(57)【要約】  式(Ｉ)の化合物[式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は、明細書中で定義した通りである]を投与することを含む、慢性の器官移植拒絶反応を治療又は予防する方法。
2007514729.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化１】
2007514729.tif 000023
[式中、
Ｒ1は以下の式：
【化２】
2007514729.tif 000024
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化３】
2007514729.tif 000025
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項２】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の肺移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化４】
2007514729.tif 000026
[式中、
Ｒ1は以下の式：
【化５】
2007514729.tif 000027
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)；又は以下の式：
【化６】
2007514729.tif 000028
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項３】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の肝臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化７】
2007514729.tif 000029
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化８】
2007514729.tif 000030
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル（ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる）；又は以下の式：
【化９】
2007514729.tif 000031
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれ)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項４】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の腎臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化１０】
2007514729.tif 000032
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化１１】
2007514729.tif 000033
(式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)；又は以下の式：
【化１２】
2007514729.tif 000034
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項５】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の膵臓移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化１３】
2007514729.tif 000035
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化１４】
2007514729.tif 000036
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化１５】
2007514729.tif 000037
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項６】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の小腸移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化１６】
2007514729.tif 000038
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化１７】
2007514729.tif 000039
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化１８】
2007514729.tif 000040
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項７】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の子宮移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化１９】
2007514729.tif 000041
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化２０】
2007514729.tif 000042
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化２１】
2007514729.tif 000043
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項８】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の関節移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化２２】
2007514729.tif 000044
[式中、
Ｒ1は以下の式：
【化２３】
2007514729.tif 000045
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；
又はＲ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化２４】
2007514729.tif 000046
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれ)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項９】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の骨髄移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化２５】
2007514729.tif 000047
[式中、
Ｒ1は以下の式：
【化２６】
2007514729.tif 000048
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化２７】
2007514729.tif 000049
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１０】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の手足移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化２８】
2007514729.tif 000050
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化２９】
2007514729.tif 000051
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化３０】
2007514729.tif 000052
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１１】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の角膜移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化３１】
2007514729.tif 000053
[式中、
Ｒ1は以下の式：
【化３２】
2007514729.tif 000054
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化３３】
2007514729.tif 000055
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１２】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の皮膚移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化３４】
2007514729.tif 000056
[式中、
Ｒ1は以下の式：
【化３５】
2007514729.tif 000057
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化３６】
2007514729.tif 000058
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルでり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１３】
ヒトを含む哺乳動物において、細胞(肝臓細胞、膵臓β細胞、幹細胞、神経細胞、及び心筋細胞)移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化３７】
2007514729.tif 000059
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化３８】
2007514729.tif 000060
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化３９】
2007514729.tif 000061
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１４】
前記化合物が以下の：  からなる群から選ばれる、請求項１に記載の方法。
メチル-［４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
(｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
３-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
１-｛３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
メチル-［(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
(３Ｒ,４Ｒ)-)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
３-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
(３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；及び
(３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン.
【請求項１５】
ヒトを含む哺乳動物において、超急性心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化４０】
2007514729.tif 000062
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化４１】
2007514729.tif 000063
｛式中、
ｙは０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化４２】
2007514729.tif 000064
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１６】
ヒトを含む哺乳動物において、急性又は慢性の移植片対宿主拒絶反応(ＧＶＨＤ)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化４３】
2007514729.tif 000065
[式中、
Ｒ1は以下の式：
【化４４】
2007514729.tif 000066
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又はＲ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化４５】
2007514729.tif 000067
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれ)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む、前記方法。
【請求項１７】
ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応を治療又は予防するための医薬組成物であって、かかる症状の治療に有効な量の以下の式：
【化４６】
2007514729.tif 000068
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化４７】
2007514729.tif 000069
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)；又は以下の式：
【化４８】
2007514729.tif 000070
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルでり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで、当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩、並びに医薬として許容される担体を含む、前記組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、急性又は超急性器官(心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、皮膚)移植拒絶反応の治療又は予防方法であって、タンパク質キナーゼ、例えばヤヌス酵素キナーゼ３(本明細書中で移行ＪＡＫ３と呼ぶ)などの阻害剤であるピロロ［２,３‐ｄ］ピリミジン化合物を、哺乳動物、特にヒトにおいて上記適応症に使用する方法、並びにそのための有用な医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＪＡＫ３は、ヤヌス・ファミリーのタンパク質キナーゼのメンバーである。当該ファミリーのほかのメンバーは、基本的に全ての組織により発現されるが、ＪＡＫ３発現は、造血系細胞に限定される。これは、ＩＬ-２、ＩＬ-４、ＩＬ-７、ＩＬ-９、及びＩＬ-１５に対する受容体を介したシグナル伝達であって、ＪＡＫ３と当該マルチチェーン受容体のコモンガンマ鎖との非共有結合によるシグナル伝達における基本的な役割と一致する。ＸＳＣＩＤ患者集合では、ＪＡＫ３タンパク質の極度に低いレベルが確認されるか、又はコモンガンマ鎖の遺伝的欠損が確認され、免疫抑制が、ＪＡＫ３経路を通したシグナル伝達の阻害からもたらされるということが示唆される。動物実験により、ＪＡＫ３は、Ｂ及びＴリンパ球成熟に重大な役割を果たすだけではなく、ＪＡＫ３は本質的にＴ細胞機能を維持するために必要とされるということが示唆された。当該新規のメカニズムを通した免疫活性の調節は、Ｔ細胞増殖疾患、例えば移植拒絶反応及び自己免疫疾患などの治療に有用性を認めることができる。
【発明の開示】
【０００３】
発明の要約
本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応(同種移植、異種移植)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式Ｉ：
【化１】
2007514729.tif 000003
[式中、
Ｒ1は以下の：
【化２】
2007514729.tif 000004
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで、当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；又は
【０００４】
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
【０００５】
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
【化３】
2007514729.tif 000005
【０００６】
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
【０００７】
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
【０００８】
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)である)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
【０００９】
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換されるか；又は
【００１０】
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又はその医薬として許容される塩を投与することを含む方法に関する。
【００１１】
本方法のドナー元は、(ａ)生存する血縁者、(ｂ)生存する非血縁者、又は(ｃ)死人でありうる。
【００１２】
本発明は、式Ｉの化合物の医薬として許容される酸添加塩にも関する。本発明の前述の塩基性化合物の医薬として許容される酸添加塩を調製するために使用される酸は、非毒性酸添加塩、つまり、医薬として許容されるアニオンを含む塩；例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、亜硫酸水素塩、リン酸塩、過リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、酒石酸水素塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ-トルエンスルホン酸塩、及びパモ酸塩[すなわち、１,１'-メチレン-ビス-(２-ヒドロキシ-３-ナフトエート)]塩を形成する酸である。
【００１３】
本発明は、式Ｉの塩基添加塩にも関する。通常酸性である式Ｉの化合物の医薬として許容される塩基塩を調製するための試薬として使用されうる化学塩基は、かかる化合物と非毒性塩を形成する塩基である。かかる非毒性塩基塩は、非限定的にアルカリ金属カチオン(例えば、カリウム及びナトリウム)及びアルカリ土類金属カチオン(例えば、カルシウム及びマグネシウム)、アンモニウム、又は水溶性アミン添加塩、例えばＮ-メチルグルカミン-(メグルミン)、及び低級アルカノールアンモニウムから派生される塩基塩、及び他の医薬として許容される有機アミンの塩基塩を含む。
【００１４】
本明細書に使用されるとき、「アルキル」という用語は、他の記載がない限り、飽和１価炭化水素ラジカルであって、直鎖又は分枝鎖部分、或いはその組み合わせを有するラジカルを含む。
【００１５】
本明細書中に使用されるとき、「アルコキシ」という用語は、Ｏ-アルキル基(基中、「アルキル」は上で定義されたとおりである)を含む。
本明細書中に使用されるとき、「ハロ」という用語は、ほかに記載がない限り、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを含む。
本発明の化合物は、二重結合を含んでもよい。かかる結合が存在する時、本発明の化合物は、シス若しくはトランス立体配置として又はその混合物として存在する。
【００１６】
ほかに記載がない限り、本明細書中で言及されるアルキル及びアルケニル基、並びに本明細書中で言及される他の基(例えばアルコキシ)のアルキル部分は、直鎖又は分枝鎖であってもよいし、そしてそれらは環状であってもよい(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロへキシル、又はシクロヘプチル)し、又は直鎖又は分枝鎖であってもよく、そして環状部分を含んでもよい。ほかに記載がない限り、ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素、及びヨウ素を含む。
本明細書中で使用されるとき、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルは、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、チオピラニル、アジリジニル、オキシラニル、メチレンジオキシル、クロメチル、イソキサゾリジニル、１,３-オキサゾリジン-３-イル、イソチアゾリジニル、１,３-チアゾリジン-３-イル、１,２-ピラゾリジン-２-イル、１,３-ピラゾリジン-１-イル、ピペリジニル、チオモルフォリニル、１,２-テトラヒドロチアジン-２-イル、１,３-テトラヒドロチアジン-３-イル、テトラヒドロチアジアジニル、モルフォリニル、１,２-テトラヒドロジアジン-２-イル、１,３-テトラヒドロジアジン-１-イル、テトラヒドロアゼピニル、ピペラジニル、クロマニルなどを指す。当該(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル環の結合が、炭素原子を介するか又はｓｐ3ハイブリッド形成された窒素ヘテロ原子を介しているということを、当業者は理解するであろう。
【００１７】
本明細書中で使用されるとき、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロアリールは、フリル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、１,３,５-オキサジアゾリル、１,２,４-オキサジアゾリル、１,２,３-オキサジアゾリル、１,３,５-チアジアゾリル、１,２,３-チアジアゾリル、１,２,４-チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、１,２,４-トリアジニル、１,２,３-トリアジニル、１,３,５-トリアジニル、ピラゾロ［３,４-ｂ］ピリジニル、シノリニル、プテリジニル、プリニル、６,７-ジヒドロ-５Ｈ-［１］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、５,６,７,８-テトラヒドロ-キノリン-３-イル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、チアナフテニル、イソチアナフテニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、イソインドリル、インドリル、インドリジニル、インダゾリル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ベンゾキサジニルなどを指す。当該(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル環の結合が、炭素原子又はｓｐ3ハイブリダイズした窒素ヘテロ原子を介しているということが当業者に理解されよう。
【００１８】
(Ｃ6-Ｃ10)アリールは、本明細書中で使用されるとき、フェニル又はナフチルを指す。
式(Ｉ)の化合物は、単独で、又は哺乳動物免疫系を調節する１以上の更なる薬剤、又は抗炎症薬剤と組み合わせて医薬として許容される形態で投与されてもよい。これらの薬剤は、非限定的にシクロスポリンＡ(例えば、Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ(商標)又はＮｅｏｒａｌ（登録商標）、ラパマイシン、ＦＫ-５０６(タクロリムス)、レフルノミド、デオキシスペルグアリン、マイコフェノレート(例えば、Ｃｅｌｌｃｅｐｔ（登録商標）)、アザチオプリン(例えば、Ｉｍｕｒａｎ（登録商標）)、ダクリズマブ(例えば、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）)、ＯＫＴ３(例えば、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ（登録商標）)、Ａｔｇａｍ、アスピリン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ピロキシカム、及び抗炎症性ステロイド(例えば、プレドニソロン又はデキサメタソン)を含む。これらの薬剤は、同じ又は異なる投与経路を介して、そして標準医薬慣例に従って同じ又は異なる投与スケジュールで、同じ投与形態の一部として、又は別の投与形態として投与されてもよい。
【００１９】
本発明の化合物は、全ての構造異性体(例えばシス及びトランス異性体)を含む。本発明の化合物は、不斉中心を有し、それゆえ異なるエナンチオマー及びジアステレオマー形態で存在する。本発明は、本発明の化合物の光学異性体及び立体異性体、及びその混合物の全ての使用に関し、そしてそれらを利用するか又は含む医薬組成物及び方法の全てに関する。この点で、本発明はＥ及びＺ立体配置の両方を含む。式Ｉの化合物は、互変異性体として存在してもよい。本発明は、かかる互変異性体およびその混合物の全ての使用に関する。
【００２０】
本発明は、式Ｉの化合物のプロドラッグを含む医薬組成物も包含する。本発明は、タンパク質キナーゼ、例えばヤヌス・キナーゼ３酵素などの阻害により治療又は予防されうる疾患を治療又は予防する方法であって、式Ｉの化合物のプロドラッグを投与することを含む方法も包含する。遊離アミノ、アミド、ヒドロキシ、又はカルボキシ基を有する式Ｉの化合物は、プロドラッグに変換できる。プロドラッグは、アミノ酸残基、又は２以上の(例えば、２、３、又は４)のアミノ酸残基のポリペプチド鎖が式Ｉの化合物の遊離アミノ基、水酸基、又はカルボン酸基に結合されている化合物を含む。当該アミノ酸残基は、３文字表記により通常特定される２０個の天然アミノ酸を含み、さらに４-ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリジン、デモシン、イソデモシン、３-メチルヒスチジン、ノルブリン(norvlin)、β-アラニン、γ-アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルチニン、及びメチオニン・スルホンを含む。プロドラッグは、炭酸エステル、カルバミン酸エステル、アミド・エステル、及びアルキル・エステルが、カルボニル炭素プロドラック側鎖を介して、上記式Iの置換基に共有結合する化合物も含む。
【００２１】
本発明の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは０であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そして、ｇは０である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
【００２２】
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘは-Ｃ(＝Ｎ＝シアノ)-であり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
【００２３】
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは０であり；ｃは０であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；ｇは１であり；そしてＺは-Ｃ(Ｏ)-Ｏ-である]を含む。
本発明のほかの好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは０であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは０であり；ｄは２であり；ｅは０であり；ｆは１であり；ｇは１であり；そしてＺはカルボニルである]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは０であり；ｄは２であり；ｅは０であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
【００２４】
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
【００２５】
発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは１であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは０であり；ｅは０であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
【００２６】
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；ＸはＳ(Ｏ)nであり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘは酸素であり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘは酸素であり；ｃは０であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
【００２７】
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｆは０であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、ａは０であり；ｂは１であり；Ｘはカルボニルであり；ｃは１であり；ｄは１であり；ｅは１であり；ＹはＳ(Ｏ)nであり；ｎは２であり；ｆは１であり；そしてｇは０である]を含む。
本発明の他の好ましい方法は、式Iの化合物[式中、Ｒ12はシアノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m(ここでｍは、０、１、又は２である)である]を含む。
【００２８】
本発明の具体的に好ましい方法は、式Iの化合物を含み、ここで当該化合物は、以下の：
メチル-［４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
(｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
３-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
【００２９】
３,３,３-トリフルオロ-１-｛４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
１-｛３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
【００３０】
Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン；
メチル-［(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-１-(プロパン-１-スルホニル)-ピペリジン-３-イル］-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミン；
(３Ｒ,４Ｒ)-)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸メチル・エステル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボン酸ジメチルアミド；
｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボニル｝-アミノ)-酢酸エチル・エステル；
【００３１】
３-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-３-オキソ-プロピオニトリル；
３,３,３-トリフルオロ-１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(５-メチル-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-イル｝-ブタ-３-イン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-クロロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
１-｛(３Ｒ,４Ｒ)-３-［(５-フルオロ-７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-メチル-アミノ］-４-メチル-ピペリジン-１-イル｝-プロパン-１-オン；
(３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４-メチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-Ｎ'-プロピル-ピペリジン-１-カルボキサミジン；及び
(３Ｒ,４Ｒ)-Ｎ-シアノ-４,Ｎ',Ｎ'-トリメチル-３-［メチル-(７Ｈ-ピロロ［２,３-ｄ］ピリミジン-４-イル)-アミノ］-ピペリジン-１-カルボキサミジン
からなる群から選ばれる。
【００３２】
本発明は、ヒトを含む哺乳動物における急性又は超急性心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応(同種移植、異種移植)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化４】
2007514729.tif 000006
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化５】
2007514729.tif 000007
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
【００３３】
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
【００３４】
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
【化６】
2007514729.tif 000008
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
【００３５】
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
【００３６】
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
【００３７】
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；或いは
【００３８】
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩を投与することを含む方法に関する。
【００３９】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳動物において、慢性の心臓、肺、肝臓、腎臓、膵臓、小腸、子宮、関節、骨髄、手足、角膜、及び皮膚移植拒絶反応を治療又は予防するための医薬組成物であって、当該哺乳動物に、かかる疾患又は症状に有効な量の以下の式：
【化７】
2007514729.tif 000009
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化８】
2007514729.tif 000010
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
【００４０】
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
【００４１】
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばる)、又は以下の式：
【化９】
2007514729.tif 000011
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
【００４２】
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
【００４３】
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
【００４４】
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
【００４５】
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩、並びに医薬として許容される担体を含む、前記医薬組成物にも関する。
【００４６】
本発明は、ヒトを含む哺乳動物において、急性又は慢性の移植片対宿主拒絶反応(ＧＶＨＤ)を治療又は予防する方法であって、当該哺乳動物に、かかる症状を治療するのに有効な量の以下の式：
【化１０】
2007514729.tif 000012
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化１１】
2007514729.tif 000013
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
【００４７】
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；又は
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
【００４８】
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
【化１２】
2007514729.tif 000014
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
【００４９】
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
【００５０】
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｃ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＯＣ(Ｏ)ＮＨ、Ｒ15ＮＨＣ(Ｏ)ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであり、ここでｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)
で表される基により置換されなければならない｝
で表される基であり、
【００５１】
Ｒ2及びＲ3は、水素、重水素、アミノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、カルボキシ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルからなる群から各々独立して選ばれ、ここで当該アルキル、アルコキシ、又はシクロアルキル基は、ハロ、ヒドロキシ、カルボキシ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ9)シクロアルキル、又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールから選ばれる１〜３の基により場合により置換され；又は
【００５２】
Ｒ2及びＲ3は、各々独立して、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキル、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルチオ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールチオ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルフィニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルフィニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル又は(Ｃ6-Ｃ10)アリールであり、ここで当該ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、及びアリール基は、１〜３のハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ベンジルオキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール、アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリール(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、カルボキシ、カルボキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシカルボニル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-ＣＯ-ＮＨ-、シアノ、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロシクロアルキル、アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリールアミノ-ＣＯ-ＮＨ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニル、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ、(Ｃ6-Ｃ10)アリールスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ5-Ｃ9)ヘテロアリール、又は(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルにより場合により置換される]
で表される化合物、又は医薬として許容されるその塩のかかる症状の治療に有効な量を当該哺乳動物に投与することを含む、前記方法にさらに関する。
【００５３】
本発明はさらに、ヒトを含む哺乳動物において細胞(肝臓細胞、膵臓β細胞、幹細胞、神経細胞、及び心筋細胞)移植拒絶反応の治療又は予防方法であって、当該哺乳動物に、以下の式：
【化１３】
2007514729.tif 000015
[式中、
Ｒ1は、以下の式：
【化１４】
2007514729.tif 000016
｛式中、
ｙは、０、１、又は２であり；
【００５４】
Ｒ4は、水素、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルスルホニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニルからなる群から選ばれ、ここで当該アルキル、アルケニル、及びアルキニル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ4)アルコキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、ニトロ、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換されるか；或いは
Ｒ4は、(Ｃ3-Ｃ10)シクロアルキルであり、ここで当該シクロアルキル基は、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換され；
【００５５】
Ｒ5は、(Ｃ2-Ｃ9)ヘテロシクロアルキルであり、ここで当該ヘテロシクロアルキル基は、１〜５のカルボキシ、シアノ、アミノ、重水素、ヒドロキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル-Ｓ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m、Ｒ15Ｒ16ＮＳ(Ｏ)m(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ、Ｒ15Ｓ(Ｏ)mＲ16Ｎ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル(ここで、ｍは、０、１、又は２であり、そしてＲ15及びＲ16は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルから各々独立して選ばれる)、又は以下の式：
【化１５】
2007514729.tif 000017
(式中、
ａは０、１、２、３、又は４であり；
ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、及びｇは、各々独立して０又は１であり；
ｄは、０、１、２、又は３であり；
Ｘは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)、酸素、カルボニル、又は-Ｃ(＝Ｎ-シアノ)-であり；
Ｙは、Ｓ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)又はカルボニルであり；そして
Ｚは、カルボニル、Ｃ(Ｏ)Ｏ-、Ｃ(Ｏ)ＮＲ-、又はＳ(Ｏ)n(ここでｎは０、１、又は２である)であり；
【００５６】
Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、及びＲ11は、水素又は(Ｃ1-Ｃ6)アルキルであって、重水素、ヒドロキシ、アミノ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、シアノ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、又は(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノにより場合により置換される(Ｃ1-Ｃ6)アルキルからなる群から各々独立して選ばれ；
【００５７】
Ｒ12は、カルボキシ、シアノ、アミノ、オキソ、重水素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ、ハロ、(Ｃ1-Ｃ6)アシル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ-ＣＯ-ＮＨ、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ-ＣＯ-、(Ｃ2-Ｃ6)アルケニル、(Ｃ2-Ｃ6)アルキニル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ、ヒドロキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルオキシ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ、シアノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ハロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、ニトロ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、トリフルオロメチル、トリフルオロメチル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ6)アシルアミノ、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル(Ｃ1-Ｃ6)アルキル、(Ｃ1-Ｃ6)アルキルアミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、((Ｃ1-Ｃ6)アルキル)2アミノ(Ｃ1-Ｃ6)アシル、Ｒ15Ｒ16Ｎ-ＣＯ-Ｏ-、Ｒ15Ｒ