(57)【要約】  Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定して３０ｐｐｍ未満のアルデヒド残留含有率を有するポリエチレングリコールについての特許が請求される。このポリエチレングリコールは、塩基性触媒の存在下にモノエチレングリコールをエトキシル化することによって得られ、この際、モノ−、ジ−、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を４０ｈＰａ未満の圧力及び９０〜２００℃の温度下に蒸留することによって得られたモノエチレングリコールを使用する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定して、３０ｐｐｍ未満のアルデヒド残留含有率を有するポリエチレングリコール。
【請求項２】
１５ｐｐｍ未満のアルデヒド残留含有率を有する、請求項１のポリエチレングリコール。
【請求項３】
１９０〜４０，０００の平均分子量を有する、請求項１または２のポリエチレングリコール。
【請求項４】
１９０〜２１０の平均分子量を有する、請求項１または２のポリエチレングリコール。
【請求項５】
塩基性触媒の存在下にモノエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を、４０ｈＰａ未満の圧力及び９０〜２００℃の温度下において蒸留することによって得られたモノエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項６】
塩基性触媒の存在下にモノエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を、５〜２０ｈＰａの圧力及び１００〜１５０℃の温度下において蒸留することによって得られたモノエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項７】
塩基性触媒の存在下にモノエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を１０ｈＰａの圧力及び１２０℃の温度下に蒸留することによって得られたモノエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項８】
塩基性触媒の存在下にジエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を、４０ｈＰａ未満の圧力及び１００〜２２０℃の温度下において蒸留することによって得られたジエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項９】
塩基性触媒の存在下にジエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を、５〜２０ｈＰａの圧力及び１２０〜１８０℃の温度下に蒸留することによって得られたジエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項１０】
塩基性触媒の存在下にジエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール及びトリエチレングリコールから本質的になるグリコール混合物を、１０ｈＰａの圧力及び１５０℃の温度下に蒸留することによって得られたジエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項１１】
塩基性触媒の存在下にトリエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を、４０ｈＰａ未満の圧力及び１４０〜２５０℃の温度下に蒸留することによって得られたトリエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項１２】
塩基性触媒の存在下にトリエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を５〜１０ｈＰａの圧力及び１４０〜１６０℃の温度下に蒸留することによって得られたトリエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項１３】
塩基性触媒の存在下にトリエチレングリコールをエトキシル化することによって請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を５ｈＰａの圧力及び１４０℃の温度下に蒸留することによって得られたトリエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項１４】
塩基性触媒として乾燥したアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物を使用することを特徴とする、請求項５〜１３のいずれか一つの方法。
【請求項１５】
塩基性触媒として乾燥した水酸化ナトリウムを使用することを特徴とする、請求項５〜１３のいずれか一つの方法。
【請求項１６】
化粧料もしくは薬剤調合物中の助剤もしくは有効物質としての上記ポリエチレングリコールの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルデヒド含有率が低いポリエチレングリコール及びそれの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に水またはモノ−、ジ−もしくはトリエチレングリコールにエチレンオキシドを重合することによって製造される、一般式H(OCH2CH2）nOH（式中、ｎは４〜９００に等しく、これは１８０〜４００００の平均分子量に相当する）で表されるポリエチレングリコールは、それらの興味深い特性の故に多くの用途に使用されている。このような用途の多くにおいて、ポリエチレングリコールは、生物、特にヒトの皮膚と表面接触するか、またはヒトもしくは動物に経口でもしくは非経口で投与される。このような用途は、例えば、薬用滴剤、注射液、ダイエタリーサプレメント、タブレット、軟膏、スティック、座薬またはゼラチンカプセルに使用される有効物質、フレーバーもしくはフレグランスの溶媒；  フィルムコートタブレットのコーティングのための可塑剤；  タブレットのバインダー；  練り歯磨きの湿潤剤；シャワー用調剤、シャンプー、クリームリンス、ヘアトリートメント、石鹸、液体石鹸、ヘアスプレー、ヘアジェル、アフターシェーブ用品、フェースマスク、サンスクリーン、クリームもしくはローションの保湿剤及び／またはコンディショナー；  多相系の製品、例えば二相系シャワー調剤、二相系フォームバスもしくは三相系バスオイルの構成分；  並びに目薬、緩下剤もしくは抗アポトーシス作用を有する溶液の有効物質である。
【０００３】
これらのポリグリコール中の生体に有害な副生成物の含有率を少しでも低く抑えることが上記の用途には重要である。このような副生成物としては、特に、アルデヒド、なかでもホルムアルデヒドが挙げられる。
【０００４】
それゆえ、医薬品への使用に関しては、欧州薬局方（Ph. Eur.)４．５（２００３年７月以降有効）のモノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”は、強酸性溶液中でホルムアルデヒドとして測定して、最大で３０ｐｐｍ、特別な用途では最大で１５ｐｐｍの最大アルデヒド含有率を要求している。
【０００５】
しかし、市場で通常のポリエチレングリコールは、多くの場合に、明らかにより高いアルデヒド含有率（Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定したアルデヒド含有率）、典型的には４０〜１００ｐｐｍのアルデヒド含有率を有する。このアルデヒド含有率は、ポリエチレングリコールの製造プロセスに原因がある。通常は、先ず、水とエチレンオキシドとを反応させて、モノ−、ジ−、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になる混合物（グリコール混合物）を製造する。このグリコール混合物は蒸留して分離する。この工程において、グリコール混合物を蒸留によって分離する間の高い熱負荷によって分解反応が起こる。こうして得られたモノ−、ジ−もしくはトリエチレングリコールは、それ自体公知の方法で塩基性触媒作用の下にエチレンオキシドをこのグリコールに付加することによって、実際のポリエチレングリコールの製造のための原料として使用される。
【０００６】
欧州特許出願公開第１２４５６０８号に記載のような、エトキシル化してポリエチレングリコールとする前に多くの場合に行われる１５０℃までの高温下での乾燥段階も、アルデヒドの形成を更に促進する。これらのアルデヒドは、その後、最初のグリコールのエトキシル化によって製造されたポリエチレングリコール中に残る。
【０００７】
欧州特許出願公開第１２４５６０８号に従いトリエチレングリコールをエトキシル化することによって製造された１９０〜１０５０の低い平均分子量を有するポリエチレングリコールも、典型的には４０〜１００ｐｐｍのアルデヒド含有率（Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定されたアルデヒド含有率）を有する。その原因は、恐らくは、上述の通り、グリコール混合物から高い熱負荷下に得られたトリエチレングリコールを使用することにあると思われる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
最大で１５ｐｐｍもしくは３０ｐｐｍの望ましい限界点を超えるアルデヒド含有率（ホルムアルデヒドとして測定した含有率）は多くの用途において受け入れられない。特に生きている人間が関連する分野、例えば化粧料や薬剤としての用途では、アルデヒド含有率はできるだけ低くなければならない。それゆえ、低いアルデヒド含有率を有するポリエチレングリコールを提供するという課題がある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
驚くべきことに、モノエチレングリコール、ジエチレングリコールもしくはトリエチレングリコールが、実質的により穏やかな条件下にグリコール混合物から得られたものである場合に、これらのグリコールから低いアルデヒド含有率を有するポリエチレングリコールを製造できることがここに見出された。
【００１０】
本発明の対象は、Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定して３０ｐｐｍより低いアルデヒドの残留含有率を有するポリエチレングリコールである。このポリエチレングリコールは、好ましくは、上記方法に従いホルムアルデヒドとして測定して１５ｐｐｍ未満のアルデヒドを含む。このポリエチレングリコールは、好ましくは１９０〜４０，０００、特に好ましくは１９０〜１０５０、特に１９０〜２１０の平均分子量を有する。
【００１１】
本発明のポリエチレングリコールの製造は、原理的にはそれ自体公知の上記方法に基づいて行われる。すなわち、水とエチレンオキシドとの反応によって、モノ−、ジ−、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を製造し、このグリコール混合物を蒸留して上記の三種のグリコールに分離し、そして塩基性触媒作用の下にこれらの分離された低級グリコールにエチレンオキシドを付加する。この際、グリコール混合物の蒸留による処理のための物理的パラメータが本発明の本質である。モノエチレングリコールは、減圧下（０〜４０ｈPa)及び９０〜２００℃、好ましくは５〜２０ｈＰａ及び１００〜１５０℃、特に好ましくは１０ｈＰａ及び１２０℃において蒸留することによって上記グリコール混合物から得るべきであり、ジエチレングリコールは、０〜４０ｈＰａ及び１００〜２２０℃、好ましくは５〜２０ｈＰａ及び１０〜１８０℃、特に好ましくは１０ｈＰａ及び１５０℃において蒸留することによって上記グリコール混合物から得るべきであり、そしてトリエチレングリコールは、０〜４０ｈＰａ及び１４０〜２５０℃、好ましくは５〜１０ｈＰａ及び１４０〜１６０℃、特に好ましくは５ｈＰａ及び１４０℃において蒸留することによって上記グリコール混合物から得るべきである。この穏やかな製造方法によって、各々の原料グリコールは非常に低いアルデヒド含有率を有し、それによって、これらのグリコールから次いでエトキシル化することによって得られるポリエチレングリコールもまた低いアルデヒド含有率を有する。アルデヒド含有率を減少させるための更に別の可能性は、モノ−、ジ−もしくはトリエチレングリコールにエチレンオキシドを付加させる際の塩基性触媒として、乾燥したアルカリ金属水酸化物もしくはアルカリ土類金属水酸化物、好ましくは乾燥した水酸化ナトリウムを使用することにある。それによって、乾燥段階中のグリコールの熱負荷及びそれに伴うアルデヒドの形成を避けるために、欧州特許出願公開第１２４５６０８号に記載の乾燥処理をなしで済ませることができる。その結果、そのようにして得られるポリエチレングリコールも所望の低いアルデヒド含有率を有する。しかし、欧州特許出願公開第1 245 608号に記載の加熱による原料グリコールの乾燥処理と本発明の方法とを組み合わせて使用することは原則除外されない。
【００１２】
上記モノ−、ジ−もしくはトリエチレングリコールへのエチレンオキシドの付加は、欧州特許出願公開第１２４５６０８号の教示に従い、それ自体公知の方法において、例えば８０〜２３０℃、好ましくは１２０〜１８０℃及び０〜１ＭＰａの圧力、好ましくは０．２〜０．６ＭＰａの圧力において、強アルカリ性物質、例えばＮａＯＨもしくはＫＯＨの存在下に行われる。
【００１３】
以下の例は本発明をより詳しく説明するためのものであるが、本発明はこれらの例には限定されない。以下に記載百分率は全て重量％である。
例１：  平均分子量２００のポリエチレングリコールの製造
モノ−、ジ−、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物から５ｈＰａ及び１４０℃下での穏やかな蒸留によって得られたトリエチレングリコール７４９１ｋｇを、触媒としての５０％濃度の水酸化ナトリウム水溶液５ｋｇと混合し、そして１１０℃及び減圧下に１時間乾燥した。次いで、ガス状のエチレンオキシド２４９８ｋｇを窒素雰囲気下に加え、そして９０％濃度の乳酸６ｋｇを用いて触媒を中和することによって反応を終了した。Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定したアルデヒド含有率は１３ｐｐｍであった。
例２：平均分子量２００のポリエチレングリコールの製造
モノ−、ジ−、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物から５ｈＰａ及び１４０℃下での穏やかな蒸留によって得られそしてその後０．０４％の含水率を有するトリエチレングリコール７４９１ｋｇを、触媒としての水酸化ナトリウムペレット２．５ｋｇと混合した。次いで、ガス状のエチレンオキシド２４９８ｋｇを窒素雰囲気下に加え、そして９０％濃度乳酸６ｋｇを用いて触媒を中和することによって反応を終了した。
【００１４】
Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定されたアルデヒド含有率は１３ｐｐｍであった。
【手続補正書】
【提出日】平成17年9月28日(2005.9.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
塩基性触媒の存在下にトリエチレングリコールをエトキシル化することによって、Ｐｈ．Ｅｕｒ．モノグラフ０７／２００３：１４４４“マクロゴール”に従いホルムアルデヒドとして測定して、３０ｐｐｍ未満のアルデヒド残留含有率を有するポリエチレングリコールを製造する方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を、５〜１０ｈＰａの圧力及び１４０〜１６０℃の温度下に蒸留することによって得られたトリエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項２】
ポリエチレングリコールが、１５ｐｐｍ未満のアルデヒド残留含有率を有することを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項３】
ポリエチレングリコールが、１９０〜４０，０００の平均分子量を有することを特徴とする、請求項１または２の方法。
【請求項４】
ポリエチレングリコールが、１９０〜２１０の平均分子量を有する、請求項１または２の方法。
【請求項５】
塩基性触媒の存在下にトリエチレングリコールをエトキシル化することによる請求項１〜４の一つまたはそれ以上のポリエチレングリコールの製造方法であって、モノエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール及びより高級のグリコールから本質的になるグリコール混合物を５ｈＰａの圧力及び１４０℃の温度下に蒸留することによって得られたトリエチレングリコールを使用することを特徴とする、上記方法。
【請求項６】
塩基性触媒として乾燥したアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物を使用することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一つの方法。
【請求項７】
塩基性触媒として乾燥した水酸化ナトリウムを使用することを特徴とする、請求項１〜６のいずれか一つの方法。
【請求項８】
請求項１〜７の一つまたはそれ以上に記載の方法によって得ることができる生成物。
【請求項９】
化粧料もしくは薬剤調合物中の助剤もしくは有効物質としての請求項８の生成物の使用。
【国際調査報告】
2007514028.tif 000002
2007514028.tif 000003
2007514028.tif 000004
2007514028.tif 000005
2007514028.tif 000006
2007514028.tif 000007