオウおよび／または窒素を含有する飽和または不飽和環を形成する；
Ｒ１３およびＲ１４は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキル、分枝鎖低級アルキルもしくはシクロアルキルである；
Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；
Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１は、各々、独立して、水素、直鎖低級アルキルまたは分枝鎖低級アルキルである；
Ｘ３およびＹ３は、各々、独立して、水素、直鎖もしくは分枝鎖低級アルキル、直鎖もしくは分枝鎖低級アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、フルオロアルキルまたはハロゲノである；および
記号 
2007501800.tif 000044
は、単結合または二重結合を表す、
ただし、Ｚは、
【０１４９】
【化４３】
2007501800.tif 000045
【０１５０】
でないものとする。
【０１５１】
悪液質の処置に好適な化合物の第５の群は、構造式（ＸＸＸＩＩ）：
【０１５２】
【化４４】
2007501800.tif 000046
【０１５３】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、各々、独立して、水素、低級アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、低級アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアリールアルキルである、あるいはまた、Ｒ１およびＲ２は、一体化して、五ないし七員環シクロアルキル基（これは、低級アルキル基で置換されており、任意にイオウ、酸素、スルフィニル、スルホニルまたはＮＲ３を含有する）を形成する；
Ｒ３は、水素または低級アルキルである；
破線部分は、単結合または二重結合を表す；
Ａは、
【０１５４】
【化４５】
2007501800.tif 000047
【０１５５】
を表し、
Ｂは、
【０１５６】
【化４６】
2007501800.tif 000048
【０１５７】
を表し、
Ｒ６は、水素、低級アルキル、アルケニルアルキル、アルキニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、低級アルコキシアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ１３は、水素、低級アルキルまたは低級アルコキシである；
Ｒ７は、−Ｅ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８である；
Ｅは、アリール、ヘテロアリールまたは
【０１５８】
【化４７】
2007501800.tif 000049
【０１５９】
である；
Ｒ１１およびＲ１２は、各々、水素または低級アルキルである；
ｍは、１〜３の整数である；
Ｒ８は、水素、ヒドロキシル、低級アルコキシまたは−ＮＲ９Ｒ１０である；および
Ｒ９およびＲ１０は、各々、独立して、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシアルキル、アリール、ヒドロキシアリールまたはヘテロアリールである、あるいはまた、Ｒ９およびＲ１０は一緒になって、これらが結合している窒素原子とともに、任意に窒素、酸素またはイオウを含有する環を形成し得る）
で表される。
【０１６０】
悪液質の処置に有用なさらなる化合物は、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）：
【０１６１】
【化４８】
2007501800.tif 000050
【０１６２】
【化４９】
2007501800.tif 000051
【０１６３】
（式中、
Ｒ１〜Ｒ４は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ５は、Ｃ５〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ６Ｒ７、または−ＯＲ８（式中、Ｒ６およびＲ７は、各々、独立して、Ｃ７〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アシルである（ただし、Ｒ６またはＲ７の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ６およびＲ７は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ８は、Ｃ７〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
Ｒ９およびＲ１０は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ハロゲン、ヘテロアリールアルキル、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＯ２または−ＯＲ１３（式中、Ｒ１１およびＲ１２は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシルである（ただし、Ｒ１１またはＲ１２の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ１１およびＲ１２は一緒になってＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキルもしくはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）； 
Ｒ１４およびＲ１５は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシル、またはＯＲ１６である（式中、Ｒ１６は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである）；またはＲ１４およびＲ１５は一緒になって、ケト、メタノ、任意に置換されたオキシム、任意に置換されたヒドラジン、任意に置換されたエポキシ、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、オキサゾリジン、または
【０１６４】
【化５０】
2007501800.tif 000052
【０１６５】
であり、
式中、結合とすれ違う(cross)破線は、Ｒ１４およびＲ１５に隣接する環への結合の原子の手(attachment bond)を示す；
Ｒ１７およびＲ１８は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ１７およびＲ１８は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
Ｒ１９は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである；
Ｒ２０〜Ｒ２３は、各々、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ２４Ｒ２５、−ＮＯ２または−ＯＲ２６である（式中、Ｒ２４およびＲ２５は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルまたはＣ１〜Ｃ８アシルである（ただし、Ｒ２４またはＲ２５の一方だけがアシルであるものとする）、およびＲ２６は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
Ｒ２７〜Ｒ３１は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、ハロゲン、−ＮＲ３２Ｒ３３、−ＮＯ２または−ＯＲ３４である（式中、Ｒ３２およびＲ３３は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシルである（ただし、Ｒ３２またはＲ３３の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ３２およびＲ３３は一緒になってＣ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ３４は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキルもしくはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであり、ＷがＣの場合にのみ存在する）；
Ｒ３５〜Ｒ３８は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは−ＯＲ３９である（式中、Ｒ３９は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである）か、またはＲ３５およびＲ３６またはＲ３７およびＲ３８は一緒になってケトである、またはＲ３５およびＲ３６、Ｒ３７およびＲ３８、Ｒ３５およびＲ３７もしくはＲ３６およびＲ３８は一緒になってエポキシである；
ＣＯＲ４０は、由来するＷがＣである場合、任意のＷに由来し得、Ｒ４０は、−ＯＲ４１もしくは−ＮＲ４２Ｒ４３であり、Ｒ４１は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであり、Ｒ４２およびＲ４３は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、アリール、オルト−、メタもしくはパラ−置換ヒドロキシアリールであるか、または一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
Ｒ４４およびＲ４５は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたは−ＣＨ２ＯＲ４６である（式中、Ｒ４６は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである）か、またはＲ４４およびＲ４５は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロヘテロアルキルである；
Ｒ４７は、水素、Ｃ１〜Ｃ４アルキルであるか、またはｎ＝１の場合、Ｒ４７は、Ｒ４４もしくはＲ４５と一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルもしくはシクロヘテロアルキルである；
Ｒ４８およびＲ４９は、各々、独立して、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである；
Ｒ５０は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、ケテロ(ketero)アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ５１Ｒ５２、または−ＯＲ５３である（式中、Ｒ５１およびＲ５２は、各々、独立して、Ｃ２〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アシルである（ただし、Ｒ５１またはＲ５２の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ５１およびＲ５２は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ５３は、Ｃ７〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ６アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアルキルもしくはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
Ｒ５４は、
【０１６６】
【化５１】
2007501800.tif 000053
【０１６７】
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１４、Ｒ１５およびＲ４０は、上記の定義を有する）
を表す；
Ｒ５５〜Ｒ５８は、各々、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ５９Ｒ６０または−ＯＲ６１である（式中、Ｒ５９およびＲ６０は、各々、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルもしくはヘテロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシルである（ただし、Ｒ５９またはＲ６０の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ５９およびＲ６０は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ６１は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）、または、Ｒ５５およびＲ５６もしくはＲ５７およびＲ５８は一緒になって、ケト、メタノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルメチレン、Ｃ１〜Ｃ１０ジアルキルメチレン、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルメチレン、オキシム、Ｏ−アルキルオキシム、ヒドラゾン、１，３−ジオキソラン、１，３−ジオキサン、１，３−ジチオラン、１，３−ジチアン、オキサゾリジンであるか、またはＲ５５およびＲ５７もしくはＲ５６およびＲ５８は一緒になってエポキシである；
Ｒ６２〜Ｒ６４は、各々、独立して、水素、アリール、ヘテロアリール、−ＣＦ３、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ヘテロアルキルまたは−ＮＲ５１Ｒ５２である（式中、Ｒ５１およびＲ５２は、上記の定義を有する）；
Ｒ６５は、水素、Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは−ＯＲ６６である（式中、Ｒ６６はＣ１〜Ｃ２アルキルである）；
Ｒ６７は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、−ＮＲ５１Ｒ５２または−ＯＲ６８である（式中、Ｒ５１およびＲ５２は、上記の定義を有し、Ｒ６８は、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）；
ＸおよびＹは、各々、独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯまたはＳＯ２を表すが、ＸまたはＹがＯ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２である場合、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４のいずれかは、それぞれ、存在しないものとし、さらに、ＸまたはＹがＮである場合、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４のいずれかは、それぞれ、存在しないものとする；
ＭはＮまたはＣである；
ＱはＮまたはＣである；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＲ６９Ｒ７０またはＮＲ７１である（式中、Ｒ６９〜Ｒ７１は、各々、独立して、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルであるか、またはＲ６９およびＲ７０は、各々、独立して、−ＯＲ７１であるか、またはＲ６９およびＲ７０は一緒になってシクロアルキルである）；
各Ｗは、独立して、Ｃ、Ｎ、ＳもしくはＯ、または薬学的に許容され得る塩であるが、二重結合によって別のＷに結合している場合またはＯもしくはＳであるかかる別のＷに結合している場合は、ＯまたはＳではない、および単結合によってＮであるかかる別のＷに結合している場合は、Ｎではない；
ｍは０、１または２個の炭素原子である；
ｎは０または１個の炭素原子である；
ｋは１〜５個の炭素原子である；
構造内の破線は、Ｒ１４およびＲ１５以外では、任意の二重結合を表すが、二重結合は隣接し得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、かかる結合のまわりの置換パターンは二重結合の結合価を妨害し得ないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）のいずれかであるオレフィン幾何構造を表し、特に記載のない限り、置換基Ｒ１〜Ｒ７１について、前記化合物のすべてのオレフィン幾何異性体（すなわち、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ））が含まれる）
で表される。
【０１６８】
悪液質の処置に好適な化合物のさらに別の群は、構造式（ＸＸＸＶＩＩＩ）：
【０１６９】
【化５２】
2007501800.tif 000054
【０１７０】
（式中、
構造内のすべての可変部分は、新しい可変部分Ｒ７２以外は、構造式（ＸＸＸ）〜（ＸＸＸＩＶ）について上記規定のとおりであり、Ｒ７２は、Ｃ３〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ７〜Ｃ１０アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、ＮＲ７３Ｒ７４、またはＯＲ７５である（式中、Ｒ７３およびＲ７４は、各々、独立して、Ｃ７〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０アシル（ただし、Ｒ７３またはＲ７４の一方だけがアシルであるものとする）、またはＲ７３およびＲ７４は一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ７５は、Ｃ２〜Ｃ１０アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルもしくはヘテロアリールアルキルである）
で表される。
【０１７１】
悪液質の処置に有用な化合物のさらなる群は、構造式（ＸＸＸＩＸ）：
【０１７２】
【化５３】
2007501800.tif 000055
【０１７３】
（式中、
Ｒ４４〜Ｒ４７およびＲ６２〜Ｒ６８、Ｍ、Ｗおよびｎは、各々、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）に関して先に示した定義を有するか、またはＲ６２およびＲ６３、Ｒ６３およびＲ６５、またはＲ６５およびＲ６４は一緒になって、
【０１７４】
【化５４】
2007501800.tif 000056
【０１７５】
（式中、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ３５〜Ｒ３９、Ｘ、Ｙおよびｍは、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）に関して先に示した定義を有し、ＸおよびＹに隣接する結合とすれ違う破線は、Ｒ６２およびＲ６３、Ｒ６３およびＲ６５、またはＲ６５およびＲ６４の結合点を示す）である；
Ｒ７６は、
【０１７６】
【化５５】
2007501800.tif 000057
【０１７７】
（式中、Ｒ２７〜Ｒ３４、Ｒ４０〜Ｒ４３、Ｒ４９、Ｗおよびｎは、構造式（ＸＸＸＩＩＩ）〜（ＸＸＸＶＩＩ）に関して先に示したのと同じ定義を有し、Ｒ４９およびＲ２７／Ｒ３１に隣接する結合とすれ違う破線は、Ｒ７６の結合点を示す；
結合点について、特に記載のない限り、構造内の破線は、任意の二重結合を表すが、二重結合は隣接し得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、かかる結合のまわりの置換パターンは二重結合の結合価を妨害し得ないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）のいずれかであるオレフィン幾何構造を表し、特に記載のない限り、置換基Ｒ１〜Ｒ７６について、前記化合物のすべてのオレフィン幾何異性体（すなわち、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ））が含まれる）
で表される。
【０１７８】
悪液質の処置に有用な化合物のさらに別の群は、構造式（ＬＸ）および（ＬＸＩ）：
【０１７９】
【化５６】
2007501800.tif 000058
【０１８０】
（式中、
Ｒ１は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、およびＣ１〜Ｃ３アルコキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、およびアルコキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ２およびＲ４は、独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＯＨ、−ＳＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルコキシおよびアリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；または
Ｒ５およびＲ６は一緒になって、三ないし八員環の炭素環式環、三ないし八員環の複素環式環、アリール基またはヘテロアリール基（ここで、該炭素環式環、複素環式環、アリールおよびヘテロアリール基は、任意に置換されている）を形成する；
Ｒ７は、Ｃ２〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６ハロアルキル（ここで、該アルキル、アルケニル、およびハロアルキル基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ８は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、およびアリールオキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、アルコキシ、およびアリールオキシ基は、任意に置換されている）の群から選択される；
Ｒ９は、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、メチル、および任意に置換されたメチルの群から選択される；
Ｒ１０およびＲ１１は、各々、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキルである；または
Ｒ１０およびＲ１１は、窒素と一緒になって、任意に置換された五もしくは六員環の複素環式環を形成する；
Ｙは、ＮＲ１２、ＯおよびＳの群から選択される；および
Ｒ１２は、水素、任意に置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル、および任意に置換されたＣ１〜Ｃ６ハロアルキルの群から選択される）
で表されるもの、および薬学的に許容され得るその塩である。
【０１８１】
悪液質の処置に好適なさらなる化合物は、構造式（ＬＸＩＩ）で表され、その薬学的に許容され得る塩、溶媒和物および水和物を含む。
【０１８２】
【化５７】
2007501800.tif 000059
【０１８３】
構造式（ＬＸＩＩ）において、Ｒは、水素、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ３アルケニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ３アルキニル、Ｃ２〜Ｃ３ハロアルキニル、およびＣ１〜Ｃ３アルコキシ（ここで、該アルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、およびアルコキシ基は、任意に置換されている）の群から選択され、
Ｒ１およびＲ２は、各々、独立して、−Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルケニル、六ないし十員環アリール、五ないし十員環ヘテロアリール、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、または式−ＮＲ１４Ｒ１５で表されるアミノ基である（ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシで置換されている）か、またはＲ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子とともに、五または六員環の炭素環式環（これは、任意に１個以上のハロまたはＣ１〜Ｃ６アルキル基で置換されている）を形成する。Ｒ１４およびＲ１５は、各々、独立して、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、または、これらが結合している窒素と一緒になって、五ないし八複素環を形成し得る。
【０１８４】
あるいはまた、ＲおよびＲ１は、これらが結合している炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ８シクロアルケニル環（ここで、該アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ８シクロアルケニルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシ置換基で置換されている）を形成する。好ましくは、ＲおよびＲ１は、これらが結合している炭素原子とともに、アリールまたはヘテロアリールを形成し、該アリールおよびヘテロアリールは５〜６個の原子を有する。
【０１８５】
Ｒ３は、−Ｈ、ハロ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１０シクロアルケニル、六ないし十員環アリール、五ないし十員環ヘテロアリール、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、または式ＮＲ１４Ｒ１５で表されるアミノ基である（ここで、該アルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリールおよびアリールアルキルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシで置換されている）。
【０１８６】
Ｒ４は、−Ｈ、ハロ、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルまたはＣ１〜Ｃ１０アルコキシ基である（ここで、該アリールアルキル、アルキル、およびアルコキシは、任意に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、式−ＮＲ１４Ｒ１５で表されるアミノ基から選択される１つ以上の置換基で置換されている）。好ましくは、該アリール置換基およびヘテロアリール置換基は、各々、独立して、５〜１０個の原子を有する。
【０１８７】
あるいはまた、Ｒ３およびＲ４は、これらが結合している炭素原子とともに、アリール、ヘテロアリール、Ｃ５〜Ｃ８シクロアルキルまたはＣ５〜Ｃ８シクロアルケニル環を形成する（ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロアルケニルは、任意に１個以上のハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ３アルコキシ置換基で置換されている）。好ましくは、Ｒ３およびＲ４が、これらが結合している炭素原子とともにアリールまたはヘテロアリールを形成する場合、該アリールおよびヘテロアリールは５〜１０個の原子を有する。
【０１８８】
Ｒ５は、−Ｈ、ハロ、または任意に１個以上のハロで置換されているＣ１〜Ｃ３アルキル基である。
【０１８９】
Ｒ６は、−Ｈまたはハロである。
【０１９０】
Ｒ１６は、−ＯＲ１７、−ＯＣＨ（Ｒ１７）ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８、−ＮＲ１９Ｒ２０またはアミノアルキルである。
【０１９１】
Ｒ１７、Ｒ１９およびＲ２０は、各々、独立して、−ＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１９２】
Ｒ１８は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。
【０１９３】
環Ａは、下記構造式：
【０１９４】
【化５８】
2007501800.tif 000060
【０１９５】
で表されるヘテロアリール基である。
【０１９６】
環Ａにおいて、Ｘ１およびＸ２は、各々、独立して、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、またはＣＨである。
【０１９７】
Ｘ３は、ＮまたはＣである。
【０１９８】
Ｘ４は、ＣＨまたはＮである。
【０１９９】
ｐは、０または１である。
【０２００】
しかしながら、Ｘ１がＯまたはＳである場合、Ｘ２はＣＨまたはＮであり、ｐは０である。
【０２０１】
環Ａは、任意に、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換されている。
【０２０２】
悪液質（これと関連している疾患、障害または状態について限定されない）の処置における使用のためのさらなる化合物は、以下の文献：米国特許第5,770,378号,同第5,770,382号、同第5,770,383号、同第5,917,082号、同第6,048,873号、同第6,093,838号、同第6,403,638号、同第6,534,545号および同第6,624,154号；米国特許出願第20030166932号；国際公開公報WO 93/21146、WO 94/12880、WO 94/17796、WO 97/12853；WO 98/22423、WO 99/06036、WO 99/58486、WO 99/58487、WO 00/020370；WO 01/070662、WO 02/071827およびWO 03/027090;および欧州特許出願第947496号（その内容は、参照により本明細書に援用される）に開示されている。また、以下の文献：V. R. Atigaddaら Abstracts of Papers, 226th ACS National Meeting, New York, NY, United States, September 7-11, 2003 (2003); P. Y. Michellysら, Journal of Medicinal Chemistry (2003), 46 (13), 2683-2696; L. J. Farmerら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2003), 13 (2), 261-264; B. Dominguezら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2002), 12 (18), 2607-2609; B. M. Formanら, Journal of Biological Chemistry (2002), 277 (15), 12503-12506; M. I. Dawsonら, Current Medicinal Chemistry (2002), 9 (6), 623-637; V. R. Atigaddaら, Abstracts of Papers, 223rd ACS National Meeting, Orlando, FL, United States, April 7-11, 2002 (2002); A. M. Standevenら , Biochemical Pharmacology (2001), 62 (11), 1501-1509; M. M. Faulら, Abstracts of Papers, 222nd ACS National Meeting, Chicago, IL, United States, August 26-30, 2001 (2001) ; V. Vuligondaら, Journal of Medicinal Chemistry (2001), 44 (14), 2298-2303 ; M. Ebisawaら, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (2001), 49 (4), 501-503; K. Ohtaら, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (2000), 48 (10), 1504-1513; M. I. Dawson, Bioorganic & Medicinal Chemist7yLetters (2000), 10 (12), 1311-1313; S. S. Kochら, Journal of Medicinal Chemistry (1999), 42 (4), 742-750; S. Hibiら, Journal of Medicinal Chemistry (1998), 41 (17), 3245-3252; L. J. Farmerら, Bioorganic & Medicinal Che7mistry Letters (1997), 7 (21), 2747-2752; L. J. Farmerら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (1997), 7 (18), 2393-2398 ; A. M. Standevenら, Biochemical Pharmacology (1997), 54 (4), 517-524; R. L. Beardら, Journal of Medicinal Chemistry (1996), 39 (18), 3556-3563; V. Vuligondaら, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (1996), 6 (2), 213-18; Y. Katsutaら, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (1994), 42 (12), 2659-61 ; M. F. Boehmら, Journal of Medicinal Chemistry (1994), 37 (18), 2930-41;およびM. F. Boehmら, Journal of Medicinal Chemistry (1995), 38 (16), 3146-55（その内容は、参照により本明細書に援用される）に、悪液質の処置における使用のための化合物が開示されている。
【０２０３】
上記パラグラフ中に記載される文章中で開示される化合物の例は：
【０２０４】
【化５９】
2007501800.tif 000061
【０２０５】
（式中：
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＣ（Ｒ）２である；
Ｒは、Ｈまたは炭素数が１〜６のアルキルである；
Ｒ１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が２〜６のアルケニル、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ１〜Ｃ６アルキルフェニルである；
Ｒ２は、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
Ｒ３は、独立して、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、炭素数が１〜６のフルオロアルコキシ、炭素数が１〜６のアルキルチオ；ベンキシルオキシ（benxyloxy）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換ベンジルオキシ、ハロゲン置換ベンジルオキシ、フェニルオキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル置換フェニルオキシまたはハロゲン置換フェニルオキシである；
Ｒ４は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、およびピラゾリル(pyrrazolyl)からなる群より選択されるヘテロアリール（前記のフェニルおよびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ２基で置換されている）である；
ｍは０〜３の数値を有する整数である；
ｎは０〜４の数値を有する整数である；
Ａは（ＣＨ２）ｑ（ここで、ｑは０〜５）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１つもしくは２つの二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１つもしくは２つの三重結合を有するアルキニルである、並びに
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏ、またはトリ低級アルキルシリルである（ここで、Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有するアルキル、シクロアルキル、またはアルケニル基であり、Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキル（ここで、該アルキル基は、１〜１０個の炭素を有する、または、炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである，Ｒ１２は低級アルキルである，およびＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカル、ならびに薬学的に許容され得る塩である）。
【０２０６】
【化６０】
2007501800.tif 000062
【０２０７】
（式中、フェニル環に直接結合するＲ基は、イソプロピルまたは1,1-ジメチルプロピルであり、酸素に結合するＲ基は、メチル、エチル、２-フルオロエチル、2,2-ジフルオロエチル、2,2,2-トリフルオロエチル、プロピル、またはブチルである）。
【０２０８】
【化６１】
2007501800.tif 000063
【０２０９】
は、塩、溶媒和物、および生理学的に機能的なその誘導体を含む（式中：
Ｘは、ＣＲ１またはＮである（ここで、Ｒ１はハロゲン、Ｈ、またはＣＨ３である）；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨである；
Ｍは、Ｎ、Ｃ、またはＣＲ２であり、ＭがＮである場合、Ｍが位置する環は非芳香族であり、ＭがＣである場合、Ｎが位置する環は芳香族であり、ＭがＣＲ２である時、Ｒ２はＨまたはＹ（ＣＨ２）ｎＲ６であり、Ａ環は非芳香族である；
Ｙは、ＯまたはＣＨ２である；ｎが０〜６である場合、Ｒ６は−Ｈ、アルキル、または−ＣＦ３であるが、しかしｎが２〜５である場合、Ｒ６はＨ、アルキル、−ＣＦ３、−ＳＯ２ＮＨＲ２３、−ＮＨＳＯ２Ｒ２３、または−ＮＲ２３Ｒ２４であり、ここでＲ２３はアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールであるか、またはＲ２４と結合し原子数３〜７の環を形成する；および、Ｒ２４は−Ｈ、アルキル、シクロアルキルであるか、またはＲ２３と結合し原子数３〜７の環を形成する；
Ｇは−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯＲ７、−ＰＯ３Ｒ７、−ＣＯＮＨＯＨ、または
【０２１０】
【化６２】
2007501800.tif 000064
【０２１１】
（式中、破線は任意の二重結合を表わす；Ｊは−ＣＨＯ、−ＣＯ２Ｒ７、−ＳＯ３Ｒ７、−ＰＯ３Ｒ７、−ＣＯＮＨＯＨであるが、またはＪはＲ８とともにチアゾリジネジオン環を形成する；Ｒ７は−Ｈまたはアルキルである；
Ｒ８およびＲ９は独立して、−Ｈ、ハロゲン、アルキル、または−ＣＦ３である；
ｙおよびｚは、それぞれ０、１、または２である；
Ｑは、ＣＲ４、ＣＲ４Ｒ５、Ｏ、ＮＲ、またはＳ（ここで、Ｒ４およびＲ５は、独立して、Ｈまたはアルキルであり、ＱがＣＲ４であるとき、Ａ環は芳香性であるものとする）；
Ｒ１０はアルキル、−ＣＯＲ１１、−ＣＯＮＨＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、−ＳＯ２Ｒ１１、アリール、またはシクロアルキルである；
Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、アルキルまたはシクロアルキルである；
Ｒ３はＲ’であり、ここでＤはＣＲ１３Ｒ１４、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１５、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２である、（ここでＲ１３およびＲ１４は独立して、Ｈ、アルキル、またはシクロアルキルである）；および、ここでＲ１５はＨ、アルキル、またはシクロアルキルであり；Ｄ’は（ＣＨ２）ｍである；Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、−Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、シクロアルキルであるか、または共に３〜７個の原子を有する炭素環式環を形成する；Ｒ１８は−Ｈ、−ＯＲ６、ハロゲン、−ＣＦ３、アルケニル、−ＳＲ１６、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＯ２Ｒ１６、−ＣＯＲ１１、または−ＮＲ１６Ｒ１７である（ここで、Ｒ１６およびＲ１７は上記で定義される通りである）；ｍは０もしくは１であり；または
Ｒ３はＲ’’であり、ここで、Ｒ１８は上記で定義され；または
Ｒ３はＲ’’’であり、ここで、Ｍ２はＣまたはＮであるが、しかしながら破線で表わされる任意の二重結合は、Ｍ２がＣである場合のみ任意に存在するものとする；それぞれのＲ１９は、独立して、Ｈまたはアルキルである；ｙおよびｚは上記で定義される；または
Ｒ３はＲ’’’’、ここで、それぞれのＲ１８は、独立して、上記で定義される；およびＭ３はＣ（Ｒ１６）３またはＮ（Ｒ１６）２であり、Ｍ３がＮ（Ｒ１６）２である場合、Ｒ１６はＲ１８と結合し得、５か６員環を形成する；ならびに
Ｇ’およびＥは反応し、結合を形成する。
【０２１２】
【化６３】
2007501800.tif 000065
【０２１３】
（式中、
Ｘは、
（ｉ）以下の式の二価ラジカルを表わす：
【０２１４】
【化６４】
2007501800.tif 000066
【０２１５】
および、Ｙは以下の式の二価ラジカルを表わす：
【０２１６】
【化６５】
2007501800.tif 000067
【０２１７】
（ｉｉ）または、二価ラジカルの式：
【０２１８】
【化６６】
2007501800.tif 000068
【０２１９】
および、Ｙは、上記式（ｂ）の二価ラジカルに相当する二価ラジカルか、または以下の式の二価ラジカルの１つのいずれかを表わす；
【０２２０】
【化６７】
2007501800.tif 000069
【０２２１】
Ｚは、−Ｏ−、−Ｓ−、または＞Ｎ−Ｒ３である；
Ｒ１は、−ＣＨ３、−（ＣＨ２）ｐ−ＯＲ４、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯＲ５または−Ｓ（Ｏ）ｔ−Ｒ６を表わし、ｐは０、１、２または３であり、ｔは０、１または２である、
Ｒ２は、Ｈまたは低級アルキルを表わす、
Ｒ３は、Ｈ、低級アルコキシまたは−ＯＣＯＲ７を表わす、
Ｒ４は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ７、アリール、アルアルキル、モノもしくはポリヒドロキシアルキル、またはポリエーテルラジカルを表わす、
Ｒ５は、Ｈ、低級アルキル、−ＯＲ８または−Ｎｒ’ｒ''を表わす、
Ｒ６は、Ｈまたは低級アルキルを表わす、
Ｒ７は、低級アルキルを表わす、
Ｒ８は、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルアルキル、モノもしくはポリヒドロキシアルキル、糖残基またはアミノ酸残基を表す、
同一もしくは異なるｒ’およびｒ''は、Ｈ、低級アルキル、−ＣＯＲ７、アリール、糖残基あるいはアミノ酸残基を表すか、または、ｒ’およびｒ''は、ひとまとまりとなり、ヘテロ環を形成する。Ｒ１がカルボン酸基である場合、式（１）の化合物の塩、ならびに式（１）の化合物の幾何学および光学異性体が形成される。
【０２２２】
【化６８】
2007501800.tif 000070
【０２２３】
（ここで、左側の化合物は、上記構造式（ＬＸＩＩ）と一致する）
【０２２４】
【化６９】
2007501800.tif 000071
【０２２５】
【化７０】
2007501800.tif 000072
【０２２６】
（式中、Ｒは−Ｈ、カルボン酸の塩または低級アルキルである；およびＲ１は、メチル、エチル、またはｎ−プロピルである）
【０２２７】
【化７１】
2007501800.tif 000073
【０２２８】
【化７２】
2007501800.tif 000074
【０２２９】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素、または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシルを表わす；
Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、または、薬学的に許容され得るその塩を表わす；
Ｒ３は水素、または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルを表わす（ここで、ＹはＣまたはＮである）；
Ｒ４は水素、または１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルを表わす（ここで、ＹはＣであるが、ＹがＮである場合、Ｒ４は存在しない、およびＹがＳ、Ｏ、ＣＨＯＨ、ＣＯ、ＳＯ、またはＳＯ２である場合、Ｒ３、Ｒ４のどちらも存在しない）；
Ｒ’およびＲ’’は、水素、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはアシル、ＯＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、チオールもしくはチオエーテル、またはアミノを表わす、
または、ひとまとまりになったＲ’もしくはＲ’’は、オキソ（ケト）、メタノ、チオケト、ＨＯ−Ｎ＝、ＮＣ−Ｎ＝、（Ｒ７Ｒ８）Ｎ−Ｎ＝、エポキシ、シクロプロピル、またはシクロアルキル基を形成し、前記エポキシ、シクロプロピル、およびシクロアルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する低級アルキルもしくはハロゲンで置換され得る；
Ｒ５は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表わす；
Ｒ６は、水素、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、ハロゲン、ニトロ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＮＲ７Ｒ８、または−（ＣＦ）ｎＣＦ３を表わす；
Ｒ７は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表わす；
Ｒ８は、水素または１〜６個の炭素を有する低級アルキルを表わす；
Ｘは、−ＣＯＯＨ、テトラゾール、−ＰＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＳＨ、−ＣＯＯＲ９、−ＣＯＳＲ９、−ＣＯＮＨＲ９、または−ＣＯＯＷである（ここで、Ｒ９は、１〜４個の炭素を有する低級アルキル、フェニル、芳香族アルキル、またはｑ−ヒドロキシフェニル、ｑ−ブロモフェニル、ｑ−クロロフェニル、ｑ−フルオロフェニル、またはｑ−ヨードフェニルを表わし、ここで、ｑ＝２〜４、ここで、Ｗは薬学的に許容され得る塩である）；および
ｎ＝０〜３である）。
【０２３０】
【化７３】
2007501800.tif 000075
【０２３１】
【化７４】
2007501800.tif 000076
【０２３２】
（式中、
Ｒは、−Ｈ、カルボン酸塩または低級アルキルである；
Ｒ２は、メチル、エチルまたはプロピルである；
Ｒ３は、メチル、エチルまたはプロピルである；
Ｒ４は、低級アルキルである；および
Ｒ５は、低級アルキルである）。
【０２３３】
【化７５】
2007501800.tif 000077
【０２３４】
（式中、Ｙは、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＮＨＮＨ２または−Ｈであり、Ｚは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−または−Ｎ＝Ｎ−である）。
【０２３５】
【化７６】
2007501800.tif 000078
【０２３６】
【化７７】
2007501800.tif 000079
【０２３７】
（式中、
Ｒ１は、Ｈ、炭素数が１〜１０のアルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェニルＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルフェニル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルへテロアリルである（ここで、ヘテロアリールは、ピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択される）；
Ｒ２は、独立して、Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＦ３、炭素数が１〜６のフルオロ置換アルキル、−ＯＨ、−ＳＨ、炭素数が１〜６のアルコキシ、または炭素数が１〜６のアルキルチオである；
ｍは０〜３の数値を有する整数である；
Ｒ３は、独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６のアルキル、または−Ｆである；
ｏは０〜４の数値を有する整数であり；
Ｙは、フェニルもしくはナフチル基、またはピリジル、チエニル、フリル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルからなる群より選択されるヘテロアリール（前記のフェニルおよびヘテロアリール基は、任意に１個または２個のＲ２基で置換されている）である；
Ａは（ＣＨ２）ｑ（ここで、ｑは０〜５である）、３〜６個の炭素を有する低級分枝鎖アルキル、３〜６個の炭素を有するシクロアルキル、２〜６個の炭素および１つまたは２つの二重結合を有するアルケニル、２〜６個の炭素および１つもしくは２つの三重結合を有するアルキニルである；
Ｂは、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨＯＲ１３Ｏ、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７ＯＲ１３Ｏ、またはトリ低級アルキルシリル、−ＯＨ、−ＯＲ８または−ＯＣＯＲ８である（ここで、Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有するアルキル、シクロアルキル、またはアルケニル基であり、Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、もしくはトリメチルシリルアルキルである（ここで、該アルキル基は、１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ８は、フェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニルもしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである，Ｒ１２は低級アルキルである，並びにＲ１３は炭素数が２〜５の二価アルキルラジカル、および薬学的に許容され得るその塩である）。
【０２３８】
【化７８】
2007501800.tif 000080
【０２３９】
【化７９】
2007501800.tif 000081
【０２４０】
（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、または（ＣＲ１Ｒ１）ｎであり、ここでｎは０、１または２である；
Ｙは、Ｙ１またはＹ２である、（ここで、Ｚは（ＣＲ１Ｒ１）ｏであり、ｏは１〜４の整数である）、またはＹは、二価アリール、またはＮ、Ｓ、およびＯから選ばれる、１〜３個のヘテロ原子を有する５もしくは６員環のヘテロアリールラジカルである（前記アリールまたはヘテロアリール基は非置換か、または１〜３個のＣ１〜６アルキルもしくは１〜３個のＣ１〜６フルオロアルキル基で置換される）；
ＸはＯ、ＳまたはＮＨである；
Ｒ１は独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキルである；
Ｒ２は独立して、−Ｈ、炭素数が１〜６の低級アルキル、ＯＲ１、１−アダマンチル、または炭素数が１〜６の低級フルオロアルキル、または２つのＲ２基が結合してオキソ（＝Ｏ）基を表わす；
Ｒ３は、水素、炭素数が１〜６の低級アルキル、ＯＲ１、炭素数が１〜６のフルオロ置換低級アルキルもしくはハロゲン、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または−ＮＨＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルケニルである；
Ａは、水素、−ＣＯＯＨもしくは薬学的に許容され得るその塩、−ＣＯＯＲ８、−ＣＯＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＲ１１、−ＣＨ２ＯＣＯＲ１１、−ＣＨＯ、−ＣＨ（ＯＲ１２）２、−ＣＨ（ＯＲ１３Ｏ）、−ＣＯＲ７、−ＣＲ７（ＯＲ１２）２、−ＣＲ７（ＯＲ１３Ｏ）、または−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３である、ここで、Ｒ７は、１〜５個の炭素を含有するアルキル、シクロアルキル、またはアルケニル基である、Ｒ８は、炭素数が１〜１０のアルキル基、または（トリメチルシリル）アルキル（ここで、該アルキル基は、１〜１０個の炭素を有する）、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはＲ８は、フェニル、もしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ９およびＲ１０は、独立して、水素、炭素数が１〜１０のアルキル基、または炭素数が５〜１０のシクロアルキル基、またはフェニル、ヒドロキシフェニル、もしくは低級アルキルフェニルである，Ｒ１１は、低級アルキル、フェニルまたは低級アルキルフェニルである，Ｒ１２は低級アルキルである、およびＲ１３は炭素数が２〜５個の二価アルキルラジカルである、ならびにＲ１４は炭素数が１〜１０のアルキル、炭素数が１〜１０のフルオロ置換アルキル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの二重結合を有するアルケニル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの三重結合を有するアルキニル、フェニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルフェニル、ナフチル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルナフチル、フェニル−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、ナフチル−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、１〜３つの二重結合を有するＣ１〜Ｃ１０−アルケニルフェニル、１〜３つの三重結合を有するＣ１〜Ｃ１０−アルキニルフェニル、１〜３つの二重結合を有するフェニル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルケニル、１〜３つの三重結合を有するフェニル−Ｃ１〜Ｃ１０−アルキニル、炭素数が１〜１０のヒドロキシアルキル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの二重結合を有するヒドロキシアルケニル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの三重結合を有するヒドロキシアルキニル、炭素数が１〜１０のアシルオキシアルキル、炭素数が２〜１０であり１〜３つの二重結合を有するアシルオキシアルケニル、または炭素数が２〜１０個の炭素および１〜３つの三重結合を有するアシルオキシアルキニルからなる群より選択される炭素環式アリールである（ここで、前記アシル基はＣＯＲ８で表される、または、Ｒ１４は、１〜３個のヘテロ原子を有する、５もしくは６員環のヘテロアリール基である、前記ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、前記へテロアリール基は非置換であるか、または、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基で、Ｃ１〜Ｃ１０フルオロアルキル基で、もしくはハロゲンで置換され、Ｙ１における一点鎖線は、結合もしくは結合の非存在を表わす）。
【０２４１】
【化８０】
2007501800.tif 000082
【０２４２】
（式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである；
ＷはＣ（Ｒ３）Ｒ４、Ｏ、ＮＲ３、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、ここでＲ３およびＲ４は独立して、水素またはＣ１〜６アルキルである；
Ｒ５は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１１、−ＳＲ１１、−ＯＣＯＲ１１、−ＮＨ２、−ＮＨＲ１１、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＨＣＯＲ１１、−ＮＲ１１、−ＣＯＲ１２である（ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、Ｃ１〜６アルキル、フェニルまたはアルキルフェニルである）；
Ｘは、
【０２４３】
【化８１】
2007501800.tif 000083
【０２４４】
Ｒ６は、水素であるか、またはＲ７とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ７とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する；
Ｒ７は、水素であるか、またはＲ６とひとまとまりとなり二重結合を形成する、またはＲ６とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、またはＲ９とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ９とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、；
Ｒ８は、水素であるか、またはＲ９とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ９とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する；
Ｒ９は、水素、ヒドロキシ、−ＯＲ１３、−ＯＣＯＲ１３であるか、またはＲ７とひとまとまりとなり二重結合を形成する、もしくはＲ７とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、またはＲ８とひとまとまりとなり、二重結合を形成する、もしくはＲ８とひとまとまりとなりメチレンになり、シクロプロピル環を形成する、ここで、Ｒ１３はＣ１〜６アルキル、フェニルもしくはアルキルフェニルである；
Ｚは、−Ｘ−Ｙ−Ｒ１０である（ここで、Ｘは、原子価結合、フェニルもしくはピリジルであり、任意にＣ１〜３アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３アシルオキシ、Ｃ１〜３アルキルハロゲン化物、チオール、Ｃ１〜３置換チオールで置換される）、Ｙは、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ２〜６アルケニルもしくはＣ２〜６アルキニルである、およびＲ１０は−ＣＯ２Ｈ、テトラゾール、−ＰＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＣＨ（ＯＲ１９）２、−ＨＣ（ＯＲ２０Ｏ）、−ＣＯＲ２１、−ＣＲ２０（ＯＲ１９）２、−ＣＲ２１（ＯＲ２０Ｏ）である、ここで、Ｒ１５はＣ１〜６アルキル、フェニルもしくはアルキルフェニルである；または、
Ｚは、Ｙ−Ｒ１０である、ここでＹは、−ＣＲ１４、−ＣＲ１４〜Ｃ１〜６アルキル、−ＣＲ１４フェニル、−ＣＲ１４ピリジル、−ＣＲ１４Ｃ１〜３アルキルアリール、−ＣＲ１４〜Ｃ２〜５アルキニルである、ここでＲ１４は、ＨまたはＣ１〜３アルキルであり、Ｒ１０は、−ＣＯ２Ｈ、テトラゾール、−ＰＯ３Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ２Ｒ１５、−ＣＯＮＲ１６Ｒ１７、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＣＨ２ＯＲ１８、−ＣＨ（ＯＲ１９）２、−ＨＣ（ＯＲ２０Ｏ）、−ＣＯＲ２１、−ＣＲ２０（ＯＲ１９）２、−ＣＲ２１（ＯＲ２０Ｏ）である、ここでＲ１５は、Ｃ１〜６アルキル、フェニルもしくはアルキルフェニルである；
Ｒ１６およびＲ１７は、独立して、水素、Ｃ１〜６−アルキル、Ｃ５〜８シクロアルキル、フェニルもしくはＣ１〜６−アルキルフェニルである；Ｒ１８はＣ１〜６−アルキル、フェニルもしくはＣ１〜６−アルキルフェニルである；Ｒ１９はＣ１〜６アルキルである；Ｒ２０はＣ２〜４アルキルである；Ｒ２１はＣ１〜６アルキルフェニルもしくはＣ３〜６シクロアルキルである；
および、薬学的に許容され得る酸もしくは塩基を用いるその塩、または、ラセミ混合物を含む、または任意の互変異性体型。任意の光学異性体もしくは光学異性体の混合物，
【０２４５】
【化８２】
2007501800.tif 000084
【０２４６】
式中、
Ｚは、−Ｃ（＝Ｑ）−または
【０２４７】
【化８３】
2007501800.tif 000085
【０２４８】
（ここで、Ｑ、ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、またはＣＨ２である；
Ａは、−（ＣＲ２）ｎ−である（ここで、ｎは、１〜３の整数である）；
ＴおよびＴ１は、それぞれ独立して、Ｏ、Ｓ、ＣＨ２、またはＣ（ＣＨ３）２である；および、
Ｒ１は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである、
ならびに薬学的に許容され得るその塩）。
【０２４９】
【化８４】
2007501800.tif 000086
【０２５０】
（式中、Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、またはｎ−ブチルである。）
【０２５１】
【化８５】
2007501800.tif 000087
【０２５２】
（式中、
Ｒ１からＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである；
Ｒ５からＲ８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＲ５からＲ８の少なくとも２つがひとまとまりとなり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルである；
Ｒ９からＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＯ２または−ＯＲ１３である（ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシルであり、Ｒ１１もしくはＲ１２のただ1つが、アシルであり得るか、またはＲ１１もしくはＲ１２が、ひとまとまりとなり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルとなるものとする、およびここで、Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ８アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである）；
Ｒ１４は、
【０２５３】
【化８６】
2007501800.tif 000088
【０２５４】
を表わす：
式中、Ｒ１５は、−ＯＲ１６または−ＮＲ１７Ｒ１８であり、Ｒ１６は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである、ならびにＲ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキル、アリール、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換ヒドロキシアリール、またはひとまとまりとなり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルとなる、Ｒ１７がアリールまたはヒドロキシアリールである場合、Ｒ１８は、水素に違いないものとする、Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、ならびにＡは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２０である、ここで、Ｒ２０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである；
Ｗは、（ＣＨ２）ｍである；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、またはＳＯ２を表わすが、ＸまたはＹが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２である場合、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４のいずれかはそれぞれ存在しないものとし、さらに、ＸまたはＹが、Ｎである場合、Ｒ１およびＲ２のいずれか一方またはＲ３およびＲ４のいずれか一方は、存在しないものとする；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ２２Ｒ２３、またはＮＲ２４であり、ここで、Ｒ２２からＲ２４は、それぞれ独立して、水素、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ２２およびＲ２３は、ひとまとまりとなり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルになる；
ＶはＣまたはＮであるが、ＶがＮである場合、二重結合は、Ｖに隣接して存在しないものとする；
ＧはＣまたはＮであり、ＷがＣである場合、ＧはＣではあり得ないものとする；
ｍは、０または１個の炭素原子である；および
ｎは、０、１または２個の炭素原子である；
構造内の一点鎖線は、任意の二重結合を表わすが、二重結合は、連続的であり得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、Ｒ５およびＲ６のいずれか一方またはＲ７およびＲ８のいずれか一方は存在しない；ならびに波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）配置のいずれかの中にある、オレフィン結合を表わす）。
【０２５５】
【化８７】
2007501800.tif 000089
【０２５６】
（式中：
Ｒ１からＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである；
Ｒ５からＲ８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ５からＲ８の少なくとも２つが、ひとまとまりになり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルになる；
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＯ２または−ＯＲ１３である（ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシルであり、Ｒ１１もしくはＲ１２のただ１つがアシルであり得るものとするか、またはＲ１１およびＲ１２はひとまとまりになり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルになる、ならびにここで、Ｒ１３は、水素、またはＣ１〜Ｃ８アルキルもしくはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである）；
Ｒ１１は、
【０２５７】
【化８８】
2007501800.tif 000090
【０２５８】
【化８９】
2007501800.tif 000091
【０２５９】
を表わす：
（式中、Ｒ１５は、−ＯＲ１６または−ＮＲ１７Ｒ１８である、ここでＲ１６は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである、ならびにここでＲ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキル、アリール、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換ヒドロキシアリール、またはひとまとまりになり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルになる、Ｒ１７がアリールもしくはヒドロキシアリールである場合、Ｒ１８は、水素に違いないものとする、Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、ならびにＡは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２０である、ここで、Ｒ２０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである；
三環式の環に結合するＲ１２からＲ１５は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはひとまとまりになり、そのあとＲ１２およびＲ１３のいずれか一方またはＲ１４およびＲ１５のいずれか一方が、、カルボニル基を形成する；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯ、またはＳＯ２を表わすが、ＸまたはＹが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２である場合、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４のいずれかは、それぞれ存在しないものとし、さらにＸまたはＹが、Ｎである場合、Ｒ１およびＲ２のいずれか一方またはＲ３およびＲ４のいずれか一方は存在しないものとする；
Ｚは、Ｏ、Ｓ、ＣＲ２２Ｒ２３、またはＮＲ２４であり、ここで、Ｒ２２からＲ２４は、それぞれ独立して、水素、もしくはＣ１〜Ｃ６アルキルであるか、またはＲ２２およびＲ２３が、ひとまとまりになり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルになる；
ＷはＮまたはＣＲ２５である、ここで、Ｒ２５は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルである；
ＶはＣまたはＮであるが、ＶがＮである場合、二重結合は、Ｖに隣接して存在しないものとする；ならびに
ＧはＣまたはＮであり、ＷがＣである場合、ＧはＣではあり得ないものとする；
構造中の一点鎖線は、任意の二重結合を表わすが、該二重結合は、連続的であり得ないものとし、さらには、かかる任意の二重結合が存在する場合、Ｒ５およびＲ６のいずれか一方またはＲ７およびＲ８のいずれか一方は存在しないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）配置のいずれかの中にある、オレフィン結合を表わす）。
【０２６０】
【化９０】
2007501800.tif 000092
【０２６１】
（式中、
Ｒ１からＲ４は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである；
Ｒ９からＲ１０は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＮＲ１１Ｒ１２、−ＮＯ２または−ＯＲ１３である（ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８アシルであり、Ｒ１１もしくはＲ１２のただ1つが、アシルであり得るものとするか、またはＲ１１およびＲ１２は、ひとまとまりになり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルになる、ならびにここで、Ｒ１３は、水素またはＣ１〜Ｃ８アルキル、もしくはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである）；
Ｒ１４は、
【０２６２】
【化９１】
2007501800.tif 000093
【０２６３】
を表わす：
（式中、Ｒ１５は、−ＯＲ１６または−ＮＲ１７Ｒ１８である、ここで、Ｒ１６は水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキルである、ならびにここでＲ１７およびＲ１８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ７〜Ｃ１５アリールアルキル、アリール、オルト−、メタ−、もしくはパラ−置換ヒドロキシアリール、またはひとまとまりになり、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルになる、Ｒ１７がアリールまたはヒドロキシアリールである場合、Ｒ１８は、水素に違いないものとする、Ｒ１９は、Ｃ１〜Ｃ５アルキルである、ならびにＡは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２０である、ここで、Ｒ２０は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはＣ７〜Ｃ１５アリールアルキル（arylalky）である；
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、Ｃ、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＳＯまたはＳＯ２を表わすが、ＸまたはＹが、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、またはＳＯ２である場合、Ｒ１およびＲ２またはＲ３およびＲ４のいずれかは、それぞれ存在しないものとし、さらに、ＸまたはＹがＮである場合、Ｒ１およびＲ２のいずれか一方またはＲ３およびＲ４のいずれか一方は、存在しないものとする；
Ｕは、（ＣＨ２）ｎである（ここで、ｎは０、１または２個の炭素原子である）；
ＶはＣまたはＮであるが、ＶがＮである場合、二重結合は、Ｖに隣接して存在しないものとする；
Ｗは、（ＣＨ２）ｍである（ここで、ｍは０または１個の炭素原子である）；
ＧはＣまたはＮであり、ＷがＣである場合、ＧはＣではあり得ないものとする；
構造内の一点鎖線は、任意の二重結合を表わすが、該二重結合は、連続的であり得ないものとし、さらに、かかる任意の二重結合が存在する場合、Ｒ５およびＲ６のいずれか一方、またはＲ７およびＲ８のいずれか一方は存在しないものとする；および波線は、シス（Ｚ）またはトランス（Ｅ）配置のいずれかの中にある、オレフィン結合を表わす）。
【０２６４】
【化９２】
2007501800.tif 000094
【０２６５】
式中、
Ｒ１は、
（ｉ）ラジカル−ＣＨ３、
（ｉｉ）ラジカル−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ５、
（ｉｉｉ）ラジカル−Ｏ−Ｒ５、
（ｉｖ）ラジカル−ＣＯ−Ｒ６、を表わす：
Ｒ５およびＲ６は、以下に与えられる意味を有する、
Ｙは、以下の式（ａ）および（ｂ）のラジカルより選択されるラジカルを表わす：
【０２６６】
【化９３】
2007501800.tif 000095
【０２６７】
Ｒ７およびＲ’７は、以下に与えられる意味を有する、
Ａｒは、以下の式（ｃ）から（ｆ）のラジカルより選択されるラジカルを表わす：
【０２６８】
【化９４】
2007501800.tif 000096
【０２６９】
式中、ラジカルＹは、ラジカルＸに関して、オルトまたはメタ位内にあり、これらの式のＸおよびＹは、式（Ｉ）中で表わされるＸおよびＹに一致する、Ｒ８は以下で与えられる意味を有する、
Ｘは、酸素もしくは硫黄原子、ラジカル−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ９）−、または以下の式（ｇ）から（ｒ）のラジカルより選択されるラジカルを表わす：
【０２７０】
【化９５】
2007501800.tif 000097
【０２７１】
Ｒ５、Ｒ９、Ｒ１２およびｎは、以下に与えられる意味を有する、
同一または異なり得る、Ｒ２およびＲ３は、
（ｉ）水素原子、
（ｉｉ）式（Ｉ）のフェニルラジカルに結合する炭素が、少なくとも２つの炭素原子で置換される、少なくとも３つの炭素原子を有するアルキルラジカル、
（ｉｉｉ）直鎖または分枝鎖のアルキルラジカル、
（ｉｖ）ラジカル−ＯＲ５、
（ｖ）ラジカル−ＳＲ５、
（ｖｉ）ポリエーテルラジカル、から成る群より選択される：
Ｒ５は、以下に与えられる意味を有し、Ｒ２およびＲ３は、ひとまとまりになり、隣接する芳香族の環で、５−または６−員環を形成し得、任意にメチル基で置換され、および/または任意に、酸素または硫黄原子によって遮断されることが理解され、Ｒ２およびＲ３が環を形成しない場合、ラジカルＲ２およびＲ３の少なくとも１つは、上記の意味（ｉｉ）を有することが理解されている、
同一または異なり得る、Ｒ４およびＲ８は、水素原子、ハロゲン原子、直鎖もしくは分枝鎖のアルキルラジカル、またはラジカル−ＯＲ５、ポリエーテルラジカルを表わし、
Ｒ５は、水素原子、低級アルキルラジカルまたはラジカル−ＣＯＲ１０を表わし、Ｒ１０は以下に与えられる意味を有する、
Ｒ６は、
（ａ）水素原子
（ｂ）低級アルキルラジカル
（ｃ）式−ＮＲ’Ｒ”のラジカル、Ｒ’およびＲ”は、以下に与えられる意味を有する、
（ｄ）以下に与えられる意味を有するラジカル−ＯＲ１１、Ｒ１１は、以下に与えられる意味を有する、を表わす：
同一または異なり得る、Ｒ７、Ｒ’７およびＲ９は、水素原子または低級アルキルラジカルを表わす、
ｎは０または１に等しい整数である、
Ｒ１０は、低級アルキルラジカルを表わす、
Ｒ１１は、水素原子、直鎖もしくは分枝鎖アルキルラジカル、アルケニルラジカル、モノ−もしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、アリールもしくはアルアルキルラジカル、任意に置換される、糖残基またはアミノ酸またはペプチド残基を表す、
Ｒ１２は、低級アルキルラジカルを表わす、
同一または異なり得る、Ｒ’およびＲ’’は、水素原子、低級アルキルラジカル、モノ−もしくはポリヒドロキシアルキルラジカル、任意に置換されたアリールラジカルまたはアミノ酸、ペプチドもしくは糖残基を表わし、あるいは、ひとまとまりになり、ヘテロ環を形成する、
および、式（Ｉ）の前記化合物の光学および幾何学異性体、ならびにその塩を表わす。
【０２７２】
【化９６】
2007501800.tif 000098
【０２７３】
【化９７】
2007501800.tif 000099
【０２７４】
【化９８】
2007501800.tif 000100
【０２７５】
【化９９】
2007501800.tif 000101
【０２７６】
を含む。
【０２７７】
処置
処置は、本明細書中で使用される場合、悪液質に罹患している（悪液質の処置が必要である）患者における悪液質の少なくとも1つの症状の低減（その緩和）をいう。処置は、本明細書中で使用される場合、また、悪液質を発症するリスクがある被験体（例えば、上記の疾患、障害、または状態の1つ以上に罹患している被験体）において悪液質の少なくとも1つの症状の兆候を予防することをいう。処置は、本明細書中で使用される場合、さらに、被験体における悪液質の少なくとも1つの症状の進行を阻害することをいう。好ましくは、任意の多症状の障害を有している場合、1つ以上の症状の低減または阻害または予防が所望される。悪液質の症状として、食欲の減退、体重の減少、安静時エネルギー消費量の上昇、ブドウ糖不耐症、インシュリン抵抗、脂肪の酸化速度の増大、全身タンパク質代謝回転の増大、生活の質の低下（例えば、運動性、活動力、および／または持久力の低下）、ならびに寿命が短くなることが挙げられ得る。このように、悪液質の処置として、食欲の低下を防ぐこともしくはその阻害、または、食欲の回復、体重の減少を防ぐこともしくはその阻害、または、体重の増加（例えば、除脂肪体重の維持または回復、ならびに脂肪およびグリコーゲンのエネルギー貯蔵の結果として）、患者の生活の質の向上および寿命を延ばすことが挙げられ得る。
【０２７８】
生活の質は、客観的測定値によって評価し得る。これには、栄養学的および代謝的評価項目、身体機能（筋力）、ならびに持久力（運動負荷）が含まれる。生活の質はまた、患者および介護者にアンケートを行うことによって評価され得る。アンケートとしては、機能的生活指数-ガン（functional living index-cancer）（FLIC）、ガン治療指数の機能性評価（functional assessment of cancer therapy index）（FACT）、およびガンの研究と処置のための欧州組織（European Organization for Research and Treatment of Cancer）（RORTC）等の標準的な形式が挙げられる。アンケートは、患者および介護者の観点から薬物製品の効果に関する情報が与えられるように策定される。
【０２７９】
悪液質（例えば、ガンの状態または他の悪性腫瘍から生じる悪液質）の予防または処置のために、本発明の化合物が全身投与されると思われる。適切な投与経路として、経口、腹腔内、皮下、筋肉内、皮内、経皮、直腸、舌下、静脈内、口腔、または吸入を介する投与が挙げられるが、これらに限定されない。静脈内または腹腔内投与のために、前記化合物は、注射によって投与され得る溶液または懸濁液として調製される。特定の場合には、これらの化合物が坐剤形態として、または皮膚下に沈着させるための持続放出製剤として、または筋肉内注射として製剤化されることが有用であり得る。本発明に記載の化合物の経口投与が、目下好ましい。
【０２８０】
経口投与に適切な形態として、当該分野で認識されている手順によって調製される散剤、丸剤、錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ剤、カシェ剤、チューインガムなどが挙げられる。かかる治療上有用である組成物または調製物中の活性のある化合物の量は、適切な投与量が得られる量である。
【０２８１】
本発明の医薬組成物には、好ましくは、化合物または混合物を、経口、非経口、静脈内、皮内、筋肉内もしくは皮下、直腸、吸入を介する、もしくは口腔を介する投与、または経皮投与し得るために適切な薬学的に許容され得る担体または希釈剤が含まれる。有効成分は、従来の薬学的に許容され得る担体または希釈剤と共に混和させられる場合も、または混合される場合もあり得る。従来使用されている、活性薬剤に対して不活性である任意の投与の方法、ビヒクル、または担体を、本発明の医薬組成物の調製および投与のために利用し得ることは、当業者に明らかであろう。かかる方法、ビヒクル、および担体の実例は、例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,第18版（1990）に記載されており、これは参照として本明細書中に援用されている。
【０２８２】
被験体に使用するための本発明の製剤には、薬剤、それについての1つ以上の許容され得る担体または希釈剤、および任意の他の治療用成分が含まれる。担体または希釈剤は、該製剤の他の成分と適合性があり、そのレシピエントに対して有害ではないという意味で、「許容され得」なければならない。製剤は、通常、単位投与量形態で存在し得、およびこれは、製薬業の分野で周知である任意の方法によって調製され得る。全ての方法には、薬剤を1つ以上の副成分を構成する担体または希釈剤と混合する工程が含まれる。通常、製剤は、薬剤を担体と均質かつ密接に混合することによって、その後、必要であれば、その単位投与量になるように生成物を分割することによって、調製される。
【０２８３】
非経口投与に適切な製剤には、通常、レシピエントの血液と等浸透圧であることが好ましい、薬剤の滅菌の含水調製物が含まれる。適切な担体溶液としては、リン酸緩衝化生理食塩水、生理食塩水、水、乳酸加リンガー、またはデキストロース（5％水溶液）が挙げられる。かかる製剤は、通常、薬剤を水と混合して、溶液または懸濁液を生成させることによって調製され得る。これは、滅菌の容器に充填され、細菌が混入しないように密閉される。好ましくは、最終的な滅菌の必要性をなくすために、滅菌された材料が無菌の製造条件下で使用される。
【０２８４】
かかる製剤には、状況に応じて、1つ以上のさらなる成分が含まれ得る。その成分としては、ヒドロキシ安息香酸メチル、クロロクレゾール、メタクレゾール、フェノール、および塩化ベンズアルコニウムのような保存料が挙げられ得る。かかる物質は、製剤が多用量を含む容器中で存在する場合に特に有効である。
【０２８５】
緩衝液もまた、製剤のための適切なpHを提供するために含められ得る。適切な緩衝物質としては、リン酸ナトリウムおよび酢酸塩が挙げられる。塩化ナトリウムまたはグリセリンは、製剤を血液と等浸透圧にするために使用され得る。
【０２８６】
所望される場合、製剤は、窒素などの不活性雰囲気下で容器に充填され得、通常は、単位用量または多用量形態において、例えば、密閉されたアンプル中に存在させ得る。
【０２８７】
当業者は、本発明の方法に記載の被験体に投与される本発明の組成物の種々の成分量が、上記のこれらの要因に応じて変化することを理解するであろう。
【０２８８】
本発明の組成物は、経口投与されるかまたは口腔を介して投与される場合、シロップ剤、錠剤、カプセル、およびロゼンジとして製剤化され得る。シロップ製剤は、一般に、化合物の懸濁液もしくは溶液、または、液体の担体、例えば、エタノール、グリセリン、もしくは水における塩からなり、矯味矯臭剤または着色料が含まれる。組成物が錠剤の形態である場合は、固形の製剤を調製するために決まりきった手順で使用される1つ以上の医薬担体が使用され得る。かかる担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、乳糖、およびスクロースが挙げられる。組成物がカプセルの形態である場合は、決まりきった手順でのカプセル化の使用、例えば、硬ゼラチンカプセル殻において上記の担体を使用することが一般的に適切である。組成物が軟ゼラチン殻カプセルの形態である場合、分散液または懸濁液の調製に決まりきった手順で使用される医薬担体は、例えば、含水ガム、セルロース、ケイ酸塩、または油が考えられ得、これらは軟ゼラチンカプセル殻の中に組み入れられる。
【０２８９】
典型的な坐薬製剤には、結合剤および／または潤滑剤、例えば、高分子グリコール、ゼラチン、ココアバター、または他の低融点植物ろう、または脂肪とともに、この方法で投与される場合に活性である、結合体または薬学的に許容され得るその塩が含まれる。
【０２９０】
典型的な経皮製剤としては、従来の含水または非含水のビヒクル、例えば、クリーム、軟膏、ローション、もしくはペーストが挙げられるか、または、これらは、薬物を添加したプラスチック、貼付剤、もしくは膜の形態である。
【０２９１】
吸入のための典型的な組成物は、ジクロロジフルオロメタンまたはトリクロロフルオロメタン等の従来の高圧ガスを使用するエアゾールの形態で投与され得る溶液、懸濁液、または乳状液の形態である。
【０２９２】
「被験体」は、通常は人であるが、処置の必要がある動物、例えば、ペット（例えば、イヌ、ネコなど）、家畜（例えば、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギなど）、および実験用動物（例えば、ラット、マウス、モルモットなど）でもあり得る。
【０２９３】
本発明の化合物の治療有効量は、それぞれの場合において、いくつかの要因、例えば、健康状態、年齢、性別、大きさ、および処置される被験体の状態、意図される投与の方法、ならびに意図される投与量形態を受け入れる被験体の能力などに応じて変化する。活性薬剤の治療有効量は、処置される状態のための所望される効果を有するために十分な量である。所望される処置効果は、上記で詳細に議論されている。有用な治療濃度または予防濃度は、処置される状態の重篤度、および処置に対する患者の感受性によって変化し得る。したがって、1つの濃度が一様に有用であるというのではなく、処置される疾患の性質に応じて変更が必要である。かかる濃度には決まりきった手順の実験を通じて到達し得る。
【０２９４】
哺乳動物（例えば、ヒトまたはヒト以外の哺乳動物）のための適切な用量は、1日あたり体重1kgにつき約0.1〜約75mg、例えば、1日あたり体重1kgにつき約1〜約50mg等の、1日あたり体重1kgにつき約0.01〜約100mgの範囲であり得る。より好ましくは、日用量は、哺乳動物について体重1kgにつき約2〜約25mgであり得る。好ましい態様において、被験体はヒトであり、約70kgの平均的なヒトと仮定すると、1日あたり1被験体につき約20〜約2000mg、例えば、1日あたり1被験体につき約50〜約1000mg等の、適切な用量は1日あたり1被験体につき約10〜約4000mgである。より好ましくは、適切な用量は、1日あたり1被験体につき約100〜約500mgである。
【０２９５】
本発明の方法には、さらなる治療薬剤を投与することが含まれ得る。好ましくは、さらなる治療薬剤は、最初の薬剤の効果を小さくすることはなく、そして／または最初の薬剤の効果を強める。
【０２９６】
1つの態様において、さらなる治療薬剤は、悪液質の処置に有用な薬剤であり得る。例えば、さらなる治療薬剤は、本明細書中に記載されるRXRアゴニストとは異なる主な作用機構を有している抗悪液質薬剤であり得る。適切な抗悪液質薬剤としては、プロゲステロン誘導体（例えば、酢酸メゲストロールおよび酢酸メドロキシプロゲステロン）、成長ホルモン（例えば、セロスティム（Serostim（登録商標））、成長ホルモン分泌促進薬（例えば、グレリン、GHRP-1、GHRP-2、GHRP-6、NN703、イパモレリン（Ipamorelin）、カンプロモレリン（Campromorelin）、MK-677、ならびに、米国特許第6,303,620号、同第6,576,648号、同第5,977,178号、同第6,566,337号、同第6,083,908号、同第6,274,584号、および公開された国際出願第WO00／01726号に記載されているもの、カンナミノイド（例えば、ドロナビノール）、アナボリックステロイド（例えば、オキサンドロロン）、コルチコステロイド（例えば、デキサメタゾン）、モノクローナル抗体（例えば、エタネルセプト（ENBREL（登録商標）およびREMICADE（登録商標）））、β-アドレナリン遮断薬、NSAIDS、抗サイトカイン（例えば、クレンブテロール、オメガ-3脂肪酸、メラトニン、およびサリドマイド等のβ-2アゴニスト）メトクロプラマイド、インシュリン様成長因子-1（WO96／37216参照）、腫瘍壊死因子転換酵素インヒビター、マトリックスメタロプロテアーゼインヒビター（WO03／090777参照）、食欲刺激薬、メラノコルチン受容体、セロトニン受容体インヒビター、および硫酸ヒドラジンが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２９７】
別の態様において、さらなる治療薬剤によって、RXRアゴニストの投与に伴う副作用を低減させ得る。例えば、さらなる治療薬剤は抗高脂血症薬剤であり得る。適切な抗高脂血症薬剤として、胆汁酸分離剤（sequestrant）（例えば、WELCHOL（登録商標）、コレステリルアミン(Cholestryramine)、コレスチポール（Colestipol）、およびポリデキシド）、フィブリン酸塩（例えば、ベクロブレート（Beclobrate）、ベザフィブレート、ビニフィブレート（Binifibrate）、シプロフィブレート、クリノフィブレート、クロフィブレート、クロフィブリン酸、エトフィブレート、フェノフィブレート、ゲンフィブロジル（Genfibrozil）、ニコフィブレート（Nicofibrate）、ピリフィブレート（Pirifibrate）、ロニフィブレート（Ronifibrate）、シムフィブレート、およびテオフィブレート（Theofibrate））、HMG  CoAレダクターゼインヒビター（例えば、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、プロバスタチン、およびシムバスタチン）、ニコチン酸および誘導体（例えば、アシピモックス、ニコチン酸アルミニウム、ニセリトロール、ニコクロネート（Nicoclonate）、ニコモール、およびオキシニアク酸）、甲状腺ホルモン／アナログ（例えば、エチロキサート（Etiroxate）、チロプロプ酸（Thyropropic Acid）およびチロキシン）、ならびに他の薬剤、アシトラン(Acitran)、アザコステロール、ベンフルオレクス、β-ベンザルブチルアミド(Benzalbutyramide)、カルニチン、コンドロイチン硫酸、クロメストロン(Clomestrone)、デタキストラン(Detaxtran)、デキストラン硫酸ナトリウム、5,8,11,14,17-エイコサペンタエン酸、エリタデニン、フラザボール、メフルトール(Meflutol)、メリナミド、ミタトリエンジオール(Mytatrienediol)、オルニチン、γ-オリザノール、パンテチン、ペンタエリトリトールテトラアセタート、α-フェニルブチルアミド、ピロザジル、プロブコール、β-シトステロール、スルトシル酸（ピペラジン塩）、チアデノール、コレステロール吸収インヒビター（ゼチアまたはエゼチミブ）、トリパラノールおよびキセンブシン(Xenbucin)が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２９８】
用語「アルキル」は、通常のアルキル、分枝鎖アルキル、およびシクロアルキルとして公知である任意のおよび全ての基をいい、これらの任意のおよび全ての基が含まれる。用語「アルケニル」は、1つ以上の不飽和の部位を有する、通常のアルケニル、分枝鎖アルケニル、およびシクロアルケニル基をいい、これらが含まれる。同様に、用語「アルキニル」は、1つ以上の三重結合を有する、通常のアルキニル、および分枝鎖アルキニル基をいい、これらが含まれる。
【０２９９】
低級アルキルは、通常の低級アルキルの場合には1個から6個の炭素を有し、低級の分枝鎖およびシクロアルキル基については、3個から6個の炭素原子を有している、アルキル基の上記に定義された広い定義を意味する。低級アルケニルは、通常の低級アルケニル基については2個から6個の炭素を有しており、分枝鎖またはシクロ低級アルケニル基については、3個から6個の炭素を有しているとして、同様に定義される。低級アルキニルもまた、同様に、通常の低級アルキニル基については2個から6個の炭素を有しており、分枝鎖の低級アルキニル基については4個から6個の炭素を有しているものとして定義される。
【０３００】
用語「エステル」は、本明細書中で使用される場合、有機化学において伝統的に使用される用語の定義内にある任意の化合物をいい、それらが含まれる。有機エステルおよび無機エステルがそれに含まれる。
【０３０１】
本出願において別の方法で明確に示されない限り、好ましいエステルは、炭素原子が10個以下の飽和脂肪族系アルコールもしくは酸、または炭素原子が5個から10個の環式もしくは飽和脂肪環式アルコールおよび酸に由来する。特に好ましい脂肪族エステルは、低級アルキル酸およびアルコールに由来するものである。フェニルまたは低級アルキルフェニルエステルもまた好ましい。
【０３０２】
アミドは、有機化学の用語に従う伝統的な意味を有する。これには例として、非置換のアミド、ならびに、すべての脂肪族および芳香族モノ-およびジ-置換アミドが含まれる。本出願において別の方法で明確に示されない限り、好ましいアミドは、炭素原子が10個以下の飽和脂肪族ラジカル、または、炭素原子が5から10個の環式もしくは飽和脂肪環式ラジカルに由来する、モノ-およびジ-置換アミドである。特に好ましいアミドは、置換された低級アルキルアミンおよび非置換の低級アルキルアミンに由来するものである。置換された、および非置換のフェニルまたは低級アルキルフェニルアミンに由来するモノ-およびジ-置換アミドもまた好ましい。非置換のアミドもまた好ましい。
【０３０３】
アセタールおよびケタールには、式-CKのラジカルが含まれる。式中、Kは、（-OR）2である。式中、Rは低級アルキルである。また、Kは-OR7O-である場合もあり得、式中のR7は炭素原子が2個から5個の、直鎖または分枝鎖の低級アルキルである。
【０３０４】
薬学的に許容され得る塩は、かかる塩を形成し得る官能性（例えば、酸性官能性）を有している、本発明の任意の化合物について調製し得る。薬学的に許容され得る塩は、親化合物の活性を保持しており、それが投与される被験体に対して、それが投与される状況下で、何ら有害なもしくは望ましくない効果を発揮しない、任意の塩である。薬学的に許容され得る塩は、有機塩基または無機塩基に由来し得る。該塩は、一価または多価イオンであり得る。特定の目的については、無機イオン、ナトリウム、カリウム、カルシウム、およびマグネシウムである。有機塩は、アミン、特に、モノ−、ジ−、およびトリアルキルアミンまたはエタノールアミン等のアンモニウム塩を用いて形成され得る。塩はまた、カフェイン、トロメタミン、および類似の分子を用いて形成され得る。窒素が存在する場合、酸付加塩を形成し得る程度に十分な塩基性は、任意の無機もしくは有機酸、またはヨウ化メチル等のアルキル化剤を用いて形成され得る。好ましい塩は、塩酸、硫酸、およびリン酸等の無機酸を用いて形成されるものである。モノ−、ジ−、またはトリ−酸等の、任意の多数の単純な有機酸もまた使用され得る。
【０３０５】
本発明のある化合物は、トランスおよびシス（EおよびZ）異性体を有する。さらに、本発明の化合物には、1つ以上のキラル中心が含まれ得、したがって、鏡像異性体型および偏左右異性体型で存在し得る。本発明の範囲は、全てのかかる異性体自体、ならびに、シス異性体およびトランス異性体の混合物、偏左右異性体の混合物、ならびに、鏡像異性体（光学異性体）のラセミ混合物もまた含まれるように意図される。本出願において、化合物の（または不斉炭素の）配置（シス、トランス、またはRもしくはS）に関して明確な記述がない場合、かかる異性体の混合物、または異性体のいずれか一方が意図される。同様に、本出願の化学構造式において、一価の結合を示す直線が不斉炭素について描かれている場合、RおよびS配置の両方の異性体、ならびに、それらの混合物が意図される。二重結合を有している炭素に描かれているまっすぐな水平な1本線または波状の1本線は、二重結合上の置換基のシスもしくはトランスのいずれかの方向、または両方の方向を示している。二重結合に関する明確な置換基の方向は、それぞれの化合物の名称の中で示され、および／または、該二重結合に関する置換基の方向が構造式の中で詳細に説明されることによって、示される。
【実施例】
【０３０６】
図1〜5には、非小細胞肺ガン細胞H292の異種移植片、または小細胞肺ガン細胞H446の異種移植片が接種され、その後、上記のRXRアゴニスト化合物1が経口投与された実験動物を用いて得られる試験の結果を開示するチャートまたはグラフが含まれている。
【０３０７】
図6および7では、非小細胞肺ガン細胞H292の異種移植片が接種され、その後、上記のRXRアゴニスト化合物2が経口投与された、実験動物を用いて得られる試験の結果が開示されている。
【０３０８】
具体的には、図1に示される実験において、ヌードマウスに、非小細胞肺ガン細胞H292が皮下移植された。1つのグループの動物には、適切な薬学的に許容され得るビヒクル中の化合物1が、1日あたり体重1kgにつき約10mgの経口用量で投与された。対照動物のグループにはビヒクルだけが投与された。グラフには、動物の体重がグラムで示されている。化合物1で処置された動物が、ビヒクルだけを投与された動物よりも有意に大きい体重を有していることが理解し得る。
【０３０９】
図2には、図1と関連して記載される実験と同様の実験によるヌードマウスの生存性の割合（％）が示されている。化合物1を1日あたり動物の体重1kgにつき約10mgの経口用量が投与された動物については、有意に良好な生存率が示されている。
【０３１０】
図3に示される実験においては、SCIDマウスに、小細胞肺ガン細胞H446が皮下移植された。最初のグループの動物には、適切な薬学的に許容され得るビヒクル中の化合物1が、1日あたり体重1kgにつき3mgの経口用量が投与された。第2のグループには、同じビヒクル中の1日あたり体重1kgにつき10mgの経口用量が投与された。対照動物のグループにはビヒクルだけが投与された。グラフには、動物の体重がグラムで示される。化合物1で処置された動物は、ビヒクルだけを投与された動物よりも有意に大きい体重を有していることが理解し得る。
【０３１１】
図4に示される実験において、図1に関連して記載されるように、対照動物および1日あたり体重1kgにつき10mgの化合物1で処置された動物の右腓腹筋の重さが、動物が屠殺された後に測定された。本発明に記載の処置によって筋肉の消耗が防げられたことが理解し得る。
【０３１２】
図5に示される実験において、H292異種移植片を有しているヌードマウスと、異種移植片を有していないヌードマウスの食物摂取が評価された。H292異種移植片を有しているマウスは、正常な対照と比較して食欲が低下していた。日用量が体重1kgにつき10mgの化合物1で処置されたマウスは、正常なマウスと同量の食物摂取量を有していた。したがって、化合物1の投与により、悪液質の動物において食欲不振が回復する。
【０３１３】
図6に示される実験において、ヌードマウスに、非小細胞肺ガン細胞H292が皮下移植された。1つのグループの動物には、適切な薬学的に許容され得るビヒクル中の化合物2が、1日あたり体重1kgにつき50mgの経口用量で投与された。対照動物のグループには、ビヒクルだけが投与された。グラフには、動物の体重がグラムで示される。化合物2で処置された動物は、ビヒクルだけを投与された動物よりも有意に大きい体重を有していることが理解し得る。
【０３１４】
図7に示される実験において、H292異種移植片を保有しているヌードマウスの食物摂取が評価された。日用量が体重1kgにつき50mgの化合物2で処置されたマウスは、ビヒクルだけ投与された腫瘍を保有しているマウスよりも有意に大きな食物摂取量を有していた。したがって、化合物2の投与により、腫瘍を保有している動物の食欲は有意に増大する。
【０３１５】
本発明は、好ましいその態様に関連して、詳しく示されかつ記載されているが、形態および詳細における種々の変更が、添付の特許請求の範囲に含まれる本発明の範囲を逸脱することなくその中で行われ得ることは、当業者に明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【０３１６】
【図１】図1は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの実際の体重（グラム）を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。
【図２】図2は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの生存性の割合（％）を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。
【図３】図3は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていない転移性のH446腫瘍を保有している重症複合型免疫不全（SCID）マウスの実際の体重を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。
【図４】図4は、本発明のRXRアゴニスト化合物による処置を行った、および処置を行っていない、腫瘍移植の62日後のH292異種移植片を保有しているマウスの右腓腹筋の重量を示すグラフである。
【図５】図5は、本発明のRXRアゴニスト化合物（化合物1）による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を有しているヌードマウスと異種移植片を有していないヌードマウスについての平均の食物摂取を示すグラフである。
【図６】図6は、本発明のRXRアゴニスト化合物（化合物2）による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの実際の体重（グラム）を、腫瘍の移植後の日数に対して示すグラフである。
【図７】図7は、本発明のRXRアゴニスト化合物（化合物2）による処置を行った、および処置を行っていないH292異種移植片を保有しているヌードマウスの平均の食物摂取を示すグラフである。
【図１】
2007501800.tif 000137
【図２】
2007501800.tif 000138
【図３】
2007501800.tif 000139
【図４】
2007501800.tif 000140
【図５】
2007501800.tif 000141
【図６】
2007501800.tif 000142
【図７】
2007501800.tif 000143
【国際調査報告】
2007501800.tif 000144
2007501800.tif 000145
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