(57)【要約】  本発明は、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを酸化剤で酸化することによってグリセルアルデヒドアセトニドを調製する方法であって、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを、不活性な塩基およびＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体の存在下に有機Ｎ−クロロ化合物で酸化する方法に関する。本発明の一実施態様においては、対応する光学活性な２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールから、光学活性なグリセルアルデヒドアセトニドが調製される。好ましくは、有機Ｎ−クロロコンパウント（ｃｏｍｐｏｕｎｔ）は、トリクロロイソシアヌル酸またはジクロロジメチルヒダントインである。好ましくは、不活性な塩基は、酢酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを酸化剤で酸化することによってグリセルアルデヒドアセトニドを調製する方法であって、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールが、不活性な塩基および式１、
【化１】
2007522097.tif 000016
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し、Ｒ５およびＲ６は、両方ともがＨもしくは１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を表すか、または、一方がＨを表すとともに他方が１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜６個の炭素原子を有するアルキルカルボニルオキシ基、１〜６個の炭素原子を有するカルボニルオキシ基を有するアリールカルボニルオキシ基、もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ基を表すかのいずれかであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、式ａ〜ｃ、
【化２】
2007522097.tif 000017
（式中、Ｒ７は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表す）のケタール基を表し、Ｙは、一般式ｄ〜ｆ、
【化３】
2007522097.tif 000018
（式中、Ｘ−は陰イオンを表す）の基を表す）のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体の存在下に、有機Ｎ−クロロ化合物によって酸化されることを特徴とする、方法。
【請求項２】
対応する光学活性な２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを酸化することによって、光学活性なグリセルアルデヒドアセトニドが調製されることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記有機Ｎ−クロロ化合物が、トリクロロイソシアヌル酸またはジクロロジメチルヒダントインであることを特徴とする、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールが、ＴＥＭＰＯの存在下に酸化されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記不活性な塩基の共役酸がｐＫａ＞２であることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
不活性な塩基の量が、前記反応において形成され得るＨＣｌの理論最大モル量を基準として少なくとも０．８モル当量であることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記不活性な塩基が、酢酸ナトリウムまたは炭酸水素ナトリウムであることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記方法が、１５〜８０℃の温度で実施されることを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記式１（式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義）のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体が、溶媒中に２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール、前記有機Ｎ−クロロ化合物、および前記不活性な塩基を含む混合物に添加されることを特徴とする、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
有機Ｎ−クロロ化合物が、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの量を基準として活性塩素が少なくとも０．５モル当量存在する量であることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの量を基準として、０．１〜１モル％の量の式１（式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義）のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体が使用されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、対応する２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを酸化剤で酸化することによってグリセルアルデヒドアセトニドを調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
この種の方法は、エルモレンコ（Ｅｒｍｏｌｅｎｋｏ）らによる、「Ａｎ  ｅｘｐｅｄｉｅｎｔ  ｏｎｅ−ｓｔｅｐ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  （Ｓ）−２，３−Ｏ−ｉｓｏｐｒｏｐｙｌｉｄｅｎｅ−ｇｌｙｃｅｒａｌｄｅｈｙｄｅ（（Ｓ）−２，３−Ｏ−イソプロピリデン−グリセルアルデヒドの好都合な一段階調製）」、Ｓｙｎｌｅｔｔ、ｐｐ．１５６５〜１５６６、２００１年により周知である。エルモレンコらは、ジクロロメタン中において（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールをクロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）または二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）で酸化することによって（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドを調製できることを開示している。この方法の主な欠点は、副生成物の著しい形成によって収率が非常に低くなる（３０％）ことにある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
したがって、本発明の目的は、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを酸化することによりグリセルアルデヒドアセトニドを調製する方法であって、より高収率でグリセルアルデヒドアセトニドが得られる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
驚くべきことに、この目的は、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを、不活性な塩基および式１、
【化１】
2007522097.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、それぞれ独立して、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し、Ｒ５およびＲ６は、両方ともがＨもしくは１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基を表すか、または、一方がＨを表すとともに他方が１〜６個の炭素原子を有するアルコキシ基、１〜６個の炭素原子を有するアルキルカルボニルオキシ基、１〜６個の炭素原子を有するカルボニルオキシ基を有するアリールカルボニルオキシ基、もしくは１〜６個の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ基を表すかのいずれかであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、式ａ〜ｃ、
【化２】
2007522097.tif 000003
（式中、Ｒ７は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表し、Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、Ｈまたは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表す）のケタール基を表し、Ｙは、一般式ｄ〜ｆ、
【化３】
2007522097.tif 000004
（式中、Ｘ−は陰イオンを表す）の基を表す）のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体の存在下に、有機Ｎ−クロロ化合物で酸化することによって達成される。
【発明の効果】
【０００５】
本方法を用いることにより、より高い収率が達成されるとともに、形成される副生成物が実質的に低減される。さらに、本発明の方法は、環境に不利な酸化剤であるＰＣＣやＰＤＣを必要としない。
【０００６】
１級および２級アルコールをＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体および塩基の存在下に有機Ｎ−クロロ化合物によって対応するアルデヒドに酸化することができるという事実はＥＰ−Ｂ−０７７５６８４により周知であり、このことは特定のアルコール群に関し示されている。しかしながら、驚くべきことに、この酸化方法は特に２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールからグリセルアルデヒドアセトニドへの酸化に非常に効果がある。この他にもアルコールを酸化する多くの方法が知られているが、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールを酸化して妥当な収率でグリセルアルデヒドアセトニドを得るのに好適なものは見い出されていなかったので、このことは驚くべきことである（表Ａ参照）。
【０００７】
好ましくは、本発明の方法は、ＴＥＭＰＯ（２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシラジカル）の存在下に実施される。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の一実施態様においては、対応する光学活性な２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールから光学活性なグリセルアルデヒドアセトニドが調製される。光学活性なグリセルアルデヒドアセトニドは、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドまたは（Ｒ）−グリセルアルデヒドアセトニドのいずれかであり得る。好ましくは、グリセルアルデヒドアセトニドの鏡像体過剰率（ｅｅ）は８０％を超え、より好ましくは９０％を超え、特に９５％を超え、より特に９８％を超え、最も特に９９％を超える。好ましくは、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールのエナンチオマー過剰率（ｅｅ）は８０％を超え、より好ましくは９０％を超え、特に９５％を超え、より特に９８％を超え、最も特に９９％を超える。驚くべきことに、本発明の方法を用いることにより、出発物（ｓｔａｒｔｉｎｇ  ｐｒｏｄｕｃｔ）である対応する２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールのｅｅが、調製されたグリセルアルデヒドアセトニドのｅｅとほぼ等しくなる。このことは、本発明の方法中にラセミ化がほとんど起こらないことを示唆している。
【０００９】
本発明の範囲において、不活性な塩基とは、通常の酸−塩基反応は別として、有機Ｎ−クロロ化合物またはその分解生成物の１種、式１のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は上記と同義）とも、グリセルアルデヒドアセトニドまたは２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールとも反応しない塩基を意味する。本発明の方法においては、この不活性な塩基は、反応中に形成されるＨＣｌを中和するために使用される。好ましくは、共役酸がｐＫａ＞２である塩基を使用する。不活性な塩基としては、例えば、酢酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムが挙げられる。
【００１０】
好ましくは、塩基の使用量は、該反応において形成され得るＨＣｌの理論最大モル量を基準として少なくとも０．８モル当量であり、より好ましくは少なくとも０．９モル当量であり、最も好ましくは少なくとも１モル当量である。
【００１１】
本発明の方法の温度は、原則として決定的な因子ではない。好ましくは、−２０℃を超え、より好ましくは０℃を超え、よりさらに好ましくは１５℃を超える温度を用いる。この温度は、好ましくは１００℃未満、より好ましくは８０℃未満である。実際は、好ましくは−２０〜１００℃、より好ましくは１５〜８０℃の温度を用いる。
【００１２】
有機Ｎ−クロロ化合物、式１のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体（式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義）を添加する順序は、原則として決定的な因子ではない。好ましくは、溶媒中に２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール、有機Ｎ−クロロ化合物、および不活性な塩基を含む混合物に式１のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体（式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義）を添加する。
【００１３】
好適な有機Ｎ−クロロ化合物としては、Ｎ−クロロ−４−トルエンスルホンアミドナトリウム塩、Ｎ−クロロ−ベンゼンスルホンアミドナトリウム塩、トリクロロイソシアヌル酸、およびジクロロジメチルヒダントインが挙げられる。好ましくは、有機Ｎ−クロロ化合物は、トリクロロイソシアヌル酸またはジクロロジメチルヒダントインである。
【００１４】
有機Ｎ−クロロ化合物の量は、原則として決定的な因子ではない。好ましくは、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの量を基準として、活性塩素が少なくとも０．５モル当量、より好ましくは活性塩素が少なくとも１モル当量、最も好ましくは活性塩素が少なくとも１．１モル当量となる量の有機Ｎ−クロロ化合物を使用する。有機Ｎ−クロロ化合物の最大量は、原則として決定的な因子ではない。経済的な理由により、好ましくは、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの量を基準として活性塩素の量を５モル当量未満とする。
【００１５】
本発明の方法に使用される式１のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体（式中、Ｒ１〜Ｒ６は上記と同義）の量は、原則として決定的な因子ではない。しかしながら、経済的な理由により、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの量を基準として好ましくは２０モル％未満、より好ましくは５モル％未満、特に１モル％未満のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体を使用する。好ましくは、ＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体の量は、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの量を基準として０．０１モル％を超え、より好ましくは０．０２モル％を超え、よりさらに好ましくは０．０５モル％を超え、最も好ましくは０．１モル％を超える。実際は、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールの量を基準として０．１〜１モル％の量のＴＥＭＰＯまたはＴＥＭＰＯ誘導体を使用することが好ましい。
【００１６】
好ましくは、本発明の方法は、溶媒の存在下に実施される。
【００１７】
好適な溶媒としては、ケトン類、例えば、アセトン、２−ブタノン、メチルイソブチルケトン；エステル類、例えば、酢酸エチルまたは酢酸メチル；ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン；エーテル類、例えば、メチル−ｔ−ブチルエーテルまたはジエチルエーテル；芳香族溶媒、例えばトルエン；ニトリル類、例えばアセトニトリル；アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ラクタム類、例えばＮ−メチルピロリジノン；スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシドが挙げられる。どの溶媒が特に好ましいかは、選択された塩基の溶解性に依存し、これは当業者らによって容易に決定することができる。
【００１８】
グリセルアルデヒドアセトニド、特に（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドは、例えば医薬品（特に抗ウイルス剤）や農薬等の合成に有用な中間体である。例えば、国際公開第０３／０２２８５３号パンフレットには、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドから出発して以下に示す化合物：２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチレン）−マロン酸ジエチルエステル、２−［１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエチル］−マロン酸ジメチルエステル、４−メトキシ−２−オキソ−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｂ］フラン−３−カルボン酸メチルエステル、２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−マロン酸ジメチルエステル、４−メトキシ−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｂ］フラン−２−オン、４−ヒドロキシ−２−メトキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）酢酸メチルエステル、ヘキサヒドロ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−オールを調製するための方法（特に、光学活性な形態にある数種の化合物の調製）が記載されている。これらの化合物は、特に光学活性な形態で、抗ウイルス剤、特に抗ＨＩＶ剤、より具体的にはＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の調製に使用することができる。これらの化合物を、国際公開第０３／０２２８５３号パンフレットにおいて使用されている参照番号を用いて以下に示すこととする。この化合物は、国際公開第９５／２４３８５号パンフレット、国際公開第９９／６５８７０号パンフレット、国際公開第００／４７５５１号パンフレット、国際公開第００／７６９６１号パンフレット、米国特許第６，１２７，３７２号明細書、国際公開第０１／２５２４０号パンフレット、ＥＰ０７１５６１８、および国際公開第９９／６７４１７号パンフレット（これら全体を本明細書の一部を構成するものとしてここに援用する）に開示されているようなＨＩＶプロテアーゼ阻害剤の調製、特に以下に示すＨＩＶプロテアーゼ阻害剤：
［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−［［（４−メトキシフェニル）スルホニル］（２−メチルプロピル）アミノ］−１−（フェニルメチル）プロピル］−カルバミン酸（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルエステル（ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤１）、
［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［［（４−アミノフェニル）スルホニル］（２−メチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）プロピル］−カルバミン酸（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルエステル（ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤２）、
［（１Ｓ，２Ｒ）−３−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルスルホニル）（２−メチルプロピル）アミノ］−２−ヒドロキシ−１−（フェニルメチル）プロピル］−カルバミン酸（３Ｒ，３ａＳ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［２，３−ｂ］フラン−３−イルエステル（ＨｌＶプロテアーゼ阻害剤３）、またはその薬剤的に許容される任意の付加塩の調製において特に興味深いものである。
【００１９】
国際公開第０３／０２２８５３号パンフレットによれば、２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチレン）−マロン酸ジエチルエステル（化合物ＩＩＩ．２）は、グリセルアルデヒドアセトニドから、マロン酸ジメチルを用いて調製することができる。２−［１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエチル］−マロン酸ジメチルエステル（化合物ＩＩＩ．３）は、触媒量の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の存在下に２−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イルメチレン）−マロン酸ジエチルエステル（化合物ＩＩＩ．２）をニトロメタンと反応させることによって調製することができる。４−メトキシ−２−オキソ−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｂ］フラン−３−カルボン酸メチルエステル（化合物ＩＩＩ．４）および２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−マロン酸ジメチルエステル（化合物ＩＩＩ．４’）は、２−［１−（２，２−ジメチル−［１，３］ジオキソラン−４−イル）−２−ニトロエチル］−マロン酸ジメチルエステル（化合物ＩＩＩ．３）から、まず塩基を、続いて酸を用いることによって調製することができる。化合物４−メトキシ−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｂ］フラン−２−オン（化合物ＩＩＩ．５）および４−ヒドロキシ−２−メトキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）酢酸メチルエステル（化合物ＩＩＩ．５’）は、化合物４−メトキシ−２−オキソ−ヘキサヒドロ−フロ［３，４−ｂ］フラン−３−カルボン酸メチルエステル（化合物ＩＩＩ．４）および２−（４−ヒドロキシ−２−メトキシ−テトラヒドロ−フラン−３−イル）−マロン酸ジメチルエステル（化合物ＩＩＩ．４’）の脱カルボキシル化によって調製してもよい。ヘキサヒドロ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−オール（化合物７．１）は、４−メトキシ−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｂ］フラン−２−オン（化合物ＩＩＩ．５）を還元することによって調製することができる。それにより中間体化合物である４−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−メトキシ−テトラヒドロ−フラン−３−オール（式（６）の化合物）が生じ、次いでこれを環化することによってヘキサヒドロ−フロ［２，３−ｂ］フラン−３−オール（化合物７．１）を形成することができる。
【００２０】
本発明の方法は、ここで以下の非限定的な実施例を示すことによって明確になるであろう。
【実施例】
【００２１】
実施例１  酸化剤の選別
材料および方法
（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール（＝（Ｒ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール、９７重量％）を、アクロス（Ａｃｒｏｓ）から入手したままの状態で使用する。４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（一水和物）、ピリジン−Ｎ−オキシド（実験Ｅ〜Ｈに適用）、ＲｕＣｌ３、ＺｒＯＣｌ２、ＴＥＭＰＯ（＝２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシラジカル）、ＴＣＣＡ（＝トリクロロイソシアヌル酸、１モルが活性塩素３モルに相当）、およびＮａＯＣｌ（水溶液、活性塩素１２重量％を含む）を、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）から入手したままの状態で使用する。分析用（ｐ．ａ．ｑｕａｌｉｔｙ）のアセトニトリル（メルク（Ｍｅｒｃｋ））をさらに精製することなく使用する。Ｈ２Ｏ２（５０重量％水溶液）を、デグサ（Ｄｅｇｕｓｓａ）から入手した状態のままで使用する。ピリジン−Ｎ−オキシド（実験Ｉ〜Ｌに使用）を、ピリジン（分析用、メルク）のＣＨＣｌ３（分析用、メルク）溶液をＨ２Ｏ２（ピリジンを基準として１０モル当量、５０重量％水溶液、デグサ）を用いて０℃で処理し、反応混合物を一夜撹拌した後、有機相を分離し、これを１回水洗した後、溶媒を蒸発させることによって現場で調製し、得られた残渣をさらに精製することなく酸化反応に使用する。
【００２２】
ＧＣ分析には、アジレント（Ａｇｉｌｅｎｔ）６８９０ＧＣを使用し、これに長さ１０ｍ、内径０．１０ｍｍ、膜厚０．１０μｍのＤＢ−５カラムを組み合わせ、スプリット注入口系を使用した（キャリアガス：ヘリウム、カラム流量：０．５ｍＬ／分、スプリット比：１００：１）。注入量を１．０μＬとした。検出にはＦＩＤを３００℃で用いた。注入温度を２５０℃とし、カラムの温度プログラムの構成を、１００℃で０．５分、続いて４０℃／分で２８０℃まで昇温するものとした。
【００２３】
一般手順
（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール０．５０ｇ（３．７９ミリモル）をアセトニトリル５ｍＬに溶解した後、触媒（表Ａに示す）０．３８ミリモル（＝（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準として０．１モル当量）を加える。この溶液に、酸化剤（表Ａに示すように、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準として１または２モル当量）の溶液を、室温で３０分間で加えた。酸化剤が４−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド、ピリジン−Ｎ−オキシド、およびＴＣＣＡの場合は、アセトニトリル２ｍＬの溶液として加え、酸化剤がＰｙｒ−ＮＯ、ＮａＯＣｌ、およびＨ２Ｏ２の場合は、水溶液として加える。反応混合物を室温で撹拌した後、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールの（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールアルデヒドへの転化率をＧＣを用いて観測する。測定された最大転化率を表Ａに示す。
【００２４】
結果
【００２５】
【表１】
2007522097.tif 000005
【００２６】
結論として、上述の酸化剤の選別から、本発明の方法に用いられるＴＣＣＡ（有機Ｎ−クロロ化合物）（実施例Ｕ）とＴＥＭＰＯ（またはＴＥＭＰＯ誘導体）との組合せは、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノールからグリセルアルデヒドアセトニドが許容可能な転化率で得られる唯一の酸化剤および触媒の組合せであることがわかる。
【００２７】
実施例２  パラメータの影響
材料および方法
（Ｒ）−ソルケタール（＝（Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール、９７重量％、ｅ．ｅ．９９．６％）、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール（＝（Ｒ，Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−メタノール、９７重量％）、ＴＣＣＡ（＝トリクロロイソシアヌル酸、９９重量％、１モルが活性塩素３モルに相当）、ＤＣＤＭＨ（＝ジクロロジメチルヒダントイン、１モルが活性塩素１．３３モルに相当）、ＴＥＭＰＯ（＝２，２，６，６−テトラメチルピペリジニルオキシラジカル、９８重量％）、ＮａＯＡｃ（＝酢酸ナトリウム、９９重量％）、ＮａＨＣＯ３（＝炭酸水素ナトリウム、９９重量％）、Ｋ２ＣＯ３（＝炭酸カリウム、９９重量％）、およびＴＥＰＡ（＝ホスホノ酢酸トリエチル）、９７重量％）に加えて、溶媒としてアセトン、２−ブタノン、酢酸エチル、アセトニトリル、およびジクロロメタン（いずれも分析用）、をアクロスから入手したままの状態で使用する。
【００２８】
ＧＣ分析には、アジレント６８９０ＧＣ（ＥＰＣ）およびアジレント７６８３自動液体サンプラーを使用し、これに長さ６０ｍ、内径０．２５ｍｍ、膜厚０．２５μｍのベータデックス（Ｂｅｔａｄｅｘ）カラム（品番２４３０５、スペルコ（Ｓｕｐｅｌｃｏ））を組み合わせ、スプリット注入口系を用い、流量を一定とした（キャリアガス：ヘリウム、カラム入口圧力：２６．４ｋＰａ、カラム流量：１．４ｍＬ／分、スプリット流量３７．５ｍＬ／分）。検出にはＦＩＤを２５０℃で用いた。（Ｒ）−および（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドの定量分析測定の場合は、注入温度を１５０℃とし、カラム温度のプログラム構成を、６０℃で３分間、５℃／分で１３０℃まで昇温、さらに１３０℃で１分間、そして２５℃／分で２３０℃まで昇温するものとした。（Ｒ）−および（Ｓ）−エチル−（（４，５）−Ｏ−イソプロピリデン−（４，５）−ジヒドロキシ）−２−（Ｅ，Ｚ）−ペンテノアートの定量分析測定の場合は、注入温度を２５０℃とし、カラム温度のプログラムの構成を、８０℃で１分間、５℃／分で２２５℃まで昇温、さらに２２５℃で１０分間とした。
【００２９】
溶媒の影響
【００３０】
【表２】
2007522097.tif 000006
【００３１】
実施例２．１：アセトン中における、（Ｒ）−ソルケタールから（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ）−ソルケタール５．４６ｇ（４０．０ミリモル）をアセトン２５．９ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ３．９５ｇ（４８．２ミリモル）およびＴＣＣＡ３．７２ｇ（１６．０ミリモル）を添加し、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。
【００３２】
ＴＥＭＰＯ１５．７ｍｇ（０．１０ミリモル）をアセトン１１．３ｇに溶解した溶液を８分間かけて加え、反応混合物を５９℃まで自然に昇温させる。この反応混合物をさらに３０分間撹拌した後、固形分を濾去し、アセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド（ｅ．ｅ．＝９９．５％）４．２ｇ（３２．２ミリモル、（Ｒ）−ソルケタールを基準とした収率：８０％）が得られたことがわかる。
【００３３】
実施例２．２：２−ブタノン中における、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）を２−ブタノン１８．９ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ２．９６ｇ（３６．１ミリモル）およびＴＣＣＡ２．７９ｇ（１２．０ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ１１．８ｍｇ（０．０７５ミリモル）を２−ブタノン８．５ｇに溶解した溶液を９分間かけて加え、反応混合物を７４℃まで自然に昇温させる。この反応混合物をさらに３０分間撹拌した後、固形分を濾去して、２−ブタノン２０ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド３．０ｇ（２３．２ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７７％）が得られたことがわかる。
【００３４】
実施例２．３：酢酸エチル中における、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＴＥＭＰＯ溶液を１０分間かけて加えること、反応混合物を７７℃まで自然に昇温させること、および固形分を酢酸エチルで洗浄することを除いて、実施例２．２の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）を酢酸エチル１９．０ｇに溶解した溶液を酢酸エチル中で酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．６ｇ（２０．２ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：６７％）が得られたことが分かる。
【００３５】
実施例２．４：アセトニトリル中における、（Ｒ．Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＴＥＭＰＯ溶液を６分間かけて加えること、反応混合物を６０℃まで自然に昇温させること、および固形分をアセトニトリルで洗浄することを除いて、実施例２．２の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）をアセトニトリル１９．２ｇに溶解した溶液をアセトニトリル中で酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．５ｇ（１９．１ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：６４％）が得られたことが分かる。
【００３６】
実施例２．５：ジクロロメタン中における、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールの（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＴＥＭＰＯ溶液を１５分間かけて加えること、反応混合物を４２℃まで自然に昇温させること、および固形分をジクロロメタン３０ｇで洗浄することを除いて、実施例２．２の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）をジクロロメタン２８．０ｇに溶解した溶液をジクロロメタン中で酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．４ｇ（１８．４ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：６１％）が得られたことが分かる。
【００３７】
ＴＥＭＰＯの量の影響
【００３８】
【表３】
2007522097.tif 000007
【００３９】
実施例２．６：ＴＥＭＰＯ１．０モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）をアセトン１８．０ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ２．９６ｇ（３６．１ミリモル）およびＴＣＣＡ２．７９ｇ（１２．０ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ４８．０ｍｇ（０．３０ミリモル）をアセトン１２．２ｇに溶解した溶液を７分間かけて加え、反応混合物を５９℃まで自然に昇温させる。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、固形分を濾去して、アセトン２０ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．９ｇ（２２．１ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７４％）が得られたことがわかる。
【００４０】
実施例２．７：ＴＥＭＰＯ０．３３モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＴＥＭＰＯ１５．８ｍｇ（０．１０ミリモル）をアセトン９．３ｇに溶解した溶液を１２分間かけて加え、反応混合物を６０℃まで自然に昇温させることを除いて、実施例２．６の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．１０ｇ（３０．１ミリモル）をアセトン１９．３ｇに溶解した溶液を酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド３．０ｇ（２３．１ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７７％）が得られたことがわかる。
【００４１】
実施例２．８：ＴＥＭＰＯ０．１５モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＴＥＭＰＯ９．４ｍｇ（０．０５９ミリモル）をアセトン９．３ｇに溶解した溶液を１１分間かけて加え、反応混合物を５９℃まで自然に昇温させることを除いて、実施例２．１の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール５．４５ｇ（４０．０ミリモル）をアセトン２５．６ｇに溶解した溶液を酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド３．８ｇ（２９．６ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７４％）が得られたことがわかる。
【００４２】
実施例２．９：ＴＥＭＰＯ０．０８１モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール６．１４ｇ（４５．０ミリモル）をアセトン３０．２ｇ中に溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ４．４４ｇ（５４．２３ミリモル）およびＴＣＣＡ４．１９ｇ（１８．０ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ５．８ｍｇ（０．０３６ミリモル）をアセトン１２．３ｇに溶解した溶液を１０分間かけて加え、反応混合物を５９℃まで自然に昇温させる。この反応混合物をさらに３０分間撹拌し、固形分を濾去して、アセトン２８ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド４．１ｇ（３１．５ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７０％）が得られたことがわかる。
【００４３】
実施例２．１０：ＴＥＭＰＯ０．０２３モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＴＥＭＰＯ１．１ｍｇ（０．００６８ミリモル）をアセトン８．６ｇに溶解した溶液を１０分間かけて加え、反応混合物を４６℃まで自然に昇温させることを除いて、実施例２．６の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．１０ｇ（３０．１ミリモル）をアセトン１９．７ｇに溶解した溶液を酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．３ｇ（１８．０ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：６０％）が得られたことがわかる。
【００４４】
ＴＣＣＡの量の影響
【００４５】
【表４】
2007522097.tif 000008
【００４６】
実施例２．１１：ＴＣＣＡ３３モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．１０ｇ（３０．１ミリモル）をアセトン１９．２ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ２．５１ｇ（３０．３ミリモル）およびＴＣＣＡ２．３５ｇ（１０．０ミリモル）（活性塩素３０．０ミリモルを含む）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ１２．３ｍｇ（０．０７７ミリモル）をアセトン８．６ｇに溶解した溶液を８分間かけて加え、反応混合物を５９℃まで自然に昇温させる。ＴＥＭＰＯの添加が完了した後、反応混合物を５分間かけて２５℃まで冷却する。固形分を濾去してアセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．９ｇ（２１．９ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７３％）が得られたことがわかる。
【００４７】
実施例２．１２：ＴＣＣＡ５０モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＮａＯＡｃ３．７７ｇ（４５．４５ミリモル）およびＴＣＣＡ３．５２ｇ（１５．０ミリモル）（活性塩素４５．０ミリモルを含む）を使用すること、およびＴＥＭＰＯ溶液を１２分間かけて加え、反応混合物を５９℃まで昇温させることを除いて、実施例２．１１の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）をアセトン２２．２ｇに溶解した溶液を酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド３．０ｇ（２３．０ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７７％）が得られたことがわかる。
【００４８】
実施例２．１３：ＴＣＣＡ１００モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底ラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．４４ｇ（３２．６ミリモル）をアセトン２５．３ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ８．１６ｇ（９８．５ミリモル）およびＴＣＣＡ７．６５ｇ（３２．６ミリモル）（活性塩素９７．８ミリモルを含む）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ１３．０ｍｇ（０．０８２ミリモル）をアセトン９．７ｇに溶解した溶液を９分間かけて加え、反応混合物を５９℃まで自然に昇温させる。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．９ｇ（２１．９ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：６７％）が得られたことがわかる。
【００４９】
ＴＣＣＡに対するＮａＯＡｃの量の影響
【００５０】
【表５】
2007522097.tif 000009
【００５１】
実施例２．１４：ＮａＯＡｃ８０モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）をアセトン１９．３ｇ中に溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ２．００ｇ（２４．１ミリモル）およびＴＣＣＡ２．８３ｇ（１２．０ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ１２．０ｍｇ（０．０７５ミリモル）をアセトン８．９ｇに溶解した溶液を９分間かけて加え、反応混合物を５７℃まで自然に昇温させる。ＴＥＭＰＯの添加が完了した後、反応混合物をさらに３０分間撹拌する。固形分を濾去してアセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド１．４ｇ（１１．１ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：３７％）が得られたことがわかる。
【００５２】
実施例２．１５：ＮａＯＡｃ１０８モル％を使用した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＮａＯＡｃ２．６６ｇ（３２．１ミリモル）を使用することを除いて、実施例２．１４の手順に従い、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）をアセトン１９．５ｇに溶解した溶液を酸化する。ＴＥＭＰＯ溶液を添加した後、反応混合物の温度は５９℃まで上昇する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．８ｇ（２１．７ミリモル、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：７３％）が得られたことがわかる。
【００５３】
塩基の種類による影響
【００５４】
【表６】
2007522097.tif 000010
【００５５】
実施例２．１６：ＮａＨＣＯ３を使用した、ジクロロメタン中における（Ｒ）−ソルケタールから（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ）−ソルケタール４．１９ｇ（３０．７ミリモル）をジクロロメタン２４．８ｇに溶解する。次いで、ＮａＨＣＯ３３．０７ｇ（３６．２ミリモル）およびＴＣＣＡ２．８４ｇ（１２．１ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を３℃に冷却する。ＴＥＭＰＯ２４．１ｍｇ（０．１５１ミリモル）をジクロロメタン１０．６ｇに溶解した溶液を３〜８℃で１５分間かけて加える。反応混合物を５℃で６０分間撹拌した後、固形分を濾去して、ジクロロメタン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド（ｅ．ｅ．＝９９．６％）１．８ｇ（１３．６ミリモル、（Ｒ）−ソルケタールを基準とした収率：４４％）が得られたことがわかる。
【００５６】
ＴＥＭＰＯ溶液の添加時間の影響
【００５７】
【表７】
2007522097.tif 000011
【００５８】
実施例２．１７：ＴＥＭＰＯを短時間で添加した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．０９ｇ（３０．０ミリモル）をアセトン２０．２ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ２．９９ｇ（３６．１ミリモル）およびＴＣＣＡ２．８２ｇ（１２．０ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ１２．０ｍｇ（０．０７５ミリモル）をアセトン６．４ｇに溶解した溶液を８５秒間かけて加え、反応混合物を５９℃まで自然に昇温させる。反応混合物を２２℃に冷却し、固形分を濾去して、アセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド３．０ｇ（２３．４ミリモル、（Ｒ，Ｓ）ソルケタールを基準とした収率：７８％）が得られたことがわかる。
【００５９】
温度の影響
【００６０】
【表８】
2007522097.tif 000012
【００６１】
実施例２．１８：低温下における、（Ｒ）−ソルケタールから（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ）−ソルケタール４．１０ｇ（３０．１ミリモル）をアセトン２４．４ｇに溶解する。ＮａＯＡｃ２．９９ｇ（３６．１ミリモル）を加え、この懸濁液を１℃に冷却する。温度を４℃未満に維持しながらＴＣＣＡ２．８３ｇ（１２．０ミリモル）を加える。結果として得られた懸濁液をさらに０℃に冷却した後、ＴＥＭＰＯ１２．１ｍｇ（０．０７６ミリモル）をアセトン７．４ｇに溶解した溶液を９分間かけて加える。反応混合物を、最高温度である２４℃まで自然に到達させるが、ＴＥＭＰＯ溶液を添加する時間の少なくとも９０％は、温度は６〜１５℃であった。ＴＥＭＰＯ溶液の添加が完了した後、反応混合物を０〜６℃で６０分間撹拌し、次いで、６０分間で２０℃まで加温する。固形分を濾去してアセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド（ｅ．ｅ．＝９９．６％）２．３ｇ（１７．８ミリモル、（Ｒ）−ソルケタールを基準とした収率：５９％）が得られたことがわかる。
【００６２】
添加順の影響
【００６３】
【表９】
2007522097.tif 000013
【００６４】
実施例２．１９：ＴＥＭＰＯに替えてＴＣＣＡを添加した、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールから（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ，Ｓ）−ソルケタール４．２１ｇ（３０．９ミリモル）をアセトン１６．６ｇ中に溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ３．０９ｇ（３７．３ミリモル）およびＴＥＭＰＯ１２．３ｍｇ（０．０７７ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＣＣＡ酸２．９０ｇ（１２．４ミリモル）をアセトン２２．６ｇに溶解した溶液を１５分間かけて加え，反応混合物を４７℃まで自然に昇温させる。反応混合物をさらに６０分間撹拌し、固形分を濾去してアセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｒ，Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド２．７ｇ（２０．７ミリモル，（Ｒ，Ｓ）−ソルケタールを基準とした収率：６７％）が得られたことがわかる。
【００６５】
酸化剤の種類の影響
【００６６】
【表１０】
2007522097.tif 000014
【００６７】
実施例２．２０：ＤＣＤＭＨ９０モル％を使用した、（Ｒ）−ソルケタールから（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ）ソルケタール４．１１ｇ（３０．１ミリモル）をアセトン３０．１ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ６．７３ｇ（８１．２ミリモル）およびＤＣＤＭＨ５．３３ｇ（２７．０ミリモル）（活性塩素３６．０ミリモルを含む）を加え、結果として得られた懸濁液を１８℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ１２．２ｍｇ（０．０７７ミリモル）をアセトン８．７ｇに溶解した溶液を９分間かけて加え、反応混合物を５１℃まで自然に昇温させる。反応混合物をさらに３０分間撹拌し、固形分を濾去して、アセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド（ｅ．ｅ．＝９９．６％）２．８ｇ（２１．６ミリモル、（Ｒ）−ソルケタールを基準とした収率：７２％）が得られたことがわかる。
【００６８】
実施例２．２１：ＤＣＤＭＨ１２０モル％を使用した、（Ｒ）−ソルケタールから（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
ＮａＯＡｃ５．９８ｇ（７２．２ミリモル）およびＤＣＤＭＨ７．１０ｇ（３６．０ミリモル）（活性塩素４８．０ミリモルを含む）を使用すること、およびＴＥＭＰＯ溶液を１０分間かけて加え、反応混合物を５７℃まで自然に昇温させることを除いて、実施例２．２０の手順に従い、（Ｒ）−ソルケタール４．１０ｇ（３０．０ミリモル）をアセトン３０．５ｇに溶解した溶液を酸化する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド（ｅ．ｅ．＝９９．５％）２．５ｇ（１９．４ミリモル、（Ｒ）−ソルケタールを基準とした収率：６５％）が得られたことがわかる。
【００６９】
反応条件のｅ．ｅ．への影響
【００７０】
【表１１】
2007522097.tif 000015
【００７１】
表１０からわかるように、鏡像体過剰率（ｅ．ｅ．）が９９．６の光学活性なソルケタールから出発すると、ｅ．ｅ．が同程度の光学活性なグリセルアルデヒドアセトニドを調製することができる。
【００７２】
実施例２．２２：より多量のＴＥＭＰＯおよびＴＣＣＡを使用した、（Ｒ）−ソルケタールから（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドへの酸化
１００ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、（Ｒ）−ソルケタール４．１４ｇ（３０．３ミリモル）をアセトン１９．１ｇに溶解する。次いで、ＮａＯＡｃ４．４９ｇ（５４．２ミリモル）およびＴＣＣＡ４．２５ｇ（１８．１ミリモル）を加え、結果として得られた懸濁液を２５℃で撹拌する。ＴＥＭＰＯ２４．３ｍｇ（０．１５ミリモル）をアセトン９．０ｇに溶解した溶液を１２分間かけて加え、反応混合物を５８℃まで自然に昇温させる。反応混合物をさらに１０５分間撹拌し、固形分を濾去して、アセトン２５ｇで洗浄する。濾液のＧＣ分析を行うと、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド（ｅ．ｅ．＝９９．６％）２．８ｇ（２１．５ミリモル、（Ｒ）ソルケタールを基準とした収率：７１％）が得られたことがわかる。
【００７３】
実施例２．２３：（Ｒ）−エチル−（（４，５）−Ｏ−イソプロピリデン−（４，５）−ジヒドロキシ）−２−（Ｅ，Ｚ）−ペンテノアートの調製
２５０ｍｌの４頚丸底フラスコ内で、Ｋ２ＣＯ３３２．０ｇ（２３１．５ミリモル）を水１２０ｍｌに溶解する。この溶液のｐＨを、４ＭのＨＣｌ水を添加することにより１１．５に調整する。結果として得られた溶液を３℃に冷却し、ＴＥＰＡ８．０ｇ（３４．６ミリモル）を添加する。反応混合物の温度を５℃未満に維持しながら、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニド４．２ｇ（３２．０ミリモル）を含むアセトン溶液７３．５ｇ（実施例２．１の手順により得られたもの）を７０分間かけて加える。その間、反応混合物のｐＨを、Ｋ２ＣＯ３を少量添加することにより１１．０〜１１．５の範囲内に維持する。結果として得られた混合物を、０〜５℃で４時間、続いて５〜１５℃で１６時間撹拌する。有機相のＧＣ分析を行うと、（Ｒ）−エチル−（（４，５）−Ｏ−イソプロピリデン−（４，５）−ジヒドロキシ）−２−（Ｅ，Ｚ）−ペンテノアート（ｅ．ｅ．＝９７．８％、Ｅ／Ｚ＝９５／５）５．８ｇ（２８．８ミリモル、（Ｓ）−グリセルアルデヒドアセトニドを基準とした収率：９０％）が得られたことがわかる。
【００７４】
結論として、実施例２に示したように、本発明の方法を用いることによってｅ．ｅ．の高いグリセルアルデヒドアセトニドを高収率（３０％超）で調製することができる。
【国際調査報告】
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