(57)【要約】  本発明は，サイトカイン阻害剤として有用な低分子量化合物，およびその組成物を提供する。特に，本発明の化合物は，抗炎症剤として有用である。そのような薬剤を製造する方法，およびサイトカインにより媒介される状態，例えば関節炎の予防または治療においてこれらを用いる方法も提供される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の成分：
アミドＮＨを有する少なくとも１つのアミド基を含むターゲティング成分であって，ターゲティング成分は標的蛋白質と１またはそれ以上の水素結合を形成することができ，ここでターゲティング成分はウレア基ではなく；
ターゲティング成分に直接結合したポケット拡張成分であって，ポケット拡張成分は，嵩高い非平面疎水性成分に結合した平面成分を含み，前記非平面成分は標的蛋白質と疎水的相互作用を形成し；
平面状の疎水性成分を含みかつターゲティング成分のポケット拡張成分とは別の原子に結合した配向成分であって，前記配向成分は，標的蛋白質とπ−πまたはエッジットゥーフェイス芳香族性相互作用を形成することができる，
を含むことを特徴とするサイトカイン阻害剤。
【請求項２】
ターゲティング成分がさらに追加の水素結合ドナー基または水素結合アクセプター基を含む，請求項１記載のサイトカイン阻害剤。
【請求項３】
さらに，水素結合ドナー，水素結合アクセプター，塩基性複素原子，および酸性複素原子からなる群より選択される少なくとも１つの官能基を有する親水成分を含み，ここで，親水成分は疎水性配向成分に間接的に結合しており，かつ蛋白質の骨格と水素結合を形成しうる，請求項１記載のサイトカイン阻害剤。
【請求項４】
ターゲティング成分が，アミドまたはα−ケトアミド基である，請求項１記載のサイトカイン阻害剤。
【請求項５】
ポケット拡張成分が，ｔ−ブチルまたはノルボルニルで置換された５員または６員の芳香族性またはヘテロ芳香族性環を含む，請求項１記載のサイトカイン阻害剤。
【請求項６】
式ＩＡ：
【化１】
2007505127.tif 000117
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ）またはＣＨ2であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここでＧは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは，独立して，−ＣＨＺ−，−ＣＺ2−，−ＣＨＲ−，−Ｏ−，−Ｃ（＝ＣＨＲ）−，−Ｃ（＝Ｃ−ＣＯ2Ｒ）−であり；
各Ｚは，独立して，Ｆ，Ｃｌ，−または，−ＮＲ2，−ＳＲ，−ＮＨＣＯＮＨＲ，または−ＮＨＣＯＲであり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；およびＬは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，かつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒが−（Ｙ）−（Ｃ6-10アリール）であり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルはさらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；および
ＩＡはＮ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドではない］
の化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
化合物が１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する，請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｇは，
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル
である，請求項６記載の化合物。
【請求項９】
Ｇは，フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである，請求項６記載の化合物。
【請求項１０】
Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである，請求項６記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである，請求項６記載の化合物。
【請求項１２】
Ｇは，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである，請求項６記載の化合物。
【請求項１３】
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，またはＣ6-10アリールである，請求項６記載の化合物。
【請求項１４】
Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている，請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，ピロリニル，フェニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニルまたはイミダゾリルである，請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ａｒは，インダゾリル，フェニル，テトラヒドロナフチルまたはナフチルである，請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）である，請求項６記載の化合物。
【請求項１８】
Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている，請求項１７記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙは−ＣＺ2−であり，および各Ｚは，独立して，Ｆ，−ＯＲまたは−ＣＨＲである，請求項１７記載の化合物。
【請求項２０】
Ｙは−ＣＦ2−である，請求項１７記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙは−ＣＨＲまたは−ＣＨＺ−であり，およびＺは−ＯＲである，請求項１７記載の化合物。
【請求項２２】
Ｙは−ＣＨＯＨ−である，請求項１７記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙは，−Ｏ−または−ＣＨ2−である，請求項１７記載の化合物。
【請求項２４】
Ｃ6-10アリールは，フェニルまたはナフチルである，請求項１７記載の化合物。
【請求項２５】
５−１０員のヘテロアリールは，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，またはキナゾリニルである，請求項１７記載の化合物。
【請求項２６】
Ａｒは−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）である，請求項１７記載の化合物。
【請求項２７】
Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよい，請求項６記載の化合物。
【請求項２８】
Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である，請求項６記載の化合物。
【請求項２９】
Ｑは，
フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン，Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；
Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）m
である，請求項６記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである，請求項２９記載の化合物。
【請求項３１】
Ｑは，水素，フェニル，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである，請求項６記載の化合物。
【請求項３２】
Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである，請求項６記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである，請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである，請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｑはピリジニルであり，およびＲ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである，請求項３２記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではない，請求項６記載の化合物。
【請求項３７】
各Ｒ1は，独立して，
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，および以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，および以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，および以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；およびＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4アルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，および前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよい，
請求項６記載の化合物。
【請求項３８】
各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，および以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい，請求項６記載の化合物。
【請求項３９】
各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである，請求項３８記載の化合物。
【請求項４０】
各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である，請求項６記載の化合物。
【請求項４１】
各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である，請求項６記載の化合物。
【請求項４２】
各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環であり；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，それぞれ，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，それぞれ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，および任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，および前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよく；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである，
請求項６記載の化合物。
【請求項４３】
各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノで任意に置換されていてもよい，請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
各Ｒ3は，独立して，
フェニル，ピリダジニルまたはピリジル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれ任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，Ｒ17またはアミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−
である，請求項４２記載の化合物。
【請求項４５】
各Ｒ3は，フェニルまたはトリルである，請求項４３記載の化合物。
【請求項４６】
ＸはＣ＝Ｏである，請求項６記載の化合物。
【請求項４７】
式ＩＢ：
【化２】
2007505127.tif 000118
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ）またはＣＨ2であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは，独立して，−ＣＨＺ−，−ＣＺ2−，−ＣＨＲ−，−Ｃ（＝ＣＨＲ）−，−Ｃ（＝Ｃ−ＣＯ2Ｒ）−であり；
各Ｚは，独立して，Ｆ，Ｃｌ，−または，−ＮＲ2，−ＳＲ，−ＮＨＣＯＮＨＲ，または−ＮＨＣＯＲであり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；およびＬは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，ｓ独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここでＣ1-10アルキルには１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
の化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４８】
式ＩＡ：
【化３】
2007505127.tif 000119
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環ヘテロアリール）であり，二環ヘテロアリールは，インダゾリル，イソインドリル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾチエニル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリル，またはベンゾイソチアゾリルジオキシドであり，およびＡｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；ただし，二環アリールは１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチルではなく；
Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；およびＬは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであい，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒが−（Ｙ）−（二環アリール）であり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルはさらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；および
ＩＡは，Ｎ−（４−クロロ−３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−２−［２−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゾオキサゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミドではない］
を有するサイトカイン阻害剤，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４９】
式ＩＢ：
【化４】
2007505127.tif 000120
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｇ’は，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，またはインドリル以外の８−１１員の二環ヘテロシクリルであり，ここで，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，二環アリールまたはＯ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む８−１１員の二環ヘテロアリールであり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，独立して，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；およびＬは，０−２個のオキソ基および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，ＩＢは２−［６−（２−ビフェニル−４−イル−２−オキソ−アセチルアミノ）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸ではない］
の化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５０】
式ＩＡ：
【化５】
2007505127.tif 000121
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｃ3-5シクロアルキル，ピラゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピロリニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリドニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（フェニル），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（一環ヘテロアリール）であり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；およびＬは，０−２個のオキソ基および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mはそれぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒがフェニルであり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルは，さらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；および
ＩＡは，２−［６−（２−ビフェニル−４−イル−２−オキソ−アセチルアミノ）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸ではない］
を有するサイトカイン阻害剤，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５１】
式ＩＢ：
【化６】
2007505127.tif 000122
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｇ’は，Ｃ3-10シクロアルキル，フェニル，ナフチル，１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル以外のテトラヒドロナフチル，ピラゾリル，チアゾリル，ピリジニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピリダジニル，イミダゾリル，フラン−２−イル以外のフラニル，チエン−２−イル以外のチエニル，ジヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，イソキノリニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンズピラゾリル，またはホモピペリジニルであり；ここでＧ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，フェニル，ピリミジニル，ピラゾリル，チアゾリル，チアジアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，オキサジアゾリル，イソチアゾリル，ピロリニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，フラニル，チエニル，ピリミジニル，ピラジニルであり；ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，独立して，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；およびＬは，０−２個のオキソ基および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mはそれぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒ−Ｌ−Ｑが−Ｎ−（置換または未置換フェニル）−ピラゾリルであり，Ｇがフェニル，ナフチル，インダンまたはテトラヒドロナフチルであるとき，ピラゾリルは，さらに１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で置換されており；および
ＩＢはＮ−｛２−クロロ−４−［２−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−５−ヒドロキシ−フェニル｝−２−（３−ペンタデシル−ベンゼンスルホニル）−ブチルアミドまたは５−（４−エトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−４−ｐ−トリルアミノオキサリル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルではない］
の化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５２】
式ＩＣ：
Ｇ−環−Ａｒ−Ｌ−Ｑ
ＩＣ
［式中，
環は，マレイミド，スクシンイミド，イミダゾリジンオン，イミダゾリジン−ジオン，イミダゾリジン−トリオン，トリアゾリジン−ジオン，またはトリアジン−ジオンであり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｃ4-12カルボシクリルアルキル，５−８員の一環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，８−１１員の二環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり，ここで，ヘテロシクリル環は，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含み；およびＧは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，または−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）であり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；ここで，Ｌは，０−２個のオキソ基および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；および
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
の化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５３】
式ＩＩ：
【化７】
2007505127.tif 000123
［式中，
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ｘ’は，ＣＲ’＝ＣＲ’，ＣＲ’＝Ｎ，ＮＲ’，ＣＲ’2，ＯまたはＳであり；
Ａｒは，フェニル，ナフチル，キノリン，イソキノリン，テトラヒドロナフチル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，テトラヒドロキノリン，テトラヒドロイソキノリン，ベンズイミダゾール，ベンゾフラン，インダニル，インデニル，インドール，または構造−（Ｙ’）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）であり，これらはそれぞれ，１またはそれ以上のＲ4基で任意に置換されていてもよく；
Ｙ’は存在しないかまたは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；およびＬは，０−２個のオキソ基および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mはそれぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキルまたは置換または未置換の−（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2およびＲ4は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ピリジニル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，カルボニルアミノ−モノ−またはジ−Ｃ1-3アルキルまたはアミノ−モノ−またはジ−Ｃ1-3アルキルで任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ここで，前記Ｃ1-6アルキルは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，かつ１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよく，フェニル，ピリジン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルおよびアルキルアミノであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；および
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
を有する化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，および薬学的に許容しうる塩。
【請求項５４】
請求項６記載の化合物および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物。
【請求項５５】
サイトカインにより媒介される疾病を治療する方法であって，治療を必要とする被験者に治療上有効量の請求項６記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項５６】
サイトカイン媒介性疾病が，慢性関節リウマチ，変形性関節症，クローン病，潰瘍性大腸炎，乾癬性関節炎，外傷性関節炎，風疹性関節炎，炎症性大腸疾患，多発性硬化症，移植片対宿主病，全身性エリテマトーデス，中毒性ショック症候群，過敏性腸管症候群，筋肉変性，同種移植拒絶，膵炎，インスリン炎，糸球体腎炎，糖尿病性腎症，腎線維症，慢性腎不全，痛風，らい，急性滑膜炎，ライター症候群，通風性関節炎，ベーチェット病，脊椎炎，子宮内膜症，非関節性炎症性状態，急性または慢性の痛み，発作，慢性心不全，内毒素血症，再潅流傷害，虚血性再潅流，心筋虚血，再狭窄，血栓症，血管新生，冠状動脈心臓疾病，冠状動脈疾病，急性冠状動脈症候群，タカヤス動脈炎，心臓性不全，高コレステロール血症，血液凝固またはフィブリン溶解に関連する疾病または状態，アテローム性動脈硬化症，アレルギー性結膜炎，ブドウ膜炎，緑内障，視神経炎，網膜虚血，糖尿病性網膜症，レーザー誘導性視障害，外科手術または外傷誘導性増殖性硝子体網膜症，アレルギー性鼻炎，喘息，成人呼吸窮迫症候群，慢性肺炎，慢性閉塞性肺疾病，気腫，気管支炎，粘液分泌過多，珪肺症，ＳＡＲＳ感染，呼吸管炎症，乾癬，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，アクネ，ギヤン・バレー症候群，パーキンソン病，ハンチントン病，アルツハイマー病，筋萎縮性側索硬化症，多発性硬化症および他の脱髄疾患，ウイルス性および細菌性髄膜炎，ＣＮＳ外傷，脊髄傷害，癲癇発作，痙攣，オリーブ橋小脳萎縮，ＡＩＤＳエイズ痴呆群，ＭＥＲＲＦおよびＭＥＬＡＳ症候群，レーバー病，ウェミック脳症，レット症候群，ホモシステイン尿症，高プロリン血症，高ホモシステイン血症，非ケトン性高グリシン血症，ヒドロキシ酪酸アミン酸尿症，亜硫酸オキシダーゼ欠損症，脊髄索状変性，鉛脳障害，トゥレット症候群，肝性脳障害，薬剤嗜癖，薬剤耐性，薬物依存，うつ病，不安および精神分裂病，動脈瘤，てんかん，糖尿病，全身性悪液質，感染または悪性により続発する悪液質，後天性免疫不全症候群により続発する悪液質，肥満症，食欲不振および神経性大食症，骨再吸収疾病，大理石骨病，骨粗鬆症，敗血症，ＨＩＶ，ＨＣＶ，マラリア，感染性関節炎，リーシュマニア症，ライム病，癌，キャッスルマン病，幹細胞療法標的，または薬剤耐性である，請求項５５記載の方法。
【請求項５７】
癌が，乳癌，結腸癌，肺癌，前立腺癌，多発性骨髄腫，急性骨髄性白血病，脊髄形成異常症候群，非ホジキンリンパ腫，または濾胞性リンパ腫である，請求項５６記載の方法。
【請求項５８】
非関節性炎症性状態が，椎間板症候群，滑液包炎，腱炎，腱滑膜炎，または線維筋肉痛症候群である，請求項５６記載の方法。
【請求項５９】
心臓性不全が，心不全，心筋症，心筋炎，脈管炎，血管再狭窄，弁疾病または冠状動脈バイパスである，請求項５６記載の方法。
【請求項６０】
フィブリン溶解に関連する疾病が，急性静脈血栓症，肺塞栓症，妊娠中血栓症，出血性皮膚壊死，急性または慢性播種性血管内凝固，外科手術からの凝固形成，長期床上安静または長期間の固定，静脈血栓症，劇症髄膜炎菌血症，急性血栓性発作，急性冠状動脈閉塞，急性末梢動脈閉塞，肺大量塞栓症，腋窩静脈血栓症，腸骨大腿骨大量静脈血栓症，閉塞性動脈または静脈カニューレ，心筋症，肝静脈閉塞病，低血圧，心拍出量低下，血管耐性低下，肺高血圧，肺コンプライアンス減少，白血球減少症または血小板減少症である，請求項５６記載の方法。
【請求項６１】
痛みが，神経の痛み，ニューロパシー，多発性ニューロパシー，糖尿病関連性多発性ニューロパシー，外傷，片頭痛，緊張性および群発性頭痛，ホートン病，静脈瘤性潰瘍，神経痛，筋骨格痛み，骨外傷性痛み，骨折，疼痛ジストロフィー，脊椎関節炎，線維筋痛，幻肢痛，背痛，椎骨痛，脱出椎間板誘導性坐骨神経痛，外科手術後の痛み，癌関連痛み，血管痛，内臓痛，出産，またはＨＩＶ関連痛みである，請求項５６記載の方法。
【請求項６２】
サイトカイン媒介性疾病が，慢性関節リウマチ，変形性関節症，クローン病，潰瘍性大腸炎，乾癬性関節炎，外傷性関節炎，風疹性関節炎，炎症性大腸疾患，多発性硬化症，乾癬，移植片対宿主病，全身性エリテマトーデス，中毒性ショック症候群，過敏性腸管症候群，筋肉変性，同種移植拒絶，膵炎，インスリン炎，糸球体腎炎，糖尿病性腎症，腎線維症，慢性腎不全，痛風，急性滑膜炎，ライター症候群，通風性関節炎，ベーチェット病，脊椎炎，子宮内膜症，非関節性炎症性状態，急性または慢性の痛みである，請求項５６記載の方法。
【請求項６３】
サイトカイン媒介性疾病が，発作，慢性心不全，内毒素血症，再潅流傷害，虚血性再潅流，心筋虚血，再狭窄，血栓症，血管新生，冠状動脈心臓疾病，冠状動脈疾病，急性冠状動脈症候群，タカヤス動脈炎，心臓性不全，高コレステロール血症，血液凝固またはフィブリン溶解に関連する疾病または状態，またはアテローム性動脈硬化症である，請求項５６記載の方法。
【請求項６４】
サイトカイン媒介性疾病が，アレルギー性結膜炎，ブドウ膜炎，緑内障，視神経炎，網膜虚血，糖尿病性網膜症，レーザー誘導性視障害，または外科手術または外傷誘導性増殖性硝子体網膜症である，請求項５６記載の方法。
【請求項６５】
サイトカイン媒介性疾病が，アレルギー性鼻炎，喘息，成人呼吸窮迫症候群，慢性肺炎，慢性閉塞性肺疾病，気腫，喘息，気管支炎，粘液分泌過多，ＳＡＲＳ感染，珪肺症または呼吸管炎症である，請求項５６記載の方法。
【請求項６６】
サイトカイン媒介性疾病が，乾癬，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，またはアクネである，請求項５６記載の方法。
【請求項６７】
サイトカイン媒介性疾病が，ギヤン・バレー症候群，パーキンソン病，ハンチントン病，アルツハイマー病，筋萎縮性側索硬化症，多発性硬化症および他の脱髄疾患，ウイルス性および細菌性髄膜炎，ＣＮＳ外傷，脊髄傷害，癲癇発作，痙攣，オリーブ橋小脳萎縮，ＡＩＤＳエイズ痴呆群，ＭＥＲＲＦおよびＭＥＬＡＳ症候群，レーバー病，ウェミック脳症，レット症候群，ホモシステイン尿症，高プロリン血症，高ホモシステイン血症，非ケトン性高グリシン血症，ヒドロキシ酪酸アミン酸尿症，亜硫酸オキシダーゼ欠損症，脊髄索状変性，鉛脳障害，トゥレット症候群，肝性脳障害，薬剤嗜癖，薬剤耐性，薬物依存，うつ病，不安および精神分裂病，動脈瘤，またはてんかんである，請求項５６記載の方法。
【請求項６８】
サイトカイン媒介性疾病が，骨再吸収疾病，大理石骨病，骨粗鬆症，または変形性関節症である，請求項５６記載の方法。
【請求項６９】
サイトカイン媒介性疾病が，糖尿病，全身性悪液質，感染または悪性により続発する悪液質，後天性免疫不全症候群により続発する悪液質，肥満症，食欲不振または神経性大食症である，請求項５６記載の方法。
【請求項７０】
サイトカイン媒介性疾病が，敗血症，ＨＩＶ，ＨＣＶ，マラリア，感染性関節炎，リーシュマニア症，ライム病，癌，キャッスルマン病，または薬剤耐性である，請求項５６記載の方法。
【請求項７１】
好中球媒介性疾病を治療する方法であって，治療を必要とする被験者に，治療上有効量の請求項６記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項７２】
好中球−媒介性疾病が，気管支喘息，鼻炎，インフルエンザ，発作，心筋梗塞，熱傷，成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ），外傷により続発する多臓器傷害，急性糸球体腎炎，急性炎症性成分を有する皮膚病，急性化膿性髄膜炎，血液透析，白血球搬出法，顆粒球輸血付随症候群，または壊死性腸炎である，請求項７１記載の方法。
【請求項７３】
請求項６記載の化合物および１またはそれ以上の活性成分Ａを含む医薬組成物であって，Ａは，ＮＳＡＩＤ，免疫抑制剤，免疫調節剤，細胞増殖抑制剤，血管新生阻害剤，生物学的薬剤，ステロイド，ビタミンＤ３またはその類似体，レチノイド，または細胞接着分子ＬＦＡ−１またはＩＣＡＭの阻害剤である，医薬組成物。
【請求項７４】
さらに，薬学的に許容しうる担体または賦形剤を含む，請求項７３記載の医薬組成物。
【請求項７５】
Ａが，ブデソニド，ビタミンＤ３，５−ＡＳＡ薬剤，グルココルチコイド，ベータメタゾン，デキサメタゾン，メチルプレドニゾロン，プレドニゾロン，デフラザコート，メトトレキセート，フルオシノニド，ヒドロコルチゾン，ハロベタゾール，クロベタゾン，フルオシノロンアセトニド，フルチカゾン，トリアムシノロンアセトニド，モメタゾン，ジフルコルトロン，カルシポトリオール，タカルシトール，マキサカルシトール，タカリトール，カルシウム調節ホルモン１α，２，５−ジヒドロキシビタミンＤ３，および副甲状腺ホルモン関連ペプチド，ピメクロリムス，タクロリムス，マクロライド，アスコマイシン，デクリツマブ，抗ＣＤ４，抗ＣＤ８０，抗ＣＤ２５，ペプチドＴ，ＬＦＡ３ＴＩＰ，ＤＡＢ389，抗ＬＦＡ３−ＩｇＣ１，ＣＴＬＡ−４Ｉｇ，蛋白質チロシンキナーゼ阻害剤，Ｅ−セレクチン阻害剤，アレファセプト，インフリキシマブ，アナキンラ，ＩＬ−１−ＲＡ，ＴＮＦ−アルファ，Ｉｌ−６，ＬＦＡ−１，およびＣ５に向けられた抗体またはレセプターコンストラクト，エタネルセプト，エファリツマブ，ＩＣＡＭ−１ＩＳＩＳ２３０２，ＤＡＢＩＬ−２，ＤＡＢ389ＩＬ−２，バシリキシマブ，シクロスポリン，アザチオプリン，ヒドロキシウレア，６−チオグアニン，抗ＴＡＣ，ヒドロキシクロロキン，Ｄ−ペニシルアミン，スルファサラジン，オーラノフィン，金チオマレイン酸ナトリウム，ミノシクリン，ダプソン，コロラムブシル，メルカプトプリン，シロリムス，ミコフェノレートモフェチル，レフルノミド，シクロホスファミド；ＶＥＧＦに向けられた化合物，タキソール，ペントキシフィリン，サリドマイド，インターフェロンベータ−１Ｂ，アルファ−インターフェロン，アダリムマブ，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト，アセトアミノフェン，アスピリン，イブプロフェン，コリンサリチル酸マグネシウム，サリチル酸コリン，ジクロフェナク，ジフルニサール，エトドラク，フェノプロフェンカルシウム，フルルビプロフェン，インドメタシン，ケトプロフェン，カルプロフェン，インドプロフェン，ケトロラクトロメタミン，サリチル酸マグネシウム，ナトリウムメクロフェナメート，メフェナム酸，オキサプロジン，ピロキシカム，サリチル酸ナトリウム，スリンダク，トルメチン，メロキシカム，ロフェコキシブ，セレコキシブ，エトリコキシブ，バルデコキシブ，ナブメトン，ナプロキセン，ロルノキシカム，ニメスリド，インドプロフェン，レミフェンゾン，サルサレート，チアプロフェニク酸，またはフロスリドである，請求項７３記載の医薬組成物。
【請求項７６】
Ａが，メトトレキセート，インフリキシマブ，レフルノミド，またはこれらの組み合わせである，請求項７３記載の組成物。
【請求項７７】
慢性関節リウマチを治療する方法であって，治療を必要とする被験者に，治療上有効量の請求項６記載の化合物および１またはそれ以上の活性成分Ａを含む組成物を投与することを含み，ここで，Ａは，ＮＳＡＩＤ，免疫抑制剤，免疫調節剤，細胞増殖抑制剤，血管新生阻害剤，生物学的薬剤，グルココルチコステロイドまたは細胞接着分子ＬＦＡ−１またはＩＣＡＭ−１の阻害剤である，上記方法。
【請求項７８】
Ａが，ヒドロキシクロロキン，Ｄ−ペニシルアミン，スルファサラジン，オーラノフィン，金チオマレイン酸ナトリウム，ミノシクリン，ダプソン，コロラムブシル，メルカプトプリン，タクロリムス，シロリムス，ミコフェノレートモフェチル，シクロスポリン，レフルノミド，メトトレキセート，アザチオプリンおよびシクロホスファミド；ＶＥＧＦ阻害剤，タキソール，ペントキシフィリン，サリドマイド，インターフェロンベータ−１Ｂおよびアルファ−インターフェロン；エタネルセプト，インフリキシマブ，アダリムマブ（Ｄ２Ｅ７），ＣＴＬＡ−４，ＣＤ−４，ＬＦＡ−１，ＩＬ−６，ＩＣＡＭ−１またはＣ５およびＩＬ−１レセプターに向けられた生物学的薬剤；アセトアミノフェン，アスピリン，イブプロフェン，コリンサリチル酸マグネシウム，サリチル酸コリン，ジクロフェナク，ジフルニサール，エトドラク，フェノプロフェンカルシウム，フルルビプロフェン，インドメタシン，ケトプロフェン，カルプロフェン，インドプロフェン，ケトロラクトロメタミン，サリチル酸マグネシウム，ナトリウムメクロフェナメート，メフェナム酸，オキサプロジン，ピロキシカム，サリチル酸ナトリウム，スリンダク，トルメチン，メロキシカム，ロフェコキシブ，セレコキシブ，エトリコキシブ，バルデコキシブ，ナブメトン，ナプロキセン，ロモキシカム，ニメスリド，インドプロフェン，レミフェンゾン，サルサレート，チアプロフェニク酸およびフロスリド；ベータメタゾン，デキサメタゾン，メチルプレドニゾロン，プレドニゾロンおよびデフラザコートである，請求項７６記載の方法。
【請求項７９】
Ａが，単独またはメトトレキセートと組み合わせたインフリキシマブである，請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
乾癬を治療する方法であって，治療を必要とする被験者に，請求項６記載の化合物を含む治療上有効量の組成物，および任意に慣用の賦形剤および／または担体と組み合わせた１またはそれ以上の活性成分Ａを投与することを含み，ここで，Ａは，１またはそれ以上のレチノイド，免疫抑制剤，免疫調節剤，生物学的薬剤，ステロイド，ビタミンＤ類似体および細胞接着分子の阻害剤から選択されるか；またはＡは，紫外線Ｂ（ＵＶＢ），ソラーレン紫外線Ａ（ＰＵＶＡ）から選択される療法であって，このそれぞれは任意に，レチノイド，メトトレキセートまたはシクロスポリンとレチノイドとの組み合わせとともに投与される，ことを特徴とする方法。
【請求項８１】
Ａが，シクロスポリン，ピメクロリムス，タクロリムス，アスコマイシン，抗ＣＤ４，抗ＣＤ８０，抗ＣＤ２５，ペプチドＴ，ＬＦＡ３ＴＩＰ，抗ＬＦＡ３−ＩｇＣ１，抗ＣＤ１１，ＤＡＢ389，ＣＴＬＡ−４Ｉｇ，Ｅ−セレクチン阻害剤，アレファセプト，インフリキシマブ，エタネルセプト，エファリツマブ，メトトレキセート，レチノイド，ジチアノール，カルシポトリオール，タカルシトール，ＩＣＡＭ−１ＩＳＩＳ２３０２，ＩＬ１０，デクリツマブ（抗ＴＡＣ）およびバシリキシマブであるか；またはＡが，それぞれ任意にレチノイド，メトトレキセートまたはシクロスポリンとレチノイドとの組み合わせとともに投与される紫外線Ｂ（ＵＶＢ），ソラーレン紫外線Ａ（ＰＵＶＡ）から選択される療法である，請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
クローン病を治療する方法であって，治療を必要とする患者に，請求項６記載の化合物を含む治療上有効量の組成物，および１またはそれ以上の活性成分を任意に慣用の賦形剤または担体と組み合わせて投与することを含み，ここで，Ａは，１またはそれ以上のステロイド，５−ＡＳＡ薬剤，免疫抑制剤，抗ウイルス剤，生物学的薬剤および接着分子阻害剤から選択される，ことを特徴とする方法。
【請求項８３】
Ａが，１またはそれ以上の５−ＡＳＡ，メトトレキセート，アザチオプリン，ブデソニド，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト，エタネルセプト，インフリキシマブ，アダリムマブ（Ｄ２Ｅ７），ＣＴＬＡ−４，標的ＣＤ−４，ＬＦＡ−１，ＩＬ−６，ＩＣＡＭ−１およびＣ５に対する生物学的薬剤，ＩＬ−１０，ＩＳＩＳ２３０２，またはアンテグレンから選択される，請求項８２記載の方法。
【請求項８４】
血液凝固またはフィブリン溶解に関連する疾病または状態を治療する方法であって，治療を必要とする被験者に，薬学的有効量の請求項６記載の化合物を，１またはそれ以上の抗凝固剤または線維素溶解剤と組み合わせて投与することを含む方法。
【請求項８５】
疾病または状態が，凝固，血栓症または塞栓症により引き起こされる，請求項８４記載の方法。
【請求項８６】
疾病または状態が，急性静脈血栓症，肺塞栓症，妊娠中血栓症，出血性皮膚壊死，急性または慢性播種性血管内凝固（ＤＩＣ），外科手術からの凝固形成，長期床上安静または長期間固定，静脈血栓症，劇症髄膜炎菌血症，急性血栓性発作，急性冠状動脈閉塞，急性末梢動脈閉塞，肺大量塞栓症，腋窩静脈血栓症，腸骨大腿骨大量静脈血栓症，閉塞性動脈または静脈カニューレ，心筋症，肝静脈閉塞病，低血圧，心拍出量低下，血管耐性低下，肺高血圧，肺コンプライアンス減少，白血球減少症および血小板減少症から選択される，請求項８４記載の方法。
【請求項８７】
他の抗凝固剤または線維素溶解剤が，組換え組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｒｔＰＡ），ストレプトキナーゼ（ＳＫ），ウロキナーゼ（ＵＫ），ｐｒｏＵＫ，ヘパリン，エノキソパリン，ダルテパリン，クマリン抗凝固剤ｓ，アスピリン，ジピリミダモール，アグレノックス，チクロピジン，クロピドグレル（Ｐｌａｖｉｘ），アブシキシマブ，ＲｈｅｏＰｒｏ，インテグリリン，およびアグレスタットから選択される，請求項８６記載の方法。
【請求項８８】
請求項６記載の式ＩＡを有する化合物を製造する方法であって，Ｇ−ＮＨ2をカップリング剤および塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−ＯＨと反応させるか，またはＧ−ＮＨ2を塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−Ｘ"と反応させて，前記化合物を得る
［式中，Ｇ，Ａｒ，Ｑ，およびＬは，先に定義したとおりであり，Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり，およびＸ"は活性化成分である］
ことを含む方法。
【請求項８９】
活性化成分が，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，−Ｎ3，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール，ペンタフルオロフェノール，ペンタクロロフェノール，パラ−ニトロフェノール，または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲy（Ｒyは低級アルキルである）である，請求項８８記載の方法。
【請求項９０】
塩基が，炭酸水素ナトリウムまたは有機アミンである，請求項８８記載の方法。
【請求項９１】
有機アミンが，ピリジン，Ｎ−メチルモルホリン，ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンである，請求項９０記載の方法。
【請求項９２】
Ａｒは−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙは，−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ2−であり，Ｇは，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルから選択される，請求項８８記載の方法。
【請求項９３】
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（２−ベンゼンスルホニル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−フェニルアミノ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，２−ジフルオロ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イル−オキサルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−エタノール；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリル酸メチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アセトアミド；
１−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［３−（ベンゼンスルホニル−カルバモイルメチル−アミノ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−コハク酸メチルエステル；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アミド；
２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［３−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２，２−ジメチル−プロピル）−アミン；
２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−スルファモイル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（１−ナフタレン−１−イル−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−４−イル）−ベンズアミド；
２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−｛２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
ピロリジン−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−アミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−４−イル］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
エタンスルホン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−９−ｐ−トリル−２−ｐ−トリルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（２−チオモルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ピリジニウム；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリル酸メチルエステル；
１−イソプロピル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，４，５−トリオキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アミド；
Ｎ−アリル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｏ−トリル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（３−アセチルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジメトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピリジン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ナフタレン−１−イル）−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−メタンスルホニル−アミノ］−酢酸エチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ベンズアミド）−３−（４−メトキシ−フェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−イソプロピル−５−フェニル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロペンチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−アセトアミド；
１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
４−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルアミノ］−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−アミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジエチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸イソプロピルエステル；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−メトキシ−フェノール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−アリル−ウレイド）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
インダゾール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−ヒドロキシ−Ｎ−（５−イソプロピル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−４−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−エチルアミノ｝−２−メトキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル；
（Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンゾイル−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−ウレア；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−フルオロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−［３−ブロモ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−カルバミン酸ｐ−トリルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ジエチルアミノ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
プロパン−１−スルホン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−１−イル｝−フェニル）−アミド；
３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−ベンズアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［カルバモイルメチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−２−メトキシ−フェニル｝−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［３−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［２，３−ジクロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
４−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソブトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
（Ｓ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジメチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｍ−トリル−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−イソプロピル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−Ｍエチル−１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−２−（２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−アセトアミド；
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ’−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキサルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−［２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フラン−２−イルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニルアセチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸プロピルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−イソプロピル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−エチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ナフタレン−２−イル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジエチルアミノメチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
６−ヒドロキシ−ニコチン酸３−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニルカルバモイル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１，３，５−トリフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−シクロヘキシル−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−シクロヘキシルメチル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンジル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルカルバモイル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−メチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンゾイル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−３−｛２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−［２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−メトキシ−５−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シクロプロピルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（イミダゾール−１−カルボニル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（５−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸イソプロピルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸フェニルアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［２，３−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ベンズアミド）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
７−ベンジル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（５−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルアセチルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（１−Ｍエチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−Ｎ−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（４−｛４−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ナフタレン−１−イルアミノ｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
３−［２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；または
４−｛４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド
から選択される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連する出願の相互参照
本出願は，米国特許仮出願６０／５０２，５６９（２００３年９月１１日出願），米国特許仮出願６０／５３１，２３４（１２月１８日出願２００３年），米国特許仮出願Ｎｏ．６０／５７５，７０４（５月２８日出願２００４年），および米国特許仮出願６０／５８５，０１２（６月２日出願２００４年）に基づく優先権を主張する。これらの全内容を本明細書の一部としてここに引用する。
【０００２】
発明の分野
本発明は，サイトカイン阻害剤として有用な低分子量化合物およびその組成物，およびその製造に関する。本発明はさらに，サイトカイン媒介性疾病を予防および治療する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）およびインターロイキン−１（ＩＬ−１）は，感染因子および他の細胞ストレスに伴う炎症性応答を媒介するプロ炎症性サイトカインである。ＩＬ−１およびＴＮＦ−αなどのサイトカインの過剰な産生は，多くの炎症性疾病，例えば，慢性関節リウマチ（ＲＡ），クローン病，炎症性大腸疾患，多発性硬化症，エンドトキシンショック，骨粗鬆症，アルツハイマー病，うっ血性心不全，および乾癬等の進行の基礎であると考えられている（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｃ．Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｅｖ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓｅａｓｅｓ  １９８４，６：５１；Ｓａｌｉｔｕｒｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６：８０７−８２３；Ｈｅｎｒｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｒｕｇｓ  Ｆｕｔ．１９９９，２４：１３４５−１３５４）。これらの状態において，薬剤による介在の可能性のために許容されている治療方法は，プロ炎症性サイトカイン，例えば，ＴＮＦ−α（ＴＮＦａとも称される）およびインターロイキン−１β（ＩＬ−１ｂ）の低減である。
【０００４】
臨床試験からの最近のデータは，慢性関節リウマチ，クローン病，若年性慢性関節炎および乾癬性関節炎の治療用に，サイトカインの蛋白質アンタゴニスト，例えば，可溶性ＴＮＦａレセプター融合蛋白質（エタネルセプト）（Ｍｏｒｅｌ  ａｎｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．１９９９，１３０：４７８−４８６）またはモノクローナルＴＮＦａ抗体（Ｅｎｂｒｅｌ）を使用することを支持している（Ｒａｎｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ．Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．１９９５，３４：３３４−３４２；Ｇａｌａｄａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．ＩｎｔＪＤｅｒｍａｔｏｌ．２００３，４２：２３１−７；Ｒｅｉｍｏｌｄ，Ａｍ  Ｊ  Ｍｅｄ  Ｓｃｉ．２００３  ３２５（２）：７５−９２）。すなわち，サイトカイン，例えば，ＴＮＦａおよびＩＬ−１ｂの効果を阻害するかまたはアンタゴナイズする小分子は，慢性関節リウマチ，クローン病，若年性慢性関節炎および乾癬性関節炎の治療に有益であると予測される。
【０００５】
Ｉｌ−１は，変形性関節症を有する患者の滑液および軟骨マトリクス関節において検出される。ＩＬ−１アンタゴニストは，関節炎の種々の実験モデルにおいて，軟骨マトリクス成分の分解を軽減することが示されている（Ｃｈｅｖａｌｉｅｒ，Ｂｉｏｍｅｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ．１９９７，５１：５８）。
【０００６】
Ｉｌ−１レセプターアンタゴニストはヒトで評価されている（Ｂｒｅｓｎｉｈａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ  Ｒｈｅｕｍ．１９９８，４１：２１９６−２２０４）。慢性関節リウマチ（Ａｎｔｒｉｌ，Ａｍｇｅｎ）の治療について効力が示されている。Ｉｌ−１レセプターアンタゴニストはまた，敗血症性ショック症候群を有する患者のあるグループで死亡率を低下させることが示された（Ｄｉｎａｒｅｌｌｏ，Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  １９９５，１１：４９２）。
【０００７】
ＩＬ−１およびＴＮＦａ等のサイトカインは，一酸化窒素（ＮＯ）産生の強力な刺激剤である。ＮＯは心血管ホメオスタシス，神経伝達，免疫機能のメディエータであり，骨のリモデリングの調節剤であって，骨芽細胞および破骨細胞に影響を及ぼす（ｖａｎ’ｔＨｏｆ，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２００１，１０３（３）：２５５−６１  Ｅｖａｎｓ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｂｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．１９９６，１１：３００）。
【０００８】
ＩＬ−１はまた，インスリン依存性糖尿病の顕著な特徴の１つであるベータ細胞の破壊と関連づけられている。他の因子もベータ細胞の傷害を媒介しうるが，Ｉｌ−１は，シクロオキシゲナーゼＩＩ（ＣＯＸ−２）および誘導可能ＮＯシンターゼに及ぼす影響を介してこのプロセスに関与する（ＭｃＤａｎｉｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｓｏｃ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ．１９９６，２１１：２４）。
【０００９】
ＩＬ−１は，ラットにおいてブドウ膜炎を誘導することが示されており，これはＩＬ−１ブロッカーにより阻害することができた（Ｘｕａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．ａｎｄ  Ｔｈｅｒ．１９９８，１４：３１）。ＩＬ−１，ＴＮＦａおよびＧＭ−ＣＳＦ等のサイトカインは，急性骨髄性白血球病芽球の増殖を刺激することが示されている（Ｂｒｕｓｅｒｕｄ，Ｌｅｕｋｅｍｉａ  Ｒｅｓ．１９９６，２０：６５）。ＩＬ−１は，刺激性接触皮膚炎およびアレルギー性接触皮膚炎の両方の発達に必須であることが示されている。経皮的感作は，アレルゲンが皮膚に接触する前に抗ＩＬ−１モノクローナル抗体を投与することにより予防することができる（Ｍｕｌｌｅｒ，  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｎａｔ．１９９６，７：１７７）。ＩＬ−１ノックアウトマウスから得られたデータは，発熱におけるこのサイトカインの重要な関与を示す（Ｋｌｕｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１９９８，２５：１４１）。種々のサイトカイン，例えば，ＴＮＦａ，ＩＬ−１，ＩＬ−６およびＩＬ−８は，発熱，倦怠感，筋肉痛，頭痛，細胞代謝亢進および多数の内分泌および酵素反応などのありふれた急性期反応を開始させる（Ｂｅｉｓｅｌ，Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ．１９９５，６２：８１３）。これらの炎症性サイトカインは，外傷または病原性生物の侵入の後，すみやかに産生される。
【００１０】
ライノウイルスは種々のプロ炎症性サイトカイン，主としてＩＬ−８の産生を誘発し，このことにより，急性鼻炎等の症候性の病気が生ずる（Ｗｉｎｔｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｒｈｉｎｏｌ．１９９８，１２：１７）。
【００１１】
サイトカイン阻害剤はまた，誘導性ＣＯＸ−２（炎症に関与する酵素）をブロックすると予測されている（Ｍ．Ｋ．Ｏ’Ｂａｎｉｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ１９９２，８９：４８８８）。サイトカイン阻害剤，例えば，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト（ＩＬ−１ｒａ）は，ＣＯＸ−２阻害剤（ＮＳＡＩＤｓ等）が用いられる疾病に対して効力を示すと予測される。これらの疾病としては，限定されないが，炎症性疾病，慢性の痛みおよび心血管疾病が挙げられる。
【００１２】
いくつかのサイトカインは，炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）状態において上昇することが知られている。ＩＢＤを有する患者において，ＩＬ−１とＩＬ−１ｒａのアンバランスが記載されている。ＩＬ−１ｒａの不十分な産生は，少なくとも部分的には，ＩＢＤの病因に寄与している（Ｃｏｍｉｎｅｌｌｉ，  ｅｔ  ａｌ．Ａｌｉｍｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１９９６，１０：４９）。
【００１３】
アルツハイマー病患者においては，海馬領域全体にわたるベータ−アミロイド蛋白質沈着，神経細線維もつれおよびコリン作用不全が観察される。サイトカイン，例えばＩＬ−１および／またはＴＮＦａのレベルの維持は，少なくとも部分的には，アルツハイマー病患者の脳障害の原因である（Ｇｒａｍｍａｓ，Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ．Ａｇｉｎｇ  ２００１，２２（６）：８３７−４２；Ｒｅｍｐｅｌ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．２００１，７８（３）：６４０−６４５）。
【００１４】
サイトカイン，例えばＴＮＦａおよびＩｌ−１はまた，ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染および急性炎症性事象の病因における関与が示唆されている（Ｋｒｅｕｚｅｒ，Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，１０９（１）：５４−５８；Ｂａｑｕｉ，Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｉｍｍｕｎｏｔｏｘｉｃｏｌ  ２０００，２２（３）：４０１−４２１）造血異常を有するＨＩＶ感染患者の骨髄上清において，サイトカインおよびレセプターの濃度が上昇しており，これらの濃度は，これらの患者の臨床パラメータと相関することが示されている（Ｄａｌｌａｌｉｏ，Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇ．Ｍｅｄ．１９９９，４７（９）：４７７−４８３）。
【００１５】
プロ炎症性サイトカイン，例えば，ＴＮＦａおよびＩＬ−１ｂおよびインターロイキン−６（ＩＬ−６）は，敗血症性ショック，心臓肺機能不全，急性呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ）および多臓器不全の重要なメディエータである。推定敗血症で入院した患者は，敗血症を有し退院した患者および推定非感染性全身炎症応答症候群（ＳＩＲＳ）の患者と比較して，上昇したサイトカインレベルを有し，このことは，サイトカインと続くこれらの患者における敗血性合併症との相関を示唆する（Ｔｅｒｒｅｇｉｎｏ，Ａｎｎ．Ｅｍｅｒｇ．Ｍｅｄ．２０００，３５（１）：２６−３４）。
【００１６】
サイトカインのアンバランスはまた，ＨＩＶ感染に伴う悪液質および筋肉分解における関与が示唆されている。１０名のＡＩＤＳ悪疫質患者において炎症性（ＩＬ−１ｂ，ＴＮＦａ，ＩＬ−６）および調節サイトカイン（インターロイキン１２）の血清濃度を調べ，対照群と比較した。患者群においてはサイトカインのアンバランスおよび有意なプロ炎症性サイトカイン（ＩＬ−１，ＩＬ−６，ＴＮＦａ）の上昇が認められた（Ｂａｒｏｎｚｉｏ，Ｉｎ  Ｖｉｖｏ  １９９９，１３（６）：４９９−５０２）。
【００１７】
肥満症は，感染，糖尿病および心血管疾病の発症率の上昇と関連づけられている。上述の状態のそれぞれにおいて，ＴＮＦａ発現の異常が認められている（Ｌｏｆｆｒｅｄａ，  ｅｔ  ａｌ．，ＦＡＳＥＢＪ．１９９８，１２：５７）。ＴＮＦａのレベルの上昇が他の食事関連疾患，例えば，食欲不振および神経性大食症に関与することが提唱されている。神経性食欲不振と癌悪液質との間に病理生理学的平行性が示されている（Ｈｏｌｄｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｅｄ  Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ  １９９６，４７：４２３）。ＴＮＦａ産生の阻害剤であるＨＵ−２１１は，実験モデルにおいて閉鎖性脳傷害の帰結を改良することが示された（Ｓｈｏｈａｍｉ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，７２：１６９）。
【００１８】
炎症が冠状動脈心臓疾病（ＣＨＤ）および冠状動脈疾病（ＣＡＤ）の発達において役割を果たすという証拠が増加している。急性冠状動脈症候群を有する患者において急性期反応物，例えば，Ｃ反応性蛋白質（ＣＲＰ）の濃度の増加が見られ，見かけ上健康な被験者の将来のリスクが予期される。ＴＮＦａ，Ｉｌ−１およびＩｌ−６等のサイトカインはアテローム性動脈硬化症および心臓疾病を促進することが示唆されている。冠状動脈疾病患者は，ＴＮＦａの血清濃度が上昇していることを特徴とする。冠状動脈患者における免疫の活性化（ＴＮＦａ，可溶性ＴＮＦレセプター１および２（ｓＴＮＦＲ１，ｓＴＮＦＲ２），およびインターロイキン−１０（ＩＬ−１０））は血清脂質レベルと相関しているようである（Ｍｉｚｉａ−Ｓｔｅｃ，Ａｃｔａ  Ｃａｒｄｉｏｌ．２００３，５８（１）：９−１５）。
【００１９】
急性冠状動脈症候群の大部分は，不安定なプラーク破壊および続く血栓の形成の結果として生ずる。これらの不安定なプラークの特徴は，炎症性細胞（マクロファージおよびＴリンパ球）における増加である。ＣＲＰ（Ｃ反応性蛋白質）の血清濃度は，アテローム硬化性プラーク中の炎症の量を反映しているのかもしれず，したがって，プラークの不安定性の尺度を与えるかもしれない。したがって，ＣＲＰは，プラーク破裂の発生について予測的価値を有すると考えられる。さらに，ＣＲＰそれ自体が炎症性プロセスにおいて活性であることが示されている。研究により，いわゆる高感受性ＣＲＰ（ｈｓＣＲＰ）の測定値を急性冠状動脈症候群のリスクを判定する道具として用いることができることが示されている。ｈｓＣＲＰのレベルを低下させることができる抗炎症剤は，プラーク破裂のリスクを低下させることに寄与するかもしれない（Ａｂｊｉｌ，Ｎｅｄ  Ｔｉｊｄｓｃｈｒ  Ｇｅｎｅｅｓｋｄ  ２００３，１４７（１）：１５−２０；Ｂｒａｎｇｅｒ，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００２，１６８（８）：４０７０−７）。
【００２０】
ＴＮＦａレベルの上昇はまた，うっ血性心不全にも伴うことが見いだされており，サイトカインのレベルは疾病の重篤度と相関づけられている。ＴＮＦａの血清レベルは，心不全を有する患者において上昇しており，心臓の細胞および心筋の浸潤性細胞の両方がこのプロ炎症性サイトカインを産生することができる。動物モデルおよび臨床調査の両方における研究は，抗ＴＮＦａ療法がうっ血性心不全の病態生理学的結果を制限するかもしれないことを示唆する（ＭｃＴｉｅｒｎａｎ，Ｃｕｒｒ．Ｃａｒｄｉｏｌ．Ｒｅｐ．２０００，２（３）：１８９−９７）。さらに，エタネルセプト（可溶性ＴＮＦレセプター）による治療は，左心室駆出率およびリモデリングを有意に用量依存的に改善し，臨床集成値により判定して患者の機能状態は改善傾向が見られた（Ｂｏｚｋｕｒｔ，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ２００１Ｆｅｂ２７；１０３（８）：１０４４−７）。
【００２１】
ＴＮＦａレベルは，慢性閉塞性肺疾病を有する患者の気道で上昇しており，これはこの疾病の病因として寄与しているのかもしれない（Ｍ．Ａ．Ｈｉｇｈａｍ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｊ．２０００，１５：２８１）。循環ＴＮＦａはまた，この疾病に伴う体重減少に寄与するかもしれない（Ｎ．Ｔａｋａｂａｔａｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．＆Ｃｒｉｔ．ＣａｒｅＭｅｄ．２０００，１６１（４Ｐｔ１）：１１７９）。ＴＮＦａレベルの上昇は，うっ血性心不全に伴うことが見いだされており，このレベルは疾病の重篤度と相関づけられている（Ａ．Ｍ．Ｆｅｌｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ２０００，３５：５３７）。さらに，ＴＮＦａは，肺の再潅流傷害（Ｂｏｒｊｅｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍｅｒ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．２０００，２７８：Ｌ３−１２），腎臓（Ｌｅｍａｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ２０００，６９：９５９），および神経系（Ｍｉｔｓｕｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．１９９９，８４４：１９２）における関与が示唆されている。プロ炎症性サイトカインはまた，心臓，腎臓，小腸，皮膚，および肝臓の虚血−再潅流傷害において役割を果たすことが知られている。例えば，ＴＮＦａおよびＩＬ−１ベータは，肺虚血−再潅流傷害の発達の制御を助けることが示されている。これらは，プロ炎症性および抗炎症性サイトカインの発現を変化させることにより傷害を促進するようである。抗ＴＮＦａおよび抗ＩＬ−１ベータを投与した動物では好中球のリクルートメントおよび肺好中球蓄積が顕著に減少しており，および組み合わせによるブロックはさらに高い保護を与えた（Ｋｒｉｓｈｎａｄａｓａｎ，Ｊ．Ｔｈｏｒａｃ．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｓｕｒｇ．２００３，１２５（２）：２６１−７２）。脳傷害においては，静脈内抗ＴＮＦａ抗体による予備治療は，皮質および皮質下傷害を減少させ，再潅流の間の脳血液流を促進し，神経学的な帰結を改善した。このことは，ＴＮＦａは発作においては有害なサイトカインであるが，循環中のＴＮＦ−アルファに対する抗体は脳を再潅流傷害から保護しうるという主張を支持する（Ｌａｖｉｎｅ，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．１９９８，１８（１）：５２−８；Ｍｉｔｓｕｉ，ＢｒａｉｎＲｅｓ．１９９９，８４４（１−２）：１９２−５）。ＴＮＦａはまた，腎臓虚血−再潅流傷害に応答して腎臓から放出されると考えられており，この病因における関与が示唆されている（Ｄｏｎｎａｈｏｏ，Ｊ．Ｕｒｏｌ．１９９９，１６２（１）：１９６−２０３）。
【００２２】
骨格の質量は，骨を再吸収する細胞（破骨細胞）と骨を形成する細胞（骨芽細胞）との間のバランスにより維持されている。最近の知見は，リガンドおよびレセプターのＴＮＦファミリーのメンバーが破骨細胞発生の重要なレギュレータであると同定しており（Ｈｏｒｏｗｉｔｚ，Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖ  ２００１，１２（１）：９−１８），サイトカイン，例えばＴＮＦａおよびＩＬ−１アルファが病的骨再吸収において重要な役割を果たすかもしれないことが示唆されている。データは，ＴＮＦａが人工装具周辺の骨溶解の間の骨芽細胞発生および骨再吸収に非常に関与しているとの概念を支持しており，骨再吸収が関与する疾病の治療のための治療剤としてＴＮＦａ阻害剤が有用であることを示唆する（Ｃｈｉｌｄｓ，Ｊ．ＢｏｎｅＭｉｎｅｒ．Ｒｅｓ．２００１，１６（２）：３３８−４７；Ａｂｕ−Ａｍｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２０００，２７５（３５）：２７３０７−１０）。
【００２３】
歯周病は，成人における歯の喪失の顕著な原因であり，深い歯周組織の変化および永久的破壊を特徴とする。研究は，ＩＬ−１およびＴＮＦアンタゴニストが結合組織の付着の喪失および歯槽骨の高さの喪失を有意に低下させたことを示した。このことは，結合組織付着および歯周病の進行は，ＩＬ−１等のサイトカインに対するアンタゴニストにより遅らせることができることを示唆する（Ｄｅｌｉｍａ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．２００１，２８（３）：２３３−４０）。
【００２４】
ＴＮＦａは，糸球体腎炎進行の多くの面で役割を果たす。研究により，内因性ＴＮＦａの中和が急性糸球体炎および半月形成の予防に有効であることが示された（Ｋａｒｋａｒ，Ｎｅｐｈｒｏｌ．Ｄｉａｌ．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  ２００１，１６（３）：５１８−２４）。
【００２５】
潰瘍性大腸炎（ＵＣ）およびクローン病（ＣＤ）は，粘膜免疫系の慢性的なアップレギュレーションおよびサイトカイン，例えば，ＴＮＦａ，ＩＬ１−ｂおよびＩＬ−６のレベルの上昇に起因する一連の炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）を含む。炎症性大腸疾患を有する患者においてサイトカインレベル，例えばＴＮＦａを低下させることを目的とする戦略としては，マウス／ヒトキメラモノクローナル抗体インフリキシマブ，ヒト化モノクローナル抗体ＣＤＰ５７１，ｔｈｅヒト可溶性ＴＮＦｐ５５レセプターオネルセプト，ヒトモノクローナル抗体Ｄ２Ｅ７（アダリムマブ），抗ＴＮＦヒト抗体Ｆａｂ’フラグメント−ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）コンジュゲートＣＤＰ８７０，および小分子サリドマイドおよびＣＮＩ−１４９３ＭＡＰ−キナーゼ阻害剤が挙げられる（Ｅｓｃｈｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｂｏｗｅｌ．Ｄｉｓ．２００３Ｊａｎ；９（１）：３４−５８；Ｓａｎｄｂｏｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｅｓｔ  Ｐｒａｃｔ．Ｒｅｓ．Ｃｌｉｎ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．２００３，１７（１）：１０５−１７）。
【００２６】
免疫応答の異常は，高血圧の病因に役割を果たすと考えられている。研究は，高血圧の患者では，全血をエクスビボでリポ多糖類で刺激したときに，ＩＬ−１およびＩＬ−６産生能が増加することを示した（Ｐｅｅｔｅｒｓ，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００１，（１）：３１−６）。血管平滑筋細胞（ＶＳＭＣ）中に存在する誘導性一酸化窒素シンターゼ（ｉＮＯＳ）は，血管壁における一酸化窒素（ＮＯ）の生成に役割を果たして，正常血圧および高血圧において血管の状態を制御することが示唆された。ＩＬ−１ベータは，ｉＮＯＳの遺伝子発現を転写レベルで制御することが示されており（Ｓｉｎｇｈ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ．１９９６，（９）：８６７−７７），このことは，サイトカインを阻害する薬剤，例えばＩＬ−１阻害剤が高血圧の治療に有用であるかもしれないことを示唆する。
【００２７】
ＩＬ−８により影響を受ける疾病には，心筋虚血および再潅流，炎症性大腸疾患および他の多くの疾病がある。
【００２８】
プロ炎症性サイトカインであるＩＬ−６は，急性期応答における関与が示唆されている。ＩＬ−６は，多くの発癌性疾病，例えば，多発性骨髄腫および関連する血漿細胞悪液質における成長因子である（Ｔｒｅｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ  １９９８，５：４２）。これはまた，中枢神経系中において炎症の重要なメディエータであることが示されている。ＩＬ−６のレベルの上昇は，いくつかの神経疾患，例えば，ＡＩＤＳ痴呆複合症，アルツハイマー病，多発性硬化症，全身性エリテマトーデス，ＣＮＳ外傷およびウイルスおよび細菌髄膜炎において見いだされている（Ｇｒｕｏｌ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  １９９７，１５：３０７）。ＩＬ−６はまた，骨粗鬆症においても顕著な役割を果たす。ネズミモデルにおいて，これは骨再吸収に影響を与え，破骨細胞活性を誘導することが見いだされている（Ｅｒｓｈｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，２１：４８７）。インビボで正常な骨とペジェット病を有する患者からの骨からの破骨細胞の間に，注目すべきサイトカインの相違，例えばＩＬ−６レベルの相違がある（Ｍｉｌｌｓ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｌｃｉｆ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｉｎｔ．１９９７，６１：１６）。多数のサイトカインが癌悪液質に関与することが示されている。悪疫質の鍵となるパラメータの重篤度は，抗ＩＬ−６抗体またはＩＬ−６レセプターアンタゴニストによる治療により軽減することができる（Ｓｔｒａｓｓｍａｎｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｙｔｏｋｉｎｓ  Ｍｏｌ  Ｔｈｅｒ．１９９５，１：１０７）。いくつかの感染性疾病，例えばインフルエンザにおいては，ＩＬ−６およびＩＦＮアルファが症状の形成および宿主防御の両方において鍵となる因子であることが示されている（Ｈａｙｄｅｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ．１９９８，１０１：６４３）。ＩＬ−６の過剰発現は，多数の疾病，例えば，多発性骨髄腫，慢性関節リウマチ，キャッスルマン病，乾癬および閉経後骨粗鬆症の病因における関与が示唆されている（Ｓｉｍｐｓｏｎ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｓｃｉ．１９９７，６：９２９）。ＩＬ−６およびＴＮＦａ等のサイトカインの産生を妨害する化合物は，マウスにおいて受身皮膚アナフィラキシーをブロックするのに有効であった（Ｓｃｈｏｌｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１：１０５０）。
【００２９】
ＧＭ−ＣＳＦは多数の治療的疾病と関連する別のプロ炎症性サイトカインである。これは，幹細胞の増殖および分化に影響を与えるのみならず，急性および慢性炎症に関与するいくつかの他の細胞を制御する。多くの疾病状態，例えば，熱傷治癒，皮膚移植分解ならびに細胞増殖抑制剤および放射線療法により誘導される粘膜炎において，ＧＭ−ＣＳＦによる治療が試みられている（Ｍａｓｕｃｃｉ，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  １９９６，１３：１４９）。ＧＭ−ＣＳＦはまた，マクロファージリニアージの細胞におけるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の複製において役割を果たしているようであり，ＡＩＤＳ治療にも関連する（Ｃｒｏｗｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  １９９７，６２：４１）。気管支喘息は，肺における炎症性のプロセスを特徴とする。関与するサイトカインには，特にＧＭ−ＣＳＦが含まれる（Ｌｅｅ，Ｊ  Ｒ  Ｃｏｌｌ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  Ｌｏｎｄ  １９９８，３２：５６）。
【００３０】
インターフェロン−ガンマ（ＩＦＮ−ガンマ）は多数の疾病における関与が示唆されている。これは，移植片対宿主疾病の中心的な組織病理学的特徴であるコラーゲン沈着の増加と関連づけられている（Ｐａｒｋｍａｎ，Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｈｅｍａｔｏｌ．１９９８，５：２２）。腎臓移植の後，患者は急性骨髄性白血病であると診断された．末梢血サイトカインの遡及的分析はＧＭ−ＣＳＦおよびＩＦＮ−ガンマのレベルの上昇を明らかにした。これらの上昇したレベルは末梢血白血球数の上昇と同時に発生した（Ｂｕｒｋｅ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｌｅｕｋリンパ腫．１９９５，１９：１７３）。インスリン依存性糖尿病（１型）の発症は，膵島細胞におけるＴ−細胞産生ＩＦＮ−ガンマの蓄積と相関づけることができる（Ａｂｌｕｍｕｎｉｔｓ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ａｕｔｏｉｍｍｕｎ．１９９８，１１：７３）。ＩＦＮ−ガンマ，ならびにＴＮＦａ，ＩＬ−２およびＩＬ−６は，中枢神経系における病巣が疾病，例えば多発性硬化症（ＭＳ）およびＡＩＤＳ痴呆複合症を発達させる前に，最も末梢のＴ−細胞の活性化につながる（Ｍａｒｔｉｎｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｎ  Ｎｅｕｒｏｌ．１９９８，４３：３４０）。アテローム性動脈硬化病巣から，心臓および脳梗塞につながる可能性のある動脈疾病が生じうる。これらの病巣には活性化された免疫細胞，主としてＴ−細胞およびマクロファージが多く存在する。これらの細胞は，大量のプロ炎症性サイトカイン，例えば，ＴＮＦａ，ＩＬ−１およびＩＦＮ−ガンマを産生する。これらのサイトカインは，周辺の血管平滑筋細胞のアポトーシスまたはプログラムされた細胞死の促進に関与して，アテローム性動脈硬化病巣を生ずると考えられている（Ｇｅｎｇ，Ｈｅａｒｔ  Ｖｅｓｓｅｌｓ  １９９７，Ｓｕｐｐｌ１２：７６）。アレルギーの被験者は，クロスズメバチ（Ｖｅｓｐｕｌａ）の毒でチャレンジした後，ＩＦＮ−ガンマに特異的なｍＲＮＡを産生する（Ｂｏｎａｙ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｉｍｍｕｎｏｌ．１９９７，１０９：３４２）。遅延型過敏性反応の後にＩＦＮ−ガンマ等の多数のサイトカインの発現が増加することが示されており，これはアトピー性皮膚炎におけるＩＦＮ−ガンマの役割を示す（Ｓｚｅｐｉｅｔｏｗｓｋｉ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｒ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１９９７，１３７：１９５）。致命的な脳マラリアの症例について組織病理学的および免疫組織学的研究が行われた。他のサイトカインのうちでも特にＩＦＮ−ガンマの上昇の証拠が観察されており，このことは，この疾病における役割を示す（Ｕｄｏｍｓａｎｇｐｅｔｃｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ  Ｊ  Ｔｒｏｐ  Ｍｅｄ  Ｈｙｇ．１９９７，５７：５０１）。種々の感染性疾病の病因におけるフリーラジカル種の重要性が確立されている。一酸化窒素合成経路は，ある種のウイルスによる感染に応答して，プロ炎症性サイトカイン，例えばＩＦＮ−ガンマの誘導を介して活性化される（Ａｋａｉｋｅ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ  Ｓｏｃ  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ．１９９８，２１７：６４）。Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）に慢性的に感染している患者は，肝硬変および肝細胞癌を発症する可能性がある。ＨＢＶトランスジェニックマウスにおけるウイルス遺伝子発現および複製��，ＩＦＮ−ガンマ，ＴＮＦａおよびＩＬ−２により媒介される転写後メカニズムにより抑制することができる（Ｃｈｉｓａｒｉ，  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ  Ｓｅｍｉｎ  Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌ．１９９５，１７：２６１）。ＩＦＮ−ガンマは，サイトカイン誘導性骨再吸収を選択的に阻害することができる。これは骨リモデリングにおける重要な制御分子である一酸化窒素（ＮＯ）の仲介によるもののようである。ＮＯは，慢性関節リウマチ，腫瘍付随骨溶解および閉経後骨粗鬆症等の疾病について，骨疾病のメディエータとして関与しているのかもしれない（Ｅｖａｎｓ，  ｅｔ  ａｌ．，ＪＢｏｎｅ  Ｍｉｎｅｒ  Ｒｅｓ．１９９６，１１：３００）。遺伝子欠損マウスを用いる研究は，ＩＬ−１２依存性のＩＦＮ−ガンマ産生が初期の寄生体成長の制御に重要であることを示した。このプロセスは一酸化窒素には非依存性であるが，慢性感染の制御はＮＯ依存性であるようである（Ａｌｅｘａｎｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈｉｌｏｓ  Ｔｒａｎｓ  Ｒ  Ｓｏｃ  Ｌｏｎｄ  Ｂ  Ｂｉｏｌ  Ｓｃｉ  １９９７，３５２：１３５５）。ＮＯは，重要な血管拡張剤であり，心血管ショックにおけるその役割について確信をもてる証拠が存在する（Ｋｉｌｂｏｕｍ，  ｅｔ  ａｌ．，ＤｉｓＭｏｎ．１９９７，４３：２７７）。ＩＦＮ−ガンマは，クローン病および炎症性大腸疾患（ＩＢＤ）等の疾病において慢性腸炎症の進行に必要であり，これはおそらくは，ＴＨＩ表現型のＣＤ４＋リンパ球が仲介する（Ｓａｒｔｏｒ，Ａｌｉｍｅｎｔ  ＰｈａｒｍａｃｏｌＴｈｅｒ．１９９６，１０Ｓｕｐｐｌ２：４３）。血清ＩｇＥのレベルの上昇は，種々のアトピー性疾病，例えば，気管支喘息およびアトピー性皮膚炎と関連する。ＩＦＮ−ガンマのレベルは血清ＩｇＥと負に相関しており，このことはアトピー患者におけるＩＦＮ−ガンマの役割を示唆する（Ｔｅｒａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ａｌｌｅｒｇｙ  １９９８，２８：７４）。
【００３１】
最近，サイトカイン経路が胚性幹細胞（ＥＳ細胞）の誘導および維持に役割を果たしていることが示され（Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ．２００４，１０１：６０２７），サイトカイン阻害剤を幹細胞療法と組み合わせて適用する可能性が示唆された。
【００３２】
ＷＯ０１／０１９８６は，ＴＮＦａを阻害する能力を有すると述べられている特定の化合物を開示する。開示される特定の阻害剤は，本出願に開示される新規化合物とは構造的に異なる。ＷＯ０１／０１９８６に開示されるある種の化合物は，以下の疾病の治療に有効であることが示されている：ＨＩＶ感染に伴う認知症，緑内障，眼ニューロパシー，視神経炎，網膜虚血，レーザー誘導性視障害，外科手術または外傷誘導性増殖性硝子体網膜症，脳虚血，低酸素症−虚血，低血糖症，ドモン酸毒性，無酸素症，一酸化炭素またはマンガンまたはシアニド毒性，ハンチントン病，アルツハイマー病，パーキンソン病，髄膜炎，多発性硬化症および他の脱髄疾患，筋萎縮性側索硬化症，頭部および脊髄外傷，癲癇発作，痙攣，オリーブ橋小脳萎縮，神経障害性痛み症候群，糖尿病性ニューロパシー，ＨＩＶ−関連ニューロパシー，ＭＥＲＲＦおよびＭＥＬＡＳ症候群，レーバー病，ウェミック脳症，レット症候群，ホモシステイン尿症，高プロリン血症，高ホモシステイン血症，非ケトン性高グリシン血症，ヒドロキシ酪酸アミン酸尿症，亜硫酸オキシダーゼ欠損症，脊髄索状変性，鉛脳障害，トゥレット症候群，肝性脳障害，薬剤嗜癖，薬剤耐性，薬物依存，うつ病，不安および精神分裂病。ＷＯ０２／３２８６２は，ＴＮＦａ等のプロ炎症性サイトカインの阻害剤が，煙，例えばタバコの煙の吸入により引き起こされる肺の急性および慢性炎症の治療に有用であると述べている。ＴＮＦａアンタゴニストは子宮内膜症の治療にも有用であるようである（ＥＰ１０２２０２７Ａ１）。インフリキシマブはＲＡの臨床試験において，種々の炎症性疾病，例えば，ベーチェット病，ブドウ膜炎および強直性脊椎炎の治療に有用であることが示された。膵炎はまた，炎症性メディエータ産生により制御されるかもしれない（Ｊ  Ｓｕｒｇ  Ｒｅｓ  ２０００，９０（２）：９５−１０１；Ｓｈｏｃｋ  １９９８，１０（３）：１６０−７５）。
【００３３】
当該技術分野においては，疾病および病的状態の治療に，抗炎症性化合物，例えばサイトカイン阻害剤を，他の活性成分と組み合わせて用いることができることが知られている。例えば，呼吸管疾病を治療する目的で，サイトカイン阻害剤が抗コリン作用薬と組み合わせて用いられている（ＷＯ０３／０８４５３９および対応する米国特許出願２００３／０２２５０８９，およびＷＯ２００４／００４７２５および対応する米国特許出願２００４／００４４０２０を参照）。サイトカイン阻害剤と他の種々の活性成分との組み合わせ治療は米国特許出願２００４／０１１０７５５に記載されている。
【００３４】
新たな治療法の必要性は，関節炎疾病において特に重要である。変形性関節症，慢性関節リウマチおよび敗血性関節炎の主な障害性効果は，関節軟骨の喪失およびこのことによる正常な関節機能の喪失である。
【００３５】
ＴＮＦａは，多くのタイプの細胞で，外部刺激，例えば，感染，外傷またはマイトジェンに対する応答を媒介するのに重要な役割を果たしている。
【００３６】
すなわち，サイトカイン媒介性疾病の治療に有用な治療法が求められている。いくつかの蛋白質療法が開発されているが，これらには生物利用性と安定性の問題がある。特にＴＮＦａおよび／またはＩＬ−１ｂ産生を阻害する低分子量化合物が必要とされている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００３７】
発明の概要
本発明は，低分子量化合物およびその医薬組成物を提供する。特に，本発明の化合物は，サイトカイン放出阻害剤として有用である。さらに，そのような化合物を製造する方法，およびこれを用いてサイトカインにより媒介される種々の疾病の予防および治療する方法も提供される。
【００３８】
すなわち，本発明の１つの観点においては，以下を含むサイトカイン阻害剤が提供される：
ターゲティング成分，ＴＭ，アミドＮＨを有する少なくとも１つのアミド基を含む，ターゲティング成分は，標的蛋白質と１またはそれ以上の水素結合を形成することができ，ただし，ターゲティング成分はウレア基ではない；
ポケット拡張成分，ＰＥＭ，ターゲティング成分に直接結合している，ポケット拡張成分は，嵩高い非平面疎水性成分に結合した平面成分を含み，非平面成分は標的蛋白質と疎水的相互作用を形成することができる；
配向成分，ＯＭ，平面的な疎水成分を含み，ターゲティング成分のポケット拡張成分とは異なる原子に結合しており，配向成分は，標的蛋白質とπ−πまたはエッジットゥーフェイス芳香族性相互作用を形成することができる。
【００３９】
本発明のこの観点においては，サイトカイン阻害剤は，構造：ＰＥＭ−ＴＭ−ＯＭを有する。典型的には，そのような化合物は，１０μＭの濃度で細胞からの誘導性ＴＮＦａ放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００４０】
ターゲティング成分は，標的蛋白質の結合部位において残基と水素結合することができ，これも標的蛋白質と水素結合を形成する追加の水素結合ドナーまたはアクセプター基をさらに含んでいてもよい。ターゲティング成分としては，アミドおよびチオアミド基，メチルアミドおよびチオアミド基，カルバメート，ヒドロキシメチルアミド，アルファ−ケトアミド，ジアミド等が挙げられる。環状ターゲティング成分もまた企図されており，例えば，イミダゾリノン，イミダゾリンジオンおよびトリオンが含まれる。
【００４１】
ポケット拡張成分は，標的蛋白質におけるコンフォメーション変化を引き起こし，その中の結合ポケットを拡張するのに十分なサイズである。そのような成分としては，例えば，それぞれ嵩高い成分で置換されているピラゾリル，オキサゾリル，フェニル等が挙げられる。嵩高い成分は，例えば，メチル基と比較してより大きい体積の空間を満たし，これには，例えば，ｔ−ブチル，ノルボルニル等が含まれる。
【００４２】
配向成分は，標的蛋白質の疎水的ポケットに結合することによりサイトカイン阻害剤がその標的蛋白質に結合するための，ターゲティング成分とポケット拡張成分の適切な配向を提供する。配向成分を形成する平面的な疎水成分は，極性基をほとんどまたは全く有していない。そのような成分としては，例えば，フェニル，ナフチル，インダゾリル等が挙げられる。
【００４３】
別の態様においては，サイトカイン阻害剤はさらに，水素結合ドナー，水素結合アクセプター，塩基性複素原子，または酸性複素原子からなる群より選択される少なくとも１つの官能基を有する親水成分を含み，ここで，親水成分は，疎水性配向成分に間接的に結合しており，蛋白質の骨格と水素結合を形成することができる。典型的には，親水成分は，約２から約１０オングストロームの長さの原子のリンカー鎖により配向成分に結合している。親水成分は，標的蛋白質のＡＴＰ結合ポケット中またはその近くに結合して，ＡＴＰ結合ポケットの残りと少なくとも１つの水素結合を形成する。親水成分としては，例えば，モルホリニル，ピペラジニル，およびピリミジニル基が挙げられる。そのような成分は，配向成分に，例えば，オキシ，エチレン，メチレンオキシおよびエチレンオキシ鎖により結合させることができる。
【００４４】
本発明のサイトカイン阻害剤のある態様においては，サイトカイン阻害剤がＰＥＭ−ＣＨＲ"Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＯＭ（式中，Ｒ"はＨまたは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6アルキルである）である場合，ポケット拡張成分は置換された５員のヘテロシクリル環ではない。別の態様においては，ターゲティング成分は，ターゲティング成分のアミドカルボニルに結合した窒素原子環メンバーを有する置換された三環ヘテロシクリル環ではない。
【００４５】
本発明の別の観点においては，式ＩＡ，
【化８】
2007505127.tif 000002
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ）またはＣＨ2であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは，独立して，−ＣＨＺ−，−ＣＺ2−，−ＣＨＲ−，−Ｏ−，−Ｃ（＝ＣＨＲ）−，−Ｃ（＝Ｃ−ＣＯ2Ｒ）−であり；
各Ｚは，独立して，Ｆ，Ｃｌ，−ＯＲ，−ＮＲ2，−ＳＲ，−ＮＨＣＯＮＨＲ，または−ＮＨＣＯＲであり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル(ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒが−（Ｙ）−（Ｃ6-10アリール）であり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルは，さらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており，ＩＡは，Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−クロロ−フェニル）−アセトアミドではない］
を有する化合物の第１グループ，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００４６】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００４７】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｇは，
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル
である。
【００４８】
式ＩＡの化合物の第１グループの別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。あるいは，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル．別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００４９】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，またはＣ6-10アリールである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。あるいは，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，ピロリニル，フェニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニルまたはイミダゾリルである。さらに別のそのような態様においては，Ａｒは，インダゾリル，フェニル，テトラヒドロナフチルまたはナフチルである。
【００５０】
式ＩＡを有する化合物のある態様においては，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。そのような態様のあるものにおいては，Ｙは−ＣＺ2−であり，各Ｚは，独立して，Ｆ，−ＯＲまたは−ＣＨＲである。例えば，Ｙは−ＣＦ2−である。別の態様においては，Ｙは−ＣＨＲまたは−ＣＨＺ−であり，Ｚは−ＯＲである。すなわち，例えば，Ｙは−ＣＨＯＨ−である。あるいは，Ｙは−Ｏ−または−ＣＨ2−である。さらに別のそのような態様においては，Ｃ6-10アリールは，フェニルまたはナフチルであり，および／または，５−１０員のヘテロアリールは，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，またはキナゾリニルである。さらに別のそのような態様においては，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）である。
【００５１】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子により置き換えられている。別の態様においては，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００５２】
上述したように，−Ｈまたは−ＮＲ’Ｒ’以外のＱは，Ｒ27で任意に置換されていてもよい。式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｑは，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン，Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【００５３】
式ＩＡの化合物の第１グループのある別の態様においては，Ｑは，水素，フェニル，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。あるいは，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。さらに別のそのような態様においては，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００５４】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではない。
【００５５】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して，
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；およびＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4アルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよい
である。
【００５６】
式ＩＡの化合物の第１グループの別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００５７】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【００５８】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで１またはそれ以上のメチレン基はＯ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，ここで，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよく；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００５９】
そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ピリダジニルまたはピリジル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。例えば，Ｒ3は，フェニルまたはトリルでありうる。
【００６０】
式ＩＡの化合物の第１グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【００６１】
本発明の別の観点においては，ｔ式ＩＢ：
【化９】
2007505127.tif 000003
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ），Ｃ（Ｓ）またはＣＨ2であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
各Ｙは，独立して，−ＣＨＺ−，−ＣＺ2−，−ＣＨＲ−，−Ｃ（＝ＣＨＲ）−，−Ｃ（＝Ｃ−ＣＯ2Ｒ）−であり；
各Ｚは，独立して，Ｆ，Ｃｌ，−ＯＲ，−ＮＲ2，−ＳＲ，−ＮＨＣＯＮＨＲ，または−ＮＨＣＯＲであり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
を有する第１グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００６２】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００６３】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ｇは
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。
【００６４】
式ＩＢの化合物の第１グループの別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。あるいは，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。さらに別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００６５】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピペリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，またはＣ6-10アリールである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，ピロリニル，フェニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニル，またはイミダゾリルである。例えば，Ａｒは，インダゾリル，フェニル，ナフチル，またはテトラヒドロナフチルである。別の態様においては，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（５−１０員のヘテロアリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置き換えられている。別の態様においては，Ｙは，−ＣＨＲまたは−ＣＨＺ−であり，Ｚは−ＯＲである。例えば，Ｙは−ＣＨ2−である。さらに別のそのような態様においては，Ｃ6-10アリールは，フェニルまたはナフチルであり，または５−１０員のヘテロアリールはキノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，またはキナゾリニルである。あるいは，Ａｒは，−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）である。
【００６６】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられている。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００６７】
上述したように，−Ｈまたは−ＮＲ’Ｒ’以外のＱは，Ｒ27で任意に置換されていてもよい。式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，Ｑは，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。あるいは，Ｑは，水素，フェニル，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。あるいは，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。さらに別の態様においては，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’または置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００６８】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；および，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4アルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基はＯ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【００６９】
式ＩＢの化合物の第１グループの別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００７０】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。別の態様においては，Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2,−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【００７１】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
Ｃ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよく；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，Ｒ25およびＲ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置き換えられているＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００７２】
そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ピリダジニルまたはピリジル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，Ｒ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。例えば，各Ｒ3は，フェニルまたはトリルである。
【００７３】
式ＩＢの化合物の第１グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【００７４】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＡ：
【化１０】
2007505127.tif 000004
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり，ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環アリール），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環ヘテロアリール）であり，ここで，二環ヘテロアリールは，インダゾリル，イソインドリル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾチエニル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリル，またはベンゾイソチアゾリルジオキシドであり，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；ただし，二環アリールは１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフチルではなく；
Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，Ｒ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒが−（Ｙ）−（二環アリール）であり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルは，さらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており，ＩＡはＮ−（４−クロロ−３−メチル−イソチアゾール−５−イル）−２−［２−（２，２−ジメチル−プロピル）−ベンゾオキサゾール−５−イル］−２−オキソ−アセトアミドではない］
を有する第２グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００７５】
式ＩＡの化合物のある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００７６】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ｇは
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，シクロプロピル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。
【００７７】
別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。あるいは，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。さらに別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００７８】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環アリール）であり，二環アリールは，ナフチル，テトラヒドロナフチル，ジヒドロナフチル，インデニル，インダニルまたはアズレニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。あるいは，Ａｒは，−Ｃ（Ｏ）−（二環アリール）または−Ｃ（ＮＯＲ）−（二環アリール）であり，二環アリールは，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニルまたはアズレニルでありうる。別の態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（二環ヘテロアリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。さらに別の態様においては，Ａｒは，−Ｃ（Ｏ）−（二環ヘテロアリール）または−Ｃ（ＮＯＲ）−（二環ヘテロアリール）．例えば，二環ヘテロアリールは，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，またはキナゾリニルである。
【００７９】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよい。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００８０】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【００８１】
式ＩＡの化合物の第２グループの別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００８２】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここでＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4アルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。あるいは，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００８３】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【００８４】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨにより置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および，
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【００８５】
式ＩＡの化合物の第２グループのそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。
【００８６】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【００８７】
式ＩＡの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，フェニルまたはピリジルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルであり，各Ｒ3は，独立して，Ｒ23Ｒ24Ｎ−Ｃ（Ｏ）−，Ｒ20−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ21−，またはＯＲ22でありうる。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2,置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，−ＮＲ’2，または−ＯＲ’である。
【００８８】
式ＩＡの化合物の第２グループの別の態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，ピラゾリル，チエニルまたはイソオキサゾリルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルであることができ，各Ｒ3は，独立して，１，２，または３個の−Ｆ，−Ｃｌで任意に置換されていてもよいフェニルまたはピリジニル，置換または未置換のＣ1-6ノ分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたは置換または未置換のＣ1-4アルコキシであることができる。
【００８９】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＢ：
【化１１】
2007505127.tif 000005
［式中，
ＸはＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｇ’は，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，またはインドリル以外の８−１１員の二環ヘテロシクリルであり，ここで，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，二環アリールまたはＯ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む８−１１員の二環ヘテロアリールであり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，独立して，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1−6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではない；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，Ｒ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；または，Ｒ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，ＩＢは２−［６−（２−ビフェニル−４−イル−２−オキソ−アセチルアミノ）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸ではない］
を有する第２グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【００９０】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【００９１】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｇ’は，
フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル
である。
【００９２】
式ＩＢの化合物の第２グループの別の態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。別の態様においては，Ｇ’は，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。あるいは，Ｇ’は，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。さらに別の態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，シクロプロピル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【００９３】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。
【００９４】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒは，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インデニルまたはアズレニルである。あるいは，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，インドリル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾチエニル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルまたはベンゾイソチアゾリルジオキシドである。
【００９５】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよい。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【００９６】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ｑは，
水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；
Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキル，フェニルアミノに共有結合している２級または３級アミン；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【００９７】
式ＩＢの化合物の別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m.から独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルであり，あるいは，Ｑは，ピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【００９８】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して，
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【００９９】
別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１００】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。別の態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１０１】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素，またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，１−３個の環メチレン基は独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，または以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１０２】
そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。
【０１０３】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【０１０４】
式ＩＢの化合物の第２グループのある態様においては，Ａｒはナフチルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’はフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒはナフチルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’は１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されているフェニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，Ｒ23Ｒ24Ｎ−Ｃ（Ｏ）−，Ｒ20−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ21−，またはＯＲ22でありうる。そのような態様の別のものにおいては，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，−ＮＲ’2，または−ＯＲ’である。
【０１０５】
式ＩＢの化合物の第２グループの別の態様においては，Ａｒは−ナフチル−であり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＯＨ）−から選択され，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されているピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ1-6アルキル，１−３個の−Ｆ，−Ｃｌで任意に置換されていてもよいピリジニルまたはフェニル，置換または未置換のＣ1-6ノ分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，または置換または未置換のＣ1-3アルコキシでありうる。
【０１０６】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＡ：
【化１２】
2007505127.tif 000006
［式中，
Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｃ3-5シクロアルキル，ピラゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピロリニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリドニル，ナフチル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（フェニル），または−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（一環ヘテロアリール）であり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく，Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上の，１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mはそれぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合には，−Ｌ−Ｑは−Ｈではない；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルは，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒがフェニルであり，ＧがＮ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであるとき，ピラゾリルはさらに１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；ＩＡは２−［６−（２−ビフェニル−４−イル−２−オキソ−アセチルアミノ）−インドール−１−イルメチル］−安息香酸ではない］
を有する第３グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１０７】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１０８】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ｇは，シクロプロピル，シクロブチルまたはシクロペンチルである。別の態様においては，Ｇは，シクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，またはチエニルである。
【０１０９】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（フェニル）であり，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。別の態様においては，Ａｒは−Ｃ（Ｏ）−（フェニル）である。さらに別の態様においては，Ａｒは，−（Ｙ）−（Ｃ0-3アルキル）−（一環ヘテロアリール）であり，一環ヘテロアリールは，ピラゾリル，イミダゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリミジニルまたはピリダジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。あるいは，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。さらに別の態様においては，Ａｒは，−Ｃ（Ｏ）−（一環ヘテロアリール）または−Ｃ（ＮＯＲ）−（一環ヘテロアリール）である。例えば，一環ヘテロアリールは，ピラゾリル，イミダゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリミジル，またはピリダジニルでありうる。
【０１１０】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子により置き換えられている。別の態様においては，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１１１】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ｑは，
水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【０１１２】
別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換のＣ1-6アルキル，または置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１１３】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【０１１４】
式ＩＡの化合物の第３グループのある別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１１５】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１１６】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；および
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１１７】
式ＩＡの化合物の第３グループのそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），ａモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ｄｉ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノで任意に置換されていてもよく；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−である。
【０１１８】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【０１１９】
式ＩＡの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−フェニル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒは−（Ｙ）−フェニル−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−，または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇは，ピラゾリル，チエニルまたはイソオキサゾリルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらの態様において，各Ｒ3は，独立して，フェニルまたはピリジニルであり，これは，１，２，または３個の，−Ｆ，−Ｃｌ，置換または未置換のＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたは置換または未置換のＣ1-4アルコキシで任意に置換されていてもよい。
【０１２０】
本発明の別の観点にしたがえば，式ＩＢ：
【化１３】
2007505127.tif 000007
［式中，
Ｘは，（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり；
Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−であり，ここで，Ｇ’は，Ｃ3-10シクロアルキル，フェニル，ナフチル，１，１，４，４−テトラメチル−１，２，３，４−テトラヒドロナフチル以外のテトラヒドロナフチル，ピラゾリル，チアゾリル，ピリジニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピリダジニル，イミダゾリル，フラン−２−イル以外のフラニル，チエン−２−イル以外のチエニル，ジヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，イソキノリニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンズピラゾリル，またはホモピペリジニルであり；ここで，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，フェニル，ピリミジニル，ピラゾリル，チアゾリル，チアジアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，オキサジアゾリル，イソチアゾリル，ピロリニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，フラニル，チエニル，ピリミジニル，ピラジニルであり；ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｙは，独立して，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−，−Ｃ（ＮＮＲＲ）−，−Ｃ（ＮＮＣ（Ｏ）ＮＲＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく，Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上の，１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
ただし，Ａｒ−Ｌ−Ｑが−Ｎ−（置換または未置換のフェニル）−ピラゾリルであり，Ｇがフェニル，ナフチル，インダンまたはテトラヒドロナフチルであるとき，ピラゾリルはさらに１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で置換されており；ＩＢはＮ−｛２−クロロ−４−［２−（３，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−５−ヒドロキシ−フェニル｝−２−（３−ペンタデシル−ベンゼンスルホニル）−ブチルアミドまたは５−（４−エトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−４−ｐ−トリルアミノオキサリル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸メチルエステルではない］
を有する第３グループの化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１２１】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，化合物は１０μＭの濃度で，誘導された細胞からのＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１２２】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，テトラヒドロナフチル，ピラゾリル，チアゾリル，ピリジニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル，オキサジアゾリル，ピリダジニル，イミダゾリル，フラニル，チエニル，ジヒドロナフチル，インダニル，インデニル，キノリニル，イソキノリニル，ピリミジニル，またはピラジニルである。別の態様においては，Ｇ’は，フェニル，ナフチル，ピラゾリル，シクロプロピル，イミダゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【０１２３】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｙは，−Ｃ（Ｏ）−，−Ｃ（ＮＮＲＣ（Ｏ）ＯＲ）−または−Ｃ（ＮＯＲ）−である。
【０１２４】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒは，フェニル，ピラゾーリル，イミダゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，またはピリミジニルである。
【０１２５】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられており，あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１２６】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキル，フェニルアミノに共有結合している２級または３級アミン；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【０１２７】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，Ｑは水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１２８】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ1は，独立して，
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に，部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここでＣ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノで置換されていてもよい。
【０１２９】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１３０】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１３１】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖のＣ2-6アルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，または以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立してオキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１３２】
式ＩＢの化合物の第３グループのそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。
【０１３３】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，ＸはＣ＝Ｏである。
【０１３４】
式ＩＢの化合物の第３グループのある態様においては，Ａｒはフェニルであり，Ｇは，Ｇ’−（Ｙ）−，Ｙｉｓ−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’は，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される。別の態様においては，Ａｒはフェニルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’は１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されているフェニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，Ｒ23Ｒ24Ｎ−Ｃ（Ｏ）−，Ｒ20−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ21−，またはＯＲ22でありうる。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−Ｃｌ，−Ｂｒ，−Ｆ，−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ’2，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，−ＮＲ’2，または−ＯＲ’である。
【０１３５】
式ＩＢの化合物の第３グループの別の態様においては，Ａｒはフェニルであり，ＧはＧ’−（Ｙ）−であり，ここでＹは，−Ｃ（Ｏ）−および−Ｃ（＝ＮＯＨ）−から選択され，Ｇ’は，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されたピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルである。そのような態様のあるものにおいては，各Ｒ1は，独立して，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキルである。これらにおいて，各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ1-6アルキル，ピリジニルまたは１−３個の−Ｆ，−Ｃｌで任意に置換されていてもよいフェニル，置換または未置換のＣ1-6ノ分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，または置換または未置換のＣ1-3アルコキシでありうる。
【０１３６】
本発明の別の観点にしたがえば，
式ＩＣ：
Ｇ−環−Ａｒ−Ｌ−Ｑ
ＩＣ
［式中，
環は，マレイミド，スクシンイミド，イミダゾリジノン，イミダゾリジン−ジオン，イミダゾリジン−トリオン，トリアゾリジン−ジオン，またはトリアジン−ジオンであり；
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｃ4-12カルボシクリルアルキル，５−８員の一環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，８−１１員の二環ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり，ここで，ヘテロシクリル環は，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含み；Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾチアゾリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリール，または−（Ｃ1-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）であり，ここで，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4またはＲ5で任意に置換されていてもよく；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；ただし，Ｒ4およびＲ5が存在しない場合，−Ｌ−Ｑは−Ｈではなく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2，Ｒ4およびＲ5は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換のＣ0-4アルキル−Ｃ6-10アリールまたは置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
各Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，置換または未置換のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-10アルキル（ここで，Ｃ1-10アルキルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよい），置換または未置換のＣ0-6アルキル−フェニル，置換または未置換のＣ0-6アルキル−ヘテロシクリルであり；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；そして
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
を有する化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，そのプロドラッグ，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１３７】
式ＩＣの化合物のある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１３８】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ｇは
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，シクロプロピル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニル
である。
【０１３９】
式ＩＣの化合物の別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，またはベンゾフラン−３−オンである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，イソオキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。例えば，Ｇは，フェニル，ナフチル，シクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【０１４０】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，インドリル，イソインドリル，イミダゾリル，ベンズイミダゾリル，ピラゾリル，ピラゾリニル，ピロリル，ピロリニル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，ジヒドロインドリル，ベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロベンゾイソオキサゾリル，ジヒドロイソインドリル，ベンゾイソチアゾリル，ベンゾイソチアゾリルジオキシド，Ｃ6-10アリールである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4またはＲ5で置換されている。あるいは，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，ピロリニル，フェニル，ナフチル，テトラヒドロナフチル，ジヒドロナフチル，インダニル，インデニルまたはイミダゾリルである。例えば，Ａｒは，インダゾリル，フェニル，ナフチル，またはテトラヒドロナフチルである。
【０１４１】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられている。あるいは，Ｌは，共有結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１４２】
式ＩＣの化合物のある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１−２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノ。
【０１４３】
式ＩＣの化合物の別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑは，ピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１４４】
式ＩＣの化合物のある態様においては，各Ｒ1は，独立して，：
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述のそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，これらはそれぞれ，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の３個のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：ハロゲン原子で任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【０１４５】
式ＩＣの化合物の別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリル；このそれぞれは，１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，およびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１４６】
式ＩＣの化合物のある態様においては，各Ｒ2は，独立して，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。あるいは，各Ｒ2は，独立して，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2である。
【０１４７】
式ＩＣの化合物のある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンら選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシルＣ1-3アルキルまたはアリール；または１−３個の環メチレン基が，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられているシクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは，１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン，Ｃ1-4アルキルまたはアルキレン−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4アルキルまたはアルキレン；
Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，またはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられており；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨまたはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
Ｒ18は，独立して，水素または任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１４８】
式ＩＣの化合物のそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別のそのような態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。
【０１４９】
式ＩＣの化合物のある態様においては，環は，マレイミド，スクシンイミドまたはトリアジン−ジオンである。別の態様においては，環は，スクシンイミド−１，４−ジイル，マレイミド−１，４−ジイル，イミダゾリジン−２−オン−１，３−ジイル，イミダゾリジン−２，４，５−トリオン−１，３−ジイル，［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン−１，４−ジイル，または２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン−４，６−ジイルである。
【０１５０】
本発明の別の観点においては，式ＩＩ：
【化１４】
2007505127.tif 000008
［式中，
Ｇは，Ｃ3-10カルボシクリル，Ｏ，ＮまたはＳから選択される１またはそれ以上の複素原子を含む５−８員の一環ヘテロシクリル，または８−１１員の二環ヘテロシクリルであり；ここで，Ｇは，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3で置換されており；
Ｘ’は，ＣＲ’＝ＣＲ’，ＣＲ’＝Ｎ，ＮＲ’，ＣＲ’2，ＯまたはＳであり；
Ａｒは，フェニル，ナフチル，キノリン，イソキノリン，テトラヒドロナフチル，ピリジニル，ピリダジニル，キノリニル，イソキノリニル，フタラジニル，テトラヒドロキノリン，テトラヒドロイソキノリン，ベンズイミダゾール，ベンゾフラン，インダニル，インデニル，インドール，または構造−（Ｙ’）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）であり，このそれぞれは，１またはそれ以上のＲ4基で任意に置換されていてもよく；
Ｙ’は，存在しないか，または−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｌは，共有結合または飽和または不飽和の分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-10炭素鎖であり，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に独立して，Ｏ，ＮＲおよびＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられていてもよく；Ｌは，０−２個のオキソ基，および１またはそれ以上のＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩで任意に置換されていてもよい１またはそれ以上のＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルで任意に置換されていてもよく；
各ｍは，独立して，０，１または２であり；
Ｑは，水素，−ＮＲ’Ｒ’，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mであり，ここで，シクロアルキル，アリール，ヘテロシクリル，Ｃ1-6アルコキシ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，またはフェニル−Ｓ（Ｏ）mは，それぞれ，１またはそれ以上のＲ27で任意に置換されていてもよく；
各Ｒは，独立して，水素または置換または未置換のＣ1-6アルキルであり；
各Ｒ’は，独立して，水素，置換または未置換のＣ1-8アルキルまたは置換または未置換の−（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2およびＲ4は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；
各Ｒ"は，独立して，置換または未置換のＣ1-8アルキル，置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（Ｃ6-10アリール）または置換または未置換の（Ｃ0-4アルキル）−（５−１０員のヘテロシクリル）であり；
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
Ｒ6は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよくかつＲ26で任意に置換されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；
各Ｒ26は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
Ｒ20は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ピリジニル，ＯＲ’またはＮＲ’2であり；
Ｒ21は，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
各Ｒ22，Ｒ23およびＲ24は，独立して，水素，Ｃ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，これはカルボニルアミノ−モノ−またはジ−Ｃ1-3アルキルまたはアミノ−モノ−またはジ−Ｃ1-3アルキルで任意に置換されていてもよく，または前記Ｃ1-6アルキルは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳが任意に割り込んでいてもよく，フェニル，ピリジン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，およびアルキルアミノ；またはＲ23およびＲ24は，一緒になって複素環またはヘテロアリール環を形成してもよく；そして
各Ｒ27は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−ＯＲ’，−ＮＲ’Ｒ’，−ＳｉＲ’3，−Ｓ（Ｏ）mＲ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m．から独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである］
を有する化合物，その立体異性体，その互変異性体，その溶媒和物，およびその薬学的に許容しうる塩が提供される。
【０１５１】
式ＩＩの化合物のある態様においては，化合物は，１０μＭの濃度で，細胞からの誘導性ＴＮＦａ−放出を約５０％または５０％より大きく阻害する。
【０１５２】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｇは，
フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン；
ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，フタルイミジル；
ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。
【０１５３】
式ＩＩの化合物の別の態様においては，Ｇは，フェニル，ナフチル，ベンゾシクロブタニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニル，ベンゾシクロヘプテニル，インダニル，インデニル，ベンゾフラン−３−オン，または４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オンである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピラゾリル，ピリジニル，ピリドニル，キノリニル，ジヒドロキノリニル，テトラヒドロキノイル，イソキノリニル，テトラヒドロイソキノイル，ピリダジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ベンズイミダゾリル，ベンズチアゾリル，ベンズオキサゾリル，ベンゾフラニル，ベンゾチオフェニル，ベンズピラゾリル，ジヒドロベンゾフラニル，ジヒドロベンゾチオフェニル，ベンゾオキサゾロニル，ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オニル，ベンゾジオキソリル，ベンゾ［１，３］ジオキソール−２−オニル，テトラヒドロベンゾピラニル，インドリル，インドリニル，インドロニル，インドリノニル，またはフタルイミジルである。さらに別の態様においては，Ｇは，ピロリジニル，テトラヒドロフラニル，テトラヒドロチオフェニル，ピペリジニル，ピペラジニル，モルホリニル，テトラヒドロピラニル，ジオキサニル，テトラメチレンスルホニル，テトラメチレンスルホキシジル，オキサゾリニル，チアゾリニル，イミダゾリニル，テトラヒドロピリジニル，ホモピペリジニル，ピロリニル，テトラヒドロピリミジニル，デカヒドロキノリニル，デカヒドロイソキノリニル，チオモルホリニル，チアゾリジニル，ジヒドロオキサジニル，ジヒドロピラニル，オキソカニル，ヘプタカニル，チオキサニルまたはジチアニルである。ある態様においては，Ｇは，フェニル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，チアゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニル，チエニル，またはピリジニルである。
【０１５４】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ａｒは，インダゾリル，イソインドリル，ピラゾリル，イミダゾリル，またはイミダゾロニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4で置換されている。あるいは，Ａｒは，１またはそれ以上のＲ4で任意に置換されていてもよいインダゾリルである。さらに別の態様においては，Ａｒは，フェニルまたはナフチルである。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4で置換されている。
【０１５５】
式ＩＩの化合物のさらに別の態様においては，Ａｒは，−（Ｙ’）−（Ｃ0-3アルキル）−（Ｃ6-10アリール）である。そのような態様のあるものにおいては，Ａｒは，少なくとも１つのＲ4で置換されている。別の態様においては，Ｃ6-10アリールはフェニルまたはナフチルである。あるいは，Ｙ’は−ＮＨ−である。
【０１５６】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｌの１またはそれ以上のメチレン基は，独立して，Ｏ，ＮまたはＳ（Ｏ）mから選択される複素原子で置き換えられている。別の態様においては，Ｌは結合，Ｃ1−Ｃ9アルコキシ，−Ｃ（Ｏ）Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｏ−である。
【０１５７】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｑは，水素，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピリダジニル，イミダゾリル，ピロリル，ピロリジニル，ベンズイミダゾリル，フラニル，チエニル，ピラニル，ナフチルピリジニル，ピラジニル，ピラゾリル，チアゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリミジニル，プリニル，ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル，ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジニル，ツベルシジニル，オキサゾ［４，５−ｂ］ピリジニル，またはイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジニル；テトラヒドロピラニル，テトラヒドロフラニル，１，３−ジオキソラノン，１，３−ジオキサノン，１，４−ジオキサニル，モルホリノ，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジニル，ピペリジニル，ピペリジノイル，テトラヒドロピリミドニル，シクロヘキサノン，シクロヘキサノロール，ペンタメチレンスルフィド，ペンタメチレンスルホキシド，ペンタメチレンスルホン，テトラメチレンスルフィド，テトラメチレンスルホキシドまたはテトラメチレンスルホン；Ｃ1-6アルコキシ，アミノ窒素がＣ1-3アルキルまたはＣ1-5アルコキシアルキルに共有結合している２級または３級アミン，フェニルアミノ；Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）mまたはフェニル−Ｓ（Ｏ）mである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，Ｃ1-6アルキル，Ｃ1-6アルコキシ，ヒドロキシアミノ，置換または未置換の５−１０員のヘテロシクリル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，モノ−またはジ−（フェニル−Ｃ1-3アルキル）アミノ，Ｃ1-6アルキル−Ｓ（Ｏ）m，フェニル環が１個または２個のハロゲン，Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシで任意に置換されていてもよいフェニル−Ｃ1-3−アルコキシまたはフェニルアミノである。
【０１５８】
式ＩＩの化合物の別の態様においては，Ｑは，水素，チオモルホリノスルホキシド，チオモルホリノスルホン，ピペラジノイル，オキサゼピニル，ジアゼピノニル，イミダゾリル，ピリジニルまたはモルホリノである。さらに別の態様においては，Ｑは，モルホリノ，ピペラジニル，ピリミジニルまたはピリジニルである。そのような態様のあるものにおいては，Ｒ27は，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。例えば，Ｑはピリミジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルである。あるいは，Ｑはピリジニルであり，Ｒ27は，−ＮＲ’Ｒ’，置換または未置換のＣ1-6アルキル，またはＮ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである。
【０１５９】
式ＩＩの化合物のある態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリルの；これらはそれぞれ１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよく；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく；任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシｌＣ1-3アルキルまたはアリール；または，１−３個の環メチレン基が独立してＯ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられている，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体；
Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルであって，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ1-5の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，イソチアゾリル；上述の基はそれぞれ任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニル，ヒドロキシｌ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボキシル；ここで，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルケニルには，１またはそれ以上のＯ，ＮまたはＳ（Ｏ）mが任意に割り込んでいてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニルまたはビシクロヘプテニル，これらはそれぞれ１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
シアノ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ；
メトキシカルボニル，エトキシカルボニルまたはプロポキシカルボニル；
独立して，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖のＣ1-4のアルキル基を含むシリル；
Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ，Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ），Ｃ2-6の分枝鎖または非分枝鎖の−Ｓ（Ｏ）2；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ2-6アルキニル分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく，かつ前記アルキニル基は，任意に独立して，
０−２個のオキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよい：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ。
【０１６０】
式ＩＩの化合物の別の態様においては，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，これは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：Ｃ3-10シクロアルキル，ヒドロキシフェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，イソオキサゾリル，またはイソチアゾリルの；このそれぞれは１−５個のハロゲン，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ3-8シクロアルキル，Ｃ5-8シクロアルケニル，ヒドロキシ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシおよびＮＨ2Ｃ（Ｏ）またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニルで任意に置換されていてもよい。例えば，各Ｒ1は，独立して，Ｃ3-10の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルである。
【０１６１】
式ＩＩの化合物のある態様においては，各Ｒ3は，独立して，
水素またはフェニル，ナフチル，またはヘテロシクリル，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，かつ，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），ａモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ｄｉ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，カルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ；
ベンゾシクロブタニル，インダニル，インデニル，ジヒドロナフチル，テトラヒドロナフチル，ベンゾシクロヘプタニルおよびベンゾシクロヘプテニルから選択される縮合したアリール，またはシクロペンテノピリジン，シクロヘキサノピリジン，シクロペンタノピリミジン，シクロヘキサノピリミジン，シクロペンタノピラジン，シクロヘキサノピラジン，シクロペンタノピリダジン，シクロペンタノインドール，シクロヘキサノインドール，シクロベンズイミダゾール，シクロペンタノイミダゾール，シクロヘキサノイミダゾール，シクロペンタノチオフェンおよびシクロヘキサノチオフェンから選択される縮合した複素環；ここで，縮合したアリールまたは縮合した複素環環は，任意に独立して，以下から選択される１−３個の基で置換されていてもよく：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，イソチアゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ヘテロアリールオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，複素環またはヘテロアリールアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-4アルキル−Ｃ（Ｏ），Ｃ1-5アルキルアミノ−Ｓ（Ｏ）2，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，Ｒ12−Ｃ1-5アルキル，Ｒ13−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ14−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ15−Ｃ1-5アルキル（Ｒ16）Ｎ；
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，またはビシクロヘプタニル，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよく：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルキル基，シアノ，ヒドロキシル，Ｃ1-3アルキルまたはアリール；または
シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニルまたはビシクロヘプタニルの類似体であり，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられていてもよく；
シクロペンテニル，シクロヘキセニル，シクロヘキサジエニル，シクロヘプテニル，シクロヘプタジエニル，ビシクロヘキセニル，ビシクロヘプテニル，このそれぞれは１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく；
Ｃ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−フェニル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，Ｃ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル−フェニル−Ｓ（Ｏ）m−Ｃ0-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル；
Ｃ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキルまたはＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルコキシ，これらはそれぞれ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17で任意に置換されていてもよく；
ＯＲ18で任意に置換されていてもよいＣ1-6分枝鎖または非分枝鎖のアルキル；アミノまたはＲ19で任意に置換されていてもよいＣ1−Ｃ5の分枝鎖または非分枝鎖のモノ−またはジ−アルキルアミノ；
シクロプロピルオキシ，シクロブチルオキシ，シクロペンチルオキシ，シクロヘキシルオキシ，シクロヘプチルオキシ，これらは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい１−３個のＣ1-3アルキル基で任意に置換されていてもよく，ここで，１−３個の環メチレン基は，独立して，Ｏ，Ｓ（Ｏ）m，ＣＨＯＨ，Ｃ＝Ｏ，Ｃ＝ＳまたはＮＨで置き換えられていてもよく；
Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−；
Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−で置換されているＣ2-6アルケニル；
任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよい分枝鎖または非分枝鎖の炭素鎖のＣ2-6アルキニル，ここで，１またはそれ以上のメチレン基は，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨおよびＳ（Ｏ）mまたはＳで任意に置き換えられていてもよく，前記アルキニル基は，任意に独立して，０−２個の，オキソ基，ピロリジニル，ピロリル，以下の１またはそれ以上の基で置換されていてもよく：１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ニトリル，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または１またはそれ以上のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルアミノ；または
ベンゾイルまたはナフトイルであり；および
各Ｒ7，Ｒ8，Ｒ9，Ｒ10，Ｒ12，Ｒ13，Ｒ14，Ｒ15，Ｒ17，Ｒ19，およびＲ25は，独立して，シアノ，モルホリノ，ピペリジニル，ピペラジニル，イミダゾリル，フェニル，ピリジニル，テトラゾリル，または，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−（Ｃ0-4アルキル）アミノであり；
各Ｒ11およびＲ16は，独立して，水素または任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり；そして
Ｒ18は，独立して，水素またはＣ1-4の分枝鎖または非分枝鎖のアルキルであり，任意に独立して，オキソまたはＲ25で置換されていてもよい。
【０１６２】
式ＩＩの化合物のそのような態様のあるものにおいては，各Ｒ3は，独立して，フェニル，ナフチル，またはヘテロシクリルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の１−３個の基で任意に置換されていてもよい：フェニル，ナフチル，ピリジニル，ピリミジニル，ピラジニル，ピリダジニル，ピロリル，ピロリジニル，２，５−ピロリジン−ジオン，イミダゾリル，ピラゾリル，チエニル，フリル，テトラヒドロフリル，イソオキサゾリル，チアゾリル，オキサゾリル，トリアゾリル，テトラゾリル，イソチアゾリル，キノリル，イソキノリル，インドリル，ベンズイミダゾリル，ベンゾフラニル，ベンズオキサゾリル，ベンゾイソオキサゾリル，ベンズピラゾリル，ベンゾチオフラニル，シンノリニル，プテリンジニル，フタラジニル，ナフチルピリジニル，キノキサリニル，キナゾリニル，プリニル，インダゾリル，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンタニル，シクロヘキサニル，シクロヘプタニル，ビシクロペンタニル，ビシクロヘキサニル，ビシクロヘプタニル，フェニルＣ1-5アルキル，ナフチルＣ1-5アルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，フェニルオキシ，ナフチルオキシ，ヘテロシクリルオキシ，ニトロ，アミノ，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ，フェニルアミノ，ナフチルアミノ，ヘテロシクリルアミノ，ＮＨ2Ｃ（Ｏ），モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノカルボニル，Ｃ1-5アルキル−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-4アルキル，アミノ−Ｃ1-5アルキル，モノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｃ1-5アルキル，アミノ−Ｓ（Ｏ）2，ジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ−Ｓ（Ｏ）2，Ｒ7−Ｃ1-5アルキル，Ｒ8−Ｃ1-5アルコキシ，Ｒ9−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-5アルキル，Ｒ10−Ｃ1-5アルキル（Ｒ11）Ｎ，またはカルボキシ−モノ−またはジ−（Ｃ1-5アルキル）アミノ。別の態様においては，Ｒ3は，フェニル，ピリダジニルまたはピリジルであり，このそれぞれは，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，以下の基で任意に置換されていてもよい：任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-6の分枝鎖または非分枝鎖のアルキル，ヒドロキシ，オキソ，シアノ，任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよいＣ1-3アルコキシ，ニトロ，アミノ，またはモノ−またはジ−（Ｃ1-3アルキル）アミノ；Ｃ1-6アルキルまたはＣ1-6アルコキシ，このそれぞれは任意に部分的にまたは完全にハロゲン化されていてもよく，またはＲ17，アミノ，ＯＲ18，Ｒ19で任意に置換されていてもよいＣ1-5モノ−またはジ−アルキルアミノで任意に置換されていてもよく；Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−またはＲ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−。例えば，Ｒ3はフェニルまたはトリルである。
【０１６３】
式ＩＩの化合物のある態様においては，Ｘ’は，ＮＲ’，ＣＲ’＝ＮまたはＣＲ’＝ＣＲ’である。
【０１６４】
本発明のさらに別の観点にしたがえば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよびＩＩの化合物の代表例を含む以下の化合物が提供される：
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（ピペリジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（２−ベンゼンスルホニル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−５−フェニルアミノ−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−ｐ−トリル−５−ｐ−トリルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２，２−ジフルオロ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ’−ナフタレン−１−イル−オキサルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−エタノール；
１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリル酸メチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−２−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−アセトアミド；
１−フェニル−シクロプロパンカルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−メチル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−［３−（ベンゼンスルホニル−カルバモイルメチル−アミノ）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−コハク酸メチルエステル；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アミド；
２−（３−ブロモ−４−メトキシ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［３−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（２，２−ジメチル−プロピル）−アミン；
２−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−スルファモイル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（１−ナフタレン−１−イル−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−４−イル）−ベンズアミド；
２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｒ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
４−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（２−アセチル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−｛２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（３，４−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−シクロヘキシル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
ピロリジン−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−アミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−４−イル］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−プロピオンアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
エタンスルホン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−イル｝−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
５−フルオロ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−９−ｐ−トリル−２−ｐ−トリルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３，４−ジクロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（２−チオモルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ニトロ−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−ピリジニウム；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソプロポキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンズアミド；
２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−フェニル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
（Ｅ）−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリル酸メチルエステル；
１−イソプロピル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸メチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アダマンタン−１−イルアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２，４，５−トリオキソ−イミダゾリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（３−クロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−（２，３−ジクロロフェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸アミド；
Ｎ−アリル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ピロール−２，５−ジオン；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−ｏ−トリル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（３−アセチルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３−ニトロ−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−カルボニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２，３−ジメトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−クロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｏ−トリル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エチル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−クロロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルメタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピリジン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−（４−｛２−［（ピリジン−２−イルメチル）−アミノ］−ピリミジン−４−イルオキシ｝−ナフタレン−１−イル）−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−クロロ−ピリダジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
［（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−メタンスルホニル−アミノ］−酢酸エチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ベンズアミド）−３−（４−メトキシ−フェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（２−ブロモ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−イソプロピル−５−フェニル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロペンチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−アセトアミド；
１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
４−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−メトキシ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ｔｅｒｔ−ブチル−５−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルアミノ］−３−ｐ−トリル−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−アミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−［２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジエチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸イソプロピルエステル；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール−５−イル）−２−メトキシ−フェノール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［３−（３−アリル−ウレイド）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジエチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−［１，４］オキサゼパン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
インダゾール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンジル−３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ニトロ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−ヒドロキシ−Ｎ−（５−イソプロピル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（２−ジメチルアミノ−アセチルアミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−２，５−ジヒドロ−３Ｈ−［１，２，４］トリアジン−４−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−エチルアミノ｝−２−メトキシ−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−４−クロロ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−メトキシ−エチルエステル；
（Ｒ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−フェニル−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アクリルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−１−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−クロロ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンゾイル−３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−ウレア；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（３−フルオロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−［３−ブロモ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−カルバミン酸ｐ−トリルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ジエチルアミノ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
プロパン−１−スルホン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−１−イル｝−フェニル）−アミド；
３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルメチル］−ベンズアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−６−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２Ｈ−［１，２，４］トリアジン−３，５−ジオン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−シクロヘキシル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（４−フルオロ−フェニル）−１−ｐ−トリル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛４−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３，５−ジオキソ−［１，２，４］トリアゾリジン−１−イル｝−フェニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−［４−（３−ピリジン−４−イル−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−２，５−ジヒドロ−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−イミダゾール−１−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−｛５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［カルバモイルメチル−（プロパン−１−スルホニル）−アミノ］−２−メトキシ−フェニル｝−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［３−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ベンゼンスルホニルアミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（２，２，２−トリフルオロ−エタンスルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸２−ジメチルアミノ−エチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［７−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（４−クロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［２，３−ジクロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミン；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ナフタレン−１−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸エチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
４−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［２−（４−アセチル−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（カルバモイルメチル−メタンスルホニル−アミノ）−２−メトキシ−フェニル］−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［２−メチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸フェニルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−イソブトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−クロロ−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
（Ｓ）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（モルホリン−４−カルボニル）−チオフェン−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−ピリジン−２−イル−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３，３−ジメチル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ｍ−トリル−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピロリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−フェニル−プロピオンアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−キノリン−３−イル−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミン；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（３−イソプロピル−ウレイド）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−Ｍエチル−１，５−ジフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−２−（２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−アセトアミド；
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，５−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ピリジン−２−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−（１，１−ジメチル−ブチル）−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−Ｎ’−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−オキサルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−［２−［（Ｅ）−ヒドロキシイミノ］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（２，６−ジメチル−モルホリン−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［８−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−フラン−２−イルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−トリフルオロメチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−フェニルアセチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（３−オキソ−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−ウレイド−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−メトキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（３−オキソ−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸プロピルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−プロピル−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（３−フェノキシ−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−メチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−イソプロピル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸ピリジン−３−イルメチルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−エチルアミノ−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−アミノ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−フルオロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−メチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，３−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［３，５−ビス−（１，１−ジメチル−プロピル）−２−ヒドロキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イルオキシ］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ナフタレン−２−イル−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
２−ビフェニル−４−イル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−ジエチルアミノメチル−２−ヒドロキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
６−ヒドロキシ−ニコチン酸３−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニルカルバモイル］−１Ｈ−インダゾール−５−イルエステル；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｍ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１，３，５−トリフェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−シクロヘキシル−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−シクロヘキシルメチル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピルメチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−１−（２，３−ジメチル−フェニル）−［１，２，４］トリアゾリジン−３，５−ジオン；
Ｎ−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−ベンジル−３−フェニル−５−フェニルアミノ−１，３−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−２−イル−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イルカルバモイル］−ピロール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ）−２−フェニル−シクロプロピル）−アセトアミド；
２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−１−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（２−メトキシ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［２−（４−ブロモ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−メチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−ナフタレン−１−イル−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
４−｛２−［４−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノオキサリル）−ナフタレン−１−イル］−エチル｝−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−ヒドロキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ナフタレン−１−イル−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−エトキシ−３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
２−｛４−［２−（４−アセチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−安息香酸；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸メチルエステル；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｚ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−イソプロピル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（２−ベンゾイル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチル−３−｛２−ヒドラゾノ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（３−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−カルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボキサミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［７−クロロ−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−｛４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−３−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−３−［２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−（４−メトキシ−ナフタレン−１−イル）−アセチルアミノ］−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（４−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−メトキシ−５−（１−メチル−１−フェニル−エチル）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３，４−ジメチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−イソブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−５−フェニル−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸ジメチルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−メチル−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−シクロプロピルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−インダン−５−イル−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（イミダゾール−１−カルボニル）−２−メトキシ−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（５−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ｐ−トリル−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１，６−ジヒドロ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピラゾール；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸イソプロピルアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［２−（３−アミノ−フェニル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ピラゾール−１−カルボン酸フェニルアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−３−イル）−２−［４−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−イソオキサゾール−５−イル）−２−［（Ｚ）−ヒドロキシイミノ］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
１Ｈ−インドール−３−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−アミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
７−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［２，３−ジメチル−４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−フェニル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−（３−フルオロ−フェニル）−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−ベンズアミド）−３−（２，３−ジメチルフェニル）−３’−（カルバミン酸エチルエステル）−ウレア；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−Ｎ−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アセトアミド；
７−ベンジル−９−フェニル−２−フェニルアミノ−７，９−ジヒドロ−プリン−８−オン；
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（５−オキソ−［１，４］ジアゼピン−１−イル）−エトキシ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−フェニルアセチルアミノ−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−３−［４−（２−ピペリジン−１−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−ナフタレン−１−イル］−イミダゾリジン−２，４，５−トリオン；
２−（２−ベンジル−５−ｔｅｒｔ−ブチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−チオフェン−２−カルボン酸アミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−エチルカルバモイル−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イルメチル−フェニル）−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（１−Ｍエチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［２−（（Ｓ）−１−フェニル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イルアミノ］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−シアノ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ’−［１−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニルカルバモイル）−１−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−メト−（Ｅ）−イリデン］−ヒドラジンカルボン酸エチルエステル；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−フェニル）−イソブチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（４−メチル−ベンゾイル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−クロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
２−（４−ブロモ−フェニル）−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセトアミド；
２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−Ｎ−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
４−（４−｛４−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−フラン−３−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−ナフタレン−１−イルアミノ｝−フェノキシ）−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド；
Ｎ−［５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メトキシ−３−（プロパン−１−スルホニルアミノ）−フェニル］−２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−３−｛２−［４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルアミノ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセチルアミノ｝−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−｛４−［６−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−ピリジン−３−イル］−ナフタレン−１−イル｝−アセトアミド；
３−［２−（４−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−シクロプロピル−２−メトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［４−（６−モルホリン−４−イルメチル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メタンスルホニルアミノ−２−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−２−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−オキソ−２−（４−ピリジン−３−イル−ナフタレン−１−イル）−アセトアミド；
２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−［４−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ナフタレン−１−イル］−２−オキソ−アセトアミド；または
４−｛４−［２−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−アセチルアミノ］−フェノキシ｝−ピリジン−２−カルボン酸メチルアミド。
【０１６５】
さらに別の観点においては，本発明は，本明細書に記載される化合物（例えば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣまたはＩＩの化合物）および薬学的に許容しうる担体を含む医薬組成物を提供する。
【０１６６】
本発明のさらに別の観点にしたがえば，本発明のサイトカイン阻害剤を製造する方法が提供される。例えば，式ＩＡの化合物を製造する方法は，Ｇ−ＮＨ2をカップリング剤および塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−ＯＨと反応させ，またはＧ−ＮＨ2を塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−Ｘ"と反応させて，式ＩＡの化合物を得ることを含み，ここで，変数Ｇ，Ｑ，Ｌは本明細書においていずれかの化合物について定義されるとおりであり，ＸはＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり，Ｘ"は活性化成分である。ＩＢの化合物は，Ｇ−Ｘ−Ｘ"およびＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＨ2を用いて同様に製造することができる。
【０１６７】
本発明のさらに別の観点においては，Ｘ’がＮＨである式ＩＩの化合物を製造する方法が提供され，この方法は，Ｇ（ＮＯ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ａｒ−Ｌ−Ｑと適当な有機アミンとともに加熱して，式ＩＩの化合物を得ることを含み，ここで，Ｇ，Ａｒ，Ｌ，およびＱは，式ＩＩにおいて定義されるとおりである。
【０１６８】
本発明の別の観点においては，本発明の化合物，例えば，式ＩＢの化合物を製造するのに適した，式ＩＩＩの化合物が提供される。
【化１５】
2007505127.tif 000009
【０１６９】
式ＩＩＩの化合物において，ピラゾール成分は，１位，３位，またはその両方で，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3により置換されており，
Ｘ"’は，ＯＲxまたは活性化成分であり；
Ｒxは，Ｈ，置換または未置換のＣ1-4アルキル，または置換または未置換のアラルキルであり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−ＮＲ’Ｒ’，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；そして
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；そして
Ｒ，Ｒ’，Ｒ"，Ｒ20，Ｒ21，Ｒ23，Ｒ24，Ｒ26，およびｍは，本明細書に記載される任意の化合物について定義されるとおりである。
【０１７０】
本発明の別の観点においては，本発明は，サイトカインにより媒介される疾病を予防または治療する方法を提供する。この方法は，治療を必要とする被験者に，治療上有効量の本明細書に記載される化合物，例えば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよび／またはＩＩの化合物を投与することを含む。そのようなサイトカイン媒介性疾病としては，慢性関節リウマチ，変形性関節症，クローン病，潰瘍性大腸炎，乾癬性関節炎，外傷性関節炎，風疹性関節炎，炎症性大腸疾患，多発性硬化症，乾癬，移植片対宿主病，全身性エリテマトーデス，中毒性ショック症候群，過敏性腸管症候群，筋肉変性，同種移植拒絶，膵炎，インスリン炎，糸球体腎炎，糖尿病性腎症，腎線維症，慢性腎不全，痛風，らい，急性滑膜炎，ライター症候群，通風性関節炎，ベーチェット病，脊椎炎，子宮内膜症，非関節性炎症性状態，例えば椎間板症候群，滑液包炎，腱炎，腱滑膜炎または線維筋肉痛症候群；および急性または慢性の痛み，例えば，限定されないが，神経の痛み，ニューロパシー，多発性ニューロパシー，糖尿病関連多発性ニューロパシー，外傷，片頭痛，緊張性および群発性頭痛，ホートン病，静脈瘤性潰瘍，神経痛，筋骨格痛み，骨外傷性痛み，骨折，疼痛ジストロフィー，脊椎関節炎，線維筋痛，幻肢痛，背痛，椎骨痛，外科手術後の痛み，椎間板ヘルニア誘導性坐骨神経痛，癌関連痛み，血管痛，内臓痛，出産，またはＨＩＶ関連痛みが挙げられる。他のサイトカイン媒介性疾病としては，発作，慢性心不全，内毒素血症，再潅流傷害，虚血性再潅流，心筋虚血，再狭窄，血栓症，血管新生，冠状動脈心臓疾病，冠状動脈疾病，急性冠状動脈症候群，タカヤス動脈炎，心臓性不全，例えば，心不全，心筋症，心筋炎，脈管炎，血管再狭窄，弁疾病または冠状動脈バイパス；高コレステロール血症，血液凝固またはフィブリン溶解に関連する疾病または状態，例えば，急性静脈血栓症，肺塞栓症，妊娠中の血栓症，出血性皮膚壊死，急性または慢性播種性血管内凝固（ＤＩＣ），外科手術からの凝固形成，長期床上安静または長期の固定，静脈血栓症，劇症髄膜炎菌血症，急性血栓性発作，急性冠状動脈閉塞，急性末梢動脈閉塞，肺大量塞栓症，腋窩静脈血栓症，腸骨大腿骨大量静脈血栓症，閉塞性動脈または静脈カニューレ，心筋症，肝静脈閉塞病，低血圧，心拍出量低下，血管耐性低下，肺高血圧，肺コンプライアンス減少，白血球減少症または血小板減少症；またはアテローム性動脈硬化症が挙げられる。さらに別のものとしては，アレルギー性結膜炎，ブドウ膜炎，緑内障，視神経炎，網膜虚血，糖尿病性網膜症，レーザー誘導性視障害，または外科手術または外傷誘導性増殖性硝子体網膜症が含まれる。サイトカイン媒介性疾病はさらに，アレルギー性鼻炎，喘息，成人呼吸窮迫症候群，慢性肺炎，慢性閉塞性肺疾病，気腫，気管支炎，粘液分泌過多，珪肺症，ＳＡＲＳ感染および呼吸管炎症を含む。また，乾癬，アトピー性皮膚炎，接触皮膚炎，またはアクネも含まれる。さらに別のサイトカイン媒介性疾病は，ギヤン・バレー症候群，パーキンソン病，ハンチントン病，アルツハイマー病，筋萎縮性側索硬化症，多発性硬化症および他の脱髄疾患，ウイルス性および細菌性髄膜炎，ＣＮＳ外傷，脊髄傷害，癲癇発作，痙攣，オリーブ橋小脳萎縮，ＡＩＤＳエイズ痴呆群，ＭＥＲＲＦおよびＭＥＬＡＳ症候群，レーバー病，ウェミック脳症，レット症候群，ホモシステイン尿症，高プロリン血症，高ホモシステイン血症，非ケトン性高グリシン血症，ヒドロキシ酪酸アミン酸尿症，亜硫酸オキシダーゼ欠損症，脊髄索状変性，鉛脳障害，トゥレット症候群，肝性脳障害，薬剤嗜癖，薬剤耐性，薬物依存，うつ病，不安および精神分裂病，動脈瘤，またはてんかんである。本発明の別の観点においては，サイトカイン媒介性疾病には，骨再吸収疾病，大理石骨病，骨粗鬆症，または変形性関節症が含まれる。また，糖尿病，全身性悪液質，感染または悪性により続発する悪液質，後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）により続発する悪液質，肥満症，食欲不振または神経性大食症も含まれる。さらに，サイトカイン媒介性疾病は，敗血症，ＨＩＶ，ＨＣＶ，マラリア，感染性関節炎，リーシュマニア症，ライム病，癌，例えば，限定されないが，乳癌，結腸癌，肺癌，前立腺癌，多発性骨髄腫，急性骨髄性白血病，脊髄形成異常症候群，非ホジキンリンパ腫，または濾胞性リンパ腫，キャッスルマン病，または薬剤耐性であってもよい。
【０１７１】
別の観点においては，本発明は，好中球媒介性疾病を治療する方法を提供する。この方法は，治療を必要とする被験者に治療上有効量の本明細書に記載される化合物，例えば，式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよび／またはＩＩの化合物を投与することを含む。好中球媒介性疾病は，気管支喘息，鼻炎，インフルエンザ，発作，心筋梗塞，熱傷，成人呼吸窮迫症候群（ＡＲＤＳ），外傷により続発する多臓器傷害，急性糸球体腎炎，急性炎症性成分を有する皮膚病，急性化膿性髄膜炎，血液透析，白血球搬出法，顆粒球輸血付随症候群，または壊死性腸炎である。
【０１７２】
サイトカイン阻害剤との組み合わせ療法は，有益な治療効果，特に付加的な効果または付加的以上の効果，または治療の副作用の全体的な軽減を与える。そのような有益な治療効果は，本明細書に記載されるサイトカイン媒介性疾病の治療，特に慢性関節リウマチ，クローン病および乾癬の治療において望ましい。すなわち，別の観点においては，本発明は，サイトカイン媒介性疾病を治療する方法を提供し，この方法は，本明細書に記載される１またはそれ以上の，典型的には１つの活性成分（以下，Ａと称する）を，１またはそれ以上の，典型的には１つの本発明のサイトカイン阻害剤とともに投与することを含む。本発明にしたがう薬学的組み合わせの相加的または相加以上の効果は，個々の化合物およびＡおよびサイトカイン阻害剤を単独療法として通常の方法で用いた場合と比較して，用量の低下，副作用の低下および／または間隔の延長である。上述の効果は，２つの活性物質を単一の活性成分処方として同時に投与した場合，および別々の処方で順番に投与した場合の両方で観察される。Ａが注射可能な薬剤，特に生物学的薬剤である場合，サイトカイン阻害剤を加える他の有益性が認められるであろう。例えば，間隔をおくことにより，および／または投与量を減少させることにより，コストを低下させることができる。
【０１７３】
種々の活性成分Ａを本発明の組み合わせにおいて使用することが企図される。例えば，炎症，痛みおよび発熱の治療に広く用いられている非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）を用いることができる。そのようなＮＳＡＩＤとしては，アセトアミノフェン，アスピリン，イブプロフェン，コリンサリチル酸マグネシウム，サリチル酸コリン，ジクロフェナク，ジフルニサール，エトドラク，フェノプロフェンカルシウム，フルルビプロフェン，インドメタシン，ケトプロフェン，カルプロフェン，インドプロフェン，ケトロラクトロメタミン，サリチル酸マグネシウム，ナトリウムメクロフェナメート，メフェナム酸，オキサプロジン，ピロキシカム，サリチル酸ナトリウム，スリンダク，トルメチン，メロキシカム，ロフェコキシブ，セレコキシブ，エトリコキシブ，バルデコキシブ，ナブメトン，ナプロキセン，ロモキシカム，ニメスリド，インドプロフェン，レミフェンゾン，サルサレート，チアプロフェニク酸，フロスリド等が挙げられる。
【０１７４】
血管新生阻害剤，例えば，ＶＥＧＦに向けられた化合物，タキソール，ペントキシフィリンおよびサリドマイドは，Ａとして作用しうる。
【０１７５】
生物学的薬剤は，当該技術分野において知られる任意の天然のまたは人工／合成の生物学的分子またはそのフラグメント，例えば，抗体，蛋白質，融合蛋白質，レセプター，核酸，脂質，炭水化物等を意味するものと理解すべきである。したがって，活性成分Ａとしては，生物学的薬剤，例えば，エタネルセプト，インフリキシマブ，アレファセプト，アダリムマブ，エファリツマブ，アナキンラ，ＩＬ−１ＲＡ，アルファ−インターフェロン，インターフェロンベータ１−Ｂ，ＣＴＬＡ−４，およびＴＮＦ−アルファ，ＩＬｌ−６，ＬＦＡ−１，およびＣ５に向けられた他の抗体またはレセプターコンストラクトが含まれる。
【０１７６】
また，活性成分Ａについて本発明の範囲内であるものは，ステロイド，例えばグルココルチコイド，およびビタミンＤ３およびその類似体（コレカルシフェロール）であり，これらは単独でも（後者は主として乾癬用に使用される）または組み合わせでもよい。ステロイドとしては，ブデソニド，デキサメタゾン，フルオシノニド，ヒドロコルチゾン，ベータメタゾン，ハロベタゾール（ウロベタゾール），メチルプレドニゾロン，プレドニゾロン，クロベタゾン，デフラザコート，フルオシノロンアセトニド，フルチカゾン，トリアムシノロンアセトニド，モメタゾンおよびジフルコルトロンが挙げられる。ビタミンＤ３誘導体としては，カルシポトリオール，タカルシトール，マキサカルシトール，およびタカリトール，カルシウム調節ホルモン，１α，２，５−ジヒドロキシビタミンＤ３，および副甲状腺ホルモン関連ペプチド等が挙げられる。
【０１７７】
多くのタイプの免疫調節剤，免疫抑制剤または細胞増殖抑制剤をサイトカイン阻害剤と組み合わせて用いることができる。薬剤の例としては，ヒドロキシクロロキン，Ｄ−ペニシルアミン，スルファサラジン，オーラノフィン，金チオマレイン酸ナトリウム，ミノシクリン，ダプソン，コロラムブシル，メルカプトプリン，タクロリムス，シロリムス，ピメクロリムス，ミコフェノレートモフェチル，シクロスポリン，レフルノミド，メトトレキセート，アザチオプリン，シクロホスファミド，マクロライド，アスコマイシン，ヒドロキシウレア，６−チオグアニン，（Ｏｒｆａｎｏｓ  ＣＥ．，１９９９，Ｃｕｔｉｓ６４（５）：３４７−５３）；アレファセプト，レフルノミド，インフリキシマブ，エタネルセプト，エファリツマブ，抗ＣＤ４，抗ＣＤ２５，ペプチドＴ，ＬＦＡ３ＴＩＰ，ＩＣＡＭ−１ＩＳＩＳ２３０２，ＤＡＢ389，ＣＴＬＡ−４Ｉｇ，抗ＣＤ８０，例えば，ＩＤＥＣ−１１４またはＡＢＸ−ＩＬ８，ＤＡＢ−ＩＬ−２，ＩＬ−１０，抗ＴＡＣ，バシリキシマブおよびデクリツマブが挙げられる。さらに，別の標的に作用する薬剤または療法または免疫媒介性製品は，活性成分Ａとして適当である。これらには，例えば，蛋白質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ）の阻害剤，例えば，上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ），Ｅ−セレクチン阻害剤，および乾癬用に広く用いられている療法，例えば，アンスラリン，コールタール，紫外線Ｂ（ＵＶＢ）またはソラーレン紫外線Ａ（ＰＵＶＡ），光治療およびレーザー治療等の光療法が含まれる。
【０１７８】
レチノイド療法も活性成分Ａとして用いることができる。すなわち，例えば，バクサロテン，アシトレチン，エトレチネートおよびタザロテン，およびヒドロキシウレア，６−チオグアニンおよび光療法は，適当な活性成分である（Ｏｒｆａｎｏｓ  Ｃ  Ｅ．，１９９９，Ｃｕｔｉｓ６４（５）：３４７−５３；また，Ｓａｕｒａｔ  Ｊ  Ｈ．，１９９９，Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍ．４１（３Ｐｔ２）：Ｓ２−６も参照）。
【０１７９】
本発明において有用な活性成分Ａとしては，さらに，シグナル伝達経路に関与する酵素またはＬＦＡ−１またはＩＣＡＭ−１等の細胞接着分子に向けられた小分子阻害剤が含まれる。
【０１８０】
別の観点においては，Ａとサイトカイン阻害剤とを，典型的には治療上有効量で含み，抗サイトカイン活性を有する医薬組成物として使用するための上述の薬学的組み合わせが提供される。さらに，Ａとサイトカイン阻害剤途を含む組み合わせを用いて，サイトカイン媒介性疾病または状態の治療および／または予防用の医薬組成物を製造することができる。活性物質としてＡとサイトカイン阻害剤とを含む１またはそれ以上の化合物の組み合わせを含有する医薬製剤は，さらに，その薬学的に許容しうる誘導体を含んでいてもよく，任意に，慣用の賦形剤および／または担体と組み合わせてもよい。
【０１８１】
治療用途のためには，Ａと本発明にしたがうサイトカイン阻害剤との薬学的組み合わせは，任意の慣用の投与形態で任意の方法で，例えば本明細書に記載される経路のいずれかにより投与することができる。したがって，投与の経路としては，限定されないが，静脈内，筋肉内，皮下，滑膜内，注入，舌下，経皮，経口，局所および吸入が挙げられる。典型的な投与モードは，経口，局所または静脈内である。
【０１８２】
Ａと本発明にしたがうサイトカイン阻害剤との薬学的組み合わせは，別々に投与してもよく，他の活性成分または阻害剤の安定性を増強し，これらを含む医薬組成物の投与を容易にし，溶解性または分散性を増加させ，阻害活性を増加させ，随伴する治療を提供し，または同様の有益性を提供するアジュバントとの組み合わせ処方として投与してもよい。そのような組み合わせ治療は，典型的にはより低い用量の慣用の治療剤を利用し，これらの薬剤を単独療法として用いたときに生ずる潜在的毒性および有害な副作用を回避する。したがって，Ａとサイトカイン阻害剤との薬学的組み合わせは，慣用の治療法または他のアジュバントを生理学的に組み合わせて単独の医薬組成物とすることができる。活性成分Ａおよび／またはサイトカイン阻害剤は，塩，溶媒和物，互変異性体および／またはプロドラッグとして組み合わせて使用してもよく，単一の立体異性体として使用しても立体異性体の混合物，例えばラセミ体として使用してもよい。
【０１８３】
本発明にしたがって２つの活性物質，すなわち，Ａおよびサイトカイン阻害剤を組み合わせて使用する比率は様々でありうる。活性物質Ａおよびサイトカイン阻害剤は，任意に，その溶媒和物または水和物の形で存在してもよい。化合物Ａおよびサイトカイン阻害剤の選択によって本発明の範囲内で使用しうる重量比は，種々の化合物の異なる分子量およびその異なる抗力に基づいて，様々でありうる。重量比の決定は，Ａの特定の活性成分およびサイトカイン阻害剤によって異なり，当業者の技術の範囲内である。
【０１８４】
乾癬においては，既知の組み合わせ治療が有効であり，寛解の維持のための日常的な治療において，または通常の全身性の製品に不応性である場合の組み合わせ治療として用いられている。ほとんどの組み合わせは，効力を改善するか，用量を低下させることにより副作用を軽減するために，異なる作用モードを有するものである。Ｖａｎｄｅ  Ｋｅｒｋｈｏｆ，Ｐ．１９９７  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｉｎ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ，１５：８３１−８３４を参照。これは，局所ステロイドまたはビタミンＤと全身性薬剤に興味を示している。広く認められている２つの組み合わせは，紫外線Ｂ（ＵＶＢ）またはソラーレン紫外線Ａ（ＰＵＶＡ）とレチノイド；メトトレキセート，またはシクロスポリンとレチノイドとの組み合わせである。
【０１８５】
乾癬を治療するための典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と免疫療法剤との組み合わせであり，これには，例えば，シクロスポリン，ピメクロリムス，タクロリムス，アスコマイシン，抗ＣＤ４，抗ＣＤ２５，ペプチドＴ，ＬＦＡ３ＴＩＰ，ＤＡＢ389，ＣＴＬＡ−４Ｉｇ，Ｅ−セレクチン阻害剤，アレファセプト，インフリキシマブ，エタネルセプト，エファリツマブ，およびＧｒｉｆｆｉｔｈｓ，Ｃｈｒｉｓｔｏｐｈｅｒ  Ｅ．Ｍ．，１９９８  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ５９  Ｎｏ７に記載されるもの，ならびにこれらの明らかな変種が含まれる。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とメトトレキセート（ＭＴＸ）との組み合わせである。この組み合わせは，ＭＴＸの短期間の許容性が良好であるため，および寛解の維持が得られた場合に良好なクオリティーオブライフが許容されるため，有効であることが予測される。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とシクロスポリンとの組み合わせであり，これは特にシクロスポリンが寛解を誘導する効力のためである。本発明の別の態様は，以下の順番での投与を含む：サイトカイン阻害剤およびシクロスポリンによる誘導，次にシクロスポリンの用量を減らし中止した後にサイトカイン阻害剤の継続。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とレチノイドとの組み合わせである。レチノイドは，潜在的ＣｙｔＰ４５０相互作用および奇形発生のリスクのために最少の効力しか与えず，これは，サイトカイン阻害剤による連続的な治療により軽減するであろう。乾癬を治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とグルココルチコイド，ビタミンＤ誘導体，局所レチノイドおよびジチアノールから選択される局所活性成分Ａとの組み合わせである。乾癬を治療するためのより典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物とビタミンＤ誘導体，最も典型的にはカルシポトリオールまたはタカルシトールである。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と，マクロライド，最も典型的には局所用アスコマイシン類似体，さらにより典型的にはピメクロリムス等の経口で利用可能なものとの組み合わせである。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と抗ＬＦＡ３，抗ＬＦＡ１等の細胞接着分子阻害剤との組み合わせである。これには，アレファセプト，抗ＬＦＡ３−ＩｇＣｌ等の組換え融合蛋白質による接着分子ブロック，または抗ＣＤ１１モノクローナル抗体，エファリツマブ，およびこれらの明らかな変種が含まれる。細胞接着分子阻害剤は，許容しうる応答率を与えるようであり，耐性の問題はほとんどない。サイトカイン阻害剤との組み合わせは，ＣＡＭ阻害剤を断続的に使用するため，これらの注入可能な形態の不利益を回避しうる。本発明の別の態様は，以下の順番での投与を含む：サイトカイン阻害剤およびＣＡＭ阻害剤による誘導，次に，サイトカイン阻害剤単独を用いる維持療法および，顕著な再発の場合にはＣＡＭ阻害剤による再治療。
【０１８６】
乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と別の抗ＴＮＦ−アルファ活性成分との組み合わせである。典型的な態様では，他の抗ＴＮＦ−アルファ活性成分は，インフリキシマブまたはエタネルセプトから選択され，典型的にはインフリキシマブである。インフリキシマブは，緩和の誘導に対する応答の割合が高いと考えられ，これは長期間維持されることが最近示唆された。本発明の範囲内には，ＴＮＦアルファの局所的または一般的アンチセンス阻害剤，例えば，ＩＣＡＭ−１ＩＳＩＳ２３０２を，サイトカイン阻害剤化合物との組み合わせで使用することが含まれる。乾癬を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と，抗ＣＤ４，抗ＣＤ８０（ＩＤＥＣ−１１４ｏｒＡＢＸ−ＩＬ８），ＤＡＢＩＬ−２，ＤＡＢ389ＩＬ−２，ＣＴＬＡ４−Ｉｇ，ＩＬ１０，ＩＬ２レセプター阻害剤，例えば，デクリツマブ（抗ＴＡＣ），バシリキシマブとの組み合わせである（Ｔｕｔｒｏｎｅ，Ｗ．Ｄ．，２００１，Ｂｉｏｌｏｇｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ  ｖｏｌ６８；Ｔｕｔｒｏｎｅ，Ｗ．Ｄ．，２００１，Ｂｉｏｌｏｇｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｐｓｏｒｉａｓｉｓ  ｖｏｌ６８；Ｂｅｎ−Ｂａｓｓａｔ，Ｈ．２００１  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ  Ｖｏｌ２  Ｎｏ１１；Ｓａｌｉｍ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ，２００１  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇｓ  Ｖｏｌ２  Ｎｏ１１を参照）。
【０１８７】
本発明の範囲内である上述のいずれの組み合わせも，当該技術分野において知られる動物モデルにより試験することができる。この点に関する参考文献は次のとおりである：ｃｈｏｎ，ＭｉｃｈａｅｌＰ．１９９９  Ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  Ｐｓｏｒｉａｓｉｓ−−Ｗｈａｔ  ｃａｎ  ｗｅ  ｌｅａｒｎ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅｍ，Ｔｈｅ  Ｓｏｃｉｅｔｙ  ｆｏｒ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ−−Ｒｅｖｉｅｗｓ，Ｖｏｌ１１２．Ｎｏ．４，４０５−４１０。
【０１８８】
慢性関節リウマチにおいては，免疫抑制剤または免疫調節剤の組み合わせは，長期にかつよく確立された治療理論的枠組みである。組み合わせのパートナーは，種々の治療剤から選択することができる。その種類は，基礎となるメカニズムに関する進化しつつある知識により支持される経験的データに基づくものであっても，明確な作用モードに基づくものであってもよい。これらの薬剤は，一般にＤｉｓｅａｓｅ  Ｍｏｄｉｆｙｉｎｇ  Ａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ（ＤＭＡＲＤｓ）またはＳｌｏｗ  Ａｃｔｉｎｇ  Ａｎｔｉｒｈｅｕｍａｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ（ＳＡＡＲＤｓ）と称される。以下に挙げられる組み合わせに加えて，サイトカイン阻害剤と，ＤＭＡＲＤ／ＳＡＡＲＤまたはＮＳＡＩＤおよび／またはコルチコステロイドとして分類される１またはそれ以上の薬剤との組み合わせは本発明において企図される。
【０１８９】
慢性関節リウマチを治療するための典型的な組み合わせは，以下の１またはそれ以上と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である：免疫抑制剤，免疫調節剤，または細胞増殖抑制剤，例えば，ヒドロキシクロロキン，Ｄ−ペニシルアミン，スルファサラジン，オーラノフィン，金チオマレイン酸ナトリウム，ミノシクリン，ダプソン，コロラムブシル，メルカプトプリン，タクロリムス，シロリムス，ミコフェノレートモフェチル，シクロスポリン，レフルノミド，メトトレキセート，アザチオプリンおよびシクロホスファミド。慢性関節リウマチを治療するための別の典型的な組み合わせは，血管新生阻害剤，例えば，ＶＥＧＦに向けられた化合物，タキソール，ペントキシフィリン，サリドマイド，インターフェロンベータ−１Ｂおよびアルファ−インターフェロンと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。慢性関節リウマチを治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，細胞接着，例えば，ＬＦＡ−１またはＩＣＡＭ−１の阻害剤と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。
【０１９０】
慢性関節リウマチを治療するためのより典型的な組み合わせは，抗ＴＮＦ抗体またはＴＮＦ−レセプターアンタゴニスト，例えば，エタネルセプト，インフリキシマブ，アダリムマブ（Ｄ２Ｅ７），または生物学的薬剤，例えば，ＣＴＬＡ−４，またはＣＤ−４，ＬＦＡ−１，ＩＬ−６，ＩＣＡＭ−１，およびＣ５等の標的に向けられた生物学的薬剤と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。別の態様においては，サイトカイン阻害剤は，インフリキシマブおよびメトトレキセートと組み合わせる。慢性関節リウマチを治療するための別の典型的な組み合わせは，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト，例えばキネレットと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。慢性関節リウマチを治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，以下の非ステロイド抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）と組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である：例えば，アセトアミノフェン，アスピリン，イブプロフェン，サリチル酸コリンマグネシウム，サリチル酸コリン，ジクロフェナク，ジフルニサール，エトドラク，フェノプロフェンカルシウム，フルルビプロフェン，インドメタシン，ケトプロフェン，カルプロフェン，インドプロフェン，ケトロラクトロメタミン，サリチル酸マグネシウム，ナトリウムメクロフェナメート，メフェナム酸，オキサプロジン，ピロキシカム，サリチル酸ナトリウム，スリンダク，トルメチン，メロキシカム，ロフェコキシブ，セレコキシブ，エトリコキシブ，バルデコキシブ，ナブメトン，ナプロキセン，ロモキシカム，ニメスリド，インドプロフェン，レミフェンゾン，サルサレート，チアプロフェニク酸，フロスリド等。慢性関節リウマチを治療するための別の典型的な組み合わせは，グルココルチコステロイド，例えば，ベータメタゾン，デキサメタゾン，メチルプレドニゾロン，プレドニゾロン，およびデフラザコートと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。
【０１９１】
本発明の範囲内の上述の組み合わせはいずれも，当該技術分野において知られる動物モデルにより試験することができる（Ｗｏｏｌｅｙ，Ｐ．Ｈ．１９９８，Ａｎｉｍａｌ  ｍｏｄｅｌｓ  ｏｆ  ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，Ｋｌｉｐｐｅｌ  Ｊ．Ｈ．，Ｄｉｅｐｐｅ，Ｐ．Ａ．，（ｅｄｓ．）Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ，ｓｅｃｏｎｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，５．８．１−５．８．６．Ｍｏｓｂｙ，Ｌｏｎｄｏｎ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｓｙｄｎｅｙ，Ｔｏｋｉｏを参照）。
【０１９２】
クローン病においては，サイトカイン阻害剤と組み合わせた以下の薬剤の群が有効であろう：ステロイド，例えば，ブデソニド，メサラミン等の５−ＡＳＡ薬剤，免疫抑制剤，生物学的薬剤および接着分子阻害剤。クローン病を治療するための典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と以下の１またはそれ以上である：ステロイド（本明細書に挙げられるものをすべて含む），５−ＡＳＡ，メトトレキセートおよびアザチオプリン。クローン病を治療するための別の典型的な組み合わせは，ＩＬ−１レセプターアンタゴニスト，例えばキネレットと組み合わせたサイトカイン阻害剤化合物である。クローン病を治療するためのさらに別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と抗ＴＮＦ抗体またはＴＮＦ−レセプターアンタゴニスト，例えば，エタネルセプト，インフリキシマブ，アダリムマブ（Ｄ２Ｅ７），または生物学的薬剤，例えば，ＣＴＬＡ−４，またはＣＤ−４，ＬＦＡ−１，ＩＬ−６，ＩＣＡＭ−１，およびＣ５等の標的に対する生物学的薬剤である。別の態様においては，サイトカイン阻害剤は，インフリキシマブおよびメトトレキセートと組み合わせる。より典型的には，サイトカイン阻害剤は，インフリキシマブと組み合わせる。クローン病を治療するための別の典型的な組み合わせは，サイトカイン阻害剤化合物と，ＩＬ−１０，ＩＳＩＳ２３０２（抗ＩＣＡＭ１），またはアンテグレン（ＶＣＡＭレセプターアンタゴニスト）との組み合わせである。
【０１９３】
サイトカイン阻害剤は，ヒト内毒素血症における前凝固性および前フィブリン溶解性応答に対する阻害的効果を有することが見いだされている。したがって，本発明はまた，血液凝固またはフィブリン溶解に関連する疾病または状態のための血液凝固およびフィブリン溶解治療の方法を提供する。この方法は，治療を必要とする患者に，薬学的有効量のサイトカイン阻害剤を投与することを含む。この投与は，リスクを有する患者に予防的に，またはこれらの経路に関連する合併症を発症した患者において治療的に，有益であろう。
【０１９４】
また，本発明の範囲内に含まれるものは，サイトカイン阻害剤と１またはそれ以上の他の抗凝固剤または線維素溶解剤との組み合わせ治療である。これらには，組換え組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｒｔＰＡ），ストレプトキナーゼ（ＳＫ），ウロキナーゼ（ＵＫ），プロＵＫ，ヘパリン，エノキソパリン，ダルテパリン，クマリン抗凝固剤，アスピリン，ジピリミダモール，アグレノックス，チクロピジン，クロピドグレル（Ｐｌａｖｉｘ），アブシキシマブ，ＲｈｅｏＰｒｏ，インテグリリン，アグレスタット等が含まれる。特定の投与量，処方および投与方法は，単独でも組み合わせでも，当業者の技術の範囲内である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１９５】
発明の詳細な説明
以下の用語は，本明細書全体で以下に定義されるように用いる。
【０１９６】
一般に，水素またはＨ等のある種の元素については，その元素のすべての同位体を含むことを意味する。例えば，Ｒ基が水素またはＨを含むと定義されている場合，これはまた，二重水素および三重水素を含むことを意味する。したがって，同位体標識した化合物は本発明の範囲内である。
【０１９７】
"未置換アルキル"との語句は，複素原子を含まないアルキル基を表す。すなわち，この語句は，直鎖アルキル基，例えば，メチル，エチル，プロピル，ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル，ノニル，デシル，ウンデシル，ドデシル等を含む。この語句はまた，直鎖アルキル基の分枝鎖異性体を含み，限定されないが，以下にその例を挙げる：−ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2，−Ｃ（ＣＨ3）3，−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3，−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2，−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3，−ＣＨ2Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3，−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）2，−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3，−ＣＨ2ＣＨ2Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）3，−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）2，−ＣＨ（ＣＨ2ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ（ＣＨ3）（ＣＨ2ＣＨ3）等。この語句はまた，環状アルキル基，例えば，シクロプロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキシル，シクロヘプチル，およびシクロオクチルを含み，このような環は，上で定義した直鎖および分枝鎖のアルキル基で置換されていてもよい。この語句はまた，多環式アルキル基，例えば，限定されないが，アダマンチル，ノルボルニル，およびビシクロ［２．２．２］オクチルを含み，このような環は，直鎖および分枝鎖のアルキル基で置換されていてもよい。すなわち，未置換アルキル基との語句は，１級アルキル基，２級アルキル基，および３級アルキル基を含む。未置換アルキル基は，親化合物中の１またはそれ以上の炭素原子，酸素原子，窒素原子，および／またはイオウ原子に結合することができる。典型的な未置換アルキル基としては，１−２０個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基および環状アルキル基が挙げられ，より典型的には，そのような基は，１−１０個の炭素原子を有する。さらにより典型的なそのような基は，１−５個の炭素原子を有し，未置換低級アルキル基と称される。典型的には，未置換アルキル基には，１−３個の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基が含まれ，例えば，メチル，エチル，プロピル，−ＣＨ（ＣＨ3）2である。
【０１９８】
"置換アルキル"との語句は，炭素または水素への１またはそれ以上の結合が，非水素および非炭素原子，例えば，限定されないが，ハロゲン原子，例えば，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，およびＩ；例えば，ヒドロキシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，およびエステル基中の酸素原子；例えばチオール基，アルキルおよびアリールスルフィド基，スルホン基，スルホニル基，およびスルホキシド基中のイオウ原子；例えば，アミン，アミド，アルキルアミン，ジアルキルアミン，アリールアミン，アルキルアリールアミン，ジアリールアミン，Ｎ−オキシド，イミド，およびエナミン基中の窒素原子；例えばトリアルキルシリル基，ジアルキルアリールシリル基，アルキルジアリールシリル基，およびトリアリールシリル基中のケイ素原子，；および種々の他の基の中の他の複素原子への結合で置き換えられている，上で定義した未置換アルキル基を表す。置換アルキル基はまた，炭素または水素原子への１またはそれ以上の結合が，複素原子，例えば，カルボニル，カルボキシル，およびエステル等の基中の酸素；イミン，オキシム，ヒドラゾン，およびニトリル等の基中の窒素への結合で置き換えられている基も含む。好ましい置換アルキル基には，例えば，炭素または水素原子への１またはそれ以上の結合がフッ素原子への１またはそれ以上の結合で置き換えられているアルキル基が含まれる。置換アルキル基の一例は，トリフルオロメチル基，およびトリフルオロメチル基を含む他のアルキル基である。他のアルキル基には，置換アルキル基がヒドロキシル，アルコキシ，アリールオキシ基，またはヘテロシクリルオキシ基を含むように，炭素または水素原子への１またはそれ以上の結合が酸素原子への結合で置き換えられているものが含まれる。さらに別のアルキル基には，アミン，アルキルアミン，ジアルキルアミン，アリールアミン，（アルキル）（アリール）アミン，ジアリールアミン，ヘテロシクリルアミン，（アルキル）（ヘテロシクリル）アミン，（アリール）（ヘテロシクリル）アミン，またはジヘテロシクリルアミン基を有するアルキル基が含まれる。
【０１９９】
"アルキレン"との用語は，典型的には約２から約２０個の範囲の炭素原子を有する飽和の２価の直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル基を表し，"置換アルキレン"とは，さらに上述した１またはそれ以上の置換基を有するアルキレン基を表す。
【０２００】
"未置換アリール"との語句は，複素原子を含まないアリール基を表す。すなわち，この語句には，限定されないが，例として，フェニル，ビフェニル，アントラニル，ナフチル等の基が含まれる。"未置換アリール"との語句は，ナフタレン等の縮合環を含む基を含むが，環メンバーの１つに結合した他の基，例えば，アルキルまたはハロ基を有するアリール基を含まない。以下に説明するように，トリル等のアリール基は，本明細書においては，置換アリール基であると考えられる。典型的な未置換アリール基は，フェニルである。ただし，未置換アリール基は，親化合物中の１またはそれ以上の炭素原子，酸素原子，窒素原子，および／またはイオウ原子に結合していてもよい。
【０２０１】
"置換アリール基"との語句は，未置換アリール基に対して，置換アルキル基が未置換アルキル基に対して有するものと同じ意味を有する。しかし，置換アリール基には，芳香族性炭素の１つが上述の非炭素または非水素原子の１つに結合しているアリール基も含まれ，さらにアリール基の１またはそれ以上の芳香族性炭素が，上で定義した置換および／または未置換アルキル（シクロアルキルを含む），アルケニル，アルキニル，アラルキル，ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル基に結合しているアリール基が含まれる。これには，アリール基の２つの炭素原子がアルキル，アルケニル，またはアルキニル基の２つの原子に結合して縮合環系（例えば，ジヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチル）を規定する結合の配置が含まれる。さらに，置換アリール基には，アリール基の１またはそれ以上の芳香族性炭素が，未置換アリール，または別のアリール以外で上述した基の任意のもので置き換えられているアリールに結合しているアリール基が含まれる。すなわち，"置換アリール"との語句は，例えば，限定されないが，トリルおよびヒドロキシフェニルを含む。
【０２０２】
"未置換アルケニル"との語句は，上で定義した未置換アルキル基に関して説明したような直鎖または分枝鎖および環状の基を表すが，ただし２つの炭素原子の間に少なくとも１つの二重結合が存在する。例としては，限定されないが，ビニル，−ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ3），−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）2，−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2，−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ（ＣＨ3），−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）＝ＣＨ2，シクロヘキセニル，シクロペンテニル，シクロヘキサジエニル，ブタジエニル，ペンタジエニル，およびヘキサジエニル等が挙げられる。
【０２０３】
"置換アルケニル"との語句は，未置換アルケニル基に関して，置換アルキル基が未置換アルキル基に対して有するものと同じ意味を有する。置換アルケニル基には，別の炭素と二重結合している炭素に非炭素または非水素原子が結合しているアルケニル，および非炭素または非水素原子の１つが別の炭素との二重結合に関与していない炭素に結合しているアルケニルが含まれる。典型的には未置換アルケニル基は，２−２０個の炭素を有し，ある態様においては，そのような基は２−１０個の炭素を有する。
【０２０４】
"アルケニレン"との用語は，少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する２価の直鎖または分枝鎖のヒドロカルビル基を表し，典型的には約２−２０個の炭素原子を有し，"置換アルケニレン"とは，さらに上述した１またはそれ以上の置換基を有するアルケニレン基を表す。
【０２０５】
"未置換アルキニル"との語句は，上で定義した未置換アルキル基について記述したような直鎖または分枝鎖の基を表すが，ただし，２つの炭素原子の間に少なくとも１つの三重結合が存在する。例としては，限定されないが，−Ｃ≡ＣＨ，−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3），−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3），−ＣＨ2Ｃ≡ＣＨ，−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ3），および−ＣＨ2Ｃ≡Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）が挙げられる。典型的には，未置換アルキニル基は，２−２０個の炭素を有し，ある態様においては，そのような基は２−１０個の炭素を有する。
【０２０６】
"置換アルキニル"との語句は，未置換アルキニル基に対して，置換アルキル基が未置換アルキル基に対して有する者と同じ意味を有する。置換アルキニル基には，非炭素または非水素原子が別の炭素に三重結合している炭素に結合しているアルキニル基，および非炭素または非水素原子が別の炭素との三重結合に関与していない炭素に結合しているものが含まれる。
【０２０７】
"未置換アラルキル"との語句は，未置換アルキル基の水素または炭素結合が上で定義したアリール基への結合で置き換えられている，上で定義した未置換アルキル基を表す。例えば，メチル（−ＣＨ3）は未置換アルキル基である。メチル基の水素原子がフェニル基への結合で置き換えられている場合，例えば，メチルの炭素がベンゼンの炭素に結合している場合，この化合物は未置換アラルキル基（すなわち，ベンジル基）である。すなわち，この語句は，例えば，限定されないが，ベンジル，ジフェニルメチル，および１−フェニルエチル（−ＣＨ（Ｃ6Ｈ5）（ＣＨ3））等の基を含む。
【０２０８】
"置換アラルキル"との語句は，未置換アラルキル基に対して，置換アリール基が未置換アリール基に対して有するものと同じ意味を有する。ただし，置換アラルキル基はまた，基のアルキル部分の炭素または水素結合が非炭素または非水素原子への結合で置き換えられている基も含む。置換アラルキル基の例としては，例えば，限定されないが，−ＣＨ2Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ6Ｈ5），および−ＣＨ2（２−メチルフェニル）が挙げられる。
【０２０９】
"未置換ヘテロシクリル"との語句は，芳香族性および非芳香族性環化合物の両方を表し，３またはそれ以上の環メンバーを含み，その１またはそれ以上が複素原子，例えば，限定されないが，Ｎ，Ｏ，およびＳである，一環，二環，および多環化合物が含まれる。"未置換ヘテロシクリル"との語句には，縮合複素環，例えば，ベンズイミダゾリルも含まれるが，環メンバーの１つに結合した他の基，例えば，アルキルまたはハロ基を有するヘテロシクリル基は含まれず，例えば，２−メチルベンズイミダゾリル等の化合物は，な置換ヘテロシクリル基である。ヘテロシクリル基の例としては，限定されないが，１−４個の窒素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，ピロリル，ピロリニル，イミダゾリル，ピラゾリル，ピリジニル，ジヒドロピリジニル，ピリミジル，ピラジニル，ピリダジニル，トリアゾリル（例えば，４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル，１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル，２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等），テトラゾリル，（例えば，１Ｈ−テトラゾリル，２Ｈテトラゾリル，等）；１−４個の窒素原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，ピロリジニル，イミダゾリジニル，ピペリジニル，ピペラジニル；１−４個の窒素原子を含む縮合不飽和複素環基，例えば，限定されないが，インドリル，イソインドリル，インドリニル，インドリジニル，ベンズイミダゾリル，キノリル，イソキノリル，インダゾリル，ベンゾトリアゾリル；１−２個の酸素原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，オキサゾリル，イソオキサゾリル，オキサジアゾリル（例えば，１，２，４−オキサジアゾリル，１，３，４−オキサジアゾリル，１，２，５−オキサジアゾリル等）；１−２個の酸素原子および１−３個の窒素原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，モルホリニル；１−２個の酸素原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環基，例えば，ベンズオキサゾリル，ベンゾオキサゾリル，ベンゾオキサジニル（例えば，２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル等）；１−３個のイオウ原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，チアゾリル，イソチアゾリル，チアジアゾリル（例えば，１，２，３−チアジアゾリル，１，２，４−チアジアゾリル，１，３，４−チアジアゾリル，１，２，５−チアジアゾリル等）；１−２個のイオウ原子および１−３個の窒素原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，チアゾロジニル；１−２個のイオウ原子を含む飽和および不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，チエニル，ジヒドロジチイニル，ジヒドロジチオニル，テトラヒドロチオフェン，テトラヒドロチオピラン；１−２個のイオウ原子および１−３個の窒素原子を含む不飽和の縮合複素環，例えば，限定されないが，ベンゾチアゾリル，ベンゾチアジアゾリル，ベンゾチアジニル（例えば，２Ｈ−１，４−ベンゾチアジニル等），ジヒドロベンゾチアジニル（例えば，２Ｈ−３，４−ジヒドロベンゾチアジニル等），酸素原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，フリル；１−２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素��，例えば，ベンゾジオキソリル（例えば，１，３−ベンゾジオキソイル等）；１個の酸素原子および１−２個のイオウ原子を含む不飽和の３−８員の環，例えば，限定されないが，ジヒドロオキサチイニル；１−２個の酸素原子および１−２個のイオウ原子を含む飽和の３−８員の環，例えば，１，４−オキサチアン；１−２個のイオウ原子を含む不飽和の縮合環，例えば，ベンゾジチイニル；および１個の酸素原子および１−２個の酸素原子を含む不飽和の縮合複素環，例えば，ベンズオキサチイニルが挙げられる。ヘテロシクリル基にはまた，環中の１またはそれ以上のＳ原子が１または２個の酸素原子に二重結合している上述したものが含まれる（スルホキシドおよびスルホン）。例えば，ヘテロシクリル基としては，テトラヒドロチオフェンオキシドおよびテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドが挙げられる。典型的なヘテロシクリル基は，５または６個の環メンバーを有する。ヘテロシクリル基の例としては，モルホリン，ピペラジン，ピペリジン，ピロリジン，イミダゾール，ピラゾール，１，２，３−トリアゾール，１，２，４−トリアゾール，テトラゾール，チオフェン，チオモルホリン，チオモルホリンのＳ原子が１またはそれ以上のＯ原子に結合しているチオモルホリン，ピロール，ホモピペラジン，オキサゾリジン−２−オン，ピロリジン−２−オン，オキサゾール，キヌクリジン，チアゾール，イソオキサゾール，フラン，およびテトラヒドロフランが挙げられる。
【０２１０】
"置換ヘテロシクリル"との語句は，置換アルキル基および置換アリール基に関して説明したように，環メンバーの１またはそれ以上が非水素原子に結合している，上で定義した未置換ヘテロシクリル基を表す。例としては，限定されないが，２−メチルベンズイミダゾリル，５−メチルベンズイミダゾリル，５−クロロベンズチアゾリル，１−メチルピペラジニル，２−フェノキシ−チオフェン，および２−クロロピリジニルが挙げられる。さらに，置換ヘテロシクリル基はまた，非水素原子への結合が，置換および未置換アリール，置換および未置換アラルキル，未置換ヘテロシクリル，または置換ヘテロシクリルの一部である炭素原子に結合しているヘテロシクリル基を含み，ここで，置換基としては，別のヘテロシクリル基以外の上述した任意のものが含まれる。例としては，限定されないが，１−ベンジルピペラジニル，３−フェニルチオモルホリニル，３−（ピロリジン−１−イル）−ピロリジニル，および４−（ピペリジン−１−イル）−ピペリジニルが挙げられる。
【０２１１】
"未置換ヘテロシクリルアルキル"との語句は，未置換アルキル基の水素または炭素結合が上で定義したヘテロシクリル基への結合により置き換えられている，上で定義した未置換アルキル基を表す。例えば，メチル（−ＣＨ3）は，未置換アルキル基である。メチル基の水素原子がヘテロシクリル基への結合で置き換えられている場合，例えばメチルの炭素がのピリジンの炭素２（ピリジンのＮに結合している炭素の１つ）またはピリジンの炭素３または４に結合している場合，化合物は未置換ヘテロシクリルアルキル基である。
【０２１２】
"置換ヘテロシクリルアルキル"との語句は，未置換ヘテロシクリルアルキル基に関して，置換アラルキル基が未置換アラルキル基に関して有するものと同じ意味を有する。しかし，置換ヘテロシクリルアルキル基はまた，非水素原子がヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル基中の複素原子，例えば，限定されないが，ピペリジニルアルキル基のピペリジン環の窒素原子に結合している基も含む。さらに，置換ヘテロシクリルアルキル基はまた，基のアルキル部分の炭素結合または水素結合が置換および未置換アリールまたは置換および未置換アラルキル基への結合で置き換えられている基も含む。例としては，限定されないが，フェニル−（ピペリジン−１−イル）−メチルおよびフェニル−（モルホリン−４−イル）−メチルが挙げられる。
【０２１３】
"未置換アルコキシ"との語句は，水素原子への結合が上で定義した未置換アルキル基の炭素原子への結合により置き換えられているヒドロキシル基（−ＯＨ）を表す。
【０２１４】
"置換アルコキシ"との語句は，水素原子への結合が上で定義した置換アルキル基の炭素原子への結合により置き換えられているヒドロキシル基（−ＯＨ）を表す。
【０２１５】
ヒドロキシル基，アミン基，およびスルフヒドリルもとに関して"保護"との用語は，これらの官能基が当業者に知られる保護基により望ましくない反応から保護されている形を表し，例えば，"Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．；Ｗｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ＮＹ，（３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９９）"に記載されるものが含まれ，これは本明細書に記載される方法を用いて付加または除去することができる。保護ヒドロキシル基の例としては，限定されないが，シリルエーテル，例えば，ヒドロキシル基と試薬，例えば，限定されないが，ｔ−ブチルジメチル−クロロシラン，トリメチルクロロシラン，トリイソプロピルクロロシラン，トリエチルクロロシラン；置換メチルおよびエチルエーテル，例えば，限定されないが，メトキシメチルエーテル，メチルチオメチルエーテル，ベンジルオキシメチルエーテル，ｔ−ブトキシメチルエーテル，２−メトキシエトキシメチルエーテル，テトラヒドロピラニルエーテル，１−エトキシエチルエーテル，アリルエーテル，ベンジルエーテル；エステル，例えば，限定されないが，ベンゾイルギ酸，ギ酸，酢酸，トリクロロ酢酸，およびトリフルオロ酢酸との反応により得られるものが挙げられる。保護アミン基の例としては，限定されないが，アミド，例えば，ホルムアミド，アセトアミド，トリフルオロアセトアミド，およびベンズアミド；イミド，例えばフタルイミド，およびジチオスクシンイミド；カルバメート，例えば，ｔ−ブチルカルバメート（Ｂｏｃ），フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ），およびベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）等が挙げられる。保護スルフヒドリル基の例としては，限定されないが，チオエーテル，例えば，Ｓ−ｔ−ブチルチオエーテル，Ｓ−ベンジルチオエーテル，およびＳ−４−ピコリルチオエーテル；置換Ｓ−メチル誘導体，例えば，ヘミチオ，ジチオおよびアミノチオアセタール等が挙げられる。
【０２１６】
"薬学的に許容しうる塩"には，無機塩基，有機塩基，無機酸，有機酸，または塩基性または酸性アミノ酸との塩が含まれる。無機塩基の塩としては，例えば，アルカリ金属，例えば，ナトリウムまたはカリウム；アルカリ土類金属，例えば，カルシウムおよびマグネシウム，またはアルミニウム；およびアンモニアが挙げられる。有機塩基の塩としては，例えば，トリメチルアミン，トリエチルアミン，ピリジン，ピコリン，エタノールアミン，ジエタノールアミン，およびトリエタノールアミンが挙げられる。無機酸の塩としては，例えば，塩酸，シュウ酸，硝酸，硫酸，およびリン酸が挙げられる。有機酸の塩としては，例えば，ギ酸，酢酸，トリフルオロ酢酸，フマル酸，シュウ酸，酒石酸，マレイン酸，クエン酸，コハク酸，リンゴ酸，メタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，およびｐ−トルエンスルホン酸が挙げられる。塩基性アミノ酸の塩としては，例えば，アルギニン，リジンおよびオルニチンが挙げられる。酸性アミノ酸としては，例えば，アスパラギン酸およおびグルタミン酸が挙げられる。
【０２１７】
式ＩＡ，ＩＢ，ＩＣおよびＩＩの範囲内に含まれるある種の化合物は，プロドラッグと称される誘導体である。"プロドラッグ"との表現は，既知の直接作用薬剤の誘導体，例えば，エステルおよびアミドを表し，この誘導体は，剤と比較して増強されたデリバリー特性および治療価値を有し，酵素的または化学的プロセスにより活性薬剤に変換される（Ｎｏｔａｒｉ，Ｒ．Ｅ．，"Ｔｈｅｏｒｙ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  ＰｒｏｄｒｕｇＫｉｎｅｔｉｃｓ，"Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ  １１２：３０９−３２３（１９８５）；Ｂｏｄｏｒ，Ｎ．，"Ｎｏｖｅｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，"Ｄｒｕｇｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｆｕｔｕｒｅ  ６：１６５−１８２（１９８１）；およびＢｕｎｄｇａａｒｄ，Ｈ．，"Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇ：Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ−Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ  ｆｏｒ  Ｖａｒｉｏｕｓ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐｓ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｅｎｔｉｔｉｅｓ，"，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇ（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ，ｅｄ．），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９８５），Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎｓ，Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，８ｔｈｅｄ．，ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９９２を参照；これらの参考文献ならびに本明細書に挙げられるすべての参考文献は，その内容のすべてを本明細書の一部としてここに引用する）。
【０２１８】
互変異性体とは，互いに平衡である化合物の異性体形を表す。異性体形の濃度は，化合物が見いだされる環境によって異なるであろうし，例えば，化合物が固体であるか，または有機または水性溶液中に存在するかによって異なるであろう。例えば，水性溶液中では，ケトンは典型的にはそのエノール形と平衡である。すなわち，ケトンおよびそのエノールは，互いに互変異性体であると称される。当業者には容易に理解されるように，広範な種類の官能基および他の構造は，互変異性を示すことがあり，式ＩＡ，ＩＢ，およびＩＣを有する化合物のすべての互変異性体は本発明の範囲内である。
【０２１９】
本発明の化合物は，記述から明らかなように，任意のまたはすべての不斉原子における濃縮したまたは分離した光学異性体を含む。ラセミおよびジアステレオマー混合物のいずれも，ならびに個々の光学異性体は，そのエナンチオマーまたはジアステレオマーのパートナーを含まないように実質的に単離または合成することができ，これらはすべて本発明の範囲内である。
【０２２０】
本発明の文脈において"治療する"とは，疾患または疾病に伴う症状を完全にまたは部分的に軽減するか，またはこれらの症状のさらなる進行または悪化を停止するか，疾病または疾患を予防するかまたは防御法を与えることを表す。同様に，本明細書において用いる場合，"治療上有効量"の本発明の化合物とは，疾患または疾病に伴う症状を完全にまたは部分的に軽減するか，またはこれらの症状のさらなる進行または悪化を停止するか，または疾病または疾患を予防するかまたは防御法を与える化合物の量を表す。治療はまた，本発明の医薬処方を他の療法との組み合わせで投与することを含む。例えば，本発明の化合物および医薬処方は，外科手術および／または放射線療法の前に，途中に，または後に投与することができる。あるいは，本発明の化合物は，他の抗炎症剤，抗癌剤および本明細書に記載される他の薬剤ととみに投与することができる。
【０２２１】
本発明の化合物は，当業者によく知られる手法により容易に合成することができる。例えば，ＸがＣ（Ｏ）である式ＩＡの化合物は，アミン含有Ｇ成分とカルボキシル含有Ａｒ−Ｌ−Ｑ成分とをカップリングさせることにより製造することができる。カップリングは，例えば，アミド結合を形成する典型的な試薬，例えばＥＤＣ，ＰｙＢＯＰ等を用いるか，またはアシルハロゲン化物または活性エステルを形成することにより行うことができる。すなわち，例えば，以下に記載されるような任意の適当なアミド結合形成方法を用いることができる：Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ｍ．ａｎｄ  Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ，Ａ．，Ｔｈｅ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ（１９８４）；またはＪｏｎｅｓ，Ｊ．Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄ  ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｅｄ．Ｓｔｅｖｅｎ  Ｇ．Ｄａｖｉｅｓ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（１９９２）。得られたアミドのチオ化は，例えば，ローエッソン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ）試薬等を用いて式ＩＡまたはＩＢ（Ｃ＝Ｓ）のチオアミドを得ることにより行うことができる。同様に，ＸがＣ（Ｏ）である式ＩＢの化合物は，例えば，アミン含有Ａｒ−Ｌ−Ｑ成分およびａカルボキシル含有Ｇから出発して製造することができる。式ＩＡまたはＩＢのケトアミド（それぞれ，上述の包容により，Ｇ−ＮＨ2とＨＯＯＣ−Ｃ（Ｏ）−Ａｒ−Ｌ−Ｑをカップリングさせることにより，またはＮＨ2−Ａｒ−Ｌ−ＱとＧ’−Ｃ（Ｏ）−ＣＯＯＨをカップリングさせることにより得られる）をヒドロキシルアミンで処理することにより，対応するオキシム（ＹはＣ（＝ＮＯＨ）である）を得ることができる。
【０２２２】
一例として，スキーム１は，Ｇが置換ピラゾールである本発明の化合物の合成を示す。
スキーム１
【化１６】
2007505127.tif 000010
【０２２３】
すなわち，置換フェニルヒドラジン塩酸を，適当な溶媒，例えば，ベンゼン，トルエン等の中でベータ−ケトニトリルとともに加熱して，示される置換フェニルアミノピラゾールを得ることができる。次に，カルボキシル−Ａｒ−Ｌ−Ｑ成分を，典型的には，適当な塩基，例えばＤＩＥＡの存在下でＥＤＣ，ＰｙＢＯＰ等のカップリング剤を用いて，遊離アミンとカップリングさせる。カップリング反応は，任意の適当な溶媒，例えば，塩化メチレン，ＤＭＦ，酢酸エチル，ＴＨＦ／水等の中で行うことができる。あるいは，カルボキシル成分を，例えば，塩化オキサリル，塩化チオニル，またはＰＯＣｌ3等に曝露することにより，酸ハロゲン化物，例えば酸塩化物に変換することができる。カップリング生成物は，示される式ＩＡの化合物の一例であり，これをさらに改変して，本発明の他の化合物を形成することができる。
【０２２４】
Ｘ’がＮである式ＩＩの化合物は容易に製造することができる。式ＩＡおよびＩＢ（ＸはＣ（Ｏ）である）の化合物のアミド結合を，任意の適当なヒドリド，例えばＬＡＨで還元し，得られた化合物をＢｕＣＮＯに曝露することによりニトロソ誘導体に変換することができる。ニトロソ誘導体を環化して，構造ＩＩＡを有する式ＩＩの化合物を得る。環化は，ニトロソ化合物を適当な塩基，例えばピリジン等とともに加熱することにより行うことができる。
【０２２５】
Ｘ’がＳである式ＩＩの化合物は次の式を有し，
【化１７】
2007505127.tif 000011
文献に記載される方法と同様の方法にしたがって製造することができる。例えば，タイプＡ１のピラゾール−アミド中間体（この合成はスキーム２，方法Ａに示される）を，文献に記載の方法にしたがって，臭素またはＮ−ブロモスクシンイミドを用いて臭化して，タイプＡ２の臭化類似体とすることができる（Ｊｕｓｔｕｓ  Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｃｈｅｍ．１９５５，５９３：１７９−１９９；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９５６，４９７４−４９７７；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１，２２，２００１，２９７９−２９８２；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．２，１０，２０００，２０４９−２０５３；Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４，２，１９９６，２２７−２３８）。
【０２２６】
スキーム２
【化１８】
2007505127.tif 000012
得られた中間体Ａ２は，文献（Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．１０，１９７４，８１３−８１５）に記載の条件と同様の条件にしたがって，熱を用いてＰ2Ｓ5で処理して，タイプＡ３の二環チアゾール中間体とすることができる。
【０２２７】
あるいは，スキーム３に示されるように，中間体Ａ２をｎ−ブチルリチウム（ｎＢｕＬｉ）等の塩基で処理し，次にジベンジル−ジスルファンを加えて，Ｓ−ベンジル中間体Ａ４とする。アニソール中ＨＦ（Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，４０，１９６７，２１６４）またはクレゾール−チオクレゾール−ＨＦ混合物（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｅｐｔ．Ｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓ．２８，１９８６，４９８）用いるチオエーテルのジベンジル化により，遊離チオールが得られ，次にこれを環化して，二環チアゾール系を形成する（Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，５８，１９８５，７８５−７８６）。
【０２２８】
スキーム３
【化１９】
2007505127.tif 000013
Ｘ’がＯである式ＩＩの化合物は次の式を有し，
【化２０】
2007505127.tif 000014
文献に記載される方法と同様の方法にしたがって製造することができる。上述のタイプＡ２の臭化した環，例えばピラゾールを，メタノール中ナトリウムメトキシドで処理して，メトキシ中間体Ａ５を得ることができる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９８４，６３−６７）。
【０２２９】
スキーム４
【化２１】
2007505127.tif 000015
スキーム４に示されるように，メトキシ中間体Ａ５は，文献に記載される多くの方法のいずれかを用いて，対応するアルコールＡ６に変換することができる（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９７４，３９，１４２７；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８９，２８７，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９８１，１０３，７００７）。あるいは，臭化銅および水性炭酸ナトリウムを用いて，ブロモ中間体Ａ２を直接アルコールＡ６に変換することができる（Ｃｈｅｍ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｏｍｐｄ．２２，３，１９８６，２６５−２６７）。得られたアルコールタイプの中間体は，加熱条件下で環化することが記述されており，したがって，単離しないで，所望の二環オキサゾール環を直接得ることができる（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２，１０，１９８４，２３０９−２３１１）。
【０２３０】
本発明の１つの観点にしたがえば，本発明のサイトカイン阻害剤を製造する方法が提供される。例えば，式ＩＡの化合物を製造する方法は，カップリング剤および塩基の存在下でＧ−ＮＨ2をＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−ＯＨと反応させること，または塩基の存在下でＧ−ＮＨ2をＱ−Ｌ−Ａｒ−Ｘ−Ｘ"と反応させて，式ＩＡの化合物を得ることを含み，ここで，変数Ｇ，Ｑ，およびＬは，本明細書に記載されるいずれかの化合物について定義されるとおりであり，Ｘは，Ｃ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり，Ｘ"は活性化成分である。活性化成分は，典型的にはＦ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，−Ｎ3，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール，ペンタフルオロフェノール，ペンタクロロフェノール，パラ−ニトロフェノール，または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲy（Ｒyは低級アルキルである）である。適当な塩基としては，炭酸水素ナトリウムまたは適当な有機アミン，例えば，ピリジン，Ｎ−メチルモルホリン，ジイソプロピルエチルアミンまたはトリエチルアミンが挙げられる。本発明の１つの観点においては，Ａｒが−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ2−であり，Ｇが，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルから選択される，式ＩＡの化合物を製造する方法が提供される。別の観点においては，Ａｒが−Ｃ（Ｏ）−ナフチル−であり，Ｇが，フェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルである，式ＩＡの化合物を製造する方法が提供される。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である式ＩＡの化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＡを得る方法が提供される。典型的には，第２の塩基はピリジンまたは酢酸塩である。典型的には，反応は純粋なピリジン中で，ピリジン／アルコール混合物中で，またはエタノール中で，酢酸ナトリウムの存在下で行い，反応混合物を約４０℃から約８０°Ｃの範囲の温度に加熱する。したがって，本発明は，Ａｒが−Ｃ（＝ＮＯＨ）−ナフチル−であり，Ｇがフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルから選択される式ＩＡの化合物を製造する方法を提供する。
【０２３１】
さらに別の観点においては，本発明は，Ａｒが−（Ｙ）−フェニル−であり，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｇがシクロプロピル，ピラゾリル，ピロリル，ピロリジニル，イミダゾリル，イミダゾロニル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＡの化合物を製造する方法を提供する。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であるそのような化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＡを得る方法が提供され，ここで，第２の塩基および反応条件は，上述したとおりである。したがって，本発明は，Ａｒが−Ｃ（＝ＮＯＨ）−フェニル−であり，Ｇがピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＡの化合物を製造する方法を提供する。
【０２３２】
また，式ＩＢを有する化合物を製造する方法が提供され，この方法は，Ｇ−Ｘ−ＯＨをカップリング剤および塩基の存在下でＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＨ2と反応させるか，またはＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＨ2を塩基の存在下でＧ−Ｘ−Ｘ"と反応させて，前記化合物を得ることを含み，ここで，変数Ａｒ，Ｇ，Ｑ，およびＬは本明細書で定義されるとおりであり，ＸはＣ（Ｏ）またはＣ（Ｓ）であり，Ｘ"は活性化成分である。１つの観点においては，Ａｒが−（Ｙ）−ナフチル−であり，Ｙが−ＣＨ（ＯＨ）−または−ＣＨ2−であり，Ｇがフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリルまたはチエニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法が提供される。別の観点においては，Ａｒが−ナフチル−であり，ＧがＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｇ’がフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法も提供される。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である式ＩＢのそのような化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＢを得る方法が提供され，ここで，第２の塩基および反応条件は上述したとおりである。したがって，Ａｒが−ナフチル−であり，ＧがＧ’−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’がフェニル，ピリジニル，ピラゾリル，ピロリル，イミダゾリル，オキサゾリル，イソオキサゾリル，フラニルまたはチエニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法が提供される。
【０２３３】
さらに別の観点においては，本発明は，Ａｒが−フェニル−であり，ＧがＧ’−（Ｙ）−であり，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−であり，Ｇ’がピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法を提供する。また，Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である式ＩＢのそのような化合物を第２の塩基の存在下でＮＨ2ＯＲで処理して，Ｙが−Ｃ（ＮＯＲ）−である化合物ＩＢを得る方法が提供され，ここで，第２の塩基および反応条件は上述したとおりである。したがって，Ａｒが−フェニル−であり，ＧがＧ’−Ｃ（＝ＮＯＨ）−であり，Ｇ’がピラゾリル，イソオキサゾリルまたはフラニルから選択される式ＩＢの化合物を製造する方法が提供される。
【０２３４】
別の観点においては，本発明は，環がトリアゾリジンジオンである式ＩＣの化合物を製造する方法を提供し，この方法は，Ｇ−ＮＨＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−Ｅｔを非プロトン性溶媒中でＱ−Ｌ−Ａｒ−ＮＣＯと反応させ，得られた中間体を塩基の存在下で環化して，前記化合物を得ることを含み，ここで，Ｇ，Ａｒ，ＬおよびＱは先に定義したとおりである。典型的には，非プロトン性溶媒は，ＤＣＭ，クロロホルム，またはＴＨＦであり，塩基は，ＮａＯＨ，ＬｉＯＨおよびＫ2ＣＯ3から選択される無機塩基，またはＤＢＵ，ＤＩＥＡおよびＴＥＡから選択される有機塩基である。典型的には，反応混合物を約０℃から６０℃の範囲の温度で維持する。
【０２３５】
別の観点においては，本発明は，Ｘ’がＮＨである式ＩＩの化合物を製造する方法を提供し，この方法は，Ｇ（ＮＯ）−ＮＨ−ＣＨ2−Ａｒ−Ｌ−Ｑを有機アミンとともに加熱して前記化合物を得ることを含み，ここで，Ｇ，Ａｒ，Ｌ，およびＱは先に定義したとおりである。適当な有機アミンとしては，ピリジン等が挙げられる。典型的には，反応混合物を約８０℃から約１６０℃，より典型的には約１００℃から約１４０℃の温度まで加熱する。
【０２３６】
本発明の別の観点においては，式ＩＩＩ：
【化２２】
2007505127.tif 000016
ＩＩＩ
［式中，
ピラゾール成分は，１位，３位，またはその両方で，１またはそれ以上のＲ1，Ｒ2またはＲ3により置換されており；
Ｘ"’は，ＯＲxまたは活性化成分であり；
Ｒxは，Ｈ，置換または未置換のＣ1-4アルキル，または置換または未置換のアラルキルであり；
各Ｒ1は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，−Ｃ（Ｏ）Ｒ，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ2，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ，−ＯＲ，−ＳｉＲ3，−ＮＲ’Ｒ’，−Ｓ（Ｏ）mＲ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-10アルキル，Ｃ2-10アルケニル，またはＣ2-10アルキニル，置換または未置換のＣ3-10シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-8シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルであり；
各Ｒ2は，独立して，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，シアノ，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-6アルキル，置換または未置換のＣ6-10アリール，置換または未置換の５−１０員のヘテロアリール，−ＯＲ’，−ＯＲ6，−Ｃ（Ｏ）Ｒ’，−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’，−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’2，−ＮＲ’2，−ＮＯ2，−Ｓ（Ｏ）mＲ"，−ＮＲ’ＳＯ2Ｒ"，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’，−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＯＲ’または−ＳＯ2ＮＲ’2であり；そして
各Ｒ3は，独立して，Ｈ，置換または未置換のＣ6-10アリール，Ｎ，Ｏ，Ｓ（Ｏ）mから独立して選択される１，２，３，または４個の複素原子を含む置換または未置換の飽和または不飽和の３−１１員のヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキル，置換または未置換のＣ3-12シクロアルキル，置換または未置換のＣ5-12シクロアルケニル，置換または未置換のＣ7-20アラルキル，置換または未置換の直鎖または分枝鎖のＣ1-8アルキル，Ｒ20Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ22Ｏ−，Ｒ23Ｒ24ＮＣ（Ｏ）−，Ｒ26（ＣＨ2）mＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ21）−，Ｒ26Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）mＮ（Ｒ21）−，置換または未置換のＣ2-8アルケニル，または置換または未置換のＣ2-8アルキニルであり，ここで，Ｃ1-8アルキル，Ｃ2-8アルケニル，またはＣ2-8アルキニルの１またはそれ以上のメチレン基は，Ｏ，ＮＨ，またはＳ（Ｏ）mで任意に置き換えられていてもよく；
Ｒ，Ｒ’，Ｒ"，Ｒ20，Ｒ21，Ｒ23，Ｒ24，Ｒ26，およびｍは，本明細書に記載されるいずれかの化合物において定義されるとおりである］
の化合物が提供される。
【０２３７】
活性化成分とは，求核基，例えば，アミン，チオール，アルコール等による付加のために隣接するカルボニルを活性化する基である。活性化成分の例としては，限定されないが，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，またはＩ，置換または未置換のアリールオキシ基，置換または未置換のヘテロシクリル基，および混合無水物を形成するオキシアシルアルコキシ基が挙げられる。典型的には，活性化成分は，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，−Ｎ3，Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド，１−ヒドロキシベンゾトリアゾール，ペンタフルオロフェノール，ペンタクロロフェノール，パラ−ニトロフェノール，または−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＯＲy（Ｒyは低級アルキルである）である。
【０２３８】
本発明はまた，式ＩＡ，ＩＢ，およびＩＣまたはＩＩの１またはそれ以上の化合物，そのプロドラッグ，その薬学的に許容しうる塩，その立体異性体，その互変異性体，またはその溶媒和物を，薬学的に許容しうる担体，賦形剤，結合剤，希釈剤等と混合することにより製造される過剰のサイトカイン産生に関連する疾患を予防または治療するための医薬組成物を提供する。本発明の組成物を用いて処方を作製し，過剰のサイトカイン産生に関連する種々の疾患，例えば，疾病および炎症が関与する病的状態を予防または治療するために用いることができる。そのような組成物は，例えば，顆粒，粉体，錠剤，カプセル，シロップ，座剤，注入用液，乳濁液，エリキシル，懸濁液または溶液の形態であることができる。本発明の組成物は，種々の投与経路，例えば，経口，非経口，局所，結腸，経鼻，膣投与，または移植したリザーバーを介する投与用に処方することができる。非経口または全身投与としては，限定されないが，皮下，静脈内，腹腔内，筋肉内，関節内，滑膜内，胸骨内，包膜内，病巣内および頭内注入が挙げられる。以下の投与形態は，例示としてのみ提供されるものであり，本発明を限定するものと解釈すべきではない。
【０２３９】
経口，口腔および舌下投与のためには，粉体，懸濁液，顆粒，錠剤，丸薬，カプセル，ジェルキャップおよびカプレットが固体投与形態として許容しうるものである。これらは，例えば，本発明の１またはそれ以上の化合物またはその薬学的に許容しうる塩または互変異性体を，少なくとも１つの添加物，例えば，デンプンまたは他の添加物と混合することにより製造することができる。適当な添加物としては，ショ糖，ラクトース，セルロース糖，マンニトール，マルチトール，デキストラン，デンプン，寒天，アルギン酸，キチン，キトサン，ペクチン，トラガガントガム，アラビアガム，ゼラチン，コラーゲン，カゼイン，アルブミン，合成のまたは半合成のポリマーまたはグリセリドが挙げられる。任意に，経口投与形態は，投与を助けるために他の成分を含んでいてもよく，これらには，例えば，不活性希釈剤，または潤滑剤，例えばステアリン酸マグネシウム，または保存剤，例えばパラベンまたはソルビン酸，または抗酸化剤，例えばアスコルビン酸，トコフェロールまたはシステイン，崩壊剤，結合剤，増粘剤，バッファ，甘味料，香味料または香料剤が含まれる。錠剤および丸薬は，さらに当該技術分野において知られる適当なコーティング材料で処理することができる。
【０２４０】
経口投与用の液体投与形態は，薬学的に許容しうる乳濁液，シロップ，エリキシル，懸濁液，および溶液の形態であることができ，これは不活性希釈剤，例えば水を含んでいてもよい。薬学的処方および医薬品は，滅菌液体，例えば，限定されないが，油，水，アルコール，およびこれらの組み合わせを用いて，液体懸濁液または溶液として製造することができる。薬学的に適した界面活性剤，懸濁剤，乳化剤を，経口または非経口投与用に加えることができる。
【０２４１】
上述したように，懸濁液は油を含んでいてもよい。そのような油としては，限定されないが，ピーナッツ油，ゴマ油，綿実油，コーン油およびオリーブ油が挙げられる。懸濁液調製物はまた，脂肪酸のエステル，例えば，オレイン酸エチル，ミリスチン酸イソプロピル，脂肪酸グリセリドおよびアセチル化脂肪酸グリセリドを含むことができる。懸濁液処方は，アルコール，例えば，限定されないが，エタノール，イソプロピルアルコール，ヘキサデシルアルコール，グリセロールおよびプロピレングリコールを含むことができる。エーテル，例えば，限定されないが，ポリ（エチレングリコール），石油炭化水素，例えばミネラル油および石油；および水もまた懸濁液処方において用いることができる。
【０２４２】
注射投与形態は，一般に水性懸濁液または油状物懸濁液を含み，これは，適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて製造することができる。注射用形態は，溶液相であっても懸濁液の形であってもよく，これは溶媒または希釈剤を用いて製造することができる。許容しうる溶媒またはベヒクルとしては，滅菌水，リンゲル溶液，または等張食塩水溶液が挙げられる。あるいは，滅菌油を溶媒または懸濁剤として用いてもよい。典型的には，油または脂肪酸は不揮発性であり，例えば，天然または合成の油，脂肪酸，モノグリセリド，ジグリセリドまたはトリグリセリドが挙げられる。
【０２４３】
注射用には，薬学的処方および／または医薬品は，上述した適当な溶液とともに再構成するのに適した粉体であってもよい。例としては，限定されないが，凍結乾燥，回転蒸発乾燥またはスプレー乾燥した粉体，アモルファス粉体，顆粒，沈殿物，または粒子が挙げられる。注射用には，処方は任意に安定剤，ｐＨ調節剤，界面活性剤，生物利用性調節剤およびこれらの組み合わせを含んでいてもよい。
【０２４４】
直腸に投与するためには，薬学的処方および医薬品は，化合物を小腸，Ｓ状結腸および／または結腸で放出させるための座薬，軟膏，浣腸，錠剤またはクリームの形であることができる。結腸用座薬は本発明の１またはそれ以上の化合物または化合物の薬学的に許容しうる塩または互変異性体を，通常の保存温度では固相で存在し身体の中，例えば直腸中で薬剤を放出させるのに適した温度では液体で存在する許容しうるベヒクル，例えば，カカオバターまたはポリエチレングリコールとともに混合することにより製造する。軟ゼラチンタイプのおよび座薬の処方の製造に油を用いてもよい。懸濁液処方の製造には水，食塩水，水性デキストロースおよび関連する糖溶液，およびグリセロールを用いることができ，これは，懸濁剤，例えばペクチン，カルボマー，メチルセルロース，ヒドロキシプロピルセルロースまたはカルボキシメチルセルロース，ならびにバッファおよび保存剤を含んでいてもよい。
【０２４５】
本発明の化合物は，鼻または口からの吸入により肺に投与してもよい。吸入用の適当な薬学的処方としては，任意の適当な溶媒を含み，任意に他の化合物，例えば，限定されないが，安定剤，抗微生物剤，抗酸化剤，ｐＨ調節剤，界面活性剤，生物利用性調節剤およびこれらの組み合わせを含んでいてもよい溶液，スプレー，乾燥粉体，またはエアロゾルが挙げられる。吸入投与用の処方は，賦形剤として，例えば，ラクトース，ポリオキシエチレン−９−ラウリルエーテル，グリココール酸およびデオキシコール酸を含むことができる。本発明の化合物を吸入によりデリバリーするためには，典型的には水性および非水性のエアロゾルを用いる。
【０２４６】
通常，水性エアロゾルは，化合物の水性溶液または懸濁液を慣用の薬学的に許容しうる担体および安定剤とともに処方することにより製造する。担体および安定剤は，特定の化合物の要求により様々であるが，典型的には，非イオン性界面活性剤（ツイーン，プルロニック，またはポリエチレングリコール），無害の蛋白質，例えば血清アルブミン，ソルビタンエステル，オレイン酸，レシチン，グリシンなどのアミノ酸，バッファ，塩，糖または糖アルコールを含む。エアロゾルは一般に等張溶液から製造する。非水性懸濁液（例えば，フッ化炭素プロペラント中）もまた本発明の化合物をデリバリーするために用いることができる。
【０２４７】
化合物を含有した，本発明にしたがって使用するためのエアロゾルは，慣用的に，吸入器，アトマイザ，加圧パックまたはネブライザを用いて，適当なプロペラント，例えば，限定されないが，加圧ジクロロジフルオロメタン，トリクロロフルオロメタン，ジクロロテトラフルオロエタン，窒素，空気，または二酸化炭素を用いてデリバリーすることができる。加圧エアロゾルの場合，単位投与量は，定量をデリバリーするためのバルブを用意することにより調節することができる。吸入器またはインサフレータにおいて用いるための，化合物と適当な基剤，例えば，ラクトースまたはデンプンとの粉体混合物を含むゼラチン等のカプセルおよびカートリッジを処方することができる。音響ネブライザを用いる本発明のエアロゾルのデリバリーは，ネブライザは薬剤を化合物の分解を生ずるかもしれない剪断にさらすことを最少にするため，有益である。
【０２４８】
経鼻投与用には，薬学的処方および医薬品は，適当な溶媒および任意に他の化合物，例えば，限定されないが，安定剤，抗微生物剤，抗酸化剤，ｐＨ調節剤，界面活性剤，生物利用性調節剤およびこれらの組み合わせを含むスプレー，点鼻薬またはエアロゾルの形でありうる。点鼻薬の形で投与するためには，化合物を油性溶液中にまたはゲルとして処方することができる。経鼻エアロゾルの形で投与するためには，任意の適当なプロペラント，例えば，圧縮空気，窒素，炭素ジオキシド，または炭化水素系低沸点溶媒を用いることができる。
【０２４９】
本発明の化合物の局所（口腔および舌下を含む）または経皮投与用の投与形態には，粉体，スプレー，軟膏，ペースト，クリーム，ローション，ゲル，溶液およびパッチが含まれる。活性成分は，滅菌条件下で薬学的に許容しうる担体または賦形剤，および任意に保存剤または必要なバッファと混合することができる。粉体およびスプレーは，例えば，ラクトース，タルク，ケイ酸，水酸化アルミニウム，ケイ酸カルシウムおよびポリアミドパウダー，またはこれらの物質の混合物等の賦形剤とともに調製することができる。軟膏，ペースト，クリームおよびゲルはまた，賦形剤，例えば，動物性および植物性油脂，油，ワックス，パラフィン，デンプン，トラガガント，セルロース誘導体，ポリエチレングリコール，シリコーン，ベントナイト，ケイ酸，タルクおよび酸化亜鉛，またはこれらの混合物を含んでいてもよい。
【０２５０】
経皮パッチは，本発明の化合物の身体への制御されたデリバリーを与えるという追加の利点を有する。このような投与形態は，薬剤を適当な媒体に溶解または分散させることにより作製することができる。吸収促進剤を使用して，本発明の化合物の皮膚を越える流れを増加させることができる。そのような流れの速度は，速度調節膜を用意することにより，または化合物をポリマーマトリクスまたはゲル中に分散させることにより，制御することができる。
【０２５１】
眼科処方，眼科用軟膏，粉体，溶液等も本発明の範囲内であることが企図される。本発明の化合物は，眼へのデリバリー（例えば，局所的，眼房内，または移植による）のために，種々のタイプの眼科処方中に取り込ませることができる。化合物は，典型的には眼にデリバリーするための局所眼科処方中に取り込ませる。化合物は，眼科的に許容しうる保存剤，増粘剤，浸透促進剤，バッファ，塩化ナトリウム，および水と混合して，水性の滅菌眼科用懸濁液または溶液とする。眼科用溶液処方は，化合物を生理学的に許容しうる等張の水性バッファに溶解することにより製造することができる。さらに，眼科用溶液は，化合物の溶解を助けるために眼科的に許容しうる界面活性剤を含んでいてもよい。さらに，眼科用溶液には，粘度を高めるための薬剤，例えば，ヒドロキシメチルセルロース，ヒドロキシエチルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，メチルセルロース，ポリビニルピロリドン等を含めて，結膜嚢における処方の持続を改善することができる。ゲル化剤も用いることができ，例えば，限定されないが，ゲランおよびキサンタンガムが挙げられる。滅菌軟膏処方を製造するためには，活性成分をミネラルオイル，液体ラノリン，または白色ワセリン等の適当なベヒクル中で保存剤と混合する。滅菌眼科用ゲル処方は，活性成分を，類似の眼科用製剤についての公開されている処方にしたがって，例えばカルボポール−９７４等の組み合わせから製造した親水性ベース中に懸濁することにより製造することができる。保存剤および強壮剤を取り込ませることができる。
【０２５２】
ボーラス用量または連続注入により鞘内投与することにより，化合物を後角領域などの脊髄の領域に局所投与して，化合物をＣＳＦ（脳脊髄液）を含むクモ膜下腔に直接デリバリーすることができる。
【０２５３】
脊髄領域への中心デリバリーはまた，脊髄のクモ膜の外側の領域に硬膜外注入することにより行うこともできる。活性化合物の髄膜を通る浸透の促進は，髄膜の透過性を増加させる高張投与溶液を用いることにより，または浸透促進剤，例えば，限定されないが，リポソーム封入，界面活性剤，またはイオン対形成剤を加えることにより，行うことができる。
【０２５４】
上述した代表的な投与形態の他，薬学的に許容しうる賦形剤および担体は一般に当業者に知られており，したがって，本発明に含まれる。そのような賦形剤および担体は，例えば，"Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ"Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ（１９９１）に記載されており，これを本明細書の一部としてここに引用する。
【０２５５】
本発明の処方は，後述するように，短期間作用性，急速放出性，長期間作用性，および持続放出性であるように，設計することができる。すなわち，医薬処方は，制御放出用にまたは遅延放出用に処方することもできる。
【０２５６】
本発明の組成物はまた，例えば，ミセルまたはリポソーム，または他の封入された形を含むことができ，または延長放出形で投与して，延長された保存および／またはデリバリー効果を得ることができる。したがって，医薬処方および医薬品は，ペレットまたはシリンダー状に圧縮して，デポ注入としてまたはステントなどの移植として，筋肉内または皮下に移植してもよい。そのような移植は，既知の不活性物質，例えば，シリコーンおよび生物分解性ポリマーを利用することができる。
【０２５７】
特定の投与量は，疾病の状態，被験者の年齢，体重，一般的健康状態，性別，および食事，投与間隔，投与経路，排泄速度，および薬剤の組み合わせにより調節することができる。有効量を含む上述のいずれの投与形態も，日常的な実験の範囲内であり，したがって，十分に本発明の範囲内である。
【０２５８】
本発明の化合物の治療上有効量は，投与の経路および投与形態によって様々でありうる。本発明の化合物の有効量は，典型的には約０．００１から１００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙまでの範囲，より典型的には約０．０５から１０ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙの範囲内である。典型的には，本発明の化合物は，高い治療指数を示す処方を与えるように選択される。治療指数とは，毒性と治療効果との間の用量比であり，ＬＤ50とＥＤ50との比率として表すことができる。ＬＤ50集団の５０％に致死的な用量であり，ＥＤ50は集団の５０％に治療上有効な用量である。ＬＤ50およびＥＤ50は，動物細胞培養物または実験動物において標準的な薬理学的方法により決定することができる。
【０２５９】
本明細書において参照される全ての刊行物，特許出願，特許，および他の書類は，それぞれの個々の刊行物，特許出願，特許，または他の書類が特定的にかつ個別に本明細書の一部としてここに引用すると示されているように，本明細書の一部としてここに引用する。本明細書の一部としてここに引用されたテキストに含まれる定義は，本明細書の開示における定義と矛盾する範囲で除かれる。
【０２６０】
以上のように本発明を一般的に記述してきたが，以下の実施例を参照することによりより容易に理解されるであろう。これは例示のために提供されるものであり，本発明を限定することを意図するものではない。
【実施例】
【０２６１】
化学の術語に関して，本明細書全体をとおして以下の略号を用いる。
ＡｃＯＨまたはＨＯＡｃ：  酢酸
Ｂｏｃ：      Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｂｎ：      ベンジル
Ｃｂｚ：      カルボベンジルオキシ
ｄｂａ：      ジベンジリデンアセトン
ＤＩＥＡ：      ジイソプロピルエチルアミン
ＤＣＭ：      ジクロロメタン
ＤＭＦ：      Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣまたはＥＤＣＩ：  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸
ＥｔＯＡｃ：    酢酸エチル
ＥｔＯＨ：      エタノール
Ｆｍｏｃ：      ９−フルオレニルメチルオキシカルボニル
ＨＰＬＣ：      高速液体クロマトグラフィー
ＩＣ50値：  測定された活性の５０％の低下を引き起こす阻害剤の濃度
ＬＡＨ：      水素化リチウムアルミニウム
ＭｅＣＮまたはＡｃＮ：  アセトニトリル
ＭｅＯＨ：    メタノール
ｍＬ：      ミリリットル
μＬ：      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