(57)【要約】本発明は、ヒトＰ２Ｙ１レセプターの選択的な阻害剤である、新規なアミノベンズアゾールおよびそのアナログを提供する。本発明は、Ｐ２Ｙ１レセプター活性の調節のために応答する疾患を治療するための種々の医薬組成物および方法も提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007518809.tif 000191
［式中、
環Ａは、
【化２】
2007518809.tif 000192
から選択され；
Ｘ1は、ＮＲ11、Ｏ、またはＳ（Ｏ）pであり；
Ｘ2は、ＣＲ11aまたはＮであり；
Ｘ3は、ＣＲ11aまたはＮであり；
Ｘ4は、ＣＲ11bまたはＮであり；
Ｘ5は、ＣＲ11bまたはＮであり；
環Ｅは、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択され、０〜４個のＲ1で置換され；
環Ｂは、０〜４個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜４個のＲ7で置換され；
Ｒ1は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）t−ＯＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換される−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接する炭素原子上の２個のＲ1は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５または６員の炭素環または炭素原子ならびにＮ，ＮＨ，ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換されたヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＯまたはＳ（Ｏ）pであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたＣ3-10炭素環または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ6は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ，ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接する炭素原子上の２個のＲ7は、５〜７員の炭素環または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなるヘテロ環を形成するように結合され、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換されるか；
あるいは、Ｒ6は、隣接する炭素原子上のＲ7と一緒になって、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換され；
Ｒ6aは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ7aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）n−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換される−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ10aは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲc、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、または−Ｓ（Ｏ）pＲdであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11bは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ13は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）p−ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）pＲd、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなる−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり、該ヘテロ環が、０〜３個のＲjで置換されるか；
あるいは、隣接する原子に結合する２個のＲb基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２個のヘテロ原子、０〜１個のカルボニルおよび０〜３個の二重結合からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒiは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒjは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲh、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲh、−ＳＯ2ＮＲfＲh、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒkは、それぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
ｎは、それぞれ０，１，２，３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０，１および２から選択され；
ｒは、それぞれ０，１，２，３および４から選択され；
ｔは、それぞれ１，２，３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂが
【化３】
2007518809.tif 000193
であり、環Ａが、
【化４】
2007518809.tif 000194
であり、環Ｅが、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；
ｉｉ）環Ｂが、
【化５】
2007518809.tif 000195
である場合、Ｒ5は、ピロリジニル、置換ピロリジニル、フェニル、ベンゾイミダゾリルまたはＮ−メチル置換ベンゾイミダゾリル以外であり；または
ｉｖ）環Ｂが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Ａが、ベンズイミダゾリルである場合、Ｒ5は、フェニルまたは置換フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物。
【請求項２】
式（Ｉａ）：
【化６】
2007518809.tif 000196
［式中、
環Ｂは、０〜４個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜３個のＲ7で置換され；
Ｘは、ＮＲ11、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたＣ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ6は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、２個の隣接した炭素原子上の２個のＲ7は、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換されるか；
あるいは、Ｒ6は、隣接した炭素原子上のＲ7と一緒になって、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換され；
Ｒ6aは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ7aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）n−フェニル、（Ｃ1-4アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＣＨ2−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−ＣＨ2−ＯＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ6-10アリール）−Ｓ（Ｏ）2−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｓ（Ｏ）2−、または（Ｃ6-10アリール）−（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−であり、該フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、０〜２個のＲgで置換され；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ10aは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲc、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、または−Ｓ（Ｏ）pＲdであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、−ＳＯ2Ｒd、−ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、またはＣ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、またはＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
ｎは、それぞれ０，１，２，３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０，１および２から選択され；
ｒは、それぞれ０，１，２，３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂが、
【化７】
2007518809.tif 000197
であり、環Ａが、
【化８】
2007518809.tif 000198
であり、環Ｅが、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；
ｉｉ）環Ｂが、
【化９】
2007518809.tif 000199
である場合、Ｒ5は、ピロリジニル、置換ピロリジニル、フェニル、ベンゾイミダゾリルまたはＮ−メチル置換ベンゾイミダゾリル以外であり；
ｉｉｉ）環Ａが、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Ｙは、ＮＲ12以外であり；または
ｉｖ）環Ｂが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Ａが、ベンズイミダゾリルである場合、Ｒ5は、フェニルまたは置換フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物。
【請求項３】
環Ｂが、０〜３個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり；該ヘテロアリールは、０〜２個のＲ7で置換される
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
該化合物が、式（Ｉａ）：
【化１０】
2007518809.tif 000200
［式中、
環Ｂは、０〜３個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、０〜２個のＲ7で置換され；
Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）t−ＯＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ，ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成する］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基のうちの一つが、−（ＣＲfＲf）t−ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、または−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲcであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の残りが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成する
請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基のうち一つが、ＮＨＢｎ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、
−ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＯＣＦ3−Ｂｎ）、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯ2−ネオペンチル、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ｉ−Ｐｒ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＯＰｈ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３，５−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、−ＣＨ2ＮＨＢｎ、
−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン−４−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（６−Ｃｌ−ピリジン−３−イル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３，４−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−２−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−３−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−４−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−フラン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−チエニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｍｅ−２−チエニル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｃｌ−２−チエニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ2、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−イソインドリン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、
−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮＨ（４−ＮＯ2−フェネチル）、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＰｈ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＢｎ、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−（４−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、
−ＮＨＣＯ（４−Ｐｈ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ（５−（３，５−ジＣｌ−ＯＰｈ）−２−フラニル）、または
−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ（−４−Ｃｌ−Ｐｈ）である
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
環Ｂが、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、０〜２個のＲ7で置換され；
Ｒ8が、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9が、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10が、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11が、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；および
Ｒ13が、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環である
請求項４に記載された化合物。
【請求項８】
環Ｂが、０〜２個のＲ7で置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルから選択される
請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
環Ｂが、０〜２個のＲ7で置換され、ピリジニルおよびチエニルから選択される
請求項５に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙが、ＯまたはＳであり；
Ｒ5が、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリルおよびトリアジニルから選択される、５または６員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化１１】
2007518809.tif 000201
であり；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、またはベンジルである
請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉｂ）または（Ｉｂ’）：
【化１２】
2007518809.tif 000202
［式中、
Ｘは、ＮＲ11、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−ＣＨ2ＯＲc、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＲc、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ2ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、およびトリアジニルから選択される、５または６員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化１３】
2007518809.tif 000203
であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-7シクロアルキル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された１〜４個のヘテロ原子からなる−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、フェニルまたはベンジルであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−ＳＯ2Ｒd、−ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、またはＲjで置換された−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換される−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒiは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒjは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲh、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲh、−ＳＯ2ＮＲfＲh、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒkは、それぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
ｎは、それぞれ０，１，２，３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０，１および２から選択され；
ｒは、それぞれ０，１，２，３および４から選択され；および
ｔは、それぞれ１，２，３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂが、
【化１４】
2007518809.tif 000204
であり、環Ｅが、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；または
ｉｉ）環Ｂが、
【化１５】
2007518809.tif 000205
である場合、Ｒ5は、フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物。
【請求項１２】
式（Ｉｂ）：
【化１６】
2007518809.tif 000206
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
該化合物が、式（Ｉｃ）：
【化１７】
2007518809.tif 000207
［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＮＣ1-4アルキル、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣ1-4アルキル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、
−ＣＨ2ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ベンジル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−フェニル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＮ、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＨ、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯ2Ｃ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨ2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル））（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）（ベンジル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）−イソインドリン−２−イル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、−ＣＯＣ1-4アルキル、−ＣＯ−フェニル、
−ＣＯ−（５〜６員ヘテロアリール）、−ＣＯ（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯ2Ｃ2-6アルケニル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ−ベンジル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）ベンジル、−ＣＯＮＨ−フェネチル、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ3-6シクロアルキル、
−ＮＨＣＯ−フェニル、−ＮＨＣＯ−ベンジル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、
−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−ベンジル、−ＮＨＣＯ（５−フェノキシフラン−２−イル）、
−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ2−フェニル、−ＮＨＣＯ2−ベンジル、
−ＮＨＳＯ2（Ｃ1-4アルキル）、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシが、０〜３個のＲeで置換され；５〜６員環ヘテロアリールが、０〜３個のＲeで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ5は、０〜２個のＲbで置換されるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化１８】
2007518809.tif 000208
であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、Ｐｈ、Ｂｎ、またはＯＰｈであり；
ｎは、それぞれ０，１，２および３から選択され；および
ｔは、それぞれ１，２および３から選択される］
である、請求項１１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物あるいはプロドラッグ。
【請求項１４】
Ｒ1が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、
−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、
−ＣＯ（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｂｎ、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｍｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ビニル、Ｐｈ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＭｅ2、ＮＯ2、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＰｈ、−ＣＯ−２−チエニル、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯ2−ネオペンチル、
−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＥｔ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＭｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ｉ−Ｐｒ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＯＰｈ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３，５−ジＣｌ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン−２−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン−４−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（６−Ｃｌ−ピリジン−３−イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３，４−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−２−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−３−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−４−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−フラン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−チエニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｍｅ−２−チエニル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｃｌ−２−チエニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ2、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−イソインドリン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、
−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮＨ（４−ＮＯ2−フェネチル）、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＰｈ、４−モルホリニル、または１−ピラゾリルであり；
Ｒ3は、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｐｈ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、−ＣＯ−２−チエニル、または１−イミダゾリルであり；
Ｒ4は、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ2、ＮＨＭｅ、ＮＨＢｎ、
−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＯＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、
−ＮＨＣＯ−シクロプロピル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＭｅ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＰｈ、
−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＢｎ、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−（４−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ（４−Ｐｈ−Ｐｈ）、
−ＮＨＣＯ（５−（３，５−ジＣｌ−ＯＰｈ）−フラン−２−イル）、−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ（４−Ｃｌ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ2Ｅｔ、または
−ＮＨＳＯ2（ｉ−Ｐｒ）であるか；
あるいは、
【化１９】
2007518809.tif 000209
が、
【化２０】
2007518809.tif 000210
であり；
Ｒ5が、Ｐｈ、２−Ｅｔ、３−Ｅｔ−Ｐｈ、２−ｉ−Ｐｒ−Ｐｈ、２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、３−Ｆ−Ｐｈ、２−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｃｌ−Ｐｈ、
３−Ｂｒ−Ｐｈ、３−ＣＮ−Ｐｈ、２−ＣＦ3−Ｐｈ、３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−Ｐｈ−Ｐｈ、
２，３−ジＣｌ−Ｐｈ、２，５−ジＣｌ−Ｐｈ、３，５−ジＣｌ−Ｐｈ、２−Ｆ−３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｆ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｃｌ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、
３，５−ジＣＦ3−Ｐｈ、または
【化２１】
2007518809.tif 000211
であり；および
Ｒ7が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＮＨＭｅ、−ＣＯ2Ｍｅ、または−ＣＯＮＨ2である
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
該化合物が、式（Ｉｂ’）：
【化２２】
2007518809.tif 000212
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
式（Ｉｃ’）：
［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＮＣ1-4アルキル、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣ1-4アルキル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、
−ＣＨ2ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ベンジル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−フェニル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＮ、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＨ、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯ2Ｃ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨ2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル））（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）（ベンジル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）イソインドリン−２−イル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、−ＣＯＣ1-4アルキル、−ＣＯ−フェニル、
−ＣＯ−（５〜６員ヘテロアリール）、−ＣＯ（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、
−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯ2Ｃ2-6アルケニル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、
−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ−ベンジル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）ベンジル、−ＣＯＮＨ−フェネチル、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ3-6シクロアルキル、
−ＮＨＣＯ−フェニル、−ＮＨＣＯ−ベンジル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、
−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−ベンジル、−ＮＨＣＯ（５−フェノキシフラン−２−イル）、
−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ2−フェニル、−ＮＨＣＯ2−ベンジル、
−ＮＨＳＯ2（Ｃ1-4アルキル）、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシが、０〜３個のＲeで置換され；５〜６員ヘテロアリールが、０〜３個のＲeで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ5は、０〜２個のＲbで置換されたフェニルであるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化２３】
2007518809.tif 000213
であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、Ｐｈ、Ｂｎ、またはＯＰｈであり；
ｎは、それぞれ０，１，２および３から選択され；および
ｔは、それぞれ１，２および３から選択されるが；但し、
ｉ）Ｒ7が、ＨまたはＣＦ3である場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4は、フェノキシ以外であり；または
ｉｉ）Ｒ7が、Ｈ、Ｃｌ、またはＣＦ3である場合、Ｒ5は、フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ1が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＯ（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｂｎ、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｍｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ビニル、Ｐｈ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＭｅ2、ＮＯ2、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＰｈ、−ＣＯ−２−チエニル、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯ2−ネオペンチル、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＥｔ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＭｅ、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ｉ−Ｐｒ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＯＰｈ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３，５−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＨ、
−ＣＨ2ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−ピリジン−４−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（６−Ｃｌ−ピリジン−３−イル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３，４−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−２−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−３−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−４−イル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−フラン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−チエニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｍｅ−２−チエニル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｃｌ−２−チエニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ2、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−イソインドリン−２−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、−ＣＨ（Ｍｅ）（４−Ｂｎ−ピペラジン−１−イル）、
−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮＨ（４−ＮＯ2−フェネチル）、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＰｈ、４−モルホリニル、または１−ピラゾリルであり；
Ｒ3が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｐｈ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、−ＣＯ−２−チエニル、または１−イミダゾリルであり；
Ｒ4が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＳＭｅ、ＮＨ2、ＮＨＭｅ、ＮＨＢｎ、
−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＯＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、
−ＮＨＣＯ−シクロプロピル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＭｅ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＰｈ、
−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＢｎ、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−（４−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ（４−Ｐｈ−Ｐｈ）、
−ＮＨＣＯ（５−（３，５−ジＣｌ−ＯＰｈ）−フラン−２−イル）、−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ（−４−Ｃｌ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ2Ｅｔ、または
−ＮＨＳＯ2（ｉ−Ｐｒ）であるか；
あるいは、
【化２４】
2007518809.tif 000214
が、
【化２５】
2007518809.tif 000215
であり；
Ｒ5が、Ｐｈ、２−Ｅｔ、３−Ｅｔ−Ｐｈ、２−ｉ−Ｐｒ−Ｐｈ、２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、３−Ｆ−Ｐｈ、２−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｂｒ−Ｐｈ、３−ＣＮ−Ｐｈ、２−ＣＦ3−Ｐｈ、３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−Ｐｈ−Ｐｈ、２，３−ジＣｌ−Ｐｈ、２，５−ジＣｌ−Ｐｈ、３，５−ジＣｌ−Ｐｈ、２−Ｆ−３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｆ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｃｌ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、３，５−ジＣＦ3−Ｐｈ、または
【化２６】
2007518809.tif 000216
であり；および
Ｒ7が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＮＨＭｅ、−ＣＯ2Ｍｅ、または−ＣＯＮＨ2であるが；但し、
ｉ）Ｒ7が、Ｈである場合、Ｒ2は、ＯＰｈ以外であり；または
ｉｉ）Ｒ7が、ＨまたはＣｌである場合、Ｒ5は、フェニル以外である
請求項１１に記載の化合物。
【請求項１８】
該化合物が、
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミン；
（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル］アミン；
（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（５−メチルベンゾオキサゾール−２−イル）アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−クロロベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミン；
４−ニトロ−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
メチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
４−ブロモ−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−フェニルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジクロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５−ニトロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）（フェニル）メタノン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
メチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−４−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
４−ブロモ-Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５−クロロ−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−６−メトキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
エチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−６−クロロ−５−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−４，６−ビス（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）（チオフェン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−７−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミン；
４−ニトロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５，６−ジクロロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−ニトロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−メチル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５，６−ジメチル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
７−メチル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−クロロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
メチル ２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート；
４−クロロ−６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−フルオロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
４−ブロモ−６−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−クロロ−６−フルオロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−メトキシ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６，７−ジメチル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−フェニル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミン；
５，６−ジフルオロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−クロロ−５−メチル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボニトリル；
４，６−ジフルオロ−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
４，６−ビス（トリフルオロメチル）−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）（フェニル）メタノン；
エチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート；
チオフェン−２−イル（２−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［２，３−ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザシクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−イル）アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４’，５’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］イミダゾール−６−イル）アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル］−（７，８−ジヒドロ−１Ｈ−６，９−ジオキサ−１，３−ジアザシクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル］−（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザシクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−イル）アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル］−（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４’，５’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］イミダゾール−６−イル）アミン；
（１Ｈ−ナフト［２，３−ｄ］イミダゾール−２−イル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミン；
Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ナフト［１，２−ｄ］イミダゾール−２−アミン；
（７，８−ジヒドロ−１Ｈ−６，９−ジオキサ−１，３−ジアザシクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミン；
（６，７−ジヒドロ−１Ｈ−５，８−ジオキサ−１，３−ジアザシクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−イル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミン；
（５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４’，５’：４，５］ベンゾ［１，２−ｄ］イミダゾール−６−イル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（７，８−ジヒドロ−１Ｈ−６，９−ジオキサ−１，３−ジアザシクロペンタ［ａ］ナフタレン−２−イル）アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
７−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，６−ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，６−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
３−（３−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（３−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（３−エチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
［２−（ビフェニル−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（３−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（３−フルオロフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−クロロフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（３−ブロモフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−クロロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２，３−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（３，５−ジクロロフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−フェノキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
メチル ５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピコリネート；
５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピコリンアミド；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２，４−ジアミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−モルホリノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
メチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキシレート；
Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ５，Ｎ５−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２，５−ジアミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−オール；
Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，４−ジアミン；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−オール；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン；
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エタノン；
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エタノール；
６−（１−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノール；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸；
Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−ネオペンチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］−５−ジオキソリル）エチル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ニトロフェネチル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェネチル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−（２−（フェニルアミノ）エチル）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−ネオペンチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−ベンジル−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−Ｎ−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド；
（４−ベンジルピペラジン−１−イル）（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）メタノン；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボキサミド；
６−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（（ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（エチル（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−７−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）メチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルエタンアミニウムクロリド；
７−（（ベンジル（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
７−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジルアミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
７−（（４−ベンジルピペラジン−１−イル）メチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
７−（（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）メチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（ベンジル（エチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（４−フルオロベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（イソブチル（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（イソインドリン−２−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（４−メトキシベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（（６−クロロピリジン−３−イル）メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（ピリジン−３−イルメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（メチル（ピリジン−３−イルメチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（メチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（ピリジン−４−イルメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（メチル（ピリジン−２−イルメチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（ピリジン−２−イルメチルアミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
７−（１−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（３，４−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（３−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（メチル（チオフェン−２−イルメチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（メチル（フェネチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（（フラン−２−イルメチル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（２−クロロベンジル）（エチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
メチル ２−（ベンジル（１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エチル）アミノ）アセテート；
２−（ベンジル（１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エチル）アミノ）酢酸；
２−（ベンジル（１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エチル）アミノ）エタノール；
６−（１−（ベンジルアミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
７−（１−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
７−（１−（（３，４−ジクロロベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
２−（ベンジル（１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エチル）アミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
Ｎ−ベンジル−２−（ベンジル（１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エチル）アミノ）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
２−（ベンジル（１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エチル）アミノ）アセトニトリル；
６−（１−（（４−クロロベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（３−クロロベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（６−｛１−［エチル−（４−メチルベンジル）アミノ］エチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（（（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（メチル（（５−メチルチオフェン−２−イル）メチル）アミノ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−メトキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（３−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（４−イソプロピルベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（４−フェノキシベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロポキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−（１−（（１−ベンジルピペリジン−４−イル）メトキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノン；
２，２−ジブロモ−１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノン；
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール；
６−（１−（ベンジル（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
６−（１−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−（（（５−クロロチオフェン−２−イル）メチル）（メチル）アミノ）エチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールアミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−アミン；
６−ブロモ−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−（メチルチオ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−７−フルオロ−４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
５−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−７−クロロ−４−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−メトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
６−ブロモ−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（６，７−ジヒドロ−５，８−ジオキサ−１−チア−３−アザシクロペンタ［ｂ］ナフタレン−２−イル）アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−クロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−エトキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−ニトロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５，６−ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，６−ジフルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−メトキシ−４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，６，７−トリメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，７−ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−エチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，５−ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
４−ブロモ−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−イソプロピルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
メチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−４−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−クロロ−４−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
エチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−カルボキシレート；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−フェノキシベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−７−クロロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
６−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−フルオロ−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）−２−フェノキシアセトアミド；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）シクロプロパンカルボキサミド；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）ピバルアミド；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）−２−メトキシアセトアミド；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ４−ベンジル−Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−メトキシベンジル）−Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，４−ジアミン；
Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−Ｎ４−メチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，４−ジアミン；
Ｎ４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジル）−Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，４−ジアミン；
２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）アセトアミド；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）−５−（３，５−ジクロロフェノキシ）フラン−２−カルボキサミド；
ビフェニル−４−カルボン酸 ｛２−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ］ベンゾオキサゾール−４−イル｝アミド；
エチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イルカーバメート；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−４−イル）−２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（３−フェニルプロピオニル）アミノ］ベンゾオキサゾール−４−イル｝−３−フェニルプロピオンアミド；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボン酸；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−ビニル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−イル）メタノール；
アリル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート；
ネオペンチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート；
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−カルボニトリル；
２−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）プロパン−２−オール；
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）チオフェン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン；
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（１−メトキシエチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン；および
ｔｅｒｔ−ブチル ６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）カーバメート；
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
医薬的に許容される担体および治療上の有効量の請求項１〜１８のいずれか一つの化合物を含む医薬組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれかの化合物の治療上の有効量を、その必要な患者に投与することからなる血栓塞栓性障害を治療するための方法。
【請求項２１】
該血栓塞栓性障害が、心臓動脈血管の血栓塞栓性障害、心臓静脈血管の血栓塞栓性障害、および心室の血栓塞栓性障害からなる群から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
該血栓塞栓性障害が、不安定狭心症、急性冠症候群、初期の心筋梗塞、再発性の心筋梗塞、虚血性の突然死、一過性脳虚血発作、脳卒中、アテローム性動脈硬化、末梢動脈閉塞疾患、静脈血栓症、深部静脈血栓症、血栓性静脈炎、動脈塞栓症、冠動脈血栓症、大脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および（ａ）人工弁または他の移植片、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、または（ｆ）血液が血栓を促進する人工表面に曝される他の方法から生じる血栓症から選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
治療に使用するための請求項１〜１８のいずれか一つの化合物。
【請求項２４】
血栓塞栓性障害の治療用の医薬品製造のための請求項１〜１８のいずれか一つの化合物の使用。
【請求項２５】
血栓塞栓性障害治療用の薬剤の製造のための式（Ｉ）：
【化２７】
2007518809.tif 000217
［式中、
環Ａは、
【化２８】
2007518809.tif 000218
から選択され；
Ｘ1は、ＮＲ11、ＯまたはＳ（Ｏ）pであり；
Ｘ2は、ＣＲ11aまたはＮであり；
Ｘ3は、ＣＲ11aまたはＮであり；
Ｘ4は、ＣＲ11bまたはＮであり；
Ｘ5は、ＣＲ11bまたはＮであり；
環Ｅは、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択され、０〜４個のＲ1で置換され；
環Ｂは、０〜４個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜４個のＲ7で置換され；
Ｒ1は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ，ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接した炭素原子上の２個のＲ1は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、ＯまたはＳ（Ｏ）pであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたＣ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ，ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ6は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接する炭素原子上の２個のＲ7は、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換されるか；
あるいは、Ｒ6は、隣接した炭素原子上のＲ7と一緒になって、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換され；
Ｒ6aは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ7aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、
−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）n−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ10aは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲc、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、または−Ｓ（Ｏ）pＲdであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11bは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ，ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ13は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）p−ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）pＲd、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなる−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり、該ヘテロ環は、０〜３個のＲjで置換されるか；
あるいは、隣接した原子に結合する２個のＲb基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２個のヘテロ原子、０〜１個のカルボニルおよび０〜３個の二重結合からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒiは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒjは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲh、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲh、−ＳＯ2ＮＲfＲh、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒkは、それぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
ｎは、それぞれ０，１，２，３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０，１および２から選択され；
ｒは、それぞれ０，１，２，３および４から選択され；および
ｔは、それぞれ１，２，３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂが、
【化２９】
2007518809.tif 000219
であり、環Ａが、
【化３０】
2007518809.tif 000220
であり、環Ｅが、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；
ｉｉ）環Ｂが、
【化３１】
2007518809.tif 000221
である場合、Ｒ5は、ピロリジニル、置換ピロリジニル、フェニル、ベンゾイミダゾリルまたはＮ−メチル置換ベンゾイミダゾリル以外であり；
ｉｉｉ）環Ａが、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Ｙは、ＮＲ12以外であり；または
ｉｖ）環Ｂが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Ａがベンズイミダゾリルである場合、Ｒ5は、フェニルまたは置換フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物の使用。
【請求項２６】
血栓塞栓性障害の治療用の薬剤製造のための式（Ｉａ）：
【化３２】
2007518809.tif 000222
［式中、
環Ｂは、０〜４個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールが、０〜３個のＲ7で置換され；
Ｘは、ＮＲ11、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたＣ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ6は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接した炭素原子上の２個のＲ7は、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換されるか；
あるいは、Ｒ6は、隣接した炭素原子上のＲ7と一緒になって、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換され；
Ｒ6aは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ7aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）n−フェニル、（Ｃ1-4アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＣＨ2−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−ＣＨ2−ＯＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ6-10アリール）−Ｓ（Ｏ）2−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｓ（Ｏ）2−、または（Ｃ6-10アリール）−（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−であり、該フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、０〜２個のＲgで置換され；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ，ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ10aは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲc、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、または−Ｓ（Ｏ）pＲdであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、−ＳＯ2Ｒd、−ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、またはＣ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、またはＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
ｎは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０、１および２から選択され；および
ｒは、それぞれ０、１、２、３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂが、
【化３３】
2007518809.tif 000223
であり、環Ａが、
【化３４】
2007518809.tif 000224
であり、環Ｅが、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；
ｉｉ）環Ｂが、
【化３５】
2007518809.tif 000225
である場合、Ｒ5は、ピロリジニル、置換ピロリジニル、フェニル、ベンゾイミダゾリルまたはＮ−メチル置換ベンゾイミダゾリル以外であり；
ｉｉｉ）環Ａが、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Ｙは、ＮＲ12以外であるか；または
ｉｖ）環Ｂが、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Ａが、ベンズイミダゾリルである場合、Ｒ5は、フェニルまたは置換フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物の使用。
【請求項２７】
式（Ｉａ）：
【化３６】
2007518809.tif 000226
［式中、
環Ｂは、０〜３個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員環ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜２個のＲ7で置換され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成する］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である、請求項２５に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基のうちの一つが、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、または−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲcであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の残りが、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成する
請求項２５に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
環Ｂが、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜２個のＲ7で置換され；
Ｒ8が、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9が、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9が、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10が、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11が、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ12が、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；および
Ｒ13が、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環である
請求項２５に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
式（Ｉｂ）または（Ｉｂ’）
【化３７】
2007518809.tif 000227
［式中、
Ｘは、ＮＲ11、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＲc、−ＣＨ2ＯＲc、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＲc、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ2ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリルおよびトリアジニルから選択される、５〜６員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化３８】
2007518809.tif 000228
であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-7シクロアルキル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同一の窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−ＳＯ2Ｒd、−ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、またはＲjで置換された−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒiは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒjは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲh、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲh、−ＳＯ2ＮＲfＲh、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒkは、それぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
ｎは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０、１および２から選択され；
ｒは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；および
ｔは、それぞれ１、２、３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂが、
【化３９】
2007518809.tif 000229
であり、環Ｅが、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；または
ｉｉ）環Ｂが、
【化４０】
2007518809.tif 000230
である場合、Ｒ5は、フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩あるいは溶媒和物である、請求項２５に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、ヒトＰ２Ｙ1レセプターの選択的な阻害剤である新規なアミノベンズアゾール化合物およびそのアナログを提供する。本発明は、該化合物の種々の医薬組成物およびＰ２Ｙ1レセプター活性の調節に応答する疾病を治療するための方法も提供する。
【０００２】
（技術背景）
プリノレセプターは、多様なリボシル化（ヌクレオチド）および非リボシル化（ヌクレオシド）プリンの両方に結合し、活性化される。この特徴は、これらのレセプターを２つの広範なグループに分類するために用いられる。すなわち一つはＰ１レセプター（Ａ１、Ａ２ａ、Ａ２ｂおよびＡ３）で、ヌクレオシドアデノシンに結合し、活性化され、およびもう一つはＰ２レセプターで、ＡＴＰ、ＡＤＰ、ＵＴＰおよびＵＤＰを含む、多種多様なヌクレオチドで活性化されるレセプターのより多様な分類からなる。Ｐ２レセプターは、さらに二つの異なったタイプのレセプター、すなわち、ＡＴＰと反応して細胞膜を通過するカチオンの流れを促進するイオンチャネル型Ｐ２Ｘレセプター、およびＧ蛋白質共役型レセプターであるレセプターの代謝調節型Ｐ２Ｙファミリーに細分化することができる。ヒトにおいて、レセプターのＰ２Ｙファミリーは、一般的に７個の類縁のメンバー：Ｐ２Ｙ1、Ｐ２Ｙ2、Ｐ２Ｙ4、Ｐ２Ｙ6、Ｐ２Ｙ11、Ｐ２Ｙ12、およびＰ２Ｙ13からなると考えられる（Boeynaems, J. M. et al. Drug Development Research 2000, 52, 187-9）。さらに、８番目のレセプターであるＰ２Ｙ14は、リボシル化ヌクレオチドに応答せず、ＵＤＰ−グルコースで活性化されるが、この分類の一員であると考えられている（Abbracchio, M. P. et al. Trends Pharmacol. Sci. 2003, 24, 52-5）。
【０００３】
いくつかの研究により、Ｐ２Ｙレセプターのファミリーの具体的な一員の調節が、糖尿病、癌、ＣＦ、および虚血再灌流障害（Abbracchio M.P., Burnstock G. Pharmacol. Ther. 1994, 64, 445-475）の治療を含む、多様な障害（総説として、Burnstock, G. and Williams, M. J.Pharm. Exp Ther. 2000, 295, 862-9 を参照されたい）の治療に対する治療可能性を有しうることを示唆されている。ヒトの器官（Jassens R; Communi D.; Pirotton S. et al. Biochem. Biophys. res. Comm. 1996, 221, 588-593）にほとんど偏在するＰ２Ｙ1レセプターは、小膠細胞（Norenberg W. et al.; Br. J. Pharmacol. 1994, 111, 942-950）および星状細胞（Salter M.W. and Hicks J.L. J.Neurosc. 1995, 15, 2961-2971）で確認される。細胞外ＡＴＰは、Ｐ２Ｙレセプターを経由して、小膠細胞および／または星状細胞を活性化し、炎症性メディエーターの放出を直接導く。小膠細胞および／または星状細胞は、アルツハイマー病ならびに発作および多発性硬化症のような他のＣＮＳ炎症性障害の進行の役割を果たしていると考えられる。
【０００４】
Ｐ２Ｙファミリーの二つのメンバーである、Ｐ２Ｙ1およびＰ２Ｙ12は、最近、両方とも血小板におけるＡＤＰの重要なレセプターとして作用することが示され、とりわけ興味が持たれる（Jin, J. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. 1998, 95, 8070）。ＡＤＰは、血小板の重要な活性化因子であり、血小板活性化は、動脈循環で見出されるような高い剪断応力の状態下で血栓形成に極めて重要な役割をしていることが公知である。さらに、より最近のデータでは、血小板活性化は、静脈循環で見出されるような低い剪断応力下で、血栓形成を促進する役割も果たしうることが示唆されている。ＡＤＰは、Ｐ２Ｙ1およびＰ２Ｙ12の両方と同時に相互作用して血小板を活性化し（Jin, J. et al. Proc. Natl. Acad. Sci. 1998, 273, 2030-4）、一緒になって補強して、完全な血小板活性化を生じる。最初のシグナルは、ＡＤＰの駆動から生じたＰ２Ｙ1レセプターの活性化は、分子内遊離Ｃａ+2の一過性の増加を測定することにより最も容易に探知することができる。このシグナルが、初期の形状変化反応を促進し、血小板活性化の過程を開始することは明らかである。第二のシグナルは、Ｐ２Ｙ12レセプターのＡＤＰ活性化から生じるように思われ、過程を固め、不可逆的な血小板凝集を生じるのに用いられる。３個の構造的に関連しているが異なったＰ２Ｙ1阻害剤（Ａ３Ｐ５Ｐ、Ａ３Ｐ５ＰＳおよびＡ２Ｐ５Ｐ）（Daniel, J. L. et al. J. Biol. Chem. 1998, 273, 2024-9; Savi, P. et al. FEBS Letters 1998, 422, 291-5; Hechler, B. et al. Br. J. Haematol. 1998, 103, 858-66.）を用いたことは、Ｐ２Ｙ1活性の単独の阻害が、Ｐ２Ｙ12レセプターの独立したＡＤＰ駆動の凝集を遮断することができることの観察を初めて発表であった。血小板活性阻害は、抗血栓性活性の確固たる証拠としてよく考えられるが、これらのアンタゴニストは、生体内研究のための必要な薬理学的性質が欠けていた。Ｐ２Ｙ1活性の阻害がインビボ内での抗血栓性効果を導いた最初の直接的な実証は、Ｐ２Ｙ1ノックアウトマウスおよびＰ２Ｙ1アンタゴニストであるＭＲＳ−２１７９の両方を用いたトロンボプラスチン誘発血栓塞栓症モデル（Baurand, A. and Gachet, C. Cardiovascular Drug Reviews 2003, 21, 67-76）における、Leon, C. et al. Circulation 2001, 103, 718-23 の報告であった。これらの結果は、続いて、ラットにおける静脈および動脈血栓症の両方の阻害を含むように拡張され（Lenain, N. er al. J. Thromb. Haemost. 2003, 1, 1144-9）、独立して得られたＰ２Ｙ1ノックアウトマウスを用いる２番目の研究によって確認された（Fabre, J-E. et al. Nature Medicine 1999, 5, 1199-1202）。これらを考え合わせると、これらのデータは、改良された医薬的特徴を持つ新規なＰ２Ｙ1アンタゴニストの発見が多様な血栓塞栓性障害の治療に充分な有用性を有し得ることを示唆する。
【０００５】
（発明の概要）
したがって、本発明は、新規なアミノベンズアゾールを提供し、その立体異性体、医薬的に許容される塩、水和物、またはプロドラッグを含むＰ２Ｙ1レセプターの選択的な阻害剤として有用である。
【０００６】
本発明は、本発明化合物またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物あるいはプロドラッグ体を製造するため方法および中間体も提供する。
【０００７】
本発明は、医薬的に許容される担体および少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ体の治療上の有効量を含む医薬組成物も提供する。
【０００８】
本発明は、治療の必要な宿主に、少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグ体の治療上の有効量を投与することからなる血小板反応性の調節するための方法も提供する。
【０００９】
本発明は、治療の必要な宿主に、少なくとも一つの本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ体の治療上の有効量を投与することからなる、血栓塞栓性障害を治療するための方法も提供する。
【００１０】
本発明は、Ｐ２Ｙ1活性の調節で応答される他の病状の治療における使用のための新規なアミノベンズアゾールも提供する。
【００１１】
本発明は、血栓塞栓性または他の障害の治療用の薬剤を製造するための新規なアミノベンズアゾールの使用も提供する。
【００１２】
これらおよび他の態様は、以下の詳細な説明で明らかになり、現在のところ、新規な本発明化合物、またはその医薬的に許容される塩、もしくはプロドラッグ体で記載される発明者の発見によって達成され、有効なＰ２Ｙ1阻害剤である。
【００１３】
（好ましい態様の詳細な説明）
最初の態様として、本発明は、とりわけ式（Ｉ）：
【化１】
2007518809.tif 000002
［式中、
環Ａは、
【化２】
2007518809.tif 000003
から選択され；
Ｘ1は、ＮＲ11、ＯまたはＳ（Ｏ）pであり；
Ｘ2は、ＣＲ11aまたはＮであり；
Ｘ3は、ＣＲ11aまたはＮであり；
Ｘ4は、ＣＲ11bまたはＮであり；
Ｘ5は、ＣＲ11bまたはＮであり；
環Ｅは、フェニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、およびピリダジニルから選択され、０〜４個のＲ1で置換され；
環Ｂは、０〜４個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択されるヘテロ原子の１〜４個の環からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜４個のＲ7で置換され；
Ｒ1は、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接した炭素原子上の２個のＲ1は、それらが結合する炭素原子と組み合わせて、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、ＯまたはＳ（Ｏ）pであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたＣ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ6は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接する炭素原子上の２個のＲ7は、一緒になって、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換されるか；
あるいは、Ｒ6は、隣接の炭素原子上のＲ7と一緒になって、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換され；
Ｒ6aは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ7aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）n−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同じ窒素原子と結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ10aは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲc、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、または−Ｓ（Ｏ）pＲdであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11bは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ13は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、−Ｓ（Ｏ）2ＮＲ8Ｒ9、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、-ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）p−ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）pＲd、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｓｉ（Ｍｅ）3、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなる−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり、該ヘテロ環は、０〜３個のＲjで置換されるか；
あるいは、隣接する原子と結合する２個のＲb基は、それらが結合する原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜２個のヘテロ原子、０〜１個のカルボニルおよび０〜３個の二重結合からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒiは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒjは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲh、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲh、−ＳＯ2ＮＲfＲh、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒkは、それぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
ｎは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０、１および２から選択され；
ｒは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；および
ｔは、それぞれ１、２、３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂは、
【化３】
2007518809.tif 000004
であり、環Ａは、
【化４】
2007518809.tif 000005
であり、環Ｅは、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；
ｉｉ）環Ｂは、
【化５】
2007518809.tif 000006
である場合、Ｒ5は、ピロリジニル、置換ピロリジニル、フェニル、ベンゾイミダゾリルまたはＮ−メチル置換ベンゾイミダゾリル以外であり；
ｉｉｉ）環Ａは、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Ｙは、ＮＲ12以外であり；または
ｉｖ）環Ｂは、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Ａは、ベンズイミダゾリルである場合、Ｒ5は、フェニルまたは置換フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
【００１４】
第二の態様として、本発明は、式（Ｉａ）：
【化６】
2007518809.tif 000007
［式中、
環Ｂは、０〜４個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜３個のＲ7で置換され；
Ｘは、ＮＲ11、Ｏ、またはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、またはＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される炭素原子ならびに１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、Ｏ、またはＳであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたＣ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ6は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、２つの隣接した炭素原子上の２個のＲ7は、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成するように結合し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換されるか；
あるいは、Ｒ6は、隣接する炭素原子上のＲ7と一緒になって、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6aおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜７員の炭素環またはヘテロ環を形成し、該炭素環またはヘテロ環は、０〜３個のＲ7aで置換され；
Ｒ6aは、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ7aは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、Ｃ1-4アルキル、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換されたベンジルであり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、−（ＣＨ2）n−フェニル、（Ｃ1-4アルキル）ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＣＨ2−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ1-4アルキル）−ＯＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−ＣＨ2−ＯＣ（Ｏ）−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ6-10アリール）−（Ｃ1-4アルキル）−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ6-10アリール）−Ｓ（Ｏ）2−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｓ（Ｏ）2−、または（Ｃ6-10アリール）−（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−であり、該フェニル、アリールおよびヘテロアリールは、０〜２個のＲgで置換され；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同じ窒素原子と結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ10aは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、ＯＲc、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、＝Ｏ、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、または−Ｓ（Ｏ）pＲdであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、（Ｃ1-6アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ1-3アルキル−Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ3-6シクロアルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-6アルキル）ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）2ＮＣ（Ｏ）−、フェニル−ＮＨＣ（Ｏ）−、ベンジル−ＮＨＣ（Ｏ）−、（フェニル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（ベンジル）（Ｃ1-6アルキル）ＮＣ（Ｏ）−、（Ｃ1-6アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、−ＳＯ2Ｒd、−ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、またはＣ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、またはＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子を含み、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、またはＣ2-6アルキニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
ｎは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０、１および２から選択され；および
ｒは、それぞれ０、１、２、３および４から選択されるが；但し、
ｉ）環Ｂは、
【化７】
2007518809.tif 000008
であり、環Ａは、
【化８】
2007518809.tif 000009
であり、環Ｅは、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；
ｉｉ）環Ｂは、
【化９】
2007518809.tif 000010
である場合、Ｒ5は、ピロリジニル、置換ピロリジニル、フェニル、ベンゾイミダゾリルまたはＮ−メチル置換ベンゾイミダゾリル以外であり；
ｉｉｉ）環Ａは、チエノピリミジニルまたはチエノピリジニルである場合、Ｙは、ＮＲ12以外であり；または
ｉｖ）環Ｂは、ピリミジニルまたは置換ピリミジニルであり、環Ａは、ベンズイミダゾリルである場合、Ｒ5は、フェニルまたは置換フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
【００１５】
第三の態様として、本発明は、第二の態様の範囲内において、
環Ｂが、０〜３個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜２個のＲ7で置換される
式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
【００１６】
第四の態様として、本発明は、第一の態様の範囲内において、式（Ｉａ）：
【化１０】
2007518809.tif 000011
［式中、
環Ｂは、０〜３個のＲ7で置換されたフェニル、または炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる５〜６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜２個のＲ7で置換され；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成する］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
【００１７】
第五の態様として、本発明は、第四の態様の範囲内において、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基のうち一つは、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、または−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲcであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基の残りは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、−ＣＦ2ＣＦ3、−（ＣＲfＲf）r−ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−（ＣＲfＲf）r−ＮＲ8Ｒ9、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−（ＣＲfＲf）r−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１２員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成する
式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
【００１８】
第六の態様として、本発明は、第五の態様の範囲内で、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4基のうちの一つが、ＮＨＢｎ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＯＣＦ3−Ｂｎ）、ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯ2−ネオペンチル、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2ＮＭｅ2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ｉ−Ｐｒ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＯＰｈ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３，５−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、−ＣＨ2ＮＨＢｎ、
−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−２−ピリジニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−４−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（６−Ｃｌ−ピリジン−３−イル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３，４−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−３−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−４−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−−２−フラニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−チエニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｍｅ−２−チエニル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｃｌ−２−チエニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ2、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−２−イソインドリニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、
−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮＨ（４−ＮＯ2−フェネチル）、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＰｈ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＢｎ、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−（４−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、
−ＮＨＣＯ（４−Ｐｈ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ（５−（３，５−ジＣｌ−ＯＰｈ）−２−フラニル）、または−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ（−４−Ｃｌ−Ｐｈ）である
式（Ｉａ）の化合物、または立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
【００１９】
第七の態様として、本発明は、第四の態様の範囲内において、
環Ｂは、炭素原子ならびにＯ、Ｎ、ＮＲ6およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜３個の環のヘテロ原子からなる６員ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、０〜２個のＲ7で置換され；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同じ窒素原子と結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成するように結合し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲ10aで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子およびＮ、Ｏ、およびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；および
Ｒ13は、Ｈ、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環である
式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを提供する。
【００２０】
第八の態様として、本発明は、第五の態様の範囲内において、
環Ｂは、０〜２個のＲ7で置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、およびチアゾリルから選択される
式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２１】
第九の態様として、本発明は、第五の態様の範囲内において、
環Ｂは、０〜２個のＲ7で置換され、ピリジニルおよびチエニルから選択される
式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２２】
第十の態様として、本発明は、第六の態様の範囲内において、
Ｙが、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、およびトリアジニルから選択される５〜６員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化１１】
2007518809.tif 000012
であり；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；および
Ｒ11は、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニル、Ｃ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、またはベンジルである
式（Ｉａ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２３】
第十一の態様として、本発明は、式（Ｉｂ）または（Ｉｂ’）：
【化１２】
2007518809.tif 000013
［式中、
Ｘは、ＮＲ11、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＯＲc、−ＣＨ2ＯＲc、−ＣＨ2ＣＨ2ＯＲc、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ2ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＲ8Ｒ9、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8（ＣＲfＲf）tＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10（ＣＲfＲf）nＣ（Ｏ）Ｒd、−ＮＲ10ＣＯ（ＣＲfＲf）nＯＲc、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｓ（Ｏ）pＲd、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、−Ｎ（Ｃ1-4アルキル）3+Ｃｌ-、０〜２個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲaで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−Ｃ3-7シクロアルキル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される更に０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｙは、ＮＲ12、ＯまたはＳであり；
Ｒ5は、０〜３個のＲbで置換されたフェニル、または０〜３個のＲbで置換され、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、およびトリアジニルから選択される５〜６員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化１３】
2007518809.tif 000014
であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、−Ｓ（Ｏ）2Ｒd、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-7シクロアルキル、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲbで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ8は、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒk、−Ｃ（Ｏ）ＯＲk、−Ｃ（Ｏ）ＮＲiＲi、−Ｓ（Ｏ）2Ｒk、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒ9は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜３個のＲjで置換された−（ＣＲfＲf）r−５〜１０員ヘテロ環であるか；
あるいは、Ｒ8およびＲ9は、同じ窒素原子に結合する場合、炭素原子ならびにＮ、ＮＲi、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択されるさらに０〜２個のヘテロ原子からなる５〜１０員ヘテロ環を形成し；
Ｒ10は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-4アルキル、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ11は、Ｈ、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒ12は、Ｈ、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-4アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルケニル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-4アルキニル、（Ｃ1-4アルキル）Ｃ（Ｏ）−、フェニル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｃ（Ｏ）−、ベンジル−Ｓ（Ｏ）2−、（Ｃ1-4アルキル）−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル−Ｓ（Ｏ）2−、フェニル、またはベンジルであり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒc、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ10Ｃ（Ｏ）Ｒb、−Ｓ（Ｏ）pＮＲ8Ｒ9、−Ｓ（Ｏ）Ｒd、または−Ｓ（Ｏ）2Ｒdであり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＲc、ＳＲc、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＦ3、−Ｃ（Ｏ）ＯＲc、−ＳＯ2Ｒd、−ＮＲ8Ｒ9、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルオキシ−、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、またはＲjで置換された−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒcは、それぞれ独立して、Ｈ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルケニル、０〜２個のＲjで置換されたＣ2-6アルキニル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ6-10アリール、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒdは、それぞれ独立して、ＣＦ3、ＯＨ、Ｃ1-4アルコキシ、０〜２個のＲjで置換されたＣ1-6アルキル、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−Ｃ3-10炭素環、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲeで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲg、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ8Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＯＲf、−ＮＲ8Ｃ（Ｏ）Ｒf、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ8Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ8ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ8ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ8ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒfは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒgは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲ9Ｒ9、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲ9Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ9Ｒ9、−ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2ＮＲ9Ｒ9、−ＮＲ9ＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲ9ＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲ9ＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒhは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒiは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｃ1-6アルキル、または０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒjは、それぞれ独立して、Ｈ、＝Ｏ、ＯＲf、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、−ＮＲfＲh、−Ｃ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＯＲh、−ＮＲfＣ（Ｏ）Ｒh、−Ｃ（Ｏ）ＮＲfＲh、−ＳＯ2ＮＲfＲh、−ＮＲfＳＯ2−Ｃ1-4アルキル、−ＮＲfＳＯ2ＣＦ3、−ＮＲfＳＯ2−フェニル、−Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、−Ｓ（Ｏ）p−Ｃ1-4アルキル、−Ｓ（Ｏ）p−フェニル、−（ＣＦ2）rＣＦ3、Ｃ1-6アルキル、Ｃ2-6アルケニル、Ｃ2-6アルキニル、または−（ＣＨ2）n−フェニルであり；
Ｒkは、それぞれ独立して、Ｃ1-6アルキル、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−フェニル、または炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される１〜４個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲjで置換された−（ＣＨ2）r−５〜１０員ヘテロ環であり；
ｎは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；
ｐは、それぞれ０、１および２から選択され；
ｒは、それぞれ０、１、２、３および４から選択され；および
ｔは、それぞれ１、２、３および４から選択され；但し、
ｉ）環Ｂは、
【化１４】
2007518809.tif 000015
であり、環Ｅは、ＯＲcまたはＳＲcで置換されたフェニルである場合、Ｒcは、アリールまたはヘテロアリール以外であり；または
ｉｉ）環Ｂは、
【化１５】
2007518809.tif 000016
である場合、Ｒ5は、フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２４】
第十二の態様として、本発明は、第十一の態様の範囲内において、式（Ｉｂ）：
【化１６】
2007518809.tif 000017
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２５】
第十三の態様として、本発明は、式（Ｉｃ）：
【化１７】
2007518809.tif 000018
［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＮＣ1-4アルキル、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＳＣ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣ1-4アルキル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、−ＣＨ2ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）ベンジル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−フェニル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＮ、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＨ、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯ2Ｃ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨ2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル））（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）（ベンジル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）−２−イソインドリニル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＯＣ1-4アルキル、−ＣＯ−フェニル、
−ＣＯ−（５〜６員ヘテロアリール）、−ＣＯ（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、
−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯ2Ｃ2-6アルケニル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、
−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ−ベンジル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）ベンジル、−ＣＯＮＨ−フェネチル、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ3-6シクロアルキル、
−ＮＨＣＯ−フェニル、−ＮＨＣＯ−ベンジル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、
−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−ベンジル、−ＮＨＣＯ（５−フェノキシ−２−フラニル）、
−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ2−フェニル、−ＮＨＣＯ2−ベンジル、
−ＮＨＳＯ2（Ｃ1-4アルキル）、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；
フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシは、０〜３個のＲeで置換され；
５〜６員ヘテロアリールは、０〜３個のＲeで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ5は、０〜２個のＲbで置換されたフェニルであるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化１８】
2007518809.tif 000019
であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、Ｐｈ、Ｂｎ、またはＯＰｈであり；
ｎは、それぞれ０、１、２および３から選択され；および
ｔは、それぞれ１、２および３から選択される］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２６】
第十四の態様として、本発明は、第十一の態様の範囲において、
Ｒ1が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、
−ＣＯ（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｂｎ、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｍｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ビニル、Ｐｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＯＢｎ、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＭｅ2、ＮＯ2、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＰｈ、−ＣＯ−２−チエニル、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯ2−ネオペンチル、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＥｔ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＭｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ｉ−Ｐｒ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＯＰｈ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３，５−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＨ、−ＣＨ2ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−２−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−４−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（６−Ｃｌ−ピリジン−３−イル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３，４−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−３−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−４−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−−２−フラニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−チエニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｍｅ−２−チエニル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｃｌ−２−チエニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ2、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−２−イソインドリニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、
−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮＨ（４−ＮＯ2−フェネチル）、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＰｈ、４−モルホリニル、または１−ピラゾリルであり；
Ｒ3が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｐｈ、ＯＭｅ、ＯＢｎ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、−ＣＯ−２−チエニル、または１−イミダゾリルであり；
Ｒ4が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ2、ＮＨＭｅ、ＮＨＢｎ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＯＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、
−ＮＨＣＯ−シクロプロピル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＭｅ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＰｈ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＢｎ、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−（４−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ（４−Ｐｈ−Ｐｈ）、
−ＮＨＣＯ（５−（３，５−ジＣｌ−ＯＰｈ）−２−フラニル）、−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ（４−Ｃｌ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ2Ｅｔ、または−ＮＨＳＯ2（ｉ−Ｐｒ）であるか；
あるいは、
【化１９】
2007518809.tif 000020
は、
【化２０】
2007518809.tif 000021
であり；
Ｒ5が、Ｐｈ、２−Ｅｔ、３−Ｅｔ−Ｐｈ、２−ｉ−Ｐｒ-Ｐｈ、２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、３−Ｆ−Ｐｈ、２−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｂｒ−Ｐｈ、３−ＣＮ−Ｐｈ、２−ＣＦ3−Ｐｈ、３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−Ｐｈ−Ｐｈ、２，３−ジＣｌ−Ｐｈ、２，５−ジＣｌ−Ｐｈ、３，５−ジＣｌ−Ｐｈ、２−Ｆ−３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｆ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｃｌ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、３，５−ジＣＦ3−Ｐｈ、または
【化２１】
2007518809.tif 000022
であり；および
Ｒ7が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＮＨＭｅ、−ＣＯ2Ｍｅ、または−ＣＯＮＨ2である
式（Ｉｃ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２７】
第十五の態様として、本発明は、第十一の態様の範囲において、式（Ｉｂ’）：
【化２２】
2007518809.tif 000023
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２８】
第十六の態様として、本発明は、式（Ｉｃ’）：
【化２３】
2007518809.tif 000024
［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＮＣ1-4アルキル、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＨ、ＯＣ1-6アルキル、フェノキシ、ベンジルオキシ、ＳＣ1-4アルキル、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣ1-4アルキル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｏ−ベンジル、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、
−ＣＨ2ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ2Ｎ（Ｃ1-4アルキル）−ベンジル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ−ベンジル、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）ＮＨ（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−フェニル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（Ｃ1-4アルキル）（ＣＨ2）n−（５〜６員ヘテロアリール）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＮ、−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＨ、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＯＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯ2Ｃ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨ2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮＨＣ1-4アルキル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル）（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）Ｎ（ベンジル））（ＣＨ2）tＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）（ベンジル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）−２−イソインドリニル、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）、
−ＣＨ（Ｃ1-4アルキル）（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＯＣ1-4アルキル、−ＣＯ−フェニル、
−ＣＯ−（５〜６員ヘテロアリール）、−ＣＯ（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、
−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-6アルキル、−ＣＯ2Ｃ2-6アルケニル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-6アルキル、
−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ−ベンジル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）−ベンジル、−ＣＯＮＨ−フェネチル、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−フェニル、−ＮＨＣＯＣ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ−Ｃ3-6シクロアルキル、−ＮＨＣＯ−フェニル、−ＮＨＣＯ−ベンジル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＣ1-4アルキル、
−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−ベンジル、−ＮＨＣＯ（５−フェノキシ−２−フラニル）、
−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ−フェニル、−ＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＮＨＣＯ2−フェニル、−ＮＨＣＯ2−ベンジル、
−ＮＨＳＯ2（Ｃ1-4アルキル）、０〜１個のＲaで置換されたＣ1-6アルキル、０〜１個のＲaで置換されたＣ2-6アルケニル、フェニル、ベンジル、４−モルホリニル、１−ピラゾリル、１−イミダゾリル、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；
フェニル、ベンジル、フェネチル、フェノキシ、およびベンゾキシは、０〜３個のＲeで置換され；
５〜６員ヘテロアリールは、０〜３個のＲeで置換され、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、およびトリアジニルから選択されるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜２個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ5は、０〜２個のＲbで置換されたフェニルであるか；
あるいは、Ｒ5は、
【化２４】
2007518809.tif 000025
であり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒaは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、ＯＣＦ3、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、または−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2であり；
Ｒeは、それぞれ独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＯＣ1-4アルキル、ＣＦ3、ＯＣＦ3、ＮＨ2、ＮＨＣ1-4アルキル、Ｎ（Ｃ1-4アルキル）2、ＮＯ2、ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨＣ1-4アルキル、−ＣＯＮ（Ｃ1-4アルキル）2、Ｐｈ、Ｂｎ、またはＯＰｈであり；
ｎは、それぞれ０、１、２および３から選択され；および
ｔは、それぞれ１、２および３から選択されるが；但し、
ｉ）Ｒ7は、ＨまたはＣＦ3である場合、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3またはＲ4は、フェノキシ以外であり；または
ｉｉ）Ｒ7は、Ｈ、Ｃｌ、またはＣＦ3である場合、Ｒ5は、フェニル以外である］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００２９】
第十七の態様として、本発明は、第十六の態様の範囲において、
Ｒ1が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、ＮＨ2、ＮＯ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、
−ＣＯ（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｅｔ、−ＣＯＮ（Ｍｅ）Ｂｎ、または−ＮＥｔ3+Ｃｌ-であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｍｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、ビニル、Ｐｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＯＢｎ、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＭｅ2、ＮＯ2、−ＣＯＭｅ、−ＣＯＰｈ、−ＣＯ−２−チエニル、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯ2−ネオペンチル、−ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2、−ＣＨ2ＯＨ、−ＣＨ2ＯＥｔ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＭｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2Ｃ（Ｍｅ）2ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）2、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＢｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ｉ−Ｐｒ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（４−ＯＰｈ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｏ（３，５−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）ＯＣＨ2（１−Ｂｎ−ピペリジン−４−イル）、−Ｃ（Ｍｅ）2ＯＨ、
−ＣＨ2ＮＨＢｎ、−ＣＨ2ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ2Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−２−ピリジニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2−４−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）ＮＨＣＨ2（６−Ｃｌ−ピリジン−３−イル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（ｉ−Ｂｕ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｆ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−Ｃｌ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）（３，４−ジＣｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2ＣＨ2Ｐｈ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−ピリジン−３−イル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−４−ピリジニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−−２−フラニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−２−チエニル、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｍｅ−２−チエニル）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｍｅ）ＣＨ2−（５−Ｃｌ−２−チエニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）Ｂｎ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（４−Ｍｅ−Ｂｎ）、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｅｔ）（２−Ｃｌ−Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2ＯＨ、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＨ2Ｍｅ、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮＭｅ２、
−ＣＨ（Ｍｅ）Ｎ（Ｂｎ）ＣＨ2ＣＯＮ（Ｍｅ）（Ｂｎ）、−ＣＨ（Ｍｅ）−２−イソインドリニル、
−ＣＨ（Ｍｅ）−（１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル）、−ＣＨ（Ｍｅ）（４−Ｂｎ−１−ピペラジニル）、
−ＣＯＮＨ−ネオペンチル、−ＣＯＮＨＢｎ、−ＣＯＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯＮＨ（４−ＮＯ2−フェネチル）、
−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ2ＮＨＰｈ、４−モルホリニル、または１−ピラゾリルであり；
Ｒ3が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｐｈ、ＯＭｅ、ＯＢｎ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、−ＣＯ−２−チエニル、または１−イミダゾリルであり；
Ｒ4が、Ｈ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｉ−Ｐｒ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＯＭｅ、ＳＭｅ、ＮＨ2、ＮＨＭｅ、ＮＨＢｎ、−ＮＨ（４−ＯＭｅ−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＣＦ3−Ｂｎ）、−ＮＨ（４−ＯＣＦ3−Ｂｎ）、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＮＨＣＯ−ｔ−Ｂｕ、
−ＮＨＣＯ−シクロプロピル、−ＮＨＣＯ−フェネチル、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＭｅ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＰｈ、−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＢｎ、−ＮＨＣＯＣＨ2Ｏ−（４−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ（４−Ｐｈ−Ｐｈ）、
−ＮＨＣＯ（５−（３，５−ジＣｌ−ＯＰｈ）−２−フラニル）、−ＮＨＣＯＣ（Ｍｅ）2Ｏ（４−Ｃｌ−Ｐｈ）、−ＮＨＣＯ2Ｅｔ、または−ＮＨＳＯ2（ｉ−Ｐｒ）であるか；
あるいは、
【化２５】
2007518809.tif 000026
は、
【化２６】
2007518809.tif 000027
であり；
Ｒ5が、Ｐｈ、２−Ｅｔ、３−Ｅｔ−Ｐｈ、２−ｉ−Ｐｒ−Ｐｈ、２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、３−Ｆ−Ｐｈ、２−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｂｒ−Ｐｈ、３−ＣＮ−Ｐｈ、２−ＣＦ3−Ｐｈ、３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−Ｐｈ−Ｐｈ、２，３−ジＣｌ−Ｐｈ、２，５−ジＣｌ−Ｐｈ、３，５−ジＣｌ−Ｐｈ、２−Ｆ−３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｆ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｃｌ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、３，５−ジＣＦ3−Ｐｈ、または
【化２７】
2007518809.tif 000028
であり；および
Ｒ7が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＭｅ、ＮＨＭｅ、−ＣＯ2Ｍｅ、または−ＣＯＮＨ2であるが；但し、
ｉ）Ｒ7は、Ｈである場合、Ｒ2は、ＯＰｈ以外であり；または
ｉｉ）Ｒ7は、ＨまたはＣｌである場合、Ｒ5は、フェニル以外である
式（Ｉｃ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００３０】
第十八の態様として、本発明は、実施例１〜２９６から選択される化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ体を提供する。
【００３１】
他の態様として、本発明は、式（Ｉｃ）：
【化２８】
2007518809.tif 000029
［式中、
Ｘは、ＮＨ、ＯまたはＳであり；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｐｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯＰｈ、−ＣＯ−２−チエニル、または１−イミダゾリルであるか；
あるいは、Ｒ1＋Ｒ2、Ｒ2＋Ｒ3、またはＲ3＋Ｒ4は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、炭素原子ならびにＮ、ＮＨ、ＯおよびＳ（Ｏ）pから選択される０〜３個のヘテロ原子からなり、０〜１個のＲbで置換された５または６員の炭素環またはヘテロ環を形成し；
Ｒ5は、０〜２個のＲbで置換されたフェニルであり；
Ｒ7は、Ｈ、Ｃｌ、ＯＣＨ3、ＣＯ2Ｍｅ、またはＣＯＮＨ2であり；および
Ｒbは、それぞれ独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ1-4アルキル、ＯＨ、ＣＯ2Ｈ、ＮＨ2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、またはＣ1-4アルキルオキシである］
の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００３２】
他の態様として、本発明は、第十一の態様の範囲内において、
Ｒ1が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−ＢｕまたはＮＯ2であり；
Ｒ2が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｐｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＯＭｅ、ＯＣＦ3、ＣＮ、ＮＯ2、−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｍｅ、−ＣＯ2Ｅｔ、−ＣＯＰｈ、または−ＣＯ−２−チエニルであり；
Ｒ3が、Ｈ、Ｍｅ、ｔ−Ｂｕ、Ｐｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＮＯ2、−ＣＯ−２−チエニル、または１−イミダゾリルであり；
Ｒ4が、Ｈ、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、またはＮＯ2であるか；
あるいは、
【化２９】
2007518809.tif 000030
は、
【化３０】
2007518809.tif 000031
であり；
Ｒ5が、Ｐｈ、２−ｔ−Ｂｕ−Ｐｈ、２−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｅｔ−Ｐｈ、３−Ｆ−Ｐｈ、３−Ｃｌ−Ｐｈ、３−Ｂｒ−Ｐｈ、３−ＣＮ−Ｐｈ、２−ＣＦ3−Ｐｈ、３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−ＯＣＦ3−Ｐｈ、３−Ｐｈ−Ｐｈ、
２，３−ジＣｌ−Ｐｈ、２，５−ジＣｌ−Ｐｈ、３，５−ジＣｌ−Ｐｈ、２−Ｆ−３−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｆ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、２−Ｃｌ−５−ＣＦ3−Ｐｈ、または３，５−ジＣＦ3−Ｐｈであり；および
Ｒ7が、Ｈ、Ｃｌ、ＯＭｅ、−ＣＯ2Ｍｅ、または−ＣＯＮＨ2である
式（Ｉｃ）の化合物、またはその立体異性体もしくは医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグを含む。
【００３３】
他の態様として、本発明は、医薬的に許容される担体および治療上の有効量の少なくとも一つの本発明化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ体を含む医薬組成物を提供する。
【００３４】
他の態様として、本発明は、少なくとも一つの本発明化合物、または医薬的に許容される塩、溶媒和物、あるいはプロドラッグ体の治療上の有効量をその治療の必要な患者に投与することからなる血小板反応性を調節するための方法を提供する。
【００３５】
他の態様として、本発明は、少なくとも一つの本発明化合物、またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ体の治療上の有効量をその治療の必要な患者に投与することからなる血栓塞栓性障害を治療するための方法を提供する。
【００３６】
他の態様として、該血栓塞栓性障害は、心動脈血管血栓塞栓性障害、心静脈血管血栓塞栓性障害、大脳動脈血管血栓塞栓性障害、および大脳静脈血管血栓塞栓性障害からなる群から選択される。
【００３７】
他の態様として、該血栓塞栓性障害は、不安定狭心症、初期の心筋梗塞、再発性心筋梗塞、虚血性突然死、一過性脳虚血発作、発作、アテローム性動脈硬化症、静脈血栓症、深部静脈血栓症、静脈血栓症、動脈塞栓症、冠状動脈血栓症、脳動脈血栓症、脳塞栓症、腎臓塞栓症、肺塞栓症、および（ａ）人工弁または他の移植片、（ｂ）留置カテーテル、（ｃ）ステント、（ｄ）心肺バイパス、（ｅ）血液透析、および（ｆ）血液が血栓症を促進する人工物表面に曝される他の方法がもたらす血栓症からなる群から選択される。
【００３８】
他の態様として、本発明は、血栓塞栓性障害を治療するために、本発明化合物またはその医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグ体の有効量を投与することからなる血栓塞栓性障害の治療の必要な患者を治療する新規な方法を提供する。
【００３９】
他の態様として、本発明は、第一の治療剤が、式（Ｉ）の化合物またはその医薬的に許容される塩であり、付加的な治療剤が、抗凝血性剤、抗血小板薬、トロンビン阻害剤、血栓溶解剤、および線維素溶解剤またはその組合せから選択される、第一および付加的な治療剤の治療上の有効量をその治療の必要な患者に投与することからなる血栓塞栓性障害を治療するための方法を提供する。
【００４０】
好ましい態様として、本発明は、第二の治療剤が、ワーファリン、非分画ヘパリン、低分子量ヘパリン、合成五糖類、ヒルジン、アルガトロバン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、スリンダック、インドメタシン、メフェナム酸、ジピリダモール、ドロキシカム、ジクロフェナク、スルフィンピラゾン、ピロキシカム、チクロピジン、クロピドグレル、チロフィバン、エプチフィバチド、アブシキシマブ、メラガトラン、キシメラガトラン、ジスルファトヒルジン、組織プラスミノーゲン活性化因子、修飾組織プラスミノーゲン活性化因子、アニストレプラーゼ、ウロキナーゼ、およびストレプトキナーゼから選択される血栓塞栓性障害を治療するための方法を提供する。
【００４１】
好ましい態様として、本発明は、付加的な治療剤が抗血小板薬またはその組合せである血栓塞栓性障害を治療するための方法を提供する。
【００４２】
好ましい態様として、本発明は、付加的な治療剤が、抗血小板薬のクロピドグレルおよび／またはアスピリンである血栓塞栓性障害を治療するための方法を提供する。
【００４３】
他の態様として、本発明は、血栓塞栓性障害を治療するために、本発明化合物またはその医薬的に許容される塩の有効量を投与することからなる新規な方法を提供する。
【００４４】
他の態様として、本発明は、治療に使用するための本発明化合物を提供する。
【００４５】
他の態様として、本発明は、血栓塞栓性障害の治療用の薬剤を製造するための本発明化合物の使用も提供する。
【００４６】
他の態様として、本発明は、
（ａ）第一の容器；
（ｂ）第一の容器内に入れられた医薬組成物であって、該組成物が、本発明化合物またはその医薬的に許容される塩からなる第一の治療剤を含む医薬組成物；および
（ｃ）該医薬組成物が血栓塞栓性障害の治療のために使用され得ることが記載された能書
からなる新規な製品を提供する。
【００４７】
他の好ましい態様として、本発明は、
（ｄ）構成物（ａ）および（ｂ）を第二の容器内に入れ、構成物（ｃ）を第二の容器の内側または外側に入れられている第二の容器をさらに含む、新規な製品を提供する。
【００４８】
他の態様として、本発明は、
（ａ）第一の容器；
（ｂ）第一の容器内に入れられた医薬組成物であって、該組成物が本発明化合物またはその医薬的に許容される塩からなる第一の治療剤を含む医薬組成物；および
（ｃ）医薬組成物が、血栓塞栓性障害を治療するのに第二の治療剤と組み合わせて使用され得ることが記載された能書
を含む、新規な製品を提供する。
【００４９】
他の好ましい態様として、本発明は、
（ｄ）構成物（ａ）および（ｂ）を第二の容器内に入れ、構成物（ｃ）を第二の容器の内側または外側に入れられている第二の容器をさらに含む、新規な製品を提供する。
【００５０】
本発明は、その精神と本質的特徴から逸脱することなく他の具体的な形態に具現化されうる。本発明は、本明細書に記載される本発明の好ましい態様のすべての組合せを含む。本発明のありとあらゆる態様は、付加的なより好ましい態様を記載するのにいずれの他の態様とともに用いても良いことが理解される。好ましい態様のそれぞれ個別の要素がそれ自身の独立した好ましい態様であることも理解されうる。さらに、態様のいずれかの要素は、付加的な態様を記載するのにいずれかの態様からのありとあらゆる他の態様と組み合わされることを意味している。
【００５１】
（定義）
本明細書に記載される化合物は、不斉中心を有する。非対称に置換された原子を含む本発明化合物は、光学活性またはラセミ体で単離され得る。例えば、ラセミ体の光学分割によるか、または光学活性な出発原料からの合成による光学活性体を製造する方法は、当該技術分野で周知である。オレフィンおよびＣ＝Ｎ二重結合のような二重結合の幾何異性体も、本明細書で記載される化合物に存在し、すべてそのような安定な異性体は、本発明に意図される。本発明化合物のシスおよびトランス幾何異性体は記載され、異性体の混合物または分離した異性体として単離され得る。特定の立体化学または異性体が具体的に指示されない限り、構造のすべてのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体およびすべての幾何異性体を意味する。本明細書で製造される本発明化合物および中間体を調製するために使用されるすべてのプロセスは、本発明の一部とみなされる。表示または記述された化合物のすべての互変異性体もまた、本発明の一部とみなされる。
【００５２】
下記は、本明細書で使用される用語の定義である。本明細書の基または用語のために提供される最初に出てくる定義は、特に指示しない限り、個別にまたは他の基の一部として、本明細書を通してその基または用語に適用させる。
【００５３】
好ましくは、本発明化合物の分子量は、モルあたり約５００、５５０、６００、６５０、７００、７５０、または８００グラム以下である。好ましくは、分子量は、モルあたり約８００グラム以下である。より好ましくは、分子量は、モルあたり約７５０グラム以下である。さらにより好ましくは、分子量は、モルあたり約７００グラム以下である。
【００５４】
本明細書において、用語「置換された」とは、指定された原子上で、１またはそれ以上のいずれかの水素が、指定の基から選択されて置き換わることを意味し、但し、指定された原子の標準の原子価を超えず、置換により安定な化合物を生じる。置換基が、ケト（すなわち、＝Ｏ）であるとき、原子上の２個の水素が置き換わる。環系（例えば、炭素環またはヘテロ環）が、いわゆるカルボニル基または二重結合で置換されるとき、カルボニル基の炭素原子または環の一部（すなわち環内）にある二重結合の一つの炭素原子を意味する。本明細書において、環の二重結合は、二つの隣接する環の原子（例えば、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、またはＮ＝Ｎ）間で形成される二重結合である。
【００５５】
本発明は、本化合物に生じる原子のすべての同位体を含むことを意味する。同位体は、同一の原子数を有するそれらの原子を含むが、異なる質量数を有する。一般例によって、制限はなく、水素の同位体はトリチウムおよび重水素を含む。炭素の同位体は、Ｃ−１３およびＣ−１４を含む。
【００５６】
本発明化合物に窒素原子（例えば、アミン）がある場合、これらは、酸化剤（例えば、ＭＣＰＢＡおよび／または過酸化水素）で処理することにより、Ｎ−オキシドに変換することができ、他の本発明化合物を与える。従って、表示および記載されたすべての窒素原子は、表示の窒素原子およびそのＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）誘導体の両方の範囲に及ぶと考えられる。
【００５７】
いずれかの記号（例えば、Ｒ2b、Ｒ8bなど）が、化合物のいずれかの構成または式で複数回登場する場合、それぞれのその定義は、別に出てくるすべての定義と独立する。それ故、例えば、基が、０〜３個のＲ2bで置換されることを示すなら、該基は、最大３個までのＲ2b基で適宜置換され、それぞれのＲ2bは、Ｒ2bの定義から独立して選択される。また、置換基および／または記号の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を生じる場合に限り、許容される。
【００５８】
置換基への結合が、環の２個の原子を繋ぐ結合を交差することを示すとき、そのような置換基は、環上のいずれかの原子に結合されうる。そのような置換基が所定の式の化合物の残基に結合されることによって、置換基が原子を指定することなく記載される場合、該置換基は、そのような置換基でいずれの原子を経由して結合してもよい。置換基および／または記号の組合せは、そのような組合せが安定な化合物を生じる場合に限り、許容される。
【００５９】
本明細書において、「アルキル」または「アルキレン」とは、所定の数の炭素原子を有する脂肪族炭化水素で飽和された分枝鎖および直鎖の両方を含むことを意味する。例えば、「Ｃ1−Ｃ10アルキル」（またはアルキレン）は、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、Ｃ6、Ｃ7、Ｃ8、Ｃ9およびＣ10アルキル基を含むことを意味する。さらに、例えば、「Ｃ1−Ｃ6アルキル」とは、１〜６個の炭素原子を有するアルキルを意味する。アルキルの具体例は、これに限らないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルブチル、２−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−メチルペンチル、および４−メチルペンチルを含む。
【００６０】
「アルケニル」または「アルケニレン」とは、所定の数の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖配置の炭化水素鎖および鎖に沿ったいずれかの安定な点で生じうる１またはそれ以上の不飽和炭素−炭素結合を含むことを意味する。例えば、「Ｃ2−Ｃ6アルケニル（またはアルケニレン）」とは、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6アルケニル基を含むことを意味する。アルケニルの具体例は、これらに限らないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、２−メチル−２−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニル等を含む。
【００６１】
「アルキニル」または「アルキニレン」とは、直鎖または分枝鎖配置の炭化水素鎖、および該鎖のいずれの安定な点で生じる１またはそれ以上の炭素−炭素三重結合を含むことを意味する。例えば、「Ｃ2−Ｃ6アルキニル」（またはアルキニレン）とは、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等のようなＣ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5およびＣ6アルキニル基を含むことを意味する。
【００６２】
「シクロアルキル」とは、所定の数の炭素原子を有する飽和の環基を含むことを意味する。例えば、「Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシル等を意味する。
【００６３】
「アルコキシ」または「アルキルオキシ」とは、酸素架橋を介して結合される指示された数の炭素原子で上にて定義されるアルキル基を意味する。例えば、「Ｃ1−Ｃ6アルコキシ」（またはアルキルオキシ）とは、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、およびＣ6アルコキシ基を含むことを意味する。アルコキシの具体例は、これらに限らないが、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、およびｓ−ペントキシを含む。同様に、「アルキルチオ」または「チオアルコキシ」とは、例えば、メチル−Ｓ−、エチル−Ｓ−等のような硫黄架橋を介して結合される指示された数の炭素原子で上にて定義されるアルキル基を意味する。
【００６４】
本明細書において、「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードを意味し；「カウンターイオン」とは、クロリド、ブロミド、ヒドロキシド、アセテート、スルフェート等のような小さい、負に荷電した種を意味するために使用する。
【００６５】
「ハロアルキル」とは、１またはそれ以上のハロゲン（例えば、−ＣvＦwは、ｖ＝１〜３およびｗ＝１〜（２ｖ＋１））で置換された指定の数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の飽和炭化水素基を含むことを意味する。ハロアルキルの具体例は、これらに限らないが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ペンタクロロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、およびヘプタクロロプロピルを含む。ハロアルキルの具体例は、１またはそれ以上のフッ素原子で置換された指示された数の炭素原子を有する分枝鎖および直鎖の飽和炭化水素を含むことを意味する「フルオロアルキル」も含む。
【００６６】
「ハロアルコキシ」または「ハロアルキルオキシ」とは、酸素架橋を介して結合される指示された炭素原子で上にて定義されるハロアルキル基を意味する。例えば、「Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ」とは、Ｃ1、Ｃ2、Ｃ3、Ｃ4、Ｃ5、およびＣ6ハロアルコキシ基を含むことを意味する。ハロアルコキシの具体例は、これらに限らないが、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ等を含む。同様に、「ハロアルキルチオ」または「チオハロアルコキシ」とは、例えば、トリフルオロメチル−Ｓ−、ペンタフルオロエチル−Ｓ−等のような硫黄架橋を介して結合される指示された数の炭素原子で上にて定義されるハロアルキル基を意味する。
【００６７】
本明細書において、「炭素環」とは、安定な３、４、５、６または７員単環または二環のいずれか、または飽和、とりわけ部分的に不飽和、または芳香族であるいずれかの７、８、９、１０、１１、１２または１３員の二環または三環を意味する。該炭素環の具体例は、これらに限らないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチル、シクロオクチル、［３．３．０］ビシクロオクタン、［４．３．０］ビシクロノナン、［４．４．０］ビシクロデカン（デカリン）、［２．２．２］ビシクロオクタン、フルオレニル、フェニル、ナフチル、インダニル、アダマンチル、またはテトラヒドロナフチル（テトラリン）を含む。特に指示しない限り、好ましい炭素環は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ナフチル、およびインダニルである。用語「炭素環」が使用されるとき、それは、「アリール」を含むことを意味する。
【００６８】
本明細書において、用語「二環性炭素環」または「二環性炭素環基」とは、２個の縮環を含み、炭素原子からなる安定な９または１０員炭素環系を意味する。２個の縮環のうち、１個の環は、２番目の環に縮合したベンゾ環であり、二番目の環は飽和され、部分的に不飽和であるか、または不飽和である５または６員炭素環である。二環性の炭素環基は、安定な構造を生じるいずれかの炭素原子で、そのペンダント基に結合され得る。本明細書に記載される二環性の炭素環基は、もし生じる化合物が安定であるなら、いずれかの炭素で置換されうる。二環性の炭素環基の具体例は、これに限らないが、ナフチル、１，２−ジヒドロナフチル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、およびインダニルである。
【００６９】
本明細書において、用語「アリール」、「Ｃ6−Ｃ10アリール」または「芳香族残基」とは、指示があるなら、例えば、フェニルまたはナフチルのような指示された数の炭素原子を含む芳香族部分を意味する。特に指示がなければ、「アリール」、「Ｃ6−Ｃ10アリール」または「芳香族残基」とは、Ｈ、ＯＨ、ＯＣＨ3、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ（ＣＨ3）Ｈ、Ｎ（ＣＨ3）2、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ3、ＳＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）ＣＨ3、Ｓ（＝Ｏ）2ＣＨ3、ＣＨ3、ＣＨ2ＣＨ3、ＣＯ2Ｈ、およびＣＯ2ＣＨ3から選択される０〜３個の基で非置換であるか、または置換されうる。
【００７０】
本明細書において、用語「ヘテロ環」または「ヘテロ環基」とは、飽和、部分的に不飽和、または完全に飽和される安定な５，６または７員の単環または二環性、または７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４員の二環性ヘテロ環を意味し、それらが炭素原子および独立して、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される、１、２、３または４個のヘテロ原子からなり、上で定義されるヘテロ環のいずれかは、ベンゼン環と縮合するいずれかの二環性の基を含む。窒素原子および硫黄ヘテロ原子は、−ＮＯ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ2−に適宜酸化されうる。ヘテロ環は、安定な構造を生じるヘテロ原子または炭素原子のいずれかで、そのペンダント基に結合され得る。本明細書に記載されるヘテロ環基は、生じた化合物が安定であるなら、炭素原子または窒素原子上で置換されうる。特に記載されるなら、ヘテロ環内の窒素原子は、適宜四級化され得る。ヘテロ環内のＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は、お互い隣接しないことが好ましい。ヘテロ環内のＳおよびＯ原子の総数が１以下であることが好ましい。用語「ヘテロ環」が用いられるとき、ヘテロアリールを含むことを意味する。
【００７１】
本明細書において、用語「芳香族ヘテロ環系」または「ヘテロアリール」とは、例えば、硫黄、酸素、または窒素のような少なくとも一つのヘテロ原子環の一員を含む単環および多環の芳香族炭化水素を意味する。好ましいヘテロアリール基は、炭素原子および独立して、Ｎ、ＮＨ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなる安定な５、６または７員の単環、または７、８、９または１０員の二環性ヘテロ環の芳香環である。芳香族ヘテロ環内に、ＳおよびＯ原子の総数が１以下であることを意味する。ヘテロアリール基は、限定しないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フラニル、キノリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリール（pyrryl）、オキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾチエニル、プリニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル−Ｓ−オキシド、２，３−ジヒドロベンゾチエニル−Ｓ−ジオキシド、ベンゾオキサゾリン−２−オンイル、インドリニル、ベンゾジオキソラニル、ベンゾジオキサン等を含む。ヘテロアリール基は、置換されるか、または非置換でありうる。
【００７２】
ヘテロ環の具体例は、これらに限らないが、２−ピロリドニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、２Ｈ−ピロリル、３Ｈ−インドリル、４−ピペリドニル、４ａＨ−カルバゾール、４Ｈ−キノリジニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、アクリジニル、アゾシニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザロニル、カルバゾリル、４ａＨ−カルバゾリル、ｂ−カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロキノリニル、２Ｈ，６Ｈ−１，５，２−ジチアジニル、ジヒドロフロ［２，３−ｂ］テトラヒドロフラニル、フラニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、イミダゾロピリジニル、１Ｈ−インダゾリル、インドレニル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、イサチノイル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソチアゾロピリジニル、イソキサゾリル、イソキサゾロピリジニル、モルホリニル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾロピリジニル、オキサゾリジニルペリミジニル、オキシインドリル、フェナスリジニル、フェナントロリニル、フェナルサジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、ピペリドニル、４−ピペリドニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、４Ｈ−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、カルボリニル、テトラゾリル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、６Ｈ−１，２，５−チアジアジニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアントレニル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、チエニル、チエノチアゾリル、チエノオキサゾリル、チエノイミダゾリル、チオフェニル、トリアジニル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、およびキサンセニルを含む。
【００７３】
好ましい５〜１０員ヘテロ環は、これらに限らないが、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、インドリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンズテトラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズオキサゾリル、オキシインドリル、ベンズオキサゾリニル、ベンズチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、イサチノイル、イソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、イソキサゾロピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、イソチアゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、イミダゾロピリジニル、およびピラゾロピリジニルを含む。
【００７４】
好ましい５〜６員ヘテロ環は、これらに限らないが、ピリジニル、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、インドリル、テトラゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフラニル、チアジアジニル、チアジアゾリル、チアゾリル、トリアジニル、およびトリアゾリルを含む。また、例えば上記のヘテロ環を含む縮環およびスピロ化合物も含まれる。
【００７５】
本明細書において、用語「二環性のヘテロ環」または「二環性のヘテロ環基」とは、２個の縮環を含み、炭素原子および独立して、Ｎ，ＯおよびＳからなる群から選択される１、２、３または４個のヘテロ原子からなる安定な９または１０員ヘテロ環系を意味する。２個の縮環のうち、１個の環は、それぞれ２番目の環に縮合したヘテロアリール５員環、ヘテロアリール６員環またはベンゾ環からなる５または６員の単環の芳香環である。２番目の環は、飽和、部分的に不飽和、または不飽和である５または６員の単環であり、ヘテロ５員環、ヘテロ６員環または炭素環を含む（但し、２番目の環が炭素環である場合、最初の環がベンゾではない）。
【００７６】
二環性のヘテロ環基は、安定な構造を生じるヘテロ原子または炭素原子のいずれかでそのペンダント基と結合されうる。本明細書に記載される二環性のヘテロ環基は、生じた化合物が安定なら炭素または窒素原子上で置換されうる。ヘテロ環内のＳおよびＯ原子の総数が１を超える場合、これらのヘテロ原子は、お互い隣接しないことが好ましい。ヘテロ環内のＳおよびＯ原子の総数が、１以下であることが好ましい。
【００７７】
二環性のヘテロ環基の具体例は、これに限らないが、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリン、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、クロマニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン、および１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリンである。
【００７８】
架橋環もまた、炭素環またはヘテロ環の定義に含まれる。架橋した環は、１またはそれ以上の原子（すなわち、Ｃ、Ｏ、ＮまたはＳ）が２個の隣接しない炭素または窒素原子を連結する場合に生じる。好ましい架橋は、これらに限らないが、１個の炭素原子、２個の炭素原子、１個の窒素原子、２個の窒素原子、および炭素−窒素基を含む。架橋は、常に単環から三環に変換することに気づく。環が架橋する場合、該置換基は、環が架橋上にも存在されうるために列挙した。
【００７９】
語句「医薬的に許容される」とは、合理的な利点／リスク比と整合する過度の毒性、炎症、アレルギー応答、または他の問題もしくは合併症無しに人間および動物組織と接して使用するために適した適切な医学的判断の範囲内にあるそれらの化合物、原料、組成物および／または投与形態を意味するために本明細書に用いられる。
【００８０】
本明細書において、「医薬的に許容される塩」とは、親化合物がその酸性または塩基性の塩を製造することによって修飾される公開された化合物の誘導体を意味する。医薬的に許容される塩の具体例は、これらに限らないが、アミンのような塩基性基の天然または有機酸の塩；およびカルボン酸のような酸性基のアルカリまたは有機塩を含む。該医薬的に許容される塩は、例えば、無毒な無機または有機酸からの親化合物が形成する従来の無毒な塩または四級アンモニウム塩を含む。例えば、そのような従来の無毒な塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸および硝酸のような無機酸から生じるもの；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、酪酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモイン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、およびイセチオン酸等のような有機酸から調製される塩を含む。
【００８１】
本発明の医薬的に許容される塩は、塩基性または酸性部分を含む親化合物を従来の化学的な方法によって合成される。一般的に、そのような塩は、水中または有機溶媒中、または二つの混合物中で、これらの化合物の遊離酸または塩基の形態を量論量の適当な塩基または酸と反応することにより調製し、一般的に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水溶媒が好ましい。適当な塩のリストは、Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th ed., Mack Publishing Companny Easton, PA, 1985, p. 1418 に見出され、この開示は、参照によって本明細書に引用する。
【００８２】
本発明化合物およびその塩は、それらの互変異性体で存在し、水素原子を分子の他の部分に置き換えて、その結果、分子の原子間の化学結合を再配列させる。それらが存在する範囲において、すべての互変異性体が本発明に含まれることが理解されるべきである。さらに、発明化合物は、それ故、エナンチオマーおよびジアステレオマー体に存在するトランスおよびシス異性体を有し、１またはそれ以上のキラル中心を含む。本発明は、そのようなすべての異性体、ならびにシスおよびトランス異性体の混合物、ジアステレオマー混合物およびエナンチオマーのラセミ混合物（光学異性体）を含む。具体的な記載が化合物（または不斉中心）の配置（シス、トランスまたはＲもしくはＳ）にされないとき、異性体のいずれか一つ、または１以上の異性体の混合物を意味する。調製するための方法は、出発原料として、ラセミ体、エナンチオマー、またはジアステレオマーを使用することができる。エナンチオマーまたはジアステレオマー生成物を調製するとき、それらは、例えば、クロマトグラフまたは分別結晶化による従来の方法で分離されうる。発明化合物は、フリー体または水和物で存在しうる。
【００８３】
本発明化合物は、それらの調製後、好ましくは単離し、９９重量％に等しいか、またはそれ以上の本発明化合物（「実質的に純粋」）の量を含む組成物を得るために精製し、次いで、本明細書に記載するように使用されるか、または製剤化される。該「実質的に純粋」な化合物もまた、本発明の一部として考えられる。
【００８４】
「安定な化合物」および「安定な構造」とは、反応混合物から有用な純度での単離、および有効な治療剤への製剤化を切り抜けるのに充分強固である化合物を示すことを意味する。本発明化合物は、Ｎ−ハロ、Ｓ（Ｏ）2Ｈ、またはＳ（Ｏ）Ｈ基を含まないことが好ましい。
【００８５】
さらに、式Ｉの化合物は、プロドラッグ体を有しうる。生体内で、生物活性剤（すなわち、式Ｉの化合物）を提供するために変換されるいずれかの化合物は、発明の範囲および精神におけるプロドラッグである。プロドラッグの種々の形態は、当該技術分野で周知である。そのようなプロドラッグ誘導体の具体例は、
a) Design of Prodrugs, edited by H. Bundgaard, (Elsevier, 1985), and Methods in Enzymology, Vol. 42, at pp. 309-396, edited by K. Widder, et. al. (Academic Press, 1985);
b) A Textbook of Drug Design and Development, edited by Krosgaard-Larsen and H. Bundgaard, Chapter 5, Design and Application of Prodrugs, by H. Bundgaard, at pp. 113-191 (1991);
c) H. Bundgaard, Advanced Drug Delivery Reviews, Vol. 8, p. 1-38 (1992);
d) H. Bundgaard, et al., Journal of Pharmaceitical Sciences, Vol. 77, p. 285 (1988); および
e) N. Kakeya, et. al., Chem Phar Bull., Vol. 32, p. 692 (1984).
を参照されたい。
【００８６】
カルボキシ基を含む化合物は、生体内で加水分解されることによって式Ｉの化合物自体を得るためのプロドラッグとして提供する生体で加水分解可能なエステルを形成することができる。該プロドラッグは、加水分解が多くの場合、主に消化酵素の影響下で起こるので、好ましくは経口的に投与される。非経口投与は、該エステル体自体が活性であるか、または加水分解が血液中で起こる場合に用いられる。式Ｉの化合物の生体で加水分解可能なエステルの具体例は、Ｃ1-6アルキルベンジル、４−メトキシベンジル、インダニル、フタリル、メトキシメチル、例えば、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチルまたはプロピオニルオキシメチルのようなＣ1-6アルカノイルオキシ−Ｃ1-6アルキル、例えば、メトキシカルボニル−オキシメチルまたはエトキシカルボニルオキシメチルのようなＣ1-6アルコキシカルボニルオキシ−Ｃ1-6アルキル、グリシルオキシメチル、フェニルグリシルオキシメチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルおよび例えば、ペニシリンおよびセファロスポリン技術で用いられる他の周知の生体で加水分解可能なエステルを含む。該エステル体は、当該技術分野で公知の従来技術によって調製されうる。
【００８７】
本発明化合物の溶媒和物（例えば、水和物）もまた、本発明の範囲であることがさらに理解されるべきである。溶媒和の方法は、通常当該技術分野で公知である。
【００８８】
本明細書において、「治療すること」または「治療」とは、哺乳類、とりわけヒトにおける疾病状態の治療に及び、（ａ）該哺乳類が疾病状態に罹りやすいが、まだそれを有しているけれど診断されていない場合、特に哺乳類において、疾病状態を生じることを予防し；（ｂ）疾病状態を阻害、すなわち、その進行を停止し；および／または（ｃ）疾病状態の軽減、すなわち、疾病状態の退行を引き起こすことを含む。
【００８９】
「治療上の有効量」とは、Ｐ２Ｙ1を阻害するために単独または組合せで投与するとき、有効である本発明化合物の量を含むことを意味する。「治療上の有効量」は、Ｐ２Ｙ1を阻害するために有効である記載された化合物の組み合わせた量を含むことも意味する。化合物の組合せは、好ましくは相乗的な組合せがよい。例えば、Chou and Talalay, Adv. Enzyme Regul. 1984, 22:27 55 に記載されるような相乗効果は、併用で投与されるときの化合物の効果（この場合、Ｐ２Ｙ1の阻害）が、単剤として、単独で投与されるときの化合物の付加的な効果よりも大きいことが生じる。一般に、相乗効果は、化合物の次善最適濃度で最も明らかに示される。相乗効果は、より低い細胞毒性、増加した抗血栓性効果、または個々の成分と比較して組合せのある他の有効性に関する。
【００９０】
本明細書において、略語は、下記の通り定義される：「１×」は１回、「２×」は２回、「３×」は３回、「℃」は摂氏温度、「ｅｑ」は、当量、「ｇ」は、グラム、「ｍｇ」は、ミリグラム、「Ｌ」は、リットル、「ｍＬ」は、ミリリットル、「μＬ」は、マイクロリットル、「Ｍ」は、モル濃度、「ｍｍｏｌ」は、ミリモル、「ｍｉｎ」は、分、「ｈ」は、時間、「ｒｔ」は、室温、「ａｔｍ」は、大気圧、「ｐｓｉ」は、ポンド・平方インチ、「ｃｏｎｃ．」は、濃縮した、「ｓａｔ」または「ｓａｔ’ｄ」は、飽和した、「ＭＷ」は、分子量、「ｍｐ」は、融点、「ＭＳ」または「Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃ」は、マススペクトル、「ＥＳＩ」は、電子スプレーイオン化マススペクトル、「ＨＲ」は、高分解能、「ＬＣ−ＭＳ」は、液体クロマトグラフィーマススペクトル、「ＨＰＬＣ」は、高圧液体クロマトグラフィー、「ＲＰ ＨＰＬＣ」は、逆相ＨＰＬＣ、「ＴＬＣ」は、薄層クロマトグラフィー、「ＮＭＲ」は、核磁気共鳴スペクトル、「1Ｈ」は、プロトン、「δ」は、デルタ、「ｓ」は、シングレット、「ｄ」は、ダブレット、「ｔ」は、トリプレット、「ｑ」は、カルテット、「ｍ」は、マルチプレット、「ｂｒ」は、ブロード、「Ｈｚ」は、ヘルツ、「ｔｌｃ」は、薄層クロマトグラフィー、「ｔＲ」は、および「α」、「β」、「Ｒ」、「Ｓ」、「Ｅ」、および「Ｚ」は、当該技術分野における当業者に知られる立体化学表記である。
Ｍｅ  メチル
Ｅｔ  エチル
ＭｅＯＨ  メタノール
ＥｔＯＨ  エタノール
ｉ−ＰｒＯＨ  イソプロパノール
Ｐｈ  フェニル
Ｂｎ  ベンジル
ｔ−Ｂｕ  ターシャリーブチル
ＡｃＯＨ  酢酸
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
２ＭｅＳ−ＡＤＰ  ２−メチルチオアデノシンジホスフェート
ｃＤＮＡ  相補ＤＮＡ
ＤＭＥＭ  ダルベッコ変法イーグル培地
ＤＭＦ  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＤＣＥ  １，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＣＣ  ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＣまたはＤＩＰＣＤＩ  ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＥＡ  ジエチルプロピルアミン
ｄｐｐｆ  １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣまたはＥＤＡＣ  １−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥＤＴＡ  エチレンジアミンテトラ酢酸
ＦＢＳ  ウシ胎児血清
ＨＥＰＥＳ  ４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラキシン−１−エタンスルホン酸
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
ＯＴｆ  ＯＳＯ2ＣＦ3
Ｄ−ＰＢＳ  ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水
Ｐｄ／Ｃ  パラジウム炭素
ＳＣＸ  強陽イオン交換体
ＴＥＡ  Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリエチルアミン
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
ＴＲＩＳ  トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
ＥＤＣ（またはＥＤＣ．ＨＣｌ）またはＥＤＣＩ（またはＥＤＣＩ．ＨＣｌ）もしくはＥＤＡＣ  ３−エチル−３’−（ジメチルアミノ）プロピルカルボジイミド塩酸塩（または１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩）
【００９１】
特に指示しない限り、溶液比は、体積の相関を表現する。ＮＭＲ化学シフト（δ）は、百万分率で報告される。フラッシュクロマトグラフィーは、スティルの方法（Still, W. C. et al. J. Org. Chem. 1978, 43, 2923）に従って、シリカゲルで実施した。
【００９２】
（合成）
本発明化合物は、有機合成分野における当業者に公知である多くの方法で調製される。本発明化合物は、合成有機化学分野で公知の合成法と組み合わせるか、または当該技術分野における当業者によって評価されるようなそれらの変更によって、以下に記載される方法を用いて合成される。好ましい方法は、これらに限らないが、以下に記載されたものを含む。該反応は、用いられる試薬および材料に適し、有効である変換に適した溶媒中で実施した。分子上に存在する官能基が提案された変換で構成されることは、有機合成の技術分野における当業者によって理解される。これは時々、合成段階の順番を変更するか、または本発明の所望の化合物を得るために他のものよりある特定のプロセススキームを選択するための判断を必要とする。
【００９３】
本発明化合物の調製に適用可能な合成法の具体的で有用な概論は、Larock, R. C. Comprehensive Organic Transformations, VCH: New York, 1989. に見出される。好ましい方法は、これらに限らないが、以下に記載されたものを含む。本明細書に引用されるすべての参考文献は、参照によってその全体を本明細書に引用する。
【００９４】
本発明の新規な化合物は、この節で記載される反応及び技術を用いて調製されうる。また、後述の合成法の記載において、溶媒の選択、反応環境、反応温度、実験および後処理法の持続時間を含むすべての提案された反応条件は、反応にとって標準的な条件であるように選択され、その条件は当該技術分野における当業者によって容易に認識されるものであるということが理解される。反応条件に適合できる置換基の制限は、当該技術分野における当業者に自明であり、その場合は、代替の方法を用いなければならない。
【００９５】
この分野において、合成経路の計画において、他の主要な考慮すべきことは、本発明で記載される化合物に存在する活性な官能基の保護に使用する保護基の正確な選択であることも認識される。訓練された熟練者に対して、多くの代替基を記載する信頼できる説明書は、Greene and Wuts (Protective Groups In Organic Synthesis, Wiley and Sons, 1991) である。ここで引用されるすべての参考文献は、参照によってその全体を本明細書に引用する。
【００９６】
スキーム１〜７は、本発明化合物を製造する合成経路を記載する。スキーム１、２、３、７および８は、鍵となるイソチオシアネート中間体４．２またはアミン中間体４．１から本発明化合物の製造を記載する。スキーム４は、対応するアミン体４．１から鍵となるイソチオシアネート中間体４．２の製造を記載する。スキーム５〜６は、市販品として入手可能な出発原料からアミン体４．１の製造を記載する。スキーム７は、中間体４．１から本発明化合物の代替的な一般的な合成を記載する。
【００９７】
スキーム１は、鍵となるイソチオシアネート中間体１．１から置換ベンズイミダゾールの２つのステップの製造を記載する。２−アミノ置換アニリンは、市販品として入手可能であるか、または有機合成の技術分野における当業者に公知の方法で市販品として入手可能な原料から容易に製造することができる。チオイソシアネート体１．１と１−アミノ置換アニリン１．２の反応は、典型的にはテトラヒドロフラン、エタノール、ジクロロエタンまたはジオキサンのような多様な溶媒中、２０℃〜６０℃の温度で行う。該反応は、二つのチオウレア異性体１．３および１．４に導き、その後両方ともに反応し、ベンズイミダゾール体１．５の単一の異性体を生じる。チオウレアからイミダゾールへの変換は、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはジメチルホルムアミドのような有機溶媒中、室温でカルボジイミド試薬によって行うことができる。適当なカルボジイミド試薬は、ＥＤＣ、ＤＣＣ、またはＤＩＣを含む。１．４から１．５に変換するための代替法は、沸騰エタノール中、１．４と黄色酸化水銀および硫黄で処理するか、またはエタノール中、１．４とヨウ化メチルを処理することを含む。
【化３１】
2007518809.tif 000032
【００９８】
スキーム２は、鍵となるイソチオシアネート中間体２．１から置換ベンズオキサゾールの製造を記載する。２−アミノ置換フェノールは、市販品として入手可能であるか、または有機合成の技術分野における当業者に公知の方法で市販品として入手可能な原料から容易に製造することができる。チオイソシアネート体２．１と１−アミノ置換アニリン２．２の反応は、典型的には、テトラヒドロフラン、エタノール、ジクロロエタンまたはジオキサンのような多様な溶媒中、２０℃〜６０℃の温度で行う。該反応は、チオウレア体２．３に導き、続いて反応してベンズオキサゾール体２．４を生成することができる。チオウレア体からベンズオキサゾールへの変換は、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはジメチルホルムアミドのような有機溶媒中、室温でカルボジイミド試薬によって達成することができる。適当なカルボジイミド試薬は、ＥＤＣ、ＤＣＣ、またはＤＩＣを含む。２．３から２．４へ変換するための代替法は、メタノール中、２．３を酸化水銀と処理するか、またはエタノール中、２．３をヨウ化メチルと処理することを含む。
【化３２】
2007518809.tif 000033
【００９９】
スキーム３は、鍵となるイソチオシアネート中間体３．１からの置換ベンゾチアゾールの製造を記載する。３．２のような置換アニリンは、市販品として入手可能であるか、または市販品として入手可能な原料から有機合成の技術分野における当業者に公知の方法で、容易に調製することができる。チオイソシアネート体３．１と置換アニリン体３．２の反応は、典型的には、テトラヒドロフラン、エタノール、ジクロロエタンまたはジオキサンのような多様な溶媒中、２０℃〜６０℃の温度で行う。該反応は、チオウレア体３．３に導き、続いて反応してベンゾチアゾール体３．４を生成することができる。チオウレアからベンゾチアゾールの変換は、無溶媒の塩化チオニルとの処理、または酢酸またはクロロホルムのような溶媒中、臭素との処理によって達成することができる。
【化３３】
2007518809.tif 000034
【０１００】
代替的な方法は、スキーム３ａに説明する。鍵となるイソチオシアネート中間体３．１は、市販品として入手可能であるか、または有機合成の技術分野における当業者に公知の方法で市販品として入手可能な原料から容易に調製することができる、２−アミノ置換チオフェノール体３．２ｂと反応することができる。チオイソシアネート体３．１と２−アミノ置換チオフェノール体３．２ｂの反応は、典型的にはテトラヒドロフラン、ピリジン、１−メチル−２−ピロリジノンのような異なった反応不活性な溶媒中、２０℃〜１６０℃の温度で起こる。
【化３４】
2007518809.tif 000035
【０１０１】
スキーム４は、鍵となるイソチオシアネート中間体４．２の調製を説明する。アニリン体４．１（スキーム５〜６に従って調製した）は、ジクロロメタン、ジクロロエタンまたはトルエンのような有機溶媒中、チオホスゲン等価体と処理し、対応するイソチオシアネート体を生成することができる。チオホスゲン等価体は、チオカルボン酸 Ｏ，Ｏ−ジピリジン−２−イルエステル、１，１’−チオカルボニルジ−２，２’−ピリドン、二硫化炭素、チオカルボニル−ジイミダゾール、およびチオホスゲンを含む。
【化３５】
2007518809.tif 000036
【０１０２】
スキーム５は、芳香族求核置換、続く還元反応によるアミノ誘導体５．４の一つの可能な調製法を説明する。ハロゲン（塩素、フッ素、臭素など）でオルト位が置換されたニトロアリール誘導体またはニトロヘテロアリール誘導体４．１は、市販品として入手可能であるか、または有機合成の技術分野における当業者によって容易に調製できる。それらは、置換アルコール、置換アミン、または置換チオールのような求核剤と反応し、それぞれ対応するエーテル、アミン、またはチオエーテルを提供することができる。典型的には、求核剤およびハロニトロ誘導体を炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、またはＤＩＥＡのような塩基存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、トルエン、ジオキサンまたはｎ−ブタノールのような有機溶媒中で反応する。反応温度は、通常室温から還流までである。時々、マイクロ波照射が反応速度を促進するために用いられる。ジアリールエーテルは、好ましくはオルトクロロニトロアリール誘導体と置換フェノールおよび炭酸セシウムをＤＭＦ中、８０℃で反応することにより合成される。ジアリールアミンは、好ましくはオルトクロロニトロアリール誘導体と置換アニリンおよびトリエチルアミンをブタノール中、マイクロ波照射を用いて、２１０℃で反応することにより合成される。
【０１０３】
芳香族求核置換反応に続いて、生じたニトロ誘導体５．４を対応するアニリンに還元することができる。典型的な還元条件は、パラジウムまたは白金のような金属触媒の存在下の水素化を含む。５．４またはそのアナログの還元も、ＳｎＣｌ2のような還元剤または塩化アンモニウムを含む亜鉛粉末で処理することにより実施してもよい。
【化３６】
2007518809.tif 000037
【０１０４】
置換ピリジンアミン体６．２、６．３、６．４または６．５の調製は、スキーム６に示される。ピリジンアニリン体６．１（スキーム５に記載のとおり調製した）をＤＭＦのような有機溶媒中、Ｎ−ブロモスクシンイミドまたはＮ−クロロスクシンイミドのような試薬を用いて、ブロモ化またはクロロ化する。生じた芳香族ブロミドを金属触媒シアノ化によって対応するニトリル体に変換する。例えば、ブロミド体６．２（Ｘ＝Ｂｒ）とシアン化銅（Ｉ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ビスパラジウム、ジフェニルホスフィンフェロセンおよびテトラブチルアンモニウムシアニドの反応により、対応するニトリル体６．３を与える。生じたニトリル体を水酸化ナトリウム水溶液の処理のような有機合成の技術分野で公知の方法を用いて、対応するカルボン酸に加水分解することができる。対応するカルボン酸からメチルエステル体への変換は、トリメチルシリルジアゾメタンまたはメタノール中で塩酸にて処理することにより行うことができる。別法として、ニトリル体６．３は、酸性または塩基性加水分解によって、対応するアミド体６．５に変換することができる。
【化３７】
2007518809.tif 000038
【０１０５】
発明化合物の別の合成は、アニリン体４．１とアリールまたはヘテロアリールハライドもしくはトリフレートの金属触媒カップリングが含まれる（スキーム７）。該カップリングの多様な具体例は、以下の文献および書籍：Muci, A. R.; Buchwald, S. L. Top. Curr. Chem. 2002, 219,131. および Hartwig, J. F. In Modern Amination Methods; Ricci, A., Ed., Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 2000. によって提供される。金属触媒は、通常、ジホスフィンまたはフェロセンのようなリガンドと錯体化したパラジウムまたはニッケルである。図１は、本反応で用いることができる可能なヘテロアリールハライドまたはトリフレートの非網羅的なリストを提供する。
【化３８】
2007518809.tif 000039
【化３９】
2007518809.tif 000040
【０１０６】
本発明化合物の別の合成は、ボロン酸誘導体８．３（またはボロネート、ボレート）と市販品として入手可能であるか、または当該技術分野の当業者によって容易に調製されるスキーム８に記載されるアミノ化合物８．４のカップリングを含む。含まれる構造および置換基に依存して、該反応は、ＣＨ2Ｃｌ2のような適当な有機溶媒中、ピリジンまたはＴＥＡのような塩基の存在下で、０℃〜２００℃の温度にて、マイクロ波およびモレキュラーシーブズを用いたり、用いなかったりして実施する。図２は、該反応に使用される可能なアリールまたはヘテロアリールアミンの不完全な一覧を提供する。標記化合物もまた Steven V. Lay and Andrew W. Thomas in Angew. Chem. Int. Ed. 2003, 42, 5400-5449 による銅触媒Ｃ（アリール）−Ｏ；Ｃ（アリール）−ＮおよびＣ（アリール）−Ｓ結合形成のための近代的な合成法の総説的な文献中で記載された方法の一つによって調製することができる。別法として、シロキサン、スタンナンまたは有機ビスマス試薬のような他の有機メタロイドをボロン酸誘導体の代わりに用いることができる。
【化４０】
2007518809.tif 000041
【０１０７】
アミノ誘導体８．１は、周知のジアゾ化反応によって、対応するハロゲノ中間体８．２に変換される。次に、８．２は、文献公知の古典的なボロン酸誘導体調製法（Ｐｄ触媒アリールハライドのホウ素化。 Marshall, J. A. Chemtracts 2000, 13(4), 219-222; New Methods for the Synthesis of proximally functionalized arylboranes and silanes. Katz, H. E.  Organometallics 1986, 5(11), 2308-11; Palladium-Catalyzed Borylation of Aryl Halides or Triflates with Dialkoxyborane: A Novel and Facile Synthetic Route to Arylboronates.  Murata, M. et al. Journal of Organic Chemistry 2000, 65(1), 164-168）によって、ボロン酸化合物８．３に変換される。
【化４１】
2007518809.tif 000042
【０１０８】
本発明化合物の他の代替的な合成法において、側鎖の官能基化は、スキーム９に記載されるとおり実施できる。従前の方法の一つに従って調製される化合物９．１は、古典的な還元的アミノ化の手順または中間体のハロゲノ化合物９．４の生成を含む二段階反応手順のどちらかによって、化合物９．２に変換される。この化合物は、所望の誘導体９．５を得るために適当な求核剤と反応させる。
【化４２】
2007518809.tif 000043
【０１０９】
（実施例）
下記の実施例は、本明細書で公開される方法を用いて、調製され、単離され、データで特徴づけられる。下記の実施例は、本発明の部分的な範囲を説明し、本発明の範囲を限定するものではない。
【０１１０】
実施例１
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミン
【化４３】
2007518809.tif 000044
１ａ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロピリジン
【化４４】
2007518809.tif 000045
２−クロロ−３−ニトロピリジン（２１．０５ｇ，１３２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液を２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（２３．５ｍＬ，１５２．６ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２９．８ｇ，３９８．３ｍｍｏｌ）と処理した。該混合液を８０℃で３０時間加熱した。該反応液を室温まで冷却し、混合液を攪拌しながら水（１Ｌ）を注いだ。生成した黄色沈殿を濾過し、水で洗浄し、エタノールから再結晶し、ベージュ色の結晶として、１ａ（３２．８３ｇ，９０％）を与えた。1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.34 (s, 9H), 6.93 (m, 1H), 7.22 (m, 3H), 7.47 (m, 1H), 8.31 (dd, J=4.82, 1.75Hz, 1H), 8.46 (dd, J=7.89, 1.75Hz, 1H).
【０１１１】
１ｂ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミン
【化４５】
2007518809.tif 000046
１ａ（７．２ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）をメタノールおよび酢酸エチル（１６０ｍＬ）の１：１混合液で溶解した。パラジウム炭素（１０％，３６０ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を水素雰囲気下で終夜攪拌した。該反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮し、１ｂ（７．２ｇ，１００％）を白色粉末として与えた。[M+H]+=243.3.
【０１１２】
１ｃ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−イソチオシアネートピリジン
【化４６】
2007518809.tif 000047
Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール（４．４ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液に、１ｂ（３．０ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）溶液を０℃で滴下して加えた。該反応混合液をゆっくり室温まで昇温させた。１時間後、混合液を濃縮した。油状の残渣をメタノールでトリチュレートし、生じた白色固体を濾過し、メタノールでリンスした。これにより標記化合物１ｃ（１．７２ｇ）を与えた。母液を濃縮し、メタノールでトリチュレートし、別の１ｃ（２００ｍｇ）を与えた。総収率：５４％。 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm 1.38 (s, 9H), 6.94 (m, 2H), 7.21 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 8.01 (dd, J=4.80, 1.77 Hz, 1H).
【０１１３】
１ｄ
１−（２−アミノ−４−メチルフェニル）−３−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］チオウレアおよび１−（２−アミノ−５−メチルフェニル）−３−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］チオウレア
【化４７】
2007518809.tif 000048
２，３−ジアミノトルエン（４５ｍｇ，０．３６８ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）溶液に、１ｃ（５０ｍｇ，０．１７６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で１８時間攪拌し、濃縮した。１ｄおよび１ｄ’を含む粗混合物をさらに精製することなく次工程に用いた。 [M+H]+ = 407.4.
【０１１４】
実施例１
１ｄのジクロロエタン（２ｍＬ）中で調製した混合物の溶液に、ＥＤＣ（５０ｍｇ，２６１ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。さらにＥＤＣ（２０ｍｇ，１０４ｍｍｏｌ）を反応液に加え、該混合液を室温で１８時間攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント ０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１（５５ｍｇ，収率７５％）を桃色粉末として与えた。[M+H]+ = 373.5. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.13 (s, 9H), 2.39 (s, 3H), 6.95 (dd, J=7.96, 1.39Hz, 1H), 7.13 (m, 4H), 7.24 (m, 2H), 7.35 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H), 7.98 (dd, J=7.71, 1.64Hz, 1H), 8.12 (dd, J=4.80, 1.77Hz, 1H).
【０１１５】
実施例２
(６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル］アミン
【化４８】
2007518809.tif 000049
２ａ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシ−３−ニトロピリジン
【化４９】
2007518809.tif 000050
２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロピリジン（５．２０ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（４．９ｍＬ，３１．７ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２７．０ｇ，８２．８ｍｍｏｌ）で処理した。該混合液を８０℃で１８時間加熱した。該反応液を室温まで冷却させて、該混合液を水（５００ｍＬ）に攪拌しながら注いだ。生成した茶色の沈殿物を濾過し、水で洗浄し、エタノールで２回再結晶し、２ａ（６．６６ｇ，８０％）を茶色の結晶として与えた。[M+H]+ = 303.2.
【０１１６】
２ｂ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イルアミン
【化５０】
2007518809.tif 000051
２ａ（５８０ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ）の酢酸エチルおよびメタノール（６ｍＬ）の１：１混合溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ，３００ｍｇ，０．２８ｍｍｏｌ）を加えた。該混合液を４０ｐｓｉの水素雰囲気下で攪拌した。３０分後、該溶液をセライト（登録商標）で濾過し、生じた溶液を濃縮し、標記化合物２ｂ（５００ｍｇ，収率９６％）を浅黒い溶液として与えた。２ｂをこれ以上精製することなく次工程に用いた。[M+H]+ = 273.21. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ ppm 1.43 (m, 9H), 3.58 (m, 3H), 6.33 (d, J=8.25Hz, 1H), 6.93 (d, J=8.25Hz, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.17 (t, J=7.70Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.25Hz, 1H).
【０１１７】
２ｃ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−イソチオシアネート−６−メトキシピリジン
【化５１】
2007518809.tif 000052
Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール（１．３ｇ，７．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３０ｍＬ）溶液に、０℃で、２ｂ（１．０ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を滴下して加えた。０℃で１時間攪拌後、該反応混合液を室温までゆっくり昇温させた。１時間後、該混合液を濃縮した。溶離液として２０％酢酸エチルヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、２ｃ（１．０５ｇ，収率９１％）を黄色油状物として与えた。[M+H]+ = 315.09. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (m, 9H), 3.55 (s, 3H), 6.35 (d, J=8.25Hz, 1H), 6.96 (d, J=7.70Hz, 1H), 7.14 (t, J=7.42Hz, 1H), 7.19 (t, J=7.70Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.25Hz, 2H).
【０１１８】
２ｄ
１−（２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル］チオウレアおよび１−（２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−メトキシピリジン−３−イル］チオウレア
【化５２】
2007518809.tif 000053
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に、２ｃ（１９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で１８時間攪拌し、濃縮した。２ｄおよび２ｄ’を含む粗混合物は、さらに精製することなく次工程に用いた。
【０１１９】
実施例２
２ｄのジクロロエタン（２ｍＬ）の混合溶液に、ＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント ２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例２（２２ｍｇ，収率６６％）を与えた。 [M+H]+ = 445.28.
【０１２０】
実施例３
（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］アミン
【化５３】
2007518809.tif 000054
３ａ
３−ニトロ−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン
【化５４】
2007518809.tif 000055
２−クロロ−６−メトキシ−３−ニトロピリジン（２０ｇ，１２５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍＬ）溶液を３−トリフルオロメチルフェノール（２１ｇ，１２９ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（５０ｇ，１５４ｍｍｏｌ）で処理した。該混合液を７０℃で１４時間加熱した。該反応液を濃縮した。残渣を酢酸エチルで溶解し、飽和食塩水で洗浄し、５％塩化リチウム、ならびにＨＣｌ水溶液および飽和食塩水で洗浄した。濃縮後、精製は、溶離液として０％〜４０％酢酸エチルヘキサンによる継続的なグラジエントを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで達成し、３ａ（２１ｇ，収率６０％）を白色結晶として与えた。[M+H]+ = 285.17.
【０１２１】
３ｂ
２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミン
【化５５】
2007518809.tif 000056
３ａ（２０ｇ，７０ｍｍｏｌ）の酢酸エチルおよびメタノール（２５０ｍＬ）の１：４混合溶液に、パラジウム炭素（１０％ｗｔ，１．０ｇ，０．９０ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を水素雰囲気下で攪拌した。３時間後、該溶液をセライト（登録商標）で濾過し、生じた溶液を濃縮した。３ｂを酢酸エチルから再結晶し、白色結晶（１７．５ｇ，収率９７％）を与えた。[M+H]+ = 255.20.
【０１２２】
３ｃ
３−イソチオシアネート−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン
【化５６】
2007518809.tif 000057
Ｎ，Ｎ’−チオカルボニルジイミダゾール（２．４５ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５０ｍＬ）溶液に、０℃で、３ｂ（２．０ｇ，６．９０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ，５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液を滴下して加えた。０℃で１時間攪拌後、該反応混合液をゆっくり室温まで昇温させた。３時間後、混合液を濃縮し、溶離液として０％→４０％酢酸エチルヘキサンの継続的なグラジエントを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３ｃ（１．３ｇ，９１％収率）を白色結晶として与えた。1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 7.02 (dd, J=7.71, 4.93Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.08Hz, 1H), 7.51 (m, 4H), 7.99 (dd, J=5.05, 1.77Hz, 1H).
【０１２３】
３ｄ
１−（２−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］チオウレアおよび１−（２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］チオウレア
【化５７】
2007518809.tif 000058
４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に、３ｃ（１９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で１８時間攪拌し、濃縮した。３ｄおよび３ｄ’を含む粗混合液は、さらに精製することなく次工程に用いた。
【０１２４】
実施例３
３ｄのジクロロエタン（２ｍＬ）中で調製された混合物の溶液に、ＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例３（１４ｍｇ，収率２１％）を与えた。[M+H]+ = 427.15.
【０１２５】
実施例４
［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−（５−メチル−２−ベンゾオキサゾール）アミン
【化５８】
2007518809.tif 000059
４ａ
１−［２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル］−３−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）チオウレア
【化５９】
2007518809.tif 000060
化合物１ｃ（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）および２−アミノ−ｐ−クレゾール（９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１．０ｍＬ）で混合し、室温で２日間攪拌した。該反応混合液を濃縮した。粗の反応混合物の半分をさらに精製することなく次工程に用いた。もう一方の半分を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：３０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、４ａ（１２ｍｇ，９０％）を与えた。[M+H]+ = 408.39. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.23 (d, J=2.27Hz, 9H), 2.11 (s, 3H), 6.72 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.10 (m, 3H), 7.20 (s, 1H), 7.37 (dd, J=7.83, 1.77Hz, 1H), 7.80 (dd, J=4.80, 1.77Hz, 1H), 8.60 (d, J=7.83Hz, 1H).
【０１２６】
実施例４
４ａ（１２ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１ｍＬ）中で調製した粗の反応混合物の溶液に、ＥＤＣ（１０ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を室温で終夜攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：３０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例４（３ｍｇ，収率２３％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 374.37. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.28 (m, 9H), 2.35 (s, 3H), 6.91 (m, 2H), 7.14 (m, 5H), 7.39 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H), 7.75 (dd, J=4.93, 1.64Hz, 1H), 8.50 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H).
【０１２７】
実施例５〜９２
以下の表１〜２に挙げられる実施例５〜９２を上記の実施例１〜４と同様の様式で調製した。１ｃ、２ｃまたは３ｃ（０．０６ｍｍｏｌ）は、適当に置換された２−アミノアニリンまたは２−アミノフェノール（０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）中、室温で１８時間反応させた。濃縮後、生じたチオウレア体をＥＤＣ（０．１２ｍｍｏｌ）と室温で１８時間反応させた。粗の反応混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：３０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、所望の化合物を収率５〜７０％で与えた。
【化６０】
2007518809.tif 000061
【表１】
2007518809.tif 000062
【表２】
2007518809.tif 000063
【表３】
2007518809.tif 000064
【表４】
2007518809.tif 000065
【化６１】
2007518809.tif 000066
【表５】
2007518809.tif 000067
【表６】
2007518809.tif 000068
【０１２８】
実施例９３
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化６２】
2007518809.tif 000069
９３ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−ｐ−トリルチオウレア
【化６３】
2007518809.tif 000070
４−アミノトルエン（８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）溶液に、１ｃ（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で１８時間攪拌し、濃縮した。粗の混合物をメタノールで溶解し、ＳＣＸカートリッジで濾過した。得られた原料の半分をさらに精製することなく次工程に用いた。もう一方の半分を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、９３ａ（１３ｍｇ，収率９４％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 392.39.
【０１２９】
実施例９３
９３ａで得られた粗原料の半分を塩化チオニル（０．５ｍＬ）と室温で１時間処理した。混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：３０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例９３（５ｍｇ，収率３６％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 390.38.
【０１３０】
実施例９４
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンおよびＮ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化６４】
2007518809.tif 000071
９４ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−ｍ−トリルチオウレア
【化６５】
2007518809.tif 000072
３−アミノトルエン（８ｍｇ，０．０７５ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）溶液に、１ｃ（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を室温で４８時間攪拌し、濃縮した。粗の混合物をメタノールで溶解し、ＳＣＸカートリッジで濾過した。主に９４ａを含む得られた原料は、さらに精製することなく次工程に用いた。[M+H]+ = 392.34.
【０１３１】
実施例９４および９５
９４ａからの粗反応混合物を塩化チオニル（０．５ｍＬ）で処理し、該混合液を５０℃で終夜加熱した。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例９４（７ｍｇ，収率２５％）を白色粉末として、([M+H]+ = 390.39. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.32 (s, 9H), 2.42 (s, 3H), 6.95 (d, J=7.83Hz, 1H), 7.06 (d, J=8.08Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.21 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.58 (d, J=8.08Hz, 1H), 7.82 (dd, J=4.80, 1.52Hz, 1H), 8.68 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H))；および実施例９５（５ｍｇ，収率１８％）もまた白色粉末として、([M+H]+ = 390.39. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.33 (d, J=5.56Hz, 9H), 2.46 (s, 3H), 6.95 (d, J=7.83Hz, 1H), 7.03 (d, J=7.33Hz, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.22 (m, 1H), 7.28 (t, J=7.83Hz, 1H), 7.45 (t, J=6.69Hz, 2H), 8.73 (dd, J=7.96, 1.64Hz, 1H)) 与えた。
【０１３２】
実施例９６
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化６６】
2007518809.tif 000073
９６ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオウレア
【化６７】
2007518809.tif 000074
４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン（３０ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）溶液に、１ｃ（５０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で４８時間攪拌し、濃縮した。９６ａは、メタノールから結晶化し、白色結晶（４０ｍｇ，５２％収率）を与えた。[M+H]+ = 434.04.
【０１３３】
実施例９６
化合物９６ａ（２０ｍｇ，０．０４６ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（１ｍＬ）と６０℃で終夜処理した。混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例９６（８．５ｍｇ，収率４１％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 432.01.
【０１３４】
実施例９７および９８
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミンおよび７−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化６８】
2007518809.tif 000075
９７ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）チオウレア
【化６９】
2007518809.tif 000076
３−ｔｅｒｔ−ブチルアニリン（１０４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（３ｍＬ）溶液に、１ｃ（１００ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で１８時間攪拌し、濃縮した。粗混合物をメタノールで溶解し、ＳＣＸカートリッジで濾過し、濃縮し、９７ａ（１５８ｍｇ，定量的）を黄色油状物として与えた。この原料は、さらに精製することなく次工程に用いた。
【０１３５】
実施例９７および９８
９７ａ（１５８ｍｇ，０．３６ｍｍｏｌ）からの粗の反応混合物を塩化チオニル（５．０ｍＬ）で処理し、混合液を５０℃で終夜加熱した。混合液を濃縮し、段階的なグラジエント：溶離液として０％→１０％酢酸エチルヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製した。実施例９７および９８を含むフラクションを分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：６０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）でさらに精製し、実施例９７（５ｍｇ，収率３％）を白色粉末として与え；([M+H]+=432.18. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.35 (s, 9H) 1.38 (s, 9H) 6.94 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.15 (m, 2H) 7.22 (t, J=7.70Hz, 1H) 7.28 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.47 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.60 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.67 (s, 1H) 7.73 (d, J=4.95Hz, 1H) 8.86 (d, J=7.70Hz, 1H))；および実施例９８（２．３ｍｇ，２％収率）もまた白色粉末として；([M+H]+=432.12. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.35 (m, 9H) 1.47 (m, 9H) 6.95 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.18 (m, 4H) 7.30 (t, J=7.70Hz, 1H) 7.47 (d, J=7.70Hz, 1H) 7.50 (d, J=7.70Hz, 1H) 7.73 (d, J=4.40Hz, 1H) 8.86 (d, J=7.70Hz, 1H)) 与えた。
【０１３６】
実施例９９
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化７０】
2007518809.tif 000077
９９ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）チオウレア
【化７１】
2007518809.tif 000078
４−トリフルオロメチルアニリン（１３ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液に、１ｃ（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で４８時間攪拌し、濃縮した。粗の混合物をメタノールで溶解し、ＳＣＸカートリッジで濾過した。主に９９ａを含む得られた原料は、さらに精製することなく次工程に用いた。 [M+H]+ = 445.96.
【０１３７】
実施例９９
９９ａからの粗の混合物の半分を塩化チオニル（０．２ｍｌ）で６０℃にて終夜処理した。該混合物を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％、次いで継続的なグラジエント：６０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で２回精製し、実施例９９（１ｍｇ，収率６％）を白色粉末として与えた。[M+H]+= 444.10.
【０１３８】
実施例１００
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化７２】
2007518809.tif 000079
１００ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チオウレア
【化７３】
2007518809.tif 000080
４−トリフルオロメトキシアニリン（１５ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液に、１ｃ（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で４８時間攪拌し、濃縮した。粗の混合物をメタノールで溶解し、ＳＣＸカートリッジで濾過した。主に１００ａを含む得られた原料は、さらに精製することなく次工程に用いた。[M+H]+ = 461.98.
【０１３９】
実施例１００
１００ａからの粗混合物の半分を塩化チオニル（０．２ｍｌ）で６０℃にて終夜処理した。該混合物を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１００（２．１ｍｇ，収率１５％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 459.98.
【０１４０】
実施例１０１
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−６−フェニルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化７４】
2007518809.tif 000081
１０１ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（４−ビフェニル）チオウレア
【化７５】
2007518809.tif 000082
４−ビフェニルアニリン（１４ｍｇ，０．０８１ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液に、１ｃ（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応液を室温で４８時間攪拌し、濃縮した。１０１ａをメタノールから再結晶した。[M+H]+ = 454.02.
【０１４１】
実施例１０１
１０１ａからの結晶の半分を塩化チオニル（０．２ｍＬ）で６０℃にて終夜処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１０１（６ｍｇ，３８％（２段階収率））を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 452.01.
【０１４２】
実施例１０２
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ナフト［１，２−ｄ］チアゾール−２−アミン
【化７６】
2007518809.tif 000083
１０２ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（ナフタレン−１−イル）チオウレア
【化７７】
2007518809.tif 000084
１ｂ（４０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および１−ナフチルイソチオシアネート（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液を６０℃で６時間加熱した。さらに、１−ナフチルイソチオシアネート（３４ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、該混合物を６０℃で８日間加熱した。該混合液を濃縮し、残渣を溶離液として０％→４０％酢酸エチルヘキサンの継続的なグラジエントを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１０２ａを与え、次工程に直接用いた。[M-H]- = 426.18.
【０１４３】
実施例１０２
１０２ａで得られた原料の半分を塩化チオニル（０．５ｍＬ）で室温にて５時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣をメタノールでトリチュレートし、実施例１０２（１ｍｇ，収率３％（２段階））を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 426.11.
【０１４４】
実施例１０３
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，６−ジメチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化７８】
2007518809.tif 000085
１０３ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（２，４−ジメチルフェニル）チオウレア
【化７９】
2007518809.tif 000086
１ｂ（４０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および２，５−ジメチルフェニルイソチオシアネート（３０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液を６０℃で６時間加熱した。さらに、２，５−ジメチルフェニルイソチオシアネート（３０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を６０℃で８日間加熱した。該混合液を濃縮し、残渣を継続的なグラジエント：溶離液として０％→４０％酢酸エチルヘキサンを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。原料の半分は、さらに精製することなく次工程に用い、もう一方の半分は、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、１０３ａ（６ｍｇ，３６％）を与えた。[M+H]+ = 406.16.
【０１４５】
実施例１０３
１０３ａで得られた原料の半分を塩化チオニル（０．５ｍＬ）と室温で５時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：５０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１０３（３ｍｇ，収率１０％（２段階））を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 404.10.
【０１４６】
実施例１０４
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４，６−ジクロロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化８０】
2007518809.tif 000087
１０４ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）チオウレア
【化８１】
2007518809.tif 000088
１ｂ（４０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロフェニルイソチオシアネート（３７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液を６０℃で８時間加熱した。さらに、２，５−ジクロロフェニルイソチオシアネート（３７ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を６０℃で８日間加熱した。混合液を濃縮し、残渣を溶離液として０％→４０％酢酸エチルヘキサンの継続的なグラジエントを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。原料の半分は、さらに精製することなく次工程に用い、もう一方の半分は、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、１０４ａ（８ｍｇ，４３％）を与えた。 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.38 (m, 9H), 6.93 (dd, J=7.83, 1.52Hz, 1H), 7.15 (m, 3H), 7.31 (dd, J=8.59, 2.27Hz, 1H), 7.44 (dd, J=7.83, 1.77Hz, 1H), 7.52 (d, J=2.53Hz, 1H), 7.68 (d, J=8.59Hz, 1H), 7.90 (dd, J=5.05, 1.77Hz, 1H), 8.35 (dd, J=7.71, 1.89Hz, 1H).
【０１４７】
実施例１０４
１０４ａで得られた原料の半分を塩化チオニル（０．５ｍＬ）と室温で５時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：５０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１０４（３ｍｇ，収率１０％（２段階））を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 443.96.
【０１４８】
実施例１０５
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−４−メチル−６−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化８２】
2007518809.tif 000089
１０５ａ
１−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−３−（２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）チオウレア
【化８３】
2007518809.tif 000090
４−トリフルオロメトキシ−１−メチルアニリン（３２ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、１ｃ（４０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を６０℃で１８時間攪拌し、濃縮した。残渣を溶離液として０％→４０％酢酸エチルヘキサンの継続的なグラジエントを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、１０５ａ（３６ｍｇ，４５％）を与えた。[M+H]+ = 476.08.
【０１４９】
実施例１０５
化合物１０５ａ（３０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（０．５ｍｌ）と室温で２日間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１０５（２５ｍｇ，収率８３％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 474.06.
【０１５０】
実施例１０６
３−（３−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル
【化８４】
2007518809.tif 000091
１０６ａ
３−（３−ニトロピリジン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル
【化８５】
2007518809.tif 000092
３−シアノフェノール（１８７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）で溶解し、続いて、炭酸セシウム（３６０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を２−クロロ−３−ニトロピリジン（１５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に加えた。該反応混合液を８０℃で１８時間振とうしながら加熱した。混合液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（４ｍＬ）で溶解し、水（０．６ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（０．５ｍＬ）および水（２×０．５ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮し、主に１０６ａを含む生じた混合液をさらに精製することなく次工程に用いた。
【０１５１】
１０６ｂ
３−（３−アミノピリジン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル
【化８６】
2007518809.tif 000093
１０６ａからの粗の反応混合物をエタノール（４ｍＬ）および酢酸エチル（１ｍＬ）で溶解した。亜鉛粉末（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を塩化アンモニウム（３００ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）とともに混合液に加えた。混合液を室温で１８時間振とうした。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮し、主に１０６ｂを与え、さらに精製することなく次工程に用いた。[M+H]+ = 212.32.
【０１５２】
１０６ｃ
３−（３−イソチオシアネートピリジン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル
【化８７】
2007518809.tif 000094
１０６ｂ（１６．２ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）からの粗混合物の溶液をＮ，Ｎ−チオカルボニルジイミダゾール（２１．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に０℃で滴下して加えた。該反応混合物を０℃で１時間、次いで室温で２時間振とうした。該混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭ（０．５ｍＬ）で溶解し、シリカ（２ｇ）を含むＳＰＥチューブで濾過した。生成物を１０〜２０％の酢酸エチルヘキサンを用いて溶離し、濃縮後、これ以上精製することなく次工程に用いた。
【０１５３】
実施例１０６
１０６ｃ（０．０６ｍｍｏｌ）からの粗混合物をＤＣＥ（０．５ｍＬ）で溶解し、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。該混合液を室温で６時間振とうし、次いでＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を加え、混合液を室温で１８時間振とうした。別のＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を加え、該混合液を室温でさらに５時間振とうした。該混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１０１％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１０６（８．２ｍｇ，収率３５％（４段階））を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 384.09.
【０１５４】
実施例１０７〜１２２
下記の表３に挙げられた実施例１０７〜１２２は、上記の実施例１０６と同一の方法で調製した。対応するフェノール（１．０６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）で溶解し、炭酸セシウム（３６０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）、続いて、２−クロロ−３−ニトロピリジン（１５８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液を加えた。該反応混合液を８０℃で１６時間振とうしながら加熱した。混合液を濃縮した。残渣を酢酸エチル（４ｍＬ）で溶解し、水（０．６ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ3（０．５ｍＬ）および水（２×０．５ｍＬ）で洗浄した。該有機層を濃縮し、生じた混合物をエタノール（４ｍＬ）および酢酸エチル（１ｍＬ）で溶解した。亜鉛粉末（１．３ｇ，２０ｍｍｏｌ）を塩化アンモニウム（３００ｍｇ，５．７ｍｍｏｌ）と一緒に混合液に加えた。混合液を室温で１８時間振とうした。該反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮し、主に対応するアニリンを与え、さらに精製することなく次工程に用いた。
【０１５５】
得られた粗のアニリン（０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液をＮ，Ｎ−チオカルボニルジイミダゾール（２１．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に、０℃で滴下して加えた。反応混合液を０℃で１時間、次いで室温で２時間振とうした。該混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭ（０．５ｍＬ）で溶解し、シリカ（２ｇ）を含むＳＰＥチューブで濾過した。生成物を１０〜２０％酢酸エチルヘキサンを用いて溶離し、濃縮した。得られた残渣をＤＣＥ（０．５ｍＬ）で溶解し、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。該混合液を室温で６時間振とうし、次いで、ＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を加え、混合液を室温で１８時間振とうした。別のＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を加え、該混合液を室温でさらに５時間振とうした。該混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、所望の化合物（収率１０〜６０％）を与えた。
【化８８】
2007518809.tif 000095
【表７】
2007518809.tif 000096
【０１５６】
実施例１２３
メチル ５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピコリネート
【化８９】
2007518809.tif 000097
１２３ａ
６−ブロモ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−アミン
【化９０】
2007518809.tif 000098
Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．３２ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液を−２０℃に冷却した１ｂ（２．７６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）溶液に加えた。反応液はすぐに暗赤色に変わった。５分後のＨＰＬＣ分析は、反応が完了していることを示した。反応は、新たに調製したチオ硫酸ナトリウム（４０ｍｌ，１０％水溶液）溶液でクエンチした。沈殿が生じた。混合液を室温まで昇温し、水（６０ｍｌ）で希釈した。固体を濾過し、水で洗浄し、減圧下で終夜乾燥し、１２３ａ（３．８２ｇ，収率９６％）を茶色の固体として得た。[M+H]+ = 321.14. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 1.40 (s, 9H),3.91 (s, 2H), 6.93 (m, 2H), 7.00 (d, J=8.07Hz, 1H), 7.12 (t, J=7.73Hz, 1H), 7.20 (t, J=7.73Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.07Hz, 1H).
【０１５７】
１２３ｂ
６−シアノ−２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−アミン
【化９１】
2007518809.tif 000099
１２３ａ（１０００ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）、シアン化銅（１１２０ｍｇ，１２．５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（１１４ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２７６ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）およびテトラエチルアンモニウムシアニド（４８６ｍｇ，３．１ｍｍｏｌ）のジオキサン（１６ｍｌ）混合液を１０５℃で４．５時間加熱した。反応は、ＴＬＣ（３０％酢酸エチルヘプタン）で決定することにより完了した。混合液を室温まで冷却し、エーテル（５０ｍｌ）で希釈し、セライト（登録商標）で濾過し、濃縮して、黄色泡状物（１．３４７６ｇ）を与えた。泡状物を３０％酢酸エチルヘプタンから再結晶し、１２３ｂ（７５３．６ｍｇ，収率９１％）を茶色粉末として得た。[M+H]+ = 268.13. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 1.36 (s, 9H), 4.53 (s, 2H), 6.96 (dd, J=7.97, 4.12Hz, 2H),7.17 (t, J=7.42Hz, 1H), 7.24 (m, 2H),7.44 (d, J=7.70Hz, 1H).
【０１５８】
１２３ｃ
メチル ５−アミノ−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピコリネートおよび５−アミノ−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピコリンアミド
【化９２】
2007518809.tif 000100
水酸化ナトリウム（２２５ｍｇ，５．６２ｍｍｏｌ）をエタノール／水（１：１，５００μＬ）で溶解し、１２３ｂ（１５０ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１８５℃で１０分間マイクロ波を照射した。ＨＰＬＣ分析は、反応が完了していることを示した。水（３ｍＬ）を加え、混合液を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。少しの酸でも抽出した。水層を酢酸で酸性とし、酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。有機層を併せて、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色固体（１５５．１ｍｇ）を得た。
【０１５９】
２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンのジクロロメタン溶液（１１００μＬ，２．２ｍｍｏｌ）を酸およびアミドのメタノール（３ｍＬ）混合液に加え、該混合液を１時間攪拌した。反応は、過剰量の試薬を加えた後でも完了しているように見えなかった（アミドおよび酸は、ＨＰＬＣで同じ保持時間であった）。ＴＬＣ分析は、出発原料がアミドおよび酸の混合物であることを示した。サンプルを濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘプタンから７０％酢酸エチルヘプタンで溶離する）で精製し、１２３ｃ（６９．３ｍｇ，収率４４％）；([M+H]+ = 301.26. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 1.42 (s, 9H); 3.81 (s, 3H); 4.35 (s, 2H); 7.01 (dd, J=8.06, 1.35Hz, 1H); 7.04 (d, J=8.07Hz, 1H); 7.11 (d, J=7.39Hz, 1H); 7.19 (d, J=8.07Hz, 1H); 7.42 (dd, J=8.07, 1.34Hz, 1H); 7.77 (d, J=8.07Hz, 1H))；および１２３ｃ’（５４ｍｇ，３６％）；([M+H]+ = 286.21. 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 1.37 (s, 9H); 4.39 (s, 2H); 5.51 (s, 1H); 6.98 (d, J=6.72Hz, 1H); 6.99 (s, 1H); 7.09 (d, J=7.39Hz, 1H); 7.15 (t, J=7.73Hz, 1H); 7.21 (td, J=7.56, 1.68Hz, 1H); 7.45 (dd, J=8.07, 1.34Hz, 1H); 7.76 (d, J=8.07Hz, 1H)) を白色固体として得た。
【０１６０】
実施例１２３
アニリン体１２３ｃ（１８ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液をＮ，Ｎ−チオカルボニルジイミダゾール（２１．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に０℃で滴下して加えた。反応混合液を０℃で１時間、次いで室温で２時間振とうした。混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭ（０．５ｍＬ）で溶解し、シリカ（２ｇ）を含むＳＰＥチューブに通した。生成物を１０〜２０％酢酸エチルヘキサンを用いて溶離し、濃縮した。得られた残渣をＤＣＥ（０．５ｍＬ）で溶解し、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。混合液を室温で６時間振とうし、次いでＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を加え、該混合液を室温で１８時間振とうした。別のＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を加え、混合液を室温でさらに５時間振とうした。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１２３（１．７ｍｇ，収率３％）を無色油状物として与えた。[M+H]+ = 473.15.
【０１６１】
実施例１２４
５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピコリンアミド
【化９３】
2007518809.tif 000101
アニリン体１２３ｃ’（１７ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）溶液をＮ，Ｎ−チオカルボニルジイミダゾール（２１．３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に０℃で滴下して加えた。反応混合液を０℃で１時間、次いで室温で２時間振とうした。混合液を濃縮した。残渣をＤＣＭ（０．５ｍＬ）で溶解し、シリカ（２ｇ）を含むＳＰＥチューブに通した。生成物を１０〜２０％酢酸エチルヘキサンを用いて溶離し、濃縮した。得られた残渣をＤＣＥ（０．５ｍＬ）で溶解し、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液を加えた。混合液を室温で６時間振とうし、次いでＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液を加え、混合液を室温で１８時間振とうした。ＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）の別の溶液を加え、混合液を室温でさらに５時間振とうした。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１２４（１．３ｍｇ，収率３％）を無色油状物として与えた。[M+H]+ = 458.15.
【０１６２】
実施例１２５
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化９４】
2007518809.tif 000102
１２５ａ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−クロロピリジン−３−イルアミン
【化９５】
2007518809.tif 000103
Ｎ−クロロスクシンイミド（５５６ｍｇ，４．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を１ｂ（９６０ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液に室温で加えた。反応液を４０℃で３０分間加熱した。反応混合液を室温まで冷却し、反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム（Ｎａ2Ｓ2Ｏ3）水溶液（１００ｍＬ）でクエンチした。混合液を酢酸エチル（３×２０ｍｌ）で抽出し、有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、暗赤色の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（継続的なグラジエント：０〜４０％ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）で精製し、１２５ａをオフホワイトな固体（７４６ｍｇ，収率６８％）を得た。[M+H]+ = 277.11. 1H NMR (500MHz, CDCl3): 7.41 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 7.20 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 7.11 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 7.01 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.93 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 6.85 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 3.91 (s, 1H), 1.39 (s, 9H).
【０１６３】
実施例１２５
１２５ａ（２０ｍｇ，０．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液をＮ，Ｎ−チオカルボニルジイミダゾール（２６．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）溶液に０℃で加えた。該混合液を室温まで昇温させた。５時間後、さらに、Ｎ，Ｎ−チオカルボニルジイミダゾール（２６．０ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え、混合液を５０℃で１８時間加熱した。該反応混合液を２等分した。反応混合液の半分を４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）と室温で５日間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製した。チオウレア体を含むフラクションを濃縮し、残渣をＥＤＣ（２３ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（０．５ｍＬ）溶液と室温で１８時間処理した。該混合液を濃縮し、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：４０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１２５（２．５ｍｇ，収率１６％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 449.02.
【０１６４】
実施例１２６
Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−メチル−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２，４−ジアミン
【化９６】
2007518809.tif 000104
実施例５（１０．１ｍｇ，０．０１９ｍｍｏｌ）をエタノール（２．０ｍｌ）で溶解した。パラジウム炭素（１０％，４．５ｍｇ）を加え、該混合液を水素雰囲気下、４時間攪拌した。該反応混合液をセライト（登録商標）で濾過し、暗青色油状物（９．７ｍｇ）を粗生成物として与えた。この油状物を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１２６（４．４ｍｇ，収率４６％）を無色油状物として与えた。[M+H]+ = 388.11.
【０１６５】
実施例１２７
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化９７】
2007518809.tif 000105
ｏ−フェニレンジアミン（１５．２ｍｇ，０．１４０６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１．０ｍｌ）溶液に、１ｃ（２０ｍｇ，０．０７０３ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。ＥＤＣ（２７ｍｇ，０．１４０６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１２７（２５ｍｇ，収率７５％）を白色粉末として与えた。[M+H]+ = 359.05.
【０１６６】
実施例１２８
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−アミン
【化９８】
2007518809.tif 000106
２，３−ジアミノピリジン（１５．３ｍｇ，０．１４０６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１．０ｍｌ）溶液に、１ｃ（２０ｍｇ，０．０７０３ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。ＥＤＣ（２７ｍｇ，０．１４０６ｍｍｏｌ）を加え、反応液を再び終夜攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１２８（１１．３ｍｇ，収率３４％）をオフホワイトな固体として与えた。[M+H]+ = 360.09.
【０１６７】
表４に記載した実施例１２９〜１３２を上記の合成法、および適当な誘導体の反応を用いて調製した。
【化９９】
2007518809.tif 000107
【表８】
2007518809.tif 000108
【０１６８】
実施例１３３
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１００】
2007518809.tif 000109
１３３ａ
２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン−３−アミン
【化１０１】
2007518809.tif 000110
１３３ａを１ｂに記載の手順に従って調製した。[M+H]+= 271.
【０１６９】
１３３ｂ
３−イソチオシアネート−２−（２−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）ピリジン
【化１０２】
2007518809.tif 000111
１３３ａ（１６．２１ｍｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１．０ｍｌ）溶液を冷却したチオカルボニルジイミダゾール（２１．３９ｍｇ，０．１２００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（０．５０ｍｌ）溶液に滴下して加えた。該反応液を０℃で１時間攪拌し、続いて攪拌しながら２時間室温まで昇温した。該混合液を濃縮し、粗１３３ｂを与え、さらに精製することなく次工程に直接用いた。
【０１７０】
実施例１３３
１３３ｂ（０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２９．５７ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。ＥＤＣ（９２．０４ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１３３（１７．７ｍｇ，収率５３％）を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 443.12.
【０１７１】
実施例１３４
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−(２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルオキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１０３】
2007518809.tif 000112
１３４ａ
２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルオキシ）−３−ニトロピリジン
【化１０４】
2007518809.tif 000113
２−クロロ−３−ニトロピリジン（４．９ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−オール（５．３ｍＬ，４６．４ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（３０．２ｇ，９２．７ｍｍｏｌ）と処理した。混合液を８０℃で１０時間加熱した。該反応液を室温まで冷却し、該混合液を攪拌しながら水（２００ｍＬ）に注いだ。生成した黄色沈殿を濾過し、水で洗浄し、エタノール（５０ｍＬ）から再結晶し、１３４ａ（６．５ｇ，収率７３％）を茶色の結晶として与えた。[M+H]+ =287.16. 1H NMR (500MHz, 重クロロホルム） δ ppm 8.38 (dd, 1H, J=1.7Hz, J=5.0Hz), 8.31 (dd, 1H, J = 5.0 Hz, J=1.7Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 10.0 Hz,J=5.0Hz), 7.05 (d, 1H, J=5.0Hz), 7.00 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.86 (t, 1H, J = 10.0 Hz), 3.05 (s, 2H),1.39 (s, 6H); 13C (125MHz, 重クロロホルム) δ (ppm), 155.42, 151.76, 150.16, 136.03, 135.40, 134.04, 129.76, 122.60, 121.06, 120.37, 118.07, 88.40, 43.07, 27.98.
【０１７２】
１３４ｂ
２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルオキシ）ピリジン−３−アミン
【化１０５】
2007518809.tif 000114
１３４ａ（３．２７ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）をメタノールおよび酢酸エチル（８０ｍＬ）の１：１混合液で溶解した。パラジウム炭素（１０％，１．２ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を水素雰囲気下（４０ｐｓｉ）で１時間攪拌した。該反応混合液をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮し、１３４ｂ（２．７８ｇ，収率９７％，純度１００％）をオフホワイトな固体として与えた。[M+H]+ =257.17; 1H NMR (500MHz, 重クロロホルム) δ ppm 7.53 (d, 1H, J=5.0Hz), 6.97 (d, 2H, J = 10.0 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 6.80 (m, 2H), 3.97 (br, 2H), 3.05 (s, 2H), 1.44 (s, 6H); 13C (125MHz, 重クロロホルム) δ (ppm), 151.60, 150.18, 137.70, 135.60, 131.52, 129.47, 121.77, 121.30, 120.96, 120.27, 119.02, 87.80, 43.19, 28.08.
【０１７３】
１３４ｃ
２−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イルオキシ）−３−イソチオシアネートピリジン
【化１０６】
2007518809.tif 000115
１３４ｂ（１５．３８ｍｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１．０ｍｌ）溶液を冷却したチオカルボニルジイミダゾール（２１．３９ｍｇ，０．１２００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（０．５０ｍｌ）溶液に滴下して加えた。該反応液を０℃で攪拌し、次いで、攪拌しながら２時間室温まで昇温した。該混合液を濃縮し、粗の１３４ｃを与え、さらに精製することなく次工程に用いた。
【０１７４】
実施例１３４
１３４ｃ（０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２９．５７ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。ＥＤＣ（９２．０４ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加え、該反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１３４（１６．８ｍｇ，収率５２％）を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 429.33.
【０１７５】
実施例１３５
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）フェニル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１０７】
2007518809.tif 000116
１３５ａ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ベンゼンアミン
【化１０８】
2007518809.tif 000117
２−クロロニトロベンゼン（９．５ｇ，６０ｍｍｏｌ）、２−ｔ−ブチルフェノール（９．０４ｇ，６０．２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１０．６ｇ）のＤＭＦ混合液を１３０℃で６日間加熱した。該反応液を室温まで冷却し、ジエチルエーテル（４００ｍＬ）および水（５００ｍＬ）で分離した。有機層を分離し、水層をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、エバポレートし、１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−ニトロフェノキシ）ベンゼン（２０ｇ）を与えた。[M+H]+ = 216.23.
【０１７６】
１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−ニトロフェノキシ）ベンゼン（〜２０ｇ，粗生成物）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１，２００ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）を加えた。該混合液を７５ｐｓｉで終夜水素化した。混合液をセライト（登録商標）ケークで濾過し、濾液をエバポレートし、粗の生成物を黒色油状物として与えた。フラッシュクロマトグラフィー（０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、１３５ａ（１１ｇ）を茶色の固体として与えた。
【０１７７】
１３５ｂ
１−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（２−イソチオシアネートフェノキシ）ベンゼン
【化１０９】
2007518809.tif 000118
１３５ａ（１４．４８ｍｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１．０ｍｌ）溶液を冷却したチオカルボニルジイミダゾール（２１．３９ｍｇ，０．１２００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（０．５０ｍｌ）溶液に滴下して加えた。該反応液を０℃で１時間攪拌し、次いで、攪拌しながら２時間室温まで昇温した。該混合液を濃縮し、粗１３５ｂを与え、精製することなく次工程に直接用いた。
【０１７８】
実施例１３５
１３５ｂ（０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２９．５７ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。ＥＤＣ（９２．０４ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１３５（１４．９ｍｇ，収率４７％）を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 414.36.
【０１７９】
実施例１３６
Ｎ５−（６−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミン
【化１１０】
2007518809.tif 000119
１３６ａ
６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−５−ニトロピリジン−２−オール
【化１１１】
2007518809.tif 000120
ヨウ化ナトリウム（１０．６ｇ，７１ｍｍｏｌ）を光から保護するためにアルミホイルで覆った容器内で、２ａ（４．２６ｇ，１４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（８０ｍＬ）の緑色溶液に加え、続いて、クロロトリメチルシラン（８．９ｍＬ，７１ｍｍｏｌ）および水（０．４ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）を加えた。黄橙色の混合物を暗い所で終夜還流した。ＨＰＬＣ分析は、出発原料のピリジンが依然存在しているが、分解も生じているように見えることを示した。該反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）でクエンチした。生じた混合液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、黄色油状物を得た。油状物をＳｉＯ2クロマトグラフィー（１２０ｇ）で精製し、ＣＨ2Ｃｌ2で充填し、酢酸エチル−ヘキサンのグラジエントを用いて、溶離し、１３６ａ（２．３４ｇ，収率５８％）を黄色のロウ状固体として与えた。ＨＰＬＣ純度１００％，３．６６分（方法Ａ）；[M+H]+ = 289.17； 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 8.42 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.48 (m, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.92 (m, 1H), 6.33 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 1.37 (s, 9H); 13C (125MHz, CDCl3) δ (ppm), 163.87, 155.70, 150.61, 142.05, 139.87, 127.86, 126.83, 125.98, 122.98, 104.62, 34.68, 30.17.
【０１８０】
１３６ｂ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−６−クロロ−３−ニトロピリジン：
【化１１２】
2007518809.tif 000121
２，４，６−トリメチルピリジン（１．６ｍＬ）を１３６ａ（２．３２ｇ，８．０ｍｍｏｌ）のオキシ塩化リン（３．２ｍＬ）中に０℃で滴下して加えた。該反応混合液を１３０℃で２０時間加熱した。反応をＨＰＬＣで決定したとき、〜７０％変換率で止めた。暗茶色の溶液を攪拌しながら、水（４０ｍＬ）に注ぎ、１５分攪拌した。茶色の沈殿を濾過し、風乾し、ＣＨ2Ｃｌ2で装填したＳｉＯ2クロマトグラフィー（１２０ｇ）で精製し、酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントを用いて溶離し、１３６ｂ（１．９１ｇ，収率７７％）を琥珀色の油状物として与え；ＨＰＬＣ純度 １００％，３．９５分（方法Ａ）；1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 8.36 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.47 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.23 (m, 2H), 7.16 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 6.95 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 1.36 (s, 9H); 13C (125MHz, CDCl3) δ (ppm), 155.30, 153.23, 150.87, 141.45, 137.72, 133.22, 127.59, 126.91, 125.79, 123.04, 118.39, 34.60, 30.25.
【０１８１】
１３６ｃ
６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−Ｎ−メチル−５−ニトロピリジン−２−アミン
【化１１３】
2007518809.tif 000122
メチルアミン（２８０μＬ，０．５６ｍｍｏｌ）を１３６ｂ（１５７ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン溶液に０℃で１時間以上かけて加え、生じた反応混合液を室温で攪拌した。７２時間後、ＨＰＬＣで出発原料のクロリド体が４０％残った。追加の１．１当量のメチルアミンを−１０℃で３０分以上かけて加えた。該反応液を室温まで昇温させて、３０分間攪拌し、次いで、水（１ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×１ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を飽和食塩水（１ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、黄色油状物を得た。油状物を酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントを用いるＳｉＯ2クロマトグラフィー（１２ｇ）で精製し、１３６ｃ（９４ｍｇ，収率６１％）を黄色油状物として与えた；ＨＰＬＣ純度 １００％，３．７６分（方法Ａ）；[M+H]+ = 302.24.
【０１８２】
１３６ｄ
６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−Ｎ２−メチルピリジン−２，５−ジアミン
【化１１４】
2007518809.tif 000123
１３６ｃを２ｂのところで前記した桃色固体である１３６ｄ（８５ｍｇ，収率８９％）に変換した。ＨＰＬＣ純度８９％，２．７１分（方法Ａ）；[M+H]+ = 272.2; 1H NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 1.42 (s, 9H) 2.71 (s, 3H) 6.01 (d, J=8.25 Hz, 1H) 6.91 (d, J=8.25Hz, 1H) 7.06 (m, 2H) 7.14 (t, J=7.15 Hz, 1H) 7.39 (d, J=7.70 Hz, 1H); 13CNMR (500MHz, CDCl3) δ ppm 153.34,152.02, 150.34, 140.56, 127.67, 126.93, 126.52, 123.39, 121.89, 99.47, 34.68, 30.37, 29.84.
【０１８３】
１３６ｅ
６−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−５−イソチオシアネート−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン
【化１１５】
2007518809.tif 000124
１３６ｄ（１６．２８ｍｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１．０ｍＬ）溶液を冷却したチオカルボニルジイミダゾール（２１．３９ｍｇ，０．１２００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（０．５０ｍＬ）溶液に滴下して加えた。該反応液を０℃で１時間攪拌し、次いで、２時間攪拌しながら室温まで昇温した。混合液を濃縮し、残渣を１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでシリカゲルのプラグに流した。溶離液の濃縮により、１３６ｅを与えた。
【０１８４】
実施例１３６
１３６ｅ（０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１ｍＬ）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（１９．７１ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。ＥＤＣ（２３．０１ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。該混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１３６（５．４ｍｇ，収率１６％）を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 444.28.
【０１８５】
実施例１３７
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１１６】
2007518809.tif 000125
１３７ａ
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ニトロピリジン
【化１１７】
2007518809.tif 000126
４−クロロ−３−ニトロピリジン（１．２９ｇ，８．１７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．７０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）および２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール（１．３０ｍＬ，８．４６ｍｍｏｌ）の混合液をジオキサン（８ｍＬ）中、１０５℃で３日間攪拌した。該混合液を室温まで冷却し、水（１５ｍＬ）を加え、固体を濾過し、水で洗浄した。該固体をオイルアウトし、該混合液をエーテル（３×３０ｍＬ）で抽出し、飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し、黄色油状物（３．６４４ｇ）を得た。油状物を酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントを用いるＩＳＣＯカラム（１２０ｇ，少量のペンタンで洗浄した乾燥装填した）を用いた。１３７ａ（１．３３２ｇ，収率５９％）を黄色油状物（３．６９分、ＨＰＬＣで１００％純度）として得た。1H NMR (500MHz, 重クロロホルム) δ ppm 1.37 (s, 9H) 6.78 (d, J=6.05 Hz, 1H) 6.92 (m, J=9.41 Hz, 1H) 7.27 (m, 2H) 7.51 (m, 1H) 8.54 (d, J=6.05 Hz, 1H) 9.15 (s, 1H); 13C (125 MHz, 重クロロホルム) δ (ppm) 30.17, 34.72, 112.29, 121.65, 126.48, 127.74, 128.32, 137.14, 142.36, 147.47, 151.56, 154.43, 158.17.
【０１８６】
１３７ｂ
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−アミン
【化１１８】
2007518809.tif 000127
１３７ａ（１．３３２ｇ，４．８９１ｍｍｏｌ）をメタノールおよび酢酸エチル（３０ｍＬ）の１：１混合液に溶解した。パラジウム炭素（１０％，２００ｍｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）を加え、混合液を水素雰囲気（４０ｐｓｉ）下で２時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮し、４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−アミン（１３７ｂ）（１．１６ｇ，収率９８％，１００％純度）を白色固体として与えた。[M+H]+=243.17. 1H NMR (500MHz, 重クロロホルム） δ ppm 8.07 (s, 1H), 7.75 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 7.32 (d, 1H, J = 10.0 Hz), 7.03 (m, 2H), 6.77 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 6.41 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 4.26 (br, 2H),1.27 (s, 9H); 13C (125MHz, 重クロロホルム) δ (ppm), 152.89, 150.65, 140.96, 139.93, 137.42, 134.21, 127.13, 126.93, 124.22, 120.56, 110.45, 34.19, 29.86.
【０１８７】
１３７ｃ
４−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−イソチオシアネートピリジン
【化１１９】
2007518809.tif 000128
１３７ｂ（１４．５４ｍｇ，０．０６００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１．０ｍＬ）溶液を冷却したチオカルボニルジイミダゾール（２１．３９ｍｇ，０．１２００ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（０．５０ｍＬ）溶液に滴下して加えた。反応液を０℃で１時間攪拌し、次いで、室温まで２時間攪拌しながら昇温した。混合液を濃縮し、粗の１３７ｃを与え、精製することなく次工程に直接用いた。
【０１８８】
実施例１３７
１３７ｃ（０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（１．０ｍＬ）溶液に、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−１，２−ジアミノベンゼン（２９．５７ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を室温で終夜攪拌した。ＥＤＣ（９２．０４ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）を加え、反応液を再び室温で終夜攪拌した。混合液を濃縮し、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＣＨ3ＣＮ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１３７（１１．７ｍｇ，収率３７％）を黄褐色の固体として与えた。[M+H]+ = 415.28.
【０１８９】
実施例１３８
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−オール
【化１２０】
2007518809.tif 000129
１３８ａ
３，４−ジアミノフェノール
【化１２１】
2007518809.tif 000130
４−アミノ−３−ニトロフェノール（１．０９ｇ，７．０７２ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解した。パラジウム炭素（１０％，２２０ｍｇ）を加え、混合液を水素雰囲気下で３．５時間攪拌した。該反応混合物をセライト（登録商標）で濾過し、濃縮し、１３８ａ（９３０ｍｇ，収率１００％）を暗茶色の固体として与えた。
【０１９０】
実施例１３８
１３８ａ（８７０ｍｇ，７．０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）懸濁液に、アルゴン雰囲気下、１ｃ（１．００ｇ，３．５１６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で終夜攪拌し、チオウレア中間体を生じた。ＥＤＣ（１．３５ｇ，７．０３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を週末にかけて室温で攪拌した。生じた黒色沈殿を濾去し、ＴＨＦで洗浄した。ＴＨＦ濾液を濃縮し、赤みがかった茶色の油状物を得た。この粗生成物を０〜１０％の（１％ＮＨ4ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭのグラジエントを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、実施例１３８（１．０８ｇ，収率８２％）を橙色の固体として与えた。[M+H]+ = 375.14.
【０１９１】
実施例１３９
Ｎ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−２，４−ジアミン
【化１２２】
2007518809.tif 000131
１３８ａ（１．３１ｇ，１０．５４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、１ｃ（１．５０ｇ，５．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で４時間攪拌した。次いで、ＥＤＣ（２．０２ｇ，１０．５４ｍｍｏｌ）を加え、該反応液を室温で終夜攪拌した。それを示した反応溶液の分析は、５０％のみ完了した。追加のＥＤＣ（１．００ｇ）および追加のＴＨＦ（２０ｍｌ）を終夜攪拌で完了させるために加えた。生じた沈殿を濾去し、ＴＨＦで洗浄した。ＴＨＦ濾液を濃縮し、２個の位置異性体の混合物を生じた。併せた生成物を０〜１０％の（１％ＮＨ4ＯＨ／ＭｅＯＨ）／ＤＣＭのグラジエントを用いるシリカクロマトグラフィーで精製した。次いで、２個の位置異性体は、０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンのグラジエントを用いるシリカゲルクロマトグラフィーで分離し、実施例１３９（９４０ｍｇ，[M+H]+ = 375.11）を橙色の固体として、実施例１４０（以下参照）（５５０ｍｇ，[M+H]+ = 375.13）を黄褐色の固体として与えた。
【０１９２】
実施例１４０
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−４−オール
【化１２３】
2007518809.tif 000132
実施例１４０を実施例１３９の実験手順によって得た。[M+H]+ = 375.13.
【０１９３】
実施例１４１
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン
【化１２４】
2007518809.tif 000133
１４１ａ
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ヨードピリジン
【化１２５】
2007518809.tif 000134
亜硝酸ナトリウム（１５７ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−アミノピリジン（上記の１ｂにより調製した）（５００ｍｇ，２．０７ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ：水（１：１）（１４ｍＬ）混合液に、０℃で加えた。混合液を０℃で１５分間攪拌し、ヨウ化カリウム（１．０ｇ，６．２２ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を加えた。混合液を６０℃で１．５時間攪拌し、室温まで冷却させた。亜硫酸水素ナトリウム溶液を加え、該混合液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濾過し、エバポレートした。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン：ヘキサン／２０：１００）で精製し、２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ヨードピリジン（３９４ｍｇ，５６％）を与えた。 (M+H)+ = 354.
【０１９４】
１４１ｂ
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−アミン
【化１２６】
2007518809.tif 000135
２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−ヨードピリジン（上記のように調製した）（１７７ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−トリイソプロピルシリル−５−アミノ−７−アザインドール（Heureux, A. L. et al. Terahedron Lett. 2004, 45, 2317 を参照されたい）（１４５ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｆ（８．２ｍｇ，０．０１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（９．１ｍｇ，０．０１０ｍｍｏｌ）、ナトリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド（７２ｍｇ，０．６４ｍｍｏｌ）のトルエン（８．０ｍＬ）混合液を密封管で、１１０℃にて１６時間加熱した。混合液を冷却させ、飽和塩化アンモニウム（３０ｍＬ）を加え、混合液を酢酸エチル（３×２５ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を乾燥（無水硫酸ナトリウム）し、濾過し、エバポレートし、得られた残渣を逆相分取用ＨＰＬＣで精製し、１４１ｂを与えた。(M+H)+ = 375.
【０１９５】
実施例１４１
テトラブチルアンモニウムフルオリドのＴＨＦ（１Ｍ，０．３４ｍＬ，０．３４ｍｍｏｌ）溶液を１４１ｂ（１７７ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に加えた。混合液を室温で１．５時間攪拌し、減圧下でエバポレートした。残渣を逆相分取用ＨＰＬＣで精製し、化合物（５０ｍｇ，０．１４ｍｍｏｌ）を与え、ＴＨＦ（１．０ｍＬ）で溶解した。水素化ナトリウム（６０％油状物，２４ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合液を室温で１０分間攪拌した。ヨードメタン（１０Ｌ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、混合液を室温で４時間攪拌した。飽和塩化アンモニウムを加え、分離した水層を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出した。併せた有機層を乾燥（無水Ｎａ2ＳＯ4）し、濾過し、エバポレートした。残渣を逆相分取用ＨＰＬＣで精製し、実施例１４１を与えた。[M+H]+ = 373. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.34 (s, 9H), 3.82 (s, 3H), 6.42 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.90 (dd, J= 7.8, 4.8 Hz, 1H), 6.93 (dd, J= 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.13 (dt, J = 7.8, 1.5 Hz, 2H), 7.25 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 7.51 (d, J= 3.5Hz, 1H), 7.84 (d, J= 3.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J= 3.5 Hz, 1H).
【０１９６】
実施例１４２
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エタノン
【化１２７】
2007518809.tif 000136
１４２ａ
１−（３，４−ジアミノフェニル）エタノン
【化１２８】
2007518809.tif 000137
４−メチルカルボニル−２−ニトロベンゼンアミン（５００ｍｇ，２．７７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１６ｍＬ）溶液に、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（３．１３０ｇ，１３．８８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合液を２．５時間還流し、室温まで冷却し、Ｈ2Ｏ（１３０ｍＬ）で希釈した。混合液のｐＨは、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えることにより、７〜８に調整し、水層をＥｔＯＡｃ（２×１２０ｍＬ）で抽出した。併せた有機抽出液を飽和食塩水（２×６０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。減圧下で溶媒の除去後、１４２ａを赤橙色の固体（４１８ｍｇ）として得た。
【０１９７】
１４２ｂ
１−（４−アセチルフェニル）−３−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）チオウレア（１４２ｂａ）
１−（３−アセチルフェニル）−３−（２−（３−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ピリジン−３−イル）チオウレア（１４２ｂｂ）
【化１２９】
2007518809.tif 000138
１４２ａ（１００ｍｇ，０．６６６ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（４ｍＬ）の懸濁液に、１ｃに従って調製した２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）−３−イソチオシアネートピリジン（９４ｍｇ，０．３３２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該反応混合液を室温で終夜攪拌し、濃縮した。粗の混合物をさらに精製することなく次工程に用いた。
【０１９８】
実施例１４２
１４２ｂａおよび１４２ｂｂの混合物のジクロロエタン（３ｍＬ）溶液に、ＥＤＣ（７８ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で終夜攪拌し、揮発成分をエバポレートし、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：３０％Ｂ→６５％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１４２を得た。ｔR＝５．１９５分（島津ＹＭＣ Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Ballistic 流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：０％→１００％Ｂ ８分以上；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C24H25N4O2 [M+H]+ 401.1978, 実測値 401.1959.
【０１９９】
実施例１４３
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）エタノール
【化１３０】
2007518809.tif 000139
実施例１４２（１８０ｍｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、溶液を０℃に冷却した。ＮａＢＨ4（１７ｍｇ，０．４４９ｍｍｏｌ）を２分以上かけて、分けて加えた。混合液を０．５時間以上かけて、常温まで昇温させ、揮発成分をエバポレートし、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーＩＳＣＯシステム（継続的なグラジエント：０％→５０％酢酸エチル／ヘキサン ３０分以上で溶離した）で精製した。実施例１４３を黄色固体（１７０ｍｇ，９４％）として得た。ｔR＝４．５９分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna Ｃ１８；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：０％→１００％Ｂ ８分以上；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）m/z 計算値 C24H27N4O2 [M+H]+ 403.2134, 実測値 403.2137.
【０２００】
実施例１４４
６−（１−（（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）（メチル）アミノ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１３１】
2007518809.tif 000140
実施例１４３（２３ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１．５ｍＬ）と混合し、混合液を０℃まで冷却した。ＳＯＣｌ2（０．０４３ｍＬ，０．５８６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合液を室温まで昇温させ、終夜攪拌した。揮発成分を減圧下でエバポレートし、痕跡量のＳＯＣｌ2をＤＣＥ（４×３ｍＬ）の共沸により除去した。粗の中間体を４−トリフルオロベンジルアミン（２０μＬ）で混合し、室温で１時間攪拌した。揮発成分をエバポレートし、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：５％Ｂ→６５％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡで溶離する）で精製し、実施例１４４を得た。ｔR＝４．９５８分（島津 ＹＭＣ Combiscreen ＯＤＳ−Ａ ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：０％→１００％Ｂ ８分以上；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS(ESI) m/z 計算値 C33H35F3N5O [M+H]+ 574.2794, 実測値 574.2797.
【０２０１】
実施例１４５
（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノール
【化１３２】
2007518809.tif 000141
メチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート（実施例１４，６５ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を０℃に冷却した１．０ＭのＬｉＡｌＨ4のＴＨＦ溶液（０．３９ｍＬ）に加えた。２時間後、反応液を室温まで昇温させて、２４時間攪拌した。混合液を０℃に冷却し、過剰量のＬｉＡｌＨ4を飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液で分解した。生成物をＥｔＯＡｃ（４×２０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、エバポレートし、白色固体を得た。実施例１４５を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：１０％Ｂ→６０％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製後得た。ｔR＝４．５８９分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶液：０％→１００％Ｂ ８分；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C23H25N4O2 [M+H]+ 389.1978, 実測値 389.1972.
【０２０２】
実施例１４６
２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸
【化１３３】
2007518809.tif 000142
メチル ２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキシレート（実施例１４，５２６ｍｇ，１．２６３ｍｍｏｌ）を１Ｎ ＮａＯＨ（８ｍｌ）およびジオキサン（３ｍｌ）の混合液に溶解し、２４時間攪拌した。該反応混合液を０℃まで冷却し、１Ｎ ＨＣｌを滴下して加え、ｐＨ２〜３に調整した。混合液をＥｔＯＡｃ（４×２５ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、エバポレートし、実施例１４６を白色固体（４０２ｍｇ）として得た。LC-MS (ESI) 403.08 [M+H]+, ｔＲ＝２．８４分（４分以上）.
【０２０３】
実施例１４７
Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−カルボキサミド
【化１３４】
2007518809.tif 000143
実施例１４６（２３ｍｇ，０．０５７１ｍｍｏｌ）、ＥＤＡＣ（２２ｍｇ，０．１１４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ水和物（２３ｍｇ，０．０５７１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１ｍＬ）と併せ、０℃で冷却した。Ｎ2雰囲気下でこれに、ＴＥＡ（２４μＬ）、続いて、４−トリフルオロメチルベンジルアミン（８μＬ，０．０５７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温まで昇温させ、２４時間攪拌し続けた。ＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ）を加え、混合液をＨ2Ｏ（２×２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、エバポレートし、茶色油状物を得た。これを分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：２０％Ｂ→７５％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例１４７を与えた。ｔR＝６．３７１分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：０％→１００％Ｂ ８分；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C31H29F3N5O2 [M+H]+ 560.2273, 実測値 560.2300. 
【０２０４】
以下の表５に挙げた実施例１４８〜１６３を実施例１４７の方法に従って適当な試薬を用いることにより調製した。
【０２０５】
以下の表５に挙げた実施例１６４〜２１１を実施例１４４の方法に従って適当な試薬を反応することにより調製した。
【化１３５】
2007518809.tif 000144
【表９】
2007518809.tif 000145
【表１０】
2007518809.tif 000146
【表１１】
2007518809.tif 000147
【表１２】
2007518809.tif 000148
【表１３】
2007518809.tif 000149
【表１４】
2007518809.tif 000150
【表１５】
2007518809.tif 000151
【表１６】
2007518809.tif 000152
【表１７】
2007518809.tif 000153
【０２０６】
実施例２１２
６−（１−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）エチル）−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１３６】
2007518809.tif 000154
実施例１４３（２３ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１．５ｍｌ）と混合し、混合液を０℃まで冷却した。ＳＯＣｌ2（０．０４３ｍｌ，０．５８６ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、混合液を室温まで昇温させて終夜攪拌した。揮発成分を減圧下でエバポレートし、痕跡量のＳＯＣｌ2をＤＣＥ（４×３ｍＬ）の共沸で除去した。粗の中間体を４−トリフルオロベンジルアルコール（２０μＬ）と混合し、室温で１時間攪拌し、次いで９０℃で３０分間加熱した。揮発成分をエバポレートし、残渣を分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：５％Ｂ→６５％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡで溶離する）で精製し、実施例２１２を得た。ｔR＝６．７９８分（島津Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液０％→１００％Ｂ ８分以上；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C32H32F3N4O2 [M+H]+ 561.2477, 実測値 561.2473.
【０２０７】
上記の表５に挙げた実施例２１３〜２２１を実施例２１２の方法に従って、適当な試薬と反応することによって調製した。
【０２０８】
実施例２２２
６−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１３７】
2007518809.tif 000155
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン（実施例６，５０ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解した。０℃で、ＮａＨ（２．６ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）を加え、該混合液を１０分間攪拌した。次いで、ＩＣＨ3（１５ｍｇ，０．１０９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。該溶液は、紫に変わった。さらに攪拌１５分後、溶媒を減圧下で除去し、粗の生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（０〜５％のＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2の継続的なグラジエントで溶離する）で精製した。ｔR＝６．２６５分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：０％〜１００％Ｂ ８分以上；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C27H32N4O [M+H]+ 429.2654, 実測値 429.2636.
【０２０９】
実施例２２３
５−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１３８】
2007518809.tif 000156
実施例２２２の反応混合物からも実施例２２３が単離される。ｔR＝５．９３５分；HRMS (ESI) m/z 計算値 C27H32N4O [M+H]+ 429.2654, 実測値 429.2657.
【０２１０】
実施例２２４
５−ｔｅｒｔ−ブチル−１−ブチル−Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−アミン
【化１３９】
2007518809.tif 000157
実施例２２４を実施例２２２の方法に従って製造した。ｔR＝６．７６１分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：０％→１００％Ｂ ８分；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C30H39N4O [M+H]+ 471.3124, 実測値 471.3121.
【０２１１】
実施例２２５
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノン
【化１４０】
2007518809.tif 000158
２２５ａ
１−（４−アセチルフェニル）−３−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）チオウレア
【化１４１】
2007518809.tif 000159
１ｂ（１２７．１５ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）を１−（４−イソチオシアネートフェニル）エタノン（９２．１６ｍｇ，０．５２５ｍｍｏｌ）、ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）およびＤＭＡＰ（６．６１ｍｇ，０．０５２ｍｍｏｌ）と混合し、アルゴン下で７２時間還流した。２２５ａを濾過し、ＭｅＯＨで再結晶により精製し、オフホワイトな固体（４３．３ｍｇ）を得て、さらに精製することなく次工程に用いた。
【０２１２】
実施例２２５
２２５ａ（７０ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）をクロロホルム（４ｍＬ）に溶解した。−５５℃まで冷却したこの溶液に、臭素（２６ｍｇ，０．１６ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ3（１ｍＬ）溶液を滴下して加えた。該混合液を−５５℃で１時間攪拌した。水（２ｍＬ）およびＣＨＣｌ3（２ｍＬ）を加え、溶液のｐＨをＮＨ4ＯＨで８〜９に調整した。有機層を分離し、水（２ｍＬ）で２回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮し、アモルファスの固体を得て、分取用ＨＰＬＣで精製した。ｔR＝７．５４１分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：８分かけて０％〜１００％Ｂ；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C24H24N3O2S [M+H]+ 418.1589, 実測値 418.1574. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ ppm 1.35 (m, 9H), 6.96 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.16 (m, 3H), 7.47 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.78 (dd, J=4.4, 1.6 Hz, 1H), 8.0 (dd, J=8.25, 1.65 Hz, 1H), 8.40 (d, 1.65 Hz, 1H); 8.85 (dd, J=7.7, 1.6 Hz, 1H).
【０２１３】
実施例２２６
２，２−ジブロモ−１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノン
【化１４２】
2007518809.tif 000160
２２５ａ（４１．９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（３ｍＬ）に溶解した。この溶液に、臭素（１６ｍｇ）のＣＨＣｌ3（１ｍＬ）溶液を滴下して加えた。該混合液を１時間還流した。生じた固体を濾過し、実施例２２６（６０．２ｍｇ）を得た。ｔR＝８．０８１分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：８分かけて０％〜１００％Ｂ；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C24H22Br2N3O2S [M+H]+ 573.9799, 計算値 573.9811. 1H NMR (400MHz, CD3OD) δ ppm 1.34 (m, 9H), 6.96 (dd, J=7.9, 1.3 Hz, 1H), 7.16 (m, 3H), 7.46 (dd, J = 7.9, 1.76 Hz, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.68 (d, J= 8.8 Hz, 1H); 7.79 (dd, J=4.8, 1.76 Hz, 1H), 8.08 (dd, J=8.25, 1.65 Hz, 1H), 8.49 (d, J=1.76 Hz, 1H); 8.86 (dd, J=1.76; 7.9 Hz, 1H).
【０２１４】
実施例２２７
１−（２−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イルアミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタノール
【化１４３】
2007518809.tif 000161
実施例２２５（２０．９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）をイソプロパノール（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に、ＮａＢＨ4（１８．９ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）を加えた。混合液を室温で３０分間攪拌し、真空下で乾燥するまで濃縮した。水（２ｍＬ）を加え、該溶液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、エバポレートし、粗の所望の誘導体（１７ｍｇ）を得て、分取用ＨＰＬＣで精製した。（継続的なグラジエント：５０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ；Ｂ＝９０：１０ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ）で溶離し、実施例２２７を得た。ｔR＝７．１２１分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：８分かけて０％〜１００％Ｂ；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C24H26N3O2S [M+H]+ 420.1746, 実測値 420.1747. 1H NMR (500MHz, CD3OD) δ ppm 1.37 (s, 9H), 1.35 (d, J=6.8 Hz, 3H), 4.99 (q, J= 6.4 Hz, 1H), 6.97 (dd, J=7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.09 (dd, J=8.25, 4.95 Hz, 1H), 7.18 (td, J = 7.7, 1.1 Hz, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.39 (dd, J= 8.25, 1.65 Hz, 1H); 7.47 (dd, J=7.7, 1.65 Hz, 1H), 7.70 (d, J= 8.25 Hz, 1H), 7.73 (d, J=1.1 Hz, 1H); 7.83 (dd, J= 4.95, 1.65 Hz, 1H), 8.86 (dd, J=1.65; 7.7 Hz, 1H).
【０２１５】
以下の表６に挙げた実施例２２８〜２３０を実施例１４４の方法に従って適当な試薬と実施例２２７と反応することにより調製した。
【化１４４】
2007518809.tif 000162
【表１８】
2007518809.tif 000163
【表１９】
2007518809.tif 000164
【表２０】
2007518809.tif 000165
【表２１】
2007518809.tif 000166
【０２１６】
実施例２３１
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−アミン
【化１４５】
2007518809.tif 000167
イソチオシアネート１ｃ（１１１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）をチオフェノール（４９ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）および無水ピリジン（３ｍＬ）と混合した。該反応混合液をＮ2雰囲気下、室温で３日間攪拌した。冷却水（３ｍＬ）を加え、該懸濁液をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、エバポレートし、浅黒い油状物を得た。この粗の原料をフラッシュクロマトグラフィーＩＳＣＯシステム（継続的なグラジエント：１５分かけて０％Ｂ→２０％Ｂ；Ａ＝ヘキサン；Ｂ＝ＥｔＯＡｃ）で精製し、続いて、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：１５分かけて５０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ2Ｏ：ＴＦＡ）で精製し、実施例２３１を得た。ｔR＝７．８８１分（島津 Phenomenex Ｓ５ ＯＤＳ ４．６×５０ｍｍ Luna ４．６×５０ｍｍ；流量 ２．５ｍＬ／分；２２０ｎＭで検出；グラジエント溶離液：８分かけて０％→１００％Ｂ；（Ａ＝１０％ＭｅＯＨ，９０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4およびＢ＝９０％ＭｅＯＨ，１０％Ｈ2Ｏ，０．２％Ｈ3ＰＯ4）. HRMS (ESI) m/z 計算値 C22H22N3OS [M+H]+ 376.1484, 実測値376.1497.
【０２１７】
実施例２３２
Ｎ−（２−（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェノキシ）ピリジン−３−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｄ］チアゾールアミン
【化１４６】
2007518809.tif 000168
イソチオシアネート１ｃ（１１１ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）を３−アミノ−４−メルカプトベンゾトリフルオリド（８９．６ｍｇ，０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＣｌおよび無水ピリジン（５ｍＬ）と混合した。該反応混合液をＮ2雰囲気下、３日間還流した。氷／水（５ｍＬ）を加え、粘着性の化合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、エバポレートし、茶色の油状物を得た。この粗の原料をＩＳＣＯシステム フラッシュクロマトグラフィー（継続的なグラジエント：２０分かけて０％Ｂ→５０％Ｂ；Ａ＝ヘキサン；Ｂ＝ＥｔＯＡｃ）で精製し、続いて、分取用ＨＰＬＣ（継続的なグラジエント：１５分かけて６０％Ｂ→１００％Ｂ；Ａ＝９０：１０：０．１ Ｈ2Ｏ：ＭｅＯＨ：ＴＦＡ；Ｂ＝９０：１０：０．１ ＭｅＯＨ：Ｈ