(57)【要約】  薬剤送達に適した、医療装置、特に、ステントが開示される。該医療装置は多孔質構造および色の少なくともいずれかを有する。
2007505703.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステント装置であって、
チタン、ニオブ、タンタルの酸化物、またはそれらの合金を含み、中空柱状要素を備える多孔質構造を有する略チューブ状部材を備える装置。
【請求項２】
多孔質構造はチタン酸化物からなる、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
略チューブ状部材は治療薬を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記治療薬は、抗血栓薬、抗酸化薬、抗炎症薬、増殖抑制薬、または抗生物質から選択される、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記治療薬は、薬物、細胞、または遺伝物質から選択される、請求項３に記載の装置。
【請求項６】
略チューブ状部材は、約５０〜約５００ｎｍの厚さを有する、チタン、ニオブ、タンタル、またはそれらの合金の層を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
多孔質構造は前記層上に存在する、請求項６に記載の装置。
【請求項８】
柱状要素は約２０〜約２００ｎｍの孔径を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
柱状要素が約７０〜約１００ｎｍの孔径を有する、請求項８に記載の装置。
【請求項１０】
柱状要素は約１００〜約２００ｎｍの柱高を有する、請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
多孔質構造は略チューブ状部材の外面上に存在する、請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
略チューブ状部材が、チタン、ニオブ、タンタル、またはそれらの合金を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
前記チタン、ニオブ、タンタル、またはそれらの合金は、異なる金属上に位置する層である、請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
前記異なる金属は、チューブ状部材の厚さの約９０％以上である、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
略チューブ状部材は、ステンレス鋼、ニチノール、またはコバルトベース合金を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１６】
多孔質構造はポリマーを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項１７】
前記ポリマーは多孔質構造を覆うコーティングである、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記コーティングは拡散層または保護層である、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記コーティングは生分解性である、請求項１７に記載の装置。
【請求項２０】
前記ポリマーは治療薬を含有する、請求項１６に記載の装置。
【請求項２１】
多孔質構造は着色剤を含有する、請求項１に記載の装置。
【請求項２２】
該装置は約３７０〜約７５０ｎｍの波長を有する光に対応する色を有する、請求項１に記載の装置。
【請求項２３】
前記色は、約４２０ｎｍ、約４７０ｎｍ、約５３０ｎｍ、約５８０ｎｍ、約６２０ｎｍ、および約７００ｎｍのいずれかの波長を有する光に対応する、請求項２２に記載の装置。
【請求項２４】
中空柱状要素の多孔質構造を有する略チューブ状部材を含むステント装置。
【請求項２５】
略チューブ状部材は治療薬を含有する、請求項２４に記載の装置。
【請求項２６】
前記治療薬は、抗血栓薬、抗酸化薬、抗炎症薬、増殖抑制薬、または抗生物質から選択される、請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記治療薬は、薬物、細胞、または遺伝物質から選択される、請求項２５に記載の装置。
【請求項２８】
柱状要素は多孔質金属酸化物を含む、請求項２４に記載の装置。
【請求項２９】
多孔質金属酸化物は約５０〜約５００ｎｍの厚さを有する、請求項２８に記載の装置。
【請求項３０】
多孔質金属酸化物は約２０〜約２００ｎｍの孔径を有する、請求項２８に記載の装置。
【請求項３１】
多孔質金属酸化物は略チューブ状部材の表面上に位置する、請求項２８に記載の装置。
【請求項３２】
ステントの製造法であって、
（ａ）金属を用意する工程と、
（ｂ）酸溶液が前記金属上にメニスカスを形成するように、前記金属を酸溶液に暴露する工程と、
（ｃ）前記金属を酸溶液中で電気回路の陽極として接続する工程と
（ｄ）前記電気回路に電圧を印加する工程とを含み、
前記金属をステントに組み込む、方法。
【請求項３３】
前記金属の異なる複数の部分の上に連続的にメニスカスが形成される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記酸溶液はフッ化水素酸溶液を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記電圧は約５〜約１００Ｖである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記酸溶液は１．５％（重量）のフッ化水素酸溶液を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記金属は約２００〜約４００ｎｍの厚さを有する、請求項３２に記載の方法。
【請求項３８】
ステントに治療薬を付与する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３９】
ステントに拡散層を付与する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項４０】
ステントの製造法であって、
（ａ）金属を用意する工程と、
（ｂ）前記金属を酸溶液に暴露する工程と、
（ｃ）前記酸溶液の酸素含有量を制御する工程と、
（ｄ）前記金属を酸溶液中で電気回路の陽極として接続する工程と、
（ｅ）前記電気回路に電圧を印加する工程とを含み、
前記金属をステントに組み込む、方法。
【請求項４１】
前記酸溶液中にガスをバブリングすることにより酸素含有量を制御する工程をさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記ガスが酸素を含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
医療装置群であって、複数の医療装置のうちの各装置が異なる色または色パターンを提供する酸化物を含む、医療装置群。
【請求項４４】
前記色または色パターンが利用法を示す、請求項４３に記載の医療装置群。
【請求項４５】
製造情報を示す色または色パターンを提供する酸化物を含む医療装置。
【請求項４６】
前記製造情報は、ロット、日付、または製造業者の識別標示である、請求項４５に記載の医療装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、例えば体内プロテーゼなどの医療装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
身体は、動脈や他の血管および他の身体管腔などのさまざまな通路を有する。種々の治療および診断手技では、これらの内腔に医療装置を送出することが望ましい場合が多い。例えば、これらの通路は、閉塞または脆弱化した状態になることがある。通路は、例えば、腫瘍によって閉塞したり、プラークによって狭窄したり、または動脈瘤によって脆弱化したりし得る。そのようになった場合、通路を再開放もまたは強化したり、あるいは通路を医療用体内プロテーゼと交換したりすることもできる。
【０００３】
体内プロテーゼは、一般的には、身体の管腔内に配置されるチューブ状部材である。体内プロテーゼの例としては、ステントや、「ステントグラフト」と称されることもある被覆ステントがある。体内プロテーゼは、目的部位に移植するとき、体内プロテーゼを圧縮または縮小形態で支持するカテーテルによって体内に送出され得る。目的部位に到達したら、例えば内腔壁に接触し得るように体内プロテーゼを拡張する。拡張機構は、体内プロテーゼを半径方向に拡張させることを含み得る。例えば、拡張機構は、体内プロテーゼを担持するバルーンを有するカテーテルを含み得る。バルーンを膨らませて体内プロテーゼを内腔壁と接触するように変形させ、所定位置に固定し得る。次いで、バルーンを収縮させてカテーテルを抜出し得る。
【０００４】
別のデリバリー法においては、体内プロテーゼは自己拡張型である。例えば、体内プロテーゼは、可逆的に圧縮・拡張し得る弾性材料で形成され得る。体内への導入の間、体内プロテーゼは圧縮状態に拘束されている。所望の移植部位に到達したら、例えば、外側シースなどの拘束具を後退させることにより拘束を解除し、体内プロテーゼを自身の内部弾性復元力で自己拡張させる。別の自己拡張法は、温度の上昇などの誘因に暴露されると、固有の幾何学形状、例えば拡張状態を「思い出す」ことができる形状記憶金属を用いる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００５】
一態様において、本発明は、略チューブ状部材を有するステント装置を特徴とする。略チューブ状部材は、チタン、ニオブ、もしくはタンタルの酸化物、またはそれらの合金を含む多孔質構造を有する。多孔質構造は中空柱状要素を備える。
【０００６】
別の態様において、本発明は、略チューブ状部材を有するステント装置を特徴とする。略チューブ状部材は中空柱状要素の多孔質構造を備える。
別の態様において、本発明はステントの製造法を特徴とする。この方法は、金属を用意する工程と、酸溶液が金属上にメニスカスを形成するように金属を酸溶液に暴露する工程と、金属を酸溶液中で電気回路の陽極として接続する工程と、電気回路に電圧を印加する工程とを含む。前記金属はステントに組み込まれる。
【０００７】
別の態様において、本発明はステントの製造法を特徴とし、この方法は、金属を用意する工程と、金属を酸溶液に暴露する工程と、酸溶液の酸素含有量を制御する工程とを含む。この方法はさらに、金属を酸溶液中で電気回路の陽極として接続する工程と、電気回路に電圧を印加する工程を含む。前記金属はステントに組み込まれる。
【０００８】
別の態様において、本発明は医療装置群を特徴とする。複数の医療装置のうちの各装置は、（例えば、利用法を示す）異なる色または色パターンを提供する酸化物を含む。
別の態様において、本発明は、製造情報（例えば、ロット、日付、または製造業者の識別表示）を示す色または色パターンを提供する酸化物を含む医療装置を特徴とする。
【０００９】
実施形態は少なくとも１つの下記の特徴を含み得る。多孔質構造はチタン酸化物からなり得る。いくつかの実施形態において、多孔質構造は、略チューブ状部材の外面上に存在する。多孔質構造は、例えば、多孔質構造を覆うコーティングであり得るポリマーを含み得る。場合により、コーティングは拡散層または保護層である。コーティングは生分解性であり得る。ポリマーは治療薬を含有し得る。特定の実施形態において、多孔質構造は着色剤を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態において、略チューブ状部材は治療薬を含む。治療薬は、抗血栓薬、抗酸化薬、抗炎症薬、増殖抑制薬、抗生物質、薬物、細胞、または遺伝物質であり得る。
【００１１】
いくつかの実施形態において、略チューブ状部材は、（例えば、１層の）チタン、ニオブ、タンタル、またはそれらの合金を含む。この層は、約５０〜約５００ｎｍの厚さを有し得る。場合により、この層の上に多孔質構造が存在する。チタン、ニオブ、タンタル、またはそれらの合金は異なる金属上の層であり得る。異なる金属は、チューブ状要素の厚さの約９０％以上であり得る。特定の実施形態において、略チューブ状部材は、ステンレス鋼、ニチノール、またはコバルトベース合金（例えば、Ｅｌｇｉｌｏｙ）を含む。
【００１２】
柱状要素は、例えば略チューブ状部材表面上の多孔質金属酸化物を含み得る。いくつかの実施形態において、多孔質金属酸化物は、約５０〜約５００ｎｍの厚さおよび／または約２０〜約２００ｎｍの孔径を有する。柱状要素は、約１００〜約２００ｎｍの柱高を有し得る。柱状要素は、約２０〜約２００ｎｍ（例えば、約７０〜約１００ｎｍ）の孔径を有し得る。
【００１３】
特定の実施形態において、ステント装置は、約３７０〜約７５０ｎｍの波長（例えば、約４２０ｎｍ、約４７０ｎｍ、約５３０ｎｍ、約５８０ｎｍ、約６２０ｎｍ、または約７００ｎｍの波長）を有する光に対応する色を有する。
【００１４】
場合により、金属の異なる複数の部分の上に連続してメニスカスが形成される。酸溶液は、フッ化水素酸溶液〔例えば、１．５（重量）％フッ化水素酸溶液〕であり得る。電圧は約５〜約１００Ｖであり得る。いくつかの実施形態において、金属は約２００〜約４００ｎｍの厚さを有する。
【００１５】
特定の実施形態において、ステントの製造法は、ステントに治療薬および／または拡散層を付与する工程を含む。この方法は、酸溶液中に（例えば、酸素を含む）ガスをバブリングして酸素含有量を制御する工程を含み得る。
【００１６】
実施形態は少なくとも１つの以下の利点を有し得る。医療装置上に、例えば陽極酸化により、中空柱状要素の組織を形成して、所望の特性を得ることができる。例えば、ステントなどの医療装置の表面上における多孔質構造は、治療物質用の貯留部となり得る。例えば、薬物放出速度を変化させるために、多孔質構造の形状、すなわち、柱状要素のサイズや間隔を選択することができる。さらに、陽極酸化により、金属を比較的深く酸化させることができる。陽極酸化により形成された金属酸化物の強度は、その金属の強度にほぼ近いか、それを超えることさえある。結果として、通例、その上に多孔質酸化物構造が形成される金属本体の強度を実質的に犠牲にすることなく、または医療装置の機能を妨げることなく、金属本体上に多孔質酸化物構造を形成することができる。多孔質金属酸化物構造は、その頑強な耐久性により、取り扱い時（例えば、圧着、滅菌、包装時）の損傷から保
護される。さらに、多孔質金属酸化物構造は、その耐久性により、カテーテル上への組み立て時および体内へのデリバリー時の摩耗による損傷に対して強くなるので、多孔質構造を比較的薄くすることができ、医療装置の全体的なプロファイルが小さく保たれる。陽極酸化された多孔質金属酸化物は、非陽極酸化状態の金属より耐蝕性が高くなり得る。頑強な多孔質金属酸化物貯留層は、薬物の保護、担持、または計量を行うポリマー層の必要性または厚さを減少させ得る。ポリマーコーティングが好ましい限りにおいて、この表面組織は表面積を増大させ、コーティングと表面との接着を強化する。この組織は、光の反射率および干渉現象によって医療装置の視覚的な色を変化させるように選択することもできる。例えば、さまざまなサイズ、治療薬、または他の特徴を有する医療装置群は、その表面組織を変化させることにより色分けすることができる。陽極酸化は、例えば、生体適合性、放射線不透過性、およびＭＲＩ可視性などの好ましい特性を有する金属の表面組織を変化させるのに有効である。特に有利な多孔質構造は、チタン、ニオブ、またはタンタル、およびそれらを含む合金で形成することができ、医療装置の製造に利用したり、医療装置、またはその構成材を製造する別の材料（金属、セラミック、ポリマー）上にコーティングすることができる。好ましい組織は、表面粗さ、表面電荷、および／または金属イオン放出により血栓症を減少させることもできる。
【００１７】
さらなる態様、特徴および利点を以下に説明する。
本特許の包袋は少なくとも１枚のカラー図面を含む。カラー図面を含む本特許の写しは、請求および必要な手数料の支払いにより、米国特許商標庁により提供されるであろう。
【００１８】
（構造）
図１Ａおよび図１Ｂを参照すると、ステント１０は、チューブ形状の金属本体１２を有する。金属本体は、半径方向における拡張および側方における柔軟性などのステント機能を促進するパターンで設けられた開口部１４を備える。特に図１Ａを参照すると、ステント１０は、体内に送出するために、直径Ｄｃに対応する比較的小さな直径を有する状態で用意または維持される。図１Ｂを参照すると、ステント１０は、治療部位に配置されると、内腔壁に接触するように大きな直径Ｄｅｘｐに拡張される。ステントは、膨張可能なバルーンなどの医療用拡張装置によって拡張されてもよいし、自己拡張型であってもよい。ステントの金属本体は、ほぼ連続したシートから形成されてもよいし、またはほぼステントの形状を画定するように、巻き付け、編み組み、編成または別の方法で構成された長繊維によって形成され得る。適当なステント設計は、米国マサチューセッツ州ナティック（Ｎａｔｉｃｋ）所在のボストン・サイエンティフィック（Ｂｏｓｔｏｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）社から入手し得るＥｘｐｒｅｓｓステントである。バルーン拡張型および自己拡張型ステントは、ヒース（Ｈｅａｔｈ）の米国特許第５，７２５，５７０号でさらに論じられており、この特許の全容は本明細書に援用される。
【００１９】
図２Ａおよび図２Ｂを参照すると、ステント側壁の断面が大きく拡大されており、このステント側壁は、基材２０と、中間層２２と、多孔質層２４とからなる。多孔質層２４は、中空柱状要素２６を特徴とする組織を有する。中空柱状要素２６は内容積２７を画定している。柱状要素２６同士の間には、空隙領域２８がある。特に図２Ａを参照すると、内容積２７および空隙領域２８は治療薬３０を収容している。多孔質構造の表面開口の上および内部には保護または拡散層３２が設けられている。適当な保護層は、厚さおよび崩壊速度に基いて一定時間治療薬を体液への暴露から保護する生体内崩壊性（ｂｉｏｅｒｏｄｉｂｌｅ）ポリマーを含む。適当な拡散層は、貯留部からの拡散速度を制御する多孔質ポリマーを含む。実施形態において、貯留部内の治療薬は、崩壊性ポリマーマトリックスに組み込まれ得る。
【００２０】
図２Ｂおよび図２Ｃを参照すると、多孔質層２４の組織は、治療薬の送出または他の特性を高めるように選択することができる。例えば、多孔質組織は、送出し得る治療薬の量
を変化させる中空柱状要素の内容積、中空柱状要素間の空隙、および柱状要素の密度のうちの少なくともいずれかを特徴とし得る。貯留部からの拡散速度に影響を与える柱状要素の内径もしくはアスペクト比および／または空隙のサイズは多様であり得る。さまざまなサイズの細孔は、異なる光干渉および反射パターンを示し、その結果、さまざまな自然色を生成し得る。
【００２１】
中空柱状組織は、厚さＴｍ、高さＨｐ、および柱状要素間の間隔Ｓｐを特徴とし得る。実施形態において、高さＨｐは約１００〜約２００ｎｍ、間隔Ｓｐは約１〜約２００ｎｍ（例えば、典型的な間隔は約１０〜約１８０ｎｍ）である。図２Ｃに示すように、柱状要素２６は、外径ＯＤおよび内径ＩＤを有する。外径ＯＤは約２０〜約２５０ｎｍである。内径ＩＤは約５〜約２００ｎｍ（例えば、約７０〜約１００ｎｍ）である。チューブ型要素の肉厚は、その上端で測定して、例えば、約５〜約５０ｎｍである。
【００２２】
実施形態において、多孔質層２４は、１平方ミクロン当たり約１０〜約３００個の柱状要素密度を有する。実施形態において、柱状要素密度は多孔質層の異なる部分毎に異なっている。多孔質層の空き領域（すなわち、柱状要素が存在しない空間）の比率は、約５０〜約９９％であり得る。実施形態において、多孔質層は特定の１色または複数色を有する。例えば、陽極酸化チタン表面は、その細孔のサイズ、光の反射および干渉パターンのために、１つの特定の色であるように見え得る。実施形態において、柱状要素配列で規定される組織は、特定の色の光を選択的に反射する格子の機能を果たす。他の実施形態において、陽極酸化表面は、例えば、表面が不連続な柱状要素ではなく連続酸化層である場合には、薄膜効果により色を変化させ得る。多孔質層は、約３７０〜約７５０ｎｍの波長を有する光に対応する色を発生し得る。多孔質層の色は、例えば、約４２０ｎｍ、約４７０ｎｍ、約５３０ｎｍ、約５８０ｎｍ、約６２０ｎｍ、または約７００ｎｍの波長を有する光に対応する。他の実施形態において、上記の色は赤外線または紫外線領域であり得る。多孔質層に染料などの着色剤を加え得る。多孔質層上に封止層（例えば、ポリマー）を形成して着色剤を保護し得る。あるいは、多孔質層を熱湯で処理して細孔を封止し得る。多孔質層の色は、例えば、ステント内の治療薬の種類を示すのに用い得る。色は、治療薬の特定用量または放出速度を示し得る。実施形態において、前記色は、ステントの特定の目的（例えば、冠動脈ステント）の表示であり得る。ステントは異なる部分毎に異なる色を有し得る。これらの色は、例えば、製造情報（例えば、製造ロットもしくは製造日付、および／または製造業者のロゴ）、あるいは使用上の指示を示すパターンで付与され得る。
【００２３】
多孔質層、中間層、およびステント本体は、金属または金属酸化物から形成され得る。これらの層の金属または金属酸化物は同一であってもよいし、異なっていてもよい。適当な金属としては、例えば、実質的に純粋な元素形態のチタン、タンタル、ニオブ、およびアルミニウム、またはそれらの合金が挙げられる。特定の実施形態において、ステント本体はステンレス鋼またはニチノールであり得る。チタン、ニオブ、およびタンタルは、生体適合性が高いために特に好ましい。タンタルおよびニオブは、放射線不透過性およびＭＲＩ可視性のために特に好ましい。１つの特定の実施形態において、ステント本体は、ステンレス鋼、ニチノールまたは好ましい強度および柔軟性特性を有する別の金属製であり、中間層は非多孔質のチタン、タンタル、またはニオブであり、多孔質層は酸化チタン、タンタルまたはニオブである。基材金属は、ステント壁の厚さの大部分、例えば、約９０％以上を構成する。いくつかの実施形態において、ステント本体は多孔質であるが、表面層は無孔性である。場合により、ステント本体自体が、陽極酸化処理可能な金属（例えば、チタン、タンタル、ニオブ、またはそれらの合金）製であり、後に図３Ａおよび図３Ｂに関して説明するように処理される。
【００２４】
（製造）
図３Ａおよび図３Ｂを参照すると、中空柱状多孔質組織は陽極酸化により形成され得る
。陽極酸化においては、ステント４０などの加工物を化学浴４２中に配置し、電気回路４４の陽極として接続して表面酸化を誘導する。ステントは、例えば、水平または垂直に配向されて、次いで、化学浴に浸漬され得る。電気回路の陰極４６は、例えば、チタンまたは黒鉛であり得る。実施形態においては、数個の（例えば、３個、４個、５個の）陰極４６がステント４０を取り囲んで、ステント４０の表面の電流分布を促進し得る。
【００２５】
図３Ｂを参照すると、メニスカスにおける陽極酸化により好ましい中空柱状組織を達成するように化学浴への暴露時間や酸素消費／曝気などのプロセスパラメータを制御し得る。ステント４０は部分的に化学浴４２に浸漬する。化学浴と大気との接触面において、ステント表面上にメニスカス５０が生成する。ステントの一部のメニスカスに対する暴露時間は、陽極酸化実施中に、ステントを化学浴に関して移動させて、例えば、ステントをその軸線を中心として回転させることによって、変えることができる。以下の実施例で示すように、メニスカス陽極酸化を用いて、チタンなどの金属上に境界明瞭な形態の中空柱状要素を形成することができる。
【００２６】
柱状要素の深さ、直径および間隔は、化学浴中でのプロセス時間、暴露深さおよび酸素消費／曝気、化学浴の組成、回路電圧、プロセス温度、ならびに処理する金属などのプロセスパラメータを調整することによって制御され得る。低い酸濃度および温度を用いると、得られる陽極酸化表面は、高い温度および酸濃度を用いた場合より、多孔度が低く、より硬質になり得る。温度および酸濃度が高く、陽極酸化時間が長いと、多孔度が高く、場合によっては、より軟質のコーティングを生じる。化学浴には酸溶液が入っている。特定の酸としては、ハロゲン化水素、例えば、ＨＦまたはＨＣｌや、リン酸、硫酸などの強酸、ならびにそれらの混合物がある。
【００２７】
回路電圧は、中空柱状要素の開口の大きさに影響を与え得る。例えば、電圧が高いと開口が大きくなる。回路電圧は、通常、約５〜約１００Ｖ、例えば、約２０〜約８０Ｖの範囲である。陽極酸化プロセスの温度は、約１０°以上（例えば、約１０〜約７０℃、約２０〜約６０℃）であり得る。１つの特定実施例において、化学浴は、酸溶液、例えば、フッ化水素酸溶液（例えば、１．５重量％フッ化水素酸溶液）、リン酸溶液（例えば、２０容量％リン酸溶液）、または硫酸／リン酸溶液（例えば、１０容量％硫酸と８０容量％リン酸の溶液）であり得る。回路電圧は、例えば、約５〜約１００Ｖ（例えば、約２０Ｖまたは約８０Ｖ）であり得る。例えば、陽極酸化プロセスの温度は約２５℃であり得る。化学浴への暴露時間は、約１分未満（例えば、約５〜約１０秒）であり得る。
【００２８】
上述の実施形態では、メニスカス陽極酸化を実施して柱状構造の陽極酸化された表面を形成する。陽極酸化領域に対して使用可能な酸素レベルは他の方法を用いて変更することができる（例えば、化学浴中に酸または空気をバブリングし得る）。実施形態においては、メニスカス陽極酸化ではなく、陽極酸化されるべき表面全体（例えば、ステント）を化学浴に浸漬し得る。
【００２９】
図４Ａ〜図４Ｅを参照すると、ステント形成プロセスが図解されている。図４Ａには基材６０が示されている。基材は、ステント本体を構成するステンレス鋼などの金属であり得る。ステント本体の厚さは、通常、約０．００５ｍｍ以上、例えば、約０．０５〜約０．３ｍｍである。ステント上に表面層６２として陽極酸化処理可能な金属を被着させる。物理蒸着、化学蒸着、スプレー、電気メッキ、浸漬、またはこれらの方法の組み合せを含めた技法で表面層を設けることができる。表面層は物理蒸着により設けられることが好ましい。被着層は、通常、金属の完全密度（ｆｕｌｌ  ｄｅｎｓｉｔｙ）に近い、例えば、完全金属の密度の約９０％および約１００％（例えば、約９９％）である。被着層は、有意なまたは均一な多孔性を示さない。実施形態において、被着層の厚さは、通常、ステント本体の厚さの約１０％以下の範囲である。実施形態において、被着層の厚さは、約０．
１〜約１．０ミクロンである。被着層は、ステントの外壁面だけ、内面だけ、または内面と外面の両方に設けられ得る。被着層は、ステント表面を完全に被覆するか、ステント表面の部分のみを被覆し得る。
【００３０】
図４Ｂを参照すると、表面層６２が陽極酸化されている。陽極酸化により表面層が酸化し、それによって、中空柱状要素の形態を有する多孔質層６４が形成される。例えば、表面層がチタンであれば、陽極酸化により、チタン酸化物層ができる。
【００３１】
図４Ｂを大きく拡大した断面図である図４Ｃを参照すると、陽極酸化プロセスにより、好ましい多孔性を示す多孔質層６４が形成されている。多孔質層６４は、内容積７０を規定する柱状要素６８を有する。柱状要素６８は空隙領域７２で隔てられている。多孔質層６４は、それを形成している材料に比べて高い表面靭性を示し得る。多孔質層は、ステント全体、またはステントの部分、例えば、ステントの外面に形成し得る。
【００３２】
図４Ｄを参照すると、治療薬などの物質を、例えば、浸漬、スプレーコーティングなどにより多孔質構造内に供給し得る。治療薬は、内容積および柱状要素で規定された空隙領域内に供給し得る。図４Ｄでは、治療薬７４が、柱状要素７０の内容積にも、空隙領域７２にも送り込まれている。
【００３３】
図４Ｅを参照すると、多孔質層６４は、保護または拡散層８０でコーティングされ得る。場合により、保護層は拡散層でもある。保護層および／または拡散層は、各細孔内に位置してもよいし、ステント全体を被覆してもよい。
【００３４】
保護層は、多孔質構造内の治療薬を体内に送達する前に保護および保持する生分解性材料であり得る。例えば、保護層は、ポリマー、例えば、ポリテトラフルオロエチレン〔Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）という商品名でデュポン（ＤｕＰｏｎｔ）社から入手可能〕であり得る。保護層の厚さは約０．１〜約１０μｍであり得る。保護層は崩壊性（ｅｒｏｄｉｂｌｅ）ポリマーであり得る。適当な崩壊性ポリマーとしては、水溶性ポリマー、例えば、（例えば、架橋されていない）ポリビニルアルコール、ヒドロゲル（例えば、ポリアクリル酸、ヒアルロン酸（ｈａｌｕｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、ゼラチン、カルボキシメチルセルロース）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、キトサン、およびポリエステル（例えば、ポリカプロラクトン）が挙げられる。
【００３５】
拡散層は細孔からの治療薬の放出を制御する。拡散層は生分解性であり得る。これに代わって、あるいはこれに加えて、拡散層はポリマーであり得る。ポリマーは、例えば、架橋または非架橋、直鎖または分岐、天然または合成、熱可塑性または熱硬化性のホモポリマーまたはコポリマーであり得る。ポリマーとしては以下のものが挙げられる：ポリアクリル酸を含むポリカルボン酸ポリマーおよびコポリマー；アセタールポリマーおよびコポリマー；アクリレートおよびメタクリレートのポリマーおよびコポリマー（例えば、メタクリル酸ｎ−ブチル）；酢酸セルロース、硝酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、セロファン、レーヨン、レーヨントリアセテート、ならびにカルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシアルキルセルロースなどのセルロースエーテルを含むセルロースポリマーおよびコポリマー；ポリオキシメチレンポリマーおよびコポリマー；例えば、ポリエーテルブロックイミド、ポリアミドイミド、ポリエステルイミド、およびポリエーテルイミドなどのポリイミドポリマーおよびコポリマー；ポリアリールスルホンおよびポリエーテルスルホンを含むポリスルホンポリマーおよびコポリマー；ナイロン６，６，ポリカプロラクタムおよびポリアクリルアミドを含むポリアミドポリマーおよびコポリマー；アルキド樹脂、フェノール樹脂、尿素樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、アリル樹脂およびエポキシド樹脂を含む樹脂；ポリカーボネート；ポリアクリロニトリル；（架橋および非架橋）ポリビニルピロリドン；ポリビニルアルコール、塩化ポリビニル
などのハロゲン化ポリビニル、エチレン−ビニルアセテートコポリマー（ＥＶＡ）、塩化ポリビニリデン、ポリビニルメチルエーテルなどのポリビニルエーテルを含むビニルモノマーのポリマーおよびコポリマー；スチレンポリマーおよびコポリマー、例えば、ポリスチレン、スチレン−マレイン酸無水物コポリマー、スチレン−ブタジエンコポリマー、スチレン−エチレン−ブチレンコポリマー〔例えば、Ｋｒａｔｏｎ（登録商標）Ｇシリーズポリマーとして入手し得るポリスチレン−ポリエチレン／ブチレン−ポリスチレン（ＳＥＢＳ）コポリマー〕、アクリロニトリル−スチレンコポリマー、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレンコポリマー、スチレン−ブタジエン−コポリマーおよびスチレン−イソブチレンコポリマー〔例えば、ＳＩＢＳ（米国特許第６，５４５，０９７号参照）などのポリイソブチレン−ポリスチレンブロックコポリマー〕、ポリビニルケトン、ポリビニルカルバゾール、およびポリビニルアセテートなどのポリビニルエステル；ポリベンズイミダゾール；イオノマー；ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）を含むポリアルキルオキシドポリマーおよびコポリマー；グリコサミノグリカン；ポリエチレンテレフタレートおよび脂肪族ポリエステルを含むポリエステル、例えば、（乳酸およびｄ−、ｌ−、メソラクチドを含む）ラクチドのポリマーおよびコポリマー、ε−カプロラクトン、（グリコール酸を含む）グリコリド、ヒドロキシブチレート、ヒドロキシバレレート、パラジオキサノン、トリメチレンカーボネート（およびそのアルキル誘導体）、１，４−ジオキセパン−２−オン、１，５−ジオキセパン−２−オン、および６，６、−ジメチル−１，４−ジオキサン−２−オン（ポリ乳酸とポリカプロラクトンのコポリマーは１つの具体例である）；ポリフェニレンエーテル、ポリエーテルケトン、ポリエーテルエーテルケトンなどのポリアリールエーテルを含むポリエーテルポリマーおよびコポリマー；ポリフェニレンスルフィド；ポリイソシアネート；ポリプロピレン、ポリエチレン（低および高密度、低および高分子量）、ポリブチレン（例えば、ポリブトー１−エンおよびポリイソブチレン）、ポリ−４−メチル−ペン−１−エン、エチレン−α−オレフィンコポリマー、エチレン−メチルメタクリレートコポリマーおよびエチレンビニルアセテートコポリマーなどのポリアルキレンを含むポリオレフィンポリマーおよびコポリマー；ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリ（テトラフルオロエチレン−コ−ヘキサフルオロプロペン（ＦＥＰ）、改質エチレン−テトラフルオロエチレンコポリマー（ＥＴＦＥ）、およびポリビニリデンフルオリド（ＰＶＤＦ）を含むフッ素化ポリマーおよびコポリマー；シリコーンポリマーおよびコポリマー；ポリウレタン；ｐ−キシリレンポリマー；ポリイミノカーボネート；コポリ（エーテル−エステル）、例えば、ポリエチレンオキシド−ポリ乳酸コポリマー；ポリホスファジン；ポリアルキレンオキサレート；（アミンおよび／またはアミド基を含む）ポリオキサミドおよびポリオキサエステル；ポリオルトエステル；バイオポリマー、例えば、フィブリン、フィブリノーゲン、コラーゲン、エラスチン、キトサン、ゼラチン、スターチ��ヒアルロン酸などのグリコサミノグリカンを含むポリペプチド、タンパク質、多糖類および脂肪酸（およびそのエステル）；ならびにそれらのブレンドおよびさらなるコポリマー。
【００３６】
ポリマーの例としては、少なくとも１つのＡブロックと少なくとも１つのＢブロックとを含むブロックコポリマーがある。Ａブロックは、室温以下のガラス転移温度を有する１種以上のポリオレフィンまたは他のポリマーをベースとする軟質エラストマーブロックであることが好ましい。例えば、Ａブロックは、一般式：−（ＣＲＲ’−ＣＨ２）ｎ−の第四炭素および第二炭素を交互に有するポリオレフィンブロックであり得、前記式中、ＲおよびＲ’は独立して、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルなどの直鎖または分岐脂肪族基であるか、またはペンダント基を有するかまたは有さない、シクロヘキサン、シクロペンタンなどの環式脂肪族基を表す。好ましいポリオレフィンブロックとしては、下記のイソブチレンのポリマーブロック（すなわち、ＲおよびＲ’がメチル基であるポリマー）
【００３７】
【化１】
2007505703.tif 000003
がある。Ａブロックの他の例としては、シリコーンゴムブロックおよびアクリレートゴムブロックが挙げられる。
【００３８】
Ｂブロックは、軟質Ａブロックより有意に高いガラス転移温度を有する硬質熱可塑性ブロックであることが好ましい。そのようなＢブロックは、軟質Ａブロックと組み合せると、とりわけ、所望の特性組み合せを達成するようにコポリマーの硬度を変更または調整し得る。Ｂブロックの例としては、メタクリレートのポリマーまたはビニル芳香族化合物のポリマーがある。Ｂブロックのより具体的な例としては、（ａ）本明細書では、「スチレンブロック」もしくは「ポリスチレンブロック」と総称される、下記スチレンモノマー、
【００３９】
【化２】
2007505703.tif 000004
スチレン誘導体（例えば、芳香環上に１つ以上の置換基が存在する、α−メチルスチレン、環アルキル化スチレンもしくは環ハロゲン化スチレンまたは他の置換スチレン）、またはそれらの混合物から形成されるブロック、あるいは、（ｂ）メチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ヒドロキシエチルメタクリレートのモノマーまたはそれらの混合物から形成されるブロックがある。
【００４０】
ブロックコポリマーは、環状、直鎖、および分岐構造を含む多様な構造で提供される。分岐構造としては、星型構造（例えば、単一領域から３つ以上の鎖が延びる構造）、くし形構造（例えば、主鎖と複数の側鎖とを有するコポリマー）、および（樹枝状または超分岐コポリマーを含む）樹枝状構造が挙げられる。
【００４１】
そのようなブロックコポリマーのいくつかの具体例としては以下の（ａ）ＢＡ（直鎖ジブロック）、（ｂ）ＢＡＢもしくはＡＢＡ（直鎖トリブロック）、（ｃ）Ｂ（ＡＢ）ｎもしくはＡ（ＢＡ）ｎ（直鎖交互ブロック）、または（ｄ）Ｘ−（ＡＢ）ｎもしくはＸ−（ＢＡ）ｎ（ジブロック、トリブロックおよび他のラジアルブロックコポリマーを含む）が挙げられ、ここで、ｎは正の整数、Ｘは出発種、すなわち開始剤分子である。１つの特定のポリマー群は、Ｘ−（ＡＢ）ｎ構造を有し、この構造は、しばしば、それぞれｎ＝１およびｎ＝２であるジブロックコポリマーおよびトリブロックコポリマーと称される（この用語は、出発種分子の存在を無視し、例えば、Ａ−Ｘ−Ａを単一Ａブロックとして取り扱い、したがって、トリブロックはＢＡＢと表示される）。この群の特に有用なポリマーは、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレントリブロックコポリマー（ＳＩＢＳ）である。ｎ＝３以上の場合、これらの構造は一般に星型ブロックコポリマーと称される。ブロックポリマーの他の例としては、ＡブロックおよびＢブロックの少なくとも一方が分岐しているブロックコポリマー、例えば、Ａブロックが分岐し、Ｂブロックによりキャップされている樹枝状ブロックコポリマーなどの分岐ブロックコポリマーがある。
【００４２】
拡散層の厚さは、例えば、約０．１〜約１０μｍであり得る。
多孔質層を部分的に封止して薬物の拡散を制御することができる。多孔質層に部分封止材層を付加してもよいし、多孔質層を熱湯で処理して部分的に封止してもよい。そのような処理中に、酸化物は水和されて膨潤し、それによって、細孔が閉じ始める。この封止プロセスのパラメータは、所望量の封止を達成するように調整され得る。
【００４３】
保護層、拡散層、または封止材層は、多孔質層の代わりに、または多孔質層に加えて、治療薬を含有し得る。これらの層内の治療薬は、多孔質層内の治療薬と同じであることもあるし、異なることもある。例えば、保護層、拡散層、または封止材層は、送出および拡張配置中に速やかに放出される抗血栓薬を含有し得るが、多孔質層は、治療部位でより緩慢に放出される抗炎症薬を含有することができる。多孔質層の内容積および空隙内に供給される治療薬は、崩壊性ポリマーまたは拡散制御ポリマーなどの担体中に溶解され得る。
【００４４】
用語「治療薬」には、１種以上の「治療薬」または「薬物」が含まれる。用語「治療薬」および「薬物」は同義的に用いられ、医薬上有効な化合物、脂質などの担体ベクターを有するかまたは有さない核酸、標的配列を有するかまたは有さない、凝縮剤（ｃｏｍｐａｃｔｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）（例えば、ヒストン）、ウイルス（例えば、アデノウイルス、アデノ関連ウイルス、レトロウイルス、レンチウイルスおよびａ−ウイルス）、ポリマー、抗生物質、ヒアルロン酸、遺伝子治療薬（ｇｅｎｅ  ｔｈｅｒａｐｉｅｓ）、タンパク質、細胞、幹細胞など、またはそれらの組み合せを包含する。治療薬の具体的な例としては、例えば、医薬的活性を有する化合物、タンパク質、細胞、幹細胞、オリゴヌクレオチド、リボザイム、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＤＮＡ凝縮剤、遺伝子／ベクター系（すなわち、核酸の取り込みおよび発現を可能にする任意のベクター）、核酸（例えば、組換え核酸；裸のＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＲＮＡ；結合ペプチド標的配列をさらに有し得る非感染性ベクターまたはウイルスベクター中のゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡまたはＲＮＡを含む）；アンチセンス核酸（ＲＮＡまたはＤＮＡ）；ならびに、遺伝子配列を含み、膜輸送配列（「ＭＴＳ」）および単純ヘルペスウイルス−１（「ＶＰ２２」）などの輸送タンパク質（ｆｅｒｒｙ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ）をコードするＤＮＡキメラ、所望用途に応じて多数のタイプから選択される、ウイルス、リポソーム、カチオンおよびアニオンポリマーおよび中性ポリマーが挙げられる。ウイルスベクターまたはウイルス源由来のベクターの例としては、アデノウイルスベクター、単純ヘルペスベクター、パピローマベクター、アデノ関連ベクター、レトロウイルスベクターなどがあるが、これらに限定されるものではない。生物活性溶質の非限定的例としては、抗血栓薬、例えば、ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼおよびＰＰＡＣＫ（デキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）；抗酸化薬、例えば、プロブコールおよびレチノイン酸；血管形成および抗血管形成剤および因子；平滑筋細胞増殖抑制薬、例えば、ラパマイシン、アンギオペプチン、および平滑筋細胞の増殖を抑制し得るモノクローナル抗体；抗炎症薬、例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデゾニド、エストロゲン、スルファサラジン、アセチルサリチル酸、およびメサラミン；カルシウム流入阻害剤、例えば、ベラパミル、ジルチアゼムおよびニフェジピン；抗腫瘍／抗増殖／抗有糸分裂薬、例えば、パクリタクセル、５−フルオロウラシル、メトトレキセート、ドキソルビシン、ダウノルビシン、シクロスポリン、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチンおよびチミジンキナーゼ阻害剤；抗菌剤、例えば、トリクロサン、デファロスポリン（ｄｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎｓ）、アミノグリコシド、およびニトロフラントイン；麻酔薬、例えば、リドカイン、ブプルバカイン（ｂｕｐｌｕｖａｃａｉｎｅ）、およびロピバカイン；ニトリックスオキシド（ＮＯ）供与体、例えば、リシドミン（ｌｉｓｉｄｏｍｉｎｅ）、モルシドミン、Ｌ−アルギン、ＮＯ−タンパク質付加体、ＮＯ−炭水化物付加体、ポリマーまたはオリゴマーＮＯ付加体；抗凝集剤、例えば、Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗剤、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、エノキサパリン、ヒルジン、Ｗａｒａｆｉｎナトリウム、ジクマロール、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、抗血小板薬およびマダニ抗血小板因子（ｔｉｃｋ  ａｎｔｉｐｌａｔｅｌｅｔ  ｆａｃｔｏｒｓ）；血管細胞増殖促進因子、例えば、増殖因子、増殖因子受容体拮抗薬、転写活性化因子、翻訳促進因子；血管細胞増殖阻害薬、例えば、増殖因子阻害薬、増殖因子受容体拮抗薬、転写抑制因子、翻訳抑制因子、複製阻害薬、阻害抗体、増殖因子に対する抗体、増殖因子と細胞毒素とからなる２官能分子、
抗体と細胞毒素とからなる２官能分子；コレステロール低下剤；血管拡張剤；内因性血管作用機構に干渉する物質；細胞死を防御するサバイバル遺伝子、例えば、抗アポトーシスＢｃｌ−２ファミリー因子およびＡｋｔキナーゼ；ならびにそれらの組み合せが挙げられる。前記細胞は、注入部位に目的のタンパク質を送出したい場合には、遺伝子操作したヒト由来（自己もしくは同種）または動物由来（異種）のものであり得る。送出媒体は、細胞の機能および生存力を維持する必要に応じて調剤される。
【００４５】
（ステントの搬送）
図５Ａ〜図５Ｃを参照すると、自己拡張型ステントの搬送が図解されている。ステント２００をカテーテル２０２上に配置し、シース２０４で被覆する。標的部位に到達したら、シースを後退させて、ステントを身体の管腔に接触するように自己拡張させる。
【００４６】
図６Ａ〜６Ｃを参照すると、バルーン拡張型ステントのデリバリーが図解されている。ステント３００をカテーテル３０２のバルーン３０４上に乗せる。治療部位に到達したら、バルーンを膨らませて、ステントを内腔壁に接触するように拡張させる。
【００４７】
ステント本体は、例えば、ステントに超弾性および形状記憶特性を付与し得るニチノール、ニッケル−チタン合金で作製し得る。場合により、ステント本体は、ステンレス鋼（例えば、３００シリーズステンレス鋼）、またはアルミニウムで作製し得る。いくつかの実施形態において、ステント本体は、タンタル、ニオブ、チタン、またはそれらの合金から形成され得る。ステント本体は、ヒース（Ｈｅａｔｈ）の米国特許第５，７２５，５７０号およびマイヤー（Ｍａｙｅｒ）の米国特許第５，８００，５１１号に記載のように複合材料から形成され得る。場合により、ステント本体は、コバルトベース合金、例えば、〔米国ペンシルベニア州リーディング（Ｒｅａｄｉｎｇ）所在のカーペンター・テクノロジー社（Ｃａｒｐｅｎｔｅｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手し得る〕Ｅｌｇｉｌｏｙ、〔フランスのアンフィ（Ｉｍｐｈｙ）所在のメタル・アンフィ（Ｍｅｔａｌ  Ｉｍｐｈｙ）社から入手し得る〕Ｐｈｙｎｏｘ、および〔米国ペンシルベニア州リーディング所在のカーペンター・テクノロジー社から入手し得る〕ＭＰ３５Ｎという商品名で販売されているコバルトベース合金から形成されてもよい。上述のようなステントは、例えば、血管系内（例えば、冠動脈内）、または胃腸管内における用途を含む用途を有する。ステントは食道ステントであり得る。ステントは、胆管内、または他の身体の管腔内で使用され得る。
【実施例】
【００４８】
実験
先ず、９９．６＋％純チタンのフラットシート試験片（２５×２５×０．５ｍｍ）を用いたチタンの陽極酸化プロセスを説明する。ＤＣ電源を用い、前記試験片を陽極として接続する。試験片は、電気接続がワニ口クリップを介して行われるように、溶液に完全に浸漬されるのではなく、溶液中につり下げられる。使用陰極もチタン片であるが、いくつかの実験では黒鉛電極を用いる。以下の異なる溶液を用いて陽極酸化を実施する：
・２０％リン酸
・８０％リン酸、１０％硫酸
・１．５％（重量）フッ化水素酸
電圧は５〜１００Ｖの範囲である。典型的には、色／酸化物はこのプロセスの開始から５秒以内、すなわち、通常、１分未満で発生し、酸化物が生成して密になるにつれ、抵抗が増大するために電流は急速に低下する。試験片を取り出し、脱イオン水、次いでアルコールですすぎ、乾燥させる。得られた色を記録し、選択した試料を光学的に評価するとともに、電界放出形ＳＥＭで調べる。
【００４９】
いくつかのチタンコートステントもリン酸溶液中８０Ｖで陽極酸化される。これらのス
テントは、当初、イオンビームアシスト蒸着法で蒸着したチタン外層（２００〜４００ｎｍ）を有する。
【００５０】
結果
この陽極酸化プロセスにより、印加電圧に応じて多様な色が得られる。ほとんどの実験において、色は概して表面全体にわたって均一である。しかし、フッ化水素酸溶液は、（試験片が完全に浸漬されていない場合には）溶液のメニスカスにおいてのみ色を生じる。また、これらの試料では、メニスカスにおいて数種の色が発現する。この現象は、リン酸および硫酸溶液中で陽極酸化した試料には見られない。以下は使用電圧と得られた色を要約したものである。
【００５１】
【表１】
2007505703.tif 000005
【００５２】
【表２】
2007505703.tif 000006
【００５３】
【表３】
2007505703.tif 000007
濃厚酸化物試料に重点を置いて、選択した試料を電圧および色に基いて、電界放出形ＳＥＭについて調べる。
【００５４】
図７Ａおよび図７Ａ−１を参照すると、ＨＦ溶液では、最初の数秒間に完全に浸漬された表面全体に均一な色が得られるが、これは、メニスカスに複数色の帯３９８を残して急速に再溶解する。この帯は、幅が約１．５ｍｍで、図７Ａおよび７Ａ−１に書かれた平行な線「Ｌ１」と「Ｌ２」の間に位置する。図７Ａ−１は、複数色の帯３９８内における種々の色領域の近似位置を示している。領域４００と領域４０２は灰色、領域４０４は黄色および桃色、領域４０６は青色、領域４０８は黄色、領域４１０は桃色、領域４１２は青色、領域４１４は緑色および黄色、領域４１６は紫色／桃色、領域４１８は桃色、領域４２０は深緑色、領域４２２，４２４は灰色である。
【００５５】
図７Ｂを参照すると、リン酸溶液中９０Ｖで陽極酸化した試料は、酸化物中に多孔質構造を示す。
図７Ｃを参照して、フッ化水素酸溶液中で複数色の帯を発生する試料を調べる。この帯内の種々の色が異なる構造を有するか否かを調べるために、種々の色をそれぞれ別個に調べる。帯の下端部の深緑色層内に顕著な構造が得られる。この深緑色層は、中空柱状要素を有する均一な多孔質構造を示す。
【００５６】
色の帯を上方にたどってゆくと、多孔質構造は顕著ではなくなり、成長または再溶解の初期段階にある。この構造は紫色／桃色帯までは観察されるが、これを越えると検出されない。
【００５７】
柱状要素の直径は、大体、約７０〜約１００ｎｍの範囲である。その深さは約１００〜約２００ｎｍの範囲である。この測定は、原子間力顕微鏡検査で実施され得る。
図７Ｄおよび図７Ｄ−１を参照すると、陽極酸化チタンコート表面５００（青色）と非陽極酸化チタンコート表面５０２（銀色）との比較が示されている。２０％リン酸溶液中８０Ｖで陽極酸化したチタンコートステントは、処置後に濃青色を示す。この処理を受けたステントおよび試験片は、中空柱状多孔質酸化物構造を示さない。
【００５８】
考察
高電圧下のリン酸溶液中では、チタン酸化物は、いくぶん非均一な多孔性を有する。フッ化水素酸希薄溶液中で陽極酸化すると、極めて顕著で制御された中空柱状多孔質構造が発現する。この構造は、試料が溶液中につり下げられているところのメニスカスで発生する。酸化物は急速に生成するが、酸化物が柱状要素形態になるメニスカスを除いて、急速に再溶解する。したがって、多孔質組織は制御可能である。
【００５９】
（他の実施形態）
ステントについて上述したが、中空柱状組織および／または色による区別は、他の移植可能な医療装置に使用し得る。例えば、これは、ガイドワイヤ、（バルーン血管形成カテーテルを含む）カテーテル、または（大静脈フィルターを含む）フィルターに用い得る。
いくつかの実施形態において、医療装置の一部は陽極酸化金属（例えば、チタン）を含むが、医療装置の別の部分は異なる陽極酸化金属（例えば、タンタル）を含む。医療装置のある部分の多孔質層の特性は、医療装置の別の部分の多孔質層の特性とは異なり得る。例えば、ある部分は大きな細孔を有し、１種の治療薬（例えば、抗血栓薬）を含有し得るが、別の部分は小さい細孔を有し、別種の治療薬（例えば、抗炎症薬）を含有し得る。したがって、体内に２種の異なる治療薬を異なる速度で送出することができる。場合により、多孔質層は治療薬であるコーティングを有し得る。
【００６０】
上記に参照したすべての刊行物、出願書類、参考文献、および特許の全容は本明細書に援用される。
他の実施形態は特許請求の範囲内である。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１Ａ】圧縮状態のステントの斜視図。
【図１Ｂ】拡張状態のステントの斜視図。
【図２Ａ】ステントの側壁の拡大断面図。
【図２Ｂ】ステントの側壁の拡大断面図。
【図２Ｃ】図２Ａおよび２Ｂに示されているステント側壁の一部の上面図。
【図３Ａ】陽極酸化装置の略図。
【図３Ｂ】図３Ａの陽極酸化装置中のステントの正面図。
【図４Ａ】表面処理プロセスの概略図。
【図４Ｂ】表面処理プロセスの概略図。
【図４Ｃ】表面処理プロセスの概略図。
【図４Ｄ】表面処理プロセスの概略図。
【図４Ｅ】表面処理プロセスの概略図。
【図５Ａ】自己拡張型ステントの搬送を示す図。
【図５Ｂ】自己拡張型ステントの搬送を示す図。
【図５Ｃ】自己拡張型ステントの搬送を示す図。
【図６Ａ】バルーン拡張型ステントの搬送を示す図。
【図６Ｂ】バルーン拡張型ステントの搬送を示す図。
【図６Ｃ】バルーン拡張型ステントの搬送を示す図。
【図７Ａ】表面形態のカラー写真。
【図７Ａ−１】図７Ａのカラー写真の標示付き版写真。
【図７Ｂ】表面形態の電界放出形ＳＥＭ画像。
【図７Ｃ】表面形態の電界放出形ＳＥＭ画像。
【図７Ｄ】ステントのカラー写真（２倍率）。
【図７Ｄ−１】図７Ｄのカラー写真の標示付き版写真。
【図１Ａ】
2007505703.tif 000008
【図１Ｂ】
2007505703.tif 000009
【図２Ａ】
2007505703.tif 000010
【図２Ｂ】
2007505703.tif 000011
【図２Ｃ】
2007505703.tif 000012
【図３Ａ】
2007505703.tif 000013
【図３Ｂ】
2007505703.tif 000014
【図４Ａ】
2007505703.tif 000015
【図４Ｂ】
2007505703.tif 000016
【図４Ｃ】
2007505703.tif 000017
【図４Ｄ】
2007505703.tif 000018
【図４Ｅ】
2007505703.tif 000019
【図５Ａ】
2007505703.tif 000020
【図５Ｂ】
2007505703.tif 000021
【図５Ｃ】
2007505703.tif 000022
【図６Ａ】
2007505703.tif 000023
【図６Ｂ】
2007505703.tif 000024
【図６Ｃ】
2007505703.tif 000025
【図７Ａ】
2007505703.tif 000026
【図７Ａ−１】
2007505703.tif 000027
【図７Ｂ】
2007505703.tif 000028
【図７Ｃ】
2007505703.tif 000029
【図７Ｄ】
2007505703.tif 000030
【図７Ｄ−１】
2007505703.tif 000031
【国際調査報告】
2007505703.tif 000032
2007505703.tif 000033
2007505703.tif 000034
2007505703.tif 000035