(57)【要約】狭窄大動脈弁の大動脈弁流動を経皮的に増加する際に使用する装置および方法を提供する。本発明の装置は、大動脈弁隔離要素（１０）、シャント要素（１６）および大動脈弁洗浄要素（図示せず）を含む。また、本発明の装置を含み、本発明の方法を実施する際に使用することができるシステムおよびキットも提供する。本発明の装置、方法、システムおよびキットは、狭窄大動脈弁の存在に関連する状態を治療する際に用途を見出している。2007531548.tif 000003
2007531548.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)(i)心室側大動脈弁閉塞要素、および
(ii)上行大動脈閉塞要素、
を含む弁隔離要素、ならびに
(b)大動脈弁洗浄要素、
を含む装置。
【請求項２】
洗浄要素が、
(a)流体導入要素、および
(b)流体吸引要素、
を含む、請求項1記載の装置。
【請求項３】
流体導入要素が、狭窄溶解液源と流体的に接続している、請求項2記載の装置。
【請求項４】
狭窄溶解液が、酸性溶解液である、請求項3記載の装置。
【請求項５】
心室側大動脈弁閉塞要素が、バルーンである、請求項1記載の装置。
【請求項６】
心室側大動脈弁閉塞要素が、漏斗である、請求項1記載の装置。
【請求項７】
弁隔離要素で隔離された大動脈弁を通過する血流を提供するシャント要素をさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項８】
シャント要素が、弁要素をさらに含む、請求項7記載の要素。
【請求項９】
弁が、隔離要素の遠位に位置する、請求項8記載の装置。
【請求項１０】
弁が、隔離要素の近位に位置する、請求項8記載の装置。
【請求項１１】
流体分流器要素をさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項１２】
標的部位に経皮的送達するように構成されている、請求項1記載の装置。
【請求項１３】
一体型導入装置をさらに含む、請求項13記載の装置。
【請求項１４】
上行大動脈閉塞要素が、隔離ベル構造を有する、請求項1記載の装置。
【請求項１５】
以下の段階を含む、狭窄大動脈弁の大動脈弁領域を増加する方法：
(a) (i)心室側大動脈弁閉塞要素、および
(ii)上行大動脈閉塞要素、
を含む弁隔離要素で狭窄大動脈弁を隔離する段階；ならびに
(b)狭窄大動脈弁の大動脈弁領域を増加するのに十分な時間にわたって、狭窄溶解液で隔離した狭窄大動脈弁を洗浄する段階。
【請求項１６】
洗浄する段階が、隔離した狭窄大動脈弁に狭窄溶解液を接触させる段階および隔離した狭窄大動脈弁から流体を除去する段階を含む、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
溶解液が、酸性溶解液である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
隔離した狭窄大動脈弁に溶解液の希釈液を接触させる段階をさらに含む、請求項15記載の方法。
【請求項１９】
溶解液が酸性溶解液であり、溶解液の希釈液がpH上昇液である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
pH上昇液が、緩衝液である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
隔離した狭窄大動脈弁に溶解液を接触させてから、弁に溶解液の希釈液を接触させる、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
狭窄大動脈弁が、哺乳類ホストの心臓に存在する、請求項15記載の方法。
【請求項２３】
哺乳類ホストが、ヒトである、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
心臓が、拍動中である、請求項22記載の方法。
【請求項２５】
以下の段階を含む方法：
(a) (i)心室側大動脈弁閉塞要素、および
(ii)上行大動脈閉塞要素、
を含む弁隔離要素で大動脈弁を隔離する段階；ならびに
(b)大動脈弁に存在するカルシウム鉱物の量を減少するのに十分な時間にわたって隔離した大動脈弁を酸性溶解液で洗浄する段階。
【請求項２６】
(i)請求項1記載の装置、および
(ii)溶解液、
を含むシステム。
【請求項２７】
陰圧要素をさらに含む、請求項26記載のシステム。
【請求項２８】
溶解液の希釈液をさらに含む、請求項26記載のシステム。
【請求項２９】
請求項1記載の装置を含む、キット。
【請求項３０】
溶解液をさらに含む、請求項29記載のキット。
【請求項３１】
溶解液の希釈液をさらに含む、請求項29記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、(35 U. S.C.§119(e)に準じて)2003年12月19日提出の米国特許仮出願第60/531,473号の提出日および2003年7月17日提出の米国特許仮出願第60/488,507号の提出日の優先権を主張し、両者の開示内容は参照により本明細書に組み入れられる。  
【背景技術】
【０００２】
序文
発明の背景
大動脈弁狭窄は、大動脈弁の狭窄によって特徴付けられる疾病状態をいう。大動脈弁狭窄は二尖弁またはリウマチ熱の存在によって生ずることがあるが、高齢期における大動脈弁の磨耗および亀裂がこの状態の最も一般的な原因である。この後者の状態は「老人性石灰沈着性大動脈狭窄」として公知である。加齢により、弁尖のタンパク質コラーゲンが破壊され、カルシウムが弁尖に沈着する。弁尖の動きが石灰化によって低下されると、弁の乱流が増加し、弁の瘢痕、肥厚および狭窄の原因となる。
【０００３】
大動脈狭窄の症状および心臓の問題は、大動脈弁領域の狭窄の程度に関連する。軽度の大動脈弁狭窄患者は症状を経験しないことがある。狭窄が重大になると(通常、弁領域の50%を超える減少)、左心室圧が増加し、左心室と大動脈の圧力差が測定できる。大動脈弁の増加する抵抗を代償するために、左心室の筋肉が肥厚して、ポンプ機能および心拍出量を維持する。この筋肉の肥厚により心筋が堅くなり、左心室を満たすために左心房および肺の血管の高い圧を必要とする。このような患者は安静時には十分で、正常な心拍出量を維持することができることがあるが、運動時に心臓による拍出量を増加させる能力はこのような高い圧により制限される。疾病が進行すると、圧の増加は最終的には左心室を拡張させ、心拍出量の低下および心不全を生じる。心不全発症後の平均寿命は、治療を行わないと、18〜24ヶ月である。
【０００４】
胸部痛、失神または息切れの症状が現れたら、弁置換術を受けていない大動脈狭窄患者の予後は不良である。高い肺圧を低下し、肺液を除去するための利尿薬の使用などの内科的治療は、症状の一時的な軽減しか提供することができない。症状のある患者は、通常、心臓カテーテル法を受ける。重症の大動脈狭窄が確認されたら、大動脈弁置換術が通常推奨される。大動脈弁置換術の総死亡率は約5%である。
【０００５】
大動脈弁置換術は、有効であるが、欠点がないわけではなく、このような欠点には、慢性的な抗凝固治療の必要性、失敗の危険性および交換の必要性等がある。
【０００６】
従って、大動脈弁狭窄を治療する新規プロトコール開発に絶え間ない関心がある。「拍動中の心臓」状況において実施できると思われる経皮的プロトコールの開発は特に興味深いと思われる。
【０００７】
関連文献
例えば、国際公開公報第01/15767号；国際公開公報第01/13985号；国際公開公報第00/03651号；および国際公開公報第01/39783号参照。
【発明の開示】
【０００８】
発明の概要
狭窄大動脈弁の大動脈弁流を経皮的に増加する際に使用する装置および方法を提供する。本発明の装置は、大動脈弁隔離要素、シャント要素および大動脈弁洗浄要素を含む。大動脈弁隔離要素は、心室側大動脈弁閉塞要素および近位側大動脈弁隔離要素からなる。シャント要素は、1つ以上の心室側血液流入ポートを含むシャント内腔およびシャント内腔から大動脈への血液の一方向の流出を提供する1つ以上の近位側弁からなる。大動脈弁洗浄要素は、流体導入要素および流体除去要素からなる。本発明の方法を実施する際には、最初に狭窄大動脈弁を隔離する。次に、治療後の弁の大動脈弁流動が増加されるように十分な時間にわたって、隔離した弁を溶解液、例えば、酸性溶解液で洗浄する。ある態様において、弁以外の組織と溶解液の接触を制限するために、洗浄する段階中またはその後に、弁に溶解液の希釈液、例えば、緩衝液も接触させる。本発明の装置を含み、本発明の方法を実施する際に使用することができるシステムおよびキットも提供する。本発明の装置、方法、システムおよびキットは、狭窄大動脈弁の存在に関連する状態を治療する際に用途を見出している。
【０００９】
発明の詳細な説明
狭窄大動脈弁の大動脈弁流動を経皮的に増加する際に使用する装置および方法を提供する。本発明の装置は、大動脈弁隔離要素、シャント要素および大動脈弁洗浄要素を含む。大動脈弁隔離要素は、心室側大動脈弁閉塞要素および近位側大動脈弁隔離要素からなる。シャント要素は、1つ以上の心室側血液流入ポートを含むシャント内腔およびシャント内腔から大動脈への血液の一方向の流出を提供する1つ以上の近位側弁からなる。大動脈弁洗浄要素は、流体導入要素および流体除去要素からなる。本発明の方法を実施する際には、最初に狭窄大動脈弁を隔離する。次に、治療後の弁の大動脈弁流動が増加されるように十分な時間にわたって、隔離した弁を溶解液、例えば、酸性溶解液で洗浄する。ある態様において、弁以外の組織と溶解液の接触を制限するために、洗浄する段階中またはその後に、弁に溶解液の希釈液、例えば、緩衝液も接触させる。本発明の装置を含み、本発明の方法を実施する際に使用することができるシステムおよびキットも提供する。本発明の装置、方法、システムおよびキットは、狭窄大動脈弁の存在に関連する状態を治療する際に用途を見出している。
【００１０】
本発明をさらに記載する前に、本発明は記載されている特定の態様に限定されるのではなく、当然のことながら、変更されてもよいことが理解されるべきである。本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書において使用する用語は特定の態様を記載する目的のためにすぎず、限定する意図でないことも理解されるべきである。
【００１１】
値の範囲が提供されている場合には、内容が明らかにそうでないことを記載していない限り、その範囲の上限と下限の間に、下限の単位の10分の1までの介在する各値および陳述されているその範囲内の任意の他の陳述されているまたは介在している値は本発明に含まれることが理解されるべきである。このような狭い範囲の上限および下限は、本発明にも含まれるその狭い範囲に独立に含まれてもよく、陳述されている範囲の具体的に排除される任意の限界による。陳述されている範囲が限界の一方または両方を含む場合には、含まれる限界の一方または両方を排除した範囲も本発明に含まれる。
【００１２】
特に規定しない限り、本明細書において使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する当分野の当業者に普通に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載するものと類似または等価な任意の方法および材料を本発明も実施または試験する際に使用することができるが、好ましい方法および材料をここで記載する。本明細書に記載する全ての刊行物は、引用されている刊行物に関連して方法および／または材料を開示および記載するために、参照により本明細書に組み入れられる。
【００１３】
本明細書および添付の特許請求の範囲に使用される単数形「ある１つの」および「その１つの」は、内容が明らかにそうでないことを記載しない限り、複数の言及を含む。逆に、特許請求の範囲は任意の選択的な要素を排除するように作成することができることが考慮される。この陳述は、特許請求の範囲中の要素の列挙に関連してまたは「消極的な」限定の使用によって、「唯一」、「だけ」等のような排他的な用語を使用するための根拠として作用することが意図されている。
【００１４】
本明細書において考察する刊行物は、本願の提出日以前の開示内容についてのみ提供される。本発明が以前の発明に基づいてこのような刊行物より選考する資格がないことを認めるものとして解釈すべきものは本明細書にはない。さらに、提供されている刊行物の日付は、実際の刊行日と異なることがあり、独立に確認する必要があることがある。
【００１５】
上記に要約するように、本発明は、狭窄大動脈弁の大動脈弁流動を増加する装置および方法ならびに本発明の方法を実施する際に使用するシステムおよびキットを提供する。本発明をさらに記載する際に、最初に本発明の装置をさらに詳細に記載し、次に本発明の方法、システムおよびキットを概説する。
【００１６】
装置
本発明は、大動脈弁を溶解液でインサイチューにおいて局所的に洗浄することができる装置を提供する。従って、本発明の装置は、心臓内に存在する場合に大動脈弁を局所的に洗浄することができ、この場合心臓は、一般に被験者または患者(ホスト)の中に存在する。「局所的に洗浄する」とは、大動脈弁および、せいぜい隣接組織構造だけが流体で洗浄されるが、心臓または対象の大動脈弁が存在するホストの他の組織は洗浄されないことを意味する。従って、本発明の装置は、大動脈弁を越えて溶解液が心臓/ホストの血管系に接触するように、溶解液を全身投与しない。
【００１７】
本発明の装置は、経皮的に大動脈弁に導入できるように、離れた位置、例えば、大腿部アプローチで脈管系(すなわち、血管系)に導入するのに十分に小型であるように寸法が決められているという点においても特徴づけられる。
【００１８】
本発明の装置および方法は、拍動中の心臓への適用に使用されるように設計されており、本発明の方法は、心臓が拍動している最中、すなわち心臓が停止していない場合に実施することができることを意味する。
【００１９】
上記に要約するように、本発明の装置は、大動脈弁隔離要素、シャント要素および弁洗浄要素を含む。これらの要素は各々本明細書において別個にさらに詳細に記載されている。
【００２０】
弁隔離要素
本発明の装置の弁隔離要素は、治療対象の標的大動脈弁をホストの心臓/血管系の他の部位から隔離するために協力して作動する3つの異なるサブ要素からなる。「隔離する」とは、標的大動脈弁と脈管系の他の部位間の流体の流動が、完全でないにしても、実質的に阻害されことを意味する。従って、弁隔離システムは、標的大動脈弁を血管系の他の部位から効果的に区分化する。弁隔離要素を構成するサブ要素は、(1)心室側弁閉塞要素；および(2)大動脈側弁閉塞要素である。これらの要素は、各々本明細書において別個にさらに詳細に記載されている。
【００２１】
心室側弁閉塞要素
心室側弁閉塞要素は、弁の上流側、すなわち弁の心室側を遮断または閉塞し、それによって血液を以下にさらに詳細に記載するシャント要素を通して流動させることによって大動脈弁の血流を閉塞する作用をする。この閉塞要素はまた、大動脈弁の心室側に装置の遠位端を固定または安定化させる作用もする。この閉塞要素は、大動脈弁の心室側を効果的に閉塞または遮断することができる任意の便利な種類の閉塞要素であってもよい。「効果的に閉塞または遮断する」とは、活性化時に閉塞要素を通過する流体、例えば、血液の流動が少なくとも95%、通常少なくとも97%、さらに通常少なくとも99%低下されることを意味し、好ましい態様において、流体の流動は、心室から隔離された弁への流体の流動が、完全でないにしても実質的に阻害されるように100%低下される。代表的な閉塞要素には、膨張式バルーン、(例えば、図3、4および5に示す)漏斗の形態をとる拡張式の膜または類似の材料等が挙げられる。
【００２２】
ある態様において、閉塞要素は、拡張式または膨張式のバルーンである。閉塞要素がバルーンであるこれらの態様では、バルーンは、一般に、例えば、バルーンの内側と流体的に接続している膨張内腔を介して、例えば、バルーンの内側への流体または気体を導入することによって第1の圧縮されている状態から第2の拡張された状態に移行することができる拡張式バルーンである。膨張式バルーンは、気体または液体で膨張されるように設計されているものであってもよいが、多数の態様において、以下にさらに詳細に記載されている液体、例えば、pH上昇液で膨張されるように構成されているものが特に興味深い。血管装置、例えば、カテーテル装置、カニューレ装置等に使用するのに好適なバルーンは当業者に周知であり、本発明の装置に使用するために容易に適応することができる。
【００２３】
さらに他の態様において、アンカーは、図3、4および5に示すように、展開されたとき、漏斗構造を取ることができる構造物である。漏斗構造は展開式であってもよく、例えば、アンカー構造は薄いシリコーン「漏斗」に取り付けられた形状記憶、例えば、NiTiの輪状のものを使用する。このような態様では、漏斗は中心のシャント内腔に取り付けられてもよい。次いで、装置の長手方向にその一方の端を引き、構造をさや状にすることによってこの漏斗構造を折りたたむことができる。この特定の態様の変形において、展開式漏斗構造は、投げ縄型構成の調節式の輪状のものを使用するものであってもよい。そのような態様のさらなる詳細は、優先権の米国仮出願第60/531,473号の図面に図示され、詳細の開示内容が参照により具体的に本明細書に組み入れられる。
【００２４】
大動脈側弁隔離要素
本発明の次の要素は、上行大動脈閉塞要素としても本明細書において言及されている大動脈側弁隔離要素である。この要素は、大動脈弁の大動脈側を大動脈の他の部位から隔離し、それによって隔離した弁から展開位置の下流の上行大動脈および冠状動脈口への流体の流動を防ぐ作用をする。従って、この隔離要素は、弁の隔離した領域から展開位置を通過して下流の大動脈および冠状動脈口への流体の流動を完全でないにしても、実質的に妨害するものである。隔離要素(「隔離ベル」としても言及されている)は、多くの態様において、図1〜5に図示するように、ワイヤー骨格型膜状隔離要素などの拡張式要素である。代表的な態様において、隔離要素は、隔離要素の大動脈側に存在する血液、例えば、心室からシャントされている血液から冠動脈を遮断しないように構成されるように、冠状動脈の自然の灌流を可能にする。ある態様において、隔離要素は、望ましい隔離を提供するようにダブルリップシールを有する。このようなダブルリップシールのさらなる詳細は、優先権の仮出願第60/531,473号に提供され、詳細の開示内容が参照により具体的に本明細書に組み入れられる。
【００２５】
シャント要素
上記に要約するように、本発明の装置は、また、弁の心室側から大動脈までの隔離領域の血流を提供するシャント要素も含む。典型的には、シャントは、展開時に、望ましい血流を提供するように拡張するものである。シャント要素は、左心室から、隔離した領域を通過して、大動脈側の弁隔離要素の下流の位置まで血液を搬送する任意の便利な構造であってもよい。ある態様において、このシャント要素は、1つ以上の遠位血液流入ポートおよび1つ以上の近位血液流出ポートを含み、血液流出ポートは、シャント内腔からの一方向の流体の流動を提供する一方向弁要素を含んでもよいシャント要素である。このような態様を図1に図示する。さらに他の態様において、シャント要素は、図2および3に図示するシャント態様などの、1つの大きい心室開口部および一体型大動脈弁を含んでもよい。
【００２６】
弁洗浄要素
少なくとも1種の溶解液で隔離した大動脈弁を洗浄するための大動脈弁洗浄要素も本発明の装置に存在する。「洗浄する」とは、以下にさらに詳細に記載するように、新鮮な溶解液を標的弁表面に治療期間中に連続的を含む、1回以上接触させることを意味し、本発明のある代表的な態様において、標的弁表面、典型的には大動脈弁の大動脈側の表面に溶解液を連続的に接触させるまたは洗浄する。言い換えると、弁表面を通過する溶解液の連続的な流動が達成されるように酸性溶解液を導入する。
【００２７】
隔離した標的弁を洗浄する際には、ある代表的な態様において、隔離した標的弁を含む局所環境の圧力は実質的に等尺性(isometric)を維持する。「実質的に等尺性」とは、局所環境の圧力が大きく変わらないことを意味し、治療期間中の変動量は約50%より大きく変わらない、通常10%より大きく変わらない、さらに通常約5%より大きく変わらない。言い換えると、局所環境は、治療期間中実質的に等圧を維持する。従って、本発明の装置は、局所環境の流体の総容量が実質的に一定を維持し、治療期間の任意の2つの所定の時間における容量の任意の差が約50%を超えない、通常約10%を超えないように、標的弁に溶解液を動的に接触させ、同時に隔離した弁の局所環境から流体を除去する洗浄要素を含む。
【００２８】
上記の機能を提供するために、本発明の洗浄要素は、典型的には、大動脈弁または少なくとも大動脈弁の大動脈側が、導入された流体で洗浄されるように、標的大動脈弁の隔離した局所環境に流体を導入し、そこから流体を除去することができる流体導入要素および流体除去(すなわち、吸引)要素を含む。流体導入および除去装置は、それらが標的大動脈弁の隔離した局所環境に流体を導入し、そこから流体を除去するよう意図された目的を果たす限り、種々の異なる構成を取ってもよい。代表的な構成には、同心であってもよい2本の別個のチューブまたは類似の流体搬送構造物、1本のチューブの2つの別個の内腔、例えば、チューブの長さ方向に存在する、2つの別個の流体搬送内腔を規定する分割しきりを有するチューブ等が挙げられるが、これらに限定されない。流体導入および除去要素が局所環境に流体を導入し、そこから流体を除去するとき、それらは、上行大動脈閉塞要素の上流または遠位の装置に位置づけられている遠位開口部を有する。装置の特定の構成に応じて、流体導入および除去要素の遠位開口部は、標的弁に対して同じ位置に位置づけられていてもよい。
【００２９】
流体導入要素は、流体導入手段の内側が多量の溶解液と流体的に接続するように、直接または流体搬送連結構造を介して溶解液源、例えば、多量の溶解液を含有する容器に取り付けられている近位端を有することによってさらに特徴づけられる。流体導入要素の近位端は、典型的には、溶解液の容器から流体導入要素の内腔に流入する流体の量を制御するための弁または他の流動制御手段を含む。
【００３０】
流体除去または吸引要素は、流体除去要素が、直接または流体搬送連結要素、例えば、チューブを介して遠位端が廃液容器に取り付けられているという点においてさらに特徴づけられる。また、流体除去要素の遠位端において隔離した局所環境から流体除去要素へ流体を吸引する陰圧要素も存在し、代表的な陰圧要素にはポンプ、バキューム等が挙げられる。
【００３１】
上記の流体導入および除去要素以外に、ある態様において、本発明の装置は、標的弁の隔離した局所環境に第2の流体を導入するための第2の流体導入要素を含み、第2の流体送達要素は、しばしば、溶解液の希釈液を送達する要素である。第2の送達要素は、存在する場合には、数多くの異なる方法で上記の第1の流体送達および除去要素に対して位置づけられてもまたは構成されてもよい。例えば、第2の流体送達要素は別個のチューブまたは類似の構造物であってもよく、チューブは第1の流体送達要素または吸引要素の1つ以上に存在しても、または逆であってもよく、例えば、異なる要素が互いに同心であってもよい。または、第2の流体送達要素はマルチルーメン構造で存在する内腔であってもよく、他の内腔は吸引および／または第1の流体送達要素であってもよい。
【００３２】
第2の流体導入要素は、第2の流体導入手段の内側が多量の溶解液の希釈液と流体的に接続するように、直接または流体搬送連結構造を介して第2の流体源、例えば、多量の溶解液の希釈液が存在する容器に取り付けられている近位端を有することにによってさらに特徴づけられる。流体導入要素の近位端は、典型的には、溶解液の希釈液の容器から第2の流体導入要素の内腔に流入する流体の量を制御するための弁または他の流体制御要素を含む。
【００３３】
装置の別の一般特徴
他の態様において、本発明の装置は、装置の展開時に、シャントから大動脈に流出する血流を調節する流体流動調節装置を含んでもよい。このような要素の代表的な態様は、以下の図4および5に図示する特定の態様の説明に関連してさらに記載されている。
【００３４】
ある態様において、本発明の装置は、本発明の方法の実施中に生じる可能性がある粒子、組織片または他の望ましくない構造物が、被験者または患者の全身の血管系に流入するのを防ぐ、一体型粒子捕獲要素、例えば、メッシュ、ネットまたは他の好適な構造を含んでもよい。
【００３５】
ある態様において、本発明の装置は一体型導入装置要素を含んでもよい。一体型導入装置要素は、血管への装置導入の最初の時点において、例えば、上記弁隔離、洗浄およびシャント要素が位置づけられている場合に、装置の遠位端と接触するように、展開の特定の時点に応じて第1および第2の構成を取ることができることによって特徴づけられる。遠位端が進行して弁部位を除去する第2の時点において、一体型導入装置および装置の遠位端が接触しないように、遠位端は導入装置要素から離れる。このような装置の代表的な態様は、以下の図6Aおよび6Bに関連してさらに記載されている。このような一体型導入装置要素は、主に本明細書に記載する特定のカテーテル装置に関連して本願において記載されているが、この一体型導入装置要素は、導入装置を使用することによって導入の恩恵を受ける他のカテーテル装置に容易に適用可能であることが理解されるべきであり、一体型導入装置要素を有するように改良されたこのような他のカテーテル装置は本発明のある態様の範囲内である。従って、本発明のある態様は、一体型導入装置要素を含むように改良された任意のカテーテル装置を含むのに十分に広い範囲を有する。
【００３６】
本発明の装置は、装置の任意の2つの要素間の相対的な動きが可能でないように全ての要素が互いに対して静的に位置づけられ、または、本発明の要素の2つ以上が装置内において互いに関連して移動可能でもよい装置であってもよい。例えば、流体導入要素は流体除去要素の内側にスライド可能であるように位置づけられてもよく、心室側閉塞手段は、調節可能な隔離した局所環境を提供するために装置の残りの部分に対して調節して移動可能であってもよい、等。
【００３７】
上記の本発明の装置の要素は任意の便利な材料から製造することができる。材料は導入または除去される任意の流体との接触に耐えることができる必要があり、少なくともそれらを使用している期間において生理学的に適合性でなければならない。好適な材料には、生体適合性ポリマー、例えば、ポリイミド、PBAX(商標)、ポリエチレン等が挙げられる。使用する任意の接着剤または付属品も同じ基準を満たすことができる必要がある。任意の便利な製造プロトコールを使用することができ、数多くの好適なプロトコールが当業者に公知である。
【００３８】
代表的な具体的な態様
本発明の代表的な態様を図1に図示する。経皮的カテーテル装置10は、心室側閉塞バルーン12および大動脈側閉塞「ベル」14を含む。本発明の装置は、遠位流入ポート16aおよび一方向弁16cで覆われた近位流出ポート16bを有するシャント16をさらに含む。構造18内に収容され得る流体流入および流出内腔を含む、隔離された弁洗浄要素は示されていない。送達中、装置の遠位端は、標的部位に送達するために、シース19内に引っ込めることができる。図から明らかなように、本発明の装置は、血管系を介して装置の遠位端を標的血管部位に経皮的に送達後大動脈弁を隔離するように構成され、寸法が決められる。本発明の装置およびその要素の種々の具体的な寸法は、上記の一般的なパラメーターを満足するように選択することができ、このような寸法は当業者によって容易に決定される。
【００３９】
改良されたシャント/弁構成を有する別の具体的な態様を図2に示す。図2では、装置20は、図1に図示する装置に示すものと同じであるある特徴を含む。例えば、装置20は、心室側バルーン12および隔離ベル14を含む。しかし、シャント要素16は、血液流入のための1つの遠位開口部24および示していないが、流体の流動が一体型一方向弁によって調節または制御される1つの近位流体流出ポート26を有する改良されたシャント要素22と交換されている。この態様に図示するように、弁要素は、図1に示す装置におけるより、隔離ベルにかなり近い。図2に示す装置では、流体流入内腔28は、明らかに隔離ベルに近位に見える。
【００４０】
図2に示す装置のさらに別の形態である装置のさらに別の態様を図3に示す。図3では、装置30は、心室側閉塞バルーンが、シャントの遠位端に位置づけられており、装置の遠位端を標的部位として固定する作用をする閉塞漏斗要素32で交換されているという点において、図2の装置20と異なる
【００４１】
図3に示す装置のさらに別の形態である、本発明の装置のさらに別の具体的な態様を図4に示す。図4では、装置40は、装置の遠位端がさらに流体分流器42を備えるという点において、図3の装置30と異なる。分流器42は、数多くの利点を提供する先端が円錐形の要素である。標的部位への装置の遠位末端の導入中、装置が、側副組織損傷の減少などの送達中に種々の利点を提供する平滑末端を有するように、分流器42は、図5および6に示すように送達シース44に接触している。標的弁が隔離され、血液が心室から大動脈に入れ替えられている本発明の装置の使用時には、分流器42はシャントの血液流出ポートの近位の位置に引っ込められ、それによって装置から流動を迂回させ、大動脈および心室の残りの部位に改善された血流を提供することができる。
【００４２】
方法
上記装置は、少なくとも1つの流体組成物で大動脈弁を洗浄する方法に用途を見出している。最も広い意味では、本発明のカテーテルシステムは、このような流体組成物で大動脈弁を洗浄することによって大動脈弁に流体送達手段中の任意の作用剤を導入するために使用することができる。本発明のシステムは、隔離した大動脈弁を液剤組成物で洗浄または洗浄することによって流体送達手段中の作用剤の局所送達を実施する。
【００４３】
溶解液で拍動中の心臓、特に狭窄大動脈弁の隔離した大動脈弁を経皮的に洗浄するために本発明の装置を使用する方法は特に興味深く、溶解液は有機物質溶解液もしくは無機物質溶解液、または無機物質および有機物質を溶解することができる流体であってもよい。代表的な溶解液は、米国特許第6,533,767号に記載されており、その開示内容は参照により本明細書に組み入れられる。
【００４４】
多数の態様において、本発明の方法に使用する溶解液は、無機物質溶解液である。これらの態様の多くにおいて、無機物質溶解液は酸性溶解液である。種々の異なる種類の酸性溶解液を本発明の方法に使用することができる。本発明の方法に用途を見出す酸性治療液は、一般に、pHが約6.5未満であり、pHは、通常、約4.0未満であり、さらに通常約3.0未満である。代表的な態様において、pHは約0〜2の範囲であり、通常0〜1の範囲である。酸性治療液は数多くの異なる種類の酸を含むことができ、この場合酸は炭化水素部分、すなわち炭素原子に直接結合している水素を含んでもよい。炭化水素部分がない好適な酸にはハロゲン酸、オキシ酸およびそれらの混合物が挙げられ、この場合この種類の関心対象の具体的な酸には、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、ヒドロホウ酸(hydroboric acid)、臭化水素酸、炭酸およびヒドロイオチック(hydroiotic)酸が挙げられるが、これらに限定されない。このような酸について、酸は濃縮されていてもまたは希釈されていてもよい。希釈の結果、無機酸の濃度は、一般に、約10 N〜約0.01Nとなり、好ましくは5 N〜0.1 Nである。炭化水素部分を含む酸も関心対象であり、この場合このような酸には、炭素原子数の鎖長1〜6(C1〜C6)の任意の有機酸が挙げられるが、これらに限定されない。この種類の有機酸には、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、ブタン酸、吉草酸、ヘキサン酸、石炭酸、シクロペンタンカルボン酸、安息香酸等が挙げられるが、これらに限定されない。有機酸について、酸は濃縮型であってもまたは希釈されていてもよい。酸治療液は、一塩基酸または多塩基酸を含んでもよい。酸が置換可能な水素原子を1つだけ有し、一シリーズの塩だけ(例えば、HCl)を生じる場合、酸は「一塩基」である。酸が、アルカリによって中和され、有機基によって置換されうる2つ以上の水素原子を含有する場合、酸は「多塩基」である。
【００４５】
本発明の多数の態様において、酸溶液は高浸透圧であり、その溶液の浸透圧が全血の浸透圧より高い、すなわち浸透圧が300 mosmolより高いことを意味する。溶液は、望ましい高い浸透圧を提供する任意の便利な成分を1種または複数種溶液に加えることによって高浸透圧にすることができる。
【００４６】
溶液の浸透圧を増加することができる任意の便利な物質を使用することができ、この場合、好適な物質は塩、糖等が挙げられる。多数の態様において、溶液を高浸透圧にするために使用される物質は、1種以上、通常3種以下、さらに通常2種以下の異なる塩である。一般に、溶液のこれらの態様における塩濃度は少なくとも約100 mosmolであり、通常少なくとも約200 mosmolであり、さらに通常少なくとも約300 mosmolであり、濃度は、溶液を高浸透圧にするために使用する特定の塩に応じて3000 mosmol以上であってよく、溶液はある態様では塩が飽和されていてもよい。本発明の溶液に存在してもよい塩にはNaCl、MgCl2、リンガー等が挙げられ、この場合多数の態様においてNaClが好ましい。
【００４７】
塩酸溶液の使用が多数の態様において特に関心対象である。本発明に用途を見出す塩酸溶液では、溶液中のHClの濃度は約0.001〜1.0 Nの範囲であり、通常約0.01〜1.0 Nの範囲であり、さらに通常約0.1〜1.0 Nの範囲である。多数の態様において、塩酸溶液は、上記のように、溶液を高浸透圧にする1種以上の塩をさらに含む。ある好ましい態様において、塩はNaClであり、この場合溶液中のNaClの濃度は少なくとも0.05 Mであり、通常少なくとも0.10 Mであり、さらに通常少なくとも0.15 Mであり、この場合濃度は0.25 M以上であるほど高くてもよい。ある態様において、溶液はNaClで飽和されている。
【００４８】
水、塩酸およびNaClからなる塩酸水溶液も特に関心対象である。特に関心対象のこれらの溶液における塩酸の濃度は約0.01〜1.0Nの範囲であり、通常約0.05〜0.5Nの範囲であり、さらに通常約0.075〜0.25Nの範囲である。特に関心対象のこれらの溶液におけるNaClの濃度は約0.05〜0.25 Mの範囲であり、通常約0.05〜0.10 Mの範囲である。
【００４９】
本発明の方法のある態様、例えば、装置が、溶解液以外に2つの溶液送達要素を有するような態様において、標的大動脈弁は溶解液の希釈液にも接触される。溶解液の希釈液の性質は、必然的に溶解液の性質に依存し、溶解液およびそれらの希釈対応物の代表的なペアーは、開示内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第6,553,767号に記載されている。
【００５０】
溶解液が酸性溶解液である場合には、特に関心対象の希釈液はpH上昇液である。pH上昇液は、酸性の溶解液との組み合わせで、酸性溶解溶液に対してpHが高い溶液を生じる任意の溶液を意味する。原則として、少なくとも流体が標的血管部位に存在する間流体が生体適合性である限り、酸性の溶解液との組み合わせで、酸性の溶解液のpHよりpHが高い溶液を生じる任意の流体を使用することができる。pH上昇液は少なくとも約4、通常少なくとも約6、さらに通常少なくとも約8のpHを持たなければならない。従って、関心対象のpH上昇液には、水、生理学的に許容されうる緩衝液等が挙げられ、この場合、多数の態様において、pH上昇液は緩衝液である。関心対象の代表的な緩衝液には、リン酸緩衝生理食塩液、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。
【００５１】
本発明を実施する際には、第1の段階は、本発明の手技のためにホストまたは患者の準備をすることである。ホスト/患者/被験者の準備後、展開時に、標的大動脈弁を本発明の装置により血管系の残りの部位から隔離することができるように、装置を位置に配置する。
【００５２】
本発明の装置を適所に配置するためには、当技術分野において公知であるように、本発明の装置を、離れた部位、例えば、大腿部アクセスにより標的部位に経皮的に導入する。装置は、ガイドワイヤーで導入されてもよい。経皮的に導入される装置は、装置の遠位端が大動脈弁を通過して左心室に及ぶように、逆行的な様式で進行される。装置の遠位端を左心室に適切に位置づけたら、治療対象の大動脈弁をホストの血管系の残りの部位から完全でないにしても、実質的に隔離するのに十分な方法で装置の隔離要素を展開する。特定の展開方法は、必然的に、装置の隔離システムの性質に依存する。例えば、本発明の装置の隔離システムの心室側閉塞要素が膨張式バルーンである場合には、隔離段階はベルを膨張する段階を含む。大動脈側隔離要素が拡張式大動脈隔離要素である場合には、隔離段階は大動脈側隔離要素を拡張する段階を含む。弁の隔離により、依然として拍動中の心臓の力で血流はシャント要素を通過する。
【００５３】
上記のプロトコールにより、標的大動脈弁が、隔離される。大動脈弁の隔離後、隔離した大動脈弁を少なくとも溶解液、例えば、酸性溶解液で洗浄する。隔離した弁を溶解液で洗浄するとき、それは溶解液と動的に接触される。「動的に接触する」とは、新鮮な溶解液を、治療期間中、連続を含む1回以上弁の表面に接触させることを意味する。本発明の方法のある態様において、弁の表面は、酸性溶解液で連続的に接触または洗浄される。言い換えると、弁の表面を通過する酸性溶解液の連続的な流動が達成されるような方法で、酸性溶解液は導入される。弁の心室面および大動脈面の両方に溶解液を接触させることができるが、多数の態様において、大動脈面および接合面は、もしあれば、弁の心室面との実質的に少ない流体接触で、溶解液と接触する。
【００５４】
溶解液で洗浄する際には、大動脈弁を含む局所環境の圧力は実質的に等尺性を維持する。「実質的に等尺性」とは、局所環境の圧力が大きく変わらないことを意味し、治療期間中の変動量は約50%より大きく変わらない、通常10%より大きく変わらない、さらに通常約5%より大きく変わらない。言い換えると、局所環境は、治療期間中、実質的に等圧を維持する。従って、流体を大動脈弁表面に動的に接触させる場合には、流体は同時に局所環境から除去され、局所環境の流体の総容量は実質的に一定を維持し、治療期間の任意の2つの所定の時間における容量の任意の差が約50%を超えない、通常約10%を超えない。従って、溶解液は、局所環境が実質的に等尺性を維持するような方法で隔離した弁の局所環境に導入される。
【００５５】
溶解液で大動脈弁を洗浄する場合には、溶解液は、局所環境を通過する溶解液の流速が一般に少なくとも約10 cc/minである、通常少なくとも約20 cc/minである、さらに通常少なくとも約60 cc/minであるような方法で導入され、流速は120 cc/min以上の大きさであってもよいが、通常約1000 cc/minを超えず、さらに通常約500 cc/minを超えず、「容量」は、上記に規定するように、隔離した大動脈弁の局所環境用である。治療期間中に局所環境を通過する溶解液の総量は、典型的には、約100〜1000ccの範囲であり、通常約200〜800 ccの範囲であり、さらに通常約400〜500 ccの範囲である。溶液は、一般に、上記に記載するように、望ましい流速を達成するように加圧される。従って、溶解液が局所環境に導入される溶解液送達要素の遠位端の圧力は、典型的には、約50〜1200 psiの範囲であり、通常約100〜600 psiの範囲であり、さらに通常約200〜400 psiの範囲である。局所環境における総圧力は、ある態様において、実質的に等尺性または等圧性状態で維持されることに注目することが重要である。従って、吸引要素または流体除去手段の流入部の陰圧は、実質的に等圧状態を提供するのに十分な大きさである。ある態様において、局所環境の総圧は、約0.1〜3 psi、通常約0.5〜2.5 psi、さらに通常約1〜2 psiの範囲の値で維持される。
【００５６】
隔離した大動脈弁は、望ましい結果を達成するのに十分な期間にわたって、少なくとも溶解液で、ある態様では溶解液の希釈液と共に洗浄される。代表的な態様において、溶解液および溶解液の希釈液は隔離した領域を循環し、隔離した弁は最初に溶解液で洗浄され、次に溶解液の希釈液で洗浄される。望ましい結果は、必然的に、実施される適用に依存し、代表的な望ましい結果は、以下の「実用性」の表題のセクションに記載されている。弁が洗浄される期間は、変わってもよく、期間は、典型的には、約15分〜約2時間の範囲であり、通常約20分〜約30分の範囲であり、さらに通常約25分〜約30分の範囲である。
【００５７】
溶解液で処理後、隔離した局所環境を、ある態様において、溶解液の希釈液、例えば、pH上昇液で洗浄する。
【００５８】
望ましい期間の洗浄後、装置を患者から取り外す。
【００５９】
ある態様において、図6Aおよび6Bに図示する装置などの一体化導入装置を有する装置を使用することができる。図6Aおよび6Bに示す装置では、装置60は、アクセスポイント50において患者に導入されることが示されている。装置60は、装置の遠位端要素が収容されているシース要素44、分流装置要素42、ガイドワイヤー62およびホメオスタシス要素66を含む導入装置64を含む。中心内腔またはカテーテル68は、装置の遠位端と流体容器、吸引要素、ステアリング機序および装置の近位端で、患者の外側に存在する他の装置制御要素の間に流体接続を提供する。図6では、シース44および導入装置64は、接触している構成で示されており、アクセスポイント50で患者の脈管系に装置を最初に導入するために使用される構成である。装置の遠位端が、標的弁部位に対して矢印69の方向に移動されると、シース44および導入装置64は互いに分離する。
【００６０】
任意の方法ステップ
本発明の数多くの態様において、上記の方法は、数多くの追加の方法ステップを含むように改良することができる。方法全体に存在してもよい追加の方法ステップには、隔離された大動脈弁の局所環境を無血状態にする段階、大動脈弁の隔離された局所環境を洗浄またはすすぐ段階、治療中に大動脈弁に外部エネルギーを適用する段階、隔離されている血管部位を画像化する段階等が挙げられる。
【００６１】
局所環境を無血状態にする段階
上記のように多くの好ましい態様において、大動脈弁の局所環境は、酸性溶解液の導入前に実質的に無血状態にされる。これらの態様では、隔離システムを配置して局所環境を循環系の残りの部分から物理的に隔離し、次いで溶液中に存在する実質的に全ての血液が除去されるように、生理学的に許容されうる溶液で局所環境を洗浄する。典型的には、局所環境を無血状態にするこの段階において洗浄液が使用される。これらの態様に用途を見出すことができる洗浄液の例には、注射用の水、生理食塩液、例えば、リンガー液、リン酸緩衝生理食塩液または他の生理的に許容されうる溶液が挙げられる。洗浄液は、多数の態様において抗-凝固因子を含んでもよく、この場合、関心対象の抗凝固因子にはヘパリン等が挙げられる。洗浄液またはキレート剤を含有してもよい。
【００６２】
外部エネルギーの適用
ある態様において、血管部位から容易に除去することができる粒子または破片への石灰化沈着物の機械的分解を促進するために標的大動脈弁に外部エネルギーを適用する。大動脈弁に外部エネルギーを適用する任意の手段を使用することができる。従って、標的沈着物に種々の外力を提供することができる装置である、標的沈着物を破壊または崩壊させるノズルまたは他のこのような手段を使用することができる。超音波の使用が多数の態様において特に関心対象である。酸性治療液が心臓血管組織と接触している間中、超音波を適用することができ、また、治療期間のほんの一部の間、超音波を適用することができる。ある態様においては、溶解治療液が目的の閉塞と接触している間の少しの間数回、超音波を適用することができる。当業者において知られている、心臓血管組織に超音波を適用する装置はいくつかある。例えば、開示内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許第4,808,153号および同第5,432,663号参照。
【００６３】
溶解過程中に病巣に外部エネルギーを適用するために使用することができる別の手段は、外部エネルギーを適用する機械的手段を使用することである。関心対象の機械的手段には、物理的に標的閉塞に接触し、それによって標的病巣に物理的な外力を適用する移動構造物、例えば、回転式ワイヤー、ガイドワイヤーが挙げられる。
【００６４】
画像形成
また、治療前または治療中に血管部位をモニターまたは可視化することも便利である場合がある。種々の好適なモニタリング手段が当業者に既知である。任意の便利な観血的または非観血的検出および／または定量化手段を使用することができる。このような手段には、単純フィルムX線撮影法、冠動脈造影法、デジタルサブトラクション透視法を含む透視法、シネフルオログラフィ、従来のヘリカルおよび電子ビームコンピュータ断層撮影法、血管内超音波法(IVUS)、磁気共鳴画像形成、経胸腔的および経食道心エコー法、ラピッドCTスキャニング、血管内視鏡(antioscopy)等が挙げられる。これらの手段のいずれかを使用して、溶解液との接触前、最中および接触後に血管部位をモニターすることができる。
【００６５】
多数の態様において、画像形成剤を使用し、この場合画像形成剤が酸性溶解液中に含有されてもよい。特に関心対象の画像形成剤には、非-イオン性画像形成剤、例えば、CONRAY(商標)、OXILAN(商標)等が挙げられる。
【００６６】
利用性
上述の方法および装置は、隔離された大動脈弁に流体、例えば、治療剤の流体組成物を接触させることが望ましい任意の適用に用途を見出している。本発明の装置および方法は、大動脈狭窄を治療する際に使用するのに特に好適である。用語「大動脈狭窄」は、弁を通過する流体の流動が妨げられている疾患および弁の狭窄によって特徴付けられる任意の状態をいうために広義に使用される。多数の例において、本発明の方法の標的大動脈狭窄状態は、弁膜の動きを低下または妨げる石灰化が弁膜に存在することによって特徴づけられる。弁膜の石灰化沈着物によって特徴付けられる大動脈狭窄の治療が特に関心対象であり、石灰化により大動脈弁の流動(大動脈狭窄を評価するための判断基準として当技術分野において既知の心カテーテル技法によって測定するとき)は3.0未満であり、しばしば約2.5未満であり、さらにしばしば約2.0未満であり、多数の態様において、大動脈弁の流動は1.0未満である。
【００６７】
本発明による大動脈狭窄の治療により、狭窄弁表面、すなわち大動脈側の弁膜面に存在するリン酸カルシウム鉱物の量が少なくともある程度低下する。本発明で達成される低下の量は、典型的には、少なくとも約10重量%であり、通常少なくとも約20重量%であり、さらに通常少なくとも約30重量%である。
【００６８】
多数の態様において、本発明の方法による治療により、上記の心臓カテーテルプロトコールを使用して測定したとき、大動脈弁の流動が増加する。達成される増加の量は、一般に、少なくとも約0.5単位であり、通常少なくとも約1.0単位である。多数の態様において、大動脈弁の流動は、少なくとも約1、好ましくは少なくとも約1.5、さらに好ましくは約2.0の値まで改善され、ある態様では、正常の3.0を含む高い値も達成することがある。
【００６９】
また、典型的には、治療により、胸部痛、失神、息切れ、立ち上がり速度の低下および頚動脈波の強度低下、心雑音、EKGパターンの異常等を含むが、これらに限定されない、例えば、大動脈狭窄に関連する、例えば大動脈狭窄によって生じる1つ以上の症状が軽減される。
【００７０】
本発明の方法により種々のホストが治療可能である。一般に、このようなホストは「哺乳類」(「mammals」または「mammalian」)であり、この場合これらの用語は、肉食動物目(例えば、イヌおよびネコ)、齧歯目(例えば、マウス、モルモットおよびラット)、ウサギ目(例えば、家兎)および霊長目(例えば、ヒト、チンパンジーおよびサル)を含む哺乳類綱内の生物を記載するために広義に使用される。多数の態様において、ホストはヒトである。
【００７１】
システム
本発明の方法を実施する、すなわち大動脈弁を流体で洗浄して、例えば、上記のように大動脈弁狭窄を治療するシステムも本発明によって提供される。本発明のシステムは、少なくとも、上記の本発明のシステム、酸性溶解液を保存する流体容器、任意でpH上昇液を保存する流体容器およびシステムの使用時に吸引(aspiration)または吸引(suction)を提供する陰圧要素を含む。システムは、さらに数多くの任意の要素、例えば、ガイドワイヤー、溶解液を加圧するためのポンプ等を含んでもよい。例えば、開示内容が参照により本明細書に組み入れられる、米国特許出願第09/384,860号参照。
【００７２】
キット
大動脈弁狭窄症で苦しむ患者治療する際に使用するためのキットも本発明によって提供される。本発明のキットは、少なくとも上記の装置を含む。キットは、種々の要素に流体容器、シリンジ、ポンプ手段等を接触させるための管系、コネクター、1つ以上のガイドワイヤー、膨張装置、真空調節装置等を含む、本発明の装置と共に使用するための1つ以上の追加の要素および補助要素をさらに含んでもよい。
【００７３】
ある態様において、キットは、1種以上の溶液またはそれらの前駆物質をさらに含み、このような態様において、キットは、少なくとも、上記のような塩酸溶液などの酸性溶解液を含み、この場合溶液は容器、例えば、柔軟なバッグ、硬い瓶等内に存在してもよい。流体が局所的な病変の環境に流される方法に使用する予定のキットでは、キットに存在する溶解液の量は約0.5〜500リッターの範囲であり、通常約0.5〜200リッターの範囲であり、さらに通常約0.5〜100リッターの範囲である。多数の態様において、キットの溶解液の量は0.5〜5リッターの範囲であり、通常約0.5〜2.0リッターの範囲であり、さらに通常約0.5〜1.5リッターの範囲である。または、キットは、使用時に溶液を調製する際に使用するための溶解液の前駆物質を含んでもよい。例えば、前駆物質は、使用時に流体、例えば水と混合するために乾燥型で提供されてもよい。溶解液またはその前駆物質以外に、キットは、前処理溶液、洗浄溶液、造影剤等などの1種以上の追加の流体(またはそれらの乾燥前駆体)をさらに含んでもよい。多数の態様において、キットは、少なくともpH上昇溶液、例えばリン酸緩衝生理食塩液などの緩衝液をさらに含む。
【００７４】
本発明のキットに含まれてもよい他の要素には、連結管、バルーン膨張手段、例えばシリンジ、ポンプ手段、陰圧手段等を含むシステムの種々要素が挙げられる。
【００７５】
本発明のキットは、上記の要素以外に、典型的には、本発明の装置で本発明の方法を実施するため要素の使用説明書をさらに含む。本発明の装置で本発明の方法を実施するための取り扱い説明書は、一般に、好適な記録媒体に記録されている。例えば、取り扱い説明書は紙またはプラスチック等などの被印刷物にプリントされてもよい。従って、取り扱い説明書は、添付文書のようにキットに含まれても、キットまたは要素の容器のラベル (すなわち、パッケージまたはサブパッケージに関連する) 等に含まれてもよい。他の態様では、取り扱い説明書は、好適なコンピューターで読み取り可能な保存媒体、例えばCD-ROM、ディスク等に存在する電子的な保存データとして存在する。さらに他の態様では、実際の取り扱い説明書はキット内に含まれないが、例えばインターネットを介してリモートソースから取り扱い説明書を入手する手段が提供される。この態様の例は、取り扱い説明書を閲覧することができるおよび／または取り扱い説明書をダウンロードすることができるウェブアドレスを含むキットである。取り扱い説明書の場合と同様に、取り扱い説明書を入手するこの手段は好適な被印刷物に記録されている。
【００７６】
大動脈狭窄を治療する改善された方法が提供されることは上記の考察および結果から明らかである。本発明の方法および装置は、患者自身の大動脈が維持され、機能するように回復されるので、人工的な要素を使用する必要がないという点において、この状態の治療に大きな利点を提供する。また、本発明の方法は、従来の弁置換プロトコールと比較して、患者に与える外傷を少なくすることができる。追加の利点は弁置換の必要性を遅らせることを含む。従って、本発明は当分野に大きな貢献を提供する。
【００７７】
上記の発明は、理解を明確にする目的のために例示および実施例によっていくぶん詳細に記載されているが、添付の特許請求の範囲の精神または範囲から逸脱することなく、ある変更および改良を加えることができることは、本発明の教示内容に鑑みて当業者に容易に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
【図１】本発明による装置の代表的な態様の一例を提供する。
【図２】本発明による別の代表的な装置構成の一例を提供する。
【図３】本発明によるさらに別の代表的な装置構成の一例を提供する。
【図４−５】本発明によるさらに別の代表的な装置構成の2つの異なる図を提供する。
【図６】一体化された導入要素を含む、図4および5に図示する装置態様を送達する際の異なる地点の図を提供する。
【図１】
2007531548.tif 000004
【図２】
2007531548.tif 000005
【図３】
2007531548.tif 000006
【図４】
2007531548.tif 000007
【図５】
2007531548.tif 000008
【図６】
2007531548.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成19年2月7日(2007.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a)(i)心室側大動脈弁閉塞要素、および
(ii)上行大動脈閉塞要素、
を含む弁隔離要素、ならびに
(b)大動脈弁洗浄要素、
を含む装置。
【請求項２】
洗浄要素が、
(a)流体導入要素、および
(b)流体吸引要素、
を含む、請求項1記載の装置。
【請求項３】
流体導入要素が、狭窄溶解液源と流体的に接続している、請求項2記載の装置。
【請求項４】
狭窄溶解液が、酸性溶解液である、請求項3記載の装置。
【請求項５】
心室側大動脈弁閉塞要素が、バルーンである、請求項1記載の装置。
【請求項６】
心室側大動脈弁閉塞要素が、漏斗である、請求項1記載の装置。
【請求項７】
弁隔離要素で隔離された大動脈弁を通過する血流を提供するシャント要素をさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項８】
シャント要素が、弁要素をさらに含む、請求項7記載の要素。
【請求項９】
弁が、隔離要素の遠位に位置する、請求項8記載の装置。
【請求項１０】
弁が、隔離要素の近位に位置する、請求項8記載の装置。
【請求項１１】
流体分流器要素をさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項１２】
標的部位に経皮的送達するように構成されている、請求項1記載の装置。
【請求項１３】
一体型導入装置をさらに含む、請求項1記載の装置。
【請求項１４】
上行大動脈閉塞要素が、隔離ベル構造を有する、請求項1記載の装置。
【請求項１５】
以下の段階を含む、狭窄大動脈弁の大動脈弁領域を増加する方法：
(a) (i)心室側大動脈弁閉塞要素、および
(ii)上行大動脈閉塞要素、
を含む弁隔離要素で狭窄大動脈弁を隔離する段階；ならびに
(b)狭窄大動脈弁の大動脈弁領域を増加するのに十分な時間にわたって、狭窄溶解液で隔離した狭窄大動脈弁を洗浄する段階。
【請求項１６】
洗浄する段階が、隔離した狭窄大動脈弁に狭窄溶解液を接触させる段階および隔離した狭窄大動脈弁から流体を除去する段階を含む、請求項15記載の方法。
【請求項１７】
溶解液が、酸性溶解液である、請求項16記載の方法。
【請求項１８】
隔離した狭窄大動脈弁に溶解液の希釈液を接触させる段階をさらに含む、請求項15記載の方法。
【請求項１９】
溶解液が酸性溶解液であり、溶解液の希釈液がpH上昇液である、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
pH上昇液が、緩衝液である、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
隔離した狭窄大動脈弁に溶解液を接触させてから、弁に溶解液の希釈液を接触させる、請求項18記載の方法。
【請求項２２】
狭窄大動脈弁が、哺乳類ホストの心臓に存在する、請求項15記載の方法。
【請求項２３】
哺乳類ホストが、ヒトである、請求項22記載の方法。
【請求項２４】
心臓が、拍動中である、請求項22記載の方法。
【請求項２５】
以下の段階を含む方法：
(a) (i)心室側大動脈弁閉塞要素、および
(ii)上行大動脈閉塞要素、
を含む弁隔離要素で大動脈弁を隔離する段階；ならびに
(b)大動脈弁に存在するカルシウム鉱物の量を減少するのに十分な時間にわたって隔離した大動脈弁を酸性溶解液で洗浄する段階。
【請求項２６】
(i)請求項1記載の装置、および
(ii)溶解液、
を含むシステム。
【請求項２７】
陰圧要素をさらに含む、請求項26記載のシステム。
【請求項２８】
溶解液の希釈液をさらに含む、請求項26記載のシステム。
【請求項２９】
請求項1記載の装置を含む、キット。
【請求項３０】
溶解液をさらに含む、請求項29記載のキット。
【請求項３１】
溶解液の希釈液をさらに含む、請求項29記載のキット。
【国際調査報告】
2007531548.tif 000010
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