(57)【要約】  本発明は、ユビキノンＱ１０、中鎖トリグリセリドまたはトリグリセリド混合物、α−リポ酸および／またはその誘導体ならびに食品または薬品のために認可され、かつＨＬＢ値９〜１９を有する少なくとも１つの乳化剤からなる無水濃縮物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ユビキノンＱ１０、中鎖トリグリセリドまたはトリグリセリド混合物、α−リポ酸および／またはその誘導体ならびに食品または薬品法に従って認可されたＨＬＢ値９〜１９を有する１またはそれ以上の乳化剤からなる、無水濃縮物。
【請求項２】
乳化剤がポリソルベートからなる、請求項１記載の濃縮物。
【請求項３】
乳化剤がポリソルベート２０および／またはポリソルベート８０からなる、請求項２記載の濃縮物。
【請求項４】
α−リポ酸誘導体がジヒドロリポ酸またはジヒドロリポアミドである、請求項１ないし３記載の濃縮物。
【請求項５】
中鎖トリグリセリドが紅花油のごとき軽油またはカプリル酸およびカプリン酸の混合物である、前記請求項いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項６】
ポリソルベートの重量の、残りの成分合計の重量に対する割合が約４：１ないし約５．５：１である、前記請求項いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項７】
ユビキノンの重量の、α−リポ酸の重量に対する割合が約１：１ないし約１：４である、前記請求項いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項８】
約８５重量％のポリソルベート、約３．３重量％のＱ１０、約４重量％のα−リポ酸および約１０重量％のトリグリセリドからなる、前記請求項いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項９】
約５重量％のＱ１０、約１０重量％のα−リポ酸、約４重量％のトリグリセリドおよび約８１重量％のポリソルベート８０からなる、前記請求項１ないし７いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項１０】
約４重量％のＱ１０、約８重量％のα−リポ酸、約６重量％のトリグリセリドおよび約８２重量％のポリソルベート８０からなる、前記請求項１ないし７いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項１１】
約５重量％のＱ１０、約９重量％のα−リポ酸、約５重量％のトリグリセリドおよび約８１重量％のポリソルベート８０からなる、前記請求項１ないし７いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項１２】
約２重量％のＱ１０、約８重量％のα−リポ酸、約６重量％のトリグリセリドおよび約８４重量％のポリソルベート８０からなる、前記請求項１ないし７いずれか１項に記載の濃縮物。
【請求項１３】
前記請求項いずれか１項に記載の濃縮物の製造方法であって、最初に、Ｑ１０、ポリソルベート８０およびトリグリセリドから溶解物を得、次いで、α−リポ酸およびポリソルベート８０またはポリソルベート２０から溶解物を得、その後、Ｑ１０溶解物をα−リポ酸溶解物と混合し、攪拌して均質な物質を得る、方法。
【請求項１４】
Ｑ１０が可溶化する温度、例えば８５℃よりも高い温度、例えば１００℃でα−リポ酸溶解物を得、次いで、両溶解物をより低い温度、例えば６０℃で混合する、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
約２部、より実際的には、約１．８部のＱ１０溶解物を約１部のα−リポ酸溶解物と混合する、請求項１３または１４記載の方法。
【請求項１６】
約０．１ないし最高約５，０００部の飲料に対して１部の割合で非アルコール性飲料へ添加される、請求項１ないし１２記載の濃縮物。
【請求項１７】
約０．１ないし最高約５００部の食品に対して１部の割合で乳製品、植物油または同様の食品に添加される、請求項１ないし１２記載の濃縮物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明はＤＥ  １０１  ０８  ６１４  Ａ１に記載のα−リポ酸濃縮物に関する。
【０００２】
（背景技術）
Ｋ．Ｒｅｔｔらによる研究（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｕｎｄ  Ｓｔｏｆｆｗｅｃｈｓｅｌ［ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ］，１９９６，５／３，Ｓｕｐｐｌ．（５９−６３））以来、α−リポ酸の投与が体重過多の患者における問題を緩和することが知られている。さらに、Ｍｉｎ−Ｓｅｏｎ  Ｋｉｍらによるラットで実施された研究（ＮＡＴＵＲＥ  ＭＥＤＩＣＩＮＥ  Ｖｏｌ．１０，Ｎｏ７，Ｊｕｌｙ  ２００４，ｐａｇｅｓ  ７２７−７３４）は、特定の食欲抑制効果がα−リポ酸に起因し得ることを示している。従って、そのことは、α−リポ酸の吸収のため、ヒトが食事をする必要性を軽減し、かくして、体重の減少に至る可能性を拡大する。
【０００３】
（発明の開示）
従って、本発明の目的は、冒頭に述べた類の組成物であって、副作用がなく、かつ体重減少に寄与し得るか、またはかかる寄与を増大し得る組成物を製造することである。
【０００４】
ユビキノン濃縮物は、文献ＷＯ  ０３／００７９０７から知られており、乳化剤およびユビキノンＱ１０および軽質植物油（紅花油）からなる。この濃縮物は、脂肪分解のためにミトコンドリアにおいて必要とされるＱ１０の有用性を促進する性質を有する。
【０００５】
独特許公開ＤＥ  １０１  ０８  ６１４  Ａ１は、α−リポ酸およびポリソルベートからなる水溶性α−リポ酸溶解物を製造するための実施例を説明している。
【０００６】
この目的のために、本発明は、ユビキノンＱ１０および中鎖トリグリセリドまたはトリグリセリド混合物およびα−リポ酸またはその誘導体ならびに食品または薬品法に従って認可されたＨＬＢ値９〜１９を有する１またはそれ以上の乳化剤を含む無水濃縮物を提供する。本発明は、一方で、十分な量のＱ１０を供給することにより脂肪分解を支援するという考えに基づき、および他方で、食物摂取と同時にα−リポ酸を投与すると視床下部への影響に起因して食物消費が遅延されるという点で、生物体内に貯蔵された脂肪に対する分解を制限するという考えに基づいている。本発明に記載の濃縮物の言及した成分は食品法により認可され、かつ副作用がない。適当な重量割合の成分を有する濃縮物は透明かつ粘性であり、さらに好ましくは、約６０℃よりも僅かに高い温度で問題なくカプセルの内容物に加工できる。かかるカプセルを毎日投与することにより生物体の体重減少が導かれ得る。一方で、科学的研究を行い、本発明に記載の濃縮物を被験者に投与することにより、プラセボと比較して、より高い割合の体重喪失、すなわちより高い割合の内臓脂肪の減量、およびウエスト周辺においてより大きな違いのあることが分かった。
【０００７】
本発明に記載の有用な乳化剤は、それぞれ国内および国際的な食品または薬品規制に制約されている。かかる可溶化剤の例は、世界中で認可されている非イオン性ポリソルベート、とりわけポリソルベート２０および／またはポリソルベート８０である。例えば、他の乳化剤も米国および日本で認可されており、本発明の文脈において用いられ得る。
【０００８】
α−リポ酸に加えて、ジヒドロリポ酸またはジヒドロリポアミドも本発明に記載の濃縮物を製造するために首尾よく用いられ得る。さらに、本発明に記載の好ましい組成物が添付の特許請求の範囲において記載される。実施例において、本発明に記載の濃縮物はポリソルベート８０のみを含むか、または必要ならば、ポリソルベート８０とポリソルベート２０の混合物のいずれかを含む。さらに、紅花油のごときマイルドな食用油か、または本質的にカプリル酸およびカプリン酸からなり、商品名Ｍｉｇｌｙｏｌ  ８１２という製品として入手可能な組成物のいずれかを用いることが推奨される。
【０００９】
好ましくは、ポリソルベートの重量の、本発明に記載の濃縮物中の成分合計の重量に対する割合は、約４：１ないし５．５：１である。実際的には、Ｑ１０の重量の、α−リポ酸の重量に対する割合は、２０％までの幅をもたせて、１：１ないし約１：４である。
【００１０】
本発明に記載の濃縮物の特に典型的な組成物は添付の特許請求の範囲において記載される。
【００１１】
本発明に記載の濃縮物は、水、フルーツジュース、野菜ジュースなどの非アルコール性飲料に対する添加物として適当である。飲料中の濃縮物の濃度は、約１：０．１ないし最高約１：５，０００が推奨される。濃縮物は乳製品、蜂蜜、植物油へも添加され得、そのために、濃縮物の上記製品に対する割合を１：０．１ないし約１：１００から選択することが好ましい。
【００１２】
本発明に記載の濃縮物を製造するために、実際的には、最初に、Ｑ１０、ポリソルベート８０および中鎖トリグリセリドから溶解物を得、次いで、α−リポ酸およびポリソルベート８０またはポリソルベート２０から溶解物を得、その後、Ｑ１０溶解物をα−リポ酸と混合し、攪拌して、水溶性で均質かつ透明な物質を得るように処理される。約６０℃の温度で、Ｑ１０溶解物とα−リポ酸溶解物を、重量比率で、約２：１、例えば、１．８：１で混合することが推奨される。有意なことに、α−リポ酸について最適な可溶化温度は熱に敏感なＱ１０のものより高く、結果として、２つの活性物質に適当な対応する温度での別々の沈殿のない可溶化が推奨される。
【００１３】
本発明に記載の典型的な組成物を以下に詳細に記載する。
【００１４】
最初に、５％の無水、水溶性Ｑ１０溶解物を文献ＷＯ  ０３／００７７９０７の実施例２の記載に従って調製する。その実施例に従って、７９０重量部のポリソルベート８０を約８５℃に加温する。その後、５０重量部の補酵素Ｑ１０を加え、温度を約８５℃に保ちながら、均質かつ透明になるまで、所定の時間（約５分間）、混合物（８４０重量部）を攪拌する。続いて、１６０重量部の紅花油を約８５℃に温めた後、この混合物へ加える。加熱後、温度を約８５℃に保ちながら、均質かつ透明になるまで、所定の時間（約２分間）、全混合物（１，０００重量部）を攪拌する。室温または体温まで冷却した後、透明かつ水溶性のものを保存する。この溶解物１グラムは５０ｍｇのＱ１０を含む。
【００１５】
本明細書中、紅花油は一成分として記載される。本発明によれば、紅花油は、同量の別の中鎖トリグリセリド混合物で代用されてもよく、該混合物は、中鎖長の飽和植物脂肪酸を含み、本質的にカプリル酸およびカプリン酸からなり、例えば、商品名Ｍｉｇｌｙｏｌ  ８１２  Ｎとしてｔｈｅ  Ｆｉｒｍ  Ｓａｓｏｌ  ＧｍｂＨから販売されているものである。
【００１６】
従って、１０％の無水、水溶性α−リポ酸溶解物は、最初に、９００重量部のポリソルベート２０を６０℃に加温することにより調製される。温かいポリソルベート２０中へ１００重量部のα−リポ酸（ＣＡＳ登録番号６２−４６−４；ｔｈｅ  ｆｉｒｍ  ＤｅｇｕｓｓａのＡＬＩＰＵＲＥ）を徐々に滴下して加える。透明になるまで、連続的に攪拌しながら、混合物を約１００℃に加温した。室温に冷却した後、混合物は依然として透明であり、かつその形態で十分に水溶性である。この溶解物１ｇは１００ｍｇのα−リポ酸を含む。ポリソルベート２０の使用は可溶化を促進するが、この場合において、同量のポリソルベート８０が知覚的な理由からも好ましいだろう。
【００１７】
Ｑ１０−α−リポ酸溶解物を得るために、約６６０重量部のＱ１０溶解物を約３７０重量部のα−リポ酸溶解物と一緒に約６０℃の温度で攪拌し、均質な混合物を得る。この混合物は３３重量部のＱ１０および３７重量部のα−リポ酸を含み、その両方は、約１０ｎｍの粒径をもつポリソルベートミセル中に存在する。この混合物を用いて、４７０ｍｇの充填重量で、ゼラチン含有またはゼラチン不含カプセルを充填する。よって、このカプセルの内容物は約１５．０２ｍｇのＱ１０、約１６．６８ｍｇのα−リポ酸、約４８．２２ｍｇのトリグリセリドおよび約３８９．７ｍｇのポリソルベート８０からなる。
【００１８】
従って、１日につきこの型のカプセルを３カプセル消費すると、生物体は約
−  ４５．１５ｍｇのＱ１０
−  ５０．５８ｍｇのα−リポ酸
−  １４４．６６ｍｇのトリグリセリド
−  １１６９．１ｍｇのポリソルベート８０
を摂取することになる。
【００１９】
これらの量は依然として、食品法に従ってそれぞれの成分について公式に認可されている最大１日用量より十分に低い。
【００２０】
本発明に記載の濃縮物の組成物についてのさらなる実施例を以下の表に示す。表中、ＭＣＴは上記したＭｉｇｌｙｏｌ  ８１２を言い、ポリソルベートはポリソルベート８０を言う。個々の典型的な濃縮物の調製は初めの実施例においてした説明に従って行う。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【００２１】
水、特にやや温かい水（約３５℃）への溶解性に起因して、適切な用量の本発明に記載のＱ１０−α−リポ酸濃縮物は、飲料の透明性を損なうことなく、アルコールを含まない飲料へ添加され得る。さらに、濃縮物のミセル構造が皮膚への浸透を促進するために、本発明に記載の濃縮物は軟膏または他の化粧品処方に添加され得る。最後に、本発明に記載の濃縮物は栄養補助食品として用いられ得るか、またはより高い用量では食品として用いられ得る。
【国際調査報告】
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