(57)【要約】（ａ）少なくとも１種のレチノイド、（ｂ）少なくとも１種の水溶性抗酸化剤、（ｃ）少なくとも１種の油溶性抗酸化剤、及び（ｄ）０．０１〜１０重量％の少なくとも１種のＵＶフィルターを含む組成物であって、該組成物において、レチノイド１重量部につき、少なくとも１重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、０．１〜１００重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤が存在し、かつ、１種以上の水溶性抗酸化剤の含量が、組成物の全量に対し、０．０５〜０．８重量％の範囲にあることを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）少なくとも１種のレチノイド、
（ｂ）少なくとも１種の水溶性抗酸化剤、
（ｃ）少なくとも１種の油溶性抗酸化剤、及び
（ｄ）０．０１〜１０重量％の少なくとも１種のＵＶフィルター
を含む組成物であって、該組成物において、レチノイド１重量部につき、少なくとも１重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、０．１〜１００重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤が存在し、かつ、１種以上の水溶性抗酸化剤の含量が、組成物の全量に対し、０．０５〜０．８重量％の範囲にある、上記組成物。
【請求項２】
化粧品又は医薬組成物である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
レチノイド１重量部につき、１〜６重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤及び１〜１０重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤を含む、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
レチノイド１重量部につき、３〜５重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤及び３〜５重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤を含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
水溶性抗酸化剤として、Ｌ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸の塩を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
油溶性抗酸化剤として、α−トコフェロールを含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
レチノイドがオールトランスレチノールである、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
０．０１５〜０．２重量％のオールトランスレチノールを含む、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
ＵＶフィルターがＵＶ−Ａフィルター、ＵＶ−Ｂフィルター及び／又は広帯域フィルターである、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
Ｏ／Ｗ、Ｗ／Ｏ又は複合エマルジョンの形態をしている、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
保護ガスを添加せずに、酸素不透過性包装に保存される、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
スキンケア組成物である、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、レチノイド含有組成物、その製造、並びに、化粧品及び医薬品における使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
レチノイド類は、化粧品及び皮膚科学で用いられる最も有効な成分として数えられる。レチノイド類は、中でも、正常な細胞成長に調節効果を有し、上皮細胞の分化に影響を与える。従って、レチノイン酸はニキビの治療に用いられ、レチノールは、抗皺クリームに用いられる。
【０００３】
しかし、レチノイド類の使用は極めて制限されており、これは、とりわけ、該化合物の高い不安定性に起因すると考えられる。このため、レチノイド含有組成物の製造に際しては、厳しい安全上の注意を遵守しなければならない。例えば、製造は、完全に保護ガス下で実施し、しかも、完成製品を光及び酸素不透過性包装にパッケージしなければならない。
【０００４】
これらの要件は、製造者が複雑な技術設備を有することを要求するものであるため、高い製造コストにつながる。
【０００５】
レチノイド類を安定化する多数の方法が記載されている。例えば、ＥＰ−Ａ−１０５５７２０は、酸素の排除と共に、チオ化合物又は糖タンパク質の使用による酸素感受性化合物の安定化を開示している。
【０００６】
ＷＯ９３／０００８５号及びＥＰ−Ａ−０４４０３９８号では、いずれも、レチノイド類の安定化のために、水及び脂溶性抗酸化剤をキレート形成剤と一緒に用いる。
【０００７】
しかし、記載されている方法によって、本発明の目的に対し適切な安定化が常に達成されるとは限らない。それどころか、水溶性抗酸化剤、特に、アスコルビン酸、並びに、脂溶性抗酸化剤、特に、トコフェロールは、特定の濃度範囲のレチノイド類に関して不安定化作用を呈示する。
【０００８】
加えて、状況によっては、特定の抗酸化剤をレチノイド類と組み合わせて用いると、望ましくない副作用、例えば、製剤の黄色っぽい変色が起こり、これによって、これらの系を化粧品又は食品部門に使用することが実現不可能になる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、本発明の目的は、安定性及び変色に関する前記の問題点がなく、しかも簡単な方法で製造することができるレチノイド含有製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
この目的は、
（ａ）少なくとも１種のレチノイド、
（ｂ）少なくとも１種の水溶性抗酸化剤、
（ｃ）少なくとも１種の油溶性抗酸化剤、及び
（ｄ）０．０１〜１０重量％の少なくとも１種のＵＶフィルター
を含む組成物であって、該組成物において、レチノイド１重量部につき、少なくとも１重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、０．１〜１００重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤が存在し、かつ、１種以上の水溶性抗酸化剤の含量が、組成物の全量に対し、０．０５〜０．８重量％の範囲にある、上記組成物により達成される。
【００１１】
本発明に係る組成物は、化粧品及び皮膚科学若しくは医薬組成物である。好ましくは、化粧品組成物、特にスキンケア組成物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の組成物の有利な実施形態は、レチノイド１重量部につき、１〜１００重量部、好ましくは１〜２０重量部、特に好ましくは１〜６重量部、極めて好ましくは３〜５重量部の１種以上の水溶性抗酸化剤と、１〜２０重量部、好ましくは１〜１５重量部、特に好ましくは１〜１０重量部、極めて好ましくは３〜５重量部の１種以上の油溶性抗酸化剤を含む。
【００１３】
本発明の目的のために、レチノイド類は、ビタミンＡアルコール（レチノール）とその誘導体、例えば、ビタミンＡアルデヒド（レチナール）、ビタミンＡ酸（レチノイン酸）、及びビタミンＡエステル、例えば、酢酸レチニル及びパルミチン酸レチニルを意味する。本明細書において、用語「レチノイン酸」は、オールトランスレチノイン酸及び１３−シスレチノイン酸の両方を含む。用語「レチノール」及び「レチナール」は、好ましくはオールトランス化合物を含む。本発明の組成物に用いられる好ましいレチノイドはオールトランスレチノールである。
【００１４】
水溶性抗酸化剤としては、特に、アルコルビン酸、亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、チオ亜硫酸ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシド、イソアルコルビン酸、チオグリセロール、チオソルビトール、チオ尿素、チオグリコール酸、塩酸システイン、１，４−ジアゾビシクロ（２，２，２）オクタン、又はこれらの混合物が挙げられる。
【００１５】
好ましい水溶性抗酸化剤としては、アスコルビン酸（Ｌ−アスコルビン酸）及びイソアスコルビン酸（Ｄ−アスコルビン酸）、特に好ましくはＬ−アスコルビン酸が挙げられる。
【００１６】
特に好ましく用いられるＬ−アスコルビン酸は、遊離酸、又はその塩である。Ｌ−アスコルビン酸の塩の例として、Ｌ−アスコルビン酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩、例えば、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、Ｌ−アスコルビン酸カリウム又はＬ−アスコルビン酸カルシウムがあるが、また、有機アミン化合物を含むＬ−アスコルビン酸の塩、例えば、アスコルビン酸コリン又はアスコルビン酸Ｌ−カルニチンも挙げられる。遊離Ｌ−アスコルビン酸又はＬ−アスコルビン酸ナトリウムを使用するのが極めて好ましい。Ｄ−アスコルビン酸の使用についても同様のことが言える。
【００１７】
意図する油溶性抗酸化剤としては、特に、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、α−トコフェロール、フェニル−α−ナフチルアミン又はその混合物が挙げられる。
【００１８】
好ましい油溶性抗酸化剤はα−トコフェロールであり、（Ｒ，Ｒ，Ｒ）−又は（オール−ｒａｃ）−α−トコフェロールのいずれでもよい。
【００１９】
本発明の目的のため、ＵＶフィルターは、ＵＶ−Ａフィルター、ＵＶ−Ｂフィルター及び／又は広帯域フィルターを意味する。
【００２０】
有利な広帯域フィルター、ＵＶ−Ａ又はＵＶ−Ｂフィルター物質としては、例えば以下の化合物クラスが代表的である：
下記構造を有するビス−レゾルシニルトリアジン誘導体：
【化１】
2007518757.tif 000002
【００２１】
〔式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに独立して、１〜１０個の炭素原子又は１個の水素原子を有する分枝鎖及び非分枝鎖アルキル基の群から選択される〕。特に好ましくは、２，４−ビス−｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＩＮＣＩ：アニソトリアジン）であり、これはＴｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｓの商品名でＣＩＢＡ−Ｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ  ＧｍｂＨから入手可能である。
【００２２】
下記の構造モチーフ：
【化２】
2007518757.tif 000003
【００２３】
を有する他のＵＶフィルター物質もまた本発明の意図において有利なＵＶフィルター物質であり、例えば、以下の一般式：
【化３】
2007518757.tif 000004
【００２４】
〔式中、
Ｒは、任意により１又はそれ以上のＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されていてもよい分枝鎖又は非分枝鎖のＣ１−Ｃ１８−アルキル基、Ｃ５−Ｃ１２−シクロアルキル基であり、
Ｘは、酸素原子又はＮＨ基であり、
Ｒ１は、任意により１又はそれ以上のＣ１−Ｃ４−アルキル基、又は水素原子、アルカリ金属原子、アンモニウム基若しくは下記式：
【化４】
2007518757.tif 000005
【００２５】
（式中、
Ａは、任意により１又はそれ以上のＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されていてもよい分枝鎖又は非分枝鎖のＣ１−Ｃ１８−アルキル基、Ｃ５−Ｃ１２−シクロアルキル基又はアリール基であり、
Ｒ３は、水素原子又はメチル基であり、
ｎは、１〜１０の数である）
の基で置換されていてもよい分枝鎖又は非分枝鎖のＣ１−Ｃ１８−アルキル基、Ｃ５−Ｃ１２−シクロアルキル基であり、
Ｒ２は、ＸがＮＨ基の場合には、任意により１又はそれ以上のＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されていてもよい分枝鎖又は非分枝鎖のＣ１−Ｃ１８−アルキル基、Ｃ５−Ｃ１２−シクロアルキル基であり、Ｘが酸素原子の場合には、任意により１又はそれ以上のＣ１−Ｃ４−アルキル基、又は水素原子、アルカリ金属原子、アンモニウム基若しくは下記式：
【化５】
2007518757.tif 000006
【００２６】
（式中、
Ａは、任意により１又はそれ以上のＣ１−Ｃ４−アルキル基で置換されていてもよい分枝鎖又は非分枝鎖のＣ１−Ｃ１８−アルキル基、Ｃ５−Ｃ１２−シクロアルキル基又はアリール基であり、
Ｒ３は、水素原子又はメチル基であり、
ｎは、１〜１０の数である）
の基で置換されていてもよい分枝鎖又は非分枝鎖のＣ１−Ｃ１８−アルキル基、Ｃ５−Ｃ１２−シクロアルキル基である。〕
により示される化学構造を有するｓ−トリアジン誘導体（欧州公開明細書ＥＰ５７０８３８Ａ１に記載されている）がある。
【００２７】
本発明の意図に含まれる特に好ましいＵＶフィルター物質はまた、下記式：
【化６】
2007518757.tif 000007
【００２８】
により示される化学構造を有する、非対称置換型ｓ−トリアジンであり、これは以後ジオクチルブチルアミドトリアゾン（ＩＮＣＩ：ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン）とも称し、ＵＶＡＳＯＲＢ（登録商標）ＨＥＢの商品名でＳｉｇｍａ  ３Ｖから入手可能である。
【００２９】
また本発明の意図においては、非対称置換型ｓ−トリアジンである４，４’，４’’−（１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリイルトリイミノ）トリス安息香酸トリス（２−エチルヘキシル）、別名２，４，６−トリス［アニリノ（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ）］−１，３，５−トリアジン（ＩＮＣＩ：エチルヘキシルトリアゾン）も有利であり、これはＵＶＩＮＵＬ（登録商標）Ｔ  １５０の商品名でＢＡＳＦ  Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔから販売されている。
【００３０】
欧州公開明細書７７５６９８号はまた、好適に用いることができるビスレゾルシニルトリアジン誘導体を記載しており、その化学構造は下記の一般式：
【化７】
2007518757.tif 000008
【００３１】
〔式中、Ｒ１及びＲ２は、特にＣ３−Ｃ１８−アルキル又はＣ２−Ｃ１８−アルケニルであり、Ａ１は芳香族基である〕
により示される。
【００３２】
また本発明の目的のため、２，４−ビス｛［４−（３−スルホナート）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンナトリウム塩、２，４−ビス｛［４−（３−（２−プロピルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−［４−（２−メトキシエチルカルボキシル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス｛［４−（３−（２−プロピルオキシ）−２−ヒドロキシプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−［４−（２−エチルカルボキシル）フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（１−メチルピロル−２−イル）−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス｛［４−トリス（トリメチル−シロキシシリルプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス｛［４−（２’’−メチルプロペニルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、及び２，４−ビス｛［４−（１’，１’，１’，３’，５’，５’，５’−ヘプタメチルシロキシ−２’’−メチルプロピルオキシ）−２−ヒドロキシ］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジンが有利である。
【００３３】
本発明の目的に有利なスルホン酸化水溶性ＵＶフィルターは、下記構造：
【化８】
2007518757.tif 000009
【００３４】
を特徴とするフェニレン−１，４−ビス（２−ベンズイミダジル）−３，３’−５，５’−四スルホン酸及びその塩であり、特に対応するナトリウム塩、カリウム塩又はトリエタノールアンモニウム塩であり、具体的には、下記構造：
【化９】
2007518757.tif 000010
【００３５】
のフェニレン−１，４−ビス（２−ベンズイミダジル）−３，３’−５，５’−四スルホン酸ビスナトリウム塩（ＩＮＣＩ名：ビスイミダジレート（ＣＡＳ  Ｎｏ：１８０８９８−３７−７））であり、例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰの商品名でＨａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒから入手可能である。
【００３６】
本発明の目的に有利な別のスルホン酸化ＵＶフィルターは、下記式：
【化１０】
2007518757.tif 000011
【００３７】
の２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸の塩、例えばそのナトリウム塩、カリウム塩又はそのトリエタノールアンモニウム塩、及びスルホン酸そのもの（ＩＮＣＩ名：フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（ＣＡＳ  Ｎｏ．２７５０３−８１−７））であり、例えば、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２の商品名でＭｅｒｃｋから、又はＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｈｙｄｒｏの商品名でＨａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒから入手可能である。
【００３８】
さらに有利なスルホン酸化ＵＶフィルターは、下記式：
【化１１】
2007518757.tif 000012
【００３９】
の３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イルメタンスルホン酸の、例えばそのナトリウム塩、カリウム塩又はそのトリエタノールアンモニウム塩、及びスルホン酸そのもの（ＩＮＣＩ名：テレフタリデンジカンフルスルホン酸（ＣＡＳ  Ｎｏ：９０４５７−８２−２））であり、例えば、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸの商品名でＣｈｉｍｅｘから入手可能である。
【００４０】
さらに有利な水溶性ＵＶ−Ｂ及び／又は広帯域フィルター物質としては、例えば３−ベンジリデンカンフルのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸、２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）スルホン酸、及びそれらの塩がある。
【００４１】
ＵＶ−Ｂ及び／又は広帯域フィルターは、油溶性であってもよいし又は水溶性であってもよい。有利な油溶性ＵＶ−Ｂ及び／又は広帯域フィルター物質は、例えば以下のものである：
３−ベンジリデンカンフル誘導体、好ましくは３−（４−メチルベンジリデン）カンフル、３−ベンジリデンカンフル；
４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは（２−エチルヘキシル）４−（ジメチルアミノ）安息香酸エステル、アミル４−（ジメチルアミノ）安息香酸エステル、ポリエチオキシエチル４−ビス（ポリエトキシ）アミノ安息香酸エステル（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ２５の商品名でＢＡＳＦから入手可能）；
ベンゾフェノンの誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｍ４０の商品名でＢＡＳＦから入手可能）、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ４０の商品名でＢＡＳＦから入手可能）、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン（Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｄ  ５０の商品名でＢＡＳＦから入手可能）；並びに
ポリマーに結合したＵＶフィルター。
【００４２】
本発明の目的のため、特に有利な室温で液体のＵＶフィルター物質は、サリチル酸ホモメンチル、２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ安息香酸２−エチルヘキシル、及び桂皮酸のエステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル及び４−メトキシ桂皮酸イソペンチルである。
【００４３】
サリチル酸ホモメンチル（ＩＮＣＩ：ホモサレート）は、下記構造：
【化１２】
2007518757.tif 000013
【００４４】
を特徴とする。
【００４５】
２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリル酸２−エチルヘキシル（ＩＮＣＩ：オクトクリレン）は、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｎ  ５３９Ｔの商品名でＢＡＳＦから入手可能であり、下記構造：
【化１３】
2007518757.tif 000014
【００４６】
を特徴とする。
【００４７】
２−ヒドロキシ安息香酸２−エチルヘキシル（サリチル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸オクチル、ＩＮＣＩ：サリチル酸エチルヘキシル）は、例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＯＳの商品名でＨａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒから入手可能であり、下記構造：
【化１４】
2007518757.tif 000015
【００４８】
を特徴とする。
【００４９】
４−メトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル（ＩＮＣＩ：エチルヘキシルメトキシ桂皮酸エステル）は、例えばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＣ  ８０の商品名でＢＡＳＦから入手可能であり、下記構造：
【化１５】
2007518757.tif 000016
【００５０】
を特徴とする。
【００５１】
４−メトキシ桂皮酸イソペンチル（ＩＮＣＩ：イソアミルｐ−メトキシ桂皮酸エステル）は、例えばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）Ｅ  １０００の商品名でＨａａｒｍａｎｎ＆Ｒｅｉｍｅｒより入手可能であり、下記構造：
【化１６】
2007518757.tif 000017
【００５２】
を特徴とする。
【００５３】
本発明の目的のため、別の有利な室温で液体のＵＶフィルター物質は、（３−（４−（２，２−ビスエトキシカルボニルビニル）フェノキシ）プロペニル）−メチルシロキサン／ジメチルシロキサンコポリマーであり、これは例えば、Ｐａｒｓｏｌ（登録商標）ＳＬＸの商品名でＨｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅから入手可能である。
【００５４】
本発明の目的のため、有利なジベンゾイルメタン誘導体は、特に４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン（ＣＡＳ  Ｎｏ．７０３５６−０９−１）であり、これはＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＢＭＢＭのブランドでＢＡＳＦより、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０の商品名でＭｅｒｃｋより販売されており、下記構造：
【化１７】
2007518757.tif 000018
【００５５】
を特徴とする。
【００５６】
さらに有利なジベンゾイルメタン誘導体は、４−イソプロピルジベンゾイルメタン（ＣＡＳ  Ｎｏ．６３２５０−２５−９）であり、これはＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０、Ｅｕｓｏｌｅｘ  ８０２０の商品名でＭｅｒｃｋより販売されており、下記構造：
【化１８】
2007518757.tif 000019
【００５７】
を特徴とする。
【００５８】
ベンゾトリアゾール類は、以下の構造式：
【化１９】
2007518757.tif 000020
【００５９】
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、１〜１８個の炭素原子及び／又はポリマー基（これ自体は紫外（ＵＶ）線を吸収するものではなく、例えばケイ素基、アクリル酸基など）を有する直鎖又は分枝鎖、飽和又は不飽和、置換（例えばフェニル基による置換）又は非置換のアルキル基であってよく、Ｒ３は、Ｈ基又は１〜１８個の炭素原子を有するアルキル基から選択される。〕
を特徴とするものである。
【００６０】
本発明の目的のため、有利なベンゾトリアゾールは、２，２’−メチレンビス（６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）であり、これは、下記構造：
【化２０】
2007518757.tif 000021
【００６１】
を特徴とする広帯域フィルターであり、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ（登録商標）Ｍの商品名でＣＩＢＡ−Ｃｈｅｍｉｋａｌｉｅｎ  ＧｍｂＨから入手可能である。
【００６２】
本発明の目的のため、別の有利なベンゾトリアゾールは、２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−［２−メチル−３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］ジシロキサニル］プロピル］−フェノール（ＣＡＳ  Ｎｏ：１５５６３３−５４−８）（ＩＮＣＩ名：ドロメトリゾールトリシロキサン）であり、これは、Ｍｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＸＬのブランドでＣｈｉｍｅｘから販売されており、以下の化学構造式：
【化２１】
2007518757.tif 000022
【００６３】
を特徴とする。
【００６４】
本発明の目的のため、別の有利なベンゾトリアゾール類は、［２，４’−ジヒドロキシ−３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−５−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−２’−ｎ−オクトキシ−５’−ベンゾイル］ジフェニル−メタン、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（メチル）フェノール］、２，２’−メチレンビス−［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール］、２−（２’−ヒドロキシ−５’−オクチル−フェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−３’，５’−ジ−ｔ−アミルフェニル）ベンゾトリアゾール、及び２−（２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾールである。
【００６５】
本発明の目的のため、さらに有利なＵＶフィルターは、ＥＰ−Ａ−０９１６３３５に記載されている、下記式を有するジフェニルブタジエン化合物である：
【化２２】
2007518757.tif 000023
【００６６】
本発明の目的のため、別の有利なＵＶ−Ａフィルターは、ＥＰ−Ａ−０８９５７７６に記載されている、下記式を有するジエチル２−（４−エトキシアニリノメチレン）プロパンジカルボキシレートである：
【化２３】
2007518757.tif 000024
【００６７】
同様に、本発明の目的に有利なものは、下記式を有するアミノ置換ヒドロキシベンゾフェノン：
【化２４】
2007518757.tif 000025
【００６８】
であり、ＵＶ−Ａフィルターとして、ＵＶＩＮＵＬ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓの商品名でＢＡＳＦ  Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔから販売されている。
【００６９】
本発明に係る化粧品及び皮膚用製剤はまた、必ずしも必要ではないが、水に難溶性の又は不溶性の金属酸化物及び／又は他の金属化合物に基づく無機顔料、特にチタン（ＴｉＯ２）、亜鉛（ＺｎＯ）、鉄（例えばＦｅ２Ｏ３）、ジルコニウム（ＺｒＯ２）、ケイ素（ＳｉＯ２）、マンガン（例えばＭｎＯ）、アルミニウム（Ａｌ２Ｏ３）、セリウム（例えばＣｅ２Ｏ３）の酸化物、対応する金属酸化物の混合物、並びにそのような酸化物の混合物を含むことが有利である。これらの顔料は、Ｘ線非晶質又は非Ｘ線非晶質である。これは、特に好ましくはＴｉＯ２に基づく顔料である。
【００７０】
Ｘ線非晶質酸化物顔料は、Ｘ線回折実験において結晶構造がないか又は観察されないことが明らかである金属酸化物又は半金属酸化物である。そのような顔料は、炎色反応により、例えば金属ハロゲン化物又は半金属ハロゲン化物を水素及び空気（又は純酸素）と炎中で反応させることにより得られることが多い。
【００７１】
化粧品、皮膚用又は医薬製剤において、Ｘ線非晶質酸化物顔料は、増粘剤及びチキソトロープ剤、流動補助剤として、乳化及び分散安定化のため、並びに担体物質（例えば、微粉化粉末の容量増大のため）として用いられる。
【００７２】
化粧品又は皮膚用生薬に高頻度で使用される公知のＸ線非晶質酸化物顔料は、ＤＥＧＵＳＳＡから入手可能なＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）タイプの酸化ケイ素（ＣＡＳ  Ｎｏ．７６３１−８６−９）である。Ａｅｒｏｓｉｌｓ（登録商標）は小さな粒径（例えば５〜４０ｎｍ）を特徴とし、この粒子は非常に均一な寸法の球形粒子とみなされている。肉眼的には、Ａｅｒｏｓｉｌｓ（登録商標）は粘着性のない白色粉末として認識されうる。本発明の目的のため、Ｘ線非晶質二酸化ケイ素顔料が特に有利であり、中でもＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）タイプのものが特に好ましい。
【００７３】
有利なＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）グレードは、例えばＡｅｒｏｓｉｌ（登録商標）ＯＸ５０、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）１３０、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）１５０、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）２００、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）３００、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）３８０、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）ＭＯＸ  ８０、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）ＭＯＸ  １７０、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）ＣＯＫ  ８４、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ  ２０２、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ  ８０５、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ  ８１２、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ  ９７２、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ  ９７４、Ａｅｒｏｓｉｌ（登録商標）Ｒ９７６である。
【００７４】
本発明においては、非Ｘ線非晶質無機顔料は疎水性形態であることが有利であり、すなわち表面処理を行って撥水性とすることが有利である。この表面処理は、自体公知の方法により顔料を疎水性の薄層として提供することを含みうる。
【００７５】
そのような方法は、例えば以下の反応：
ｎ ＴｉＯ２＋ｍ （ＲＯ）３Ｓｉ−Ｒ’→ｎ ＴｉＯ２（表面）
〔式中、ｎ及びｍは所望の使用される化学量論パラメータであり、Ｒ及びＲ’は所望の有機基である〕
により疎水性表面層を提供することを含む。例えばＤＥ−Ａ３３１４７４２と同様に合成された疎水性化顔料が有利である。
【００７６】
本発明の目的のため、有機表面コーティングは、植物性若しくは動物性ステアリン酸アルミニウム、植物性若しくは動物性ステアリン酸、ラウリン酸、ジメチルポリシロキサン（ジメチコンともいう）、メチルポリシロキサン（メチコン）、シメチコン（平均鎖長２００〜３５０のジメチルシロキサン単位を有するジメチルポリシロキサンとシリカゲルとの混合物）、オクチルトリメトキシシラン又はアルギン酸から構成されうる。これらの有機表面コーティングは、それら自体で、それらの組み合わせで、及び／又は無機コーティング物質との組み合わせで存在しうる。
【００７７】
本発明において好適な酸化亜鉛粒子及び酸化亜鉛粒子の予備分散液は、列挙した会社から以下の商品名で入手可能である：
【表１】
2007518757.tif 000026
【００７８】
好適な二酸化チタン粒子及び二酸化チタン粒子の予備分散液は、列挙した会社から以下の商品名で入手可能である：
【表２】
2007518757.tif 000027
【００７９】
有利なＴｉＯ２顔料は、例えば商品名Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＴｉＯ２の商品名で、また有利なＴｉＯ２／Ｆｅ２Ｏ３混合酸化物は商品名Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＴｉＯ２  ＡでＢＡＳＦから入手可能である。
【００８０】
最終化粧品又は皮膚用組成物に用いられる少なくとも１種のＵＶフィルターの合計量は、組成物の総重量に基づいて、０．０１〜１０重量％の範囲、好ましくは０．５〜８重量％の範囲、特に好ましくは１〜７重量％の範囲から選択されることが有利である。
【００８１】
本発明に係る組成物中に存在するＵＶフィルターは、本発明においては、レチノール安定化（製品保護）のため、及び紫外線に対するヒト皮膚の保護（皮膚保護）のために用いられる。
【００８２】
製品保護として用いる場合、使用するＵＶフィルターの必要量は有意に低減し、これらの場合には、組成物の総重量に基づいて、０．０１〜０．５重量％の範囲、好ましくは０．０５〜０．１重量％の範囲が有利である。
【００８３】
本発明に係る組成物において使用するのに好ましいＵＶフィルターとしては、ＢＡＳＦ製の以下のＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ブランド：Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓ、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｄ  ５０、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｍ  ４０、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ  ４０及びＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ  ２５、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＣ  ８０、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｎ  ５３９、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ１５０、並びに無機顔料ＴｉＯ２及びＺｎＯが挙げられる。
【００８４】
製品保護として使用するためには、特に以下のＵＶフィルターを明記する：Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓ、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｄ  ５０、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｍ  ４０、Ｕｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ  ４０及びＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ  ２５。
【００８５】
本発明の組成物は、通常、０．０１５〜０．２重量％、好ましくは０．０２〜０．１５重量％、特に好ましくは０．０３〜０．１５重量％、極めて好ましくは０．０４〜０．１２重量％の１種以上のレチノイド、特に、オールトランスレチノール、０．０５〜０．８重量％、好ましくは０．０８〜０．７重量％、特に好ましくは０．１２〜０．６重量％、非常に特に好ましくは０．１６〜０．５重量％の１種以上の水溶性抗酸化剤、特に、Ｌ−アスコルビン酸、及び０．０００５〜２重量％、好ましくは０．０１〜１．８重量％、特に好ましくは０．１〜１．５重量％、極めて好ましくは０．１５〜１．２重量％の１種以上の油溶性抗酸化剤、特にα−トコフェロールを含む。
【００８６】
本発明の組成物は、特に、その製造、瓶詰め及び保存中に保護ガス（protective gas）を使用する必要がなく、しかも、同時に適切な安定性を確実にすることを特徴とする。
【００８７】
本発明の目的のためには、適切な安定性とは、４０℃で１２週間の保存後、組成物中に少なくとも９０％の量のレチノイドが再度観察されることを意味する。加えて、本発明の組成物の保存中に、不要な変色は起こらない。
【００８８】
本発明の組成物を酸素不透過性包装に保存すれば有利である。
【００８９】
酸素不透過性包装は、本発明の目的に適していれば市販のどんな標準的包装でもよく、例えば、ガラス容器又はアルミニウム包装などが挙げられる。
【００９０】
本発明に係る組成物のさらなる利点は、これらの製品をもはや光排除条件下で保存する必要がないことである。
【００９１】
従来公知のレチノイド含有化粧品組成物と比較することにより、本発明に係る組成物をスキンケアに使用する場合、レチノイドによって誘発されることがある太陽光に対する皮膚の感受性の増大を修正することが可能となる。
【００９２】
化粧品及び皮膚科学若しくは医薬組成物は、一般に少なくとも１種の油相を含む担体を基剤とする。しかし、水だけを基剤とする組成物も可能である。従って、油、クリーム、ペースト、フォーム、スティック状の組成物、若しくは脂肪不含ゲル、又は、好ましくは、エマルジョンが好適である。
【００９３】
好適なエマルジョンは、分散形態で存在する本発明の１種以上のレチノイドを含むＯ／Ｗ（水中油型）エマルジョン、Ｗ／Ｏ（油中水型）エマルジョン、マイクロエマルジョン若しくは複合エマルジョン（例えば、Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョン又はＷ／Ｏ／Ｗエマルジョン）であり、これらのエマルジョンは、例えば、ＤＥ−Ａ−１９７２６１２１号に記載されているような相転位（phase inversion）方法により取得することができる。
【００９４】
化粧品又は医薬組成物用の添加剤として適した慣用の化粧品助剤として、例えば、共乳化剤、脂肪及びろう、安定剤、増粘剤、生物有効成分、皮膜形成剤、芳香剤、染料、真珠箔、防腐剤、顔料、電解質（例：硫酸マグネシウム）及びｐＨ調節剤が挙げられる。好適な共乳化剤は、好ましくは公知のＷ／Ｏ及びＯ／Ｗ乳化剤、例えば、ポリグリセロールエステル、ソルビタンエステル若しくは部分的にエステル化したグリセリドである。脂肪の典型例は、グリセリドであり、ろうとしては、特に、蜜ろう、パラフィンろう若しくは微晶質ろうが挙げられ、任意で親水ろうと組み合わせてもよい。用いることができる安定剤は、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム及び／又はステアリン酸亜鉛である。好適な増粘剤としては、例えば、架橋ポリアクリル酸及びその誘導体、多糖、特にキサンタンゴム、グアールゴム、寒天、アルギン酸塩及びチロース、カルボキシメチルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース及びヒドロキシエチルセルロース、並びにまた、脂肪アルコール、モノグリセリド及び脂肪酸、ポリクリレート、ポリビニルアルコール並びにポリビニルピロリドンが挙げられる。生物有効成分とは、例えば、植物エキス、タンパク質加水分解産物及びビタミン複合体を意味する。慣用皮膜形成剤は、例えば、親水コロイド、例えば、キトサン、微晶質キトサン若しくは四化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン−酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系のポリマー、第４セルロース誘導体、並びに類似化合物が挙げられる。好適な防腐剤としては、例えば、ホルムアルデヒド溶液、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩若しくはソルビン酸が挙げられる。好適な真珠箔としては、例えば、グリコールジステアリン酸エステル（例：エチレングリコールジステアレート）、さらにまた、脂肪酸及び脂肪酸モノグリコールエステルが挙げられる。用いることができる染料は、化粧品の用途に適した承認済物質であり、例えば、1984年Verlag Chemie（Weinheim）によりFarbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft [ドイツ研究学会の染料委員会]から刊行された刊行物“Kosmetische Farbemittel” [化粧品用着色料] に記載されているものがある。これらの染料は、混合物全量に対して、０．００１〜０．１重量％の濃度で通常用いられる。
【００９５】
多くの場合、さらなる抗酸化剤の使用が有利である。従って、冒頭に記載した本発明の抗酸化剤以外にも、化粧品及び／又は皮膚科学用途において慣用の又は好適なすべての抗酸化剤を用いることが可能である。
【００９６】
抗酸化剤は、以下に挙げるものからなる群より選択するのが有利である：アミノ酸（例：グリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）及びその誘導体、イミダゾール（例：ウロカニン酸）及びその誘導体、ペプチド、例えば、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン及びそれらの誘導体（例：アンセリン）、カロチノイド、カロチン（例：βカロチン、リコペン）及びそれらの誘導体、クロロゲン酸及びその誘導体、リポ酸及びその誘導体（例：ジヒドロリポ酸）、オーロチオグルコース、プロピルチオウラシル及びその他のチオール（例：チオロドキシン、グルタチオン、シスチン、シスタミン及びそれらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル）及びそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸及びそれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）、並びに、非常に低い許容用量（例：ｐモル〜μモル／ｋｇ）のスルホキシイミン化合物（例：ブチオニンスルホキシイミン、ホモシステインスルホキシイミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−、ヘプタチオニンスルホキシイミン）、さらにまた、（金属）キレート剤（例：α−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例：クエン酸、乳酸、マレイン酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁エキス、ビリブリン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ及びその誘導体、不飽和脂肪酸及びその誘導体（例：γ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸及びその誘導体、並びにベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸及びその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリルリデングルシトール、カルノシン、ノルジヒドログアヤク酸（nordihydroguaiac acid）、ノルジヒドログアヤレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及びその誘導体、マンノース及びその誘導体、亜鉛及びその誘導体（例：ＺｎＯ、ＺｎＳＯ４）、セレニウム及びその誘導体（例：セレノメチオニン）、スチルベン及びその誘導体（例：スチルベン酸化物、トランス−スチルベン酸化物）。
【００９７】
組成物中の前記抗酸化剤（１種以上の化合物）の総量は、組成物の総重量に対して、好ましくは０．０７５〜３０重量％、特に好ましくは０．１〜２０重量％、特に０．５５〜１０重量％である。
【００９８】
化粧品中の慣用油成分は、例えば、パラフィン油、ステアリン酸グリセロール、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、セチルステアリル２−エチルヘキサノエート、水素添加ポリイソブテン、ワセリン、カプリル／カプリン酸トリグリセリド、微晶質ろう、ラノリン及びステアリン酸である。
【００９９】
製造方法：
化粧品組成物を製造する方法は多数ある。例えば、熱間／熱間法、熱間／冷間法又は冷間／冷間法（例えば、“Kosmetik - Entwicklung, Herstellung及びAnwendung kosmetischer Mittel” [Cosmetics - Development, production and use of cosmetic compositions]、編集：Wilfried Umbach, Thieme Verlag, 1995、第511頁に記載されている）を用いる。これらの方法を用いて、水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルジョン、油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルジョン、さらには複合エマルジョン、並びにクリームゲル及びゲルを調製することができる。好ましくは製剤を４０℃以下に冷却した後、また、特に感受性が高い場合には、好ましくは室温まで冷却した後、ここに有効成分を組み込む。本発明の根拠となる試験のために、Ｏ／Ｗエマルジョンを熱間／熱間法（hot/hot method）で調製し、完成製剤に有効成分を室温で組み込んだ。
【０１００】
用いた組成物：
％          成分                      ＩＮＣＩ
Ａ相    2.00    クレモフォール A 6          セテアレス-6、ステアリルアルコール
2.00    クレモフォール A 25         セテアレス-25
3.00    ホホバオイル                Simmondsia Chinensis
(ホホバ)種油
3.00    セチルステアリルアルコール  セテアリルアルコール
10.00    パラフィンオイル、粘性      鉱物油
5.00    ワセリン                    鉱油
4.00    Miglyol 812                 カプリル酸/カプリン酸トリグリセリド
0.10    BHT                         BHT
Ｂ相    5.00    1,2-プロピレングリコールUSP プロピレングリコール
0.10    Edeta BD                    EDTA二ナトリウム
20.00    Carbopol 934(純水中1%)      カルボマー
0.30    Chemag 2000
100以下   純水                        脱塩水
Ｃ相    0.80    水酸化ナトリウム(純水中10%) 水酸化ナトリウム
Ｄ相    0.50    ビタミンＥ酢酸塩            酢酸トコフェロール
0.20    フェノキシエタノール        フェノキシエタノール
適量    香油
【０１０１】
製造：
Ａ及びＢ相を別々に約８０℃まで加熱した。Ｂ相をＡ相に攪拌しながら導入し、均質化した。混合物をＣ層で中和した後、均質化した。このクリームを攪拌しながら約４０℃まで冷却し、Ｄ相を攪拌しながら導入し、得られた混合物を再び均質化した。
【０１０２】
このクリームを室温まで冷却した後、水溶性及び油溶性抗酸化剤、そしてまたＵＶフィルターを完成エマルジョンに導入した。このために、Ｄ，Ｌ−α−トコフェロール及びＵＶフィルターを最初に添加し、次にアスコルビン酸又はアスコルビン酸ナトリウム、続いてレチノール（レチノール１５Ｄ（登録商標）、ＢＡＳＦ；中位鎖トリグリセリドにおけるレチノールの１５％濃度溶液）を攪拌しながら導入した。
【０１０３】
次に、内側保護コーティングを施したアルミニウムチューブ又は光透過性のガラス容器のいずれかに上記クリームを入れた。
【０１０４】
以上記載した製造方法によって、様々な量のレチノール（オール−ｒａｃ）−α−トコフェロール及びＬ−アスコルビン酸、そして少なくとも１種のＵＶフィルターを含むクリームを製造し、安定性検査のために４０℃で１２週間保存した。
【０１０５】
本発明の内容について、以下に挙げる製剤例を参照にしながらさらに詳しく説明する。
【実施例１】
【０１０６】
スキンローション（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
セテアレス-6及びステアリルアルコール                          2.50
セテアレス-25                                                 2.50
水素添加ココグリセリド                                        1.50
PEG-40ドデシルグリコールコポリマー                            3.00
ジメチコン                                                    3.00
フェネチルジメチコン                                          2.00
シクロメチコン                                                1.00
オクタン酸セテアリル                                          5.00
アボカド油                                                    1.00
アーモンド油                                                  2.00
コムギ麦芽油                                                  0.80
パンテノールUSP                                               1.00
フィタントリオール                                            0.20
ビタミンE酢酸塩                                               0.30
プロピレングリコール                                          5.00
香料                                                          適量
防腐剤                                                        適量
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.20
レチノール15D（登録商標）                                     0.20
トコフェロール                                                0.10
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル            0.06
（Uvinul（登録商標）A Plus）
水                                                            100以下
【実施例２】
【０１０７】
ハンドクリーム（Ｗ／Ｏエマルジョン）
重量％
セテアリルアルコール                                          1.00
ステアリン酸グリセリル                                        1.50
ステアリルアルコール                                          1.50
パルミチン酸セチル                                            2.00
ビタミンE酢酸塩                                               0.50
ジメチコン                                                    8.00
セテアレス-6及びステアリルアルコール                          3.00
メトキシ桂皮酸オクチル                                        5.00
プロピレングリコール                                          8.00
パンテノール                                                  1.00
マツヨイグサ油                                                3.00
PEG-7水素添加ヒマシ油                                         6.00
オレイン酸グリセリル                                          1.00
フェネチルジメチコン                                          3.00
蜜ろう                                                        1.50
イナゴマメ種子                                                0.80
絹粉末                                                        0.80
防腐剤                                                        適量
香料                                                          適量
ホウ砂                                                        0.10
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.30
トコフェロール                                                0.60
レチノール15D（登録商標）                                     0.66
ベンゾフェノン−２（Uvinul（登録商標）D 50）                  0.05
水                                                            100以下
【実施例３】
【０１０８】
日焼け止めローション（Ｗ／Ｏエマルジョン）
重量％
PEG-7水素添加ヒマシ油                                         6.00
PEG-40水素添加ヒマシ油                                        0.50
パルミチン酸イソプロピル                                      7.00
PEG-45／ドデシルグリコールコポリマー                          2.00
ホホバ油                                                      3.00
ステアリン酸マグネシウム                                      0.60
メトキシ桂皮酸オクチル                                        5.00
安息香酸C12-15アルキル                                        5.00
二酸化チタン                                                  4.00
プロピレングリコール                                          5.00
EDTA                                                          0.20
防腐剤                                                        適量
レチノール15D（登録商標）                                     0.33
水                                                            100以下
アスコルビルリン酸ナトリウム                                  1.00
ビタミンE酢酸塩                                               0.50
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.20
トコフェロール                                                1.00
香料                                                          適量
【実施例４】
【０１０９】
複合エマルジョン（Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
パラフィン油                                                  7.50
オクタン酸セテアリル                                          2.50
ステアリン酸アルミニウム                                      0.25
ステアリン酸マグネシウム                                      0.25
微晶質ろうH                                                   0.50
セテアリルアルコール                                          1.00
ラノリンアルコール                                            1.50
羊毛ろうアルコール軟膏                                        1.50
PEG-7水素添加ヒマシ油                                         0.75
PEG-45／ドデシルグリコールコポリマー                          2.00
セテアレス-6及びステアリルアルコール                          2.00
セテアレス-25                                                 2.00
トリラウレス-4ホスフェート                                    1.00
ヒドロキシエチルセルロース                                    0.20
プロピレングリコール                                          7.50
硫酸マグネシウム                                              0.25
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.30
トコフェロール                                                0.01
レチノール15D（登録商標）                                     0.40
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル            0.06
（Uvinul（登録商標）A Plus）
水                                                            100以下
【実施例５】
【０１１０】
マイクロエマルジョン
重量％
セテアレス-25                                                 13.00
PEG-7グリセリルココエート                                     20.00
オクチルドデカノール                                          5.00
防腐剤                                                        適量
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.10
トコフェロール                                                0.10
レチノール15D（登録商標）                                     0.66
ベンゾフェノン−３（Uvinul（登録商標）M 40）                  0.07
水                                                            100以下
【実施例６】
【０１１１】
リポソームゲル（親水ゲル）
重量％
PEG-40水素添加ヒマシ油                                        1.00
ビサボロールrac.                                              0.10
プロピレングリコール                                          8.00
パンテノール                                                  0.50
水、ビタミンE酢酸塩、ポリソルベート80及びカプリル酸／         3.00
カプリン酸トリグリセリド、並びにレシチン
防腐剤                                                        適量
香料                                                          適量
カルボマー                                                    0.50
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.15
トコフェロール                                                0.15
トリエタノールアミン                                          0.70
レチノール15D（登録商標）                                     0.33
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル            0.06
（Uvinul（登録商標）A Plus）
水                                                            100以下
【実施例７】
【０１１２】
メーキャップ（化粧品）
重量％
セテアレス-6及びステアリルアルコール                          9.00
ジメチコン                                                    5.00
オクタン酸セテアリル                                          8.00
マカデミアナッツ油                                            5.00
プロピレングリコール                                          5.00
レチノール15D（登録商標）                                     0.66
水                                                            100以下
シコビト（Sicovit）ホワイトE 171                              8.00
シコメト（Sicomet）ブラウン70 13E 3717                        2.00
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.20
トコフェロール                                                0.50
香料                                                          適量
ベンゾフェノン-3（Uvinul（登録商標）M 40）                    5.00
【実施例８】
【０１１３】
液体メーキャップ（化粧品）
重量％
セテアレス-6及びステアリルアルコール                          7.00
セテアレス-25                                                 5.00
ジメチコン                                                    5.00
オクタン酸セテアリル                                          8.00
マカデミアナッツ油                                            5.00
プロピレングリコール                                          5.00
レチノール15D（登録商標）                                     0.33
水                                                            100以下
シコビト（Sicovit）ホワイトE 171                              8.00
シコメト（Sicomet）ブラウン70 13E 3717                        1.00
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.10
トコフェロール                                                0.01
香料                                                          適量
ベンゾフェノン-3（Uvinul（登録商標）M 40）                    5.00
【実施例９】
【０１１４】
日焼け止めローション（Ｏ／Ｗエマルジョン）
重量％
セテアレス-6及びステアリルアルコール                          2.30
セテアレス-25                                                 1.00
セチルステアリルアルコール                                    4.80
オクタン酸セチルステアリル                                    10.0
モノステアリン酸グリセリル                                    3.00
ワセリン                                                      3.00
パンテノールUSP                                               1.00
EDTA二ナトリウム                                              0.20
イミダゾリジニル尿素                                          0.30
プロピレングリコール                                          5.00
アスコルビル２−一リン酸ナトリウム                            0.20
ビタミンＥ酢酸塩                                              1.00
ビサボロール                                                  0.10
レチノール                                                    0.05
トコフェロール                                                0.20
アスコルビン酸ナトリウム                                      0.20
ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル            2.00
（Uvinul（登録商標）A Plus）
p-メトキシ桂皮酸エチルヘキシル（Uvinul（登録商標）MC 80)      3.00
水                                                            100以下
【国際調査報告】
2007518757.tif 000028
2007518757.tif 000029
2007518757.tif 000030
2007518757.tif 000031
2007518757.tif 000032
2007518757.tif 000033
2007518757.tif 000034
2007518757.tif 000035