(57)【要約】  テルル含有化合物を利用した、ヒト乳頭腫ウイルスによって引き起こされる皮膚および粘膜の病気を治療する新規な方法。かかる病気を治療するためのテルル含有化合物を含む医薬組成物も開示される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要とする対象においてヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる皮膚または粘膜の病気を治療する方法であって、治療効果的な量の少なくとも１つのテルル含有化合物を対象に投与することを含む方法。
【請求項２】
前記少なくとも１つのテルル含有化合物は、二酸化テルル（ＴｅＯ２）、ＴｅＯ２の複合体、下記の一般式Ｉを有する化合物：
2007525493.tif 000016
下記の一般式ＩＩを有する化合物：
2007525493.tif 000017
下記の一般式ＩＩＩを有する化合物：
2007525493.tif 000018
および
下記の一般式ＩＶを有する化合物：
2007525493.tif 000019
（上式において、
ｔ、ｕおよびｖのそれぞれは独立して０または１である；
ｍおよびｎのそれぞれは独立して０〜３の整数である；
Ｘはハロゲン原子である；
Ｙは、アンモニウム、ホスホニウム、カリウム、ナトリウムおよびリチウムからなる群から選択され；かつ
Ｒ１〜Ｒ２２のそれぞれは独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシ、カルボニル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、Ｎ−モノアルキルアミドアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、カルバミル、シクロアルキル、ヘテロ脂環式、スルホニル、スルフィニル、スルファート、アミン、アリール、ヘテロアリール、ホスファート、ホスホナートおよびスルホンアミドからなる群から選択される）
からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記テルル含有化合物は、前記一般式Ｉを有する化合物、および、前記一般式ＩＩを有する化合物からなる群から選択される請求項２に記載の方法。
【請求項４】
ｔ、ｕおよびｖはそれぞれが０である請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれが水素である請求項４に記載の方法。
【請求項６】
Ｘがハロゲン原子である請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｘがクロロである請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｙがアンモニウムである請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ｙがホスホニウムである請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
前記テルル含有化合物は、前記一般式ＩＩＩを有する請求項２に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ１１〜Ｒ１４のそれぞれが水素である請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記テルル含有化合物は、前記一般式ＩＶを有する請求項２に記載の方法。
【請求項１３】
ｎおよびｍはそれぞれが０である請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２２のそれぞれが水素である請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ＴｅＯ２の複合体がＴｅＯ２・ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ・ＮＨ４Ｃｌである請求項２に記載の方法。
【請求項１６】
前記投与は全身的に行われる請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記治療効果的な量は約０．０１ｍｇ／ｍ２／日〜約１０．０ｍｇ／ｍ２／日の範囲である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与は局所的に行われる請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記投与は、皮膚または粘膜の治療領域に前記治療効果的な量の前記少なくとも１つのテルル含有化合物を適用することによって行われる請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記皮膚または粘膜の病気は、尋常性疣贅、足底いぼ、手掌いぼ、爪周囲いぼ、扁平いぼ、モザイク状疣贅、性器いぼ、性病性いぼ（尖形コンジローム）、ブッチャーズワート、悪性の疣贅状表皮異形成、進行した上皮性異形成、子宮頸部ガン、疣贅状表皮異形成、免疫抑制患者における皮膚いぼ、咽頭乳頭腫および口腔乳頭腫からなる群から選択される請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
さらなる活性な薬剤を対象に投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記さらなる活性な薬剤は、抗生物質剤、抗微生物剤、抗ざ瘡剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、麻酔剤、かゆみ止め剤、抗原虫剤、抗酸化剤、化学療法剤、抗うつ剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン、ホルモン、角質溶解剤およびふけ防止剤からなる群から選択される請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
ＨＰＶによって引き起こされる前記皮膚または粘膜の病気を治療することができる少なくとも１つのさらなる活性な薬剤を対象に投与することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記少なくとも１つのテルル含有化合物は、医薬的に許容され得るキャリアをさらに含む医薬組成物の一部を形成する請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも１つのテルル含有化合物の濃度は前記組成物の総重量の約０．０１重量パーセント〜約５０重量パーセントの範囲である請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記少なくとも１つのテルル含有化合物の濃度は前記組成物の総重量の約５重量パーセント〜約２５重量パーセントの範囲である請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記投与は局所的に行われ、かつ前記医薬組成物は、クリーム、軟膏、ペースト、ゲル、ローション、乳液、懸濁物、溶液、エアロゾル、スプレー、泡、シャンプー、ムース、漿液、スワブ物、綿撒糸、パッド、チンキ剤、パッチおよび石けんからなる群から選択される形態である請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記医薬組成物は少なくとも１つのさらなる活性な薬剤をさらに含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記さらなる活性な薬剤は、抗生物質剤、抗微生物剤、抗ざ瘡剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、麻酔剤、かゆみ止め剤、抗原虫剤、抗酸化剤、化学療法剤、抗うつ剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン、ホルモン、角質溶解剤およびふけ防止剤からなる群から選択される請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記医薬組成物は、ＨＰＶによって引き起こされる前記皮膚または粘膜の病気を治療することができる少なくとも１つのさらなる活性な薬剤を含む請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
前記医薬組成物は、保湿剤、消臭剤、制汗剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、毛髪調整剤、ｐＨ調節剤、キレート化剤、保存剤、乳化剤、閉塞剤、皮膚軟化剤、増粘剤、可溶化剤、浸透増強剤、抗刺激剤、着色剤、噴射剤および界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
前記医薬組成物は、４〜７の範囲にあるｐＨを有する請求項２４に記載の方法。
【請求項３３】
前記医薬組成物は、４〜６の範囲にあるｐＨを有する請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
少なくとも１つのテルル含有化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる皮膚または粘膜の病気を治療することにおける使用のために特定された医薬組成物。
【請求項３５】
前記少なくとも１つのテルル含有化合物は、二酸化テルル（ＴｅＯ２）、ＴｅＯ２の複合体、下記の一般式Ｉを有する化合物：
2007525493.tif 000020
下記の一般式ＩＩを有する化合物：
2007525493.tif 000021
下記の一般式ＩＩＩを有する化合物：
2007525493.tif 000022
および
下記の一般式ＩＶを有する化合物：
2007525493.tif 000023
（上式において、
ｔ、ｕおよびｖのそれぞれは独立して０または１である；
ｍおよびｎのそれぞれは独立して０〜３の整数である；
Ｘはハロゲン原子である；
Ｙは、アンモニウム、ホスホニウム、カリウム、ナトリウムおよびリチウムからなる群から選択され；かつ
Ｒ１〜Ｒ２２のそれぞれは独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシ、カルボニル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、Ｎ−モノアルキルアミドアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、カルバミル、シクロアルキル、ヘテロ脂環式、スルホニル、スルファニル、アミン、アリール、ヘテロアリール、ホスファート、ホスホナートおよびスルホンアミドからなる群から選択される）
からなる群から選択される請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記テルル含有化合物は、前記一般式Ｉを有する化合物、および、前記一般式ＩＩを有する化合物からなる群から選択される請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
ｔ、ｕおよびｖはそれぞれが０である請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれが水素である請求項３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
Ｘがハロゲンである請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
Ｘがクロリドである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
Ｙがアンモニウムである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
Ｙがホスホニウムである請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記テルル含有化合物は、前記一般式ＩＩＩを有する請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
Ｒ１１〜Ｒ１４のそれぞれが水素である請求項４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記テルル含有化合物は、前記一般式ＩＶを有する請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
ｎおよびｍはそれぞれが０である請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２２のそれぞれが水素である請求項４６に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
前記ＴｅＯ２の複合体がＴｅＯ２・ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ・ＮＨ４Ｃｌである請求項３５に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
全身的投与のために処方されている請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
局所的投与のために処方されている請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
前記少なくとも１つのテルル含有化合物の濃度は前記組成物の総重量の約０．０１重量パーセント〜約５０重量パーセントの範囲である請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
前記少なくとも１つのテルル含有化合物の濃度は前記組成物の総重量の約５重量パーセント〜約２５重量パーセントの範囲である請求項５１に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
クリーム、軟膏、ペースト、ゲル、ローション、乳液、懸濁物、溶液、エアロゾル、スプレー、泡、シャンプー、ムース、漿液、スワブ物、綿撒糸、パッド、チンキ剤、パッチおよび石けんからなる群から選択される形態である請求項５０に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
少なくとも１つのさらなる活性な薬剤をさらに含む請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
前記さらなる活性な薬剤は、抗生物質剤、抗微生物剤、抗ざ瘡剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、麻酔剤、かゆみ止め剤、抗原虫剤、抗酸化剤、化学療法剤、抗うつ剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン、ホルモン、角質溶解剤およびふけ防止剤からなる群から選択される請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
ＨＰＶによって引き起こされる前記皮膚または粘膜の病気を治療することができる少なくとも１つのさらなる活性な薬剤をさらに含む請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
保湿剤、消臭剤、制汗剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、毛髪調整剤、ｐＨ調節剤、キレート化剤、保存剤、乳化剤、閉塞剤、皮膚軟化剤、増粘剤、可溶化剤、浸透増強剤、抗刺激剤、着色剤、噴射剤および界面活性剤からなる群から選択される少なくとも１つの成分をさらに含む請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
４〜７の範囲にあるｐＨを有する請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
４〜６の範囲にあるｐＨを有する請求項５８に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
前記皮膚または粘膜の病気は、尋常性疣贅、足底いぼ、手掌いぼ、爪周囲いぼ、扁平いぼ、モザイク状疣贅、性器いぼ、性病性いぼ（尖形コンジローム）、ブッチャーズワート、悪性の疣贅状表皮異形成、進行した上皮性異形成、子宮頸部ガン、疣贅状表皮異形成、免疫抑制患者における皮膚いぼ、咽頭乳頭腫および口腔乳頭腫からなる群から選択される請求項３４に記載の医薬組成物。
【請求項６１】
包装材中に包装されかつ前記皮膚または粘膜の病気の治療における使用について前記包装材中にまたは前記包装材上に活字で識別された請求項３４に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、いぼを治療するための新規な治療法および医薬組成物に関連する。より具体的には、本発明は、ヒト乳頭腫ウイルスによって引き起こされる病気を治療するための新規な治療法および医薬組成物に関連する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）感染症は、ほとんどの人がその生涯の間でいつか罹る、皮膚の外層のありふれた感染症である。今日までに、７０を超える異なったタイプのＨＰＶが既に特定されている。これらのウイルスは皮膚および粘膜の扁平上皮を標的とする。この親和性に基づいて、これら異なるタイプのＨＰＶは皮膚型および粘膜型の２つの大きなカテゴリーに分けられている。第３のカテゴリーが、時には、疣贅状表皮異形成（ＥＶ）を有する人々において特異的に見出されるＨＰＶのタイプを表すために使用される。
【０００３】
ＨＰＶ感染症は、典型的には、皮膚いぼとして現れる。しかしながら、自己接種により広がることによって、いぼはまた身体において他のどんな場所にでも生じ得る。いぼに苦しむ患者は、場合によっては、同じ場所または異なる場所における再発を伴って、治療により、または、治療することなく、数ヶ月後における完全な退行を経験することがある。
【０００４】
皮膚いぼには、例えば、普通のいぼ（例えば、尋常性疣贅、足底、手掌および爪周囲のいぼ）；扁平いぼ（扁平疣贅）；モザイク状疣贅；性器いぼおよび性病性いぼ（例えば、尖形コンジローム）；ブッチャーズワート；悪性の疣贅状表皮異形成；進行した上皮性異形成、疣贅状表皮異形成；免疫抑制患者における皮膚いぼ；咽頭乳頭腫；および口腔乳頭腫が挙げられる。しかしながら、臨床的発現にはさらに、子宮頸部ガンに進行し得る生殖器粘膜の重篤な感染症（例えば、進行した上皮内異形成）が含まれることがある。
【０００５】
ＨＰＶから生じる皮膚いぼは見苦しく、刺激があり、また、そのような感染症の大部分は良性かつ自己限定的であるが、特定の臨床的状況では前悪性であると見なされるサブタイプの乳頭腫ウイルスが存在する。従って、現れた皮膚いぼの除去が非常に勧められる。
【０００６】
何年にもわたって、数多くの治療法が、これらの皮膚感染症を治療するために開発されている。しかしながら、いぼを治療する現在知られている方法のほとんどは痛みを伴い、費用がかかり、長い治療期間を必要とし、かつ／または、効果的ではない。これらの方法のほとんどは、初期の頃は成功しており、しかし、副作用と同様に、より長い期間にわたる治療の失敗（これは再発によって示される）を伴う［例えば、Ｇｏｌｄｆａｒｂｅｔ他、Ｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｃｌｉｎ、１９９１；９（２）：２８７〜９６；Ｈｅｔｔｉｃｈ、Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａ、１９８４；１６８（増刊１）：３６〜４２；Ｂｕｎｎｅｙ，Ｍ．Ｈ．、Ｖｉｒａｌ  ｗａｒｔｓ：ｔｈｅｉｒ  ｂｉｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ：Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．、１９８２；Ｂｅｌｉｓａｒｉｏ、Ａｕｓｔｒａｌａｓ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１９５１、１：２０〜３０；および、Ｂｅｕｔｎｅｒ他、Ｌａｎｃｅｔ、１９８９、１８３１〜８３４を参照のこと］。
【０００７】
ＨＰＶ感染症を治療する現在使用されている方法では、典型的には、局所的に破壊する化学物質または薬剤（例えば、サリチル酸、乳酸、トリクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、硝酸および氷酢酸など）の使用；外科的に破壊する方法（例えば、切除、電気焼灼、電気乾燥、掻爬、鈍的剥離およびレーザー蒸発またはレーザー凝固など）；水疱作成法（例えば、液体窒素冷凍療法、二酸化炭素冷凍療法およびカンタリジンなど）；細胞阻害（これは、ポドフィリンおよびポドフィロトキシン、５−フルオロウラシル、ブレオマイシン、コルヒチンなどの薬剤、インターフェロンの局所注射、ならびに放射線を使用する）；皮膚環境を変化させること（これは、レチノイド、ホルマリン、グルタルアルデヒド、塩化アルミニウムおよび加熱療法などの薬剤または技術を含む）；および、治療の免疫刺激法（これは、ジニトロクロロベンゼン（ＤＮＣＢ）、イミキノド（これはまたＡｌｄａｒａ（商標）の商品名によって知られている）、インターフェロンの全身注射、およびワクチン接種（自家または病巣内のいずれか）を含む）が含まれる。
【０００８】
従って、いぼを治療する現在最も一般的な方法は、化学的方法、外科的方法および物理的方法に分けることができる。物理的方法は、典型的には、感染した角化細胞を冷却すること（例えば、液体窒素）または加熱すること（例えば、電気焼灼、ＣＯ２レーザー）によって破壊することを含み、多くの場合、周囲組織の傷害、二次的感染症および他の望ましくない結果をもたらす。
【０００９】
外科的治療には、典型的には、固有の危険性に加えて、不快、長期間の治癒、ならびに、瘢痕および／またはケロイドの形成が付随する。
【００１０】
化学的方法では、局所的に破壊する化学物質が一般に使用され、また、典型的には、細胞死を引き起こし、これにより、感染した角化細胞を殺す非特異的な破壊機構によって作用する焼灼性化学物質が含まれる。角化細胞はその後、皮膚表面から落屑する。この非特異的な形態の破壊的治療は、多くの場合、痛み、二次的感染、永続的な瘢痕形成などの副作用を引き起こし、また、しばしば、疾患の再発を伴う。
【００１１】
化学的方法では、典型的には、化学剤を、溶液、チンキ剤、クリーム、軟膏、パッチなどとして局所適用することが伴う。いぼを治療するための現在最も使用されている化学剤の１つがサリチル酸であり、これは、典型的には、パッチまたはゲルとして投与される。典型的なサリチル酸パッチは一定量のサリチル酸を粘着性基部またはゴム基部に含有する。しかしながら、ＨＰＶの治療におけるサリチル酸の使用は、約４週間〜６週間の長期間にわたる組成物の反復した投与を必要とし、しばしば不成功である。
【００１２】
従って、現時点で利用可能な方法のほとんどは、疾患の根本的原因、すなわち、ＨＰＶに対してではなく、目に見える病変部の破壊に集中している。例えば、破壊性の化学剤または物理的な剥離手段を用いたいぼの除去は、いぼを取り囲む正常に見える領域に隠れているウイルス粒子には影響を及ぼしていない。このことが、疾患再発率が高いことの理由の１つである。
【００１３】
いぼを治療する現在知られている方法の効力のないことが、この分野では広く研究され、報告されている。例えば、液体窒素を使用した場合、最初の治癒が５２％〜８３％の患者で認められる［Ｂｅｒｔｈ−ＪｏｎｅｓおよびＨｕｔｃｈｉｎｓｏｎ、Ｂｒ  Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１９９２、１２７（３）：２６２〜５；Ｅｒｋｅｎｓ他、Ｊ．Ａ．、Ｎｅｄ  Ｔｉｊｄｓｃｈｒ  Ｇｅｎｅｅｓｋｄ、１９９１、１３５（５）：１７１〜４；ＫｅｅｆｅおよびＤｉｃｋ、Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１９９０、１５（４）：２６０〜３］。しかしながら、患者の５７％のみが、中央値で１９ヶ月後、いぼのないままであることが見出されていた［ＫｅｅｆｅおよびＤｉｃｋ、Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１９９０、１５（４）：２６０〜３］。
【００１４】
組織冷凍技術を使用したとき、成功率は２８％に低下し［Ｅｒｋｅｎｓ他、Ｊ．Ａ．、Ｎｅｄ  Ｔｉｊｄｓｃｈｒ  Ｇｅｎｅｅｓｋｄ、１９９１、１３５（５）：１７１〜４］、偽薬、または、直接的な催眠暗示によって達成される成功率と同程度である（２７％〜５５％）［Ｅｗｉｎ、Ｄ．Ｍ．、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｈｙｐｎ、１９９２、３５（１）：１〜１０］。しかしながら、最近、個々のバイプロアナリティク（ｂｙｐｒｏａｎａｌｙｔｉｃ）技術は、催眠法に失敗している患者の８０％を治癒させることが示された［Ｒｏｂｓｏｎ他、Ｊ  Ａｍ  Ａｃａｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、２０００、４３（２  Ｐｔ  １）：２７５〜８０］。
【００１５】
１９７０年以降、病巣内ブレオマイシン治療の成功率は７０％の範囲に留まっている［例えば、Ｓｏｂｈ他、Ａｃｔａ  Ｄｅｒｍ  Ｖｅｎｅｒｅｏｌ  Ｓｔｏｃｈｋ、１９９１、７１（１）：６３〜６；ＳｈｅｌｌｅｙおよびＳｈｅｌｌｅｙ、Ａｒｃｈ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１９９１、１２７（２）：２３４〜６；ＨａｙｅｓおよびＯ’Ｋｅｅｆｅ、Ｊ  Ａｍ  Ａｃａｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、１９８６、１５：１００２〜１００６；ＭｉｓｈｉｍａおよびＭａｔｕｎａｋａ、Ａｃｔａ  Ｄｅｒｍ  Ｖｅｎｅｒｅｏｌ（Ｓｔｏｃｋｈ）、１９７１、５２：２１１〜２１５；ＢｅｎｎｅｔｔおよびＲｅｉｃｈ、Ａｎｎ  Ｉｎｔｅｒ  Ｍｅｄ、１９７９、９０：９４５〜９４８を参照のこと］。しかしながら、必ずしもすべてのいぼが病巣内ブレオマイシンに適しておらず、この治療は著しい全身的薬物暴露ならびに著しい局所的な有害作用および副作用を示すことが見出された。加えて、多数回の治療が、実質的な成功を達成するために要求される。
【００１６】
様々な発表された報告をまとめると、局所的な標準的サリチル酸治療は、４週間後、偽薬群における８％の治癒と比較して、最良で４０％の治癒率をもたらすことが示される。トリクロロ酢酸による治療は、典型的には、６４％〜８１％の治癒率をもたらし、これに対して、５−フルオロウラシルによる治療は、典型的には、１０％から５０％に及ぶさらに一層低い治癒率をもたらす。不応性いぼに対する二酸化炭素レーザー蒸発は３１％〜８６％の治癒率をもたらす。しかしながら、この治療は著しい病的状態をもたらすことがある。
【００１７】
これらの制限を克服するためにスーパーパルスモードを使用した場合、わずかな利点しか得られないことが見出された。匹敵する結果が、赤外凝固を用いて得られた。パルス色素レーザーを用いた初期の研究は有望な結果を示したが、そのような結果はその後の研究によって未だ確認されていない。
【００１８】
不応性いぼおよび再発いぼは、細胞媒介による免疫不全状態の患者ではより一般的であるので、自然退行または成功する治療は、生来的または医原的のいずれかで関連した免疫刺激に依存することが示唆される［Ｒｏｂｓｏｎ他、Ｊ  Ａｍ  Ａｃａｄ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ、２０００、４３（２  Ｐｔ  １）：２７５〜８０］。従って、いぼに対するいくつかの全身的免疫療法および局所的免疫療法が報告されており、これらの免疫療法では、スクアル（ｓｑｕａｌｉｃ）酸ジブチルエステル、レバミゾール、ならびに、インターフェロンβおよびインターフェロンγが含まれる。しかしながら、これらの治療法の効力は明確ではなかった。
【００１９】
従って、いぼを治療するための現在知られている方法は、効力およびそれに関連する有害な副作用の両方の点で、大きな欠点に悩まされている。
【００２０】
従って、上記の制限を有しない、いぼを治療する新規な方法が必要であることが広く認められており、そのような方法を有することは非常に好都合である。
【００２１】
様々なテルル化合物が、免疫調節特性を有するとしてこの分野では記載されている。これらの化合物は、例えば、米国特許第４７５２６１４号、同第４７６１４９０号、同第４７６４４６１号および同第４９２９７３９号に、また、最近出願された米国仮特許出願第６０／６１０６６０号に教示される（これらはすべてが、本明細書中に詳しく示されているかのように参考として組み込まれる）。米国特許第４７５２６１４号（これらもまた、本明細書中に十分に示されているかのように参考として組み込まれる）は、ある種の腫瘍、自己免疫疾患、免疫疾患および感染性疾患の治療におけるある種のテルル化合物の使用を教示する。これらの化合物の抗ウイルス活性がこの特許では植物および動物において明らかにされた（この場合、例示されるウイルスは、中枢神経系を冒す西ナイルウイルスである）。
【００２２】
ＨＰＶを治療するための、従って、いぼを治療するためのテルル化合物の使用は、これまで一度も示唆も、実施もされていない。
【発明の開示】
【００２３】
本発明の１つの態様によれば、必要とする対象においてヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる皮膚または粘膜の病気を治療する方法が提供される。この方法は、治療効果的な量の少なくとも１つのテルル含有化合物を対象に投与することを含む。
【００２４】
下記に記載される本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、テルル含有化合物は、二酸化テルル（ＴｅＯ２）、ＴｅＯ２の複合体、下記の一般式Ｉを有する化合物：
2007525493.tif 000002
下記の一般式ＩＩを有する化合物：
2007525493.tif 000003
下記の一般式ＩＩＩを有する化合物：
2007525493.tif 000004
および
下記の一般式ＩＶを有する化合物：
2007525493.tif 000005
（上式において、
ｔ、ｕおよびｖのそれぞれは独立して０または１である；
ｍおよびｎのそれぞれは独立して０〜３の整数である；
Ｘはハロゲン原子である；
Ｙは、アンモニウム、ホスホニウム、カリウム、ナトリウムおよびリチウムからなる群から選択され；かつ
Ｒ１〜Ｒ２２のそれぞれは独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシ、カルボニル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、Ｎ−モノアルキルアミドアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、カルバミル、シクロアルキル、ヘテロ脂環式、スルホニル、スルフィニル、スルファート、アミン、アリール、ヘテロアリール、ホスファート、ホスホナートおよびスルホンアミドからなる群から選択される）
からなる群から選択される。
【００２５】
好ましいテルル含有化合物は、上記の一般式Ｉを有する化合物、および、上記の一般式ＩＩを有する化合物である。
【００２６】
より好ましい化合物は、下記の特徴の１つまたは複数を有する化合物である：
ｔ、ｕおよびｖはそれぞれが０である；
Ｒ１、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれが水素である；
Ｘがハロゲン原子であり、好ましくはクロロである；かつ
Ｙがアンモニウムまたはホスホニウムであり、好ましくはアンモニウムである。
【００２７】
さらなる好ましい化合物は、好ましくはＲ１１〜Ｒ１４のそれぞれが水素である上記の一般式ＩＩＩを有する化合物である。
【００２８】
さらなる好ましい化合物は、上記の一般式ＩＶを有する化合物である。
【００２９】
このカテゴリーにおけるより好ましい化合物は、下記の特徴の１つまたは複数を有する化合物である：
ｎおよびｍはそれぞれが０である；かつ
Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２２のそれぞれが水素である。
【００３０】
下記に記載される本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、投与は全身的に行われる。
【００３１】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、治療効果的な量は約０．０１ｍｇ／ｍ２／日〜約１０．０ｍｇ／ｍ２／日の範囲である。
【００３２】
下記に記載される本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、投与は局所的に行われる。
【００３３】
記載された好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、化合物を局所的に投与することは、皮膚または粘膜の治療領域に治療効果的な量の上記に記載される少なくとも１つのテルル含有化合物を適用することによって行われる。
【００３４】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、皮膚または粘膜の病気は、尋常性疣贅、足底いぼ、手掌いぼ、爪周囲いぼ、扁平いぼ、モザイク状疣贅、性器いぼ、性病性いぼ（尖形コンジローム）、ブッチャーズワート、悪性の疣贅状表皮異形成、進行した上皮性異形成、子宮頸部ガン、疣贅状表皮異形成、免疫抑制患者における皮膚いぼ、咽頭乳頭腫および口腔乳頭腫からなる群から選択される。
【００３５】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、本発明の方法はさらに、さらなる活性な薬剤を対象に投与することを含む。
【００３６】
さらなる活性な薬剤としては、例えば、抗生物質剤、抗微生物剤、抗ざ瘡剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、麻酔剤、かゆみ止め剤、抗原虫剤、抗酸化剤、化学療法剤、抗うつ剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン、ホルモン、角質溶解剤およびふけ防止剤が可能である。
【００３７】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、本発明の方法はさらに、ＨＰＶによって引き起こされる皮膚または粘膜の病気を治療することができるさらなる活性な薬剤を対象に投与することを含む。
【００３８】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、テルル含有化合物は、医薬的に許容され得るキャリアをさらに含む医薬組成物の一部を形成する。
【００３９】
従って、本発明の別の態様によれば、本明細書中上記に記載されるような少なくとも１つのテルル含有化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）によって引き起こされる皮膚または粘膜の病気を治療することにおける使用のために特定された医薬組成物が提供される。
【００４０】
下記に記載される本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、少なくとも１つのテルル含有化合物の濃度は組成物の総重量の約０．０１重量パーセント〜約５０重量パーセントの範囲である。
【００４１】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、少なくとも１つのテルル含有化合物の濃度は組成物の総重量の約５重量パーセント〜約２５重量パーセントの範囲である。
【００４２】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、局所適用のために使用されるとき、医薬組成物は、クリーム、軟膏、ペースト、ゲル、ローション、乳液、懸濁物、溶液、エアロゾル、スプレー、泡、シャンプー、ムース、漿液、スワブ物、綿撒糸、パッド、チンキ剤、パッチおよび石けんの形態である。
【００４３】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、医薬組成物はさらに、本明細書中上記に記載されるような少なくとも１つのさらなる活性な薬剤を含む。
【００４４】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、医薬組成物はさらに、保湿剤、消臭剤、制汗剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、毛髪調整剤、ｐＨ調節剤、キレート化剤、保存剤、乳化剤、閉塞剤、皮膚軟化剤、増粘剤、可溶化剤、浸透増強剤、抗刺激剤、着色剤、噴射剤および界面活性剤（これらに限定されない）などの少なくとも１つの成分を含む。
【００４５】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、医薬組成物は、４〜７の範囲にあるｐＨを有する。
【００４６】
記載された好ましい実施形態におけるさらにさらなる特徴によれば、医薬組成物は、４〜６の範囲にあるｐＨを有する。
【００４７】
本発明は、非常に効率的であり、かつ、最小限の有害な副作用を誘導するか、または、有害な副作用を全く誘導しない、ＨＰＶによって引き起こされるいぼおよび関連した病気を治療するための新規な組成物、および、この組成物を利用する方法を提供することによって、現在知られている形態の欠点に対処することに成功している。
【００４８】
別途定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての技術的用語および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味する。本明細書中に記載される方法および材料と類似または同等である方法および材料を本発明の実施または試験において使用することができるが、好適な方法および材料が下記に記載される。矛盾する場合には、定義を含めて、本特許明細書が優先する。加えて、材料、方法および実施例は例示にすぎず、限定であることは意図されない。
【００４９】
本明細書中で使用される用語「治療する」は、状態の進行を終わらせること、実質的に阻害すること、遅らせること、または逆転させること、あるいは、状態の臨床的症状または審美的症状を実質的に改善すること、あるいは、状態の臨床的症状または審美的症状の出現を実質的に防止することを示す。
【００５０】
用語「含む」は、最終結果に影響しない他の工程および成分が加えられ得ることを意味する。この用語は、用語「からなる」および用語「から本質的になる」を包含する。
【００５１】
表現「から本質的になる」は、さらなる成分および／または工程が、主張される組成物または方法の基本的かつ新規な特徴を実質的に変化させない場合にだけ、組成物または方法がさらなる成分および／または工程を含み得ることを意味する。
【００５２】
用語「方法」は、所与の課題を達成するための様式、手段、技術および手順を示し、これには、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者に知られているそのような様式、手段、技術および手順、または、知られている様式、手段、技術および手順から、化学、薬理学、生物学、生化学および医学の技術分野の実施者によって容易に開発されるそのような様式、手段、技術および手順が含まれるが、それらに限定されない。
【００５３】
用語「有効成分」は、その適用に続いて少なくとも１つの望ましい医薬的または治療的効果を有するいかなる天然または合成の化学物質も含む医薬的薬剤を示す。
【００５４】
用語「治療効果的な量」または用語「医薬的に効果的な量」は、有効成分または有効成分を含む組成物の有効成分が対象とする病気（ここではＨＰＶによって引き起こされる病気）に対する治療的効果をもたらす用量を示す。
【００５５】
本明細書中で使用される場合、単数形態（“ａ”、“ａｎ”および“ｔｈｅ”）は、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、複数の参照物を包含する。例えば、用語「化合物（ａ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」または用語「少なくとも１つの化合物」は、その混合物を含めて、複数の化合物を包含し得る。
【００５６】
本開示を通して、本発明の様々な態様が範囲形式で提示され得る。範囲形式での記載は単に便宜上および簡潔化のためであり、本発明の範囲に対する柔軟性のない限定として解釈すべきでないことを理解しなければならない。従って、範囲の記載は、具体的に開示された可能なすべての部分範囲、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値を有すると見なさなければならない。例えば、１〜６などの範囲の記載は、具体的に開示された部分範囲（例えば、１〜３、１〜４、１〜５、２〜４、２〜６、３〜６など）、ならびに、その範囲に含まれる個々の数値（例えば、１、２、３、４、５および６）を有すると見なさなければならない。このことは、範囲の広さにかかわらず、適用される。
【００５７】
数値範囲が本明細書中で示される場合には常に、示された範囲に含まれる任意の言及された数字（分数または整数）を含むことが意味される。第１の示された数字および第２の示された数字「の範囲にある／の間の範囲」という表現、および、第１の示された数字「から」第２の示された数「まで及ぶ／までの範囲」という表現は、交換可能に使用され、第１の示された数字と、第２の示された数字と、その間のすべての分数および整数とを含むことが意味される。
【００５８】
図面の説明
本明細書では本発明を単に例示し図面を参照して説明する。特に詳細に図面を参照して、示されている詳細が例示として本発明の好ましい実施態様を例示考察することだけを目的としており、本発明の原理や概念の側面の最も有用でかつ容易に理解される説明であると考えられるものを提供するために提示していることを強調するものである。この点について、本発明を基本的に理解するのに必要である以上に詳細に本発明の構造の詳細は示さないが、図面について行う説明によって本発明のいくつもの形態を実施する方法は当業者には明らかになるであろう。
図１は、実施例２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門周囲領域の、治療前の写真である。
図２は、実施例２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門周囲領域の、本発明による例示的組成物での治療の約２週間後の写真である。
図３は、実施例２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門周囲領域の、本発明による例示的組成物での治療の約４週間後の写真である。
図４は、実施例２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門周囲領域の、本発明による例示的組成物での治療の約６週間後の写真である。
図５は、実施例２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門周囲領域の、本発明による例示的組成物での治療の約８週間後の写真である。
図６は、実施例３に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、治療前の写真である。
図７は、実施例３に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約４週間後の写真である。
図８は、実施例３に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約１０週間後の写真である。
図９は、実施例４に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、治療前の写真である。
図１０は、実施例４に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約２週間後の写真である。
図１１は、実施例４に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約４週間後の写真である。
図１２ａ〜図１２ｃは、実施例４に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前の写真である。
図１３ａ〜図１３ｂは、実施例５に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後の写真である。
図１４ａ〜図１４ｂは、実施例５に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約４週間後の写真である。
図１５ａ〜図１５ｂは、実施例６に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前の写真である。
図１６ａ〜図１６ｃは、実施例６に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後の写真である。
図１７は、実施例６に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約４週間後の写真である。
図１８は、実施例７に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前の写真である。
図１９は、実施例７に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後の写真である。
図２０は、実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、治療前の写真である。
図２１は、実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の２日後の写真である。
図２２は、実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約５週間後の写真である。
図２３は、実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約８週間後の写真である。
図２４ａ〜図２４ｂは、実施例９に記載されるような、両手における尋常性疣贅に悩まされている患者の、治療前の写真である。
図２５ａ〜図２５ｂは、実施例９に記載されるような、両手における尋常性疣贅に悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約３週間後の写真である。
図２６ａ〜図２６ｂは、実施例９に記載されるような、両手における尋常性疣贅に悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約６週間後の写真である。
図２７ａ〜図２７ｄは、実施例１０に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前（図２７ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約４週間後（図２７ｂ）、約６週間後（図２７ｃ）及び約８週間後（図２７ｄ）の写真である。
図２８ａ〜図２８ｄは、実施例１１に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前（図２８ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後（図２８ｂ）、約４週間後（図２８ｃ）及び約７週間後（図２８ｄ）の写真である。
図２９ａ〜図２９ｅは、実施例１２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門の、治療前（図２９ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後（図２９ｂ）、約５週間後（図２８ｃ）、約８週間後（図２９ｄ）、及び約１０週間後（図２９ｅ）の写真である。
図３０ａ〜図３０ｄは、実施例１３に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門の、治療前（図３０ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約５週間後（図３０ｂ）、約７週間後（図３０ｃ）、及び約９週間後（図３０ｄ）の写真である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５９】
本発明は、ＨＰＶによって引き起こされる皮膚および粘膜の病気を治療するために効率的に使用することができるテルル含有化合物の新規な組成物に関する。従って、本発明はさらに、テルル含有化合物を使用する、そのような病気を治療する方法に関する。具体的には、本発明の方法および組成物は、ＨＰＶの任意の臨床的発現を治療するために、例えば、普通のいぼ（例えば、尋常性疣贅）、性器いぼおよび性病性いぼ（例えば、尖形コンジローム）、ブッチャーズワート、疣贅状表皮異形成、子宮頸部ガン、疣贅状表皮異形成、免疫抑制患者における皮膚いぼ、咽頭乳頭腫および口腔乳頭腫などを治療するために使用することができる。
【００６０】
本発明による組成物および方法の原理および作用が、図面および付随する説明を参照してより十分に理解することができる。
【００６１】
本発明の少なくとも１つの実施形態を詳しく説明する前に、本発明は、その適用において、下記の説明において示される細部、または、実施例によって例示される細部に限定されないことを理解しなければならない。本発明は他の実施形態が可能であり、または、様々な方法で実施することができ、または、様々な方法で実施される。また、本明細書中で用いられる表現法および用語法は記述のためであって、限定であると見なしてはならないことを理解しなければならない。
【００６２】
本明細書中上記の背景の節で言及されたように、様々なテルル含有化合物が免疫調節剤としてこの分野では記載されている。テルル含有化合物の特に効果的な一群が、例えば、米国特許第４７５２６１４号、同第４７６１４９０号、同第４７６４４６１号および同第４９２９７３９号に記載される。この一群のテルル含有化合物の免疫調節特性が、例えば、米国特許第４９６２２０７号、同第５０９３１３５号、同第５１０２９０８号および同第５２１３８９９号に記載される（これらはすべてが、本明細書中に詳しく示されるかのように参考として組み込まれる）。
【００６３】
これらの特許において記載される非常に有望な化合物の１つが、トリクロロ（ジオキシエチレン−Ｏ，Ｏ’）テルル酸アンモニウムであり、これはまた、本明細書中およびこの分野ではＡＳ１０１として示される。この分野では広く記載されているように、ＡＳ１０１は、本明細書中上記で議論されたテルル含有化合物の一群の代表的な一例として、強力な抗ウイルス活性［「マウスにおける免疫調節剤ＡＳ１０１の抗バベシア作用：一酸化窒素の増大した産生の役割」、Ｐａｒａｓｉｔｅ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９６（Ｊｕｎ）；「肺腺ガンのマウスモデルにおける免疫調節剤ＡＳ１０１およびパクリタキセル（タキソール）の抗腫瘍効果」、Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９６（Ｆｅｂ）；「ヒトおよび動物モデルに対する化学療法誘導脱毛の研究に対する免疫調節剤ＡＳ１０１の保護的役割」、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｃａｎｃｅｒ、１９９６（Ｊａｎ）；および「免疫調節剤ＡＳ１０１によってもたらされる放射線保護の機構］、Ｅｘｐ  Ｈｅｍａｔｏｌ、１９９３（Ｊａｎ）］、殺腫瘍活性［「マウスにおける化学療法誘導による多系譜骨髄抑制、血小板減少症および貧血に対する免疫調節剤ＡＳ１０１の影響」、Ｅｘｐ  Ｈｅｍａｔｏｌ、１９９５（Ｄｅｃ）；「マウスサイトメガロウイルス（ＭＣＭＶ）により誘導される骨髄抑制のＡＳ１０１による回復」、Ｉｍｍｕｎｏｌ  Ｌｅｔｔ、１９９４（Ｄｅｃ）］、およびアジュバント活性を示す。
【００６４】
ＡＳ１０１ならびに他のテルル含有免疫調節剤は免疫応答の生来的能力および後天的能力を刺激することが示唆されている。ＡＳ１０１は、マウスにおけるインターフェロン（ＩＦＮ）の強力な誘導因子であり［「免疫調節剤ＡＳ１０１による治療の後での全身性エリテマトーデスの発症における遅れ：ＩＬ−１０阻害およびＴＮＦ−αレベルの増大との関連」、Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９７（Ｓｅｐ）；「免疫調節剤ＡＳ１０１はＩＬ−１０の放出を阻害し、マウスおよびヒトの単核食細胞によるＴＮＦαおよびＩＬ−１αの放出を増強する」、Ｃｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９７（Ｍａｒ）；「肺腺ガンのマウスモデルにおける免疫調節剤ＡＳ１０１およびパクリタキセル（タキソール）の抗腫瘍効果」、Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９６（Ｆｅｂ）］、また、ヒトにおけるインターフェロン（ＩＦＮ）の強力な誘導因子である［「マウスにおける化学療法誘導による多系譜骨髄抑制、血小板減少症および貧血に対する免疫調節剤ＡＳ１０１の影響」、Ｅｘｐ  Ｈｅｍａｔｏｌ、１９９５（Ｄｅｃ）］。
【００６５】
ＡＳ１０１ならびに他のテルル含有免疫調節剤はまた、様々なサイトカイン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−６およびＴＮＦ−αなど）の分泌を誘導することが示されている。マクロファージは、ＡＳ１０１に対する主要な標的として特徴づけられており［「Ｂ１６メラノーマ細胞でのＦａｓ／Ａｐｏ−１発現のトリクロロ（ジオキソエチレン−Ｏ，Ｏ’）テルル酸アンモニウム（ＡＳ１０１）によるアップレギュレーション：ＡＳ１０１の抗腫瘍効果についての関連」、Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９８（Ｏｃｔ）］、また、ＩＬ−１０をｍＲＮＡレベルで阻害し、一方で、同時にＩＬ−１２を増大させることが見出された。
【００６６】
ＡＳ１０１の免疫調節特性を記載する他の刊行物には、下記が含まれる：例えば、「免疫調節剤ＡＳ１０１はＢＡＬＢ／ｃマウスにおけるバベシア原虫（Ｂａｂｅｓｉａ  ｒｏｄｈａｉｎｉ）により抑制されたＴ（Ｈ１）タイプの応答を回復する」、Ｃｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９８（Ｆｅｂ）；「ＡＳ１０１により治療された腫瘍保有マウスおよびガン患者におけるＴＨ１応答の優位性」、Ｊ  Ｎａｔｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ、１９９６（Ｓｅｐ）；「ＡＳ１０１：インビトロＴ細胞増殖の調節剤」、Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇｓ、１９９３（Ｊｕｎ）；「化学保護剤兼放射線保護剤として経口投与される免疫調節剤ＡＳ１０１」、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ、１９９２（Ｍａｙ）；「インビトロでのＡＳ１０１によるヒト免疫不全症ウイルス１型の逆転写活性および複製の阻害」、ＡＩＤＳ  Ｒｅｓ  Ｈｕｍ  Ｒｅｔｒｏｖｉｒｕｓｅｓ、１９９２（Ｍａｙ）；「プソラレン類および紫外線Ａにより治療されたリンパ球のインターロイキン−２産生およびＴリンパ球機能に対するＡＳ１０１の免疫調節作用」、Ｐｈｏｔｏｄｅｒｍａｔｏｌ  Ｐｈｏｔｏｉｍｍｕｎｏｌ  Ｐｈｏｔｏｍｅｄ、１９９２（Ｆｅｂ）；「ＡＳＴＡ−Ｚ７５５７による除去の後における骨髄コロニー形成ユニット−顆粒球−マクロファージを保護することにおけるＡＳ１０１の使用および作用機構」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、１９９１（Ｏｃｔ  １５）；「病原性抗ＤＮＡ抗体によりマウスにおいて誘導された全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）におけるインターロイキン−２産生に対する免疫調節剤ＡＳ１０１の影響」、Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｉｍｍｕｎｏｌ、１９９０（Ｍａｒ）；「テルル系免疫調節薬物ＡＳ−１０１のラットにおける毒性研究：ＡＩＤＳ患者およびガン患者のための潜在的薬物」、Ａｒｃｈ  Ｔｏｘｉｃｏｌ、１９８９；「ＡＳ−１０１（合成有機テルル化合物）の生物学的活性および免疫治療特性」、Ｎａｔ  Ｉｍｍｕｎ  Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｒｅｇｕｌ、１９８８；および「潜在的な治療適用を有する新しい免疫調節化合物（ＡＳ−１０１）」、Ｎａｔｕｒｅ、１９８７（Ｎｏｖ）。
【００６７】
従って、ＡＳ１０１ならびに他のテルル含有免疫調節剤は免疫応答をＴｈ１表現型に向かわせることができる。このタイプの応答は、ウイルスなどの細胞内病原体に対して非常に重要である。
【００６８】
さらには、毒性試験では、ＡＳ１０１の静脈内投薬および筋肉内投薬の後におけるラットでのＬＤ５０値が免疫学的有効量よりも５００倍〜１０００倍大きいことが示される。従って、これらのテルル含有化合物は、実質的に非毒性であるものとしてさらに特徴づけられる。
【００６９】
本発明を着想しながら、これらの知見に基づいて、ＡＳ１０１はＴｈ２応答からＴｈ１応答への免疫応答の強力な調節剤であり、また、実質的に非毒性の薬剤としてさらに特徴づけられるので、このテルル含有化合物、ならびに、このファミリーの他のテルル化合物は、本明細書中上記に記載されるＨＰＶ感染症を治療するための現在知られている薬剤に関連する欠点を有しない、ＨＰＶによって引き起こされる感染症に対する強力な治療剤として役立ち得ることが想像された。
【００７０】
これに関して、ＡＳ１０１は、これまでに行われた研究では、抗ウイルス活性を発揮することが示されているが、ヒトウイルスに対する抗ウイルス剤としてのその効力は不十分であることが見出されたことには留意しなければならない。
【００７１】
本明細書中上記でさらに言及されるように、別のクラスのテルル含有化合物が、近年、米国仮特許出願第６０／６１０６６０号に開示されている。この特許出願において教示されるように、このクラスのテルル化合物もまた、免疫調節特性を発揮することが示された。従って、これらの化合物もまた、ＨＰＶによって引き起こされる感染症に対する強力な治療剤として役立ち得ることがさらに想像された。
【００７２】
下記の実施例の節において明らかにされるように、本発明を実施に移しているとき、様々なＨＰＶ感染症に冒されたヒト患者をＡＳ１０１などのテルル含有化合物により治療することは非常に有効であり、大きな治療応答性および最小限の副作用をもたらしたことが実際に見出された。
【００７３】
従って、本発明の１つの態様によれば、ＨＰＶによって引き起こされる皮膚または粘膜の病気を治療する方法が提供され、この場合、この方法は、治療効果的な量の１つまたは複数のテルル含有化合物をそれらを必要とする対象に投与することによって行われる。
【００７４】
本明細書中で使用される語句「テルル含有化合物」は、１つまたは複数のテルル原子を含み、かつ、免疫調節特性を示す任意の化合物を包含する。
【００７５】
語句「免疫調節特性」には、対象の免疫応答に対する化合物の任意の作用が含まれる。例示的な免疫調節特性が、例えば、サイトカイン分泌、インターロイキン産生およびリンパ球機能などに対する作用によって現れ得る。
【００７６】
化合物は、例えば、無機のテルル含有化合物を挙げることができ、例えば、二酸化テルル（ＴｅＯ２）、ハロゲン化テルル、スルホン化テルル、リン酸化テルル、ならびに、その塩（例えば、アンモニウム塩、アルカリ塩およびホスホニウム塩など）およびその任意の複合体などが可能である。
【００７７】
あるいは、化合物は、１つまたは複数のテルル原子と、テルル原子に結合する１つまたは複数の有機成分とを含む有機のテルル含有化合物を挙げることができる。
【００７８】
免疫調節特性を発揮することが示された、従って、本発明の関連において特に有用である無機のテルル含有化合物の代表的な例には、例えば、ＴｅＯ２およびＴｅＸ４（式中、Ｘはハロゲンである）が含まれる。
【００７９】
本明細書中で使用される用語「ハロゲン」（これはまた、本明細書中では交換可能に、「ハロゲン原子」または「ハロ」として示される）には、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）、ヨード（Ｉ）およびフルオロ（Ｆ）が含まれる。
【００８０】
ＴｅＯ２を水溶液において形成する化合物、好ましくは、錯体の形態での化合物、例えば、クエン酸またはエチレングリコールとのＴｅＯ２錯体などの形態での化合物もまた含まれる。後者の代表的な一例が錯体ＴｅＯ２・ＨＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ・ＮＨ４Ｃｌである。
【００８１】
免疫調節特性を発揮することが示された、従って、本発明の関連において特に有用である有機のテルル含有化合物には、例えば、二座の環状成分がテルル原子に結合しているハロゲン化テルル含有化合物のアンモニウム塩または任意の他の塩が含まれる。二座環状成分は、好ましくは、２つの酸素原子がテルル原子に結合しているジオキソ成分である。あるいは、二座環状成分はジチオ成分であることが可能であり、この場合、２つのイオウ原子がテルル原子に結合する。
【００８２】
このカテゴリーにおける好ましい化合物はまとめて下記の一般式Ｉによって表される：
2007525493.tif 000006
【００８３】
上記の一般式Ｉにおいて、ｔ、ｕおよびｖのそれぞれは独立して、化合物が、５員環、６員環、７員環または８員環を含むことができるように０または１である。好ましくは、ｔ、ｕおよびｖのそれぞれは、化合物が５員環を含むように０である。
【００８４】
Ｘは、本明細書中上記で記載されるようにハロゲン原子であり、好ましくはクロロである。
【００８５】
Ｙは、アンモニウム、ホスホニウム、カリウム、ナトリウムおよびリチウムからなる群から選択され、好ましくはアンモニウムである。
【００８６】
Ｒ１〜Ｒ10のそれぞれは独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシ、カルボニル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、Ｎ−モノアルキルアミドアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、カルバミル、シクロアルキル、ヘテロ脂環式、スルホニル、スルフィニル、スルファート、アミン、アリール、ヘテロアリール、ホスファート、ホスホナートおよびスルホンアミドからなる群から選択される。
【００８７】
本明細書中で使用される用語「アルキル」は、直鎖基および分枝鎖基を含む飽和した脂肪族炭化水素を示す。好ましくは、アルキル基は１個〜２０個の炭素原子を有する。数値範囲、例えば「１個〜２０個」が本明細書で述べられる場合は常に、それは基（この場合はアルキル基）が１個の炭素原子、２個の炭素原子、３個の炭素原子などの２０個までの炭素原子を含むということを意味する。さらに好ましくは、アルキル基は、１個〜１０個の炭素原子を有する中程度のサイズのアルキルである。最も好ましくは、他に示さない限り、アルキル基は、１個〜５個の炭素原子を有する低級アルキルである。アルキル基は、置換または非置換であり得る。置換されるとき、置換基は、例えば、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルファート、シアノ、ニトロ、スルフォンアミド、ホスホニル、ホスフィニル、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、カルバメート、チオカルバメート、アミド、スルホンアミドおよびアミノであり得る（これらの用語は本明細書中で定義される）。
【００８８】
本明細書中で使用される用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書中で定義されるようなヒドロキシ基で置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシ−ｎ−ブチルを含む。
【００８９】
用語「ハロアルキル」は、本明細書中で定義されるようなハロゲンで置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、例えばクロロメチル、２−ヨードエチル、４−ブロモ−ｎ−ブチル、ヨードエチル、４−ブロモ−ｎ−ペンチルなどを含む。
【００９０】
用語「アルカノイルオキシ」は、本明細書中で定義されるようなカルボニル基を示し、例えばアセチル、プロピオニル、ブタノイルなどを含む。
【００９１】
用語「カルボキシアルキル」は、本明細書中で定義されるようなカルボキシ基で置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、例えばカルボキシメチル、カルボキシエチル、エチレンカルボキシなどを含む。
【００９２】
用語「アルキルカルボニルアルキル」は、本明細書中で定義されるようなカルボニルで置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、例えばメタノイルメチル、エタノイルエチルなどを含む。
【００９３】
用語「アミドアルキル」は、本明細書中で定義されるようなアミド基で置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、例えば−ＣＨ２ＣＯＮＨ２；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２などを含む。
【００９４】
用語「シアノアルキル」は、本明細書中で定義されるようなシアノ基で置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、例えば−ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ；−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮなどを含む。
【００９５】
用語「Ｎ−モノアルキルアミドアルキル」は、本明細書中で定義されるようなアミド基で置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、ここでＲ′およびＲ″の一方がアルキルであり、例えば−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ３および−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３を含む。
【００９６】
用語「Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル」は、本明細書中で定義されるようなアミド基で置換された本明細書中で定義されるようなアルキルを示し、ここでＲ′およびＲ″の両方がアルキルであり、例えば−ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ３）２；ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮ（ＣＨ２−ＣＨ３）２などを含む。
【００９７】
「シクロアルキル」基は、環の１つまたは複数が完全共役のπ電子系を有しない、すべて炭素からなる単環基または縮合環（すなわち、隣接炭素原子対を共有する環）基を示す。シクロアルキル基の非限定な例には、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタン、シクロヘプタトリエンおよびアダマンタンがある。シクロアルキル基は、置換または非置換であり得る。置換されるとき、置換基は、例えば、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、シアノ、ニトロ、ホスホニル、ホスフィニル、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、カルバメート、チオカルバメート、アミド、スルホンアミドおよびアミノであり得る（これらの用語は本明細書中で定義される）。
【００９８】
「アルケニル」基は、少なくとも２つの炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素二重結合からなるアルキル基を示す。
【００９９】
「アルキニル」基は、少なくとも２つの炭素原子と少なくとも１つの炭素−炭素三重結合からなるアルキル基を示す。
【０１００】
「アリール」基は、完全共役のπ電子系を有する、すべて炭素からなる単環基または縮合多環（すなわち、隣接炭素原子対を共有する環）基を示す。アリール基の非限定的な例には、フェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルがある。アリール基は、置換または非置換であり得る。置換されるとき、置換基は、例えば、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルファート、シアノ、ニトロ、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、カルバメート、チオカルバメート、アミド、スルホンアミドおよびアミノであり得る（これらの用語は本明細書中で定義される）。
【０１０１】
「ヘテロアリール」基は、例えば、窒素、酸素およびイオウなどの１個または複数個の原子を環（１つまたは複数）に有し、さらには完全共役のπ電子系を有する単環基または縮合環（すなわち、隣接炭素原子対を共有する環）基を示す。ヘテロアリール基の非限定的な例には、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、キノリン、イソキノリンおよびプリンが含まれる。ヘテロアリール基は、置換または非置換であり得る。置換されるとき、置換基は、例えば、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルファート、シアノ、ニトロ、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、カルバメート、チオカルバメート、アミド、スルホンアミドおよびアミノであり得る（これらの用語は本明細書中で定義される）。
【０１０２】
「複素脂環」基は、例えば、窒素、酸素およびイオウなどの１個または複数個の原子を環（１つまたは複数）に有する単環基または縮合環基を示す。環はまた、１つまたは複数の二重結合を有することができる。しかしながら、環は完全共役のπ電子系を有しない。複素脂環基は、置換または非置換であり得る。置換されるとき、置換基は、例えば、孤立電子対、アルキル、ヒドロキシアルキル、トリハロアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ハロ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオヒドロキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、スルフィニル、スルホニル、スルファート、シアノ、ニトロ、ホスホニル、ホスフィニル、ホスホニウム、カルボニル、チオカルボニル、カルボキシ、チオカルボキシ、カルバメート、チオカルバメート、アミド、スルホンアミドおよびアミノであり得る（これらの用語は本明細書中で定義される）。代表的な例はピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、モルホリノおよびその類似物である。
【０１０３】
「ヒドロキシ」基は−ＯＨ基を示す。
【０１０４】
「アルコキシ」基は、本明細書中で定義されるように、−Ｏ−アルキル基および−Ｏ−シクロアルキル基の両方を示す。
【０１０５】
「アリールオキシ」基は、本明細書中で定義されるように、−Ｏ−アリール基および−Ｏ−ヘテロアリール基の両方を示す。
【０１０６】
「チオヒドロキシ」基は−ＳＨ基を示す。
【０１０７】
「チオアルコキシ」基は、本明細書中で定義されるように、−Ｓ−アルキル基および−Ｓ−シクロアルキル基の両方を示す。
【０１０８】
「チオアリールオキシ」基は、本明細書中で定義されるように、−Ｓ−アリール基および−Ｓ−ヘテロアリール基の両方を示す。
【０１０９】
「カルボニル」基は、本明細書中で定義されるように、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ′基（式中、Ｒ′は、水素、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、アリール、（環の炭素を通して結合された）ヘテロアリール、または（環の炭素を通して結合された）ヘテロ脂環式である）を示す。
【０１１０】
「チオカルボニル」基は−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ′基（式中、Ｒ′は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１１】
「カルボキシ」基は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ′基または−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ′基（式中、Ｒ′は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１２】
「スルフィニル」基は−Ｓ（＝Ｏ）−Ｒ′基（式中、Ｒ′は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１３】
「スルホニル」基は−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｒ′基（式中、Ｒ′は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１４】
「スルファート」基は−Ｏ−Ｓ（＝Ｏ）２−ＯＲ′基（式中、Ｒ′は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１５】
「スルホンアミド」基は−Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ′Ｒ″基またはＲ′Ｓ（＝Ｏ）２−ＮＲ″基（式中、Ｒ′は本明細書中で定義される通りであり、Ｒ″はＲ′について定義されるのと同様である）を示す。
【０１１６】
「カルバミル」基または「カルバメート」基は−ＯＣ（＝Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″−基またはＲ″ＯＣ（＝Ｏ）−ＮＲ′−基（式中、Ｒ′およびＲ″は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１７】
「チオカルバミル」基または「チオカルバメート」基は−ＯＣ（＝Ｓ）−ＮＲ′Ｒ″基またはＲ″ＯＣ（＝Ｓ）−ＮＲ′基（式中、Ｒ′およびＲ″は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１８】
「アミノ」基は−ＮＲ′Ｒ″基（式中、Ｒ′およびＲ″は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１１９】
「アミド」基は−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ′Ｒ″基またはＲ′Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ″基（式中、Ｒ′およびＲ″は本明細書中で定義される通りである）を示す。
【０１２０】
「ニトロ」基は−ＮＯ２基を示す。
【０１２１】
「シアノ」基は−Ｃ≡Ｎ基を示す。
【０１２２】
用語「ホスホニル」は−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ′）（ＯＲ″）基を示し、式中、Ｒ′およびＲ″は上述の通り定義される。
【０１２３】
用語「ホスフィニル」は−ＰＲ′Ｒ″基（式中、Ｒ′およびＲ″は上述の通り定義される）を示す。
【０１２４】
上で引用する通り、このカテゴリーの化合物は有機テルル含有化合物の塩である。この塩は例えばアンモニウム塩、ホスホニウム塩、およびカリウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩などの如きアルカリ金属塩であることができる。
【０１２５】
ここで、上記式Ｉ中のＹは本明細書中で定義されるようなホスホニウム基、本明細書中で定義されるようなアンモニウム基、カリウム（Ｋ＋）、ナトリウム（Ｎａ＋）またはリチウム（Ｌｉ＋）であることができる。
【０１２６】
本明細書中で使用される用語「ホスホニウム」は、−Ｐ＋Ｒ′Ｒ″Ｒ′′′基を記述し、式中、Ｒ′およびＲ″は本明細書中で定義される通りであり、Ｒ′′′はＲ′について定義されるのと同様である。用語「ホスホニウム」は本明細書中で使用される通り、−Ｐ＋Ｒ６基をさらに示し、式中、６つのＲ置換基の各々は独立してＲ′，Ｒ″およびＲ′′′について定義されるのと同様である。
【０１２７】
用語「アンモニウム」は−Ｎ＋Ｒ′Ｒ″Ｒ′′′基を記述し、式中、Ｒ′Ｒ″およびＲ′′′は本明細書中で定義される通りである。
【０１２８】
このカテゴリーにおけるより好ましい化合物には、Ｙがアンモニウムまたはホスホニウムであり、ｔ、ｕおよびｖがそれぞれ０であり、Ｒ１〜Ｒ９のそれぞれが水素であり、かつ、Ｒ１０が水素またはアルキルである上記の一般式Ｉを有する化合物が含まれる。このような化合物は下記の構造によって表すことができる：
2007525493.tif 000007
式中、Ｒは水素またはアルキル（好ましくは、メチル）であり、Ｘはハロゲン（好ましくは、クロロ）である。
【０１２９】
本発明の関連において使用される現在最も好ましい化合物は下記の構造を有する：
2007525493.tif 000008
【０１３０】
この化合物はトリクロロ（ジオキシエチレン−Ｏ，Ｏ’）テルル酸アンモニウムであり、これはまた、本明細書中およびこの分野ではＡＳ１０１として示される。
【０１３１】
このカテゴリーにおけるさらなる例示的な化合物が下記の化合物である：
2007525493.tif 000009
【０１３２】
本発明の関連における使用に好適である有機テルル含有化合物のさらなる代表的な例には、二座環状成分がテルル原子に結合しているハロゲン化テルルが含まれる。二座環状成分は、好ましくは、２つの酸素原子がテルル原子に結合しているジオキソ配位子である。あるいは、二座環状成分はジチオ配位子であることが可能であり、この場合、２つのイオウ原子がテルル原子に結合する。
【０１３３】
このカテゴリーにおける好ましい化合物は下記の一般式ＩＩによって表すことができる：
2007525493.tif 000010
式中、ｔ、ｕ、ｖ、ＸおよびＲ１〜Ｒ１０は本明細書中上記で定義される通りである。
【０１３４】
より好ましい化合物は、ｔ、ｕおよびｖがそれぞれ０であり、かつ、Ｘがクロロである化合物であり、例えば、限定されないが、下記の構造を有する化合物である：
2007525493.tif 000011
【０１３５】
式Ｉおよび式ＩＩを有する有機テルル含有化合物は、米国特許第４７５２６１４号、同第４７６１４９０号、同第４７６４４６１号および同第４９２９７３９号に詳しく記載されるように、テトラハロテルリド（例えば、ＴｅＣｌ４など）をジヒドロキシ化合物と反応することによって容易に調製することができる。
【０１３６】
本発明の関連における使用に好適である有機テルル含有化合物のさらなる代表的な例には、２つの二座環状成分がテルル原子に結合する化合物が含まれる。好ましくは、そのような環状成分のそれぞれがジオキソ成分である。あるいは、環状成分の１つまたは複数がジチオ成分である。
【０１３７】
このカテゴリーにおける好ましい化合物はまとめて下記の一般式ＩＩＩによって表される：
2007525493.tif 000012
【０１３８】
上式において、Ｒ１１〜Ｒ1４のそれぞれは独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシ、カルボニル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、Ｎ−モノアルキルアミドアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、カルバミル、シクロアルキル、ヘテロ脂環式、スルホニル、スルフィニル、スルファート、アミン、アリール、ヘテロアリール、ホスファート、ホスホナートおよびスルホンアミドからなる群から選択される（これらの用語は本明細書中で定義される）。
【０１３９】
このカテゴリーにおけるより好まし化合物は、Ｒ１１〜Ｒ１４のそれぞれが水素である化合物である。
【０１４０】
本発明の関連における使用に好適である有機テルル含有化合物のさらなる代表的な例には、下記の一般式ＩＶを有する最近開示されたビステルル化合物が含まれる：
2007525493.tif 000013
【０１４１】
上式において、Ｒ１５〜Ｒ２２のそれぞれは独立して、水素、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、チオヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、カルボキシ、カルボニル、アルキルカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アシル、アミド、シアノ、Ｎ−モノアルキルアミドアルキル、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、シアノアルキル、アルコキシアルキル、カルバミル、シクロアルキル、ヘテロ脂環式、スルホニル、スルフィニル、スルファート、アミン、アリール、ヘテロアリール、ホスファート、ホスホナートおよびスルホンアミドからなる群から選択される（これらの用語は本明細書中で定義される）。
【０１４２】
このカテゴリーにおける好ましい化合物は、ｍおよびｎがそれぞれ０である化合物である。
【０１４３】
このファミリーにおける現在最も好ましい化合物は、Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２２がすべて水素であり、かつ、下記の構造を有する化合物である：
2007525493.tif 000014
【０１４４】
一般式ＩＶを有する化合物は、実質的に等モル量のテルルテトラアルコキシドおよびポリカルボン酸を反応することによって容易に調製することができる。これらの物質は、水を含まない有機溶媒（例えば、乾燥したエタノール、ジメチルスルホキシドおよびｉ−プロパノールなど）の存在下で一緒にされる。一般に、反応は周囲条件で行うことができ、しかし、所望であれば、より高い温度またはより低い温度、および、より高い圧力またはより低い圧力を利用することができる。
【０１４５】
上記の一般式ＩＶを有する化合物の調製において使用可能である例示的なテルルテトラアルコキシド化合物には、限定されないが、テトラメトキシド、テトラエトキシド、テトラプロポキシド、テトライソプロポキシド、テトラブトキシドおよびテトラペントキシドのテルル化合物が含まれる。
【０１４６】
有用なポリカルボン酸にはまた、ポリヒドロキシポリカルボン酸およびヒドロキシポリカルボン酸が含まれる。上記の一般式ＩＶを有する化合物の調製において使用可能である例示的なポリカルボン酸には、限定されないが、酒石酸、グルタル酸、コハク酸、マロン酸およびグルコン酸などが含まれる。
【０１４７】
本発明の関連における使用に好適なさらなる有機テルル含有化合物は、下記の一般式Ｖを有する化合物が含まれる：
2007525493.tif 000015
式中、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれは独立して、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、カルボキシ、カルボニル、チオカルボキシ、チオカルボニル、カルバミルおよびチオカルバミル（これらの用語は本明細書中上記で定義される）からなる群から選択され、ただし、Ｒａ〜Ｒｄの少なくとも１つはハロゲンでなく、すなわち、アルキル、アリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、カルボキシ、カルボニル、チオカルボキシ、チオカルボニル、カルバミルおよびチオカルバミルからなる群から選択される。
【０１４８】
このカテゴリーにおける化合物には、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄの１つが、ハロゲン、アルキル、アリール、シクロアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、カルボキシ、カルボニル、チオカルボキシ、チオカルボニル、カルバミルまたはチオカルバミルであり、それにより、それ以外がハロゲン原子（例えば、クロロ）である化合物が含まれる。
【０１４９】
このカテゴリーにおける他の化合物には、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄの２つまたは３つが上記で定義される通りであり、それ以外がハロゲン（例えば、クロロ）である化合物が含まれる。
【０１５０】
このカテゴリーにおける他の化合物には、Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄのそれぞれが本明細書中上記に記載される通りである化合物が含まれる。
【０１５１】
このカテゴリーにおける例示的な化合物がＰｈＴｅＣｌ３である。
【０１５２】
上記で記載された化合物は、そのままで、または、その医薬的に許容され得る塩として、そのいずれかで、本発明のこの態様および他の態様において投与することができ、または、そうでない場合には、本発明のこの態様および他の態様において利用することができる。
【０１５３】
語句「医薬的に許容され得る塩」は、親化合物の荷電化学種およびその対イオンを示し、この場合、対イオンは、典型的には、親化合物の溶解性特性を改変するために、かつ／または、親化合物による生物に対する何らかの著しい刺激を低下させるために、その一方で、投与された化合物の生物学的な活性および性質を無効にしないために使用される。
【０１５４】
下記の実施例の節において明らかにされるように、ＡＳ１０１（本発明によるテルル含有化合物の代表的な一例）は、尋常性疣贅ならびに生殖器および肛門の尖形コンジロームをはじめとする、様々なＨＰＶによって引き起こされる様々な病気を治療することにおいて非常に有効であることが見出された。治療には、最小限の有害な副作用が伴ったか、または、有害な副作用が全く伴わず、また、病気（例えば、いぼ）が実質的に完全に除かれた。
【０１５５】
ＨＰＶにより引き起こされる病気を治療する現在知られている方法と比較して、本発明による治療の高い効力は、上記に記載されるテルル含有化合物の免疫調節活性および抗ウイルス活性に起因すると考えられる。そのため、上記に記載されるテルル含有化合物を用いた治療は、現れた明らかな病変部に影響を及ぼすだけでなく、むしろ、病気の原因（すなわち、ウイルス自体）を抑制する。結果として、いぼを取り囲む正常に見える領域に隠れているかもしれないウイルス粒子もまた破壊する。本明細書中に記載されるテルル含有化合物のこの作用が、例えば、図１３ａおよび図１３ｂにおいて明瞭に明らかにされる。これらの図において、治療によって影響を受けた領域（黒色スポットとして認められる）が、治療前の明らかな病変部領域（図１２ａ〜図１２ｃを参照のこと）より大きくなっていることを認めることができる。
【０１５６】
従って、本発明のこの態様による方法は、ＨＰＶによって引き起こされる皮膚および粘膜の病気を治療するために効率的に利用することができる。
【０１５７】
本明細書中で使用される語句「ＨＰＶによって引き起こされる皮膚または粘膜の病気」（これはまた、本明細書中では交換可能に「ＨＰＶにより引き起こされる病気」として示される）は、任意のタイプのＨＰＶに直接的または間接的のいずれかで関連する任意の病気を包含する。
【０１５８】
本明細書中上記で議論されるように、今日までに、７０を超える特定された異なったタイプのＨＰＶが存在する。これらの異なるタイプは、皮膚型および粘膜型の２つの大きなカテゴリーに分けられている。本明細書中上記でさらに議論されるように、ＨＰＶにより引き起こされる病気の一部は子宮頸部ガンに発達し得るので、これらの異なるウイルスタイプは、この点で、その危険性度によってさらに分類されており、従って、低危険性ＨＰＶタイプ、中度危険性ＨＰＶタイプおよび高危険性ＨＰＶタイプを包含する。
【０１５９】
本発明のこの態様の１つの実施形態によれば、従って、上記の方法はさらに、中度危険性ＨＰＶタイプおよび高危険性ＨＰＶタイプを治療することに向けられ、従って、ガンの発達を治療し、好ましくは、ガンの発達を防止することに向けられる。
【０１６０】
従って、本発明のこの態様の方法によって治療可能である皮膚および粘膜の例示的な病気には、尋常性疣贅、足底いぼ、手掌いぼ、爪周囲いぼ、扁平いぼ、モザイク状疣贅、性器いぼ、性病性いぼ（尖形コンジローム）、ブッチャーズワート、悪性の疣贅状表皮異形成、進行した上皮性異形成、子宮頸部ガン、疣贅状表皮異形成、免疫抑制患者における皮膚いぼ、咽頭乳頭腫および口腔乳頭腫が含まれる。
【０１６１】
ＨＰＶにより引き起こされる様々な病気は、典型的には、様々な皮膚領域および粘膜に現れ、これらには、例えば、手、顔、前腕、肘、脚、爪および肛門、ならびに、生殖器領域、例えば、肛門周囲領域、会陰部、外陰部、陰茎、膣、および、重篤な場合には子宮頸部などが含まれる。希ではあるが、ＨＰＶにより引き起こされる病気はまた、口腔粘膜、結膜および咽頭に現れ得る。
【０１６２】
上記の化合物は、様々な全身経路のいずれかによって、ＨＰＶにより引き起こされる病気に冒されている対象に投与することができる。
【０１６３】
全身投与の好適な経路には、例えば、吸入、経口、口内、直腸、経粘膜、経皮、皮内、経鼻、腸管および／または非経口による経路；筋肉内注射、皮下注射および／または髄内注射の経路；クモ膜下注射、直接的な脳室内注射、静脈内注射、腹腔内注射、鼻内注射および／または眼内注射の経路；ならびに／あるいは、本発明の対象の組織領域の中への直接的な注射の経路が含まれ得る。
【０１６４】
全身投与されるとき、本明細書中に記載されるテルル含有化合物の治療効果的な量は、例えば、約０．０１ｍｇ／ｍ２／日〜約１０．０ｍｇ／ｍ２／日の範囲にすることができ、従って、例えば、０．０１ｍｇ／ｍ２／日、０．０２ｍｇ／ｍ２／日、０．０３ｍｇ／ｍ２／日、０．０４ｍｇ／ｍ２／日、０．０５ｍｇ／ｍ２／日、０．０６ｍｇ／ｍ２／日、０．０７ｍｇ／ｍ２／日、０．０８ｍｇ／ｍ２／日、０．０９ｍｇ／ｍ２／日および０．１ｍｇ／ｍ２／日が可能である。好ましくは、非経口投与されるとき、治療効果的な量は０．１ｍｇ／ｍ２／日以上であり、従って、例えば、０．２ｍｇ／ｍ２／日、０．３ｍｇ／ｍ２／日、０．４ｍｇ／ｍ２／日、０．５ｍｇ／ｍ２／日、０．６ｍｇ／ｍ２／日、０．７ｍｇ／ｍ２／日、０．８ｍｇ／ｍ２／日、０．９ｍｇ／ｍ２／日および１．０ｍｇ／ｍ２／日、２．０ｍｇ／ｍ２／日、３．０ｍｇ／ｍ２／日、４．０ｍｇ／ｍ２／日、５．０ｍｇ／ｍ２／日、および、１０．０ｍｇ／ｍ２／日までが可能である。経口投与されるとき、１日用量は、典型的には、１０ｍｇ〜１５０ｍｇの間の範囲である。
【０１６５】
本明細書中で使用される用語「約」は±１０％を示す。
【０１６６】
場合により、また、好ましくは、上記に記載される化合物は、ＨＰＶの病気に冒されている対象に局所的経路によって投与することができ、より好ましくは、化合物は局所投与される。
【０１６７】
本明細書中に記載されるテルル含有化合物の局所適用は、好ましくは、治療される皮膚領域または粘膜領域に治療効果的な量の化合物を適用することによって行われる。
【０１６８】
治療される領域は、例えば、手、顔、前腕、肘、脚、爪、肛門、ならびに、生殖器領域、例えば、肛門周囲領域、会陰、外陰部、陰茎、膣、および、必要ならば、子宮頸部であり得る。
【０１６９】
従って、語句「治療領域」は、患部領域（例えば、いぼ）、ならびに、適応領域を取り囲む組織を包含する。局所適用は臨床的発現部（例えば、いぼ）およびその周りにおいて行われる。
【０１７０】
本発明のこの態様による方法はさらに、上記に記載されるテルル含有化合物を投与することに加えて、さらなる活性な薬剤の同時投与を含むことができる。同時投与は、テルル含有化合物の投与の前に、または、テルル含有化合物の投与と同時に、または、テルル含有化合物の投与に続いて行うことができる。さらなる活性な薬剤は、治療されている病気、治療されている病気に関連する状態、または、他のパラメーター（例えば、心理学的効果および予防的効果など）に関して付加的な有益な効果を提供するために使用される。
【０１７１】
従って、本発明のこの実施形態による例示的なさらなる活性な薬剤には、限定されないが、抗生物質剤、抗微生物剤、抗ざ瘡剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、ステロイド系抗炎症剤、非ステロイド系抗炎症剤、麻酔剤、かゆみ止め剤、抗原虫剤、抗酸化剤、化学療法剤、抗うつ剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン、ホルモンおよびふけ防止剤の１つまたは複数、あるいは、それらの任意の組合せが含まれる。
【０１７２】
本発明の関連において使用される好適な抗ざ瘡剤には、限定されないが、角質溶解剤、例えば、サリチル酸、イオウ、グリコール酸、ピルビン酸、レゾルシノールおよびＮ−アセチルシステインなど、ならびに、レチノイド、例えば、レチノイン酸およびその誘導体（例えば、ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ、エステル）などが含まれる。
【０１７３】
本発明の関連において使用される好適な抗生物質には、限定されないが、ベンゾイルペルオキシド、オクトピロクス、エリスロマイシン、亜鉛、テトラサイクリン、トリクロサン、アゼライン酸およびその誘導体、フェノキシエタノールおよびフェノキシプロパノール、エチルアセタート、クリンダマイシンおよびメクロサイクリン；皮脂阻止薬（ｓｅｂｏｓｔａｔ）（例えば、フラビノピドなど）；α−ヒドロキシ酸およびβ−ヒドロキシ酸；ならびに、胆汁酸塩（例えば、硫酸シムノール（ｓｃｙｍｎｏｌ）およびその誘導体など）、デオキシコール酸塩およびコール酸塩が含まれる。
【０１７４】
本発明の関連において使用可能である非ステロイド系抗炎症剤の代表的な例には、限定されないが、オキシカム系薬剤、例えば、ピロキシカム、イソキシカム、テノキシカム、スドキシカムおよびＣＰ−１４，３０４など；サリチラート系薬剤、例えば、アスピリン、ジサルシド、ベノリラート、トリリサート、サファプリン、ソルプリン、ジフルニサールおよびフェンドサールなど；酢酸誘導体、例えば、ジクロフェナク、フェンクロフェナク、インドメタシン、スリンダク、トルメチン、イソキセパク、フロフェナク、チオピナク、ジドメタシン、アセマタシン、フェンチアザク、ゾメピラク、クリンダナク、オキセピナク、フェルビナクおよびケトロラクなど；フェナマート系薬剤、例えば、メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルム酸およびトルフェナム酸など；プロピオン酸誘導体、例えば、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、インドプロプフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェンおよびチアプロフェニクなど；ピラゾール系薬剤、例えば、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、フェプラゾン、アザプロパゾンおよびトリメタゾンなどが含まれる。これらの非ステロイド系抗炎症剤の混合物もまた、これらの薬剤の皮膚科学的に許容され得る塩およびエステルと同様に用いることができる。例えば、エトフェナマート（フルフェナム酸誘導体）は局所適用のために特に有用である。
【０１７５】
ステロイド系抗炎症薬の代表的な例には、限定されないが、コルチコステロイド系薬剤が含まれ、例えば、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシトリアムシノロン、α−メチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソニド、デスオキシメタゾン、酢酸デスオキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクロロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロゾン、フルラドレノロン、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルロゾン、フルラドレノロンアセトニド、メドリゾン、アムシナフェル、アムシナフィド、ベタメタゾンおよびそのエステルの残り、クロロプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、クロコルテロン、クレシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドナート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルタマート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロン、ならびに、その混合物が含まれる。
【０１７６】
好適なかゆみ止め剤には、限定されないが、メトジラジンおよびトリメプラジンの医薬的に許容され得る塩が含まれる。
【０１７７】
本発明の関連における使用に好適である麻酔剤の非限定的な例には、リドカイン、ブピバカイン、クロルプロカイン、ジブカイン、エチドカイン、メピバカイン、テトラカイン、ジクロニン、ヘキシルカイン、プロカイン、コカイン、ケタミン、プラモキシンおよびフェノールの医薬的に許容され得る塩が含まれる。
【０１７８】
本発明の関連において使用される好適な抗菌剤（これには、抗細菌剤、抗真菌剤、抗原虫剤および抗ウイルス剤が含まれる）には、限定されないが、β−ラクタム系薬物、キノロン系薬物、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、トリクロサン、ドキシサイクリン、カプレオマイシン、クロルヘキシジン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、エタムブトール、メトロニダゾール、ペンタミジン、ゲンタマイシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタサイクリン、メテナミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシンおよびミコナゾールが含まれる。同様に、塩酸テトラサイクリン、ファルネソール、エリスロマイシンエストラート、ステアリン酸エリスロマイシン（塩）、硫酸アミカシン、塩酸ドキシサイクリン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸エタムブトール、塩酸メトロニダゾール、塩酸ペンタミジン、硫酸ゲンタマイシン、硫酸カナマイシン、塩酸リネオマイシン、塩酸メタサイクリン、馬尿酸メテナミン、マンデル酸メテナミン、塩酸ミノサイクリン、硫酸ネオマイシン、硫酸ネチルマイシン、硫酸パロモマイシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸トブラマイシン、塩酸ミコナゾール、塩酸アマンファジン、硫酸アマンファジン、トリクロサン、オクトピロクス、パラクロロメタキシレノール、ナイスタチン、トルナフタートおよびクロトリマゾール、ならびに、それらの混合物も含まれる。
【０１７９】
本発明の関連において使用可能である抗酸化剤の非限定的な例には、アスコルビン酸（ビタミンＣ）およびその塩、脂肪酸のアスコルビルエステル、アスコルビン酸誘導体（例えば、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、ソルビン酸アスコルビル）、トコフェロール（ビタミンＥ）、ソルビン酸トコフェロール、酢酸トコフェロール、トコフェロールの他のエステル、ブチル化ヒドロキシ安息香酸およびその塩、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸（これはＴｒｏｌｏｘＲの商品名で市販されている）、没食子酸およびそのアルキルエステル（特に、没食子酸プロピル）、尿酸ならびにその塩およびアルキルエステル、ソルビン酸およびその塩、リポ酸、アミン（例えば、Ｎ，Ｎ−ジエチルヒドロキシルアミン、アミノグアニジン）、スルフヒドリル化合物（例えば、グルタチオン）、ジヒドロキシフマル酸およびその塩、リシンピドラート（ｌｙｃｉｎｅ  ｐｉｄｏｌａｔｅ）、アルギニンピロラート（ｐｉｌｏｒａｔｅ）、ノルジヒドログアイアレチン酸、ビオフラボノイド、クルクミン、リシン、メチオニン、プロリン、スーパーオキシドディスムターゼ、シリマリン、茶抽出物、ブドウの皮／種子抽出物、メラニンおよびローズマリー抽出物が含まれる。
【０１８０】
本発明の関連において使用可能である化学療法剤の非限定的な例には、ダウノルビシン、ドキソルビシン、イダルビシン、アムルビシン、ピラルビシン、エピルビシン、ミトキサントロン、エトポシド、テニポシド、ビンブラスチン、ビンクリスチン、マイトマイシンＣ、５−ＦＵ、パクリタキセル、ドセタキセル、アクチノマシンＤ、コルヒチン、トポテカン、イリノテカン、ゲムシタビン、シクロスポリン、ベラパミル、バルスポドル、プロベネシド、ＭＫ５７１、ＧＦ１２０９１８、ＬＹ３３５９７９、ビリコダル、テルフェナジン、キニジン、ペルビレインＡおよびＸＲ９５７６が含まれる。
【０１８１】
本発明の関連において使用可能である抗うつ剤の非限定的な例には、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（「ＮＲＩ」）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、セロトニンおよびノルアドレナリンの再取り込み阻害剤（「ＳＮＦＩ」）、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、α−アドレナリン受容体アンタゴニスト、ＮＫ１受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ１Ａ受容体のアゴニスト、アンタゴニストおよび部分的アゴニスト、ならびに、非定型抗うつ剤、ならびに、ノルエピネフリン再取り込み阻害剤（例えば、アミトリプチリン、デスメチルアミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、イミプラミンオキシド、トリミプラミンなど、これらに限定されない）；アジナゾラム、アミルトリプチリンオキシド、アモキサピン、デスイプラミン、マプロチリン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アミネプチン、ブトリプチリン、デメキシプチリン、ジベンゼピン、ジメタクリン、ドチエピン、フルアシジン、イプリンドール、ロフェプラミン、メリトラセン、メタプラミン、ノルクロリプラミン、ノキシプチリン、オピプラモール、ペルラピン、ピゾチリン、プロピゼピン、キヌプラミン、レボキセチン、チアネプチン、および、セロトニン再取り込み阻害剤（例えば、ビネダリン、ｍ−クロロピペルジン、シタロプラム、ズロキセチン、エトペリドン、フェモキセチン、フルオキセチン、フルボキサミン、インダルピン、インデロキサジン、ミルナシプラン、ネファゾドン、オキサフラゾン、パロキセチン、プロリンタン、リタンセリン、セルトラリン、タンドスピロン、ベンラファキシンおよびジメルジンなど、これらに限定されない）が含まれる。
【０１８２】
本発明の関連において使用可能である例示的なふけ防止剤成分には、限定されないが、亜鉛ピリチオン、シェール油およびその誘導体（例えば、スルホン化シュール油など）、硫化セレン、イオウ；サリチル酸、コールタール、ポビドン−ヨウ素、イミダゾール系薬剤、例えば、ケトコナゾール、ジクロロフェニルイミダゾロジオキサラン、クロトリマゾール、イトラコナゾール、ミコナゾール、クリムバゾール、チオコナゾール、スルコナゾール、ブトコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾールニトリルなど、ならびに、それらの任意の可能な立体異性体および誘導体（例えば、アントラリンなど）、ピロクトンオラミン（Ｏｃｔｏｐｉｒｏｘ）、硫化セレンおよびシクロピロクスオラミン、ならびにそれらの混合物が含まれる。
【０１８３】
本発明の関連において使用可能であるビタミンの非限定的な例には、ビタミンＡならびにそのアナログおよび誘導体（レチノール、レチナール、パルミチン酸レチニル、レチノイン酸、トレチノイン、ｉｓｏ−トレチノイン）（これらはまとめてレチノイドとして知られている）、ビタミンＥ（トコフェロールおよびその誘導体）、ビタミンＣ（Ｌ−アスコルビン酸ならびにそのエステルおよび他の誘導体）、ビタミンＢ３（ナイアシンアミドおよびその誘導体）、α−ヒドロキシ酸（例えば、グリコール酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸およびクエン酸など）およびβ−ヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸など）が含まれる。
【０１８４】
本発明の関連において使用可能である皮膚科学的有効成分の非限定的な例には、ホホバ油および芳香族油（例えば、サリチル酸メチル、ウインターグリーン油、ハッカ油、ベイ油、ユーカリ油およびかんきつ油など）、ならびに、フェノールスルホン酸アンモニウム、次没食子酸ビスマス、フェノールスルホン酸亜鉛およびサリチル酸亜鉛が含まれる。抗真菌剤の非限定的な例には、ミコナゾール、クロトリマゾール、ブトコナゾール、フェンチコナゾール、チオコナゾール、テルコナゾール、スルコナゾール、フルコナゾール、ハロプロギン、ケトナゾール、ケトコナゾール、オキシナゾール、エコナゾール、イトラコナゾール、テルビナフィン、ナイスタチンおよびグリセオフルビンが含まれる。
【０１８５】
本発明の関連において使用可能である抗ヒスタミン剤の非限定的な例には、クロルフェニラミン、ブロムフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、トリポリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、プロメタジン、ピペラジン系薬剤、ピペリジン系薬剤、アステミゾール、ロラタジンおよびテルフェナジンが含まれる。
【０１８６】
本発明の関連において使用される好適なホルモンには、例えば、アンドロゲン化合物およびプロゲスチン化合物が含まれる。
【０１８７】
アンドロゲン化合物の代表的な例には、限定されないが、メチルテストステロン、アンドロステロン、酢酸アンドロステロン、プロピオン酸アンドロステロン、安息香酸アンドロステロン、アンドロステロンジオール、アンドロステロンジオール−３−アセタート、アンドロステロンジオール−１７−アセタート、アンドロステロンジオール−３，１７−ジアセタート、アンドロステロンジオール−１７−ベンゾアート、アンドロステロンジオン、アンドロステンジオン、アンドロステンジオール、デヒドロエピアンドロステロン、硫酸デヒドロエピアンドロステロンナトリウム、ドロモスタノロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エチルエストレノール、フルオキシメステロン、フェンプロピオン酸ナンドロロン、デカン酸ナンドロロン、フリルプロピオン酸ナンドロロン、シクロヘキサンプロピオン酸ナンドロロン、安息香酸ナンドロロン、シクロヘキサンカルボン酸ナンドロロン、アンドロステロンジオール−３−アセタート−１７−ベンゾアート、オキサンドロロン、オキシメトロン、スタノゾロール、テストステロン、デカン酸テストステロン、４−ジヒドロテストステロン、５α−ジヒドロテストステロン、テストラクトン、１７α−メチル−１９−ノルテストステロン、それらの医薬的に許容され得るエステルおよび塩、ならびに、前記のいずれかの組合せが含まれる。
【０１８８】
プロゲスチン化合物の代表的な例には、限定されないが、デソゲストレル、デヒドロゲステロン、二酢酸エチノジオール、メドロキシプロゲステロン、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、ノルエチノドレル、アリルエストレノール、１９−ノルテストステロン、リノエストレノール、酢酸キンゲスタノール、メドロゲストン、ノルゲストリエノン、ジメチステロン、エチステロン、酢酸シプロテロン、酢酸クロルマジノン、酢酸メゲストロール、ノルゲスチマート、ノルゲストレル、デソグレストレル、トリメゲストン、ゲストデン、酢酸ノメグストロール、プロゲステロン、硫酸５α−プレグナン−３β，２０α−ジオール、硫酸５α−プレグナン−３β，２０β−ジオール、５α−プレグナン−３β−オール−２０−オン、１６，５α−プレグネン−３β−オール−２０−オン、４−プレグネン−２０β−オール−３−オン−２０−スルファート、アセトキシプレグネロロン、酢酸アナゲストン、シプロテロン、ジヒドロゲステロン、酢酸フルロゲストン、ゲスタデン、酢酸ヒドロキシプロゲステロン、ヒドロキシメチルプロゲステロン、酢酸ヒドロキシメチルプロゲステロン、３−ケトデソゲストレル、メゲストロール、酢酸メレンゲストロール、ノルエチステロン、およびそれらの混合物が含まれる。
【０１８９】
上記に加えて、本発明による、ＨＰＶにより引き起こされる病気の治療は、この分野で知られている他の治療方法と組み合わせることができる（すなわち、併用治療）。従って、本発明のこの態様による方法はさらに、ＨＰＶ感染症を治療するための上記で記載された方法のいずれかによるさらなる治療を伴うことができる。従って、上記に記載されるテルル含有化合物は、例えば、ＨＰＶ感染症を治療するためのさらなる薬剤（例えば、サリチル酸および５−フルオロウラシルなど）と（同時または別個に）同時投与することができる。あるいは、上記で記載される方法には、上記に記載される物理的治療方法（例えば、レーザー治療およびＮＯ治療など）のいずれかが伴い得る。
【０１９０】
本発明のこの態様による方法のこれら異なる実施形態のいずれかにおいて、本明細書中に記載されるテルル含有化合物は、それ自体で、または、テルル含有化合物が医薬的に許容され得るキャリアと混合される医薬組成物の一部として、そのいずれかで対象に与えることができる。
【０１９１】
従って、本発明の別の態様によれば、本明細書中に記載されるようなテルル含有化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む医薬組成物が提供される。
【０１９２】
本明細書中で使用される「医薬組成物」は、本明細書中に記載される有効成分の１つまたは複数と、他の化学的成分（例えば、生理学的に好適なキャリアおよび賦形剤）との調製物を示す。医薬組成物の目的は、治療される対象に対する化合物の投与を容易にすることである。
【０１９３】
以降、表現「生理学的に許容され得るキャリア」および表現「医薬的に許容され得るキャリア」は交換可能に使用することができ、対象に対する著しい刺激を生じさせず、かつ、投与された調合物の生物学的活性および生物学的性質を阻害しないキャリアまたは希釈剤を示す。
【０１９４】
本明細書中において、用語「賦形剤」は、有効成分の投与をさらに容易にするために医薬組成物に添加される不活性な物質を示す。賦形剤の非限定的な例には、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、様々な糖およびタイプのデンプン、セルロース誘導体、ゼラチン、植物油およびポリエチレングリコールが含まれる。
【０１９５】
薬物の配合および投与のための様々な技術が“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、最新版）（これは参考として本明細書中に組み込まれる）に見出され得る。
【０１９６】
上述のように好適な全身的投与経路には、例えば、経口送達、直腸送達、経粘膜送達、経鼻送達、腸管送達または非経口送達（これには、筋肉内注射、皮下注射および髄内注射、ならびに、クモ膜下注射、直接的な脳室内注射、静脈内注射、腹腔内注射、鼻内注射または眼内注射が含まれる）が含まれ得る。
【０１９７】
あるいは、例えば患者の身体の特定領域中への調製物の直接注射によって調製物を全身的な方法によりむしろ局所的な方法で投与してもよい。
【０１９８】
本発明の医薬組成物は、この分野で十分に知られている様々なプロセスによって、例えば、混合、溶解、造粒、糖衣錠作製、研和、乳化、カプセル化、包括化または凍結乾燥の従来のプロセスによって製造することができる。
【０１９９】
本発明に従って使用するための医薬組成物は有効成分を医薬として使用可能な製剤にする加工を容易にする賦形剤及び補助剤を含む一つ以上の医薬的に許容され得るキャリアを使用して従来のように配合されてもよい。適切な配合は選択された投与経路に依存する。
【０２００】
注射の場合、本発明の活性成分は、水溶液において、好ましくは生理学的に適合し得る緩衝液（例えば、ハンクス溶液、リンゲル溶液、または生理学的な生理的食塩水緩衝液など）において配合することができる。
【０２０１】
経粘膜投与の場合、浸透剤が配合において使用される。そのような浸透剤はこの分野では一般に知られている。
【０２０２】
経口投与の場合、化合物は、活性な化合物を、この分野で十分に知られている薬学的に受容可能なキャリアと組み合わせることによって容易に配合することができる。そのようなキャリアにより、本発明の化合物は、患者によって経口摂取される錠剤、ピル、糖衣錠、カプセル、液剤、ゲル、シロップ、スラリー剤、懸濁物などとして配合することが可能になる。経口使用される薬学的調製物は、錠剤または糖衣錠コアを得るために、固体の賦形剤を使用し、得られた混合物を場合により粉砕し、そして所望する場合には好適な補助剤を添加した後、顆粒の混合物を加工して作製することができる。好適な賦形剤は、具体的には、ラクトース、スクロース、マンニトールまたはソルビトールを含む糖などの充填剤；セルロース調製物、例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ナトリウムカルボメチルセルロースなど；および／またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの生理学的に受容可能なポリマーである。所望する場合には、架橋型ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸もしくはその塩（アルギン酸ナトリウムなど）などの崩壊剤を加えることができる。
【０２０３】
糖衣錠コアには、好適なコーティングが施される。この目的のために、高濃度の糖溶液を使用することができ、この場合、糖溶液は、場合により、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液および好適な有機溶媒または溶媒混合物を含有し得る。色素または顔料が、活性な化合物の量を明らかにするために、または活性な化合物の量の種々の組合せを特徴づけるために、錠剤または糖衣錠コーティングに添加され得る。
【０２０４】
経口使用され得る医薬組成物には、ゼラチンから作製されたプッシュ・フィット型カプセル、ならびにゼラチンおよび可塑剤（グリセロールまたはソルビトールなど）から作製された軟密閉カプセルが含まれる。プッシュ・フィット型カプセルは、充填剤（ラクトースなど）、結合剤（デンプンなど）、滑剤（タルクまたはステアリン酸マグネシウムなど）および場合により安定化剤と混合された有効成分を含有し得る。軟カプセルでは、活性な化合物を好適な液体（脂肪油、流動パラフィンまたは液状のポリエチレングリコールなど）に溶解または懸濁させることができる。さらに、安定化剤を加えることができる。経口投与される配合物はすべて、選ばれた投与経路に好適な投薬形態でなければならない。
【０２０５】
口内投与の場合、組成物は、従来の様式で配合された錠剤またはトローチの形態を取ることができる。
【０２０６】
鼻腔吸入による投与の場合、本発明に従って使用される有効成分は、好適な噴射剤（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタンまたは二酸化炭素）の使用により加圧パックまたはネブライザーからのエアロゾルスプレー提示物の形態で都合よく送達される。加圧されたエアロゾルの場合、投薬量単位は、計量された量を送達するためのバルブを提供することによって決定され得る。吸入器または吹き入れ器で使用される、例えば、ゼラチン製のカプセルおよびカートリッジで、化合物と好適な粉末基剤（ラクトースまたはデンプンなど）との粉末混合物を含有するカプセルおよびカートリッジを配合することができる。
【０２０７】
本明細書で記述される調製物は非経口投与、例えばボーラス注射または連続点滴のために配合されることができる。注射のための配合は、単位用量形態（例えばアンプルまたは多用量コンテナ）で提供されることができ、これらには所望により保存剤が添加されている。組成物は懸濁物、溶液または油性もしくは水性ビヒクル中のエマルションであることができ、懸濁剤、安定化剤および／または分散剤の如き配合剤を含むことができる。
【０２０８】
非経口投与される医薬組成物には、水溶性形態における活性な調製物の水溶液が含まれる。さらに、活性な化合物の懸濁物を、適切なオイル状のまたは水ベースの注射用懸濁物として調製することができる。好適な親油性の溶媒またはビヒクルには、脂肪油（ゴマ油など）、または合成脂肪酸エステル（オレイン酸エチルなど）、トリグリセリドまたはリポソームが含まれる。水性の注射用懸濁物は、懸濁物の粘度を増大させる物質、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ソルビトールまたはデキストランなどを含有し得る。場合により、懸濁物はまた、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解性を増大させる好適な安定化剤または薬剤を含有し得る。
【０２０９】
あるいは、有効成分は、使用前に好適なビヒクル（例えば、滅菌されたパイロジェン非含有水）を用いて構成される粉末形態にする。
【０２１０】
本発明の調製物はまた、例えば、カカオ脂または他のグリセリドなどの従来の座薬基剤を使用して、座薬または停留浣腸剤などの直腸用組成物に配合することができる。
【０２１１】
本発明に関連した使用のために好適な医薬組成物には、有効成分が、意図された目的を達成するために効果的な量で含有される組成物が含まれる。より具体的には、治療効果がある量は、処置されている対象の疾患の症状を防止、軽減または改善するために、あるいは、処置されている対象の生存を延ばすために効果的な有効成分の量を意味する。
【０２１２】
治療効果がある量の決定は十分に当業者の範囲内である。
【０２１３】
本発明の方法に使用される調製物に対して、治療的に有効な量又は用量は最初にインビトロ分析から分析されることができる。例えば、用量は動物モデルで配合されることができ、かかる情報は人間に有用な用量をより正確に決定するために使用されることができる。
【０２１４】
本明細書中に記載される有効成分の毒性および治療効力は、インビトロ、細胞培養または実験動物における標準的な薬学的手法によって明らかにすることができる。これらのインビトロアッセイおよび細胞培養アッセイならびに動物研究から得られたデータは、ヒトへの使用のための投薬量範囲を定める際に使用することができる。投薬量は、用いられる投薬形態物および利用される投与経路に依存して変化し得る。正確な配合、投与経路および投薬量は、患者の状態を考慮して個々の医師によって選ぶことができる（例えば、Ｆｉｎｇｌ他、１９７５、“Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”（第１章、１頁）を参照のこと）。
【０２１５】
処置される状態の重篤度および応答性に依存して、投薬は単回投与または多回投与が可能であり、処置の経過が、数日から数週間まで、あるいは、治癒が達成されるまで、または、疾患状態の縮小が達成されるまで続く。
【０２１６】
投与される組成物の量は、当然のことではあるが、処置されている対象、苦痛の重篤度、投与様式、主治医の判断などに依存する。
【０２１７】
適合し得る医薬用キャリアに配合された本発明の調製物を含む医薬組成物はまた、適応状態の処置のために調製し、適切な容器に入れ、表示することができる。
【０２１８】
本発明の組成物は、所望される場合には、活性成分を含有する一つ以上の単位投薬形態物を含有し得る、ＦＤＡ承認キットなどのパックまたはディスペンサーデバイスで提供され得る。パックは、例えば、金属箔またはプラスチック箔を含むことができ、例えば、ブリスターパックなどである。パックまたはディスペンサーデバイスには、投与のための説明書が添付され得る。パックまたはディスペンサーにはまた、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府当局により定められた形式で容器に付けられた通知が伴い得る。この場合、そのような通知は、組成物の形態またはヒトもしくは動物への投与の当局による承認を反映する。そのような通知は、例えば、処方薬物についての米国食品医薬品局により承認されたラベル書きであり得るか、または承認された製品添付文書であり得る。
【０２１９】
上記でさらに記載されるように、本発明のテルル含有化合物を投与する好適な経路には、局所適用が含まれる。
【０２２０】
従って、本発明の１つの好ましい実施形態において、医薬組成物は、治療領域における局所適用に好適な形態で配合される。
【０２２１】
本明細書中で使用される語句「局所適用」は、生物学的表面への適用を表し、それにより、生物学的表面は、例えば、皮膚領域（例えば、上記で記載されるような手、前腕、肘、脚、顔、爪、肛門および生殖器領域）または粘膜を包含する。
【０２２２】
本明細書中下記に詳しく記載されるように、組成物に含めることができる適切なキャリアおよび場合により他の成分を選択することによって、本発明の組成物は、局所適用のために典型的に用いられる任意の形態に配合することができる。従って、本発明の組成物は、例えば、クリーム、軟膏、ペースト、ゲル、ローション、乳液、懸濁物、エアロゾル、スプレー、泡、シャンプー、ヘアーコンディショナー、漿液、スワブ物、綿撒糸、パッド、パッチおよび石けんの形態が可能である。
【０２２３】
軟膏は、典型的にはワセリンまたはワセリン誘導体に基づく半固体の調製物である。使用される具体的な軟膏基剤は、所与の配合物のために選ばれた活性な薬剤についての最適な送達を提供し、かつ、好ましくは、他の所望される特徴（例えば、皮膚軟化性）も同様に提供するものである。他のキャリアまたはビヒクルの場合と同様に、軟膏基剤は不活性で、安定で、非刺激性で、かつ、非感作性でなければならない。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（第１９版、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．：Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．（１９９５）、１３９９頁〜１４０４頁）に説明されるように、軟膏基剤は、油性基剤、乳化性基剤、エマルション系基剤および水溶性基剤の４つの種類に分類することができる。油性の軟膏基剤には、例えば、植物油、動物から得られる脂肪、および、石油から得られる半固体の炭化水素が含まれる。乳化性の軟膏基剤（これはまた吸収性の軟膏基剤として知られている）は、水をほとんど含有しないか、または、水を全く含有せず、これには、例えば、ヒドロキシステアリンスルファート、無水ラノリンおよび親水性ワセリンが含まれる。エマルション系の軟膏基剤は油中水型（Ｗ／Ｏ）エマルションまたは水中油型（Ｏ／Ｗ）エマルションのいずれかであり、これには、例えば、セチルアルコール、グリセリルモノステアラート、ラノリンおよびステアリン酸が含まれる。好ましい水溶性軟膏基剤が、様々な分子量のポリエチレングリコールから調製される。
【０２２４】
ローションは、摩擦を伴うことなく皮膚表面に適用されるべき調製物である。ローションは、典型的には、活性な薬剤を含めて、固体粒子が水またはアルコールの基剤に存在する液体または半固体の調製物である。ローションは、より多くの流体組成物を適用することが容易であるために、典型的には、大きい体表面を治療するために好ましい。ローションは、典型的には固体の懸濁物であり、また、水中油型タイプの液体油性エマルションをしばしば含む。ローション中の不溶物は細かく分割されていることが一般に必要である。ローションは、典型的には、より良好な分散物をもたらすための懸濁化剤、ならびに、活性な薬剤を皮膚との接触で局在化し、かつ保持するために有用な化合物（例えば、メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースなど）を含有する。
【０２２５】
クリームは粘性の液体または半固体のエマルション（水中油型または油中水型のいずれか）である。クリーム基剤は、典型的には、水で洗浄可能であり、油相、乳化剤および水相を含有する。油相（これはまた「内部」相とも呼ばれる）は、一般には、ワセリンおよび／または脂肪アルコール（例えば、セチルアルコールまたはステアリルアルコールなど）から構成される。水相は、典型的には、必ずしも必要ではないが、体積において油相を上回り、一般には保湿剤を含有する。クリーム配合物における乳化剤は、一般には、非イオン性、アニオン性、カチオン性または両親媒性の界面活性剤である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ（上掲）をさらなる情報のために参照することができる。
【０２２６】
ペーストは、生物活性な薬剤が好適な基剤に懸濁される半固体の投薬形態物である。基剤の性質に依存して、ペーストは、脂肪ペースト、または、単相水性ゲルから作製されたペーストの間で分割される。脂肪ペーストにおける基剤は、一般に、ワセリンおよび親水性ワセリンなどである。単相水性ゲルから作製されたペーストは、一般に、基剤としてカルボキシメチルセルロースなどを含む。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙをさらなる情報のためにさらに参照することができる。
【０２２７】
ゲル配合物は半固体の懸濁物タイプの系である。単相ゲルは、典型的には水性であるキャリア液体の全体に実質的に均一に分布する有機高分子を含有し、しかし、好ましくは、アルコールおよび場合によりオイルをも含有する。好ましい有機高分子（すなわち、ゲル化剤）は、架橋されたアクリル酸ポリマーであり、例えば、カルボマーポリマーの一群（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（商標）の商標で商業的に得ることができるカルボキシポリアルケン）などである。この関連における他のタイプの好ましいポリマーは、親水性ポリマー、例えば、ポリエチレンオキシド、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体およびポリビニルアルコールなど；セルロース系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタラートおよびメチルセルロースなど；ガム、例えば、トラガカントガムおよびキサンタンガムなど；アルギン酸ナトリウム；およびゼラチンである。均一なゲルを調製するために、分散化剤（例えば、アルコールまたはグリセリンなど）を加えることができ、あるいは、ゲル化剤を、粉砕、機械的な混合もしくは撹拌、またはその組合せによって分散させることができる。
【０２２８】
スプレーは、一般には、活性な薬剤を、送達のために皮膚に噴霧することができる水溶液および／またはアルコール性溶液において提供する。そのようなスプレーには、送達後の投与部位における活性な薬剤の溶液の濃縮をもたらすために配合されたスプレーが含まれる。例えば、スプレー液は、活性な薬剤が溶解され得るアルコールまたは他の同様な揮発性液体から主に構成され得る。皮膚に送達されたとき、キャリアが蒸発し、これにより、濃縮された活性な薬剤が投与部位に残る。
【０２２９】
泡組成物は、典型的には、単相または多相の液体形態で配合され、場合により、容器からの組成物の放出を容易にし、従って、適用したときに組成物を泡に変換する噴射剤と一緒に好適な容器に入れられる。他の泡形成化技術には、例えば、“Ｂａｇ−ｉｎ−ａ−ｃａｎ”配合技術が含まれる。そのように配合された組成物は、典型的には、低沸点の炭化水素（例えば、イソプロパン）を含有する。体温でのそのような組成物の適用および撹拌は、加圧されたエアロゾル泡形成系と類似した様式で、イソプロパンを気化させ、泡を生じさせる。泡は水性またはヒドロアルコール性が可能であり、しかし、典型的には、高アルコール含有量とともに配合され、使用者の皮膚に適用されたとき、アルコールが迅速に蒸発し、有効成分が上部皮膚層を通って治療部位に至る。
【０２３０】
皮膚パッチは、典型的には、活性な薬剤を含有するリザーバーが取り付けられる支持体を含む。リザーバーは、例えば、活性な薬剤または組成物が分散または浸漬されるパッドであり得るか、あるいは、液体リザーバーであり得る。パッチは、典型的には、デバイスを治療領域に接着および固定する前面の水透過性接着部をさらに含む。自己接着性を有するシリコーンゴムを代わりに使用することができる。両方の場合において、保護的な透過性層を、その使用の前のパッチの接着面を保護するために使用することができる。皮膚パッチはさらに、貯蔵時にパッチを保護するために役立つ除去可能なカバーを含むことができる。
【０２３１】
局所適用される医薬組成物に好適な医薬的に許容され得るキャリアの例には、組成物の最終形態に依存して、例えば、エマルション、クリーム、水溶液、オイル、軟膏、ペースト、ゲル、ローション、乳液、泡、懸濁物およびエアロゾルなどのための基剤として化粧品分野および医学分野での使用について広く知られているキャリア物質が含まれる。
【０２３２】
従って、本発明による好適なキャリアの代表的な例には、限定されないが、水、液状のアルコール、液状のグリコール、液状のポリアルキレングリコール、液状のエステル、液状のアミド、液状のタンパク質加水分解物、液状のアルキル化タンパク質加水分解物、液状のラノリンおよびラノリン誘導体、ならびに、化粧用組成物および薬用組成物において一般に用いられる同様の物質が含まれる。
【０２３３】
本発明による他の好適なキャリアには、限定されないが、アルコール、例えば、一価アルコールおよび多価アルコール、例えば、エタノール、イソプロパノール、グリセロール、ソルビトール、２−メトキシエタノール、ジエチレングリコール、エチレングリコール、ヘキシレングリコール、マンニトールおよびプロピレングリコールなど；エーテル、例えば、ジエチルエーテルまたはジプロピルエーテルなど；ポリエチレングリコールおよびメトキシポリオキシエチレン（２００〜２００００の範囲の分子量を有するカルボワックス）；ポリオキシエチレングリコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアロイルジアセチンなどが含まれる。
【０２３４】
本発明による医薬組成物が局所適用のために配合されるとき、テルル含有化合物の濃度は、好ましくは、組成物の総重量の約０．０１重量パーセント〜約５０重量パーセントの範囲である。
【０２３５】
従って、治療されている状態および組成物形態に依存して、テルル含有化合物の濃度は、例えば、０．０１重量パーセント、０．０５重量パーセント、０．１重量パーセント、０．５重量パーセント、１重量パーセント、２重量パーセント、３重量パーセント、４重量パーセントまたは５重量パーセントが可能である。好ましくは、テルル含有化合物の濃度は５重量パーセント以上であり、従って、例えば、５重量パーセント、６重量パーセント、７重量パーセント、８重量パーセント、９重量パーセントまたは１０重量パーセントが可能である。１０重量パーセント以上、従って、例えば、組成物の総重量の１１重量パーセント、１２重量パーセント、１３重量パーセント、１４重量パーセント、１５重量パーセント、１６重量パーセント、１７重量パーセント、１８重量パーセント、１９重量パーセント、２０重量パーセント、２１重量パーセント、２２重量パーセント、２３重量パーセント、２４重量パーセント、および、２５重量パーセントまでが可能である。あるいは、テルル含有化合物の濃度は２５重量パーセントよりも大きく、組成物の総重量の５０重量パーセントまでが可能である。
【０２３６】
本明細書中に記載される医薬組成物のそれぞれはさらに、本発明の実施形態に従って、本明細書中上記で記載されるようなさらなる活性な薬剤を含むことができる。
【０２３７】
本明細書中に記載される医薬組成物のそれぞれは、さらなる使用利益を組成物に提供するために好適な様々な構成要素を場合によりさらに含むことができる。そのような従来の、場合により使用される構成要素は当業者には広く知られており、本明細書中では「成分」と呼ばれる。このような成分のいくつかの非限定的な代表的な例には、保湿剤、消臭剤、制汗剤、日焼け止め剤、サンレス・タンニング剤、毛髪調整剤、ｐＨ調節剤、キレート化剤、保存剤、乳化剤、閉塞剤、皮膚軟化剤、増粘剤、可溶化剤、浸透増強剤、抗刺激剤、着色剤、噴射剤（上記に記載される通りである）および界面活性剤が含まれる。
【０２３８】
従って、例えば、本発明の組成物は保湿剤または湿潤剤を含むことができる。本発明の関連において使用可能である保湿剤の代表的な例には、限定されないが、グアニジン、グリコール酸およびグリコール酸塩（例えば、アンモニウム塩および第四級アルキルアンモニウム塩）、その様々な形態のいずれかでのアロエベラ（例えば、アロエベラゲル）、アラントイン、ウラゾール、ポリヒドロキシアルコール（例えば、ソルビトール、グリセロール、ヘキサントリオール、プロピレングリコール、ブチレングリコールおよびヘキシレングリコールなど）、ポリエチレングリコール、糖およびデンプン、糖誘導体およびデンプン誘導体（例えば、アルコキシル化グルコース）、ヒアルロン酸、ラクタミドモノエタノールアミン、アセトアミドモノエタノールアミン、ならびに、それらの任意の組合せが含まれる。
【０２３９】
本発明の組成物はさらにｐＨ調節剤を含むことができる。ｐＨ調節剤の添加は、組成物が皮膚または生殖器領域において局所的に適用されるときには特に好ましい。これらの治療領域のｐＨは、典型的には、６．０未満である。従って、皮膚に対する刺激または生殖器領域における細菌集団の不均衡の誘導を回避するように、本発明の組成物が約４〜約７の間（好ましくは、約４〜約６の間）のｐＨを有することは好ましい。好適なｐＨ調節剤には、限定されないが、アジピン酸、グリシン、クエン酸、水酸化カルシウム、アルミノメタケイ酸マグネシウム、緩衝剤の１つまたは複数、あるいはそれらの任意の組合せが含まれる。
【０２４０】
本発明の関連において使用可能である消臭剤の代表的な例には、限定されないが、第四級アンモニウム化合物、例えば、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、セチルピリジニウムクロリド、ベンゼトニウムクロリド、ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、ナトリウムＮ−ラウリルサルコシン、ナトリウムＮ−パルミチルサルコシン、ラウロイルサルコシン、Ｎ−ミリストイルグリシン、カリウムＮ−ラウリルサルコシン、ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド、クロロヒドロキシ乳酸アルミニウムナトリム、トリセチルメチルアンモニウムクロリド、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、ジアミノアルキルアミン、例えば、Ｌ−リシンヘキサデシルアミドなど、シトラート、サリチラートおよびピロクトースの重金属塩（特に、亜鉛塩）およびその酸、ピリチオンの重金属塩（特に、亜鉛塩）、ならびにフェノール硫酸亜鉛）が含まれる。他の消臭剤には、限定されないが、臭気吸収物質、例えば、炭酸塩および重炭酸塩、例えば、アルカリ金属の炭酸塩および重炭酸塩、炭酸アンモニウムおよび重炭酸アンモニウムならびに炭酸テトラアルキルアンモニウムおよび重炭酸テトラアルキルアンモニウム、特に、ナトリウム塩およびカリウム塩、あるいは、上記の任意の組合せが含まれる。
【０２４１】
制汗剤を可溶化形態または粒子状形態のいずれかで本発明の組成物に配合することができ、制汗剤には、例えば、アルミニウムまたはジルコニウムの収斂性の塩または複合体が含まれる。
【０２４２】
本発明の関連において使用可能である日焼け止め剤の代表的な例には、限定されないが、ｐ−アミノ安息香酸、その塩および誘導体（エチルエステル、イソブチルエステル、グリセリルエステル；ｐ−ジメチルアミノ安息香酸）；アントラニル酸エステル（すなわち、ｏ−アミノ安息香酸エステル；メチルエステル、メンチルエステル、フェニルエステル、ベンジルエステル、フェニルエチルエステル、リナリルエステル、テルピニルエステルおよびシクロヘキセニルエステル）；サリチル酸エステル（アミルエステル、フェニルエステル、オクチルエステル、ベンジルエステル、メンチルエステル、グリセリルエステルおよびジプロピレングリコールエステル）；ケイ皮酸誘導体（メンチルエステルおよびベンジルエステル、ａ−フェニルシンナモニトリル；ブチルシンナモイルピルバート）；ジヒドロキシケイ皮酸誘導体（ウンベリフェロン、メチルウンベリフェロン、メチルアセト−ウンベリフェロン）；トリヒドロキシケイ皮酸誘導体（エスクレチン、メチルエスクレチン、ダフネチンおよびそれらのグルコシド、エスクリンおよびダフニン）；炭化水素（ジフェニルブタジエン、スチルベン）；ジベンザルアセトンおよびベンザルアセトフェノン；ナフトスルホナート（２−ナフトール−３，６−ジスルホン酸および２−ナフトール−６，８−ジスルホン酸のナトリウム塩）；ジヒドロキシナフトエ酸およびその塩；ｏ−ヒドロキシビフェニルジスルホナートおよびｐ−ヒドロキシビフェニルジスルホナート；クマリン誘導体（７−ヒドロキシ、７−メチル、３−フェニル）；ジアゾール系（２−アセチル−３−ブロモインダゾール、フェニルベンゾオキサゾール、メチルナフトキサゾール、様々なアリールベンゾチアゾール）；キニン塩（重硫酸塩、硫酸塩、塩化物、オレイン酸塩およびタンニン酸塩）；キノリン誘導体（８−ヒドロキシキノリン塩、２−フェニルキノリン）；ヒドロキシ置換またはメトキシ置換のベンゾフェノン；尿酸およびビオルル酸；タンニン酸およびその誘導体（例えば、ヘキサエチルエーテル）；（ブチルカルボトール）（６−プロピルピペロニル）エーテル；ヒドロキノン；ベンゾフェノン系（オキシベンゼン、スリソベンゾン、ジオキシベンゾン、ベンゾレゾルシノール、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、オクタベンゾン）；４−イソプロピルジベンゾイルメタン；ブチルメトキシジベンゾイルメタン；エトクリレン；オクトクリレン；［３−（４’−メチルベンジリデンボルナ−２−オン）および４−イソプロピルジベンゾイルメタン、ならびに、それらの任意の組合せが含まれる。
【０２４３】
本発明の関連において使用可能であるサンレス・タンニング剤の代表的な例には、限定されないが、ジヒドロキシアセトン、グリセルアルデヒド、インドール類およびそれらの誘導体が含まれる。サンレス・タンニング剤は日焼け止め剤との組合せで使用することができる。
【０２４４】
キレート化剤が、場合により、保存剤または保存剤系を強化するように本発明の組成物に添加される。好ましいキレート化剤は穏和な薬剤であり、例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴＡ誘導体、または、その任意の組合せである。
【０２４５】
本発明の関連において使用することができる好適な保存剤には、限定されないが、１つまたは複数のアルカノール、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）二ナトリウム、ＥＤＴＡ塩、ＥＤＴＡ脂肪酸コンジュゲート、イソチアゾリノン、パラベン類（例えば、メチルパラベンおよびプロピルパラベンなど）、プロピレングリコール、ソルバート、ウレア誘導体（例えば、ジアゾリンジニルウレアなど）、あるいは、それらの任意の組合せが含まれる。
【０２４６】
本発明の関連において使用することができる好適な乳化剤には、例えば、１つまたは複数のソルビタン、アルコキシル化脂肪アルコール、アルキルポリグリコシド、石けん、アルキルスルファート、モノアルキルホスファートおよびジアルキルホスファート、アルキルスルホナート、アシルイソチオナート、あるいは、それらの任意の組合せが含まれる。
【０２４７】
本発明の関連において使用することができる好適な閉塞剤には、例えば、ワセリン、鉱油、蜜ろう、シリコーン油、ラノリンおよび油溶性ラノリン誘導体、飽和および不飽和の脂肪アルコール（例えば、ベヘニルアルコールなど）、炭化水素（例えば、スクアレンなど）、ならびに、様々な動物油および植物油（例えば、アーモンド油、ピーナッツ油、コムギ胚種油、アマニ油、ホホバ油、杏仁油、クルミ油、パームナッツ油、ピスタチオナッツ油、ゴマ種子油、ナタネ油、カデ油、トウモロコシ油、桃仁油、ケシ油、パイン油、ひまし油、ダイズ油、アボカド油、ベニバナ油、ヤシ油、ヘーゼルナッツ油、オリーブ油、ブドウ種子油およびヒマワリ種子油など）が含まれる。
【０２４８】
本発明の関連において使用することができる好適な皮膚軟化剤には、例えば、ドデカン、スクアレン、コレステロール、イソヘキサデカン、イソノナン酸イソノニル、ＰＰＧエーテル、ワセリン、ラノリン、ベニバナ油、ひまし油、ヤシ油、綿実油、パーム核油、パーム油、ピーナッツ油、ダイズ油、ポリオールのカルボン酸エステル、その誘導体、および、それらの任意の混合物が含まれる。
【０２４９】
本発明の関連において使用することができる好適な増粘剤には、例えば、非イオン性の水溶性ポリマー、例えば、ヒドロキシエチルセルロース（Ｎａｔｒｏｓｏｌ．ＲＴＭ．２５０または同３５０の商標で市販されている）など、カチオン性の水溶性ポリマー、例えば、Ｐｏｌｙｑｕａｔ３７（Ｓｙｎｔｈａｌａｎ．ＲＴＭ．ＣＭの商標で市販されている）など、脂肪アルコール、脂肪酸およびそのアルカリ塩、ならびに、それらの混合物が含まれる。
【０２５０】
本発明の関連において使用可能である可溶化剤の代表的な例には、限定されないが、複合体形成性の可溶化剤、例えば、クエン酸、エチレンジアミン四酢酸、メタンリン酸ナトリウム、コハク酸、ウレア、シクロデキストリン、ポリビニルピロリドン、オルト安息香酸ジエチルアンモニウムなど、ミセル形成性の可溶化剤、例えば、ＴＷＥＥＮおよびスパン（例えば、ＴＷＥＥＮ８０）などが含まれる。本発明の組成物のために使用可能である他の可溶化剤は、例えば、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンｎ−アルキルエーテル、ｎ−アルキルアミンｎ−オキシド、ポロキサマー、有機溶媒、リン脂質およびシクロデキストリンである。
【０２５１】
本発明の関連において使用可能である好適な浸透増強剤には、限定されないが、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、アラントイン、ウラゾール、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、デシルメチルスルホキシド（Ｃ１０ＭＳＯ）、ポリエチレングリコールモノラウラート（ＰＥＧＭＬ）、プロピレングリコール（ＰＧ）、プロピレングリコールモノラウラート（ＰＧＭＬ）、グリセロールモノラウラート（ＧＭＬ）、レシチン、１−置換のアザシクロヘプタン−２−オン（具体的には、１−ｎ−ドデシルシクラザシクロヘプタン−２−オン（Ａｚｏｎｅ（登録商標）の商標でＷｈｉｔｂｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ（Ｒｉｃｈｍｏｎｄ、Ｖａ）から市販されている）、およびアルコールなどが含まれる。浸透増強剤はまた、植物油である場合がある。そのような油には、例えば、ベニバナ油、綿実油およびトウモロコシ油が含まれる。
【０２５２】
本発明の関連において使用することができる好適な抗刺激剤には、例えば、ステロイド系および非ステロイド系の抗炎症剤、あるいは、他の物質、例えば、アロエベラ、カモミル、α−ビサボロール、コラノキ（ｃｏｌａ  ｎｉｔｉｄａ）抽出物、緑茶抽出物、ティーツリー油、甘草抽出物、アラントイン、カフェインまたは他のキサチン類、グリシルリジン酸およびその誘導体が含まれる。
【０２５３】
本発明の組成物は任意の好都合な方法で包装または提供することができる。例えば、組成物は、当業者に広く知られている技術を使用して、また、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ（第１５版）などの参考書籍に示されるように、チューブ、ビンまたは加圧容器に詰めることができる。包装は、容器が開封される前およびその後での組成物の汚染を最小限に抑えるために、使用されていない組成物が環境と接触することを最小限に抑えるような方法で行われることが好ましい。
【０２５４】
組成物は、好ましくは、本明細書中上記で記載されるようにＨＰＶによって引き起こされる病気の治療における使用について、活字で、あるいは、包装材内または包装材上において特定される。
【０２５５】
本発明のさらなる目的、利点および新規な特徴が、限定であることが意図されない下記の実施例を検討したとき、当業者には明らかになる。加えて、本明細書中上記に描かれるような、また、下記の請求項の節において特許請求されるような本発明の様々な実施形態および態様のそれぞれは、実験的裏付けが下記の実施例において見出される。
【実施例】
【０２５６】
次に下記の実施例が参照されるが、下記の実施例は、上記の説明と一緒に、本発明を非限定様式で例示する。
【０２５７】
実施例１
テルル化合物を含有する組成物の調製
本明細書中に記載されるテルル化合物の１つまたは複数を含み、かつ、医薬的に許容され得るキャリアおよび賦形剤を場合により含む局所適用または全身適用のための組成物を、従来の方法（例えば、Ｈａｒｒｙ’ｓ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｏｌｏｇｙ（第７版、編者：ＪＢ．ＷｉｌｋｉｎｓｏｎおよびＲＪ  Ｍｏｏｒｅ、Ｌｏｎｇｍａｎｎ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ、１９８２）、第１３章「化粧品の製造」、７５７頁〜７９９頁；および“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ”（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、最新版）を参照のこと）を使用して、（本明細書中上記に詳しく記載されるように）クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、泡およびムースなどとして配合する。
【０２５８】
本発明による局所適用される例示的な組成物を下記のように泡の形態で調製した：
組成物１の調製：
４０グラムの粉末化されたトリクロロ（ジオキソエチレン−Ｏ，Ｏ’）テルル酸アンモニウム（ＡＳ−１０１、これはＩＭＩ（ＴＡＭＩ）Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｌｔｄ．（イスラエル）によってＧＬＰに従って製造されている）を１００ｍｌのジメチルスルホキシドに溶解し、４０％（ｗ／ｗ）溶液を作製した。その後、この溶液を等重量のワセリン（米国薬局方）（例えば、Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｖａｓｅｌｉｎｅクリーム）と一緒にし、重量比で約１７％〜２０％のテルル酸塩を含有するクリームを作製した。
【０２５９】
組成物２の調製：
組成物２を、６重量％のサリチル酸の添加を伴って、組成物１について上記で記載されたように調製した。
【０２６０】
本発明による別の例示的な組成物を、下記のように、滴剤として投与することができる溶液の形態で調製した：
【０２６１】
組成物３の調製：
１０グラムのトリクロロ（ジオキソエチレン−Ｏ，Ｏ’）テルル酸アンモニウム（ＡＳ−１０１）を９０グラムのＤＭＳＯに溶解し、それにより、ＡＳ−１０１の１０％溶液を形成した。
【０２６２】
実施例２
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを肛門周囲領域に有するヒト患者を、組成物を約４週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２６３】
２、３日の治療の後、病変部の色がピンク色から灰黒色に変化し、約４週間〜５週間の後、病変部は、瘢痕形成を何ら残すことなく実質的にかさぶたが分離した。図１〜図５は治療領域の画像を示し、これらは、治療期間中における２週間間隔でのコンジロームに対する治療の効果を示している。
【０２６４】
実施例３
テルル組成物を用いた疣贅の治療
疣贅病変部を手に有するヒト患者を、本明細書中上記の実施例１に記載される組成物３を用いて治療した。配合物を、約１０週間の期間にわたって１日に２回、患部領域およびその周りに塗布した。図６〜図８は、２週間間隔での治療の進行を示す画像を示す。例えば、図８に示されるように、治療期間が終了したとき、いぼはかさぶたが実質的に分離し、治療された領域には瘢痕が残っていなかった。
【０２６５】
実施例４
テルル組成物を用いた疣贅の治療
複数の疣贅病変部を手に有するヒト患者を、本明細書中上記の実施例１に記載される組成物３を用いて治療した。配合物を、約４週間の期間にわたって１日に２回塗布した。図９〜図１１は、２週間間隔での治療の進行を示す画像を示す。例えば、図１１に示されるように、治療期間が終了したとき、いぼはかさぶたが実質的に分離し、治療された領域には瘢痕が残っていなかった。
【０２６６】
実施例５
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを生殖器領域に有する２６歳の女性を、組成物を約４週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２６７】
図１２〜図１４は治療領域の画像を示しており、これらは、治療期間中における２週間間隔でのコンジロームに対する治療の効果を明らかにしている。例えば、図１４ａ〜図１４ｂに示されるように、治療期間が終了したとき、いぼはかさぶたが実質的に分離し、治療された領域には瘢痕が残っていなかった。
【０２６８】
実施例６
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを生殖器領域に有する２５歳の女性を、組成物を約４週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２６９】
図１５〜図１７は治療領域の画像を示しており、これらは、治療期間中における２週間間隔でのコンジロームに対する治療の効果を明らかにしている。例えば、図１７に示されるように、治療期間が終了したとき、いぼはかさぶたが実質的に分離し、治療された領域には瘢痕が残っていなかった。
【０２７０】
実施例７
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを生殖器領域に有する２８歳の女性を、組成物を約２週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２７１】
図１８〜図１９は本発明の組成物を用いた治療前（図１８）および治療後（図１９）の治療領域の画像を示しており、これらは、治療期間中におけるコンジロームに対する治療の効果を明らかにしている。図１９に示されるように、治療期間が終了したとき、いぼはかさぶたが実質的に分離し、治療された領域には瘢痕が残っていなかった。
【０２７２】
実施例８
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを肛門に有する２９歳の男性を、組成物を約８〜９週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２７３】
図２０〜図２３は治療領域の画像を示しており、これらは、治療の２日後（図２１）、約５週間後（図２２）、および約８週間後のコンジロームに対する治療の効果を明らかにしている。例えば、図２３に示されるように、治療期間が終了したとき、いぼはかさぶたが実質的に分離し、治療された領域には瘢痕が残っていなかった。
【０２７４】
実施例９
テルル組成物を用いた尋常性疣贅の治療
尋常性疣贅を両手に有する１８歳の女性を、組成物を約６〜７週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物２を用いて治療した。
【０２７５】
図２４〜図２６は治療領域の画像を示しており、これらは、治療の約３週間後（図２５ａ〜図２５ｂ）および約６週間後（図２６ａ〜図２６ｂ）の尋常性疣贅に対する治療の効果を明らかにしている。
【０２７６】
実施例１０
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを生殖器に有する２８歳の女性を、組成物を約８週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２７７】
図２７ａ〜図２７ｄは治療領域の画像を示しており、これらは、治療期間中における約２週間間隔または３週間間隔での尖形コンジロームに対する治療の効果を示している。
【０２７８】
実施例１１
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを生殖器に有する３５歳の女性を、組成物を約８〜９週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２７９】
図２８ａ〜図２８ｄは治療領域の画像を示しており、これらは、治療期間中における約２週間間隔または３週間間隔での尖形コンジロームに対する治療の効果を示している。
【０２８０】
実施例１２
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを肛門に有する２７歳の男性を、組成物を約１０週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２８１】
図２９ａ〜図２９ｅは治療領域の画像を示しており、これらは、治療期間中における２週間間隔または３週間間隔でのコンジロームに対する治療の効果を明らかにしている。
【０２８２】
実施例１３
テルル組成物を用いた尖形コンジロームの治療
尖形コンジロームを肛門に有する２５歳の男性を、組成物を約１０週間の期間にわたって患部領域およびその周りに１日に２回局所適用することによって、（本明細書中上記の実施例１に記載される）組成物１を用いて治療した。
【０２８３】
図３０ａ〜図３０ｄは治療領域の画像を示しており、これらは、治療期間中における約４週間間隔でのコンジロームに対する治療の効果を明らかにしている。
【０２８４】
実施例１４
テルル組成物を用いた尋常性疣贅の治療
（共同利用予備研究）
プロトコル：
１７歳〜７２歳の２８名の患者（１９名の男性および９名の女性）（２６歳の平均年齢）が共同利用予備研究において登録された。すべての患者が手の典型的な尋常性疣贅を有していた。患者のうちの１１名は、以前に治療されていない（６ヶ月未満の）比較的新しい病変部を有し、一方で、他の１７名は、長く続いている重い、（液体窒素、レーザー、サリチル酸などを含む）前に治療された病変部を有していた。
【０２８５】
２名の患者は（最近の心臓移植および骨髄移植の後で）免疫抑制状態であった。さらに１名の患者が肺ガンのために２、３ヶ月前から化学療法を受けていた（プロトコル治療期間中において完全な退行）。別の１名の患者が甲状腺のガンのために研究の１ヶ月前に手術を受けていた。
【０２８６】
すべての患者が、尋常性疣贅を根絶するＡＳ１０１の能力および局所適用の安全性を評価するようにプロトコル医師によって検査された。
【０２８７】
トリクロロ（ジオキソエチレン−Ｏ，Ｏ’）テルル酸アンモニウム（ＡＳ−１０１）のＤＭＳＯにおける１０％溶液（本明細書中上記の実施例１における組成物３）を１つだけの病変部およびその周りに１日に２回、朝に２滴および夜に２滴、３週間にわたって塗布した。患者を治療期間中は１週間に１回調べ、２週間毎の追跡調査を治療後の３週間〜１２週間にわたって行った。多数のいぼを有する患者では、１つだけのいぼを治療のために選択した。
【０２８８】
完全な応答を、いぼの完全な消失として定義した。大きな応答は、サイズにおける８０％を超える減少であり、また、全面的な応答が、完全な応答または大きな応答のいずれかを有した患者においてであった。
【０２８９】
結果：
２３名の患者が研究の終了時における評価のために参加可能であった。５名の患者が、明確でない理由のために治療を停止した。３週間の治療の後、完全な応答が２３名中１０名（４３％）の患者において観測され、より小さい応答が２３名中３名（１３％）において観測された。大きな応答を有した患者のうちの７名がさらに３週間にわたって治療された。このさらなる３週間が終了したとき、１名の患者は完全な応答を有し、一方で、もう１人の患者がさらなる改善を示した。
【０２９０】
全面的な応答（完全または大きな応答）が３週間〜６週間の治療の後で２３名の患者のうちの２０名（８７％）において観測された。応答率は、以前の治療には関係がなく、以前に治療されたいぼおよび治療されていないいぼについて同じであった。
【０２９１】
副作用は、この研究では患者の一部によって報告されたが、いぼの周り、および、時々ではあるが、舌下での一時的（数日の継続期間）な黒変のほかには観測されなかった。一部の患者は、塗布後の２、３時間、軽度の痛みを経験した。この痛みは、いぼの冷凍手術除去での液体窒素の使用によって引き起こされる痛みよりも著しく小さかった。
【０２９２】
実施例１５
テルル組成物を用いた女性における尖形コンジロームの治療
（共同利用予備研究）
プロトコル：
１８歳以上の女性患者が共同利用予備研究において登録された。すべての患者がＨＰＶ性器いぼと診断された。
【０２９３】
すべての患者が、尖形コンジロームを根絶するＡＳ１０１の能力および局所適用の安全性を評価するようにプロトコル医師によって検査された。
【０２９４】
２０％クリーム配合物（上記の実施例１に記載される組成物１）が標的領域およびその周りに１日に２回塗布され、シャワーを浴びる前に少なくとも２時間保たれた。患者は、治療期間中は１週間おきに検査され、治療期間後は６ヶ月にわたって２ヶ月毎に検査された。
【０２９５】
完全な応答を、（平均して）いぼのサイズにおける９５％〜１００％の減少として定義した。部分的応答を、（平均して）いぼのサイズにおける７０％〜９４％の減少として定義した。応答なしを、（平均して）いぼのサイズにおける７０％未満の減少として定義した。
【０２９６】
結果：
この研究はいまだ進行中であり、従って、結論的データはまだ明らかにされていない。しかしながら、治療を完了した２１名の患者に関して得られた予備的結果は、１４日の最少期間から８４日の最大期間に及ぶ治療期間（３８日の平均治療期間）の後で１８名の患者（８５．７％）において完全な治癒を示し、１名の患者（４．７％）において応答なしを示している。２名の患者が自らの意志でこの試験から辞退した。
【０２９７】
局所的な、軽度〜中程度の予想された副作用（例えば、紅斑、痒み、軽い火傷など）が２１名の患者のうちの９名（４２．８％）において観測され、非局所的な有害作用（例えば、アレルギー性反応または強い局所的火傷など）が３名の患者（１４．２％）において観測された。
【０２９８】
実施例１６
テルル組成物を用いた男性における尖形コンジロームの治療
（共同利用予備研究）
プロトコル：
１８歳以上の男性患者が共同利用予備研究において登録された。すべての患者が肛門におけるＨＰＶと診断された。
【０２９９】
すべての患者が、尖形コンジロームを根絶するＡＳ１０１の能力および局所適用の安全性を評価するようにプロトコル医師によって検査された。
【０３００】
２０％クリーム配合物（上記の実施例１に記載される組成物１）が標的領域およびその周りに１日に２回塗布された。患者は、治療期間中は２週間毎に検査され、治療期間後は６ヶ月にわたって２ヶ月毎に検査された。
【０３０１】
完全な応答を、（平均して）いぼのサイズにおける９５％〜１００％の減少として定義した。部分的応答を、（平均して）いぼのサイズにおける７０％〜９４％の減少として定義した。応答なしを、（平均して）いぼのサイズにおける７０％未満の減少として定義した。
【０３０２】
結果：
上記に記載された研究はいまだ進行中であるので、結論的データはまだ明らかにされていない。しかしながら、治療を完了した１２名の患者に関して得られた予備的結果は、４２日の最少期間〜１０５日の最大期間の範囲での治療期間（６７日の平均治療期間）の後で７名の患者（５３．８％）において完全な治癒を示し、３名の患者（２５％）において応答なしを示している。１名の患者が自らの意志でこの試験から辞退した。
【０３０３】
局所的な、軽度〜中程度の予想された副作用（例えば、紅斑、痒み、軽い火傷など）が１２名の患者のうちの９名（７５％）において観測され、非局所的な有害作用（例えば、アレルギー性反応または強い局所的火傷など）が２名の患者（１６．６％）において観測された。
【０３０４】
明確にするため別個の実施態様で説明されている本発明の特定の特徴は単一の実施態様に組み合わせて提供することもできることは分かるであろう。逆に、簡潔にするため単一の実施態様で説明されている本発明の各種の特徴は別個にまたは適切なサブコンビネーションで提供することもできる。
【０３０５】
本発明はその特定の実施態様によって説明してきたが、多くの別法、変更及び変形があることは当業者には明らかであることは明白である。従って、本発明は、本願の請求項の精神と広い範囲の中に入るこのような別法、変更及び変形すべてを包含するものである。本願で挙げた刊行物、特許及び特許願はすべて、個々の刊行物、特許及び特許願が各々あたかも具体的にかつ個々に引用提示されているのと同程度に、全体を本明細書に援用するものである。さらに、本願で引用又は確認したことは本発明の先行技術として利用できるという自白とみなすべきではない。
【図面の簡単な説明】
【０３０６】
【図１−５】実施例２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門周囲領域の、治療前、治療の約２週間後、約４週間後、約６週間後および約８週間後の写真である。
【図６】実施例３に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、治療前の写真である。
【図７】実施例３に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約４週間後の写真である。
【図８】実施例３に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約１０週間後の写真である。
【図９】実施例４に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、治療前の写真である。
【図１０】実施例４に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約２週間後の写真である。
【図１１】実施例４に記載されるような、手の疣贅病変部に悩まされている患者の、本発明による例示的組成物での治療の約４週間後の写真である。
【図１２】図１２ａ〜図１２ｃは、実施例４に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前の写真である。
【図１３】図１３ａ〜図１３ｂは、実施例５に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後の写真である。
【図１４】図１４ａ〜図１４ｂは、実施例５に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約４週間後の写真である。
【図１５】図１５ａ〜図１５ｂは、実施例６に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前の写真である。
【図１６】図１６ａ〜図１６ｃは、実施例６に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後の写真である。
【図１７】実施例６に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約４週間後の写真である。
【図１８】実施例７に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前の写真である。
【図１９】実施例７に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後の写真である。
【図２０】実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、治療前の写真である。
【図２１】実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の２日後の写真である。
【図２２】実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約５週間後の写真である。
【図２３】実施例８に記載されるような、肛門におけるコンジロームいぼに悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約８週間後の写真である。
【図２４】図２４ａ〜図２４ｂは、実施例９に記載されるような、両手における尋常性疣贅に悩まされている患者の、治療前の写真である。
【図２５】図２５ａ〜図２５ｂは、実施例９に記載されるような、両手における尋常性疣贅に悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約３週間後の写真である。
【図２６】図２６ａ〜図２６ｂは、実施例９に記載されるような、両手における尋常性疣贅に悩まされている患者の、本発明による例示的クリーム組成物での治療の約６週間後の写真である。
【図２７】図２７ａ〜図２７ｄは、実施例１０に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前（図２７ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約４週間後（図２７ｂ）、約６週間後（図２７ｃ）及び約８週間後（図２７ｄ）の写真である。
【図２８】図２８ａ〜図２８ｄは、実施例１１に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の生殖器領域の、治療前（図２８ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後（図２８ｂ）、約４週間後（図２８ｃ）及び約７週間後（図２８ｄ）の写真である。
【図２９】図２９ａ〜図２９ｅは、実施例１２に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門の、治療前（図２９ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約２週間後（図２９ｂ）、約５週間後（図２８ｃ）、約８週間後（図２９ｄ）、及び約１０週間後（図２９ｅ）の写真である。
【図３０】図３０ａ〜図３０ｄは、実施例１３に記載されるような、コンジロームいぼに悩まされている患者の肛門の、治療前（図３０ａ）、並びに本発明による例示的クリーム組成物での治療の約５週間後（図３０ｂ）、約７週間後（図３０ｃ）、及び約９週間後（図３０ｄ）の写真である。
【図１−５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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