(57)【要約】  本発明は、インダゾロ-テトラヒドロピリミジン-カルボキサミド誘導体、前記誘導体を含む組成物及び薬剤、並びに前記化合物の製造方法、前記した化合物、組成物及び薬剤の使用に関する。前記インダゾロ-テトラヒドロピリミジン-カルボキサミド誘導体は不適切なＲＯＣＫ-１キナーゼに関連する疾患の治療において有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2007516173.tif 000259
（式中、
【化２】
2007516173.tif 000260
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ２Ｒ”’、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ”’はアリールであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ３、アリールまたはヘテロアリールであり、或いは
Ｒ２及びＲ３はこれらが結合している環及び原子と一緒になって縮合環系を形成し、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロであり、
Ｒ７は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項２】
式（Ｉ’）：
【化３】
2007516173.tif 000261
（式中、
【化４】
2007516173.tif 000262
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ３、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項３】
式（Ｉ”）：
【化５】
2007516173.tif 000263
（式中、
【化６】
2007516173.tif 000264
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項４】
式（Ｉ”’）：
【化７】
2007516173.tif 000265
（式中、
【化８】
2007516173.tif 000266
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項５】
式（Ｉ）：
【化９】
2007516173.tif 000267
（式中、
【化１０】
2007516173.tif 000268
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロまたはＣ１-Ｃ６アルキルであり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、或いは
Ｒ２及びＲ３はこれらが結合している環及び原子と一緒になって縮合環系を形成し、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロであり、
Ｒ７は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項６】
式（Ｉ）：
【化１１】
2007516173.tif 000269
（式中、
【化１２】
2007516173.tif 000270
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ２Ｒ”’、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニルまたはＣ１-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１はアリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ”’はフェニルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、或いは
Ｒ２及びＲ３はこれらが結合している環及び原子と一緒になって縮合環系を形成し、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロであり、
Ｒ７は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項７】
Ｘが＝Ｏである請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが＝Ｓである請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＣ１-Ｃ３アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘが-ＣＨ３である請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｘが-Ｎ（Ｈ）Ｒである請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘが-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、Ｒが-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａがアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ａが
【化１３】
2007516173.tif 000271
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ａが
【化１４】
2007516173.tif 000272
（ここで、Ｒａは-Ｈまたは-ＯＣＨ３である）、
【化１５】
2007516173.tif 000273
（ここで、Ｒａは-Ｃｌである）、
【化１６】
2007516173.tif 000274
（ここで、Ｒａは-Ｈまたは-Ｃｌである）、または
【化１７】
2007516173.tif 000275
から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ａが、場合によりハロ、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、-Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-Ｃ３アルキルである）、-Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-Ｃ３アルキルである）、-Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、-Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、-Ｃ（Ｏ）ＯＨ、-ＣＮ、-ＯＨ、-Ｏ（ＣＨ２）ｒＯＨ（ここで、ｒは１、２、３または４である）、ヘテロアリール、-Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-Ｃ３アルキルである）またはＣ１-Ｃ６ハロアルキルから選択される１個以上の基で置換されている
【化１８】
2007516173.tif 000276
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、場合によりハロ、-ＮＯ２、アリールオキシ、アルアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、-ＮＲａＲａ（ここで、Ｒａは独立して-Ｈ、-ＣＨ３または-ＣＨ２ＣＨ３である）から選択される１個以上の基で置換されている
【化１９】
2007516173.tif 000277
である請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａがフェニルで置換されている
【化２０】
2007516173.tif 000278
であり、前記フェニルは場合によりハロ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、-ＮＲａＲａ（ここで、Ｒａは独立して-Ｈ、-ＣＨ３または-ＣＨ２ＣＨ３である）または-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から選択される１個以上の基で置換されている請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａが、場合により
【化２１】
2007516173.tif 000279
から選択される基で置換されている
【化２２】
2007516173.tif 000280
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａがヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａが、場合によりハロで置換されている
【化２３】
2007516173.tif 000281
、
【化２４】
2007516173.tif 000282
または場合により-ＯＨで置換されている
【化２５】
2007516173.tif 000283
から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ａが、場合により
【化２６】
2007516173.tif 000284
で置換されている
【化２７】
2007516173.tif 000285
であり、前記フェニル基は場合によりハロ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１-Ｃ６アルコキシから選択される１個以上の基で置換されていてもよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａが、場合によりＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ハロ、ヘテロアリールまたはＣ２-Ｃ６アルキニルで置換されている
【化２８】
2007516173.tif 000286
ある請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａが
【化２９】
2007516173.tif 000287
（ここで、ＲａがＣ１-Ｃ３アルキルまたはアリールである）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａが
【化３０】
2007516173.tif 000288
（ここで、Ｒａがアリールまたは-ＳＣＨ３である）
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａが
【化３１】
2007516173.tif 000289
である請求項１に記載の化合物。
【請求項２７】
ＡがＣ１-Ｃ６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａが、場合によりアリールで置換されているＣ１-Ｃ６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
ＡがＣ３-Ｃ７シクロアルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
ＡがＣ２-Ｃ６アルケニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａが、場合によりアリールで置換されているＣ２-Ｃ６アルケニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
Ａが、場合によりアリール及び／またはハロで独立してジ置換されているＣ２-Ｃ６アルケニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａが、場合によりヘテロアリールで置換されているＣ１-Ｃ６アルケニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａが、場合によりアリールで置換されているＣ２-Ｃ６アルキニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
ＡがＣ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａが-ＣＮ、-ＣＯＯＨまたは-Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
Ａが-ＮＲＲ’、-ＮＳ（Ｏ）２Ｒ、-ＮＣ（Ｏ）Ｒまたは-Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ａが-ＣＨ２ＯＣＨ２Ｒ”’（ここで、Ｒ”’はアリールである）である請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１が-Ｈまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒ’である請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ１が-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１が-Ｎ（Ｈ）Ｒ’（ここで、Ｒ’は-Ｈである）である請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１が-Ｎ（Ｈ）Ｒ’（ここで、Ｒ’は場合により１個以上のハロで置換されているフェニルである）である請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ１がハロである請求項１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１がＣ１-Ｃ６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ１がアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ２が-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ２がＣ１-Ｃ３アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３がＣ１-Ｃ３アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３がＣ１-Ｃ３アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ３が-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ３がヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３が-ＣＨ２ＯＣＨ３である請求項１に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２及びＲ３はこれらが結合している環及び原子と一緒になって縮合環系を形成する請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ４が-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ４がＣ１-Ｃ３アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ４がアラルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ５が-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ５がＣ１-Ｃ３アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ６が-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ６がハロである請求項１に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ７が-Ｈである請求項１に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ７がハロである請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３，４-ビス（エチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（３-チエニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（１-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸、
４-（２，４-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［３-（メチルオキシ）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［２-（メチルオキシ）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-シアノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
３-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸、
４-（２-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-｛３-［（２-ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-ブロモ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-ヒドロキシフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛３-［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（６-キノキサリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（アミノスルホニル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３-フルオロ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-シアノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（３-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［（Ｅ）-２-フェニルエテニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（トリフルオロメチル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（アセチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，３-ジヒドロ-１，４-ベンゾジオキシン-６-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ヒドロキシフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（８-ヒドロキシ-２-キノリニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３，４-ビス（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-（４-クロロフェニル）エチル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（アミノカルボニル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-（１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-６-（２-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，６-ジメチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-チエニル）-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，３，６-トリメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１-（フェニルメチル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
２-アミノ-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-１，４-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２，６-ジメチル-１，４-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-Ｎ，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、及び
Ｎ-（３-アミノ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項６４】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-フェニル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（４-ピリジニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
３-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸メチル、
４-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸メチル、
４-（３-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-フェニルエチル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（４-ニトロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-シアノ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロ-３-ニトロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、及び
４-（４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項６５】
４-（１-ベンゾフラン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［（Ｅ）-２-（２-フラニル）エテニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（５-メチル-２-フラニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［５-（４-クロロフェニル）-２-フラニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１，３-ベンゾジオキソル-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（フェニルオキシ）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（フェニルオキシ）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（５-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（５-フェニル-２-チエニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［（Ｅ）-２-（２-ニトロフェニル）エテニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛（Ｅ）-２-［４-（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１-シクロヘキセン-１-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛（Ｅ）-２-［２-（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，２-ジフェニルエテニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［（Ｚ）-１-クロロ-２-フェニルエテニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（フェニルエチニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，２’-ビチエン-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-メチル-１-ベンゾチエン-２-イル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（５-クロロ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（１，３-チアゾル-２-イル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-メチル-２-チエニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１-ベンゾチエン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛３-［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（９Ｈ-フルオレン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ブロモ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［７-（メチルオキシ）-１，３-ベンゾジオキソル-５-イル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１，３-ベンゾジオキソル-４-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛３-［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（５-クロロ-１，３-ベンゾジオキソル-４-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［５-（２-ピリジニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-フェニル-１，３-チアゾル-４-イル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［５-（メチルチオ）-２-チエニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１，３-ベンゾチアゾル-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２Ｈ-クロメン-３-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［５-（フェニルエチニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（フェニルエチニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（５-メチル-２-チエニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛５-［１-メチル-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾル-３-イル］-２-チエニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-ピリジニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（ジメチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（ジエチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２-クロロ-３-キノリニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（４-メチル-３，４-ジヒドロ-２Ｈ-１，４-ベンゾオキサジン-７-イル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４-（４-モルホリニル）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-ピラゾル-１-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-１，２，４-トリアゾル-１-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２，３-ジフルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（１Ｈ-ベンゾイミダゾル-１-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-６-プロピル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-６-プロピル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-［（メチルオキシ）メチル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-６-（１Ｈ-インダゾル-５-イル）ヘキサヒドロ-１Ｈ-ピロロ［３，４-ｄ］ピリミジン-２，５-ジオン、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-ニトロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-クロロフェニル）-６-（１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３，４，６，７-テトラヒドロ-１Ｈ-ピロロ［３，４-ｄ］ピリミジン-２，５-ジオン、
４-（３-アミノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３，５-ジブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［（Ｅ）-１-メチル-２-フェニルエテニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
６-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（６-フルオロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（７-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（７-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（２-ナフチル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（３-チオフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-ブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-アミノ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２’，４’-ジフルオロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-アセチル-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（１，３-ベンゾジオキソル-５-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４’-（トリフルオロメチル）-４-ビフェニルイル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４’-（ジメチルアミノ）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４’-（ジメチルアミノ）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［２’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［３’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-［４-（１Ｈ-インドル-５-イル）フェニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（３，５-ジメチル-４-イソオキサゾリル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-ピラゾル-４-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３’，５’-ビス（トリフルオロメチル）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，６-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-アミノ-３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２’，４’-ジフルオロ-３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（３-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛５-［４-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-チエニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［５-（４-クロロフェニル）-２-チエニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛５-［４-（メチルオキシ）フェニル］-２-チエニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，３’-ビチエン-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、及び
６-メチル-Ｎ-（３-メチル-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項６６】
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
６-メチル-２-オキソ-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、及び
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
からなる群から選択される請求項１に記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項６７】
治療有効量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体及び１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤及び賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項６８】
哺乳動物に対して治療有効量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む前記哺乳動物における不適切なＲＯＣＫ-１活性により媒介される疾患の治療方法。
【請求項６９】
治療に使用するための請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体。
【請求項７０】
不適切なＲＯＣＫ-１活性により媒介される疾患の治療に使用するための薬剤の製造における請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体の使用。
【請求項７１】
哺乳動物に対して治療有効量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む前記哺乳動物における不適切なオーロラキナーゼ活性により媒介される疾患の治療方法。
【請求項７２】
不適切なオーロラキナーゼ活性により媒介される疾患の治療に使用するための薬剤の製造における請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、インダゾールアミド誘導体、前記誘導体を含む組成物及び薬剤、並びに前記した化合物、組成物及び薬剤の製造方法及び使用に関する。前記インダゾールアミド誘導体は不適切なチロシン及び／またはセリン／スレオニンキナーゼ活性に関連する疾患の治療において有用である。
【背景技術】
【０００２】
酵素の中で重要な大きなファミリーはプロテインキナーゼ酵素ファミリーである。現在公知のプロテインキナーゼは約５００種である。プロテインキナーゼは、ＡＴＰ-Ｍｇ２＋複合体のγ-ホスフェートをアミノ酸側鎖に転移することにより各種タンパク質中のアミノ酸側鎖のリン酸化を触媒するように働く。これらの酵素は細胞内の信号伝達プロセスの大部分をコントロールし、よってタンパク質中のセリン、スレオニン及びチロシン残基のヒドロキシ基を可逆的にリン酸化することにより細胞機能、増殖、分化及び破壊（アポトーシス）を支配する。複数の研究で、プロテインキナーゼが信号伝達、転写調節、細胞運動性及び細胞分裂を含めた多くの細胞機能に不可欠なレギュレーターであることが判明している。数個の癌遺伝子がプロテインキナーゼをエンコードすることも判明しており、キナーゼが発癌において役割を果たすと示唆されている。これらのプロセスは、しばしば各キナーゼそれ自体が１つ以上のキナーゼにより調節される複雑にかみ合う経路により高度に調節されている。従って、プロテインキナーゼ活性が異常または不適切であると、その異常なキナーゼ活性に関連する病的状態が発現する恐れがある。その生理学的関連性、多様性及び偏在性のために、プロテインキナーゼは生化学的及び医学的研究において最も重要で広く研究されている酵素ファミリーの１つになっている。
【０００３】
酵素のプロテインキナーゼファミリーは典型的には、リン酸化を受けるアミノ酸残基に基づいて２つの主サブファミリー、すなわちプロテインチロシンキナーゼとプロテインセリン／スレオニンキナーゼに分類される。セリン／スレオニンキナーゼ（ＰＳＴＫ）にはサイクリックＡＭＰ-及びサイクリックＧＭＰ依存性プロテインキナーゼ、カルシウム-及びリン脂質依存性プロテインキナーゼ、カルシウム-及びカルモジュリン依存性プロテインキナーゼ、カゼインキナーゼ、細胞分裂サイクルプロテインキナーゼ等が含まれる。これらのキナーゼは通常細胞質性であり、または多分足場タンパク質により細胞の特定機能に関係している。異常なタンパク質セリン／スレオニンキナーゼ活性は、関節リウマチ、乾せん、敗血症性ショック、骨量低下、多くの癌や他の増殖性疾患のような多数の病気に関与していたかまたは疑われている。従って、セリン／スレオニンキナーゼ及び該キナーゼがその一部である信号伝達経路はドラッグデザインのための重要な標的である。チロシンキナーゼはチロシン残基をリン酸化する。チロシンキナーゼは細胞調節において同程度に重要な役割を果たす。これらのキナーゼは成長因子やホルモンのような分子に対する幾つかの受容体、例えば上皮成長因子受容体、インスリン受容体、血小板由来成長因子受容体等を含む。複数の研究は、多くのチロシンキナーゼが細胞の外側に位置する受容体ドメイン及び内側に位置するキナーゼドメインを有する膜貫通タンパク質であることを示している。多くの研究はチロシンキナーゼのモジュレーターを同定すべく進行中である。
【０００４】
細胞が利用している主要な信号伝達系はＲｈｏＡ信号伝達経路である。ＲｈｏＡは、幾つかの細胞外刺激（例えば、成長因子、ホルモン、機械的ストレス、浸透圧変化）及び高濃度の代謝物（例えば、グルコース）により活性化され得る小さなＧＴＰ結合タンパク質である。ＲｈｏＡ活性化は、ＧＴＰ結合、立体配座変化、転写後修飾（ゲラニルゲラニル化及びファルネシル化）及びその固有ＧＴＰアーゼ活性の活性化を含む。活性化されたＲｈｏＡはＲＯＣＫを含めた数個のエフェクタータンパク質と相互作用することができ、信号を細胞質及び細胞核に伝達する。
【０００５】
ＲＯＣＫ  １及び２は、物理的会合を介してＲｈｏＡ-ＧＴＰ複合体により活性化され得るキナーゼファミリーを構成している。活性化されたＲＯＣＫは多数の基質をリン酸化し、中心的細胞機能において重要な役割を果たす。ＲＯＣＫに対する基質には、ミオシン軽鎖ホスファターゼのミオシン結合サブユニット（ＭＢＳ、ＭＹＰＴ１とも呼ぶ）、アデューシン、モエシン、ミオシン軽鎖（ＭＬＣ）、ＫＬＭキナーゼ及び転写因子ＦＨＬが含まれる。これらの基質のリン酸化がタンパク質の生体活性を調節し、よって外部刺激に対する細胞応答を変化させるための手段を与える。１つの公知例は平滑筋収縮におけるＲＯＣＫの関与である。フェニレフリンにより刺激すると、血管由来の平滑筋が収縮する。複数の研究で、フェニレフリンはβ-アドレナリン作動性受容体を刺激し、ＲｈｏＡの活性化をもたらすことが判明している。また、活性化ＲｈｏＡはＲＯＣＫ１のキナーゼ活性を刺激し、次にＭＢＳをリン酸化する。前記リン酸化はミオシン軽鎖ホスファターゼの酵素活性を阻害し、カルシウム依存性ミオシン軽鎖キナーゼ（ＭＬＣＫ）によりミオシン軽鎖それ自体のリン酸化を高め、その結果ミオシン-アクチン束の収縮性が高められ、平滑筋が収縮する。この現象は時にカルシウム感作とも呼ばれている。ＲＯＣＫは、平滑筋の収縮に加えて、アポトーシス、細胞移動、転写活性化、繊維形成、細胞質分裂、炎症や細胞増殖を含めた細胞機能に関与していることも判明している。更に、ニューロンでは、ＲＯＣＫはミエリン関連糖タンパク質（ＭＡＧ）のようなミエリン関連抑制因子による軸策成長の抑制において重要な役割を果たす。ＲＯＣＫ活性は成長ニューロンにおいて成長円錐の崩壊を媒介する。いずれのプロセスもＬＩＭキナーゼやミオシン軽鎖ホスファターゼのような基質のＲＯＣＫ誘導リン酸化により媒介され、その結果ニューロンアクチン-ミオシン系の収縮性を向上させると考えられている。
【０００６】
ＲＯＣＫ阻害剤がいろいろな疾患の治療に使用されることが示唆されている。これらの疾患には心血管疾患、例えば高血圧症、慢性うっ血心不全、心肥大、再狭窄、慢性腎不全及びアテローム性動脈硬化症が含まれる。加えて、ＲＯＣＫ阻害剤は、その筋弛緩性のために喘息、男性勃起障害、女性性機能不全や過活動膀胱症候群にも適している。ＲＯＣＫ阻害剤が抗炎症性を有していることも判明している。よって、ＲＯＣＫ阻害剤は神経炎症性疾患（例えば、卒中、多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症や炎症性疼痛）及び他の炎症性疾患（例えば、関節リウマチ、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患）の治療のために使用することができる。また、ＲＯＣＫ阻害剤は、その神経突起成長誘導効果に基づいてニューロン再生、新しい軸索成長の誘導及びＣＮＳ内の病巣を横切る軸索の再配線のために有効な薬物であろう。従って、ＲＯＣＫ阻害剤はＣＮＳ疾患（例えば、脊髄損傷、急性ニューロン損傷（卒中、外傷性脳損傷）、パーキンソン病、アルツハイマー病及び他の神経変性疾患）の再生（回復）治療のために有用であろう。ＲＯＣＫ阻害剤は細胞増殖及び細胞移動を抑えるので、癌や腫瘍転移の治療において有用であり得る。更に、ＲＯＣＫ阻害剤がウイルス侵入時に細胞骨格再構成を抑制し、よって抗ウイルス及び抗細菌用途において潜在的治療価値を有することを示唆する証拠もある。ＲＯＣＫ阻害剤はインスリン抵抗性及び糖尿病の治療のために有用である。
【０００７】
セリン／スレオニンキナーゼのオーロラ（Ａｕｒｏｒａ）ファミリーは細胞増殖に不可欠である［Bischoff, J.R.及びPlowman, G.D., The Aurora/Ip11p kinase family: regulators of chromosome segregation and cytokinesis, Trends in Cell Biology, 9, 454-459 (1999)；Giet, R.及びPrigent, C., Aurora/Ip11p-related kinases, a new oncogenic family of mitotic serine-threonine kinases, Journal of Cell Sciences, 112, 3591-3601 (1999)；Nigg, E.A., Mitotic kinases as regulators of cell division and its checkpoints, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2, 21-32 (2001)；Adams, R.R., Carmena, M. 及びEarnshaw, W.C., Chromosomal passengers and the (aurora) ABC’s of mitosis, Trends in Cell Biology, 11, 49-54 (2001)；Warner, S.L.ら., Targeting Aurora-2 kinase in cancer, Molecular Cancer Therapeutics, 2(6), 589-595 (2003)]。従って、オーロラキナーゼファミリーの阻害剤はすべての腫瘍型の増殖を阻止する可能性を有している。
【０００８】
１９９７年に発見されて以来、哺乳動物オーロラキナーゼファミリーは腫瘍形成に密接に関連している。このことに対する説得力ある証拠は、オーロラＡの過剰発現がげっ歯類繊維芽細胞を形質転換させることである（Bischoff, J.R.ら., A homologue of Drosophila aurora kinase in oncogenic and amplified in human colorectal cancers, EMBO J. 17, 3052-3065 (1998))。このキナーゼを高レベルで有する細胞は複数の中心体及び多極性紡錘体を含み、急速に異数体になる。オーロラキナーゼの発癌活性は前記した遺伝的不安定性の発生に関連しているようである。実際、哺乳動物及び胃癌においてオーロラＡ遺伝子座の増殖と染色体不安定性の相関性が認められている（Miyoshi, Y., Iwao, K. Egawa, C.,及びNoguchi, S., Association of centrosomal kinase STK15/BTAK mRNA expression with chromosomal instability in human breast cancers, Int. J. Cancer, 92, 370-373 (2001)；Sakakura, C.ら, Tumor-amplified kinase BTAK is amplified and overexpressed in gastric cancers with possible involvement in aneuploid formation, British Journal of Cancer, 84, 824-831 (2001)）。オーロラキナーゼは広範囲のヒト腫瘍において過剰発現されていると報告されている。オーロラＡの高発現は結腸直腸癌（Bischoff, J.R.ら., A homologue of Drosophila aurora kinase is oncogenic and amplified in human colorectal cancers, EMBO J., 17, 3052-3065 (1998)；Takahashi, T.ら., Centrosomal kinases
, HsAIRk1 and HsAIRK3, are overexpressed in primary colorectal cancers, Jpn. J. Cancer Res., 91, 1007-1014 (2000)）、卵巣癌（Gritsko, T.M.ら., Activation and over-expression of centrosome kinase BTAK/Aurora-A in human ovarian cancer, Clinical Cancer Research, 9, 1420-1426; (2003)）、胃癌（Sakakura, C.ら., Tumor-amplified kinase BTAK is amplified and overexpressed in gastric cancers with possible involvement in aneuploid formation, British Journal of Cancer, 84, 824-831;(2001)）の５０％以上；膵臓癌の９３％（Rojanala, S.ら, The mitotic serine threonine kinase, Aurora-2, is a potential target for drug development in human pancreatic cancer, Molecular Cancer Therapeutics, 3(4), 451-457;(2004)）；乳房の浸潤性管性腺癌の９４％（Tanaka, T.ら., Centrosomal kinase AIK1 is overexpressed in invasive ductal carcinoma of the breast, Cancer Research, 59, 2041-2044 (1999)）で検出された。高レベルのオーロラＡは腎臓腫瘍、頸部腫瘍、神経芽細胞腫、黒色腫、リンパ腫瘍、膵臓腫瘍及び前立腺腫瘍細胞系においても報告されている（Bischoff, J.R.ら., A homologue of Drosophila aurora kinase is oncogenic and amplified in human colorectal cancers, EMBO J. 17, 3052-3065 (1998)；Kimura, M. Matsuda, Y., Yoshioka, T., 及びOkano, Y., Cell cycle-dependent expression and centrosomal localization of a third human Aurora/IpII-related protein kinase, AIK3, Journal of Biological Chemistry, 274, 7334-7340 (1999)；Zhouら., Tumor amplified kinase STK15/BTAK induces centrosome amplification, aneuploidy and transformation, Nature Genetics, 20, 189-193 (1998)；Liら, Over-expression of oncogenic STK15/BTAK/Aurora-A kinase in human pancreatic cancer, Clin. Cancer Res., 9(3), 991-7 (2003)）。オーロラＡの増幅／過剰発現はヒト膀胱癌で観察され、オーロラＡの増幅は異数性及び侵略的な臨床挙動に関連している（Sen. S.ら, Amplification/over-expression of a mitotic kinase gene in human bladder cancer, J. Natl. Cancer Inst., 94(17), 1320-9 (2002)）。更に、オーロラＡ遺伝子座（２０ｑ１３）の増幅はリンパ節転移陰性の乳癌患者の悪い予後に相関している（Isola, J.J.ら, Genetic aberrations detected by comparative genomic hybridization predict outcome in node-negative breast cancer.  American Journal of Pathology, 147, 905-911(1995)）。加えて、対立変異体であるアミノ酸位３１のイソロイシンは低浸透度腫瘍感受性遺伝子であると報告されており、フェニルアラニン３１変異体よりも高いトランスフォーミング可能性を示し（Ewart-Toland, A.ら, Identification of Stk6/STK15 as a candidate low-penetrance tumor-susceptibility gene in mouse and human, Nature Genetics, 34(12), 403-412 (2003)）、進行した転移性疾患に対する高リスクに関連している（Miao, X.ら, Functional STK15 Phe31Ile polymorphism is associated with the occurrence and advanced disease status of esophageal squamous cell carcinoma, Cancer Research, 64, 2680-2683 (2004)）。
【０００９】
オーロラＢは、白血病細胞を含めた複数のヒト腫瘍細胞系において高度に発現している（Katayamaら, Human AIM-1:cDNA cloning and reduced expression during endomitosis in megakaryocyte-lineage cells, Gene, 244, 1-7）。この酵素のレベルは原発性結腸直腸癌におけるデュークス段階の関数として上昇する（Katayama, H.ら, Mitotic kinase expression and colorectal cancer progression.  Journal of the National Cancer Institute, 91, 1160-1162 (1999)）。通常生殖細胞にしか存在しないオーロラＣも多くの原発性結腸直腸癌及び頸部腺癌や乳癌細胞を含め多種類の腫瘍細胞系において過剰発現している（Kimura, M., Matsuda, Y., Yoshioka, T.,及びOkano, Y., Cell cycle-dependent expression and centrosomal localization of a third human Aurora/IpII-related protein kinase AIK3, Journal of Biological Chemistry, 274, 7334-7340 (1999)；Takahashi, T.ら, Centrosomal kinases, HsAIRk1 and HsAIRK3, are over-expressed in primary colorectal cancers, Jpn. J. Cancer Res., 91, 1007-1014 (2000)）。
【００１０】
本発明者らは、ＲＯＣＫ及び／またはオーロラキナーゼ活性の阻害剤である新規なインダゾールアミド化合物を発見した。これらの誘導体は不適切なＲＯＣＫ及び／またはオーロラキナーゼ活性に関連する疾患の治療において有用である。
【発明の開示】
【００１１】
本発明の第１態様では、式（Ｉ）：
【化１】
2007516173.tif 000002
【００１２】
（式中、
【化２】
2007516173.tif 000003
【００１３】
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ２Ｒ”’、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ”’はアリールであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ３、アリールまたはヘテロアリールであり、或いは
Ｒ２及びＲ３はこれらが結合している環及び原子と一緒になって縮合環系を形成し、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロであり、
Ｒ７は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が提供される。
【００１４】
本発明の第２態様では、式（Ｉ’）：
【化３】
2007516173.tif 000004
【００１５】
（式中、
【化４】
2007516173.tif 000005
【００１６】
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ３、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が提供される。
【００１７】
本発明の第３態様では、式（Ｉ”）：
【化５】
2007516173.tif 000006
【００１８】
（式中、
【化６】
2007516173.tif 000007
【００１９】
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が提供される。
【００２０】
本発明の第４態様では、式（Ｉ”’）：
【化７】
2007516173.tif 000008
【００２１】
（式中、
【化８】
2007516173.tif 000009
【００２２】
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が提供される。
【００２３】
本発明の第５態様では、式（Ｉ）：
【化９】
2007516173.tif 000010
【００２４】
（式中、
【化１０】
2007516173.tif 000011
【００２５】
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１は-Ｈ、ハロまたはＣ１-Ｃ６アルキルであり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、或いは
Ｒ２及びＲ３はこれらが結合している環及び原子と一緒になって縮合環系を形成し、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロであり、
Ｒ７は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が提供される。
【００２６】
本発明の第６態様では、式（Ｉ）：
【化１１】
2007516173.tif 000012
【００２７】
（式中、
【化１２】
2007516173.tif 000013
【００２８】
は単結合または二重結合を示し、
Ｘは＝Ｏ、＝Ｓ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒであり、
Ａはアリール、アラルキル、ヘテロアリール、Ｃ１-Ｃ６アルキル、-ＣＨ２ＯＣＨ２Ｒ”’、Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルケニルまたはＣ１-Ｃ６アルキニルであり、
ＲはＣ１-Ｃ３アルキル、アリール、ヘテロアリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）ＮＲ”であり、
Ｒ１はアリール、ヘテロアリールまたはＮ（Ｈ）Ｒ’であり、
Ｒ’は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリール、-Ｃ（Ｏ）Ｒ”、-Ｓ（Ｏ）２Ｒ”または-Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ”であり、
Ｒ”はＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ”’はフェニルであり、
Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルであり、
Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、或いは
Ｒ２及びＲ３はこれらが結合している環及び原子と一緒になって縮合環系を形成し、
Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルであり、
Ｒ６は-Ｈまたはハロであり、
Ｒ７は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはハロである）
の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が提供される。
【００２９】
本発明の第７態様では、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体及び１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤及び賦形剤を含む医薬組成物が提供される。
【００３０】
本発明の第８態様では、哺乳動物に対して治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む前記哺乳動物における不適切なＲＯＣＫ-１活性により媒介される疾患の治療方法が提供される。
【００３１】
本発明の第９態様では、治療に使用するための式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が提供される。
【００３２】
本発明の第１０態様では、不適切なＲＯＣＫ-１活性により媒介される疾患の治療に使用するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体の使用が提供される。
【００３３】
本発明の第１１態様では、哺乳動物に対して治療有効量の式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体を投与することを含む前記哺乳動物における不適切なオーロラキナーゼ活性により媒介される疾患の治療方法が提供される。
【００３４】
本発明の第１２態様では、不適切なオーロラキナーゼ活性により媒介される疾患の治療に使用するための薬剤の製造における式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体の使用が提供される。
【００３５】
本明細書中で使用する場合、用語「有効量」は、例えば研究者または臨床医が求めている組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を引き出す薬物または薬剤の量を意味する。更に、用語「治療有効量」は、その量を服用しなかった対応被験者と比較して病気、疾患または副作用の治療、治癒、予防または回復を改善し、または前記病気または疾患の進行速度を遅らす量を意味する。前記用語はその範囲内に正常な生理学的機能を強化するのに有効な量をも含む。
【００３６】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキル」は、場合により未置換Ｃ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルバモイル、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロまたはＣ１-Ｃ６パーフルオロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されている１〜１２個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖炭化水素基を指す。本明細書中で使用される「アルキル」にはメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、ｎ-ブチル、イソブチル、ｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、イソペンチル等が含まれるが、これらに限定されない。
【００３７】
本明細書中で使用する場合、用語「Ｃ１-Ｃ３アルキル」及び「Ｃ１-Ｃ６アルキル」は、少なくとも１個〜最高それぞれ３個または６個の炭素原子を含有する先に定義したアルキル基を指す。本発明において有用な直鎖もしくは分枝鎖アルキル基の例にはメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ-ブチル、ｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、イソペンチル及びｎ-ヘキシルが含まれるが、これらに限定されない。
【００３８】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキレン」は、場合によりＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルバモイル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロ及びＣ１-Ｃ６パーフルオロアルキルを含む群から選択される１個以上の置換基で置換されている１〜１０個の炭素原子を有する直鎖もしくは分枝鎖の２価炭化水素基を指す。本明細書中で使用される「アルキレン」の例にはメチレン、エチレン、ｎ-プロピレン、ｎ-ブチレン等が含まれるが、これらに限定されない。
【００３９】
本明細書中で使用する場合、用語「Ｃ１-Ｃ３アルキレン」は、少なくとも１個〜最高それぞれ３個または６個の炭素原子を含有する先に定義したアルキレン基を指す。本発明において有用な「Ｃ１-Ｃ６アルキレン」及び「Ｃ１-Ｃ６アルキレン」基の例にはメチレン、エチレン、ｎ-プロピレン、ｎ-ブチレン、イソペンチレン等が含まれるが、これらに限定されない。
【００４０】
本明細書中で使用する場合、用語「アルケニル」は、場合によりＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、アリール、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルバモイル、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン及びＣ１-Ｃ６パーフルオロアルキルを含む群から選択される１個以上の置換基で置換されている２〜１０個の炭素原子及び少なくとも１個の炭素-炭素二重結合を有する炭化水素基を指す。本明細書中で使用される「アルケニル」の例にはエテニル、プロペニル、１-ブテニル、２-ブテニル及びイソブテニルが含まれる。
【００４１】
本明細書中で使用する場合、用語「Ｃ２-Ｃ６アルケニル」は、少なくとも２個〜最高６個の炭素原子を含有する先に定義したアルケニル基を指す。本発明において有用な「Ｃ１-Ｃ６アルケニル」基の例にはエテニル、プロペニル、１-ブテニル、２-ブテニル及びイソブテニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４２】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキニル」は、場合によりＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、アリール、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルバモイル、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロゲン及びＣ１-Ｃ６パーフルオロアルキルを含む群から選択される１個以上の置換基で置換されている２〜１０個の炭素原子及び少なくとも１個の炭素-炭素三重結合を有する炭化水素基を指す。本明細書中で使用される「アルキニル」の例にはアセチレニル、１-プロピニル、１-ブチニル、２-ブチニル、１-ペンチニル及び１-ヘキシニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４３】
本明細書中で使用する場合、用語「Ｃ２-Ｃ６アルキニル」は、少なくとも２個〜最高６個の炭素原子を含有する先に定義したアルキニル基を指す。本発明において有用な「Ｃ１-Ｃ６アルキニル」基にはアセチレニル、１-プロピニル、１-ブチニル、２-ブチニル、１-ペンチニル及び１-ヘキシニルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４４】
本明細書中で使用する場合、用語「ハロゲン」はフッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を指し、用語「ハロ」はハロゲン基、すなわちフルオロ（-Ｆ）、クロロ（-Ｃｌ）、ブロモ（-Ｂｒ）及びヨード（-Ｉ）を指す。
【００４５】
本明細書中で使用する場合、用語「Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル」は、本明細書中に定義するハロ基の少なくとも１個で置換されている少なくとも１個〜最高６個の炭素原子を含有する先に定義したアルキル基を指す。本発明において有用な直鎖もしくは分枝鎖ハロアルキル基の例には、独立して１個以上のハロ（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨード）で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル及びｎ-ブチルが含まれるが、これらに限定されない。
【００４６】
本明細書中で使用する場合、用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を含有する非芳香族環状炭化水素環を指し、この環は場合により１個の二重結合を含み、更に場合により前記環が結合し得るＣ１-Ｃ３アルキレンリンカーを含み得る。同様に、用語「Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル」は、３〜７個の炭素原子を有する先に定義したシクロアルキル基を指す。Ｃ１-Ｃ３アルキレン基は先に定義した通りである。本発明において有用な「Ｃ３-Ｃ７シクロアルキル」基の例にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロヘキシレンが含まれるが、これらに限定されない。
【００４７】
本明細書中で使用する場合、用語「ヘテロ環式」または用語「ヘテロシクリル」は、飽和であるか１以上の不飽和度を有し、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、ＯまたはＮから選択される１個以上のヘテロ原子置換基を含有し、場合によりＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキルで置換されているアミノ、カルボキシ、場合によりアルキルで置換されているカルバモイル、場合によりアルキルで置換されているアミノスルホニル、ニトロ、シアノ、ハロ、アリール、アラルキル、ヘテロアリールまたはＣ１-Ｃ６パーフルオロアルキルからなる群から選択される１個以上の置換基で置換されている３〜１２員非芳香族ヘテロ環式環を指す。この環は場合により１つ以上の他のヘテロ環状環またはシクロアルキル環に縮合されていてもよい。「ヘテロ環式」部分の例にはテトラヒドロフラン、ピラン、１，４-ジオキサン、１，３-ジオキサン、ピペリジン、ピペラジン、２，４-ピペラジンジオン、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、テトラヒドロチオピラン、テトラヒドロチオフェン等が含まれるが、これらに限定されない。
【００４８】
本明細書中で使用する場合、用語「アリール」は、場合により置換されているベンゼン環を指すか、または場合により置換されており、例えばアントラセン、フェナントレン、ナフタレンまたはベンゾゾジオキシン環系を形成すべく１つ以上の場合により置換されているベンゼン、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール環に縮合しているベンゼン環系を指す。任意に存在する置換基の例にはＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホノアミノ、アルキルカルボキシ、アルキルカルボキシアミド、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されているアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、カルボキサミド、場合によりアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されているカルバモイル、アミノスルホニル、アシル、アロイル、アロイルアミノ、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ウレイド、アリール尿素、アルキル尿素、シクロアルキル尿素、アルキルチオ尿素、アリールオキシ、アルアルコキシ、-Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３または-Ｏ（ＣＨ２）ｒＯＨ（ここで、ｒは１、２、３または４である）が含まれ、置換基は２個以上でもよい。「アリール」基の例にはフェニル、２-ナフチル、１-ナフチル、ビフェニル、１，４-ベンゾジオキシン-６-イル、及びその置換誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００４９】
本明細書中で使用する場合、用語「アラルキル」は、Ｃ１-Ｃ３アルキレンリンカー（ここで、Ｃ１-Ｃ３アルキレンは明細書中に定義した通りである）を介して結合している本明細書中に定義したアリールまたはヘテロアリール基を指す。「アラルキル」の例にはベンジル、フェニルプロピル、２-ピリジルメチル、３-イソオキサゾリルメチル、５-メチル-３-イソオキサゾリルメチル及び２-イミダゾリルエチルが含まれるが、これらに限定されない。
【００５０】
本明細書中で使用する場合、用語「ヘテロアリール」は、単環式５〜７員芳香族環を指すか、または２個の前記単環式５〜７員芳香族環からなる縮合二環式または三環式芳香族環系を指す。前記ヘテロアリール環は１個以上の窒素、硫黄及び／または酸素ヘテロ原子を含有し、Ｎ-オキシド及びＳ-オキシド並びにジオキシドが許容されるヘテロ原子置換であり、場合によりＣ１-Ｃ６アルキル、Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホノアミノ、アルキルカルボキシ、アルキルカルボキシアミド、オキソ、ヒドロキシ、メルカプト、場合によりアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されているアミノ、カルボキシ、テトラゾリル、カルボキサミド、場合によりアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されているカルバモイル、アミノスルホニル、アシル、アロイル、アロイルアミノ、ヘテロアロイル、アシルオキシ、アロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、アルコキシカルボニル、ニトロ、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ウレイド、アリール尿素、アルキル尿素、シクロアルキル尿素、アルキルチオ尿素、アリールオキシまたはアルアルコキシからなる群から選択される最高３個のメンバーで置換され得、置換基は２個以上でもよい。本発明で使用される「ヘテロアリール」基の例にはフラニル、チオフェニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキソピリジル、キノキサリニル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリダジル、ピラジニル、ピリミジル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インドリル、インダゾリル、及びその置換誘導体が含まれる。
【００５１】
本明細書中で使用する場合、用語「アルコキシ」は、基ＲａＯ-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指し、用語「Ｃ１-Ｃ３アルコキシ」及び「Ｃ１-Ｃ６アルコキシ」はアルキル部分が少なくとも１個〜最高３個または６個の炭素原子を含有している本明細書中に定義するアルコキシ基を指す。本発明において有用な「Ｃ１-Ｃ３アルコキシ」基及び「Ｃ１-Ｃ６アルコキシ」基の例にはメトキシ、エトキシ、ｎ-プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ-ブトキシ及びｔ-ブトキシが含まれるが、これらに限定されない。
【００５２】
本明細書中で使用する場合、用語「アミノ」は基-ＮＨ２を指す。
【００５３】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキルアミノ」は基-ＮＨＲａ（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指す。
【００５４】
本明細書中で使用する場合、用語「アリールアミノ」は基-ＮＨＲａ（ここで、Ｒａは先に定義したアリールである）を指す。
【００５５】
本明細書中で使用する場合、用語「アラルキルアミノ」は基-ＮＨＲａ（ここで、Ｒａは先に定義したアラルキル基である）を指す。
【００５６】
本明細書中で使用する場合、用語「アルアルコキシ」は基ＲｂＲａＯ-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキレンであり、Ｒｂはいずれも先に定義したアリールまたはヘテロアリールである）を指す。
【００５７】
本明細書中で使用する場合、用語「アリールオキシ」は基ＲａＯ-（ここで、Ｒａはいずれも先に定義したアリールまたはヘテロアリールである）を指す。
【００５８】
本明細書中で使用する場合、用語「ウレイド」は“基-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２を指す。
【００５９】
本明細書中で使用する場合、用語「アリール尿素」は基-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａＲｂ（ここで、Ｒａはいずれも先に定義したアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒｂは-Ｈ、いずれも先に定義したアルキルまたはアリールである）を指す。
【００６０】
本明細書中で使用する場合、用語「アリールチオ尿素」は基-ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲａ（ここで、Ｒａは先に定義したアリールである）を指す。
【００６１】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキル尿素」は基-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルであり、Ｒｂは-Ｈまたは先に定義したアルキルである）を指す。
【００６２】
本明細書中で使用する場合、用語「シクロアルキル尿素」は基-ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲａ（ここで、Ｒａは先に定義したシクロアルキルである）を指す。
【００６３】
本明細書中で使用する場合、用語「Ｃ３-Ｃ７シクロアルコキシ」は基ＲａＯ-（ここで、Ｒａは先に定義したＣ３-Ｃ７シクロアルキルである）を指す。本発明において有用なＣ３-Ｃ７シクロアルコキシ基の例にはシクロブトキシ及びシクロペントキシが含まれるが、これらに限定されない。
【００６４】
本明細書中で使用する場合、用語「ハロアルコキシ」は基ＲａＯ-（ここで、Ｒａは先に定義したハロアルキルである）を指し、用語「Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ」はハロアルキル部分が少なくとも１個〜最高６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義するハロアルコキシ基を指す。本発明において有用なＣ１-Ｃ６ハロアルコキシ基の例にはトリフルオロメトキシが含まれるが、これに限定されない。
【００６５】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキルスルファニル」は基ＲａＳ-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指し、用語「Ｃ１-Ｃ６アルキルスルファニル」はアルキル部分が少なくとも１個〜最高６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義するアルキルスルファニル基を指す。
【００６６】
本明細書中で使用する場合、用語「ハロアルキルスルファニル」は基ＲａＳ-（ここで、Ｒａは先に定義したハロアルキルである）を指し、用語「Ｃ１-Ｃ６ハロアルキルスルファニル」はアルキル部分が少なくとも１個〜最高６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義するハロアルキルスルファニル基を指す。
【００６７】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキルスルフェニル」は基ＲａＳ（Ｏ）-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指し、用語「Ｃ１-Ｃ６アルキルスルフェニル」はアルキル部分が少なくとも１個〜最高６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義するアルキルスルフェニル基を指す。
【００６８】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキルスルホニル」は基ＲａＳ（Ｏ）２-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指し、用語「Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニル」はアルキル部分が少なくとも１個〜最高６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義するアルキルスルホニル基を指す。
【００６９】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキルスルホニルアミノ」は基-ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルであり、Ｒｂは-Ｈまたは先に定義したＣ１-Ｃ６アルキルである）を指し、用語「Ｃ１-Ｃ６アルキルスルホニルアミノ」はアルキル部分が少なくとも１個〜最高６個の炭素原子を含有する本明細書中に定義するアルキルスルホニルアミノ基を指す。
【００７０】
本明細書中で使用する場合、用語「アリールスルホニルアミノ」は-ＮＲｂＳ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、Ｒａは先に定義したアリールまたはヘテロアリールであり、Ｒｂは-Ｈまたは先に定義したＣ１-Ｃ６アルキルである）を指す。
【００７１】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキルカルボキシアミド」は基-ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａはいずれも先に定義したアルキル、アミノ、またはアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換されているアミノである）を指す。
【００７２】
本明細書中で使用する場合、用語「アルキルカルボキシ」は基-Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指す。
【００７３】
本明細書中で使用する場合、用語「オキソ」は基＝Ｏを指す。
【００７４】
本明細書中で使用する場合、用語「メルカプト」は基-ＳＨを指す。
【００７５】
本明細書中で使用する場合、用語「カルボキシ」は基-Ｃ（Ｏ）ＯＲａ（ここで、ＲａはＨまたは先に定義したアルキルである）を指す。
【００７６】
本明細書中で使用する場合、用語「シアノ」は基-ＣＮを指す。
【００７７】
本明細書中で使用する場合、用語「シアノアルキル」は基-ＲａＣＮ（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指す。本発明において有用な「シアノアルキル」基の例にはシアノメチル、シアノエチル及びシアノイソプロピルが含まれるが、これらに限定されない。
【００７８】
本明細書中で使用する場合、用語「ニトロ」は基-ＮＯ２を指す。
【００７９】
本明細書中で使用する場合、用語「アミノスルホニル」は基-Ｓ（Ｏ）２ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂは独立してＨ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールである）を指す。
【００８０】
本明細書中で使用する場合、用語「カルバモイル」は基-ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲａ（ここで、Ｒａは水素または先に定義したアルキルである）を指す。
【００８１】
本明細書中で使用する場合、用語「カルボキサミド」は基-Ｃ（Ｏ）ＮＲａＲｂ（ここで、Ｒａ及びＲｂは独立してＨ、Ｃ１-Ｃ６アルキル、アリール、アラルキルまたはヘテロアリールである）を指す。
【００８２】
本明細書中で使用する場合、用語「スルファニル」は基-Ｓ-を指す。
【００８３】
本明細書中で使用する場合、用語「スルフェニル」は基-Ｓ（Ｏ）-を指す。
【００８４】
本明細書中で使用する場合、用語「スルホニル」は基-Ｓ（Ｏ）２-または-ＳＯ２-を指す。
【００８５】
本明細書中で使用する場合、用語「アシル」は基ＲａＣ（Ｏ）-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである）を指す。
【００８６】
本明細書中で使用する場合、用語「アロイル」は基ＲａＣ（Ｏ）-（ここで、Ｒａは先に定義したアリールである）を指す。
【００８７】
本明細書中で使用する場合、用語「アロイルアミノ」は基ＲａＣ（Ｏ）ＮＨ-（ここで、Ｒａは先に定義したアリールである）を指す。
【００８８】
本明細書中で使用する場合、用語「ヘテロアロイル」は基ＲａＣ（Ｏ）-（ここで、Ｒａは先に定義したヘテロアリールである）を指す。
【００８９】
本明細書中で使用する場合、用語「アルコキシカルボニル」は基ＲａＯＣ（Ｏ）-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキルである）を指す。
【００９０】
本明細書中で使用する場合、用語「アシルオキシ」は基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ-（ここで、Ｒａは先に定義したアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである）を指す。
【００９１】
本明細書中で使用する場合、用語「アロイルオキシ」は基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ-（ここで、Ｒａは先に定義したアリールである）を指す。
【００９２】
本明細書中で使用する場合、用語「ヘテロアロイルオキシ」は基ＲａＣ（Ｏ）Ｏ-（ここで、Ｒａは先に定義したヘテロアリールである）を指す。
【００９３】
本明細書中で使用する場合、用語「場合により」は、後記する現象が起こっていても起こっていなくてもよいことを意味し、起こっている現象及び起こっていない現象の両方が含まれる。
【００９４】
本明細書中で使用する場合、用語「生理学的に機能的な誘導体（）physiologically functional derivative」は、哺乳動物に投与したときに本発明の化合物またはその活性代謝物を（直接または間接的に）与えることができる本発明の化合物の薬学的に許容される誘導体（例えば、エステルまたはアミド）を指す。そのような誘導体は、過度の実験を行わなくとも、参照により本明細書に組み入れるBurger’s Medicinal Chemistry And Drug Discovery，第５版，１巻：Principles and Practiceの教示を生理学的に機能的な誘導体を教示する程度に参照すれば当業者には明白である。
【００９５】
本明細書中で使用する場合、用語「溶媒和物」は、溶質（本発明では、式（Ｉ）の化合物、またはその塩または生理学的に機能的な誘導体）及び溶媒により異なる化学量論量で形成される複合体を指す。本発明の目的の溶媒は溶質の生物活性を阻害しないであろう。適当な溶媒の例には水、メタノール、エタノール及び酢酸が含まれるが、これらに限定されない。好ましく使用される溶媒は薬学的に許容される溶媒である。適当な薬学的に許容される溶媒の例には水、エタノール及び酢酸が含まれるが、これらに限定されない。最も好ましく使用される溶媒は水である。
【００９６】
本明細書中で使用する場合、用語「置換されている」は指定の１個以上の置換基での置換を指し、別段の記載がない限り複数置換されていてもよい。
【００９７】
本明細書に記載されている化合物の一部は１個以上のキラル原子を含み得、よって２つのエナンチオマーとして存在し得る。本発明の化合物にはエナンチオマー混合物、並びに精製されたエナンチオマーまたはエナンチオマー的に富化された混合物が含まれる。本発明の範囲には、上記式（Ｉ）で表される化合物の各異性体及びその完全または部分的に平衡化された混合物も含まれる。本発明はまた、上記式で表される化合物の各異性体と１個以上のキラル中心が反転しているその異性体との混合物も包含する。また、式（Ｉ）の化合物の互変異性体及び互変異性体の混合物も式（Ｉ）の化合物の範囲に含まれると理解される。
【００９８】
上記した式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ”）または（Ｉ”’）の化合物の言及は、別段の記載がない限りＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ”’、Ｒａ、Ｘ及びＡに関して先に定義した通りである式（Ｉ）、（Ｉ’）、（Ｉ”）または（Ｉ”’）の範囲内の化合物を指すと理解されたい。
【００９９】
１実施形態において、Ｘは＝Ｏである。別の実施形態において、Ｘは＝Ｓである。代替実施形態において、ＸはＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｘは-Ｎ（Ｈ）Ｒ（ここで、Ｒは上記した通りである）であり、好ましくはＸは-Ｎ（Ｈ）Ｒ（ここで、Ｒは-Ｈである）である。
【化１３】
2007516173.tif 000014
【０１００】
で表され、ピリミジン窒素間に存在するピリミジン環炭素に結合しており、Ｘ（以下の式中の矢印参照）
【化１４】
2007516173.tif 000015
【０１０１】
に結合している式（Ｉ）の結合は単結合または二重結合を表すと理解される。当業者が理解し、以下の実施例（例えば、実施例１、５０及び５１参照）に具体的に示されているように、前記結合は独立していずれのＸの置換基が選択されるかに応じて単結合または二重結合である。
【０１０２】
また、非充満(unfilled)原子価を有する置換基結合位置は
【化１５】
2007516173.tif 000016
【０１０３】
で示されると理解される。適当な結合は以下の実施例において更に示されている。
【０１０４】
１実施形態において、Ａはアリールである。別の実施形態において、Ａは
【化１６】
2007516173.tif 000017
【０１０５】
から選択される。
【０１０６】
１実施形態において、Ａは
【化１７】
2007516173.tif 000018
【０１０７】
（ここで、Ｒａは-Ｈまたは-ＯＣＨ３である）、
【化１８】
2007516173.tif 000019
【０１０８】
（ここで、Ｒａは-Ｃｌである）、
【化１９】
2007516173.tif 000020
【０１０９】
（ここで、Ｒａは-Ｈまたは-Ｃｌである）、または
【化２０】
2007516173.tif 000021
【０１１０】
から選択される。
【０１１１】
別の実施形態において、Ａは、
【化２１】
2007516173.tif 000022
【０１１２】
であって、場合によりハロ、好ましくは-Ｆまたは-Ｃｌ；Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、好ましくはメトキシまたはエトキシ；-Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ３である）；-Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ３である）；-Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２；-Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；-Ｃ（Ｏ）ＯＨ；-ＣＮ；-ＯＨ；-Ｏ（ＣＨ２）ｒＯＨ（ここで、ｒは１、２、３または４である）；ヘテロアリール、好ましくは
【化２２】
2007516173.tif 000023
【０１１３】
；-Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ（ここで、ＲａはＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ３である）；Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、好ましくは-ＣＦ３から選択される１個以上の基で置換されている。
【０１１４】
１実施形態において、Ａは、場合によりハロ、好ましくは-Ｂｒまたは-Ｆ；-ＮＯ２；アリールオキシ、好ましくはフェノキシ；アルアルコキシ、好ましくはベンジルオキシ；Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、好ましくは-ＣＦ３；Ｃ１-Ｃ６ハロアルコキシ、好ましくは-ＯＣＦ３；-ＮＲａＲａ（ここで、Ｒａは独立してＨ、-ＣＨ３または-ＣＨ２ＣＨ３である）から選択される１個以上の基で置換されている
【化２３】
2007516173.tif 000024
【０１１５】
である。
【０１１６】
１実施形態において、Ａはフェニルで置換されている
【化２４】
2007516173.tif 000025
【０１１７】
であり、前記フェニルは場合によりハロ、好ましくは-Ｃｌまたは-Ｆ；Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、好ましくは-ＣＦ３；Ｃ１-Ｃ６アルコキシ、好ましくはメトキシ；-ＮＲａＲａ（ここで、Ｒａは独立して-Ｈ、-ＣＨ３または-ＣＨ２ＣＨ３である）；または-Ｃ（Ｏ）ＣＨ３から選択される１個以上の基で置換されている。
【０１１８】
１実施形態において、Ａは、
【化２５】
2007516173.tif 000026
【０１１９】
であって、場合により
【化２６】
2007516173.tif 000027
【０１２０】
から選択される基で置換されている。
【０１２１】
１実施形態において、Ａはヘテロアリールである。別の実施形態において、Ａは、場合によりハロ、好ましくは-Ｂｒで置換されている
【化２７】
2007516173.tif 000028
【０１２２】
、
【化２８】
2007516173.tif 000029
【０１２３】
または場合により-ＯＨで置換されている
【化２９】
2007516173.tif 000030
【０１２４】
から選択される。
【０１２５】
別の実施形態において、Ａは、
【化３０】
2007516173.tif 000031
【０１２６】
であって、場合により
【化３１】
2007516173.tif 000032
【０１２７】
で置換されており、前記フェニル基は場合によりハロ、好ましくは-Ｃｌ；Ｃ１-Ｃ６ハロアルキル、好ましくは-ＣＦ３；またはＣ１-Ｃ６アルコキシ、好ましくはメトキシから選択される１個以上の基で置換され得る。
【０１２８】
別の実施形態において、Ａは、
【化３２】
2007516173.tif 000033
【０１２９】
であって、場合によりＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ３；アリール、好ましくはフェニル；ハロ、好ましく-Ｃｌ；ヘテロアリール、好ましくは
【化３３】
2007516173.tif 000034
【０１３０】
；またはＣ２-Ｃ６アルキニル、好ましくはフェニルで置換されているエチニルで置換されている。
【０１３１】
別の実施形態において、Ａは
【化３４】
2007516173.tif 000035
【０１３２】
（ここで、ＲａはＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ；またはアリール、好ましくは-Ｃｌで置換されたフェニルである）
である。
【０１３３】
別の実施形態において、Ａは
【化３５】
2007516173.tif 000036
【０１３４】
（ここで、Ｒａはアリール、好ましくはフェニル；または-ＳＣＨ３である）
である。
【０１３５】
別の実施形態において、Ａは
【化３６】
2007516173.tif 000037
【０１３６】
である。
【０１３７】
代替実施形態において、ＡはＣ１-Ｃ６アルキルである。別の実施形態において、Ａは場合によりアリール、好ましくは
【化３７】
2007516173.tif 000038
【０１３８】
で置換されているＣ１-Ｃ６アルキルである。
【０１３９】
１実施形態において、ＡはＣ３-Ｃ７シクロアルキル、好ましくはシクロヘキセニレンである。
【０１４０】
代替実施形態において、ＡはＣ２-Ｃ６アルケニルである。別の実施形態において、Ａは、場合によりアリール、好ましくはフェニル、または-ＮＯ２もしくはメトキシで置換されたフェニルで置換されているＣ２-Ｃ６アルケニルである。別の実施形態において、Ａは、場合によりアリール、好ましくはフェニル及び／またはハロ、好ましくは-Ｃｌで独立してジ置換されているＣ２-Ｃ６アルケニルである。代替実施形態において、Ａは、場合によりヘテロアリール、好ましくはフラニルで置換されているＣ１-Ｃ６アルケニルである。
【０１４１】
１実施形態において、Ａは、場合によりアリール、好ましくはフェニルで置換されているＣ２-Ｃ６アルキニルである。
【０１４２】
１実施形態において、ＡはＣ２-Ｃ６アルケニルまたはＣ２-Ｃ６アルキニルである。別の実施形態において、Ａは-ＣＮ、-ＣＯＯＨまたは-Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５である。更なる実施形態において、Ａは-ＮＲＲ’、-ＮＳ（Ｏ）２Ｒ、-ＮＣ（Ｏ）Ｒまたは-Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５（ここで、Ｒ、Ｒ’、Ｒ４及びＲ５は先に定義した通りである）である。
【０１４３】
１実施形態において、Ａは-ＣＨ２ＯＣＨ２Ｒ”’（ここで、Ｒ”’はアリール、好ましくはフェニルである）である。
【０１４４】
１実施形態において、Ｒ１は-Ｈまたは-Ｎ（Ｈ）Ｒ’（ここで、Ｒ’は先に定義した通りである）である。１実施形態において、Ｒ１は-Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１は-Ｎ（Ｈ）Ｒ’（ここで、Ｒ’は-Ｈである）である。別の実施形態において、Ｒ１は-Ｎ（Ｈ）Ｒ’（ここで、Ｒ’は場合により１個以上のハロ、好ましくは-Ｆで置換されているフェニルである）である。
【０１４５】
１実施形態において、Ｒ１はハロ、好ましくは-Ｃｌまたは-Ｂｒである。別の実施形態において、Ｒ１はＣ１-Ｃ６アルキル、好ましくは-ＣＨ３である。１実施形態において、Ｒ１はアリール、好ましくは場合によりハロ、好ましくは-Ｆで置換されているフェニルである。
【０１４６】
１実施形態において、Ｒ２は-ＨまたはＣ１-Ｃ３アルキルである。１実施形態において、Ｒ２は-Ｈである。別の実施形態において、Ｒ１はＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくはメチルである。
【０１４７】
１実施形態において、Ｒ３は-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはヘテロアリールである。１実施形態において、Ｒ３はＣ１-Ｃ３アルキルである。１実施形態において、Ｒ３は-ＣＨ３または-ＣＨ（ＣＨ３）２である。別の実施形態において、Ｒ３は-ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ３は-Ｈである。１実施形態において、Ｒ３はヘテロアリール、好ましくはフラニルである。別の実施形態において、Ｒ３は-ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０１４８】
１実施形態において、Ｒ２及びＲ３は環及びこれらが結合している原子と一緒になって縮合環系を形成している。
【０１４９】
上記したように、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立して-Ｈ、Ｃ１-Ｃ３アルキルまたはアラルキルである。
【０１５０】
１実施形態において、Ｒ４は-Ｈである。別の実施形態において、Ｒ４はＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ３または-ＣＨ２ＣＨ３である。別の実施形態において、Ｒ４はアラルキル、好ましくはベンジルである。
【０１５１】
１実施形態において、Ｒ５は-Ｈである。別の実施形態において、Ｒ５はＣ１-Ｃ３アルキル、好ましくは-ＣＨ３である。
【０１５２】
１実施形態において、Ｒ６は-Ｈである。別の実施形態において、Ｒ６はハロ、好ましくは-Ｃｌまたは-Ｆである。
【０１５３】
１実施形態において、Ｒ７は-Ｈである。別の実施形態において、Ｒ７はハロ、好ましくは-Ｃｌである。
【０１５４】
本発明の化合物の具体例には以下の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が含まれる：
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３，４-ビス（エチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（３-チエニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（１-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸、
４-（２，４-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［３-（メチルオキシ）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［２-（メチルオキシ）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-シアノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
３-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸、
４-（２-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-｛３-［（２-ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-ブロモ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-ヒドロキシフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛３-［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（６-キノキサリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（アミノスルホニル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３-フルオロ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-シアノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（３-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［（Ｅ）-２-フェニルエテニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（トリフルオロメチル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（アセチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，３-ジヒドロ-１，４-ベンゾジオキシン-６-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ヒドロキシフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（８-ヒドロキシ-２-キノリニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３，４-ビス（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-（４-クロロフェニル）エチル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（アミノカルボニル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-（１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-６-（２-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，６-ジメチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-チエニル）-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，３，６-トリメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１-（フェニルメチル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
２-アミノ-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-１，４-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２，６-ジメチル-１，４-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-Ｎ，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、及び
Ｎ-（３-アミノ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド。
【０１５５】
本発明の化合物の更なる例には以下の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が含まれる：
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-フェニル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（４-ピリジニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
３-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸メチル、
４-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸メチル、
４-（３-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-フェニルエチル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（４-ニトロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-シアノ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロ-３-ニトロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、及び
４-（４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド。
【０１５６】
本発明の化合物の更なる例には以下の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が含まれる：
４-（１-ベンゾフラン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［（Ｅ）-２-（２-フラニル）エテニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（５-メチル-２-フラニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［５-（４-クロロフェニル）-２-フラニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１，３-ベンゾジオキソル-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（フェニルオキシ）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（フェニルオキシ）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（５-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（５-フェニル-２-チエニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［（Ｅ）-２-（２-ニトロフェニル）エテニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛（Ｅ）-２-［４-（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１-シクロヘキセン-１-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛（Ｅ）-２-［２-（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，２-ジフェニルエテニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［（Ｚ）-１-クロロ-２-フェニルエテニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（フェニルエチニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，２’-ビチエン-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-メチル-１-ベンゾチエン-２-イル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（５-クロロ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（１，３-チアゾル-２-イル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-メチル-２-チエニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１-ベンゾチエン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛３-［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（９Ｈ-フルオレン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ブロモ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［７-（メチルオキシ）-１，３-ベンゾジオキソル-５-イル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１，３-ベンゾジオキソル-４-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛３-［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（５-クロロ-１，３-ベンゾジオキソル-４-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［５-（２-ピリジニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-フェニル-１，３-チアゾル-４-イル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［５-（メチルチオ）-２-チエニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（１，３-ベンゾチアゾル-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２Ｈ-クロメン-３-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［５-（フェニルエチニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（フェニルエチニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（５-メチル-２-チエニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛５-［１-メチル-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾル-３-イル］-２-チエニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-ピリジニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（ジメチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（ジエチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２-クロロ-３-キノリニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（４-メチル-３，４-ジヒドロ-２Ｈ-１，４-ベンゾオキサジン-７-イル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４-（４-モルホリニル）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-ピラゾル-１-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-１，２，４-トリアゾル-１-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２，３-ジフルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（１Ｈ-ベンゾイミダゾル-１-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-６-プロピル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-６-プロピル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-［（メチルオキシ）メチル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-６-（１Ｈ-インダゾル-５-イル）ヘキサヒドロ-１Ｈ-ピロロ［３，４-ｄ］ピリミジン-２，５-ジオン、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-ニトロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-クロロフェニル）-６-（１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３，４，６，７-テトラヒドロ-１Ｈ-ピロロ［３，４-ｄ］ピリミジン-２，５-ジオン、
４-（３-アミノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３，５-ジブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［（Ｅ）-１-メチル-２-フェニルエテニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
６-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（６-フルオロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（７-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（７-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（２-ナフチル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（３-チオフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４-ブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-アミノ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２’，４’-ジフルオロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（４’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-アセチル-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（１，３-ベンゾジオキソル-５-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４’-（トリフルオロメチル）-４-ビフェニルイル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４’-（ジメチルアミノ）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４’-（ジメチルアミノ）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［２’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［３’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-［４-（１Ｈ-インドル-５-イル）フェニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［４-（３，５-ジメチル-４-イソオキサゾリル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-ピラゾル-４-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［３’，５’-ビス（トリフルオロメチル）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［２-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，６-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３’-アミノ-３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２’，４’-ジフルオロ-３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（３-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛５-［４-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-チエニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-［５-（４-クロロフェニル）-２-チエニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛５-［４-（メチルオキシ）フェニル］-２-チエニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、
４-（２，３’-ビチエン-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド、及び
６-メチル-Ｎ-（３-メチル-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
本発明の化合物の更なる例には以下の化合物、またはその塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体が含まれる：
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
６-メチル-２-オキソ-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド、及び
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド。
【０１５７】
典型的には、本発明の塩は薬学的に許容される塩である。用語「薬学的に許容される塩」の範囲内の塩は本発明の化合物の非毒性塩を指す。本発明の化合物の塩は、式（Ｉ）の化合物中の置換基上の窒素から誘導される酸付加塩からなり得る。代表的な塩には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸カルシウム塩、カムシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エデト酸塩、エジシレート塩、エストラート塩、エシレート塩、フマル酸塩、グルセプタート塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシラート塩、メチル臭化物、硝酸メチル塩、硫酸メチル塩、モノカリウムマレイン酸塩、粘液酸塩、ナプシラート塩、硝酸塩、Ｎ-メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモ酸塩（エンボン酸塩）、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、カリウム塩、サリチル酸塩、ナトリウム塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩、トシル酸塩、トリエチオジド塩、トリメチルアンモニウ塩及び吉草酸塩が含まれる。薬学的に許容されない他の塩も本発明の化合物の製造において使用され得、これらは本発明の別の態様を形成している。
【０１５８】
治療に使用する場合、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、及びその塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体をそのまま投与することも可能であるが、活性成分を医薬組成物として存在させることが可能である。従って、本発明は更に、治療有効量の式（Ｉ）の化合物、及びその塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体に加えて１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。式（Ｉ）の化合物、及びその塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体は上記した通りである。担体、希釈剤または賦形剤は、組成物の他の成分と相容性であり、レシピエントにとって害のない点で許容性でなければならない。本発明の別の態様によれば、式（Ｉ）の化合物、またはその塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体を１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と混合することを含む医薬組成物の調製方法も提供される。
【０１５９】
医薬組成物は、１回服用量あたり所定量の活性成分を含有する１回量剤形で提供され得る。こうした１回量は、治療対象の状態；投与ルート；及び患者の年齢、体重及び状態に応じて式（Ｉ）の化合物を例えば０．５ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１〜７００ｍｇ、より好ましくは５〜１００ｍｇ含有し得る。または、医薬組成物は１回服用量あたり所定量の活性成分を含有する１回量剤形で提供され得る。好ましい１回服用量組成物は、上記した１日用量またはサブ用量、またはその適当な分数量の活性成分を含有するものである。更に、医薬組成物は製薬業界で公知の方法により調製され得る。
【０１６０】
医薬組成物は適当なルートにより、例えば経口（口腔内または舌下を含む）、直腸、経鼻、局所（口腔内、舌下または経皮を含む）、経膣または非経口（皮下、筋肉内、静脈内または皮内を含む）ルートにより投与するのに適し得る。前記組成物は製薬業界で公知の方法により、例えば活性成分を担体または賦形剤と会合することにより調製され得る。
【０１６１】
経口投与に適した医薬製剤は、カプセル剤や錠剤；散剤または顆粒剤；水性または非水性液体中の溶液剤または懸濁液剤；食用フォーム剤またはホイップ剤；または水中油型乳濁液剤または油中水型乳濁液剤のような個別単位として提供され得る。
【０１６２】
例えば、錠剤やカプセル剤の形態で経口投与する場合、活性薬物成分は経口非毒性薬学的に許容される担体（例えばエタノール、グリセロール、水等）と混合され得る。散剤は、化合物を適当なサイズまで微粉砕し、同様に粉砕されている医薬担体（例えば、デンプンやマンニトールのような食用炭水化物）と混合することにより調製される。着香料、保存料、分散剤及び着色剤を存在させてもよい。
【０１６３】
カプセル剤は、上記したように粉末混合物を作成し、形成されたゼラチンカプセルに充填することにより調製される。充填操作の前に、粉末混合物に滑剤及び滑沢剤（例えば、コロイド状シリカ、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムまたは固体ポリエチレングリコール）を添加してもよい。カプセル剤を摂取したとき薬剤のアベイラビリティーを向上させるために崩壊剤または可溶化剤（例えば、寒天、炭酸カルシウムまたは炭酸ナトリウム）を添加してもよい。
【０１６４】
更に、所望または所要ならば、適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤及び着色剤を混合物中に配合することもできる。適当な結合剤には、デンプン、ゼラチン、天然糖（例えば、グルコースまたはβ-ラクトース）、コーン甘味料、天然及び合成ガム（例えば、アカシア、トラガカントまたはアルギン酸ナトリウム）、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等が含まれる。これらの剤形に使用される滑沢剤には、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が含まれる。崩壊剤には、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム等が含まれるが、これらに限定されない。錠剤は、例えば粉末混合物を作成し、造粒またはスラッグし、滑沢剤及び崩壊剤を添加し、錠剤にプレスすることにより調製される。粉末混合物は、適当に粉末化した化合物を上記した希釈剤または基剤及び場合により結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチンまたはポリビニルピロリドン）、溶解遅延剤（例えば、パラフィン）、吸収促進剤（例えば、第４級塩）及び／または吸収剤（例えば、ベントナイト、カオリンまたはリン酸ジカルシウム）と混合することにより調製される。この粉末混合物は、結合剤（例えば、シロップ、スターチペースト、アカディア・ムシラージ、またはセルロースまたはポリマー物質の溶液）を用いて湿らし、スクリーンに通すことにより造粒され得る。造粒の代わりに、粉末混合物を錠剤機に通してもよく、そうすると顆粒状に分解されるスラッグが不完全に形成される。錠剤形成ダイへの付着を防止するためにステアリン酸、スアアリン酸塩、タルクまたは鉱油を添加することにより顆粒を滑沢化させてもよい。次いで、滑沢化された混合物を圧縮して錠剤とする。本発明の化合物は自由流動性不活性担体と混合し、造粒またはスラッグステップを経ることなく直接錠剤に圧縮することもできる。セラックのシーリングコート、糖またはポリマー材料のコーティング及びワックスの光沢コーティングからなる透明または不透明な保護コーティングを設けてもよい。別の１回服用量と区別するために染料を前記コーティングに添加してもよい。
【０１６５】
溶液剤、シロップ剤やエリキシル剤のような経口流体剤は、所与量が所定量の化合物を含有するような１回服用量剤形で調製され得る。シロップ剤は化合物を適当に着香させた水性溶液に溶解することにより調製され得、エリキシル剤は非毒性アルコール性ビヒクルを用いて調製され得る。懸濁液剤は、化合物を非毒性ビヒクル中に分散させることにより調製され得る。可溶化剤や乳化剤（例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール及びポリオキシエチレンソルビトールエーテル）、保存剤、フレーバー添加剤（例えば、ペパーミント油）、天然甘味料、サッカリンまたは他の人工甘味料等を添加することもできる。
【０１６６】
適当ならば、経口投与用１回服用量組成物をマイクロカプセルに入れてもよい。前記組成物は、放出を延長または持続すべく例えば粒状材料をポリマー、ワックス等で被覆または包埋することによっても製造され得る。
【０１６７】
式（Ｉ）の化合物、及びその塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体はリポソームデリバリーシステム（例えば、単ラメラ小胞、大単ラメラ小胞及び多重ラメラ小胞）の形態でも投与され得る。リポソームは各種リン脂質（例えば、コレステロール、ステアリルアミンまたはホスファチジルコリン）から形成され得る。
【０１６８】
式（Ｉ）の化合物、及びその塩、溶媒和物及び生理学的に機能的な誘導体は、化合物分子をカップリングさせる個々の担体としてモノクローナル抗体を用いることによってもデリバリーされ得る。前記化合物は標的可能薬物担体としての可溶性ポリマーにもカップリングされ得る。前記ポリマーにはポリビニルピロリドン、ピランコポリマー、ポリヒドロキシプロピルメタクリルアミド-フェノール、ポリヒドロキシエチルアスパルタミドフェノール、またはパルミトイル残基で置換したポリエチレンオキシドポリリシンが含まれ得る。更に、前記化合物は薬物を制御放出するのに有用な生分解性ポリマー類（例えば、ポリ乳酸、ポリε-カプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、ポリオルトエステル、ポリアセタール、ポリジヒドロピラン、ポリシアノアクリレート、及びヒドロゲルの架橋または両親媒性ブロックコポリマー）にカップリングされ得る。
【０１６９】
経皮投与に適した医薬組成物は、レシピエントの表皮との均密接触を長時間維持するための個別パッチとして提供され得る。例えば、活性成分はパッチからPharmaceutical Research, 3(6),318 (1986)に包括的に記載されているイオントホレシスによりデリバリーされ得る。
【０１７０】
局所投与に適した医薬組成物は、軟膏剤、クリーム剤、懸濁液剤、ローション剤、散剤、溶液剤、ペースト剤、ゲル剤、スプレー剤、エアゾール剤または油剤として調製され得る。
【０１７１】
眼または他の外部組織（例えば、口及び皮膚）を治療するためには、組成物を局所軟膏剤またはクリーム剤として適用することが好ましい。軟膏剤中に処方する場合、活性成分はパラフィンまたは水混和性軟膏基剤と一緒に使用され得る。或いは、活性成分は水中油型クリーム基剤または油中水型基剤と一緒にクリーム剤中に処方され得る。
【０１７２】
眼へ局所適用するのに適した医薬組成物には、活性成分が適当な担体、特に水性溶媒中に溶解乃至懸濁されている点眼剤が含まれる。
【０１７３】
口に局所投与するのに適した医薬組成物には、薬用錠剤、トローチ剤及び洗口剤が含まれる。
【０１７４】
直腸投与に適した医薬組成物は座剤または浣腸剤として提供され得る。
【０１７５】
経鼻投与に適した担体が固体である医薬組成物には、粒度が例えば２０〜５００ミクロンである粗末剤が含まれ、これは吹入方法で、すなわち鼻の近くまで持ち上げた粉末容器から鼻道を介して急速に吸入させることにより投与される。経鼻スプレー剤または鼻薬剤として投与するための担体が液体である適当な組成物には、活性成分の水性または油性溶液が含まれる。
【０１７６】
吸入投与に適した医薬組成物には、各種タイプの計量加圧式エアゾール、ネブライザーまたは注入器を用いて発生させ得る微粒子ダスト剤またはミスト剤が含まれる。
【０１７７】
経膣投与に適した医薬組成物は、ペッサリー、タンポン、クリーム剤、ゲル剤、ペースト剤、フォーム剤またはスプレー剤として提供され得る。
【０１７８】
非経口投与に適した医薬組成物には、酸化剤、バッファー、静菌薬、及び組成物を対象レシピエントの血液と等張性とする溶質を含み得る水性及び非水性の滅菌注射溶液剤；及び懸濁剤及び粘稠剤を含み得る水性及び非水性の滅菌懸濁液剤が含まれる。前記組成物は１回服用量または複数回服用量容器、例えば密封アンプルやバイアル中に収容され得、使用直前に滅菌液体担体（例えば、注射用水）を添加するだけでよい凍結乾燥状態で保存され得る。即時調合の注射溶液剤及び懸濁液剤は滅菌散剤、顆粒剤及び錠剤から作成され得る。
【０１７９】
特に上記した成分に加えて、組成物は当該組成物のタイプを考慮して当業界で慣用されている他の物質を含み得ると理解すべきであり、例えば経口投与に適した組成物は着香料を含み得る。
【０１８０】
本発明の化合物の治療有効量は、例えばヒトまたは他の動物の年齢及び体重、治療を要する正確な状態及びその重篤度、組成物の種類及び投与ルートを含めた複数の要因に依存し、最終的には担当の医師または獣医師の自由裁量である。しかしながら、結腸癌や乳癌のような腫瘍増殖の治療のための式（Ｉ）の化合物の１日有効量は通常レシピエント（哺乳動物）の体重１ｋｇあたり０．１〜１００ｍｇであり、より一般的には１〜１０ｍｇである。よって、７０ｋｇの成熟哺乳動物の場合、正確な１日用量は一般的には７０〜７００ｍｇであり、この量を１日１回で服用しても、より一般的には総１日用量が同じであるように１日あたり複数回（例えば、２〜６回）のサブ用量で服用してもよい。塩、溶媒和物または生理学的に機能的な誘導体の有効量は式（Ｉ）の化合物それ自体の有効量に比例して決定され得る。上記した他の状態の治療のためには類似の用量が適当であると考えられる。
【０１８１】
本発明の化合物は、一般化学を含めた各種方法により製造することができる。先に定義した変数はいずれも、別段の記載がない限り上記と同義である。一般的な合成方法の例を以下に示し、次に本発明の具体的化合物を実施例において製造する。
【０１８２】
一般式（Ｉ）の化合物は、一部を以下の合成スキームにより説明する有機合成の分野で公知の方法により製造され得る。以下のスキームのすべてにおいて感受性基または反応性基に対する保護基を所要により化学の一般原則に従って使用することは十分に理解される。保護基は有機合成の一般的方法（T.W.Green及びP.G.M.Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, John Wiley & Sons(1991)年発行）に従って操作される。この保護基は当業者に容易に自明である方法を用いて化合物合成に都合のよい段階で除去される。方法の選択並びに反応条件及び反応の実施順序は式（Ｉ）の化合物の製造に整合させる。
【０１８３】
一般式（Ｉ）の化合物はスキーム１〜５に例示し、以下の実施例に詳記する合成順序に従って製造することができる。
【０１８４】
スキーム１
【化３８】
2007516173.tif 000039
【０１８５】
スキーム１に示すように、一般式（Ｉ）の化合物はβ-ケトアミド（Ｂ）から合成され得る。このβ-ケトアミドをピリミジノン生成物に変換させ得る１つの方法では、適当な溶媒中１００〜１８０℃の温度及び適当な添加剤の存在下でアルデヒド及び尿素と縮合させる。例えば、β-ケトアミドをＣＨ３ＣＮ中、イッテルビウムトリフレートの存在下でアルデヒド及び尿素と一緒に１００℃で１０分間マイクロ波加熱すると、ピリミジノン（Ｉ）が得られる。
【０１８６】
スキーム２
【化３９】
2007516173.tif 000040
【０１８７】
一般式（Ｂ）の化合物はスキーム２に示すように製造され得る。例えば、過剰のβ-ケトエステル中で５-アミノインダゾールを２００℃で２００秒間マイクロ波加熱すると、対応のβ-ケトアミド（Ｂ）が得られる。この変換は適当な溶媒（例えば、エチレングリコールジメチルエーテル）中で反応物質を加熱することによっても実施可能である。
【０１８８】
スキーム３
【化４０】
2007516173.tif 000041
【０１８９】
具体的にＮ-1Ｈ-インダゾル-５-イル-５-オキソブタンアミド（Ｆ）を生成するために使用することができる別の方法をスキーム３に示す。この変換は、アセトニトリル中で５-アミノインダソール及びジケテン（Ｅ）を混合し、密封管において５０℃に加熱することを含む。
【０１９０】
スキーム４
【化４１】
2007516173.tif 000042
【０１９１】
一般式（Ｉ）の化合物は、スキーム４に記載されているように一般式（Ｈ）の化合物からも合成され得る。一般式（Ｈ）の化合物は、一般式（Ｇ）の化合物からエステルをカルボン酸に変換することにより合成され得る。この変換は使用するエステルのタイプに依存し、エステルのタイプ毎に異なる条件を用いて実施され得、その例は文献、特にGreene及びWutsによる“Protective Groups on Organic Synthesis”に見つけることができる。生じたカルボン酸を５-アミノインダゾールとカップリングさせると、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。カルボン酸からアミドへの変換は各種反応条件を用いて実施され得る。例えば、カルボン酸及び５-アミノインダゾールをジメチルホルムアミド中に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン、４-（ジメチルアミノ）ピリジン及びジシクロヘキシルカルボジアミドと一緒に加熱すると、所望のピリミジノン（Ｉ）が得られる。
【０１９２】
スキーム５
【化４２】
2007516173.tif 000043
【０１９３】
式（Ｊ）の化合物は更に、式（Ｌ）の化合物に変換され得る。適当な離脱基（Ｘ）（例えば、塩素）をアミノインダゾールを用いて置換させると、一般式（Ｋ）を有するアミンが生ずる。一般式（Ｌ）の化合物は、一般式（Ｋ）の化合物からエステルをカルボン酸に変換することにより合成され得る。この変換は使用するエステルのタイプに依存し、エステルのタイプ毎に対する異なる条件を用いて実施され得、その例は文献、特にGreene及びWutsによる“Protective Groups on Organic Synthesis”に見つけることができる。生じたアミノ酸を脱水すると、アミド（Ｍ）が得られる。このカルボン酸からアミドへの変換は各種反応条件を用いて実施され得る。例えば、カルボン酸及び５-アミノインダゾールをジメチルホルムアミド中に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン、４-（ジメチルアミノ）ピリジン及びジシクロヘキシルカルボジアミドと一緒に加熱すると、所望のピリミジノン（Ｉ）が得られる。
【０１９４】
スキーム６
【化４３】
2007516173.tif 000044
【０１９５】
式（Ｇ）の化合物は、適当な添加剤を含む適切な溶媒中でβ-ケトエステル、アルデヒド及び尿素を反応させることにより合成され得る。前記タイプの化合物を製造するために有用な各種条件は化学文献から公知である。例えば、触媒量の塩酸を含むエタノール中で前記反応物質を混合し、数時間還流加熱し得る。このタイプの反応に関して、多数の触媒、溶媒及び温度条件が研究されており、所望の変換を実施するために有用であることが判明している。
（実施例）
【０１９６】
以下、本発明の特定実施形態を単なる例として説明する。例示化合物に関する物理的データは当該化合物の帰属構造と一致している。
【０１９７】
実施例
本明細書中で使用する場合、上記方法、スキーム及び実施例中に使用されている記号及び約束事は、現代の科学文献、例えばthe Journal of the American Chemical Societyまたはthe Journal of Biological Chemistryにおいて使用されているものと一致する。通常、一般的な一文字略号及び三文字略号はアミノ酸残基を指定するために使用され、これらの残基は別段の記載がない限りＬ立体配置の形態であると見なされる。別段の記載がない限り、出発物質はすべて市販業者から入手し、更に精製することなく使用する。具体的には、以下の略号が実施例及び明細書を通じて使用され得る：
ｇ（グラム）；                          ｍｇ（ミリグラム）；
Ｌ（リットル）；                        ｍＬ（ミリリットル）；
μＬ（マイクロリットル）；              ｐｓｉ（１平方インチあたりのポンド）；
Ｍ（モル）；                            ｍＭ（ミリモル）；
ｉ．ｖ．（静脈内）；                    Ｈｚ（ヘルツ）；
ＭＨｚ（メガヘルツ）；                  ｍｏｌ（モル）；
ｍｍｏｌ（ミリモル）；                  ｒｔ（室温）；
ｍｉｎ（分）；                          ｈ（時）；
ｍｐ（融点）；                          ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）；
Ｔｒ（保持時間）；                      ＲＰ（逆相）；
ＭｅＯＨ（メタノール）；                ｉ-ＰｒＯＨ（イソプロパノール）；
ＴＥＡ（トリエチルアミン）；            ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；
ＴＦＡＡ（無水トリフルオロ酢酸）；      ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；
ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；
ＡｃＯＥｔまたはＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；
ＤＭＥ（１，２-ジメトキシエタン）；      ＤＣＭ（ジクロロメタン）；
ＤＣＥ（ジクロロエタン）；              ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ-ジメチルホルムアミド）；
ＤＭＰＵ（Ｎ，Ｎ’-ジメチルプロピレン尿素）；
ＣＤＩ（１，１’-カルボニルジイミダゾール）；
ＩＢＣＦ（イソブチルクロロホルメート）；ＨＯＡｃ（酢酸）；
ＨＯＳｕ（Ｎ-ヒドロキシスクシンイミド）；
ＨＯＢＴ（１-ヒドロキシベンゾトリアゾール）；
ｍＣＰＢＡ（メタ-クロロ過安息香酸）；
ＥＤＣ（１-［（３-ジメチルアミノ）プロピル］-３-エチルカルボジイミド塩酸塩）；
ＢＯＣ（tert-ブチルオキシカルボニル）；
ＦＭＯＣ（９-フルオレニルメトキシカルボニル）；
ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）；
ＣＢＺ（ベンジルオキシカルボニル）；
Ａｃ（アセチル）；
ａｔｍ（気圧）；
ＴＭＳＥ（２-（トリメチルシリル）エチル）；
ＴＭＳ（トリメチルシリル）；
ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリル）；
ＴＢＳ（t-ブチルジメチルシリル）；
ＤＭＡＰ（４-ジメチルアミノピリジン）；
ＢＳＡ（牛血清アルブミン）；
ＡＴＰ（アデノシントリホスフェート）；
ＨＲＰ（ホースラディッシュペルオキシダーゼ）；
ＤＭＥＭ（ダルベッコ修飾イーグル培地）；
ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）；
ＢＯＰ（ビス（２-オキソ-３-オキサゾリジニル）ホスフィンクロリド）；
ＴＢＡＦ（テトラ-ｎ-ブチルアンモニニウムフロリド）；
ＨＢＴＵ（Ｏ-ベンゾトリアゾール-1-イル-Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート）；
ＨＥＰＥＳ（４-（２-ヒドロキシエチル）-１-ピペラジンエタンスルホン酸）；
ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホリルアジド）；
ｆＨＮＯ３（発煙ＨＮＯ３）；及び
ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラ酢酸）。
【０１９８】
エーテルが言及されている場合はいずれもジエチルエーテルを指す。ブラインはＮａＣｌの飽和水溶液を指す。別段の記載がない限り、温度はすべて℃（摂氏）で表示する。反応はすべて別段の記載がない限り不活性雰囲気中室温で実施する。
【０１９９】
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、Varian VXR-300、Varian Unity-300、Varian Unity-400機器、Brucker AVANCE-400またはGeneral Electric QE-300を用いて記録した。化学シフトは百万分率（ｐｐｍ，δ単位）で表示する。カップリング定数はヘルツ（Ｈｚ）単位である。分裂パターンは見かけ多重度を示し、ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｑｕｉｎｔ（五重項）、ｍ（多重項）、ｂｒ（広幅）として表示する。
【０２００】
ＨＰＬＣは、以下の条件でGilson HPLCまたはShimadzu HPLCシステムにより記録した：
カラム：５μｍ  Phenomenex Luna C-18を充填した５０×４．６ｍｍ（内径）ステンレス鋼；
流速：２．０ｍＬ／ｍｉｎ；
移動相：Ａ相＝５０ｍＭ  酢酸アンモニウム（ｐＨ７．４），Ｂ相＝アセトニトリル、０〜０．５ｍｉｎ（Ａ：１００％，Ｂ：０％），０．５〜３．０ｍｉｎ（Ａ：１００-０％，Ｂ：０-１００％），３．０〜３．５ｍｉｎ（Ａ：０％，Ｂ：１００％），３．５〜３．７ｍｉｎ（Ａ：０-１００％，Ｂ：１００-０％），３．７〜４．５ｍｉｎ（Ａ：１００％，Ｂ：０％）；
検出：ＵＶ  ２５４ｎｍ；
注入容量：３  Ｌ。
【０２０１】
低分解能質量スペクトル（ＭＳ）は、JOEL JMS-AX505HA、JOEL SX-102またはSCIEX-APIiii分光計を用いて記録した。ＬＣ-ＭＳはmicromass 2MD及びWaters 2690を用いて記録した。高分解能ＭＳは、JOEL SX-102A分光計を用いて取得した。マススペクトルはいずれも、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）、化学イオン化（ＣＩ）、電子衝撃（ＥＩ）または高速原子衝撃（ＦＡＢ）方法により取得した。赤外（ＩＲ）スペクトルは、１ｍｍ  ＮａＣｌセルを用いてNicolet 510 FT-IR分光計で取得した。ほとんどの反応を０．２５ｍｍ  Ｅ  メルクシリカゲルプレート（６０Ｆ-２５４）を用いる薄層クロマトグラフィーによりモニターし、ＵＶ光、５％  エタノール性ホスホモリブデン酸またはｐ-アニスアルデヒド溶液で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーはシリカゲル（２３０〜４００メッシュ、メルク）を用いて実施した。
【実施例１】
【０２０２】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化４４】
2007516173.tif 000045
【０２０３】
（ａ）  Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソブタンアミド
【化４５】
2007516173.tif 000046
【０２０４】
丸底フラスコにおいて５-アミノインダゾール（５００ｍｇ，３．７５ｍｍｏｌ，１当量）をアセトニトリル（１ｍＬ）に懸濁させた。別のフラスコにおいて、ジケテン（硫酸銅で安定化，０．２８９ｍＬ，３．７５ｍｍｏｌ，１当量）をアセトニトリルに溶解させた。このジケテン溶液をアミン懸濁液に４回に分けて添加した。反応物を密封し、５０℃に１４時間加熱した。混合物をジエチルエーテル（約２ｍＬ）で希釈し、固体生成物を濾過により集め、ジエチルエーテルで数回洗浄した。ケトアミドが白色粉末（７６１ｍｇ，９４％）として単離された。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９８（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ  ２１８（Ｍ＋１）＋。
【０２０５】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化４６】
2007516173.tif 000047
【０２０６】
方法Ａ：
尿素（２１ｍｇ，１．５当量）、ｐ-フルオロベンズアルデヒド（２７μＬ，１．１当量）、Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソブタンアミド（実施例１（ａ）で製造，５０ｍｇ，１当量）及びイッテルビウムトリフレート（１４ｍｇ，０．１当量）をアセトニトリル（１ｍＬ）中で混合し、スミス合成装置において１００℃に１０分間加熱した。残渣を水（０．５ｍＬ）で希釈し、生成物を濾過により集めた。固体を１：１  アセトニトリル/ジエチルエーテル溶液で洗浄し、風乾して、最終生成物（６２ｍｇ，８０％）を得た。許容されない純度を有する生成物を更にシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９４（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２０７】
方法Ｂ：
尿素（２１ｍｇ，１．５当量）、ｐ-フルオロベンズアルデヒド（２７μＬ，１．１当量）、Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソブタンアミド（実施例１（ａ）で製造，５０ｍｇ，１当量）及びイッテルビウムトリフレート（１４ｍｇ，０．１当量）をアセトニトリル（１ｍＬ）中で混合し、密封管において１００℃に３時間加熱した。残渣を水（０．５ｍＬ）で希釈し、生成物を濾過により集めた。固体を１：１  アセトニトリル/ジエチルエーテル溶液で洗浄し、風乾して、最終生成物（６２ｍｇ，８０％）を得た。許容されない純度を有する生成物を更にシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９４（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２】
【０２０８】
４-［３，４-ビス（エチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化４７】
2007516173.tif 000048
【０２０９】
３，４-ジメトキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９０（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，２Ｈ），６．７５-６．９０（ｍ，３Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ）,３．８０-４．００（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．２０-１．３０（ｍ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ-）  ｍ／ｚ＝４３４。
【実施例３】
【０２１０】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４-（メチルスルホニル）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化４８】
2007516173.tif 000049
【０２１１】
４-メタンスルホニルベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．４３（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，２Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４】
【０２１２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（３-チエニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化４９】
2007516173.tif 000050
【０２１３】
３-チオフェンカルボキサルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９２（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ）、８．６８（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５】
【０２１４】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５０】
2007516173.tif 000051
【０２１５】
アセトアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９３（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４０-７．４８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．２５（ｍ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２８６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６】
【０２１６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（１-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５１】
2007516173.tif 000052
【０２１７】
１-ナフトアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８６（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），７．９２（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｄ，１Ｈ），７．４５-７．６０（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ），６．２４（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７】
【０２１８】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５２】
2007516173.tif 000053
【０２１９】
２-ナフトアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６０（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），７．８０-８．００（ｍ，５Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４５-７．５０（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｍ，２Ｈ），５．５９（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８】
【０２２０】
４-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸
【化５３】
2007516173.tif 000054
【０２２１】
４-ホルミル安息香酸を用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６１（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．９３（ｄ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，４Ｈ），５．５（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９】
【０２２２】
４-（２，４-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５４】
2007516173.tif 000055
【０２２３】
２，４-ジフルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０】
【０２２４】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［３-（メチルオキシ）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５５】
2007516173.tif 000056
【０２２５】
３-メトキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｔ，１Ｈ），６．８（ｍ，３Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１】
【０２２６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［２-（メチルオキシ）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５６】
2007516173.tif 000057
【０２２７】
２-メトキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．６（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｍ，２Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３７８。
【０２２８】
［Ｍ＋Ｈ］＋．
【実施例１２】
【０２２９】
４-（４-シアノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５７】
2007516173.tif 000058
【０２３０】
４-シアノベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６２（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．５（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，２Ｈ），５．５（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１３】
【０２３１】
３-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸
【化５８】
2007516173.tif 000059
【０２３２】
３-ホルミル安息香酸を用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，２Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），５．４５（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１４】
【０２３３】
４-（２-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化５９】
2007516173.tif 000060
【０２３４】
２-フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．３（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｍ，２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１５】
【０２３５】
４-（３-クロロ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６０】
2007516173.tif 000061
【０２３６】
３-クロロ-４-フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１６】
【０２３７】
４-｛３-［（２-ヒドロキシエチル）オキシ］フェニル｝-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６１】
2007516173.tif 000062
【０２３８】
３-［（２-ヒドロキシエチル）オキシ］ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｔ，１Ｈ），７．８２（ｍ，３Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｔ，１Ｈ），３．８６（ｔ，２Ｈ），３．６５（ｔ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１７】
【０２３９】
４-（４-ブロモ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６２】
2007516173.tif 000063
【０２４０】
４-ブロモ-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．６５（ｓ，１Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１８】
【０２４１】
４-（４-ヒドロキシフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６３】
2007516173.tif 000064
【０２４２】
４-ヒドロキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９８（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），８．６４（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，２Ｈ），７．４５（ｄ，３Ｈ），７．２２（ｄ，２Ｈ），６．７３（ｄ，２Ｈ），５．３２（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１９】
【０２４３】
４-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６４】
2007516173.tif 000065
【０２４４】
２-フルオロ-４-クロロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４（ｓ，５Ｈ），５．６１（ｓ，１Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２０】
【０２４５】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛３-［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６５】
2007516173.tif 000066
【０２４６】
Ｎ-（３-ホルミルフェニル）メタンスルホンアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．７９（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．３（ｔ，２Ｈ），７．２（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，２Ｈ），５．４１（ｓ，１Ｈ），２．９（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４４１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２１】
【０２４７】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（６-キノキサリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６６】
2007516173.tif 000067
【０２４８】
６-キノキサリンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．７（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｄ，２Ｈ），８．９（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，２Ｈ），７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），５．７（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２２】
【０２４９】
４-［４-（アミノスルホニル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６７】
2007516173.tif 000068
【０２５０】
４-ホルミルベンゼンスルホンアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｍ，４Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），５．５（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２３】
【０２５１】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６８】
2007516173.tif 000069
【０２５２】
２-キノリンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），８．１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｔ，２Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２４】
【０２５３】
４-［３-フルオロ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化６９】
2007516173.tif 000070
【０２５４】
３-フルオロ-４-メトキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２５】
【０２５５】
４-（３-シアノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７０】
2007516173.tif 000071
【０２５６】
３-シアノベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９７（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｍ，５Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），５．４７（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３７３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２６】
【０２５７】
４-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７１】
2007516173.tif 000072
【０２５８】
４-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８５（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，２Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），５．５５（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２７】
【０２５９】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（３-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７２】
2007516173.tif 000073
【０２６０】
３-キノリンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．７３（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．１５（ｍ，２Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．９（ｔ，１Ｈ），７．８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｔ，１Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２８】
【０２６１】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［（Ｅ）-２-フェニルエテニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７３】
2007516173.tif 000074
【０２６２】
（２Ｅ）-３-フェニル-２-プロペナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，２Ｈ），７．３（ｍ，５Ｈ），６．４６（ｄ，１Ｈ），６．２９（ｄ，１Ｈ），４．９５（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３７４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例２９】
【０２６３】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（トリフルオロメチル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７４】
2007516173.tif 000075
【０２６４】
４-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．７６（ｄ，２Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３０】
【０２６５】
４-（４-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７５】
2007516173.tif 000076
【０２６６】
４-クロロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４（ｄ，４Ｈ），７．３（ｄ，２Ｈ），５．４（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３１】
【０２６７】
４-［４-（アセチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７６】
2007516173.tif 000077
【０２６８】
Ｎ-（４-ホルミルフェニル）-アセトアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ），９．５５（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，２Ｈ），７．４７（ｍ，５Ｈ），７．２３（ｄ，２Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３２】
【０２６９】
４-（２-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７７】
2007516173.tif 000078
【０２７０】
２-クロロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．７（ｓ，１Ｈ），８．７８（ｓ，１Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，４Ｈ），７．２８（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３３】
【０２７１】
４-（２，３-ジヒドロ-１，４-ベンゾジオキシン-６-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７８】
2007516173.tif 000079
【０２７２】
２，３-ジヒドロ-１，４-ベンゾジオキシン-６-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９７（ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，ｄ，２Ｈ），７．５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），６．７９（ｍ，３Ｈ），５．３５（ｓ，１Ｈ），４．２２（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３４】
【０２７３】
４-（３-ヒドロキシフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化７９】
2007516173.tif 000080
【０２７４】
３-ヒドロキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．４（ｓ，１Ｈ），８．６８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．１２（ｔ，１Ｈ），６．６９（ｍ，３Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３５】
【０２７５】
４-（８-ヒドロキシ-２-キノリニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８０】
2007516173.tif 000081
【０２７６】
８-ヒドロキシ-２-キノリンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），１０．２１（ｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｄ，１Ｈ），７．５（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｔ，２Ｈ），７．２（ｄ，３Ｈ），５．６４（ｓ，１Ｈ），２．１４（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３６】
【０２７７】
４-［３，４-ビス（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８１】
2007516173.tif 000082
【０２７８】
３，４-ジメトキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），６．８９（ｍ，３Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３７】
【０２７９】
４-［２-（４-クロロフェニル）エチル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８２】
2007516173.tif 000083
【０２８０】
３-（４-クロロフェニル）プロパナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９８（ｓ，１Ｈ），９．６６（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｍ，５Ｈ），４．３１（ｓ，１Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７７（ｔ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４０９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３８】
【０２８１】
４-［３-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８３】
2007516173.tif 000084
【０２８２】
３-（１Ｈ-イミダゾル-１-イル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９９（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８３（ｓ，１Ｈ），８．１３（ｄ，１Ｈ），８．０１（ｄ，２Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｍ，４Ｈ），７．５２（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例３９】
【０２８３】
４-（３-クロロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８４】
2007516173.tif 000085
【０２８４】
４-ホルミルベンズアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，５Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），５．４（ｓ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４０】
【０２８５】
４-［４-（アミノカルボニル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８５】
2007516173.tif 000086
【０２８６】
４-ホルミルベンズアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．９５（ｄ，２Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．４（ｍ，４Ｈ），５．５（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４１】
【０２８７】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-フェニル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８６】
2007516173.tif 000087
【０２８８】
ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ），７．３４（ｍ，５Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４２】
【０２８９】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（４-ピリジニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化８７】
2007516173.tif 000088
【０２９０】
４-ピリジルアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，２Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｄ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３４９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４３】
【０２９１】
３-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸メチル
【化８８】
2007516173.tif 000089
【０２９２】
３-ホルミル安息香酸メチルを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９７（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，３Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｍ，４Ｈ），５．５３（ｓ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４４】
【０２９３】
４-｛５-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）カルボニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-４-ピリミジニル｝安息香酸メチル
【化８９】
2007516173.tif 000090
【０２９４】
４-ホルミル安息香酸メチルを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．６３（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｍ，４Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｍ，４Ｈ），５．５２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝  ４０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４５】
【０２９５】
４-（３-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９０】
2007516173.tif 000091
【０２９６】
３-フランカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），８．７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，２Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５（ｍ，４Ｈ），６．４５（ｓ，１Ｈ），５．３６（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３３８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４６】
【０２９７】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-メチルプロピル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９１】
2007516173.tif 000092
【０２９８】
３-メチルブタナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．６４（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），４．２６（ｓ，１Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．３５（ｍ，２Ｈ），０．８７（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４７】
【０２９９】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-フェニルエチル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９２】
2007516173.tif 000093
【０３００】
３-フェニルプロパナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９８（ｓ，１Ｈ），９．６８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｍ，６Ｈ），４．２５（ｓ，１Ｈ），３．３６  ２．５３（ｔ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３７６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４８】
【０３０１】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（４-ニトロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９３】
2007516173.tif 000094
【０３０２】
４-ニトロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９７（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，２Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），５．５６（ｓ，１Ｈ），２．１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例４９】
【０３０３】
４-（３-シアノ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９４】
2007516173.tif 000095
【０３０４】
２-フルオロ-５-ホルミルベンゾニトリルを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９８（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，２Ｈ），７．８１（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），５．４４（ｓ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５０】
【０３０５】
４-（４-フルオロ-３-ニトロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９５】
2007516173.tif 000096
【０３０６】
４-フルオロ-３-ニトロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９８（ｓ，１Ｈ），９．６７（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｍ，３Ｈ），７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，２Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５１】
【０３０７】
４-［２-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９６】
2007516173.tif 000097
【０３０８】
２-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３．０１（ｓ，１Ｈ），１０．１８（ｓ，１Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ），６．４２（ｄ，１Ｈ），４．５３（ｓ，１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｓ，１Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５２】
【０３０９】
４-（４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９７】
2007516173.tif 000098
【０３１０】
４-ビフェニルカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９６（ｓ，１Ｈ），９．６５（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，２Ｈ），７．６６（ｍ，５Ｈ），７．４２（Ｍ，７Ｈ），５．５１（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５３】
【０３１１】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-（１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化９８】
2007516173.tif 000099
【０３１２】
（ａ）  Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-メチル-３-オキソペンタンアミド
【化９９】
2007516173.tif 000100
【０３１３】
イソブチリル酢酸メチル（３ｍＬ）を５-アミノインダゾール（０．５０ｇ）と混合し、スミス合成装置において１８０℃に３００秒間加熱した。次いで、粗な混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を紫色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ケト互変異性体）（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９８（ｓ，１Ｈ），１０．０６（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｓｅｐｔ，１Ｈ），１．０６（ｄ，６Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２４６（Ｍ＋１）＋。
【０３１４】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-（１-メチルエチル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１００】
2007516173.tif 000101
【０３１５】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-メチル-３-オキソペンタンアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ），８．５（ｓ，１Ｈ），８（ｓ，２Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２（ｔ，２Ｈ），５．４（ｓ，１Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），１．１（ｄ，３Ｈ），１．０６（ｄ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３９４（Ｍ＋１）＋。
【実施例５４】
【０３１６】
４-（４-フルオロフェニル）-６-（２-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０１】
2007516173.tif 000102
【０３１７】
（ａ）  ３-（２-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソプロパンアミド
【化１０２】
2007516173.tif 000103
【０３１８】
２-（フラ-２-オイル）酢酸エチル（３ｍＬ）を５-アミノインダゾール（０．５０ｇ）と混合し、スミス合成装置において１８０℃で３００秒間加熱した。次いで、粗な混合物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を薄紫色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ケト互変異性体）（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９９（ｓ，１Ｈ），１０．２２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２７０（Ｍ＋１）＋。
【０３１９】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-６-（２-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０３】
2007516173.tif 000104
【０３２０】
３-（２-フラニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソプロパンアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３（ｓ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ），８．８（ｓ，１Ｈ），８（ｄ，２Ｈ），７．７（ｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．２（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，１Ｈ），６．５（ｄ，１Ｈ），５．３（ｓ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝４１８（Ｍ＋）＋。
【実施例５５】
【０３２１】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０４】
2007516173.tif 000105
【０３２２】
２．０当量のＮ-メチル尿素及び１．５当量の４-フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成して、６４ｍｇ（７４％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９５（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ，３．０３Ｈｚ），７．４２-７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２９-７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１４-７．１９（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５６】
【０３２３】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，６-ジメチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０５】
2007516173.tif 000106
【０３２４】
２．０当量のＮ-メチル尿素及び１．０当量の２-ナフトアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物をＣＨ２Ｃｌ２と摩砕して、１２７ｍｇ（６７％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９４（ｓ，１Ｈ），９．８７（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．８２-７．９１（ｍ，４Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），７．４１-７．５０（ｍ，５Ｈ），５．４９（ｓ，１Ｈ），３．１３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５７】
【０３２５】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０６】
2007516173.tif 000107
【０３２６】
１．０当量の２-ナフトアルデヒド、０．０５当量のイッテルビウムトリフレート及びチオ尿素を用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物をＲＰ-ＨＰＬＣ（保持時間８．１２分，１０分間かけて０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡ）により精製して、３０ｍｇ（３２％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．０４（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｓ，１Ｈ），７．８７-８．０１（ｍ，５Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３７-７．５３（ｍ，５Ｈ），５．５８-５．６０（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５８】
【０３２７】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０７】
2007516173.tif 000108
【０３２８】
尿素の代わりにチオ尿素を用い、１．０当量の４-フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成して、６５０ｍｇ（８１％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．０３（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），９．４５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，２Ｈ，１２．８８Ｈｚ），７．４０-７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３０-７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１８-７．２３（ｍ，２Ｈ），５．４２（ｄ，１Ｈ，８．８５Ｈｚ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例５９】
【０３２９】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-チエニル）-２-チオキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０８】
2007516173.tif 000109
【０３３０】
２．０当量のチオ尿素、１．５当量の３-チオフェンカルボキサルデヒド及び０．０５当量のイッテルビウムトリフレートを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物をＲＰ-ＨＰＬＣ（保持時間７．２０分，１０分間かけて０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡ）により精製して、２ｍｇ（１％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．００（ｓ，１Ｈ），９．７５（ｓ，１Ｈ），９．４９（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．５２-７．５４（ｍ，１Ｈ），７．４２-７．４７（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｄ，１Ｈ，２．５３Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，１．２６Ｈｚ，５．０５Ｈｚ），５．４５（ｄ，１Ｈ，３．０３Ｈｚ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３７０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６０】
【０３３１】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-１，３，６-トリメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１０９】
2007516173.tif 000110
【０３３２】
尿素の代わりにＮ，Ｎ’-ジメチル尿素を用い、１．０当量の４-フルオロベンズアルデヒド及び０．０５当量のイッテルビウムトリフレートを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物をＲＰ-ＨＰＬＣ（保持時間７．６９分，１０分間かけて０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡ）により精製して、１４ｍｇ（８％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．８２（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．３９-７．４７（ｍ，２Ｈ），７．１７-７．２７（ｍ，４Ｈ），５．３４（ｓ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６１】
【０３３３】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１-（フェニルメチル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１１０】
2007516173.tif 000111
【０３３４】
尿素の代わりにＮ-ベンジル尿素を用い、１．０当量の４-フルオロベンズアルデヒド及び０．０５当量のイッテルビウムトリフレートを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物をＲＰ-ＨＰＬＣ（保持時間８．６９分，１０分間かけて０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡ）により精製して、３７ｍｇ（１８％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．９１（ｓ，１Ｈ），７．９９-８．０１（ｍ，２Ｈ），７．９２（ｄ，１Ｈ，２．７７Ｈｚ），７．３２-７．４５（ｍ，５Ｈ），７．２４-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５-７．２０（ｍ，４Ｈ），５．３９（ｓ，１Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ，１６．９３Ｈｚ），４．８１（ｄ，１Ｈ，１６．６８Ｈｚ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，１Ｈ），０．４５-０．８８（ｍ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４５６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６２】
【０３３５】
２-アミノ-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-１，４-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１１１】
2007516173.tif 000112
【０３３６】
（ａ）  標記化合物の製造：
グアニジン塩酸塩（４８ｍｇ，１．２当量）、ｐ-フルオロベンズアルデヒド（５２ｍｇ，１．０当量）、Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソブタンアミド（実施例１（ａ），１００ｍｇ，１．１当量）及び炭酸水素ナトリウム（１４１ｍｇ，４．０当量）をＤＭＦ（１ｍＬ）中で混合し、密封管において７０℃に３時間加熱した。残渣を氷（２ｍＬ）に注ぎ、エーテル（２ｍＬ）で希釈し、生成物を濾過により集めた。固体を水及びエーテルで洗浄し、風乾した。標記化合物を更にＲＰ-ＨＰＬＣ（保持時間５．９９分，１０分間かけて０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡ）により精製して、９ｍｇ（６％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １０．３０（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，０．５１Ｈｚ），７．３８-７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２３-７．２７（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｓ，１Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６３】
【０３３７】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２，６-ジメチル-１，４-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１１２】
2007516173.tif 000113
【０３３８】
グアニジン塩酸塩の代わりにアセトアミド塩酸塩を用いた以外は実施例６２（ａ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物を更にＲＰ-ＨＰＬＣ（保持時間５．２５分，１０分間かけて０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡ）により精製して、２６ｍｇ（１７％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １１．２６（ｓ，１Ｈ），１１．０７（ｓ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，１Ｈ，１．０１Ｈｚ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．４５-７．５３（ｍ，３Ｈ），７．２６-７．３３（ｍ，３Ｈ），５．８６（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６４】
【０３３９】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-Ｎ，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１１３】
2007516173.tif 000114
【０３４０】
（ａ）  １Ｈ-インダゾル-５-イルカルバミン酸エチル
【化１１４】
2007516173.tif 000115
【０３４１】
５-アミノインダゾール（３．０ｇ，２２．６ｍｍｏｌ，１当量）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解させた。この溶液を０℃に冷却し、クロロギ酸エチル（２．２７ｍＬ，２３．７ｍｍｏｌ，１．０５当量）を添加した。４５分後、反応物を水でクエンチし、酢酸エチルで希釈した。層を分離し、有機層を１Ｎ  ＨＣｌ（２×）、飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンと摩砕して、オフホワイト色粉末（１．１９ｇ，２６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９２（ｓ，１Ｈ），９．５４（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．８，９．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），１．２６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２０６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４２】
（ｂ）  Ｎ-メチル-１Ｈ-インダゾル-５-アミン
【化１１５】
2007516173.tif 000116
【０３４３】
実施例５０（ａ）の生成物（１．１９ｇ，５．８ｍｍｏｌ，１当量）をＴＨＦ（２３ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。水素化アルミニウムリチウム（１１．６ｍＬのＴＨＦ中１Ｍ溶液，１１．６ｍｍｏｌ，２当量）をゆっくり添加した（ガス発生）。反応物を２０分間かけて室温に加温した後、２．５時間還流加熱した。混合物を室温に冷却し、１：１  Ｎａ２ＳＯ４・１２Ｈ２Ｏ／セライト混合物でクエンチした。生じたスラリーを濾過し、固体をメタノールで洗浄した。生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンと摩砕することにより精製して、生成物を白色粉末状固体（０．３５０ｇ，４１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝１４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４４】
（ｃ）  Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-Ｎ-メチル-３-オキソブタンアミド
【化１１６】
2007516173.tif 000117
【０３４５】
実施例５２（ｂ）の生成物（３５０ｍｇ，２．３８ｍｍｏｌ，１当量）をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に溶解させた。ジケテン（０．１８３ｍＬ，２．３８ｍｍｏｌ，１当量）を一度に添加した。反応物を密封し、５０℃に２時間加熱した。混合物を室温に冷却し、濃縮すると、後続の反応に使用するのに十分に純粋である淡褐色泡状物（５４９ｍｇ，１００％）が生じた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １３．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｓ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３４６】
（ｄ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-Ｎ，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１１７】
2007516173.tif 000118
【０３４７】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-Ｎ-メチル-３-オキソブタンアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ｐｐｍ  １３．２５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｍ，２Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｓ，１Ｈ），５．０９（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，１Ｈ），３．２４（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６５】
【０３４８】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１１８】
2007516173.tif 000119
【０３４９】
（ａ）  ４-（４-フルオロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸メチル
【化１１９】
2007516173.tif 000120
【０３５０】
丸底フラスコに４-フルオロベンズアルデヒド（２．００ｍＬ，１８．６ｍｍｏｌ，１当量）、３，３-ジメトキシプロピオン酸メチル（２．４９ｍＬ，１８．６ｍｍｏｌ，１当量）、尿素（１．６８ｇ，２８．０ｍｍｏｌ，１．５当量）及び塩化銅（Ｉ）（１８４ｍｇ，１．８６ｍｍｏｌ，０．１当量）を充填した。ＴＨＦ（１８．６ｍＬ）を添加した後、酢酸（０．１１０ｍＬ，１．８６ｍｍｏｌ，０．１当量）及びＢＦ３・ＯＥｔ２（３．０７ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ，１．３当量）を添加した、スラリーを２４時間還流加熱した後、室温で更に３６時間撹拌した。混合物を水で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で注意深く中和した。酢酸エチルを添加し、二相溶液をセライトを介して濾過した。層を分離し、水性層を別の酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮すると、泡状固体が生じた。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（５０％  ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル）により精製して、生成物をオフホワイト色粉末（５３５ｍｇ，１１％）として得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ９．２５（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．３０-７．２６（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），５．１４（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５１】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸
【化１２０】
2007516173.tif 000121
【０３５２】
上記ステップａからの生成物（３６０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ，１当量）をメタノール（６．７５ｍＬ）に懸濁させ、２．５Ｍ  ＮａＯＨ（２．２５ｍＬ）を添加した。溶液を６０℃に６時間加熱した後室温に冷却し、１８時間撹拌した。反応物を酢酸エチル及び水で希釈した。混合物を分離し、水性層のｐＨを６Ｎ  ＨＣｌで２に調節した。酸性化した水性層を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をヘキサンと数回共沸して、本質的に純粋な淡黄色粉末（２９０ｍｇ，  ８５％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）ｐｐｍ  １１．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．１１（ｄｄ，Ｊ＝１．７，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｂｒ  ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３５３】
（ｃ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１２１】
2007516173.tif 000122
【０３５４】
丸底フラスコにおいて上記ステップｂの生成物（２５８ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ，１当量）を５-アミノインダゾール（３０３ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ，１．２当量）及びＥＤＣ（４３７ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ，１．２当量）と混合した。ＤＭＦ（４．５ｍＬ）を添加した後、ＤＭＡＰ（３０ｍｇ）及びトリエチルアミン（０．３１８ｍＬ，２．２８ｍｍｏｌ，１．２当量）を添加した。反応混合物を８０℃に２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、酢酸エチル及び水が収容されている分液漏斗に注いだ。層を分離し、有機層を１Ｍ  ＨＣｌ（２×）、飽和ＮａＨＣＯ３（１×）及び飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮すると、黄色固体が生じた。この残渣の１／４を更に逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ，保持時間６．２分）により精製して、生成物（９ｍｇ）を無色固体として得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５６（ｓ，１Ｈ），９．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），５．４５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６６】
【０３５５】
１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１２２】
2007516173.tif 000123
【０３５６】
尿素の代わりに２．０当量のＮ-エチル尿素を用い、１．２当量のｐ-フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成して、５ｍｇ（３％）を得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  １２．９７（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，２Ｈ，１８．７Ｈｚ），６．６５（ｄ，１Ｈ，３．０３Ｈｚ），７．３９-７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２９-７．３２（ｍ，１Ｈ），７．１５-７．１９（ｍ，２Ｈ），６．５４（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，１Ｈ），３．７６-３．８１（ｍ，１Ｈ），３．５２-３．５５（ｍ，１Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｔ，３Ｈ，６．８２Ｈｚ）。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６７】
【０３５７】
Ｎ-（３-アミノ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１２３】
2007516173.tif 000124
【０３５８】
（ａ）  ５-ニトロ-１Ｈ-インダゾル-３-アミン
【化１２４】
2007516173.tif 000125
【０３５９】
ピリジン（３０ｍＬ）中に２-クロロ-５-ニトロベンゾニトリル（７．３０ｇ，４０ｍｍｏｌ）を含む溶液にヒドラジン一水和物（２．１ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩還流加熱した。次いで、暗赤色溶液を冷却し、Ｈ２Ｏに注ぎ、生じた固体を濾過し、乾燥して、標記化合物を暗赤色粉末（５．７ｇ，８０％）として得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  ｐｐｍ  ８．９５（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），８．０６（ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），５．９８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝１７９．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６０】
（ｂ）  Ｎ-（１-アセチル-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾル-３-イル）アセトアミド
【化１２５】
2007516173.tif 000126
【０３６１】
上記ステップ（ａ）からの生成物（３．６ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍＬ）に溶解させ、無水酢酸（４．１５ｍＬ，４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。赤色溶液をＨ２Ｏに注ぎ、生じた固体を濾過して、標記化合物を赤色固体（４．８ｇ，９１％）として得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  １１．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２６３．２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６２】
（ｃ）  Ｎ-（１-アセチル-５-アミノ-１Ｈ-インダゾル-３-イル）アセトアミド
【化１２６】
2007516173.tif 000127
【０３６３】
上記ステップ（ｂ）からの生成物（３．０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）及び５％  Ｐｄ／Ｃ（１ｇ）をＭｅＯＨ（４０ｍＬ）中で混合し、Ｈ２バルーン下で３時間水素化した。混合物をセライトを介して濾過し、濾液を濃縮して、標記化合物を暗色固体（２．６ｇ，９８％）として得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  １０．６２（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１Ｈ），６．９３-６．８９（ｍ，２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝２３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６４】
（ｄ）  Ｎ-［１-アセチル-３-（アセチルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-３-オキソブタンアミド
【化１２７】
2007516173.tif 000128
【０３６５】
上記ステップ（ｃ）からの生成物（２．６ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）に溶解させ、ジケテン（０．８６ｍＬ，１１．２ｍｍｏｌ）を１０分間かけて少しずつ添加した後、溶液を密封し、５０℃に一晩加熱した。次いで、反応混合物を冷却し、濾過し、濾液を濃縮して、標記化合物を暗黄褐色固体（２．６ｇ，７３％）として得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ-Ｄ６）  δ  １０．８６（ｓ，１Ｈ），１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．２５-８．２０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．０，１Ｈ），３．５９（ｓ，２Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３１７．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０３６６】
（ｄ）  Ｎ-（３-アミノ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１２８】
2007516173.tif 000129
【０３６７】
一晩加熱し続けた以外は実施例１ｂの方法Ｂと同様にして上記ステップ（ｄ）からの生成物（１．３５ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を処理した。反応混合物を濃縮すると、ビスアセチルとモノアセチルの混合物が生じた。粗な固体をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させ、６Ｍ  水性ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、混合物を３時間還流加熱した。反応混合物を冷却し、濃縮し、残渣を飽和水性Ｋ２ＣＯ３に注ぎ、ＥｔＯＡｃ／ＴＨＦで抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濾液を濃縮して、固体を得た。この固体の一部を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物を黄褐色固体として得た。ＮＭＲ  １Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）  δ  ８．２８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．０），７．４３-７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１１-７．０６（ｍ，３Ｈ），５．５４（ｓ，１Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ  ｍ／ｚ＝３８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６８】
【０３６８】
４-（１-ベンゾフラン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１２９】
2007516173.tif 000130
【０３６９】
ベンゾ［ｂ］フラン-２-カルボキサルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例６９】
【０３７０】
４-［（Ｅ）-２-（２-フラニル）エテニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３０】
2007516173.tif 000131
【０３７１】
３-（２-フリル）アクロレインを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。逆相ＨＰＬＣ（ｘｔｅｒｒａカラム），１５分間かけて１０〜９９％  ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％  ＴＦＡ））により精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７０】
【０３７２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（５-メチル-２-フラニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３１】
2007516173.tif 000132
【０３７３】
５-メチルフルフラールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７１】
【０３７４】
４-［５-（４-クロロフェニル）-２-フラニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３２】
2007516173.tif 000133
【０３７５】
５-（４-クロロフェニル）-２-フルアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４４８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７２】
【０３７６】
４-（１，３-ベンゾジオキソル-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３３】
2007516173.tif 000134
【０３７７】
ピペロナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７３】
【０３７８】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（フェニルオキシ）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３４】
2007516173.tif 000135
【０３７９】
４-フェノキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７４】
【０３８０】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（フェニルオキシ）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３５】
2007516173.tif 000136
【０３８１】
３-フェノキシベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４４０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７５】
【０３８２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（５-キノリニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３６】
2007516173.tif 000137
【０３８３】
キノリン-５-カルボキサルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７６】
【０３８４】
４-（３-ブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３７】
2007516173.tif 000138
【０３８５】
３-ブロモベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。濾過して、標記化合物を淡灰色固体として得た。この固体を更に精製する必要はなかった。ＭＳ  ｍ／ｅ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７７】
【０３８６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（５-フェニル-２-チエニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３８】
2007516173.tif 000139
【０３８７】
５-フェニル-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７８】
【０３８８】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［（Ｅ）-２-（２-ニトロフェニル）エテニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１３９】
2007516173.tif 000140
【０３８９】
（２Ｅ）-３-（２-ニトロフェニル）-２-プロペナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物を逆相ＨＰＬＣ（ｘｔｅｒｒａカラム，１５分間かけて１０〜９９％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ（０．１％  ＴＦＡ））により精製した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例７９】
【０３９０】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛（Ｅ）-２-［４-（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４０】
2007516173.tif 000141
【０３９１】
（２Ｅ）-３-［４-（メチルオキシ）フェニル］-２-プロペナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８０】
【０３９２】
４-（１-シクロヘキセン-１-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４１】
2007516173.tif 000142
【０３９３】
２-シクロヘキセン-１-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８１】
【０３９４】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛（Ｅ）-２-［２-（メチルオキシ）フェニル］エテニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４２】
2007516173.tif 000143
【０３９５】
（２Ｅ）-３-［２-（メチルオキシ）フェニル］-２-プロペナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８２】
【０３９６】
４-（２，２-ジフェニルエテニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４３】
2007516173.tif 000144
【０３９７】
３，３-ジフェニル-２-プロペナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４５０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８３】
【０３９８】
４-［（Ｚ）-１-クロロ-２-フェニルエテニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４４】
2007516173.tif 000145
【０３９９】
（２Ｚ）-２-クロロ-３-フェニル-２-プロペナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４０８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８４】
【０４００】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛［（フェニルメチル）オキシ］メチル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４５】
2007516173.tif 000146
【０４０１】
［（フェニルメチル）オキシ］アセトアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８５】
【０４０２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（フェニルエチニル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４６】
2007516173.tif 000147
【０４０３】
３-フェニル-２-プロピナールを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３７２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８６】
【０４０４】
４-（２，２’-ビチエン-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４７】
2007516173.tif 000148
【０４０５】
２，２’-ビチオフェン-５-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８７】
【０４０６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-メチル-１-ベンゾチエン-２-イル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４８】
2007516173.tif 000149
【０４０７】
３-メチル-１-ベンゾチオフェン-２-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４１８［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例８７
【０４０８】
４-（５-クロロ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１４９】
2007516173.tif 000150
【０４０９】
５-クロロ-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８８】
【０４１０】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（１，３-チアゾール-２-イル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５０】
2007516173.tif 000151
【０４１１】
１，３-チアゾール-２-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３５５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例８９】
【０４１２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-メチル-２-チエニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５１】
2007516173.tif 000152
【０４１３】
３-メチル-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９０】
【０４１４】
４-（１-ベンゾチエン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５２】
2007516173.tif 000153
【０４１５】
１-ベンゾチオフェン-２-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９１】
【０４１６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛３-［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５３】
2007516173.tif 000154
【０４１７】
３-［（フェニルメチル）オキシ］ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９２】
【０４１８】
４-（９Ｈ-フルオレン-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５４】
2007516173.tif 000155
【０４１９】
９Ｈ-フルオレン-２-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９３】
【０４２０】
４-（３-ブロモ-４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５５】
2007516173.tif 000156
【０４２１】
３-ブロモ-４-フルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４４５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９４】
【０４２２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［７-（メチルオキシ）-１，３-ベンゾジオキソル-５-イル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５６】
2007516173.tif 000157
【０４２３】
７-（メチルオキシ）-１，３-ベンゾジオキソール-５-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４２２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９５】
【０４２４】
４-（１，３-ベンゾジオキソル-４-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５７】
2007516173.tif 000158
【０４２５】
１，３-ベンゾジオキソール-４-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３９２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９６】
【０４２６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛３-［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５８】
2007516173.tif 000159
【０４２７】
３-［（トリフルオロメチル）オキシ］ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９７】
【０４２８】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（トリフルオロメチル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１５９】
2007516173.tif 000160
【０４２９】
３-（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４１６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９８】
【０４３０】
４-［３-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６０】
2007516173.tif 000161
【０４３１】
３-ヒドロキシ-４-（メチルオキシ）ベンズアルデヒを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例９９】
【０４３２】
４-（５-クロロ-１，３-ベンゾジオキソル-４-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６１】
2007516173.tif 000162
【０４３３】
５-クロロ-１，３-ベンゾジオキソール-４-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１００】
【０４３４】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［５-（２-ピリジニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６２】
2007516173.tif 000163
【０４３５】
５-（２-ピリジニル）-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０１】
【０４３６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-（２-フェニル-１，３-チアゾル-４-イル）-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６３】
2007516173.tif 000164
【０４３７】
２-フェニル-１，３-チアゾール-４-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０２】
【０４３８】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［５-（メチルチオ）-２-チエニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６４】
2007516173.tif 000165
【０４３９】
５-（メチルチオ）-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４００［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０３】
【０４４０】
４-（１，３-ベンゾチアゾル-２-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６５】
2007516173.tif 000166
【０４４１】
１，３-ベンゾチアゾール-２-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０４】
【０４４２】
４-（２Ｈ-クロメン-３-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６６】
2007516173.tif 000167
【０４４３】
２Ｈ-クロメン-３-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０５】
【０４４４】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［５-（フェニルエチニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６７】
2007516173.tif 000168
【０４４５】
５-（フェニルエチニル）-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０６】
【０４４６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（フェニルエチニル）-２-チエニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６８】
2007516173.tif 000169
【０４４７】
４-（フェニルエチニル）-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０７】
【０４４８】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（５-メチル-２-チエニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１６９】
2007516173.tif 000170
【０４４９】
５-メチル-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０８】
【０４５０】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛５-［１-メチル-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾル-３-イル］-２-チエニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７０】
2007516173.tif 000171
【０４５１】
５-［１-メチル-５-（トリフルオロメチル）-１Ｈ-ピラゾル-３-イル］-２-チオフェンカルバルデヒドを用いた以外は標記化合物を実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝５０２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１０９】
【０４５２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-ピリジニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７１】
2007516173.tif 000172
【０４５３】
４-（２-ピリジニル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４２５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１０】
【０４５４】
４-［４-（ジメチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド．
【化１７２】
2007516173.tif 000173
【０４５５】
４-（ジメチルアミノ）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝３９１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１１】
【０４５６】
４-［４-（ジエチルアミノ）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７３】
2007516173.tif 000174
【０４５７】
４-（ジエチルアミノ）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１２】
【０４５８】
４-（２-クロロ-３-キノリニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７４】
2007516173.tif 000175
【０４５９】
２-クロロ-３-キノリンカルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１３】
【０４６０】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（４-メチル-３，４-ジヒドロ-２Ｈ-１，４-ベンゾオキサジン-７-イル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７５】
2007516173.tif 000176
【０４６１】
４-メチル-３，４-ジヒドロ-２Ｈ-１，４-ベンゾオキサジン-７-カルバルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４１９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１４】
【０４６２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４-（４-モルホリニル）フェニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７６】
2007516173.tif 000177
【０４６３】
４-（４-モルホリニル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１５】
【０４６４】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７７】
2007516173.tif 000178
【０４６５】
４-（２-チエニル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１６】
【０４６６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-ピラゾル-１-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７８】
2007516173.tif 000179
【０４６７】
４-（１Ｈ-ピラゾル-１-イル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１７】
【０４６８】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-１，２，４-トリアゾル-１-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１７９】
2007516173.tif 000180
【０４６９】
４-（１Ｈ-１，２，４-トリアゾル-１-イル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１８】
【０４７０】
４-［２，３-ジフルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８０】
2007516173.tif 000181
【０４７１】
２，３-ジフルオロ-４-（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４５１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１１９】
【０４７２】
４-［４-（１Ｈ-ベンゾイミダゾル-１-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８１】
2007516173.tif 000182
【０４７３】
４-（１Ｈ-ベンゾイミダゾル-１-イル）ベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｚ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２０】
【０４７４】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８２】
2007516173.tif 000183
【０４７５】
（ａ）  ３-ブロモ-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール
メタノール（４００ｍｌ）中に５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール（１５．０ｇ，９２．０ｍｍｏｌ）を含む懸濁液を撹拌し、ここに臭素（４．７ｍｌ，９２．０ｍｍｏｌ）を室温で滴下した。混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を蒸発乾固して、標記化合物（２５．０ｇ，１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７６】
（ｂ）  ３-ブロモ-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール-１-カルボン酸１，１-ジメチルエチル
１Ｍ  ＮａＯＨ溶液（４．５ｍｌ）中にステップ（ａ）からの生成物（１．０ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を含む懸濁液を撹拌し、ここにＴＨＦ（５ｍｌ）を添加した。溶融させたジ-tert-ブチルジカーボネート（０．９ｇ，４．１ｍｍｏｌ）を室温で添加し、混合物を１５時間撹拌した。次いで、透明な溶液に水（８ｍｌ）を添加し、ＣＨＣｌ３で抽出した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。合わせた水性層を４℃に冷却し、ｐＨを１Ｍ  ＫＨＳＯ４溶液で１．５に調節した。水性層をジエチルエーテル（４×１０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発乾固して、標記化合物（１．１ｇ，７８％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７７】
（ｃ）  ３-（４-フルオロフェニル）-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール
ステップ（ｂ）からの生成物（０．５ｇ，１．５ｍｍｏｌ）、４-フルオロフェニルボロン酸（０．３１ｇ，２．２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２（０．１２ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を２：１  ジオキサン／２Ｍ  ＫＣＯ３（９ｍｌ）中で混合した。反応混合物を密封し、９５℃に１８時間加熱した。生じた二相混合物を室温に冷却した。相を分離し、有機相（上部）を濾過した。水性層をＥｔＯＡｃで１回抽出した。合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、標記化合物（０．３７ｇ，１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２５９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７８】
（ｄ）  ３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-アミン
ステップ（ｃ）からの生成物（０．５ｇ，１．９４ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解させ、５ｗｔ％  パラジウム／チャコール（０．１５ｇ）で処理した。反応混合物を５０ｐｓｉのＨ２で加圧し、４時間撹拌した。反応物を濾過し、真空中で濃縮して、標記化合物（０．３６ｇ，８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２２９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４７９】
（ｅ）  Ｎ-［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-３-オキソブタンアミド
ステップ（ｄ）の生成物（０．５ｇ，２．２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解させた。別のフラスコにおいて、ジケテン（０．１７ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ，硫酸銅で安定化）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解させた。このジケテン溶液をアミン懸濁液に３回に分けて添加し、反応混合物を密封し、５０℃に１８時間加熱した。溶媒を蒸発乾固し、シリカゲルクロマトグラフィー（５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、標記化合物（０．３ｇ，４４％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３１３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８０】
（ｆ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ｅ）からの生成物（０．３ｇ，０．９６ｍｍｏｌ）、尿素（８７ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）及びイッテルビウムトリフルオロメタン（６０ｍｇ，０．０９６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍｌ）中で混合し、４-フルオロベンズアルデヒド（０．１ｍｌ，０．９６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を密封し、１００℃に３時間加熱した。反応物を水（１ｍｌ）で希釈し、固体生成物を濾過により集めた。固体を１：１  Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮで３回洗浄した。粗物質をＣＨ２Ｃｌ２中１０％  ＭｅＯＨを溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．１５ｇ，３４％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２１】
【０４８１】
Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８３】
2007516173.tif 000184
【０４８２】
（ａ）  ３-クロロ-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール
５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール（２．０ｇ，１２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（４０ｍｌ）に懸濁させ、次亜塩素酸ナトリウム溶液（１２３ｍｌ，２．０Ｍ，２４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７５℃に加熱し、一晩撹拌した。溶媒を蒸発乾固して、標記化合物（２．４ｇ，１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝１９８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８３】
（ｂ）  ３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-アミン
エタノール（１．５ｍｌ）中にステップ（ａ）からの生成物（０．５ｇ，２．５４ｍｍｏｌ）を含む懸濁液にＨＣｌ溶液（０．８５ｍｌ，６Ｍ，５．０８ｍｍｏｌ）中に二塩化スズ（１．９３ｇ，１０．２ｍｍｏｌ）を含む溶液を添加した。反応混合物を６０℃で３０分間加熱した後室温に冷却した。溶媒を蒸発乾固し、３０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０４ｇ，１０％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝１６８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８４】
（ｃ）  Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３-オキソブタンアミド
ステップ（ｂ）の生成物（０．４ｇ，２．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解させた。別のフラスコにおいて、ジケテン（０．１８ｍｌ，２．４ｍｍｏｌ，硫酸銅で安定化）をアセトニトリル（１ｍｌ）に溶解させた。このジケテン溶液をアミン懸濁液に３回に分けて添加し、反応混合物を密封し、５０℃に１８時間加熱した。溶媒を蒸発乾固し、５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶離液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．５ｇ，８３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２５２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４８５】
（ｄ）  Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ｃ）からの生成物（０．２５ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、尿素（９０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）及びイッテルビウムトリフルオロメタンスルホネート（６２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍｌ）中で混合し、４-フルオロベンズアルデヒド（０．１１ｍｌ，１．０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を密封し、１００℃に３時間加熱した。反応物を水（１ｍｌ）で希釈し、固体生成物を濾過により集めた。固体を１：１  Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮで３回洗浄して、標記化合物（０．３４ｇ，８５％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４０１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２２】
【０４８６】
Ｎ-（３-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８４】
2007516173.tif 000185
【０４８７】
２-ナフトアルデヒドを用いた以外は実施例１２１に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２３】
【０４８８】
１-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８５】
2007516173.tif 000186
【０４８９】
Ｎ-エチル尿素を用いた以外は実施例１（ｂ）の方法Ｂに詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物をＲＰ-ＨＰＬＣ（保持時間５．６２分）を用いて精製して、ベージュ色粉末（５ｍｇ，３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２４】
【０４９０】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-６-プロピル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８６】
2007516173.tif 000187
【０４９１】
（ａ）  Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソヘキサンアミド
５-アミノインダゾール（２５０ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ，１当量）及び３-オキソヘキサン酸メチル（８７８ｍｇ，５．５５ｍｍｏｌ，３当量）を密封マイクロ波管中で混合し、スミス合成装置において１８０℃できちんと３００秒間加熱した。残渣を濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（５〜７５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、ケトアミド（２００ｍｇ，４４％）を薄黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２４６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９２】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-６-プロピル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソヘキサンアミドを用いた以外は実施例１（ｂ）の方法Ｂに詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物をベージュ色粉末（１３ｍｇ，８％）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２５】
【０４９３】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-６-プロピル-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８７】
2007516173.tif 000188
【０４９４】
２-ナフトアルデヒド及びＮ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソヘキサンアミド（実施例１２４（ａ））を用いた以外は実施例１（ｂ）の方法Ｂに詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物がベージュ色粉末（１４０ｍｇ，８０％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４２６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２６】
【０４９５】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-［（メチルオキシ）メチル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１８８】
2007516173.tif 000189
【０４９６】
（ａ）  ４-（４-フルオロフェニル）-６-［（メチルオキシ）メチル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸メチル
４-（メチルオキシ）-３-オキソブタン酸メチル（２．０ｇ，１３．６９ｍｍｏｌ，１当量）、４-フルオロベンズアルデヒド（１．７ｇ，１３．６９ｍｍｏｌ，１当量）、尿素（１．６４ｇ，２７．３４ｍｍｏｌ，２当量）及びイッテルビウムトリフレート（８５４ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ，０．１当量）をトルエン（３ｍＬ）中で混合し、密封管において１００℃に３時間加熱した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、真空中で濃縮して、標記化合物を薄黄色油状物（４．０３ｇ，１００％）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２９５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０４９７】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-［（メチルオキシ）メチル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ａ）の生成物（４．０３ｇ，１３．６９ｍｍｏｌ，１当量）及びＮａＯＨ（２．５Ｎ，２０ｍＬ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解させ、密封管において６０℃に４時間加熱した。反応混合物を水（〜５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（〜５０ｍＬ）で希釈し、撹拌し、分離した。水性層を２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を真空中で濃縮し、残渣（６５０ｍｇ，２．３２ｍｍｏｌ，１当量）をＤＭＦ（１３ｍＬ）に溶解させた。５-アミノインダゾール（３７６ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ，１．２当量）、ＥＤＣ（５３１ｍｇ，２．７８ｍｍｏｌ，１．２当量）、Ｅｔ３Ｎ（７８０μＬ，５．５７ｍｍｏｌ，２．４当量）及び触媒ＤＭＡＰ（５ｍｇ）を添加し、混合物を密封管において８０℃に２時間加熱した。残渣をＥｔＯＡｃ及び水に溶解させ、抽出した。有機層を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層を真空中で濃縮した後、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンと摩砕して、標記化合物（３６８ｍｇ，４０％）をベージュ色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２７】
【０４９８】
４-（４-フルオロフェニル）-６-（１Ｈ-インダゾル-５-イル）ヘキサヒドロ-１Ｈ-ピロロ［３，４-ｄ］ピリミジン-２，５-ジオン
【化１８９】
2007516173.tif 000190
【０４９９】
（ａ）  ６-（クロロメチル）-４-（４-フルオロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸メチル
４-クロロ-３-オキソブタン酸メチルを用いた以外は実施例１２６（ａ）に詳記されている手順を用いて６-（クロロメチル）-４-（４-フルオロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸メチルを合成した。生成物は薄黄色油状物（１．０１ｇ，２５％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５００】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-６-［（１Ｈ-インダゾル-５-イルアミノ）メチル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸メチル
ステップ（ａ）の生成物（０．１００ｇ，０．３３５ｍｍｏｌ，１．００当量）及び５-アミノインダゾール（１３６ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ，３．００当量）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）中で混合し、密封管においてまず５０℃に１時間、次いで８０℃に２時間加熱した。残渣を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を真空中で濃縮して、生成物（１３２ｍｇ，１００％）を薄黄色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９６［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０５０１】
（ｃ）  ４-（４-フルオロフェニル）-６-（１Ｈ-インダゾル-５-イル）ヘキサヒドロ-１Ｈ-ピロロ［３，４-ｄ］ピリミジン-２，５-ジオン
ステップ（ｂ）の生成物（１３２ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ，１．００当量）及びＮａＯＨ（２．５Ｎ，０．５ｍＬ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解させ、密封管において６０℃に３時間加熱した。反応混合物を水（〜５０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（〜５０ｍＬ）で希釈し、撹拌し、分離した。水性層を２Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を真空中で濃縮し、残渣（３９ｍｇ，０．１０２ｍｍｏｌ，１当量）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解させた。ＰＳ-カルボジイミド樹脂（１４０ｍｇ，０．１５３ｍｍｏｌ，１．５当量）を添加し、反応物を室温で１８時間撹拌した。反応混合物を濾過し、メタノール及びジクロロメタンで交互に２回洗浄した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルカラム（０〜１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンと摩砕して、標記化合物（４ｍｇ，１１％）をベージュ色粉末として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２８】
【０５０２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-（３-ニトロフェニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９０】
2007516173.tif 000191
【０５０３】
３-ニトロベンズアルデヒドを用い、反応をトルエン／アセトニトリル中で実施する以外は実施例１（ｂ）の方法Ｂに詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。標記化合物はベージュ色粉末（１．４９７ｇ，８３％）として得られた。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１２９】
【０５０４】
４-（４-クロロフェニル）-６-（１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３，４，６，７-テトラヒドロ-１Ｈ-ピロロ［３，４-ｄ］ピリミジン-２，５-ジオン
【化１９１】
2007516173.tif 000192
【０５０５】
ステップ１２７（ａ）において４-クロロベンズアルデヒドを用いる以外は実施例１２７に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成し、最終生成物を更にＸｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＲＰ-ＨＰＬＣ（８分間かけて１０〜６０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３，１９×５０ｍｍカラム，保持時間４．８分）により精製して、ベージュ色粉末（４ｍｇ，３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１３０】
【０５０６】
４-（３-アミノフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９２】
2007516173.tif 000193
【０５０７】
実施例１（ａ）の生成物（１．０ｇ，４．６ｍｍｏｌ，１．０当量）、３-アミノベンズアルデヒド（５５７ｍｇ，４．６０ｍｍｏｌ，１．００当量）、尿素（４１５ｍｇ，６．９１ｍｍｏｌ，１．５０当量）及び塩化アンモニウム（１２３ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ，０．５当量）をエタノール（１０ｍＬ）中で混合し、密封管において８０℃に３時間加熱した。残渣を水（０．５ｍＬ）で希釈し、生成物を濾過により集めた。固体を１：１  アセトニトリル／ジエチルエーテル溶液で洗浄した。生成物をＲＰ-ＨＰＬＣ（１９×５０ｍｍ  Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ，１１分間かけて１０〜４５％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３，保持時間２．３４分）により精製して、ベージュ色粉末（３ｍｇ，４％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３６３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１３１】
【０５０８】
４-（３，５-ジブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９３】
2007516173.tif 000194
【０５０９】
３，５-ジブロモベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を更に逆相ＨＰＬＣ（１０分間かけて２０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡ）により精製して、生成物（１５ｍｇ，６％）を淡灰色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝５０５［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１３２】
【０５１０】
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９４】
2007516173.tif 000195
【０５１１】
３，４-ジフルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。濾過して、生成物（８５ｍｇ，４８％）を淡灰色固体として得た。この固体を更に精製する必要はなかった。。ＭＳ  ｍ／ｅ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１３３】
【０５１２】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［（Ｅ）-１-メチル-２-フェニルエテニル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９５】
2007516173.tif 000196
【０５１３】
α-メチルシンナムアルデヒドを用いた以外は実施例１（ｂ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。逆相ＨＰＬＣ精製して、白色固体（４２ｍｇ，２４％）を得た。ＭＳ  ｍ／ｅ＝３８８［Ｍ＋Ｈ］＋．
【実施例１３４】
【０５１４】
４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９６】
2007516173.tif 000197
【０５１５】
（ａ）  ２-アセチル-３-（４-フルオロフェニル）-２-プロペン酸メチル
アセト酢酸メチル（７．４８ｍＬ，６９．４ｍｍｏｌ，１当量）、４-フルオロベンズアルデヒド（７．４４ｍＬ，６９．４ｍｍｏｌ，１当量）、ピペリジン（０．５１０ｍＬ）及び酢酸（０．５９４ｍＬ）をトルエン（１．５Ｌ）中で混合した。４Åモレキュラーシーブ（３７．５ｇ）を添加し、反応物を室温で４日間撹拌した。モレキュラーシーブを除去するために反応混合物を濾過し、反応混合物を濃縮して、黄色油状物（Ｅ：Ｚ異性体の１：１混合物）（１４．８ｇ，９６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ７．６７（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４８-７．４１（ｍ，４Ｈ），７．１４-７．０７（ｍ，４Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０５１６】
（ｂ）  ４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-（メチルオキシ）-１，４-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸メチル
ステップ（ａ）の生成物（５．０ｇ，２２．５ｍｍｏｌ，１当量）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中でＯ-メチルイソ尿素（５．８ｇ，３３．７５ｍｍｏｌ，１．５当量）及びＮａＨＣＯ３（５．７ｇ，６７．５ｍｍｏｌ，３当量）と混合し、６０℃に２４時間加熱した。反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、相を分離した。有機相をＨ２Ｏ（２×）及び飽和ＮａＣｌで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。有機相を濾過し、真空中で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２５→３５％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物（３．４４ｇ，５５％）を黄色泡状物（１Ｈ  ＮＭＲによると位置異性体の２：１混合物）として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ２７９［Ｍ＋Ｈ］。
【０５１７】
（ｃ）  ６-（４-フルオロフェニル）-１，４-ジメチル-２-（メチルオキシ）-１，６-ジヒドロ-５-ピリミジンカルボン酸メチル
ヨードメタン（０．３１４ｍＬ，５．０４ｍｍｏｌ，１．１当量）及び水素化ナトリウム（鉱油中６０％，２０２ｍｇ，５．０４ｍｍｏｌ，１．１当量）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で混合し、０℃に冷却した。ステップ（ｂ）の生成物（１．２７５ｇ，４．５９ｍｍｏｌ，１当量）をＤＭＦ溶液（１１ｍＬ）としてゆっくり添加した。添加後、反応物を室温に加温し、２時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃに注いだ。相を分離し、水性相を別のＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を水、１５％  水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ４及び飽和ＮａＣｌで洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥した。懸濁液を濾過し、濾液を真空中で濃縮すると、２つの位置異性体生成物の混合物が生じた。これらの異性体をフラッシュクロマトグラフィー（３→５％  Ｅｔ２Ｏ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製し、所望生成物の位置化学をＮＯＥ分析により確認した。標記化合物（５５０ｍｇ，４１％）が黄色固体として単離された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  ７．３０-７．２７（ｍ，２Ｈ），７．０２-６．９７（ｍ，２Ｈ），５．２１（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）。
【０５１８】
（ｄ）  ４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３，６-ジメチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ｃ）の生成物（５５０ｍｇ，１．８８ｍｍｏｌ，１当量）をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ，１．００ｍＬ）を添加した。反応物を４時間撹拌した後濃縮すると、淡白色固体（５４７ｍｇ）が生じた。この固体をＭｅＯＨ（９．５ｍＬ）に溶解させ、２．５Ｍ  ＮａＯＨ（３ｍＬ）を添加した。反応物を６０℃に９時間加熱した後、室温で更に１６時間撹拌した。反応混合物を水及びＥｔＯＡｃで希釈し、相を分離した。水性相を６Ｎ  ＨＣｌでｐＨ１まで酸性化した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を真空中で濃縮した後、ＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンを用いて数回共沸乾燥して、酸（１８８ｍｇ，３６％）を淡橙色固体として得た。この酸（１８８ｍｇ，０．７１２ｍｍｏｌ，１当量）、５-アミノインダゾール（１１４ｍｇ，０．８５４ｍｍｏｌ，１．２当量）、ＥＤＣ（１６３ｍｇ，０．８５４ｍｍｏｌ，１．２当量）及びトリエチルアミン（０．２８３ｍＬ，１．７１ｍｍｏｌ，２．４当量）をＤＭＦ（４ｍＬ）中で混合した。反応物を８０℃に２時間加熱した後室温に冷却した。粗な反応混合物をＥｔＯＡｃとＨ２Ｏに分配した。相を分離し、有機相を１Ｎ  ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３及び飽和ＮａＣｌで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濾液を真空中で濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１００％  ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物（７０．０ｍｇ，２６％）をオフホワイト色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１３５】
【０５１９】
６-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９７】
2007516173.tif 000198
【０５２０】
（ａ）  Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-３-オキソペンタンアミドアミド
プロピオニル酢酸メチル（１．２ｍＬ，９．６０ｍｍｏｌ，６．３当量）を５-アミノインダゾール（２００ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ，１当量）と混合し、スミス合成装置において１８０℃で３分間加熱した。反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物（１４６ｍｇ，４２％）を淡褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２３２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２１】
（ｂ）  ６-エチル-４-（４-フルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ａ）の生成物（１２６ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ，１当量）、４-フルオロベンズアルデヒド（０．０５８ｍＬ，０．５４５ｍｍｏｌ，１当量）、尿素（４９ｍｇ，０．８１８ｍｍｏｌ，１．５当量）及びイッテルビウムトリフレート（３７ｍｇ，０．０６ｍｏｌ，０．１０当量）をＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中で混合し、４．５時間還流加熱した。反応物を水で希釈し、生じた沈殿を濾過により集めた。固体を水、ＣＨ３ＣＮ及びＥｔ２Ｏで洗浄した。生成物（１４０ｍｇ，６８％）が淡灰色固体として単離された。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８０［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１３６】
【０５２２】
Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９８】
2007516173.tif 000199
【０５２３】
（ａ）  ６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-アミン
５-クロロ-２-メチル-４-ニトロアニリン（１．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ，１．０当量）をＡｃＯＨ（４６ｍＬ）に溶解させ、１５℃に冷却した。ＮａＮＯ２（０．３７ｇ，５．３ｍｍｏｌ，１．０当量）をＨ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解させ、すべてをピペットを用いて一度に添加した。反応物を室温に加温し、２８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮すると、橙色固体が生じた。この固体をヘキサンと数回共沸させた。この固体をＥｔＯＨ（１２ｍＬ）に溶解させ、６Ｎ  ＨＣｌ（１２ｍＬ）中にＳｎＣｌ２（３．４ｇ，１８ｍｍｏｌ，３．４当量）を含む溶液に添加した。反応混合物を６０℃に２時間加熱した後、室温に冷却し、５０％  ＮａＯＨで塩基性とした。生じた沈殿を濾過により除去し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を分液漏斗に移し、相を分離した。水性相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した。溶液を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２５％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、標記化合物（１７０ｍｇ，１９％）を淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  ７．８０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．９５（ｓ，２Ｈ）。
【０５２４】
（ｂ）  Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３-オキソブタンアミド
ステップ（ａ）の生成物（１７０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ，１．０当量）をＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶解させ、ジケテン（０．０７８ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ，１．０当量）を添加した。反応物を５０℃に２時間加熱した後、更に２０時間還流した。反応物を真空中で濃縮して、標記化合物を定量的収率で得た。ＭＡ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２５２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５２５】
（ｃ）  Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ｂ）からの生成物（０．１００ｇ，０．３９８ｍｍｏｌ，１．００当量）、４-フルオロベンズアルデヒド（０．０４３０ｍＬ，０．３９８ｍｍｏｌ，１．００当量）、尿素（３６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，１．０当量）及びイッテルビウムトリフレート（２５ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，０．１０当量）を混合し、８０℃に５．５時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水を添加した。沈殿を濾過により集め、ＣＨ３ＣＮ及びＥｔ２Ｏで交互に洗浄して、標記化合物（９８ｍｇ，６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４００［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１３７】
【０５２６】
Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化１９９】
2007516173.tif 000200
【０５２７】
実施例１３６のステップ（ｃ）からの生成物（０．１００ｇ，０．３９８ｍｍｏｌ，１．００当量）、２-ナフトアルデヒド（６２ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ，１．００当量）、尿素（３６ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，１．０当量）及びイッテルビウムトリフレート（２５ｍｇ，０．０４０ｍｍｏｌ，０．１０当量）を混合し、８０℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水を添加した。沈殿を濾過により集め、ＣＨ３ＣＮ及びＥｔ２Ｏで交互に洗浄して、標記化合物（１３０ｍｇ，７６％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１３８】
【０５２８】
Ｎ-（６-フルオロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２００】
2007516173.tif 000201
【０５２９】
（ａ）  Ｎ-（５-フルオロ-２-メチルフェニル）アセトアミド
５-フルオロ-２-メチルアニリン（１０．０ｇ，７９．９ｍｍｏｌ，１当量）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解させ、冷水浴に置いた。無水酢酸（１１．３ｍＬ，１２０ｍｍｏｌ，１．５当量）をゆっくり添加した。１５分後、白色沈殿が形成された。この固体を濾過により集め、トルエンで数回洗浄して、標記化合物（１０．９３ｇ，８２％）を白色結晶性固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ２１３［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３０】
（ｂ）  ５-フルオロ-２-メチル-４-ニトロアニリン
ステップ（ａ）からの生成物（５．００ｇ，２９．９ｍｍｏｌ，１当量）を濃Ｈ２ＳＯ４（３０ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却した。濃ＨＮＯ３（２．２ｍＬ）をピペットを用いてゆっくり添加すると、溶液は次第に暗褐色になった。０℃で３０分後、反応混合物を氷（〜２００ｍＬ）に注ぎ、混合物を撹拌しながら室温に加温した。固体沈殿を濾過により集め、水で数回洗浄した。固体を６Ｎ  ＨＣｌ（３０ｍＬ）に懸濁させ、混合物を５時間還流加熱した後、室温で１８時間撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、固体Ｋ２ＣＯ３で中和した。生じた沈殿を濾過により集め、水で数回すすいで、標記化合物（２．８２ｇ，５５％）を褐色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝１７１［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３１】
（ｃ）  ６-フルオロ-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール
ステップ（ｂ）の生成物（１．２２ｇ，７．１７ｍｍｏｌ，１．０当量）をＡｃＯＨ（６２ｍＬ）に溶解させた。ＮａＮＯ２（０．４９５ｇ，７．１７ｍｍｏｌ，１．０当量）をＨ２Ｏ（１．５ｍＬ）に溶解させ、すべてをピペットを用いて一度に添加した。反応物を室温に加温し、２８時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮すると、橙色固体が生じた。この固体をヘキサンと数回共沸乾燥させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（直線勾配２０→６０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物（５５０ｍｇ，４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝１８２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３２】
（ｄ）  ６-フルオロ-１Ｈ-インダゾル-５-アミン
ステップ（ｃ）の生成物（５３０ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ，１当量）及び１０％  Ｐｄ／Ｃ（２００ｍｇ）にＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）及びＭｅＯＨ（４０ｍＬ）を添加した。雰囲気を水素ガスで置換し、溶液を室温及び大気圧下で２時間撹拌した。反応混合物をセライトプラグを介して濾過し、ＭｅＯＨ及びＣＨ２Ｃｌ２ですすいだ。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（直線勾配４０→７０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物（３３０ｍｇ，７５％）を淡紫色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝１５２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３３】
（ｅ）  Ｎ-（６-フルオロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ｄ）の生成物（４１．０ｍｇ，０．２７６ｍｍｏｌ，１．０当量）をＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶解させ、ジケテン（０．０２１ｍＬ，０．２７６ｍｍｏｌ，１．０当量）を添加した。反応物を８０℃に２時間加熱した後、室温に冷却し、濃縮した。残渣をＣＨ３ＣＮ（１ｍＬ）に溶解させた。４-フルオロベンズアルデヒド（０．０３０ｍＬ，０．２７６ｍｍｏｌ，１．００当量）、尿素（２５ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ，１．５当量）及びイッテルビウムトリフレート（１７ｍｇ，０．０２８ｍｍｏｌ，０．１０当量）を混合し、８０℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水を添加した。沈殿を濾過により集め、ＣＨ３ＣＮ及びＥｔ２Ｏで交互に洗浄した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（８分間かけて７〜４０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３，１９×５０ｍｍ  Ｘｔｅｒｒａ  Ｐｒｅｐ  ＭＳ）により精製して、標記化合物（３ｍｇ，３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１３９】
【０５３４】
Ｎ-（７-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０１】
2007516173.tif 000202
【０５３５】
（ａ）  ７-クロロ-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール
７-クロロ-２-メチル-４-ニトロアニリン（１．０ｇ，５．３ｍｍｏｌ，１．０当量）をＡｃＯＨ（４６ｍＬ）に溶解させ、１５℃に冷却した。ＮａＮＯ２（０．３７ｇ，５．３ｍｍｏｌ，１．０当量）をＨ２Ｏ（１ｍＬ）に溶解させ、すべてをピペットを用いて一度に添加した。反応物を室温に加温し、２４時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮すると、橙色固体が生じた。この固体をヘキサンと数回共沸させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２５→３３％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製して、標記化合物（３５０ｍｇ，３４％）を得た。（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  ８．８５（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）。
【０５３６】
（ｂ）  Ｎ-（７-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３-オキソブタンアミド
ステップ（ａ）からの生成物（３５０ｍｇ，１．７７ｍｍｏｌ，１当量）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解させた。飽和ＮａＨＣＯ３（３ｍＬ）及びＮａ２Ｓ２Ｏ４（１．８ｇ）を順次添加した。混合物を７０℃に３時間加熱し、この時点で更に０．５００ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ４を添加した。更に１時間後、更に０．５００ｇのＮａ２Ｓ２Ｏ４を添加した。全部で２０時間後、反応物を室温に冷却した、反応混合物をＥｔＯＡｃ及び飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、相を分離した。有機相をＨ２Ｏ及び飽和ＮａＣｌで順次洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。懸濁液を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィー（２５％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、アミン（８０ｍｇ，２７％）を得た。固体（８０．０ｍｇ，０．４７０ｍｍｏｌ，１．０当量）をＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）に溶解させ、ジケテン（０．０３６ｍＬ，０．４７０ｍｍｏｌ，１．０当量）を添加した。反応物を５０℃に２０時間加熱した。反応物を真空中で濃縮して、標記化合物を定量的収率で得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝２５２［Ｍ＋Ｈ］。
【０５３７】
（ｃ）  Ｎ-（６-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ｂ）からの生成物（８４．５ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ，１．００当量）、４-フルオロベンズアルデヒド（０．０３６０ｍＬ，０．３３７ｍｍｏｌ，１．００当量）、尿素（３０．０ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ，１．００当量）及びイッテルビウムトリフレート（２１ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ，０．１０当量）を混合し、８０℃に３時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水を添加した。沈殿を濾過により集め、ＣＨ３ＣＮ及びＥｔ２Ｏで交互に洗浄して、標記化合物（７４ｍｇ，５５％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４００［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１４０】
【０５３８】
Ｎ-（７-クロロ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-６-メチル-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０２】
2007516173.tif 000203
【０５３９】
実施例１３９のステップ（ｂ）からの生成物（８７．３ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ，１．００当量）、２-ナフトアルデヒド（５４ｍｇ，０．３４８ｍｍｏｌ，１．００当量）、尿素（３２ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ，１．０当量）及びイッテルビウムトリフレート（２２ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ，０．１０当量）を混合し、８０℃に２時間加熱した。反応物を室温に冷却し、水を添加した。沈殿を濾過により集め、ＣＨ３ＣＮ及びＥｔ２Ｏで交互に洗浄して、標記化合物（７８ｍｇ，５２％）を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３２［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１４１】
【０５４０】
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０３】
2007516173.tif 000204
【０５４１】
（ａ）  ３-ブロモ-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール
５-ニトロインダゾール（２０．０ｇ，１２３ｍｍｏｌ，１当量）をＭｅＯＨ（５００ｍＬ）に懸濁させた。混合物を還流し、臭素（６．３ｍＬ，１２３ｍｍｏｌ，１当量）を滴下した。反応物を還流しながら３時間、次いで室温で２日間撹拌した。反応混合物を濾過し、固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物（２４．９ｇ，８４％）を黄色固体として得た。
【０５４２】
（ｂ）  ３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-アミン
ステップ（ａ）の生成物（１０．０ｇ，４１．３ｍｍｏｌ，１．００当量）をＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）に懸濁させた。ＳｎＣｌ２・Ｈ２Ｏ（４６．６ｇ，２０６ｍｍｏｌ，５．００当量）を添加し、混合物を１８時間還流した。反応混合物を真空中で濃縮し、水を残渣に添加した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ８の塩基性とし、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。標記化合物（８．１０ｇ，９２％）が紫色固体として単離された。
【０５４３】
（ｃ）  Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３-オキソブタンアミド
ステップ（ｂ）の生成物（４．００ｇ，１８．８６ｍｍｏｌ，１当量）をＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）に懸濁させた。別のフラスコにおいて、ジケテン（１．４５ｍＬ，１８．８９ｍｍｏｌ，１当量）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）に溶解させた。このジケテン溶液を始めの懸濁液に添加し、混合物を５０℃に１８時間加熱した。反応混合物を冷却し、真空中で濃縮した。生じた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生成物（１．４７ｇ，２６％）をピンク色固体として得た。
【０５４４】
（ｄ）  Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（４-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
ステップ（ｃ）の生成物（３３０ｍｇ，１．１１ｍｍｏｌ，１当量）、４-フルオロベンズアルデヒド（１２０μＬ，１．１３ｍｍｏｌ，１．００当量）、尿素（１００ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ，１．６７当量）及びイッテルビウムトリフレート（７０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ，０．１０当量）をＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）中で混合した。反応容器を密封し、１００℃に１８時間加熱した。反応物を室温に冷却し、沈殿を濾過により集めた。固体をＥｔ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮで数回洗浄した後、分取ＬＣ-ＭＳにより精製して、白色固体（４０ｍｇ，８％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  １３．３（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），５．４３（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１４２】
【０５４５】
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（２-ナフチル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０４】
2007516173.tif 000205
【０５４６】
２-ナフトアルデヒドを用いた以外は実施例１４１（ｄ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  １３．３（ｓ，１Ｈ），９．７３（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ），７．９４-７．４７（ｍ，１１Ｈ），５．６０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１４３】
【０５４７】
Ｎ-（３-ブロモ-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（３-チオフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０５】
2007516173.tif 000206
【０５４８】
３-チオフェンカルボキサルデヒドを用いた以外は実施例１４１（ｄ）に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  １３．３（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．６５-７．４７（ｍ，４Ｈ），７．２６（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ），５．４７（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）。
【実施例１４４】
【０５４９】
４-（４-ブロモフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０６】
2007516173.tif 000207
【０５５０】
４-ブロモベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。濾過して、生成物（６７０ｍｇ，６８％）を淡灰色固体として得た。この固体を更に精製する必要はなかった。ＭＳ  ｍ／ｅ＝４２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１４５】
【０５５１】
４-（３’-アミノ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０７】
2007516173.tif 000208
【０５５２】
実施例１４４の生成物（０．１００ｇ，０．２３０ｍｍｏｌ，１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２及び３-アミノボロン酸（１０７ｍｇ，０．６９０ｍｍｏｌ，３．００当量）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３（０．６９０ｍＬ，０．６９０ｍｍｏｌ，３．００当量）を添加した。反応混合物をスミス合成装置において１８５℃に６分間加熱した。粗な反応混合物を濾過し、濃縮乾固した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて５〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物（３．２ｍｇ，３％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１４６】
【０５５３】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（２-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０８】
2007516173.tif 000209
【０５５４】
チオフェン３-ボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１４７】
【０５５５】
４-（２’，４’-ジフルオロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２０９】
2007516173.tif 000210
【０５５６】
２，４-ジフルオロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１４８】
【０５５７】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［４’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１０】
2007516173.tif 000211
【０５５８】
４-メトキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１４９】
【０５５９】
４-（４’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１１】
2007516173.tif 000212
【０５６０】
４-クロロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５０】
【０５６１】
４-（３’-アセチル-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１２】
2007516173.tif 000213
【０５６２】
３-アセチルベンゼンボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６６［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５１】
【０５６３】
４-（３’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１３】
2007516173.tif 000214
【０５６４】
３-クロロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５２】
【０５６５】
４-［４-（１，３-ベンゾジオキソル-５-イル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１４】
2007516173.tif 000215
【０５６６】
３，４-メチレンジオキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６８［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５３】
【０５６７】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４’-（トリフルオロメチル）-４-ビフェニルイル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１５】
2007516173.tif 000216
【０５６８】
４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４９２［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５４】
【０５６９】
４-（２’-クロロ-４-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１６】
2007516173.tif 000217
【０５７０】
２-クロロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４５８［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５５】
【０５７１】
４-［４’-（ジメチルアミノ）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１７】
2007516173.tif 000218
【０５７２】
４-ジメチルアミノフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１６分間かけて１５〜９０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６７［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５６】
【０５７３】
４-［４’-（ジメチルアミノ）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１８】
2007516173.tif 000219
【０５７４】
４-フルオロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１６分間かけて２５〜９０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４４２［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５７】
【０５７５】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［２’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２１９】
2007516173.tif 000220
【０５７６】
２-メトキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１５分間かけて３０〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５８】
【０５７７】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-［３’-（メチルオキシ）-４-ビフェニルイル］-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２０】
2007516173.tif 000221
【０５７８】
３-メトキシフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１６分間かけて２５〜９０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４５４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１５９】
【０５７９】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-４-［４-（１Ｈ-インドル-５-イル）フェニル］-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２１】
2007516173.tif 000222
【０５８０】
インドール５-ボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１６分間かけて３０〜９０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６３［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１６０】
【０５８１】
４-［４-（３，５-ジメチル-４-イソオキサゾリル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２２】
2007516173.tif 000223
【０５８２】
３，５-ジメチル-４-イソオキサゾールボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて３０〜７０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４４３［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１６１】
【０５８３】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［４-（１Ｈ-ピラゾル-４-イル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２３】
2007516173.tif 000224
【０５８４】
ピラゾール３-ボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１０分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４１４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１６２】
【０５８５】
４-［３’，５’-ビス（トリフルオロメチル）-４-ビフェニルイル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２４】
2007516173.tif 000225
【０５８６】
３，５-ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いた以外は実施例１４５に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。粗な反応混合物をＥｔＯＡｃ及びＨ２Ｏで希釈し、濾過した。相を分離し、有機相を飽和ＮａＣｌで洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、標記化合物を淡灰色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ  ４１４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１６３】
【０５８７】
４-［２-フルオロ-４-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２５】
2007516173.tif 000226
【０５８８】
２-フルオロ-４-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。濾過して、生成物（１１５ｍｇ，５８％）を淡灰色固体として得た。この固体を更に精製する必要はなかった。ＭＳ  ｍ／ｅ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１６４】
【０５８９】
４-［２-フルオロ-３-（トリフルオロメチル）フェニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２６】
2007516173.tif 000227
【０５９０】
２-フルオロ-３-トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。濾過して、生成物（１６１ｍｇ，８１％）を淡灰色固体として得た。この固体を更に精製する必要はなかった。ＭＳ  ｍ／ｅ＝４３４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１６５】
【０５９１】
４-（２，６-ジフルオロフェニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２７】
2007516173.tif 000228
【０５９２】
２，６-ジフルオロベンズアルデヒドを用いた以外は実施例１に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。濾過して、生成物（１２６ｍｇ，７２％）を淡灰色固体として得た。この固体を更に精製する必要はなかった。ＭＳ  ｍ／ｅ＝３８４［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１６６】
【０５９３】
４-（３’-アミノ-３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２８】
2007516173.tif 000229
【０５９４】
実施例７６の生成物（０．１００ｇ，０．２３０ｍｍｏｌ，１．００当量）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＣＨ２Ｃｌ２及び３-アミノボロン酸（１０７ｍｇ，０．６９０ｍｍｏｌ，３．００当量）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ  水性Ｎａ２ＣＯ３（０．６９０ｍＬ，０．６９０ｍｍｏｌ，３．００当量）を添加した。反応混合物をスミス合成装置において１８５℃に６分間加熱した。粗な反応混合物を濾過し、濃縮乾固した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３９［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１６７】
【０５９５】
４-（２’，４’-ジフルオロ-３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２２９】
2007516173.tif 000230
【０５９６】
２，４-ジフルオロフェニルボロン酸を用いた以外は実施例１６６に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１６８】
【０５９７】
４-（３-ビフェニルイル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２３０】
2007516173.tif 000231
【０５９８】
フェニルボロン酸を用いた以外は実施例１６６に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４２４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１６９】
【０５９９】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-［３-（３-チエニル）フェニル］-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２３１】
2007516173.tif 000232
【０６００】
チオフェン３-ボロン酸を用いた以外は実施例１６６に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３０［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１７０】
【０６０１】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-４-｛５-［４-（トリフルオロメチル）フェニル］-２-チエニル｝-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２３２】
2007516173.tif 000233
【０６０２】
（ａ）  ４-（５-ブロモ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
５-ブロモチオフェン-２-カルボキサルデヒドを用いた以外は実施例１に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（１０→２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により精製して、生成物（３２５ｍｇ，３３％）を淡灰色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  １２．９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｄ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．７８（ｄ，１Ｈ），５．５９（ｄ，１Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）。
【０６０３】
（ｂ）  ４-（５-ブロモ-２-チエニル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
４-トリフルオロメチルフェニルボロン酸及びステップ（ａ）からの生成物を用いた以外は実施例１６６に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４９８［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１７１】
【０６０４】
４-［５-（４-クロロフェニル）-２-チエニル］-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２３３】
2007516173.tif 000234
【０６０５】
４-クロロフェニルボロン酸及び実施例１７０（ａ）からの生成物を用いた以外は実施例１６６に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６４［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１７２】
【０６０６】
Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-４-｛５-［４-（メチルオキシ）フェニル］-２-チエニル｝-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２３４】
2007516173.tif 000235
【０６０７】
４-メトキシフェニルボロン酸及び実施例１７０（ａ）からの生成物を用いた以外は実施例１６６に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４６０［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１７３】
【０６０８】
４-（２，３’-ビチエン-５-イル）-Ｎ-１Ｈ-インダゾル-５-イル-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２３５】
2007516173.tif 000236
【０６０９】
チオフェン３-ボロン酸及び実施例１７０（ａ）からの生成物を用いた以外は実施例１６６に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（３０×１００  Ｘｔｅｒｒａ  ｐｒｅｐ，１８分間かけて２５〜８０％  ＣＨ３ＣＮ／５ｍＭ  ＮＨ４ＨＣＯ３）により精製して、標記化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ＋）  ｍ／ｅ＝４３６［Ｍ＋Ｈ］
【実施例１７４】
【０６１０】
６-メチル-Ｎ-（３-メチル-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
【化２３６】
2007516173.tif 000237
【０６１１】
（ａ）  Ｎ-（３-メチル-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-３-オキソブタンアミド
５-アミノ-３-メチルインダゾール（３００ｍｇ，２．０４ｍｍｏｌ，１．００当量）をアセトニトリル（４ｍＬ）に溶解させ、ジケテン（１５１μＬ，２．０４ｍｍｏｌ，１．００当量）を添加した。反応混合物を一晩撹拌し、反応混合物を直接シリカゲルクロマトグラフィー（５０→１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により精製した。
【０６１２】
（ｂ）  ６-メチル-Ｎ-（３-メチル-１Ｈ-インダゾル-５-イル）-４-（２-ナフタレニル）-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロ-５-ピリミジンカルボキサミド
２-ナフトアルデヒド及びステップ（ａ）からの生成物を用いた以外は実施例１に詳記されている手順を用いて標記化合物を合成した。固体生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製して、標記化合物（５ｍｇ）を白色固体として得た。ＭＳ  ｍ／ｅ＝４１２［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６１３】
スキーム７
【化２３７】
2007516173.tif 000238
【０６１４】
中間体実施例１
Ｎ３-（３-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン
【化２３８】
2007516173.tif 000239
【０６１５】
（ａ）  ２-フルオロ-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-５-ニトロベンズアミド
【化２３９】
2007516173.tif 000240
【０６１６】
１０：１  ジクロロメタン／ＤＭＦ（２０ｍｌ）中に２-フルオロ-５-ニトロ安息香酸（１．４８ｇ，８ｍｍｏｌ）及び３-フルオロフェニルアンモニウム（９２０μｌ，８．５ｍｍｏｌ）を含む溶液にＰＳ−樹脂（１．５４ｍｍｏｌ／ｇ、１０ｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、ＰＳ−樹脂を濾過により除去した。濾液を蒸発させて、標記化合物を黄色固体（１．１１ｇ，５０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝２７９［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  δ  １０．８９（ｓ，１Ｈ），８．５８-８．４７（ｍ，１Ｈ），７．７２-７．６７（ｍ，１Ｈ），７．４５-７．４２（ｍ，１Ｈ），７．００-６．９８（ｍ，１Ｈ），６．３７-６．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０６１７】
（ｂ）  （３-フルオロフェニル）-（５-ニトロ-１Ｈ-インダゾル-３-イル）-アミン
【化２４０】
2007516173.tif 000241
【０６１８】
２-フルオロ-Ｎ-（３-フルオロフェニル）-５-ニトロベンズアミド（１．１１ｇ，４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２５ｍＬ）に懸濁させ、混合物を６０℃に加熱した。生じた溶液にヒドラジン一水和物（１．０６ｍＬ，２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間還流加熱すると、黄色固体が析出した。混合物を室温まで放冷した後固体を濾別した。この固体をオキシ塩化リン（４０ｍＬ）に溶解させ、混合物を９０℃で１．５時間加熱した後室温まで放冷し、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃと飽和炭酸水素ナトリウムに分配した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して標記化合物を赤色固体（０．７ｇ，６４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝２７３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  δ  １２．８４（ｓ，１Ｈ），９．６９（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１９（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｍ，２Ｈ），６．６９（ｍ，１Ｈ）。
【０６１９】
（ｃ）  Ｎ３-（３-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン
【化２４１】
2007516173.tif 000242
【０６２０】
メタノール（１０ｍｌ）中に（３-フルオロフェニル）-（５-ニトロ-１Ｈ-インダゾル-３-イル）-アミン（０．３６ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を含む溶液に１０％  Ｐｄ／Ｃ（７２ｍｇ）を添加した。混合物を室温、Ｈ２雰囲気下で撹拌した。ＴＬＣが出発物質の消費を示した後、反応物をセライトプラグに通した。濾液を濃縮して、標記化合物をオフホワイト色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝２４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２１】
中間体実施例２
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸
【化２４２】
2007516173.tif 000243
【０６２２】
（ａ）  ４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸メチルエステル
【化２４３】
2007516173.tif 000244
【０６２３】
（ｂ）  ４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸
【化２４４】
2007516173.tif 000245
【０６２４】
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸メチルエステル（５６４ｍｇ，２ｍｍｏｌ）を含む溶液に３Ｍ  ＮａＯＨ（３ｍＬ）を添加した。反応混合物を６０℃で７時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏを反応物に添加し、層を分離した。水性層を６Ｎ  ＨＣｌでｐＨ〜１まで酸性化し、ＥｔＯＡｃで３回洗浄した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮して、標記化合物を白色固体（４２７ｍｇ，８０％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６２５】
中間体実施例３
３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イルアミン
【化２４５】
2007516173.tif 000246
【０６２６】
（ａ）  ３-ヨード-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール
【化２４６】
2007516173.tif 000247
【０６２７】
ＤＭＦ中に５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール（５２０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ）を含む溶液にヨウ素（１．６ｇ，６．４ｍｍｏｌ）及びＫＯＨ（０．６７ｇ，１２ｍｍｏｌ）をうまく添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌した後、１０％  Ｎａ２Ｓ２Ｏ５を混合物に注いだ。標記化合物（０．８４ｇ，９１％）が黄色固体として濾別された。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝２９０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  δ  １４．１５（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝２及び９Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）。
【０６２８】
（ｂ）  ３-ヨード-５-ニトロ-インダゾール-１-カルボン酸tert-ブチルエステル
【化２４７】
2007516173.tif 000248
【０６２９】
３-ヨード-５-ニトロ-１Ｈ-インダゾール（５７８ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及び（ＢｏＣ）２Ｏ（４５８ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）の溶液に１Ｍ  ＮａＯＨ（２．２ｍＬ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌した後、冷水を混合物に添加した。標記化合物（０．７５ｇ，９６％）が薄黄色固体として濾別された。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）  δ  ８．４８（ｍ，２Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），１．７６（ｓ，９Ｈ）。
【０６３０】
（ｃ）  ３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イルアミン
【化２４８】
2007516173.tif 000249
【０６３１】
ＤＭＦ（８ｍｌ）中に３-ヨード-５-ニトロ-インダゾール-１-カルボン酸tert-ブチルエステル（３８９ｍｇ，１ｍｍｏｌ）、４-フルオロフェニルボロン酸（２８０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（８２ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を含む溶液に２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３溶液（２ｍＬ）を添加した。反応混合物を窒素下９５℃で一晩撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後水を添加すると、黒色固体（１８０ｍｇ）が濾別された。得られた黒色固体をＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解させた。この溶液に１０％  Ｐｄ／Ｃ（４５ｍｇ）を添加した後、反応混合物をＨ２下で撹拌した。ＴＬＣが出発物質の消費を示したら、反応物をセライトプラグに通した。濾液を濃縮して、標記化合物（１２０ｍｇ，２ステップで５３％）をオフホワイト色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝２２８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１７５】
【０６３２】
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２４９】
2007516173.tif 000250
【０６３３】
ジクロロメタン（１ｍｌ）中に４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸（１７ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）、Ｎ３-（３-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン（１４ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）及びＰｙＢｒｏＰ（２７ｍｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を含む溶液にジイソプロピルエチルアミン（２０μＬ）を添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、標記化合物（７．５ｍｇ，２５％）をＨＰＬＣにより精製した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６-ＤＭＳＯ）  δ  ８．０２（ｓ，１Ｈ），７．３８-７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２３-７．１５（ｍ，２Ｈ），７．０１-６．９９（ｍ，２Ｈ），６．９１-６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５８-６．５３（ｍ，１Ｈ）。
【実施例１７６】
【０６３４】
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５０】
2007516173.tif 000251
【０６３５】
ジクロロメタン中の４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、Ｎ３-（３，５-ジフルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１７７】
【０６３６】
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５１】
2007516173.tif 000252
【０６３７】
ジクロロメタン中の４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、Ｎ３-（３，５-ジフルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝５１１［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１７８】
【０６３８】
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５２】
2007516173.tif 000253
【０６３９】
ジクロロメタン中の４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、Ｎ３-（３-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１７９】
【０６４０】
６-メチル-２-オキソ-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５３】
2007516173.tif 000254
【０６４１】
ジクロロメタン中の６-メチル-２-オキソ-４-（４-トリフルオロメチル-フェニル）-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、Ｎ３-（３，５-ジフルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝５４３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１８０】
【０６４２】
４-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（３，５-ジフルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５４】
2007516173.tif 000255
【０６４３】
ジクロロメタン中の４-（４-クロロ-２-フルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、Ｎ３-（３，５-ジフルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝５２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１８１】
【０６４４】
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５５】
2007516173.tif 000256
【０６４５】
ジクロロメタン中の４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、Ｎ３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１８２】
【０６４６】
４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニルアミノ）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５６】
2007516173.tif 000257
【０６４７】
ジクロロメタン中の４-（３，４-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、Ｎ３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾール-３，５-ジアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝４９３［Ｍ＋Ｈ］＋。
【実施例１８３】
【０６４８】
４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸［３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イル］-アミド
【化２５７】
2007516173.tif 000258
【０６４９】
ジクロロメタン中の４-（３，５-ジフルオロフェニル）-６-メチル-２-オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロピリミジン-５-カルボン酸、３-（４-フルオロフェニル）-１Ｈ-インダゾル-５-イルアミン、ＰｙＢｒｏＰ及びジイソプロピルエチルアミンを用いて実施例１７５の手順に従って標記化合物を製造した。ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ＝４７８［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０６５０】
生物学的データ
ＲＯＣＫキナーゼアッセイ
ＲＯＣＫ阻害剤活性を、Ｓｆ９細胞（国際特許出願公開第９９／６７２８３号）において発現させたヒト組換え体ＲＯＣＫ１キナーゼドメイン（アミノ酸２-５４３）を用いて測定した。前記酵素をＨｉｓタグＮＴＡカラム及びＳｏｕｒｃｅ１５  ＨＰＬＣクロマトグラフィーを用いて精製した。Ｒｏｃｋ-１活性のアッセイは、ペプチド基質及びＡＴＰ３３とのインキュベーションを含み、その後のＰ３３のペプチドへの取り込みはシンチレーションプロキシミティアッセイ(ＳＰＡ；アマーシャムファルマシア）により定量した。
【０６５１】
ＩＣ５０測定のために、試験化合物を通常１００％  ＤＭＳＯ中に１０ｍＭで溶解させ、その後１００％  ＤＭＳＯで連続希釈した。化合物を通常３倍希釈で、５０ｕＭ〜０．８ｎＭのアッセイ濃度の１１点希釈範囲についてアッセイした。ＩＣ５０値は特注の曲線あてはめソフトウェアにより計算した後ｐＩＣ５０に換算した。
【０６５２】
アッセイは、２０ｕｌの総アッセイ容量で不透明な白色壁の３８４ウェルプレートにおいて実施した。このアッセイは１ｎＭ  ｈＲＯＣＫ１、１ｕＭ  ビオチニル化ペプチド（ビオチン-Ａｈｘ-ＡＫＲＲＲＬＳＳＬＲＡ-ＣＯＮＨ２）、１ｕＭ  ＡＴＰ、１．８５ｋＢｑ／ウェルのＡＴＰ（γ-３３Ｐ）、２５ｍＭ  Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．４）、１５ｍＭ  ＭｇＣｌ２及び０．０１５％  ＢＳＡを含めた。反応物を２２℃で１２０分間インキュベートした後、６０ｍＭ  ＥＤＴＡ及びストレプトアビジンＰＶＴ  ＳＰＡビーズを含有している５０ｕｌ溶液を添加することにより停止させた。ＳＰＡビーズを０．１４ｍｇ／ウェルの濃度で添加した。プレートを２２℃で１０分間インキュベートした後、１５００ｒｐｍで１分間遠心した。Ｐ３３の取込みをPackard TopCountを用いるシンチレーション計数により定量した。
【０６５３】
例示した実施例１〜１８３のすべてについて詳記したＲＯＣＫキナーゼアッセイを実施したところ、実施例１〜１８３は５．０以上のｐＩＣ５０でＲｏｃｋ-１に対して阻害活性を示した。
【０６５４】
オーロラＡ蛍光偏向阻害剤競合アッセイ
蛍光基にコンジュゲートさせた小分子阻害剤を用いて、ＡＴＰ競合試験化合物のタンパク質キナーゼへの結合を蛍光偏向（ＦＰ）により調べた。ＦＰリガンドを酵素に結合させると、リガンドの回転が低下するために高い信号が生ずる。阻害剤が酵素に結合したときのようにこのリガンドが遊離すると、リガンドがすぐに回転することができるので信号は減少する。
【０６５５】
オーロラキナーゼドメイン（１０４-４０３）をバキュロウイルス／Ｓｆ９系においてＧＳＴへの融合タンパク質として発現させ、アフィニティークロマトグラフィーにより＞７０％純度に精製した。アッセイで使用するために、酵素を２×オーロラＡアッセイバッファー（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１ｍＭ  ＣＨＡＰＳで４０ｎＭに希釈する。化合物を溶解させ、１００％  ＤＭＳＯで連続希釈し、１ｕＬをアッセイプレート（Costar-＃３７１０  ３８４ウェル黒色プレート）に添加する。最終ＦＰリガン濃度が５ｎＭであるようにＦＰリガンドのＧＷ８０５８１８Ｘを２×  ｆｐ溶液（５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５），１ｍＭ  ＣＨＡＰＳ，２０ｍＭ  ＭｇＣｌ２，２ｍＭ  ＤＴＴ）で希釈する。希釈した蛍光基リガンドを含むｆｐ溶液２０ｕＬをアッセイプレートに添加した後、ＧＳＴ-オーロラＡを添加する。このアッセイプレートを〜４５分間インキュベートし、蛍光偏向プレートリーダーで読む。
【０６５６】
用量応答曲線のために、データを正規化し、式：
１００×（１-（Ｕ-Ｃ２）／（Ｃ１-Ｃ２））
（式中、Ｕは未知の値であり、Ｃ１は高信号（阻害率０％）対照ウェルの平均であり、Ｃ２は低信号（阻害率１００％）対照ウェルの平均である）
を用いて阻害率％として表示する。以下の数式：
ｙ＝Ａ＋（（Ｂ−Ａ）／（１＋（１０＾ｘ／１０＾Ｃ）＾Ｄ））
（式中、Ａは最小応答であり、Ｂは最大応答であり、Ｃはｌｏｇ１０×Ｃ５０であり、Ｄは勾配である）
を用いて曲線の当てはめを実施した。各化合物についての結果をｐＩＣ５０値（上記数式中の-Ｃ）として記録した。
【０６５７】
例示した実施例１〜１８３のすべてについて詳記したオーロラＡキナーゼアッセイを実施したところ、実施例１〜１８３は５．０以上のｐＩＣ５０でオーロラＡに対して阻害活性を示した。
【国際調査報告】
2007516173.tif 000290