(57)【要約】  本発明は、冠状動脈閉塞や心不全などの心臓血管疾患の予防及び／又は治療のための化学式（I）の置換されたメチレンアミド誘導体の使用に関する。特に本発明は、心不全における内皮機能障害の予防及び／又は治療のための化学式（I）の置換されたメチレンアミド誘導体の使用に関する。
2007524701.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
心臓血管疾患の治療及び／又は予防のための医薬を調製するための、化学式（I）：
【化１】
2007524701.tif 000006
のメチレンアミド誘導体：
（式中、
R1は、(C1-C15)アルキル、(C2-C12)アルケニル、(C2-C12)アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（3-8員）シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル、(C1-C12)アルキル-アリール若しくは(C1-C12)アルキル-ヘテロアリール、(C2-C12)アルケニル-アリール若しくは-ヘテロアリール、(C2-C12)アルキニル-アリール、及び-ヘテロアリール、から選択され；
R2aとR2bは、それぞれ互いに独立に、H、及び(C1-C12)アルキルから選択され；
Cyは、D及びEから選択され；
Dは、置換されたチエニル及び置換されたフェニルから選択され、ここで置換基は、フェニル、オキサジアゾール、並びに-NH-CO-R3、-SO2-N R3 R3'、及び-CO- N R3 R3'から成る群から選択される1又は2個の部分（moiety）、から選択され；
Eは、アリール、ヘテロアリール、（3-8員）シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、から選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、（3-8員）シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、(C2-C18)アルキニルによって置換され；
R3、R3'は独立に、H、(C1-C15)アルキル、(C2-C12)アルケニル、(C2-C12)アルキニル、アリール、ヘテロアリール、（3-8員）シクロアルキル若しくはヘテロシクロアルキル、(C1-C12)アルキル-アリール若しくは-ヘテロアリール、(C2-C12)アルケニル-アリール若しくは-ヘテロアリール、(C2-C12)アルキニル-アリール若しくは-ヘテロアリール、から選択される）、及びその幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びそのラセミ体を含む光学活性形態、並びにその医薬的に許容される塩及び医薬的に活性な誘導体、の使用。
【請求項２】
前記式中、R2aとR2bはそれぞれHである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記式中、CyはDである、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
前記式中、R3'はHであり、R3はジフェニル-エチル、ドデシル、オクチル、4-ペンチル-ベンジル、4-フェノキシ-フェネチル、エチル-チオフェン-2-イル、ペンタデシル、トリデシル、ヘキシルオキシ-フェニル、(2-エチル)-ヘキシルから成る群から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
前記式中、CyはEである、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記式中、Eは、フェニル、ピリジル、ピリジニル、ナフチル又はベンゾフラニル基であって、B-R4によって置換され、ここでBはエチニル基であり、R4は（C6-C16）アルキル、(3-8員)シクロアルキル、（C1-C12）アルキル-(3-8員)シクロアルキル、フェニル、又は（C1-C12）アルキル-フェニルである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
前記式中、EはB-R4によって置換されるフェニルであって、ここでBはエチニル基であり、R4は（C6-C16）アルキルである、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記式中、R1は-CH2-A又は-CH2-CH2-A部分（moiety）であり、Aはアリール、ヘテロアリール、(3-8員)ヘテロシクロアルキル、又は(3-8員)シクロアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
前記式中、R1はAであり、Aはアリール、ヘテロアリール、(3-8員)ヘテロシクロアルキル、又は(3-8員)シクロアルキルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
前記式中、Aは、フェニル、ピリジニル、ベンゾ-1,3-ジオキソレニル、ビフェニル、ナフチル、キノキサリニル、チアゾリル、チエニル、フラニル、又はピペリジニル基から成る群から選択され、任意的にシアノ、ハロゲン、NO2、（C1-C6）アルコキシ、アリールオキシ又はヘテロアリールオキシ、（C1-C6）チオアルコキシ、（C1-C12）アルキル、（C1-C12）アルキル-X（ここでXはハロゲンである）、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(3-8員)シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、（C1-C12）アルキル・アリール又はヘテロアリール、（C2-C12）アルケニル・アリール又はヘテロアリール、(C2-C12）アルキニル・アリール又はヘテロアリール、-COR3、-COOR3、-CO-NR3R3'、-NHCO R3（ここでR3は（C1-C12）アルキル又は（C1-C12）アルケニルである）、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR3R3'（ここでR3、R3'は互いに独立にH、直鎖又は分枝した（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(3-8員)シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから成る群から選択される）の1又は2個によって置換される、ただしR3、R3'は互いに独立にH、直鎖又は分枝した（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(3-8員)シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから成る群から選択される、請求項８又は９に記載の使用。
【請求項１１】
前記式中、R2aとR2bはそれぞれHであり；R1は-CH2-Aであり、Aはフェニル又はチエニルであり、任意的にシアノ、ハロゲン、メトキシ、ヒドロキシ、フェノキシ、NO2、トリフルオロメチルによって置換され；Cyはチエニル、フェニル、又はビフェニルであり、-SO2R3、-CO-NR3R3'によって置換され、ここでR3'はHであり、R3は（C7-C12）アルキルである、請求項１〜４又は８〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
前記式中、R2aとR2bはそれぞれHであり；R1は-CH2-Aであり、Aはフェニル又はチエニルであり、任意的にシアノ、ハロゲン、メトキシ、ヒドロキシ、フェノキシ、NO2、トリフルオロメチルによって置換され；Cyはチエニル、フェニル、又はビフェニルであり、-SO2R3、-CO-NR3R3'によって置換され、ここでR3'はHであり、R3は（C7-C15）アルキルである、請求項１〜４又は８〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
メチレンアミド誘導体が化学式（I'）： 
【化２】
2007524701.tif 000007
式中、
R1はフェニル、ベンジル、フェネチル、1-メチルベンジルから成る群から選択され、これは(C1-C6)アルキル基又はシクロアルキル基によって置換されてよく；Cyはフェニル又はビフェニル基であって、-NH-CO-R3、-CO-NH-R3、及びR3で置換されたオキサジアゾール基から成る群から選択される部分によって置換され、ここでR3は(C7-C15)アルキルである；
化合物である、請求項１〜４又は８〜１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
前記式中、R3は(C8-C15)アルキルである、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
前記式中、R3はドデシルである、請求項１３及び１４に記載の使用。
【請求項１６】
該エチレンアミド誘導体が以下の群：
(ベンジル｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛4-[(ペンタデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
(ベンジル｛4-[(ペンタデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(ベンジル｛4-[(トリデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[ベンジル(4-｛[ドデシル(メチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(4-｛[ドデシル(メチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
([1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
(｛[1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニル]メチル｝｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-アミノ)-(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[ベンジル(4-｛[4-(ヘキシルオキシ)ベンゾイル]アミノ｝ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(10-ウンデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛｛4-[(9E)-9-テトラデカノイルアミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛ベンジル[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(2-ヒドロキシドデシル)アミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]-アミノ｝-酢酸；
｛(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(｛1-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]-4-ピペリ-ジニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-カルボキシ-1-フェニルエチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-メトキシ-1-メチルエチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(4-ブロモ｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アニリノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アニリノ)(オキソ)酢酸；
([2-(3-クロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(3-メトキシフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(d,l)-trans-2-フェニルシクロプロピル]アミノ)(オキソ)酢酸；
([(d,l)-trans-2-(ベンジルオキシ)シクロペンチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-4-フェノキシアニリノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
((1-ベンジル-4-ピペリジニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(2-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(([1,1’-ビフェニル]-3-イルメチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(3-(ベンジルオキシ)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アニリノ)(オキソ)酢酸；
([4-(ベンゾイルアミノ)ベンジル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
N-(カルボキシカルボニル)-N-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-3-フェニル-ベータ-アラニン；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(1,2,3-チアジアゾール-4-イル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ペンチルベンジル)アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1-フェニルエチル)アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1-(1-ナフチル)エチル)アミノ)(オキソ)酢酸；
(ベンジル｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ)(オキソ)酢酸；
((3-シアノベンジル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[(4-クロロベンジル)(3-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(｛[2-(2-チエニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛ベンジル[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]-アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-シアノベンジル)[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((3-シアノベンジル)｛[3’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛[3’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[(3-シアノベンジル)(｛3’-[(オクチルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(4-クロロベンジル)(｛3’-[(オクチルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
｛(｛3’-[(オクチルアミノ)カルボニル][1,1‘-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
｛(3-シアノベンジル)(｛3’-｛[(3-フェニルプロピル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ｝-(オキソ)酢酸；
[(3-シアノベンジル)(｛3’-[(ドデシルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(4-クロロベンジル)(｛3’-[(ドデシルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
｛(｛3’-[(ドデシルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛ベンジル[(3’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-シアノベンジル)[3’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[(3’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
オキソ｛[(3’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[(3’-｛[(4-フェニルブチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛(3-シアノベンジル)[(3’-｛[(2-メシチルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[( 3’-｛[(2-メシチルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[(3’-｛[(2-メシチルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[(3’-(｛[2-(4-メトキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-メトキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-メトキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]メチル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
4-[((カルボキシカルボニル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
(｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛4-[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]ベンジル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-フルオロベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ピリジニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヒドロキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-フェノキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
3-[((カルボキシカルボニル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
5-[((カルボキシカルボニル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]-2-チオフェンカルボン酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛4-[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]-ベンジル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
((1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-フルオロベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-フェノキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
4-[((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
5-[((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]-2-チオフェンカルボン酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(イソプロピル)アミノ](オキソ)酢酸；
((3,5-ジクロロベンジル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[(3,5-ジクロロベンジル)｛4-｛[(3,3-ジフェニルプロピル)アミノ]カルボニル｝-ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[(4-｛[(2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3,5-ジクロロベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)(4-｛[(2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3,5-ジクロロベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル[4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)-ベンジル]アミ｝(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
([4-(ジメチルアミノ)ベンジル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
((4-シアノベンジル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1,3-チアゾール-2-イルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2-(4-モルフォリニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-ヒドロキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
((4-シアノベンジル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1,3-チアゾール-2-イルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2-(4-モルフォリニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル｝アミノ](オキソ)酢酸；
((1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ピリジニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヒドロキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
3-[((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
[シクロペンチル(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[ベンジル(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)｛3-[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)(4-メトキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)(2-フルオロベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)[4-(メチルスルホニル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)(4-フェノキシベンジル)アミノ｝(オキソ)酢酸；
4-｛[(カルボキシカルボニル)(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)-アミノ]-メチル｝安息香酸；
((｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)｛[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]-メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
[(3-クロロベンジル)(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛[(5-｛[(3,3-ジフェニルプロピル)アミノ]スルホニル｝-2-チエニル)メチル][3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-クロロベンジル)[(5-｛[(3,3-ジフェニルプロピル)アミノ]スルホニル｝-2-チエニル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛[5-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝スルホニル)-2-チエニル]メチル｝[3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((3-クロロベンジル)｛[5-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝スルホニル)-2-チエニル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[(5-｛[(2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル]アミノ)スルホニル｝-2-チエニル)メチル][3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((｛1-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]-4-ピペリジニル｝メチル)｛4-[(ドデシル-アミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([(1-｛[4-(ジメチルアミノ)アニリノ]カルボニル｝-4-ピペリジニル)メチル]｛4-[(ドデシル-アミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1-ヘキサノイル-4-ピペリジニル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[1-(3-ヨードベンゾイル)-4-ピペリジニル]メチル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1-｛(2E)-3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-プロペノイル｝-4-ピペリジニル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[1-(2-キノキサリニルカルボニル)-4-ピペリジニル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[(｛1-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル｝メチル)(4-｛[(4-フェノキシベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛[1-(3-ヨードベンゾイル)-4-ピペリジニル]メチル｝(4-フェノキシベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
オキソ｛(4-｛[(4-フェノキシベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[1-(2E)-3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-プロペノイル｝-4-ピペリジニル]メチル]アミノ｝酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝[2-(メトキシカルボニル)ベンジル]-アミノ｝(オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-[(4-ペンチルベンジル)アミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
(4-ヨードベンジル)｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)-1,1’-ビフェニル-4-イル]メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル][(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[2,6-ジブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル](4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル][(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
([(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝-[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-1,1’-ビフェニル-4-イル)メチル)[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[[2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)ベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[2,6-ジブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル)(3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
オキソ((3-フェノキシ-ベンジル)｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)酢酸；
オキソ[[(4’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝-1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ]酢酸；
[(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ]酢酸；
[[2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル](2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
([2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル]｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル]｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル) ｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル]｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル]-4-イル)エチル｝アミノ)カルボニル]-2-ブロモベンジル][1,1’-ビフェニル-2-イルメチル]アミノ](オキソ)酢酸；
([1,1’-ビフェニル-2-イルメチル](2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)-アミノ)(オキソ)酢酸；
((1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)[2,6-ジブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)ベンジル]アミノ)(オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモ](1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)-アミノ)(オキソ)酢酸；
((1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)(2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル)-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
[[2-ブロモ-4-｛[(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル｝ベンジル)(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル](4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル][4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[(4’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝-1,1’-ビフェニル-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[(4’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝-1,1’-ビフェニル-4-イル)メチル][3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸, N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(｛4’-[(オクチルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル-4-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛(4-テトラデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-メトキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
((1,2-ジフェニルエチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
N-(カルボキシカルボニル)-N-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-L-フェニルアラニン；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-フェノキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-イソプロポキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヨードフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
((3-クロロ-2-メチルフェニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
4’-((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2,4-ジクロロベンジル) ｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1-フェニルプロピル)アミノ](オキソ)酢酸；
(2-(4-クロロフェニル)プロピル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-イソプロポキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
([4-(ベンジルオキシ)フェニル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-メトキシベンジル)アミノ｝(オキソ)酢酸；([(1R)-1-(4-クロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((3,4-ジクロロベンジル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((1-ベンゾチエン-3-イルメチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛2-[3-(フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
([(1S)-1-(4-クロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
([3-(ベンジルオキシ)フェニル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
N-(カルボキシカルボニル)-N-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-D-フェニルアラニン；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
([(2-ブチル-1-ベンゾフラン-3-イル)メチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝エチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝エチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(4-｛[(4-オクチルフェニル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-クロロベンジル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-クロロベンジル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛シクロペンチル[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ([4-(トリフルオロメチル)ベンジル]｛[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1-ナフチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ([4-(トリフルオロメチル)ベンジル]｛[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1-ナフチル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛シクロペンチル[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛シクロペンチル[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルフェニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルフェニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[4-(オクチルオキシ)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(オクチルオキシ)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-デシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
([2-(3-クロロフェニル)エチル]｛4-[(1Z)-デセ-1-エニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛(1R)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛(1R)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)フェニル][[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)フェニル][[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛(1S)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛｛(1S)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[(3-クロロベンジル)(4-デシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(3-クロロベンジル)(4-デシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-オクチ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-オクチ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[(4-ブロモベンジル)(4-オクチ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)アミノ](オキソ)酢酸；
((4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛4-[(9Z)-テトラデセ-9-エノイルアミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
(4-ドデシルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(4-ドデシルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[4-(｛[(2-ブチル-1-ベンゾフラン-3-イル)メチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-｛[4-(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3,5-ジクロロベンジル)[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3,5-ジクロロベンジル)[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[(4-オクチルフェニル)エチニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(5-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(5-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[2-(4-オクチルフェニル)エチル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-｛[4-(ヘプチルオキシ)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-ブチルフェニル)エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛(4-｛[4-(ペンチルオキシ)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛(4-｛[4-(プロピルフェニル)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(4-オクチ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(11-ヒドロキシウンデシ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(11-メトキシ-11-オキソウンデシ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
11-[4-(｛(カルボキシカルボニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝メチル)フェニル]ウンデシ-10-イン酸；
｛(4-｛[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-｛2-[4-(ヘプチルオキシ)フェニル]エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(4-ブチルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(4-ヘキシルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(4-ヘキシルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛(4-｛2-[4-(ペンチルオキシ)フェニル]エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛(4-[2-(4-プロピルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
11-[4-(｛(カルボキシカルボニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝メチル)フェニル]ウンデカン酸；
｛[4-(11-ヒドロキシウンデシル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-2-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝アミノ)酢酸；
オキソ[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-2-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝アミノ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[2-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[(4-オクチルベンゾイル)アミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-オクチルベンゾイル)アミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛[(1-トリデカノイルピペリジン-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[1-(4-オクチルベンゾイル）ピペリジン-4-イル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[1-(4-オクチルベンゾイル）ピペリジン-4-イル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[(3-デシ-1-イニル-1-ベンゾフラン-5-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(3-ドデシ-1-イニル-1-ベンゾフラン-5-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛(｛3-[(4-プロピルフェニル)エチニル]-1-ベンゾフラン-5-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[(4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[ビス(4-オクチ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛[(6-ドデシ-1-イニルピリジン-3-イル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(3-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル](5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-3-イルメチル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-3-イルメチル)[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-3-イルメチル)[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-ベンゾチエン-3-イルメチル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-ベンゾチエン-3-イルメチル)[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-ベンゾチエン-3-イルメチル)[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[2-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[2-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[3-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[3-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-メトキシベンジル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-メトキシベンジル)[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-メトキシベンジル)[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル｝[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛1,3-ベンゾジオキソール-5-イル[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛1,3-ベンゾジオキソール-5-イル[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛1,3-ベンゾジオキソール-5-イル[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(4-ドデシ-1-イニル-1-ナフチル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(4-デシ-1-イニル-1-ナフチル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(4-ウンデシル-1,3-チアゾール-2-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル][2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][4-(オクチルオキシ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(オクチルオキシ)ベンジル][2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル](4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
([2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][4-(オクチルオキシ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(｛4-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル]ベンジル｝｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[4-(5-シクロヘキシルペンチ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛3-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(4-エチル-3-ヒドロキシオクチ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、L-リジン塩；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、トロメタミン（すなわち、(2-アミノ-2-ヒドロキシメチル)-1,3-プロパンジオール）塩；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、L-アルギニン塩；
ナトリウム｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
から選択される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
心臓血管疾患が心不全である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
心臓血管疾患が慢性心不全である、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
心臓血管疾患が内皮機能障害である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、冠状動脈閉塞や心不全などの心臓血管疾患の予防及び／又は治療のための、特に心不全における内皮機能障害の予防及び／又は治療のための化学式（I）のメチレンアミド誘導体の利用に関する。本発明の化合物は、慢性心不全における末梢血管狭窄の増加の治療に特に有用である。
【背景技術】
【０００２】
最近の数十年間の心臓医学と心臓外科学の分野における大きな進歩にも関わらず、心不全は依然として高い罹患率と死亡率を保っている。
約500万人のアメリカ人が心不全に罹患しており、発病率は年齢65歳以上の人たちの間で人口1,000人あたり約10人である（Jessup et al., 2003, N. Engl. J. Med. 348 (20), 2007-2018）。
この10年間で心不全による入院率は159パーセント増加した（Jessup et al., 2003,前出）。このような発病率の増加の理由をいくつかあげると、人口の高齢化、心筋梗塞などの心臓疾患、及び癌などの心臓以外の疾患の治療が向上したことである。
【０００３】
心不全は、心臓の不十分な機能によって生ずる徴候と症状の集まりである。その発展的かつ進行的な性質から、専門家たちは心不全を、心不全の発病の高いリスクから、心臓の進行的な構造異常、そして最終段階の症状までの４つの段階（1から4まで）で定義するに至った（Hunt et al., 2001, J. Am. Coll. Cardiol., 38, 2101-13）。
主に、心不全は、心臓が血液を排出して末梢器官に十分な血液を灌流する能力の低下と定義される。心不全は心筋に影響を及ぼすだけでなく、末梢の循環にも多くの影響を及ぼす。特に、心不全は末梢血管抵抗の増加と結びつけられ、二次的に末梢血管狭窄と結びつけられる。この血管狭窄は一様でなく、心臓の出力が低下した状況では脳や心臓などの“枢要”領域における灌流を維持するために皮膚、腸及び骨格筋などの“非枢要”領域に大きく影響する。しかし、この最初の適応メカニズムは長期的には心臓の後負荷（心室収縮に対する抵抗）と心臓の仕事を増加させ、収縮機能の不全を悪化させ、代償性心不全から代償不全性心不全への移行に寄与する。心筋活動の長期的な障害又は低下は慢性心不全（CHF）を発現させる。
【０００４】
内皮は血液と血管壁の間の界面に位置する単一層の細胞から成る。内皮は、内皮に由来する酸化窒素（NO）の放出によって、人間の血管緊張のコントロールと血小板と白血球の機能の調節に重要な役割を演ずる。
【０００５】
内皮の機能障害は、典型的にはは血流に応答する内皮のNO産生の低下によって評価されるが、末梢血管の狭窄を増加させ、したがって、末梢血管の抵抗を増加させる。内皮機能障害は、初期の心臓血管系の疾患で実験的及び臨床的に起こることが示されており、心不全では長期的に起こることも示されている。
【０００６】
NOは、血管の緊張、局所血流及び血圧の制御で大きな役割を演ずる局所因子である。NOは、内皮NOシンターゼ（eNOS）の活性化によって内皮細胞から絶えず放出される。
血流が主要な生理的刺激となってNOが恒久的に放出され、それが血流に依存する血管拡張又は血流に媒介される血管拡張に導く。血流に媒介される血管拡張（FMD）は、血流に媒介されるeNOSの活性化によって達成される。
体質性のNO産生は、血管収縮神経の影響、例えば交感神経の影響、あるいは血管収縮ペプチド・アンジオテンシンII又はエンドテリンの影響に対抗しており、現在ではそれが循環系に恒久的な血管拡張の強い緊張が存在する理由であると広く考えられている。
【０００７】
NOの生理的役割は血管拡張にとどまらない。実は、内皮由来のNOは、また、血小板cGMPの増加によって血小板の凝集と付着の強い阻害物質である（Radomski et al., 1987, Br. J. Pharmacol. 92, 639-646）。生理的濃度で産生されると、NOはまた強い抗炎症効果を示し、特に内皮細胞への白血球の付着を阻害する。
【０００８】
内皮によるNOの産生が減ると末梢血管の狭窄と血小板の凝集が増加し、それぞれ、その後の血管痙攣と血栓症のリスクの増加につながる。さらに、NOが白血球の活性化と付着に及ぼす阻害作用を考えると、内皮機能障害は、アテローム硬化症の発現につながる局所血管炎症応答の引き金因子の一つであると考えられる（Ross, 1993, Nature, 362:801-809）。
【０００９】
最近の臨床データのいくつかは、心臓血管系疾患における内皮機能障害、NO産生の低下、又はeNOS遺伝子突然変異又は欠損の役割を強調している。
内皮機能障害とアテローム硬化症の進行の間に関連があるという仮説は、早期の内皮機能障害がアテローム硬化症及び冠状動脈疾患の予測因子であることを示すいくつかの疫学研究によって支持されている（Suwaidi et al., 2000, Circulation, 101, 948-954; Schachinger et al., 2000, Circulation, 101, 1899-1906; Perticone et al., 2001, Circulation, 104, 191-196）。
最近のある臨床研究は、患者におけるeNOSの半減期を減少させるeNOS遺伝子の突然変異は心不全の患者における無事故生存率の低さと相関していると報告した（McNamara et al., 2003, Circulation, 107, 1598-1602）。これは、eNOS欠損マウスのデータとも一致している（Scherrer-Crosbie et al., 2001, Circulation, 104, 1286-1291）。
【００１０】
化学式（I）の置換されたメチレンアミド誘導体が、蛋白質チロシン・ホスファターゼ（PTP）阻害剤として、特に蛋白質チロシン・ホスファターゼ1B（PTP1B）阻害剤として、インシュリン抵抗性又は高血糖症によって媒介される代謝障害の治療のために開発された（WO 03/064376）。
【００１１】
蛋白質チロシン・ホスファターゼ（PTPs）は、蛋白質のリン酸化の調節で重要な役割を演じ、キナーゼの相手になっている。PTPsは、インシュリンとそのレセプターの相互作用とレセプター後の信号経路を、インシュリン・レセプター・キナーゼの細胞基質のリン酸化を触媒することによって変調する。PTP-1Bの阻害剤は糖尿病の治療で知られている（Moller et al., 2000, Current Opinion in Drug Discovery & Developments 3(5), 527-540）。
【００１２】
心不全の治療薬がいくつか開発されている、例えばβ-ブロッカー、利尿薬、アンジオテンシン・レセプター・ブロッカー、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤、などが開発された（Chin et al., 2001, Current Opinion in Investigational drugs, 2(7), 923-928）。
【００１３】
しかし、心不全の多因子的及び進行的性質のために、治療的介入のための多くの機会、及び心不全、特に慢性的心不全の新しい治療に対する必要性が生じている。
【００１４】
上記の臨床データは、末梢血管の抵抗の増大が一部分は血管拡張剤の影響、特に恒久的な血流に誘発される酸化窒素（NO）の放出の減少によるということを示唆している。
【００１５】
したがって、末梢血管のNO産生の低下は心不全を悪化させる原因になることが考えられ、心不全におけるNO産生を回復させるような医薬による介入はこの疾患に有益な効果を及ぼす可能性がある。
【発明の開示】
【００１６】
本発明は、冠状動脈閉塞や心不全などの心臓血管疾患の治療及び／又は予防、特に慢性心不全における内皮機能障害の治療及び／又は予防のための、次の化学式（I）の置換メチレンアミド誘導体
【化１】
2007524701.tif 000003
の利用に関する。本発明の化合物は、慢性心不全における末梢血管狭窄の治療に特に有用である。
【００１７】
発明の詳細な説明
以下のパラグラフは、本発明による化合物を構成するいろいろな化学的部分（moiety）について、別に明示された定義がもっと広い定義を与える場合を除き、本明細書と特許請求の範囲の全体にわたって一様に適用される定義を与える。
【００１８】
“PTPs”とは、蛋白質チロシン・ホスファターゼを指し、例えばPTP1B, TC-PTP, PTP-β, DEP-1, LAR, SHP-1, SHP-2, GLEPP-1, PTP-κ, PTP-μ, VHR, hVH5, LMW-PTP, PTENを含む。
【００１９】
“C1-C12アルキル”又は“C1-C15アルキル”とは、1〜12個の又は1〜15個の炭素原子を有する直鎖又は分枝した単価アルキル基を指す。この用語の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、tert-ブチル、n-ヘキシル、n-オクチル、n-ノニル、n-ドデシル、トリデシル、ペンタデシル、n-ペンチルなどの直鎖又は分枝形態があげられる。
【００２０】
“アリール”とは、6〜14個の炭素原子の不飽和芳香族炭素環式基で単環（例えばフェニル）又は複合環（例えばナフチル）を有するものを指す。好ましいアリール基は、フェニル、ナフチル、フェナントレニル、などである。
【００２１】
“C1-C12アルキルアリール”とは、ベンジル、フェネチル、など、アリール置換基を含むC1-C12アルキル基を指す。
【００２２】
“ヘテロアリール”とは、単環式複素芳香族又は二環もしくは三環式縮合環複素芳香族基を指す。複素芳香族基の具体的な例としては、任意的に置換されたピリジル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3-オキサジゾリル、1,2,4-オキサジゾリル、1,2,5-オキサジゾリル、1,3,4-オキサジゾリル、1,3,4-トリアジニル、1,2,3-トリアジニル、ベンゾフリル、[2,3-ジヒドロ]ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、ベンズイミダゾリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、キノリジニル、キナゾリニル、プタラシニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、ピリド[3,4-b]ピリジル、ピリド[3,2-b]ピリジル、ピリド[4,3-b]ピリジル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、キサンテニル、又はベンゾキノリルがある。
【００２３】
“C1-C12アルキルヘテロアリール”とは、ヘテロアリール置換基を有するC1-C12アルキル基であり、2-フリルメチル、2-チエニルメチル、2-(1H-インドール-3-イル)エチルなどを含む。
【００２４】
“アルケニル”とは、アルケニル基、好ましくは2〜6個の炭素原子を有し、少なくとも1又は2個のアルケニル不飽和部位を含むアルケニル基を指す。好ましいアルケニル基は、エテニル（-CH=CH2）、n-2-プロペニル（アリル、- CH2CH=CH2）、などである。
【００２５】
“アルキニル”とは、2〜18個の炭素原子を有し、少なくとも1-2個のアルキニル不飽和部位を含むアルキニル、例えば、エチニル（-C≡CH）、プロパルギル（CH2 C≡CH）、又は- C≡CH-(C2-C16)アルキル、などを指す。
【００２６】
“アシル”とは、-C(O)R基を指し、ここでRは、“C1-C12アルキル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“C1-C12アルキルアリール”、又は“C1-C12アルキルヘテロアリール”を含む。
【００２７】
“アシルオキシ”とは、-OC(O)R基を指し、ここでRは、“C1-C12アルキル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、“C1-C12アルキルアリール”、又は“C1-C12アルキルヘテロアリール”を含む。
【００２８】
“アルコキシ”とは、-O-R基を指し、ここでRは、“C1-C12アルキル”、又は“アリール”、又は“ヘテロアリール”、又は“C1-C12アルキルアリール”、又は“C1-C12アルキルヘテロアリール”を含む。好ましいアルコキシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、フェノキシ、などである。
【００２９】
“アルコキシカルボニル”とは、- C(O)OR基を指し、ここでRは、“C1-C12アルキル”、又は“アリール”、又は“ヘテロアリール”、又は“C1-C12アルキルアリール”、又は“C1-C12アルキルヘテロアリール”を含む。
【００３０】
“アミノカルボニル”とは、- C(O)NRR'基を指し、ここで各R、R'は、独立に、水素、又はC1-C12アルキル、又はアリール、又はヘテロアリール、又は“C1-C12アルキルアリール”、又は“C1-C12アルキルヘテロアリール”を含む。
【００３１】
“アシルアミノ”とは、-NR(CO)R'基を指し、ここで各R、R'は、独立に、水素、又は“C1-C12アルキル”、又は“アリール”、又は“ヘテロアリール”、又は“C1-C12アルキルアリール”、又は“C1-C12アルキルヘテロアリール”である。
【００３２】
“ハロゲン”とは、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素原子を指す。
【００３３】
“置換された、又は置換されない”：個々の置換基の定義によって別に制限される場合を除き、上述の基、“アルキル”、“アルケニル”、“アルキニル”、“アリール”、“ヘテロアリール”、等の基は、任意的に、“C1-C6アルキル”、“C2-C6アルケニル”、“C2-C6アルキニル”、“シクロアルキル”、“ヘテロシクロアルキル”、“C1-C6アルキルアリール”、“C1-C6アルキルヘテロアリール”、“C1-C6アルキルシクロアルキル”、“C1-C6アルキルヘテロシクロアルキル”、“アミノ”、“アンモニウム”、“アシル”、“アシルオキシ”、“アシルアミノ”、“アミノカルボニル”、“アルコキシカルボニル”、“ウレイド”、“アリール”、“カルバメート”、“ヘテロアリール”、“スルフィニル”、“スルホニル”、“アルコキシ”、“スルファニル”、“ハロゲン”、“カルボキシ”、トリハロメチル、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、ニトロ、などから成る群から選択される1〜5個の置換基で置換されてもよい。あるいはまた、前記置換は、隣接する置換基が閉環する条件を含んでよく、特に近接する官能置換基が関与し、例えばラクタム、ラクトン、環式無水物を形成する場合、及び例えば保護基を得ようとして環を閉じて形成されるアセタール、チオアセタール、アミナールも含まれる。
【００３４】
“スルホニル”とは、“-SO2-R”基を指し、ここでRは、H、“アリール”、“ヘテロアリール”、“C1-C12アルキル”、ハロゲンで置換された“C1-C12アルキル”、例えば-SO2-CF3基、“C1-C12アルキルアリール”、“C1-C12アルキルヘテロアリール”、から選択される。
【００３５】
“スルホキシ”とは、“-S(O)-R”基を指し、ここでRは、H、“C1-C12アルキル”、ハロゲンで置換された“C1-C12アルキル”、例えば-SO2-CF3基、“アリール”、“ヘテロアリール”、“C1-C12アルキルアリール”、“C1-C12アルキルヘテロアリール”、から選択される。
【００３６】
“チオアルコキシ”とは、-S-R基を指し、ここでRは、“C1-C12アルキル”、又は“アリール”、又は“ヘテロアリール”、又は“C1-C12アルキルアリール”、又は“C1-C12アルキルヘテロアリール”、を含む。好ましいチオアルコキシ基は、チオメトキシ、チオエトキシ、などである。
【００３７】
“抵抗動脈”とは、血流に対する局所的な抵抗とその調節に血管が顕著な影響を及ぼすほど直径が小さい（＜300μm）動脈を指す。抵抗性動脈は、血流に対する末梢血管の主な抵抗であり、血圧、及び主要な器官系における血流、の制御と調節に重要である。
【００３８】
“心不全”という用語は、上記のJessup et al., 2003に記述されているような進展と進行の多様な段階を含む。それは例えば、心臓の構造的異常、拡張期心不全、及び収縮期心不全を含む。
【００３９】
“医薬的に許容される塩又は錯体”とは、以下で示される化学式（I）の化合物の塩又は錯体を指す。そのような塩の例としては、化学式（I）の化合物と有機又は無機の塩基、例えば、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム、又はリチウム）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、又はマグネシウム）から成る群から選択される金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩、との反応、又は有機の第一級、第二級、又は第三級アルキル・アミンとの反応によって形成される有機又は無機の塩基付加塩があげられるが、それだけに限定されない。メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、モルフォリン、N-Me-D-グルカミン、N,N’-ビス（フェニルメチル）-1,2-エタンジアミン、トロメタミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、N-メチルモルフォリン、プロカイン、ピペリジン、などから誘導されるアミン塩も、本発明の範囲に含まれると考えられる。
【００４０】
また、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、など）によって形成される酸付加塩、並びに有機酸、例えば酢酸、シュウ酸、酒石酸、コハク酸、リンゴ酸、フマル酸、マレイン酸、アスコルビン酸、安息香酸、タンニン酸、パモン酸、アルギニン酸、ポリグルタミン酸、スルフォン酸、ナフタレン・ジスルフォン酸、及びポリガラクチュロン酸、によって形成される酸付加塩、から形成される塩も含まれる。
【００４１】
“医薬的に活性な誘導体”とは、レシピエントに投与したときに直接又は間接にここに開示されたような活性を示すことができる化合物を指す。“間接に”という用語はまた、内生的な酵素又は代謝によって活性な薬形態に変換されるプロドラッグも含む。前記プロドラッグは、活性な薬自体と化学的なマスキング・グループによって構成される。
【００４２】
“鏡像異性体過剰”（ee）とは、非対称合成によって、すなわち、非ラセミ体の出発物質及び／又は反応試薬を含む合成、又は少なくとも１つの鏡像異性体選択工程を含み、一方の鏡像異性体が少なくとも約52%eeのオーダーで過剰に生成される合成、によって得られる生成物を指す。非対称合成でない場合、例えば化学式Iの置換メチレンアミドの対応するエステルは、通常はラセミ体生成物が得られるが、それもPTP阻害活性を有する。
【００４３】
前記化学式は、また、その互変異性体、幾何異性体、鏡像異性体などの光学活性形態、ジアステレオ異性体及びそのラセミ体、並びに医薬的に許容されるその塩、を含む。好ましい化学式（I）の医薬的に許容される塩は、化学式（I）の化合物と医薬的に許容される塩基、例えばN-メチル-D-グルカミン、トロメタミン、ナトリウム、カリウム、又はカルシウムの炭酸塩、炭酸水素塩、又は水酸化物などとの反応によって形成される塩基付加塩である。
【００４４】
本発明によるメチレンアミド誘導体は、次の化学式（I）の化合物である：
【化２】
2007524701.tif 000004
化学式（I）は、また、幾何異性体、鏡像異性体、ジアステレオマー及びそのラセミ体、を含む光学活性形態、並びにその医薬的に許容される塩及び医薬的に活性な誘導体、を含む。
【００４５】
化学式（I）の中の置換基R1、R2a、R2b、及びCyは次のように定義される：
R1は、置換された又は置換されない(C1-C15)アルキル、置換された又は置換されない(C1-C12)アルキル、置換された又は置換されない(C1-C6)アルキル、置換された又は置換されない(C2-C12)アルケニル、置換された又は置換されない(C2-C12)アルキニル、置換された又は置換されないアリール、置換された又は置換されないヘテロアリール、置換された又は置換されない（3-8員）シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、置換された又は置換されない(C1-C12)アルキル-アリール、又は置換された又は置換されない(C1-C12)アルキル-ヘテロアリール、置換された又は置換されない(C2-C12)アルケニル-アリール、又は-ヘテロアリール、置換された又は置換されない(C2-C12)アルキニル-アリール、又は-ヘテロアリール、から成る群から選択される；
R2aとR2bは、それぞれ互いに独立に、H、又は置換された又は置換されない(C1-C12)アルキルから成る群から選択され、好ましくはR2aとR2bは、それぞれHである；
Cyは、D及びEから選択され；
Dは、置換されたチエニル及び置換されたフェニルから選択され、ここで置換基は、フェニル、オキサジアゾール、並びに-NH-CO-R3、-SO2-N R3 R3'、及び-CO- N R3 R3'から成る群から選択される1又は2個の部分（moiety）、から選択され、ここでR3、R3'は独立に、H、置換された又は置換されない(C1-C15)アルキル、置換された又は置換されない(C2-C12)アルケニル、置換された又は置換されない(C2-C12)アルキニル、置換された又は置換されないアリール、置換された又は置換されないヘテロアリール、置換された又は置換されない（3-8員）シクロアルキル又は置換された又は置換されないヘテロシクロアルキル、置換された又は置換されない(C1-C12)アルキル-アリール、又は-ヘテロアリール、置換された又は置換されない(C2-C12)アルケニル-アリール、又は-ヘテロアリール、置換された又は置換されない(C2-C12)アルキニル-アリール、又は-ヘテロアリール、から選択される；
Eは、アリール、ヘテロアリール、（3-8員）シクロアルキル及びヘテロシクロアルキル、から選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、（3-8員）シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルは、任意的に置換された(C2-C18)アルキニルによって置換される；
【００４６】
このようなアリール又はヘテロアリールは、フェニル、ナフチル、フェナントレニル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピリジル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、1,2,3-トリアゾリル、1,2,4-トリアゾリル、1,2,3-オキサジゾリル、ベンゾ（1,2,5）オキサジゾリル、1,2,4-オキサジゾリル、1,2,5-オキサジゾリル、1,3,4-オキサジゾリル、テトラゾリル、1,3,4-トリアジニル、1,2,3-トリアジニル、ベンゾピリミジニル、ベンゾフリル、[2,3-ジヒドロ]ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、3H-インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジル、キノリジニル、キナゾリニル、プタラジニル、キノキサリニル、シンノリニル、ナフチリジニル、キノリル、イソキノリル、テトラゾリル、5,6,7,8-テトラヒドロキノリル、5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリル、プリニル、プテリジニル、キサンテニル、ベンゾキノリル、オキソラニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、1,2,5-オキサジアゾリジニル、1,3,4-オキサジアゾリジニル、又はイソキサゾリジニル、を含む。
ある好ましい態様では、R2aとR2bはHである。
【００４７】
本発明の別の好ましい態様では、R1はAであり、ここでAは、置換された又は置換されないアリール、置換された又は置換されないヘテロアリール、置換された又は置換されない(3-8員)ヘテロシクロアルキル、及び置換された又は置換されない(3-8員)シクロアルキル、特に置換された又は置換されないフェニル、から選択される。
【００４８】
別の好ましい態様では、R1は化学式-CH2-A又は-CH2-CH2-Aという部分（moiety）であり、Aは置換された又は置換されないアリール、置換された又は置換されないヘテロアリール、置換された又は置換されない(3-8員)ヘテロシクロアルキル、及び置換された又は置換されない(3-8員)シクロアルキルから選択される。
【００４９】
特に、Aは、フェニル、ピリジニル、ベンゾ-1,3-ジオキソレニル、ビフェニル、ナフチル、キノキサリニル、チアゾリル、チエニル、フラニル、又はピペリジニル基であり、任意的に、シアノ、ハロゲン、NO2、（C1-C6）アルコキシ、アリールオキシ又はヘテロアリールオキシ、（C1-C6）チオアルコキシ、（C1-C12）アルキル、任意的にハロゲン化された（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(3-8員)シクロアルキル又はヘテロシクロアルキル、（C1-C12）アルキル・アリール又はヘテロアリール、（C2-C12）アルケニル・アリール又はヘテロアリール、C2-C12）アルキニル・アリール又はヘテロアリール、-COR3、-COOR3、-CO-NR3R3'、-NHCO R3ただしR3は（C1-C12）アルキル又は（C2-C12）アルケニルである、-SOR3、-SO2R3、-SO2NR3R3'から成る群から選択される1又は2つの部分（moiety）によって置換される、ただしR3、R3'は互いに独立にH、直鎖又は分枝した（C1-C12）アルキル、（C2-C12）アルケニル、（C2-C12）アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(3-8員)シクロアルキル又はヘテロシクロアルキルから成る群から選択される。
【００５０】
ある態様では、CyはDである。
【００５１】
別の態様では、R3'はHであり、R3はジフェニル-エチル、ドデシル、オクチル、4-フェニル-ベンジル、4-フェノキシ-フェネチル、エチル-チオフェン-2-イル、ペンタデシル、トリデシル、ヘキシルオキシ-フェニル、(2-エチル)-ヘキシルから成る群から選択される。
別の態様ではCyはEである。
【００５２】
さらに別の態様では、CyはEであり、ここでEは、フェニル、ピリジル、ピリジニル、ナフチル及びベンゾフラニル基から選択され、フェニル、ピリジニル、ナフチル及びベンゾフラニル基はB-R4によって置換され、ここでBはエチニル基であり、R4は置換された又は置換されない（C6-C16）アルキル、置換された又は置換されない(3-8員)シクロアルキル、置換された又は置換されない（C1-C12）アルキル-(3-8員)シクロアルキル、置換された又は置換されないフェニル、又は置換された又は置換されない（C1-C12）アルキル-フェニルである。
さらに詳しくは、Eはフェニルであって、B-R4によって置換され、ここでBはエチニル基であり、R4は置換された又は置換されない（C6-C16）アルキルである。
【００５３】
さらに別の態様では、R2aとR2bはそれぞれHであり、R1は-CH2-A又は-CH2-CH2-Aであり、Aはフェニル又はチエニルであり、任意的にシアノ、ハロゲン、メトキシ、ヒドロキシ、フェノキシ、NO2、トリフルオロメチルによって置換され、他方CyはDであり、ここでDはチエニル、フェニル、及びビフェニルから選択され、チエニル、フェニル、及びビフェニルは-SO2R3、-CO-NR3R3'によって置換され、ここでR3'はHであり、R3は（C7-C12）アルキル、詳しくは（C8-C12）アルキル、さらに詳しくはドセシル基である。
【００５４】
さらに別の態様では、R2aとR2bはそれぞれHであり、R1は-CH2-A又は-CH2-CH2-Aであり、Aはフェニル又はチエニルであり、任意的にシアノ、ハロゲン、メトキシ、ヒドロキシ、フェノキシ、NO2、トリフルオロメトキシによって置換され、他方CyはDであり、ここでDはチエニル、フェニル、及びビフェニルから選択され、チエニル、フェニル、及びビフェニルは-SO2R3、-CO-NR3R3'によって置換され、ここでR3'はHであり、R3は（C7-C15）アルキル、詳しくは（C8-C15）アルキル、さらに詳しくはドデシル基である。
【００５５】
さらに別の態様では、R2aとR2bはそれぞれHであり、R1はフェニル、ベンジル、フェネチル、1-メチルベンジルから選択され、これは(C1-C6)アルキル基又はシクロアルキル基によって置換されることもある；CyはDであり、Dはフェニル及びビフェニル基から選択され、フェニル及びビフェニル基は-NH-CO-R3、-CO-NH-R3、及びR3で置換されたオキサジアゾール基から選択される部分（moiety）によって置換され、R3は(C7-C15)アルキル、詳しくは(C8-C15)アルキル、さらに詳しくはドデシル基である。
【００５６】
さらに好ましい化合物は化学式（I'）の化合物である
【化３】
2007524701.tif 000005
式中、
R1はフェニル、ベンジル、フェネチル、1-メチルベンジルから選択され、これは(C1-C6)アルキル基又はシクロアルキル基によって置換されてよい；
CyはDであり、Dはフェニル及びビフェニル基から選択され、フェニル及びビフェニル基は-NH-CO-R3、-CO-NH-R3、及びR3で置換されたオキサジアゾール基から選択される部分（moiety）によって置換され、R3は(C7-C15)アルキル、特には(C8-C15)アルキル、さらに特にはドデシル基である。
【００５７】
本発明の化合物は、特に次の化合物から成る群を含む：
(ベンジル｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛4-[(ペンタデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
(ベンジル｛4-[(ペンタデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(ベンジル｛4-[(トリデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[ベンジル(4-｛[ドデシル(メチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(4-｛[ドデシル(メチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
([1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
(｛[1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニル]メチル｝｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-アミノ)-(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[ベンジル(4-｛[4-(ヘキシルオキシ)ベンゾイル]アミノ｝ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(10-ウンデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛｛4-[(9E)-9-テトラデカノイルアミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛ベンジル[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(2-ヒドロキシドデシル)アミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]-アミノ｝-酢酸；
｛(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(｛1-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]-4-ピペリ-ジニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-カルボキシ-1-フェニルエチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-メトキシ-1-メチルエチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(4-ブロモ｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アニリノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アニリノ)(オキソ)酢酸；
([2-(3-クロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(3-メトキシフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(d,l)-trans-2-フェニルシクロプロピル]アミノ)(オキソ)酢酸；
([(d,l)-trans-2-(ベンジルオキシ)シクロペンチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-4-フェノキシアニリノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1,2,3,4-テトラヒドロ-1-ナフタレニル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
((1-ベンジル-4-ピペリジニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(2-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(([1,1’-ビフェニル]-3-イルエチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(3-(ベンジルオキシ)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アニリノ)(オキソ)酢酸；
([4-(ベンゾイルアミノ)ベンジル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
N-(カルボキシカルボニル)-N-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-3-フェニル-ベータ-アラニン；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(1,2,3-チアジアゾール-4-イル)ベンジル]アミノ｝
-(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ペンチルベンジル)アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1-フェニルエチル)アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1-(1-ナフチル)エチル)アミノ)(オキソ)酢酸；
(ベンジル｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ)(オキソ)酢酸；
((3-シアノベンジル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[(4-クロロベンジル)(3-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(｛[2-(2-チエニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛ベンジル[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]-アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-シアノベンジル)[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(3’-｛[(2,2-ジフェニルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((3-シアノベンジル)｛[3’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛[3’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝-[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[(3-シアノベンジル)(｛3’-[(オクチルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(4-クロロベンジル)(｛3’-[(オクチルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
｛(｛3’-[(オクチルアミノ)カルボニル][1,1‘-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
｛(3-シアノベンジル)(｛3’-｛[(3-フェニルプロピル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ｝-(オキソ)酢酸；
[(3-シアノベンジル)(｛3’-[(ドデシルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(4-クロロベンジル)(｛3’-[(ドデシルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
｛(｛3’-[(ドデシルアミノ)カルボニル][1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛ベンジル[(3’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-シアノベンジル)[3’｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[(3’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
オキソ｛[(3’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[(3’-｛[(4-フェニルブチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛(3-シアノベンジル)[( 3’-｛[(2-メシチルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[( 3’-｛[(2-メシチルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[(3’-｛[(2-メシチルエチル)アミノ]カルボニル｝[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-クロロベンジル)[( 3’-(｛[2-(4-メトキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)[1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-メトキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(メチルスルホニル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-メトキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]メチル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
4-[((カルボキシカルボニル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
(｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛4-[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]ベンジル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-フルオロベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ピリジニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヒドロキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-フェノキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
3-[((カルボキシカルボニル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
5-[((カルボキシカルボニル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]-2-チオフェンカルボン酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛4-[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]-ベンジル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
((1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-フルオロベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-フェノキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
4-[((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
5-[((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]-2-チオフェンカルボン酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(イソプロピル)アミノ](オキソ)酢酸；
((3,5-ジクロロベンジル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[(3,5-ジクロロベンジル)｛4-｛[(3,3-ジフェニルプロピル)アミノ]カルボニル｝-ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[(4-｛[(2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3,5-ジクロロベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[(1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)(4-｛[(2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3,5-ジクロロベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イル[4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)-ベンジル]アミ｝(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
([4-(ジメチルアミノ)ベンジル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
((4-シアノベンジル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1,3-チアゾール-2-イルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2-(4-モルフォリニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-ピリニジルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-ヒドロキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
((4-シアノベンジル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1,3-チアゾール-2-イルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2-(4-モルフォリニル)-1,3-チアゾール-5-イル]メチル｝アミノ](オキソ)酢酸；
((1,3-ベンゾジオキソール-5-イルメチル)｛3-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ピリジニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-チエニルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヒドロキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
3-[((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)メチル]安息香酸；
[シクロペンチル(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[ベンジル(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)｛3-[ヒドロキシ(オキシド)アミノ]ベンジル｝アミノ](オキソ)酢酸；
[(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)(4-メトキシベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)(2-フルオロベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)[4-(メチルスルホニル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)(4-フェノキシベンジル)アミノ｝(オキソ)酢酸；
4-｛[(カルボキシカルボニル)(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)-アミノ]-メチル｝安息香酸；
((｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)｛[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジニル]-メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝-(オキソ)酢酸；
[(3-クロロベンジル)(｛5-[(ドデシルアミノ)スルホニル]-2-チエニル｝メチル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛[(5-｛[(3,3-ジフェニルプロピル)アミノ]スルホニル｝-2-チエニル)メチル][3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-クロロベンジル)[(5-｛[(3,3-ジフェニルプロピル)アミノ]スルホニル｝-2-チエニル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛[5-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝スルホニル)-2-チエニル]メチル｝[3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((3-クロロベンジル)｛[5-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝スルホニル)-2-チエニル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[(5-｛[(2-[1,1’-ビフェニル]-4-イルエチル]アミノ)スルホニル｝-2-チエニル)メチル][3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
((｛1-[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]-4-ピペリジニル｝メチル)｛4-[(ドデシル-アミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([(1-｛[4-(ジメチルアミノ)アニリノ]カルボニル｝-4-ピペリジニル)メチル]｛4-[(ドデシル-アミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1-ヘキサノイル-4-ピペリジニル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[1-(3-ヨードベンゾイル)-4-ピペリジニル]メチル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1-｛(2E)-3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-プロペノイル｝-4-ピペリジニル)メチル]アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[1-(2-キノキサリニルカルボニル)-4-ピペリジニル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[(｛1-[(4-メトキシフェニル)スルホニル]-4-ピペリジニル｝メチル)(4-｛[(4-フェノキシベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛[1-(3-ヨードベンゾイル)-4-ピペリジニル]メチル｝(4-フェノキシベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
オキソ｛(4-｛[(4-フェノキシベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[1-(2E)-3-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-2-プロペノイル｝-4-ピペリジニル]メチル]アミノ｝酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝[2-(メトキシカルボニル)ベンジル]-アミノ｝(オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-[(4-ペンチルベンジル)アミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヨードベンジル)アミノ]-(オキソ)酢酸；
(4-ヨードベンジル)｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)-1,1’-ビフェニル-4-イル]メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル][(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[2,6-ジブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル](4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル][(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル｝アミノ)-(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
([(4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[4’-フルオロ-1,1’-ビフェニル-3-イル)メチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝-[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-1,1’-ビフェニル-4-イル)メチル)[2-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[[2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)ベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[2,6-ジブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル)(3-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
オキソ((3-フェノキシ-ベンジル)｛[4’-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)酢酸；
オキソ[[(4’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝-1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ]酢酸；
[(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル)メチル](3-フェノキシ-ベンジル)アミノ]酢酸；
[[2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル](2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
[｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ヨードベンジル)-アミノ](オキソ)酢酸；
([2-ブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル]｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル]｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル) ｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル]｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)｛[2’-(トリフルオロメチル)-1,1’-ビフェニル]-4-イル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル]-4-イル)エチル｝アミノ)カルボニル]-2-ブロモベンジル][1,1’-ビフェニル-2-イルメチル]アミノ](オキソ)酢酸；
([1,1’-ビフェニル-2-イルメチル](2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)-アミノ)(オキソ)酢酸；
((1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)[2,6-ジブロモ-4-(｛[2-(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝-カルボニル)ベンジル]アミノ)(オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモ](1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)-アミノ)(オキソ)酢酸；
((1,1’-ビフェニル-2-イルメチル)(2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル)-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
｛(｛4’-[(ドデシルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル]-4-イル｝メチル)[3-(トリフルオロメトキシ)-ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
[[2-ブロモ-4-｛[(4-フェノキシフェニル)エチル]アミノ｝カルボニル｝ベンジル)(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル](4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2,6-ジブロモベンジル](4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)(4-フェノキシ-ベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛[4-(｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル]アミノ｝カルボニル)-2-ブロモベンジル][4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-ブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2,6-ジブロモ-4-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[(4’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝-1,1’-ビフェニル-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛｛2-ブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛2,6-ジブロモ-4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[(4’-｛[(4-ペンチルベンジル)アミノ]カルボニル｝-1,1’-ビフェニル-4-イル)メチル][3-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸, N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(｛4’-[(オクチルアミノ)カルボニル]-1,1’-ビフェニル-4-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛(4-テトラデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)-ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-メトキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
((1,2-ジフェニルエチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
N-(カルボキシカルボニル)-N-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-L-フェニルアラニン；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(3-フェノキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-イソプロポキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-ヨードフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンジル]-アミノ)(オキソ)酢酸；
((3-クロロ-2-メチルフェニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
4’-((カルボキシカルボニル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((2,4-ジクロロベンジル) ｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(1-フェニルプロピル)アミノ](オキソ)酢酸；
(2-(4-クロロフェニル)プロピル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(4-イソプロポキシフェニル)アミノ](オキソ)酢酸；
([4-(ベンジルオキシ)フェニル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-メトキシベンジル)アミノ｝(オキソ)酢酸；([(1R)-1-(4-クロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((3,4-ジクロロベンジル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((1-ベンゾチエン-3-イルメチル)｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
([2-(2,6-ジクロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛2-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝｛2-[3-(フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
([(1S)-1-(4-クロロフェニル)エチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1S)-1-フェニルエチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝[(1R)-1-フェニルエチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
([3-(ベンジルオキシ)フェニル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
N-(カルボキシカルボニル)-N-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝-D-フェニルアラニン；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
([(2-ブチル-1-ベンゾフラン-3-イル)メチル]｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝エチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]フェニル｝エチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(4-｛[(4-オクチルフェニル)アミノ]カルボニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-クロロベンジル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3-クロロベンジル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛シクロペンチル[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ([4-(トリフルオロメチル)ベンジル]｛[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1-ナフチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ([4-(トリフルオロメチル)ベンジル]｛[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1-ナフチル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛シクロペンチル[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛シクロペンチル[4-(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルフェニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ジベンゾ[b,d]フラン-4-イルフェニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[4-(オクチルオキシ)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(オクチルオキシ)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-デシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
([2-(3-クロロフェニル)エチル]｛4-[(1Z)-デセ-1-エニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛(1R)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛｛(1R)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)フェニル][[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)フェニル][[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛(1S)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛｛(1S)-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[(3-クロロベンジル)(4-デシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[(3-クロロベンジル)(4-デシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-オクチ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-オクチ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
(4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3-クロロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
[(4-ブロモベンジル)(4-オクチ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[｛4-[(ドデシルアミノ)カルボニル]ベンジル｝(2-ヒドロキシ-1-フェニルエチル)アミノ](オキソ)酢酸；
((4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
((4-デシ-1-イニルベンジル)｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛｛4-[(9Z)-テトラデセ-9-エノイルアミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
(4-ドデシルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(4-ドデシルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[4-(｛[(2-ブチル-1-ベンゾフラン-3-イル)メチル]アミノ｝カルボニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-｛[4-(ベンジルオキシ)ベンゾイル]アミノ｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3,5-ジクロロベンジル)[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(3,5-ジクロロベンジル)[4-(トリデカノイルアミノ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[(4-オクチルフェニル)エチニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(5-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(5-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[2-(4-オクチルフェニル)エチル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-｛[4-(ヘプチルオキシ)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-ブチルフェニル)エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛(4-｛[4-(ペンチルオキシ)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛(4-｛[4-(プロピルフェニル)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[[2-(3-クロロフェニル)エチル](4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛(4-オクチ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(11-ヒドロキシウンデシ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(11-メトキシ-11-オキソウンデシ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
11-[4-(｛(カルボキシカルボニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝メチル)フェニル]ウンデシ-10-イン酸；
｛(4-｛[4-(ベンジルオキシ)フェニル]エチニル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-｛2-[4-(ヘプチルオキシ)フェニル]エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(4-ブチルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(4-ヘキシルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(4-ヘキシルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛(4-｛2-[4-(ペンチルオキシ)フェニル]エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
オキソ｛(4-[2-(4-プロピルフェニル)エチル｝ベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
11-[4-(｛(カルボキシカルボニル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝メチル)フェニル]ウンデカン酸；
｛[4-(11-ヒドロキシウンデシル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-2-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝アミノ)酢酸；
オキソ[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-2-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝アミノ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[2-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[2-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)エチル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛｛4-[(4-オクチルベンゾイル)アミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛4-[(4-オクチルベンゾイル)アミノ]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
オキソ｛[(1-トリデカノイルピペリジン-4-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[1-(4-オクチルベンゾイル）ピペリジン-4-イル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[1-(4-オクチルベンゾイル）ピペリジン-4-イル]メチル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、N-メチル-D-グルカミン（すなわち、1-デオキシ-1-(メチルアミノ)グルシトール）塩；
｛[(3-デシ-1-イニル-1-ベンゾフラン-5-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(3-ドデシ-1-イニル-1-ベンゾフラン-5-イル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛(｛3-[(4-プロピルフェニル)エチニル]-1-ベンゾフラン-5-イル｝メチル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
[(4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
[ビス(4-オクチ-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛[(6-ドデシ-1-イニルピリジン-3-イル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(3-ドデシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(1,1’-ビフェニル-4-イル)エチル][4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル](5,6,7,8-テトラヒドロナフタレン-1-イル)アミノ](オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-3-イルメチル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-3-イルメチル)[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1,1’-ビフェニル-3-イルメチル)[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-ベンゾチエン-3-イルメチル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-ベンゾチエン-3-イルメチル)[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(1-ベンゾチエン-3-イルメチル)[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[2-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[2-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[3-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[3-(トリフルオロメチル)ベンジル][3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][3-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-メトキシベンジル)[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；｛(2-メトキシベンジル)[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；｛(2-メトキシベンジル)[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル｝[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル｝[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)スルホニル]ベンジル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛1,3-ベンゾジオキソール-5-イル[4-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛1,3-ベンゾジオキソール-5-イル[3-(3-ウンデシル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛1,3-ベンゾジオキソール-5-イル[4-(3-オクチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(4-ドデシ-1-イニル-1-ナフチル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[(4-デシ-1-イニル-1-ナフチル)メチル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
オキソ｛[4-(トリフルオロメチル)ベンジル][4-(4-ウンデシル-1,3-チアゾール-2-イル)ベンジル]アミノ｝酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル][2-(2-フルオロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[2-(2-フルオロフェニル)エチル][4-(オクチルオキシ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-ドデシ-1-イニルベンジル)[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝[2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(オクチルオキシ)ベンジル][2-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
[[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル](4-ドデシ-1-イニルベンジル)アミノ](オキソ)酢酸；
([2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル]｛[4-(ドデシルオキシ)-1-ナフチル]メチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[2-(3,4-ジクロロフェニル)エチル][4-(オクチルオキシ)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
(｛4-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル]ベンジル｝｛1-メチル-1-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]エチル｝アミノ)(オキソ)酢酸；
｛[4-(5-シクロヘキシルペンチ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛｛3-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛[4-(4-エチル-3-ヒドロキシオクチ-1-イニル)ベンジル][4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(2-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、L-リジン塩；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、トロメタミン（すなわち、(2-アミノ-2-ヒドロキシメチル)-1,3-プロパンジオール）塩；
｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸、L-アルギニン塩；
ナトリウム｛(4-デシ-1-イニルベンジル)[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸。
【００５８】
化学式（I）の化合物は、冠状動脈閉塞や心不全などの心臓血管疾患の予防及び／又は治療に有用である。
【００５９】
化学式（I）の化合物は、慢性心不全の予防及び／又は治療に特に有用である。特に、本発明の化合物は、心不全における内皮機能障害、内皮のNO産生の障害及び末梢血管の狭窄の増加から選択される心臓血管障害の予防及び／又は治療に特に有用である。
【００６０】
別の態様では、心臓血管障害の予防及び／又は治療のための医薬の調製における化学式（I）の化合物の利用が提供される。
【００６１】
ある好ましい態様では、心不全、特に慢性心不全、の予防及び／又は治療のための医薬の調製における化学式（I）の化合物の利用が提供される。
【００６２】
別の態様では、心不全、特に慢性心不全、における内皮機能障害、内皮のNO産生の障害及び末梢血管の狭窄の増加から選択される心臓血管障害の予防及び／又は治療のための医薬の調製における化学式（I）の化合物の利用が提供される。
【００６３】
別の態様では、冠状動脈閉塞、慢性心不全を含む心不全、などの心臓血管障害を治療及び／又は予防するための方法であって、化学式（I）の化合物を必要とする患者に投与する工程を含む方法が提供される。
【００６４】
本発明のメチレンアミド誘導体は、容易に入手できる出発物質から、WO 03/064376に記載されているような一般的な方法及び手順を用いて調製することができる。
【００６５】
本発明の化合物は、従来から用いられているアジュバント、担体、希釈剤、又は賦型剤と共に、医薬組成物及びその単位投薬形態の形にすることができ、そのような形態で、錠剤又は充填されたカプセルなどの固体、又は溶液、懸濁液、乳濁液、エリキシル剤、又はそれらを充填したカプセルなどの液体として、経口的な使用のために、又は非経口投与（皮下投与を含む）のための無菌の注射用溶液の形態で用いることができる。このような医薬組成物及びその単位投薬形態は、付加的な活性化合物又は要素を含む又は含まない成分を通常の比率で含むことができ、そのような単位投薬形態は、用いようとする一日投薬量に見合う適当な有効な量の活性成分を含むことができる。
【００６６】
本発明のメチレンアミド誘導体は、典型的には、医薬組成物の形態で投与される。このような組成物は、医薬業界で周知の方法で調製することができ、少なくとも１つの活性化合物を含む。一般に、本発明の化合物は医薬的に有効な量で投与される。実際に投与される化合物の量は、典型的には、医師によって、治療すべき病状、選ばれた投与経路、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、及び反応、及び患者の症状の重篤度、などを考慮して決定される。
【００６７】
本発明の医薬組成物は、経口、直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内、及び鼻腔内など、いろいろな経路で投与することができる。経口投与のための化合物は、バルクの液体溶液又は懸濁液、又はバルク粉末の形を取ることができる。しかし、典型的にはは、正確な投薬が容易になるように、組成物は単位投薬形態で与えられる。“単位投薬形態”という用語は、人間の患者及び他の哺乳動物に対する単位投薬に適した物理的に離散的な単位を指し、各単位は適当な医薬賦型剤と組み合わせて所望の治療効果を生ずるように計算された予め定められた量の活性物質を含む。典型的な単位投薬形態としては、予め充填された、予め計量されたアンプル又は注射器の液体組成物又はピル、錠剤、カプセル、などの固体組成物、がある。このような組成物で、本発明の置換されたメチレンアミド誘導体は通常少量の成分であり（重量で約0.1から約50%、好ましくは重量で約1から約40%）、残りはいろいろなビヒクル又は担体、及び所望の剤形を形成するために役立つ加工補助物質である。
【００６８】
経口投与に適した液体形態は、バッファー、懸濁剤及び分散剤、着色剤、芳香剤などと共に適当な水性又は非水性ビヒクルを含む。固体形態は、例えば、以下の成分のいずれか、又は同様の性質の化合物を含む：すなわち、微結晶セルロース、トラガカントゴム、又はゼラチン、などの結合材；スターチ又はラクトースなどの賦型剤、アルギニン酸、Primogel又はコーンスターチ、などの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；コロイド状二酸化シリコンなどの滑剤；スクロース又はサッカリンなどの甘味料；又はペッパーミント、サリチル酸メチル、又はオレンジ芳香剤などの芳香剤、を含むことができる。
【００６９】
注射用組成物は、典型的には、注射できる無菌の食塩水又はリン酸バッファー食塩水又はその他の当業者に公知の注射できる担体に基づく。上述のように、このような組成物における化学式（I）の置換されたメチレンアミド誘導体は微量な成分であり、多くの場合重量で0.05%〜10%の範囲にあり、残りは注射できる担体などである。
【００７０】
経口投与される組成物又は注射用組成物に関する上述の成分は代表的なものをあげただけである。その他の物質、並びに加工方法、などはRemington’s Pharmaceutical Sciences, 17th Edition, 1985, Marck Publishing Company, Easton, Pennsylvania,のPart 8に記載されており、これは参照によって本明細書に取り込まれる。
【００７１】
本発明の化合物は、また、持続放出形態で、又は持続放出薬剤送給システムから、投与することもできる。代表的な持続放出物質の記述もRemington’s Pharmaceutical Sciencesに組み込まれた資料に見出される。
【００７２】
本発明のメチレンアミド誘導体の医薬製剤の調製はWO 03/064376に記載されている。
【００７３】
以下で、本発明をいくつかの実施例によって説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を制限すると見なされるものと解してはならない。
【００７４】
以下の略記が付随する実施例の中で用いられる：min （分）、μm （マイクロメーター）、μl （マイクロリットル）、M （モル）、ACE （アンジオテンシン変換酵素）、CHF （慢性心不全）、FMD （流れ依存性血管拡張反応）、NO （一酸化窒素）、PTPs （蛋白質チロシン・ホスファターゼ）。
【実施例】
【００７５】
生物学的分析
慢性心不全後の血流依存性血管拡張反応の回復における化学式（I）の化合物の活性を示すために、化学式（I）の化合物について以下の分析をおこなうことができる。
実験的に、小さな末梢動脈（すなわち、心不全における抵抗増大に寄与する動脈）において血流によって誘発されるNOの放出は、小さな（直径＜300μm）腸間膜又は後四分体動脈などの、単離され、灌流、加圧された動脈において試験管内で評価することができる。
【００７６】
実施例１：冠状動脈閉塞モデル
慢性心不全は、Varin et al., 1999, Circulation, 99, 2951-2957によってラットで開発されたモデルによる冠状動脈結紮でC57BL6マウス（n=12）に誘発される。このモデルは、アセチルコリンに対するNO媒介反応が保存されるという条件で、慢性心不全が小さな末梢動脈における血流依存性NO媒介血管拡張反応を停止させることを示す。
【００７７】
マウスを麻酔し、換気して開胸（胸腔の切開）を行う。左主要冠状動脈を根元の近くで結紮する。この手順は、左心室の約40%に関わる梗塞を発現させる。このマウス・モデルにおける梗塞後の死亡率は約40-50%である。
【００７８】
心不全の発現は冠状動脈の結紮から7日後及び2ヶ月後に胸部を閉じた状態で心エコー検査によって評価される。シャム手術された（正常）マウスは、動脈が結紮されない以外は同じ手順に従う。
各グループで心筋梗塞を生き延びたマウスが6匹あり、その後の研究に用いられる。
【００７９】
二ヶ月後、ラットに麻酔して開腹術（腹腔への切開）が施される。
腸間膜動脈（直径250-350μm）の一部が解剖顕微鏡の下で注意深く単離され、長さ1.5-から2.0-mmのセグメントの両端にカニューレを挿入し動脈造影装置（Living System Instrumentation）に移し、60mmHgまで加圧する。
流れ依存性血管拡張反応（FMD）、すなわち、管腔内の流量の階段的増加（0 - 200μl/min）に対する血管直径の変化、は、フェニルアラニンによる予備狭窄（10-5Mで2分間のインキュベーション）で収縮のプラトーに達した後、それをベースラインとして、本発明の化合物と共にインキュベートした後に、評価される：
【００８０】
１）マウス心不全における内皮機能障害
この慢性心不全のモデルでは、血流の増加に対する拡張反応（流れ依存性血管拡張反応）がほぼ消失する（200ml/minでの拡張：シャム：24±2% そしてCHF：5±1%）。
図１に示されるように、血管拡張反応の抑制は、NO合成阻害剤（NG-ニトロ-L-アルギニン、10-5M）を正常な動脈の投与した場合と同様である。
【００８１】
２）血流依存性拡張反応の回復
慢性心不全を誘発させた動脈において、図２の左と右に示すように灌流緩衝液（Krebsバッファー）で10-3Mからそれぞれ最終濃度10-5M及び10-6Mの溶液まで希釈した本発明の｛｛4-[(4-ヘキシルフェニル)エチニル]ベンジル｝[4-(トリフルオロメチル)ベンジル]アミノ｝(オキソ)酢酸と共に動脈を試験管内でインキュベーションすることによって血流依存性血管拡張反応を正常レベルにまで回復させることができる。
【００８２】
本実施例は、本発明の化合物が慢性心不全のマウスにおける内皮機能を急速に回復させることができることを示している。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】フェニレフリンによって予め収縮させた後のマウスの腸間膜動脈の流れ依存性血管拡張反応（％拡張）vs. 血管内流量（μl/min）を示す図である。正常なマウスにおける腸間膜動脈の流れ依存性血管拡張反応（白丸）がNO合成の阻害剤を与えられた正常マウス（左、黒丸）又は実施例１に記載されているように慢性心不全（CHF）が誘発されたマウス（右、黒丸）における腸間膜動脈の流れ依存性血管拡張反応と比較される。
【００８４】
【図２】慢性心不全（CHF）が誘発されたマウスにおける、フェニレフリンによって予め収縮させたマウスの腸間膜動脈の流れ依存性血管拡張反応（％拡張）vs. 血管内流量（μl/min）を示す図である。  CHFを示した治療されないマウスにおける流れ依存性血管拡張反応（左と右、白丸）がCHFを示したマウスにおける実施例１に記載されているように10-5Mのマウスの本発明の化合物（I）による治療後（左、黒丸）及び10-6Mのマウスの本発明の化合物（I）による治療後（右、黒丸）の流れ依存性血管拡張反応と比較される。
【図１】
2007524701.tif 000008
【図２】
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【国際調査報告】
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2007524701.tif 000011