(57)【要約】【課題】生物活性物質を、哺乳類の食品及び飼料用配合物内で保護する方法を提供する。【解決手段】本発明に係る方法は、生物活性成分を哺乳類新生児用の配合物内に封入又は包埋する方法であって、（ｉ）生物活性成分を食品用材料及び飼料用材料の単独或いは組み合わせから成るカプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合物に添加するステップとを含んでいる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物活性成分を哺乳類新生児用の配合物内に封入又は包埋する方法であって、
（ｉ）生物活性成分を食品用材料及び飼料用材料の単独或いは組み合わせから成るカプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、
（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、
（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合物に添加するステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、
前記哺乳類新生児用の食品は、乳児用配合物であることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、
前記哺乳類新生児用の食品は、代用乳であることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、
前記哺乳類新生児用の食品は、ミルクであることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、
前記乾燥混合物を粉砕するステップをさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法であって、
前記乾燥混合物を、少なくとも１つのさらなる、食品用材料及び飼料用材料の単独或いは組み合わせから成るカプセル化材料と混合させるステップをさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法であって、
前記哺乳類新生児用の配合物は、粉末、溶体、液体、スプレッド、半固体又は固体の状態であることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、
前記生物活性成分は、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ又はＥＧＦであることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法であって、
前記生物活性成分は、糖タンパク質、免疫グロブリン、ペプチド、ポリペプチド、ホルモン又は酵素であることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、
前記生物活性成分は、アルファ１プロティナーゼ阻害剤、アルカリ性ホスファターゼ、アンギオジェニン、アンチトロンビンＩＩＩ、キチナーゼ、細胞外スーパオキシド・ジスムターゼ、ＶＩＩＩ因子、ＩＸ因子、Ｘ因子、フィブリノゲン、グルコセレブロシダーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、ヒト血清アルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ラクトフェリン、ラクトグロブリン、リゾチーム、ラクトアルブミン、プロインスリン、溶解性ＣＤ４、溶解性ＣＤ４の成分及び錯体、組織プラスミノゲン活性化因子、それらの薬理学的に許容される塩、それらの組み合わせ、それらの類似物及びそれらの変異体であることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、
前記乾燥は、凍結乾燥、低温真空熱乾燥又は低温噴霧乾燥によって行われることを特徴とする方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、
前記凍結乾燥は、凍結噴霧という初期ステップを有することを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１１に記載の方法であって、
前記凍結噴霧は、押し出しという初期ステップを有することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、
前記液体混合物を乾燥させて、生物活性成分と、少なくとも１つの、食品用材料及び飼料用材料の単独或いは組み合わせから成るカプセル化材料とを含んでいるガラス状の凍結乾燥液滴を得ることを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１１に記載の方法であって、
前記噴霧乾燥又は前記真空熱乾燥は、５０℃以下の温度で実施されることを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１に記載の方法であって、
前記哺乳類新生児用の配合物は、霊長類、ウシ、ブタ、ヒツジ、イヌ、ネコ及びヤギ属の食用であることを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の方法であって、
前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合物に添加するステップは、均質性を確保するための初期ステップをさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１に記載の方法であって、
前記食品用のカプセル化材料は、マルトデキストリンであることを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の方法であって、
前記成分は全て５０℃以下の温度で混合されることを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１に記載の方法であって、
前記カプセル化材料は、固体であることを特徴とする方法。
【請求項２１】
新生児用の食用配合物であって、
カプセル化材料内に封入された生物活性成分を含んでいることを特徴とする配合物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の新生児用の食用配合物であって、
前記カプセル化材料は、少なくとも１つの食品用材料をさらに含むことを特徴とする配合物。
【請求項２３】
請求項２１に記載の新生児用の食用配合物であって、
前記カプセル化材料は、少なくとも１つの飼料用材料をさらに含むことを特徴とする配合物。
【請求項２４】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
人間用の乳児用配合物であることを特徴とする配合物。
【請求項２５】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
代用乳であることを特徴とする配合物。
【請求項２６】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
人工乳であることを特徴とする配合物。
【請求項２７】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
前記カプセル化材料は、多糖類、マルトデキストリン、粉乳、乳漿タンパク、脂質、アラビアゴム又は微結晶性セルロースであることを特徴とする配合物。
【請求項２８】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
前記生物活性成分は、前記新生児用の配合物の加工中に、生物学的な生物活性機能及び性質を保持することを特徴とする配合物。
【請求項２９】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
前記生物活性成分は、前記新生児用の配合物の加工中に、生物学的な生物活性機能及び性質を実質的に保持することを特徴とする配合物。
【請求項３０】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
前記生物活性成分は、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ又はＥＧＦであることを特徴とする配合物。
【請求項３１】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
粉末、溶体、液体、スプレッド、半固体又は固体の状態であることを特徴とする配合物。
【請求項３２】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
粉末状態の場合は、前記封入又は包埋された生物活性成分は、液体と接触すると放出されることを特徴とする配合物。
【請求項３３】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
前記生物活性成分は、糖タンパク質、免疫グロブリン、ペプチド、ポリペプチド、ホルモン又は酵素であることを特徴とする配合物。
【請求項３４】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
前記生物活性成分は、アルファ１プロティナーゼ阻害剤、アルカリ性ホスファターゼ、アンギオジェニン、アンチトロンビンＩＩＩ、キチナーゼ、細胞外スーパオキシド・ジスムターゼ、ＶＩＩＩ因子、ＩＸ因子、Ｘ因子、フィブリノゲン、グルコセレブロシダーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、ヒト血清アルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ラクトフェリン、ラクトグロブリン、リゾチーム、ラクトアルブミン、プロインスリン、溶解性ＣＤ４、溶解性ＣＤ４の成分及び錯体、組織プラスミノゲン活性化因子、それらの薬理学的に許容される塩、それらの組み合わせ、それらの類似物及びそれらの変異体であることを特徴とする配合物。
【請求項３５】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
多糖類、マルトデキストリン、粉乳、乳漿タンパク、脂質、アラビアゴム又は微結晶性セルロース内に封入又は包埋された生物活性成分を含んでいることを特徴とする配合物。
【請求項３６】
請求項２１に記載の新生児用の配合物であって、
カプセル化された生物活性成分の均一サイズの粒子から成り、
前記粒子の粒径は１〜１０００ミクロンの範囲であることを特徴とする配合物。
【請求項３７】
哺乳類の健康状態を向上させるための方法であって、
哺乳類に、請求項２１に記載の新生児用の配合物を投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法であって、
前記健康状態は、前記哺乳類の成長又は発育であることを特徴とする方法。
【請求項３９】
人間用の乳児用配合物をエンリッチ化する方法であって、
人間用の乳児用配合物に、請求項１の方法によってカプセル化された生物活性成分を混合するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３９に記載の方法であって、
前記人間用の乳児用配合物は、代用乳であることを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項３９に記載の方法であって、
前記人間用の乳児用配合物は、人工乳であることを特徴とする方法。
【請求項４２】
生物活性成分を哺乳類新生児用の配合飼料内に封入又は包埋する方法であって、
（ｉ）生物活性成分をカプセル化材料と混合させるステップと、
（ｉｉ）液体混合物を乾燥させるステップと、
（ｉｉｉ）乾燥混合物を少なくとも１つのさらなるカプセル化材料層でコーティングするステップと、
（ｉｖ）前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合飼料に添加するステップとを含むことを特徴とする方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法であって、
前記少なくとも１つのさらなるカプセル化材料は、食品用材料及び飼料用材料の単独或いは組み合わせから成ることを特徴とする方法。
【請求項４４】
請求項４２に記載の方法であって、
前記飼料用材料は、固体又は半固体であることを特徴とする方法。
【請求項４５】
請求項４２に記載の方法であって、
前記配合飼料の形態は、ペレット又はマッシュの単独或いは組み合わせであることを特徴とする方法。
【請求項４６】
請求項４２に記載の方法であって、
前記乾燥混合物を粉砕するステップをさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項４７】
請求項４２に記載の方法であって、
前記コーティングされた乾燥混合物を粉砕するステップをさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項４８】
請求項４２に記載の方法であって、
前記生物活性成分は、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ又はＥＧＦであることを特徴とする方法。
【請求項４９】
請求項４２に記載の方法であって、
前記生物活性成分は、糖タンパク質、免疫グロブリン、ペプチド、ポリペプチド、ホルモン又は酵素であることを特徴とする方法。
【請求項５０】
請求項４２に記載の方法であって、
前記生物活性成分は、アルファ１プロティナーゼ阻害剤、アルカリ性ホスファターゼ、アンギオジェニン、アンチトロンビンＩＩＩ、キチナーゼ、細胞外スーパオキシド・ジスムターゼ、ＶＩＩＩ因子、ＩＸ因子、Ｘ因子、フィブリノゲン、グルコセレブロシダーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、ヒト血清アルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ラクトフェリン、ラクトグロブリン、リゾチーム、ラクトアルブミン、プロインスリン、溶解性ＣＤ４、溶解性ＣＤ４の成分及び錯体、組織プラスミノゲン活性化因子、それらの薬理学的に許容される塩、それらの組み合わせ、それらの類似物及びそれらの変異体であることを特徴とする方法。
【請求項５１】
請求項４２に記載の方法であって、
前記乾燥は、凍結乾燥、低温真空熱乾燥又は低温噴霧乾燥によって行われることを特徴とする方法。
【請求項５２】
請求項４２に記載の方法であって、
前記凍結乾燥は、噴霧乾燥という初期ステップを有することを特徴とする方法。
【請求項５３】
請求項５１に記載の方法であって、
前記乾燥プロセスは、５０℃以下の温度で実施されることを特徴とする方法。
【請求項５４】
請求項４２に記載の方法であって、
前記哺乳類新生児用の配合物は、霊長類、ウシ、ブタ、ヒツジ、イヌ、ネコ及びヤギ属の食用であることを特徴とする方法。
【請求項５５】
請求項４２に記載の方法であって、
前記乾燥混合物を前記哺乳類新生児用の配合物に添加するステップは、前記混合物を少量の哺乳類新生児用配合物と予混合するステップをさらに含むことを特徴とする方法。
【請求項５６】
請求項４２に記載の方法であって、
前記カプセル化材料は、マルトデキストリンであることを特徴とする方法。
【請求項５７】
請求項４２に記載の方法であって、
全てのステップは５０℃以下の温度で行われることを特徴とする方法。
【請求項５８】
請求項４２に記載の方法であって、
前記カプセル化材料は、固体であることを特徴とする方法。
【請求項５９】
哺乳類用の配合飼料であって、
生物活性成分を含んでいることを特徴とする配合飼料。
【請求項６０】
請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
固体又は半固体であることを特徴とする配合飼料。
【請求項６１】
請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記生物活性成分はカプセル化材料内に封入されることを特徴とする配合飼料。
【請求項６２】
請求項６１に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化材料は、食品用又は飼料用の単独或いは組み合わせであることを特徴とする配合飼料。
【請求項６３】
請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
マッシュ又はペレットの形態であることを特徴とする配合飼料。
【請求項６４】
請求項６２に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化材料は、多糖類、マルトデキストリン、粉乳、乳漿タンパク、脂質、アラビアゴム又は微結晶性セルロースの単独或いはそれらの組み合わせであることを特徴とする配合飼料。
【請求項６５】
請求項６２に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記生物活性成分は、前記配合飼料の加工中に、生物学的機能を保持することを特徴とする配合飼料。
【請求項６６】
請求項６２に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記生物活性成分は、前記配合飼料の加工中に、生物学的機能を実質的に保持することを特徴とする配合飼料。
【請求項６７】
請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記生物活性成分は、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ又はＥＧＦの単独或いはそれらを組み合わせであることを特徴とする配合飼料。
【請求項６８】
請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記生物活性成分は液体と接触すると放出されることを特徴とする配合飼料。
【請求項６９】
請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記生物活性成分は、糖タンパク質、免疫グロブリン、ペプチド、ポリペプチド、ホルモン又は酵素の単独或いはそれらを組み合わせであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７０】
請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記生物活性成分は、アルファ１プロティナーゼ阻害剤、アルカリ性ホスファターゼ、アンギオジェニン、アンチトロンビンＩＩＩ、キチナーゼ、細胞外スーパオキシド・ジスムターゼ、ＶＩＩＩ因子、ＩＸ因子、Ｘ因子、フィブリノゲン、グルコセレブロシダーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、ヒト血清アルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ラクトフェリン、ラクトグロブリン、リゾチーム、ラクトアルブミン、プロインスリン、溶解性ＣＤ４、溶解性ＣＤ４の成分及び錯体、組織プラスミノゲン活性化因子、それらの薬理学的に許容される塩又はそれらの変異体の単独或いはそれらを組み合わせであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７１】
請求項６４に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化材料はマルトデキストリンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７２】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、１０〜５０００ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７３】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、１〜２５００ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７４】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、５０〜１０００ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７５】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、５０〜５００ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７６】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、１０〜２５ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７７】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、２５〜５０ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７８】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、５０〜１００ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項７９】
請求項６０に記載の哺乳類用の配合飼料であって、
前記カプセル化された生体活性物質の平均直径は、１００〜５００ミクロンであることを特徴とする配合飼料。
【請求項８０】
哺乳類の健康状態を向上させるための方法であって、
哺乳類に、請求項５９に記載の哺乳類用の配合飼料を投与するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項８１】
請求項８０に記載の方法であって、
前記健康状態は、前記哺乳類の成長又は発育であることを特徴とする方法。
【請求項８２】
哺乳類用の配合飼料をエンリッチ化する方法であって、
哺乳類用の配合飼料に、請求項５９に記載の生物活性成分を混合するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項８３】
請求項５９に記載の配合飼料であって、
前記生物活性物質は乳剤として添加されることを特徴とする配合飼料。
【請求項８４】
請求項８３に記載の配合飼料であって、
前記乳剤はナノ乳剤であることを特徴とする配合飼料。
【請求項８５】
請求項８３に記載の配合飼料であって、
前記乳剤はマイクロ乳剤であることを特徴とする配合飼料。
【請求項８６】
哺乳類用の配合飼料内の生物活性物質を保護する手段。
【請求項８７】
哺乳類用の配合飼料内の生物活性物質を保護する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、健康促進化合物を哺乳類に送達する方法に関し、より詳しくは、生物活性成分を哺乳類の食品用配合物又は飼料用配合物に封入又は包埋する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
生物活性タンパク質としては、上皮細胞増殖因子（Epidermal Growth Factor：EGF）、インスリン及びインスリン様成長因子、インスリン様成長因子結合タンパク質、免疫グロブリン（例えば、H. Pylori抗体）、プロリン豊富ポリペプチド、ラクトフェリン、プロテアーゼ、ラクトアルブミン、インターロイキン、リゾチーム、形質転換成長因子Ａ（Transforming Growth Factor A：TGFA）、及び、血小板由来増殖因子（Platelet Derived Growth Factor：PDGF）がある。
【０００３】
これらのタンパク質は、次の健康増進効果の１つ以上に好ましい効能を示すことが明らかになっている。タンパク効率、体重増加、免疫系機能性、器官及び細胞の適切な成長、全身的及び局所的なＤＮＡ調節、良好な健康状態の維持、病状の改善、並びに、病状の回復及び治癒。
【０００４】
ほとんどの生産工程では、機能タンパク質などの生物活性化合物の生存可能性に対して極めて有害な製造条件を伴っている。有害な製造条件としては、高温、高圧、低いｐＨ、高いｐＨ、光照射、乾燥、及び、他の同様な不都合な製造条件がある。さらに、サプライチェーンの制約によって長期の保存期間が強いられると、悪条件下で長期間保存されることとなり、前述したタンパク質の生物活性が失われる。その結果、市販の飼料及び食品（例えば、全ての動物用飼料又は乳児用粉乳）に、前記した化合物を含ませることは困難である。
【０００５】
哺乳類新生児（人間の乳児、家畜の新生児）はしばしば、生後の直後又は間もない時期は天然母乳ではなく代用乳によって、そして離乳後は半固形又は固形の混合物又はペレットによって栄養分を与えられるため、前記した困難はとても重大である。
【０００６】
このことは、一般的に、天然母乳によってもたらされる好ましい健康促進効果は、人工乳製品からは得られないことを意味する。これは、農業上大切な動物の幼児に対して離乳後に与えられる混合物及びペレットについても同様である。
【０００７】
例えば、初乳及び成熟乳の免疫成分としては、ＩｇＧ、ＩｇＭ及びＩｇＡがある。これらの成分は、新生児に受動免疫を与え、出産後の初期の間、新生児を感染から保護する。初乳及び成熟乳内におけるインスリン（場合によってはＩＧＦ−１、ＩＧＦ−２及びＥＧＦ）の存在は、人造の代用食品及び代用飼料が与えられた哺乳類新生児の場合と比べると、そのような自然母乳が与えられた哺乳類新生児の胃腸系の発達を速めるかつ向上させることが明らかになっている。さらに、初乳及び成熟乳内におけるインスリンの存在によって、哺乳類の乳児がその後の人生で１型糖尿病（インスリン依存性糖尿病）になる確率が減少するという好ましい効果が実証されている。しかしながら、インスリン及びインスリン様タンパク質は、光、放射線、高温、低温、高圧、低圧、胃腸管消化性化合物及び化学物質の存在などの製造条件、並びに、周囲の保存条件に対してとても敏感である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明のある実施形態では、生物活性成分を哺乳類新生児用の配合物内に封入又は包埋するための方法であって、（ｉ）生物活性成分を食品用材料及び飼料用材料の単独或いは組み合わせから成るカプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合物に添加するステップとを含む方法を提供する。
【０００９】
本発明の他の実施形態では、生物活性成分を哺乳類新生児用の配合物内に封入又は包埋する方法であって、（ｉ）生物活性成分を食品用材料及び飼料用材料から成るカプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を少なくとも１つのさらなる、食品用材料及び飼料用材料から成るカプセル化材料層でコーティングするステップと、（ｉｖ）前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合物に添加するステップとを含む方法を提供する。
【００１０】
本発明の他の実施形態では、食品用又は飼料用カプセル化材料に生物活性成分を封入又は包埋した新生児用の配合物を提供する。
【００１１】
本発明のある実施形態では、哺乳類の健康状態、成長及び発育を向上させるための方法であって、哺乳類の健康、成長及び発育を向上させることができる生物活性成分を食品用又は飼料用のカプセル化材料に封入又は包埋した哺乳類新生児用の配合物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００１２】
本発明の他の実施形態では、乳児用配合物又は人工乳をエンリッチ化する方法であって、乳児用配合物又は人工乳に、食品用又は飼料用のカプセル化材料に封入又は包埋された生物活性成分を混合するステップを含む方法を提供する。
【００１３】
本発明のある実施形態では、固形又は半固形の哺乳類用の配合物内に生物活性成分を封入又は包埋する方法であって、（ｉ）生物活性成分を食品用又は飼料用カプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を少なくとも１つのさらなる、食品用又は飼料用のカプセル化材料層でコーティングするステップと、（ｉｖ）前記乾燥混合物を固形又は半固形の哺乳類用配合物に添加するステップとを含む方法を提供する。
【００１４】
他の実施形態では、生物活性成分が食品用又は飼料用のカプセル化材料に封入又は包埋された、固形又は半固形の哺乳類用配合物を提供する。
【００１５】
本発明のある実施形態では、哺乳類の健康、成長及び発育を向上させるための方法であって、生物活性成分が食品用又は飼料用のカプセル化材料に封入又は包埋された、固形又は半固形の哺乳類用配合物を投与するステップを含む方法を提供する。
【００１６】
本発明の他の実施形態では、固形又は半固形の哺乳類用配合物をエンリッチ化する方法であって、次の（ｉ）〜（ｉｖ）のステップを含む方法で作成された食品用又は飼料用のカプセル化材料に封入又は包埋された生物活性成分を、固形又は半固形の哺乳類用配合物に混合させるステップを含む方法を提供する。（ｉ）生物活性成分を食品用材料及び飼料用材料から成るカプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップ、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップ、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を少なくとも１つのさらなる、食品用又は飼料用のカプセル化材料層でコーティングするステップ、（ｉｖ）前記乾燥混合物を固形又は半固形の配合物に添加するステップ。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明のある実施形態では、生物活性物質を食品用又は飼料用のガラス状マトリックス内に封入する方法を提供する。この方法は、（ｉ）少なくとも１つの生物活性物質と、少なくとも１つの、障壁を形成する（wall-forming）食品用又は飼料用のカプセル化材料との間で、均一な緊密混合物を混合して混合物を作成するステップと、（ｉｉ）前記混合物を適切な可塑剤と混合するステップと、（ｉｉｉ）前記障壁形成材料の結晶化を抑制するために、前記可塑剤を素早く取り除くステップとを含んでおり、前記生物活性物質を食品用又は飼料用のガラス状マトリックス内に封入することができる。
【００１８】
本発明の他の実施形態では、本発明は生物活性物質をカプセル化する方法を提供する。この方法は、（ｉ）少なくとも１つの生物活性物質を、溶融した少なくとも１つの障壁を形成する食品用又は飼料用のカプセル化材料と混合させるステップと、（ｉｉ）前記溶融した少なくとも１つの障壁形成材料を素早く冷却するステップとを含んでおり、前記生物活性物質を食品用又は飼料用のガラス状マトリックス内に封入することができる。
【００１９】
食品及び製薬産業では、コア材料を安定化させ、そのコア材料の放出タイミング及び放出率を制御し、さらに、多成分配合物の反応性成分と非反応性成分との間での化学的相互作用を分離及び防止するのには、例えば、マイクロカプセル化が用いられる。このように、マイクロカプセル化は、敏感な食品成分を保護し、栄養価の損失を防ぎ、しかも、味わい及び香りを保つことを可能にする。また、カプセル化は、例えば紫外線、光、酸素、金属、湿気及び温度に対して敏感なビタミン補助剤の安定性を向上させる。また、マイクロカプセル化は、口あたりの悪い経口薬から口腔粘膜及び食堂を保護するために、製薬産業で利用される。なお、そのような経口薬の成分は、マイクロカプセルのコーティングに対する胃酸の作用によって胃の中で放出される。
【００２０】
カプセル化は、１つ以上の活性成分を、他の材料又はシステムでコーティングする、或いは、他の材料又はシステム内に封入する処理である。例えば栄養補助成分、酵素又は生物活性タンパク質などの熱に弱い化合物を、食料品であるマトリックス内にカプセル封入するのは、一般的に、様々な理由により困難である。マトリクス物質及びカプセル化材料を押し出し成型時のときに受けるような高温にさらす、従来のカプセル化プロセスの多くでは、カプセル材料が熱破壊される又は生物学的生存性が失われる。そのため、高価であり潜在的に危険なカプセル材料を過剰摂取する必要がある。さもなければ、カプセル材料はカプセル化工程に全く耐え切れない。もし、十分に低い温度で、カプセル材料をマトリックス内にカプセル封入すると、さらなる工程の影響を受けやすい流動性粉体を生産するためにさらに処理することが可能な、硬質ガラス状の固形生成物が得られる。また、粒子が破壊される温度（又はeating temperature）は、一般的に、ガラス転移温度を遥かに下回る摂氏５０℃以下である。ガラス状マトリックスは、望ましい状態の温度、湿度、ｐＨでカプセル化材料を放出できるように慎重に設計されている。また、それらは、熱に弱いカプセル材料の制御放出が求められている様々なプロセス用途の高密度ペレットとして使用することができる。生成物の物理的硬さ及び物理的安定性は、多くのプロセス用途に都合良い。
【００２１】
ある実施形態では、「可塑剤」は、カプセル化マトリックスと可塑化合物との両方の全体的な累積体積に影響を与えることなく、液体カプセル材料の自由体積を増加させることができるさらなる化合物を意味する。
【００２２】
本発明のある実施形態では、これに限定されるものではないが、食料組成物に使用されるタンパク質を含んでいる、保護された生物活性成分が提供される。
【００２３】
本発明の他の実施形態では、それらのタンパク質の生物活性を保つために、保護された生物活性成分の製造方法が提供される。
【００２４】
本発明は、次のような有害な要素に対して、生物活性成分の生物活性を保つのに使用することができる。不都合（有害）な、温度、圧力、湿気、ｐＨ、浸透圧濃度、イオン濃度、化学分解、金属、界面活性剤及びキレート化剤の存在、放射線（ＵＶ、ＩＲ、可視光線、ただし、これらに限定されるものではない）、並びに、酵素分解及び微生物分解。さらに、本発明は、物理的変化（例えば、一次及び二次相転移。ただし、これらに限定されるものではない）に対して、生物活性成分を保護するのに使用することができる。
【００２５】
本発明のある実施形態では、少なくとも１つの、哺乳類の母乳中に存在する生物活性成分を包囲する保護層を含む、保護された生物活性成分が提供される。
【００２６】
本発明の他の実施形態では、「哺乳類の母乳」は、初乳を意味する。
【００２７】
本発明の他の実施形態では、保護された生物活性成分は哺乳類の自然乳内に存在しているが、その濃度は著しく低く、生存不能であり、商業的に加工された乳又は代用乳の中では使用不能又は存在しない。
【００２８】
本発明の他の実施形態では、「濃度」は、モル濃度及びその割合、又は、初乳内に存在するパーセンテージを意味する。
【００２９】
ある実施形態では、「著しく低い」は、商業的に加工された乳内の生物活性成分の量が、初乳内に存在する生物活性成分の約０．１〜５０％であることを意味する。
【００３０】
本発明のある実施形態では、商業的加工乳内の生物活性成分の量は、最大で初乳に存在する生物活性成分の５０％である。
【００３１】
本発明の他の実施形態では、商業的加工乳内の生物活性成分の量は、最大で初乳内に存在する生物活性成分の２５％である。
【００３２】
本発明の他の実施形態では、商業的加工乳内の生物活性成分の量は、最大で初乳内に存在する生物活性成分の１０％である。
【００３３】
本発明の他の実施形態では、商業的加工乳内の生物活性成分の量は、最大で初乳内に存在する生物活性成分の１％である。
【００３４】
本発明の他の実施形態では、商業的加工乳内の生物活性成分の量は、最大で初乳内に存在する生物活性成分の０．１％である。
【００３５】
他の実施形態では、加工乳内における量は、当業者に周知の方法では検出不能である。
【００３６】
本発明のある実施形態では、少なくとも１つの保護層は、休眠状態の間、生物活性成分の生物活性を保持することができる。なお、休眠状態とは、保護されたタンパク質が、例えば粉状の乳児用配合物、代用乳製品並びに半固形／固形混合物及びペレット内に存在するような、乾燥状態又は実質的な乾燥状態にあるときのことをいう。
【００３７】
他の実施形態では、タンパク質の休眠状態は、無水状態での天然タンパク質の３次構造及び４次構造を保持することを意味する。
【００３８】
本発明のある実施形態では、少なくとも１つの保護層は、通常はタンパク質を変性させるような高温、高圧、湿度、不都合な浸透圧、高いｐＨ、低いｐＨ、強い酵素分解、高い溶媒濃度などの不都合（有害）な状況で、タンパク質の生物活性が実質的に保持されるように、カプセル化された生物活性成分を保護する。
【００３９】
そして、他の実施形態では、トリガー事象に基づいて、外側の保護層は溶解し、「休眠中の」生物活性成分は放出され、生理学的に活性化する。
【００４０】
ある実施形態では、保護された生物活性成分は、組成物を破壊する、哺乳類新生児のＧＩ系に入る前に生物活性成分を放出するように設計されている。
【００４１】
本発明の他の実施形態では、前記放出は、消化管の異なる部分と接触している間に行われる。
【００４２】
本発明のある実施形態では、カプセル化された生物活性成分は、これらに限定されるものではないが、冷間押し出しや熱間押し出し（標準的な温度及び圧力であろうとなかろうと）などの商業的押し出しプロセス中に受ける状態から保護される。
【００４３】
本発明の他の実施形態では、カプセル化された生物活性成分は、こられに限定されるものではないが、コロイド・ミル、frusto conicalタイプ及びcron and toothタイプのステータ・ロータ、ボールミル、インパクトミル、ジェット衝突ミル、拡散焼きなましミル、超音波処理、高速衝撃ミキサー、膜乳化処理装置などの、商業的な粉砕プロセス中に受ける状態から保護される。
【００４４】
本発明のある実施形態では、カプセル化した生物活性成分は、商業的な加熱工程中に受ける状態から保護される。
【００４５】
本発明の他の実施形態では、保護された生物活性成分は、商業的な凍結工程中に受ける状態から保護される。
【００４６】
本発明のある実施形態では、食用材料に封入又は包埋された生物活性成分を含んでいる新生児用配合物が提供される。
【００４７】
本発明のある実施形態では、新生児用配合物は、哺乳類新生児用の乳児用配合物又は代用乳／人工乳である。
【００４８】
本発明の他の実施形態では、前記代用乳／人工乳は、ウシ、ウマ、イノシシ・ブタ科（例えば、子牛、子羊、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、yaez、ネコ、イヌ、ウマ）などの哺乳類新生児用の代用乳／人工乳である。
【００４９】
本発明のある実施形態では、前記代用乳／人工乳は、ネコ及びイヌ科の哺乳類新生児用の代用乳／人工乳である。
【００５０】
本発明の他の実施形態では、生物活性成分は、低温で液体可塑剤又は液体カプセル化成分（塑性可能バイオポリマー）によって塑性可能な、可塑化マトリックス材料にカプセル化される。
【００５１】
本発明のある実施形態では、可塑化材料としては、これに限定されるものではないが、
例えば、ペントサンなどの炭水化物多糖類、物理的又は化学的に修飾したデンプン又はシクロデキストリン、及びそれらの混合物がある。
【００５２】
他の実施形態では、可塑化材料は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ，ポビドン）などの高分子や、Ｎビニルピロリドン（ＮＶＰ）、（酢酸）ビニル共重合体、（ポリビニル）アルコールキトサン、又はそれらの混合物などの非疎水性高分子である。ある実施形態では、可塑化材料は、繊維素エステル、及びポリエチレン・グリコールである。ある実施形態では、可塑化材料は、キサンタン、カラゲナン、アルギン酸塩、アラビアゴム（gum arabic ，gum acacia）、トラガカントゴム、コンニャクゴム、及びそれらの混合物などの親水コロイドである。
【００５３】
ある実施形態では、可塑化材料は、活性的小麦グルテン又は分離されたグルテン、ゼイン、大豆又は乳から得られる植物性タンパク質又は乳タンパク質、及びそれらの混合物などのグルテニン及びグリアジンである。
【００５４】
本発明の他の実施形態では、本発明に使用されるデンプンは、トウモロコシ、小麦、米、ポテト、タピオカ、ユカ（yuka）、及び葛（arrow root）に由来する、アミロース／アミロペクチン比が約１〜０．００１の物理的又は化学的に修飾されたデンプンである。
【００５５】
ある実施形態では、本発明に使用されるデンプン源は、トウモロコシ、小麦、デュラム小麦、米、大麦、カラス麦又はライ麦などの穀物、及びそれらの混合物の粉末である。
【００５６】
ある実施形態では、作成されたマイクロカプセルは、新生児用配合物、又は、固形或いは半固形の飼料用配合物に使用することができ、ＦＤＡ（米国の食品医薬品局）又はヨーロッパや他の地域での同様の規制機関から承認されている障壁材料（wall material）のみが使用可能である。
【００５７】
ある実施形態では、ＧＲＡＳリストに載っている化合物が、カプセル障壁（capsule wall）を形成するのに使用可能である。
【００５８】
本発明のある実施形態では、食品用及び／又は飼料用を規定する公認規制機関によって承認された食品用又は飼料用カプセル化材料が、カプセル化材料として使用可能である。
【００５９】
本発明のある実施形態では、使用される障壁材料は、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−ラクチド）である。
【００６０】
本発明の他の実施形態では、新生児用配合物に使用される、食品用又は飼料用のカプセル化材料は、多糖類、マルトデキストリン、粉乳、乳漿タンパク、脂質、アラビアゴム、微結晶性セルロース、又はそれらの組み合わせから成る。
【００６１】
本発明のある実施形態では、前記生物活性成分は、新生児用配合物を作成するプロセス中に、その生物学的生物活性機能及び性質を維持又は実質的に維持した状態で、封入又は包埋される。
【００６２】
本発明のある実施形態では、封入又は包埋された生物活性成分は、その生物活性成分が組み込まれた新生児配合物又は固形・半固形飼料用配合物の通常の保存期間中は、その生物学的生物活性機能及び性質を保持する又は実質的に保持する。
【００６３】
本発明のある実施形態では、前記生物活性成分は、糖タンパク質、免疫グロブリン、ペプチド、ポリペプチド、ホルモン又は酵素である。
【００６４】
本発明の他の実施形態では、前記生物活性成分は、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ又はＥＧＦである。
【００６５】
本発明のある実施形態では、前記生物活性成分は、アルファ１プロティナーゼ阻害剤、アルカリ性ホスファターゼ、アンギオジェニン、アンチトロンビンＩＩＩ、キチナーゼ、細胞外スーパオキシド・ジスムターゼ、ＶＩＩＩ因子、ＩＸ因子、Ｘ因子、フィブリノゲン、グルコセレブロシダーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、ヒト血清アルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ラクトフェリン、ラクトグロブリン、リゾチーム、ラクトアルブミン、プロインスリン、溶解性ＣＤ４、溶解性ＣＤ４の成分及び錯体、組織プラスミノゲン活性化因子、それらの変異体、それらの組み合わせ、及び、それらの薬理学的に許容される塩である（ただし、これらに限定されるものではない）。
【００６６】
本発明の他の実施形態では、インスリン又は他のタンパク質は、自然源の生物活性を有するヒト或いは哺乳類タンパク質（ヒト、ウシ、又はブタインスリン）のアミノ酸配列を有するペプチド或いはポリペプチドから組み換え、合成、精製される。
【００６７】
ある実施形態では、製造方法によるが、天然抽出物を使用することができる。また、例えば、化学ペプチド合成や他の同様な適切な方法を使用して、合成タンパク質を製造することができる。
【００６８】
本発明のある実施形態では、新生児用配合物は、均一な粒径のカプセル化された生物活性成分を含む。前記粒径の半径は、約０．００１〜５０００マイクロメーターである。
【００６９】
本発明のある実施形態では、ここで使用される固形の飼料用配合物は、室温にてその密度を保持し、自身の重量を支持可能な配合物である。
【００７０】
本発明の他の実施形態では、ここで使用される半固形の飼料用配合物は、約１〜６０００００パスカル秒の粘度であり、自身の重量の下で流動可能な配合物である。
【００７１】
本発明のある実施形態では、配合物は、離乳前の哺乳類に使用される。
【００７２】
他の実施形態では、離乳後の哺乳類は、集約的に飼育した哺乳類が母乳から乳離れすることを意味する。例えば、集約的に飼育した子羊は、一般的に、生後２５〜３５日で離乳する。集約的に飼育した子ブタは、一般的に、生後３０〜５０日で離乳する。集約的に飼育した子ウシは、一般的に、生後４０〜７０日で離乳する。
【００７３】
本発明のある実施形態では、これらの新生児動物全てに対して与える生物活性成分を含む代用乳の量を徐々に減らし、混合物、ペレット又は他の固形又は半固形飼料の量を増やした。
【００７４】
本発明の他の実施形態では、混合物（mix）／ペレット（pellet）における生物活性成分の一体化は、離乳後、１〜９ヶ月の間有効である。
【００７５】
本発明のある実施形態では、固形又は半固形の飼料用配合物の形態は、マッシュ（mash）、ペレット、顆粒、凝集体、押出物、又はそれらの組み合わせである（ただし、これらに限定されるものではない）。
【００７６】
本発明の他の実施形態では、封入又は包埋された生物活性成分は、哺乳類用の固形又は半固形配合物を配合するプロセス中に、その生物学的機能を保持する又は実質的に保持する。
【００７７】
本発明の他の実施形態では、封入又は包埋された生物活性成分は、飼料の消化中に、その生物学的機能を保持する又は実質的に保持する。
【００７８】
本発明のある実施形態では、封入又は包埋された生物活性成分は、液体と接触したときに放出される。
【００７９】
本発明のある実施形態では、前記固形又は半固形の飼料用配合物は、糖タンパク、免疫グロブリン、ペプチド、ポリペプチド、ホルモン又は酵素の単独或いはそれらを組み合わせである。
【００８０】
本発明の他の実施形態では、前記生物活性成分は、インスリン、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ又はＥＧＦの単独或いはそれらを組み合わせである。
【００８１】
本発明のある実施形態では、前記生物活性成分は、例えばマルトデキストリンなどの多糖類の中に封入又は包埋される。
【００８２】
本発明の他の実施形態では、固形又は半固形の哺乳類用の配合物は、カプセル化された生物活性成分の均一サイズの粒子から成る。前記粒子の平均サイズは、約１０〜４０００ミクロンの間である。
【００８３】
本発明のある実施形態で使用される配合物は、哺乳類の出生後の、体重増加の割合を増加させる、下痢及び他の胃疾患を防止する、及び、哺乳類の平均寿命を延ばすのに効果的である。
【００８４】
本発明の他の実施形態に係る保護された生物活性成分を含んでいる生成物は、これらに限定されるものではないが、早産児、出産前の早産児、満期産児、赤ん坊、幼児、子供、若者、大人、老人、人間以外の哺乳類（例えばウシ、ブタ、ヤギ、ネコ、イヌ、ウマなど）の幼児又は大人などの様々な対象の食用となる。
【００８５】
本発明の他の実施形態では、生物活性成分を哺乳類新生児用の配合物内に封入又は包埋する方法であって、（ｉ）生物活性成分を食品用又は飼料用カプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を少なくとも１つのさらなる、食品用又は飼料用カプセル化材料層でコーティングするステップと、（ｉｖ）前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合物に添加するステップとを含む方法を提供する。
【００８６】
ある実施形態では、哺乳類新生児用の配合物は、乳児用配合物又は代用乳／人工乳である。そのような配合物は、他の実施形態では、粉末、溶体、懸濁液、乳濁液、軟膏、液体・半固形・固形のクリームである。
【００８７】
本発明の他の実施形態では、次の方法によって作成される生物活性成分が封入された、離乳後の哺乳類用の固形又は半固形の配合物を提供する。（ｉ）生物活性成分を食品用又は飼料用カプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を少なくとも１つのさらなる、食品用又は飼料用カプセル化材料層でコーティングするステップと、（ｉｖ）前記乾燥混合物を、哺乳類新生児用の固形又は半固形の配合物に添加するステップとを含む方法。固形又は半固形の配合物は、ペレット又はマッシュ／混合物の形態で有り得る。
【００８８】
さらに、本発明のある実施形態では、生物活性成分と、障壁を形成する食品用又は資料用材料とを混合させるステップは、水、生理食塩水、アルコール、糖液又は同様の食品用又は飼料用カプセル化材料溶媒などの液体の添加を含んでいる。
【００８９】
本発明の他の実施形態では、食品用又は飼料用材料と、食品用又は飼料用カプセル化材料溶媒との割合は、１：１から１：１０００の間である。
【００９０】
本発明のある実施形態では、食品用又は飼料用材料と、食品用又は飼料用カプセル化材料溶媒との割合は、１：３から１：１００の間である。
【００９１】
本発明の他の実施形態では、乾燥混合物は、さらに粉末状にされる。
【００９２】
ある実施形態に係るカプセル化された生物活性成分は、少なくとも１つのさらなる保護層によってさらにカプセル化される。前記保護層は、他の実施形態では、同じ食品用又は飼料用材料カプセル化材料から作成される。又は、前記保護層は、他の実施形態では、異なる食品用又は飼料用材料カプセル化材料から作成される。
【００９３】
ある実施形態では、前記乾燥混合物は、前記生物活性成分を包囲する少なくとも１つの他の前記食品用又は飼料用材料カプセル化材料層を作成するために、前記食品用又は飼料用材料カプセル化材料とさらに混合される。
【００９４】
本発明のある実施形態では、前記生物活性成分は、アルファ１プロティナーゼ阻害剤、アルカリ性ホスファターゼ、アンギオジェニン、アンチトロンビンＩＩＩ、キチナーゼ、細胞外スーパオキシド・ジスムターゼ、ＶＩＩＩ因子、ＩＸ因子、Ｘ因子、フィブリノゲン、グルコセレブロシダーゼ、グルタミン酸デカルボキシラーゼ、ヒト血清アルブミン、ミエリン塩基性タンパク質、ラクトフェリン、ラクトグロブリン、リゾチーム、ラクトアルブミン、プロインスリン、溶解性ＣＤ４、溶解性ＣＤ４の成分及び錯体、組織プラスミノゲン活性化因子、それらの薬理学的に許容される塩、それらの組み合わせ、それらの類似物、又は、それらの変異体である。
【００９５】
本発明の他の実施形態では、前記食用又は飼料用のカプセル化材料は、多糖類、粉乳、乳漿タンパク、脂質、アラビアゴム、微結晶性セルロース、それらの類似物、又は、それらの組み合わせである。
【００９６】
本発明のある実施形態では、前記食用又は飼料用のカプセル化材料は、７０℃に至るまで固形である。
【００９７】
本発明の他の実施形態では、食品用又は飼料用のカプセル化材料及び生物活性物質を乾燥させるステップは、凍結乾燥、真空乾燥、噴霧乾燥、浸透脱水、流動層脱水、溶媒蒸発脱水、超音波補助脱水、マイクロ波補助脱水又はＲＦ補助脱水の単独或いはそれらの商業的に許容される組み合わせによって行う（ただし、これらに限定されるものではない）。
【００９８】
本発明のある実施形態では、液体混合物は、少なくとも１つの生物活性成分と少なくとも１つの食品用又は飼料用のカプセル化材料とを組み入れた後、凍結乾燥される。
【００９９】
本発明のある実施形態では、凍結乾燥は、少なくとも１つの保護された生物活性成分と、少なくとも１つのガラス状態の食品用又は飼料用のカプセル化材料を含んでいる液滴を作成する。
【０１００】
本発明のある実施形態では、液体混合物を乾燥させるのに、窒素や二酸化炭素などを含む液体ガスを利用した、急速冷凍を使用する。
【０１０１】
ある実施形態では、液滴のサイズは、１０〜５０００マイクロメータである。
【０１０２】
他の実施形態では、液滴のサイズ分布は、これらに限定されるものではないが、凍結スプレーヤのノズルのサイズ、液体ガス、温度、チャンバーの温度、混合成分比、混合物とガスの流量、カプセル化食品用又は飼料用材料の濃度、可塑剤の種類及び量、並びに、凍結チャンバーの壁形状などの様々なパラメータによって決まる。
【０１０３】
本発明のある実施形態では、ガラス状の液滴のサイズ分布は、５０〜１０００ミクロンの間のプロセスレンジによって決まる。
【０１０４】
ある実施形態では、この処理によって、各マイクロ液滴が、少なくとも１つの保護された生物活性成分、少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料、及び、食品用又は飼料用カプセル化材料溶媒を含んでいる、ガラス状の凍結マイクロ液滴が得られる。
【０１０５】
他の実施形態では、前記凍結液滴が一旦、混合物の融解温度以上の温度に置かれると、プロセスの前の段階からの液体混合物は再構成される。
【０１０６】
本発明のある実施形態では、前記プロセスは、少なくとも１つの生物活性成分と、少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料との組み合わせの凍結乾燥をさらに含む。
【０１０７】
本発明の他の実施形態では、少なくとも１つの保護された生物活性成分と、少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料との液体混合物、又は、前述した凍結ガラス状マイクロ液滴に対しての凍結乾燥が行われる。
【０１０８】
ある実施形態では、この凍結乾燥プロセスによって、少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料と、少なくとも１つの保護された生物活性成分とを含む乾燥したガラス状材料が得られる。
【０１０９】
他の実施形態では、凍結乾燥プロセスは、液体混合物に対して行われ、天然の多孔性で、生物活性成分をカプセル化した、乾燥した食品用又は飼料用カプセル化材料のガラス状マトリクスを含んでいる大部分が乾燥した材料が得られる。
【０１１０】
他の実施形態では、少なくとも１つの生物活性成分と、少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料との組みあわせに対しての、低い温度での噴霧乾燥が行われる。
【０１１１】
ある実施形態では、生物活性成分が食品用又は飼料用カプセル化材料内に分散され、最大４５℃で噴霧される。
【０１１２】
他の実施形態では、最大温度は３７℃であり、生物活性成分の変性を防止する。ある実施形態では、噴霧乾燥は、少なくとも１つの保護された生物活性成分、少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料、及び、少なくとも１つのシャペロン様保護タンパク質の液体混合物に対して行われ、食品用又は飼料用カプセル化材料と少なくとも１つの保護された生物活性成分とを含んでいる乾燥した材料が得られる。
【０１１３】
本発明の他の実施形態では、食品用又は飼料用カプセル化材料と生物活性材料との脱水は、生物活性成分がタンパク質の場合は、望ましくは、生物活性成分の変性温度以下の温度で行われる。
【０１１４】
他の実施形態では、食品用又は飼料用カプセル化材料と生物活性材料との脱水は、生物活性材料の分解閾値が開始される温度以下の温度で行われる。
【０１１５】
本発明のある実施形態では、食品用又は飼料用カプセル化材料と生物活性材料との脱水は、最高温度５０℃で行われる。
【０１１６】
本発明の他の実施形態では、液体混合物を乾燥させるステップによって、生物活性成分と少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料とを含んでいるガラス状の凍結乾燥液滴が得られる。
【０１１７】
本発明のある実施形態では、凍結乾燥ステップは、液体ガスの存在下で液体混合物を噴霧器によって噴霧するステップに先立って行われる。
【０１１８】
ある実施形態では、コア材料が生物活性成分と少なくとも１つの食品用又は飼料用カプセル化材料との液体中に分散され、マイクロカプセル中に均一に形成されるカプセル化方法として、押し出し（extrusion）が使用される。
【０１１９】
本発明の他の実施形態では、上述した配合物内への生物活性成分の封入又は包埋は、配合物全体に混合させる前に均質性を確保するために、少量の哺乳類新生児用配合物又は食品用又は飼料用カプセル化材料、或いは、半固形又は固形の配合物と予混合するステップをさらに含んでいる。
【０１２０】
本発明のある実施形態では、保護処理は、これらに限定されるものではないが、粉末、マイクロカプセル化された粉末、ナノカプセル化された粉末、液体、マイクロエマルジョン化された液体、ナノエマルジョン化された液体、溶体、マイクロエマルジョン化された溶体、ナノエマルジョン化された溶体、スプレッド、マッシュ、軟膏、マイクロ液滴、ナノ液滴、タブレット及び固形物（例えば、ペレット）の形態の保護された生物活性成分を作成するのに適している。
【０１２１】
本発明のある実施形態では、カプセル化プロセスは、二重の（duplex）、ＷＩＯ／Ｗ、Ｏ／Ｗ／Ｏ、二重又は多重乳剤を含む。
【０１２２】
本発明のある実施形態では、少なくとも１つの生物活性材料と、少なくとも１つの食品用又は飼料用のカプセル化材料と、ＨＬＢ値が７を大幅に下回る群より選択される少なくとも界面活性剤との混合物を非混和性の食品用又は飼料用のカプセル化材料中で懸濁した後、前述した方法によってさらに混合して粉砕する。
【０１２３】
他の実施形態では、製粉された乳剤を、食品用又は飼料用材料（食品用又は飼料用のカプセル化材料と、ＨＬＢ値が７よりも大幅に高い群より選択される界面活性剤と混和性を有する）と、前述した方法を用いてさらに混合し、さらに小さくする。
【０１２４】
本発明のある実施形態では、生物活性成分の配合の後に、生物活性成分のマイクロエマルジョン化又はナノエマルジョン化が行われる。
【０１２５】
本発明のある実施形態では、配合された生物活性成分は、水、油相及び界面活性剤を含んでいる乳剤と混合される。
【０１２６】
他の実施形態では、生物活性成分をマイクロ又はナノエマルジョンによって保護することは、温度露出保護（temperature exposure protection）、及び食品用又は飼料用材料に一体化された生内物活性成分が、消化に先立って及び／又は消化過程中に、カプセル化材料から放出された後の溶解性の向上に関連している。
【０１２７】
他の実施形態では、内の生物活性成分は、最初は、液体マイクロエマルジョン又は液体ナノエマルジョン内で保護される。
【０１２８】
当業者なら、この発明がここで説明した詳細によって限定されないことは容易に理解できるであろう。また、本発明の技術的思想に基づく限りにおいて、種々の変形が可能である。なお、ここで使用した用語は説明するためのものであり、本発明を限定するためのものではない。
【０１２９】
本発明のある実施形態では、生物活性物質を食品用又は飼料用のガラス状マトリクスに封入する方法を提供する。この方法は、（ｉ）少なくとも１つの生物活性物質と、少なくとも１つの、障壁を形成する（wall-forming）食品用又は飼料用のカプセル化材料との間で、均一な緊密混合物を混合して混合物を作成するステップと、（ｉｉ）前記混合物を適切な可塑剤と混合するステップと、（ｉｉｉ）前記障壁形成材料の結晶化を抑制するために、前記可塑剤を素早く取り除くステップとを含んでおり、前記生物活性物質を食品用又は飼料用のガラス状マトリックス内に封入することができる。
【０１３０】
本発明の他の実施形態では、本発明は生物活性物質をカプセル化する方法を提供する。この方法は、（ｉ）少なくとも１つの生物活性物質を、溶融した少なくとも１つの障壁を形成する食品用又は飼料用のカプセル化材料と混合させるステップと、（ｉｉ）前記溶融した少なくとも１つの障壁形成材料を素早く冷却するステップとを含んでおり、前記生物活性物質を食品用又は飼料用のガラス状マトリックス内に封入することができる。
【０１３１】
本発明の他の実施形態では、生物活性成分を哺乳類新生児用の配合物内に封入又は包埋する方法を提供する。この方法は、（ｉ）生物活性成分を食品用材料及び飼料用材料のカプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を少なくとも１つのさらなる、食品用又は飼料用のカプセル化材料層でコーティングするステップと、（ｉｖ）前記乾燥混合物を哺乳類新生児用の配合物に添加するステップを含んでいる。
【０１３２】
本発明のある実施形態では、食品用又は飼料用カプセル化材料に封入又は包埋された生物活性成分を含んでいる、哺乳類新生児用の配合物を提供する。
【０１３３】
本発明の他の実施形態では、固形又は半固形の哺乳類用食料用配合物に、生物活性成分を封入又は包埋する方法を提供する。この方法は、（ｉ）生物活性成分を食品用材料及び飼料用材料から成るカプセル化材料と混合させて液体混合物を形成するステップと、（ｉｉ）前記液体混合物を乾燥させて乾燥混合物を形成するステップと、（ｉｉｉ）前記乾燥混合物を少なくとも１つのさらなる、食品用又は飼料用のカプセル化材料層でコーティングするステップと、（ｉｖ）前記乾燥混合物を固形又は半固形の配合物に添加するステップとを含んでいる。
【０１３４】
本発明の他の実施形態では、食品用又は飼料用カプセル化材料に封入又は包埋された生物活性成分を含んでいる、哺乳類の固形又は半固形の新生児用の配合物を提供する。
【０１３５】
以下の実施例は、本発明の実施形態をさらに詳しく説明するためのものである。ただし、以下の実施例は、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０１３６】
《実施例１：ウシ新生児の体重増加におけるインスリン摂取の効果》
〈材料及び方法〉
１２〜１５日齢のFriesy及びCharole子牛を１００頭使用した。各子牛には、生後３７日まで、一日に最大６リットルの代用乳を与えた。３７日目から、代用乳の量を二日おきに０．５リットルづつ減らした。同時に、完全に乳離れすると思われる５７日まで、ペレットの量を増やした。実験グループの子牛には、６００マイクロユニット／ｃｃの液体代用乳を与えた。対照グループの子牛には、インスリンは全く与えなかった。出生体重１ｋｇに対する１日の体重増加（ｇ）を、各子牛について測定した。
【０１３７】
〈結果〉
インスリン治療グループは、生後１７〜６７日間は、対照グループと比べると、最大２６％体重が増加した。実験終了時には、出生体重１ｋｇに対する１日の体重増加（ｇ）は、実験グループでは２２．４７ｇ／ｋｇであり、対照グループでは１８．７１ｇ／ｋｇであった。
【０１３８】
これらの結果は、インスリンは、生後１２〜１５日から６８日の間における子牛の体重増加に影響を与える重要なファクターであることを示す。
【０１３９】
《実施例２：カプセル化された生物活性成分によってエンリッチ化された飼料用配合物のヤギ新生児の健康状態に対する効果》
〈材料及び方法〉
生後２〜３日のAssaf種の子ヤギを１０００頭以上使用して、１２ヶ月間に渡って実験を行った。生長期間は、代用乳だけを与える生後３〜２８日と、離乳後にミックス（mix）／マッシュ（mash）を与える２９〜７５日とに分けた。実験グループの子ヤギには、インスリン／ｍｌが６００〜３０００マイクロユニット／ｃｃの代用乳と、インスリン／ｍｌが１６００〜５０００マイクロユニット／ｃｃのミックス／マッシュを与えた。対照グループの子ヤギには、インスリンは全く与えなかった。
【０１４０】
マルトデキストリン４ｋｇ、０．９％の生理食塩水４０リットル、及び、インスリン100,000ＩＵ（国際単位）の液体混合物を混合した（例えば、マルトデキストリン１ｇ当たり２５ＩＵのインスリン）。その後、液体混合物を凍結乾燥させた。そのプロセスの生成物は、マルトデキストリンに封入されたインスリンである。インスリンの生物活性性質の９７％は、凍結乾燥プロセス後も保たれた。前もって混合した１０ｋｇは、標準ミルク及びマルトデキストリン封入インスリンから作成した。前もって混合したものは、その後、７４０ｋｇの標準的な代用乳製品と混合し、７５０ｋｇの市販用のインスリン・エンリッチ代用乳を作成した。
【０１４１】
〈結果〉
体重増加：平均して、代用乳とミックス／メッシュとの両方からインスリンを受け取った実験グループの子ヤギは、対照グループの子ヤギと比較して、体重が５〜７％増加した。代用ミルクのみからインスリンを与えられた（ミックス／メッシュからはインスリンを与えられなかった）実験グループの子ヤギは、対照グループの子ヤギと比較して、３〜５％体重が増加した。
【０１４２】
〈病気の発生〉
実験グループの子ヤギが下痢及び／又は肺炎にかかる割合は、対照グループの子ヤギと比較して、１０〜２５％少なかった。さらに、それらの病気にかかった子ヤギの回復は、対照グループの子ヤギと比較して、５〜２０％早かった。
【０１４３】
〈致死率〉
特定の実験における実験グループの致死率は、対照グループと比較して、２０〜８０％低かった。例えば、ある実験では、インスリンを与えた７０頭の生まれたばかりの子ヤギに対して実験を行ったが、市場では（生後１５０日）、６８頭の子ヤギが生存していた（致死率２．８％）。インスリンを与えなかった対照グループでは、６９頭の生まれたばかりの子ヤギに対して実験を行ったが、市場では（生後１５０日）、６１頭の子羊しか生存していなかった（致死率１１．６％）。このことは、インスリンを与えたグループは、対照グループと比較して、致死率が７４．８％以下であることを意味する。
【０１４４】
これらの結果は、インスリンは、生後２〜３日〜７５日の間の子ヤギの体重増加と健康に影響を与える重要なファクターであることを示す。さらに、この結果は、カプセル化したインスリンは、固形飼料の作成プロセス中及び子ヤギの消化系内での送達中にインスリンの生物活性を保つことを示す。
【国際調査報告】
2007520202.tif 000002