(57)【要約】  医薬として有用な、式（Ｉ）のオルニチン誘導体またはその製薬学的に許容される塩：2007516950.tif 000032式中、Ｘは、−ＣＯ−または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３であり）であり；Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−、等であり；  ｛ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−、等であり、    （ここで、Ｒ1はアリール等であり；また、Ｒ4は水素原子、または低級アルキル    であり）；および  ｎは、１、２、３、４、５または６であり｝；Ｒ2は、アルール−（低級アルキル）、等であり；Ｒ3は、−Ｑ−Ｒ7、  ［ここで、Ｑは−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、Ｒ7はヘテロシクリルであり］、等であり；およびＲ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルである。
2007516950.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
【化１】
2007516950.tif 000009
式中、
Ｘは、−ＣＯ−または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）であり；
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６｝であり；
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基でさらに置換
されていてもよく；
Ｒ3は、
（１）−Ｑ−Ｒ7、
［ここで、Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ7は、
（ａ）シクロアルキル、
アリールでさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよい低級アルキル、
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいアリール、
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいヘテロシクリル、
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基によりさらに置換されていてもよいアリール
で置換されていてもよいアミノ］；または
（２）アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよい低級アルキル
であり、それぞれの置換基はアリールでさらに置換されていてもよい；および
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよい。
【請求項２】
式（Iａ）の請求項１の化合物：
【化２】
2007516950.tif 000010
式中、Ｚ、Ｒ2、Ｒ7およびｎは、上記と同義である。
【請求項３】
式（Iｂ）の請求項１の化合物：
【化３】
2007516950.tif 000011
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7およびｎは、上記と同義である。
【請求項４】
請求項３の化合物であって、
式中、
Ｒ1は、アリール−（低級アルコキシ）であり；
Ｒ2は、低級アルキル、または
カルボキシ−（低級アルキル）で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ7は、低級アルキルで置換されていてもよいヘテロシクリルであり；および
ｎは、１、２、３、４または５の化合物。
【請求項５】
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸ナトリウム、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸ナトリウム、
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−２−ナフトエ酸、
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸、および
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
から選択される化合物。
【請求項６】
式（Ｉａ−１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化４】
2007516950.tif 000012
式中、
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ4は、水素原子、または低級アルキルであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６であり｝；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく、
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノである］
化合物（ＩＩａ）：
【化５】
2007516950.tif 000013
（式中、ＹとＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩を、化合物（ＩＩＩａ）：
【化６】
2007516950.tif 000014
（式中、Ｒ2とＲ5は、それぞれ上記と同義である）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩と反応させ、化合物（ＩＶａ）：
【化７】
2007516950.tif 000015
（式中、Ｙ、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（ＩＶａ）：
【化８】
2007516950.tif 000016
（式中、Ｙ、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化９】
2007516950.tif 000017
（式中、ＱとＲ7は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる工程、
を含む製造方法。
【請求項７】
式（Ｉｂ−１）の化合物またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化１０】
2007516950.tif 000018
式中、
Ｘは、−ＣＯ−、または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）であり；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく、
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノであり］
ｎは、１、２、３、４、５または６である｝；
化合物（ＩＩｂ）：
【化１１】
2007516950.tif 000019
（式中、Ｘ、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、それぞれ上記と同義である）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩を、化合物（ＩＩＩｂ）：
【化１２】
2007516950.tif 000020
（式中、Ｒ1は上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩と反応させ、化合物（ＩＶｂ）：
【化１３】
2007516950.tif 000021
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（ＩＶｂ）：
【化１４】
2007516950.tif 000022
（式中、Ｘ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5、Ｒ6およびｎは、上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化１５】
2007516950.tif 000023
（式中、ＱとＲ7は、上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる工程、
を含む製造方法。
【請求項８】
化合物（Ｉａ−２）またはその製薬学的に許容される塩の製造方法であって：
【化１６】
2007516950.tif 000024
式中、
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ4は、水素原子、または低級アルキルであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６｝であり；
Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ2’は、
（１）低級アルキル、（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）、または
アリール−（低級アルキル）；または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、
（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ6は、水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよく；
Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、
アリールによりさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
低級アルキル；
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
アリール；
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよい
ヘテロシクリル；
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２
以上の基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよい
アミノである］、
化合物（ＩＩａ）：
【化１７】
2007516950.tif 000025
（式中、ＹとＲ6は、それぞれ上記と同義である）、またはカルボキシ基におけるその誘導体またはその塩を、樹脂結合化合物（ＩＩＩｃ）：
【化１８】
2007516950.tif 000026
（式中、Ｒ2’は上記と同義であり、「Ｐ」はポリマーである）、またはアミノ基におけるその誘導体またはその塩と反応させることによって、化合物（ＩＶｃ）：
【化１９】
2007516950.tif 000027
（式中、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’とＲ6は、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；
化合物（ＩＶｃ）：
【化２０】
2007516950.tif 000028
（式中、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’とＲ6は、上記と同義である）、またはその塩を、化合物（Ｖ）：
【化２１】
2007516950.tif 000029
（式中、ＱとＲ7は、上記と同義である）、またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させることによって、化合物（Ｉａ−２’）：
【化２２】
2007516950.tif 000030
（式中、Ｑ、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’、Ｒ6とＲ7は、上記と同義である）、またはその塩を得る工程；および
化合物（Ｉａ−２’）：
【化２３】
2007516950.tif 000031
（式中、Ｑ、Ｙ、「Ｐ」、Ｒ2’、Ｒ6とＲ7は、上記と同義である）、またはその塩を、樹脂の脱離反応に付す工程、
を含む製造方法。
【請求項９】
医薬として使用するためのものである請求項１〜５の何れかの化合物。
【請求項１０】
ヒトまたは動物における、ＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するために用いるものである請求項９の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜５の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１２】
製薬学的に許容される担体または賦形剤と共に、請求項１〜５の何れかの化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１〜５の何れかの化合物からなるＰＧＥ2アゴニストまたはアンタゴニスト。
【請求項１４】
請求項１〜５の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与する、ＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するための方法。
【請求項１５】
請求項１〜５の何れかの化合物をヒトまたは動物に有効量投与することを含む、腎臓機能障害、炎症状態、種々の痛み、膠原病、自己免疫疾患、様々な自己免疫疾患、鎮痛、血栓症、アレルギー性疾患、癌、または神経変性疾患を治療または予防するための方法。
【請求項１６】
請求項１〜５の何れかの化合物の医薬としての使用。
【請求項１７】
ＰＧＥ2感応性受容体のアゴニストまたはアンタゴニストとしての、請求項１〜５の何れかの化合物の使用。
【請求項１８】
ヒトまたは動物のＰＧＥ2が介在する疾患を治療および／または予防するための、請求項１〜５の何れかの化合物の使用。
【請求項１９】
請求項１〜５の何れかの化合物を含む医薬組成物、並びに当該医薬組成物に関する記載物であって、化合物（Ｉ）はＰＧＥ2が介在する疾患を予防または治療するために使用され得るまたは使用されるべき旨が記載された記載物を含む製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロスタグランジンＥ2（以下、「ＰＧＥ2」という）のアゴニストまたはアンタゴニストとして有用な、新規のオルニチン誘導体およびその製薬学的に許容される塩に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ＰＧＥ2は、アラキドン酸カスケードにおける代謝産物の１つとして知られている。また、ＰＧＥ2は、痛みの誘導活性、炎症促進または抗炎症活性、子宮収縮活性、消化管の蠕動運動の促進効果、覚醒活性、胃酸の分泌抑制効果、降圧活性、血小板の不活性化活性、骨吸収活性、血管形成活性など様々な活性を有することが知られている。
【０００３】
ＰＧＥ2感応性受容体は、ＥＰ１、ＥＰ２，ＥＰ３およびＥＰ４という４つのサブタイプに分類され、これら受容体は様々な組織に広く分布している。ＥＰ１受容体の活性化剤の効果としては、Ｃａ2+を細胞内貯蔵から移動させることが考えられている。ＥＰ３受容体は、種々のセカンドメッセンジャーシステムに結合する無差別受容体の１つである。さらに、ＥＰ２およびＥＰ４受容体活性化剤の効果は抑制性のものであり、アデニル酸シクラーゼを刺激して細胞内のサイクリックＡＭＰのレベルを増加させると考えられている。特にＥＰ４受容体は、平滑筋の弛緩、抗炎症または炎症進行活性、リンパ球の分化、抗アレルギー活性、腎機能障害、メサンギウム細胞の抑制または増殖、胃または腸粘液の分泌などに関係すると考えられている。
【０００４】
ＰＧＥ2受容体遮断薬、言い換えれば「ＰＧＥ2アンタゴニスト」は、ＰＧＥ2感応性受容体への結合活性を有する。即ち、これらはＰＧＥ2の拮抗活性またはＰＧＥ2の阻害活性を有する。従って、これらはＰＧＥ2が介在する疾患を治療および予防するための医薬として期待される。同様に、ＰＧＥ2アゴニストは、ＰＧＥ2が介在する疾患の医薬とし得る。これらＰＧＥ2アゴニストまたはアンタゴニストは、ヒトまたは動物における腎機能障害、炎症状態、様々な痛みなど、ＥＰ４受容体が介在する疾患を治療または予防するための医薬として期待できる。
【０００５】
その様なＰＧＥ2アンタゴニストは公知のものである。例えば、ＷＯ００／１６７６０とＷＯ００／１８７４４には、オキサゾール化合物が開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上述した状況の下、本発明者らは、オルニチン骨格またはオルニチン誘導体骨格を有する化合物はＰＧＥ2受容体へ選択的に結合し、その結果、良好なＰＧＥ2アゴニストまたはアンタゴニスト、特にＥＰ４遮断薬となることを見出した。そして、本発明者らは本発明を完成させた。
【０００７】
即ち、本発明は、ＰＧＥ2が介在する疾患の治療または予防に有用な新規のオルニチン誘導体に関する。本発明の目的の１つは、プロスタグランジンＥ2アゴニストまたはアンタゴニストである新規化合物およびその製薬学的に許容される塩を提供することにある。
【０００８】
本発明の他の目的は、活性成分として当該化合物を含有する医薬および医薬組成物を提供することにある。
【０００９】
本発明のさらなる目的は、当該オルニチン誘導体からなるＰＧＥ2アゴニストまたはアンタゴニスト、および当該オルニチン誘導体を有効量投与することを含む、ＰＧＥ2が介在する疾患の治療および／または予防方法を提供することにある。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、当該オルニチン誘導体の用途を提供することにある。
【００１１】
本発明のさらなる目的は、ＰＧＥ2が介在する疾患の治療または予防、特に腎機能障害、炎症状態、様々な痛み、膠原病、自己免疫疾患、様々な免疫疾患、鎮痛、血栓症、アレルギー性疾患、癌および神経変性疾患の治療または予防のための薬剤の製造に有用な当該化合物およびその製薬学的に許容される塩を提供することにある。
【００１２】
本発明の更なる目的は、当該オルニチン誘導体を含有する医薬組成物を含む製品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明に係るオルニチン誘導体は、下記式（Ｉ）またはその製薬学的に許容される塩で表される：
【００１４】
【化１】
2007516950.tif 000003
【００１５】
式中、
Ｘは、−ＣＯ−または−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）であり；
Ｙは、
（１）低級アルキル、または
（２）Ｚ−（ＣＨ2）n−、
｛ここで、Ｚは
（１）アリール、または
（２）Ｒ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり、
（ここで、Ｒ1は、
（１）アリール、ヘテロシクリル、アリール−（低級アルキル）、
アリール−（低級アルコキシ）、または
ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）低級アルキル、
（ｂ）ハロゲン、および
（ｃ）水酸基
からなる群より選択される１または２以上の基により
置換されていてもよく；または
（２）低級アルコキシであり；および
Ｒ4は、水素原子、または低級アルキルであり）；および
ｎは１、２、３、４、５または６｝であり；
Ｒ2は、
（１）低級アルキル、アリール−（低級アルキル）または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）であり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）カルボキシ、
（ｃ）カルボキシ−（低級アルキル）、
（ｄ）アミド化カルボキシ、
（ｅ）シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは
（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい
（低級アルコキシ）カルボニル、および
（ｆ）シアノ
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されていてもよく；
または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、
（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールであり、
これらそれぞれの置換基は、
（ａ）ヘテロシクリル、
（ｂ）（低級アルコキシ）カルボニル、
（ｃ）カルボキシおよび
（ｄ）アミド化カルボキシ
からなる群より選択される１または２以上の基でさらに置換
されていてもよく；
Ｒ3は、
（１）−Ｑ−Ｒ7、
［ここで、Ｑは、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ｒ7は、
（ａ）シクロアルキル、
アリールでさらに置換されていてもよいアリール、および
ヘテロシクリル
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよい低級アルキル、
（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基で置換されていてもよい低級アルケニル、
（ｃ）シクロアルキル、
（ｄ）低級アルキル、
水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、
低級アルコキシ、
アリールオキシ、
水酸基、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいアリール、
（ｅ）低級アルキル、
ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、および
ハロゲン
からなる群より選択される１または２以上の基で置換されて
いてもよいヘテロシクリル、
（ｆ）アリールオキシ、または
（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される
１または２以上の基によりさらに置換されていてもよいアリール
で置換されていてもよいアミノ］；または
（２）アリールまたはヘテロシクリルで置換されていてもよい低級アルキル
であり、それぞれの置換基はアリールでさらに置換されていてもよい；および
Ｒ5およびＲ6は、独立して水素原子または低級アルキルであり；または
Ｒ6およびＹは、互いに結合されることにより−（ＣＨ2）m−（ここで、ｍは２、３、
４または５）を形成してもよい。
【００１６】
本明細書の上記および下記において、本発明範囲に含まれるべき様々な定義の好適な例を、以下に詳細に示す。
【００１７】
「低級」の語は、特に断らない限り炭素原子数が１〜６の基を意味する。
【００１８】
従って、「低級アルキル」は、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素を意味する。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等である。好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）アルキルであり、より好ましくは（Ｃ１−Ｃ２）アルキルであり、最も好ましくはメチルである。
【００１９】
「低級アルケニル」は、２つの炭素原子間に二重結合を１以上有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素を意味する。例えば、エテニル、１−メチルエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等である。好ましくは（Ｃ２−Ｃ５）アルケニルであり、より好ましくは（Ｃ２−Ｃ３）アルケニルであり、最も好ましくはエテニルである。
【００２０】
「シクロアルキル」は、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル基を意味する。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、アダマンチル等である。好ましくは（Ｃ５−Ｃ６）シクロアルキルである。
【００２１】
「アリール」は芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、インデニル等であり、好ましくは（Ｃ６−Ｃ１０）アリールであり、より好ましくはナフチルまたはフェニル、最も好ましくはフェニルである。
【００２２】
「ヘテロシクリル」には、窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群より選択される少なくとも１のヘテロ原子を含む、飽和または不飽和の単環または多環ヘテロサイクリック基が含まれる。当該基には、例えば、好適には以下の基が含まれる：
１〜４の窒素原子を含む３〜８員飽和単環へテロサイクリック基、例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、アザシクロヘプチル、アザシクロオクチル、パーハイドロアゼピニル等；
１〜４の窒素原子を含む単環ヘテロアリール基、例えばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルおよびそのＮ−オキサイド、ピリミジニル、ピラジニル、ジヒドロピリダジニル、テトラハイドロピリダジニル、トリアゾリル（例えば、１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリル等）、テトラゾリル（例えば、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等）、ジヒドロトリアジニル（例えば、４，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等）；
１〜５の窒素原子を含む縮合ヘテロアリール基、例えばインドリル、２，３−ジヒドロインドリル、イソインドリル、インドリル、１−メチルインドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリル、イソキノリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリジル、イミダゾピリジニル、メチルイミダゾピリジニル、テトラゾロ−ピリダジニル（例えば、テトラゾロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等）、ジヒドロトリアゾロピリダジニル、キノキサリニル；
１〜４の酸素原子を含む３〜８員単環ヘテロアリール基、例えばフリル、ピラニル等；
１〜４の酸素原子を含む縮合ヘテロアリール基、例えばベンゾフラニル、クロメニル等；
１〜２の硫黄原子を含む３〜８員単環ヘテロアリール基、例えばチエニル、チエピニル等；
１〜５の硫黄原子を含む縮合ヘテロアリール基、例えばベンゾチエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル、ベンゾチエニル、ベンゾチエテイル；
１〜３の窒素原子および１〜２の酸素原子を含む３〜８員飽和単環ヘテロシクシル基、例えばモルホリノ等；
１〜３の窒素原子および１〜２の酸素原子を含む３〜８員単環ヘテロアリール基、例えばオキサゾリル、イソキサゾリル、ジヒドロイソキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、２，５−オキサジアゾリル等）；
１〜３の窒素原子および１〜２の酸素原子を含む縮合ヘテロアリール基、例えばベンゾキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル等；
１〜３の窒素原子および１〜２の硫黄原子を含む３〜８員飽和単環ヘテロシクリル基、例えばチアゾリジニル；
１〜３の窒素原子および１〜２の硫黄原子を含む３〜８員単環ヘテロアリール基、例えばチアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリル（例えば、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル）；
１〜３の窒素原子および１〜２の硫黄原子を含む縮合単環ヘテロアリール基、例えばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル等。
【００２３】
「低級アルコキシ」は、直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素オキシ基を意味する。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、ヘキソキシ等である。好ましくは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシであり、より好ましくは（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシである。
【００２４】
「（低級アルキル）アミノ」は、上記低級アルキル基により置換されたアミノ基を意味する。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ等である。好ましくは［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］アミノであり、より好ましくは［（Ｃ１−Ｃ２）アルキル］アミノである。
【００２５】
「（低級アルキル）チオ」は、上記低級アルキルにより置換された硫黄原子（ＩＩ）を意味する。例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等である。好ましくは［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］チオであり、より好ましくは［（Ｃ１−Ｃ２）アルキル］チオである。
【００２６】
「アリールオキシ」は、上記アリールで置換されたオキシ基を意味し、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、インデニルオキシ等が含まれる。好ましくはフェニルオキシである。
【００２７】
「ハロゲン」にはフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が含まれ、より好ましくはフッ素原子または塩素原子、最も好ましくは塩素原子である。
【００２８】
「アミド化カルボキシ」には、例えばベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル等のアリール−（低級アルキル）で置換されていてもよいカルバモイルが含まれる。
【００２９】
「（低級アルコキシ）カルボニル」は、上記低級アルコキシで置換されたカルボニルを意味する。例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル等である。好ましくは［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］カルボニルである。
【００３０】
「（低級アルカノイル）オキシ」は、ホルミルオキシおよび（低級アルキル）カルボニルオキシ基を意味する。例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ｔ−ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキシ、ヘキサノイルオキシ等である。好ましくは［（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイル］オキシ（ホルミルオキシを含む）である。
【００３１】
「アリール−（低級アルキル）」、「（低級アルコキシ）−（低級アルキル）」、「（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）」、「（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）」および「カルボキシ−（低級アルキル）」は、それぞれ上記アリール、低級アルコキシ、（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオおよびカルボキシで置換された上記低級アルキル基を意味する。
【００３２】
「アリール−（低級アルコキシ）」および「ヘテロシクリル−（低級アルコキシ）」は、それぞれ上記アリールおよびヘテロシクリルで置換された低級アルキル基を意味する。例えば、「アリール−（低級アルコキシ）」には、ベンジルオキシ、１−フェニルエトキシ、２−フェニルエトキシ、３−フェニルプロポキシ、４−フェニルブトキシ、ナフチルメトキシ、２−ナフチルエトキシ等が含まれる。好ましくはフェニル−（低級アルコキシ）であり、より好ましくはフェニル［（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ］であり、より好ましくはフェニル［（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシ］であり、最も好ましくはベンジルオキシである。
【００３３】
上記基が置換されている場合、可能であれば置換基の数は２以上でもよい。置換基数が複数の場合、それらは互いに同一であっても異なっていてもよい。また、置換位置も特に制限されない。例えば、「アリール−（低級アルキル）」が置換されている場合、置換位置はアリール部分または低級アルキル部分であってもよい。
【００３４】
化合物（Ｉ）は、１以上の不斉中心を有する場合があることから、エナンチオマーやジアステレオマーとして存在し得る。本発明には、それらの混合物や分離された個々のアイソマーが含まれるものとする。しかし、化合物（Ｉ）でＸ、ＹおよびＮに結合している炭素位置においては、（Ｓ）アイソマーがより好適である。
【００３５】
また、化合物（Ｉ）は、互変異性体としても存在し得、本発明には、それらの混合物および分離された個々の互変異性体も含まれるものとする。
【００３６】
化合物（Ｉ）およびそれらの塩は、水和物の様な溶媒和物の形態であってもよい。その様な溶媒和物は、本発明範囲に含まれる。
【００３７】
また、本発明の範囲には、生物学的研究に適する化合物（Ｉ）の放射性標識体も含まれる。
【００３８】
本発明範囲には、化合物（Ｉ）のプロドラッグも含まれる。当該プロドラッグは、生体に投与された後に、代謝により化合物（Ｉ）へ変換されるものである。さらに、本発明範囲には、対象となる疾患の治療に関して活性を有する化合物（Ｉ）代謝物も含まれる。
【００３９】
本発明化合物は、常法により塩へ変換され得る。化合物（Ｉ）の好適な塩は、製薬学的に許容され得る無毒性の塩であり、有機酸塩（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩など）、無機酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）、またはアミノ酸塩（例えば、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など）等が含まれる。
【００４０】
化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物（Ｉａ）がある：
【００４１】
【化２】
2007516950.tif 000004
式中、Ｒ2、Ｒ7、ｎおよびＺは、上記と同義である。
【００４２】
化合物（Ｉ）のより好適な例としては、以下の化合物（Ｉｂ）がある：
【００４３】
【化３】
2007516950.tif 000005
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7およびｎは、上記と同義である。
【００４４】
化合物（Ｉｂ）としては、下記定義を有する化合物がより好適である：
Ｒ1は、アリール−（低級アルコキシ）であり；
Ｒ2は、低級アルキル、または
カルボキシ−（低級アルキル）で置換されていてもよいアリールであり；
Ｒ7は、低級アルキル置換されていてもよいヘテロシクリルであり；および
ｎは、１、２、３、４または５である。
【００４５】
化合物（Ｉ）における各定義において、好適には、
（１）Ｘは、−ＣＯ−である；
（２）Ｘは、−（ＣＨ2）k−（ここで、ｋは１、２または３）である；
（３）Ｙは、低級アルキルである；
（４）Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ここで、Ｚはアリールであり、ｎは１、２、３、４、５または６である；
（５）Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり；ここで、Ｒ1はアリールまたはヘテロシクリルであり、それぞれの置換基は、低級アルキル、ハロゲンおよび水酸基からなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は水素原子であり；ｎは、１、２、３、４、５または６である；
（６）Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり；ここで、Ｒ1はアリール−（低級アルキル）であり、当該基は、低級アルキル、ハロゲンおよび水酸基からなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は水素原子であり；ｎは、１、２、３、４、５または６である；
（７）Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり；ここで、Ｒ1はアリール−（低級アルコキシ）またはヘテロシクリル−（低級アルコキシ）であり、それぞれの置換基は、低級アルキル、ハロゲンおよび水酸基からなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は水素原子であり；ｎは、１、２、３、４、５または６である；
（８）Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり；ここで、Ｒ1はアリール−（低級アルコキシ）であり、当該基は、低級アルキル、ハロゲンおよび水酸基からなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は水素原子であり；ｎは、１、２、３、４、５または６である；
（９）Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり；ここで、Ｒ1はフェニル−（低級アルコキシ）であり、当該基は、低級アルキル、ハロゲンおよび水酸基からなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は水素原子であり；ｎは、４、５または６である；
（１０）Ｙは、Ｚ−（ＣＨ2）n−であり、ここで、ＺはＲ1−ＣＯ−ＮＲ4−であり；ここで、Ｒ1はベンジルであり、当該基は、低級アルキル、ハロゲンおよび水酸基からなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は水素原子であり；ｎは、４、５または６である；
（１１）Ｒ2はアリール−（低級アルキル）であり、当該基は、シクロアルキル、ヘテロシクリルまたは（低級アルカノイル）オキシで置換されていてもよい、ヘテロシクリル、カルボキシ、カルボキシ−（低級アルキル）、アミド化カルボキシ、（低級アルコキシ）カルボニル；およびシアノからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい；
（１２）Ｒ2はアリールであり、当該基は、低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）または（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、ヘテロシクリル、（低級アルコキシ）カルボニル、カルボキシおよびアミド化カルボキシからなる群より選択される１または２以上の置換基でさらに置換されていてもよい；
（１３）Ｒ2はアリールであり、当該基は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルコキシ、（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、カルボキシ、（低級アルコキシ）カルボニル、（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）または（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）で置換されていてもよく、それぞれの置換基は、（低級アルコキシ）カルボニル、カルボキシおよびカルバモイルからなる群より選択される１または２以上の置換基でさらに置換されていてもよい；
（１４）Ｒ2はフェニルであり、当該基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）アミノで置換されていてもよく、それぞれの置換基は、（低級アルコキシ）カルボニル、カルボキシおよびカルバモイルからなる群より選択される１または２以上の置換基でさらに置換されていてもよい；
（１５）Ｒ2はフェニルであり、当該基は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルまたは（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシで置換されていてもよく、それぞれの置換基はカルボキシでさらに置換されていてもよい；
（１６）Ｒ3は−Ｑ−Ｒ7であり、ここで、Ｑは−ＣＯ−であり、Ｒ7は、（ａ）シクロアルキル、アリールでさらに置換されていてもよいアリール、およびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい低級アルキル、（ｂ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい低級アルケニル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）低級アルキル、水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、低級アルコキシ、アリールオキシ、水酸基、およびハロゲンからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよいアリール、（ｅ）低級アルキル、ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、およびハロゲンからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよいヘテロシクリル、（ｆ）アリールオキシ、または（ｇ）アリールおよびヘテロシクリルからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよいアリールで置換されていてもよいアミノである；
（１７）Ｒ3は−Ｑ−Ｒ7であり、ここで、Ｑは−ＣＯ−であり、Ｒ7は、（ｄ）低級アルキル、水酸基でさらに置換されていてもよいアリール、低級アルコキシ、アリールオキシ、水酸基、およびハロゲンからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよいアリール、（ｅ）低級アルキル、ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、およびハロゲンからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである；
（１８）Ｒ3は−Ｑ−Ｒ7であり、ここで、Ｑは−ＣＯ−であり、Ｒ7は、低級アルキル、ハロゲンでさらに置換されていてもよいアリール、およびハロゲンからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールである；
（１９）Ｒ3は−Ｑ−Ｒ7であり、ここで、Ｑは−ＣＯ−であり、Ｒ7は、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい、窒素原子を含有する縮合ヘテロアリールまたは窒素原子を含有する単環ヘテロアリールである；
（２０）Ｒ3は−Ｑ−Ｒ7であり、ここで、Ｑは−ＣＯ−であり、Ｒ7は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい、窒素原子を含有する縮合ヘテロアリールである；
（２１）Ｒ3は−Ｑ−Ｒ7であり、ここで、Ｑは−ＣＯ−であり、Ｒ7は、低級アルキルおよびハロゲンからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい、酸素原子を含有する縮合ヘテロアリールまたは酸素原子を含有する単環ヘテロアリールである；
（２２）Ｒ3は−Ｑ−Ｒ7であり、ここで、Ｑは−ＣＯ−であり、Ｒ7は、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルからなる群より選択される１または２以上の置換基で置換されていてもよい、酸素原子を含有する縮合ヘテロアリールである；
（２３）Ｒ5は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである；
（２４）Ｒ5は、水素原子である；
（２５）Ｒ6は、水素原子または（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである；
（２６）Ｒ6は、水素原子である。
【００４６】
好適な化合物（Ｉ）は、下記から選択される：
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸ナトリウム、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸ナトリウム、
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−２−ナフトエ酸、
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸、
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸、および
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４７】
本発明の化合物（Ｉ）、特に具体的な化合物（Ｉａ）と（Ｉｂ）を製造するための方法を、以下の工程１−１〜２に示す。
【００４８】
【化４】
2007516950.tif 000006
【００４９】
【化５】
2007516950.tif 000007
【００５０】
【化６】
2007516950.tif 000008
【００５１】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚおよびｎは、それぞれ上記と同義であり；また、
Ｒ2’は、
（１）低級アルキル、（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）、または
アリール−（低級アルキル）であり；または
（２）低級アルキル、低級アルケニル、アリール、低級アルコキシ、
（低級アルキル）アミノ、（低級アルキル）チオ、
（低級アルコキシ）−（低級アルキル）、
（低級アルキル）アミノ−（低級アルキル）、または
（低級アルキル）チオ−（低級アルキル）
で置換されていてもよいアリールである。］
【００５２】
工程１−１
化合物（Ｉａ−１）またはその塩は、下記工程により製造できる：
［工程ａ］  化合物（ＩＩａ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体、またはその塩を、化合物（ＩＩＩａ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体、またはその塩と反応させ、化合物（ＩＶａ）またはその塩を得；また、
［工程ｂ］  得られた化合物（ＩＶａ）またはその塩を、化合物（Ｖ）またはカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる。
【００５３】
工程１−１の［工程ａ］
この工程では、アミノ化合物（ＩＩＩａ）は市販のものを使うか、または市販の化合物から有機化学の当業者に明らかな一般的方法により合成することができる。
【００５４】
アミノ化合物（ＩＩＩａ）の好適な反応性誘導体には、化合物（ＩＩＩａ）と、アルデヒド、ケトン等のカルボニル化合物とを反応させることにより形成されるシッフ塩基系イミノまたはその互変異性エナミン系アイソマー；化合物（ＩＩＩａ）と、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド、Ｎ−トリメチル−シリルアセトアミド等のシリル化試薬とを反応させることにより形成されるシリル誘導体、が含まれる。
【００５５】
カルボン酸化合物（ＩＩａ）の好適な反応性誘導体には、アシルハライド（カルボニルクロライド、カルボニルブロマイド等）、酸無水物、酸活性アミド、活性エステルなどが含まれる。
【００５６】
好適な酸無水物は、対称な無水物、または置換リン酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リン酸）、ジアルキル亜リン酸、硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸）、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（ピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸）；芳香族カルボン酸（例えば、安息香酸、クロロ安息香酸、フルオロ安息香酸、ニトロ安息香酸）などの酸との混合酸無水物であってもよい。
【００５７】
好適な活性アミドは、イミダゾリルアミド、４−置換イミダゾリルアミド、ジメチルピラゾリルアミド、トリアゾリルアミド、テトラゾリルアミドなどであってもよい。
【００５８】
好適な活性エステルは、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ3）2Ｎ+＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、４−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、ペンタフルオロフェニルエステル、メタンスルホニルフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、８−キノリルチオエステル、Ｎ−水酸基化合物（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２Ｈ−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリオキサゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド）との活性エステルなどであってもよい。
【００５９】
反応中、カルボン酸化合物（ＩＩａ）をフリーの酸の形態またはその塩の形態で用いる場合、反応は縮合剤の存在下で行うことが好ましい。
【００６０】
好適な縮合剤には、カルボジイミド［例えば、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）−カルボジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドまたはその塩酸塩］、ジフェニルホスフィン酸アジド、ジフェニルホスフィン酸クロライド、ジエチルホスホリルシアニド、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロライド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミドキサゾール、２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン、シアヌル酸クロライドなどが含まれる。
【００６１】
当該反応も、アルカリ金属炭酸塩、トリ低級アルキルアミン、ピリジン、Ｎ−低級アルキルモルホリンなどの有機または無機の塩基の存在下で行ってもよい。
【００６２】
通常、当該反応は、水、アセトン、アルコール、［例えばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど］、ＴＨＦ、ジオキサン、トルエン、メチレンクロライド、クロロホルム、ＤＭＦなどの一般的な溶媒、または反応やその反応混合物に悪影響を与えない他のいかなる溶媒中で行う。
【００６３】
反応温度は特に制限されず、通常、反応は冷却から暖めつつ行う。
【００６４】
例えば、当該反応は、後述する実施例２７−１を参照することができる。
【００６５】
工程１−１の［工程ｂ］
（ｉ）  Ｑが−ＣＯ−である場合
当該反応で用いるカルボキシ化合物（Ｖ）の好適な反応性誘導体、縮合剤、塩基、溶媒および反応温度は、上記と同様である。
【００６６】
当該反応は、実施例２７−３を参照することができる。
（ｉｉ）  Ｑが−ＳＯ2−である場合
スルホン化で使用する好適な試薬は、例えば、スルホニルクロライド、スルホン酸無水物（例えば、トリフルオロメタンスルホン酸無水物）などである。当該反応は、好適には塩基の存在下で行う。
【００６７】
好適な塩基には、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）、アルカリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム）アルカリ土類金属炭酸塩（炭酸マズネシウム、炭酸カルシウム）などの無機塩基；トリ低級アルキルアミン｛例えば、トリメチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）｝、ピリジンなどの有機塩基が含まれる。
【００６８】
当該反応は、通常、トルエン、アセトニトリル、ベンゼン、ＤＭＦ、ＴＨＦ、メチレンクロライド、エチレンクロライド、クロロホルムなどの通常の溶媒、または当該反応に悪影響を及ぼさない他のいかなる溶媒の存在中で行う。
【００６９】
反応温度は制限されず、通常、反応は冷却から暖めつつ行う。
【００７０】
工程１−２
化合物（Ｉｂ−１）またはその塩は、以下の工程により製造できる：
（ｉ）  化合物（ＩＩｂ）またはそのアミノ基における反応性誘導体、またはその塩を、化合物（ＩＩＩｂ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体、またはその塩を反応させることによって、化合物（ＩＶｂ）またはその塩を得［工程ｃ］；また、
（ｉｉ）化合物（ＩＶｂ）またはその塩を、化合物（Ｖ）またはそのカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導体、またはその塩と反応させる［工程ｄ］。
【００７１】
工程１−２の［工程ｃ］
当該工程では、工程１−１の［工程ｂ］と同様に化合物（ＩＩｂ）を得ることができる。
【００７２】
当該反応は、後述する実施例３６−２を参照することができる。
【００７３】
工程１−２の［工程ｄ］
当該工程では、工程１−１の［工程ｂ］と同様に化合物（Ｉｂ−１）を得ることができる。
【００７４】
当該反応は、後述する実施例２７−３を参照することができる。
【００７５】
工程２
化合物（Ｉ）は、また、上記に示した固相支持体上で得ることができる。
【００７６】
例えば化合物（Ｉａ−２）またはその塩は、以下の工程により製造できる：
（ｉ）樹脂結合アミン化合物（ＩＩＩｃ）を製造し［工程ｅ］；
（ｉｉ）カルボン酸化合物（ＩＩａ）またはそのカルボキシ基における反応性誘導体、またはその塩を、上記樹脂結合アミン化合物（ＩＩＩｃ）またはそのアミノ基における反応性誘導体、またはその塩と反応させることによって、アミン化合物（ＩＶｃ）またはその塩を得［工程ｆ］；
（ｉｉｉ）アミン化合物（ＩＶｃ）またはその塩を、化合物（Ｖ）またはそのカルボキシ基（Ｑが−ＣＯ−である場合）／スルホ基（Ｑが−ＳＯ2−である場合）における反応性誘導、またはその塩と反応させ［工程ｇ］；および
（ｉｖ）樹脂の脱離反応を行う［工程ｈ］。
【００７７】
工程２の［工程ｅ］
樹脂結合アミン化合物（ＩＩＩｃ）は、ＤＩＰＥＡなどの塩基の存在下、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ジクロロメタン、またはその混合液などの溶媒中、通常４−ニトロフェニル  クロロホルメートといった活性化剤で処理することによって、トリチル−樹脂等の固相支持体に結合させる。
【００７８】
当該反応は、後述する実施例１を参照することができる。
【００７９】
工程２の［工程ｆ］と［工程ｇ］
これら工程において、化合物（ＩＶｃ）および（Ｉａ−２’）は、工程１−１の［工程ｂ］と同様に得られる。
【００８０】
当該反応は、実施例１と２７−３を参照することができる。
【００８１】
工程２の［工程ｈ］
トリチル樹脂の場合、ジクロロメタン等との混合物であるトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）等の酸で処理することによって、樹脂からの脱離が達成される。
【００８２】
当該反応は、実施例１を参照することができる。
【００８３】
上記工程において、全ての出発原料化合物と生成化合物は塩であってもよい。上記工程の化合物は、常法に従って塩に変換できる。
【００８４】
反応性基を有する上記化合物では、当該反応性基を適宜保護してよく、また、適宜脱保護してもよい。これら反応（保護または脱保護ステップ）において、保護基の種類と反応条件に関しては、「PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS Second Edition」T.W.GreenおよびP.G.M.Wuts，John Wiley＆Sons，INC．を参照することができる（当該文献の内容は、参考のために本願へ取り込まれる）。
【００８５】
引用された特許、特許出願および公報は、参考のために本願へ取り込まれる。
【００８６】
治療の目的のために、本発明の化合物（Ｉ）およびその製薬学的に許容される塩は、製薬学的に許容される基材と混合して、当該化合物の少なくとも１つを有効成分として含む医薬組成物の形態で用いることができる。
【００８７】
製薬学的に許容される基材としては、賦形剤（例えば、スクロース、スターチ、マンニット、ソルビット、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム）、結合剤（例えば、セルロース、メチルセルロース、ハイドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、スクロース、スターチ）、分散剤（例えば、スターチ、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ハイドロキシプロピルスターチ、グリコール−スターチナトリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム）、滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム）、香料（例えば、クエン酸、メントール、グリシン、オレンジパウダー）、防腐剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン）、安定化剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸）、懸濁化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウムなど）、分散剤、水性希釈剤（例えば水）、基礎ワックス（例えば、カカオバター、ポリエチレン−グリコール、ホワイト油）を例示することができる。
【００８８】
本発明の医薬組成物は、経直腸、経肺（経鼻、口腔内吸入）、経鼻、経眼、外用（局所統御）、経口または非経口（皮下注射、静脈注射、および筋肉内投与を含む）投与または吸入に適するものとして、本発明の化合物（Ｉ）またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含む、例えば固体、準固体または液体形態（例えば、錠剤、丸薬、トローチ、カプセル剤、座薬、クリーム剤、軟膏剤、エアロゾル、パウダー、溶液、エマルション、懸濁液など）の形態で使用できる。
【００８９】
本発明の医薬組成物は、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、顆粒、吸入剤、座薬、溶液、ローション、分散液、エマルション、軟膏、ゲル、クリーム等の剤形とすることができる。必要な場合には、助剤、安定化剤、湿潤剤や乳化剤、緩衝剤や他の一般的に用いられる添加剤をこれら製剤に配合してもよい。
【００９０】
治療に有効な化合物（Ｉ）の投与量は、個々の患者の年齢や状態等にもよるが、約０．０１ｍｇ、０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、１０００ｍｇという化合物（Ｉ）の１回当たりの平均投与量は、上記疾患の治療にとり有効であり得る。一般的には、０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇの量を１日に１〜４回投与することができる。
【００９１】
本願は、２００３年１２月２２日に出願されたオーストラリア仮出願Ｎｏ．２００３９０７１１０に基づくものであり、これらの内容は、参考によって本明細書中に取り込まれる。
【００９２】
本発明は実施例により十分に説明されているが、当業者にとり種々の変更や修飾が当然であろうことは理解される。従って、その様な変更や修飾が本発明の範囲を逸脱するものでない限り、それらは本発明範囲に含まれるものであると解釈されるべきである。
【実施例】
【００９３】
以下の実施例は、本発明をより詳細に説明することのみを目的とするものである。
【００９４】
本発明は実施例により十分に説明されるが、当業者であれば種々の変更や改良を加え得ることは明らかである。従って、かかる変更や改良が本発明の目的から逸脱するものでない限り、それらも本発明範囲に含まれる。
【００９５】
本願で用いる略語は、以下の通りである：
ＥｔＯＡｃ：  酢酸エチル
ＤＭＦ：  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
Ｂｏｃ：  ｔ−ブトキシカルボニル
Ｆｍｏｃ：  ９−フルオレニルメトキシカルボニル
ＷＳＣＤ：  １−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチル−カルボジイミド塩酸塩
ＤＩＰＣＩ：  １，３−ジイソプロピルカルボジイミド
ＴＢＴＵ：  Ｏ−ベンゾトリアゾール−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ’−テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロリン酸
ＨＯＢＴ：  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＴＨＦ：  テトラヒドロフラン
ＤＩＰＥＡ：  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＥｔＯＨ：  エタノール
ＭｅＯＨ：  メタノール
ＮＭＰ：  １−メチル−２−ピロリジノン
ＢＳＡ：  Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド
ＰｙＢＯＰ：  ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノホスフォニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＤＩＥＡ：  Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＳＯ：  ジメチルスルホキシド
ＤＥＡＤ：  ジエチル  アゾジカルボキシレート
ＤＣＭ：  ジクロロメタン
Ｅｔ2Ｏ：  ジエチルエーテル
ＰｙＢｒｏＰ：  ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスフォニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＴＦＡ：  トリフルオロ酢酸
ＭＳＮＴ：  １−（メシチレン−３−スルホニル）−３−ニトロ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
Ｅｔ2Ｏ：  ジエチルエーテル
Ａｃ2Ｏ：  無水酢酸
ＨＡＴＵ：  Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロリン酸
ＴＩＳＨ：  トリイソプロピルシラン
Ｆｍｏｃ：  ９−フルオレニルメトキシカルボニル
Ｍｔｔ：  （４−メチル）トリチル
ＨＰＬＣ：  高速液体クロマトグラフィ。
【００９６】
実施例1
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
６−［９−（フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ］ヘキサン酸（１８０ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液を、Ｃｌ−トリチル樹脂（２００ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ／ｇの割合で導入）を含む反応容器へ加えた。当該容器を室温で１２時間振盪した後、樹脂をジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦおよびジクロロメタンで順次洗浄した。
【００９７】
ピペラジンの２０％ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を使ってＦｍｏｃを除去した後、得られた樹脂のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液へ、２−Ｆｍｏｃ−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタン酸（２５４ｍｇ）、ＴＢＴＵ（１７０ｍｇ）、ＨＯＢＴ（７０ｍｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ）を順次加えた。当該容器を室温で１２時間振盪した後、樹脂をジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦおよびジクロロメタンで順次洗浄した。
【００９８】
ピペラジンの２０％ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を使って９−（フルオレニルメトキシカルボニル）アミドを除去した後、得られた樹脂のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液へ、ベンゾフラン−２−カルボン酸（２１０ｍｇ）、ＤＩＰＣＩ（０．２１ｍＬ）およびＤＩＰＥＡ（０．２３ｍＬ）を加えた。当該容器を室温で１２時間振盪した後、当該樹脂をジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ、およびジクロロメタンで順次洗浄した。
【００９９】
トリフルオロメタンスルホン酸の１％ジクロロメタン（５ｍＬ）溶液により、室温で１０分間かけて樹脂からの脱離を行った。濾液を圧力下濃縮した後、残渣をエーテルで洗浄することによって、目的化合物を得た（１００ｍｇ，７２％）。
MS：524（M+1)。
【０１００】
実施例２
｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝酢酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：468（M+1)。
【０１０１】
実施例３
４−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ブタン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：496（M+1)。
【０１０２】
実施例４
５−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ペンタン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：510（M+1)。
【０１０３】
実施例５
７−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘプタン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：538（M+1)。
【０１０４】
実施例６
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−３−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］プロパノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：496（M+1)。
【０１０５】
実施例７
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−４−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ブタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：510（M+1)。
【０１０６】
実施例８
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−６−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ヘキサノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：538（M+1)。
【０１０７】
実施例９
６−｛（２Ｒ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−６−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ヘキサノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：538（M+1)。
【０１０８】
実施例１０
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−３−フェニルプロパノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：423（M+1)。
【０１０９】
実施例１１
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−３−メチルブタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：375（M+1)。
【０１１０】
実施例１２
６−［（２Ｓ）−１−（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−２−（ピロリジニル）カルボニルアミノ］ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：373（M+1)。
【０１１１】
実施例１３
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［エトキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：476（M+1)。
【０１１２】
実施例１４
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンゾイルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：494（M+1)。
【０１１３】
実施例１５
６−｛（２Ｓ）−２，５−ビス［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：534（M+1)。
【０１１４】
実施例１６
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：540（M+1)。
【０１１５】
実施例１７
６−｛（２Ｓ）−２−［（２Ｅ）−（３−フェニル−２−プロペノイル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：510（M+1)。
【０１１６】
実施例１８
６−｛（２Ｓ）−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：560（M+1)。
【０１１７】
実施例１９
６−｛（２Ｓ）−２−［（２−ナフトイル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：534（M+1)。
【０１１８】
実施例２０
６−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：523（M+1)。
【０１１９】
実施例２１
６−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−３−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：523（M+1)。
【０１２０】
実施例２２
６−｛（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−６−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸
実施例１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：523（M+1)。
【０１２１】
実施例２３
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸ナトリウム
ＭｅＯＨ中の、実施例１で得た６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸（５０ｍｇ）へ、１Ｎ  ＮａＯＨ（０．１ｍＬ）を室温で加えた。溶媒を圧力下濃縮した後、残渣をエーテルで洗浄することにより目的化合物を得た（５０ｍｇ）。
MS：524（M+1）
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.2-1.8(10H，m)，1.95(2H，t，J=7.0Hz)，3.03(4H，t，J=6.2Hz)，4.43(1H，m)，4.99(2H s)，7.2-7.6(8H，m)，7.6-7.9(3H，m)，8.31(1H，t，J=5.4Hz)，8.87(1H d，J=8.2Hz)。
【０１２２】
実施例２４
ベンジル  Ｎ−｛（４Ｓ）−４−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−オキソ−５−［（６−オキソ−６−ベンジルアミノヘキシル）アミノ］ペンチル｝カルバメート
実施例１で得た６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸（５０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液へ、ＴＢＴＵ（８４ｍｇ）、ＨＯＢＴ（１８ｍｇ）、ＤＩＰＥＡ（０．０２３ｍＬ）およびベンジルアミンアミン（０．０１４ｍＬ）を室温で順次加えた。４時間攪拌した後、当該混合液をＥｔＯＡｃで希釈した。当該溶液を、水、１Ｎ  ＨＣｌ、１Ｎ  ＮａＯＨおよび飽和食塩水で順次洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過した溶液を圧力下濃縮した後、残渣をエーテルで洗浄することにより目的化合物を得た（４０ｍｇ）。
MS：613（M+1)。
【０１２３】
実施例２５
ベンジル  Ｎ−｛（４Ｓ）−４−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−オキソ−５−［６−オキソ−６−［（２−フェニルエチルアミノヘキシル）アミノ］ペンチル］カルバメート
実施例２４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：627（M+1)。
【０１２４】
実施例２６
ベンジル  Ｎ−｛（４Ｓ）−４−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−オキソ−５−［６−オキソ−６−［（３−フェニルプロピルアミノヘキシル）アミノ］ペンチル］カルバメート
実施例２４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS：641（M+1)。
【０１２５】
実施例２７−１
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］−２−［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート
（２Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（６．００ｇ）およびメチル  （２Ｅ）−３−（２−アミノフェニル）アクリレート（３．７７ｇ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液へ、ＨＯＢＴ（３．３２ｇ）、ＷＳＣＤ（６．２８ｇ）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（４００ｍｇ）を順次加えた。当該混合液を５０℃で１５時間攪拌した。
【０１２６】
室温まで冷却した後、水（１２０ｍＬ）を加えることにより当該混合液の反応を止め、ＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）で抽出した。当該抽出液を、水（１２０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１２０ｍＬ）、１Ｎ  ＨＣｌ（１２０ｍＬ）、水（１２０ｍＬ）および飽和食塩水（１２０ｍＬ）で順次洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液を減圧濃縮することによって、粗生成物を得た。当該粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）で精製することによって、黄色結晶固体の目的化合物を得た（２．５８ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：548(M+Na)+。
【０１２７】
実施例２７−２
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−アミノ−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート塩酸塩
実施例２７−１で得たメチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート（２．５８ｇ）のＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）懸濁液へ、塩化水素の４Ｎ  ＥｔＯＡｃ溶液（２０ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去することによって、黄色固体の目的化合物を得た（２．４０ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：426(M+H)+，448(M+Na)+。
【０１２８】
実施例２７−３
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート
実施例２７−２で得たメチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−アミノ−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート塩酸塩（４００ｍｇ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液へ、インドール−２−カルボン酸（１５４ｍｇ）、ＨＯＢＴ（１７６ｍｇ）およびＷＳＣＤ（０．３２ｍＬ）を順次加えた。当該混合液を室温で１６時間攪拌した。当該混合液をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ×２）で洗浄した。有機相を室温で１時間激しく攪拌した。生じた沈殿を濾過により集め、ＥｔＯＡｃ（１ｍＬ×２）で洗浄し、減圧下乾燥することによって、白色固体の目的化合物を得た（１１５ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：591(M+Na)+。
【０１２９】
実施例２８
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸
実施例２７−３で得たメチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート（１０９ｍｇ）のＭｅＯＨ（２．０ｍＬ）およびＴＨＦ（２．０ｍＬ）懸濁液へ、１Ｎ  ＮａＯＨ（０．３８ｍＬ）を加えた。当該混合液を２時間加熱還流した。室温まで冷却した後、１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を加えることにより当該混合液の反応を止め、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。当該抽出液を水（２０ｍＬ）と飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液を減圧濃縮することによって、淡黄色固体の目的化合物を得た（１０２ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：553(M-H)-。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.61-1.99(4H，m)，3.05-3.11(2H，m)，4.63-4.79(1H，m)，5.01(2H，s)，6.49(1H，d，J=15.9Hz)，7.00-7.83(16H，m)，8.61(1H，d，J=7.7Hz)，10.0(1H，br-s)，11.6(1H，br-s),12.9(1H，br-s)。
【０１３０】
実施例２９
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０１３１】
実施例３０
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)-。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.61-1.99(4H，m)，3.09-3.11(2H，m)，3.99(3H，s)，4.60-4.71(1H，m)，5.01(2H，s)，6.49(1H，d，J=15.9Hz)，7.07-7.84(16H，m)，8.62(1H，d，J=7.7Hz)，9.97(1H，br-s)，12.4(1H，br-s)。
【０１３２】
実施例３１
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：628(M+Na)+。
【０１３３】
実施例３２
（２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリル酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：590(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.60-1.99(4H，m)，3.08-3.11(2H，m)，4.64-4.79(1H，m)，5.01(2H,s)，6.48(1H，d，J=15.9Hz)，7.19-7.54(12H，m)，7.73-7.83(6H，m)，8.04(2H，d，J=8.4Hz)，8.66(1H，d，J=7.5Hz)，9.97(1H，br-s)，12.4(1H，br-s)。
【０１３４】
実施例３３
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：592(M+Na)+。
【０１３５】
実施例３４−１
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［アミノペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例３３で得たメチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝アクリレート（１．３０ｇ）のＭｅＯＨ（２６ｍＬ）およびＴＨＦ（２６ｍＬ）溶液へ、１０％パラジウム活性カーボン（５０％ウェット、１３０ｍｇ）を加えた。当該混合液を室温で９０分間水素化（１ａｔｍ）した。セライトケーキを通す濾過により触媒を除去し、ＭｅＯＨで洗浄した。濾液を減圧濃縮することによって、白色固体の目的化合物を得た（１．１９ｇ）。
【０１３６】
実施例３４−２
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例３４−１で得たメチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−アミノペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート（１．０５ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）および水（１０ｍＬ）の溶液へ、１０％ＮａＯＨ水溶液を加えることによりｐＨを８．０〜９．０に調節しつつ、ベンジル  クロロホルメート（０．３８ｍＬ）を５℃で加えた。
【０１３７】
当該混合液を同温度で３０分間攪拌した後、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で抽出した。当該抽出液を水（２０ｍＬ）と飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た。当該粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝１／１）と、ゲル濾過クロマトグラフィカラムを備えたリサイクル分取ＨＰＬＣ（溶出液：クロロホルム）で精製することによって、白色結晶固体の目的化合物（５７２ｍｇ）を得た。
MS（(+)ESI）m/z：594(M+Na)+。
【０１３８】
実施例３５
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：556(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.57-1.99(4H，m)，2.45-2.51(2H，m)，2.78-2.85(2H，m)，3.06-3.09(2H，m)，4.65-4.68(1H，m)，5.00(2H，s)，7.11-7.52(12H，m)，7.66-7.81(3H，m)，8.75(1H，d，J=7.7Hz)，9.62(1H，br-s)，12.2(1H，br-s)。
【０１３９】
実施例３６−１
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ］−５−アミノ−ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例３４−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：394(M+H)+。
【０１４０】
実施例３６−２
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ］−５−［（２−クロロベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例３６−１で得たメチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（２Ｓ）−２−［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ］−５−アミノペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート（４．３４ｇ）のジクロロメタン（８０ｍＬ）溶液へ、トリエチルアミン（２．３１ｍＬ）を加えた。当該溶液を５℃まで冷却した。当該溶液へ２−クロロベンジル  クロロホルメート（１．８６ｍＬ）を５℃で加え、当該混合液を同温度で１時間攪拌した。
【０１４１】
溶媒を減圧留去し、１Ｎ  ＨＣｌ（８０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）間で残渣を分液した。有機相を分離し、水（８０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）および飽和食塩水（８０ｍＬ）で順次洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾液を減圧濃縮することによって、黄色固体を得た。当該固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：ヘキサン／ＥｔＯＡｃ＝２／１〜３／２）で精製することによって、白色固体の目的化合物を得た（３．６２ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：584(M+Na)+。
【０１４２】
実施例３６−３
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−アミノ−５−［（２−クロロベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート塩酸塩
実施例３６−２で得たメチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ］−５−［（２−クロロベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート（３．４５ｇ）のＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）の懸濁液へ、塩化水素の４Ｎ  ＥｔＯＡｃ溶液（４５ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で１時間攪拌した。当該混合液を減圧濃縮することによって、淡黄色粘着性オイルの目的化合物（３．１１ｇ）を得た。
MS（(+)ESI）m/z：462(M+H)+。
【０１４３】
実施例３６−４
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタノイルアミノ｝フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０１４４】
実施例３７
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［（２−クロロベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：590(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.59-1.99(4H，m)，2.45-2.50(2H，m)，2.78-2.85(2H，m)，3.07-3.10（2H，m)，4.66-4.69(1H，m)，5.09(2H，s)，7.11-7.52(11H，m）,7.66-7.81(3H，m)，8.74(1H，d，J=7.6Hz)，9.61（1H，br-s)，12.1(1H，br-s)。
【０１４５】
実施例３８−１
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ］−５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例３６−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：550(M+Na)+。
【０１４６】
実施例３８−２
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−アミノ−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート塩酸塩
実施例３６−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：428(M+H)+。
【０１４７】
実施例３８−３
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：607(M+Na)+。
【０１４８】
実施例３９
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：569(M-H)-。
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.59-1.91(4H，m)，2.48-2.54(2H,m)，2.79-2.87(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.98(3H，s)，4.55-4.66(1H，m)，5.01(2H，s)，7.07-7.35(13H，m)，7.53(1H，d，J=8.3Hz)，7.65(1H，d，J=7.9Hz)，8.62(1H，d，J=7.6Hz)，9.56(1H，br-s)，12.1(1H，br-s)。
【０１４９】
実施例４０
メチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０１５０】
実施例４１
３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパン酸ナトリウム
実施例４０で得たメチル  ３−｛２−［（２Ｓ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ］フェニル｝プロパノエート（１００ｍｇ）のＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）の懸濁液へ、１Ｎ  ＮａＯＨ（０．３４３ｍＬ）を加えた。当該混合液を１０分間加熱還流した。得られた溶液を室温まで冷却し、１６時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣をＥｔＯＨ（２．０ｍＬ）に溶解し、当該溶液を室温で２時間攪拌した。生じた沈殿を濾過で集め、ＥｔＯＨで洗浄し、減圧下６０℃で乾燥することによって、白色固体の目的化合物を得た（７９．３ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-Na）-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.55-1.58(2H，m)，1.95-2.06(2H，m)，2.27-2.30(2H，m)，2.73-2.74(2H，m)，3.12-3.14(2H，m)，4.86-4.88(1H，m)，4.98(2H，s)，7.00-7.32(8H，m)，7.70-7.90(4H，m)，8.11(1H，d，J=8.1Hz)，8.21(2H，d，J=8.5Hz)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，9.01(1H，d，J=8.4Hz)，13.1(1H，br-s)。
【０１５１】
実施例４２−１
メチル  ４−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸（１．００ｇ）とメチル  ４−（２−アミノエチル）ベンゾエート塩酸塩（６４７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の懸濁液へ、ＨＯＢＴ（３．３２ｇ）とＷＳＣＤ（５５３ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を２時間攪拌した。
【０１５２】
当該混合液に水（４０ｍＬ）を加えて反応を止め、酢酸エチル（４０ｍＬ×１）で抽出した。当該抽出液を水（４０ｍＬ×２）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ×１）および飽和食塩水（４０ｍＬ×１）で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を減圧濃縮することによって、淡黄色固体の目的化合物を得た（１．４５ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：550(M+Na)+。
【０１５３】
実施例４２−２
メチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝ベンゾエート塩酸塩
実施例４２−１で得たメチル  ４−［２−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］エチル］ベンゾエート（１．４３ｇ）を塩化水素の２．５Ｎメタノール溶液（１４ｍＬ）へ懸濁した。当該混合液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧留去することによって、黄色固体の目的化合物を得た（１．２７ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：450(M+Na)+。
【０１５４】
実施例４２−３
メチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：594(M+Na)+。
【０１５５】
実施例４３
４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝安息香酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：556(M-H)-。
【０１５６】
実施例４４−１
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）−２−ナフトエート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：572(M+Na)+。
【０１５７】
実施例４４−２
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−２−ナフトエート塩酸塩
実施例２７−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：450(M+H)+。
【０１５８】
実施例４４−３
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−２−ナフトエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：616(M+Na)+。
【０１５９】
実施例４５
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−２−ナフトエ酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：578(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.40-2.06(4H，m)，2.96-3.48(4H，m)，4.62-4.73(1H，m)，5.01(2H，s)，7.32-7.98(14H，m)，8.09(1H，d，J=8.5Hz)，8.41(1H，s)，8.54(1H，s)，8.88(1H，d，J=7.5Hz)，10.5(1H，br-s)，13.0(1H，br-s)。
【０１６０】
実施例４６−１
メチル  ３’−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）−３−ビフェニリルカルボキシレート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：598(M+Na)+。
【０１６１】
実施例４６−２
メチル  ３’−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボキシレート塩酸塩
実施例２７−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：476(M+H)+。
【０１６２】
実施例４６−３
メチル  ３’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボキシレート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：642(M+Na)+。
【０１６３】
実施例４７
３’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：604(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.48-1.66(2H，m)，1.83-1.96(2H，m)，3.07-3.09(2H，m)，4.58-4.69(1H，m)，5.00(2H，s)，7.26-8.01(18H，m)，8.19(1H，s)，8.82(1H，d，J=7.5Hz)，10.3(1H，s)，13.1(1H，br)。
【０１６４】
実施例４８−１
メチル  ３’−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）−４−ビフェニリルカルボキシレート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：598(M+Na)+。
【０１６５】
実施例４８−２
メチル  ３’−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−４−ビフェニリルカルボキシレート塩酸塩
実施例２７−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：476(M+H)+。
【０１６６】
実施例４８−３
メチル  ３’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−４−ビフェニリルカルボキシレート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：642(M+Na)+。
【０１６７】
実施例４９
３’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−４−ビフェニリルカルボン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：604(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.41-1.69(2H，m)，1.80-1.97(2H，m)，3.03-3.09(2H，m)，4.58-4.69(1H，m)，5.01(2H，s)，7.29-7.53(10H，m)，7.65-7.82(6H，m)，8.02-8.06(3H，m)，8.82(1H，d，J=7.5Hz)，10.3(1H，br-s)，13.0(1H，br)。
【０１６８】
実施例５０−１
ｔ−ブチル  ｛２−［（（２Ｓ）−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝アセテート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：594(M+Na)+。
【０１６９】
実施例５０−２
メチル  ｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝アセテート塩酸塩
実施例４２−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：430(M+H)+。
【０１７０】
実施例５０−３
メチル  ｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝アセテート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：596(M+Na)+。
【０１７１】
実施例５１
｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝酢酸ナトリウム
実施例５０−３で得たメチル  ［２−［［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェノキシ］アセテート（１９７ｍｇ）のメタノール（２．０ｍＬ）およぎテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）の溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液（０．３４３ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧留去することによって、白色固体の目的化合物を得た（２２０ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：558(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.56-1.97(2H，m)，3.07-3.10(2H，m)，4.20(2H，s)，4.68-4.79(1H，m)，5.00(2H，s)，6.96-7.02(3H，m)，7.33-7.80(11H，m)，8.09-8.13(1H，m)，8.89(1H，d，J=8.5Hz)，12.3(1H，br-s)。
【０１７２】
実施例５２−１
ｔ−ブチル  ［３−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェノキシ］アセテート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：594(M+Na)+。
【０１７３】
実施例５２−２
メチル  ｛３−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝アセテート塩酸塩
実施例４２−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：430(M+H)+。
【０１７４】
実施例５２−３
メチル  ｛３−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝アセテート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：594(M+Na)+。
【０１７５】
実施例５３
｛３−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェノキシ｝酢酸ナトリウム
実施例５１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：558(M-Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.40-2.01(4H,m)，3.03-3.06(2H，m)，4.11(2H，s)，4.57-4.60(1H，m)，5.00(2H，s)，6.52(1H，d，J=8.0Hz)，7.06-7.51(11H，m)，7.67-7.80(3H，m)，9.02(1H，d，J=7.5Hz)，10.3(1H，br-s)。
【０１７６】
実施例５４−１
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：550(M+Na)+。
【０１７７】
実施例５４−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝ベンゾエート塩酸塩
実施例２７−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：428(M+H)+。
【０１７８】
実施例５４−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：594(M+Na)+。
【０１７９】
実施例５５
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝安息香酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：556(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.30-1.52(2H，m)，1.60-1.82(2H，m)，2.76-2.83(2H，m)，2.95-3.01(2H，m)，3.21-3.43(2H，m)，4.08-4.45(1H，m)，5.00(2H，s)，7.24-7.80(15H，m)，8.15(1H，t，J=5.5Hz)，8.52(1H，d，J=8.0Hz)，12.9(1H，br)。
【０１８０】
実施例５６−１
メチル  ４’−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）−３−ビフェニリルカルボキシレート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：598(M+Na)+。
【０１８１】
実施例５６−２
メチル  ４’−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボキシレート塩酸塩
実施例２７−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：498(M+Na)+。
【０１８２】
実施例５６−３
メチル  ４’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボキシレート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：642(M+Na)+。
【０１８３】
実施例５７
４’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：604(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.48-1.69(2H，m)，1.82-1.94(2H，m)，3.03-3.13(2H，m)，4.59-4.70(1H，m)，5.01(2H，s)，7.33-7.94(18H，m)，8.18(1H，s)，8.82(1H，d，J=7.5Hz)，10.3(1H，br-s)，13.1(1H，br)。
【０１８４】
実施例５８−１
メチル  ４−［２−（｛（２Ｓ）−５−アミノ−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
実施例３４−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：438(M+H)+。
【０１８５】
実施例５８−２
メチル  ４−［２−（｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
実施例５８−１で得たメチル  ４−［２−［［（２Ｓ）−５−アミノ−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］エチル］ベンゾエート（１００ｍｇ）と３−フェニルプロパン酸（３７．８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）の溶液へ、ＨＯＢＴ（４６．３ｍｇ）とＷＳＣＤ（８７．６ｍｇ）を加えた。当該混合液を室温で１６時間攪拌した。
【０１８６】
当該混合液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ×２）と飽和食塩水（１０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を減圧留去することにより粗生成物を得た。当該粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ2、２５ｇ、溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝３３／６６〜０／１００）で精製することによって、白色固体の目的化合物を得た（７８．２ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：592(M+Na)+。
【０１８７】
実施例５９
４−［２−（｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］安息香酸ナトリウム
実施例５８−２で得たメチル  ４−［２−［［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［（３−フェニルプロパノイル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］エチル］ベンゾエート（７１．８ｍｇ）のメタノール（１．０ｍＬ）とテトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）の溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．１３９ｍＬ）を加えた。当該混合液を２時間加熱還流したが、反応は完結しなかった。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（０．０２５ｍＬ）を加え、当該混合液を４時間加熱還流したところ、出発原料がまだ残っていた。さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（０．００６ｍＬ）を加え、当該混合液を、反応が完結するまで２時間加熱還流した。
【０１８８】
室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、残渣を少量のメタノールで洗浄し、減圧下で乾燥することによって、淡黄色結晶固体の目的化合物を得た（２３．１ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：554(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.25-1.36(2H，m)，1.54-1.71(2H，m)，2.32-2.40(2H，m)，2.67-2.83(4H，m)，2.93-3.03(2H，m)，3.18-3.42(2H，m)，4.35-4.45(1H，m)，7.05-7.51(9H，m)，7.64-7.80(5H，m)，8.06(1H，t，J=5.5Hz)，8.18(1H，t，J=5.5Hz)，8.70(1H，d，J=8.0Hz)。
【０１８９】
実施例６０
メチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）−アミノ］−５−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル］−アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
実施例５８−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：608(M+Na)+。
【０１９０】
実施例６１
４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝安息香酸ナトリウム
実施例５９と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：570(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.19-1.40(2H，m)，1.54-1.71(2H，m)，2.66-2.82(3H，m)，2.91-3.06(3H，m)，3.17-3.46(2H，m)，4.00-4.06(1H，m)，4.35-4.45(1H，m)，6.38(1H，br)，7.07-7.51(9H，m)，7.65-7.88(6H，m)，8.22(1H，t，J=5.0Hz)，8.59(1H，d，J=8.0Hz)。
【０１９１】
実施例６２
メチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
実施例５８−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：608(M+Na)+。
【０１９２】
実施例６３
４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝安息香酸ナトリウム
実施例５９と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：570(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.23-1.42(2H，m)，1.52-1.74(2H，m)，2.66-2.81(3H，m)，2.92-3.07(2H，m)，3.21-3.43(2H，m)，4.02-4.08(1H，m)，4.35-4.46(1H，m)，6.28(1H，br)，7.08-7.50(9H，m)，7.66-7.90(6H，m)，8.27(1H，t，J=5.0Hz)，8.65(1H，d，J=8.0Hz)。
【０１９３】
実施例６４
メチル  ４−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝エチル）ベンゾエート
実施例３６−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：628(M+Na)+。
【０１９４】
実施例６５
４−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝エチル）安息香酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：590(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.32-1.53(2H，m)，1.60-1.81(2H，m)，2.71-2.87(2H，m)，2.93-3.07(2H，m)，3.21-3.44(2H，m)，4.34-4.45(1H，m)，5.08(2H，s)，7.30-7.86(14H，m)，8.14(1H，t，J=5.0Hz)，8.52(1H，d，J=8.0Hz)，12.8(1H，br)。
【０１９５】
実施例６６
メチル  ４−［２−（｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［（イソブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
実施例３６−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：560(M+Na)+。
【０１９６】
実施例６７
４−［２−（｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［（イソブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］安息香酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：522(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ0.88(6H，d，J=7.0Hz)，1.28-1.87(5H，m)，2.76-2.83(2H，m)，2.92-3.01(2H，m)，3.21-3.43(2H，m)，3.70(2H，d，J=7.0Hz)，4.34-4.45(1H，m)，7.08(1H，t，J=5.5Hz)，7.31-7.52(4H，m)，7.62-7.86(5H，m)，8.14(1H，t，J=5.5Hz)，8.52(1H，d，J=8.0Hz)，12.8(1H，br)。
【０１９７】
実施例６８−１
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
メチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−５−アミノ−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート（６．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）の溶液へ、１，１’−カルボニルジイミダゾール（２．８８ｇ）を加えた。当該混合液を室温で３時間攪拌した。
【０１９８】
溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチル（６０ｍＬ）に溶解した。当該溶液を飽和食塩水（６０ｍＬ×１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た（８．３３ｇ）。当該粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（シリカゲル５００ｇ、溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）で精製することによって、淡黄色固体の目的化合物（７．８８ｇ）を得た。
【０１９９】
実施例６８−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−｛［（２−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例６８−１で得たメチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート（５００ｍｇ）のアセトニトリル（５．０ｍＬ）の溶液へ、２−ピリジンメタノール（０．１９８ｍＬ）を加えた。当該混合液を１７時間加熱還流した。室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜９５／５）で精製することによって、薄褐色固体の目的化合物を得た（２２６ｍｇ）。
【０２００】
実施例６８−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（２−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例６８−２で得たメチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［［（２−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート（２２６ｍｇ）の酢酸エチル（１ｍＬ）の溶液へ、塩化水素の４Ｎ酢酸エチル溶液（６ｍＬ）とメタノール（１ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で２０分間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）に溶解した。当該溶液へ、１−ベンゾチオフェン−２−カルボン酸（８３．８ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８６．７ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１９５ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で３時間攪拌した。
【０２０１】
当該混合液を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）、および飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を減圧濃縮し、得られた固体をクロロホルム（１ｍＬ）と酢酸エチル（１ｍＬ）に懸濁した。１時間攪拌した後、沈殿を濾過により集め、酢酸エチルで洗浄し、減圧下で乾燥することによって、淡オレンジ固体の目的化合物を得た（１２３ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：611(M+Na)+。
【０２０２】
実施例６９
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（２−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸ナトリウム
実施例５９と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：573(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.48-1.73(2H，m)，1.82-2.09(2H，m)，2.21-2.37(2H，m)，2.63-2.91(2H，m)，3.03-3.23(2H，m)，4.60-4.72(1H，m)，5.06(2H，s)，6.95-7.49(8H，m)，7.74-8.04(5H，m)，8.51(1H，d，J=4.5Hz)，8.62(1H，s)，9.29(1H，d，J=8.0Hz)，12.5(1H，br)。
【０２０３】
実施例７０−１
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−｛［（３−チエニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例６８−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２０４】
実施例７０−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（３−チエニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例６８−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：616(M+Na)+。
【０２０５】
実施例７１
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（３−チエニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：578(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.46-2.06(4H，m)，2.43-2.57(2H，m)，2.79-2.86(2H，m)，3.03-3.13(2H，m)，4.58-4.69(1H，m)，4.99(2H，s)，7.07-7.52(10H，m)，7.90-8.08(2H，m)，8.29(1H，s)，7.73(1H，d，J=7.5Hz)，9.60(1H，s)，12.2(1H，br)。
【０２０６】
実施例７２−１
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−｛［（２−ナフチルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例６８−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２０７】
実施例７２−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（２−ナフチルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例６８−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：660(M+Na)+。
【０２０８】
実施例７３
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（２−ナフチルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：622(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.44-2.05(4H，m)，2.47-2.54(2H，m)，2.75-2.86(2H，m)，3.04-3.16(2H，m)，4.61-4.71(1H，m)，5.19(2H，s)，7.00-7.54(10H，m)，7.82-8.05(6H，m)，8.30(1H，s)，8.95(1H，d，J=7.5Hz)，9.61(1H，s)，12.2(1H，br)。
【０２０９】
実施例７４−１
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例６８−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２１０】
実施例７４−２
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例６８−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：624(M+Na)+。
【０２１１】
実施例７５
３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：586(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.46-2.02(4H，m)，2.27(3H，s)，2.46-2.54(2H，m)，2.74-2.86(2H，m)，3.04-3.14(2H，m)，4.60-4.70(1H，m)，5.02(2H，s)，7.10-7.51(11H，m)，7.94-8.05(2H，m)，8.30(1H，s)，8.94(1H，d，J=7.5Hz)，9.60(1H，s)，12.2(1H，br)。
【０２１２】
実施例７６−１
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例６８−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２１３】
実施例７６−２
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例６８−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：624(M+Na)+。
【０２１４】
実施例７７
３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：586(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.47-2.00(4H，m)，2.28(3H，s)，2.46-2.54(2H，m)，2.78-2.86(2H，m)，3.05-3.14(2H，m)，4.60-4.70(1H，m)，4.97(2H，s)，7.14-7.48(11H，m)，7.94-8.05(2H，m)，8.30(1H，s)，8.94(1H，d，J=7.5Hz)，9.61(1H，s)，12.2(1H，br)。
【０２１５】
実施例７８
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：639(M+Na)+。
【０２１６】
実施例７９
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：601(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.52-1.67(2H，m)，1.86-2.07(2H，m)，2.45-2.54(2H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.05-3.14(2H，m)，4.80-4.90(1H，m)，5.06(2H，s)，7.15-7.57(9H，m)，7.70-7.93(2H，m)，8.09-8.22(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，8.91(1H，d，J=8.5Hz)，9.75(1H，br-s)，12.2(1H，br-s)。
【０２１７】
実施例８０
ベンジル  ｛（４Ｓ）−４−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［（５−シアノペンチル）アミノ］−５−オキソペンチル｝カルバメート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２１８】
実施例８１
ベンジル  （（４Ｓ）−４−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−オキソ−５−｛［５−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ペンチル］アミノ｝ペンチル）カルバメート
実施例８０で得たベンジル  ［（４Ｓ）−４−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［（５−シアノペンチル）アミノ］−５−オキソペンチル］カルバメート（３００ｍｇ）の１−メチル−２−ピロリジノン（６ｍＬ）の溶液へ、アジ化ナトリウム（１９３ｍｇ）とトリエチルアミン塩酸塩（１９３ｍｇ）を加えた。当該混合液を１４０°で２０時間攪拌した。
【０２１９】
室温まで冷却した後、１Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加えることにより当該混合液の反応を止め、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×１）で抽出した。抽出液を合わせ、水（２０ｍＬ×２）と飽和食塩水（２０ｍＬ×１）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を減圧濃縮することにより粗生成物を得た（２８０ｍｇ）。当該粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９９／１〜９５／５）で精製することによって、黄色固体の目的化合物（１５５ｍｇ）を得た。
MS（(+)ESI）m/z：570(M+Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.23-1.84(10H，m)，2.83-3.13(6H，m)，4.38-4.49(1H，m)，5.01(2H，s)，7.26-7.52(8H，m)，7.64-7.81(3H，m)，8.06(1H，t，J=5.5Hz)，8.52(1H，d，J=8.0Hz)。
【０２２０】
実施例８２−１
エチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝ブタノエート塩酸塩
エチル  ４−［２−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］ブタノエート（５１８ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１ｍＬ）の溶液へ、塩化水素の４Ｎ１，４−ジオキサン溶液（４ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去することによって、淡黄色固体の目的化合物を得た（４７６ｍｇ）  。
【０２２１】
実施例８２−２
エチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝ブタノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：635(M+Na)+。
【０２２２】
実施例８３
４−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝ブタン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：583(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.53-1.95(6H，m)，2.18-2.26(2H，m)，2.55-2.63(2H，m)，3.05-3.14(2H，m)，3.99(3H，s)，4.57-4.68(1H，m)，5.02(2H，s)，7.07-7.40(13H，m)，7.53(1H，d，J=8.0Hz)，7.66(1H，d，J=8.0Hz)，8.61(1H，d，J=7.5Hz)，9.44(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２２３】
実施例８４
エチル  ４−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］ブタノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：633(M+Na)+。
【０２２４】
実施例８５
４−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］ブタン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：581(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.51-1.78(4H，m)，1.88-2.03(2H，m)，2.17-2.24(2H，m)，2.55-2.62(2H，m)，4.80-4.90(1H，m)，4.99(2H，s)，7.15-7.42(10H，m)，7.70-7.78(1H，m)，7.85-7.93(1H，m)，8.09-8.22(2H，m)，8.61(1H，d，J=8.0Hz)，8.92(1H，d，J=8.0Hz)，9.65(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２２５】
実施例８６−１
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（｛［（４−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
反応容器へ、メチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−［（１Ｈ−イミダゾール−１−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート（５００ｍｇ）と（４−メチルフェニル）メタノール（２５１ｍｇ）のアセトニトリル（５ｍＬ）の溶液を加えた。当該容器をマイクロウェーブの中に置いた。温度が１４０℃に維持される様に照射を調節し、２時間反応を行った。室温まで冷却した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１〜１／１）で精製することによって、白色固体の目的化合物を得た（３７６ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：564(M+Na)+。
【０２２６】
実施例８６−２
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−５−（｛［（４−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２２７】
実施例８６−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（４−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：621(M+Na)+。
【０２２８】
実施例８７
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（４−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：583(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.52-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.27(3H，s)，2.47-2.54(2H，m)，2.79-2.86(2H，m)，3.03-3.13(2H，m)，3.98(3H，s)，4.55-4.66(1H，m)，4.96(2H，s)，7.07-7.37(12H，m)，7.53(1H，d，J=8.0Hz)，7.65(1H，d，J=7.5Hz)，8.62(1H，d，J=7.5Hz)，9.56(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２２９】
実施例８８
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（４−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：619(M+Na)+。
【０２３０】
実施例８９
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（４−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：581(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.56-1.66(2H，m)，1.85-2.06(2H，m)，2.25(3H，s)，2.45-2.51(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，3.04-3.13(2H，m)，4.81-4.87(1H，m)，4.94(2H，s)，7.10-7.40(9H，m)，7.71-7.93(2H，m)，8.09-8.23(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，8.92(1H，d，J=8.5Hz)，9.76(1H，br-s)，12.2(1H，br)。
【０２３１】
実施例９０−１
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−｛［（３−フリルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例８６−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：540(M+Na)+。
【０２３２】
実施例９０−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（３−フリルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２３３】
実施例９０−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（３−フリルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：597(M+Na)+。
【０２３４】
実施例９１
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（３−フリルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：559(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.51-1.69(2H，m)，1.81-1.94(2H，m)，2.46-2.54(2H，m)，2.79-2.86(2H，m)，3.03-3.12(2H，m)，3.98(3H，s)，4.55-4.65(1H，m)，4.86(2H，s)，6.48(1H，d，J=1.5Hz)，7.07-7.37(8H，m)，7.51-7.68(4H，m)，8.62(1H，d，J=7.5Hz)，9.55(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２３５】
実施例９２
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（３−フリルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：595(M+Na)+。
【０２３６】
実施例９３
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（３−フリルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：557(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.51-1.65(2H，m)，1.85-2.06(2H，m)，2.45-2.53(2H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.03-3.11(2H，m)，4.79-4.90(3H，m)，6.46(1H，s)，7.11-7.39(5H，m)，7.59-7.90(4H，m)，8.09-8.22(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，8.91(1H，d，J=8.0Hz)，9.75(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２３７】
実施例９４−１
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−｛［（３−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例８６−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：551(M+Na)+。
【０２３８】
実施例９４−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（３−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート二塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２３９】
実施例９４−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−５−｛［（３−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：608(M+Na)+。
【０２４０】
実施例９５
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝−５−｛［（３−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸ナトリウム
実施例５９と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：570(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.50-1.68(2H，m)，1.81-2.04(2H，m)，2.25-2.30(2H，m)，2.73-2.78(2H，m)，3.07-3.16(2H，m)，3.99(3H，s)，4.61-4.72(1H，m)，5.04(2H，s)，6.97-7.15(4H，m)，7.23-7.65(6H，m)，7.75-7.85(3H，m)，8.50(1H，dd，J=1.5，4.5Hz)，8.57(1H，d，J=2.0Hz)，8.74(1H，d，J=8.5Hz)。
【０２４１】
実施例９６
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（３−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：606(M+Na)+。
【０２４２】
実施例９７
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（３−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸ナトリウム
実施例５９と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：568(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.46-1.68(2H，m)，1.85-2.13(2H，m)，2.28-2.31(2H，m)，2.64-2.86(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，4.82-4.92(1H，m)，5.03(2H，s)，6.97-7.18(3H，m)，7.33-7.39(1H，m)，7.70-7.94(5H，m)，8.11(1H，d，J=8.0Hz)，8.21(1H，d，J=8.5Hz)，8.48-8.63(3H，m)，9.00(1H，d，J=8.5Hz)，13.0(1H，br-s)。
【０２４３】
実施例９８−１
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−｛［（４−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例８６−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：551(M+Na)+。
【０２４４】
実施例９８−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（４−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート二塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２４５】
実施例９８−３
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（４−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：606(M+Na)+。
【０２４６】
実施例９９
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（４−ピリジニルメトキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸ナトリウム
実施例５９と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：568(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.45-1.73(2H，m)，1.86-2.18(2H，m)，2.26-2.36(2H，m)，2.70-2.84(2H，m)，3.12-3.21(2H，m)，4.84-4.95(1H，m)，5.04(2H，s)，7.01-7.18(3H，m)，7.31(2H，d，J=5.5Hz)，7.70-8.13(5H，m)，8.22(2H，d，J=8.5Hz)，8.51(2H，d，J=6.0Hz)，8.61(1H，d，J= 8.5Hz)，9.01(1H，d，J=8.5Hz)，13.0(1H，br-s)。
【０２４７】
実施例１００−１
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（｛［（３−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例８６−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：584(M+Na)+。
【０２４８】
実施例１００−２
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−５−（｛［（３−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２４９】
実施例１００−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（３−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：641(M+Na)+。
【０２５０】
実施例１０１
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（３−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：603(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.50-1.70(2H，m)，1.83-1.96(2H，m)，2.47-2.55(2H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.05-3.14(2H，m)，4.01(3H，s)，4.56-4.66(1H，m)，5.02(2H，s)，7.07-7.41(12H，m)，7.53(1H，d，J=8.0Hz)，7.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.63(1H，d，J=8.0Hz)，9.55(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２５１】
実施例１０２
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（３−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：639(M+Na)+。
【０２５２】
実施例１０３
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（３−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：601(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.53-1.68(2H，m)，1.87-2.08(2H，m)，2.46-2.55(2H，m)，2.81-2.88(2H，m)，3.05-3.14(2H，m)，4.82-4.92(1H，m)，5.00(2H，s)，7.13-7.38(9H，m)，7.74(1H，t，J=7.0Hz)，7.89(1H，t，J=7.0Hz)，8.09-8.22(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，8.92(1H，d，J=8.0Hz)，9.76(1H，br-s)，12.2(1H，br)。
【０２５３】
実施例１０４−１
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例８６−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：584(M+Na)+。
【０２５４】
実施例１０４−２
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−５−（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２５５】
実施例１０４−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：641(M+Na)+。
【０２５６】
実施例１０５
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：603(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.53-1.70(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.47-2.55(2H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.04-3.14(2H，m)，3.98(3H，s)，4.56-4.67(1H，m)，5.01(2H，s)，7.07-7.44(12H，m)，7.53(1H，d，J=8.5Hz)，7.66(1H，d，J=7.5Hz)，8.62(1H，d，J=7.5Hz)，9.55(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２５７】
実施例１０６
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：639(M+Na)+。
【０２５８】
実施例１０７
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：601(M-H)-.
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.52-1.67(2H，m)，1.86-2.07(2H，m)，2.46-2.54(2H，m)，2.80-2.88(2H，m)，3.04-3.14(2H，m)，4.81-4.91(1H，m)，4.99(2H，s)，7.16-7.40(9H，m)，7.70-7.93(2H，m)，8.09-8.23(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，8.92(1H，d，J=8.0Hz)，9.75(1H，br-s)，12.2(1H，br)。
【０２５９】
実施例１０８−１
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例８６−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２６０】
実施例１０８−２
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２６１】
実施例１０８−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：621(M+Na)+。
【０２６２】
実施例１０９
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：583(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.52-1.69(2H，m)，1.81-1.95(2H，m)，2.27(3H，s)，2.46-2.54(2H，m)，2.79-2.86(2H，m)，3.04-3.13(2H，m)，3.98(3H，s)，4.55-4.66(1H，m)，5.01(2H，s)，7.07-7.36(12H，m)，7.53(1H，d，J=8.0Hz)，7.65(1H，d，J=8.0Hz)，8.62(1H，d，J=7.5Hz)，9.56(1H，br-s)，12.1(1H，br)。
【０２６３】
実施例１１０
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：619(M+Na)+。
【０２６４】
実施例１１１
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（２−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：581(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.51-1.66(2H，m)，1.86-2.07(2H，m)，2.25(3H，s)，2.45-2.53(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，3.04-3.13(2H，m)，4.80-4.91(1H，m)，4.99(2H，s)，7.12-7.40(9H，m)，7.70-7.93(2H，m)，8.09-8.22(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，8.91(1H，d，J=8.5Hz)，9.76(1H，br-s)，12.2(1H，br)。
【０２６５】
実施例１１２−１
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例８６−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２６６】
実施例１１２−２
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
【０２６７】
実施例１１２−３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：621(M+Na)+。
【０２６８】
実施例１１３
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：583(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.53-1.70(2H，m)，1.82-1.96(2H，m)，2.28(3H，s)，2.47-2.54(2H，m)，2.79-2.87(2H，m)，3.05-3.14(2H，m)，3.98(3H，s)，4.56-4.66(1H，m)，4.97(2H，s)，7.07-7.36(12H，m)，7.53(1H，d，J=8.5Hz)，7.65(1H，d，J=8.5Hz)，8.63(1H，d，J=7.5Hz)，9.56(1H，br-s)，12.2(1H，br)。
【０２６９】
実施例１１４
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：619(M+Na)+。
【０２７０】
実施例１１５
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（３−メチルベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：581(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.54-1.67(2H，m)，1.90-2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，2.46-2.54(2H，m)，2.81-2.88(2H，m)，3.05-3.14(2H，m)，4.81-4.92(1H，m)，4.95(2H，s)，7.12-7.39(9H，m)，7.71-7.93(2H，m)，8.09-8.23(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)，8.92(1H，d，J=8.0Hz)，9.76(1H，br-s)，12.2(1H，br)。
【０２７１】
実施例１１６−１
メチル  ３−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］ベンゾエート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：536(M+Na)+。
【０２７２】
実施例１１６−２
メチル  ３−｛［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：436(M+Na)+。
【０２７３】
実施例１１６−３
メチル  ３−｛［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝ベンゾエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：593(M+Na)+。
【０２７４】
実施例１１７
３−｛［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝安息香酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：555(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.44-1.87(4H，m)，3.00-3.09(2H，m)，3.97(3H，s)，4.37(2H，d，J=6.0Hz)，4.42-4.50(1H，m)，5.00(2H，s)，7.08-7.89(15H，m)，8.50-8.60(2H，m)，12.9(1H，br)。
【０２７５】
実施例１１８
メチル  ３−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］ベンゾエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：591(M+Na)+。
【０２７６】
実施例１１９
３−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］安息香酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：553(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.45-1.59(2H，m)，1.80-1.95(2H，m)，3.01-3.11(2H，m)，4.42(2H，d，J=5.5Hz)，4.62-4.72(1H，m)，5.00(2H，s)，7.25-7.57(7H，m)，7.71-7.93(4H，m)，8.08-8.22(3H，m)，8.60(1H，d，J=8.5Hz)，8.80-8.89(2H，m)，12.9(1H，br)。
【０２７７】
実施例１２０−１
メチル  ｛３−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］フェニル｝アセテート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：550(M+Na)+。
【０２７８】
実施例１２０−２
メチル  （３−｛［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）アセテート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：428(M+H)+。
【０２７９】
実施例１２０−３
メチル  （３−｛［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）アセテート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：607(M+Na)+。
【０２８０】
実施例１２１
（３−｛［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）酢酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：569(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.40-1.88(4H，m)，3.00-3.09(2H，m)，3.53(2H，s)，3.97(3H，s)，4.30(2H，d，J=6.0Hz)，4.39-4.50(1H，m)，5.00(2H，s)，7.06-7.66(15H，m)，8.50(2H，d，J=5.0Hz)，12.3(1H，br)。
【０２８１】
実施例１２２
メチル  ｛３−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］フェニル｝アセテート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０２８２】
実施例１２３
｛３−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)- 
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.43-1.57(2H，m)，1.77-1.92(2H，m)，3.00-3.09(2H，m)，3.54(2H，s)，4.33(2H，d，J=5.5Hz)，4.59-4.70(1H，m)，4.99(2H，s)，7.12-7.32(10H，m)，7.70-7.93(2H，m)，8.11(1H，d，J=7.5 Hz)，8.19(2H，d，J=8.5Hz)，8.60(1H，d，J=8.5Hz)，8.72-8.86(2H，m)，12.3(1H，br)。
【０２８３】
実施例１２４−１
エチル  ｛２−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］フェニル｝アセテート
実施例４２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：564(M+Na)+。
【０２８４】
実施例１２４−２
エチル  （２−｛［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）アセテート塩酸塩
実施例８２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：442(M+H)+。
【０２８５】
実施例１２４−３
エチル  （２−｛［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）アセテート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：621(M+Na)+。
【０２８６】
実施例１２５
（２−｛［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）酢酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：569(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.43-1.61(2H，m)，1.71-1.85(2H，m)，3.00-3.09(2H，m)，3.66(2H，s)，3.97(3H，s)，4.31(2H，d，J=5.5Hz)，4.39-4.49(1H，m)，5.00(2H，s)，7.07-7.33(13H，m)，7.53(1H，d，J=8.5Hz)，7.64(1H，d，J=8.0Hz)，8.40(1H，t，J=6.0Hz)，8.50(1H，d，J=8.0Hz)，12.4(1H，br)。
【０２８７】
実施例１２６
エチル  ｛２−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］フェニル｝アセテート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：619(M+Na)+。
【０２８８】
実施例１２７
｛２−［（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）メチル］フェニル｝酢酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.41-1.56(2H，m)，1.76-1.91(2H，m)，2.98-3.08(2H，m)，3.67(2H，s)，4.34(2H，d，J=6.0Hz)，4.58-4.69(1H，m)，4.98(2H，s)，7.20-7.32(10H，m)，7.70-7.93(2H，m)，8.10(1H，d，J=7.5Hz)，8.18(2H，d，J=8.5Hz)，8.58-8.68(2H，m)，8.83(1H，d，J=8.5Hz)，12.4(1H，br)。
【０２８９】
実施例１２８
（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
６−［［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］ヘキサン酸ナトリウム（１５０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）の溶液へ、４−（ブロモメチル）−５−メチル−１，３−ジオキソｌ−２−オン（３７．５μＬ）を加えた。当該混合液を室温で２０時間攪拌した、当該混合液を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出した。有機相を水（１０ｍＬ×２）と飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾液を減圧濃縮することによって、白色固体の目的化合物を得た（９３ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：658(M+Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.17-1.82(10H，m)，2.14(3H，s)，2.33(2H，t，J=7.0Hz)，2.97-3.10(4H，m)，4.35-4.46(1H，m)，4.93(2H，s)，5.00(2H，s)，7.22-7.52(8H，m)，7.63(1H，s)，7.68(1H，d，J=8.5Hz)，7.78(1H，d，J=7.0Hz)，8.03(1H，t，J=5.5Hz)，8.50(1H，d，J=8.0Hz)。
【０２９０】
実施例１２９
［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：660(M+Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.13(9H，s)，1.20-1.80(10H，m)，2.34(2H，t，J=7.0Hz)，2.96-3.10(4H，m)，4.35-4.46(1H，m)，5.00(2H，s)，5.68(2H，s)，7.24-7.52(8H，m)，7.62(1H，s)，7.69(1H，d，J=8.5Hz)，7.78(1H，d，J=7.0Hz)，8.03(1H，t，J=5.5Hz)，8.50(1H，d，J=8.0Hz)。
【０２９１】
実施例１３０
１−｛［（シクロヘキシルオキシ）カルボニル］オキシ｝エチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：716(M+Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.16-1.87(23H，m)，2.31(2H，t，J=7.0Hz)，2.96-3.09(4H，m)，4.33-4.63(2H，m)，5.00(2H，s)，6.62(1H，q，J=5.0Hz)，7.24-7.52(8H，m)，7.62(1H，s)，7.69(1H，d，J=8.5Hz)，7.78(1H，d，J=7.5Hz)，8.03(1H，t，J=5.5Hz)，8.50(1H，d，J=8.0Hz)。
【０２９２】
実施例１３１
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパンエート
メチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−２−アミノ−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート塩酸塩（２０８ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１８４ｍｇ）を５℃で加えた。当該混合液を室温で１２時間攪拌した。
【０２９３】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で３回と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製することによって、目的化合物を得た（３５７ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：607(M+Na)+。
【０２９４】
実施例１３２
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例１３１で得たメチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［［（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）カルボニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパン酸（３５５ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）の溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．８２ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を４５℃で２．５時間攪拌した。得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相をクロロホルムとメタノール（５：１）の混合液で抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧下乾燥することにより目的化合物を得た（３７３ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：569(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-1.95(4H，m)，2.4-2.5(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.15(2H，m)，3.84(3H，s)，4.6-4.8(1H，m)，5.00(2H，s)，7.05-7.55(11H，m)，7.95-8.05(1H，m)，8.1-8.1(2H，m)。
【０２９５】
実施例１３３
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：608(M+Na)+。
【０２９６】
実施例１３４
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インダゾール−３−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：570(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-1.65(2H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.4-2.5(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.15(2H，m)，4.15(3H，s)，4.7-4.95(1H，m)，4.99(2H，s)，7.1-7.55(10H，m)，7.7-7.8(1H，m)，8.1-8.5(2H，m)。
【０２９７】
実施例１３５
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：608(M+Na)+。
【０２９８】
実施例１３６
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（８−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：570(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-2.0(4H，m)，2.4-2.5(2H，m)，2.58(3H，s)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，4.75-4.9(1H，m)，5.00(2H，s)，7.1-7.55(10H，m)，8.6-8.9(3H，m)。
【０２９９】
実施例１３７
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−（２−ナフトイルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：604(M+Na)+。
【０３００】
実施例１３８
３−（２−｛［（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−（２−ナフトイルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：566(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-1.75(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.05-3.2(2H，m)，4.6-4.8(1H，m)，5.01(2H，s)，7.1-7.45(9H，m)，7.55-7.7(2H，m)，7.9-8.1(4H，m)，8.56(1H，s)。
【０３０１】
実施例１３９
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０３０２】
実施例１４０
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-2.1(4H，m)，2.35-2.6(2H，m)，2.7-2.9(2H，m)，2.95-3.2(2H，m)，4.6-4.8(1H，m)，5.01(2H，s)，7.05-7.5(9H，m)，7.65-7.75(1H，m)，7.8-7.95(1H，m)，8.05-8.2(2H，m)，9.04(1H，s)，9.35(1H，m)。
【０３０３】
実施例１４１
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−イソキノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０３０４】
実施例１４２
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３−イソキノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-1.7(2H，m)，1.8-2.05(2H，m)，2.4-2.55(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，4.8-4.95(1H，m)，4.98(2H，s)，7.1-7.45(9H，m)，7.75-7.95(2H，m)，8.15-8.35(2H，m)，8.61(1H，s)，9.79(1H，s)。
【０３０５】
実施例１４３
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノキサリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：606(M+Na)+。
【０３０６】
実施例１４４
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノキサリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：568(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-1.7(2H，m)，1.85-2.1(2H，m)，2.4-2.5(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.05-3.2(2H，m)，4.75-4.9(1H，m)，4.99(2H，s)，7.1-7.45(9H，m)，7.95-8.05(2H，m)，8.2-8.35(2H，m)，9.51(1H，s)。
【０３０７】
実施例１４５
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０３０８】
実施例１４６
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.55-2.0(4H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.8-2.95(2H，m)，3.05-3.2(2H，m)，4.65-4.8(1H，m)，5.01(2H，s)，7.1-7.4(9H，m)，7.55-7.7(2H，m)，7.75-7.9(1H，m)，8.05-8.1(1H，m)，8.2-8.25(1H，m)，8.95-9.0(1H，m)。
【０３０９】
実施例１４７
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１−イソキノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０３１０】
実施例１４８
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１−イソキノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-2.05(4H，m)，2.4-2.55(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.05-3.2(2H，m)，4.7-4.9(1H，m)，4.99(2H，s)，7.1-7.45(9H，m)，7.7-7.9(2H，m)，8.0-8.1(2H，m)，8.55-8.6(1H，m)，8.95-9.05(1H，m)。
【０３１１】
実施例１４９
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−フロイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：654，656(M+Na)+。
【０３１２】
実施例１５０
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［５−（４−クロロフェニル）−２−フロイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：616，618(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-2.0(4H，m)，2.45-2.55(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，4.6-4.75(1H，m)，7.1-7.4(11H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.9-8.0(2H，m)。
【０３１３】
実施例１５１
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−ビフェニリルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：630(M+Na)+。
【０３１４】
実施例１５２
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−ビフェニリルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：592(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.2-1.8(4H，m)，2.4-2.55(2H，m)，2.7-2.85(2H，m)，2.9-3.05(2H，m)，4.35-4.5(1H，m)，5.02(2H，s)，7.1-7.6(18H，m)。
【０３１５】
実施例１５３
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：646(M+Na)+。
【０３１６】
実施例１５４
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−フェノキシベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：608(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-1.7(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，5.00(2H，s)，7.0-7.5(16H，m)，7.9-8.0(2H，m)。
【０３１７】
実施例１５５
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：614(M+Na)+。
【０３１８】
実施例１５６
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３，４−ジメトキシベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：576(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-1.7(2H，m)，1.75-2.0(2H，m)，2.4-2.55(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.81(6H，s)，4.55-4.75(1H，m)，5.00(2H，s)，7.0-7.45(10H，m)，7.5-7.65(2H，m)。
【０３１９】
実施例１５７
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（６−メチル−２−ピリジニル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：569(M+Na)+。
【０３２０】
実施例１５８
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（６−メチル−２−ピリジニル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：531(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.4-1.65(2H，m)，1.7-2.0(2H，m)，2.4-2.55(2H，m)，2.57(3H，s)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.15(2H，m)，4.7-4.9(1H，m)，4.99(2H，m)，7.1-7.55(10H，m)，7.85-7.95(2H，m)。
【０３２１】
実施例１５９
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：582(M+Na)+。
【０３２２】
実施例１６０
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３，４−ジメチルベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：544(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-1.7(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，2.27(6H，s)，2.4-2.5(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，2.95-3.15(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，5.00(2H，s)，7.05-7.45(10H，m)，7.6-7.8(2H，m)。
【０３２３】
実施例１６１
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：622，624(M+Na)+。
【０３２４】
実施例１６２
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（３，４−ジクロロベンゾイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：584，586(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-1.7(2H，m)，1.75-1.95(2H，m)，1.4-1.55(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.15(2H，m)，4.5-4.7(1H，m)，5.01(2H，s)，7.1-7.4(9H，m)，7.76(1H，d，J=8.3Hz)，7.91(1H，dd，J=1.9，8.4Hz)，8.20(1H，d，J=1.9Hz)。
【０３２５】
実施例１６３
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：603，605(M-H)-。
【０３２６】
実施例１６４
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：589，591(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-2.0(4H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，4.6-4.8(1H，m)，5.09(2H，s)，7.0-7.55(12H，m)，7.62(1H，d，J=7.8 Hz)。
【０３２７】
実施例１６５
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：641，643(M+Na)+。
【０３２８】
実施例１６６
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：603,605(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-2.05(4H，m)，2.3-2.6(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.98(3H，s)，4.5-4.7(1H，m)，5.09(2H，s)，7.05-7.7(13H，m)。
【０３２９】
実施例１６７
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：664，666(M+Na)+。
【０３３０】
実施例１６８
３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：626，628(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.5-2.0(4H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，3.05-3.2(2H，m)，4.55-4.75(1H，m)，5.09(2H，s)，7.1-7.6(11H，m)，7.7-7.85(4H，m)，8.03(2H，d，J=8.3Hz)。
【０３３１】
実施例１６９−１
エチル  ２’−ニトロ−３−ビフェニリルカルボキシレート
１−ヨード−２−ニトロベンゼン（２．０ｇ）と［３−（エトキシカルボニル）フェニル］ホウ酸（２．０ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）の溶液へ、テトラキス（トリフェニル）パラジウム（０）（０．９３ｇ）と２Ｍ炭酸ナトリウム（８．４ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を８０℃で１８時間攪拌した。
【０３３２】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することによって、目的化合物を得た（１．２ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：294(M+Na)+。
【０３３３】
実施例１６９−２
エチル  ２’−アミノ−３−ビフェニリルカルボキシレート
実施例１６９−１で得たエチル  ２’−ニトロ−３−ビフェニリルカルボキシレート（１．１ｇ）の、エタノール（１５ｍＬ）と水（５ｍＬ）の混合液の溶液へ、窒素雰囲気下、鉄（６７９ｍｇ）と塩化アンモニウム（１０８ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を１時間加熱還流した。
【０３３４】
得られた混合液をセライトで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルの混合液へ溶解した。分液後、有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧下乾燥することにより目的化合物を得た（１．０ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：242(M+H)+。
【０３３５】
実施例１６９−３
エチル  ２’−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）−３−ビフェニリルカルボキシレート
（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−ペンタン酸（３０５ｍｇ）と、実施例１６９−２で得たエチル  ２’−アミノ−３−ビフェニリルカルボキシレート（２５４ｍｇ）のジクロロメタン（７ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、ブロモトリピロリジノホスフォニウム  ヘキサフルオロリン酸（４９０ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３７０ｍｇ）を５℃で加えた。当該混合液を室温で１２時間攪拌した。
【０３３６】
得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜４：３）で精製することによって、目的化合物を得た（３５７ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：612(M+Na)+。
【０３３７】
実施例１６９−４
エチル  ２’−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボキシレート塩酸塩
実施例１６９−３で得たエチル  ２’−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］−３−ビフェニリルカルボキシレート（２９２ｍｇ）の酢酸エチル（２ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、塩化水素（４Ｎ酢酸エチル溶液、５ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で２時間攪拌した。得られた混合液を減圧濃縮することによって、目的化合物を得た（２８１ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：490(M-HCl+H)+。
【０３３８】
実施例１６９−５
エチル  ２’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボキシレート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：656(M+Na)+。
【０３３９】
実施例１７０
２’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−３−ビフェニリルカルボン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：604(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.3-1.8(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，4.4-4.6(1H，m)，4.99(2H，s)，7.15-7.9(18H，m)。
【０３４０】
実施例１７１−１
メチル  ２’−ニトロ−４−ビフェニリルカルボキシレート
実施例１６９−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：280(M+Na)+。
【０３４１】
実施例１７１−２
メチル  ２’−アミノ−４−ビフェニリルカルボキシレート
実施例１６９−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：228(M+H)+。
【０３４２】
実施例１７１−３
メチル  ２’−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）−４−ビフェニリルカルボキシレート
（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸（３００ｍｇ）とエチル  ２’−アミノ−４−ビフェニリルカルボキシレート（２３２ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロリン酸（３４２ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３１７ｍｇ）を５℃で加えた。当該混合液を室温で１２時間攪拌した。
【０３４３】
得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することによって、目的化合物を得た（４３３ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：598(M+Na)+。
【０３４４】
実施例１７１−４
メチル  ２’−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−４−ビフェニリルカルボキシレート塩酸塩
実施例１６９−４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：484(M-HCl+Na)+。
【０３４５】
実施例１７１−５
メチル  ２’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−４−ビフェニリルカルボキシレート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：642(M+Na)+。
【０３４６】
実施例１７２
２’−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］−４−ビフェニリルカルボン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：604(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.3-1.85(4H，m)，2.9-3.1(2H，m)，4.4-4.6(1H，m)，4.99(2H，s)，7.2-7.75(15H，m)，7.78(1H，d，J=7.6Hz)，7.94(1H，d，J=8.1Hz)。
【０３４７】
実施例１７３−１
ｔ−ブチル  ［（２−アミノフェニル）チオ］アセテート
水素化ナトリウム（６０％インオイル、７０３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）中の懸濁液へ、窒素雰囲気下、２−アミノベンゼンチオール（２．０ｇ）を５℃で滴下した。当該混合液を同温度で４０分間攪拌した。ここへｔ−ブチル  ブロモアセテート（３．４ｇ）を加え、当該混合液を５℃で３０分間攪拌した。
【０３４８】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を水で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することによって、目的化合物を得た（３．５ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：262(M+Na)+。
【０３４９】
実施例１７３−２
ｔ−ブチル  ｛［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］チオ｝アセテート
実施例１７１−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：610(M+Na)+。
【０３５０】
実施例１７３−３
メチル  （｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝チオ）アセテート塩酸塩
実施例１７２−２で得たｔ−ブチル  ［［２−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］チオ｝アセテート（１．２５ｇ）のジクロロメタン（１２．５ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、トリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で２４時間攪拌した。
【０３５１】
得られた混合液を減圧濃縮し、減圧下乾燥した。窒素雰囲気下、塩化チオニル（３８０ｍｇ）をメタノール（６．３ｍＬ）へ５℃で滴下し、ここへ、前記で得られた残渣のメタノール（３．５ｍＬ）溶液を加えた。当該混合液を室温で２０時間攪拌した。得られた混合液を減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄し、減圧下乾燥することによって、目的化合物を得た（９９７ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：446(M-HCl+H)+。
【０３５２】
実施例１７３−４
メチル  （｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝チオ）アセテート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：625(M+Na)+。
【０３５３】
実施例１７４
（｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝チオ）酢酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：587(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-2.1(4H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.65(2H，s)，3.99(3H，s)，4.55-4.75(H，m)，5.01(1H，s)，7.05-7.4(2H，m)，7.4-7.6(10H，m)，7.66(1H，d，J=7.8Hz)，7.76(1H，d，J=7.9Hz)。
【０３５４】
実施例１７５
メチル  ｛［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］チオ｝アセテート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：623(M+Na)+。
【０３５５】
実施例１７６
｛［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］チオ｝酢酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：585(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.4-1.7(2H，m)，1.85-2.2(2H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.67(2H，m)，4.75-4.95(1H，m)，4.99(2H，s)，7.15-7.95(11H，m)，8.1-8.25(3H，m)，8.61(1H，d，J=8.5Hz)。
【０３５６】
実施例１７７
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−３−イルアセチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：573(M+Na)+。
【０３５７】
実施例１７８
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−３−イルアセチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：573(M+Na)+
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.1-1.8(12H，m)，2.17(2H，t，J=7.3Hz)，2.85-3.1(4H，m)，3.56(2H，d，J=3.2Hz)，4.1-4.3(1H，m)，5.00(2H，s)，6.85-7.1(2H，m)，7.15-7.45(8H，m)。
【０３５８】
実施例１７９
メチル  ６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：587(M+Na)+。
【０３５９】
実施例１８０
６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロパノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：549(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15-1.7(10H，m)，2.18(2H，t，J=7.2Hz)，2.35-2.6(2H，m)，2.8-3.1(6H，m)，4.1-4.3(1H，m)，5.00(2H，s)，6.9-7.15(3H，m)，7.2-7.45(6H，m)，7.53(1H，d，J=7.5Hz)。
【０３６０】
実施例１８１
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
メチル  （２Ｅ）−３−［２−［［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］アクリレート（７３４ｍｇ）と１０％パラジウム活性カーボン（５０％ウェット、１．５ｇ）の、メタノール（２０ｍＬ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）および酢酸（１０ｍＬ）混合液中の混合物を、大気圧の水素存在下、４５℃で１．５時間攪拌した。パラジウム活性カーボンをセライト濾過により除去し、濾液を減圧濃縮した。
【０３６１】
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）の混合液中の残渣混合物へ、１Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨを８．５で調節しつつ２０℃未満でベンジルオキシカルボニルクロライド（２４２ｍｇ）を加えた。当該混合液を室温で２時間攪拌した。得られた混合液を酢酸エチルで希釈し、分液した。有機相を水で３回と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製することによって、目的化合物を得た（２１４ｍｇ）。メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエートも得られた。
MS（(+)ESI）m/z：596(M+Na)+。
【０３６２】
実施例１８２
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：558(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.3-1.9(4H，m)，2.35-2.55(2H，m)，2.65-2.8(2H，m)，2.95-3.5(5H，m)，4.45-4.6(1H，m)，5.0-5.05(2H，m)，5.15-5.3(1H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.05-7.4(11H，m)。
【０３６３】
実施例１８３−１
３−（トリチルアミノ）−１−プロパノール
３−アミノ−１−プロパノール（３．０ｇ）とトリエチルアミン（４．４５ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、トリチルクロライド（１１．７ｇ）のジクロロメタン（９０ｍＬ）溶液を５℃で加えた。当該混合液を室温で２２時間攪拌した。
【０３６４】
得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１〜２：１）で精製することによって、目的化合物を得た（１．３６ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：340(M+Na)+。
【０３６５】
実施例１８３−２
３−（トリチルアミノ）プロピル  メタンスルホネート
実施例１８３−１で得た３−（トリチルアミノ）−１−プロパノール（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、トリエチルアミン（０．４０ｍＬ）とメタンスルホニルクロライド（０．１６５ｍＬ）を５℃で加えた。当該混合液を同温度で３時間攪拌した。得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧下乾燥することにより目的化合物を得た（５７４ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：418(M+Na)+。
【０３６６】
実施例１８３−３
メチル  ｛［３−（トリチルアミノ）プロピル］チオ｝アセテート
メチル  メルカプトアセテート（１６３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、ナトリウムメトキシド（１５９ｍｇ）を加え、続いて実施例１８３−２で得た３−（トリチルアミノ）プロピル  メタンスルホネート（５５３ｍｇ）とテトラブチルアンモニウムヨーダイド（５６８ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を５０℃で３０分間攪拌した。
【０３６７】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を水で３回と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮することにより目的化合物を得た（４６６ｍｇ）。
【０３６８】
実施例１８３−４
メチル  ［（３−アミノプロピル）チオ］アセテート塩酸塩
実施例１８３−３で得たメチル  ［［３−（トリチルアミノ）プロピル］チオ］アセテート（４６３ｍｇ）のジクロロメタン（５ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、アニソール（０．６２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（０．４４ｍＬ）を５℃で加えた。当該混合液を同温度で２．５時間攪拌した。得られた混合液を減圧濃縮した。残渣をイソプロピルエーテルで洗浄し、メタノールへ溶解し、続いて塩化水素のメタノール試薬１０を加え、減圧濃縮し、減圧下乾燥することにより目的化合物を得た（２３４ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：164(M-HCl+H)+。
【０３６９】
実施例１８３−５
メチル  （８Ｓ）−８−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３，９−ジオキソ−１−フェニル−２−オキサ−１４−チア−４，１０−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：534(M+Na)+。
【０３７０】
実施例１８３−６
メチル  （８Ｓ）−８−アミノ−３，９−ジオキソ−１−フェニル−２−オキサ−１４−チア−４，１０−ジアザヘキサデカン−１６−オエート塩酸塩
実施例１６９−４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：434(M-HCl+Na)+。
【０３７１】
実施例１８３−７
メチル  （８Ｓ）−８−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−３，９−ジオキソ−１−フェニル−２−オキサ−１４−チア−４，１０−ジアザヘキサデカン−１６−オエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：578(M+Na)+。
【０３７２】
実施例１８４
（８Ｓ）−８−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−３，９−ジオキソ−１−フェニル−２−オキサ−１４−チア−４，１０−ジアザヘキサデカン−１６−酸ナトリウム
メチル  （８Ｓ）−８−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−３，９−ジオキソ−１−フェニル−２−オキサ−１４−チア−４，１０−ジアザヘキサデカン−１６−オエート（６３ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．３４ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を４５℃で４．５時間攪拌した。得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相をクロロホルムとメタノール（５：１）の混合液で抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧下乾燥することにより酸化合物を得た。当該残渣をメタノールへ溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．１２ｍＬ）を加え、減圧濃縮し、減圧下乾燥することにより目的化合物を得た（６４ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：586(M+Na)+
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.35-1.9(6H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.91(2H，s)，2.95-3.25(4H，m)，4.35-4.5(1H，m)，4.99(2H，s)，7.25-7.85(10H，m)。
【０３７３】
実施例１８５−１
エチル  ６−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ヘキサノエート
エチル  ６−アミノヘキサノエート塩酸塩（１．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）懸濁液へ、窒素雰囲気下、トリエチルアミン（８５３ｍｇ）とジ−ｔ−ブチル  ジカーボネート（１．８４ｇ）を５℃で加えた。当該混合液を同温度で４０分間攪拌した。
【０３７４】
得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製することによって、目的化合物を得た（１．９４ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：282(M+Na)+。
【０３７５】
実施例１８５−２
エチル  ６−［（ｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］ヘキサノエート
水素化ナトリウム（６０％インオイル、８５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）懸濁液へ、窒素雰囲気下、実施例１８５−１で得たエチル  ６−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ヘキサノエート（５００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を５℃で加えた。当該混合液を同温度で１時間攪拌し、室温で２０分間攪拌した。ここへヨードメタン（３０１ｍｇ）を５℃で加え、当該混合液を室温で３日間攪拌した。
【０３７６】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相をヘキサンと酢酸エチル（１：１）の混合液で抽出した。有機相を水で２回と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１０：１〜５：１）で精製することによって、目的化合物を得た（２２２ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：296(M+Na)+。
【０３７７】
実施例１８５−３
エチル  ６−（メチルアミノ）ヘキサノエート塩酸塩
実施例１６９−４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：174(M-HCl+H)+。
【０３７８】
実施例１８５−４
エチル  ６−［｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝（メチル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：544(M+Na)+。
【０３７９】
実施例１８５−５
エチル  ６−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）（メチル）アミノ］ヘキサノエート塩酸塩
実施例１６９−４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：422(M-HCl+H)+。
【０３８０】
実施例１８５−６
エチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）（メチル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：588(M+Na)+。
【０３８１】
実施例１８６
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）（メチル）アミノ］ヘキサン酸ナトリウム
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：536(M-Na)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.1-1.95(12H，m)，2.8-3.6(7H，m)，4.8-4.95(1H，m)，5.00(2H，s)，7.15-7.85(10H，m)。
【０３８２】
実施例１８７−１
９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  （４Ｓ）−４−（３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝プロピル）−５−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレート
（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］アミノ］ペンタン酸（２．０ｇ）、パラホルムアルデヒド（１．２３ｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸無水物（７８ｍｇ）のトルエン（４０ｍＬ）中混合物から、トルエンとの共沸により水を除去するために、４０分間蒸留した。
【０３８３】
得られた混合液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を５％炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製することによって、目的物と（４Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］ヘキサハイドロ−１Ｈ−１，３−ジアゼピン−４−カルボン酸との混合物を得た（１．１３ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：537(M+Na)+。
【０３８４】
実施例１８７−２
（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタン酸
実施例１８７−１で得た９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  （４Ｓ）−４−［３−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］プロピル］−５−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−カルボキシレートと（４Ｓ）−１−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−３−［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］ヘキサハイドロ−１Ｈ−１，３−ジアゼピン−４−カルボン酸の混合物のクロロホルム（６ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、トリフルオロ酢酸（６ｍＬ）とトリエチルシラン（２７９ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で２２時間攪拌した。
【０３８５】
得られた混合液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝５０：１〜５：１）で精製することによって、目的化合物を得た（３８１ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：652(M+Na)+。
【０３８６】
実施例１８７−３
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：652(M+Na)+。
【０３８７】
実施例１８７−４
メチル  ６−｛［（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−（メチルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝ヘキサノエート
ピペリジン（２０％Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液、４ｍＬ）を、実施例１８７−３で得たメチル  ６−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］ヘキサノエート（４１５ｍｇ）へ室温で加え、当該混合液を同温度で１０分間攪拌した。得られた混合液を減圧濃縮した。残渣を逆相カラムクロマトグラフィで精製することによって、目的化合物を得た（１２９ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：408(M+H)+。
【０３８８】
実施例１８７−５
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：574(M+Na)+。
【０３８９】
実施例１８８
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸ナトリウム
メチル  ６−［［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）（メチル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］ヘキサノエート（１３２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．３６ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で１６時間攪拌した。
【０３９０】
得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相をクロロホルムで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝２０：１〜１５：１）で精製し、続いて１Ｎ水酸化ナトリウムで処理することによって、目的化合物を得た（５７ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：536(M-Na)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.1-1.9(12H，m)，2.9-3.7(7H，m)，3.85-4.15(1H，m)，5.01(2H，s)，7.2-7.5(8H，m)，7.55-7.8(2H，m)。
【０３９１】
実施例１８９−１
メチル  （２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−（トリチルアミノ）ペンタノエート
メチル  （２Ｓ）−２−アミノ−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノエート塩酸塩（１．０ｇ）とトリエチルアミン（７６７ｍｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）懸濁液へ、窒素雰囲気下、トリチルクロライド（９６８ｍｇ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液を５℃で加えた。当該混合液を室温で１２時間攪拌した。
【０３９２】
得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、水で３回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製することによって、目的化合物を得た（１．５４ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：545(M+Na)+。
【０３９３】
実施例１８９−２
メチル  （２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］−２−（トリチルアミノ）ペンタノエート
水素化ナトリウム（６０％インオイル、４２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液へ、窒素雰囲気下、実施例１８９−１で得たメチル  （２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−（トリチルアミノ）ペンタノエート（５００ｍｇ）を５℃で加えた。当該混合液を同温度で５０分間攪拌した。
【０３９４】
ここへヨードメタン（１４９ｍｇ）を５℃で加え、当該混合液を室温で４時間攪拌した。得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を水で２回と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１〜３：１）で精製することによって、目的化合物を得た（３８５ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：559(M+Na)+。
【０３９５】
実施例１８９−３
メチル  （２Ｓ）−２−アミノ−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノエート塩酸塩
実施例１８３−４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：295(M-HCl+H)+。
【０３９６】
実施例１８９−４
メチル  （２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：461(M+Na)+。
【０３９７】
実施例１８９−５
（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタン酸
実施例１８９−４で得たメチル  （２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノエート（２６７ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（１．２２ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を室温で８０分間攪拌した。当該混合液へ１Ｎ塩酸（１．２２ｍＬ）を加え、減圧濃縮し、減圧下乾燥することによって、目的化合物を得た（３３９ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：423(M-H)-。
【０３９８】
実施例１８９−６
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：574(M+Na)+。
【０３９９】
実施例１９０
６−（｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸ナトリウム
メチル  ６−［［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］（メチル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］ヘキサノエート（２９１ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．６１ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を４５℃で１３０分間攪拌した。得られた混合液を減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た（２７０ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：560(M+H)+
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.1-1.95(12H，m)，2.7-3.6(7H，m)，4.3-4.5(1H，m)，5.03(2H，s)，7.15-7.5(8H，m)，7.55-7.8(2H，m)。
【０４００】
実施例１９１−１
メチル  ６−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ヘキサノエート
メチル  ６−アミノヘキサノエート塩酸塩（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）懸濁液へ、窒素雰囲気下、４−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（６４０ｍｇ）とトリエチルアミン（５８５ｍｇ）を５℃で加えた。当該混合液を５℃で１時間攪拌した。
【０４０１】
得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を  １Ｎ塩酸、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧乾燥することによって、目的化合物を得た（９１５ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：353(M+Na)+。
【０４０２】
実施例１９１−２
ベンジル  ｛（４Ｓ）−４−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシペンチル｝カルバメート
メチル  ６−［［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ヘキサノエート（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、Ｎ−メチルモルホリン（８２８ｍｇ）とエチル  クロロホルメート（８８８ｍｇ）を−５℃で加えた。当該混合液を同温度で２０分間攪拌した。ここへ、水素化ホウ素ナトリウム（９２９ｍｇ）と続いてメタノール（３０ｍＬ）を−５℃で加えた。当該混合液を同温度で２時間攪拌した。
【０４０３】
ｐＨを６．５に調節するために、得られた混合液へ１Ｎ塩酸を１０℃未満で加えた。減圧濃縮後、残渣を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、水、５％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜１：２）で精製することによって、目的化合物を得た（２．４５ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：375(M+Na)+。
【０４０４】
実施例１９１−３
メチル  ６−｛｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンチル｝［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ヘキサノエート
実施例１９１−１で得たメチル  ６−［［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ヘキサノエート（２８１ｍｇ）と実施例１９１−２で得たベンジル  ［（４Ｓ）−４−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−ヒドロキシペンチル］カルバメート（４５０ｍｇ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、トリフェニルホスフィン（４０２ｍｇ）とジエチル  アゾジカルボキシレート（０．２４１ｍＬ）を５℃で加えた。当該混合物を室温で５時間攪拌した。
【０４０５】
得られた混合物を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜４：３）で精製することによって、目的化合物を得た（２００ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：687(M+Na)+。
【０４０６】
実施例１９１−４
メチル  ６−｛（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ヘキサノエート塩酸塩
実施例１６９−４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：565(M-HCl+H)+。
【０４０７】
実施例１９１−５
メチル  ６−｛（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：731(M+Na)+。
【０４０８】
実施例１９１−６
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１９１−５で得たメチル  ６−［［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンチル］［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ヘキサノエート（１２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、炭酸カリウム（７６ｍｇ）とベンゼンチオール（０．０３７ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で１５時間攪拌した。
【０４０９】
ここへ、ジ−ｔ−ブチル  ジカーボネート（９９ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液を室温で加え、当該混合液を同温度で２時間攪拌した。得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で２回、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜１：１）で精製することによって、目的化合物を得た（７１ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：623(M+Na)+。
【０４１０】
実施例１９１−７
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ヘキサン酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：608(M-H)-。
【０４１１】
実施例１９１−８
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンチル）アミノ］ヘキサン酸塩酸塩
実施例１６９−４と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：508(M-HCl-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.05-1.7(10H，m)，2.21(2H，t，J=7.1 Hz)，2.8-3.2(6H，m)，4.15-4.4(1H，m)，4.99(2H，s)，7.15-7.9(10H，m)。
【０４１２】
実施例１９２−１
メチル  （２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタノエート
メチル  （２Ｓ）−２−アミノ−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］ペンタノエート塩酸塩（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）の懸濁液へ、窒素雰囲気下、４−ニトロベンゼンスルホニルクロライド（３６７ｍｇ）とトリエチルアミン（３３５ｍｇ）を５℃で加えた。当該混合液を室温で１２時間攪拌した。得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を、１Ｎ塩酸、水で２回、および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た（７６０ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：488(M+Na)+。
【０４１３】
実施例１９２−２
メチル  （２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛（４−ビフェニリルメチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタノエート
実施例１９２−１で得たメチル  （２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタノエート（７４４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、炭酸カリウム（３３１ｍｇ）と４−（ブロモメチル）ビフェニリル（４３５ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で２．５時間攪拌した。
【０４１４】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を水で２回と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜４：３）で精製することによって、目的化合物を得た（８７０ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：654(M+Na)+。
【０４１５】
実施例１９２−３
（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛（４−ビフェニリルメチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタン酸
実施例１９２−２で得たメチル  （２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（４−ビフェニリルメチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタノエート（８５６ｍｇ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（２．７８ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で１２時間攪拌した。得られた混合液を１Ｎ塩酸へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧乾燥することによって、目的化合物を得た（８６１ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：616(M-H)-。
【０４１６】
実施例１９２−４
メチル  ６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛（４−ビフェニリルメチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：767(M+Na)+。
【０４１７】
実施例１９２−５
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例１９２−４で得たメチル  ６−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（４−ビフェニリルメチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］ヘキサノエート（４１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の溶液へ、窒素雰囲気下、炭酸カリウム（２３１ｍｇ）とベンゼンチオール（１２３ｍｇ）を室温で加えた。当該混合液を同温度で１２時間攪拌した。
【０４１８】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を水で２回と飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／メタノール＝５０：１〜２０：１）で精製することによって、目的化合物を得た（２０６ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：560(M+H)+。
【０４１９】
実施例１９３
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸ナトリウム
メチル  ６−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（４−ビフェニリルメチル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］ヘキサノエート（２０２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．５４ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を５５℃で１．５時間攪拌した。得られた混合液へ１Ｎ塩酸（０．１８ｍＬ）を加え、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た（２１０ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：568(M+H)+
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15-1.6(10H，m)，1.84(2H，t，J=7.0Hz)，2.2-2.5(1H，m)，2.85-3.2(6H，m)，3.4-3.8(2H，m)，4.99(2H，s)，7.3-7.8(14H，m)。
【０４２０】
実施例１９４−１
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例１９２−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：635(M+Na)+。
【０４２１】
実施例１９４−２
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛（４−ビフェニリルメチル）［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例１９２−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：801(M+Na)+。
【０４２２】
実施例１９４−３
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１９２−５と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：594(M+H)+。
【０４２３】
実施例１９５
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
メチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（４−ビフェニリルメチル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート（９０ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．３６ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を４５℃で８．５時間攪拌した。得られた混合液へ１Ｎ塩酸（０．３６ｍＬ）を加え、当該混合液を室温で３．５時間攪拌した。生じた沈殿を集め、１，４−ジオキサンと水（３：１）で洗浄し、減圧下乾燥することにより目的化合物を得た（６８ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：578(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.4-1.75(4H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，2.9-3.3(3H，m)，3.6-4.9(2H，m)，5.00(2H，s)，7.1-7.55(14H，m)，7.55-7.7(4H，m)。
【０４２４】
実施例１９６−１
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［［（４−ニトロフェニル）スルホニル］（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
メチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［［（４−ニトロフェニル）スルホニル］アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート（３２０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）溶液へ、窒素雰囲気下、炭酸カリウム（１７３ｍｇ）、ヨウ化カリウム（９５ｍｇ）および２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩（１２３ｍｇ）を５℃で加えた。当該混合液を室温で２４時間攪拌した。
【０４２５】
得られた混合液を水へ注ぎ、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を水で２回と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（クロロホルム／酢酸エチル＝３：１〜２：１）で精製することによって、目的化合物を得た（１９７ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：776(M+Na)+。
【０４２６】
実施例１９６−２
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例１９２−５と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：569(M+H)+。
【０４２７】
実施例１９７
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
メチル  ３−［２−［［（２Ｓ）−５−［［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ］−２−［（２−キノリニルメチル）アミノ］ペンタノイル］アミノ］フェニル］プロパノエート（９７ｍｇ）の１，４−ジオキサン（３ｍＬ）溶液へ、１Ｎ水酸化ナトリウム（０．４３ｍＬ）を室温で加えた。当該混合液を４５℃で６時間攪拌した。得られた混合液へ１Ｎ塩酸（０．４３ｍＬ）を加え、当該混合液を減圧濃縮した。残渣をクロロホルムとメタノール（５：１）混合液へ加え、不溶物を濾過で除去した。濾液を減圧濃縮し、乾燥することにより目的化合物を得た（９７ｍｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：555(M+H)+
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-1.8(4H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.75-2.9(2H，m)，2.95-3.3(3H，m)，3.9-4.2(2H，m)，5.00(2H，s)，7.1-7.8(12H，m)，7.9-8.0(2H，m)，8.25-8.35(1H，m)。
【０４２８】
実施例１９８
メチル  ４−［２−（｛（２Ｓ）−２，５−ビス［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］ベンゾエート
実施例１３１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：604(M+Na)+。
【０４２９】
実施例１９９
４−［２−（｛（２Ｓ）−２，５−ビス［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）エチル］安息香酸
実施例１３２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：566(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.4-1.85(4H，m)，2.7-2.9(2H，m)，3.15-3.5(4H，m)，4.3-4.6(1H，m)，7.25-7.9(11H，m)，8.1-8.25(1H，m)，8.56(1H，d，J=8.1Hz)，8.65-8.8(1H，m)。
【０４３０】
実施例２００−１
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸（１５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液へ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８．１８ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（８．３ｇ）を順次加えた。当該混合液を室温で２時間攪拌した。水（３００ｍＬ）を加えることにより当該混合液の反応を止め、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。抽出液を、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水（１２０ｍＬ）で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。続いて濾液を減圧濃縮することによって、白色固体の目的化合物を得た（１８．９ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：516(M+Na)+。
【０４３１】
実施例２００−２
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート塩酸塩
実施例２００−１で得たメチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート（１５ｇ）の１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）溶液へ、塩化水素の４Ｎ１，４−ジオキサン溶液（１５０ｍＬ）を加えた。当該混合液を室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去することによって、白色固体の目的化合物を得た（１３ｇ）。
MS（(+)ESI）m/z：394(M-HCl+Na)+。
【０４３２】
実施例２００−３
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−（ベンゾイルアミノ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：520(M+Na)+。
【０４３３】
実施例２０１
６−［（（２Ｓ）−２−（ベンゾイルアミノ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：482(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.17-1.51(8H，m)，1.64-1.70(2H，m)，2.18(2H，t，J=7.2Hz)，4.32-4.43(1H，m)，4.99(2H，s)，7.23-7.35(6H，m)，7.41-7.54(3H，m)，7.86-7.96(3H，m)，8.36-8.40(1H，m)。
【０４３４】
実施例２０２
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：500(M+Na)+。
【０４３５】
実施例２０３
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸ナトリウム
実施例４１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：462(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.10(9H，s)，1.20-1.66(10H，m)，1.87-1.95(2H，m)，2.92-3.04(4H，m)，4.14-4.25(1H，m)，4.99(2H，s)，7.28-7.54(7H，m)，8.01-8.04(1H，m)。
【０４３６】
実施例２０４
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−ピリジンイルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：521(M+Na)+。
【０４３７】
実施例２０５
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（２−ピリジンイルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸ナトリウム
実施例４１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：483(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.22-1.44(8H，m)，1.57-1.79(2H，m)，1.95-2.02(2H，m)，2.98-3.04(4H，m)，4.44-4.55(1H，m)，4.99(1H，s)，7.32-7.66(7H，m)，7.97-8.07(2H，m)，8.24-8.33(1H，m)，8.61-8.68(2H，m)。
【０４３８】
実施例２０６
メチル  ６−｛［（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−（２−ナフトイルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：570(M+Na)+。
【０４３９】
実施例２０７
６−｛［（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−（２−ナフトイルアミノ）ペンタノイル］アミノ｝ヘキサン酸ナトリウム
実施例４１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：596(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.23-1.47(10H，m)，1.85-1.92(2H，m)，3.01-3.07(4H，m)，4.42-4.53(1H，m)，4.99(2H，s)，7.27-7.63(8H，m)，7.94-8.06(4H，m)，8.42-8.47(1H，m)，8.65(1H，s)，9.12-9.16(1H，s)。
【０４４０】
実施例２０８
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：596(M+Na)+。
【０４４１】
実施例２０９
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：558(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.20-1.56(8H，m)，1.71-1.73(2H，m)，2.18(2H，t，J=7.2Hz)，3.06(4H，m)，4.35-4.45(1H，m)，5.00(2H，s)，7.28-7.54(8H，m)，7.72-7.79(5H，m)，7.92-8.02(3H，m)，8.43-8.47(1H，m)。
【０４４２】
実施例２１０
メチル  ６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：546(M+Na)+。
【０４４３】
実施例２１１
６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（２Ｅ）−３−フェニル−２−プロペノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸ナトリウム
実施例４１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：509(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.22-1.65(10H，m)，1.84-1.91(2H，m)，2.97-3.04(4H，m)，4.30-4.37(1H，m)，4.99(2H，s)，6.92(1H，d，J=15.8Hz)，7.33-7.59(15H，m)，8.33-8.36(1H，m)，8.80-8.84(1H，m)。
【０４４４】
実施例２１２
メチル  ６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（２Ｅ）−３−（３−ピリジニル）−２−プロペノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：547(M+Na)+。
【０４４５】
実施例２１３
６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（２Ｅ）−３−（３−ピリジニル）−２−プロペノイル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸ナトリウム
実施例４１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：509(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.24-1.64(10H，m)，2.18(2H，t，J=7.2Hz)，2.98-3.11(4H，m)，4.30-4.41(1H，m)，5.00(2H，s)，6.91(1H，d，J=15.9Hz)，7.26-7.51(8H，m)，7.98-8.07(2H，m)，8.28-8.32(1H，m)，8.55-8.56(1H，m)，8.76-8.77(1H，m)。
【０４４６】
実施例２１４
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：576(M+Na)+。
【０４４７】
実施例２１５
６−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：538(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.17-1.72(10H，m)，2.18(2H，t，J=7.2Hz)，3.01-3.07(4H，m)，4.32-4.42(1H，m)，5.00(2H，s)，7.28-7.50(8H，m)，7.92-8.06(3H，m)，8.26(1H，s)，8.72-8.76(1H，m)，11.9(1H，s)。
【０４４８】
実施例２１６
メチル  ６−［（（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：560(M+Na)+。
【０４４９】
実施例２１７
６−［（（２Ｓ）−２−［（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：522(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.17-1.53(8H，m)，1.74-1.77(2H，m)，2.19(2H，t，J=7.2Hz)，3.00-3.08(4H，m)，4.41-4.51(1H，m)，4.99(2H，s)，7.30-7.35(7H，m)，7.64-7.70(2H，m)，8.09-8.14(1H，m)，8.56-8.61(1H，m)。
【０４５０】
実施例２１８
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（シクロプロピルアセチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：498(M+Na)+。
【０４５１】
実施例２１９
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（シクロプロピルアセチル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸ナトリウム
実施例４１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：460(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ0.08-0.14(2H，m)，0.35-0.43(2H，m)，0.93(1H，m)，1.20-1.55(10H，m)，1.82-1.89(2H，m)，2.01-2.04(2H，m)，2.95-2.98(4H，m)，4.18-4.21(1H，m)，4.99(2H，s)，7.21-7.47(6H，m)，8.06-8.10(2H，m)。
【０４５２】
実施例２２０
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：512(M+Na)+。
【０４５３】
実施例２２１
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（シクロペンチルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：474(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.18-1.72(18H，m)，2.14-2.21(2H，m)，2.50-2.51(1H，m)，2.95-3.03(4H，m)，4.12-4.19(1H，m)，5.00(2H，s)，7.25-8.00(8H，m)，12.5(1H，br)。
【０４５４】
実施例２２２
メチル  ６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−ピロール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：509(M+Na)+。
【０４５５】
実施例２２３
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−ピロール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸ナトリウム
実施例４１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：471(M-Na)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.13-1.75(10H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.97-3.06(4H，m)，4.31-4.38(1H，m)，4.99(2H，s)，6.06(1H，m)，6.83-6.84(2H，m)，7.33-7.47(6H，m)，8.10(1H，m)，8.44-8.49(1H，m)。
【０４５６】
実施例２２４
メチル  ６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：573(M+Na)+。
【０４５７】
実施例２２５
６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（１−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：535(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.26-1.49(8H，m)，1.72(2H，m)，2.15-2.22(2H，m)，3.02-3.05(4H，m)，3.96(3H，s)，4.36-4.38(1H，m)，5.00(2H，s)，6.93-7.74(10H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.38-8.42(1H，m)，12.6(1H，br)。
【０４５８】
実施例２２６
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：593(M+Na)+。
【０４５９】
実施例２２７
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（１Ｈ−インドール−２−イルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：555(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.59-1.62(2H，m)，1.81-1.91(2H，m)，2.46-2.53(2H，m)，2.79-2.86(2H，m)，3.07-3.10(2H，m)，4.63-4.74(1H，m)，5.00(2H，s)，7.07-7.64(14H，m)，8.57-8.61(1H，m)，9.58(1H，br-s)，11.6(1H，br-s)，12.1(1H，br-s)。
【０４６０】
実施例２２８
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：630(M+Na)+。
【０４６１】
実施例２２９
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：592(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.58-1.61(2H. m)，1.88(2H，m)，2.45-2.51(2H，m)，2.78-2.85(2H，m)，3.06-3.09(2H，m)，4.59-4.69(1H，m)，5.01(2H，s)，7.15-7.53(13H，m)，7.72-7.80(4H，m)，8.03(2H，d，J=8.3Hz)，8.64-8.68(1H，m)，9.55(1H，s)，12.1(1H，br-s)。
【０４６２】
実施例２３０
メチル  ３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（６−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：605(M+Na)+。
【０４６３】
実施例２３１
３−［２−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（６−キノリニルカルボニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）フェニル］プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：567(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.51-1.64(2H，m)，1.81-1.92(2H，m)，2.48-2.52(2H，m)，2.79-2.86(2H，m)，3.08-3.11(2H，m)，4.64-4.76(1H，m)，5.00(2H，s)，7.13-7.35(10H，m)，7.79-7.86(1H，m)，8.19-8.35(2H，m)，8.73-8.80(2H，m)，8.96-8.99(1H，m)，9.13-9.16(1H，m)，9.63(1H，s)。
【０４６４】
実施例２３２
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（２−ナフチルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート塩酸塩（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液へ、水酸化ナトリウム（０．６５ｍＬ）を加えた。当該溶液を室温で１時間攪拌した。当該溶液へ、２−ナフチル  クロリドカーボネート（４９ｍｇ）を４℃で加えた。当該混合液を、室温で一晩攪拌した。
【０４６５】
当該混合液へ水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、濾過し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧濃縮した後、残渣をクロロホルムとメタノールを用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィで精製することによって、白色固体の目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：606(M+Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.64-1.84(6H，m)，2.77-2.84(2H，m)，3.07-3.09(2H，m)，4.28(1H，m)，5.02(1H，s)，7.17-7.36(11H，m)，7.47-7.65(3H，m)，7.88-7.95(3H，m)，8.17-8.21(1H，m)，9.59(1H，br-s)，12.1（1H，br-s)。
【０４６６】
実施例２３３−１
メチル  （２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：463(M+Na)+。
【０４６７】
実施例２３３−２
（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：425(M-H)-。
【０４６８】
実施例２３３−３
メチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝ベンゾエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：610(M+Na)+。
【０４６９】
実施例２３４
４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］エチル｝安息香酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：572(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.34-1.79(4H，m)，2.80(2H，t，J=6.8Hz)，3.01(2H，dd，J=6.3，12.0Hz)，4.31-4.42(1H，m)，7.27-7.35(8H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.85(2H，d，J=8.0Hz)，7.93-8.05(3H，m)，8.12(1H，t，J=5.5Hz)，8.25(1H，s)，8.74(1H，d，J=8.0Hz)，12.80(1H，br-s)。
【０４７０】
実施例２３５
メチル  （２Ｅ）−３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリレート
実施例２７−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：608(M+Na)+。
【０４７１】
実施例２３６
（２Ｅ）−３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリル酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：570(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.51-1.72(2H，m)，1.79-2.00(2H，m)，3.03-3.14(2H，m)，4.63-4.74(1H，m)，5.01(2H，s)，6.48(1H，d，J=15.6Hz)，7.21-7.49(11H，m)，7.73-7.83(2H，m)，7.94-8.05(2H，m)，8.30(1H，s)，8.94(1H，d，J=7.5Hz)，10.03(1H，s)，12.39(1H，br-s)。
【０４７２】
実施例２３７
メチル  ３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパノエート
実施例３４−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：610(M+Na)+。
【０４７３】
実施例２３８
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：596(M+Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.51-1.71(2H，m)，1.78-1.98(2H，m)，2.44-2.52(2H，m)，2.82(2H，t，J=7.0Hz)，3.03-3.14(2H，m)，4.58-4.70(1H，m)，5.01(2H，s)，7.10-7.36(10H，m)，7.40-7.51(2H，m)，7.94-8.05(2H，m)，8.29(1H，s)，8.93(1H，d，J=8.0Hz)，9.61(1H，s)，12.15(1H，br-s)。
【０４７４】
実施例２３９
メチル  ３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパノエート
実施例２７−３と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：644(M+Na)+。
【０４７５】
実施例２４０
３−（２−｛［（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−（｛［（２−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）ペンタノイル］アミノ｝フェニル）プロパン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：606(M-H)-
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ1.50-1.71(2H，m)，1.80-1.99(2H，m)，2.43-2.54(2H，m)，2.82(2H，t，J=7.5Hz)，3.05-3.14(2H，m)，4.59-4.69(1H，m)，7.12-7.50(10H，m)，7.94-8.05(2H，m)，8.29(1H，s)，8.93(1H，d，J=7.5Hz)，9.59(1H，s)，12.21(1H，br-s)。
【０４７６】
実施例２４１
エチル  ４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝ブタノエート
実施例２７−１と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：638(M+Na)+。
【０４７７】
実施例２４２
４−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾチエン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝ブタン酸
実施例２８と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：610(M+Na)+
1H-NMR(200MHz，DMSO-d6)：δ0.54-1.95(6H，m)，2.22(2H，t，J=7.5Hz)，2.57(2H，t，J=8.0Hz)，3.04-3.14(2H，m)，4.59-4.70(1H，m)，5.01(2H，s)，7.13-7.51(10H，m)，7.94-8.05(2H，m)，8.30(1H，s)，8.93(1H，d，J=7.5Hz)，9.50(1H，s)，12.05(1H，br-s)。
【０４７８】
実施例２４３−１
（２Ｓ）−２−（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ−５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸
（２Ｓ）−２−アミノ−５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸（５．０ｇ、１８．７７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（５０ｍＬ）溶液へＢＳＡ（１１．６ｍＬ、４６．９３ｍｍｏｌ）を加え、当該混合液を室温で１時間攪拌した。当該反応混合液へ、１−ベンゾフラン−２−カルボン酸（３．３５ｇ、２０．６５ｍｍｏｌ）、ＰｙＢＯＰ（１０．７４ｇ、２０．６５ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（７．３７ｍＬ、４１．２９ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（４０ｍＬ）中混合物を加えた。当該混合液を室温で２４時間攪拌した。
【０４７９】
得られた混合液を、ｎ−ヘキサンの２５％ＥｔＯＡｃ混合液と１０％ＫＨＳＯ4水溶液との間で分液した。有機相を分離し、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ  ９：１）で精製することによって、泡状の目的化合物を得た（４．１ｇ、４９．９％）。
MS（(-)ESI）m/z：409(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.40-1.95(4H，m)，2.95-3.10(2H，m)，4.30-4.45(1H，m)，5.01(2H，s)，7.25-7.45(7H，m)，7.44-7.53(1H，m)，7.63-7.82(3H，m)，8.85(1H，d，J=7.9Hz)。
【０４８０】
実施例２４３−２
（２Ｅ）−３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリル酸
ポリエチレンフリットを備えた６０ｍＬポリプロピレンチューブ中、ｗａｎｇ樹脂（２．５ｇ、０．８１ｍｍｏｌｅ／ｇ）、２−ニトロケイ皮酸（７８２．３ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．１８ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中懸濁液へ、ＤＥＡＤ（６３７．８μＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で４時間振盪した。溶媒を排出し、樹脂をＴＨＦでよく洗浄し、カルボン酸導入反応を繰り返した。溶媒を排出し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。
【０４８１】
当該樹脂へ、ＤＣＭ（２０ｍＬ）、ピリジン（６．５５ｍＬ、１．６２ｍｍｏｌ）およびＡｃ2Ｏ（３．８３ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で一晩振盪した。溶媒を排出した後、続いて樹脂をＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏで洗浄し、減圧乾燥した。ニトロ基を還元するために、得られた樹脂を２Ｍ  ＳｎＣｌ2−Ｈ2ＯのＤＭＦ（２０ｍＬ×２）溶液で２時間処理した。次いで樹脂を濾別し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥することによって、２−アミノケイ皮酸が導入されたｗａｎｇ樹脂を得た。得られた樹脂を２つの反応容器（それぞれ２．０２ｍｍｏｌ）に分けた。
【０４８２】
２−アミノケイ皮酸が導入された上記ｗａｎｇ樹脂（２．０２ｍｍｏｌ）、実施例２４３−１で得た（２Ｓ）−２−（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ−５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸（３．０３ｍｍｏｌ）およびＰｙＢｒｏＰ（１．４２ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１５ｍＬ）懸濁液へ、ＤＩＥＡ（１．０８ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で３日間振盪した。溶媒を排出し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。ＴＦＡの５０％ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液で１時間処理した後、樹脂を濾別し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍ、ＴＦＡの０．０５％ＣＨ3ＣＮ溶液／ＴＦＡの０．０５％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：554(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-2.05(4H，m)，3.00-3.15(2H，m)，4.60-4.80(1H，m)，5.00(2H，s)，6.48(1H，d，J=15.8Hz)，7.20-7.55(12H，m)，7.69(2H，d，J=9.4Hz)，7.75-7.85（2H，m)，8.76(1H，d，J=7.7Hz)，10.03(1H，S)，12.41(1H，br-s)。
【０４８３】
実施例２４４−１
（２Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタン酸
（２Ｓ）−２−アミノ−５−［（ベンジルオキシカルボニル）アミノ］ペンタン酸（５．０ｇ、１８．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液へ、ＢＳＡ（１１．６ｍＬ、４６．９３ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で１時間攪拌した。当該反応混合液へ４−ビフェニリル  イソシアネート（４．０３ｇ、２０．６５ｍｍｏｌ）を加え、当該混合液を室温で２４時間攪拌した。得られた混合液をＥｔＯＡｃと１０％ＫＨＳＯ4水溶液との間で分液した。有機相を分離し、飽和食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ＣＨＣｌ3−ＭｅＯＨ＝９：１）で精製することによって、泡状の目的化合物を得た（６．７４ｇ、７３．４％）。
MS（(-)ESI）m/z：460(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.40-1.85(4H，m)，2.95-3.10(2H，m)，4.10-4.25(1H，m)，5.01(2H，s)，6.51(1H，d，J=7.9Hz)，7.25-7.65(15H，m)，8.75(1H，s)，12.76(1H，br-s)。
【０４８４】
実施例２４４−２
（２Ｅ）−３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリル酸
実施例２４４−１で得られた（２Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタン酸から、実施例２４３−２と同様の方法により目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：605(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.50-1.90(4H，m)，3.00-3.15(2H，m)，4.50-4.65(1H，m)，5.00(2H，s)，6.48(1H，d，J=15.8Hz)，6.56(1H，d，J=8.2Hz)，7.25-7.80(20H，m)，8.81(1H，s)，10.06(1H，S)，12.43(1H，s)。
【０４８５】
実施例２４５
｛３−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝酢酸
実施例２４３−１および２４３−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：542(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.40-1.95(4H，m)，2.95-3.15(2H，m)，3.50-3.65(2H，m)，4.50-4.65(1H，m)，5.00(2H，s)，6.96(1H，d，J=7.6Hz)，7.20-7.55(11H，m)，7.65-7.85(3H，m)，8.75(1H，d，J=7.7Hz)，10.15(1H，S)。
【０４８６】
実施例２４６
｛３−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝酢酸
実施例２４３−１および２４３−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：593(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.40-1.80(4H，m)，2.95-3.15(2H，m)，3.55-3.65(2H，m)，4.35-4.50(1H，m)，5.00(2H，s)，6.54(1H，d，J=8.2Hz)，6.96(1H，d，J=7.5Hz)，7.20-7.70(17H，m)，8.80(1H，s)，10.16(1H，S)。
【０４８７】
実施例２４７
（２Ｅ）−３−｛３−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリル酸
実施例２４３−１および２４３−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：554(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.40-2.05(4H，m)，3.00-3.15(2H，m)，4.50-4.70(1H，m)，5.00(2H，s)，6.43(1H，d，J=15.9Hz)，7.25-7.90(16H，m)，7.69(2H，d，J=9.4Hz)，8.80(1H，d，J=7.7Hz)，10.26(1H，S)。
【０４８８】
実施例２４８
（２Ｅ）−３−｛３−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリル酸
実施例２４３−１および２４３−２と同様の方法によって、目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：605(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.40-1.90(4H，m)，2.95-3.15(2H，m)，4.35-4.50(1H，m)，5.00(2H，s)，6.43(1H，d，J=15.9Hz)，6.57(1H，d，J= 8.2Hz)，7.25-7.70(19H，m)，7.88(1H，s)，8.80(1H，s)，10.28(1H，S)，12.45(1H，br-s)。
【０４８９】
実施例２４９−１
６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸を導入したｗａｎｇ樹脂
ポリエチレンフリットを備えた６０ｍＬポリプロピレンチューブ中、ｗａｎｇ樹脂（３．５ｇ、０．８１ｍｍｏｌｅ／ｇ）、６−（９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ）ヘキサン酸（３．７ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）、ＭＳＮＴ（３．３８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）およびＮＭＩ（３．６２ｍＬ、４５．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍＬ）懸濁液を室温で２日間振盪した。溶媒を排出し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧濃縮した。上記樹脂へ、ＤＣＭ（２５ｍＬ）、ピリジン（９．１９ｍＬ、１１３．６ｍｍｏｌ）およびＡｃ2Ｏ（５．３７ｍＬ、５６．８ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で一晩攪拌した。溶媒を排出した後、樹脂をＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。
【０４９０】
得られた樹脂をピペリジンの２０％ＤＭＦ（２５ｍＬ×２）溶液で１時間処理することによって、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで、溶媒を排出し、ＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥することによって、６−アミノヘキサン酸が導入されたｗａｎｇ樹脂（理論導入割合  ０．７４ｍｍｏｌ／ｇ）を得た。
【０４９１】
６−アミノヘキサン酸が導入されたｗａｎｇ樹脂（２．５５ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）および（２Ｓ）−５−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−２−（９−フルオレニル−メトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（２．７７ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２５ｍＬ）懸濁液へ、ＨＡＴＵ（２．１５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（２．０２ｍＬ、１１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２４時間振盪した。溶媒を排出し、次にＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。得られた樹脂をピペリジンの２０％ＤＭＦ（２５ｍＬ×２）溶液で１時間処理することによって、Ｆｍｏｃ基を除去した。次いで溶媒を排出し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た。
【０４９２】
実施例２４９−２
６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（２−ナフチルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸
実施例２４９−１で得られた６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸が導入されたｗａｎｇ樹脂（１．８９ｍｍｏｌ）とピリジン（９１７．２μＬ、１１．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍＬ）懸濁液へ、２−ナフチル  クロロホルメート（１．１７ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２日間振盪した。
【０４９３】
溶媒を排出し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。ＴＦＡの５０％ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液で１時間処理した後、樹脂を濾別し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を集め、減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍ、ＴＦＡの０．０５％ＣＨ3ＣＮ溶液／ＴＦＡの０．０５％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た。
MS（(+)ESI）m/z：572(M+Na)+
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.70(10H，m)，2.19(2H，t，J=7.3Hz)，2.95-3.15(4H，m)，3.90-4.05(1H，m)，5.02(2H，s)，7.25-7.65(10H，m)，7.85-8.05(5H，m)，12.02(1H，s)。
【０４９４】
実施例２５０
６−（｛（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−［（４−ビフェニリルスルホニル）アミノ］ペンタノイル｝アミノ）ヘキサン酸
実施例２４９−１で得た６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸が導入されたｗａｎｇ樹脂（１．８９ｍｍｏｌ）およびピリジン（９１７．２μＬ、１１．３４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２５ｍＬ）懸濁液へ、４−ビフェニルスルホニルクロライド（１．４３ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２日間振盪した。
【０４９５】
溶媒を排出し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧濃縮した。ＴＦＡの５０％ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液で１時間処理した後、樹脂を濾別し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍｍ、ＴＦＡの０．０５％ＣＨ3ＣＮ溶液／ＴＦＡの０．０５％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：594(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.10-1.50(10H，m)，2.09(2H，t，J=7.3Hz)，2.70-2.85(2H，m)，2.85-3.00(2H，m)，3.55-3.75(1H，m)，4.98(2H，s)，7.20-7.55(9H，m)，7.65-8.00(8H，m)，11.99(1H，br-s)。
【０４９６】
実施例２５１
６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（４’−ヒドロキシ−４−ビフェニリル）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸
実施例２４９−１で得られた６−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−アミノ｝ペンタノイル）アミノ］ヘキサン酸が導入されたｗａｎｇ樹脂（１．８９ｍｍｏｌ）、４−（４−ヒドロキシフェニル）安息香酸（１．２１ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２．１５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（２０ｍＬ）懸濁液へ、ＤＩＥＡ（２．０２ｍＬ、１１．３４ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２日間振盪した。
【０４９７】
溶媒を排出し、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。ＴＦＡの５０％ＤＣＭ（２０ｍＬ）溶液で１時間処理した後、樹脂を濾別し、ＤＣＭ（１５ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍ、ＴＦＡの０．０５％ＣＨ3ＣＮ溶液／ＴＦＡの０．０５％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た。
MS（(-)ESI）m/z：574(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.80(10H，m)，2.18(2H，t，J=7.3 Hz)，2.95-3.15(4H，m)，4.30-4.45(1H，m)，5.00(2H，s)，6.87(2H，d，J=8.6Hz)，7.20-7.35(6H，m)，7.57(2H，d，J=8.6Hz)，7.67(2H，d，J=8.3Hz)，7.94(2H，d，J=8.3Hz)，8.37(1H，d，J=8.0Hz）,9.66(1H，s)，12.00(1H，br-s)。
【０４９８】
実施例２５２−１
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ］−５−｛［（４−メチルフェニル）ジフェニルメチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸が導入された樹脂
４−（４−ホルミル−３−メトキシフェノキシ）ブチリルＡＭ樹脂（１８ｇ、０．５１ｍｍｏｌｅ／ｇ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）とＭｅＯＨ（５ｍＬ）の混合液中懸濁液へ、ＮａＢＨ4（６９５ｍｇ、１８．３７ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２４時間攪拌した。当該樹脂を濾過により集め、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧濃縮した。
【０４９９】
当該樹脂、２−ニトロケイ皮酸（２．６６ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．６１ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍＬ）の懸濁液へ、ＤＥＡＤ（２．１７ｍＬ、１３．７７ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２４時間振盪した。溶媒を排出した後、樹脂をＴＨＦでよく洗浄し、カルボン酸の導入反応を繰り返した。当該樹脂を濾過で集め、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧濃縮した。
【０５００】
Ａｃ2Ｏ（１７．３６ｍＬ、１８．３６ｍｍｏｌ）とピリジン（２９．７ｍＬ、３６．７２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２００ｍＬ）中混合液により室温で２４時間処理した後、得られた樹脂へＳｎＣｌ2−Ｈ2Ｏの２Ｍ  ＤＭＦ溶液（１５０ｍＬ×２）を２時間かけて加えた。次に、当該樹脂を濾過により集め、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥することによって、２−アミノケイ皮酸が導入された樹脂を得た。
【０５０１】
２−アミノケイ皮酸が導入された上記樹脂（９．１８ｍｍｏｌ）、（２Ｓ）−２−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）アミノ−５−｛［（４−メチルフェニル）ジフェニルメチル］アミノ｝ペンタン酸（１６．８ｇ、２７．５４ｍｍｏｌ）およびＰｙＢｒｏＰ（１２．８４ｇ、２７．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）懸濁液へ、ＤＩＥＡ（９．８３ｍＬ、５５．０８ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で２日間振盪した。当該樹脂を濾過により集め、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧濃縮した。ピペリジンの２０％ＤＭＦ溶液（１５０ｍＬ×２）でＦｍｏｃ基を１時間かけて除去した後、樹脂を濾過により集め、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た。
【０５０２】
実施例２５２−２
３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２５２−１で得た３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ］−５−｛［（４−メチルフェニル）ジフェニルメチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸が導入された樹脂（４．５９ｍｍｏｌ）、１−ベンゾフラン−２−カルボン酸（２．２４ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５．２４ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（１００ｍＬ）懸濁液へ、ＤＩＥＡ（４．９２ｍＬ、２７．５４ｍｍｏｌ）を加えた。当該混合液を室温で４日間振盪した。当該樹脂を濾過で集め、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。ＴＦＡの５％ＤＣＭ溶液（１００ｍＬ）で１時間処理した後、樹脂を濾別し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を集め、減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍ、ＴＦＡの０．１％ＣＨ3ＣＮ溶液／ＴＦＡの０．１％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することによって、３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−アミノペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸（２００ｍｇ）を得た。
【０５０３】
上記３−｛２−［（（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イルカルボニル）アミノ］−５−アミノペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸（１９０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）および１０％パラジウムカーボン（５０％ウェット、２０ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中混合液を、常圧の水素により室温で水素化した。４時間後、触媒を濾別し、減圧濃縮して得られた残渣をＤＣＭ（３０ｍＬ）に溶解した。得られた混合液へ、１−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ベンゾトリアゾール−６−カルボキサミドメチル  ポリスチレン（２．４２ｇ、０．９３ｍｍｏｌｅ／ｇ）を加え、室温で１週間振盪した。樹脂を濾過で除去し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍ、ＴＦＡの０．１％ＣＨ3ＣＮ／ＴＦＡの０．１％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た（６３．２ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：556(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-2.05(4H，m)，2.40-2.55(2H，m)，2.81(2H，t，J=7.5Hz)，3.00-3.15(2H，m)，4.60-4.75(1H，m)，5.00(2H，s)，7.15-7.55(12H，m)，7.65-7.85(3H，m)，8.75(1H，d，J=7.7Hz)，9.60(1H，S)，12.15(1H，br-s)。
【０５０４】
実施例２５３
３−｛２−［（（２Ｓ）−５−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸
実施例２５２−１で得た３−｛２−［（（２Ｓ）−２−アミノ］−５−｛［（４−メチルフェニル）ジフェニルメチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝プロパン酸が導入された樹脂（４．５９ｍｍｏｌ）および４−ビフェニリル  イソシアネート（２．６９ｇ、１３．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ）懸濁液を室温で４日間振盪した。樹脂を濾過により集め、続いてＤＭＦ、ＭｅＯＨ、ＤＣＭ、Ｅｔ2Ｏでよく洗浄し、減圧乾燥した。ＴＦＡの５％ＤＣＭ溶液（１００ｍＬ）で１時間処理した後、樹脂を濾別し、ＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で洗浄した。濾液を合わせ、減圧濃縮し、ＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍ、ＴＦＡの０．１％ＣＨ3ＣＮ溶液／ＴＦＡの０．１％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することによって、３−｛２−［（（２Ｓ）−５−アミノ−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリル酸を得た（１０５ｍｇ）。
【０５０５】
上記３−｛２−［（（２Ｓ）−５−アミノ−２−｛［（４−ビフェニリルアミノ）カルボニル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］フェニル｝アクリル酸（９５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および１０％パラジウムカーボン（５０％ウェット、１０ｍｇ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中混合液を、常圧の水素により室温で水素化した。４時間後に触媒を濾別し、減圧濃縮して得られた残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解した。得られた混合液へ、１−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）ベンゾトリアゾール−６−カルボキサミドメチル  ポリスチレン（１．０８ｇ、０．９３ｍｍｏｌｅ／ｇ）を加え、当該混合液を室温で１週間攪拌した。樹脂を濾別し、溶媒を減圧留去して得た残渣をＨＰＬＣ（逆相Ｃ18、５μ、３０ｍｍ×５０ｍｍカラム、２５４ｎｍ、ＴＦＡの０．１％ＣＨ3ＣＮ溶液／ＴＦＡの０．１％Ｈ2Ｏ溶液の１０〜９０％グラディエント、４０ｍＬ／分）で精製した。目的化合物が含まれているフラクションを合わせ、減圧濃縮し、減圧乾燥することにより目的化合物を得た（１２．４ｍｇ）。
MS（(-)ESI）m/z：607(M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45-2.05(4H，m)，2.40-2.55(2H，m)，2.81(2H，t，J=7.5Hz)，3.00-3.15(2H，m)，4.40-4.60(1H，m)，5.00(2H，s)，6.55(1H，d，J=7.6Hz)，7.10-7.65(19H，m)，8.81(1H，s)，9.63(1H，S)，12.17(1H，br-s)。
【０５０６】
本発明化合物（Ｉ）の有用性を示すために、下記の通り薬理試験を行なった。
【０５０７】
試験例  プロスタノイド受容体サブタイプが発現した膜標本を用いた結合アッセイ
［Ｉ］  試験化合物：
６−｛（２Ｓ）−２−［（１−ベンゾフラン−２−イル−カルボニル）アミノ］−５−［ベンジルオキシカルボニルアミノ］ペンタノイルアミノ｝ヘキサン酸ナトリウム（実施例２３）
［ＩＩ］  試験方法：
プロスタノイド受容体サブタイプ（ヒトＥＰ４）をトランスフェクトしたＣＯＳ−７細胞を使って、膜フラクションを調製した。
【０５０８】
標準アッセイ混合物は膜フラクションを含んでおり、［3Ｈ］−ＰＧＥ2の最終量が０．２５ｍＬとなるよう３０℃で１時間インキュベートした。グラスフィルター（ＧＦ／Ｂ）を通して混合液を速やかに濾過することにより反応を停止させた。次いで、フィルターを４ｍＬの氷冷バッファーで２回洗浄した。当該フィルターの放射活性を、液体シンチレーション計測法で測定した。
【０５０９】
特異的な競合実験においては、［3Ｈ］−ＰＧＥ2を１０ｎＭの濃度で加えた。全ての反応では、以下のバッファーを用いた。
バッファー：２０ｍＭ  Ｍｅｓ（ｐＨ６．０）、１ｍＭ  ＥＤＴＡ，１０ｍＭ  ＭｇＣｌ2
濃度１０ｎＭの化合物の阻害率（％）を、以下に示す。 
【０５１０】
［ＩＩＩ］  試験結果：
試験化合物（１．０×１０-8Ｍ）は、８０％以上の阻害率を示した。
【０５１１】
上記の阻害試験から、本発明に係る化合物（Ｉ）またはその製薬学的に許容される塩は、ＰＧＥ2よりも特異的に、ＰＧＥ2受容体のサブタイプ、特にＥＰ４へ結合する。よって、本発明の化合物（Ｉ）は、ＰＧＥ2受容体サブタイプの活性化作用または阻害作用を示す。
【０５１２】
従って、化合物（Ｉ）またはその製薬学的に許容される塩は、ＰＧＥ2が介在する疾病の治療または予防に有用である。特に、ヒトまたは動物の、腎臓機能障害（例えば、急性腎炎症候群、再発性または持続性血尿、慢性腎炎症候群、腎炎症候群、急速進行性腎炎症候群、急性腎不全、慢性腎不全）、関節および筋肉の炎症および痛み（例えば、関節リウマチ、リウマチ様脊椎炎、変形性関節炎、通風性関節炎、若年性関節炎）、皮膚の炎症状態（例えば、日焼け、火傷、湿疹、皮膚炎）、眼の炎症状態（例えば、結膜炎）、炎症が関係する肺疾患（例えば、喘息、気管支炎、過敏性肺泡炎、農夫肺）、炎症が関係する消化管疾患（例えば、アフタ性潰瘍、クローン病、萎縮性胃炎、胃炎仮痘、潰瘍性大腸炎、セアリック病、限局性回腸炎、過敏性腸症候群）、歯肉炎、手術または負傷後の炎症、痛みおよび腫れ、発熱、炎症に関係する痛みその他の症状、アレルギー性疾患、全身性エリテマトーデス、強皮症、多発性筋炎、腱炎、滑液包炎、結節性動脈周囲炎、リウマチ熱、シューグレン症候群、ベーチェット病、甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、糖尿病性合併症（例えば、糖尿病性細小血管症、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症）、ネフローゼ症候群、再生不良性貧血、重症筋無力症、ブドウ膜炎、接触性皮膚炎、乾癬、川崎病、サルコイドーシス、ホジキン病、アルツハイマー病、偏頭痛、肝機能障害（例えば、肝炎、肝硬変）、胃腸障害（例えば、下痢、炎症性腸疾患）、ショック、骨粗鬆症などの異常骨代謝による骨疾患（特に、閉経後骨粗鬆症）、高カルシウム血症、副甲状腺機能亢進症、骨ページェット病、骨溶解、骨転移を伴うまたは伴わない悪性高カルシウム血症、関節リウマチ、歯周炎、変形性関節炎、骨痛、骨減少癌、癌悪液質、乳癌、結石症、結石症（特に尿路結石症）、固形癌、神経変性障害、睡眠障害、高アルドステロン性機能障害などの治療または予防に有用である。
【０５１３】
化合物（Ｉ）本発明のまたはその製薬学的に許容される塩は、利尿作用を有する薬剤の調製にも有用であり、様々な浮腫（例えば、心臓性浮腫、脳浮腫）、悪性高血圧症などの高血圧、月経前緊張症、尿結石、急性または慢性の減尿症、高リン酸塩尿症などの治療や予防のための薬剤の調製に有用である。
【国際調査報告】
2007516950.tif 000033
2007516950.tif 000034
2007516950.tif 000035