(57)【要約】  水不溶性結合剤を含有する圧縮された収着剤のコア（１１；２２）、および水性樹脂、たとえばヒドロキシプロピルメチルセルロースの水蒸気透過性被膜（１２）を含む、吸着カプセル（１０；２１；２４；２７）。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
水不溶性結合剤を含有する圧縮された収着材料のコア、およびそれに付与した透過性水溶性樹脂被膜を含む、吸着カプセル。
【請求項２】
被膜がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項１に記載の吸着カプセル。
【請求項３】
吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項２に記載の吸着カプセル。
【請求項４】
吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項１に記載の吸着カプセル。
【請求項５】
水不溶性結合剤がポリエチレンを含む、請求項４に記載の吸着カプセル。
【請求項６】
カプセルが中実円筒形のものである、請求項１に記載の吸着カプセル。
【請求項７】
被膜がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項６に記載の吸着カプセル。
【請求項８】
圧縮された吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項７に記載の吸着カプセル。
【請求項９】
吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項６に記載の吸着カプセル。
【請求項１０】
カプセルが円筒環形のものである、請求項１に記載の吸着カプセル。
【請求項１１】
被膜がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項１０に記載の吸着カプセル。
【請求項１２】
圧縮された吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項１１に記載の吸着カプセル。
【請求項１３】
吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項１０に記載の吸着カプセル。
【請求項１４】
カプセルがうね付き外面を含む、請求項１に記載の吸着カプセル。
【請求項１５】
被膜がヒドロキシプロピルメチルセルロースを含む、請求項１４に記載の吸着カプセル。
【請求項１６】
圧縮された吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項１５に記載の吸着カプセル。
【請求項１７】
吸着材料のコアが、シリカゲルおよび活性炭ならびにその組合わせよりなる群から選択される、請求項１４に記載の吸着カプセル。
【発明の詳細な説明】
【発明の背景】
【０００１】
本発明は、医薬と共に充填するタイプの、改良された収着カプセルに関する。
【０００２】
背景として、たとえばＵＳＰ４，０９３，１０５、４，７７２，３００および５，５０３，６６２に開示された収着カートリッジが、水分による医薬の劣化を防ぐ目的で医薬と共に装入された。しかし、これらのカートリッジは不透湿性プラスチック製の円筒形外殻および別個の多孔質末端キャップを備えており、それらには圧縮されていない顆粒状収着剤が充填された。したがって、それらの製造原価にはそれらの外殻および末端キャップの加工経費、ならびにそれらの充填および組立ての労力が含まれていた。さらに、それらの内容物は圧縮されていない顆粒状収着剤であるので、それらの収着容量はその顆粒体積に限定された。また、ＵＳＰ４，０９３，１０５の末端キャップはスクリーンであり、それを通して不都合な散粉が起きる可能性があった。また、ＥＰ０３８７６０４には、結合剤ポリビニルピロリドンを含み、吹付けられたメチルヒドロキシプロピルセルロース被膜を含む、圧縮された乾燥錠が開示されている。しかし、その結合剤は水溶性であり、被膜は水性であった。水性被膜はパンコーティングプロセスに際して圧縮乾燥剤を崩壊させる可能性があった。
【０００３】
発明の概要
したがって本発明の目的は、収着材料のコアを透湿性被膜で被覆した、カートリッジではなく収着カプセルの性質をもつ改良された収着デバイスを提供することであり、これによりある種の先行技術による収着カートリッジ加工の労力と経費が回避される。
【０００４】
本発明の他の目的は、圧縮された収着剤を収容した、収着カプセルの性質をもつ改良された収着デバイスを提供することであり、したがって収着剤がある種の先行技術による収着カートリッジの圧縮されていない顆粒状である場合より単位体積当たり多量の収着剤が収容される。
【０００５】
本発明の他の目的は、水溶性ではない結合剤を含有し、圧縮された吸着剤のコアを含む改良された収着カプセルを提供することであり、したがってパンコーティングに際して水性被膜でパンコーティングすることができ、これによりコアが崩壊することはない。本発明の他の目的および付随する利点は以下において容易に理解されるであろう。
【０００６】
本発明は、水不溶性結合剤を含有する圧縮された収着材料のコア、およびそれに付与した水蒸気透過性の水性液体付与した樹脂被膜を含む、収着カプセルに関する。
本発明はまた、収着材料が圧縮されている、上記の節に述べた収着カプセルに関する。
【０００７】
本発明の多様な観点は、本明細書の以下の部分を添付の図面と合わせて読むとより容易に理解されるであろう。
図１には、水不溶性樹脂で結合したコア１１およびそれに付与した水蒸気透過性の水性樹脂被膜１２を含む収着カプセル１０を示す。このカプセルは円筒形のものであり、約０．７１インチの長さおよび約０．５６インチの直径をもつ。したがって、それはこの寸法のカプセルまたはカートリッジを丸剤容器に分配するために製作された標準的な周知の分配装置により分配できる。ただし、カプセルは種々の寸法をもつことができる。この場合、コア１１は圧縮された収着剤であり、これは結合剤である水不溶性ポリエチレンを含むシリカゲルまたはシリカゲルと活性炭の組合わせまたは活性炭またはモレキュラーシーブであってよく、それに付与した水性ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）の被膜をもつ。被膜１２は水蒸気に対して透過性であり、散粉が著しく不都合な医薬丸剤の容器内にこの収着カプセルを使用することを考慮して、散粉を回避するという主目的に利用される。樹脂被膜は、パンコーティングとして知られるタンブリング操作により付与される。後記に詳述するように、その際、ＨＰＭＣの水性スプレーを付与する。
【０００８】
この点で、ＨＰＭＣは医薬と共に使用する場合、製造業者Sensient Pharmaceutical Technologiesにより水分バリヤーとして分類されていることに注目すべきである。ところが、乾燥性をもつ収着剤と共にＨＰＭＣを使用する場合、収着剤がもつ収着能のためこの被膜は適度に水分を通過させ、これは、この収着カプセルを一緒に充填する医薬丸剤または錠剤の同様な被膜を水分が透過するのを防ぐのに有効であることが見いだされた。言い換えると、乾燥性をもつ収着剤とＨＰＭＣを組み合わせると、収着剤は容器内の水分を優先的に吸着し、したがって一緒に収着カプセル１０を充填する医薬に水分が効率的に透過されることはない。
【０００９】
コア１０は、本質的に、結合剤である水不溶性ポリエチレン樹脂および収着剤を必要とするにすぎない簡単な方法で加工され、外部熱をかけない簡単なプレス操作によりこれらを圧縮する。樹脂結合した収着剤コア１１は、出願中の米国特許出願０９／８５３，１９９（２００１年５月１１日出願、これは出願公開番号ＵＳ−２００２−０１８８０４６−Ａ１として２００２年１２月１２日に公開された）に詳述されるタイプのものである。コアの物理的特性に関する詳細についてこの公報を参照でき、本明細書に援用する。コアはこの公開特性出願に詳述されるいかなるタイプのものであってもよい。この公報に記載されるタイプの圧縮コアが好ましいが、水不溶性結合剤を含む他のタイプの圧縮吸着剤コアを使用でき、または所望により、水不溶性結合剤を含む他のいずれかのタイプの吸着剤もしくは吸収剤のコアを使用できる。そのようなコアは、水分、臭気、酸素の捕捉剤または他のガス捕捉剤であってもよい。
【００１０】
前記図１の透過性の液体付与した樹脂被膜１２は、水性ＨＰＭＣを含む。被膜１２は、Thomas Engineering, Inc.製COMPU-LAB24型のタンブラー内でのパンコーティング法により付与され、前記のように、通常のパンコーティング法に従ってコア１１にそれらがタンブリングされるのに伴ってＨＰＭＣの１０％固溶体を吹き付ける。使用する具体的な被膜は、Sensient Pharmaceutical TechnologiesのNo.50821 SPECTRABLEND CLEARである。下記のものを含めた他の透湿性被膜（これらに限定されない）も使用できることは理解されるであろう：セルロースエーテル樹脂、たとえばメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロース、ならびにセルロースエステル樹脂、たとえばニトロセルロース、ならびにポリビニルピロリドン、ならびにポリビニルアルコールおよびアクリル樹脂、ならびに植物ガムおよびデンプン、ならびに天然および合成ろう、ならびにゼラチン。
【００１１】
ＨＰＭＣ被膜は散粉を防ぐだけでなく、破壊およびチッピング（これらは両方とも、吸着剤を丸剤容器内で使用する場合に著しく不都合である）に対してコアを強化することによりコアの統合性も増大させる。この点における試験は後記に従って行われ、その際、被覆していない圧縮形態を、被覆した同等な圧縮形態と対比して圧縮試験する。これに関して、各コアに使用する被膜の量は、被覆カプセルの全重量の約２重量％である。しかし、水分および気体に対する透過性を維持する限り、被膜は希望するいかなる厚さであってもよい。
【００１２】
相対圧潰強さの例
以下の圧潰試験を、Chatillon圧潰試験機ＴＣＭ  ２０１型により実施した。シリカゲル８０重量％および結合剤ポリエチレン２０重量％によりカプセルを加工し、下記に従って圧縮した。これに関して、サイズ３ｍｍ未満の乾燥顆粒状シリカゲル約２．８ｇおよび公称サイズ５０ミクロンの乾燥ポリエチレンを上記割合で、直径０．５６インチの円筒形ダイキャビティに入れ、外部熱をかけずに、カプセルコアが約０．７１インチの長さに達するまで圧縮を行った。ポリエチレンは、商品名EQUISTAR MICROTHENE FN 510-00で入手できる低密度タイプのものであった。これらのコアを実質的に平坦な台にコアの軸線を台に平行にして乗せた。カプセルの全長を台上に置いた。平形プランジャーをカプセルの反対側に押し付けた。試料３０個の平均圧潰強さは約２８ポンドであった。被覆試料は、Thomas Engineering, Inc.製COMPU-LAB24型のタンブラー内において２４インチのパン内で被覆され、その際ＨＰＭＣの１０％固溶体を６５〜７５分間または約２．０〜２．５％の被膜重量に達するまで吹き付けた。コーターのパラメーターは下記のとおりであった：排気温度５５℃；回転数５回／分；導入流速３６０ｆｔ３／分；霧化空気４７．５℃。次いで検体を５３℃で１０分間風乾し、次いで周囲温度で放冷した。被覆試料１０個の平均圧潰強さは約５０ポンドであった。これらの検体は、熱活性化していない図１に示すタイプのものであった。さらに３個の試料を試験した。この場合、上記方法で加工した吸着剤コアを１１０℃で約３時間、熱活性化し、これにより結合剤ポリエチレンが融着した。その後、この熱活性化コアを上記の方法で被覆し、試験すると、試料は約９９ポンドを超える圧潰強さを備えていた。これらの検体は、図１に示すタイプのものであった。ただし、吸着容量は低下したが、なお同一体積の顆粒キャニスターのものを超えていた。
【００１３】
この時点で、圧縮コアは同一体積の先行技術カートリッジより最高２倍多い重量の未圧縮顆粒材料を収容しうることに注目すべきである。したがって、圧縮していない顆粒状収着剤を収容したカートリッジと同一体積のカプセル１０は、より大きな収着容量をもつであろう。これは、より効果的な水分収着を提供できる。さらに、これに関して先行技術のカートリッジ１３、１４および１８は、それぞれ顆粒１５、１７および１８’を収容している。図５の先行技術カートリッジ１３はＵＳＰ４，０９３，１０５に十分に開示され、図６の先行技術カートリッジ１４はＵＳＰ５，５０３，６６２に十分に開示され、図７の先行技術カートリッジはＵＳＰ４，７７２，３００に十分に開示されている。カートリッジ１４の両端は粉塵が通過しない多孔質ポリエチレンであるが、カートリッジ１３の両端は散粉の可能性があるスクリーン２０であることも注目すべきである。前記のように収着カプセル１０のＨＰＭＣ１２はコア全体を封入し、したがって全く散粉がない。
【００１４】
図２には、本発明の他の態様を開示する。このカプセル２１は、図１の円筒形コア１１と同様にして加工された環状の収着剤コア２２をもつ。しかし収着カプセル２１には、直径０．１７インチの円筒形の内腔２３が貫通している。外面全体および円筒形内腔表面は共に、前記のようにＨＰＭＣで被覆されている。ただし、内腔が完全には被覆されていなくてもよい。内腔はより少量の収着剤の使用を可能にし、一方では水分または他の気体が吸着できる、より大きな表面積を与える。図２の態様を前記のように被覆する前に、１１０℃で約３時間、熱活性化することもできる。
【００１５】
他の収着カプセル２４を図３に示す。収着カプセル１０と収着カプセル２４の唯一の違いは、外面にうねまたは溝２５が含まれていることであり、これは図１および２の態様における純粋に円筒形の外面より大きな外表面積を形成する。溝のある外面はカプセル２４を医薬または丸剤またはカプセル剤と共に充填する場合にも有利である。それは純粋に円筒形のカプセルとは異なる感触をもち、これによりそれが丸剤以外の何かであるという警告を与えるからである。
【００１６】
図４には、さらに他の態様の収着剤ユニット２７を開示する。この場合、図３の場合のように側面にうねまたは溝２５があり、かつ図２の場合のように中心内腔３０をもつ。
多様な条件下における多様な形状の収着性の例
図８は、長さ約０．７１インチおよび直径約．５６インチをもつ４種類の異なる構造の円筒形収着カプセルの収着性を比較する。先行技術のSORBICAP（登録商標）カートリッジ（図６）は、不透過性円筒形外殻および多孔質末端キャップを備え、圧縮していない顆粒状シリカゲル１ｇを収容している。曲線Ａは、それが図８に示す条件下で１６８時間後に０．１３８ｇの水を吸着したことを示す。曲線Ｂは、上記と同じ外側寸法をもち、前記の方法で作成した２．８ｇの重量の図１の中実被覆収着剤を示す。それは圧縮顆粒状シリカゲル（２．２４ｇ）および前記タイプの水不溶性結合剤（０．５６ｇ）を含有していた。それは、図８の条件下で１６８時間後に．２０２ｇの水分を吸着していた。曲線Ｃは、図２の固体被覆吸着剤を示し、これは前記に従って熱活性化され、中心に貫通して開けられた直径０．１７インチの孔をもち、約２．５ｇの重量であった。それは圧縮シリカゲル（２ｇ）および結合剤（０．５ｇ）を含有し、図８の条件下で０．１６５ｇの水を吸着した。曲線Ｂより数値が低いのは、シリカゲルの重量が少ないこと、および結合剤ポリエチレンの熱活性化（溶融）によりポアが”ブラインディング（盲孔になる）”されたためであると考えられる。しかし、それは曲線Ａの先行技術カートリッジについて示したものよりなお多量の水分を吸着した。曲線Ｄは、曲線Ｂに関して前記に述べたように中実被覆し、さらに前記の熱活性化プロセスにより活性化した図１の円筒形収着剤が、１６８時間後に．２１６ｇの水分を吸着していたことを示す。
【００１７】
図９は、図８に関して前記に述べたものと同一の吸着剤についての、ただし２５℃および相対湿度４０％の条件下での試験結果を示す。曲線Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１は、それぞれ図８の曲線Ａ、Ｂ、ＣおよびＤに対応する。図８と図９の比較により、図１の中実被覆収着剤は活性化していないものおよび活性化したもの（曲線Ｂ１およびＤ１）の両方とも、顆粒状吸着剤のカートリッジ（図６、曲線Ａ１）および孔をもつ圧縮されたもの（図２、曲線Ｃ１）より良好に機能したことを示す。各試料が１６８時間の終了時に吸着していた水分の量をグラフに示す。
【００１８】
図１０は、図８に関して前記に述べたものと同一の吸着剤についての、ただし２５℃および相対湿度８０％の条件下での試験結果を示す。曲線Ａ２、Ｂ２、Ｃ２およびＤ２は、それぞれ図８のＡ、Ｂ、ＣおよびＤ、ならびにそれぞれ図９の曲線Ａ１、Ｂ１、Ｃ１およびＤ１に対応する。この場合も、図１０と図８および図９両方との比較により、中実被覆吸着剤（図１、曲線Ｂ２）は、顆粒状吸着剤のカートリッジ（図６、曲線Ａ２）および孔をもつ圧縮されたもの（図２、曲線Ｃ２）より良好に機能したことを示す。約４０時間後に吸着していた水分の量をグラフに示す。
【００１９】
図１１は、図８の多様な吸着剤構造体についての、ただし２５℃および相対湿度４０％の条件下での試験結果を示す。ただし、吸着剤の組成（重量）は、サイズ０．３ｍｍ未満のシリカゲル６０％およびサイズ５０×２００メッシュの活性炭４０％であり、全重量約２．６ｇ（２．０８ｇの組合わせ吸着剤および０．５２ｇの結合剤）をもち、外部熱をかけずに長さ０．７１インチおよび直径０．５６インチの円筒形に圧縮された。この組成物は、前記タイプの低密度ポリエチレン２０％および上記の６０−４０シリカゲル−活性炭組成物８０％を含有していた。有孔製品（図２、曲線Ｃ２）は、全重量２．３ｇ（１．８４ｇの組合わせ吸着剤および０．４６ｇの結合剤）をもっていた。図６の先行技術製品は、上記のシリカゲル−活性炭混合物１ｇを含有していた。曲線Ａ３、Ｂ３、Ｃ３およびＤ３は、図８、９および１０の同様な記号の曲線に対応する。この場合も、図１１は、中実被覆吸着剤（図１、曲線Ｂ３およびＤ３）が顆粒状吸着剤のカートリッジ（図６、曲線Ａ３）および孔をもつ圧縮されたもの（図２、曲線Ｃ３）より良好に機能したことを示す。
【００２０】
図１２は、図１１に関して前記に述べた種々の吸着剤ユニットについて、ただし２５℃および相対湿度８０％の条件下で行った試験を示す。曲線Ａ４、Ｂ４、Ｃ４およびＤ４は、図８〜１１の同様な記号の曲線に対応する。この場合も、図１２は、圧縮された中実構造体が、活性化されたもの（曲線Ｄ４）および活性化されていないもの（曲線Ｂ４）の両方とも、顆粒状吸着剤のカートリッジ（図６、曲線Ａ４）および孔をもつ圧縮されたもの（図２、曲線Ｃ４）より良好に機能したことを示す。
【００２１】
被験態様すべてについて結合剤はEQUISTAR MICROTHENE FN 510-00として知られる前記の低密度ポリエチレンであったが、前記の特許出願公開番号ＵＳ−２００２−０１８８０４６−Ａ１に記載されるように、低密度、中密度および高密度ポリエチレンを含めた多様なタイプの粉末ポリエチレンを使用でき、さらにその公開明細書に述べられているように、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリ塩化ビニルおよび炭化水素ポリマーを含めた他の樹脂（これらに限定されない）を樹脂として使用できることは理解されるであろう。
【００２２】
本発明のすべてのカプセル態様が一般に実質的に円筒形の外側構造のものであるが、希望するいかなる形状にも加工できることは理解されるであろう。これには円板状および角形が含まれるが、これらに限定されない。
【００２３】
本発明の好ましい態様を開示したが、本発明が好ましい限定されず、特許請求の範囲内の他の態様をとりうることは理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明の収着カプセルの１態様の一部を破壊した透視図である。
【図２】本発明の収着カプセルの他の態様の一部を破壊した透視図である。
【図３】本発明の収着カプセルのさらに他の態様の透視図である。
【図４】本発明の収着カプセルのさらに他の態様の透視図である。
【図５】先行技術の収着カートリッジの一部を破壊した透視図である。
【図６】他の先行技術の収着カートリッジの一部を破壊した透視図である。
【図７】さらに他の先行技術の収着カートリッジの透視図である。
【図８】ほぼ長さ０．７１インチ、直径０．５６インチの外側寸法をもつ４群の円筒形収着剤形態のシリカゲルの、２５℃および相対湿度２０％の条件下における相対収着容量を示すグラフである。
【図９】図８と同様なグラフであるが、２５℃および相対湿度４０％の条件下で測定したものである。
【図１０】図８と同様なグラフであるが、２５℃および相対湿度８０％の条件下で測定したものである。
【図１１】図８と同様に２５℃および相対湿度４０％の条件下で測定したグラフであるが、シリカゲルおよび活性炭の吸着剤組成物を含む。
【図１２】図１１と同様なグラフであるが、２５℃および相対湿度８０％の条件下で測定したものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
2007516820.tif 000012
【図１１】
2007516820.tif 000013
【図１２】
2007516820.tif 000014
【国際調査報告】
2007516820.tif 000015
2007516820.tif 000016