(57)【要約】本発明は、微細な表面凹凸及び／又は酸化物層を有する医療用のプロテーゼ又はインプラントの製造方法に関し、該方法は金属、金属合金、又は生体適合複合材料から調製した骨内インプラント又はプロテーゼに、特定量のＣＯ、Ｃ、Ｈ、Ｎ、又はＯ等のイオンを注入する処理工程を含む。この表面処理によって、骨内インプラント又はプロテーゼのナノレベルでの粗さ、親水性、化学組成等の表面特性が変化し、骨との一体化が著しく向上する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン注入によって骨内インプラント又は医療用プロテーゼを製造する方法であって、  （ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼを加工する工程と、（ｂ）前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも骨と接触する面に、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物を用いて、イオン注入処理する工程と、を有し、
（ｃ）前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも前記骨と接触する面に微細な凹凸を形成する工程、及び（ｄ）前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも前記骨と接触する面に酸化物層を形成する又は成長させる工程のうち少なくとも一つを含み、
前記工程（ｂ），（ｃ）及び（ｄ）は、前記インプラント及びその後の工程の特性に応じて、いかなる順序でも行うことができることを特徴とする製造方法。
【請求項２】
前記工程（ａ），（ｂ）及び（ｃ）を含むことを特徴とする請求項１に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項３】
前記工程（ａ），（ｂ）及び（ｄ）を含むことを特徴とする請求項１に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項４】
前記工程（ａ），（ｂ），（ｃ）及び（ｄ）を含むことを特徴とする請求項１に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項５】
微細ショットピーニング又はショットブラストによって前記微細な凹凸を少なくとも前記骨と接触する面に形成することを特徴とする請求項１，２，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項６】
前記微細な凹凸の典型的なＲａ値が０．５〜１０μｍであることを特徴とする請求項１，２，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項７】
化学的腐食、陽極酸化、熱処理、又は酸腐食によって、温度又は化学変換により前記酸化物層を少なくとも前記骨と接触する面に導入することを特徴とする請求項１，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項８】
前記酸化物層の厚みが１５ナノメートルを超えることを特徴とする請求項１，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項９】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記表面酸化物層の少なくとも深さ２０ナノメートル以下の範囲では炭素の組成比が平均２０％を超えることを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１０】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、及び炭化チタンを含むことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１１】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、炭化チタン、及びＣＯ結合を含むことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１２】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記カーボンリッチ表面の少なくとも深さ１０ナノメートル以下の範囲ではグラファイト結合の含量が１０％を超えることを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１３】
前記工程（ａ）で得られる前記インプラントを、チタン、チタン合金、コバルト−クロム合金、ステンレス鋼、又はこれら合金のいずれかを含む金属マトリックス複合材料から調製することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１４】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理によって、ナノテクスチャー表面を形成することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１５】
前記ナノテクスチャー表面を鏡面研磨した際、該表面の凹凸のＲａ値が約３〜６ｎｍであることを特徴とする請求項１４に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１６】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理によって、最初の表面よりも親水性に優れた表面を形成することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１７】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、処理チャンバー内で、残留酸素、ＣＯ２、又は有機化合物の雰囲気下で行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１８】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、処理チャンバー内で、有機化合物を蒸発させながら行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１９】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、「視線イオン注入」又は「ビームイオン注入」、「プラズマ浸漬イオン注入」又は「プラズマ源イオン注入」、或いはイオン照射の手法を用いて行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２０】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、処理チャンバー内で、エネルギー２００ｅＶ〜５００ｋｅＶ、１ミリバールを超える真空度、及び注入量１０１５イオン／ｃｍ２以上の条件下で行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２１】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、−１２０℃〜８００℃の温度で行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２２】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理の後、約２５０℃〜８００℃の温度で熱処理することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２３】
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から調製した基材と、（ｂ）少なくとも骨と接触する面にイオン注入される、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物と、（ｃ）少なくとも前記骨と接触する面に形成された微細な凹凸と、（ｄ）少なくとも前記骨と接触する面に導入された酸化物層とを含むことを特徴とする骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２４】
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から調製した基材と、（ｂ）少なくとも骨と接触する面にイオン注入される、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物と、（ｃ）少なくとも前記骨と接触する面に形成された微細な凹凸とを含むことを特徴とする骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２５】
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から調製した基材と、（ｂ）少なくとも骨と接触する面にイオン注入される、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物と、（ｃ）少なくとも前記骨と接触する面に導入された酸化物層とを含むことを特徴とする骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２６】
前記インプラント又はプロテーゼが、人工歯根、或いは腰、膝、肩、肘、手首、指又は脊椎用のプロテーゼであることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２７】
少なくとも前記骨と接触する面の前記微細な凹凸が、微細ショットピーニング又はショットブラストによって形成されたものであることを特徴とする請求項２３又は請求項２４に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２８】
前記微細な凹凸の典型的なＲａ値が０．５〜１０μｍであることを特徴とする請求項２３又は請求項２４に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２９】
少なくとも前記骨と接触する面に導入された前記酸化物層が、化学的腐食、陽極酸化、熱処理、又は酸腐食によって、温度又は化学変換により形成されたものであることを特徴とする請求項２３又は請求項２５に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３０】
前記酸化物層の厚みが１５ナノメートルを超えることを特徴とする請求項２９に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３１】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、該表面において前記酸化物層の少なくとも深さ２０ナノメートル以下の範囲では炭素の組成比が平均２０％を超えることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３２】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、及び炭化チタンを含むことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３３】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、炭化チタン、及びＣＯ結合を含むことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３４】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、前記カーボンリッチ表面の少なくとも深さ１０ナノメートル以下の範囲ではグラファイト結合の含量が１０％を超えることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３５】
前記基材が、チタン、チタン合金、コバルト−クロム合金、ステンレス鋼、又はこれら合金のいずれかを含む金属マトリックス複合材料から調製されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３６】
ナノテクスチャー表面を有することを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３７】
前記ナノテクスチャー表面を鏡面研磨した際、該表面のＲａ値が約３〜６ｎｍであることを特徴とする請求項３６に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３８】
前記基材よりも親水性に優れていることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３９】
前記イオンが、処理チャンバー内で、酸素、ＣＯ２、又は有機化合物の残留雰囲気下で注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４０】
前記イオンが、処理チャンバー内で、有機化合物を蒸発させながら注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４１】
前記イオンが、「視線イオン注入」又は「ビームイオン注入」、「プラズマ浸漬イオン注入」又は「プラズマ源イオン注入」、或いはイオン照射の手法を用いて注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４２】
前記イオンが、処理チャンバー内で、エネルギー２００ｅＶ〜１０００ｋｅＶ、１ミリバールを超える高真空、及び注入量１０１５イオン／ｃｍ２以上の条件下で注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４３】
前記イオン注入の後、−１２０℃〜８００℃の温度が加えられたことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４４】
前記イオン注入の後、約２５０℃〜８００℃の温度で熱処理されたことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の方法は、イオン注入処理した骨内インプラント又は医療用プロテーゼを得、優れた骨との一体化特性を達成するために利用できる。
【０００２】
本発明の目的は、より短い時間でイオンを注入し、骨と接触する部分に微細な凹凸（または粗さ）や酸化箇所を形成することで、骨一体化特性が改善されたプロテーゼを低コストで得る方法を提供することである。
【０００３】
本発明の他の目的は、上記本発明の方法で得られる、優れた骨一体化特性を有するインプラントを提供することである。
【背景技術】
【０００４】
日常的な臨床診療において、長期間にわたる補綴治療（インプラント、或いは膝、腰、顎顔面、頭蓋等のプロテーゼ）の需要が増大している。その結果、多くの事例において金属材料（皮下又は骨内インプラント）が使用されるようになってきており、特に大手術、顎顔面外科手術を受けた患者や、骨粗しょう症患者、骨増殖症患者に顕著に使用されている。しかしながら、これら補綴治療用器具による代用では重大な欠陥が生じることが多く、場合によっては欠陥率は３０％を超え、ときにはこの手法を再度用いることができなくなる。
【０００５】
最も多い合併症として、感染型合併症（インプラントの感染、菌血症、敗血症、及び壊疽等の稀な合併症）、炎症型合併症（異物への反応、局所炎症、完全拒否反応）、組織一体化不良（歯肉炎、滑液性金属症、骨吸収）、及び操作と使用に由来する不良（骨の損傷、金属組織界面不良）が医学文献に記載されている。
【０００６】
これら合併症は通常生体適合性に関係して起こるが、生体適合金属は優れた生体適合性と化学的安定性を有するため組織や体液との接触に適しており、そのため生体適合金属は生物医学用途で最も重要で多様な材料として使用されている。また、生体適合金属の更なる重要な特徴として、非常に多様な方法で製造できる点が挙げられる。
【０００７】
しかしながら、この類の合金は近年発展してきたが、期待されたほどには合併症は減っておらず、それらの生体適合性を改善するための実験的手法は、生物活性分子（抗生物質、防腐剤、凝集抑制剤等）に対する透過性又は表面含浸を多少高める手法に限定されている。
【０００８】
したがって、上記合併症の一部又は全てを解決できる医療材料の開発が要求されており、このような材料は患者の治療期間を短縮することもできると思われる。
【０００９】
上記問題の解決は初期段階にすぎず、これらが一旦解決されても、プロテーゼ又はインプラントが必要と診断された患者の治療期間は長いという問題は依然残る。この長い治療期間の殆どは、インプラント又はプロテーゼが周囲の骨組織と一体化するのに必要な時間、言い換えると優れた骨一体化を達成するに要する時間である。通常、骨一体化やインプラントやプロテーゼの固定は、外科手術後数ヶ月でようやく達成される。
【００１０】
これに関連して、インプラントやプロテーゼの骨との一体化においては、以下の２つの難問に直面する。
・骨一体化の加速（周囲の骨と接触するインプラント又はプロテーゼの表面積のパーセンテージの向上）
・低骨密度領域での骨一体化度向上
【００１１】
プロテーゼ又はインプラントの骨との一体化の問題にアプローチする一つの方法として、これらに表面処理を施し、適切な表面特性を付与する方法が挙げられる。
【００１２】
これがイオン注入処理のケースであり、該処理では、適宜選択された一連のイオンをプロテーゼ又はインプラントの表面に導入して修飾し、処理後に構造的特性や寸法公差が変化させることなく、所望の特性を得る。
【００１３】
様々なイオン注入法が、多様な応用分野において、上記構成要素の表面特性を変化させる目的で多年にわたって用いられてきた。例えば、エレクトロニクス分野では、それは半導体の電気的特性を変えるために用いられている。また、金属メカニクス産業でも、鋳型や射出マウスピース、機械加工及び切削工具、ゲージ等の磨耗や腐食に対する耐性を改善するために用いられている。
【００１４】
イオン注入は生体材料の分野でも用いられている。例えば、米国特許第５，４９２，７６３号に記載の医療設備への殺菌元素の注入、欧州特許第０，５２６，５８１号に記載の表面硬度を向上させ摩擦を減らすことを目的としたインプラントへのコバルト−クロム合金の注入等が例として挙げられる。金属材料のトライボロジー特性を改善した特許も知られており、例えば、国際公開第９１／１６０１３号パンフレットでは耐摩耗性が向上し、摩擦を減らすことで擦過摩耗への抵抗性を得ており、米国特許４，５６８，３９６号は磨耗を減少させ擦過疲労に対する耐性を改善しており、英国特許第２１５４４５０号は硬化に成功している。
【００１５】
更に、イオン注入法はポリマー材料にも使用されており、例えば、英国特許第２２８６３４７号や国際公開第０１／４９３３９号パンフレットではイオン注入により磨耗特性及び適合性を改善しており、仏国特許第８８０６８９０号には磨耗と摩擦係数の減少について記載されており、また米国特許第５，１３３，７５７号では、互いに関連して機能するプロテーゼ構成要素及びインプラントの表面に注入している。米国特許第６，２１７，６１５号及び米国特許第６，０５１，７５１号では、プロテーゼ中の接合剤の付着が改善されている。米国特許第４，６９３，７６０号では、イオン注入処理によって整形外科的インプラントの変色を防いでいる。
【００１６】
イオン注入法は上記骨との一体化の問題にも利用されており、この場合はイオン注入によって、他の様々なプロセスでも用いられているハイドロキシアパタイト被覆表面を形成する。スペイン特許第２，００６，６５８号に記載の合成骨で被覆された外科的インプラントの製造方法がその一例であり、この方法では高エネルギーキセノンビームを用いて、スパッタリング法又はカソード極スプレー法によって、インプラントをハイドロキシアパタイトで被覆する。独国特許出願第１９８３０５３０号には、イオン注入によりリン酸カルシウムで被覆されたチタン表面の製造が記載されている。この最後の例では、リンとカルシウムを注入し、続いて熱処理が行われる。
【００１７】
本出願人は国際公開第０２／０８３９７７号パンフレットの権利者であり、そこには、Ｃ、Ｏ、Ｈ、Ｘｅ、Ａｒ、Ｈｅ、Ｋｒ、及びＮｅから選ばれる少なくとも一つの元素、及び／又はそれらの一以上を含む化合物を用いたイオン注入表面処理を施した基材から、骨内インプラント又はプロテーゼを製造する方法が記載されており、この方法では、インプラントの骨との一体化、インプラントに接触する生理的媒質へのイオンの浸出、及び／又はトライボロジー特性が改善される。
【００１８】
【特許文献１】米国特許第５，４９２，７６３号明細書
【特許文献２】欧州特許第０，５２６，５８１号明細書
【特許文献３】国際公開第９１／１６０１３号パンフレット
【特許文献４】米国特許４，５６８，３９６号明細書
【特許文献５】英国特許第２１５４４５０号明細書
【特許文献６】英国特許第２２８６３４７号明細書
【特許文献７】国際公開第０１／４９３３９号パンフレット
【特許文献８】仏国特許第８８０６８９０号明細書
【特許文献９】米国特許第５，１３３，７５７号明細書
【特許文献１０】米国特許第６，２１７，６１５号明細書
【特許文献１１】米国特許第６，０５１，７５１号明細書
【特許文献１２】米国特許第４，６９３，７６０号明細書
【特許文献１３】スペイン特許第２，００６，６５８号明細書
【特許文献１４】独国特許出願第１９８３０５３０号明細書
【特許文献１５】国際公開第０２／０８３９７７号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の目的は、上記問題を解決し、特にイオン注入により表面処理され、骨との一体化特性が改善された骨内インプラント及びプロテーゼを得ることである。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
本発明は、少なくとも骨と接触する部分に微細な皺及び／又は酸化物層を形成し、更に該部分の表面を適当な量の特定元素及び／又は化合物でイオン注入処理することにより、骨構造中で優れた骨との一体化特性を示すインプラント又は医療用プロテーゼを得る方法に関する。
【００２１】
本発明の方法は以下の工程を含む。
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から骨内インプラント又は医療用プロテーゼを加工する工程。
（ｂ）骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも骨と接触する面に微細な凹凸（粗さ）を形成する工程。
（ｃ）骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも骨と接触する面に酸化物層を形成する又は成長させる工程。
（ｄ）骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも骨と接触する面に、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物を用いて、イオン注入処理する工程。
【００２２】
工程（ｂ）及び（ｃ）は任意に行えばよく、上記方法は工程（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）、工程（ａ）、（ｃ）及び（ｄ）、又は工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）を含んでよく、これらの工程は、インプラントの要求される特性に応じてここでの記載順とは異なる順序で行うこともできる。
【００２３】
特に、得られる骨内インプラント及び／又は医療用プロテーゼは、骨との一体化特性の向上、及び／又は生理的媒質へのイオンの浸出の減少を示す。
【００２４】
更に本発明の方法では、表面の微細な凹凸（粗さ）及び／又は酸化物層を捕捉するためのイオン注入処理時間が短縮され、該処理を安価に行うことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本発明は、少なくとも骨組織に接触する面に微細な凹凸（または粗さ）及び／又は成長酸化物層を有し、更に少なくとも該面にイオン注入処理表面を有する基材から製造された骨内インプラント又は医療用プロテーゼに関し、このイオン注入処理では、Ｃ、Ｏ、Ｈ、Ｎ、及びＣＯイオンから選ばれた少なくとも一つのイオン、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物を使用し、０．２ｋｅＶ〜１ＭｅＶのイオンビームエネルギーを印加し、真空チャンバー内で１ミリバールより高い圧力下で１０１５個／ｃｍ２以上のイオンを注入する。
【００２６】
本発明はまた下記工程を含む方法に関し、この方法によって骨との一体化特性が改善されたインプラント及び医療用プロテーゼが得られる。
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から骨内インプラント又は医療用プロテーゼを加工する工程。
（ｂ）少なくとも骨組織と接触するインプラントの面に微細な凹凸（または粗さ）を形成する工程。
（ｃ）少なくとも骨組織と接触するインプラントの面に酸化物層を成長させる工程。
（ｄ）真空チャンバー内で、骨内インプラント又は医療用プロテーゼに、Ｃ、Ｏ、Ｈ、Ｎ、及びＣＯイオンから選ばれる少なくとも一つのイオン、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物を用いて、印加イオンビームエネルギー０．２ｋｅＶ〜１ＭｅＶ、圧力１ミリバール超、及び注入イオン量１０１５個／ｃｍ２以上の条件下、イオン注入処理する工程。
【００２７】
この方法は上記工程を含み、少なくとも微細な凹凸（または粗さ）を形成する工程又は酸化物層を成長させる工程、並びにイオン注入処理工程を含み、上記工程はいかなる順で行っても良い。
【００２８】
より具体的には、この方法は、上記工程（ａ）、（ｂ）、（ｃ）及び（ｄ）の全てを含んでよく、或いは工程（ａ）、（ｂ）及び（ｄ）のみ、又は工程（ａ）、（ｃ）及び（ｄ）のみを含んでいてもよい。
【００２９】
更に、これら工程は上記と異なる順序で行うことができ、例えば（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）の順、（ａ）、（ｃ）、（ｂ）、（ｄ）の順、（ａ）、（ｂ）、（ｄ）、（ｃ）の順、（ａ）、（ｄ）、（ｃ）、（ｂ）の順、（ａ）、（ｄ）、（ｂ）、（ｃ）の順、或いは（ａ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｂ）の順で行ってよい。
【００３０】
本明細書において、骨内インプラント又は医療用プロテーゼという用語は、生体組織、細胞、又は体液や生物的液体に接触することが意図される骨内インプラント又はプロテーゼ全てを包含する。
【００３１】
基材としては、いかなる金属、金属合金、生体適合材料、並びにそれらの混合物及び複合材も骨内インプラント及び／又は医療用プロテーゼの生成に使用することができ、例としてはＵＮＥ−ＥＮ  ＩＳＯ  １０９９３規格を満たす材料が挙げられる。特定の一実施態様においては、基材はチタン、Ｔｉ−６Ａｌ−４Ｖ等のチタン、アルミニウム、及びバナジウムの合金、クロム及びコバルトの合金（Ｃr−Ｃo）、コバルト、クロム及びモリブデンの合金（Ｃｏ−Ｃｒ−Ｍｏ）、ＡＩＳＩ  ３１６等のステンレス鋼等から選択される。
【００３２】
本発明の方法では、上記微細な凹凸（または粗さ）は微細ショットピーニング又はショットブラストによって少なくとも骨と接触する面に形成され、凹凸（または粗さ）のＲａ値は０．５〜１０μｍである。
【００３３】
少なくとも骨と接触する面に導入される上記酸化物層は、化学的腐食、陽極酸化、熱処理、又は酸腐食によって、温度又は化学変換（化成）により形成され、この層は典型的には１５ナノメートルを超える厚みを有する。
【００３４】
本発明の方法はＣイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物イオンを注入する工程を含み、イオンの例としてはＣＯイオン、ＣＯｎイオン、ＣｘＨｙイオン等が挙げられる（ここで、ｎは１〜３の整数であり、ｘ及びｙは１〜１００の整数である）。
【００３５】
本発明の方法は、真空チャンバー内で、少なくとも１ミリバールの真空下で行うのが好ましい。
【００３６】
本発明の方法において、イオン注入は真空チャンバー中、残留雰囲気下で任意に行うことができる。この残留雰囲気は、酸素及び残留有機化合物（例えば、処理チャンバー内でのイオン注入工程の間に有機化合物の蒸発によって生じたもの）を含んでよい。注入されるイオン量はそのイオンの性質に応じて広い範囲で変化してよく、骨との一体化特性を著しく改善するために必要な特性を骨内インプラント又は医療用プロテーゼに付与する目的を鑑みると、一般に注入イオン量は１０１５イオン／ｃｍ２よりも多い。
【００３７】
本発明の方法において、イオン注入工程は広い温度範囲で行うことができ、例えば−１２０℃〜８００℃、好ましくは環境温度〜２５０℃で行うことができる。ある特定の実施態様においては、化合物の拡散、沈澱、又は変換のメカニズムを促進する目的で、本発明の方法におけるイオン注入工程を２５０℃〜８００℃の温度で行うことができる。他の態様では、イオン注入工程が完了したときに、２５０℃〜８００℃の温度で骨内インプラント又はプロテーゼを熱処理することで、この同様の拡散、沈澱、又は変換のメカニズムを促進する。
【００３８】
本発明の方法による骨内インプラント又は医療用プロテーゼへのイオン注入処理は、視線（サイト：sight）イオン注入又はプラズマ浸漬イオン注入の手法、又は他の同等なイオン照射法を用いて行うことができる。
【００３９】
本発明の方法によるイオン注入処理によって微細な凹凸（または粗さ）の面上にナノテクスチャー表面を形成でき（このナノテクスチャー表面を予め鏡面研磨した場合、該表面のＲａ値は約３〜６ｎｍ）、これにより細胞により多くのアンカーポイントを供給することができ、よって骨との一体化特性が向上する。
【００４０】
本発明の方法ではカーボンリッチ表面が形成され、上記酸化物層の少なくとも深さ２０ナノメートル以下の範囲では炭素の組成比が平均２０％を超える。
【００４１】
上記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、炭化チタン、又はＣＯ結合を含む。
【００４２】
より具体的には、上記カーボンリッチ表面においては、少なくとも深さ１０ナノメートル以下の範囲ではグラファイト結合の含量が１０％を超える。
【００４３】
本発明の方法によれば、人工歯根、腰や膝のプロテーゼ等の骨内インプラント又は医療用プロテーゼが得られ、その骨との一体化特性は改善されており、且つ／或いはインプラント及び／又はプロテーゼと接触する生理的媒質へのイオンの浸出が減少する。
【００４４】
以下、本発明の目的に応じたインプラントの実施例を記載する。
【実施例】
【００４５】
［実施例１］
約５０ｎｍの酸化チタン層を有するチタン人工歯根に、ＣＯ＋イオンを注入する。
【００４６】
本実施例では、チタンからなる人工歯根のＣＯ＋イオン注入表面処理について述べる。
【００４７】
これは約５０ｎｍの酸化チタン層を有するＴｉ６Ａｌ４Ｖ合金製スクリューに相当する。
【００４８】
複数の人工歯根を陽極酸化処理し、約５０ナノメートルの酸化チタン層を形成した。
【００４９】
その後、この人工歯根をアセトン及びエタノールの超音波浴中で連続的に最低５分間洗浄した。次に、それらを全て真空チャンバー内に導入した。イオン注入の全工程中、真空度は常に５．１０−７ミリバールより高く保った。
【００５０】
イオン注入処理では、Ｄａｎｆｙｓｉｋ  ＡＳ社の１０９０シリーズイオン注入装置（Ion Implanter）を用いた。人工歯根へのＣＯ＋イオンの注入条件は、エネルギー３０ｋｅＶ、注入量６．１０１７イオン／ｃｍ２とした。人工歯根の円筒状側面及びねじ端面に該処理を施した。人工歯根の温度は常に１７０℃未満とした。
【００５１】
図３に典型的な人工歯根製造プロセスの簡略化した概念を示す。
【００５２】
図４は得られた表面の化学組成を示し、その炭素組成比は数箇所で５０％を大きく超えている。この組成はＸＰＳ（X-ray Photoelectron Spectroscopy）の手法を用いて分析した。
【００５３】
得られた化学組成は、陽極酸化処理せず、より長時間イオン注入した試料の化学組成に直接的に対応している。これらの処理は、同様に、国際特許出願  ＰＣＴ  ＥＳ０２／００１７８に記載のもののような優れた骨との一体化特性に関係している。
【００５４】
［実施例２］
Ｒａ値が約２μｍの微細な凹凸（または粗さ）上に約５０ｎｍの酸化チタン層を有するチタン人工歯根に対して、Ｃ＋イオン注入を行う。
【００５５】
本実施例では、チタンからなる人工歯根のＣＯ＋イオン注入表面処理について述べる。
【００５６】
これはＲａ値が約２μｍの微細な凹凸（または粗さ）上に約５０ｎｍの酸化チタン層を有するＴｉ６Ａｌ４Ｖ合金製スクリューに相当する。
【００５７】
複数の人工歯根を微細ショットピーニング処理し、その表面上にＲａ値が２μｍの皺（または凹凸）を形成し、更にその後、陽極酸化処理して約５０ナノメートルの酸化チタン層を形成した。その後、この人工歯根をアセトン及びエタノールの超音波浴中で連続的に最低５分間洗浄した。次に、それらを全て真空チャンバー内に導入した。イオン注入の全工程中、真空度は常に５．１０−７ミリバールより高く保った。
【００５８】
イオン注入処理では、Ｄａｎｆｙｓｉｋ  ＡＳ社の１０９０シリーズイオン注入装置（Ion Implanter）を用いた。人工歯根へのＣＯ＋イオンの注入条件は、エネルギー２０ｋｅＶ、注入量６．１０１７イオン／ｃｍ２とした。人工歯根の円筒状側面及びねじ端面に該処理を施した。
【００５９】
人工歯根の温度は常に１７０℃未満とした。
【００６０】
図３に典型的な人工歯根製造プロセスの簡略化した概念を示す。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】イオン注入工程を示す簡略図であり、高電磁場の印加によりイオンが加速され材料表面に衝突し、材料内に侵入し、この工程においてインプラント材料の表面寸法は全く変化しないが、それでもその物理化学的局所特性が変化することを示す図である。
【図２】一実施態様の詳細を示す図であり、イオンビームが直接人工歯根に衝突し、同時に人工歯根が回転運動し、イオンビームは異なる方向から部材に衝撃を与え、その結果インプラントの全表面がイオン注入処理されることを説明する図である。
【図３】典型的な人工歯根の製造プロセスを示す簡略図である。
【図４】本発明の方法において、陽極酸化及びイオン注入の後、ＸＰＳ（Ｘ−ｒａｙ  Ｐｈｏｔｏｅｌｅｃｔｒｏｎ  Ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）でチタン合金Ｔｉ６Ａｌ４Ｖの表面組成を分析した結果を示す図である。
【図１】
2007526777.tif 000003
【図２】
2007526777.tif 000004
【図３】
2007526777.tif 000005
【図４】
2007526777.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月7日(2005.6.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イオン注入によって骨内インプラント又は医療用プロテーゼを製造する方法であって、  （ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼを加工する工程と、（ｂ）前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも骨と接触する面に、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物を用いて、イオン注入処理する工程と、を有し、
（ｃ）前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも前記骨と接触する面に微細な凹凸を形成する工程、及び（ｄ）前記骨内インプラント又は医療用プロテーゼの少なくとも前記骨と接触する面に酸化物層を形成する又は成長させる工程のうち少なくとも一つを含み、
前記工程（ｂ），（ｃ）及び（ｄ）は、前記インプラント及びその後の工程の特性に応じて、いかなる順序でも行うことができることを特徴とする製造方法。
【請求項２】
前記工程（ａ），（ｂ）及び（ｃ）を含むことを特徴とする請求項１に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項３】
前記工程（ａ），（ｂ）及び（ｄ）を含むことを特徴とする請求項１に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項４】
前記工程（ａ），（ｂ），（ｃ）及び（ｄ）を含むことを特徴とする請求項１に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項５】
微細ショットピーニング又はショットブラストによって前記微細な凹凸を少なくとも前記骨と接触する面に形成することを特徴とする請求項１，２，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項６】
前記微細な凹凸の典型的なＲａ値が０．５〜１０μｍであることを特徴とする請求項１，２，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項７】
化学的腐食、陽極酸化、熱処理、又は酸腐食によって、温度又は化学変換により前記酸化物層を少なくとも前記骨と接触する面に導入することを特徴とする請求項１，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項８】
前記酸化物層の厚みが１５ナノメートルを超えることを特徴とする請求項１，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項９】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記表面酸化物層の少なくとも深さ２０ナノメートル以下の範囲では炭素の組成比が平均２０％を超えることを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１０】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、及び炭化チタンを含むことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１１】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、炭化チタン、及びＣＯ結合を含むことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１２】
少なくとも前記骨と接触する面を前記イオン注入処理することによってカーボンリッチ表面を形成し、前記カーボンリッチ表面の少なくとも深さ１０ナノメートル以下の範囲ではグラファイト結合の含量が１０％を超えることを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１３】
前記工程（ａ）で得られる前記インプラントを、チタン、チタン合金、コバルト−クロム合金、ステンレス鋼、又はこれら合金のいずれかを含む金属マトリックス複合材料から調製することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１４】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理によって、ナノテクスチャー表面を形成することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１５】
前記ナノテクスチャー表面を鏡面研磨した際、該表面の凹凸のＲａ値が約３〜６ｎｍであることを特徴とする請求項１４に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１６】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理によって、最初の表面よりも親水性に優れた表面を形成することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１７】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、処理チャンバー内で、残留酸素、ＣＯ２、又は有機化合物の雰囲気下で行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１８】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、処理チャンバー内で、有機化合物を蒸発させながら行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項１９】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、「視線イオン注入」又は「ビームイオン注入」、「プラズマ浸漬イオン注入」又は「プラズマ源イオン注入」、或いはイオン照射の手法を用いて行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２０】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、処理チャンバー内で、エネルギー２００ｅＶ〜１０００ｋｅＶ、１ミリバールを超える真空度、及び注入量１０１５イオン／ｃｍ２以上の条件下で行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２１】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理を、−１２０℃〜８００℃の温度で行うことを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２２】
前記工程（ｂ）の前記イオン注入処理の後、約２５０℃〜８００℃の温度で熱処理することを特徴とする請求項１，２，３，４のいずれか１項に記載のイオン注入による骨内インプラント又は医療用プロテーゼの製造方法。
【請求項２３】
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から調製した基材と、（ｂ）少なくとも骨と接触する面にイオン注入される、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物と、（ｃ）少なくとも前記骨と接触する面に形成された微細な凹凸と、（ｄ）少なくとも前記骨と接触する面に導入された酸化物層とを含むことを特徴とする骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２４】
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から調製した基材と、（ｂ）少なくとも骨と接触する面にイオン注入される、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物と、（ｃ）少なくとも前記骨と接触する面に形成された微細な凹凸とを含むことを特徴とする骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２５】
（ａ）金属合金又は金属マトリックス複合材料から調製した基材と、（ｂ）少なくとも骨と接触する面にイオン注入される、Ｃイオン、Ｏイオン、Ｈイオン、Ｎイオン、及びＣＯイオンの少なくとも一つ、及び／又はこれらイオンの一以上を含む化合物と、（ｃ）少なくとも前記骨と接触する面に導入された酸化物層とを含むことを特徴とする骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２６】
前記インプラント又はプロテーゼが、人工歯根、或いは腰、膝、肩、肘、手首、指又は脊椎用のプロテーゼであることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２７】
少なくとも前記骨と接触する面の前記微細な凹凸が、微細ショットピーニング又はショットブラストによって形成されたものであることを特徴とする請求項２３又は請求項２４に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２８】
前記微細な凹凸の典型的なＲａ値が０．５〜１０μｍであることを特徴とする請求項２３又は請求項２４に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項２９】
少なくとも前記骨と接触する面に導入された前記酸化物層が、化学的腐食、陽極酸化、熱処理、又は酸腐食によって、温度又は化学変換により形成されたものであることを特徴とする請求項２３又は請求項２５に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３０】
前記酸化物層の厚みが１５ナノメートルを超えることを特徴とする請求項２９に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３１】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、該表面において前記酸化物層の少なくとも深さ２０ナノメートル以下の範囲では炭素の組成比が平均２０％を超えることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３２】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、及び炭化チタンを含むことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３３】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、前記カーボンリッチ表面はグラファイト結合、カーボンリッチ炭化チタン、炭化チタン、及びＣＯ結合を含むことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３４】
少なくとも前記骨と接触する面に前記イオンを注入することによってカーボンリッチ表面が形成されており、前記カーボンリッチ表面の少なくとも深さ１０ナノメートル以下の範囲ではグラファイト結合の含量が１０％を超えることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３５】
前記基材が、チタン、チタン合金、コバルト−クロム合金、ステンレス鋼、又はこれら合金のいずれかを含む金属マトリックス複合材料から調製されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３６】
ナノテクスチャー表面を有することを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３７】
前記ナノテクスチャー表面を鏡面研磨した際、該表面のＲａ値が約３〜６ｎｍであることを特徴とする請求項３６に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３８】
前記基材よりも親水性に優れていることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項３９】
前記イオンが、処理チャンバー内で、酸素、ＣＯ２、又は有機化合物の残留雰囲気下で注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４０】
前記イオンが、処理チャンバー内で、有機化合物を蒸発させながら注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４１】
前記イオンが、「視線イオン注入」又は「ビームイオン注入」、「プラズマ浸漬イオン注入」又は「プラズマ源イオン注入」、或いはイオン照射の手法を用いて注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４２】
前記イオンが、処理チャンバー内で、エネルギー２００ｅＶ〜１０００ｋｅＶ、１ミリバールを超える高真空、及び注入量１０１５イオン／ｃｍ２以上の条件下で注入されることを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４３】
前記イオン注入の後、−１２０℃〜８００℃の温度が加えられたことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【請求項４４】
前記イオン注入の後、約２５０℃〜８００℃の温度で熱処理されたことを特徴とする請求項２３，２４，２５のいずれか１項に記載の骨内インプラント又は医療用プロテーゼ。
【国際調査報告】
2007526777.tif 000007
2007526777.tif 000008
2007526777.tif 000009
2007526777.tif 000010